原著論文

診療と新薬 2018; 55: 59-64

RU 含有食品の摂取による中年女性の不快症状の緩和効果

診療と新薬 Web竹田竜嗣 1）／牛越設男 2）／富岡 登 2）／牛越康一郎 2）／小檜山幸平 2）／今井 茂 3）／西山正輝 4）● 要旨
リゾープス菌 U-1 株を用いた麹の温水抽出物（RU）は，様々な生理活性を持つことが知られている。本試験では，ランダム化二重盲検並行群間比較試験により，RU 含有食品に期待される中年女性の不快症状の緩和効果を検証した。試験群，プラセボ群ともに摂取期間は 4 週間で，摂取前後にクッパーマン更年期指数，SDS，STAI の各アンケートを実施して中年女性が感じる不快な症状および精神状態の変化を調査した。その結果，RU 含有食品を摂取した試験群は，クッパーマン更年期指数のトータルスコア及び下位分類である血管運動神経障害様症状，ゆううつ，頭痛のスコアがプラセボ群と比較して有意に低下した。STAI の特性不安のスコアも，試験群ではプラセボ群と比較して有意に低下した。以上の結果から，RU 含有食品には中年女性の不快症状を緩和する効果があると考えられる。また，RU 含有食品の 4 週間継続摂取における安全性も確認された。
キーワード：リゾープス麹，リゾープス菌 U-1 株，中年女性，ランダム化二重盲検並行群間比較試験緒言前後に起きる症状の中でも血管運動神経障害様症状（のぼせ・ほてり，冷え症，動悸），知覚異常，不眠

粉砕大麦と小麦ふすまをリゾープス菌 U-1 株におよび神経質の 4 症状の頻度が高いこと，とりわけより発酵して作成した麹の温水抽出物（RU）は，血管運動神経障害様症状が最も一般的な症状である

様々な生理活性が報告されている。その中には，鶏ことを報告した。これに基づいて，更年期症状全体

1）に対する産卵促進効果 や犬などに対する脱毛症改の重症度を表現するための指標としてクッパーマン

善効果など，ホルモンバランスや自律神経系に寄与更年期指数（KMI）が考案され，現在に至るまで広するような報告もある。

く利用されてきている。特に中年以降の女性についヒトにおいてもホルモンバランスが崩れることにて，森 2） は「estrogen の影響下の臓器で機能低下よって不快な症状が生じる。例えば，閉経前後の中（内分泌系失調）が生じ，さらに視床下部では内分年女性は，エストロゲンの分泌低下などにより，ほ泌中枢の機能亢進に伴い情動・自律神経中枢の平衡てり，動悸，発汗などの血管運動神経障害様症状が乱れやすくなるので，心因性反応や自律神経系のや，不眠，イライラ，ゆううつ，不安などの精神的失調が起こりがちになる」としている。また馬島 2）

症状を生じる。Kupperman ら 1） は，多彩な更年期もこれを支持し，「卵巣機能の低下消失による視床

1）関西福祉科学大学健康福祉学部福祉栄養学科（〒 582-0026 大阪府柏原市旭ケ丘 3-11-1）
2）株式会社牛越生理学研究所（〒 285-0813 千葉県佐倉市石川 601-1）
3）株式会社クロエ（〒 171-0022 東京都豊島区南池袋 1-13-23 池袋 YS ビル 2F）4）カイユウ診療所（〒 165-0032 東京都中野区鷺宮 3-3-6 シュプールビル 1F）＊

連絡先（Corresponding Author）：rtakeda@tamateyama.ac.jp

60 （60）

診療と新薬・第 55 巻

第 1 号（2018 年 1 月）

表 2 被験者背景

表 1 試験品の成分
リゾープス麹エキス

試験食品名

含有錠菓

プラセボ錠菓

120 mg0.03 g0.02 g1.07 g0.44 mg
4.60 kcal

リゾープス麹エキス
たんぱく質
脂質
炭水化物
Na
熱量

項目
年齢0 mg0.00 g0.02 g1.14 g0.02 mg
4.73 kcal

群n

平均 ± SD

試験品群

1049.9 ± 3.5

プラセボ食品群1049.6 ± 3.4

項目群

閉経試験品群
プラセボ食品群

有無，n（％）
有有5（50％） 無5（50％） 無5（50％）
5（50％）

成分（6 粒 1200 mg 当たり）下部の乱れの場合にも，自律神経失調の発生と同時イラなどの不快な症状を持つ，クッパーマン更年期に情動の乱れも起こり，精神症状をも現われること

指数のトータルスコアが 23 点以上の者で，医師問は十分に考えられる」としている。さらに，森は身診により，投薬治療が必要でないと判断された疾病

体が心理に及ぼす影響と心理が身体に及ぼす影響のに罹患していない者 20 名を対象とした。また，除3）

双方を強調している 。

外条件として 1）肝，腎，心，肺，消化器，血液，これらの症状は，常態的に起こるのではなく，突内分泌系および代謝系等に重篤な疾患を有する者，発的に起こり一定時間持続し消失することを繰り返

2）試験食品の成分に対して過敏症を有する者，すため，より不快に感じるとされる。特にほてりは

3）過去 1 ヶ月以内に他の医薬品や食品の試験に参閉経前後の女性の不快症状の中で発現頻度が高いも加した者，4）妊娠中，授乳中，試験期間中に妊娠のの一つで，のぼせ感を伴うことから日常生活におの意思がある者，5）試験責任医師または試験分担ける作業効率を低下させる。また，程度や症状に差医師が被験者として不適切と判断した者，とした。

はあるにしても，閉経前後の中年女性の約 8 割がこ

3．倫理審査委員会

4）5）。

試験計画は，事前に特定非営利活動法人 全国臨症状が重症化するとホルモン補充療法や投薬などに床研究協議会 倫理審査委員会にて，審査及び承認よる治療が必要な更年期障害とされる。

を受けた。また，本試験は，「ヘルシンキ宣言」のような不快症状を感じているとの報告もある

したがって，こうした不快症状の緩和は，中年女（2013 年フォルタレザ改訂版）6） に基づく倫理原則

性の QOL 改善や健康増進に役立つと考えられる。

および「人を対象とする医学系研究に関する倫理指本試験では RU 含有食品の 4 週間継続摂取による針（平成 26 年 12 月 22 日文部科学省 厚生労働閉経前後の中年女性の不快な症状の緩和効果につい省）」7）を遵守して実施し，被験者に本研究の趣旨て，ランダム化二重盲検並行群間比較試験により検を十分に説明した上で筆記により同意を得て試験を討を行った。

実施した。
実 験 方 法4．試験デザインおよびランダム化
本試験は，ランダム化二重盲検並行群間比較試験

1．試 験 品で実施した。割付については，割付責任者が試験食

試験食品は，RU を 1 粒当り 20 mg 含む錠菓であ品およびプラセボ食品の識別不能性を確認した後，る。対照であるプラセボ食品は，RU の代わりに乳摂取前のクッパーマン更年期指数，閉経の有無，年糖を用いた，試験食品と見分けのつかない錠菓であ齢の各因子が群間で差が出ないように，ブロック置る。表 1 に試験食品とプラセボ食品の栄養成分を換無作為化割付法によって各被験者を割付けた。割示した。1 日当たりの摂取量は，いずれの食品も 6付表は厳封し，キーオープンまで封緘した。

粒とした。
2．試験対象者

5．試験方法
摂取前および 4 週間の継続摂取後に，8 時間以上

年齢 45 歳以上 60 歳未満の日本人女性を対象と絶食の被験者を来院させた。来院後，主要評価項目した。選択条件として，日常生活で，ほてりやイラとして，クッパーマン更年期指数，副次的評価項目

診療と新薬・第 55 巻

第 1 号（2018 年 1 月）

61 （61）

表 3 クッパーマン指数の結果
項

摂取前目

4 週後変化量（⊿ 4 週）

前後比較

群間比較
p 値 2）n

平均 ± SDn

平均 ± SDn

平均 ± SD

p 値 1）

トータルスコア

試験品群
プラセボ品群1010

31.5 ± 5.6
29.7 ± 4.2

101021.4 ± 9.3
26.6 ± 7.61010− 10.10 ± 6.9− 3.10 ± 6.00.0039
0.20310.0204血管運動神経障害様症状

試験品群
プラセボ品群1010

11.2 ± 1.7
10.8 ± 1.91010

8.8 ± 2.5
10.8 ± 2.71010− 2.40 ± 2.8
0.00 ± 3.3

0.06251.00000.0484

知覚異常

試験品群
プラセボ品群1010

1.4 ± 1.3
2.0 ± 2.110100.4 ± 0.8
1.0 ± 1.4

1010− 1.00 ± 1.7− 1.00 ± 1.7

0.18750.18751.0000

不眠

試験品群
プラセボ品群1010

4.4 ± 1.3
4.8 ± 1.41010

3.6 ± 1.6
3.4 ± 1.91010− 0.80 ± 1.4− 1.40 ± 2.10.2188
0.11330.3477

神経質試験品群
プラセボ品群1010

4.0 ± 1.3
3.8 ± 1.51010

2.6 ± 2.1
3.4 ± 1.9

10
10− 1.40 ± 1.6− 0.40 ± 1.6

0.06250.68750.1625

ゆううつ試験品群
プラセボ品群1010

1.8 ± 0.9
1.5 ± 1.210100.8 ± 0.8
1.5 ± 0.8

10
10− 1.00 ± 0.7
0.00 ± 1.2

0.00781.00000.0321

めまい試験品群
プラセボ品群1010

1.1 ± 1.1
0.2 ± 0.41010

0.6 ± 0.7
0.4 ± 0.7

10
10− 0.50 ± 1.1
0.20 ± 0.8

0.31250.75000.1333

倦怠・疲労試験品群
プラセボ品群1010

2.3 ± 0.7
2.1 ± 1.11010

1.6 ± 0.7
2.2 ± 0.8

10
10

− 0.70 ± 0.9
0.10 ± 1.3

0.09380.90630.1464

関節痛・筋肉痛

試験品群
プラセボ品群1010

2.1 ± 0.9
2.4 ± 1.11010

1.4 ± 1.1
1.9 ± 1.4

10
10

− 0.70 ± 0.7− 0.50 ± 1.1

0.03130.50000.2114

頭痛

試験品群
プラセボ品群1010

2.0 ± 0.8
1.1 ± 1.010100.9 ± 0.9
1.0 ± 1.2

10
10

− 1.10 ± 0.9− 0.10 ± 0.7

0.01561.00000.0210

試験品群
プラセボ品群

10101.1 ± 0.9
0.7 ± 0.910100.7 ± 0.8
0.7 ± 1.1

1010− 0.40 ± 0.8
0.00 ± 0.7

0.31251.00000.2768

試験品群
プラセボ品群

10100.1 ± 0.3
0.3 ± 0.710100.0 ± 0.0
0.3 ± 0.71010− 0.10 ± 0.3
0.00 ± 0.5

1.00001.00000.5839動悸蟻走感1）

Wilcoxon 符号付順位検定2）

Wilcoxon 順位和検定

として SDS，STAI の各アンケートを実施した。ま試

た，安全性評価項目として血液検査および尿検査を実施した。
6．統計解析

験結果

1．解析対象者
本試験は，試験群 10 名，プラセボ群 10 名で開クッパーマン更年期指数，SDS，STAI は，トー始し，摂取終了まで脱落・中止症例もなく，すべてタルスコアおよびそれぞれの下位分類スコアを集計の被験者にて試験を終了した。表 2 に被験者背景した。各群の摂取前後の群内比較は，Wilcoxon のを示した。試験期間中における各食品の摂取率は，順位和検定を用い，各群の群間比較は，Wilcoxon

1 名のみ 92.9%（28 日中 26 日摂取）であり，他のの符号付順位和検定を用いた。安全性評価項目であ被験者は 100% であった。その 1 名も連続した非摂る血液検査については，各群の摂取前後の群内比較取ではなかったことから，全被験者にて解析を実施

を，対応のあるｔ検定を用い，各群の群間比較はした。

Student の t 検定を用いた。有意水準は 5％とした。

2．主要評価項目および副次的評価項目の推移

また，統計解析は，SAS Ver 9.4（Sas Institute 社）

まず，表 3 にクッパーマン更年期指数の変化をを利用した。

示した。
試験群は，クッパーマン更年期指数のトータルス

62 （62）

診療と新薬・第 55 巻

表4項

SDS 指数の結果

摂取前目
試験品群
プラセボ品群SDS 指数1）

Wilcoxon 符号付順位検定2）

Wilcoxon 順位和検定

第 1 号（2018 年 1 月）

4 週後変化量（⊿ 4 週） 前後比較

群間比較
p 値 2）
0.0528n

平均 ± SDn

平均 ± SDn

平均 ± SDp 値 1）1010

61.0 ± 6.1
56.0 ± 7.7101051.9 ± 9.5
54.6 ± 4.3

1010− 9.1 ± 8.3− 1.4 ± 9.80.0156
0.7031

表 5 STAI の結果
項

摂取前目

4 週後

変化量（⊿ 4 週）n

平均 ± SDn

平均 ± SDn

平均 ± SD前後比較p 値 1）

群間比較p 値 2）

トータルスコア

試験品群
プラセボ品群1010

101.8 ± 10.6
100.7 ± 20.1

8988.3 ± 17.1
101.1 ± 16.7

8
9− 13.8 ± − 13.8
4.2 ± 21.3

0.07810.64840.0672

状態不安スコア

試験品群
プラセボ品群1010

48.8 ± 4.3
49.0 ± 9.91010

41.6 ± 9.0
50.2 ± 9.4

10
10− 7.2 ± − 7.2
1.2 ± 11.1

0.03910.84380.0807

特性不安スコア

試験品群
プラセボ品群1010

53.0 ± 7.3
51.7 ± 11.4

89

45.5 ± 9.3
51.9 ± 8.8

89− 7.4 ± − 7.42.2 ± 10.10.0547
0.75780.03391）

Wilcoxon 符号付順位検定2）

Wilcoxon 順位和検定

コアが摂取前 31.5 ± 5.6 から 4 週間の継続摂取後においては，摂取前と比較して低下傾向を示した

21.4 ± 9.3 となり摂取前後において有意な低下を示（p ＝ 0.0547）。一方，プラセボ群は摂取前後で有意した（p ＝ 0.0334）。一方，プラセボ群は，摂取前な変化は認められなかった。また，摂取前後に対す

29.7 ± 4.2 から 4 週間の継続摂取後 26.6 ± 7.6 となる変化量の群間比較では，特性不安において，試験り，低下はしたものの摂取前後で有意な差は認めら

群はプラセボ群と比較して有意な差が認められたれなかった（p ＝ 0.2031）。下位分類スコアの変化（p ＝ 0.0309）。

では，試験群は，血管運動神経障害様症状が摂取

3．安全性評価項目の推移前 後 で 低 下 傾 向（p ＝ 0.0625）， ゆ う う つ（p ＝次に，血液検査の結果を表 6 に示した。血液検0.0078），関節痛・筋肉痛（p ＝ 0.0313）および頭査において試験群，プラセボ群ともに，いくつかの痛（p ＝ 0.0156）でそれぞれ有意な低下を示した。

項目で摂取前後の有意な変化が観察されたが，臨床一方，プラセボ群は，摂取前後での有意な変化は認上特異な変化は認められなかった。また，有害事象められなかった。また，摂取前後に対する変化量のについては，試験群で，便秘，胃不快感，めまい，群間比較では，トータルスコア（p ＝ 0.0204），血頭痛が各 1 件，プラセボ群では，嘔吐が 1 件観察

管運動神経障害様症状（p ＝ 0.0484），ゆううつ（pされたが，いずれも軽度かつ一過性の症状であり，＝ 0.0321），頭痛（p ＝ 0.0210）において，試験群

試験責任医師によりいずれの症状も本試験との関連はプラセボ群と比較して有意な差が認められた。

性が否定された。

次に表 4 に SDS の変化を示した。SDS でもトー
タルスコアにおいて，試験群が摂取前と比較して有考察意に低下したが（p ＝ 0.0156），プラセボ群は有意

RU にはアミノ酸やペプチドなどが多種多様な成な変化は認められなかった。しかし，各群の群間に分が含まれるが，近年，LC-MS 分析によってホルおける有意な差は認められなかった。

モン誘導などに関わる生理活性脂肪酸関連物質が含さらに表 5 に STAI の結果を示した。STAI のスまれていることが明らかとなった（投稿準備中）。

コアは，試験群では状態不安において，摂取前と比今までに報告されている RU の鶏の産卵促進効果や較して有意な低下を示し（p ＝ 0.0156），特性不安

犬などに対する脱毛症改善効果など，ホルモンバラ診療と新薬・第 55 巻

表6
項目 /VISIT

第 1 号（2018 年 1 月）

63 （63）

臨床検査値の推移

摂取前4週

⊿4週

前後比較

群間比較p 値 2）n

平均 ± SDn

平均 ± SDn

平均 ± SDp 値 1）

総蛋白（g/dL）

1010

7.15 ± 0.28
7.02 ± 0.39

10107.08 ± 0.40
7.02 ± 0.28

10100.1 ± 0.3
0.0 ± 0.3

0.47161.00000.5790アルブミン（g/dL）

10104.56 ± 0.22
4.34 ± 0.28

10104.5 ± 0.18
4.27 ± 0.25

10100.1 ± 0.2
0.1 ± 0.2

0.37010.22590.9058AST（GOT）（U/L）

101018.2 ± 3.46
18.9 ± 7.581010

18 ± 3.7420.6 ± 8.68

10100.2 ± 3.4
− 1.7 ± 3.5

0.85490.16200.2334

ALT（GPT）
（U/L）

1010

18.1 ± 7.58
14.1 ± 10.61

1010

15.2 ± 4.73
16.6 ± 12.85

1010

2.9 ± 4.0
− 2.5 ± 4.5

0.04810.10960.0107LDH（U/L）

1010

179.2 ± 27.96
182.3 ± 35.55

1010

173.3 ± 29.40
182.5 ± 21.931010

5.9 ± 28.1
− 0.2 ± 24.1

0.52270.9796

0.6083

総ビリルビン（mg/dL）

1010

0.74 ± 0.22
0.69 ± 0.18

10100.75 ± 0.22
0.6 ± 0.19

10100.0 ± 0.3
0.1 ± 0.2

0.92530.18230.4194

ALP（U/L）

1010

202.2 ± 36.30
196.7 ± 60.12

1010179.7 ± 21.78
194.7 ± 63.34

101022.5 ± 25.5
2.0 ± 12.4

0.02100.62130.0344

γ-GTP（U/L）

1010

21.8 ± 14.32
16.8 ± 10.521010

20 ± 12.07
19.7 ± 17.191010

1.8 ± 5.9
− 2.9 ± 7.2

0.36010.23300.1270尿素窒素（mg/dL）

1010

14.07 ± 5.34
12.56 ± 2.79

1010

13.2 ± 4.25
13.31 ± 2.58

10100.9 ± 2.1− 0.8 ± 2.60.2327
0.37700.1421

クレアチニン（mg/dL）

10100.637 ± 0.08
0.628 ± 0.1010100.61 ± 0.06
0.62 ± 0.091010

0.0 ± 0.1
0.0 ± 0.0

0.1802
0.79370.3677尿酸（mg/dL）

1010

4.35 ± 0.55
4.59 ± 0.84

1010

4.24 ± 0.95
4.47 ± 0.81

10100.1 ± 0.6
0.1 ± 0.4

0.57910.37320.9658

総コレステロール（mg/dL）

1010

202.5 ± 36.29
192.6 ± 28.83

1010

208.4 ± 37.83
195 ± 24.64

1010− 5.9 ± 14.9
− 2.4 ± 8.6

0.24240.4021

0.5287

LDL-コレステロール（mg/dL）

1010115.5 ± 37.16
109.8 ± 22.14

1010115.7 ± 40.05
109.2 ± 18.74

1010− 0.2 ± 8.2
0.6 ± 7.0

0.94000.79370.8173

HDL-コレステロール（mg/dL）

101072.9 ± 14.99
68.2 ± 10.50

101078.5 ± 16.24
70.1 ± 10.65

1010− 5.6 ± 7.0− 1.9 ± 4.7

0.03150.23100.1800

白血球数（/μL）

10105250 ± 1750.08
5720 ± 1202.59

10104910 ± 1711.69
5790 ± 1329.54

1010340.0 ± 900.9− 70.0 ± 856.4

0.26320.80190.3107赤血球数（×10 4/μL）

1010422.4 ± 28.52
444.4 ± 29.85

1010

423.4 ± 27.73
440.2 ± 25.18

10
10− 1.0 ± 25.2
4.2 ± 14.6

0.90280.38710.5792

ヘモグロビン（g/dL）

1010

12.84 ± 0.96
13.05 ± 1.20

1010

12.94 ± 0.79
13.07 ± 1.10

1010

− 0.1 ± 0.9
0.0 ± 0.3

0.72970.8602

0.7937

ヘマトクリット（％）

1010

39.71 ± 2.55
40.45 ± 3.09

1010

39.29 ± 1.92
39.58 ± 2.9210100.4 ± 2.4
0.9 ± 1.1

0.58610.03790.5923

血小板数（×10 4/μL）

1010

24.9 ± 4.71
25.5 ± 5.52101024.89 ± 5.19
23.44 ± 3.98

10100.0 ± 1.8
2.1 ± 2.6

0.98630.03440.05611）Wilcoxon 符号付順位検定2）

Wilcoxon 順位和検定

ンスや自律神経系に寄与していると考えられる作用

ほてりや動悸，イライラといった不快症状の緩和効はこの物質が活性の一部を発揮していることが考え果が示されたことから，RU に含まれる生理活性脂られる。本試験においても，閉経前後の中年女性の肪酸関連物質がホルモンバランスや自律神経系に作64 （64）

診療と新薬・第 55 巻

第 1 号（2018 年 1 月）用したと考えられる。また，RU に含まれる各種ア謝

辞

ミノ酸やペプチドなども関与していると考えられるが，現時点ではまだ解明されていない。今後さらに研究が進み，作用物質や作用機序が解明されること

本研究の一部は経済産業省の戦略的基盤技術高度化支援事業のもとで実施した。

が期待される。

参 考 文 献結1）森論

一郎：更年期障害症候群．臨婦産 1976; 30: 898-900．

RU 含有食品の中年女性の不快な症状の改善効果について，ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。その結果，RU 含有食品を摂取した試験

2）馬島季磨：更年期障害の再検討．心身医 1980; 20: 93101．
3）Kupperman HS, Blatt MHD, Wiesboden H et al:Comparative clinical evaluation of estrogen preparations

群では，クッパーマン更年期指数のトータルスコ

by the menopausal and amenorrheal indices, J Clm

ア，下位分類の血管運動神経障害様症状，ゆううEndocrinol 1953: 13. 688-703．

つ，頭痛のスコアがプラセボ群と比較して有意に改善した。また，STAI の特性不安においても試験群
ではプラセボ群と比較して有意な改善が認められ4）中野長久，他：第 41 回日本栄養・食糧学会総会講演要旨集，1991 年 5 月光華女子大学，京都
5）三井良枝：更年期の悩み，現場の現状─更年期外来の実情と受診者はどのように考え，何を求めているか─．

た。以上の結果より，RU 含有食品には中年女性に日本更年期医学会雑誌 11 ⑴別冊，pp 78-88，2003．

おける不快症状の緩和効果があることが示された。

6）ヘルシンキ宣言：http://www.med.or.jp/wma/helsinki.

また，RU 含有食品の 4 週間の継続摂取における安html#ja7）人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（平成 26全性も確認された。

年 12 月 22 日

文部科学省 厚生労働省）

Eﬀect of Food Containing RU for Mitigation of Discomfort
in Middle-aged Women by Oral Administration
Ryuji TAKEDA1)／ Setsuo USHIKOSHI 2)／ Noboru TOMIOKA2)／ Koichiro USHIKOSHI 2)／Kohei KOBIYAMA2)／ Shigeru IMAI 3)／ Masaki NISHIYAMA4)
1) Kansai University of Welfare Sciences Department of Nutritional Sciences for Well-being, Faculty of Health Sciences for Welfare,
3-11-1 Asahigaoka, Kashiwara City Osaka 582-0026, Japan
2) Ushikoshi Physiology Laboratory Inc. 601-1 Ishikawa Sakura City Chiba 285-0813, Japan
3) CROèe. INC. Ikebukuro YSBldg. 2F 1-13-23 Minami-Ikebukuro Toshima-ku Tokyo 171-0022, Japan
4) Kaiyu Clinic Syupuru Bildg. 1F 3-3-6 Saginomiya Nakano-ku Tokyo 165-0032, JapanAbstractHot water extract of koji using the Rhizopus U1 strain（RU）is known to have a variety ofphysiological activities. We conducted a randomized, double-blind, parallel-group comparative
study of the alleviative effects that can be expected of foods containing RU on discomfort in
middle-aged women. The test food group and placebo group both ingested their foods for 4
weeks and both groups were evaluated using the Kupperman menopausal index, the Self-rating
Depression Scale and the State-Trait Anxiety Inventory（STAI）to examine changes in
discomfort and mental state perceived by middle-aged women before and after the 4-weekperiod of test or placebo food ingestion. Our evaluation showed that the test food group thatingested foods containing RU had signiﬁcantly lower total scores for the Kupperman menopausal
index and scores for the sub-classiﬁcations of vasomotor disorder-like symptoms, depression andheadache compared with the placebo group. Scores for trait anxiety in the STAI were alsosigniﬁcantly lower in the test food group compared with the placebo group. The above results
suggest that foods containing RU alleviate discomfort in middle-aged women. This study also
conﬁrmed the safety of continuous ingestion of foods containing RU for 4 weeks.