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診療と新薬・第 52 巻

第 8 号（2015 年 8 月）

ロスバスタチン 10 mg/d で LDL コレステロールの低下を認めず，エゼチミブ 10 mg/d の追加投与によりLDL コレステロールの著明な低下をみた 2 型糖尿病の 1 例
西条中央病院 糖尿病内科

藤原正純A CASE OF TYPE 2 DIABETES SHOWED IMPROVEMENT OF LDL-CHOLESTEROL CONTROLBY EZETIMIBE ADD-ON, BUT LIPID CONTROL FAILURE OF ROVASTATIN MAX DOSE
Masazumi FUJIWARA
Division of Diabetology, Saijo Central Hospital

Abstract
Type 2 diabetes is often complicated by dyslipidemia, administration of strong statin isrecommended. For a type 2 diabetes patient with LDL cholesterol did not decrease in therosuvastatin 10 mg/d, we have added administered ezetimibe 10 mg/d. As a result, LDLcholesterol was reduced markedly. Then, it is possible to reduce the dose of rosuvastatin inthis patient, it was possible to keep the LDL cholesterol in a low value in the administration of2.5 mg/d.
Key word: Ezetimibe, Cholesterol Transporter Inhibitor, Strong Statin, T2DM

は じ め に報告する。
症例：68 歳 女性

2 型糖尿病は脂質代謝異常症を合併することが多いが，その場合に推奨される治療薬として強力なスタチン（ストロングスタチン）製剤がある。また，

身長 143 cm，体重 55.0 kg，血圧 136/64 torr，
腹囲 89 cm，心電図：異常なし

スタチン製剤は血管内プラークの安定化などメリッ

糖尿病家族歴（−），飲酒（−），喫煙（−）

トも大きい。今回我々は，ロスバスタチン 10 mg/d

糖尿病罹病期間 13 年，糖尿病性細小血管合併症

で LDL コレステロールの低下が認められなかった
2 型糖尿病患者に対し，エゼチミブ 10 mg/d を追加投与した結果，著明な LDL コレステロールの低下をみ，その後の経過においてロスバスタチンを速やかに減量し得，2.5 mg/d の投与でも LDL コレステロール低値を保つことができた 1 例を経験したので（−），網膜症（−），腎症（−）
主な合併症：重要な大血管症；脳梗塞（左片麻痺）
現病歴と経過2 型糖尿病，高血圧症，脂質代謝異常症，脳梗塞

診療と新薬・第 52 巻表1WBCRBCHbPlt
GOTGPTγ-GTPCPK27 （793）2009 年 4 月の検査値（ロスバスタチン 10 mg/d 投与時）10120 /mm3
510 万 /mm3

LDH
ALP

14.3 g/dl LDL-cho
75.7 万 /mm3 TG
28 IU/l HDL-cho
23 IU/l A1c
58 IU/l 血糖
122 IU/l BUN

表2Date

第 8 号（2015 年 8 月）

444 IU/l

Cr

0.8 mg/dl

222 IU/l

Na
K

143 mEq/l
5.2 mEq/l

181 mg/dl
167 mg/dl
46 mg/dl
6.1％
80 mg/dl
18 mg/dl

CI
107 mEq/l
UA
7.4 mg/dl
Urine : protein（−）
alb 19.5 mg/g.Cresugar（−）
ketone body（−）

経 過 表20092015AprJulAugSepOctNovMarJun

B.W.（kg）

55

55.5

5555.555.3

5757.257.4

Labo-data
A1c（％）
CHO（mg/dl）
TG（mg/dl）
HDL（mg/dl）
LDL（mg/dl）

6.1
260
167
46181

6255
183
40178

6109
113
38
48

5.9
119
119
39
56

61019541416103108
35466124
165
4150

5.9
128
248
4137

Treatment
Rosuvastatin（mg/d）
Ezetimibe（mg/d）

100

10
10

10
10

7.5
105
10

2.5
10

2.5
102.5
10

後遺症の合併例で，本人希望により他院から転院〔その他の薬剤〕イコサペント酸エチル ･ 軟カプ

し，当院外来通院中の症例。既に重要な大血管症

セル剤 1800 mg/d（脳梗塞）による左片麻痺を有していた。血圧，血表 2 の直近の二時点（2015 年 3 月，6 月）での糖管理は良好であったが，脂質管理が不良であり，併用処方を以下に示す。この二時点では血圧も安定

ストロングスタチン製剤であるロスバスタチン 10している（3 月：109/60 torr，6 月：129/66 torr）。

mg/d 投与下でも LDL コレステロール値は 181 mg/〔抗糖尿病薬〕ピオグリタゾン 45 mg/d，アログ

dL であった（表 1）。

リプチン 25 mg/d，ボグリボース 0.9 mg/d

経 過 表（ 表 2） に 示 す よ う に， エ ゼ チ ミ ブ 10

〔降圧剤〕ニルバジピン 4 mg/dmg/d の追加投与により，LDL コレステロール値は〔抗血小板剤〕チクロピジン 200 mg/d

著 明 に 低 下 し， そ の 後， ロ ス バ ス タ チ ン を〔その他の薬剤〕オメガ-3 脂肪酸エチル 2 g/d

7.5 → 5 → 2.5 mg/d と，受診のたびに減量したが，LDL コレステロール値を低値に保つことができた。

考察

なお，表 2 の経過のうち，2009 年 12 月までに併

2 型糖尿病症例では脂質代謝異常症を高頻度に合用していた薬剤は下記の通りで，経過中の変更はな併する。当症例はストロングスタチンであるロスバかった。

スタチンを極量投与していたにもかかわらず，LDL〔抗糖尿病薬〕ピオグリタゾン 30 mg/d，ボグリコレステロール値が低下せず加療に難渋していた

ボース 0.6 mg/d，ミチグリニド 60 mg/dが，エゼチミブ 10 mg/d の追加投与により LDL コ〔降圧剤〕カンデサルタン 12 mg/d，ニルバジピレステロールが著明に低下，かつロスバスタチンのン 4 mg/d減量に成功し，現時点で 2.5 mg/d の投与にて LDL〔抗血小板剤〕チクロピジン 200 mg/d

コレステロール低値を維持できている。

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診療と新薬・第 52 巻

第 8 号（2015 年 8 月）

エゼチミブは小腸からのコレステロールを約 50

チン製剤の増量を試みるのみならず，排泄促進機序％吸収阻害，排泄し，コレステロールの腸肝循環をを有するエゼチミブの併用を早期から念頭に置くこ1）断ち，体内に入ってくるカロリーも減じる 。また，小腸コレステロールトランスポーター阻害剤ととも重要と考えられた。
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：特になし。

して長時間にわたり効率よく効果を発揮することや 2），肝臓内コレステロール蓄積および TG 蓄積の

参 考 文 献3）

抑制効果（マウス） も証明されており，インスリ

1）van Heek M, Farley C, Compton DS, et al: Ezetimibe

ン抵抗性合併肥満例における肝臓の脂肪量が低下しselectively inhibits intestinal cholesterol absorption in4）たとの報告もある 。また，脂肪肝改善効果も報告されている 5）。
当 症 例 は， ス ト ロ ン グ ス タ チ ン 製 剤 の み で は

rodents in the presence and absence of exocrine
pancreatic function. Br J Pharmacol 2001; 134: 409-17.
2）Kosoglou T, Statkevich P, Johnson-Levonas AO, et al:
Ezetimibe: a review of its metabolism, pharmacokinetics

LDL コレステロール低下が不十分であったが，コand drug interactions. Clin Pharmacokinet 2005; 44:

レステロール排泄促進剤であるエゼチミブの追加投

467-94.

与により LDL コレステロール値は著明に低下した。エゼチミブが奏効したことから，当症例における脂質管理は，肝臓での合成阻害よりも，小腸への3）Repa JJ, Turley SD, Quan G, et al: Delineation ofmolecular changes in intrahepatic cholesterol
metabolism resulting from diminished cholesterol
absorption. J Lipid Res 2005; 46: 779-89.

コレステロール排泄促進を促し，腸管循環を断つこ4）Chan DC, Watts GF, Gan SK, et al: Eﬀect of ezetimibeとが重要であったと考えられる。ストロングスタチ

on hepatic fat, inﬂammatory markers, and apolipoproteinを減量したにもかかわらず LDL コレステロール低B-100 kinetics in insulin-resistant obese subjects on a値を維持できていることからも，肝臓へのコレステロール供給を減らすことが，当症例の病態の改善に寄与したと推察される。
糖尿病に合併した脂質代謝異常症では，LDL コ
レステロール上昇の機序も考慮し，ストロングスタ

weight loss diet. Diabetes Care 2010; 33: 1134-9.
5）Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, et al: Efficacy ofezetimibe for the treatment of non-alcoholicsteatohepatitis: An open-label, pilot study. Hepatol Res
2010; 40: 566-73.