原著論文

診療と新薬 2021; 58: 147-151

化粧品「リフティス．リンクルクリーム」の抗シワ効果

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／小野浩之 3）
Anti-wrinkle Eﬀect of Cosmetic Liftys. WRINKLE CREAM
Takeshi KANEKO 1）／Akinobu MIYATA 2）／Hiroyuki ONO 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi M s Clinic3）Mebius Pharmaceutical Co.,Ltd.

1．対象および方法

は じ め に皮膚は，表面からわずか数百μm の範囲に角層・表皮・真皮という力学特性の大きく異なる層が積層
1）

1-1

被 験 者

1-1-1 対象

している 。最も表面に存在する角層の厚さは一様

一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）（東京）

ではなく，外陰部では 6 層，顔面は 8 層と薄いが，が株式会社アスマーク（東京）を通じて一般募集

躯幹や四肢では 14 層，常に外力に晒される厚い掌し，以下の選択基準を満たし，除外基準に合致せや足の裏は 50 ないし 100 の層からなる。身体部位ず，試験品の使用を自ら希望する者を被験者としの行動目的に合わせて厚さが構成されており，身体た。の部位によって，バリア機能や保湿機能，ターン
2）オーバーに要する時間にも大きな差がある 。
顔面の表面にあらわれるシワは，大きく二つに分類される。そのうち一つは，表皮性のシワであり，これは，表皮が乾燥し変形することによって生じる
1）

1-1-2 選択基準
① 35 歳以上 59 歳以下の健康な女性② 目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワを有する者③ シミ・くすみがある者

が，保湿によって改善する可能性がある 。

④ 肌に乾燥やたるみ等を有する者「リフティス．リンクルクリーム」は，肌の乾燥

1-1-3 除外基準を防ぎ，保湿力を高めるために，パルミチン酸レチ① 化粧品に対するアレルギーの既往歴のある者

ノール，マンヌロン酸シラノール，3 種のヒアルロ② 妊娠中・授乳中・あるいは試験期間中にそのン酸を配合した，抗シワを主な目的とした化粧品で予定のある者ある。我々は，目尻のシワの状態と角層水分量の推③ ホルモン補充療法を受けている者

移を検証するために試験を実施したので，報告す④ 被験部位に影響を与える美容医療の経験がある。

る者

1）一般財団法人 日本臨床試験協会（ JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）株式会社メビウス製薬
Key words：リフティス．（Liftys.），シワ用クリーム（cream for wrinkle），抗シワ（anti-wrinkle）

68 （148）

診療と新薬・第 58 巻

表1

第 2 号（2021 年 2 月）

試験品の全成分

水，トリ（カプリル酸 / カプリン酸）グリセリル，グリセリン，BG，ジメチコン，ダイマー
ジリノール酸ジ（イソステアリル / フィトステリル），ペンチレングリコール，セタノール，ステアリルアルコール，ベヘニルアルコール，フィトステロールズ，ステアリン酸グリセリ
ル，PEG-20 フィトステロール，水添レシチン，パルミチン酸レチノール，コーン油，アス
コルビルグルコシド，ヒト遺伝子組換オリゴペプチド-1，スフィンゴミエリン，マンニトー
ル，カルノシン，オオアザミ果実エキス，トコフェロール，レシチン，マンヌロン酸メチル
シラノール，カプロオイルテトラペプチド-3，デキストラン，トリフルオロアセチルトリペ
プチド-2，アセチルデカペプチド-3，水溶性コラーゲン，ココイル加水分解コラーゲン K，加水分解ヒアルロン酸，アセチルヒアルロン酸 Na，ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリ
モニウム，スクワラン，PEG-6，PEG-32，イソステアリン酸イソステアリル，酢酸トコフェ
ロール，（アクリル酸 Na/ アクリロイルジメチルタウリン Na）コポリマー，イソヘキサデカン，ポリソルベート 80，オレイン酸ソルビタン，ヒドロキシエチルセルロース，PVP，ピロ亜硫酸 Na，クエン酸，クエン酸 Na，ペンテト酸 5Na，香料，フェノキシエタノール⑤ 顔に炎症や皮膚疾患がある者

下，試験品と記す）で，試験品は株式会社メビウス⑥ 現在，通院または医師の処方箋をもらってい製薬より提供された。試験品の配合成分を表 1 にる者⑦ 試験品の効果に影響を及ぼすサプリメント・医薬品を摂取している者示す。1 日 2 回，毎日朝と夜に試験品を使わせた。
洗顔・化粧水塗布の後，使用側は，まぶたの上，目の下，目尻に，適量の試験品（パール粒 1 個分）を⑧ 同意取得時から遡って 1 カ月以内に他のヒトやさしくなじませた。不使用側は無塗布とし，両側臨床試験に参加していた者，試験期間中に他とも日焼け止めクリームとメイクアップは可としの臨床試験に参加の予定がある者た。

⑨ 試験総括医師が適切でないと認めた者

1-4-3

試験スケジュール

1-2 倫理審査委員会および同意

試験期間は 2019 年 6 月から 7 月とし，使用前，本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月 フォル4 週後の 2 回を観察日として検査を行った。検査当

タレザ改訂）および，「人を対象とする医学系研究日は通常の朝食を摂ってから，2 回の検査日の同じに関する倫理指針（2017 年一部改正）」に則り，薬時間に来所させた。検査日に被験者は市販の洗顔料事法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男

で 洗 顔 し た 後， 温 度 21 ± 1 ℃， 湿 度 50 ± 5 ％ RH弁護士）の承認を得たのち，被験者に対して同意説に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴化さ明文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的せてから測定を行った。試験期間中は，被験部位にと方法を十分に説明し，被験者から自由意思による影響を与えるような特別なスキンケア施術を受けな同意を文書で得て実施された。

いこと，また海水浴，登山，日光浴，屋外での運動

1-3 試験機関など過激な紫外線の曝露を避けること，新たにサプ

本試験は，試験実施機関を JACTA，試験総括責リメント（ドリンク剤含む）の摂取を開始しないこ

任医師を宮田晃史（日本橋エムズクリニック 院長）と，暴飲暴食を避けて通常の生活を維持することをとして実施した。測定は JACTA 内検査室にて行っ指示した。さらに，試験品の使用状況と，肌の状た。

態，体調を記した日誌の提出を義務付けた。

1-4 試験デザイン・試験品・試験スケジュール

1-5 評価項目

1-4-1 試験デザイン

1-5-1

試験に関係のない割り付け担当者が無作為に割り目尻のシワについて写真で評価した。2 回の観察

付け，顔面の片側を試験品使用側，もう一方を不使日に，被験者は市販のクレンジング剤でメイクオフ用側とする遮蔽試験とした。と洗顔料で洗顔した後，温度 21 ± 1℃，湿度 50 ±1-4-2 試験プログラム

5％ RH に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を試験品は「リフティス．リンクルクリーム」（以馴化した後，測定員が VISIA Evolution Ⅱ（Canﬁeld

目尻のシワ診療と新薬・第 58 巻

表2
項

目

側

第 2 号（2021 年 2 月）

69 （149）

目尻のシワ・角層水分量の推移
測 定 値

使 用 前

4 週 後

使用前後の変化量

p 値 1）

p 値 2）

目尻シワ（スコア）

使 用
不使用

3.02 ± 0.75
3.12 ± 0.77

2.90 ± 0.74
3.13 ± 0.73

− 0.12 ± 0.13
0.02 ± 0.11

0.018 *
0.593

0.012 #

角層水分量（指数）

使 用
不使用

38.73 ± 8.34
40.01 ± 8.93

57.77 ± 10.01
34.69 ± 8.38

19.03 ± 6.50
− 5.31 ± 5.55

＜ 0.001 **0.002 **

＜ 0.001 ##平均値 ± 標準偏差（n ＝ 15）
1）*：p ＜ 0.05，**：p ＜ 0.01 vs. 使用前2）＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 不使用側

Scientiﬁc）で被験者の試験品塗布側および試験品

1-5-4

安 全 性無塗布側の目尻部分を撮影した。撮影方法は「シワ試験期間中の生活習慣および有害事象に関する日写真撮影ガイドライン」に従った。皮膚科専門医と誌による調査をもとに，試験品の安全性を評価し

同 等 の 臨 床 経 験 を 有 す る 皮 膚 科 医 の 管 理 の 下，た。

Trained Expert（シワの評価に熟達した研究員）

1-6 統計処理

が，写真から，「化粧品機能評価法ガイドライン」

解析は ITT を採用した。測定値およびスコアはにあるシワグレード評価に基づき，「グレード 0：平均値 ± 標準偏差で示した。目尻のシワについてシワは無い」，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認めは Wilcoxon 符号付順位検定，肌の状態は対応のあられる」，「2：明瞭な浅いシワが僅かに認められる t 検定を行った。また，サンプルサイズとデータる」，「3：明瞭な浅いシワが認められる」，「4：明の多重性は考慮せず，いずれも両側検定で危険率 5

瞭な浅いシワの中に，やや深いシワが僅かに認めら％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定した。統計れる」，「5：やや深いシワが認められる」，「6：明解析ソフトは，Statcel 4（柳井久江，2015）を使用

瞭な深いシワが認められる」，「7：著しく深いシワした。

が認められる」の 8 段階を，さらに 0.25 刻みでス2．結コア付けした。

果2-1 被験者背景

1-5-2 角層水分量Ⓡ角 層 水 分 量 に つ い て は，Corneometer CM825

同意を得られた 15 人で試験を開始し，全員が試（Courage + Khazaka electronic GmbH 製）を用いて験を完遂した。解析対象は 15 人だった（40 〜 59測定した。被験者の試験品使用側と不使用側のそれ歳，平均年齢 52.1 ± 4.9 歳）。

ぞれの目尻から垂直に下した線と小鼻から水平に引2-2 目尻のシワ・角層水分量いた線が交わった点を測定した。左右それぞれ 1 回

結果を表 2 に示す。不使用側との変化量の比較ずつ測定した。単位は指数で，数値が大きいほど水においては，使用側は，目尻のシワ・角層水分量に分量が多い。

おいて有意な差（改善）がみられた。使用前との比

1-5-3 肌の状態

較で，使用側は 4 週後，目尻のシワに有意な減少

肌状態についてのアンケートを実施し，潤い・か（改善）がみられ，角層水分量には有意な増加（改さつき・柔らかさ・つや・なめらかさ・肌荒れ（ニ善）がみられた。不使用側は角層水分量で有意な減キビ・吹出物）・キメ・化粧のり・ハリ・シワ・透少（増悪）がみられた。

明感・洗顔後のつっぱり感・明るさ・総合的な肌の2-3 肌の状態

満 足 感 に つ い て，「1 点： 非 常 に 良 い 」 か ら，「9結果を表 3 に示す。不使用側との変化量の比較

点：非常に悪い」までの 9 段階で被験者自身に評価においては，使用側は，14 項目中，肌荒れを除いさせた。

た 13 項目で有意な差（改善）がみられた。使用前との比較では，使用側は 14 項目中，肌荒れを除い

70 （150）

診療と新薬・第 58 巻

表3項目

側

第 2 号（2021 年 2 月）

肌の状態の推移
点

使 用 前

4 週 後

使用前後の変化量

p 値 1）

p 値 2）

肌の潤い

使 用
不使用

4.1 ± 0.8
4.0 ± 0.8

5.6 ± 1.4
4.7 ± 1.0

1.5 ± 1.5
0.7 ± 0.90.001 **0.012 *

＜ 0.001 ##肌のかさつき使 用
不使用

4.4 ± 1.0
4.3 ± 1.0

5.7 ± 1.4
4.6 ± 0.9

1.3 ± 1.6
0.3 ± 0.8

0.006 **
0.217

0.001 ##

肌の柔らかさ使 用
不使用

4.6 ± 0.8
4.6 ± 0.8

5.5 ± 1.2
4.6 ± 0.8

0.9 ± 1.3
0.0 ± 0.00.014 *

肌のつや

使 用
不使用

3.9 ± 1.3
3.9 ± 1.3

5.3 ± 1.3
4.5 ± 0.9

1.3 ± 1.9
0.6 ± 1.20.017 *0.070 †0.010 #肌のなめらかさ使 用不使用4.3 ± 0.9
4.3 ± 0.9

5.4 ± 0.9
4.5 ± 0.6

1.1 ± 1.2
0.2 ± 0.8

0.005 **
0.334

0.001 ##

肌荒れ（ニキビ ･ 吹き出物）

使 用
不使用

5.2 ± 1.1
5.0 ± 1.4

5.8 ± 1.4
5.4 ± 1.6

0.6 ± 1.5
0.4 ± 1.4

0.144
0.271

0.334

肌のキメ

使 用
不使用

3.9 ± 1.0
3.9 ± 1.0

5.3 ± 1.3
4.3 ± 0.8

1.3 ± 1.2
0.4 ± 0.6

0.001 **
0.028 *

0.002 ##

化粧のり

使 用
不使用

4.2 ± 1.1
4.2 ± 1.1

5.7 ± 1.4
4.7 ± 1.0

1.5 ± 1.7
0.5 ± 1.20.003 **0.120

0.004 ##

肌のハリ

使 用
不使用

3.5 ± 1.4
3.5 ± 1.4

5.5 ± 1.5
4.1 ± 1.0

1.9 ± 1.8
0.5 ± 1.1

0.001 **
0.072 †

＜ 0.001 ##

シ

ワ

使 用
不使用

3.1 ± 1.2
3.1 ± 1.2

5.0 ± 1.4
3.8 ± 1.4

1.9 ± 1.8
0.7 ± 1.2

0.001 **
0.055 †

0.012 #

肌の透明感

使 用
不使用

3.5 ± 1.2
3.5 ± 1.2

4.7 ± 1.3
4.1 ± 1.1

1.2 ± 1.7
0.5 ± 1.4

0.018 *
0.150

0.007 ##

洗顔後のつっぱり感

使 用
不使用

3.9 ± 1.5
3.9 ± 1.5

5.5 ± 1.9
4.5 ± 1.4

1.6 ± 2.4
0.5 ± 1.6

0.020 *
0.229

0.005 ##

肌の明るさ

使 用
不使用

3.8 ± 1.4
3.8 ± 1.4

4.9 ± 1.5
4.1 ± 1.2

1.1 ± 1.6
0.3 ± 0.8

0.013 *
0.217

0.004 ##

総合的な肌の満足感

使 用
不使用

3.4 ± 1.1
3.4 ± 1.1

5.1 ± 1.6
3.9 ± 1.1

1.7 ± 1.6
0.5 ± 0.7

0.001 **
0.029 *

0.002 ##

0.014 #

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 15）1）†：p ＜ 0.1，*：p ＜ 0.05，**：p ＜ 0.01 vs. 使用前2）＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 不使用側

た 13 項目で有意な増加（改善）がみられた。不使

尻のシワ・角層水分量・肌の状態について調査する

用側は，3 項目で増加傾向，3 項目で有意な増加が臨床試験を実施した。試験品を毎朝晩の 1 日 2 回，みられた。

4 週間継続して使用した結果，不使用側との比較で2-4

目尻のシワは有意に減少し，角層水分量は有意に増安 全 性

本試験において，有害事象および副作用の発現はなく，製品の安全性が確認された。
3．考察

左右の目尻にシワグレード 1 〜 3 のシワを有する 35 歳以上 59 歳以下の健康な女性を対象に，目加した。被験者自身による肌状態の自覚的評価においても 14 項目中 13 項目で有意に改善した。なお，自覚的評価については，被験者はブラインドされていないため，バイアスの可能性が高いが，客観評価で十分な有効性が確認された。
状態の良い肌は，角層に 20 〜 30％の水分を含ん診療と新薬・第 58 巻

第 2 号（2021 年 2 月）

71 （151）

でいるが，加齢や紫外線曝露，生活習慣，低湿住環

参 考 文 献境などによって乾燥の亢進が起こる。乾燥は肌荒れ・シワ・ターンオーバーの乱れ等，さまざまな皮膚トラブルの原因となることから，肌の保湿に関する 研 究 は， 化 粧 品 開 発 に お い て 重 要 な 課 題 で ある3）〜 5）。試験品は，主な成分として，パルミチン酸レチノール，マンヌロン酸シラノール，3 種のヒアルロン酸を配合している。
パルミチン酸レチノールには，皮膚内に浸透した

1）田上八朗：ドライスキンへのアプローチ─温故知新─．
日本香粧品学会誌 38：15-21, 2014．
2）松本健郎：シワ形成のバイオメカニクス．日本香粧品学会誌 37：101-106, 2013．
3）山本道代，林裕子，大内潤子：地域在住高齢者の皮膚乾燥の自覚に関連する要因．日本健康学会誌 85：207-215，2019．
4）菊地克子，五十嵐敦之，加藤則人，生駒晃彦，金久保暁，照井正：皮脂欠乏症（乾皮症）について―皮脂後，ヒアルロン酸とコラーゲンの産生を亢進する働

欠乏症の定義とその治療課題―．日本皮膚科学会雑誌

きがあり 6）〜 12），マンヌロン酸シラノールは，元々，

129：2763-2770，2019．

肌に多く含まれて保湿や細胞賦活の働きをもつケイ素を，加齢によって減少した肌に補給する。3 種のヒアルロン酸は，高分子と低分子のヒアルロン酸が，それぞれ肌表面と浸透した部位の保湿をし，アセチルヒアルロン酸 Na は，角質層中の結合水量を増 加 さ せ， 角 質 柔 軟 効 果 を 維 持 す る 働 き が ある 13）〜 15）。本試験において，主に乾燥に起因する目尻のシワが有意に改善され，角層水分量が有意に増加したのは，これらの成分が，肌の乾燥を防ぎ，保湿を行ったことによるものと考えられた。
なお，本試験では，試験品の安全性も確認された。

5）笹井愛子，鈴木貴弘・杉井祐太，他：ヒアルロン酸を内包した PLGA ナノ粒子による抗シワ効果検証．粉砕
62：79-85，2018．
6）正木

仁：抗老化素材のレビュー．日本香粧品学会誌

37：11-16，2013．
7）大田正弘：シワを「目立たなくする」から「改善する」までの製剤技術と有効性．日本化粧品技術者会誌 53：171-180，2019．
8）井上紳太郎，佐用哲也：ヒアルロン酸のターンオーバーと疾患．生化学 77：1152-1164，2005．
9）本 間 俊 之， 五 十 嵐 祐 子， 金 澤 克 彦， 他：「アスタリ フ ト モ イ ス ト ロ ー シ ョ ン 」 の 開 発．FUJIFILMRESEARCH&DEVELOPMENT 62：65-69，2017．
10）健康産業流通新聞，丸善製薬：美容食品向けに新提案
コラーゲン

4．ま と め左右の目尻にシワグレード 1 〜 3 のシワを有する 35 歳以上 59 歳以下の健康な女性を対象に，試再生の新理論，2017．http://www.him-news.com/news/view/3617
11）ロート製薬株式会社：アッケシソウエキスがゲン産生サイクル

コラーに 作 用 す る 事 を 確 認．

ニ ュ ー ス リ リ ー ス，2016 https://www.rohto.co.jp/news/release/2016/0614̲02/

験品を 4 週間継続して，朝と晩に使用した結果，不12）株式会社ファンケル：コラーゲン線維形成を最も促進使用側との比較で目尻のシワが有意に減少し，角層するコラーゲン受容体「DDR2」を発見．ニュースリ

水分量は有意に増加した。被験者自身による肌状態の自覚的評価においても 14 項目中 13 項目で有意に改善した。以上から，試験品には目尻のシワと肌の状態に対する効果があると考えられた。
利 益 相 反本研究は，株式会社メビウス製薬による財政支援と論文の執筆依頼を受けている。

リース，2018
13）岡隆史：高分子保湿剤 スーパーヒアルロン酸─両親媒性高分子アセチル化ヒアルロン酸の開発と化粧品への応用─．高分子 55：802-805，2006．
14）岡隆史，梁木利男：角質柔軟効果に優れた新規保湿剤アセチル化ヒアルロン酸の開発と化粧品への応用．
マテリアルライフ 12：184-188，2000．
15）岡隆史，梁木利男：アセチル化ヒアルロン酸─角質

柔 軟 効 果 の 優 れ た 新 規 保 湿 剤 ─． 高 分 子 47：762，
1998．