原著論文

診療と新薬 2018; 55: 613-618

特別なマウスピース（ホワイトニング LED）の使用を含む

診療と新薬 Web

口腔ケアによる歯のホワイトニング効果の検証
林田 学 1）＊／金子 剛 2）／宮田晃史 3）／嶋田怜輔 4）
Evaluate Tooth Whitening Eﬀect
by Oral Care Including Use of Special Mouthpiece
Manabu HAYASHIDA Ph.D. 1）／ Takeshi KANEKO 2）／ Akinobu MIYATA 3）／ Ryosuke SHIMADA 4）
1）JTA (Japanese Telehealth Association)
2）JACTA (Japan Clinical Trial Association)3）Nihonbashi M s Clinic4）EC STUDIO Co., Ltd.

● 概要
目 的：LED ライトを装着したマウスピース，ホワイトニング用ジェル，および歯磨きペーストを用いた口腔ケアによる歯のホワイトニング（美白）効果の検証を目的とした。
方 法：20 歳以上で歯のホワイトニングに興味のある男女を対象として試験を実施した。
被験者を，試験品「ビースマイルホワイトニングキット」を使用する群と試験品を使用しない群（コントロール群）に割付した。試験品使用群は，医薬部外品の歯磨きペースト「ビースマイル TW」を使って歯を磨いてから，ホワイトニング用ジェル「ホワイトニングジェル」を塗布した後，マウスピース形状の「ホワイトニング LED」を 1 週間に 5 回，4 週間継続した。アウトカムは，歯科医によるシェード評価と被験者自身による主観評価とした。
結 果：24 人が試験を開始し，20 人が試験を完遂した。解析対象不採用者はいなかった。試験品使用群は，コントロール群と比較して 4 週後にシェードスコアで有意な差がみられた。主観評
価においても，「歯の汚れが気になる」，「黄ばみが気になる」について群間の差がみられた。また，試験品の安全性についても問題がないことが確認された。
Key words：歯（whitening teeth），美白（whitening），マウスピース（mouthpiece）

はじめに要素の一つであり，歯の健康管理は最重要な要素の一つである 2）。既に日本は超高齢社会に突入し，歯現在，厚生労働省と日本歯科医師会は「80 歳に科医療でも疾患を治すという従来の治療法から，予なっても自分の歯を 20 本以上保とう」という「8020防・口腔管理型へと変化し，高齢者の口腔機能・心1）運動」を積極的に推進している 。歯の健康は，ヒ理面・疼痛・社会面を考慮した口腔 QOL の維持がトが楽しく快適に長い人生を過ごすために不可欠な課題となっている。また，口腔 QOL 向上には，若1）一般財団法人 日本遠隔健康管理学会（JTA） 2）日本臨床試験協会（JACTA）
3）日本橋エムズクリニック 4）株式会社 EC スタジオ＊：Corresponding author. mailto: jta@usjri.com

22 （614）

診療と新薬・第 55 巻

表 1-1

第 8 号（2018 年 8 月）

ホワイトニングジェル 全成分

水，グリセリン，エタノール，キサンタンガム，クエン酸，ステビア葉／茎エキス，メントール，メタリン酸 Na，酸化チタン，ヒドロキシアパタイト，セルロースガム，PEG-60 水添ヒマシ油，香料，安息香酸 Na，
赤 102，青 1

表 1-2 ビースマイル TW 全成分【基剤】精製水【湿潤剤】濃グリセリン，オウゴンエキス，シャクヤクエキス，レモンエキス，1,3-ブチレ
ングリコール，DL-リンゴ酸，アスコルビン酸，ポリアスパラギン酸ナトリウム液，ウーロン茶エキス，茶エキス（1），ホップエキス【清涼剤】エタノール，l- メントール，無水エタノール【pH 調整剤】無水クエン酸，メタリン酸ナトリウム【粘度調整剤】キサンタンガム，カルボキシメチルセルロースナトリウム【可溶加剤】ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油【矯味剤】ステビアエキス，キシリット【着香剤】香料（スペアミント）【保湿剤】安息香酸ナトリウム【薬用成分】アラントイン，イソプロピルメチルフェノール【安定剤】
天然ビタミン E【着色剤】青色 1 号

年層から口腔に対する健康美を認識する必要性が重3）2）選択基準要となってきている 。しかし，一方で，平成 28① 20 歳以上の健康な男女年歯科疾患実態調査（厚労省）によると，う歯（一② 歯のホワイトニングに興味がある者

般的にいう「虫歯」）を未処置のまま放置している

3）除外基準ヒトが 25 歳以上では 80％以上，歯肉出血を有する① 虫歯，または口内炎がある者，または口内にヒトは，15 歳以上で 30％超の割合で存在してい傷がある者，または知覚過敏症，または顎関

4）る 現状を鑑みると，さらなる口腔 QOL への認識節症，または矯正器具を使用している者と管理が必要と思われる。口腔 QOL 管理について② 前歯の 5 本以上から神経を抜いている者

は，咀嚼・嚥下機能とともに，「白い歯」に対する③ 試験期間中，コーヒー，紅茶，赤ワインの飲志向も強く存在するが，より効果的な歯のホワイト用を止められない者

ニングの方法・手段があれば，それを通じて口腔④ 毎日，歯を磨く習慣のない者

QOL への意識向上に役立つものと考えられる。

⑤ その他，試験総括責任医師が適切でないと認

今回我々は，LED ライトを装着した特殊なマウめた者

スピース「ホワイトニング LED」およびホワイト4）倫理審査委員会および被験者の同意

ニング用ジェルの「ホワイトニングジェル」の 2 ア

本試験はヘルシンキ宣言（2013 年改訂，WMAイテムにより構成される「ビースマイルホワイトニフォルタレザ総会）および臨床研究の実施基準に関ン グ キ ッ ト 」 と， 医 薬 部 外 品 の 歯 磨 き ペ ー ス ト

する文部科学省・厚生労働省令平成 26 年 12 月 22

「ビースマイル TW」による歯のホワイトニング効

日付「人を対象とする医学系研究に関する倫理指果を検証する試験を実施した。

針」（平成 26 年文部科学省・厚生労働省告示第 3

Ⅰ．対象および方法号，平成 29 年 2 月 28 日一部改正）に則り，薬事法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男

1．被 験 者弁護士）の承認を得た後，被験者に対して同意説明

1）対文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的と象一般財団法人日本臨床試験協会（JACTA）〔東京都新宿区新宿 4-3-17〕が株式会社クロエ〔東京都豊方法を十分に説明し，被験者から自由意思による同意を文書で得て実施された。

島区南池袋 1-13-23〕を通じて一般募集し，以下の2．試験機関

選択基準を満たし，除外基準に合致せず，被験品の本試験は，試験実施機関を一般財団法人日本臨床使用を自ら希望する者を被験者とした。

試験協会（JACTA），試験総括責任医師を宮田晃史（日本橋エムズクリニック 院長）として実施した。

診療と新薬・第 55 巻

第 8 号（2018 年 8 月）

シェード評価はバイオクリニック東京（東京都渋谷4．評価項目区）にて歯科医が行った。

1）主要アウトカム

23 （615）

3．試験デザイン・試験品・試験スケジュール① シェードスコア

1）試験デザイン

歯科医師が，被験者の下顎中切歯（左下 1 番）と試験品「ビースマイルホワイトニングキット」を犬歯（左下 3 番）の二本に対し，シェードガイド使用する群と，試験品を使用しないコントロール群（VITA 社）5） を用いて B1 から C4 までの 16 段階での 2 群に被験者を無作為に割付けし，無作為化並行歯の色を評価した。一番明るい B1 を 16 点，最も群間比較試験（介入実施者と測定者がブラインドの暗い C4 を 1 点としてスコア化し，二本の平均値を単盲検）を実施した。

算出した。

2）試 験 品② 主観評価「ビースマイルホワイトニングキット」は，マウ歯の状態についてアンケートを用いて被験者自身スピース形状の「ホワイトニング LED」とホワイにより，「歯が白い」，「歯の汚れが気になる」，「黄トニング用のジェル「ホワイトニングジェル」の 2

ばみが気になる」，「歯が丈夫になった」の 4 項目にアイテムで構成される。歯磨きペースト「ビースマついて「1 点：まったく思わない」から「5 点：非イル TW」と合わせて株式会社 EC スタジオから提常にそう思う」までの 5 段階で評価させた。

供された。試験品使用群は，「ビースマイル TW」

2）副次アウトカムを使って歯を磨いてから，適量（小豆大）の「ホワ

安全性：測定と試験期間中の歯の状態および有害イトニングジェル」を直接歯に塗布し，「ホワイト事象に関する日誌をもとに評価した。

ニング LED」の電源を入れてマウスピース部分を5．有害事象および副作用10 分間咥えさせた。キット使用後は口を軽くゆす

有害事象とは，試験期間中に生じたあらゆる好まいでから歯を軽くブラッシングし，洗い流した。

しくない事象であり，試験品との因果関係を問わなキットを使用する時間と曜日は定めず，任意に週 5いものをいう。また副作用とは，試験品使用後に発回使用させた。

現した好ましくない事象であり，試験品との因果関「 ホ ワ イ ト ニ ン グ ジ ェ ル 」 と「 ビ ー ス マ イ ル

係において，合理的な可能性があり，因果関係が否TW」の全成分を表 1（1-2）に示す。

定できないものをいう。

3）試験スケジュール

いずれの事象に関しても，発現および経過の詳試験期間を 2018 年 4 月から 6 月とした。

細，重篤度，処置の有無，処置の内容および予後規定の来所日に来所し，使用前の測定を行ってか（治療後の経過）を記録し，試験に関与する医師がら試験を開始した。被験者全員に対し，試験期間中試験品との因果関係について判定することとした。のコーヒー，紅茶，赤ワインの飲用を禁止し，緑茶6．統計処理は可とした。通常の歯磨きにあたっては，試験品使解析対象基準は FAS を採用した。各項目のスコ用群は医薬部外品の歯磨きペースト「ビースマイル

ア お よ び 点 数 は， 平 均 値 ± 標 準 偏 差 で 示 し た。

TW」を，コントロール群には市販の一般的な薬用シェードスコアの使用前と使用 4 週後の比較は，歯磨きペーストを提供し，使用させた。全ての被験Wilcoxon 符号付順位和検定，使用前後の変化量に者に，試験品の使用状況，歯磨きの回数と時間，歯よる群間比較についてはマン・ホイットニーの Uの状態を記した日誌の提出を義務付けた。

検定，主観評価の使用前と使用 4 週後の比較は対応

4）無作為化のある t 検定，使用前後の変化量による群間比較は試験総括責任医師の判断により，41 人の応募者

Student-t 検定を行った。データの多重性は考慮せから選択基準を満たし除外基準に合致しない 24 人ず，欠損値はなかった。いずれも両側検定で危険率を選択した。試験に関係のない割付責任者が，偏り5％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定した。統を防ぐために 1 日の歯磨き回数と時間，シェードス計解析ソフトは，Statcel 4（柳井久江 , 2015）を使コアを考慮したうえで，乱数表を用いて 2 群に振り用した。

分け，開始した。

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診療と新薬・第 55 巻

第 8 号（2018 年 8 月）

エントリー
n ＝ 41

除外者（n ＝ 17）［男：0，女：17］
食物アレルギーの既往歴がある者※人数の右横（ ）内の数値は含まれる喫煙者数を示す。
選抜 n ＝ 24［男：5（5），女：19（6）］

試験品使用群

コントロール群

割付け
n ＝ 12（5）［男：2（2），女：10（3）］n ＝ 12（6）［男：3（3），女：9（3）］追跡中止 n ＝ 2（1）［男：1（1），女：1（0）］
中止理由：家の都合で来所不可 男 1
風邪による発熱 女 1

中止 n ＝ 2（2）［男：1（1），女：1（1）］
中止理由：仕事都合で来所不可 男 1，女 1

解析
解析数 n ＝ 10（4）［男：1（1），女：9（3）］・除外者 n ＝ 0

図1

解析数 n ＝ 10（4）［男：2（2），女：8（2）］・除外者 n ＝ 0

解析対象者決定のプロセス

表2
項目群

シェード試験品使用コントロールシェードスコア
スコア

使用前

使用 4 週後

前− 4 週後変化量

6.10 ± 3.17
6.90 ± 3.67

9.35 ± 3.64
8.75 ± 3.26

3.25 ± 0.72
1.85 ± 0.97p 値 1）0.005 ＊＊
0.008 ＊＊p 値 2）0.003 ♯♯

n ＝ 20（試験品使用群：n ＝ 10，コントロール群：n ＝ 10）1）＊＊：p ＜ 0.01 vs. 使用前
2）♯♯：p ＜ 0.01 vs. コントロール群

Ⅱ．結

果用群 2 人，コントロール群 2 人が自己の都合（仕事都合 2 人，風邪による発熱 1 人，急な家庭の都

1．被験者背景合 1 人）により試験を中止し，20 人（各群 10 人ず

24 人（各群 12 人）が試験を開始した。試験品使つ）が試験を完遂した。解析対象不採用者はおら診療と新薬・第 55 巻表3項目

群

歯が白い

第 8 号（2018 年 8 月）

25 （617）

歯の状態
点p 値 1）

p 値 2）

使用前

使用 4 週後

前− 4 週後変化量

試験品使用
コントロール

1.8 ± 0.4
1.6 ± 0.5

2.7 ± 0.9
1.8 ± 0.8

0.9 ± 1.1
0.2 ± 0.4

0.029 ＊

歯の汚れが気になる

試験品使用
コントロール

3.7 ± 0.7
3.7 ± 0.7

2.7 ± 0.8
3.4 ± 0.7

− 1.0 ± 0.5− 0.3 ± 0.5＜ 0.001 ＊＊0.081 †

0.004##

黄ばみが気になる

試験品使用
コントロール

4.0 ± 0.8
4.0 ± 0.9

2.9 ± 0.7
3.7 ± 0.9

− 1.1 ± 0.7− 0.3 ± 0.70.001 ＊＊0.193

0.021#

歯が丈夫になった

試験品使用
コントロール2.5 ± 1.1
2.0 ± 0.8

2.9 ± 1.1
2.1 ± 0.7

0.4 ± 1.2
0.1 ± 1.2

0.309
0.798

0.578

0.168

0.077 ‡

n ＝ 20（試験品使用群：n ＝ 10，コントロール群：n ＝ 10）
1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 使用前
2）‡：p ＜ 0.1，♯：p ＜ 0.05，♯♯：p ＜ 0.01 vs. コントロール群

ず，解析対象例数は 20 人（年齢 39.4 ± 11.7 歳）であった。解析までのフローを図 1 に示す。ベー

Ⅲ．考察

スラインの男女比，喫煙者割合，歯磨きの回数，時近年，審美歯科に対する関心の高まりとともに，間，シェードスコアに群間の偏りはなかった（data白くて美しい歯は人々の QOL の向上には欠かせなnot shown）。

い要因となり，ホワイトニングを希望する患者数は2．シェードスコア増加している 6）。歯のホワイトニングについては，シェードスコアの推移を表 2 に示す。

研磨剤や清掃補助剤を配合した歯磨剤を使用したセ試験品使用群，コントロール群とも使用前から使ルフケアを行なうことによって，歯面の色素沈着は用 4 週後に有意に明るくなった。試験品使用群はコ阻止できるが，その効果は歯面の色調を維持するにントロール群と比較して有意に明るかった。

は不十分と考えられており，セルフケアだけでな

3．主観評価

く，定期的な歯科医院でのプロフェッショナルケア

歯の状態推移を表 3 に示す。

を併用することが必要であるといわれる 7）。

試験品使用群では「歯が白い」「歯の汚れが気に本試験では，専門医によるケアでない簡単なセルなる」「黄ばみが気になる」の 3 項目で使用前からフケア方法として，毎日の歯磨き時に医薬部外品の使用 4 週後に有意に改善した。群間比較では「歯がペースト「ビースマイル TW」を使用し，ホワイト白い」で差の傾向，「歯の汚れが気になる」，「黄ばニングキット（LED ライトを装備した特殊なマウみが気になる」で有意な差がみられた。

スピースとホワイトニングジェル）を週に 5 回，44．安 全 性週間使用した。ホワイトニングキットに含まれるホ

体調不良により来所できず，試験を中止した被験ワイトニングジェルには酸化チタンが含まれてお者が 1 人（試験品使用群）いたが，風邪による発熱り，その塗布後に LED ライトを当てることで活性であり，試験品との因果関係は認められなかった。

酸素を発生させ，歯の表面に付着した汚れを化学反日誌による歯磨きの回数と時間，歯の状態に関する応で分解する，光触媒による歯のホワイトニング効結果からも，本試験において有害事象および副作用果が期待できると考えられている 8）〜 11）。の発現はみられなかった。また，来所できずに試験

その結果，歯の色の明るさを示すシェードスコアを中止した被験者が，他に 3 人いたが，仕事の都合は使用前から使用 4 週後に有意に改善し，コント（2 人）と家の都合（1 人）がその理由であり，試ロール群よりも有意に改善した。また，主観評価に験品との因果関係はなかった。

よる歯の状態については，試験品使用群では「歯が白い」「歯の汚れが気なる」「黄ばみが気になる」の

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3 項目で有意に改善，コントロール群との比較でを，1 回 10 分，1 週間に 5 回，4 週間使用したとこ

は，試験品使用群は「歯が白い」で差の傾向，「歯ろ，試験品使用群は，コントロール群と比較して 4の汚れが気になる」「黄ばみが気になる」で有意に週後にシェードスコアが有意に改善し，歯の状態に改善した。

関する自己の評価で，「歯の汚れが気になる」，「黄本検討でのコントロール群は市販の一般的な薬用ばみが気になる」についても有意に改善した。以上

歯磨きペーストのみの使用であり，また試験品（ホのことから，試験品による歯のホワイトニング効果ワイトニング LED）の性格上，被験者はブラインが示唆された。また，本試験において有害事象およドされなかったため，主観評価の結果についてはバび副作用の発現はなく，試験品の安全性に問題はなイアスの可能性がある。しかしながら，コントローいと考えられた。

ル群においても使用前に比較し使用 4 週後にシェー利益相

反ドスコアが有意に改善しており，有意差には至らなかったものの歯の状態もわずかながら改善方向に推本研究は，株式会社 EC スタジオの財政支援と論文の執筆依頼を受けている。

移している。これは本試験において歯の着色を促すポリフェノール等を含むコーヒーや紅茶，赤ワイン

参 考 文 献の飲用を禁じたことや，歯科医がシェードスコアで

1）厚生労働省：8020 運動・口腔保健推進事業について評価すること自体が，コントロール群においても普2）川本段以上に口腔ケアへのモチベーションを高めたことが影響したのではないかと推察される。にもかかわらず，試験品使用群でシェードスコアがより改善しており，このことから試験品「ビースマイルホワイ

勝：学生の歯の健康管理の啓蒙についての情報

リ テ ラ シ ー 的 な 試 み． 日 本 教 育 工 学 会 論 文 誌 37（Suppl.）：45-48，2013．
3）真鍋厚史，水木ゆき菜：いかにして非介入治療，口腔管理を実現するか：美容歯科を応用して．日本歯科保存学雑誌 57：203-208，2014．

トニングキット」を「ビースマイル TW」と併用す

4）厚生労働省：平成 28 年歯科疾患実態調査，2017．

ることによる歯のホワイトニング効果の評価につい5）板倉慧典，釜田ては，十分な客観性が保持されていると考えられる。

朗，中條雅人，他：：ビタシェード

ガイドの信頼性について．奥羽大学歯学誌 37：74-75，
2010．
6）松 尾 涼 子， 真 鍋 厚 史， 細 川 真 弓， 他：：Optical

なお，本検討の被験者には 8 名（各群 4 名）のCoherence Tomography によるホワイトニング前後のエ喫煙者がおり，試験期間中も通常通りの喫煙を可とナ メ ル 質 観 察． 日 本 歯 科 保 存 学 雑 誌 57：145-153，

した。喫煙者と非喫煙者を分けて評価を行った結果，喫煙者の試験品使用群はシェードスコアが改善
し（改善傾向），非喫煙者の試験品使用群は，使用2014．
7）山田季恵，犬飼順子，柳原

調変化に及ぼす影響．口腔衛生学会雑誌 66：328-337，

前から使用 4 週後に有意に「歯が丈夫になった」

2016（data not shown）。長期の観察や喫煙者のみ，非喫8）新井煙者のみを対象とした観察など，今後の研究が望ま

保，他：各種歯磨剤を使用したブラッシングが外来性色素沈着による歯面の色宏，中村聡，山下仁大：可視光作動型二酸化チタン光触媒を用いた漂白に関するモデル研究．歯科材料・器械 22：293-300，2003．

れる。
また，本試験において，有害事象および副作用の発現はなく，試験品の安全性が確認された。
まとめ

20 歳以上で歯のホワイトニングに興味のある男
女を対象に，医薬部外品の歯磨きペースト「ビースマイル TW」で歯磨きした後に LED ライトを装備した特殊なマウスピースとホワイトニングジェル9）藤嶋昭：光触媒の基本と医学領域への発展．日本口腔科学会雑誌 63：317，2014．
10）西村知子，平林正道，鈴木二郎，他：可視光で反応する二酸化チタンの歯科への応用：エナメル質表面への影響．日本歯科保存学雑誌 54：81-87，2011．
11）帆足亮太郎，東光照夫，久光

久：二酸化チタン光触媒漂白材の漂白効果および臨床成績．日本歯科保存学
雑誌 52：208-218，2009．