Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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331（ 27 ）呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2006 年）

後藤 元・武田英紀・河合 伸

遠藤重厚・中舘俊英

杏林大学医学部第一内科

岩手医科大学救急医学講座

渡邊 卓・岡崎充宏
杏林大学医学部臨床検査医学教室

島田 馨

諏訪部 章
岩手医科大学中央臨床検査部

芦野有悟
東北大学医学部感染症呼吸器内科

元 東京大学医科学研究所

青木信樹
佐藤哲夫

信楽園病院内科

国際医療福祉大学三田病院

本間康夫
森

健

順天堂大学医学部内科（血液学）

近藤成美
順天堂大学医学部臨床検査医学科

信楽園病院検査部

工藤宏一郎・杉山温人
国立国際医療センター呼吸器科

田中 司
国立国際医療センター臨床検査部

木戸健治
順天堂大学医学部附属練馬病院

吉村邦彦

呼吸器内科

国家公務員共済組合連合会虎の門病院
呼吸器センター内科

小栗豊子
順天堂大学医学部附属練馬病院臨床検査部

中森祥隆
国家公務員共済組合連合会三宿病院呼吸器科

山本 真

住友みどり

帯広厚生病院第一内科

横浜市立大学附属病院臨床検査部

井上洋西・山内広平

岡 三喜男・小橋吉博

岩手医科大学呼吸器 ･ アレルギー・膠原病内科

川崎医科大学呼吸器内科

332（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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税田直樹

栁原克紀・近藤 晃・松田淳一・中野路子

熊本大学医学部呼吸器内科

長崎大学医学部・歯学部附属病院検査部

河野 茂

及川 悟

長崎大学医学部第二内科

元 山田エビデンスリサーチ検査部（2013 年 9 月 27 日受付）

2006 年 10 月〜2007 年 9 月の間に全国 14 医療機関（Table 1）において，呼吸器感染症患者（上気道感染症患者を除く）356 例から採取された検体を対象とし，分離菌の各種抗菌薬に対する感受性及び患者背景などを検討した。これらの検体（主として喀
痰）から分離され，起炎菌と推定された細菌 414 株のうち，407 株について薬剤感受性 を 測 定 し た。主 な 分 離 菌 の 内 訳 は， Staphylococcus aureus 64 株， Streptococcus

pneumoniae 96 株，+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH87 株，非ムコイド型 Pseudomonas aeruginosa
52 株，ムコイド型 P. aeruginosa 11 株，Klebsiella pneumoniae 20 株，及び Moraxella
catarrhalis 44 株であった。
S. aureus のうち，Oxacillin（MPIPC）の MIC が 2 ȝg/ml 以下の株（Methicillin 感受
性 S. aureus: MSSA）及 び MPIPC の MIC が 4 ȝg/ml 以 上 の 株（Methicillin 耐 性 S.

aureus: MRSA）は，それぞれ 27 株（42.2%）及び 37 株（57.8%）であった。MSSAに対しては，Imipenem（IPM）の抗菌力が最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で全株の発育を阻止した。MRSA に対しては，Vancomycin（VCM）及び Linezolid（LZD）の抗菌力が最も強く，いずれも 1 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。S. pneumoniae に対する抗菌力は，カルバペネム系抗菌薬が良好であり，特に Panipenem（PAPM）は 0.063 ȝg/

ml 以下で全菌株の発育を阻止した。IPM 及び Faropenem（FRPM）の抗菌力も良好で，
そ れ ぞ れ 0.125 ȝg/ml 及 び 0.5 ȝg/ml で 全 菌 株 の 発 育 を 阻 止 し た。一 方 で，Erythromycin（EM）及び Clindamycin（CLDM）では，高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）
が，それぞれ 44 株（45.8%）及び 20 株（20.8%）検出された。+LQÀXHQ]DH に対する抗菌力は /HYRÀR[DFLQ（LVFX）が最も強く，その MIC90 は 0.063 ȝg/ml 以下であった。
ムコイド型 P. aeruginosa に対しては，Meropenem（MEPM）が最も強い抗菌力を示
し，そ の MIC90 は 0.5 ȝg/ml で あ っ た。非 ム コ イ ド 型 P. aeruginosa に 対 し て は，Tobramycin（TOB）が最も良好な抗菌力を示し，その MIC90 は 2 ȝg/ml であった。K.
pneumoniae に対する抗菌力は，Cefozopran（CZOP）が最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で全菌株の発育を阻止した。M. catarrhalis に対しては，Ampicillin（ABPC）を除くい
ずれの薬剤も比較的強い抗菌力を示し，MIC90 は 2 ȝg/ml 以下であった。
呼吸器感染症患者の年齢分布は，70 歳以上が全体の 50.6% と半数以上を占めた。疾
患別では，細菌性肺炎及び慢性気管支炎の頻度が高く，それぞれ 49.2% 及び 28.1% であった。細菌性肺炎患者から多く分離された菌は，S. pneumoniae（29.2%），S. aureus（20.8%）及 び +LQÀXHQ]DH （12.9%）で あ り，慢 性 気 管 支 炎 患 者 に お い て は， H.

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333（ 29 ）LQÀXHQ]DH（25.0%）及び P. aeruginosa（21.7%）の分離頻度が高かった。抗菌薬投与
前の呼吸器感染症患者から多く分離された菌は，S. pneumoniae 及び +LQÀXHQ]DH で，その分離頻度はそれぞれ 27.5% 及び 22.5% であった。前投与抗菌薬別に分離菌種を比較したところ，マクロライド系抗菌薬が前投与されていた患者から P. aeruginosaが多く分離され，その分離頻度は 39.4% であった。

各種感染症から分離される菌の様相及びその薬菌を，各医療機関で同定した。菌量を，＋＋＋（≧

剤感受性は，抗菌薬の汎用・多様化に伴って影響

107〜108/ml），＋＋（≧104〜106/ml），＋（≦103/ml）

を受け変遷する。そこで臨床上適切な薬剤の使用の 3 段階で区分し，＋＋＋，＋＋を起炎菌とした。

に対する示唆を与えるために，1981 年以来全国各地の病院・研究施設と共同で，呼吸器感染症分離

3. 分離菌の感受性測定

菌を収集し，分離菌の各種抗菌薬に対する感受

各医療機関で分離同定された菌株を輸送用培地

性，患者背景と分離状況などを経年的に調査してで穿刺培養後，山田エビデンスリサーチ検査部へきた 1〜24）。今回は，2006 年度の調査結果について送付し，再同定後，MIC2000 を用いた微量液体希報告する。

釈法にて，各種抗菌薬の最小発育阻止濃度（MIC），を測定した。対象薬剤は，Benzylpenicillin（PCG）

I. 対象と方法

Oxacillin（MPIPC），Ampicillin（ABPC），Piperacillin（PIPC），Cefazolin （CEZ）， Cefotiam （CTM）
，

1. 対象

Cefmetazole （ CMZ ）， Flomoxef （ FMOX ），感染により急性増悪期にある細菌性肺炎，肺膿

Cefotaxime （ CTX ）， Cefmenoxime （ CMX ），瘍，膿胸，慢性気管支炎，びまん性汎細気管支炎

Ceftazidime（CAZ），Cefpirome（CPR），Cefepime（DPB）及び気管支喘息などの呼吸器感染症患者 （CFPM），Cefsulodin （CFS），Cefaclor （CCL），（上気道感染症患者を除く）から分離された菌をCefpodoxime （CPDX）， Cefozopran （CZOP），

対象とした。ただし，結核菌，真菌，マイコプラ

Cefditoren （ CDTR ）， Faropenem （ FRPM ），ズマ，クラミジア，偏性嫌気性菌及びレジオネラ

I m i p e n e m （ I P M ）， P a n i p e n e m （ PA P M ），による感染症患者は，対象から除外した。

Meropenem （ MEPM ）， Cefdinir （ CFDN ），Sulbactam（SBT）/Ampicillin（ABPC），Sulbactam

2. 起炎菌の分離同定（SBT）/Cefoperazone（CPZ），Gentamicin（GM），

対象となる呼吸器感染症患者から分離された細Tobramycin（TOB），Amikacin（AMK），Arbekacin

Table 1. 呼吸器感染症分離菌感受性調査研究会参画施設

334（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 2. 呼吸器感染症起炎菌の菌種・菌株並びに MIC 測定菌株数（2006 年）（ ABK ）， Erythromycin （ EM ）， Clindamycinに，MPIPC の MIC が≧4 ȝg/ml の株（Methicillin 耐（ CLDM ）， Tetracycline （ TC ）， Minocycline

性 S. aureus: MRSA）の感受性測定結果を Fig. 2,（MINO）， Chloramphenicol （CP）， Vancomycin

Table 4 にそれぞれ示した。

（VCM）， Sparfloxacin （SPFX）， Ciprofloxacin

MSSA（27 株）に対する ȕ - ラクタム系抗菌薬の（CPFX）， /HYRÀR[DFLQ （LVFX），及 び Linezolid

抗菌力は，全般的に良好であり，MIC90 は≦0.063〜（LZD）とし，これら 39 薬剤の中から菌種に応じ

2 ȝg/ml であった。抗菌力は IPM が最も良好で，て適宜選択し，使用した。

0.063 ȝg/ml 以下で全菌株の発育を阻止した。次い対象とした呼吸器感染症患者 356 例から分離さで， FMOX が 0.5 ȝg/ml, CEZ, CTM, CZOP，並 びれ，起炎菌と推定された 414 株のうち，MIC 測定に CMZ が 1 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。そが可能であったのは，輸送中に死滅した菌株などの他の薬剤では，MINO 及び CLDM の抗菌力が比を除く 407 株であった（Table 2）。

較 的 強 く， MIC90 は そ れ ぞ れ 0.125 ȝg/ml 及 び

0.25 ȝg/ml であった。一方，アミノグリコシド系

II. 成績

抗 菌 薬 の MIC90 は， 1〜16 ȝg/ml で あ っ た。抗

MRSA 薬の ABK, VCM は，それぞれ 2 ȝg/ml, 1 ȝg/
1. 各種抗菌薬に対する感受性
1）Staphylococcus aureus

ml で全菌株の発育を阻止した。
MRSA（37 株）に対しては，抗 MRSA 薬である

S. aureus 64 株の 17 薬剤に対する感受性を測定し， VCM 及び LZD の抗菌力が最も強く，1 ȝg/ml で全MPIPC の MIC が≦2 ȝg/ml の株（Methicillin 感受性

菌株の発育を阻止した。次いで，ABK が 4 ȝg/ml,

S. aureus: MSSA）の感受性測定結果を Fig. 1, Table 3

MINO が 16 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。そDec. 2013

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335（ 31 ）Fig. 1. Oxacillin （MPIPC）（MIC: ≦2 ȝg/ml）の Methicillin 感 受 性 Staphylococcus aureus の感受性累積度数曲線（2006 年）

336（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 3. 各種抗菌薬の Oxacillin（MPIPC）（MIC: ≦2 ȝg/ml）の Methicillin 感受性 Staphylococcus
aureus（27 株）に対する抗菌力

Table 4. 各種抗菌薬の Oxacillin（MPIPC）（MIC: ≧4 ȝg/ml）の Methicillin 耐性 Staphylococcus
aureus（37 株）に対する抗菌力の他の薬剤については，MIC90 はいずれも 32 ȝg/

で，0.5 ȝg/ml で全菌株の発育を阻止した。その他

ml 以上であった。

の 薬 剤 で は， CPR, CDTR 及 び CTX の MIC90 が2）Streptococcus pneumoniae

0.5 ȝg/ml, CZOP, PCG の MIC90 が 1 ȝg/ml と良好で

S. pneumoniae 96 株の 18 薬剤に対する感受性の成績を Fig. 3, Table 5 に示した。

あった。一方，EM 及び CLDM に対する感受性は不良であり，高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）がS. pneumoniae に対する抗菌力は，カルバペネム

それぞれ 44 株（45.8%）及び 20 株（20.8%）検出系及びペネム系抗菌薬が強く，PAPM は 0.063 ȝg/された。なお，今回の調査では，PCG の MIC がml 以下，IPM は 0.125 ȝg/ml, FRPM は 0.5 ȝg/ml で≧8 ȝg/ml で あ る ペ ニ シ リ ン 耐 性 S. pneumoniae

全菌株の発育を阻止した。VCM の抗菌力も良好 （PRSP）は分離されなかったが，4 ȝg/ml であるペ

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337（ 33 ）Fig. 2. Oxacillin（MPIPC）（MIC: ≧4 ȝg/ml）の Methicillin 耐性 Staphylococcus aureus の感受性累積度数曲線（2006 年）

338（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 3. Streptococcus pneumoniae の感受性累積度数曲線（2006 年）

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Table 5. 各種抗菌薬の Streptococcus pneumoniae（96 株）に対する抗菌力

Fig. 4. +DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH の感受性累積度数曲線（2006 年）

339（ 35 ）340（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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ニシリン中等度耐性 S. pneumoniae（PISP）の分離

くいずれの抗菌薬も比較的良好で，MIC90 は≦

率は，2.1% であった。また，EM の MIC が 0.5 ȝg/

0.063〜4 ȝg/ml の範囲内を示した。特に CZOP のml である中等度耐性株及び≧1 ȝg/ml である耐性

抗菌力は最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で全菌株の発株は，それぞれ 0% 及び 78.1% 分離された。

育を阻止した。一方，ABPC の MIC90 は 128 ȝg/ml

3）+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH

で，MIC が＞128 ȝg/ml の高度耐性株を 1 株（5.3%）+LQÀXHQ]DH 85 株の 17 薬剤に対する感受性の成績を Fig. 4, Table 6 に示した。

+LQÀXHQ]DH に対する抗菌力は，LVFX が最も強く，その MIC90 は 0.063 ȝg/ml 以下であった。次い で， CMX 及 び CDTR の MIC90 が 0.25 ȝg/ml,

認めた。

6）Moraxella catarrhalis
M. catarrhalis 44 株の 17 薬剤に対する感受性の成績を Fig. 9, Table 10 に示した。

M. catarrhalis に対しては，ABPC を除き，いず

CAZ 及 び MINO の MIC90 が 0.5 ȝg/ml で あ っ た。 れの薬剤も抗菌力は良好であり，MIC90 はすべて
その他の薬剤の MIC90 は 1〜32 ȝg/ml の範囲内で

2 ȝg/ml 以下であった。特に，IPM は 0.063 ȝg/ml 以

あった。

下，MINO は 0.125 ȝg/ml で，全菌株の発育を阻止

4）Pseudomonas aeruginosa

した。

ムコイド型 P. aeruginosa 11 株の 16 薬剤に対する感受性の成績を Fig. 5, Table 7 に示した。

2. 呼吸器感染症患者の背景と起炎菌について

MEPM が最も強い抗菌力を示し，その MIC90 は呼吸器感染症患者 356 例の臨床材料から分離さ0.5 ȝg/ml であった。次いで，IPM 及び TOB の MIC90

れた細菌 414 株のうち，407 株について，その患が 2 ȝg/ml, CZOP 及 び GM の MIC90 が 4 ȝg/ml で者背景と疾患及び起炎菌との関連を検討した。

あった。その他の薬剤の MIC90 は，8〜32 ȝg/ml の1）呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移

範囲内であった。
非ムコイド型 P. aeruginosa 51 株の 16 薬剤に対する感受性の成績を Fig. 6, Table 8 に示した。
いずれの抗菌薬に対しても感受性は不良であ呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移を 2002〜

2005 年のデータとともに Fig. 10 に示した。
2006 年度調査において，70 歳以上の症例は，全体の 50.6% を占めた。

り，MIC90 が良好であったのは TOB の 2 ȝg/ml, GM2）呼吸器感染症患者の疾患別及び年齢別分布の及び CPFX の 4 ȝg/ml であった。その他の抗菌薬の推移

MIC90 は，8〜32 ȝg/ml の範囲であり，PIPC, CFS,

呼吸器感染症疾患別の推移を Fig. 11 に，また年

MEPM に対して高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml） 齢及び疾患別の推移を Fig. 12 に，いずれも 2002〜
が 1〜2 株検出された。
さらに，IPM, AMK 及び CPFX の MIC がそれぞ2005 年のデータとともに示した。
2006 年度は細菌性肺炎（49.2%），慢性気管支炎

れ≧16 ȝg/ml, ≧32 ȝg/ml, ≧4 ȝg/ml を示す多剤耐 （28.1%）が多く，全体の 7 割以上を占め，例年と性 P. aeruginosa（MDRP）が 1 株検出された（Fig.

7）。
5）Klebsiella pneumoniae
K. pneumoniae 19 株の 16 薬剤に対する感受性の成績を Fig. 8, Table 9 に示した。

K. pneumoniae に対する抗菌力は，ABPC を除同様の傾向であった。
年齢別では，30 歳未満で細菌性肺炎が 30.8%，
慢性気管支炎が 38.5%，気管支拡張症が 7.7%，肺線維症が 15.4%，気管支喘息が 7.7% であった。

30〜69 歳では，細菌性肺炎及び慢性気管支炎の割合はそれぞれ 37.4% 及び 33.7% であり，気管支拡Dec. 2013

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Table 6. 各種抗菌薬の +DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH（85 株）に対する抗菌力

Fig. 5. ムコイド型 Pseudomonas aeruginosa の感受性累積度数曲線（2006 年）

341（ 37 ）342（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 7. 各種抗菌薬のムコイド型 Pseudomonas aeruginosa（11 株）に対する抗菌力

Fig. 6. 非ムコイド型 Pseudomonas aeruginosa の感受性累積度数曲線（2006 年）

Dec. 2013

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343（ 39 ）Table 8. 各種抗菌薬の非ムコイド型 Pseudomonas aeruginosa（51 株）に対する抗菌力

Fig. 7. 多剤耐性 Pseudomonas aeruginosa（MDRP）の分離頻度（1997〜2006 年）

張 症 は 8.0%，肺 線 維 症 は 2.5%，気 管 支 喘 息 は支炎（分離株数：120 株）では，S. aureus が 10.0%，

8.0% であった。70 歳以上の症例では，細菌性肺炎

S. pneumoniae が 17.5%， +LQÀXHQ]DH が 25.0%，が最も多く 61.1%，次いで，慢性気管支炎が 22.2%

P. aeruginosa が 21.7% で あ っ た。気 管 支 拡 張 症

であり，両感染症で全体の 8 割以上を占めた。

（分離株数：31 株）では，P. aeruginosa の分離頻度

3）呼吸器感染症疾患別の分離菌が 38.7% と最も多く，次いで，+LQÀXHQ]DH が 29.0%

呼吸器感染症から検出された主な起炎菌の種類
及び頻度を Fig. 13 に示した。

分離された。気管支喘息（分離株数：19 株）では，

S. pneumoniae が 36.8%， +LQÀXHQ]DH が 26.3%，

細菌性肺炎（分離株数：202 株）からは，S. aureus， M. catarrhalis が 31.6% であった。

S. pneumoniae，並 び に +LQÀXHQ]DH が そ れ ぞ れ
20.8%，29.2%，及び 12.9% 分離された。慢性気管4）抗菌薬投与状況と分離菌
呼吸器感染症から分離された細菌について，検344（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 8. Klebsiella pneumoniae の感受性累積度数曲線（2006 年）

Dec. 2013

Dec. 2013

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Table 9. 各種抗菌薬の Klebsiella pneumoniae（19 株）に対する抗菌力

Fig. 9. Moraxella catarrhalis の感受性累積度数曲線（2006 年）

345（ 41 ）346（ 42 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 10. 各種抗菌薬の Moraxella catarrhalis（44 株）に対する抗菌力

Fig. 10. 呼吸器感染症患者の年齢別分布（2002〜2006 年）

体採取時期を抗菌薬の投与前・後で分け，分離状

は，S. pneumoniae 及び +LQÀXHQ]DH で，その分離

況を比較したものを Fig. 14 に，また検体採取前に頻度はそれぞれ 27.5% 及び 22.5% であった。その投与されていた抗菌薬の種類別の分離状況を Fig.

他 菌 種 で は M. catarrhalis 及 び S. aureus が 12.5%

15 に示した。

及び 12.2% と多かった。一方，抗菌薬の投与後の抗菌薬投与前の症例から多く分離された菌種

症例では，S. pneumoniae 及び +LQÀXHQ]DH の分離

Dec. 2013

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347（ 43 ）Fig. 11. 呼吸器感染症疾患別の推移（2002〜2006 年）

頻度は減少し，S. aureus 及び P. aeruginosa の分離

57.8%（37/64）であり，前年度（45.7%）よりも頻度は，それぞれ 26.6%，27.7% と上昇した。

増加した。因子・手術の有無では，因子・手術有

検体採取前にセフェム系抗菌薬が投与されて，りの症例からの MRSA 分離頻度は，57.4%（31/54）

いた症例（19 例）では，S. pneumoniae の分離頻度因子・手術無しの症例では，60.0%（6/10）であが 高 く（26.3%），次 い で，S. aureus が 21.1%，H.

り，分離頻度に明確な差はなかった。入院・外来LQÀXHQ]DH が 15.8% であった。マクロライド系抗患者別にみると，入院患者からの MRSA 分離頻度

菌 薬 が 投 与 さ れ て い た 症 例（33 例）で は， P.

は 60.0%（36/60），外 来 患 者 か ら の 分 離 頻 度 は

aeruginosa の分離頻度が最も高く 39.4%，次いで， 25.0%（1/4）であり，例年どおり入院患者におけ+LQÀXHQ]DH の分離頻度が 27.3% であった。ペニる分離頻度の方が高かった。

シリン系抗菌薬が投与されていた症例は 6 例で， 6）ȕ-lactamase 非産生 Ampicillin 耐性 +LQÀXHQ]DH
その半数は S. aureus であった。キノロン系抗菌薬 （以下，BLNAR）の分離頻度が投与されていた症例は 4 例，アミノグリコシド+LQÀXHQ]DH85 株について，ȕ-lactamase 産生の系抗菌薬が投与されていた症例は 1 例であり，分有無及び BLNAR の分離頻度を Fig. 17 に示した。

離菌の傾向については不明であった。

5）MRSA 分離頻度の推移
宿主抵抗性に影響があると考えられる因子・手術（以下，因子・手術）の有無別及び入院・外来
別の MRSA 分離頻度の推移を Fig. 16 に示した。

2006 年度における全体での MRSA 分離頻度は

ȕ-lactamase 産生株は 2 株（2.4%），非産生株は83 株（97.6%）であった。また，ABPC の MIC が≧2 ȝg/ml を示す BLNAR は 31 株（36.5%）が分離され，例年並の分離頻度であった。

348（ 44 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 12. 呼吸器感染症年齢・疾患別の推移（2002〜2006 年）

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349（ 45 ）Fig. 13. 呼吸器感染症疾患別分離菌（2006 年）

Fig. 14. 抗菌薬の投与状況別分離菌（2006 年）

は，1〜16 ȝg/ml であった。2004 年度 23）に認めら

III. 考察

れ た TOB に 対 す る 高 度 耐 性 株（MIC: ＞128 ȝg/ml）は検出されなかったが，GM 及び CLDM に対
我々は 1981 年以来，呼吸器感染症患者から分離した細菌の種類及びこれらの薬剤感受性，さらにその患者背景などについて調査し，考察してきする高度耐性株が，それぞれ 1 株及び 2 株検出された。
第 3 世代セフェム系抗菌薬の使用頻度が高まる

た 1〜24）。今回は，2006 年度の集計結果をもとに， につれ MRSA が増加し 25），近年では，臨床材料か種々考察を加えた。

ら分離される S. aureus の 60% 前後を占めること

今回感受性を測定した S. aureus 64 株のうち， が報告されている 26,27）。我々の過去の調査では，

MSSA と MRSA は，それぞれ 27 株と 37 株であっ2001 年の MRSA の分離頻度が 43.5%，2005 年のた。MSSA に対して，IPM の抗菌力が最も強く， 分離頻度が 45.7% であった以外は，1990 年以降，

FMOX, CEZ, CTM, CZOP, CMZ も良好な抗菌力

例年 50% 以上の高値を維持しており，2006 年度を示し，MINO 及び CLDM の抗菌力も比較的良好

も 57.8% であった。抗 MRSA 薬である VCM 及びであった。アミノグリコシド系抗菌薬の MIC90

ABK に対して，それぞれ VCM 低感受性株 28,29）及

350（ 46 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 15. 前投与抗菌薬の種類別分離菌（2006 年）

び ABK 耐性株 30,31）の出現が報告されているが， 来 の 呼 吸 器 感 染 症 患 者 や 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患2005 年度に引き続き，今回の調査結果でも VCM （COPD）患者などにおいて汎用されていることか及び ABK の MRSA に対する抗菌力は良好であっら，今後も，耐性菌の動向に注意していく必要がた。また，今回新たに検討した VCM 耐性菌に有あると考えられた。

効な LZD の抗菌力も強く，1 ȝg/ml で全菌株の発+LQÀXHQ]DH に対する抗菌力は，全般的に強く，最も強い抗菌力を示した薬剤は LVFX であり，例

育を阻止した。
近年，ペニシリンに中等度耐性あるいは耐性を

年どおり強い抗菌力を維持していた。近年，呼吸示す PISP や PRSP の検出率が上昇し，耐性化の進器感染症における BLNAR の増加が問題となって行が問題となっている。今回の調査において， いる。我々の調査では，2002 年から検討している

PRSP は分離されなかったが，PISP の分離頻度は， BLNAR の分離頻度は，30.8%〜35.8% である 21〜24）。
2.1% で あ っ た。尚，CLSI（Clinical and Laboratory

今回の分離頻度は 36.5% で，近年報告されている

Standards Institute）の 2008 年 1 月改訂前のブレイ

分離頻度の 34.8%32）とほぼ同等であった。今後

クポイントでは PISP 及び PRSP の分離頻度は，そも，BLNAR の分離頻度の経年変化について調査

れぞれ 38.5% 及び 7.3% であり，PISP の分離頻度を続けていく予定である。

は 2005 年度より高かった

24）。一方，EM 耐性 S.

ムコイド型 P. aeruginosa に対しては，MEPM のpneumoniae の分離頻度は年々増加傾向にあり， 抗菌力が強く，その MIC90 は 0.5 ȝg/ml であった。
今回の調査においても EM 高度耐性株の分離頻度

CZOP の 抗 菌 力 も 比 較 的 良 好 で，そ の MIC90 はは 45.8% であった。マクロライド系抗菌薬は，外4 ȝg/ml であり，2003 年度の調査 22）で認められた

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

351（ 47 ）Fig. 16. 因子・手術の有無別，入院・外来別 Methicillin 耐性 Staphylococcus aureus の分離頻度（1997〜2006 年）

Fig. 17. +DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH 85 株における ȕ-lactamase 産生，非産生株比率及びȕ-lactamase
非産生 Ampicillin 耐性 +DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH の分離頻度

高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）は検出されなかった。また，2004 年度の調査結果23）られた。IPM, AMK 及び CPFX のいずれにも耐性と同様に，GMである MDRP の分離頻度は，1996 年以降のデーに対する高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）が 1 株認

タでは，1996 年に 2 株，1997 年，2000 年，2004

められた。一方，非ムコイド型 P. aeruginosa では， 年，2005 年，2006 年に各 1 株検出されたのみで，高度耐性株（MIC: ＞128 ȝg/ml）がペニシリン系， 特に，増加傾向は認めなかった。
セフェム系，カルバペネム系抗菌薬に対して認めK. pneumoniae に対する抗菌力は，ABPC を除352（ 48 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

き，いずれの薬剤も良好であった。特に CZOP の抗菌力は最も強く，0.063 ȝg/ml 以下で全菌株の発66―6

Dec. 2013

文献1）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（
1981 年）。 Jpn. J. Antibiotics 36: 2925〜2950,
M. catarrhalis の各薬剤に対する感受性も良好
1983
で，いずれの薬剤に対しても，MIC が≧16 ȝg/ml2）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸を示す株は認められなかった。
器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1982 年）
。 Jpn. J. Antibiotics 37: 1241〜1262,
呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移では，701984
歳以上の患者が約半数近くを占める傾向は，これ
3）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸までと変わっていない。また，呼吸器感染症の中器感染症患者分離菌の薬剤感受性についてで多くを占める疾患は，細菌性肺炎及び慢性気管（1983 年）
。 Jpn. J. Antibiotics 38: 3118〜3144,
1985
支炎であり，これまでと同様の傾向であった。30
4）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸歳未満，30〜69 歳，70 歳以上の年齢別で患者を分器感染症患者分離菌の薬剤感受性についてけた場合でも，この傾向は変わらなかった。また，（1984 年）
。 Jpn. J. Antibiotics 40: 91〜116,
疾患別に分離菌を比較したところ，細菌性肺炎で
1987
5）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸は S. aureus，及び S. pneumoniae が，気管支拡張症
器感染症患者分離菌の薬剤感受性について
では，P. aeruginosa が比較的多く分離され，2005（1985 年）
。 Jpn. J. Antibiotics 40: 1669〜1697,
年度と同様の結果であったが，慢性気管支炎では，
1987
前年度と比較して +LQÀXHQ]DH 及び P. aeruginosa
6）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性についてが比較的多く分離され，S. aureus が減少した。気（1986 年）。 Jpn. J. Antibiotics 42: 2324〜2353,
管支喘息では 2005 年度と同様，S. pneumoniae, H.
1989LQÀXHQ]DH，並びに M. catarrhalis の分離頻度が高7）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸かった。
器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1987 年）
。 Jpn. J. Antibiotics 43: 147〜180,
検体採取時の抗菌薬投与状況別での分離頻度で1990
は，抗菌薬投与前の症例からは，S. pneumoniae と8）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感+LQÀXHQ]DH の分離頻度が高く，両菌種で 50% を染症患者分離菌の薬剤感受性について（1988
占めた。抗菌薬投与後の症例からは，P. aeruginosa
年）。Jpn. J. Antibiotics 44: 770〜798, 1991
9）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感が比較的多く分離された。特に，マクロライド系
染症患者分離菌の薬剤感受性について（1990
抗菌薬が投与されていた症例からは，P. aeruginosa
年）。Jpn. J. Antibiotics 48: 887〜920, 1995の分離頻度が高く，2005 年度の結果と同様であ
10）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感り，今後も，耐性菌の動向に注意する必要がある
染症患者分離菌の薬剤感受性について（1991年）。Jpn. J. Antibiotics 48: 965〜998, 1995と考えられた。最新の感受性データや分離動向）
池本秀雄，渡辺一功，森健，他：呼吸器感
11は，医療現場に適切な抗菌薬選択の情報を提供
染症患者分離菌の薬剤感受性について（1992
し，院内感染対策に役立つものと考えている。今年）。Jpn. J. Antibiotics 49: 34〜70, 1996
後も，我々は呼吸器感染症における調査（サーベ 12）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1993イランス）を実施していく予定であるが，これら年）。Jpn. J. Antibiotics 49: 107〜143, 1996の情報が役立てられることを願っている。
13）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感育を阻止した。

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

染症患者分離菌の薬剤感受性について（1994年）。Jpn. J. Antibiotics 49: 419〜455, 1996
14）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1995年）。Jpn. J. Antibiotics 50: 421〜459, 199715）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1996年）。Jpn. J. Antibiotics 51: 437〜474, 199816）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1997年）。Jpn. J. Antibiotics 52: 353〜397, 199917）池本秀雄，森 健，猪狩 淳，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1998年）。Jpn. J. Antibiotics 53: 261〜298, 2000
18）島田 馨，中野邦夫，横内 弘，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1999 年）。 Jpn. J. Antibiotics 54: 331〜364,
200119）島田 馨，中野邦夫，横内 弘，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2000 年）。 Jpn. J. Antibiotics 55: 537〜565,
200220）島田 馨，中野邦夫，横内 弘，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2001 年）。 Jpn. J. Antibiotics 56: 365〜395,200321）島田 馨，中野邦夫，横内 弘，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2002 年）。 Jpn. J. Antibiotics 57: 231〜245,200422）後藤 元，武田英紀，河合 伸，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2003 年）。 Jpn. J. Antibiotics 58: 326〜358,200523）後藤 元，武田英紀，河合 伸，他：呼吸器

66―6353（ 49 ）

感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2004 年）
。 Jpn. J. Antibiotics 59: 323〜354,200624）後藤 元，武田英紀，河合 伸，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2005 年）
。 Jpn. J. Antibiotics 61: 209〜240,200825）横田 健：MRSA の耐性機構と対策。日本臨牀 46（特別号）: S189〜S200, 1988
26）宍戸春美：MRSA 感染症。化学療法の領域 13（S-1）: 1〜22, 199727）木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，他：種々の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
サーベイランス ―その 1 1996 年度分離グ
ラム陽性球菌について―。Chemotherapy 46:
324〜342, 1998
28）HIRAMATSU, K.; H. HANAKI, T. INO, et al.:Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
clinical strain with reduced vancomycin
susceptibility. J. Antimicrob. Chemother. 40:
135〜146, 1997
29）花木秀明，平松啓一：バンコマイシン低感受性 MRSA Mu50 に対する VCM の抗菌力について。 Jpn. J. Antibiotics 50: 794〜798, 199730）鈴木隆男，藤田欣一，長町幸雄，他：Methicillinresistant Staphylococcus aureus の Arbekacin 耐性菌出現について。Jpn. J. Antibiotics 47: 634〜
639, 199431）鈴木隆男：Methicillin-resistant Staphylococcus
aureus における arbekacin の高度耐性化について。Chemotherapy 44: 129〜135, 199632）池田 徹，大石和徳，永武 毅，他：呼吸器
病原性 BLNAR 感染症の臨床的検討。日本臨
床 59: 745〜749, 2001

354（ 50 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013

Susceptibilities of bacteria isolated from patients with lower
respiratory infectious diseases to antibiotics（2006）
HAJIME GOTO, HIDEKI TAKEDA andSHIN KAWAIThe First Department of Internal Medicine,
Kyorin University School of Medicine

AKIRA SUWABE
Central Clinical Laboratories, Iwate Medical
University School of Medicine

SUGURU WATANABE and MITSUHIRO OKAZAKI
Clinical Laboratory Medicine,
Kyorin University School of Medicine

YUGO ASHINO
Department of Infectious and Respiratory
Diseases, Tohoku University School of
Medicine

KAORU SHIMADA
Institute of Medical Science,
The University of TokyoTETSUO SATO
International University of Health andWelfare Mita Hospital
TAKESHI MORI
Department of Hematology,
Juntendo University School of Medicine
SHIGEMI KONDO
Department of Clinical Laboratory Medicine,
Juntendo University School of Medicine
KENJI KIDO
Department of Respiratory Medicine,
Juntendo University Nerima Hospital
TOYOKO OGURI
Department of Clinical Laboratories,
Juntendo University Nerima HospitalNOBUKI AOKI
Department of Internal Medicine,
Shinrakuen Hospital
YASUO HONMA
Clinical Laboratories, Shinrakuen Hospital
KOUICHIRO KUDO and HARUHITO SUGIYAMA
Department of Chest Medicine,National Medical Center Hospital
TSUKASA TANAKA
Clinical Laboratories,
National Medical Center Hospital
KUNIHIKO YOSHIMURA
Department of Respiratory Medicine,
Respiratory Center, Toranomon Hospital

MAKOTO YAMAMOTOFirst Department of Internal Medicine,
Obihiro-Kosei Hospital

YOSHITAKA NAKAMORI
Department of Respiratory Medicine,
Mishuku Hospital

HIROSHI INOUE and KOHEI YAMAUCHI
Division of Pulmonary Medicine, Allergy, andRheumatology, Department of Internal
Medicine, Iwate Medical University
School of Medicine

MIDORI SUMITOMO
Division of Clinical Laboratories,
Yokohama City University Hospital

SHIGEATSU ENDO and TOSHIHIDE NAKADATE
Department of Emergency Medicine,
Iwate Medical University School of Medicine

MIKIO OKA and YOSHIHIRO KOBASHI
Division of Respiratory Diseases,
Department of Medicine,
Kawasaki Medical SchoolDec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6355（ 51 ）NAOKI SAITA
Division of Respiratory Diseases,
Kumamoto University School of Medicine

KATSUNORI YANAGIHARA, AKIRA KONDOU,JUNICHI MATSUDA and MICHIKO NAKANO
Department of Laboratory Medicine,
Nagasaki University Hospital of
Medicine and Dentistry

SHIGERU KOHNO
Second Department of Internal Medicine,
Nagasaki University School of Medicine

SATORU OIKAWA
Department of Laboratory Medicine,
Yamada Evidence Research

From October 2006 to September 2007, we collected the specimen from 356 patients withlower respiratory tract infections in 14 institutions in Japan, and investigated the susceptibilities
of isolated bacteria to various antibacterial agents and patientsʼ characteristics. Of 414 strains thatwere isolated from specimen（mainly from sputum）and assumed to be bacteria causing in
infection, 407 strains were examined. The isolated bacteria were: Staphylococcus aureus 64,
Streptococcus pneumoniae 96, +DHPRSKLOXV LQIOXHQ]DH 87, Pseudomonas aeruginosa（non-mucoid）52, P. aeruginosa（mucoid）11, Klebsiella pneumoniae 20, and Moraxella
catarrhalis 44.
Of 64 S. aureus strains, those with 2 ȝg/ml or less of MIC of oxacillin（methicillinsusceptible S. aureus: MSSA）and those with 4 ȝg/ml or more of MIC of oxacillin（methicillinresistant S. aureus: MRSA）were 27（42.2%）and 37（57.8%）strains, respectively. Against
MSSA, imipenem had the most potent antibacterial activity and inhibited the growth of all strains
at 0.063 ȝg/ml or less. Against MRSA, vancomycin and linezolid showed the most potent activity
and inhibited the growth of all the strains at 1 ȝg/ml. Carbapenems showed the most potent
activities against S. pneumoniae and in particular, panipenem inhibited the growth of all thestrains at 0.063 ȝg/ml or less. Imipenem and faropenem also had a preferable activity andinhibited the growth of all the strains at 0.125 and 0.5 ȝg/ml, respectively. In contrast, there werehigh-resistant strains（MIC: over 128 ȝg/ml）for erythromycin（45.8% ）and clindamycin（20.8%）. Against +LQÀXHQ]DHOHYRÀR[DFLQVKRZHGWKHPRVWSRWHQWDFWLYLW\DQGLWV0,&90 was
0.063 ȝg/ml or less. Meropenem showed the most potent activity against P. aeruginosa（mucoid）, tobramycin had the mostand its MIC90 was 0.5 ȝg/ml. Against P. aeruginosa（non-mucoid）
potent activity and its MIC90 was 2 ȝg/ml. Against K. pneumoniae, cefozopran was the mostpotent activity and inhibited the growth of all the strains at 0.063 ȝg/ml or less. Also, all theantibacterial agents except ampicillin generally showed a potent activity against M. catarrhalis
and the MIC90 of them were 2 ȝg/ml or less.
The approximately half the number（50.6%）of the patients with respiratory infection wereaged 70 years or older. Bacterial pneumonia and chronic bronchitis accounted for 49.2% and28.1% of all the respiratory infections, respectively. The bacteria frequently isolated from the, S. aureus（20.8%）, andpatients with bacterial pneumonia were S. pneumoniae（29.2%）. +LQÀXHQ]DH（25.0%）and P. aeruginosa（21.7%）also were frequently+LQÀXHQ]DH（12.9%）
isolated from the patients with chronic bronchitis. Before the antibacterial agent administration,
the bacteria frequently isolated from the patients were S. pneumoniae（27.5%）and +LQÀXHQ]DH（ 22.5%）. The bacteria frequently isolated from the patients treated with macrolides was
P. aeruginosa, and its isolation frequently was 39.4%.