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診療と新薬・第 53 巻

第 1 号（2016 年 1 月）

選択的 SGLT2 阻害剤トホグリフロジンの当院における使用法
──臨床現場での工夫──

西条中央病院 糖尿病内科

藤原正純

THE IMPORTANT THINGS WHEN WE PRESCRIBE
SGLT2 INHIBITORS (TOFOGLIFLOZIN)TO DIABETES PATIENTS IN OUR HOSPITAL
Masazumi FUJIWARA
Department of Diabetology, Saijo Central Hospital

Abstract
We prescribed SGLT2 inhibitors (Tofogliﬂozin) about 300 cases in type 2 diabetes. When
we prescribe this one, we do educate to patients that if they do not drink water without
caﬀeine about 1500 ml/day, they do not take Tofogliﬂozin. They take Tofogliﬂozin 10 mg/day(half dose) about 60% in 1st prescription in our hospital. We do not experience adverse eﬀect,eruption and so on. They are better plasma glucose control and decrease body weightgradually.
Key word: SGLT2 inhibitors, Tofogliﬂozin, Positive rest of medication, T2DM, Dehydration

は じ め に2 型糖尿病の加療は，現在，低血糖リスクが少なあるグリニド系薬，スルホニルウレア（SU）薬，そしてインスリン製剤も含め，適切な薬物選択による，より良い併用療法が求められている。

く，膵 β 細胞を保護し，血管合併症の予防も視野

SGLT2 阻害薬は尿糖排泄を促す新しい機序であに入れた薬剤選択が求められる。低血糖リスクが少ることから，使用法についてもこれまでの抗糖尿病

な い 薬 剤 と し て， こ れ ま で の チ ア ゾ リ ジ ン 薬

薬とは異なる対応が求められる。当院では SGLT2（TZD），ビグアナイド薬，α- グルコシダーゼ阻害阻害剤トホグリフロジン（アプルウェイ Ⓡ ）を約薬（α-GI）， イ ン ク レ チ ン 製 剤（DPP-4 阻 害 薬，

300 症例に処方しており，副作用を回避し，安全GLP-1 受容体作動薬）に，近年登場したグルコーで，患者にとって快適な使用法を模索してきたのス共輸送担体 2（sodium-glucose cotransporter 2：で，その現状を報告したい。

SGLT2）阻害薬を加え，現在計 6 剤がある。低血糖リスクを考慮すべき膵 β 細胞惹起経路刺激剤で診療と新薬・第 53 巻

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39 （39）「アプルウェイⓇ錠の服用に関して ｣やせる作用のある薬です。体内の糖を尿と一緒に捨てる薬ですから、服用によって尿量が増え、脱水になりやすいので、水分（カフェインの入っていないもの；麦茶など）を朝から夕にかけて少量ずつ計1500 ml 以上飲みましょう。水分がとれない際は休薬してください。コーヒー、紅茶、緑茶などに入っているカフェインには利尿作用があり、飲んだ量以上の尿が出ます。水分補給にはなりません。アルコー
ルも利尿作用がありますので、お酒を飲んだ時は、より多くの水を飲んでください。
水分補給が無理な際、嘔吐下痢症などで脱水になった際、トイレに行けない際は休薬してください。ア
プルウェイⓇ 錠については、自由に《1 錠服用》《0.5錠服用》《休薬》を選んでいただいて構いません。

図 1 当院外来でトホグリフロジン処方の際の患者向け説明書

当院におけるトホグリフロジン処方の工夫

疾患（周術期を含む），消化器疾患はもちろんのこと，発熱，感染症，心疾患などの内科疾患でも，全私（藤原）の外来でトホグリフロジンを処方する

例で一旦トホグリフロジンを休薬している。自立で際，注意事項を約 2 〜 3 分かけて説明しながら，トイレに行けるなど通常の日常生活を送ることが可

説明書（図 1）を患者本人に渡している。説明のタ

能になり，飲水が充分できるようになってから再開

イミングは，① 初めて処方する際，② 長期処方可

しているが，多くの場合は退院時からの再開となっ能になった際，③ 受診時，BUN，Cr，eGFR などている。

により脱水が疑われる際や，患者が水分補給としてトホグリフロジンは 1 日常用量 20 mg 錠のみがカフェイン入りの飲料物を摂取していると思われる

上市されているが，割線入りの錠剤となっている。

時である。

当院ではほとんどの患者で，割線で分割した 10

私見ではあるが，SGLT2 阻害剤の処方においては， 積極的休薬mg/ 日からの処方で開始しており，その後 20 mg/を患者に指導することが重要で

日 へ の 増 量 を 図 る も の の， 約 6 割 の 患 者 で は 10あると考えている。図 1 に示したように，朝から夕mg/ 日のままで継続している。10 mg/ 日の処方でにかけて少量ずつ，計 1,500 ml/ 日以上の水分を摂も多くの患者で安定した体重減少が認められてお取するように指導している。それに加えて，もし飲り，「1 カ月で − 1 kg，1 年で − 10 kg，2 年で − 20

水が困難な場合は，患者自身の判断で休薬することkg」の減量も決して非現実的な目標ではない。

を強く指導している。例えば，旅行などの長距離の体重減少とともに併用薬剤についても減量や離脱移動，会議，式典などによりトイレに頻繁に行けなに至る患者も多く，トホグリフロジンを処方した患い際は休薬を勧めている。また，｢ クリーンルーム者の約 7 割で，低血糖リスクのあるグリニド製剤やでの作業」「長距離の運転」など職業上の理由でトインスリンを減量・離脱できていることの意義は，イレに頻繁にいけない場合でも，そうした作業を行

患者 QOL の観点からも極めて高いと考える。因みわない日のみ服用するなどの指導も行っている。患に，著者は SU 剤は全く処方していない。トホグリ者が入院した場合は，骨折など整形外科疾患，外科フロジン処方により高い確率で体重減少が期待でき40 （40）

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ることから，処方の当初より併用薬剤を減らすこと時間と短く，割線で分割した 10 mg/ 日の朝 1 回処も少なくない。それにより一旦 HbA1c やグリコア方であれば，夕食後にはその作用はほとんどなくルブミンの上昇をみることもあるが，体重の減少になっている。当院で SGLT2 阻害剤としてトホグリ伴って，2 〜 3 カ月のタイムラグを伴って血糖も良フロジンを選択しているのは，こうした理由からで好に改善する傾向となっている。トホグリフロジンある。の投与を開始することで，超速効型インスリンの 3以上述べたように，トホグリフロジンを処方する回打ちから 2 回→ 1 回→離脱へと経過した患者も際に，適切な飲水と，飲水が難しい場合の「積極的経験しているが，その患者の喜びは大きなものであ休薬」を指導することで，SGLT2 阻害薬で危惧さる。

れている発疹の副作用については，当院では未だ経トホグリフロジン以外の SGLT2 阻害剤は，割線験していない。尿路感染症は 3 症例（約 1％）で発がなく半錠の分割投与ができず，半減期も 10 時間症しているが，一時的な休薬と抗生剤の投与で対応以上となっている。したがって，朝に投与しても夜できており，いずれもトホグリフロジンの再開が可中まで効果が持続する可能性があり，夜間の頻尿や能となっている。

脱水などにより患者 QOL を損なうことの危惧があ

SGLT2 阻害剤を用いる場合は，肥満があり腎機る。体内の水分量調整は，主に腎の集合管で ADH能が正常であることが前提であり，その処方の是非（抗利尿ホルモン）の作用により自由水吸収でなさとともに，休薬についての積極的な指導も重要であれるので，代償性に ADH 分泌が増加し，脱水からることを臨床の現場では実感している。

保護している可能性はあるが，未だ十分なデータはない。一方，トホグリフロジンの半減期は 5.4 〜 6

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：特になし。