診療と新薬・第 52 巻

第 4 号（2015 年 4 月）

3 （405）

コウジ酸配合スティック状製剤の顔面色素沈着に対する有用性評価
慶應義塾大学医学部皮膚科

海 老 原

全CLINICAL EVALUATION OF STICK CREAM CONTAINING KOJIC ACID
FOR PIGMENTATION ON THE FACE
Tamotsu EBIHARA
Department of Dermatology Keio University School of Medicine,
35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-8582, JapanⅠ

健常日本人男女を対象とした。

はじめに2）除外基準（以下の者は被験者に含めない）

コウジ酸は，「メラニンの生成を抑え，日やけによるしみ，そばかすを防ぐ」効果を示す美白有効成
1）分として多くの医薬部外品に利用されてきた 。また，臨床医療分野では肝斑，日光黒子，雀卵斑等の2）〜 7）① 更年期障害のホルモン補充治療中または加療
後 6 カ月以上経過していない者② 授乳中または妊娠中あるいは試験期間中，妊娠を希望する者。

③ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経顔面に生じた色素沈着症を主訴とする皮膚科受診

験のある者，特別なフェイシャルケア（フェ患者は多く，その症状は重篤なものから軽微なものイシャルエステ・ピーリング・レーザー）をまで様々であるが，患者にとってはいずれも深刻な受けて 3 カ月以上経過していない者や定期的問題であろう。に利用している者

色素沈着症の改善の目的でも使用されている

今回，色素斑部位に対して簡便に塗布することのできるコウジ酸配合スティック状製剤が開発され，その有効性，安全性および有用性について評価したので報告する。

る者⑤ アトピー性皮膚炎などの慢性的皮膚症状がある者

Ⅱ 対象および方法
1．対 象 者
1）対

④ 被験部である顔の皮膚状態に顕著な異常があ象

本試験の意義，内容，目的を十分に理解した上で，本試験参加に同意した 25 歳以上 60 歳未満の⑥ 過度のアルコール常習者ならびに食生活が極度に不規則な者⑦ 本試験に影響を及ぼす可能性のある医薬品を常用している者⑧ 極度の日やけをしている，または極度の日やけを避けられない者⑨ その他，本試験の被験者として不適格と判断

Key words：kojic acid, pigmentation, whitening

した者4（406）

診療と新薬・第 52 巻

表1

第 4 号（2015 年 4 月）

試験品の構成成分

コウジ酸＊，トリイソステアリン酸ジグリセリル，流動パラフィン，トリ 2 −エチルヘキサン酸グリセリ
ル，マイクロクリスタリンワックス，ポリエチレン
ワックス，ポリエチレングリコール 400，ジイソステ
アリン酸ポリグリセリル，高融点パラフィン（2），ジリノール酸ジ（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル），ポリエチレング
リコール 1500，ポリエチレングリコール 300，メチ
ルフェニルポリシロキサン，重質流動イソパラフィ
ン，架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン，高融点マイクロクリスタリンワックス，香料（＊ 有効成分）

2．試 験 品
試験品は，コウジ酸を有効成分として配合したスティック状製剤（医薬部外品）であり，株式会社コーセーより提供された。試験品の主要構成成分を
表 1 に示す。
3．試験方法外 観

試験終了時に皮膚所見における安全度を，「安全である，ほぼ安全である，やや問題あり，問題あり」の 4 段階で評価した。
試験終了時の色素沈着改善度と安全度の評価結果をもとに，有用性評価基準を「有用性なし〜きわめて有用」の 5 段階に設定し，有用性を判定した。

1）試験品の使用方法

4）被験者アンケート

試験品は 1 日 2 回（朝および夜），指定した左右試験期間中の肌状態について，被験者アンケート

頬上部に直径約 2 cm の円状に塗布する。

を実施した。試験品塗布開始前，開始 4，8，12，被験者が常用している洗顔料（石けん）で洗顔

16，20，24 週後に使用部位の肌状態に関し，「使用後，常用している化粧水の後に試験品を塗布するよ部位が潤った」「使用部位が滑らかになった」「使用う指示した。また，試験中は美白化粧品の使用を禁部位のキメが整った」「使用部位の透明感が増しじた以外はいつもと同じ化粧品を使用させた。化粧た」「使用部位が明るくなった」「使用部位のクスミ品を使用する習慣をもたない被験者には，洗顔後すがとれた」「使用部位のシミが薄くなった」「使用部

ぐに試験品を塗布するよう指示した。

位のシミの面積が小さくなった」「使用前に比べて

2）試験期間顔全体が明るくなった」「使用前に比べて肌がキレ

試験期間は 2013 年 9 月〜 2014 年 4 月とし，各イになった」「総合的に肌の状態がよくなった」の

被験者の試験品使用期間は 24 週間とした。

それぞれの項目について，「非常にそう思う〜どち3）皮膚所見らともいえない〜まったくそう思わない」の 7 段階

試験開始時に「色素沈着の濃さ」について，「なで被験者自身が評価した。

し，軽微，軽度，中程度，高度」の 5 段階で評価し5）被験者日誌た。試験開始後は 4 週間ごとに色素沈着の改善度

試験開始時より試験終了まで毎日，「試験品の塗を，「著明改善，改善，やや改善，変化なし，やや布状況」「日焼け止めの使用状況」「医薬品・サプリ悪化，悪化」の 6 段階で評価した。

メントの使用状況」「肌トラブルについて」につい

また，試験開始時および 4 週ごとに試験品塗布部て，被験者自身で記録するよう指示した。

位および顔面全体の「紅斑」について，「なし，軽6）有害事象の定義，調査，判断微，軽度，中程度，高度」の 5 段階で評価した。さ

有害事象は試験品を塗布した被験者に生じるすべらに，試験開始後は 4 週間ごとに試験品塗布部位おての体調に関する自覚症状のうちで，不快と感じらよび顔面全体の「白斑・色素脱失」についても，れるものとした。この定義に基づく有害事象が認め「なし，軽微，軽度，中等度，高度」の 5 段階で評られた場合には，直ちに必要かつ適切な処置を取る価した。

とともに有害事象の評価を行い，試験品との因果関

診療と新薬・第 52 巻

表2
被験者

年齢

性別

0102030405
06070809101112131415161718
1920214236352828303740283453524750302650
56544734

男
男
男
男
男
男
男
男
男
男
女
女
女
女
女
女
女
女
女
女
女

第 4 号（2015 年 4 月）

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被験者の背景，色素沈着の程度および色素沈着改善度
色素沈着改善度＊

色素沈着の程度（試験開始時）

4 週後

8 週後

12 週後

16 週後

20 週後

24 週後

軽 微
軽 度
軽 微
軽 微
軽 度
軽 度
軽 度
中程度
軽 度
軽 微
軽 度
軽 度
軽 度
軽 微
軽 微
軽 微
軽 度
中程度
中程度
軽 微
軽 度

000000000000000000001100000001010101110012101111001021102210012111122001121212210013111122101122222220013111123101123322221023＊：色素沈着改善度，3；著明改善，2；改善，1；やや改善，0；変化なし

表 3 試験開始時の色素沈着程度と 24 週後の色素沈着改善度の関連
色素沈着改善度

試験開始時の色素沈着の程度

著明改善

改善

やや改善

変化なし

軽 微
軽 度中程度
高 度

040−430−431002−−（表中の数字は被験者数を示す。）

表4コウジ酸配合スティック状製剤の有用性

きわめて有用有用

やや有用どちらともいえない

有用性なし

118020（表中の数字は被験者数を示す。）

係を調査および判断することとした。
Ⅲ 結果

い 25 〜 33 歳 の 健 常 日 本 人 16 名（ 男 13 名， 女 3名）に対しても試験品の 24 週間の連続塗布を行い，色素沈着以外の項目について評価した。

1．被 験 者

2．皮膚所見

被験者は 26 〜 56 歳の，頬部に色素沈着が認め

1）色素沈着改善度られる日本人 21 名（男 10 名，女 11 名）である。
この 21 名の被験者に加え，色素沈着が認められな試験開始時（試験品塗布開始前）の色素沈着の程度および色素沈着改善度を表 2 に示した。

6（408）

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第 4 号（2015 年 4 月）

試験開始前

試験終了時
写真 1 著 効 例

（名）
1615

141211109

非常にそう思う

87

そう思う
66

ややそう思う5

どちらともいえない44

ややそう思わない3

そう思わない

20

1

10 00

8 週後

まったくそう思わない

10 0 0

0

16 週後

000

（図中の数字は被験者数を示す。
）

24 週後

図 1 「使用部位のシミが薄くなった」とする被験者評価の推移

色素沈着改善効果については，最も早い被験者で2）紅斑，白斑・色素脱失等試験開始 4 週後から認められ，以降，塗布期間に応試験開始時，試験中および試験終了時の観察におじて改善効果が認められる被験者数が増加した。各いて紅斑，白斑・色素脱失，およびその他の有害事

被験者については，経時的に色素沈着の改善の程度象が観察された例は 1 例もなかった。

が高まる傾向がみられた。

また，試験品の 24 週間連続使用を行った色素沈試験開始時の色素沈着程度と 24 週後の色素沈着着が認められない 16 名の被験者についても，4 週改善度の関連について表 3 に示した。試験開始時

間ごとに皮膚評価を実施した結果，試験開始時，試の色素沈着の程度が「軽微」および「軽度」であっ験中および試験終了時において，紅斑，白斑・色素た被験者においては，すべての被験者で色素沈着の脱失，およびその他の有害事象が観察された例は 1改善効果が認められた。全体では 21 名中 19 名（90例もなかった。

％）の被験者において「やや改善」以上の効果が認

3）安 全 度められ，11 名（52％）の被験者において「改善」皮膚評価の結果，全被験者において試験品の使用以上の効果が認められた。

は「安全である」と判定した。

診療と新薬・第 52 巻

3．試験中止例および脱落例
試験中止および脱落にいたった例はなかった。

第 4 号（2015 年 4 月）

7 （409）た例は 1 例もなかった。
安全度と改善度の評価結果から有用性を判定した

4．有 用 性

結果，90％の被験者において「有用」または「き有用性の判定結果を表 4 に示す。21 名中 19 名

わめて有用」となった。また，被験者に対するアン（90％）の被験者において「有用」または「きわめケート結果から色素沈着改善効果が実感されているて有用」と判定した。

ことが明らかとなった。

写真 1 に，色素沈着の改善が認められた代表例を示す。

以上のように，コウジ酸配合スティック状製品は優れた色素沈着改善効果を有し，安全に使用できる5．被験者アンケートことを確認した。

被験者アンケートの集計結果から，被験者はいず

参 考 文 献れの肌状態についても塗布期間に応じて改善していくことを自覚していることがわかった。
被験者が「使用部位のシミが薄くなった」と感じた程度を評価した結果を図 1 にまとめた。図に示したように，使用部位のシミが薄くなったと感じた
被験者が経時的に増えており，被験者が試験品の色素沈着改善効果を実感していることがわかった。
Ⅳ ま と めコウジ酸を有効成分として配合したスティック状製品の 24 週間連続使用における，有効性，安全性および有用性について評価した。その結果，90％

1）大山康明，他：特集 / メラニン色素の制御と美白化粧品の研究開発 コウジ酸の機能と美白効果．フレグラン
スジャーナル，18 ⑹：53-58，1990．
2）皆見紀久男：肝斑患者に対するコウジ酸配合製剤の使用成績．西日本皮膚科，44 ⑶：474-478，1982．
3）中山秀夫，他：Kojic Acid 外用による肝斑の治療．臨床皮膚科，36 ⑺：712-722，1982．
4）伊川知子，他：コウジ酸配合製剤の使用経験─女子の顔面色素増加症にたいする治療効果─．西日本皮膚科，
44 ⑶：470-473，1982．
5）三嶋豊，他：コウジ酸のメラニン生成抑制作用と各

種 色 素 沈 着 症 に 対 す る 治 療 効 果． 皮 膚，36 ⑵：134150，1994．
6）皆見紀久男：皮膚の色素沈着症に対するコウジ酸配合の被験者において「やや改善」以上となる，優れたクリームの臨床効果．皮膚，36 ⑸：707-714，1994．

色素沈着改善効果が認められた。また，色素沈着が7）山本享子，他：コウジ酸配合製剤の長期使用成績．西

認められない被験者を加えて評価した結果，紅斑，白斑・色素脱失およびその他の有害事象が観察され

日本皮膚科，60 ⑹：849-852，1998．