原著論文

診療と新薬 2021; 58: 688-693【症例報告】
診療と新薬 Web

広汎性重度慢性歯周炎患者に対する乳酸菌生成エキス経口投与の臨床効果
笹間康弘 1）／山口貴子 2）／王 宝禮 3）● 要旨
症例は，広汎性重度慢性歯周炎と診断され，歯周基本治療終了後メインテナンスへ移行し，初診時より 7 年経過後の臨床パラメーターでプロービング時の出血（BOP：bleeding on probing）部位の割合が低く維持できていたものの，プロービングポケットデプス（PPD：probing pocketdepth）の改善が進まない患者であった。そこでメインテナンス期の補助療法として，乳酸菌生成エキス（アルベックスⓇ：1 日 2 回）を 12 週間投与した結果，4 mm 以上のポケット数，全歯の 平 均 PPD， お よ び 歯 周 病 原 因 菌（Porphyromonas gingivalis ，Tannerella forsythensis ，Aggregatibacter actinomycetemcomitans ）とレッドコンプレックスの比率が減少し，歯周病所見の改善が認められた。本論文では，本症例の経験について文献的考察も加えて報告する。
キーワード：乳酸菌生成エキス，大豆乳酸菌発酵抽出液，歯周病，広汎性重度慢性歯周炎，アルベックスⓇ緒

言

酵物製剤の歯科領域に対する効果に関する臨床研究の報告は少ない。

現在，歯科医療は従来の歯の形態回復に特化した乳酸菌生成エキスの経口投与による，歯科の 2 大治療から，予防と管理，さらには口腔内の健全さか疾患である歯周病やう蝕の改善における基礎・臨床ら全身への健康へ寄与するという方向に向かいつつ研究において有効性を示唆する報告もあることかある。口腔内には 700 種類以上の微生物が存在す

ら，今回，広汎性重度慢性歯周炎の症例に対し，補るが，プラークコントロールの不良が微生物数に影助療法として乳酸菌生成エキスを投与したところ，響し，口腔内のみならず全身にも様々な影響を及ぼ

歯周病臨床パラメーターと歯周病原因菌の変化に良すことが想定される。歯周病管理のなかで特に重要好な経過が得られたので報告する。

なのは，メインテナンスあるいは歯周組織維持療法（SPT）であり，口腔内細菌を含めた口腔内環境の維持が重要となる。

症例

患 者：60 歳 男性

乳酸菌は特に腸内環境の維持に活用されている

現病歴（初診時）：左下前歯のぐらつき，受診 1 カが，歯科領域においても乳酸菌を利用した口腔ケア

月前からの右下奥に咬む時の痛み，半年程前の左下が提案されている。しかしながら，乳酸菌製剤や発奥ブリッジの脱離で来院。口腔内所見として，全顎的に歯肉の退縮と発赤，腫脹を認め，エックス線所

1）ササマ歯科クリニック
2）フリーランス歯科医師
3）大阪歯科大学歯学部

見では全顎的に重度の水平性骨吸収を認めた。プ
ロービングポケットデプス（PPD：probing pocketdepth）7 mm 以上の割合が 41.9％，プロービング

診療と新薬・第 58 巻

25201510503.010.02.88.0BOP 率（％）

353041 （689）B）平均 PD の変化

全歯の平均 PD（mm）

4 mm 以上のポケット数（箇所）A）4 mm 以上のポケット数の変化

第 9 号（2021 年 9 月）

2.62.4

投与 12 週間

4.02.02.20.02.0
投与前

6.0

投与前

図 1 乳酸菌生成エキス投与後の 4 mm 以上のポケット数と全歯の平均 PD（pocket dept）の比較

時の出血（BOP：bleeding on probing）部位の割合

投与前

投与 12 週間

投与 12 週間

図 2 乳酸菌生成エキス投与後の BOP（bleeding on probing）率の比較確認した。

が 92.2％であった。細菌性プラークを原因とする

臨床経過 ②（評価項目）：

広汎性重度慢性歯周炎と診断，治療を開始した。

引 続 き 臨 床 パ ラ メ ー タ ー と し て 全 歯 を 対象に

歯周病基本治療終了時にはプラークコントロール

PPD および BOP を測定した。PPD は，4 mm 以上も安定し，メインテナンス期へと移行したが，初診のポケット数，全歯 PD 平均値で評価し，BOP は時から 7 年ほど経過した時点での臨床パラメーター

BOP 率を評価した。

は，BOP 率 7.5 ％，PPD 4 mm 以 上 が 132 箇 所 中加えて，口腔内の歯周ポケット内の歯肉溝内滲出26 箇所であった。

液をペーパーポイントで採取し，リアルタイム PCR

全身既往歴：大腸ポリープ，狭心症

法 に て， 総 細 菌 数 に 加 え，Porphyromonas

口腔既往歴：右上第一大臼歯，右上第二大臼歯，左gingivalis （P.g 菌），Tannerella forsythensis

上第一大臼歯，左上第二大臼歯，左下第一大臼歯，（ T . f 菌 ）， T r e p o n e m a d e n t i c o l a （ T . d 菌 ），左下第二大臼歯の欠損

Aggregatibacter actinomycetemcomitans（A.a 菌），

臨床経過 ①（被験食品と投与方法）：

Prevotella intermedia （P.i 菌）の 5 種の菌数を計測

重度慢性歯周炎の診断下で標準的な治療を行い，し，対総菌数比率（％）を算出した。

メインテナンスへの移行後 7 年の経過で，自身によPPD および BOP の測定は投与開始を起点としるプラークコントロールおよびクリニックでの歯科て，0（投与前），2，4，8，12 週の計 5 回，口腔内衛生士によるクリーニングを通法通りに行っても，細菌の検査は，0，2，4，12 週の計 4 回とした。

BOP 率は少ないものの PD が改善せず，平均的な患者よりも反応が悪い印象を持つ症例であった。全

なお，これらの測定はサリバチェックラボ（株式会社ジーシー，東京，日本）で実施した。

身的な問題として免疫応答を含めた回復力・再生力臨床経過 ③（結果）：の低下等が原因である可能性を考え，乳酸菌生成エ

図 1 に歯周病と判断される 4 mm 以上のポケットⓇ

キスであるアルベックス（株式会社ビーアンドエ

数と全歯の平均 PD の変化を示す。4 mm 以上のポス・コーポレーション，東京，日本）の投与を補助ケ ッ ト 数 は 26 箇 所 か ら 18 箇 所 に 減 少 し た（ 図療法として行い，投与開始前から投与 12 週間後ま1A）。また，全歯の平均 PD は 2.74 mm から 2.27 mm

での歯周病臨床パラメーターと歯周病原因菌数を追と減少した（図 1B）。なお，これらのパラメーター跡した。

は経時的に変化し，投与開始 2 週間でも改善傾向が

被験食品は，1 日朝食前および夕食前の 2 回，1認められ，投与開始 4 週間で安定する傾向であっ

包 10 mL を各 1 包 / 回として 12 週間服用させた。

た。また，歯肉における BOP 率は変化がなく，良なお，投与期間中は抗菌薬を服用していないことを好に維持されていた（図 2）。

42 （690）

診療と新薬・第 58 巻A）P.g 菌B）T.f 菌

20100864202412投与期間（週）

T.d 菌占有率（％）

T.f 菌占有率（％）

P.g 菌占有率（％）

30

0

P.i 菌占有率（％）

A.a 菌占有率（％）

0.2

02412投与期間（週）0E）P.i 菌

0.2

0.1

0.1

02
412投与期間（週）

0.1

0.002
412投与期間（週）2412投与期間（週）F） Red complex

Red complex 占有率（％）D）A.a 菌0.0C）T.d 菌
0.2

10400

第 9 号（2021 年 9 月）

5040302010002412
投与期間（週）P.g 菌：Porphyromonas gingivalis ，T.f 菌：Tannerella forsythensis ，T.d 菌：Treponema denticola ，
A.a 菌：Aggregatibacter actinomycetemcomitans ，P.i 菌：Prevotella intermedia， Red complex：P.g 菌 ＋T.f 菌 ＋T.d 菌

図 3 乳酸菌生成エキス投与後の歯周病原因菌の割合の推移

歯周病原因菌の対総菌数比率の変化を図 3 に示

与前に比べて低く維持できていることから，重度慢す。投与前検査では，検査した 5 菌種のうち P.g性歯周炎患者のメインテナンス期において，再発さ菌，T.f 菌，A.a 菌の 3 菌種が検出され，これらはせず，より良好な状態で維持できたと考えられた。

増減を繰り返すものの，摂取開始 12 週間ではいずれも減少へ転じ，P.g 菌比率は 26％から 4.5％（図考察3A），T.f 菌比率は 8.6％から 2.9％（図 3B），A.a

口腔内には 700 種類以上の微生物が存在するが，菌比率は 0.083％から 0.0015％（図 3D）へとそれプラークコントロールの不良が微生物数に影響し，ぞれ減少していた。なお，T.d 菌と P.i 菌は検出さ口腔内だけでなく全身へ様々な影響を及ぼす 1）。口れなかった（図 3C，E）。P.g 菌，T.f 菌および T.d腔内の代表的な疾患としてう蝕と歯周病が挙げられ菌は，病原性の高い歯周病原因菌レッドコンプレッるが，歯周病などの口腔感染症が糖尿病や動脈硬クスを構成する菌種であるが，これらの対総菌数比化，自己免疫疾患，心臓血管障害，腎臓病や肥満な率 は，34.5 ％ か ら 7.4 ％ へ の 減 少 と な っ た（ 図どさまざまな全身疾患の誘因となることが報告され3F）。この変化は，投与開始 4 週間で認められた。ている 2）。歯周病は高齢者層で保有割合が高値を示

なお，口腔内の総細菌数は，観察期間中 2 × 106 〜

し，45 歳以上で過半数を占め，歯を喪失する原因

7

1 × 10 cell/ 唾液 mL で，大きな変化は認められなの一つとなっているが 3），歯周病管理のなかで特にかった。

重要なのは，メインテナンスあるいは歯周組織維持

以上のように，プラークコントロールのみでは改善が認められなかった PD が，乳酸菌生成エキスの投与により改善へ転じ，また歯周病原因菌比率が投療法（SPT）であると言え，これには口腔内細菌を含めた口腔内環境の維持が重要となる。
乳酸菌は，免疫賦活化作用，整腸作用およびコレ診療と新薬・第 58 巻

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43 （691）

ステロール低減作用などがあり，比較的容易に摂取い症例であった。免疫応答を含めて，全身の回復力できることから一般的に広く普及しており，特に腸や再生力の低下を疑い，免疫応答の向上を視野に入4）5）。歯科領域におれて，乳酸菌生成エキスの補助的な利用を試みた結

いても乳酸菌を利用した口腔ケアが提案されてお果，投与前メインテナンスにおいて変化のなかったり，乳酸菌配合の歯磨剤，ガム，タブレット，洗口PD が改善され，また歯周病原因菌の劇的な抑制効

内環境の維持に活用されている剤やジェルなどが開発・市販されている

6）7）。このような利用の流れは，生菌であるプロバイオティク果も認められた。この結果は，既報 8）9） の成績を支持するものと考える。

ス以外にもバイオジェニックスあるいはポストバイ乳酸菌生成エキスには，消化管の粘膜免疫においオティクスと呼ばれる細菌による発酵を利用した製て 1 型ヘルパー T 細胞（Th1）と 2 型ヘルパー T8）9）。しかしながら，乳酸菌細胞（Th2）の免疫バランスの調整作用と Natural製剤や発酵物製剤の歯科領域に対する効果に関するkiller T（NKT）細胞の増加作用があることが報告

臨床研究の報告は少ない。

されている 13）。特に口腔内の歯周病原因菌の抑制効品へと広がりつつある

今回用いた乳酸菌生成エキスであるアルベック

果は，腸管免疫系を介した自然免疫 / 獲得免疫系のⓇ

ス は，大豆（豆乳）を基質に多数株の乳酸菌を高調節と口腔常在菌との直接的な相互作用という両面密度に培養し，その発酵物から得られるエキス成分の結果，効果が発揮されたものと考えられる。まを含有する食品である。本成分についてはこれまで

た，唾液中には分泌型 IgA を主体とした免疫グロ多くの検討がなされており，抗大腸腺腫瘍効果や腸ブリンが含まれ，他の唾液タンパク質と共同して口管免疫賦活効果の可能性が示されているほか，予備腔内細菌の凝集に関与し，粘膜への付着を防御して的な研究では，大腸ポリープへの効果，腸内細菌叢

いる 14）。この唾液の分泌型 IgA の産生は腸管関連リの変動誘導効果，腸内環境改善効果なども報告されンパ組織（GALT）によって制御されていると考えている10）〜 13）。現在，乳酸菌生成エキスは，補完代られており，腸管免疫系と口腔への分泌型 IgA に替医療（補助療法）として，便秘や下痢，各種胃腸は深い関係がある 15）。これまで乳酸菌生成エキスの疾患，がんやアレルギー疾患，生活習慣病など多岐分泌型 IgA に関する研究成果の報告はないものの，にわたる分野で利用されている。腸内環境改善はモデル動物における血中 IgA の増加が確認されて様々な治療の土台となるため，ベースサプリメントいる（未発表データ）。以上を踏まえると，乳酸菌として活用されていると考えることができる。

生成エキスの服用による腸管免疫系の調節に際し歯科領域においても，山口は，乳酸菌生成エキスて，分泌型 IgA の量的あるいは質的な変化を介し，を成人男女 9 名に 2 カ月間服用後，唾液中の総菌口腔内環境を維持している可能性は高い 9）。また，数には有意差はなく，P.g 菌については減少または歯周病原因菌の総細菌に占める割合が著しく抑制さ低値を維持，歯周ポケットが改善したとする成績をれたが，口腔内の総細菌数には大きな変化が認めら示し，乳酸菌生成エキスが口腔病原性細菌の増殖をれなかった。つまり，腸管免疫あるいは粘膜系免疫抑制し，プラークコントロールに有用である可能性が整うことで，口腔内の細菌バランスの適正化につ8）があると報告している 。また，吉峰らは，SPT にながったと考えられる。抗生物質を含めた抗菌薬

移行した成人男女 20 名を無作為に 10 名ずつ試験は，歯周病原因菌を確実に抑制するが，他の有益な群とプラセボ群に分け，8 週間乳酸菌生成エキスを口腔内細菌叢および腸内細菌叢にも負の影響を及ぼ服用させた結果，4 週後では BOP および歯肉炎指してしまう恐れがある。このような観点からも乳酸数（GI：gingival index） の， ま た 4 週 か ら 8 週 間菌生成エキスのような自身の免疫バランスを調節

後に総細菌数の改善傾向が認められ，歯周炎の臨床し，口腔内の細菌バランスを維持できる食品は，歯パラメーターの改善および口腔内細菌数の減少に効周病の治療，あるいはそのメインテナンス期におい9）果を示す可能性を示唆している 。て極めて有用であると考えられる。

今回の症例は，基本的歯周病治療後のメインテナ

本症例に関連する興味深い報告がある。P.g 菌をンス期において低 BOP 率にもかかわらず PD がなマウスの口腔から投与した結果，腸内細菌叢が大きかなか回復しづらく，平均的な患者よりも反応の悪く変化し，全身的な炎症が引き起こされたとする報44 （692）

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第 9 号（2021 年 9 月）

告である 16）。このことからは，腸内細菌と全く異なfundamentals. J Oral Maxillofac Pathol 23: 122-128,

る病的口腔細菌が腸内細菌のバランスを崩すことで2019.

腸の透過性が亢進し，そこから取り込まれた内毒素

2）山崎和久：歯周病と全身疾患の関連─口腔細菌による腸内細菌叢への影響．化学と生物 54: 633-639, 2016.

が血流を介して様々な臓器・組織に軽微な炎症を持

3）安藤雄一：歯周疾患の有病状況．e-ヘルスネット．厚続させるという機序が想定される。これは歯周病と生労働省 生活習慣病予防のための健康情報サイト．

全身性の疾患を結びつける有力なメカニズムと考え

https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/teeth/られる。腸内細菌叢の改善は，便通改善に始まり，消化吸収・血液浄化，解毒作用の向上を促すとされるが，それに加えて口腔細菌と腸内細菌の関係が，

h-03-004.html, 2020.
4）Azhari Ali A: Beneﬁcial Role of Lactic Acid Bacteria in
Food Preservation and Human Health: A Review. Res J
Microbiol 5: 1213-1221, 2010.

全身の健康を保つ大きな要因となると考えられる。

5）Gilliland SE: Health and nutritional beneﬁts from lactic

近年，口腔内微生物叢の調節を目的として，プロacid bacteria. FEMS Microbiol Rev 7: 175-188, 1990.

バイオティクスの利用が進められてきており，経口プロバイオティクスの口腔における利点を示す証拠が蓄積されつつある 16）。バイオジェニックスあるいはポストバイオティクス素材の口腔領域への応用は十分に期待が持てるものであり，今回の症例においても，乳酸菌生成エキスの服用は，口腔細菌叢と腸6）桑田千尋，佐藤勉，池田利恵：オーラルケア用乳酸菌含有食品の口腔内細菌に対する作用について．日本
口腔保健学雑誌 9: 27-32, 2019.
7）Mahasneh SA, Mahasneh AM: Probiotics: A PromisingRole in Dental Health. Dent J (Basel) 5: 26, 2017.
8）山口貴子：乳酸菌生成物質（大豆乳酸菌発酵抽出液）の歯科応用に関する一考察．日本補完代替医療学会誌
13: 29-31, 2016.

内細菌叢を正常叢に戻し，腸管‐口腔の相互バラン

9）吉峰正彌，鴨井久博，米倉圭介，他：乳酸菌生成エキ

スを維持し，口腔内のみならず全身の健全さの維持

スが歯周病に及ぼす影響について．日歯周誌 60: 139-増進に寄与することを示唆するものであった。

146, 2018.

本報告はあくまでも一例の報告であり，歯周病は多くのファクターが影響する疾患であることを考えると，本報告をもって乳酸菌生成エキスの歯周病に対する有用性を結論づけることはできないが，本症例をきっかけとして，今後多数の症例で検討する価Lactic Acid Bacteria-Fermented Soy Milk Extract (LEX)on Urinary 3-Indoxyl Sulfate in Japanese Healthy Adult
Women: An Open-Label Pilot Study. Nutr Diet Suppl
12: 301-309, 2020.
11）Fukui M, Fujino T, Tsutsui K, et al: The tumorpreventing effect of a mixture of several lactic acid

値があると考えられる。
結10）Fukuchi M, Yasutake T, Matsumoto M, et al: Eﬀect ofbacteria on 1,2-dimethylhydrazine-induced colon

論carcinogenesis in mice. Oncol Rep 8: 1073-1078, 2001.
12）小田代敬太，深田光敬，斎藤和之，他：大腸ポリープ

重度慢性歯周炎患者の治療後のメインテナンス期患者に対する乳酸菌生成エキス（大豆乳酸菌発酵抽出に対する補助療法として，乳酸菌生成エキスの投与液）の効果：二重盲検比較試験によるパイロット試験．

を継続的に行った結果，歯周病臨床パラメーターと歯周病に関連する細菌検査から改善効果が得られた。近年，歯周組織の健康の保持増進に関する栄

日本食生活学会誌 25: 20-25, 2014.
13）Takahashi S, Kawamura T, Kanda Y, et al: Activation of
CD1d-independent NK1.1+ T cells in the large intestineby Lactobacilli. Immunol Lett 102: 74-78, 2006.

養・食品による介入研究が活発になってきている中14）McKay DM, Perdue MH: Intestinal epithelial function:

で，本臨床報告から乳酸菌生成エキスは口腔健康増the case for immunophysiological regulation. Cells andmediators (1). Dig Dis Sci 38: 1377-1387, 1993.

進に期待できる。

15）荒蒔まや，長澤敏行，石川利 益 相 反本論文に使用した被験食品は，製造 / 販売元である株式会社ビーアンドエス・コーポレーションから提供を受けた。
参 考 文 献1）Deo PN, Deshmukh R: Oral microbiome: Unveiling the烈：歯周病原性細菌に対する唾液 IgA 抗体の役割．日歯周誌 38: 330-338, 1996.
16）Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, et al: Oralpathobiont induces systemic inﬂammation and metabolicchanges associated with alteration of gut microbiota. Sci
Rep 4: 4828, 2014.

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第 9 号（2021 年 9 月）

[Case Report]

Clinical Eﬀect of Lactic Acid Bacteria-fermented Soy Milk Extract
on a Generalized Severe Chronic Periodontitis Patient
Yasuhiro SASAMA 1）／Takako YAMAGUCHI 2）／Hourei OH 3）
1）Sasama Dental Clinic, 2）Freelance dentist,
3）Osaka Dental University, School of Dentistry

Abstract
The case was a patient who was diagnosed as generalized severe chronic periodontitis and moved tothe maintenance stage after the completion of basic periodontal therapy. The clinical parameters
showed that the bleeding on probing (BOP) ratio could be maintained low, but the probing pocket depth(PPD) did not improve at seven years after the completion of basic periodontal therapy. Therefore, as
an adjuvant therapy during the maintenance period, lactic acid bacteria-fermented soy milk extract(ALBEXⓇ: twice daily in the morning and evening) was administrated for 12 weeks. The results
showed that the number of pockets of 4 mm or more, the average PPD of all teeth, and the ratio ofperiodontal disease-related bacteria (Porphyromonas gingivalis , Tannerella forsythensis ,Aggregatibacter actinomycetemcomitans ) and red complex were decreased. Here, we report this casewith a review of the literatures.
Key Words: lactic acid bacteria-fermented soy milk extract, soybean lactobacillus fermentation
extract, periodontal disease, generalized severe chronic periodontitis, ALBEXⓇ

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