Oct. 2018

〈原

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

193（ 13 ）

71―5

著〉

2010 年および 2012 年臨床分離好気性グラム陽性菌および嫌気性菌の薬剤感受性サーベイランス
阿南直美 1）・山城秀仁 1）・高橋俊司 2）・菅野のぞみ 2）・賀来満夫 3）・
森兼啓太 4）・高野

操 5）・塩谷譲司 6）・中島啓喜 7）・小野由可 7）・

藤田信一 8）・千田靖子 8）・稲垣健二 9）・片山孝文 9）・松尾収二 10）・
河野

久 10）・西功 11）・草野展周 12）・能勢資子 12）・原文子 13）・

田仲祐子 13）・宮本仁志 14）・平松和史 15）・栁原克紀 16）・
森永芳智 16）・前田士郎 17）・上地幸平 17）・吉田

立 1）

塩野義製薬株式会社創薬疾患研究所1）

市立札幌病院

2）

東北大学病院3）

山形大学医学部附属病院

4）

新潟大学医歯学総合病院

5）

公益財団法人がん研究会有明病院

6）

社会福祉法人三井記念病院

7）

金沢大学附属病院

8）

独立行政法人地域医療機能推進機構中京病院

9）

公益財団法人天理よろづ相談所病院

10）

大阪大学医学部附属病院

11）

岡山大学病院12）

鳥取大学医学部附属病院

13）

愛媛大学医学部附属病院

14）

大分大学医学部附属病院

15）

長崎大学病院16）

琉球大学医学部附属病院

17）（2018 年 4 月 4 日受付）

2010 年および 2012 年に全国の 17 医療施設において種々の臨床材料から分離された好気性グラム陽性菌 31 菌属種（2010 年；1,020 株，2012 年；992 株）および嫌気性菌 23 菌属種（2010 年；178 株，2012 年；211 株）について微量液体希釈法又は寒天平
板希釈法で各種抗菌薬に対する感受性を調べた。Staphylococcus aureus の methicillin
耐性株検出率は，2010 年，2012 年それぞれ 54.2%, 51.4%, Staphylococcus epidermidis

194（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018においてはそれぞれ 82.5%, 84.9% であった。S. aureus の methicillin 耐性株検出率については，1992 年以降の調査結果と同様であった。これらの methicillin 耐性株に対し，vancomycin（VCM）の MIC90 は 2010 年，2012 年ともに 2 μg/mL 以下であった。

2012 年においては，VCM の MIC が 4 μg/mL を示す VCM 中等度耐性株が 1 株存在した。
また，2010 年，2012 年にはそれぞれ 1 株ずつ daptomycin 中等度耐性株が，2010 年には linezolid（LZD）の MIC が 8 μg/mL の LZD 耐性株が 1 株検出された。Streptococcus

pneumoniae においては，2002 年以降減少傾向にあった penicillin 感性株（genotype）の割合が，2012 年に 20.4% へと増加に転じていた。Enterococcus faecalis と Enterococcus

faecium に対する VCM と teicoplanin の MIC90 はいずれも 2 μg/mL 以下であり，VCM
耐性株は認められなかった。一方，LZD の MIC90 は，2010 年は 2 μg/mL であったが，2012 年はいずれの菌種に対しても 4 μg/mL と高くなり，非感性株の割合が 10% 以上に上昇した。嫌気性菌の Clostridium difﬁcile に対する VCM の MIC90 は 2010 年，2012
年ともに 1 μg/mL であったが，2012 年には VCM の MIC が 4 μg/mL の株が確認された。Bacteroides 属や Prevotella 属に対しては，カルバペネム系抗菌薬の MIC90 は 2010
年，2012 年ともに 2 μg/mL 以下であった。

1992 年以降，隔年で感受性サーベイランス試験を実施しているが，今回の調査でも感受性動向に際立った大きな変化は見られなかった。

序文れる。また，経年調査から感受性動向を把握し，今後の推移を予測することは，耐性菌の拡散を防止する上で重要な情報と成り得る。

現在，耐性菌の出現と蔓延が世界的な問題とし

我々は 1992 年より隔年で全国から収集した臨て注目されている。2015 年に世界保健総会で採択

床分離株を対象にした感受性調査を行い，その成された薬剤耐性（AMR）に関するグローバル・ア

績を報告してきた 3〜11）。今回は，2010 年およびクション・プランにおいて，加盟各国は 2 年以内

2012 年に全国医療施設の各種臨床材料から分離に薬剤耐性に関する国家行動計画を策定することされた好気性グラム陽性菌（31 菌属種，2,012 株）を求められており ，本邦では 2016 年に厚生労働および嫌気性菌（23 菌属種，389 株）の各種抗菌省を中心とする関係省庁・関係機関等で検討が重薬に対する感受性の調査を行った。好気性グラム

ねられ，関係閣僚会議にてアクションプランが決

陽性菌については methicillin 耐性 Staphylococcus

定された 2）。その対策の一つ「動向調査・監視」とaureus （MRSA）や vancomycin 耐 性 Enterococci

1）

して「薬剤耐性及び抗微生物剤の使用量を継続的 （VRE）に代表されるような耐性菌が問題視されに監視し，薬剤耐性の変化や拡大の予兆を適確にており，特に MRSA については従来の医療関連感把握」することが挙げられていた。抗菌薬に対す染に加え市中感染型も拡大し注視されている。まる臨床分離菌株の感受性状況を継続的に調査する

た，Streptococcus pneumoniae についても，細菌性ことは，感染症の臨床現場における抗菌薬の適切

市中肺炎の起因菌として注目されており，耐性化な選択や適正な使用量を促し，結果として各種抗の動向が注視されている。これらの注目すべき耐菌薬に対する耐性菌出現の抑制に繋がると考えら性菌を中心に，複数年にわたる検出率の動向も併

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

せて解析を実施した。

71―5

195（ 15 ）Laboratories）を，FQs として LVFX（USP），CPFX（USP）を，GPs として VCM（塩野義製薬）を，材料と方法

そ の 他 の 抗 菌 薬 と し て CLDM （Chem-Impex），

metronidazole（MNZ, LKT Laboratories）を使用し
1）使用抗菌薬
微量液体希釈法による MIC 測定時にはフロー
ズンプレート（栄研化学）を使用した。測定薬剤
は，ペニシリン系抗菌薬（PCs）として ampicillin

た。なお，PIPC/TAZ は TAZ 一定濃度（4 μg/mL）
存在下にて PIPC 希釈系列を作製し，PIPC/TAZ のMIC は PIPC の濃度で表記した。
各抗菌薬の適応菌種等を参考にし，適宜，菌種（ABPC），piperacillin（PIPC），oxacillin（MPIPC）， に応じて測定抗菌薬を選択した。

benzyl penicillin（PCG）を，セ フ ェ ム 系 抗 菌 薬（CEPs）として cefazolin（CEZ），cefotiam（CTM）， 2）使用菌株

ceftriaxone（CTRX），cefozopran（CZOP），cefepime

全国の 17 医療施設（Table 1）における日常検査（CFPM），cefditoren（CDTR），cefcapene（CFPN）， において，種々の臨床材料から 2010 年，2012 年

ﬂomoxef（FMOX）を，カ ル バ ペ ネ ム 系 抗 菌 薬に分離された好気性グラム陽性菌，嫌気性グラム（CBPs） と し て imipenem （IPM）， meropenem

陽性菌および嫌気性グラム陰性菌の各菌属種を用（MEPM），panipenem（PAPM），biapenem（BIPM）， いた。各菌株は感受性や分離部位を考慮せずかつ

doripenem（DRPM），tebipenem（TBPM）を，フ

重複例を含まずに収集され，各医療施設より各菌

ルオロキノロン系抗菌薬（FQs）として tosuﬂoxacin

種 3–13 株ずつの分与を受けた。各菌種における検（ TFLX ）， levofloxacin （ LVFX ）， garenoxacin

査材料別分離率については Table 2 に示す。収集後，（GRNX），ciproﬂoxacin（CPFX）を，グリコペプ

各 菌 株 は Manual of Clinical Microbiology Ninth

チド系抗菌薬（GPs）として vancomycin（VCM）， Edition12）および Clinical Microbiology Procedures

teicoplanin（TEIC）を，そ の 他 の 抗 菌 薬 と し て

Handbook 3rd Edition 13）に準じた方法で再同定を

azithromycin （AZM）， minocycline （MINO）， 行い，菌種名決定後に MIC 測定に使用した。収集
linezolid（LZD），daptomycin（DAP），sulfamethoxazoletrimethoprim（ST），clindamycin（CLDM）を使用した。なお，ST は混合比を 19 : 1 とし，ST の MIC
は trimethoprim の濃度で表記した。
寒天平板希釈法による MIC 測定時には，力価の明らかな以下の抗菌薬原末を用いた。PCs とし て ABPC （和 光 純 薬）， PIPC （Chem-Impex），

tazobactam（TAZ, Chem-Impex）を，CEPs として
FMOX（塩野義製薬），latamoxef（LMOX，塩野義 製 薬）， cefmetazole （CMZ, USP）， cefotaxime（CTX, Chem-Impex），CTRX（LKT Laboratories），

ceftazidime（CAZ, Chem-Impex），CZOP（Struchem），
CFPM（Chem-Impex）を，CBPs として DRPM（塩野 義 製 薬）， MEPM （和 光 純 薬）， IPM （LKT

Table 1. 菌株収集施設 （17 施設 順不同）

196（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 2. 検査材料別病原性細菌検出率

株数は好気性グラム陽性菌が 31 菌属種 2,012 株， 溶血液添加 CAMHB を使用した。嫌気性菌の感受嫌気性菌が 23 菌属種 389 株であった。これら以性測定用培地としては，5% ヒツジ溶血液，5 μg/mL

外 に MIC 測 定 の 精 度 管 理 用 と し て Clinical andhemin, 1 μg/mL vitamin K1 を そ れ ぞ れ 添 加 し た

Laboratory Standards Institute（CLSI）の指定株であBrucella agar を用いた寒天平板希釈法で行った。

る Staphylococcus aureus ATCC 29213, Enterococcus

試験菌株の耐性分類は CLSI の基準 18）に準じた。

faecalis ATCC 29212, Staphylococcus pneumoniae
ATCC 49619, Bacteroides fragilis ATCC 25285,

4）耐性遺伝子解析

Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741, Eggerthella

S. pneumoniae の薬剤耐性遺伝子解析は，肺炎

lenta ATCC 43055, Clostridium difficile ATCC

球菌耐性遺伝子検出試薬キット（湧永製薬）を用

700057 を測定培地に準じて使用した 14〜19）。

いた PCR により，penicillin binding protein（PBP）

菌株の再同定，薬剤感受性測定および耐性遺伝

遺伝子である pbp1a, pbp2b, pbp2x の三つの遺伝子子解析は，株式会社 LSI メディエンスで実施しにおける変異の有無を検出することにより実施した。

た。

Ubukata ら 21）の基準に従い，いずれにも変異のな（g）penicillin 感 性 S. pneumoniae
い 株 を genotype3）抗菌薬感受性試験
MIC は CLSI の推奨法

（gPSSP），いずれか一つまたは二つの PBP に変異に準じた微量液体希14〜19）が認められた株を penicillin 中等度耐性 S. pneumoniae

釈法または寒天平板希釈法，あるいは日本化学療 （gPISP），三つの PBP 全てに変異が認められた株
法学会の標準法（微量液体希釈法）20）により測定

を penicillin 耐性 S. pneumoniae（gPRSP）として分した。Staphylococcus 属ならびに Enterococcus 属の類した。

感受性測定用培地には，カチオン濃度を調整した

Mueller-Hinton broth（CAMHB）を，Streptococcus

5）倫理的配慮属では 5% 馬溶血液添加 CAMHB を使用した。ただ本試験において使用した臨床分離株は，「医し，MPIPC の MIC 測定では 2% NaCl 添加 CAMHB

療・看護関係者事業者における個人情報の適切なを，DAP の MIC 測定では Ca

濃度を 50 μg/mL に取扱いのためのガイドライン」を厳守して収集さ調整した CAMHB を，ST の MIC 測定では 7.5% 馬

れた臨床分離株であり，患者に関する個人データ

2＋

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

197（ 17 ）等は匿名化し倫理的に配慮した。臨床分離株の収FQs に お い て は， LVFX の MIC90 が 2010 年 に集に際して倫理委員会の承認が必要な施設におい

0.5 μg/mL であったのに対し，2012 年には 4 μg/mLては，それぞれ適切に承認を得たのちに菌株の提まで上昇し，検出された耐性株は 2010 年の 4 株供を受けた。

（4.1%）から，2012 年の 10 株（11.6%）に増加し結果た。 ST の MIC90 は， 2010 年， 2012 年 と も に

0.125 μg/mL であったが，2012 年に耐性株が 2 株（2.3%）検出された。LZD に対する耐性株は 2010

1. Staphylococcus 属

年，2012 年ともに見出されなかったものの，LZD

1）S. aureusの MIC90 は 2010 年 に 4 μg/mL, 2012 年 に 2 μg/mL測定した 2010 年分離 212 株，2012 年分離 177 株

であり，2008 年に報告した MIC90（1 μg/mL）11）と（このうち，外来患者由来は 2010 年 34 株，2012 年

比較して上昇傾向が確認された。MINO の MIC90

62 株）のうち，MRSA は，2010 年は 115 株（54.2%）， は 2010 年，2012 年 に お い て そ れ ぞ れ 0.25,
2012 年は 91 株（51.4%）であった。調査を開始し0.125 μg/mL を示し，2010 年では耐性を示す株がた 1992 年以降，MRSA の検出率は 50–60% の範囲

1 株（1.0%）存在した。

で推移していた（Fig. 1）。入院・外来別の MRSAMRSA（2010 年 115 株，2012 年 91 株）の 20 抗検出率は，1994 年以降，入院患者の MRSA 検出率

菌薬に対する感受性測定結果を Table 4 に示した。

は 60% 前後，外来患者は 30% 前後を示した。

これらの抗菌薬の中で ST は最も低い MIC90 を示

Methicillin 感性 S. aureus（2010 年 97 株，2012 年

し，2010 年，2012 年ともに 0.125 μg/mL であった

86 株）の 28 抗菌薬に対する感受性測定結果をが，2010 年には ST の MIC が 8 μg/mL の ST 耐性株

Table 3 に示した。2010 年，2012 年ともに，CEPs

が 1 株（0.9%）検出された。ST に次いで，VCM,

においては CEZ, FMOX が全株に対し 1 μg/mL 以

DAP の MIC90 が 低 く，2010 年，2012 年 と も に，

下の MIC であった。CBPs においてはいずれの薬

DAP の MIC は全株に対し 2 μg/mL 以下，VCM は剤においても 0.125 μg/mL 以下の MIC であった。 4 μg/mL 以 下 で あ っ た。一 方 で，DAP の MIC がFig. 1. Prevalence rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA） from 1992 to2012198（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 3. In vitro susceptibilities of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus（MSSA）a

2 μg/mL の非感性株が 2010 年，2012 年ともに 1 株のうち，methicillin 耐性 S. epidermidis（MRSE）はずつ見出され，また，VCM については，2010 年， 2010 年に 99 株（82.5%），2012 年は 73 株（84.9%）

2012 年ともに耐性株は検出されなかったが，非感であり，methicillin 耐性株の検出率は S. aureus よ性株が 2012 年に 1 株検出された。TEIC の MIC はりも高かった。

全株に対し感性であり，2010 年，2012 年ともに，

Methicillin 感性 S. epidermidis（MSSE）（2010 年TEIC の MIC90 は 2 μg/mL であった。LZD の MIC90

21 株，2012 年 13 株）の 24 抗菌薬に対する成績をは，2010 年に 4 μg/mL, 2012 年に 2 μg/mL といずれTable 5 に示した。2010 年，2012 年ともに，β-ラも感性であったが，2010 年には MIC が 8 μg/mL のクタム薬（BLs）の MIC90 は 4 μg/mL 以下であり，耐性株が 1 株（0.9%）存在した。

そ の う ち， CBPs の MIC90 は 0.125 μg/mL 以 下 であった。また，2010 年，2012 年ともに LZD, DAP,

2）Staphylococcus epidermidis
2010 年，2012 年に各々分離された 120 株，86 株

VCM の MIC90 は 0.5–2 μg/mL で あ り，感 性 率 は100% であった。ST の MIC90 は，2010 年に 0.5 μg/mL

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

199（ 19 ）Table 4. In vitro susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA）a

だったが，2012 年には 4 μg/mL への上昇が確認さ性率は 2010 年に 76.2%, 2012 年に 53.8% であったれた。ST 耐性株の検出数は 2010 年，2012 年ともが，MRSE に対しては LVFX の感性率は 16.4–22.2%,に 2 株（2010 年；9.5%, 2012 年；15.4%）であり， AZM の感性率は 27.3–35.6% であった。
各年の MSSE の母集団数が小さいことで MIC90 が大きく左右されたとみられる。

3）Coagulase-negative Staphylococcus 属（CNS）

MRSE の 24 抗菌薬に対する成績を Table 6 に示

CNS（Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus

した。2010 年，2012 年ともに，DAP, LZD, VCM

lugdunensis, Staphylococcus capitis, Staphylococcusの MIC は全株に対しそれぞれ 1, 2, 4 μg/mL 以下

caprae, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus

で あ り，感 性 率 100% で あ っ た。TEIC の MIC90

warneri, Staphylococcus simulans, Staphylococcus

は，2010 年，2012 年ともに 16 μg/mL と中等度耐

hominis, Staphylococcus gallinarum, Staphylococcus

性であり，2010 年の感性率は 86.9%, 2012 年の感intermedius, Staphylococcus auricularis, Staphylococcus

性 率 は 65.8% で あ っ た。ま た，ST に つ い て は， sciuri, Staphylococcus spp.） を， methicillin 感 性2010 年に 28 株（28.3%），2012 年に 23 株（31.5%）， CNS （MSCNS） お よ び methicillin 耐 性 CNS
ST 耐性株が検出された。
S. epidermidis 全 体 に お け る ST 耐 性 株 の 検 出（MRCNS）に分類し，各種抗菌薬に対する感受性
測 定 結 果 を Table 7, Table 8 に 示 し た。 MSCNS

は，2010 年に 120 株中 30 株（25.0%），2012 年に （2010 年 62 株，2012 年 57 株）に対する CBPs の活

86 株中 25 株（29.1%）であった。

性は良好で，MIC は全株 0.25 μg/mL 以下であった。

MSSE に 対 し て LVFX の 感 性 率 は 2010 年 に

他の BLs の MIC は PIPC, ABPC を除いて全ての株

81.0%, 2012 年に 69.2% を示し，また，AZM の感において 2 μg/mL 以下であった。一方，MRCNS

200（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 5. In vitro susceptibilities of methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis（MSSE）a（2010 年 88 株，2012 年 109 株）については，BLs

抗菌薬の多くに対し，広い MIC range を示した

は広範囲な MIC range を示し，DRPM, TBPM を （Table 9）。LZD, DAP, VCM の MIC90 は，2010 年，
除 い て MIC90 は ＞64 μg/mL を 示 し た。 2010 年， 2012 年ともに 2 μg/mL 以下であり，いずれも感性2012 年ともに，LZD, DAP, VCM の MIC90 はそれ

率 100% であったが，TEIC と ST の MIC90 は 2010

ぞ れ 2 μg/mL, 0.5 μg/mL, 2 μg/mL で あ り， LZD,

年，2012 年ともに 8 μg/mL 以上であった。TEIC 耐

DAP, VCM 耐性株は検出されなかった。ST につ

性 株 は， 2010 年 に 2 株（3.6%）， 2012 年 に 1 株

いては，MIC が 4 μg/mL 以上を示す耐性株が 2010 （1.9%）検出された。ST 耐性株は，2010 年に 19 株
年は 24 株（27.3%），2012 年は 32 株（29.4%）検 （33.9%），2012 年に 29 株（55.8%）検出された。
出され，MIC90 は ＞8 μg/mL であった。

CNS のうち，2010 年，2012 年ともに 10 株以上分離された菌種については感受性測定結果を以下に個別に示す。

3-2）S. lugdunensis
S. lugdunensis（2010 年 35 株，2012 年 43 株）における methicillin 耐性株検出率は 2010 年に 8 株（22.9%），2012 年に 10 株（23.3%）であった。他

3-1）S. haemolyticusの CNS に比べ methicillin 耐性株の検出率が低いこS. haemolyticus（2010 年 56 株，2012 年 52 株）にとを反映し，CEPs の MIC90 は PIPC を除いていず

お け る methicillin 耐 性 株 は 2010 年 に 85.7%（48れの薬剤においても 16 μg/mL 以下であり，FMOX株），2012 年に 96.2%（50 株）が検出され，測定の MIC90 は 2010 年，2012 年ともに 2 μg/mL であっOct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5201（ 21 ）Table 6. In vitro susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis（MRSE）a

た。 CBPs の MIC90 も， 2010 年， 2012 年 と も に

methicillin 耐性株は 2010 年 9 株（50.0%），2012 年

2 μg/mL 以下であった。また，LZD, DAP, ST, VCM,

8 株（80.0%）であった。2010 年，2012 年ともに，TEIC の MIC は全株 2 μg/mL 以下であり，感性率

LZD, DAP, ST, VCM の MIC は 全 株 で 2 μg/mL 以

はいずれも 100% であった（Table 10）。

下であり，感性率は 100% であった（Table 12）。

BLs のうち，PCs の MIC は ≤0.063–＞64 μg/mL に3-3）S. capitis

分布したが，CBPs の MIC は全株に対し 4 μg/mL

S. capitis（2010 年 13 株，2012 年 22 株）のうち， 以下を示した。
methicillin 耐性株は 2010 年 6 株（46.2%），2012 年
13 株（59.1%）であった。これら耐性株も含め， 2. Streptococcus 属
LZD, DAP, ST, VCM の MIC は全株に対し 4 μg/mL1）Streptococcus pyogenes

以 下 で あ っ た が， 2012 年 に は ST 耐 性 株 が 1 株測定した 2010 年 50 株，2012 年 58 株に対して，（4.5%）検出された（Table 11）。一方，BLs に対

AZM を除く全ての抗菌薬の MIC90 は 2 μg/mL 以

しては幅広い MIC range を示した。

下であり，特に PCs, CBPs と CTRX, CZOP, CFPM,

CFPN, CDTR, DAP は，全ての株に対する MIC が3-4）S. caprae≤0.063 μg/mL であった（Table 13）。AZM の感性

S. caprae（2010 年 18 株，2012 年 10 株）のうち， 率は，2010 年に 46.0%, 2012 年に 50.0% であった。

202（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 7. In vitro susceptibilities of methicillin-susceptible coagulase-negative Staphylococci（MSCNS）a,b other than S. epidermidis2）Streptococcus agalactiae2010 年 57 株，2012 年 68 株を測定した結果，BLs

56 株（54.4%），38 株（36.9%），2012 年は各々 17株（15.9%）， 56 株（52.3%）， 34 株（31.8%）でおよび LZD, DAP, VCM, TEIC の MIC90 は 2010 年， あった。

2012 年ともに 1 μg/mL 以下であり，感性率は 100%gPSSP（2010 年 9 株，2012 年 17 株）に対して，

で あ っ た（Table 14）。 AZM 耐 性 率 は 2010 年 に

BLs および LZD, DAP, VCM, TEIC の MIC は全株

19.3%, 2012 年に 26.5% を示した。

1 μg/mL 以 下 で あ り，感 性 率 は 100% で あ っ た（Table 15）。

3）S. pneumoniae

gPISP（2010 年 56 株，2012 年 56 株）では，CTM

S. pneumoniae（2010 年 103 株，2012 年 107 株） 以外の BLs において 2010 年，2012 年ともに MIC90について，三つの PBP 遺伝子（pbp1a, pbp2b, pbp2x） は 1 μg/mL 以下であった。LZD, DAP, VCM, TEICに お け る 変 異 の 有 無 に 基 づ い て gPSSP, gPISP,の MIC は全株 1 μg/mL 以下であり，耐性株は検出

gPRSP の分類を行い，それぞれに対する各種抗菌されなかった。FQs についても 2010 年，2012 年と薬の感受性測定結果を Table 15 から 17 にまとめた。 もに MIC90 は 2 μg/mL 以下であったが，LVFX に2010 年の gPSSP, gPISP, gPRSP は各々 9 株（8.7%）， おいて 2010 年に耐性株が 2 株（3.6%）検出され，

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5203（ 23 ）Table 8. In vitro susceptibilities of methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococci（MRCNS）a, b other than S. epidermidis

う ち 1 株 は LVFX の MIC が 32 μg/mL で あ っ た（Table 16）。

と 90% 以上が耐性株であった。
次に，2010 年，2012 年の臨床分離 S. pneumoniae

gPRSP（2010 年 38 株，2012 年 34 株）では，全について，gPSSP/gPISP/gPRSP の経年変化結果をての BLs における MIC90 は高く，PCs および CEPs

Fig. 2 に 示 し た。 gPSSP の 割 合 は， 2002 年 か らの MIC90 は 1–8 μg/mL で あ っ た。 CBPs の MIC902010 年にかけて減少傾向にあったが，2012 年はは，2010 年，2012 年ともに 0.5 μg/mL 以下を示し

20.4% と増加に転じた。一方，gPRSP は，2002 年

た が，感 性 率 は IPM に お い て は 2010 年 39.5%,から 2008 年にかけて増加傾向であったが，20102012 年 23.5% で あ っ た。LZD, DAP, VCM, TEIC

年から減少に転じた。

の MIC は全株 2 μg/mL 以下であり，2010 年，2012
年ともに LZD, VCM の感性率は 100% であった
（Table 17）。

4）Streptococcus mitis group
Streptococcus oralis, Streptococcus sanguinis, S.

AZM の耐性率は，gPSSP では 2010 年に 66.7%,

mitis, Streptococcus parasanguinis を S. mitis group2012 年 に 52.9% と 半 数 以 上 が AZM 耐 性 株 で あとして，2010 年 27 株，2012 年 28 株の 25 抗菌薬にり，gPRSP では 2010 年に 100%, 2012 年に 91.2%

対する成績を Table 18 に示した。これらの菌株は

204（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 9. In vitro susceptibilities of Staphylococcus haemolyticus

PCs や CEPs に 対 し て 幅 広 い MIC range を 示 し， 域を含む幅広い MIC range であったのに対し，S.
2012 年は概ね 1–4 μg/mL の MIC90 であったものの， anginosus group で は S. mitis group と 比 べ る と 狭2010 年 で は 8–32 μg/mL の MIC90 で あ っ た。BLs

域の MIC range にとどまり，ABPC, CTRX, CFPMの中では，CBPs の MIC90 が 2 μg/mL 以下であり， の感性率は，2010 年，2012 年ともに 100% であっ感性率は MEPM において 2010 年に 77.8%, 2012 年

た。LZD, DAP, VCM の MIC90 は，2010 年，2012に 92.9%, DRPM に お い て 2010 年 に 88.9%, 2012

年 と も に，い ず れ も 2 μg/mL 以 下 で，こ れ ら も

年に 92.9% を示した。LZD, DAP, VCM について100% の感性率であった。

は，2010 年，2012 年ともに 100% の感性率であった。

3. Enterococcus 属
1）E. faecalis5）Streptococcus anginosus groupE. faecalis 2010 年 111 株，2012 年 90 株に対するS. anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus

BLs の抗菌活性は，Staphylococcus 属や Streptococcus

intermedius を S. anginosus group とし，2010 年 23

属と比較すると弱い活性であったが，IPM, ABPC

株，2012 年 24 株の 25 抗菌薬に対する成績を Tableの MIC90 は 2 μg/mL であった。VCM および TEIC

19 に示した。これら菌株に対して CBPs の MIC はの MIC90 は，2010 年，2012 年ともに 2 μg/mL およ

0.125 μg/mL 以下であり，感性率は 100% であっ

び 0.5 μg/mL であり，VCM および TEIC に対し耐た。他の BLs においても，S. mitis group では耐性性を示す株は 2010 年，2012 年ともに検出されなOct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5205（ 25 ）Table 10. In vitro susceptibilities of Staphylococcus lugdunensis

かった（Table 20）。2012 年株に対する DAP の活

3）Enterococcus avium

性は 2010 年と比較すると MIC50 が 0.5 μg/mL から2010 年 45 株， 2012 年 42 株 の E. avium に 対 し

4 μg/mL へ，MIC90 が 1 μg/mL から 4 μg/mL へと上て，ABPC, CBPs の MIC90 は 16 μg/mL 以上であっ昇傾向を示したが，いずれも感性率は 100% でた。一 方， VCM と TEIC, LZD, DAP の MIC90 はあった。LZD についても，2010 年の MIC range は

2 μg/mL 以下を示し，低感性および耐性株は検出

2 μg/mL 以下と感性域であったが，2012 年にはされなかった（Table 22）。

LZD の MIC が 4 μg/mL の非感性株が 26 株（28.9%）
検出され，MIC90 は 4 μg/mL であった。

4）Enterococcus rafﬁnosus
E. rafﬁnosus 2010 年 17 株，2012 年 22 株に対し，

2）Enterococcus faecium
E. faecium 2010 年 80 株，2012 年 96 株の 6 抗菌

ABPC, CBPs の MIC90 は 32 μg/mL 以 上 で あ っ た
が， DAP, VCM, TEIC の MIC90 は 2 μg/mL 以 下 を

薬 に 対 す る 成 績 を Table 21 に 示 し た。2010 年， 示し，低感性や耐性株は検出されなかった。LZD

2012 年 と も に， DAP, VCM, TEIC の MIC90 はに つ い て は 2010 年 に 感 性 率 100% で あ っ た が，

1–4 μg/mL で あ り，い ず れ に お い て も 感 性 率 は2012 年の株に対する LZD の MIC90 は 4 μg/mL であ100% であった。LZD については，2010 年に感性。
り，低感性株が 3 株（13.6%）検出された（Table 23）

率が 100% であったが，2012 年には非感性株が 20株検出され，感性率は 79.2% であった。

206（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 11. In vitro susceptibilities of Staphylococcus capitis

5）Enterococcus casseliﬂavus および Enterococcus

MIC90 は 4 μg/mL と中等度耐性であった。また，

gallinarum

2012 年 よ り DAP の MIC が ＞64 μg/mL を 示 す 株

E. casseliﬂavus（2010 年 14 株，2012 年 18 株）にが 1 株検出された。

対し，ABPC と IPM の MIC90 は 2010 年が 1 μg/mL,

両菌種は，VCM 耐性遺伝子 vanC を持つ VCM

2012 年は 2 μg/mL であった（Table 24A）。2010 年， 自然耐性菌種であるため 22），他の Enterococcus
2012 年 と も に， DAP, VCM, TEIC の MIC90 は属よりも VCM に対する感受性は元来低く，E.

1–4 μg/mL で あ っ た。 LZD の MIC90 は 2010 年， gallinarum においては，2010 年では 11 株中 8 株
2012 年ともに 4 μg/mL であったが，感性率は 2010 （72.7%），2012 年では 10 株中 8 株（80.0%）が中
年 が 35.7%, 2012 年 が 5.6% で あ り，LZD の MIC

等度耐性であったが，TEIC に対する中等度耐性

が 8 μg/mL の LZD 耐性株が 2012 年に 1 株検出さおよび耐性株は検出されなかった（Table 24）。

れた。

E. gallinarum（2010 年 11 株，2012 年 10 株）に

4. 嫌気性菌

対し，ABPC の MIC90 は，2010 年に 2 μg/mL, 2012

1）C. difﬁcile

年 に 4 μg/mL で あ り，い ず れ も 感 性 率 100% で

C. difﬁcile（2010 年 25 株，2012 年 42 株）に対し

あ っ た（Table 24B）。 2010 年， 2012 年 と も に， て，MNZ と VCM は全株に対する MIC が 4 μg/mL

LZD, DAP, VCM, TEIC の MIC90 は 1–8 μg/mL で以下であった（Table 25）。一方，CLDM は，MIC50あった。2012 年において，LZD の MIC50 ならびにが 8 μg/mL を示し，感性率は 2010 年に 0%, 2012

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5207（ 27 ）Table 12. In vitro susceptibilities of Staphylococcus caprae

年に 2.4% であり，大部分が中等度耐性あるいはMIC90 は 0.25–0.5 μg/mL, FMOX, CMZ, MNZ が耐性株であった。CBPs については，2010 年の感

1 μg/mL であった。一方，2012 年では，CBPs の性率は 88.0–96.0% であった。2012 年においては， MIC90 が 1–2 μg/mL, FMOX の MIC90 値 が 8 μg/mL

MEPM と DRPM の感性率は 90% 以上であったが， と，2010 年までと比較すると MIC90 が大幅に上昇
IPM の感性率は 42.9% を示した。また，2012 年でした抗菌薬が確認されたが，CBPs の感性率は，は，VCM の MIC が 4 μg/mL を示す株が 1 株検出さ2010 年，2012 年ともに 100% であった。CLDM にれた。

ついては，2010 年株では中等度耐性，耐性を示す
株がそれぞれ 2 株（5.6%），9 株（25.0%）検出さ2）グラム陽性嫌気性球菌

れ， MIC90 は 64 μg/mL で あ っ た。 2008 年 で はグラム陽性嫌気性球菌群として Finegoldia magna,

CLDM の MIC90 が 8 μg/mL であったことから 11），

Peptoniphilus asaccharolyticus, Parvimonas micra,

2010 年の CLDM の MIC90 は 8 倍の上昇であった。

Peptostreptococcus anaerobius, Anaerococcus

しかし，2012 年には CLDM の MIC90 は 2008 年とvaginalis をまとめ（2010 年 36 株，2012 年 32 株）， 同程度へと低下し，中等度耐性株は 1 株（3.1%），
これらの 16 抗菌薬に対する感受性測定結果を耐性株は 5 株（15.6%）の検出であった。

Table 26 に示した。調査した抗菌薬はいずれも広範囲な MIC range を示した。2010 年においては， 3）B. fragilis

CBPs の MIC90 は 0.125 μg/mL, VCM, ABPC のB. fragilis（2010 年 49 株，2012 年 56 株）に対し，

208（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 13. In vitro susceptibilities of Streptococcus pyogenes

CBPs および PIPC/TAZ の MIC90 は 2 μg/mL 以下でstercoris, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus,

あった（Table 27）。一方，2010 年，2012 年ともBacteroides uniformis, Bacteroides merdae,に，CEPs の MIC90 は 全 て 32 μg/mL 以 上 で あ り， Bacteroides distasonis， そ の 他 Bacteroides spp.

CTX, CTRX の感性率は 30.6–44.6%, CMZ の感性 （2010 年 36 株，2012 年 47 株）の 17 抗菌薬に対す率は 69.6–71.4% であった。FMOX および LMOX

る 成 績 を B. fragilis 以 外 の Bacteroides 属 と し ての MIC50 は 2–4 μg/mL であり，他の CEPs で MIC50

Table 28 に示した。B. fragilis に対する抗菌活性とが 16 μg/mL 以上であったことと比較すると低値

同様に，CBP の MIC90 は 2010 年，2012 年ともにであった。CLDM の耐性率は，2010 年に 42.9%,

2 μg/mL 以下であった。一方，B. fragilis において2012 年に 37.5% であり，＞64 μg/mL の MIC を示

1–2 μg/mL の MIC90 を 示 し た PIPC/TAZ は， B.

す高度耐性株が 2010 年は 13 株（26.5%），2012 年

fragilis 以外の Bacteroides 属に対しては 2010 年，には 20 株（35.7%）検出された。一方，MNZ の2012 年ともに 16 μg/mL 以上であり，2012 年には

MIC は，2010 年，2012 年ともに全株で 2 μg/mL 以耐性株が 1 株（2.1%）検出された。また，2010 年，下であり，感性率は 100% であった。

2012 年ともに CEPs の MIC90 は全て＞64 μg/mL であり，感性率も 25% 以下であった。CLDM につい

4）B. fragilis 以外の Bacteroides 属
B. thetaiotaomicron, Bacteroides caccae, Bacteroidesては，＞64 μg/mL の MIC を示す株が 2010 年に 17株（47.2%），2012 年に 21 株（44.7%）検出され，

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5209（ 29 ）Table 14. In vitro susceptibilities of Streptococcus agalactiae

B. fragilis と同 様の傾向を示した。一 方，MNZ の

株は認められなかった。

MIC は，2010 年，2012 年ともに，全株で 2 μg/mL以下であり，感性率は 100% であった。

5）Prevotella 属

考察
我々は 1992 年以来，2 年毎に日本国内の多数のPrevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella

医療施設より収集した臨床分離株の各種抗菌薬にmelaninogenica, Prevotella oris, Prevotella buccae,

対する感受性調査を実施し報告してきた 3〜11）。今Prevotella oralis, Prevotella disiens を Prevotella 属

回，2010 年および 2012 年の臨床分離株の調査に（2010 年 32 株，2012 年 34 株）としてまとめ，17

おいて，各種抗菌薬の活性の検討を行った。

抗菌薬に対する成績を Table 29 に示した。2010 年，

2010 年 に 臨 床 分 離 さ れ た S. aureus に お け る

2012 年ともに，これら全ての菌種の全株に対して

MRSA が占める割合は 54.2%, 2012 年は 51.4% でCBPs の MIC は 0.25 μg/mL 以下であり，感性率はあり，1992 年の調査開始以来，検出率は 50–60%

100% であった。

を推移している傾向が続いている（Fig. 1）。Niki

CLDM は，2010 年，2012 年ともに MIC50 が ≤ら 23），Watanabe ら 24）および Yanagihara ら 25）は，

0.063 μg/mL, MIC90 が ＞64 μg/mL を示す二極化の2008 年，2009 年および 2010 年における呼吸器感

傾 向 を 示 し た。一 方， 2010 年， 2012 年 と も に染症由来の MRSA 検出率がそれぞれ 59.8%, 58.5%

MNZ の MIC は全株で 8 μg/mL 以下であり，耐性および 50.5% と報告しており，また，2012 年の厚210（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 15. In vitro susceptibilites of genotype penicillin-susceptible Streptococcus pneumoniae（gPSSP）a

生労働省院内感染対策サーベイランス（JANIS） 感性株，DAP 非感性株，ST 耐性株については，の報告 26）においても，分離された S. aureus のう

2008–2011 年の臨床分離株に対して Hanaki ら 27）

ち 47.5% が MRSA であったことから，国内におけも報告している。我々の調査においては 2008 年

る MRSA の検出率は 50–60% で推移していると考に ST 耐性株が，2010 年に LZD 耐性株や DAP 非

えられ，今回の結果と合致した。

感性株がそれぞれ初めて検出されたが，Hanaki ら

MRSA の感受性動向において，VCM に対するの国内医療施設からの検出報告年および検出率

耐性株，TEIC に対する低感性および耐性株は認 （ST 耐性株；0.36%, LZD 耐性株；0.24%, DAP 非
められなかったが，2010 年 MRSA 株では，LZD の感性株；1.2%）とも一致していた。国内外においMIC が 8 μg/mL の耐性株（115 株中 1 株；0.87%）， て，これらの抗菌薬に対する非感性株の報告例は
ST の MIC が 8 μg/mL の 耐 性 株（115 株 中 1 株；

2010 年のスペインにおける LZD 耐性 MRSA のア

0.87%）が，また，2010 年ならびに 2012 年の両年

ウトブレイク報告 28）以降数例で留まっているが，において DAP の MIC が 2 μg/mL の非感性株が検VCM や TEIC に対する感受性とともに抗 MRSA出された（それぞれ 115 株中 1 株；0.87% ならび活性を有する抗菌薬に対する感受性動向には注意に 91 株 中 1 株；1.1%）。 MRSA に お け る LZD 非が必要である。

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

211（ 31 ）Table 16. In vitro susceptibilites of genotype penicillin-intermediate Streptococcus pneumoniae（gPISP）aFig. 2. Mutations in penicillin-binding proteins in clinical strains of Streptococcus pneumoniae
isolated from 2000 to 2012

212（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 17. In vitro susceptibilites of genotype penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae（gPRSP）aS. epidermidis における methicillin 耐性株が占める 割 合 は，2010 年；82.5%, 2012 年；84.9% と S.

aureus より高値となる傾向が続いている。Sahm
ら

いることから，今後も注意が必要であると思われる。

S. pneumoniae において gPRSP の検出率が，2008

は，2011–2012 年の欧米における MRSA およ

年の調査時 11）は 43.0%（43 株中 100 株）であった

び MRSE の 検 出 率 が そ れ ぞ れ 39.3%， 73.5% での に 対 し，2010 年 で は 36.9%（38 株 中 103 株），あったと報告しており，methicillin 耐性株が占め2012 年では 31.8%（34 株中 107 株）と減少傾向でる割合が S. aureus に比べ S. epidermidis においてあることが確認された。この減少傾向は，同様に高い傾向は，国内だけでなく欧米においても同様

PBP 遺伝子変異による分類とその経年変化を報告と言える。また，Sahm らは，S. aureus だけでなくしている Okade ら 30）の成績とも一致した。また，

S. epidermidis においても LZD に耐性を示す株がOkade ら 30）は，gPRSP 検出率の減少に伴い BLs に

351 株中 5 株（1.4%）検出されたことを報告して対する感受性が向上していたと報告している。今いる。今回の国内臨床分離株を対象とした調査で回の試験においても gPRSP 検出率が減少に転じは，S. epidermidis における LZD 耐性株は確認さた 2010 年から 2012 年にかけては gPSSP の検出率れなかったが，欧米において耐性株が検出されてが 2008 年と比較すると 2 倍に増加し（2008 年；

29）Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

213（ 33 ）Table 18. In vitro susceptibilites of Streptococcus mitis group a8%, 2012 年；15.9%），その結果 S. pneumoniae 全率ではあるが VCM に低感性を示す E. faecalis が体における BLs の MIC range は感性に転じてい報告されていることから 26），今後も注意が必要とた。

思われる。また，TEIC, LZD, DAP などに対するEnterococcus 属では，Staphylococcus 属ともど感受性は 2010 年まで良好であったが，2012 年のも，VCM に対する感受性の動向が注目されていE. faecalis において，DAP の MIC90 の上昇が確認

るが，我々の調査では，VCM 自然耐性菌種であさ れ た。海 外 に お い て は，E. faecium を 中 心 にる E. casseliﬂavus と E. gallinarum 以 外 で は VCM

LZD に耐性を示す株や DAP 非感性の株の報告が耐性株は検出されておらず，今回の調査でも VCM

散 見 さ れ る こ と か ら 33〜35），VCM だ け で な く，

は Enterococcus 属 に 対 し 良 好 な 活 性 を 示 し た。 LZD や DAP についても，感受性の動向に注意を

Ishikawa ら 31）も，尿路感染症患者由来の E. faecalis
における感性率が 100% であることを報告している。一方，Takesue ら

払う必要があると思われる。
偽膜性大腸炎の原因菌である C. difﬁcile についは，術後感染症由来の E.

ては，その治療薬である VCM と MNZ に対する耐faecalis において，耐性株は確認されなかったも性菌の出現が懸念されているが，今回の調査ではのの，低感性株が 1.5% の割合で検出されたこと2012 年 に VCM の MIC が 2 μg/mL お よ び 4 μg/mLを報告している。また，2012 年の JANIS によるを示す株が各々 1 株ずつ検出された以外は，VCM

サーベイランス結果において，0.04% と低い検出および MNZ の MIC は全株 1 μg/mL 以下であった。

32）

214（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 19. In vitro susceptibilites of Streptococcus anginosus group a

Table 20. In vitro susceptibilites of Enterococcus faecalis

EUCAST の基準では，C. difﬁcile における VCMの MIC が 4 μg/mL 以上は耐性に当たりることから，今後も注意して見守る必要がある。

，また， C. difﬁcile を除く全ての嫌気性菌に対しては，い36）

海外においても感受性の低下した株の報告 37）もあずれの CBPs も MIC90 は 2 μg/mL 以下の良好な活性Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5215（ 35 ）Table 21. In vitro susceptibilites of Enterococcus faecium

Table 22. In vitro susceptibilites of Enterococcus avium

Table 23. In vitro susceptibilites of Enterococcus rafﬁnosus

であったが，Bacteroides 属では，MIC が 8 μg/mL

metallo-β-lactamase 産生株が含まれる可能性があ以上を示す低感性株或いは耐性株が散見された。 ると考えられる。このような株は 1992 年以降の
特に耐性株は，PCs，CEPs，セファマイシン系薬剤

我々の調査においては少ないながら毎回検出されに対して一様に耐性を示す感受性のパターンよりており，2010 年は 3 株，2012 年は 5 株が該当した。

216（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 24. In vitro susceptibilites of Enterococcus casseliﬂavus（A）and Enterococcus gallinarum（B）

Table 25. In vitro susceptibilites of Clostoridium difﬁcile

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5217（ 37 ）Table 26. In vitro susceptibilites of Gram-positive anaerobic cocci

Table 27. In vitro susceptibilities of Bacteroides fragilis

我々は，1992 年より隔年で全国の医療施設よりな変化は確認されなかった。しかし，様々な環境収集した臨床分離株の薬剤感受性サーベイランスの変化に伴って感受性の動向は変容し続けるたを実施してきたが，2012 年までの好気性グラム陽

め，このような全国規模の感受性調査は継続的な性菌および嫌気性菌における抗菌薬感受性の大き実 施 が 重 要 で あ る。今 回 の 測 定 結 果 か ら も，218（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Table 28. In vitro susceptibilities of Bacteroides speciesa other than B. fragilis

Table 29. In vitro susceptibilities of Prevotella spp.a

MIC90 が非感性を示した菌種・薬剤や，微数なが感受性サーベイランスの実施を継続していきたい

ら耐性株が検出された例が見受けられ，引き続きと考えている。

注意は必要であり，今後も同一医療施設での薬剤

Oct. 2018

利益相反

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5219（ 39 ）1996 年度分離グラム陽性球菌について―。Jpn
J Chemother, 1998; 46: 324–42.
著者の阿南直美，山城秀仁，吉田立は塩野義製
6）木 村 美 司，吉 田 勇，東 山 伊 佐 夫，佐 々 木
薬株式会社の社員である。著者の賀来満夫は，塩緊：各種抗菌薬に対する臨床分離株の感受性
野義製薬株式会社，ムンディファーマ株式会社，
サーベイランス―その 1 1998 年分離グラム陽性球菌および嫌気性菌―。Jpn J Chemother.
MSD 株式会社，第一三共株式会社，大正富山医薬
2000; 48: 585–609.
品株式会社より講演料を，アズビル株式会社より
7）吉田 勇，木村美司，東山伊佐夫，杉森義一，研究費を，大日本住友製薬株式会社，アステラス
山野佳則：各種抗菌薬に対する臨床分離株の製薬株式会社より奨学寄附金を受けている。他の感受性サーベイランス―2000 年分離グラム陽性球菌および嫌気性菌に対する抗菌力―。Jpn
著者は申告すべきものはなし。
J Chemother. 2003; 51: 179–208.
8）藤村享滋，吉田 勇，地主 豊，東山伊佐夫，謝辞
杉 森 義 一，山 野 佳 則：各 種 抗 菌 薬 に 対 す る
本稿を終えるに当たり，臨床分離株薬剤感受性
2002 年臨床分離好気性グラム陽性球菌および
嫌 気 性 菌 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J
サーベイランスに使用した菌株の提供に御協力いChemother, 2006; 54: 330–54.
ただいた名古屋大学医学部附属病院の諸先生方に
9）藤村享滋，吉田 勇，伊藤喜久，他：各種抗深謝致します。
菌薬に対する 2004 年臨床分離好気性グラム陽
本研究を実施するにあたり，ご協力を賜りまし
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ス。Jpn J Chemother. 2008; 56: 543–61.
たシオノギテクノアドバンスリサーチ株式会社薬）山口高広，吉田勇，伊藤喜久，他：各種抗10
効評価 I 部門感染症 II グループの皆様に感謝いた
菌薬に対する 2006 年臨床分離好気性グラム陽します。
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ス。Jpn J Antibiot. 2010; 63: 431–56.
）
山口高広，吉田勇，工藤礼子，他：各種抗11
引用文献
菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム陽1）World Health Organization: Global action plan
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
on antimicrobial resistance : http://www.who.
ス。Jpn J Antibiot. 2012; 65: 49–72.
int/antimicrobial-resistance/publications/global12）Murray PR, Baron EJ, Jorgensen JH, Landry
action-plan/en/ : 2018 年 3 月現在
ML, Pfaller MA: Manual of Clinical
2）厚生労働省：薬剤耐性（AMR）対策についMicrobiology, Ninth Edition. American Societyて：http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/for Microbiology, Washington. D.C., 2007.
bunya/0000120172.html: 2018 年 3 月現在
13）Garcia LS: Clinical Microbiology Procedures3）佐々木 緊，長野 馨，木村美司，他：種々
Handbook 3rd ed. American Society forの臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
Microbiology, Washington. D.C., 2010.
サーベイランス。Jpn. J. Chemother. 1995; 43:
14）Clinical and Laboratory Standards Institute
12–26.
（CLSI）: Performance Standards for Antimicrobial
4）木村美司，長野 馨，東山伊佐夫，地主 豊，Susceptibility Testing, Nineteenth Informational
佐々木 緊，吉田 勇：種々の臨床分離株のSupplement, M100-S19. CLSI, Wayne, PA, 2009.
各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス―
15）Clinical and Laboratory Standards Institute
その 1 1994 年度分離グラム陽性球菌につい（CLSI）: Methods for Dilution Antimicrobialて―。Jpn J Chemother. 1996; 44: 595–609.
Susceptibility Tests for Bacteria That Grow
5）木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，長野 馨，
Aerobically, Approved Standard—Ninth Edition,
佐々木 緊：種々の臨床分離株の各種抗菌薬
M07-A9. CLSI, Wayne, PA, 2012.
に対する感受性サーベイランス ―その 116）Clinical and Laboratory Standards Institute220（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS（CLSI）: Methods for Antimicrobial Susceptibility
Testing of Anaerobic Bacteria, Approved
Standard—Eighth Edition, M11-A8. CLSI, Wayne,
PA, 2012.
17）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Performance Standards for Antimicrobial
Susceptibility Testing, Twenty-Second
Informational Supplement, M100-S22. CLSI,
Wayne, PA, 2012.
18）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Performance Standards for Antimicrobial
S u s c e p t i b i l i t y Te s t i n g , Tw e n t y - S i x t hInformational Supplement, M100-S26. CLSI,
Wayne, PA, 2016.
19）Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）: Methods for Antimicrobial Dilution
and Disk Susceptibility Testing of Infrequently
Isolated or Fastidious Bacteria; Approved
Guideline-3rd Edition, M45-A3. CLSI, Wayne,
PA, 2015.
20）日本化学療法学会抗菌薬感受性測定法検討委
員 会 報 告（1989 年）：微 量 液 体 希 釈 に よ る
MIC 測定法（微量液体希釈法）―日本化学療法 学 会 標 準 法 ―。 Chemotherapy 1990; 38:
102–5.
21）Ubukata K., Muraki T., Igarashi A., Asahi Y,
Konno M: Identiﬁcation of penicillin and otherbeta-lactam resistance in Streptococcus
Pneumoniae by polymerase chain reaction. J
Infect Chemother. 1997; 3: 190–7.
22）富田治芳，野村隆浩，久留島潤，谷本弘一：
バ ン コ マ イ シ ン 耐 性 腸 球 菌。J Jpn Soc Clin
Microbiol. 2014; 24: 180–94.
23）Niki Y, Hanaki H, Matsumoto T, et al.:Nationwide surveillance of bacterial respiratory
pathogens conducted by the Japanese Society of
Chemotherapy in 2008: general view of thepathogensʼ antibacterial susceptibility. J InfectChemother. 2011; 17: 510–23.
24）Watanabe A, Yanagihara K, Matsumoto T, et al.:Nationwide surveillance of bacterial respiratory
pathogens conducted by the SurveillanceCommittee of Japanese Society of Chemotherapy,
Japanese Association for Infectious Diseases,
and Japanese Society for Clinical Microbiology
in 2009: general view of the pathogensʼ

71―5Oct. 2018

antibacterial susceptibility. J Infect Chemother.
2012; 18: 609–20.
25）Yanagihara K, Kadota J, Aoki N, et al.: Nationwide
surveillance of bacterial respiratory pathogens
conducted by the surveillance committee ofJapanese Society of Chemotherapy, the Japanese
Association for Infectious Diseases, and theJapanese Society for Clinical Microbiology in2010: General view of the pathogensʼ antibacterial
susceptibility. J Infect Chemother. 2015; 21:
410–20.
26）厚生労働省 院内感染対策サーベイランス事
業：公開情報 2012 年 1 月〜12 月年報 院内
感染対策サーベイランス 全入院患者部門。
https://janis.mhlw.go.jp/report/open_report/2012/
3/2/zen_Open_Report_201200.pdf27）Hanaki H, Cui L, Ikeda-Dantsuji Y, et al.:Antibiotic susceptibility survey of blood-borne
MRSA isolates in Japan from 2008 through 2011.
J Infect Chemother. 2014; 20: 527–34.
28）García MS, De la Torre MÁ, Morales G, et al.:Clinical outbreak of linezolid-resistant
Staphylococcus aureus in an intensive care unit.
JAMA 2010; 303: 2260–4.
29）Sahm DF, Deane J, Bien PA, et al.: Results ofthe surveillance of tedizolid activity and resistanceprogram: in vitro susceptibility of gram-positive
pathogens collected in 2011 and 2012 from theUnited States and Europe. Diagn Microbiol InfectDis. 2015; 81: 112–8.
30）Okade H, Funatsu T, Eto M, et al.: Impact of thepneumococcal conjugate vaccine on serotype
distribution and susceptibility trends of pediatric
non-invasive Streptococcus pneumoniae isolatesin Tokai, Japan over a 5-year period. J InfectChemother. 2014; 20: 423–8.
31）Ishikawa K, Hamasuna R, Uehara S, et al.:Japanese nationwide surveillance in 2011 ofantibacterial susceptibility patterns of clinicalisolates from complicated urinary tract infection
cases. J Infect Chemother. 2015; 21: 623–33.
32）Takesue Y, Watanabe A, Hanaki H, et al.:Nationwide surveillance of antimicrobial
susceptibility patterns of pathogens isolated
from surgical site infections （SSI） in Japan. J
Infect Chemother. 2012; 18: 816–26.

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

33）de Almeida LM, de Araújo MR, Iwasaki MF, etal.: Linezolid Resistance in Vancomycin-ResistantEnterococcus faecalis and Enterococcus faecium
Isolates in a Brazilian Hospital. Antimicrob
Agents Chemother. 2014; 58: 2993–4.
34）McLaughlin M, Malczynski M, Qi C, et al.:Virulence of vancomycin-resistant Enterococcus
faecium according to linezolid resistance andclinical outbreak status. Antimicrob Agents
Chemother. 2013; 57: 3923–7.
35）Matono T, Hayakawa K, Hirai R, et al.: Emergenceof a daptomycin-non-susceptible Enterococcus
faecium strain that encodes mutations in DNA
repair genes after high-dose daptomycin therapy.

71―5221（ 41 ）BMC Res Notes. 2016; 9: 197.
36）European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing （EUCAST）: Breakpoint
tables for interpretation of MICs and zone
diameters, version 7.1. EUCAST, 2017. http://
www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/
EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_7.1_Breakpoint_Tables.pdf37）Freeman J, Vernon J, Morris K, et al.: PanEuropean longitudinal surveillance of antibiotic
resistance among prevalent Clostridium difﬁcile
ribotypes. Clin Microbiol Infect. 2015; 21: 248.
e9–248.e16.

222（ 42 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

Oct. 2018

Antimicrobial susceptibility of aerobic Gram-positive cocci andanaerobic bacteria clinically isolated in 2010 and 2012
Naomi Anan1）, Hidenori Yamashiro1）, Shunji Takahashi2）, Nozomi Kanno2）,
Mitsuo Kaku3）, Keita Morikane4）, Misao Takano5）, Joji Shiotani6）,
Hiroyoshi Nakajima7）, Yuka Ono7）, Shinichi Fujita8）, Yasuko Senda8）,
Kenji Inagaki9）, Takafumi Katayama9）, Shuji Mastuo10）, Hisashi Kono10）,
Isao Nishi11）, Nobuchika Kusano12）, Motoko Nose12）, Ayako Hara13）,
Yuko Tanaka13）, Hitoshi Miyamoto14）, Kazufumi Hiramatsu15）,
Katsunori Yanagihara16）, Yoshitomo Morinaga16）, Shiro Maeda17）,
Kohei Uechi17）and Ryu Yoshida1）
1）

Drug Discovery & Diseases Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd.
2）
Sapporo City General Hospital
3）
Tohoku University Hospital
4）
Yamagata University Hospital
5）
Niigata University Medical & Dental Hospital
6）
The Cancer Institute Hospital of JFCR
7）
Mitsui Memorial Hospital
8）
Kanazawa University Hospital
9）Japan Community Health care Organization Chukyo Hospital
10）
Tenri Hospital
11）
Osaka University Hospital
12）
Okayama University Hospital
13）
Tottori University Hospital
14）
Ehime University Hospital
15）
Oita University Hospital
16）
Nagasaki University Hospital
17）
University Hospital of the Ryukyus

The activities of antibacterial agents against aerobic Gram-positive cocci （31 genus or
species, 1,020 strains in 2010, 992 strains in 2012） and anaerobic bacteria （23 genus or species,
178 strains in 2010, 211 strains in 2012） isolated from clinical specimens in 2010 and 2012 atclinical facilities in Japan were studied using either broth microdilution or agar dilution method.
The ratios of methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA） isolates to all S. aureus were
54.2% in 2010 and 51.4% in 2012. Those of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis（MRSE） isolates to all S. epidermidis were 82.5% in 2010 and 84.9% in 2012. The prevalence
rates of these resistant strains maintained similar levels after the surveillance study started in
1992. Against these methicillin-resistant strains, vancomycin（VCM）showed good antibacterial
activity with the MIC90s of ≤2 μg/mL in 2010 and 2012. The ratios of genotypic penicillinsusceptible Streptococcus pneumoniae isolates increased to 20.4% in 2012 after the decline from

Oct. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―5

223（ 43 ）2002 to 2010. Against all the strains of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium, VCM
and teicoplanin showed good activities with the MIC90s of ≤2 μg/mL and no VCM-resistantstrains was found in 2010 and 2012. The MIC90s of linezolid were 2 and 4 μg/mL in 2010 and2012, respectively, and the rates of non-susceptible strains reached more than 10%. Against
Clostridium difﬁcile, the MIC90s of VCM were 1 μg/mL in 2010 and 2012, but there was a strain
with the VCM MIC of 4 μg/mL in 2012. Carbapenems showed good activity against Bacteroides
spp. and Prevotella spp. with MIC90s of ≤2 μg/mL.
As the results of this study, there was no signiﬁcant increase of highly resistant or multi-drugresistant strains among aerobic gram-positive cocci and anaerobic bacteria.