原著論文

診療と新薬 2022; 59: 522-528

妊婦に対するボディ用クリームの安全性および有用性の検討

診療と新薬 Web田中聖子 1）／小谷野豊 1）／安藤 希 1）／藤浪未沙 1）／
佐藤嘉純 1）／小松令以子 1）／小池田崇史 2）● 要旨
妊娠すると母体には体型，内分泌代謝系，血管，免疫系などに大きな変化が起こる。皮膚においても，乾燥，アトピー性皮膚炎の悪化等の変化が報告されている。そのため，妊娠中でも安心して使用できる保湿剤によるスキンケアが重要と考えられる。そこで，本研究では妊娠 32 週までの健常な妊婦 31 名（25 〜 43 歳）を対象とし，無香料・低刺激・高保湿のボディ用クリームを 4 週間，朝晩 2 回使用させ，安全性と有用性を検討した。試験項目は，皮膚科専門医による皮膚所見，機器測定およびアンケート調査を実施し，試験開始時と 4 週間後の前後比較を行った。その結果，皮膚所見において，乾燥スコアで有意な改善がみられ，機器測定においても角層水分量や経皮水分蒸散量などに有意な変化がみられた。また，試験品使用による有害事象は 1 例もなかった。これらのことより，試験品である保湿クリームは，妊婦においても安全に使用することができ，妊婦の皮膚を健やかに保つために有用であると考える。
Key words：妊婦，スキンケア，保湿，皮膚状態

られるが，特に妊娠初期に多く，発症頻度が高い 6）

1．は じ め にとの報告もある。さらに，妊娠時は免疫状態が Th2妊娠すると母体には体型，内分泌代謝系，血管，
1）サイトカイン優位の状態となるため，アトピー性皮免疫系などに大きな変化が起こる 。妊娠中に起こ膚炎が増悪するのではないかと考えられている。

る皮膚の変化には，⑴ 生理的なもの（色素沈着，Th2 サイトカイン環境は，後天的に表皮のフィラグ血管系の変化，妊娠線，毛の異常），⑵ 妊娠時にしリンの発現を減少させるため，妊娠中にフィラグリかみられない特異的なもの，⑶ 妊娠によって影響ン 発 現 の 低 下 が 生 じ て い る 可 能 性 は 否 定 できな2）を受ける皮膚疾患がある といわれている。生理的い 1）7）。また，Th2 環境下では，表皮角化細胞からなものの中でも妊娠線はいったん出現すると瘢痕との抗菌ペプチドの産生が低下し，ブドウ球菌等の細して残存するため，女性にとって望ましくない変菌やヘルペスウイルス等のウイルスの皮膚感染を合3）化 といわれており，妊娠線の実態調査や予防に関併しやすい 8）。妊娠は，代謝的，免疫学的，ホルモする研究が報告されている 4）。しかし，妊婦の皮膚ン的再調整を特徴とする独特の生理学的状態であ所見，機器測定による皮膚の角層水分量，経皮水分り，妊婦は妊娠していない状態で生じるすべての皮蒸散量，皮脂量，皮膚弾力性，皮膚厚などの皮膚実

膚病にかかりやすくなる 9）。これらのことより，妊態を報告している研究は少ない。妊娠中の皮膚は乾娠中は皮膚のバリア機能が低下し，乾燥や皮膚疾患

5）燥状態にあり ，皮膚の乾燥は妊娠全期で高率にみの発症や増悪を生じやすい状況のため，保湿ケアにより皮膚バリア機能を維持することが重要だと考え

1）株式会社ナチュラルサイエンス2）芝パレスクリニックる。そこで本研究では，妊婦を対象に腹部にボディ用クリームを 4 週間使用させ，安全性および有用性

診療と新薬・第 59 巻について検討することとした。
2．対象および方法
2-1．対象第 9 号（2022 年 9 月）

35 （523）

2-4．使用方法の説明
試験品の使用方法については，試験実施施設の担当者が口頭および書面にて説明した。
2-5．観察・測定方法

本研究の被験者は試験実施施設の登録済みモニ

試験開始時，4 週間後の 2 回，被験者を試験実施

ターから募集し，自己申告により選択基準を満た施設に来訪させ，皮膚科専門医による皮膚観察，機し，かつ除外基準に抵触しない者とした。選択基準

器測定を行った。アンケート調査は試験開始前，2は，同意取得時の年齢が 20 歳以上 45 歳以下の日週間後，4 週間後の 3 回実施した。日誌は試験期間

本人女性であること，妊娠中の者（妊娠 32 週まで中毎日，試験品の使用状況を回答させた。の者）とした。除外基準は，腹部に保湿ケアをして2-6．調査項目および方法いる者，皮膚アレルギー症状を示す恐れのある者お1）皮膚所見よび皮膚過敏症の者，試験品成分によりアレルギー

皮膚科専門医が腹部の乾燥，落屑，掻痒 / 掻破症状を示す恐れのある者，現在，皮膚科に通ってい痕，紅斑，丘疹，びらん，痂皮について観察し所見る者，試験期間中に出産予定日を迎える者，他の臨を記録した。各項目について，その皮膚症状の程度

床試験に参加している者とした。対象者に対し，本を「重症」，「中等症」，「軽度」，「軽微」，「なし」の研究の目的，内容および試験方法を口頭と文書で十5 段階で評価し，重症：4，中等症：3，軽度：2，分に説明し，書面にて参加同意を取得した。33 名

軽微：1，なし：0 として数値化した。

で本試験を開始したが，途中で 2 名が自己都合によ2）機器測定り辞退したため，31 名を解析対象とした。本研究① 角層水分量は，「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則を遵守

Corneometer Ⓡ CM825（Courage + Khazaka 社

し，芝パレスクリニック倫理審査委員会の承認を得製）を用い，測定部位を 5 mm ずつずらして 7 回測た 試 験 計 画 書 に 基 づ い て 実 施 し た（ 承 認 番 号定し，最大・最小値を除く 5 回の平均値を求めた。

145699-29068，2020 年 12 月 24 日承認）。
2-2．試験方法
前後比較試験とし，試験品を 1 日 2 回〔朝・晩，2 プッシュ（約 6.8 g）/ 回〕，腹部全体に 4 週間使用

② 経皮水分蒸散量
Tewameter Ⓡ TM300（Courage + Khazaka 社製）
を用い，測定部位を 1 回測定し，安定した 5 秒間の平均値を求めた。

させ，試験開始時と 4 週間後に各評価を実施した。

③皮 脂 量皮膚科専門医による皮膚所見スコア（乾燥，落屑，Sebumeter Ⓡ SM815（Courage + Khazaka 社 製 ）掻痒 / 掻破痕，紅斑，丘疹，びらん，痂皮），機器を用い，測定部位を 2 回測定し，2 回の平均値を求測定による評価，試験品に起因した有害事象発生のめた。

有無を評価項目とした。各測定は，恒温・恒湿条件④ 皮膚弾力性下（22 ± 2℃，湿度 50 ± 10％）にて 20 分間馴化さCutometer Ⓡ MPA580（Courage + Khazaka 社製）せた後，測定を行った。測定部位は腹部の臍上 3を用い，測定部位を 5 回測定し，最大・最小値を除cm とし，仰臥位にて行った。試験期間は 2021 年 3

く 3 回の平均値を求め，皮膚弾力性（戻り率：R2）

月から 2021 年 4 月の 4 週間で実施した。

を評価した。

2-3．試 験 品

⑤ 皮膚厚と皮膚密度試験品は株式会社ナチュラルサイエンス社製「マDUB Ⓡ SkinScanner75（tpm taberna pro medicum

マ＆キッズ ナチュラルマーククリーム」を使用しGmbH 社製）を用いて測定部位を 1 回測定し，取た。保湿成分（ヒアルロン酸，セラミド，アミノ得した超音波皮膚断面画像から画像解析により皮膚酸），エモリエント成分（カレンデュラオイル，ア厚と皮膚密度の値を求めた。

ルガンオイル），その他ツボクサエキス，コラーゲ3）医師による問診および安全性の確認

ン，低分子エラスチン等を配合した無香料・無着試験品の安全性は 4 段階で評価した。問題なし

色・低刺激性のクリームである。

（試験品使用による有害事象の出現無し）：1，疑問

36 （524）

診療と新薬・第 59 巻

表1

第 9 号（2022 年 9 月）

皮膚所見スコアの変化

項 目開始時

4 週間後

p値

乾 燥

0.194 ± 0.4020.065 ± 0.250
0.097 ± 0.301
0.000 ± 0.000
0.000 ± 0.000
0.000 ± 0.000
0.032 ± 0.180

0.000 ± 0.000
0.000 ± 0.000
0.065 ± 0.250
0.000 ± 0.000
0.000 ± 0.000
0.000 ± 0.000
0.000 ± 0.000

p ＝ 0.014 *p ＝ 0.157
p ＝ 0.564
p ＝ 1.000
p ＝ 1.000
p ＝ 1.000
p ＝ 0.317

落 屑掻痒 / 掻破痕
紅 斑
丘 疹びらん痂 皮

平均値 ± 標準偏差※開始時と 4 週間後を Wilcoxon の符号付き順位検定で統計解析を行った。
*：p ＜ 0.05あり（有害事象が出現し使用を中止した，あるいは測定値のうち，皮膚厚と皮膚密度は，統計解析ソフ

中止すべきと判断され，試験品使用が原因の可能性ト JMP Ver.15（SAS Institute Inc., Cary, NC,がある）：2，問題あり（試験品使用による有害事象USA）を用い，開始時と 4 週間後を対応のある t 検が出現し使用を中止した，あるいは中止すべきと判定で統計解析を行った。アンケート調査は株式会社

断された）：3，判定不能（有害事象が出現したが軽SOUKEN オリジナル解析ソフト（株式会社エスミ

微で，使用の継続が可能であり，また，試験品との作成）により，開始時と 2 週間後，開始時および 4因果関係は判断できない）：4 とした。

週間後を Wilcoxon の符号付き順位検定（Bonferroni4）アンケート調査・日誌の不等式で多重比較）で統計解析を行った。いずれ

アンケート調査は試験開始時，2 週間後，4 週間の検定においても有意水準は 5％とした。

後の 3 回実施した。腹部の乾燥状態については 53．結段階で回答させ，乾燥している：1，やや乾燥して果いる：2，どちらとも言えない：3，ややうるおっ

3-1．対象者背景ている：4，うるおっている：5，として算出した。

試験開始時の対象者 31 名（女性）の平均年齢は腹部のかゆみについては 4 段階で回答させ，とても34.3 ± 4.6 歳，平均身長は 158.6 ± 5.2 cm，平均体痒みがある：1，痒みがある：2，やや痒みがある：

重は 56.2 ± 7.1 kg，BMI は 22.3 ± 2.2 kg/m2 であっ3，痒みはない：4，として算出した。腹部の皮膚た。なお，非妊娠期の平均体重は 52.4 ± 6.4 kg，のつっぱり感（子宮収縮によるおなかの張りではなBMI は 20.8 ± 2.1 kg/m2 であった。試験開始時の

くお肌の状態について）は，4 段階で回答させ，と対象者の妊娠週数は，妊娠 9 週〜 32 週（平均週数てもつっぱり感がある：1，つっぱり感がある：2，20.5 ± 6.6 週）で，妊娠初期（妊娠 9 週〜 13 週）7

ややつっぱり感がある：3，つっぱり感はない：4，名，妊娠中期（妊娠 14 週〜 27 週）19 名，妊娠後として算出した。腹部の皮膚の柔軟性については 5期（妊娠 28 週〜 32 週）5 名であった。初産婦は段階で回答させ，やわらかい：1，やややわらか11 名，経産婦は 20 名であった。

い：2，どちらもともいえない：3，やや硬い：4，3-2．皮膚所見スコアの経時変化（表 1）

硬い：5 として算出した。日誌は試験期間中毎日，各項目の皮膚所見スコア（乾燥，落屑，掻痒 / 掻

試験品の使用状況を Web にて回答させた。
2-7．統計解析
皮膚所見スコアは，株式会社 SOUKEN オリジナ
ル解析ソフト（株式会社エスミ作成）により，開始時および 4 週間後を Wilcoxon の符号付き順位検定

破痕，紅斑，丘疹，びらん，痂皮）について，前後比較を行った。
1）乾燥開始時と比較して，4 週間後に乾燥スコアが有意に減少した。（p ＝ 0.014）

で統計解析を行い，機器測定値は開始時および 4 週2）落間後を対応のある t 検定で統計解析を行った。機器開始時と比較して，4 週間後の落屑スコアに有意屑

診療と新薬・第 59 巻

第 9 号（2022 年 9 月）

37 （525）

***

***
40

経皮水分蒸散量（g/h/m2）

35
角層水分量 (a.u.)

936.4
28.6

30
252015105開始時図164.60

54321開始時

図2

***

6543
20.921

皮膚弾力性（戻り率）

7

経皮水分蒸散量の変化

0.920

86.61

4 週間後開始時と 4 週間後を対応のある t 検定で統計解析を行った。
***： p ＜ 0.001

角層水分量の変化

9

皮脂量（μg/cm2）

74 週間後開始時と 4 週間後を対応のある t 検定で統計解析を行った。
***：p ＜ 0.001

***
0.908

0.910
0.900
0.890
0.880

0.880
0.870
0.860

00.850
開始時

4 週間後開始時と 4 週間後を対応のある t 検定で統計解析を行った。
***：p ＜ 0.001

図3開始時3）掻痒 / 掻破痕
開始時と比較して，4 週間後の掻痒 / 掻破痕スコアに有意な変化はなかった。
斑開始時および 4 週間後において紅斑スコアは0.000 であり，変化がなかった。
疹開始時および 4 週間後において丘疹スコアは0.000 であり，変化がなかった。

4 週間後開始時と 4 週間後を対応のある t 検定で統計解析を行った。
***： p ＜ 0.001

皮脂量の変化な変化はなかった。

5）丘7.47004）紅8

図47）痂

皮膚弾力性（戻り率：R2）

皮開始時と比較して，4 週間後の痂皮スコアに有意な変化はなかった。
3-3．機器測定値の経時変化
1）角層水分量（図 1）
開始時と比較して，4 週間後に角層水分量が有意に増加した。（p ＜ 0.001）
2）経皮水分蒸散量（図 2）
開始時と比較して，4 週間後に経皮水分量が有意に減少した。（p ＜ 0.001）

6）び ら ん3）皮脂量（図 3）

開始時および 4 週間後においてびらんスコアは開始時と比較して，4 週間後に皮脂量が有意に増0.000 であり，変化がなかった。

加した。（p ＜ 0.001）

38 （526）

診療と新薬・第 59 巻

表2

第 9 号（2022 年 9 月）

皮膚厚と皮膚密度の変化

項 目単位

開始時

4 週間後

p値

皮膚厚μｍ

真皮厚
表皮厚
皮膚密度
真皮密度
表皮密度μｍμｍ―――

972.61 ± 155.03
868.29 ± 162.03
104.32 ± 21.44
52.58 ± 14.40
45.10 ± 16.22
109.73 ± 10.63

963.06 ± 159.60
862.65 ± 167.97
100.39 ± 11.86
63.60 ± 14.32
56.59 ± 14.99
117.56 ± 12.88

p ＝ 0.766
p ＝ 0.862
p ＝ 0.297
p ＜ 0.001 ***p ＜ 0.001 ***p ＝ 0.011 *

平均値 ± 標準偏差※開始時と 4 週間後を対応のある t 検定で統計解析を行った。
*：p ＜ 0.05 ***：p ＜ 0.001

開始時

4 週間後

DUB Ⓡ Skin Scanner による腹部の超音波画像の 1 例。
（35 歳，第 1 子 開始時：妊娠 22 週）明るいほど密度が高いことを示す。

図5

腹部の超音波画像4）皮膚弾力性（戻り率）（図 4）
開始時と比較して，4 週間後に皮膚弾力性が有意に増加した。（p ＜ 0.001）ていることが確認できた（図 5）。
3-4．医師による問診と安全性の確認
1）有害事象の有無

5）皮膚厚，皮膚密度（表 2，図 5）

有害事象の発生は 1 例もなかった。

皮膚厚は開始時と比較して，4 週間後に有意な変2）試験品の安全性化はなかった。
真皮厚は開始時と比較して，4 週間後に有意な変化はなかった。
表皮厚は開始時と比較して，4 週間後に有意な変化はなかった。
皮膚密度は開始時と比較して，4 週間後に有意に増加した。（p ＜ 0.001）
真皮密度は開始時と比較して，4 週間後に有意に増加した。（p ＜ 0.001）
表皮密度は開始時と比較して，4 週間後に有意に増加した。（p ＝ 0.011）
取得した超音波皮膚断面画像でも開始時と比較し4 週間後では明るく光る部分が増加し密度が高まっ

医師による最終判定において，すべての被験者で有害事象は確認されなかった。また，試験品の安全性評価の結果，すべての被験者で安全性に問題なしと判断された。
3-5．アンケート結果（表 3）1）腹部の皮膚の乾燥開始時と比較して，2 週間後，4 週間後において有意に乾燥が改善した。
2）腹部のかゆみ
開始時と比較して，2 週間後，4 週間後において有意な変化はなかった。
3）腹部の皮膚のつっぱり感
開始時と比較して，2 週間後，4 週間後において診療と新薬・第 59 巻

表3項目

腹部の皮膚の乾燥
腹部のかゆみ
腹部の皮膚のつっぱり感
腹部の皮膚の柔軟性

第 9 号（2022 年 9 月）

39 （527）

アンケート結果

開始時

2 週間後

p値

4 週間後

p値

2.29 ± 0.74
3.65 ± 0.55
3.48 ± 0.72
2.68 ± 0.79

4.00 ± 0.89
3.77 ± 0.50
3.81 ± 0.48
1.90 ± 0.70

p ＜ 0.001 ***p ＝ 0.317
p ＝ 0.020 *p ＜ 0.001 ***4.16 ± 0.90
3.77 ± 0.50
3.81 ± 0.54
1.77 ± 0.76

p ＜ 0.001 ***p ＝ 0.317
p ＝ 0.020 *p ＜ 0.001 ***※ 開始時と 2 週間後，開始時と 4 週間後を Wilcoxon の符号付き順位検定（Bonferroni の不等式で多重比較）で統計解析を行った。*：p ＜ 0.05/2 ***：p ＜ 0.001/2

有意につっぱり感が改善した。

5．ま と め4）腹部の皮膚の柔軟性
開始時と比較して，2 週間後，4 週間後において名を対象に，腹部に保湿クリームを 4 週間連用させ有意に柔軟性が改善した。
4．考試験開始時の妊娠週数が 9 週〜 32 週の妊婦 31

察たところ，開始時と比較し，皮膚所見の乾燥スコアが有意に低下した。機器測定値においては角層水分試験品を 4 週間連用することで，角層水分量，皮量，皮脂量，皮膚弾力性，皮膚密度，真皮密度およ

脂量の有意な増加や経皮水分蒸散量の有意な減少がび表皮密度の有意な増加がみられた。被験者へのアみられた。これらのことより，試験品である保湿クンケート結果からも保湿クリームの塗布による皮膚リームを塗布することで，角層水分量と皮脂量を増状態の改善や柔軟性の改善がみられた。また，有害加させ，バリア機能を改善することができたと考え

事象は 1 例もなく本試験で使用した保湿クリームはられる。

安全性が高いことが確認された。これらのことよ

皮膚が乾燥するとバリア機能が破綻し，破綻部位

り，妊娠中に高い保湿力を有するボディ用クリームから環境中の蛋白抗原等が侵入し，経皮感作やアトを継続して使用することは，妊婦の皮膚を健やかにピ ー 性 皮 膚 炎 の 悪 化 な ど が 起 こ る と い わ れて お保つために有用であると考えられた。

り10）11），皮膚のバリア機能を保つことは皮膚だけで参 考 文 献はなく，アレルギー予防の観点からもとても重要である。また，妊娠中は皮膚表面脂質総量が減少しており，妊娠中の飽和脂肪酸量の減少が皮膚バリア機能の弱化の主な原因の可能性があるとの報告もあり 12），妊娠中の保湿ケアは重要である。
また，皮膚密度，真皮密度，表皮密度の増加と皮膚弾力性が有意に増加したこと，アンケート結果でも皮膚の柔軟性が改善したことから，試験品を塗布

1）多田弥生：妊娠と皮膚─リスクベネフィットを考慮した治療選択のために必要な基礎知識．
17: 916-919, 2018.
2）紫芝敬子：妊娠に伴う皮膚の変化（綜説）．
36: 1-6, 2000.
3）Suh DH, Chang KY, Son HC, et al: Radiofrequency and585-nm pulsed dye laser treatment of striae distensae: areport of 37 Asian patients.

33: 29-34,

2007.

することで，密度が高められ，皮膚弾力性の改善に

4）山口琴美，井関敦子，大橋一友：妊娠線出現前の妊婦つながった可能性が考えられる。また，妊娠中の皮の妊娠線に対する認識と妊娠線予防行動との関連．母膚トラブルの 1 つである妊娠線の原因はステロイドが線維芽細胞の増殖とコラーゲン産生を抑制し，そ性衛生 55: 783-789, 2015.
5）島岡昌幸：妊娠中のスキンケア．周産期医学 41: 705709, 2011.

れに加えて外力や皮膚の過伸展などが生じて，結合6）新川治子，島田三恵子，早瀬 麻子，他：現代の妊婦の組織が破綻することで生じる 13）〜 15）とされている。

マイナートラブルの種類，発症率及び発症頻度に関す試験品塗布によって弾力性の改善がみられたことよる実態調査．日助産会誌 23: 48-58, 2009.

り，妊娠線予防効果の可能性があるのではないかと考える。

7）寺木祐一：専門医のためのアレルギー学講座 XV. 妊娠とアレルギー疾患 3．妊娠とアトピー性皮膚炎．アレル
ギー 63：147-154, 2014.

40 （528）

診療と新薬・第 59 巻

第 9 号（2022 年 9 月）8）椛島健治：難治性免疫疾患治療の最前線 2）アトピー性皮膚炎の病態と治療の最前線．日内会誌 109：1741-

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13）清水7: 63-70, 2017.

宏：真皮，皮下脂肪組織の疾患，あたらしい皮膚科学 第 3 版，中山書店，東京，2018.

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epidermal cells at tight junctions in patients with atopic

233-242, 1978.

Study of Safety and Usefulness of Body Cream for Pregnant Women
Seiko TANAKA1）／ Yutaka KOYANO 1）／ Nozomi ANDO 1）／ Misa FUJINAMI 1）／Yoshizumi SATO 1）／ Reiko KOMATSU 1）／ Takashi KOIKEDA2）
1）Natural Science Co., Ltd.
2）Shiba Palace Clinic

Abstract
Pregnancy causes major changes in the mother s body shape, endocrine and metabolic systems, bloodvessels, and immune system. In the skin as well, changes such as dryness and worsening of atopic
dermatitis have been reported. Therefore, skin care with moisturizers that can be used safely during
pregnancy is considered important. In this study, we examined the safety and usefulness of afragrance-free, hypoallergenic, highly moisturizing body cream applied twice a day (morning andnight) for 4 weeks in 31 healthy pregnant women (25-43 years old; up to 32 weeks gestation). Skin
examination by a dermatologist, instrumental measurements, and a questionnaire survey wereconducted, and before-and-after comparisons were made between the baseline and after 4 weeks ofuse of the cream. The results showed significant improvement in the dryness score and theinstrumental measurements revealed signiﬁcant changes in the stratum corneum water content andtransdermal water transpiration rate. In addition, there was no case of adverse events due to the useof the test product. Based on these results, we believe that the test moisturizing cream can be usedsafely by pregnant women and is useful for maintaining healthy skin in pregnant women.
Key words: Pregnant women, skin care, moisturizing, moisturizing cream

52: