原著論文

診療と新薬 2024; 61: 481-485

GLP-1受容体作動薬からGIP/GLP-1受容体作動薬への診療と新薬 Web

切り替えの長期効果
前橋広瀬川クリニック 糖尿病センター

清水弘行

は

じ

めがチルゼパチドへの切り替え前までに 3 カ月以上安に定して併用継続されていた症例において，チルゼパチルゼパチドは，Glucose-dependent Insulinotropic

チドへの切り替えの同意が得られ，切り替え後 12Polypeptide（GIP）と Glucagon-Like Peptide-1（GLP-カ月以上経過した症例を抽出，今回の振り返り解析

1），双方の受容体に作用を有する新たな 2 型糖尿病の対象とした。

1）2）。日本人 2 型糖尿病症

解析の対象とした症例は，全 13 例（男性 7 例，例における SURPASS J-mono，SURPASS J-combo

女性 6 例）であった。症例の詳細は，年齢 65.4 ±治療薬として開発された3）4），昨9.4 歳，体重 74.98 ± 18.93 kg，BMI 27.54 ± 4.14

年春より一般臨床の場において使用が可能となっkg/m2 で あ り， 切 り 替 え 前 の 血 糖 管 理 状 況 は，た。チルゼパチドは，週 1 回 5.0 mg 以上の用量にHbA1c 8.18 ± 1.03 ％， 来 院 時 の 随 時 血 糖 値 は

おいてはセマグルチドに比較して血糖改善効果が高188.5 ± 68.0 mg/dL であった。切り替え前までに5）いことが示されている 。しかしながら，従来の使用されていた GLP-1 受容体作動薬の詳細についGLP-1 受容体のみに作用する薬剤から本剤へと切ては，デュラグルチド週 1 回 0.75 mg 投与からのり替えた場合にどのようなさらなる改善効果が期待切り替え症例が 5 例，セマグルチドからの切り替えできるか否かについては，未知の部分も少なくな

症例は全 7 例であり，週 1 回 0.5 mg 投与の症例がい。チルゼパチドはまだ上市後約 1 年と短期間のた4 例，1.0 mg 投与の症例が 3 例であった。リラグめに，日本人における GLP-1 受容体作動薬から切ルチド配合注からの切り替え症例が 1 例であった。

り替え後の長期的な有効性に関する検討結果の報告

インスリン注射療法が併用されていた症例は配合注も少ない。そこで今回切り替え後 12 カ月間継続的使用例も含めて 5 例（1 日総インスリン投与量：にチルゼパチドを投与された症例におけるその有効32.0 ± 8.8 単位 / 日）であった。

試験においてもその有用性が明らかとなり性について振り返り解析を実施した。
対 象 と 方 法

チルゼパチドへの切り替え後 4 週間は，チルゼパチド週 1 回 2.5 mg にて開始，その後血糖管理状況や各症例の忍容性を確認した後に週 1 回 5 mg へと当院外来通院中の 2 型糖尿病症例のうち従来から増量，5 mg への増量後 4 週間以上経過後にもさら使用されてきた GLP-1 受容体作動薬の単独ならびなる血糖管理強化が必要と考えられた症例においてに一定量の経口糖尿病薬やインスリンとの併用療法は週 1 回 7.5 mg へと増量が行われた。その結果，

Key words：チルゼパチド，HbA1c，体重，2 型糖尿病
連絡先：〒 371-0022 群馬県前橋市千代田町 2-10-9 前橋広瀬川クリニック 糖尿病センター
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清水弘行

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診療と新薬・第 61 巻

チルゼパチドへの切り替え後 12 カ月におけるチルゼパチドの最終的な平均投与用量は週 1 回 5.6 ±第 8 号（2024 年 8 月）は認められなかった。
各因子について個別に検討してみた。血糖コントロール状況については，まず図 1a に示したよう1.6 mg であった。
結果は平均値±標準偏差にて示した。統計学的解に，随時血糖値は切り替え後 3 カ月以降から 6 カ

析は繰り返しのある one-way ANOVA を実施した

月，9 カ月，12 カ月のいずれの時期においても有後に，有意差のある事象については Newman-Keuls

意 な 改 善 が 認 め られ，12 カ 月 後 に は 切 り 替え前

検定により個別比較を実施した。
結果

表 1 各観察因子の統計解析結果
p値

表 1 に今回分析した各因子に関する統計学的解

p ＜ 0.0001
p ＜ 0.0001
p ＜ 0.0001
0.02260.9784

随時血糖値
HbA1c
体重収縮期血圧
脈拍数析結果を示した。HbA1c，来院時随時血糖値と体重については，いずれも p ＜ 0.0001 と非常に高い有意な変動が確認された。収縮期血圧についても有意な変動がみられたが，脈拍数については有意な変動a） 290

随時血糖値（mg/dL）

240
188.5±68.0

190137.9±31.7
＊＊

140

＊＊
＊＊

＊＊

90

40
切り替え前

3 カ月後

6 カ月後

9 カ月後

12 カ月後＊＊：p ＜ 0.01 vs. 切り替え前b） 109HbA1c（％）

8.18±1.03

7.10±0.79

8
＊＊＊

7＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊
###

9 カ月後

12 カ月後

654
切り替え前

3 カ月後

6 カ月後

＊＊＊

：p ＜ 0.001 vs. 切り替え前，###：p ＜ 0.001 vs. 切り替え３カ月後

図 1 GLP-1 受容体作動薬からチルゼパチドへ切り替え後 12 カ月間の来院時随時血糖値（a）および HbA1c（b）の変動

診療と新薬・第 61 巻

第 8 号（2024 年 8 月）

11 （483）

10090体重（kg）

80

75.0±18.9
＊＊

＊＊＊

＊＊＊

70

＊＊＊
#71.5±20.6605040
切り替え前

3 カ月後

6 カ月後

9 カ月後

12 カ月後＊＊＊＊＊：p ＜ 0.01，：p ＜ 0.001 vs. 切り替え前，#：p ＜ 0.05 vs. 切り替え３カ月後

図2

GLP-1 受容体作動薬からチルゼパチドへ切り替え後 12 カ月間の体重の変化a） 180
170
収縮期血圧（mmHg）

160
135.3±13.6

150136.8±10.4140130＊120
1101009080
切り替え前

3 カ月後

6 カ月後

9 カ月後

12 カ月後＊：p ＜ 0.05 vs. 切り替え前b） 120

脈拍数（回 / 分）

1008085.3±7.985.5±10.0

60
40
200
切り替え前

図3

3 カ月後

6 カ月後

9 カ月後

12 カ月後GLP-1 受容体作動薬からチルゼパチドへ切り替え後 12 カ月間の収縮期血圧（a）と脈拍数（b）の変動

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診療と新薬・第 61 巻

第 8 号（2024 年 8 月）

188.5 mg/dL から 137.9 mg/dL へと 50.6 mg/dL の替え後 4 カ月，6 カ月後においてその有用性が示さ改善が認められた。その結果，図 1b に示したようれている 6）7）。今回の GLP-1 受容体作動薬からの切に HbA1c も 切 り 替 え 後 3 カ 月，6 カ 月，9 カ 月，り替えによって，より長期間において HbA1c 1％12 カ月後に有意な改善が認められ，12 カ月後には程度の改善が継続して認められていることが確認さ切り替え前 8.18％から 7.10％へと 1.08％の改善がれた。

認められていた。さらに切り替え後 3 カ月後と比較

また日本人における両試験においても収縮期血圧しても 12 カ月後に有意な改善が認められていた。の低下と，脈拍数の増加が報告されている 3）4）。脈切り替え後 6 カ月以降，12 カ月後まで随時血糖値拍数については，著者の以前のデュラグルチドに関および HbA1c に安定してその改善効果が維持されする報告においても GLP-1 受容体作動薬ナイーブていた。このような結果，インスリン併用例では 1な症例においては脈拍数が増加したものの 1 日 1

日総インスリン投与量が 16％減少を認めた。

回型の GLP-1 受容体作動薬からの切り替え症例に

また図 2 に示した体重への影響については，切おいては，脈拍数には影響がないことが判明していり替え後 3 カ月から 6 カ月，9 カ月，12 カ月と有る 8）。今回の既存の GLP-1 受容体作動薬使用例にお意な減少が認められ，12 カ月後において 75.0 kg

いても一過性の血圧減少は認められたものの，12から 71.5 kg へと 3.5 kg の減少が観察され，その結カ月後においては収縮期血圧と脈拍数には明らかな2果 BMI も 1.37 kg/m 低下していた。また切り替え変動は認められず，GIP 受容体への新たな作用の追3 カ月後に比較しても，12 カ月後には有意な体重加による収縮期血圧や脈拍数への影響は少ないものの減少が認められた。と考えられた。

図 3a に示した収縮期血圧については，切り替え今回の検討は，まだ長期処方のできない期間が主3 カ月後に一過性の血圧低下が認められたが，12体となる観察結果であるために，切り替え前より来カ月後には切り替え前と同様なレベルに復してい院頻度も高くなり，その影響が血糖管理の改善に寄た。そのような状況において図 3b に示したように与した可能性も否定できない。また限定出荷が実施

脈拍数については全観察期間を通じて明らかな変動されていた期間における観察結果でもあり，投与用は認められていなかった。

量が最高 7.5 mg/ 週までに限定され，それ以上の高考

察用量への切り替えもできない期間でもあった。今回の観察結果は，このような制限のある期間の観察結GLP-1 受容体作動薬から GIP/GLP-1 受容体作動果でもあり，このような切り替え効果の最終的な評薬へ切り替えを実施した際の 12 カ月間の長期的効価には，今後のより多くの症例における検討が望ま果について振り返り解析を行った。その結果，切りれる。

替え後 12 カ月後においても安定して随時血糖値，HbA1c と体重の減少が認められることが確認されおわりにた。今回の観察結果より，切り替え効果が 6 カ月後

従来の GLP-1 受容体作動薬からチルゼパチドへから 12 カ月後にわたり安定して同様なレベルで継の切り替えによる血糖コントロールの改善や体重へ続して認められることが明らかとなった。さらにの影響に関する長期効果について検証した。

HbA1c，体重については切り替え 3 カ月後と比較しCOIても 12 カ月後には有意な減少が認められていた。
日本 2 型糖尿病症例を対象として実施された
SURPASS J-mono，SURPASS J-combo 両 試 験 で本研究における利益相反はない。
文

献は，チルゼパチド週 1 回 5 mg を 52 週間使用後に，

1）Coskun T, Sloop KW, Loghin C,Alsina-Fernandez J,SURPASS J-mono 試 験 で は HbA1c が 2.4 ％，Urva S, et al: LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1

SURPASS J-combo 試験では 2.6％の改善が認めら

receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes

れことが報告されている。GLP-1 受容体作動薬からからチルゼパチドへの切り替えについては，切りmellitus : From discovery to clinical proof of concept.
Mol Metab 2018; 18: 3-14.

診療と新薬・第 61 巻第 8 号（2024 年 8 月）2）Rosenstock J, Wysham C, Frias JP, Kaneko S, Lee CJ,13 （485）

Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10: 634-644.

et al: Eﬃcacy and safety of a novel GIP-GLP-1 receptor

5）Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al: Tirzepatideagonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes

versus semaglutide once weekly in patients with type 2(SURPASS-1) : a double-blind, randomized, phase 3
trial. Lancet 2021; 398: 143-155.

diabetes. N Engl J Med 2021; 385: 503-515.
6）清水弘行：GLP-1 受容体作動薬から新たな GIP/GLP-13）Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al: Efficacy andsafety of tirzepatide monotherapy compared with受容体作動薬，チルゼパチドへの切り替え効果の検証．
Therap Res 2024；45：205-209．

dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes

7）Suzuki T, Sato T, Tanaka M, Endo k, et al: Tirzepatide(SURPASS J-mono) : a double-blind, multicentre,

ameliorates eating behaviors regardless of priorrandomized, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol.

exposure to glucagon-like peptide receptor agonists in2022; 10: 623-633.

Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. J.

4）Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, Imaoka T, Ogawa Y:Diabetes Comp 2024; 38: 108779.

Safety and eﬃcacy of tirzepatide as an add-on to single8）清水弘行：血液透析中の 2 型糖尿病症例におけるデュ

oral antihyperglycaemic medication in patients with type

ラ グ ル チ ド の 有 用 性 の 検 証．Therap Res 2016；37：

2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicenter,789-794．

randomized, open-label, parallel-group, phase 3 trial.

Long-Term Eﬃcacy of Switch From GLP-1 Receptor Agonist toGIP/GLP-1 Receptor Agonist, Tirzepatide inJapanese Out-Patients With Type 2 Diabetes
Hiroyuki SHIMIZU
Diabetes Center, Maebashi Hirosegawa Clinic Diabetes Center

AbstractLong-term efficacy of switch from GLP-1 receptor agonist to GIP/GLP-1 receptor agonist,tirzepatide was examined in Japanese out-patients with type 2 diabetes. At 12 month afterswitch to tirzepatide, HbA1c remained to decrease by 1.04 ± 0.83s% in poorly controlled
Japanese out-patients with type 2 diabetes. In addition, body weight was also significantly
reduced by switch to tirzepatide. Systolic blood pressure was temporarily decreased only at 3months after switch. However, pulse rates were not changed at all throughout the wholeobservation period for 12 months. Long-term eﬃcacy of switch from GLP-1 receptor agonist toGIP/GLP-1 receptor agonist, tirzepatide was confirmed in Japanese out-patients with type 2diabetes.
Key words: Tirzepatide, HbA1c, Body Weight, Type 2 Diabetes