Dec. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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〈学術講演記録〉
新規抗菌薬を取り巻く R&D の状況＝研究開発を促進するインセンティブの話題を含む＝―2018 年 7 月 6 日メディカルサイエンス・セミナー「薬剤耐性（AMR）対策アクションプラン 5：研究 / 開発」―
平井敬二
杏林製薬株式会社相談役（2018 年 9 月 12 日受付）

1980 年代以降，抗生物質・抗菌薬（以下，“ 抗菌発見した 1928 年から始まった。（このペニシリン薬 ”）に耐性を示す細菌（薬剤耐性菌）が増加し医療が実際に感染症治療に使用されたのは，フロー分野に限らず畜産などの分野においても大きな問題

リーとチェインがペニシリンの精製・単離に成功となっている 。この状態が続くと手持ちの抗菌薬した 1940 年である）。1935 年にはドマークがプロ1）による感染症治療が無効になる可能性も考えられ， ントジルをマウスに投与するという研究からサル抗菌薬発見以前の状態（“Pre-Antibiotic” 時代）に逆ファ剤のオリジンである Sulfonamide を見出し，戻りするという危惧さえ出始めている。これらの薬

合成抗菌薬による細菌感染症治療の第一歩が始剤耐性（AMR）菌に有効な新規抗菌薬の開発は喫緊まった。その後，ワックスマンは 1943 年に土壌かの問題となっているが，近年多くの製薬企業が細菌ら分離した放線菌が産生する抗菌物質感染症の研究開発から撤退し世界的に新規抗菌薬“Streptomycin” を発見した（ワックスマンが世界の開発が停滞している 。この原因として，抗菌薬で始めて “Antibiotic・抗生物質 ” という言葉を提開発ビジネスの低い収益性，臨床試験（治験）の困唱した）。ストレプトマイシンの発見以降，多くの2）難さ，創薬シーズ探索の難しさがあげられている。 製薬企業が土壌サンプルから大規模なスクリーニ
これらの課 題を解 決 するために，グローバ ルでングを行い，クロラムフェニコール，テトラサイAMR 菌に有効な新規抗菌薬の研究開発への促進策クリン，エリスロマイシンや種々のアミノ配糖体（インセンティブ）が動いている。本講演では，これ系抗生物質，セファロスポリン，バンコマイシンらの研究開発へのインセンティブの話題も含め新規などが次々と見出され 1970 年後半にはカルバペ抗菌薬の研究開発を取り巻く現状を紹介する。

ネムも発見された 3）。合成抗菌剤では，サルファ剤の開発以降 1960 年代にナリジクス酸，1970 年

1. 抗菌薬（抗生物質）開発の歴史

代にはトリメトプリムが発見された。このように1970 年代後半まで多くの新しいクラスの抗菌薬
抗菌薬開発の歴史はフレミングがペニシリンをが見出され，「抗菌薬開発の黄金時代」とも呼ばれ

336（ 78 ）図 1.

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抗菌薬開発の歴史：「抗菌薬開発の黄金期（1930〜1970）」から「抗菌薬の化学修飾による発展期（1970〜2000）」への変遷

た 3）。その後，1970 年代後半から 2000 年までの抗2. 耐性菌の出現と蔓延

菌薬の研究開発はこれらの化合物をリード（母核）とした化学修飾研究（メディシナルケミスト
リー研究）が主流となり，より強い抗菌活性，よ次々と開発された抗菌薬は臨床現場で有用性をり幅広い抗菌スペクトル，良好な PK（体内動態） 示し医療に大きく貢献したが，その使用量の増加
プロファイル，より優れた安全性を示す化合物のに伴い 1980 年代後半からこれらの抗菌薬が効か創製を目指した研究開発が進められた。各クラス

ない MRSA（メチシリン耐性ブドウ球菌）や多剤（β-ラクタム剤，キノロン，マクロライド，テトラ耐性緑膿菌，耐性淋菌などの薬剤耐性（AMR）菌サイクリン）とも第一世代から第二，第三世代のの出現と増加が臨床現場で大きな問題となってき改良品が開発され，セファロスポリンやキノロン

た 1〜4）。

では第四世代と呼ばれる新薬も登場した 3）。抗菌WHO はこのような AMR 菌の増加・蔓延とい薬開発は 1980 年代がピークとなり，この 10 年間

うグローバルでの危機に対して，2011 年の World。こHealth Day に 「 Antimicrobial Resistance: No

れらの新規抗菌薬は臨床の場で汎用され，近代医

Action Today, No Cure Tomorrow」と い う 警 告 を療に大きな貢献をした。

出し，AMR 対策として，抗菌薬の適正使用（人・に非常に多くの新規抗菌薬が承認された

2,3）

動物への使用），薬剤耐性菌のサーベイランスのDec. 2018

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71―6337（ 79 ）拡充・強化，アクティブな感染予防と制御，さらDevelopment of New Antibiotics for Drug-resistantに耐性菌に有効な新しい抗菌薬，ワクチン，診断

Bacterial Infections, including Tuberculosis」という薬の開発促進の必要性を世界に向かって訴えた 。

レポートを発表し，薬剤耐性菌として Critical な菌5）2013 年には，米国疾患予防管理センター（CDC） 種として CDC と同様カルバペネム耐性アシネトバ
も 「 Antibiotic Resistance Threats in the Unitedクター，カルバペネム耐性緑膿菌，CRE, ESBL 産States, 2013」というレポートを出した 6）。このレ生腸内細菌をリストアップしている 7）。これらのリポートで CDC は，緊急の対応を要する（Urgent） ストからも窺えるように今後はグラム陽性菌の耐性菌として，クロストリジウム・ディフィシル， MRSA や VRE よりもグラム陰性菌の AMR 菌に有「悪夢の細菌」と呼ばれるカルバペネム耐性腸内細効な抗菌薬の開発が強く望まれている。

菌（CRE）と 薬 剤 耐 性 淋 菌 を，重 大 で 深 刻 なさらに，CDC のレポートでは AMR 感染症によ（Serious）耐 性 菌 とし て 多 剤 耐 性 アシネトバ クる死亡数は米国でも 2 万 3 千人に達し，経済的損ター，ESBL（Extended-spectrum Beta-lactamase）産

失 も 2 兆 円 を 超 え る と 報 告 し て い る 6）。一 方，生腸内細菌，VRE, MRSA, 多剤耐性緑膿菌などをOʼNeill らの報告によると，AMR 菌に起因する感リストアップした。WHO も 2017 年に「Prioritization

染症による死亡数は 2013 年時点で低く見積もっ

of Pathogens to Guide Discovery, Research andても世界で 70 万人にのぼり，今後何も対策を行

表 1. 現在世界で問題となっている薬剤耐性（AMR）菌リスト

6）*CDC リスト（2013）と WHO リスト（2017）7）**R: resistance, I: intermediate, NS: non-susceptible***3rd-gen ceph-R: 第三世代セファロスポリン耐性

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わなければ 2050 年には AMR 感染症による死亡数

い，さらに臨床試験のコストの高騰などの要因がが 1,000 万人に達し，その大半はアジア，アフリあげられている 4,8,9）。

カで発生すると予測している 8）。

臨床開発（治験）においては，AMR 菌による感染症は限られているため治験での症例数の確保が3. 現状における新規抗菌薬開発の課題

極めて難しいため臨床試験は広い地域（グローバル）での実施が必須となり，開発コストも高騰化

CDC, WHO 共に重要な AMR 対策として，1）感する。さらに少数例での臨床試験のため収集でき染の予防，制御と薬剤耐性の伝播の抑制，2）耐性る有効性，安全性データも限定的となるという課菌の動向把握（サーベイランス）の強化，3）現有題もある。これらの問題の解決には，国際的にの抗菌薬の適正使用，さらに 4）新規抗菌薬，新ハーモナイズした新たな臨床開発ガイドラインの規ワクチンと診断法の開発促進をあげている

5,6）

策定や審査承認条件の改定などの検討が必要であ

このような AMR 対策アクションはグローバル

り，臨床開発ステージにおける効果的な促進策はレベルでの推進が必要であり，特に AMR 菌に有開発コスト低減の面からも重要な要因となってい効な新規抗菌薬の開発は喫緊の課題となっている 9,10）。

る。しかし，2000 年以降多くの製薬企業が抗菌薬創薬研究に関する問題点では，新しいクラスのの研究開発から撤退し，新規抗菌薬の開発パイプリード化合物と創薬シーズの枯渇があげられる，。1980と同時に従来行ってきた化学修飾手法による抗菌

年〜1990 年代は前述したように，β-ラクタム薬薬創製のアプローチでの限界も見え始めている。

ラインが枯渇しているのが現状である2,4）（セファロスポリン，カルバペネム），キノロン薬， 抗菌薬の新規創薬ターゲットや新しいクラスの化マクロライド，テトラサイクリンなどの各種誘導合物探索について 2000 年以降多くの製薬企業が体が開発され，数多くの新規抗菌薬が米国，国内積極的に取り組んできた。しかし，Genomic 解析で承認され市場に登場していた。しかし，2000 年

技術などの最新技術を組み合わせた新規ターゲッ

を境目に承認される新規抗菌薬の数が激減してき

ト 探 索 や 数 10 万〜 数 100 万 の 化 合 物 ラ イ ブ ラている 。これは AMR 菌に有効な抗菌薬開発に

リ ー を 用 い た High Throughput ス ク リ ー ニ ン グ

2）は，1）低い収益性（事業性），2）AMR 菌を対象 （HTS）などに取り組んだが期待した結果は得らとした臨床開発（治験）の困難さ，3）新規の魅力れなかった 11）。Payne らは大規模な HTS での結果的な創薬ターゲット，シーズの枯渇，という 3 つから，スクリーニングに用いる化合物ライブラの大きなビジネス面，サイエンス面での課題があリーのダイバーシティとグラム陰性菌の外膜透過り，企業内で新規抗菌薬の開発優先度が低くなっ性が新規抗菌薬探索の大きなハードルとなっていたことが誘因と考えられている 2,4,8,9）。

ると述べている 11）。これらの課題克服のために，抗菌薬開発の収益性（事業性）が他の薬効群の抗菌薬探索には従来 HTS に用いていた化合物ラ医薬品に比べ劣る理由として，急性期疾患である

イブラリーとは異なるダイバーシティを持つ化合

感染症治療では投与期間が数年〜数十年となる慢

物（天然物化合物など）でのスクリーニング，グ性疾患（糖尿病，高血圧，高脂血症）に比べ非常

ラム陰性菌の外膜透過性を克服する探索研究などに 短 い，耐 性 菌 の 出 現 を 抑 え る 為 に 適 正 使 用が重要になりそうである 4,11）。

（Antibiotic Stewardship Program）が推奨され使用

一方，新しい感染症薬の創薬アプローチとして，が制限される，抗ガン剤のように高薬価が望めな

既 存 の 抗 菌 薬 と 併 用 で き る Antibiotic resistanceDec. 2018

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71―6339（ 81 ）breaker の探索，病原性因子発現の阻害，AMR 菌にIMI の ND4BB プログラムが代表的な PPP であ対するモノクローナル抗体，ファージ療法などの研るが，ND4BB プログラムの中では，創薬研究で究も動き始めており今後の展開が期待されている 。 課題となっているグラム陰性菌の外膜透過性研究
12）を行う「TRANSLOCATION」，グラム陰性菌を4. 欧米における新たな抗菌薬開発の促進に向けた対応策

タ ー ゲ ッ ト と し た 探 索・開 発 研 究 を 行 う「ENABLE」，さらに抗菌薬の経済性モデルの検討を行う「DRIVE-AB」プログラムなどが進められ欧米では新規抗菌薬の研究開発における課題へて い る 15,17）。米 国 で 2016 年 に 設 立 さ れ たの対応が動き始めている。米国では，2010 年に米CARB-X プログラムは AMR に特化した PPP とし

国感染症学会（IDSA）が中心となり 2020 年までて注目されており，既に新規クラスの抗菌薬，に 10 個の新しい抗菌薬を創製するという「The 10Non-traditional タイプの抗菌薬や新たなターゲッ

×20 initiative」プロジェクトが始まった。さらト探索研究など 30 を超えるプロジェクトへの投に，2011 年には薬剤耐性（AMR）菌に有効な抗資が行われている 18）。また NPO として WHO と13）

菌薬開発に対して，5 年間の市場独占期間の延長， DNDi（Drugs for Neglected Diseases initiative）のFDA による迅速な審査・承認への対応，さらに新連 携 で 設 立 さ れ た GARDP （Global Antibiotic

たな臨床試験ガイドラインの策定などを盛り込んResearch and Development Partnership）の 活 動 もだ GAIN （The Generating Antibiotic Incentives始まっており，これらのプロジェクト・プログラ

Now Act）法が施行された。2014 年には，当時のムから次世代の新規抗菌薬が産み出されることがオバマ政権が AMR 対策を重要な国家的な課題と期待されている 17〜19）。

して捉え大統領令を発令し具体的なアクションプ

医薬品開発における，最も大きな投資は臨床試ランを示した 14）。欧州（EU）でも種々な促進策が験，特に後期段階（Ph3 試験）に行われる。した進められているが，その中の代表的なものとしがって，製薬企業にとって臨床開発（特に後期段て，行政，欧州製薬協会とアカデミアの連携で発階）における促進策は重要なポイントとなる。臨足した Innovative Medicine Initiative（IMI）が立ち

床開発ステージでの公的ファンドとして米国の上げた New Drugs for Bad Bugs（ND4BB）プログ

BARD （ Biomedical Advanced Research and15）

Development Authority）が よ く 知 ら れ て い る。

新規抗菌薬の研究開発への動機付け，臨床開発

BARD は，2016 年に NIH と連携し臨床試験の後の促進，採算性を高めるために動き始めた各種の期 段 階 を 支 援 す る “BARD Biopharmaceutical

イ ン セ ン テ ィ ブ は，研 究 開 発 支 援 を 主 と す るAccelerator” も立ち上げており，AMR 治療薬の臨「プッシュ」型，採算性を高める「プル」型の二種床開発への投資も期待されている。

ラムがよく知られている。

類に分けられる。
「プッシュ」型インセンティブと前述したように，AMR 治療薬の臨床試験を行う

しては，創薬研究および開発研究段階では官民場合治験に登録できる AMR 感染症患者数が少数

パ ー ト ナ ー シ ッ プ（Public-private Partnership:で限られており，大規模な臨床試験を実施するこPPP）による共同研究の実施やファンディング， とが困難である。さらに，症例も散発的であるた
創薬・開発研究のためのコンソーシアム構築，公め AMR 治療薬の臨床データを限られた国，地域，的な研究助成金，補助金による援助，また税金控施設だけで収集することが難しい状況にある。こ除などがあげられる 8,15,16）。

れらの課題に対する対応策の一つとして，限られ340（ 82 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 2. 新規抗菌薬の研究開発に対するプッシュ型とプル型インセンティブ* 代表的なプッシュ型インセンティブ：IMI（ND4BB），CARB-X, BARDA** 代表的なプル型インセンティブ：GAIN ACT

た有効性・安全性データパッケージでの審査・承とから早期の対応が望まれている。

認条件の検討，各国間で共通の有効性・安全性抗菌薬開発の事業性（採算性）を高めるプル型

データ利用の仕組み作りなど国際的に調和のとれインセンティブとして，薬価優遇，特許・販売独占た臨床評価ガイドラインの策定が強く望まれてい期間の延長，特許買取り制度，最低売上保障制度る。この他に GAIN 法にも含まれているように， などが考えられている 8,17,20）。米国の GAIN 法で

7,9）

AMR 治療薬の優先相談・審査も重要な開発促進

は，新規の AMR 治療薬開発のインセンティブとしインセンティブの一つである。なお，必要最小限て，市場独占期間の 5 年間の延長を認めている。しの臨床試験データで承認された AMR 治療薬につかし，AMR 感染治療薬として製造販売承認を取得

いては，市販後の有用性・安全性の情報収集が重したとしても，AMR 患者数と適正使用による使用要になるため製造販売（市販）後調査についても量制限から市場性（売上げ）は限定的であり開発効果的な仕組み作りの検討が必要になろう。

企業にとって研究開発投資費用の回収が非常に難

このように AMR 治療薬の開発促進には，国際しいことが予測されている。したがって市場独占的に共通の臨床評価ガイドラインの策定，国際臨期間の延長，薬価優遇以外に，特許買取り制度，製床試験ネットワークの構築と活用，製造販売後調造販売承認取得報奨制度，国による最低売上げ保査の新しい仕組み作りなどが開発促進策になるこ

証など市場での AMR 治療薬の使用量と売上げを切Dec. 2018

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71―6341（ 83 ）り離す制度の導入が望まれている 8,17,20）。AMR に有ンとして，新たな治療法の研究開発の推進，産官効な新規抗菌薬の開発に対するマーケット・エン学連携の推進，開発促進策の検討・実施への取りトリー・リワード（市場参加報酬）などのインセン組み，さらに国際共通臨床評価ガイドラインの策

ティブは欧米中心で議論はされているが，国ごとの定，優先審査，薬事戦略相談などが明示されてお医療制度の違いや財政面での課題などがあり明確

り，本邦においても，AMR 治療薬の研究開発促な方向性は見えていない 17,20）。事業性の予測は新進の動きが見えてきた。

規抗菌薬の開発企業にとって最も大きな課題と2017 年 4 月には，日本製薬工業協会から厚生省なっているので，プル型インセンティブに関するに「薬剤耐性（AMR）対策のための医薬品研究開幅広い討議とその具現化が期待されている。

発促進策に関する提言」を提出した。この中で，1. 新規 AMR 感染症治療薬等の備蓄・買取制度，

5. わが国における新たな抗菌薬開発促進に向けた取り組み

2. 官民パートナーシップ（PPP）による AMR に特化した基金および研究開発機構（コンソーシアム）の設立，3. 新規 AMR 感染症治療薬等の臨床

日本国内では 2013 年に新規抗菌薬の開発促進

開発促進のための国際共通臨床評価ガイドラインを目的として日本化学療法学会の中に「創薬促進の策定等，4. 製造販売承認取得報奨制度，5. 薬剤。産官学のメンバーにプロファイルに基づく薬価事前審査制度を要望事検討委員会」が発足した

21）

よる検討が行われ，2014 年には新規抗菌薬開発の項として提案している。

促進を求めた「耐性菌の現状と抗菌薬開発の必要

今後はこのような動きを受けて，産官学の連携性を知っていただくために」という 6 学会提言をによる日本医療研究開発機構（AMED）を中心に。その後，創薬促進した創薬コンソーシアムの設立，国際的に共有化検討委員会では提言第 2 弾として，「世界的協調された AMR 治療薬の臨床試験ガイドライン策の中で進められる耐性菌対策」を 2016 年 2 月に出定，さらに事業性を高めるためのプル型インセンし，世界規模で進む耐性菌問題に対し，「抗菌薬適ティブ（例えばマーケット・エントリー・リワー正使用の推進」，「院内感染対策・制御のさらなるド）の検討などが具体化され国内でも新規抗菌薬徹底」，「耐性菌サーベイランスの方向性」，そしての創薬促進に繋がることを期待している。

関連各省の大臣に提出した

21）「創薬促進をいかにすすめるか」について提言をした 22）。委員会では，日本版 GAIN 法制定の是

6. おわりに非，薬価問題，AMR 感染症に対する臨床試験ガイドライン，産官学創薬促進コンソーシアムなどある。出来るだけ早期に AMR 菌に有効な新規抗をテーマとして議論が進められている。
一 方，日 本 政 府 は 2016 年 4 月 に「薬 剤 耐 性（AMR）対策アクションプラン」を公表した

AMR 治療薬の開発は世界的にも喫緊の課題で菌薬開発を市場に届けるためには，サイエンス。 面，ビジネス面の課題を解決して行く必要があ23）

AMR 対策として，6 つの分野における目標を設定る。創薬，探索研究の段階では，効果的な官民し，その中には，「研究開発・創薬：薬剤耐性の研パートナーシップ（PPP）の設立と公的ファンド，究や，薬剤耐性微生物に対する予防・診断・治療

臨床開発においては新しい臨床評価・治験ガイド

手段を確保するための研究開発を推進する」といラインの策定，さらに企業にとって投資コストにう項目も含まれている。具体的な戦略・アクショ

見合った収益性を確保するためのプル型インセン342（ 84 ）ティブが重要である。

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Organ. 2011; 89: 390–2）
Centers of Disease Control and Prevention:
6
最近，早い段階から開発促進策（プッシュ型，プAntibiotic resistance threats in the United States,ル型インセンティブ）が導入されている米国では新2013; http://www/cdc.gove/drugresistance/
規抗菌薬開発が活発になり，ここ数年で新規のβ-ラtheat-report-2013/pdf/ar-threats-2013-508.pdf7）World Health Organization : Prioritization of
クタマーゼ阻害薬とセファロスポリン薬との配合薬
pathogens to guide discovery, research and，β-ラクタマーゼ阻害薬と（ZERBAXA, AVYCAZ）
development of new antibiotics for drugカルバペネム薬との配合薬（VABOMERE）の 3 製
resistant bacterial infections, including
品が承認され，また後期開発段階から申請段階にtuberculosis. 2017; http://www.who.int/
medicines/en/
も，新規のβ-ラクタマーゼ阻害薬とカルバペネム）
OʼNeill J: Tackling drug-resistant infections
8
薬との配合薬（MK-765），新規セファロスポリンglobally: ﬁnal report and recommendation. The薬（Ceﬁderocol: sidrophore-cepharosporin 誘導体），
Review on Antimicrobial Resistance. 2016;
新規アミノ配糖体抗生物質（Plazomicin: Sisomicin
http://amr-review.org9）Rex JH, Outterson K: Antibiotic reimbursement誘導体）などの薬剤があり，新たな AMR 治療薬
in a model delinked from sales: a benchmarkとして期待されている 12）。
based worldwide approach. Lancet Infect Dis.
今回紹介した新規 AMR 抗菌薬への研究開発促
2016; 16: 500–5.
進インセンティブがバランスよく機能し，グロー 10）Rex JH, Eisenstein BI, Alder J, et al.: A
comprehensive regulatory framework to address
バルおよび国内でも AMR 感染に有効な新規抗菌
the unmet need for new antibacterial treatments.
薬開発がふたたび活発になることを期待している。
Lancet Infect Dis. 2013; 13: 269–75.
11） Payne DJ, Michael NG, Holmes DJ, Pompliano〈追記〉
DL: Drugs for bad bugs: confronting thechallenges of antibacterial discovery. Nature
本講演記録は，「平井敬二：抗菌薬開発を促進
Rev Drug Discover. 2007; 6: 29–40.
する世界の動き・日本の現状．化学療法の領域：）
World
Health Organization: Antibacterial agents
122017; 33: 1061–1067」24）の内容に最新情報も加えin clinical development: An analysis of the作成したものである。
antibacterial clinical development pipeline,including tuberculosis. 2017; http://www.who.
int/medicines/en/
引用文献13）Infectious Diseases Society of America: The 101）Laxminarayan R, Duse A, Wattal C: Antibiotic
×20 initiative: pursuing a global commitment
resistance: the need for global solutions. Lancet
to develop 10 new antibacterial drug by 2020.
Infect Dis. 2013; 13 1057–98.
Clin Infect Dis. 2010; 50: 1081–3.
2）Cooper MA, Shlaes D : Fix the antibiotics 14）The White House: National strategy forpipeline. Nature. 2011; 472: 32.
combating antibiotic-resistant bacteria. 2014;
3）Fischbach MA, Walsh CT.: Antibiotics forhttps://www.whitehouse.gov/sites/default/files/emerging pathogens. Science. 2009; 325: 1089–
docs/carb_national_strategy.pdf9315）Rex JH: ND4BB: addressing the antimicrobial4）Piddock LJV: The crisis of no new antibiotics:
resistance crisis. Nature Rev Microb. 2014; 12:
what is the way forward? Lancet Infect Dis.
231–2.
2012; 12: 249–53.
16）Renwick MJ, Brogan DM, Mossialos F: A5）Leung E: The WHO policy package to combat
systematic review and critical assessment ofantimicrobial resistance. Bull World Healthincentive strategies for discovery andDec. 2018

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development of novel antibiotics. J Antibiot.
2016; 69: 73–88.
17）DRIVE-AB. DRIVE-AB Final Report:
Revitalizing the antibiotic pipeline–Stimulating
innovation while driving sustainable use andglobal access. 2018; http://drive-ab.eu/,
http://www.imi.europa.eu/projects-results/
project-factsheets/drive-ab/18）Outterson K, Rex JH, Links T, et al.:Accelerating global innovation to address
antibacterial resistance: introducing CARB-X.
Nature Rev Drug Dis 2016; 15: 589–90.
19）Sugden R, Kelly R, Davies S: Combatting
antimicrobial resistance globally. NatureMicrob. 2016; 1: 1–2.
20）Outterson K: New business models for

71―6343（ 85 ）sustainable antibiotics. Chatham House. 2014;www.chathamhouse.org/21）舘田一博：抗菌薬開発停滞の打破に向けて。
日本内科学会誌 2013; 102: 2908–14.
22）創薬促進検討委員会・抗微生物適正使用推進
委員会：新規抗菌薬の開発に向けた 8 学会提言：「世界的協調の中で進められる耐性菌対策」。日本化学療法学会誌 2016; 64: 133–7.
23）日本政府（厚生労働省）：薬剤耐性（AMR）対策アクションプラン（2016–2020）2016; www.
mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-10900000Kenkoukyoku/0000120769.pdf
24）平井敬二：抗菌薬開発を促進する世界の動き・日本の現状。化学療法の領域 2017; 33:
1061–7.

Current situation of R&D against antimicrobial resistance,
and incentives to facilitate and promote the discovery
and development of new antimicrobials
Keiji Hirai
Senior Adviser, Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.
Since 1980s, drug-resistant bacteria have continued to emerge and spread globally, and theantimicrobial resistance（AMR）become significant threat to human and animal health, foodsafety, and global security and economy. AMR reduced the effectiveness of treatment for
infectious diseases by existing antimicrobials and will represent a step backward in modern
medicine to the pre-antibiotic era.
New antimicrobial agents against AMR pathogens are urgently needed, however, current
development pipeline is weak and not enough to keep up with pace of emergence of resistance.
Over the past two decade, many pharmaceutical companies withdrew from antimicrobial R&D
due to scientiﬁc challenges（hard to discovery of new class agents and new targets）, clinical andregulatory challenges（hard to clinical trial enrollment and high cost for clinical development）,and economic challenges（low return to investment）. To overcome these challenges, several pushand pull incentives are currently working on supporting drug-discovery researches against AMR,
reducing clinical and regulatory burden, and extending market exclusivity in USA and Europe.
These innovative incentives will become important strategy to stimulate antimicrobial R&D
against AMR infections globally.