原著論文

診療と新薬 2019; 56: 365-369

オールインワンジェル（オールインワン シズカゲル）の診療と新薬 Web塗布によるシワ改善効果：
ハーフフェイス法での 4 週間塗布試験による検討

曽余田顕治 1）／清水 衛 2）
Wrinkle Improvement Eﬀect by Application of
All in One Gel (ALL-IN-ONE SHIZUKA GEL):
Examination by Four Weeks Application Test by Half Face Method
Kenji SOYODA 1）／ Mamoru SHIMIZU 2）
1）Kinoshita Pharmaceutical Co., Ltd.
2）Shizuka New York Co.，Ltd.

● 要約
化粧品（医薬部外品）「オールインワン シズカゲル」（発売元：株式会社シズカニューヨーク）を，「明瞭な浅いシワ」などシワグレード 1 〜 3 を有する年齢 39 〜 57 歳（平均 47.6 歳）の健常日本
人女性 16 名の被験者に対し，4 週間，朝晩 2 回塗布し，ハーフフェイス法により，目尻のシワの写真評価，目視評価および機器評価（レプリカ解析）を行った。その結果，試験品塗布側と無塗布側との比較で，写真評価にて使用 4 週間後のシワグレードスコアに有意な改善が認められた。また，試験期間中に有害事象は認められず，安全性に問題がないことが推測された。以上の結果より，シズカゲルは安全に使用でき，保湿等の作用により「乾燥による小ジワを目立たなくする」効果（抗シワ効果）が期待できる化粧品であると考えられた。
Key words：シワ（wrinkle），シワグレード（wrinkle grade），オールインワンジェル（all inone gel）

今回われわれは，化粧品（医薬部外品）「オールは じ め にインワン シズカゲル」（発売元：株式会社シズカ

従来，スキンケア化粧品の効能は，それを塗布すニューヨーク）のシワに対する効果を調べるためることにより肌が清潔，保湿，整肌の状態になり，に，女性被験者に対して 4 週間にわたり朝晩 2 回1）「人体に対する作用が緩和なもの」 という定義が塗布する試験を行ったので報告する。

あった。しかし近年では，化粧品市場においてシワⅠ．対象と方法への効果を標ぼうする製品が多く上市されており，化粧品の意匠にとどまらない「機能効果」に対する1．対象注目度が高まっている。

フェースサーベイ株式会社（試験実施関係者：皮膚科医師 中嶋直子，試験責任者 川満なぎ）が一般

1）木下製薬株式会社
2）株式会社シズカニューヨーク

募集し，以下の選択基準を満たし，除外基準に合致せず，試験品の使用を希望する者 16 名を被験者と14 （366）

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表 1 オールインワン シズカゲルの配合成分〈有効成分〉アルブチン，グリチルリチン酸ジカリウム〈その他成分〉アルニカエキス，米糠抽出物加水分解液，ゲンチアナエキス，クワエキス，テトラ 2- ヘキシルデカン酸アスコ
ルビル，アーティチョークエキス，ビルベリー葉エキス，セイヨウオオバコ種子エキス，ヒメフウロエキス，カモミラエキス（1），マロニエエキス，ダイズエキス，3-0- エチルアスコルビン酸，セイヨウナシ果汁発酵液，オトギリソウエキス，トウキン
センカエキス，ポリグルタミン酸塩，トレハロース，オクラエキス，N- ステアロイルフィトスフィンゴシン，異性化糖，オウゴンエキス，チンピエキス，コンフリーエキス，イザヨイバラエキス，ボタンエキス，L- アスコルビン酸 2- グルコシド，マルトース・ショ糖縮合物，精製水，3- メチル -1，3- ブタンジオール，1，2- ペンタンジオール，1，3- ブチレングリコール，濃グ
リセリン，ソルビット液，アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体，カルボキシビニルポリマー，水素添加大豆リン脂質，
フィトステロール，疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース，トリ 2- エチルヘキサン酸グリセリル，トリイソステアリン酸グリセリル，硬化ナタネ油アルコール，エデト酸ニナトリウム，天然ビタミン E，水酸化カリウム，フェノキシエタノールした。

用している者《選択基準》⑨ 皮膚科や肌ケアを目的とした美容サロンへ通① 日本人女性，年齢 35 歳〜 59 歳の健常な者
2）②「化粧品機能評価法ガイドライン」 によるシ院している者⑩ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経

ワグレードが 1 〜 3 の者
③ 左右の目尻のシワがいずれも疾患・外傷によるものではない者

験がある者⑪ アルコールないし薬物依存の既往のある者⑫ 精神障害を有する者④ 左右の目尻（目の際から約 5 mm 離れた部位⑬ 本試験開始時に他の臨床試験に参加しているから 10 mm×10 mm の範囲内）に外傷・吹き者，あるいは試験期間中に他の臨床試験に参出物・イボなどシワ測定に影響を及ぼす因子加する予定のある者

がない者⑤ 現在使用しているスキンケア製品（クレンジ⑭ 試験実施機関に属する者⑮ 試験責任者が不適当と判断した者

ング・洗顔系など）とメイクアップ製品（下2．試験品

地・ファンデーションなど）を試験期間中変試験品はオールインワン シズカゲル（発売元：更しないことを厳守できる者⑥ 試験期間中に過度な紫外線暴露の可能性がない者⑦ 試験期間中は新たな製品の使用はしないことを厳守できる者《除外基準》

株式会社シズカニューヨーク）である。その配合成分を表 1 に示す。
3．試験実施機関
フェースサーベイ株式会社（〒 530-0054 大阪府
大阪市北区南森町 1 丁目 4 番 32 号）にて測定を行った。

① 化粧品に対するアレルギーの既往歴のある者

4．試験期間② ホルモン補充療法を受けている者

試験期間は，平成 31 年 2 月 28 日〜平成 31 年 3③ 妊娠中，妊娠している可能性がある者および授乳中の者④ 被験部位（顔）に炎症，湿疹等の皮膚異常が認められる者⑤ アトピー性皮膚炎等の症状が被験部位に認められる者

月 28 日までの 4 週間とした。
5．試験方法「化粧品機能評価法ガイドライン」2）に準じて実施した。試験品を同一人の半顔に使用し，もう片方の半顔は試験品無塗布とする遮蔽試験とし，試験品の使用部位（左右どちらかの塗布部）は試験実施機関⑥ 目尻専用製品や抗シワ製品を使用している者

で単純無作為法により割り付けた。また，シワグ⑦ 試験開始前 1 カ月以内に美容機器・美容器具

レード評価者に塗布側・無塗布側が分からないようを使用した者⑧ 肌へ影響を与えるサプリメントや医薬品を服にした。

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15 （367）6．試験品の使用方法② 写真評価1 日 2 回，朝晩の洗顔後に適量〔4 cm 程度押し試験品使用前および使用 4 週間後に撮影した写真出した量（約 0.4 g）〕の試験品をとり，半顔に塗布より，皮膚科専門医の管理下で Trained Expert がさせた。もう一方の半顔は無塗布とするように指示

シワグレードを評価した。各グレードの標準写真にした。

当てはまらない場合は，その中間値あるいは 1/4 値

被験者には試験期間中，次の事項を厳守するようのスコアの導入も可とした。に指導した。

③ 機器評価（レプリカ解析）① 毎日必ず試験品を使用すること（試験部位および取扱い手順を厳守する）。
② 試験品を試験以外には使用しないこと。試験終了後には試験品を返却すること。

レプリカによる斜光照明を用いた二次元画像解析
法を用いて，試験品使用前および使用 4 週間後のレプリカより形状補正された三次元形状からシワを抽出し，以下のシワ解析パラメータを算出した。

③ 試験期間中は過度の日焼けをしないこと。

《シワ面積率》測定範囲に占める抽出されたシワ④ 試験期間中はなるべく規則正しい生活を送の面積比率り，体調に気をつけること。

《総シワ平均深度》測定範囲内のシワの平均の深⑤ 測定日の前日は十分な睡眠をとること。

さ⑥ 測定日の前日は暴飲暴食を控えること。

《最大シワ平均深度》解析範囲に存在する最大の⑦ 試験期間中は新たに化粧品を追加または変更体積（もしくは面積）のシワに対するシワの平均のしないこと。
⑧ 試験期間中は新たにサプリメント等を摂取しないこと。
⑨ 試験期間中はフェイシャルエステ等に行かないこと。

深さ《最大シワ最大深度》解析範囲に存在する最大の体積（もしくは面積）のシワに対するシワの最大の深さ
解析範囲は，シワ面積率，総シワ平均深度につい7．評価項目および測定方法ては，10 mm×10 mm 四方とし，最大シワ平均深検査日に一定条件（試験品使用前と使用 4 週間後度，最大シワ最大深度については 10 mm×10 mmを同条件とする）を備える部屋を使用し，下記の項四方の中から最大の影面積を生じる 1 本のシワを最目について測定を行った。各被験者の試験品塗布

大シワとした。

側・無塗布側について，それぞれ試験品使用前と使8．検査日における測定の手順

用 4 週間後を比較検討した。

試験品使用前における測定の手順は以下の通りで測定項目は，目視によるシワグレード評価，写真によるシワグレード評価，機器による評価（レプリカ解析）とした。
① 目視評価ある。
① メイクを落とした後，指定の洗顔料で顔全体を洗浄し，室温 21±1℃，湿度 50±5℃％の室内にて 15 分以上馴化する。

皮膚科専門医の管理下で Trained Expert（シワの② 撮影時の姿勢や体位等は試験開始時および各評価に熟達した研究者）が各シワグレード標準写真撮影時点において，一定に揃えるようにする。

「グレード 0：シワは無い」，「1：不明瞭な浅いシワ③ グレードの目視評価の実施。

が僅かに認められる」，「2：明瞭な浅いシワが僅か④ 目尻の写真撮影の実施。に見られる」，「3：明瞭な浅いシワが見られる」，⑤ 目尻のレプリカの採取。

「4：明瞭な浅いシワの中に，やや深いシワが僅かに⑥ 被験者に試験品を手渡し，使用方法を説明。

認められる」，「5：やや深いシワが認められる」，この時点を使用開始とし，毎日試験品を使用「6：明瞭な深いシワが認められる」，「7：著しく深させた。

いシワが認められる」の 8 段階のスコアに基づき，⑦ 日々の使用状況，体調，肌状態，睡眠時間お試験品使用前および使用 4 週間後のシワを評価しよび医薬品の使用について日誌に記入するよた。

う指導した。

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使用 4 週間後に試験実施機関に来社してもらい，Ⅱ．結①〜④の手順にて測定を行った。
《使用機材》

果

参加した 16 名すべてが 4 週間の試験を終了し，デジタルカメラ：D7200（株式会社ニコン），画像補正用カラーチャート：CASMATCH（大日本印

除外者はなく，有効性および安全性解析対象者は16 名であった。

刷株式会社）， レ プ リ カ 剤：SILFLO（FLEXICO

1．主要評価項目の結果

DEVELOPMENTS LTD.），解析装置：ASA-03RXD

写真評価によるシワグレードのスコアデータを表（有限会社アサヒバイオメッド），解析ソフト：反射

2 に，スコアの平均値の推移を表 3 に示した。シワ型 3 次元皮膚解析 Version 3.00

グレードスコアの試験品使用後の変化量の群間比較

9．統計処理において，試験品塗布側は無塗布側に比べて有意に測定値は平均値 ± 標準偏差で示した。試験品塗改善した。

布側群・非塗布側群の群間比較については MannWhitney の U 検定を行った。各検定における有意水準は両側検定で 5％とした。

目視評価および機器評価（レプリカ解析）では，両群間に有意差は認められなかった。
2．有効性・安全性に関する評価

10．有効性・安全性に関する判定「化粧品機能評価法ガイドライン」2）に沿って，目目視によるシワグレード評価，写真によるシワグ

尻のシワの写真評価，目視評価，機器評価（レプリレード評価，機器による評価（レプリカ解析）における改善を主要評価項目とし，症状改善や使用感などの日誌評価での改善を副次的評価項目とした。使
用 4 週間後に，試験品塗布側群と無塗布側群とを比較し，統計学的検定を適用して，目視評価，写真評
価または機器評価（レプリカ解析）のいずれかで有意差が認められる場合を有効性ありと判定した。また，安全性については，主要評価項目に加え，副次的評価項目（日誌）も含め評価した。
11．倫理的配慮
本試験計画は，事前に倫理委員会（みうらクリニック倫理審査委員会）にて審査および承認を受けた。また，試験の実施は，ヘルシンキ宣言の精神に則り，被験者の人権保護に配慮し，人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（文部科学省，厚生労働省告示）に準拠し試験を実施した。被験者に本研究の主旨を十分に説明したうえで，書面による同意を得て試験を実施した。

表2

写真評価によるシワグレードスコア（個人データ）
試験品塗布側
使用前

4 週間後

使用前

4 週間後

12
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16

2.25
2.00
2.00
2.00
3.00
1.50
1.75
1.75
2.00
1.50
1.75
2.00
1.25
2.50
2.00
2.00

2.25
2.00
2.00
2.00
3.00
1.50
1.50
1.752.00
1.50
1.75
2.00
1.25
2.25
1.75
2.00

2.00
2.00
2.00
2.00
2.75
1.50
2.00
2.00
1.75
1.50
1.75
2.00
1.25
2.00
1.75
2.00

2.00
2.00
2.00
2.00
2.75
1.50
2.00
2.00
1.75
1.50
1.75
2.00
1.50
2.00
1.75
2.25

単位：スコア（n ＝ 16）

表 3 写真評価によるシワグレードスコア平均値の推移

試験品塗布側試験品無塗布側使用前

4 週後

試験前後の変化量

試験前後の変化量の群間比較

1.95 ± 0.41
1.89 ± 0.33

1.91 ± 0.41
1.92 ± 0.31

− 0.05 ± 0.10
0.03 ± 0.09

p ＝ 0.0272 ＊

単位：スコア
平均値 ± 標準偏差（n ＝ 16）＊：p ＜ 0.05（Mann-Whitney U 検定）

試験品無塗布側被験者
No.

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カ解析）を行った結果，試験品塗布側群で，無塗布験者に対し，4 週間，朝晩 2 回塗布し，ハーフフェ側群との比較において，写真評価によるシワグレー

イス法による検討より目尻のシワの写真評価，目視ドが有意に改善され，試験品の抗シワ効果について評価および機器評価（レプリカ解析）を行った結有効性ありと判定された。また，副次的評価項目も果，写真評価にて，使用 4 週間後に，シワグレード含め有害事象は認められず，安全性に問題はないとスコアの有意な改善が認められた。このことからシ考えられた。

ズカゲルは，目尻の「明瞭な浅いシワ」を改善する
Ⅲ．考察

近年，角層をめぐる生理学や紫外線生物学，皮膚抗シワ効果を有すると推測される。また，試験期間中に有害事象は認められず，安全性に問題がないことが推測された。

薬理学，皮膚のバイオエンジニアリングなど香粧品

以上の結果より，シズカゲルは安全に使用でき，科学の急速な進歩により，様々な「機能」をもった保湿等の作用により「乾燥による小ジワを目立たな3）化粧品が登場している 。また，平成 23 年から，くする」効果（抗シワ効果）が期待できる化粧品で化粧品の効能効果として，「乾燥による小ジワを目あると考えられた。

立たなくする」という表示が可能になったことから，化粧品市場においてシワへの効果を標ぼうする

まとめ製品が多く上市され，化粧品の，単なる意匠にとどオールインワンゲル（オールインワン シズカゲ

まらない「効果」に対する注目度が高くなっていル）のシワへの効果を検討するため，年齢 39 歳〜

る。化粧品においてシワへの効果を標ぼうするにあ57 歳（平均 47.6 歳），シワグレード 1 〜 3 の健常

たっては，ヒトに対する臨床試験が求められること

日本人女性 16 名を対象に「化粧品機能評価法ガイから，こうした化粧品はより慎重な検討を経て上市ドライン」2） に準じて目尻のシワの写真評価，目視されているとも考えられ，日常的に使用する化粧品評価および機器評価（レプリカ解析）を行った。そを選択する際の判断材料が増えることは，一般消費の結果，写真評価において，試験品塗布側は無塗布者にとっても有益なことであると考える。

側に比べて有意な改善が認められたことから，シズ

今回われわれは，化粧品（医薬部外品）のオールカゲルは目尻の「明瞭な浅いシワ」に対する抗シワインワンジェル「オールインワン シズカゲル」（発効果を有すると推測された。また，安全性について売元：株式会社シズカニューヨーク）のシワに対すも試験期間中に問題は認められなかった。

る効果を調べるために，ハーフフェイス法により 4

文

献週間にわたる塗布試験を行った。シズカゲルは，化粧水・美容液・乳液・クリーム・パックの 5 役の機

1）厚生労働省：医薬品，医療機器の品質，有効性および安全性の確保等に関する法律（2014.11.29 施行）能を有するもので，界面活性剤・パラベン・アル2）抗老化機能評価専門委員会：〈化粧品機能評価法ガイド

コール・合成香料・合成着色料・鉱物油・シリコーライン〉新規効能取得のための抗シワ評価ガイドラインが無添加の処方であることから，皮膚への負担が少なく安全な使用が期待できる化粧品である。
シワグレード 2） 1 〜 3 のシワを有する年齢 39 〜
57 歳（平均 47.6 歳）の健常日本人女性 16 名の被ン．日本香粧品学会誌 30: 316-332, 2006
3）安田利顕，漆畑修：美容のヒフ科学 改訂 9 版．pp.

238-240，南山堂，東京，2012．