原著論文

診療と新薬 2023; 60: 706-712

ガラクトミセス培養液を含む3 種類のエキス（CelleanupTM）を配合した
ローションの塗布によるシワ改善効果：

診療と新薬 Web

プラセボ対照・二重盲検法での 4 週間塗布試験による検討

川野大地 1）／山田耕作 1）／能登 舞 2）／野澤一美 3）／付 子華 1）
Wrinkle Improvement Eﬀect by Application of a Lotion Containing
Three Extracts（CelleanupTM）Including Galactomyces Ferment Filtrate：
Examination by Four Weeks Application Test by Placebo-controlled and Double-blind Methods
Daichi KAWANO 1）／Kosaku YAMADA 1）／Mai NOTO 2）／Kazumi NOZAWA 3）／Zihua FU 1）
1）Hondo Innovation Center Co.，Ltd.
2）Akita University Hospital Dermatology3）Interface，Inc.

はじめ

オートファジー活性を有しており，さらにオートにファジー活性を有するテンニンカ果実エキスとムラ

化粧品の効能は「人体に対する作用が緩和なもサキバレンギクエキスを混合することで代謝のマス

1）の 」と定義されており，化粧品の効能の範囲としターレギュレーターである AMPK を活性化するこて 56 項目の効能効果を標榜することが認められてと を 見 出 し て い る。 今 回， こ の 3 種 類 の エ キ スいる。これまで，皮膚の乾燥がシワを形成するとい（CelleanupTM）を配合したローションのシワに対すうことが報告されてきたことに基づき，2011 年にる効果を確認するため，20 歳〜 60 歳以下を対象に

2）

は化粧品機能評価表ガイドライン に準拠した臨床

シワに対する効果について試験を行ったので報告す

試験によってシワの改善効果が証明できたときのみる。

「乾燥による小じわを目立たなくする」という標榜Ⅰ 対象および方法が可能となった。また 2016 年には真皮のシワ改善効果がある成分「ニールワンⓇ」が初めてシワを改善する有効成分として厚生労働省に承認され，医薬部外品で「シワを改善する」という訴求が認められ

1．被 験 者
≪対象≫
インターフェイス株式会社（試験実施関係者：皮るようになったことから化粧品全体におけるシワに膚科専門医 能登対する注目度が高まり，数多くの商品が上市されて一般募集を行い，選択基準を満たし，除外基準に抵いる。我々はこれまでにガラクトミセス培養液が触せず，試験への参加に同意する 33 名の女性を被

1）紅道科研センター
2）秋田大学医学部附属病院 皮膚科
3）インターフェイス株式会社

舞，試験責任者 野澤験者とした。
≪選択基準≫
1．年齢：20 歳〜 60 歳

一美）が

診療と新薬・第 60 巻

表1

第 11 号（2023 年 11 月）

19 （707）

CelleanupTM ローションとプラセボの配合成分【CelleanupTM ローション】［有効成分］ガラクトミセス培養液，テンニンカ果実エキス，ムラサキバレンギクエキス［その他の成分］水，ヒドロキシアセトフェノン，1，2- ヘキサンジオール，BG【プラセボ】［有効成分］なし［その他の成分］水，ヒドロキシアセトフェノン，1，2- ヘキサンジオール

2．性別：女性

2．試 験 品

3．国籍：日本

試験品は有効成分である 3 種類のエキスを配合し4．試験担当者により健康であると判断された者

た CelleanupTM ローションと有効成分を配合してい5．
「化粧品機能評価法ガイドライン」によるシワないローション（プラセボ）である。その配合成分グレードが 2.5 〜 4.5 の者。シワグレード は左右同程度が望ましい。
6．試験の要求に従い協力し，参加する意思のある者≪除外基準≫

を表 1 に示す。
3．試験実施機関
インターフェイス株式会社にて測定。試験責任者
は，インターフェイス株式会社 野澤一美，皮膚科専門医 能登 舞にて実施した。

1．現在，妊娠している者

4．試験期間2．試験期間中に妊娠する可能性のある者

試験期間は，2023 年 4 月 11 日〜 2023 年 5 月 10

3．現在，授乳している者日までの 4 週間とした。

4．試験期間中に授乳する予定のある者

5．試験方法5．試験品使用 1 カ月前からシワに効果のあると「新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドラ認められている医薬部外品や医薬品を日常的イン」に準拠した有用性試験を行った。試験は二重に使用・服用していた者

盲検法とし，試験品 2 品の盲検化は紅道科研セン

6．被験部位に何らかの影響を与えるような美容医療の経験のある者

ター株式会社にて実施した。その後，インターフェイス株式会社にて，以下の方法で割り付けを行い，7．本試験の評価に影響をおよぼすと考えられる

紅道科研センター株式会社はインターフェイス株式

薬剤（ステロイド剤，抗アレルギー剤，免疫会社でのキーオープンと同時にインターフェイス株抑制剤，抗ヒスタミン剤等）を日常的に服式会社に割り付け開示を行った。

用・使用する者

5-1．試験品の割付方法

8．試験結果に影響を与える可能性のある程度の割付責任者は，被験者ごとに被験部位（左か右）花粉症などのアレルギーを発症している者に対し，単純ランダム割付を行った。試験品の割付

9．アトピー性皮膚炎等の皮膚症状を有する者

は，割付責任者が作成した割付表に基づいて実施さ10．試験に参加することにより皮膚トラブルをれた。割付表は割付責任者が密封し，開封時まで厳発症する可能性の高い皮膚病やアレルギー重に保管を行った。割付責任者：インターフェイス等の既往歴がある者

株式会社 竹本 真由子

11．まつ毛エクステンションをしている者

5-2．開鍵（キーオープン）

12．瞼アートメイク（アイライン等）をしてい割付責任者は，最終測定が終了し，すべてのデーる者

タが固定されたことを確認後，割付表の封印状況の13．ホルモン補充療法を受けている者

確認を経て開鍵を行った。

14．他の臨床試験に参加している者

6．試験品の使用方法

15．その他，試験責任医師および試験責任者が1 日 2 回朝晩の洗顔後，試験品 2 品を指定された不適格と判断した者

半顔側にそれぞれ 3 プッシュ（約 0.5 ml）をやさし20 （708）

診療と新薬・第 60 巻

第 11 号（2023 年 11 月）

く塗布する。試験品使用期間中，普段品の基礎化粧① 目視によるシワグレードの評価

品の左右の目周りへの使用は不可とし，左右の目周皮膚科専門医の管理下で熟練判定者が被験者の目り部位以外には，普段品の基礎化粧品を使用する。

尻のシワグレード評価写真「グレード 0：シワはな

普段品のメイク落とし，洗顔料，日焼け止め効果のい」，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，ある乳液やクリーム，化粧下地，ファンデーショ「2：明瞭な浅いシワが僅かに見られる」，「3：明瞭ン，メイクアップ製品については，全顔への使用をな浅いシワが見られる」，「4：明瞭な浅いシワの中可能とした。に，やや深いシワが僅かに認められる」，「5：やや7．試験期間中の制限事項深いシワが認められる」，「6：明瞭な深いシワが認

1．左右の目周り部位への基礎化粧品の使用められる」，「7：著しく深いシワが認められる」の

2．1 カ月以上使用経験のない製品の身体（頭か8 段階のスコアに基づき，試験品使用前および使用らつま先まで）への使用

2 週間連用後と 4 週間連用後のシワを評価した。

3．測定日前 1 週間以内の被験部位の剃毛・除毛② 写真によるシワグレードの評価

8．試験内容試験責任医師は左右目尻部位のみを拡大加工処理① ＜洗顔＞ 被験者は，メイク落とし（ビオレメⓇ

イク落とししっかりクリアジェル ）と，洗顔Ⓡした写真に対して，目尻のシワの程度についてシワグレード標準を用いて，使用前，2 週間連用後およ料（ビオレスキンケア洗顔料モイスチャー ）び 4 週間連用後を評価した。各グレードの標準写真を用いて洗顔する。に当てはまらない場合は，その中間値あるいは 1/4② ＜馴化＞ 洗顔後，被験者は，温度が 20℃，湿値のスコアの導入も可とした。

度が 50％に設定された恒温恒湿室で 15 分以③ 機器（レプリカ解析）による評価上馴化する。

レプリカによる斜光照明を用いた二次元画像解析
TM③ 目尻の写真撮影（VISIA-CR ）法を用いて，試験品使用前および使用 2 週間連用

④ シワグレードの目視評価を実施

後および 4 週間連用後のレプリカより形状補正され⑤ 目尻のレプリカを採取（SILFLO 剤）た三次元形状からシワを抽出し，以下のシワ解析パ⑥ 試験品は，受託機関の試験担当者による口頭ラメーターを算出した。

説明およびビデオによるデモンストレーショ《シワ面積率》測定範囲に占める抽出されたシワン後に配付。その際，書類として使用方法説の面積比率明書と使用日誌（使用状況の記録，肌状態の《総シワ平均深度》測定範囲内のシワの平均の深記録，薬の服用・使用の記録）も配付。

さ⑦ 使用 2 週間後に来所，①〜⑤の手順を実施し《最大シワ平均深度》解析範囲に存在する最大の（評価当日朝は試験品を使用することは禁止と体積（もしくは面積）のシワに対するシワの平均のする），その際被験者が持参した試験品を用い深さて使用方法の確認をする。

《最大シワ最大深度》解析範囲に存在する最大の⑧ 使用 4 週間後に来所，①〜⑤の手順を実施す

体積（もしくは面積）のシワに対するシワの最大のる（評価当日朝は試験品を使用することは禁

深さ解析範囲は，シワ面積率，総シワ平均深度につ止とする）。

いては，10 mm × 10 mm 四方とし，最大シワ平均9．検査および測定方法

深度，最大シワ最大深度については 10 mm × 10

試験開始時と同条件の部屋を使用し，各被験者のmm 四方の中から最大の影面積を生じる 1 本のシワ

CelleanupTM

ローションとプラセボにおける使用前を最大シワとした。

後での比較を検討した。評価項目として，①目視に10．有害事象および副作用よるシワグレードの評価，②写真によるシワグレー

有害事象は試験期間中に発現した試験品との因果ドの評価，③機器（レプリカ解析）による評価〔シ関係を問わないあらゆる事象と定義し，また副作用

ワ面積率（％），総シワ平均深さ，最大シワ平均深は試験期間中に発現した試験品との因果関係を否定さ，最大シワ最大深さ〕できない事象と定義する。試験期間中，生じた症状

診療と新薬・第 60 巻

第 11 号（2023 年 11 月）

21 （709）

表 2 目視試験によるシワグレードスコア（個人データ）
被験者番号
001
002
003
004
005
006
007
008
009
010
011
012
013
014
015
016
017
018
019
020
021
022
023
024
025
026
027
028
029
030
031

CelleanupTM ローション

プラセボ

使用前

2 週間後

4 週間後

使用前

2 週間後

4 週間後

3.0
2.5
2.5
3.5
3.0
3.0
4.5
4.0
3.0
3.5
3.54.0
3.5
3.5
3.5
3.5
2.5
3.5
3.0
4.0
4.0
3.0
3.0
3.0
2.5
3.0
3.5
3.0
3.0
3.0
4.5

3.0
2.5
2.5
3.5
3.0
3.0
4.5
4.0
2.5
3.0
3.5
4.0
3.0
3.5
3.5
3.5
2.5
3.0
3.0
4.0
3.5
3.0
2.5
2.5
2.5
3.0
3.5
3.0
2.5
3.0
4.5

2.5
2.0
2.5
3.5
3.0
3.0
4.0
3.5
2.5
3.0
3.5
3.5
3.0
3.5
3.0
3.0
2.5
3.0
2.5
3.5
3.0
2.5
2.5
2.5
2.5
3.0
3.0
3.0
2.5
3.0
4.0

3.0
2.5
2.5
3.0
2.5
3.5
4.0
3.5
3.5
4.0
3.0
4.5
3.5
3.0
3.0
4.0
3.0
3.0
3.0
4.5
3.5
2.5
2.5
2.5
2.5
3.0
4.0
3.5
2.5
3.5
4.5

3.0
2.5
2.5
3.0
2.5
3.5
4.0
3.5
3.5
4.0
3.0
4.5
3.5
3.0
3.0
4.0
3.0
2.5
2.5
4.5
3.5
2.5
2.5
2.5
2.5
3.5
4.0
3.5
3.0
3.5
4.5

3.0
2.5
2.5
3.0
2.5
3.5
3.5
3.5
3.5
4.0
3.0
4.0
3.5
3.0
3.0
4.0
3.0
2.5
2.5
4.0
3.5
2.5
2.5
2.5
2.5
3.5
4.0
3.5
3.0
3.0
4.5

表3CelleanupTM ローション
プラセボ

目視試験によるシワグレードスコア平均値の推移
使用前

4 週間後

試験前後の変化量

試験前後の変化量の群間比較

3.30 ± 0.53
3.30 ± 0.63

3.00 ± 0.47
3.20 ± 0.58

− 0.30 ± 0.47
− 0.10 ± 0.25

有意差あり
（p ＝ 0.0001 ＊＊＊）

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 31）：p ＜ 0.001＊＊＊

に対して試験責任医師または試験責任者が診察を行

11．統計処理い，試験品の使用中止など適切な対処を行う。いずWilcoxon 符号付順位検定または t 検定の両側検れの事象に関しても試験責任医師と試験責任者は，

定にて使用前と 2 週間連用後，使用前と 4 週間連症状の発現日，程度，処置，転帰，試験品との因果用後，および CelleanupTM ローション塗布部位とプ関係について記録し，強い刺激反応などの症状が認

ラセボ塗布部位を使用前から 2 週間連用後，4 週間められた場合は当該部位の写真撮影を行う。

連用後の変化量で比較解析した。有意水準は 5％と22 （710）

診療と新薬・第 60 巻

第 11 号（2023 年 11 月）

表 4 機器評価（レプリカ解析）によるシワ解析のスコアデータ
CelleanupTM ローション
被験者
番号001002
003
004
005
006
007
008
009
010
011
012
013
014
015
016
017
018
019
020
021
022
023
024
025
026
027
028
029
030
031

最大シワ平均深さ

プラセボ

最大シワ最大深さ

最大シワ平均深さ

最大シワ最大深さ

使用前

2 週間後

4 週間後

使用前2 週間後

4 週間後

使用前

2 週間後

4 週間後

使用前

2 週間後

4 週間後

259.24174.74164.51
169.75151.39213.71205.27150.36177.89182.85185.87174.40155.19188.17186.31
183.40153.67175.37194.27176.23165.53169.65
153.64162.11
153.90161.22160.85166.73210.08154.31
170.77188.23141.93155.03164.82350.82315.77279.87320.04388.05321.76330.12279.62359.17361.03308.65273.19402.35424.92371.88335.61
325.18250.70293.83340.71240.83326.87175.05174.16133.26174.33128.92
193.65
182.53156.82206.40173.78166.89155.53
167.44217.70172.81
172.47208.96161.20133.85207.59172.55142.79215.63
196.43
159.23145.29177.84200.30178.37285.76
310.75297.90275.35176.46343.02304.15267.30353.65280.56327.14254.20292.55292.97292.33393.28285.04244.15345.58323.96350.31292.90319.39293.22257.02343.89317.81

244.68292.76282.07318.34225.83278.98318.65252.28344.04296.01295.03297.23327.33259.48251.63263.34281.29261.84264.11302.09244.68230.33280.47288.77402.14300.80198.14190.54155.79161.51137.85204.82165.60151.29176.29219.44172.94160.58167.44171.84164.15275.19164.98129.43130.08186.69160.07322.41304.12426.25274.84222.18209.14384.48210.26388.56281.63227.26327.28281.57302.57238.08354.81
317.86343.31181.88178.95170.76194.19157.36165.04221.44205.55190.20173.84156.62
164.60148.74175.56
196.76186.12
122.24145.96185.39176.57159.90151.07175.13163.72225.99134.18146.47168.33162.83153.72155.64
153.60167.95194.95254.32359.45361.06300.34374.90296.45361.55352.53330.24312.17318.87353.81350.43168.33163.98189.81153.08198.78178.47168.24172.77165.36151.49153.07150.24164.58153.23166.12143.53155.17180.12145.37152.28362.16304.05234.15224.15297.40316.93311.31323.89216.59291.50358.22272.10297.00317.53314.98301.60339.48153.93
166.39174.17188.57332.27317.05302.24300.86346.99310.67352.18292.33365.03338.69257.44
310.72327.24313.52238.08179.90232.27146.64140.62138.07203.03149.85
153.43
157.42132.00179.41
164.67
192.37151.02167.33198.50198.42226.64148.66131.55134.04
166.42130.00146.08160.55138.06187.14159.00168.25151.46175.97201.63213.74176.81
155.38138.17
169.79145.51
168.96170.92
177.61
199.35160.50369.38307.92
199.14309.88363.83260.89357.58262.82
194.35306.92314.07321.55
303.53288.98312.52305.52

253.12319.92305.40346.08241.18296.02396.81296.44261.48294.84369.01
277.48304.85338.57350.17316.24405.83356.41205.13210.07330.01
257.15317.27
260.50172.30286.98256.86305.91
323.04373.63304.41290.23

象のため，1 人が使用方法の逸脱のため有効性解析した。
12．有効性に関する判定対象者から除外し，最終的な有効性解析対象者は目視によるシワグレード評価，写真によるシワグ31 人であった。

レード評価，機器による評価（レプリカ解析）にお

2．評価項目の結果ける改善を主要評価項目とし，症状改善や使用感な

2-1 目視評価

どの日誌評価での改善を副次的評価項目とした。使

CelleanupTM ローションとプラセボを使用前から用 2 週間連用後，4 週間連用後に，CelleanupTM ローの変化量で比較した際，2 週間連用後および 4 週間ションとプラセボとを比較し，統計学的検定を適用

連用後の結果を表 2 に示し，シワグレードの平均して，目視評価，写真評価または機器評価（レプリ値の推移を表 3 に示した。

カ解析）のいずれかで有意差が認められる場合を有してシワグレードが減少しており，またそのいずれ効性ありと判定した。
Ⅱ 結

CelleanupTM ローションにおいてプラセボと比較

果

1．被験者の背景33 人の女性が試験を開始したが，1 人が有害事も有意差が認められた。
2-2 写真による評価
皮膚科医による写真評価では有意差は認められなかった。

診療と新薬・第 60 巻

表5TM

Celleanup

第 11 号（2023 年 11 月）

23 （711）

機器評価（レプリカ解析）による最大シワ平均深さのスコアデータの推移

ローション

プラセボ

使用前

4 週間後

177.64 ± 26.79
170.69 ± 25.52

165.88 ± 16.33
171.21 ± 27.98

試験前後の試験前後の変化量変化量の群間比較− 16.62 ± 43.01
5.33 ± 44.38（p ＝ 0.022 ＊）

有意差あり

平均値 ± 標準偏差（n ＝ 31）＊：p ＜ 0.05表6

機器評価（レプリカ解析）による最大シワ最大深さのスコアデータの推移

CelleanupTM ローション
プラセボ

使用前

4 週間後

試験前後の変化量

試験前後の変化量の群間比較

314.84 ± 41.11
297.08 ± 45.75

298.22 ± 27.98
302.40 ± 52.56− 11.76 ± 20.84
0.52 ± 21.00

有意差あり（p ＝ 0.025 ＊）平均値 ± 標準偏差（n ＝ 31）＊：p ＜ 0.05

2-3 レプリカ解析
シワ面積率（％），総シワ平均深さ，最大シワ平

Ⅲ

考

察

均深さおよび最大シワ最大深さの 4 つのパラメー

これまで化粧品は健やかな肌を保つことを役割とターを使用前，2 週間連用後および 4 週間連用後でしていたが，近年，化粧品科学の進歩により，様々TMローションとプラセボの変化な機能を持った商品が上市されている。その中で最量を比較した。その結果，シワ面積率と総シワ平均も注目されている機能の一つがシワに対する標榜で深さにおいて有意差は認められなかった。

あり，2011 年から臨床試験の結果より「乾燥によ算出し，Celleanup最大シワ平均深さと最大シワ最大深さにおいてTMる小じわを目立たなくする」の表示が化粧品で可能

ローションとプラセボを使用前からのになってからさらに化粧品の機能に対して市場から変化量で比較した際，2 週間連用後および 4 週間連求められる声が高まってきている。今回我々は，有用後の結果を表 4 に示し，最大シワ平均深さのス「新効成分としての CelleanupTM のシワ改善効果を，コアデータの推移を表 5，最大シワ最大深さのスコ規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドライン」

アデータの推移を表 6 に示した。2 週間連用後ではに準拠した条件で，4 週間にわたるプラセボ対照・最大シワ平均深さと最大シワ最大深さともに有意に二重盲検法で試験を行った。CelleanupTM はオート減少がみられなかったが，4 週間連用後において最ファジー活性を有する 3 つの成分を組み合わせ，高大シワ平均深さと最大シワ最大深さともに統計学的いオートファジー活性が期待できる独自のオリジナに有意に減少が認められた。

ル複合成分である。シワグレード 2.5 〜 4.5 を有す

Celleanup

る健常な 38 歳〜 60 歳の女性の被験者に対し，4 週

3．有効性の評価
本製品は化粧品機能評価法のガイドラインに沿っ間の間朝晩で 2 回のハーフフェイス法による検討をTMローション塗布群にお行った結果，目視評価でのシワグレードのスコアにいて目視とレプリカ解析においてシワグレードが有おいて有意に改善がみられた。また，レプリカ解析

意に改善されており，今回の有効成分が抗シワ効果での 4 週間連用後において最大シワ平均深さと最大に有効性ありと判定した。また副次的評価項目におシワ最大深さの 2 つのパラメーターで統計学的に有いても有害事象が 1 件発生したが，試験責任医師は意に減少が認められた。これまで目尻におけるシワ試験品との関連はないとの見解を示したことから安の深さは年齢とともに相関することが報告されてお全性に問題ないと考えられた。

り，最大シワ最大深さは最も重要なパラメーターでて試験を行い，Celleanup

ある 3）。これまでの報告を含めて今回のレプリカ解24 （712）

診療と新薬・第 60 巻

析は有意性があると判断し有効性ありと結論付けた。目視試験とレプリカ試験において有意性が示されたことで，CelleanupTM がシワの改善効果に対し

第 11 号（2023 年 11 月）

全性の確保等に関する法律（2014.11.29 施行）
2）抗老化機能評価専門委員会：新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドライン〈化粧品機能評価法ガイドライン〉．日本香粧品学会誌 30：316-332，2006．て期待が持てる結果となった。また安全性において

3）大西一禎，山口あゆみ，栗山健一，辻野義雄，藤原延も試験期間中に CelleanupTM ローションによる副作

規：日本人男性の加齢に伴う顔面皮膚の生理的・形態用は認められず，本試験の条件下において，安全性的変化と自己意識について（第 1 報）―皮膚基本特性に問題がないことが確認された。の部位差・季節間変動・加齢変化について―．日本化

文献1）厚生労働省：医薬品，医療機器の品質，有効性及び安粧品技術者会誌 41：94-102，2007.