原著論文

診療と新薬 2022; 59: 168-178

当院における 2 型糖尿病患者へのミチグリニドカルシウム水和物使用による血糖および体重管理の特徴
医療法人健清会 那珂記念クリニック

遅野井 健／斎藤三代子／道口佐多子／大渕健介／加藤 誠
Beneﬁcial Impact of Mitiglinide Calcium Hydrate on Glycemic andWeight Control in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
Takeshi OSONOI／Miyoko SAITO／Satako DOUGUCHI／Kensuke OFUCHI／Makoto KATOH
Naka Kinen Clinic● 抄録
背景：速効型インスリン分泌促進薬（グリニド薬）は 2 型糖尿病患者の食後高血糖の是正など血糖改善効果に優れているが，一方で体重増加が懸念事項となっている。本研究では 2 型糖尿病患者におけるグリニド薬使用患者数の年次推移およびミチグリニドカルシウム水和物（ミチグリニド）の血糖および体重への影響を後方視的に検討した。
方法：2008 年〜 2021 年の当院のグリニド薬処方患者数を年次毎に算出した。また，2016 年 1
月〜 2021 年 12 月までの当院でミチグリニドを 12 カ月以上投与した患者（341 例）の投与後最
大 3 年間の HbA1c，glycoalbumin（GA），body mass index（BMI），GA/HbA1c 比の経時変化を検討し，BMI および年齢で層別解析した。
結果：グリニド処方患者数は，2008 年〜 2015 年まで年々減少し，2016 年から年々増加する推移を示した。特に 2016 年からのグリニド薬の処方はミチグリニドが 95％以上を占めていた。またミチグリニド処方の主な患者背景としては，高齢（65 歳以上）
，HbA1c 高値（7.5％以上），および BMI 低値（22 kg/m2 未満）であった。ミチグリニドはベースライン値と比較し，HbA1c お
よび GA を有意に減少し，BMI を有意に増加させ，これらの効力はいずれも投与後 3 年間保持された。ミチグリニド投与後の GA/HbA1c 比はベースライン値よりも減少傾向を示した。BMIで層別解析すると，22 kg/m2 未満ではミチグリニド投与後の BMI の有意な増加が認められたが，22 kg/m2 以上ではそのような変化がなかった。ミチグリニド投与後の HbA1c および GA の有効性に BMI の影響はなかった。また年齢（65 歳未満，65 〜 75 歳未満，75 歳以上）での層別解析では，いずれの年齢層でもミチグリニド投与後に HbA1c，GA の有意な減少および BMI の有意な増加が認められた。
結論：ミチグリニドは主に痩せ型で高齢の 2 型糖尿病患者の治療に使用され，血糖コントロールの改善と体重増加が長期間にわたり認められた。またミチグリニドの体重増加作用は，BMI 低値群のみで認められた。サルコペニア・フレイルが懸念される痩せ型高齢 2 型糖尿病患者において，ミチグリニドは合理的な糖尿病治療を提供する有望な治療薬となる可能性がある。
Key words：グリニド薬，ミチグリニド，HbA1c，BMI，高齢，痩せ型，2 型糖尿病

診療と新薬 Web

診療と新薬・第 59 巻

緒

第 4 号（2022 年 4 月）

9 （169）との併用によるものかは不明であり，また患者背景

言による効力への影響は検討していなかった。そこ

わが国の総人口に占める 65 歳以上人口の割合

で，本研究では，当院におけるグリニド薬の患者プ（高齢化率）は 2021 年 9 月 15 日現在，過去最高のロファイルの年次変化と処方割合の高いグリニド薬

1）

29.1％と上昇を続け ，世界のトップを走っていであるミチグリニドの長期投与による血糖およびる。2 型糖尿病患者においても，生活習慣と社会環

BMI への影響を後方視的に検討し，さらに BMI お

境の変化に伴って高齢患者の割合は増加の一途をたよび年齢での層別解析も実施した。

どっている。そのため，わが国の医療現場が直面し対 象 と 方 法ている解決すべき課題のひとつとして，高齢患者の糖尿病管理が挙げられる。その中でも，近年，注目

1．対象および調査期間されているのは高齢化などにより増加するサルコペ

2021 年の糖尿病治療薬の処方率は，2021 年 1 月

2）

ニアやフレイルを考慮した糖尿病管理である 。
サルコペニアは，加齢により筋肉量の減少および筋力の低下した状態であり，2 型糖尿病患者では，
3）〜 2021 年 12 月までに当院を受診した 2 型糖尿病
患者 4,086 例を対象とした。
グリニド薬の全体および各薬剤（ミチグリニド，

サルコペニアのリスクが高いと報告されている 。

ナテグリニド，レパグリニド）別の処方患者数の年

また，2 型糖尿病患者のサルコペニアは HbA1c レ

次推移は，2008 年 1 月〜 2021 年 12 月までに当院

ベル上昇

4）

や body mass index（BMI） レ ベ ル 低

5）

下 に伴い増加すると報告がある。サルコペニアやを受診した 2 型糖尿病患者でグリニド薬を投与した患者を対象とした。

フレイル予防には，運動療法の有用性が知られてい2 型糖尿病患者全体およびグリニド薬処方患者のるものの，高齢患者ではそのモチベーションの維持

body mass index（BMI） 別 割 合 の 年 次 推 移 は，や併発疾患との関係から継続することは困難なこと

2009 年 1 月〜 2021 年 12 月までに当院を受診したが多い。そのため，薬物治療に対する期待は大きい

2 型糖尿病患者およびグリニド薬を処方された患者

が，糖尿病治療薬でその有用性を示した報告はほとを対象とした。

んどない。

ミチグリニド処方患者の薬効プロファイルは，

速効型インスリン分泌促進薬（グリニド薬）は基2016 年 1 月〜 2021 年 12 月までに当院を受診し，本的にスルホニル尿素（SU）薬と同様の作用機序

ミチグリニドを 12 カ月以上投与した 2 型糖尿病患

でインスリン分泌を介して血糖降下作用を示すが，者 341 例を対象とした。

SU 薬よりも吸収が速いため効果が速く現れ，またなお，本研究実施に先立って，研究実施計画書は短時間で効果がなくなることが特徴である。すなわ

那珂記念クリニック臨床研究審査委員会で科学的，ち，グリニド薬は 2 型糖尿病患者の食後高血糖を改倫理的に審査され，承認された。また，本研究は善する薬剤である。一方で，グリニド薬を含む血糖「ヘルシンキ宣言」（世界医師会）および「人を対象

非依存性のインスリン分泌系薬剤やインスリン製剤とする医学系研究に関する倫理指針」（文部科学は体重増加を起こすことが糖尿病管理の懸念事項と省，厚生労働省）を遵守して実施した。また解析6）なっている 。そこで，この体重増加作用を逆手にデータの一部（2008 年〜 2019 年のグリニド薬処方

取り，サルコペニアやフレイル予防の観点から，痩患者数の年次推移，2009 年〜 2019 年の 2 型糖尿病

せ型糖尿病患者に対してグリニド薬を使用すること患者全体およびグリニド薬処方患者の BMI 別割合

は合理的な糖尿病治療を提供する可能性がある。

の年次推移）は既知報告データ 7）を使用した。

われわれは，グリニド薬のミチグリニドカルシウ
ム水和物（ミチグリニド）とα-グルコシダーゼ阻
害薬（α-GI）のボグリボースの配合剤において，血糖コントロールの改善と体重増加が長期間にわた
7）2．調査項目・2021 年の糖尿病治療薬の処方率：糖尿病治療
薬剤の処方患者数
・グリニド薬の全体および各薬剤別の処方患者数

り認められることを報告した 。しかしながら，この年次推移：グリニド薬の処方患者数／ 2 型糖

れらの効果がグリニド薬によるものなのか，α-GI

尿病患者全体およびグリニド薬処方患者の10 （170）

診療と新薬・第 59 巻

第 4 号（2022 年 4 月）

A
600

Number of patient

500
400

■グリニド薬全体△ミチグリニド●ナテグリニド▽レパグリニド

300
200
100
0

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021

100

C
100

90

95

90

95

80

90

80

90

70

85

70

85

60

80

60

80

50

75

50

75

40

70

40

70

30

65

30

65

20

60

20

60

10

55

10

55

0

50

0

2 型糖尿病患者全体

グリニド処方患者
100〇 Mean age（year）〇 Mean age（year）

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
（3407）（3828）（3946）（3918）（4053）（4079）（4197）（4237）（4218）（4172）（4131）（4034）（4054）（例数）Propotion of patient（％）

B

Propotion of patient（％）

100

50

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
（419）（572） （例数）
（251）
（244）
（156）（80）（82）（49）（22）（142）
（156）
（173）
（241）

BMI（kg/m2）； ■ ＜ 20, ■ 20 -＜ 22, ■ 22 -＜ 25, ■ ＞ 252008 年〜 2019 年のグリニド薬全体の処方患者数の年次推移（A），2009 年〜 2019 年の 2 型糖尿病患者全体（B）およびグリニド薬処方患者（C）の BMI 別割合の年次推移は既知報告データ 7）を使用した。

図 1 グリニド薬の全体および各薬剤別の処方患者数の年次推移（A），2 型糖尿病およびグリニド処方の BMI で層別した患者割合および平均年齢（B および C）

BMI 別割合の年次推移：年齢，身長，体重，
BMI，糖尿病治療薬剤

・ミチグリニド処方患者の薬効プロファイル：年
齢， 性 別，HbA1c，GA，BMI，GA/HbA1c 比・ミチグリニド処方患者の薬効プロファイル：年の実測値および変化量の経時変化，ベースライ

齢，身長，体重，HbA1c，glycoalbumin（GA），

ン値の BMI および年齢での層別解析，投与前

GA/HbA1c 比，BMI， 血 清 ク レ ア チ ニ ン， 推および 12 カ月後の BMI 別患者割合，糖尿病治

算糸球体濾過量（eGFR），糖尿病治療薬剤

療薬併用時の投与 12 カ月後の BMI 変化量，投3．評価項目与 12 カ月後の BMI 変化量とベースライン値の・2021 年の糖尿病治療薬の処方率：2 型糖尿病

BMI または年齢との相関性，および投与後 3

患者数に対する各薬剤の処方患者数の割合〜 12 カ月後の平均値による BMI と血清クレア・グリニド薬の全体および各薬剤別の処方患者数

チニンまたは eGFR との相関性を検討した。

の年次推移：年次毎のグリニド薬の処方患者数

4．統計解析

・2 型糖尿病患者全体およびグリニド薬処方患者

数値は平均値 ± 標準偏差で表示した。経時的評の BMI 別割合の年次推移：年次毎の 2 型糖尿価は投与前値に対する反復測定分散分析を行い，病患者およびグリニド薬処方患者の BMI 別割

Bonferroni s multiple comparison test を，投与前後合および平均年齢の比較は paired Student s t-test を，2 群間の比較は

診療と新薬・第 59 巻

第 4 号（2022 年 4 月）

11 （171）

65 歳未満
女性
37.8％
129 例

性別

75 歳以上
40.5％

男性
62.2％
212 例

20.5％
年齢

65 歳以上75 歳未満
39.0％

6.5％未満3.8％

71.1 ± 9.6 歳

23％以上
24.1％

7.5％以上
47.2％
HbA1c

20％未満
46.6％
GA

6.5％以上7.5％未満
49.0％

22 以上
25 未満
19.6％

20 未満
31.4％
BMI

20％以上
23％未満
29.3％

20 以上
22 未満
43.7％

21.1 ± 3.9％

7.6 ± 0.8％

25 以上
5.3％

20.9 ± 2.1 kg/m2

n ＝ 341，平均値 ± 標準偏差

図2

ミチグリニド投与前の患者背景

Student s t-test を用いて検定し，それぞれ有意水準

2．グリニド薬の全体および各薬剤別の処方患者数の年次推移0.05 未満を統計学的有意とした。
また，相関性の解析として，2 因子間の関係の強グリニド薬の全体および各薬剤（ミチグリニド，

度と方向をピアソンの相関係数 r を算出して評価しナテグリニド，レパグリニド）別の処方患者数の年た。

次推移を図 1A に示した。当院のグリニド薬処方患
結者 は 2008 年 か ら 2015 年 ま で 年 々 減 少 し た が，果2016 年以降年々増加推移を示した。2016 年以降の1．2021 年の糖尿病治療薬の処方率

グリニド薬に占めるミチグリニドの割合は 95％以2021 年に当院を受診した 2 型糖尿病患者 4,086

上であり，グリニド薬処方患者の増加はほぼミチグ

例において，糖尿病治療薬の処方率は，α-グルコ
シダーゼ阻害薬（α-GI）：61.6％，メトホルミン：
57.3％，DPP-4 阻害薬：37.0％，GLP-1 受容体作動リニドの処方増加分であった。
3．2 型糖尿病患者全体およびグリニド薬処方患者の平均年齢と BMI 別割合の年次推移

薬（GLP-1RA）：21.0％，インスリン：17.4％，グ

2 型糖尿病患者全体およびグリニド薬治療患者のリニド薬：14.0％，SGLT2 阻害薬：7.8％，チアゾ

平均年齢と BMI 別割合の年次推移をそれぞれ図 1B

リ ジ ン 薬（TZD）：3.5 ％，SU 薬：0.6 ％ の 順 で あおよび図 1C に示した。当院の 2 型糖尿病患者の平り，薬剤処方無しは 9.3％であった。GLP-1RA お

均 年 齢（ ± 標 準 偏 差 ） は 年 々 増 加 し，2021 年 で

8）よびグリニド薬の処方率は 2020 年の報告 と比較

68.0 ± 12.7 歳であった。グリニド薬治療患者ではして大きく増加した。

さらに高齢で同様の傾向がみられ，2021 年の平均
年齢は 73.0 ± 9.6 歳であった。
当院の 2 型糖尿病患者の BMI 別割合は 25 kg/m2

12 （172）

診療と新薬・第 59 巻

A

第 4 号（2022 年 4 月）

B

HbA1c

ΔBMI
2.0

HbA1c（％）** ** ** ** ** **
** **
7.0

** **

** **

6.5

6.0

Δ Body mass index（kg/m2）

7.50

ベースライン値：20.9 ± 2.1 kg/m2
1.5

1.0

0.5

0.0

** ** ** **

D

GA

*

*

** ** ** **** ** ** ** ** **

19
18
17
16

ΔGA/HbA1c ratio

Glycoalbumin（％）

21
20

*

ΔGA/HbA1c
0.0

22
** **

**
** ** **** **0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）
341
341
341
248
174
130
93 （n）

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）
341
341
341
248
174
130
93 （n）

C

**

* **

*

− 0.1

− 0.2

− 0.3

15

ベースライン値：2.75 ± 0.35
− 0.4

00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 （月）
341
341
341
248
174
130
93 （n）

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 （月）
341
341
341
248
174
130
93 （n）

A：HbA1c の推移，B：BMI の変化量（ΔBMI）の推移，C：GA の推移，D：GA/HbA1c 比の変化量（ΔGA/HbA1c 比）の推移，
n は例数，＊ P ＜ 0.05，＊＊ P ＜ 0.01 vs ベースライン値（反復測定分散分析-Bonferroni s multiple comparison test）

図3

ミチグリニド投与 3 年間の各パラメータの推移

以上が年々増加し，一方 22 kg/m2 未満が 2015 年以

約 8 割を占めた。また，HbA1c が 7.6 ± 0.8％，GA

降年々減少する推移を示した（図 1B）。一方，グリが 21.1 ± 3.9％とやや高値を示し，BMI が 20.9 ±ニド薬処方患者では 2015 年および 2016 年以降に

2.1 kg/m2 であり，BMI 22 kg/m2 未満の痩せ型患者

BMI 別の割合が大きく変化し，25 kg/m2 以上へのが 4 分の 3 を占めた。ミチグリニド投与前におい

2

処方患者が減少し，一方，22 kg/m 未満，特に 20
2て，患者一人当たりの糖尿病治療薬の平均処方数はkg/m 未満の患者が増加した（図 1C）。また，グリ

2.5 ± 1.1 剤 で あ り，12 カ 月 後 で は 2.7 ± 0.8 剤 とニド薬処方の患者数が大きく増加した 2019 年以降なり，単剤の割合が減少（11.4％⇒ 5.9％）し，2

2

では，20 kg/m 未満の痩せ型患者が減少方向を，
2

剤の割合が増加（26.1％⇒ 36.7％）した。ミチグ

BMI 22-25 kg/m の患者割合が増加方向を示した

リ ニ ド 投 与 前 の 糖 尿 病 治 療 薬 の 内 訳 は，α-GI：（図 1C）。

80.9 ％，DPP-4 阻 害 薬：77.1 ％， メ ト ホ ル ミ ン：

4．ミチグリニド処方患者の背景

58.7 ％，TZD：19.4 ％， イ ン ス リ ン：9.1 ％，SU

薬効評価を実施した患者のミチグリニド投与前の薬：8.2％，GLP-1RA：5.3％，SGLT2 阻害薬：1.8

患者背景の内訳を図 2 に示した。性別では男性が％，処方無：5.3％であり，ミチグリニド投与 12 カ

62.2％（212/341 例）と多く，平均年齢（ ± 標準偏

月 後 の 併 用 薬 はα-GI：88.3 ％，DPP-4 阻 害 薬：差）は 71.1 ± 9.6 歳であり，65 歳以上の高齢者が81.2％，メトホルミン：48.4％，TZD：12.9％，イ

診療と新薬・第 59 巻

第 4 号（2022 年 4 月）

BMI（kg/m2）例数▼：＜ 22256▲：＞ 2285

B

7.0** ** ****** ** ** **** ** ** **** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** **

6.5
6.0

ΔBody mass index（kg/m2）

HbA1c（％）

7.5

ΔBMI
2.0

ベースライン値（kg/m2）▼：20.0 ± 1.4▲：23.6 ± 1.7

1.5
1.0
**
** **
** ** ** ** ** ** **

8.0

0.5

** **

HbA1c

A

13 （173）

0.0

− 0.5

0
0

3

6

0

9 12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）6

9 12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）

D

GA

C

3

22

ΔGA/HbA1c

0.0**** ** ** ** ** ** **** ** ** **** ** **

20
19
18

** **
** **

** **
**

17
16

ΔGA/HbA1c ratio

Glycoalbumin（％）

21

− 0.1

− 0.2

− 0.3

ベースライン値▼：2.81 ± 0.39▲：2.69 ± 0.30

15

− 0.4

0
0

3

6

9

12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）

0

3

6

9

12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）A：HbA1c の推移，B：BMI の変化量（ΔBMI）の推移，C：GA の推移，D：GA/HbA1c 比の変化量（ΔGA/HbA1c 比）の推移，
例数はベースライン時，＊ P ＜ 0.05，＊＊ P ＜ 0.01 vs ベースライン値（反復測定分散分析-Bonferroni s multiple comparison test）

図4

ベースラインの BMI で層別したミチグリニド投与 3 年間の各パラメータの推移

ンスリン：7.3％，GLP-1RA：4.7％，SGLT2 阻害あった（図 3D）。また，ミチグリニドの HbA1c 減薬：1.5％であり，ミチグリニドの 78％はα-GI と少はベースラインの HbA1c と有意な負の相関（rⓇの配合剤（グルベス 配合錠）を使用した。また，
薬効評価対象患者のミチグリニドの投与期間は 2.6± 1.5 年であった。

＝ − 0.46，P ＜ 0.01）を示した。
次に，ミチグリニド投与患者をベースラインのBMI で 22 kg/m2 未満および 22 kg/m2 以上に層別

4．ミチグリニド投与 3 年間の各パラメータの推移

し， ミ チ グ リ ニ ド 投 与 後 3 年 間 の HbA1c，Δ

ミチグリニド投与患者の 3 年間の HbA1c，BMI

BMI，GA およびΔGA/HbA1c 比の推移をそれぞれ変化量（ΔBMI），GA および GA/HbA1c 比の変化

図 4A 〜 4D に 示 し た。 ベ ー ス ラ イ ン HbA1c は量（ΔGA/HbA1c 比 ） の 推 移 を そ れ ぞ れ 図 3A 〜

BMI 22 kg/m2 以上の方が 22 kg/m2 未満に比較して3D に示した。全症例において，ミチグリニド投与

有意に高値であったが，ベースライン GA には有意

3 カ月後から HbA1c および GA はそれぞれベース

な影響はなかった。HbA1c および GA は BMI 層別

ライン値と比較して有意に減少し（図 3A およびにかかわらず，ミチグリニド投与 3 カ月後からいず

3C），ΔBMI は有意に増加し（図 3B），投与 3 年後れも有意な減少を示し，その効力は 3 年間認められまでその効力は持続した。ΔGA/HbA1c 比は，ミチた（ 図 4A お よ び 4C）。ΔBMI は，BMI 22 kg/m2

グリニド投与後の一部の期間で有意な減少がみら

未満のみミチグリニド投与後 3 年間にわたり有意なれ，ミチグリニド投与後 3 年間にわたり減少傾向で増加が認められ，22 kg/m2 以上では有意な変化が診療と新薬・第 59 巻

HbA1c

A
8.0

年齢（歳） 例数▼：＜ 6570〇：65 -＜ 75 133▲：＞ 75138

HbA1c（％）

7.5
7.0** ** ****** **** ** ** ****** **** ** ** ** **** ** **
**
**
**
** **
** ** ** ** ** ** ** **

6.5
6.0
0

第 4 号（2022 年 4 月）

2.0

3

6

9

1.0

**
** **

0.5
**

D

23

** ** ** **ΔGA/HbA1c0.0** *** ** ** ** ** **

21
20

** **

* ** ** ** ** ** * * * **** ** **** ** **** **** ** ** **

19
18
17
16

Δ GA/HbA1c ratio

22

*

*

*
*

*

** **
** ** **
** **
** **
** **
**
*
** **
*
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）GA

ベースライン値（kg/m2）▼：20.7±1.9〇：21.1±2.1▲：20.9±2.3

1.5

0.0
0

C

Glycoalbumin（％）

ΔBMI

B
Δ Body mass index（kg/m2）

14 （174）

ベースライン値▼：2.85 ± 0.39〇：2.72 ± 0.34▲：2.82 ± 0.38

*

− 0.1

− 0.2

− 0.3

15
− 0.4

0
0

3

6

9

12 15 18 21 24 27 30 33 36 （月）

0

3

6

9

12 15 18 21 24 27 30 33 36（月）A：HbA1c の推移，B：BMI の変化量（ΔBMI）の推移，C：GA の推移，D：GA/HbA1c 比の変化量（ΔGA/HbA1c 比）の推移，
例数はベースライン時，＊ P ＜ 0.05，＊＊ P ＜ 0.01 vs ベースライン値（反復測定分散分析-Bonferroni s multiple comparison test）

図 5 ベースラインの年齢で層別したミチグリニド投与 3 年間の各パラメータの推移

みられなかった（図 4B）。ΔGA/HbA1c 比は，BMI

HbA1c 比は，年齢層別にかかわらず，ミチグリニ

層別にかかわらず，ミチグリニド投与後 3 年間でどド投与後 3 年間でいずれも減少方向を示した（図ちらも有意差はなかったが減少方向を示した（図

5D）。

4D）
。
さらに，ミチグリニド投与患者をベースラインの5．ミチグリニド投与前および投与 12 カ月後での BMI 別患者数の推移

年齢（65 歳未満，65 〜 75 歳未満，75 歳以上）でミ チ グ リ ニ ド 投 与 前 の BMI 別 患 者 数 は，BMI

層別し，ミチグリニド投与後 3 年間の HbA1c，Δ（kg/m2）の 20 未満：107 例，20 以上 22 未満：149

BMI，GA およびΔGA/HbA1c 比の推移をそれぞれ

例，22 以上 25 未満：67 例，25 以上：18 例であり，

図 5A 〜 5D に示した。ベースライン HbA1c は年

投与 12 カ月後の患者数は 20 未満：81 例，20 以上

齢層別に影響はなかったが，ベースライン GA では

22 未満：147 例，22 以上 25 未満：94 例，25 以上：

75 歳以上の患者層が高値を示した。HbA1c および

19 例と 20 kg/m2 未満の患者数が減少し，22 以上

GA は年齢層別にかかわらず，ミチグリニド投与 3

25 kg/m2 未満の患者数が増加したが，25 kg/m2 以

カ月後からいずれも有意な減少を示し，その効力は上の患者数が増加することはなかった。

3 年間認められた（図 5A および 5C）。ベースライン BMI は年齢層別に影響はなく，ΔBMI もミチグ

6．ミチグリニド投与後の BMI 変化量（Δ BMI）との関連性

リニド投与 3 カ月後からいずれも有意な増加を示

ミチグリニド投与 12 カ月後のΔBMI とベースラし，その効力は 3 年間認められた（図 5B）。ΔGA/

インの BMI または年齢との相関性を検討し，それ

診療と新薬・第 59 巻

30

15 （175）

B

ベースライン時の BMI

ベースライン時の年齢
100

r ＝ − 0.19
P ＜ 0.01

r ＝ − 0.02
P ＝ 0.67

90
80

25

Age（year）

Body mass index（kg/m2）

A

第 4 号（2022 年 4 月）

20

15

70
60
50
40

0
−5 −4 −3 −2 −1

0

1

2

3

4

0
−5 −4 −3 −2 −1

5

Δ Body mass index（kg/m2）

0

1

2

3

4

5

Δ Body mass index（kg/m2）
r は相関係数

図6

ミチグリニド投与 12 カ月後の BMI の変化量（ΔBMI）とベースライン時の BMI（A）または年齢（B）との相関性

P ＜ 0.05
0.8
ΔBody mass index（kg/m2）

P ＜ 0.01
0.7

P ＜ 0.01

0.6

P ＝ 0.50

0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0

340

304

36

122

182

187

153

286

54

例数

20.9
All

21.1

19.8

20.4

21.5

21.5

20.2

20.7

22.0

＋

−

＋

＋

＋
−
Metformin＋−

BMI ベースライン値（kg/m2）

α-GI

図7

α-GI
−
＋
Metformin

DPP-4i

ミチグリニド投与 12 カ月後の BMI 増加（ΔBMI）に対する主な糖尿病治療薬併用時の影響

ぞれ図 6A および 6B に示した。ΔBMI とベースラ示した。ミチグリニドはメトホルミンとの併用の有イン BMI との間には弱いが有意な負の相関（r ＝無で BMI 増加の程度に有意差が認められ，併用無− 0.19, P ＜ 0.01）が認められた（図 6A）。一方，の方がΔBMI は高値を示した。また，ミチグリニ

ΔBMI とベースライン年齢との間には有意な相関

ドはα-GI との併用の有無でΔBMI に有意差が認め性（r ＝ − 0.02，P ＝ 0.67）はみられなかった（図られ，併用無の方がΔBMI は高値を示した。しか6B）。

しながら，メトホルミン併用患者 187 例中 182 例

ミチグリニド投与 12 カ月後の BMI 増加に対するはα-GI も処方されていることから，ミチグリニド

主な糖尿病治療薬併用時の影響を検討し，図 7 にとα-GI の併用において，メトホルミンの有無を検16 （176）

診療と新薬・第 59 巻

A

第 4 号（2022 年 4 月）

B

血清クレアチニン

eGFR
150

r ＝ 0.14
P ＝ 0.04

eGFR（mL/min/1.73 m2）

Serum creatinine（mg/dL）

1.5

1.0

0.5

r ＝ − 0.10
P ＝ 0.14
100

0.0

50

0
10

15

20

25

30

10

Body mass index（kg/m2）

15

20

25

30

Body mass index（kg/m2）
r は相関係数

図 8 ミチグリニド投与後の BMI と血清クレアチニン（A）または eGFR（B）との相関性

討すると，メトホルミン併用無の方がΔBMI は有され，BMI 増加はベースラインの BMI 22 kg/m2 未

意に高値を示した。一方，SU 薬からミチグリニド

満の痩せ型患者に認められた。これらの結果から，への切り替えは，投与 12 カ月後のΔBMI が − 0.16

ミチグリニドは痩せ型高齢 2 型糖尿病患者の血糖お2± 0.67 kg/m （28 例）と減少した。なお，ミチグ

よび体重の管理に合理的な効果を示し，サルコペニ

リニドと DPP-4 阻害薬，TZD，インスリン製剤，

アやフレイルを考慮した長期的な糖尿病管理に有用

GLP-1RA または SGLT2 阻害薬との併用の有無でである可能性が示唆された。

は，いずれも BMI 増加に有意な差がみられなかっ

当院の 2 型糖尿病患者への糖尿病治療薬の処方率において，グリニド薬（ミチグリニド）は 2021 年

た。
7．ミチグリニド投与後の BMI 増加と筋肉量とのには 572 例（571 例）に処方され，ここ最近で処方率が最も増加している薬剤である。その要因として関連性
ベースラインの推算糸球体濾過量（eGFR）＞ 60
2は，主に痩せ型高齢 2 型糖尿病患者の治療として，

mL/min/1.73 m の患者 208 例において，ミチグリ

血糖低下だけでなく，体重増加も期待した使用が多ニド投与後 3 〜 12 カ月後の平均値により，BMI といためである。実際，ミチグリニドの BMI 増加は

血清クレアチニンまたは eGFR との相関性を検討

ベースラインの BMI に依存し，低値ほど増加しし，それぞれ図 8A および 8B に示した。ミチグリた。「糖尿病治療ガイド 2020‒2021」2）では，高齢者

ニド投与後の血清クレアチニンは，BMI と弱いがのフレイル・サルコペニア対策のため，新たに「目有意な正の相関（r ＝ 0.14，P ＜ 0.05）を示した（図標 体 重 」 の 考 え 方 が 導 入 さ れ，65 歳 以 上 の目標

8A）。一方，eGFR と BMI レベルとの間に有意なBMI は 22 〜 25 kg/m2 とし，瘦せ型患者では身体相関性（r ＝ − 0.10，P ＝ 0.14）はみられなかった

活動レベルより多めのカロリーを摂取できるように（図 8B）。

な っ た。 本 研 究 に お い て， ミ チ グ リ ニ ド は 目 標
考察BMI 未達の患者の BMI を適正方向に改善し，BMI
25 kg/m2 以上の患者を増加させなかった。したがっ当院において，ミチグリニド使用の 2 型糖尿病患て，痩せ型高齢 2 型糖尿病患者では，ミチグリニド

者数は年々増加し，その使用患者の特徴は高齢，は血糖コントロールに加え，体重増加効果がサルコ

HbA1c 高値，および BMI 低値であった。本研究でペニアやフレイル対策のための薬物療法としても有は，ミチグリニド投与後に HbA1c および GA の有用である可能性が示唆された。

意な減少，および BMI の有意な増加が長期間観察

BMI 増加が身体的機能向上に繋がっていること

診療と新薬・第 59 巻

第 4 号（2022 年 4 月）

17 （177）は，サルコペニアやフレイル予防に重要である。しが，特に痩せ型の高齢糖尿病患者ではインスリン初

かしながら，日常診療下では身体的機能を定期的に期分泌の低下をきたしている場合が多く，食後高血測定することは難しく，本研究でもその関連パラ糖がさらに増強する。GA/HbA1c 比は食後高血糖

メータは測定していなかった。そこで，筋肉量の一の簡易で有能なバイオマーカーであるが 13），本研究

般的な指標である血清クレアチニン 9） と BMI とのにおいて，ミチグリニド投与 3 年間の観察により関連を検討した。血清クレアチニンは腎臓で排泄さ

GA/HbA1c 比の一部に有意な減少がみられた。ミれるため腎機能の指標でもあり，腎機能低下でも血チグリニドによる GA/HbA1c 比の減少は HbA1c や

10）

清クレアチニンは増加する 。そのため，腎機能へ

GA の減少と同様に，ベースラインの BMI や年齢の影響を避けるために，正常の腎機能患者（eGFRに影響されなかった。したがって，ミチグリニドは2＞ 60 mL/min/1.73 m ） を 対 象 と し て 検 討 し た 結

2 型糖尿病患者全般に食後高血糖を改善すると考え果，ミチグリニド投与後の BMI レベルは血清クレられた。また，GA/HbA1c 比の増加は認知機能低アチニンと正の相関を示し，eGFR とは関連しな下の有意な関連因子であると報告され 14），最近，

かった。このことは，ミチグリニドによる BMI 増

GA/HbA1c 比の増加は脳全体あるいは海馬の萎縮加が少なくとも筋肉量増加を伴っていると示唆されに関連していると久山町研究で示されている 15）。本た。ミチグリニドによる筋肉量増加が筋力あるいは研究では明らかにできなかったが，GA/HbA1c 比

身体能力の向上に繋がっているかは今後の興味深いを改善するミチグリニドは，高齢糖尿病患者の認知課題である。

機能に対しても保護効果が期待される。

当院の 2021 年の 2 型糖尿病患者での処方率はメ

ミチグリニドはベースラインの年齢および BMI

トホルミン（57.3％）＞ DPP-4 阻害薬（37.0％）でに関係なく HbA1c を減少させ，いずれの条件でもあるが，ミチグリニド投与患者の併用では DPP-4

平均 HbA1c は 7％付近に収束する推移を示した。

阻害薬（81.2％）＞ メトホルミン（48.2％）の順で低血糖を起こしやすい糖尿病治療薬として，インス

あった。このことは，メトホルミンが糖尿病治療薬

リン製剤，SU 薬およびグリニド薬が知られていの中で体重増加を起こしにくいことを考慮したためる。本研究では低血糖発生頻度を評価しなかった11）である 。実際，ミチグリニドとメトホルミンとのが，ベースラインの HbA1c が 6.5％未満の患者数

併用は併用無と比較して BMI 増加が有意に減少しは 3.8％と少数例であった。さらにミチグリニド投

2

た。BMI 22 kg/m 以上では，メトホルミンとの併

与 12 カ月後の HbA1c の低下効果はベースラインの2

HbA1c と負の相関を示したことから，低血糖発症

用がなくともミチグリニドの BMI 増加は 22 kg/m
2未満よりも低値を示したが，BMI 22 kg/m 以上の患者のメトホルミン処方率は 77.6％と高かった。
このように，BMI 22 kg/m2 以上でミチグリニドのリスクは比較的低い状況にあると考えられた。
まとめ

BMI 変化に有意差がみられなかったことは，メト当院において，2 型糖尿病患者では，年齢が高くホルミンとの併用も 1 つの要因と考えられた。さらなるほど BMI 25 kg/m2 の割合が減少し，BMI 22に，血糖非依存性のインスリン分泌系薬剤の体重増

kg/m2 未満の割合が増加した 8）。このことは，わが加はグリニド薬よりも SU 薬の方が強力であること

国における共通の現象であり，痩せ型高齢患者の糖12）が知られている 。本研究でも少数例ではあるが，尿病管理はより重要な課題の 1 つである。血糖管理

SU 薬からミチグリニドへの切り替えでは 12 カ月については，近年様々な新規機序の糖尿病治療薬や後の BMI 変化が減少方向を示した。以上のことか

それらの配合剤が登場し，また持続血糖測定器が改ら，メトホルミンとの併用または SU 薬からの切り良され，最適な血糖管理をめざした治療方針が可能

替えにおいて，ミチグリニドの体重増加効果は減弱となってきた。一方で，体重管理においては，体重する可能性のあることを考慮する必要がある。

減少効果のある糖尿病治療薬はあるものの，サルコ

高齢者の糖尿病患者においては，加齢に伴い体脂ペニア，フレイルに対する有効な薬剤はない。

肪率が増加し，インスリン抵抗性が亢進している場

本研究では，ミチグリニドの適度な血糖低下効果

合が多い。インスリン抵抗性は食後高血糖を生じると体重増加作用に着目し，痩せ型で高齢の 2 型糖尿18 （178）

診療と新薬・第 59 巻

第 4 号（2022 年 4 月）

病患者への糖尿病治療を実施した。その結果，ミチ

6）Guh DP, Zhang W, Bansback N, et al. The incidence of

グリニドの治療は，血糖改善効果だけでなく，体重comorbidities related to obesity and overweight: a増加効果も示し，BMI 22 kg/m2 以上ではミチグリ

systematic review and meta-analysis. BMC Public
Health. 2009; 9: 88.

ニドの体重に有意な変化はなかった。本研究成績か

7）遅野井健，斎藤三代子，道口佐多子，他：2 型糖尿病患

ら，サルコペニア・フレイルが懸念される痩せ型高者における日常診療下でのグリニド薬の 2008 年から

齢 2 型糖尿病患者において，ミチグリニドは合理的2019 年までの患者プロファイルおよびミチグリニドカ

な糖尿病治療を提供する有望な治療薬となる可能性
が初めて示された。

ルシウム水和物／ボグリボース配合錠（グルベスⓇ配合錠）の薬効プロファイルの検討．診療と新薬．2020;
57: 229-238.

利 益 相 反8）遅野井健，斎藤三代子，国府田尚矢，他：当院の 2 型
糖尿病患者における 2020 年の患者プロファイルに関す

本研究に関して，開示すべき利益相反関係にある企業として，キッセイ薬品より講演料提供を受けた。
謝辞る検討．診療と新薬．2021; 58: 361-372.
9）Andrews R, Greenhaﬀ P, Curtis S, et al. The eﬀect of
dietary creatine supplementation on skeletal muscle
metabolism in congestive heart failure. Eur Heart J.

本研究を進めるにあたり，データ抽出に協力いただいた
稲葉信照氏，伊藤正樹氏，川又賢司氏に深く感謝いたします。

1998; 19: 617-622.
10）Levey AS, Perrone RD, Madias NE. Serum creatinine
and renal function. Annu Rev Med. 1988; 39: 465-490.

文献11）Golay A. Metformin and body weight. Int J Obes (Lond).
2008; 32: 61-72.

1）総務省：統計トピックス No.129（人口推計，2021 年 9月 15 日現在）．
2）日本糖尿病学会 編：糖尿病治療ガイド 2020-2021．文光堂，東京，2020．
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4）Sugimoto K, Tabara Y, Ikegami H, et al. Hyperglycemia
in non-obese patients with type 2 diabetes is associatedwith low muscle mass: The Multicenter Study for
Clarifying Evidence for Sarcopenia in Patients with
Diabetes Mellitus. J Diabetes Investig 2019; 10: 14711479.
5）N a k a n i s h i S , I w a m o t o M , S h i n o h a r a H , e t a l .
Significance of body mass index for diagnosing
sarcopenia is equivalent to slow gait speed in Japaneseindividuals with type 2 diabetes: Cross-sectional study
using outpatient clinical data. J Diabetes Investig. 2021;
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12）Phung OJ, Scholle JM, Talwar M, et al. Effect of
noninsulin antidiabetic drugs added to metformintherapy on glycemic control, weight gain, andhypoglycemia in type 2 diabetes. JAMA. 2010; 303:
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