原著論文

診療と新薬 2023; 60: 343-346

アベマシクリブ投与患者における薬局薬剤師の積極的な指導による診療と新薬 Web

治療継続への影響
三上寿世 1）／中嶋勇仁 1）／福岡勝志 2）／伊藤昌裕 2）／小森忠直 2）／宮田広樹 2）／弓削吏司 2）／森越雄希 3）／瀧本欽一 3）
Inﬂuence of Active Guidance by Pharmacists on Treatment Continuationin Patients Receiving Abemaciclib
Hisayo MIKAMI 1）／ Takehito NAKAJIMA 1）／ Katsushi FUKUOKA 2）／ Yoshihiro ITO 2）／ Tadanao KOMORI 2）／
Hiroki MIYATA 2）／ Satoshi YUGE 2）／ Yuki MORIKOSHI 3）／ Kinichi TAKIMOTO 3）
1）Nihon Chouzai Katsushika Pharmacy
2）Educational Training ＆ Medical Information Department, Nihon Chouzai Co.,Ltd.
3）Tokyo 1st Branch, Nihon Chouzai Co., Ltd.

● 抄録
背景：保険薬局で抗悪性腫瘍薬を調剤する機会は増えており，薬局薬剤師による副作用モニタリングと医療機関との連携が重要視されてきている。抗がん剤の併用療法は好中球減少，貧血，下痢などの有害事象発現が多く報告されており，在宅における服薬管理を良好に行うためにも薬剤師による服薬指導は重要である。そこで今回，当薬局でアベマシクリブを調剤した乳がん患者を対象に，自覚症状を有する有害事象の下痢を指標として，服薬指導や薬学的ケアの有効性を後方視的に調査した。
方法：2020 年 1 月〜 2022 年 9 月の期間にアベマシクリブを調剤した乳がん患者を対象とした。
処方箋，薬剤服用歴，医療機関に交付した服薬情報提供書を対象に調査を行い，調査項目はアベマシクリブの処方期間，止瀉剤，下痢の評価とした。
結果：対象として抽出した乳がん患者は 20 名で，全例においてアベマシクリブ初回投与時にロペラミドが処方されており，11 名に下痢を認めた。薬剤師によるテレフォンフォローアップ（TF）やトレーシングレポート（TR）に同意した患者は 11 名であり，下痢は 5 名であった。ロペラミド増量，タンニン酸アルブミン追加などにより 4 名が下痢グレードの低下がみられた。一方，TF や TR を実施することに同意が得られなかった患者は 9 例であり，70 代の 3 名にグレード 3 の下痢が発現し，全例においてアベマシクリブの治療が中止となった。同意が得られなかった群では，下痢グレードに変化がなかった。
考察：下痢の軽減が認められたのは TF や TR の同意が得られた患者のうち 4 名であり，それ以外では 0 名であったが，介入研究含めてさらなる検討が必要と思われる。患者には TF や TR の理解を得てもらうことも重要と思われるため，実施症例数を積み重ね，アベマシクリブの治療が継続できるよう検証していきたい。
Key words：アベマシクリブ，がん薬物療法，乳がん患者，下痢，保険薬局，CTCAE v5.0

1）日本調剤葛飾薬局 2）日本調剤株式会社教育情報部 3）日本調剤株式会社東京第一支店

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診療と新薬・第 60 巻

第 6 号（2023 年 6 月）

における服薬管理を良好に行うためにも薬剤師によ1．は じ め にる服薬指導は重要である。また，病院薬剤師によるがんの薬物療法は院内から院外に年々移行してい服薬指導や薬学的介入により，外来がん化学療法がる。保険薬局で抗悪性腫瘍薬を調剤する機会も増え安全に遂行できるとの報告はあるが 4）〜 8），保険薬局ており，薬局薬剤師による副作用モニタリングと医薬剤師による報告は少ない 9）。

療機関との連携が重要視されてきた。CDK4/6 阻害

そこで今回，当薬局でアベマシクリブを調剤した薬であるアベマシクリブやパルボシクリブは，乳癌乳がん患者を対象に，自覚症状を有する有害事象の1）

診療ガイドライン 2022 年版 において，閉経後ホ下痢を指標として，服薬指導や薬学的ケアの有効性

ルモン受容体陽性 HER2 陰性転移・再発乳がんにを後方視的に調査した。

対する一次内分泌療法として非ステロイド性アロマ

2．方ターゼ阻害薬との併用療法が最も強く推奨されてい2020 年 1 月 1 日から 2022 年 9 月 30 日に，日本る薬剤であり，日本調剤葛飾薬局での処方受理件数

調剤葛飾薬局でアベマシクリブを調剤した乳がん患も増加している。
一方，この併用療法は好中球減少，貧血，下痢などの有害事象発現が多く報告されており

表1

年齢

下痢発現（アベマシクリブ投与後）時期
下痢グレード（日） （CTCAE v5.0）2）〜 3），在宅者を対象とした。処方箋，薬剤服用歴，医療機関に交付した服薬情報提供書（トレーシングレポート：対象患者一覧（薬剤師による TF，TR の同意あり）

薬剤師の TF，TR による下痢の治療内容

下痢の結果
継続
下痢グレード（日） （CTCAE v5.0）

アベマシクリブ
処方期間（日）65282

排便回数：5-7 回 / 日，日常生活への支障あり→ロペラミド増量とタンニン酸アルブミン追加を提案

56

1→0956 ＊50

─

0下痢に対する治療なし

─0730

53

211

ロペラミドにより便秘傾向（BS：1，排便回数：2 日に 1 回）
→タンニン酸アルブミンへの変更を提案

140709 ＊

47

168

1

排便回数：5 回 / 日→タンニン酸アルブミン追加を提案

280573 ＊74

─

0下痢に対する治療なし

─0550

54

─

0下痢に対する治療なし

─0301

72

─

0

下痢に対する治療なし

─0259

56

422

排便回数：6 回 / 日，BS：6→ロペラミド増量を提案

256

1256

65

14

1

排便回数：4 回 / 日，BS：6-7，
不快感が強い訴えあり→半夏瀉心湯エキス顆粒追加を提案

121 ＊1121 ＊62─

0

下痢に対する治療なし（病勢増悪のため治療中止）

─02875─

0

下痢に対する治療なし（血液透析導入のため治療中止）

─021

TF：テレフォンフォローアップ TR：トレーシングレポート
CTCAE v5.0：有害事象共通用語規準 v5.0，BS：Bristol Stool Form Scale＊法2022/9/30 時点で服用継続中

診療と新薬・第 60 巻

表2

第 6 号（2023 年 6 月）

対象患者一覧（薬剤師による TF，TR の同意なし）

下痢発現
年齢

17 （345）

下痢の結果（アベマシクリブ投与後）

通常の医師の治療

時期
下痢グレード（日） （CTCAE v5.0）

アベマシクリブ継続下痢グレード（日） （CTCAE v5.0）

処方期間（日）54

28

1

ロペラミド 1 mg/ 回（頓服）→2 mg/ 日＋酪酸菌錠 6 錠 / 日＋タンニン酸
アルブミン原末 3 g/ 日

217124565

─0

ロペラミド 2 mg/ 日でコントロール良好

─

0112

69

12ロペラミド 2 mg/ 日→ 4 mg/ 日を内服

8328474─0

ロペラミド 1 mg/ 回（頓服）＋酪酸菌錠 6 錠 / 日で良好

─

07778

─

0

ロペラミド 1 mg/ 回（頓服）＋酪酸菌錠 6 錠 / 日で良好

─

063*

62

11

下痢の悪化によりアベマシクリブ中止→ 7 日後下痢が回復したため再開したが，再度悪化のため中止

59

1⇒2⇒0⇒16071

143

下痢によりアベマシクリブ中止

1432874143

下痢によりアベマシクリブ中止

73217773

下痢によりアベマシクリブ中止

7314

CTCAE v5.0：有害事象共通用語規準 v5.0
＊2022/9/30 時点で服用継続中TR）を対象に調査を行い，調査項目はアベマシク
リブの処方期間，止瀉剤，下痢の評価〔有害事象共10）

下痢グレードの低下がみられた（表 1）。
一方，薬剤師が TF や TR を実施することに同意通用語規準 v5.0 日本語訳 JCOG 版（CTCAE） 〕が得られなかった患者は 9 名であった。70 代の 3とした。

名にグレード 3 の下痢が発現し，全例においてアベ薬局薬剤師によるテレフォンフォローアップ

マシクリブの治療が中止となった。また，62 歳の（TF）や医療機関への TR の交付に同意した患者を症例は，アベマシクリブの投与を中止したところ 7対象に，下痢グレードの経過を調査したが，一方，日目には下痢が回復した。そこで再投与したところ同意が得られなかった患者も存在したため，別途，下痢が悪化したため，アベマシクリブは中止した。

医師の下痢治療について経過を追った。

同意が得られなかった群では，下痢グレードに変化

なお，本研究は当社の社内倫理審査委員会の承認を得て実施した（承認日：2022.12.7，承認番号：2022-055）。
3．結果がなかった（表 2）。
4．考察

今回，保険薬局薬剤師による TF や TR の実施が，アベマシクリブによる下痢の有害事象を軽減で対象として抽出した乳がん患者は 20 名で，平均きるか後方視的に調査した。なお，患者によっては年齢は 65 歳であった。全例においてアベマシクリ同意を得られない場合もあるため，その際には通常ブ初回投与時にロペラミドが処方されており，11の医師の治療について別途集計を行った。その結名に下痢を認めた。

果，下痢は 11 名にみられ，同意を得られた患者は薬剤師による TF や TR に同意した患者は 11 名

5 名，同意が得られなかった患者は 6 名であった。

であり，そのうち下痢は 5 名であった。ロペラミド

下痢の評価は 1 日の平均排便回数とブリストルス増量，タンニン酸アルブミン追加などにより 4 名でケールの 2 つを指標にするが，アベマシクリブ投与

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診療と新薬・第 60 巻

患者においては，特に 1 日の平均排便回数の多さに対して不快感を示す事例が多かった。このような事例に対するロペラミドの投与は効果的ではあるが，第 6 号（2023 年 6 月）

2022 年版 第 5 版．金原出版，東京，2022．
2）Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al: Palbociclib andLetrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med
2016; 375: 1925-1936.

一時的な作用であり持続的ではない。そのため排便

3）Goetz MP, Toi M, Campone M, et al: MONARCH 3:

回数そのものを継続的に減少させるには，他剤併用

Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breastを検討することも視野に入れる必要があるだろう。

Cancer. J Clin Oncol. 2017; 35: 3638-3646.

今回の調査では，排便回数が多い患者に対しタンニン酸アルブミンを用いた事例が多かった。これら

4）河添仁，矢野安樹子，田坂祐一，他：外来化学療法におけるがん患者指導管理料 3 の臨床的アウトカムと医療経済効果の推算．医療薬学 2016；42：228-236．

薬剤はロペラミドと比較してエビデンスレベルが低5）須藤正朝，森井博朗，阪中美紀，他：外来がん化学療

いが，作用機序 11） からタンニン酸による腸管収斂法における服薬指導業務の導入とその効果．医療薬学

作用が排便回数の減少に有効と考察する。これらの2013；39：77-84．

薬剤は臨床学的根拠に乏しいため，実例数を増やし有用性を検証していくに値するであろう。
下痢の軽減が認められたのは，同意が得られた患

6）若杉吉宣，森井博朗，須藤正朝，他：外来がん化学療法施行患者に対する薬剤師介入による副作用および疼痛改善効果についての定量的評価．医療薬学 2015；
41：173-178．

者で 4 名であった。一方，TF や TR の同意が得ら

7）槙原克也，太田実希，上野裕和，他：外来化学療法にれず通常の医師の治療を行った患者では，下痢の改おける有効性・安全性確保のための薬剤師による処方

善は 0 名であった。このことから，アベマシクリブ服薬開始早期から TF や TR の理解を得てもらうことも重要と思われた。ただ，今回は介入の有無によ介入の効果．医療薬学 2010；36：880-886．
8）中島輝一，真野泰成，大内かおり，他：外来がん患者に対する薬剤師外来の役割とその評価．医療薬学．
2012；38：599-608．

る比較検討を行った訳ではないので，さらなる検討

9）加藤良隆，江島智彦，三木有咲，他：薬剤師外来とテが必要である。今後，保険薬局薬剤師による TF やレフォンフォローアップを利用し病院薬剤師と保険薬TR の実施症例数を積み重ね，アベマシクリブの治療が継続できるよう検証していきたい。
利 益 相 反局薬剤師が連携・介入した一例─外来がん化学療法施行患者への介入を通して─．医療薬学 2020；46：2230．
10）日本臨床腫瘍研究グループ：有害事象共通用語基準
v5.0 日 本 語 訳 JCOG 版．http://www.jcog.jp/doctor/

すべての著者は，開示すべき利益相反はない。

tool/ctcaev5.html
11）大藤和美，原文

献1）日本乳癌学会，編；乳癌診療ガイドライン 1 治療編

英彰，洲加本孝幸，他：ゲンノショウ

コエキス配合止瀉剤の収斂作用および空腸粘膜の短絡電流に対する作用．日薬理誌 1998；111：265-275．