旋回と錯乱
脳腫瘍

犬における脳腫瘍の発生率は 3％ に近く（ある報告では 100,000 頭中 14.5 頭と記述している）、猫

では 2.2％（ある報告では 100,000 頭中 3.5 頭としている）である。原発性神経系腫瘍は、中枢神経系（CNS）または末梢神経系（PNS）と関連する神経外胚葉、外胚葉、および／または中胚葉から発生する。神経系を冒す続発性腫瘍は、骨のように CNS/PNS 周囲の構造に由来するものや、原発性腫瘍の転移により起こる場合がある。脳腫瘍になる動物は高齢犬の傾向がある。脳腫瘍の犬 97 頭に関する後ろ向き再調査によると罹患犬の 95％ は診断時の年齢が 5 歳以上であった。脳腫瘍と診断されたすべての犬の中央年齢は 9.4 歳（0.2〜16 歳の範囲）である。髄膜腫の犬の平均年齢は 11.1 歳（4〜15 歳）、星状膠腫では 8.6 歳（4〜15 歳）、希突起膠腫では 8.1 歳（2〜14 歳）、脈絡膜腫瘍では 7.0
歳（3〜11 歳）、リンパ腫では 7.4 歳（3〜11 歳）である。続発性頭蓋内腫瘍に罹患した犬の平均年齢

は 9.6 歳である。最も多い罹患犬種はゴールデン・レトリーバー、雑種、ジャーマン・シェパード、
ラブラドール・レトリーバー、ボクサー、コリー、ドーベルマン・ピンシャー、シュナウザーおよび
エアデール・テリアである。脳腫瘍の猫の全体的な平均年齢は 11.3 歳（0.5〜21.5 歳）である。髄膜腫の猫は通常、神経上皮腫瘍（8.2 歳）の猫よりも高齢である（12.2 歳）。大規模な猫の研究では、全体として有意な性差はなく、最も多い罹患品種は短毛雑種猫であった。

分類とグレード分け：人と同様の方法で犬猫の脳腫瘍を分類する試みがなされているが、神経外胚葉腫瘍（特に神経膠腫）の 15〜20％ は未分類のままである。髄膜腫は犬（45％）および猫（58％）で最も多い脳腫瘍である。これらの腫瘍は脳実質の末端から発生する髄膜のくも膜層から生じ、内方へと拡大する。主に囊胞性の髄膜腫（嗅覚野にも波及していることが多い）も記述されている。髄膜腫
は通常、組織学的に良性である。しかし、猫の髄膜腫はしばしば被膜にしっかり覆われているのに対し、犬の髄膜腫は皮質実質への浸潤性が強い傾向がある。神経膠腫は脳実質の支持細胞から発生する。
これらの腫瘍には星状膠腫と希突起膠腫、そして極めて悪性の多形性膠芽腫がある。ボクサーやボス
トン・テリアのような短頭種犬がこのような腫瘍により多く罹患することがある。上衣腫瘍および脈絡膜腫瘍は脳室系の内側や周囲から発生する。脈絡膜腫瘍は脈絡膜が集中している領域（側脳室、第三および第四脳室）から発生する。犬における続発性腫瘍は血管肉腫（29％）、下垂体腫瘍（25％）、リンパ腫（12％）および転移性癌（12％）である。下垂体腫瘍は内分泌疾患（副腎皮質機能亢進症、末端肥大症）の症状、または主に CNS 機能障害に関連した症状を引き起こすことがある。巨大腺腫
はトルコ鞍から背側に拡大し、間脳を圧迫する場合がある。神経学的障害は驚くほどわずかである。

猫では、続発性腫瘍にリンパ腫を含めると、腫瘍の 30％ までが続発性になる。腫瘍のタイプと特徴に関する包括的で最新の情報は数多くの成書に記載されている。

臨床症状：脳腫瘍の犬の大半（76％）はテント上腔に病変があり、臨床症状はこの局在性を表している。痙攣発作はしばしば、脳腫瘍の犬の最大 50％ にみられる臨床的発現と報告されてはいるが、頭蓋内腫瘍に関連した痙攣発作における実際の発生率は十分に確立されていない。構造的頭蓋内異常ではその他の神経学的検査所見は正常で、痙攣発作が唯一の症状という場合もある。特に、吻側寄りの嗅葉に病変がある場合はこれに当てはまる。痙攣発作は脳腫瘍の猫の 23％ 以上に起こることがある。猫にみられるその他の臨床症状は、精神状態の変化（26％）、旋回（22％）および失明（10％）

である。
診断：犬猫における脳腫瘍の診断は高度画像検査、CSF 分析、および病理組織学に依存する。診断については講義の随所で触れており、既存の獣医学文献にも広く論じられている。
治療（i）グルココルチコイド：グルココルチコイドの投与は通常、腫瘍と診断した直後から開始される。
グルココルチコイド療法の使用は欠かせない場合があり、役立つことが多いものの、神経系における脳腫瘍のすべてのタイプで最小限の支持治療としかみなされていない。そのような治療の目的は、後天性水頭症や腫瘍周囲の浮腫といった二次的な病態のコントロールと、頭蓋内圧の低下に向けたものである。グルココルチコイドを抗炎症量で投与した場合、CSF 産生を抑えるだけでなく、浮腫や腫瘍への血液供給を 24 時間以内に減少させることもできる。多くの患者はステロイド投与開始後に臨床症状が改善するが、このことは腫瘍の浸潤性と、手術によって達成できることをある程度表しているのかもしれない。脳腫瘍の犬猫に緩和治療としてステロイドだけ投与していた場合の生存に関する
データはあまり多くない。診断した時点からの平均生存期間は最長 3 カ月であるが、症例によってはその範囲が最長 1 年になると述べられている。手術する場合は、浮腫を軽減して脳を退縮させ、露出を改善させるためにグルココルチコイドを少なくとも 1 週間前に投与する。手術によって適切な外科的減圧が行えたら、ステロイドの投与量は急速に漸減し、術後 1〜2 週間で中止する。

（ii）手術：手術ほど腫瘍容積を迅速に減量できる方法はほかにない。また、画像診断技術、脳浮腫に対する薬剤、神経外科麻酔、手術用顕微鏡の進歩によって、中枢神経系の細部にある腫瘍まで手術アプローチが可能になり、安全性もかなり高くなった。脳腫瘍の手術の目標は、腫瘍を完全に切除することである。ただ、獣医療においては一般に外科的根治は不可能と考えられているため、腫瘍減容
積手術と脳の減圧が現実的な目標になる。実施する手術のタイプは脳内における腫瘍の位置と、患者の機能的状態に大きく依存する。腫瘍の浸潤性が非常に強く、臨床的障害が重度の患者は大手術に適さない。完全切除できるかどうかは腫瘍の位置だけでなくタイプにも影響される。髄膜腫の中でも特に脳円蓋部上や大脳前頭葉に位置するものは、殊に猫であれば手術で（ほぼ）完全に切除できる可能性がある。犬の原発性脳腫瘍を外科的切除だけで治療した報告は主に表層の吻側テント髄膜腫を扱ったもので、平均生存期間が 4〜7 カ月であることを示した。猫の髄膜腫では外科的切除に関する報告が数多くなされており、長期生存に優れていることを立証している。ある報告は 11 頭の猫が、腫瘍の再発なく術後 18〜47 カ月（中央値 27 カ月）生存した。別の研究は 2 年生存率が 50％ であることを示した。

（iii）放射線療法：外照射療法、メガボルテージ放射線療法が現在犬猫の脳腫瘍の治療に推奨されている。オルソボルテージは有害作用を伴わずに犬の脳腫瘍の治療に使用されてきたが、ビームの透過力が弱く照射野の設定が限られるため最適ではない。放射線手術は限定された頭数の犬で成功したことが記述されている。放射線療法に関する詳細な情報は別の講義を参照して頂きたい。犬の脳腫瘍に対する治療としての放射線療法の成功率は様々な研究で報告されている。ある研究では犬を放射線治療したところ、他の治療を併用した場合としない場合も含めて、手術または対症療法を受けた犬よりも有意に長く生存した。この同じ研究において、予後不良を示す主な指標（治療を調整後）は、脳の複数の領域の病変、髄膜腫以外の腫瘍、CSF の白血球数の増加、特に急速に進行した場合の中程度

から重度の神経症状であった。犬の脳腫瘤の治療として、手術に放射線療法を加えた場合の効果

を評価した研究によると、平均生存期間は 5〜15 カ月であった。
（iv）化学療法：実質性腫瘍に対しては、血液脳関門透過性が制限されている薬剤は抗腫瘍効果がほ

とんど得られないという考え方について論争が続いている。CNS 腫瘍に対する薬剤に関して言えば、利用可能な多くの抗がん剤は、極めて高用量で投与したり血液脳関門を迂回する方法で投与したりす
ると、中枢神経系に毒性を持つ可能性がある。この件に関する詳細な情報は他の講義を参照して頂きたい。
脳炎

CNS 炎症の顕著な特徴は神経実質やその被膜に生じる末梢血白血球の浸潤であり、様々なタイプの脳炎および／または髄膜炎を引き起こし、それと共に血管の完全性を変化させて浮腫を招くこともある。CNS に炎症性疾患を引き起こす病因は非常に多岐に渡る。単純には病原性と非病原性に分類され、後者は免疫系の機能不全に関連している可能性がある。感染性の原因はウイルス性、原虫性、細菌性、リケッチア性または真菌性である。
肉芽腫性髄膜脳脊髄炎
肉芽腫性髄膜脳脊髄炎（GME）は犬の CNS に発生する散発性、特発性、炎症性疾患である。当疾患は世界中に分布していると思われ、最近でもアメリカ合衆国、オーストラリア、ニュージーランド、
ヨーロッパからの報告がある。GME の原因は不明である。

GME のほとんどの症例は小型犬に発生し、テリア種、トイ種、プードルに多いが、どの犬種でも罹患する可能性がある。確定された症例の大多数は若齢から中年齢の犬であり、平均年齢は 5 歳前後である（6 カ月齢〜12 歳の範囲）。GME は雄雌両方に発生するが、罹患率は雌の方が高いと思われる。報告では、臨床症状と疾病経過に明らかな相関性は認められていない。臨床症状は通常、病変が散在性に分布する結果、脳や脳幹、脊髄の症候群など複数の（すなわち、多巣性）症候群を反映したものになる。しかし、限局性の症状も症例の最大 50％ に報告されている。一般的な症状は協調運
動失調、運動失調および転倒、頸部の知覚過敏、斜頸、眼振、顔面および／または三叉神経麻痺、旋回、視覚障害、痙攣発作、抑うつ、強直性痙攣である。時に、発熱、末梢血好中球増加症および桿状
核好中球過剰が臨床的な神経症状に伴うことがある。眼型の GME はまれに報告されており、視神経と視交叉に局在する病変に関連していると思われ、視覚障害と瞳孔反射の異常を引き起こす。

GME の暫定診断は、シグナルメントに関するデータ、疾患の臨床経過、および臨床症状から示唆される。一般に血液学的検査、血清化学的検査、尿検査は正常で、脳波記録も非特異的であることが多い。まれに、髄腔内の充塡欠損像が犬の脊髄造影検査で検出されることがあるが、それはおそらく、脊髄の限局的な腫脹やクモ膜下肉芽腫によるものである。診断補助として最も有用な検査は CSF 分析である。大半の犬の CSF は、軽度から顕著な髄液細胞増加症（白血球数 50〜900/ul）を伴う異常を示す。細胞は主に単核球で、リンパ球（60〜90％）、単球（10〜20％）、レース状の細胞質が豊富な大型の異型単核細胞が様々な数で認められる。好中球は細胞分画の 1〜20％を占めるのが一般的だ

が、まれな場合には優勢な細胞型として出現することもある。時おり、タンパク濃度が髄液細胞増加症を伴わずに上昇することがある。GME の犬に関するある後ろ向き研究によると、腰椎から得られた CSF は、含有する細胞数やタンパク質濃度が大槽穿刺で採取した CSF よりも少なかった。CSF のタンパク質と細胞充実性は、髄膜への波及の程度や、肉芽腫性病変内の壊死範囲に必ずしも影響される訳ではない。CSF と MRI 所見を組み合わせることも役立つ可能性がある。MRI 所見は、TI 強調

画像における等信号病変を特徴とする。MRI では軟膜／硬膜（Pial/dural）髄膜増強が認められ場合もある。また、実施されることは多くないが、巣状病変のある動物では脳生検が非常に有用な診断検査になる。
永久的な回復の予後については注意を要する。巨大食道症から誤嚥性肺炎を続発して死亡する犬もいる。播種性および眼型では生存期間が数日〜数週間と最短である。生存期間が 3〜6 カ月、もしくはそれ以上に長いほど、巣状病変であることが強く示唆される。GME の犬 42 頭を対象としたある
後ろ向き研究では、犬の中央生存期間が巣状病変では 114 日だったのに対し、播種性疾患の犬は 14日間であった。また、限局性の前脳症状（例：痙攣発作）を持つ犬の生存期間（＞395 日）は、他のCNS 領域の限局性症状を示す犬（59 日）よりも有意に長かった。コルチコステロイド投与（例：経口プレドニゾロンを当初は 1〜2 mg/kg/日で数日間、その後は投与量を 2.5〜5 mg の隔日投与に減らす）によってしばしば一過性に症状の寛解が得られるが、長期的な治療は不十分な結果に終わるのが一般的である。ほとんどの犬は症状が再発しないように継続的な治療が必要になる。症状の改善は数日間、数週間または数カ月続くこともあるが、大半の犬は最終的にこの疾患によって死亡する。グル
ココルチコイドを投薬されている犬にみられる一時的な改善の一部は、肥満細胞機能の低下に関連している可能性がある。グルココルチコイド療法を中断すると必ず、臨床的な悪化が急速かつ劇的に起こる。最近の後ろ向き研究の結果によると、放射線療法（例：総照射量は 40〜49.5 Gy、2.4〜4.0 Gy

フラクションに分割）は GME の犬でも特に、臨床症状から巣状病変が示唆される場合に有効な治療法になり得ることを示した。シトシンアラビノシド（50 mg/m2、SQ、bid x 2 日間、3 週間毎に繰り返す）を使用した臨床結果は有望であり、この強力な抗炎症薬が犬の GME の長期治療として有効な単独療法になるだろうと示唆されている。その他の免疫抑制治療の選択肢にはミコフェノール酸、レフルノミド、シクロスポリン、シクロフォスファミド、アザチオプリンがある。
細菌性脳炎／髄膜炎

細菌性髄膜炎は、犬猫でまれに報告される疾患である。どの年齢の動物でも罹患するが、罹患犬の大半は平均年齢が 5 歳前後の成犬である。CNS の細菌感染は体内の遠隔病巣（例：肺または脾臓の膿瘍、増殖性心内膜炎、胸膜炎、尿路感染症）からの血行性伝播や、副鼻腔、耳、目からの直接的な感染の拡大、外傷の結果（例：咬傷）、神経根に沿った侵入による髄膜播種、汚染された手術器具（例：スパイナル針）によって起こることが多い。細菌は通常、CSF 経路を介して拡散し、脳脊髄炎を引き起こすが、しばしば脳や脊髄の微小膿瘍形成を伴う。細菌性髄膜炎の犬からは、Pasteurella sp（例：P. multocida）、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus albus、Actinomyces

sp、Nocardia sp、Escherichia coli、Streptococcus sp（例：S. pneumoniae）および Klebsiella sp. を含む多数の微生物が培養されている。

病原体に関わらず、細菌性髄膜炎は通常、発症が急性で、知覚過敏、発熱、頸部痛や、頻繁には頸部硬直といった一群の臨床症状を特徴とする傾向がある。さらに、嘔吐、徐脈、食欲不振、時おり見られる脳神経障害、痙攣発作が認められることがある。痙攣発作は高熱、低血糖、脳浮腫、炎症によって起こり、嘔吐は頭蓋内圧亢進や嘔吐中枢への直接的な影響によって起こる。一部の動物は、実質への波及を示唆する臨床症状を発症することがある。細菌性髄膜炎の臨床診断は、髄液細胞が非常に増加し、好中球の割合が高い CSF の所見（白血球数 500〜1000 以上/ul）によって裏付けられる。

CSF のタンパク質含有量も通常は増加する（100〜1000 以上mg/dl）。CSF のグルコース濃度は概して、血漿グルコース濃度よりも低い。CSF の細胞診で微生物が認められることもある。血液サンプ

ルでは好中球増加症があり、ショック、低血圧、播種性血管内凝固の所見が認められることもある。
血小板減少症、肝酵素異常、電解質不均衡、アニオンギャップの異常、尿毒症が一部の症例で報告されている。脳波検査では、高電圧（30〜70 v）、速波（20〜35 Hz）および徐波（5〜10 Hz）活動を示すことがある。診断は CSF の細菌培養（好気性と嫌気性の両方）によって確定する。CSF 培養

が陰性であった場合（我々の経験ではよくある）、血液および尿培養による原因菌の特定が必要になることがある。髄膜炎、脳室炎、脳浮腫が MRI または CT スキャンによって検出されることがある。
適切な治療を行ったとしても死亡することが多く、再発も頻繁にみられることから、予後は要注意である。培養検査結果に従った抗生剤の適切な使用が細菌性髄膜炎（髄膜脳炎）の治療を成功させる基盤である。臨床症状が消散した後も抗生剤の治療は数週間続けるべきである。
クロラムフェニコール（最大 50 mg/kg、IV、IM、SC、bid）、メトロニダゾール（10〜15 mg/kg、PO、tid）、トリメトプリム ･ スルホンアミド（30〜60 mg/kg、PO、1 日 1 回：犬ではスルホンアミ
ド尿石症、猫では腎毒性の合併症があることに注意する）は治療濃度で CNS に浸透する。アンピシ
リンとペニシリンは髄膜に炎症がある場合だけ CNS に入る。アミノグルコシドおよびセファロスポ
リンは、炎症が存在しても CNS には十分に浸透しないと報告されている。抗生剤のクモ膜下投与は難治性症例の場合にのみ検討すべきである。一般に、コルチコステロイドは細菌性髄膜炎の治療には禁忌である。関与する微生物が不明な場合は、Staphylococcus sp. を想定すべきであることが示唆されている。アンピシリンは 5〜10 mg/kg、IV、6 時間毎の投与が推奨される。痙攣発作が起きた場合はジアゼパムやその他の抗痙攣剤を使用する。脳浮腫から続発した頭蓋内圧亢進の治療には浸透圧性利尿剤が有用かもしれない。
細菌性髄膜炎とステロイド反応性髄膜炎−動脈炎（SRMA）の鑑別は非常に困難であることに注意する。後者はより一般的で、おそらく鑑別診断リストの第一に挙げられる疾患である。CSF 分析でIgA 値の上昇を検出することが SRMA の診断につながる。
CNS の真菌性疾患

真菌性病原体は犬猫における肉芽腫性髄膜脳脊髄炎を散発的に引き起こす。CNS における一般的な真菌感染症は、Cryptococcus neoformans、Blastomyces dermatitidis、Histoplasma capsulatum および Coc-

cidioides immitis が原因である。アメリカ合衆国ではそれぞれの病原体に特定の地域分布がある。ブラストミセス症、ヒストプラズマ症およびコクシジオイデス症の発病機序は類似している。この微生物は土壌中に存在し、菌糸と浮遊胞子を産生する。コクシジオイデスの胞子はおそらく吸引されてから肺胞に沈着し、そこで貪食されて球状の寄生体である酵母型に変換される。この形態がリンパ行性に播種し、局所の肺門リンパ節症を引き起こす。また、他の臓器へ血行性に拡散することもある。感染
宿主の運命は、真菌抗原に対する細胞性免疫を産生するまでの時間と能力に左右されると考えられている。その他の真菌性疾患と異なり、C. neoformans は酵母型でのみ存在し、世界中に分布している。

流行地域は特定されていない。感染はおそらく動物よりも環境から起こる。クリプトコッカス感染は、免疫が抑制されている成犬や成猫（例：猫白血病ウイルスや猫免疫不全ウイルスに感染した猫、あるいはエールリヒア症の犬）に起こることが多い。また感染はグルココルチコイド療法によって加速もしくは悪化する場合がある。猫は犬よりもこの疾患に罹患することが多い。自然な感染経路は一般に気道と考えられており、その後、血行性およびリンパ行性に身体の他の領域へと播種する。細菌と同様に、真菌感染症も隣接感染症（鼻腔、歯槽骨や副鼻腔、外耳道、エウスタキー管、中／内耳、側頭骨錐体部、および後頭骨底部）から直接広がって脳や脊髄に到達する可能性がある。
ブラストミセス症と関連した化膿性肉芽腫性脳炎が犬猫で時おり報告されている。ヒストプラズマ症やコクシジオイデス症に関連した神経疾患はまれであるか、かなり珍しいが、C. immitis に起因す

る肉芽腫性髄膜炎が 4 歳のボーダーコリーの死後剖検で診断されており、脳組織にコクシジオイデ
スの内生胞子を証明することで確定された。黒色菌糸症のような、まれな日和見感染真菌に関連した
犬猫の CNS 感染が 2〜3 件報告されており、そこで関与している病原体はほぼ必ず Cladosporidium

種で、通常は C. bantianum である。通常、CNS 疾患は限局した脳の膿瘍や、大脳および髄膜に存在する複数で大型の化膿性肉芽腫性病変によって起こり、時に多巣性軟化病巣を伴い、常に致死的な経過を取る。真菌感染症の診断は、免疫蛍光法を用いた組織切片や吸引標本、押捺標本、培養、および血清学的検査によって当該微生物の存在を実証して下すことができる。市販のラテックス凝集検査は、
血清、尿、または脳脊髄液中のクリプトコッカス莢膜抗原の検出に利用できる。炎症性真菌病変はMRI を用いて検出できる。

真菌感染症の予後は常に要注意だが、播種型や CNS に波及している場合は特に注意を要する。病

原体の大半はアンフォテリシン B（AMB）による治療に感受性がある。例として犬猫では 0.1〜

0.5 mg/kg、IV、週 3 回の投与を行う。クリプトコッカス症の治療の第一選択肢は依然として AMBとフルシトシン（FCY）であると思われるが、副作用として中毒性表皮壊死症が認められることがある。推奨される FCY の投与量は 120 mg/kg で、これを 4 分割して 1 日 1 回投与する。AMB と FCY
は血液−CNS 関門を通過出来ないため、CNS 疾患のある動物ではこれらの薬剤をイトラコナゾール（ITZ、5〜10 mg/kg、PO、bid）またはフルコナゾール（FCZ、5〜15 mg/kg、PO、bid）のような他の抗真菌薬と併用して使用することが推奨される。CNS に波及したその他の真菌性疾患にも同様の推奨事項が当てはまると思われる。例えば、脳への罹患が認められるブラストミセス症の犬では、イトラコナゾール 10 mg/kg、PO、1 日 1 回の投与が提案されている。猫 19 頭におけるクリプトコッカス症に関する最近の報告では、ケトコナゾール（KTZ）による治療は CNS へ罹患している猫には効果がないが、KTZ と ITZ（どちらも 10 mg/kg、PO、1 日 1 回）の併用により実験的に感染させた少数の猫で（一部は CNS 疾患の猫を含む）治療に成功している。

原虫性脳炎−脳脊髄炎

トキソプラズマ症は寄生原虫類 Toxoplasma gondii に起因した感染性疾患であり、後天性および先天性の形で人と動物に発生する。猫はこの寄生虫の終宿主である。全身感染症をもたらす犬の TX NS
は一般に、ほとんどの臓器、そして特に CNS に影響を及ぼす。TX NS による脳脊髄炎に伴う神経症状は様々であり、巣状性か多巣性の疾病過程を反映する可能性がある。犬では、過剰興奮性、沈鬱、
企画振戦、不全麻痺、麻痺、斜頸、痙攣発作などの症状がみられる。

TX NS による神経疾患の診断では、異常な血液学的パラメーターとして非再生性貧血、好中球性

白血球増加症、リンパ球増加症および好酸球増加症などがある。特に、急性肝・筋壊死の犬では血清
アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値が上昇することがある。CSF の結果は、タンパク質含有量の上昇と混合性単球−多形核球性髄液細胞増加症を伴う異常を示すことがある。好酸球性髄液細胞増加症が、原虫感染に起因する肉芽腫性脳脊髄炎の犬 2 頭に認められている。出血が生じているとキサントクロトミー（黄色化）が認められる。筋電図検査に
よって線維自発電位、陽性鋭波、奇異高頻度電位、筋緊張性様放電が判明することがある。神経伝達速度が低下することもある。血清クレアチニン ･ キナーゼ濃度は増加することが多い。MRI スキャ

ンを用いて原虫性髄膜脳炎が検出されている。T. gondii と N. caninum はタキゾイトと組織中のシストが非常に類似していることが病理組織学検査による確定診断を妨げ、しかも臨床的症候群は同一と思われる。この 2 つの原生動物の鑑別は循環血中の抗体のアッセイ、組織の免疫細胞化学的検査、超微構造検査によって行うことができる。生体サンプルによる Neospora caninum DNA と Toxoplasma

gondii DNA の検出はどちらも、ポリメラーゼ連鎖反応検査による感度が高いことが報告されている。
適切な筋肉（臨床症状から示唆される）の筋肉バイオプシーも、前述した方法を用いて生前の確定診断が得られる可能性がある。後肢に痙直の症状が認められる場合は予後不良であり、CNS 疾患の症状が認められた動物は全て、予後は要注意である。ネオスポラ症の 27 症例を対象にしたある研究では、重度の臨床症状を伴う甚急性の症例と治療が遅れた動物は回復する確率が低かった。筋炎−多発性神経根炎に罹患した多くの動物は、CNS に併発病変が認められる。トリメトプリム−スルホンア
ミ ド（併 用 量 15〜20 mg/kg、PO、bid）お よ び ピ リ メ タ ミ ン（1 mg/kg、PO、1 日 1 回）が、TX

NS 誘発性脳脊髄炎および筋炎−多発性神経根炎に罹患した動物の治療に対して有効であった。クリ
ンダマイシンは犬猫のトキソプラズマ症の治療に対する第一選択肢であり、10〜40 mg/kg/日を、1
日 2 または 3 回に分割し、PO または IM で投与する。この用量はネオスポラ症の犬の治療にも使用できる。クリンダマイシンは血液脳関門を通過する。クリンダマイシンは腸からの吸収に優れているため、経口および非経口投与量は同じである。クリンダマイシンの経口投与は犬猫に食欲不振、嘔吐
または下痢を引き起こす可能性がある。
血管性疾患

血管関連性頭蓋内疾患は、頭蓋内疾患の原因としての認識が高まっている。様々な病態が頭蓋内構造への血流障害を招き、臨床症状を引き起こす。
臨床症状：脳血管障害の臨床像は、罹患した CNS の領域における異常を反映しており、ほとんどが急性に発症する。血管事象が二次的な脳疾患と浮腫を引き起こすため、初期は進行性かもしれないが、24 時間後には静的になることが多い。しかし、虚血の程度が重篤な場合や、関連する病態生理学的

続発症がより重度の場合は臨床症状が急速に進行し、しばしば死に至ることがある。

脳血管疾患は主に虚血と出血を引き起こす。その他の続発症には浮腫の形成、マス・エフェクト、および頭蓋内圧の亢進が挙げられる。様々な臨床症状が脳血管障害の動物に認められる可能性がある
が、それは影響を受けた CNS の領域によって異なる。行動上の変化、意識の変化、痙攣発作、流涎、および脳神経異常が最もよく認められる。限局性の出血または虚血は片側不全麻痺、前庭症状、視覚障害を招くことがある。脳梗塞が疑われる犬 40 頭の臨床・局所解剖学的 MRI 研究は、脳梗塞の部

位を以下のように詳述した。すなわち、38 頭中 11 頭が前脳、8 頭が視床／中脳、18 頭が小脳、3 頭が多巣性であった。前脳梗塞は精神状態の異常、反対側の姿勢反応消失、反対側の鼻の痛覚鈍麻、反対側の威嚇反応消失、同側への旋回を引き起こした。視床／中脳の梗塞は、反対側または同側の姿勢
反応消失、反対側の威嚇反応消失、同側への斜頸または回転、眼振、腹外側方向の斜視、および瞳孔不同症を引き起こした。小脳梗塞は同側の非対称性小脳性運動失調、斜頸、間欠的後弓反張、眼振、見たところ視覚は正常な同側の威嚇反応消失などを引き起こす。最近、16 頭の犬の視床梗塞が報告された。MRI 病変は 3 つの視床領域に分類することができた〔傍正中（8/16）、広範な背側（5/16）

および腹外側（3/16）〕。傍正中病変は典型的な前庭機能障害の症状を起こした。広範な背側病変は前庭性運動失調、旋回および反対側の威嚇反応消失と関連していた。6 頭の犬に線条体内包梗塞が報告され、その全てが急性に発症する非進行性同側性半盲（両眼の同じ視野に視覚喪失を起こす部分的失明の一種）、反対側の固有受容覚欠損または半側不全麻痺、顔面の痛覚鈍麻を発現した。
再評価を行った猫 16 頭では、7 頭が虚血性梗塞、5 頭が出血性梗塞で、4 頭は頭蓋内出血と診断された。中央年齢は梗塞が 8 歳、頭蓋内出血は 9.5 歳であった。臨床症状は重度かつ急性で、脳血管病

変の部位と一致しており、基礎疾患に影響を受けていた。梗塞の猫 12 頭中 4 頭には、非対称性または側方化した臨床症状が認められた。これらの症状は、半側不全麻痺、瞳孔不同症、片側性威嚇反応

消失、片側性不全麻痺および斜頸であった。
病因
脳血管障害は脳血管を通る過剰な血流（高血圧）、血液の貫壁性溢出、虚血、血栓症、および塞栓症に起因して生じる可能性がある。梗塞を起こす一般的な部位は放線冠、脳の内包または脳室周囲白質である。小脳白質も一般的な発生部位である。犬ではスパニエルとグレイハウンドの品種素因が示唆されている。
動物では腎疾患や副腎皮質機能亢進症のように様々な疾患に関連した高血圧が脳血管の静水力を増加させ、頭蓋内出血を引き起こす。血液凝固異常（凝固障害、DIC）および血小板機能障害（血小板減少症および血小板病症）も脳出血を引き起こす可能性がある。糸球体腎炎のような凝固性亢進の素因になる疾患も、壁内塞栓に続いて脳血管の血栓症を招くことがある。菌血症（心内膜炎）は頭蓋内血管の敗血症性塞栓症の素因になる可能性がある。腫瘍浸潤や血管炎症候群などの炎症性疾患によって血管壁の完全性が破綻することがあり、血栓症や出血に至ることがある。あまり多くはないが、動静脈奇形や動脈瘤が犬で報告されている。こうしたすべての頭蓋内血管異常が、脳の低酸素症と虚血だけでなく頭蓋内出血の素因になる。脳梗塞の犬 33 頭に関する研究では、33 頭中 18 頭（55％）は内科疾患の併発が検出されており、最も多く認められたのは慢性腎疾患（8/33−24％）と副腎皮質機能亢進症（6/33−18％）であった。ある研究では、出血性梗塞が確認された猫全頭に重度の肝障害があり、腎炎は 16 頭中 4 頭に認められた。

原因にかかわらず虚血性障害は血栓症、壊死、出血の素因となる内皮細胞傷害を引き起こす。重度の頭蓋内血管障害の最も壊滅的な影響の 1 つは、頭蓋内出血である。脳内およびその周辺への出血は付随する炎症性反応、全体的な頭蓋内容積の増加、および頭蓋内圧の亢進を招く可能性がある。脳室内出血および脳脊髄液への出血は局所の神経組織を刺激し、炎症を引き起こす（髄膜炎、脊髄炎、または脳炎）。第三脳室の出血はしばしば発熱と関連するが、これは体温調節中枢の局所的変化による可能性が最も高い。出血量が十分に多ければ続いて血腫が形成される。頭蓋内腔にこの容積が加わることで CNS 容積／圧の関係が変化し、頭蓋内圧亢進や脳血流低下といった病的影響を伴うことになる。

診断：急性の神経症状を呈する動物はすべて脳血管障害を疑うべきである。出血性疾患のような全身性血管障害は脳における出血性損傷のリスクを高める。一部の例では、出血性疾患の全身症状が明らかになる前に神経系の症状が起こることもある。点状出血について、粘膜（特に陰茎、包皮、外陰部）と網膜を含む身体検査を徹底して行うことが重要である。粘膜蒼白、低グレードの心雑音、脱力、頻脈は、体腔内への大量出血を伴う凝固障害の特徴的な症状である。胸部を聴診して胸水の有無を調べ、腹部を触診して腹腔内出血を確認することが重要である。身体検査で何も得られなかったが体内の大量出血が疑われる場合は、X 線検査と超音波検査が役立つことがある。大量の血液喪失は消化管で生じることもあるため、血便やメレナがないか便を調べることも重要である。

直接法または間接法で高血圧を実証するだけでなく、完全血球計算を行って赤血球数と血小板数に特に注意を払うこともしばしば助けになる。特定の血液凝固試験（出血時間、PT、PTT、FDP）も一般的に評価されている。タンパク尿のような凝固性亢進の素因に関する生化学的証拠も収集すべきである。腎疾患や甲状腺機能亢進症のような高血圧に関連した疾患も必ず考慮する。
画像検査：脳血管障害は、脳の構造的な完全性を変化させることが多く、臨床症状の原因の解明には、

コンピューター断層撮影（CT）や、磁気共鳴（MR）画像検査法のような、脳構造を評価するための高度画像検査法がしばしば必要になる。脳の障害の程度（すなわち、虚血性か明らかな出血性か）や、疾患の発生から画像検査を行った時期までの関係によって、脳血管障害の特徴は変動する可能性がある。明らかな出血を伴わない小血管損傷は、直ちに画像上に異常を現すことはなく、脳浮腫を起こすのが最も一般的である。明らかな梗塞や出血が生じていると脳のマス・エフェクトに関連して浮腫が認められることがある。
治療：脳血管障害に対する治療は、すべての素因に向けた治療のほか、出血や浮腫といった頭蓋内の二次的な影響に対する治療も含めて行う。これらの二次的影響はしばしば、ICP の亢進やそれに続いて起こる脳血流低下を引き起こすことが多い。亢進した ICP を低下させる治療によって脳血流は回復する。

しかし、出血が疾病過程の構成要素である場合は、脳血流の増加が活動性出血を長期化させ、臨床経過を悪化させることがある。CNS 内に限局した血腫の治療は通常、開頭術による外科的除去術が中心になる。出血性の基礎疾患の活動が続いている場合は、血腫を外科的にドレナージすることと、出血量の増加を引き起こすリスクとの間でジレンマが生まれる。出血性基礎疾患がある場合は血液製剤や血小板による短期的な止血支持を行うと、患者を安定化して外科処置を実施するための好機が得られる。最終的には、中枢神経系への出血の貯留が生命を脅かしつつある場合、出血性合併症を生じるリスクの増加を考慮しても外科的ドレナージの実施は避けられない。出血によるすべての影響を元に戻すことは不可能だが、拡大しつつある血腫を縮小させることは、結果として神経組織への圧力を下げて臨床症状を改善できる可能性がある。ここで 2 つの警告を考慮しなければならない。1 つは、実質内圧を低下させるとその領域の血流が回復し、出血のリバウンドが起こる可能性があるという点である。2 つ目は、同じように、出血の元の原因が血管の破綻（動脈瘤または動静脈奇形）である場

合、血腫の除去によって再出血する可能性があるという点である。しかし、どちらの状況においても、術中に止血を上手く採用することによって、そのような危険性は低減することができる。
水頭症

水頭症は、頭蓋内で脳室系が異常に拡張する病態を記述するために使用する言葉である。脳室の拡張は、犬猫では様々な頭蓋内疾病過程によって一定の頻度で発生する。これは脳室内または脳室外のどちらかであり、閉塞性水頭症と呼ばれる。一部の品種は先天性水頭症の素因があり、チワワ、ポメ
ラニアン、ヨークシャー ･ テリア、イングリッシュ・ブルドッグ、ラサ・アプソ、トイ・プードル、
ケアーン・テリア、ボストン ･ テリア、パグ、ペキニーズ、マルチーズ・テリアなどが含まれる。これは非閉塞性水頭症と呼ぶことができる。水頭症は、ニューロンおよびニューロン機能の喪失や、頭蓋内圧の変化とそれによるすべての影響に起因する臨床症状を引き起こす。水頭症の臨床症状は、疾患が波及している解剖学的レベルを反映するが、広範な疾患として発現していることも多い。臨床症
状の重症度は必ずしも、脳室拡張の程度に左右されるわけではなく、どちらかというと基礎疾患過程
や、関連する頭蓋内圧の変化、脳室内出血、および脳室閉塞の激しさなど、患者に併存する異常に影響される。重度の水頭症の動物では、圧迫された皮質層が自然発生的もしくはわずかな外傷によって裂け易くなっており、それによって前脳疾患の限局性症状を突然発症する。頭蓋縫合が骨化する前の若齢犬は水頭症が頭蓋骨発育異常の一因になり、たとえば骨構造の菲薄化、ドーム型または突出した形の頭部、泉門開存がみられる。腹側／外側斜視が水頭症の人および動物で認められている。これは落陽現象と言われることもある。このような臨床所見の根本的理由に関しては混乱が続いている。

こうした外観は頭蓋骨の変形と眼窩の彎曲に関連していることが示唆されている。ほかには、側脳室

と第三脳室のシャントによって斜視が改善することから、この異常は中脳被蓋にかかる圧力が関連しているとも言われている。水頭症が前脳および脳幹構造に及ぶことで、覚醒と認知機能の変化が一般的にみられる。先天的に罹患している動物の多くは正常よりも知能が劣り、排泄のしつけが難しい。
意識の変化に加え、攻撃性、旋回、不全麻痺、痙攣発作が認められることもある。視放線および後頭葉皮質の圧迫によって中枢性視力障害を生じる可能性がある。
コンピューター断層撮影法は、非侵襲的な頭蓋内画像検査法であり、脳室の大きさを確認するためにしばしば利用される。CSF の CT 値は脳実質よりも低いため、脳室系は一般に実質よりも相対的に黒いことで容易に確認できる。CT による評価は、大半の脳室系だけでなくそのほかの頭蓋内構造も調べることができる。しかし前述したように、脳室の大きさのみが常に臨床症状と相関するわけではなく、脳室拡大の臨床的意義を予測することは困難である。磁気共鳴画像検査でも脳室系を評価できる。この検査は神経実質の解像度に優れ、特にテント下構造の評価に有用である。現在では、水頭症の素因を持つ多くのトイ種犬がキアリ様奇形のようなテント下異常も有し、そのことが治療・管理を複雑化するおそれがあることが認識されているが、これは MR でしか検出することができない。

水頭症の解消に関する予後は不明だが、内科治療と外科治療の選択肢がいくつかあり、役立つ場合がある。治療の選択は一般に、身体状況、動物の年齢、および水頭症の原因によって決まる。内科治療には全身的な支持療法と、CSF 産生を抑えて頭蓋内圧を低減するための薬物療法がある。外科治療は CSF を脳から他の部位へ排出して吸収させる方法である。

グルココルチコイドは内科治療に使用されることが多い。0.25〜0.5 mg/kg のプレドニゾンを 1 日

2 回経口投与する。この量は週毎に徐々に減らし、0.1 mg/kg、隔日にする。この用量で 1 カ月以上継続投与する。その後、可能であれば投薬を中止する。ほかに、デキサメサゾン 0.25 mg/kg を 6〜8
時間毎に経口投与してもよい。用量は 2〜4 週間かけて徐々に減らす。中には低用量のグルココルチ
コイドの長期的投与で十分に管理できる動物もいる。2 週間以内に臨床的有益性が認められないか副作用が発生した場合は他の形式の治療を試みる。炭酸脱水酵素阻害薬であるアセタゾラミドは、CSFの産生を抑えて CSF 圧を下げると考えられている。水頭症を治療する効果は一貫していない。オメ
プラゾールも水頭症関連の臨床症状の長期治療で投与されているが、やはり一定した良好な結果は得られていない。ICP を一時的に下げるためにマンニトール、高張食塩水、およびフロセミドを投与することできるが、緊急症例のために使用は控える。

2 週間以内に改善しない動物や、コルチコステロイド療法の間に悪化した場合、あるいは切除できない腫瘍のように閉塞性原因がある場合は、一般に外科治療が必要になる。最小限の臨床症状しかみられない動物は転帰が良好になる可能性が高いため、VB 比が 60％ を超える動物は手術が適しているかもしれない。ただし、自分の犬が健康であるのに進んで手術の費用を負担し、シャント設置のリスクを負う飼い主はほとんどいない。外科的処置は、CSF を脳室内から腹腔または心臓の右心房へ排出できるように流れをコントロールする方法である。人用に設計されたシャントシステムは動物でも十分に機能すると思われる。シャントが内科治療より効果的であることは証明されていないが、臨床症状を長期的にコントロールできる可能性を提供するのは手術だけである。小動物で最も一般的に行われているのは脳室腹腔（VP）シャントである。シャント設置による合併症は脳実質への過度の外傷、シャントの移動、感染、シャントの閉塞であり、症例の約 20％ に起こる。これらの合併症のうち最も多いのはシャントの移動であるため、頭蓋骨への固定は特別注意を払うべきである。ある研
究では、水頭症の犬 12 頭中 9 頭は臨床的改善が持続しており、17％（2 頭）だけは神経的な術後合併症を呈した。これらの犬には特定可能な水頭症の原因がなかった。