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診療と新薬・第 52 巻第６号（2015 年６月）

アトルバスタチン口腔内崩壊錠の臨床的機能性の評価
高知大学医学部附属病院薬剤部

西雅 恵

石 田 七 生船 戸 裕 樹歩阿 部 譲 朗

白 石

常 風 興 平尾 木 恭 子森 田 靖 代横 田 淳 子宮 村 充 彦平 田久

AN APPROACH TO INNOVATING GENERIC DRUG
CLINICAL FUNCTIONALITY FOR PATIENTSPROVIDED ATORVASTATIN OD TABLETS
Masae NISHI, Nanao ISHIDA, Hiroki FUNATO, Ayumu HIRATA, Noriaki ABE, Hisashi SHIRAISHI,Kohei JOBU, Kyoko OGI, Yasuyo MORITA, Junko YOKOTA and Mitsuhiko MIYAMURA
Department of Pharmacy, Kochi Medical School Hospital
185-1, Kohasu, Oko-cho, Nankokushi, Kochi, 783-8505, Japan

要旨

口腔内崩壊錠は，口中の唾液で速やかに崩壊・溶解する新しいタイプの剤形である。本剤形の利点として，①外出時など水なしの状態でも服用できる，②小児や高齢者など嚥下が困難な患者が容易に服用できる，③水分制限されている患者が水なしで服用できる等が挙げられる。
近年では後発医薬品の開発において，より使用者の目線に立った製剤開発がなされ，平成 26
年度の診療報酬の改定において，後発品使用促進のため「DPC 機能係数Ⅱ」に後発品指数が新設された。高知大学医学部附属病院ではアトルバスタチン製剤の当院における後発品への切り替えの際に，OD 錠および普通錠を並行採用とし，その使用動向を調査してきた。今回アトル
バスタチン製剤の製剤的特徴と使用動向，先発医薬品からの切り替えについて調査したので報告する。製剤学的特徴では，後発医薬品は，先発医薬品に比べて大きく，硬度が高いことが認められた。後発医薬品の使用動向は，のべ患者数は，OD 錠および普通錠に差は認められなかった。また，今回の調査で，OD 錠への切り替えは，患者の状態を考慮した選択がなされていることが明らかとなった。これらのことから，後発医薬品選択の際に臨床機能性の優れた製剤を選択していくことは，患者にとって薬物治療効果の向上にもつながることが推察された。
Key words：先発医薬品，後発医薬品，口腔内崩壊錠，アトルバスタチン製剤

高知大学医学部附属病院：〒 783-8505 高知県南国市岡豊町小蓮 185-1

診療と新薬・第 52 巻緒言

口腔内崩壊錠（OD 錠）は，服用時の利便性を目的として開発され，口腔内で少量の水分により短時第６号（2015 年６月）替えの際に，OD 錠および普通錠を並行採用とした。今回，アトルバスタチン製剤の製剤試験および使用量およびアトルバスタチン製剤の変更理由等を調査したので報告する。

間で溶解または崩壊させて服用させる製剤である。

方

医療用医薬品ではブランド 45 製品，ジェネリック
約 230 製 品 が 発 売 さ れ， 経 口 剤 の 約 10 ％ を 占 め1）

51 （629）

法

1．アトルバスタチン製剤の製剤試験る 。これらの普及は，嚥下困難な患者や水分制限

1-1．試料および試薬の必要な場合などにおいて，服用者の負担軽減にとアトルバスタチン製剤は，リピトールⓇ錠 10 mg

どまらず服薬アドヒアランスの向上に大きく寄与す（Lot L225N01，L148N01）（以下，先発品），アトると考えられている。一方で，OD 錠は，強度，耐ル バ ス タ チ ン 錠 10 mg「 ト ー ワ 」（Lot B105，湿性，光安定性などについて普通錠と同等のレベルB109）（以下，後発品・普通錠），アトルバスタチを保った上で易崩壊性を有するなど，相反する製剤

ン OD 錠 10 mg「 ト ー ワ 」（Lot B012，B018）（以特性が求められている。多くの OD 錠の製剤処方で下，後発品・OD 錠）とした。以下の試験には，各は，結合性や成形性が高い糖類と崩壊性が高い糖類製剤とも 2 Lot 用いた。なお，対象製剤はすべてを使用することで，崩壊性と成形性を兼ね備えた賦PTP 包装製剤を用い，各試験はすべて PTP 包装か形剤が使用されている。また，多くの製剤で苦味のら取り出した直後に実施した。その他の試薬類は試マスキングやフレーバーの添加，ザラツキの低減な薬特級品を使用した。

ど，製剤処方や粒子設計の時点で様々な工夫がなさ1-2．錠剤の性状の測定れている。後発医薬品（以下，後発品）の開発にお錠 剤 の 性 状 と し て 重 さ は， 電 子 天 秤 TE214S

いては，より使用者の目線に立った製剤開発がなさ（Sartorius 社製，東京）を用いて測定した。直径，れており，生物学的同等性を有するのはもちろんの厚みは，デジマチックインジケータ（株式会社ミツこと，各製薬メーカーが持つ製剤技術を利用し，先トヨ製，神奈川）を用いて測定した。硬度は，ロー発医薬品（以下，先発品）にはない剤形を上市してドセル式錠剤硬度計ポータブルチェッカー PC-30いる2）3）。

（岡田精工株式会社製，東京）を用いて測定した。

平成 26 年度の診療報酬の改定において，後発品各製剤は，10 回測定し，その平均値を算出した。

使用促進のため「DPC 機能係数Ⅱ」に後発品指数

ま た， 並 木 ら が 報 告 し て い る 硬 度（kgf）/ 重 量が新設された。その中で「当該医療機関における入（mg）についても比較した。

院医療で用いられる薬剤について，後発品の数量シェアにより評価する」とされたため，高知大学医1-3．口腔内崩壊試験器を用いた口腔内崩壊時間の測定

学部附属病院（以下，当院）においても後発品への口腔内崩壊試験器 ODT-101（富山産業株式会社切り替えについて検討を行った。後発品の選定にあ製，大阪）を用いて崩壊時間を測定した。測定条件

たっては，安定供給はもちろんのこと，適応や製剤は，試験液に 37 ± 1℃の精製水を用い，おもりは設計等，科学的なエビデンスを有する優位性のある15 g とし，回転数は 25 rpm とした。各製剤は，6薬剤を選択するよう努めた。

回測定し，その平均値を算出した。

当院においても後発品への切り替えが検討された
アトルバスタチン製剤は，脂質異常症の薬物治療に1-4．液浸法を用いた吸水時間測定および膨潤比の算出用いられ，LDL-コレステロール低下作用を有する液浸法は Bi ら 4）による試験法を参考に，直径 50ことに加え，冠動脈硬化性疾患の危険因子の一つとmm の円形ろ紙上に 10 mg/mL のゲンチアナバイオされるトリグリセリドも併せて低下させることを特レット水溶液を 1 mL 滴下した。この浸潤されたろ徴とする。現在，アトルバスタチン製剤は，2015

紙上に 1 錠を静置し，錠剤表面すべてに色素液が浸

年 1 月現在 20 社から後発品が発売されている。ア

潤するまでに要した時間を計測した。各製剤 10 錠

トルバスタチン製剤の当院における後発品への切りの吸水時間を測定し，その平均値を算出した。ま52 （630）

診療と新薬・第 52 巻第６号（2015 年６月）

表 1 アトルバスタチン製剤の製剤試験

直径（mm）

厚 み（mm）
重 量（mg）
硬 度（N）
崩壊試験 水（sec）
液浸法
（sec）
口腔内崩壊試験 （sec）
硬度 / 重量 （kgf/mg）
膨潤比

先 発 品

後発品・普通錠

後発品・OD 錠

6.11 ± 0.01
2.69 ± 0.01
87.37 ± 0.38
58.33 ± 2.88
86.17 ± 5.08−−−−

7.12 ± 0.01 ＊3.50 ± 0.01 ＊143.98 ± 0.32 ＊74.83 ± 4.45 ＊146.17 ± 5.71 ＊−−−−9.01 ± 0.01 ＊4.12 ± 0.01 ＊269.92 ± 1.71 ＊＊93.17 ± 6.11 ＊14.50 ± 0.84 ＊＊26.03 ± 1.30
32.63 ± 1.74
40.0 ± 0.22
1.55 ± 0.17

Results are expressed as means ± SE of 6 experiments.
＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 compared with corresponding Lipitor Group (analysis of variance followed by Dunnett s-test).

た，吸水試験をデジタルカメラで経時的に撮影し，最大膨潤時の厚み（mm）と PTP 包装から取り出した直後の厚み（mm）をコンピューター解析ソフ

10 秒後

ト（WinROOF，三谷商事製）にて解析し，最大膨潤時点の錠剤の厚みを開始時の厚みで除した値を膨潤比として算出した。
2．アトルバスタチン製剤の使用動向

20 秒後

調査期間は，2014 年 7 月 15 日から 2015 年 1 月14 日までの 6 カ月とした。調査対象は，期間中当院に入院し，先発品より切り替えられた入院患者とした。調査方法および調査項目は，診療情報オンライン検索システム「CLISTA! SEARCH」および総30 秒後

合医療情報システム IMIS-8 を用い，後発医薬品の普通錠および OD 錠について，使用患者数，使用量，診療科および処方時の主病名等を調査した。また，医師に後発品選択理由を聞き取り調査した。
60 秒後

3．倫理的配慮
使用動向調査は，当院の総合同意書の範囲内で行った。聞き取り調査については，調査の目的および結果の利用方法について対象者に口頭で，回答は

図1

後発品・OD 錠の吸水試験

自由意志であること，データは当該目的以外には使用しないことを事前に説明し，同意を得て行った。
結果腔内崩壊時間は 14.5 秒程度で崩壊し，Lot 間のバラツキも認められなかった。OD 錠の吸水時間は約26 秒，膨潤比は 1.55 であった。図 1 に OD 錠の膨1．アトルバスタチン製剤の製剤試験潤の経時的変化を示す。OD 錠は吸水開始とともにアトルバスタチン製剤の製剤試験の結果を表 1 に水と接している面より吸水し，吸水終了まで崩壊せ示す。直径，厚みおよび重量では，先発品より後発ず膨張した。

品が大きく，また，OD 錠が普通錠に比べ大きかっ2．アトルバスタチン製剤の使用動向た。硬度は，OD 錠が普通錠に比べて有意に硬かっ当院におけるアトルバスタチン製剤の使用動向をた。OD 錠の硬度 / 重量は 40 であった。OD 錠の口

図 2 に示す。普通錠では，のべ使用患者数 78 名，

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消化器内科
内分泌代謝・腎臓内科
血液・呼吸器内科
老年病・循環器・神経内科
精神科
皮膚科
放射線科
消化器・乳腺内分泌・小児外科
心臓血管・呼吸器外科
麻酔科
産科婦人科整形外科
眼科
耳鼻咽喉科
脳神経外科
泌尿器科
形成外科
0100

200

300

400

500

600

700

使用数量（錠）：後発品・OD 錠：後発品・普通錠

図 2 アトルバスタチン製剤の使用数量

後発品・普通錠（n ＝ 78）

脳血管疾患 1.1％
血液・造血器障害 1.1％
尿路系疾患
呼吸器系疾患

精神疾患
0.4％

3.4％

3.4％

感染症

3.4％

消化器疾患

血液・造血器障害

その他
8.6％

3.4％

神経系疾患

後発品・OD 錠（n ＝ 78）

心臓・血管系疾患
17.6％

神経系疾患

0.7％

精神疾患

1.6％

呼吸器系疾患

2.9％

感染症

その他
10.4％

3.5％

0.4％

心臓・血管系疾患
19.3％

消化器疾患 3.8％
がん
16.8％

3.7％

尿路系疾患

がん
15.1％

4.2％
6.2％

6.9％
内分泌・代謝疾患

筋・骨格系疾患
11.4％

8.0％
皮膚疾患

脳血管疾患

内分泌・代謝疾患

6.7％

10.8％
感覚器疾患

筋・骨格系疾患
12.2％

6.2％

皮膚疾患

図 3 アトルバスタチン製剤の使用患者の主病名

6.9％
感覚器疾患

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診療と新薬・第 52 巻第６号（2015 年６月）

表2

平 均 年 齢 は 70.1 ± 14.9 歳， 使 用 診 療 科 は， 老 年
病・循環器・神経内科（以下，老年病科），内分泌OD 錠への変更理由

理

代謝・腎臓内科，整形外科の順であった。一方，

由人数
（名）

OD 錠 で は， の べ 使 用 患 者 数 78 名， 平 均 年 齢 は患者さんにとって OD 錠は服用し易いと思った

1573.4 ± 10.0 歳，使用診療科は，老年病科，脳神経特に意識はしていなかった

8

外科，整形外科の順であった。その他，泌尿器科，嚥下に不安があった4

精神科，心臓血管外科・呼吸器外科等では，普通錠経管投与患者への投与

3より OD 錠の使用が多かった。脳神経外科においては，対象患者をすべて OD 錠に切り替えていた。図

先発医薬品粉砕の患者さんの持参薬から切り替えの際に薬剤師より処方提案があった

1

3 にアトルバスタチン製剤使用患者の主病名を示

持参薬が OD 錠だった

1す。普通錠，OD 錠ともに心臓・血管系疾患，がOD 錠を処方した医師 61 名中，32 名より聞き取りん，筋・骨格系疾患の順であった。脳血管疾患は，普通錠で 1.1％，OD 錠で 6.2％と，OD 錠において量が多かった。これは，これら診療科では，高齢者高い割合を示した。

が多いこと，疾患により嚥下困難を有する例が多い

3．アトルバスタチン製剤の切り替え理由ことなどが理由として上げられる。特に脳神経外科

期間中 OD 錠を処方した医師 61 名中 32 名に，においては，対象患者をすべて OD 錠に切り替えて切り替え理由の聞き取り調査を行った（表 2）。切いた。このことは，脳血管疾患により嚥下困難を有り替え理由としては，「患者さんにとって OD 錠のする患者が多く，嚥下困難のある患者においても服方が服用しやすいと思った」が最も多く，ついで用しやすい剤形である OD 錠が選択されたものと考「特に意識していなかった」，「嚥下に不安があっえられた。病名から推察しても脳血管疾患を主病名た」，「経管投与している患者だった」であった。に持つ患者は，普通錠使用 1.1％に対し，OD 錠使

考用は 6.2％と高い割合を示しており，患者の嚥下状察態を考慮に入れて医薬品を選択していることが示唆

少子高齢化の進行や医療技術の進歩などによってされた。

国民医療費は増加の一途をたどっている。少子高齢

医師へ OD 錠切り替えについて聞き取り調査を社会を見据えて，医療制度改革は大きな課題となっ行ったところ，「患者さんにとって OD 錠は服用している。医療の質を落とすことなく医療の効率化をやすいと思った」など，服用者側の視点から処方さ図り，保険制度を維持していくためにも，医療資源れているものと考えられる。1 例ではあるが，「先の効率化を通じて医療費への対策が喫緊の課題であ

発品粉砕の患者さんの持参薬から切り替えの際に薬る。先発品と比較して後発品は安価であり，医療経剤師より処方提案があった」との意見もあった。こ済的な視点からみると後発品の普及は，高騰する医のことより，医薬品の切り替え時には，病棟薬剤師療費の削減に有効であると考えられる。当院では，の患者の持参薬の内容，嚥下状態を考慮した積極的入院診療において，積極的に後発品を処方できる体な関与が必要であると推察した。また，図示してい制を整備した。

ないが，OD 錠を選択することにより，「簡易懸濁錠剤の大きさは，服薬コンプライアンス可否の重5）6）法の効率化が図られた」という看護師からの情報も。ア得られた。しかしながら，普通錠を選択した医師よ

トルバスタチン製剤の後発品は，先発品に比べ直り「OD 錠が溶けやすくても，先発品から変更する

径，厚みおよび重量が大きいことにより，服用者に場合は普通錠と OD 錠の大きさを考慮し，小さい方は視覚的に飲みにくい印象を与える可能性があるもの普通錠を選択した」との意見もあった。病棟薬剤のの，製剤試験の結果，OD 錠は口腔内で速やかに業務を通じ，処方提案は，薬効等の面からだけでな吸水し，崩壊することが推察された。アトルバスタ

く， 製 剤 面 か ら の 提 案 も 必 要 で あ る と 考 え ら れチン製剤の使用動向は，老年病科，脳神経外科，整る 7）。

要な要因の一つとなることが知られている

形外科，耳鼻咽喉科などは普通錠より OD 錠の使用

OD 錠は，様々な製剤技術の進歩により製剤設計

診療と新薬・第 52 巻

第６号（2015 年６月）

55 （633）が施され，服用患者やそれを取り扱う医療従事者にスタチン OD 錠 5 mg「トーワ」およびアトルバスタチ対しても有用な製剤が開発されている。OD 錠の選

ン OD 錠 10 mg「トーワ」の生物学的同等性．新薬と択は，患者にとって水分摂取制限時や嚥下困難時の服薬アドヒアランスのみならず，薬物治療効果の向上にもつながるものと考える。医療現場にとっては，服薬介助者の負担軽減，粉砕調剤の効率化に寄与できることから，OD 錠の臨床的意義は大きいと考えられる。今後，後発品選択の際には，患者の背臨床 62：1675-1694，2013．
3）沖本和人：ユーザーフレンドリーな口腔内速崩壊錠（RACTAB）の開発─医療現場での使いやすさを目指して─．薬局 62：117-122，2011．
4）倉田なおみ，榎本愛，加藤肇，片岡聡：高齢者が服用しやすい医薬品の研究─服用可能な口腔内崩壊錠の大きさに関する評価─．医療薬学 36：397-405，
2010．

景を考慮し，製剤学的特性より予想される治療学的5）本田義輝，中野眞汎：ファモチジン口腔内崩壊錠の服な相違を十分に検討し，臨床機能性の優れた製剤を用性に関する患者意識調査．病院薬学 24：533-540，選択していく必要性があると推察した。

1998.
6）入倉

利益相反の開示充，石塚洋一，入江徹美：口腔内崩壊錠の医療

関 係 者 か ら の 評 価．PHARM TECH JAPAN 28：233-

本論文のすべての著者は，開示すべき利益相反はない。

237，2012．
7）山崎亮治：グッドデザイン賞を受賞した RACTAB Ⓡ 技術と OD 錠で世界初の割線に合わせた製品名印刷（ア引 用 文 献トルバスタチン OD 錠 10 mg「トーワ」, ピバスタチン
1）増田義典：クスリ新時代を拓いた口腔内崩壊錠─普遍化 へ の 道 ─．PHARM TECH JAPAN 30：2499-2503，2014.
2）陶易王，平井伸子，岩下真理，野口徹：アトルバ

Ca・OD 錠 1 mg/2 mg「トーワ」）．東京都病院薬剤師会
雑誌 63：244-248，2014．