原著論文

診療と新薬 2019; 56: 318-322

水溶性プラセンタエキスとグリチルリチン酸ジカリウムを有効成分とする

診療と新薬 Web

薬用化粧品（ピューレパール）のハーフフェイス法による肌状態の変化の比較検討金子 剛 1）／宮田晃史 2）／牧野一郎 3）● 要約
目的：水溶性プラセンタエキスとグリチルリチン酸ジカリウムを有効成分とする薬用化粧品「ピューレパール」の使用による肌状態の変化を比較する遮蔽試験を行った。
方法：30 歳以上 69 歳以下のシミ・ソバカス・くすみが気になる女性の半顔にピューレパールを
1 日 2 回（朝晩）の使用を 4 週間継続させ，肌の状態を評価した。さらに被験者自身の主観評価と，安全性の評価を実施した。
結果：21 人が試験を開始した。全員が 4 週後まで完遂し，21 人を解析対象とした。肌状態を評価した結果，試験品使用側は不使用側と比較して，隠れジミは有意に減少し，水分量は有意に増加した。被験者の自覚においても，潤い・柔らかさ・透明感・洗顔後のつっぱり感，明るさなどが改善し，肌状態が改善した実感が得られた。4 週間の試験期間中に有害事象は発生せず，試験品の安全性が確認された。
結論：ピューレパールを継続して服用すると，肌の状態を改善することが期待できる。
Key words：ピューレパール（Pure Pearl）, プラセンタエキス（placenta extract），グリチルリチン酸ジカリウム（dipotassium glycyrrhizate），植物エキス（plant extract），隠れジミ（hidden spots），セラミド（ceramide），コラーゲン（collagen），ヒアルロン酸（hyaluronic acid），肌状態（skin condition）

は

じ

めに

肌のシミというと，ヒト，特に女性からは疎まれれる存在であるが，持っている役割は非常に重要である。て表出させないことが最も効果的である 1）。
薬用化粧品「ピューレパール」は，「メラニンの生成を抑え，シミ・そばかすを防ぐ」働きを認められた医薬部外品である。
黒化する前のメラニンを「隠れジミ」と呼ぶ。

シミの元であるメラニンの働きは，紫外線を防御「ピューレパール」を使用することで，隠れジミをすることであり，その働きがなければ，日光障害や隠れたままにする働きがあるか調査するため試験を悪性腫瘍の発生を増加させることにつながる。

実施したので報告する。

シミ対策としては，出来てしまったシミ（黒化したメラニン）を肌の新陳代謝を促進して垢として落1．対象および方法とすこと，もしくは黒化する前のメラニンを（酵素1-1 試験デザイン

チロシナーゼ活性を抑制することで）「シミ」とし一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）（東1）一般財団法人 日本臨床試験協会（ JACTA）／ Takeshi KANEKO, JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）日本橋エムズクリニック／ Akinobu MIYATA M.D., Nihonbashi M s Clinic
3）株式会社ハーバーリンクスジャパン／ Ichiro MAKINO, Harbor Links Japan Co.,Ltd.

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47 （319）

表 1 薬用化粧品「ピューレパール」の配合成分
有効成分：水溶性プラセンタエキス，グリチルリチン酸ジカリウム
その他の成分：精製水，濃グリセリン，1.3 −ブチレングリコール，1.2 ペンタンジオール，2 −エチルヘキサン酸セチル，ヒアルロン酸ナトリウム⑵，アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム，N −ステアロイルフィトスフィ
ンゴシン，加水分解ヒアルロン酸，セイヨウナシ果汁発酵液，サクシニルアテロコラーゲン液，タイソウエキ
ス，セイヨウオオバコ種子エキス，コメヌカスフィンゴ糖脂質，ユズセラミド，混合植物抽出液（34），ダイズエキス，水溶性コラーゲン液⑶，ワレモコウエキス，オウゴンエキス，カンゾウフラボノイド，トウキエキス⑴，ユキノシタエキス，シャクヤクエキス，サクラ葉抽出液，コンフリーエキス，クワエキス，コラーゲン・トリペプチド F，ヒメフロウエキス，ノバラエキス，卵黄リゾホスファチジルコリン，トレハロース，トリメチルグリシン，モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.），モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O），水素添加卵黄レシチン，カルボキシビニルポリマー，水酸化カリウム，天然ビタミ
ン E，クエン酸ナトリウム，クエン酸，エタノール，フェノキシエタノール，水酸化ナトリウム，リン酸ー水
素ナトリウム，リン酸二水素カリウム京）を試験機関とし，宮田晃史（日本橋エムズクリ護士）の承認を得たのち，被験者に対して同意説明

ニック 院長，東京）を試験総括責任医師として実文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的と施した。測定は JACTA 内検査室にて行った。試験方法を十分に説明し，被験者から自由意思による同は，同一人の顔の左右対称部位で行うハーフフェイ

意を文書で得て実施された。

ス法とし，試験に関係のない割り付け担当者が被験1-4 試験品者を無作為に割り付け，片側を試験品使用，もう片試験品は，薬用化粧品「ピューレパール」とし，側を不使用とする遮蔽試験とした。

株式会社ハーバーリンクスジャパンより提供され1-2 対象者た。試験品の配合成分を表 1 に示す。毎日朝晩のJACTA が有限会社ラビッツ・コーコ（東京）を洗顔後の清潔な肌に，試験品を適量（容器のディス通じて一般募集し，以下の選択基準を満たし除外基

ペンサー 1 プッシュ分）を手に取り，顔の使用側に準に合致せず，被験品の使用を自ら希望する者を被やさしくなじませて塗布させた。使用側の目尻や気験者とした。になる箇所には重ね塗りするように指示した。不使1-2-1 選択基準用側については，化粧品機能評価法ガイドライン 2）① 年齢 30 歳以上 69 歳以下の健康な日本人女性に沿って，洗顔後に試験品およびその他のスキンケ② 顔にシミ・ソバカス・くすみがある者

ア製品を使用しないことを指示し，左右とも日焼け

1-2-2 除外基準

止め製品の使用とメイクアップは可とした。

① 試験結果に影響する可能性があると思われる薬を服用または塗布している者

1-5 試験スケジュール
試験期間は 2018 年 12 月から 2019 年 1 月とし，② 妊娠・授乳中の者

介入前と 4 週後に来所し検査を行った。2 回の検査

③ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経日の同じ時間に来所させた。検査日に被験者は市販

験がある者④ 被験品成分によりアレルギー症状を示す恐れのある者の洗顔料で洗顔した後，温度 22 ± 2℃，湿度 50 ±
10RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴化させてから測定を行った。また，試験期間中の⑤ 観察部位に炎症や皮膚疾患がみられる者

試験品の使用状況・肌の状態と体調を記した日誌の⑥ 試験総括責任医師が適切でないと認めた者提出を義務付けた。

1-3 倫理審査委員会および被験者の同意

1-6 被験者の制限事項および禁止事項

本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月フォルタ

すべての被験者に対し，試験期間中は試験参加前レザ改訂）および，人を対象とする医学系研究に関の通常の生活を送るとともに，以下の事項を遵守すする倫理指針（2017 年一部改正）に則り，薬事法るよう指導した。

有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男 弁⑴ 試験期間中は，試験参加前から食事，運動，

48 （320）

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表 2 肌の写真評価および機器評価の結果
項目（単位）

側

測定値
使用前

4 週後

前− 4 週後変化量

p 値 1）

p 値 2）

隠れジミ（個数）使 用
不使用

336.5 ± 47.3
315.0 ± 38.1

304.0 ± 33.4
326.7 ± 41.8

− 32.5 ± 28.8
11.6 ± 18.5

＜ 0.001**
0.009**＜ 0.001##

水分量（指数）

使 用
不使用

54.81 ± 13.10
60.82 ± 11.18

69.51 ± 13.61
50.90 ± 7.69

14.70 ± 8.69
− 9.91 ± 5.96＜ 0.001**＜ 0.001**＜ 0.001##

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 21）
1）** p ＜ 0.01 vs. 使用前2）# # p ＜ 0.01 vs. 不使用側

飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変えずに維持する。
⑵ 試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避⑽ 検査前日は就寝前に入浴し，検査当日は起床後から検査終了まで入浴（シャワーを含む）を禁止する。
⑾ 検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。

ける。

2．評 価 項 目⑶ 試験期間中は，美容医療や特別なスキンケア（エステなど）を受けることを禁止する。

2-1 隠れジミ⑷ 試験期間中は，評価部位に対して，本試験でVISIA Ⓡ Evolution Ⅱ（Canﬁeld Scientiﬁc Inc.）に検討する有効性と同様もしくは関連する効果て被験者の左右頬の画像を撮影し，左右それぞれの効能（シミ改善効果またはシワ改善効果）を一定範囲内の紫外線シミの個数を測定した。

標榜あるいは強調したスキンケア製品や化粧2-2 角層水分量品，医薬部外品あるいは健康食品などの使用

Corneometer Ⓡ CM825（Courage+Khazakaを禁止する。

electronic GmbH）を用いて，被験者の左右それぞ⑸ 試験期間中は，試験参加前から使用しているれの目尻から垂直に下した線と小鼻から水平に引い基礎化粧品を使用した日常的なケアを行うこた線が交わった点を測定した。左右それぞれ 1 回ずととし，特別な化粧品を使用しない。

つ測定した。単位は指数で，数値が大きいほど水分⑹ 試験期間中は，サンスクリーン剤を使用し，量が多い。

紫外線を浴びないように注意する。なお，サ2-3 主観評価

ンスクリーン剤は，試験参加前から使用して顔の肌状態についてのアンケートを実施し，左右いるものを継続して使うこととし，途中で変それぞれの潤い・かさつき・柔らかさ・つや・なめ更または新たな製品の使用を開始しない。

らかさ・肌荒れ（ニキビ・吹き出物）・キメ・化粧⑺ 試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医のり・ハリ・シワ・透明感・洗顔後のつっぱり感・薬品を使用しない。医薬品を使用する場合は明るさ・総合的な肌の満足度の 14 項目について，日誌に医薬品名と使用量を記録する。

「1 点：非常に良い」から，「9 点：非常に悪い」ま⑻ 医薬部外品および健康食品を試験参加前からでの 9 段階で被験者自身に評価させた。

使用している場合は，使用量，使用頻度，使2-4 安全性

用方法を変更せずに継続して使用する。新た測定と試験期間中の有害事象に関する日誌によるな医薬部外品・健康食品の使用は禁止する。
⑼ 検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激しい運動（息が上がるようなランニング，水泳，登山など）を禁止する。

調査をもとに評価した。
2-5 統計処理
各測定値および点数は平均値 ± 標準偏差で示した。 使 用 側 と 不 使 用 側 の 群 間 比 較 に つ い て は診療と新薬・第 56 巻

表3

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主観評価の結果
点p 値 1）

p 値 2）− 1.7 ± 1.7− 0.2 ± 1.6＜ 0.001**
0.584

0.005 ##

4.0 ± 1.3
5.6 ± 1.4

− 1.7 ± 1.7
0.0 ± 1.6

＜ 0.001**
0.893

0.002 ##

5.4 ± 1.1
5.4 ± 1.1

3.7 ± 1.1
5.0 ± 1.2

− 1.7 ± 1.4− 0.4 ± 1.7＜ 0.001**
0.313

0.004 ##

使 用不使用6.0 ± 1.1
6.0 ± 1.1

4.3 ± 1.2
5.7 ± 1.4

− 1.8 ± 1.5− 0.4 ± 1.7＜ 0.001**
0.329

0.003##

肌のなめらかさ使 用
不使用

6.0 ± 1.2
6.0 ± 1.2

3.9 ± 1.3
5.1 ± 1.2

− 2.1 ± 1.4− 0.9 ± 2.0＜ 0.001**
0.064†

0.002##

肌荒れ（ニキビ ･ 吹き出物）

使 用
不使用

4.2 ± 2.1
4.3 ± 2.1

4.0 ± 2.3
4.4 ± 2.0

− 0.2 ± 2.4
0.1 ± 1.9

0.718
0.735

0.534

肌のキメ

使 用
不使用

6.3 ± 1.5
6.3 ± 1.5

4.6 ± 1.9
5.6 ± 1.5

− 1.7 ± 1.6− 0.7 ± 1.7＜ 0.001**
0.065†

0.016#

化粧のり

使 用
不使用

5.7 ± 1.2
5.8 ± 1.1

4.2 ± 1.6
5.4 ± 1.3

− 1.4 ± 1.8− 0.4 ± 1.7

0.002**
0.259

0.029#

肌のハリ

使 用
不使用

6.2 ± 1.4
6.2 ± 1.4

4.3 ± 1.4
5.5 ± 1.5

− 1.9 ± 1.8− 0.7 ± 1.8＜ 0.001**
0.083†

0.004##

しわ

使 用
不使用

6.2 ± 1.2
6.1 ± 1.2

5.0 ± 1.5
5.6 ± 1.5

− 1.2 ± 1.5− 0.6 ± 1.90.001**
0.174

0.059‡

肌の透明感

使 用
不使用

6.4 ± 1.7
6.4 ± 1.7

4.8 ± 1.9
5.9 ± 1.7

− 1.6 ± 1.7− 0.5 ± 1.9＜ 0.001**
0.268

0.027#

洗顔後のつっぱり感

使 用
不使用

6.0 ± 1.1
6.0 ± 1.0

4.3 ± 1.5
6.1 ± 1.8

− 1.6 ± 1.9
0.1 ± 2.00.001**
0.831

0.002##

肌の明るさ

使 用
不使用

6.3 ± 1.4
6.2 ± 1.4

4.2 ± 1.5
5.9 ± 1.4

− 2.1 ± 1.9− 0.3 ± 1.4＜ 0.001**
0.273

0.000##

総合的な肌の満足感

使 用
不使用

6.1 ± 1.3
6.2 ± 1.3

4.2 ± 1.6
5.8 ± 1.4

− 1.9 ± 2.0− 0.4 ± 1.5＜ 0.001**
0.2060.003##

項目側

肌の潤い

使用前

4 週後

前− 4 週後変化量

使 用
不使用

5.7 ± 1.1
5.7 ± 1.1

4.0 ± 1.4
5.5 ± 1.4

肌のかさつき使 用
不使用

5.6 ± 1.1
5.6 ± 1.1

肌の柔らかさ

使 用
不使用

肌のつや

単位：点，平均値 ± 標準偏差（n ＝ 21）
1）† p ＜ 0.1，** p ＜ 0.01 vs. 使用前
2）‡p ＜ 0.1，# p ＜ 0.05，## p ＜ 0.01 vs. 不使用側

Student の t 検定，使用前と 4 週後の比較について員が 4 週後まで完遂した。解析対象は 21 人（年齢は対応のある t 検定を行った。解析対象は ITT と52.7 ± 11.1 歳）であった。

し，サンプルサイズとデータの多重性は考慮せず，3-2 隠れジミ欠損値はなかった。いずれも両側検定で危険率 5％推移を表 2 に示す。使用側と不使用側との間に未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定し，統計解析有意な差がみられた。経時的な変化について，使用ソフトは Statcel 4（柳井久江 , 2015）を使用した。

側は 4 週後に隠れジミ個数が減少したが，不使用側

3．結果

3-1 被験者背景
21 人が試験を開始し，脱落者はおらず，21 人全は有意に増加した。
3-3 角層水分量推移を表 2 に示す。使用側と不使用側との間に有意な差がみられた。経時的な変化について，使用

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側は 4 週後に水分量が有意に増加したが，不使用側ると考えられる。また，有害事象は発生せず，試験は有意に減少した。

品の安全性が確認された。なお，肌状態の被験者の3-4 主観評価

自覚において，不使用側でも微小ではあるが，改善スコアの推移を表 3 に示す。肌荒れ（ニキビ・方向に値が推移している。試験を実施した 12 月か吹き出物）を除く，潤い・かさつき・柔らかさ・つら 1 月は，一年間の中でも特に湿度の低い時期であや・なめらかさ・キメ・化粧のり・ハリ・しわ・透る 6）7）。肌にとって過酷な環境といえる時期である

明感・洗顔後のつっぱり感・明るさ・総合的な肌のが，わずかでもプラスに推移したことは，一枚の皮満足度の 13 項目で使用側と不使用側との間に有意膚の上で，近接した箇所が潤うことによって齎されな差がみられ，使用側の経時的な変化についても，たものなのかは，本試験では明らかにできなかった

同じ 13 項目が 4 週後に有意に改善した。不使用側

ため，今後の研究が望まれる。

は，なめらかさ・キメ・ハリの 3 項目で改善の傾向

5．ま と めがみられた。

薬用化粧品「ピューレパール」を 4 週間継続して3-5 安全性測定および日誌による有害事象の調査の結果よ

朝晩の 2 回，使用することにより，隠れジミ・角層り，また医師の診断からも，本試験において有害事水分量，が改善したことが分かった。被験者の自覚象の発現はみられなかった。

でも，14 項目中，13 項目（潤い・柔らかさ・透明4．考

察感・洗顔後のつっぱり感，明るさなど）で肌状態が改善した実感が得られた。さらにピューレパールのメラニンは，アミノ酸の一種であるチロシンを出安全性も確認された。ピューレパールを継続して服発物質として，さまざまな酸化反応を経て生じた化用すると，肌の状態を改善することが期待できる。

合物が重合した高分子有色物質であり，メラニンの利益相反生合成（メラノジェネシス）は，皮膚色素細胞（メラノサイト）によって行われる 3）。メラニン生成，つまりシミが生まれる原因は，紫外線，ホルモンバ

本研究は，株式会社ハーバーリンクスの財政支援と論文の執筆依頼を受けている。

ランスの乱れ，内臓疾患，精神的なストレスなどさまざまである。
たとえば紫外線を浴びると，メラノサイト（色素形成細胞）が活発化し，チロシンが生成され，酵素チロシナーゼによって酸化されて，ドーパ，ドーパキノンへと代謝し，黒色メラニンに変わる 4）5）。このことから，チロシンが生成されても，酸化することが阻害できれば，シミ（メラニンの黒化）は，隠参
1）須賀考

文献

康：皮膚科医が考えるアンチエイジング―皮膚老化の予防法と対応について―．順天堂医学 52：429436，2006．
2）抗老化機能評価専門委員会：新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドライン；化粧品機能評価法ガイド
ライン．日本香粧品学会誌 30：316-32, 2006．
3）大口健司：メラノジェネシスの制御機構とホスホリパー
ゼ D．オレオサイエンス 8：293-298，2008．

れジミのまま，表出することなく，そのまま垢と

4）田上八郎：肌図鑑．p62-63，日本アムウェイ合同会社

なって落ちていく。試験品「ピューレパール」を 45）清水週間使用した結果，使用前と比べて，隠れジミは有意に減少し，角層の水分量は有意に増加した。不使用側との比較においても隠れジミ・水分量で有意な差がみられた。顔の肌状態については，使用前と比べて，14 項目中，13 項目で有意に改善し，不使用側との比較においても 12 項目で有意な差がみられた。本試験結果から，試験品には隠れジミを減少させることでシミの発現を少なくさせる働きが期待できるとともに，角層の水分を保ち，肌状態を改善す

宏：あたらしい皮膚科学（第 2 版）
．p10-11，中山書店，東京，2011．
6）文 部 省 国 立 天 文 台： 理 科 年 表 月 別 平 均 湿 度．http://www.hrr.mlit.go.jp/library/hokuriku2004/s1/104/06situdo/06situdo.html（参照日 2019-2-28）
7）気象庁：過去の気象データ 月ごとの値．http://www.
data.jma.go.jp/obd/stats/etrn/view/monthly̲s1.
php?prec̲no=44&block̲no=47662&year=2016&month=&day=&view=a2（参照日：2019-2-28）