Apr. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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〈資料〉
感染症研究と前立腺炎研究から得たもの
髙橋聡

札幌医科大学医学部感染制御・臨床検査医学講座（2018 年 1 月 30 日受付）

留学の経験が，その後どのように活かされたか

はじめにをまとめることは，私にとっても次の段階に進むための貴重な機会ですので，研究を行なってきた

私は，日本抗生物質学術協議会（現公益財団

疾患・領域のなかで，慢性前立腺炎と性感染症法人日本感染症医薬品協会）・ファイザー感染症 （性器クラミジア感染症）について整理してまい研究助成事業で，平成 14 年度の海外留学助成者ります。に 選 ん で い た だ き， University of Washington（UW）（Seattle, WA）の泌尿器科学講座（John N

慢性前立腺炎Krieger 教授の研究室）に留学しました。貴重な助成を賜りましたことをこの紙面をお借りしまし

慢性前立腺炎は，実は未だに様々な病因が挙げて，御礼を申し上げます。誠にありがとうございられ，混沌とした状況であることは，留学当時とました。

変わっていません。私は，UW では，慢性前立腺UW では，慢性前立腺炎における前立腺中の細菌感染を real-time PCR 法で分析するという研究

炎 / 慢性骨盤痛症候群患者の前立腺組織から核酸1）を抽出し real-time PCR 法で大腸菌の核酸を検出を行いました。また，平成 9 年に国立感染症研究するという実験を行いました。通常の培養では分所で Chlamydia trachomatis の薬剤耐性について研離 で き な い よ う な 組 織 か ら も，大 腸 菌 の 16S

究を始め，その後も臨床研究を行なっていました

rRNA が検出されたことから，細菌感染がこの疾が，留 学 中 に The 3 Symposium on Chlamydial

患の発症に関係しているとの結論を得ました。こInfections が UW で開催され，貴重な発表の機会をの細菌感染が病因であるとする考え方は，この疾得ることができました。また，シアトル・マリ患の主たる病因ではないとの報告が増加してきたナーズに在籍していた大魔神・佐々木投手とメ中でも，多彩な病因の中の一つであるということ

ジャー 2 年目で絶好調のイチロー選手をセーフは確立されています。慢性前立腺炎の研究では，コ・フィールドで応援することもできて，充実し前立腺炎症候群の分類で取りまとめ役 2）となるなた留学生活を送ることができました。

ど，慢 性 前 立 腺 炎 研 究 の 第 一 人 者 で あ っ たrdSatoshi Takahashi: The fruits of my research on urogenital infection and prostatitis.

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Krieger 教授の下で，このような研究を行えたこ

慢性前立腺炎の研究は，小規模な臨床研究ではとは大変貴重な機会でありました。通常は良性疾有効性が得られていたにも関わらず，病因が多彩患である慢性前立腺炎の前立腺組織が検体としてであるが故に，大規模な治療に関する臨床研究を保管されている研究室は他には聞いたことがあり行なっても有意に有効な治療法が示されないといません。また，いち早く real-time PCR 法の機械をうジレンマに陥っていました。そこで，UPOINTS購入し，研究に使わせていただき，留学した甲斐という概念が発表 5）されました。この UPOINTSがあったととても感激した記憶があります。まという考え方は，慢性前立腺炎の患者の症状や臨た，Krieger 教授には，どういう講演の仕方が良い

床所見に注目し，主要なもの，つまり，urinary,のか？という点での指導をしていただきました。 psychosocial, organ speciﬁc, infection, neurologic/
とにかく，原稿はすぐに取り上げられ，必ず聴衆systemic, tenderness に分類し，どの症状や所見をの目を見ること，胸を張ること，などなど，お作主として認めているかによって，その後の治療法法を叩き込まれました。講演の指導は相当にストを分けてみるという，より病因に沿った治療を選レスだったのではないかと思いますが，お互いが択し，有効性を高めようとするものです（表 1）。

クタクタになる程，みっちりとしごいていただき現在，我が国でも多施設共同研究が進められていました。研究のみではなく，人に話をするときにますが，結果は今後明らかになると思います。

はこうするんだ…，という指導は得難いものかとこのように，基礎的な研究から臨床的な研究へ思いますし，帰国してからの発表も，それ以前とと発展していけているのも，留学の成果と考えては随分変わったように思います。

います。

札幌医科大学医学部泌尿器科学講座は，熊本悦明先生（名誉教授），塚本泰司先生（名誉教授）と性感染症（性器クラミジア感染症）

一貫して慢性前立腺炎の研究を進めてきていまし
たし，私の留学の背景もあり，慢性前立腺炎の症状

国立感染症研究所で，C. trachomatis の薬剤耐性スコアをまとめる会議でも，著者として発表する機に関する研究 6,7）を行うことができましたが，sub-会をいただきました。慢性前立腺炎は，症状の捉えMIC の濃度の抗菌薬を作用させて細菌の変化をみ方が難しいことから，症状スコアを作成し，診断とる実験は，すでに実験的尿路感染症研究 8,9）で行治療に関する研究で役立てるべきであろうとの考なってきた手法でした。C. trachomatis の研究が，えから，米国ではいち早く作成・発表 され，各国一部の研究室に限られているのは，C. trachomatisが自国の言語での症状スコアを発表しました。我の培養が容易ではないというところに尽きるかとが国でも日本語での症状スコアが検討されていま思います。細胞培養であるために，HeLa229 細胞3）したが，なかなか最終版が完成しませんでした。 を 72 時 間 か け て monolayer と し，そ こ に C.
しかしながら，臨床研究の評価に必須であるとのtrachomatis を吸着させ，そして，72 時間後に封入考えから，ようやく 2014 年に日本泌尿器科学会が体を確認するという，この 72＋72 時間のサイクル公認した症状スコア，日本語版 National Institute ofが問題なのではないかと推測しています。諸事情

Health Chronic Prostatitis Symptom Index が 発 表4）にて大森の梅屋敷から感染研に通うことになってされました。この後は，我が国においても，この症しまったのですが，熊本先生曰く「東京のひとは状スコアにしたがって，共通の指標を用いての治

通勤 2〜3 時間位は普通だよ！」というお言葉をい療の研究が可能となりました。

ただきました。通勤は楽ではありませんでしたが，

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95（ 45 ）表 1. UPOINTS と抗菌薬治療が有効な phenotype

単身東京に出てきたおかげで，土曜日も日曜日もア研究でも，先達の方達の中に加えていただけた研究に没頭できました。感染研での研究の結論とよ う な 気 が し ま し た。ま た，帰 国 後 も， C.

しましては，C. trachomatis は極めて耐性化しにく

trachomatis という backbone を得た私は，診断とく sub-MIC の抗菌薬を作用させても，通常の標準治療の検討 10〜14）を多く行う機会を得ることがで治療期間であれば安定した耐性株を得ることはで

き ま し た。特 に， Sitaﬂoxacin に つ い て は， 1 回きません。ただし，上には上がいるもので，年単100 mg（1 日 2 回）の投与が有効であるとして検討

位で sub-MIC の抗菌薬を作用させると耐性化すができ，最適な投与法を示すことができました。

る，という論文が掲載されました。ちょうど，私さらに，C. trachomatis の薬剤耐性を研究してきの研究が，第 10 回日本性感染症学会学術集会で評た関係で，C. trachomatis の抗菌薬感受性につい価をいただき，学会賞をいただいた頃でした。そても興味を持ち続けていたことから，三学会合同の後も，臨床的な安定した耐性株は分離されてい抗 菌 薬 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス で の 国 内 の C.

ませんので，この報告の臨床的な意義は明らかでtrachomatis の抗菌薬感受性をまとめる機会をいはありませんが，同じようなことを全く別の国でただきました 15）。C. trachomatis は実験的にも耐考えていることを知り，論文作成はとにかく早く性化しづらいとの結果を得ていましたが，幸いにしなくては，と肝に命じたことを思い出します。

も国内で収集された C. trachomatis 株では，耐性留学先のシアトルでの研究会で，多くの研究者傾向はなく，過去の実験結果について臨床株でもと交流ができました。クラミジア研究の中心であったシアトルでの研究会を経験して，クラミジ検証できたものと考えました。

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71―2Apr. 20182009; 73: 538–42.
6）Takahashi S, Hagiwara T, Shiga S, Hirose T,終わりにTsukamoto T: Detection of antimicrobial-treated
Chlamydia trachomatis with Amplicor PCR test
kit. J Infect Chemother. 2000; 6: 211–5.
留学は，研究の発展は，もちろんですが，自分
7）Takahashi S, Hagiwara T, Shiga S, Hirose T,の限界や可能性を見つめ直す機会にもなり，貴重Tsukamoto T: In vitro analysis of the change inな機会となりました。留学を機に，洋食より，むresistance of Chlamydia trachomatis underexposure
to sub-MIC levofloxacin for a
しろ，和食，日本酒，そして，日本の文化が好き
therapeutic term. Chemotherapy 2000; 46: 402–7.になりました。今の立場で色々な仕事をさせてい8）Takahashi S, Sano M, Nishimura M, et al.:Bactericidal effect of levoﬂoxacin on strains with
ただいているのも，留学で得た知識や経験が活き
equalsusceptibility in an in vitro urinary bladderているからだと思います。
model. Chemotherapy 1998; 44: 337–42.
留学のご支援をいただいたこと，重ねて感謝申
9）Takahashi S, Ebisu H, Hirose T, et al.:Bactericidal activity of gatiﬂoxacin （AM-1155）
し上げます。ありがとうございました。
against Pseudomonas aeruginosa andEnterococcus faecalis in an in vitro bladder model
利益相反
simulated human urinary concentrations after oral
administration. Chemotherapy 2000; 46: 122–8.
本論文に関して，申告すべき利益相反関係にあ10）Takahashi S, Shimizu T, Takeyama K, et al.:る企業などはありません。
Efﬁcacy of an RNA detection test kit in thediagnosis of genital chlamydial infection. JInfect Chemother. 2003; 9: 90–2.
文献11） Takahashi S, Matsukawa M, Kurimura Y, et al.:Clinical efﬁcacy of azithromycin for male1）Takahashi S, Riley DE, Krieger JN: Application
nongonococcal urethritis. J Infect Chemother.
of real-time polymerase chain reaction
2008; 14: 409–12.
technology to detect postatic bacteria in patientswith chronic prostatitis/chronic pelvic pain 12）Takahashi S, Ichihara K, Hashimoto J, et al.:Clinical efﬁcacy of levoﬂoxacin 500 mg once
syndrome. World J Urol. 2003; 21: 100–4.
daily for 7 days for patients with non2）Krieger JN, Nyberg Jr L, Nickel JC: NIH
gonococcal urethritis. J Infect Chemother. 2011;
concensus definition and classification of17: 392–6.
prostatitis. N Engl J Med. 1999; 21: 236–7.
3）Litwin MS, McNaughton-Collins M, Fowler Jr 13）Takahashi S, Kiyota H, Ito S, et al.: Clinicalefﬁcacy of a single two gram dose ofFJ, et al.: The National Institute of Healthazithromycin extended release for male patients
Chronic Prostatitis Symptom Index:with urethritis. Antibiotics 2014; 3: 109–20.
Development and validation of a new outcome14）Takahashi S, Hamasuna R, Yasuda M, et al.
measure. J Urol. 1999; 162: 369–75.
Clinical efﬁcacy of sitaﬂoxacin 100 mg twice4）髙橋 聡，和田耕一郎，公文裕巳，増田 均，
daily for 7 days for patients with non鈴木康之，横山 修，本間之夫，武田正之，日gonococcal urethritis. J Infect Chemother. 2013;
本 語 版 National Institute of Health Chronic
19: 941–5.
Prostatitis Symptom Index の作成について。日15）Takahashi S, Hamasuna R, Yasuda M, et al.:泌尿会誌 2014; 105: 62–5.
Nationwide surveillance of the antimicrobial
5）Shoskes DA, Nickel JC, Dolinga R, Prots D:
susceptibility of Chlamydia trachomatis from
Clinical phenotyping of patients with chronic
male urethritis in Japan. J Infect Chemother.
prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and2016; 22: 581–6.
correlation with symptom severity. Urology