原著論文

診療と新薬 2021; 58: 8-14

テリパラチドバイオシミラーの治療学的安全性および診療と新薬 Web

薬剤費削減効果の検討
大分大学医学部附属病院薬剤部

龍田涼佑＊／衛藤大輝／田中遼大／伊東弘樹
Study of Therapeutic Safety and Health Care Economy Eﬀect ofBiosimilar Teriparatide
Ryosuke TATSUTA ＊／ Daiki ETO ／ Ryota TANAKA ／ Hiroki ITOH
Department of Pharmacy, University Hospital, School of Medicine, Oita University
1-1, Idaigaoka, Hasama-machi, Yufu-shi, Oita, 879-5593 Japan● 要旨
大分大学医学部附属病院（以下，当院）にてテリパラチドの先行バイオ医薬品（以下，バイオ先行品）からバイオ後続品（以下，バイオシミラー）へと採用を切替え，その妥当性を探索的に評価するため，有害事象の発現状況ならびに薬剤費削減効果について調査した。バイオ先行品投与歴があり，2020 年 2 月から 2020 年 9 月までの間に当院にてバイオシミラーを投与した患者を対象に，電子カルテを用いて後方視的に調査した。副作用の評価項目は，切替え前後の血液検査値，副作用症状ならびに注射部位反応の有無とした。対象症例 29 例において，いずれの検査値も切替え前後において著明な変動はみられず，その他の副作用症状もみられなかった。また，バイオシミラーへの採用切替えにより，1,086,287 円 / 月の薬剤費削減効果が得られた。以上のことより，バイオ先行品からバイオシミラーへの切替えは，治療学的安全性の観点から妥当であり，医療費削減に資するものであることが示唆された。
キーワード：テリパラチド，バイオシミラー，副作用，薬剤費削減効果

緒

外膜面において骨芽細胞機能が活性化され，破骨細言胞機能を上回るため，骨新生が誘発される 1）2）。なテリパラチドは内因性のヒト副甲状腺ホルモンのお，テリパラチドバイオ先行品は国内第Ⅲ相試験

N 末端フラグメントであり，34 個のアミノ酸で構（GHDB 試験）あるいは海外第Ⅲ相試験（GHAC 試成されている。1 日 1 回の投与頻度で間欠的に投与験）において，プラセボに対して骨折発生割合を有すると，主として 2 つの作用（① 前駆細胞から骨意に低下させ，骨密度平均変化率を有意に上昇させ芽細胞への分化促進，② 骨芽細胞のアポトーシスた 3）。

を抑制）により，骨梁ならびに皮質骨の内膜および＊連絡先：〒 879-5593 大分県由布市挾間町医大ヶ丘 1-1

2019 年 11 月に，テリパラチドバイオシミラーがE-mail: tatsuta@oita-u.ac.jp

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第 1 号（2021 年 1 月）

9（9）

表 1 テリパラチドバイオ先行品とバイオシミラーの比較
商 品 名

フォルテオⓇ皮下注キット 600μg

有効成分

テリパラチド（遺伝子組換え）600μg

添 加 剤

適

骨折の危険性の高い骨粗鬆症pH薬

テリパラチド（遺伝子組換え）［テリパラチド後続 1］600μg
氷酢酸 0.984 mg
酢酸ナトリウム水和物 0.40 mg
D-マンニトール 108.96 mg
m-クレゾール 7.2 mg
pH 調節剤 適量

氷酢酸 0.984 mg
無水酢酸ナトリウム 0.24 mg
D-マンニトール 108.96 mg
m-クレゾール 7.2 mg
pH 調節剤 適量

応

テリパラチド BS 皮下注キット 600μg「モチダ」

3.8 〜 4.5
価36,555 円／キット

25,643 円／キット
2020 年 11 月現在

薬価収載と同時に発売された。バイオシミラーはバ近年，医療費は増大傾向にあり，2016 年度ではイオ先行品と同等 / 同質の品質，有効性および安全41.3 兆円となっており※ 1，その中でも薬剤費は 9.37性を有する医薬品と定義されており，バイオシミ兆円を占めている※ 2。当院においても後発品への切ラーは医療の標準化や医療経済効果に有用であるこ

替えを積極的に実施しているが，新規作用機序医薬4）とが報告されている 。バイオ医薬品は分子量が非品や抗体医薬品の販売により，年間の医薬品購入額常に大きく複雑な構造をもつため，バイオ先行品とは約 40 億円となっている。

品質特性が完全に一致したバイオシミラーを製造す5）

本研究では，テリパラチドのバイオ先行品からバることは極めて困難である 。テリパラチドバイオ

イオシミラーへ切替えた症例の，安全性および薬剤シミラーの承認申請の根拠となった国内第Ⅲ相試験費削減効果について評価を行ったので報告する。

においては，バイオ先行品との有効性の同等性は示方されているが，実臨床における有効性・安全性に関する報告は非常に重要である。

法

1．調査対象薬

テリパラチド製剤の頻度の高い（1 〜 5％）副作

テリパラチド製剤のバイオ先行品はフォルテオⓇ用として，起立性低血圧，めまい，悪心，上腹部皮下注キット 600μg（日本イーライリリー株式会痛，頭痛等の症状，およびアルカリホスファターゼ社），バイオシミラーはテリパラチド BS 皮下注キッ（ALP）上昇，血清クレアチニン値（Scr）上昇，血ト 600μg「モチダ」（テリパラチド後続 1：持田製

中尿酸値（UA）上昇，血中尿素上昇があり，「1％薬株式会社）を用いた。なお，両剤の添加物につい未 満 」 と し て は， 血 中 カ リ ウ ム 上 昇， 白 血 球 数ては含量に多少の違いはあるものの成分は同一であ（WBC）増加，肝機能異常（AST 上昇，ALT 上昇，り，pH や適応（骨折の危険性の高い骨粗鬆症）もγ-GTP 上昇），「頻度不明」として高カルシウム血一致している。薬価については，バイオ先行品が症が知られている。また，テリパラチドバイオ先行

36,555 円であり，バイオシミラーは 25,643 円であ品の使用経験がある患者に対して，テリパラチドバる（表 1）。テリパラチドバイオシミラーは 2020 年

イオシミラーに切替えた際の安全性については，こ1 月の薬事委員会において採用し，2 月 1 日より使れまで報告されていない。

用を開始（全面切替えを実施）した。

※1

厚生労働省：プレスリリース「平成 28 年度 医療費の動向」．厚生労働省ウェブページ．https://www.mhlw.go.jp/ﬁle/04Houdouhappyou-12401000-Hokenkyoku-Soumuka/0000177606.pdf（2020 年 10 月 3 日参照）

※2

全国保険医団体連合会：膨張する医療費の要因は薬剤費にあり 2000 年度〜 2015 年度における概算医療費と薬剤費の推移 ．
https://hodanren.doc-net.or.jp/news/tyousa/161114̲yakuzai.pdf（2020 年 10 月 29 日参照）

10 （10）

診療と新薬・第 58 巻

表2

第 1 号（2021 年 1 月）

患者背景

性別（男／女）10 ／ 19

年齢（歳），中央値（範囲）
処方本数，中央値（範囲）

表372（48 〜 85）（切替え前）バイオ先行品（切替え後）バイオシミラー

10（1 〜 25）
7.5（2 〜 10）

テリパラチド製剤切替え前後における各種血液検査値の比較

AST（IU/L）
ALT（IU/L）
ALP（IU/L）
γ-GTP（IU/L）
BUN（mg/dL）
Scr（mg/dL）
UA（mg/dL）
K（mmol/L）
Ca（mg/dL）
WBC（× 10 3/μL）

切替え前

切替え後

P値

20.6 ± 5.0
17.6 ± 10.0
306.0 ± 225.9
23.0 ± 11.4
22.7 ± 10.5
0.9 ± 0.4
5.8 ± 1.4
4.5 ± 0.3
9.3 ± 0.5
6.9 ± 2.2

20.3 ± 5.4
15.8 ± 8.6
273.9 ± 122.4
25.9 ± 16.4
22.1 ± 13.0
0.9 ± 0.4
6.1 ± 1.2
4.3 ± 0.49.2 ± 0.6
6.4 ± 2.2

0.88
0.65
0.190.77
0.88
0.91
0.63
0.81
0.860.65

数値は平均値 ± 標準偏差2．調査対象切替え後のバイオシミラー使用本数に，バイオ先行

2020 年 2 月から 2020 年 9 月の期間に，当院にお品とバイオシミラーの薬価差を掛けた削減額を調査

いてテリパラチドバイオ先行品からバイオシミラーし た。 調 査 対 象 期 間 は， 全 面 切 替 え を 実 施 し たへ切替えた症例を対象とした。なお，切替え後に再2020 年 2 月の前 3 カ月間（2019 年 11 月〜 2020 年

来がない患者および切替え前後いずれかに血液検査1 月）と後 3 カ月間（2020 年 3 月〜 2020 年 5 月）を実施していない症例は対象から除外した。とした。

3．調査項目

5．統計解析

対象患者の背景として年齢，性別，バイオ先行品

切替え前後の各種検査値の比較は Wilcoxon の符およびバイオシミラーの処方本数，副作用の発生状号付順位検定による統計解析を行い，P ＜ 0.05 を況について電子カルテ（MegaOak：NEC）情報を有意差ありとした。

基に，後方視的にデータ収集を行った。
副作用の発生状況としては，注射部位反応（疼痛，掻痒感，腫脹，紅斑等）および起立性低血圧，

6．倫理的配慮
本調査は，大分大学医学部倫理委員会の承認（承認番号：1778）を得た後に実施した。

めまい，悪心，上腹部痛，頭痛の症状について評価結した。血液検査値としては，AST，ALT，γ-GTP，果ALP，BUN，Scr，UA，Ca，K お よ び WBC を 評

1．患者背景価した。血液検査値については，バイオシミラー初患者背景を表 2 に示す。調査対象期間において，回処方時以前の直近 3 回分の平均値を切替え前のバイオ先行品からバイオシミラーへ切替えた症例はデータとして，それ以降の血液検査値直近 3 回分の52 例であった。除外症例は 23 例（6 例：バイオ先平均値を切替え後のデータとしてそれぞれを比較し行品投与時の血液検査なし，17 例：バイオシミラーた。

投与後の血液検査なし）であり，解析対象症例は4．バイオシミラー切替え後の薬剤費削減効果

29 例であった。年齢の中央値（範囲）は 72（48 〜

バイオシミラー導入前後のバイオ先行品およびバ85）歳であり，男性 10 例，女性 19 例であった。

イオシミラーの使用本数，ならびにバイオシミラー

バイオ先行品およびバイオシミラーの処方本数の中

診療と新薬・第 58 巻

第 1 号（2021 年 1 月）

11 （11）80

使用本数（本）70605040302010先行品

ay-20M

A
pr-20

ar-20MFeb20

Jan20

ec-19DNov-190

後続品

図 1 当院におけるテリパラチド製剤使用量推移（2019 年 11 月〜 2020 年 5 月）

央値（範囲）は，それぞれ 10（1 〜 25）本と 7.5（2 〜 10）本であった。
2．バイオシミラー切替え後の安全性評価

考察

テリパラチド製剤のバイオシミラーは 2019 年に

表 3 に切替え前後の血液検査値の比較を示す。

本邦で発売された。しかしながら，実臨床におけるいずれの検査値においても，切替え前後において著バイオシミラーの使用報告はまだない。今回我々は明な変動はみられなかった（すべて p ＞ 0.05）。まテリパラチドのバイオ先行品からバイオシミラーへた，カルテの診察記事・看護記録からも注射部位反と切替えた症例の，安全性および薬剤費削減効果に応（疼痛，掻痒感，腫脹，紅斑等），および起立性ついて評価を行った。

低血圧，めまい，悪心，上腹部痛，頭痛症状はみら上市されるバイオ医薬品 ※ 3 は年々増加しており，医療費増加の原因の一つとなっている 6）7）。一方，れなかった。
3．バイオシミラー切替え後の薬剤費削減効果

バイオシミラーはバイオ先行品の約 7 割の薬価 ※ 4

図 1 に切替え前後のバイオ先行品およびバイオとなっており，通常の後発医薬品が先発医薬品の約シミラーの使用本数推移を示す。バイオ先行品であ4 〜 5 割の薬価であることと比較すると割高ではあⓇるフォルテオ 皮下注キット 600μg の使用量は，るが，導入による薬剤費削減効果は大きい。バイオ2019 年 11 月 〜 2020 年 1 月 に お い て 207 本 で あ医薬品使用時には，薬価が高額であることが原因でり，使用量ベースの金額は 7,566,885 円となる。一投与中断を余儀なくされるケースもあるが，バイオ方，バイオシミラーであるテリパラチド BS 皮下注

シミラーの使用により経済的な面を理由とする投与キット 600μg「モチダ」の使用量は，2020 年 3 月中断を回避できる患者があることも考えられる。し〜 2020 年 5 月において 168 本であり，使用量ベーかし，バイオシミラーについてはエビデンスが少な

スの金額は 4,308,024 円であった。したがって，テく，後発医薬品使用体制加算への影響が小さいこと

リパラチドのバイオシミラーへの切替えにより，1やインセンティブに寄与しないこと 8）等が要因とな

カ月あたり 1,086,287 円の薬剤費が削減された。

り， バ イ オ シ ミ ラ ー の 導 入 が 進 ま な い 現 状 も あ※3

国立医薬品食品衛生研究所生物薬品部：承認されたバイオ医薬品．国立医薬品食品衛生研究所ウェブページ．http://www.
nihs.go.jp/dbcb/approved̲biologicals.html（2020 年 10 月 29 日参照）

※4

厚生労働省：バイオ医薬品・バイオシミラーを正しく理解していただくために（医療関係者向け）．厚生労働省ウェブペー
ジ．https://www.mhlw.go.jp/content/10800000/000496081.pdf（2020 年 10 月 29 日参照）

12 （12）

診療と新薬・第 58 巻

第 1 号（2021 年 1 月）る 9）。バイオシミラー導入の取組みとして，病院執に関連する有害事象は認められていない 11）〜 13）。今行部による院内ガバナンスに基づいて導入すること

回我々が調査したテリパラチドにおいても，調査期10）で推進されたことが報告されている 。

間内において免疫原性に起因する重篤な有害事象はバイオ先行品については，バイオシミラーに完全認められなかった。に切替えることができず，併採用せざるを得ない場

テリパラチド製剤の投与期間は 24 カ月間までと合もある。その主たる理由はバイオ先行品だけに適されている。これにより今回の調査期間において応があり，バイオシミラーには適応がない疾患があは，バイオ先行品の処方本数は 10（1 〜 25）本，るためで，それにより管理が複雑になり，医療安全

バイオシミラーは 7.5（2 〜 10）本と，切替えの前上常に注意を払う必要があるのが現状である。加え後で使用量が変化（減少）してはいるが，バイオシて，薬価差だけで経済効果を評価しバイオシミラー

ミラーの薬価はバイオ先行品の約 70％であり，今を推進することは，患者の不利益につながる恐れが回の調査期間においては，切替えの前後で 1 カ月あある。インフリキシマブでは，これまでの報告

14）
15）

たり 1,086,287 円の薬剤費削減効果がみられた。にあるように，本邦の高額療養費制度との兼ね合い

令和 2 年度の診療報酬改定においては，在宅自己から，バイオシミラー導入により，患者の自己負担注射指導管理料について，バイオシミラーに関する額に逆転現象が生じ，かえって負担増となる場合が情報を患者に提供した上で，当該患者の同意を得あることがある。て，バイオシミラーを導入した場合の評価として，このような可能性も考慮して，切替えを実施する「バイオ後続品導入初期加算 150 点（月 1 回）」がに当たっては，事前に医事課や診療科との連携も必新設された。この加算の算定要件としては，バイオ要と考えられる。また，バイオシミラーを導入し，シミラーに係る説明を行い，バイオシミラーを処方継続的に使用する体制を整えるには，情報収集・情した場合に，バイオ後続品導入初期加算として，当報管理における薬剤部の役割を強化し，バイオ医薬

該バイオシミラーの初回の処方日の属する月から起品を使用する診療科と薬剤部の間で科学的根拠に基算して 3 月を限度として，150 点を所定点数に加算づく議論を進める必要があるだろう。今回，当院でするというものである。対象薬剤としては，インスはテリパラチド製剤のバイオ先行品の，バイオシミリン製剤，ヒト成長ホルモン剤，エタネルセプト製ラーへの完全切替えを実施したが，特に大きな問題剤，テリパラチド製剤となっている。病院経営の点なくバイオシミラーを導入することができた。

からも，継続的にこの加算を算定していくことが重本検討では，テリパラチドバイオシミラーの安全性についての評価として，添付文書上に記載のある10 項目の血液検査値※5要だと考えられる。
テリパラチド製剤のバイオシミラー採用においてに着目し，これらの検査値も，上記加算が算定可能となる。ただし，バイオシをテリパラチドバイオ先行品からバイオシミラーへミラーの導入時や切替え時の患者への説明や同意おの切替え前後で比較した。その結果，切替え後に検よび副作用の説明は，医師の大きな負担となる。イ

査値異常を認めた症例はなく，またカルテからも特ンフリキシマブのバイオシミラー導入に関して，バに注射部位反応の増強等患者からの症状の訴えはな

イオシミラーへの切替えに同意した患者が，バイオ

く，バイオシミラー切替え後も問題なく使用継続でシミラーへの切替え後に臨床的に病態が悪化していきていた。

ないにもかかわらずバイオ先行品への再切替えを希自己注射製剤においては，時にデバイスの違いか望され，そのことが治療継続率や治療効果に対するら使用困難感を訴え，元の製剤に戻してほしいと訴主観に影響を与えることが報告されている 16）。そのえる患者もいるが，今回の調査においてはそのよう原因として，バイオシミラーに対する患者の不安やなケースもみられなかった。また，これまでの報告不信感，偏見の有無等が挙げられている。バイオシにおいて，各バイオシミラー導入後の臨床現場でのミラー導入前には，多職種で対応を議論し，情報共安全性を評価した結果，中和抗体の産生等免疫原性有や役割分担を行い，患者や医師が安心して治療や※5

持田製薬株式会社：テリパラチド BS 皮下注キット 600μg「モチダ」添付文書（2019 年 9 月作成：第 1 版）

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図2

第 1 号（2021 年 1 月）

13 （13）

バイオシミラー患者向け説明書

診療ができる環境・体制を構築しておくことが必要しているが，今後はバイオシミラーの普及を積極的である。に検討・推進していく必要がある。後発医薬品と同当院薬剤部では，医師が簡便にバイオシミラーに様にバイオシミラーの普及が進むと推察されるが，係る説明が実施できるよう，「バイオシミラー患者バイオシミラー導入においても継続的な評価と改善向け説明書」を作成した（図 2）。バイオシミラーを図り，医療の質を担保していくことが重要であのスムーズな導入や継続のための患者説明においる。その中で，薬剤師は医薬品の適正使用，医療のて，薬剤部（薬剤師）のこのような関わりは必要不標準化，医療経済効果への貢献について常に意識し可欠であると考える。て取り組んでいく必要があると考える。

本研究は単施設のカルテ調査による後ろ向き解析であり，29 症例という限定的な集団を対象としてまとめいたこと，安全性の評価が短期間であったことが限本研究において，テリパラチドのバイオ先行品か界点として挙げられる。なお，本研究は日本人におらバイオシミラーへ切替えた際の安全性，薬剤費削けるテリパラチドのバイオ先行品からバイオシミ減効果を検証した。その結果，実臨床においてテリラーへの切替え後の安全性の調査を実施した初の試

パラチドバイオシミラーはバイオ先行品と同様に使みであるが，今後はより大規模かつ長期での前向き用可能であることが示唆され，薬剤費削減効果も確検討によって，骨密度変化率や骨折の発生状況およ認された。今回のバイオシミラーへの切替えについび安全性の情報が集積されることを期待する。ては病院全体として採用切替えが実施され，妥当な当院の後発医薬品数量シェアは 80 〜 85％を推移ものであったと考えられるが，バイオ先行品からバ14 （14）

診療と新薬・第 58 巻

イオシミラーへの切替えに当たっては，事前に多職種で対応を議論し，情報共有や役割分担を行って，患者や医師が安心して治療や診療ができる環境・体制を構築しておくことが必要である。
利 益 相 反第 1 号（2021 年 1 月）7）後藤

悌，土屋孝範，田邊康祐：リアルワールドデー

タを用いたバイオ医薬品を取り巻く環境とバイオシミ
ラーの使用が薬剤費に与える影響に関する調査報告．
医学と薬学，76，193-207（2019）.
8）黒川達夫，南部静洋：日本におけるバイオシミラーの使用状況と今後の課題．Prog Med，38：281-4（2018）.
9）坂巻弘之：バイオ医薬品産業の現状とバイオシミラー．

本論文すべての著者は，開示すべき利益相反はない。

臨床医薬，34，670-85（2018）.
10）関屋裕史，緒方 豊，梶原隆広，鮫島 浩，原 博文，

引 用 文 献
1）Hock JM： Anabolic actions of PTH in the skeletons ofanimals. J Musculoskelet Neuronal Interact, 2, 33-47（2001）.
2）Jilka RL： Molecular and cellular mechanisms of theanabolic eﬀect of intermittent PTH. Bone, 40, 1434-46（2007）.

池田龍二：バイオシミラー導入への取り組みと薬剤費削減効果．ジェネリック研究，14，025-033（2020）.
11）伊勢崎竜也，宮川慧子，平田一耕，成田健太郎，舟越亮寛：日本人悪性リンパ腫患者におけるリツキシマブの先行バイオ医薬品とバイオ後続品の有効性・安全性の評価．医療薬学，46，126-137（2020）.
12）伊勢崎竜也，中川雄介，福間英祐，舟越亮寛：乳がん

3）Miyauchi A, Matsumoto T, Sugimoto T, et al： Eﬀects

患者の好中球減少症治療におけるフィルグラスチムのof teriparatide on bone mineral density and bone

先行バイオ医薬品とバイオ後続品の有効性・安全性のturnover markers in Japanese subjects with osteoporosis評価．日病薬誌，54，857-863（2018）.

at high risk of fracture in a 24-month clinical study：13）Yoshimura H, Hotta M, Nakanishi T, et al： Evaluation

12-month, randomized, placebo-controlled, double-blindof a biosimilar granulocyte colony-stimulating factor

and 12-month open-label phases. Bone, 47, 493-502（filgrastim XM02）for peripheral blood stem cell（2010）.
4）Iino M, Yamamoto T： Eﬃcacy and Safety of Biosimilar
Filgrastim for Cord Blood Transplantation： A SingleInstitution Retrospective Analysis. Transplant Proc, 50,3804-10（2018）.
5）厚生労働省：バイオ後続品の品質・安全性・有効性の確保のための指針，審査発第 0304007 号，2009 年 3 月
4 日 参 照 https：//www.mhlw.go.jp/hourei/doc/tsuchi/
T20200206I0010.pdf，2020 年 9 月 29 日参照
6）赤羽宏友：日本と海外のバイオシミラー市場占有．レ
ギュラトリーサイエンス会誌，8，35-43（2018）.

mobilization and transplantation： a single center
experience in Japan. J Blood Med, 8, 5-12（2017）.
14）南部静洋：バイオシミラーの現状と課題．臨床医薬，33，102-6（2017）.
15）丸山穂高，三宅真二，黒川達夫：患者負担から見たバ
イオシミラー使用における得失とその問題点の克服に向けた調査研究．医療薬学，42，499-511（2016）.
16）Scherlinger M, Germain V, Labadie C, et al： Switchingfrom originator inﬂiximab to biosimilar CT-P13 in reallife： The weight of patient acceptance. Joint BoneSpine, 85, 561-567（2018）.