原著論文

診療と新薬 2019; 56: 588-597

シミウスシリーズ化粧品による肌改善効果

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／小野浩之 3）
Improvement Eﬀect on Skin by Cosmetic Series of Simius
Takeshi KANEKO 1）／Akinobu MIYATA 2）／Hiroyuki ONO 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi M s Clinic3）Mebius Pharmaceutical Co.,Ltd.

は じ め にので報告する。
1．対象および方法

美白効果が期待できる薬用化粧品として知名度が高い「薬用ホワイトニングリフトケアジェル」は，

1-1

これまでに 500 万個が販売され（2018 年 11 月時

1）対点），ロングセラーとなっている。著者らの研究に

一般財団法人日本臨床試験協会（JACTA）（東京

おいても，薬用ホワイトニングリフトケアジェルに都）が株式会社ヒューマ（東京都）を通じて一般募よる美白効果1）2）や，マッサージを併用した際のたるみなどの肌改善効果

3）4）が検証されてきたが，これらは薬用ジェルのみを単独で使用した場合の効果

被 験 者
象

集し，以下の選択基準を満たし，除外基準に合致せず，被験品の摂取を自ら希望する者を被験者とした。

だった。最近では，薬用ジェルを塗布する前のクレ

2）選択基準ンジング剤として，コンニャクスクラブや植物保湿① 30 歳以上 59 歳以下の健康な女性成分を配合した「スーパーモイストクレンジング② シワグレード 1-3 のシワを有し，シワグレー

ジェル」の評判が高まっていることから，クレンジ

ドが左右同程度の者

ング剤による乾燥小ジワ改善効果などの肌改善効果③ シミ，くすみがある者を検証することとした。さらに，クレンジング剤の④ 肌の乾燥や顔のたるみが気になる者

みならず，薬用ジェルとの併用や，長期間使用した

3）除外基準場合に肌に及ぼす効果を検証することとした。

① 評価部位に，試験の結果に影響を及ぼす可能シミウスシリーズのクレンジング剤と薬用ジェル

性のある因子（アトピー性皮膚炎や蕁麻疹なを中心に，化粧水，日焼け止め，スティック美容液

どの疾患，炎症，湿疹，外傷，ざ瘡，吹き出を併用した 5 群による 12 週間使用試験を実施した

物，イボ，シミなど，あるいはその痕跡）が

1）日本臨床試験協会（ JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）株式会社メビウス製薬
Key words：薬用化粧品（medicinal cosmetics）シミウス（Simius），クレンジングジェル（Cleansing gel）
，シワグレード（wrinkle grade），隠れジミ（hidden spot），角層水分量（stratum corneum water content），肌理（skin texture）

診療と新薬・第 56 巻

ある者

第 8 号（2019 年 8 月）

21 （589）

法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男② 評価部位に美容医療（ボトックス注射，ヒア弁護士）の承認を得たのち，被験者に対して同意説

ルロン酸やコラーゲンの注入，フォトフェイ

明文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的

シャルなど）を受けた経験のある者，あるいと方法を十分に説明し，被験者から自由意思によるは試験期間中に受ける予定がある者

同 意 を 文 書 で 得 て 実 施 さ れ た。 本 試 験 は UMIN

③ 過去 4 週間以内に，健康食品および評価部位に使用する基礎化粧品やサンスクリーン剤を変更，あるいは新たに使用開始した者

Clinical Trials Registry に 登 録 さ れ（ 試 験 ID：
UMIN000035701），実施された。
1-3 試験機関④ 過去 4 週間以内に，屋外での長時間の作業，本試験は，試験実施機関を JACTA，試験総括責運動，海水浴，レジャーなど，日常生活を超

任医師を宮田晃史（日本橋エムズクリニック 院長）

えて紫外線に曝露した，あるいは試験期間中として実施した。測定は JACTA 内検査室にて行っにその予定がある者た。

⑤ 夜勤および昼夜交代制勤務の者

1-4 試験デザイン・試験品・試験スケジュール⑥ 同意取得時に，疾病の治療や予防等のために

1）試験デザイン

医療機関等で処置（ホルモン補充療法，薬物試験に関係のない割り付け担当者が被験者を無作

療法，運動療法，食事療法，その他）を受け為に 5 グループに割り付け，各グループが使用するている者，あるいは治療が必要な状態と判断

化粧品を割り当てた。さらに日本香粧品学会の「〈化される者粧品機能評価法ガイドライン〉新規効能取得のため⑦ 糖代謝，脂質代謝，肝機能，腎機能，心臓，の抗シワ製品評価ガイドライン」5） に基づき，同一循環器，呼吸器，内分泌系，免疫系，神経系

人の顔の左右対称部位で行うハーフフェイス法を採の重篤な疾患あるいは精神疾患の既往歴を有用し，顔の右側を試験品使用，左側を不使用とするする者

遮蔽試験を実施した。

⑧ アルコールおよび薬物依存の既往歴を有する者

2）試験品と使用方法
試験品は，シミウスシリーズのクレンジング剤⑨ 化粧品および食品に対してアレルギー発症の（試験品 A），薬用ジェル（試験品 B），化粧水（試恐れがある者（過去 1 年間以内に，化粧品に

験品 C），日焼け止め（試験品 D），スティック美容

対して，かぶれなどの皮膚異常が発現した者

液（試験品 E）とし，発売元の株式会社メビウス製を含む）

薬より提供された。試験品の全成分を表 1 に示す。

⑩ 同意取得時に妊娠，授乳中の者，あるいは試
験期間中に妊娠を希望する者

すべての被験者に対し，1 日 2 回，朝晩の洗顔時（洗顔後）に試験品を使用し 12 週間継続すること⑪ 過去 4 週間以内に他のヒト試験（化粧品，食を指示した。試験品の組合せと使用順，使用方法を品，医薬品，医薬部外品，医療機器等を用い

表 2 に示す。なお，試験品以外の化粧品（洗顔料，たヒトを対象とする試験すべて）に参加して日焼け止め，メイク品）を使う際は左右同様に使う

いる者，あるいは本試験の実施予定期間中によう指示し，抗シワ効果を標ぼうする化粧品の使用

他のヒト試験に参加する予定がある者を禁止した。

⑫ 睡眠のために，アルコールやメラトニン等を服用している者⑬ その他，試験総括責任医師が適切でないと認めた者

3）試験スケジュール
試験期間は 2019 年 1 月から 4 月とし，使用前（0w），4 週後（4 w），8 週後（8 w），12 週後（12 w）の 4 回を観察日とし検査を行った。検査当日は通常

1-2 倫理審査委員会および同意の朝食を摂ってから，4 回の検査日の同じ時間に来本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月 フォル所させた。検査日に被験者は市販の洗顔料で洗顔しタレザ改訂）および，人を対象とする医学系研究にた後，温度 22 ± 2℃，湿度 50 ± 10RH％に維持さ関する倫理指針（2017 年一部改正）に則り，薬事れた部屋で 20 分間安静にして肌を馴化させてから

22 （590）

診療と新薬・第 56 巻

表1

第 8 号（2019 年 8 月）

試験品の全成分

試験品

成分

A：
スーパーモイスト
クレンジングジェル

水，DPG，（カプリル酸／カプリン酸）PEG-6 グリセリズ，ヤシ油脂肪酸 PEG-7 グリセリル，グリセリ
ン，グルコマンナン，BG，1,2-ヘキサンジオール，ペンチレングリコール，ジグリセリン，グリコシル
トレハロース，加水分解水添デンプン，カプリリルグリコール，トコフェロール，ジラウロイルグルタ
ミン酸リシン Na，ホホバ種子油，ルリジサ種子油，セラミド NP，セラミド AP，セラミド EOP，パイ
ナップル果実エキス，アーチチョーク葉エキス，ウンカリアトメントサエキス，アロエベラ葉エキス，
ワイルドタイムエキス，オタネニンジン根エキス，マヨラナ葉エキス，スイゼンジノリ多糖体，キウイ
エキス，タチジャコウソウ花／葉エキス，水添レシチン，ポルフィリジウムクルエンタムエキス，クララ根エキス，チャ葉エキス，マグワ根皮エキス，ベニバナ花エキス，ラウリン酸ポリグリセリル-10，
ラウロイルラクチレート Na，マルトデキストリン，レシチン，コレステロール，酢酸ヘキサノイルジ
ペプチド-3 ノルロイシン，プルラン，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，カラギーナン，キサン
タンガム，フィトスフィンゴシン，カルボマー，水酸化Ｋ，エタノール，フェノキシエタノール

B：
薬用ホワイトニング
リフトケアジェル

有効成分：グリチルリチン酸ジカリウム，プラセンタエキス（1）
その他の成分：精製水，1,3,-ブチレングリコール，濃グリセリン，プロピレングリコール，1,2-ペンタンジオール，水溶性コラーゲン液，シコンエキス，サクラ葉抽出液，ヒアルロン酸ナトリウム（2），アルニカエキス，シナノキエキス，スギナエキス，オトギリソウエキス，セージエキス，セイヨウノコギ
リソウエキス，ゼニアオイエキス，カモミラエキス（1），トウキンセンカエキス，ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油，カルボキシビニルポリマー，アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体，水酸化カリ
ウム，パラオキシ安息香酸メチル，フェノキシエタノール，エタノール，青色 1 号，赤色 106 号，香料C：
薬用美白ホワイト C
化粧水

有効成分：グリチルリチン酸ジカリウム，プラセンタエキス（1）
その他の成分：精製水，1,3-ブチレングリコール，1,2-ペンタンジオール，濃グリセリン，テトラ 2-へキシ
ルデカン酸アスコルビル，ビサボロール，ヒアルロン酸ナトリウム（2），加水分解ヒアルロン酸，アセチ
ル化ヒアルロン酸ナトリウム，ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム，ニーム葉エキス，サクラ
葉抽出液，プルーン酵素分解物，アーティチョークエキス，セイヨウナシ果汁発酵液，カムカムエキス，
アルピニアカツマダイ種子エキス，チンピエキス，スクワラン，カルボキシビニルポリマー，ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油，水酸化カリウム，香料，パラオキシ安息香酸メチル，フェノキシエタノール

D：
UV 美容液水，メトキシケイヒ酸エチルヘキシル，BG，シクロペンタシロキサン，メタクリル酸メチルクロスポリ
マー，エタノール，ｔ-ブチルメトキシジベンゾイルメタン，ポリシリコーン-14，イソノナン酸イソトリデ
シル，イソステアリン酸 PEG-8 グリセリル，ラウレス-9，（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジ
メチルタウリン Na）コポリマー，〔アクリレーツ／アクリル酸アルキル（C10-30）〕クロスポリマー，スクワラン，AMP，ポリソルベート 60，トコフェロール，グリチルレチン酸ステアリル，酸化鉄，ジメチコ
ン，テトラヘキシルデカン酸アスコルビル，アンズ核油，メドウフォーム油，プラセンタエキス，グリセ
リン，水添レシチン，グリセリルグルコシド，ヨーグルト液（牛乳），ビルベリー果実エキス，ステアロイ
ルグルタミン酸 2Na，PCA-NNa，サトウキビエキス，乳酸 Na，アルギニン，カンゾウ根エキス，アスパ
ラギン酸，アルテア根エキス，PCA，レモン果実エキス，オレンジ果実エキス，サフラワー油，水酸化Al，サッカロミセス／コメ発酵液，ダイズステロール，ライム果汁，トウキンセンカ花エキス，ソメイヨ
シノ葉エキス，フェノキシエタノール，サトウカエデ樹液，オレンジ果汁，ミチヤナギエキス，グリシン，
アラニン，ボタンエキス，ヒアルロン酸 Na，海シルト，アルテロモナス発酵エキス，キサントフィル，レモン果汁，ワサビノキ種子エキス，セリン，バリン，ヒバマタエキス，クレマティス葉エキス，フユボダ
イジュ花エキス，トレオニン，イソロイシン，プロリン，セイヨウキズタ葉／茎エキス，ナツメ果実エキス，サンザシエキス，グレープフルーツ果実エキス，リンゴ果実エキス，クズ根エキス，ハトムギ種子エ
キス，オランダガラシ葉／茎エキス，アルニカ花エキス，ローズマリー葉エキス，ゴボウ根エキス，セイヨウアカマツ球果エキス，セイヨウナツユキソウ花エキス，ニンニク根エキス，ヒスチジン，フェニルア
ラニン，ローマカミツレ花エキス，ホップ花エキス，スギナエキス，オドリコソウ花／葉／茎エキス，ク
ロレラエキス，アロエベラ葉エキス，セイヨウオトギリソウ花／葉／茎エキス，サボンソウ葉エキス，ハ
マメリス葉エキス，セージ葉エキス，セイヨウトチノキ種子エキス，ブドウ葉エキス，加水分解コラーゲ
ン，アーチチョーク葉エキス，アセチルデカペプチド-3，オリゴペプチド-20，オリゴペプチド-24

有効成分：テトラ 2-ヘキシルデカン酸アスコルビル EX
E：
その他の成分：ワセリン，イソノナン酸イソノニル，キャンデリラロウ，メチルシロキサン網状重合
薬用ホワイトニング
体，ジカプリン酸ネオペンチルグリコール，無水ケイ酸，セレシン，カルナウバロウ，馬油，パーシッ
リフトケアスーパー C
ク油，天然ビタミン E，ビタミン A 油，スクワラン，シュガースクワラン，カンゾウフラボノイド，
スティック
油溶性カモミラエキス，グリセリンモノ 2-エチルヘキシルエーテル，酸化アルミニウム

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第 8 号（2019 年 8 月）

23 （591）

表 2 試験品の組合せと使用順，使用方法
グループ

組合せと使用順

使用方法
・A 1.5 cm を手に取り，右半顔にしっかり馴染ませてから，スクラブ状の粒で優しくマッサージした後，水，ぬるま湯で手早く洗い流す。（ア）

Ⅰ

A のみ

B のみ

・普段使用している洗顔料で顔全体を洗った後，パール大の B を手にとり，目元を中心に右半顔全体に優しく馴染ませてから，右半顔のみ，所定の方法に従い，朝 2 分，夜 3 分のセルフマッサージを施す。（イ）・その後のスキンケアはせず，化粧品不使用（左右とも）とするが，日焼け止めの使用とメイクは可。

A→B・（ア）の後に，普段使用している洗顔料で左右同様に洗顔。
・（イ）を行う。
・その後のスキンケアはせず，化粧品不使用（左右とも）とするが，日焼け止めの使用とメイクは可。

A→C→B

・（ア）の後に，普段使用している洗顔料で左右同様に洗顔。
・10 円玉大の C をコットンまたは手の平に取り，右半顔全体に馴染ませ，内側から外側へ手の平で包み込むように優しく押さえる。（ウ）・（イ）を行う。
・その後のスキンケアはせず，化粧品不使用（左右とも）とするが，日焼け止めの使用とメイクは可。

A→C→B→D→E・（ア）の後に，普段使用している洗顔料で左右同様に洗顔。
・（ウ）を行う。
・（イ）を行う。
・パール大の D を手に取り，右半顔全体に馴染ませる。シミのできやすい目元，
頬を中心に重ね塗り。
・その後（朝のメイク前と就寝前），右半顔のシミが気になる箇所や明るく見せたい部分に E をクルクルと直接塗布してから指の腹でトントンと塗り込み，肌に馴染ませ浸透させる。
・試験品以外のスキンケアはせず，化粧品不使用（左右とも）とするが，日焼け止めの使用とメイクは可。
・E については，日中のメイク直しの時にも使用可とした（右半顔のみ）。

Ⅱ

Ⅲ

Ⅳ

Ⅴ

・普段使用している洗顔料で左右同様に洗顔。
・その後のスキンケアはせず，化粧品不使用（左右とも）とするが，日焼け止めの使用とメイクは可。

測定を行った。試験期間中は，被験部位に影響を与

レード評価 5）に基づき「グレード 0：シワは無い」，

えるような特別なスキンケア施術を受けないこと，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，「2：また海水浴，登山，日光浴，屋外での運動など過激

明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，「3：明瞭なな紫外線の曝露を避けること，新たにサプリメント

浅いシワが認められる」，「4：明瞭な浅いシワの中（ドリンク剤含む）の摂取を開始しないこと，暴飲に，やや深いシワが僅かに認められる」，「5：やや暴食を避けて通常の生活を維持することを指示し深いシワが認められる」，「6：明瞭な深いシワが認た。さらに，試験品の使用状況と，肌の状態，体調められる」，「7：著しく深いシワが認められる」のを記した日誌の提出を義務付けた。

8 段階を，さらに 0.25 刻みでスコア付けした。

1-5 評価項目

2）隠れジミ1）シワグレード

VISIA Ⓡ Evolution Ⅱにて被験者の左右頬の画像

VISIA Ⓡ Evolution Ⅱ（Canﬁeld Scientiﬁc Inc.）にて顔の左右を撮影した。医師の監督の下，撮影したを撮影し，左右それぞれの一定範囲内のシミと隠れジミの個数を測定した。

写真から，Trained Expert（シワの評価に熟達した

3）明研究員）が抗シワ製品評価ガイドラインのシワグ

色差計 NF555（日本電色工業株式会社）を用い

度

24 （592）

診療と新薬・第 56 巻

第 8 号（2019 年 8 月）て，被験者の左右それぞれの目尻から垂直に下した化とグループ内の使用側と不使用側の比較につい

線と小鼻から水平に引いた線が交わった点を左右 1て，いずれも対応のある t 検定（シワグレードにつ回ずつ測定し，Lab 法による L* 値を求めた。単位

いては Wilcoxon の符号付順位検定）を行った。まは指数で，数値が高いほど明るい。

た，Student の t 検定（シワグレードについてはマ4）角層水分量

ンホイットニーの U 検定）を用い，使用する化粧Corneometer®CM825 （Courage + Khazaka

品が異なるグループの使用側どうしを群間比較しelectronic GmbH）を用いて，左右それぞれの目尻た。被験者背景の偏りについては ANOVA 検定をから垂直に下した線と小鼻から水平に引いた線が交行った。サンプルサイズとデータの多重性は考慮せわった点を測定した。左右各 1 回ずつ測定した。単ず，いずれも両側検定で危険率 5％未満（p ＜ 0.05）

位は指数で，数値が大きいほど水分量が多い。

を 有 意 差 あ り と 判 定 し た。 統 計 解 析 ソ フ ト は，

5）テープストリッピング

Statcel 4（柳井久江，2015）とエクセル統計 3.20

テープストリッピング法による角層の状態を評価（Bell Curve, SSRI）を使用した。

した。被験者の左右目元下 1 cm の部位に 10 cm に2．結カットしたニチバンテープ（18 mm）を貼り，十分

果に接着させてから剥がして角層を採取した。採取し2-1 被験者背景た角層の解析は，株式会社 SOUKEN が実施した。

選択された 84 人を 5 群に割付けた後，5 人が不テープストリッピング後のテープを，2.6％程度の同意を示し，79 人が試験を開始した。途中 4 人がボンド溶液を薄く塗布したスライドガラスに貼り付

自己の都合により試験を中止し，75 人が試験を完け，キシレン溶液に一晩浸漬させて転写させた。転遂した。解析対象不採用者はおらず，解析対象は写された角層細胞を BG 染色液（ブリリアントグ

75 人だった（Ⅰグループ；13 人，Ⅱグループ；12

リーン 0.5％・ゲンチアナバイオレット 1％）にて人，Ⅲグループ；16 人，Ⅳグループ；17 人，Ⅴグ

染色して，光学顕微鏡 ECLIPSE E600W（ニコン株

ループ；17 人，35-58 歳，平均年齢 46.7 ± 6.5 歳）。

式会社）にて撮像した。さらに撮像した画像を，2テープストリッピングに測定エラーがあり，角層胞

値化処理ソフトを用い，実寸で角層細胞面積，重層

面積と重層剥離率については，Ⅲグループ・12 w

剥離率を求めた。角質細胞面積は大きいほど，重層のみ 13 人，Ⅳグループ・4 w のみ 15 人，Ⅴグルー

剝離率は低いほど肌の状態が良い。なお，テープス

プ・4 w のみ 16 人の解析を行った。解析までのフ

トリッピングのみ，測定は 3 回（0 w，4 w，12 w）

ローを図 1 に，被験者の背景を表 3 に示す。0 w 時とした。

のグループ間の年齢とシワグレード，およびグルー

6）主観評価
顔の肌状態についてのアンケートを実施し，左右

プ内の左右シワグレードに偏りはなかった。
2-2 Ⅰグループ

それぞれの潤い，かさつき，柔らかさ，つや，なめ測定の結果を表 4 に示す。シワグレードに関し

らかさ，肌荒れ（ニキビ・吹き出物），キメ，化粧て，使用側と不使用側の使用前から使用後の変化量の乗り，張り，シワ，透明感，洗顔後のつっぱりを群間比較したところ，8 w と 12 w に使用側は不感，明るさ，顔肌全体の満足度の 14 項目につい使用側よりも有意に改善した。隠れジミについてはて，5 点を「普通」とし 1 点（悪い）から 9 点（良4，8，12 w，明度については 8，12 w，角層水分量い）までの 9 段階で被験者自身に評価させた。

については 4，8，12 w に使用側は不使用側よりも

7）安 全 性

有意に改善した。角層細胞面積，重層剥離率につい

試験期間中の生活習慣および有害事象に関する日ては，使用側と不使用側との間に有意な差はみられ誌による調査をもとに，試験品の安全性を評価し
た。

なかった。
主観評価に関して，使用側と不使用側の使用前か

1-6 統計処理

ら 12 w の変化量を群間比較したところ，化粧の乗解析は FAS を採用した。測定値およびスコアはりの 1 項目のみ使用側は不使用側よりも有意に改善

平均値 ± 標準偏差で示した。使用前と使用後の変した（data not shown）。

診療と新薬・第 56 巻

第 8 号（2019 年 8 月）

25 （593）

応募者

無作為化（n＝84）

割付

追跡

Ⅰグループに割付（n ＝ 18）¨ 介入（n ＝ 14）¨ 非介入（n ＝ 4）¨¨ 参加辞退（n ＝ 4）脱落（n ＝ 1）¨ 仕事の都合（n ＝ 1）

解析（n ＝ 13）
解析対象不採用（n ＝ 0）

Ⅱグループに割付（n ＝ 12）¨ 介入（n ＝ 12）¨ 非介入（n ＝ 0）

脱落（n ＝ 0）

解析（n ＝ 12）
解析対象不採用（n ＝ 0）

Ⅲグループに割付（n ＝ 18）¨ 介入（n ＝ 17）¨ 非介入（n ＝ 1）¨¨ 参加辞退（n ＝ 1）

脱落（n ＝ 1）¨ 試験品の使用を中止（n ＝ 1）解析（n ＝ 16）
解析対象不採用（n ＝ 0）
※ 角層細胞面積と重層剥離率の 12 w は n ＝ 13
（測定エラーのため）

Ⅳグループに割付（n ＝ 18）¨ 介入（n ＝ 18）¨ 非介入（n ＝ 0）

脱落（n ＝ 1）¨ 仕事の都合（n ＝ 1）

解析（n ＝ 17）
解析対象不採用（n ＝ 0）
※ 角層細胞面積と重層剥離率の 4 w は n ＝ 15
（測定エラーのため）

Ⅴグループに割付（n ＝ 18）¨ 介入（n ＝ 18）¨ 非介入（n ＝ 0）

脱落（n ＝ 1）¨ 仕事の都合（n ＝ 1）

解析（n ＝ 17）
解析対象不採用（n ＝ 0）
※ 角層細胞面積と重層剥離率の 4 w は n ＝ 16
（測定エラーのため）

図1

解析までのフロー

表3
項目

単位

解析

被験者背景

Ⅰグループ（n ＝ 13） Ⅱグループ（n ＝ 12） Ⅲグループ（n ＝ 16） Ⅳグループ（n ＝ 17） Ⅴグループ（n ＝ 17）

年齢歳
シワグレード（右） グレード49.8 ± 7.3
2.33 ± 0.34

45.0 ± 6.0
2.00 ± 0.58

46.8 ± 5.2
2.06 ± 0.66

45.6 ± 7.0
2.04 ± 0.59

46.5 ± 6.6
2.15 ± 0.58

シワグレード（左） グレード

2.37 ± 0.40

2.00 ± 0.65

2.02 ± 0.65

2.01 ± 0.57

2.13 ± 0.60

平均値 ± 標準偏差2-3 Ⅱグループ体の満足度の 10 項目で使用側は不使用側よりも有測定の結果を表 4 に示す。各項目について使用意に改善した（data not shown）。

側と不使用側の使用前から使用後の変化量を群間比

2-4 Ⅲグループ

較したところ，シワグレード，隠れジミ，明度，角測定の結果を表 4 に示す。各項目について使用

層水分量のいずれの項目も 4，8，12 w に使用側は側と不使用側の使用前から使用後の変化量を群間比

不使用側よりも有意に改善した。角層細胞面積，重較したところ，シワグレードと隠れジミの 4，8，層剥離率については，使用側と不使用側との間に有12 w，明度の 8，12 w，角層水分量の 4，8，12 w

意な差はみられなかった。

に使用側は不使用側よりも有意に改善した。角層細主観評価に関して，使用側と不使用側の使用前か

胞面積，重層剥離率については使用側と不使用側とら 12 週の変化量を群間比較したところ，潤い，かの間に有意な差はみられなかったが，使用側の角層

さつき，柔らかさ，つや，なめらかさ，化粧の乗

細胞面積が 4 w で有意に増大した。

り，透明感，洗顔後のつっぱり感，明るさ，顔肌全主観評価に関して，使用側と不使用側の使用前か

26 （594）

診療と新薬・第 56 巻

表4
項目（単位）

シワグレード（グレード）

隠れジミ
（個）

L ＊値
（指数）

角層
水分量
（指数）

角層
細胞面積
（μm2）

重層
剥離率
（％）

第 8 号（2019 年 8 月）

測定の結果

グループ

側

0w

4 w 1）2）

8 w 1）2）

Ⅰ

使用側
不使用側

2.33 ± 0.34
2.37 ± 0.40

2.27 ± 0.39
2.40 ± 0.40

2.23 ± 0.39
2.40 ± 0.40 #2.12 ± 0.35 ＊2.46 ± 0.41 ＊, ##12 w 1）2）

Ⅱ

使用側
不使用側

2.00 ± 0.58
2.00 ± 0.65

1.90 ± 0.59 ＊2.06 ± 0.69 #1.85 ± 0.59 ＊2.06 ± 0.69 ##1.81 ± 0.59 ＊＊2.08 ± 0.69 ##

Ⅲ

使用側
不使用側

2.06 ± 0.66
2.02 ± 0.65

1.95 ± 0.63 *2.06 ± 0.63 #1.88 ± 0.56 ＊＊2.09 ± 0.61 †, ##1.84 ± 0.57 ＊＊2.09 ± 0.61 †, ##

Ⅳ

使用側
不使用側

2.04 ± 0.59
2.01 ± 0.57

1.93 ± 0.54 *2.06 ± 0.62 ##1.87 ± 0.52 ＊2.09 ± 0.65 †, ##1.81 ± 0.51 ＊＊2.12 ± 0.68 †, ##

Ⅴ

使用側
不使用側

2.15 ± 0.58
2.13 ± 0.60

2.04 ± 0.53 *2.15 ± 0.59 #1.94 ± 0.40 ＊＊2.18 ± 0.57 ##1.88 ± 0.43 ＊＊2.19 ± 0.56 †, ##

Ⅰ

使用側
不使用側

298.8 ± 43.0
308.6 ± 45.9

295.7 ± 39.9
315.9 ± 43.7 ＊＊, ##288.8 ± 39.5 ＊＊319.8 ± 43.0 ＊＊, ##280.5 ± 38.5 ＊＊330.0 ± 50.3 ＊＊, ##

Ⅱ

使用側
不使用側

316.4 ± 43.1
326.3 ± 42.8

310.3 ± 43.6 ＊＊329.4 ± 43.1 ＊, ##303.9 ± 38.8 ＊＊333.9 ± 43.7 ＊＊, ##299.1 ± 37.2 ＊＊335.8 ± 44.6 ＊＊, ##

Ⅲ

使用側
不使用側

315.8 ± 49.0
314.3 ± 42.6

306.7 ± 47.1 ＊＊319.1 ± 40.7 ＊, ##302.0 ± 47.0 ＊＊327.5 ± 42.5 ＊＊, ##282.4 ± 45.0 ＊＊330.3 ± 50.4 ＊＊, ##

Ⅳ

使用側
不使用側

305.6 ± 43.6
312.5 ± 43.2

297.7 ± 43.6 ＊
317.2 ± 45.1 ＊＊, ##292.8 ± 46.1 ＊＊319.6 ± 45.6 ＊＊, ##265.7 ± 45.3 ＊＊321.5 ± 48.8 ＊, ##

Ⅴ

使用側
不使用側

310.9 ± 51.9
308.1 ± 48.4

298.2 ± 54.4 ＊＊
312.5 ± 48.3 ＊＊, ##294.6 ± 53.5 ＊＊316.2 ± 49.6 ＊＊, ##269.0 ± 54.5 ＊＊318.1 ± 48.5 ＊, ##

Ⅰ

使用側
不使用側

58.3 ± 3.6
59.1 ± 2.9

59.9 ± 2.8 ＊＊59.8 ± 2.8 ＊,‡62.2 ± 2.8 ＊＊58.9 ± 2.7 ##63.2 ± 3.4 ＊＊58.5 ± 2.9 †, ##

Ⅱ

使用側
不使用側

57.9 ± 1.7
59.3 ± 2.1

59.8 ± 2.1 ＊＊60.2 ± 1.7 ＊＊, ##61.6 ± 1.6 ＊＊59.3 ± 1.9 ##62.8 ± 1.9 ＊＊59.9 ± 2.4 ##

Ⅲ

使用側
不使用側

58.0 ± 2.5
58.1 ± 2.6

59.2 ± 2.1 ＊＊58.8 ± 2.7 ＊61.1 ± 1.8 ＊＊56.7 ± 2.6 ＊＊, ##63.4 ± 1.8 ＊＊57.5 ± 2.7 ##

Ⅳ

使用側
不使用側

57.5 ± 3.2
58.8 ± 2.6

59.2 ± 2.9 ＊＊59.4 ± 2.8 ＊, ##62.3 ± 2.5 ＊＊58.8 ± 2.7 ##63.2 ± 2.2 ＊＊58.6 ± 2.8 ##

Ⅴ

使用側
不使用側

59.0 ± 2.2
59.2 ± 2.9

60.7 ± 1.8 ＊＊60.8 ± 2.1 ＊＊63.0 ± 1.3 ＊＊60.0 ± 2.0 †, ##63.7 ± 1.4 ＊＊59.5 ± 2.3 ##

Ⅰ

使用側
不使用側

48.0 ± 13.4
47.1 ± 10.5

51.1 ± 9.7
40.5 ± 7.6 ＊＊, ##59.3 ± 10.4 ＊＊34.9 ± 8.5 ＊＊, ##68.3 ± 9.2 ＊＊28.7 ± 6.0 ＊＊, ##

Ⅱ

使用側
不使用側

51.8 ± 12.4
52.1 ± 13.0

57.3 ± 9.6 ＊＊43.4 ± 11.3 ＊＊, ##62.5 ± 7.7 ＊＊35.2 ± 10.0 ＊＊, ##67.3 ± 6.6 ＊＊30.4 ± 7.4 ＊＊, ##

Ⅲ

使用側
不使用側

45.5 ± 13.9
46.6 ± 11.5

49.8 ± 8.4 †40.2 ± 9.3 ＊＊, ##61.4 ± 8.3 ＊＊32.1 ± 7.2 ＊＊, ##70.2 ± 6.6 ＊＊29.0 ± 7.4 ＊＊, ##

Ⅳ

使用側
不使用側

48.8 ± 12.2
52.5 ± 9.5

55.2 ± 7.8 ＊＊43.0 ± 7.3 ＊＊, ##64.6 ± 7.4 ＊＊37.0 ± 7.0 ＊＊, ##70.3 ± 7.1 ＊＊31.9 ± 6.6 ＊＊, ##

Ⅴ

使用側
不使用側

48.2 ± 12.8
51.0 ± 14.0

56.3 ± 11.6 ＊＊43.3 ± 10.7 ＊＊, ##65.5 ± 7.0 ＊＊39.4 ± 10.1 ＊＊, ##72.6 ± 6.1 ＊＊36.1 ± 8.7 ＊＊, ##

Ⅰ

使用側
不使用側

766.6 ± 133.3
762.8 ± 141.8

796.3 ± 93.3
793.3 ± 101.2

779.3 ± 92.4
759.0 ± 81.2

Ⅱ

使用側
不使用側

700.9 ± 129.6
688.0 ± 111.8

768.0 ± 101.2 †773.2 ± 94.6 ＊

693.2 ± 65.5
698.3 ± 61.2

Ⅲ

使用側
不使用側

744.0 ± 83.8
776.4 ± 120.9

786.2 ± 85.2 ＊792.4 ± 113.3

797.6 ± 87.5
782.3 ± 90.6

Ⅳ

使用側
不使用側

808.7 ± 131.4
778.8 ± 99.0

747.4 ± 88.2 ＊＊766.7 ± 81.4

783.1 ± 68.3
776.0 ± 78.4

Ⅴ

使用側
不使用側

730.8 ± 82.0
751.4 ± 70.9

734.7 ± 84.0
748.5 ± 71.7

791.2 ± 84.2 ＊775.1 ± 88.5

Ⅰ

使用側
不使用側

31.7 ± 11.2
31.9 ± 10.3

28.8 ± 8.3
29.5 ± 9.8

34.6 ± 6.9
34.2 ± 6.0

Ⅱ

使用側
不使用側

33.0 ± 10.6
38.1 ± 11.0

29.7 ± 4.9
36.2 ± 10.0

27.3 ± 7.7
33.1 ± 11.4

Ⅲ

使用側
不使用側

33.7 ± 11.2
35.5 ± 8.2

29.2 ± 6.8
32.0 ± 7.6

34.9 ± 6.1
29.3 ± 6.3 †, ‡

Ⅳ

使用側
不使用側

38.9 ± 9.0
42.5 ± 8.5

24.5 ± 11.4 ＊＊32.4 ± 9.2 ＊＊36.6 ± 8.3
35.7 ± 7.2 ＊

Ⅴ

使用側
不使用側

37.1 ± 9.0
40.1 ± 8.1

27.5 ± 7.1 ＊＊29.7 ± 10.8 ＊30.7 ± 9.6 ＊＊29.6 ± 8.6 ＊＊

平均値 ± 標準偏差n ＝ 13（Ⅰ），12（Ⅱ），16（Ⅲ），17（Ⅳ），17（Ⅴ），角層胞面積と重層剥離率のみ n ＝ 13（Ⅲ・12 w），15（Ⅳ・4 w），16（Ⅴ・4 w）
1）†p ＜ 0.1，＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 0 w
2）‡p ＜ 0.1，# p ＜ 0.05， ## p ＜ 0.01 vs. 不使用側診療と新薬・第 56 巻

第 8 号（2019 年 8 月）

27 （595）

ら 12 w の変化量を群間比較したところ，全 12 項

0.003，p ＝ 0.002），重層剥離率に関して，Ⅳグルー

目で使用側は不使用側よりも有意に改善した（dataプの 4 w でⅡグループよりも有意に低下した（変not shown）。

化量，p ＝ 0.031）。

2-5 Ⅳグループ
測定の結果を表 4 に示す。各項目について使用
側と不使用側の使用前から使用後の変化量を群間比

主観評価のいずれの項目でもⅡグループとⅢ，
Ⅳ，Ⅴグループとの間に有意な差はみられなかった（data not shown）。

較したところ，シワグレード，隠れジミ，明度，角2-8

層水分量のいずれの項目も 4，8，12 w に使用側は試験期間中に参加を中止した 4 人のうち 3 人は，不使用側よりも有意に改善した。角層細胞面積，重自己の都合（急な仕事）によるものであり，試験品

層剥離率については使用側と不使用側との間に有意との因果関係はなかった。Ⅲグループの 1 人は，クな差はみられなかったが，使用側の 4 w と不使用

レンジング剤と薬用ジェルの使用を開始してから 7

側の 4，12 w で重層剥離率が有意に低下した。

週後に，結膜炎により試験品の使用を中止した。ク

安 全 性

主観評価に関して，使用側と不使用側の使用前か

レンジング剤に配合されているスクラブが目に入っ

ら 12 w の変化量を群間比較したところ，全 12 項た状態で目を強くこすったことが原因だったが，目目で使用側は不使用側よりも有意に改善した（data

薬を投与し，数日で治癒した。日誌による有害事象

not shown）。

の調査の結果，および（または）医師の診断から

2-6 Ⅴグループ

も，その他の有害事象の発現はみられなかった。

測定の結果を表 4 に示す。各項目について使用

3．考側と不使用側の使用前から使用後の変化量を群間比察較したところ，シワグレードと隠れジミの 4，8，

我々は，シミウスシリーズ化粧品の乾燥小ジワ改

12 w，明度の 8，12 w，角層水分量の 4，8，12 w

善効果および肌改善効果を評価するため，シワグに使用側は不使用側よりも有意に改善した。角層細レード 1-3 で左右同程度のシワを有する 30-59 歳の胞面積，重層剥離率については使用側と不使用側に健康な女性を対象に，使用する化粧品の組合せが異有意な差はみられなかったが，角層細胞面積に関しなる 5 グループ（クレンジング剤のみ，薬用ジェルて，使用側は 12 w で有意に増大した。また，重層のみ，クレンジング剤＋薬用ジェル，クレンジング

剥離率に関して，使用側と不使用側の 4 w と 12 w

剤 ＋ 薬用ジェル ＋ 化粧水，クレンジング剤 ＋ 薬用のいずれも有意に低下した。

ジェル ＋ 化粧水 ＋ 日焼け止め ＋ ス テ ィ ッ ク 美容

主観評価に関して，使用側と不使用側の使用前か液）に振り分け，12 週間使用させる試験を実施しら 12 w の変化量を群間比較したところ，全 12 項

た。顔の片側のみ化粧品を使用するハーフフェイス

目で使用側は不使用側よりも有意に改善した（data法を用い，シワグレード，隠れジミ，L* 値，角層

not shown）。

水分量，角層細胞面積，重層剥離率について，各グ

2-7 グループ間比較

ループの使用側と不使用側の群間差を評価した結Ⅱグループの使用側とⅢ，Ⅳ，Ⅴグループのそれ

果，角層細胞面積，重層剥離率を除く，シワグレー

ぞれ使用側を比較した。角層水分量に関して，Ⅲグ

ド，隠れジミ，L* 値，角層水分量のいずれの項目

ループの 12 w とⅤグループの 12 w でⅡグループ

も，使用側は不使用側よりも有意に改善した。また

よ り も 有 意 に 増 加 し た（ い ず れ も 変 化 量，p ＝

主観評価の結果，複数アイテム使用の 3 グループ

0.012，p ＝ 0.027）。隠れジミ個数に関して，Ⅲグは，全 14 項目で使用側と不使用側に有意な差がみ

ループの 12 w，Ⅳグループの 12 w，Ⅴグループのられた。

4 w と 12 w でⅡグループよりも有意に減少した（いスクラブは古い角質を取り除くことを目的とし，ずれも変化量，p ＝ 0.0497，p ＝ 0.008，p ＝ 0.042，

細かい粒子の研磨作用により石ケンや活性剤の洗浄

p ＝ 0.005）。また，角層細胞面積に関して，Ⅲグ作用だけでは落ちにくい古い角質，汚れ，メーク料

ループの 12 w とⅤグループの 12 w でⅡグループなどを物理的に取り除く 6）ものとして古くから用いよりも有意に増加したが（いずれも測定値，p ＝られてきた。皮膚と同等の弾性率を持つスクラブ粒

28 （596）

診療と新薬・第 56 巻

第 8 号（2019 年 8 月）

子は皮膚への刺激が少なく，長期連用可能と言われた 10）。薬用ジェルと他の機能性化粧品を組み合わせる 7）。クレンジング剤のみの使用により角層水分量ることで，より大きな効果が期待できると考えられが増え，シワグレードが改善したことから，肌を過る。

剰に擦り痛めることなく，セラミドや植物油などの本研究では抗シワ製品評価ガイドライン 5）に準拠

成分により乾燥が抑えられ，目尻の乾燥小ジワが改したハーフフェイス法を採用したが，クレンジング

善されたと考えられる。また，隠れジミと L* 値が剤を半顔のみに使用するのは扱い辛かったと考えら改善したことからも，表皮のターンオーバー低下がれる。被験者に対し，クレンジング剤にスクラブが8）抑制され美白効果がもたらされた と推察される。

配合されているという点と使用上の注意について十さらに毎日のメイク落としとしてスクラブ配合のク分に説明をしたが，スクラブが目に入るという事例

レンジング剤を使用し，古い角質を落としてから薬があったため，試験手順や評価方法について今後の用ジェルを塗布することで，ジェルの有効成分がよ課題としたい。

り浸透することは想像に難くない。本研究では，朝4．ま と め晩にセルフマッサージを施したことで，より一層の美白効果と保湿効果が得られたと考えられる。

30 〜 59 歳の健康な女性が，シミウスシリーズ化

今回我々は，使用するアイテム数により肌改善効

粧品を毎日朝晩 12 週間継続して使用した。スー

果に差が生じるかについても検証した。薬用ジェル

パーモイストクレンジングジェルおよび（または）を中心に，薬用ジェル ＋ α との比較を行った。角

薬用ホワイトニングリフトケアジェルの目尻の乾燥

層水分量に関して，＋ クレンジング剤グループ（12小ジワ改善効果および美白効果が認められた。さらw）と 5 アイテム使用グループ（12 w）は，単独使に，クレンジング剤単独もしくは薬用ジェル単独の用よりも有意に改善した。隠れジミ個数について使用よりも，クレンジング剤と薬用ジェルとの併用

は， ＋ クレンジング剤グループ（12 w）， ＋ クレ

や，他のシミウスシリーズ化粧品（化粧水，日焼け

ンジング剤 ＋ 化粧水グループ（12 w），5 アイテム

止め，スティック美容液）を組み合わせることで，使用グループ（4 w，12 w）のいずれも単独使用よより適切なターンオーバーを促しキメを整えること

りも有意に改善した。また，角層細胞面積に関しが示唆された。また，試験品の安全性も確認されて，＋クレンジング剤グループ（12 w）と 5 アイ

た。

テム使用グループ（12 w）は単独使用よりも有意利 益 相 反に改善し，重層剥離率は， ＋ クレンジング剤 ＋ 化粧水グループ（4 w）が単独使用よりも有意に改善

本研究は，株式会社メビウス製薬による財政支援と論文の執筆依頼を受けている。

した。主観評価においても，グループ間の差はみら
引 用 文 献れなかったが，単独使用で左右差がみられたのは10 項目のみだったのに対し，複数使用グループではいずれも 14 項目すべてで左右の有意差がみられた。これらのことから，使用するアイテムが多いほ

1）齋藤敬志，綾部誠，小野浩之：薬用オールインワン

美容液の肌改善効果．新薬と臨牀 2013; 62: 318-22.
2）小島裕久，綾部

誠：薬用オールインワンジェルの美白効果．医薬と薬学 . 2014; 71: 1945-50.

ど，より大きな効果が見込めることが示唆された。

3）小島裕久，宮田晃史：薬用オールインワンジェルでマッ

一般的にスキンケアは，化粧水→乳液→クリームサージを施した際の皮膚改善効果の検証．診療と新薬と順番に重ねて使用することで保湿され，肌が健やかに保たれると考えられている。角層に過剰に水分を与えてから角層がゆっくりと乾燥すると，ケラチ

2017; 54: 609-16.
4）金子剛，宮田晃史，林田

学：オールインワンジェ

ルを用いたセルフマッサージによるたるみ改善効果と美白効果．応用薬理 2018; 95: 35-40.

ン繊維が整列しバリア機能が向上するという研究結5）抗老化機能評価専門委員会：新規効能取得のための抗果があることからも 9），重ねづけの有用性が裏付け

シワ製品評価ガイドライン〈化粧品機能評価法ガイドられたと言える。また，我々が 2017 年に実施したライン〉．日本香粧品学会誌．2006; 30: 316-32．

ヒト試験では，美容液 2 剤を併用すると，美容液 1剤よりもコラーゲン密度が高く，キメがより整っ

6）染谷順一，渡辺博：最近の化粧品用樹脂の動向．色材 1990; 63: 217-25.

診療と新薬・第 56 巻

7）浜田博一，梶原泰，有沢正俊：皮膚洗浄における物

理洗浄粒子の機能と設計．粧技誌 . 1996; 30: 47-54.
8）須賀康：皮膚の老化防止のバイオロジー；アンチエ

イジングの時代．第 46 回日本老年医学会雑誌．2004;
41: 601-3.

第 8 号（2019 年 8 月）

29 （597）9）Iwai I, Kunizawa N, Yagi E, et al: Stratum corneum
drying drives vertical compression and lipid organizationand improves barrier function in vitro. Acta Derm
Venereol. 2013; 93: 138-43.
10）JACTA 社内資料（非公開）