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治療に難渋した Cronkhite-Canada 症候群の一例
消化器内科

松尾陽子，玉置美賀子，増尾謙志

山賀雄一，田中紀滋

淳也，鍋島Cronkhite-Canada 症候群（CCS）は過誤腫や過形成性ポリープが多発する非遺伝性疾患で，蛋白漏出性胃腸症などを生じるまれな疾患である．副腎皮質ホルモン（PSL）投与が有効とされるが，PSL 抵抗性の症例に対する治療法は一定の見解が得られていない．今回，PSL の減量が困難な CCS に対しアザチオプリン（AZA）を併用して，胃ポリポーシスによる貧血のコントロールが可能となった症例を経験したため報告する．
keywords：Cronkhite-Canada 症候群（CCS），副腎皮質ホルモン（PSL），アザチオプリン（AZA）

１．症

例

認めたが，送気による壁の伸展は良好で，narrow band imaging（NBI）でも，腺管の腫大は患者：60 歳代女性．

あるものの異型血管の増生は認めず，胃上皮性主訴：ふらつき．

腫瘍は否定的と考えられた．

既往歴：萎縮性胃炎にてヘリコバクター・ピロ
表１．血液検査

リ菌除菌後，大腸過誤腫を内視鏡的粘膜切除術（EMR）
後．
現病歴：2015 年 10 月にふらつきを自覚して近医を受診．Hb 7.8g/dL と貧血を認め，上部消化管内視鏡検査（EGD）を施行したところ胃皺壁の腫大があり，type 4 進行胃癌疑いで当院に紹介受診となった．
現症：腹部・表在リンパ節に明らかな所見を認めないが，眼瞼結膜は蒼白で軽度の頭髪脱毛があり，手指に軽度の色素沈着を認めた．

WBCRBC
HbHt
MCV
MCH
MCHC
Plt

3310
361X104
7.8
27.5
76.2
21.6
28.4
20.6X104/μL/μLg/dL%
flpg%/μL

CEACA19-93.0
2.0未満

ng/mLU/mLHBs抗原
HCV抗体

陰性陰性

H. Pylori IgG抗体

陰性

TPAlb
T-Bil
AST
ALTLDH
BUNCre
CRP
T-Cho
Glu

5.93.20.6
2315
224
10.1
0.50
0.10
164
160g/dL
g/dL
mg/dL
IU/L
IU/L
IU/L
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL
mg/dL

TSH
fT4

0.61
1.08

μIU/mL
Ng/dL

２．検査所見⑴ 血液検査所見（表１）
RBC 361 × 104/μL, Hb 7.8g/dL と貧血があり，TP 5.9g/dL, Alb 3.2g/dL と低蛋白血症を認めた．ヘリコバクター・ピロリ IgG 抗体は陰性で，CEA 3.0ng/mL, CA19-9 2.0U/mL 未満

NBI強調画像と胃癌における腫瘍マーカーは陰性であった．
⑵ 内視鏡検査所見（図１）
食道胃接合部（EGJ）直下から胃前庭部にかけてほぼ胃全域に，多発する発赤調の半球状の隆起性病変および皺襞肥厚様に腫大した粘膜を

図１．上部消化管内視鏡検査
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図２．胃生検 病理組織

胃の粘膜組織生検（図２）でも腫瘍性病変はな
CCS の診断基準（図４）に照らし合わせたと腫瘍性病変はない
く，間質に浮腫・炎症細胞浸潤を伴う腺管の拡ころ，１・３の主要所見と４・６・７の参考
間質に浮腫・炎症細胞浸潤を伴う腺管の拡張張を認めるのみであった．

所見を認めることから，CCS の確診例と考え，

18

プレドニゾロン（PSL）15㎎/ 日の内服加療を開⑶ 造影 CT・ FDG-PET/CT 検査所見（図３）
胃噴門直下より胃全域に著明な壁肥厚を認める

始した．

が，PET/CT では同部に中等度の FDG 集積をその後５カ月かけて PSL 5㎎まで漸減するも認めるものの生理的集積の範囲内と考えられた．

Hb 7.9 g/dL まで貧血が進行したため，輸血を行い PSL 20㎎に増量した．再度６カ月かけて

３．臨床経過PSL 5㎎まで漸減するも Hb 8.7g/dL まで貧血

画像・病理所見から腫瘍性病変は否定的と考が進行した．

えられた．既往に大腸過誤腫があること，またPSL 抵抗性の CCS に対して免疫調整剤の併血液検査で低蛋白血症があり身体所見で爪甲萎用が有用３，８）であったとの報告もあることから，縮は軽度だが軽度の頭髪脱毛・手指の色素沈着

PSL の減量が困難な本症例に対し，PSL を 15も認めることから CCS を疑った．大腸病変の㎎に増量してアザチオプリン（AZA）25㎎の併評価目的に下部消化管内視鏡検査（TCS）を施行用を開始した．その後５カ月かけて AZA をしたところ，盲腸～直腸に発赤調の隆起性病変

100㎎まで漸増しながら PSL を 10㎎に漸減してを散見し，病理組織診断にて腺管の嚢胞状拡張・18 カ月が経過するが，貧血の進行はなく現在間質の浮腫と炎症細胞浸潤を認めることから，に至っている．EGD でも粘膜の発赤・腫脹は胃腸管の多発性非腫瘍性ポリポーシスに合致す消失してはいないが，改善傾向にある（図５）．

ると考えられた．
＜主要所見＞
１．胃腸管の多発性非腫瘍性ポリポーシス．とくに胃・大腸のポリポーシスが見られ，非遺伝性
２．慢性下痢を主徴とする消化器症状
３．特徴的皮膚症状（Triad））が見られる：脱毛，爪甲萎縮，皮膚色素沈着＜参考所見＞
４．蛋白漏出をともなう低低蛋白血症（低アルブミン血症）が見られる
５．味覚障害あるいは体重減少・栄養障害が見られる
６．内視鏡的特徴：消化管の無茎性びまん性のポリポーシスを特徴とする：胃では粘膜浮腫をともなう境界不鮮明な隆起，大腸ではイチゴ状の境界鮮明なポリープ様隆起
７．組織学的特徴：過誤腫性ポリープ（hamartomatous polyps （juvenile-like polyps））： 粘膜固有層を主座に，腺の囊状拡張，粘膜の浮腫と炎症細胞浸潤をともなう炎症像．介在粘膜にも炎症／浮腫を認める＜診断のカテゴリー＞○主要所見のうち１は診断に必須○主要所見の３つが揃えばDefinite○１を含む主要所見が２つあり，４あるいは６＋７があればDefinite○１があり，上記以外の組み合わせで主要所見や参考所見のうちいくつかの項目が見られた
場合は疑診（Possible）＜難病情報センター
HPより一部改変＞
難病情報センターより

図３．造影 CT，PET-CT 検査
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図４．CCS・診断基準

42<Alb, Hb> g/ dL<AZA, PSL > md/ 日輸血図５．臨床経過４．考多数の形質細胞が染色されるが，IgG-4 染色で察の陽性細胞は極わずかであり，本症例での関与

CCS は，1955 年 に Cronkhite と Canada に１）は明らかではないと考えた．

よって初めて報告 された疾患で，中年以降にCCS は脱毛，爪甲萎縮・皮膚色素沈着などの発症し，男女比が３：２と男性にやや多い，原外胚葉系異常と共に，食道以外の全消化管に無茎因不明の非遺伝性疾患で，精神的ストレスや甲から亜有茎性の癒合傾向のあるポリープが多発し，状腺機能低下症，自己免疫疾患（IgG4 関連疾

介在粘膜にも浮腫性変化を生じる４）．組織学的に患）２，３），感染・ビタミン欠乏などとの関与がは腺管の嚢胞状拡張・間質の浮腫と炎症細胞浸示唆されている．本症例は明らかな誘因が不明

潤などの像を示し，味覚・摂食障害・消化吸収障であったため胃組織に対する免疫組織学的検査

害により体重減少や低蛋白血症をきたす．また消（図６）を行ったところ CD138 染色にて間質に化管ポリポーシスにより貧血が生じることもある．

＜胃＞

CD138

CD138

IgG-4

IgG-4

＜大腸＞図６．生検 免疫染色
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治療としては PSL が抗炎症作用・抗アレル

3）Sweetser S, Ahlquist DA, Osborn NK, et

ギー作用や血管透過性抑制により 90％以上のal.: Clinicopathologic features and treat-

症例に有効

３，５）

であり，PSL 30 ～ 50㎎/ 日でment outcomes in Cronkhite-Canada syn-開始することが多く，その後は臨床経過をみな

drome: support for autoimmunity. Dig Dis

がら慎重に PSL を漸減していくが，PSL 中止

Sci 57(2):496-502,2012.

により CCS の再燃リスクがあるため５～ 10㎎
６）/日の少量維持療法が有効とされている ．
PSL 抵抗例に対して AZA

３）やシクロスポリ

７）4） 向 克 巳， 長 崎 裕， 山 脇 弘 二 他：Cronkhite-Canada 症候群の 1 例．三重医学 39(3-4):
247-250, 1996.

ン の併用が報告されており，ステロイドを減5）堀井城一朗，浦岡俊夫，加藤順 他：NBI

量すると貧血が増悪する本症例でも AZA を併拡大観察が治療方針決定に有用であった

用して貧血の改善を認めた．免疫調整剤抵抗例

Cronkhite-Canada 症 候 群 の 1 例．Gastro-８）に対しては，抗 TNF-α抗体 や手術療法

９，10）の報告があるものの，現時点では一定の見解がない．

enterological Endoscopy 52(1): 64-70, 2010.
6）後藤明彦：特殊な消化管ポリープ，ポリポー
シス 臨床と本邦症例の集計 その他 Cronkhite-Canada 症 候 群． 日 本 臨 床 49(12): 2955-５．まとめ2960, 1991.

本症例では AZA 併用後に貧血や輸血頻度が7）Watanabe C, Komoto S, Tomita K, et al.:改善されて PSL の減量が可能となり，AZA がEndoscopic and clinical evaluation of treat-有用であったと評価した．

ment and prognosis of Cronkhite-Canada

CCS の症例数は少なく，将来的に免疫調整剤が抵抗性となった際の治療が問題となっており，難治症例の蓄積および治療方針の検討が必要と考えられる．
６．結syndrome: a Japanese nationwide survey.J
Gastroenterol 51(4): 327-336, 2016.
8）Yamakawa K, Yoshino T, Watanabe K,
et al.: Effectiveness of cyclosporine as atreatment for steroid-resistant Cronkh-語

ite-Canada syndrome; two case reports.

PSL の減量が困難な CCS に対し，AZA を併用して貧血のコントロールが可能となった症例を経験した．

BMC Gastroenterol 16(1): 123, 2016.
9）Watanabe D, Ooi M, Hoshi N, et al.: Successful treatment of Cronkhite-Canada

文

syndrome using anti-tumor necrosis factor

献

antibody therapy. Endoscopy 46(Suppl11）Cronkhite LW Jr, Canada WJ: General-UCTN): E476-E477, 2014.

ized gastrointestinal polyposis; an unusual10）河野眞吾，宮野省三，町田理夫 他：結腸syndrome of polyposis, pigmentation, al-狭 窄 を き た し た Cronkhite-Canada 症 候 群

opecia and onychotrophia. N Engl J Med

に対し外科的治療を施行した１例．日本外科252(24): 1011-1015, 1995.

系連合学会誌 40(2): 281-285, 2015.

2）Riegert-Johnson DL, Osborn N, Smyrk T,11）古川聖太郎，楢崎肇，中山智英 他：内科

et al.: Cronkhite-Canada syndrome hamar-的治療の奏効しない貧血と低蛋白血症に対しtomatous polyps are infiltrated with IgG4て胃全摘術が有効であった Cronkhite-Can-

plasma cells. Digestion 75(2-3): 96-97, 2007.

ada 症候群を疑う 1 例．日本消化器外科学会
雑誌 49(7): 608-616, 2016.

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