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診療と新薬・第 53 巻

第 10 号（2016 年 10 月）

SGLT2 阻害剤（トホグリフロジン）の 1 日 2 分割投与により，血糖管理の改善を認めた 2 型糖尿病の 1 例
西条中央病院 糖尿病内科 健康管理センター長

藤原正純A CASE OF TYPE 2 DIABETES SHOWED IMPROVEMENT OF
GLYCEMIC CONTROL BY SWITCHING TO DEVIDED ADMINISTRATIONTWICE A DAY OF SGLT2 INHIBITOR (TOFOGLIFLOZIN)
Masazumi FUJIWARA
Department of Diabetology, Saijo Central Hospital

Abstract
SGLT2 inhibitors have been administered to a number of type 2 diabetes patients, butdivided doses of Tofogliflozin 20 mg has not been much done. For patients who wereadministered once a day of Tofogliﬂozin 20 mg, we switched to split administration of twice aday (every 10 mg) of Tofogliﬂozin 20 mg. As a result, the good glycemic control wereobtained. This case suggests that, two divided doses Tofogliﬂozin is more eﬀective, compared
to once a day administration of Tofogliﬂozin 20 mg. We have experience about 50 cases ofsimilar patients in our hospital. We suggest Tofoglifrozin 20 mg divided twice a day is mucheﬀective and better glycemic control in type 2 diabetes therapy.
Key word：Tofoglifrozin 20 mg divided twice a day, SGLT2 inhibitors, type 2 diabetes
要旨

SGLT2 阻害剤であるトホグリフロジン 20 mg 朝 1 回投与を含む加療にても血糖管理の悪化を認めた 2 型糖尿病患者に対し，トホグリフロジン 1 日量 20 mg を，1 日 2 回各 10 mg の時間差投与に変更することで良好な血糖管理が可能となった経験を報告する。トホグリフロジンは半減期が 5.4 〜 6 時間で，剤形的にも 2 分割が容易であることから，我々は常用量の半量である10 mg から導入し，患者 QOL の低下がないことを確認したうえで 20 mg に増量し，それにより効果が不十分あるいは減弱がみられた場合には，トホグリフロジン 1 日 2 回各 10 mg の時間差投与への変更が有用と考えている。我々はこうした処方をすでに約 50 例で施行しており，いずれの症例も血糖管理の改善を認めている。
Key word：トホグリフロジン 1 日 2 回各 10 mg 時間差投与，SGLT2 阻害剤，2 型糖尿病

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皮下注射，トホグリフロジン 20 mg 朝 1 回内服では じ め に加療していた。この時点のデータを表 1 に示す。そ2 型糖尿病の加療は現在，低血糖リスクの少ないの後血糖管理が悪化し，2015 年 11 月にはインスリ

ビグアナイド剤，TZD（チアゾリジンダイオン）ン アスパルト 5 単位へ増量するも，HbA1c，グリ製剤，インクレチン製剤（DPP4 阻害剤，GLP-1 製

コアルブミン（G.A.）が上昇したため，2016 年 3剤），α-グルコシダーゼ阻害剤とグルコース共輸送

月にトホグリフロジン 20 mg を朝 10 mg，夕 10 mg

担体 2（sodium-glucose cotransporter 2：SGLT2）の 2 分割時間差投与へ切り替えた。

阻害剤があるが，患者個々の病態や社会的環境を考慮した薬剤選択が重要である。

切り替え前後の経過を表 2 に示す。トホグリフロジンも 1 日投与量としての変更はなく，投与法を変今回，我々は，トホグリフロジン 20 mg 朝 1 回えたのみであるが，切り替え後の 2016 年 8 月には投与を含む加療にて血糖管理の悪化を認めたため，

HbA1c は 9.3 ％ か ら 7.9 ％ へ，G.A. も 23.6 ％ か ら

敢えてトホグリフロジンを 2 分割し，1 日 2 回各19.2％へと低下した。体重については経過を通じて10 mg の時間差投与に切り替えたことで，良好な血変化を認めなかった。

糖管理が得られた 2 型糖尿病症例を経験したので報考告する。

現在，2 型糖尿病の加療には低血糖リスクが少な【症例】66 歳 女性 主婦身長 156 cm，体重 74.4 kg，BMI 30.6

表 1 2015 年 9 月時点のデータ

糖尿病罹病期間：7 年WBC

家族歴：糖尿病（＋），透析（−）

RBC

飲酒歴，喫煙歴：なし 既往歴：特になし

HbPlt

糖尿病性細小血症：（−）
主な合併症：高血圧症でアジルサルタン 10 mg，脂質代謝異常症でエゼチミブ 10 mg 内服中。152/72
torr
現病歴，糖尿病診療歴：
59 歳頃 2 型糖尿病と診断され当院受診。従来，内服剤の服用を苦手とし，むしろ皮下注射を希望する患者であった。2015 年 9 月時点ではリラグルチ

GOT
GPT
γ-GTP
CPK
LDH
ChE
LDL-cho
TGHDL-cho6390 /mm3 HbA1c
482 万 /mm3 G.A.
13.8 g/dl 血糖
25 万 /mm3 BUN
37 IU/l Cr
25 IU/l e-GFR
18 IU/l Na
97 IU/l K
293 IU/l Cl
363 IU/l UA
139 mg/dl Urine:
103 mg/dl
65 mg/dl

ド 1.8 mg 皮下注射，インスリン アスパルト 3 単位

表2Date（Month/Year）

察

8.3％
23.1％
209 mg/dl
12 mg/dl
0.70 mg/dl
63.9 ml/min/L
140 mEq/l
4.7 mEq/l
104 mEq/l
3.4 mg/dl

protein（−）
sugar（4 ＋）ケトン体（−）

経 過 表

9/2015

11/2015

1/2016

3 /2016

6/20168/2016

HbA1c（％）
G.A.（％）
B.W.（kg）

8.3
23.174924.175

922.6
74

9.3
23.6
74

8.6.
20.975

7.9
19.274

Liraglutide（mg/d）
Insulin-Aspart（u/d）
Tofogliﬂozin（mg/d）

1.83201.8520

1.85201.8510/0/10

1.8510/0/10

1.8510/0/10【抗糖尿病剤の処方】
2015 年 9 月（1 日量）：トホグリフロジン 20 mg（2015 年 4 月から服用），リラグルチド 1.8 mg，インスリン アスパルト 3 単位。その他の処方薬としてエゼチミブ 10 mg，アジルサルタン 10 mg。
2016 年 3 月：トホグリフロジン 20 mg 朝 1 回服用から 1 日 2 回投与（朝 10 mg，夕 10 mg）へ変更。1 日投与量としては変更な
く，投与法を変えたのみで，その他の併用薬剤の変更はしていない。

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く，膵 β 細胞を保護し，血管合併症の進展予防がえている。ADH による腎集合管からの自由水再吸期待される薬剤を選ぶことが望まれている。抗糖尿収 1）やレニン活性の上昇による RAS 系の賦活化も病薬のうち，ビグアナイド剤，TZD，α-グルコシ充分可能性はあるが，アルドステロンが活性化されダーゼ阻害剤，インクレチン製剤（DPP4 阻害剤，ないとの報告もあり，未だ明確な機序は説明できな

GLP-1 製剤）と，近位尿細管からのブドウ糖再吸いのが現状である。

収抑制効果のある SGLT2 阻害剤の 6 剤は低血糖リ

SGLT2 阻害剤はほぼ同時期に 6 剤が市場に出てスクが少なく，症例の病態や社会的背景などを考慮おり，このいずれを選択するかについては，よりしつつ，いずれも早期に使用，併用すべき薬剤と考データが豊富で，エビデンスが充実していることをえる。特に体重減少効果を考慮した場合には，ビグ重要視するのは当然のことと考える。しかしながら

アナイド剤，GLP-1 製剤，SGLT2 阻害剤の組み合

SGLT2 阻害剤を 1 日 2 回，時間差で投与する試み

わせは重要である。

については報告は少なく，現状では半減期が短く，SGLT2 阻害剤の中で，トホグリフロジンは半減剤形として常用量を半量にすることが容易なトホグ期が 5.4 〜 6 時間であり，他の同クラスの製剤は，リフロジン 20 mg 錠のみで可能な方法である。我々半減期が約 10 時間以上であることから，当院では本方法によって 1 日投与量・薬価を変えずに効果

SGLT2 阻害剤を導入する場合，トホグリフロジンが増強することを既に報告しているが 2），今回の症を選択することが多い傾向にある。消失までの時間例でもそのことが裏付けられた。

が長いことを考慮し常用量の半量である 10 mg か

トホグリフロジン導入のフローを整理すると，①

ら導入開始し，頻尿，脱水など患者 QOL の低下がトホグリフロジンを半量の 10 mg/ 日で導入→ ②ないことを確認した上で，必要に応じて 20 mg に効果が十分である症例は半量のまま継続→ ③ 効果増量している。一方，トホグリフロジンを 20 mgが不十分あるいは減弱した場合は常用量の 20 mg

朝 1 回投与に増量しても血糖管理が不良の症例に対へ増量→④ それでも効果が不十分である場合は，

し て，1 日 量 20 mg は 変 更 せ ず，1 日 2 回， 各 10a）他の半減期の長い SGLT2 阻害剤へ切り替え，mg，朝・夕の時間差投与を試みている。これは 1b）トホグリフロジン 1 日 2 回，各 10 mg の時間差

日の中でも食事量の最も多い傾向にある夕食をター投与，という選択肢となる。我々は他の製剤では難ゲットにし，夕食後の糖を尿中に積極的に排泄するしい方法である 1 日 2 分割投与が可能なトホグリことを狙った投与法である。

フロジンを採用することが多い。この場合は，服用

この処方の欠点として，夜間の頻尿により患者の時間帯についても患者が服用しやすい時点と，1QOL が損なわれることが危惧される。我々は前述

日の中で食事量の多い時点（多くは夕食後）の 2 時の よ う に ト ホ グ リ フ ロ ジ ン は 常 用 量 の 半 量（10点とするなどの工夫も可能である。我々はこのようmg）から導入し，段階的に増量しているが，トホな症例を既に約 50 例で経験しているが，いずれもグリフロジンを 20 mg 朝 1 回投与まで増量，ある血糖管理の改善を認めている。

いは半減期が 10 時間以上の SGLT2 阻害剤を用いた場合に頻尿を訴えない症例では，多くの場合トホグリフロジン朝・夕 2 分割投与でも夜間の頻尿を訴えないことを臨床的に経験している。SGLT2 阻害剤全般に当てはまることであるが，服用開始後 3 日

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：特になし。
参 考 文 献1）第 23 回 日本ステロイドホルモン学会 年次学術集会抄録，2016 年 1 月 15 日，倉敷市〜 1 週間は頻尿を訴える患者でも，それ以降は徐々2）藤原正純：SGLT2 阻害剤（トホグリフロジン）の 1 日に同症状を訴えなくなる傾向がある。これには水分2 分割投与により，血糖管理の改善と体重減少を認めた再吸収による何らかの代償性機構が働いていると考2 型糖尿病の 1 例．診療と新薬 2016; 53: 610-2.