原著論文

診療と新薬 2020; 57: 247-255

沖縄県産シークヮーサー果汁飲料の摂取による中性脂肪の低減効果の検討：

診療と新薬 Web

無作為化二重盲検並行群間比較試験

名嶋真智 1）／宮田晃史 2）／伊志嶺哉 3）／伊藤直仁 4）／久高成次 5）／佐藤謙一 6）／西平 順 7）
● 要旨
目 的：ノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリルチンなどのポリフェノールを含む沖縄シークワーサー果汁の中性脂肪低減効果を検討した。
方 法：沖縄シークワーサー果汁（ノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリルチンを含む）の中性脂肪低減効果を無作為化二重盲検並行群間比較試験にて行った。また副次アウトカムとして疲労を測定する VAS スケールをも測定した。試験期間中アンケートにて副作用の有無も確認した。
結 果：応募してきた 65 人のうち，15 名が選択基準に該当せず，脱落した。残った 50 名はランダムにグループ分けされ，試験を開始した。4 名がビジネスや風邪で脱落し，残った 46 名を解析に供した。3 名が摂取に不備があり，最終解析は試験品 25 名（男 5 女性 20）プラセボ
品 18 名（男：7，女 11）であった。12 週摂取後に試験品は中性脂肪低減に有意差を認めた。また VAS スケールでも有意傾向が認められた。
まとめ：沖縄シークワーサー果汁（ノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリルチンを含む）には血中中性脂肪の低減効果があることが分かった。また VAS でも有意傾向が認められた。一方で試験期間中に有害事象は発見されず，安全性が示唆された。
Keyword：シークヮーサー，ポリフェノール，フラボノイド，血中中性脂肪，ノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリルチン，VAS

は じ め に現代日本では欧米的食生活の輸入により脂や肉を多く含む食事を摂取する機会が多くなったことと，な推進を図るための基本的な方針」となる「健康日本 21」2）により，栄養・食生活・身体活動・休養などにおいて目標を設定して平成 25 年度から施行している。

多忙な生活スタイルから睡眠不足やエアコンの多用

肥満とは全身における中性脂肪の過剰蓄積状態 3）による代謝不良，運動不足などによりスタイルの悪であり，空腹時血中中性脂肪値はリポたんぱく質代化や肥満に悩む人が増えてきた。肥満は糖尿病，高謝動態の把握において有用な指標であり，脂質代謝血圧，脂質異常症など重篤な生活習慣病の原因とも異常の検査としてファーストチョイスの一つであ1）なりえる ため，肥満の増加は防ぐべきであると考る 4）。すなわち，空腹時血中中性脂肪値を下げるこえられる。日本政府も「国民の健康の増進の総合的とはすなわち，肥満の予防につながるだけでなく，

1）一般財団法人 日本臨床試験協会（JACTA） 2）日本橋エムズクリニック 3）株式会社クロックワーク
4）北海道情報大学 5）沖縄県農業協同組合 6）北海道科学技術総合振興センター 7）北海道情報大学

84 （248）

診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）

脂質代謝異常症の発症を予防することにもつなが2．対 象 者る。

株式会社インクロム（東京）が一般募集し，本試一方，肥満予防には政府より適切な運動と食生活

験参加を事前に文書で同意した者で，下記の被験者が推奨されている。しかし多忙な現代人では適切なの選定基準を満たし，かつ除外基準に抵触しない者

運動をする時間を確保することが難しく，少しの運で，被験品の摂取を自ら希望する者を被験者とし動でも効果をあげるべく，摂取する飲食物に機能性た。

があることが求められている。

1）選択基準日本の南端である沖縄で古くから栽培されている① 年齢 20 歳以上 65 歳以下の健康な男女シークヮーサーは果皮が緑色のかんきつ類で，未熟② BMI が 23 kg/m2 以上 30 kg/m2 未満の際は酸味がつよいが，黄色に熟したものは適度の2）除外基準甘みと酸味がある果物である。多くのビタミンや各① 肥満，脂質異常症，糖尿病により医師による種ミネラルなども含有することから現地では好んで治療，投薬，生活指導を受けている者

食され，本島北部地域における長寿との関連性も述② 抗凝固薬（ワルファリンなど），抗血小板薬べられることがあり，注目のヘルシーフードであ（アスピリン，クロピドグレル，チクロピジ

5）る 。シークヮーサーには多くの成分が含まれていン，シロスタゾールなど）を常用している者

るがノビレチンなどのポリフェノールは抗酸化効果③ BMI が 30 kg/m2 以上の者

並びに血流促進作用が報告されている 6）〜 8）ことから④ 家族性高コレステロール血症と判断される者

肥満予防効果もあると推測される。

⑤ 血中中性脂肪が 120 mg/dL 〜 199 mg/dL に該

しかし今までシークヮーサーについて血中中性脂肪低減効果に着目して肥満予防効果を論じている報告は数少ない。

当しないもの，あるいは医師が病者と判断したもの⑥ 重篤な脳血管疾患，心疾患，肝疾患，腎疾患，

したがって我々はシークヮーサー果汁に含まれるノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリル

消化器疾患，届出が必要な感染症などに罹患している者

チンに，肥満予防効果があるかをテーマに肥満予防⑦ ペースメーカー，除細動器を使用している者

効果の指標として血中中性脂肪値への影響を検証し⑧ 胃切除，胃腸縫合術，腸管切除など消化器系たので報告する。
Ⅰ . 対象および方法に大きな手術歴のある者⑨ 血圧測定，血液検査で著しい異常が認められる者

1．試験デザイン⑩ 高度の貧血のある者

一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）（東京）⑪ 閉経前後の女性で体調の著しい変化がみられを試験機関とし，宮田晃史（日本橋エムズクリニッ
ク 院長）（ 東京）を試験総括責任医師として，無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。測定はる者⑫ 薬物または食品（特に柑橘類）に対しアレルギー症状を示す恐れのある者

JACTA 内検査室にて行った。本試験は UMIN-CTR⑬ 体重，体脂肪に影響する医薬品，健康食品，に計画を登録された（ID：UMIN000037925）。（本サプリメント（カテキン ･ ケルセチン等のポ研究は沖縄県から受託した「おきなわ型農産物ブラリフェノール，グラブリジン含有甘草抽出物，ンディング推進事業」により得られた成果である。

キトグルカン，難消化性デキストリン等の食関係者に感謝申し上げる。
）

物繊維などの成分を含むもの）を常用している者【注】＊ 1 概ね 1 日 21 本以上の喫煙者を指す。
＊2

概ね 1 日純アルコールで 20 g（：日本酒 1 合 180 mL，ビール中瓶 1 本 500 mL，ウイスキー，ダブル 60 mL，焼酎 0.5
合 90 mL，ワイングラス 2 杯弱 200 mL 程度）以上の量を週 6 日以上飲酒している者を指す。

診療と新薬・第 57 巻

⑭ 血清脂質に影響する医薬品，健康食品，サプ

第 3 号（2020 年 3 月）

85 （249）

4．試 験 品

リメント（EPA，DHA，中鎖脂肪酸，植物ス

試験品は「沖縄シークヮーサー Ⓡ 」の果汁飲料

テロール，セサミン，ウコン，ポリフェノー（濃縮還元，無添加）を用いた。プラセボは試験品

ル，難消化性デキストリン等の食物繊維などに味と色を似せた加糖ジュース（シロップ着色料，の成分を含むもの）を常用している者

香料）を使用した。試験品の栄養成分を表 1 に示

⑮ 血糖に影響する医薬品，健康食品，サプリメす。摂取量は 1 日 2 本（190 mL，シークヮーサー

ント（難消化性デキストリン等の食物繊維，ポリフェノール（ノビレチン 13.5 mg/190 mL，タポリフェノールなどの成分を含むもの）を常ン ゲ レ チ ン 5.8 mg/190 mL， ヘ ス ペ リ ジ ン 36.8用している者

mg/190 mL，ナリルチン 1.9 mg/190 mL 含有）と⑯ 過度の喫煙者＊1およびアルコールの常用者＊2ならびに食生活が極度に不規則な者

し，毎日朝食前と夕食前に各々 1 本づつを経口摂取することとし，12 週間継続させた。

⑰ 摂取開始前 16 週間以内に 400 mL 献血を行っ

5．無作為化た女性，又は摂取開始前 12 週間以内に 400

試験全体には 65 名が応募し，試験総括責任医師mL 献血を行った男性 ｡ また，摂取開始前 4の判断により，選択基準を満たし除外基準に合致し週間以内に 200 mL 献血または 2 週間以内にない 50 名を選択した。試験に関係のない割付責任

成分献血を行った者者が偏りを防ぐために，男女比と年齢を考慮したう⑱ 妊娠中または妊娠している可能性のある女性，および授乳中の女性

えで乱数表を用いてグループ A とグループ B にそれぞれ 25 人に振り分けた（図 1）。グループ A は⑲ 他の臨床試験に現在参加しているか，あるいは 4 週間以内に参加していた者

表1⑳ その他，試験責任医師が不適格であると判断した者

被験食品の組成（190 mL あたり）
配 合 量

原 料 名

3．倫理審査委員会および被験者の同意
本試験はヘルシンキ宣言および人を対象とする医学系研究に関する倫理指針に則り，薬事法有識者会
議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男弁護士）の承認を得たのち，被験者に同意説明文書を渡し，文書および口頭により本試験の目的と方法を十分に説明し，被験者から自由意思による同意を文書で得て実施された。

熱量
水分蛋白質
脂質
炭水化物
ナトリウム
ノビレチン
タンゲレチン
ヘスペリジン
ナリルチン

試験食品

プラセボ品

23 Kcal86.4 g
0.4 g
0g
8.2 g
4 mg
13.5 mg
5.8 mg36.8 mg
1.9 mg40.4 Kcal
80.4 g0g
0g
10.1 g
0 mg
0 mg
0 mg
0 mg
0 mg

表 2 試験スケジュール
項

目

休薬・
前観察期間

投与
開始日

時

期

2 〜 4 週間前

0週

投与
4 週後 ± 1投与
8 週後 ± 1投与
12 週後 ± 1

検査

検査 1

検査 2

検査 3

検査 4

○

−−−−−○○○○同意取得

投与観察期間試験薬投与
有害事象の観察バイタルサイン86 （250）

診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）

エントリー
n ＝ 65

除外者（n ＝ 15）［男：1，女：14］
BMI 23 未満・30 以上の者を除外

被験品群

選抜（n ＝ 50）［男：12，女：38］

プラセボ群

割 付 け
被験品
（n ＝ 25）［男：5，女：20］

プラセボ（n ＝ 25）［男：7，女：18］

追跡中止（n ＝ 0）［男：0，女：0］
中止理由：中止（n ＝ 4）
［男：0，女：4］
中止理由：仕事等の自己都合［男：0，女：3］
風邪による体調不良［男：0，女：1］解析

解析数（n ＝ 25）［男：5，女：20］
・除外者（n ＝ 0）

解析数（n ＝ 18）［男：7，女：11］
・除外者（n ＝ 3）
［男：0 ，女：3］
中止理由：日誌記入の不備［男：0 ，女：1］
摂取回数不足［男：0，女：2］

図1

試験フロー

試験品を摂取（試験品グループ），グループ B はプた。さらに，試験品の摂取状況，毎食の内容，就労ラセボ品を摂取（プラセボグループ）とした。割付

時間，睡眠時間，喫煙本数，歩数を記した日誌の提内容は割付責任者が厳重に保管し，試験実施により出を義務付けた。

得られた測定データ類の固定後に試験実施機関に開7．評価項目示した。

主なアウトカムとして，中性脂肪の変化を確認す

6．試験スケジュールるため，血液生化学検査にて中性脂肪値を測定し試験スケジュールを表 2 に示した。試験は 2019た。

年 9 月 10 日から 12 月 3 日にかけて実施した。試またサブアウトカムとして，日本疲労学会が定め

験期間中は，新たな健康食品，サプリメントおよびる「抗疲労臨床評価ガイドライン」9） および「疲労栄養ドリンクの摂取はしないこと，過度な運動と飲感の評価方法 ｣ 10）に準じて VAS を評価した。

暴食を避けて通常の生活を維持することを指示しさらに，試験期間中の生活習慣および有害事象に

診療と新薬・第 57 巻

表3プラセボ群（n ＝ 18）

87 （251）

血中中性脂肪（TG）の変化量
変 化 量群

被験品群（n ＝ 25）

第 3 号（2020 年 3 月）

0 4 w 変化量

0 8 w 変化量

0 12 w 変化量− 27.8 ± 72.7
− 16.1 ± 66.4

− 28.7 ± 55.9
− 16.6 ± 60.6

− 49.8 ± 58.7
− 6.2 ± 75.9

群 内群 間（経時）＜ 変化量 ＞

p 値（0 12 w） p 値（0 12 w）
0.000 ＊＊
0.735 n.s.

0.039 #

単位：mg/dL，平均値 ± 標準偏差**p ＜ 0.01 vs 摂取前#

p ＜ 0.05 vs プラセボ群

表 4 1 週間の疲労 VAS スコア
測 定 値

測 定 値群0ｗ
被験品群（n ＝ 25）

4.4 ± 2.2
プラセボ群（n ＝ 18） 3.6 ± 1.6群内（経時）

4w

8w

12 w

4.1 ± 2.3
3.2 ± 2.0

3.4 ± 1.7
2.3 ± 1.6

3.2 ± 1.7
2.6 ± 2.4

群

間p 値（0 12 w） p 値（12 w）
0.018 *
0.112 n.s.

0.399 n.s.

単位：スコア，平均値 ± 標準偏差*p ＜ 0.05 vs 摂取前

関する日誌による調査をもとに安全性を評価した。
8．統計処理遂した（年齢 49.5 ± 7.8 歳）。
また試験実施担当医師の判断により，毎日の日誌解析は ITT を採用した。VAS スコアは平均値 ±記入の不備および定められた摂取回数の不足によ

標準偏差で示した。各群の摂取前と摂取後の比較とり，3 名を解析から除外し，43 人（年齢 49.7 ± 8.0

群間比較について，対応のある t 検定を用いた。被歳）で解析を行った。解析までのフローを図 1 に

2

験 者 背 景 の 偏 り に つ い て は，χ 検 定 ま た は示す。被験者の男女比，年齢，介入前のデータに関Student の t 検定を行い，クロスオーバー試験の信して被験品グループとプラセボグループに偏りはな

頼性を検討するため順序効果（持ち越し効果）と時かった。

期 効 果 に つ い て 二 元 配 置 分 散 分 析（repeated2．血液生化学試験（中性脂肪）

measures ANOVA）を行った。サンプルサイズと結果を表 3 に示す。

データの多重性は考慮せず，欠損値はなかった。い中性脂肪では 12 週摂取後に被験品グループにおずれも両側検定で危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を有い て 群 間（p ＝ 0.039）・ 郡 内（p ＝ 0.000） と も に意差ありと判定し，統計解析ソフトは，Statcel 4有意差（p ＜ 0.05）が認められた。

（柳井久江，2015）とエクセル統計 2.15（SSRI）を一方プラセボ群では 12 週摂取後の中性脂肪値に変化は認められなかった。

使用した。
Ⅱ．結果

1．被験者背景

3．VAS
スコアの推移を表 4 に示す。
被験品とプラセボ各群の摂取前から摂取後の変化選択した 50 人〔被験品グループ（男 5 人，女 20量を比較したところ，試験品摂取群は摂取前に比較

名，年齢 50.6 ± 7.3 歳），プラセボグループ（男 7して有意（p ＝ 0.018）に改善した。プラセボ群と人，女 18 名，年齢 48.1 ± 7.9 歳）〕全員が介入をの群間比較では有意差は認められなかった。

開始した。途中，プラセボグループにおいて仕事の4．有害事象

都合や本被験品に起因しない風邪などの体調不良でVAS 評価および日誌による生活習慣と有害事象

4 名（女）が測定できず脱落し，46 人が試験を完の調査の結果より，また医師の診断からも，本試験

88 （252）

診療と新薬・第 57 巻において有害事象の発現はみられなかった。
Ⅲ．考第 3 号（2020 年 3 月）

基を持ち，基礎的な機能として抗酸化作用を有す
る 15）。抗酸化作用により体内で活性酸素種の発生を察抑制し，多くの疾患の要因の一つである酸化ストレ我々は，シークヮーサー由来のポリフェノールスを制御することが可能で，体内で脂質の過酸化反（ノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリ応を抑えることで肝機能の低下を防ぐ効果が期待でルチン）を含む沖縄県産のシークヮーサー果汁飲料

きる 16）。血中中性脂肪は，食事由来および体内の脂を摂取することによる中性脂肪値の変化を検証する

肪細胞から放出される脂肪酸を原料に肝臓細胞内でため無作為化二重盲検並行群間比較試験を行った。

合成され，血液中に分泌される 17） が，ヘスペリジ

12 週摂取後に被験品摂取群はプラセボ群と比較しンは肝臓内で脂肪酸から中性脂肪への合成を阻害すて，血液中の中性脂肪値が有意に低下したことが認るとともに，脂肪酸の吸収にかかる膵リパーゼ阻害められた。また疲労感の度合いを示す VAS スケー

活 性 作 用 が 高 く 吸 収 を 阻 害 す る と い う 報 告があルにおいて被験品摂取群は摂取前に比べて有意に疲る 17）18）。また，ノビレチンは前駆脂肪細胞 3T3-L1労が軽減したということが示された。また，12 週に対し，インスリン刺激により脂肪細胞分化を促進

間の試験期間中に有害事象は発生せず，試験品を摂し，脂肪細胞中の脂肪分解を促進し，それに伴い核取することによる安全性が確認された。

内受容体であるペルオキシゾーム増殖剤応答性受容本試験では，果汁摂取における血中中性脂肪への体 PPARγ，脂肪酸結合たんぱく質 aP2，脂肪滴形効果について検討した。健康診断における血中脂質成に関与するペリリピン，エネルギー代謝を正常に検査の項目のなかで血中中性脂肪は異常が多い傾向保つ働きのあるアディポネクチン分泌を促進し脂肪11）にあり ，かつ異常に増えても自覚症状を感じるこ分解を促進するという報告がある 19） ため，ノビレとが少なく，体内ではリポたんぱく質代謝動態の把チンは脂質代謝を改善し，本研究でもノビレチンの握において有用な指標であるため，脂質代謝異常のこの作用が機序していると考えられる。ノビレチン

12）検査としてファーストチョイスの一つとされる 。

を含むシークヮーサー果汁のアディポネクチン分泌

中性脂肪は肝機能の指標ともなり，血液中の中性脂促進作用はヒトでも確認されており，内臓脂肪面積肪が増加すると肝臓での貯蔵量が増え，脂肪肝のリが 100 cm2 以上の成人男女 32 名に対しシークヮサースクもあるとされる 13）。

エキス末 3,300 mg/日（ノビレチン 50 mg/日および12 週間沖縄県産のシークヮーサー果汁飲料を摂タンゲレチン 50 mg/日）を二重盲検並行群間比較

取 す る こ と に よ り， 中 性 脂 肪 は 開 始 時 に 比 べ，試験で摂取させたところ，プラセボ群に比べて血清− 49.8 ± 58.7 有意に減少した。

アディポネクチンが有意に高値であったという研究

血中中性脂肪は，高いと動脈硬化を進行させ，脂がある 20）。アディポネクチン脂肪細胞が特異的に分肪肝，糖尿病，肥満などに繋がり，500 mg/dL で異泌する生理活性物質（アディポサイトカイン）の一

常，880 mg/dL を超えると命を脅かす可能性があつで骨格筋と肝臓において糖取り込みや脂肪酸燃焼る。さらに低いと βリポたんぱく欠損症，肝障害を促進する AMP キナーゼを活性化するため，骨格などのリスクがあるとされ，高すぎても低すぎても筋と肝臓における中性脂肪の含量を低下させる 21）22）

よくなく基準値内におさまることが重要であるとさだけでなく，障害をうけた血管壁に接着して修復しれる12）〜 14）。

たり LDL コレステロールが血管壁に沈着したりす

本試験では血中中性脂肪が被験品群において基準るのを防ぐ働きがある 23） ため血流改善効果も期待値内で有意に減少しており，かつプラセボ群では低できるため結果として代謝があがり，脂肪酸燃焼に下の傾向が認められず，プラセボ群と比較しても有繋がると考えられる。ナリルチンやノビレチン，タ意な改善が認められることから被験品の影響によりンゲレチンはリパーゼ阻害活性作用だけでなく血流血中中性脂肪が低下したと考えられた。

改善効果も報告されている 24）。

被験品には多量のポリフェノールとして，ノビレ

本試験においてもこれらのポリフェノールのリチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリルチンがパーゼ阻害活性作用により肝臓による中性脂肪の生含まれている。ポリフェノールは反応性のよい水酸成が阻害され，血中中性脂肪の低下につながったと

診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）考えられる。

Ⅳ．ま と めまた同時に本試験では被験品の摂取により疲労度を示す VAS についても開始時に比べ有意な改善が認められた。

89 （253）

ノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリルチンを含む沖縄シークヮーサー ® 果汁飲料を 12

疲労のメカニズムは諸説あるものの，急激な筋肉週間摂取するとプラセボ群と比較して血中中性脂肪負荷やストレスにより活性酸素が産生し，細胞や細の低下と開始時に対する疲労感の軽減が認められ胞内のたんぱく質の部品などが損傷することによりた。日誌による生活習慣と有害事象の調査の結果おその損傷がシグナルとなり，免疫系サイトカインがよび医師の診断からも有害事象の発現はみられず，増加，その結果代謝情報伝達系の異常がおこること試験品の安全性が示唆された。

が精神疲労や運動性疲労を引き起こすとも言われてⅤ．謝辞いる 25）。
被験品に含まれるポリフェノールの抗酸化活性によりこれらの活性酸素が低減し，かつアディポネク

本研究は沖縄県から受託した「おきなわ型農産物ブランディング推進事業」により得られた成果である。関係者に感謝申し上げる。

チンの血流改善効果も加わり疲労感の軽減が認めら

参 考 文 献れたと考えられる。しかしながら，本試験ではプラセボ群に対する有意な改善は認められず，疲労感の軽減に関してはより更なる検証が必要である。
本試験では沖縄県産のシークヮーサー果汁飲料を摂取することにより中性脂肪の低下と開始時に対する疲労感の軽減が認められた。これは沖縄県産のシークヮーサー果汁飲料に含まれるノビレチン，タンゲレチン，ヘスペリジン，ナリルチンなどのポリフェノールの抗酸化作用，アディポネクチンの分泌亢進などが関係していると考えられるが，脂質代謝改善を論じるにはその他，LDL コレステロールやBMI，内臓脂肪面積などのファクターの計測ならびに考察が必要であると考えられ，今後の課題であると考えられる。
生活習慣が乱れがちな現代人にとって，血中中性脂肪の高値は動脈硬化や糖尿病のリスクにつながり，健康な生活を送る上では改善は急務である。受診や検査が必要な医薬品ではなく，日常生活のなか

1）田邊真紀人，岡嶋泰一郎：肥満・肥満症の診断と治療．
IRYO 2009；63：421-426．
2）厚生労働省告示第四百三十号 国民の健康の増進の総合的な推進を図るための基本的な方針，2012．
3）新井俊彦：体脂肪量およびその他の肥満指標と臨床検査値との関係の検討．総合検診 2006；33：564-578．
4）高橋英孝：メタボリックシンドロームと脂質異常．人間ドック 2016；31：413-422．
5）山城梢，後藤一寿，恩田聡，他：沖縄特産柑橘シー

クヮーサーに対する消費者意識の把握と商品開発の方向性．南方資源利用技術研究会誌 2012；28；9-16．
6）相原孝之，後藤一寿，恩田聡，他：ブーム後のシークヮーサー生産および商品展開のデザイン．農林業問題研究 2010；178：63-68．
7）寺本（稲福）さゆり，住秀和，金城秀安，他：沖縄

本島におけるシークヮーサー遺伝資源；クガニー類（Citrusdepressa Hayata） の 機 能 性 成 分． 沖 縄 農 業
2010；44：73-81．
8）太田英明，沖縄産シークワシャー果実の魅力：その機能性と品種判別技術．日本食品科学工学会誌 2012；
59：357-362．

で沖縄県産のシークヮーサー果汁飲料を摂取するこ9）日本疲労学会分科会臨床評価ガイドライン委員会：抗とは非常に簡便で取り入れやすい。かつ日本古来か

疲労臨床評価ガイドライン第 5 版（平成 23 年 7 月 22

らの果物を摂取することで健康増進の効果があるということは，日本の農作物の価値を再確認すること日）．
10）日本疲労学会：抗疲労臨床評価における疲労感の評価
方法（抗疲労臨床評価ガイドライン別添）．と日本の柑橘農業を推進することにもつながる 25）

11）若林一郎：山形県の産業従事者の血中脂質異常およびのみならず，日本人の QOL の向上にも役立つ。本

肥満の有所見率に関する検討．厚生の指標 2003；50：

試験で得られた沖縄県産のシークヮーサー果汁の中

24-31．

性脂肪の低下を始めとした健康増進効果は今後さらなる研究により確認していくことが必要であると考えられる。

12）田 代操： 血 中 中 性 脂 肪 . 日 本 食 品 科 学 工 学 会 誌2010；57：55．
13）西原利治：予防と治療を考える 1）脂肪肝を防ぐ食生活と治療を考える．日本内科科学会雑誌 2016；105：406410．

90 （254）

診療と新薬・第 57 巻

13）Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S, et al: Fasting is

第 3 号（2020 年 3 月）

Biochem Biophys Res Commun 2007; 357: 371-6.

not routinely required for determination of a lipid20）河合博成，佐々木貴生，久保 基，他：シイクワシャー

profile: clinical and laboratory implications including

エキスが内臓脂肪型肥満のヒトに及ぼす影響．日本動flagging at desirable concentration cut-points-a joint

脈硬化学会総会・学術集会プログラム・抄録集 2007；

consensus statement from the European Ath. Eur Heart

39：275．

J 2016；37：1944-58．
14）日本人間ドック学会：検査表の見方（2018 年 4 月改訂版）．
15）小野佳子：ポリフェノールの機能解明に関する研究とその応用開発．化学と生物 57：525-531，2019．
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診療と新薬・第 57 巻

第 3 号（2020 年 3 月）

Examination of the Reduction Eﬀect of the Neutral Fat
by the Intake of the Okinawa-Shiikuwasa Juice:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study
Masatomo NAJIMA 1）／Akinobu MIYATA 2）／Chikashi ISHIMINE 3）／Naohito ITO 4）／
Naritsugu KUDAKA 5）／Kenichi SATO 6）／Jun NISIHIRA 7）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association） 2）Nihonbashi M s Clinic 3）Clock Work Ltd. 4）Hokkaido Information University5）JA Okinawa 6）NOASTEC（Northern Advancement Center for Science & Technology） 7）Hokkaido Information University

SummaryObjectives: The objective of this study is to examine how the ingestion of Okinawa-Shiikuwasa（Citrus depressa ）juice containing polyphenol（Nobiletin, Tangeretin, Hesperidin, Narirutin）
contributes to the neutral fat reduction eﬀect.
Methods: A randomized, placebo-controlled, double-blind study was conducted to elucidate theneutral fat reduction effect of the juice containing polyphenol（Nobiletin, Tangeretin, Hesperidin,Narirutin）. We also evaluated VAS（Visual Analog Scale）that is used for the fatigue measurement, asa secondary endpoint. Furthermore, adverse effects were collected by means of a written
questionnaire during the study.
Results: From all of 65 applicants, 15 were eliminated due to not meeting inclusion criteria. The
remaining 50 subjects were randomly assigned to an intervention group and made a start withingestion. 4 subjects were withdrawn due to business or fever, and the remaining 46 subjects
completed the study. 3 of them did not take the test products appropriately, thus finally the dataconsisting of 25 of Juice ＜ M; 5, F; 20 ＞ and 18 of Placebo ＜ M; 7, F; 11 ＞）was used for theanalysis of eﬃcacy. After 12-weeks of ingestion, the test group showed signiﬁcant diﬀerences in theblood neutral fat compared to the Placebo. As for the VAS scale, Juice decreased more signiﬁcantly
than Placebo. No adverse eﬀects were observed after the ingestion of the test product.
Conclusion: We found out that the ingestion of Okinawa- Shiikuwasa（Citrus depressa ）juicecontaining polyphenol（Nobiletin, Tangeretin, Hesperidin, Narirutin）for 12 weeks contributed to thedecrease of Blood neutral fat. In addition, the results of the VAS scale showed the significant
diﬀerences. On the other hand, no safety-related matter occurred during the 12-week test period.

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