Dec. 2018

〈原

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6

273（ 15 ）著〉

2016 年に全国 65 施設の臨床材料から分離された 11,705 株の
各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス
舘田一博 1）・大野章 1）・石井良和 1）・

村上日奈子 2）・山口惠三 1,3）
東邦大学医学部微生物・感染症学講座

1）

東邦大学医療センター大森病院臨床検査部

2）

東邦大学医学部感染症高度統合解析講座

3）（2018 年 8 月 30 日受付）
我々は，1994 年以降，継年的に抗菌薬感受性サーベイランスを実施している。今回は 2016 年に日本国内 65 施設から分離された臨床分離株 27 菌種 11,705 株を用いて，フルオロキノロン系薬（FQ 系薬）を中心とした 33 薬剤を対象に抗菌薬感受性試験を実施した。
呼 吸 器 感 染 症 の 主 要 原 因 菌 種 で あ る Streptococcus pneumoniae, Streptococcus

pyogenes, Moraxella catarrhalis, Haemophilus inﬂuenzae は，FQ 系薬に対し高い感受性を保持しており，特に sitaﬂoxacin（STFX）は 99.8% 以上の感性率を示した。一方，
マクロライド系薬に対する耐性率は，S. pneumoniae で 72.9%〜77.3%, S. pyogenes で30.6%〜32.5% と 進 行 し て い た。 β-ラ ク タ マ ー ゼ 非 産 生 ア ン ピ シ リ ン 耐 性 H.
inﬂuenzae の分離頻度は 55.9% と高率であったが，2010 年以降の経年的な上昇は認め
ら れ な か っ た。腸 内 細 菌 科 細 菌 は FQ 系 薬 に 対 し て 高 い 感 性 率 を 維 持 し た が，

Escherichia coli においては中等度耐性を含めた耐性株の分離頻度は STFX で 12.7%,
levoﬂoxacin（LVFX）で 34.2% であり，LVFX では経年的な上昇が継続していた。一方，Klebsiella spp. に関しては，E. coli とは異なり FQ 耐性率は低く，94.3% 以上の感性率を維持していた。メチシリン耐性 Staphylococcus aureus の FQ 系薬に対する感性
率は STFX で 69.3%，その他の FQ 系薬に対して 14.6%〜17.7% であったが，メチシリ
ン感性 S. aureus の FQ 系薬に対する感性率は 83.0%〜99.1% であった。Enterococcus

faecalis の FQ 系薬に対する感性率は 82.4%〜92.4% であり，Enterococcus faecium に対しては 8.0%〜21.6% であった。Pseudomonas aeruginosa の FQ 系薬に対する感性率
は，尿路感染症由来株が 91.2%〜94.2%，呼吸器感染症由来株が 90.1%〜94.6% とい
ずれも 90% 以上であり，特に尿路感染症由来株では FQ 系薬に対する耐性率の経年的な減少が認められた。多剤耐性 P. aeruginosa の分離頻度は尿路感染症由来株で 0.8%（4 株），呼吸器感染症由来で 0.5%（3 株）であった。Acinetobacter spp. は FQ 系抗菌薬に対し 88.4%〜93.8% と高い感性率を示し，imipenem 耐性株が 3.3%（15 株）存在274（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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し た が，多 剤 耐 性 Acinetobacter は 認 め ら れ な か っ た。 Neisseria gonorrhoeae の

ceftriaxone（CTRX）に対する感性率は 100% であり，2010 年および 2013 年に認められた CTRX 耐性株は 2016 年には認められなかった。今回，初めて感受性調査を実施
した嫌気性菌に対しては，STFX の MIC90 は 0.5〜4 μg/mL であったが，その他の FQ系薬の抗菌活性は比較的弱かった。
以上の結果より，臨床での使用が 15 年以上経過した LVFX, ciproﬂoxacin（CPFX），

tosuﬂoxacin（TFLX），pazuﬂoxacin（PZFX）の 4 つの FQ 系薬に対し，メチシリン耐性 staphylococci, E. faecium, E. coli は耐性率が 33.2%〜89.3% であったが，過去の成績と大きな相違は認められず，著しい耐性化の進行は見られなかった。一方，N.

gonorrhoeae では LVFX, CPFX, TFLX に対する耐性率が 100% と 2013 年の 74.1% より上昇していた。その他の菌種では，S. pyogenes で PZFX, Proteus mirabilis で CPFX,

TFLX に対する感性率が 80% を下回ったものの，その他では 80% 以上の感性率が保持されていた。また，2008 年に上市された STFX は，MRSA および E. faecium を除き，87.3% 以上の感性率を示した。

向を把握しておくことは重要である。レボフロキ

序文

サシンサーベイランスグループは，levoﬂoxacin（LVFX）上市直後の 1994 年より，全国多施設の協1943 年のベンジルペニシリンの臨床応用開始に力を得て多菌種の臨床分離株を収集し経年的にフよる抗菌化学療法のはじまりは，薬剤耐性菌とのルオロキノロン系薬（FQ 系薬）および他系統抗菌

たたかいの幕開けでもあった 1）。近年では，メチ薬の感受性調査を実施してきた 7〜11）。その結果，シリン耐性 S. aureus（MRSA）やペニシリン耐性

呼吸器感染症の主要な原因菌種や腸内細菌科菌種

S. pneumoniae（PRSP）のみならず，バンコマイ

において，一部を除き，FQ 系薬への高い感受性がシン耐性 enterococci（VRE） ，基質特異性拡張型

維持されていることを明らかにしてきた。

2）β-ラクタマーゼ（ESBL）産生 E. coli や Klebsiella

今回我々は，2016 年 1 月〜12 月に日本国内 65

pneumoniae ，メタロβ-ラクタマーゼ（MBL）産施設から分離された 27 菌種，11,705 株を対象に生グラム陰性桿菌 ，カルバペネム耐性腸内細菌

各種抗菌薬に対する感受性検査を実施したので報（CRE），多 剤 耐 性 Acinetobacter （MDRA）や P.

告する。

3）

4）

aeruginosa（MDRP）5）など種々の薬剤耐性菌が出材料および方法現している。このように，薬剤耐性菌の増加は世界的な問題となっているが，新規抗菌薬の開発は
停 滞 し て お り，WHO は 2015 年 5 月 に 薬 剤 耐 性

1. 使用菌株（AMR）に関するグローバル・アクション・プラ

全国の医療機関 65 施設において 2016 年 1 月〜

ンを採択し，世界抗菌薬啓発週間を定めた。日本

12 月に患者から分離された 27 菌種 11,705 株を対においても，WHO の提言を受けて AMR 対策ア

象とした。参加医療機関を Table 1 に，対象菌種及クションプランを策定している 。

び収集された菌株数を Table 2 に示す。各施設に6）

このような状況下にて，国内の薬剤耐性菌の動おいて分離された菌株は，マイクロバンクを用いDec. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6275（ 17 ）Table 1. List of the sitaﬂoxacin surveillance groupて凍結保存後，株式会社ビー・エム・エルへ搬送 （CPDX），ceftazidime（CAZ），cefotaxime（CTX），
し，再同定後，薬剤感受性を測定した。なお，薬ceftriaxone（CTRX），cefpirome（CPR），cefmetazole

剤感受性に及ぼす施設間の偏りをさけるため，原 （ CMZ ）， meropenem （ MEPM ）， panipenem
則として 1 施設の収集菌株数は 1 菌種 10 株までと （PAPM）， imipenem （IPM）， aztreonam （AZT），
した。

minocycline （MINO）， clarithromycin （CAM），
azithromycin （ AZM ）， vancomycin （ VCM ），2. 使用抗菌薬

sulfamethoxazole/trimethoprim （ST）， gentamicin

薬 剤 感 受 性 測 定 薬 剤 と し て， sitaﬂoxacin （GM）， amikacin （AMK）， linezolid （LZD），（STFX）， levofloxacin （LVFX）， ciprofloxacin

daptomycin（DAP）を用いた。

（CPFX）， tosufloxacin （TFLX）， pazufloxacin（PZFX）， nalidixic acid （NA）， benzylpenicillin

3. 薬剤感受性検査（PCG），ampicillin（ABPC），sulbactam/ampicillin

日本化学療法学会標準法である微量液体希釈法（SBT/ABPC）， piperacillin （PIPC）， tazobactam/

に従い，抗菌薬を含有したフローズンプレート（栄piperacillin （TAZ/PIPC）， oxacillin （MPIPC）， 研化学社製）を用いて最小発育阻止濃度（MIC）
cefaclor （CCL）， cefotiam （CTM）， cefpodoximeを測定した。Neisseria gonorrhoeae および嫌気性276（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 2. The number of isolates

菌 に つ い て は Clinical and Laboratory Standards

コ ア グ ラ ー ゼ 陰 性 staphylococci に つ い て も，Institute（CLSI）標準法に準じた寒天平板希MPIPC の MIC により，メチシリン感性コアグラー

釈法により MIC を測定した。各菌種の測定抗菌薬

ゼ陰性 staphylococci（MSCNS：MIC≦0.25 μg/mL），の種類，測定濃度範囲を Table 3 に示した。

メチシリン感性コアグラーゼ陰性 staphylococci

12〜13）

各菌種の抗菌薬感性率は，CLSI M100-S27の （MSCNS: MIC≧0.5 μg/mL）の判定を行った。S.

14）

定めるブレイクポイントに準拠して判定した。 pneumoniae については，経口ペニシリンの基準
なお，CLSI のドキュメントに記載されていないを 用 い，ペ ニ シ リ ン 感 性 S. pneumoniae（PSSP:

抗 菌 薬 に 関 し て は，The European Committee on

PCG の MIC≦0.06 μg/mL），ペニシリン中等度耐

Antimicrobial Susceptibility Testing （EUCAST） 性 （PISP: PCG の MIC≦0.12〜1 μg/mL）， PRSP
Version 7.115）または類似薬のブレイクポイントに （PCG の MIC≧2 μg/mL）の判定を行った。
基づき抗菌薬感性率を算出した。

S. aureus については，MPIPC の MIC 値を用い， 4. H. inﬂuenzae におけるβ-ラクタマーゼ産生試験
メチシリン感性 S. aureus（MSSA：MIC≦2 μg/mL

H. inﬂuenzae に つ い て は，ニ ト ロ セ フ ィ ン ス以下），MRSA（MIC≧4 μg/mL）の判定を行った。 ポットプレート法 16）によりβ-ラクタマーゼ定性Dec. 2018

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277（ 19 ）Table 3. Test drugs and the range of their concentrations for determination of MIC試験を行い，β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン

5. P. aeruginosa, Acinetobacter spp. の多剤耐性株

感受性 H. inﬂuenzae（BLNAS），β-ラクタマーゼ非の判定

産 生 ア ン ピ シ リ ン 耐 性 H. inﬂuenzae （BLNAR,

P. aeruginosa お よ び Acinetobacter spp. に つ い

ABPC: MIC≧2 μg/mL），β-ラクタマーゼ産生アンて，MIC 値が CPFX: ≧4 μg/mL, IPM: ≧16 μg/mL,

ピシリン耐性 H. inﬂuenzae（BLPAR, ABPC: MIC

AMK: ≧32 μg/mL をすべて満たす菌株を，それぞ≧2 μg/mL）を判定した。

れ多剤耐性 P. aeruginosa（MDRP）および多剤耐性 Acinetobacter spp.（MDRA）と判定した。

278（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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への感性率は 94.0% 以上であった。

結果
4）メチシリン耐性コアグラーゼ陰性 staphylococci
1. グラム陽性球菌に対する抗菌活性
グラム陽性菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性をTable 4 に示した。

（MRCNS）

MRCNS 573 株に対する各種抗菌薬の MIC90 はMRSA に対する MIC90 より全体的に低く，FQ 系
薬の中では，STFX の MIC90 が 1 μg/mL，感性率が1）メチシリン感性 S. aureus（MSSA）

93.4% で あ っ た。他 の FQ 系 薬 の MIC90 は 8〜64

MSSA 676 株に対する FQ 系薬の MIC90 は 0.25〜

μg/mL で，感性率は 26.4%〜31.1% であった。VCM,

8 μg/mL，感性率は 83.0%〜99.1% であり，FQ 系

LZD および DAP への感性率は 100%, 100%，およ薬の中では STFX に対する感性率が最も高かっび 99.8% であった。

た。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，ABPC が49.9%, CPDX が 67.8%, CAM と AZM がそれぞれ74.7% と 71.4% であったが，その他の抗菌薬へは95.6% 以上であった。

5）S. pneumoniae
S. pneumoniae 565 株に対する FQ 系薬の MIC90
は 0.06〜2 μg/mL，感 性 率 は CPFX が 89.4% で あり，その他の FQ 系薬は 96.5%〜99.8% であった。

2）メチシリン耐性 S. aureus（MRSA）

その中でも STFX の MIC90 は 0.06 μg/mL と最も低MRSA 616 株に対する FQ 系薬の MIC90 は STFX

く，感性率は 99.8% であった。FQ 系薬以外の抗菌が 8 μg/mL であったが他の薬剤はすべて＞16 μg/mL

薬への感性率は，CTRX, PAPM および VCM がそであり，STFX に対する感性率は 69.3% を示した

れぞれ 97.9%, 97.7% および 100% であり，その他

ものの，その他の FQ 系薬への感性率は 14.6%〜の抗菌薬への感性率は 17.0%〜84.1% であった。

17.7% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性

マ ク ロ ラ イ ド 系 薬（CAM, AZM）に 対 し て は

率 は， VCM お よ び LZD が 100%, DAP が 99.8%,

72.9%〜77.3% の菌株が耐性を示した。また，S.

MINO が 67.4%, PAPM お よ び IPM が 64.8% お よpneumoniae 565 株のうち，PSSP, PISP, PRSP の割

び 64.0% を示したが，その他の抗菌薬に対しては合は，それぞれ 56.8%（321 株），36.8%（208 株），

0%〜18.7% であった。また，市中感染型 MRSA

6.4%（36 株）であった。PSSP および PRSP の FQ

（Community-Acquired MRSA: CA-MRSA）と推定

系薬への感性率は，STFX で 100% および 97.2%,される株（LVFX≦1 μg/mL かつ MINO≦4 μg/mL

LVFX で 97.8% および 97.2%, CPFX で 87.5% およ

かつ CAM≦2 μg/mL）の分離頻度は，7.3%（45/616

び 91.7%, TFLX で 98.4% お よ び 97.2%, PZFX で株）であった。

97.2% および 94.4% であり，大きな差は認められなかった。

3）メチシリン感性コアグラーゼ陰性 staphylococci（MSCNS）

6）S. pyogenes

MSCNS 452 株 に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90 は

S. pyogenes 366 株に対する FQ 系薬の MIC90 は0.12〜8 μg/mL であり，感性率は 80.8%〜99.1% で

0.06〜4 μg/mL で，感性率は CPFX, PZFX がそれあった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，CAM,

ぞれ 82.0%, 76.8% であったが，その他は 95.9%〜

AZM がそれぞれ 77.9%，75.7%，その他の抗菌薬

100% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率

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279（ 21 ）Table 4. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-positivebacteria〉

は，CAM の 68.0%, AZM の 67.2%, MINO の 93.7%を除き，99.7% 以上であった。

7）Enterococcus faecalis
E. faecalis 579 株の FQ 系薬に対する感性率は82.4%〜92.4% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬に

280（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 4. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-positivebacteria〉（Continued）

対 す る 感 性 率 は， MINO, CAM, AZM が 7.3%〜

46.1% で あ っ た が，そ の 他 は 95.2%〜100% で，ABPC, SBT/ABPC, VCM, LZD に耐性を示す株は認められなかった。

Dec. 2018

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281（ 23 ）Table 4. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-positivebacteria〉（Continued）

8）E. faecium
E. faecium 515 株の FQ 系薬に対する感性率は8.0%〜21.6% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬に対する感性率は，VCM および LZD が 99.8%, DAP

が 99.2% であったが，その他は 0%〜41.9% であり，耐性株の占める割合が高かった。

282（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 4. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-positivebacteria〉（Continued）

2. グラム陰性球菌に対する抗菌活性
グラム陰性球菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性を Table 5 に示した。

1）M. catarrhalis
M. catarrhalis 491 株に対する FQ 系薬の MIC90
は，0.015〜0.06 μg/mL であり，感性率は 98.8% 以Dec. 2018

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71―6283（ 25 ）Table 5. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-negative cocci〉上であった。FQ 系薬以外の抗菌薬に対する感性率

MIC90 は 0.5 μg/mL で あ り，抗 菌 活 性 を 示 し た。

は，ABPC が 14.5% であったが，その他は 90.8%〜

ABPC の MIC90 は 4 μg/mL，感性率は 0% であり，100% であった。また，SBT/ABPC に対する耐性

SBT/ABPC の MIC90 も 4 μg/mL で あ っ た こ と よ

株は 0.2%（1 株）のみであったことより ABPC 耐

り，すべての株がペニシリナーゼ非産生ペニシリ

性株のほとんどは，β-ラクタマーゼ産生株と推定

ン耐性株と考えられた。CTRX に対する感性率はされた。

100% であり，CTRX 耐性株は認められなかった。

2）N. gonorrhoeae

3. グラム陰性桿菌に対する抗菌活性N. gonorrhoeae 12 株に対する FQ 系薬の MIC90
は， LVFX, CPFX, TFLX が 16〜＞32 μg/mL で あり，すべての株が耐性を示した。一方，STFX のグラム陰性桿菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性を Table 6 に示した。

284（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-negative
bacillus〉

1）E. coli

で あ っ た。STFX の MIC90 は 2 μg/mL，感 性 率 は

E. coli 669 株に対する FQ 系薬の MIC90 は，STFX

87.3% であり，他の FQ 系薬に比べ高い抗菌活性を除き≧16 μg/mL であり，感性率は 62.3%〜63.4%を示した。FQ 系薬以外の抗菌薬に対する感性率

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71―6285（ 27 ）Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-negative
bacillus〉（Continued）

は 48.4%〜100% で， TAZ/PIPC, CMZ, MEPM,

PAPM, IPM, MINO, AMK では 94.2% 以上の感性率を示した。

2）Klebsiella spp.
Klebsiella spp. 654 株に対する FQ 系薬の MIC90 は0.25〜0.5 μg/mL であり，感性率は 94.3%〜97.1%

286（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-negative
bacillus〉（Continued）

であり，E. coli に比べ 10%〜30% 高い感性率を示した。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，ABPC の3）Citrobacter spp.
Citrobacter spp. 525 株に対する FQ 系薬の MIC90

6.6%, ST の 25.5% を除き，76.3%〜99.8% であった。 は 0.25〜0.5 μg/mL であり，感性率は 94.1%〜97.0%

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287（ 29 ）Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-negative
bacillus〉（Continued）であった。FQ 系薬以外の抗菌薬の感性率は，ABPCが 20.0% であったが，その他は 48.8%〜100% で，MEPM, PAPM, IPM, GM, AMK では 98.3% 以上であった。

288（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-negative
bacillus〉（Continued）

4）Enterobacter spp.
Enterobacter spp. 595 株に対する FQ 系薬の MIC90
は 0.12〜0.5 μg/mL であり，感性率は 93.4%〜97.1%であった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，ABPC, SBT/ABPC, CCL, CTM, CMZ, ST が 9.4%〜

41.0% で あ っ た が，そ の 他 は 60.8%〜100% で，MEPM, PAPM, MINO, GM, AMK では 93.1% 以上であった。

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289（ 31 ）Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Gram-negative
bacillus〉（Continued）

5）P. mirabilis
P. mirabilis 482 株に対する FQ 系薬の MIC90 は
2〜＞16 μg/mL であり，感性率は 72.0%〜89.8% でで 90% 以上の感性率を示した抗菌薬は，NA, PIPC,TAZ/PIPC, CAZ, CTX, CMZ, MEPM, AZT, GM,
AMK であった。

あった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，MINOが 2.7%, ST が 62.2% であったが，その他は 71.4%〜

100% であり，TAZ/PIPC, MEPM および AZT では耐性株は認められなかった。

7）Serratia spp.
Serratia spp. 536 株に対する FQ 系薬の MIC90 は0.25〜1 μg/mL であり，感性率は 92.5%〜99.3% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は，ABPC,

6）インドール陽性 Proteus spp.
インドール陽性 Proteus spp. 361 株に対する FQ
系薬の MIC90 は 0.12〜0.25 μg/mL であり，感性率は 93.4%〜98.3% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬

SBT/ABPC, CCL, CTM, ST が 0.7%〜9.1% であったが，その他は 71.8%〜100% であり，MEPM お
よび GM では耐性菌は認められなかった。

290（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

8）Salmonella spp.

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染症由来株が 91.2%〜94.2%，呼吸器感染症由来

Salmonella spp. 106 株に対する FQ 系薬の MIC90

株が 90.1%〜94.6% であった。FQ 系薬以外の抗菌は 0.06〜0.25 μg/mL で あ り，感 性 率 は 86.8%〜

薬への感性率は，尿路感染症由来株，呼吸器感染

92.5% であった。FQ 系薬以外の抗菌薬において症由来株のいずれにおいても，CTX と PAPM がも，ST の 73.6% を除き，いずれも 86.8% 以上の感

23.8%〜32.9% であったが，他の薬剤は 78.9% 以性率であった。

上であった。また，MDRP の分離頻度は尿路感染症由来株で 0.8%（4/500 株），呼吸器感染症由来株

9）H. inﬂuenzae

で 0.5%（3/578 株）であった。

H. inﬂuenzae 544 株 に 対 す る FQ 系 薬 の MIC90
は 0.004〜0.03 μg/mL で あ り，感 性 率 は 99.1%〜

100% であった。LVFX の MIC が 8 および＞16 μg/mLの耐性株が 3 株認められたが，これらの菌株の4. 嫌気性菌に対する抗菌活性
嫌気性菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性をTable 7 に示した。

STFX の MIC は 0.12 お よ び 0.5 μg/mL で あ っ た。
また，BLNAR は 55.9%（304 株）であり，2010 年

1）Peptostreptococcus spp.

の 57.9%, 2013 年の 57.1% からの増加は認められなPeptostreptococcus spp. 139 株に対する FQ 系薬

かった。BLNAR の 98.0%（298/304 株）が第三世の MIC90 は，STFX は 2 μg/mL であったが，それ以代経口セファロスポリンである CTM に耐性（MIC≧

外は＞32 μg/mL でであった。FQ 系薬以外の抗菌薬

2 μg/mL）を示した。一方，BLPAR は 11.9%（65の MIC90 は，1〜＞128 μg/mL と広範囲に分布して株）存在し，そのうち 36.9%（24 株）が SBT/ABPC

おり，ブレイクポイントが定められている PIPC,に耐性（MIC≧4 μg/mL）であった。

TAZ/PIPC, CTX, CTRX, CMZ, MEPM, IPM へ の感性率は 97.1%〜99.3% であった。

10）Acinetobacter spp.
Acinetobacter spp. 448 株 に 対 す る FQ 系 薬 のMIC90 は 0.5〜4 μg/mL で，感性率は 88.4%〜93.8%2）Prevotella spp.
Prevotella spp. 232 株に対する FQ 系薬の MIC90であった。FQ 系薬以外の抗菌薬への感性率は， は， STFX を 除 き≧64 μg/mL で あ り， STFX はABPC, CCL, CTM, CPDX, CTX, AZT, ST が 0%〜

4 μg/mL であった。FQ 系薬以外の抗菌薬の MIC90

55.4% であったが，SBT/ABPC, TAZ/PIPC, MEPM,

は，0.5〜＞128 μg/mL と広範囲に分布しており，ブ

PAPM, IPM, MINO, GM, AMK では 90.8% 以上でレイクポイントが定められている PIPC, TAZ/PIPC,あった。IPM 耐性株が 448 株中 15 株（3.3%）存CTX, CTRX, CMZ, MEPM, IPM へ の 感 性 率 は在し，そのうち 10 株は A. baumanii であったが， 66.4%〜100% で，TAZ/PIPC 耐性菌は認められな

MDRA は認められなかった。

かった。

11）P. aeruginosa

3）Porphyromonas spp.

P. aeruginosa 1078 株に対する FQ 系薬の MIC90

Porphyromonas spp. 22 株 に 対 す る FQ 系 薬 のは，尿路感染症由来株（500 株）および呼吸器感

MIC90 は 0.5〜8 μg/mL で，STFX が最も高い抗菌

染症由来株（578 株）に対しいずれも 0.5〜2 μg/mL活性を示した。FQ 系薬以外の抗菌薬の MIC90 は，であり，差が見られなかった。感性率は，尿路感CAM および AZM は＞128 μg/mL であったが，そDec. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6

291（ 33 ）Table 7. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Anaerobe〉の他は≦0.06〜0.5 μg/mL と高活性であった。

4）Bacteroides spp.
Bacteroides spp. 357 株に対する FQ 系薬の MIC90
は，STFX は 4 μg/mL であり，それ以外は≧64 μg/mL

292（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6

Dec. 2018

Table 7. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of Clinical and Laboratory Standards Institute〈Anaerobe〉（Continued）であった。ブレイクポイントが定められている抗菌 薬 へ の 感 性 率 は，PIPC, CTX, CTRX, CMZ で考察

27.2%〜51.0%, TAZ/PIPC, MEPM, IPM は 91.6%以上であった。

全国 65 施設において 2016 年に各種感染症患者から分離された臨床分離株 11,705 株（27 菌種）を5）Fusobacterium spp.
Fusobacterium spp. 112 株 に 対 す る FQ 系 薬 の対象に，FQ 系薬を中心とした各種抗菌薬に対する
薬剤感受性について検討した。FQ 系薬に対する経MIC90 は， STFX を 除 き 4〜＞128 μg/mL で あ り， 年的な感受性動向を把握する目的から，1994 年か
STFX は 0.5 μg/mL であった。ブレイクポイントがら継続して調査している LVFX, CPFX, TFLX に加定められている 7 つの抗菌薬への感性率は，97.3%

え，2013 年からは STFX と注射用 FQ 系薬 PZFX以上であった。

の計 5 薬剤を FQ 系の調査薬剤とした。

MSSA の FQ 系 薬 に 対 す る 感 性 率 は 83.0%〜

Dec. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6

293（ 35 ）

99.1% であり，2013 年には VCM または DAP 耐性

E. coli においては，2000 年以降，FQ 耐性株の株が 3 株ずつ分離されたが，今回は VCM, LZD ま

分離頻度が経年的に上昇しており，今回のサーベ

たは DAP 耐性株は認められなかった。一方，MRSA

イランスにおいても FQ 系薬の耐性株の分離頻度に対する FQ 系薬の感性率は STFX で 69.3%，他のは STFX で 3.3%, STFX 以外で 33.2%〜37.2% と上FQ 系薬では 14.6%〜17.7% で，1994 年以降実施

昇傾向が継続していたが，耐性株の増加率が鈍化している本サーベイランス 7〜11）と同様の成績でする傾向が認められた。一方，Klebsiella spp. に対あり，耐性化の進行は認められなかった。VCMする FQ 耐性率の経年的上昇はほとんど認められまたは LZD 耐性株は認められなかったが，今回ず，E. coli とは異なっていた。この相違の原因は初めて DAP 耐性株が 1 株（DAP の MIC: 4 μg/mL） 明確ではなく，2013 年株を用いた検討では，FQ 系認められ，今後の動向に注意が必要と考えられ薬の標的酵素である DNA gyrase や topoisomerase

た。また，近年，本邦において小児科領域，皮膚IV のキノロン耐性決定領域（QRDR）のアミノ酸科領域等で問題となっている CA-MRSA につい置換変異は，E. coli では LVFX 感性株 168 株中 67て，薬剤感受性パターン（LVFX≦1 μg/mL かつ

株（39.9%）に存在したが，K. pneumoniae では 180

MINO≦4 μg/mL かつ CAM≦2 μg/mL）により分離

株中 11 株（6.1%）と少なかったと報告されており 11），

頻度を推定したところ，1994 年から 2007 年まで

今後の検討が待たれるところである。

は約 2%, 2010 年には 4.6%, 2013 年には 9.3% と上

H. inﬂuenzae の FQ 系薬に対する感性率は 99.1%〜

昇したが，2016 年には 7.3% と上昇傾向はみられな

100% と高い値を維持していた。本邦では BLNAR

かった。VCM 低感受性 MRSA 株（MIC: 2 μg/mL） の増加が問題となっていることから本サーベイラの分離頻度は 2002 年から 2010 年にかけて 0.9%

ンスにおいても BLNAR の分離率を検討したとこから 8.9% に上昇し，2013 年では一旦 2.0% に低下

ろ，2002 年から 2010 年にかけて 25.8% から 57.9%

したが，2016 年には 3.4% と再度上昇傾向にあっに増加したが，2013 年では 57.1% で，2016 年ではた。欧州では VCM の MIC が 2 μg/mL 以上の株に55.9% であり，2010 年以降の分離率の上昇は認め

対しては治療効果が見込まれないとされており， られなかった。Acinetobacter spp. のカルバペネム
本邦においても今後の動向に注目していく必要が系薬に対する感性率は，MEPM で 96.4%, PAPMある。

で 96.0%, IPM で 96.7% であり，2013 年に 1 株認

S. pneumoniae の FQ 系 薬 に 対 す る 感 性 率 は， められた多剤耐性株（MDRA）は，2016 年には検CPFX の 89.4% を除き，96.5%〜99.8% であり，感出されなかったが，引き続き今後の動向を注視す

性率の低下は認められなかった。LVFX 感受性でる必要がある。

はあるものの MIC が 1 μg/mL を示す株の割合がP. aeruginosa の FQ 系薬に対する感性率は，尿路2013 年に 72.3% と 2004 年の 17.9% より上昇して感染症由来株が 91.2%〜94.2%，呼吸器感染症由来

いたが，2016 年には 62.3% と上昇傾向は見られな株が 90.1%〜94.6% と高率であった。経年的変化

かった。S. pyogenes の FQ 系薬に対する感性率は， をみると，特に尿路感染症由来株における LVFX

CPFX, PZFX の 82.0%, 76.8% を 除 き， 95.9%〜

耐性率が，1994 年の 52.3% から 2010 年に 21.3%,

100% であった。しかし，LVFX 耐性率は 2007 年

2013 年に 12.9%, 2016 年に 6.4% と顕著に低下しての 1.2%, 2010 年 の 1.4% に 対 し，2013 年 に 2.9%,いた。また，MDRP の分離頻度は尿路感染症由来

2016 年に 2.7% であり，今後の動向に留意する必で 0.8%，呼吸器感染症由来で 0.5% と低頻度であっ要がある。

た。これらの要因として，FQ 系薬の適正使用がす294（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6

Dec. 2018

すんでいることが示唆された。N. gonorrhoeae で20% 以下，E. coli の FQ 系薬耐性率を 25% 以下，P.

は世界的に多剤耐性化が進行しており，特に CTRX

aeruginosa のカルバペネム耐性率を 10% 以下，E.

に対する耐性株の出現が大きな問題となっていcoli および K. pneumoniae のカルバペネム耐性率をる。本サーベイランスにおいて CTRX 耐性株は0.2% 以下と定めている。本サーベイランスの結果

2007 年まで認められず，2010 年に 4 株（5.0%）， では，S. pneumoniae の PCG 耐性率は 6.4%, E. coli
2013 年に 1 株（1.7%）認められ，いずれも多剤耐

お よ び Klebsiella spp. の IPM 耐 性 率 は そ れ ぞ れ性株であったが，2016 年には CTRX 耐性株は検0.1% および 0.2% と既に成果目標を達成している

出されなかった。

が，E. coli の LVFX 耐性率は 34.2%, P. aeruginosa

また，今回初めて調査菌種とした嫌気性菌に対の IPM 耐性率は 11%（UTI 由来株）および 14.4%

しては，FQ 系薬のブレイクポイントが定められ （RTI 由来株）であり，それぞれ 25% および 10% 以ていないため感性率の算出はできなかったが， 下という目標には届いていなかった。なお，S.

MIC50 や MIC90 で比較すると，STFX は FQ 系薬のaureus については，MSSA および MRSA として菌中で高い抗菌活性を示していた。

株を収集したため，MRSA の分離率を算出できな

現在，国内では 3 学会合同サーベイランスが実施 さ れ て お り，2015 年 に 淋 菌 性 尿 道 炎 由 来 N.

gonorrhoeae の各種抗菌剤に対する感受性かった。
以上，今回の感受性調査において，臨床での使，耳用が 15 年以上経過した FQ 系薬に対しても，過去

鼻 科 領 域 感 染 症 由 来 S. pneumoniae, S. pyogenes,の成績と大きな相違は認められず，著しい耐性化

S. aureus, H. inﬂuenzae, M. catarrhalis および嫌気の進行は見られなかった。しかしながら，世界で17）性菌などの各種抗菌剤に対する感受性が， の薬剤耐性菌の蔓延と新規抗菌薬の開発停滞の現18）

2017 年に手術部位感染症より分離された E. coli,状を考慮すると，今後も定期的に抗菌薬感受性のK. pneumoniae, Enterobacter cloacae お よ び P.

動向調査を実施するとともに，既存の抗菌薬の適aeruginosa の 感 受 性 19），皮 膚 科 領 域 感 染 症

正使用を推進していくことが重要である。

由 来 MSSA, MRSA お よ び coagulase-negative

staphylococci な ど の 感 受 性 20），呼 吸 器 感 染 症

謝辞

由 来 S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes,

今回の調査にあたって菌株をご提供いただいた

H. inﬂuenzae, M. catarrhalis, K. pneumoniae およびレボフロキサシンサーベイランスグループの以下

P. aeruginosa の感受性の諸先生，調査にご協力をいただいた先生に厚くが報告されている。これ

21）

らの報告は感染症別であり，報告によって MIC 分

御礼申し上げます。

布，MIC50, MIC90，感性率および耐性率などの結 （菌株提供時の所属で記載，敬称略）
果の記載方法に違いがあるが，MIC50 および MIC90

高橋

はほぼ 4 倍以内，感性率および耐性率はほぼ 10%（札幌医科大学附属病院）

以内の差異であり，本サーベイランスと感受性に清水力・秋沢宏次（北海道大学病院）

大きな相違は認められなかった。

幸村

近（市立旭川病院）

また，厚生労働省を中心としたタスクフォース
にて作成された AMR 対策アクションプラン

6）の聡・市原浩司・桧山桂樹

賀来満夫・吉田眞紀子・勝見真琴（東北大学病院）

成 果 目 標 で は， 2020 年 ま で に S. pneumoniae の木村正彦・井上文緒・齊藤紀先

PCG 耐性率を 15% 以下，S. aureus の MRSA 率を（弘前大学医学部附属病院）

Dec. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6

矢嶋信久・堀内弘子（八戸市立市民病院）（群馬大学医学部附属病院）

諏訪部

内田

章・山田友紀・畠山裕司

幹・井上修・井上克枝（岩手医科大学附属病院）（山梨大学医学部附属病院）

佐藤一成・加藤純

本田孝行・名取達矢・春日恵理子（JA 秋田厚生連由利組合総合病院）（信州大学医学部附属病院）

高橋俊明・武石茂美・後藤孝則

山﨑善隆・高橋夕子・藤原祝子（JA 秋田厚生連（長野県立信州医療センター）

平鹿総合病院）中川卓夫（小白川至誠堂病院）

八木哲也・長田ゆかり

森兼啓太（山形大学医学部附属病院）（名古屋大学医学部附属病院）

金光敬二・中村石川一博・巽

究・大橋一孝295（ 37 ）則雄（安城更生病院）（福島県立医科大学附属病院）

浦野文博・山口育男（豊橋市民病院）

三木

山下克也（国立病院機構豊橋医療センター）

誠・堀川

博（仙台赤十字病院）

森屋恭爾・瀧野桂太

前川真人・石川仁子・難波剛正（東京大学医学部附属病院）（浜松医科大学医学部附属病院）

中山耕之介・塩谷譲司（がん研究会有明病院）

赤堀利行・上村桂一（掛川市・袋井市病院企業

中山智祥（日本大学医学部附属板橋病院）

団立中東遠総合医療センター）

堀内啓・田澤庸子（NTT 東日本関東病院）

中谷鈴木

謙・深澤鈴子（東京品川病院）

藤本佳則・後藤孝司・田中広司（大垣市民病院）中（三重大学医学部附属病院）

米山彰子・荒岡秀樹・岡田千香子

木村秀樹・飛田征男・嶋田章弘（虎の門病院）（福井大学医学部附属病院）

星野一山

茂・阿保一茂・曽木広信

智（京都大学医学部附属病院）（さいたま赤十字病院）

中矢秀雄・永田めぐみ・古賀正亨

春木宏介・本田なつ絵・飯草正美（関西医科大学総合医療センター）（獨協医科大学埼玉医療センター）

宮良高維・小川将史・阿部瑛紀子

高瀬（関西医科大学附属病院）

優・吉原靖之・前田友子（越谷市立病院）

前﨑繁文・河村亨（埼玉医科大学病院）

岡田仁克（大阪医科大学附属病院）

光武耕太郎・橋北義一

松尾収二・河野（埼玉医科大学国際医療センター）（天理よろづ相談所病院）

住友みどり（横浜市立大学附属病院）

三枝淳（神戸大学医学部附属病院）

木田沙緒里・杉山嘉史・宮島栄治

山本剛（神戸市立西神戸医療センター，現神（横浜市立大学附属市民総合医療センター）

久・阿部教行

戸市立医療センター）

齋藤武文・小池勝人・小林昌弘

池町真実（神戸市立西神戸医療センター）（国立病院機構茨城東病院）

石川暢久（県立広島病院）

谷口信行（自治医科大学附属病院）

草野展周（岡山大学病院）

菱沼

本倉

徹・原

（獨協医科大学病院）

長井

篤・森山英彦・馬庭恭平

村上正巳・高橋美紀・岡崎瑠海（島根大学医学部附属病院）

昭・淺田道治・鈴木弘倫

文子（鳥取大学医学部附属病院）

296（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

宮本仁志（愛媛大学医学部附属病院）

71―6

Dec. 20184）Hong DJ, Bae IK, Jang IH, Jeong SH, Kang HK,
Lee K: Epidemiology and Characteristics of
松村敬久・森本徳仁・西田愛恵
Metallo-β-Lactamase-Producing Pseudomonas（高知大学医学部附属病院）
aeruginosa. Infect Chemother. 2015; 47: 81–97.
堀田多恵子・清祐麻紀子・諸熊由子
5）石井良和：世界的視点で捉える耐性菌感染症の動向。臨床と微生物 2013; 40：195–200.
（九州大学病院）
6）国際的に脅威となる感染症対策関係閣僚会
松永 彰・藤 洋美・德重 智絵美議：薬剤耐性（AMR）対策アクションプラン
（福岡大学病院）
2016–2020。2016 年 4 月 5 日。http://www.mhlw.
真柴晃一（北九州市立医療センター）
go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000120172.html
平松和史・三浦慎和（大分大学医学部附属病院） 7）Yamaguchi K, Ohno A; Levoﬂoxacin SurveillanceGroup: Investigation of the susceptibility trends in栁原克紀（長崎大学病院）
Japan to ﬂuoroquinolones and other antimicrobial
青木洋介・於保 恵・草場耕二
agents in a nationwide collection of clinical（佐賀大学医学部附属病院）
isolates: a longitudinal analysis from 1994 to
2002. Diagn Microbiol Infect Dis. 2005; 52:
古城 剛（鹿児島大学病院）
135–43.
岡山昭彦（宮崎大学医学部附属病院）
8）山口惠三，大野 章，石井良和，舘田一博，岩前田士郎・上地幸平（琉球大学医学部附属病院）
田守弘，神田 誠，他：2004 年に全国 77 施設
本調査は第一三共株式会社から提供された調査から分離された臨床分離株 18,639 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス。Jpn J
費によって実施された。
Antibiot. 2006; 59: 428–51.
9）山口惠三，大野 章，石井良和，舘田一博，岩利益相反自己申告
田守弘，神田 誠，他：2007 年に全国 72 施設
著者 山口惠三は第一三共株式会社から資金提から分離された臨床分離株 12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス。Jpn J
供を受けている。著者 舘田一博は第一三共株式
Antibiot. 2009; 62: 346–70.
会社から資金提供を受けている。他の著者は申告
10）山口惠三，大野 章，石井良和，舘田一博，岩すべきものはなし。
田 守 弘：Levoﬂoxacin-Surveillance Group：2010 年に全国 72 施設の臨床材料から分離された 12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サー文献
ベイランス。Jpn J Antibiot. 2012; 65: 181–206.
1）Centers for Disease Control and Prevention:11） 山口惠三，舘田一博，大野 章，石井良和，村Antibiotic/Antimicrobial Resistance, Brief
上日奈子：2013 年に全国 69 施設の臨床材料
History of Antibiotics. https://www.cdc.gov/
から分離された 11,762 株の各種抗菌薬に対す
drugresistance/about.html
る 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn J Antibiot.
2）Patel R, Gallagher JC: Vancomycin-resistant2016; 69: 1–25.
enterococcal bacteremia pharmacotherapy. Ann
12）Clinical and Laboratory Standards Institute: M07:
Pharmacother. 2015; 49: 69–85.
Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility3）Willemsen I, Oome S, Verhulst C, Pettersson A,
Tests for Bacteria That Grow Aerobically, 10th
Verduin K, Kluytmans J: Trends in Extended
Edition, 2015.
Spectrum Beta-Lactamase （ESBL） producing13）Clinical and Laboratory Standards Institute:enterobacteriaceae and ESBL genes in a Dutch
M11: Methods for Antimicrobial Susceptibility
teaching hospital, measured in 5 yearly point
Testing of Anaerobic Bacteria, 8th Edition, 2012.
prevalence surveys（2010–2014）. PLoS ONE.
14）Clinical and Laboratory Standards Institute:2015; doi: 10.1371/journal.pone.0141765.
M100: Performance Standards for Antimicrobial

Dec. 2018

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Susceptibility Testing; 27th Edition, 2017.
15）European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing: Breakpoint tables forinterpretation of MICs and zone diameters
Version 7.1, 2017.
16）五島瑳智子，武藤弓子，小川正俊：β- ラクタ
マーゼ検出法。感染症 1983: 13: 73–83.
17）Hamasuna R, Yasuda M, Ichikawa K, et al.: The
second nationwide surveillance of the antimicrobial
susceptibility of Neisseria gonorrhoeae frommale urethritis in Japan, 2012–2013. J InfectChemother. 2015; 21: 340–5.
18）Suzuki K, Kurono Y, Ikeda K, Watanabe A,
Iwamoto A, Totsuka K, et al.: Nationwide
surveillance of 6 otorhinolaryngological infectious
diseases and antimicrobial susceptibility patternin the isolated pathogens in Japan. J InfectChemother. 2015; 21: 483–91.
19）Takesue Y, Kusachi S, Mikamo H, Sato J,
Watanabe A, Kiyota H, et al.: Antimicrobial

71―6297（ 39 ）susceptibility of pathogens isolated from surgicalsite infections in Japan: comparison of data fromnationwide surveillance studies conducted in2010 and 2014–2015. J Infect Chemother. 2017;
23: 339–48.
20）Watanabe S, Ohnishi T, Yuasa A, Kiyota H,
Iwata S, Kaku M, et al.: The ﬁrst nationwide
surveillance of antibacterial susceptibility
patterns of pathogens isolated from skin andsoft-tissue infections in dermatology departments
in Japan. J Infect Chemother. 2017; 23: 503–11.
21）Yanagihara K, Watanabe A, Aoki N, Mtsumoto T,
Yosihda M, Sato J, et al.: Nationwide surveillanceof bacterial respiratory pathogens conducted by
the surveillance committee of Japanese Societyof Chemotherapy, the Japanese Association for
Infectious Diseases, and the Japanese Society
for Clinical Microbiology in 2012: General viewof the pathogensʼ antibacterial susceptibility. J
Infect Chemother. 2017; 23: 587–97.

Surveillance of in vitro susceptibilities to levoﬂoxacin andvarious antibacterial agents for 11,705 clinical isolates obtained
from 65 centers in 2016
Kazuhiro Tateda1）, Akira Ohno1）, Yoshikazu Ishii1）,
Hinako Murakami2）and Keizo Yamaguchi1,3）
1）

Department of Microbiology and Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
2）
Department of Clinical Laboratory,
Toho University Omori Medical Center3）
Department of Advanced and Integrated Analysis of Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
Antimicrobial susceptibility testing has been conducted continuously as post-marketingsurveillance of levofloxacin（ LVFX ）since 1994. The present survey was undertaken toinvestigate in vitro susceptibilities of bacteria to 33 selected antibacterial agents, focusing on
ﬂuoroquinolones（FQs）, using 11,705 clinical isolates for 27 species collected from 65 centers298（ 40 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

71―6

Dec. 2018

during 2016 in Japan.
The common respiratory pathogens of Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Moraxella catarrhalis, and Haemophilus influenzae continue to show a high susceptibility toFQs, especially to sitaﬂoxacin（STFX）, with the susceptibility percentage over 99.8%. On theother hand, the percentage of macrolide-resistant S. pneumoniae and S. pyogenes have increased
to 72.9–77.3% and 30.6–32.5% respectively. The isolation frequency of β-lactamase-negative
ampicillin-resistant H. inﬂuenzae was high at 55.9%, but no increase was observed from 2010.
Most strains of Enterobacteriaceae showed a high susceptibility to FQs, but the isolation
frequency of STFX-resistant and levofloxacin（LVFX）-resistant Escherichia coli includingintermediate resistant strains was 12.7% and 34.2% respectively, and LVFX-resistant rate showeda continuous increase. Another Enterobacteriaceae member, Klebsiella spp., showed low
resistance to FQs, in contrast with E. coli, with a susceptibility of over 94.3%. Regarding
methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA）, the percentage of FQ-susceptible isolates
were low at 14.6–17.7%, with the exception of 69.3% susceptibility to STFX. On the other hand,methicillin-susceptible S. aureus（MSSA）isolates showed high susceptibility to FQs, at 83.0–
99.1%. The susceptibility rate of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium to FQs was
82.4–92.4% and 8.0–21.6% respectively. The percentage of FQ-susceptible Pseudomonas
aeruginosa was 91.2–94.2% among isolates derived from urinary tract infections（UTIs）, whilethat from respiratory tract infections（ RTIs ）was 90.1–94.6%. This was summarized assusceptibility to FQs over 90% in both infections and a continuous decrease in FQ-resistant P.
aeruginosa was noted, especially among isolates from UTIs. Regarding multidrug-resistant P.
aeruginosa, the isolation frequency was 0.8% from UTIs and 0.5% from RTIs in this survey.
Acinetobacter spp. showed high susceptibility to FQs with a susceptibility percentage of 88.4–
93.8%. The percentage of imipenem-resistant Acinetobacter spp. was 3.3%（15 isolates）and no
multidrug-resistant strain was observed. In Neisseria gonorrhoeae, ceftriaxone（CTRX）showed
100% susceptibility, while CTRX-resistant strains have been detected in both 2010 and 2013 inthis survey. MIC90 of STFX was 0.5–4 μg/mL against anaerobes, which were tested for the ﬁrst
time in this survey, but the other FQs showed relatively weak antibacterial activity.
In conclusion, the resistant percentage of methicillin-resistant staphylococci, E. faecium andE. coli to four FQs（LVFX, ciprofloxacin（CPFX）, tosufloxacin（TFLX）, and pazufloxacin（PZFX））, which have been used clinically for over 15 years, was shown to be 33.2–89.3% in thissurveillance, but the results were similar to those from previous surveillance and no signiﬁcant
increase in resistance was observed. On the other hand, the resistant percentage of N.
gonorrhoeae to LVFX, CPFX and TFLX was 100%, showing an increase from 74.1% in 2013.
Regarding the other bacterial species, the susceptibility rate of S. pyogenes to PZFX and ofProteus mirabilis to CPFX and TFLX was less than 80%, while susceptibility rate to other FQs
was maintained at a high level of 80% or more. STFX, which has been on the market since 2008,
showed a susceptibility rate of 87.3% or more except for MRSA and E. coli.