糖尿病診療におけるインスリン治療《私の経験》③

超速効型インスリン製剤の血糖値変動パターンの検討
独立行政法人地域医療機能推進機構 JCHO 金沢病院 内科

インスリン療法を導入してもなお血糖コン糖値の上昇や空腹時の低血糖の発現に苦慮す

平均血糖 200 mg/dL
271

224

225

間でピークを示すとされており，糖尿病治療
190

そこで，超速効型インスリンであるインス
リン グルリジン（以下グルリジン），インスリン アスパルト（以下アスパルト），インス

162

116

122

162

118

68 mg/dL

MAGE

122

平均血糖 136 mg/dL

174

164
143

インスリンを用いることがあるが，薬剤によSD

追加インスリンをグルリジンに変更

204

ではこのピーク値を抑制するために超速効型考えられる。

262

アスパルト 6-6-6 Uる症例は少なくない。食後血糖値は食後 1 時る効果の差については検証する必要があると基礎インスリン＋アスパルト

基礎インスリン 10 U/vds ＋ Quick

トロールが得られない症例の中には，食後血古川 健治

126146

SD24 mg/dL

MAGE

49141
追加インスリンを再度アスパルトに変更

95

96

86
グルリジン 6-6-6 U

アスパルト 6-6-6 U

94

朝前 朝後 1 時間 昼前 昼後 1 時間 夕前 夕後 1 時間 眠前

平均血糖 139 mg/dL
SD

40 mg/dL

MAGE73

図 1 血糖値の推移（アスパルト→グルリジン→アスパルトへの切り替え例）

リン リスプロ（以下リスプロ）による血糖値の変動パターンを比較検討した。

400の違い基礎インスリンとアスパルトによる BasalBolus 療法を行っていた 2 型糖尿病患者では，食後 1 時間血糖値は依然高値を示していた。
そこで，追加インスリンを同単位のグルリジ

Glucose（mg/dL）● 超速効型インスリンの効果の発現パターン基礎インスリン 6-0-6 単位+リスプロ 4-4-4 単位

300
200
180
10070ンへ変更したところ，食後血糖値および平均0血糖値は改善され，血糖値の標準偏差および03:00

平均血糖変動幅（MAGE；Mean Amplitude of
Glycemic Excursions）も減少し，空腹時血糖基礎インスリン 6-0-6 単位+グルリジン 4-4-4 単位
06:00

09:00 12:00 15:00
Time of Day

18:00

21:00

図 2 血糖値の推移（リスプロからグルリジンへの切り替え例）

値の改善も認められたことから，グルリジンへの変更により糖毒性が解除された可能性が考えられた療法を行っても血糖コントロール不良の 2 型糖尿病患者（図 1）。次に，入院管理による影響を考慮し，再度，追36 例を対象とし（表 1），これを基礎インスリン＋グル加インスリンにアスパルトを用いたところ，標準偏差おリジン投与（グルリジン群），または基礎インスリン＋よび MAGE は大きくなる傾向が認められ，特に夕食前リスプロ投与（リスプロ群）に無作為に分け，24 カ月の血糖値の低下が顕著であった（図 1）。

間の投与における有用性を検討した。

また，Basal-Bolus 療法を行う別の 2 型糖尿病患者にその結果，グルリジン群における HbA1c はベースラおいても，追加インスリンをリスプロからグルリジンへイン 7.62％から 24 カ月後 7.37％に有意に改善したが，変更した時の血糖値は，変更前，日中から夜にかけて高リスプロ群では有意な変化は認められなかった（図 3）。

いまま深夜に急激な下降を示していたが，変更後は日中

また，グルリジン群では 1,5- アンヒドログルシトールの血糖値の上昇を抑えながら就寝中の大きな低下は認め（1,5-AG）の上昇が認められたが，リスプロ群ではほぼられず，よりゆるやかに推移した（図 2）。

変動がなかった（図 4）。
インスリン量は医師の判断により調節したが，グルリ● 超速効型インスリンの比較検討
このように，用いる超速効型インスリンの種類によっジン群では基礎インスリン量の有意な変化はなく，追加て効果の発現パターンが異なることから，比較試験を実インスリン量が 2.2 単位有意に減少していた（p ＜ 0.01，施した。基礎インスリンとリスプロによる Basal-Bolus

paired-t 検定）。一方，リスプロ群では追加インスリン12 （98）

診療と新薬・第 53 巻

第 2 号（2016 年 2 月）

表1

患者背景

合計

グルリジン群

リスプロ群

t 検定

症例数（例）

361818

男性／女性（例）17 ／ 19

年齢（歳）66.5 ± 9.2
17.8 ± 9.4

8 ／ 1068.1 ± 8.7

9／9
65.0 ± 9.6
16.1 ± 7.3

N.S.

7.64 ± 0.70

N.S.

65.9 ± 13.9

67.0 ± 13.0

26.9 ± 4.7
14.6 ± 7.2

26.2 ± 5.3
13.0 ± 6.3

N.S.
N.S.

23.4 ± 8.9

21.2 ± 6.9

罹病期間（年）

7.63 ± 0.77

HbA1c（％）
体重（kg）

66.5 ± 13.326.5 ± 4.9

BMI（kg/m2）
基礎インスリン（単位）追加インスリン（単位）13.8 ± 6.7
21.9 ± 8.2

19.8 ± 11.2
7.62 ± 0.82

N.S.

N.S.
N.S.
Mean ± SD*p<0.01（%）8.0（μg/mL）
16.0**p<0.05 vs 0 週（paired-t 検定）* p<0.01 vs 0 週（paired-t 検定）

7.64

7.62

7.62

7.62

7.64

12.7 *

13.0
7.6

7.57

7.52

7.54

7.5
7.46

グルリジン群
リスプロ群

7.44

7.49

7.42
7.33

7.36
7.31 **

1,5-AG

HbA1c

グルリジン群
リスプロ群
11.3 *
9.2

7.37 **
7.0

11.0

10.1

10.0
8.1

8.99.3* 11.1 *

10.0

10.0

10.3

9.88.68.2

8.6

8.28.87.20 *
7.003691215182124（月）Mean±SE

4.003691215182124（月）Mean±SE

図 3 HbA1c の推移

図 4 1,5-AG の推移

量の有意な変化はなかったが，基礎インスリン量が 1.7

表 2 まとめ

単位有意に増加していた（p ＜ 0.01，paired-t 検定）
。

グルリジン

リスプロ→
↓↓
↓

↑
→→
↑

自己申告または医師の判定による低血糖は，グルリジン群，リスプロ群それぞれ 0.80，0.89 回 / 月 / 人と，頻度はほぼ同等であった。24 カ月後の体重は，グルリジン群− 1.0 kg，リスプロ群＋ 2.2 kg と，それぞれベースラインからの有意な変化が認められた（p ＜ 0.01，

基礎インスリン
追加インスリン
HbA1c
体重低血糖

↑？
低血糖予防の補食で体重増加？

paired-t 検定）。
● 考察
リスプロ群では体重の有意な増加が認められたが，こンスリンをリスプロからグルリジンへ変更した結果，イれをインスリン使用量の増加のみで説明されるとは考えンスリン使用量を減らしながら血糖コントロールが改善にくい。昨年，インスリン治療を行っている 1 型およびされた。また，リスプロを継続した症例では体重が増加

2 型糖尿病患者を対象に行われたインスリン治療と日常し，その理由として低血糖とその予防のための補食の影

生活に関するインターネット調査の結果が発表され響も考えられることから，グルリジンは低血糖の発現お1）た 。それによると，3 人に 1 人は直近 3 カ月以内に低よび体重増加を抑制する面からも有用性が期待できる薬血糖を経験していた。また，低血糖を経験した患者の剤である（表 2）。

43.9％は低血糖を起こしても必ずしも医師に話しておらず，また，半数以上は低血糖時または低血糖予防の補食が体重増加に影響していると回答していた。したがっ● 文献
1）寺内康夫，他：医学と薬学 2015; 72: 1059-1074.て，リスプロ群における体重増加には，補食が影響している可能性も考えられた。
2 型糖尿病に対し，Basal-Bolus 療法における追加イ
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