原著論文

診療と新薬 2024; 61: 255-262

一般用女性保健薬の更年期不定愁訴に対する改善効果の検証
小林製薬株式会社 中央研究所

長谷川綾郁／上杉晴香／小森園正彦
Eﬃcacy of Women's Health Drugs for Menopausal Complaints
Ayaka HASEGAWA ／ Haruka UESUGI ／ Masahiko KOMORISONO
Central R ＆ D Laboratory, Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.

● 要約
目的：一般用女性保健薬は，女性にあらわれる特有な諸症状の緩和と健康増進を目的として以前から用いられてきた。本研究では，一般用女性保健薬の更年期不定愁訴に対する改善効果を検討した。
方法：試験は一般用女性保健薬命の母 A（第二類医薬品）を用いて実施した。被験者は，4 つ以上の更年期症状を訴え，簡略更年期指数（SMI）が合計 40 点以上の 49.4 ± 2.8 歳の女性 23 例を対象とした。評価は，日本人女性の更年期症状評価表（CSC）を用いた。ほてり，発汗，寝付きが悪いなどの 22 症状について，本剤服用前，1，4，8 週間後の 4 点を評価した。CSC の各項目における症状の程度をスコア化し，症状別スコアとした。症状別スコアの合計点を更年期スコアとし，アンケート調査による総合評価と併せて評価した。また，症状のつらさを VAS スケールで評価した。
成績：更年期症状は本剤服用後早期に改善がみられ，更年期スコアは本剤服用 1，4，8 週間後に有意な低下を認めた。本剤服用 8 週間後の更年期症状の総合評価について，総合的な改善度は「やや改善」以上が 72％，総合的な満足度は「やや満足」以上が 76％であった。本剤服用 8 週間後の症状別スコアでは，22 症状すべてにおいて改善がみられ，特に精神症状・自律神経失調症状に有効であった。
結論：一般用女性保健薬命の母 A は女性特有の更年期不定愁訴に対して改善効果を有することが示唆された。
Key words：婦人薬，生薬製剤，更年期，不定愁訴，自律神経連絡先：小林製薬株式会社 中央研究所 長谷川綾郁 〒 567-0057 大阪府茨木市豊川 1-30-3
TEL：080-3251-3778 FAX：072-640-0121 E-mail：a.hasegawa@kobayashi.co.jp

診療と新薬 Web24 （256）

診療と新薬・第 61 巻

はじめ

第 4 号（2024 年 4 月）している。セルフメディケーションの選択肢のひとにつとして一般用女性保健薬が広く用いられている一更年期症状は日本産科婦人科学会による産婦人科方で，どのような症状に有効であるのかといった詳

用語集・用語 解説集によると「更年期に現れる多細は不明な点も多い。そこで本研究では，市場に流種多様な症状の中で，器質的変化に起因しない症通する代表的な一般用女性保健薬の更年期障害に対状」と定義され，これらの症状の中で日常生活に支する有用性を検討した。

1）

障をきたす病態を更年期障害としている 。また，Ⅰ．対象および方法

本邦において更年期は閉経前の 5 年間と閉経後の 5年間をあわせた 10 年間であるとされる 1）。更年期

1．対 象 者にあらわれる症状としては，イライラ・憂うつなど試験参加への同意を得られた 45 〜 54 歳未満のの精神症状，ホットフラッシュ・のぼせ・発汗など

女性で，下記除外基準に抵触しておらず，事前調査の血管運動神経症状，肩こり・関節痛といった運動で 4 つ以上の更年期症状を訴え，小山ら 5）による簡器症状など多岐にわたる 2）。さらに，自覚する症状

略 更 年 期 指 数（Simpliﬁed Menopausal Index：や重症度は個人差が大きく，Quality of Life（QOL）

SMI）（表 1）の合計が 40 点以上 80 点未満の女性の低下もきたしている。これらの更年期障害の治療

23 例（49.4 ± 2.8 歳）を対象とした。23 例の被験としては，ホルモン補充療法（HRT）や漢方療法者背景を表 2 に示す。なお，試験期間中に服用を3）などが用いられる 。東洋医学においては，更年期中止した 2 例は，効果不明として以降の解析からは障害を含むホルモンの変動に伴ってあらわれる精除外した。

神・身体症状を「血の道症」と定義しており，更年〈除外基準〉

期症状に対する漢方薬や生薬製剤の有用性も多数報

・検査結果に影響する可能性があると思われる薬を告されている

2）4）。一般用医薬品市場においては，「血の道症」に効能がある女性保健薬が市場に流通

表1項

常用している人（精神安定剤・ビタミン剤・漢方生薬製剤など）

SMI スコア目① 顔がほてる② 汗をかきやすい③ 腰や手足が冷えやすい④ 息切れ，動悸がする⑤ 寝つきが悪い，または眠りが浅い⑥ 怒りやすく，すぐイライラする⑦ くよくよしたり，憂うつになることがある⑧ 頭痛，めまい，吐き気がよくある⑨ 疲れやすい⑩ 肩こり，腰痛，手足の痛みがある

強中弱無1010141214127777669898554533545433230000000000（文献 5 より）

表2項目

被験者背景
値

49.4 ± 2.8
年齢（歳）安定 12 例，変動 8 例，閉経 3 例
生理周期58.7 ± 11.4
簡易更年期指数（点）160.0 ± 5.2
身長（cm）
57.0 ± 12.3
体重（kg）
n ＝ 23，数値は平均値 ± 標準偏差

診療と新薬・第 61 巻

第 4 号（2024 年 4 月）

25 （257）

・重篤な花粉症の症状を有し，薬を常用している人

試験薬を服用後に，総合的な改善度・満足度およ・精神疾患により医師による治療，投薬を受けていび更年期各症状に対する満足度を 5 段階評価で回答させた。

る人・重篤な脳血管疾患，心疾患，肝疾患，腎疾患，消化器疾患，届け出が必要な感染症などに罹患している人，またはその既往歴のある人⑵ 更年期スコア・症状別スコア
更年期スコアの算定では，日本産婦人科学会が作成した日本人女性の更年期症状評価表（CSC）6） を・その他の重篤な疾患を有する人用いた。症状の強さについて「無（まったく症状を・授乳婦，妊婦または妊娠していると思われる人感じない）」「弱（軽度の症状，またはたまに症状が・医薬品または食品に対しアレルギー症状を示す恐ある）」「中（中等度の症状，または時々強い症状がれのある人
・現在，喘息，アトピー性皮膚炎，蕁麻疹などのアレルギー性疾患の症状がある人
・体が虚弱な人（体力が衰えている人，体の弱い人）ある）」「強（常に強い症状がある）」の 4 段階で評価してもらい，その合計点を更年期スコアとした。
更年期スコアの減少率が 50％以上を「有効」，20％以上 50％未満を「やや有効」，20％未満を「無効」とし，「やや有効」以上を更年期スコアの有効率と・胃腸が弱く，下痢しやすい人，または日常的に軟便傾向にある人
・他の臨床試験に参加している人して算出した。また，各症状について重症度を点数化（ 強：3， 中：2， 弱：1， 無：0） し， 症 状 別 ス
コアとした。

・調査説明会に来ることが不可能な人⑶ 自覚症状改善度（Visual Analogue Scale：VAS）

・その他調査担当者が不適当と判断する人

更年期症状評価表（CSC）の 22 症状について，

2．試 験 品

症状のつらさを VAS スケールで評価した。
「全くつ試験品は「一般用女性保健薬 命の母 A（第 2 類

らくない」を「0」，「自分が想像できる最大のつら医薬品）」とした。試験品は 13 種類の生薬（ダイさ」を「10」とし，集計を行った。

オウ末，カノコソウ末，ケイヒ末，センキュウ末，

5．倫理的配慮

ソウジュツ末，シャクヤク末，ブクリョウ末，トウ

本調査は，チヨダパラメディカルケアクリニック

キ末，コウブシ末，ゴシュユ，ハンゲ，ニンジンで開催される倫理委員会において，その審査および末，コウカ）と 11 種類のビタミン類（チアミン塩承認のもと，調査計画書ならびにヘルシンキ宣言に化物塩酸塩，リボフラビン，ピリドキシン塩酸塩，基づく倫理的原則を遵守して実施した。対象者にはシアノコバラミン，パントテン酸カルシウム，葉説明会場にて調査内容の説明を行い，自由意志によ酸，タウリン，dl-α-トコフェロールコハク酸エスる同意を得た上で実施した。

テル，リン酸水素カルシウム水和物，ビオチン，精6．統計解析

製大豆レシチン）を含む婦人薬である。

結果はすべて平均値および標準誤差で示した。有3．研究デザイン

意差の検定は Student の t 検定で行い，いずれの検研究デザインは無対照オープン試験とし，試験実定においても有意水準は両側 5％とした。統計解析

施期間は 2016 年 5 月〜 2016 年 7 月であった。被験者には試験品を 1 回 4 錠，1 日 3 回毎食後に水またはお湯で服用させた。試験薬の服用期間は 8 週間には Excel 統計を使用した。
Ⅱ．結果（56 日間）とし，服用前，服用 1 週間後，服用 4 週

1．総合的な改善度・満足度

間後，服用 8 週間後の各時点で，自覚症状に関する服用 1，4，8 週間後の総合的な改善度・満足度

アンケート調査を実施した。
4．評価

自覚症状に関するアンケート調査では次の 4 つの評価指標を用いた。
⑴ アンケート調査による総合評価（自覚的所見）を図 1 に示す。服用 8 週間後の更年期症状の総合評価について，総合的な改善度は「やや改善」以上が 71.4％，総合的な満足度は「やや満足」以上が76.1％であった。また，改善度・満足度ともに服用を続けるごとに上昇した。

26 （258）

診療と新薬・第 61 巻

第 4 号（2024 年 4 月）

（A）総合的な改善度
0201W406033.366.7

4W

71.4

8W

23.8

28.6

47.6

28.6

やや改善

どちらともいえない02040

1 W 4.8

28.6

改善100（％）

80

やや悪化

悪化（B）総合的な満足度

4W8W

100（％）

80

66.7

9.5

57.1

19.0
満足60

23.8

57.1
やや満足

図1

9.5

19.0

どちらともいえない

やや不満

4.8
不満

総合的な改善度・満足度

2．更年期スコア・症状別スコア

足の冷え」が挙げられた（図 3）。

更年期スコアは，服用前と比較して服用 1，4，8

さらに，各症状を「自律神経症状（血管運動神経週間後いずれも有意に低下した（図 2A）。また，症状）」「自律神経症状（全身的症状）」「精神症状」

更年期スコアの減少率から有効・やや有効・無効に「その他の症状」の 4 系統に分類 2） したところ，精分類したところ，継続的な服用により有効・やや有神症状（65.2％）と血管運動神経症状（54.6％）と効の割合は上昇し，服用 8 週間後はやや有効以上がで平均有効率が 5 割を超えていた（図 4）。

71.5％であった（図 2B）。

3．VAS 評価

症状別スコアについては，服用前に対する 8 週間

VAS の値は，服用前と比較して期間依存的に低後のスコア減少値から「著効」「有効」「やや有効」下傾向を認め，服用 8 週間後ではすべての症状で有「無効」の 4 段階で判定を行い（著効：服用前後で意な低下を示した（表 3）。また，各症状の効果発

3 点→ 1 点もしくは 2 点→ 0 点，有効：3 点→ 1 点

現までの期間を検討するために，VAS の値が 20％もしくは 1 点→ 0 点，やや有効：3 点→ 2 点もしく以上減少した症例を有効と判定し，20％を超えた

は 2 点→ 1 点，無効：変化なしもしくは悪化），有最短の服用期間からグラフ化した（図 5）。評価し症例数に対するそれぞれの割合を算出した。その結た 22 症状のうち，1 週目に有効と判定されたのは果，著効・有効・やや有効の割合が高い症状として

11 症 状，4 週 目 は 7 症 状，8 週 後 は 4 症 状 であっは「胸のしめつけ」「眠りが浅い」「不眠」「腰や手た。特に自律神経症状においては服用 1 週間で効果

診療と新薬・第 61 巻（A）更年期スコア

40
**

02040

1 W 4.833.3

601008061.9****

9.5

4W38.152.4

201028.6

8W

42.90

有効
服用前

1W4W28.6

やや有効

無効8W

（A）平均値±標準誤差（n ＝ 21），＊＊：p ＜ 0.01 vs. 服用前（B）有効：50％ ≦ 更年期スコアの減少，やや有効：20％ ≦ 更年期スコアの減少率 ＜ 50％，無効：更年期スコアの減少率 ＜ 20％とし，それぞれの割合を算出した。

図 2 更年期スコア・更年期症状に対する有効率010

精神症状

血管運動神経症状
全身的症状

自律神経失調症状

腰や手足の冷え胸のしめつけ

7.1

のぼせ

6.3

動悸

6.7

顔のほてり

30

11.8

6.7

55.6
71.4
52.4

38.1

58.8

5.9

65.0

10.0

23.5

35.3

35.3

33.3

33.3

26.7

35.0

45.0

20.0

36.8

52.6

10.5

物忘れ

42.1

47.4
7.1

63.2

10.5

15.8

14.3

64.3

14.3

70.0

30.0

70.6

23.5

5.9
著効

40.0

35.0

10.0

腰痛 5.3 5.3
10.5

40.0

40.0

15.0
15.0

手足のしびれ

40.0

35.0

20.0憂うつ

神経質

46.7
47.1

23.5

頭重，頭痛 5.0
5.9

43.8

26.7

20.0

9.5

不眠

28.6

28.6

33.3

めまい

90
25.0

19.0

肩こり

80

41.2

無気力，疲れ 5.0

眠りが浅い

70

37.5

20.0

11.1

60

45.0

11.8
9.5

関節痛

50

35.7

発汗

音に敏感

40

12.5

上半身のほてり

不安感

20
30.0

イライラ 5.0

その他の症状更年期スコア（点）27 （259）（B）更年期症状に対する有効率

5030

第 4 号（2024 年 4 月）

有効

図3

やや有効

症状別有効性

無効

100（％）

28 （260）

診療と新薬・第 61 巻

第 4 号（2024 年 4 月）

70
平均値 ＋ 標準誤差60

有効率（％）

50

4030

20100
精神症状（6）血管運動神経症状（7）

全身的症状
（4）

その他の症状（5）自律神経失調症状

図4を示す症状が多くみられる傾向にあった。

分野別有効性と服用 1 週目から有意なスコアの改善が認められた

4．有害事象（p ＜ 0.01）ことから，継続的な服用が自覚症状の本試験実施中に重篤な有害事象の発生は認められ改善に寄与している可能性が示唆された。

なかった。試験期間中に認められた有害事象は 23

更年期症状は自律神経症状・精神症状・その他の症例中 9 例（下痢 1 例，頭痛 1 例，月経不順 7 例）

症状と大きく 3 つに分類できる 2）。日本人女性の更であり，試験品との因果関係は下痢 1 例が「あるら年期症状評価表における各症状を自律神経症状（血しい」，月経不順 1 例が不明とされたが，いずれも管運動神経症状・全身的症状）・精神症状・その他軽度でありその後症状は消失している。ほか 7 例はの症状に分けて解析したところ，特に精神症状と自試験品との因果関係は「なし」とされた。

律神経失調症状（血管運動神経症状）に対して有効Ⅲ．考

察率が高かった（図 4）。血管運動神経症状や精神症状の発症には，視床下部−下垂体−卵巣のフィード更年期障害は内分泌的素因だけでなく，社会環境バック機構が関与している。エストロゲン分泌の衰的要因や心理的要因などが複雑に絡みあってお退に伴い，このフィードバック機構が破綻すると，

7）

り ，必ずしもエストロゲン欠乏だけが成因となっ自律神経系の乱れを引き起こして身体的・精神的なているわけではないため，エストロゲン補充のみに不定愁訴があらわれるとされている 9）。試験品に含よる治療にも限界がある。一方，漢方薬や生薬製剤

まれる人参や芍薬といった生薬には自律神経調整作のような多成分系は多彩な薬理作用を有しており，用があることが報告されており 10）〜 12），試験品も同複合的な症状に対して有用である 8）。実際，更年期様に自律神経を調整することで更年期の不定愁訴を症状に対する試験品の有効率をみると，8 週後には改善したことが考えられる。また，当帰・蒼朮・川7 割の有効率を示した（図 1）。漢方薬の場合は隋芎は中枢抑制作用が報告されており 13），当帰はγ-証療法によって処方が行われることが一般的である

アミノ酪酸や 5-HT 受容体への作用も知られていが，命の母 A の場合は証によらずとも，服用による 14）。精神症状への改善作用については自律神経やり一定の有効性が得られた。また，服用後の更年期女性ホルモン調整以外の作用も関与している可能性

スコアは経時的に低下していき，服用前と比較するも考えられる。

診療と新薬・第 61 巻

29 （261）

第 4 号（2024 年 4 月）

表 3 VAS スコア推移
服用前

1W

4W

8W

score

score

pvalue（0-1 W）

score

pvalue（0-4 W）

score

pvalue（0-8 W）

血管運動神経症状

腰や手足の冷え胸のしめつけのぼせ動悸
顔のほてり
上半身のほてり発汗

57.8 ± 6.7
41.5 ± 5.8
44.7 ± 4.0
52.7 ± 6.4
38.9 ± 4.9
42.9 ± 5.6
52.1 ± 5.7

46.0 ± 5.8
22.3 ± 6.1
36.6 ± 4.7
37.7 ± 6.7
31.0 ± 5.0
38.2 ± 6.0
4.05 ± 6.2

0.013
0.015
0.003
0.002
0.002
0.310
0.137

42.0 ± 6.3
14.2 ± 4.3
32.3 ± 4.3
29.2 ± 5.7
26.2 ± 4.4
35.4 ± 5.3
38.5 ± 5.9＜ 0.001
0.001
0.002＜ 0.001
0.001
0.117
0.004

29.7 ± 5.0
17.8 ± 6.1
21.8 ± 3.5
28.7 ± 7.6
22.7 ± 4.7
26.7 ± 4.7
39.9 ± 6.4＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001
0.001
0.004
0.009

全身的症状

無気力，疲れ肩こり
めまい
頭重，頭痛

67.3 ± 4.0
75.6 ± 3.8
37.1 ± 5.4
54.9 ± 5.5

55.4 ± 5.2
64.9 ± 5.3
35.1 ± 5.2
38.3 ± 5.4

0.003
0.007
0.463
0.004

48.7 ± 5.6
58.7 ± 5.3
28.0 ± 5.5
35.0 ± 5.6＜ 0.001
0.001
0.172
0.002

36.3 ± 5.3
56.5 ± 5.6
18.8 ± 4.5
30.7 ± 6.2＜ 0.001＜ 0.001
0.007＜ 0.001

眠りが浅い
不眠
憂うつ
不安感
イライラ
神経質

53.1 ± 5.2
52.6 ± 5.2
56.2 ± 5.4
58.3 ± 4.8
59.1 ± 5.7
52.9 ± 4.7

47.4 ± 5.6
44.0 ± 4.6
43.2 ± 6.4
50.5 ± 4.8
49.1 ± 6.4
45.4 ± 6.5

0.147
0.005
0.006
0.053
0.004
0.064

42.3 ± 3.5
39.6 ± 4.7
47.9 ± 6.4
46.8 ± 5.942.2 ± 5.3
39.5 ± 6.6

0.011
0.001
0.018
0.005
0.001
0.004

21.8 ± 3.7
27.6 ± 5.1
32.2 ± 5.3
32.4 ± 4.9
31.8 ± 4.4
30.5 ± 5.4＜ 0.001
0.003＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001

腰痛
音に敏感
手足のしびれ67.9 ± 5.2
48.1 ± 5.3
45.7 ± 6.8

55.0 ± 6.9
33.6 ± 5.9
32.7 ± 7.1

0.003
0.005
0.025

50.2 ± 6.5
29.3 ± 5.0
24.9 ± 4.4＜ 0.001＜ 0.001
0.001

44.9 ± 6.8
29.3 ± 5.8
23.0 ± 6.3＜ 0.001
0.002
0.004

物忘れ
関節痛

54.8 ± 5.0
54.1 ± 5.7

45.9 ± 5.4
49.7 ± 6.5

0.002
0.280

43.5 ± 5.6
42.6 ± 5.2＜ 0.001
0.006

38.2 ± 5.1
40.5 ± 7.4

0.0010.017

自律神経失調症状

精神症状

その他の症状8W

4W

1W

平均値 ± 標準誤差

胸のしめつけ
音に敏感
動悸
頭重，頭痛
顔のほてり
腰痛
のぼせ
手足のしびれ不安感
イライラ
無気力，疲れ
腰や手足の冷え
神経質
発汗
憂うつ
不眠
物忘れ
肩こり
眠りが浅い
上半身のほてり
めまい
関節痛

自律神経症状（血管運動神経症状）
自律神経症状（全身的症状）
精神症状
その他の症状0102030405060

服用前からの減少率

図5

効果発現までの期間

7080

90

100（％）

30 （262）

診療と新薬・第 61 巻

症状の強弱を評価した更年期スコア・症状別スコアの結果と症状のつらさを評価した VAS スコアは同様の傾向を示した。VAS スコアより効果発現ま第 4 号（2024 年 4 月）

テム学会雑誌 13, 96-100 (2007).
5）小山嵩夫．更年期婦人における漢方治療：簡略化した更年期指数による評価．産婦人科漢方研究のあゆみ 9,30-34 (1992).

での期間を検討したところ，1 週目から有効と判定

6）日本産科婦人科学会 生殖・内分泌委員会．「日本人用更された 11 症状のうち 6 症状は自律神経症状であ

年期・老年期スコアの確立と HRT 副作用調査小委員

り，服用 4 週目になると精神症状の割合が高くなっ会」報告：日本人女性の更年期症状評価表の作成：平た。すなわち主観的な効果の実感としては，まず血成 11 年〜平成 12 年度検討結果報告．日本産科婦人科

管運動神経症状や全身的症状の変化を感じ，その後精神症状が軽快していくと推察される。

學會雜誌 53, 883-888 (2001).
7）木村好秀．更年期障害と愁訴．産婦人科治療 76, 136143 (1998).

以下に本研究の限界を示す。まず，比較対象群が8）佐藤廣康．伝統医療（漢方薬）と近代医学の統合と融ないオープン試験でありプラセボ効果の影響がある

合 漢方薬の利益的効果．日本薬理学雑誌 143, 56-60

可能性も否定できない。また本研究のサンプルサイズは 23 例と小さいため，今後はさらにサンプルサイズを大きくしたうえでプラセボ対照比較試験を実施することが検討課題となる。
以上の結果より，一般用女性保健薬命の母 A は更年期の不定愁訴に対して有効な薬剤であることが示され，「血の道症」を効能に持つ漢方薬や生薬製剤には同様の効果がある可能性が示唆された。
Ⅳ．引 用 文 献1）日本産科婦人科学会．産科婦人科用語集・用語解説集［改訂第 4 版］．（日本産科婦人科学会，2018）．
2）前 林 亜 紀． 更 年 期 障 害． 日 大 医 学 雑 誌 80, 177-180(2021).
3）日本女性医学学会．女性医学ガイドブック 更年期医療編 2019 年度版．（金原出版，2019）．
4）鈴木めぐみ，渡辺和悟，平野泰雅，丁宗鐵．女性の不眠と関連愁訴に対する生薬製剤の効果．日本未病シス(2014).
9）McKinlay SM, Brambilla DJ, Posner JG. The normal
menopause transition. Maturitas 14, 103-115 (1992).
10）立川英一，工藤賢三，樫本威志，高橋栄司．薬用人蔘
サポニンの受容体刺激−応答に対する効果．日本薬理学雑誌 110, 126-131 (1997).
11）Kaneko H, Nakanishi K. Proof of the Mysterious
Efficacy of Ginseng: Basic and Clinical Trials: ClinicalEffects of Medical Ginseng, Korean Red Ginseng:Specifically, Its Anti-stress Action for Prevention ofDisease. J Pharmacol Sci 95, 158-162 (2004).
12）森田聡．女性にやさしい漢方薬．兵庫県薬剤師会誌603, 37-41 (2006).
13）藤原道弘，江頭伸昭，内田直樹．認知症の問題行動における漢方製剤の有用性 抑肝散の薬理を中心に．医薬ジャーナル 43, 103-110 (2007).
14）Liao JF, Jan YM, Huang SY, Wang HH, Yu LL, Chen
CF. Evaluation with receptor binding assay on the water
extracts of ten CNS-active Chinese herbal drugs. ProcNatl Sci Counc Repub China B 19, 151-158 (1995).