原著論文

診療と新薬 2020; 57: 857-866

65 歳以上の膵外分泌機能不全患者におけるパンクレリパーゼ製剤（リパクレオンⓇ）
投与量別の安全性および有効性

診療と新薬 Web長谷部裕子 1）／神蔵 巧 1）／春名成則 1）● 要旨
目的：65 歳以上の膵外分泌機能不全（Pancreatic Exocrine Insuﬃciency；PEI）を有する患者を対象として，パンクレリパーゼ製剤（リパクレオンⓇ：以下，本剤）の安全性および有効性を本剤の投与量別に検討した。
方法：本剤の特定使用成績調査（長期投与）において本剤を投与された PEI 患者のうち，65 歳
以上で初回投与量 900 mg/ 日もしくは 1800 mg/ 日を服用していた症例を，初回投与量別に本剤の安全性および有効性の検討を実施した。PEI 関連臨床症状（脂肪便，排便回数，下痢，便の悪臭，食欲不振，腹部膨満），QOL および栄養指標（血清総蛋白，アルブミン，総コレステロー
ル，中性脂肪，ヘモグロビン）を有効性評価項目として，投与開始前と投与開始後の各項目を評価した。
結果：副作用は 900 mg/ 日群で 6/83 例（7.23％）9 件，1800 mg/ 日群で 16/206 例（7.77％）24
件認められ，主な副作用は胃腸障害であった。PEI 関連臨床症状は，900 mg/ 日群において「脂肪便」はすべての評価時点で有意な改善が認められず，「排便頻度」は 4 週後を除く時点，「便の悪臭」は 4 週後を除く時点，「腹部膨満」は 4 および 8 週後を除く時点で改善が認められた。
1800 mg/ 日群では「便の悪臭」の 8 および 24 週後，「腹部膨満」の 8 週後を除くすべての項目，
すべての評価時点で改善が認められた。QOL は，900 mg/ 日群では総じて改善が認められたが，52 週後の「体の痛み」には改善が認められなかった。一方，1800 mg/ 日群ではすべての項目，
すべての評価時点で改善が認められた。また，栄養指標については，900 mg/ 日群では血清総蛋
白がすべての評価時点で，アルブミンは 4 および 24 週後で改善が認められたが，1800 mg/ 日群
では血清総蛋白の 8，24 および 52 週後，アルブミンの 8，24 および 52 週後，総コレステロー
ルの 4，24 および 52 週後で改善が認められた。
結論：65 歳以上の高齢 PEI 患者において本剤初回投与量 900 mg/ 日および 1800 mg/ 日の安全性および有効性が認められた。長期で栄養状態を管理する場合は本剤 1800 mg/ 日にて治療を開始することが望ましいと考える。
キーワード：膵外分泌機能不全，高齢者，パンクレリパーゼ，膵酵素補充療法，投与量緒言

膵 外 分 泌 機 能 不 全（Pancreatic Exocrine
Insuﬃciency：以下，PEI）は，膵実質の減少および膵酵素分泌の減少により，栄養の吸収消化が障害されて生じる臨床症状や生化学的変化を特徴とする病態である 1）2）。PEI では，正常な消化機能を維持するために必要な酵素量の 10％未満と定義づけられる場合もある 2）。
本邦の 65 歳以上の人口は 1950 年には総人口の 5

1）マイラン EPD 合同会社 メディカルアフェアーズ本部【連絡先（責任著者）】マイラン EPD 合同会社 長谷部裕子（電話：03-5656-0600，E-Mail：yuko.hasebe@mylan.com）

2

（858）

診療と新薬・第 57 巻

第 9 号（2020 年 9 月）％に満たない比率であったが，年々増加し，2018

Ⅰ．方

年には 28.1％に達し，世界で最も高い高齢化率であり今後も高水準を維持していくことが見込まれて3）いる 。体内の器官は加齢に伴って形態的，機能的4）

法

1．調査の実施
本剤承認後の臨床使用実態下での長期使用に関す変化が生じることが知られている 。膵臓では，加る特定使用成績調査を「医薬品の製造販売後の調査

齢に伴って内分泌機能および外分泌機能を含む膵

お よ び 試 験 の 実 施 の 基 準 に 関 す る 症 例（Good5）

実 質 量 が 減 少 し ， そ の 結 果， 血 流 の 減 少 や 線

Postmarketing Study Practice：GPSP）」に基づき維化，萎縮が生じる。また，選択的 IR パルス併企画，実施した。また，Clinical Trials. gov に登録

用 cine dynamic MRCP（Magnetic Resonance（NCT1427725）し，本剤の特定使用成績調査とし

Cholangiopancreatography）検査から，主膵管の膵て報告した 12）。

液量が加齢に伴って減少することが明らかにされて

2．評価方法6）

いる 。このような変化で，消化器系の基礎疾患の特定使用成績調査の登録された 65 歳以上のうない健康な高齢者においても膵外分泌機能の低下をち，初回投与量が 900 mg/ 日または 1800 mg/ 日の4）引き起こすことがある 。また，糖尿病などの長期患者を，初回投与量 900 mg/ 日を服用した群（900にわたる慢性疾患を有することも多く，PEI 発症リ

mg/ 日群）および初回投与量 1800 mg/ 日を服用しスクが高まる要因となる。Rothenbacher らによるた群（1800 mg/ 日群）に分類し，本剤長期投与時と，50 〜 75 歳の 11.5％が PEI の徴候を示したとの安全性および有効性を評価した。

7）の報告があり ，また，高齢化の進展や糖尿病発症

投与開始前，ならびに投与開始後 4，8，24 およ

率の増加により，将来 PEI の発症頻度が上がるもび 52 週時に，PEI 関連臨床症状（脂肪便，下痢，8）のと考えられる 。

便の悪臭，排便回数，食欲不振，腹部膨満），QOLPEI の症状として，脂肪便，腹部不快感，下痢，〔身体的健康サマリー，精神的健康サマリー，全体

消化不良，栄養障害，体重減少などが認められてい

的健康感，身体機能，日常役割機能（身体），体の1）8）。栄養障害は，高齢 PEI 患者における主症状

痛み，活力，社会生活機能，心の健康，日常役割機の 1 つであり，PEI による栄養障害は心血管イベン

能（精神）〕および栄養指標（血清総蛋白，アルブ

る

9）

トに関連していることが報告されている 。栄養状

ミ ン， 総 コ レ ス テ ロ ー ル， 中 性 脂 肪， ヘ モ グ ロ態を改善させることは予後の悪化を防ぐ上でも重要ビ ン ） を 測 定 し た。 な お，QOL は SF-8TM ス タ ン

で，PEI の治療は，主に膵酵素補充療法（Pancreatic

ダ ー ド 版 を 用 い て 測 定 し た 13）。 有 害 事 象 は

Enzyme Replacement Therapy： 以 下，PERT） で

MedDRA/J (Medical Dictionary for Regulatory

ある。PERT は，活性した膵酵素が十二指腸内で働

Activities/ Japanese) version 21.1 により評価した。

くことで正常な生理現象を取り戻し，栄養素の吸収
10）

不良を軽減することである 。本邦では 2011 年にⓇ

3．データ解析
排便回数の変化，QOL および栄養指標は投与開パンクレリパーゼ製剤（リパクレオン ；以下，本始前と投与開始後のデータを対応のある t 検定によ剤）が非代償期の慢性膵炎，膵切除，膵嚢胞線維症

り 検 定 し た。 他 の PEI 関 連 臨 床 症 状 の 変 化 は等を原疾患とする PEI に対する膵消化酵素補充剤

McNemar 検 定 に よ り 検 定 し た。 ま た， 両 側 p ＜11）として承認を受けた 。

0.05 を有意とみなした。

本邦において，高齢 PEI 患者における本剤の安Ⅱ．結全性および有効性を検討した報告はなく，今回，

果

65 歳以上の高齢 PEI 患者を対象に本剤 900 mg/ 日

1．患者背景または 1800 mg/ 日を投与したときの安全性および特定使用成績調査において本剤を投与された 553

有効性を初回投与量別に評価したので報告する。

例のうち，65 歳以上で本剤初回投与量 900 mg/ 日もしくは 1800 mg/ 日を服用していた安全性解析対象症例は 289 例であり，本評価における解析対象と し た。900 mg/ 日 群 は 83 例，1800 mg/ 日 群 は

診療と新薬・第 57 巻

表1

第 9 号（2020 年 9 月）

患者背景

安全性解析対象症例
症例数

3 （859）65 歳以上初回投与量：900 mg/ 日

初回投与量：1800 mg/ 日

83

206

553

性別

男
女

343（62.0）210（38.0）50（60.2）
33（39.8）

126（61.2）80（38.8）

年齢

平均 ± SD

65.2 ± 12.7

74.9 ± 6.8

73.9 ± 5.6

BMI18.5 未満18.5 以上 25 未満
25 以上
不明・未記載121（21.9）
256（46.3）
33（ 6.0）19（22.9）31（37.3）8（ 9.6）143

2540（19.4）
111（53.9）12（ 5.8）
43

既往歴の
有無

無
有
不明・未記載313（56.6）234（42.3）
649（59.0）32（38.6）
294（45.6）
111（53.9）
1

合併症の
有無

無
有
不明・未記載138（25.0）414（74.9）
125（30.1）
58（69.9）038（18.4）
168（81.6）0

合併症肝障害の有無

無有
不明・未記載497（89.9）55（ 9.9）
174（89.2）9（10.8）0

192（93.2）
14（ 6.8）
0

合併症腎障害の有無

無有
不明・未記載535（96.7）17（ 3.1）
180（96.4）3（ 3.6）0

196（95.1）
10（ 4.9）
0

合併症悪性腫瘍の有無

無有不明・未記載462（83.5）90（16.3）
168（81.9）15（18.1）0160（77.7）46（22.3）0（ ）は各群の項目ごとの患者割合を示す。

206 例であった。性別は 900 mg/ 日群で男性 50 例

帰は末梢性浮腫，体重増加および虚血性大腸炎が回（60.2 ％）
， 女 性 33 例（39.8 ％），1800 mg/ 日 群 で復，高血糖が未回復であった。

男性 126 例（61.2％），女性 80 例（38.1％）であっ

3．有効性評価た。年齢〔平均 ± 標準偏差（SD）〕は 900 mg/ 日

3.1 PEI 関連臨床症状

群 で 74.9 ± 6.8 歳，1800 mg/ 日 群 で 73.9 ± 5.6 歳

PEI 関連臨床症状の変化を表 3 に示す。

であった（表 1）。

a）脂肪便

2．安全性評価

900 mg/ 日群では有訴者数の有意な減少は認めら

本評価において，900 mg/ 日群では有害事象はれず，8 週後では有訴者が 0 例になり McNemar 検

22/83 例（26.51％）32 件，副作用は 6/83 例（7.23

定が算出不能であった。1800 mg/ 日群ではすべて％）9 件，重篤な副作用は 2/83 例（2.41％）3 件にの評価時点で投与開始前から有意な減少が認められ認められ，1800 mg/ 日群では有害事象は 65/206 例

た（p 侑 0.001）。

（31.55 ％）144 件， 副 作 用 は 16/206 例（7.77 ％）b）排便回数

24 件，重篤な副作用は 1/206 例（0.49％）1 件に認900mg/ 日 群 で は 8，24 お よ び 52 週 後 で，1800

められた。主な副作用は胃腸障害であった（表 2）。

mg/ 日群ではすべての評価時点で投与開始前から排また，重篤な副作用の内訳は，900 mg/ 日群では高便回数の有意な減少が認められた（900 mg/ 日群；

血 糖， 末 梢 性 浮 腫， 体 重 増 加 が そ れ ぞ れ 1 件，

p ＝ 0.002 〜 0.033，1800 mg/ 日 群；p ＜ 0.001 〜

1800 mg/ 日群では虚血性大腸炎 1 件であった。転

0.003）。

4（860）

診療と新薬・第 57 巻

表2

第 9 号（2020 年 9 月）

副作用発現状況65 歳以上初回投与量：900 mg/ 日

調査症例数
有害事象発現症例数（％）
副作用の発現症例数（％）
副作用の発現件数
副作用の種類
内分泌障害
甲状腺機能低下症

83
22（26.51）
6（ 7.23）9

初回投与量：1800 mg/ 日
206
65（31.55）
16（ 7.77）
24

副作用の種類別発現症例（件数）率（%）
01（0.49）01（0.49）代謝および栄養障害

1（1.20）3（1.46）

糖尿病
高血糖
食欲減退
高アミラーゼ血症
高リパーゼ血症

01（1.20）0002（0.97）001（0.49）1（0.49）

神経系障害

0

0

味覚異常

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

眼障害
視力障害
心臓障害
うっ血性心不全
呼吸器，胸郭および縦隔障害
呼吸困難
胃腸障害
腹部不快感
腹部膨満
異常便
虚血性大腸炎
便秘
下痢
口唇腫脹
悪心
口内炎
嘔吐
胃腸音異常
軟便
舌紅斑
肝胆道系障害
肝機能異常
皮膚および皮下組織障害
発疹
色素沈着障害
筋骨格系および結合組織障害
背部痛
一般・全身障害および投与部位の状態
倦怠感
末梢性浮腫
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
血中コレステロール増加
血中トリグリセリド増加
ヘモグロビン増加
総蛋白減少
体重減少
体重増加

4（4.82）9（4.37）01（1.20）0002（2.41）01（1.20）01（1.20）000001（0.49）1（0.49）1（0.49）02（0.97）1（0.49）1（0.49）01（0.49）2（0.97）2（0.97）

0

0

0

0

0

3（1.46）002（0.97）1（0.49）

0

0

0

0

1（1.20）001（1.20）002（2.41）3（1.46）0001（1.20）0001（1.20）1（0.49）1（0.49）1（0.49）00001（0.49）

診療と新薬・第 57 巻

第 9 号（2020 年 9 月）

5 （861）

表 3 PEI 関連臨床症状の変化
投与開始前
初回投与量
900 mg/ 日
脂肪便
初回投与量1800 mg/ 日

初回投与量
900 mg/ 日
排便頻度（回 / 日）初回投与量1800 mg/ 日

初回投与量
900 mg/ 日
下痢
初回投与量1800 mg/ 日

初回投与量
900 mg/ 日
便の悪臭
初回投与量
1800 mg/ 日

初回投与量
900 mg/ 日
食欲不振
初回投与量
1800 mg/ 日

初回投与量
900 mg/ 日
腹部膨満
初回投与量
1800 mg/ 日

例数
有訴者数（％）

52

53

55

44

0（0.0）

2（3.6）

1（2.3）

p ＝ 0.414

p ＝ −†

p ＝ 0.059

p＝ 0.102139
8（5.8）

135
6（4.4）

128
5（3.9）

98
3（3.1）

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001＊＊48
1.56 ± 1.27

48
1.30 ± 0.8350
1.49 ± 1.39

36
1.43 ± 1.04

p ＝ 0.220

p ＝ 0.003 ＊＊p ＝ 0.033 ＊p ＝ 0.002 ＊＊131
1.81 ± 1.26

126
1.82 ± 1.45

121
1.43 ± 0.79

89
1.29 ± 0.63

p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.003 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊55
7（12.7）53
7（13.2）56
4（7.1）

45
3（6.7）

p ＝ 0.012 ＊p ＝ 0.013 ＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.001 ＊＊146
30（20.5）142
32（22.5）

138
22（15.9）

1049（8.7）

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊54
2（3.7）

52
1（1.9）

55
2（3.6）

44
2（4.5）

p ＝ 0.102

p ＝ 0.014 ＊p ＝ 0.014 ＊p ＝ 0.046 ＊138
13（9.4）135
16（11.9）

129
10（7.8）98
6（6.1）

p ＝ 0.005 ＊＊p ＝ 0.109

p ＝ 0.071

p ＝ 0.011 ＊55
8（14.5）53
4（7.5）

56
6（10.7）45
2（4.4）

p ＝ 0.004 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＝ 0.002 ＊＊148
23（15.5）

140
21（15.0）136
13（9.6）103
6（5.8）

p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊55
8（14.5）54
4（7.4）

56
4（7.1）

45
1（2.2）

p ＝ 0.083

p ＝ 0.052

p ＝ 0.005 ＊＊p ＜ 0.001 ＊＊145
11（7.6）137
14（10.2）

133
10（7.5）1002（2.0）

p ＝ 0.002 ＊＊p ＝ 0.059

p ＝ 0.018 ＊p ＝ 0.001 ＊＊167
26（15.6）

69
1.92 ± 1.46

158
2.25 ± 1.75

対応のある t 検定
例数
有訴者数（％）

75
24（32.0）

McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

176
67（38.1）

McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

73
11（15.1）

McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

164
25（15.2）

McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

75
25（33.3）

McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

178
55（30.9）

McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

75
20（26.7）

McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

52 週後3（5.8）

対応のある t 検定
例数
Mean ± SD

24 週後

73

McNemar 検定
例数
Mean ± SD

8 週後8（11.0）McNemar 検定
例数
有訴者数（％）

4 週後

172
27（15.7）

McNemar 検定＊

p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01（vs 投与開始前），†算出不能c）下 痢d）便の悪臭投与量の有無にかかわらず，すべての群で下痢を900 mg/ 日群では 8，24 および 52 週後で，1800

呈する患者の有意な減少が認められた（900 mg/ 日

mg/ 日群では 4 および 52 週後で，有訴者数の有意群；p 侑 0.001 〜 0.013，1800 mg/ 日群；p ＜ 0.001）。

な減少が認められた（900 mg/ 日群；p ＝ 0.014 〜

6

（862）

診療と新薬・第 57 巻

第 9 号（2020 年 9 月）

初回投与量 900 mg/ 日
0

20

10

30

40

50

60

＊＊
＊＊
＊

身体的健康（サマリー）

＊＊
＊＊
＊＊

精神的健康（サマリー）

＊＊
＊＊
＊＊

全体的健康感
＊＊
＊
＊

身体機能

＊＊
＊＊
＊

日常役割機能（身体）

＊＊
＊

体の痛み

＊＊
＊＊
＊＊

活力
＊＊
＊
＊

社会生活機能

＊＊
＊＊

心の健康

＊

＊＊
＊＊
＊＊

日常役割機能（精神）初回投与量 1800 mg/ 日
0

20

10

30

40

50

60

＊＊

身体的健康（サマリー）

＊＊
＊＊

＊＊
＊＊
＊＊

精神的健康（サマリー）＊＊

全体的健康感

＊＊
＊＊

＊＊

身体機能

＊＊
＊＊

＊＊

日常役割機能（身体）

＊＊
＊＊

＊＊
＊＊
＊＊

体の痛み
＊＊

活力

＊＊
＊＊

＊＊
＊＊
＊＊

社会生活機能

＊＊
＊＊
＊＊

心の健康

＊＊
＊＊
＊＊

日常役割機能（精神）

投与開始前

8 週後

24 週後

52 週後

検定：＊p ＜ 0.05，＊＊p ＜ 0.01；対応のある t 検定（vs 投与開始前）

図1

QOL 評価項目の変化

診療と新薬・第 57 巻

第 9 号（2020 年 9 月）b）アルブミン

14

8

12

7

10
8
6

6.6

**

*

**

*

6.8

6.7

7.0

6.8

6.5

7.2

**

**

**

6.7

6.8

6.9

4

アルブミン（g/dL）

血清総蛋白（g/dL）a）血清総蛋白

2

6
5
**

*

4

3.7

3.7

3.6

3

3.9

3.8

3.5

4.0

**

**

**

3.7

3.9

3.9

2
1

0
（n）（66）（50）（44）（44）（38）

（165）
（126）
（124）
（118）（91）0（n）（68）（51）（46）（46）（39）

（173）
（137）
（132）
（131）（95）

初回投与量 900 mg/ 日

初回投与量 1800 mg/ 日

初回投与量 900 mg/ 日

初回投与量 1800 mg/ 日c）総コレステロールd）中性脂肪

250

250
**

**

*

157.5 163.7 163.6 163.7

168.2

200
150

169.1 176.2 164.7 172.6 173.5

10050

中性脂肪（mg/dL）

総コレステロール（mg/dL）

7 （863）

200
150
100

102.2

115.2
98.7

105.1 106.1

115.7

109.2 108.5

116.0

124.6

50

0
（n）（48）（30）（27）（27）（22）（109）（68）（67）（72）（54）0（n）（46）（24）（26）（28）（24）（100）（59）（61）（62）（46）

初回投与量 900 mg/ 日

初回投与量 1800 mg/ 日

初回投与量 900 mg/ 日

初回投与量 1800 mg/ 日e）ヘモグロビン
16
14
ヘモグロビン（g/dL）

1210

11.6 11.7 11.7 11.7 12.0

12.0
11.6 11.5 11.4 11.7

8

投与開始前

4 週後

8 週後

24 週後

52 週後

6
4

平均 ± 標準偏差検定：＊p ＜ 0.05，＊＊p ＜ 0.01；対応のある t 検定（vs 投与開始前）

20（n）（76）（53）（50）（53）（44）

（176）
（139）
（135）
（135）（94）

初回投与量 900 mg/ 日

初回投与量 1800 mg/ 日

図2

栄養指標の変化

0.046，1800 mg/ 日群；p ＝ 0.005 〜 0.011）。

＜ 0.001）。

e）食欲不振f）腹部膨満

投与量の有無にかかわらず，すべての群で食欲不900 mg/ 日群では 24 および 52 週後で，1800 mg/

振を呈する患者の有意な減少が認められた（900日群では 4，24 および 52 週後で，有訴者数の有意mg/ 日 群；p ＜ 0.001 〜 0.004，1800 mg/ 日 群；pな減少が認められた（900 mg/ 日群；p ＜ 0.001 〜

8

（864）

診療と新薬・第 57 巻

ることが報告されていることから 15），高齢 PEI 患

0.005，1800 mg/ 日群；p ＝ 0.001 〜 0.018）。
3.2

第 9 号（2020 年 9 月）

QOL 評価者における本剤の安全性および有効性の検討は重要

本剤投与中の QOL 評価項目の変化を図 1 に示であると考えられる。しかし，高齢者の PEI の治す。900 mg/ 日群では 52 週後の体の痛み以外で有療に必要な本剤の用量を検討した研究は報告されて意な改善が認められた（p 侑 0.001 〜 0.044）。1800

いない。以上のことから，今回，65 歳以上の PEI

mg/ 日群ではすべての評価時点で投与開始前から有患者において本剤初回投与量別に安全性および有効

意な改善が認められた（p ＜ 0.001）。

性を評価した。

3.3 栄養指標

本剤の安全性は本邦における非代償期の慢性膵炎

本剤投与中の各栄養指標の変化を図 2 に示す。

または膵切除による PEI 患者を対象とした第Ⅲ相a）血清総蛋白長期投与試験と同様に 11），主な副作用は胃腸障害が血清総蛋白値の変化を図 2-a に示す。900 mg/ 日

認められた。また，本評価で新たに特記すべき懸念群ではすべての評価時点で投与開始前から有意な改点は認められなかった。

善が認められた（p ＜ 0.001 〜 0.037）。1800 mg/ 日

有効性は 900 mg/ 日群において，PEI 関連臨床症

群では 8，24 および 52 週後で有意な改善が認めら状はすべての評価時点での脂肪便，4 週後の排便頻れた（p ＜ 0.001）。

度，4 週後の便の悪臭，4 および 8 週後の腹部膨満b）アルブミン以外の項目で改善が認められた。QOL は総じて改

アルブミン値の変化を図 2-b に示す。900 mg/ 日

善が認められたものの，52 週後の体の痛みでは改

群では 4 および 24 週後に有意な改善が認められた

善が認められなかった。また，栄養指標はすべての（p ＝ 0.003 〜 0.012）。1800 mg/ 日 群 で は 8，24 お

評価時点での血清総蛋白，4 および 24 週後のアルよび 52 週後で有意な改善が認められた（p ＜ 0.001）。

ブミンで改善が認められた。
1800 mg/ 日群では，PEI 関連臨床症状は 8 およc）総コレステロール
総コレステロール値の変化を図 2-c に示す。900

び 24 週後の便の悪臭，8 週後の腹部膨満以外の項

mg/ 日群では有意な変化は認められず，1800 mg/

目で改善が認められた。QOL はすべての評価時点

日群では 4，24 および 52 週後で有意な増加が認めにおけるすべての項目で改善が認められた。また，られたが，すべての評価時点において総コレステ

栄養指標は 8，24 および 52 週後の血清総蛋白，8，

ロール値は基準範囲内であった（基準範囲：142

24 および 52 週後のアルブミン，4，24 および 52

14）

mg/dL 以上 248 mg/dL 以下） 。

週後の総コレステロールで改善が認められた。以上

d）中性脂肪

のことから 900 mg/ 日群および 1800 mg/ 日群いず

中性脂肪値の変化を図 2-d に示す。いずれの群にれにおいても PEI 関連臨床症状，QOL および栄養

おいても有意な変化は認められなかったが，すべての評価時点において中性脂肪値は基準範囲内であっ14）た（基準範囲：33 mg/dL 以上 172 mg/dL 以下） 。

指標において一定の改善が認められた。
一般的に高齢者は栄養障害が認められやすく，食事量の低下から，三大栄養素やその他の栄養素の摂e）ヘモグロビン

取量が低下していることが報告されている 16）17）。栄ヘモグロビン値の変化を図 2-e に示す。いずれの養障害は体重減少を引き起こし，予後に悪影響を及群においても有意な変化は認められなかった。
Ⅲ．考察

ぼすと考えられている 18）19）。また PEI による栄養障
害と心血管疾患との関連性も報告されており 20），特に高齢者では合併症等の有無にかかわらず，長期に現在，本邦では総人口の 28.1％が高齢者であり，わたって栄養評価を行うことが重要であると考えら

2030 年 に は 31.2 ％ に 増 加 す る と 推 定 さ れ て いれる。この点において，52 週後である長期服用時

3）る 。セクレチン試験を用いた加齢による膵外分泌

点では，1800 mg/ 日において血清総蛋白，アルブ

機能の変化を検討したところ，65 歳以上の患者でミン，総コレステロールで有意差が認められたことは 65 歳未満の患者に比べ膵外分泌機能の有意な低から，長期で栄養状態を管理する場合は本剤 1800

下が認められ，加齢に伴って膵外分泌機能が低下す

mg/ 日で投与を開始し，同用量で治療を継続するこ診療と新薬・第 57 巻

第 9 号（2020 年 9 月）とが望ましいと考える。

9 （865）

ま高齢者の多くは糖尿病や高血圧などの合併症を有とめすることから，高齢者では膵外分泌機能を定期的に

65 歳以上の高齢 PEI 患者において本剤初回投与

評価し，膵外分泌機能の低下により病態がさらに悪量 900 mg/ 日および 1800 mg/ 日の安全性および有4）化することを防ぐことが重要である 。また，膵外

効性が認められた。長期で栄養状態を管理する場合

分泌機能の低下により脂溶性ビタミンの吸収量が低は本剤 1800 mg/ 日にて治療を開始することが望ま

21）

下して欠乏状態になる恐れがあるため ，骨粗鬆症

しいと考える。

の発症リスクを予防する上でも，PERT は重要であ

参 考 文 献ると考えられる。
適切な PERT としての用量について，高齢者におけるパンクレリパーゼの最大用量は 10,000 リ
パーゼ単位 /kg/ 日まで，または脂肪 1 g 当たりで1）Capurso G, Traini M, Piciucchi M, et al. Exocrine
pancreatic insufficiency: prevalence, diagnosis, andmanagement. CEG. 2019; 12: 129-139. doi:10.2147/
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は 4000 リパーゼ単位 / 日未満とされ 22），本剤に換2）Singh VK, Haupt ME, Geller DE, et al. Less common

算 す る と 93.75 〜 150 mg/kg（ 体 重 ）/ 日またはetiologies of exocrine pancreatic insufficiency. WJG.

37.5 〜 60 mg/g（脂肪）/ 日である 11）。本剤は食事

2017; 23: 7059-7076. doi:10.3748/wjg.v23.i39.7059
3）June 2019 Cabinet Office of Japan. Annual report on

中に含まれる脂肪，蛋白質，脂溶性ビタミンなどのthe Ageing society [Summary] FY 2019. Available

各種栄養素の消化吸収を改善する消化酵素製剤であ

at: https://www8.cao.go.jp/kourei/english/

るので，栄養状態を考慮した適切な食事量を摂取しannualreport/2019/pdf/2019.pdf. Accessed on 03 July

た上で，本剤を服用することが望ましい。「慢性膵炎診療ガイドライン 2015」では，適切なエネルギー量は標準体重（kg）× 30 〜 35 kcal や標準体重（kg）
× 30 kcal 以上を原則とし，脂肪摂取量は 1 日 40
〜 60 g や全カロリーの 30 〜 40％が推奨されている 23）。しかしながら，この適切なエネルギー量を投

2020.
4）Löhr J-M, Panic N, Vujasinovic M, et al. The ageing
pancreas: a systematic review of the evidence andanalysis of the consequences. J Intern Med. 2018; 283:
446-460. doi:10.1111/joim.12745
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carcinogenesis. Pathol Int. 2019; 69: 450-462.

与することにより糖尿病の増悪をきたす恐れがあ6）Torigoe T, Ito K, Yamamoto A, et al. Age-Related

る。まずは適切なエネルギー量を投与し，その後にChange of the Secretory Flow of Pancreatic Juice in the

糖尿病のコントロールを行うことが望ましいとされMain Pancreatic Duct: Evaluation With Cine-Dynamic

23）ている 。そのため，栄養状態に考慮した食事および薬物治療の管理が重要である。

MRCP Using Spatially Selective Inversion Recovery
Pulse. American Journal of Roentgenology. 2014; 202:
1022-1026. doi:10.2214/AJR.13.10852

食事内容が栄養状態に大きな影響を及ぼすと考え

7）Rothenbacher D, Löw M, Hardt PD, et al. Prevalence

られるが，今回，食事記録は取得しておらず，検討

and determinants of exocrine pancreatic insufficiencyに至っていない。高齢 PEI 患者において本剤の適among older adults: Results of a population-based study.

切な投与量を検討するには，食事内容を鑑み，更なScandinavian Journal of Gastroenterology. 2005; 40:

る検討が必要である。
Limitation
今回の検討結果は，市販後における臨床使用実態
下での調査によるものであり，無作為化した比較試験で得られた結果ではない。PERT としての投与用

697-704. doi:10.1080/00365520510023116
8）Shandro BM, Nagarajah R, Poullis A. Challenges in the
management of pancreatic exocrine insufficiency.
WJGPT. 2018; 9: 39-46. doi:10.4292/wjgpt.v9.i5.39
9）de la Iglesia-Garcia D, Vallejo-Senra N, Iglesias-Garcia
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Pancreatic Exocrine Insufficiency in Patients With
Chronic Pancreatitis: Journal of Clinical量，頻度およびタイミングは患者ごとに診断される

Gastroenterology. 2018; 52: e63-e72. doi:10.1097/

ものと考えられるが，本調査ではこれらの項目およMCG.0000000000000917

び PEI 治療に必要な食事に関する情報を完全に把握することはできていない。

10）Fieker A, Philpott J, Armand M. Enzyme replacement
therapy for pancreatic insuﬃciency: present and future.

10 （866）

診療と新薬・第 57 巻

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11）医薬品インタビューフォーム：リパクレオンⓇ 顆粒 300

pancreatic enzyme replacement therapy to survival andmg 分包 ･ リパクレオン Ⓡ カプセル 150 mg（第 9 版）

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12）岡卓志，浅野陽子，三木崇生，他．パンクレリパー

wjg.v25.i20.2430

ゼ製剤（リパクレオンⓇ）の特定使用成績調査〔慢性膵19）Dominguez-Muñoz JE. Diagnosis and treatment of

炎および膵切除等による膵外分泌機能不全患者におけpancreatic exocrine insufficiency: Current Opinion in

る長期使用に関する調査〕．診療と新薬．2016；53：

Gastroenterology. 2018; 34: 349-354. doi:10.1097/

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