原著論文

診療と新薬 2022; 59: 301-314

イヌリン含有食品の摂取が心身の疲労感を自覚する健常人の疲労感・診療と新薬 Web

ストレスおよび粘膜免疫に与える効果の検証：
ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験

後藤純平 1）＊／原健二郎 2）／清水邦義 3）／大貫宏一郎 4）● 要旨
目的および方法：イヌリン含有食品の摂取により，心身の疲労感を自覚する健常人の疲労感・ス
トレスおよび粘膜免疫に与える効果を検証するために，心身の疲労感を自覚する健常人 50 名
〔解析対象者 48 名（男性 24 名，女性 24 名）〕を対象にランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を実施した。摂取前後に唾液検査および質問紙検査を実施した。
結果：その結果，POMS2 における「疲労 - 無気力」
「緊張 - 不安」
「TMD 得点」のスコアが有意に低下および「活気 - 活力」のスコアが有意に上昇した。視覚的評価スケール（VAS）においては，疲労感に関する項目の低下が認められた。風邪症状においては，「鼻づまり」「頭痛」「倦怠感」「寒気」「総合的な臨床症状」の有症日数に有意な低値が認められた。唾液検査においては，
唾液分泌量が有意に増加，さらに唾液 IgA 分泌速度についても，有意な差は認められなかったもののプラセボ群と比較して増加した。
結論：これらの結果からイヌリン含有食品の摂取により疲労感やストレスを軽減し活動的な気分を維持する効果が示唆された。さらに免疫機能向上および風邪症状の発症抑制，軽減効果が示唆された。
キーワード：イヌリン，疲労，ストレス，粘膜免疫，二重盲検

緒言

感じており，不安の対象として「自分や家族の感染の不安」「自粛等による生活の変化」を挙げてい世界中で蔓延した新型コロナウイルス感染症（以る 1）。このような心身的な不調に対し我々はどう向

下，COVID-19）は，2022 年現在も，衰えを知らな

き合うべきか。生体が社会的または物理的な要因でい様相である。社会的，経済的な打撃はもとより，ストレスに暴露されると，HPA 系，自律神経系の感染への不安や行動の制約などによって，疲労，ス

2 つの系によりその影響が免疫系に及ぶとされていトレスといった人々のメンタルヘルスにも大きな影「ストレス状態にある」と答えた者たる 2）。また，

響を与えていることは言うまでもない。厚生労働省

ちの健康状態は不良の傾向があり「風邪をひきやすの調査では，その対象の半数程度が何らかの不安をく，治りにくい」「口内炎，舌炎ができやすい」「腹が張りやすく，便秘，下痢になりやすい」など，感1）株式会社臨床科学研究所
2）フジ日本精糖株式会社 品質保証部
3）九州大学大学院農学研究院
4）近畿大学産業理工学部＊：責任著者（〒 814-0031 福岡市早良区南庄 1-6-14-205）

染・常在菌の乱れを示唆する症状が有意に多くみられた報告が存在する 3）4）。細菌・ウイルス感染といった生物学的なストレスに対抗する最も主要なシステ
ムが免疫系であることは言うまでもないだろう 2）。

14 （302）

診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

松井ら 5）は免疫力の向上には腸内発酵が重要だと報行った。試験参加者が内容を十分に理解し，納得し告している。免疫細胞に寄与する短鎖脂肪酸の産生たことを確認したうえで，本試験への参加についには有用菌と水溶性食物繊維の摂取が必要であるとて，自由意志による同意を，試験参加者本人より文し，それぞれにビフィズス菌とイヌリンを挙げてい書で得た。また，本試験における試験責任者は清水る。ビフィズス菌は腸内細菌叢における最優勢菌の邦義（九州大学農学部

6）

一種 であり，乳酸菌と並んで整腸作用，免疫賦活作用など様々な効果の先行研究がある

7）〜 9）。世界中准教授）が務め，最終的なすべての責任および決定権を持った。
2．被験食品で主にヨーグルトとして利用され，朝食をヨーグル

試験品には，フジ日本精糖株式会社が製造する，

トに置き換えるなど，我々にも大変馴染みが深い。

イヌリン含有食品「Fuji FF（フジ日本精糖株式会

また，イヌリンはゴボウやタマネギ，キクイモなど社製）」23）（以下，試験品）を用いた。対照となるプに多く含まれる水溶性植物繊維である。日本でも古ラセボには，「マルトデキストリン（松谷化学工業

くから馴染みが深く甘味料や添加物として，さまざ社製 TK16）」を試験品に置き換え，イヌリンを含10）

まな食品に使用されている 。先行研究も多く存在
し，腸内環境改善
ラルの吸収促進11）12）

いて，外観・官能などの差異が，被験者にとって区など様々

別がつかない程度であることを，試験担当者および，食後血糖上昇抑制 ，ミネ14）〜 16），脂質代謝改善17）18）

な機能が明らかにされている。しかしながら免疫学的研究19）20）

めなかった。試験開始前に，試験品とプラセボにつ

13）においては，散見されるものの報告数は試験責任者が確認した。
3．対象

乏しく，イヌリンにおけるメンタルヘルスへの影響

3．1．募集を主観的に検証した研究は，我々の知るところ存在

2020 年 10 月 5 日 か ら 2020 年 10 月 12 日 に かしない。脳と腸は自律神経系を介して「脳腸相関け，著者らが過去に実施した臨床試験における登録21）22）

が存在し，主観的なス者の中から，福岡県福岡市およびその近郊に居住す

トレスの制御には腸内細菌叢の構成がより重要な因る者に対して，同意取得時の年齢が 20 歳以上の健子となりうる。イヌリンには腸内発酵による免疫力

康な男女，心身の疲労感を自覚している者を応募条の向上に加え，主観的なストレス，疲労感といった件とし，本試験への参加を呼びかけた。自発的に本

メンタルヘルス改善効果も十分に期待できるはずで試験への参加を希望した者に対し，試験の詳細を説ある。そこで我々は高い短鎖脂肪酸産生量を誇る水

明したうえで，前述の「1．倫理的事項」における

溶性食物繊維「イヌリン」，特に砂糖から酵素反応

インフォームドコンセントを得た 75 名を試験参加

によって製造されたイヌリン「Fuji FF」をサプリ者とした。

（brain-gut interaction）」

メントとして摂取することにより，メンタルヘルス

3．2．スクリーニングおよび除外基準の改善効果および免疫力の向上効果を検証した。そ試験参加者に対し，スクリーニング検査として，の結果を以下に報告する。
試

験

心身の疲労に関する質問紙調査（VAS）および唾液
方法

中 IgA 濃度測定を実施した。検査結果を試験責任者が確認し，以下に示す除外基準に抵触しない者を

1．倫理的事項

選定後，心身の疲労に関する VAS が非低値かつ唾

本試験は，ヘルシンキ宣言（1964 年採択，2013

液中 IgA 濃度が非高値であった 50 名を本試験の対年フォルタレザ修正）の趣旨に従い，また，人を対象となる被験者として組み入れた。

象とする医学系研究に関する倫理指針（平成 26 年

⑴本試験で検討する有効性と同様，もしくは関連

文部科学省・厚生労働省告示第 3 号，平成 29 年一する効果・効能を標榜あるいは強調した健康食品，部改正）を遵守して実施した。本試験は，近畿大学

医薬部外品あるいは医薬品を継続的に摂取してい産 業 理 工 学 部 倫 理 委 員 会 の 承 認（ 承 認 番 号：

る，⑵夜勤および昼夜交代制勤務である，⑶疾病の2020002）を得て実施した。

治療や予防等のために医療機関等で処置（ホルモン試験担当者は試験参加者に対して，試験参加前補充療法，薬物療法，運動療法，食事療法，そのに，本試験の目的や内容等について十分な説明を他）を受けている，あるいは治療が必要な状態と判

診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

15 （303）

スクリーニング検査（n＝75）

不適格除外（n＝25）

ランダム化（n＝50）

試験品群（n＝25）

プラセボ群（n＝25）

データ未回収（n＝2）

解析対象者（n＝48）

試験参加者 75 名に対しスクリーニング検査を実施し，心身の疲労に関する VAS が非低値かつ唾液中 IgA 濃度が非高値であった 50 名を本試験の対象となる被験者として組み入れた。被験者 50 名に対し試験品を摂取する「試験品群」，プラセボを摂取する「プラセボ群」の２群に割り付けた。プラセボ群２名においてデータが回収されなかったため除外し，最終的な解析対象者は試験品群 25 名，プラセボ群 23 名の計 48 名だった。

Figure 1 フローチャート

断される，⑷糖代謝，脂質代謝，肝機能，腎機能，照・並行群間比較試験として実施した。本試験の評

心臓，循環器，呼吸器，内分泌系，免疫系，神経系

価項目は全て郵送にて非対面で実施された。試験期の重篤な疾患あるいは精神疾患の既往歴を有してい

間は 2020 年 11 月 15 日〜 2020 年 12 月 14 日であっる，⑸アルコールもしくは薬物依存の既往歴を有した。

ている，⑹食品に対してアレルギー発症の恐れがあ

5．割る，⑺同意取得時に妊娠，授乳中である，もしくは試験に関係のない割付責任者が，被験者のスク

試験参加中の妊娠を希望している，⑻同意取得時か

リーニング結果，BMI および年齢を要因とした層ら過去 4 週間以内に他のヒト試験（食品，医薬品，

別ランダム化法を用いて，試験品を摂取する試験品

医薬部外品，医療機器等を用いた人を対象とする試群，プラセボを摂取するプラセボ群の 2 群，各 25験）に参加していた，もしくは本試験の実施予定期

名ずつに割り付けた（Figure 1）。盲検化は，被験間中に他のヒト試験に参加する予定がある，⑼試験者を含む本試験に関係するすべての者を対象とし，責任者により，試験参加が不適当と判断される。

割付責任者は，その内容をデータ固定後まで封印し

4．試験デザイン
本試験は，ランダム化・二重盲検・プラセボ対た。

付16 （304）

6．介診療と新薬・第 59 巻

入第 6 号（2022 年 6 月）を算出した。日本語マニュアルに従い，素得点を標

試験品群およびプラセボ群に対し，試験品または

準 化 得 点（T 得 点 ） に 換 算 し た。VA（ 活 気 - 活

プラセボを，1 日 1 包（5 g），4 週間摂取させた。

力），F（友好）では得点が高いほど，その他の尺摂取は夕食後を推奨した。被験者には，試験期間中

度では，得点が低いほど良好な状態と判定される。

の過度な運動（疲労または筋肉痛を伴うもの）を禁《VAS》

止し，割り付けられた被験食品を摂取すること以外

A4 の用紙に 100 mm の線を横に示し，「全くなの生活習慣，特に睡眠習慣，飲酒・喫煙習慣を変えい」を左端，「最もある」を右端とした場合，各項ることのないよう依頼した。

目に対し現在の状態がどこに位置するか「｜」を線

7．評価項目上に記入させ，起点から「｜」までの距離（mm）

被験食品の摂取前および摂取後に，唾液検査，日をその項目のスコアとした。身体と疲労に関する項

本語版 Proﬁle of Mood States 2nd Edition（以下，目として「全体的疲労感」「精神的疲労感」
「身体的

24）
25）

， 視 覚 的 ア ナ ロ グ ス ケ ー ル（ 以 下，

疲労感」
「自覚的ストレス」「緊張度」「眠気」「退屈VAS） を実施した。さらに被験者へ試験日誌を配度」「意欲」「空腹感」「のどの渇き」「イライラ感」

布し，飲用の記録および風邪症状の有無を毎日記録「爽快感」について評価した。
「意欲」「爽快感」のさせた。

みスコアが高い方がポジティブとなる。

POMS2）
26）

7．1．唾液検査

7．2．風邪症状の累計有症日数

唾液採取は以下の要領で被験者自身が実施した。

試験日誌に記録された「風邪っぽい」「のどの痛まず 30 mL の水で口を 30 秒間すすぎ，これを 3 回み」「腹痛」「咳」「鼻づまり」「発熱」「頭痛」「倦怠繰 り 返 し た。10 分 間 安 静 に し た 後， 奥 歯 の 歯 茎感」「下痢」「寒気」の各症状の累計およびこれらと 頬 の 内 側 に ス ワ ブ（Salimetrics Oral Swab:

10 項目を合計した「総合的な臨床症状」について，

Salimetrics 社 ） を 挟 み， 奥 歯 を 噛 み 合 わ せ る 動

各群の累計有症日数を算出した。

作 を 1 秒 に 1 回 の ペ ー ス で 1 分 間 行 な っ た。 ス

8．統計解析

ワ ブ は 採 取 用 チ ュ ー ブ（Swab Storage Tube:

統計解析には，統計分析ソフト HAD 27） および

Salimetrics 社）に移し，検査終了まで− 20℃以下

Microsoft Excel を用いた。各検査項目に関して，の環境で保管した。

平均値および標準誤差を算出した。質問紙検査に採取された検体を回収し，九州大学農学研究院森よって得られるスコアはノンパラメトリックとして林圏環境資源科学研究室において秤量後，sIgA 濃

取 り 扱 い， 前 後 比 較 に は Wilcoxon 符 号 付 順 位 検度（μg/mL）を測定，唾液分泌量（g/min）を乗ず定，群間比較には Mann-Whitney s u-test を実施しることで sIgA 分泌速度（μg/min）を算出した。測た。唾液検査項目の前後比較には Paired t-test，群定には，ストレスマーカー分析装置 Cube Reader

間比較には，F-test を用いて等分散性を確認し，等〔SOMA 社（英国）〕を使用した。

分散性が仮定される場合は Student s t-test を，等《POMS2》

分散性が仮定されない場合は Welch s t-test を実施

気 分・ 感 情 状 態 を 測 定 す る た め に『 日 本 語 版

した。Paired t-test において有意な差がみられた項POMS2 短縮版』を使用した。
『POMS 短縮版：手目 に は， 時 間 と 群 に お け る 二 要 因 の 分 散 分 析

24）引と事例解説』 に従い，AH（怒り - 敵意），CB（ANOVA）を行なった。主効果または単純主効果（混乱 - 当惑），DD（抑鬱 - 落ち込み），FI（疲労 -で有意な差が認められた場合は，Holm 法による多無気力），TA（緊張 - 不安），VA（活気 - 活力），F

重比較を行なった。唾液 IgA 分泌速度は事前値に（友好）の 7 下位尺度，各 5 項目で合計 35 項目の 5基づいて層別し，全例および 500μg/min 以下の被段階評定尺度（得点範囲 0-4 点）で構成されてい験者について解析を行なった。風邪症状の累計有症る。ネガティブな尺度（AH，CB，DD，FI，TA）

日数の比較にはχ2 検定を実施した。検査上のトラの合計点からポジティブな尺度である VA の得点をブルなどでデータが取得できない，またはデータの引き，ネガティブな気分状態を示すとされる「総合信頼性に大きな問題が生じた場合は欠損値として取的気分状態」TMD（Total Mood Disturbance）得点り扱い，代替値は用いなかった。結果の有意水準を診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

17 （305）

Table 1 唾液検査
プラセボ群
pre

post

試験品群
Δ

pre

post

Δ
＊

1.09

1.15

0.06

1.00

1.18

± 0.15± 0.18± 0.09± 0.14± 0.18± 0.09sIgA 濃度（µg/mL）

321.21± 26.59324.18± 39.172.96± 36.03365.02± 31.63356.81± 31.29− 8.20± 39.66

sIgA 分泌速度（µg/min）（全例）

347.05± 45.99341.95± 41.16− 5.10± 55.24375.08± 55.46397.55± 47.48

22.47± 43.34sIgA 分泌速度（µg/min）（事前値 500 µg/min 以下）

262.88± 28.16335.84± 49.08

72.96± 46.51208.76± 26.44318.82 ＊＊110.06± 31.41

唾液分泌量（g/min）

0.18± 40.05

Mean ± S.E.
（Paired t-test）＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01

*

1.4

400

1.3

**

350

335.84318.82

1.18

1.2

1.15

1.09

300
262.88

1.1
250
1.0
1.00
200

0.9
0.8

208.76

150
pre
試験品群

post

pre

プラセボ群

試験品群

post
プラセボ群

*： p < 0.05（Paired-t test）**：p < 0.01（Paired-t test）

Figure 2 唾液分泌量（g/min）Figure 3 唾液 IgA 分泌速度（μg/min）

5％とし，危険率 5％未満を有意と判断した。
結

果の平均年齢±標準誤差は，試験品群 42.0 ± 2.2 歳，
プラセボ群 42.4 ± 2.1 歳であり，2 群は，ほぼ同様の条件を有する集団であると判断した。

1．解析対象者

2．唾液検査被 験 者 の 追 跡 は 2020 年 11 月 14 日 か ら，12 月

Table 1 に唾液検査の結果を示した。前後比較で15 日まで行った。本試験に組み入れた 50 名のうは，試験品群において，唾液分泌量の有意な増加がち，プラセボ群 2 名からデータを回収することがでみられた（Figure 2）。分散分析の結果，交互作用きなかったため除外し，試験を完遂した試験品群は認められず時間における主効果がみられた。多重

25 名，プラセボ群 23 名の計 48 名を解析対象者と比較の結果，試験品群において唾液分泌量の有意なした（Figure 1）。被験者が実際に被験食品を摂取増加が認められた。プラセボ群においては有意な変した日数を 4 週（28 日）で除し，各被験者の摂取動はみられなかった。また，唾液 IgA 分泌速度の率 を 算 出 し た。 各 群 の 平 均 摂 取 率 は， 試 験 品 群

事前値に基づいた層別解析では，試験品群におい98.5％，プラセボ群 98.6％であった。解析対象者て，事前値 500μg/min 以下の被験者の唾液 IgA 分

18 （306）

診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

Table 2 Proﬁle of Mood States 2nd Edition（POMS2）
プラセボ群
pre

試験品群

post

Δ

pre

post

Δ

48.83

47.61

51.64

± 1.65− 1.22± 1.4554.12± 1.18± 2.08± 2.01− 2.48± 1.71

CB（混乱 - 当惑）

48.96± 1.4447.61± 2.17− 1.35± 1.7552.28± 2.2451.12± 2.26− 1.16± 1.48DD（抑鬱 - 落込み）

48.04
± 1.3246.74± 1.57− 1.30± 1.5252.16± 2.2949.92± 1.99− 2.24± 1.99FI（疲労 - 無気力）

50.65
± 1.8148.78± 1.71− 1.87± 1.7154.12± 1.9548.96 ＊＊

− 5.16± 1.57TA（緊張 - 不安）

49.57± 1.5047.65± 2.18− 1.91± 1.6253.72± 2.38

VA（活気 - 活力）

53.00± 1.8452.48± 1.77− 0.52± 1.7548.28± 1.83± 2.02

4.52 §± 1.63

F（友好）

51.83
± 1.3652.57± 1.280.74± 1.4550.84± 1.4353.84± 2.043.00± 1.48

TMD（総合的気分）

48.65± 1.3146.96± 1.84− 1.70± 1.5353.96± 2.1649.68 ＊＊

− 4.28± 1.62

AH（怒り - 敵意）± 1.8849.84 ＊
± 2.4152.80 ＊

± 2.28− 3.88± 1.65

Mean ± S.E.
（Wilcoxon signed-rank test）＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01
（Mann-Whitney s u-test）§：p ＜ 0.05

泌速度に有意な増加がみられた（Figure 3）。一方，

トレス」，「緊張度」「眠気」「退屈度」「のどの渇

プラセボ群において有意な変動はみられなかった。

き」「イライラ感」の有意な低下および「爽快感」

群間比較ではプラセボ群と比較して試験品群に有の有意な上昇がみられた。一方プラセボ群において意な差はみられなかった。前後差分による群間比較も「全体的疲労感」「精神的疲労感」「自覚的ストレにおいてもプラセボ群と比較して試験品群に有意なス」，「緊張度」「眠気」「退屈度」「イライラ感」の差はみられなかった。

有意な低下，「身体的疲労感」の低下傾向および

3．POMS2「爽快感」の有意な上昇がみられた。群間比較でTable 2 に POMS2 の結果を示した。前後比較では，摂取後においてプラセボ群と比較して試験品群

は，試験品群において，FI（疲労 - 無気力），TAに「全体的疲労感」「身体的疲労感」「自覚的ストレ（緊張 - 不安），TMD（総合的気分）の有意な低下

ス」の有意な低値がみられた（Figure 8 〜 17）。前および VA（活気 - 活力）の有意な上昇がみられ後差分による群間比較では，プラセボ群と比較してた。プラセボ群では有意な変動はみられなかった。

試験品群に「全体的疲労感」「精神的疲労感」「身体群間比較では，プラセボ群と比較して試験品群に有的疲労感」「自覚的ストレス」「緊張度」「イライラ

意な差はみられなかった。
（Figure 4-7）
。前後差分

感 」 の 有 意 な 低 値 が み ら れ た（Figure 8 〜 12，による群間比較では，プラセボ群と比較して試験品

16）。

群に VA（活気 - 活力）の有意な高値がみられた

5．風邪症状の累計有症日数（Figure 6）。

Table 4 に風邪症状の累積有症日数の結果を示し4．VASた。プラセボ群と比較して試験品群に部位別症状とTable 3 に心身の疲労に関する VAS の結果を示して「鼻づまり」「頭痛」に，全身症状として「倦

した。前後比較では試験品群において，「全体的疲怠感」「寒気」に有意な低値がみられた。さらに

労感」「精神的疲労感」「身体的疲労感」「自覚的ス「総合的な臨床症状」においても有意な低値がみら診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

19 （307）

**

**
56

56

54.12

54

54

52

52

50

48.96
50.65

49.84

50
49.57

48

48.78

48
47.65

46

46

44

44
pre

pre

post

試験品群

post

試験品群

プラセボ群

プラセボ群

**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）

Figure 4 「FI（疲労 - 無気力）」（POMS2）

Figure 5 「TA（緊張 - 不安）」（POMS2）

*

56
54

53.72

§

58

**

56
53.00

52.80

54
52.48

52

53.96
52
50

50

49.68
48.65

48
48

48.28

46

46.96

44

46
pre
試験品群

post
プラセボ群

pre
試験品群

post
プラセボ群

*：p < 0.05（Wilcoxon signed-rank test）**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）

Figure 6 「VA（活気 - 活力）」（POMS2）

Figure 7 「TMD（総合的気分）」（POMS2）に増加した。さらに唾液 IgA 分泌速度について全れた。
6．有害事象

例では有意な変動が認められなかったものの，事前本試験において試験品との因果関係の有無を問わ値 500μg/min 以下の被験者においては有意な上昇

ず有害事象は認められなかった。
考察を示した。今回，試験品群で唾液 IgA 濃度が低下を示したが，この変動は唾液分泌量の有意な増加に起因するものと考えられる。唾液量の増加により濃本試験は Fuji FF を 28 日間摂取することにより，度が低下したと予想されるが，一方で唾液 IgA 分

健常成人の心身の疲労感や粘膜免疫に及ぼす効果を

泌速度はプラセボ群と比較して上昇を示し，さらに検証することを目的とした。

唾液 IgA 分泌速度の比較的低い被験者では摂取前唾液検査では，試験品群で「唾液分泌量」が有意後に有意な上昇を示した。これらの結果から，Fuji20 （308）

診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

Table 3 身体と疲労に関する Visual Analogue Scale（VAS）
プラセボ群
pre
全体的疲労感61.96± 3.37

精神的疲労感60.52± 3.94

身体的疲労感61.17± 3.80

post
47.48

試験品群
Δ

＊＊

pre

post

Δ
＊＊§

− 31.96 §± 4.53− 14.48± 4.8367.44± 2.7635.48± 4.28± 5.27− 13.96± 5.8465.04± 3.2833.88 ＊＊
± 4.76− 31.16 §± 4.1850.43± 4.39− 10.74± 5.4666.76± 3.1836.20 ＊＊§
± 4.49− 30.56¦¦± 5.09− 12.26± 4.1962.32± 3.5233.16 ＊＊§
± 4.56− 29.16 §± 4.07− 9.70± 4.1045.56± 4.4025.08 ＊＊
± 4.75− 20.48 §± 3.43− 15.50± 5.3360.96± 3.6938.65 ＊＊
± 5.88− 22.30± 6.1136.04± 5.0124.43 ＊
± 3.57− 11.61± 4.63± 4.2546.57 ＊

46.35＊＊

自覚的ストレス

58.61± 3.82

緊張度

43.22± 4.67

眠 気

58.59± 4.76

退屈度

43.36± 4.49± 4.67

11.86± 5.30

意 欲

52.23± 3.56

54.45± 4.672.23± 5.9354.30± 4.5755.09± 4.100.78± 4.91

空腹感

45.82± 3.5844.18± 4.25− 1.64± 4.1745.91± 5.2136.87± 4.56− 9.04± 6.28

のどの渇き

47.64
± 3.6639.91± 5.10− 7.73± 6.0247.61± 5.1033.39 ＊＊
± 4.11− 14.22± 4.57

イライラ感

55.41
± 4.6042.18 ＊＊

− 13.23± 2.8956.96± 4.1229.30 ＊＊
± 4.12− 27.65 §± 4.07

爽快感

40.91± 3.6310.14± 4.0537.04± 3.3445.22 ＊
± 3.408.17± 4.55± 4.8633.52 ＊
± 4.9943.09 ＊＊
± 5.4831.50 ＊

± 4.7251.05 ＊
± 3.50Mean ± S.E.
（Wilcoxon signed-rank test）＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01
（Mann-Whitney s u-test）§：p ＜ 0.05，¦¦：p ＜ 0.01

FF の摂取によって唾液 IgA 分泌が亢進され，さらが示唆された。

にその効果は唾液 IgA 分泌速度の比較的低い健常

心身の疲労に関する VAS では，試験品群におい者に顕著であることが示唆された。POMS2 では，て「意欲」「空腹感」を除くすべての項目のスコア

プラセボ群ですべての尺度において摂取前後に有意に有意な低下が示された。さらに唯一のポジティブな変動がみられなかったのに対し，試験品群におい項目である「爽快感」では有意な上昇が示された。

てネガティブ尺度である「疲労 - 無気力」
「緊張 -これらの変動についてはプラセボ群においてもほぼ不安」のスコアが有意に低下を示した。また，ポジ同様の結果を示した。しかしながら，摂取後にプラ

ティブ尺度である「活気 - 活力」のスコアは有意にセボ群と比較し試験品群において「全身的疲労感」

上昇し，その変化量においてもプラセボ群と比較し「身体的疲労感」「自覚的ストレス」の有意な低値がて試験品群に有意な高値が示された。これらの結果示された。これらの有意差は摂取前にはみられておに起因して試験品群ではネガティブな気分を示す総らず，さらにそれぞれの変化量を比較してみると，合的な気分状態「TMD 得点」が有意に低下した。

「全体的疲労感」「精神的疲労感」「自覚的ストレこれらの結果から Fuji FF の摂取は，疲労，緊張，ス」「緊張度」「イライラ感」において有意な低値が不安などを改善し，活気や活力の獲得に繋がること示された。試験品群では疲労感が軽減されることに診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

21 （309）

*
**

75
70

**

67.44

§

58
61.96

53

55
50

47.48

46.57

48

38

40

35.48

35

33

33.88

28

30
pre

pre

post

試験品群

post

試験品群

プラセボ群

プラセボ群

*：p < 0.05（Wilcoxon signed-rank test）§：p < 0.05（Mann-Whitney s u-test）*：p < 0.05（Wilcoxon signed-rank test）§：p < 0.05（Mann-Whitney s u-test）

Figure 8 「全体的疲労感」（VAS）

Figure 9 「精神的疲労感」（VAS）

**

**

75

¦¦

66.76

68
63

65
60

60.52

43

45

70

§

*

65.04

63

65
60

68

**

§

62.32

58
61.17
50.43

55

53

58.61
46.35

48

50

43

45

38

40
36.20

35

33

30

33.16

28
pre
試験品群

post

pre

プラセボ群

試験品群

post
プラセボ群

**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）¦¦：p < 0.01（Mann-Whitney s u-test）**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）§：p < 0.05（Mann-Whitney s u-test）

Figure 10 「身体的疲労感」（VAS）

Figure 11 「自覚的ストレス」（VAS）

より自律神経のバランスが調和され，「イライラな低値を示した。これらの結果から，Fuji FF の摂感」「緊張度」などのストレスが軽減されたと推察

取は「鼻づまり」「頭痛」「倦怠感」「寒気」などのできる。それらはプラセボ群と比較することでより発症を抑制し，風邪の予防効果を有することが示唆

顕著に示された。この結果から Fuji FF の摂取によされた。

り，疲労感およびストレスを軽減する効果が示唆された。

本試験で得られたイヌリンの効果については腸内細菌叢の関与が考えられる。イヌリンはフルクトー

摂取期間における風邪症状の累積有症日数では，

スがβ（2-1）結合で重合した構造をしており，大プラセボ群と比較して試験品群に「鼻づまり」「頭腸において特にビフィズス菌に利用されることから痛」「倦怠感」「寒気」「総合的な臨床症状」で有意

腸内フローラを改善することが知られている 28）。腸22 （310）

診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

**

**
*

**

§
65

50
45.56
45

60.96
58.59

60

43.22

55

40
33.52

35

50
43.09

45
30

40

25

38.65

35

25.08

30

20
pre

post

試験品群

pre

プラセボ群

post

試験品群

プラセボ群

*：p < 0.05, **：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）§：p < 0.05（Mann-Whitney s u-test）**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）

Figure 12 「緊張度」（VAS）

Figure 13 「眠気」（VAS）

*

**
*

50

53

45

43.36
48

47.61

47.64

40
36.04

43

35

39.91

31.50
38

30

33

25

33.39

24.43
28

20
pre
試験品群

post
プラセボ群

pre
試験品群

post
プラセボ群

*：p < 0.05（Wilcoxon signed-rank test）**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）

Figure 14 「退屈度」（VAS）

Figure 15 「のどの渇き」（VAS）

内細菌叢を構成する細菌のうち，乳酸菌やビフィズに影響を与えることが明らかとなっている 31）。実ス菌は GABA を産生することが知られている 29）。

際，乳酸菌の経口摂取は抗ストレス効果があるが，また，ビフィズス菌などの腸内細菌がイヌリンを利迷走神経系を遮断することでその効果がなくなるこ用した結果産生される短鎖脂肪酸が大腸に存在するとが報告されている 32）。これらのことから，イヌリ

EC 細胞からのセロトニン分泌を促進することが知ン摂取により腸内環境が改善することで精神的なス30）られている 。腸内細菌に由来する GABA やセロ

トレスが緩和した結果，心身の疲労感を軽減したとトニンは血液脳関門を通過しないため脳に直接作用考えられる。また，精神的なストレスは風邪症状のしないものの，迷走神経を介した作用により脳機能予防効果とも関連している。Cohen ら 33） は，精神診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

23 （311）

**

*
§

**

*
59

52

56.96

51.05

55.41

54

47
45.22

49
42.18

44

40.91

42

39
37

37.04

34
29

32

29.30

pre

24
pre

post

試験品群

post

試験品群

プラセボ群

プラセボ群
*：p < 0.05（Wilcoxon signed-rank test）**：p < 0.01（Wilcoxon signed-rank test）§：p < 0.05（Mann-Whitney s u-test）

Figure 17 「爽快感」（VAS）

Figure 16 「イライラ感」（VAS）

Table 4 風邪症状の累積有症日数
有症状日数

無症状日数

χ2 値

風邪っぽい

プラセボ群
試験品群

6
7

638
693

0.02

のどの痛み

プラセボ群
試験品群

24
20

620
680

0.80

腹 痛

プラセボ群
試験品群

4
4

640
696

0.01

咳

プラセボ群
試験品群

7
6

637
694

0.18

鼻づまり

プラセボ群
試験品群

77
18

567
682

44.98 ＊＊

発 熱

プラセボ群
試験品群

1
0

643
700

1.09

頭 痛

プラセボ群
試験品群

34
17

610
683

7.47 ＊＊

倦怠感

プラセボ群
試験品群

45
10

599
690

26.41 ＊＊

下 痢

プラセボ群
試験品群

7
5

637
695

0.53

寒 気

プラセボ群
試験品群

8
1

636
699

6.09 ＊＊

総合的な臨床症状

プラセボ群
試験品群

213
88

6227
6912

64.40 ＊＊

Mean ± S.E.
（Chi-squared test）＊＊：p ＜ 0.01

24 （312）

診療と新薬・第 59 巻

的なストレス強度が高い被験者では，そうでない被験者と比較して風邪症状を発症しやすいと報告している。このことから，イヌリン摂取によるストレス改善効果は風邪予防にもつながると考えられる。したがって，イヌリン摂取による腸内フローラ改善効
果はストレスを軽減した結果，疲労感を改善し，風邪症状の予防につながったと考えることができる。
以上により，心身の疲労感を自覚する健常成人が，Fuji FF を 28 日間摂取することで，疲労感やス

第 6 号（2022 年 6 月）

medical science 2006；33：193-199．
3）村上正人，鴨下一郎，桂戴作，他：健常人のストレス状態に関する研究（第 2 報）─ストレスチェックリ
ストによるストレス状態の早期発見について．心身医学 1988；28（抄録号）：49．
4）村上正人，桂戴作：ストレスの早期発見，その発見と治療について−ストレスチェックリストによる調査．
ストレスと人間科学 1988；3：8-12．
5）松井輝明，福田真嗣：ビフィズス菌×イヌリンの体内（腸内）発酵がもたらす効果−体内（腸内）発酵のメカ
ニズムと免疫への影響−：講演 1 免疫における体内（腸トレスを軽減し活動的な気分を維持する効果および

内）発酵の重要性／講演 2 ビフィズス菌×イヌリンが免疫機能を向上し，風邪症状の発症抑制，軽減効果

もたらす発酵効果．Therapeutic Research 2020；41：
931-933．

があることが示唆された。
度重なる緊急事態宣言の発出により，外出の自6）光岡知足：腸内フローラの研究と機能性食品．腸内細菌学雑誌 2002；15：57-89．

粛，リモートワーク等が要請され，我々の体調管理

7）河野麻実子，吉野智恵，松浦洋一，浅田雅宣，河原有のバランスは大きく崩れてしまった。免疫力の向上

三：ビフィズス菌および乳酸菌含有腸溶性カプセルのやメンタルヘルスの改善にあたり，まずは自身の体摂取が健常人の排便回数，便性状に及ぼす影響．腸内調を整えることが重要であり，適度な食事，睡眠そして運動がその基本となるだろう。本試験で効果を細菌学雑誌 2004；18：87-92．
8）Gilliland SE, Speck ML, Nauyok GF Jr., Giesbrecht FG:
Influence of consuming nonfermented milk containing

示唆した Fuji FF の摂取もその一手として極めて有Lactobacillus acidophilus on fecal flora of healthy

用であると考える。

males．J Dairy Sci 1978；61: 1-10．

本試験実施中の 2020 年 11-12 月は COVID-19 のいわゆる 第 3 波 の初期であった。すなわち本試9）Ogata T，Kingaku M，Teraguchi S，Fukuwatari Y，Ishibashi N，Hayasawa H，Fujisawa T，Iino H: Eﬀect
of Biﬁdobacterium lonum BB536 yogurt ad-ministration

験の評価指標とした風邪症状が，COVID-19 に起因

on the intestinal environment of healty adults．Microb

するものか否かは不明であり，それらのバイアスをEcol Health Dis 1999; 11: 41-46.

考慮するには難しい状況下にもあった。したがって
コロナ禍

における感染症のバイアスおよび感染に伴う獲得免疫の影響等は本稿においてその一切を考慮しておらず，これらは限界として記す。
結論

本試験において，Fuji FF の 28 日間摂取により，心身に疲労感を自覚する健常成人の疲労感やストレスを軽減し活動的な気分を維持する効果が示唆された。さらに免疫機能向上および風邪症状の発症抑制，効果も示唆された。

10）浅桐公男：Inulin: イヌリン．外科と代謝・栄養 2020；
54：160-161．
11）寺部

茜，三嶋智之，柘植治人，和田正，早川享志：重合度の異なるイヌリンの食物繊維としての効果．日
本食物繊維学会誌 2005；9：93-99．
12）Meyer D，Stasse-Wolthuis M: The biﬁdogenic eﬀect ofinulin and oligofructose and its consequences for gut
health. Eur J Clin Nutr 2009; 63: 1277-1289．
13）名嶋真智，白川太郎，植木音羽：菊芋による食後血糖値上昇抑制効果；健常者に限定した再統計解析：無作
為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験．診療と新薬 2018；55：605-612．
14）小嶋良種，吉川豊，安井裕之，小倉哲也：ミネラルの吸収を高めるチコリ及びアガベイヌリン含有食品．
利 益 相 反本試験は，フジ日本精糖株式会社の資金提供により実施された。

Foods ＆ Food Ingredients Journal of Japan 2012；217：
60-66．
15）Abrams SA, Griﬃn IJ, Hawthorne KM, Liang L, Gunn
SK, Darlington G, Ellis KJ: A combination of prebiotic

参 考 文 献1）厚生労働省：新型コロナウイルス感染症に係るメンタ
ルヘルスに関する調査．2020．
2）小 嶋 英 史： ス ト レ ス と 免 疫 系．Dokkyo journal ofshort- and long-chain inulin-type fructans enhances
calcium absorption and bone mineralization in youngadolescents. Am J Clin Nutr 2005; 82: 471-476.
16）Scholz-Ahrens KE , Schrezenmeir J: Inulin and診療と新薬・第 59 巻

oligofructose and mineralmetabolism:The evidence fromanimal trials. J. Nutr 2007; 137: 2513S-2523S.
17）Wada T，Sugatani J，Terada E，Ohguchi M，Miwa M:
Physicochemical Characterization and biological eﬀects
of inulin enzymatically synthesized from sucrose. J.
Agric. Food Chem 2005; 53: 1246-1253.

第 6 号（2022 年 6 月）

25 （313）27）清水裕士：フリーの統計分析ソフト HAD：機能の紹介と統計学習・教育，研究実践における利用方法の提案．
メディア・情報・コミュニケーション研究 2016；1：
59-73.
28）原健二郎，金子俊之，和田正：Fuji FF（イヌリン）を配合した茶飲料摂取による腸内フローラバランス改18）Jackson KG, Taylor GR, Clohessy AM, Williams CM:

善および排便習慣改善作用─ランダム化二重盲検プラ

The effect of the daily intake of inulin on fasting lipid,

セ ボ 対 照 ク ロ ス オ ー バ ー 比 較 試 験 ─． 薬 理 と 治 療

insulin and glucose concentrations in middle-aged men
and women. Br J Nutr 1999; 82: 23-30.
19）Cooper PD, Carter M: Anti-complementary action ofpolymorphic solubility formsof particulate inulin.

Molecular Immunology 1986; 23: 895-901.

2019；47：479-483．
29）Strandwitz P: Neurotransmitter modulation by the gut
microbiota. Brain research 2018; 1693（B）: 128-133.
30）Fukumoto S, Tatewaki M, Yamada T, Fujimiya M,
Mantyh C, Voss M, Eubanks S, Harris M, Pappas TN,20）源田知美，森田達也：イヌリン型フルクタンの免疫応

Takahashi T: Short-chain fatty acids stimulate colonic

答と大腸生理．応用糖質科学 2016；6：212-218．

transit via intraluminal 5-HT release in rats. Am J21）Mayer EA, Tillisch K: The brain-gut axis in abdominal

Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284:

pain syndromes. Annu Rev Med 2011；62: 381-396.
22）福土

審：脳腸相関とストレス．ストレス科学研究

2013；28：16-19．
23）和田正，田中彰裕：酵素法により製造されたイヌリ

ンと低脂肪食品への利用．化学と生物 2013；51：376382．

R1269-R1276.
31）Sudo N: Role of gut microbiota in brain function andstress-related pathology. Biosci Microbiota Food Health
2019; 38: 75-80.
32）Bravo JA, Forsythe P, Chew MV: Escaravage E,
Savignac HM, Dinan TG, Bienenstock J, Cryan JF.

24）横 山 和 仁 編 著：POMS 短 縮 版 を 活 用 す る た め に；

Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional

POMS 短縮版 手引と事例解説 6 版，pp.1-9，金子書房，

behavior and central GABA receptor expression in a

東京，2005．
25）Heuchert JP，McNair DM，横山和仁 監訳：POMS2 日
本語版マニュアル．p156，金子書房，東京，2015．
26）Linton SJ, Götestam KG: A clinical comparison of two
pain scales: correlation, remembering chronic pain and ameasure of compliance. Pain 1983; 17: 57- 65.

mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci USA
2011; 108: 16050-16055.
33）S Cohen, DA Tyrrell, AP Smith: Psychological stressand susceptibility to the common cold. N Engl J Med
1991; 352: 606-612.

26 （314）

診療と新薬・第 59 巻

第 6 号（2022 年 6 月）

Eﬀects of Foods Containing Inulin on Fatigue Stress andMucosal Immunity in People of Fatigue:
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials
Junpei GOTO1）＊／ Kenjiro HARA2）／ Kuniyoshi SHIMIZU3）／ Koichiro OHNUKI4）
1）Institute of Clinical Science Inc.
2）Fuji Nihon Seito Corporation.
3）Faculty of Agriculture，Kyushu University
4）Faculty of Humanity-oriented Science and Engineering，Kindai University＊：Corresponding author（1-6-14-205 Minamisyo, Sawara-ku, Fukuoka 814-0031, Japan）

Abstract
Purpose and Method of Study：The study was conducted in order to examine eﬀects of inulincontaining food on the sense of fatigue and stress, and on the mucosal immune system of ablebodied adults who experience a feeling of tiredness both physically and mentally. A randomized,
placebo-controlled, double-blind, and parallel-group comparison study was conducted on 50 ablebodied adults（48 individuals subject for analysis whereby 24 were male and 24 were female）.
They underwent a saliva test and a questionnaire test before and after their intake.
RESULTS：As a result, it was observed that the POMS2 scores from Fatigue or Inertia,
Tension or Anxiety, and TMD values became signiﬁcantly lower, while the score for Vigor or
Activity increased signiﬁcantly. Whereas the Visual Analogue Scale（VAS）found that the scales
from the responses relating to the sense of fatigue lowered. In the results from the cold
symptoms, it was noted that there was a signiﬁcant reduction in the duration of manifestation ofsymptoms including nasal blockage , headache , sense of fatigue , chills , andcomprehensive clinical symptoms . The results from saliva tests showed a significantly
increased volume of salivation. Though there can be seen no significant difference in the
production speed of saliva IgA, the experimental group showed a certain increase in volume
compared to the placebo group.
CONCLUSION：Based on the study results, it could be implied that the intake of inulincontaining foods has the effect of relieving sense of fatigue and stress and are effective insustaining active moods. It was also indicated that they can be eﬀective for boosting the immune
system, preventing the manifestation of cold symptoms and alleviating said symptoms.
Key words: inulin, fatigue, mucosal immunity, double-blind