総 説

診療と新薬 2017; 54: 865-872

乾癬治療における生物学的製剤の量的評価と質的評価：

診療と新薬 Web

抗 TNF-α 抗体を中心として

東京大学大学院医学系研究科皮膚科学 教授

佐藤伸一

● 要旨
乾癬に対して，新しい生物学的製剤が相次いで上市され，どのように使い分けるかが重要な課題となっている。生物学的製剤の評価は PASI 75 達成率や PASI 90 達成率といった量的な指標に基づいて行われることが多いが，量的評価だけでは十分ではない。各種生物学的製剤のターゲットとなるサイトカインが，乾癬の病態でどのような位置づけにあるのかを十分に理解した上で，それに基づいた質的な評価が求められる。本稿では，生物学的製剤の量的評価と質的評価について，抗 TNF-α 抗体を中心に考えてみたい。

1．は じ め に考える。
本稿では，生物学的製剤の量的評価と質的評価に2010 年， 乾 癬 の 治 療 に 抗 tumor necrosis factor

ついて，最も早期から導入され，正しい量的評価お（TNF）-α 抗体であるインフリキシマブ，アダリムよび質的評価が現在求められている抗 TNF-α 抗体

マブが初めて導入されて以来，乾癬治療は飛躍的にを中心に概説する。

進歩した。その後，抗 interleukin（IL）-12/IL-23 抗体，抗 IL-17A 抗体，抗 IL-17RA 抗体が相次いで上

2．生物学的製剤の量的評価市され，乾癬治療における生物学的製剤の選択肢は

1）生物学的製剤における効果と副作用の関係

増 加 の 一 途 を た ど っ て い る。 当 初， 有 効 性 は

生物学的製剤は免疫グロブリンであるため，低分

psoriasis area and severity index（PASI）75 達成率

子化合物とは異なり元来生体に存在する物質である。

で評価されていたが，生物学的製剤の有効性が高それ故，生物学的製剤は安全に使用できる用量の幅まってきたことから，最近では PASI 90 達成率がが広い，つまり安全域が広い薬剤といえる。一方，主な評価指標となりつつある。それでは，新しい生低分子化合物は人工的に合成された物質であり，生物学的製剤が示す，80％を越える華々しい PASI 90体には存在しない。したがって，低分子化合物はそ達成率という指標は，本当に生物学的製剤の本質なの薬理作用とは必ずしも関係しない多彩かつ予測でのであろうか？

PASI 90 達成率という量的指標のきない副作用が出現する。それ故，図 1 に示すよみで生物学的製剤を選択することは正しいのであろうに低分子化合物では用量を上げれば，もちろん効うか？

生物学的製剤の選択に際しては，PASI 達果も上がるが，それに比して副作用がさらに増える成率といった量的指標の比較のみではなく，生物学ため至適用量をあまり高い用量に設定できない。こ的製剤の本質である質的指標に基づいて行うべきとれに対して，免疫グロブリンである生物学的製剤は，連絡先：〒 113-8655 東京都文京区本郷 7-3-1 電話：03（5800）6536 FAX：03（3814）1503 E-mail：satos-der@h.u-tokyo.ac.jp

10 （866）

診療と新薬・第 54 巻

低分子化合物

第 9 号（2017 年 9 月）

生物学的製剤（免疫グロブリン）

効果
効果
副作用

至適用量

図1

副作用
薬の用量

至適用量

薬の用量

従来の人工的に合成された化合物と比較した，生物学的製剤の用量設定の特徴

用量を上げれば効果も上がるが（最終的にはプラムマブも倍量である 80 mg が最適の用量であり，トーに達する），用量依存的に副作用は増えないた元来使用していた 40 mg が少ない用量であったとめ高い用量設定が可能となる。

いえる。

このように考えると，生物学的製剤の場合には，後に発売された生物学的製剤は，先に発売された生2）抗薬物抗体の，生物学的製剤の血中濃度に与える影響

物学的製剤の有効性を上回るように高い用量設定を

生物学的製剤の血中濃度は① 投与する生物学的行うことが可能となることが理解できる。これは，製剤の濃度と② 生物学的製剤に対する抗体の存在

いわゆる 後出しじゃんけん のようなもので，後で規定される（図 2A）。抗インフリキシマブ抗体に発売された生物学的製剤は，先に発売されているや抗アダリムマブ抗体が産生される頻度は，それぞ生物学的製剤の PASI 75 達成率などの量的指標をれ 5.4 〜 43.6％，6 〜 45％と報告されている 1）。ま

参考に，それを凌ぐように高い用量設定や，特にた，抗インフリキシマブ抗体や抗アダリムマブ抗体

ローディングにおいて頻繁な投与回数の設定を行っの濃度の上昇は，有効性の減弱と相関することかてきたのである。したがって，後に発売された生物ら，産生される抗薬物抗体のほとんどが中和抗体と学的製剤の有効性の方が高く見えるのは当然である。

考えられている。

しかし，これは先に発売された生物学的製剤が，このような生物学的製剤に対する抗体が産生され後に発売された生物学的製剤に効果の面で劣るといると，生物学的製剤の血中濃度が低下することも示うことではない。インフリキシマブやアダリムマブされている（図 2A）。例えば，インフリキシマブの場合は，本邦では乾癬で最初に使用された生物学をサルに投与し，その後 125 I で標識した抗インフリ的製剤であったことから，安全性を重視するというキシマブ抗体を投与すると，インフリキシマブと抗慎重な姿勢に基づいて用量を低めに設定したことにインフリキシマブ抗体からなる免疫複合体が急速によるものである。また，最近では PASI 90 達成率で形成される。この免疫複合体の半減期は 35 時間で有効性が判定される傾向にあるが，当時は PASI 75あり，一方で免疫複合体を形成しない場合には 86達成率が有効性の指標として使用されていたため，時間であることより，免疫複合体が形成されると血高い用量設定が行われなかったことも一因である。

中からのクリアランス（排泄）が増加することが明したがって，インフリキシマブやアダリムマブならかにされている。その結果，インフリキシマブのどの先に発売された生物学的製剤も増量すれば，後血中濃度が低下し，効果が減弱する 2）。このように発売された生物学的製剤と同等あるいはそれ以上に，体内に侵入してきた異物（この場合には，生物の有効性を有することが理解される。このように考学的製剤）に対して形成される免疫複合体は，異物

えると，インフリキシマブの場合，倍量である 10を速やかに体外に排泄する重要な生体防御機構であmg/kg が最適の用量であり，元々の 5 mg/kg が少る。したがって，生物学的製剤とそれに対する抗体なめの用量設定であったといえる。同様に，アダリによる免疫複合体は，生物学的製剤の排泄を増加さ

診療と新薬・第 54 巻

第 9 号（2017 年 9 月）

11 （867）

Ｂ．インフリキシマブ投与濃度が，抗インフリキシマブ抗体産生に与える影響

Ａ．生物学的製剤の血中濃度に対する，生物学的製剤に対する抗体の及ぼす影響

生物学的製剤の免疫複合体を形成

クリアランス（排泄）↑生物学的製剤の血中濃度↓

インフリキシマブ
投与濃度（mg/kg）

生物学的製剤に対する抗体
1310

生物学的製剤
0204060（％）

関節リウマチにおける抗インフリキシマブ抗体の頻度

効果↓

図 2

せ，生物学的製剤の血中濃度を低下させることにこのように，生物学的製剤の投与濃度を増加させる

よって 効果を減弱させる。

だけで，生物学的製剤に対する抗体産生を著しく減

3）免疫複合体による望ましくない作用少させることが可能となる。抗薬物抗体産生を抑制

生物学的製剤と，それに対する抗体の反応によりするという観点から考えれば，生物学的製剤の投与形成される免疫複合体は，血管炎や血栓塞栓症を頻量を最大限まで増量することが最も効果的である。

度は低いながらも誘発する可能性があることが，関生物学的製剤を増量する以外に，メトトレキサー

3）4）。したがって，あト（methotrexate；MTX）などの免疫抑制薬の併る生物学的製剤に対して抗体が産生されると，免疫用によって，抗薬物抗体の産生を抑制しうる可能性複合体の形成によって生物学的製剤の血中濃度が低も指摘されている。関節リウマチや炎症性腸疾患

下し，効果が減弱するだけではなく，血管炎や血栓936 例のメタ解析では，MTX やアザチオプリンを塞栓症などといった望ましくない作用を呈する可能併用すると，抗薬物抗体産生率を約 47％減少でき性がある点に留意する必要がある。したがって，可ることが示されている 6）。対照的に，アダリムマブ

能な限り生物学的製剤に対する抗体を産生させないで治療された乾癬患者では，MTX の併用は抗薬物ための戦略が不可欠となる。

抗体産生の頻度を減少させることはできなかったと

節リウマチで報告されている

4）生物学的製剤に対する抗体を産生させない報告されている 7）。とはいえ，解析された 80 例中，MTX の併用はわずか 8 例に行われたのみで，結果ための戦略生物学的製剤に対する抗体を産生させないためのの解釈には注意が必要である。一方，関節リウマチ戦略としては，生物学的製剤の投与量を増加させるでは，MTX の併用は用量依存的に抗アダリムマブことが最も効果的である。関節リウマチに対して，抗体産生を抑制することが示されている 8）。疾患にインフリキシマブの投与濃度と抗インフリキシマブ

よって MTX 併用の効果が異なり，これまでのデー抗体の産生頻度を検討した研究では，抗インフリキ

タでは，乾癬において単に免疫原性を低下させるた

シマブ抗体の産生は，投与するインフリキシマブのめだけに，MTX を併用することは推奨されていない。

濃度を増加させると，それに応じて飛躍的に減少す5）ることが示されている（図 2B）。

5）抗 TNF-α 抗体の増量オプション
アダリムマブでは，承認時より「効果不十分な場

また，我々の検討では，アダリムマブにおいても合には 1 回 80 mg まで増量できる」という増量オ

投与量が 40 mg では抗アダリムマブ抗体価が平均 3プションが存在した。一方，インフリキシマブにつ〜 6 カ月後に有意に上昇したが，倍量である 80 mgいては，2016 年 5 月に世界に先駈けて乾癬におけを 3 回目から使用すると，6 カ月後でも抗アダリムる 10 mg/kg までの増量および投与間隔の短縮が承マブ抗体の産生がみられなかった（未発表データ）。

認された。

12 （868）

診療と新薬・第 54 巻

第 9 号（2017 年 9 月）

A．アダリムマブ 40 mg で効果不十分例に対して，80 mg に増量した場合の有効性
効果不十分の場合（＜PASI 50）に，80 mg に増量

40 mg

80 mg

100

80
患者の割合

PASI 7553.3％

6040（％）

036.7％PASI 90200481216202428323640

4448

52

56

6064

68

72

76

80

84889296

104 112 120 128 136 144 152 160 168 176
100 108 116 124 132 140 148 156 164 172 180 （週）B．最初からアダリムマブ 80 mg に増量した場合の有効性
80 mg

40 mg

10090.6％

84.9％

77.4％

73.6％

PASI 7580
患者の割合

60
PASI 9040（％）
200‑52 ‑44 ‑36 ‑28 ‑20 ‑12 ‑4 412 20 28 36 44 52 60 68 76 84 92 100 108 116 124 132 140 148 156 164（週）‑48 ‑40 ‑32 ‑24 ‑16 ‑80816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120 128 136 144 152 160

図 3 TIGER 試験における早期増量の有効性

6）生物学的製剤による増量の有効性て PASI 50 を達成できない場合とは，抗アダリムa）アダリムマブ

マブ抗体が産生され，アダリムマブの血中濃度がアダリムマブの増量の有効性については，169 例

PASI 50 改善を達成する濃度まで上昇しなかったこの乾癬患者を対象とした TIGER 試験で評価されてとを意味している。つまり，既に抗アダリムマブ抗9）いる 。この試験では，通常量の 40 mg の投与に体が産生された状態で，アダリムマブを増量してよって PASI 50 を達成できない場合に 80 mg へのも，ある程度の効果はあるものの，十分な増量効果増量が行われた（図 3A）。増量によって，PASI 75を発揮することができないことが示された。

達成率は 53.3％，PASI 90 達成率は 36.7％まで上

一方，最初から倍量のアダリムマブ 80 mg を投昇し有効性が認められた。しかし，PASI 75 達成率与した場合には（図 3B），PASI 75 達成率は 90.6は 53.3％にすぎず，その効果は必ずしも満足でき％，PASI 90 達成率は 77.4％まで上昇し，極めて高るものではないことも同時に認識された。

い有効性が認められた。さらに，安定した後に 40

本試験において，通常量の 40 mg の投与によっmg に減量しても効果は維持されていた。したがっ診療と新薬・第 54 巻

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13 （869）て，増量するのであれば，効果が減弱してからでは始前，58.8％の患者で血清中インフリキシマブ濃度なく，最初から行う方がより効果的であることが示は検出限界以下まで低下していた（つまり，抗インされた。

フリキシマブ抗体が産生され，インフリキシマブの早期から増量を行った方が効果的である理由とし血中濃度が低下していた）。このように，増量試験て，早期から増量を行った方が抗薬物抗体の産生がではインフリキシマブ 5 mg/kg を投与していても抑制されるため，有効性がより高まるということが反応が悪く，治療開始前の状態にまで悪化した患者考えられる。実際に，尋常性乾癬患者 169 例を対が対象となっていた。

象とした解析では，アダリムマブ 40 mg の平均トこのような対象の乾癬患者であっても，倍量投与ラフ濃度が 4.5 μg/mL であったのに対して，倍量によって PASI 75 を 44％で達成した。また，PASIである 80 mg の平均トラフ濃度は 13.9 μg/mL と 375 達成率が上昇するにつれて，血清中インフリキ倍以上の血中濃度の増加がみられた。投与した抗体

シマブ濃度の上昇も認められた。したがって，イン濃度は 2 倍であるにもかかわらず，血中濃度は 3フリキシマブ 5 mg/kg に反応しない乾癬患者にお倍以上になった理由としては，倍量の 80 mg を投いても，インフリキシマブ 10 mg/kg の倍量投与の与した場合では抗アダリムマブ抗体の産生が抑制さ有効性が認められた。しかし，アダリムマブと同様れ，アダリムマブとの免疫複合体形成が減少し，アに，インフリキシマブ通常量で既に反応が悪くなっダリムマブの排泄が低下し，最終的にはアダリムマている患者に増量しても，PASI 75 達成率は 44％

ブの血中濃度が上昇したことによると考えられる。にすぎず，必ずしも満足できる結果が得られないこ

この点について，前述のごとく，我々はアダリムとも改めて認識された。

マブを 3 回目の投与から 80 mg に増量した場合，アダリムマブでは，前述のごとく早期から増量

平均 6 カ月経っても抗アダリムマブ抗体が産生されし，抗アダリムマブ抗体の産生を抑制することにていないことを確認している（未発表データ）。乾よって高い効果が得られることが示されている。そ癬や関節リウマチでは，抗アダリムマブ抗体は，通れでは，インフリキシマブにおいても，できるだけ常 6 カ月以内に産生されると報告されていることか早いタイミングで増量する方が良いのであろうか？

ら，アダリムマブ 80 mg 投与は抗アダリムマブ抗この疑問に答えるため，投与 4 〜 6 回目にイン体産生を抑制しているものと考えられる。

フリキシマブ 10 mg/kg に増量した早期増量群と，このようにアダリムマブを早期から倍量投与する

7 回目以降に 10 mg/kg に増量した後期増量群に分と，抗アダリムマブ抗体産生を抑制するため血中濃けて解析を行った（未発表データ，図 4）。まず，度が 3 倍以上となり，その結果有効性が高まると考倍量 4 カ月後の時点での PASI 75 達成率についてえられる。一方で，効果不十分例で増量した場合には，両群とも 100％と有意差を認めなかった。一は，既にかなりの量の抗アダリムマブ抗体が産生さ方，PASI 90 達成率については，両群とも倍量直前れているため，アダリムマブを倍量にしても，そのでは 0％であったが，倍量 4 カ月後には早期増量群多くが抗アダリムマブ抗体と結合し，免疫複合体をでは 100％となり，対照的に後期増量群では 0％で形成して，速やかに排泄されてしまうため，血中濃あった。

度が低下し，その結果，効果が減弱するものと考えこれについては，早期増量群では抗インフリキシられる。したがって，アダリムマブを増量するのでマブ抗体がまだ産生されていないか，あるいは産生あれば，臨床的に効果不十分が明確となる前に，可されていたとしても少量であるため，インフリキシ能な限り早期に増量することが望ましいといえる。

マブの血中濃度が増量に応じて増加したためと考えb）インフリキシマブられる。一方，後期増量群では，恐らく既に十分量

インフリキシマブでは，増量オプションの承認取の抗インフリキシマブ抗体が産生されているため，得に際して国内第Ⅲ相試験（増量試験）が行われ投与したインフリキシマブは体外に排泄され，増量た10）。エントリーされた患者背景の特徴として，①

インフリキシマブ増量開始前の PASI スコアは，治療開始前と同程度にまで悪化しており，② 増量開しても血中濃度が PASI 90 を達成するのに十分なレベルまで上昇しなかったものと考えられる。
したがって，この結果はインフリキシマブでも増14 （870）

診療と新薬・第 54 巻

PASI 75 達成率（%）
1009080706050403020100導入時

loading 後

第 9 号（2017 年 9 月）

PASI 90 達成率（%）
1009080706050403020100

倍量直前 倍量 4 カ月後

P＜0.01導入時

loading 後

倍量直前 倍量 4 カ月後―●―早期増量群：投与 4 〜 6 回目にインフリキシマブ 10 mg/kg に増量した群（n ＝ 4）---〇---後期増量群：投与 7 回目以降に 10 mg/kg に増量した群（n ＝ 5）

図 4 インフリキシマブ早期増量の有効性

抗 IL-12/23 p40 抗体
Th1細胞

IFN-γ 抗 IL-17 阻害薬

IL-12
ナイーブ
T 細胞

IL-23

Th17細胞TNF-andiNOSproducing DC

IL-17

乾癬

TNF-αにより自己活性化

抗 TNF-α抗体（文献 11 より改変して引用）

図5

乾癬の病態と生物学的製剤量するのであれば可能な限り早期に，最大限 10目から増量する方が，有効性を上げるだけでなく，mg/kg への増量が望ましいということを意味して抗インフリキシマブ抗体産生を抑制することによっいる。さらに，抗インフリキシマブ抗体産生を最大て，血栓塞栓症や血管炎などといった免疫複合体に限に抑制するという観点から考えると，増量が可能よる好ましくない作用を回避することも可能となるな，最も早い時期である 4 回目の時点で増量するこことから，安全性の面でも望ましいと考えられる。とが勧められる。臨床的に効果不十分を確認してから増量すると，既に抗インフリキシマブ抗体が産生されている可能性が高く，十分な増量効果を発揮できないと考えられる。また，前述のごとく，そもそ3．生物学的製剤の質的評価
1）乾癬の病態における，TNF-α，IL-12/23，IL-17 の関与もインフリキシマブでは用量は少なめに設定されて生物学的製剤に対して質的評価を行う際に，それいた点を勘案すると，効果不十分とは関係なく，4 回

ぞ れ の 生 物 学 的 製 剤 の 標 的 分 子（TNF-α，IL-診療と新薬・第 54 巻

第 9 号（2017 年 9 月）

15 （871）

A．乾癬の病態における，生物学的製剤使い分けのイメージ
乾癬の病態における立ち位置
上流

下流

TNF-α

IL-23

IL-17
乾癬
皮疹

抗 TNF-α抗体
インフリキシマブ
アダリムマブ

抗 IL-12/23 抗体
ウステキヌマブ

抗 IL-17A抗体
セクキヌマブイキセキズマブ
抗 IL-17RA 抗体
ブロダルマブ効 果副作用・より幅広い効果（関節リウマチ，炎症性腸疾患，ぶどう膜炎）
・全身的効果（併存疾患）

・よりピンポイントな効果
・即効性

より全身的な副作用（しかし，コントロールは十分可能）

・より限局的な副作用？
・クローン病の悪化？

B．各種炎症性疾患における TNF-α，IL-23，IL-17 の関与
関節リウマチぶどう膜炎
TNF-α

IL-17IL-23

炎症性腸疾患乾癬皮疹

その他の炎症性疾患併存疾患（心血管系病変など）（文献 11 より改変して引用）

図 612/23，IL-17）の，乾癬の病態における関与につい11）は最も上流の Tip-DC のところで，自己活性化を来すサイトカインとして働くと考えられている。て理解することは必須である（図 5） 。
乾癬の病態で，最終的なエフェクター細胞となる

このように，乾癬の病態は，上流から TNF-α，のは IL-17 を産生する Th17 細胞である。ナイーブ

IL-23，IL-17 が連続的に働き，皮疹が形成される。

T 細胞より誘導された Th17 細胞は，樹状細胞から実際に TNF-α 阻害薬による治療開始 1 カ月後に産生される IL-23 によって維持される。実際にマウは，乾癬皮疹部で TIP-DC が産生する TNF-α が減ス皮膚に IL-23 を皮下注射するだけで乾癬様の皮疹少するとともに，IL-23p19 の発現が有意に減少す。

ることが示されている 13）。以上より，TNF-α 阻害

こ の IL-23 を 産 生 す る 樹 状 細 胞（dendritic cell；

薬は，Tip-DC の TNF-α による自己活性化を抑制

DC） は，TNF-α と 誘 導 型 一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素することによって，その下流の IL-23 や IL-17 産生（induced nitric oxide synthase；iNOS）を産生するを抑制し，効果を発揮するものと考えられる。と IL-17 発現が誘導されることが示されている12）ことから，TNF-and iNOS-producing DC（Tip-DC）

Th17 細胞は IL-17，IL-22 などのサイトカインをと呼ばれ，TNF-α の主要な産生細胞となってい産生し乾癬の皮疹を誘導する。IL-17 の表皮細胞へる。さらに，Tip-DC は自身が産生する TNF-α にの作用として，LL-37 などの抗菌ペプチドの発現亢

よって活性化する，いわゆる自己活性化によって活進，表皮細胞からの炎症性サイトカインやケモカイ性化する13）。したがって，乾癬の病態では TNF-αン産生誘導，表皮への好中球遊走促進，表皮細胞の16 （872）

診療と新薬・第 54 巻

第 9 号（2017 年 9 月）

増殖などがあげられる。これらの複数の作用が相4．ま俟って，最終的に乾癬の皮疹を形成すると考えられている。とめPASI 達成率などの生物学的製剤の量的指標につ

2）各種生物学的製剤の質的指標

いては，各生物学的製剤の本質を必ずしも反映して以上の考察を踏まえて，乾癬の病態モデルにおけいない。先に発売された生物学的製剤も増量すれる，TNF-α，IL-23，IL-17 と乾癬皮疹の関係のイば，後に発売された生物学的製剤と同等ないしはそメージを図 6 に示す。最も上流に位置する TNF-α

れ以上の有効性を示しうる。また，増量について不を阻害する抗 TNF-α 抗体は，より幅広い効果を有必要に慎重になる必要はないと考えられる。むしし，乾癬以外にも，関節リウマチ，炎症性腸疾患，ろ，増量することによって抗薬物抗体の産生を抑制ぶどう膜炎といった様々な炎症性疾患に対しても有することができ，それは免疫複合体による望ましく効である。さらに，抗 TNF-α 抗体は全身的な効果ない反応を抑制することになるため，増量の方がむを有し，虚血性心疾患，心筋梗塞，脳血管障害，高しろ安全性が高くなる可能性があるともいえる。増血圧，糖尿病，血中脂質異常，メタボリック症候群

量するタイミングについては，抗薬物抗体が産生さなどの乾癬の併存疾患への効果も期待できる。一方れる前に，可能な限り早期から行うことが肝要であで，TNF-α は前述のごとく，様々な炎症経路に関る。また，抗薬物抗体産生を抑制するために最大限わっているため，抗 TNF-α 抗体で TNF-α を抑制の増量を行うことも重要である。

することは，より全身的な副作用に繋がる可能性が生物学的製剤の選択に当たって重要なのは PASIある。しかし，抗 TNF-α 抗体による副作用は，長などの量的指標ではなく質的指標である。質的指標

い使用経験に基づいた対策により，コントロールはとしては乾癬の病態における，それぞれのサイトカ十分可能である。

インの位置づけの理解が重要である。抗 TNF-α 抗

これに対し，最も下流に位置する IL-17 を阻害す

体は，乾癬のみならず様々な炎症性疾患の炎症経路

る IL-17 阻害薬は，よりピンポイントな効果を有を抑制するという特性を有し，それが心血管病変，し，即効性であることが期待できる。乾癬に対して糖尿病などの併存疾患のリスク低減にも繋がってい特異性は高いものの，抗 TNF-α 抗体が有効性を示るという質的特徴がある。一方で，IL-17 阻害薬

す関節リウマチ，炎症性腸疾患，ぶどう膜炎といっは，乾癬に特異的で，ピンポイントな効果を有し，た他の炎症性疾患に対しては無効であるばかりか，他の炎症経路を阻害しないことから安全性が高いこクローン病に対しては稀ながらむしろ悪化させうるとが予想される。生物学的製剤を選択する際には量ことが知られている。副作用については，そのピン的指標のみならず，質的指標を十分に勘案することポイントな作用機転より，より限局的な副作用となが肝要である。

る こ と が 予 想 さ れ る。 し か し， 前 述 の ご と く，

文献

IL-17 阻害薬はいずれも炎症性腸疾患，特にクローン病を悪化させることがあるため注意を要する。

1）Hsu L, et al：Br J Dermatol 170：261, 2014.
2）Rojas JR, et al：J Pharmacol Exp Therap 40：39, 2013.

これまで解説してきた，図 6 に示す各種生物学

3）Korswagen, LA et al：Arthritis Rheum 63：877, 2011.

的製剤の特性については，生物学的製剤の用量を増

4）Bakkour W, et al：Clin Exp Dermatol 37：562, 2012.

加させても PASI などの量的指標と異なり，実現す5）Maini RN, et al：Arthritis Rheum 41：1552, 1998.

ることは不可能であるため，量的な差ではなく，質6）Garcês S, et al：Ann Rheum Dis 72：1947, 2013.

的な相違であるといえる。したがって，図 6 に示

7）Menting SP, et al：JAMA Dermatol 150：130, 2014.
8）Krieckaert CL, et al：Ann Rheum Dis 71：1914, 2012.

す各種生物学的製剤の特性は，質的指標と位置付け

9）Asahina A, et al：J Dermatol 42：1042, 2015.

ることができ，どの生物学的製剤を選択するかを質10）Torii H, et al：J Dermatol 44：552, 2017.

的に評価する上で重要となる。

11）佐藤伸一：診療と新薬 53：971, 2016.
12）Zheng Y, et al：Nature 445：648, 2007.
13）Zaba LC, et al：J Exp Med 204：3183, 2007.