IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Lipiodol Ultra Fluide, 480 mg I/ml, oplossing voor injectie.
2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Ethylesters van gejodeerde vetzuren van papaverzaadolie:
10 ml
Overeenkomend met een jodiumgehalte van:
480 mg/ml
Viscositeit bij 15 °C
70 mPa.s
Viscositeit bij 37 °C
25 mPa.s
Relatieve dichtheid bij 15 °C 1,280
Dit geneesmiddel bevat geen hulpstoffen.
3.

FARMACEUTISCHE VORM

Oplossing voor injectie.
4.

KLINISCHE GEGEVENS

4.1.

Therapeutische indicaties

Diagnostische toepassing:
Lymfografie
Hysterosalpingografie in het kader van infertiliteitsonderzoek
Visualisatie en lokalisatie van een intermediate stage hepatocellulair carcinoom.
Interventionele toepassing:
TACE (trans-arteriële chemo-embolisatie) in patiënten met intermediate stage vanhepatocellulair carcinoom. Hierbij wordt Lipiodol Ultra Fluide vermengd met een
cytostaticum (doxorubicine, epirubicine, mitomycine).
4.2.

Dosering en wijze van toediening

Diagnostische toepassing:
Lymfografie
De gebruikelijke dosering bedraagt 3 tot 6 ml, welke langzaam (1 ml per 10 minuten) in het
lymfevat wordt geïnjecteerd. Eventueel kan tot 10 ml worden geïnjecteerd. Lipiodol Ultra
Fluide dient door middel van een langzame injectie of canulatie worden toegediend via een
hiervoor geschikte glazen injectiespuit en canule of ander materiaal waarvan onderzoek heeft
aangetoond dat het met Lipiodol Ultra Fluide kan worden gebruikt, zoals de Vectorio
toedieningsset.
Toediening voor een lymfografie vindt plaats via lymfatische canulatie. Het kan worden
voorafgegaan door het injecteren van een kleurstof voor het lokaliseren van delymfecollectoren.
Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Hystero-salpingografie
Voor een hysterosalpingografie vindt toediening via een langzame injectie in het
baarmoederhalskanaal plaats met behulp van een hiervoor geschikte katheter of canule.
Het onderzoek dient bij voorkeur te worden uitgevoerd tijdens de folliculaire fase van demenstruatiecyclus
Injecteer Lipiodol Ultra Fluide in stappen van 2 ml in de baarmoederholte onder
fluoroscopische controle tot de totdat de tuba-doorgankelijkheid wordt vastgesteld.
Het totale geïnjecteerde volume is afhankelijk van het volume van de baarmoederholte en isdoorgaans niet hoger dan 15 ml.
De dosis Lipiodol Ultra Fluide voor hysterosalpingografie dient zo laag mogelijk te zijn om
het potentiële risico op schildklierafwijkingen te minimaliseren.
Hepatocellulair carcinoom
Om de exacte ligging en de uitgebreidheid van de tumor te bepalen kan contrastangiografie
met CT worden uitgevoerd. Daarvoor wordt Lipiodol selectief in de arteria hepatica gespoten
dat vervolgens in het hepatocellulair carcinoomweefsel wordt opgenomen. Binnen 3 weken
wordt Lipiodol uit normaal weefsel uitgewassen, waarna ter controle de scanning kan worden
herhaald.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van Lipiodol Ultra Fluide bij kinderen is niet vastgesteld. Er
zijn geen gegevens beschikbaar.
Interventionele toepassing:Transarteriële chemo-embolisatie van hepatocellulair carcinoom: de toediening is door
selectieve intra-arteriële katheterisatie van de leverslagader. De procedure moet worden
uitgevoerd in een interventionele radiologie opstelling met de juiste apparatuur.
De dosis Lipiodol Ultra Fluide is afhankelijk van de omvang van de laesie, maar dientgewoonlijk een totale dosis van 15 ml bij volwassenen niet te overschrijden. Lipiodol Ultra
Fluide kan gemengd worden met antikanker geneesmiddelen zoals doxorubicine, epirubicine
en mitomycine. De dosering van antikanker geneesmiddelen is afhankelijk van de omvang
van de laesie en de conditie van de patiënt.
Wijze van toediening
Zie rubriek 6.6. instructies voor het bereiden van mengsels.
Instructies en voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van antikanker geneesmiddelen dienen
strikt te worden opgevolgd.
De procedure kan worden herhaald elke 4 tot 8 weken afhankelijk van tumorrespons en
toestand van de patiënt.

Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Pediatrische patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van Lipiodol Ultra Fluide in transarteriële chemo-embolisatie
van hepatocellulair carcinoom bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld.
OuderenHet geneesmiddel moet voorzichtig worden toegediend aan patiënten ouder dan 65 jaar met
onderliggende cardiovasculaire, respiratoire of neurologische pathologie.
4.3.

Contra-indicaties− Overgevoeligheid voor Lipiodol Ultra Fluide (esters van gejodeerde vetzuren vanpapaverzaadolie)− Manifeste hyperthyreoïdie
− Patiënten met traumatisch letsel, recente of actuele bloeding (risico van extravasatie ofembolie)• Contra-indicatie specifiek voor hysterosalpingografie:− Hysterosalpingografie tijdens zwangerschap of acute bekkenontsteking
Aanvullende contra-indicaties specifiek voor toepassingen in de interventionele
radiologie:− In transarteriële chemo-embolisatie:
Toediening in de levergebieden met verwijde galwegen, tenzij een drainage is uitgevoerd.
•

4.4.

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Lipiodol Ultra Fluide mag niet via de intraveneuze of intrathecale route worden toegediend.
Ongeacht de toegediende dosis kan zich een overgevoeligheidsreactie voordoen.
Lipiodol Ultra Fluide mag niet gebruikt worden voor bronchografie. Het risico op
hypersensitiviteitsreacties of jodisme is groter na gebruik van gejodeerd contrastmiddel opoliebasis dan na gebruik van wateroplosbaar gejodeerd contrastmiddel.
Bij lymfografie
Het gebruik van Lipiodol Ultra Fluide veroorzaakt een vreemdlichaamreactie met de vorming
van macrofagen en vreemdlichaamreuzencellen en het optreden van sinus catarre,
plasmacytose en opvolgende veranderingen in het bindweefsel van de lymfeklieren. Gezonde
lymfeklieren verdragen de resulterende verminderde transportcapaciteit. In eerderbeschadigde of hypoplastische lymfeklieren kunnen deze veranderingen de bestaande
lymfostase verergeren. Om deze reden dienen de doses te worden aangepast of moet het
onderzoek zelf worden geannuleerd bij patiënten met een longfunctiestoornis, met
cardiorespiratoir falen of met al bestaande rechtszijdige cardiale overbelasting, met name bij
oudere patiënten. De geïnjecteerde dosis Lipiodol Ultra Fluide dient ook verminderd te
Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

worden na chemotherapie of radiotherapie, aangezien de lymfeklieren dan aanzienlijk kleiner
zullen zijn en slechts een geringe hoeveelheid contrastmiddel zullen opnemen.
Olie-microembolieën kunnen optreden met of zonder klinische symptomen. Een olie-microembolie treedt vaker op na een overdosis van het contrastmiddel of na overmatig snelle
infusie. Predisponerende factoren zijn anatomische afwijkingen zoals lymfe-veneuze fistels of
een verminderde opnamecapaciteit van de lymfeklieren (bij ouderen of na radiotherapie ofcytostatische therapie). Patiënten met een cardiale rechts-links shunt en patiënten met een
massale longembolie lopen met name een verhoogd risico op cerebrale olie-microembolieën.
Radiologisch of radioscopisch bewaken tijdens injectie wordt aanbevolen om het risico op
overdosering te voorkomen. Het optreden van pulmonale invasie kan worden geminimaliseerd
als de radiografische bevestiging van intralymfatische (in plaats van veneuze) injectie is
gewaarborgd en de procedure wordt gestaakt wanneer het middel zichtbaar wordt in het
thoracale kanaal of wanneer de aanwezigheid van een lymfatische obstructie wordt
opgemerkt.
Gedurende 24 uur na het onderzoek kan een hogere temperatuur, gevolgd door koorts met een
temperatuur van 38 tot 39 °C, worden waargenomen.
Bij hysterosalpingografie
Tijdelijke koortsreacties met een temperatuur doorgaans lager dan 38 °C in combinatie met
bekkenpijn komt vaak voor. In geval van een latente infectie zijn na het onderzoek episodes
van salpingitis of bekkenperitonitis gemeld. Granuloomachtige weefselreacties komen zeldenvoor, maar kunnen tijdens het onderzoek ernstig zijn omdat hierdoor het risico van perforatie
ontstaat.
Hypothyreoïdie kan ook optreden, vooral bij patiënten met subklinische hypothyreoïdie.
Alle jodiumhoudende contrastmiddelen kunnen lichte of ernstige reacties veroorzaken dielevensbedreigend kunnen zijn. Het risico op allergie is ongeacht de toedieningsweg of dosis.
De reacties kunnen zich onmiddellijk voordoen (binnen 60 minuten) of vertraagd (maximaal
7 dagen later). Ze zijn vaak onverwacht.
Reanimatieapparatuur moet voorhanden zijn om eventuele ernstige reacties onmiddellijk tekunnen behandelen.
Bij overgevoeligheid voor joodhoudende contrastmiddelen, ernstige lever ennierinsufficiëntie, insufficiëntie van hart en bloedvaten, longemfyseem, slechte algemene
conditie, ernstige cerebrale arteriosclerose, diabetes mellitus, insultneiging, latente
hyperthyreoïdie, multipel myeloom, en euthyreotisch nodulair struma, dient de indicatie voor
onderzoek bijzonder streng te worden gesteld.
Bij patiënten met een allergische aanleg of astma treden vaker overgevoeligheidsreacties op.
Profylactische toediening van antihistaminica en corticosteroïden wordt dan aanbevolen. De
volgende medicamenten dienen ter beschikking te zijn: corticosteroïden, antihistaminica,
epsilonaminocapronzuur, epinefrine, cardiotonica en vasopressiva, fysiologisch zoutoplossing
glucose infusievloeistof, neuroleptica en sedativa, zuurstof.Observatieperiode: patiënten
Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

moeten in het algemeen gedurende tenminste een uur na toediening onder medisch toezicht
blijven omdat het merendeel van de bijwerkingen binnen deze periode optreedt. Vertraagde
reacties kunnen waargenomen worden. De observatieperiode geldt in het bijzonder voorpatiënten met een gestoorde nierfunctie. Voor patiënten met een decompensatio cordis moet
een enkele uren durende periode van toezicht in acht worden genomen.
Jodiumhoudende contrastmiddelen en de schildklier (zie ook rubriek 4.5.)
Het wordt aanbevolen om, alvorens joodhoudende contrastmiddelen toe te dienen, te
controleren of de patiënt geen schildklierscintigrafie of laboratoriumonderzoek moet
ondergaan of voor therapeutische doeleinden behandeld moet worden met radioactief jodium.
Jodiumhoudende contrastmiddelen kunnen, ongeacht de toedieningsweg, hormoon assays
verstoren, evenals de jodiumopname door schildklier en metastasen van schildklierkanker,
totdat het joodgehalte in de urine weer genormaliseerd is.
Wanneer het contrastmiddel wordt gebruikt voor hysterosalpingografie bij patiënten met een
verhoogd risico op hypothyreoïdie, dient de schildklierfunctie gedurende enkele maanden na
het onderzoek nauwlettend te worden opgevolgd om de potentiële ontwikkeling van
hypothyreoïdie te signaleren. De dosis Lipiodol Ultra Fluide dient zo laag mogelijk te zijn om
het potentiële risico op schildklierafwijkingen te minimaliseren.
Transarteriële chemo-embolisatie.
Transarteriële chemo-embolisatie wordt niet aanbevolen bij patiënten met gedecompenseerde
levercirrose (Child - Pugh ≥ 8), ernstige leverfunctiestoornissen, macroscopische poortader
invasie en/of extra-hepatische verspreiding van de tumor.
Hepatisch intra-arteriële procedure kan een onomkeerbare leverinsufficiëntie veroorzaken bijpatiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en/of bij het ondergaan van meerdere sessies.
Meer dan 50 % lever transplantatie door tumor, bilirubine niveau van meer dan 2 mg / dl,
lactaat dehydrogenase niveau hoger dan 425 mg / dl, aspartaataminotransferase niveau vanmeer dan 100 IU / l en gedecompenseerde cirrose zijn beschreven als geassocieerd met een
verhoogde postproceduraal mortaliteit.
Oesophagusvarices moet zorgvuldig worden gecontroleerd omdat zij na de behandeling met
TACE kunnen scheuren. Als een risico op een ruptuur van de varices bestaat, moet
endoscopische sclerotherapie/ligatie worden uitgevoerd voorafgaand aan de TACE.
Contrast geïnduceerde nierinsufficiëntie
Contrastmiddelen geïnduceerde nierinsufficiëntie moet systematisch worden voorkomen doorde juiste hydratie voor en na TACE van hepatocellulair carcinoom. Het is gebruikelijk bij deprocedure antibiotica profylaxe te geven.
Cardiovasculaire en / of pulmonaire comorbiditeit moet worden beoordeeld voorafgaand aande TACE.
Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Joodhoudende contrastmiddelen kunnen een voorbijgaande vermindering van de nierfunctie
veroorzaken of een reeds bestaande nierfalen verergeren. Preventieve maatregelen zijn:
het identificeren van patiënten met een hoog risico: uitgedroogde patiënten, patiënten met
nierfalen, diabetici, patiënten met ernstig hartfalen, patiënten met monoklonale
gammopathie (multipel myeloom, ziekte van Waldenström), patiënten met een
voorgeschiedenis van nierfalen na toediening van joodhoudend contrastmiddelen,kinderen jonger dan één jaar en oudere patiënten met atherosclerose,
hydrateer de patiënt voor en na het onderzoek.
Vermijd gelijktijdig gebruik van nefrotoxische medicatie. Indien deze combinatie toch
nodig is dan dient de nierfunctie nauwlettend gecontroleerd te worden. Het kan hierbij
gaan om o.a. de volgende geneesmiddelen: aminosiden, organoplatinen, methotrexaat inhoge dosering, pentamidine, foscarnet en bepaalde anti-virale middelen (aciclovir,
ganciclovir, valaciclovir, adefovir, cidofovir, tenofovir), vancomycine, amfotericine B,
immunosuppressiva zoals ciclosporine of tacrolimus en ifosfamide.
Neem een interval van tenminste 48 uur in acht tussen twee radiologische onderzoeken
met contrastmiddel of stel verder onderzoek uit tot de nierfunctie is hersteld.
Voorkom complicaties bij patiënten met diabetes die worden behandeld met metformine
aan de hand van de creatininespiegel in bloed (zie rubriek 4.5.).

•

•
•

•
•
4.5.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie+ Metformine
Contrastmiddelen zoals Lipiodol kunnen bij patiënten met nierinsufficiëntie en diabetes die
metformine gebruiken functionele nierinsufficiëntie met soms lactaatacidose veroorzaken. Ter
preventie hiervan wordt het volgende geadviseerd:
eGFR (ml/min/1.73m2)

Behandeling met metformine>60

Normaal voortzetten.

45-59

geen arteriële contrasttoediening
arteriële contrasttoediening

30-44
<30

Lipiodol SPC 2022

48 uur voor de toediening van het contrastmiddel
staken. Als de nierfunctie niet is verslechterd pas 48
uur na toediening van contrastmiddel weer
hervatten.

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Patiënten met een bijkomende ziekte
die de leverfunctie vermindert ofhypoxie veroorzaakt

Metformine is gecontra-indiceerd en een
zorgvuldige risico-batenbeoordeling dient vooraf tegaan aan de toediening van alle jodiumhoudende
contrastmedia.

Spoedpatiënten

Staken vanaf moment van toediening vancontrastmiddel. Na de procedure de patiënt
controleren op tekenen van lactaatacidose.
Metformine 48 uur na toediening vancontrastmiddel hervatten mits
serumcreatinine/eGFR niet is veranderd ten
opzichte van het niveau voor het beeldvormende
onderzoek.

Combinaties waar rekening mee moet worden gehouden zijn:− Bètablokkers, vaso-actieve stoffen, angiotensine-converterende enzymremmers,
angiotensinereceptorblokkers.
Deze geneesmiddelen verminderen de effectiviteit van cardiovasculaire mechanismen die
bloeddrukstoornissen compenseren: de arts dient voorafgaand aan toediening van Lipiodol
Ultra Fluide hierover te worden geïnformeerd en dient reanimatieapparatuur bij de hand tehebben.
− Interleukine-2.
Het risico op het ontwikkelen van een reactie op de contrastmiddelen neemt na eerdere(intraveneuze) behandeling met interleukine 2 toe: huiduitslag of, in zeldzamere gevallen,
hypotensie, oligurie of zelfs nierfalen.
− Diuretica
In verband met het risico op door diuretica geïnduceerde dehydratie, is in eerste instantie
rehydratie met vocht en elektrolyten noodzakelijk om het risico van acuut nierfalen tot een
minimum te beperken.
Interferentie met diagnostische tests:
Omdat Lipiodol Ultra Fluide gedurende verscheidene maanden in het lichaam blijft, kunnen
diagnostische schildklierwaarden tot aan twee jaar na een lymfografie onjuist zijn.
4.6.

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Vruchtbaarheid

Het gebruik van Lipiodol Ultra Fluide bij een hysterosalpingografie in het kader van een
fertiliteitsonderzoek heeft geen nadelige invloed op de fertiliteit. Er zijn aanwijzingen dat de kans op
zwangerschap mogelijk toeneemt (zie rubriek 5.1).
Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Zwangerschap
Er zijn geen gegevens bekend over het gebruik van Lipiodol door zwangere vrouwen. Het
gebruik van Lipiodol Ultra Fluide tijdens de zwangerschap veroorzaakt jodiumoverdracht wat
waarschijnlijk interfereert met de schildklierfunctie van de foetus. Hoewel deze anomalietijdelijk van aard is, produceert het een mogelijk risico op hersenbeschadiging en blijvende
hypothyreoïdie, en daarom is supervisie van de schildklierfunctie en een zorgvuldige
medische bewaking van de neonaat vereist.
Als gevolg hiervan mag Lipiodol Ultra Fluide alleen indien het absoluut noodzakelijk is en
onder strikte medische supervisie tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
Ook mag Lipiodol Ultra Fluide niet worden gebruikt voor hysterosalpingografie wanneer een
zwangerschap wordt vermoed of is bevestigd.
Borstvoeding
Intramusculaire toediening van Lipiodol Ultra Fluide veroorzaakt een significanteuitscheiding van jodium in de moedermelk en dit kan met de schildklierfunctie van dezuigeling interfereren.
Als gevolg hiervan dient bij gebruik van Lipiodol Ultra Fluide het geven van borstvoeding teworden onderbroken of dient de schildklierfunctie van de neonaat vaker te worden
gecontroleerd.
4.7.

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen

De effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen is niet onderzocht.
4.8.

Bijwerkingen

De meeste bijwerkingen zijn dosisgerelateerd en daarom dient de dosis zo laag mogelijk teworden gehouden.
- Bij transarteriële chemo-embolisatie:
De meeste bijwerkingen worden niet veroorzaakt door Lipiodol Ultra Fluide zelf, maar zijn tewijten aan antikanker geneesmiddelen of de embolisatie zelf.
De meest voorkomende bijwerkingen van de transarteriële chemo-embolisatie behandelingzijn post-embolisatie syndroom (koorts, buikpijn, misselijkheid, braken) en tijdelijke
veranderingen in leverfunctietesten.
Systeem/orgaanklassebijwerking

Immuunsysteemaandoeningen

Frequentie niet bekend: overgevoeligheid,
anafylactische reactie, anafylactoïde reactie1,
anafylactische shock

Endocriene aandoeningen

Frequentie niet bekend: hypothyreoïdie,hyperthyreoïdie, thryreoïditis

Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Systeem/orgaanklassebijwerking

Zenuwstelselaandoeningen

Frequentie niet bekend: cerebrale embolie2,
hepatische encefalopathie3

Oogaandoeningen

Frequentie niet bekend: retinale arteriële
embolie

Bloedvataandoeningen

Frequentie niet bekend: verergering
lymfoedeem2, collaps

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en
mediastinumaandoeningen

Frequentie niet bekend: longembolie,
larynxoedeem, dyspneu, hoesten, pulmonaal
oedeem3, pleurale effusie3, acuut
ademhalingsnoodsyndroom3, pneumonitis3

Maagdarmstelselaandoeningen

Frequentie niet bekend: braken, diarree,misselijkheid, pancreatitis3, ascites3

Lever- en galaandoeningen

Frequentie niet bekend: trombose leverader,cholecystitis3, biloma3, leverfalen3,
leverinfarct3

Voortplantingsstelsel- en
borstaandoeningen

Frequentie niet bekend: bekkenpijn2

Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen

Frequentie niet bekend: granuloom, koorts2,
pijn2

Infecties en parasitaire aandoeningen Frequentie niet bekend: Leverabces3
Huid- en onderhuidaandoeningen

Frequentie niet bekend: Huidnecrose3

1. Overgevoeligheidsreacties zoals diffuus erytheem, urticaria en Quincke’s oedeem zijn mogelijk.
Deze reacties kunnen uit een of meer effecten bestaan, die tegelijkertijd of na elkaar optreden, en
gewoonlijk cutane, respiratoire en/of cardiovasculaire manifestaties behelzen, die elk een
waarschuwingsteken kunnen zijn voor een aankomende shock en, in zeer zeldzame gevallen, zelfs
fataal kunnen zijn. Het risico van een ernstige reactie betekent dat de apparatuur die noodzakelijk
is voor reanimatie in noodgevallen onmiddellijk voorhanden moet zijn
2. Zie rubriek 4.4.
3. in de context van TACE

Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te
melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel
voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht allevermoedelijke bijwerkingen te melden via Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb:
www.lareb.nl
4.9.

Overdosering

Een overdosis kan leiden tot respiratoire, cardiale of cerebrale complicaties, die potentieel
fataal kunnen zijn. Binnen de context van een overdosis kan vaker een micro-embolie
optreden.
Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------De totale toegediende dosis Lipiodol Ultra Fluide mag niet meer zijn dan 20 ml.

De behandeling van een overdosis is gericht op het prompt starten met symptomatischebehandeling en ondersteuning van alle vitale functies. Instellingen waarin onderzoek met
contrastmiddelen plaatsvindt, moeten zijn uitgerust met geneesmiddelen en apparatuur voor
noodsituaties.
5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1.

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische groep: niet-wateroplosbaar radiologisch contrastmiddel.
ATC-code: V08AD01.
Specifiek voor lymfografie geldt: door het hoge jodiumgehalte is Lipiodol Ultra Fluide opaak
voor röntgenstralen en door de dichtheid ervan kunnen radiologische onderzoeken verricht
worden die niet mogelijk zijn met wateroplosbare jodiumhoudende middelen.

Hysterosalpingografie in het kader van fertiliteitsonderzoek
In de openbare literatuur is gerapporteerd dat de kans op zwangerschap bij onvruchtbare
vrouwen kan toenemen na hysterosalpingografie (HSG).
In een multicenter, gerandomiseerde studie, gepubliceerd in 2017, werden vrouwen tussen de
18 en 39 jaar, met onvruchtbaarheid gedurende meer dan 1 jaar, willekeurig toegewezen aan
ofwel HSG met Lipiodol Ultra-Fluide (n = 554) of HSG met wateroplosbaar gejodeerd
contrastmiddel (n = 554). Dit werd gevolgd door een wait-and-see beleid of intra-uteriene
inseminatie.
De resultaten lieten een hoger percentage doorgaande zwangerschappen (postmenstruele
leeftijd van 12 weken) zien binnen de 6 maanden na randomisatie in de Lipiodol-groep (39,7%;
220/554) in vergelijking met de wateroplosbare contrastmiddel groep (29,1%; 161/554), met
een rate ratio van 1,37 (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 1,16 - 1,61). Het aantal
levendgeborenen was ook hoger in de Lipiodol groep (38,8%; 214/552) in vergelijking met dewateroplosbare contrastmiddel groep (28,1%; 155/552) met een rate ratio van 1,38 (95% BI,
1,17 - 1,64).
Het onderliggende mechanisme is onbekend.
Lipiodol Ultra Fluide wordt gebruikt tijdens Trans Arteriële Chemo-Embolisatie van het(TACE) hepatocellulair carcinoom. Naast de opacifiërende eigenschappen die visualisering encontrole van de procedure mogelijk maakt wordt het ook aangewend voor het vervoer enelueren van antikankermiddelen naar het hepatocellulair carcinoom. Lipiodol Ultra Fluidecombineert daarbij het effect van locale toediening van een antikankermiddel met het effectLipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

van tijdelijke chemische embolisatie die weer ischemische necrose induceert door duale
arteriële en portale embolisatie.
De opacifiërende eigenschappen van Lipiodol Ultra Fluide en de affiniteit voor levertumoren
maken beeldvorming tot een aantal maanden na de procedure nog mogelijk.
5.2.

Farmacokinetische eigenschappen

Na toediening worden de vetzuren langzaam door de weefselvloeistoffen afgebroken. De
eliminatie van jood zet zich gedurende langere tijd voort en bedraagt enkele tientallen
milligrammen per dag.
Na selectieve injectie in de leverslagader voor transarteriële chemo-embolisatie vanhepatocellulair carcinoom, is Lipiodol Ultra Fluide aanzienlijk meer geconcentreerd in detumor dan in het omringende gezonde leverweefsel.
5.3.

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Na intra-uteriene injectie bij ratten, verplaatste Lipiodol Ultra Fluide zich via de eileiders naar
de buikholte waar het wordt geresorbeerd. De Tmax in het plasma werd bereikt rond 8 uur na
de toediening. De halfwaardetijd in het plasma bedroeg ongeveer 18 uur. Na 7 dagen werd 48%
van de geïnjecteerde dosis geëlimineerd (37% via de urine, 11% via de feces).
Preklinische gegevens wijzen niet op een speciaal risico anders dan die risico’s die al genoemd
zijn in de andere rubrieken van deze SmPC.
6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1.

Lijst van hulpstoffen

Lipiodol Ultra Fluide bevat geen hulpstoffen.
6.2.

Gevallen van onverenigbaarheid

Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die welke
vermeld zijn in rubriek 6.6.
Van Lipiodol Ultra Fluide is bekend dat het polystyreen oplost; om die reden mogen
wegwerpspuiten van dit materiaal niet gebruikt worden om dit preparaat toe te dienen.
6.3.

Houdbaarheid

3 jaar.
Vanuit microbiologisch standpunt dient het geneesmiddel na aanbreken onmiddellijk teworden gebruikt. Als het product niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn bewaartijd en
bewaarcondities van de bereide oplossing voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid
van de gebruiker; de bewaartijd van mengsels mag bij een temperatuur van 25 °C normaal
gesproken niet langer zijn dan 3 uur.
Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

6.4.

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Bewaren beneden 25°C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
6.5.

Aard en inhoud van de verpakking

Doos met één glazen, kleurloze ampul à 10 ml.
6.6.

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig
lokale voorschriften.
Lipiodol Ultra Fluide kan worden gemengd met de volgende antikanker geneesmiddelen:
doxorubicine, epirubicine en mitomycine ( zie rubriek 4.2.). Voor de volgende
eindconcentraties van respectievelijk doxorubicine, epirubicine en mitomycine isverenigbaarheid aangetoond: 2.5, 5 en 0.5 mg/ml.
Instructies ter voorbereiding van het mengen van Lipiodol Ultra Fluide metantikankergeneesmiddelen:− Het mengsel moet worden bereid net voor het moment van gebruik en moet onmiddellijk
na bereiding gebruikt worden (binnen 3 uur).
− Bereid twee spuiten voor, groot genoeg voor het totale volume van het mengsel. De eerste
spuit bevat de oplossing van het antikanker geneesmiddel, de tweede spuit bevat Lipiodol
Ultra Fluide.
− Sluit de twee spuiten aan op een 3-wegs kraan.
− Meng de inhoud van beide spuiten via de geopende kranen door de inhoud herhaaldelijk(15 tot 20 maal) te verplaatsen tussen de twee spuiten. Voeg hierbij als eerste hetantikankermiddel toe aan de spuit met Lipiodol Ultra Fluide. Gebruik vervolgens een spuitvan 1 tot 3 ml om het homogene mengsel in een micro-katheter te injecteren.
Zichtbare ontmenging van het mengsel kan optreden. In dat geval kan, tijdens deinterventionele radiologie procedure, het mengsel opnieuw worden gehomogeniseerd zoals
hierboven beschreven.
Van Lipiodol Ultra Fluide is bekend dat het polystyreen oplost; om die reden mogen
wegwerpspuiten van dit materiaal niet gebruikt worden om dit preparaat toe te dienen.
Lipiodol Ultra Fluide dient toegediend te worden met behulp van glazen injectiespuiten of
ander materiaal waarvan onderzoek heeft aangetoond dat het met Lipiodol Ultra Fluide kan
worden gebruikt, zoals de Vectorio meng- en toedieningsset. De gebruiksaanwijzing van dit
materiaal moet in acht worden genomen.

Lipiodol SPC 2022

IB1 tekst
RVG 02806

Lipiodol Ultra Fluide
Oplossing voor injectie-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

GuerbetBP 57400
95943 Roissy CdG Cedex
Frankrijk
Gevestigd:
15 rue des Vanesses
93420 VillepinteFrankrijk
8.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

RVG 02806.
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING

Datum van eerste verlening vergunning: 14 februari 1990
Datum van laatste verlenging: 14 februari 2015
10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKSTLaatste wijziging betreft rubriek 4.8: 7 september 2022.
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het College
ter Beoordeling van Geneesmiddelen: www.cbg-meb.nl.

Lipiodol SPC 2022