診療と新薬・第 50 巻

第 1 号（2013 年 1 月）

11 （11）

PCI 心筋傷害に対するピタバスタチンの予防的抑制効果の検討
中 澤 芳 夫 1）前田篤慶 1）

梅 野 哲 弘 2）

佐藤秀俊 3）

遠 藤 昭 博 4）

田邊一明 4）

PREVENTION OF MYOCARDIAL INJURY WITH PITAVASTATIN
BEFORE PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION
Yoshio NAKAZAWA, et al：Shimaneken Saiseikai Gotsu General Hospital
Abstract
Background：Many studies indicated statin benefits before percutaneous coronary
intervention (PCI), but there is no evidence with pitavastatin treatment before PCI. The aimof our study was to investigate whether pitavastatin prevents myocardial injury after PCI inJapanese patients.
Method：Nineteen patients with PCI planned stable angina without previous statin
treatment were enrolled in the study. Patients were entered into pitavastatin 4 mg/d
administered one day before PCI (one day, n=10) or one week before PCI (one week, n=9).
Troponin T (TnT) was measured at baseline, immediately and 24 hours after the procedure.
Thirteen patients with PCI planned stable angina without statin was control, compared withpitavastatin treated.
Result：LDL cholesterol is reduced in pitavastatin treatment, especially the reduction ofone week is signiﬁcantly (123.8 → 84.3 mg/dL, p ≦ 0.01). TnT is no change in pitavastatin
but increase in control signiﬁcantly (p=0.0281). The changes of TnT on baseline to 24 hours
after the procedure is positive correlation with changes of LDL-C (r=0.4219, p=0.0226).
Conclusion： Pretreatment with pitavastatin 4 mg/d reduces procedural myocardial injury in
PCI by LDL-C reduction and pleiotropic eﬀects.

硬化性疾患予防ガイドライン 2012」では，二次予

は じ め に防の患者に対して積極的なコレステロール管理が推経皮的冠動脈形成術（PCI）後の脂質管理の重要性は，国内外で数多く報告されている

1）〜 4）。
「動脈奨されており，PCI 後の脂質管理は，生活習慣の改善に加え，HMG-CoA 還元酵素阻害剤（スタチン）が頻用されている現状がある。わが国で使用できる

1）島根県済生会江津総合病院
2）株式会社日立製作所笠戸事業所附属日立病院
3）佐藤内科クリニック
4）島根大学医学部内科学講座内科学第四スタチンは現在 6 種類あるが，いわゆるストロングスタチン（アトルバスタチン，ピタバスタチン，ロスバスタチン）は，マイルドスタチン（プラバスタ12 （12）

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チン，シンバスタチン，フルバスタチン）に比べてACC/AHA 分類による Type C 病変であった患者，強力な低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）低肝疾患（ALT または AST が基準値上限の 2.5 倍以5）

下作用を有することから ，PCI 後の脂質管理に用上を含む）を有する患者，腎疾患（血清クレアチニいられることが多い。

ン値 2.0 mg/dL 以上を含む）を有する患者，その一 方，PCI 後 に creatine kinase-MB（CK-MB）

他主治医が適当でないと判断した患者は除外した。などが上昇する心筋傷害が報告されており，スタチ

身体所見，合併症については PCI 前に確認し，ン服用歴のない安定狭心症患者に対する PCI 前 7

血 圧 お よ び 臨 床 検 査 値〔TC， ト リ グ リ セ リ ド

日間のアトルバスタチン投与が，PCI 後の心筋傷（TG），高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C），害，心筋梗塞発症を抑制することが報告されている

FBS，IRI，ALT，AST，γGTP〕 に つ い て は PCI

6）前および PCI 翌朝に採血を行った。集中測定項目（ARMYDA 試験） 。
ピタバスタチンは，LDL-C 低下作用が強力な国〔LPL， ト ロ ポ ニ ン T（TnT），CK-MB，hs-CRP〕産ストロングスタチンである。一方，ピタバスタチについては，PCI 前，後および PCI 翌朝（LPL はンとアトルバスタチンの短期間の投与における血管PCI 後のみ）に採血を行い，株式会社エスアールエ

内皮機能を，ﬂow-mediated vasodilation（FMD）をルにて測定した。TnT は，試験期間中に測定感度用いて検討した前向き研究では，その改善効果はピが変更（0.01 ng/mL から 0.0003 ng/mL）された。

7）

タバスタチンでより優れていたとの報告があり ，コントロール群はすべて感度限界 0.01 ng/mL で多面的効果（プレイオトロピック効果）がスタチンあったが，ピタバスタチン投与群の 11 症例目以降の種類により異なる可能性も指摘されている。

は，感度限界 0.0003 ng/mL であったため，感度限そこで我々は，日本人を対象とし，PCI 前の短期界 0.01 ng/mL で測定された 10 症例目までを抽出

間のピタバスタチン投与による，心筋傷害に対するし，別途解析を行うとともに，数値が感度限界以下予防的抑制効果を検討した。

であった場合，感度限界の 1/2 の数値（TnT：0.005

対 象 と 方 法

ng/mL も し く は 0.0015 ng/mL，CK-MB：3.5 U/L）に置き換えて検討した。

平成 19 年 4 月 1 日〜平成 22 年 3 月 31 日に，島

統計解析について，少数例の検討であることと分

根県済生会江津総合病院，島根大学医学部附属病院

布を考慮し，パラメトリックな手法を選択した。測において，スタチン未治療の PCI 予定安定狭心症

定 ポ イ ン ト に お け る 検 査 値 の 変 動 に つ い て は，

患者 19 名（男性 11 名，女性 8 名）に対して，ピANOVA，Repeated-Mesures Design， 相 関 関 係 のタバスタチン 4 mg/day を PCI 前に 7 日間投与する

検 討 に は，Pearson product-moment correlation群（7 日投与群），および 1 日間投与する群（1 日coeﬃcient を用いた。カテゴリカル変数の解析は，投与群）に割り付けた。また，スタチンが投与され

χ2 検定を用いた。危険率 5％未満を有意差ありとていない安定狭心症患者 13 名（男性 8 名，女性 5し，すべての結果は平均値 ± 標準偏差で示した。

名）をコントロール群として，ピタバスタチン投与結群と比較した。

果試験に参加した患者にはインフォームドコンセン

試験期間中，食事，体重などのライフスタイルのトを行い，同意を得た。本試験は，世界医師会によ変化，結果に影響を与えるような投与薬の変更はなる「ヘルシンキ宣言」および厚生労働省「臨床研究かった。

に関する倫理指針」を遵守して実施され，各施設の1．患者背景倫理委員会にて承認された。

患者背景を表 1 に示した。ピタバスタチン投与

選択基準として，LDL-C：100 mg/dL 以上または群，コントロール群ともに，高血圧合併例が 5 割以総コレステロール（TC）：180 mg/dL 以上であり，上，糖尿病合併例が 3 割以上を占めた。年齢，性かつ同意取得時に 20 歳以上である PCI 予定安定狭別，高血圧合併患者数，糖尿病合併患者数，身長，心症患者を登録した。なお，ピタバスタチン（商品体重は，ピタバスタチン 1 日投与群，7 日投与群，名： リ バ ロ 錠 ） の 禁 忌 項 目 に あ て は ま る 患 者，コントロール群間の 3 群間で有意差はなかった。

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13 （13）

表 1 患者背景
ピタバスタチンピタバスタチン

1 日投与群

7 日投与群

症例数男/女
年齢（歳）
高血圧合併
糖尿病合併
身長（cm）体重（kg）

1097/369.4 ± 9.66（60.0％）4（40.0％）157.1 ± 10.1
58.1 ± 14.8

4/5
71.3 ± 8.05（55.6％）3（33.3％）152.0 ± 8.3
52.7 ± 5.9

コントロール群

p 値＊

138/5
74.1 ± 7.77（53.8％）4（30.8％）156.8 ± 11.1
58.0 ± 10.5

0.51580.41850.95610.89690.53990.5632−＊：χ2 検定（性別，高血圧合併，糖尿病合併），ANOVA（年齢，身長，体重）表 2 臨床検査値の変動
ピタバスタチン投与群

コントロール群
p値

p値

測定時期
PCI 前

PCI 後

翌朝

130.7±13.9−
139.1±17.9
SBP（mmHg）
72.1 ± 8.1−76.0 ± 13.0
DBP（mmHg）
102.1±18.0−
117.2±34.9
FBS（mg/dL）−
364.7±116.5−
LPL（ng/mL）
1.01 ± 0.24−
クレアチニン（mg/dL） 0.86 ± 0.29
112.0±50.5−170.8±127.8
CPK（U/L）
22.6 ± 6.4−
22.6 ± 6.3
AST（U/L）
20.6 ± 10.6−
23.4 ± 10.3
ALT（U/L）
37.3 ± 45.4−
48.9 ± 63.8
γGTP（U/L）⎛ PCIvs前 ⎞⎝ 翌朝 ⎠
0.1386
0.29710.1385−0.24090.41330.99650.42290.5377

PCI 前

PCI 後

翌朝

140.2±25.1
64.6 ± 10.6−−
1.12 ± 0.77
59.1 ± 14.5
20.7 ± 6.1
12.6 ± 5.1
61.5 ± 60.8−−−−−−−−−

118.8±17.964.3 ± 13.6−−
1.14 ± 0.66
153.5±148.3
27.5 ± 14.6
12.1 ± 4.7
60.3 ± 63.7

ピタバスタチン 1 日投与群

PCI 前

PCI 後

翌朝

131.8 ± 15.7−
139.5 ± 20.9
SBP（mmHg）
73.0 ± 8.3−
78.3 ± 6.9
DBP（mmHg）
105.4 ± 20.6−
118.9 ± 31.3
FBS（mg/dL）−
332.9 ± 72.4−
LPL（ng/mL）
1.02 ± 0.33−
クレアチニン（mg/dL） 0.86 ± 0.27
114.0−
168.0±104.7
CPK（U/L）
24.1 ± 7.3−
23.4 ± 6.9
AST（U/L）
22.0 ± 9.4−
26.1 ± 7.4
ALT（U/L）
50.7 ± 57.2−
65.9 ± 83.1
γGTP（U/L）

0.03290.9506−−
0.96480.06130.18180.79620.9623

ピタバスタチン 7 日投与群
p値

測定時期

⎛ PCIvs前 ⎞⎝ 翌朝 ⎠⎛ PCIvs前 ⎞⎝ 翌朝 ⎠
0.36450.13820.3094−0.3751−0.84250.30240.6533

p値
PCI 前

PCI 後

翌朝

129.1 ± 11.9−
70.7 ± 8.1−
98.3 ± 15.3−−
404.4±151.7−
0.99 ± 0.11−
0.86 ± 0.33
111.3 ± 61.8−
172.3±153.4
20.9 ± 5.2−
21.6 ± 5.9
138.4 ± 14.0
72.7 ± 19.0
115.2 ± 40.3

20.4 ± 12.6
29.8 ± 24.9−−

19.0 ± 12.2
20.5 ± 14.5

⎛ PCIvs前 ⎞⎝ 翌朝 ⎠
0.20630.80220.3126−0.50420.55190.78830.82250.3790

ピタバスタチン PCI 前vs コントロール PCI 前
p値

0.88230.0161−−0.18910.01000.44690.00350.60601 日投与 PCI 前vs 7 日投与 PCI 前
p値＊ LPL は PCI 後
0.90790.40240.82600.2051
0.95180.97420.57020.26410.2565
ANOVA

2．血圧，生化学的検査の変動と 7 日投与群の PCI 前の検査値については，群間血圧および生化学的検査値（LPL，FBS，CPK，で有意差はなかった。LPL の中央値は 346.5 ng/mL

クレアチニン，肝機能検査値の変動）を表 2 にまとであり，ピタバスタチン 1 日投与群，7 日投与群間めた。コントロール群において，収縮期血圧が PCIで有意差はなかった。

前に比べ翌日に有意に低下していた。ピタバスタチ

3．血清脂質の変動

ン投与群では，PCI 前と翌日の値に変動はなかっ

PCI 前と翌朝の血清脂質変動を図 1 に示す。ピタた。ピタバスタチン投与群とコントロール群の PCI

バスタチン 1 日投与群では TC が有意に低下し，前の検査値について，拡張期血圧，CPK，ALT にLDL-C は低下傾向を認めた。7 日投与群では TC，おいて有意差があった。ピタバスタチン 1 日投与群

LDL-C が有意に低下した。TC 変化率，LDL-C 変

14 （14）

診療と新薬・第 50 巻（mg/dL）
300

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（mg/dL）
200

TC

LDL-C

250
150
200150100
179.3 ± 33.0（+1.8％）

コントロール177.5 ± 35.7

100p=0.0384

50

1 日投与群219.2 ± 34.8
7 日投与群201.4 ± 37.6

0

PCI 前（mg/dL）
80

185.9 ± 29.6 ＊（−14.8％ ＊＊＊）

50

149.8 ± 23.0 ＊＊（−24.5％ ＊＊＊）

翌

（mg/dL）
300

HDL-C

250
200

117.5 ± 25.7（+5.7％）

1 日投与群141.7 ± 28.8

118.1 ± 24.5（−16.3％ ＊＊＊）
84.3 ± 19.3 ＊＊（−30.7％ ***）

7 日投与群123.8 ± 29.4

PCI 前

翌

朝

TG
コントロール106.6 ± 17.5（+15.9％）
128.3 ± 77.7p=
1 日投与群97.7 ± 36.7（−5.0％）
0.5927111.9 ± 53.7
7 日投与群80.1 ± 32.3（−12.5％）
97.9 ± 45.0

150

400

p=
0.0652

0

朝

60

20

コントロール112.5 ± 25.6

コントロール39.9 ± 11.9（＋2.5％）
39.0 ± 11.7
1 日投与群p=51.4 ± 15.1（−13.7％ ＊＊＊）
60.1 ± 17.50.0055
7 日投与群50.6 ± 11.8（−15.3％ ＊＊）60.5 ± 15.9

PCI 前

翌

朝

100
500

PCI 前

ANOVA（PCI 前 vs 翌朝）
ピタバスタチン 1 日投与群

ピタバスタチン 7 日投与群

翌＊：p ≦ 0.05＊＊：p ≦ 0.01

朝＊＊＊：p ≦ 0.001

コントロール群

図 1 脂質の変化化率は，1 日投与群，7 日投与群ともに有意に低下た。感度限界がコントロール群と同じ（0.01 ng/した。7 日投与群の LDL-C 平均値は，「動脈硬化性mL）であったピタバスタチン投与群の 10 症例につ疾患予防ガイドライン」における二次予防のいて，PCI 前から翌朝にかけて値が上昇した症例，

LDL-C 管理目標値である LDL-C 100 mg/dL 未満と変動がなかった症例を検討すると，ピタバスタチンなった。コントロール群では TC，LDL-C の変動は投与群では有意に上昇例が少なかった（表 3）。

認めなかった。

CK-MB（図 3）はコントロール群では全例で測HDL-C，TG は，ピタバスタチン投与群，コント定されていない。ピタバスタチン 1 日投与群，7 日ロール群ともに実測値の有意な変動はなかったが，投与群ともに，PCI 前，後，翌朝の変動は有意でピタバスタチン投与群で HDL-C 変化率が有意に低あった（図 2）。PCI 前と翌朝の変動のみ検討する下した。と，1 日投与群が 6.9 ± 2.3 U/L から 14.1 ± 8.7 U/

4．心筋傷害検査値の変動

L（p ＝ 0.0203）と有意に上昇したが，7 日投与群

TnT の 変 動 を 図 2 に 示 す。 コ ン ト ロ ー ル 群 はでは 9.9±4.4 U/L から 11.9±6.7 U/L（p ＝ 0.4670）

PCI 前から翌朝にかけて有意な上昇を認めたが，ピタバスタチン投与群では有意な変動は認めなかっと変動はなかった。
hs-CRP についてもコントロール群では全例で測

診療と新薬・第 50 巻（ng/mL）
0.8

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15 （15）（U/L）
25
ピタバスタチン１日投与群
ピタバスタチン１日投与群

ピタバスタチン 7 日投与群
20

ピタバスタチン 7 日投与群

0.6

コントロール
150.4
100.2

500
PCI 前

PCI 後

PCI 前

翌朝

PCI 前，後，翌朝の ANOVA
コントロール p＝0.0281 1 日投与群 p＝0.0541
7 日投与群 p＝0.1605
Repeated-Mesures Design p＝0.0071

PCI 後

翌朝

PCI 前，後，翌朝の ANOVA
1 日投与群 p＝0.0021
7 日投与群 p＝0.0382
Repeated-Mesures Design p＝0.0004

図 2 TnT の変動

図3

CK-MB（MB 値）の変動

表 3 TnT の増加症例の割合
コントロール（n ＝ 13）上昇した症例

3（30.0％）10（76.9％）

変化なし症例

7（70.0％）3（23.1％）χ2 p ＝ 0.0244 TnT 基準値 0.01＊：基準値以下での変動は「変化なし」とした
表内の（ ）：症例数 / 各列の全症例数× 100

1.5r＝0.4219，p＝0.0226

TnT 変化量

ピタバスタチン投与（n ＝ 10）10.50

定されていない。ピタバスタチン 1 日投与群（PCI
前：0.29 ± 0.66 mg/dL，後：0.22 ± 0.48 mg/dL，翌−75−50−250
LDL-C 変化量

朝：0.28 ± 0.43 mg/dL），7 日投与群（PCI 前：0.362550

図 4 TnT と脂質の関係± 0.58 mg/dL，後：0.30 ± 0.47 mg/dL，翌朝：0.53± 0.84 mg/dL）ともに，PCI 前，後，翌朝にかけて有意な変動は認められなかった。

られなかった。

5．心筋傷害検査値と血清脂質の関係

考

ピタバスタチン投与群における心筋傷害検査値の察抑制作用のメカニズムに関して検討するため，血清PCI 後のトロポニン I，CK-MB などの心筋傷害脂質の変化との相関を検討した。その結果，PCIに関係する検査値の上昇は，心筋梗塞再発と関係前，翌朝の LDL-C 変化量と TnT 変化量に正の相関し，アトルバスタチンの短期間の PCI 前投与が，を 認 め た（ 図 4：r ＝ 0.4219，p ＝ 0.0226）。CK-心筋傷害の抑制と心筋梗塞の再発を抑制するとの報

MB，hs-CRP と血清脂質値との間に相関関係は認告があるが 6），その抑制メカニズムは十分には明らめられなかった。

かではなく，脂質改善作用や直接的な抗炎症作用な

6．安 全 性どのプレイオトロピック効果の関連性が指摘されて副作用，臨床的に問題となる検査値の変動は認めいる。

16 （16）

診療と新薬・第 50 巻

第 1 号（2013 年 1 月）

ピタバスタチンは，アトルバスタチンと同等のに正の相関が認められたことから，TnT 改善にピ

5）

LDL-C 改善効果を有する ほか，アトルバスタチ

タバスタチンの LDL-C 低下作用が関与しているとンと比較し長期間にわたり HDL-C を改善するとの考えられる。CK-MB は LDL-C との相関が認めら

8）報告があり ，脂質プロファイル改善作用に特徴をれなかったが，これはコントロール群のデータがな有する。また，抗炎症作用などのプレイオトロピッいことも影響したと考えられる。1 日投与群と比

7）8）

，

べ，7 日投与群の PCI 前から翌朝への上昇が有意に血管内皮機能を比較した前向きな検討では，FMD抑制されていることから，LDL-C 低下作用が関与の 2 週後，4 週後の改善作用は，アトルバスタチンしている可能性も否定できない。ARMYDA 試験 6）より強かった 8）。一方，PCI 後の心筋傷害抑制効果

では，アトルバスタチンによる PCI 後の CK-MB，は，これまで検討されていなかった。

トロポニン I の抑制作用のメカニズムについて，抗ク効果も基礎的，臨床的検討で報告されており今回の検討では，ピタバスタチンによる PCI 後炎症作用や血管内皮機能改善作用を挙げている。急の心筋傷害抑制効果を，PCI の 1 日前投与，7 日前性冠症候群合併高コレステロール血症患者にピタバ投与，コントロール群で比較検討した。血清脂質改スタチン 4 mg を投与した検討では，1 週間後に hs-善作用についての，ピタバスタチン 4 mg 投与後，CRP が有意に改善したとの報告があるが 10），今回短期間における報告は少ない。治験時の報告では，の検討では，ピタバスタチン投与前後で変動がな

健康成人男子にピタバスタチン 4 mg/日を投与した

く，ピタバスタチンの短期的投与による抗炎症作用

9）

ところ，2 日目より有意に LDL-C が低下した 。今が心筋傷害抑制に与える効果は小さい可能性があ回の検討では，1 日投与群において，PCI 前から翌る。血管内皮機能改善作用の検討は今回行っていな

日の LDL-C 平均値が 16.3％低下し，PCI 後（服用いが，高コレステロール血症患者を対象に，ピタバ

後 3 日目）では，「動脈硬化性疾患予防ガイドライス タ チ ン 2 mg/ 日 投 与 群 と ア ト ル バ ス タ チ ン 10ン」における二次予防の LDL-C 管理目標値（100mg/ 日投与群による短期的な血管内皮機能改善作用mg/dL 未満）に近い値まで管理できた。7 日投与群を，FMD を用いて検討した前向き研究では，2 週

では，LDL-C 平均値が 30.7％低下し，7 割以上の間後の FMD の改善効果はピタバスタチン投与群が患者が管理目標値に到達した。HDL-C は，ピタバ

優れており，アトルバスタチンより優れたピタバス

スタチン投与群で平均値に有意な変動はなかったもタチンのプレイオトロピック効果も指摘されているのの，変化率は有意に低下した。一方，コントロー

ことから 7），今回の PCI 後心筋傷害抑制作用に，ピル群の HDL-C 平均値，変化率には有意差がなかっタバスタチンの血管内皮機能改善作用やその他のプた。これは，PCI 前の HDL-C 平均値が，ピタバスレイオトロピック効果が寄与している可能性があタチン投与群（60.3 ± 16.3 mg/dL）がコントロー

る。

ル群（39.0 ± 11.7 mg/dL）より，有意に高値であったためと考えられる。

安全性に関して，試験期間中，ピタバスタチン投与による副作用や臨床的に問題となる検査値の変動

心筋傷害のマーカーである TnT は，ピタバスタは認められなかった。スタチンの安全性に関して

チン投与群で，PCI 翌朝の上昇が有意に抑制されは，脂質改善作用や今回の心筋傷害抑制作用などのた。また CK-MB も，基準値以上となる症例がほと有効性とともに重要な点である。ピタバスタチンにんどなかった。今回の症例の PCI 後の心筋傷害がついては，日本人約 20,000 人を対象とした大規模軽度であった可能性もあるが，1 日投与群と比べ，な長期特別調査が国内実施され，その 52 週時の集7 日投与群の PCI 前から翌朝への上昇が有意に抑制計報告でも安全性が確認されている 11）。また，ピタされており，7 日前からのピタバスタチン投与は，

バ ス タ チ ン は 薬 物 代 謝 酵 素 で あ る チ ト ク ローム

PCI 後の心筋傷害抑制効果が期待できると思われP450（CYP）による代謝をほとんど受けないといる。hs-CRP は症例毎の変動が大きく，傾向がつかう特徴を持つ 12）ため，CYP を阻害，誘導する薬剤，めなかった。

CYP で代謝される薬剤と併用しやすい利点がある。

ピタバスタチンによる TnT，CK-MB 改善作用の今回の検討結果から，ピタバスタチンの PCI 前メカニズムについて，LDL-C 変化量と TnT 変化量投与は，LDL-C 改善および心筋傷害抑制の観点か

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17 （17）

atorvastatin for reduction of myocardial damage duringらも有用であると思われる。

coronary intervention: results from the ARMYDA
文献1）Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, Ganz P,
Oliver MF, Waters D, et al; Myocardial Ischemia(Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage
during Angioplasty) study. Circulation 2004; 110 ⑹ :674-8.

Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering7）Sakabe K, Fukuda N, Fukuda Y, Wakayama K, Nada T,(MIRACL) Study Investigators: Effects of atorvastatin

Morishita S, et al: Comparisons of short-andon early recurrent ischemic events in acute coronary

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2）Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader DJ,8）Sasaki J, Ikeda Y, Kuribayashi T, Kajiwara K, Biro S,

Rouleau JL, Belder R, et al; Pravastatin or Atorvastatin

Yamamoto K, et al: A 52-week, randomized, open-label,Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis inparallel-group comparison of the tolerability and eﬀects

Myocardial Infarction 22 Investigators: Intensive versusof pitavastatin and atorvastatin on high-density

moderate lipid lowering with statins after acutelipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism incoronary syndromes. N Engl J Med 2004; 350 ⒂ : 1495-Japanese patients with elevated levels of low-density504.

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Yanagisawa N, Tamura H, et al: Early intensive statin9）中 谷 矩 章， 上 馬 場 和 夫， 武 部 雅 人， 小 島 順 司： 新 規

treatment for six months improves long-term clinical

HMG-CoA 還元酵素阻害薬 NK-104（ピタバスタチン）

outcomes in patients with acute coronary syndromeの第Ｉ相臨床試験―健康成人男子志願者を対象とした(Extended-ESTABLISH trial): a follow-up study.

単回および 7 日間反復経口投与試験─．臨床医薬 2001;

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4）Hiro T, Kimura T, Morimoto T, Miyauchi K, Nakagawa

10）Lee SH, Chung N, Kwan J, Kim DI, Kim WH, Kim CJ,Y, Yamagishi M, et al; JAPAN-ACS Investigators: Eﬀect

et al: Comparison of the efficacy and tolerability ofof intensive statin therapy on regression of coronary

pitavastatin and atorvastatin: an 8-week, multicenter,

atherosclerosis in patients with acute coronary

randomized, open-label, dose-titration study in Korean

syndrome: a multicenter randomized trial evaluated bypatients with hypercholesterolemia. Clin Ther 2007; 29

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versus atorvastatin (JAPAN-ACS [Japan assessment of11）Kurihara Y, Douzono T, Kawakita K, Nagasaka Y: Apitavastatin and atorvastatin in acute coronary

Large-scale, Long-term, Prospective Post-marketingsyndrome] study). J Am Coll Cardiol 2009; 54 ⑷ : 293-

Surveillance of Pitavastatin (LIVALO Ⓡ Tablet) ─302.

LIVALO Effectiveness and Safety (LIVES) Study ─ .

5）Teramoto T: The clinical impact of pitavastatin:comparative studies with other statins on LDL-C andJpn Pharmacol Ther 2008; 36 ⑻ : 709-31.
12）中谷矩章，立野政雄，中村幹，小島順司：NK-104 のHDL-C. Expert Opin Pharmacother 2012; ⑹：859-65.

高齢者における薬物動態試験─高齢者および非高齢者

6）Pasceri V, Patti G, Nusca A, Pristipino C, Richichi G, Di

における NK-104 反復経口投与時の薬物動態の検討─．

Sciascio G; ARMYDA Investigators: Randomized trial of

臨床医薬 2001; 17 ⑹ : 957-70.