66 （444）

診療と新薬・第 51 巻

第 4 号（2014 年 4 月）

非加熱生プラセンタ美容液の目尻のシワ改善効果

は じ め に真智 1）

名嶋綾部三浦輝昭 3）

三浦久子 3）

誠 2）

Ⅰ．対象および方法

シワとは医学的に「後天的に生じた皮膚のゆが1．被 験 者み，あるいは表皮から真皮の変更」と定義されてい1）対る。シワには，表皮の乾燥によるもの，加齢や紫外LLP 薬事法有識者会議が一般募集し，以下の選線による老化によるもの，皮下脂肪の萎縮や表情筋択基準を満たし，除外基準に合致せず，試験品の使の収縮や弛緩などにより皮膚にたるみが生じてでき用を自ら希望する者 20 名を被験者とした。

象るもの，がある。表皮の乾燥の場合は，表皮の最上2）選択基準層の角質層が水分不足の状態にあるので，角質層の① 35 歳以上 59 歳以下の健常な女性

水分保持機能を正常に保つよう潤い成分を補充する② 目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワ必要がある。加齢や紫外線による肌の老化の場合を有する者

は，真皮のシワといわれ，コラーゲンやエラスチン

3）除外基準からなる皮膚の弾力構造を生成する線維芽細胞の活① 化粧品に対するアレルギーの既往歴のある者

性が低下することにより皮膚が弛緩してできるシワ② ホルモン補充療法を受けている者

であり，コラーゲンやエラスチン，ヒアルロン酸な③ 妊娠中，授乳中の者

どによる皮膚の保護，改善が従来注目されてきた

1）2）

。

近時，これらの美容成分以外にプラセンタの美容④ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経験がある者

効果に対する関心が高まっている。そこで我々は，⑤ 観察部位に炎症や皮膚疾患がみられる者

非加熱製法で低温処置にて抽出したプラセンタから⑥ その他，試験総括医師が適切でないと認めたなる美容液「retrograde serum（レトログラードセ者ラム）」（発売元：水橋保寿堂製薬株式会社）の目尻

4）倫理審査委員会および被験者の同意のシワに対する改善効果を調べるため，女性被験者

本試験はヘルシンキ宣言の精神に則り，LLP 薬に 4 週間にわたって毎日塗布させる試験を行ったの事法有識者会議倫理委員会（委員長：宝賀寿男 弁で報告する。

護士）の承認を得た後，被験者に対して本試験の目的と方法を十分に説明し，書面による同意を得て実

1）JACTA（日本臨床試験協会）
2）福岡三井中央クリニック
3）水橋保寿堂製薬株式会社施された。
2．試 験 品
試 験 品 は， 非 加 熱 生 プ ラ セ ン タ 美 容 液

診療と新薬・第 51 巻

第 4 号（2014 年 4 月）

67 （445）

表 1 レトログラードセラムの配合成分
プラセンタエキス，水，BG，グリセリン，キサンタンガム，水添レシチン，
PEG-20 フィトステロール，クエン酸，クエン酸 Na，フェノキシエタノール，メチルパラベン，ペンチレングリコール「retrograde serum（レトログラードセラム）」で，その配合成分名を表 1 に示す。
3．試験機関試験実施はサイエンスリサーチ研究所（神奈川県横浜市鶴見区諏訪坂 11-12）が行い，測定場所はLLP 薬事法有識者会議内検査室とした。
4．試験方法，試験期間，試験品の使用法，検査・測定法，アンケート
1）試験方法用している化粧品を使わせた。
なお，試験品は常に冷蔵保管をするように指示し，使用毎に新しい試験品 1 瓶を開封して使わせた。
4）検査・測定法
2 回の観察日に，被験者は市販の洗顔料で洗顔した後，温度 22 ± 2℃，湿度 50 ± 10 RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴化した後，「目尻のシワ」について写真撮影をした。
目尻のシワについて，写真で評価した。医師の監日本香粧品学会の「〈化粧品機能評価法ガイドラ

督の下，Trained Expert（シワの評価に熟達した研イン〉新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイド

究員）が，プロカメラマンが被験者の試験品塗布側3）ライン」 に基づいて実施した。試験は，同一人のおよび試験品無塗布側の目尻部分を撮影した写真か顔の左右対称部位で行うハーフフェイス法とし，ら，「化粧品機能評価法ガイドライン」にあるシワ

20 名の被験者を試験に関係のない割り付け担当者

グ レ ー ド 評 価 に 基 づ き，「 グ レ ー ド 0： シ ワ は 無が無作為に割り付け，片側（右側）に試験品塗布，い」，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，

もう片側（左側）を試験品無塗布とする遮蔽試験と「2：明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，「3：明した。

瞭な浅いシワが認められる」，「4：明瞭な浅いシワ

2）試験期間の中に，やや深いシワが僅かに認められる」，「5：塗布期間は 2014 年 1 月 16 日（木）〜 2 月 12 日

やや深いシワが認められる」，「6：明瞭な深いシワ（水）までの 4 週間とし，1 月 16 日の塗布前と 2 月が認められる」，「7：著しく深いシワが認められ13 日の 4 週塗布後の 2 回を観察日とした。なお，る」の 8 段階を，さらに 0.5 刻みでスコア付けした。

試験期間中は，被験部位に影響を与えるような特別5）肌状態のアンケート

なスキンケア施術を受けないこと，また海水浴，登試験品塗布側および試験品無塗布側の肌状態につ山，日光浴，屋外での運動など過激な紫外線の曝露いてのアンケートを実施し，試験品塗布前と 4 週塗を避けること，新たにサプリメントの摂取を開始し布後に，「目尻のシワ」，「ほうれい線」，「ハリ・弾ないこと，暴飲暴食を避けて通常の生活を維持する力」，「保湿」，「くすみ・明るさ」，「シミ」，「化粧のことを指示した。

り」について，「0 点：非常に悪い」から，「9 点：3）試験品の使用法非常に良い」までの 10 段階で被験者自身に評価さ

1 日 1 回，夜の洗顔後に試験品を使わせたが，夜せた。の代わりに朝の使用も可とした。

5．統計処理被験者がいつも使用している洗顔料で洗顔後，試測定値は平均値 ± 標準偏差で示した。シワグ

験品塗布側については，化粧水を使用することなくレードとアンケート評価について，試験品塗布群とすぐに試験品 1 瓶（2 ml 入り）を開封して，約半試験品無塗布群のそれぞれの，塗布前と 4 週塗布後量を手のひらにとり馴染ませた後，右頬を中心に顔の経時比較については Wilcoxon の符号付順位検定の右側半分に伸ばさせた。その後のスキンケアにつを行い，両群の群間比較については Wilcoxon の順

いては，被験者がいつも使用している化粧水，乳位和検定を行った。いずれの検定においても有意水液，クリーム等の使用をさせ，特に制限はしなかっ

準は両側検定で 5％とした。

た。試験品無塗布側については各被験者がいつも使68 （446）

診療と新薬・第 51 巻

第 4 号（2014 年 4 月）

表 2 目尻のシワグレードスコアの個人データ（n ＝ 20）
右目尻（試験品塗布群）
被験者 No

左目尻（試験品無塗布群）

試験品

試験品

塗布前後の試験品

試験品

塗布前後の塗布前

4 週塗布後変化量

塗布前

4 週塗布後

変化量

2.0
2.0
2.0
2.0
1.5
2.5
2.0
2.0
2.0
2.5
2.5
2.0
2.5
2.5
2.5
2.0
2.0
2.0
2.5

1.5
2.0
1.5
1.5
1.0
2.0
1.5
1.5
2.0
2.5
2.0
2.0
2.0
2.0
2.0
1.5
1.5
1.5
2.0
2.0

− 0.5
0.0
− 0.5
− 0.5
− 0.5
− 0.5
− 0.5
− 0.5
0.0
0.0
− 0.5
0.0
− 0.5
− 0.5
− 0.5
− 0.5
− 0.5
− 0.5
− 0.5
0.0

2.0
2.0
2.0
2.0
1.5
2.5
2.0
2.0
2.0
2.5
2.5
2.0
2.5
2.5
2.5
2.0
2.0
2.5
2.5

2.0
2.0
2.0
2.0
1.5
2.5
1.5
2.0
2.0
2.5
2.5
2.0
2.5
2.5
2.5
2.0
2.0
2.5
2.5
2.0

0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
− 0.5
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0

001
002003004005006007008009
010
011012013014015016017
018019020

2.0

2.00.00.0

単位：スコア表 3 目尻のシワグレードスコアの推移（n ＝ 20）
群

試験品塗布前試験品
4 週塗布後塗布前後の変化量

塗布前後の比較（ p 値）1）

試験品塗布群
試験品無塗布群2.15 ± 0.29
2.18 ± 0.29

1.78 ± 0.34
2.15 ± 0.33

− 0.38 ± 0.22
− 0.03 ± 0.11

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.317

塗布前後の変化量の群間比較（ p 値）2）
p ＜ 0.001 ＃＃

単位：スコア 平均値 ± 標準偏差1）＊＊：p ＜ 0.01，vs. 試験品塗布前（Wilcoxon の符号付順位検定）2）＃＃：p ＜ 0.01，vs. 試験品無塗布群（Wilcoxon の順位和検定）

6．有効性に関する総合判定

1．目尻のシワの写真評価の推移

抗シワ製品評価の対象部位とされている目尻のシ

目尻のシワの写真評価（シワグレードスコア）のワについて，試験品塗布群において，試験品無塗布個々のデータを表 2 に，スコア平均値の推移を表 3群と比較して写真による評価で有意なシワ改善（pに示した。

＜ 0.05）が認められた場合を有効性ありと判定し塗布前の 2.15 ± 0.29 から 4 週塗布後に 1.78 ± 0.34た。
Ⅱ．結果

被験者 20 名のうち不適格症例はなく，解析対象例数（FAS）は 20 名（平均年齢 43.5 ± 6.4 歳）であった。

シワグレードによるスコアは，試験品塗布群で，と有意に減少（改善）した（p ＜ 0.001）。試験品無塗布群では，塗布前の 2.18 ± 0.29 から 4 週塗布後に 2.15 ± 0.33 と有意な変化は認められなかった（p＝ 0.317）。
シワグレードスコアの塗布前後の変化量の群間比較について，試験品塗布群が試験品無塗布群に比べ診療と新薬・第 51 巻

第 4 号（2014 年 4 月）

69 （447）

表 4 肌状態のアンケート評価の推移（n ＝ 20）
項目群

試験品

試験品

塗布前後の塗布前後の変化量の塗布前後の1）塗布前

4 週塗布後変化量比較（ p 値）

群間比較（ p 値）2）
p ＜ 0.001 ＃＃目尻のシワ

試験品塗布群
試験品無塗布群

3.3 ± 1.3
3.3 ± 1.3

5.5 ± 1.9
3.4 ± 1.2

2.2 ± 1.9
0.1 ± 0.6

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.500

ほうれい線

試験品塗布群
試験品無塗布群

2.8 ± 1.4
2.7 ± 1.4

4.8 ± 2.1
2.8 ± 1.5

2.1 ± 2.1
0.1 ± 0.4

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.068 †ハリ・弾力

試験品塗布群
試験品無塗布群

3.3 ± 1.3
3.3 ± 1.3

6.3 ± 1.8
3.3 ± 1.2

3.0 ± 2.1
0.1 ± 0.4

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.109

保試験品塗布群
試験品無塗布群

2.9 ± 1.5
2.9 ± 1.5

6.0 ± 2.0
3.5 ± 1.8

3.1 ± 2.3
0.6 ± 1.4

p ＜ 0.001 ＊＊

試験品塗布群
試験品無塗布群

2.9 ± 1.5
3.0 ± 1.4

4.8 ± 1.6
3.3 ± 1.4

1.9 ± 1.6
0.3 ± 0.7

ミ

試験品塗布群
試験品無塗布群

3.0 ± 1.9
2.8 ± 1.5

3.9 ± 2.0
2.9 ± 1.6

0.9 ± 1.5
0.1 ± 0.6

化粧のり

試験品塗布群
試験品無塗布群

3.4 ± 1.5
3.4 ± 1.5

5.8 ± 1.7
3.7 ± 1.8

2.4 ± 1.7
0.4 ± 0.9

湿

くすみ・明るさシ

p ＝ 0.043 ＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.068 †p ＜ 0.001 ＃＃p ＜ 0.001 ＃＃p ＜ 0.001 ＃＃p ＜ 0.001 ＃＃p ＝ 0.012 ＊0.0192 ＃p ＝ 0.423
p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.106

p ＜ 0.001 ＃＃

単位：点 平均値 ± 標準偏差1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01，vs. 試験品塗布前（Wilcoxon の符号付順位検定）2）＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01，vs. 試験品無塗布群（Wilcoxon の順位和検定）て有意に減少（改善）した（p ＜ 0.001）。のシワやほうれい線の改善に関する感想が多かっ

2．肌状態のアンケート評価た。「肌が明るくなった」，「肌が柔らかくなった」

試験品塗布群と試験品無塗布群の顔の肌状態のア等の肌質改善に関する感想も多かったが，試験品のンケート評価の推移を表 4 に示した。試験品塗布群

使用については「フタが開けづらかった」という声

では，塗布前に比べて 4 週塗布後で，「目尻のシもあった。

ワ」，「ほうれい線」，「ハリ・弾力」，「保湿」，「くす3．有効性に関する総合判定

み・明るさ」，「シミ」，「化粧のり」のすべての項目

目尻のシワの写真評価の結果，試験品塗布群は試において有意に改善した（「シミ」のみ p ＝ 0.012，

験品無塗布群に比べてシワグレードが有意に改善さ他はすべて p ＜ 0.001）が，試験品無塗布群では，れ，試験品の抗シワ効果に有効性ありと判定され塗布前に比べて 4 週塗布後で「保湿」（p ＝ 0.043）た。

を除く「目尻のシワ」，「ほうれい線」，「ハリ・弾

4．有害事象力」，「くすみ・明るさ」，「シミ」，「化粧のり」の項

本試験において有害事象の発現はなく，試験品は目において有意な改善はみられなかった（それぞれ安全性に問題がないと考えられた。

p ＝ 0.500，p ＝ 0.068，p ＝ 0.109，p ＝ 0.068，p ＝Ⅲ．考0.423，p ＝ 0.106）。

察

塗布前後の変化量の群間比較では，試験品塗布群

美容液の目尻のシワに対する改善効果を調べるたが試験品無塗布群に比べて，「目尻のシワ」，「ほうめ，目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワ

れい線」，「ハリ・弾力」，「保湿」，「くすみ・明るを有する女性被験者に非加熱生プラセンタ美容液

さ」
，
「シミ」
，「化粧のり」のすべての項目において「retrograde serum（レトログラードセラム）」を 4有意に改善した（「シミ」のみ p ＝ 0.019，他はすべ週間毎日塗布させる試験を「新規効能取得のためのて p ＜ 0.001）

抗シワ製品評価ガイドライン」に基づいて実施し具体的な声として，塗布数日後から「ハリがある」，「しっとりする」という感想が増えた他，目尻た。
その結果，目尻のシワの写真評価で，目尻のシワ

70 （448）

診療と新薬・第 51 巻

第 4 号（2014 年 4 月）

グレードスコアは，試験品塗布群で塗布前に比べ 4れ，試験品の抗シワ効果に有効性ありと判定され

週 塗 布 後 で 有 意 な 減 少（ 改 善 ） が み ら れ（p ＜た。本試験品について有害事象は発現せず，安全性0.001），また塗布前後の変化量について，試験品塗について何ら問題がないと判断された。

布群が試験品無塗布群に比べ 4 週塗布後で有意な減ま少（改善）がみられた（p ＜ 0.001）。とめ

肌状態のアンケート評価では，試験品塗布群で，非加熱製法で低温処置にて抽出したプラセンタか塗布前に比べて「目尻のシワ」，「ほうれい線」，「ハらなる美容液のシワに対する効果を調べるため，リ・弾力」，「保湿」，「くすみ・明るさ」，「シミ」，35 歳以上 59 歳以下（平均 43.5 ± 6.4 歳）の，目尻「化粧のり」のすべての項目で有意に改善した（「シのシワグレードが主として 1 〜 3 のシワを有するミ」のみ p ＝ 0.012，他はすべて p ＜ 0.001）。また

女性被験者 20 名を対象に，「新規効能取得のため試験品塗布前後の変化量について，試験品塗布群がの抗シワ製品評価ガイドライン」3）に基づいて試験試験品無塗布群に比べ，「目尻のシワ」，「ほうれいを実施した。

線」，「ハリ・弾力」，「保湿」，「くすみ・明るさ」，

そ の 結 果， 非 加 熱 生 プ ラ セ ン タ 美 容 液「シミ」，「化粧のり」のすべての項目において有意「retrograde serum（レトログラードセラム）」は目な改善がみられた（「シミ」のみ p ＝ 0.019，他はす

尻のシワに対して改善効果があり，抗シワ効果に有べて p ＜ 0.001）。

効性ありと判定され，また，安全性について問題が年齢とともに線維芽細胞では，コラーゲンの合成ないものと考えられた。

が減少し，コラーゲン線維束は若年者に比べて細引 用 文 献

く，張力に弱く，また，露光部では架橋が減少する。弾性線維は光により変性し，真皮上層に増え，さらに分解抵抗性になって沈着し，肌でのマトリックス新陳代謝を阻害することにより深いシワの原因

1）本田真樹，コラーゲン・グルコサミンの美容効果．食品と開発 36 ⑻：5-8，2001．
2）石田若彦，美容効果をもつ植物エキスの開発と利用．
食品と開発 36 ⑻：12-14，2001．となる。このような変化が皮膚に弾力性を失わせ，

3）抗老化機能評価専門委員会：〈化粧品機能評価法ガイド

シワやたるみの原因になると考えられている 4）。今ライン〉新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイド回の試験では，試験品に含有する各種の有効成分にライン．日本香粧品学会誌 30 ⑷：316-332，2006．
4）花田勝美：Ⅱスキン科学をめぐる基礎知識 5．皮膚の老よって肌のハリ・弾力や肌の潤いが増したことによ

化．In ：宮地良樹，長沼雅子 編著，化粧品・外用薬研り目尻のシワが改善されたものと思われる。

究 者 の た め の 皮 膚 科 学，pp.49-53， 文 光 堂， 東 京，

目尻のシワの写真評価の結果，試験品塗布群は試
験品無塗布群に比べてシワグレードが有意に改善さ2005．