原著論文

診療と新薬 2024; 61: 437-447

ローヤルゼリーエキスおよびナイアシンアミドを配合した診療と新薬 Web

薬用化粧品の機能性評価検証試験
諏訪大介 1）／藤倉千鶴 1）／二階堂隆人 1）／奥村暢章 1）／
八木政幸 1）／大熊章郎 2）／重松典宏 1）● 要約
目的：保湿，美白，抗シワなどの効果が期待されるローヤルゼリーとナイアシンアミドを配合した薬用化粧品（以下 RJ 配合薬用化粧品）のローション，エッセンス，クリームの重ね付けによる肌への効果を検証するため，非盲検前後比較試験を行った。
方法：シワ，ハリ低下，たるみ，乾燥等の肌老化を感じている 40 歳以上 70 歳以下の健常な女
性 35 人を対象に，試験品を 1 日 2 回（朝晩）12 週間毎日顔に重ね付けさせた。測定前後で，角層水分量，経皮水分蒸散量，皮膚粘弾性，キメ・エイジング・シミ・美白値，頬のたるみの変位，および Visual Analog Scale（以下 VAS）による肌状態の主観評価を測定，評価した。
結果：試験品の重ね付けを 12 週間連用した結果，角層水分量と経表皮水分蒸散量が塗布前後で有意に改善された。また，VAS においては 16 項目中 14 項目で有意な改善が確認された。
結論：RJ 配合薬用化粧品のローション，エッセンス，クリームを重ね付けし，12 週間連用することで，肌をストレスから保護する作用や肌老化の抑制作用による肌状態の改善が期待できる。
Key word：ローヤルゼリー，ナイアシンアミド，シワ，ハリ，たるみ，VECTRA，3D，10-ヒ
ドロキシ-2-デセン酸，化粧品，幹細胞

は じ め に若いミツバチが花粉や花蜜を体内で消化・分解した後に下咽頭腺から分泌する乳白色でとろみのあるク

現代の社会生活を送る上で，美容と健康とはそれリーム状の弱酸性物質（pH 3.20 〜 4.01）で，特有ぞれが相互に連携する重要な生活課題である。中での香りを持つ。女王蜂は生涯を通じて RJ を与えらも顔の見た目は当人の印象を大きく左右する因子でれることで，体長は働き蜂の約 2 倍，寿命は約 40あることから，若々しく健康的な美しい見た目と，倍にもなることから，アンチエイジング素材としてそしていやしを求めて，日々のスキンケアに策を講注目されている。RJ には希少な特有成分である 10-

1）

じている人もいる 。スキンケア対策としては一般

ヒドロキシ-2-デセン酸（以下デセン酸）や 10-ヒド

的にローション，エッセンス，クリームを日常的にロキシデカン酸が含まれるほか，タンパク質，糖使用されることが多い。

質， 脂 質， ビ タ ミ ン， ミ ネ ラ ル な ど も 含 有 す

化粧品は毎日使用するものであり，化粧品の原料

る 2）〜4）。RJ は健康効果のみならず，肌への効果としについては，1960 年代に端を発する自然派化粧品て，保湿作用 5），チロシナーゼ阻害活性 6），メラニ

ブームの中で，安全性および機能性のエビデンスがン産生抑制作用，メラニン色素沈着抑制作用 7），ア

求められている。ローヤルゼリー（以下 RJ）は，

スコルビン酸存在下におけるコラーゲン産生促進に

1）株式会社山田養蜂場本社 R&D 本部 山田養蜂場グループ美容科学研究所 2）免疫分析研究センター株式会社

38 （438）

診療と新薬・第 61 巻

よる光老化抑制作用 8），抗炎症および創傷治癒促進作用9）〜11），などの様々な報告がされている。このことから，RJ は肌の保湿，美白，弾力の改善などのアンチエイジングなどの効果が期待されており，天然由来化粧品原料として様々な製品に利用されている。

第 7 号（2024 年 7 月）

準は以下のとおりである。
2）選択基準① シワ，ハリ低下，たるみ，乾燥等の肌老化を日頃感じている者② 40 歳以上 70 歳未満の健常な女性（同意取得時）

一方で，医薬部外品原料であるナイアシンアミド
は哺乳類の細胞において必須の代謝機能を持つ小分③ 当該試験の期間中に管理事項を理解し遵守できる者

子の水溶性ビタミンであり，細胞のエネルギー生産③ 当該試験の参加にあたり被験者本人が十分内や酸化還元反応に寄与することが知られている。こ

容を理解した上で，本人の自由意思にて文書

れにより皮膚細胞の酸化ストレスを軽減し，炎症性による同意を得られた者

サイトカインの分泌を減少させる。他にもメラノサ

3）除外基準イトからケラチノサイトへのメラノソームの移動阻① 日常的に試験品と同様の化粧品を使用してい害作用やメラニン沈着抑制の報告，抗酸化，抗炎症12）13），真皮のコラーゲンやエラスチン産生促進作用の報告がある

14）15）。これらから，ナイアシンアミドは多くの化粧品に配合され，重要なアンチエイジ
ング成分として知られている。
スキンケア化粧品は，健康で美しい皮膚を保つたる者② 試験品に対して肌アレルギー症状を示す恐れのある者③ 被験部位の治療のために皮膚科に通院している，試験期間中に通院予定のある者（アトピー性皮膚炎など治療を受けている者含む）

めに，モイスチャーバランス〔水分，NMF（天然④ 被験部位に外傷や炎症がある者

保湿因子），油分のバランス〕を整え皮膚の恒常性⑤ ホルモン補充療法〔エストロゲン，プロゲスを維持するなど，皮膚の機能を整える役割を担ってテロン製剤（飲み薬，貼り薬，塗り薬）等〕

1）

いる 。一般的にはローションは水分の他に保湿剤を多く含み，洗顔後の皮膚に水分を補充し，エッセンスは特別なスキンケア化粧品として美容成分を肌に浸透させ，クリームは肌を油分で覆い皮膚を閉塞
1）を受けている者⑥ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経験のある者（ヒアルロン酸注射など）⑦ 試験期間中，日焼けサロンや野外活動など，する役割をする 。しかしながら，臨床試験では

日焼けにつながる行為を禁止できない者

ローション，エッセンス，クリームの 3 種類を組合⑧ 同意取得時から試験終了まで脱毛，エステ等せた効果を検証した例は少ない。
そこで我々は，肌への有効性が多様であり，複数の作用機序を有する RJ とナイアシンアミドとを組み合わせることで肌機能に対するさらなる相加相乗効果が期待されると考え，RJ とナイアシンアミドを配合したローション，エッセンス，クリームを開発し，顔への重ね付けによる肌状態の改善効果について 12 週間の非盲検前後比較試験にて検証を行った。

の美容ケアを禁止できない者⑨ 規則正しい生活を維持できない者⑩ 日勤でない者（夜間勤務やローテーション勤務の者）⑪ 同意取得の 3 カ月前から喫煙している者（電子たばこを含む）⑫ 直近 1 カ月以内に他の臨床試験（食品等の摂取試験を含む）に参加した者⑬ 健康食品会社，化粧品会社，製薬会社へ勤め

Ⅰ．対象および方法ている者⑭ 試験に影響する可能性がある化粧品・医薬部

1．被 験 者

外品・医薬品・健康食品を使用している者

1）対象者⑮ その他試験責任医師により当該試験参加に不

試験委託先である免疫分析研究センター株式会社（岡山県）が一般募集した。選択基準および除外基

適切と判断された者

診療と新薬・第 61 巻

表1
期

39 （439）

試験スケジュール

間

試験期間
同意取得時

項

第 7 号（2024 年 7 月）

スクリーニング

目

試験説明・同意取得●

被験者背景確認

●

塗布前

塗布

塗布

塗布

4 週間後

8 週間後

12 週間後角質水分量測定

●

●

●

●

●

皮膚粘弾性

●

●

●

●

●

経皮水分蒸散量測定

●

●

●

●

肌測定

●

●

●

●

顔面の 3D 画像生成

●

●

●

●

VAS アンケート

●

●

●

●

試験品塗布
日誌
●：測定日に実施：期間中，毎日実施

2．試験実施体制者が受けることのできる適切な処置および治

1）倫理審査委員会

療

本試験は，株式会社山田養蜂場 倫理審査委員会⑥ 本試験への継続の参加について被験者の意思（IRB 番号：16000050）の審議および承認を得た（承に影響を与える可能性のある情報が得られた

認日 2023 年 11 月 17 日）うえで，ヘルシンキ宣言

場合には速やかに被験者に伝えられること（2013 年 VMA フォルタレザ総会で修正）および人⑦ その他，被験者の人権保護および被験者の情を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針（文部科学省・厚生労働省・経済産業省 /2021 年制定）を遵守して実施した。
2）試験実施機関

報開示に関し必要な事項⑧ 被験者が守るべき事項（全体スケジュール，
検査日時，使用方法など）⑨ 被験者が本試験および被験者の権利に関して

本試験は，試験実施機関を免疫分析研究センター

さらなる情報が欲しい場合や本試験に関連す株式会社（岡山県）として実施し，試験プロトコル

る健康被害が生じた場合に，照会すべき連絡は大学病院医療ネットワーク臨床試験システムに登先録した（UMIN-CTR: UMIN000052636）。

⑩ 被験者への協力費について

3）被験者同意

3．方試験実施機関は，被験者に対して試験説明文書を

1）試験デザイン・スケジュール

渡し，以下の項目について十分に説明したうえで，
書面にてインフォームドコンセントを受けた。

法

試験方法は非盲検前後比較試験とし，試験期間は2023 年 12 月から 2024 年 3 月で，塗布前，塗布 4① 本試験の目的および方法

週間後，8 週間後，12 週間後の全 4 回の評価を行っ② 試験品の説明，作用，予想される副作用た。塗布前の検査時に試験品を渡して使用方法を説③ 被験者は試験の参加に同意しない場合でも不明し，塗布前検査当日の夜から試験品を使用させ，利益を受けないこと④ 被験者が試験への参加に同意した後でも随時これを撤回できること⑤ 本試験に関する健康被害が生じた場合に被験塗布 12 週間後検査日の朝まで使用させた（表 1）。
2）試験品
試験品は山田養蜂場独自の RJ エキスおよび，医薬部外品の有効成分であるナイアシンアミドを主成

40 （440）

診療と新薬・第 61 巻

表2

第 7 号（2024 年 7 月）

試験品の配合成分一覧

試 験 品（1）有効成分：ナイアシンアミド
精製水，1, 3-ブチレングリコール，濃グリセリン，1, 2-ペンタンジオール，トリ 2-エチルヘキサン酸グリセリル，テトラ 2エチルヘキサン酸ペンタエリトリット，ジグリセリン，ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチル
グルコシド（4B.O.）（29E.O.）（9P.O.），フェノキシエタノール，水素添加大豆リン脂質，ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンデシルテトラデシルエーテル，アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体，カルボキシビニルポリマー，水酸化カリウム，ローヤルゼリーエキス，天然ビタミン E，香料，植物性スクワラン，米糠抽出物加水分解液 A，ダイズエキス，ゼニ
アオイエキス，アスパラサスリネアリスエキス，ゲットウ葉エキス
試 験 品（2）有効成分：ナイアシンアミド
精製水，1, 3-ブチレングリコール，ポリグリセリン，1, 2-ペンタンジオール，ポリエチレングリコール 4000，ローヤルゼリー
エキス，ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（24E.O.）（24P.O.），クエン酸ナトリウム，ポリオキ
シブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド（4B.O.）（29E.O.）（9P.O.），2-メタクリロイルオキ
シエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液，L-アルギニン，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油，香料，ヒア
ルロン酸ナトリウム（2），無水クエン酸，米糠抽出物加水分解液 A，植物性スクワラン，ダイズエキス，ゼニアオイエキス，
アスパラサスリネアリスエキス，ゲットウ葉エキス
試 験 品（3）有効成分：ナイアシンアミド
精製水，1, 3-ブチレングリコール，濃グリセリン，メドウフォーム油，パルミチン酸セチル，ジリノール酸ジ（フィトステリ
ル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル），スクワラン，ベヘニルアルコール，1, 2-ペンタンジオール，トリメ
チルグリシン，ジグリセリン，モノステアリン酸ポリグリセリル，水素添加大豆リン脂質，ポリグリセリン，ヘキサメチレン
ジイソシアネート／トリメチロールヘキシルラクトン架橋ポリマー，メチルポリシロキサン，フェノキシエタノール，アクリ
ル酸・メタクリル酸アルキル共重合体，L-アルギニン，ローヤルゼリーエキス，香料，2-メタクリロイルオキシエチルホスホ
リルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液，無水ケイ酸，天然ビタミン E，植物性スクワラン，米糠抽出物加水分解液 A，
ダイズエキス，ゼニアオイエキス，アスパラサスリネアリスエキス，ゲットウ葉エキス分とした化粧品〔（1）ローション，（2）エッセン⑤ 試験期間中，使用する化粧品や，ビタミン剤

ス，（3）クリーム〕であり，全成分一覧を表 2 になどサプリメントの使用状況を変更しない。

示す。以下，この化粧品（1），（2），（3）をまとめ

4．評価項目て RJ 配合薬用化粧品と記載する。

1）角層水分量3）試験環境Corneometer Ⓡ CM825（Courage + Khazaka） を指定のクレンジング剤および洗顔料で洗顔後の被用いて，目尻から下 2 cm 部位を 5 回測定し，最大

験者を，一定の温湿度条件（室温 20 〜 22℃，湿度

値と最小値を棄却した 3 回の平均値をスコアで算出

45 〜 55％）に管理された検査室にて 15 分以上安する一般的な方法で実施した。

静状態で待機させ（馴化），顔面の左右両側につい

2）皮膚粘弾性て測定を実施した。

C u t o m e t e r Ⓡ D UA L M PA 5 8 0 （ C o u r a g e +4）被験者の制限事項および禁止事項

Khazaka）を用いて，頬の同一箇所につき 3 回測定

被験者には下記の事項を遵守させた。

した各指標の平均値をスコアで算出する一般的な方① 指示通りに試験品を 12 週間毎日使用する。

法で実施した。R2 は最終戻り / 最大吸引高で算出② 試験期間中は試験開始以前と同様の生活習慣

され，皮膚の即時復元能を示す。R7 は皮膚の弾性（睡眠・食事・生活全般）を維持する。

回復率を示し，（陰圧開放から 0.1 秒後の皮膚変形③ 脱毛，エステ等の美容ケアを禁止する。

回復量）を（吸引による最大変形量）で除した計算④ 試験期間中，日焼けサロンや野外活動など，で算出される。

日焼けにつながる行為を禁止する。やむを得

3）経表皮水分蒸散量

ず屋外での運動など日光に直接当たる行為をTewameter Ⓡ TM HEX（Courage + Khazaka）を行う場合は，帽子や日傘を使用する。

用いて，頬の同一箇所を 5 秒間，3 回測定した平均

診療と新薬・第 61 巻

値を算出する一般的な方法で実施した。

41 （441）て，VAS の左端（0）を「悪い・とても気になる」，

4）水分計付きマイクロスコープでの肌測定

右端（100）を「良い・全く気にならない」として水分計付きマイクロスコープ（型番 S2C-1）および 専 用 ア プ リ ケ ー シ ョ ン Smart Skin Care

第 7 号（2024 年 7 月）Ⓡ

被験者に回答させ，スコア化して評価した。
5．安全性評価（ver4.56）（アイティアクセス株式会社）を用いて塗布前検査当日から終了日までの 12 週間毎日，肌測定を行い，キメ，エイジング，シミ，美白値の被験者に有害事象の有無を日誌へ記録させ，試験責

スコアを取得した。各項目のスコアは水分計付きマ

任医師の確認により安全性を評価した。

イクロスコープの販売元であるアイティアクセス株

6．統計処理式会社がこれまで蓄積してきたデータをもとに算出

測定値は平均値 ± 標準偏差で示した。塗布前にされている。キメは皮溝が細く皮丘が小さく整って対する塗布 4 週間後，8 週間後，12 週間後の比較

いるとスコアが高くなる。エイジングは肌の年齢指を paired t-test にて実施した。なお，検定はいずれ標をあらわすもので，肌の黄みの強さと明るさからも両側検定，多重比較検定は Bonferroni 法によりスコア化されており，黄みが弱く明るいとスコアが行い，有意水準は 1.7％とした。解析ソフトは JMP高くなる。シミはシミの面積と濃淡からスコア化さ（SAS Institute Japan）を使用した。

れ，面積が狭く淡いとスコアが高くなる。美白値はⅡ．結

肌の明るさを示しており，肌が明るいとスコアが高くなる。

果

1．被験者背景5）顔面 3D 画像生成による塗布前と塗布 12 週後の頬のたるみの変位測定Ⓡ

適格性の評価対象となった 225 人のうち選択基準に不適，除外基準に抵触あるいはその他適格性不Handy H2（Canﬁeld Scientiﬁc.Inc.

合格の 149 人と自己都合による辞退者 6 人を除く

U.S.A）で左右および正面の合計 3 枚の写真を撮影

70 人がスクリーニング検査を受けた。スクリーニ

した。その後 VECTRA Handy simulation software

ング検査の結果，皮膚粘弾性（R2，R7）の数値がにて 3D 画像を生成し，試験品塗布前，塗布 12 週

小さい者，角層水分量が少ない者から順に 35 人を間後の顔の変位を測定した。これは美容外科で施術

本試験に組入れ 108 名が除外となった。組入れた前後の比較をする際に用いられることが多い手法で全員が試験を完了し，解析除外となる被験者はいなある。VECTRA Handy H2 は目頭間距離や眼角内かった。試験のフローを図 1 に，本試験へ組入れ

距離などの変化しない部位を基準に，角度やズレはた被験者の背景情報を表 3 に示す。

VECTRA

機械内で補正されることで位置合わせがなされる。

2．角層水分量の測定結果

本試験では下顎部に固定台を用いて各検査日で顎のCorneometer Ⓡ を用いた測定結果を表 4 に示す。

位置を固定できるようにした。各検査日で撮影され塗布 4 週間後，8 週間後，12 週間後すべての検査

た 3 枚の写真から 3D 画像を生成し，それを重ね合日において角層水分量が有意に増加した。

わせて比較することで，変化があった部位の変位が3．皮膚粘弾性の測定結果矢印で表される。矢印の色は変位が小さいほど青，

Cutometer Ⓡを用いて測定した結果を表 5 に示す。

変位が大きいほど赤になり 16），矢印の長さは変位の塗布 12 週間後の R2 値と R7 値が有意に減少した。

大きさを示すため，目視では評価できない頬の位置

4．経表皮水分蒸散量の測定結果を比較し，差を可視化することができる。

Tewameter Ⓡ を用いて測定した結果を表 6 に示

6）Visual Analog Scale（以下 VAS）による主観
評価
被験者の主観に基づく肌の状態 16 項目（目元のシワ，口元のシワ，肌のたるみ，肌のハリ・弾力，

す。塗布 4 週間後，8 週間後，12 週間後すべての検査日にて経表皮水分蒸散量が有意に減少した。
5．水分計付きマイクロスコープでの肌測定の結果肌の乾燥，肌のツヤ不足，ニキビ・吹き出物，シ

水分計付きマイクロスコープを用いて肌測定を

ミ・ソバカス，くすみ，肌荒れ，毛穴，肌のキメ，行った結果を表 7 に示す。エイジングに関しては肌の透明感，化粧のり，全体的な肌印象）につい

塗布 4 週間後，12 週間後に有意にスコアが改善し42 （442）

診療と新薬・第 61 巻

第 7 号（2024 年 7 月）

適格性の評価（n ＝ 225）

除外（n ＝ 149）
選択基準に不適（n ＝ 4）
除外基準に抵触（n ＝ 37）
その他（n ＝ 108）
組 入

自己都合による辞退（n ＝ 6）

れスクリーニング（n ＝ 70）

スクリーニング時の皮膚粘弾性（R2，R7）と角層水分量が高い者から除外（n ＝ 35）

本 試 験（n ＝ 35）

追 跡

試験開始（n ＝ 35）

試験完了（n ＝ 35）

解析

解析対象（n ＝ 35）

図 1 被験者選定から解析までの流れ

表 3 被験者背景た。
シミに関しては塗布 12 週間後に有意な改善がみ項られ，美白値に関しては塗布 4 週間後に有意な改善

塗布前と塗布 12 週間後に頬のたるみを比較した

人数
性別
年齢
皮膚粘弾性 R2
皮膚粘弾性 R7
角層水分量

際，35 名中 30 名は大きな変化がみられなかったが平均値 ± 標準偏差がみられた。
6．顔面 3D 画像生成による塗布前と塗布 12 週間後の頬のたるみ変位測定結果

5 名で顕著な改善が確認されたため，その著効例 5
例を図 2 に示す。拡大箇所をイメージしやすくす
るため著効例 1 のみ抜粋箇所を示す。前額部の T

目

単 位

組 入 れ

人
─
歳
％
％
AU

35
女性
58.1 ± 6.8
51.8 ± 2.6
30.9 ± 2.2
55.2 ± 8.9

診療と新薬・第 61 巻

表4
単位

角層水分量

43 （443）

角層水分量の推移
時AU

第 7 号（2024 年 7 月）

p値

点

score

塗布前

56.9 ± 9.1―

塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

65.5 ± 6.2 **61.8 ± 7.6 *63.6 ± 8.4 **＜ 0.003
0.004＜ 0.003

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 35）*p ＜ 0.017，**p ＜ 0.003，塗布前との比較

表5

score

p値

％

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

53.9 ± 4.2
54.4 ± 3.4
52.8 ± 3.6
51.2 ± 2.4 **

―
0.634
0.154
＜ 0.003％

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

32.2 ± 2.5
32.9 ± 2.4
31.2 ± 2.5
30.2 ± 1.9 **

―
0.195
0.064
＜ 0.003

単位

R2

R7

皮膚粘弾性の推移時

点

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 35）*p ＜ 0.017，**p ＜ 0.003，塗布前との比較

表 6 経表皮水分蒸散量の推移
単位
経表皮水分
蒸散量

g/m2/h

時

score

p値

22.7 ± 4.7
17.4 ± 5.0 **18.1 ± 5.4 **17.8 ± 6.4 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

点

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 35）*p ＜ 0.017，**p ＜ 0.003，塗布前との比較

表7

キメ
エイジング
シミ
美白値

水分計付きマイクロスコープによる肌測定結果

単位

塗布前

p値

塗布 4 週後p値

塗布 8 週後p値

塗布 12 週後

p値

点
点
点
点

44.7 ± 21.0
55.0 ± 20.0
55.0 ± 15.6
57.3 ± 9.0

―
―
―
―

46.9 ± 19.1
61.6 ± 21.1 **59.0 ± 16.1
60.3 ± 9.3 **0.484＜ 0.0030.101＜ 0.00352.0 ± 22.6
58.9 ± 20.1
56.0 ± 19.3
58.6 ± 8.6

0.048
0.020
0.613
0.248

53.2 ± 20.7
61.9 ± 19.1 **61.3 ± 15.7 *59.6 ± 8.2

0.039＜ 0.003
0.007
0.038

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 35）*p ＜ 0.017，**p ＜ 0.003，塗布前との比較

ゾーンはリフトアップされる部位ではないため，起したことがベクトルで示された。

点の指標となり，青い点で示されている。対して頬7．主観評価（VAS）の結果の部位は黄緑色や黄色い矢印で表示されており，塗VAS アンケートの結果を表 8 に示す。塗布前と布前と塗布 12 週間後の 3D 画像とを重ね合わせて比較し，目元のシワ，頬のたるみ，口元のたるみ，比較したところ，頬の同一部位が前額面上方に変位

肌のハリ・弾力，肌の乾燥，肌のツヤ不足，シミ・44 （444）

診療と新薬・第 61 巻

第 7 号（2024 年 7 月）

著効例 1

著効例 2

右頰

左頰

著効例 3

右頰

右頰

左頰

著効例 4

左頰

図2

右頰

著効例 5

左頰

塗布前と 12 週間後の頬のたるみ変位測定結果

右頰左頰

著効例 5 例

ソバカス，くすみ，肌のキメ，肌の透明感，化粧のすることにより，肌に対して有意に角層水分量や経り，全体的な肌印象が塗布後のすべての検査日で有表皮水分蒸散量を改善するだけでなく，VAS にて意に改善された。また，口元のシワに関しては，塗シミ，シワ，くすみなど 14 項目の改善が確認され

布 8 週間後，12 週間後に，肌荒れに関しては塗布た。

8 週間後に，毛穴に関しては塗布 4 週間後，12 週間後に有意な改善がみられた。

試験品のローション，エッセンス，クリームは成分表に記載されているようにそれぞれ単品にも RJ

8．安 全 性やナイアシンアミドが含まれている為，単品でも効試験品塗布期間中に吹出物が 3 件，肌荒れが 2

果が期待されるが，重ね付けの方が有効と考えられ

件，赤みが 1 件，ピリピリ感が 3 件，瞼の腫れが 1る。理由として，我々が以前実施した，ローション件であった。肌荒れ 1 件以外はどれも塗布を継続しやクリームは用いず RJ 配合のエッセンスのみで 4処置をすることなく 1 日ないし 2 日で症状は自然週間介入したヒト試験において，角層水分量は改善に消失した。肌荒れ 1 件も被験者本人より毎年当該したが経表皮水分蒸散量の改善は確認されなかっ時期に発生することを聴取し，試験品塗布は継続した 5）。一方で本試験では 4 週間においてどちらも有つつ抗炎症薬を塗布し 22 日で消失したことから，

意な改善となったことが挙げられる。これは，重ね試験責任医師により軽度であり試験品との関連性は付けによりローションが整肌の役割を，エッセンスないと判断された。ピリピリ感 3 件のみ，試験品とは美容成分を肌に浸透させる役割を，クリームは肌の因果関係は「多分関連あり」との医師判断であっを油分で覆う役割をしたことで単品より効果が上た。重篤な有害事象はなかった。

回ったと推察される。

Ⅲ．考察

本試験では VAS および 3D 画像の結果からシワや肌のハリ，肌のたるみの改善が確認された。これ

本試験では，RJ 配合薬用化粧品のローション，

は理由として，試験品中の RJ に含まれるデセン酸

エッセンス，クリームを重ね付けし，12 週間連用

が皮膚のバリア機能の改善に寄与した可能性が考え

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第 7 号（2024 年 7 月）

45 （445）

表 8 主観評価（VAS）の結果
項 目

時 点

score

p値

塗布前

29.1 ± 21.9

塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

37.4 ± 21.0 **43.4 ± 19.1 **44.1 ± 24.8 **＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

塗布前
塗布 4 週間後
口元のシワ
塗布 8 週間後塗布 12 週間後

29.6 ± 20.9
36.4 ± 19.2
42.3 ± 18.3 **41.5 ± 21.6 *―0.082＜ 0.003
0.006

頬のたるみ

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

24.0 ± 18.6
37.5 ± 20.1 **41.1 ± 19.9 **43.8 ± 22.3 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

口元の
たるみ

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

22.4 ± 17.9
36.3 ± 22.2 **41.7 ± 20.3 **42.2 ± 20.8 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

肌のハリ，
弾力

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

24.6 ± 17.8
43.8 ± 22.5 **44.6 ± 20.8 **47.3 ± 23.3 **

肌の乾燥

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

肌の
ツヤ不足

項 目

score

p値

塗布前

21.8 ± 22.1

塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

31.9 ± 23.4 *31.8 ± 25.6 *33.1 ± 24.6 **

0.004
0.005
＜ 0.003

くすみ

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

29.3 ± 22.0
43.0 ± 23.3 **42.9 ± 24.6 **43.2 ± 26.2 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

肌荒れ

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

47.2 ± 24.2
60.2 ± 27.1
60.5 ± 25.4 *59.0 ± 24.1

―
0.020
0.016
0.020

毛穴

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

34.6 ± 25.2
48.2 ± 23.9 *45.3 ± 23.1
46.9 ± 24.0 *

―
0.006
0.023
0.006

―
＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

肌のキメ

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

33.1 ± 22.6
51.7 ± 23.7 **52.4 ± 23.4 **51.9 ± 24.3 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.00327.9 ± 21.1
44.4 ± 25.4 **50.1 ± 25.8 **52.8 ± 26.8 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

肌の
透明感

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

26.0 ± 15.5
44.5 ± 22.9 **43.6 ± 23.2 **48.6 ± 24.3 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

26.4 ± 17.6
46.7 ± 23.3 **47.8 ± 21.3 **51.9 ± 23.2 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

化粧のり

塗布前
塗布 4 週間後塗布 8 週間後塗布 12 週間後

34.2 ± 22.8
53.9 ± 23.6 **57.3 ± 23.1 **56.3 ± 23.1 **―＜ 0.003＜ 0.003＜ 0.003

ニキビ，

塗布前
塗布 4 週間後

66.0 ± 20.9
70.0 ± 22.6

―
0.359

全体的な

塗布前
塗布 4 週間後

27.0 ± 14.1
52.5 ± 24.1 **―＜ 0.003

吹き出物

塗布 8 週間後

66.3 ± 24.3

0.937

肌印象

塗布 8 週間後塗布 12 週間後

72.4 ± 21.4

0.108

50.6 ± 24.6 **54.2 ± 25.4 **＜ 0.003＜ 0.003

目元のシワ

―

時 点

シミ，
ソバカス

塗布 12 週間後―

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 35）*p ＜ 0.017，**p ＜ 0.003，塗布前との比較られる。デセン酸は細胞老化を抑制し表皮幹細胞を性状維持する報告18）17）が さ れ て お り， ま た 別 の 報

見上に大きな改善が認められるか否かについては個
人差の影響があったと考えられる。

では細胞を保護する酸化ストレス応答遺伝子

また，本試験ではくすみや透明感の改善が認めらである NQO1 の発現を高め，皮膚をストレスかられた（表 8）。既報 19） によると肌の透明感は複合要保護する作用が示唆されている。したがって，デセ因であり，寄与率の高い皮膚生理特性はキメの細かン酸による皮膚バリア機能の改善が経表皮水分蒸散

さおよび深さ，角層水分量の多さ，メラニン量の少量抑制および角層水分量の増加に反映され，シワ，

なさ，ヘモグロビン量の少なさとされている。本試

ハリ，たるみが改善されたと推察される（表 8）。

験ではヘモグロビン量は測定していないためその関一方で図 2 には著効した 5 例を示したものの，機与は不明であるが，角層水分量が増加したこと，ナ器の特性上変化が少ない被験者もいたことから，外イアシンアミドの成分にメラニン抑制，抗糖化作告46 （446）

診療と新薬・第 61 巻

第 7 号（2024 年 7 月）

用，抗炎症作用などの報告があることから，肌に対Ⅳ．ま と めする美白効果，黄くすみの抑制効果に繋がったものと推察される 12）13）。

RJ 配合薬用化粧品のローション，エッセンス，

水分計付きマイクロスコープの測定項目である美クリームを 12 週間重ね付けで連用することによ

白値は肌全体の色味が関与する複合的な指標である

り，肌に対して有意に角層水分量や経表皮水分蒸散が，本試験では塗布 8 週間後，塗布 12 週間後にお量を改善するだけでなく，VAS にてシミ，シワ，

ける改善傾向が認められており（表 7），また直接くすみなど 16 項目中 14 項目の項目を改善し，頬的なメラニン値の指標となるシミは塗布 12 週間後のたるみが 12 週間後に前額面上方に改善された著には改善している（表 7）ことから，本試験品はメ

効例も複数例みられた。また，重ね付けの方が単品

ラニンの抑制や排出により美白作用を有する可能性のみの使用より効果的であることが示唆された。こが示唆されている。メラニンの排出は細胞のターン

れらの改善は，RJ 配合薬用化粧品のローション，

オーバーによってなされるが，加齢によりターン

エッセンス，クリームの塗布が肌の表面だけでな

オーバーは衰えるとの報告

20）があること，ターン21）

く，内側からも作用している可能性があることを示がしており，RJ 配合薬用化粧品の重ね付けで日常のあることを考慮すると，塗布期間をより長い 16 週

スキンケアを継続することは肌老化が気になる人に間に設定することで有意な改善作用の検出に繋がっ対し有効であることが示された。

オーバーの日数は年齢 × 1.5 〜 2 倍との報告た可能性もあったと推察される。

利 益 相 反なお，RJ 配合薬用化粧品の安全性については，
重篤な有害事象はなく安全であることが確認された。一方で，試験品に「多分関連あり」のピリピリ

本試験の実施にかかる費用および試験品は株式会社山田
養蜂場本社が負担した。
参 考 文 献感が 3 名報告された。本試験前に実施したパッチテ
ストでは皮膚刺激指数は試験品 3 種ともに 0.0 で安全品に分類されており，本試験品はすべての原料が医薬部外品適合原料であることから安全性が確認さ

1）南野美紀：化粧品の種類と使い方─スキンケア化粧品─．日本香粧品学会誌 42 ⑵ : 109-124, 2018.
2）Botezan S, Baci GM, et al: Current Status of the
Bioactive Properties of Royal Jelly, A Comprehensive

れているため，パッチテストで安全性が確認された

R e v i e w wi t h a F oc u s o n I t s A n ti c a n c e r, A n ti -試験品でも化粧品を使用した際にはスティンギング

Inﬂammatory, and Antioxidant Eﬀects. Molecules 28 ⑶ :と呼ばれる一過性の皮膚刺激がある人もいると考えられる。
本試験の限界として，肌の悩みやその程度は被験1510, 2023.
3）Spanidi E, Athanasopoulou S, et al: Royal Jelly
Components Encapsulation in a Controlled Release
System̶Skin Functionality, and Biochemical Activity

者により多種多様であるのにも関わらず，皮膚粘弾

for Skin Applications. Pharmaceuticals (Basel) 15 ⑻ :性と角層水分量の数値のみで試験参加者を選抜し，907, 2022.

各肌状態を平均化して評価したことから，それぞれの評価項目の改善が検出されにくかった可能性もあると言える。そのため今後は，それぞれの肌悩みの

4）竹中哲夫：ローヤルゼリーの一般化学成分について．
ミツバチ科学 3 ⑵ : 69-74，1982．
5）Maeda Y, Fujikura C, et al: Eﬀect of facial application of
essence containing royal jelly extract on stratum

内容毎に焦点を当てた無塗布もしくはプラセボ比較

corneum moisture content: A placebo-controlled,試験を行うことでさらなる詳細な結果を得る必要がdouble-blind, parallel-group study. J Cosmet Dermatolある。
以上のことから，RJ 配合薬用化粧品にて日常の

21 ⑾ : 5747-5754, 2022.
6）Ge Z, Liu JC, et al: Tyrosinase Inhibitory Peptides from
Enzyme Hydrolyzed Royal Jelly: Production, Separation,

スキンケアを継続することは肌老化が気になる人に

Identiﬁcation and Docking Analysis. Foods 12 ⑾ : 2240,

対し有効であり，単品よりもローション，エッセン

2023.

ス，クリームの組合せの方が効果的である可能性が示唆された。

7）Peng CC, Sun HT, et al: The functional property ofroyal jelly 10-hydroxy-2-decenoic acid as amelanogenesis inhibitor. BMC Complement Altern Med

診療と新薬・第 61 巻

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8）Park HM, Hwang E, et al: Royal Jelly Protects Against

第 7 号（2024 年 7 月）

47 （447）

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the Fibrillar Collagen and Heat Shock Proteins by

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Nicotinamide or Its Derivatives in Non-Irradiated or

Fibroblasts via Enhancing Collagen Production. J MedUVA Radiated Fibroblasts, and Direct Anti-Oxidant

Food 14 ⑼ : 899-906, 2011.

Activity of Nicotinamide Derivatives. Cosmetics 2 ⑵ :9）Collazo N, Carpena M, et al: Health Promoting
Properties of Bee Royal Jelly Food of the Queens.
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Stereophotogrammetric Analysis of Facial Dynamics: A
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11）Bucekova M, Sojka M, et al: Bee-derived antibacterial

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Epidermal Stress through Upregulation of the NQO1Functional Skincare Products. Antioxidants (Basel) 13

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13）Hakozaki T, Minwalla L, et al: The eﬀect of niacinamide
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19）舛田勇二，國澤直美，他：肌の透明感測定とその対応
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20）須賀康：皮膚科医が考えるアンチエイジング─皮膚老化の予防法と対応について─．順天堂医学 52 ⑶：429-436，2006．

the Elastin and Fibrillin in Non-Irradiated or UVA21）佐々木治子，中村真通：脂漏性皮膚炎による頭皮落屑

Radiated Fibroblasts, and Direct Inhibition of Elastaseに対する中医学的鍼治療の効果─単一事例研究法によor Matrix Metalloptoteinases Activity by Nicotinamide

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