原著論文

診療と新薬 2020; 57: 825-833

当院の 2 型糖尿病患者におけるインスリンデグルデク / リラグルチド

診療と新薬 Web

（IDegLira）の有効性および安全性の検討
医療法人健清会 那珂記念クリニック

遅野井 健／斎藤三代子／国府田尚矢／道口佐多子／大渕健介／加藤 誠
Eﬃcacy and Safety of a Fixed-ratio Combination of Insulin Degludec andLiraglutide（IDegLira）in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
Takeshi OSONOI ／ Miyoko SAITO ／ Naoya KODA ／ Satako DOUGUCHI ／ Kensuke OFUCHI ／ Makoto KATOH
Naka Kinen Clinic● 抄録
背景：インスリンデグルデク / リラグルチド（IDegLira）は 2019 年 9 月に発売された持効型
Basal インスリン製剤であるインスリンデグルデクと glucagon-like peptide-1（GLP-1）受容体作動薬であるリラグルチドとの固定比率配合注である。本研究では日本人 2 型糖尿病患者における日常診療下での IDegLira の有効性および安全性への影響を後方視的に検討した。
方法：2019 年 9 月〜 2020 年 5 月までに当院を受診し，インスリン療法の必要な 2 型糖尿病患者
で IDegLira を 3 カ月以上処方された患者について，有効性（HbA1c および BMI）および安全性（低血糖）を最長 6 カ月間の観察とともに，インスリン療法からの切り替えについても検討した。
結果：対象患者 87 例において，IDegLira は HbA1c を投与 1 カ月目より有意に低下させ，その作用は 6 カ月間持続したが，BMI には有意な変化を示さなかった。インスリン療法患者 66 例からの切り替えにおいて，インスリン群（51 例）およびインスリン＋リラグルチド群（15 例）に層別して IDegLira の効果を検討した結果，インスリン群では HbA1c および BMI の有意な低下がみられたが，インスリン＋リラグルチド群では HbA1c にほとんど影響を及ぼさずに，低レベ
ルの BMI を有意に増加させた。インスリン療法から IDegLira への切り替え患者において，IDegLira 投与前後 6 カ月間の低血糖発生率および低血糖発生回数は有意な変化を示さなかった。
インスリン療法患者の 1 日総インスリン量およびリラグルチド療法患者の投与用量はどちらもIDegLira への切り替えにより有意に減少した。
結論：IDegLira は BMI および低血糖発生に悪影響を及ぼさずに，HbA1c の有意な低下を示した。IDegLira はインスリン療法の必要な 2 型糖尿病患者の管理において，インスリンの Unmet
needs を克服した「New concept insulin」として有益な治療ストラテジーとなり得る可能性が示唆された。
Key words：GLP-1 受容体作動薬，リラグルチド，IDegLira，インスリン，HbA1c，BMI，低血糖，2 型糖尿病

34 （826）

診療と新薬・第 57 巻

緒

第 8 号（2020 年 8 月）

性および安全性を後方視的に検討した。

言対 象 と 方 法

2 型糖尿病患者は一般に，病態が進行し，それに伴うβ細胞機能の低下のため，最終的には血糖目標

1．対象および調査期間を維持するために治療の強化を必要とすることが多2019 年 9 月〜 2020 年 5 月までに当クリニックをい。経口糖尿病薬では効果が不十分な場合，経口薬受診したインスリン療法の必要な 2 型糖尿病患者にを継続したまま基礎インスリンを補充する併用療法

おいて，IDegLira を投与した 112 例から 3 カ月以

である BOT 療法（Basal supported Oral Therapy）

上処方継続した患者を後ろ向きに最長 6 カ月間の観1）が行われる 。それでも不十分な場合，食事前に追察期間で解析した。対象患者は 87 例であった。

加分泌を補うインスリン製剤を加える「強化インス

なお，本研究実施に先立って，研究実施計画書はリン療法」へとステップアップすることがある。し

那珂記念クリニック臨床研究審査委員会で科学的，かしながら，インスリン療法を行っている 2 型糖尿倫理的に審査され，承認された。また，本研究は病患者では体重増加と低血糖発生を懸念する結果，「ヘルシンキ宣言」（世界医師会）および「人を対象インスリン療法を強化することに消極的であるたとする医学系研究に関する倫理指針」（文部科学

2）め，目標血糖値を達成できないなど課題がある 。
Glucagon-like peptide-1（GLP-1） 受 容 体 作 動 薬省，厚生労働省）を遵守して実施した。
2．調査項目は，グルコース依存性インスリン分泌を増強し，β性別，年齢，HbA1c，グリコアルブミン（GA），

細胞機能の維持，胃内容排出の遅延，体重減少の促

Body mass index（BMI）， 収 縮 期 血 圧， 拡 張 期 血

3）4）

。そこ

圧，心拍数，推算糸球体濾過量（eGFR），糖尿病

で，近年では注射薬の併用療法として，食後高血糖治療薬剤，リラグリチド投与用量，インスリン投与の改善効果に優れる短時間作用型 GLP-1 受容体作用量および種類（Bolus；超速効型および速効型，動薬（エキセナチドおよびリキシセナチド）と空腹

Basal；中間型および持効型，Premix；混合型の 3時血糖の管理に有用な基礎インスリンの併用療法つに分類），低血糖〔血糖自己測定（SMBG）によ（Basal-supported Prandial GLP-1RA Therapy：

る血糖値 70 mg/dL 以下と規定〕。

進，インスリン感受性の増加をもたらすBPT）は米国糖尿病学会（ADA）/ 欧州糖尿病学会（EASD）のガイドラインにおいて，標準治療の選
5）

3．評価項目
有効性評価：IDegLira 投与後 6 カ月間の平均値の択肢の 1 つとして推奨されている 。さらに最近で変 化（HbA1c，BMI）， 層 別 解 析〔HbA1c 別 のは，長時間作用型 GLP-1 受容体作動薬リラグルチ

HbA1c の推移，BMI 別の BMI の推移，前治療としドと持効型 Basal インスリン製剤であるインスリンてインスリン療法患者別および糖尿病治療薬未治療

デグルデクの固定比率配合皮下注射製剤（Drug-Naïve）患者の HbA1c および BMI の推移〕。

（IDegLira）の開発が進められ，日本では 2019 年 9

安 全 性 評 価： イ ン ス リ ン 療 法 患 者 に お け る

月に発売された。IDegLira は低血糖の発生頻度を

IDegLira 投与前後の低血糖の発生率，低血糖発生高めることなく HbA1c を改善し，体重増加のリス症例の発生回数。なお，IDegLira 投与前後 6 カ月

クを抑制すると国内外の治験結果がすでに報告され間で 1 回以上低血糖を示した患者を低血糖発生症ている

6）〜 8）。

例として発生率（全症例中の発症例の割合）を，ま

我々は，インスリン療法中の日本人 2 型糖尿病

た低血糖発生症例の 1 カ月間の発生回数を 1 〜 2

患者において，リラグルチド追加投与した長期観察

回：1.5，3 〜 5 回：4，6 回 以 上：6 と し て 6 カ 月

により，血糖コントロールを適切に改善し，体重を間の平均値（1 カ月あたりの平均発生回数）をそれ減少させ，低血糖の発生を抑制させることを報告しぞれ算出して評価した。

9）た 。IDegLira も同様の有効性・安全性が期待されるが，国内での日常診療下での報告はまだない。そまた，IDegLira 投与前後のリラグリチド投与用量，インスリン投与用量および種類を評価した。

こで今回，インスリン療法の必要な日本人 2 型糖尿4．統計解析

病患者において，日常診療下での IDegLira の有効数値は平均値 ± 標準偏差（SD）で示し，投与前

診療と新薬・第 57 巻

表1
項

目

第 8 号（2020 年 8 月）

35 （827）

患者背景
インスリン＋

全 患 者

インスリン群

例数（男 / 女）
年齢，歳

87（48/39）
67.8 ± 15.051（28/23）

15（4/11）10（9/1）−65.8 ± 13.0

77.5 ± 9.1 ＊＊，＃

55.7 ± 22.7

＜ 0.01HbA1c，％

8.8 ± 1.7

8.6 ± 1.3 ＊＊7.9 ± 1.1 ＊＊11.3 ± 2.0＜ 0.01

24.3 ± 5.9＊＊

24.1 ± 5.4 ＊＊30.2 ± 7.3＜ 0.01

GA，％
2

BMI，kg/m
収縮期血圧，mmHg
拡張期血圧，mmHg
心拍数，beats/min
eGFR，mL/min/1.73 m2

22.9 ± 4.6

リラグルチド群

＊＊，♯♯

ナイーブ群

P値

23.7 ± 3.7
137.5 ± 18.6
78.3 ± 12.7
82.1 ± 12.2

25.2 ± 3.6
140.6 ± 17.0
79.5 ± 13.6
82.2 ± 12.8

20.1 ± 1.8
139.6 ± 27.8
74.5 ± 10.7
82.1 ± 14.5

24.1 ± 2.6
132.0 ± 8.7
80.9 ± 14.6
80.8 ± 8.6＜ 0.01
0.42
0.37
0.95

67.6 ± 22.4

67.8 ± 19.0 ＊＊60.0 ± 19.1 ＊＊89.8 ± 30.3

＜ 0.01

数値は平均値 ± SD.
＊

P ＜ 0.05，＊＊ P ＜ 0.01 vs ナイーブ群，＃ P ＜ 0.05，♯♯ P ＜ 0.01 vs インスリン群（one-way ANOVA 後 Tukey の多重比較検定）．

後での比較は paired Student s t-test を，層別解析

以 上 の 割 合 が 63.2 ％ か ら 43.7 ％ と 減 少 し た。

に お け る 3 群 間 の 比 較 は one-way ANOVA 後

IDegLira 治療開始前および 3 カ月後の糖尿病治療

Tukey による多重比較検定を用い，有意水準 0.05

薬の処方率において，経口糖尿病治療薬のα-グル未満を統計学的有意とした。

コシダーゼ阻害薬の割合（60.9％から 64.4％）は

結

僅 か に 増 加 し， メ ト ホ ル ミ ン（55.2 ％ か ら 52.9

果％），DPP-4 阻 害 薬（25.3 ％ か ら 0 ％），SGLT2 阻

1．患者背景害薬（6.9％から 5.7％），スルホニル尿素薬（2.3％

対象患者 87 例の IDegLira 投与直前の患者背景のから 1.1％）およびグリニド薬（2.3％から 1.1％）

内 訳 を 表 1 に 示 し た。 イ ン ス リ ン 療 法 か らの処方率が減少した。また，注射糖尿病治療薬におIDegLira へ切り替え投与した患者（インスリン群：

いて，IDegLira 処方前の処方率の内訳はインスリ

51 例およびインスリン＋リラグリチド群：15 例）ン製剤が 75.8％，リラグルチドが 22.9％であり，および糖尿病治療薬未治療の Drug-Naïve 患者（ナ

そのうちインスリン製剤とリラグルチドとの併用はイーブ群）において，平均年齢（歳）はインスリン17.2％であった。

＋ リ ラ グ リ チ ド 群（77.5） の 方 が イ ン ス リ ン 群

インスリン群，インスリン＋リラグリチド群およ（65.8），ナイーブ群（55.7）よりも有意に高かっびナイーブ群の IDegLira 治療開始前および 3 カ月

た。HbA1c（％）はナイーブ群（11.3）の方がイン後の糖尿病治療薬の処方率を図 1 に示した。インス リ ン 群（8.6），インスリン＋リラグリチド群

スリン群では IDegLira 治療後 DPP-4 阻害薬の処方

2（7.9）よりも有意に高かった。BMI（kg/m ）はイがなくなり，併用薬のインスリンは Bolus（超速効ンスリン＋リラグリチド群（20.1）の方がインスリ型および速効型）のみ使用していた。インスリン＋ン群（25.2），ナイーブ群（24.1）よりも有意に低リラグリチド群では併用薬の増減がほとんど変化な2

か っ た。eGFR（mL/min/1.73 m ） は ナ イ ー ブ 群

く，ナイーブ群では 5 割の患者でα-グルコシダー（89.8）の方がインスリン群（67.8），インスリン＋

ゼ阻害薬またはメトホルミンを併用していた。

リラグリチド群（60.0）よりも有意に高かった。血圧，心拍数の背景は 3 群間で有意な差は示さなかった。

2．有 効 性 評 価：IDegLira 投 与 後 6 カ 月 間 の
HbA1c および BMI の変化
IDegLira 療法患者の投与後 6 カ月間の HbA1c お

IDegLira 処方前の患者 1 人当たりの平均処方数

よび BMI の推移を図 2 に示した。HbA1c は投与後は 2.5 ± 1.2 剤であり，IDegLira 投与 3 カ月後では

1 カ月からベースライン値と比較して有意な低下を

2.3 ± 0.9 剤とほとんど変化しなかったが，特に 2示し，その作用は 6 カ月間持続した（図 2A）。ベー剤以下の割合が 36.7％から 56.3％と増加し，3 剤

スライン値の HbA1c で層別して検討した結果，

36 （828）

診療と新薬・第 57 巻

インスリン群第 8 号（2020 年 8 月）

インスリン＋リラグルチド群

ナイーブ群

併用無 6 例
SGLT2
阻害薬
3例

投 与 前

DPP-4
α-GI
阻害薬
16 例 糖尿病 36 例
治療薬

グリニド
1例

ドラッグ

糖尿病 α-GI
8例
治療薬

SGLT2
阻害薬
1例

ナイーブ
10 例

メトホルミン
6例

メトホルミン
34 例
インスリン
51 例

SGLT2
阻害薬
4例

併用無
3例

インスリン＋リラグルチド
15 例

インスリン
5例
併用無
17 例

投与
3 カ月後

併用無
5例

糖尿病 α-GI治療薬 34 例

糖尿病 α-GI治療薬 10 例

メトホルミン
34 例

SGLT2
阻害薬
1例

IDegLira
51 例

併用無 糖尿病
5 例 治療薬

α-GI
4例

メトホルミン
5例
IDegLira
10 例

IDegLira
15 例

メトホルミン
1例

インスリン療法から IDegLira へ切り替えた患者（インスリン群とインスリン＋リラグリチド群）および Drug-Naïve 患者（ナイーブ群）．
α-GI；α-グルコシダーゼ阻害薬

図 1 IDegLira 治療開始前および 3 カ月後の糖尿病治療薬の処方率

HbA1c 9- ＜ 10％および 10％以上では投与後 1 カ月

して，HbA1c が投与後 1 カ月から有意に低下し，から 6 カ月間にわたり，ベースライン値と比較してその作用は 6 カ月間持続したが，インスリン＋リラ

有意な低下が，8- ＜ 9％では投与後 6 カ月で有意なグ リ チ ド 群 で は 有 意 な 変 化 を 示 さ な か っ た（ 図

低下が認められたが，8％未満ではほとんど変化し3A）。一方，インスリン群ではベースライン値と比なかった（図 2B）。BMI は投与後 6 カ月までベー

較して BMI が投与後 1 カ月から有意に低下し，そス ラ イ ン 値 か ら ほ と ん ど 変 化 し な か っ た が（ 図の作用は投与後 6 カ月まで低下傾向（P ＝ 0.08）が2C），ベースライン値の BMI で層別して検討したみられたが，インスリン ＋ リラグリチド群ではベー

2

結果，BMI 25 kg/m 以上の投与 1 カ月後で減少傾2

スライン値と比較して投与後 1 カ月から有意に増加

向（P ＝ 0.08）が，BMI 20- ＜ 22 kg/m の投与 1 カ

し，投与後 3 カ月でもその傾向（P ＝ 0.06）がみら

月後で有意な減少が認められたが，投与 3 カ月以降れた（図 3B）。一方，ナイーブ群では BMI に対しではほとんど変化がみられなかった（図 2D）。

て有意な変化を示さなかった（図 3B）。

次にインスリン療法から IDegLira への切り替えた患者（インスリン群とインスリン ＋ リラグリチ
ド 群 ） お よ び Drug-Naïve 患 者（ ナ イ ー ブ 群 ） の

3．安全性評価
1）IDegLira 投与前後 6 カ月間での低血糖発生の変化

HbA1c および BMI の推移を図 3 に示した。ナイー

インスリン療法から IDegLira への切り替え患者

ブ群およびインスリン群ではベースライン値と比較において，IDegLira 投与前後 6 カ月間での低血糖診療と新薬・第 57 巻

A

第 8 号（2020 年 8 月）

B

全 症 例

ベースライン値のBMI で層別

9.0

12
**

11
**

8.0

**

7.5
7.0

**

10
HbA1c（％）

8.5
HbA1c（％）

37 （829）

HbA1c

例数

● ＞10％■ 9-＜10％▼ 8-＜9％▲ 7-＜8％
◆ ＜7％

17
16
23
27
4

**

9

**

8

**
**

**
**

3

6（月）

7
6

6.5
0

0
0
87

1
87

C

3
87

6（月）
49（n）

D

全 症 例

ベースライン値のBMI で層別26

30
Body Mass Index（kg/m2）

Body Mass Index（kg/m2）

1

0

24
22
20
18
0

P＝0.08

BMI

例数

● ＞25
■ 22-＜25▼ 20-＜22
▲ ＜20

52
22
21
11

25

*

20

15
0

0
86

1
86

3
86

6 （月）
48（n）

0

1

3

6（月）

A および C：全症例，B：ベースライン値の HbA1c で層別，D：ベースライン値の BMI で層別．
.
数値は平均値±SD，＊P＜0.05，＊＊：P＜0.01 vs 投与前値（paired Student s t-test）
n は例数．

図 2 IDegLira 投与後 6 カ月間の HbA1c（A，B）および BMI（C，D）の推移

発生した症例の割合を低血糖発生率として図 4A（図 4B）。

に，低血糖発生した症例の 1 カ月あたりの低血糖平2）IDegLira 投与前後 6 カ月間での 1 日総インス

均発生回数を図 4B に，いずれも前治療（全インス

リン量およびリラグルチド投与用量の変化

リン療法，インスリン群およびインスリン ＋ リラ

インスリン療法から IDegLira への切り替え患者

グリチド群）別に示した。低血糖発生率は全インスにおいて，IDegLira 投与前後 6 カ月間での平均 1リン療法で 19.7％から 16.7％とほとんど変化する

日総インスリン量を，前治療（全インスリン療法，

ことはなく，インスリン群およびインスリン ＋ リ

インスリン群およびインスリン ＋ リラグリチド群）

ラグリチド群でも同様の傾向がみられた（図 4A）。

別に図 4C に示した。また，リラグルチド投与用量

また，1 カ月あたりの低血糖平均発生回数は全インの変化も同様に前治療別に分けて図 4D に示した。

スリン療法で 2.3 ± 1.0 回から 2.0 ± 1.1 回とほとん

1 日総インスリン量は全インスリン療法で 14.2 ±ど変化することはなく，インスリン群およびインス

8.8 単 位 か ら 11.7 ± 3.9 単 位 へ 有 意 な 減 少（P ＜リン ＋ リラグリチド群でも同様の傾向がみられた

0.05）が，インスリン群では 15.2 ± 9.0 単位から

38 （830）

診療と新薬・第 57 巻

：

A

インスリン

IDegLira（51 例）： インスリン＋リラグルチド

IDegLira（15 例）：

IDegLira（10 例）

ナイーブ
B

HbA1c

12

第 8 号（2020 年 8 月）

HbA1c 変化量
0

11

9

**

8

*
**

**

**

7
6

ΔHbA1c（％）

10
HbA1c（％）

**

**

**

−1

**

**

−2

*

−3

5
0
0

1

3

26

*

P ＝ 0.08
P ＝ 0.08

22
P ＝ 0.06

*

3

1

18

6（月）

BMI 変化量

3.0

24

20

**
0

D

BMI

ΔBody Mass Index（kg/m2）

Body Mass Index（kg/m2）

C

−4

6（月）

2.5
2.0
1.5
1.0
0.5

*

P ＝ 0.06

0.0
*

−0.5

P ＝ 0.08

P ＝ 0.08

−1.0

0
0

1

3

6（月）

0

1

3

6（月）

A および C：実測値，B および D：ベースラインからの変化量．
．
数値は平均値±SD，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs 投与前値（paired Student s t-test）

図 3 インスリン療法から IDegLira へ切り替えた患者（インスリン群とインスリン ＋ リラグリチド群）および Drug-Naïve 患者（ナイーブ群）の IDegLira 投与後 6 カ月間の HbA1c（A，B）および BMI（C，D）の推移

12.0 ± 4.1 単位へ有意な減少（P ＜ 0.01）が認めら

前後 6 カ月間での割合を図 4E に示した。IDegLira

れたが，インスリン ＋ リラグリチド群ではほとん

投与前のインスリンの種類は Bolus 10.3％，Basal

ど変化しなかった。一方，IDegLira 投与前に使用

67.8％，Premix 9.2％，投与後では Bolus 5.7％，

していたリラグリチドの用量は，全症例およびイン

Basal 100 ％，Premix 0 ％ で あ り，Bolus と Premix

スリン ＋ リラグリチド群のいずれも IDegLira としが減少した。

て投与したリラグリチドの用量の方が有意に低値を示した（全症例：0.79 ± 0.16 mg/日から 0.38 ± 0.09
mg/日，インスリン ＋ リラグリチド群：0.76 ± 0.18
mg/日から 0.38 ± 0.08 mg/日）。

考察

本研究において，インスリン療法が必要な 2 型
糖尿病患者に対して，IDegLira は前治療時のイン

次にインスリン製剤の種類を Bolus（超速効型おスリンおよびリラグルチドの投与用量が減少し，併よび速効型），Basal（中間型および持効型），Mix

用糖尿病治療薬の多剤処方率が減少したが，血糖コ（混合型）の 3 つに分類して解析し，IDegLira 投与

ントロールを適切に改善した。また，IDegLira は

診療と新薬・第 57 巻

A

第 8 号（2020 年 8 月）

インスリン

IDegLira（51 例）

インスリン＋リラグルチド

IDegLira（15 例）

B

低血糖発生率 /６カ月

No. of Hypoglycemic Episodes

Incidence of Hypoglycemia（％/year）

50
40
30
20
10
0

13

11

6

9

Pre Post

Pre Post

全インスリン療法66

54

低血糖平均発生回数 / 月
5
4
3
2
1
0

Pre Post

39 （831）

Pre Post
全インスリン療法

インスリン インスリン＋リラグルチド
51
15 （例数）Pre Post

Pre Post

インスリン インスリン＋リラグルチド

カラム内の数値：低血糖発生例数CD

1 日総インスリン量

20

**

*

10

0

リラグルチド用量（mg/ 日）
1.2

Total Daily Liraglutide Dose
（mg/day）

Total Daily Insulin Dose
（Units）

30

Pre Post

Pre Post

全インスリン療法

Pre Post

インスリン インスリン＋リラグルチド

66

51

15

E

（例数）

0.9

0.6

**

**

0.3

0.0

20

87

0

51

15

15

Pre Post

Pre Post

Pre Post

全症例

インスリン インスリン＋リラグルチド

カラム内の数値：例数

インスリン製剤の分類別処方率

Premix
9.2％

Bolus
5.7％
Bolus
10.3％

投与前

投与後

Basal
67.8％

Basal
100％

数値は平均値±SD，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs 投与前値（paired Student s t-test）．
E：Bolus；超速効型および速効型，Basal；中間型および持効型，Premix；混合型

図 4 IDegLira 投与前後 6 カ月間における低血糖発生率（A），低血糖発生回数（B），1 日総インスリン量（C），リラグルチド
用量（D）およびインスリン製剤の分離別処方率（E）の変化

40 （832）

診療と新薬・第 57 巻

第 8 号（2020 年 8 月）

BMI や低血糖発生に悪影響を及ぼさなかった。こ

望ましい患者ではメトホルミンの追加 / 増量で対応

れらの結果から，IDegLira はインスリン療法の必している。

要な 2 型糖尿病患者の管理に対して，インスリンのインスリン療法中の患者において，IDegLira はUnmet needs を克服した「New concept insulin」と切り替え前後での低血糖発生率および低血糖平均発して有益な治療ストラテジーとなり得る可能性が示

生回数にほとんど影響を及ぼさなかった。日本で実唆された。

施した第 3 相試験において，IDegLira はインスリ

IDegLira 療法は HbA1c を有意に低下させ，そのンデグルデクと比較して，重度または血糖で確認さ効果は特にベースラインの HbA1c 8％以上の患者

れた低血糖エピソードが大幅に減少したと報告がで顕著であった。我々はインスリン療法からリラグあった 8）。我々はインスリン療法からリラグルチド

ルチド追加療法へ変更した長期観察研究において，追加療法への変更した際，その前後 1 年間の観察に

ベースライン時の HbA1c 別の解析により，8％未満

おいて，変更後に低血糖の発生率（28.6％から 8.6

では HbA1c が低下せず，むしろ緩やかに上昇し，％）や発生時の回数が有意に減少したことを報告し

9）

HbA1c が 8％に収束するような変化を報告した 。

ている 9）。本研究で低血糖リスクの改善がみられな

今回も投与期間は短いものの，同様の推移を示し，かったことは，観察期間が短く，対照症例が少な

このことは患者の HbA1c レベルにより必要インス

かったことおよびベースラインの低血糖発生率が約

リン量や併用糖尿病治療薬を適切に調整しているこ20％と比較的低値であったことが考えられた。

とが寄与していると考えられた。

Drug-Naïve 患者において，IDegLira は BMI に有インスリン ＋ リラグルチド群では軽度の HbA1c

意な変化を示さずに，強力な HbA1c 低下効果を示増加がみられた。日本でのリラグルチドの 1 日最大した。Drug-Naïve 患者の背景は，比較的若年齢で，用量は 2019 年 5 月に 1.8 mg まで増量できるよう正常域の BMI でありながら，HbA1c が平均で 11.3になったが，本研究の前治療では多くの患者がその％と高値である新患患者がほとんどであった。この

0.9 mg の用量であった。一方，IDegLira 治療開始

よ う な イ ン ス リ ン 療 法 が 必 要 な 患 者 に お い て，

6 カ月間では，リラグルチドの用量は 0.36 mg が大

IDegLira は体重に影響を及ぼさずに，HbA1c を低多数を占めた。したがって，インスリン ＋ リラグ

下できると示唆された。

ル チ ド 群 に お い て， リ ラ グ ル チ ド の 用 量 は

当院では，過剰な薬剤使用せずに生活習慣改善を

IDegLira 切 り 替 え 後， 減 少 し て い た こ と が，基本とした適正治療を目指している。BOT 療法か

HbA1c の増加方向に推移した一因と考えられた。

ら強化インスリン療法への移行あるいは BPT 療法

IDegLira は対象患者全体では BMI にほとんど影を 2 剤併用で実施している 2 型糖尿病患者におい響を及ぼさなかった。日本で実施した第 3 相試験にて，IDegLira は投与（注射）回数を減らすこともおいて，IDegLira は前治療に経口糖尿病治療薬をでき，患者の生活の質（QOL）の向上にもつながっ使用していると体重増加が，前治療にインスリンをていくと考えられる。糖尿病患者においては，生活

使用していると体重減少がみられたと報告があ

習慣是正に向けた日々の努力が必要とされ，この努

7）8）。本研究ではインスリン群で僅かではあるが力は一生涯にわたっての継続が求められる。そのた

有意な BMI の低下が，インスリン ＋ リラグルチド

め，糖尿病療養への前向きな姿勢が維持されること群では低レベルの BMI の軽度増加が認められた。

は非常に重要であり，良好な療養姿勢の形成には薬

これらは IDegLira 切替によって，インスリン群で物療法の良否が大きく関与すると考える。したがっはリラグルチドの追加および 1 日総インスリン量のて，IDegLira は低血糖を抑えつつ体重増加をきた

減少が，インスリン ＋ リラグルチド群ではリラグ

しにくく，血糖コントロールを持続的に改善するとルチド用量の減少がそれぞれ寄与していると考えらいうインスリン療法のパラダイムシフトとなり得るれた。したがって，IDegLira は前治療のインスリ

可能性のある薬剤である。さらに今回は検討していンおよびリラグルチドの有無や使用量，併用糖尿病

ないが，GLP-1 受容体作動薬により，食後高血糖治療薬のバランスで体重管理を調整できる可能性がの改善も期待される 10）。IDegLira による治療は，示唆された。実際，IDegLira 治療後に体重減少が血糖・体重など糖尿病管理を長期間良好に維持するる診療と新薬・第 57 巻

ことで糖尿病の進展そのものを遅らせ，合併症の発11）症，進展の阻止という「糖尿病治療の目標」 の一つに近づくことのできる可能性を秘めている。
まとめ

第 8 号（2020 年 8 月）

41 （833）

368: 1696-1705.
4）DeFronzo RA, Okerson T, Viswanathan P, et al: Eﬀects
of exenatide versus sitagliptin on postprandial glucose,
insulin and glucagon secretion, gastric emptying, andcaloric intake: a randomized, cross-over study. Curr
Med Res Opin 2008; 24: 2943-2952.

本研究において，インスリンデグルデクとリラグ

5）I n z u c c h i S E , B e r g e n s t a l R M , B u s e J B , e t a l :ルチドとの配合皮下注射製剤 IDegLira の有効性おManagement of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015:

よび安全性について検討した。その結果，IDegLira
は BMI および低血糖発生に悪影響を及ぼさずに，
HbA1c の有意な低下を示した。今回，IDegLira が国内で 2019 年 9 月に承認されて間もないため，症
例数や観察期間を考慮するとプレリミナリーな結果も含まれているが，日常診療下でインスリン療法を

a patient-centered approach: update to a position
statement of the American Diabetes Association and theEuropean Association for the Study of Diabetes.
Diabetes Care 2015; 38: 140-149.
6）Gough SC, Bode B, Woo V, et al: Eﬃcacy and safety ofa fixed-ratio combination of insulin degludec andliraglutide（IDegLira）compared with its components
gi ve n a l o n e : r e s u l t s o f a p h a s e 3 , o p e n - l a b e l ,選択する際の一つの目安になると思われた。今後，randomised, 26-week, treat-to-target trial in insulin-

IDegLira はインスリン療法の必要な 2 型糖尿病患

naive patients with type 2 diabetes. Lancet Diabetes

者の管理において，インスリンの Unmet needs を克服した「New concept insulin」として有益な治療
ストラテジーとなり得る可能性がある。
利 益 相 反Endocrinol 2014; 2: 885-893.
7）Kaku K, Araki E, Tanizawa Y, et al: Superior efficacy
with a fixed-ratio combination of insulin degludec andliraglutide（IDegLira）compared with insulin degludec
and liraglutide in insulin-naïve Japanese patients with
type 2 diabetes in a phase 3, open-label, randomized

開示すべき利益相反関係にある企業として，ノボノルディ
スクファーマより講演料および研究費提供を受けた。
謝辞trial. Diabetes Obes Metab 2019; 21: 2674-2683.
8）Watada H, Kaneko S, Komatsu M, et al: Superior
HbA1c control with the ﬁxed-ratio combination of insulin
degludec and liraglutide（IDegLira）compared with a

本研究をまとめるにあたり，データ抽出に多大なる貢献

maximum dose of 50 units of insulin degludec inをされた稲葉信照氏，伊藤正樹氏および川又賢司氏に深謝Japanese individuals with type 2 diabetes in a phase 3,

いたします。

double-blind, randomized trial. Diabetes Obes Metab.
文

献2019; 21: 2694-2703.
9）遅野井健，斎藤三代子，遅野井雄介，他：2 型糖尿病患

1）Meece J: Basal insulin intensification in patients with

者における GLP-1 受容体作動薬リラグルチドのインスtype 2 diabetes: a review. Diabetes Ther 2018; 9: 877-

リン療法への追加または切り替えに対する長期有効性890.

および安全性の検討．診療と新薬 2019；56：657-666．

2）Russell-Jones D, Pouwer F, Khunti K: Identiﬁcation of10）Holst JJ, Buse JB, Rodbard HW, et al: IDegLira

barriers to insulin therapy and approaches to

Improves Both Fasting and Postprandial Glucose Control

overcoming them. Diabetes Obes Metab 2018; 20: 488-

as Demonstrated Using Continuous Glucose Monitoring496.

and a Standardized Meal Test. J Diabetes Sci Technol

3）Drucker DJ, Nauck MA: The incretin system: glucagon-

2015; 10: 389-397.

like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl11）日本糖尿病学会 編・著：糖尿病治療の目標．糖尿病治

peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet 2006;

療ガイド 2018-2019．p28，文光堂，東京，2018．