10（ 10 ）〈原

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

75―1

Mar. 2022

著〉
中部地方で分離された呼吸器又は口腔由来嫌気性菌及び口腔連鎖球菌の薬剤感受性サーベイランス（2017 年〜2018 年）
中部アンチバイオグラム研究会
富士フイルム富山化学株式会社
大西由美 ・久田晴美 1）・野村伸彦 1）・水永真吾 2）・太田浩敏 3）・
1）

波多野正和 4）・八島繁子 5）・宮嶋友希 6）・山本善裕 6）・飛田征男 7）・
岩﨑博道 8）・大野智子 9）・末松寛之 9）・山岸由佳 10）・三鴨廣繁 11）
富士フイルム富山化学株式会社1）

富士フイルム株式会社

2）

岐阜大学医学部附属病院検査部

3）（現：愛知医科大学病院感染制御部感染検査室）
岐阜県厚生農業協同組合連合会中濃厚生病院検査科

4）

岐阜県立多治見病院臨床検査科

5）

富山大学学術研究部医学系感染症学講座

6）

福井大学医学部附属病院検査部

7）

福井大学医学部附属病院感染制御部

8）

愛知医科大学病院感染制御部

9）

愛知医科大学病院感染症科（現：高知大学医学部附属病院感染症科）

10）

愛知医科大学病院感染症科

11）（2021 年 12 月 2 日受付）

2017 年 1 月から 2018 年 12 月の期間に中部地方の医療施設で分離された呼吸器又は口腔由来嫌気性菌及び微好気性菌である口腔連鎖球菌の薬剤感受性について調査した。嫌気性菌については併せてβ-lactamase 産生性を検討した。

Prevotella 属のβ-lactamase 産生率は 54.9% であった。β-lactamase 阻害薬配合ペニシ
リン系薬及びカルバペネム系薬に対する Prevotella 属の感性率は 100% であったが，ceftriaxone（CTRX），moxiﬂoxacin（MFLX）及び clindamycin（CLDM）に対する感性率はそれぞれ 86.3%, 72.6% 及び 74.5% であった。また，マクロライド系薬である

clarithromycin（CAM）及び azithromycin（AZM）に対して感受性の低下した株が認められた。

Fusobacterium 属のβ-lactamase 阻害薬配合ペニシリン系薬，CTRX 及びカルバペネ
ム系薬に対する感性率は，いずれも 100% であった。一方で，MFLX 及び CLDM に対Mar. 2022

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

75―1

11（ 11 ）しては耐性株が認められた。CAM 及び AZM の 90% 最小発育阻止濃度（minimum

inhibitory concentration: MIC90）は，それぞれ >64 μg/mL 及び >16 μg/mL であり，抗菌活性の低下傾向が認められた。

Parvimonas 属も Fusobacterium 属と同様に，β-lactamase 阻害薬配合ペニシリン系
薬，CTRX 及びカルバペネム系薬に対する感性率はいずれも 100% であった。MFLXに 対 す る 感 性 率 は 92.3% で あった。CAM, AZM 及 び CLDM の MIC90 は，そ れ ぞ れ>64 μg/mL, >16 μg/mL 及び 16 μg/mL であり，これらの薬剤に対しては感受性の低下傾向が認められた。
微好気性菌である Streptococcus anginosus group に対しては，β-lactamase 阻害薬配合ペニシリン系薬，CTRX 及びカルバペネム系薬はいずれも良好な抗菌活性を示し，

CTRX 及び meropenem（MEPM）に対する感性率は 100% であった。キノロン系薬の抗菌活性はカルバペネム系薬と比較して弱かった。CAM 及び AZM に対する感性率はいずれも 74.2% であった。CLDM の MIC90 は 0.0625 μg/mL と良好な抗菌活性を示したが，耐性株が 1 株認められた。
今回の検討では，呼吸器又は口腔由来嫌気性菌及び口腔連鎖球菌のβ-lactamase 阻
害薬配合ペニシリン系薬及びカルバペネム系薬に対する感受性は良好であったが，マクロライド系薬及び CLDM に対する感受性の低下傾向が認められた。今後も薬剤感受性動向を把握するために，継続的なサーベイランスが重要である。
誤嚥リスクの有無別の解析を行なったところ，誤序文

嚥リスク保有群において口腔連鎖球菌の分離率が有意に高く，口腔連鎖球菌の誤嚥性肺炎への関与

嫌気性菌及び口腔連鎖球菌は上気道，口腔内のが示唆されている 7）。口腔連鎖球菌のうち，微好常在菌であり，誤嚥性肺炎，壊死性肺炎，肺膿瘍， 気性菌である Streptococcus anginosus group は肺膿胸等に関与すると考えられていた 1）。更に，近炎，特に高齢者肺炎の原因菌であることが明らか

年開発された細菌の 16S ribosomal RNA 遺伝子をになりつつある 8〜10）。

標的とした網羅的細菌叢解析法では，市中肺炎にFusobacterium 属，Prevotella 属及び S. anginosus

おいても Fusobacterium 属，Prevotella 属等の偏性

group の本邦における薬剤感受性は概ね良好であ

嫌気性菌群や口腔連鎖球菌が高い割合で検出さるが，Prevotella 属ではβ-lactamase 産生菌が 3 割

れ，特に混合感染例においては約 70% に嫌気性菌以上を占め，それに伴うペニシリン系薬及びセの関与が認められたと報告されている 2,3）。嫌気

ファロスポリン系薬に対する感受性の低下が報性菌では近年β-lactamase を産生する株が多く分告されている 4〜6）。また，clindamycin（CLDM）

離されており 4〜6），混合感染時には嫌気性菌がに 対 す る 感 受 性 の 低 下 も 認 め ら れ る 11,12）。

β-lactamase の供給源となり間接的に病原性を呈S. anginosus group においてはマクロライド系薬

している可能性が示唆されている。

及び CLDM に対する耐性株が分離されたとの報

また，市中肺炎及び医療関連肺炎患者の気管支肺胞洗浄液を用いた解析では，口腔連鎖球菌が検告がある 5）。
これらの知見から，Fusobacterium 属，Prevotella

出菌の 22.3% を占めていたと報告されている 7）。 属等の嫌気性菌や口腔連鎖球菌の薬剤感受性を把12（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

握することは，呼吸器感染症治療での薬剤選択に

75―1

Mar. 2022

ウマ溶血液加 Brucella broth を用い，嫌気条件下

おいて重要であると考えられる。そこで今回， にて 36°C, 46〜48 時間培養後，菌の発育が認めら

2017 年 1 月から 2018 年 12 月の期間に中部地方のれない最小の薬剤濃度を MIC とした。微好気性菌

医療施設で分離された呼吸器又は口腔由来嫌気性である S. anginosus group については，測定培地

菌及び口腔連鎖球菌の薬剤感受性及びβ-lactamaseとして 2.5% ウマ溶血液加 Cation-adjusted Mueller

産生性について調査したので報告する。

Hinton broth を用い，大気条件下にて 35°C, 20〜
24 時間培養後，MIC を判定した。

I. 材料と方法

感受性測定には，β-lactamase 阻害薬配合ペニシ
リン系薬として clavulanic acid/amoxicillin（CVA/

1. 使用菌株
2017 年 1 月から 2018 年 12 月の期間に岐阜県立AMPC ）， sulbactam/ampicillin （ SBT/ABPC ），sultamicillin（SBTPC）及び tazobactam/piperacillin

多治見病院，愛知医科大学病院，岐阜県厚生農業 （TAZ/PIPC），セ フ ェ ム 系 薬 と し て ceftriaxone
協同組合連合会中濃厚生病院，富山大学附属病 （CTRX），カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 と し て meropenem
院，岐阜大学医学部附属病院，福井大学医学部附 （MEPM）及び imipenem（IPM），キノロン系薬と属病院で分離された呼吸器検体又は口腔由来の嫌して tosuﬂoxacin（TFLX），garenoxacin（GRNX），

気 性 菌 で あ る Prevotella 属， Fusobacterium 属， levoﬂoxacin（LVFX）及び moxiﬂoxacin（MFLX），

Parvimonas 属及び微好気性菌である Streptococcus

マクロライド系薬として clarithromycin（CAM）及

anginosus group を 対 象 と し た。菌 株 の 内 訳 は， び azithromycin（AZM），リンコマイシン系として
Prevotella 属 51 株， Fusobacterium 属 23 株， clindamycin（CLDM）の計 14 薬剤を用いた。なParvimonas 属 13 株， S. anginosus group 31 株 でお， CVA/AMPC, SBT/ABPC 及 び TAZ/PIPC は，あった。これらの菌株については日本臨床微生物それぞれ AMPC, ABPC 及び PIPC 換算として測定学会 “ 疫学研究に関する倫理指針 ”13）を遵守し， した。CVA/AMPC は 1 : 2 の濃度比，SBT/ABPC
連結不可能匿名化された情報のみを用いた。

は 1 : 2 の 濃 度 比， TAZ/PIPC は TAZ 濃 度 を 4 μg/

mL に固定して感受性を測定した。CLSI の薬剤感
2. β-lactamase 産生試験
偏性嫌気性菌についてβ-lactamase 産生試験を受性基準 16）を用いて，各薬剤に対する感性率を算出した。

実施した。β-lactamase 産生試験は，ニトロセフィ

II. 結果ン法であるセフィナーゼディスク（日本ベクトン・ディッキンソン）を用いて行った。

1. Prevotella 属
3. 薬剤感受性測定
最小発育阻止濃度（minimum inhibitory concen-

Prevotella 属 51 株 の 菌 種 別 の 内 訳 は， P.
melaninogenica 15 株（29.4%），P. intermedia 10 株

tration: MIC）は Clinical and Laboratory Standards （19.6%）， P. buccae 8 株 （15.7%）， P. nigrescens
Institute（CLSI）法を参考に 14,15），フローズンプ

4 株（7.8%），P. denticola 及び P. baroniae が各 2 株

レート ʻ 栄研 ʼ（栄研化学）を用いた微量液体希釈 （3.9%）， P. loescheii, P. oris 及 び P. veroralis が 各法で測定した。偏性嫌気性菌については，測定培

1 株（2.0%）であった。7 株（13.7%）については

地 と し て 5 μg/mL hemin, 1 μg/mL vitamin K1, 5%菌種を特定できなかった。P. melaninogenica 等のMar. 2022

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

13（ 13 ）75―1

Table 1. Prevotella 属 51 株に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90
Antimicrobial
agents≤0.0156
CVA/AMPC
SBT/ABPCSBTPC
TAZ/PIPC
CTRX
MEPM
IPM
TFLX
GRNX
LVFX
MFLX
CAM
AZM
CLDM

28
35

36

MIC（μg/mL）
0.03130.0625

0.125

0.25

0.5

1

2

4

9
9
9

8
6
11

5
8
4

3
7
10

4
3
7

2
3
1

3

14
15

20a）
15a）
6a）
51a）
7a）
9
1

2

14

3

3

4

5

3

2

12

1

1

20
8
23
27
1
8

3
1
1
1
4
3

1
1
4
2
1
7

1

8

18
10
6
7
9
5

3
1
6

6

5
16
1
2
13
2

2
14

8

3
9
3

16

32

64

3

3

2

5
2
1

1
1
1
12c）

1

128

1

1

1

1b）

4

2

MIC50

MIC90

CLSI
%S

0.125
0.25
0.25
≤0.06250.5≤0.0156≤0.0156
0.5
0.125
0.5
0.5
0.125
1
≤0.01562
2
2≤0.062532
0.06250.0313
1
0.5
16
8
8
>16
>128

100
100
—
100
86.3
100
100
—
—
—
72.6
—
—
74.5

>128

7

a）≤0.0625 μg/mL, b）>64 μg/mL, c）>16 μg/mL
グレー部分は MIC 測定濃度範囲外

黒色色素産生株が 62.7% を占めており，P. buccae
等の色素非産生株は 23.5% であった。β-lactamase
産生率は Prevotella 属全体では 54.9%，黒色色素
産生株では 65.6%，色素非産生株では 16.7% であり，黒色色素産生株の方が色素非産生株よりも高いβ-lactamase 産生率を示した。

Prevotella 属 51 株に対する MIC 分布，MIC50 及び MIC90 を Table 1 に示す。β-lactamase 阻害薬配合ペニシリン系薬及びカルバペネム系薬は良好な抗菌活性を示し，CLSI の判定基準 16）による感性
率 は い ず れ の 薬 剤 に 対 し て も 100% で あ っ た。

CTRX の 全 体 で の MIC90 は 32 μg/mL で あ り，
CTRX に対する感性率は 86.3% を示したが，薬剤

Table 2. β-lactamase 産 生 の 有 無 別 のPrevotella 属 に 対 す る 各 種 抗 菌 薬の MIC90
Antimicrobial
agentsCVA/AMPC
SBT/ABPCSBTPC
TAZ/PIPC
CTRX
MEPM
IPM
TFLX
GRNX
LVFX
MFLX
CAM
AZM
CLDM

MIC90（μg/mL）
β-lactamase
産生株

β-lactamase
非産生株

2
4
8
≤0.062564
0.06250.0313
2
0.5
16
8
32
>16
>128

0.125
0.125
0.25
≤0.06250.25
0.06250.0313
0.5
0.5
4
8
0.25
4
0.0313

産生株 MIC90/
非産生株 MIC90

16
32
32
1
256
1
1
4
1
4
1
128
>4
>4096

感受性は二峰性分布を示した。キノロン系薬では，GRNX 及び TFLX の MIC90 がそれぞれ 0.5 μg/

全てに耐性を示す株が 2 株（3.9%）存在し，いず

mL 及び 1 μg/mL と良好な抗菌活性を示したが， れもβ-lactamase 産生の P. intermedia であった。
MFLX に対する感性率は 72.6% にとどまってい

β-lactamase 産生の有無別で各薬剤の MIC90 をた。CAM, AZM に対しては感受性の低下した株比較すると，β-lactamase 産生株に対する MIC90が認められ，CLDM の MIC 分布は二峰性を示しは， CVA/AMPC, SBT/ABPC, SBTPC, CTRX,た。CLDM に対する感性率は 74.5% であった。

CAM 及び CLDM において非産生株に対する値の今回測定した薬剤の内で CLSI の薬剤感受性基
準16）が あ る 8 薬 剤（CVA/AMPC, SBT/ABPC,

16 倍以上であった（Table 2）。CTRX に非感性の株は全てβ-lactamase 産生株であった。

TAZ/PIPC, CTRX, MEPM, IPM, MFLX 及び黒色色素産生性別の各薬剤の MIC90 を Table 3

CLDM）のいずれかに非感性の株の割合は 45.1%に示す。CAM, AZM 及び CLDM の黒色色素産生であった。また，CTRX, MFLX 及び CLDM の 3 剤株に対する MIC90 は，非産生株に対する MIC90 の14（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

75―1

Mar. 2022

4 倍以上大きく，黒色色素産生株は色素非産生株

害薬配合ペニシリン系薬，CTRX 及びカルバペネと比較してこれらの 3 薬剤に対する感受性が低い

ム系薬は良好な抗菌活性を示した。CLSI の判定

傾向が認められた。

基 準 16） が 定 め ら れ て い る CVA/AMPC, SBT/

ABPC, TAZ/PIPC, CTRX, MEPM 及び IPM に対す
2. Fusobacterium 属

る感性率は，いずれも 100% であった。ただし，Fusobacterium 属 23 株 の 菌 種 別 の 内 訳 は F.

TAZ/PIPC の MIC 値が 8 μg/mL と高い値を示す株

nucleatum が 12 株（52.2%），F. necrophorum が 9 株

も 1 株認められた。キノロン系薬では，TFLX の（39.1%）であった。2 株（8.7%）については菌種

MIC90 が 1 μg/mL と最も低かった。MFLX に対すを特定できなかった。β-lactamase 産生株が 1 株

る感性率は 60.9% であり，感性率の低下が認めら（4.3%）認められた。

れた。マクロライド系薬である CAM 及び AZM のFusobacterium 属 23 株 に 対 す る MIC 分 布， MIC90 は，それぞれ >64 μg/mL 及び >16 μg/mL で
MIC50 及び MIC90 を Table 4 に示す。β-lactamase 阻あり，抗菌活性の低下傾向が認められた。CLDMの MIC90 は 2 μg/mL であったが，耐性株が 2 株認

Table 3.

められた。

黒色色素産生性別の Prevotella 属に対する各種抗菌薬の MIC90
MIC90（μg/mL）

Antimicrobial
agents

色素産生株

色素非産生株

産生株 MIC90/ 非産生株 MIC90

CVA/AMPC
SBT/ABPCSBTPC
TAZ/PIPC
CTRX
MEPM
IPM
TFLX
GRNX
LVFX
MFLX
CAM
AZM
CLDM

2
2
2
≤0.062564
0.06250.0313
1
0.5
8
8
8
>16
128

2
2
2
≤0.062532
0.06250.0313
0.5
0.5
4
8
1
4
0.0625

1
1
1
1
2
1
1
2
1
2
1
8
>4
2048

Fusobacterium 属 23 株の内，MFLX と CLDM の
2 剤に耐性を示す株が 1 株存在したが，3 剤以上に耐性を示す株は存在しなかった。

3. Parvimonas 属
Parvimonas 属 13 株の内，11 株が P. micra であり，β-lactamase 産生株は認められなかった。

Parvimonas 属の薬剤感受性成績を Table 5 に示す。 β-lactamase 阻 害 薬 配 合 ペ ニ シ リ ン 系 薬，

CTRX 及びカルバペネム系薬は良好な抗菌活性を示した。Fusobacterium 属と同様に，CVA/AMPC,

Table 4. Fusobacterium 属 23 株に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90
Antimicrobial
agents≤0.0156
CVA/AMPC
SBT/ABPCSBTPC
TAZ/PIPC
CTRX
MEPM
IPM
TFLX
GRNX
LVFX
MFLX
CAM
AZM
CLDM

22
16

MIC（μg/mL）
0.03130.0625
22a）
22a）
19a）
22a）
21a）

5
1

1
2a）
1

10

9

1

0.125

0.25

0.5

1
1

3
1

1
1

3
4
1
5

8
5

1

2

5

a）≤0.0625 μg/mL, b）>32 μg/mL, c）>64 μg/mL, d）>16 μg/mL
グレー部分は MIC 測定濃度範囲外

4
5
6
1
6

1
4
2
6
3
2
3

2

4

1
1

2
1
1
1
5
1

8

16

32

64

128

1

2
2
3
3

2
3
2
1

4
5
8

1
2
3d）

1b）
1
2

3c）

1

1

>128

MIC50

MIC90

CLSI
%S

≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0156≤0.0156
0.25
0.5
1
1
16
1
0.03

≤0.0625≤0.06250.125≤0.0625≤0.0625≤0.0156
0.0313
1
8
16
16
>64
>16
2

100
100
—
100
100
100
100
—
—
—
60.9
—
—
91.3

Mar. 2022

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

15（ 15 ）75―1

Table 5. Parvimonas 属 13 株に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90
Antimicrobial
agents≤0.0156
CVA/AMPC
SBT/ABPCSBTPC
TAZ/PIPC
CTRX
MEPM
IPM
TFLX
GRNX
LVFX
MFLX
CAM
AZM
CLDM

MIC（μg/mL）
0.03130.0625

0.125

13a）
13a）
13a）
13a）
11a）

13
7

6

4

4

0.5

1

2

4

8

16

32

64

128

>128

2

9a）
1

1

0.25

1
8
8

8

2
2
1
1
6

1

1
1

2
2

1
4
5
1

4

1
1

1

1

1

3b）

3c）

1

1

MIC50

MIC90

CLSI
%S

≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0156≤0.0156≤0.0625
0.0313
0.25
0.25
1
2
0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.06250.125≤0.0156
0.0313
0.5
1
4
2
>64
>16
16

100
100
—
100
100
100
100
—
—
—
92.3
—
—
84.6

a）≤0.0625 μg/mL, b）>64 μg/mL, c）>16 μg/mL
グレー部分は MIC 測定濃度範囲外

Table 6. S. anginosus group 31 株に対する各種抗菌薬の MIC 分布，MIC50 及び MIC90
Antimicrobial
agents≤0.0039

MIC（μg/mL）
0.0078CVA/AMPC
SBT/ABPCSBTPC
TAZ/PIPC
CTRX
MEPM
IPM
TFLX
GRNX
LVFX
MFLX
CAM
AZM
CLDM

0.0156

0.0313

5a）

10
7
8
9
1
14

7
11
3
10
5
1

1
5
12
6
20

5a）

8
8
4
6
4
9
7
5
9

8
14

16
3

2

1
1
7a）

2
18
1
17

5
4
16
6

15

7a）
24a）

0.0625 0.125 0.25

8
9

5

0.5

1

2

4

8

16

32

64

4
1

21

2

1

4
1

3
2

4

1

1b）

>64

MIC50

MIC90

CLSI
%S

0.0625
0.125
0.25
0.125
0.25
0.0313≤0.01560.125
0.06250.5
0.125
0.03130.06250.0313

0.125
0.25
0.5
0.25
0.25
0.06250.03130.125
0.06250.5
0.25
1
40.0625

—
—
—
—
100
100
—
—
—
100
—
74.2
74.2
96.8

a）≤0.0156 μg/mL, b）>32 μg/mL
グレー部分は MIC 測定濃度範囲外

SBT/ABPC, TAZ/PIPC, CTRX, MEPM 及び IPM
に対する感性率は，いずれも 100% であった。キ

4. S. anginosus group
S. anginosus group 31 株 の 菌 種 別 の 内 訳 は，

ノ ロ ン 系 薬 は，全 般 的 に 高 い MIC 値 を 示 し， S. constellatus 17 株 （54.8%）， S. anginosus 10 株

MFLX に対する耐性株が認められた。MFLX 以外 （32.3%），S. intermedius 4 株（12.9%）であった。
のキノロン系薬に対する CLSI の薬剤感受性基準

S. anginosus group 31 株 に 対 す る MIC 分 布，は設定されていないが，MIC 値が 4 μg/mL 以上を

MIC50 及び MIC90 を Table 6 に示す。β-lactamase 阻

示 す 株 が 存 在 し た。 CAM, AZM 及 び CLDM の害薬配合ペニシリン系薬は良好な抗菌活性を示

MIC90 は，そ れ ぞ れ >64 μg/mL, >16 μg/mL 及 び

し， CVA/AMPC, SBT/ABPC, SBTPC 及び TAZ/

16 μg/mL であり，これらの薬剤に対する感受性のPIPC の MIC90 は，そ れ ぞ れ 0.125 μg/mL, 0.25 μg/

低下傾向が認められた。

mL, 0.5 μg/mL 及 び 0.25 μg/mL で あ っ た。 CTRX

Parvimonas 属 13 株 の 内， MFLX と CLDM の及びカルバペネム系薬も良好な抗菌活性を示し，

2 剤に耐性を示す株が 1 株存在したが，3 剤以上にCTRX 及 び MEPM に 対 す る 感 性 率 は い ず れ も耐性を示す株は存在しなかった。

100% であった。キノロン系薬は，カルバペネム

16（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

75―1

Mar. 2022

系薬と比較すると高い MIC 値を示したが，キノロ

MIC の上昇が認められている 20〜23）。その理由とン 系 薬 の 中 で は GRNX の MIC90 が 0.0625 μg/mL

して，cfxA/cfxA2 のアミノ酸変異による性状の変と，最も低い値を示した。マクロライド系薬であ化 19）や膜透過性の変化等のβ-lactamase 産生以外

る CAM 及 び AZM に 対 す る 感 性 率 は い ず れ ものメカニズムが考えられる。

74.2% であり，耐性株が認められた。CLDM のFusobacterium 属 で は， β-lactamase 産 生 株 が

MIC90 は 0.0625 μg/mL と良好な抗菌活性を示した

1 株 分 離 さ れ た。本 邦 で はβ-lactamase 産 生 株 のが，耐性株が 1 株認められた。

分 離 は ま れ で あ る が 6,18），欧 州 や 米 国 で はFusobacterium 属のβ-lactamase 産生率は 10〜40%

III. 考察

程度との報告があり 24〜26），今後の産生率の上昇に注意が必要であると考えられる。

肺炎による死亡者数は社会の高齢化に伴い増加している。2020 年の日本の人口動態統計

今回感受性を測定した薬剤の内，β-lactamase 阻によ

害薬配合ペニシリン系薬及びカルバペネム系薬

ると，肺炎及び誤嚥性肺炎はそれぞれ死因の第は，いずれの菌種に対しても良好な抗菌活性を示

5 位及び第 6 位であり，両者を合わせると，肺炎はした。CTRX も Fusobacterium 属，Parvimonas 属

老衰に次いで第 4 位の死因である。肺炎の原因菌

及び S. anginosus group に対しては良好な抗菌活については，従来の喀痰培養を中心とした原因菌性を示した。Prevotella 属においてはβ-lactamase

検索では同定できない場合も多く，嫌気性菌等の産生株は CTRX に耐性を示したが，β-lactamase 非培養が困難な菌種の頻度や重要性については不明

産生株は全て感性であった。CAM 及び AZM につな点が多かった。しかし，近年の原因菌検索手法

いては，偏性嫌気性 3 菌属のいずれにおいてもの発展により，市中肺炎や誤嚥性肺炎における嫌MIC90 がそれぞれ >64 μg/mL 及び >16 μg/mL の株

気性菌及び口腔連鎖球菌の重要性が明らかになりが存在し，S. anginosus group では耐性株が認めらつつある 2,7）。

れた。CLDM の MIC range はいずれの菌種に対し

17）

今回，我々は 2017 年 1 月から 2018 年 12 月の期ても広く，耐性株が存在していた。これらの傾向

間に中部地方の医療施設で分離された呼吸器又はは，本邦でのこれまでの報告と概ね同じであっ

口腔由来嫌気性菌及び口腔連鎖球菌の薬剤感受性

た 5,6,11,18,27〜30）。

について調査した。嫌気性菌については併せて

β-lactamase 産生性を検討した。

マクロライド系薬に対する耐性機構としては，主として 23SrRNA のメチル化が挙げられ，構成

本検討における Prevotella 属のβ-lactamase 産生

的 に メ チ ル 化 遺 伝 子（erm）を 発 現 す る 株 は

率は 54.9% であり，既報と比較してやや低い値を

CLDM に対しても耐性を示す 31）。今回の検討で示した 6, 18）。Prevotella 属が主として産生するのはは，Prevotella 属及び Parvimonas 属ではマクロラ

cfxA/cfxA2 型のβ-lactamase であり ，β-lactamase

イド系薬と CLDM の交差耐性が認められ，これ阻害薬により阻害されるとされている。今回のらの株は上述の耐性機構を有すると考えられる。

検 討 で は， β-lactamase 産 生 株 に 対 す る CVA/

一方で，Fusobacterium 属及び S. anginosus group

AMPC 及び SBT/ABPC の MIC90 は CLSI の薬剤感のマクロライド耐性株は CLDM に耐性を示さな

18）

受性基準

16）

19）

では感性と判定される値ではあるが， い株が多く，その耐性機構としては誘導型のメチ非産生株と比較して高い値を示した。既報においル化遺伝子の保有や排出ポンプの関与 31,32），あるて も 同 様 にβ-lactamase 産 生 株 で CVA/AMPC のいはその他の因子が考えられる。誘導型メチル化

Mar. 2022

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

17（ 17 ）75―1

Table 7. 2 系統以上の薬剤に耐性を示したβ-lactamase 産生株
MIC（μg/mL）
Strain

CVA/
AMPC

SBT/
SBTPC TAZ/PIPC CTRX
ABPC

MEPM

IPM

P. intermedia
P. intermedia
P. intermedia
P. melaninogenica
P. melaninogenica
P. melaninogenica
Prevotella sp
Prevotella sp

0.5
2
0.5
1
≤0.0625
1
0.125
0.125

1
2
1
2
0.25
1
0.25
0.25

0.0313≤0.0156
0.06250.0625≤0.0156
0.03130.0313≤0.0156≤0.0156
0.03130.06250.0313≤0.0156≤0.0156
0.03130.0313

2
4
2
2
0.5
2
1
0.5

≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625≤0.0625

16
128
64
>128
0.25
8
1
4

TFLX GRNX LVFX MFLX
0.5
1
1
0.5
2
0.5
8
0.125

0.25
0.5
0.5
0.125
0.5
0.5
4
0.25

4
8
4
1
8
16
64
16

8
8
8
0.5
8
8
32
16

CAM

AZM

CLDM

1
0.25
8
16
2
4
64
>64

>16
1
>16
>16
>16
>16
>16
>16

128
64
>128
>128
64
64
>128
>128

β-lactamasea）
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋

a）β-lactamase ＋：産生，−：非産生
太字は CLSI の薬剤感受性基準 16）における耐性を示す

遺伝子保有の場合，CLDM に感性であっても， ンスの報告は少ないが，薬剤によっては地域によ

CLDM が臨床効果を示さない可能性があること

り薬剤感受性に差が認められる 5,6,11,27）ことから，から，注意が必要である。

今後も全国及び地域の薬剤感受性動向を把握する

キノロン系薬の Parvimonas 属に対する抗菌活必要がある。

性はβ-lactam 系薬と比較すると明らかに低くなっ

Prevotella 属は菌種により薬剤感受性が異なるており，MIC 値が 4 μg/mL 以上を示す株が散見さとの報告 20,23）があるが，今回の検討では収集株数

れ た こ と は 注 目 に 値 す る。 Prevotella 属 及 びが少なく，菌種別の集計を実施することができな

Fusobacterium 属の MFLX に対する感性率も，そかった。より詳細な薬剤感受性動向の把握のため

れぞれ 72.6% 及び 60.9% であり，感性率の低下がには，十分な菌株数での検討が望まれる。

認められた。既報においても，地域により差はあ以上，2017 年 1 月から 2018 年 12 月の期間に中る も の の， Prevotella 属 及 び Fusobacterium 属 の部地方の医療施設で分離された呼吸器又は口腔由

MFLX に対する感性率の低下傾向が認められて来嫌気性菌及び口腔連鎖球菌の薬剤感受性を検討，今後の感受性動向を注視する必要がしたところ，いずれの菌属もβ-lactamase 阻害薬配ある。また，Prevotella 属及び Fusobacterium 属に合ペニシリン系薬及びカルバペネム系薬に対して対する MIC90 はキノロン系薬の間で異なっていたは良好な感受性を示したが，マクロライド系薬及ことから，複数の薬剤の感受性を検討することがび CLDM に対する感受性の低下傾向が認められ重要と考えられる。

た。また， Prevotella 属， Fusobacterium 属 及 び

おり5,11,27）

今回検討した偏性嫌気性菌の薬剤感受性は概ねParvimonas 属では 2 系統以上の薬剤に耐性を示す

良好であったが，2 系統以上の薬剤に耐性を示す菌株が存在していたことから，今後も継続的な地

β-lactamase 産生株が 8 株存在した（Table 7）。その域サーベイランスの実施が重要であると考える。

うちの 7 株は，MFLX 及び CLDM の両方に耐性を示し，かつβ-lactamase を産生する多剤耐性株で利益相反あった。Prevotella 属においては，近年，キノロン

著者 三鴨 廣繁は，MSD 株式会社，富士フイル

や，β-lactamase 産

ム富山化学株式会社，ミヤリサン製薬株式会社，が報告されており，今後このような

第一三共株式会社，ファイザー株式会社，アステ

多剤耐性株の増加が懸念される。また，本邦の嫌ラス製薬株式会社，大日本住友製薬株式会社，日気性菌及び口腔連鎖球菌の薬剤感受性サーベイラ

本ベクトン・ディッキンソン株式会社より講演料

系薬に対する感受性の低下
生率の上昇

12）

6）

18（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

を，株式会社フコク，Meiji Seika ファルマ株式会

75―1

Mar. 2022

Pulm Med. 2016; 16: 79–90.
）
Noguchi S, Mukae H, Kawanami T, et al.:
8
社，積水メディカル株式会社より研究費を，塩野Bacteriological assessment of healthcare義製薬株式会社，第一三共株式会社，富士フイル
associated pneumonia using a clone libraryム富山化学株式会社，大日本住友製薬株式会社，
analysis. PLoS One. 2015; 10: e0124697.
9）Saito A, Kohno S, Matsushima T, et al.:
旭化成ファーマ株式会社，ファイザー株式会社よProspective multicenter study of the causative
り奨学寄附金を受けている。著者 岩﨑 博道は，
organisms of community acquired pneumonia in
パナソニック株式会社より研究費を，塩野義製
adults in Japan. J Infect Chemother. 2006; 12:薬株式会社より奨学寄付金を受けている。著者
63–9.
大西 由美，久田 晴美及び野村 伸彦は富士フイ 10）Sugihara E, Kido Y, Okamoto M, et al.: Clinicalfeatures of acute respiratory infections
ルム富山化学株式会社の社員である。著者 水永
associated with the Streptococcus milleri group
真吾は富士フイルム株式会社の社員である。
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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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20（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

75―1

Mar. 2022

Sensitivity surveillance of anaerobic bacteria and oral
streptococci isolated from respiratory tract or oral cavities
for several antimicrobial agents in the Chubu region of Japan（2017–2018）
Working Group of Chubu Anti-biogram Study Group
FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.
Yoshimi Oonishi1）, Harumi Hisada1）, Nobuhiko Nomura1）, Shingo Mizunaga2）,
Hirotoshi Ohta3）, Masakazu Hatano4）, Shigeko Yashima5）, Yuki Miyajima6）,
Yoshihiro Yamamoto6）, Yukio Hida7）, Hiromichi Iwasaki8）, Tomoko Ohno9）,
Hiroyuki Suemathu9）, Yuka Yamagishi10）and Hiroshige Mikamo11）
1）

FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.
2）
FUJIFILM Corporation
3）
Clinical Laboratory of Internal Medicine, Gifu University School of
Medicine（Current aﬃliation: Division of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital）
4）
Clinical Laboratories, Chuno Kosei Hospital
5）
Clinical Laboratories, Gifu Prefectural Tajimi Hospital
6）
Department of Clinical Infectious Diseases Graduate School of Medicine
and Pharmaceutical Sciences University of Toyama
7）
Department of Clinical Laboratories, University of Fukui Hospital
8）
Division of Infection Control and Prevention,
University of Fukui Hospital
9）
Division of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital
10）
Department of Infection, Aichi Medical University（Current aﬃliation:
Department of Infection, Kochi Medical School Hospital）
11）
Department of Infection, Aichi Medical University
Antimicrobial susceptibilities for anaerobic bacteria and microaerophilic oral streptococci
isolated from respiratory tract or oral cavities at medical facilities in the Chubu region of Japanbetween January, 2017 and December, 2018 were examined. β-lactamase production test was also
performed on anaerobic bacteria.
β-lactamase was detected in 54.9% of Prevotella species. The susceptibility rates of
Prevotella species for penicillin/β-lactamase inhibitor combinations and carbapenems were100%, respectively. The susceptibility rates for ceftriaxone（CTRX）, moxiﬂoxacin（MFLX）andclindamycin（CLDM）were 86.3%, 72.6% and 74.5%, respectively. There were strains withdecreased susceptibility to clarithromycin（CAM）or azithromycin（AZM）.
The susceptibility rates of Fusobacterium species for penicillin/β-lactamase inhibitor

Mar. 2022

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

75―1

21（ 21 ）combinations, CTRX and carbapenems were 100%, respectively. The strains resistant to MFLX
or CLDM were detected. The MIC90 values of CAM and AZM were >64 μg/mL and >16 μg/mL,
respectively, suggesting decreased antimicrobial activity of CAM and AZM.
As with Fusobacterium species, the susceptibility rates of Parvimonas species for penicillin/
β-lactamase inhibitor combinations, CTRX and carbapenems were 100%, respectively. The
susceptibility rate for MFLX was 92.3%. The MIC90 values of CAM, AZM and CLDM were>64 μg/mL, >16 μg/mL and 16 μg/mL, respectively. Decrease of susceptibility to CAM, AZM and
CLDM was observed.
Penicillin/β-lactamase inhibitor combinations, CTRX and carbapenems showed good
antimicrobial activity against Streptococcus anginosus group. The susceptibility rates for CTRX
and meropenem （MEPM）were 100%, respectively. The antimicrobial activities of quinolones
were weaker than those of carbapenems. The susceptibility rates for CAM and AZM were 74.2%,
respectively. CLDM also showed good antimicrobial activity, the MIC90 value was 0.0625 μg/mL.
However, there was one strain showed resistance to CLDM.
In this study, anaerobic bacteria and oral streptococci isolated from respiratory tract or oralcavities showed high susceptibility to penicillin/β-lactamase inhibitor combinations andcarbapenems. However, decrease of susceptibility to macrolides and CLDM was observed. Thissuggests the importance of continuous surveillance to assess the antimicrobial susceptibility.