原著論文

診療と新薬 2020; 57: 484-492

天然ミネラルウォーター「日田天領水」
摂取による皮膚炎症状の変化評価

診療と新薬 Web

宮田晃史 1）／金子 剛 2）／石井賢治 3）／石井嘉時 3）
Evaluate Changes in Dermatitis Symptoms due to
Natural Mineral Water Hita Tenryo-Sui Intake
Akinobu MIYATA M.D. 1）／ Takeshi KANEKO 2）／ Kenji ISHII 3）／ Yoshitoki ISHII 3）
1）Nihonbashi M s Clinic
2）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
3）Hita tenryosui Co., Ltd

は じ め に軽度のアトピー性皮膚炎の皮疹に塗布すると，活性酸素分解酵素によって細胞壊死の抑制と高濃度ミネ

皮膚炎は日常診療で非常に多く遭遇する疾患で，ラルの免疫機能亢進による作用で皮膚の治癒が促進

現在日本ではステロイド外用療法により治療されてされるのが報告されている 7）。大分県の北西部の日いるが，近年皮膚が炎症を生じる原因の一つとして田盆地で深層から汲み上げられる「日田天領水」

活 性 酸 素 種（Reactive Oxygen Species， 以 下は，ケイ酸（SiO2）・炭酸水素・ナトリウム・カリ

1）ROS）が報告されてきた 。皮膚炎には様々なもの

ウムなどを多く含有する天然ミネラルウォーターでがあり，その 1 つにアトピー性皮膚炎がある。アトあり，ROS に対する消去作用をもつ 8）。

ピー性皮膚炎は，アトピー素因（気管支喘息・アレ

そこで我々は皮膚の炎症や乾燥をもつ 49 歳以下

ルギー性鼻炎・結膜炎・アトピー性皮膚炎などの家の成人を対象に「日田天領水」を 12 週間継続摂取

族歴・既往歴がある）をもち，様々な外的素因を引させて，皮膚の炎症状態を評価する試験を実施し，き金として寛解・悪化を繰り返す瘙痒（痒み）のあ

その効果判定を行った。その結果を基にアトピー性る湿疹を主病変とする慢性炎症性皮膚疾患であ皮膚炎の病状改善に有効である可能性について検討

2）る 。アトピー性皮膚炎に対して，国内で一般的に行われている主な治療手段はステロイド外用・抗アレルギー剤内服・光線療法・シクロスポリン内服・したい。
1．対象および方法

JAK 阻害薬等であるが，ビタミン C，水素，ビタミ

1-1 試験デザイン

ン，抗酸化物質を投与することで炎症が軽減する事

一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）（東2）〜 6）。その機序として活性酸京）を試験機関とし，宮田晃史（日本橋エムズクリ

素除去能をもつ高濃度のミネラル成分をもつ液体をニック 院長，東京）を試験総括責任医師として実が近年報告されてきた

1）日本橋エムズクリニック 2）一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA） 3）株式会社 日田天領水
Key words：日田天領水（Hita Tenryo-Sui），天然ミネラルウォーター（natural mineral water），皮膚炎（dermatitis），
肌の状態（skin condition）

診療と新薬・第 57 巻施した。測定は JACTA 内検査室にて行った。試験第 5 号（2020 年 5 月）

69 （485）

2.0 L を残さずに使い切るように指示した。

品を摂取する摂取群と，プラセボ群を設定し，無作

1-5 無作為化

為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験とし応募者から，試験総括責任医師の判断により，選た。

択基準を満たし除外基準に合致しない 28 人を選択

1-2

対 象 者

した。スクリーニングには，皮膚炎を簡便かつ客観

JACTA が株式会社アスマーク，株式会社ブレイ的に評価する指標が存在しないため，日本皮膚科学

クスルー（いずれも東京）を通じて一般募集し，以会が作成した「アトピー性皮膚炎重症度分類（簡便

下の選択基準を満たし除外基準に合致せず，被験品法）」9）を簡便的に用いた。被験者自身に，頭頚・前の摂取を自ら希望する者を被験者とした。

体幹・後体幹・上肢・下肢の各部位の皮膚の状態について，紅斑・丘疹・糜爛・痂皮・掻破痕・苔癬

1-2-1 選択基準
① 年齢 20 歳以上 59 歳以下の健康な日本人女性② 軽度のアトピー性皮膚炎がある者

10）③ 肌の乾燥に悩む者

し，1；軽症，2；中等症，3；重症，4；最重症を回答させた。全ての部位が 0（皮膚炎が全くない）

1-2-2 除外基準
① 重症のアトピー性皮膚炎患者化， 痒 疹・ 脱 毛 の 8 つ の 要 素 を 考 慮 し て，0； なと，全ての部位が 3 または 4（重症のアトピー性皮9）

膚炎患者・病者）を除外し，0 から 2 までの軽症者② ホルモン補充療法を受けている者を選択した（3 または 4 の部位があっても可，ただ③ 妊娠中，授乳中の者

し 3 または 4 の部位は評価部位としない）。

④ 試験結果に影響する可能性があると思われる薬を服用または塗布している者⑤ 試験結果に影響する可能性があると思われる
健康食品を日常的に摂取している者⑥ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経験がある者⑦ 被験品成分によりアレルギー症状を示す恐れのある者

スクリーニング後，試験に関係のない割付責任者
が，偏りを防ぐために年齢を考慮したうえでグルー
プ A，グループ B にそれぞれ 14 人ずつに振り分け，試験を開始した。割付内容は割付責任者が厳重に保管し臨床試験データ固定後に試験実施機関に開示した。なお，グループ A の被験者は試験品群，グループ B はプラセボ群とし，それぞれが 12 週間
継続摂取した。

⑧ 試験総括責任医師が適切でないと認めた者

1-6 試験スケジュール

1-3 倫理審査委員会および被験者の同意

試験期間は 2019 年 11 月から 2020 年 2 月とし，本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月フォルタ

介入前と 6 週後・12 週後に来所し検査を行った。

レザ改訂）および，「人を対象とする医学系研究に

検査当日は通常の朝食を摂ってから，3 回の検査日関する倫理指針（2017 年一部改正）」に則り，薬事の同じ時間に来所させた。来所後に被験者は市販の法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男

洗顔料で洗顔した後，温度 22 ± 2℃，湿度 50 ± 10弁護士）の承認を得たのち，被験者に対して同意説

RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴

明文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的化させてから，角層水分量測定・被験部位撮影・と方法を十分に説明し，被験者から自由意思による

VAS・採血・採尿・アンケートを行った。被験者に同意を文書で得て実施された。

は，試験期間中の試験品の摂取状況，肌の状態と体

1-4

試 験 品

試験品は，天然ミネラルウォーター「日田天領調を記した日誌の提出を義務付けた。
1-7 被験者の制限事項および禁止事項

水」とし，プラセボは市販の天然ミネラルウォー

全ての被験者に対し，試験期間中は試験参加前の

ターとし，株式会社日田天領水より提供された。試

通常の生活を送るとともに，以下の事項を遵守する

験品・プラセボのいずれも，1 日あたり 2.0 L を被よう指導した。

験者に渡し，使用方法は，毎日 1.0 L 以上を経口摂⑴ 試験期間中は，試験参加前からの食事，運動，

取し，飲み切れなかった場合は経口摂取・調理使

飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変えず

用・罹患部位の洗浄と塗布に使用可として，毎日に維持する。

70 （486）

診療と新薬・第 57 巻

⑵ 試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過第 5 号（2020 年 5 月）

択した。

度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲

2-2 角層水分量

暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避肌の馴化後，Corneometer Ⓡ CM825（Courage ＋
Khazaka electronic GmbH）を用いて，被験者の左ける。
⑶ 試験期間中に，試験参加前に処方された外用

右それぞれの目尻から垂直に下した線と小鼻から水薬を継続して塗布する場合は，できるだけ評平に引いた線が交わった点を測定した。左右それぞ価部位を避け，使用した場合は日誌に記録す

れ 1 回ずつ測定し，左右平均を評価した。単位は指る。

数で，数値が大きいほど水分量が多い。

⑷ 試験期間中は，評価部位に対して，アトピー性皮膚炎の改善を標榜あるいは強調した化粧品や医薬部外品などを使用しない。

2-3 医師による評価
各被験者の皮膚炎の状態を医師が評価した。プロのカメラマンが評価部位を撮影（EOS 5D mark Ⅳ，⑸ 試験期間中は，美容医療や特別なスキンケア

キヤノン株式会社）した写真から，医師が，開始前（エステなど）を受けることを禁止する。

の状態を基準として 6 週後・12 週後の状態を「 −⑹ 試験期間中は，試験参加前から使用している

3：著効」「 − 2：有効」「 − 1：やや有効」「0：不基礎化粧品を使用した日常的なケアを行うこととし，特別な化粧品を使用しない。

変」，「1：増悪」の 5 段階でスコア付けした。
2-4

か ゆ み

⑺ 試験期間中は，日常生活を越えて過度に紫外VAS を用いて，かゆみの状態について自己評価

線を浴びないように注意する。サンスクリー

させた。VAS は，長さ 10 cm の横線（左端：かゆン剤を使用する場合は，試験参加前と同じもみを全く感じない最良の感覚，右端：かゆみが非常のとし，途中で変更または新たな製品の使用に強い最悪の感覚）を被験者に示し，現在のかゆみを開始しない。

がどの程度かを被験者自身が線上に記し，左端（0.0⑻ 試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医cm）から被験者が記した箇所までの距離（単位：

薬品を使用しない。医薬品を使用する場合はcm，小数点以下 2 位まで）を計測し，かゆみのス

日誌に医薬品名と使用量を記録する。

コアとして評価した。摂取 6 週後・12 週後におけ⑼ 医薬部外品および健康食品を試験参加前から使用（摂取）している場合は，使用量，使用る被験者の記入に当たっては（前回の VAS 記録を見ずに記帳する）独立記帳方式を採用した。

頻度，使用方法を変更せずに継続して使用す2-5る。新たな医薬部外品・健康食品の使用（摂尿 検 査 か ら， 酸 化 ス ト レ ス 判 定 の 目 安 と な る取）は禁止する。
⑽ 検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激しい運動（息が上がるようなランニング，水泳，登山など）を禁止する。

8-OH-dG

8-OH-dG を評価した。検査は株式会社福山臨床検査センターに委託し，標準的な検査法によって測定した。低値であるほど，ストレスは少ない。
2-6 アンケート評価⑾ 検査前日は就寝前に入浴し，検査当日は起床

評価部位の状態と QOL に関するアンケートを実後から検査終了まで入浴（シャワーを含む）

施し，「かゆみ」，「灼熱感（ヒリヒリ感）」，「乾燥感を禁止する。

（カサカサ感）」，「吹き出物・赤いブツブツ」，「ゴワ⑿ 検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。
2．評 価 項 目

ツキ・角質肥厚（分厚くなっている）」，「首の違和感」，「肩の違和感」，「腰の違和感」，「日常的な動きによる体の痛み」の 9 項目について，被験者自身が最近 1 週間の状態を「5：まったくない」「4：少し

2-1 評価部位

なくなった」「3：ある」「2：かなりある」「1：非評価部位は，頭頚・体幹・上肢・下肢のうち軽度常にある」の 5 段階でスコア付けした。数値が大き（中等症含む）皮膚炎の部位とし，軽度皮膚炎部位

いほど状態が良い。さらに「便通」について，最近が複数ある場合は，試験総括責任医師が 1 部位を選

1 週間の 1 日あたりの排便回数（平均回数）を回答

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

表 1 被験者背景

71 （487）

表2

項目（単位）

試験品（n ＝ 11）

プラセボ（n ＝ 10）

年齢（歳）44.1 ± 7.7

41.3 ± 5.3

平均値 ± 標準偏差No signiﬁcant diﬀerence

評価部位

試験品（n ＝ 11）

プラセボ（n ＝ 10）

頭

頸

1

2

体
上
下

幹
肢
肢

2
4
4

0
4
4
例数

させた。
2-7

安 全 性

とも有意に改善したが，プラセボ群には有意な変化

血液検査（AST・ALT・LD・γ-GT・尿素窒素・はみられなかった。

クレアチニン・CRP）と試験期間中の有害事象に関

3-3 医師評価する日誌による調査をもとに評価した。

推移を表 3 に示す。試験品群とプラセボ群との2-8 統計処理間に有意な差はみられなかった。摂取前との比較で解析は PPS を採用した。各項目の値は，平均値

は，試験品群・プラセボ群とも有意に減少（改善）± 標準偏差で示した。各項目の開始前と開始後のした。

比較は，対応のある t 検定（医師による評価の項目

3-4

は Wilcoxon の符号付順位検定）を行い，群間比較

推移を表 3 に示す。試験品群とプラセボ群とのについては Student の t 検定（医師による評価の項

間に有意な差はみられなかった。摂取前との比較で目はマンホイットニ―の U 検定）により，各群のは，試験品群は 6 週後・12 週後とも有意に減少（改開始前と開始後の変化量を比較した。被験者背景の善）したが，プラセボ群は 6 週後に減少傾向，12

偏 り に つ い て は カ イ 二 乗 検 定（ 男 女 比 ） お よ び

週後に有意に減少した。

か ゆ み

ANOVA 検定（年齢）を行った。サンプルサイズと3-5

データの多重性は考慮せず，欠損値はなかった。い

推移を表 4 に示す。試験品群とプラセボ群とのずれも両側検定で危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を有間に有意な差はみられなかった。摂取前との比較で意差ありと判定した。統計解析ソフトは，Statcel 4

は，試験品群は 6 週後・12 週後とも有意に減少（改（柳井久江，2015）とエクセル統計 2.15（SSRI）を善）したが，プラセボ群には有意な変化はみられな

使用した。

かった。
3．結

果

8-OH-dG

3-6 主観評価
推移を表 5 に示す。試験品群は，プラセボ群と3-1 被験者背景の比較において「便通回数」の 12 週後で増加の傾

28 人（摂取群 14 人，非摂取群 14 人）が試験を向がみられた。プラセボ群は試験品群との比較にお開始し，2 人が自己の都合により中止し，26 人がいて「便通回数」の 6 週後に増加の傾向，「日常的12 週後まで完遂した。摂取前の血液検査で基準値

な動きで体のどこかに痛みを感じる」の 12 週後でを外れた値のある 5 名を除外し，解析対象例数は有意な改善差がみられた。摂取前との比較では，試21〔試験品群；11（男；2，女；9）プラセボ群；10

験品群は「かゆみ」の 6 週後・12 週後と「乾燥肌」（男；1，女；9），平均年齢 42.8 ± 6.7 歳〕であっ

12 週後で有意な増加（改善），「乾燥肌」6 週後とた。被験者の背景を表 1 に示す（群間の偏りはな「肩の違和感」12 週後で増加傾向がみられた。プラ

かった）。また，解析対象 21 例の評価部位を表 2

セボは，「かゆみ」「乾燥肌」「ゴワツキ」の 6 週に示した。

後・12 週後と「灼熱感」「腰の違和感」「日常的な

3-2 角層水分量

動き」12 週後で有意な増加，「首の違和感」6 週後推移を表 3 に示す。試験品群は，プラセボ群とと「肩の違和感」6 週後・12 週後で増加傾向がみの比較で 6 週後・12 週後に有意な差がみられた。
摂取前との比較では，試験品群は 6 週後・12 週後られた。

72 （488）

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

表 3 角層水分量・医師評価・かゆみの推移
項 目
（単位）

角層水分量
（指数）

医師評価
（点）

かゆみ
（指数）

測 定 値

時 点

p 値 2）

試験品（n ＝ 11）1）

プラセボ（n ＝ 10）1）

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

30.04 ± 4.64
39.35 ± 9.08
9.31 ± 6.81 ＊＊34.58 ± 7.79
33.90 ± 9.53
− 0.68 ± 5.89

0.002 ＃＃

12 週後（c）⊿a−c45.53 ± 12.09
15.49 ± 10.71 ＊＊33.44 ± 11.38− 1.14 ± 8.77

0.001 ＃＃

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

0.0 ± 0.0
− 1.4 ± 1.1− 1.4 ± 1.1 ＊0.0 ± 0.0
− 1.1 ± 1.0− 1.1 ± 1.0 ＊0.439

12 週後（c）⊿a−c− 1.5 ± 1.3− 1.5 ± 1.3 ＊− 1.6 ± 1.3− 1.6 ± 1.3 ＊

0.833

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

4.86 ± 2.30
2.73 ± 1.76
− 2.13 ± 2.22 ＊4.76 ± 2.18
2.91 ± 2.40
− 1.85 ± 2.79 †0.944

12 週後（c）⊿a−c2.88 ± 2.01
− 1.99 ± 2.48 ＊2.09 ± 2.10
− 2.67 ± 2.25 ＊＊0.778

平均値 ± 標準偏差1）†p ＜ 0.1，＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 摂取前2）＃＃ p ＜ 0.01 vs. プラセボ群

表 4 8-OH-dG の推移
時 点

測 定 値

p値

試験品（n ＝ 11）1）

プラセボ（n ＝ 10）1）

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

8.00 ± 2.58
5.65 ± 1.75
− 2.35 ± 2.67 ＊6.79 ± 1.84
5.72 ± 1.77
− 1.07 ± 2.71

0.288

12 週後（c）⊿a−c5.52 ± 2.07
− 2.48 ± 1.97 ＊＊5.70 ± 2.04
− 1.09 ± 2.930.213

単位：ng/mL，平均値 ± 標準偏差1）＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 摂取前

3-7

安 全 性

血液検査の推移を表 6 に示す。試験品群は，「ク4．考察

レアチニン（女性）」の 6 週後で減少傾向，「ALT」

我々は，天然ミネラルウォーター「日田天領水」の 6 週後と「LD」12 週後で有意に増加した。プラの皮膚の炎症に対する効果を評価するため，プラセ

セボ群は，「クレアチニン（女性）」の 12 週後に減ボを対照とした無作為化二重盲検プラセボ対照並行

少 傾 向，「AST」 と「ALT」 の 6 週 後 で 有 意 に 増

群間比較試験を行った。

加，「クレアチニン（女性）」の 6 週後に有意な減少試験品を 1 日 2.0 L 使用（最低 1.0 L 以上を経口がみられた。試験品群・プラセボ群のいずれの推移

摂取）すると，プラセボ群と比べて，「角層水分も基準値範囲内であった。また，日誌による有害事量」が改善し，摂取前との比較においては「かゆ象の調査の結果と医師の評価からも，本試験においみ」「医師評価」「8-OH-dG」が改善された。また，て有害事象の発現はみられなかった。

主観評価の結果では，プラセボ群との比較で「便通回数」において 1 日あたりの回数に増加の傾向，摂診療と新薬・第 57 巻

表5
項 目

時 点

かゆみ

灼熱間
（ヒリヒリ感）

乾燥感（カサカサ感）

吹き出物・
赤いブツブツゴワツキ，角質肥厚（分厚くなっている）

首の違和感

肩の違和感

腰の違和感

日常的な動きによる
体の痛み

便通回数

73 （489）

第 5 号（2020 年 5 月）

主観評価の推移
ス コ ア

p 値 2）

試験品（n ＝ 11）1）

プラセボ（n ＝ 10）1）

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

3.0 ± 0.8
3.6 ± 0.8
0.6 ± 0.7 ＊3.0 ± 0.9
4.0 ± 0.8
1.0 ± 0.7 ＊＊0.230

12 週後（c）⊿a−c

3.8 ± 0.9
0.8 ± 0.9 ＊4.2 ± 0.8
1.2 ± 0.6 ＊＊0.270

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

4.2 ± 0.8
4.5 ± 0.7
0.4 ± 0.7

4.1 ± 1.0
4.4 ± 0.8
0.3 ± 0.9

0.860

12 週後（c）⊿a−c

4.4 ± 0.8
0.2 ± 0.8

4.8 ± 0.4
0.7 ± 0.9 ＊

0.179

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

2.6 ± 0.5
3.2 ± 0.8
0.5 ± 0.8 †2.8 ± 0.9
3.6 ± 0.5
0.8 ± 0.9 ＊0.510

12 週後（c）⊿a−c

3.5 ± 0.7
0.8 ± 0.6 ＊＊3.9 ± 0.6
1.1 ± 0.7 ＊＊0.348

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

4.2 ± 1.0
4.1 ± 1.0
− 0.1 ± 1.2

3.5 ± 0.8
3.8 ± 0.8
0.3 ± 1.1

0.445

12 週後（c）⊿a−c

4.2 ± 1.1
0.0 ± 1.3

4.0 ± 1.2
0.5 ± 1.3

0.378

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

3.4 ± 1.3
3.6 ± 0.8
0.3 ± 1.2

3.6 ± 1.1
4.4 ± 0.5
0.8 ± 0.8 ＊0.252

12 週後（c）⊿a−c

4.1 ± 0.8
0.7 ± 1.4

4.4 ± 0.7
0.8 ± 0.9 ＊

0.892

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

4.2 ± 0.9
4.5 ± 1.0
0.3 ± 0.8

4.0 ± 0.9
4.5 ± 0.7
0.5 ± 0.7 †0.496

12 週後（c）⊿a−c

4.5 ± 0.8
0.3 ± 1.3

4.4 ± 0.7
0.4 ± 1.2

0.821

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

3.6 ± 0.9
4.1 ± 1.0
0.5 ± 0.9

3.7 ± 1.3
4.2 ± 0.9
0.5 ± 0.7 †0.902

12 週後（c）⊿a−c

4.1 ± 0.9
0.5 ± 0.8 †4.3 ± 0.8
0.6 ± 0.8 †

0.693

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

3.8 ± 1.0
4.3 ± 1.1
0.5 ± 1.2

3.8 ± 0.9
4.0 ± 1.2
0.2 ± 0.6

0.560

12 週後（c）⊿a−c

3.9 ± 0.9
0.1 ± 1.1

4.4 ± 0.8
0.6 ± 0.7 ＊0.237

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

4.0 ± 0.8
4.2 ± 1.2
0.2 ± 1.0

3.8 ± 0.9
4.0 ± 1.3
0.2 ± 0.9

0.966

12 週後（c）⊿a−c

4.0 ± 0.9
0.0 ± 0.6

4.6 ± 0.5
0.8 ± 0.6 ＊＊0.009 ＃＃

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

1.04 ± 0.4
1.14 ± 0.5
0.10 ± 0.4

1.75 ± 1.3
3.14 ± 2.6
1.39 ± 2.4

0.097 ‡

12 週後（c）⊿a−c1.95 ± 1.7
0.92 ± 1.7

1.54 ± 0.9− 0.21 ± 0.7

0.066 ‡

平均値 ± 標準偏差1）†p ＜ 0.1，＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 摂取前2）‡p ＜ 0.1，＃＃ p ＜ 0.01 vs. 非摂取群

74 （490）

診療と新薬・第 57 巻

表6

第 5 号（2020 年 5 月）

血液検査の推移
測 定 値

項目（単位）

AST
（GOT）
（U/L）

ALT
（GPT）
（U/L）

LD
（LDH）
（U/L）

γ-GT
（γGTP）
男性（U/L）

γ-GT（γGTP）
女性（U/L）

尿素窒素（mg/dL）

クレアチニン
男性（mg/dL）

クレアチニン
女性（mg/dL）

CRP（mg/dL）

時 点

p値

試験品（n ＝ 11）1）

プラセボ（n ＝ 10）1）

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

17.9 ± 5.2
19.8 ± 4.7
1.9 ± 4.0

18.5 ± 4.3
20.6 ± 3.6
2.1 ± 2.0 ＊＊0.893

12 週後（c）⊿a−c22.6 ± 14.6
4.7 ± 12.1

19.2 ± 5.0
0.7 ± 3.7

0.328

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

12.3 ± 5.4
16.4 ± 7.1
4.1 ± 4.5 ＊13.3 ± 3.7
17.2 ± 4.4
3.9 ± 4.4 ＊0.923

12 週後（c）⊿a−c

16.8 ± 10.2
4.5 ± 9.3

13.7 ± 3.6
0.4 ± 2.6

0.190

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

178.6 ± 17.1
178.5 ± 19.9
− 0.2 ± 17.7

184.8 ± 21.4
180.4 ± 17.1
− 4.4 ± 12.3

0.538

12 週後（c）⊿a−c

189.1 ± 20.6
10.5 ± 11.0 ＊194.4 ± 20.8
9.6 ± 21.3

0.908

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

41.00 ± 11.31
45.50 ± 17.68
4.50 ± 6.36

12.00 ± 0.00
13.00 ± 0.00
1.00 ± 0.00

12 週後（c）⊿a−c69.50 ± 12.02
28.50 ± 23.33

12.00 ± 0.00
0.00 ± 0.00

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

19.6 ± 11.6
19.9 ± 11.4
0.3 ± 2.0

15.3 ± 3.7
15.8 ± 3.4
0.4 ± 1.9

0.905

12 週後（c）⊿a−c18.1 ± 9.5− 1.4 ± 2.9

14.9 ± 2.8− 0.4 ± 1.70.385

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

12.18 ± 2.96
12.16 ± 3.30
− 0.02 ± 2.32

12.33 ± 2.10
12.81 ± 2.26
0.48 ± 2.13

0.615

12 週後（c）⊿a−c

12.39 ± 3.87
0.21 ± 2.72

11.68 ± 3.04
− 0.65 ± 2.70

0.477

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b0.85 ± 0.08
0.86 ± 0.18
0.00 ± 0.09

0.78 ±
0.71 ±− 0.07 ±12 週後（c）⊿a−c0.83 ± 0.15
− 0.03 ± 0.06

0.77 ±− 0.01 ±摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b0.60 ± 0.07
0.57 ± 0.09
− 0.03 ± 0.04 †0.69 ± 0.10
0.64 ± 0.09
− 0.04 ± 0.05 ＊0.505

12 週後（c）⊿a−c0.56 ± 0.14
− 0.04 ± 0.09

0.64 ± 0.07
− 0.04 ± 0.07 †0.928

摂取前（a）
6 週後（b）⊿a−b

0.08 ± 0.07
0.11 ± 0.18
0.03 ± 0.12

0.10 ± 0.12
0.05 ± 0.00
− 0.05 ± 0.12

0.162

12 週後（c）⊿a−c0.11 ± 0.14
0.03 ± 0.16

0.15 ± 0.25
0.05 ± 0.29

0.880

平均値 ± 標準偏差1）†p ＜ 0.1，＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 摂取前

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

75 （491）

取前との比較では「乾燥感」の 6 週後，「肩の違和

主観評価，医師による評価においても摂取前に比し感」の 12 週後で軽減傾向があり，「かゆみ」の 6て有意に改善し，試験品を摂取することで皮膚炎に週後・12 週後，「乾燥感」の 12 週後では改善した。

対する効果が期待できると考えられ，よって慢性炎

12 週間の試験期間中に有害事象は発生せず，試験症性皮膚炎であるアトピー性皮膚炎にも効果が期待品を摂取することによる安全性が確認された。

できると考えられた。

皮膚本来の正常な機能を発揮するには，皮膚水分利 益 相 反量の保持が重要である。水分保持できず鱗屑が形成されれば，乾燥により亀裂が生じ，バリア機能が損

本研究は，株式会社

日田天領水の財政支援と論文の執筆依頼を受けている。

なわれ，かゆみの閾値は低下し，引っ掻き行動を惹
引 用 文 献起するため，皮膚炎が起こりやすくなる。また，皮膚の水分量が少ないと酸化ストレスマーカーが有意に高くなる

10）11）。活性酸素のレベルに抗酸化能が追いつかない状態を「酸化ストレス」と呼ぶ。酸化ス
トレスを定量的に評価する指標として「8-OH-dG」
が多くの研究で用いられ 12）13），酸化ストレスとアト
ピー性皮膚炎の関係を検証した報告もなされている

14）15）。本試験では，角層水分量と 8-OH-dG が有意 に 改 善 し て お り， 試 験 品 が 含 有 す る ケ イ 酸（SiO2），ナトリウム，カリウム，炭酸水素などによる活性酸素除去能が影響していると考えられる

8）16）17）。皮膚本来の正常な機能が発揮された結果，皮膚炎が軽減されたと考えられ，皮膚炎のひとつであるアトピー性皮膚炎に対しての効果も期待できる。

1）宮地良樹：皮膚の炎症と活性酸素，日本皮膚科学会雑誌 108：1015，1998
2）厚生労働省：平成 22 年度リウマチ・アレルギー相談員
養成研修会テキスト，p17-30
3）古江増隆，他：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン，
日本皮膚科学会雑誌 119：1515-1534，20094）吉岡満城：ビタミン C と血圧およびアトピー性皮膚炎について．ビタミン 73：107，1999
5）内山宏幸，小幡俊彦，他：SUPEROXIDE DISMUTASE
により著明な改善を認めたアトピー性皮膚炎の 1 例．
医療 48：467-470，1994
6）平井俊二，稲葉葉一：マルチビタミン，マルチミネラ
ル療法が著効したアトピー性皮膚炎の 3 例（
〈ポスター
ワークショップ〉2：アトピー性皮膚炎の最新治療）．
アレルギー 48（2-3）：263，1999
7）渡辺隆司：酸素含有ナノバブル水及び海水由来ミネラ
ル濃縮結晶水配合液のマウスアレルギー性皮膚炎に対本試験では，1 日あたり 2.0 L の試験品を被験者に渡し，1.0 L 以上の経口摂取とし，飲み切れな
かった分については調理使用や塗布を可としたが，す る 治 癒 促 進 作 用． 日 本 臨 床 免 疫 学 会 会 誌 35：371b-371b，2012
8）Takaaki Y, et al: Long-Term Potable Effects of
Alkalescent Mineral Water on Intestinal Microbiota Shift

1 日当たり 1.5 L 経口摂取する者，2.0 L 経口摂取and Physical Conditioning, Evidence-Basedする者など摂取量を定めての比較など今後の研究にComplementary and Alternative Medicine, Volume2019,
Article ID 2710587

期待したい。
また，アトピー性皮膚炎の治療では，皮膚を清潔にすることが重要視されている 18）19）。シャワーの使用頻度や，シャワーに使用されている水によっても発現する症状の程度が異なることが考えられ，その点を踏まえた研究にも期待したい。

9）日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作
成委員会：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2016 年
版，日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎重症度分類（簡便法）．日皮会誌 126：121-55，201610）尾形隆夫，庄子和夫，近藤

昊：高齢者における皮膚

角質層水分量と酸化ストレスのマーカーとしての尿中バイオピリンとの関係．心身健康科学 10：25-32，2014

5．ま と め11）田上八郎：アトピー性皮膚炎と皮膚のバリア機能．ア
レルギー 54：445-450，2005

49 歳以下の成人を対象に，天然ミネラルウォー
ター「日田天領水」を 12 週間，使用（経口摂取，塗布）することによる皮膚炎に対する影響を調査した。皮膚バリア機能に関与する角層水分量は有意に増加し，皮膚炎を増悪させる酸化ストレスマーカーである 8-OH-dG は有意に減少した。被験者自身の

12）鷲澤尚宏：尿中 8-OH-dG．外科と代謝・栄養 52：141144，201813）酒居一雄，越智大倫，竹内征夫：酸化ストレスマーカー
8-OH-dG．生物試料分析 32：297-300，2009
14）Tsuboi H, et al: 8-Hydroxydeoxyguanosine in urine as
an index of oxidative damage to DNA in the evaluation

76 （492）

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

of atopic dermatitis. Br J Dermatol 138: 1033-5, 1998

reduced water suppressed anxiety and protected the15）Tsukahara H, et al: Oxidatives stress and alteredheightened oxidative stress in rats. Neuropsychiatr Dis

antioxidant defenses in children with acute exacerbationof atopic dermatitis. Life Sciences 72: 2509-2516, 2003

Treat 13：2357-2362，201718）厚生労働科学研究（主任研究者：山本昇壯）：アトピー16）Li Y, Nishimura T, Teruya K, et al: Protective性皮膚炎の患者数の実態及び発症・悪化に及ぼす環境

mechanism of reduced water against alloxan-induced

因子の調査に関する研究平成 12-14 年度総合研究報告

pancreatic beta-cell damage: Scavenging eﬀect against

書．2003

reactive oxygen species. Cytotechnology 40: 139-149,
200217）Masuda K, Tanaka Y, Kanehisa M, et al: Natural

19）望月博之，他：アトピー性皮膚炎に対する小学校でのシャワー浴の有用性．日本小児科学会雑誌 107：13421346，2003