糖尿病診療におけるインスリン治療《私の経験》②

インスリン グルリジンの追加･切り替え･新規処方における有用性の検討
社会医療法人敬愛会 中頭病院 内分泌・代謝内科● 当院における血糖コントロールの現状

屋良 朝博

物動態および薬力学を比較した文献には諸家さまざまに当法人の 2 施設（中頭病院とちばなクリニック）を定報告されており，結論は得られていない。そこで今回，期的に通院される糖尿病患者は，2014 年 4 月から 2015

臨床的観点から，グルリジンの追加処方，切り替え処方

年 3 月 の 1 年 間 で 5,118 例 で あ り， こ れ ら 患 者 のおよび新規処方における有用性を検討した。

HbA1c は 7.5 ± 1.3％，平均年齢は 65.6 ± 13.0 歳，BMI

対象は，グルリジンを使用した糖尿病患者 73 例で，は 26.5 ± 4.9，推定罹病期間 11.3 ± 9.1 年であった。まそのうち 1 型糖尿病は 17 例，2 型糖尿病は 56 例であった，同期間中における 2 型糖尿病の受診患者 5,625 例でた（図 1）。また，基礎インスリンへのグルリジン追加

は，経口薬による治療が 4,084 例ともっとも多く，インは 33 例（追加群），他の超速効型インスリンからグルスリンおよび BOT（Basal Supported Oral Therapy；基リジンへの切り替えは 36 例（切り替え群），グルリジ

礎インスリンと経口血糖降下薬との併用療法）を行ってン 1 日 3 回投与の新規投与は 4 例（新規投与群）であっいる患者はそれぞれ 308 例，393 例と少ない。

た。グルリジン治療開始後は，食後 1 時間血糖値 160

さらに，インスリンについて 2000 年度と 2014 年度

mg/dL を目標に主治医の判断で用量の増減を行い，6 カのインスリン使用患者の治療内容を比較すると，BOT月間の追跡調査を行った（図 2）。原則として，基礎イにおける 1 日 1 回投与および 1 日 3 回または 4 回投与ンスリンの用量調整は行わなかった。

による強化インスリン療法の割合は増加しているのに対

その結果，全症例におけるグルリジン投与 6 カ月後のし，混合型インスリンの 1 日 2 回投与は約 85％から 25

HbA1c は，投与前 9.4 ± 0.2％から 8.2 ± 0.2％と，1.2％程度にまで大きく減少している。また，HbA1c7％未％の有意な改善が認められた（図 3）。同様に，全症例満の割合は，食事および運動療法で 74.3％，経口薬にの 随 時 血 糖 値 も 220.2 ± 11.6 mg/dL か ら 171.1 ± 13.9

よる治療で 43.3％，インスリン療法で 23.1％，BOT でmg/dL へと有意に改善した（p ＜ 0.01：混合効果モデ13.7％，全体では 44.7％と，いずれも糖尿病データマル）。

ネジメント研究会（JDDM）の報告よりも達成率は低病型別の HbA1c においても，1 型糖尿病では 10.3 ±く，インスリン治療を導入しても血糖コントロールが改2.4％から 8.3 ± 1.2％，2 型糖尿病では 9.2 ± 2.1％から善されない症例も多い。

8.1 ± 1.7％へと，それぞれ有意に改善していた（p ＝● グルリジンの追加・切り替え・新規での有用性

0.0002，p ＜ 0.0001：混合効果モデル）。

当院では，強化インスリン療法で使用する超速効型イ

BMI 別 で は，BMI 25 未 満 で 9.3 ％ か ら 8.0 ％，BMIンスリンとして 3 製剤を採用している。そのうち，イン25 以上で 9.7％から 8.5％へ有意に改善し，改善度はそスリン グルリジン（以下グルリジン）は製剤中に存在れぞれ 1.3％，1.2％と同等であった（図 4）。罹病期間する単量体の割合が多いため，皮下から血中への吸収が別では，15 年未満で 8.9％から 8.4％へと 0.5％の改善，速やかであるとされているが，超速効型インスリンの薬

15 年以上では 9.3％から 8.4％へと 0.9％の有意な改善

インスリン グルリジンで治療を行った糖尿病患者 73 例

インスリン グルリジン治療開始後，食後１時間血糖値
160 mg/dL を目標に主治医判断で用量の増減を行い，24 週間追跡調査を行った。また，原則的に基礎インスリンの用量調整は行わないこととした。

・1 型 : 17 例・2 型 : 56 例
・平均年齢 59.9 ± 11.9 歳
・罹病期間 14.5 ± 8.13 年
・BMI 26.3 ± 0.63
・治療切り替え時 HbA1c 9.4 ± 0.22％を対象とした。（平均 ± S.E.）・持効型にグルリジン追加群 33 例
・他の超速効型アナログ製剤からの切り替え群 36 例・グルリジン 3 回打ち新規投与群 4 例

診療と新薬・第 53 巻※ 他超速効型アナログ製剤からの切り替え群（36 例）→ 3 回打ちからの切り替えと 4 回打ち（基礎インスリン + 追加インスリン）からの両方の症例を含む
図2

図 1 対象患者

10 （96）

その後，BMI 別，罹病期間別，追加例・切り替え例別での解析を行った。

第 2 号（2016 年 2 月）

試験方法

10.0
Ｎ：73
p ＜ 0.0001（混合効果モデル）

9.4

＊

9.5
HbA1c（％）

8.9＊
9.0
8.5＊

8.6＊

8.5＊
8.3＊

8.5

8.2＊

8.0
（最小二乗平均 ± S.E.）
7.5
前1 カ月

2 カ月

3 カ月

BMI 25 未満
10.0

Ｎ：35
p ＜ 0.0001（混合効果モデル）

9.7

9.08.5

HbA1c（％）

HbA1c（％）

9.3

8.0＊

8.09.5

図4BMI 別の HbA1c の改善度（全症例）

Ｎ：38p ＜ 0.0001（混合効果モデル）
＊

8.5＊

8.5

6 カ月

前

Ｎ：33
p ＜ 0.0001（混合効果モデル）
＊

9.0
8.5
7.8＊

7.5

HbA1c（％）

9.9

6 カ月

（最小二乗平均 ± S.E.）

持効型にグルリジン追加
10.5
HbA1c（％）

HbA1c の推移（全症例）

9.0（最小二乗平均 ± S.E.）

8.0

図3

7.5
前

9.5

6 カ月

8.0

7.5

10.0

5 カ月

BMI 25 以上
10.0

＊

9.5

4 カ月

他の超速効型からの切り替え症例
10.5
Ｎ：36
＊
10.0
p ＜ 0.05（混合効果モデル）
9.5
9.0
9.0
8.5＊

8.5
8.0
7.5

7.0

7.0
前6 カ月
（最小二乗平均 ± S.E.）

前6 カ月（最小二乗平均 ± S.E.）が認められた（p ＜ 0.0001：混合効果モデル）。

図5

追加群・切り替え群別の HbA1c の改善度

● 考察

HbA1c の改善度を新規投与以外の治療別で比較する

以上のことから，グルリジンは，1 型および 2 型糖尿と，追加群では 9.9％から 7.8％へ 2.1％低下，切り替え病の血糖コントロールに有用であり，肥満症例において群では 9.0％から 8.5％へ 0.5％低下し，いずれも有意なも単量体グルリジンを使用することで血糖コントロール改善が認められた（図 5）。なお，全症例における基礎の改善が期待できると考えられた。また，他の超速効型

インスリン量に有意な増減はなく，追加インスリン量はインスリンからの切り替え症例において HbA1c の有意23.6 単位 / 日から 24.7 単位 / 日へ，1.1 単位 / 日有意にな低下が認められた理由の一つは，グルリジンの作用特増量していた（p ＜ 0.02：混合効果モデル）。

性である作用発現の速さおよび消失の速さによるものと考えられた。
診療と新薬・第 53 巻

第 2 号（2016 年 2 月）

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