原著論文

診療と新薬 2019; 56: 211-216

水溶性プラセンタとグリチルリチン酸 2K を有効成分とする薬用化粧品（シミノケア）のハーフフェイス法による肌改善効果の検討

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／長野庄吾 3）● 要約
目的：薬用化粧品「シミノケア」の肌改善効果を確認するため，ハーフフェイス法による不使用側を対照とした遮蔽試験を行った。
方法：35 歳以上 69 歳以下でシワグレード 1 〜 3 の健康な女性に，週に 2 回，シミノケアを 4 週間継続して使用させ，肌の状態を評価した。さらに被験者自身の主観評価を実施した。
結果：21 人で試験を開始した。全員が 4 週後まで完遂し，21 人を解析対象とした。肌状態を評価した結果，目尻のシワグレード・角層水分量・肌の明度・隠れジミ・肌年齢の項目で，使用側は不使用側と比べて有意に改善した。被験者の自覚においても，潤い，つや，なめらかさ，キメ，洗顔後のつっぱり感などが改善し，肌状態が改善した実感が得られた。4 週間の試験期間中に有害事象は発生せず，試験品の安全性が確認された。
結論：週に 2 回のシミノケア使用を継続すると，目尻のシワ・角層水分量・明度・隠れジミ・肌年齢が改善し，肌の状態に対する効果が期待できる。
Key words：薬用化粧品（medicated cosmetics），肌の状態（skin condition），プラセンタエキス（placenta extract），グリチルリチン酸 2K（dipotassium glycyrrhizate），隠れジミ（hidden spots），シワ（wrinkle）

は じ め にプラセンタは美容成分としての人気が高く，知見1）の集約も進んでおり ，シミの面積や数の増加を抑2）

1．対象および方法
1-1 試験デザイン
一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA；東京）制するという学術報告もある 。水溶性プラセンタを試験機関とし，宮田晃史（日本橋エムズクリニッとグリチルリチン酸 2K を有効成分とする薬用化粧ク 院長；東京）を試験総括責任医師として実施し品「シミノケア」（発売元：株式会社アイケイ）にた。測定は JACTA 内検査室にて行った。顔面の片ついて肌改善効果を検討する臨床試験を行ったの側を試験品を使用する使用側とし，もう一方を試験で，報告する。

品を使用しない不使用側とする遮蔽試験とした。
1-2

対 象 者

JACTA が株式会社クロエ（東京）を通じて一般募集し，以下の選択基準を満たし除外基準に合致せ

1）一般財団法人 日本臨床試験協会（ JACTA）／ Takeshi KANEKO; JACTA ( Japan Clinical Trial Association)2）日本橋エムズクリニック／ Akinobu MIYATA M.D.; Nihonbashi M s Clinic
3）株式会社アイケイ／ Shogo NAGANO; I.K Co.,Ltd.

52 （212）

診療と新薬・第 56 巻

表1

第 3 号（2019 年 3 月）

薬用シミノケアの配合成分《有効成分》水溶性プラセンタエキス，グリチルリチン酸 2K《その他成分》：アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体，濃グリセリン，米デンプン，混合植物抽出液-34，シルバーバイン果実エキス，カモミラエキス-1，酵母多糖体末，アーティチョークエキス，マロニエエキス，ヒアルロン酸 Na-2，塩化トリ POE（5）ステアリルアンモニウム，BG，フェノキシエタノール，精製水

ず，被験品の摂取を自ら希望する者を被験者としやさしいマッサージを行った後，ぬるま湯で洗い流た。

した。試験品の使用は週に 2 回，4 週間継続した。

1-2-1 選択基準

試験品は，直射日光を避け，湿気の少ない涼しい所① 年齢 35 歳以上 69 歳以下の健康な日本人女性② シワグレード 1 〜 32）のシワを有す者③ シミ・くすみ・角質肥厚が気になる者

密栓して保管するよう指示した。
1-5 無作為化
試験総括責任医師の判断により，除外基準に合致

1-2-2 除外基準しない 21 人を選択した。試験の評価に関係ない割① 試験結果に影響する可能性があると思われる付担当者が無作為に，体の片側を試験品使用側，も薬を服用または塗布している者② 試験結果に影響する可能性があると思われる
健康食品を日常的に摂取している者③ 被験部位に影響を与えるような美容医療の経験がある者④ 被験品成分によりアレルギー症状を示す恐れのある者

う片側を不使用側に割付け，試験品の使用を開始した。
1-6 試験スケジュール
試験期間は 2018 年 11 月から 12 月とし，介入前と 4 週後に来所し検査を行った。2 回の検査日は，同じ時間に来所させた。検査日に被験者は市販の洗顔 料 で 洗 顔 し た 後， 温 度 22 ± 2 ℃， 湿 度 50 ± 10

⑤ 観察部位に炎症や皮膚疾患がみられる者

RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴⑥ 試験総括責任医師が適切でないと認めた者

化させてから測定を行った。また，試験期間中の試

1-3 倫理審査委員会および被験者の同意

験品の使用状況，肌の状態と体調を記した日誌の提本試験はヘルシンキ宣言（2013 年改訂，WMA出を義務付けた。

フォルタレザ総会）および臨床研究の実施基準に関

1-7 被験者の制限事項および禁止事項する文部科学省・厚生労働省令平成 26 年 12 月 22

すべての被験者に対し，試験期間中は試験参加前日付「人を対象とする医学系研究に関する倫理指の通常の生活を送るとともに，以下の事項を遵守す針」（平成 26 年文部科学省・厚生労働省告示第 3るよう指導した。

号，平成 29 年 2 月 28 日一部改正）に則り，薬事① 試験期間中は，試験参加前から食事，運動，法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男

飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変えず弁護士）の承認を得た後，被験者に対して同意説明に維持する。

文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的と② 試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過方法を十分に説明し，被験者から自由意思による同度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲意を文書で得て実施された。

暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避

1-4

試 験 品ける。

試験品は，薬用化粧品「シミノケア」とし，株式③ 試験期間中は，美容医療や特別なスキンケア会社アイケイより提供された。試験品の配合成分を（エステなど）を受けることを禁止する。

表 1 に示す。使用側は，夜の洗顔後にポンプディ④ 試験期間中は，評価部位に対して，本試験でスペンサー容器の 1 プッシュ分を使用した。使用側検討する有効性と同様もしくは関連する効果の顔半分になじませ，指の腹でらせんを描くように効能（シミ改善効果またはシワ改善効果）を診療と新薬・第 56 巻

第 3 号（2019 年 3 月）

53 （213）

標榜あるいは強調したスキンケア製品や化粧2-2 角層水分量品，医薬部外品あるいは健康食品などの使用

Corneometer Ⓡ CM825（Courage+Khazakaを禁止する。

electronic GmbH）を用いて，被験者の左右それぞ⑤ 試験期間中は，試験参加前から使用している

れの目尻から垂直に下した線と小鼻から水平に引い基礎化粧品を使用した日常的なケアを行うこた線が交わった点を測定した。左右それぞれ 1 回ずととし，特別な化粧品を使用しない。

つ測定した。単位は指数で，数値が大きいほど水分⑥ 試験期間中は，サンスクリーン剤を使用し，量が多い。

紫外線を浴びないように注意する。なお，サ2-3 明

ンスクリーン剤は，試験参加前から使用して色差計 NF555（日本電色工業株式会社）を用いいるものを継続して使うこととし，途中で変て，被験者の左右それぞれの目尻から垂直に下した更または新たな製品の使用を開始しない。

線と小鼻から水平に引いた線が交わった点を測定⑦ 試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医し，Lab 法による L* 値を求めた。左右それぞれ 1

薬品を使用しない。医薬品を使用する場合は回ずつ測定した。単位は指数で，数値が高いほど明日誌に医薬品名と使用量を記録する。

るい。

⑧ 医薬部外品および健康食品を試験参加前から度

2-4 隠れジミ使用している場合は，使用量，使用頻度，使VISIA Ⓡ Evolution Ⅱにて被験者の左右頬の画像を用方法を変更せずに継続して使用する。新た撮影し，左右それぞれの一定範囲内の隠れジミの個な医薬部外品・健康食品の使用は禁止する。

数を測定した。

⑨ 検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激しい運動（息が上がるようなランニング，水泳，登山など）を禁止する。
⑩ 検査前日は就寝前に入浴し，検査当日は起床後から検査終了まで入浴（シャワーを含む）を禁止する。
⑪ 検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。
2．評 価 項 目
2-1 目尻のシワⓇ

VISIA Evolution Ⅱ（Canf ield Scientif ic Inc.）にて被験者の左右頬の画像を撮影した写真から，医師

2-5

肌 年 齢

VISIA Ⓡ Evolution Ⅱにて被験者の左右頬の画像を撮 影 し， 左 右 の 肌 年 齢 を 測 定 し た。VISIA Ⓡ
Evolution Ⅱは独自のアルゴリズムを使い，皮膚の画像解析を行う。
2-6 主観評価
顔の肌状態についてのアンケートを実施し，左右それぞれの潤い，かさつき，柔らかさ，つや，なめらかさ，肌荒れ（ニキビ・吹き出物），キメ，化粧のり，ハリ，しわ，透明感，洗顔後のつっぱり感，明るさ，顔肌全体の満足度の 14 項目について，「1点：非常に悪い」から，「5 点：非常に良い」までの 9 段階で被験者自身に評価させた。の管理の下，Trained Expert（シワの評価に熟達し2-7た研究員）が「化粧品機能評価法ガイドライン」に測定と試験期間中の肌状態と体調を記入した日誌あるシワグレード評価に基づき，「グレード 0：シ安 全 性による調査をもとに評価した。

ワは無い」，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認めら2-8 統計処理れる」，「2：明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，各測定値およびスコア（点数）は平均値 ± 標準

「3：明瞭な浅いシワが認められる」，「4：明瞭な浅偏差で示した。顔の左右それぞれの 4 週後の値からいシワの中に，やや深いシワが僅かに認められる」，左右平均の変化量を求め，比較評価した。摂取群と「5：やや深いシワが認められる」，「6：明瞭な深い非摂取群の群間比較については Student の t 検定シワが認められる」，「7：著しく深いシワが認めら（シワグレードは Wilcoxon の符号付順位検定）をれる」の 8 段階を，更に 0.25 刻みでスコア付けし用いた。また各群の介入前と介入後の比較についてた。

は対応のある t 検定（シワグレードは Wilcoxon の符号付順位検定）を行った。解析対象は ITT とし54 （214）

診療と新薬・第 56 巻

表2
項

目

目尻のシワ
ス コ ア

側

目尻のシワグレ−ド

第 3 号（2019 年 3 月）

p 値 1）

使用前

4 週間後

前− 4 週間後変化量

用

1.96 ± 0.57

1.85 ± 0.54

− 0.12 ± 0.20

0.028 ＊

不使用

1.96 ± 0.57

2.07 ± 0.64

0.11 ± 0.15

0.012 ＊

使p 値 2）0.002 ＃＃

平均値 ± 標準偏差1）＊ p ＜ 0.05 vs. 使用前2）＃＃ p ＜ 0.01 vs. 不使用側

表 3 測定値の推移
項目（単位）側

角層水分量
（指数）

測 定 値

p 値 1）

使用前

4 週間後

前− 4 週間後変化量

使 用
不使用

41.50 ± 9.85
42.20 ± 10.83

70.70 ± 10.25
45.41 ± 8.81

29.19 ± 13.42
3.22 ± 10.19＜ 0.001 ＊＊明度（指数）

使 用不使用59.07 ± 1.63
59.20 ± 1.85

62.52 ± 2.64
60.17 ± 2.11

3.45 ± 2.43
0.97 ± 1.23

＜ 0.001 ＊＊隠れジミ（個）

使 用
不使用

326.3 ± 32.2
329.0 ± 30.1

292.8 ± 31.8
328.8 ± 29.9

− 33.6 ± 17.3
− 0.2 ± 17.9

＜ 0.001 ＊＊肌年齢（歳）

使 用
不使用

50.8 ± 7.9
51.5 ± 8.5

44.6 ± 8.8
50.5 ± 9.5− 6.2 ± 4.4− 1.0 ± 3.0＜ 0.001 ＊＊0.163
0.002 ＊＊
0.962
0.144

p 値 2）＜ 0.001 ＃＃＜ 0.001 ＃＃＜ 0.001 ＃＃＜ 0.001 ＃＃平均値 ± 標準偏差1）＊＊ p ＜ 0.01 vs. 使用前2）＃＃ p ＜ 0.01 vs. 不使用側

た。欠損値はなかった。いずれも両側検定で危険率

3-4 明5％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定し，統計推移を表 3 に示す。使用側と不使用側との間に解析ソフトは Statcel 4（柳井久江，2015）を使用有意な差がみられた。時的な変化について，使用側した。

は使用前から 4 週後に有意に改善したが，不使用側
3．結果

3-1 被験者背景度は有意に悪化した。
3-5 隠れジミ
推移を表 3 に示す。使用側と不使用側との間に21 人が試験を開始し，脱落者はおらず，21 人全有意な差がみられた。経時的な変化について，使用員が 4 週後まで完遂した。解析対象は 21 人（年齢側は使用前から 4 週後に有意に増加したが，不使用49.7 ± 8.9 歳）であった。

側に有意な変化はみられなかった。

3-2 目尻のシワ

3-6推移を表 2 に示す。使用側と不使用側との間に推移を表 3 に示す。使用側と不使用側との間に有意な差がみられた。経時的な変化について，使用有意な差がみられた。経時的な変化について，使用側は使用前から 4 週後に有意に改善したが，不使用側は使用前から 4 週後に有意に増加したが，不使用側は有意に悪化した。

側に有意な変化はみられなかった。

肌 年 齢

3-3 角層水分量

3-7 主観評価

推移を表 3 に示す。使用側と不使用側との間に推移を表 4 に示す。肌荒れ（ニキビ・吹き出物）

有意な差がみられた。経時的な変化について，使用を除く，潤い・かさつき・柔らかさ・つや・なめら側は使用前から 4 週後に有意に増加したが，不使用かさ・キメ・化粧のり・ハリ・しわ・透明感・洗顔側に有意な変化はみられなかった。

後のつっぱり感・明るさ・総合的な肌の満足感の診療と新薬・第 56 巻

表4項

目

側

第 3 号（2019 年 3 月）

55 （215）

主観評価の結果
点

使用前

4 週間後

前− 4 週間後変化量

p 値 1）

p 値 2）

肌の潤い

使 用
不使用

4.3 ± 1.3
4.2 ± 1.3

5.4 ± 1.6
4.7 ± 1.4

1.1 ± 1.2
0.5 ± 0.8

＜ 0.001 ＊＊0.014 ＊

0.002 ＃＃

肌のかさつき使 用
不使用

4.3 ± 1.6
4.3 ± 1.6

5.5 ± 1.9
4.7 ± 1.6

1.2 ± 2.1
0.4 ± 1.4

0.016 ＊
0.165

0.010 ＃＃

肌の柔らかさ使 用
不使用

4.7 ± 1.1
4.6 ± 1.25.7 ± 1.6
4.9 ± 1.4

1.0 ± 0.9
0.2 ± 0.8

＜ 0.001 ＊＊0.171

0.001 ＃＃

肌のつや

使 用
不使用

3.8 ± 1.2
3.8 ± 1.2

5.0 ± 2.0
4.1 ± 1.3

1.2 ± 1.5
0.3 ± 0.7

0.002 ＊＊
0.049 ＊

0.002 ＃＃

肌のなめらかさ使 用
不使用

4.0 ± 1.3
4.0 ± 1.3

5.7 ± 1.9
4.4 ± 1.3

1.8 ± 1.3
0.5 ± 0.7

＜ 0.001 ＊＊0.004 ＊＊

＜ 0.001 ＃＃肌荒れ
使 用（ニキビ ･ 吹き出物） 不使用

5.2 ± 1.5
5.1 ± 1.5

5.4 ± 1.8
5.4 ± 1.5

0.2 ± 1.8
0.3 ± 1.0

0.634
0.186

0.781

肌のキメ

使 用
不使用

3.8 ± 1.4
3.8 ± 1.4

5.0 ± 1.5
4.4 ± 1.3

1.2 ± 1.4
0.6 ± 1.2

0.001 ＊＊
0.024 ＊

0.002 ＃＃

化粧のり

使 用
不使用

4.2 ± 0.9
4.2 ± 0.9

5.5 ± 1.4
4.6 ± 1.1

1.3 ± 1.2
0.3 ± 0.7

＜ 0.001 ＊＊0.031 ＊

＜ 0.001 ＃＃

肌のハリ

使 用
不使用

3.7 ± 1.5
3.7 ± 1.5

5.0 ± 1.8
4.2 ± 1.5

1.3 ± 1.7
0.6 ± 1.4

0.003 ＊＊
0.076 †

0.002 ＃＃

しわ使 用不使用3.5 ± 1.2
3.5 ± 1.2

4.7 ± 1.6
3.9 ± 1.3

1.1 ± 1.6
0.4 ± 0.7

0.003 ＊＊
0.017 ＊

0.010 ＃＃

肌の透明感

使 用
不使用

3.4 ± 1.5
3.4 ± 1.5

5.1 ± 2.0
3.8 ± 1.7

1.8 ± 1.7
0.4 ± 1.0

＜ 0.001 ＊＊0.058 †

＜ 0.001 ＃＃洗顔後のつっぱり感

使 用
不使用

4.0 ± 1.6
4.0 ± 1.6

5.4 ± 1.7
4.7 ± 1.5

1.4 ± 1.7
0.6 ± 1.3

0.001 ＊＊
0.039 ＊

0.010 ＃＃

肌の明るさ

使 用
不使用

3.8 ± 1.2
3.8 ± 1.2

5.0 ± 1.8
4.0 ± 1.2

1.2 ± 1.3
0.2 ± 0.7

＜ 0.001 ＊＊0.135

0.001 ＃＃

総合的な肌の満足感

使 用
不使用

3.6 ± 1.3
3.6 ± 1.3

5.5 ± 2.0
4.1 ± 1.5

2.0 ± 1.6
0.6 ± 0.9

＜ 0.001 ＊＊0.010 ＊＜ 0.001 ＃＃平均値 ± 標準偏差1）† p ＜ 0.1，＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 使用前2）＃＃ p ＜ 0.01 vs. 不使用側

13 項目で使用側と不使用側との間に有意な差がみ3-8られた。経時的な変化については，使用側は，肌荒本試験において，有害事象および副作用の発現はれを除いた 13 項目で使用前から 4 週後に有意に改善した。不使用側は，ハリ・透明感で改善の傾向がみられ，潤い・つや・なめらかさ・キメ・化粧の安 全 性なく，製品の安全性が確認された。
4．考察り・しわ・洗顔後のつっぱり感・総合的な肌の満足

水溶性プラセンタが美白剤の有効成分として承認

感の 8 項目で有意に改善したが，かさつき・柔らかされて以降，その薬用化粧品への使用が増えていさ・肌荒れ・明るさでは有意な変化はみられなかっる。今回，我々は，その水溶性プラセンタとグリチた。

ルリチン酸 2K を有効成分とする薬用化粧品「シミノケア」の肌改善効果を確認するため，ハーフフェ56 （216）

診療と新薬・第 56 巻

第 3 号（2019 年 3 月）

イス法による不使用側を対照とした遮蔽試験（試験て使用することにより，目尻のシワ・角層水分量・機関ブラインド）を行った。被験者は 35 歳以上 69

明度・隠れジミ・肌年齢が改善したことが分かっ

歳以下でシワグレード 1 〜 3 の健康な女性 21 名。

た。被験者の自覚でも，潤い・つや・なめらかさ・週に 2 回，シミノケアを 4 週間継続して使用させ，キメ・明るさなどが改善し，肌状態が改善した実感

肌の状態を評価し，さらに被験者自身の主観評価をが得られた。さらにシミノケアの安全性も確認され実施した。全員が 4 週後まで完遂し，21 人を解析た。

対象とした。肌状態を評価した結果，目尻のシワグ

利 益 相 反レード・角層水分量・肌の明度・隠れジミ・肌年齢の項目で，使用側は不使用側と比べて有意に改善した。被験者の主観評価においても，潤い，つや，なめらかさ，キメ，洗顔後のつっぱり感などが改善し，肌状態が改善した実感が得られた。なお，4 週間の試験期間中に有害事象は発生せず，試験品の安全性が確認された。
5．ま と め薬用化粧品シミノケアを週に 2 回，4 週間継続し本研究は，株式会社アイケイの財政支援と論文の執筆依頼を受けている。
参 考 文 献1）日本胎盤臨床研究会学術集会，一般財団法人日本胎盤臨床医学会 < http：//jplaa.jp/fwewf.html >2）日本機能性食品医用学会，第 5 回年次総会（2007 年 12月），2007 < http：//www.jsmuﬀ.com/ >