診療と新薬 2019; 56: 857-860

臨床の場でカンナビジオール（CBD）をいかに用いるか

診療と新薬 Web

銀座みやこクリニック 院長

濱元誠栄ての大麻の使用が次々と認められてきている 6）。これは欧米に限った話ではなく、アジアにおいても医療用大麻をめぐる状況

2018 年に韓国とタイで医療用大麻が解禁となった。
がん性疼痛に対する緩和医療として医療用麻薬が用いられる。 緩和医療

韓国では、我が子の難治性てんかんの治療目的で大については日本でもかつ麻由来製剤を輸入した親が摘発されるという事件がてに比べて周知されるようになったが、いまだ「終相次ぎ、社会問題となった。それを受けて、同国で末期医療」「医師に見放された患者が受ける治療」

は既に医薬品として承認されている医療用大麻に限1）というイメージを払拭できていない 。現在、がんり使用が認められるようになっている 7）。

性疼痛治療は、一般的に WHO が推奨する方法で行

海外で医薬品として使用されている大麻は 4 種類

われ、モルヒネなどの医療用麻薬を中心に、がんのである。① ドロナビノール（dronabinol）は ⑴ 抗2）

早期から介入するのが理想とされる 。しかしなががん剤による吐き気と嘔吐、⑵ 後天性免疫不全

ら医療用麻薬については、いまだ治療を断念した患（AIDS）患者における食欲不振の治療薬である 8）9）。

者が最後に選択する手段としての認識を持つ者は少② ナビロン（nabilone）は抗がん剤による吐き気となくない。

嘔 吐 の 治 療 薬 で あ る 8）。 ③ ナ ビ キ シ モ ル ス

麻薬とはケシを原料にした薬物の総称である（nabiximols）は、多発性硬化症患者の筋痙攣、神が、医療用麻薬としてポピュラーなものであるモル

経因性疼痛、過活動性膀胱などの治療薬である 10）。

ヒネは、がん患者にみられる神経因性疼痛に対して④ エピディオレックス（epidiolex）は、小児の希3）は効果が限定的である 。一方、 大麻はアサを少難治てんかんであるレノックス・ガストー症候群原料にした薬物であるが、大麻草由来の THC（テとドラベ症候群に対して、2018 年に承認されたばトラヒドロカンナビノール）と CBD（カンナビジかりである 11）。

オール）を含有した医薬品（後述）であるナビキシ
モルスは、神経因性疼痛の軽減に有効である可能性

医療用大麻の作用機序と対象疾患が示唆されている 4）。しかしながら大麻は、わが国
では 1948 年に制定された「大麻取締法」の厳しいなぜ大麻が疾患の治療として効果を発揮するのか法規制下にあり、使用、輸入ならびに所持が禁止さを述べる前に、大麻の薬効に関わるエンドカンナビ

5）れている 。たとえ医療目的であっても、大麻由来ノイド・システムについて説明したい。大麻草の生製剤の医薬品としての使用は禁じられており、患者理活性物質は総称してカンナビノイドと呼ばれるに対して用いることができない。

が、我々の体の中にもカンナビノイドが存在してお社会的認知においても、法規制においても、日本

り、それをエンド（内因性）カンナビノイドと呼んではタブー視される大麻だが、世界では医療用としでいる 12）。エンドカンナビノイドの受容体であるカ50 （858）

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ンナビノイド受容体もいくつかみつかっており、そができないという状態であった。しかし、てんかんの生理活性もかなり明らかになってきた。カンナビ学会専門医や国会議員らの強い要望があり、2019

ノイド受容体は体内の様々な臓器に存在し、食欲、年から日本でも治験が行えるようになった。治験が痛み、免疫調節、感情制御、運動機能、発達と老行われる医療機関は、てんかん診療拠点医療機関で化、神経保護、認知機能など様々な調節機能を担っある聖マリアンナ医科大学と沖縄赤十字病院の 2 病ている。これらの調節機能をエンドカンナビノイ院である。治験申請と時を同じくして、ドラベ症候

13）

ド・システムという 。

群家族会と日本てんかん協会、日本小児神経学会、大麻に含まれているカンナビノイドは 100 種類
9

日本てんかん学会が協同で、エピディオレックスの以上あるとされているが、代表的なものは Δ - テト

早期承認に関する要望書を厚生労働省に提出した。

ラヒドロカンナビノール（THC）とカンナビジオー

治験の結果によっては、日本でも大麻由来製剤が医ル（CBD）の 2 つである。THC はカンナビノイド薬品として認められ、大麻取締法が改正される可能受容体と結合することで、疼痛緩和や制吐作用、抗性がある。

痙攣作用、食欲増進作用を発揮するが、同時に向精神作用（幻覚、多幸感、認知機能低下など）も有し食品としての CBDている 14）。大麻の使用が多くの国で禁止されているのは THC の向精神作用のためである。一方、CBD医薬品としての使用が認められていない CBDには向精神作用はなく、大麻の使用が禁止されていであるが、 食品としての使用は可能である。実る国でも使用が認められている。ちなみに、先に挙際、当院をはじめ多くの医療機関で、CBD が高濃げた薬剤のうち、①②③は THC と CBD の組み合度に含まれたオイルをサプリメントのような位置づわせで、④のエピディオレックスのみ CBD 単剤でけで患者に対して用いている。約 150 医療施設のある。

会員を有する「日本臨床 CBD オイル研究会」のイ

CBD には向精神作用はないため、医薬品だけでン タ ー ネ ッ ト・ サ イ ト（https://cbd-info.jp/） でなく様々な分野で期待がもたれている。2017 年には、患者に対して使用した経験を、研究会員がお互WHO（世界保健機関）から CBD に関する報告書がいに共有しあう場がある。本サイトは会員以外でも15）出された 。それによると、CBD は THC と比べて閲覧可能なので、興味のある方はぜひご覧いただき毒性が低く、良好な忍容性があるとされた。また、たい。

依存性もみられなかった。医療への応用として、現私自身も患者に対して CBD 製品を勧めており、在小児の難治性てんかん薬として承認されている以良好な手ごたえを感じている。あくまで食品として外に、多くの疾患での治療効果を有する可能性が示の位置づけなので効果をうたうことはできないが、唆されている。アルツハイマー病、パーキンソン

がん性疼痛、抗がん剤の副作用による食欲低下、不病、多発性硬化症、ハンチントン病、低酸素虚血脳眠、神経性疼痛、パニック症候群、自律神経失調障害、疼痛、統合失調症、不安、抑うつ、がん、吐症、過敏性腸症候群、更年期障害、生理前症候群、き気、炎症性疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎などを有する患者に対し摂取を促

心血管疾患、糖尿病合併症など、限定的な試験ではすことが多い。CBD の臨床応用におけるエビデン

あ る が 動 物 実 験 や ヒ ト で の 有 効 性 が 示 さ れて いスは、抗てんかん作用以外はまだ不十分であるが、16）

る 。今後研究が進めば、抗てんかん薬として以外先述したように、ここ数年、世界中で CBD の臨床に対しても新たな適応が見出されるかもしれない。

応用に関する論文が急増しており、エビデンスは今CBD 単独の医薬品であるエピディオレックスだ後追い付いてくるものと思われる。

が、先述のように日本では大麻由来製剤を医薬品と様々な理由から、いまだ日本では認知度が低いして使用することが禁じられている。日本国内にはCBD だが、海外、特に米国では多くの人が CBD をレノックス・ガストー症候群の患者が約 4,300 人、使用している。FDA の報告によると、米国民の 4

ド ラ ベ 症 候 群 が 約 3,000 人 い る と い わ れ て い る

人に 1 人は CBD 製品の使用経験があるという 18）。

が 17）、エピディオレックスは未承認薬としても使用

使用目的は、抗不安、不眠、関節痛、慢性痛、娯診療と新薬・第 56 巻

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楽、ダイエット、美容など多岐にわたる。米国では下げていく方向性が想定される。本稿が、医療者のわずか数年で CBD の認知度が急上昇し広まってCBD に対する認知度向上に少しでも貢献できればいった。

幸いである。

CBD は今後日本でも認知度が高まるものと思わ

引 用 文 献れるが、本邦で用いる場合に問題となるのが製品の質である。CBD は日本国内での精製が禁止されているため、精製された原料もしくは既製品を海外

1）国立がん研究センターがん情報サービス：がんの療法と緩和ケア（https://ganjoho.jp/public/support/relaxation/palliative̲care.html）

から輸入することとなるが、この 1 年（2019 年）

2）日本緩和医療学会 緩和医療ガイドライン作成委員会

だけでも THC が検出された CBD 製品が多数あり、編：がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン（2014販売停止に至っている。それらの製品のなかには、輸出元の企業で行われた成分分析においてTHC年版）、金原出版、2014
3）後明郁男：がん疼痛―発痛メカニズムを見抜いて治療方針をたてる―．治療 2008; 90: 2161-2162が検出されず とされたものもあったようである。

4）Urits I, Borchart M, Hasegawa M, et al: An Update of

したがって、輸入に当たっては輸入元と日本での厳Current Cannabis-Based Pharmaceuticals in Pain

重なダブル・チェックが求められるが、国内には大麻の成分分析機が数えるほどしかなく、現実的には難しい課題である。
日本における CBD 市場は、 一般向け

Medicine. Pain Ther. 2019; 8: 41-51.
5）山本郁男：大麻文化科学考（その 3）．北陸大学紀要
1992; 16: 1-20
6）Sofía Aguilar A, Gutiérrez V, Sánchez L, et al: Medicalと医

cannabis policies and practices around the world,

療機関向け に 2 極化している（いずれも食品としInternational Drug Policy Consortium. April 2018ての位置づけであるが）。筆者の知り得る範囲でBriefing Paper（http://fileserver.idpc.net/library/

は、 一 般 向 け と し て は 舌 下 投 与 タ イ プ の 低 濃 度
CBD オイルと吸入タイプ（濃度不明）が主に流通しており、医療機関向けとしては高濃度の CBD オ

Medicinal ％ 20cannabis ％ 20brieﬁng̲ENG̲FINAL.
PDF）
7）藤原夏人：【韓国】医療目的による大麻使用の合法化．
外国の立法 2019; 279-2: 18-21

イルが主に使用されている。THC の検出により販

8）T r a m è r M R , C a r r o l l D , C a m p b e l l F A , e t a l :売停止が相次いでいるのは、主に前者の一般向け製

Cannabinoids for control of chemotherapy induced品であり、後者の医療機関向けの高濃度 CBD オイ

nausea and vomiting: quantitative systematic review.
BMJ 2001; 323: 16-21

ルでは、現時点では THC が検出されたものはな9）Beal JE, Olson R, Laubenstein L, et al: Dronabinol as a

い。製品化のプロセスとして、前者は主に海外で製

treatment for anorexia associated with weight loss in

造された製品をそのまま輸入している一方、後者はpatients with AIDS. J Pain Symptom Manage 1995; 10:

原料を輸入したうえで、国内で加工されており、そ89-97

れが精製の質の違いにつながっていると推測される。ただ、国内加工や輸入元と日本でのダブル・10）Novotna A, Mares J, Ratcliﬀe S, et al; Sativex Spasticity
Study Group: A randomized, double-blind, placebocontrolled, parallel-group, enriched-design study of

チェックを行っている関係で（高濃度であることもnabiximols*（Sativex®）, as add-on therapy, in subjects含めて）、一般向けの製品と比べると高価であり、with refractory spasticity caused by multiple sclerosis.

流通しづらいという問題がある。

Eur J Neurol 2011; 18: 1122-1131
11）Silvestro S, Mammana S, Cavalli E, et al: Use of
Cannabidiol in the Treatment of Epilepsy: Efficacy andおわりにSecurity in Clinical Trials. Molecules 2019; 24: pii:
E1459

大麻使用者の逮捕報道なども相まって、日本では大麻由来成分である CBD に対しては、ネガティブな イ メ ー ジ が 付 与 さ れ が ち で あ る。 今 後 日 本 でCBD を広めていくためには、医療機関が中心となっ

12）Mechoulam R, Fride E, Di Marzo V: Endocannabinoids.
Eur J Pharmacol 1998; 359: 1-1813）Pertwee RG: Cannabis and cannabinoids: pharmacology
and rationale for clinical use. Forsch Komplementarmed
1999; 6 Suppl 3: 12-15て症例を積み重ねながらイメージの改善を図り、製14）Carlini EA: The good and the bad effects of（-）trans-

品の質の高さを担保しつつ流通量を増やし、価格をdelta-9-tetrahydrocannabinol（Δ9-THC）on humans.

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Toxicon 2004; 44: 461-467

第 11 号（2019 年 11 月）

State of the art and new challenges for therapeutic15）WHO: CANNABIDIOL（CBD）Critical Review Report.

applications. Pharmacol Ther 2017; 175: 133-150

Expert Committee on Drug Dependence Fortieth Meeting,17）難病情報センター（http://www.nanbyou.or.jp/）

Geneva, 4-7 June 2018（https://www.who.int/medicines/18）Gill L: The Food and Drug Administration s Scientiﬁc

access/controlled-substances/CannabidiolCriticalReview.

Data and Information about Products Containingpdf）
16）Pisanti S, Malfitano AM, Ciaglia E, et al: Cannabidiol:

Cannabis or Cannabis-Derived Compounds, Part 15
Public Hearing, May 31, 2019