診療と新薬・第 50 巻

第 7 号（2013 年 7 月）

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ラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」の眼圧下降効果と安全性
岩 崎 直 樹 1）
野 坂健 3）亨 2）

黒 澤 誠 治 3）

小 路 万 里 4）

高 木 敬 之 5）

楠 部

要

約

目 的：ラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」の，原発開放隅角緑内障（広義）および高眼圧症患者に対する眼圧下降効果と安全性を検討した。
対象および方法：ラタノプロスト点眼液 0.005％先発医薬品（キサラタンⓇ点眼液 0.005％，以下キサラタンⓇ点眼液）で治療中の原発開放隅角緑内障（広義）または高眼圧症患者 21 名 21 眼を，ジェネリック医薬品であるラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」にウォッシュアウト
なしで切り替え，切り替え前および，切り替え後 1 カ月および 3 カ月の眼圧を測定した。また，細隙灯顕微鏡で眼瞼，結膜，角膜所見の観察を行った。
結 果：眼圧は，切り替え前 15.6 ± 2.7 mmHg，切り替え後 1 カ月 14.9 ± 3.0 mmHg，3 カ月
15.7 ± 3.0 mmHg で有意な差は認められなかった。試験を終了した症例中計 2 例に有害事象が現れたが因果関係は否定された。
結 論：ラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」は，キサラタンⓇ点眼液と比較して眼圧下降作用に差はなく，キサラタンⓇ点眼液使用中の患者の切り替え薬剤として有用と考えられた。

緒論している。
この度，本邦においても，先発医薬品の特許期間ラタノプロスト点眼液 0.005％製剤は，プロスタが満了したことにより，多くのジェネリック医薬品

グランジン F2α誘導体を有効成分とする緑内障およが承認を得て，2010 年 5 月より発売に至っている。

び高眼圧症治療用点眼剤として広く用いられている。本製剤は，単独投与ならびに既存治療薬からの切り替えによる投与，既存治療薬への追加時の眼圧下降 1）の他，緑内障の各病型に対する眼圧下降 1）2），患者登録45 例 45 眼

長期使用における有効性と安全性 3）が報告されてお試験中止 10 例 10 眼り，単剤での眼圧下降率はピーク時で 31％，トラフ時で 28％ 4）と報告されている。さらに，1 日 1 回

試験終了

35 例 35 眼

点眼によるアドヒアランスの良さから，緑内障およ試験対象外疾患による解析除外 2 例 2 眼び高眼圧症に対する第一選択薬としての地位を確立
1）医療法人創正会 イワサキ眼科医院
2）医療法人 楠部眼科医院
3）わかもと製薬㈱ 医薬学術部
4）医療法人 小路眼科クリニック
5）医療法人 高木眼科クリニック

来院基準不適合による解析除外 12 例 12 眼
解析対象

21 例 21 眼

図 1 主要評価解析対象者のフローチャート

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表1

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中止症例の内訳

表 2 有害事象 4 例の内訳

有害事象

4例

有害事象内容発現例数

因果関係

点眼容器への不満

3例

来院せず

3例

眼の奥の痛み1例

関連あるらしい

眼の重い感じ，痒み

総10 例

眼刺激／眼瞼結膜充血／SPK
角膜びらん

1例
1例
1例

関連あり／関連あり／関連あるらしい
関連あるらしい計

関連ないらしい一方で近年，ジェネリック医薬品に対しての有効性

表 3 登録患者の対象疾患の内訳や安全性が先発医薬品と同等であるかについて疑問

疾 患 名

症例数

原発開放隅角緑内障
正常眼圧緑内障
高眼圧症

6
132

28.6％
61.9％
9.5％

21100.0％を呈する意見もあり

5）6），先発医薬品からジェネリッ

ク医薬品へ薬剤を切り替える際には，添加物組成がほぼ同じ銘柄を選ぶことが選択肢の一つであるとい総う意見もある 6）。

計比率

ラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」は，先発医薬品とほぼ同じ添加物を使用したジェネリッ

瞼，結膜，角膜所見の観察を行った。

ク医薬品であり，クロスオーバー法による，健常人主要評価項目は眼圧とした。統計的解析は，薬剤単回点眼眼圧下降試験で生物学的同等性が確認され切り替え前と切り替え後 1 カ月および 3 カ月の計7）

た ，ラタノプロストを有効成分とする緑内障・高測値を paired t-test にて比較検討し，p ＜ 0.05 を統眼圧症治療剤である。しかしながら，当該製品の緑計学的に有意とした。

内障患者を対象とした治療効果について検討した報告は存在しない。そのため，今回我々は多施設共同前向き切り替え試験により，本製品の有効性と安全Ⅱ 結果登録した 45 例 45 眼のうち，試験期間を終了した症例は 35 例 35 眼，試験中止症例が 10 例 10 眼性を検討した。
Ⅰ

対象および方法

対象は，原発開放隅角緑内障（広義）または高眼であった。また試験対象外疾患による解析除外が 2例 2 眼，来院基準不適合による解析除外が 12 例 12眼存在した。よって以降の主要評価解析は 21 例 21眼（男性 16 例，女性 5 例）を対象とした。主要評圧症とした。
2010 年 8 月〜 2011 年 5 月にイワサキ眼科医院，価解析対象者のフローチャートを図 1 に示す。

小路眼科クリニック，高木眼科クリニック，楠部眼試験中止症例 10 例の詳細を表 1 に示す。また，科医院に通院中の，ラタノプロスト点眼液 0.005％有害事象による試験中止 4 例の内訳を表 2 に示す。

Ⓡ

有害事象による中止例のうち，ラタノプロスト点眼サラタン 点眼液）を 1 回 1 滴，1 日 1 回，3 カ月

液 0.005％「わかもと」との因果関係が否定できな間以上同一処方にて単独または併用治療中の患者

い症例は 3 例存在した。試験対象外疾患 2 例（慢45 例 45 眼が登録された。なお，本研究は患者から性閉塞隅角緑内障患者および閉塞隅角緑内障患者各の同意を得た上で実施された。

1 例）は，解析から除外した。来院基準不適合症例Ⓡの 12 例は，定められた来院期日に来院しなかった

先発医薬品（キサラタン 点眼液 0.005％，以下キⓇ

患者登録時に，キサラタン 点眼液からラタノプ
ロスト点眼液 0.005％「わかもと」にウォッシュアため，解析から除外した。

ウトなしで切り替えた。切り替え前および，切り替解析対象患者の疾患の内訳を表 3 に示す。登録患

え後 1 カ月および 3 カ月の眼圧を測定した。眼圧者は正常眼圧緑内障を原疾患とする患者が過半数をは Goldmann 圧平眼圧計を用いて測定を行い，片眼占め（61.9％），次いで原発開放隅角緑内障（28.6のみ点眼した場合は点眼した眼を，両眼に点眼した％），高眼圧症（9.5％）の順となった。

場合は眼圧の高い方の眼を，眼圧が同じ場合は右眼解析対象となった 21 例 21 眼の眼圧は，切り替をそれぞれ対象とした。また，細隙灯顕微鏡で眼え 前 15.6 ± 2.7 mmHg（ 平 均 ± 標 準 偏 差 ）， 切 り診療と新薬・第 50 巻

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13 （617）2019眼圧（mmHg）

18171615.6

1515.7
N.S.

14.9
N.S.

1413121110
薬剤切り替え前

切り替え後 1 カ月

切り替え後 3 カ月

図 2 解析対象全患者の薬剤切り替え前，切り替え後 1 カ月，3 カ月の眼圧（平均± 標準偏差 n ＝ 21）

替え後 1 カ月 14.9 ± 3.0 mmHg，3 カ月 15.7 ± 3.00.005％「わかもと」へ薬剤を切り替えたところ，mmHg であった（図 2）。薬剤切り替え前と比較し切り替えの前後で眼圧に有意な変動は示さないことて，切り替え後 1 カ月，3 カ月の眼圧に有意な差はが確認された。
本試験における有害事象による中止例は 4 例であ見られなかった。
解析除外となった 14 例中 1 例に，また解析対象り，このうち 3 例は因果関係が否定できない有害事となった 21 例中 1 例に有害事象が現れた。内容は象であった。この 4 例については重篤な症例はな

それぞれ点状表層角膜症および眼瞼皮膚炎であった

く，投与中止後回復に至ったことから，ラタノプロが，いずれの例も因果関係は否定された。

スト点眼液 0.005％「わかもと」は重大な副作用をⅢ 考及ぼすものとは考えられなかった。

察

キサラタンⓇ点眼液の副作用については，承認時本邦におけるジェネリック医薬品は，添加物が先8）までの調査症例数 402 例中，副作用発現症例は 107

発医薬品と異なることが多い 。また，生物学的同例（26.6％），副作用発現件数は延べ 142 件で，そ等性を示すデータも非臨床試験あるいは健常人を対の主なものは，結膜充血 71 件（17.7％），眼刺激症

象とした臨床試験であるため，ジェネリック医薬品

状 15 件（3.73％），そう痒感 14 件（3.48％），虹彩に対しての有効性と安全性が本当に先発医薬品と同色素沈着 11 件（2.74％），眼痛 6 件（1.49％），角9）等であるかについて疑問視される場合がある 。そ

膜上皮障害（点状表層角膜炎，糸状角膜炎，角膜びのため，ジェネリック医薬品についても，適応とならん）8 件（2.00％），眼瞼炎 3 件（0.75％）等でる患者に使用した場合での有効性および安全性の検あったと報告されている 10）。ラタノプロスト点眼液討が求められている。

0.005％「わかもと」の使用中に発生した因果関係

ラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」は，Ⓡが否定できない有害事象 3 例は，いずれもキサラタ

キサラタン 点眼液の使用添加物組成と限りなく相ンⓇ点眼液における既知の副作用と合致しているこ

似したジェネリック点眼液として承認を受け発売にとから，これら有害事象の発生は有効成分に起因す至っている。しかしながら，臨床において患者へ投るものと考えられる。

与することで，その有効性および安全性がキサラタⓇ

薬物療法のアドヒアランス不良の主要な予測因子

ン 点眼液と同程度であるかを確認した報告は現在の一つに，薬物療法のコストが上げられている 11）。のところないため，今回我々は本試験を実施した。

緑内障は，薬物療法を主とした長期間の治療が必要

その結果，多施設前向き薬剤切り替え試験によってな疾患であるため，キサラタンⓇ点眼液からの切り

キ サ ラ タ ンⓇ 点 眼 液 か ら ラ タ ノ プ ロ ス ト 点 眼 液

替えによっても眼圧下降に差がないことが確認され

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たラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」は，医療費負担の観点から長期間の治療に対する貢献が大きいかもしれない。しかしながら，今回の試験は3 カ月間投与という短期間であり，今後はさらに長期的な調査が必要と考える。
以上より，ラタノプロスト点眼液 0.005％「わかもと」は，キサラタンⓇ点眼液に比し同様の有効性を示し安全性も問題なかったことから，キサラタンⓇ点眼液使用中の患者の切り替え薬剤として有用と考えられた。

2047-2054，2006.
4）van der Valk R, Webers CA, Schouten JS, Zeegers MP,
et al: Intraocular pressure-lowering effects of allcommonly used glaucoma drugs: a meta-analysis ofrandomized clinical trials. Ophthalmology 112: 11771185, 2005.
5）本田孔士：ジェネリック医薬品の安全性は本当に担保されているのか．日本の眼科 78：1135-1138，2007．
6）池田博昭，木平健治：ジェネリック医薬品を考える―「ゾロ」から「ジェネリック」へ―．日本の眼科 81：
787-790，2010．
7）わかもと製薬株式会社：ラタノプロスト点眼液 0.005％

参 考 文 献1）植木麻理，川上

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剛，奥田隆章，他：ラタノプロスト「わかもと」添付文書．
8）岩瀬愛子：プロスタグランジン関連薬・β遮断薬系のジェネリック．あたらしい眼科 29：457-466，2012．の短期使用経験．あたらしい眼科 17：415-418，2000.

9）吉川啓司：眼科医を対象とした後発品および配合点眼

2）横山知子，塚本秀利，岡田康志，他：緑内障の各病型剤に対するアンケート調査．日本の眼科 83：599-602，に対するラタノプロストの使用成績．新薬と臨牀 50：
413-418，2001.
3）北澤克明，ラタノプロスト共同試験グループ：ラタノ
プロスト点眼液 156 週間長期投与による有効性および安全性に関する多施設共同オープン試験．臨眼 60：

2012．
10）ファイザー株式会社：キサラタン Ⓡ点眼液 0.005％添付
文書．
11）Osterberg L, Blaschke T: Adherence to medication. N
Engl J Med 353: 487-497, 2005.