臨床環境医学（第21巻第１号）「第20回日本臨床環境医学会学術集会特集」
総

説

35

（臨床環境21：35～45，2012）

シンポジウムネオニコチノイド系殺虫剤のヒトへの影響―

その２：薬理学的特徴、使用状況、規制、考察 ―平

久美子

東京女子医科大学東医療センター麻酔科

Health effects of neonicotinoid insecticides－Part 2: Pharmacology, Application, Regulation, and Discussion－

Kumiko Taira
Department of Anesthesiology, Tokyo Women’s Medical University Medical Center East

要約
ネオニコチノイド系殺虫剤（以下ネオニコチノイド）は α4β2ニコチン様アセチルコリン受容体のアゴニ
ストで腸管粘膜、脳血液関門、胎盤を通過し、哺乳類では中枢神経系、自律神経節、神経筋接合部に関連する広範な症状を起す。脳に蓄積する傾向があり、主に肝 CYP 酵素とアルデヒドオキシダーゼにより代謝される。急性経口毒性が最も強いのはアセタミプリドで、多くの有機リン剤より強い。ネオニコチノイド
は農業用、家庭園芸用のほか、松や芝、シロアリ駆除、建材の防蟻処理、動物用医薬品、不快害虫の駆除に用いられる。日本のネオニコチノイドの残留農薬基準は、事実上基準のない中国を除き、世界で最も高い。動物実験の結果はヒトの知見とよく一致し、吸入被曝では、ヒト、動物ともに、吸入中止数時間後に症状が出現し数日間持続した。日本でネオニコチノイドによる死亡者が少ないのは、高濃度の製品が少ないことによる。ネオニコチノイドは有機リン剤より安全とはいえない。
《キーワード》ネオニコチノイド、殺虫剤、アセタミプリド、イミダクロプリド、中毒

Abstract

Neonicotinoid insecticide is the alpha 4 beta 2 nicotinic cholinergic receptor agonist. It is transferred throughintestinal mucosa, blood brain barrier and placenta as nicotine. In neonicotinoid, imidacloprid and acetamiprid
have a high oral toxicity with inhalation, which is comparable to organophosphorus insecticides, and may cause
symptoms that affect the central nervous system, autonomic ganglion, and skeletal muscle in mammals. Chronic
administration of neonicotinoid seems to cause no genotoxicity, reproductive toxicity, or teratogenicity, but the
carcinogenicity of thiamethoxam is controversial. Neonicotinoid is metabolized by CYP enzymes or aldehyde oxi別刷請求宛先：平 久美子〒116-8567 荒川区西尾久2-1-10 東京女子医科大学東医療センター麻酔科
Reprint Requests to Kumiko Taira, Department of Anesthesiology, Tokyo Women’s Medical Center East, 2-1-10 Nishiogu, Arakawa, Tokyo 116-8567, JapanJpn. J. Clin. Ecol.（Vol.21 No.1 2012）36

dase, and some metabolites are more toxic than their parent compound. The inhalational exposure of acetamiprid
causes the nicotinic symptoms of late onset, which last for several days. Neonicotinoids are applied for agriculture, gardening, pine trees, lawns, animal health, and termite/pest control. In Japan, the maximum residual dose
for fruits and tea leaves is the second highest in the world behind China, which has no regulations for insecticides. Victims of an accidental intake of neonicotinoid are rare in Japan, because the concentration of major products is rather low. Low level inhalational exposure may develop nicotinic symptoms, because it may cause a rather high concentration of the parent compound in the brain, autonomic nerves, and skeletal muscle through thelack of first-pass metabolism. If the half-life of acetamiprid in humans is similar to that of mice, the intake of 500g
of Japanese apples for 10 consecutive days may cause 1% of the minimum toxic dose exposure. In conclusion, therisk of neonicotinoid is comparable to organophosphate.
《Key words》neonicotinoid, insecticide, acetamiprid, imidacloprid, intoxication
た７）。

Ⅰ．薬理学的特徴

同じくアセタミプリド急性経口投与実験では、

１．作用機序ネオニコチノイドは、昆虫の末梢神経のニコチ

中枢神経症状として自発運動量低下、警戒性低下

ン様アセチルコリン受容体（nAChR）に結合しなどの抑制症状、異常姿勢、痙攣などの刺激また作用する。脊椎動物の nAChR にも結合するが、は脱抑制症状、運動失調、循環器症状として血圧はるかに弱いので種選択性があり殺虫剤として用低下、呼吸器症状として呼吸数の増加および異いられる 。有機リン剤やカーバメート剤が、コ

常、消化器症状として胃腸管内輸送性能低下、筋リンエステラーゼ阻害作用により殺虫剤として、症状として筋緊張、筋弛緩、振戦、眼症状として菌体のリン脂質やコリンの生合成阻害作用により瞳孔反射低下、散瞳、その他尿量減少が観察され殺菌剤として、また、細胞分裂阻害作用のため除た５）。

草剤として使われる２）のと対照的である。

３．LD50１）

動物の半数致死量（LD50/LC50）を表１に示す。

２．急性毒性nAChR の中でも α4β2サブタイプが主な標的だ

吸収経路は、ニコチン同様、消化器、呼吸器、皮が、他のサブタイプにも若干作用し、代謝産物の膚だが、経口毒性がもっとも強く10）、ニコチンの中に原体と異なるサブタイプへの親和性を示すも数分の１から数十分の１の値である。

のもある 。哺乳類では α4β2nAChR は脳に局在

急性経口毒性はアセタミプリドがもっとも強し、自律神経節や神経筋接合部には別のサブタイく10）、LD50（ラット雄）は217mg/kg で５）、2010農

プの nAChR が存在する４） が、実験動物に投与す

薬年度（前年の10月から同年の９月まで）の年間

ると、中枢神経系、自律神経節、神経筋接合部に出荷量が100t 以上の有機リン系殺虫剤７種と比。

べると、DMTP、エチルチオメトンより弱いが、動物のイミダクロプリド急性経口投与実験でフェニトロチオン、アセフェート、ダイアジノン、

３）

関連すると思われる広範な症状が出現する

５～９）は、中枢神経系症状として警戒性・運動性の低DEP、マラチオンよりも強い10）。

下、運動失調、振戦、痙攣、循環器系症状として生体内で多種類の代謝産物を生じ、原体より毒

心拍数増加・減少、血圧低下、呼吸症状として呼性の強いものとして、イミダクロプリドから生じ吸数の増加ののち減少、呼吸停止、瞳孔症状としる IMI-NH（デスニトロイミダクロプリド）、チて瞳孔散大、瞳孔反射の抑制、消化器症状として

アクロプリドから生じる THI-NH（デシアノチア

腸管運動抑制、胃酸分泌抑制、筋症状として筋弛

クロプリド）、アセタミプリドから生じる ACE-

緩、その他尿量の減少、電解質の変動、活性化ト

NH（デシアノアセタミプリド）、クロチアニジン

ロンボプラスチン時間の軽度な延長が観察されから生じる CLO-dm（デスメチルクロチアニジ

臨床環境医学（第21巻第１号）

表１

37

ネオニコチノイド、その他の殺虫剤の LD50/LC50
経口 LD50（mg/kg） 経皮 LD50（mg/kg） 吸入 LC50（mg/m3）

LD50（μg/ 個体）

ラット 雄／雌

ラット 雄／雌

ラット 雄／雌

ハチ

440/410

＞5000

＞5320

0.0179ネオニコチノイド系
イミダクロプリド
アセタミプリド

217/146

＞2000

＞300

7.07

ニテンピラム

1680/1575

＞2000

＞5800

0.138

チアクロプリド

836/444＞2000＞2535/1223

14.6

チアメトキサム

1563

783/964＞3720

0.0299

＞5000

＞2000

＞6141

0.02182804/2000

＞2000

＞4.09

0.075

クロチアニジン
ジノテフラン
ニコチン

50

140

92/103＞2000

フェニトロチオン

950/600

890/1200

アセフェート945/866

ダイアジノン

521/485

1666/8763100

メタミドホス

16/13

160/1100.38/0.24

34/30

4000/1050

0.3

フィプロニル

682

有機リン系
2210
＞15000

カーバメート系
メソミル
出典：文献２、28ン）、CLO-urea、NG-F が あ る ５ ～ ９）
（ 表 ２）。IMI-

Ⅱ．体内動態NH と THI-NH の強毒性は、わずかな分子構造の１．吸収変化により、受容体親和性が大きく変化すること

経口投与による吸収率は90％以上で５～９）、腸粘による 。

膜細胞のアセタミプリドの吸収は２種類の膜トラ

４．慢性毒性ンスポーターによる能動輸送と、圧勾配による受11）

アセタミプリドを90日間投与すると、ラット動輸送によりほぼ100％である14）。２種類のうち800ppm（49.6－58.6mg/kg 体重/日）以上で体重増

１種類のトランスポーターはニコチンと共通で、加抑制、小葉中心性肝細胞肥大、マウス800ppm

ニコチンが併存するとアセタミプリドの吸収は低（106.4－129.2mg/kg 体重/日）以上で肝障害、体下する。

重増加抑制、ヘモグロビン減少、振戦が観察され吸入 LC50は概して高いが、ラットにアセタミた 。ネオニコチノイドの繁殖能に対する影響、

プリド1.15mg/ℓを４時間吸入させると、曝露終催奇形性、遺伝毒性は認められていない。発達神了後１時間から体重減少、脱毛、散瞳、振戦、間経毒性については黒田の総説を参照されたい 。

代性痙攣、嗜眠などの症状が発現し、観察５〜14

チアメトキサムを500ppm 以上50週間投与したマ

日目まで持続した５）。

５）

12）

ウスに量依存性に肝腫瘍の増加がみられたが、こ経皮毒性は、ニコチンと比べてはるかに低い。

の作用はおもにチアメトキサムの代謝産物 TMX-

チャンバー内でラットにアセタミプリドを噴霧す

dm によるもので、これらを産生する酵素活性がる と30 ％ が 皮 膚 に 付 着 し、24時 間 で 投 与 量 の低いラットでは腫瘍発生は観察されなかった13）。

6.3％が吸収される15）。サルに対する同様の実験

ヒトでチアメトキサムから TMX-dm がどの程度で、クロチアニジンは97－98％が皮膚に沈着し、産生されるかは不明である。

120時間で0.24％が直接皮膚から吸収される15）。

Jpn. J. Clin. Ecol.（Vol.21 No.1 2012）38

表２

急性経口投与時の主な血中／尿中物質と経口 LD50（ラット雌、mg/kg）

血漿は肝臓の数分の１だった。脳、肝臓、血漿の半減期のうち、もっとも長かったのは、イミダク

LD50

ロプリド、ニテンピラム、チアメトキサム、クロ

イミダクロプリド410

チアニジンでは脳で40－90分、チアクロプリドでIMI-5-OH

N.D.

は肝臓・血漿で50分、ジノテフランでは血漿で35

名

称

IMI-NH

他の名称

デスメチルイミダクロプリド

アセタミプリド

280

ACE-dmデスメチルアセタミプリド 1276

ACE-NH

デシアノアセタミプリド

444

THI-4-OH

N.D.
デシアノチアクロプリド

時間で12％が尿中に原体または代謝産物として排泄された16, 17）。

132

チアクロプリド
THI-NH分、アセタミプリドはいずれも240分以上で、24146

アセタミプリドをラットに１mg/kg/ 日 15日間投与した後の組織分布は、肝臓、腎臓、小腸、大腸が血中濃度よりも高かったが、最終投与96時間

1.1

ニテンピラム

1575

NIT-dmN.D.

後にいずれも感度以下となり、血中半減期は約５時間だった５）。

クロロピリジニル共通>5000

哺乳類における代謝の第1相は主に肝ミクロ

CNCP-h
CNCP-w
CNCP-r

N.D.
>5000
963

ソームの CYP 酵素と細胞質のアルデヒドオキシ

クロチアニジン＞5000

CLO-dm1480

CLO-urea

1280

CTM-a

N.D.

アルデヒドオキシダーゼは、ラット、マウスで

CTM-c

N.D.

は活性が低いが、ヒトでは活性が高く、消化管、

NG-F

446

肺、腎、副腎に発現するが、エストロゲン様物質

CLO-NH

N.D.

や三環系抗うつ薬などにより阻害を受ける20, 21）。

CNCP-c

チアメトキサム

6-クロロニコチン酸

３．代謝

CGA293343

クロチアニジン
TMX-dm＞5000
CGA330050

N.D.
2000

DIN-dmN.D.

DIN-NNON.D.

DIN-NH

N.D.

2B6、2A6による代謝が確認されている。CYP 酵素を阻害すると、ネオニコチノイドの脳および肝臓での濃度の上昇がおきる19）。

1563

ジノテフランダ ー ゼ に よ る。CYP 酵 素 の う ち、3A4、2C19、第２相は、各種抱合反応による19）。アセタミプリ
ドは肝臓の薬物代謝酵素を誘導する５）。
マウスの急性大量投与による主な尿中代謝産物
は、イミダクロプリドで IMI-5-OH、CNCP-c（6クロロニコチン酸）、CNCP-h、アセタミプリドでACE-dm、CNCP-c、CNCP-h、CNCP-w、 ク ロ チ

N.D.: not determined. 注１．THI-NH はマウス腹腔内投与。
同実験でチアクロプリドのマウス LD50は28mg/kg だった。
注２．チアメトキサムは生体内で代謝されてクロチアニジンになるため、投与によりクロチアニジンの代謝産物も出現する。出典：文献２、５～９、11

アニジンで CLO-dm, CLO-urea、CTM-a、CTM-cである16, 17）。ラットのアセタミプリド急性低用量
投与では4.5％が ACE-NH として尿中に排泄され
（表２）。
る15）
ヒトの尿中代謝産物として、CNCP-c が確認されている22）。

２．体内分布と半減期
血液中に吸収されたネオニコチノイドは全身に４．排泄経路16～18）。

お も に 尿 で、 ラ ッ ト に ア セ タ ミ プ リ ド を １

マウスの10－20mg/kg 腹腔内投与による脳、肝mg/kg 経口投与すると、代謝産物を含めて糞中

臓、血漿の最大濃度は、すべてのネオニコチノイに５％、尿中に88－90％排泄される。ただし肝臓ドで肝臓がもっとも高く12－105mg/ℓで、脳とから胆汁に排泄されたものが腸から再吸収される

分布し、脳血液関門および胎盤を通過する

臨床環境医学（第21巻第１号）

39

腸肝循環があり、同じく経口投与で胆管カニュー

松林には、マツノザイセンチュウ（松くい虫）

レを挿入し胆汁排泄を調べたところ、48時間で尿によるマツ材線虫病（マツ枯れ）を媒介するマツ中に60－64％、胆汁中に19－20％、糞中に６－ノマダラカミキリの駆除を目的として、アセタミ

７％排泄された 。

プリド（マツグリーンⓇ）、チアクロプリド（エコ５）イミダクロプリドは、アセタミプリドと比べてワンⓇ、エコファイターⓇ ）、チアメトキサム（ア腸肝循環はやや少なく、１mg/kg 経口投与する

トラックⓇ）クロチアニジン（モリエートⓇ）が使と、48時間以内に、代謝産物を含めて糞中に20－われる。

26％、尿中に72％排泄される。胆管カニューレを

芝には、イミダクロプリド（タフバリアⓇ、リー

挿入し、十二指腸内に同量投与すると、投与後48

ドックⓇ）、アセタミプリド（イールダーⓇ）、チア

時間で尿中に56％、胆汁中に36％、糞中に4.7％

メトキサム（ビートルコップⓇ）、クロチアニジン

排泄された７）。

（フルスウィングⓇ）が用いられる。
建築業では、床下シロアリ駆除の目的で床下の土壌処理や木部処理に使用されるものとしてイミ

Ⅲ．使用状況
日本で販売されている農業用、家庭園芸用の製

ダクロプリド（ハチクサンⓇ、TM カウンターⓇな剤を表３に示す10, 23）。単剤で用いられるほか、殺ど）、アセタミプリド（クロスガードⓇなど）、チ

菌剤、有機リンなど他の殺虫剤、肥料との合剤がアメトキサム（オプティガードⓇ、ザモックスⓇ）、ある。

クロチアニジン（タケロックⓇ、キシラモンⓇ）ジ

残効性を利用した施用方法として、種子消毒、

ノテフラン（ミケブロック、ECOSE350Ⓡ、ラロー

イネの育苗箱処理、野菜の育苗期の株元散布及び

ルⓇ）、防蟻床パネルにチアメトキサム（M −2）、

定植時の土壌混和がある。

木材の防蟻処理にイミダクロプリド（ニッサンク

水田、畑、松林、芝など広範囲の撒布には、水リーン CI Ⓡ ）、合板の接着剤に混入する防腐防蟻

溶液を送風撒布装置やホースにより撒く地上散剤としてイミダクロプリド（ケミホルツプライⓇ布、無人ヘリによる散布、有人ヘリによる散布がなど）、断熱材の防蟻処理としてイミダクロプリ行われる。

ド（スタイロフォーム AT Ⓡ、TB ボード Ⓡ、アリ
表３

日本で販売されているネオニコチノイドを含有する農業、家庭園芸用製剤

一 般 名

商

用

名

イミダクロプリド

アドマイヤーａ、ガウチョ、ワークワイド *、セルオー *、フルサポート *、パワーリード *、ブルースカイ、アースガーデン Q、アブラムシムシ、花の虫コロリ、花のもり *、テガール *、ムシムシ *

アセタミプリド

モスピラン、カダン殺虫肥料＃、レインボーフラワー EX ＃ニテンピラムベストガードｂ

チアクロプリド

バリアード

チアメトキサム

アクタラ、リーズン *、メガフレア *、ジュリボ *、カダンスプレー EX、ガーディー *、カダンプラス DX*、花華やか *、キープレーヤー＃、花色彩＃

クロチアニジン

ダントツ、ベニカ、ワンリード *、ツインターボ *、プロバック *、ハスラー *、キクゾー *ジノテフラン

スタークル、アルバリン、わさび用緑風、スターガード *、イッカツ *、ワイドナーエース *、サジェスト *、ワッショイ *、キックオフ *、アントム

ａ：名称の中で “アド”、“AD” と表示されることがある。ｂ：名称の中で “ベスト” と表示されることがある。
＊：殺菌剤または殺虫剤との合剤である。＃：肥料にネオニコチノイドが入っている。
出典：文献22

Jpn. J. Clin. Ecol.（Vol.21 No.1 2012）40

ダンボード GT Ⓡ）が用いられる24）。
動物用医薬品として、イヌ・ネコに寄生する蚤の駆除目的に外用剤として、イミダクロプリド除く）、チアクロプリド（３％以下を除く）で、他は普通物であるが、チアメトキサムの経皮 LD50
は964mg/kg で劇物の範疇に入る10）。

（アドバンテージⓇ、フォートレオンⓇ）、ジノテフ

残留農薬による経口中毒の指標として、一日許ラン（フォアガルト ）、経口剤としてニテンピラ

容摂取量、急性中毒基準量、最大残留基準、環境ム（キャプスター 、プログラム A ）がある。不汚染の指標として水質汚濁に係る農薬登録保留基

快害虫の駆除にも用いられる。

準がある32）。

ⓇⓇⓇ

一日許容摂取量（Acceptable Daily Intake, ADI）
は、動物の慢性経口毒性試験で毒作用が見られな

Ⅳ．環境への影響
機械による水溶液の散布は、スプレードリフト

か っ た 量（mg/kg） を 不 確 実 係 数（ 安 全 係 数 ）（略してドリフト）が問題となる。農薬を含む液100で割った値で、ヒトが一生摂取し続けても毒体を植物に散布した場合、標的に付着する他、一作用が現れないと見なされる値である。不確実係

部はドリフトとして隣接する標的区域外に流出あ数とは、動物実験から導かれた値をヒトに適用す

るいは大気中に拡散する25）。ネオニコチノイドはる際の誤差を見込んで種間差10倍と個人差10倍を揮発性が低いため、水溶液散布時のドリフトは、

乗 じ た 値 で あ る。ADI に 日 本 人 の 平 均 体 重

ミスト（霧）として浮遊し、最終的に地上に落下（53.3kg）を乗じた値が、日本人１人あたりの許するか、粒子状物質に吸着して大気中に留まると

容摂取量となる。農薬の摂取は大気や水からもお考えられる。スペインの報告によると、直径2.5

こりうるので、ADI の８割は食品、２割は大気やμm 以下の粒子状物質（PM2.5）から有機リン系、水に案分されている。

カーバメート系殺虫剤、殺菌剤とともにアセタミ

急性中毒基準量（Acute Reference Dose, ARfD）

プリドが8.3pg/m 検出された 。PM2.5は、化石は、動物の急性経口毒性試験で毒作用が見られな

燃料や木の燃焼により生じた一次粒子と大気中のか っ た 量（mg/kg） を 不 確 実 係 数（ 安 全 係 数 ）光化学反応等によりガス成分（揮発性有機化学物

100で割った値で、ヒトが１日だけならこれだけ質、窒素酸化物、二硫化硫黄など）から生成されの量を摂取しても毒作用が現れないと見なされるる二次粒子からなり、数百から数千 km 移動する値である。日本では、アセタミプリドと有機リンことがあり、水溶性が高く、肺から血液中に容易剤メタミドホスについてのみ設定されている。

に移行し、呼吸器疾患、心血管疾患のリスクとな

ARfD は一部で急性参照用量と訳されているが、る 。

この場合の reference は基準という意味である。

3

26）

27）

水中での安定性が高く、作物や環境中に残留し残留農薬基準（Maximum Residue Limit, MRL）

やすいことから、ハチなどの授粉昆虫や、水生微は、農薬の有効成分ごとに食用作物に残留が許さ

生物 への影響が懸念されている。ハチ毒性が高れる量を決めたものである。農薬の登録申請時にいのは、－NO2基をもつニトログループのイミダ提出される作物残留性試験から得た残留量に、クロプリド、クロチアニジン、チアメトキサム、

種々の要因による増加を見込んだ量をもとに、国ジノテフラン、ニテンピラムで、－CN 基をもつ

際基準も考慮して決定される。各農作物の残留農

シアノグループのアセタミプリド、チアクロプリ

薬基準と国民が平均的に食べる量（厚生労働省の29, 30）。詳細は本特集の山田の

国民栄養調査によるフードファクター）から農薬論文を参照されたい 。

の推定摂取量を計算し、これが許容摂取量の８割

28）

ドはハチ毒性が低い

31）以内となることを確認して、最終決定される。しⅤ．規制
劇物指定されているのは、イミダクロプリド（２％以下を除く）、アセタミプリド（２％以下をたがって、MRL は ADI および ARfD とは直接相関しない。
水質汚濁にかかる農薬登録保留基準は、撒布さ臨床環境医学（第21巻第１号）

表４

日本
イミダクロプリド
アセタミプリド
チアクロプリド

0.057
0.071
0.012

チアメトキサム0.018

クロチアニジン

0.097

ニテンピラム0.53

ジノテフラン

0.22

41

ネオニコチノイドの ADI、ARfD、MRL の国際比較
ADI（mg/kg 体重）
US
WHO
EC
（EPA） （JMPR） （ドイツ）
0.057
0.06
0.06
0.071
0.07
0.004
0.01
0.01

ARfD（mg/kg 体重）
US
WHO
EC
（EPA） （JMPR） （ドイツ）
0.14
0.4
0.4
0.1
0.1
0.01
0.03
0.03

日本
0.1

0.026
0.097

0.5

0.097

0.025

0.1

0.02
MRL（リンゴ、mg/kg）

MRL（食用ブドウ、mg/kg）

日本

US

CODEX

EU

日本

US

CODEX

EU

イミダクロプリド

0.5

0.5

0.5

0.5

3

1

1

1

アセタミプリド

2

1

0.7

5

0.35

チアクロプリド

2

0.3

0.7

0.3

5

チアメトキサム

0.3

0.2

0.3

0.3

2

0.2

クロチアニジン

1

0.5

0.5

0.5

5

0.6

ニテンピラム

0.5

0.01*

5

ジノテフラン

0.5

0.01*

15

0.2
0.01*
0.5

0.5
0.6
0.01*

0.9

0.01*

＊：検出限界以下 注１．EU では、アセタミプリドの MRL は、ACE-dm との合計で設定されている。
出典：文献32～34れた農薬が河川を経由して飲料水として摂取され上規準のない中国を除き、世界で最も高いレベル

ることを想定して、日本人１人あたりの飲水量をにある。EU では、アセタミプリドは代謝産物の２ℓ/日とし、飲料水からの日本人１人あたりのACE-dm と あ わ せ て、MRL が 設 定 さ れ て い る。

農薬の摂取が ADI の10％以下となるように設定

ADI、ARfD とも、国により不確実係数（安全係されている。これを水質汚濁性予測濃度（水濁数）および採用する動物実験結果が異なるため必PEC） が こ え て い な け れ ば 登 録 さ れ る。 水 濁

ずしも同じではないし、設定がないこともある。

PEC は、予測濃度が最も高くなる使用方法につ他の農薬と同様、複数のネオニコチノイドの併用

いて、単回の使用量、総使用回数、使用面積をパに制限はなく、一つの作物から複数のネオニコチ

ラメーターとして用い算出する。ネオニコチノイ

ノイドが検出される事例もある37）。農産物の二次

ドの水質汚濁にかかる農薬登録保留基準は、アセ加工品（茶飲料、ジュース、醸造酒など）には

タ ミ プ リ ド0.18mg/ℓ、 イ ミ ダ ク ロ プ リ ド0.15

MRL が設定されていないが、茶飲料からアセタ

mg/ℓ、クロチアニジン0.25mg/ℓ、ジノテフラン

ミプリドが検出された事例がある38）。

0.58mg/ℓ、チアメトキサム0.047mg/ℓである33）。
その他の水質基準として、ゴルフ場暫定指導指針

Ⅵ．考察

が、アセタミプリド1.8mg/ℓのみ設定されていて１．原体の毒性（平成24年７月現在）、水道法に基づく水質基準、イミダクロプリド中毒145例の検討から、ヒト

水質要監視項目、水質管理目標設定項目にはまだ

におけるイミダクロプリドの最小致死量は入ってない33）。

80mg/kg、致死量の平均値（最大値と最少値を除

ネオニコチノイドの ADI、ARfD、MRL の国際

いて算出）は310mg/kg、最小中毒量は48mg/kg、。日本の MRI は、事実最大耐量は875mg/kg で、動物実験の半数致死量比較を表４に示す

５～９, 34～36）

Jpn. J. Clin. Ecol.（Vol.21 No.1 2012）

42

LD50（ラット雄）440mg/kg、単回経口投与の最小

1980年代のパラコート24% 製剤の致死量は12mℓ

有害作用量 LOAEL 30mg/kg と近い値だった。

で、一口飲んだだけで80% のヒトが死亡し、年アセタミプリド中毒９例の検討から、最小中毒

間死亡者は2,000人に達した。その後、濃度を実量は30mg/kg、最大耐量は600mg/kg で、動物実質８％に下げた製剤 では、致死量が30～60ｍℓに

験の LD50（ラット雄）217mg/kg、単回経口投与

上昇し、致死率は65% に低下、年間死亡者は約の最小有害作用量 LOAEL 20mg/kg に近い値だっ400人減少した39）｡ 高濃度乳剤のあるフェニトロ

た。

チオンやマラチオンでは依然として死者が多数発

ヒトの症状と動物実験の観察結果はいずれもよく似ていて、中枢神経症状、循環器症状、体温症

生している（本特集の平による総説の「その１」の図２を参照40））。

状、消化器症状、呼吸器症状、分泌症状が同時に日本では、イミダクロプリド液剤の最高濃度はみられている。イミダクロプリド中毒とアセタミ

0.005％製剤で、100mℓ摂取しても、ヒトの最小プリド中毒の症状および最小中毒量に大きな差異

致 死 量 の １ ％ に す ぎ な い。 対 照 的 に、9.6か らはなく、ハチのようにニトログループのイミダク

17.8％の高濃度液剤が流通する外国では、イミダ

ロプリドがシアノグループのアセタミプリドより

クロプリドによる死亡例が多く報告されている

はるかに毒性が強いということはなかった。

（本特集の平による総説の「その１」の表２を参２．製剤の危険性（リスク）照41））。

ネオニコチノイドによる日本の死亡者が少ない

アセタミプリドは２％液剤（モスピラン液剤Ⓡ）のは、市販されている液剤濃度が概して低いことの出荷量がもっとも多く23）、100mℓ摂取した時のによると考えられる（表５）。

摂取量は、最小中毒量とほぼ同等である。しかしヒトの中毒死にもっとも影響するのは、原体の溶媒のジエチレングリコールの毒性が強いため、毒性よりも製剤の毒性である。経口中毒が多い液

この製剤を100mℓ摂取すると致死量に達する。ま剤の場合、ひと瓶、100ｍℓが実質的な１回摂取

た、高濃度のアセタミプリド18％液剤（モスピラ量で、これが致死量に達しなければ、中毒死を限ン SL 液剤Ⓡ）、同20％液剤（マツグリーン液剤Ⓡ）

りなくゼロに近くすることが出来る｡ たとえば、が少量だが流通している23）。

表５

各殺虫剤の液体製剤の濃度と出荷量

剤形

濃度
（％）

包装単位
（mℓ）

100mℓ摂取時
体重あたり量（mg/kg）

LD50（ラット
雄）との比

出荷量
（t）

イミダクロプリド

液剤 AL

0.005

450

0.083

0.0002119.8

アセタミプリド

液剤

2

100

33.3

0.154

61.5

液剤 SL

18

250

300

1.38

26.5

液剤

20

100

333

1.54

2.2

チアメトキサム

液剤

0.005

450

0.083

0.00005

50.4

ジノテフラン

液剤

10

500

167

0.0596372.9

フェニトロチオン

乳剤

80

500

1333

1.40

46.1

乳剤

70

500

1167

1.23

14.3

乳剤

50

100

833

0.88

628.5

乳剤

15

500

250

0.26

8.1

乳剤

1

1000

16.7

0.02

47.5

乳剤

50

100

833

0.60

203.1

マラチオン

出荷量は2010農薬年度、出典 : 文献10、22、38

臨床環境医学（第21巻第１号）

イミダクロプリドとアセタミプリドの原体の毒性はほぼ同等だが、製剤として危険性の高いのは一部のアセタミプリド含有製品である。

43

が体内に蓄積する。この値は最小中毒量30mg/kgの１％に相当する。
主な代謝にかかわる CYP 酵素は遺伝子多型に他のネオニコチノイドは、2010農薬年度の時点

よる低活性が数多く報告されている。もうひとつ

で高濃度製品がなく、ニテンピラム、クロチアニの代謝酵素アルデヒドオキシダーゼは様々な要因

ジン単剤による死亡の詳細は不明である。

で活性の低い個体が存在する。アルデヒドオキシ

３．亜急性吸入中毒発生に関与する因子

ダーゼ活性がエストロゲン様物質により阻害され2005年 の 群 馬 県 の 患 者 は、 推 定 被 曝 量 がる21）ことは、女性患者が多かったことと矛盾しな

84.1μg/kg 体重と最小中毒量の0.28％だったにもい。アセタミプリドが体内に蓄積しやすい個体がかかわらず、症状は前述したイミダクロプリドの存在すると考えられる。

職業性吸入被曝やアセタミプリド中毒や症状に類患者が非喫煙者であったことは、腸粘膜細胞に似し、2004年に続いて２年連続同様の患者の発生

おける膜トランスポーターを介してのアセタミプがみられた。発症時期が、アセタミプリド散布後、リドの吸収がニコチンと競合するという実験デー

半日から数日の遅発性で、症状が数日間持続したタ13）と矛盾しない。

ことは、動物のアセタミプリド吸入被曝実験の結果と一致した。比較的少量の吸入被曝で中毒が発Ⅶ．まとめ

生した理由は二つ考えられる。第一に、肝臓によ１．ネオニコチノイドは α4β2ニコチン様アセチ

る初回通過効果がなく、肺から心臓を経て直接中ルコリン受容体のアゴニストで、腸粘膜、脳血

枢神経系、自律神経節、筋骨格系に達し、原体が液関門および胎盤を通過し、大量投与により他組織に蓄積した可能性である。アセタミプリドののサブタイプにも作用し、中枢神経系、自律神

脳における半減期は他のネオニコチノイドより長経節、神経筋接合部に関連する広範な症状が出い。組織で肝臓と異なる代謝過程で生じた代謝産現する。

物が直接作用した可能性もある。第二に、ネオニ

２．ネオニコチノイドの中で最も急性経口毒性がコチノイドの職業性慢性被曝が肺拘束性障害と関強いのはアセタミプリドで、その毒性は、有機連することから、何らかの免疫学的機序が発症にリン剤と比べると DMTP、エチルチオメトン

関与した可能性である。

より弱いが、フェニトロチオン、アセフェート、４．亜急性経口中毒発生に関与する因子

ダイアジノン、DEP、マラチオンより強い｡

アセタミプリド残留食品による中毒は、10日以

３．イミダクロプリドは－NO2基を持つニトログ上の連続摂取により発症した。アセタミプリドのループで、アセタミプリドは－CN 基を持つシ

食品残留量が基準を超えた報告はまれであるの

アノグループだが、両者のヒトの中毒症状に差で、患者が残留基準値内の食品を連続摂取して発は見られず、ともに実験動物で見られる症状と症したのであれば、アセタミプリドが体内に蓄積似ていて、致死量や最小中毒量も動物の LD50

して発症したと推定される。ヒトのアセタミプリ

や LOAEL とほぼ同じ値であった。

ドの生体内半減期は不明だが、ラットと同様の５４．ネオニコチノイドは、CYP 酵素およびアル時間 と仮定すると、10日で１日摂取量の1.03倍

デヒドオキシダーゼにより分解され、生体内でが蓄積する。しかし、マウスと同様で24時間で多種類の代謝産物を生じ、中に原体より毒性の５）12％しか排泄されないと仮定すると、連日投与に強いものがある。

より、10日目には１日摂取量の約６倍が蓄積す

５．チアメトキサムの代謝産物の中に非遺伝子毒る。たとえば、アセタミプリドが4.88ppm 残留し性による発がん性が示唆されているものがある

た リ ン ゴ を500g 食 べ る と、 １ 日 摂 取 量 がが、チアメトキサムのヒトへの病的意義は不明

0.049mg/kg（体重50kg と仮定）、10日で294μg/kgである。

Jpn. J. Clin. Ecol.（Vol.21 No.1 2012）44

６．ネオニコチノイドは、農業用、家庭園芸用のほかに、松枯れ対策や芝、シロアリ駆除、建材の防蟻処理、動物用医薬品、不快害虫の駆除にも用いられる。
７．日本のネオニコチノイドの残留農薬基準は、
事実上基準のない中国を除き、世界で最も高い

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８．日本でネオニコチノイドによる死亡者が少ないのは、高濃度の製品が少ないことによる。
９．吸入被曝では、ヒト、動物ともに、吸入中止
後数時間して症状が出現し、数日間持続した。
10．アセタミプリドの生体内半減期がマウスと同等と仮定すると、アセタミプリドが4.88ppm 残
留したリンゴを500g 食べると、10日で294μg/kg、最小中毒量30mg/kg の１％が体内に蓄積する。

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Ⅷ．結論

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