原著論文

診療と新薬 2019; 56: 576-581

不眠症治療薬の種類および服用量と転倒率との関連性

診療と新薬 Web大分大学医学部附属病院薬剤部

佐藤雄己＊／龍田涼佑／中原良介／田中遼大／津下遥香／炭本隆宏／伊東弘樹
Relationship Between the Dosages of Insomnia Remedies
Yuhki SATO ／ Ryosuke TATSUTA ／ Ryosuke NAKAHARA ／ Ryota TANAKA ／Haruka TSUSHITA ／ Takahiro SUMIMOTO ／ Hiroki ITOH
Department of Clinical Pharmacy, Oita University Hospital
1-1, Idaigaoka, Hasama-machi, Yufu-shi, Oita, 879-5593 Japan● 要旨
医療施設における転倒・転落事故の原因として，環境的要因および内因的要因に分類され，内的要因の一つに中枢神経系に作用する向精神薬の使用および多剤併用が指摘されている。今回，大分大学医学部附属病院における転倒の発生と最も関連する不眠症治療薬の種類を明らかにすることを目的に調査を行った。不眠症治療薬服用患者において有意に転倒件数が多かったことから，不眠症治療薬は転倒リスクの上昇に影響すると考えられる。薬剤の作用時間と転倒率との間に相関はみられなかったため，短時間作用型の薬剤であっても，転倒・転落に注意する必要がある。また不眠症治療薬による転倒・転落を減少させるためには，不眠症治療薬の服用量を考慮する必要があると考えられる。
キーワード：不眠症治療薬，転倒，ベンゾジアゼピン系薬，適正使用諸言いる 1）〜 3）。特に向精神薬の中でもベンゾジアゼピン系薬（以下，BZ 系薬），選択的セロトニン取り込み

医療施設における転倒・転落は，転倒した患者に阻害薬などは，転倒のリスクを増大させることが知及ぼす影響が大きく，その後の生活の質を低下させられているため，それらの使用量を減らし，使用しることから，超高齢化が進行する現代において重要ないあるいは非 BZ 系薬への切り替えが推進されてな問題となっている。転倒・転落事故の原因としいる 1）〜 2）。これまで，向精神薬と転倒率の関連性にて，環境的要因および患者個別の要因（内的要因）ついての報告は散見されるが，いずれも向精神薬のに分類される。こうした様々な要因が複合すること使用量と転倒率の状況調査に留まっており，不眠症で，転倒・転落の危険性は相加的に増加する。内的治療薬に絞って転倒発生との関連性を明らかにした要因としては，中枢神経系に作用する向精神薬の使報告はない 4）〜 6）。本研究では，大分大学医学部附属用および多剤併用，低体重および肥満が指摘されて病院（以下，当院）における不眠症治療薬の種類お＊連絡先：〒 879-5593 大分県由布市挾間町医大ヶ丘 1-1（E-mail address：syuhki@oita-u.ac.jp）

診療と新薬・第 56 巻

表1

第 8 号（2019 年 8 月）

9 （577）

患者背景

不眠症治療薬服用群

不眠症治療薬非服用群

転倒件数

124 件＊

61 件

転倒者数
性別（男性 / 女性）
年齢中央値（範囲）

104 名＊

57 名

50/54 名74 歳（65‑82）

26/31 名72 歳（63-89）

同一患者の転倒回数

1回
2回
3回

89 名
10 名＊
5 名＊

54 名
2名
1名

主病名

悪性疾患
神経変性疾患
心血管疾患
精神疾患
その他

27 名
9名
6名
6名
56 名

21 名
5名
4名
2名
25 名
＊

P < 0.05

よび服用量と転倒率との関係についての調査を行っ

4．利益相反た。

本論文すべての著者は，開示すべき利益相反はな
方法

い。
結1．調査方法
対象期間は 2016 年 4 月 1 日〜 2017 年 3 月 31 日

果

1．患者背景の期間で，当院で報告された転倒のインシデントの調査対象の患者背景を表 1 に示す。調査期間にうち，15 歳以上の入院患者を対象患者とした。対

おける転倒インシデント発生件数は 185 件，患者象患者のうち不眠症治療薬が処方された患者につい数は 161 名であった。このうち不眠症治療薬を服て，年齢，性別，主病名，転倒の時間帯，不眠症治用していた患者（不眠症治療薬服用群）は 124 件

療薬の使用状況，転倒率および不眠症治療薬の使用で，不眠症治療薬を服用していない患者（不眠症治

量を電子カルテにて後向きに調査した。不眠症治療療薬非服用群）61 件に比較し，有意に転倒患者が薬の使用量については，ジアゼパム換算が可能なも多かった（P ＜ 0.05）。性別に関しては，不眠症治のはジアゼパム（DZP）換算値で算出した。また，療薬服用群および非服用群いずれにおいても男女比転倒率の算出は次式にて算出した：転倒率（％）

はほぼ 1 対 1 となり，性差は認められなかった。

＝ （転倒患者数 / 各不眠症治療薬使用患者数）×

一方，両群の年齢中央値はそれぞれ，74 歳と 72 歳

100。

であり，不眠症治療薬服用の有無にかかわらず高齢2．統計解析者に多い傾向であった。また，同一患者の転倒件数

二 群 間 の 比 較 と し て， カ イ 2 乗 検 定 も し く はを調査したところ，不眠症治療薬服用群では 2 回以

Mann-Whitney U 検定を行い，P ＜ 0.05 の場合を有上転倒した患者が 15 名であり，不眠症治療薬非服意差ありと判定した。

用群では 3 名で，不眠症治療薬服用群において，再3．倫理的配慮転倒した患者数が有意に多かった（P ＜ 0.05）。さ

本研究は大分大学医学部倫理委員会の承認を得てらに，両群で主病名での有意な差は認められなかっ実施した（承認番号：1003）。「疫学的研究に関すた。

る倫理指針」に従い，後向き調査対象患者からの同2．各不眠症治療薬等の使用状況と転倒率意取得は行わないものとした。ただし，個人情報の各不眠症治療薬等の使用状況と転倒率について取り扱いには十分注意した。

は，超短時間型の不眠症治療薬であるエスゾピクロンが最も転倒率が高かった。その一方で，スボレキ

10 （578）

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第 8 号（2019 年 8 月）

表 2 不眠症治療薬等の使用状況と転倒率
分類

使用人数

転倒人数

転倒率（％）

ゾルピデム

602

13

2.2

トリアゾラム
ゾピクロン
エスゾピクロン

46
88
336

2
3
27

4.3
3.4
8.0

短時間型

ブロチゾラム

1286

56

4.4

中間型

フルニトラゼパム

82

3

3.7

ラメルテオン
スボレキサント

204
75

101

4.9
1.3

デュロキセチンプレガバリン

121521

4
16

3.3
3.1

超短時間型

その他

薬剤名1）男性
50：不眠症治療薬あり

45：不眠症治療薬なし

転倒件数（件）40351530
1125

920152610550320 代

50166340 代

50 代

60 代

70 代

80 代

1190 代2）女性：不眠症治療薬あり

45：不眠症治療薬なし

40
転倒件数（件）1130 代20353025112015510450020 代

212630 代

40 代

50 代

図1715960 代

870 代

80 代

390 代

性別および年齢別転倒件数

サントの転倒率が最も低かった（表 2）。さらに，0.05）（図 1）。

性別・年齢別の転倒件数は，男女ともに 60 代以降

3．時間帯別転倒発生状況に転倒率が増加していた。不眠症治療薬服用の有無

時間帯別の転倒発生件数を図 2 に示す。主に深については，どの年代においても，不眠症治療薬服夜〜午前中にかけての転倒件数が多い傾向であった

用群において，転倒件数が有意に多かった（P ＜が，特に 1 〜 2 時，7 〜 8 時，15 〜 16 時に転倒件

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11 （579）

17

18
16
16
14

14
13 13

14
転倒件数（件）

12

13

12

12
11

12

10 10
910
8

8

8

8

7

8
6

6
5

6

4
4
1

2〜
1:
1 〜 002:
2 〜 003:
3 〜 004:
4 〜 00
5:
5 〜 00
6:
6 〜 00
7:
7 〜 00
8:
8 〜 0099 〜 :00
10:
10〜 0011:
11〜 0012:
12〜 0013:
13〜 00
14:
14〜 0015:
15〜 0016:
16〜 0017:
17〜 0018:
18〜 0019:
19〜 0020:20〜 00
21:
21〜 0022:
22〜 0023:
23〜 0024:00

0

図20:00 〜 6:00

時間帯別転倒発生状況

6:00 〜 12:00

12:00 〜 18:00

18:00 〜 24:00

30
27

転倒人数（名）

25

20
15
15

13

13
11

10

8
65 5
532

1 1

14

3

1
プレガバリンデュロキセチン中間型

スボレキサント

フルニトラゼパム

短時間型

ラメルテオン

ブロチゾラムエスゾピクロン

ゾピクロン

超短時間型

43

2

1トリアゾラム

ゾルピデム

06その他

図 3 不眠症治療薬等別の転倒発生状況

数が多かった。1 〜 2 時，7 〜 8 時は，トイレへ行型不眠症治療薬を使用していても，深夜〜午前中にく際に転倒した事例が多く，15 〜 16 時は面会や外転倒する件数が多い傾向であった。

出の際に転倒した事例が多く見受けられた。
4．不眠症治療薬等別の転倒発生状況
薬剤別の転倒発生状況を図 3 に示す。超短時間

5．年齢と不眠症治療薬服用との関係
年齢と不眠症治療薬服用量との関係を，DZP 換算値で比較した。その結果，高齢であるほど，1 人

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1）全年齢での比較

2）70 歳未満・以上での比較

30

10
1 人あたりの DZP 換算値（mg）

1 人あたりの DZP 換算値（mg）

12 （580）25201510598765432
1000102030405060708090100

69 歳以下年齢70 歳以上＊図4

P ＜ 0.05

年齢と不眠症治療薬服用との関係

あ た り の DZP 換 算 値 が 高 い 傾 向 で あ っ た〔 図 4用群に比較し，有意に転倒患者が多かった。さら（1）〕。特に，70 歳以上の患者では，70 歳未満の患に，発生時刻別の転倒件数は，1 〜 2 時，7 〜 8 時

者と比較して DZP 換算値が有意に高値であった

および 15 〜 16 時が多かった。年齢別では，男女〔図 4（2）〕。

ともに，70 歳代が最も多かった。短時間作用型不考察眠症治療薬への変更を積極的に行った病院において，変更前後の転倒件数に有意差がみられなかった

厚生労働省の調査によれば，不眠症治療薬の処方という報告もあることから 6），不眠症治療薬の作用率は近年増加傾向であり，成人の 30％以上が入眠時間ではなく，不眠症治療薬の服用の有無が転倒リ困難，中途覚醒，早朝覚醒および熟眠困難などの不スクと相関していると考えられる。さらに，血中濃眠症状を有しているとされ，日本の一般成人におけ度半減期が長い長時間作用型の不眠症治療薬の方がる不眠症治療薬の処方率は 4.8％に至ると報告され転倒リスクは高いと考えられてきたが，近年では短7）ている 。とりわけ，50 歳以上の中高年層では，う時間作用型の薬剤でも転倒が発生しやすいという報

つ病や生活習慣病などの罹患率が増加するため，不告も多く 4）〜 6），今回の調査でもそれらの報告を支持

眠も高頻度でみられる。しかし，高齢者では脂溶性する結果となった。また，使用件数自体は少ない

薬剤の分布容積の増大，薬物代謝能および排泄能のが，スボレキサント服用患者では転倒率が低い傾向低下といった要因による消失半減期の延長と体内蓄であった。これは，オレキシン受容体拮抗薬である積が生じやすく，さらに BZ 系薬の不眠症治療薬にスボレキサントは BZ 系薬と異なり，筋弛緩作用等対する感受性も亢進している。したがって，高齢者の転倒に関与する副作用の発現が少ないことが理由

では，若年者と比較して加齢に伴う筋力の低下や視と考えられる。そして，今回転倒患者の服薬状況を力・聴力の低下に加えて，眠気や筋弛緩作用といっ調査したところ，不眠症治療薬ではない薬剤である

た不眠症治療薬の副作用発現のリスクが高い。転倒

デュロキセチンやプレガバリン服用患者において事故は，疾病の回復遅延や ADL の低下など，患者も，不眠症治療薬服用患者とほぼ同等の転倒率での QOL に影響を及ぼすばかりでなく，転倒に伴うあった。どちらもめまい，傾眠といった副作用の発医療・介護費用の増大等，経済的にも影響を与える現率が高い薬剤であり，これらの副作用が転倒リスと考えられる。したがって，転倒・転落に関与するクの上昇に寄与していることが示唆された。今後因子を特定することは医療安全管理上有用である。

は，不眠症治療薬以外の薬剤についても転倒率との本調査結果では，不眠症治療薬服用群において非服関連性を明らかにしていく必要がある。また，70

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歳以上の患者で DZP 換算値が高値となることから，

relationship between selective serotonin ‒reuptakeDZP 換算値が，高齢者の転倒のリスク因子になる

inhibitors and injurious fall: a study in nursing home

可能性が考えられた。このことから，70 歳以上のresidents with dementia. Br J Clin Pharmacol 73: 812820, 2012.

高齢者では不眠症治療薬の使用量が多いため不眠症

2）Avidan AY, Fries BE, James ML, et al: Insomia and

治療薬の副作用リスクが高くなり，結果として転倒

hypotonic use, recorded in the minimum data set, as

リスクの上昇につながっていると考えられる。

predictors of falls and hip fractures in Michigan nursing

一方，薬剤の作用時間と転倒率との間に相関はみられなかったため，短時間作用型の薬剤であっても，転倒・転落に注意する必要があると考えられる。また，本研究では，不眠症治療薬以外の薬剤として調査したデュロキセチンやプレガバリンは，不眠症治療薬と同等の転倒リスクを有する可能性があるため，使用患者のモニタリングは重要であると考えられる。そして，DZP 換算値が転倒率と相関していることから，不眠症治療薬による転倒を減少させるためには，不眠症治療薬の服用量を考慮する必要があると考えられる。今回は，不眠症治療薬にのみ焦点を当て調査を行ったが，転倒の発生には様々

homes. J Am Geriatr Soc 53: 955-962, 2005.
3）Ylitalo KR, Karvonen-Gutierrez CA: Body mass index,falls and injurious falls among U.S. adults: Finding fromthe 2014 Behavioral Risk Factor Surveillance System.
Prev Med 91: 217-223, 2016.
4）小田真司，井上智喜：睡眠薬の服用量と転倒率の関係
─ジアゼパム換算による解析─．日本病院薬剤師会雑誌 51：321-324，2015．
5）重山昌人，田口真穂，前山直樹，他：向精神薬と転倒・転落の関係に関する研究．医療薬学 37：49-55，2011．
6）脇由香里，吉見陽，他：入院患者における転倒・転落に関する向精神薬の処方薬調査．医療薬学 37：475480，2011．
7）国立精神・神経医療研究センター：「睡眠薬の適正な使用と休薬のための診療ガイドライン」の策定と発出にな要因が関係していることから，今後は転倒事例のつ集積およびリスク解析を進め，院内の転倒要因を明release130611.html）らかにする必要がある。
引 用 文 献1）Sterke CS, Ziere G, van Beeck EF, et al: Dose-response

いて（https://www.ncnp.go.jp/press/press̲