原著論文

診療と新薬 2021; 58: 733-742【症例報告】

ペランパネル投与でてんかん発作と睡眠障害が改善し生活の質の向上を得た 3 小児例
大阪市立総合医療センター小児脳神経内科

岡崎 伸／山田直紀／永瀬静香／沖九鬼一郎／川脇 壽

啓祐／温井めぐみ／井上岳司／

3 Pediatric Patients Who Improved Their Epileptic Seizures andSleep Disorders and Improved Their Quality of Life
After Administration of Perampanel
Shin OKAZAKI ／ Naoki YAMADA ／ Shizuka NAGASE ／ Keisuke OKI ／ Megumi NUKUI ／Takeshi INOUE ／ Ichiro KUKI ／ Hisashi KAWAWAKI
Department of Pediatric Neurology, Osaka City General Hospital
Corresponding author: Shin OKAZAKI
Department of Pediatric Neurology, Osaka City General Hospital2-13-22 Miyakojimahondori, Miyakojima-ku, Osaka-shi, Osaka 534-0021● 要旨
てんかん症例での睡眠障害の併存は多く，時に著明な生活の質の低下を招く。今回睡眠障害に対しペランパネル（以下 PER）の投与が有効であった 3 症例を経験したので報告する。【症例 1】は 17 歳女児。7 歳から焦点発作が生じ難治に経過した。11 歳から発作は週単位となり，睡眠障
害を併発し通学が困難になった。PER を開始したところ，焦点発作は消失し，睡眠障害も著明に改善。さらに通学が可能となるなど生活の質の上昇がみられた。【症例 2】は 12 歳女児，
Dravet 症候群。てんかん発作が難治に経過し，重度の知的障害と自閉傾向も合併していた。11
歳頃から入眠障害と中途覚醒を認め毎日不眠となっていた。本人と介護する家族の負担は甚大で，生活の質が低下していた。PER 投与で焦点発作が著明に減少，睡眠障害は著明に軽減し，
本人および家族の生活の質は著明に改善した。【症例 3】は 8 歳男児，レノックスガストー症候群と考えている。7 歳から不眠（入眠困難，中途覚醒）が生じて悪化し，本人と介護者の生活の質の著明な低下がみられた。8 歳時，PER を開始したところ睡眠障害が消失し，日中の活気や認知力は上昇。本人と家族が十分な睡眠をとれるようになり，生活の質向上は著明であった。PERは抗けいれん効果と併せて睡眠の質を改善する効果が報告されている。睡眠障害合併例に対して
PER 投与が有効である可能性があり，今後さらなる症例の蓄積と検討が進むことが期待される。
キーワード：ペランパネル（Perampanel），てんかん（epilepsy），小児（pediatric），睡眠障害（sleep disorders），生活の質（quality of life）

責任者連絡先：大阪市立総合医療センター小児脳神経内科 岡崎 伸
〒 534-0021 大阪府大阪市都島区都島本通 2 丁目 13-22

E-mail：sokazaki2009@gmail.com

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診療と新薬・第 58 巻

は じ め に第 10 号（2021 年 10 月）

考えられる。
今回，難治てんかん症例に対する PER の投薬にペランパネル（以下 PER）は，わが国では 2016

より，てんかん発作と睡眠障害が改善し，患者・家

年 5 月に市販開始になった新規抗てんかん薬であ族双方の QOL の向上につながった症例を経験した

り，AMPA 型グルタミン酸受容体の選択的拮抗作ので報告する。

用，シナプス後膜への作用といった既存薬にない作

臨 床 経 過用機序を有しており，既存薬投与では効果不十分なて ん か ん 患 者 で も 効 果 が 期 待 さ れ る。PER は，【症例 1】17 歳 女性（図 1，経過図参照）

2021 年 9 月現在，部分発作（焦点発作，二次性全周産期歴，出生時に問題なし。発達は正常範囲内

般化を含む）に対する単剤および併用療法と，強直で，特に疾患なく経過。家族歴に特記することな間代発作（焦点起始両側強直間代発作）に対する併し。

用療法として適応を有する。発売当初は 12 歳以上

7 歳時に，入眠時に右手が挙上する数十秒の発作の症例が適応となっていたが，2020 年 1 月からはがみられた。発作時には意識消失がみられている。

4 歳以上の症例が適応となり，年少例での効果も期次第に発作頻度が上昇し，日に数回を認めるように1）なったためゾニサミド（以下 ZNS）を投与したと待されている 。
てんかんは人口の約 0.5 〜 1％と頻度が高く，まころ発作は消失した。

た病因として様々な疾患があり，併存症状を有する

9 歳時に発作が再発したため，カルバマゼピン

例も多いことが知られている。国際抗てんかん連盟（以下 CBZ），クロナゼパム（以下 CZP），レベチラ（ILAE）は，2017 年の新分類において，発作型，セタム（以下 LEV），フェノバルビタールを順次施

てんかん病型，てんかん症候群，原因（Etiology）

行したが，十分な効果がみられなかった。経過中クとともに併存症（Co-morbidities）についても明示

ロ バ ザ ム（ 以 下 CLB）
・ ト ピ ラ マ ー ト（ 以 下している。併存症の中でも睡眠障害の合併は頻度がTPM）使用時には発作回数がやや増悪したとの申多く，てんかん診療における主要な課題の一つであ告があり中止している。また，ガバペンチン（以下2）る 。たとえば，一般人口では約 10％とされる不眠GBP），バルプロ酸（以下 VPA）
，フェニトイン（以症であるが，てんかん症例では 51 〜 66％にみられ

下 PHT），ラモトリギン（以下 LTG）はやや有効るとされている。また，不眠症や睡眠の質の低下とで，週に数回の発作にまで軽減していた。

は，抗てんかん薬数や抑うつスコア等が相関し，不11 歳になり，週単位の発作が続く中，徐々に入眠症の増悪因子として，若年，てんかん罹患期間等

眠障害が生じるようになった。助言指導や経過観察があげられている。また，不眠症や睡眠の質の低下を行うも，ベッドに入っても寝付けないまま何時間

は，てんかん患者の QOL 低下の独立した因子と考も経過し，そのため朝起きるのがつらい，または起

えられている3）〜 5）。

きられなくなったとのことから，クロラゼプ酸，ラ

てんかんは約 70％で発作の抑制が可能とされてメルテオン，トリアゾラム内服を行った。内服はいいるが，約 30％では発作の抑制は困難で，いわばずれも部分効果はあったが，次第に効果は減衰し，発作がありながらの生活を考えなくてはいけない

内服継続にもかかわらず朝の 4 〜 5 時まで寝付けが，その場合も睡眠障害の併存症は課題である。特ず，朝起きられなくなり，学校への登校ができないに小児においては，睡眠障害が生じた場合，授業に状 態 と な っ た。 こ の 時 点 で， 知 的 面：WISC- Ⅲ

集中できないなど学校生活への影響が生じ，重度にFIQ88（VIQ89，PIQ89：11 歳）であった。

なると登校すら難しくなることから，学力の低下，脳波では，発作間欠時に T3 を中心とした棘波を発達への悪影響，友達関係など社会性の低下などに認めていた（図 2，脳波供覧）。この時点では PHT，

対する懸念は大きい。また，特に自閉症状や知的障

VPA，LTG，クロラゼプ酸を毎日投薬，ラメルテオ

害が強く介護を要する例では，不眠が生じることにン，トリアゾラム内服を頓服で内服している。

よる家族の介護負担増は大きく，それが長期に持続PER を追加投与したところ，1 日量 2 mg（分 1

すると家族の生活や心理状態に破綻をきたすことも眠前，以下全て同じ）でてんかん発作頻度が軽減，

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投与後（月）

0

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焦点性発作
睡眠障害
登校不能
PER
１日量（mg）
薬物血中濃度（ng/mL）
併用薬（1 日量）
PHT（250 mg）
VPA（600 mg）
LTG（250 mg）
クロラゼプ酸（7.5 mg）
ラメルテオン（8 mg）
トリアゾラム（0.125 mg）

2 4 6
149

288

200

281

図 1 【症例 1】経過図：PER 開始後焦点性発作と睡眠障害が消失，登校可能となる。
睡眠障害は稀に再発するが概ね問題なく経過。

Fp1 − A1
F3 − A1
C3 − A1
P3 − A1
O1 − A1
F7 − A1
T3 − A1
T5 − A1
Fp2 − A2
F4 − A2
C4 − A2
P4 − A2O2 − A2
F8 − A2
T4 − A2
T6 − A2

図 2 【症例 1】睡眠脳波（発作間欠時，自然睡眠，11 歳時）：T3 に棘波を認めている。

1 カ月間隔で 1 日量 4 mg，6 mg と増量したところ，活面での強いストレスな事象が生じたときに発作お

てんかん発作は消失した。同時に，入眠障害についよび入眠障害がみられたが，トリアゾラム頓服で入ても 1 日量 2 mg 投与時点で軽減，1 日量 6 mg で消眠可能であり，ストレスな事象が軽減されることで失し，朝も従来通りの時間に起床し，毎日通学でき寛解が維持された。2 カ月に一度程度，同様のエピ

るようになった。PER 服用後は，クロラゼプ酸，

ソードがみられるものの，以後も長期間改善が得ら

ラメルテオン，トリアゾラムは不要となった。まれている。なお，経過中に有害事象は認めていな

た，VPA，次いで LTG を減量，中止可能となった。

い。

以後 5 カ月間寛解を継続しており，それ以後も生32 （736）

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全般発作
焦点性発作
欠神発作
睡眠障害
PER
１日量（mg）
薬物血中濃度（ng/ml）

2

4 6

8
977
811

723

併用薬（1 日量）
GBP（800 mg）
TPM（275 mg）
VPA（800 mg）
ゾルビデム（5 mg）
ブロチゾラム（0.25 mg）

図 3 【症例 2】経過図：PER 開始後焦点性発作と睡眠障害が消失，睡眠障害は一部再発するが改善は顕著にみられている。

図 4 【症例 2】睡眠脳波（発作間欠時，7 歳時）：C3，T6 等多焦点の棘波がみられ，一部広範化していた。

【症例 2】12 歳女児（図 3，経過図参照）

いた。睡眠時脳波では，睡眠リズムは正常で，明ら家族歴として父方従兄にてんかん。周産期，生下かなてんかん波は認めなかった。生後 6 カ月頃から時に問題なし，頚定 4 カ月，寝返り 5 カ月と定型

有熱時に全般強直間代発作が生じ，重積することも発達であった。

しばしばみられた。VPA 追加するが，徐々に入浴

生後 5 カ月から一点凝視し動きが止まる焦点性発時にけいれん重積発作がみられ，また半身けいれん

作が生じた。CBZ，ZNS を投与し発作は軽減してなど特徴的な発作を反復したことから，臨床的に診療と新薬・第 58 巻

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12

13

脱力発作
強直発作
睡眠障害

PER
１日量（mg）
薬物血中濃度（ng/mL）

2

4417

併用薬（1 日量）
ZNS（150 mg）
CLB（7.5 mg）
LTG（4 mg）
フルニトラゼパム（1 mg）

図 5 【症例 3】経過図：PER 開始後睡眠障害が消失，引き続き強直発作軽減した。CLBを減量中止した。

Dravet 症候群を診断した。

たり，家族を起こしたりするようになり，家族の負

1 歳半で歩行可能となるも有意語を認めず，徐々担は甚大となっていた。そこで，家族と相談の上，に知的面の遅れが顕在化する。同時に，欠神発作が新規抗てんかん薬である PER の投与を開始した。

出現し，日単位で経過していた。てんかん発作に対PER を 1 日量 2 mg 追加投与したところ，焦点性発して，CZP，CLB，臭化カリウムを順次追加または作頻度が軽減，添付文書では 2 週間ごとに増量とい変更で投与したが，全般強直間代発作，焦点性発うことであったが，抗けいれん薬（以下 ASM）を作，欠神発作が週単位で経過していた。

多剤併用していたため副作用の出現を懸念し，1 カ

小学生になり有意語なく，重度の知的障害を診

月間隔で 1 日量 4 mg，6 mg，8 mg と増量したとこ

断。こだわりや多動など自閉傾向がみられるように

ろ，焦点性発作は消失した。欠神発作は軽減せず日なった。入眠障害，中途覚醒が時折みられていた。

単位で生じた。

7 歳時の睡眠脳波では，発作間欠期に C3，T6 等多睡眠障害については，PER 1 日量 2 mg の初期投焦点の棘波がみられ，一部広範化していた（図 4，与の時点で入眠障害が軽減，4 mg で入眠障害，中脳波供覧）

途覚醒ともに改善したことからゾルビデムを中止，さらに，DZP，TPM，LEV を投与したが効果は不十分であった。GBP 投与は欠神発作に有効であっ1 日量 6 mg でブロチゾラムを中止，GBP も中止した。

た。てんかん発作に対して，ケトン食療法（ケトン

焦点性発作と睡眠障害は 2 カ月間消失していた

比 3：1 まで増加）を行ったが，十分な発作抑制効が，入眠障害が週 1 回程度，中途覚醒が週 2 〜 3

果は得らなかった。

回程度の頻度で再度生じるようになり，ブロチゾラ

11 歳になり，入眠障害，中途覚醒が毎日生じる

ム 1 日量 5 mg 再開，中途覚醒時にゾルビデムの頓ようになった。夜間起きて歩き回ったり，冷蔵庫を服を行った。しかし，入眠障害の程度は軽減しておあけて中のものを食べることがあり，家族（父・り，以前のように壁や寝具を汚したり，家族を起こ

母・きょうだい）はそのたびに起こされて対応せざ

すなどの負担が軽減された結果，家族の生活の質はるをえず困っておられた。ゾルビデム，ブロチゾラ

改善・維持された。なお，本経過中，明らかな有害

ム投薬も効果不十分であり，夜間歩き回ることは週

事象はみられなかった。

単位で生じていた。
12 歳時には，夜間起きたときに壁や寝具を汚し

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図 6 【症例 3】脳波（発作時，7 歳時）：睡眠時に突然四肢体幹に力が入り数秒続く強直発作が毎日みられた。

図 7 【症例 3】脳波（発作間欠時，7 歳時）：睡眠時に 1.5 Hz 前後の広範な棘徐波複合が高頻度でみられた。

【症例 3】8 歳男児（図 5，経過図参照）

月と定型発達。

周産期，出生時に特記すべきことなし。家族歴に2 歳前ごろから知的面と運動面で退行がはじま

特記すべきことなし。頚定 3 カ月，寝返り 4 カ月，り，精査のため採血および頭部 MRI，CT などの精

ずりばい 6 カ月，独座 7 カ月，つかまり立ち 8 カ査を行うが明らかな異常を指摘できず。

月，つたい歩き 9 カ月，独歩 15 カ月，初語 10 カ3 歳 5 カ月時の質問紙法（KIDS）での発達年齢 1

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図 8 【症例 3】脳波〔発作間欠時，8 歳時（全脳梁離断術後，PER 投与前）〕
：睡眠時に速波の集積が周期的にみられた。

歳 4 カ月（発達指数 39）であった。

きたし，入院の上ミダゾラム，ホスフェニトインの

3 歳 8 カ月に脱力発作がはじまり，VPA 開始。

投与を行ったところ，けいれんは収まったが薬疹がVPA 著効し発作症状消失も，薬疹のため VPA 中止

みられた。以後も脱力発作，強直発作，欠神発作は（DLST 陽性）
。VPA 中止後も発作なく経過したた

日単位で続いていた。不眠（入眠困難，中途覚醒）

め無投薬で経過観察。

がみられるようになり，夜間に十分な睡眠をとるこ

4 歳 1 カ月時に発作が再燃，食事・入浴中に好発とができなくなってきた。

した。同時期に活気低下・機嫌不良も目立った。

脳波では，強直する発作時には高振幅の多棘徐波

CZP 開始し，発作は著減するが再燃したためエト複合に引き続き低振幅化した多棘波がみられていスクシミド追加したところ再度薬疹が出現し両薬中た。非発作時（睡眠）では 1.5 Hz の広範化する棘止。家族希望で週単位の脱力発作については経過観

徐波複合が高頻度でみられ，また時に広範囲の律動察とした。

性の側波がみられていた。症状と脳波からはレノッ

6 歳 4 カ月，有熱時に 2 〜 3 分の全般性強直間代発作がみられた。

クスガストー症候群と考えた（図 6，7，脳波供覧）。
7 歳 10 カ月時に全脳梁離断術を施行し，発作の知的面については退行が進み，重度の知的障害強度は減少し転倒しなくなった。発作頻度も減少し（療育手帳 A），歩行も不安定になっていた（身体障1 日 1 〜 2 回程度となった。不眠（入眠困難，中途害者手帳，肢体 5 級）
。基礎疾患の精査を繰り返す覚醒）は徐々に悪化し，トリクロラール，抱水クロが，特定の基礎疾患には合致せず。不眠（入眠困

ラール注腸，リスペリドン等を頓服で使用し，家族

難，中途覚醒）がみられていた。

の努力で睡眠時間の確保に努めていた。

7 歳 0 カ月から，脱力発作は日に数回生じるよう

8 歳 6 カ月時に，再び脱力発作で転倒するようにになり，転倒時の怪我が目立つようになった。CLBなり，LTG 追加。不眠は悪化し昼寝を含めて 6 時開始したところ脱力発作は減少。しかし，このころ間程度であり，介護する家族も十分に睡眠が確保でから強直発作，欠神発作も出現し始めた。ZNS のきなくなり負担が大きいことから，ラメルテオン，

追加投与を行ったが改善がみられず。

フルニトラゼパムを処方するが改善がみられず（図7 歳 3 カ月時，非けいれん性けいれん重積発作を

8，脳波供覧）。

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8 歳 8 カ月から PER を 1 日量 2 mg から開始した

告があり，入眠時，覚醒時およびその前後で生じやところ，睡眠障害が軽減，1 日量 4 mg に増量した

すいことが示唆され，症例 1 のように，夜間睡眠中

ところ内服後 10 分程度で入眠できるようになっに発作が生じている例においては，PER によるてた。入眠したら発作は生じなくなり 1 日の発作は著

んかん発作の改善は，入眠時などの浅睡眠期の中途明に減少しているが，PER 内服前の時間帯の発作

覚醒を軽減することで入眠障害を改善することが考については継続して生じている。

えられた。PER は内服後 3 時間以内の血中濃度が不眠の改善で本人は夜間の発作は消失し，日中の高く，それによりてんかん発作抑制および入眠に関

活気や認知力は上昇した。なにより家族が十分な睡して効果がみられるのではないかと考えられる。一眠をとれるようになったため，家庭全体の QOL 向方で，焦点性のてんかん発作は軽減するものの欠神

上が著明であった。本症例の経過中，明らかな有害

発作は改善しなかった症例 2 においても，臨床上睡事象は認めなかった。

眠障害は軽減しており，夜間の発作の改善に伴う睡考眠の改善と，睡眠への直接効果もあることが考えら察れる。

PER は 2012 年に国際登場した新しい抗てんかん

思春期のてんかんでは，前述のように基礎疾患が薬であり，日本神経学会の「てんかん診療ガイドラ

多く，自閉スペクトラムや大脳の強い障害など睡眠6）

イン 2018」 では，焦点性発作，全般性強直間代発障害を合併する基礎疾患もみられることから，てん作で，第二選択薬として明記されている。わが国がかん発作のみならず睡眠改善の効果が期待され，こ参加した臨床試験では，既存薬で効果が十分ではなの相乗効果により生活の質を大きく改善する可能性

いてんかん症例への投与で有意な効果が確認されてがある PER の投与は一考に値すると思われる。ま

いる

7）8）

。さらに，単剤治験においても有効性が確
9）た，睡眠障害の軽減は随伴症状の軽減をもたらすこ

認されている 。PER が薬剤耐性てんかん症例で有とから，介護が必要な重度の知的障害がある患者対効であることは臨床下における報告でも散見され，する PER 投与は，介護者の負担軽減につながると国内の報告で 12 歳以上と 12 歳未満の 2 群で比較考えられた 24）。

しても同等の効果を有することが示唆されている。

しかしながら，PER には 10％程度で興奮の副作

また，ES を含む多様なてんかん発作で有効である

用がみられている。興奮の副作用がみられる例でとの報告もある10）〜 12）。海外でも，成人期のみならは，興奮のため入眠障害や中途覚醒を経験し，逆にず小児期てんかんでの有効性を示す報告や，忍容性

睡眠時間が短縮する可能性も考えなくてはならな

13）14）。まい。個人差により PER で興奮を呈する症例で，減16）量により改善する例もみられるため，まず減量をこに対する効果の報告があることなどから，そのようころみたうえで，それでも改善がない場合は中止をが高いことを示唆する報告もみられている
15）

た基礎疾患としてみられる LAFOLA ，DRPLA
17）に検討する。症例 2 では，自閉症状や多動や重度の知おいての効果が期待される。また，てんかん症候群的障害があり，投与時の作用・副作用の説明時に，18）児が家庭内の容易な刺激で興奮しやすいことも過去な症例や，他の進行性ミオクロニーてんかん

として，Dravet 症候群 ，レノックスガストー症
候群

19）での効果についても報告があり，多様なてにあったことから，当初母親は興奮の副作用を懸念されていたが，本症例では認められなかった。自閉

んかんでの効果が期待される。
PER では，抗けいれん作用の他に，夜間睡眠の症状がある例においても，必ずしも精神系の副作用改善に対する報告として，ESS や PSQI 等の質問紙が多いとは限らないと考えられる。また初期用量をで睡眠が改善し，また日中の眠気やふらつき，不安減量したり，増量間隔をあけることで精神系の副作

20）などの随伴症状の顕著な改善が報告されている 。

用が軽減されたとする報告もあり 25）〜 27），こうしたまた，ポリソムノグラフィーを用いて，一部のてん投与方法の工夫も参考にすることが望まれる。

かん患者で睡眠の質が改善しているとする報告もみられる21）〜 23）。

睡眠中の発作は，浅睡眠時に生じやすいという報

今回，10 代女性 2 名を報告したが，ともに多剤を試す中において VPA が有効であり，継続投与が行われていた。NICE は，VPA 内服中の 10 代を含診療と新薬・第 58 巻

む若年女性においては，新規抗てんかん薬への切り替えのため新規 ASM のエビデンスが待たれると記載している 28）。PER は妊娠中の女性への投薬にお第 10 号（2021 年 10 月）

37 （741）

Open. 2020; 5: 274-84
10）山本貴道，山添知宏，飯島健太郎，他：新規抗てんかん薬 perampanel の使用経験．臨床精神薬理．2017; 20:811-20いても，胎児への影響が少ないことが報告され始め

11）Ishikawa N, Tateishi Y, Tani H, et al: Clinical proﬁlesており，切り替え候補の ASM の一つである 29）30）。

associated with serum perampanel concentrations in

今回の 10 代女性については，PER 投与で VPA のchildren with refractory epilepsy. Epilepsy Behav. 2019;

中止が可能であったが，思春期に生じる様々なてんかん症候群においても PER が効果を示す報告はな

94:82-6
12）Ikemoto S, Hamano SI, Hirata Y, et al: Efficacy andserum concentrations of perampanel for treatment of

されていることから，VPA 投与中の若年女性に対drug-resistant epilepsy in children, adolescents, and

しては，PER への切り替えも検討される 31）〜 33）。

young adults: comparison of patients younger and older

てんかん症例においては，既存薬での治療のみでは発作が十分抑制されないことや，合併症状等で生活の質の低下が顕著な症例も少なくないと考えられる。PER は，AMPA 受容体への作用機序を有して

than 12 years. Seizure. 2019; 73:75-8
13）Swiderska N, Tan HJ, Rajai A, et al: Eﬀectiveness andtolerability of Perampanel in children, adolescents andyoung adults with refractory epilepsy: A UK national
multicentre study. Seizure. 2017; 52: 63-70いるという他の ASM にみられない特徴があり，既14）Singh K, Shah YD, Luciano D, et al: Safety and eﬃcacy

存薬では得られなかった効果や，個別性の高い効果

of perampanel in children and adults with variousも期待される。今後，PER 投与の経験の蓄積により，さらなる検討が進むことが望まれる。
参 考 文 献epilepsy syndromes: A single-center postmarketing
study. Epilepsy Behav. 2016; 61: 41-5
15）Goldsmith D, Minassian BA: Eﬃcacy and tolerability ofperampanel in ten patients with Lafora disease. Epilepsy
Behav. 2016; 62: 132-5

1）エーザイ株式会社：フィコンパⓇ添付文書16）Shiraishi H, Egawa K, Ito T, et al: Efficacy of2）Pavlova M: Insomnia and Epilepsy (AES 2016)perampanel for controlling seizures and improving

3）Yang KI, Grigg-Damberger M, Andrews N, et al:neurological dysfunction in a patient with dentatorubral-

Severity of self-reported insomnia in adults withpallidoluysian atrophy (DRPLA). Epilepsy Behav Case

epilepsy is related to comorbid medical disorders andRep. 2017; 8: 44-6

depressive symptoms. Epilepsy Behav. 2016; 60: 27-32

17）Assenza G, Nocerino C, Tombini M, et al: Perampanel4）Quigg M, Gharai S, Ruland J, et al: Insomnia in epilepsy

Improves Cortical Myoclonus and Disability in

is associated with continuing seizures and worse quality

Progressive Myoclonic Epilepsies: A Case Series and aof life. Epilepsy Res. 2016; 122: 91-6

Systematic Review of the Literature. Front Neurol.

5）Vendrame M, Yang B, Jackson S, et al: Insomnia andepilepsy: a questionnaire-based study. J Clin Sleep Med.
2013; 9: 141-6
6）日本神経学会 監修，「てんかん診療ガイドライン」作成
委員会 編：てんかん診療ガイドライン 2018

2021; 12: 630366
18）Yoshitomi S, Takahashi Y, Yamaguchi T, et al: Eﬃcacy
and tolerability of perampanel in pediatric patients with
Dravet syndrome. Epilepsy Res. 2019; 154: 34-8
19）Crespel A, Tang NPL, Macorig G, et al: Open-label,

7）Nishida T, Lee SK, Inoue Y, et al: Adjunctive

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