漢方薬・半夏潟心湯の抗腫瘍効果
ー

3例の初期口腔癌患者の例

瀧田正亮

1高橋真也

宮城佳美

21西川典良仙崎英人

大阪府済生会中津病院

2l

京本博行

池谷武彦

歯科口腔外科！

l

2

病理診断科

2

抄録

半夏潟心湯(TJ-14) を投与した 症例1 : 82 歳．女性（頗粘膜 扁平上皮癌）， 症例2 : 73歳．女性（舌扁平上皮癌）， 症例3 : 7 9 歳・男性（舌扁平上皮癌）において， 無症状に経過（症例1) , 疼痛消失例（症例2, 症例3) を提示した。3例 は いずれも早期に発 見 された 例であり， 半夏潟心湯の抗炎症，抗菌作用，抗酸化作用等が有効に作用したもの と思われた。
Key words: 漢方薬

口腔細菌抗炎症

口内炎

はじめにされた。 その後1年を経過するか肉眼的には明らか な

癌患者に対する漢方薬は厚 生労働省でも支持療法の変化を認めない。2回目の 生検の病理組織学的所見で一つとして推奨されており］ ， 大阪市内の癌専門医療機関でもその普及に向けて地域ぐるみで取り組まれている 。 現在148処方薬価が保険収載されている漢方2

薬の なかには抗腫瘍作用を示す報告が見られ＼われわれも漢方薬投与の 口腔癌患者において抗腫瘍 効果と思われる所見 を経験している 4 ,5ので， 最近経験した例3例についても報告 する。
症

は ，腫瘍間質中にリンパ濾胞の形成を伴う著明 なリンパ球浸潤か観察された（図1- C)。 その後 も口内炎様所見の出現時には 適宜細胞診 を行っているが， 判定は陰性また異型扁平上皮にとどまっており（図2)' 現
在 も半夏潟心湯を適宜投与し観察を続けている。 尚，
左側上顎歯肉枕贅癌切除後2ヶ月後のPET検査で両側肺門・縦隔リンパに集積が認められ呼吸器内科でフォ例

症例1 : 82歳•女性で既往歴には高血症（降圧剤内服により安定）を有する。 本例は2年前にか か りつけ歯科医から紹介を受け左側上顎歯肉庄贅癌の 切除を行い経過観察中に， 同側頗粘膜に径3mm程度の乳頭状口 一 をされているが， こちらも変化なく経過している。
症例2 : 73歳．女性 ， 緑内障の 既往を有し，3年前に左側舌縁部の「ざらざら感」を主訴に， か か りつけ歯科医から紹介された。口唇乾燥，左側咬筋の圧痛（ブラキシズムによる ）， 更に肩こり症状が強く片側咀l爵の粘膜肥厚が見られ生検により扁平上皮癌と診断 されの習慣が見られる 患者であるか， 視・触診 上当該舌にがないことを理由に経過観察を希望されたので， 義歯症例1と同様に半夏潟心湯 7.5g/日を約3ヶ月間（計た（図1)。 根治的 切除を勧めたが， 患者 は自覚症状

C765

I 34567 およひ765 3
41 I 234567に局部床義歯か装着）による 同部への慢性刺激を防ぐための 咀咽および口腔衛生指導を行うとともに半夏潟心湯(TJ-14) 7.5

gXl4日／月（適宜白湯で溶解し患部に暫く含み内服）を投与し観察した。1年7ヶ月後に同部に口内炎様の所見 を認めた ため， 再び生検 を行い扁平上皮癌と診断

は異常を認めず舌痛 症と診断 した。 生活習慣の改善と196日） 投与し訴えは消失した。 患者 は9ヶ月後 に再発の ため再来した。 前 回 同様に半夏潤心湯の投与と咀咽指導を行い症状は改善したが， 再診1ヶ月目に団相当舌縁部に径 約5mmの 白色病変（細胞診陰性 ） を認め， 扁平苔癬の臨床診断の もとに半夏潟心湯による 投薬治療を行い症状は消失した。 しか し， その8ヶ月後

受付け：令和2年2月21日―231-済生会中津年報30巻2号

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固1

症例1

A: 左側頬粘膜の生検時の所見。 僅かに乳頭状肥厚を呈する所見（矢印）。 PET所見では当該部には異常集積は見られない（矢印） (8)。

c: 病理組織学的所見。 扁平上皮癌の組織像を示すが， 2回目の生検では胚中心の形成を伴う強いリンパ球浸潤認を認める（矢印）。

図2

症例1の細胞診の所見

A: 陽I生時の所見。 推定組織型扁平上皮癌
s: 生検後観察中の所見。 推定組織型異型上皮
適宜細胞診を行いフォロ 一 を行っているが， 陰t生所見が見られることもある。

6に刺激痛の訴えが強くなり再度行った細胞診の結果は上皮癌組織学的悪性度スコア では生検時に疑われた良悪判定困難であったため， 生検を実施し扁平上皮癌浸潤様式2は浸潤様式1に減点評価され， 扁平上皮癌と診断されたので切除を行った(pTlNOMO)(図3 -特有の深部への浸潤像は見られなかった（図3 -21)。 扁平上皮癌の診断から手術までの期間(85日）

B, C)。 以後1年を経過するが再発， 後発転移なく良は半夏潟心湯7.5g/日を継続投与した。 切除組織の病好である。

理組織学的所見の特徴として腫瘍実質の深部では筋層症例3 : 79歳・男性で， 既往歴として気胸， 胃ポリ ーとの境界が明瞭化しており， Annerothらの口腔扁平プ切除， 前立腺癌手術， 発作性心房細動に対するアプ― 232-

半夏潟心湯・ ロ腔癌抗腫瘍効果

5iit

^
-c

図3- 1

症例2の肉眼所見とPET所見

A: 生検時の所見， 約5mmの白色病変[｛を示す（矢印）。
s: 生検時のPET所見， 図Aに 一 致する箇所に集積を認める。
c: 術後3ヶ月後のPET所見。 集積は消失している。

AB

図3 - 2

症例2の病理組織所見

生検時の所見， 索状に浸潤増殖している（矢印） (A), 切除組織の最深部では境界は明瞭化している(B : 翁拡大， c: 強拡大）。 筋層との境界部を▲で示す。

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済生会中津年報

レ ー ション］台療， 変形性膝関節症等があり， 最近は間質性肺炎のため内科クリニックでフォロ

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方冶療と全人的要因も背景にあるのだろうか。 今回3を受けてい例に投与されていた半夏潟心湯は7種の生薬（半夏，た。 当科には当初右側軟口蓋部の白色病変として紹介

黄， 乾姜人参， 甘草， 大棗黄連） を含有し口内炎，を受け扁平苔癬としてフォロー

9していたが， 左舌縁部慢性胃腸障害， 神経症等に対する効能を有する 。 ­に閲咬頭鋭縁の刺激 による口内炎が出現し細胞診で般的に知られているその薬理効果は①抗炎症作用， ②扁平上皮癌疑陽性， 生検により扁平上皮癌と診断され抗酸化（フリ ー ラジカル消去） 作用， ③抗菌作用(P.

た（図4 -1)。 直ちに切除を予定したが， PET検査のgingivalis,

結果で原発性肺癌の所見の他， 上行結腸と右側副腎にム陰性菌選択的抗菌作用） そして④鎮痛作用である 9 。

も異常集積が見られた（図4 -2)。 上行結腸の病巣に病原性口腔細菌が関与する慢性炎症はサイトカインや対して本院消化器内科で内視鏡切除が行われ低悪性管活性酸素等を産生し発癌との関係が報告されている 10状腺腫と診断された（癌遺残なし） 後， 肺癌に対することから， 選択的抗南作用を有する半夏潟心湯の効能手術を受けられ， 現在術後経過観察中である（本院呼は口腔癌の治療と再発予防にも内服のみならず外用効吸器外科）。 副腎に対しても本院糖尿病内分泌内科で果 , 2 が期待され得る。 提示した 3例はいずれもかか観察されている。 舌癌に対しては当該部の歯の形態修

りつけ歯科医から紹介された例であり， かかりつけ歯正を行い半夏潟心等湯7.5gXl4日／月（症例1と同様科医よる口腔衛生が良好に保たれ早期に発見された点の用法で適宜） で疼痛は消失したため， 患者は半夏潟が重要と思われる。 すなわち， 口腔衛生状態が良好で，心湯の内服による観察を希望され外来フォロー

中であT. denticola,T. forsythensis等を含むグラ

11 1

早期に発見された例では半夏濤心湯の抗腫瘍効果が発揮される可能性が高いと考えられた。 症例1は上顎義る（図4 -3)。
考

歯による頬枯膜への慢性機械的刺激（習慣性片側咀哨），察

漢方薬は種々の生薬を原材料として配合された薬剤

症例2と3は当該下顎犬歯， 小臼歯部咬頭鋭縁によるであり， 添付書に記載されている効能以外の効果も口慢性刺激（習慣性片側咀咽） が慢性炎症の発癌に関係

1

腔領域では知られている 。 患者ごとに異なる証（すする誘引と考えるならば， いずれも半夏潟心湯の抗炎

なわち自律神経， 免疫・内分泌の状態 ）門こ随った漢症， 抗酸化， 抗菌作用が口腔粘膜に発生した初期癌の

図4 - 1

症例3

局所所見(A), PET所見(B), 生検組織(C), 組織像(D)を示す。PET所
見では当該部には集積を認めず， 病理組識学的には異型扁平細胞が潰瘍周辺から胞巣状に浸潤増殖する所見が示されるが，筋層には至っていない。 潰瘍を矢印で示す。潰瘍は廊舌側咬頭部に 一 致する。

―234-

半夏渕心湯・ ロ腔癌抗腫瘍効果

図4 - 2

症例3他臓器のPET所見
左側肺S6胸膜下（上段），右側副腎（下段左 ）， 上行結腸壁（下段右）の異常集積像を示す。

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図4 - 3症例3細胞診所見と現在の局所の所見
初回細胞診：疑陽性(A), 確定診断
後6ヶ月後の細胞診：異型は乏しく(B), 潰瘍形成は消失し僅かな白斑が見られる(C)。

― 235-

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発育を抑制したものと考えられる。 症例3の病理組織例であり， 症例2と3は潰瘍形成を伴っており， 半夏

所見では， 潰瘍直下には異型扁平細胞の増殖はなく潰潤心湯の口腔癌に対する抗腫瘍効果の様態は冒頭でも瘍周辺部すなわち再生上皮の出現する部位から胞巣状述べたように患者ごとに異なる証に影響されるものとに浸潤増殖する像が観察されている（図4 -1 D) こ

考えたい。 また， 漢方薬の口腔癌に対する抗腫瘍効果とからもこの可能性が窺われる。

を引き出すには， 口腔の衛生状態の保持， 食生活を含症例ごとの抗腫瘍効果についてみると， 症例1は無めた生活習慣， 心身のコンディション等への考慮と実症状に経過しており， 症例3も他臓器癌の先行治療中践が必要であることが強調される。 これらは口腔常在に疼痛が消失し， 細胞診でも明らかな癌細胞は見られ菌と腸内細菌叢の構成異常(disbiosis) を予防するもない経過をたどっている（図4 -3)。 ー方， 症例2はのであり， 口腔細菌叢と腸内細菌叢のdisbiosisとが関

症例1と症例3同様に咬合の調整と半夏潟心湯の投与

連する疾患にオ ー バ ー ラップする疾患の一 つに癌も含により手術前には疼痛は消失しており， 手術材料の病まれていることにも視点を向けなければならないと思理組織所見でも口腔扁平上皮癌特有の深部への浸潤増われる。

け

4与舌癌患者（既報告）でも見られた所見に類似して4ll-I口良性腫瘍の如く明瞭化していた。 これは十全大補湯投五ロ

士口命殖像が消失し， 深部での正常組織との境界はあたかも半夏潟心湯投与の口腔癌患者（早期に発見された舌癌2例， 頗粘膜癌l例）を提示して， 半夏潟心湯の有いる。 症例2はその既報告例 ともに顕著な間質反応する抗炎症， 抗酸化， 抗細菌作用と抗腫瘍効果との関が見られないことから癌細胞に対する生体の免疫反応連性について考察した。 また， 同剤の効果の様態は患とは別の機序が背景にあるのではないかと推測された。

者ごとに異なる証により影響を受けることも推察した。

ー方， 間質反応という点では症例1の組織像ではリン謝

辞

パ濾胞を形成する強いリンパ球浸潤が観察された点に専門領域の立場からご尽力いただきました本院呼吸注目される。 この所見は正常頬粘膜では見られない所

器内科長谷川吉則先生， 呼吸器外科内野和哉先生そし見であり， Annerothらの口腔扁平上皮癌の組織学的て消化器内科橋村弘毅先生に深謝いたします。

悪性度評価におけるリンパ球浸潤度では悪性度スコア

参考文献

4ポイント中1という最も低い評点になる 60

1. 統合医療に対する厚生労働省の取組について（統合医今回提示した3例からは， 前述したように口腔衛生療プロジェクトチ ー ム第2回会合） . 2010年4月https:

状態が良好に保たれ， 義歯や歯による慢性機械的刺激//www.mhlw.go.jp/shingi/2010/04/dl/s0426-9a.pdf#の改善と食生活や睡眠習慣が改善される例では， 半夏

search

潟心湯の抗炎症作用に関係した抗腫瘍効果が期待でき

2. 大阪国際がんセンタ ー ：医療従事者向け
ー大手前地区(2017年度から1回／年開催） https://る可能性が示唆される。 症例1や症例3のように無症漢方セミナ状もしくは疼痛が消失傾向にある高齢者や他臓器癌の01c1.Jp/hospital/news/1875/

治療を優先される患者の場合には， 殊更半夏潟心湯の3 . Sakai I: A Kanpo Medicine"Juzen-taiho-to"

有効性は高いと思われる。 ー方， 症例2では， 再診後

prevention of malignant progression and metasta­

一旦症状が消失していたものが8ヶ月後に疼痛が出現

sis of tumor cells and mechanism of action-. Biolし扁平上皮癌と診断されたものであるが， 疼痛出現のPharm Bull, 2000. 23: 677-688

きっかけとして， スマーり， 肩こり症状や不眠トホンの操作に熱中するあま

4. Takita M, Furukawa S, Takahashi S, et al: A caseフラキシズムの自覚の訴えがreport: Spontaneous regression of tongue cancer m

強くなっていたことからも， 局所の発癌関連要因以外

terminal patient. 中津年報， 2011. 22: 212-217にも環境要因としてのストレス， 食生活も含めた生活

5. 木下昌毅瀧田正亮， 梶野晃祐， 他：テガフ ー ル・ウ

リズムに対する調整が半夏潟心湯の有効性をより高め

ラシルと十全大補湯の併用により特異な有効性か観察るのに重要な要因と思われた。 なお， 半夏潟心湯の抗された舌がんの1例. Science of Kampo Medicine,腫瘍効果については， 基礎研究での報告はみられる13が臨床的には明らかにされていない。 今回の3例につ2016. 61: 9-12
6. Anneroth G, Batakis J, Luna M, et al: Review of

いては， 症例1は無症状に経過し潰瘍形成を伴わない― 236-

the literature and a recommended

system of半夏潤心湯・ ロ腔癌抗腫瘍効果

Kampo medicine for patients with unifentified oralmalignancy in oral squamous cell carcinoma. Scandcomplains - Perspective of dental residents. 中津年

J Dent Res, 1987. 95: 229-249

幸且， 2014. 25: 215-218

7. 柿本保明： IJ腔領域の漢方冶療． 会誌（大阪府病院歯訟松浦 一 郎： FOLFOX, FOLFIRIによる口内炎， 下刷，科医会）， 2015. 47: 25-37

便秘などの副作用の発現時期と半夏潟心湯の臨床効果

8. 水嶋丈雄：漢方診療の実際 診断学；漢方治療の診断と実践三和書籍東京， 2012, pl-28

9. 北島政樹（総監修） ：半夏沼心湯の薬効／薬理；作用メカニズム；Kampo Science Visual Review漢方の化の検討について. Frog Med, 2012. 32: 626-627

13. 宮下知i台， 武居亮平， 牧野 勇， 他：逆流自然発癌モ

デルを用いた慢性炎症から発癌過程での微小環境の解学化KKライフサイエンス， 東京， 2017, p80-81

明とその抑制． 第26回日本がん転移学会学術集会総会

cus angmosus感染． 岩医大歯誌， 2013. 38: 45-52

14. 山崎和久：歯周病と全身疾患の関連 口腔細菌による鳳佐々木 実， 児予芳豊， 木村重信：口腔癌とStreptococ­
11. Kado S, Takita M, Tanaka K, et al: Efficiency ofプログラム集， 2017. 59

腸内細菌への影脚． 化学と生物， 2016. 54: 633-637

Antitumor effect of日angeshashinto: T J-14 administration:
Three cases reports of early oral squamous cell
cancer patients2
Masaaki Takita 1, Shinya Takahasi 1, Noriyoshi Nishikawa 1, Hiroyuki Kyomoto 1
Y oshimi Miyagi 2, Hideo Senzaki 2 and Takehiko Ikeya 2
Department of Dentistry and Oral Surg·ery I and Department of Pathology', Saiseikai Nakatsu Hospital OsakaWe

presentthreepatients

withearly

oral

squamous

cellcancer

whounderwent

Kampo

Hangeshashinto: TJ-14 administration. Patient 1: cancer of buccal mucosa (82-year-old woman), patient

2: tongue cancer (73-year-old woman), patient 3: tongue cancer (79-year-old man). The agent was admm­

istered as appropriate for each patient, at 2.5 to 7.5 g/day. Patient 1 was asymptomatic, and the othertwo patients showed the complete resolution of pain. Antimicrobial, anti-inflammatory and antioxidant

effects of Hangeshashinto: TJ-14 are considered effective antitumor effects in early oral squamous cell

cancer patients.

―237-