原著論文

診療と新薬 2022; 59: 267-274

ノビレチン高純度粉末とグリシンの混合物（ノビレチンアミノプラスⓇ）の蓄尿障害に対する有効性と安全性に関する臨床試験

診療と新薬 Web菅谷公男 1）2）／西島さおり 2）／安次富勝博 2）3）／嘉手川豪心 2）4）／
川原和也 5）／竹田竜嗣 6）● 要約
目的：蓄尿障害に対するノビレチン高純度粉末（ノビレックスⓇ PMF90）50 mg とグリシン 3 gの混合物であるノビレチンアミノプラスⓇ 1 日 1 包 8 週間摂取の有効性と安全性を二重盲検のランダム化並行群間比較試験で検討した。
方法：蓄尿に関する悩みが 2 カ月以上前からある未治療の健常者で，それに多少なりとも困っている 40 歳以上の男女のボランティアを対象とした。被験者を試験品群とプラセボ群に分け，試
験品群にはノビレチンアミノプラスⓇ 1 日 1 包を，プラセボ群にはブドウ糖 3 g 1 日 1 包を朝に 8週間の摂取とした。摂取前，摂取 4 週後と 8 週後に身体検査，排尿・蓄尿関連や QOL レベルに関する各種問診票を記載してもらい，摂取前後と群間で比較した。
結果：試験品群は 30 例（男 13 例，女 17 例，年齢 55.3 ± 8.4 歳）で，プラセボ群は 29 例（男14 例，女 15 例，年齢 58.9 ± 13.1 歳）であり，摂取前に群間差のある項目はなかった。両群とも摂取後は摂取前に比べて多くの問診票項目で改善がみられた。群間差のあったのは「被験者の印象による改善度（GSA）」の 4 週後と 8 週後と，主要評価項目の「夜間排尿回数（実数）」，過活動膀胱スコア（OABSS）「夜間排尿」と国際前立腺症状スコア（IPSS）「夜間排尿」のいずれも 8 週後で，試験品群がプラセボ群より有意に改善した。有害事象は試験品摂取後の軽微な不快感が 1 例にあった。
結論：ノビレチンアミノプラスⓇの蓄尿障害に対する有効性と安全性が確認できた。
Key words：ノビレチン，グリシン，ノビレチンアミノプラス，蓄尿障害，下部尿路症状

は

じ

め

に

は，ヘモグロビン A1c，総コレステロール，LDL
コレステロールや血圧の低下効果のあることが報告シークヮーサーやポンカンなどの柑橘類の果皮にされている 3）。私達はこれまでの頻尿モデルラット

多く含まれるポリメトキシフラボノイドのノビレチを用いた実験で，ノビレチンまたはノビレチン 60

ンやタンゲレチンには，抗炎症，抗肥満や抗糖尿％およびタンゲレチン 30％を含むノビレチン高純病，認知機能改善などの様々な生理活性や健康機能度粉末（ノビレックスⓇ PMF90）が頻尿モデルラッのあることが報告されている 1）〜 4）。ヒト試験においトの排尿間隔を延長し，最大膀胱収縮圧を低下させて，ノビレチンやタンゲレチンを含む柑橘類エキスることを示してきた 5）6）。私達はまた，臨床試験で

1）北上中央病院 泌尿器科 2）株式会社サザンナイトラボラトリー 3）あしとみ泌尿器科クリニック4）沖縄協同病院 泌尿器科 5）川原腎泌尿器科クリニック 6）関西福祉科学大学 健康福祉学部 福祉栄養学科
連絡先：北上中央病院 泌尿器科 菅谷公男（〒 904-0101 沖縄県中頭郡北谷町字上勢頭 631-9）
電話：098-936-5111 FAX：098-936-9225 E-mail：sugaya@sklabo.co.jp

44 （268）

診療と新薬・第 59 巻

第 5 号（2022 年 5 月）

ノビレックスⓇ PMF90 の 100 mg 1 日 1 回の投与が北上中央病院で行い，男女別に乱数表に従って A

蓄尿障害の改善に有効であり，安全であることを示群と B 群の 2 群に分けた。

7）

してきた 。しかし，ノビレチンの問題点としては

1-2-1．選択基準

高価であることが挙げられる。

① 40 歳以上の男女

一方，アミノ酸のひとつのグリシンは，脊髄にお② 蓄尿に関する悩み（頻尿，夜間頻尿，尿意切いて抑制性神経伝達物質として作用し，排尿反射の迫感，切迫性尿失禁）が 2 カ月以上前からあ8）抑制に関与している 。動物実験では，頻尿モデル
ラットにグリシン 1‐3％含有餌を投与すると，排尿間隔が延長する9）〜 11）。グリシンは安価な使用量制

限のない甘味料としての食品添加物であり，睡眠の12）

り，それに多少なりとも困っている健常者
1-2-2．除外基準① 排尿障害を治療中のもの② 特定保健用食品，排尿や睡眠に関連した健康ためのサプリメントとしても市販されている 。私

食 品 や サ プ リ メ ン ト， 栄 養 ド リ ン ク， シ ー

達はまた，泌尿器科外来患者において，グリシン 3クヮーサー飲料等を毎日または頻回に摂取しg を 1 日 2 回摂取すると，蓄尿障害が改善することているものを報告している13）14）。 そ こ で， ノ ビ レ ッ ク スⓇⓇ③ 排尿障害の治療終了から 2 カ月以内のもの

PMF90 の 50 mg 1 日 1 回と，ノビレックス PMF90④ 尿意のないものの 50 mg にグリシン 3 g を混ぜた混合物（ノビレチ⑤ 排尿困難が主症状のものⓇ

ンアミノプラス ）を 1 日 1 回摂取する比較試験を15）Ⓡ実施した 。その結果，ノビレックス PMF90 単独Ⓡ

よりもノビレックス PMF90 とグリシンとの混合Ⓡ物であるノビレチンアミノプラス の方が下部尿路⑥ 食物や薬剤に対するアレルギーのあるもの⑦ 意志の疎通が困難なもの⑧ その他，担当医が本研究への登録が不適切と判断したもの症状に関する問診票において改善項目数が 3 倍以上

1-3．倫理審査委員会および被験者の同意多かった。しかし，試験対象者数が 2 群で 42 例と本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月フォルタ少なかったためか，問診票のなかの各質問項目に群

レザ改訂）に則り，川原腎泌尿器科倫理審査委員会

間差はなかった。

（委員長：浜島寿充医師，鹿児島県姶良市）の承認

そこで今回は，蓄尿に関する悩み（頻尿，夜間頻（2021 年 10 月 25 日，No. 2021-02） を 得 た。 被 験尿，尿意切迫感，切迫性尿失禁など）があって多少者に対して同意説明文書を渡し，文書および口頭になりとも困っている成人ボランティアを対象に，対より試験の目的と方法を十分に説明し，ボランティⓇ

象者数を増やしてノビレックス PMF90 の 50 mg

アの被験者から自由意思による同意を文書で得て実にグリシン 3 g を混ぜた混合物のノビレチンアミノ

施された。

Ⓡ

プラス またはプラセボを摂取する 2 群に分け，下1-4．試 験 品

部尿路症状，特に蓄尿障害に対する有効性と安全性

試験品のノビレチンアミノプラスⓇとプラセボはを検討することとした。
1．対象と方法

有限会社沖縄アロエより提供された。ノビレチンア
ミノプラスⓇ はノビレックスⓇ PMF90（ノビレチン
33.8 mg，タンゲレチン 6.3 mg 含有）50 mg とグリ

1-1．試験デザイン

シン 3 g を含み，プラセボはブドウ糖 3 g とし，い株式会社サザンナイトラボラトリー（沖縄）を試

ずれも剤形は 1 包ずつの袋詰めで外部からはどちら験機関とし，菅谷公男（北上中央病院院長，沖縄）

か容易には判別できないようにした。被験者も験者

を試験総括責任医師として実施した。

側も試験品とプラセボが A と B のどちらか知らさ

1-2．対 象 者

れていない二重盲検のランダム化並行群間比較試験

北上中央病院泌尿器科とあしとみ泌尿器科クリとした。被験者は乱数表に従って渡された A か B

ニックを通じて一般募集し，以下の選択基準を満たを，一日 1 回朝に 8 週間摂取した。なお，試験開し，除外基準に合致せず，試験品の摂取を自ら希望

始前から内服している他疾患薬剤等があれば，試験するボランティアを被験者とした。被験者の登録は期間を通じて用法・用量を変えないこととした。

診療と新薬・第 59 巻

第 5 号（2022 年 5 月）

45 （269）

まで摂取できていた。

1-5．試験期間および観察評価項目
試 験 期 間 は 2021 年 11 月 か ら 2022 年 3 月 ま で

身体測定では収縮期血圧，拡張期血圧，脈拍，体で，観察評価は開始時，摂取 4 週後と摂取 8 週後

重とも摂取前，摂取 4 週後と 8 週後に両群とも差（終了時）とした。本試験開始前に現在有しているはなく，群間差もなかった。問診票では摂取前に比疾患名，疾患治療薬と排尿障害罹病期間を調べた。

べて摂取 4 週後や 8 週後に改善した項目数は試験

観察項目は，血圧，脈拍，体重，身長（摂取前の品群で計 26 項目，プラセボ群で計 27 項目とほぼ同み），昼間排尿回数（実数）と夜間排尿回数（実数であり，改善項目数に群間差はなかった（表 1）。

数），国際前立腺症状スコア（IPSS）および IPSS-

両群に悪化した項目はなかった。

16）

16）

QOL スコア ，過活動膀胱症状スコア（OABSS） ，排尿回数（実数）では昼間排尿回数がプラセボ群

摂取後の被験者の印象による改善度（global self-

8 週後に有意に減少した。夜間排尿回数は試験品群

assessment; GSA 著明改善〜悪化の 5 段階），QOL

もプラセボ群も 4 週後と 8 週後に有意に減少した

17）

レベル質問票 ，摂取状況，副作用の有無で，摂取（図 1）。

前，摂取 4 週後と 8 週後に聴取または記載してもOABSS で摂取前に比べて有意に改善した項目

らい，摂取期間中は生活日誌を記載してもらった。

は，試験品群もプラセボ群も「昼間排尿回数」8 週

なお，各問診票のスコアは症状が重いほど点数は高後，「夜間排尿回数」4 週後と 8 週後，「尿意切迫い。主要評価項目は夜間排尿回数と OABSS 合計ス感」4 週後と 8 週後，OABSS「合計」4 週後と 8 週コアとした。

後であった（図 2）。
IPSS では，試験品群で摂取前に比べて有意に改

1-6．統計解析
統計解析は事務局が行い，数値は平均±標準偏差

善した項目は，「頻尿」4 週後と 8 週後，「尿線途

で 表 し，paired ま た は non-paired の t 検 定 で p ＜絶 」8 週 後，「 尿 意 切 迫 感 」8 週 後，
「夜間排尿回

0.05 を有意とした。また，前後の値のある 2 群間数」4 週後と 8 週後，それに IPSS「合計」8 週後での比較には二元配置分散分析法（repeated measure

あった。一方，プラセボ群で摂取前に比べて有意に

two-factor ANOVA）を用いた。

改善した項目は，「残尿感」8 週後，「頻尿」4 週後

2．結果と 8 週後，「尿線途絶」4 週後，「尿意切迫感」4 週
後と 8 週後，「尿勢低下」4 週後と 8 週後，「腹圧排本試験に当初登録されたのは 74 例で，A 群が試尿」8 週後，それに IPSS「合計」4 週後と 8 週後で

験品群 37 例（男 17 例，女 20 例，年齢 55.3 ± 9.1あった。IPSS-QOL は両群とも摂取前に比べて 4 週歳）で，B 群がプラセボ群 37 例（男 17 例，女 20

後と 8 週後に有意に改善した。

例，年齢 58.1 ± 13.0 歳）であった。しかし，このQOL レベルでは，試験品群で摂取前に比べて有中には，IPSS-QOL が 0 〜 3 点（現在の尿の状況が意に改善した項目は，「疲れ」4 週後と 8 週後，「目このまま変わらずに続くとしたら「とても満足」〜

覚め」8 週後，「不安」4 週後と 8 週後，「行動力」「何とも言えない」）の困っていない登録者が含まれ8 週後，それに QOL レベル「合計」4 週後と 8 週ていたため，対象者選択基準を厳密に当てはめて，後であった。一方，プラセボ群で摂取前に比べて有IPSS-QOL が 4 〜 6 点（「やや不満」〜「とてもい意に改善した項目は，「疲れ」8 週後，「不安」8 週やだ」）の被験者に限って，以下の 59 例を対象者

後，それに QOL レベル「合計」4 週後と 8 週後で（被験者）とした。

あり，試験品群の改善項目数より少なかった。

Ⅰ．試 験 品 群 30 例（ 男 13 例， 女 17 例， 年 齢

群間差のあった項目は「被験者の印象による改善

55.3 ± 8.4 歳，罹病期間 5.3 ± 6.3 年）度（GSA）」の 4 週後と 8 週後，「夜間排尿回数（実Ⅱ．プラセボ群 29 例（男 14 例，女 15 例，年齢数）」，OABSS「夜間排尿回数」と IPSS「夜間排尿58.9 ± 13.1 歳，罹病期間 6.2 ± 6.5 年）

回数」のいずれも 8 週後で，試験品群がプラセボ群

試験品やプラセボの摂取前において 2 群間に群間より有意に改善した。

差のある観察項目はなかった。有害事象により 2 日

なお，当初登録された 74 例全例で群間比較してで摂取を止めた試験品群の 1 例以外は全例 8 週後も，有意差のあった項目は「夜間排尿回数（実数）」46 （270）

診療と新薬・第 59 巻

第 5 号（2022 年 5 月）

表 1 試験品群とプラセボ群の下部尿路症状の変化
試験品群
摂取前
年齢（歳）
身長（cm）
体重（kg）
収縮期血圧（mmHg）
拡張期血圧（mmHg）
脈拍（/min）

8 週後

摂取前

55.3 ± 8.4

58.9 ± 13.1

161.9 ± 9.3
65.3 ± 16.3
126.2 ± 13.5
74.4 ± 9.9
73.4 ± 7.8

66.1 ± 17125.6 ± 12.9
74.5 ± 9.1
74.5 ± 8.2

66.2 ± 16.5
126.0 ± 16.8
74.1 ± 10.1
71.6 ± 6.0

160.3 ± 8.0
64.4 ± 14.4
124.9 ± 15.5
72.7 ± 10.2
75.0 ± 8.8

2.2 ± 1.0

1.8 ± 1.0

排尿状態改善度

4 週後

プラセボ群
4 週後

8 週後

63.9 ± 14.1
122.4 ± 15.4
70.4 ± 10.9
74.4 ± 8.7

64.5 ± 13.8
122.0 ± 14.1
72.3 ± 8.8
73.2 ± 8.7

2.6 ± 0.6 ＃2.2 ± 0.8 ＃昼間排尿回数（実数）（回）
夜間排尿回数（実数）（回）9.7 ± 2.1
1.9 ± 0.7

8.9 ± 2.9
1.3 ± 0.8 ＊＊9.1 ± 2.9
1.0 ± 0.7 ＊＊9.7 ± 2.7
2.0 ± 1.0

9.3 ± 2.7
1.6 ± 0.8 ＊8.7 ± 2.8 ＊1.5 ± 0.9 ＊＃昼間排尿回数夜間排尿回数
尿意切迫感
切迫性尿失禁0.9 ± 0.4
1.9 ± 0.7
2.2 ± 0.7
0.5 ± 1.0

0.7 ± 0.6
1.3 ± 0.8 ＊＊1.3 ± 1.2 ＊＊0.7 ± 0.5 ＊1.0 ± 0.7 ＊＊1.1 ± 1.1 ＊＊0.9 ± 0.5
1.5 ± 0.7 ＊1.1 ± 1.0 ＊＊0.6 ± 0.6 ＊＊1.5 ± 0.9 ＊＃1.0 ± 1.4 ＊＊0.3 ± 0.8

0.4 ± 0.8

1.0 ± 0.5
2.0 ± 0.8
2.5 ± 1.1
0.6 ± 1.0

0.4 ± 0.7

0.5 ± 1.0

合計

5.6 ± 1.7

3.7 ± 2.4 ＊＊3.1 ± 2.1 ＊＊6.1 ± 2.5

3.9 ± 1.8 ＊＊3.6 ± 3.0 ＊＊

残尿感
頻尿
尿線途絶
尿意切迫感
尿勢低下
腹圧排尿
夜間排尿回数1.2 ± 1.3
2.3 ± 1.4
0.9 ± 1.1
1.7 ± 1.0
1.6 ± 1.7
1.0 ± 1.6
1.9 ± 0.7

1.2 ± 1.4
1.6 ± 1.4 ＊0.7 ± 1.2
1.3 ± 1.4
1.3 ± 1.7
0.9 ± 1.4
1.5 ± 0.8 ＊0.8 ± 0.9
1.4 ± 1.2 ＊＊0.6 ± 1.0 ＊0.8 ± 1.0 ＊＊1.1 ± 1.4
0.6 ± 1.2
1.1 ± 0.7 ＊＊1.8 ± 1.4
2.4 ± 1.3
1.1 ± 1.6
2.2 ± 1.3
1.7 ± 1.7
0.9 ± 1.3
2.0 ± 0.9

1.3 ± 1.3
1.7 ± 1.4 ＊0.6 ± 0.9 ＊0.9 ± 1.0 ＊＊0.8 ± 0.9 ＊＊0.7 ± 1.0
1.8 ± 1.1

1.0 ± 1.1 ＊1.3 ± 1.0 ＊＊0.7 ± 1.1
0.8 ± 1.0 ＊＊0.9 ± 1.4 ＊0.4 ± 0.7 ＊1.6 ± 1.0 ＃合計

10.7 ± 5.2

8.5 ± 7.5

6.2 ± 5.1 ＊＊12.1 ± 5.4

7.5 ± 4.7 ＊＊6.7 ± 4.3 ＊＊IPSS-QOL（点）5.0 ± 0.8

3.5 ± 1.7 ＊＊3.4 ± 1.7 ＊＊5.1 ± 0.8

3.6 ± 1.1 ＊＊3.4 ± 1.3 ＊＊疲れ目覚め
QOL レベル 不安（点）
行動力

2.2 ± 1.0
1.5 ± 1.0
1.7 ± 0.7
1.1 ± 0.9

1.7 ± 1.0 ＊1.5 ± 0.9
1.0 ± 0.7 ＊＊1.2 ± 1.1

1.1 ± 0.8 ＊＊0.9 ± 0.9 ＊＊0.8 ± 0.8 ＊＊0.6 ± 1.1 ＊2.2 ± 1.2
1.8 ± 1.1
1.6 ± 1.2
1.3 ± 1.2

1.7 ± 1.1
1.3 ± 0.8
1.3 ± 1.0
1.2 ± 1.0

1.6 ± 1.0 ＊1.4 ± 0.9
1.0 ± 1.0 ＊1.0 ± 1.0

6.6 ± 2.7

5.4 ± 2.5 ＊3.5 ± 2.7 ＊＊6.9 ± 3.9

5.5 ± 3.0 ＊5.0 ± 2.6 ＊＊

OABSS
（点）

IPSS
（点）

合計

（平均 ± 標準偏差，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs 摂取前，＃：p ＜ 0.05，群間）と IPSS「夜間排尿回数」のいずれも 8 週後で，試顕著に表れ，試験品との間に群間差がつかない状況

験品群がプラセボ群より有意に改善していた。

が続いている 17）18）。そのため，今回は被験者を増や有害事象は試験品群の 58 歳男性 1 例にあり，摂し，対象者の選択基準を厳格に適応して検討した。

取開始時に軽微な不快感あり，摂取 2 日目にも摂取

それでも，摂取前後の比較では試験品群とプラセボ

後に不快感があったため，2 日で摂取を中止してい群ともに改善する観察項目が多く，改善項目数にはた。その後，不快感はなかった。

群間差はなかった。しかし，「被験者の印象による

3．考察

改善度（GSA）」の 4 週後と 8 週後，主要評価項目の「夜間排尿回数（実数）」，OABSS「夜間排尿回

沖縄ではシークヮーサー果皮から抽出したノビレ数」と IPSS「夜間排尿回数」のいずれも 8 週後

チンが健康や排尿障害に良いとの情報が県民に広くで，試験品群がプラセボ群より有意に改善した。

知れ渡り，排尿障害を対象としたノビレチン製品のシークヮーサーの果皮成分であるノビレチンにヒト試験を行うと，当初はプラセボ効果がほとんど

は，抗肥満や抗糖尿病，認知機能改善などの様々な

7）

生理活性や健康機能が報告されている 1）〜 4）。特にヒ認められなかったものが ，最近はプラセボ効果が

診療と新薬・第 59 巻

昼間排尿回数
回数（回）

第 5 号（2022 年 5 月）

47 （271）

夜間排尿回数

（回）
4

15
12

3

9
2

＊

＊

6

＃

1

3

＊

＊
＊＊

0

0
摂取前

4 週後

8 週後

摂取前

試験品群
平均 ± 標準偏差

4 週後

8 週後

プラセボ群

＊

：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs 摂取前，＃：p ＜ 0.05，群間

図 1 試験品群とプラセボ群の昼間と夜間の排尿回数（実数）の変化（点）
3

昼間排尿回数（点）
2

夜間排尿回数

尿意切迫感

（点）
5
4

2
＊＊

1

＊＊
＃

＊＊

1

（点）

4 週後

（点）

4 週後

8 週後

摂取前
（点）

OABSS 合計

5

10

6

4

8

5

3

6

2

＊＊

4

＊＊

1

2

0

0
摂取前

4 週後

＊＊

4 週後

8 週後

IPSS-QOL

4

＊＊

＊＊

3

＊＊

＊＊

4 週後

8 週後

＊＊

2
＊＊

1
0

8 週後

摂取前
試験品群

平均 ± 標準偏差

＊＊

＊＊

0
摂取前

8 週後

切迫性尿失禁

＊＊

1
0

摂取前

2

＊＊

＊＊

0

3

＊

4 週後

8 週後

摂取前

プラセボ群

：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs 摂取前，＃：p ＜ 0.05，群間

図 2 試験品群とプラセボ群の過活動膀胱症状スコア（OABSS）の各項目と国際前立腺症状スコア QOL（IPSS-QOL）の変化

ト試験において，ノビレチンやタンゲレチンを含むて い る 1）。 ま た，525 mg/kg エ キ ス の 1 日 2 回 24

柑橘類エキスは，1 日 270 〜 525 mg/kg エキス（ノ週間投与では，ヘモグロビン A1c，総コレステロー

ビレチン 49％，タンゲレチン 13％）投与で血糖値

ル，LDL コレステロールや血圧の低下効果のあるや中性脂肪，コレステロールなどの低下効果を示しことが報告されている 3）。この報告での 1 日ノビレ

48 （272）

診療と新薬・第 59 巻

チンとタンゲレチン投与量は，それぞれ 515 mg と第 5 号（2022 年 5 月）と考えられる。

137 mg であり，この投与量での安全性が確認され本試験によりノビレチンアミノプラスⓇの蓄尿障ている。ノビレチンにはその他に，ムスカリン M1

害に対する有効性と安全性が確認できた。ノビレチ受容体遮断作用やホスホジエステラーゼ（PDE）

ンには抗炎症，抗肥満や抗糖尿病，認知機能改善な阻害作用があり，膀胱平滑筋弛緩作用のあることがど の 機 能 も あ り 1）〜 4）， グ リ シ ン に は 一 酸 化 窒 素

報告されている 19）20）。ノビレックスⓇ PMF90 は頻尿（NO）増加作用を介した抗酸化作用や睡眠誘導作用

モデルラットの排尿間隔を延長し，最大膀胱収縮圧もあることから 12）21）〜 23），ノビレチンアミノプラスⓇを低下させたが 5）6），この作用はノビレチンの膀胱には蓄尿障害改善効果以外にも多くの有益な効果が平滑筋弛緩作用によるものと考えられる。

期待される。

一方，グリシンは中枢神経系，特に脊髄におけるま代表的抑制性神経伝達物質であり，排尿反射を抑制とめする 8）。また，グリシンは脳の視交叉上核に作用し蓄尿障害に対するノビレチン高純度粉末（ノビて睡眠を惹起するため睡眠誘導のサプリメントとしレックスⓇ PMF90）50 mg とグリシン 3 g の混合物て販売されている 12）21）。さらに，グリシンは血中のであるノビレチンアミノプラスⓇ（試験品）1 日 1

一酸化窒素（NO）を増加させ，抗酸化作用を有し

包 8 週間摂取の有効性と安全性を二重盲検のランダ

22）ていることも報告されている 。一酸化窒素もまた23）

ム化並行群間比較試験で検討した。対象は蓄尿に関膀胱平滑筋収縮を抑制する 。したがって，グリシする悩みがあり，それに多少なりとも困っている

ンは中枢性にも末梢性にも排尿を抑制するように作

40 歳以上の男女のボランティアとした。その結果，用する。私達の以前の臨床研究で，蓄尿障害で泌尿両群とも摂取前に比べて排尿・蓄尿関連や QOL レ

器科を受診した症例に対するグリシン 3 g，1 日 2

ベル等の多くの問診票項目で改善がみられた。群間回（朝と夕）の投与では，OABSS の「夜間排尿回

差 の あ っ た の は「 被 験 者 の 印 象 に よ る 改 善 度数」，「尿意切迫感」，「切迫性尿失禁」と OABSS（GSA）」の 4 週後と 8 週後，主要評価項目の「夜「合計」，IPSS の「尿意切迫感」，「夜間排尿回数」

間排尿回数（実数）」，OABSS「夜間排尿回数」とと IPSS「合計」が有意に改善し，「夜間排尿回数

IPSS「夜間排尿回数」のいずれも 8 週後で，試験（実数）」，「睡眠潜時（床に入ってから寝入るまでの品群がプラセボ群より有意に改善した。有害事象は時間）」，「就寝後夜間第一尿までの時間」，「夜間頻試験品摂取後の軽微な不快感が 1 例にあった。した

尿 QOL 質問票（N-QOL）」，「膀胱痛」などが有意がって，本試験によりノビレチンアミノプラスⓇのに改善した 13）。

蓄尿障害に対する有効性と安全性が確認できた。
Ⓡ

今回の臨床試験は，ノビレックス PMF90 の 50

利 益 相 反mg にグリシン 3 g を追加したノビレチンアミノプ
ラスⓇ の 1 日 1 回朝の摂取であり，ノビレックス Ⓡ
PMF90 とグリシンの摂取量は以前のそれぞれの単本研究は，有限会社沖縄アロエの財政支援と論文の執筆依頼を受けている。
文

独での臨床試験時 7）13）の半分の量であるが，ノビレ

献

チンとグリシンの相加作用で夜間排尿回数を有意に

1）Roza JM, Xian-Liu Z, Guthrie N: Effect of citrus

改善し，被験者印象の改善度を高めたことが考えら

ﬂavonoids and tocotrienols on serum cholesterol levels

れる。QOL レベルでは群間差はなかったものの，

in hypercholesterolemic subjects. Altern Ther HealthMed 2007; 6: 44-48.

試験品群の方がプラセボ群より摂取後に有意に改善

2）William J, Willis S, Daniel J, Janet J, Prachi S, malkanthi

した項目数が多かったことは，被験者印象の改善度

E, Najila G: Eﬃcacy of Diabentinol ™ on glycemic controlの評価に良い影響を及ぼしたことが考えられる。

in insulin resistant hamsters and subjects with impaired

ノビレチンアミノプラスⓇの以前の臨床研究では
有害事象はなかったが，今回は摂取後の不快感が 1

fasting glucose-a pilot study. J Functional Foods 2010; 2:
171-178.
3）Evans M, Judy WV, Wilson D, Rumberger JA, Guthrie

例にあった。しかし，軽微な症状であり，摂取中止

N: Randomized, double-blind, placebo-controlled,

で不快感は消失したため，安全性にはほぼ問題ないclinical study on the eﬀect of Diabetinol® on glycemic

診療と新薬・第 59 巻

control of subjects with impaired fasting glucose.
Diabetes Metab Syndr Obes 2015; 8: 275-286.

第 5 号（2022 年 5 月）

49 （273）

Complement Integr Med 2021; 18: 617-620.
14）Sugaya K, Oh-oka H, Yamada T, Miyata H, Ashitomi K,

4）Yamada S, Shirai M, Ono K, Teruya T, Yamano A, Woo

Kadekawa K, Nishijima S: Eﬀects of additional glycine

JT. Beneficial effects of a nobiletin-rich formulated

administration on urological patients under treatment of

supplement of Sikwasa（C. depressa ）peel on cognitive

urine storage disorders. Open J Urol 2021; 11: 381-392.

function in elderly Japanese subjects; A multicenter,15）菅谷公男，西島さおり，嘉手川豪心，安次富勝博，川randomized, double-blind, placebo-controlled study.

原和也，禹

Food Sci Nutr 2021; 9: 6844-6853.

の混合物の排尿障害に対する有効性および安全性に関

5）西島さおり，菅谷公男，嘉手川豪心，安次富勝博，上田智之，山本秀幸，伊藤由彦，山田静雄，照屋俊明，
照屋勇人，禹

済泰 : 骨盤うっ血頻尿モデルラットに対するノビレチンの効果．日本排尿機能学会誌 2015；
26：162．

済泰：ノビレチン高純度粉末とグリシンする臨床試験．診療と新薬 2020；57：759-764．
16）日本排尿機能学会；過活動膀胱診療ガイドライン作成
委員会 編：過活動膀胱診療ガイドライン［第 2 版］，
pp. 102-122，リッチヒルメディカル，東京，2015.
17）菅谷公男，西島さおり，嘉手川豪心，安次富勝博，川6）安次富勝博，菅谷公男，西島さおり，嘉手川豪心，上原和也，禹

済泰：ボタンボウフウ・ノビレチン・ト

田智之，山本秀幸，伊藤由彦，山田静雄，照屋俊明，

マトリコピン混合物の排尿障害に対する有効性および

照屋勇人，禹

安全性に関する臨床試験．診療と新薬 2020；57：501-

済泰：閉塞膀胱ラットと骨盤うっ血ラッ

トの膀胱機能に対するノビレチン・タンゲレチン複合物の効果．日本排尿機能学会誌 2016；27：293．
7）菅谷公男，西島さおり，名嘉栄勝，嘉手川豪心，安次
富勝博，照屋敏明，禹

済泰：ノビレチン高純度粉末（ノビレックスⓇ PMF90）の排尿障害に対する有効性と安全性に関する臨床試験．診療と新薬 2020；57：915921．

511．
18）菅谷公男，西島さおり，嘉手川豪心，安次富勝博，川原和也，禹

済泰：ノビレチン，黒ウコンとボタンボ

ウフウの 3 混合物の蓄尿障害に対する有効性と安全性に関する臨床試験．診療と新薬 2020；57：923-929．
19）松井幹奈，伊藤由彦，引山恵梨子，尾上誠良，禹済泰，照屋勇人，照屋敏明，西島さおり，菅谷公男，山8）Sugaya K, Nishijima S, Miyazato M, Ogawa Y. Central

田静雄：シークワーサーの排尿機能および薬理学的受

nervous control of micturition and urine storage. J

容体に対する作用．日本排尿機能学会誌 2015；26：

Smooth Muscle Res 2005; 41: 117-132.
9）Miyazato M, Sugaya K, Nishijima S, Ashitomi K,

165.
20）和久田浩一，丸山加菜，籠田智美，中村一基，伊藤由Morozumi M, Ogawa Y.: Dietary glycine inhibits bladder彦，照屋勇人，照屋敏明，禹

activity in normal rats and rats with spinal cord injury. J

和正：ラット摘出膀胱におけるノビレチンおよびタン

Urol 2005; 173: 314-317.

済泰，山田静雄，篠塚

ゲレチンの影響．日本排尿機能学会誌 2015；26：217．

10）Miyazato M, Sugaya K, Nishijima S, Kadekawa K,21）Kawai N, Sakai N, Okuro M, Karakawa S, Tsuneyoshi

Ashimine S, Ogawa Y.: Intrathecal or dietary glycine

Y, Kawasaki N, Takeda T, Bannai M, Nishino S: The

inhibits bladder and urethral activity in rats with spinal

sleep-promoting and hypothermic eﬀects of glycine arecord injury. J Urol 2005; 174: 2397-2400．

mediated by NMDA receptors in the suprachiasmatic11）Sugaya K, Nishijima S, Kadekawa K, Noguchi K, Ueda
T, Yamamoto H. Spinal glycinergic and GABAergic

nucleus. Neuropsychopharmacology 2015 40: 14051416.

neurons inhibit the micturition reflex after electrical22）Wang Z, Zhang J, Chen L, Li J, Zhang H, Guo X:

stimulation of the perineum in rats with pelvic venous

Glycine suppresses AGE/RAGE signaling pathway andcongestion. Int J Urol 2019; 26: 1149-1155.

subsequent oxidative stress by restoring Glo1 function12）Yamadera W, Inagawa K, Chiba S, Bannai M, Takahashi
M, Nakayama K. Glycine ingestion improves subjectivein the aorta of diabetic rats and in HUVECs. Oxid Med
Cell Longev 2019; 2019: 4628962.

sleep quality in human volunteers, correlating with

23）Patel B, Perez F, Aronsson P, Alothmani R, Carlsson T,

polysomnographic changes. Sleep and Biological

Winder M: Combination drug therapy against OAB

Rhythms. 2007; 5: 126-131.

normalizes micturition parameters and increases the13）Sugaya K, Oh-oka H, Yamada T, Miyata H, Ashitomi K,
Kadekawa K, Nishijima S: Dietary glycine improveurine storage symptoms in urological outpatients. J

release of nitric oxide during chemically induced
cystitis. Pharmacol Res Perspect 2020; 8: e00564.

50 （274）

診療と新薬・第 59 巻

第 5 号（2022 年 5 月）

Clinical Study on Eﬃcacy and Safety of the High Purity Nobiletin Powder andGlycine Mixture（Nobiletin Aminoplus）For Urine Storage Disorders
Kimio SUGAYA 1）2）／Saori NISHIJIMA2）／Katsuhiro ASHITOMI 2）3）／ Katsumi KADEKAWA 2）4）／
Kazuya KAWAHARA 5）／Ryuji TAKEDA 6）
1）Department of Urology, Kitakami Central Hospital 2）Southern Knights Laboratory, Co., Ltd.
3）Ashitomi Urologic Clinic 4）Department of Urology, Okinawa Kyodo Hospital5）Kawahara Urologic Clinic 6）Department of Nourish, Faculty of Health welfare, Kansai University of Welfare Sciences

Abstract
Objective: A double blind, randomized, parallel-group controlled study was performed to examine theefficacy and safety of Nobiletin aminoplus®, a mixture of 50 mg of high purity nobiletin powder（Nobilex® PMF90）and 3 g of glycine, for urine storage disorders.
Method: The subjects were male and female untreated volunteers aged 40 and over who had been
suﬀering from urinary storage disorders for more than 2 months and feel in some trouble. The subjects
were divided into a test product group and a placebo group, and the test product group was ingested
with Nobiletin aminoplus® 1 packet daily for 8 weeks. The subjects were subjected to physicalexaminations and were asked to fill in various questionnaires regarding urine voiding / urine
collecting-related and QOL levels, before, 4 and 8 weeks after ingestion.
Results: The test product group consisted of 30 persons（13 males, 17 females, age 55.3 ± 8.4
years）and the placebo group consisted of 29（14 males, 15 females, age 58.9 ± 13.1 years）. No
survey items were signiﬁcantly diﬀerent between the two groups prior to ingestion. In both groups,
improvement was seen in many questionnaire items after ingestion compared to before ingestion.
There were significant differences between the groups, in "improvement by subject's impression（GSA）" after 4 and 8 weeks, "night urination frequency（actual number）" after 8 weeks, overactive
bladder symptom score（OABSS）"night urination" after 8 weeks, and international prostate symptomscore（IPSS）"night urination" after 8 weeks. Regarding these items, the test product group was
significantly improved from the placebo group. In one case, there was a slight discomfort afteringestion of the test product as an adverse event.
Conclusion: The efficacy and safety of Nobiletin aminoplus ® for urine storage disorders wereconﬁrmed.
Key words：nobiletin，glycine，nobiletin amino plus，urine storage disorders，lower urinary tract
symptoms