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診療と新薬・第 53 巻

第 7 号（2016 年 7 月）

SGLT2 阻害剤（トホグリフロジン）の 1 日 2 分割投与により，血糖管理の改善と体重減少を認めた 2 型糖尿病の 1 例
西条中央病院 糖尿病内科 健康管理センター長

藤原正純

A CASE OF TYPE 2 DIABETES SHOWED IMPROVEMENT OF
GLYCEMIC CONTROL AND WEIGHT REDUCTION BY SWITCHING
TO DEVIDED ADMINISTRATION TWICE A DAY OF SGLT2 INHIBITOR（TOFOGLIFLOZIN）
Masazumi FUJIWARA
Department of Diabetology, Saijo Central Hospital

Abstract
SGLT2 inhibitors have been administered to a number of type 2 diabetes patients, butdivided doses of Tofogliflozin 20 mg has not been much done. For patients who wereadministered once a day of Canagliﬂozin 100 mg, we switched to split administration of twice
a day of Tofogliﬂozin 20 mg. As a result, the good glycemic control, and the reduction of bodyweight were obtained. This case suggests that, two divided doses Tofogliflozin is qual ormore eﬀective, compared to once a day administration of other SGLT2 inhibitors including
Canagloﬂozin 100 mg. We have experience about 50 cases of similar patients in our hospital.
We suggest Tofoglifrozin 20 mg divided twice a day is much eﬀective and better glycemic
control in type 2 diabetes therapy.
Key word：Tofoglifrozin 20 mg divided twice a day, Canagloﬂozin, SGLT2 inhibitors,
weight loss, type 2 diabetes

要旨

トホグリフロジン 20 mg 朝 1 回投与からカナグリフロジン 100 mg へ切り替え投与を行うも，変更後 4 カ月間の経過で体重が増加し，血糖管理の悪化を認めた 2 型糖尿病患者に対し，トホグリフロジン 20 mg の 1 日量を朝夕の 2 回分割投与へ切り替えることで，血糖管理の改善と体重減少を認めた。我々はトホグリフロジン 20 mg 朝 1 回投与から朝夕の 2 回分割投与へ変更した症例を既に 50 例程度，他の SGLT2 阻害剤からトホグリフロジン 20 mg の 2 分割投与へ切り替えた症例も 20 例程度を経験しているが，いずれも体重減少と血糖管理の改善を認めている。
トホグリフロジン 20 mg の 2 分割投与は，試みる価値のある投与法であると考えられる。
Key word：トホグリフロジンの 1 日 2 回分割時間差投与，カナグリフロジン，SGLT2 阻害剤，体重減少，2 型糖尿病

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第 7 号（2016 年 7 月）

59 （611）mg，アログリプチン 25 mg，塩酸ブホルミン 150

は じ め にmg，ボグリボース 0.9 mg，デュラグルチド 0.75

2 型糖尿病の加療では現在，低血糖リスクの少なmg/week（ そ の 他 の 処 方 薬 と し て エ ゼ チ ミ ブ 10

いビグアナイド剤，TZD 製剤であるピオグリタゾmg）ン， イ ン ク レ チ ン 製 剤（DPP4 阻 害 剤，GLP-1 製

その後 4 カ月の経過中，HbA1c（％）が 7.1 から剤）
，α グルコシダーゼ阻害剤とグルコース共輸送

8.6，グリコアルブミン（G.A.）（％）は 17.2 から担体 2（sodium-glucose cotransporter 2：SGLT2）

19.2 へ悪化し，体重も 111 kg から 114 kg へと増加阻害剤があり，個々の病態，社会的環境を考慮したを来した（表 2）。

薬剤選択が重要になっている。特に，体重減少を考そこで，2016 年 3 月にカナグリフロジン 100 mg

慮した場合，SGLT2 阻害剤と GLP-1 製剤は貴重なからトホグリフロジン 20 mg に再度切り替えたが，選択肢となる。

その際，朝 10 mg，夕 10 mg の 2 分割投与とした

我々は，トホグリフロジン 20 mg 朝 1 回投与か（SGLT2 阻害剤以外の抗糖尿病薬は変更せず）。そらカナグリフロジン 100 mg への切り替え投与を行の 結 果，2016 年 6 月 に は HbA1c は 8.6 か ら 7.8

うも，変更後 4 カ月間の経過で体重が増加し，血糖へ，G.A. も 19.2 から 16.4 へと低下し，体重も 114管理の悪化を認めた 2 型糖尿病患者に対し，トホグmg から 111 kg へと減少した（表 2）。

リフロジンの 1 日 2 回投与に切り替えることで，考血糖管理の改善と体重減少を認めた症例を経験したので報告する。

察

現在，多くの 2 型糖尿病加療に対し，低血糖リスクが少なく，膵β細胞を保護し，血管合併症の進【症例】32 歳 男性

展予防が期待される薬剤を選ぶことが望まれてい身長 170 cm，体重 111 kg，BMI 38.4

る。ビグアナイド剤，TZD（チアゾリジンダイオ

糖尿病罹病期間：14 年
家族歴：糖尿病（＋），透析（−）

表 1 カナグリフロジン 100 mg 開始時のデータ

飲酒歴・喫煙歴：なし

6490 /mm3 HbA1c
7.1％
17.2％
545 万 /mm3 G.A.
125 mg/dl
15.4 g/dl 血糖
17 mg/dl
29.3 万 /mm3 BUN
0.88 mg/dl
31 IU/l Cr
83.3 ml/min/L
40 IU/l e-GFR
134 mEq/l
25 IU/l Na
3.9 mEq/l
126 IU/l K
101 mEq/l
273 IU/l Cl
6.8 mg/dl
472 IU/l UA
123 mg/dl Urine:
protein（−）
143 mg/dlsugar（4 ＋）59 mg/dlケトン体（−）

WBC

既往歴・合併症：特になし

RBC

糖尿病性細小血症：（−）

Hb
Plt

職業：事務職（運動量は少ない）

GOT

現病歴，糖尿病診療歴：

GPT
γ-GTP
CPKLDHChE
LDL-choTG
HDL-cho

18 歳時より糖尿病と診断され，A 病院にて加療を受ける。転居のため当院へ 2007 年 12 月に転院，内服加療を継続し，2015 年 11 月にトホグリフロジン 20 mg 朝 1 回投与からカナグリフロジン 100 mgへ変更した。この時点のデータを表 1 に示す。
〔2015 年 11 月時点での抗糖尿病剤の処方（1 日量）〕
カ ナ グ リ フ ロ ジ ン 100 mg， ピ オ グ リ タ ゾ ン 30

表2

経 過 表

Date（Month/Year）

11/2015

12/2015

1/20162/20163/20164/20165/20166/2016

HbA1c（％）
G.A.（％）
B.W.（kg）
Canagliﬂozin（mg/d）

7.1
17.2
111
100

7.5
17.9
116
100

7.5
17112
100

8.2
19.7
112
100

8.6
19.2
114
−

8.3
17.3
112
−

816.8
112
−

7.8
16.4
111−

Tofogliﬂozin（mg/d）20 mg twice a day−−−−10/0/1010/0/10

10/0/1010/0/10

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第 7 号（2016 年 7 月）

ン，ピオグリタゾン），α-グルコシダーゼ阻害剤，

初は抗利尿ホルモン（ADH）による集合管からのイ ン ク レ チ ン 製剤（DPP4 阻 害 剤，GLP-1 製剤）

自由水再吸収を考えたが，ADH は増加しないとすと，近位尿細管からのブドウ糖再吸収抑制効果のある 報 告 も 多 く， ま た， レ ニ ン 活 性 の 上 昇 に よ る

る SGLT2 阻害剤の 6 剤は低血糖リスクが少ないこRAS 系の活性化の可能性もあるものの，アルドスともあり，症例の病態，社会的背景などを考慮したテロンが活性化されないとの報告もあり，未だ明確

うえで，いずれも早期から使用，併用すべき製剤とではない。

考えられている。

SGLT2 阻害剤は，同時期に 6 剤が市場に出てい最も新しいタイプの糖尿病治療薬である SGLT2る。これらの選択に当たっては，豊富な海外データ阻害剤のうちトホグリフロジンは，同クラスの他製をはじめとする各種のエビデンスを重要視すること

剤の半減期が約 10 時間以上であるのに対し，5.4は当然であるが，同クラスの製剤同士を比較した〜 6 時間と短いことから，導入しやすい薬剤と考えデータは少ない。この中にあってトホグリフロジンられる。我々はトホグリフロジンの導入に当たっては，常用量の半量投与が可能で，半減期が短いことは，常用量の半量である 10 mg から開始し，患者から 1 日 2 回の時間差での投与が可能な唯一の製の頻尿，脱水などの苦痛がない状態を確認した上剤として位置づけられる。トホグリフロジンの 2 分で，20 mg に増量している。トホグリフロジン 20割投与により，薬価の負担を増すことなく効果が増mg 朝 1 回投与にて体重減少が止まり，HbA1c の低強する可能性があることは，今回の症例が示唆して下も認めなくなった症例については，他の SGLT2いる。

阻害剤へ切り替え，経過をみることとしている。

以上の理由から，当施設で SGLT2 阻害剤を導入

本症例においては，トホグリフロジン 20 mg かする場合は，まずトホグリフロジンを常用量の半量

らカナグリフロジン 100 mg 投与への切り替えをの 10 mg から開始し，効果が認められればそれを行ったが，表 2 に示したように，切り替え後に体重維持量とし，必要に応じて常用量の 20 mg に増量増加，血糖管理の悪化が認められ，4 カ月後に再度する。半減期の長い他の SGLT2 阻害剤への切り替

トホグリフロジン 20 mg へ切り替えることとした。

えも有用であるが，それで充分な効果が得られない

そ の 際，1 回 10 mg， 朝 夕 1 日 2 回 投 与 を 試 み た症例に対しては，トホグリフロジン 20 mg の 1 日が，これは朝食後のみならず，1 日の中でも食事量量を 2 回に分割し時間差で投与することは，他の製の多い夕食後の糖を尿中に排泄することを狙った投剤ではできない工夫であり，それが奏効する可能性与法である。

は高いと考える。

この加療の欠点として夜間の頻尿が想定される。

我々はトホグリフロジン 20 mg の 1 日量を，朝 1

我々は，トホグリフロジンの導入に当たっては，前回投与から 2 回分割投与へ変更した症例を既に 50

述のように段階的に増量しているが，トホグリフロ例程度，他の SGLT2 阻害剤からトホグリフロジン

ジン 20 mg 朝 1 回投与，あるいは半減期が 10 時間

20 mg の 2 分割投与へ切り替えた症例も 20 例程度

以上の SGLT2 阻害剤の投与にて，頻尿などを訴え経験しているが，いずれも体重減少と血糖管理の改ない症例であれば，トホグリフロジン 20 mg の朝善を認めている。トホグリフロジンの常用量 20 mg

夕の 2 回投与によっても夜間の頻尿が認められない1 回投与や，他の SGLT2 阻害剤へ変更後に血糖コことを臨床の現場において多く経験している。

ントロールや体重減少効果が不充分な症例に対しSGLT2 阻害剤全般に当てはまることだが，頻尿て，トホグリフロジン 20 mg の 2 分割時間差投与を訴える患者の多くは服用開始後 3 日から 1 週間への切り替えは，試みる価値のある投与法であるとの間であり，1 週間以降は，徐々に同症状を訴えな考えられる。

くなる傾向がある。これには何らかの水分再吸収による代償性機構が働いていることが考えられる。当著者の COI（conﬂicts of interest）開示：特になし。