原著論文

診療と新薬 2021; 58: 656-665

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

診療と新薬 Web竹内 譲 1）＊／東 良柄 2）／佐々木啓徳 3）／大西明弘 3）＊＊
● 要旨
ジェネリック医薬品のレベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」と，先発医薬品であるイーケ
プラⓇ錠 500 mg との生物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性を対象に 2 剤 2 期のクロスオーバー試験を行った。
治験薬投与後 36 時間までの血漿中レベラチセタム濃度より，両製剤の血漿中濃度−時間曲線下面積（AUC t）と最高血漿中濃度（Cmax）を算出し，バイオアベイラビリティを比較した。その結果，両製剤の AUC t と Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」1）の基準である log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であった。なお，
本治験において認められた有害事象は，いずれも軽度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
したがって，レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」は，イーケプラⓇ錠 500 mg と治療学的に同等であると考えられた。
また，レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」について服用感に関する調査を実施したとこ
ろ，服薬アドヒアランスの観点において問題はないと考えられた。
キーワード：レベチラセタム，粒状錠，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血漿中濃度，日本人健康成人男性

はじめ2A（SV2A）と結合すること，また，SV2A に対するに結合親和性と各種てんかん動物モデルにおける発作

レベチラセタムは，既存の抗てんかん薬とは異な抑制作用との間には相関が認められることから，レる機序で発作抑制作用を発現することが示されていベチラセタムと SV2A の結合が，発作抑制作用にる。レベチラセタムが神経終末のシナプス小胞蛋白寄与するものと考えられている。他に N 型 Ca2 ＋チャ

表1
名称治 験 薬製造販売元

剤形

成分・組成

レベチラセタム粒状錠
500 mg「サワイ」

沢井製薬株式会社

小型のフィルムコーティング錠

1 包中，レベチラセタム 500 mg を含有

イーケプラⓇ錠 500 mg

ユーシービージャパン株式会社

フィルムコーティング錠

1 錠中，レベチラセタム 500 mg を含有

1）一般財団法人 新田塚医療福祉センター 福井総合病院 2）沢井製薬株式会社 開発部
3）東京慈恵会医科大学 臨床検査医学＊：治験責任医師 ＊＊：医学専門家
責任著者連絡先：沢井製薬株式会社 開発部 佐々木啓徳（〒 532-0003 大阪市淀川区宮原 5-2-30）

診療と新薬・第 58 巻

表2

第 9 号（2021 年 9 月）

9 （657）

治験デザイン

被験者数

第 Ⅰ 期

休薬期間

16

イーケプラⓇ 錠 500 mg

16

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

7 日間

イーケプラⓇ 錠 500 mg○事臨床検査

○

食12

誘導心電図

血圧・脈拍数・体温

身体所見

医師の診察

自覚症状・他覚所見

治験スケジュール表

薬物動態用採血

治験薬投与

刻

試 験 日

経過時間

時

表3第 Ⅱ 期

（hr）
同
事前検診

−

意

取−

得○

入

○

○

18：00
入院日
（入院 1 日目） 19：00

院

−

6：00

−

9：00

0

9：10

0.17

○

9：20

0.33

○

9：30

0.5

○

9：45

0.75

○

10：00

1

○

10：15
投与日
10：30
（入院 2 日目）
11：00

1.25

○

1.5

○

2

○

11：30

2.5

○

12：00

3

○

13：00

4

○

15：00

6

○

17：00

8

○

19：00

−

21：00

12

○

9：00

24

○

13：00
投与 1 日後（入院 3 日目） 19：00

−○−○

21：00

36

9：00
退院日（入院 4 日目） 11：00

48

○
○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○
○
退入所日から退所日までのスケジュールは，各期共通とした。

○院○○

10 （658）

診療と新薬・第 58 巻

表4診察
＊

身体所見
生理学的検査血液学的検査血液生化学的検査

尿 検 査
免疫学的検査＊
尿中薬物検査＊＊第 9 号（2021 年 9 月）

観察検査項目医師の診察
身長，体重，BMI
血圧，脈拍数，体温，12 誘導心電図
赤血球数，白血球数，ヘモグロビン量，ヘマトクリット値，血小板数，
白血球分類（好中球，リンパ球，単球，好酸球，好塩基球）
総蛋白，アルブミン，総ビリルビン，直接ビリルビン，AST，ALT，ALP，LD，γ-GT，CK，アミラーゼ，ナトリウム，カリウム，クロール，尿素窒素，
クレアチニン，尿酸，総コレステロール，中性脂肪，血糖ウロビリノーゲン，蛋白，pH，潜血，比重，ケトン体，ビリルビン，糖HBs 抗原，梅毒 TP 抗体，RPR 法，HCV 抗体，HIV 抗原・抗体
フェンシクリジン類，ベンゾジアゼピン類，コカイン系麻薬，覚せい剤，大麻，モルヒネ系麻薬，バルビツール酸類，三環系抗うつ剤：事前検診で実施した

表5

生物学的同等性の判定基準

試験製剤と標準製剤の生物学的同等性評価パラメータの対数値の平均値の差の 90％信頼区間がlog（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，試験製剤と標準製剤は生物学的に同等と判定する。
なお，上記の判定基準に適合しない場合でも，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性評価パラメータの対数値の平均値の差が log（0.90）〜 log（1.11）であり，且つ，ガイドラインに定める溶出試験で溶出挙動が類似していると判定された場合には，生物学的に同等と判定する。ただし，この規定が適用されるのは，被験者数 20 名（1 群 10 名）以上で実施された場合に限られる。

ネル阻害，細胞内 Ca2 ＋ の遊離抑制，GABA およびⅠ．対象と方法

グリシン作動性電流に対するアロステリック阻害の抑制および神経細胞間の過剰な同期化の抑制が認め

本治験の実施に際しては「医薬品の臨床試験の実られ，これらも発作抑制作用に関わっていると考え施の基準」（GCP）に則り，福井総合病院られる。

査委員会で承認を得た治験実施計画書を遵守した。

わが国では，レベチラセタムを有効成分とする製剤としてイーケプラⓇ錠 500 mg（ユーシービージャパン株式会社）等が上市されている。
レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」は，先本試験は 2019 年 12 月に，一般財団法人治験審
新田塚

医療福祉センター 福井総合病院にて実施した。
1．治 験 薬本治験に使用した治験薬の詳細を表 1 に示した。

発医薬品であるイーケプラⓇ 錠 500 mg と有効成分

2．被 験 者および効能・効果が同一で，用法・用量が既承認の本治験では，20 歳以上 45 歳未満の日本人健康成範囲にあるが，剤形の異なるジェネリック医薬品として沢井製薬株式会社で開発された抗てんかん剤で人男性を対象とした。
治験薬投与前 4 週間以内に事前検診を行い，薬物に対するアレルギーや，薬物の代謝・排泄に影響をある。
今回，レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

及ぼすと思われる疾患・手術歴のない志願者の中かとイーケプラⓇ 錠 500 mg との治療学的同等性を検ら，治験責任医師が治験参加に適格と判断した者を証するために，「剤形が異なる製剤の追加のための被験者として選択した。なお，これらの被験者に

2）生物学的同等性試験ガイドライン」 に従って生物は，あらかじめ治験の目的，試験方法，予想される学的同等性試験を実施した。また，レベチラセタム危険性等を十分に説明し，文書による同意を得た。

粒状錠 500 mg「サワイ」について服用感に関する

3）治験デザインおよび投与方法調査も行った。

治験デザインは 2 剤 2 期のクロスオーバー法とし，被験者 32 名を 1 群 16 名の 2 群に無作為に割診療と新薬・第 58 巻

第 9 号（2021 年 9 月）

11 （659）（ng/mL）
1614

n = 30，平均 ± S.D.

血漿中レベチラセタム濃度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」
12イーケプラ 錠 500 mg

1086420061218

2430

36

投与後の時間（hr）

0630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.5

25201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.9

252015105006

12 18 24 30 36時間（hr）

50063012 18 24 30 36時間（hr）

No.6

25201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.1025201510500612 18 24 30 36時間（hr）

201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.725201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.11

25201510500

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」，

6

血漿中濃度（μg/mL）

10No.325

血漿中濃度（μg/mL）

01530

12 18 24 30 36時間（hr）
イーケプラⓇ錠 500 mg

図 2 個々の被験者の血漿中レベチラセタム濃度

血漿中濃度（μg/mL）

520

血漿中濃度（μg/mL）

10No.225

血漿中濃度（μg/mL）

1530

血漿中レベチラセタム濃度

血漿中濃度（μg/mL）20

血漿中濃度（μg/mL）

No.125

血漿中濃度（μg/mL）30

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

図130No.425201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.8

25201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.12

25201510500612 18 24 30 36時間（hr）

2015
10500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.21

25201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.26

25201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.31

25201510500612 18 24 30 36時間（hr）

0612 18 24 30 36時間（hr）

30

No.1825201510500612 18 24 30 36時間（hr）

30

No.2225201510500612 18 24 30 36時間（hr）

30

No.27252015105006

12 18 24 30 36時間（hr）

30

1510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.1925201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.23

25201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.29

252015105006

血漿中濃度（μg/mL）020

血漿中濃度（μg/mL）

No.17255No.1525

血漿中濃度（μg/mL）30

12 18 24 30 36時間（hr）

1030

12 18 24 30 36時間（hr）

血漿中濃度（μg/mL）

6

血漿中濃度（μg/mL）0

血漿中濃度（μg/mL）015

血漿中濃度（μg/mL）

520

血漿中濃度（μg/mL）

10No.1425

血漿中濃度（μg/mL）

1530

第 9 号（2021 年 9 月）

血漿中濃度（μg/mL）20

血漿中濃度（μg/mL）

No.1325

血漿中濃度（μg/mL）

30

診療と新薬・第 58 巻

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

血漿中濃度（μg/mL）

12 （660）

30No.1625201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.2025201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.2525201510500630

12 18 24 30 36時間（hr）

No.30

252015105006

12 18 24 30 36時間（hr）

No.32

25201510500612 18 24 30 36時間（hr）

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」，イーケプラⓇ錠 500 mg

図 2 個々の被験者の血漿中レベチラセタム濃度（つづき）り付けた。休薬期間は 7 日間とした（表 2）。

4．被験者の管理

治験薬投与前の諸検査で健康状態に問題がないと治験期間中は，治験薬以外の薬剤の使用を禁止し，判断された被験者に対し，10 時間以上の絶食下，飲食物・嗜好品の摂取や姿勢および行動・運動等を治験薬 1 包または 1 錠を水 150 mL とともに投与し制限した。各期の治験薬投与前日（入院日）から投た。なお，治験薬投与前 1 時間と投与後 1 時間は与後 48 時間（退院日）の諸検査終了時までは，被絶飲とし，投与後 4 時間は絶食とした。

験者を実施医療機関に入院させて管理した。入院期

診療と新薬・第 58 巻

表613 （661）

レベチラセタムの薬物動態パラメータ（n ＝ 30，平均値 ± S.D.）

AUC ∞
Cmax
AUC t
（μg･hr/mL）（μg･hr/mL）（μg/mL）
レベチラセタム粒状錠
500 mg「サワイ」

第 9 号（2021 年 9 月）

tmax

kel（hr）-1（hr ）T1/2

MRT

AUC t/AUC ∞

（hr）

（hr）

（％）

125.032

129.276

13.762

1.02

0.095

7.33

9.34

96.7

± 14.623± 15.395± 3.419± 0.47± 0.007± 0.52± 0.50± 0.8

500 mg123.627± 14.973

127.831± 15.912

14.654± 3.9410.99± 0.790.095± 0.0077.32± 0.569.37± 0.4596.8± 0.8

分散分析結果＊−p=0.1704−

p=0.9194p=0.7993−

p=0.5674−

イーケプラⓇ錠＊：p ＜ 0.05 で有意差あり

表 7 レベチラセタムの生物学的同等性解析結果

対数値の平均値の差の 90％信頼区間

＊

AUC t

Cmax

log（1.00）〜 log（1.03）

log（0.88）〜 log（1.01）

log（1.01）

log（0.94）

対数値の平均値の差＊：log（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，生物学的に同等と判定する

間中の食事は，各期同一の献立とした。

き，両製剤は生物学的に同等であると判定すること

5．観察検査項目・時期とした。また，この範囲外であっても，本治験が被治験スケジュール表（表 3）に従い，各観察検査

験者数 20 名（1 群 10 名）以上で実施され，両製剤（表 4）を実施した。観察検査項目および検査時期の溶出挙動が類似の場合には，対数値の平均値の差は，各期同一とした。治験期間中に発現した自覚症が log（0.90）〜 log（1.11）の範囲内にあるとき，両製状・他覚所見については，随時，治験責任医師また剤は生物学的に同等であると判定することとした。

は治験分担医師が確認することとした。
6．血漿中薬物濃度の測定

9．安全性の評価
治験薬投与後に自覚症状・他覚所見が認められた

治験薬投与前，投与後 0.17，0.33，0.5，0.75，

場合や，生理学的検査，臨床検査において異常が認

1，1.25，1.5，2，2.5，3，4，6，8，12，24，36

められた場合は有害事象とし，程度および治験薬と時間（合計 17 時点）の血漿中レベチラセタム濃度の関連性（明らかに関連あり，おそらく関連あり，を LC/MS 法で測定した。

関連あるかもしれない，関連なし）を判定すること

7．統計解析とした。

治験薬投与後 36 時間までの血漿中濃度−時間曲

Ⅱ．結線下面積（AUC t）と最高血漿中濃度（Cmax）を生果物学的同等性評価のパラメータとし，対数値の平均1．対象被験者値の差の 90％信頼区間を算出した。また，参考パ

治験を終了した 30 例を薬物動態の評価対象とラ メ ー タ と し て AUC ∞，MRT，kel，tmax に つ いし，自己都合または有害事象により中止した 2 例をて分散分析を行い，両製剤の分散比を有意水準 5％含めた 32 例を安全性の評価対象とした。被験者ので検定した。統計解析には BESTS〔株式会社 CAC

年齢は 20 〜 44 歳（平均 27.2 歳），体重は 51.9 〜クロア（現：株式会社 EP クロア）〕を用いた。

78.9 kg（平均 64.0 kg），BMI は 18.7 〜 24.9（平均8．生物学的同等性の評価21.7）であった。

「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライ2．血漿中薬物濃度ン」の判定基準（表 5）に従い，両製剤の AUC t お

平均血漿中濃度推移を図 1，各被験者の血漿中レよび Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間

ベチラセタム濃度推移を図 2，薬物動態パラメータがそれぞれ log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内にあるとおよび参考パラメータの分散分析結果を表 6 に示し

14 （662）

診療と新薬・第 58 巻

表8
被験者番号

第 9 号（2021 年 9 月）

有害事象

有害事象

程度

投与薬剤

転帰

治験薬との関連性

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

腹部不快感

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

No.6

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

No.7

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

No.1

No.2

No.3

No.4

No.5

No.8

No.9

No.10

No.11

No.12

No.13

No.14

No.15

No.16

No.17

No.18

No.19

No.20

診療と新薬・第 58 巻

表8
被験者番号

第 9 号（2021 年 9 月）

15 （663）

有害事象（つづき）

有害事象

程度

投与薬剤

転帰

治験薬との関連性

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

No.22

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

No.23

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

No.24

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり頭痛

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

関連なし

悪寒

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

関連なし

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

傾眠

軽度

イーケプラⓇ錠 500 mg

回復

おそらく関連あり

No.21

No.25

No.26

No.27

No.28

No.29

No.30

No.31
No.32た。血漿中濃度は製剤間で類似した推移を示し，いⅢ．服用感調査

ずれのパタメータでも有意差は認められなかった。
3．生物学的同等性

1．対象および方法

血漿中レベチラセタム濃度より求めた AUC t およレベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」が投与

び Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は，された被験者を対象として，服用感に関する調査をlog（1.00）〜 log（1.03）および log（0.88）〜 log（1.01）

実施した。表 9 に示す調査項目について，Visualであり，いずれも log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内でAnalogue Scale（VAS）を用いた。長さ 100 mm のあ っ た。 し た が っ て， レ ベ チ ラ セ タ ム 粒 状 錠

直線を用い，例えば「飲みやすさ」の場合，線の左500 mg「サワイ」とイーケプラ Ⓡ 錠 500 mg は，生端 を「 飲 み に く い（0）」， 右 端 を「 飲 み や す い

物学的に同等であると判定された（表 7）。

（100）」として，服用時に感じた印象がどのあたり4．安 全 性に位置するかを，直線に交差する線として被験者が本治験において，32 例に 60 件の有害事象（傾眠記入した。この交点と直線の左端との距離を VAS

57 件，腹部不快感 1 件，頭痛 1 件，悪寒 1 件）がスコアとして測定し，その平均値および標準偏差を認められたが，いずれも軽度で回復が確認された

求めた。

（表 8）
。

2．結果

服用感調査の VAS スコアの結果を表 10 および図 3 に示した。いずれの調査項目も，スコアの平16 （664）

診療と新薬・第 58 巻

表9調査項目

表 10 服用感調査結果（VAS，n=32，平均値 ± S.D.）

服用感調査項目
VAS（0 〜 100）

調査項目

飲みにくい〜飲みやすい① 飲みやすさ第 9 号（2021 年 9 月）

レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」① 飲みやすさ苦い〜苦くない② 苦味
悪い〜良い③ 服用時の食感
悪い〜良い④ 服用後の後味のどにひっかかる〜スムーズに服用できた
⑤ 残存感
悪い〜良い
⑥ 飲み込みやすさ② 苦味③ 服用時の食感④ 服用後の後味⑤ 残存感⑥ 飲み込みやすさ

77.9 ± 23.8
88.5 ± 17.8
77.0 ± 20.3
83.1 ± 21.0
78.1 ± 24.0
81.9 ± 20.6

100
90
外れ値

80

75％点＋1.5×四分位
範囲以下の最大値

70
60

75％点

50

平均値

40
中央値

3025％点25％点−1.5×四分位
範囲以上の最小値

20
100
飲みやすさ

苦味

服用時の食感服用後の後味残存感

飲み込みやすさ図 3 服用感調査結果（VAS，n ＝ 32，箱ひげ図）

均値がおおむね 75 以上であった。
考察

今回，ジェネリック医薬品のレベチラセタム粒状

り，被験者の安全性に問題はなかった。
以 上 の 試 験 結 果 よ り， レ ベ チ ラ セ タ ム 粒 状 錠
500 mg「サワイ」とイーケプラ Ⓡ 錠 500 mg は治療学的に同等であることが確認された。

錠 500 mg「サワイ」について，先発医薬品である

また，レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」

イーケプラⓇ 錠 500 mg との生物学的同等性を検証について服用感に関する調査を実施したところ，服するため，日本人健康成人男性を対象に 2 剤 2 期薬アドヒアランスの観点において問題はないと考えのクロスオーバー試験を行った。

られた。

血漿中レベチラセタム濃度から求めたパラメータ

なお，以上に報告したことは，容れ目違いの製剤を用いて生物学的同等性を評価した結果，両製剤のであるレベチラセタム粒状錠 250 mg「サワイ」に

AUC t および Cmax の対数値の平均値の差の 90％信おいても同様と考えられた。

頼区間は log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であった。

利 益 相 反参考パラメータの分散分析において，いずれのパラメータでも製剤間に有意差は認められなかった。したがって，レベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」とイーケプラ Ⓡ 錠 500 mg とは，生物学的に同等であると判定された。また，本治験において認められた有害事象は，いずれも軽度で回復が確認されておレベチラセタム粒状錠 500 mg「サワイ」の生物学的同等性試験は，沢井製薬株式会社からの委託により契約を締結して，一般財団法人病院で実施した。

新田塚医療福祉センター

福井総合診療と新薬・第 58 巻

参 考 文 献第 9 号（2021 年 9 月）

17 （665）1124004 号および平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 0229
第 10 号にて一部改正）〕

1）後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン〔平成 92）剤形が異なる製剤の追加のための生物学的同等性試験

年 12 月 22 日医薬審第 487 号（平成 13 年 5 月 31 日医ガイドライン（平成 13 年 5 月 31 日医薬審発第 783 号）

薬 審 発 786 号， 平 成 18 年 11 月 24 日 薬 食 審 査 発 第