症例報告

診療と新薬 2019; 56: 748-752【症例報告】
診療と新薬 Web

脂肪性肝疾患に対する亜鉛補充療法により肝機能が改善した一症例：
ポラプレジンクと栄養機能食品「大地の恵みⓇ」の併用の試み

王 龍三 1）／高橋将世 2）／王 宝禮 3）● 要旨
症例は 39 歳の男性。2015 年 6 月 11 日の健康診断で ALT（GPT）87 IU/L および AST（GOT）
59 IU/L より肝機能障害の疑いから腹部超音波検査（腹部エコー検査）で脂肪肝と判断し，基礎疾患を伴わない非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease；NAFLD）の慢性肝機能障害と診断，ポラプレジンク顆粒（1 回 75 mg を 1 日 2 回朝食後および就寝前）による亜鉛補充療法に加え，栄養機能食品「大地の恵みⓇ」（1 日 1 回就寝前に 3 錠）を並行して摂取することを試みた結果，肝機能検査値異常が改善された。今回，本症例の経験について，文献的考察も加えて報告する。
キーワード：脂肪肝，肝臓疾患，亜鉛補充療法，栄養機能食品

緒のものが単純性脂肪肝であり，肝硬変や肝細胞癌へ

言と進行する病態が非アルコール性脂肪肝炎（NASH：脂肪肝は，肝臓の細胞の中に脂肪が貯留しているnonalcoholic steatohepatitis）である 4）。NASH の予状態であり，腹部超音波検査（腹部エコー検査）で後についてはまだ不明な点が多いが，肝硬変への進1）確認できる 。脂肪肝の主要な原因として，肥満，1）

行 は 5 〜 10 年 で 5 〜 20 ％ と 考 え ら れ て い る。

糖尿病，アルコールがあげられるが ，急激なダイ

NASH からの発癌の発症機序は，まず脂肪肝が生エットや消化器系の外科手術による栄養障害で脂肪じ，肝臓にさらに何らかのストレスが加わることで2）肝を引き起こすこともある 。脂肪性肝疾患につい脂肪性肝炎に至り，さらに重篤な肝障害へと進んでては，これまでアルコールによるものが多く認めらいくという 2 段階説が支持されている 5）。発症機序れていたが，近年，アルコールを摂取していないにからは，脂肪肝の段階から食事や運動で生活習慣をもかかわらず同様の肝障害が起こり得ることが明ら改善し，肥満，糖尿病，高脂血症，高血圧を是正すかとなり，非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD：ることが重要となるが，確立した治療法はない 1）。

nonalcoholic fatty liver disease）と呼ばれている 3）。

今回，基礎疾患のない NAFLD に対して，ポラプ

NAFLD の原因としてはメタボリックシンドローム

レジンク顆粒による亜鉛補充療法を行い，加えて栄のリスクファクターである肥満，糖尿病，高脂血症

養 機 能 食 品「 大 地 の 恵 み Ⓡ 」 の 摂 取 に よ り ALTが指摘されている。この NAFLD の中で，非進行性（GPT）および AST（GOT）が改善した症例を経験したので報告する。

1）王医院内科
2）株式会社ピカッシュ
3）大阪歯科大学 歯科医学教育開発室症
患 者：39 歳の男性例

診療と新薬・第 56 巻

表1

第 10 号（2019 年 10 月）

29 （749）

血液検査値の変化
測 定 値

検査項目

標 準 値

2015 年

2016 年2017 年

2018 年6 月 11 日

6 月 16 日

5 月 25 日

5 月 10 日−−−
18.5 〜 24.9
0 〜 84.9

172.8
56.6
65.7
19.0
69.0

172.6
57.0
65.5
19.1
70.0

172.7
57.1
65.6
19.1
75.0

173.1
59.6
65.9
19.9
77.0

90 〜 129 / 84 以下

108/60126/88118/80128/80

血色素量（Hb）〔g/dL〕
ヘマトクリット〔％〕3500 〜 9700
438 〜 577
13.6 〜 18.3
40.4 〜 51.94550
488
14.9
46.7

5500
487
15.2
47.7

4580
481
15.0
46.4

5100
495
15.4
48.1

総コレステロール〔mg/dL〕
中性脂肪〔mg/dL〕
HDL コレステロール〔mg/dL〕
LDL コレステロール〔mg/dL〕

150 〜 219
50 〜 149
40 〜 80
70 〜 139

141
45
53
83

154
67
57
90

167
5466
92

157
5075
76

肝 臓・
胆のう・
膵臓検査

AST（GOT）〔IU/L〕
ALT（GPT）〔IU/L〕
γ-GTP（GTP）〔IU/L〕
ALP〔IU/L〕

10 〜 40
5 〜 45
0 〜 79104 〜 338

5987
29431

4758
31424

373726313

413733204

糖代謝検査

空腹時血糖〔mg/dL〕
尿糖70 〜 99（−）

100（−）

109（−）

111（−）

101（±）

腎 臓・尿路検査

尿蛋白
尿潜血
クレアチニン〔mg/dL〕
尿素窒素〔mg/dL〕（−）（ ± ）（−）
0.65 〜 1.09
8.0 〜 20.0

（±）
（−）
0.70
15.6（±）
（−）
0.66
12.9

（−）
（−）
0.72
11.0

（−）
（−）

痛風検査

尿酸〔mg/dL〕

3.6 〜 7.0

5.4

5.5

6.6

5.9

身体計測

身長〔cm〕
体重〔kg〕
標準体重〔kg〕
BMI〔kg/m2〕
腹囲〔cm〕

血圧

血液一般検査

脂質代謝検査最高 / 最低 1 回目〔mmHg〕
白血球数〔/μL〕
赤血球数〔104/μL〕

0.74
12.7

主 訴：亜鉛補充薬物療法中に肝機能検査値が改善

え，栄養機能食品「大地の恵みⓇ」（株式会社ピカッ

されないことから相談を受ける。

シュ，熊本，1 日 1 回就寝前に 3 錠）の摂取を開始

既往歴：38 歳；急性膵炎された。

生活歴：喫煙および飲酒なし

2015 年 12 月 20 日より 298 日間摂取したところ，現病歴：2014 年 2 月急性膵炎発症し，4 月の膵頭ALT 45，AST 31 まで改善した。その後「大地の恵

十 二 指 腸 切 除 開 腹 手 術 後，5 月 よ り AST（60）・みⓇ 」を 2016 年 10 月 12 日より 2017 年 2 月 5 日まALT（107）の肝機能検査値が上昇した。手術に伴で（117 日間）中止したが，ALT 60，AST 62 と悪う肝炎ウイルスの感染の可能性はなし。

化がみられたことから，2 月 6 日より「大地の恵2015 年 6 月脂肪肝と診断を受け，ポラプレジンみⓇ」の摂取を再開した。3 月 29 日，肝機能検査値

ク顆粒による亜鉛補充療法が開始された（1 回 75が安定したことから，ポラプレジンクを休薬としたmg を 1 日 2 回朝食後および就寝前）。身体計測値が，「大地の恵みⓇ 」はそのまま継続摂取されておと血圧値からメタボリックシンドロームの基盤病態

り，207 日間投与した 2018 年 9 月 4 日時点で ALTはない（表 1）。

35，AST 40 と安定している（図 1）。なお，その間

臨床経過：2015 年 12 月，肝機能検査値の改善が認の肝機能検査値以外の血液検査値には大きな変化はめられないことから当院を受診され，患者の希望もなかった。

あって，ポラプレジンクによる亜鉛補充療法に加30 （750）

診療と新薬・第 56 巻

第 10 号（2019 年 10 月）

2014 年 2 月急性膵炎発症（4 月膵頭十二指腸切除開腹手術）「ポラプレジンク顆粒（プロマックⓇ顆粒 15％）」1 回 75 mg，1 日 2 回（朝食後・就寝前）「大地の恵みⓇ」1 回 3 錠，1 日 1 回（就寝前）10090

肝機能検査値（IU/I）

80
ALT（GPT）

70

AST（GOT）

6050
4030
20102015/6/120
115/720/15 13/12/162016/2/120
716/5/220
516/
20 6/1616/10/20
1216/12/1220
17/2/620
17/4/32017/5/220
517/9/
112017/1
2/62018/3/220
618/5/
20 1018/9/402015 年 6 月脂肪肝と診断を受け，ポラプレジンク顆粒による亜鉛補充療法を開始。2015 年 12 月 20 日よりポラプレジンク顆粒と併用して「大地の恵みⓇ」を 298 日間）投与し，ALT 45，AST 31 まで改善した。その後「大地の恵みⓇ」を 2016 年 10 月 12 日より2017 年 2 月 5 日まで（117 日間）中止したところ ALT 60，AST 62 となり，2 月 6 日より「大地の恵みⓇ」の投与を再開，3 月 29 日からポラプレジンク顆粒を休薬し，「大地の恵みⓇ」のみを 207 日間投与した 2018 年 9 月 4 日時点で ALT 35，AST 40 と安定している。

図1

考

AST（GOT）と ALT（GPT）の変化

表2

察

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の治療については，生活習慣病である糖尿病や脂質異常症，高血圧などの合併がある場合は，それらの基礎疾患に対し治療を行うことで，NAFLD にも効果が期待できる。一方，基礎疾患が認められない場合は，栄養療法も選択される場合がある 1）。本症例は栄養機能食品「大地の恵みⓇ」の成分

ブルーベリー葉エキス末〔ブルーベリー葉（宮崎県産）〕，
ブドウ種子油，オリーブ油，ビルベリーエキス末，カシスエキス末，オルニチン，ウコンエキス末（クルクミン含有），アイブライトエキス末，メグスリ，キエキス末，アサイーエキス末，ゼラチン，グリセリン，ミツロウ，グリセリン脂肪酸エステル，マリーゴールド色素（ルテイン，ゼアキサンチン含有），植物レシチン（大豆由来），トマト色素（リコピン含有），ヘマトコッカス藻色素（アスタキサンチン含有），ビタミン A

飲酒や喫煙歴がないことから NAFLD であると考えるが，身体計測値と血圧値からはメタボリックシン
ドロームの基盤病態も有していないことから，膵頭
十二指腸切除開腹手術を契機に，AST と ALT の肝2）機能検査値が急激に上昇したと考える 。

対して抑制的に作用するが，逆に亜鉛欠乏状態が持続することで肝線維化進展が助長され，慢性肝炎か慢性肝炎・肝硬変患者では，食事からの亜鉛吸収ら肝硬変へと進展する一因となり得る。したがっ率の低下と尿中排泄の亢進により亜鉛欠乏状態であて，慢性肝炎や肝硬変患者への栄養療法として亜鉛ることが多くの研究で示されており，亜鉛補充が肝補充は，病態改善のために重要と考えられている。

疾患の病態に与える影響についても多数報告されて本症例においても，亜鉛補充療法としてポラプレジいる6）7）。必須微量元素である亜鉛は，肝線維化にンク顆粒の投与が開始されている。しかしながら，

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脂肪肝と診断されて亜鉛補充療法を開始してから約述したようにいくつかの作用について報告がなされ1 年後でも肝機能検査値の改善が認められないことているが，「大地の恵みⓇ」にはさまざまな栄養分がから当院を受診，相談を受けたが，NAFLD に対し含まれていることから（表 2），あるいは BCAA 様

明らかに有効な治療手段がないことから，患者の希の作用により今回の改善が認められた可能性もあ望 も 踏 ま え て， 栄 養 機 能 食 品 で あ る「 大 地 の 恵り，栄養学的観点からも検討を進めていきたい。

Ⓡみ 」の摂取を開始することとした。

結「大地の恵みⓇ」は，主成分であるラビットアイブ
ルーベリーの葉に含まれるプロアントシアニジンに8）論

NAFLD 症例に対し，亜鉛補充療法（ポラプレジ

注目した栄養機能食品である 。これまで C 型肝炎ン ク ） に 加 え， 栄 養 機 能 食 品 で あ る「 大 地 の 恵

ウイルス複製抑制活性，肺がん発生・進展抑制作みⓇ」の摂取を行ったところ，肝機能検査値の改善用，成人 T 細胞性白血病（ATL）発症抑制作用，が得られた。NAFLD に対しては，メタボリックシおよび HTLV-1（human T-cell leukemia virus type-

ンドローム様の基礎疾患を有する場合はその治療がⅠ）に感染した細胞の増殖抑制作用が報告されてい優先されるが，こうした合併症を有さない場合は亜9）Ⓡ「大地の恵み 」に含まれる葉乾燥植物る 。また，鉛補充療法等，栄養学的観点からの治療が有用であ摂取が肝臓の脂肪酸合成を抑制し，β 酸化を亢進る可能性がある。今回，亜鉛補充療法に加え，栄養することで，血中および肝臓の脂質低下作用を発揮機能食品である「大地の恵みⓇ」を摂取することでするとの報告もある 10）11）。これらの報告から，脂肪肝機能検査値の改善が認められたことから，こうし肝の病態を悪化させる要因にはならず，肝機能の改た食品の摂取も視野に入れた治療選択が重要と考え善に資する可能性がある食品として，患者の摂取をる。今後，「大地の恵みⓇ」の NAFLD に対する有用容認したが，その結果，摂取開始後に肝機能の改善性については，多数の症例による比較試験等でさらが認められ，亜鉛補充療法（ポラプレジンク）の中に検証を加える必要がある。

止が可能となっている。
本報告はあくまでも一例報告であり，脂肪肝，肝機能については多くのファクターが影響することを本論文に関連し，開示すべき利益相反（COI）状態にある企業・組織や団体報酬：高橋将世（株式会社ピカッシュ）は社員である。

考えると，本報告をもって「大地の恵みⓇ」の脂肪肝に対する有用性を論じることはできないが，今回

参 考 文 献の経験をステップとして，今後，多数の症例で検討

1）日本消化器病学会編：NAFLD/NASH 診療ガイドライする価値があるのではないかと考え，今回の報告とン，南江堂，2014.
2）今なった。
膵頭十二指腸切除後の患者においては，数カ月の一義，渡辺純夫：脂肪肝と糖尿病の最前線．日内

会誌 103: 3118-3121, 2014.
3）Vernon G, Baranova A, Younossi ZM: Systematic review:間に肝の脂肪化が高率かつ急速に起こる現象が報告

the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty

されている。これは，膵頭十二指腸切除による過大

liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults.

侵襲と消化経路の大幅な人為的変更のために，代謝経路が大きく変化するからと考えられている。また，肝障害による肝機能低下に伴って，体内のアンモニアの蓄積や，栄養分であるアルブミンの不足などが起こり，血液中のアミノ酸バランスも崩れると考えられている。肝機能が低下した状態では分岐鎖アミノ酸（BCAA：ロイシン，イソロイシン，バリン）が不足しがちになる。それに対し，BCAA 投与によりアミノ酸を補充しアミノ酸バランスを整えることで，肝障害における低栄養状態などを改善す12）Ⓡ「大地の恵み 」については先る薬物療法がある 。

Aliment Pharmacol Ther 34: 274-285, 2011.
4）Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ: Nonalcoholicsteatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto
unnamed disease. Mayo Clin Proc 55: 434-438, 1980.
5）Day CP, James OF: Steatohepatitis: a tale of two hits ?
Gastroenterology 114: 842-845, 1998.
6）高松正剛，馬場慎一，直木陽子，他：慢性肝疾患治療における亜鉛投与の意義

肝線維化における検討．亜鉛栄養治療 1: 35-40, 2010.
7）高口浩一，水川翔，高嶋志保，他：肝性脳症を伴う肝硬変患者における亜鉛投与の効果と有効投与量の検
討．亜鉛栄養治療 3: 62-71, 2013.
8）Sakaida H, Nagao K, Higa K, et al: Eﬀect of Vaccinium32 （752）

診療と新薬・第 56 巻

第 10 号（2019 年 10 月）

ashei reade leaves on angiotensin converting enzyme11）Inoue N, Nagao K, Nomura S, et al: Eﬀect of Vaccinium

activity in vitro and on systolic blood pressure ofashei reade leaf extracts on lipid metabolism in obesespontaneously hypertensive rats in vivo. Biosci

OLETF rats. Biosci Biotechnol Biochem 75: 2304-2308,2011.

Biotechnol Biochem 71: 2335-2337, 2007.
9）國武久登，甲斐孝憲：地域特産物「ブルーベリー葉」

12）加藤章信，遠藤龍人，近藤公亮，他：【病態別経腸栄養の付加価値向上に向けて．生物工学会誌 94: 666, 2016.

法〜病態別経腸栄養剤をいかに選択し，いかに使用す10）Nagao K, Higa K, Shirouchi B, et al: Eﬀect of Vacciniumるか？〜】エビデンスに基づく病態別経腸栄養法 病態

ashei reade leaves on lipid metabolism in Otsuka Long-

別経腸栄養剤の選び方と使い方 肝疾患．静脈経腸栄養

Evans Tokushima Fatty rats. Biosci Biotechnol Biochem

27: 651-656, 2012.

72: 1619-1622, 2008.

［Case Report］

A Report in Improving Liver Function with Zinc Replacement Therapy
for a Patient with Fatty Liver Disease:
Trial of Combined Use of Polaprezinc and Functional Food Daichi No Megumi Ⓡ
Lung-San WANG 1）／ Shosei TAKAHASHI 2）／ Pao-Li WANG 3）
1）OH clinic, Internal Medicine 2）Pikasshu Co.
3）Department of Development of Dental Education, Osaka Dental University

Summary
The case was a 39-year-old man, fat on ALT（GPT）87 IU/L and AST（GOT）59 IU/L in a medical
examination on June 11, 2015, due to suspected liver dysfunction, and abdominal ultrasonography（abdominal echocardiography）, it was judged as liver. Nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD）wasdiagnosed as chronic liver dysfunction without non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）. Oraladministration of zinc replacement therapy Polaprezinc Granule （75 mg two times a day after meals
and at bedtime）and nutritional functional food Daichi no Megumi Ⓡ （3 tablets once a day at bedtime）
combined therapy improved liver function abnormalities. Herby, we will report it with a literature
review.
Key words: fatty liver, liver disease, zinc replacement therapy, functional nutrition food