診療と新薬・第 50 巻

第 9 号（2013 年 9 月）

89 （849）

カリメートⓇ経口液の有用性の検討

東京女子医科大学第四内科

武井卓

板橋

美 津 世

森山

能仁

新田孝

作

液は，初めてのポリスチレンスルホン酸カルシウムは じ め にの液状製剤である。とろみのある懸濁済み製剤のた高カリウム血症は急性および慢性腎不全にしばしめ，口に含んだ際のざらつき感が軽減されており，ば認められる症状で，腎機能低下による尿中排泄量アドヒアランス向上が期待できる。今回われわれはの低下や代謝性アシドーシスによる細胞内から細胞カリメートⓇ経口液の服薬遵守率と有用性，安全性外へのカリウムの移行によって血清カリウム値が上について検討を行った。

昇する病態である。臨床症状として悪心・嘔吐など

方の消化器症状や，しびれ感などの知覚異常，筋脱力法

感，顔面や舌筋の刺激過敏などの筋肉神経症状，不1．患者背景整脈などを生じ，時に重篤かつ致命的不整脈から心東 京 女 子 医 科 大 学 第 四 内 科 に 2012 年 12 月 〜停止に至ることがあり，慢性腎不全患者における血2013 年 5 月の間に外来通院中の，慢性腎不全によ1）

清カリウム値の管理は重要である 。
食事療法のみでコントロールできない高カリウム血症の治療としては，透析療法やグルコース・インスリン療法，炭酸水素ナトリウム投与やグルコン酸

表 1 患者背景（n ＝ 22）
年齢（mean ± S.D.）
性別

男性 16 例，女性 6 例

腎原疾患

腎硬化症
腎硬化症疑
IgA 腎症
慢性糸球体腎炎
慢性糸球体腎炎，腎硬化症
多発性膿胞腎腎摘巣状糸球体硬化症
腎後性腎障害
痛 風 腎
糖 尿 病

9例
1例
4例
2例
1例
1例
1例
1例
1例
1例

服用なし
ゼリー製剤
散剤
ドライシロップ製剤

2例
13 例
6例
1例

カルシウム注などがあるが，一般的には陽イオン交換樹脂であるポリスチレンスルホン酸製剤を経口投与することが多い。
ポリスチレンスルホン酸製剤は，腸内に存在するカリウムをポリスチレンスルホン酸カルシウム（ナトリウム）のカルシウム（ナトリウム）と交換し糞中に排泄させる薬剤である。ポリスチレンスルホン酸製剤はほとんど水に溶けず特有の舌触りを有し，投与量も 15 〜 30 g/ 日と多いことから，内服する際の口内の不快感などによりアドヒアランスが良好でないとの指摘があり，製剤学的工夫が必要な薬剤である。2012 年 6 月に発売されたカリメートⓇ経口

63 ± 16 歳

カリメートⓇ経口液投与前のポリスチレンスルホン酸製剤

90 （850）

診療と新薬・第 50 巻

K（19 例）（mEq/L）

Ca（15 例）
（mg/dL）

765.4±0.6

5.2±0.5543n.s.

210
投与前

第 9 号（2013 年 9 月）

109876543210

n.s.
9.2±0.4P（15 例）

Na（19 例）

（mg/dL）（mEq/L）
n.s.

7145
n.s.

6
9.0±0.5543

140
4.3±1.1

24.3±1.3
139.4±1.711350

投与後投与前投与後139.7±1.6投与前投与後投与前

投与後（mean ±S.D，対応のある t 検定）

図 1 各種電解質の推移

る高カリウム血症患者 22 例を対象とした。表 1 にいた。p 値 0.05 未満を統計学的有意とした。

患者背景を示す。解析症例 22 例のうち性別は男性

結16 例，女性 6 例，平均年齢は 63 ± 16 歳（mean ±S.D.）であった。

果1．有効性の評価

ポリスチレンスルホン酸製剤を以前より服用して血清カリウム値は，カリメートⓇ経口液を新たにいたのは 20 例で，内訳はゼリー製剤が 13 例，散処方した症例および他のポリスチレンスルホン酸製剤が 6 例，ドライシロップ製剤が 1 例であった。

剤から用量を変更した症例を除く 19 例において，このうち経口液へ切替の際に増量したのは 1 例であ5.4 ± 0.6 mEq/L から 5.2 ± 0.5 mEq/L と，有意差Ⓡり，その他は同等量のカリメート 経口液に変更しはなかったが低下傾向であった（図 1）。カリメーた。

トⓇ経口液は他のポリスチレンスルホン酸製剤と同血清カリウム値に影響を与える可能性のある併用等の効果を有することが確認された。また血清カリ薬のうちアンジオテンシン変換酵素阻害薬

ウ ム 値 以 外 の 電 解 質 と し て 測 定 し た カ ル シウム（ACEI），アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（9.2 ± 0.4 mg/dL → 9.0 ± 0.5 mg/dL）， リ ン（4.3（ARB），直接レニン阻害薬（DRI）を服用していた± 1.1 mg/dL → 4.3 ± 1.3 mg/dL），ナトリウムのは 21 例であり，インスリン，抗アルドステロン（139.4 ± 1.7 mEq/L → 139.7 ± 1.6 mEq/L）も，い薬，カリウム保持性利尿薬の併用はなかった。

ずれも有意な変動はなかった（図 1）。
新規にカリメートⓇ経口液を処方した 2 例はいず

2．研究デザイン
カリメートⓇ経口液を新たに処方または他のポリれも 1 日 1 包の処方であったが，血清カリウム値スチレンスルホン酸製剤から変更し，投与前後の血はそれぞれ 5.8 → 4.4 mEq/L，6.1 → 4.8 mEq/L と清カリウム値を測定するとともに，服薬遵守率や便低下を認めた。

Ⓡ

通に関して問診を行った。期間中カリメート 経口

2．服薬遵守率液以外の薬剤については変更を行わなかった。カリ

服薬遵守率を 75％以上，50％以上 75％未満，25Ⓡ

メート 経口液の平均投与期間は 47.9 日であった。
Ⓡ％以上 50％未満，25％未満の 4 段階に分け問診に変更後のカリメート 経口液の投与量は，1 日量とより評価したところ，切替前の服薬遵守率は 75％

して 1 包（ポリスチレンスルホン酸カルシウムとし以上が 12 例，50％以上 75％未満 7 例，25％以上て 5 g） が 10 例 と 最 も 多 く， つ い で 4 包 / 日，50％未満 1 例であった。カリメートⓇ経口液に切替

9 包 / 日が 5 例ずつ，2 包 / 日が 2 例であった。

後 に は 服 薬 遵 守 率 75 ％ 以 上 が 18 例 と，81.8 ％統計学的集計値は平均 ± 標準偏差で表し，カリⓇ

メート 経口液投与前後の比較は student t 検定を用（18/22 例）の患者で良好な服薬アドヒアランスが得られた。また，他のポリスチレンスルホン酸製剤

診療と新薬・第 50 巻

1 ．服薬遵守率
経口液投与前（20 例）

12経口液投与後（22 例）
071811 1

第 9 号（2013 年 9 月）

2 ．服薬量別服薬遵守率（/日）
1 包（10 例）

291 （851）

2 包（2 例）
4 包（5 例）
9 包（5 例）

20408060
75％以上

0100（％）

50％以上 75％未満

2425％以上 50％未満

6810（例）

25％未満

図 2 服薬遵守率（％）
10080
6040
200

ゼリー状製剤（13 例）

散 剤（6 例）

ドライシロップ剤
（1 例）

悪化

111不変

640向上

610

図3

切替前ポリスチレンスルホン酸製剤別アドヒアランス改善度

から切り替えた 20 例のうち 1 段階以上遵守率が向上したのは 7 例であり，75％以上の服薬遵守率でⓇ不変だった 7 例を除くと，カリメート 経口液へ切り替えることにより 53.8％（7/13 例）で服薬アドヒアランスの向上が確認された（図 2-1）。

いう意見もあった。
3．安 全 性今回の投与期間中新たな副作用の発現は認めなかった。
またポリスチレンスルホン酸製剤の主な副作用で服用量と遵守率の関連を検討すると，1 日量が 1ある便秘の有無を調査したところ，カリメートⓇ経包あるいは 2 包の症例は全例 75％以上の遵守率で口液投与後に新たに便秘が生じた症例はなく，投与あるのに対し，1 日量が 4 包あるいは 9 包の服用量前から便秘があった 2 例については経口液投与後もが多い症例では遵守率が低い症例も認められたが，変化はなかった。

全体として統計学的に有意な差は認められなかった（図 2-2）。切替前ポリスチレンスルホン酸製剤別の考察および結論アドヒアランス改善率については，統計的有意差は近年「服薬遵守」を意味する言葉として，「コンなかった（図 3）。また服薬遵守率は変わらないもプライアンス」ではなく「アドヒアランス」というのの，「散剤に比べ重く持ち運びにくくなった」と用語が広く用いられるようになりつつある。コンプ92 （852）

診療と新薬・第 50 巻

第 9 号（2013 年 9 月）

ライアンスは「従う」という意味合いであるが，アたのは，散剤で十分服用が継続できている症例が対ドヒアランスは患者が同意の上自らの意志で服薬を象となった可能性が考えられた（図 3）。血清カリ遂行するという意味を含む。日本人のアドヒアラン

ウム値は新規症例については良好な低下作用が確認

5）

スは良好であるとの報告もある が，高齢化が進され，有効性についても確認された。また他のポリみ，患者参加型の医療が求められる昨今の状況を踏

スチレンスルホン酸製剤からカリメートⓇ経口液へまえると，服薬アドヒアランスは今後，重要性を増の切替により，血清カリウム値は有意差は得られなしてゆくと考えられる。一般に服薬アドヒアランスかったが低下傾向にあった。この理由としては患者を向上させる工夫としては服薬数を少なくする，服の服薬アドヒアランスの改善による可能性が考えら用方法を簡便にする，剤形を工夫する，といったこれる。

6）とが挙げられる 。

以上の結果から，同一成分でも投与剤形を工夫す

高カリウム血症に対する薬物療法として 30 年以ることにより服薬アドヒアランスを向上させること上汎用されているポリスチレンスルホン酸製剤は，が可能であると考えられる。一方，服薬遵守率は同確実に血清カリウム値を下げるものの，1 回あたり等であったものの散剤に比べ液剤は持ち運びが重いの服用量が多く，また口中に特有のザラザラ感が残との意見もあり，服用感だけでなく状況に応じて総るなど服薬困難を訴える患者が多かった。これま合的に薬剤を選択する必要がある。ポリスチレンス

2）で，服用感を改善するためにゼリー製剤 やドライ
3）

シロップ製剤 のような製剤学的な工夫，また食事4）

ルホン酸製剤に液剤という新たな剤形が加わり，選択肢が広がったことにより，患者の希望，状況にあへの混入 など様々な服用方法の工夫がなされてきわせた高カリウム血症治療が可能になることが期待たが，一長一短があり必ずしも満足のいくものとはされる。

なっていない。

参 考 文 献今回検討したポリスチレンスルホン酸カルシウムの液剤であるカリメートⓇ経口液は，陽イオン交換樹脂製剤初の懸濁済み液剤であり，服用時に調整す

1）浅野泰：カリウム代謝障害．荒川正昭，長澤俊彦 編

著：最新内科学大系 第 58 巻 腎・泌尿器疾患 4．腎不全，pp. 43-53, 中山書店，東京，1995.

る必要がなく簡便性に優れる製剤である。またとろ

2）前田憲志：慢性腎不全に伴う高カリウム血症に対するみがあり樹脂が口中に広がりにくいことから，服用SK-189（アーガメイトゼリー）の臨床的検討．腎と透時のざらつき感が軽減され，服薬遵守率の向上も期待できる。本試験の対象には含まれていないが，透析 49：137-152，2000．
3）浅野泰，他：慢性腎不全に伴う高カリウム血症に対する NIK-518（カリメートドライシロップ）とカリメー

析患者においては服用時に水を必要としないことか

ト の ク ロ ス オ ー バ ー 比 較 試 験． 臨 床 透 析 18：1129-

ら水分摂取制限に与える影響も少ないと考えられ

1137, 2002.
4）佐藤由佳，他：陽イオン交換樹脂製剤カリメートの食る。
Ⓡ

本試験においてカリメート 経口液の服薬遵守率を検討したところ 8 割以上の患者で服薬遵守率 75％以上であり，また半数以上で前薬から服薬遵守率が向上し良好な服薬アドヒアランスが確認された。
Ⓡ

カリメート 経口液への切替前に散剤を服用していた患者のアドヒアランスが 17％しか向上しなかっ事内投与―マルチメニュー抗カリウム食事療法─．薬理と治療 21：2017-2024, 1993.
5）秋下雅弘，他：高齢者の服薬状況および副作用に関する検討．日老医誌 32：178-182，1995．
6）日本老年医学会 編：健康長寿診療ハンドブック―実地
医家のための老年医学のエッセンス―．メジカルビュー
社，東京，2011．