診療と新薬・第 54 巻
診療と新薬 2017; 54: 97-100

原著論文

第 2 号（2017 年 2 月）

9

メトホルミン製剤の先発品から後発品への変更による臨床検査値への影響

診療と新薬 Web細川内科クリニック

細川和広

2015 年にメトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」（製は じ め に造販売：トーアエイヨー㈱，販売：アステラス製薬

後発品の普及は，患者負担の軽減や医療保険財政㈱）がメトグルコⓇ錠（大日本住友製薬㈱）の後発の改善に資することから，使用促進のための環境整品として発売された。今回，当院で 2015 年 7 月か備が進められている。平成 25 年 4 月には厚生労働ら 2016 年 6 月にメトグルコⓇ 錠からメトホルミン省が「後発医薬品のさらなる使用促進のためのロー塩酸塩錠 MT「TE」へ切り替えを行った 52 例につ1）

ドマップ」を策定し ，さらに平成 27 年 6 月の閣

いて安全性の調査を行った。また，有効性について議決定において，後発品の数量シェアを平成 29 年は切替前 6 カ月間のメトホルミン投与量の変更がな

央に 70％以上とするとともに，平成 30 年度から平く，同用量に切り替えられた症例で，切り替え後 6成 32 年度末までの間のなるべく早い時期に 80％以カ月経過時点まで経過観察ができた 33 例を対象

2）上とする，新たな数量シェア目標が定められた 。
後発品は治療学的に先発品と同等であるとする報に，レトロスペクディブに使用実態調査を行い，両剤の臨床検査値への影響を比較した。

3）

告もあるが ，日本の後発品数量シェアは，56.2％（平成 27 年 9 月薬価調査の集計値）と増加してい方法

るものの，欧米諸国と比較して遅れている現状であ2015 年 7 月から 2016 年 6 月にメトホルミン製剤

る。後発品の導入には，コスト面や製剤学上の工夫をメトグルコ Ⓡ 錠からメトホルミン塩酸塩錠 MTにより関心が高まっているが，臨床効果と副作用を「TE」へ切り替えた 52 例のうち，臨床経過により調査する必要がある。

切替時ならびに切替前 6 カ月間にメトホルミン投与

ビグアナイド系経口血糖降下剤であるメトホルミ量の変更があった 8 例および切替前 6 カ月間の経ン は，1995 年 に 米 国 の Multicenter Metformin

過観察ができなかった 11 例を除外した 33 例の臨

4）Study で肥満を伴う 2 型糖尿病患者での安全性と床検査データをレトロスペクティブに比較した。対有 用 性 が 証 明 さ れ た。 ま た 1998 年 に は 英 国 の象となった 33 例の患者背景は表 1 に示すとおりで

5）

UKPDS34 により，肥満例における有用性が報告あり，主な合併症は，脂質異常症 30 例，高血圧症されている。ADA（米国糖尿病学会）/EASD（欧19 例，脂肪肝 9 例，高尿酸血症 5 例であった。有6）

州糖尿病学会）Position Statement 2015 における効性の評価項目としては HbA1C を指標とし，切替2 型糖尿病の血糖降下療法の指針では，生活習慣の前後 6 カ月において比較した。安全性については，介入とともに 2 型糖尿病治療の第一選択薬としてメ

切替前後 6 カ月での ALT（GPT），AST（GOT），

トホルミンが推奨されている。わが国でもメトホルγ-GTP，ALP の値を比較した。さらに，安全性の7）ミンの有用性について MORE Study が報告され，検討に関して診療録調査ができた 49 例に対して副著者らも非肥満症例でのメトホルミンの有用性を報作用の内容を調査した。

8）

告している 。

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診療と新薬・第 54 巻

表1

第 2 号（2017 年 2 月）

患者背景

性別（男 / 女）

29/4

年齢（歳）（平均 ± SD）

53.9 ± 10.2

メトホルミン投与量（mg/ 日）（平均 ± SD）

結1401.5 ± 423.6

メトホルミン服用規格250 mg 錠
500 mg 錠
250 mg 錠＋ 500 mg 錠5244

経口糖尿病治療薬

チアゾリン薬スルホニル尿素（SU）薬速効型インスリン分泌促進薬（グリニド薬）
DPP-4 阻害薬
α- グルコシダーゼ阻害薬
SGLT2 阻害薬
インスリン製剤12174171352

果た（図 4）。γ-GTP は，切替時に比べ切替後 3 カ月で有意に改善し，切替後 6 カ月では有意差はないも1．有 効 性のの改善傾向がみられた。ALP は，209.3 ± 51.4，1）切替前 6 カ月，切替前 3 カ月，切替時点，切212.5 ± 58.7，212.4 ± 58.7，211.9 ± 59.4，209.2

替後 3 カ月，切替後 6 カ月における HbA1C 値の変± 56.2 であった（図 5）。
また，メトグルコⓇ錠からメトホルミン塩酸塩錠

動メ ト グ ル コ Ⓡ 錠 と メ ト ホ ル ミ ン 塩 酸 塩 錠 MT

MT「TE」へ切替えた患者のうち診療録調査ができ「TE」の血糖降下作用を確認するために切替前 6 カ

た 49 例に対して臨床検査値の異常変動を含めた副月，切替前 3 カ月，切替時，切替後 3 カ月，切替作用の内容を診療録より調査した。メトホルミン塩

後 6 カ 月 経 過 時 点 で の HbA1C の 値 を 比 較 し た。

酸塩錠 MT「TE」へ切替えた後，臨床検査値の異HbA1C 値 は， 切 替 前 6 カ 月 7.6 ± 1.2 ％， 切 替 前 3

常変動を認めた症例はなく，6 カ月の間に自覚症状カ月 7.8 ± 1.2％，切替時 7.7 ± 0.9％，切替後 3 カを認めた症例は 1 例（2.04％）のみであった。

月 7.7 ± 1.0％，切替後 6 カ月 7.4 ± 0.9％であり，考メトグルコⓇ 錠投与時とメトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」投与時では，血糖降下作用の改善傾向がみられたが有意な差ではなかった（図 1）。

察本検討では，2015 年 7 月から 2016 年 6 月の間にビグアナイド系経口血糖降下剤であるメトグルコⓇ錠からメトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」へ切替え

2．安 全 性Ⓡメ ト グ ル コ 錠 と メ ト ホ ル ミ ン 塩 酸 塩 錠 MTた患者のうち診療録調査ができた 49 例について安「TE」の安全性指標値として，切替後 6 カ月経過時全性の調査を行った。有効性については臨床経過に点まで経過観察ができた 52 例中 33 例について，

より切替時ならびに切替前 6 カ月間にメトホルミン

切替前 6 カ月，切替前 3 カ月，切替時，切替後 3

投与量の変更があった 8 例および切替前後 6 カ月カ月，切替後 6 カ月経過時点での ALT（GPT），間の経過観察ができなかった 11 例を除外した 33

AST（GOT），γ-GTP，ALP の 値 を 比 較 し た。

例を対象に，レトロスペクティブに両剤を比較しALT（GPT） は， そ れ ぞ れ 35.9 ± 21.9，35.8 ±た。

22.7，35.3 ± 21.8，35.1 ± 24.5，33.0 ＋ 23.1 で あ

有効性については，メトグルコⓇ錠とメトホルミり（ 図 2）
，AST（GOT） は，28.2 ± 14.8，27.2 ±ン塩酸塩錠 MT「TE」の血糖降下作用の同等性に12.3，25.6 ± 8.8，26.2 ± 12.3，25.5 ± 12.6 で あ っついて比較した。血糖降下作用の指標として，対象た（図 3）。 ま たγ-GTP は，47.5 ± 32.7，45.9 ±症例であるメトグルコⓇ錠服用時（切替前 6 カ月，34.3，44.7 ± 39.2，41.1 ± 34.1，39.4 ± 24.8 であっ切替前 3 カ月），メトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」

診療と新薬・第 54 巻

平均 ± SD
NS：paired t 検定

（％）
9.0
8.5
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0

− 6カ月

（U/L）
9080
706050403020100
− 6カ月

− 3カ月

切替時

3カ月

図1HbA1c の推移

6カ月後

図3切替時

（U/L）
9080
70
60
50403020100− 6カ月

11 （99）平均 ± SD
NS：paired t 検定

− 3カ月

切替時

3カ月

6カ月後

図 2 ALT（GPT）の推移

平均 ± SD
NS：paired t 検定

− 3カ月

第 2 号（2017 年 2 月）

3カ月

6カ月後

（U/L）
9080706050403020100− 6カ月

AST（GOT）の推移

平均 ± SD＊P ＜ 0.05（vs 切替時）：paired t 検定＊− 3カ月

切替時

3カ月

6カ月後

図 4 γ-GTP の推移

切替え時，メトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」服用時（切替後 3 カ月，切替後 6 カ月）での HbA1C 値を比較した。その結果，HbA1C は切替前後で有意な差が認められなかったことから，メトグルコⓇ錠と平均 ± SD
NS：paired t 検定

（U/L）
300250メトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」の血糖降下作用はほぼ同等な薬剤であることが示唆された。
安全性については，メトグルコⓇ錠とメトホルミ

200150ン塩酸塩錠 MT「TE」の安全性指標値として，33例について，切替前 6 カ月，切替前 3 カ月，切替100− 6カ月− 3カ月

切替時

図5ALP の推移

3カ月

6カ月後時， 切 替 後 3 カ 月， 切 替 後 6 カ 月 経 過 時 点 で のALT（GPT），AST（GOT），γ-GTP，ALP の値を比較した。γ-GTP は，切替時に比べ切替後 3 カ月で有意に改善し，切替後 6 カ月では有意差はないもの値については，それぞれ有意差がみられなかったのの改善傾向がみられた。ハイリスク者での生活習ことから，これらの検査値については同等な薬剤で慣の改善介入の有用性について検討した日本糖尿病あることが示唆された。また，メトホルミン塩酸塩

予 防 研 究（Japan Diabetes Prevention Program：

錠 MT「TE」に切り替えた患者のうち，診療録調

9）JDPP） では，介入群と対照群との比較で 1 年目の査ができた 49 例に対して副作用の内容を調査し体重とγ-GTP で有意差がみられたことから，継続た。1 例（2.04％）に軟便が認められたが，メトホした糖尿病治療への介入のためと思われる。その他

ルミン投与量を減量することで継続投与が可能で12 （100）

診療と新薬・第 54 巻

第 2 号（2017 年 2 月）あった。

COI（conﬂicts of interest）の開示

本検討では，有効性に関しては同等な薬剤であることが示唆されたが，後発品の切り替えには十分な注意が必要であると考える。後発品の中には形状や本論文においては，トーアエイヨー株式会社による執筆および掲載の財政支援を受けた。
引 用 文 献味などコンプライアンスの向上が望める製剤，利便性を向上させた製剤，安定性を向上させた製剤など

1）厚生労働省医政局：「後発医薬品のさらなる使用促進の改良した製剤もあり，コスト面だけでなく，関心がた め の ロ ー ド マ ッ プ 」 に つ い て．http://www.mhlw.

高まっている。メトホルミン原薬は塩味に近い苦味go.jp/stf/houdou/2r9852000002z7fr.html（2016 年 12 月1 日アクセス）が非常に強いことが知られているが，メトホルミン

2）厚生労働省医政局：「後発品医薬品（ジェネリック医薬塩酸塩錠 MT「TE」は，フィルムコート錠となっ品）の使用促進について」http://www.mhlw.go.jp/stf/ている。メトホルミン塩酸塩フィルムコーティング

seisakunitsuite/bunya/kenkou̲iryou/iryou/kouhatu-

製剤の品質試験の一環として味覚試験を行い，各製剤の苦味マスクについて評価を行った報告 10） によiyaku/index.html（2016 年 12 月 1 日アクセス）
3）石田詞子，小野達也，永江隆二，西田英之：塩酸メトホルミン製剤先発医薬品から後発医薬品へ切り替えにると，メトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」が他の製よる臨床効果の比較，医療薬学 33：967 -71，2007．

剤に対し，最も味覚スコアの低下の程度が小さいこ4）DeFronzo RA, Goodman AM: Efficacy of metformin inとが認められている。また，メトホルミン 250 mg

patients with non-insurin-dependent Diabetes

2 錠からメトホルミン 500 mg 1 錠への変更を検討

mellitus,The Multicenter Metformin Study Group, NEngl J Med 333: 541-9, 1995.

した報告 11） によると，錠剤の大きさが大きくなっ

5）UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Eﬀect

たにもかかわらず，高齢者になるほど 500 mg 1 錠

of intensive blood-glucose control with metformin on

が「飲みやすい」の割合が増加し，患者の 80％が，complication in overweight patients with type 2 diabetes

錠数が減ったことに対し，「とてもよい」「よい」との回答であり，さらに 90％の患者が，薬剤費が減っ(UKPDS 34). Lancet 352: 854-65, 1998.
6）Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M,Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender

たことに対して「とてもよい」「よい」という回答

R, Matthews DR:Management of hyperglycemia in typeであった。本検討においても薬剤切替時にメトホル

2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update toミン 250 mg 2 錠からメトホルミン 500 mg 1 錠に変a position statement of the American Diabetes

更したことで服薬アドヒアランスが改善された可能Association and the European Association for the Study性がある。このように後発品の品質の改良や切り替of Diabetes. Diabetes Care 38: 140-9, 2015.
7）加来浩平，田嶼尚子，河盛隆造：2 型糖尿病治療におけえ時の服用錠数減少は服薬アドヒアランスの向上がるメトホルミンの使用実態に関する観察研究（MORE期待される。

study）．糖尿病 49：325-31，2006．

後発品の臨床効果に対する情報は限られており，本検討のような後発品の臨床効果や副作用の検証は，重要であると考える。医療機関個々において後

8）細川和広，目黒周，船江修，村田千里，加藤清恵，

杢保敦子，鈴木吉彦，穴澤園子，渥美義仁，松岡健平：
非肥満 2 型糖尿病患者におけるメトホルミンの臨床効
果．糖尿病 52：1-6，2009．

発品の臨床効果や副作用を検討することには限界が

9）葛谷英嗣，坂根直樹，佐藤寿一：日本糖尿病予防研究あり，臨床効果や副作用などの情報を充実させるシ（Japan Diabetes Prevention Program） の 経 過 報 告．

ステム作りが必要であると思われる。

Diabetes Journal 33：126-9，2005．
10）小林真理子，上野和行：メトホルミン塩酸塩フィルム

結語コーティング製剤の味覚試験の比較検討．診療と新薬
52：1021-4，2015．

ビグアナイド系経口血糖降下剤であるメトグル11）鈴木克典，佐藤隆明，吉岡大志，涌井陽子：日本人 2

コⓇ錠からメトホルミン塩酸塩錠 MT「TE」への切型糖尿病におけるメトホルミン 1000 mg/ 日への増量にり替えでは，切り替え 6 カ月後においても有効性指よる有用性の検討．Therapeutic Research 36：69-76，

標値および安全性指標値はほぼ同等であると考えられる。

2015．