原著論文

診療と新薬 2024; 61: 31-42

ブタプラセンタエキス含有サプリメントの健常成人女性のメンタルヘルスへの効果：

診療と新薬 Web

無作為化二重盲検並行群間比較試験
永柄真澄 1）a）／永田真紀 1）b）／松本雅子 1）c）／松木貴洋 2）d）／
寺本充寛 2）e）／清水邦義 1）f）＊

は

じ

め

に

女性の体はホルモンのバランスによって大きな影

対処法についても，市販薬や健康食品の他，マッサ ー ジ な ど の 代 替 療 法 な ど が 多 く な っ て きている 4）。

響を受けているが，ホルモンバランスは加齢によっプラセンタは，動物の胎盤から抽出される成分をて変化し，さまざまな不調の原因ともなる。わが国原料とした医薬品や健康食品のことであるが，古くでは，閉経前 5 年と閉経後 5 年を合わせた 10 年をから更年期症状の改善のために有効とされてきた。

更年期としている。更年期は，ホルモン変化に特に

現在，国内ではヒトプラセンタのみが，特定生物由敏感な時期と言われ，ホルモンの変動が気分障害発来製品として 5）医療用医薬品（注射剤）に使用が認症の危険因子となっている。エストロゲン，プロエ

められており，医薬品以外では家畜の胎盤が使われストロゲンなどのホルモンは，主要な神経伝達物質ている。サプリメントや化粧品の原料としての家畜で あ る セ ロ ト ニ ン， ド ー パ ミ ン，BDNF（Brain-の胎盤については，以前は牛の胎盤が使用されていderived neurotrophic factor：脳由来神経栄養因子）

たこともあったが，狂牛病（BSE）の発生を機に厚などを調整しており，その変化が気分障害を起こし

生労働省から「BSE が発生している国の牛や羊な

1）2）。我が国でも，厚生労ど反芻動物の胎盤を原料としないこと」と通知が出

働省において，更年期における健康課題や疾患の予された。現在，国内で製造されているプラセンタ製

防・健康づくりへの支援の在り方を検討することを品の多くは，ブタプラセンタが使用されている。代目的として，更年期症状等についての実態や支援

替療法として，一時的な気分障害の改善を求める人

ニーズ等を明らかにするための調査が実施されていからも，プラセンタエキスを使った食品は注目を集ていると考えられている

3）

る 。主観的な更年期症状に対する医療機関受診状

めている 6）。小池らは，更年期症状を有する女性 76

況の調査では，「受診していない」と回答した人の人を対象とした 24 週間の無作為化並行群間比較試

割合が，40 歳代・50 歳代で男女とも約 8 〜 9 割を験を実施し，対照薬である当帰芍薬散に比べ，ブタ占めていた。気分障害を含む更年期症状の情報につプラセンタエキスは更年期の諸症状を有意に改善しいて，メディアで取り上げられることも多くなり，たと報告した 7）。Kitanohara らは，50 人の更年期日

1）九州大学大学院・農学研究院・森林圏環境資源科学研究室（〒 819-0395 福岡市西区元岡 744）
2）佳秀工業株式会社・ヘルスケア事業部（〒 808-0109 北九州市若松区南二島 2-5-3）《E-mail》
a）nagae.masumi.258@m.kyushu-u.ac.jp; b）nagata.maki.135@m.kyushu-u.ac.jp; c）matsumoto.masako.877@m.kyushu-u.ac.jp;d）matsuki̲takahiro@kasyu.co.jp; e）teramoto̲mitsuhiro@kasyu.co.jp; f）shimizu.kuniyoshi.381@m.kyushu-u.ac.jp＊：Correspondence（Tel：092-802-4675）

32 （32）

診療と新薬・第 61 巻

表1

第 1 号（2024 年 1 月）

選択基準と除外基準【選択基準】
・35 歳以上 60 歳未満で，一般的に健康な女性・本試験にボランティアで参加することについて，事前の署名による同意の得られた人【除外基準】
・同意取得時に，他の健康食品や医薬部外品，医薬品の摂取をしている人
・職業が夜勤または昼夜交代制勤務である人・同意取得時に，疾病の治療や予防等のために医療機関等で処置（ホルモン補充療法，薬物療法，運動療法，食事療法）を受けている，もしくは治療が必要な状態と判断される人
・糖代謝，脂質代謝，肝機能，腎機能，心臓，循環器，呼吸器，内分泌系，免疫系，神経系の重篤な疾患あるいは精神疾患の既往歴を有している人
・アルコール依存または薬物依存である人
・食物アレルギーのある人
・同意取得時に妊娠，授乳中の者，あるいは試験期間中に妊娠を希望している者
・その他，試験機関から不適合と判断された者

本人女性を対象とした 12 週間の多施設共同無作為

示第 1 号）を遵守して，九州大学森林圏環境資源科

化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験で，ブタ学研究室にて実施された。試験担当者は，対象者がプラセンタエキスは，更年期女性の主観的な感情を試験に参加する前に，本試験の目的や内容等につい8）改善したと報告した 。

て十分に説明を行い，対象者が内容を十分に理解

中高年時期はホルモン変化の激しいライフステー

し，納得したことを確認の上で，本試験への参加にジであることに加え，心理的な要因（仕事や家庭環

ついて自由意思による同意を文書で取得した。事前

9）境など）も複雑に関与する時期である 。社会や家

測定は，令和 3 年 10 月 28 日〜 11 月 2 日，摂取 4

庭での様々なストレスにより一時的に感情のコント

週後の事後測定令和 3 年 11 月 25 日〜 30 日に実施

ロールが難しくなったと感じている女性を対象としした。

た心理症状の評価については，作業課題などの前後

2．試験方法で心理的ストレス評価を実施することで症状の再現

2.1性が得られるとは考えにくく，介入期間の日常生活研究対象者数の設定に当たっては，本試験食品とを振り返っての心理的ストレス反応の評価を行う必同等の食品による同等の効果を検証した先行研究が要がある。そこで本研究では，ブタプラセンタエキ

他にみられなかったため，主要評価項目 SRS-18

スを含有する食品の摂取を介入とした効果につい（Stress Response Scale：心理的ストレス反応測定て，介入期間の日常生活における心理的ストレス反尺度）10）によって心理的ストレス反応について評価

応低減効果について検証することを目的とした。

をした Hisashi らの先行研究 11）を参考とした。本研

方法

研究対象者の選定

究の試験品の摂取によって効果が得られると推定
し，効果量を 0.40，有意水準 5％，検出力 80％と1．試験実施体制

してサンプルサイズを算出したところ，総サンプル

本試験は，近畿大学産業理工学部倫理委員会にて

サイズは 40 名となった。

審査承認され（承認番号：2021002），試験開始前2.2に，大学病院医療情報ネットワーク（UMIN）に，研究室に事前に登録している試験モニター・デー

試験計画の登録を行った（UMIN-CTR）。試験はヘ

タベースの中から，更年期症状を含む心理ストレス

ルシンキ宣言（2013 年フォルタレザ修正），人を対症状を示すことが多い 35 歳以上 60 歳未満の女性

象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針を対象とし，選択基準外および途中脱落者の発生を（令和 3 年文部科学省・厚生労働省・経済産業省告考慮し，試験参加者 44 名が募集された。表 1 に示

選択基準および除外基準と試験食品の割付

診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

登録

登

介

録

入

評価項目

適格性の診断インフォームドコンセント
背景因子調査割り付け

33 （33）

割り

摂取前

4 週間後

付け

（0 w）

（4 w）

●
●
●
●
●
●

●
●
●
●
●
●

●
●
●
●

試験品群
プラセボ群
SRS-18DASS-21
POMS2（短縮版）
疲労感 VAS
OSA-MA 版
血液検査
摂取記録

図1

試験スケジュール

す選択基準に該当し，除外基準に抵触しない健常女

2.4 試験方法

性 参 加 者 が 登 録 さ れ， 性 別， 年 齢，BMI（Body

試験は無作為化二重盲検並行群間比較試験によりMass Index）を考慮した乱数表を使用して，試験に実施した（図 1）。事前測定の前に，生年月日，身関係のない割付け責任者によって試験品群またはプ

長，体重測定，コンプライアンス遵守の確認を実施

ラセボ群にランダムに割り付けられた。割り付けした。

は，すべての参加者がテストを終了するまで隠蔽さ

2.5

れた。

試験期間中は次の制限事項および禁止事項の順守

2.3 試験食品の調整

試験期間中の制限事項，禁止事項を研究対象者に求めた。

試験食品は，佳秀工業株式会社（福岡県北九州① 食生活や嗜好品やアルコールの摂取，起床・市）によって製造されたブタプラセンタ抽出物（製

就寝時刻等のライフスタイルを大きく変える

品コード：KHP002）含有サプリメントが提供されことは控える。

た。ブタプラセンタ抽出物の製造については，佳秀② 本試験に影響を及ぼす可能性のある医薬部外工業株式会社と京都大学ウイルス研究所と共同研究

品，サプリメント，保健機能食品（栄養機能により確立した，ブタプラセンタ抽出物のウイルス

食品，特定保健用食品，機能性表示食品）のを不活化する技術と，医薬品グレードの除菌フィル

摂取は禁止とする。

ターが使用されている。事前サンプリングの結果に

3．評基づいて，健常者の最適な用量は 1 日 200 mg であ

3.1

り，200 mg/1 錠のサプリメントを 2 錠 /1 日摂取すそれぞれの時点における評価項目の得点についてるよう設計された。プラセンタエキスサプリメント

評価し，摂取前をゼロとした時の変化量（Δ値）を

1 錠には，デキストリン 111 mg，プラセンタエキ

指標とした。試験評価スケジュールについて，図 1

ス末（KHP002）100 mg が配合され，プラセボ製に示す。主要評価項目は，SRS-18 10）および DASS-

品 1 錠には 211 mg のデキストリンが含有されてい21（Depression, Anxiety，Stress scale： う つ 病 不た。測定に直接関与のない 2 人の試験担当者によ安ストレススケール -21）12） とし，副次評価項目は

り，試験品とプラセボは外観および香りについてもPOMS 2（Proﬁle of Mood States 2nd Edition）短縮

区別がつかないことが確認され，研究の開始まで，

版 13），疲労感 VAS（Visual Analog Scale）検査 14），

温度と湿度が制御された実験室で安全に保管され

OSA 睡眠調査票 MA 版 15），血清中の BDNF 量とした。

た。各評価項目について以下に示す。それぞれの評

価

評価項目

価にあたっては，事前測定・事後測定ともに，ここ34 （34）

診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

1 カ月（4 週間）を振り返って評価をするように求床時の睡眠内省を評価する心理尺度である。この調めた。

査票は，第 1 因子：起床時眠気，第 2 因子：入眠① SRS-18（Stress Response Scale）：心理的ストレス反応測定尺度と睡眠維持，第 3 因子：夢み，第 4 因子：疲労回
復，第 5 因子：睡眠時間の 5 因子形 16 項目から構SRS-18 は普段の生活の中で経験するストレス場

成されている。4）前日の夜の睡眠の状態や現在の面における心理ストレス反応を測定する質問紙であ

心身の状態を 4 段階評価法で自己評価する。統計的る。18 の質問からなり，それぞれ 3 つの因子「抑検定は，変換された Zc 得点（反応尺度値）を使っ

うつ・不安」「不機嫌・怒り」「無気力」に分類されて行う。

る。最も状態が良い場合を 0，最も状態が悪い場合⑥ 血清中・BDNF 量を 3 として，0-3 までの 4 段階で気持ちや行動の状

うつ病・うつ状態では，脳での BDNF 産生およ

態を被験者が自己評価し，各因子得点を算出する。

び血小板からの BDNF 分泌が低下し，血中（血清② DASS-21（Depression, Anxiety, Stress

および血漿）BDNF 低下として反映されると考え

scale）：うつ病不安ストレススケール -21
DASS-21 は，抑うつ，不安，ストレスを評価すられている 16）。
3.2

安全性の評価る質問紙である。21 の質問からなり，それぞれ 3

介入期間中は，摂取記録の記載を求め，有害事象

つの因子「うつ」「不安」「ストレス」に分類されおよび副作用（自覚症状，他覚所見）を集計した。

る。最も状態が良い場合を 0，最も状態が悪い場合

4．統計解析

を 3 として，0-3 までの 4 段階でどのように感じた

本研究では評価項目を複数設定したため，検定をかを被験者が自己評価し，各因子得点を算出する。

行う順番を試験計画時に決め，決められた順で実施③ POMS 2（Proﬁle of Mood States 2nd Edition）

していき，有意でない結果が算出されたところで検短縮版

定を中止する閉手順により，多重性を回避した。主POMS 2 は，気分を評価する質問紙である。過去

要評価項目が検証された場合にのみ，副次評価項目

1 週間にどのように感じたかを「0」〜「4」の 5 段の解析に進むものとし，副次評価項目についても，階で評価した。質問は 6 つの尺度に分類される。

主要評価項目と同様に，閉手順を採用した。具体的AH（怒り‐敵意）・CB（混乱）・DD（抑うつ‐落な解析計画は次のとおりであった。

ち込み）
・FI（疲労）・TA（緊張‐不安）の 5 尺度

主 要 評 価 項 目 で は， ま ず，SRS-18 の 解 析 を 行

においては得点が低いほど良好であり，VA（活い，合計得点の 4 週間後の変化量について，試験品力）の 1 尺度は得点が高いほど良好な状態を示す。

群とプラセボ群の間の群間有意差について検証し，またネガティブな気分を総合的に表す TMD（Total

群間有意差が認められた場合のみ，次に DASS-21

Mood Disturbance）得点を算出する。TMD 得点はの解析を行う。副次評価項目では，まず，POMS

得点が高いほどネガティブな感情が高いとされる。

2 の 解 析 を 行 い， ネ ガ テ ィ ブ 感 情 の 評 価 で あ る④ 疲労感 VAS（Visual Analog Scale）検査

TMD 得点の 4 週間後の変化量について，試験品群

日 本 疲 労 学 会 制 定 の 疲 労 感 VAS（Visualとプラセボ群の間の群間有意差について検証する。

Analogue Scale）検査法を採用した。A4 の用紙にPOMS 2 の TMD 得点について，群間有意差が認め

100 mm の線を横に示し，「これまでの経験した中ら れ た 場 合 の み， 疲 労 感 VAS（Visual Analog

でもっともそれを自覚している（悪い）」を右端，

Scale） 検 査，OSA 睡 眠 調 査 票 MA 版 の 第 4 因 子「まったくないと自覚している（良好）」を左端とし（疲労回復），血液中の BDNF 量の変化量についてた場合，現在の状態の位置に「│」を記入させ，起試験品群とプラセボ群の間の群間有意差について検点から「│」印までの距離（mm）を各項目の得点証することとした。

とする。
⑤ OSA-MA（OSA sleep inventory MA version）：
OSA 睡眠調査票 MA 版
OSA-MA は，中高年・高齢者を対象とした，起各評価項目について，試験品群，プラセボ群のそれぞれの平均値および標準誤差，中央値および四分位値を算出し，摂取前の対象者の特性については，
スチューデントの t 検定によって 2 群の特性につい診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

35 （35）

適格性（eligibility）の評価（n ＝ 44）

組み入れEnrollment

除外（n ＝ 4）
選択基準に含まれない（n ＝ 2）
参加辞退（n ＝ 2）

ランダム化（n ＝ 40）＜Test group＞<Placebo group>
割り振り
Allocation

介入への割り振り（n ＝ 20）
割り振られた介入を受けた（n ＝ 20）
割り振られた介入を受けなかった（n ＝ 0）

介入への割り振り（n ＝ 20）
割り振られた介入を受けた（n ＝ 20）
割り振られた介入を受けなかった（n ＝ 0）

追 跡
Follow-Up

追跡不能（その理由）（n ＝ 0）
介入継続せず（その理由）（n ＝ 0）

追跡不能（その理由）（n ＝ 0）
介入継続せず（その理由）（n ＝ 0）

解 析Analysis

解析された（n ＝ 20）
解析から除外された（n ＝ 0）

図2

解析された（n ＝ 20）
解析から除外された（n ＝ 0）

試験のフロー

表 2 被験者特性て比較を行った。摂取前後でのそれぞれの項目の比較では，ウィルコクソンの符号順位検定，4 週間の変化量についての試験品群とプラセボ群の群間比較については，マン・ホイットニーの U 検定を行った。なお，有意水準は 5％とし，5％未満を有意差

項 目

群

摂取前値

人数（人）

試 験 品
プラセボ

20
20

年齢（歳）

試 験 品
プラセボ

47.5 ± 5.9
47.5 ± 5.6

0.978

BMI（kg/m2）

試 験 品
プラセボ

21.8 ± 3.2
21.8 ± 2.9

1.000

SRS-18
合計得点

試 験 品
プラセボ

15.7 ± 9.1
15.5 ± 7.9

0.941

DASS-21
合計得点

試 験 品
プラセボ

14.0 ± 8.2
16.1 ± 9.80.466ありと判断した。
結果

1．試験のフロー試験の組み入れ，割り付け，追跡，データ解析に関するフローチャートを図 2 に示した。
2．研究対象者の特性
対象者の特性について表 2 に示す。

各値は平均値 ± 標準偏差を示す。
BMI：Body mass indexp値

36 （36）

診療と新薬・第 61 巻

表3

第 1 号（2024 年 1 月）

SRS-18 の因子別得点の群内比較および 4 週間の変化量についての群間比較の結果

項 目

群

介入前

介入後

p 値 a）

4 週間の変化量

p 値 b）

第Ⅰ因子

試 験 品

3.5（1.3 - 7.8）

2.0（0.0 - 3.8）

0.001

− 1.0（− 4.8 - − 0.3）

抑うつ・不安プラセボ

5.0（3.0 - 7.0）

2.5（1.0 - 6.8）

0.243

− 1.0（− 3.0 - 1.0）

第Ⅱ因子
不機嫌・怒り試 験 品
プラセボ

5.5（3.3 - 7.0）
5.0（1.0 - 6.8）

2.0（0.0 - 3.8）
3.0（0.3 - 6.0）

0.001
0.009

− 3.0（− 6.0 - − 1.0）
− 1.0（− 2.0 - 0.0）

0.008

第Ⅲ因子
無気力

試 験 品
プラセボ

5.5（1.3 - 9.8）
6.5（3.5 - 9.0）

2.5（0.0 - 5.8）
5.0（2.0 - 7.8）

0.030
0.004

− 2.5（− 4.8 - 0.0）
− 1.0（− 3.8 - 0.8）

0.355

合計得点

試 験 品
プラセボ

15.5（6.8 - 23.3）
16.0（9.0 - 20.8）

7.0（1.3 - 10.8）
8.5（6.0 - 20.8）

0.001
0.021

− 6.5（− 12.5 - − 4.0）
− 3.0（− 8.5 - 1.0）

0.028

データは中央値（25％ - 75％）を示す。
a）Wilcoxon signed rank test（介入前 vs 介入後）b）Mann-Whitney U test（プラセボ群 vs 試験品群）

因子Ⅰ（抑うつ・不安）6

因子Ⅱ（不機嫌・怒り）
6
＊

4

4

2
2

0

0

−2

−2

−4
−6

−4

−8
−6

− 10

−8

− 12
プラセボ

試験品

試験品

プラセボ

因子Ⅲ
（無気力）

SRS-18 合計点

6

20

4

15

2

10

＊

5

0

0

−2

−5

−4

− 10

−6

− 15

−8

− 20

− 10

− 25
− 30

− 12
プラセボ

試験品

プラセボ

試験品

箱の下底は 25％値，箱中の横線は中央値，箱の上底は 75％値，╳は平均値を示す。＊：p ＜ 0.05

図3

SRS-18 下位項目および合計点の変化量の群間比較

0.149

診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

37 （37）

表 4 DASS-21 の因子別得点の群内比較および 4 週間の変化量についての群間比較の結果
項 目

群

介入前

介入後

p 値 a）

4 週間の変化量

p 値 b）

第Ⅰ因子

試 験 品

5.0（1.0 - 7.8）

1.0（0.0 - 3.5）

0.001

− 3.0（− 4.0 - 0.0）

抑うつ

プラセボ

5.5（3.0 - 6.8）

2.0（0.0 - 6.0）

0.005

− 2.0（− 4.8 - 0.0）

第Ⅱ因子
不安

試 験 品
プラセボ

2.0（1.0 - 3.0）
1.5（1.0 - 4.8）

1.0（0.0 - 1.8）
1.0（1.0 - 3.0）

0.061
0.251

− 0.5（− 1.8 - 0.0）
0.0（− 1.8 - 0.8）

0.495

第Ⅲ因子
ストレス

試 験 品
プラセボ

7.0（3.5 - 8.8）
7.0（4.5 - 11.8）

2.0（0.0 - 4.8）
3.5（1.0 - 6.0）

＜ 0.001
0.001− 2.5（− 6.0 - − 2.0）
− 4.0（− 6.0 - − 0.3）

1.000

合計得点

試 験 品
プラセボ

14.0（7.5 - 19.8）
16.0（9.3 - 21.8）

3.5（2.0 - 10.0）
6.5（2.0 - 15.0）＜ 0.001＜ 0.001− 6.5（− 10.0 - − 1.3）
− 6.5（− 10.0 - − 1.0）

0.738

0.640

データは中央値（25％ - 75％）を示す。
a）Wilcoxon signed rank test（介入前 vs 介入後）b）Mann-Whitney Utest（プラセボ群 vs 試験品群）

表 5 POMS（気分状態主観的評価）2 短縮版の群内比較および 4 週間の変化量についての群間比較の結果
項 目

群

介入前

介入後

p 値 a）

4 週間の変化量

p 値 b）AH
怒り ‑ 敵意

試 験 品
プラセボ

5.0（4.0 - 8.8）
4.0（1.3 - 6.8）

3.5（1.0 - 5.0）
3.0（1.3 - 6.8）

0.005
0.088

− 2.0（− 4.0 - 0.0）
− 0.5（− 1.8 - 0.0）

0.072

CB

試 験 品
プラセボ

4.5（3.0 - 6.8）
5.0（2.0 - 7.8）

2.0（0.0 - 4.0）
3.0（0.3 - 6.5）

0.003
0.002

− 2.0（− 4.0 - 0.0）
− 1.0（− 2.8 - 0.0）

0.529

DD
抑うつ ‑ 落ち込み

試 験 品
プラセボ

3.5（1.0 - 6.8）
3.5（1.0 - 6.0）

1.0（0.0 - 3.5）
1.5（0.0 - 4.8）

0.003
0.021

− 1.0（− 3.0 - − 0.3）
− 1.0（− 2.0 - 0.0）

0.383

FI
労

試 験 品
プラセボ

9.0（5.0 - 11.8）
10.0（7.5 - 13.0）

4.0（3.0 - 7.8）
6.0（3.3 - 10.8）

0.002
0.001

− 2.0（− 5.8 - − 0.3）
− 3.5（− 5.8 - − 1.0）

0.698

TA
緊張 ‑ 不安

試 験 品
プラセボ

6.5（4.0 - 8.0）
8.0（5.3 - 12.0）

3.5（2.0 - 6.5）
5.0（1.0 - 8.0）

0.001
＜ 0.001− 3.0（− 4.0 - 0.0）
− 3.5（− 5.8 - − 2.0）

0.192

VA

試 験 品
プラセボ

5.0（1.5 - 7.0）
5.0（3.3 - 6.8）

7.5（4.3 - 10.0）
7.0（4.3 - 9.0）

＜ 0.001
0.006

試 験 品
プラセボ

25.5（14.0 - 33.5） 5.5（2.3 - 16.0）
25.5（15.5 - 39.3） 12.5（0.3 - 29.5）＜ 0.001＜ 0.001

混

乱

疲

活

力

TMD 総合的
気分状態得点3.0（
2.0（

1.0 - 4.8）
0.0 - 4.0）

− 11.0（− 24.0 - − 5.5）
− 13.5（− 21.5 - − 2.5）

0.277
0.820

データは中央値（25％ - 75％）を示す。
a）Wilcoxon signed rank test（介入前 vs 介入後）b）Mann-Whitney Utest（プラセボ群 vs 試験品群）

3．ストレス状態主観的評価（SRS-18）ボ群に比べ有意に減少した。変化量の群間比較の結ストレス状態に関する質問紙（SRS-18）の変化果について，図 3 に示す。

を表 3 にまとめた。第Ⅰ因子「抑うつ・不安」で

4．ストレス状態主観的評価（DASS-21）

は，介入前後で試験品群のみが有意に減少したが，ストレス状態主観的評価（DASS-21）の結果を

4 週間の変化量については 2 群間に有意な差は認め

表 4 にまとめた。第Ⅰ因子（抑うつ）および第Ⅲられなかった。第Ⅱ因子「不機嫌・怒り」および第因子（ストレス）および合計点では，介入の前後Ⅲ因子「無気力」および合計得点では，両群ともにで，それぞれの群内において有意な低下がみられた

介入前後での有意な減少が認められた。4 週間の変が，4 週間の変化量についてはいずれも有意な群間化量についての群間比較では，第Ⅱ因子「不機嫌・の差は認められなかった。

怒り」および合計得点において，試験品群はプラセ

38 （38）

診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

5．気分状態主観的評価（POMS 2 短縮版）

清中における BDNF が健常者に比べて低値である

気分状態に関する主観的評価（POMS 2 短縮版）

ことを報告している 19）。さらに，Han らは，デンの変化を表 5 にまとめた。AH（怒り‐敵意）尺度

マークブタプラセンタ（DPP）とその主要なジペプ

では，介入前後で試験品群のみが有意に減少した。

チドは，トレッドミル運動による疲労したマウスのその他の気分尺度ではどちらの群にも介入前後で低脳内のドーパミン，BDNF，リン酸化細胞外シグナ下がみられた。4 週間の変化量については，2 群間

ル 調 節 キ ナ ー ゼ の レ ベ ル を 高 め た と 報 告 しておに有意な差は示されなかった。

り 20），ブタプラセンタエキスとそれに含まれるペプ

主要評価項目では，SRS-18 の合計得点の 4 週間

チド等が，BDNF のレベルを高めた結果，抑うつ後の変化量について群間有意差が認められたため，症状を軽減させた可能性が考えられる。また，コル副 次 評 価 項 目 POMS-2 の 解 析 を 実 施 し た が，

チゾールは，脳の恒常性におけるいくつかのプロセ

POMS-2 の TMD 得点について群間有意差が認めらスの調整に関与しており，BDNF とコルチゾール

れなかったため，閉手順の計画に従って解析を終了

は，ともにストレス応答性の因子であるが，神経系した。

で相補的な役割を果たしている 21）。本研究におい考察て，ブタプラセンタエキス摂取群に示された「ストレス場面における心理ストレス反応」の軽減結果に

本研究では，ブタプラセンタサプリメントの摂取

ついては，BDNF 産生促進効果やコルチゾール調がストレス症状に与える効果を検証した。主要評価

整機能が関与した可能性がある。加えてその効果に

項目 SRS-18 は，普段の生活の中で経験するストレ

ついては，心理ストレス反応の因子によって差異がス場面における心理ストレス反応を評価する尺度で示 さ れ た こ と と 合 わ せ て 考 察 す る 必 要 が あ る。

あるが，「抑うつ・不安」「不機嫌・怒り」「無気SRS-18 の 3 つの因子では，ブタプラセンタサプリ

力」の因子の中で，「不機嫌・怒り」の因子においメント摂取群では，特に「不機嫌・怒り」の反応にてプラセボ群との差異が明らかであり，総合得点に多くの改善効果が認められたが，その他の「抑うおいても試験品群の改善がより明らかであった。本

つ・不安」「無気力」の反応には，明確な改善効果試験の試験品にはブタプラセンタエキスが含有されは示されなかった。これらのストレス反応の因子別ているが，プラセンタエキスには胎盤の構造体であの効果については，DASS-21 の評価でも同様であるタンパク質の加水分解物としてのペプチド，アミり，3 つの因子「うつ」「不安」「ストレス」はいず

ノ酸等，生体内で生理活性を示す物質が豊富に含まれもブタプラセンタ摂取による明確な効果は示され17）れている 。プラセンタエキスについては，ヒト細18）なかった。さらに副次評価項目の POMS 2 短縮版

や女性の更年期症状の改の各気分尺度においても，有意な効果ではなかったなど，女性のストレスやメンタルヘルス

ものの，AH（怒り‐敵意）尺度では，介入前後で改善についての報告も多数みられているが，本研究試験品群のみが有意に減少し，試験品群，プラセボ

では，同様のストレス症状の改善効果が示された。

群 の 2 群 間 に お い て は， 有 意 水 準 10 ％（p ＝

本研究におけるブタプラセンタエキス摂取後のスト

0.072）で変化量に差が示された。

胞における抗酸化作用
善効果

7）8）

レスやメンタルヘルスの改善効果については，そのIzawa らは，長期にわたるストレスはストレス期

体内作用機序を解明する，研究対象者のバイオマー

間中およびストレス期間後にコルチゾールの分泌にカーについての評価ができていないが，上述のペプ影響を与えることを報告している 22） が，本研究のチド，アミノ酸等が本作用に寄与していると推定さ対象者は慢性的なストレスに晒されていたわけではれる。本研究チームにおいて，体内作用機序解明のなく，一時的に予期せぬ気分障害を発症する健康状一助となる細胞実験を実施している（未公開デー態にあった。すなわち，本試験の対象者は，介入期

タ；付録参照）。

間中にコルチゾールの分泌が慢性的に高くなる状況

BDNF は神経機能の発達，維持に重要な役割をであったとは考えにくく，慢性的ストレス曝露後に果たす分子で，精神疾患のような脳に起因する疾患

高くなると報告されている「抑うつ」「不安」「疲に深く関わっており，Karege らがうつ病患者の血労」等の症状は比較的小さく，ストレス反応抑制効診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

39 （39）果が明確に表れなかった可能性がある。一方，日常

業理工学部 生物環境化学科・大貫研究室の皆様に，感謝の的なストレス状況下であれ，作業課題などが与えら意を表します。

れた実験室的な状況であれ，血中および唾液中のコ

利 益 相 反ルチゾールは瞬間的に上昇することが報告されてい松木，寺本は，佳秀工業株式会社所属であり，研究資金

23）

る 。Henckens らは，増加したコルチゾールは脅の提供と試験品の準備を行ったが，研究データの収集およ

威刺激の処理を促進し，脅威への行動的反応を促進

び解析等にはかかわっておらず，本論文に関して開示すべすることを示唆している 24）。Kimura らは，実験室き利益相反関連事項はない。研究は九州大学大学院農学研において「怒り顔」の脅威刺激を使って，コルチ

究院森林圏環境資源科学研究室で実施され，論文は著者全員の理解をもって適切かつ客観的に作成された。

ゾールの増加と脅威への行動的反応が促進されたことを報告している 25） が，本研究において，試験品《付録》神経栄養因子遺伝子発現評価試験

群の「不機嫌」「怒り」などのストレス反応がより軽減したのは，ブタプラセンタエキス摂取によって食物や食物由来成分が脳機能の維持，発達およびコルチゾールの産生が促進され，脅威刺激の処理が改善に効果があるということが明らかになりつつあ

促進されたためとも推察できる。

る。その 1 つとして，ヒト腸管上皮細胞において吸本研究の限界として，まず，対象者が「一時的な収された成分が脳由来神経栄養因子（BDNF；brain

更年期症状を含む心理ストレス症状を有する健常女

derived neurotrophic factor）産生を増強し，産生性」と，対象年齢や有症状の幅がより大きかった点

された BDNF が神経細胞の活性化を促すという腸が挙げられる。日本産科婦人科学会では，更年期に管の活性化を介した脳機能制御機構がある。BDNF

現れるさまざまな症状の中で他の病気を伴わないもと神経成長因子（NGF）の増強は，神経系の成長26）のを「更年期症状」とされている 。研究参加時にや維持の増強，さらに脳機能制御機構により，メン対象とした研究対象者の一時的な症状は，医療機関

タルヘルスや睡眠に与える影響についても多くの知における「更年期症状」の診断ではなく，対象者に見が確認できる。BDNF や NGF が増強されることよる主観的な「更年期症状を含む心理ストレス症

により，記憶力向上，気力の向上（うつ病の予防ま状」をベースに評価しており，それぞれの症状の大たは改善），食欲抑制（過食や肥満の抑制）などがきさや頻度も 4 週間を振り返っての自覚症状調査で報告されている。さらに，血清 BDNF 濃度や NGF

あった。より幅広い年齢層および多様な心理ストレ合成を促進する天然成分と睡眠障害との関連についス症状を有する対象者にブタプラセンタエキスの摂ての報告もある。

取効果が示されたものの，更年期症状に限定される

本検討では，腸管上皮細胞モデルとして Caco-2

対象者についての効果の大きさについては，より詳細胞を用い，BDNF 遺伝子の発現を指標として，

細で専門的な検証が必要である。また，本研究では神経系の成長や維持の増強，さらに脳機能制御機構

対象者のバイオマーカーについての分析・評価を実により，評価サンプルが，メンタルヘルスに与える

施しておらず，作用機序は，細胞実験や先行研究の影響を評価した。

報告による推察に他ならない。バイオマーカーを含【実験方法と結果】

めたさらなる科学的な検証によるメカニズムの解明

ヒ ト 結 腸 癌 由 来 細 胞（Caco-2） は Dulbecco's

により，胎盤素材の有効性を活かした健康利用をさ

Modiﬁed Eagle Medium（DMEM）（高グルコース）

らに進めていきたい。

（含 1％ペニシリン‐ストレプトマイシンおよび 10

資 金 提 供％ウシ胎児血清（FBS））を用いて，コンフルエン
トになるまでφ10 cm ディッシュにて前培養した。

本研究は，経済産業省・戦略的基盤技術高度化支援事業
助成金および佳秀工業株式会社，株式会社ユーザーライフ
サイエンスによる資金提供を受けた。
謝

辞本研究の遂行にあたり，ご協力を頂きました近畿大学 産

その後，リン酸緩衝生理食塩水（PBS）で洗浄し，培地に再懸濁後，24 穴プレートに 1.0 × 105 cells/
well の 濃 度 で 播 種 し，CO2 イ ン キ ュ ベ ー タ ー（37℃，5％ CO2）でオーバーナイト培養した。オーバーナイト培養後，評価サンプルブタプラセンタ純

40 （40）

診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

2

相対値（vs control）

1.5
＊＊
＊

1

0.5

0

100

Control（水）200

ブタプラセンタ純末（μg/mL）＊

平均値±SD，n ＝ 3， ：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01

付録 - 図 1 ブタプラセンタ純末添加後の Caco-2 細胞における BDNF 遺伝子の発現変化

末 P100（Lot.19GP）を含む無血清 DMEM 培地（含付録 - 図 1 には，ブタプラセンタ純末添加 24 時

1％ペニシリン‐ストレプトマイシン）に交換し，間後の Caco-2 細胞における BDNF 遺伝子の発現変CO2 インキュベーターにて 24 時間培養した。評価動を示した。その結果，ブタプラセンタ純末添加時

サ ン プ ル 添 加 培 養 後 の Caco-2 細 胞 を 回 収 し，にコントロール（水）と比較して，BDNF 遺伝子

PureLink RNA Mini kit（Invitrogen）を用いて totalの発現が有意に上昇することが認められた。

RNA を抽出した。ReverTra Ace qPCR RT Master

以上の結果より，ブタプラセンタ純末は BDNF

Mix with gDNA Remover（TOYOBO）にて，抽出産生を促進することが示唆された。したがって，ブした total RNA から cDNA を合成した。合成した

タプラセンタ純末は，脳由来神経栄養因子産生を増cDNA を鋳型として AriaMX リアルタイム PCR 装

強し，産生された BDNF が神経細胞の活性化を促

置（アジレント・テクノロジー）でリアルタイム

すという腸管の活性化を介した脳機能制御機構によPCR を 行 っ た。 リ ア ル タ イ ム PCR 反 応 に は，りメンタルヘルスを改善することが期待できる。

THUNDERBIRD SYBR qPCR Mix（TOYOBO） を文

献

用 い た。BDNF 遺 伝 子 用 プ ラ イ マ ー と し て
5 -GTCAAGTTGGGAGCCTGAAATAGTG-3 および
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ブタプラセンタ純末がメンタルヘルスに及ぼす影響について検討するため，Caco-2 細胞における神経栄養因子（BDNF）の遺伝子発現を評価した。

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42 （42）

診療と新薬・第 61 巻

第 1 号（2024 年 1 月）

Eﬀects of Pork Placenta Extract-Containing Supplementson the Mental Health of Healthy Adult Women:
A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study
Abstract
Porcine placenta is a pharmaceutical or health food made from ingredients extracted from theplacenta of animals, and has long been eﬀective for improving menopausal symptoms. Middleaged and elderly age are also a time when psychological factors（work, family environment,etc.）are also intricately involved. For the evaluation of psychological symptoms in women who
feel that they have temporarily diﬃculty controlling their emotions due to various stresses insociety and at home, it is necessary to evaluate the psychological stress response by looking
back on daily life. The purpose of this study was to examine the eﬀect of the intake of foods
containing porcine placenta extract as an intervention on reducing the psychological stressresponse in daily life during the intervention period. Healthy women volunteers between 35 to
59 years（n ＝ 40）were randomly assigned to receive either placebo or 200 mg of porcine
placenta extract once daily for 4 weeks from October 28 to November 30 in 2021. SRS-18（Stress Response Scale-18）, DASS-21（Depression, Anxiety, Stress scale-21）, POMS 2（Proﬁleof Mood States 2nd Edition）Shortened version, Fatigue Vas（Visual Analog Scale）, OSA-MA（OSA sleep inventory MA version）and amount of BDNF（brain-derived neurotrophic factor）inserum were assessed at baseline and after 4 weeks. After 4 weeks, one factor of SRS-18 andoverall score were significantly improved in the porcine placenta group compared with theplacebo group. These results suggest that porcine placenta extract can be used as a health foodingredient to improve or maintain psychological symptoms of women s condition in middle-aged
and elderly age.
Key words: porcine placenta extract, menopausal symptoms, estrogen, BDNF（Brain-derived
neurotrophic factor）, cortisol