Travel Medicine Data Booklet

平成 23 年度国際医療研究開発事業（21 指 9）
「海外渡航者及び帰国者のための効果的な診療体制整備に関する研究」 研究分担者：水野 泰孝
編集発行：東京医科大学病院渡航者医療センター
制作：（株）アイワエンタープライズはじめにInternational Society of Travel Medicine (ISTM) が設立されて 20 年が経過するが、最近は我が国においても「Travel Medicine」の概念が定着してきたように思う。しかし国内の Travel Medicine Practitioner のアドバ
イスの一部を聞いていると、「欧米では・・・」「WHO では・・・」「CDC では・・・」といった前置きがつきもので、それなら「日本人ではどうなのか？」が今一つはっきりしないことが多いように感じる。 実際に日本国内におけるTravel Medicine 関連の学術論文は未だに少なく、多くの Travel Medicine
Practitioner は欧米諸国の文献的な方針に従わざるをえない状況で実務を行っているのではないだろうか。勿論その方針を覆すつもりはないが、個人的には「日本人渡航者のデータを用いた日本人渡航者のためのトラベルアドバイス」が叶うような小冊子の存在を望んでいた。本冊子は海外渡航者の健康管理を業務とする医療従事者のために、編集者が日常の渡航者診療の中で経験した事例を集計し、学会報告および誌上報告したデータをまとめたものである。

Contents

コンテンツは日常のトラベルクリニック業務でよく質問される項目に対し、詳細な説明よりもグラフを中心的な存在となるように配慮し、海外渡航者に視覚ではじめに . .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 1

理解していただけることを望んでいる。なお、掲載したデータは単独施設のも1．複数ワクチン同時接種の副反応. .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 2のであり、集計した人数も少ないことはご容赦いただきたいが、日本の Travel

2. ワクチン接種前後におけるA 型肝炎・B 型肝炎ウイルス抗体価. .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 4

Medicineのさらなる発展の一助となれば幸甚である。

3. ワクチン接種前後における破傷風抗毒素抗体・日本脳炎ウイルス中和抗体価. .  .  .  .  .  .  .  .  . 64．狂犬病発症予防接種の実際. .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 8５．抗マラリア薬（メフロキン）の副作用. .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 10

平成 24 年 3 月

６．海外渡航後の疾病構造と発熱性疾患の概要. .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 12
おわりに. .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 15

平成 23 年度

国際医療研究開発事業（21 指 9）「海外渡航者及び帰国者のための効果的な診療体制整備に関する研究」
研究分担者：水野 泰孝（現職：東京医科大学病院

1

感染制御部・渡航者医療センター准教授）

1．複数ワクチン同時接種の副反応■ 副反応の内容と頻度
副反応の内容よくある質問
１．同時に複数のワクチンを接種しても問題はないのですか？
２．同時に複数のワクチンを接種したら副反応は増強するのですか？

データの説明2004 年 10 月～ 2005 年 5 月にトラベラーズワクチンを接 種した海 外 渡 航 者

単独接種群（n=17）

複数接種群（n=86）

腫脹49（47.6%）6（35.3%）43（50.0%）疼痛23（22.3%）

3（17.6%）20（23.3%）

掻痒14（13.6%）0（0.0%）

14（16.3%）

硬結11（10.7%）2（11.8%）9（10.4%）倦怠感8（7.8%）2（11.8%）6（7.0%）

違和感

4（3.9%）

1（5.9%）

3（3.5%）

眠気2（1.9%）

2（11.8%）0（0.0%）

熱感

2（1.9%）

1（5.9%）

1（1.2%）

しびれ

2（1.9%）

0（0.0%）

2（2.3%）

2651 名を対象。単独・複数ワクチン接種による副反応出現率、程度、内容、組み合わせによる副反応出現率を解析。

■ 副反応出現率■ 予防接種の組み合わせと副反応の頻度
42.9 %
副反応あり

（人数）

160
140

副反応なし

33.3 %
22.2 %

11.9%

15.4 %
43.3 %

32.5%
40.0 %

120

45.5 %

100

41.3 %

34.4%

80

3.1 %
15.0 %

60

25.0 %

40

9.1 %

32.4%

7.9 %

20

42.9%

0
単独

2種

3種

4種

A：A 型肝炎、B：B 型肝炎、T：破傷風、J：日本脳炎、R：狂犬病

5種■ 副反応の程度
局所反応

全身反応

局所反応（人数）

45

全身反応

40

18 (17%)

データに基づくアドバイスのポイント

35
87 (83%)30１）複数ワクチン同時接種による重篤な副反応の発生は認めない。

25２）複数ワクチン同時接種による副反応は単独接種と同様に局所反応が中心である。

201510

軽度：1日以内50

中度：1週間以内
重度：1週間以上
軽度中度
重度（39 %） （47 %） （14%）2３）複数ワクチン同時接種による副反応は相乗反応ではなく本数依存性で増加する。
４）破傷風の組み合わせによる副反応の増加は若年者の影響が推測される。

3

2. ワクチン接種前後におけるA 型肝炎・B 型肝炎ウイルス抗体価■ 過去 1 年以内の接種回数からみた A 型肝炎抗体と B 型肝炎
抗体陽性率

よくある質問
１．肝炎のワクチンは 1 回（2 回）だけでは効果がないのでしょうか？

抗体

２．3 回接種した後はどのくらい効果があるのでしょうか？

抗体㻥㻠㻚㻠データの説明㻡㻠㻚㻞2005 年 10 月～ 2006 年 3 月に海外渡航前健康診断でA 型肝炎ウイルス（HA）抗体ならびにB 型肝炎ウイルス（HBs）抗体検査を実施した428 名を対象。男性290 名、女性 138 名、平均年齢 36.7 歳。A 型肝炎ワクチン未接種者 293 名のう㻞㻡㻚㻢㻣㻚㻣

ち、HA抗体陽性率は10.2%、60 歳代以上では80%、50 歳代以下では25%未満。
B 型肝炎ワクチン未接種者 308 名のうち、HBs 抗体陽性率は6.2%、HBs 抗原陽性率は0.7%。過去のワクチン接種歴が確認できた者は87 名で1 回接種によるHA＊10年以上の抗体陽性者

HA 抗体：3名中3名（100%）
HBs抗体：6名中5名（83.3%）

抗体陽性率は25.6%、HBs 抗体陽性率は7.7%、2 回接種によるHA 抗体陽性率は94.4%、HBs 抗体陽性率は54.2%。3 回接種後の陽性率はいずれも100%。3回接種後 10 年以上経過した者の多くはHA抗体陽性を維持（データ未掲載）。

データに基づくアドバイスのポイント
１）A 型肝炎ワクチンは 2 回接種でほぼ 95% の抗体獲得が可能であるが、陰性の場合もあることを考慮する。

■ 年代別にみたワクチン接種歴がない渡航者の A 型肝炎抗体とB 型肝炎抗体陽性率抗体

抗体２）B 型肝炎ワクチンは 2 回接種のみではほぼ半数が抗体陰性であるため 3 回接種を推奨する。
３）A 型肝炎ワクチンは年齢や接種歴の聴取による抗体検査を実施することで、不必要な接種を避けることができる。
４）A 型肝炎ワクチンは 3 回接種すれば、概ね 10 年は抗体陽性である可能性が高い。（少なくとも 5 年で追加接種をする必要はない）。

＊B型肝炎ウイルスキャリア（HBsAg+, HBsAb-）:0.7%

4

䠄ṓ௦䠅53. ワクチン接種前後における破傷風抗毒素抗体・日本脳炎ウイルス中和抗体価■ 追加接種後の抗体獲得状況
日本脳炎（n=93）

破傷風（n=96）

40歳代

50歳代以上よくある質問１．破傷風、日本脳炎は 1 回の追加接種のみで大丈夫なのでしょうか？
２．最終接種から 10 年経過していますが、最初からやり直す必要がありますか？

20歳代

30歳代

データの説明2009 年 10 月～ 2011 年 3 月に両ワクチン接種を希望し、承諾が得られた海外渡■ 抗体陰性者における追加接種後の抗体獲得率

航者（日本脳炎 93 名、破傷風 96 名）を対象。破傷風抗毒素抗体陽性率は20 歳代

日本脳炎（n=93）

破傷風（n=96）

100.0%、30 歳代 90.3%、40 歳代 58.1%、50 歳代以上 46.2%で、日本脳炎＜日本脳炎＞

ウイルス中和抗体価陽性率は20 歳代 80.0％、30 歳代 51.6％、40 歳代 37.9％、20歳代（20名）： 4 （1）

全接種者

抗体陰性者

30歳代（31名）： 15 （5）50 歳代以上 38.5%。1 回の追加接種による効果は破傷風では20 歳代、30 歳代

40歳代（29名）： 18 （1）
50歳代（13名）：ともに100%、40 歳代で83.9%、50 歳代以上で61.5%。日本脳炎では20 歳

8 （1）

＜破傷風＞

代 95.0%、30 歳代 83.9%、40 歳代 97.0%、50 歳代 92.3%。

全接種者

抗体陰性者

20歳代（21名）： 0 （0）30歳代（31名）： 3 （0）40歳代（31名）： 13 （5）50歳代（13名）： 7 （5）（20歳代■ 追加接種前の抗体保有状況

30歳代

40歳代

）は接種後も陰性者

50歳代

データに基づくアドバイスのポイント

日本脳炎（n=93）

破傷風（n=96）

ジフテリア（n=93）１）破傷風に関しては、30 歳代前半までは追加接種を行わなくても防御可能レベルの抗毒素抗体価を保有している可能性が高い。
２）ジフテリアに関しては、20 歳代でも抗毒素抗体価の減衰が認められていること
および、成人の百日咳予防の観点から、追加接種の際は破傷風トキソイドよりもDPT 3 種混合ワクチンの方が望ましい。
３）破傷風に関しては、40 歳代後半以上では 1 回の追加接種のみでは十分な防御抗体レベルに到達する可能性が低いことから、規定通りの 3 回接種を実施することが望ましい。

20歳代

30歳代

40歳代

650歳代以上

４）日本脳炎ワクチンに関しては、過去の接種歴があったとしても 1 回の追加接種のみで防御可能レベルの中和抗体価が獲得できないこともある。

7

4．狂犬病発症予防接種（暴露後接種）の実際■ 加害動物の種類と状況
加害動物動物の状況

よくある質問１．東南アジアに渡航するのですが狂犬病ワクチンは必要ですか？
２．咬まれた場合、すぐに病院に行かないとダメですか？

■ 暴露前接種状況と暴露後の状況

データの説明暴露前接種2005 年 5 月～ 2010 年 4 月に動物咬傷後に国内で狂犬病発症予防接種を実施した海外渡航者 122 名（外国人 15 名）を対象。男性 65 名、女性 57 名、平均年

実施なし

実施ありののネコ、サル、リスもあり。現地で対応した者は 52.5% であったが受傷後 3 日予防接種未実施。

完了
未完了

齢 35.7 歳。受傷地域の約 9 割はアジア地域、加害動物はイヌが最も多かったも以内にワクチン接種を開始した者はわずか 18.0%。また 9 割以上が暴露前発症受診までの期間

現地での対応なし：58名（受診までの平均12.5日）
あり：64名（受診までの平均14.1日）■ 暴露後接種の状況■ 滞在先（受傷地域）
滞在国
タイ
（28）
インドネシア（21）
中国（20）
インド
（12）
フィリピン
（4）
ベトナム
（4）
ネパール（3）
マレーシア
（2）
カンボジア
（2）
トルコ
（2）
フランス
（2）
米国（2）
アルゼンチン（2）

8

データに基づくアドバイスのポイント
１）特にアジア地域への渡航者に対しては、必要に応じて狂犬病ワクチンの暴露前接種を推奨するが、狂犬病という病気の概念を明確に伝える必要がある（例：動物に咬まれた＝狂犬病の発症ではない、暴露前後にかかわらずいかに発症させないようするかが重要である等）。
２）暴露前接種が適応外の者および接種を希望しない者に対しては、現地における暴露後接種法を中心とした咬傷後の対応を明確に伝える必要がある。
３）暴露後接種開始までに要した時間の半数以上は 1 週間以上であり、実際の発症者はいないが、受傷後の可及的速やかな発症予防接種の実施を徹底する。

9５．抗マラリア薬（メフロキン）の副作用■ メフロキン服用後の副作用の内容と持続期間（n=19）
年齢

性別 Fa Di

27男

よくある質問37男

１. 副作用が心配なのですが、どのようなものがどのくらいあるのでしょうか？

30

男

28女

32女

●23男

●27女

２. 東南アジアのリゾートへ行くのですがマラリア予防薬は必要ですか？

データの説明

●

●40男

32

男

用により服用を中止した者が 3 名（右表の赤字症例）。抗マラリア薬の処方を希望

37

女

して来院しても処方しない場合もあり、主な理由としては長期滞在（適応外、費用40男等の問題）、都市部・リゾート滞在、出発までの時間が短い等。

41女

25男

●

32男

●

20女

28女

●

64

男

●

●

96

■ 服用状況と副作用服用状況（n=65）

副作用（未内服者を除く）●●

男

用は倦怠感、眩暈、頭痛、嘔気で、多くが初回服用後 1 日のみで消失。一方で副作

R

●

女

状況確認ができた者は 65 名。未内服者を除いた副作用出現率は 30％。主な副作

Fe

●

24

外渡航者 107 名を対象。男性 71 名、女性 36 名、平均年齢 29 歳。服用終了後に

S

●

24

2004 年 11 月～ 2006 年 10 月にマラリア予防としてメフロキンを処方した海H Na Dr A●

期間服用状況

4-5 週間持続完了

初回服用後 1 日完了

初回服用後 1 日完了

初回服用後 1 日完了

毎回服用後 1 日

帰国後 2 回で中止

3-4 週間持続

帰国後 3 回で中止

1-2 週間持続

帰国後 2 回で中止●●

初回服用後 3 日

完了

●

●

初回服用後 4 日

副作用により中止

初回服用後 1 日

副作用により中止

初回服用後 1 日完了

5 回目服用後 1 日完了

●

●

●

●
●
●
●

●
●

●
3

3

2

2

2

1

初回服用後 1 日

副作用により中止

2 回目服用後 2-3 日

帰国後 3 回で中止

初回服用後 1 日不明

初回服用後 1 日不明

初回服用後 2 日不明

初回服用後 1 日

不明

服用終了まで持続完了

1

Fa: 倦怠感、Di:めまい、H: 頭痛、Na: 嘔気、Dr: 眠気、A: 不安感、S: 悪夢、Fe: 発熱、R: 発疹■ 処方しなかった主な理由

データに基づくアドバイスのポイント
１）メフロキンは他の抗マラリア薬に比べて副作用出現率が高いのは事実であるが、多くは軽度であり服用初期のうちにみられることが多い。
２）詳細な問診により処方不要または適応外の場合も少なくはない。但し、予防内服の条件に満たない場合には緊急スタンバイ治療を選択することも考慮する。
３）全面的に予防薬に頼るのではなく、マラリア予防は防蚊対策がきわめて重要であることを強調すべきである。
䠄ேᩘ䠅

1011

６．海外渡航後の発熱性疾患の概要■ 主な疾病の種類
外来

入院

よくある質問
１．海外ではどんな病気になりやすいのですか？
２．アフリカへ行くのですがマラリアが心配です。
３．マラリアはどんな症状がみられるのでしょうか？
４．東南アジアへ行くのですが、デング熱が心配です。
５．デング熱はどんな症状がみられるのでしょうか？

データの説明2004 年 10 月 ～ 2009 年 9 月 に 帰 国 後 健 康 上 の 問 題 点 が あ っ た 海 外 渡 航 者
1226 名のうち、発熱患者 487 名を対象。男性 267 名、女性 220 名、平均年
齢 32.0 歳。熱帯感染症の頻度は総受診者のうち約 1 割、発熱患者のうち約 2 割。

䠄ேᩘ䠅䠆㻱㻮㼂㻌㻱㻮䜴䜲䝹䝇䠆㻯㻹㼂㻌䝃䜲䝖䝯䜺䝻䜴䜲䝹䝇

インフルエンザ様疾患は季節に関係なく認められた。マラリア患者はアフリカ地域からの帰国者が 75%、デング熱患者はアジア地域からの帰国者が 88%、腸チフス患者はインドからの帰国者が 65%。頭痛、関節痛、白血球減少、血小板減少、■ 外来・入院の割合（全体・疾患別）

肝機能障害はデング熱で有意。

外来
外来■ 主な疾病の割合

入院転院

㻝㻑

総受診者（n=1,232）

発熱患者（n=493）

㻝㻣㻑
㻤㻞㻑

1213

入院

■ マラリア、デング熱、腸チフス・パラチフス患者の渡航先患者の渡航先
マラリア患者（n=47）

デング熱患者（n=48）（熱帯熱:30 三日熱:13 卵形:4 四日熱:1）

㻠㻑㻞㻑
㻝㻜㻑

㻜㻑

㻠㻑

腸チフス・パラチフス患者（n=17）

おわりに私が Travel Medicineという言葉を意識し始めたのはいつ頃だったであろうか？
振り返ってみれば、大学院の恩師であった東京慈恵会医科大学熱帯医学講座・大友弘士教授（当時）から、これから発展する学問領域ということでご指導いただいたことを記憶しているが、2000 年にインドネシア・バリ島で開催された Asia Pacific Travel Health㻟㻡㻑㻝㻣㻑㻤㻤㻑㻣㻡㻑

Conferenceにおいて初の口演発表の機会をいただいた時から、自らの専門領域の一つとして研究活動を進めていきたいとの志が生まれたように思う。「Travel Medicine」と㻢㻡㻑いう学問領域はあまりにも広範囲であり、かつ各国の医療事情が異なる中で多くの選択肢
アジア

アフリカ

大洋州

中南米

インド

その他：インドネシア(2)／ミャンマー(1)／トルコ(1)／アジア周遊(2)や回答が得られることから、世界で統一したデータを確立することは困難であると考えられていた。このような背景を改善するために、米国 CDC が中心となって Geo Sentinel
Surveillance Networkを設立し、世界各国のトラベルクリニックからのデータをもとに、■ マラリアとデング熱の症状および検査所見多種多様の evidenceを構築しつつある。しかしながら本領域における欧米諸国の標準は、渡航形態や民族構成の見地からみても我が国の標準とは差異が大きく、かつ我が国の主な臨床症状（%）

主な検査所見（%）

㻥㻣㻚㻡㻥㻤㻝㻜㻣㻚㻡㻢㻞㻡㻣㻚㻡㻟㻠㻠㻞㻚㻡㻞㻠㻤㻞㻞㻠㻤㻣㻚㻡㻝㻢㻜㻡㻜㻤㻡

データに基づくアドバイスのポイント
１）海外から帰国した発熱患者のうち熱帯感染症の可能性は約 2 割。とみられているように感じる。すなわち、海外渡航者へのワクチンは一般開業医でも取り寄せれば容易に接種可能であり、トラベルクリニックを掲げる医療機関でも、専門性を持っ㻣㻣㻚㻡て実務を行っているのかどうかは不明瞭である。我が国におけるTravel Medicine のさ㻣㻡らなる発展を遂げるためには、専門医制度や認定施設制度等を確立すべきであり、さらに㻤㻜㻜 㻞㻜 㻠㻜 㻢㻜 㻤㻜 㻝㻜㻜㻝㻜㻜（*血小板＜100,000, **白血球＜3,000, ***ALT/AST≧50）「Travel Medicine」は専門性が薄く「誰にでもできるサイドビジネス」的な要素が強いは多くの専門施設が協同して学術研究を奨励していくことが今後の課題であると考える。

＜文献＞
１. 複数ワクチン同時接種の副反応

４. 狂犬病発症予防接種（暴露後接種）の実際

２. ワクチン接種前後におけるA型肝炎・B型肝炎ウイルス
抗体価

５. 抗マラリア薬（メフロキン）の副作用

Mizuno, et al. Travel Med Infect Dis 2007; 5: 85-9.

水野泰孝他．第85回日本感染症学会一般演題 2011.4 東京

水野泰孝他．日本人間ドック学会誌 2007; 22: 404-7.

３. ワクチン接種前後における破傷風抗毒素抗体・日本脳炎
ウイルス中和抗体価

Mizuno, et al. Trop Med and Health 2010; 38: 103-6.

６. 海外渡航後の発熱性疾患の概要

Mizuno, et al. Travel Med Infect Dis 2009; 7: 296-300.

水野泰孝他．第15回日本ワクチン学会一般演題 2011.12 東京

２）インフルエンザは季節に関係なく鑑別が必要。

マラリアとデング熱の症状および検査所見

Mizuno, et al. Travel Med Infect Dis 2012 (In Press)

３）熱帯感染症を疑う場合、滞在先、症状、検査所見が診断の手掛かりとなる。

＜謝辞＞

４）頻度だけで考えれば、帰国後発熱患者の滞在先がアフリカ地域ならマラリア、東南アジア地域ならデング熱、南アジア地域なら腸チフスの可能性を考慮する。

本冊子のデータは筆者が 2004 年から2009 年まで在職した、独立行政法人国立14

国際医療研究センター国際疾病センター・渡航者健康管理室受診者のご承諾およびご協力のもと作成したものです。

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