Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5245（ 65 ）〈研究報告〉
小児発熱性好中球減少症（FN）患者における血液培養分離菌株の検討
廣瀬翔子 1,2）・深沢千絵 1）・奥井秀由起 1,3）・佐藤洋子 4）・
澤田恭子 4,5）・佐藤万里 4,5）・星野

直 1）

千葉県こども病院感染症科

1）

東京女子医科大学八千代医療センター小児科

2）

国立病院機構下志津病院小児科

3）

千葉県こども病院検査科

4）

千葉県がんセンター臨床検査部

5）（2018 年 7 月 6 日受付）
過去 7 年間に小児 FN 患者の血液から分離された細菌 66 株を後方視的に検討した。
菌株内訳はグラム陰性桿菌（GNR）34 株（52%），グラム陽性球菌（GPC）28 株（42%），その他 4 株（6%）であった。GNR は腸内細菌科が 34 株中 26 株（70%）と最も多く，嫌気性菌が 4 株，Pseudomonas aeruginosa が 3 株，Sphingomonas paucimobilis
が 1 株 で あ っ た。 GPC は staphylococci 16 株， streptococci 6 株， enterococci 4 株，

Rothia mucilaginosa 2 株 と 続 い た。 GNR に お け る Tazobactam/piperacillin （TAZ/
PIPC），Cefepime（CFPM），Meropenem（MEPM），Levoﬂoxacin（LVFX）の感性率
は 88.2%, 94.1%, 97.1%, 83.3% と い ず れ も 80% 以 上 で あ っ た が， MEPM 耐 性

Pseudomonas aeruginosa 2 株，extended-spectrum-β-lactamase（ESBL）産生 Klebsiellapneumoniae 1 株 を 認 め た。 Vancomycin （VCM）， Teicoplanin （TEIC）， Linezolid（LZD），Daptomycin（DAP）の GPC に対する感性率は，96.2%, 64.3%, 88.0%, 96.0%であった。TEIC の感性率が低く，これは coagulase-negative Staphylococcus spp. への感受性低下によるものであった。FN 患者の治療では，アンチバイオグラムや個々の患者のリスクや全身状態に応じた抗菌薬を選択するが，耐性菌を増やさないような抗菌薬の適正使用も重要と考えられた。

に伴う好中球減少が高度かつ長期間持続すること

序文から，感染症は治療の遅れが致死的となりうる重要な問題である。1990 年代には「発熱性好中球減化学療法や造血幹細胞移植の進歩により，小児少症（Febrile Neutropenia: FN）」の概念が提唱さ

血液・悪性腫瘍疾患の治療成績は向上してきた。 れ，様々なガイドラインが作成された。これらの一方で，原疾患による免疫抑制に加え，化学療法

ガイドラインをもとに FN において，緑膿菌をカ

246（ 66 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

バーする広域抗菌薬を速やかに投与する経験的治た。抗菌薬感受性は，グラム陰性桿菌（GNR）で療が行われている。小児 FN 患者における分離株

は FN 治療薬として主に用いられる Tazobactam/

は限られていることから，今回過去 7 年

piperacillin （TAZ/PIPC）， Cefepime （CFPM），

間の当院における血液分離株に関する検討を行っ

Meropenem（MEPM），Levoﬂoxacin（LVFX）のた。

4 剤 に つ い て， Pseudomonas aeruginosa で は，

の報告

1,2）

Amikacin（AMK）についても最小発育阻止濃度

材料と方法（minimal inhibitory concentration: MIC）を測定した。グ ラ ム 陽 性 球 菌（GPC）で は Vancomycin

当院の血液腫瘍科は，病床数は 20 床（うち無菌 （VCM），Teicoplanin（TEIC），Linezolid（LZD），
室 3 床）で，初発患者は造血器腫瘍が約 10 例 / 年， Daptomycin（DAP）の 抗 MRSA 薬 4 剤 に つ い て固形腫瘍が約 5 例 / 年であり，年間およそ 10 件のMIC を測定した。

造血幹細胞移植を行っている。今回，2008 年 1 月

LZD, DAP を除く 6 剤は日本化学療法学会標準〜 2014 年 12 月の 7 年間に採取された当院血液腫

法 に 準 拠 し た 微 量 液 体 希 釈 法 に て 測 定 し た。

瘍科に入院中の FN 患者の血液培養から分離され

LZD, DAP の 2 剤は，当院採用の同定パネルに含た 66 株を対象とし，患者背景，菌種内訳，抗菌薬

まれていなかったため保存株で ETEST® http://

感受性について診療録をもとに後方視的に検討しwww.biomerieux-jp.net/clinical/c015.php を 用 い てた。FN の定義は，日本臨床腫瘍学会 FN 診療ガイ測定した。これらの感受性結果を GNR, GPC に分「好中球が 500/µL 未満または， けて検討した。感受性結果の判定には，Clinical
ドライン に準じ，
3）

1,000/µL 未満で 48 時間以内に 500/µL 未満に減少

and Laboratory Standards Institute （ CLSI ）すると予測される状態で，かつ腋窩温 37.5 度以上

M100-S24 の基準を用いた。基準の明記されていの発熱」とした。同一患者において複数回同一菌ない Streptococci に関しては European Committee

種が陽性となった場合は，微量液体希釈法による

on Antimicrobial Susceptibility Testing（EUCAST）

薬剤感受性試験で±1 管差は同一菌株と判断し， の基準を用いた。GNR で MEPM 耐性を示した株
初回検出株のみを対象とした。診療医がコンタミ

については，SMA ディスク法によるメタロベー

ネーションと判断したもの（感受性を有する抗菌

タラクタマーゼのスクリーニング検査を行った。

薬の使用や中心静脈カテーテルの抜去なく解熱しなお，本研究は千葉県こども病院倫理審査委員

たもの）は今回の検討から除外した。検討期間

会の承認（審査番号：2016-02-33）を得て行った。

中 に 真 菌 検 出 例 を 2 例（Candida parapsilosis,

結果

Acremonium sp. 各 1 例）認めたが，今回は細菌の薬剤感受性の検討を目的とするためこれらは対象から除外した。

1. 患者背景血液培養は全例中心静脈カテーテル留置中患者

対象患者数は 40 名，年齢は 0〜19 歳（中央値 11

より逆流採血にて 1 セット採取された。消毒には歳），性別は男児 23 例，女児 17 例であった。全例

エ タ ノ ー ル を 使 用，培 養 は バ ッ ク テ ッ ク 9050

中心静脈カテーテルが留置されており，疾患内訳（バックテック社）にて行い，菌種同定には BD

は，急性リンパ性白血病 16 例，急性骨髄性白血病

フェニックス（ベクトン・ディッキンソン社），簡

12 例，固形腫瘍 8 例（神経芽腫 6 例，横紋筋肉腫，

易同定キットや Rap ID ANA II 用手法などを用い

肝芽腫各 1 例），悪性リンパ腫 2 例，再生不良性貧Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5247（ 67 ）Fig. 1. Diagnosis of 40 children with febrile neutropenia

Fig. 2. Bacterial pathogen isolated from blood culture in pediatric febrile neutropenic patients#1#2

Neisseria spp.
Corynebacterium sp.

血 2 例であった（Fig. 1）。このうち，造血幹細胞
移植後の患者は 7 例，移植前処置中の患者が 1 例であった。

8.2% であった。
同一菌株複数回検出例，コンタミネーションと判断した症例，真菌症症例，FN でない症例を除外すると，40 症例から 66 株の細菌が検出された。内2. 分離株対象期間に血液腫瘍科入院中の患者より血液培

訳は Gram negative rod（GNR）34 株（52%），Gram

positive cocci （GPC） 28 株（42%），そ の 他 4 株

養は 1438 件提出され，うち 124 件が陽性で，コン （6%）であった（Fig. 2）。GNR は腸内細菌科がタミネーションと判断した 6 件を除くと陽性率は26 株（Klebsiella pneumoniae 10 株， Enterobacter248（ 68 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018cloacae 8 株， Escherichia coli 7 株， Citrobacter

AMK の P. aeruginosa に対する MIC は 2 株で 2 µg/

freundii 1 株）と 70% を 占 め，嫌 気 性 菌 が 4 株

mL,1 株 で 4 µg/mL で あ り，感 性 率 100% で あ っ（Capnocytophaga spp., Fusobacterium spp. 各 2た。AMK を加えた 5 薬剤の P. aeruginosa に対す株）， P s e u d o m o n a s a e r u g i n o s a が 3 株 ， る感受性は Table 2 に示した。

Sphingomonas paucimobilis が 1 株であった。GPC
は staphylococci 16 株 （ methicillin-resistant

2）GPC（Table 3）

Staphylococcus aureus: MRSA 1 株， methicillin-

VCM,TEIC,LZD,DAP の感受性結果について述

sensitive S. aureus: MSSA 1 株， methicillin-

べ る。 Etest で の 追 加 解 析 が で き な か っ た

resistant coagulase-negative Staphylococcus spp.:

α-haemolytic streptococcus 1 株 と R. mucilaginosa

MRCNS 14 株）が 最 多 で streptococci 6 株， 2 株は，LZD と DAP の検討からは除外した。全
enterococci 4 株， Rothia mucilaginosa 2 株 と 続 い

GPC に 対 す る 感 性 率 は，順 に 96.2%, 64.3%,

た。その他，Neisseria spp. 3 株，Corynebacterium

88.0%, 96.0% であり，TEIC の感性率が低かった。

sp. 1 株を認めた。

VCM の MIC90 は 2 µg/mL であり，R. mucilaginosa
1 株，E. garllinarum 1 株で MIC＝8 µg/mL と高値

3. 薬剤感受性であった。TEIC は，streptococci や enterococci の1）GNR（Table 1）

感受性は良好に保たれていたが，R. mucilaginosa

TAZ/PIPC, CFPM, MEPM, LVFX の感受性結果や coagulase-negative staphylococci（CNS）に対しについて述べる。なお，分離数が 5 株以下であって は い ず れ も MIC≧4 µg/mL を 示 し た。特 に，た細菌に関しては，MIC90 は示さなかった。全

CNS 14 株のうち感性株は 6 株のみで，非感性株がGNR に 対 す る 感 性 率 は，順 に 88.2%, 94.1%,

8 株を占め，うち 5 株が耐性株であった。その結97.1%, 83.3% であった。TAZ/PIPC は，嫌気性菌 4果，全菌株に対する MIC90 は≧32 µg/mL であっ株すべて MIC≦0.06 µg/mL と良好な感受性が保た。LZD では，E. faecium 3 株いずれも非感性株たれていたが，P. aeruginosa に対する MIC は 2 株

で，うち 1 株が耐性株であった。DAP は，MIC＝

で 8 µg/mL, 1 株 で≧16 µg/mL で あ っ た。 CFPM,

1.5 µg/mL のα-hemolytic streptococcus 1 株 を 除 き

MEPM の 感 性 率 は 共 に 90% 以 上 で あ っ た が， いずれも感受性を有していた。
CFPM で は 基 質 特 異 性 拡 張 型β ラ ク タ マ ー ゼ（Extended spectrum β-lactamase: ESBL） 産 生 K.

考察

pneumoniae 1 株で耐性株（MIC≧32 µg/mL）を認めた。MEPM は，P. aeruginosa を除き 100% の感FN 患者において，血流感染症の頻度は 10〜性率を示した。P. aeruginosa に対しては，3 株中 2

25% とされる 4）。今回，検討期間中血液腫瘍科で株が耐性（MIC≧16 µg/mL）を示したが，メタロ採取された 1438 検体中 124 検体（8.7%）が陽性でベータラクタマーゼのスクリーニング検査は陰性あった。非 FN 患者の症例も含む概算のため，実であった。LVFX の腸内細菌科に対する感性率は

際これまでの報告と同定度の頻度と考えられた。

76.9% に 留 ま り（他 の 3 薬 剤 は 95% 以 上）， E.

血液疾患に合併する感染症の原因菌としては，

cloacae で 1 株耐性株（MIC≧8 µg/mL）を認めた。 1980 年代まで P. aeruginosa を中心とした GNR が
P. aeruginosa に対する MIC は 2 株で 2 µg/mL, 1 株

主体であったが，近年 GPC が増加傾向であるこで 4 µg/mL であり耐性株は認めなかった。なお， とが報告されている。その原因として，血管内カTHE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSTAZ/PIPC, tazobactam/piperacillin; CFPM, cefepime; MEPM, meropenem; LVFX, levofloxacin. S% indicates % of susceptibility.
*1
Fusobacterium spp. and Capnocytophaga spp. were two strains each.
*2
MIC breakpoints were defined according to CLSI M100-S24.

Table 1. MIC distribution of gram-negative rods isolated from blood culture in pediatric febrile neutropenic patientsOct. 2018
71―5
249（ 69 ）250（ 70 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 2. MIC of P. aeruginosa isolated
from blood culture in three pediatricfebrile neutropenic patients

71―5

Oct. 2018

療薬としての重要な要素とされてきた。菌株数が限られるが，分離された P. aeruginosa 3 株中 2 株
が MEPM 耐性株であった。いずれもフルオロキ
ノロン系薬，アミノグリコシド系薬の感受性は保たれており，2 系統以上の耐性は示さず，メタロ
ベータラクタマーゼのスクリーニング検査は陰性

テーテルの長期留置，抗菌薬予防投与，粘膜障害であった。また，2 症例ともあらかじめ保菌は確が強い化学療法レジメンの関与が推測されてい認されていなかった。このようなカルバペネムのる 。一方で，抗菌薬予防投与を行っていない， みに耐性を示す P. aeruginosa は，その反復投与に5）あるいは使用頻度が低い成人例においては，GNR

より増加することが報告されている 10）。今回耐の検出頻度が高いという報告もある 6）。当院で性 株 が 検 出 さ れ た 2 例 も，直 近 3 か 月 間 に 各 2

は，ニューモシスチス肺炎予防に ST 合剤内服を

回 の カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 の 投 与 歴 を 認 め た。

行っているが，腸管殺菌や好中球減少時の予防的Antimicrobial stewardship program（ASP）が機能抗菌薬投与は行っていない。したがって前述の諸することで耐性菌の減少がみられることは広く知外国の報告と同様に GNR が半数を占める結果とられており 11），小児血液腫瘍領域での有用性につなったと推測された。全体に占める P. aeruginosa

いても言及されている 12）。

の割合は 4.5% と成人を対象とした既報 7）と同等であった。

P. aeruginosa 菌血症や敗血症性ショックの症例を対象とした報告では抗菌薬併用療法で有意に死当院においては，FN に対する初期治療薬とし亡率が低く 13,14），米国感染症学会（IDSA）や本邦て Cefozopran（CZOP），MEPM,TAZ/PIPC のいずの FN 診療ガイドラインでもアミノグリコシドやれかを使用しているが，主に CZOP を第一選択とフルオロキノロンの追加の選択肢が明記されていしている。今回の検討では，当院採用の感受性パる。今回フルオロキノロン系薬として検討した

ネルに CZOP が含まれないことから，CFPM で薬LVFX では，P. aeruginosa の耐性株を認めなかっ

剤感受性を検討した。いずれの 3 剤も GNR の感性

た。アミノグリコシドに関しても分離された P.

率は 90% 以上を保持しており，初期治療薬としaeruginosa の AMK への感受性は保たれていた。

て 適 切 と 考 え ら れ た。た だ し， ESBL 産 生 K.

前述したように，カルバペネムの投与歴は耐性化

pneumoniae が検出された症例を 1 例認めた。本症のリスクファクターであり，使用頻度が高い例に

例では，事前に保菌は確認されておらず，菌血症

おいては，耐性株である可能性を念頭において併発 症 時 に 初 め て 確 認 さ れ た。小 児 FN 患 者 の用療法も考慮する。

ESBL 産生 K. pneumoniae による菌血症は非産生

TAZ/PIPC は，CFPM 単独療法との比較試験で菌と比較し予後不良とする報告もある 。ESBL

非劣性が証明されており 15），CFPM やカルバペネ

産生菌は本邦においても増加傾向が指摘されておム系薬に加え 2015 年 6 月に FN への保険適応が追り，小児科領域で日常的に遭遇する機会も増えて加された。感性率は 88.2% と他の薬剤との差は認十分注意する必要があ

められなかったが，P. aeruginosa に対する MIC は8）いる。市中感染例もあり

9）る。

8 µg/mL が 2 株，≧16 µg/mL が 1 株と良好とは言FN 患者では，P. aeruginosa 感染による致命率

えず，カルバペネム系薬と同様に，患者の状態やが高いことから，従来より抗緑膿菌活性が初期治

risk に応じてアミノグリコシドやフルオロキノロ

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
71―5

MRCNS, methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci; MSSA, methicillin-sensitive Staphylococcus aureus; MRSA: methicillin-resistant Staphylococcus
aureus. VCM, vancomycin; TEIC, teicoplanin; LZD, linezolid; DAP: daptomycin.
*1
One α-haemolytic streptococcus and two R. mucilaginosa are not tested.
*2
MIC breakpoints were defined according to CLSI M100-S24.
*3
MIC breakpoints were defined according to European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing.

Table 3. MIC distribution of gram-positive cocci isolated from blood culture in pediatric febrile neutropenic patientsOct. 2018
251（ 71 ）252（ 72 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

ンの併用を考慮する必要があるものと考えられ

71―5

Oct. 2018

経過を追う必要がある。

た。一方で，口腔内常在嫌気性菌への MIC はいず

グリコペプチドの代替薬として選択肢に上がるれも≦0.06 µg/mL と非常に優れており，口腔内粘のが LZD と DAP である。これらの薬剤は TDM を膜障害を認める症例での有用性が示唆された。

要さない点を特徴とする。LZD は，FN 患者への血液悪性腫瘍患者では，中心静脈カテーテル挿使用で VCM と同等の効果が得られ，解熱までの入 患 者 や 粘 膜 傷 害 が 強 く み ら れ る こ と か ら， 期間は短縮されたと報告されている 20）。その優れ

staphylococci や streptococci, enterococci な ど のた組織移行性から深部組織や肺などに感染巣を認

GPC による敗血症を経験する。実際，今回の検討

める症例や腎機能障害のある例での使用が考慮さにおいてもこれらの菌が全体の 4 割を占める結果れる。しかし，今回の検討では E. faecium は 3 株であった。

すべて非感性株であった。静菌的な作用であるこ

GPC に関しては抗 MRSA 薬 4 剤（VCM, TEIC,とに加え，好中球回復の遅延 20），長期投与での血LZD, DAP）の感受性を検討した。当院では，こ球減少や耐性化の観点からも FN 症例での適応はれまで半減期が長く 1 日 1 回投与が可能であるこ限定されたものとなる。

と，VCM と同等の効果を有しながら腎機能障害

新規抗 MRSA 薬の DAP は，小児の使用経験がことなどから FN 患者

少なく安全性が確立していないことから保険適応の頻度が少ないとされる

16）に対する TEIC の使用頻度が高かった。しかし， とされていないが，従来の抗 MRSA 薬と異なる作TEIC の感性率は他の 3 剤に比べ低率であった。か

用機序 21）で迅速で優れた殺菌性を有し，カテーテ

ねてから CNS の TEIC 耐性化は問題視されておル感染などのバイオフィルムを形成した菌に対しり，小児患者，第 4 世代セフェム系薬やカルバペても有効性を示す 22）ことが知られている。FN 患

ネム系薬の使用例で TEIC 耐性株が多いことが報者は多くの場合，好中球による殺菌効果がほとん

告されている 17）。本検討における GPC 28 株中 14ど期待できない中心静脈カテーテル挿入患者であ株が CNS であり，CNS 14 株のうち感性と判断さり，これらの特徴は DAP の FN への有用性を支れたのは 6 株（42.9%）のみであったことが感性率

持 す る も の で あ る。実 際 わ れ わ れ は 小 児 FN,の低い結果に関与したものと考えられた。FN 患

MRCNS 敗血症症例で VCM の血中濃度が十分あ者 の 血 液 培 養 分 離 菌 と し て CNS は 全 分 離 株 のがらず治療効果の得られなかった者に対し DAP

11.8〜43.8% を 占 め る 重 要 な 原 因 菌 で あ る。 を使用し良好に経過した症例を経験している 23）。
6）

TEIC を追加治療薬として用いる際には，このよ

今 回 の 検 討 に お い て も DAP は VCM と 同 等 のうな点に留意する。

GPC へ の 感 性 率 を 保 っ て い た。VCM の MIC＞

VCM は， FN の 保 険 適 応 を 有 す る 唯 一 の 抗

1 µg/mL の MRSA 菌血症における早期の DAP へMRSA 薬であるが，MIC＝2 µg/mL の CNS を 4 株の変更の有用性も報告されており 24），VCM での認めた。MRSA において MIC＞1 µg/mL の株へのコントロールが困難な症例において重要な役割を

VCM の臨床効果は劣るとする報告担うものと考えられた。

18）

もあり，注

意を要する。また，担癌患者では小児においても本検討は単施設における検討であり，提示したVCM のクリアランスが上昇し，血中濃度が上が結果が規模や臨床背景が異なる他の施設の診療に。適直接生かされない可能性はある。また，血液培養

切 な 治 療 薬 物 モ ニ タ リ ン グ（Therapeutic Drug

由来株に基づいた後方視的な検討であるため，薬Monitering: TDM）を行うとともに注意深く臨床剤による治療効果の差など，実臨床のデータを十りにくく用量調整が必要となることが多い

19）

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

分に反映できなかった。しかし，前述の通り小児

71―5253（ 73 ）bacteremia in febrile neutropenic patients andthe susceptibilities of the currently isolated
FN の 原 因 菌 感 受 性 に 関 す る 検 討 は 少 な く，
pathogens. Clin Infect Dis 2004; 39: 25–31.
MEPM 耐 性 の P. aeruginosa や TEIC 耐 性 の CNS
7）Maschmeyer G, Braveny I: Review of theなど，多くの施設で治療上重要な問題となり得る
incidence and prognosis of Pseudomonas
aeruginosa infections in cancer patients in the
点が認められた。個々の患者のリスクや全身状態
1990s. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2000;に加え，このような点にも留意し，適切な抗菌薬
19: 915–25.
を選択していくことが望まれる。
8）Arifﬁn H, Navaratnam P, Mohamed M, et al.:Ceftazidime-resistant Klebsiella pneumoniae
bloodstream infection in children with febrile
利益相反
neutropenia. Int J Infect Dis. 2000; 4: 21–5.
利益相反自己申告：申告すべきものなし
9）Doi Y, Park YS, Rivera JI, et al.: Communityassociated extended-spectrum β-Lactamase
謝辞
producing Escherichia coli Lnfection in the
United States. Clin Lnfect Dis. 2013; 56: 641–8.
擱筆に当たり，症例の情報を提供いただきまし
た千葉県こども病院血液腫瘍科 沖本由理先生， 10）Lee CH, Su TY, Ye JJ, et al.: Risk factors andclinical signiﬁcance of bacteremia caused by
角田治美先生に深謝いたします。
Pseudomonas aeruginosa resistant only tocarbapenems. J Microbiol Immunol Infect.
doi:10.1016/j.jmii.2015.06.003
引用文献
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Oct. 2018

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Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5255（ 75 ）Analysis of clinical strains isolated from blood cultures offebrile neutropenic pediatric patients
Shoko Hirose1,2）, Chie Fukasawa1）, Hideyuki Okui1,3）, Hiroko Sato4）,
Kyoko Sawada4,5）, Mari Sato3,4）and Tadashi Hoshino1）
Division of Infectious Disease, Chiba Childrenʼs Hospital
Depertment of Pediatrics, Tokyo Womenʼs Medical University
Yachiyo Medical Center
3）
Depertment of Pediatrics, Shimoshizu National Hospital
4）
Division of Clinical Laboratory, Chiba Childrenʼs Hospital
5）
Department of Clinical Laboratory, Chiba Cancer Center
1）

2）

We retrospectively reviewed the susceptibility of bacterial pathogens isolated from blood
cultures of pediatric febrile neutropenic patients during a 7-year period. In total, 66
microorganisms were isolated; 34（52%）Gram-negative bacteria, 28（42%）Gram-positivebacteria, and four others（6%）. The most common Gram-negative isolates were members of theEnterobacteriaceae family（26 strains）, followed by anaerobic bacteria（four strains）, andPseudomonas aeruginosa（three strains）. Among the Gram-positive bacteria, staphylococci
constituted the majority（16 strains）, followed by streptococci（six strains）, enterococci（fourstrains）, and Rothia mucilaginosa（two strains）. The antibiotic susceptibilities of the Gramnegative bacteria to tazobactam/piperacillin, cefepime, meropenem, and levofloxacin were
88.2%, 94.1%, 97.1%, and 83.3%, respectively. Two meropenem-resistant P. aeruginosa and one
extended-spectrum β-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae were also isolated. The
antibiotic susceptibilities of the Gram-positive bacteria to vancomycin, teicoplanin, linezolid, anddaptomycin were 96.2%, 64.3%, 88.0%, and 96.0%, respectively; the susceptibility to teicoplanin
was significantly lower among coagulase-negative staphylococci because of reduced
susceptibility.
Although most strains were sensitive to the empirical antibiotics for febrile neutropenia,
some were resistant to these antibiotics, thereby indicating the need to use antibiotics empirically,
according to the antibiograms and condition of the patients with febrile neutropenia. The
appropriate use of antibiotics to minimize antibiotic resistance is also very important.