50 （1072）

診療と新薬・第 51 巻

第 11 号（2014 年 11 月）

スタチンからエゼチミブに変更し，体重減少と血糖管理の改善を認めた 2 型糖尿病の 1 例
西条中央病院 糖尿病内科

藤原正純

A CASE OF TYPE 2 DIABETES SHOWED IMPROVEMENT
IN GLYCEMIC CONTROL AND WEIGHT LOSS,BY THE ADMINISTRATION OF EZETIMIBE
Masazumi FUJIWARA
Division of Diabetology, Saijo Central Hospital

Abstract
For a patient with type 2 diabetes complicated with dyslipidemia, we switched to ezetimibe
from statins for lipid metabolism improving agent. As a result, a good control of blood glucoselevels and body weight were obtained. In our hospital, as well as this case, it has experienced anumber of cases of ezetimibe has already responded. We are advancing the administration ofezetimibe more aggressively.
Key words: ezetimibe, cholesterol transporter inhibitor, weight loss, type 2 diabetes mellitus

要旨

糖尿病薬にて加療中の脂質代謝異常を合併した 2 型糖尿病患者に対し，脂質代謝改善薬をスタチン製剤からエゼチミブに切り替えたことで，良好な血糖と体重コントロールが得られた症例を経験したので報告する。すでに当院では同様のエゼチミブが奏効した症例を数多く経験しており，より積極的にエゼチミブの投与を進めている。
キーワード：エゼチミブ，コレステロールトランスポーター阻害剤，体重減少，2 型糖尿病

は じ め に〔短時間作用型：グリニド製剤，長時間作用型：SU（スルフォニルウレア）剤〕の 2 剤，およびインス2 型糖尿病の治療薬として現在，低血糖のリスクリンの計 9 剤が使用可能である。しかし，体重減少が少ないピオグリタゾン，ビグアナイド剤，α-グが期待できる薬剤は SGLT-2 阻害剤，GLP-1 製剤

ルコシダーゼ阻害剤，インクレチン製剤（DPP Ⅳの 2 剤のみで，ピオグリタゾン，SU 剤，インスリ阻害剤，GLP-1 製剤），SGLT-2 阻害剤の 6 剤と，ンは体重を増加させる傾向があることから，2 型糖低血糖の可能性がある膵 β 細胞惹起経路刺激剤

尿病加療中の体重コントロールには苦慮することが診療と新薬・第 51 巻

表1
随時血糖

107 mg/dL

GOT

24 IU/L

6.4％

GPT

15 IU/Lγ-GTP

18 IU/L

8.93 µU/mL

LDL-choTG
HDL-C
SBP/DBP

51（1073）

主な検査結果（2014 年 7 月）

HbA1c
IRI

第 11 号（2014 年 11 月）

BUN
18 mg/ dl
Cre0.61 mg/dl
eGFR
77.9 ml/min/L【尿】
蛋白（−），alb 6.4 mg/g.Cr，糖（−），ケトン体（−）

73 mg/dL
94 mg/dL
65 mg/dL
124 / 72 mmHg

18

HbA1c
6.5

6.4

6.3

6.3

6.2

6.1

G.A.
（％）

HbA1c（％）

7.0

17

6.0
16.4
5.5

16.4
G.A.

プラバスタチン10 mg/d

16

16.2

15.9

15.7
エゼチミブ

10 mg/d

ベザフィブラート 400 mg/d
アログリプチン 25 mg/d
ピオグリタゾン 15 mg/dブホルミン
Year/Month 2014/6Body Weight（kg） 77.4

2014/777.1150 → 100 mg/d

2014/876.1

2014/975.3

2014/1074.6

図 1 経過表多い。
このような状態の中で，抗糖尿病剤ではなく脂質現病

歴

代謝異常症の薬剤に分類されるエゼチミブを用いる

2 型糖尿病，高血圧症，脂質代謝異常症で外来定ことで，体重減少とともに血糖コントロールをも改期加療中であったが，2014 年 7 月より，体重減少善した 2 型糖尿病症例を経験したので報告する。

を目的にプラバスタチン 10 mg/d からエゼチミブ

当院では，今回提示する症例と同様にエゼチミブ10 mg/d へ変更した。この間，抗糖尿病剤は変更しの効果がみられた症例を 70 例以上経験している。ていない。処方している抗糖尿病剤はブホルミン症

例

症例：55 歳女性
身長：162 cm

体重 77.4 kg（Max：78.5）

糖尿病家族歴（＋） 糖尿病罹病期間：15 年
糖尿病性細小血管合併症：なし

150 mg/d，ピオグリタゾン 15 mg ＋アログリプチ
ン 25 mg 配合剤である。
主な検査結果を表 1 に，経過を図 1 に示す。
考察

現在，2 型糖尿病の治療には 9 剤の薬剤選択肢が主な合併症：高血圧症（アジルサルタン 10 mg/d），あるが，ピオグリタゾン，SU 剤，インスリンには脂質代謝異常症（プラバスタチン 10 mg/d，ベザ

投与により体重の増加傾向が生じることは否めず，フィブラート 400 mg/d）

他の薬剤でも GLP-1 製剤，SGLT-2 阻害剤以外で

52 （1074）

診療と新薬・第 51 巻は体重減少は期待できない。

第 11 号（2014 年 11 月）

は減少し，HbA1c，グルコアルブミン（G.A.）の脂質代謝異常症改善薬の一つであるエゼチミブ低下を認め，変更後 2 カ月でブホルミンの減量も行は，小腸コレステロールトランスポーター阻害剤とい，昼の服用から患者を解放しえた。今後，より長して小腸からのコレステロールを約 50％吸収阻害，期 の 経 過 を 診 る 必 要 は あ る が， エ ゼ チ ミ ブ と排泄し，コレステロールの腸肝循環を断つ。結果とSGLT-2 阻害剤を併用することで，さらなる相加的1）して，体内に入ってくるカロリーを減らし ，長時2）効果が得られることも期待している。

間にわたり効率的に効果を発揮することで 体重減

現在，当施設では約 600 例の 2 型糖尿病症例に，少の効果が期待できる薬剤である。エゼチミブによ同様の効果を期待して，積極的にエゼチミブの投与

る肝臓内コレステロール蓄積および TG 蓄積の抑制を開始している。まだ，2 〜 3 カ月の投与期間では3）効果（マウス） も証明されており，インスリン抵あるが，良い効果の傾向が認められつつあり，今後抗性合併肥満例における肝臓の脂肪量が低下したとも多数例での長期のデータを集積していきたいと考4）の報告 もある。脂肪肝改善効果も報告されていえている。

5）る 。
今回，上記の報告を踏まえ，コレステロール排泄

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：特になし

効果による体重減少と血糖改善効果を期待して，脂質代謝改善薬をスタチン製剤からエゼチミブへ変更した 2 型糖尿病症例を経験した。コレステロールを腸内へ排泄することで門脈から流入する量を減らし，その結果として内臓脂肪の減少や脂肪肝の改善につながり，インスリン感受性も増大するものと考えられる。短期間の成績ではあるが，予想通り体重参 考 文 献1）van Heek M, et al: Br J Pharmacol 2001; 134: 409-417.
2）Kosoglou T, et al: Clin Pharmacokinet 2005; 44: 467494.
3）Repa JJ, et al: J Lipid Res 2005; 46: 779-789.
4）Chan DC, et al: Diabetes Care 2010; 33: 1134-1139.
5）Yoneda M, et al: Hepatol Res 2010; 40: 566-573.