診療と新薬・第 51 巻

第 12 号（2014 年 12 月）

7（1111）

エゼチミブの併用によりピオグリタゾンによる体重増加を抑制し，減量と血糖管理の改善を認めた 2 型糖尿病の 1 例
西条中央病院 糖尿病内科

藤原

正A CASE OF TYPE 2 DIABETES SHOWED IMPROVEMENT
OF GLYCEMIC CONTROL AND SUPPRESS THE WEIGHT GAINBY PIOGLITAZONE WITH EZETIMIBE
Masazumi FUJIWARA
Division of Diabetology, Saijo Central Hospital

Abstract
Pioglitazone, hypoglycemia risk is small, the visceral fat to target. Thus, the agent in type 2diabetes is an agent of the base. However, weight gain by it can not be avoided. Ezetimibe is adrug on lipid metabolism disorders. And by co-administration of ezetimibe and pioglitazone, areexpected to result in weight loss, we tried it on patients. As a result, the patientʼs weight isreduced, HbA1c, reduction of glycoalbumin (G.A.) was also observed. We, for weight gain bypioglitazone, have been long time struggling. However, the possibility capable of suppressing
body weight gain by a combination of ezetimibe was suggested.
Key words: ezetimibe, cholesterol transporter inhibitor, weight loss, pioglitazone, type 2
diabetes mellitus

要旨

2 型糖尿病治療において，低血糖リスクが少なく，内臓脂肪を標的とするピオグリタゾンは基本となる薬剤であるが，それによる体重増加は避けられない状況である ｡ 著者はピオグリタゾンを投与しつつ，体重減少をもたらしてくれる薬剤として，脂質代謝異常症に対する薬剤であるエゼチミブを併用することで，体重は減少し，HbA1c，グルコアルブミン（G.A.）の低下も認めた一例を経験した ｡ 著者が長年苦労してきたピオグリタゾンによる体重増加を，エゼチミブを併用することで抑制し得る可能性が示唆された ｡
キーワード：エゼミチブ，小腸コレステロールトランスポーター阻害剤，体重減少，ピオグリタゾン，2 型糖尿病

純

8（1112）

診療と新薬・第 51 巻

第 12 号（2014 年 12 月）ので報告する ｡

は じ め に症

2 型糖尿病の治療薬として現在，低血糖のリスク例が少ないピオグリタゾン，ビグアナイド剤，α-グ

症例：63 歳 男性

ルコシダーゼ阻害剤，インクレチン製剤（DPP Ⅳ

身長：168 cm，体重：77.0 kg，糖尿病家族歴：（−）

阻害剤，GLP-1 製剤），SGLT-2 阻害剤の 6 剤と，糖尿病罹病期間：2 年

低血糖の可能性がある膵 β 細胞惹起経路刺激剤

糖尿病性細小血管合併症：（−）

「短時間作用型：グリニド剤，長時間作用型：SU

主な合併症：痛風（アロプリノール 200 mg/d）（スルフォニルウレア）剤」の 2 剤，インスリンの現病歴：痛風で整形外科受診中の症例，血糖管理が9 剤が使用可能である ｡ しかし，臨床現場で主に使徐々に悪化し，HbA1c 7.1％で 2 型糖尿病を指摘さ用するピオグリタゾンは，血糖管理が良好であってれ紹介される ｡ エゼチミブ 10 mg/d，ピオグリタゾも，内臓脂肪から皮下脂肪への転換や体液貯留によン 30 mg/d，ブホルミン 150 mg/d を同時に処方開る体重増加が問題となる ｡

始する ｡

今回，脂質代謝異常症の薬剤であるエゼチミブを初診時の検査値を表 1 に，経過を図 1 に示す。

ピオグリタゾンと併用することで，血糖改善のみならず，体重減少も認めた 2 型糖尿病症例を経験した

表13WBC6190 /mm

RBC

485 万 /mm3HbPlt

15.6 g/dl
30.3 万 /mm3

HDL-cho
CRP
Ntpro-BNP
C-peptide
GAD-Ab
HbA1cG.A.
血糖【ケトン体分画】
総ケトン体
アセト酢酸
3-ヒドロキシ酢酸

23 IU/l
29 IU/l
45 IU/l
151 IU/l
246 IU/l
283 IU/l
148 mg/dl
141 mg/dl

7.5

51 mg/dl
0.137 mg/dl
54 pg/ml
5.0 ng/ml＜ 1.3 U/ml
7.1％
16.5％
137 mg/dl
28 MCMOL/L
12 MCMOL/L
16 MCMOL/L

6.8

6.5

6.7
16.5

17IRI
12.8

15

14.9
14.2
エゼチミブ 10 mg/d
ビオグリタゾン 30 mg/dブホルミン 150 mg/d

Year/Mo 2014/4B.W.（Kg） 77.0

16

2014/877.0

図12014/977.0

経過表

2014/1174.4

14G.A.（％）

6.0

G.A.

6.0

BUN
12 mg/dl
Cr
1.04 mg/dl
e-GFR
56.6 ml/min/LNa
141 mEq/l
K
4.5 mEq/l
Cl
108 mEq/l
UA
6.6 mg/dl
TSH
0.137 µIU/m
f-T3
2.92 pg/m
f-T4
1.340 ng/ml
血清浸透圧292 mOsm
Urine:protein（−）sugar（−）ケトン体（−）

IRI（µU/ml）
26.3

HbA1c
7.1

7.0
HbA1c（％）

GOT
GPT
γ-GTP
CPKLDHALP
LDL-choTG

2014 年８月 18 日の検査値（初診時）

診療と新薬・第 51 巻

第 12 号（2014 年 12 月）

9（1113）

による体重減少と血糖改善効果を期待し，かつピオ結 果 と 考 察

グリタゾンによる体重増加の抑制を期待して，治療

現在，2 型糖尿病治療剤には 9 剤の薬剤選択肢があるが，ピオグリタゾン，SU 剤，インスリンでは当初からエゼチミブを同時に投与した 2 型糖尿病症例を経験した ｡

患者の体重が増加する傾向は否めない ｡ なかでも低短期間の成績であるが，3 カ月後には体重は 2.6

血糖リスクが少なく，内臓脂肪を標的とするピオグkg の減量となり，IRI も減少，インスリン感受性もリタゾンは 2 型糖尿病の基本となる薬剤と考えられ改善傾向となった ｡ 日常診療においてピオグリタゾるが，その投与による体重増加は避けられない状況

ンとブホルミンで管理した際には，血糖管理が改善である ｡ 著者はピオグリタゾンを投与しつつ，体重しても，体重が増加する患者は少なくないが，本症減少をもたらしてくれる薬剤をさまざまに模索し，例では予想以上に体重は減少し，HbA1c，グリコア試みてきたが，わずかに GLP-1 製剤により体重をルブミン（G.A.）の低下も認めた ｡

現状維持する程度にとどまっているのが実際であった。

今後，長期にわたり経過を観察する必要があるのは当然であるが，著者が長年苦労してきたピオグリ

今回，ピオグリタゾンに脂質代謝異常症に対するタゾンによる体重増加を，エゼチミブを併用するこ薬剤であるエゼチミブを併用し，主に体重の変化をとで抑制し得る可能性が示唆された ｡ 今後の経過を観察してみた ｡ エゼチミブは小腸からのコレステ観察しつつ，より多数例でのデータを集積していきロールを約 50％吸収阻害，排泄し，コレステローたい ｡

ルの腸肝循環を断ち，体内に入ってくるカロリーを減らし 1），体重減少が期待できる薬剤である ｡ エゼ

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：特になし

チミブは小腸コレステロールトランスポーター阻害

参考文献2）剤として長時間にわたり効率的に効果を発揮し ，肝臓内コレステロール蓄積および TG 蓄積の抑制効
果（マウス）も証明されており 3），また，インスリ
ン抵抗性合併肥満例における肝臓の脂肪量が低下し4）たとする報告もある ｡ さらに脂肪肝改善効果も報告されている 5）｡
上記の報告より，著者はコレステロール排泄効果1）van Heek M, et al: Br J Pharmacol, 2001; 134: 409-417.
2）Kosoglou T, et al: Clin Pharmacokinet, 2005; 44: 467494.
3）Repa JJ, et al: J Lipid Res 2005; 46: 779-789.
4）Chan DC, et al: Diabetes Care 2010; 33: 1134-1139.
5）Yoneda M, et al: Hepatol Res 2010; 40: 566-573.