原著論文

診療と新薬 2020; 57: 799-812

糖尿病を有する膵外分泌機能不全患者における診療と新薬 Web

パンクレリパーゼ製剤（リパクレオンⓇ）
投与量別の安全性および有効性
長谷部裕子 1）／神蔵 巧 1）／春名成則 1）● 要旨
目的：膵外分泌機能不全（Pancreatic Exocrine Insuﬃciency；PEI）を有する患者を対象として，
パンクレリパーゼ製剤（リパクレオンⓇ：以下，本剤）の安全性および有効性を，本剤の投与量
別および糖尿病合併の有無別に検討した。
方法：リパクレオンの特定使用成績調査（長期投与）において本剤を投与された PEI 患者のうち，初回投与量 900 mg/ 日もしくは 1800 mg/ 日を服用していた症例を，それぞれの初回投与量
別および糖尿病合併の有無別に分類し，各群における本剤の安全性および有効性の検討を実施した。PEI 関連の臨床症状（脂肪便，排便回数，下痢，便の悪臭，食欲不振，腹部膨満），QOL お
よび栄養指標（血清総蛋白，アルブミン，総コレステロール，中性脂肪，ヘモグロビン）を有効性評価項目として，投与開始前と投与開始後の各項目を評価した。
結果：副作用は安全性解析対象症例 514 例中，糖尿病あり 900 mg/ 日群で 3/33 例（9.09％）4
件，糖尿病あり 1800 mg/ 日群で 3/111 例（2.70％）3 件，糖尿病なし 900 mg/ 日群で 6/120 例（5.00％）9 件，糖尿病なし 1800 mg/ 日群 24/250 例（9.60％）38 件で認められ，主な副作用は下痢などの胃腸障害であった。糖尿病あり 900 mg/ 日群では，PEI 関連臨床症状は 8，24 および
52 週後の脂肪便，24 週後の下痢，4 週後の便の悪臭，全ての評価時点の食欲不振および，24 お
よび 52 週後の腹部膨満で有訴者数が減少もしくは 0 例になり，改善が認められた。総じて QOLの改善は認められたものの，8 週後の身体的健康（サマリー），身体機能，日常役割機能（身体），体の痛みの改善は認められなかった。また，栄養指標では 4 および 24 週後の血清総蛋白，
アルブミンおよびヘモグロビンの改善が認められた。糖尿病あり 1800 mg/ 日群では，PEI 関連
臨床症状は 8 週後の脂肪便および腹部膨満を除く全ての評価時点および全ての項目で有訴者数が減少もしくは 0 例になり，改善が認められた。QOL は全ての評価時点および全ての項目で改善が認められた。栄養指標は，全ての評価時点での血清総蛋白およびアルブミン，投与 4，24 お
よび 52 週後の総コレステロールで改善が認められた。
結論：糖尿病を有する PEI 患者において本剤の安全性および有効性が認められた。PEI 関連臨床症状，QOL および栄養指標における早期からの持続的な改善を目的として，本剤 1800 mg/ 日で治療を開始することが望ましいと考える。
キーワード：膵外分泌機能不全，糖尿病，パンクレリパーゼ，膵酵素補充療法，投与量1）マイラン EPD 合同会社 メディカルアフェアーズ本部【連絡先（責任著者）】マイラン EPD 合同会社 長谷部裕子（電話：03-5656-0600，E-Mail：yuko.hasebe@mylan.com）

8

（800）

診療と新薬・第 57 巻

緒

第 8 号（2020 年 8 月）のバランスの乱れ，膵臓の萎縮，自律神経障害，自言

己免疫など，様々な関連性が挙げられ 3），2 型糖尿膵臓は，小腸に膵消化酵素を分泌する外分泌機能病患者は非糖尿病患者と比較して膵炎のリスクがと，数種類のホルモンを合成する内分泌機能を有し2.83 倍高く，胆道疾患のリスクは 1.91 倍高いと報ており，栄養素の消化，吸収，恒常性の維持におい告されている 10）。以上のことから，PEI と糖尿病のて組織化された器官として働く 1）。通常，栄養素の関連は強く，1 型および 2 型糖尿病患者において消化は，膵酵素であるリパーゼ，アミラーゼ，トリPEI 関連臨床症状を示唆する症状がある場合には，

プシンおよびキモトリプシンによる加水分解を介し

PEI の検査を受けることが推奨される。PEI に関連2）て行われる 。

して頻繁にみられる症状には，脂肪便，腹部不快膵 外 分 泌 機 能 不 全（Pancreatic Exocrine
Insuﬃciency：以下，PEI）は栄養素の消化吸収不感，下痢，消化不良，栄養障害，体重減少などがある 11）12）。

良を特徴とし，膵実質の損失，二次的な膵外分泌機

糖尿病を有する PEI の治療は，主に膵酵素補充

能の障害および膵酵素活性が不十分であることが原

療法（PERT）である。PERT は，活性した膵酵素

3）

因となる 。一般にも広く知られているとおり，糖が十二指腸内で働くことで正常な生理現象を取り戻尿病はインスリン作用の不足により高血糖を生じる

し，栄養素の吸収不良を軽減する 13）。海外のガイド

慢性の代謝疾患であり，膵β細胞破壊によるインス

ラインでは，PEI に関連した症状があり便中エラスリンの欠乏（1 型），インスリン分泌低下もしくはターゼ -1 が 100 μg/g 未満の糖尿病患者においてインスリンに対する抵抗性（2 型）を主な特徴とすは適切な PERT による治療を開始することが推奨

4）

る 。また，糖尿病のその他の成因分類として慢性されている 14）15）。しかし，本邦において糖尿病を合膵炎などの膵外分泌疾患を有する患者（3c 型）で併する患者を対象として PERT の安全性および有認められ，膵外分泌疾患の進行に伴い内分泌機能が効性を報告した研究は少ない。

5）低下する傾向がみられている 。2 型糖尿病肥満モ

そこで，市販後の使用実態下においてパンクレリ

デルマウスでの観察研究では，細胞の構造変化によパ ー ゼ 製 剤（ リ パ ク レ オ ン Ⓡ： 以 下， 本 剤 ）900

り膵内分泌と膵外分泌間の伝達および機能が低下す

mg/ 日または 1800 mg/ 日を服用した PEI 患者を対6）ることが認められた 。PEI と糖尿病の関係は，膵

象に，本剤の安全性および有効性を，糖尿病の有無

内分泌および膵外分泌の解剖学的，生理学的関係が別および本剤の投与量別に評価することとした。

3）

密接しているため複雑であり ，インスリン依存型

Ⅰ．方

糖尿病患者の約 50％およびインスリン非依存型糖尿病患者の 30 〜 50％に PEI が認められると報告さ7）れている 。また，慢性膵炎患者における 3c 型糖
4）法

1．調査の実施
本剤承認後の臨床使用実態下での長期使用に関す尿病の罹患率は 25 〜 80％に及び ，1868 例の患者

る特定使用成績調査を「医薬品の製造販売後の調査を対象とした最大規模のコホート試験では，膵疾患

及 び 試 験 の 実 施 の 基 準 に 関 す る 症 例（Goodを有する患者における 3c 型糖尿病の罹患率は 9.2

Postmarketing Study Practice：GPSP）
」に基づき

8）

％と報告されている 。Mohapatra らによるレビュー

企画，実施した。また，Clinical Trials. gov に登録

論文では，1 型および 2 型糖尿病患者においても半（NCT1427725）し，本剤の特定使用成績調査とし数以上が中等度から重度の膵線維症を有し，約 30て報告した 16）。

〜 40％が軽度の膵外分泌機能障害を有していたと

2．評価方法8）

報告されている 。また，膵臓に関する組織病理学

特定使用成績調査の安全性解析対象症例のうち，的研究では，インスリン依存型糖尿病患者におい初回投与量が 900 mg/ 日または 1800 mg/ 日の患者て，腺および腺房の萎縮，リンパ球浸潤，中等度かを，糖尿病の合併症があり初回投与量 900 mg/ 日

ら重度の線維症，膵外分泌腺の脂肪変化が認められを服用した群（糖尿病あり 900 mg/ 日群），糖尿病

9）の合併症があり初回投与量 1800 mg/ 日を服用した

糖尿病と PEI は，膵島から分泌されるホルモン群（糖尿病あり 1800 mg/ 日群），糖尿病の合併症た 。

診療と新薬・第 57 巻

表1

項

安全性解析

目

症例数

第 8 号（2020 年 8 月）

9 （801）

患者背景
糖尿病あり

糖尿病なし

対象症例

初回投与量

初回投与量

初回投与量

初回投与量

900 mg/ 日

1800 mg/ 日

900 mg/ 日

1800 mg/ 日

553

33

111

120

250

性別

男
女

343（62.0）210（38.0）23（69.7）
10（30.3）

72（64.9）39（35.1）

67（55.8）
53（44.2）

161（64.4）89（35.6）

年齢（歳）平均 ± SD

65.2 ± 12.7

65.2 ± 8.3

66.1 ± 10.3

65.9 ± 13.7

64.5 ± 13.5

既往歴の
有無

無
有
不明・未記載313（56.6）234（42.3）
614（42.4）
18（54.5）
158（52.3）
52（46.8）
179（65.8）38（31.7）
3

140（56.0）110（44.0）
0

合併症
肝障害の
有無

無
有
不明・未記載497（89.9）55（ 9.9）120（60.6）
13（39.4）
0101（91.0）10（ 9.0）0112（93.3）8（ 6.7）0232（92.8）
18（ 7.2）
0

合併症
腎障害の
有無

無
有
不明・未記載535（96.7）17（ 3.1）
129（87.9）4（12.1）0105（94.6）6（ 5.4）0120（100.0） 244（97.6）
0（ 0.0）6（ 2.4）
0
0

合併症
悪性腫瘍の
有無

無
有
不明・未記載462（83.5）90（16.3）
126（78.8）
7（21.2）088（79.3）
23（20.7）0103（85.8）
17（14.2）
0（がなく初回投与量 900 mg/ 日を服用した群（糖尿214（85.6）36（14.4）0）は各群の項目ごとの患者割合を示す。

0.05 を有意とみなした。

病なし 900 mg/ 日群），糖尿病の合併症がなく初回Ⅱ．結

投与量 1800 mg/ 日を服用した群（糖尿病なし 1800

果

mg/ 日群）に分類し，本剤長期投与時の安全性およ1．患者背景び有効性を評価した。

特定使用成績調査において本剤を投与された 553

投与開始前，ならびに投与開始後 4，8，24 およ

例のうち，本剤初回投与量が 900 mg/ 日もしくはび 52 週時に，PEI 関連臨床症状（脂肪便，下痢，1800 mg/ 日であり，糖尿病合併の有無が確認され便の悪臭，排便回数，食欲不振，腹部膨満），QOLた安全性解析対象症例 514 例を本評価における解〔身体的健康サマリー，精神的健康サマリー，全体

析対象とした。

的健康感，身体機能，日常役割機能（身体），体の糖尿病を合併している患者は 144 例，糖尿病を痛み，活力，社会生活機能，心の健康，および日常合併していない患者は 370 例であり，それぞれ糖役割機能（精神）〕および栄養指標（血清総蛋白，尿病あり 900 mg/ 日群 33 例，糖尿病あり 1800 mg/

アルブミン，総コレステロール，中性脂肪，ヘモグ

日群 111 例，糖尿病なし 900 mg/ 日群 120 例，糖

TM

スタン

尿病なし 1800 mg/ 日群 250 例であった。性別は，ダード版を用いて測定した 。有害事象は糖尿病あり 900 mg/ 日群で男性 23 例（69.7％），女

MedDRA/J（Medical Dictionary for Regulatory

性 10 例（30.3％），糖尿病あり 1800 mg/ 日群で男Activities/ Japanese）version 21.1 により評価した。

性 72 例（64.9％），女性 39 例（35.1％），糖尿病なロビン）を測定した。なお，QOL は SF-817）3．データ解析し 900 mg/ 日群で男性 67 例（55.8％），女性 53 例

排便回数の変化，QOL および栄養指標は投与開（44.2％），糖尿病なし 1800 mg/ 日群で男性 161 例

始前と投与開始後のデータを対応のある t 検定によ（64.4％），女性 89 例（35.6％）であった。平均年

り 検 定 し た。 他 の PEI 関 連 臨 床 症 状 の 変 化 は齢（ ± SD；標準偏差）は糖尿病あり 900 mg/ 日群

McNemar 検 定 に よ り 検 定 し た。 ま た， 両 側 p ＜が 65.2 ± 8.3 歳，糖尿病あり 1800 mg/ 日群が 66.1

10 （802）

診療と新薬・第 57 巻

第 8 号（2020 年 8 月）

± 10.3 歳， 糖 尿 病 な し 900 mg/ 日 群 が 65.9 ±検定が算出不能であった。糖尿病あり 1800 mg/ 日

13.7， 糖 尿 病 な し 1800 mg/ 日 群 が 64.5 ± 13.5 で群では 4 および 24 週後で有訴者数の有意な減少があった（表 1）。

認められ（p ＝ 0.005 〜 0.007），52 週後では有訴者

2．安全性評価が 0 例になり McNemar 検定が算出不能であった。

本評価における有害事象は，安全性解析対象症例

糖尿病なし 900 mg/ 日群では 8，24 および 52 週後
0.001 〜

514 例 中， 糖 尿 病 あ り 900 mg/ 日 群 で 10/33 例

で有訴者数の有意な減少が認められ（p（30.30 ％）17 件， 糖 尿 病 あ り 1800 mg/ 日 群 で0.007），糖尿病なし 1800 mg/ 日群では全ての評価

32/111 例（28.83％）68 件，糖尿病なし 900 mg/ 日

時点で有訴者数の有意な減少が認められた（p ＜群で 26/120 例（21.67％）42 件，糖尿病なし 1800

0.001）。

mg/ 日群で 67/250 例（26.80％）134 件で認められ

b）排便回数た。重篤な有害事象は，糖尿病あり 900 mg/ 日群

糖尿病あり 900 mg/ 日群では有意な変化は認めで 5/33 例（15.15 ％）6 件， 糖 尿 病 あ り 1800 mg/

られず，糖尿病あり 1800 mg/ 日群では全ての評価

日群で 21/111 例（18.92％）40 件，糖尿病なし 900

時 点 で 有 意 な 減 少 が 認 め ら れ た（p ＜ 0.001 〜

mg/ 日 群 で 13/120 例（10.83 ％）20 件， 糖 尿 病 な0.043）。糖尿病なし群においても全ての評価時点でし 1800 mg/ 日群 38/250 例（15.20％）68 件で認め有意な減少が認められた（糖尿病なし 900 mg/ 日られた。副作用は糖尿病あり 900 mg/ 日群で 3/33

群；p ＜ 0.001 〜 0.008， 糖 尿 病 な し 1800 mg/ 日

例（9.09 ％）4 件， 糖 尿 病 あ り 1800 mg/ 日 群 で群；p ＜ 0.001）。

3/111 例（2.70％）3 件，糖尿病なし 900 mg/ 日群c）下 痢

で 6/120 例（5.00 ％）9 件， 糖 尿 病 な し 1800 mg/

糖尿病あり 900 mg/ 日群では 24 週後で有訴者数

日群 24/250 例（9.60％）38 件で認められ，主な副の有意な減少が認められ（p ＝ 0.046），糖尿病あり

作用は下痢などの胃腸障害であった（表 2）。また1800 mg/ 日群では全ての評価時点で有意な減少が重篤な副作用は，糖尿病あり 900 mg/ 日群で 1/33

認められた（p ＜ 0.001 〜 0.013）。糖尿病なし群に例（3.03 ％）1 件， 糖 尿 病 な し 900 mg/ 日 群 でおいても全ての評価時点で有意な減少が認められた1/120 例（0.83％）2 件，糖尿病なし 1800 mg/ 日群（糖尿病なし 900 mg/ 日群；p ＜ 0.001，糖尿病なし

2/250 例（0.80％）2 件で認められた。内訳は，糖1800 mg/ 日群；p ＜ 0.001）。

尿病あり 900 mg/ 日群では高血糖が 1 件，糖尿病d）便の悪臭なし 900 mg/ 日群では末梢性浮腫，体重増加がそ糖尿病あり 900 mg/ 日群では 4 週後で有訴者が 0

れぞれ 1 件，糖尿病なし 1800 mg/ 日群ではうっ血例になり McNemar 検定が算出不能であり，その他

性心不全，虚血性大腸炎がそれぞれ 1 件であった。

の評価時点では有訴者数の有意な減少が認められな転帰は末梢性浮腫，体重増加および虚血性大腸炎がかった。糖尿病あり 1800 mg/ 日群では全ての評価

回復，うっ血性心不全が軽快，高血糖が未回復で時 点 で 有 意 な 減 少 が 認 め ら れ た（p ＝ 0.008 〜

あった。

0.034）。糖尿病なし 900 mg/ 日群では 8，24 およ3．有効性評価び 52 週後で有訴者数の有意な減少が認められ（p本剤初回投与量が 900 mg/ 日もしくは 1800 mg/＜ 0.001 〜 0.011），糖尿病なし 1800 mg/ 日群では日であり，糖尿病合併の有無が確認された有効性解全ての評価時点で有訴者数の有意な減少が認められ析対象症例 508 例を本評価における解析対象とした（p ＝ 0.003 〜 0.039）。

た。
3.1．PEI 関連臨床症状e）食欲不振糖尿病あり 900 mg/ 日群では 4，8 および 24 週

PEI 関連臨床症状の変化を表 3 に示す。

後で有訴者数の有意な減少が認められ（p ＝ 0.014a）脂肪便〜 0.025），52 週 後 で は 有 訴 者 が 0 例 に な り

糖尿病あり 900 mg/ 日群では 8 および 24 週後でMcNemar 検定が算出不能であった。糖尿病あり

有 訴 者 数 の 有 意 な 減 少 が 認 め ら れ（p ＝ 0.008 〜

1800 mg/ 日群では全ての評価時点で有意な減少が0.014），52 週後では有訴者が 0 例になり McNemar

認められた（p0.001 〜 0.033）。糖尿病なし群に診療と新薬・第 57 巻

表2

第 8 号（2020 年 8 月）

11 （803）

副作用発現状況
糖尿病あり

調査症例数
有害事象発現症例数 （％）
副作用発現症例数（％）

糖尿病なし

初回投与量
900 mg/ 日

初回投与量1800 mg/ 日

初回投与量
900 mg/ 日

初回投与量1800 mg/ 日

33
10（30.30）3（9.09）111
32（28.83）
3（2.70）120
26（21.67）
6（5.00）250
67（26.80）
24（9.60）

副作用の種類

副作用の種類別発現症例（件数）率 （％）

内分泌障害

0

0

0

1（0.40）

甲状腺機能低下症

0001（0.40）代謝および栄養障害

1（3.03）004（1.60）

糖尿病
高血糖
食欲減退
高アミラーゼ血症
高リパーゼ血症01（3.03）
0
0
0

0
0
0
0
0

0
0
0
0
0

2（0.80）01（0.40）1（0.40）1（0.40）

神経系障害

0

0

0

1（0.40）

味覚異常

0

0

0

1（0.40）

眼障害

0

0

0

1（0.40）

視力障害

0

0

0

1（0.40）

心臓障害

0

0

0

1（0.40）

うっ血性心不全

0001（0.40）

呼吸器、胸郭および縦隔障害

001（0.83）

0

呼吸困難

0

0

1（0.83）0

胃腸障害

2（6.06）2（1.80）4（3.33）13（5.20）

腹部不快感
腹部膨満
異常便
虚血性大腸炎
便秘
下痢
口唇腫脹
悪心
口内炎
嘔吐
胃腸音異常
軟便
舌紅斑

0
0
0
0
0
1（3.03）01（3.03）01（3.03）
0
0
0

0
0
0
0
0
1（0.90）000001（0.90）003（2.50）0001（0.83）
0
0
0
0
0
0
0

1（0.40）01（0.40）1（0.40）1（0.40）3（1.20）2（0.80）2（0.80）1（0.40）01（0.40）1（0.40）2（0.80）肝胆道系障害0002（0.80）

肝機能異常

0

0

0

2（0.80）皮膚および皮下組織障害

0

0

0

4（1.60）発疹
色素沈着障害

0
0

0
0

0
0

3（1.20）1（0.40）筋骨格系および結合組織障害

0

0

0

1 (0.40)

背部痛

0

0

0

1 (0.40)

一般・全身障害および投与部位の状態

00

1 (0.83)

1 (0.40)

倦怠感
末梢性浮腫

0
0

0
0

0
1 (0.83)

1 (0.40)
0

臨床検査

0

1（0.90）3（2.50）4（1.60）アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
血中コレステロール増加
血中トリグリセリド増加
ヘモグロビン増加
総蛋白減少
体重減少
体重増加

0
0
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0
1（0.90）000
1 (0.83)00
1 (0.83)
1 (0.83)

1 (0.40)1 (0.40)1 (0.40)01 (0.40)1 (0.40)0012 （804）

診療と新薬・第 57 巻

第 8 号（2020 年 8 月）

表 3 PEI 関連臨床症状の変化
投与開始前

脂肪便

例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
あり
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定
例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
なし
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定

例数
初回投与量 Mean ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定
糖尿病
あり
例数
初回投与量 Mean ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定
排便回数（回 / 日）

下痢

4 週後

8 週後

24 週後

29

22

21

20

15

9（31.0％）2（9.1％）

1（4.8％）

1（5.0％）

0（0.0％）

p ＝ 0.083

p ＝ 0.014 ＊p ＝ 0.008 ＊＊p ＝ −†

81
5（6.2％）

71
6（8.5％）

72
2（2.8％）

590（0.0％）

p ＝ 0.007 ＊＊p ＝ 0.058

p ＝ 0.005 ＊＊p ＝ −†

68
4（5.9％）

81
1（1.2％）

85
2（2.4％）

65
1（1.5％）

p ＝ 0.096

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.001 ＊＊p ＝ 0.007 ＊＊215
168
39（18.1％） 19（11.3％）

159
13（8.2％）151
10（6.6％）117
5（4.3％）

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊22
1.77 ± 1.54

18
1.25 ± 0.49

18
1.17 ± 0.38

14
1.07 ± 0.27

p ＝ 0.699

p ＝ 0.108

p ＝ 0.083

p ＝ 0.148

72
1.63 ± 1.16

64
1.67 ± 1.45

65
1.36 ± 0.72

53
1.31 ± 0.68

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.043 ＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊61
1.54 ± 1.07

73
1.55 ± 1.18

77
1.64 ± 1.30

57
1.60 ± 1.06

p ＝ 0.008 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊157
1.99 ± 1.44

147
2.00 ± 1.56

140
1.57 ± 0.89

107
1.52 ± 0.79

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊24
5（20.8％）21
4（19.0％）212（9.5％）

16
1（6.3％）

p ＝ 0.564

p ＝ 0.564

p ＝ 0.046 ＊p ＝ 0.157

90
14（15.6％）

104
15（14.4％）

29
1.78 ± 1.51

84
2.10 ± 1.75

例数
初回投与量 Mean ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定
糖尿病
なし
例数
初回投与量 Mean ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

952.33 ± 1.90

例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病

318（25.8％）

あり

96
84
76
80
31（32.3％） 15（17.9％） 18（23.7％） 14（17.5％）

例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定

例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
なし
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定

52 週後

199
2.56 ± 1.90

10445（43.3％）

64
8（12.5％）p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.013 ＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊69
8（11.6％）81
11（13.6％）

85
5（5.9％）

65
4（6.2％）

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊

219
174
162
153
120
89（40.6％） 44（25.3％） 35（21.6％） 22（14.4％） 15（12.5％）
p ＜ 0.001 ＊＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（vs 投与開始前），†算出不能

おいても全ての評価時点で有意な減少が認められた

f ）腹部膨満（糖尿病なし 900 mg/ 日群；p ＜ 0.001 〜 0.002，糖糖尿病あり 900 mg/ 日群では 4 および 8 週後で尿病なし 1800 mg/ 日群；p ＜ 0.001）。

有訴者数の有意な減少が認められず，24 および 52
週後で有訴者が 0 例になり McNemar 検定が算出不診療と新薬・第 57 巻

表3

第 8 号（2020 年 8 月）

PEI 関連臨床症状の変化（つづき）
投与開始前

便の悪臭

食欲不振

腹部膨満

例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
あり
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定
例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
なし
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定
例数
初回投与量
有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
あり
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定
例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
なし
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定

8 週後

24 週後

52 週後

30

23

21

21

16

0（0.0％）

1（4.8％）

1（4.8％）

1（6.3％）

p ＝ −†

p ＝ 0.317

p ＝ 0.180

p ＝ 0.083

81
8（9.9％）

70
7（10.0％）73
4（5.5％）

595（8.5％）

p ＝ 0.020 ＊p ＝ 0.034 ＊p ＝ 0.008 ＊＊p ＝ 0.020 ＊693（4.3％）

80
4（5.0％）

84
2（2.4％）

642（3.1％）

p ＝ 0.180

p ＝ 0.011 ＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊

208
164
156
37（17.8％） 22（13.4％） 18（11.5％）

147
14（9.5％）115
10（8.7％）p ＝ 0.020 ＊p ＝ 0.039 ＊p ＝ 0.011 ＊p ＝ 0.003 ＊＊24
5（20.8％）224（18.2％）21
2（9.5％）

160（0.0％）

p ＝ 0.025 ＊p ＝ 0.014 ＊p ＝ 0.014 ＊p ＝ −†

97
87
73
25（25.8％） 11（12.6％） 12（16.4％）

78
9（11.5％）63
3（4.8％）

p ＝ 0.001 ＊＊p ＝ 0.033 ＊p ＝ 0.007 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊69
9（13.0％）81
12（14.8％）

85
8（9.4％）

653（4.6％）

p ＝ 0.002 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊

218
172
162
152
77（35.3％） 40（23.3％） 26（16.0％） 17（11.2％）

11910（8.4％）88
15（17.0％）103
19（18.4％）

31
12（38.7％）

104
41（39.4％）

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊24
3（12.5％）23
2（8.7％）

210（0.0％）

160（0.0％）

p ＝ 0.102

p ＝ 0.157

p ＝ −†

p ＝ −†

84
6（7.1％）

71
7（9.9％）

75
5（6.7％）

610（0.0％）

p ＝ 0.001 ＊＊p ＝ 0.058

p ＝ 0.004 ＊＊p ＝ −†

104
69
81
42（40.4％） 11（15.9％） 10（12.3％）

85
9（10.6％）65
6（9.2％）

p ＝ 0.008 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊

215
171
160
50（23.3％） 18（10.5％） 17（10.6％）

151
10（6.6％）118
4（3.4％）

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊31
8（25.8％）あり

93
19（20.4％）

例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
なし
例数
初回投与量 有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定

4 週後

5（16.7％）例数
初回投与量 有訴者数
900 mg/ 日
McNemar 検定
糖尿病
例数
初回投与量
有訴者数
1800 mg/ 日
McNemar 検定

13 （805）＊

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（vs 投与開始前），†算出不能

能であった。糖尿病あり 1800 mg/ 日群では 4 およでは全ての評価時点で有意な減少が認められた（糖び 24 週後で有訴者数の有意な減少が認められ（p尿 病 な し 900 mg/ 日 群；p ＜ 0.001 〜 0.008， 糖 尿＝ 0.001 〜 0.004），52 週後で有訴者が 0 例になり病なし 1800 mg/ 日群；p ＜ 0.001）。

McNemar 検定が算出不能であった。糖尿病なし群

14 （806）

診療と新薬・第 57 巻

第 8 号（2020 年 8 月）

糖尿病あり 900 mg/ 日群
0

10

20

30

40

50

身体的健康（サマリー）

**

60

**

*
*

精神的健康（サマリー）

*

*
**

全体的健康感身体機能**

日常役割機能（身体）

**

**

**

**

体の痛み

**
*
**
**

活力
*

社会生活機能

*

*
*

心の健康
*

日常役割機能（精神）

**

*

**

*

**

糖尿病あり 1800 mg/ 日群
0

10

20

30

40

50
**

身体的健康（サマリー）****

精神的健康（サマリー）*

全体的健康感

**

身体機能

**

日常役割機能（身体）

**

**
**
**

**
**
**

**

*

社会生活機能

**
**

**

**

日常役割機能（精神）

8 週後

24週後

52週後

検定：＊p ＜ 0.05，＊＊p ＜ 0.01；対応のある t 検定（vs 投与開始前）

図 1-1 QOL 評価項目の変化（糖尿病あり）

**
**

**
**

心の健康

投与開始前

**

**
**

体の痛み
活力

60

**
**

**
**

診療と新薬・第 57 巻

第 8 号（2020 年 8 月）

15 （807）

糖尿病なし 900 mg/ 日群
0

10

20

30

40

50

60

身体的健康（サマリー）

**
**
**

精神的健康（サマリー）

**
**
**

全体的健康感

**
**
**

身体機能

**
**
**

日常役割機能（身体）

**
**
**
**
**
**

体の痛み
**
**
**

活力
**
**
**

社会生活機能

**
**
**

心の健康
**
**
**

日常役割機能（精神）糖尿病なし 1800 mg/ 日群
0

10

20

30

40

50
**

身体的健康（サマリー）

**
**
**
**
**

精神的健康（サマリー）**

全体的健康感身体機能**

日常役割機能（身体）

**

**
**

**
**

**
**
**
**
**

体の痛み
**

活力

**

社会生活機能

**
**

**
**
**
**
**

心の健康
**

日常役割機能（精神）

投与開始前

60

8 週後

24週後

52週後

検定：＊＊p ＜ 0.01；対応のある t 検定（vs 投与開始前）

図 1-2 QOL 評価項目の変化（糖尿病なし）****

16 （808）

診療と新薬・第 57 巻

表4

糖尿病
あり

血清総蛋白
（g/dL）

糖尿病
なし

糖尿病
あり

アルブミン
（g/dL）

糖尿病
なし

糖尿病
あり
総コレステ
ロール
（mg/dL）
糖尿病

第 8 号（2020 年 8 月）

栄養指標の変化

投与開始前

4 週後

8 週後

24 週後

52 週後

例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定

316.581 ± 1.024

25
6.978 ± 0.665

23
6.785 ± 0.657

21
7.166 ± 0.481

17
6.994 ± 0.539

p ＝ 0.019 ＊p ＝ 0.216

p ＝ 0.013 ＊p ＝ 0.069

例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

946.554 ± 0.772

78
6.782 ± 0.654

69
6.804 ± 0.750

677.010 ± 0.538

52
6.979 ± 0.569

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.010 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定

896.590 ± 0.788

59
6.702 ± 0.670

60
6.772 ± 0.580

64
6.878 ± 0.568

50
6.786 ± 0.632

p ＝ 0.005 ＊＊p ＝ 0.003 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.002 ＊＊例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

191
6.571 ± 0.770

1347.198 ± 5.253

138
6.719 ± 0.642

127
6.837 ± 0.627

101
6.939 ± 0.660

p ＝ 0.110

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定

30
3.521 ± 0.656

24
3.725 ± 0.564

22
3.685 ± 0.632

19
4.068 ± 0.269

15
4.030 ± 0.227

p ＝ 0.011 ＊p ＝ 0.220

p ＝ 0.003 ＊＊p ＝ 0.055

例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

953.653 ± 0.653

80
3.830 ± 0.618

72
3.806 ± 0.639

72
4.021 ± 0.430

55
3.973 ± 0.528

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.039 ＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定

923.757 ± 0.607

61
3.784 ± 0.600

643.896 ± 0.649

68
3.960 ± 0.543

52
3.797 ± 0.701

p ＝ 0.013 ＊p ＝ 0.002 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.211

例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

193
3.698 ± 0.702

143
4.057 ± 3.165

143
3.862 ± 0.634

139
3.985 ± 0.550

102
4.044 ± 0.545

p ＝ 0.086

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊

例数
22
16
16
12
9
初回投与量 平均 ± SD
148.14 ± 45.15 167.00 ± 32.86 150.75 ± 31.28 155.92 ± 31.57 159.33 ± 46.50
900 mg/ 日
対応のある t 検定
p ＝ 0.384
p ＝ 0.522
p ＝ 0.204
p ＝ 0.135
例数
66
51
42
46
36
初回投与量 平均 ± SD
160.47 ± 46.36 169.61 ± 51.08 175.02 ± 54.24 169.89 ± 40.99 166.28 ± 40.03
1800 mg/ 日
対応のある t 検定
p ＝ 0.049 ＊p ＝ 0.073
p ＝ 0.008 ＊＊p ＝ 0.003 ＊＊
例数
69
36
39
44
37
初回投与量 平均 ± SD
173.96 ± 49.16 183.94 ± 48.23 177.37 ± 50.47 173.50 ± 42.18 166.38 ± 36.77
900 mg/ 日
対応のある t 検定
p ＝ 0.653
p ＝ 0.501
p ＝ 0.129
p ＝ 0.217

なし
初回投与量1800 mg/ 日

例数
平均 ± SD

136

72

81

84

63

162.29 ± 48.89 163.47 ± 42.95 164.73 ± 40.83 167.90 ± 40.12 173.46 ± 37.66

対応のある t 検定

p ＝ 0.390

p ＝ 0.724＊

p ＝ 0.021 ＊p ＝ 0.017 ＊p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（vs 投与開始前）

3.2．QOL 評価

時 点 で 有 意 な 減 少 が 認 め ら れ た（p ＜ 0.001 〜

本剤投与中の QOL の変化を図 1 に示す。糖尿病

0.020）。糖尿病なし群では全ての評価時点で有意なあり 900 mg/ 日群では 8 週後の身体的健康（サマ減少が認められた（糖尿病なし 900 mg/ 日群；p 侑リー），身体機能，日常役割機能（身体），体の痛み

0.001，糖尿病なし 1800 mg/ 日群；p ＜ 0.001）。

以外の項目，24 および 52 週後の全ての項目で投与

3.3．栄養指標開始前から有意な改善が認められた（p ＜ 0.001 〜

本剤投与中の各栄養指標の変化を表 4 に示す。

0.047）。糖尿病あり 1800 mg/ 日群では全ての評価

診療と新薬・第 57 巻

表4

糖尿病
あり

中性脂肪
（mg/dL）

糖尿病
なし

糖尿病
あり
ヘモグ
ロビン
（g/dL）
糖尿病なし

17 （809）

第 8 号（2020 年 8 月）

栄養指標の変化（つづき）
投与開始前

4 週後

8 週後

24 週後

52 週後

例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定

20114.9 ± 36.9

10130.8 ± 40.7

14
109.4 ± 43.5

13102.2 ± 41.2

8
149.5 ± 91.1

p ＝ 0.432

p ＝ 0.949

p ＝ 0.634

p ＝ 0.406

例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

59141.7 ± 138.9

44
126.4 ± 69.8

37129.4 ± 87.0

40
125.9 ± 78.0

32
129.5 ± 95.5

p ＝ 0.268

p ＝ 0.239

p ＝ 0.530

p ＝ 0.658

例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定70114.2 ± 105.1

35
139.2 ± 124.0

38
111.5 ± 95.1

48
115.9 ± 73.8

39
97.7 ± 65.6

p ＝ 0.609

p ＝ 0.538

p ＝ 0.091

p ＝ 0.271

例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

131125.3 ± 122.0

66
128.9 ± 104.3

77
120.7 ± 101.4

79
120.6 ± 71.5

58
141.9 ± 126.6

p ＝ 0.875

p ＝ 0.340

p ＝ 0.365

p ＝ 0.666

例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定

3211.80 ± 1.94

26
12.15 ± 2.10

23
12.22 ± 2.13

21
12.88 ± 1.95

15
13.47 ± 1.40

p ＝ 0.036 ＊p ＝ 0.475

p ＝ 0.004 ＊＊p ＝ 0.053

例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

9512.20 ± 1.92

80
12.12 ± 1.89

72
12.19 ± 2.05

73
12.40 ± 2.01

55
12.48 ± 1.98

p ＝ 0.823

p ＝ 0.577

p ＝ 0.103

p ＝ 0.088

例数
初回投与量 平均 ± SD
900 mg/ 日
対応のある t 検定

10112.08 ± 1.97

63
12.03 ± 1.65

69
12.27 ± 1.82

77
12.24 ± 1.87

60
11.99 ± 1.77

p ＝ 0.289

p ＝ 0.273

p ＝ 0.095

p ＝ 0.232

例数
初回投与量 平均 ± SD
1800 mg/ 日
対応のある t 検定

20812.18 ± 2.07

147
11.91 ± 1.88

150
11.95 ± 1.98

143
12.40 ± 2.03

104
12.81 ± 1.84

p ＝ 0.899

p ＝ 0.971

p ＝ 0.048 ＊p ＝ 0.003 ＊＊＊p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（vs 投与開始前）a）血清総蛋白c）総コレステロール

糖尿病あり 900 mg/ 日群では 4 および 24 週後で糖尿病あり 900 mg/ 日群では有意な変化が認め有意な改善が認められ（p ＝ 0.013 〜 0.019），糖尿られなかったが，糖尿病あり 1800 mg/ 日群では病あり 1800 mg/ 日群では全ての評価時点で有意な

4，24 および 52 週後で有意な増加が認められた（p改善が認められた（p ＜ 0.001 〜 0.010）。また，糖＝ 0.003 〜 0.049）。糖尿病なし群においても糖尿尿病なし 900 mg/ 日群では全ての評価時点で有意病なし 900 mg/ 日群では有意な変化が認められなな改善が認められ（p ＜ 0.001 〜 0.005），糖尿病なかったが，糖尿病なし 1800 mg/ 日群では 24 およ

し 1800 mg/ 日群では 8，24 および 52 週後で有意び 52 週後で有意な増加が認められた（p ＝ 0.017 〜

な改善が認められた（p ＜ 0.001）。

0.021）。また，全ての群において，全ての評価時点

b）アルブミンで総コレステロール値は基準範囲内であった（基準

糖尿病あり 900 mg/ 日群では 4 および 24 週後で

範囲：142 mg/dL 以上 248 mg/dL 以下）18）。

有意な改善が認められ（p ＝ 0.003 〜 0.011），糖尿d）中性脂肪

病あり 1800 mg/ 日群では全ての評価時点で有意ないずれの群においても，全ての評価時点で有意な改善が認められた（p ＜ 0.001 〜 0.039）。また，糖変化は認められなかったが，中性脂肪値は全て基準

尿病なし 900 mg/ 日群では 4，8 および 24 週後で

範 囲 内 で あ っ た（ 基 準 範 囲：33 mg/dL 以 上 172

有意な改善が認められ（p ＜ 0.001 〜 0.013），糖尿mg/dL 以下）18）。

病なし 1800 mg/ 日群では 8，24 および 52 週後でe）ヘモグロビン

有意な改善が認められた（p ＜ 0.001）。

糖尿病あり 900 mg/ 日群では 4 および 24 週後で

18 （810）

診療と新薬・第 57 巻

第 8 号（2020 年 8 月）

有意な改善が認められ（p ＝ 0.036 〜 0.004），糖尿（12.1％），悪性腫瘍 7/33 例（21.2％）を有してお病あり 1800 mg/ 日群では有意な変化は認められなり，糖尿病なし 900 mg/ 日群では肝障害 8/120 例

かった。また，糖尿病なし 900 mg/ 日群では有意（6.6 ％）， 腎 障 害 0/120 例（0.0 ％）， 悪 性 腫 瘍な変化は認められなかったが，糖尿病なし 1800

17/120 例（14.2％）を有していた。糖尿病あり 900

mg/ 日群において 24 および 52 週後で有意な改善

mg/ 日群では糖尿病なし 900 mg/ 日群と比し，複が認められた（p ＝ 0.003 〜 0.048）。

数の合併症を有している患者の割合が高く，様々なⅢ．考察

合併症の治療を行っていたことが推察される。
糖尿病や腎障害の治療には食事療法を導入してい糖尿病を有する PEI 患者に対する PERT のエビることが一般的であり，特に腎障害では蛋白質の摂デンスは少なく，今回，本解析にて PEI 患者にお取制限により通常の食事とは異なる栄養素摂取比率

ける本剤の安全性および有効性を糖尿病合併の有無である可能性が高く，栄養指標に影響を及ぼす可能別，本剤の初回投与量別に評価した。

性が大きい。また，PEI 関連臨床症状に含まれる排安全性については，本邦における非代償期の慢性膵炎または膵切除による PEI 患者を対象とした第便回数，下痢，腹部膨満などの消化器症状は，糖尿病で併発する症状としても知られている 20）。

Ⅲ相長期投与試験と同様に 19），主な副作用は胃腸障

このことから，様々な合併症を有する糖尿病あり

害である下痢，悪心等が認められた。また，本評価

群で，1800 mg/ 日群のみならずより低用量で治療で新たに特記すべき懸念点は認められなかったことされていた 900 mg/ 日群で一定の有効性が認めらから，糖尿病合併の有無および本剤の初回投与量にれたことは，今後の糖尿病を有する患者における関係なく，本剤を安全に使用できることが確認され

PERT 治療において，有用な結果が示されたと考えた。

る。しかしながら，PEI 関連の臨床症状を有してい有効性は，糖尿病あり 900 mg/ 日群において，る場合もしくは栄養指標が低値の場合には，1800

PEI 関 連 臨 床 症 状 は 8，24 お よ び 52 週 後 の 脂 肪

mg/ 日から投与を開始することが望ましいと考え

便，24 週後の下痢，4 週後の便の悪臭，全ての評る。

価時点の食欲不振ならびに，24 および 52 週後の腹糖尿病あり 1800 mg/ 日群では，PEI 関連臨床症

部膨満で有訴者数が減少もしくは 0 例になり，改善状は 8 週後の脂肪便および腹部膨満を除く全ての評が認められた。QOL は総じて改善が認められたも

価時点および全ての項目で有訴者数が減少もしくはのの，8 週後の身体的健康（サマリー），身体機能，

0 例になり，改善が認められた。QOL は全ての評

日常役割機能（身体），体の痛みでは改善は認めら

価時点および全ての項目で改善が認められた。栄養れなかった。また，栄養指標は 4 および 24 週後の指標は全ての評価時点での血清総蛋白およびアルブ

血清総蛋白，アルブミンおよびヘモグロビンの改善

ミン，4，24 および 52 週後の総コレステロールでが認められた。

改善が認められた。

一方，糖尿病なし 900 mg/ 日群においては，PEI

このことから，糖尿病を有する患者において初回関連臨床症状は 4 週後の脂肪便および便の悪臭を除投与量 1800 mg/ 日で投与を開始することにより，く全ての評価時点および全ての項目で改善が認めら早期から PEI 関連臨床症状および QOL の改善が期れた。QOL は全ての評価時点および全ての項目で待でき，栄養指標の改善を長期にわたり維持できる改善が認められた。栄養指標は全ての評価時点の血可能性が示唆された。

清総蛋白および 4，8 および 24 週後のアルブミン

糖尿病を合併している患者に PERT を実施した

で改善が認められたが，その他の栄養指標では改善臨床研究では高血糖性ケトアシドーシスの発症や，が認められなかった。

PERT 製剤の服用を中止すると低血糖を引き起こし糖尿病あり 900 mg/ 日群と糖尿病なし 900 mg/

たとの報告がある 21）。これは消化酵素製剤が消化吸

日群の 2 群は糖尿病合併の有無で区別をしており，収を改善することで血糖値が上昇することに起因す

糖尿病以外の合併症は，糖尿病あり 900 mg/ 日群

る と 考 え ら れ て お り， 個 々 の 栄 養 状 態 に 応 じ たで は 肝 障 害 13/33 例（39.3 ％）， 腎 障 害 4/33 例

PERT を実施し，そのうえで経口血糖降下薬やイン診療と新薬・第 57 巻

スリン療法を行う必要がある 22）。

第 8 号（2020 年 8 月）

19 （811）diabetes mellitus: a complication of diabetic neuropathy
or a diﬀerent type of diabetes? Exp Diabetes Res. 2011;

Limitation

2011: 761950. doi:10.1155/2011/761950
8）Mohapatra S, Majumder S, Smyrk TC, et al. Diabetes

今回の検討結果は，市販後における臨床使用実態

Mellitus Is Associated With an Exocrine Pancreatopathy:

下での調査によるものであり，無作為化した比較試Conclusions From a Review of Literature. Pancreas

験で得られた結果ではない。PERT としての投与用

2016; 45: 1104-1110. doi: 10. 1097/MPA. 0000000000000609

量，頻度，およびタイミングは患者ごとに診断され9）Waguri M, Hanafusa T, Itoh N, et al. Histopathologic

るものと考えられるが，本調査ではこれらの項目および PEI 治療に必要な食事に関する情報を完全に把握することはできていない。また，糖尿病の成因，血糖値の推移，経口血糖降下薬の種類および服用量，インスリン療法などについての検討は行っていない。

S t u d y o f t h e Pa n c r e a s S h o w s a C h a r a c t e r i s ti c
Lymphocytic Infiltration in Japanese Patients with
IDDM. Endocr J 1997; 44: 23-33. doi:10.1507/
endocrj.44.23
10）Noel RA, Braun DK, Patterson RE, Bloomgren GL.
Increased Risk of Acute Pancreatitis and Biliary Disease
Observed in Patients With Type 2 Diabetes: A
retrospective cohort study. Diabetes Care 2009; 32:

ま

と

め

糖尿病を有する PEI 患者において本剤の安全性および有効性が認められた。PEI 関連臨床症状，

834-838. doi:10.2337/dc08-1755
11）Capurso G, Traini M, Piciucchi M, Signoretti M,
Arcidiacono PG. Exocrine pancreatic insufficiency:
prevalence, diagnosis, and management. CEG. 2019;12: 129-139. doi:10.2147/CEG.S168266

QOL および栄養指標における早期からの持続的な12）Shandro BM, Nagarajah R, Poullis A. Challenges in the

改善を目的として，本剤 1800 mg/ 日で治療を開始

management of pancreatic exocrine insufficiency.

することが望ましいと考える。

WJGPT. 2018; 9: 39-46. doi:10.4292/wjgpt.v9.i5.39
13）Armand, Fieker AP, Philpott J. Enzyme replacement

参 考 文 献therapy for pancreatic insuﬃciency: present and future.

1）Pieler T, Chen Y. Forgotten and novel aspects in

CEG. Published online May 2011: 55. doi:10.2147/CEG.

pancreas development. Biol Cell 2006; 98: 79-88. doi:
10.1042/BC20050069.

S1763414）Pezzilli R. Exocrine pancreatic insuﬃciency in adults: A

2）J Keller, P Layer. Human pancreatic exocrine responseshared position statement of the Italian association forto nutrients in health and disease. Gut 2005; 54 Suppl 6

the study of the pancreas. WJG. 2013; 19: 7930.

（Suppl 6）:vi1-28. doi: 10.1136

doi:10.3748/wjg.v19.i44.7930

3）Singh VK, Haupt ME, Geller DE, Hall JA, Diez PMQ.

15）Löhr JM, Dominguez-Munoz E, Rosendahl J, et al.

Less common etiologies of exocrine pancreatic

United European Gastroenterology evidence-based

insufficiency. WJG 2017; 23: 7059-7076. doi:10.3748/

guidelines for the diagnosis and therapy of chronic

wjg.v23.i39.7059

p a n c r e a t i t i s （ H a P a n E U ）. U n i t e d E u r o p e a n4）清野裕，他．糖尿病の分類と診断基準に関する委員

会報告（国際標準化対応版）．糖尿病 2012；55：485504．

Gastroenterology Journal. 2017; 5: 153-199.
doi:10.1177/2050640616684695
16）岡

卓 志， 他． パ ン ク レ リ パ ー ゼ 製 剤（ リ パクレオ

5）Hart PA, Bellin MD, Andersen DK, et al. Type 3c

ンⓇ）の特定使用成績調査〔慢性膵炎および膵切除等に（pancreatogenic）diabetes mellitus secondary to chronic

よる膵外分泌機能不全患者における長期使用に関する

pancreatitis and pancreatic cancer. The Lancet
Gastroenterology & Hepatology. 2016; 1: 226-237.
doi:10.1016/S2468-1253（16）30106-6

調査〕．診療と新薬．2016；53：1002-1012.
17）福原俊一，他．健康関連 QOL 尺度‐SF-8 と SF-36．医学のあゆみ 2005；213：133-6.

6）Hayden MR, Patel K, Habibi J, et al. Attenuation of18）日本臨床検査医学会ガイドライン作成委員会．臨床検

Endocrine-Exocrine Pancreatic Communication in Type査のガイドライン JSLM2018．一般社団法人日本臨床検

2 Diabetes: Pancreatic Extracellular Matrix

査医学会，2018.

Ultrastructural Abnormalities. Journal of the19）医薬品インタビューフォーム：リパクレオンⓇ顆粒 300

CardioMetabolic Syndrome 2008; 3: 234-243.

mg 分包 ･ リパクレオン Ⓡ カプセル 150 mg（第 9 版）

doi:10.1111/j.1559-4572.2008.00024.x
7）Hardt PD, Ewald N. Exocrine pancreatic insuﬃciency in2019 年 10 月改訂．マイラン EPD 合同会社．
20）Fujishiro M, Kushiyama A, Yamazaki H, et al.

20 （812）

診療と新薬・第 57 巻

第 8 号（2020 年 8 月）

Gastrointestinal symptom prevalence depends on

Exocrine Supplements in Patients with Chronic

disease duration and gastrointestinal region in type 2

Pancreatitis. Journal of Clinical Gastroenterology 2001;

diabetes mellitus. World J Gastroenterol 2017; 23: 66946704.
21）O Keefe SJ, Cariem AK, Levy M. The Exacerbation of
Pancreatic Endocrine Dysfunction by Potent Pancreatic

32: 319-323. doi:10.1097/00004836-200104000-00008
22）藤森尚，他．膵炎大全 II 〜膵炎・Up to date 〜膵性

糖尿病の診断と治療．胆と膵 2019；40：1179-1183