原著論文

診療と新薬 2023; 60: 584-591

コロソリン酸およびゴーヤ抽出物含有食品が食後の血糖値に与える影響

診療と新薬 Web尾花留雄 1）／尾花剛介 1）／二分茂礼 2）／竹田竜嗣 3）● 要旨
目的：コロソリン酸およびゴーヤ抽出物含有食品の単回摂取が食後の血糖値に与える影響について，クロスオーバー試験によって評価した。
方法：20 歳以上〜 64 歳以下の 20 例の被験者（男性 12 例，女性 8 例）を対象にコロソリン酸およびゴーヤ抽出物含有食品または，プラセボ食品と負荷食（米飯）を同時に摂取させ，米飯摂取前および米飯摂取後 30，45，60，90，120 分後に血糖値を測定した。
結果：試験Ⅱ期で，体調不良により 1 名が来院できず，19 名が試験を完遂した。また，1 名は試験前日に飲酒をしたことが判明したため，有効性の試験解析から除外し，18 名を解析対象とした。その結果，コロソリン酸およびゴーヤ抽出物は，プラセボ摂取群と比較して米飯摂取後30，45，60，90，120 分後に血糖値が有意に低かった。また摂取前値からの変化量についてもコロソリン酸およびゴーヤ抽出物含有食品は，プラセボ摂取群と比較して米飯摂取後 30，45，60，90，120 分後に血糖値が有意に低かった。また，摂取前からの変化量で示される上昇曲線下面積（IAUC）についても，コロソリン酸およびゴーヤ抽出物摂取群がプラセボ摂取群と比較して有意に低値を示した。
結論：コロソリン酸およびゴーヤ抽出物含有食品は，米飯負荷後の食後血糖値の上昇抑制効果および糖の吸収抑制効果があることが示された。
キーワード：ゴーヤ，コロソリン酸，モモルデシン，ゴーヤ，血糖値とマルトースは小腸上皮細胞のαグルコシダーゼで

1．は じ め にあるスクラーゼとマルターゼの作用により，単糖類動脈硬化と並び生活習慣病として知られる糖尿病であるグルコースやフルクトースにそれぞれ分解さ

1）れて，最終的に腸管から吸収され血中に移行する。

2）における糖尿病患者は 2 型糖尿病が多く ，発症に血中に移行したグルコースは，グルコースをほぼ唯至る主な原因は，糖の過量摂取など日ごろの食生活一のエネルギー源としている脳や赤血球に対してエならびに，運動不足などに起因するエネルギーの消ネルギーを安定的に供給する。また，血中の糖の一や肥満の罹患人口は，年々増加している 。日本人

3）

費不足にあると考えられる 。食事から摂取するこ部は，肝臓に取り込まれ，酸化分解されてエネルとが多い糖分については，スクロースとデンプンがギー源になるほかグリコーゲンに合成されるなど，挙げられ，デンプンは唾液中のαアミラーゼ等によ脂肪酸や非必須アミノ酸の合成に利用される。しかり 2 糖類のマルトースまで分解される。スクロースしながら，現代生活においては，日常の生活や呼吸など生命活動で消費する以上に糖質を摂取してお1）株式会社ライフィックス
2）株式会社 EAS
3）関西福祉科学大学健康福祉学部福祉栄養学科

り，肝臓や筋肉にグリコーゲンとして貯蔵される量の限度を超えてしまい，過剰に摂取した糖質は脂肪として脂肪組織に蓄積されることになる。よって糖診療と新薬・第 60 巻

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表 1 被験食品およびプラセボ食品の概要

質の過剰摂取は肥満の原因となる。肥満は，高血圧や脳卒中など血管障害にも繋がるため，糖質の過剰摂取を起因とする肥満は改善する必要がある。
ゴーヤ（苦瓜）には，様々な成分が含まれている。その中でもコロソリン酸やモモルデシンは，トリテルペンの一種として知られている。糖尿病のモデル動物を用いた試験や細胞試験において，糖を組
織 に 取 り 込 む 際 に 働 く グ ル コ ー ス 輸 送 体 であ る
GLUT4 を細胞膜へ誘導する作用が報告されており 3）〜 5），糖質の吸収に関与していると考えられる。

57 （585）

形状
エネルギー（kcal）
タンパク質（g）
脂質（g）
炭水化物（g）
食塩相当量（g）
ゴーヤ抽出物含有量（mg）
コロソリン酸含有量（mg）

被験食品

プラセボ食品

打錠食品

打錠食品

90.770.91.2801440
1.00.2000.05000※ 1 回摂取量 5 粒（2480 mg）当たり※被験食品：コロソリン酸，ゴーヤ抽出物含有食品

我々は，ゴーヤに着目しゴーヤ由来原料を含む食品の開発を行ってきた。そこで，本研究では，健常者に米飯とともに，ゴーヤ茶含有食品または，プラセ⑵ SCR 時の空腹時血糖値 125 mg/dL 以下かつ食ボ食品を摂取させ，コロソリン酸およびゴーヤ抽出

事負荷 120 分後の血糖値 199 mg/dL 以下物が食後の血糖値へ与える影響について無作為化二⑶ 試験の目的・内容について十分な説明を受け，重盲検クロスオーバー試験を実施し検討した。
2．倫

理

本試験は，こぶな整形外科倫理審査委員会で承認後，ヘルシンキ宣言（2013 年改訂）に基づく倫理的原則および「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（2022 年一部改正）」を厳守し実施した。

同意能力があり，よく理解した上で自発的に参加を志願し，書面で試験参加に同意した者【除外基準】⑴ 肝，腎，心，肺，消化器，血液，内分泌系および代謝系等に重篤な疾患を有する者⑵ 常時投薬が必要な疾患がある者，投薬治療を必要とした重篤な疾患既往歴のある者

被験者へのインフォームドコンセント実施後，書面⑶ 試験に影響のある消化器系の疾病で現在，医による試験参加の同意を得て実施した。また，本試

療機関で治療を受けている者または消化器系

験の計画は，大学病院医療情報ネットワーク研究セの手術歴のある者（虫垂切除は除く）

ンターが運営する臨床試験登録システム（UMINCTR）に，被験者の募集開始前に登録した。登録ID は UMIN000049491 であった。
3．例 数 設 計
本試験は，これまでの予備試験結果から，主要評価項目である食後血糖値の変化をもとにコロソリン酸およびゴーヤ抽出物とプラセボ食品の群間差および標準偏差を試算した。その結果をもとに有意水準5％，検出力 80％として必要な例数を算出し，脱落を考慮して 20 名を必要例数と見積もった。
4．対 象 者

⑷ 試験食品成分に対して過敏症の既往歴のある者⑸ 妊娠中，授乳中，試験期間中に妊娠の意思がある者⑹ 過去 1 カ月以内に他の医薬品や食品の試験に参加した者⑺ 試験責任医師または試験分担医師が被験者として不適切と判断した者
5．試験デザインおよび被験者の制限事項
試験デザインは，無作為化二重盲検クロスオーバー試験として実施した。また，被験者の試験期間中の制限事項としては，試験参加前の食事，飲酒，試験対象者は，疾病に罹患していない成人男女と運動，就寝，喫煙等の生活習慣を大きく変えないこし，以下の選択基準に合致し，除外基準に該当しなと，医薬品（外用剤を含む），新指定医薬部外品，い者とした。

漢方薬，健康食品，およびサプリメントの摂取は，【選択基準】

体調変化などやむをえない場合以外，原則として禁⑴ 20 歳以上 64 歳未満の健康な男女止した。 また，検査前日は 22 時までに飲食を終58 （586）

来院後診療と新薬・第 60 巻

−15 分0分

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0.50.75

11.5

2 時間後

●

●

●

●

●

5 〜 10 分間◇●□◇：身体測定・理学検査●：採血□：試験食品の摂取

糖負荷食摂取図1

試験スケジュール

表 2 負荷食の概要

え，検査終了まで水またはぬるま湯以外は絶食とすることとした。
6．試 験 食 品
本試験で使用したコロソリン酸およびゴーヤ抽出物含有食品（以下被験食品）はコロソリン酸の量およびゴーヤ抽出物に含まれるモモルデシンが規格化

サトウのごはん（レトルト米飯）

ふりかけ（ごましお）

200
294
4.2
067.8

3150.42
1.20.5

重量（g）
エネルギー（kcal）
たんぱく質（g）
脂質（g）
炭水化物（g）

された抽出物を用いている。コロソリン酸 6）およびモモルデシン 7）は，血糖値の上昇抑制作用に関与するαグルコシダーゼ阻害活性を持つことが知られて検査，Ⅰ期検査，Ⅱ期検査の計 3 回実施した。

いる。対照食品（以下プラセボ食品）としては，被7-2．血圧・脈拍測定

験食品の血糖値の上昇抑制の関与成分であるコロソ

血圧・脈拍（坐位）は，SCR 検査，Ⅰ期検査，リン酸およびゴーヤ抽出物の代わりにデキストリン

Ⅱ期検査の計 3 回実施した。血圧測定は，来院後を用いた食品とした。いずれも打錠型の食品であ10 分間以上坐位にて安静待機後，自動血圧計（オる。表 1 にそれぞれの概要を示した。

ムロンヘルスケア）を用いて，2 回測定し，最後の7．試 験 方 法値を採用した。
7-3．米飯負荷試験

本試験は，2022 年 10 月に実施した。試験は，選負荷食は，米飯 200 g（商品名「サトウのごはん択 基 準 に 合 致 し 除 外 基 準 に 該 当 し な い 被 験者 を新潟県産コシヒカリ」
・佐藤食品工業株式会社）とSCR 検査で選抜し，試験の参加者を選定した。図 1

した。表 2 に負荷食の概要について記した。被験に試験のスケジュールを示した。被験者は，6 時間

者は，身体測定，血圧測定の終了後，摂取前の採血以上絶食のうえ来院した SCR 検査で，血液検査を実施した。その後，コロソリン酸およびゴーヤ抽（血液学検査，血液生化学検査）および身体測定

出物またはプラセボ食品は，水（120 ml）と一緒に（身長，体重，BMI）および血圧，脈拍検査を実施摂取させた。15 分経過後，負荷食である米飯を摂した。検査結果から，試験参加者を選抜した。選抜取させた。負荷食は，試験協力者より指示されたタ

後，各期の検査時に摂食する食品の種類を年齢と空イミングで，10 分程度で摂取させた。負荷食摂取

腹時血糖を割付因子として，2 群に層別化ブロック

後 の 採 血 は， 負 荷 食 摂 取 後 30，45，60，90，120

ランダマイズ法により割り付けられた。Ⅰ期検査，分時に行った。

Ⅱ期検査では，米飯負荷試験および身体測定（体7-4．食事調査重，BMI），血圧，脈拍検査，有害事象聞き取りの食事調査は SCR 検査，Ⅰ期検査，Ⅱ期検査の計問診を行った。以下にそれぞれの方法を示す。
7-1．身体測定
身長は事前検査のみ，体重および BMI は，SCR

3 回実施した来院日の前日の食事内容および量（アルコールを含む）について調査した。

診療と新薬・第 60 巻

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適格性の評価（n = 26）
除外（n = 6）
選択基準に合致しない（n = 6）
ランダム化（n = 20）

脱落（n = 1）※体調不良によりⅡ期来院できず（n = 1)A 群（Ⅰ期：試験食品，Ⅱ期：プラセボ食品の順摂取）群への割り振り（n = 10）

B 群（Ⅰ期：プラセボ食品，Ⅱ期：試験食品の順摂取）群への割り振り（n = 10）

割り振られ介入を受けた（n = 10）

割り振られ介入を受けた（n = 10）

試験完遂（n = 9）

試験完遂（n = 10）

解析された（n = 9）
解析から除外された（n = 0）

解析された（n = 9）
解析から除外された（n = 1）

解析から除外された（n = 1）
・遵守事項違反（前日飲酒）（n = 1）

図 2 試験参加者のフローチャート

表 3 被験者背景

7-5．有害事象調査
有害事象調査については，摂取開始時から後観察期間終了時までに被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごと（意図しない徴候，症状，病気）を有害事象とした。有害事象は，試験責任医師による問診または被験者からの報告をもとに調査し項目
n（男性 / 女性）
年齢（歳）BMI（kg/m2）
空腹時血糖値（mg/dL）

18（11/7）
40.9 ± 5.5
21.5 ± 1.7
91.0 ± 8.4

平均値 ± SDた。
8．評 価 方 法
本試験の主要評価項目は，食後血糖値の変化とした。また，副次評価項目は，食後インスリンの変化および血糖値，インスリンの AUC，iAUC とした。
AUC，iAUC は台形法により算出した。
9．統計解析方法
9-1．有効性評価

れの検定も有意水準は両側 5％として解析を行った。また，統計解析には SAS 社の SAS ver9.4 を用いた。
10．結果

本試験は，試験開始後に試験計画の変更はなく，当初の計画どおりに実施された。
本試験を通じて，20 名（男性 12 名，女性 8 名）

本試験の有効性評価は，食後血糖値の変化およびが登録されたが，試験Ⅱ期で，体調不良により 1 名

インスリンの変化については，測定値および変化量が来院できず，19 名が試験を完遂した。試験終了について対応のある t 検定により比較した。また，後，解析上のデータの取扱いについて検討した結検定の多重性は考慮しなかった。また，AUC およ果，1 名は試験Ⅱ期前日に飲酒をしたことが判明し

び iAUC は，対応のある t 検定にて実施した。いずたため，有効性の試験解析から除外し，18 名を解60 （588）

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**

160**

140

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血糖値（mg/dL）

120

**

1008060
被験食品
40

プラセボ食品**：p ＜ 0.01

20003060
時間

図390

血糖値の推移

**

6050

被験食品
プラセボ食品****：p ＜ 0.01**
Δ血糖値（mg/dL）

120

4030**

20**

100030− 106090120時間

図 4 摂取前からの血糖値の変化量の推移

析対象とした。図 2 に被験者フロー，表 3 に被験10-2．インスリンの経時変化

者背景を示した。

図 5 にインスリンの変化，図 6 に摂取前からの10-1．血糖値の経時変化

インスリンの変化について示した。
，インスリンの図 3 に血糖値の変化，図 4 に摂取前からの血糖変化では，負荷食摂取後 60，90，120 分後に被験値の変化について示した。血糖値の変化では，被験食品摂取群がプラセボ食品摂取群と比較して有意に食品摂取群がプラセボ食品摂取群と比較して有意に低値を示した。同様に，負荷食摂取前からの変化量

負荷食摂取後 30，45，60，90，120 分後時点で低についても，米飯負荷後 60，90，120 分後に被験値を示した。負荷食摂取前からの変化量についても食品摂取群がプラセボ食品摂取群と比較して有意に被験食品摂取群がプラセボ食品摂取群と比較して有低値を示した。

意に負荷食摂取後 30，45，60，90，120 分後時点

10-3．AUC および iAUC の結果で低値を示した。

図 7 に血糖値の AUC および iAUC を，図 8 にインスリンの AUC および iAUC を示した。血糖値で診療と新薬・第 60 巻

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61 （589）50*45*インスリン（IU/dL）

403530*252015

被験食品
プラセボ食品

10*：p ＜ 0.05

5003060
時間

図590120インスリンの推移

45*

インスリン（IU/dL）

40

*

3530

*

252015
被験食品
プラセボ食品*：p ＜ 0.05

105003060
時間

90120

図 6 摂取前からのインスリンの変化量の推移

は，負荷前からの変化量を用いて算出した iAUCとを目的として，無作為化二重盲検クロスオーバーが，被験食品摂取群がプラセボ食品摂取群と比較し試験によって，20 〜 64 歳の健常男女に米飯を負荷て有意に低下を示した。インスリンでは，AUC お食とした米飯負荷試験を実施し，負荷後の血糖値および負荷前からの変化量を用いて算出した iAUC によびインスリンの変化について評価した。その結おいていずれも，被験食品摂取群がプラセボ食品摂果，コロソリン酸およびゴーヤ抽出物を含む被験食取群と比較して有意に低値を示した。

品摂取群は，プラセボ食品摂取群と比較して有意

10-4．副作用，有害事象に，血糖の上昇を抑制した。また，インスリンの上試験期間を通じて，有害事象および副作用が発現昇も抑制した。また，血糖値およびインスリンの上した症例はなかった。
11．考

昇曲線下面積（AUC）および変化量での上昇曲線
察下面積（iAUC）については，血糖値では，iAUC で被験食品摂取群がプラセボ食品摂取群と比較して有本試験は，コロソリン酸およびゴーヤ抽出物の摂意 に 低 値 を 示 し た。 ま た， イ ン ス リ ン で は，取が食後の血糖値に与える影響について検討するこAUC，iAUC ともに被験食品摂取群がプラセボ摂取

62 （590）

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3500

16100
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血糖値 iAUC

血糖値 AUC

15950
15900
15850
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**

1500
1000

15700

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15650

015600
被験食品

被験食品

プラセボ食品

プラセボ食品

図 7 血糖値の AUC および iAUC（**：p ＜ 0.01）

4500

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3000
*
インスリン iAUC

インスリン AUC

3500
3000
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2500
2000

**

1500
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50000
被験食品

プラセボ食品

被験食品

プラセボ食品

図 8 インスリンの AUC および iAUC（*：p ＜ 0.05，**：p ＜ 0.01）

群と比較して有意に低値を示した。本試験結果か状態の維持は，様々な疾患と関連する。深刻な場合

ら，被験食品に含まれるコロソリン酸およびゴーヤ

は，糖とたんぱく質が反応することによって生じる抽出物は食後血糖値の上昇抑制を示すとともに，血非酵素的糖化作用により血管内のたんぱく質が糖化糖の吸収も抑制することが示唆された。

されることによる血管の糖化などがあり，様々な病食事に含まれるデンプンやショ糖などの炭水化物態に関わると考えられる。高血糖状態を緩和するには，体内において唾液やすい臓にふきまれるアミは，このαグルコシダーゼを阻害し当の吸収抑制をラーゼなどで消化されると，少量のグルコース分子行うことが一つの選択肢としてある。αグルコシを含むオリゴ糖に変化する。これらの消化作用に関ダーゼ阻害剤は，可逆的にα- グルコシダーゼを阻与する酵素はαグルコシダーゼである。αグルコシ害し，小腸より吸収できる単糖類へ多糖類および二ダーゼの主な役割は，腸内のデンプン，多糖類，ス糖類からの変換を遅らせるため，食後血糖の上昇をクロースおよびマルトースの分解およびグルコース抑制できる。αグルコシダーゼ阻害作用は，様々な8）などへ変化させて吸収を促進することである 。こ天然物で認められており，お茶に含まれるカテキンのようにして分解され生じたグルコース分子は小腸類などのポリフェノール類は，αグルコシダーゼ阻の上皮から吸収され血液に入り，血糖になり，食後害の報告がある。一方で，これまでコロソリン酸お血糖の上昇をもたらす。糖尿病などの糖代謝異常によびゴーヤ抽出物の血糖値上昇抑制作用については

より，インスリンの働きが抑制されると，血糖値はあまり報告がされていないが，Hsieh らの報告 7）で上昇後下がらず，高血糖状態が維持される。高血糖は，ゴーヤの抽出物にαグルコシダーゼ阻害活性が診療と新薬・第 60 巻

第 9 号（2023 年 9 月）あることが報告されている。このことからコロソリ63 （591）

参 考 文 献ン酸およびゴーヤ抽出物の血糖値上昇抑制作用は，αグルコシダーゼ阻害が関与していると考えられる。本被験食品において，αグルコシダーゼ阻害活性を持つ物質を別途調べたところ，原料であるゴー1）厚生労働省健康局：平成 14 年度糖尿病実態調査報告．
2004．
2）斎藤重幸：わが国の糖尿病のトレンド．日循予防誌 53:211-219, 1988.

ヤ抽出物では，αグルコシダーゼ阻害活性を持つモ

3）阿部圭一，山本誠一郎，堀川学，東鋭明，入江潤一郎，

モルデシンのαグルコシダーゼ阻害活性がゴーヤ抽

伊藤裕，加部泰明日本の伝統健康野菜ゴーヤのエビデ出物と一致していることから，本試験で示された血糖値の上昇抑制作用を持つ機能性関与成分は，ゴーヤ抽出物に含まれるモモルデシンとコロソリン酸のンスとサイエンスを根拠とする適正商品化技術の開発，機能性をもつ農林水産物・食品開発プロジェクト研究
成果集．農研機，63-69，2017.
4）Uebanso T, Arai H, Taketani Y, Fukaya M, Yamamoto
H, Mizuno A, Uryu K, Hada T, Takeda E: Extracts of

みであると考えられる。

Momordica charantia Suppress Postprandial

12．結論

Hyperglycemia in Rats. J Nutr Sci Vitaminol 53: 482488, 2007.

本試験結果より，コロソリン酸およびゴーヤ抽出5）Miura T, Kawata T, Takagi S, Nanpei M, Nakao H,物を含む食品に食後血糖値の上昇抑制効果が認めら

Ishihara E, Ishida T: Eﬀect of Momordica charantia on

れた。また，摂取による有害事象や副作用も認めら

Adenosine Monophoaphate of Momordica charantia on

れなかったことから安全性にも問題がないと考えられる。

Adenosine Monophoaphate--activated Protein Kinase inactivated Protein Kinase in Genetically Type 2 Diabetic
Mice Muscle. J Health Sci 55: 805-808, 2009.

資金源6）Hou W, Li Y, Zhang Q, Wei X, Peng A, Chen L, Wei Y:
Triterpene Acids Isolated from Lagerstroemia speciosa

本試験の試験食の製造，試験実施費用等，試験に関わるすべての費用について株式会社ライフィックスの資金で実施した。

Leaves as α-Glucosidase Inhibitors. Phytother Res 23:
614-618, 2009.
7）Hsieh HJ, Lin JA, Chen KT, Cheng KC, Hsieh CW.

COI

Thermal treatment enhances the α-glucosidase
inhibitory activity of bitter melon (Momordica charantia)

本論文の著者にはライフィックス社の社員が含まれる。

by increasing the free form of phenolic compounds andそれ以外の個人的利益などの利益相反に関して報告すべき

the contents of Maillard reaction products. J Food Sci

事項はない。

86: 3109-3121, 2021.
8）袴田

航：グリコシダーゼの基質特性解析と阻害剤開発に関する研究．応用糖質科学 1: 51-57, 2011.