辻 和之 先生 の健康 コーナー

第49回

糖尿病治療薬各論
インクレチン関連薬
SGLT2阻害薬

インスリンと血糖値を上げるグルカゴンによってコントロールされています ︒

健 康な人は︑図１のように食 事 を摂進され︑グルカゴンの分泌抑制が起こることによってインスリンの分 泌が促
経口糖 尿 病 治 療 薬は︑表１のようり ます ︒ところが糖 尿 病では︑グルカ

GLP - があります︒GIPは︑インスリンのみの分泌刺激をしますが︑のGIPと小腸下部から分泌されるレチンは︑2種類あり︑小腸上部からしているのがインクレチンです︒
インク２︶
この血 糖コントロールに深 く 関 与ゴン分 泌 抑 制 が 掛 か り ません︒︵ 図に7 種類あります︒今まで1〜 の後の 種類である︑インクレチン関連

まずインクレチンについてお話しし︻インクレチン関連薬︼

しょう︒

薬 とS G L T 2 阻 害 薬 を紹 介しま2ましょう︒
血糖値は︑血糖値を下げる

GLP - は︑インスリン分泌刺激作用とグルカゴン分泌抑制作用を有し11種類の薬剤を紹介してきましたが︑5518

ます ︒図３のようにインクレチンは食事を摂取し︑栄養素が腸管を通過するときに腸 管から分 泌されます ︒イ
ンクレチンは膵臓のβ細胞及びα細胞に直接あるいは間接的に働き︑インスリン分 泌 を 促 進しグルカゴン分 泌 を抑制することにより血糖コントロールに寄 与します ︒ところがインクレチンは︑分泌後直ち︵数分以内︶に蛋白分解酵素であるDPP - によって分解を 受 け ︑活 性 を 失ってし まいま す ︒
そこでインクレチンの作 用 を 長 時 間
持 続 さ せるための︑インクレチンを分解する酵素DPP-を阻害する︑にくい構造に換えた︑
GLP - 受容体 作 動 薬︵ 2 0 1 0 年 発 売 ︶が近 年とDPPDPP- 阻害薬によって分解され- 阻害薬︵2009年発売︶お勧めします︒

か食 欲 を 抑 え 切れない︑肥 満の方にも 期 待 出 来 ま す ︒したがってなかな

G L P - 受 容 体 作 動 薬は︑血 糖
降 下 作 用 以 外に食 欲 を抑 える効 果

高いときのみインスリン分 泌 を 促 進

上 昇 し︑このカルシウムイオン濃 度のβ 細 胞 内のカルシウムイオン濃 度がて︑インクレチンは︑血 糖 上 昇 時に膵

インクレチンに特 徴 的な作 用 とし開 発されました︒前 者が経口薬︵ 飲144

- 受 容 体 作 動 薬の方がGLP - 受容体作動薬は︑生理量を超 えた用 量の多い製 剤ですので︑作クレチンの生 理 量 を 超 え ませんが ︑する薬なので︑どんなに多くてもイン︵表２︶DPP - 阻害薬は︑体の中で作られたインクレチンの分 解 を抑 制

み 薬 ︶に 対 し ︑後 者 は 注 射 薬で す ︒

イオン濃 度が低いため︑インスリンは糖が低い場合︑膵β 細胞のカルシウムして︑インスリン分 泌を促します︒血により︑カルシウムイオン濃 度が上 昇工場である膵 β 細胞の中に入ることに血糖上昇時にブドウ糖がインスリンついてお話ししましょう︒図４のようここでインスリン分泌のメカニズムにろが併用薬剤によって︑重症の低血糖という 極めて安 全 な 薬 剤です ︒とこで用いている限り︑低血糖は生じない

したがってインクレチン関連薬単剤しません︒︵図７︶

ンのインスリン分 泌 刺 激 作 用は発 現シウムイオン濃 度が低 く︑インクレチ

血糖が低い時には膵 β 細 胞のカルさせて血糖を降下させます︒︵図６︶1分泌されません︒︵図５︶

用はGLP強力です︒

1944411

が︑S U 薬は作 用 時 間が長 く︑空 腹げてインスリン分 泌 を促 進させます

β 細 胞のカルシウムイオン濃 度 を上ド︵アマリールⓇ︶などのSU薬は︑膵を生じることがあります︒グリメピリ生じることがあります︒︵図 ︶激作用が発現され︑重篤な低血糖をてもインクレチンのインスリン分 泌 刺を併用することにより︑低血糖であっそこでインクレチン関連薬にSU薬

く︑インクレチン関 連 薬 とグリニド薬との相性は良いと考えられます︒

を招来させます︒SU薬を服用してまい︑空 腹 感を増 強させたり 低血糖低 くてもインスリンを分 泌させてしン濃 度 を上 げてし ま うため︑血 糖がであっても膵β 細胞のカルシウムイオ時でも 作 用が及ぶことがあり︑空 腹作用は作用時間が短いため︑空腹時にの点グリニド薬のインスリン分泌刺激併用はあまりお勧め出 来ません︒そすが︑インクレチン関連薬とSU薬のルでは2以下にする必要がありま連薬を併用する場合︑例えばアマリー

したがってSU薬にインクレチン関︶です︒︵図transporter2

体 が S G L T 2︵せん︒
これに大 き く 関わっている輸 送人では尿中に出ることは殆どありま尿細管から血中に再吸収され︑健常濾 過され︑そのほとんど全てが近 位

血中のブドウ糖は腎臓の糸球体で︻SGLT2阻害薬︼

いると︑肥満になりやすいのは︑
この異は作用が及ばず︑インクレチン関連薬︶

sodium glucose

常な空腹感から間食や過食をさせやと併用しても比較的低血糖を生じ難9すくするためです︒︵図 ︶8

近 位 尿 細 管 のブ ド ウ 糖 再 吸 収 を

糖尿病患者では︑血糖値が高くて︑10mg

20昭和50年 千葉大学薬学部卒業

昭和57年 旭川医科大学卒業

が必 要です︒熱 発︑嘔 吐︑下 痢︑利昭和26年 北海道江差町に生まれる

SGLT2阻害剤は︑次のようなプロフィール

超えるため尿糖が出現します︒

尿薬の服用の際にも注意が必要︶② 腎 機 能が低 下している患 者︵ 腎 機メリットがあります︒① インスリン分 泌に依 存しない作 用能を示す糸球体沪過率︑eGFR

医療法人和漢全人会

和之

日本東洋医学会専門医

花月クリニック

医学博士

辻

平成10年 新十津川で医療法人和漢全人会花月クリニック開設

SGLT2を阻害する薬︑SGL発売されました︒この薬は︑腎臓での機序のため︑低血糖の心配が少ない

平成 4年 医学博士取得

T 2 阻 害 剤が2 0 1 4 年 4 月よりブドウ糖の再吸収を担うSGLT2
を 選 択 的 に 阻 害 す るこ とに よ り ︑が 45ml/分以下 ︶ではS G L T 2
効 果が出にくいので︑腎 機 能が保たれた方に用います︒② 尿 糖 排 泄 量 増 加のカロリーロスに血 液 中の過 剰 な 糖 を 尿 中に排 出 しよる体重減少効果

認定医︶

認定医

日本内視鏡学会

ます︒︵図専門医

日本内科学会③尿糖が頻発することによる尿路感染症

糖 尿 病シリーズは︑今 回 を もって

日本糖尿病学会

インスリン分 泌 を介さない新 規 作③血圧低下︵ の再吸収抑制︶④ 脂 質 改 善︵ L D Lコレステロール︑でBMIが 以上の標準体重以上の齢者の女性には注意︑高齢者では︑終 了です ︒ご参 考にしていただけれ専門医

用 機 序であり︑低血糖をきたさずに強 力 な血 糖 降 下 作 用 を 示 すことが期待されます︒⑤ 低血糖︵単独使用では︑生じないが︑④性器感染症︵特に女性︶⑤ 糖 尿 病 状 態では︑尿 細 管におけるアマリールなどのSU薬の併用の際

HDLコレステロール︑中性脂肪︶

SGLT2の発現量が多く︑再吸に低血糖のリスクが高まる︶保たれており︑ 歳 未 満の非 高 齢 者いる際に適した患 者 像は︑腎 機 能がしたがってSGLT2阻害剤を用収されるブドウ糖が健常者よりも多いため︑S G L T 2 阻 害 薬の効果が発揮されやすい
一方尿糖が多く排泄されるため︑以下の注意が必要です︒

脱 水であっても口渇の自 覚 症 状がば幸いです ︒長 期 間にわたりお読み糖尿病患者です︒

出にくいため︑脳 梗 塞や心 筋 梗 塞いただき︑ありがとうございました︒① 多 尿による脱 水︵ 特に痩せ型の高70の引き金となるので脱水予防対策2122

日本東洋医学会

医療法人社団和漢全人会花月クリニック

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