診療と新薬・第 52 巻

第 9 号（2015 年 9 月）

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フルバスタチン 10 mg/d にエゼチミブ 10 mg/d を追加投与し，著明な体重減少を認めた
脂質代謝異常症合併 2 型糖尿病の 1 例
西条中央病院 糖尿病内科

藤原正純

A CASE OF TYPE 2 DIABETES SHOWED WEIGHT DECREASE AND
IMPROVEMENT OF GLYCEMIC CONTROL BY EZETIMIBE ADD-ON WITH STATIN
Masazumi FUJIWARA
Division of Diabetology, Saijo Central Hospital

Abstract
For a patient with type 2 diabetes complicated with dyslipidemia, statin is the mostimportant. We prescribed ezetimibe add-on statin for type 2 diabetes, as a result, body weightdecresed much and improvement of glycemic control, therefor decrese dose of ezetimibe half
dose, and free of statin. it has experienced a number of cases of ezetimibe has alreadyresponded. We are advancing the early administration of ezetimibe more aggressively todecrease the body weight with statin for type 2 diabetes.
Key word: Ezetimibe, Cholesterol Transporter Inhibitor, Statin, T2DM

は じ め に2 型糖尿病は脂質代謝異常症を合併することが多いが，こうした病態で推奨される治療薬として強力なスタチン製剤がある。スタチンは血管内プラークで報告したい。
症例：66 歳 女性
身長 151.5 cm，体重 55.7 kg，血圧 136/64 torr，心電図；異常なしの安定化などのメリットも大きいことから，当然第糖尿病家族歴（−），飲酒（−），喫煙（−）一選択薬となるが，一方で糖代謝を悪化させるとい

糖尿病罹病期間 3 年，糖尿病性細小血管合併症う報告もある。
今回我々は，脂質代謝異常症を合併する 2 型糖尿病に対し，フルバスタチン 10 mg/d にエゼチミブ10 mg/d を追加投与したところ，著明な体重減少を（−），網膜症（−），腎症（−）
主な合併症：脂質代謝異常症
現病歴と経過認め，エゼチミブの減量，フルバスタチンの休薬に2 型糖尿病，脂質代謝異常症で，他院から本人希加え，耐糖能異常の改善を認めた 1 例を経験したの望で転院した症例。当院外来初診時の検査データを

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表 1 初診時（2014 年 8 月）のデータ
3330/mm3
414 万 /mm3WBCRBC
HbPlt
GOT
GPTg-GTPCPKLDL

T.G.

84 mg/dl

Na

139 mEq/L

HDL

45 mg/dl
6.3％

KCl

4.3 mEq/L
106 mEq/L

145％

U.A.

4.4 mg/dl

12.2 g/dl HbA1c
18.3 万 /mm3 G.A.
23 IU/L B.S.
20 IU/L IRI
18 IU/L BUN
95 IU/L Cre
110 mg/dl e-GFR

102 mg/dl Urine examination（−）
20.07μU/ml
protein（−）
14 mg/dl
sugar（−）
0.68 mg/dl
ketone body66 ml/min/L
26.8 mg/g.Cr
alb

表 2 経過表
Date
B.W.（kg）
Labo-data
HbA1c（％）
TG（mg/dl）
HDL（mg/dl）
LDL（mg/dl）
Treayment
Fluvastatin（mg/d）
Ezetimibe（mg/d）Jul-14Aug-14Oct-14Jan-15

Apr-15

Jul-1555.7

5654.8

54.7

52.4

50.7

6.3
22350128

6.3
84
45110

6675296

5.976
48102

5.8
755193

5.8
88
4681

100101010101010101005

表 1 に示すが，その時点での処方はフルバスタチンていた緩下剤が不要になった」との情報が得られて10 mg/d のみであり，2 型糖尿病に対しては薬物加いる。表 2 に示すように，体重減少が徐々に認めら療がなされていない状況であった。若干の肥満が認れると同時に血糖管理の改善も得られていたが，患められたことから，本人承諾確認の上，コレステ者の強い希望もあり，2015 年 7 月にフルバスタチロール排泄剤であるエゼチミブ 10 mg/d を追加投ン休薬，エゼチミブ減量を果たしている。

与した。経過中，特に栄養指導などはせず，介入はエゼチミブ 10 mg/d のみであった。
結 果 と 考 察

エゼチミブは小腸からのコレステロールを約 50％吸収阻害，排泄し，コレステロールの腸肝循環を断ち，体内に入ってくるカロリーも減らす 1）。また，小腸コレステロールトランスポーター阻害剤と経過表（表 2）に示すように，エゼチミブの追加して長時間にわたり効率的に効果を発揮し 2），肝臓投与後から徐々に体重減少が認められ，HbA1c の内コレステロール蓄積および TG 蓄積の抑制効果改善も同時に認めた。患者本人の強い希望があり，（マウス）も証明されている 3）。インスリン抵抗性

十分なインフォームド・コンセントを行ったうえ合併肥満例における肝臓の脂肪量が低下したとの報で，2015 年 7 月よりフルバスタチン 10 mg/d を休

告もあり 4），また，脂肪肝改善効果も示されている 5）。

薬，エゼチミブも 10 mg/d から 5 mg/d へ減量した。

しかしながら，エゼチミブ投与によっても体重減

脂質代謝異常症合併の 2 型糖尿病に対しては，ま少が認められず，処方の継続を諦めてしまう症例もずスタチンの処方が推奨され，当症例でも当院初診少なくない。我々の約 500 例の使用経験では，エ時フルバスタチン 10 mg/d が処方されていた。しゼチミブで体重減少が期待できる症例の傾向としかしながら，若干の肥満傾向もあったことから，本て，処方と同時に排便量や排便回数の増加を自覚す

人に説明，承諾を得て，体重減少を主な目的にエゼるケースが多く，本症例のように常用していた下剤チミブ 10 mg/d を追加投与した。エゼチミブ投与が減量・不要になった症例も多数みられる。一方，後，患者本人より，「排便習慣が良くなり，常用し使用を諦めた症例の多くは体重減少が認められない診療と新薬・第 52 巻

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5 （853）が，これは蠕動運動が不十分なことによるのか，エし，スタチンと同時に，早期からコレステロール排ゼチミブにより腸管にコレステロール排泄がなされ泄促進機序を有するエゼチミブを併用することの有てもそのまま腸管内に溜め込み，体外に十分量が排用性を示唆する症例について報告した。

泄されず，それに起因する腹部症状（膨満感，便秘）を訴える症例が多いという傾向を感じる。

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：特になし

こうした経験から，エゼチミブを処方する際には，腹部症状（膨満感，特に便秘）が生じる可能性を説明することが肝要である。エゼチミブにより腸参 考 文 献1）van Heek M, Farley C, Compton DS, et al: Ezetimibe
selectively inhibits intestinal cholesterol absorption in

管へのコレステロール排泄がなされていても，それrodents in the presence and absence of exocrineを腸管内に溜め込み上手く体外へ排泄されない可能

pancreatic function. Br J Pharmacol 2001; 134: 409-17.

性について説明し，エゼチミブと緩下剤とを一緒に

2）Kosoglou T, Statkevich P, Johnson-Levonas AO, et al:処方し，適宜調整するように指導している。
エゼチミブ投与によるコレステロール排泄が図ら

Ezetimibe: a review of its metabolism, pharmacokinetics
and drug interactions. Clin Pharmacokinet 2005; 44:467-94.

れるとともに，排便も順調になれば，体重減少もよ

3）Repa JJ, Turley SD, Quan G, et al: Delineation ofり期待できると考えている。スタチンの有用性につ

molecular changes in intrahepatic cholesterol

いては既に多くの検討から自明のことであるが，スタチンによる肝臓でのコレステロール合成阻害に加metabolism resulting from diminished cholesterolabsorption. J Lipid Res 2005; 46: 779-89.
4）Chan DC, Watts GF, Gan SK, et al: Eﬀect of ezetimibe

え，エゼチミブにより小腸へのコレステロール排泄

on hepatic fat, inﬂammatory markers, and apolipoprotein

促進を促し，腸管循環を抑制することで，LDL-コ

B-100 kinetics in insulin-resistant obese subjects on a

レステロール管理，血糖管理のみならず，体重減少にもついても効果的と考えられる。また，本処方では SGLT2 阻害剤で危惧される脱水のような副作用について留意する必要がないことは，診療上大きなメリットである。
以上，2 型糖尿病に合併する脂質代謝異常症に対weight loss diet. Diabetes Care 2010; 33: 1134-9.
5）Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, et al: Efficacy ofezetimibe for the treatment of non-alcoholicsteatohepatitis: An open-label, pilot study. Hepatol Res
2010; 40: 566-73.