2018 年 10月

謹啓
時下 益々ご清祥のこととお喜び申し上げます。
平素は弊社製品につきまして格別のご高配を賜り、厚く御礼申し上げます。
さて、日本薬局方 プラバスタチンナトリウム錠『プラバスタチンNa錠5mg・10mg「ケミファ」』の製造・販売に際しまして、厚生労働省より、HMG-CoA 還元酵素阻害剤による横紋筋融解症に関し、次のような安全対策を図るよう指示がありました（平成15年5月14日付 医薬審発第0514004号）。
（1）横紋筋融解症関連症例の情報を収集すること。
（2）HMG-CoA 還元酵素阻害剤による横紋筋融解症の発現機序の解明に努めること。
（3）医療機関及び薬局に対し、用法及び用量並びに使用上の注意（腎障害のある患者、フィブラート系薬剤との併用、高齢者に係る注意等）の徹底を図ること。
（4）患者への説明文書の作成・配布による患者への注意喚起を図ること。
つきましては、横紋筋融解症について簡単な解説とともに、本剤の「用法及び用量」、横紋筋融解症に関連する「使用上の注意」事項を抜粋致しましたので、ご参照くださいますようお願い申し上げます。
また、患者さん向けの説明文書を作成し製品に封入致しました。本剤を処方頂く際には患者さんにお渡しくださるようお願い申し上げます。
本剤使用中に横紋筋融解症と疑われる症状が認められました場合には、適切な処置を行って頂くと同時に、弊社 MR にご連絡くださいますよう、よろしくお願い申し上げます。
弊社におきましては、引き続き適正使用情報の収集及び提供に注力する所存でございますので、今後ともご指導ご鞭撻の程、よろしくお願い申し上げます。
謹白

S-2335－1－

●用法及び用量
通常、成人にはプラバスタチンナトリウムとして、1 日 10mg を 1 回又は 2 回に分け経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日 20mg まで増量できる。

横紋筋融解症に関連する使用上の注意抜粋●使用上の注意
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）重篤な肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒の患者［本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒の患者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
］（2）
腎障害又はその既往歴のある患者［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］（3）
フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、免疫抑制剤（シクロスポリン等）、ニコチン酸を投与中の患者［横紋筋融解症があらわれやすい。
］（「3．相互作用」の項参照）（4）甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
］（5）高齢者（「5．高齢者への投与」の項参照）
2．重要な基本的注意（1）腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する
場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
3．相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子フィブラート系薬剤
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があら 両剤とも単独投与によりベザフィブラート等 われやすい。［自覚症状（筋肉痛、脱力感） 横紋筋融解症が報告されの発現、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオ ている。
グロビン上昇を認めた場合は直ちに投与を中 危険因子 : 腎機能に関す止すること。
］
る臨床検査値に異常が認められる患者
免疫抑制剤
シクロスポリン等
ニコチン酸

危険因子 : 重篤な腎障害のある患者－2－4．副作用（1）
重大な副作用（頻度不明）
1）横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。
（2）
その他の副作用頻筋肉注2）度不明

CK（CPK）上昇、筋肉痛、筋痙攣、筋脱力

注2）横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い必要に応じ投与を中止すること。
5．高齢者への投与
高齢者では、加齢による腎機能低下を考慮し、定期的に血液検査を行い、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。
［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有している。
］（2018 年 10 月改訂添付文書より抜粋）

使用上の注意全文につきましては、添付文書をご参照ください。

－3－◇横紋筋融解症解説
１．横紋筋融解症とは横紋筋融解症は、骨格筋の融解や壊死によって筋肉組織成分が血液中へ流出する病態です。自覚症状としては、四肢の脱力（全身倦怠感）、腫脹、しびれ、筋肉痛、筋力低下、赤褐色尿などがみられます。臨床検査所見としては、血中・尿中ミオグロビン、CK（CPK）、AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、アルドラーゼなどの急激な上昇が認められています。また、同時に急性腎障害を併発することが多く、これは急激にミオグロビンが尿細管に負荷される結果と考えられています。
横紋筋融解症の原因としては外傷、激しい運動、薬剤性等の多くの要因が知られています。
２. スタチン系薬剤と筋障害（1）発症機序
詳細は明らかではありませんが、筋細胞膜中のコレステロール含量低下、細胞中ユビキノンの低下、膜のクロールイオンの透過性低下等による筋細胞又は筋細胞膜の障害が原因と考えられています。
（2）危険因子スタチン系薬剤はフィブラート系薬剤をはじめ、免疫抑制剤、ニコチン酸、イトラコナゾール、エリスロマイシンとの併用により横紋筋融解症があらわれやすいとの報告があります。
また、腎障害も横紋筋融解症発現の危険因子とされており、注意が必要です。
（3）対処法原因不明の脱力感、倦怠感、筋肉痛等がみられた場合には必要に応じて血清 CK（CPK）*、血中・尿中ミオグロビンの測定や腎機能検査を行い、横紋筋融解症又はミオパチーを疑わせる所見が認められた場合には投与を中止してください。
なお、投与中止の CK（CPK）値の目安としては、筋症状を伴わない場合には CK（CPK）値の基準値上限の 10 倍、筋症状を伴う場合には基準値上限の 3 倍を超えた時点とされています。
ただし、ミオグロビンが上昇した場合には直ちに投与を中止してください。
横紋筋融解症が疑われる場合には、必要に応じて輸液、利尿、透析等を行うなど適切な処置を行ってください。
＊：血清 CK（CPK）活性は運動や筋肉注射等によっても数倍から百数十倍に上昇することがありますのでご留意ください。

《参考文献》
1）厚生省薬務局：医薬品副作用情報

No. 112, p. 2, 1992

2）厚生省薬務局：医薬品副作用情報

No. 119, p. 2, 1993

3）澤田康文ほか：月刊薬事 36（3）,627, 1994
4）日本病院薬剤師会編：重大な副作用回避のための服薬指導情報集 1 p. 29, 19975）中谷矩章：日本医事新報
6）中谷矩章：薬のサイエンス

No. 3570，133, 1992
Vol. 2，48, 1999

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