辻和之 先生 のグリミクロン

アマリール︵ 図３︶健 常 者のインスリン分 泌は︑泌と血糖動態を比較しましょう︒

早期軽症糖尿病者の︑インスリン分

ここで健常者︵耐糖能正常者︶と︻SU薬のインスリン分泌刺激作用の特徴︼

しかも健常者に比べインスリン分泌て︑食 後血糖を上げてしまいます ︒

臓がブドウ糖を取り込みづらくなっリンが分 泌されます ︒その結 果 ︑肝早期軽症糖尿病者は︑遅れてインスで︑食 後血糖が高 値になりません︒

促され︑肝臓がブドウ糖を取り込ん食事により瞬時にインスリン分泌がSU薬︵スルフォニル尿素剤︶

健 康 コ ーナ ー 糖尿病治療薬各論
オイグルコン

２型糖尿病に多用されている︑アマリール︵グリメピリド︶などのS U 薬︵スルフォニル尿素剤︶
は︑インスリン分泌を刺激する薬剤です︒
グリペンクラミド
グリクラジドグリメピリド︻インスリン分泌のメカニズム︼
先 ず インスリン分 泌のメカニズムを知らなければなりません︒︵図１︶
インスリン分 泌をするインスリン工場︵ 膵 β 細 胞 ︶は︑膵 臓の中にあるランゲルハンス島 という 内 分 泌 機
能 を 持った細 胞の集 ま りの中にあります︒
血糖が高くなると︑膵β細胞の中のカルシウムイオン濃度が高まり︑インスリンが放出されます︒︵ 図２︶S U 薬 も膵 β 細 胞のカルシウムイオン濃度を高めて︑インスリン分 泌を刺 激します ︒血糖が高 くなる状 態 と同 様に︑S U 薬 も膵 β 細胞のカルシウムイオン濃度を高めて

図4

商品名

インスリン分泌を刺激します︒

図3

図1
図2

第47回
一般名20化しやすく︑食事・運動療法︑適切が長く続くので︑膵β 細胞は︑疲弊が ︑空 腹 時 血 糖 を 下 げる効 果 は︑糖 値 を 下 げ るこ とが 出 来 ま せん

過 食 を 促 すことにより ︑肥 満 を 助ことから︑空腹感が強まり︑間食やHbA1cの下 降 作 用が強 力です

は ︑投 与 開 始 初 期の数ヶ月 間 は︑︵図７上段︶
SU薬のグリベンクラミド︵図７下段︶投与開始から体重増加長させて︑インスリンの効 き 目が悪︵図７︶
これは︑ADOPT試験︽世を 来 し ま す ︒し たがって S U 薬 を増強されます︒
したがって食後血糖

ヶ国︑4351症例SU薬︿グな薬 物 を 用いないと︑やがてインスー ルコシダーゼ阻 害 剤を 下 げるα グ界服用していて︑血糖値が下がりにくが︑数ヶ月 後には︑H b A 1 cは︑︵図4︶SU薬は︑インスリン分泌刺︵セイブル︑ベイスンなど︶の併用が必

リベンクラミド﹀1441例︑
メトホ

くなってきたり︑体重増加を来すよくなり︵インスリン抵抗性︶︑次第に激が強力で︑長時間にわたって持続要となります︒

ルミン1 4 5 4 例 ︑
チアゾリジン系うになった り ︑低 血 糖 を 起こしやを効果的に下げるためには︑腸管かし ま す ︒但し 健 常 者のような立 ち︵図６︶SU薬が空腹時血糖を下げ薬剤︿ロシグリタゾン﹀1456例のす くなったり︑間食や過食と云った

リン分 泌が低 下し ︑糖 尿 病が進 行

上 が りの鋭いインスリン追 加 分 泌る効果が期待できる理由は︑インス単剤療法の長期血糖コントロール持

食 事 療 法 を守られにく くなった場上昇に転じます︒︵ 食 事によって刺 激されて分 泌されリン分 泌 刺 激 作 用が長いことに起

続 効 果 を比 較した試 験 ︾の結 果 を合︑他剤への変更を考えなければな糖尿病が悪化していきます︒

るインスリン分泌︶パターンに改善す

因し ま す ︒ただし 図 5からもわかみると︑頷けます︒

らの糖の吸 収 を遅らせて食 後 血 糖ることができず︑食事摂取時にタイるように︑S U 薬の用 量が多 く なしていきます︒

ミングが遅れてインスリン分 泌を刺ると空腹時血糖が下がり易くなるmgりません︒

激します ︒その結 果 ︑肝 臓がブドウ糖 を 円 滑 に 取 り 込 むことがで きず ︑肝 臓 を 通 り 抜 けたブドウ糖が
血 糖 値 を 上 げてし ま うので︑食 後血糖を効 果 的に下げることができません︒︵図５︶
持続血糖測定装置︵お腹などの皮 下 組 織に専 用のセンサを 装 着し︑ 時間以上にわたって連続的に皮下のグルコース︵ブドウ糖︶濃度を記録する新しい検査機器︶を用いて21

SU薬のアマリール投与による血糖0.5mg↓2 と増量しても食後血図7

動 態 を 見てみま す と︑用 量 を↓1

図524mg

図6１７インスリン分泌を刺激します︒② 食後血糖を下げるために︑用量を力です ︒しかも 長 時 間にわたって薬が開発されました︒
糖 状 態になっても︑膵 β 細 胞のカル︵ 図９︶インクレチンは︑膵 β 細 胞のシウウムイオン濃度が高いので︑︵図カルシウムイ オン濃 度の高いと き︶インクレチンの血糖 降 下 作 用が
︵ 血 糖 値の高い状 態など︶
のみに作
上 乗せされ︑重 篤な低血糖 を引 き用するので︑DPP ー4阻害薬単剤起こすため︑注意を要します︒
で用いている場 合 ︑血 糖 値の低い状態では作用しないため︑低血糖を来 ︻まとめ︼たし 難い特 徴 を有し ま す ︒︵ 図 ︶① S U 薬は︑インスリン分 泌 刺 激で量を多く分泌させる点において強ところが︑SU薬を用いていて︑低血糖 降 下 作 用が低 下し ︑2 次 無 効より︑膵 β 細胞を疲弊化させ︑血でインスリン抵 抗 性を増 すことに④ 肥 満 をもたらしや す く すること薬を用いるべきではありません︒

せ︑過 食 ︑間 食 を 煽るので︑体 重増やすにつれ︑食後血糖が十分下になる頻度が５〜 ％あります︒

膵β細胞におけるインスリン分泌メカニズム

低血糖状態であってもSU薬が膵β細胞の受容体に結合していることにより、膵β細胞のCa2+の濃度を上げてしまい、インクレチンは、低血糖であるにも拘わらず高血糖状態と同様な作用を示し、インスリンを過剰に分泌させて、重篤な低血糖を生じさせる危険性がある。

昭和

昭和する為︑肥満の糖尿病の人にSU

尿 病には肥 満 を助 長させやす く︵ADOPT試験︶特に肥満の糖第 に 上 昇 し て し まいま す ︒の数ヶ月は強力に下げますが︑次HbA1c下降作用は︑使い始め増 加 を 来 しや す く な り ま す ︒

がっていないのに空 腹 時の低 血 糖⑤ D P P ー4 阻 害 薬 と併 用 する場③ 用量を増やすと空腹感を強くさ

図11︻SU薬と他剤の経口糖尿病治療薬との併用で気をつけること︼を引き起こすことがあります︒
そ合︑重篤な低血糖を引き起こすこ

インクレチンはグルコースの取り込みに起因するインスリン分泌を増幅する。
SU薬は、血糖が低い状態であっても、ATP依存性のKチャンネルを閉鎖させて膵β細胞のCaイオン濃度を上昇させてインスリンを分泌させるので、低血糖を来す危険性がある。

医療法人和漢全人会

和之

日本東洋医学会専門医

花月クリニック

医学博士

辻

年 北海道江差町に生まれる

年 千葉大学薬学部卒業

年 旭川医科大学卒業

日本内視鏡学会

日本内科学会

日本糖尿病学会

日本東洋医学会

認定医

認定医

専門医

専門医

平成１０

年 新十津川で医療法人和漢全人会
花月クリニック開設

平成4年 医学博士取得

昭和57 50 26

10膵β細胞におけるインスリン分泌メカニズム
膵β細胞におけるインスリン分泌メカニズム効果が期待できます︒の場 合 ︑
αグー ルコシダーゼ阻 害 薬１１とがあるので︑注意を要します︒

10と併用すると︑食後血糖を下げる

図9
図10

特にDPP ー4阻害薬との併用についてそれにはDPP ー4阻害薬︵商品名 ジャヌビア︑グラクティブ︑ネシーナ︑エクア︑スイニー︑トラゼンタ︑テネリア︑オングリザ︶について触れなくてはなりません︒DPP ー4阻害薬
は︑インクレチンの分 解 を阻 害 する薬剤です︒
インクレチンとは︑炭水化物や脂質の経口摂 取に引 き 続いて腸 管から分泌され︑インスリンを分泌促進させ︑グルカゴンの分 泌 を抑 制 する
消化管ホルモンで︑血糖上昇時にインスリン分 泌 を促 進し︑またインスリンとは逆に血 糖 を上 げる作 用のあるグルカゴン分泌を抑制することにより血糖値を低下させます︒︵ 図８︶D P P ー4は︑インクレチンを不 活 化 する酵
素で ︑数 分 内でインクレチンの 血 糖降下作用を無くしてしまいます︒
そこでインクレチンの血糖降下作用を持 続 させるために︑DPP ー4阻害

図822