総 説

診療と新薬 2020; 57: 1009-1016

片頭痛の現在，過去，未来：診療と新薬 Web

頭痛医療の歴史をふりかえり，新たな展開を望む

社会医療法人寿会 富永病院 副院長，脳神経内科部長，頭痛センター長

竹島多賀夫
Past, Present and Future of Migraine:
A Retrospect of the History and a Prospect of Future Progress of Migraine Treatments
Takao TAKESHIMA, MD, PhD
Director of Headache Center, Chairman and Chief Director, Department of Neurology, Tominaga Hospital

は じ め に（ICHD-3，2018 年）で最新の頭痛分類を確認することができる 1）。この中で片頭痛は「第 1 部：一次

本総説は，過去の研究結果や事実の振り返りから性頭痛」の最初の章として掲載されており，さらに最新の知見まで含めて，片頭痛を解説するものであ

以下の 6 つのタイプに分類されている。すなわち，る。

1.1 前兆のない片頭痛，1.2 前兆のある片頭痛，1.3

新しいメカニズムの予防薬が開発され，これらの慢性片頭痛，1.4 片頭痛の合併症，1.5 片頭痛の疑薬は日本でも今後次々と利用可能になっていくもの

い，1.6 片頭痛に関連する周期性症候群，である。と思われる。このような状況の中で，日本ではまだ前兆のある，なしにかかわらず，片頭痛の診断を片頭痛に対する理解が社会全体で不足している。片助ける特徴的な症状は，⑴ 様々な頻度で頭痛発作

頭痛は患者とその家族にとって負担が非常に大きいを繰り返し，1 回の発作の持続時間は 4 〜 72 時間

脳神経疾患であるが，日本では正しく対処されてい（小児は 2 〜 48 時間 2）），⑵ 片側性（両側性のことないケースが多数存在するという現状がある。本稿もある），拍動性の頭痛で中等度〜重度の強さであでは，日本の片頭痛に関連する歴史的な事実や研究

り，歩行や階段の昇降などの日常的な動作により頭の変遷，患者の状況などを振り返り改めて問題を提痛が増悪する，⑶ 随伴症状として悪心や光過敏・起するとともに，今後期待される新しい治療と予防

音過敏あるいは臭過敏（複数が重なることもある）

法を紹介したい。故きを温ねて新しきを知ることを伴う。痛みの性状はズキンズキンと脈打つようなで，わが国の頭痛医療の進展に貢献することを願痛みであることが多く，寝込むほどのひどい痛みとい，片頭痛の診断・疫学・治療・予防について平易なることや，吐き気，嘔吐を伴うことも多い。体をに解説することを目的とした。

動かすことで痛みが増悪するため，その動作を避けⅠ．片頭痛とはることも片頭痛の代表的な特徴のひとつである。
上記の症状に前兆を伴うものが，「前兆のあ片頭痛の症状や特徴を概念的に表すと図 1 のよる片頭痛」として分類される。前兆とは， 片頭痛うになる。頭痛はこれまで様々なものが記載されて発作の頭痛が始まる直前または同時期に起こる完全

お り そ の 種 類 は 多 い が， 国 際 頭 痛 分 類 第 3 版

可逆性の局在神経症状である。多くは 10 〜 30 分

2（1010）

診療と新薬・第 57 巻

図1

第 12 号（2020 年 12 月）

片頭痛の症状や特徴

頭痛
気食欲
覚醒・睡眠

亢進
食欲 くび・あ疲労

光音

はき退減
くび食欲・あ気
ねむ
敏
光過
敏
音過
敏
臭過嘔吐

嘔吐

熟睡
光過敏

音過敏
臭過敏

食欲不振

食欲疲労感

覚醒・睡眠
光気分

敏
覚過

不定感

音
においにおいみ水分バランス

むく

正常

I
予兆期

II
前兆期

III
頭痛期
図2

IV
解決期

利尿

水分バランス

V
回復期

正常

片頭痛に伴う様々な変調 4）にわたり徐々に進展する。持続時間は 5 〜 60 分

が「慢性頭痛ガイドライン」でも紹介されているのと定義されている。前兆以外に，片頭痛発作の数時で，参考にされたい（図 3）3）。

間から数日前に 予兆 と呼ばれる症状が現れることも多い。片頭痛発作は，予兆期，前兆期，頭痛Ⅱ．疫

学期，解決期，回復期のすべて，あるいは一部を経由

一次性頭痛のうち最も患者数（有病者数）が多いする（図 2）。このような発作を反復する脳神経疾のが緊張型頭痛で，全頭痛の約半数（50.8％）を占患が片頭痛である。頭痛患者のスクリーニング方法

める。片頭痛の占める割合は 29.1％である 5）。

診療と新薬・第 57 巻

危険な頭痛の除外

第 12 号（2020 年 12 月）

3（1011）頭痛患者

Q1．頭痛が日常生活や活動に及ぼす影響は？
少ない

反復性緊張型頭痛
軽度〜中等度の片頭痛

大きい
片頭痛，慢性連日性頭痛

16 日以上15 日以下

短時間持続性の慢性頭痛の除外

慢性連日性頭痛Q3．週に何日，治療薬を服用するか？

3 日未満

3 日以上

薬物乱用がない片頭痛

Q4．発作は可逆性の同名性の視野症状や片側性の感覚症状で始まるか？

はい

薬物乱用を考える

図3

Q2．1 か月の間に頭痛が何日あるか？

いいえ

前兆のある片頭痛

前兆のない片頭痛

頭痛患者のスクリーニング（「慢性頭痛ガイドライン 2013」3）より転載）

日本人を対象とした疫学研究の中で代表的なもの

本人患者全体を網羅しているが，レセプトデータをは，Sakai と Igarashi による，日本全国の 15 歳以もとにしているため，有病率というよりも受診率を上を対象とした調査である。これは 1996 年に行わみたものといえる。

れた電話調査であるが，国勢調査の母集団の分布と東京都の 4 か所の施設従業員を対象とした一致するように地域や性別，年齢を考慮したうえで

Suzuki らの調査によると，片頭痛の生涯有病率はランダムに選択した集団を対象としており，バイア8.9％であった 9）。都市部でデスクワークを通常業務ス排除に優れ，本邦の片頭痛疫学情報の根幹をなとしている働く世代においては，片頭痛の有病率がす。この結果として得られた片頭痛の年間有病率は高 い こ と が 想 像 さ れ る が， 前 述 し た Sakai と8.4％であった。なおこの調査ではさらに，前兆をIgarashi の研究結果と変わらなかった。

伴わない片頭痛は 5.8％で，片頭痛全体の 7 割で世界的には，片頭痛の有病率はアジアで 5 〜 10あったこと，女性の有病率が男性の 3.6 倍であった％，欧米で 10 〜 15％と報告されている 10）。2016 年

こと，30 〜 40 代の年齢層に患者が多いことが示さの Global Burden of Disease（GBD）スタディによ

6）

れ，海外とほぼ似通った結果といえる 。
Takeshima らが行った 20 歳以上の住民を対象とると，総人口に占める片頭痛の有病者数は約 10 億人であった 11）。

した鳥取県大山町の全戸調査では，成人住民の 6.0

国や地域にかかわらず発症者は女性に多く，40％が片頭痛であるという結果が示された。地域の特歳前後をピークに高齢化に伴って減少することが知性により，本調査に含まれた住民は高齢者の割合がられている。図 4-1 は日本政府統計（e-Stat）の平高く，全国の人口分布に調整した訂正有病率は 7.3

成 29 年度の「患者調査」データから作成したもの

7）％であった 。

である。図 4-2 の A

では片頭痛とその他の頭痛

Meyers らのレセプトデータベース研究による症候群を合わせた数値が示されているが，片頭痛はと，2011 〜 2014 年の有病率は 1.4％で，上記の他

20 〜 50 代の女性に多く，その後年齢が上がるとと8）研究と比べて非常に低かった 。この研究は広く日もに急激に減少する。このような年齢分布は他の神4（1012）

診療と新薬・第 57 巻

第 12 号（2020 年 12 月）

350300
片頭痛およびその他の頭痛症候群
脳内出血

250
千人200

脳梗塞

150

アルツハイマー病
パーキンソン病

100
50
2030〜

40〜

50〜

60〜

70〜

80

919

29

39

49

59

69

79

89

歳
以上

10〜〜

1〜

0〜

歳

090

図 4-1 神経系疾患の年齢別患者数（平成 29 年度 e-Stat データ）

B：脳 梗 塞

300
250
200
150
100
50

39

49

59

69

79

89

C：脳内出血

1020

30

40

50

60

70

80

919

29

39

49

59

69

79

89

90

D：アルツハイマー病

350
300
250
千人

200
150
100
50

39

49

59

69

79

89

1

10

20

30

40

50

60

70

80

919

29

39

49

59

69

79

89

E：パーキンソン病

60
50
千人

40
30
20
10〜

10〜

20〜

30〜

40〜

50〜

60〜

〜

1

70

80

9192939

49

59

69

79

89

歳
以上

〜

歳

090

図 4-2 神経系疾患ごとの年齢別患者数

総数

男

女

〜

290

歳
以上

190〜

990〜

〜

80〜

〜

70〜

〜

60〜

〜

50〜

〜

40〜

〜

30〜

〜

20

歳

10〜

1

歳
以上

〜

歳

0

700〜

29

1

歳
以上

190〜

90

90

〜

〜

80〜

〜

70〜

〜

60〜

〜

50〜

〜

40〜

30〜

20

歳

〜

〜

10

歳
以上

1〜

0〜

歳

千人

45
40
35
30
25
20
15
1050

A：片頭痛およびその他の頭痛症候群

千人

千人

45
40
35
30
25
20
15
105090

診療と新薬・第 57 巻

経系疾患と区別される，片頭痛の特徴のひとつである。

第 12 号（2020 年 12 月）

5（1013）アの Aretaeus であるとされている 3）。
片頭痛に悩まされていた著名人が多いこともよくⅢ．片頭痛患者の疾病負担
GBD スタディは疾病負担の指標のひとつとしてYLD（Years of Life lost due to Disability）を採用し知られている。海外では，シーザー，ルイス・キャロル，ピカソが有名であり，また米国歴代大統領のうち 9 人の大統領が片頭痛であったことが公表されている 15）〜 17）。ている。YLD とは，事故や疾病による障害によっ日本では，後白河上皇が頭痛に悩まされ，その平て失われた年数のことであるが，2016 年の調査結癒のために「頭痛山平癒寺」の寺号を持つ蓮華王

果では，腰痛と片頭痛が，先進国・中興国・途上国院，すなわち三十三間堂を建立したことがよく知ら

いずれにおいても YLD の原因となる主要な 2 疾患れている。また，芥川龍之介は自身の片頭痛の前兆であり，片頭痛は全世界的に身体障害をもたらす主である閃輝暗点を小説『歯車』で描写している。

11）

要な疾患であることが示された 。

Ⅴ．治療薬開発とメカニズム研究

障害で測れるもの以外にも，片頭痛患者は様々な負 担 を 抱 え る。Leonardi と Raggi ら が シ ス テ マ

1）セロトニン（5-HT）とトリプタンティックに抽出した論文をまとめた総説論文によるセロトニン（5-hydroxytryptamine：5-HT）が最12）と ，片頭痛の疾病負担は単一ではなく，少なくと初にヒト血液から分離されたのは 1948 年である。

も 6 種の負担があるとされている。すなわち，有病1960 年と 1967 年に実施されたオープンラベル試験率（患者が多いこと），総合的なインパクト（多くにおいて，5-HT 静脈内投与は片頭痛発作の抑制には QOL 全体の低下や障害と定義される），仕事や効果があったが，有害事象が多く，このままでは治

学校生活へのインパクト，家庭生活へのインパク

療 薬 と し て は 利 用 で き な い こ と が 明 ら か となっト，発作間欠期にも発生する負担，そして経済的イた 18）19）。
血管収縮に関連する 5-HT 1 類似レセプターに作ンパクトである。
Sakai と Igarashi の調査では，74％が「寝込むほ用する化合物として，スマトリプタンが 1984 年にど片頭痛が重症である」と回答しているにもかかわ合成された。トリプタンは 5-HT 1B/1D 受容体に対しらず，68％の人が「仕事を休まない」と回答しててアゴニストとして機能する 10）20）。現在では，トリおり，重症でも仕事を休まないという日本人患者のプタンが前シナプス 5-HT 1 受容体を活性化させる

6）性質が明らかになっている 。2005 年「京都頭痛宣ことでカルシトニン遺伝子関連ペプチド（calcitonin言」では，頭痛による生産性の低下のため，毎年gene-related peptide：CGRP）の放出を抑えている

2,880 億円の経済的損失をもたらしているとの試算

ことが明らかにされている 21）22）。

が発表された。日々の診療や生活では，欠勤数や経スマトリプタンは海外において 1991 年より片頭済的損失などの具体的な数値によってなかなか実感痛治療薬として使用されるようになり 20），その後複しにくいが，実は患者の負担は大きいのだ，という数のトリプタミン誘導体が 5-HT 1 受容体作動薬活認識を持って治療することが望まれる。

性を持つ片頭痛治療薬として開発された。日本でⅣ．史実の中の片頭痛

は，スマトリプタンの他に，ゾルミトリプタン，エレトリプタン，リザトリプタンおよびナラトリプタ

片頭痛の記録の歴史はきわめて古く，5000 年前ンが 2001 年以降に承認されている（図 5）。ただのシュメール人の詩に登場しているとの報告もあし，週に 2 〜 3 回以上の使用は薬剤の使用過多に13）る 。 紀 元 前 1200 年 の エ ー ベ ル ス・ パ ピ ル ス

よ る 頭 痛（medication overuse headache：MOH）（Ebers Papyrus） に migraine，neuralgia そ し てを誘導する可能性があり，トリプタン製剤は慢性片

shooting head pain が述べられており，これらは紀頭痛（chronic migraine：CM）患者への頻回の使用

元前 1500 年の医学書に基づいて書かれたものと考は推奨されていない 23）24）。CM の大部分は反復性片え ら れ て い る 14）。 さ ら に， 頭 痛 を cephalalgia，頭痛（episodic migraine：EM）から慢性化した病

cephalea，heterocrania と分類したのはカッパドキ態であることから，CM への対策としては，EM か6（1014）

学会

ガイドライン（日本）

診療と新薬・第 57 巻

第 12 号（2020 年 12 月）

1997：日本頭痛学会
2009：一般社団法人日本頭痛学会
1973：頭痛懇話会
2014：HMSJ1985：頭痛研究会
2013：慢性頭痛 GL
2002：慢性頭痛 GL
2019：ICHD-3 日本語版
2018：ICHD-3
2013：ICHD-3β
1997：Sakai，Igarashi 2004：Takeshima，et al 2014：Suzuki，et al
（全国）
（鳥取）
（東京）

1988：ICHD-1

国際頭痛分類（ICHD）
疫学研究

2004：ICHD-2

1944：CSD
1990：CGRP
1988 ：Sumatriptan 1993：FHM1

主な発見

2001：経口ゾルミトリプタン・経口スマトリプタン
2009：エルゴタミン / カフェイン配合
治 療 薬

2002：経口エレトリプタン
2003：経口リザトリプタン・スマトリプタン点鼻
2008：経口ナラトリプタン・スマトリプタン皮下注
1999：ロメリジン

予 防 薬

2011：バルプロ酸
2013：プロプラノロール

ICHD：The International Classiﬁcation of Headache Disorders，国際頭痛分類
CSD：Cortical Spreading Depression，皮質拡延性抑制
FMH1：Familial Hemiplegic Migraine type 1，家族性片麻痺性片頭痛 1 型
HMSJ：Headache Master School Japan，日本頭痛学会教育プログラム

図 5 日本における頭痛に関連する主要なイベント

ら CM への移行を阻止すること，予防薬の積極的なる効果を発揮することが，改めて確認されてい使用，生活指導，頭痛ダイアリーによる病歴把握なる 32）33）。

どが現在推奨されている 3）。

上記のような重要な研究上の発見や治療・予防薬

2）CGRP と予防薬の変遷と，日本における学会の成り立ちを図 5 に

CGRP は 1983 年に発見され初めて報告された，まとめた。日本では 1973 年の頭痛懇話会を発端と神経伝達物質としての機能を有するペプチドであして日本頭痛学会が発足し，日本は頭痛専門医制度

25）

る 。慢性頭痛患者の頭痛発作時にその発現の増加をもつ数少ない国のひとつである。

がみられ，CGRP レベルの高い患者はよりトリプタ

Ⅵ．受 診 動 向ン治療への反応がよいこと 26）〜 28），片頭痛患者に体外から CGRP を投与すると片頭痛発作が誘発され29）30）

日本人片頭痛患者の受診動向については，約 25などの事実が，その後次々と明らかと年前の Sakai と Igarashi の調査で詳細に研究されてなった。そして CGRP の働きを抑える，CGRP リいる 6）。その結果，1996 年時点での医療機関受診率

ガンドおよび CGRP 受容体に対する抗体薬が複数

は，「定期的に受診」が 2.7％，「一度も受診したこ開発され，それぞれの臨床試験で，明らかな片頭痛と が な い 」 が 69.5 ％ で あ っ た。 受 診 率 の 低 さ はること

31）予防効果が示されている 。日本でも erenumab，Takeshima らの疫学研究でも報告されており，片頭galcanezumab，そして fremanezumab の臨床試験が痛がありながら一度も受診したことがない人は 7 割進められているところであるが，これら CGRP 関と，Sakai と Igarashi の研究と同じ結果が示されて連抗体薬は有害事象も少なく，今後の片頭痛治療をいる 7）。

根底から変える可能性があるものとして期待が大き2019 年のレセプトデータをもとにした研究で明い。特に，過去 10 年以内に 2 〜 4 種類の既存予防らかにされた処方実態では，片頭痛と診断された人薬で効果がなかった患者に対しても有効であったこ

は 1.4％でしかなかった 8）。先述したように，このとが報告されており，これまでの予防薬とは全く異1.4％という数字には受診率の低さが主に反映され

診療と新薬・第 57 巻

第 12 号（2020 年 12 月）

7（1015）ていると推測されるが，片頭痛であるのに診断されは対処可能な脳神経疾患であり，我慢する必要がなていないケースがどの程度含まれているかは不明でいこと」をよく理解し，適切な策を講じることであある。またこのレセプトデータベース調査では，日ると言えるであろう。

本人片頭痛患者の 64％が急性期治療のみを受けて片頭痛は，生命（Life）を脅かす疾患ではない

お り， 予 防 的 投 薬 を 受 け て い た の は 7.2 ％（n ＝が，日常生活への支障度が高く，人生（Life）を破3,022）にとどまっていたことも明らかとなってい壊する疾患である。頭痛を諦めないで済む時代がもる。しかもそのうち 62％は平均 61 日後に予防治療

うすぐそこまで来ている。

8）を中止していた 。
Ⅶ．遠隔診療と今後の展望

利 益 相 反開示すべき利益相反はない。

片頭痛は古来から人間を悩ませ続けてきた疾患で資 金 提 供あるが，日本人患者の多くは医療機関を受診せず，本稿の公表にかかわる費用は大塚製薬株式会社が負担しOTC を服薬するなどして我慢して過ごしてきたと考えられる。しかもその傾向は現代でもそれほど大きく変わっていない。しかし，ここ数年の間に疾患原因の解明が劇的に進み，治療薬だけでなく新しいた。
参 考 文 献1）Headache Classification Committee International
Headache Society. International Classification ofメカニズムによる有効性の高い予防薬が開発され，Headache Disorders（ICHD）（3rd Edition）, 2018.

片頭痛治療の新たな時代を迎えようとしている。

2）Dodick DW. Migraine. Lancet 2018; 391: 1315-30.

今から約 25 年前の調査によると，患者が医療機関を訪れても，「CT あるいは MRI 検査で異常がないため治療の必要なし」と言われる，という例が少34）なくなかった 。医療機関受診が一次性頭痛の患者にとって受診の意義を実感できる経験とはならず，受診や治療に期待を持たない患者が一定数現れ，さ3）慢性頭痛の診療ガイドライン作成委員会．慢性頭痛の診療ガイドライン 2013．医学書院，2013.
4）Blau JN. Migraine: theories of pathogenesis. Lancet
1992; 339: 1202-7.
5）高橋和郎，竹島多賀夫．片頭痛と緊張型頭痛．日本内科学会雑誌 2002; 91: 148-52.
6）Sakai F, Igarashi H. Prevalence of migraine in Japan: anationwide survey. Cephalalgia 1997; 17: 15-22.

らにこの情報が伝播することで，受診率が上がらな

7）Takeshima T, Ishizaki K, Fukuhara Y, et al. Population-

いという負の連鎖を呼んでいる可能性がある。ネガ

based door-to-door survey of migraine in Japan: the

ティブな経験をした患者にも，いま一度最新の情報を届け，現在では効果の高い治療薬や予防法が開発され，国際的な診断基準やわが国の実情に即したガ

Daisen study. Headache 2004; 44: 8-19.
8）Meyers JL, Davis KL, Lenz RA, Sakai F, Xue F.
Treatment patterns and characteristics of patients withmigraine in Japan: A retrospective analysis of health

イドラインが整備されており，最新知見に基づいてinsurance claims data. Cephalalgia 2019; 39: 1518-34.

更新されていることを伝えることが重要である。

9）Suzuki N, Ishikawa Y, Gomi S, et al. Prevalence and日本頭痛学会，日本神経学会，日本神経治療学

characteristics of headaches in a socially active会，日本オンライン診療研究会が，頭痛診療におけpopulation working in the Tokyo metropolitan area

るオンライン診療の承認を要望し，2020 年診療報
酬改定により，「慢性頭痛」がオンライン診療の対-surveillance by an industrial health consortium. InternMed 2014; 53: 683-9.
10）Committee for the Development of Clinical Guidelines

象疾患として承認され，2020 年 4 月 1 日より可能for Chronic Headache. Clinical Guidelines for Chronicと な っ た。 承 認 後， 新 型 コ ロ ナ ウ イ ル ス

Headache 2013. Igaku Shoin, Tokyo, 2013.

（COVID-19）の拡大にともない，特例的にオンライン診療の要件が緩和されており，頭痛患者，特に11）GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence
Collaborators. Global, regional, and national incidence,prevalence, and years lived with disability for 328

スマートフォンやインターネットの利用に慣れた年

diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a

齢層の頭痛患者が医療機関にアクセスする際に，systematic analysis for the Global Burden of Disease

ハードルが低下することが期待される。

Study 2016. Lancet 2017; 390: 1211-59.

最も重要なことは，患者と医師の双方が「片頭痛12）Leonardi M, Raggi A. A narrative review on the burden8（1016）

診療と新薬・第 57 巻

第 12 号（2020 年 12 月）

of migraine: when the burden is the impact on people's

via tissue-specific RNA processing. Nature 1983; 304:life. J Headache Pain 2019; 20: 41.

129-35.

13）Cumings JN（ed）. Background to Migraine Fourth26）Cady RK, Vause CV, Ho TW, Bigal ME, Durham PL.

Migraine Symposium September 11th. Springer, New

Elevated saliva calcitonin gene-related peptide levels

York, 1970.

during acute migraine predict therapeutic response to14）Miller NR, Newman NJ（Eds）. Walsh & Hoyt s Clinical
Neuro-Ophthalmology, 6th Edition. Lippincott Williams＆ Wilkins, Philadelphia, 2005.

rizatriptan. Headache 2009; 49: 1258-66.
27）Cernuda-Morollon E, Martinez-Camblor P, Ramon C,
Larrosa D, Serrano-Pertierra E, Pascual J. CGRP and15）Cohen GL, Rolak LA. Thomas Jefferson s headaches:

VIP levels as predictors of eﬃcacy of Onabotulinumtoxin

were they migraines？ Headache 2006; 46: 492-7.

type A in chronic migraine. Headache 2014; 54: 987-95.

16）Grant s migraine. Headache 2001; 41: 925-6.
17）Evans RW. Migraine and the presidency. Headache
2011; 51: 1431-9.

28）Cady R, Turner I, Dexter K, Beach ME, Cady R,Durham P. An exploratory study of salivary calcitonin
gene-related peptide levels relative to acute18）Kimball RW, Friedman AP, Valle jo E. Effect ofinterventions and preventative treatment withserotonin in migraine patients. Neurology 1960; 10:

onabotulinumtoxinA in chronic migraine. Headache107-11.

2014; 54: 269-77.

19）Anthony M, Hinterberger H, Lance JW. Plasma29）Lassen LH, Haderslev PA, Jacobsen VB, Iversen HK,serotonin in migraine and stress. Arch Neurol 1967; 16:

Sperling B, Olesen J. CGRP may play a causative role in544-52.

migraine. Cephalalgia 2002; 22: 54-61.

20）Tfelt-Hansen PC, Koehler PJ. One hundred years of30）Hansen JM, Hauge AW, Olesen J, Ashina M. Calcitoninmigraine research: major clinical and scientificgene-related peptide triggers migraine-like attacks inobservations from 1910 to 2010. Headache 2011; 51:

patients with migraine with aura. Cephalalgia 2010; 30:752-78.
21）Ho TW, Edvinsson L, Goadsby PJ. CGRP and its

1179-86.
31）Yuan H, Lauritsen CG, Kaiser EA, Silberstein SD.

receptors provide new insights into migraine

CGRP Monoclonal Antibodies for Migraine: Rationale

pathophysiology. Nat Rev Neurol 2010; 6: 573-82.

and Progress. BioDrugs 2017; 31: 487-501.

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（公開日：2020 年 12 月 16 日）