原著論文

診療と新薬 2024; 61: 233-242

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

診療と新薬 Web

大釜陽一郎 1）＊／小川志麻 2）／佐々木啓徳 2）／大西明弘 3）＊＊
● 要旨
ノベルジンⓇ顆粒 5％のジェネリック医薬品として開発された酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」と先発医薬品との生物学的同等性を検証するため，ノベルジンⓇ錠 50 mg を対照薬として，日本人健康成人男性を対象に 2 剤 2 期のクロスオーバー試験を行った。
各期の治験薬投与前後の血清中亜鉛濃度を測定し，投与日の血清中亜鉛濃度から投与前日（無投与）の同時点における血清中亜鉛濃度を差し引いた値（Δ血清中亜鉛濃度）を用いて両製剤の薬物動態パラメータを算出した。最終採血時点までの血清中濃度−時間曲線下面積（ΔAUCt）と最高血清中濃度（ΔCmax）を指標として両製剤のバイオアベイラビリティを比較した結果，両製剤のΔAUCt とΔCmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であり，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」における生物学的同等性の判定基準に適合した。なお，本治験において認められた有害事象に重篤なものはなく，すべて軽度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
以上の結果より，酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」とノベルジンⓇ錠 50 mg との生物学的同等性が確認された。
キーワード：酢酸亜鉛，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血清中濃度，日本人健康成
人男性

はじ

め

亜鉛は，低亜鉛血症に対しては全身循環を介するに亜鉛の補充により効果を発揮する。一方，ウィルソ

酢酸亜鉛は，亜鉛として効果を発揮するウィルソン病に対しては腸管細胞でのメタロチオネイン生成

ン病治療剤（銅吸収阻害剤），低亜鉛血症治療剤で誘導による銅吸収抑制 1） と肝細胞でのメタロチオネあり，わが国では，酢酸亜鉛製剤としてノベルジ

イン生成誘導による銅毒性軽減 2） により効果を発揮

ンⓇ 顆粒 5％（ノーベルファーマ株式会社）等が上すると考えられており，酢酸亜鉛顆粒 5％「サワ市されている。

イ」と先発医薬品の治療学的同等性を保証するため

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」は，1 g 中に酢酸亜には，腸管細胞での局所作用と全身循環を介する作鉛水和物 167.84 mg（亜鉛として 50 mg）を含有す用，それぞれに対する評価が必要であると考えた。

Ⓡる製剤で，先発医薬品であるノベルジン 顆粒 5％

局所作用に対する評価としては，両製剤の溶出挙動と同一の有効成分を同量含有する同一剤形のジェネが同等であることを確認した上で，先発医薬品で治リック医薬品として沢井製薬株式会社で開発され療中のウィルソン病患者を対象に治療薬を酢酸亜鉛た。

顆粒 5％「サワイ」に切り替えたときの有効性と安

1）医療法人相生会 墨田病院 2）沢井製薬株式会社 開発部 3）東京慈恵会医科大学 臨床検査医学＊：治験責任医師 ＊＊：医学専門家
責任著者連絡先：沢井製薬株式会社 開発部 佐々木啓徳（〒 532-0003 大阪市淀川区宮原 5-2-30）

2（234）

診療と新薬・第 61 巻

表1名称製造販売元

第 4 号（2024 年 4 月）

治 験 薬剤形

成分・組成
1 g 中，酢酸亜鉛水和物 167.84 mg

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

沢井製薬株式会社

顆粒

ノベルジンⓇ錠 50 mg

ノーベルファーマ株式会社

フィルムコーティング錠（亜鉛として 50 mg）を含有
1 錠中，酢酸亜鉛水和物 167.84 mg（亜鉛として 50 mg）を含有

表 2 治験デザイン
被験者数

第Ⅰ期

休薬期間

Ⓡ

15

ノベルジン 錠 50 mg

15

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

第Ⅱ期
酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

3 日間

ノベルジンⓇ錠 50 mg

全性を確認する試験を実施した。全身作用に対するに対するアレルギーや，薬物動態および安全性に影評価としては，健康成人を対象に血中薬物濃度の比響を及ぼすと思われる疾患・手術歴のない志願者の較により同等性を検証することが可能と考え，「後中から，治験責任医師が治験参加に適格と判断した

3）

発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」 に者を被験者として選択した。なお，これらの被験者従って生物学的同等性試験を実施した。さらに酢酸には，あらかじめ治験の目的，試験方法，予想され亜鉛顆粒 5％「サワイ」の服用感に関するアンケーる危険性等を十分に説明し，文書による同意を得ト調査を実施した。

た。
3）治験デザインおよび投与方法

1．対象と試験方法

治験デザインは 2 剤 2 期のクロスオーバー法とⓇ

ノベルジン 顆粒 5％のウィルソン病に対する有Ⓡ

効性と安全性の根拠となるのは，ノベルジン 錠のし，被験者 30 例を 1 群 15 例の 2 群に無作為に割り付けた。休薬期間は 3 日間とした（表 2）。

開発時にウィルソン病患者を対象に実施された臨床被験者には，入院 2 日目および 5 日目は，1 日 3試験結果であると考えられることから，酢酸亜鉛顆

回規定食（1 日あたりの亜鉛含有量：約 10 mg，銅粒 5％「サワイ」の生物学的同等性試験はノベルジ含有量：約 1.0 mg）を摂取させ，入院 3 日目，4Ⓡン 錠 50 mg を対照薬として実施した。なお，元々日目，6 日目および 7 日目は朝のみ絶食とし，昼食生体内に存在する亜鉛と区別するため，投与日の血および夕食は規定食を摂取させた。入院 4 日目およ清中亜鉛濃度から投与前日（無投与）の同時点におび 7 日目に，治験薬投与前の諸検査で健康状態に問ける血清中亜鉛濃度を差し引いた値（Δ血清中亜鉛題がないと判断された被験者に対し，10 時間以上濃度）を用いて評価した。の絶食下，治験薬 1 g または 1 錠を水 150 mL とと本 治 験 は「 医 薬 品 の 臨 床 試 験 の 実 施 の 基 準 」（GCP）に則り，博多クリニック

治験審査委員会（墨田病院より依頼）で承認を得た治験実施計画書を遵守して，2021 年 12 月に医療法人相生会

墨田病院にて実施された。
1）治 験 薬

もに経口投与した。
4）被験者の管理
治験期間中は，治験薬以外の薬剤の使用を禁止し，飲食物，喫煙，姿勢および行動・運動等を管理した。入院期間中の食事は，各期同一の献立とした。

本治験に使用した治験薬の概要を表 1 に示した。

5）観察検査項目・時期

2）被 験 者

治験スケジュール表（表 3）に従い，各観察検査

本治験では，20 歳以上 45 歳未満の日本人健康成人男性を対象とした。
治験薬投与前 4 週間以内に事前検診を行い，薬物（表 4）を実施した。観察検査項目および検査時期は，各期同一とした。治験期間中に発現した自覚症状・他覚所見については，随時，治験責任医師また

診療と新薬・第 61 巻

3 （235）

○

○

事

誘導心電図

○

食温○

ＴＭＡ検査

体12

臨床検査

血圧・脈拍数

身体所見

医師の診察

自覚症状・他覚 所 見

治験スケジュール表
薬物動態用採血治験薬投与

刻

試 験 日

経過時間

時

表3

第 4 号（2024 年 4 月）

（hr）
同
事前検診

−

入院 1 日目（入院日）−

入院 2 日目

入院 3 日目（第Ⅰ期無投与日）

入院 4 日目（第Ⅰ期投与日）

※

意−

取得

○

○
入院

−

○

○

○

19:30

−

○

9:30

−

○

13:30

−

○

19:30

−

○

9:30

0

○

10:00

0.5

○

10:30

1

○

11:30

2

○

12:30

3

○

13:30

4

○

14:30

5

○

15:30

6

○

16:30

7

○

17:30

8

○

19:30

−

7:30

−

9:30

0

10:00

0.5

○

10:30

1○

11:30

2

○

12:30

3

○

13:30

4

○

14:30

5

○

15:30

6○16:30

7○

17:30

8○

19:30

−

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○※

：投与直前に採血を実施した。
すべてのポイントにおいて薬物動態用採血を優先した。
原則として，治験薬投与および採血は，被験者番号順に一定間隔で実施した。

○○

4（236）

診療と新薬・第 61 巻

第 4 号（2024 年 4 月）○○

事誘導心電図

○

食温

○

ＴＭＡ検査

体
12

臨床検査

血圧・脈拍数

身体所見

医師の診察

自覚症状・他覚 所 見

薬物動態用採血

治験薬投与

刻

試 験 日

経過時間時

表 3 治験スケジュール表（つづき）（hr）

入院 5 日目

入院 6 日目（第Ⅱ期無投与日）

入院 7 日目（第Ⅰ期投与日）

入院 8 日目
（退院日）

9:30

24

○

○

13:30

−

○

19:30

−

○

9:30

0○

10:000.5○10:301○

11:30

2○12:30

3○13:30

4○14:30

5○15:30

6○16:30

7○

17:30

8○

19:30

−

7:30

−

○○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

※

9:30

010:00

0.5

○

10:30

1○11:30

2○12:30

3○13:30

4○14:30

5○15:30

6○16:30

7○17:30

8○

19:30

−

9:30

24−

○

○
○

○
退

○

○

○院

※：投与直前に採血を実施した。
すべてのポイントにおいて薬物動態用採血を優先した。
原則として，治験薬投与および採血は，被験者番号順に一定間隔で実施した。

は治験分担医師が確認することとした。

分（治験薬投与時）を基準として，0，0.5，1，2，6）血清中薬物濃度の測定

3，4，5，6，7，8 時間の各 10 時点（合計 40 時点）

入院 3 日目，4 日目，6 日目，7 日目の朝 9 時 30の血清中亜鉛濃度を比色法で測定した。

診療と新薬・第 61 巻

第 4 号（2024 年 4 月）

5 （237）

表 4 観察検査項目
診

察

身体所見

医師の診察
＊

身長，体重，BMI

生理学的検査血圧，脈拍数，体温，12 誘導心電図

血液学的検査

白血球数，赤血球数，ヘモグロビン量，ヘマトクリット値，血小板数，

血液生化学的検査

尿検査（中間尿とした）免疫学的検査＊
尿中薬物検査＊

白血球分類（好中球，リンパ球，単球，好酸球，好塩基球）
総蛋白，アルブミン，AST，ALT，LD，総ビリルビン，直接ビリルビン，ALP，γ-GT，尿素窒素，クレアチニン，尿酸，ナトリウム，クロール，カリウム，総コレステロール，中性脂肪，血糖，CRP，アミラーゼ，リパーゼ，血清亜鉛，血清銅，血清鉄
比重，pH，糖，蛋白，潜血，ケトン体，ビリルビン，ウロビリノーゲン
RPR 法，梅毒 TP 抗体，HBs 抗原，HCV 抗体，HIV 抗原・抗体
アンフェタミン類，バルビツール酸類，ベンゾジアゼピン類，コカイン系麻薬，大麻，モルヒネ系麻薬，フェンシクリジン，三環系抗うつ剤，メチレンジオキシメタンフェタミン，オキシコドン類，プロポキシフェン類

SARS-CoV-2 検査（TMA 法）＊＊＊

：事前検診のみで実施した＊＊：入院 1 日目（入院日）に実施した

表5

生物学的同等性の判定基準

試験製剤と標準製剤のΔAUCt およびΔCmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間がlog（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，両製剤は生物学的に同等と判定する。
上記を満たさない場合でも，総被験者数が 20 名（1 群 10 名）以上で，両製剤の溶出挙動が同等であり，かつ上記の基準を満たさないパラメータの対数値の平均値の差がlog（0.90）〜 log（1.11）の範囲にあれば，両製剤は生物学的に同等と判定する。

7）統計解析

log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内にあるとき，両製各期治験薬投与日（入院 4 日目および 7 日目）剤は生物学的に同等と判定することとした。の血清中亜鉛濃度から各期投与前日（入院 3 日目お上記を満たさない場合でも，総被験者数が 20 名

よび 6 日目）の同時点における血清中亜鉛濃度を差（1 群 10 名）以上で，両製剤の溶出挙動が同等であし引いた値（Δ血清中亜鉛濃度）を用いて，最終採り，かつ上記の基準を満たさないパラメータの対数

血 時 点 ま で の 血 清 中 濃 度 − 時 間 曲 線 下 面 積（Δ値の平均値の差が log（0.90）〜 log（1.11）の範囲に， 最 高 血 清 中 濃 度（ΔCmax），ΔAUC∞，ΔAUCt）

あれば，両製剤は生物学的に同等と判定することとtmax，ΔMRT お よ びΔkel を 算 出 し た。 ま た，Δした（表 5）。

kel よ りΔT1/2 を 算 出 し た。ΔAUCt とΔCmax を 生

9）安全性の評価

物学的同等性評価のパラメータとし，対数値の平均治験薬投与後に自覚症状・他覚所見が認められた値の差の 90％信頼区間を算出した。また，参考パ

場合や，生理学的検査，臨床検査において異常が認

ラメータとしてΔAUC∞，ΔMRT，Δkel およびΔめられた場合は有害事象とし，程度および治験薬とtmax について分散分析を行い，両製剤の分散比をの関連性（関連ありまたは関連なし）を判定するこ

有意水準 5％で検定した。統計解析には BESTS〔株ととした。なお，有害事象のうち，治験薬との「関式会社 EP クロア（現：イーピーエス株式会社）〕連あり」と判定されたものを「副作用」とした。

を用いた。

2．試 験 結 果8）生物学的同等性の評価「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライ1）対象被験者ン」の判定基準を参考に，両製剤のΔAUCt および治験を終了した 30 例を薬物動態および安全性のΔCmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が評価対象とした。被験者の年齢は 20 〜 44 歳（平6（238）

診療と新薬・第 61 巻

第 4 号（2024 年 4 月）

（μg/dL）
160
140

n ＝ 30，平均値±S.D.
：酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」：ノベルジンⓇ錠 50 mg

120
Δ血清中亜鉛濃度

100
8060
40
200024投与後の時間（hr）

図146時間（hr）：酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」，

図2

No.7

2

46時間（hr）

No.11

246時間（hr）（μg/dL）
200
175
15012510075
5025080（μg/dL）
200175150125100755025080：ノベルジンⓇ錠 50 mg

各被験者のΔ血清中亜鉛濃度 ⑴246時間（hr）

8No.8246時間（hr）

8No.12Δ血清中亜鉛濃度2（μg/dL）
200
17515012510075
502508046時間（hr）

No.4

Δ血清中亜鉛濃度No.10（μg/dL）
200
17515012510075
50250802（μg/dL）
200
17515012510075
5025080Δ血清中亜鉛濃度

46時間（hr）

No.3

Δ血清中亜鉛濃度

46時間（hr）（μg/dL）
200
1751501251007550250802（μg/dL）200
175150125100755025080Δ血清中亜鉛濃度

246時間（hr）

No.6

Δ血清中亜鉛濃度No.9（μg/dL）
200
17515012510075502508028Δ血清中亜鉛濃度

Δ血清中亜鉛濃度

46時間（hr）

No.2

Δ血清中亜鉛濃度

2Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
17515012510075
50250046時間（hr）

No.5

Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
17515012510075
5025002（μg/dL）200
175150125100755025080Δ血清中亜鉛濃度

No.1

Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
175
150
12510075
5025006246時間（hr）

8

診療と新薬・第 61 巻

46時間（hr）（μg/dL）
200
175150125100755025080246時間（hr）

No.27

246時間（hr）（μg/dL）
200
17515012510075
50250802（μg/dL）
200
17515012510075
5025080（μg/dL）
200
17515012510075
502508046時間（hr）

8No.20246時間（hr）

8No.24

246時間（hr）

8No.28Δ血清中亜鉛濃度

2No.23No.16

Δ血清中亜鉛濃度No.26

46時間（hr）（μg/dL）
200
175
150
12510075
5025080Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
17515012510075
502508046時間（hr）

27 （239）

Δ血清中亜鉛濃度

46時間（hr）

2（μg/dL）
200
17515012510075502508046時間（hr）

No.19

Δ血清中亜鉛濃度

2No.22246時間（hr）

8No.30Δ血清中亜鉛濃度No.29（μg/dL）
200
17515012510075502508046時間（hr）（μg/dL）
200
1751501251007550250802

Δ血清中亜鉛濃度

46時間（hr）

2No.15Δ血清中亜鉛濃度

2No.18Δ血清中亜鉛濃度No.25Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
175
150
125
10075
50250046時間（hr）（μg/dL）
200
17515012510075502508046時間（hr）（μg/dL）
200
175150125100755025080Δ血清中亜鉛濃度2（μg/dL）
2001751501251007550250802Δ血清中亜鉛濃度

No.21Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
1751501251007550250046時間（hr）

No.14

Δ血清中亜鉛濃度

2Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
175
150
12510075
50250046時間（hr）

No.17

Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
175
150
125
10075
5025002（μg/dL）
200
175
150
125
100755025080Δ血清中亜鉛濃度

No.13Δ血清中亜鉛濃度（μg/dL）
200
175
150
125
10075
502500

第 4 号（2024 年 4 月）

246時間（hr）

8：酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」，：ノベルジンⓇ錠 50 mg

図 2 各被験者のΔ血清中亜鉛濃度 ⑵均 28.2 歳），身長は 162.7 〜 185.5 cm（平均 173.1

タの平均値および参考パラメータの分散分析結果をcm），体重は 54.5 〜 77.8 kg（平均 66.3 kg），BMI

表 6 に示した。Δ血清中亜鉛濃度は製剤間で類似は 18.5 〜 24.6（平均 22.1）であった。

した推移を示し，ΔAUC∞，ΔMRT，Δkel および2）血清中薬物濃度
Δ平均血清中亜鉛濃度推移を図 1，各被験者のΔ血清中濃度推移を図 2 に示した。薬物動態パラメー

Δtmax において有意差は認められなかった。
3）生物学的同等性
Δ 血 清 中 亜 鉛 濃 度 よ り 求 め たΔAUCt お よ びΔ

8（240）

診療と新薬・第 61 巻

第 4 号（2024 年 4 月）

表 6 薬物動態パラメータ（n ＝ 30，平均値 ± S.D.）
ΔCmax
ΔAUC t
ΔAUC∞（μg・hr/dL） （μg・hr/dL） （μg/dL）

Δtmax
（hr）

Δkel（hr − 1）

ΔT 1/2（hr）

ΔMRT（hr）

ΔAUC t/ΔAUC∞（％）

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

425.4± 99.1434.5± 97.5118.6± 29.02.30± 0.650.964± 0.452

0.84± 0.322.86± 0.37

97.8± 2.3

ノベルジンⓇ錠 50 mg

436.3± 76.3444.6± 77.0124.5± 24.02.57± 0.630.968± 0.3570.80± 0.242.95± 0.3798.1± 1.8

分散分析結果＊−p ＝ 0.3413−−p ＝ 0.1980−p ＝ 0.0533 p ＝ 0.7540＊：p ＜ 0.05 で有意差あり

表7

生物学的同等性解析結果

対数値の平均値の差の 90％信頼区間

＊

ΔAUCt

ΔCmax

log（0.91）〜 log（1.02）

log（0.90）〜 log（0.99）

log（0.96）

log（0.94）

対数値の平均値の差＊：log（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，生物学的に同等と判定する

表8
被験者番号
3

有害事象

程度

投与薬剤

転帰

治験薬との関連性

悪心

軽度

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

回復

関連あり

腹部不快感

軽度

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

回復

関連あり

悪心

軽度

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

回復

関連あり

悪心

軽度

ノベルジンⓇ錠 50 mg

回復

関連あり

悪心

軽度

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

回復

関連あり

軽度

Ⓡ

回復

関連あり

Ⓡ614

悪心15

有害事象一覧

ノベルジン 錠 50 mg

浮動性めまい軽度

ノベルジン 錠 50 mg

回復

関連あり

悪心

軽度

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

回復

関連あり

腹部不快感

軽度

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

回復関連あり下痢

軽度Ⓡ

ノベルジン 錠 50 mg

回復

関連あり

下痢

軽度

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」

回復

関連あり

19

Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は，復が確認された。治験薬との関連性は，治験責任医

log（0.91）〜 log（1.02）および log（0.90）〜 log（0.99）

師によりいずれも治験薬との「関連あり」と判断さであり，いずれも log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内れた。死亡およびその他の重篤な有害事象は認めらであった。したがって，酢酸亜鉛顆粒 5％「サワれなかった（表 8）。

Ⓡイ」とノベルジン 錠 50 mg は，生物学的に同等であると判定された（表 7）。

3．服用感調査

4）安 全 性

1）対象および方法

安全性解析対象集団 30 例のうち 5 例に 11 件の酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」の服用感に関するア有害事象が発現した。事象別では，4 例に悪心が 6ンケート調査を実施した。表 9 に示す項目につい件，2 例に腹部不快感が 2 件，1 例に下痢が 2 件，て，Visual Analogue Scale（VAS）を用いて調査し1 例に浮動性めまいが 1 件発現し，すべて軽度で回た。一定の長さの直線を用い，例えば「飲みやす診療と新薬・第 61 巻

表9

第 4 号（2024 年 4 月）

服用感調査項目9 （241）

表 10 服用感調査結果

調査項目

VAS（0 〜 100）

調査項目

VAS

① 飲みやすさ

飲みにくい〜飲みやすい① 飲みやすさ

61.9 ± 28.8

② 薬の苦味③ 薬の味④ 服用後の後味⑤ 粉っぽさ⑥ ざらつき感

苦い〜苦くない
悪い〜良い気になる〜気にならない
粉っぽい〜感じない
気になる〜気にならない② 薬の苦味③ 薬の味④ 服用後の後味⑤ 粉っぽさ⑥ ざらつき感79.5 ± 23.2
62.0 ± 22.9
59.6 ± 33.5
45.3 ± 30.1
70.1 ± 29.9

n ＝ 30，平均値 ± S.D.

100
908070

●

6050

外れ値
75％点 ＋ 1.5 × 四分位
範囲以下の最大値
75％点

40

平均値

30

中央値

×20
1025％点
25％点 − 1.5 × 四分位
範囲以上の最小値0
飲みやすさ 薬の苦味

薬の味

服用後の後味

粉っぽさ ざらつき感

図 3 服用感調査結果（VAS，n ＝ 30，箱ひげ図）

さ」の場合，線の左端を「飲みにくい（0）」，右端発時にウィルソン病患者を対象に実施された臨床試を「飲みやすい（100）」として，服用時に感じた験結果であると考えられることから，酢酸亜鉛顆粒

印象がどのあたりに位置するかを，直線に交差する5％「サワイ」の生物学的同等性試験はノベルジンⓇ線として被験者が記入した。この交点と直線の左端

錠 50 mg を対照薬として実施した。との距離を VAS スコアとして測定し，その平均値

日本人健康成人男性 30 例に酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」とノベルジンⓇ錠 50 mg を投与して得られたおよび標準偏差を求めた。
2）調査結果ΔAUCt およびΔCmax の対数値の平均値の差の 90

酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」を服用した 30 例よ％信頼区間は，「後発医薬品の生物学的同等性試験り回答が得られた。服用感調査の VAS スコアの結ガイドライン」における生物学的同等性の判定基準

果は表 10 および図 3 に示す通りであった。

である log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であった。

4．考

参考パラメータの分散分析において，いずれのパラ察メータでも製剤間に有意差は認められなかった。まⓇ

ノベルジン 顆粒 5％のジェネリック医薬品とした，本治験で認められた有害事象に重篤なものはなて開発された酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」についく，すべて軽度で回復が確認されており，被験者のⓇて，先発医薬品であるノベルジン 錠 50 mg との生安全性に問題はなかった。

物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性以上の試験結果より，酢酸亜鉛顆粒 5％「サワを対象に 2 剤 2 期のクロスオーバー試験を行った。

イ」とノベルジンⓇ錠 50 mg との生物学的同等性がノベルジンⓇ 顆粒 5％のウィルソン病に対する有効確認された。両製剤の溶出試験結果，ならびにウィⓇ性と安全性の根拠となるのは，ノベルジン 錠の開ルソン病患者を対象とする切り替え試験の結果とあ10 （242）

診療と新薬・第 61 巻わせて，酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」と先発医薬品の治療学的同等性が保証されるものと考える。

第 4 号（2024 年 4 月）

induction. J Lab Clin Med 1992; 120 ⑶ : 380-386.
2）Lee DY, et al: Treatment of Wilson's disease with zinc.
VII. Protection of the liver from copper toxicity by zinc-利 益 相 反酢酸亜鉛顆粒 5％「サワイ」の生物学的同等性試験は，沢井製薬株式会社からの委託により契約を締結して，医療法
人相生会 墨田病院で実施した。
参 考 文 献1）Yuzbasiyan-Gurkan V, et al: Treatment of Wilson'sdisease with zinc: X. Intestinal metallothionein

induced metallothionein in a rat model.J. Lab Clin Med
1989; 114 ⑹ : 639-645.
3）後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン〔平成 9年 12 月 22 日医薬審第 487 号（平成 13 年 5 月 31 日医薬 審 第 786 号， 平 成 18 年 11 月 24 日 薬 食 審 査 発 第1124004 号，平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 0229 第 10号および令和 2 年 3 月 19 日薬生薬審発 0319 第 1 号にて一部改正）〕