原著論文

診療と新薬 2021; 58: 743-745

DPP-4 阻害剤から
経口 GLP-1 製剤セマグルチド 3 mg の診療と新薬 Web

週 1 回投与へ切り替え
良好な血糖管理を得た 2 型糖尿病の 2 症例
西条中央病院 糖尿病内科 健康管理センター長

藤原正純
● 要旨
2 型糖尿病の治療剤でインクレチン製剤のうち，DPP-4（dipeptidyl peptidase-4）阻害剤が今日多用されている一方，GLP-1（glucagon-like peptide-1）作用薬は皮下注射製剤のため使用頻度は圧倒的に低いのが現状である。今回 DPP-4 阻害剤から経口 GLP-1 製剤セマグルチド 3 mg
週 1 回投与へ切り替え，良好な血糖管理を得た 2 症例を経験した。今後，両製剤の作用機序の差を考慮すると，皮膚症状等の副反応がより少ないことが期待できるセマグルチド 3 mg 週 1 回投与は，有効な選択肢となる可能性がある。
キーワード：2 型糖尿病，経口 GLP-1 製剤，セマグルチド 3 mg 週 1 回投与，皮膚症状

は じ め に

214 mL/min
併 用 薬： ク ロ ピ ド グ レ ル 75 mg， ア ス ピ リ ン

2 型 糖 尿 病 の 治 療 剤 で DPP-4（dipeptidyl100 mg，ランソプラゾール 15 mg，アトルバスタ

peptidase-4） 阻 害 剤 は 多 く 処 方 さ れ て い る が，

チン 10 mg，プレガバリン 75 mg，イコサペント酸

GLP-1（glucagon-like peptide-1）作用薬は，これまエチル 1800 mg，大建中湯エキス顆粒 7.5 mg，ジで皮下注射製剤のみのため使用頻度は圧倒的に低い

メチコン 240 mg傾向であった。今回 GLP-1 の経口剤セマグルチド【症例②】92 歳 男性が処方可能になり，DPP-4 阻害剤からセマグルチ
ド 3 mg の週 1 回投与へ切り替え，良好な血糖管理

身長 157 cmを得た症例を経験したので報告したい。

合併症・既往症：アルツハイマー病，糖尿病性網膜【症例①】67 歳 男性
身長 170 cm

体重 72.6 kg

体重 51 kg症（−）
肝腎機能（正常）：GOT 46 IU/L，GPT 53 IU/L，
LDL-C 38 mg/dL，TG 59 mg/dL，HDL-C 39 mg/

合併症・既往症：狭心症（冠動脈ステント植え込dL，BUN 11 mg/dL，Cre 0.68 mg/dL，U-Albみ），増殖性網膜症

50.7 mg/gCr，eGFR 80.8 mL/min/L，CLcr

肝腎機能（正常）：GOT 10 IU/L，GPT 5 IU/L，BUN

51.7 mL/min

17 mg/dL，Cre 0.35 mg/dL，LDL-C 55 mg/dL，併用薬：メマンチン塩酸塩 20 mg，リナクロチド

TG 70 mg/dL，HDL-C 27 mg/dL，尿中アルブミン

0.5 mg596.5 mg/gCr，eGFR 183 mL/min/L，CLcr

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診療と新薬・第 58 巻

第 10 号（2021 年 10 月）

表 1 【症例①】経過月/日

3/31

4/30

5/31

6/24

7/29

HbA1c（％）

6.7

6.6

6.3

6.2

6.1

G.A.（％）

31.6

33.5

27.6

27.2

27.0

治 療

テネリグリプチン
40 mg/日（4/1 〜）
セマグルチド3 mg/日（5/1 〜）
セマグルチド3 mg × 週 3 回（5/15 〜）
セマグルチド3 mg × 週 2 回（7/6 〜）
セマグルチド3 mg × 週 1 回

表 2 【症例②】経過月/日

3/31

4/27

5/276/22

7/29

HbA1c（％）
G.A.（％）

5.4
21.2

5.4
21.6

5.2
20.4

5.2
20.7

5.3
21.6

治 療

テネリグリプチン
40 mg/日（4/10 〜）
セマグルチド3 mg/日（5/12 〜）
セマグルチド3 mg × 週 3 回（5/29 〜）
セマグルチド3 mg 週 × 2 回（6/26 〜）
セマグルチド3 mg × 週 1 回

結MCP， プ ロ ラ ク チ ン，Bradykinin な ど が あ り，果DPP-4 阻害剤には類天疱瘡を始め，皮膚掻痒症，経過をそれぞれ表 1，2 に示す。症例①，②とも発疹等の副反応がある。顕在化していない軽症の皮に長期療養病棟に入院中であり，食事その他の条件膚トラブルが相当数ある可能性は充分にあり得る。

は薬剤変更前後も同じである。朝食後 1 時間の糖を臨床現場では処方後数カ月〜数年経過して皮膚疾患モニタリングしながら切り替えを行った。テネリグを併発し，DPP-4 阻害剤を中止すると皮膚症状もリプチン 40 mg から経口セマグルチド 3 mg 連日投改善することを少なからず経験する。副反応を疑わ

与変更後も，朝食後 1 時間値は変化なく，120 〜ないと，別疾患として診断され，「難治性皮膚疾患

180 mg/dL をキープしていた。次に連日投与から週の治療」を並行して行うことも少なくないと考え

3 回，2 回，1 回へと減量しても，朝食後 1 時間値る。理論上も多くの基質を増やす酵素阻害剤に比は変動なく安定していた。セマグルチドの半減期がし，狙った単一物質の上昇を期待できる薬剤の方長いこと，朝食後 1 時間値を診ながら慎重に減量すが，より副反応が少ないと考える。
今回報告した 2 症例は，DPP-4 阻害剤と GLP-1ることで，必要最小量を探っていった。
何れもテネリグリプチン 40 mg 連日服用に比し，製剤の薬効差，臨床効果を考えると極めて重要な経セマグルチド 3 mg 週 1 回服用は，これに劣らず有験と考える。DPP-4 阻害剤をセマグルチド 3 mg 週効であった。

1 回に置き換えれば，多くの副反応が回避可能とな考り，薬価も約 15％以下に削減できる。著者自身は，

察

DPP-4 阻害剤による副反応と思われる掻痒感を伴経口 GLP-1 製剤セマグルチドは DPP-4 阻害剤とう皮疹を生じた症例に，これを中止することで皮膚異なり，GLP-1 のみを狙って投与することが可能

疾患が改善し，かつ GLP-1 の注射製剤への切り替で，胃から吸収され体内に入った後は皮下注射製剤

えで皮膚疾患を発症せず血糖コントロールが可能とと同様の代謝動態を示す。皮下注射製剤のセマグルなった症例を経験しており，経口 GLP-1 製剤セマ

1）

チドは週 1 回投与で，半減期は約 1 週間である 。

グルチド 3 mg 週 1 回への変更のメリットはより大DPP-4 阻害剤では，DPP-4 で本来分解される多くきいと思われる。の基質の血中濃度を上昇させる懸念が大きい。その今回は，あくまで 2 症例の結果であり，今後，切基 質 に は Neuropeptide Y，Substance P，BNP，り替え症例数を増やし，週 2 回，3 回投与も行い

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第 10 号（2021 年 10 月）

DPP-4 阻害剤との格差等を検討する必要がある。

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文

献

本来，DPP-4 阻害剤は低血糖リスクも少なく使いやすい素晴らしい薬だが，経口セマグルチド週 1 回投与は代替選択肢となる可能性があると考える。

1）Ikushima I, Jensen L, Flint A, et al: A Randomized Trial
Investigating the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics,
and Safety of Subcutaneous Semaglutide Once-Weeklyin Healthy Male Japanese and Caucasian Subjects. Adv

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：なし

Ther 35: 531-544, 2018.

Two Cases of Type 2 Diabetes Switch from DPP-4 Inhibitorto Oral Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) Receptor Agonist,
Semaglutide, 3 mg Once-a-week Administration
Showed Improvement of Glycemic Control
Masazumi FUJIWARA
Department of Diabetology and Health Care Centre Administrator, Saijo Central Hospital

Abstract
Lots of type 2 diabetes patients are prescribed DPP-4inhibitor in Japan. We experience 2 diabetes
cases that switch from DPP-4 inhibitor to oral glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist,Semaglutide, 3 mg once-a-week administration showed improvement of glycemic control. The DPP-4
inhibitor acts the elevations of intrinsic GLP-1, bradykinin and so on substrates and has variety dermal
problems including bullous pemphigoid. Considering the diﬀerence in the mechanism of action of bothdrugs, once-weekly administration of Semaglutide 3 mg, which is expected to have fewer side
reactions, may be an eﬀective option.
COI (conﬂicts of interest) are none.
Key words: type 2 diabetes, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists p.o., Semaglutide,
3 mg once a week administration, dermal problems