総 説

診療と新薬 2020; 57: 971-978

Tosuﬂoxacin の小児用キノロンとしての発売 10 年を振り返って診療と新薬 Web岩田 敏 1）／野村伸彦 2）／尾内一信 3）
Looking Back on the 10 Years Since the Launch of
Tosuﬂoxacin as a Pediatric Quinolone
Satoshi IWATA1）／Nobuhiko NOMURA2）／Kazunobu OUCHI 3）
1）National Cancer Center
2）FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd.
3）Kawasaki Medical School

は じ め にに伴い適応症として取得した炭疸，コレラについても適応を取得した。

Tosuﬂoxacin（TFLX）は，富山化学工業株式会

2000 年代後半（〜 2010 年頃）には，肺炎の主要社（現富士フイルム富山化学株式会社）が，肺炎球な起因菌のひとつである肺炎マイコプラズマのマク菌等に対する抗菌活性を改善したキノロン薬としてロライド耐性率が高率に達していた 7）8）。そのこと

創 製 し，1990 年 に 成 人 向 け に 承 認・発 売 さ れから関連学会からの要望なども踏まえ，マクロライ1）〜 4）

ド系抗菌薬が無効なマイコプラズマ肺炎に対する治2000 年頃には，小児肺炎および小児中耳炎治療療の選択肢の一つとして TFLX の適応追加が進めにおいて難治化・重症化の要因となるペニシリン中られ，2017 年 3 月に適応菌種に肺炎マイコプラズ等度耐性肺炎球菌（PISP）やペニシリン耐性肺炎マが追加承認された。

た。

球菌（PRSP），ならびにβ-ラクタマーゼ非産生ア

さらに，服用性の観点から細粒剤ではなく錠剤をンピシリン耐性インフルエンザ菌（BLNAR）など希望する年長児や小学生，中学生の患者向けに，小5）の耐性菌が増加した 。TFLX は，これらの耐性菌

児でも飲みやすい大きさの小児専用錠剤の開発が進に効果が期待できることに加え，幼若動物での関節められ，2018 年 2 月に TFLX の小児用錠が承認さ6）への影響が弱いことから ，入院治療に至る前に使れた 9）。

用する外来治療薬の新たな選択肢として，医療現場

TFLX が小児用キノロン薬として発売され 10 年

および関連学会からの強い要望に応えるべく小児領が経過したが，その間に明らかになった知見を振り域での開発が行われ，2009 年 10 月にキノロン系抗返ってみたい。

菌薬では初の肺炎および中耳炎に適応をもつ小児用細粒剤として承認された。また，これまでテロ対策

1）国立がん研究センター（〒 104-0045 東京都中央区築地 5-1-1）
2）富士フイルム富山化学株式会社（〒 104-0031 東京都中央区京橋 2-14-1 兼松ビルディング）
3）川崎医科大学（〒 701-0192 岡山県倉敷市松島 577）

12 （972）

診療と新薬・第 57 巻

表1

第 11 号（2020 年 11 月）

小児領域における TFLX の有効率

使用成績調査 10）

臨床第Ⅲ相試験 13）

全 体

細菌性肺炎

中耳炎

98.1％

100％

97.7％

マイコプラズマ肺炎
97.0％（675/688） （145/145） （506/518）（32/33）

表 2 TFLX 投薬症例の関節症状
試験名

実施時期

投薬開始から臨床第Ⅲ相試験14）投与終了 2 週間後まで

例数235

副作用発現例
2（0.9％）

重篤例

種類

患者背景，症状他

関節痛
04 歳女児，投与後 3 日目に痛み，当日に回復，MMP-3 変動なし
6 歳男児，投与後 13 日目に痛み，当日に回復，MRI 検査でも異常なし，関節痛

MMP-3 変動なし

（肺炎・中耳炎）
投薬終了後
2 週間から 1 年後まで
臨床第Ⅲ相試験 13）（肺炎マイコプラズマ）

使用成績調査 10）

自発報告

1230
（0.4％）

0

投薬直後

3300−

投薬直後

75900−

投薬開始後 1 カ月

23700−

投薬終了後
1 年から 2 年後1168（0.6％）

0関節痛

30

1 ＊1

関節痛

30

関節障害

2010 〜 2019 年（総推定患者数：約 1079 万人）−

111000Ⅰ．細菌性肺炎および中耳炎，マイコプラズマ肺炎に対する有効性
小児における使用実態下での TFLX の細菌性肺関節痛， 4 歳男児，投与終了後 6 カ月後，痛みは 3 日間続いた後に回復。
四肢痛 担当医師の因果関係評価は「不明」

解析対象の年齢構成：新生児，乳幼児（1 歳未満）：43 例（5.7％），
幼児（1 歳以上 6 歳未満）：617 例（81.3％），
児童（6 歳以上 15 歳以下）：99 例（13.0％），計 759 例

4 歳女児，投与期間 5 日，痛みは当日のみ。特段の処置なく自然軽快
関節症状が認められた症例（36 例）の概略
投与期間別の発現症例数

関節炎回復までに要した日数投与期間症例数

日数症例数

日数症例数〜3日

7〜3日

15〜3日

64 日〜 7 日

174 日〜 7 日

74 日〜 7 日

98 日〜

18 日〜

28 日〜

3 ＊2

不明

11不明

11不明

18

関節腫脹
筋骨格不快感投与開始から症状発現までの日数＊1

4 歳男児，重篤症状ではないが入院。Xp 検査で異常ないこと確認。
服薬中止２日後に軽快し退院＊2

回復確認 2 例，来院せず転機未確認 1 例

イド無効例に対して 98.8％（79/80 例）であった。
小児の肺炎・中耳炎の主要起因菌である肺炎球菌，
イ ン フ ル エ ン ザ 菌 の 菌 消 失 率 は 7/8 株，93.3 ％（14/15 株）であった 10）。

炎および中耳炎に対する有効性ならびに安全性を確

マイコプラズマ肺炎に対する臨床第Ⅲ相試験の結認するために使用成績調査が行われた。その結果，

果では，投与終了時または中止時の解熱率および有本剤の有効率は 98.1％（675/688 例）であり，内訳

効率は，93.9％（31/33 名）および 97.0％（32/33

として細菌性肺炎では 100％（145/145 例），中耳（表 1）。
名）であった 13）

炎では 97.7％（506/518 例）であった 10）。いずれも各 々 の 臨 床 第 Ⅲ 相 試 験 と 同 程 度 の 有 効 率 であ っⅡ．安 全 性た 11）12）。また，前投与抗菌薬無効例に対する有効率

細菌性肺炎および中耳炎を対象とした臨床第Ⅲ相は 98.1％（318/324 例）であり，とくに，セフェム試験における副作用発現率は 26.4％（62/235 例）

系無効例に対して 97.4％（150/154 例），マクロラ

で あ り， 主 な 副 作 用 と し て は， 嘔 吐：10 例（4.3診療と新薬・第 57 巻

第 11 号（2020 年 11 月）

13 （973）％），下痢：8 例（3.4％），軟便：5 例（2.1％）が確認された。
「関節症状」は 2 例（0.85％）で認め

Oら れ た が， い ず れ も 軽 度 で 速 や か に 改 善 し て いFた 14）。

R7

これらの結果を踏まえ，使用成績調査では「悪心薬剤

XTFLX

NNR1NFLXCHCPFX

CHR1R7Fは 2.77％（21/759 例）であり，主な副作用は下痢などの「胃腸障害」が 16 例（2.11％）あった。嘔X

キノロン母核構造または嘔吐」ならびに「関節症状」を重点調査項目として調査した。本調査においては，副作用発現率

COOH

NH2FN

CH2 CH3N

NHNNH

吐は 8 例（1.05％）に認められたが臨床的に問題となるものではなく，これまでキノロン薬の副作用として報告されている痙攣や低血糖は認められなかった。また，関節症状についても，投薬終了後は認められなかった（759 例）。追跡調査として，投与開図1

始後 1 カ月ならびに投与終了後 1 年から 2 年の間

キノロン薬の構造にアンケート調査を行った。その結果，「関節症状あり」と回答した保護者に，追加アンケートを実施

例では Xp 検査で異常のないことも確認されていし症状の詳細や，その後の転帰について確認したとる。また，服薬中止後，症状は回復し 2 日目には退ころ，因果関係が否定できない症例が 1 例認められ院している。

たが，その症状の程度は軽度であり特段の処置なく軽快した（表 2）。

これまで，本邦にて，TFLX に関する関節症状に関する検討が行われてきた結果，若干数の症例で認

キノロン薬の小児領域で懸念される副作用とし
15）て，関節障害が報告されているため ，とくに，これまで行われた TFLX の各種試験の関節症状の結果をまとめた（表 2）。

められているものの，転帰が確認されている症例では多くが無処置で回復・軽快していた（表 2）。
Ciploﬂoxacin（CPFX）による小児の関節障害の有害事象における長期フォローアップ調査が行われ市販後の自発報告による副作用情報の収集も継続ているが，関節関連の有害事象は急性の可逆的なも的に実施されている。TFLX の小児細粒製剤の発売のであり，遅延性や永久的なものではないと報告さ後から 2019 年 10 月までに処方された小児の総推れている 15）。また，Bradley らは，すでに骨格筋副定患者数を IQVIA-Japan のデータ（累積使用量）作用または毒性リスクが高くなった小児患者 207に基づき以下の方法で算出した。

例〔levoﬂoxacin（LVFX）治療群：124 例，非キノ総推定患者数 ＝［原末換算量（mg）］/［使用成績調査の 1 症例平均投与量 × 使用成績調査の 1 症例平均体重］ロン薬治療群：83 例〕に対して 5 年間の長期追跡研究を行った結果，LVFX の投与で引き起こされる関節症状はまれであり，可逆的であったと報告している 16）。これまで小児領域で約 10 年間使用され確

その結果，小児の総推定患者数は約 1079 万人

認されている TFLX による関節症状も頻度はまれ（ 細 粒 製 剤：1067 万 人， 小 児 用 錠：12.0 万 人：であり，可逆的であったことは，これらの論文の結Copyright 2020 IQVIA. JPM 2010 年 1 月〜 2019 年論と一致している。

10 月をもとに推定，無断転載禁止）であった。

小児用キノロン薬の関節障害に関する臨床での比

これまで収集した自発報告において関節症状に関較試験結果はないが，幼若イヌにおける試験結果でする症例（36 症例）では関節痛が多かったが，ほは TFLX は，CPFX や norﬂoxacin（NFLX）と比較とんどの症例が軽度であり回復していた。
「重篤」

し関節障害は弱いことが確認されている 6）。キノロと判断した 1 例は，診断医師は非重篤と診断したがン薬の母核構造には共通性があるが側鎖構造は異な入院診療が行われたので「重篤」に分類した。本症る。すなわち，TFLX は，1 位側鎖（R1）には 2,4-14 （974）

診療と新薬・第 57 巻

第 11 号（2020 年 11 月）

小児感染症領域由来の臨床分離株に対するキノロン薬※の抗菌活性（2015 年分離株）20）

表3肺炎球菌（n ＝ 104）

インフルエンザ菌（n ＝ 129）

モラキセラ菌（n ＝ 54）

MIC 50

MIC 90range

MIC 50

MIC 90range

MIC 50

MIC 90range

0.25
140.25280.125-160.5-324-64≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.06≦ 0.060.125≦ 0.06-4≦ 0.06-4≦ 0.06-8≦ 0.06≦ 0.060.25≦ 0.06≦ 0.060.25≦ 0.06-2≦ 0.06-8
0.125-16

TFLX
CPFXNFLX※：小児に適応（一部を含む）あり（μg/mL）

ジフルオロフェニル基を，7 位側鎖（R7）には 3-ア・重 症：ペニシリン薬，セフェム薬の使用とともミノピロリジニル基を有するなど，他のキノロン薬に鼓膜切開が推奨されているが，改善が認められとは異なる特徴的な化学構造を有する（図 1）。キなかった際に，鼓膜切開とともに使用

ノロン薬の構造と関節障害との関係は明らかではな

いずれにおいても，TFLX は第一選択薬（あるいいが，このような側鎖の化学構造の違いが関節障害は第二選択薬）の治療効果が期待できない場合に推の程度の違いに寄与しているのかもしれない。今後奨されている。小児用キノロン薬の適正使用を進めも継続して小児用キノロン薬の関節症状を含めた安て行くためにもガイドラインに則った処方が重要で全性情報の収集については行っていく必要がある。

ある。
Ⅴ．本邦における小児用キノロン薬のⅢ．細粒製剤の服薬性

適正使用状況

抗菌薬の適正使用のためには，決められた期間の継続した服薬が必要であるが，そのためには小児に小児用キノロン薬の適正使用のため，日本化学療好まれる製剤の味や服薬性に対する工夫が重要であ法学会が中心となり，日本感染症学会および日本小る。使用成績調査の中で 760 症例を対象に確認し児感染症学会と合同で，「小児用キノロン薬適正使たところ，「非常に飲みやすい」または「飲みやす用推進委員会」が立ち上げられた。本委員会では，い」と判定された症例（易服用率）は 87.5％（665

主に使用状況の確認のためのアンケート調査ならび例）であり良好であった。また，年齢区分別でも服に耐性菌サーベイランス活動が行われている 19）20）。

薬性に関して大きな差は認められなかった 10）。

1．適正使用状況に関するアンケート調査結果
処方医の先生方が適正使用情報を入手する先としⅣ．各種ガイドラインでの位置付けては，「学会等のガイドライン」が多かった。キノ17）「小児呼吸器感染症診療ガイドライン 2017」 にロン薬を選択する理由としては，「前投薬が無効時おいて，小児市中肺炎に対する初期推奨抗菌薬（経のみ」「反復性または難治性に対して」「耐性菌が懸口抗菌薬）として TFLX の使用が推奨されている念される時のみ」がほとんどを占めていたことかのは ;ら，本邦において，小児用キノロン薬のガイドライ・細菌性肺炎が疑われる場合：第一，第二選択薬

ンに則った適正使用が概ねなされている状況が確認（ペニシリン系，セフェム薬）の治療を受けていされた。

るにもかかわらず，発症・再発・再燃など他の経2．耐性菌サーベイランス研究

口抗菌薬による治療効果が期待できない場合

肺炎球菌のマクロライド薬に対する，また，イン・非定型肺炎が疑われる場合：マクロライド耐性がフルエンザ菌のペニシリン薬に対する低感受性化が強く疑われる場合とされている。
ま た，「小児急性中耳炎診療ガイドライン18）

進む中，TFLX は呼吸器，耳鼻科領域の 2015 年に分離された主要な起因菌に対して良好な抗菌活性を示した（表 3）。これらの主要な起因菌に対する2018」 においては ;MIC90 値は，2010 年，2013 年の調査時に比べ変化・中等症：ペニシリン薬，セフェム薬が使用されはしていなかった。て，いずれも改善が認められなかった場合

診療と新薬・第 57 巻

第 11 号（2020 年 11 月）

15 （975）

100
TFLX 2015 年 - 2016 年

MIC90（2011 年 - 2016 年）［μg/mL］
80

TFLX 2011 年 - 2012 年

肺炎マイコプラズマ全体（1,256 株）：0.25
マクロライド感性※1（383 株）：0.5

割2011 年 - 2012 年 vs 2015 年 - 2016 年
p ＝ 0.2372（Wilcoxon rank-sum test）

マクロライド耐性※2（873 株）：0.2560

合（％） 4020881212＞

6432

16842

150.

25

50.

1225

0.

1306
0.

5603
0.

7801
0.

3900
0.

200

0.

100
0.

0500

50.

00

0.

250200

0.

501

0.

00

36200
0.

00

00
0.

00

310

MIC（μg/mL）※1：エリスロマイシン（EM），アジスロマイシン（AZM），クラリスロマイシン（CAM）の MIC ＜ 16 μg/mL※2：EM，AZM，CAM の MIC ≧ 16 μg/mL

図 2 肺炎マイコプラズマの TFLX に対する感受性分布 21）

Ⅶ．小児用キノロン薬が小児診療にⅥ．その他のサーベイランス研究
肺炎マイコプラズマに関するサーベイランス研究及ぼした影響結果についても報告されている。本邦において，本小児用キノロン薬として TFLX が使用され 10 年

菌に対する TFLX の抗菌活性には変化がないことが経過したが，その間の医療現場における変化に関に加え，キノロン耐性菌もこれまで確認されていなする報告についてまとめた。

21）

1．小児肺炎の入院率の低下 23）。
いことが報告されている （図 2）
小児領域での耐性化リスクを考える場合に，小児レセプトデータを用いて，0 〜 14 歳患者におけ領域に比べ古くからキノロン薬が使用され（1980

る全肺炎の入院率の推移を検討した結果，TFLX お

年代〜），使用患者数が多い（小児領域の数倍以よび Tebipenem-PI（TBPM-PI）が発売された 2010

上：株式会社日本医療データセンターのレセプト

年度以降，両剤の処方数の増加に伴い有意に入院率

データより解析）成人領域での耐性状況も参考としの 低 下 が 認 め ら れ た こ と か ら（35.6 ％ ＠ 2009 年て注視していく必要がある。

→ 15.7％＠ 2012 年），両剤が寄与している可能性

厚 生 労 働 省 院 内 感 染 対 策 サ ー ベ イ ラ ン ス事 業が示唆された。TFLX は，発売後とくに年齢別には（ JANIS）では，成人も含めて 2019 年に収集した菌

0 〜 7 歳児に処方される傾向が強かったが，8 〜 14株の結果として，キノロン薬に対する肺炎球菌の感歳児に比べ，0 〜 7 歳児の入院率の低下の推移は顕性率は 94.7 〜 100％，インフルエンザ菌の感性率著であった（0 〜 7 歳児：39.9％＠ 2009 年→ 17.522）

は 96.7％であったことが報告されている 。今後％ ＠ 2012 年，8 〜 14 歳 児：20.1 ％ ＠ 2009 年

も様々なサーベイランス結果を注視しながら小児用→ 12.1％＠ 2012 年）。

キノロン薬の適正使用を進めて行くべきである。

TFLX が，入院治療前に新たな外来における経口抗菌薬治療の選択肢として使用されたことが，小児肺炎治療の促進に寄与したものと考えられた。

16 （976）

診療と新薬・第 57 巻

Macrolides >> Tetracyclines

第 11 号（2020 年 11 月）

Macrolides > Quinolone > Tetracyclines
9080600
Number of cases

70500

60400

50300

403020020100

Macrolide resistant rate（％）

700

10002008

20092010

2011

2012

Annal number of2013

2014

2015

2016

2017

2018

Macrolide resistant rate

図 3 肺炎マイコプラズマ感染患者とマクロライド耐性率の推移

2．肺炎マイコプラズマのマクロライド耐性率の減少7）8）21）を減少させた要因のひとつとして挙げられるのではないかと考える。

川崎医科大小児科が中心となり実施されている本邦での肺炎マイコプラズマのマクロライド耐性率等

3．小児急性中耳炎患者（AOM）の鼓膜切開率の低下 25）の経年推移のデータを示す（図 3）。本邦では，肺レセプト情報に基づき，小児 AOM 患者に対する炎マイコプラズマのマクロライド耐性率が経年的に処方抗菌薬と鼓膜切開率との相関について検討した上昇（〜約 80％）していたが，2010 年頃より低下

結果，TFLX と TBPM-PI の処方数の増加と鼓膜切する傾向が確認されている（2018 年：〜約 20％）。

開率の低下に統計学的に有意な負の相関が確認され肺炎マイコプラズマの流行時期が同じ場合であってた。とくに TFLX は，小児 AOM 好発年齢である 7も成人領域は小児領域に比べ，本菌のマクロライド歳未満の年齢において高い負の相関を示しており，耐性率は低いことが報告されている。これは，キノその有意水準もきわめて低かった。TFLX は，小児ロン薬を含めて使用できる抗菌薬の種類の違いによAOM 患者の鼓膜切開率の低下に寄与することで，24）

る可能性が示唆されている 。
2010 年以前の小児領域では，マクロライド薬が効果を示さない症例では，8 歳未満の患者に推奨さ小児患者の QOL 改善に貢献しているといえる。
4．小児急性中耳炎に対する新規抗菌薬の医療経済学的な影響 26）

れる二次選択薬はなかったため，マクロライド薬が小児 AOM に対する TFLX を含めた新規経口抗菌継続して処方されている機会が多かったと考える。

薬の医療経済学的影響を，医療費および保護者の生当時改訂された「小児呼吸器感染症診療ガイドライ産損失より検討した結果，TFLX を含む新規経口抗ン 2011」の中では，「マクロライド投与後 48 時間

菌薬の適用により，従来薬の適用に比べ，121.8 億で解熱が見られない場合はマクロライド耐性肺炎マ円の医療費抑制と 78.8 億円の生産損失抑制が期待

イコプラズマ感染症を考慮して，トスフロキサシできることが明らかになった。医療費全体の削減がン，テトラサイクリン系薬を投与する」，と記載さ求められている今日，医療経済学的な観点からの薬5）れている 。小児領域において，8 歳未満含めて二次選択薬として TFLX が使用できるようになったことが，肺炎マイコプラズマのマクロライド耐性率剤価値の検討も今後必要になってくるであろう。

診療と新薬・第 57 巻

まとめ

これまで小児用抗菌薬の開発には，成人用に比べ，高コスト〔新たな製剤（細粒剤）等の開発が必第 11 号（2020 年 11 月）

17 （977）

Dis 2020; 26: 2210-13
9）オゼックスⓇインタビューフォーム：http://ﬀtc.fujiﬁlm.
co.jp/med/products/ozx/pack/pdf/fftc̲med̲ozx̲
interview.pdf
10）岩 田敏， 鈴 木 賢 二， 高 山 真 一 郎， 他： 小 児 用要〕，高リスク（小児は小さな大人ではないため，tosuﬂoxacin 細粒の細菌性肺炎，中耳炎に対する安全性

安全性，動態等の予期せぬリスクがある），患者数と有効性の検討．日化療会誌 2014; 62: 204-16が少ない（製薬メーカーとしてのコスト回収が容易ではない）ことなどから，新たな抗菌剤の開発が十11）岩田 敏，岩井直一，尾内一信，他：Tosuﬂoxacin 細粒10％の小児細菌性肺炎を対象とした非盲検非対照臨床試験．日化療会誌 2010; 58（S-2）: 32-49

分とはいえない状況であった。そのような中，医療12）鈴木賢二，飯野ゆき子，工藤典代，他：Tosuﬂoxacin 細

現場ならびに関連学会からの強い要望を踏まえて開粒 10％の小児急性化膿性中耳炎を対象とした非盲検非発された TFLX は，発売後 10 年が経つ中で，安全対照臨床試験．日化療会誌 2010; 58（S-2）: 50-68

性上の大きな問題も認められていないことに加え，適正使用状況も学会調査で確認される中，いくつかの小児診療の改善にも寄与してきたといえる。
新薬の開発が進まない中，現在ある抗菌薬を使用できる状況を維持していくためにも適正使用は必須であるといえる。抗菌薬の適正使用は，薬剤の耐性化を抑制しながら，如何に診療の改善に寄与していくかが重要である。今後も小児用キノロン薬の適正13）尾内一信，高山真一郎，藤岡慶壮，他：Tosuﬂoxacin 細粒小児用 15％の小児マイコプラズマ肺炎を対象とした臨床第Ⅲ相試験．日化療会誌 2017; 65: 585-9614）堀誠治，入交昭一郎，小井戸則彦，他：Tosuﬂoxacin

細粒 10％の小児臨床試験における安全性の検討．日化療会誌 2010; 58（S-2）: 78-8815）Karande S, Kshirsagar NA: Ciprofloxacin use: Acutearthropathy and long-term follow up. Indian Pediatrics
1996; 33: 910-16
16）Bradley JS, Kauﬀman RE, Balis DA, et al: Assessmentof musculoskeletal toxicity 5 years after therapy with

使用に取り組んでいきたい。

levoﬂoxacin. Pediatrics 2014; 134: e146-53
引 用 文 献17）尾内一信，岡田賢司，黒崎知道 監修；小児呼吸器感染玲，中山一朗，他：呼吸器感染症に症診療ガイドライン作成委員会：小児呼吸器感染症診

対する T-3262（tosuﬂoxacin tosylate）と oﬂoxacin との療 ガ イ ド ラ イ ン 2017，pp.60-61， 協 和 企 画， 東 京，薬効比較試験成績．日化療会誌 1989; 37: 1086-118

20171）藤森一平，齋藤

2）河田幸道，熊本悦明，土田正義，他：複雑性尿路感染

18）小児急性中耳炎診療ガイドライン作成委員会；日本耳症 に 対 す る T-3262（tosuﬂoxacin tosylate） と科学会，日本小児耳鼻咽喉科学会，日本耳鼻咽喉科感norﬂoxacin との比較検討．日化療会誌 1989; 37: 646-69

染症・エアロゾル学会 編：小児急性中耳炎診療ガイド

3）松田静治，鈴木正明，宮崎亮一郎，他：産婦人科領域
における T-3262 の臨床応用．日化療会誌 1988; 36（S久，呉彰，坂田宏，岩田敏，他：小児用キノロン薬適正使用推進委員会報告：小児に対するキノロン薬9）: 1209-13
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