原著論文

診療と新薬 2020; 57: 25-30

多種有用成分配合の美容液とクリームの併用による肌質改善効果

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／広瀬拓也 3）
Skin Quality Improvement Eﬀect by Combined Use of Serum and CreamContaining Various Useful Ingredients
Takeshi KANEKO 1）／ Akinobu MIYATA 2）／ Takuya HIROSE 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi M s Clinic
3）ECLAT Co., Ltd会社エクラ）を用いて，シワやほうれい線，水分は じ め に量，弾力などの肌状態への影響を評価した。

女性の理想とされる肌の要件として，潤い，なめ1．対象および方法

らかさ，ハリ，弾力，血色の 5 つがあり，女性誌等で「うなはだけ」と呼ばれている。近年ではそれに

1-1「艶」を加えた，「うなはだけつ」との記載を目にす

1-1-1 対 象ることもある。女性の顔面における美容の悩みにつ

一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）（東京

いては，一般的に色調的なものと形態的なものの 2都）が株式会社アスマーク（東京都）を通じて一般

1）

被 験 者

つに分けられる 。前者はシミや赤ら顔などの悩み募集し，以下の選択基準を満たし，除外基準に合致であるが，後者の形態的な悩みの代表がシワであせず，被験品の摂取を自ら希望する者を被験者としる。シワはその深さによって大きく，「表皮性のシた。

2）ワ」，「真皮性のシワ」，「たるみ」に分類される 。

1-1-2 選択基準

この 3 つのシワが進行することは，即ち「うなはだ① 35 歳以上 59 歳以下の健康な女性けつ」を失うことでもある。

② 左右の目尻のシワグレードが 1 〜 3 の者

我々は，角層に潤いを与え，エイジングケアに効③ 肌が乾燥している者

果的とされる美容成分を多種配合した美容液「リレ④ 頬にたるみを有する者

イズ」とクリーム「セラミドリッチクリーム」（「白1-1-3 除外基準

漢 しろ彩」アンチエイジングケアシリーズ；株式① 評価部位に，試験の結果に影響を及ぼす可能Key words：白漢 しろ彩（HAKKAN SHIROSAI），リライズ（REREIZ），セラミドリッチクリーム（Ceramid Rich Cream），セラミド AP（Ceramide AP），セラミド NP（Ceramide NP），セラミド NG（Ceramide NG），キサンタンガムクロスポリマー（Xanthan Gum Crosspolymer），角層水分量（stratum corneum water content），シワ（wrinkle），キメ（skin texture）
1）一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）株式会社エクラ

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診療と新薬・第 57 巻

表1

第 1 号（2020 年 1 月）

試験品の全成分■ リレイズ（「白漢 しろ彩」アンチエイジングシリーズ）
水，BG，グリセリン，グリセレス-26，トリエチルヘキサノイン，ジカプリン酸 PG，ヘキサ（ヒドロキシステアリン酸／ステアリン酸／ロジン酸）ジペンタエリスリチル，（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリン Na）コポリマー，ス
テアリン酸水添ヒマシ油，セラミド AP，グルコシルセラミド，スクワラン，ヒマワリ
種子油，グリコシルトレハロース，ポリソルベート 60，ジグリセリン，オクチルドデ
カノール，加水分解水添デンプン，カラスムギ穀粒エキス，セスキオレイン酸ソルビ
タン，プロパンジオール，エチルヘキシルグリセリン，カルボマー，オルニチン，トコフェロール，水酸化 K，リン脂質，キサンタンガム，糖脂質，ナイアシンアミド，レブリン酸 Na，アニス酸 Na，ペンチレングリコール，炭酸水素 Na，キサンタンガム
クロスポリマー，水添レシチン，ヒドロキシエチルセルロース，フィトステロールズ，セテアリルアルコール，フェノキシエタノール，イソステアリン酸ソルビタン■ セラミドリッチクリーム（「白漢 しろ彩」アンチエイジングシリーズ）
水，BG，グリセリン，シクロヘキサシロキサン，ステアリルアルコール，ラウロイル
サルコシンイソプロピル，ステアリン酸グリセリル（SE），ベタイン，DPG，トレハ
ロース，PEG-60 水添ヒマシ油，（ヒマワリ種子油／水添ヒマワリ種子油）エステル
ズ，トリエチルヘキサノイン，ベヘン酸，1,2-ヘキサンジオール，セラミド NP，セラ
ミド NG，ヒアルロン酸 Na，水溶性コラーゲン，プラセンタエキス，ショウガ根茎エキス，センキュウ根茎エキス，カンゾウ葉エキス，ブクリョウタケエキス，コンフリー
葉エキス，ホホバ種子油，ベヘネス-30，ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル），クエン酸 Na，ベントナイト，アルギニン，酢酸トコフェロール，エチルヘキシルグリセリン，グリコシルトレハロース，シクロペンタシロキサン，加水分解水添デンプン，クエン酸，コレカルシフェロール，セテアリルアルコール，
PPG-6 デシルテトラデセス-30，トコフェロール，ポリ-ε-リシン，シア脂，フェノキ
シエタノール

性のある因子（アトピー性皮膚炎や蕁麻疹なている者，あるいは治療が必要な状態と判断

どの疾患，炎症，湿疹，外傷，ざ瘡，吹き出される者

物，イボ，シミなど，あるいはその痕跡）がある者② 評価部位に美容医療（ボトックス注射，ヒアルロン酸やコラーゲンの注入，フォトフェイシャルなど）を受けた経験のある者，あるいは試験期間中に受ける予定がある者⑦ 糖代謝，脂質代謝，肝機能，腎機能，心臓，循環器，呼吸器，内分泌系，免疫系，神経系の重篤な疾患あるいは精神疾患の既往歴を有する者⑧ アルコールおよび薬物依存の既往歴を有する者③ 過去 4 週間以内に，健康食品および評価部位⑨ 化粧品および食品に対してアレルギー発症のに使用する基礎化粧品やサンスクリーン剤を恐れがある者（過去 1 年間以内に，化粧品に変更，あるいは新たに使用開始した者

対して，かぶれなどの皮膚異常が発現した者④ 過去 4 週間以内に，屋外での長時間の作業，運動，海水浴，レジャーなど，日常生活を超えて紫外線に曝露した，あるいは試験期間中にその予定がある者を含む）⑩ 同意取得時に妊娠，授乳中の者，あるいは試
験期間中に妊娠を希望する者⑪ 過去 4 週間以内に他のヒト試験（化粧品，食⑤ 夜勤および昼夜交代制勤務の者

品，医薬品，医薬部外品，医療機器等を用い⑥ 同意取得時に，疾病の治療や予防等のためにたヒトを対象とする試験すべて）に参加して医療機関等で処置（ホルモン補充療法，薬物いる者，あるいは本試験の実施予定期間中に療法，運動療法，食事療法，その他）を受け他のヒト試験に参加する予定がある者

診療と新薬・第 57 巻

第 1 号（2020 年 1 月）

【step2】頭部の筋肉をほぐす【step1】口角・頬の筋肉をゆるめる

27 （27）【step3】下半顔をうながす①【step3】上半顔をうながす①左右の口の端に人差し指と中指を当てる。口角が持ち上がるように、上の方に指を動かす。
そのまま指を下に。上げ下げを約 10 回繰り返す。

①額の右半分に両手の人差し指と中指と薬指を当て、左右に動かす。

①親指と人差し指を使い、②人差し指の第２関節を小鼻のわきに③人差し指の第２関節をかみ合わせの左半分も同じように。次に生え際のあたりに指を当て、約 10 回同様に行う。

頬表面を小さくつまむようにして当ててグリグリと動かしほぐす。

部分におき、10 回くらい小さく円を頬全体のこわばりをほぐしていく。

そのまま頬骨の下に沿って耳の手前まで描きながら押す。

4〜5 回に分けて同様に押す。

②小鼻の脇に人差し指と中指の２本を当てる。

②耳の上を囲むように、指５本を当てる。円を描くように回す。

左右同時に、ななめ下に動かしては元にもどす動きを繰り返し 10 回行う。

次に指を広げて耳を大きく囲み、約 10 回円を描くように回す。

→→④口の中で下を突き出し、唇の周りを⑤中指を使って口角をぎゅっと⑥ここまでのステップででた老廃物を巡るようになるべく大きく回し、押したら、少しづつ位置を下げながら耳周辺へ集める。手をヤッホーの形に口輪筋を和らげる。

あごまで押していく。

したら顔の中心から外側へ、水かきのこれを左右５回転ずつ繰り返す。

③下唇に両手の人差し指と中指を当てる。

両手の人差し指と中指を口角に当てる。

鼻の下、上唇の上に、人差し指と指先で左右同時に約 10 回円を描くように唇を少し上に引っ張りながら、約 10 回中指を当てる。

③手のひらで耳をふさぎ、指を広げて頭部に当てる。

してくるくると動かす。

指先で左右同時に、円を描くようにして円を描くようにくるくると指を回す。

指を約 10 回同時に左右に動かす。こりを感じる部分は、時間をかけて。

くるくると動かす。

上唇のラインに沿って部分を輪郭へ添わせながら 5 回滑らせる。

約 10 回小さな円を描くと効果的。

④頬骨の下に人差し指と中指と薬指を当て、耳側へスライド。

⑦人差し指から薬指の３本の指の腹を⑧人差し指と中指の第２関節で⑨親指の側面を耳の下へ当て耳周辺に耳の手前に置き、軽く押しながらフェイスラインを挟み、あごからエラに集めた老廃物を、首筋を通りながら鎖骨鎖骨まで滑らせ、最後に鎖骨のくぼみを向かって左右 10 回ずつ滑らせる。

まで 3 回流す。最後に鎖骨のくぼみをプッシュする。これを 3 回繰り返す。

グッと押し込む。

口側へも動かすのを約 10 回繰り返す。口角横あたり、下奥歯辺りの位置も同様に

図1

マッサージの方法⑫ 睡眠のために，アルコールやメラトニン等を服用している者⑬ 睫毛のエクステを施している者，または期間中に予定している者⑭ その他，試験総括責任医師が適切でないと認めた者

シリーズの美容液「リレイズ」，クリーム「セラミドリッチクリーム」とし，発売元の株式会社エクラより提供された。試験品の全成分を表 1 に示す。
毎朝晩の洗顔後に，美容液，クリームの順に塗布した後，被験者自身によってマッサージを施した（図 1）。美容液の使用量はディスペンサーで 2 プッ

1-2 倫理審査委員会および同意

シュ分，クリームはパール粒大とした。マッサージ本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月フォルタ

後は，日焼け止めアイテムとメイク用品のみ使用可

レザ改訂）および，「人を対象とする医学系研究にとした。

関する倫理指針（2017 年一部改正）」に則り，薬事

1-4-3 試験スケジュール

法有識者会議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男

試験期間は 2019 年 9 月から 11 月とし，使用前弁護士）の承認を得たのち，被験者に対して同意説と 8 週後の 2 回を観察日として検査を行った。検明文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的

査当日は通常の朝食を摂ってから，2 回の検査日のと方法を十分に説明し，被験者から自由意思による同じ時間に来所させた。検査日に被験者は市販の洗同意を文書で得て実施された。

顔 料 で 洗 顔 し た 後， 温 度 22 ± 2 ℃， 湿 度 50 ± 10

1-3 試験機関

RH％に維持された部屋で 20 分間安静にして肌を馴

本試験は，試験実施機関を一般財団法人日本臨床化させてから測定を行った。

試験協会（ JACTA），試験総括責任医師を宮田晃史

なお，試験期間中は，被験部位に影響を与えるよ（日本橋エムズクリニック 院長）として実施した。

うな特別なスキンケア施術を受けないこと，また海測定は JACTA 内検査室にて行った。

水浴，登山，日光浴，屋外での運動など過激な紫外

1-4 試験デザイン・試験品・試験スケジュール

線の曝露を避けること，新たにサプリメントの摂取

1-4-1 試験デザインを開始しないこと，暴飲暴食を避けて通常の生活を試験は，被験者全員が顔全体に試験品を塗布し，維持することを指示した。さらに，試験品の使用状マッサージを併用するオープン試験とした。
1-4-2 試験品・使用方法
試験品は，「白漢 しろ彩」アンチエイジングケア

況と，肌の状態，体調を記した日誌の提出を義務付けた。

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診療と新薬・第 57 巻

第 1 号（2020 年 1 月）

1-5 評価項目

1-5-6 キ メ1-5-1 目尻のシワ

被験者の左右それぞれの目尻から垂直に下ろしたⓇ

VISIA Evolution Ⅱ（Canﬁeld Scientiﬁc Inc.）に線と小鼻から水平に引いた線が交わった点をデジタて顔の左右を撮影した。医師の監督の下，撮影した

ルマイクロスコープ（MI-SSTX1000）にて撮影し写真から，Trained Expert（シワの評価に熟達したた。Trained Expert が被験者の左右頬の写真から，研究員）が抗シワ製品評価ガイドラインのシワグキメの状態をスコア付けした。スコアは，介入前の4）に基づき「グレード 0：シワは無い」，状態を 0 として，8 週後のキメの状態を「− 3：著「1：不明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，「2：しく改善」「− 2：改善」「− 1：やや改善」，「0：明瞭な浅いシワが僅かに認められる」，「3：明瞭な変化なし」，「1：悪化」の 5 段階でスコア付けし，浅いシワが認められる」，「4：明瞭な浅いシワの中左右の平均値を採用した。

レード評価に，やや深いシワが僅かに認められる」，「5：やや1-5-7 主観評価

深いシワが認められる」，「6：明瞭な深いシワが認肌状態についてのアンケートを実施し，シワ・ほめられる」，「7：著しく深いシワが認められる」の

うれい線，潤い，ハリ，キメの 4 項目について，左8 段階を，更に 0.25 刻みで，顔面の左右それぞれ右それぞれ，5 点を「普通」とし 1 点（悪い）からについてスコア付けし，平均値を採用した。

9 点（良い）までの 9 段階で被験者自身に評価さ

1-5-2 ほうれい線の大きさ・深さ・幅
皮膚分析器 ANTERA3D（MIRAVEX）を用いてせ，左右の平均値を採用した。
1-5-8

安全性測定した。被験者の顔下部の左右を 5 回ずつ撮影し試験期間中の生活習慣および有害事象に関する日た画像から，ほうれい線の大きさ・深さ・幅を求誌による調査をもとに，試験品の安全性を評価しめ，平均値を採用し，さらに左右の平均値を算出た。

し，採用した。単位は指数で，数値が低い程，ほう1-6 統計処理

れい線が小さい。

解析は ITT を採用した。測定値（点数）は平均1-5-3 角層水分量Ⓡ

値 ± 標準偏差で示した。使用前と 8 週後の変化に

CM825（Courage+Khazaka

ついて，対応のある t 検定（シワ，キメについてはelectronic GmbH）を用いて，左右それぞれの目尻

Wilcoxon の符号付順位検定）を行った。サンプルから垂直に下した線と小鼻から水平に引いた線が交

サイズとデータの多重性は考慮せず，欠損値はなわった点を測定した。左右各 1 回ずつ測定し，左右かった。いずれも両側検定で危険率 5％未満（p ＜の平均値を採用した。単位は指数で，数値が大きい0.05）を有意差ありと判定した。統計解析ソフト

ほど水分量が多い。

は，Statcel 4（柳井久江，2015）を使用した。

Corneometer1-5-4 蒸散量
肌水分の蒸散量について，Tewameter Ⓡ TM300

2．結果（Courage+Khazaka electronic GmbH）を用いて測2-1 被験者背景定した。被験者の左右それぞれの目尻から垂直に下20 人が試験を開始し，全員が試験を完遂した。

した線と小鼻から水平に引いた線が交わった点を測

解析対象不採用者はおらず，解析対象は 20 人（39定し，左右の平均値を採用した。

〜 59 歳，平均年齢 50.7 ± 5.7 歳）だった。

1-5-5 弾 力
CutometerⓇ

2-2 目尻のシワ
M PA 5 8 0 （ C o u r a g e + K h a z a k aelectronic GmbH）を用いて，被験者の左右それぞ結果を表 2 に示す。使用前との比較で，有意に減少（改善）がみられた。

れの目尻から垂直に下した線と小鼻から水平に引い

2-3 ほうれい線の大きさ・深さ・幅た線が交わった点を測定し，R2（総弾力性），R5結果を表 2 に示す。使用前との比較で，大きさ（正味弾力性），R7（退縮時の弾力性）の 3 種の弾については有意な減少（改善）がみられ，深さにつ力割合を求め，左右の平均値を採用した。単位は割いては減少傾向がみられた。幅については有意な差合で，1.0 に近いほど弾力性が高い。には至らなかったが，値は減少の方向に推移した。

診療と新薬・第 57 巻

表2
項 目（単位）
目尻のシワ（スコア）
ほうれい線の大きさ（指数）ほうれい線の深さ（mm）
ほうれい線の幅（mm）
角層水分量（指数）
蒸散量（g/hm2）
弾力 R2（指数）
弾力 R5（指数）
弾力 R7（指数）キメ（スコア）

第 1 号（2020 年 1 月）

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測定値の結果（n ＝ 20）
測 定 値

変化量p値

使 用 前

使 用 後（前−後）2.68 ± 0.74
105.57 ± 35.74
0.15 ± 0.06
3.91 ± 0.28
36.73 ± 7.79
11.52 ± 3.91
0.49 ± 0.19
0.25 ± 0.11
0.16 ± 0.05
0.00 ± 0.00

2.60 ± 0.73
98.20 ± 35.77
0.14 ± 0.06
3.89 ± 0.37
47.31 ± 7.57
12.95 ± 2.94
0.64 ± 0.08
0.40 ± 0.07
0.28 ± 0.05
− 0.28 ± 0.41

− 0.08 ± 0.10
− 7.37 ± 15.02− 0.01 ± 0.02
− 0.02 ± 0.16
10.58 ± 3.47
1.43 ± 3.46
0.16 ± 0.20
0.15 ± 0.14
0.12 ± 0.06
− 0.28 ± 0.41

0.002 ＊＊
0.041 ＊
0.079†
0.677
0.000 ＊＊
0.081†
0.002 ＊＊
0.000 ＊＊
0.000 ＊＊
0.008 ＊＊

平均値±標準偏差†p ＜ 0.1，＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 使用前

表3
項 目
シワ・ほうれい線
肌の潤い
肌のハリ
肌のキメ

主観評価の結果（n ＝ 20）
点

使 用 前

使 用 後

変化量
（前−後）

3.7 ± 1.2
4.3 ± 1.4
3.6 ± 1.6
4.1 ± 1.3

6.2 ± 1.1
6.9 ± 1.0
6.6 ± 1.3
6.6 ± 1.1

2.5 ± 1.5
2.7 ± 1.2
3.0 ± 1.8
2.5 ± 1.4

p値
0.000 ＊＊0.000 ＊＊0.000 ＊＊
0.000 ＊＊

平均値±標準偏差＊＊p ＜ 0.01 vs. 塗布前

2-4 角層水分量
結果を表 2 に示す。使用前との比較で有意に増加（改善）した。
2-5蒸 散 量結果を表 2 に示す。使用前との比較で増加傾向がみられた。
2-6 弾において有害事象の発現はみられなかった。
3．考察

一般には，皮膚が折れ曲がって変形し，深く刻まれた溝をシワという。シワは大きく分けて二つに分類される。表皮性のシワは表皮が乾燥・変形するこ力とにより生じ，真皮性のシワは加齢や紫外線によっ

結 果 を 表 2 に 示 す。 使 用 前 と の 比 較 で，R2，て真皮が変化することによって生じる 3）。一方，ほR5，R7 のいずれにおいても有意に増加（改善）しうれい線は，顔面の中央よりもフェイスライン側のた。

たるみ量が多くなると形成される 4）。これは，視認

2-7 キメ

結果を表 2 に示す。使用前との比較で有意に減できる明確なほうれい線をもつ 40 代の女性被験者を仰臥位の状態にすると，視認できるほうれい線が少（改善）した。

消失することから，ほうれい線として見えている形

2-8 主観評価状の大半は，深く刻まれたシワとは異なることが示

主観評価の結果を表 3 に示す。使用前との比較唆される 5）。女性の年齢を判断するときに見られるで，シワ・ほうれい線，潤い，ハリ，キメの全 4 項

顔面上のポイントの 1 位は「ほうれい線・口元のた目で有意に上昇（改善）した。

るみ」であり，2 位は「目尻のシワ」である 6）。ほ

2-9

安 全 性

測定と日誌による有害事象の調査の結果，本試験

うれい線とシワは，発現する位置が違うだけでなく，成り立ちも異なるが，女性の QOL を左右する

30 （30）

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第 1 号（2020 年 1 月）

点では，いずれも同様の大きな影響力をもつといえ「リレイズ」とクリーム「セラミドリッチクリーる。ほうれい線や深いシワに対する治療法として，ム」を毎朝晩，8 週間継続使用した結果，目尻のシ皮膚内・組織内に注射して物理的に充填するフィワ，ほうれい線が減少し，角層水分量と弾力が増加

ラー（ﬁller）が簡便で即効性があるが，生体吸収し，キメが整った。また，被験者の自覚においても性材料を注射するため，施術後半年程度で消失する

シワ・ほうれい線，潤い，ハリ，キメが改善されため，繰り返しの治療が必要になるという欠点があた。さらに試験品の安全性について問題ないと考え

7）

る 。

られた。

そこで我々は，ほうれい線やシワに効果的な成分

利 益 相 反が配合されているという美容液「リレイズ」とクリーム「セラミドリッチクリーム」を併用した際の，顔面のシワやほうれい線などの肌状態変化を評

本研究は，株式会社エクラによる財政支援と論文の執筆依頼を受けている。

価するため，35 〜 59 歳の健康な女性を対象に，試引 用 文 献験品を 8 週間継続使用する試験を実施した。その結

1）光井武夫：現代の化粧品技術の動向と将来．日本化粧果，目尻のシワ，ほうれい線の大きさ，角層水分量，弾力，キメが有意に改善した。被験者自身による主観評価では，シワ・ほうれい線，潤い，ハリ，キメの全 4 項目で有意に改善した。

品技術者会誌 24：75-90，1990
2）長谷川敏男：赤ちゃんのようなシワがない肌を保つことはできるのか．順天堂医学 52：443-450，2006
3）松本健郎：シワ形成のバイオメカニクス．日本香粧品学会誌 37：101-106，2013

ほうれい線については，深さと幅の測定値は縮小

4）河合宏美・西部理沙・須田一真：顔面たるみの二次元の方向に推移したが，有意な差には至らなかった。

簡易的測定法の開発．日本化粧品技術者会誌 49：114-

ほうれい線の大きさが有意に小さくなったことを考119，2015

えると，深さと幅についても軽減の可能性が考えられることから，さらに長期間での観察については今後の課題としたい。
なお，有害事象の発現はなく試験品の安全性が確

5）江連智暢：顔の老化のメカニズム たるみとシワの仕組みを解明する，日刊工業新聞社，pp11-12，20176）ロ ー ト 製 薬： た る み に 関 す る 意 識 調 査 〜 ほ う れ い
線 が 見 た 目 年 齢 を 左 右 す る．http：//www.rohto.co.
jp/˜/media/cojp/ﬁles/pdf/news/20120904.pdf（ 入 手 日2019.12.10）

認された。

7）水野博司：形成外科学的なアンチエイジング．順天堂

4．ま と め35 〜 59 歳の健康な女性を対象として，美容液

醫事雑誌 59：321-326，2013