原著論文

診療と新薬 2018; 55: 410-416

タヒボ食品による疲労感の緩和効果：

診療と新薬 Web

無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー比較試験

名嶋真智 1）／宮田晃史 2）
Masatomo NAJIMA1）／ Akinobu MIYATA2）
1）JACTA（Japan Clinical Trial Association）
2）Nihonbashi M s Clinic● Abstract
Objective: The objective of this study is to examine how the ingestion of Taheebo tablet containing
polyphenol alleviates fatigue.
Methods: A randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study was conducted. In this study
we carried out a visual analogue scale (VAS) about subjective appraisal of fatigue as the outcome, andwe evaluated the change in the feeling of fatigue 2 weeks before and after ingestion.
Results: 23 subjects made a start with ingestion. None was withdrawn, and a total of 23 (males; 13,females; 10) subjects completed the study. According to the result of VAS, after 2 weeks of ingestion
the intergroup analysis showed a signiﬁcant diﬀerence in Taheebo group compared to Placebo group. As
for the intragroup analysis, there were significant differences in each group. No adverse effectassociated with the test food was observed in the course of the reporting.
Conclusion: We found out that the ingestion of Taheebo tablet containing polyphenol for 2 weeks
contributed to the improvement of fatigue. In addition, no safety-related matter occurred during thetest period.
Key words：タヒボ（Taheebo），タベブイア・アベラネダエ（Tabebuia avellanedae ），ポリフェノール（polyphenol）， 抗 疲 労（anti-fatigue）， 疲 労 感（feeling of fatigue），VAS（visualanalogue scale）

は じ め に「特効薬」として注目されて以来，抗炎症効果 2），抗腫瘍効果 3），抗鬱作用 4），免疫賦活作用 5），抗肥満

タヒボは南米ブラジルのアマゾン川流域が原産の作用 6）など様々な機能性を有することが報告されてノウゼンカズラ科タベブイア属の樹木で，学名をいる。我々もこれまで，タヒボ茶による疲労感・免Tabebuia avellanedae（タベブイア・アベラネダエ）

疫力改善効果 7）8） と，今回の試験品と同じ「タヒボという。インカ族たちはラパチョと呼び，感染症，NFD プレミアム」というタヒボ樹皮抽出物（タブ発熱，マラリアなどの病気を治すために内部の樹皮レット）による疲労感・免疫力改善効果 9）10）を検証を煎じたお茶を薬として使用してきた 1）。タヒボしてきた。タヒボに含まれるポリフェノールによりは，1960 年代に初めてブラジルとアルゼンチンで免疫が賦活される効果が得られたと推察されたが，その結果，被験者自身による主観評価において「疲1）一般財団法人 日本臨床試験協会（JACTA）
2）日本橋エムズクリニック

労が回復する」「電車で立つことが苦にならない」などの疲労に関する項目が有意に改善したことが分診療と新薬・第 55 巻

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表 1-1 試験品の栄養成分（各 100 g あたり）かった。
そこで我々は，アウトカムを VAS による疲労感

項目

タヒボプラセボに絞り評価することとした。一時的な疲労を感じる

エネルギー

404 kcal

394 kcal

健康な人を対象として，タヒボが疲労感に与える影

たんぱく質
脂質炭水化物
食塩相当量

1.3 g
5.0 g
88.5 g0.0605 mg

0.4 g
0.8 g
96.3 g0.358 mg

響を調べるため，無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー比較試験を行ったので報告する。
Ⅰ．対象および方法
1．試験デザイン
一般財団法人日本臨床試験協会（JACTA）（東京）
を試験機関とし，宮田晃史（日本橋エムズクリニッ

表 1-2

管理下限値（6 粒・2.1 g ／ 1 日あたり）
項目

タヒボ

ポリフェノール

42 mg

ク 院長）
（東京）を試験総括責任医師として，無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー比較試験を実施した。測定は JACTA 内検査室にて行った。
本 試 験 は UMIN-CTR に 計 画 を 登 録 さ れ（ID:NFD プレミアム」を介入品（以下，タヒボ），マル

UMIN000030779），タヒボジャパン株式会社の資金

チトールとセルロースを主原料としたポリフェノー提供により実施された。

ルを含まないプラセボを対照品（以下，プラセボ）

2．対 象 者として使用し，形，色，味，匂いで判別できないよ株式会社ヒューマ（東京）が一般募集し，以下のうに，すべてのパッケージに識別番号をつけて管理選択基準を満たし，除外基準に合致せず，被験品のした。タヒボとプラセボの栄養成分を表 1-1，1-2摂取を自ら希望する者を被験者とした。に示す。1 日 3 回毎食後に 1 回 2 粒（1 日計 6 粒・1）選択基準

2.1 g，タヒボ由来ポリフェノール 42 mg/日 含有）① 年齢 20 歳以上 59 歳以下の健康な男女をお湯または水と一緒に噛まずに摂取し，2 週間継2）除外基準続させた。さらにウォッシュアウト期間後にタヒボ① 疲労感がない者とプラセボを入れ替えて 2 週間継続摂取させた。試② 食物に対するアレルギーの既往歴のある者

験品は，直射日光を避け，冷所または暗所に保管す③ 妊娠中，授乳中の者るよう指示した。

④ 試験に影響がある医薬品を服用している者

5．無作為化

⑤ 試験に影響がある健康食品を摂取している者

Chalder Fatigue Scale（主観的疲労感を把握する⑥ 慢性疲労症候群に罹患している者

11）の結果および試験総括責任医自己記入式質問票）⑦ その他疾病に罹患している者

師の判断により，選択基準を満たし除外基準に合致⑧ 試験総括責任医師が適切でないと認めた者

しない 24 人を選択した。試験に関係のない割付責3．倫理審査委員会および被験者の同意

任者が偏りを防ぐために，男女比と年齢を考慮した

本試験はヘルシンキ宣言および人を対象とする医うえで乱数表を用いてグループ A とグループ B に学系研究に関する倫理指針に則り，薬事法有識者会それぞれ 12 人ずつ振り分けた（図 1）。グループ A

議倫理審査委員会（委員長：宝賀寿男 弁護士）のは初めにタヒボを摂取，グループ B は初めにプラ承認を得たのち，被験者に同意説明文書を渡し，文セボを摂取することとし，割付内容は割付責任者が書および口頭により本試験の目的と方法を十分に説厳重に保管し，試験実施により得られた測定データ明し，被験者から自由意思による同意を文書で得て類の固定後に試験実施機関に開示した。

実施された。
4．試 験 品

6．試験スケジュール
試験スケジュールを図 2 に示した。試験は 2018

試験品は，タヒボジャパン株式会社より提供され年 1 月から 2 月にかけて実施した。割付後に初めた。タヒボ由来ポリフェノールを含有する「タヒボの 2 週間の摂取を開始し（第 1 摂取期）
，その後

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応募者（n ＝ 226）
〔男：132，女：94〕

全応募者除外（n ＝ 202）
〔男：118，女：84 〕¨ 選択条件不適格（n ＝ 202）
¨ ¨ Chalder 質問表・試験総括責任医師の判断（n ＝ 202）

無作為化（n ＝ 24）〔男：14，女：10 〕

グループ A

グループ B

割付
最初にタヒボ摂取（n ＝ 12）〔男：7，女：5〕¨ 介入（n ＝ 11）〔男：6，女：5〕¨ 非介入（n ＝ 1）
〔男：1，女：0〕

最初にプラセボ摂取（n ＝ 12）〔男：7，女：5〕¨ 介入（n ＝ 12）¨ 非介入（n ＝ 0）¨ ¨ 仕事の都合で来所不可（n ＝ 1）

追跡
脱落（n ＝ 0）

脱落（n ＝ 0）

解析解析（n ＝ 11）〔男：6，女：5〕
解析不採用（n ＝ 0）

解析（n ＝ 12）〔男：7，女：5〕
解析不採用（n ＝ 0）

図1

解析対象者決定のプロセス

ウォッシュアウトとして試験品を摂取しない期間を7．評価項目

2 週過ごしてからタヒボとプラセボを入れ替えて再日本疲労学会が定める「抗疲労臨床評価ガイドラ

度 2 週間摂取した（第 2 摂取期）
。各摂取期間の前イン」12） および「疲労感の評価方法」13） に準じて後に来所し VAS を評価した。なお，各来所日の測VAS を評価した。

定が同時刻になるよう，4 回とも同じ時間に来所さ被験者は来所後に椅子に座り，机上の VAS 用紙せた。試験期間中は，疲労改善サプリメントおよびに書かれた長さ 10 cm の横線のうち，左端を「こドリンクの摂取はしないこと，新たにサプリメントれまでに経験したことのないような，疲れを全く感の摂取を開始しないこと，過度な運動と飲暴食を避じない最良の感覚」，右端を「これまでに経験したけて通常の生活を維持することを指示した。さらことのないような，何もできないほど疲れきった最に，試験品の摂取状況，毎食の内容，就労時間，睡悪の感覚」として，現在の疲労がどの程度かを線上眠時間，喫煙本数，歩数を記した日誌の提出を義務に記した（× 印）。左端から被験者が記した × 印付けた。

までの距離（単位 cm，百分の 1 まで）を計測し，VAS スコアとして評価した。毎回の VAS 評価にお診療と新薬・第 55 巻

＜第 1 摂取期＞

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＜ウォッシュアウト＞

69 （413）＜第 2 摂取期＞

2 週間

2 週間
2 週間

〔グループ A〕

タヒボ

〔グループ B〕

プラセボ

プラセボ

△
▲
選択※ 来所 1※※※：同意・割付

2 週間▲
来所 2タヒボ
▲
来所 3▲
来所 4

※※

：同意図2

表2

被験者背景（解析対象者）

項目単位男：女年齢 ＊人数歳cm

VAS（第 1 摂取期前）＊

試験スケジュール

グループ A（n ＝ 11） グループ B（n ＝ 12）
6：5
46.4 ± 8.1
6.17 ± 1.73

7：5
46.0 ± 9.5
5.75 ± 1.60

平均値 ± 標準偏差no signiﬁcant diﬀerence

いて，前回の記録を見ずに記帳する独立記帳方式をⅡ．結採用した。さらに，試験期間中の生活習慣および有果害事象に関する日誌による調査をもとに安全性を評

1．被験者背景価した。

選択した 24 人のうち 1 人が仕事の都合により来8．統計処理所せず，23 人が介入を開始した。途中の脱落者は解析は ITT を採用した。VAS スコアは平均値 ±おらず，23 人（男 13 人，女 10 人）が試験を完遂標準偏差で示した。各群の摂取前と摂取後の比較とし た（ 年 齢 46.2 ± 8.7 歳 ）。 解 析 ま で の フ ロ ー を群間比較について，対応のある t 検定を用いた。被図 1 に，被験者の背景を表 2 に示す。被験者の男

2

験 者 背 景 の 偏 り に つ い て は，χ 検 定 ま た は

女比，年齢，介入前の VAS に関してグループ A とStudent の t 検定を行い，クロスオーバー試験の信グループ B に偏りはなかった。

頼性を検討するため順序効果（持ち越し効果）と時

2．クロスオーバー試験の信頼性

期 効 果 に つ い て 二 元 配 置 分 散 分 析（repeated

グループ A とグループ B の VAS スコアに関しmeasures ANOVA）を行った。サンプルサイズとて，クロスオーバー法における食品の摂取順序によデータの多重性は考慮せず，欠損値はなかった。いる順序効果（持ち越し効果）と食品の摂取時期の違ずれも両側検定で危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を有いによる時期効果は認められず（p ＝ 0.861），クロ意差ありと判定し，統計解析ソフトは，Statcel 4

スオーバー試験の信頼性が確認された。

（柳井久江 , 2015）とエクセル統計 2.15（SSRI）を3．VAS使用した。

スコアの推移を表 3 に示す。タヒボとプラセボ各群の摂取前から摂取後の変化量を比較したところ，タヒボ群は疲労が有意に緩和した。また，タヒボ群とプラセボ群のいずれも摂取前と比べて摂取後

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表 3 VAS の結果
時点

タヒボ（n ＝ 23）1）

プラセボ（n ＝ 23）1）

摂取前6.38 ± 1.39

5.75 ± 1.97

2 週後
⊿ 0‑2 w

3.48 ± 1.90
− 2.90 ± 1.92 ＊＊− 1.01 ± 1.36 ＊＊P 値 2）

4.73 ± 2.18
＜ 0.001 ♯♯

単位；cm，平均値 ± 標準偏差1）＊＊ p ＜ 0.01 vs. 摂取前2）♯♯ p ＜ 0.01 vs. プラセボ群に有意に緩和した。

トレスホルモンの分泌が促進される。グルココルチ

4．有害事象

コイドは糖代謝を増加させたり抗炎症作用を発揮す

VAS 評価および日誌による生活習慣と有害事象ることで 17）18），また，アドレナリンは血圧の上昇やの調査の結果より，また医師の診断からも，本試験心拍数を増加することでストレスに対処しようとすにおいて有害事象の発現はみられなかった。

る 19）。また，その他のホルモンや物質などの分泌亢

Ⅲ．考察進なども生じる。結果として T 細胞やサイトカインなど免疫系の活性低下，身体の各部の細胞機能低我々は，タヒボ由来ポリフェノールを含むタヒボ下，酸素消費量の増加，神経伝達物質セロトニンの樹皮エキス含有食品「タヒボ NFD プレミアム」を分泌抑制による脳機能低下，内分泌・代謝の異常な摂取することによる疲労感緩和効果を検証するたどが起こる 16）20）〜 23）。

め，無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー

本試験で介入品として使用した食品は，タヒボ樹試験を行った。2 週摂取後にタヒボ群はプラセボ群

皮熱水抽出物に，別途調整したタヒボ樹皮の含水アと比較して，疲労感が有意に改善したことが認めら

ルコール抽出物を添加したものである。タヒボ由来れた。また，6 週間の試験期間中に有害事象は発生

ポリフェノールにはアクテオシド，イソアクテオシせず，試験品を摂取することによる安全性が確認さド，エキナコシド，サリドロシドなどが含まれておれた。

り 24） いずれも強い抗酸化性を持つことが知られて疲労感とは我々が日常的に経験している感覚であいる 25） ほか，免疫グロブリン E に作用して抗アレ

り，目立った症状はないものの「元気がない」，「活ルギー効果を持つ 26） ことや，サリドロシドが T 細

力がでない」，「意欲が低下している」状況であり，胞に作用し，老齢ラットの細胞性・体液性免疫応答

日々の活動量にも大きく影響を及ぼす。WHO 憲章を強化するという報告 27） もある。また，タヒボ内において，「健康とは，病気ではないとか，弱ってには脂質やタンニン，ミネラル類も確認 28） されていないということではなく，肉体的にも精神的にもいる。タヒボを摂取することでマクロファージの抗そして社会的にもすべてが満たされた状態にあるこ

酸化作用を低下させ，リンパ球の細胞性免疫を亢進14）と」と定義されており ，疲労感を感じるというこする働きがあるという報告もある 29） ことから，ポとは，病気ではないが健康からも程遠いということリフェノールを含有するタヒボタブレットを摂取すである。疲労は身体の疲労（末梢疲労）と，脳が主ることで疲労感を緩和する効果が得られたと考えら体となって感じる疲労（中枢性疲労）に分けられるれる。

が，いずれも人間関係などの精神的ストレス，過重

他方，本試験では 2 週間の摂取による疲労感緩和

労働などの身体的ストレス，紫外線などの物理的ス効果を評価したが，人の疲労感は環境やストレスにトレス，化学物質などの化学的ストレス，ウイルス左右され易いため，効果を評価しきれない面もあるや細菌などによる生物学的ストレスなどによって活と考える。また，一時的な疲労を感じる健康な人を性酸素が発生することで引き起こされると考えられ対象としているため，効果が分かり辛いことも推察

15）16）。これらのストレス状態から身体を守るされる。プラセボ群においても経時的な緩和効果がためにアドレナリンやグルココルチコイドなどのスみられたことや疲労感の評価手法，摂取期間などにている

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ついて今後の更なる検討が期待される。
ポリフェノールを含むタヒボ樹皮抽出物含有食品を 2 週間摂取すると，一時的な疲労感が緩和される

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randomized placebo-controlled trial Part2: Analysis of
implovement in bodily vigor and alleviation of temporalfeeling of fatigue. Med Cons New-Remed 2015; 52: 71320.

ことが確認された。試験期間中の脱落者はおらず，

9）Najima M, Shirakawa T. Improvement in Immune

日誌による生活習慣と有害事象の調査の結果，およfunction by Supplement Contained Taheebo

び医師の診断からも有害事象の発現はみられず，試Naphthoquinone and Taheebo Polyphenol: a Randomized

験品の安全性が示唆された。

Placebo- controlled Study. Med Cons New-Remed 2016;

Ⅳ．ま と め53: 343-52.
10）Shirakawa T, Najima M. A study on Supplement
Containing Taheebo Polyphenol of a Randomized

ポリフェノールを含有するタヒボ樹皮エキス食品

Placebo-controlled Trial Part2: Analysis of Implovement「タヒボ NFD プレミアム」を 2 週間摂取すること

in Bodily Vigor and Alleviation of Temporal Feeling ofにより，疲労感が緩和されることが分かった。さらに摂取による安全性も確認された。
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