原著論文

診療と新薬 2021; 58: 621-627

65 種類の植物酵素を配合した化粧品ミストによる毛穴改善効果

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／山本主税 3）
Pore Improvement Eﬀect by Cosmetics Mist Containing 65 Kinds of Plant Enzymes
Takeshi KANEKO 1）／Akinobu MIYATA2）／Chikara YAMAMOTO 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi M s Clinic3）Fanfare Co., Ltd.

1．対象および方法

は じ め に
肌には様々なトラブルがあり，代表的なものにシ

1．被 験 者

ワやたるみ，シミ等がある。これらのトラブルが目

1）対立ち始める 40 代までの女性がもつ肌悩みの上位に一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA，東京）

1）〜 3）

象。個人差はみが株式会社アスマーク（東京）を通じて一般募集

られるが，人の顔面には 20 万個の毛穴が存在するし，以下の選択基準を満たし，除外基準に合致せといわれる。毛穴の数は増えたり，減ったりしないず，被験品の摂取を自ら希望する者を被験者としが，目立つようになることはある。「目立つ毛穴」

た。

は「毛穴の開きや黒ずみ」があるが増えた結果，実際には増加していない毛穴の数

2）選択基準を，「増えた」と錯覚することにつながっている。

① 20 歳以上，40 歳以下の女性

毛穴が目立つようになる原因は，顔面の部位や年② 毛穴の黒ずみが気になる者

齢層によっても異なるため

4）5），一概に扱うことは③ 目尻のシワが気になる者

難しい。しかし，目立ち毛穴に悩む人が，自身の毛④ 肌が乾燥している者

穴が目立つ原因を正確に知っていることは殆どない

3）除外基準と思われる。毛穴ケアの方法として，汎用性の高い① 評価部位の皮膚に，試験の結果に影響を及ぼ技術や製品があるなら，代表的な肌トラブルのひとす可能性のある因子（アトピー性皮膚炎や蕁つを解決する一助となるであろう。我々は毛穴に悩麻疹などの疾患，炎症，湿疹，外傷，痤瘡，みをもつ 40 歳以下の成人女性を対象に，65 種の植吹き出物，イボ，シミなど，あるいはその痕物酵素を配合したミスト化粧品「ととのうみすと」跡）がある者を試験品として，毛穴の状態を評価する臨床試験を実施した。

② 評価部位に美容医療（ボトックス注射，ヒアルロン酸やコラーゲンの注入，フォトフェイ

1）一般財団法人 日本臨床試験協会（ JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）株式会社ファンファレ
Key words：ととのうみすと（totonou mist），毛穴（pores），植物酵素（plant enzymes）

38 （622）

診療と新薬・第 58 巻

表1

第 8 号（2021 年 8 月）

配合成分

水，フィチン酸，酸化銀，アルギニン，アーチチョーク葉エキス，（アスペルギルス／乳酸桿菌／レウコノストック／ペディ
オコッカス／サッカロミセス／ジゴサッカロミセス）／（オオムギ種子／ダイズ種子／コメ／アズキ種子／ナタマメ種子／ハト
ムギ種子／ヒエ種子／アワ種子／キビ種子／アメリカブドウ果実／リンゴ果実／ウンシュウミカン果実／ヤマブドウ果実／バナナ果実／モモ果実／ウメ果実／ナシ果実／イチジク果実／スイカ果実／セイヨウカボチャ果実／カキ果実／パパイア果実／アンズ果実／ニンポーキンカン果実／カリン果実／ヨーロッパキイチゴ果実／クリ果実／ビワ果実／クコ果実／ナツメ果実／
ユズ果実／モモルジカグロスベノリ果実／オタネニンジン果実／キャベツ（葉／茎）／シソ葉／ヤマグワ葉／ドクダミ／ヨモギ／ヤブカンゾウ花／サツマイモ根／キクイモ塊茎／ニンジン根／ダイコン根／ハス根茎／タマネギ根／カブ根／ゴボウ根／
ヤマユリ根／サトイモ塊茎／ヤマノイモ根茎／クワイ塊茎／カンゾウ根／アカバギンナンソウ葉／マコンブ葉／ワカメ葉／モズク／オニグルミ種子／イチョウ種子／マタタビ果実／ゴマ種子／ヤマブシタケ子実体／マイタケ子実体／シイタケ子実体）
発酵エキス，BGシャルなど）を受けた経験のある者，あるいは試験期間中に受ける予定がある者⑫ 過去 4 週間以内に他のヒト試験（化粧品，食品，医薬品，医薬部外品，医療機器等を用い③ 評価部位に対する特別なスキンケア施術（美たヒトを対象とする試験すべて）に参加して容サロン，エステなど）を，過去 4 週間以内いる者，あるいは本試験の実施予定期間中にに受けた，あるいは試験期間中に受ける予定他のヒト試験に参加する予定がある者

がある者④ 過去 4 週間以内に，健康食品および評価部位⑬ 試験責任医師（または試験責任者）が試験参加に不適当と判断する者に使用する基礎化粧品やサンスクリーン剤を4）倫理審査委員会および被験者の同意変更，あるいは新たに使用開始した者，新た本試験は，ヘルシンキ宣言（2013 年 10 月フォルに使用する予定がある者

タレザ改訂）および，「人を対象とする医学系研究⑤ 過去 4 週間以内に，屋外での長時間の作業，に関する倫理指針（2017 年一部改正）」に則り，薬運動，海水浴，レジャーなど，日常生活を超事法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男

えて紫外線に曝露した，あるいは試験期間中弁護士）の承認を得たのち，被験者に対して同意説にその予定がある者

明文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的⑥ 夜勤および昼夜交代制勤務の者と方法を十分に説明し，被験者から自由意思による⑦ 同意取得時に，疾病の治療や予防等のために同意を文書で得て実施された。

医療機関等で処置（ホルモン補充療法，薬物

2．試験機関療法，運動療法，食事療法，その他）を受け

本試験は，試験実施機関を JACTA，試験総括責ている者，あるいは治療が必要な状態と判断

任医師を宮田晃史（日本橋エムズクリニック 院長）される者と し て 実 施 し た。 測 定 と ア ン ケ ー ト の 回 答 は⑧ 糖代謝，脂質代謝，肝機能，腎機能，心臓，JACTA 内検査室にて行った。

循環器，呼吸器，内分泌系，免疫系，神経系

3．試験デザイン・試験品・試験スケジュールの重篤な疾患あるいは精神疾患の既往歴を有1）試験デザインする者

試験品を使用するグループと無介入グループを設⑨ アルコールおよび薬物依存の既往歴を有する者

定した単盲検とした。盲検化の対象は，試験品の製造販売会社，試験責任医師を含むすべての試験実施⑩ 化粧品および食品に対してアレルギー発症の医療機関関係者，倫理審査委員会構成メンバー，恐れがある者（過去 1 年間以内に，化粧品にJACTA スタッフであり，割付内容は割付責任者が対して，かぶれなどの皮膚異常が発現した者

厳重に保管し，臨床試験データ固定後に試験実施機を含む）

関に開示した。

⑪ 同意取得時に妊娠，授乳中の者，あるいは試
験期間中に妊娠を希望する者

2）試験プログラム
毎日，朝晩に使用させた。朝はディスペンサー 5

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プッシュ，夜はメイクオフ後に 10 プッシュを顔全

表 2 試験スケジュール

体に噴霧し，30 秒間放置して浸透させた後，ぬる期間ま湯で洗い流させた。試験品の配合成分を表 1 に項目開始示す。

同意の取得

●

3）試験スケジュール

測定

試験期間は，2021 年 1 月から 4 月とし，採寸と主観評価主観評価を行った。試験期間中は，全被験者が新た試験プログラム実施にサプリメントの摂取を開始しないこと，エステな日誌記入

どの特別な施術を受けないこと，通常の生活を維持● ：測定日に実施することを指示した。試験スケジュールを表 2 に

介入期間

同意〜

6 週後

12 週後

●

●

●

●

●

●

：期間中，毎日実施示す。
4）無作為化
試験総括責任医師の判断により，37 人の応募者から選択基準を満たし，除外基準に合致しない 18人を選択したのち，試験に関係のない割付責任者

泳，登山など）を禁止する。
7．検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。

が，偏りを防ぐために年齢を考慮したうえで 2 グ

4．評価項目ループに 9 人ずつ割り付けた。割付内容は割付責任

1）目立ち毛穴者が厳重に保管し，データ固定後に試験実施機関に測 定 員 に よ り VISIA Ⓡ Evolution（Canﬁeld開示した。

Scientiﬁc Inc.）を用いて，被験者顔面の左右それ

5）被験者の制限事項および禁止事項ぞれを撮影した画像の解析を行い，目立つ毛穴個数すべての被験者に対し，試験期間中は試験参加前の左右計の平均値を採用した。個数が減少するほの通常の生活を送るとともに，以下の事項を遵守するよう指導した。

ど，目立つ毛穴数が少ない。
2）主観評価1．試験期間中は，試験参加前からの食事，運被験者にアンケートを実施し，潤い・柔らかさ・動，飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変つや・キメ・化粧のり・明るさ・つっぱり感・シえずに維持する。

ワ・ほうれい線・目のまわり・口のまわり・額の全2．試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲12 項 目 に 関 し て，「1 点： 非 常 に 悪 い 」 か ら，「9点：非常に良い」までの 9 段階で評価させた。

暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避5．有害事象および副作用ける。

有害事象とは，試験期間中に生じたあらゆる好ま

3．試験期間中は，本試験で検討する有効性と同しくない事象であり，試験品との因果関係を問わな様もしくは関連する効果効能を標榜あるいはいものをいう。また副作用とは，試験品摂取後に発強調した医薬品や医薬部外品あるいは健康食現した好ましくない事象であり，試験品との因果関品などの使用を禁止する。

係において，合理的な可能性があり，因果関係が否4．試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医定できないものをいう。いずれの事象に関しても，薬品を使用しない。医薬品を使用する場合は発現および経過の詳細，重篤度，処置の有無，処置日誌に医薬品名と使用量を記録する。の内容および予後（治療後の経過）を記録し，試験5．医薬部外品および健康食品を試験参加前からに関与する医師が試験品との因果関係について判定使用している場合は，使用量，使用頻度，使することとした。

用方法を変更せずに継続して使用する。新た

6．統計処理な医薬部外品・健康食品の使用は禁止する。

解析対象は PPS とした。各測定値と評価点は平6．検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激し

均値 ± 標準偏差で示した。各項目の使用前との比い運動（息が上がるようなランニング，水較は対応のある t 検定を行い，各群の開始前と 4 週

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エントリー
n ＝ 37［女：37］

除外者（n ＝ 19）
毛穴の黒ずみが確認できない者
試験開始日に 40 歳を超える者

選抜（n ＝ 18）
23 歳〜 39 歳，32.8 ± 5.4 歳

試験品群

無介入群

割付・同意
（n ＝ 9）23 歳〜 39 歳，33.4 + 6.1 歳（n ＝ 9）26 〜 39 歳，32.1 ± 4.9 歳

追跡中止（n ＝ 0）

中止（n ＝ 0）

解析
解析数（n ＝ 5）23 歳〜 39 歳，31.8 ± 6.9 歳 *・除外者（n ＝ 4）

解析数（n ＝ 7）26 歳〜 38 歳，32.6 ± 5.3 歳 *・除外者（n ＝ 2）*：no signiﬁcant diﬀerence

図1

解析対象者決定のプロセス

表3
項 目

時 点

目立ち毛穴

目立ち毛穴の推移
個1）

p 値 2）

試験品群（n ＝ 5）

無介入群（n ＝ 7）1）

使用前（a）使用直後（b）⊿ a−b

747.7 ± 280.6
764.2 ± 316.3
16.5 ± 75.1

737.0 ± 349.8
763.6 ± 389.2
26.6 ± 81.6

0.832

12 週後（c）⊿ a−c647.3 ± 240.4− 100.4 ± 55.4 *

750.4 ± 399.2
13.4 ± 87.00.028 ＃

平均値 ± 標準偏差1）*：p ＜ 0.05 vs．使用前2）＃：p ＜ 0.05 vs．無介入群後の変化量の比較については Student の t 検定を危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定し行った。被験者背景の偏りについては Student の tた。 統 計 解 析 ソ フ ト は，Statcel 4（ 柳 井 久 江 ,検定を行った。サンプルサイズとデータの多重性は2015）を使用した。

考慮せず，欠損値はなかった。いずれも両側検定で診療と新薬・第 58 巻

表4

第 8 号（2021 年 8 月）

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主観評価の推移点p 値 2）

項 目

時 点

潤 い

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

5.0 ± 0.0
7.8 ± 0.8
2.8 ± 0.8 **5.0 ± 0.65.1 ± 1.1
0.1 ± 1.3

0.003 ＃＃

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

5.4 ± 0.9
7.6 ± 0.9
2.2 ± 1.5 *4.7 ± 1.0
5.2 ± 1.1
0.5 ± 1.8

0.121

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

4.6 ± 0.9
6.8 ± 2.3
2.2 ± 1.5 *4.8 ± 0.4
5.3 ± 0.8
0.5 ± 0.6 †0.021 ＃

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

4.6 ± 0.9
6.6 ± 1.7
2.0 ± 1.0 *4.5 ± 0.8
5.1 ± 0.9
0.6 ± 1.3

0.082 ‡

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

4.6 ± 0.9
7.2 ± 1.5
2.6 ± 0.9 **4.6 ± 0.8
5.1 ± 0.8
0.5 ± 0.5 *＜ 0.001 ＃＃使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

5.0 ± 0.0
7.0 ± 0.7
2.0 ± 0.7 **4.7 ± 0.8
4.9 ± 0.4
0.1 ± 0.4

＜ 0.001 ＃＃使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

4.8 ± 0.4
7.4 ± 1.5
2.6 ± 1.3 *4.9 ± 0.7
5.4 ± 1.1
0.6 ± 1.5

0.038 ＃

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

5.0 ± 0.0
7.2 ± 1.5
2.2 ± 1.5 *4.9 ± 0.6
5.2 ± 0.4
0.3 ± 0.5

0.009 ＃＃

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

5.0 ± 0.0
6.6 ± 1.8
1.6 ± 1.8

4.9 ± 0.7
5.2 ± 0.4
0.4 ± 0.9

0.140

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

4.8 ± 0.4
6.4 ± 1.7
1.6 ± 1.8

4.9 ± 0.4
5.6 ± 0.8
0.7 ± 0.8 *0.268

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

4.8 ± 0.4
6.8 ± 1.5
2.0 ± 1.6 *4.6 ± 0.8
5.4 ± 0.8
0.9 ± 1.5

0.226

使用前（a）
12 週後（b）⊿ a−b

4.8 ± 0.4
7.0 ± 1.42.2 ± 1.5 *4.6 ± 0.8
5.4 ± 1.4
0.9 ± 1.70.179

柔らかさ

つ やキ メ

化粧のり

明るさ

つっぱり感

シ ワ

ほうれい線

目のまわり

口のまわり

額

試験品群（n ＝ 5）1） 無介入群（n ＝ 7）1）

平均値 ± 標準偏差1）†：p ＜ 0.1，*：p ＜ 0.05，**：p ＜ 0.01 vs．開始前
2）‡：p ＜ 0.1，＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs．プラセボ群

Ⅱ．結

果用」という条件が結果に影響する可能性があるた
め，これを使用していない層を抽出し，層別解析し1．被験者背景た（n ＝ 12，23 〜 39 歳，32.8 ± 5.4 歳）。解析まで選択基準に合致する 18 人が試験を開始し，18 人のフローを図 1 に示す。年齢に関して群間の偏り

全員が試験を完遂した。「毛穴用洗顔料の日常的使はなかった。

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診療と新薬・第 58 巻

第 8 号（2021 年 8 月）

2．目立ち毛穴の結果されるカンゾウ根エキス，ダイズ種子エキスなど，結果の推移を表 3 に示す。試験品群は，無介入女性ホルモン様作用を持つといわれる植物成分が寄群との比較で 12 週後に有意な減少の差（改善）が与していることも考えられた。

みられた。使用前との比較では，12 週後に有意ななお，本試験においては，有害事象および副作用減少がみられた。無介入群には有意な変化はみられの発現はなく，試験品の安全性に問題はないと考えなかった。

られた。

3．主観評価の結果

ま結果の推移を表 4 に示す。試験品群は，無介入とめ群との比較で，キメで増加の傾向，潤い・つや・化毛穴の黒ずみが気になる 40 歳以下の成人女性を

粧のり・明るさ・つっぱり感・シワで有意な増加の対象として，試験品「ととのうみすと」を朝晩使用差（改善）がみられた。使用前との比較では，10する単盲検を実施した。その結果，試験品群は，使項目（潤い・柔らかさ・つや・キメ・化粧のり・明用 12 週後に無介入群に比べて，目立ち毛穴が有意るさ・つっぱり感・シワ・口のまわり・額）で有意に減少した。このことから，試験品を毎朝晩，継続な増加がみられた。無介入群は，1 項目（つや）で使用することで毛穴の汚れや詰まりが除去され，結増加傾向，2 項目（化粧のり・目のまわり）で有意果として，目立っていた毛穴の個数が減ったと考えな増加がみられた。

られた。なお，試験品の安全性についても問題がな

4．安 全 性

いと考えられた。

本試験において有害事象の発現はなく，試験品の利 益 相 反安全性には問題がないと考えられた。
本研究は，株式会社ファンファレの財政支援と論文の執Ⅲ．考筆依頼を受けている。

察参 考 文 献

20 歳以上 40 歳以下の毛穴の黒ずみが気になる女性を対象として，試験品「ととのうみすと」を毎朝晩，12 週間継続使用した際の毛穴状態を評価する試験を実施した。「毛穴用洗顔料の日常的使用」と

1）株式会社エネージア：年代別大人女子の肌悩みランキ
ング 2018 ！大人女子トレンドリサーチ．https://www.
zaikei.co.jp/releases/681689/［参照日：2021-7-16］2）株式会社みんなの奥永源寺：「お肌の悩みと化粧品の選いう条件が結果に影響する可能性を考慮し，毛穴用び方」に関する調査．https://prtimes.jp/main/html/rd/

洗顔料を使用していない層を抽出して層別解析した

p/000000002.000058242.html［参照日：2021-7-16］

結果，試験品群は無介入群に比べて 12 週後，目立3）飯田将行，他：化粧崩れが引き起こす毛穴の目立ちのち毛穴の個数に有意な減少の差がみられた。また，使用前との比較においても有意な減少がみられた。
目立ち毛穴は，10 代・20 代では角栓が毛穴を開実態研究．日本化粧品技術者会誌 48：19-27，2014．
4）西島貴史：頬の表皮構造による毛穴目立ちと，その改善へのアプローチ．日本化粧品技術者会誌 43：3-9，2009．

かせて増大することで目立ち，30 代からは開大さ

5）水越興治，及川みどり，伊藤夕子，他：年齢による毛れた毛穴に角栓がなくなってもその大きさが維持さ

穴の目立ちの実態調査．日本化粧品技術者会誌 41：

れ，さらに面積が増加することによって目立つ 6）。
ほかに，目立ち毛穴に影響するものとして，酸化ストレスや光老化などがあげられるが，乾燥も大きく関係している

7）〜 9）。試験品には植物酵素

10）〜 13）が 65

種，配合されており，その幅広い効果が期待できるが，被験者自身による肌状態評価において，「潤い」が有意な増加していることから，植物成分のも262-268，2007．
6）水越興治，及川みどり，伊藤夕子，他：年齢による毛穴の目立ちの実態調査．日本化粧品技術者会誌 41：262-268，2007．
7）山下由貴，大林恵，岡野由利，他：毛穴の開大と角層のカルボニル化タンパクおよびカタラーゼ活性との関係．日本化粧品技術者会誌 44：216-222，2010．
8）藤原信太郎，牛木勝：キメの形態と頬部の毛穴目立ちとの関連性．日本香粧品学会誌 39：173-176，2015．

つ保湿効果も，目立ち毛穴の有意な減少に結びつい

9）水越興治，二川朝世，山川弓香：日本人女性におけるたと考えられる。また，男性ホルモンが活性化する

皮膚状態の長期的変化と地域差，個人差に対する検討．

9）と毛穴が目立つという報告もあり ，試験品に配合

日本化粧品技術者会誌 47：119-127，2013．

診療と新薬・第 58 巻

10）森田雄平：植物酵素・タンパク質に関する研究．京都大學食糧科學研究所報告（52）：3-25，1989．
11）田中保：胃腸障害に効く野菜のリン脂質．化学と生物 49：187-192，2011．
12）金子秀雄：植物エストロゲンとその核内レセプター．

第 8 号（2021 年 8 月）

43 （627）

日本油化学会誌 48：1049-1055，1198，1999．
13）萩原康子，西田昌司：女性ホルモンが皮膚のターンオーバーに及ぼす影響の検討─表皮細胞の生成・成熟・剥離過程に及ぼすエストラジオールの効果─．神戸女学院大学論集 60：33-50，2013．