原著論文

診療と新薬 2018; 55: 520-525

プランタゴオバタ末・松葉エキス配合
サプリメントによる禁煙・節煙効果

診療と新薬 Web林田 学 1）／金子 剛 2）／宮田晃史 3）／坂本良太 4）
Manabu HAYASHIDA Ph.D. 1）／ Takeshi KANEKO 2）／ Akinobu MIYATA M.D. 3）／ Ryota SAKAMOTO 4）
1）JTA (Japanese Telehealth Association)
2）JACTA (Japan Clinical Trial Association)3）Nihonbashi M s Clinic4）AINOA Inc.

● 要約
目 的：プランタゴオバタ末・松葉エキスを含有する「ニコノン」の禁煙効果を確認するため，プラセボを対照とした二重盲検無作為化並行群間比較試験を行った。
方 法：健康な成人男女にニコノンを 1 日 2 粒，4 週間継続して摂取させ，主要アウトカムとして被験者の喫煙状況と，喫煙意欲，煙草の味の感じ方についてアンケートによる被験者の自己評価を行った。
結 果：喫煙習慣がある 47 人を年齢・性別に偏りがないように試験品を摂取するグループ 24人とプラセボ摂取のグループ 23 人に割付け，試験を開始した。36 人（試験品摂取群 18 人，プラセボ摂取群 18 人）が試験を完遂し，解析対象は 36 人だった。喫煙本数について試験品摂取群はプラセボ摂取群に比べて有意な差があらわれた。被験者自身による主観評価では，プラセボ摂取群との比較で有意な差はみられなかったが，摂取前に比べて喫煙意欲が有意に減少し，煙草の味を悪く感じることに有意な変化がみとめられた。4 週の試験期間中に有害事象は発生せず，試験品の安全性が確認された。
Key words：プランタゴオバタ末（Plantago ovata Forsk），松葉抽出物（Pine needle Extract），禁煙（smoking cessation）

はじめ

割合は平成 18 年の 23.8％から 10 年を経て 18.3％に

平成 28 年の国民健康・栄養調査報告

へと減少しており，禁煙の意思がある者は 27.7％1）によるである。禁煙補助剤として，ニコチンパッチやニコと，習慣的に喫煙している者の割合は 18.3％（男チンガム，バレニクリン等があるが，一般市場には性 30.2％，女性 8.2％）であり，その内，喫煙をや多くの禁煙対策商品や煙草の代用品が上市されていめたいと思う者の割合は 27.7％（男性 25.4％，女る。禁煙用の電子タバコやパイプには様々なフレー性 35.0％）であった。習慣的に喫煙している者のバーがあり，禁煙飴やニコチンを含まない煙草，サポート用の書籍や CD，アプリなど，商品は非常に

1）一般財団法人 日本遠隔健康管理学会（JTA）
2）一般財団法人 日本臨床試験協会（JACTA）
3）日本橋エムズクリニック
4）株式会社 AINOA

幅広い。
「禁煙なんて簡単だ。私は何度もやったこ＊

ク・トウェイン（Mark Twain）であると言われて：Corresponding author. mailto: jta@usjri.comとがあるよ（Quitting smoking is easy. I ve done ita thousand times）」といったのは米国の作家マー診療と新薬・第 55 巻

第 7 号（2018 年 7 月）

表 1 試験スケジュール
摂取前
同意●スクリーニング
喫煙本数管理アンケート
試験品摂取日誌●摂取開始

9 （521）

表 2-1 試験品
摂取 4 週後●「ニコノン」の原材料
乳糖（乳成分を含む），澱粉，γ- アミノ酪酸，オート麦抽出物，ニーム葉抽出物，プランタゴオバタ末，松葉抽●

出物，チオクト酸（α-リボ酸），チョウジ末，食物繊維，（ポリデキストロース）/ セルロース，ステアリン酸カルシ
ウム，L-トリプトファン，タンニン，パントテン酸カルシウム● ：実施：期間中，毎日実施

プラセボ品の原材料
乳糖（乳成分を含む），澱粉／セルロース，カラメル色
素，ステアリン酸カルシウム，香料いるが，禁煙を継続する難しさを表現した名言である。禁煙商品が数多いのも，禁煙が続かずに挫折した者が多いからであろう。サプリメントを摂取する

表 2-2 試験品「ニコノン」の栄養成分※ 2 粒（500 mg）当たりことで喫煙意欲が下がり，喫煙本数の減少，禁煙につながる製品があると言われる製品について，その効果を検証するために試験を実施した。
Ⅰ．対象および方法

エネルギー
たんぱく質
脂質
炭水化物
食塩相当量

2 kcal
0.015 g0g
0.46 g0.00008 g

1．被 験 者
1）対象

株式会社クロエ（東京都豊島区南池袋 1-13-23）

識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男 弁護が一般募集し，以下の選択基準を満たし除外基準に士）の承認を得た後，被験者に対して本試験の目的合致せず，試験品の使用を自ら希望する者を被験者と方法を十分に説明し，書面による同意を得て実施とした。

された。

2）選択基準

2．試験機関① 20 歳以上 69 歳以下の健常な男女本試験は，試験実施機関を一般財団法人日本臨床② 禁煙に関心・意欲のある者

試験協会（JACTA），試験総括責任医師を宮田晃史③ 一日の喫煙本数が紙巻煙草 11 本以上の者（日本橋エムズクリニック 院長）として実施した。

④ 文書により自発的な試験参加の同意が得られ測定は，JACTA 内検査室にて行った。

る者
3）除外基準① 食物アレルギーの既往歴のある者② 加熱式タバコのみで喫煙している者③ 禁煙外来通院者，禁煙用のガムやパッチを使用している者④ 現在通院または医師の処方箋をもらっている者⑤ 妊娠・授乳中の者

3．試験デザインとスケジュール試験品を 4 週の間，毎朝食後に摂取させる二重盲検無作為化並行群間比較試験を行った。
試験期間は 2018 年 2 月 25 日（日）から 3 月 25日（日）とした。なお，4 週間の試験期間中は，新たにサプリメントの摂取を開始しないこと，暴飲暴食を避けて通常の生活を維持することを指示し，その点を確認するために日誌の提出を義務づけた。試験スケジュールを表 1 に示す。

⑥ 責任医師により不適格と判断された者

4．試 験 品4）倫理審査委員会および被験者の同意

試験品は，健康食品「ニコノン」（販売者：株式

本試験はヘルシンキ宣言および人を対象とする医会社 AINOA）とし，プランタゴオバタ末，松葉抽

学系研究に関する倫理指針の精神に則り，薬事法有出物を含まないプラセボを対照とした。どちらも被10 （522）

診療と新薬・第 55 巻

第 7 号（2018 年 7 月）

エントリー
n ＝ 263

除外者（n＝216）［男：128 ，女：88］
1 日の喫煙本数が 10 本以下の者
食物アレルギーの既往歴がある者
電子タバコ・加熱式タバコを使用している者

選抜（n ＝ 47）［男：24 ，女：23］

プラセボ品
摂取群

試験品摂取群

割付け（n ＝ 24）［男 12，女：12］（n ＝ 23）［男：12 ，女 :11］

追跡中止（n ＝ 6）［男 3 ，女 : 3］
中止理由：仕事都合［男：2，女：1］
体調不良［男：1，女：2］

中止（n ＝ 5）［男：4 ，女 : 1］
中止理由： 仕事都合［男：4，女：0］
家庭都合［男：0，女：1］

解析
解析数（n ＝ 18）［男：8 ，女：10］
・除外者（n ＝ 0）

解析数（n ＝ 18）［男：9 ，女：9］・除外者（n ＝ 0）

図1

被験者のフロー験者に見分けがつかないように識別記号で管理した。それぞれの原材料と栄養成分を表 2 に示す。
毎朝食後に 2 粒を摂取した。
5．無作為化
263 人の応募者から，試験総括責任医師の判断に表 3 被験者背景
項目単位

年齢歳

摂取群（n ＝ 18） 非摂取群（n ＝ 18）
45.2 ± 10.7

46.6 ± 11.2

平均値 ± 標準偏差より，選択基準を満たし除外基準に合致しない 47人を選択した。試験に関係のない割付責任者が，偏りを防ぐために性別・年齢・BMI 値を考慮したう品を，グループ B はプラセボ品をそれぞれ 4 週間

え で 乱 数 表 を 用 い て グ ル ー プ A（n=24, 男：12,摂取した。

女：12）とグループ B（n=23, 男：12, 女：11）に6．アウトカム

振り分け，介入を開始した（図 1）。割付内容は割喫煙状況と主観評価を主要アウトカムとした。喫付責任者が厳重に保管し臨床試験データ固定後に試煙状況について毎日の喫煙本数を報告させた。主観験実施機関に開示した。なお，グループ A は試験評価はアンケートを実施した。喫煙意欲と喫煙時の診療と新薬・第 55 巻

表4

第 7 号（2018 年 7 月）

11 （523）

喫煙本数の推移

1 週間の喫煙本数時点
1 週目
2 週目
3 週目
4 週目

変化量

試験品摂取群プラセボ品摂取群

試験品摂取群

プラセボ品摂取群

93.7 ± 31.0
87.1 ± 24.9
78.4 ± 32.8
73.8 ± 32.8

78.3 ± 29.1
82.4 ± 34.5
80.7 ± 33.0
76.7 ± 33.9

− 6.6 ± 16.6 ♯− 15.3 ± 27.7 ＊♯− 19.8 ± 26.1 ＊＊♯4.1 ± 14.9
2.4 ± 21.2
− 1.6 ± 19.9

n ＝ 36 平均値 ± 標準偏差1）＊＊ :p ＜ 0.01，＊ :p ＜ 0.05 vs. 1 週目
2） ♯ :p ＜ 0.05 vs. プラセボ品摂取群

表5
質問

時点

主観評価の結果
点数

変化量

試験品摂取群

プラセボ品摂取群

試験品摂取群

プラセボ品摂取群

喫煙意欲が減った摂取前
4 週目

4.9 ± 0.3
6.2 ± 1.45.0 ± 0.0
5.6 ± 1.2

1.3 ± 1.4 ＊＊ ‡0.6 ± 1.2 †煙草の味が悪くなった

摂取前
4 週目

4.9 ± 0.2
5.9 ± 1.7

5.0 ± 0.0
5.2 ± 0.9

1.0 ± 1.7 ＊ ‡0.2 ± 0.9

n ＝ 36 単位：点 平均値 ± 標準偏差1）＊＊ :p ＜ 0.01，＊ :p ＜ 0.05，† :p ＜ 0.1 vs. 摂取前2） ‡ :p ＜ 0.1 vs. プラセボ品摂取群

煙草の味の感じ方について，「5 点」をベースライ

象数は 36 人（平均年齢 45.9±10.9 歳）であった。

ンとし，「1 点：非常に悪化」から「9 点：非常に被験者のフローを図 1 に，被験者の背景を表 3 に改善」までの 9 段階で評価させた。安全性を副次的示す。性別・年齢に関して両群に偏りはなかった。

アウトカムとし，試験期間中の日誌による調査を元1．有 効 性に評価した。

喫煙本数の推移を表 4 に示す。試験品摂取群と7．統計処理

プラセボ品摂取群の摂取 1 週目と摂取 4 週目の変解析は FAS を採用した。各測定値は，平均値 ±化量を比較したところ，有意な差があらわれた。試

標準偏差で示した。喫煙状況については摂取 1 週目

験品摂取群の経時的な変化についても，1 週目と比と摂取 4 週目の比較，主観評価については摂取前とべて有意な喫煙本数減少がみとめられた。プラセボ

摂取 4 週目の比較を対応のある t 検定で行い，試験品摂取群には有意な変化はみられなかった。

品摂取群とプラセボ品摂取群の群間比較に関しては主観評価の結果を表 5 に示す。試験品摂取群とStudent-t 検定を行った。いずれも両側検定で危険

プラセボ品摂取群の摂取前と 4 週摂取後の変化量を率 5％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありとした。解析比較したところ，「喫煙意欲が減った」「煙草の味がソフトは，Statcel4（柳井久江，2015）を使用した。

悪くなった」について有意傾向がみられ，試験品摂Ⅱ．結果47 人（試験品群 24 人，プラセボ品群 23 人）が試験品の摂取を開始した。仕事による都合で 7 人，取群の摂取前後の評価については有意な変化（改善）が示された。プラセボ品摂取群においては喫煙意欲に減少傾向がみられたが，煙草の味については有意な変化はあらわれなかった。

風邪などの体調不良で 3 人，家庭の都合で 1 人，2．安 全 性合計 11 人（試験品群 6 人，プラセボ品群 5 人）が日誌による調査の結果から，本試験において有害試験を中止し，36 人が 4 週後まで完遂し，解析対事象の発現はなかった。

12 （524）

診療と新薬・第 55 巻

Ⅲ．考

第 7 号（2018 年 7 月）オバタ末と松葉エキスによるものと推察される。な察

お，脱落率が 23％と低くない割合であったが，仕わが国では平成 15 年の健康増進法の制定および事をもつ成人男性を被験者として多く採用した結平成 27 年の労働安全衛生法の一部改正により受動果，仕事都合による脱落が 14％であり，やむを得喫煙を防止することが努力義務とされた。病院におない結果と思わる。以上のことから，試験品「ニコいての喫煙対策は，1990 年代に建物内の分煙スペーノン」には喫煙習慣を改善し，禁煙者をサポートすスの確保から始まり，健康増進法以降は全面禁煙化ると考えられた。4 週間という短期間の中では完全3）が急速に進んだ 。2020 年の東京オリンピック開

な禁煙に未だ至っていない者が多かったが，禁煙外催に向けて屋内での喫煙に対する規制も進んでお来での治療においても 12 週間 5 回の受診が基本でり，東京都では家庭内の子供がいる部屋での禁煙をあるから，健康食品である本試験品に関しては，今求める「東京都子どもを受動喫煙から守る条例」も後，長期での観察と研究が望まれる。また，有害事施行され，公の場所だけでなく個々の家庭内にまで象の発現はなく，試験品の安全性に問題はないと考4）

喫煙に関する規制の範囲は拡大している 。

えられた。

禁煙を求める社会の要請に対し，それを支える一ま端として，平成 18 年 4 月の診療報酬改定で「ニコとめチン依存症管理料」が新設された。ニコチン依存症

一日に 11 本以上の喫煙習慣がある 47 人を年齢・と診断された患者の禁煙治療は 12 週間を基本と性別に偏りがないように試験品を摂取するグループし，その間に診察を 5 回受ける。5 回目治療終了時

24 人とプラセボ品摂取のグループ 23 人に割付け，の禁煙状況についてみると，「4 週間禁煙」が 78.5

試験を開始した。36 人（試験品摂取群 18 人，プラ％，「1 週 間 禁 煙 」 が 5.6 ％，「 失 敗 」 が 15.0 ％ でセボ摂取群 18 人）が試験を完遂し，解析対象は 362）あった 。さらに治療終了 9 カ月後の禁煙継続率を人だった。喫煙本数について試験品摂取群はプラセ

みると，保険治療終了後の患者の属性については，ボ品摂取群に比べて有意な差があらわれた。試験品「年齢」が高いほど，禁煙継続率が高く，「喫煙年摂取群の摂取 1 週目との喫煙本数比較においても有5）6）」が低意な減少がみられた。被験者自身による主観評価で2）

いほど禁煙継続率が高いことが明らかとなった 。

は，プラセボ摂取群との比較で有意な差はみられな

禁煙外来のあるクリニックは増加し，一般の認知かったが，摂取前に比べて喫煙意欲が有意に減少と受診する患者数も上昇している。その一方で，クし，煙草の味を悪く感じることに有意な変化がみとリニックの敷居が高いと感じる喫煙者が依然としてめられた。4 週の試験期間中に有害事象は発生せ多いことや，（喫煙年数と 1 日の喫煙本数を掛けたず，試験品の安全性が確認された。

数」「1 日あたりの喫煙本数」「TDS 点数値が 200 以上である等）条件を満たさないと保険利 益 相 反適用がなされず，自由診療扱いになることもあり，もっと，気軽かつ手軽に禁煙を実行したいと考える喫煙者もある。

本研究は，株式会社 AINOA の財政支援と論文の執筆依頼を受けている。

そこで我々は「ニコノン」という 1 日 2 粒摂取

参 考 文 献することで喫煙習慣に変化をもたらすという健康食

1）厚 生 労 働 省： 平 成 28 年 国 民 健 康・ 栄 養 調 査 報 告．

品を用いて二重盲検無作為化並行群間比較試験を実

http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/eiyou/dl/h28-

施した。その結果，喫煙本数において試験品摂取群とプラセボ品摂取群の摂取 1 週目と摂取 4 週目の変化量を比較したところ有意な差があらわれ，摂取

houkoku.pdf
2）厚生労働省：診療報酬改定結果検証に係る特別調査（平成 21 年度調査）ニコチン依存症管理料算定保険医療機関における禁煙成功率の実態調査報告書．2010-5-26

1 週目と比べて有意に喫煙本数が減少した。また，

3）厚生労働省：喫煙の健康影響に関する検討会 , 喫煙の「ニコノン」を摂取する前に比べ，被験者は有意に健康影響に関する検討会報告書 , 2016-8, http://www.

喫煙意欲の減少や煙草の味が悪化したと感じていた。群間の差は，有効成分と考えられるプランタゴ

mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000135586.html
4）東京都公報：東京都子どもを受動喫煙から守る条例（条診療と新薬・第 55 巻

例第 73 号）．平成 29 年 10 月 13 日5）Kawakami N, Takatsuka N, Inaba S, et al: Developmentof a screening questionnaire for tobacco/nicotine
dependence according to ICD-10, DSM-III-R and DSM-

第 7 号（2018 年 7 月）

13 （525）

IV. Addictive Behaviors 24: 155-166, 1999.
6）厚生労働省：禁煙支援マニュアル．http://www.mhlw.
go.jp/topics/tobacco/kin-en-sien/