原著論文

診療と新薬 2022; 59: 261-266

生ビタミン C 美白美容液による抗シワ効果

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／千葉由佳 3）
Anti-wrinkle Eﬀect by Pure Vitamin C Whitening Serum
Takeshi KANEKO 1）／Akinobu MIYATA 2）／Yuka CHIBA 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi M's Clinic3）Yunth Inc.

はじめにで抗酸化剤として働くことが知られており，シミやソバカス，肌のたるみ抑制など，多くの美容効果をシワは見た目の美しさに大きく影響し，シワの部もたらす物質としてスキンケア化粧品に広く使用さ位については，「抗シワにおけるアンケート調査」

れている 4）〜 6）。しかし，ビタミン C は外用した場において，目尻のシワが最も関心が高い部位である

合，安定性に欠ける成分であるため，安定性の向上

1）

ことが示されている 。皮膚の表皮は，基底層・有を目的としてさまざまな誘導体化が試みられてい棘層・顆粒層・角層に大きく分けられ，角層が顔のる 7）。本試験での試験品「Yunth 薬用ホワイトニン大半を占めており，人の外見に大きく影響していグエッセンス PVCa」は誘導体化せず，ビタミン Cる。角層には，水分保持機能があり，皮膚にとって（アスコルビン酸）のまま，一回使い切りの密封容重要な役目を担っているが，内的要因（加齢など）器に充填されている。そのため，安定した状態で外や外的要因（気温，湿度など）によって，この機能用することができると考えられる。そこで，30 歳が 低 下 し， 皮 膚 が 乾 燥 す る こ と で シ ワ を 形 成 すから 59 歳以下の女性を対象に，目尻のシワに対す

2）る 。以前の化粧品は，シワに対しては，ファンる効果と，肌の状態変化を調査するための試験を実デーションなどのように物理的に「目立たなくする施したので，報告する。

もの」が主であったが，2011 年に化粧品で「乾燥Ⅰ．対象および方法による小ジワを目立たなくする」，2016 年に医薬部外品で「シワを改善する」の訴求が認められ，シワ

1．被 験 者に対する有効性をもつ化粧品が上市されるように

1）対3）なった 。

象

日本臨床試験協会（ JACTA，東京）が株式会社

今回我々は，ビタミン C（アスコルビン酸）を主ブレイクスルー（東京）を通じて一般募集し，選択とした美容液を試験品とした。ビタミン C は体内基準を満たし，除外基準に合致せず，試験への参加

1）日本臨床試験協会（ JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）Yunth 株式会社
Key words：Yunth，pure vitamin C，美白美容液（whitening serum），抗シワ（anti-wrinkle）

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診療と新薬・第 59 巻

第 5 号（2022 年 5 月）

表 2 試験スケジュール

表 1 試験品の配合全成分【有効成分】アスコルビン酸【その他の成分】プロピレングリコール

期 間
項

目4 週後

被験部位撮影

●

●

主観評価

●

●

2）サンプルサイズ

試験品使用（顔面使用側のみ）

先行研究により得られた知見をベースに，有意水日誌記入

準 5％，検出力 80％とし，サンプルサイズは 14 ±1 例とした。

試験期間
使用前

選択・割付を自ら希望する者を被験者とした。

同意●● ：測定日に実施：期間中，毎日実施

3）選択基準① 30 歳以上 59 歳以下の健常な女性② 目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワを有する者
4）除外基準任医師を宮田晃史（日本橋エムズクリニック 院長）として実施した。被験部位撮影・アンケートの回答は JACTA 内検査室にて行った。

① 化粧品に対するアレルギーの既往歴のある者

3．試験デザイン・試験品・試験スケジュール② 妊娠中・授乳中・あるいは試験期間中にその1）試験デザイン

予定のある者

日本香粧品学会の「＜化粧品機能評価法ガイドラ③ ホルモン補充療法を受けている者

イン＞ 新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイ④ 被験部位に影響を与える美容医療の経験があドライン」8） に基づいて実施した。試験は，同一人る者の顔の左右対称部位で行うハーフフェイス法とし，⑤ 顔に炎症や皮膚疾患がある者

片側を試験品使用，もう一方の側を試験品不使用と⑥ 現在，通院または医師の処方箋をもらっていする介入実施者と測定者がブラインドされている単る者⑦ 試験品の効果に影響を及ぼすサプリメント・医薬品を摂取している者⑧ 同意取得時から遡って 1 カ月以内に他のヒト臨床試験に参加していた者，試験期間中に他盲検とした。割付内容は割付責任者が厳重に保管し，データ固定後に試験実施機関に開示した（キーオープン）。
2）試 験 品
試験品は，医薬部外品「Yunth

薬用ホワイトニの臨床試験に参加の予定がある者

ングエッセンス PVCa」（以下，試験品）で，Yunth⑨ 試験総括医師が適切でないと認めた者

株式会社より提供された。試験品の配合全成分を表

5）倫理審査委員会および被験者の同意

1 に示す。朝晩の洗顔後，パウチ 1 包を開封し，使本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月改訂，用側になじませ，気になる部分には，重ね塗りするフォルタレザ）および「人を対象とする生命科学・よう指示した。不使用側は洗顔後は無塗布とした。

医学系研究に関する倫理 指針」（2021 年 3 月施行）

使用側・不使用側ともに，日頃使用している日焼けに則り，薬事法有識者会議倫理審査委員会（委員

止め製品とメイクアップ品の使用は可とした。

長：宝賀寿男 弁護士）の承認を得たのち，被験者3）試験スケジュールに同意説明文書を渡し，文書および口頭により本試

試 験 期 間 は 2022 年 1 月 27 日 か ら 2 月 24 日 と験の目的と方法を十分に説明し，被験者から自由意し，使用前と 4 週後の 2 回を観察日とした。期間

思による同意を文書で得て実施された。本試験は中，試験品の使用状況と，肌の状態，体調を記したUMIN Clinical Trials Registry に 登 録 さ れ（ 試 験

日誌の提出を義務付けた（表 2）。測定条件を以下

ID：UMIN000046744），実施された。に示す。

2．試験機関本試験は，試験実施機関を JACTA，試験総括責① 測定環境（温度・湿度・照明）について一定条件を備える部屋を使用し，試験期間中はそ診療と新薬・第 59 巻

第 5 号（2022 年 5 月）

39 （263）の条件を変えない。温度は 21 ± 1℃，湿度はと洗顔料で洗顔した後，温度 21 ± 1℃，湿度 50 ±50 ± 5RH％とした。

5RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を② 試験に際し，入室時にメイクアップ等の影響馴化した後，測定員が VISIA Ⓡ Evolution（Canﬁeldを避けるために試験期間中同一の洗顔料にてScientiﬁc）で被験者の試験品使用側および不使用洗顔を行い，20 分間環境に馴化させた後に各側の目尻部分を撮影した。撮影方法は「シワ写真撮測定を行なった。

影ガイドライン」に従った。皮膚科専門医と同等の③ 測定時の姿勢や体位等は，使用前と 4 週使用

臨床経験を有する皮膚科医の管理の下，Trained後の測定において一定にそろえるようにし，Expert（シワの評価に熟達した研究員）が，写真か測定時刻も極力同一とした。

ら，「化粧品機能評価法ガイドライン」にあるシワ

4）被験者の制限事項および禁止事項

グ レ ー ド 評 価 に 基 づ き，「 グ レ ー ド 0： シ ワ は 無

すべての被験者に対し，試験期間中は試験参加前い」，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，の通常の生活を送るとともに，以下の事項を遵守す「2：明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，「3：明るよう指導した。

瞭な浅いシワが認められる」，「4：明瞭な浅いシワ

1．試験期間中は，試験参加前からの食事，運の中に，やや深いシワが僅かに認められる」，「5：動，飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変やや深いシワが認められる」，「6：明瞭な深いシワえずに維持する。

が認められる」，「7：著しく深いシワが認められ

2．試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲る」の 8 段階を，さらに 0.25 刻みでスコア付けした。

暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避

2）肌の状態ける。

肌の状態についてのアンケートを実施し，潤い・

3．試験期間中は，肌に関連する効果効能を標榜

柔らかさ・なめらかさ・つや・キメ・化粧のり・明あるいは強調した医薬品・医薬部外品あるいるさ・洗顔後のつっぱり感・肌荒れ・シミ・シワには健康食品などの使用，エステや施術を受けついて，「1 点：非常に悪い」から，「9 点：非常にることを禁止する。

良い」までの 9 段階で被験者自身に評価させた。

4．試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医薬品を使用しない。医薬品を使用する場合は日誌に医薬品名と使用量を記録する。

5．有害事象および副作用
有害事象とは，試験期間中に生じたあらゆる好ましくない事象であり，試験品との因果関係を問わな

5．医薬部外品および健康食品を試験参加前からいものをいう。また副作用とは，試験品摂取後に発使用している場合は，使用量，使用頻度，使現した好ましくない事象であり，試験品との因果関用方法を変更せずに継続して使用する。新た係において，合理的な可能性があり，因果関係が否な医薬部外品・健康食品の使用は禁止する。

定できないものをいう。いずれの事象に関しても，

6．検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激し発現および経過の詳細，重篤度，処置の有無，処置い運動（息が上がるようなランニング，水の内容および予後（治療後の経過）を記録し，試験泳，登山など）を禁止する。に関与する医師が試験品との因果関係について判定

7．検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。
4．評価項目することとした。
6．統計処理
解析対象は FAS とした。スコアと点数は平均値

主要アウトカムは，目尻のシワ，副次アウトカム± 標 準 偏 差 で 示 し た。 目 尻 の シ ワ に つ い て はとして，被験者アンケートによる肌の状態と安全性

Wilcoxon 符号付順位検定，肌の状態は対応のある tを評価した。

検定を行った。欠損値はなかった。いずれも両側検

1）目尻のシワ定で危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判目尻のシワについて写真で評価した。2 回の観察定した。統計解析ソフトは，Statcel 4（柳井久江，日に，被験者は市販のクレンジング剤でメイクオフ2015）を使用した。

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診療と新薬・第 59 巻

表3

第 5 号（2022 年 5 月）

目尻のシワ

score

側使 用
不使用

使用前

使用 4 週後

使用前後の変化量2.11 ± 0.45
2.16 ± 0.49

2.02 ± 0.40
2.18 ± 0.51

− 0.09 ± 0.12
0.02 ± 0.07

p 値 1）
0.043 ＊
0.317

p 値 2）

0.043 ＃

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）
1）＊：p ＜ 0.05 vs. 使用前2）＃：p ＜ 0.05 vs. 不使用側

表4
項目

側

肌の潤い

肌の状態点

p 値 1）

p 値 2）

使用前

使用 4 週後

使用前後の変化量

使 用
不使用

4.6 ± 0.8
4.6 ± 0.8

5.6 ± 1.5
3.5 ± 1.2

1.0 ± 1.4
− 1.1 ± 1.3

0.020 ＊

肌の柔らかさ・なめらかさ

使 用
不使用

5.0 ± 0.0
5.0 ± 0.0

6.3 ± 1.3
4.2 ± 1.4

1.3 ± 1.3
− 0.8 ± 1.40.003 ＊＊

肌のつや

使 用
不使用

4.9 ± 0.7
4.9 ± 0.7

6.2 ± 1.3
4.1 ± 1.1

1.4 ± 1.4
− 0.7 ± 1.40.004 ＊＊

肌のキメ

使 用
不使用

4.9 ± 0.5
4.9 ± 0.5

6.1 ± 1.3
4.4 ± 1.1

1.1 ± 1.2
− 0.6 ± 1.3

0.003 ＊＊

化粧のり

使 用
不使用

5.0 ± 0.4
5.0 ± 0.4

6.1 ± 1.4
4.4 ± 0.9

1.1 ± 1.3
− 0.6 ± 1.2

0.006 ＊＊
0.069 †

肌の明るさ

使 用
不使用

5.1 ± 0.5
5.1 ± 0.5

6.1 ± 1.4
4.4 ± 1.3

1.1 ± 1.5
− 0.6 ± 1.5

0.022 ＊

洗顔後のつっぱり感

使 用
不使用

4.8 ± 0.8
4.8 ± 0.8

5.4 ± 1.7
3.1 ± 1.4

0.6 ± 1.7
− 1.6 ± 1.5

0.241
0.002 ＊＊

0.003 ＃＃

肌荒れ

使 用
不使用

5.0 ± 0.0
5.0 ± 0.0

5.5 ± 1.3
4.2 ± 1.4

0.5 ± 1.3
− 0.8 ± 1.4

0.169
0.051 †

0.012 ＃

シミ

使 用
不使用

4.6 ± 0.7
4.6 ± 0.7

5.0 ± 1.4
4.3 ± 1.1

0.4 ± 1.3
− 0.4 ± 0.90.3150.174

0.035 ＃

シワ

使 用
不使用

4.8 ± 0.6
4.8 ± 0.6

5.4 ± 1.3
3.9 ± 1.1

0.6 ± 1.3
− 0.9 ± 1.3

0.135
0.028 ＊

0.004 ＃＃

0.006 ＊＊
0.059 †
0.075 †
1.120

0.145

＜ 0.001 ＃＃0.003 ＃＃
0.001 ＃＃
0.007 ＃＃
0.004 ＃＃
0.005 ＃＃

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 14）1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 使用前2）＃：p ＜ 0.05，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 不使用側

Ⅱ．結果の比較では，使用側に有意な減少の差（改善）がみられた。使用側は使用前と比較して 4 週後に有意な1．被験者背景減少（改善）がみられた。不使用側には有意な変化15 人が試験を開始し，1 人が自己都合により中はみられなかった。

止し，14 人が完遂した。解析対象数は 14，対象者

3．主観評価の結果の年齢は 34 〜 59 歳，平均 46.8 ± 7.7 歳だった。

結果の推移を表 4 に示す。使用側は不使用側と2．目尻のシワの結果

比較して全 10 項目において有意な増加の差（改結果の推移を表 3 に示す。不使用側との変化量善）がみられた。使用前との比較では，使用側は，

診療と新薬・第 59 巻

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6 項目に有意な増加がみられた。不使用側は，3 項のビタミン C は誘導体化せず，アスコルビン酸の目に有意な減少（増悪）がみられた。

まま密封容器に充填されている。使用する 1 回ごと

4．安 全 性に使い切ることによって，常に安定した状態で，外本試験において有害事象の発現はなく，試験品の用できると考えられる。それにより，ビタミン C安全性には問題がないと考えられた。
Ⅲ．考察がコラーゲン合成や抗酸化作用などの働きが十分に発揮され，その結果として，目尻のシワや肌の状態に良い影響があらわれたと考えられた。

30 歳以上 59 歳以下で，左右の目尻のシワグレー

なお，本試験においては，有害事象および副作用

ドが 1 から 3 の女性を対象に，生のビタミン C（アの発現はなく，試験品の安全性に問題はないと考えスコルビン酸）美容液「Yunthられた。

薬用ホワイトニン

グエッセンス PVCa」を試験品とし，毎朝晩，4 週ま間継続使用した際の目尻のシワ，肌の状態を観察すとめる試験を実施した。その結果，目尻のシワは，不使35 歳以上 59 歳以下の女性を対象に，「Yunth用側との比較で有意な減少（改善）の差がみられ，用ホワイトニングエッセンス PVCa」を試験品とし使用前との比較においても有意な減少がみられた。て，4 週間継続使用することにより，目尻のシワが被験者自身による主観評価では，不使用側との比較改善され，被験者の自覚でもシワや潤いなどの肌状において，全 10 項目で有意な改善がみられた。

態が改善した。なお，試験品の安全性も確認され試験品はほぼビタミン C のみで作られた美容液薬

た。

で，有効成分をアスコルビン酸として，その他の成利 益 相 反分としては溶剤であるプロピレングリコールが配合されているのみである。
ビタミン C の正式な化学名は，「（R）-3,4-ジヒド

本研究は，Yunth 株式会社の財政支援と論文の執筆依頼を受けている。
参 考 文 献ロキシ-5-〔（S）-1，2-ジヒドロキシエチル〕フラン-2（5H）-オン」で，通称名がアスコルビン酸であ9）る 。ビタミン C は，美容面においては，酸化型メラニンを還元型メラニンに変換するなどの作用によって，美白効果を発揮することが古くから知られ

1）日本香粧品学会抗老化機能評価専門委員会：抗シワに対するアンケート調査．日本香粧品学会誌 30：299305，2006．
2）高橋康之：保湿化粧品とその作用．日本香粧品学会誌42：280-287，2018．ている 10）。一方で，コラーゲン合成において重要な

3）大田正弘：シワを「目立たなくする」から「改善する」役割を果たしており，欠乏するとコラーゲン合成がまでの製剤技術と有効性．日本系商品技術者会議 53：11）

阻害される 。ビタミン C が欠乏すると，コラーゲン合成ができずに，血管がもろくなって出血傾向となる。皮膚や細胞のコラーゲン合成に必須のビタミンであり，また，抗酸化作用を有し，生体内でビタミン E と協力して活性酸素を消去して細胞を保護する働きをもっている 9）。そのため，美容面においては，美白効果だけでなく，肌の弾力やシワに重要な働きをもっている。
しかし，ビタミン C は外用として利用した場合，光，熱，酸化に対して最も不安定なビタミンである。そのため，アスコルビン酸に，別の物質，たとえばリン酸などで安定化させた「リン酸 L-アスコ

171-180，2019．
4）Chen M, Petersen MJ, Li HL, Cai XY, O' Toole EA,Woodley DT: Ultraviolet A irradiation upregulates type
VII collagen expression in human dermal fibroblasts. JInvest Dermatol 108: 125-128,1997.
5）Ichihashi M, Funasaka Y, Oka M, Araki K, Ando H: UVmelanogenesis and cosmetic whitening. IFSCC 6: 3-10,2003.
6）花村高行，青木仁史，内田絵理子，萩原俊彦：アセロ
ラ果汁飲料摂取による肌状態の改善効果．日本食品科学工学会誌 55：6-12，2008．
7）萬瀬貴昭：アスコルビン酸誘導体の新展開．ファルマ
シア 54：712，2018．
8）抗老化機能評価専門委員会：新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドライン〈化粧品機能評価法ガイド

ルビルマグネシウム」などのビタミン C 誘導体をライン〉．日本香粧品学会誌 30：316-332，2006．

用いるのが一般的である 7）10）12）。ところが，試験品

9）厚生労働省：「日本人の食事摂取基準（2015 年版）策定

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診療と新薬・第 59 巻検討会」報告書．226-229，2014．
10）田中浩：美白製品とその作用．日本香粧品学会誌

43：39-43，2019．
11）佐藤守，吉中禮二：ビタミン C とコラーゲンの生成．

第 5 号（2022 年 5 月）

日本農芸化学会誌 64：1850-1853，1990．
12）山本格，田井章博：アスコルビン酸（ビタミン C）

誘導体の開発動向．ビタミン 78：2004．