診療と新薬・第 51 巻

第 1 号（2014 年 1 月）

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DPP-4 阻害薬 anagliptin 1 日 1 回投与の有効性に関する研究

要田尻祐司 1）

中尾一久 2）

佐藤一也 3）

約

Dipeptidyl peptidase-4（DPP-4）阻害薬は低血糖や体重増加が少なく，安全に良好な血糖コントロールが得られる可能性が高い経口血糖降下薬であるが，価格がやや高いことが懸念されている。コスト面での有用性を考慮して，今回は anagliptin 100 mg の 1 日 1 回投与（83.0 円 / 日）の効果と安全性を調査した。
回復期リハビリ病棟に入院中の高齢 2 型糖尿病患者 15 例（男性 3 例，年齢 83 ± 8 歳，平均± 標準偏差）を対象とし，すでに投与されている DPP-4 阻害薬を anagliptin 100 mg，1 日 1 回朝食後投与に変更した。HbA1c 値や体重は，切り替え前と 1 カ月後の時点で変化を認めなかった。朝食後の血糖値は切り替え前に比べて 1 カ月後の時点で有意な低下を認めた（175 ±30 → 154 ± 37 mg/dL，P ＜ 0.05）。全症例において，切り替え後 1 カ月の間に低血糖は 1 回も認めなかった。高齢 2 型糖尿病患者において anagliptin 100 mg の 1 日 1 回投与は，安全性や医療経済の面から有用な選択肢であると考える。

DPP-4 阻害薬により治療されている。表１に 7 製

は じ め に剤の薬物動態ならびに薬価についてまとめたが，インクレチン製剤である Dipeptidyl peptidase-4

各々半減期，投与回数や排泄形態に差異が認めら（以下 DPP-4）阻害薬が発売されてからすでに 4 年れ，併用可能な薬剤にも若干の違いがある。一方，が経過した。2009 年 12 月の sitagliptin の発売を皮

DPP-4 阻害薬はいずれも価格的には決して安い薬切りに，2013 年 12 月の時点で 7 製剤が上市されて剤ではなく，1 日薬価が 200 円を超えるものもあ

お り， 現 在 200 万 人 を 超 え る 2 型 糖 尿 病 患 者 がる。その中で 6 番目に発売となった anagliptin は，

表 1 DPP-4 阻害薬の薬物動態・薬価
一般名

商品名

CYP 代謝sitagliptin
vildagliptin
alogliptin
linagliptin
teneligliptin
anagliptin
saxagliptin

ジャヌビアⓇ，グラクティブⓇ

3A4（2C8）
なし
2D6
3A4
3A4なし
3A4/5

エクアⓇ
ネシーナⓇ
トラゼンタⓇ
テネリアⓇ
スイニーⓇ
オングリザⓇ

尿中排泄率T1/2（hours）（％）
8785725457375

12.4
2.4
17.1
143.0
30.2
7.0
7.3

通常用法・用量

1 錠の薬価（円）

1 日薬価（円）50 mg，1 日 1 回50 mg，1 日 2 回25 mg，1 日 1 回5 mg，1 日 1 回
20 mg，1 日 1 回100 mg，1 日 2 回
5 mg，1 日 1 回

166.0
97.5
207.8
209.4
207.7
83.0
166.0

166.0
195.0
207.8
209.4
207.7
166.0
166.0

1）久留米大学医学部内分泌代謝内科 2）医療法人社団久英会 高良台リハビリテーション病院 3）久英会クリニック32 （32）

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220
200

血糖値（mg/dL）

180
160

＊

140
120
10080

＊

朝食前

朝食後

昼食前

：切り替え前

昼食後

夕食前：P ＜ 0.05

夕食後

就寝前

：切り替え1カ月後

図 1 anagliptin 切り替え前後の血糖値日内変動の推移

100 mg 錠の 1 日 2 回投与にて先発品の sitagliptin

対 象・方 法50 mg 1 錠と同じ 1 日薬価（166.0 円）を得ている。
しかしながら，anagliptin の半減期は sitagliptin に高良台リハビリテーション病院および介護老人保は及ばないものの，1 日 1 回投与の saxagliptin とほ

健施設久英荘に入院，入所中ですでに anagliptin 以

ぼ同等の約 7.0 時間であり，特に腎機能が低下傾向外の DPP-4 阻害薬が投与されている 2 型糖尿病患にある高齢者においては 1 日 1 回投与で十分な血者 15 例（ 男 性 3 例， 年 齢 83 ± 8 歳，BMI 20.6 ±糖コントロールが得られる可能性があると考える。

3.3，血清クレアチニン値 0.86 ± 0.18 mg/dl，平均

この投与方法では 1 日薬価が 83.0 円であり 7 剤中± 標準偏差）を対象とした。合併症は脳梗塞 5 例，最も安価となる。

大腿骨その他の骨折の術後 6 例，廃用症候群 4 例

我が国の糖尿病患者の実に約 80％が 60 歳以上でで あ っ た。 長 谷 川 式 簡 易 知 能 評 価 ス ケ ー ルあり，その中で約半数を 70 歳以上の患者が占めて（HDS-R）で 20 点以下を示す症例を 7 例認めた。

1）いる 。高齢者においては上述の通り腎機能が低下

患者本人あるいはその家族に本研究の主旨を説明ししている症例が多く認められ，従来の第一選択薬で同 意 が 得 ら れ た 場 合 に， す で に 投 与 さ れ て い る

あ る ス ル ホ ニ ル 尿 素（SU） 薬 や ビ グ ア ナ イ ド

DPP-4 阻害薬を anagliptin 100 mg，1 日 1 回朝食後（BG）薬は低血糖の遷延や乳酸アシドーシスなどに投与に変更した。糖尿病関連の併用薬剤は，なしが対する危惧のため使用しづらいのが現状である。一5 例，SU 薬 6 例，BG 薬 3 例，α-グルコシダーゼ

方 DPP-4 阻害薬は，単独では低血糖の危険性が極阻害薬 6 例，インスリン（持効型）1 例であった

めて低く，腎機能低下例においても用量調節により（重複あり）。1 例でグリニド薬を，1 例で SU 薬を十分に使用可能である。anagliptin の 1 日 1 回投与中止してから anagliptin 100 mg/ 日に切り替えた。

は，特に高齢糖尿病患者が入所している可能性が高

切 り 替 え 前 の DPP-4 阻 害 薬 は sitagliptin が 13 例

い回復期リハビリ病棟などの定額制の病床におい（50 mg 11 例，100 mg 2 例 ），linagliptin が 2 例 でて，安全面においてもコスト面においても有用な治あった。

療法として期待できる。本研究では，回復期リハビ

評価項目は，anagliptin 100 mg に変更後 1 カ月間

リ病棟に入院中の高齢 2 型糖尿病患者におけるの 1 日血糖値 proﬁle（各食前，食後 2 時間と就寝

anagliptin 1 日 1 回投与の効果と安全性を調査した。

前の 1 日 7 回），HbA1c 値，体重の変化である。血糖値は静脈血漿よりグルコースオキシダーゼ法によ診療と新薬・第 51 巻

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り，HbA1c は静脈全血よりアフィニティー法によず HbA1c が悪化しなかった理由として，次のようり測定した。

なことが考えられる。一つは今回の症例が全例入院

統計解析は JMP10（SAS Institute Inc.）を用い患者であり，食事を規則正しく摂取できたことであて行い，P ＜ 0.05 をもって有意とした。切り替える。また急性期の治療を終えて回復期リハビリ目的

前後におけるデータの比較は Paired t-test により検で入院した症例が多く，リハビリを開始したことに定した。

よる身体活動量の増加もその一因であった可能性も

本研究は久留米大学倫理委員会の承認を得た後に，Helsinki 宣言に則って施行された。
結果ある。
1 日血糖 proﬁle において朝食後血糖値はむしろ切り替え前よりも低下していたが，anagliptin が他の DPP-4 阻害薬に比較してより強力に DPP-4 を阻

HbA1c 値は切り替え前 6.70 ± 0.58％から 1 カ月害し血中 GLP-1 濃度を上昇させるといった報告は後には 6.48 ± 0.50％と低下傾向を認めるも有意で認められず，上記の HbA1c の改善が示す通り全体はなかった（P ＝ 0.053）。体重は切り替え前 44.9的な血糖 proﬁle の改善の中で，特に午前中に作用± 7.8 kg，1 カ月後 45.0 ± 7.3 kg で変化を認めなを発揮した結果であろうと思われる。しかしながかった。

ら，同じインクレチン製剤である GLP-1 受容体作

1 日血糖値 proﬁle の結果を図 1 に示す。朝食後動 薬 に お い て は， 短 時 間 作 用 型 に 分 類 さ れ るの血糖値は切り替え 1 週間後の時点ですでに低下傾

exenatide は長時間作用型の liraglutide と比較して向を認め（175 ± 30 → 160 ± 34 mg/dl，P ＝ 0.083），食後血糖値の低下作用が強いとの報告 2） もあるた

1 カ月後の時点では有意に低下していた（154 ± 37

め，DPP-4 阻害薬にも同じようなメカニズムが存

mg/dl，P ＝ 0.026）。その他の測定ポイントにおけ在する可能性もある。

る血糖値には，切り替え前後で有意の変化を認めな

DPP-4 阻 害 薬 が 発 売 さ れ た 2009 年 12 月 か ら2010 年の 3 月にかけて，特に高齢者や腎機能低下かった。
全症例において，切り替え後 1 カ月の間に低血糖DPP-4 阻害薬の併用により重篤な低血糖の報告がは 1 回も認めなかった。
考例 に 高 用 量 の SU 薬 が 投 与 さ れ て い る 場 合 に，察多数認められた 3）。日本糖尿病学会により併用する
SU 薬を減量することが勧告 4）されて以来そのよう他の DPP-4 阻害薬から anagliptin 100 mg，1 日 1

な低血糖の報告は少なくなったが，やはり高齢者に回投与へ切り替えた症例において，1 カ月後の時点

おいては SU 薬との組み合わせによる低血糖はそので朝食後血糖値の有意な低下を認めた。また，その後もしばしば経験されるところである。少数ではあ他のポイントにおいても，切り替え前と大きな変化るが今回の症例においては低血糖のエピソードは 1は認めなかった。その短い半減期から考えると，回も認めず，anagliptin 100 mg の 1 日 1 回投与は高anagliptin 100 mg/ 日への切り替えにより夕食前後齢者においては安全面からもメリットが大きい治療から就寝前にかけての血糖値の上昇が懸念された法であると考える。さらに，今回の症例においてもが， 今 回 の 結 果 か ら は 切 り 替 え 前 と ほ ぼ 同 等 の約半数に認められた認知機能低下も見過ごせない問

proﬁle を得ることができた。今回の症例は血清ク題であり，介護の面からも 1 日 1 回投与は有用でレアチニン値が年齢相応に低下しており，腎機能がある。

低下した高齢者の症例においては anagliptin 100 mg

今後超高齢化社会を迎える我が国の 2 型糖尿病患の 1 日 1 回投与で十分なる効果が得られる可能性者において，安全性の面からもまた治療の容易さのが高いと考える。

面からも，特に非専門医において DPP-4 阻害薬を切り替え前後で体重は変化を認めなかったが，第一選択薬として使用する機会が多くなることが予

HbA1c は有意ではないものの低下傾向を示した。

想される。その際に anagliptin 100 mg，1 日 1 回投他の DPP-4 阻害薬に比べて力価は約半分と考えら

与は，医療経済的にも有用な選択肢であると考えれる anagliptin 100 mg への切り替えにもかかわらる。今後回復期リハビリ病床などの定額制の病床を

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中心にこの治療方法が普及して，コスト面から支え

type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-

られながらも高齢者糖尿病患者の治療レベルの向上

analysis. Ann Pharmacother 2011; 45: 850-860.につながっていくことが大いに期待される。
文献1）田尻祐司：高齢者の運動療法．プラクティス 2013；30：33-35．
2）Pinelli NR, Hurren KM: Efficacy and safety of longacting glucagon-like peptide-1 receptor agonists
compared with exenatide twice daily and sitagliptin in3）岩倉敏夫，藤本寛太，田原裕美子，松岡直樹，石原隆，清野裕：シタグリプチンをグリメピリドに追加投与し，3 日後に重症低血糖症を起こした 2 型糖尿病の1 例．糖尿病 2010；53：505-508．
4）稲垣暢也，岩倉敏夫，岩本安彦，門脇 孝，清野 進，
清野

裕：「インクレチンと SU 薬の適正使用に関する委員会」報告，2010．