原著論文

診療と新薬 2021; 58: 605-615

ソリクアⓇ配合注による糖尿病新規注射薬導入の有用性：

診療と新薬 Web2 型糖尿病患者 40 例，24 週間投与の試験結果

坂出市立病院 糖尿病内科

大工原裕之
● 要旨
ソリクアⓇ配合注は，インスリン グラルギン 1 単位と GLP-1 受容体作動薬であるリキシセナチド（リキスミアⓇ）1μg の割合で配合した注射薬であり，基礎インスリンと GLP-1 受容体作動薬の 2 剤を併用する治療法を 1 剤で達成できる製剤である。
今回，経口血糖降下薬にて血糖コントロール不良の 2 型糖尿病患者 40 例に対しソリクアⓇ配合注への切り替えを行い，その有用性を検討した。24 週間の投与により，HbA1c，朝食前空腹時血糖値，朝食後 2 時間血糖値の有意な低下，空腹時血中 C ペプチドの有意な上昇が得られた。
投与量は 12 週を境に減量に転じ，また低血糖の頻度も 24 週の間で減少が認められた。低血糖や胃腸障害等の重篤な副作用はなく，減量等の対応でコントロール可能であった。
また，患者アンケートの結果では，「食欲」の項目でのポジティブな方向への移行のみならず，「食事の嗜好」についても，より健康的な嗜好への移行が認められた。このことは，リキシセナチドの満腹中枢への作用に加えて，注射薬治療に伴うセルフタイトレーションにより，患者自身の治療へのモチベーションが高まった結果と推測され，本注射薬治療の大きなメリットの一つと考えられた。
Key word：2 型糖尿病，注射薬治療，ソリクアⓇ配合注，インスリン グラルギン，リキシセナ
チド，セルフタイトレーション，食事療法

は じ め に本試験の目的2 型糖尿病患者では，その診断の時点で既に膵臓

経口血糖降下薬治療で血糖コントロール不良な 2のβ細胞の機能が低下していると考えられ，このさ型糖尿病患者に，ソリクアⓇ配合注を用いた注射薬

らなる低下をいかに食い止めるかが合併症予防の鍵

治療を 24 週にわたり施行し，その有効性，安全性と な る。 ま た， こ れ ま で BOT（Basal Supportedを明らかにする。併せて治療前後における患者の食Oral Therapy）による治療介入をしても，日本人に行動への影響を検討する。

は「かくれ高血糖」の割合が高いことから，食後高対 象 と 方 法

血糖の一部が残存して HbA1c が目標値に達していないケースが多く見受けられることが課題であっ1）対た。

当院外来通院中の，経口血糖降下薬にて血糖コン

象

今回，経口血糖降下薬にてコントロール不良の患トロールが不良な 2 型糖尿病患者で，ソリクアⓇ配者に対し，注射薬治療の新たな選択肢であるソリク合注を用いた注射薬治療への切り替えに同意が得らⓇ

ア 配合注を用い，新規に注射薬導入を行って，その 24 週間の経過について検討した結果を報告する。

れた連続 40 例（男性 20 例，女性 20 例）。

22 （606）

診療と新薬・第 58 巻

第 8 号（2021 年 8 月）

対象：経口血糖降下薬治療でコントロール不良な２型糖尿病患者 40 例

40 例ソリクア 配合注
１日１回朝食前
６ドーズより開始

24 週後

・HbA1c・朝食前空腹時血糖値・朝食後 2 時間血糖値・空腹時血中 C ペプチドを評価

表 1 の基準に基づき投与量を調整

図1

方法

表 1 ソリクアⓇ配合注の用量調整● 新規導入：6 ドーズで開始● 空腹時血糖値の目標範囲：100 〜 130 mg/dL● 1 週間の最終 3 日間の空腹時血糖値 3 回の平均値に基づき投与量を調整
空腹時血糖値の平均値

用量の調整

130 mg/dL 超
100 mg/dL 以上，130 mg/dL 以下
80 mg/dL 以上，100 mg/dL 未満
80 mg/dL 未満＋ 1 〜 2 ドーズ / 日
変更なし
変更なし〔午前中に低血糖（＋）なら − 1 〜 2 ドーズ / 日〕
− 2 ドーズ / 日《副作用マネジメント》
悪心・消化器症状発現時

2）方− 2 〜 4 ドーズ / 日法Ⓡ⑵ 安 全 性

ソリクア 配合注（以下，本剤）を 1 日 1 回，朝体重，低血糖の頻度，投与量の推移について集計

食前，6 ドーズより開始し，図 1 に示すプロトコーし，有害事象，臨床検査値，バイタルサイン等につルに従って 24 週間の投与を行い評価した。用量調

いて評価した。なお，胃腸障害は GLP-1 受容体作整については表 1 に示すように，患者の自己測定動薬で多く報告されている副作用であることから，による空腹時血糖値を指標とすることとし，1 週ごリキシセナチドを配合した本剤においても胃腸障害とにその最終 3 日間の空腹時血糖値 3 回の平均値に関する有害事象について注意深く評価することとを算出して，80 mg/dL 未満 →「− 2 ドーズ」，80した。

〜 100 mg/dL 未満 →「変更なし」〔ただし午前中に4）統計処理

低血糖（＋）の場合は「− 1 〜 2 ドーズ」〕，100 〜

解 析 は ITT（Intention to treat） 解 析 を 採 用 し130 mg/dL 以下 →「変更なし」，130 mg/dL 超 →た。測定値は平均値 ± 標準偏差で示した。各指標「＋ 1 〜 2 ドーズ」を目安に増減することとした。の開始前との比較について，対応のある t 検定をまた，副作用マネジメントとして，悪心・消化器症行った。両側検定で危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を状発現時には「− 2 〜 4 ドーズ」とした。

有意差ありと判定した。

3）評価項目

5）倫理的配慮⑴ 有 効 性本研究実施に先立ち，研究実施計画書は坂出市立ベースラインから 24 週時までの HbA1c の変化を病院倫理委員会（令和 2 年 7 月 20 日）で科学的，主要評価項目として，本剤の有効性を検討した。併倫理的に審査され，承認された。また，本研究はせて朝食前空腹時血糖値，朝食後 2 時間血糖値，空「ヘルシンキ宣言」（世界医師会）および「人を対象腹時血中 C ペプチドについても評価を行った。とする医学系研究に関する倫理指針」（文部科学診療と新薬・第 58 巻

表2

患者背景

第 8 号（2021 年 8 月）

23 （607）

患者背景と前治療薬（40 例）

年齢（歳）56.2 ± 15.0

性別（男 / 女）BMI（kg/m2）

24.7 ± 4.5

糖尿病罹病期間（年）
朝食前空腹時血糖値（mg/dL）
朝食後 2 時間血糖値（mg/dL）
HbA1c（％）
空腹時血中 C ペプチド（ng/mL）

146.9 ± 14.3
295.0 ± 35.99.40 ± 1.40
0.71 ± 0.45

20/20
3.6 ± 1.9

26 例
6例
5例
3例
2例
1例
2例
1例

DPP-4 阻害薬
ビグアナイド薬
SGLT2 阻害薬
α-グルコシダーゼ阻害薬
前治療薬（重複あり） SU 薬
グリニド薬
DPP-4i/SGLT2i 配合薬
DPP-4i/ ビグアナイド配合薬

省，厚生労働省）を遵守して実施した。
p ＜ 0.001

被験者に対しては，本療法が当該の疾患に対する標準的な治療であることを十分に説明し試験参加への同意を得，また，試験結果については統計処理を（％）
10加えたうえで論文として公表することについての同意を得た。
9結9.40

果1）患者背景（表 2）8対象症例 40 例（男女各 20 例）に途中脱落はな
く，すべての症例でソリクアⓇ配合注を用いた注射

7薬治療の 24 週間の実施が可能であった。
年齢は 56.2 ± 15.0 歳，糖尿病罹病期間は 3.6 ±

6.4

61.9 年であった。
本剤導入前（経口血糖降下薬治療時）の HbA1c
は 9.4 ± 1.4 ％， 朝 食 前 空 腹 時 血 糖 値 は 146.9 ±5
開始前

24 週後

14.3 mg/dL， 朝 食 後 2 時 間 血 糖 値 は 295.0 ± 35.9mg/dL で， 空 腹 時 血 中 C ペ プ チ ド は 0.71 ± 0.45

図2HbA1c の推移

ng/mL であった。
前治療の経口血糖降下薬は，DPP-4 阻害薬が 26良」とすると，前者が 4 例（10％），後者が 36 例例と多く，ビグアナイド薬や SGLT2 阻害薬の併（90％）という内訳であった。

用，あるいは配合薬が投与されている症例もみられ

2）HbA1c の推移（図 2）た。

本剤開始前の 9.4 ± 1.4％から 24 週後 6.4 ± 0.9

全例が経口血糖降下薬治療のみで基礎インスリン％へと有意（p ＜ 0.001）に低下した。

未治療の 40 例であるが，空腹時血糖値 130 mg/dL3）血糖値の推移

未 満 で HbA1c 7 ％ 以 上 を「 か く れ 高 血 糖 」，130

朝食前空腹時血糖値（図 3）については，本剤開mg/dL 以上かつ 7％以上を「血糖コントロール不始前 146.9 ± 14.3 mg/dL から 24 週後 118.0 ± 12.7

24 （608）

診療と新薬・第 58 巻

p ＜ 0.001（mg/dL）
170

第 8 号（2021 年 8 月）

340

160

320

150

300
280

146.9

140

295.0

260

130

240

120

220
118.0

110

200

100

180

90

160
157.6

140

80

120

70

100

6080

開始前

図3

p ＜ 0.001（mg/dL）

24 週後

朝食前空腹時血糖値の推移

開始前

24 週後

図 4 朝食後 2 時間血糖値の推移

mg/dL へと有意（p ＜ 0.001）に低下した。朝食後
2 時間血糖値（図 4）は，295.0 ± 35.9 mg/dL から157.6 ± 33.5 mg/dL へ と 有 意（p ＜ 0.001） に 低 下

p ＜ 0.001（ng/mL）
3した。
なお，24 週後において，HbA1c 7％未満の「血糖コントロール良好」は 37 例（93％），空腹時血糖値 130 mg/dL 未満で HbA1c 7％以上の「かくれ22.04高血糖」は 3 例（7％），130 mg/dL 以上かつ 7％以上の「血糖コントロール不良」は 0 例（0％）であり，「かくれ高血糖」を考慮した場合でも，本剤の1導入により極めて良好な血糖コントロールが得られたと判断された。

0.714）空腹時血中 C ペプチドの推移（図 5）
本 剤 開 始 前 0.71 ± 0.45 ng/mL か ら 2.04 ± 0.920開始前

ng/mL へと有意（p ＜ 0.001）に上昇した。

24 週後

5）投与量の推移
図 6 に投与量と HbA1c 値の 4 週ごとの推移を示

図5

空腹時血中 C ペプチドの推移

す。6 ドーズで開始したが，4 週後に 12.2 ドーズ，12 週後に 18.0 ドーズとピークとなり，それ以降は

7）安全性（低血糖，胃腸障害等）

減 量 さ れ て い た。 図 に 示 す よ う に， 減 量 後 も今回の検討で途中脱落はなく，すべての症例でソHbA1c の低下は維持されていた。
6）体重の推移

リクアⓇ 配合注を用いた注射薬治療の 24 週間の実施が可能で，本注射薬治療は安全に施行できた。

図 7 に 8 週ごとの体重の推移を示す。24 週間で低血糖の頻度を，「低血糖の症状が出現し，そのベースラインから 0.85 ± 1.61 kg の有意な増加が認時点での血糖値 70 mg/dL 未満が確認できた回数」

められた（p ＜ 0.01）。とし検討した結果，本剤開始後 5 〜 8 週の 4 週間

診療と新薬・第 58 巻

第 8 号（2021 年 8 月）

25 （609）（％）
109.408.92

9＊：p ＜ 0.01＊＊：p ＜ 0.001＊
8.20 ＊＊

HbA1c8＊＊

＊＊

7.17
76.81

656.55（ドーズ / 日）
2018161412106.40

18.0

ソリクア
注射量

16.9

16.1

13.7
12.2

開始前

＊＊

10.8

4週

8週

12 週

20 週

16 週

24 週

図 6 投与量と HbA1c の 4 週ごとの推移（kg）＋3＋2＋1＋ 0.81＋ 0.66＋ 0.85

0−1−2p ＜ 0.01

−3開始前

8 週後

図7（回）
1016 週後

24 週後

体重の推移

4 週間あたり 70 mg/dL 未満となった回数の平均

865.0

44.0

3.6

20開始前

5〜8 週

図8

13〜16 週低血糖の頻度

21〜24 週

26 （610）

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第 8 号（2021 年 8 月）

食事運動療法のみ 33 人（1.9％）

注射薬治療のみ

247 人（14.4％）

767 人（44.7％）
668 人（39.0％）

経口血糖降下薬内服

注射薬治療 ＋
経口血糖降下薬内服「坂出市立病院 糖尿病外来 定期受診者データより（2020 年 3 月現在）」

図9

当院糖尿病外来定期受診者の治療内訳（1,715 人）

BOT
108 人（11.83％）

混合型 Insulin のみ
88 人（9.64％）
混合型 ＋ Bolus Insulin
93 人（10.19％）

Basal Plus
78 人（8.54％）

Bolus Insulin のみ
44 人（4.82％）
Basal Insulin 単独
5 人（0.55％）
BPT
35 人（3.83％）

Basal 2 Bolus
62 人（6.79％）
Basal Insulin
688 人（75.3％）

BBT
400 人（43.81％）「坂出市立病院 糖尿病外来 定期受診者データより（2020 年 3 月現在）」

図 10 インスリン治療者の治療内訳（913 人）に平均 5.0 ± 2.8 回の頻度で認められたが，その後は漸減し，21 〜 24 週の 4 週間では 3.6 ± 2.1 回で考察あった（図 8）。「低血糖」と評価された場合でも，

1）新規注射薬導入の選択肢

その多くは基準とした 70 mg/dL を大きく下回るこ

図 9 は当院糖尿病外来を定期的に受診しているとはなく，重篤な低血糖は認められなかった。

患者の治療内訳であるが，「注射薬治療のみ」（14％）

また，懸念された胃腸障害については，本剤の投と「注射薬と経口血糖降下薬内服の併用」（39％）を与中止に至るような重篤な症状は認められず，症状合わせると，半数以上で注射薬治療が行われていを訴えた症例についても減量により継続投与が可能る。図 10 は注射薬治療のうち，インスリン治療をであった。その他の有害事象についても特記すべき受けている患者 913 例の製剤別の内訳であるが，ものは認められなかった。

何らかのかたちで基礎インスリン（Basal Insulin）

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第 8 号（2021 年 8 月）

27 （611）を受けている患者が 688 例（75.3％）を占めている。

内容排出遅延作用が強く，食後高血糖を改善するとインスリン治療は確実な血糖低下作用が期待でともに，中枢を介した作用と相まって食欲を抑制しき，治療レジメンも豊富で選択・調整が可能であて体重減少ももたらすことから，空腹時血糖値の管り，また合併症抑制を含めたエビデンスも多いこと

理に有用な基礎インスリンと，食後高血糖の改善効から，糖尿病専門医にとっては極めて有用性の高い果に優れる短時間作用型 GLP-1 受容体作動薬の併治療法である。早期にインスリン治療を導入するこ用療法である BPT には大きなメリットがある。とで膵β細胞機能維持効果が期待できるものの，一2020 年に上市されたソリクアⓇ配合注は，インスリ方で早期導入に対する現実的なハードルは高い。なン グラルギン 1 単位と GLP-1 アナログ製剤である

かでも患者自身のインスリン治療（注射薬治療）へリキシセナチド（リキスミアⓇ）1μg の割合で配合の抵抗感は強く，「インスリンを一度始めると一生した注射薬であり，BPT を 1 剤で達成できる製剤やめられない」というイメージには根強いものがあである。

る。こうした誤解を正し，患者に導入を促すことがリキスミアⓇは 20μg/ 日が上限とされていること

医療者の責務ではあるが，その説得が困難であるこから，ソリクアⓇ配合注も 1 日の最大用量は 20 ドーとは多くの医師が経験するところである。医療者にズ / 日ということになるが，1 ドーズごとの細かなは，インスリン治療導入の必要性をシンプルかつ明調節が可能であることは本剤が持つ大きなアドバン瞭なかたちで整理・提示し，患者ごとにインスリンテージである。リキスミアⓇ注発売当初は，開始用を調節する指標（たとえば「空腹時血糖値に応じた量が 10μg と定められており，また用量調節も 3 段調節の目安」等）を設定するなどして，よりスムー階（10，15 および 20μg）のみであったことから，

ズにインスリン治療を導入することが望まれる。

消化器症状等によりドロップアウトする患者も経験

一方，糖尿病治療における注射薬治療として，イされた。一方，ソリクアⓇ配合注は 1 ドーズごとのンスリンの他に GLP-1 受容体作動薬がある。本薬調節が可能で，副作用が生じた場合の減量も容易での他の血糖降下薬にない利点としては多くのものがある。大谷ら 1）の報告では，本邦におけるインスリ挙げられるが，血糖降下作用に加えて，満腹中枢にン グラルギンの 1 日投与量は 20 単位未満のものが作用しエネルギー摂取を抑制し（体重減少），胃内94％を占めるとされ，また当院の基礎インスリン容の排出を遅延させ胃酸分泌を抑制する（食後血糖使用例 688 例での平均投与量が 16.8 単位であるこ値の上昇を緩徐にする）といった特徴は，後述するとを考えると，本製剤の配合比率で，BPT の適応

Basal Supported Post Prandial GLP-1 Therapy（ 以となる症例はほぼ網羅されることとなる。

下，BPT）において大きなメリットとなる。GLP-1受容体作動薬は，薬理学的な血中濃度を高めることこうした背景から，今回，ソリクアⓇ配合注の有用性について検討した。

で消化器あるいは中枢に働くことから，濃度依存的

2）ソリクア®配合注 24 週投与の試験結果な効果が得られるのに加え，本薬単剤では低血糖が当院通院中で，経口血糖降下薬にてコントロール生じにくいとされており，比較的安全に導入が可能

不良の 2 型糖尿病患者 40 例に，ソリクア Ⓡ 配合注である。GLP-1 受容体作動薬の適応としては，内による BPT を行ったところ，HbA1c は本剤開始前因性インスリン分泌がある程度残存している（空腹9.4％から 24 週後 6.4％へと有意に低下し，朝食前時血中 C ペプチド ≧ 1.0 ng/mL）ことが必要であ

空腹時血糖値は 146.9 mg/dL から 118.0 mg/dL へ，り，そのうえで，「食欲に負けて」食事療法が不十朝食後 2 時間血糖値は 295.0 mg/dL から 157.6 mg/分である患者や，体重増加を避けたい症例，またはdL へと有意に低下した。日本人で多く認められる既に肥満がある症例，現在受けている治療により低「かくれ高血糖」（空腹時血糖値 130 mg/dL 未満かつ血糖が避けられない症例で導入を考える。一方，イHbA1c 7％以上）を考慮したとしても，極めて良好

ンスリン分泌枯渇例，消化器症状が改善しないか重な血糖コントロールが得られたと考える。

篤な症状がみられる症例，肝・腎機能低下例では慎重な適応が望まれる。
さて，短時間作用型の GLP-1 受容体作動薬は胃また，空腹時血中 C ペプチドも 0.71 ng/mL から2.04 ng/mL へと有意に上昇した。今回の対象の多くは内因性インスリン分泌の低下を来した症例と考28 （612）

診療と新薬・第 58 巻

第 8 号（2021 年 8 月）

えられたが，ソリクアⓇ配合注による回復が示唆さ及ぼすのかを確認することも，実地医家として大きれた。

な関心事であった。とくに経口血糖降下薬から注射投与量については，6 ドーズで開始して以降，空薬治療への切り替えは，2 型糖尿病患者にとって高腹時血糖値の自己測定値を指標として調整を加えたいハードルとなる。著者らは，BOT および Basal-結果，4 週後 12.2 ドーズ，12 週後 18.0 ドーズと増Bolus Therapy（BBT）例における基礎インスリン量をみたが，それ以降は減量に転じた。減量後もの「セルフタイトレーション」による投与量の調整

HbA1c の低下は維持されていることから，3 カ月間について，その意義を報告しているが 2），ソリク程度の投与期間での調整により，患者ごとの適切なアⓇ配合注のメリットについて，セルフタイトレー投与量が見いだせるものと考えられた。

ションの観点から考察したい。

インスリン治療で危惧される体重の増加であるⓇ⑴ 注射薬治療導入のハードルを下げるが，ソリクア 配合注はリキシセナチドを配合して先述したように，2 型糖尿病患者にとって注射薬いることから，本剤 24 週間の投与での体重は平均治療（インスリン治療）の導入は，「一生やめられ0.85 kg の増加にとどまり，本剤のメリットが実地ない」というイメージがあることから忌避されがち診療下で確認されたと考える。また，同様に低血糖である。今回の試験を実施するにあたって，「24 週の頻度も，本剤開始後 5 〜 8 週間の間の平均 5.0 回後の評価」を被験者に提示したが，これが対象患者をピークに，投与量が安定するのと並行して減少しにとって「一つのゴール」として認識され，注射薬ている。
「低血糖」と評価された場合でも，その多治療の導入（試験への参加）が比較的スムーズに行

くは今回基準とした 70 mg/dL を大きく下回ること

われたことは，著者らにとってもうれしい誤算ではなく，重篤な低血糖は認められなかった。リキシ

あった。

セナチド配合により懸念された胃腸障害について

今回の検討では，投与量の変更については純粋にも，投与中止に至る重篤な症状は認められず，症状患者が判断・実施したものではないが，試験のプロを訴えた症例についても減量により継続投与が可能

トコールを明示し，患者自身が血糖値の自己測定をであった。その他の有害事象についても特記すべき行った結果が投与量の増減につながることが患者にものは認められなかった。

対して透明なかたちで示されており，セルフタイト

今回の検討では，配合剤による低血糖を危惧してレーションの観点から，大きく患者の治療モチベー朝食前空腹時血糖値の目標（増量を行わない値）をションを上げるものであった。こうした対応は，ソ100 〜 130 mg/dL と高めに置いたが，この目標でリクアⓇ配合注で投与量を細かく調整できるがゆえHbA1c の良好な改善が得られる結果となった。本に可能であったことを付言しておきたい。

剤の効果についてまとめると，主にインスリン グ⑵ 食事療法に対する影響

ラルギンの作用によりこの目標値が達成され正常化

2 型糖尿病患者の治療モチベーション維持においされたことで，門脈から肝臓に到達した内因性のイて，血糖値の自己測定と並んで「体重」は大きな要

ンスリンが肝臓における糖の取り込みを促進し，糖素である。GLP-1 受容体作動薬の体重減少作用は放出を抑える効果も発揮され，肝臓でのインスリンこの観点からも大きなメリットであることはよく指抵抗性が改善し，それと同時にリキシセナチドの作摘されるところであるが，本剤はインスリンとの配用により，相加・相乗的にインスリン分泌が促進さ合剤であることから，本剤の「体重減量効果」に大れたのに加え，グルカゴンの分泌抑制，胃内容排出きく期待することは難しい。そこで「体重」という抑制，体重増加の抑制が認められたものと整理でき

指標そのものではなく，GLP-1 受容体作動薬の満る。

腹中枢に対する働きかけが，患者の食習慣（食事療®

3）セルフタイトレーションにおけるソリクア 配法）に対しいかなる影響を及ぼすのかについて，今回アンケート調査を行って検討することとした。な

合注の意義
Ⓡ

今回の検討では，ソリクア 配合注の有用性をみ

お，本調査は患者の主観的な調査であることから，るにとどまらず，実臨床における本剤の自己注射にあくまでも実臨床における本剤活用の一つの参考資よる治療が，患者 QOL に対してどのような影響を料としていただけたら幸いである。

診療と新薬・第 58 巻

表3

第 8 号（2021 年 8 月）

29 （613）

食行動に関するアンケート（全 30 問）

1．食事をするのが好きだ
2．食事はいつもお腹いっぱい食べてしまう
3．たくさん食べてしまった後で後悔する

食欲に関する質問（15 問）

食事の嗜好に関する質問（15 問）

4．何もしないとつい物を食べてしまう
5．身の回りにいつも食べ物を置いている
6．食事のことをいつも考えている
7．空腹になるとイライラする
8．1 日 3 食きちんと食べている
9．食事管理が苦手である
10．空腹や満腹感がわからない
11．好きな食べ物等があるとつい手が出てしまう
12．空腹を感じると眠れない，不安になる
13．食後すぐでも次の食事のことが気になる
14．料理をするときに多めに作ってしまう
15．よく噛まず，次から次へと口へ入れて食べてしまう
1．食事をするときに食品の組み合わせを考えて食べる
2．野菜類は好きでよく食べる
3．にんじん，ほうれん草などの緑や黄色の野菜をよく食べる
4．果物は毎日食べる
5．肉食を好んで食べる
6．毎日卵や大豆製品を食べている
7．スナック菓子をよく食べる
8．濃い味が好きである
9．こんぶやわかめなどの海藻類をよく食べる
10．牛乳を毎日飲んでいる
11．肉や魚を中心に食べる
12．油を使った料理を好む
13．ファーストフードをよく利用する
14．甘いものが好きである
15．和食よりも洋食が好きである

全くあてはまらない あてはまらない
12

どちらとも言えない

あてはまる

とても
あてはまる

345

アンケートの設問を表 3 に示すが，「食欲に関すぱい食べてしまう」という設問に対して，開始前にる質問」15 問と，「食事の嗜好に関する質問」15は「あてはまる」に近かったスコアが，24 週後に問の計 30 問について，被験者にご回答いただいは「あてはまらない」に近づくといった傾向であた。各設問に対し 5 段階のスケールで回答していたる）。

だき，「ポジティブな回答：4 点〜ネガティブな回

今回の検討では，体重は 24 週で 0.85 kg の増加

答：0 点」（ それぞれ 60 点満点）としてスコア化しを認めたが，それが個々の患者の治療へのモチベー集計した結果を図 11 に示す。
「食欲に関する質問」

ションを損なわないばかりか，逆に GLP-1 受容体で は 本 剤 開 始 前 26.2 ± 5.6 点 か ら 24 週 後 39.5 ±作動薬の作用によると思われる「食欲」の改善のみ

6.6 点へ，「食事の嗜好に関する質問」では 30.1 ±ならず，食事の組み合わせや，「肉食」「濃い味」

6.6 点から 42.0 ± 6.8 点へと，双方の設問群ともに「油を使った料理」「甘いもの」「洋食」に傾いていよりポジティブな方向への改善が認められた（具体た「食事の嗜好」が，逆の，より健康的な方向へと例を挙げると，食欲に関し「食事はいつもお腹いっ移行している。この結果から，患者にとって心理的30 （614）

診療と新薬・第 58 巻60

食欲に関する質問

第 8 号（2021 年 8 月）

食事の嗜好に関する質問

アンケート回答スコア

50
40

42.0

39.5
30
30.1

26.2
20100

開始前

24 週後開始前

24 週後

図 11 「食行動に関するアンケート」評価結果ハードルが高いものであった注射薬治療ではあるⓇなり，その結果，「午前中〜日中」の食後血糖値のが，ソリクア 配合注導入（血糖値の自己測定の投低下が得られるが，同時に「午前中〜昼前」の低血与量への反映）に伴い，リキシセナチドの満腹中枢糖が危惧される点には十分留意した。本剤の細かなへの作用に加えて，患者のセルフタイトレーション

用量調節が可能である利点を活かし，当院では導入への意識が高まることで，食事療法においても良好

時に，朝食前空腹時血糖値について比較的高めの目なアドヒアランスが得られたのではないかと推測さ標（100 〜 130 mg/dL）を設定したうえで，週 1 回れる。のチェックにより「 ± 1 〜 2 ドーズ」の範囲で用3）今日求められる糖尿病注射薬治療の要件量を調整している。その他，悪心・消化器症状の発本邦における糖尿病患者数の増加により，非糖尿現についても，電話対応を含めた細かな対応により病専門医による診療の機会は今後も増大すると考え用量を調整し，多くの患者で本注射薬治療が継続可られる。糖尿病に対する注射薬治療の導入は，患者能となっている。

のみならず糖尿病患者の診療を行う非糖尿病専門医

まにとってもハードルが高いことは想像できる。こうとめした背景から今日の 2 型糖尿病診療に求められる注

1）基礎インスリンと GLP-1 受容体作動薬の 2 剤

射薬治療の要件としては，① 非専門医にも外来診を併用する治療法は，インスリンの空腹時血糖値降療下で導入可能なシンプルな方法，② 生活時間（特下作用と GLP-1 受容体作動薬の食後血糖値降下作に食事時間）に強い制約を与えない方法，③ 低血用をともに期待できる。かつ GLP-1 受容体作動薬糖を極力起こさない方法，④ どんな患者にも幅広の体重への影響は患者の治療モチベーションを上く使える方法，⑤ 食後高血糖まで改善する方法，げ，それにより食事・運動療法のアドヒアランス向⑥ 注射回数が少ない方法，等が挙げられよう。今上につながるものである。

Ⓡ回検討したソリクア 配合注は，こうした要件を満2）ソリクアⓇ 配合注は，インスリン グラルギンたす注射製剤であると考えられる。例えば，これま1 単位と GLP-1 受容体作動薬であるリキシセナチⓇでの BPT 下での朝 2 回の注射が，ソリクア 配合ド（リキスミアⓇ）1μg の割合で配合した注射薬で注の導入により 1 回で済むことによる患者の負担感あり，基礎インスリンと GLP-1 受容体作動薬の 2の軽減は，医療者が想像するよりも大きなものであ剤を併用する治療法を 1 剤で達成できる製剤である。

る。
Ⓡ

当院でソリクア 配合注を導入するにあたり，配3）今回，経口血糖降下薬にて血糖コントロール合されているリキシセナチドを朝に注射することに不良の 2 型糖尿病患者 40 例に対しソリクアⓇ 配合

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第 8 号（2021 年 8 月）

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注への切り替えを行い，その有用性を検討した。

レーションにより，患者自身の治療へのモチベー

24 週間の投与により，HbA1c，朝食前空腹時血糖ションが高まった結果と推測され，本注射薬治療の値，朝食後 2 時間血糖値の有意な低下，空腹時血中大きなメリットの一つと考えられた。

C ペプチドの有意な上昇が得られた。投与量は 12文

献週を境に減量に転じ，また低血糖の頻度も 24 週の間で減少が認められた。低血糖や胃腸障害等の重篤な副作用はなく，減量等の対応でコントロール可能であった。

1）大谷哲也，伊藤孝幸：インスリン グラルギンを用いたBOT（Basal supported Oral Therapy）の安全性・有効性の検討（ALOHA Study）─ランタスⓇ特定使用成績調
査「経口血糖降下薬との併用に関する調査（2 型糖尿4）患者アンケートの結果では，「食欲」の項目で病）」の結果から─．新薬と臨牀 60: 458-475, 2011.のポジティブな方向への移行のみならず，「食事の2）大工原裕之，村岡都美江：インスリン グラルギン U100

嗜好」についても，より健康的な嗜好への移行が認められた。このことは，リキシセナチドの満腹中枢への作用に加えて，注射薬治療に伴うセルフタイトから U300 へ変更時のセルフタイトレーションの有効性について．診療と新薬 2017; 54: 565-568, 2017.