6（854）

診療と新薬・第 52 巻

第 9 号（2015 年 9 月）

セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およびセルトラリン錠 50 mg「タカタ」の生物学的同等性試験
守 1）

菊 池 五 美 2）

山 内 将 雄 2）

小 菅 宏 喜 2）

吉 田 久 男 2）

尾 崎 明 芳 2）沖要

旨

高田製薬株式会社は，ジェイゾロフトⓇ錠 25 mg およびジェイゾロフトⓇ錠 50 mg（ファイザー株式会社製）のジェネリック医薬品として，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およびセルトラリン錠 50 mg「タカタ」を開発した。
セルトラリン錠 50 mg「タカタ」については，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い，先発医薬品であるジェイゾロフトⓇ 錠 50 mg を標準製剤として，溶出挙動の類似性を評価した
後，健康成人男子志願者を被験者とした 2 剤 2 期のクロスオーバー法により両製剤を絶食下単回経口投与し，投与後 72 時間までの未変化体の血漿中濃度から，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性を評価した。
試験製剤および標準製剤投与後の薬物動態パラメータ（平均値 ± SD）は，AUCt が 302.79 ± 156.45
および 296.31 ± 148.45 ng･hr/mL，C max が 11.46 ± 5.05 および 10.76 ± 4.53 ng/mL であった。
評価パラメータである AUCt および C max の対数値の平均値の差の 90％信頼区間を求めた結果，AUCtが log 0.9613 〜 log 1.0678，C max が log 0.9855 〜 log 1.1432 であり，いずれも生物学的同等の許容域である log 0.80 〜 log 1.25 の範囲にあった。よって，両製剤は生物学的に同等と判断された。
セルトラリン錠 25 mg「タカタ」については，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い，ジェイゾロフトⓇ錠 50 mg との生物学的同等性が確認されたセルトラリン錠 50mg「タカタ」を標準製剤とし，溶出試験により生物学的同等性を評価した。この結果，標準製剤に対する試験製剤の平均溶出率および試験製剤の個々の溶出率は，溶出挙動の同等性の判定基準を満たしていた。よって，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」とセルトラリン錠 50 mg「タカタ」は生物学的に同等とみなされた。
以上のとおり，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およびセルトラリン錠 50 mg「タカタ」は，先発医薬品であるジェイゾロフトⓇ錠 25 mg およびジェイゾロフトⓇ錠 50 mg と，臨床上の有効性および安全性に差はないと考えられた。
Key words：Sertraline hydrochloride，bioequivalence，plasma concentration

1）医療法人社団成守会 成守会クリニック 2）高田製薬株式会社 臨床開発部

診療と新薬・第 52 巻

第 9 号（2015 年 9 月）

7 （855）

なお，ガイドラインに従い選択した pH 6.8（溶出は じ め に

試験第 2 液）の溶出試験液で，ジェイゾロフトⓇ錠

塩酸セルトラリンは米国ファイザー社において50 mg の 3 ロットについて溶出試験（パドル法，50合 成 さ れ た SSRI（Selective Serotonin Reuptakerpm，各ロット n ＝ 6）を行い，中間の溶出性を示Inhibitor）であり，中枢神経系において強力かつ選したロットを標準製剤とした。

択的にセロトニンの再取り込みを阻害する。一方

試験製剤および標準製剤について，pH 1.2（溶出で，ノルエピネフリン，ドパミンの再取り込みには

試 験 第 1 液，50 rpm），pH 5.0（pH 5.0 の 薄 め た

ほとんど影響せず，また，アドレナリン，ヒスタミ

McIlvaine の緩衝液，50 rpm），pH 6.8（ 溶 出試験ン，アセチルコリン等の各種受容体に対する親和性第 2 液，50 および 100 rpm）および水（75 rpm）は低いことが示されている。国内臨床試験においを試験液とした溶出試験（パドル法，各条件 n ＝て，1 日 1 回投与でうつ病・うつ状態およびパニッ12）を実施した。なお，水については，パドル法

ク障害に対する有効性が確認され，2006 年よりジェ50 rpm で実施したところ，ベッセルの底部に製剤Ⓡ

イゾロフト 錠 25 mg および 50 mg として販売され1）ている 。の崩壊物が堆積していたため，ガイドラインに従いパドル法 75 rpm で評価した。この結果は図 1 に示Ⓡ

高田製薬株式会社は，ジェイゾロフト 錠 25 mgⓇ

す と お り で あ り，pH 6.8（ 溶 出 試 験 第 2 液，100およびジェイゾロフト 錠 50 mg のジェネリック医rpm）でガイドラインに示された基準に適合せず，薬品として，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およ両製剤の溶出挙動は類似しているとは判定できな

びセルトラリン錠 50 mg「タカタ」を開発した。

かった。

セルトラリン錠 50 mg「タカタ」については，「後2）治験計画2）〜 5）

本治験は，「医薬品の臨床試験の実施の基準に関（以下 , ガイドラインという）に従い，ジェイゾロする省令」，当該省令の一部を改正する省令および発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」Ⓡ

フト 錠 50 mg との生物学的同等性を評価した。セ

関連通知（GCP 省令）を遵守し，医療法人社団成ルトラリン錠 25 mg「タカタ」については，「含量守会 成守会クリニックの治験審査委員会の承認をが異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイド得た治験実施計画書に従って実施した。

3）〜 6）ライン」（以下，含量違いのガイドラインとい3）被 験 者う）に従い，セルトラリン錠 50 mg「タカタ」を標

投与前 4 週間以内に事前健診を実施し，治験責任準製剤として，溶出試験により生物学的同等性を確医師または治験分担医師が適当と判断した健康成人認した。

男子志願者を被験者とした。なお，被験者には事前に治験の目的，方法，予測される不利益，その他治Ⅰ．セルトラリン錠 50 mg「タカタ」の験に必要な事項について説明文書に基づき十分な説

生物学的同等性試験

明を行い，全員から本人の自由意思に基づき，文書

1．試験方法1）製による治験参加の同意を得た。

剤

4）投与方法および投与量

治験薬は表 1 のものを用いた。試験製剤は実生産

被験者 20 名を 1 群 10 名の 2 群に無作為に分け，ロットの 1/10 以上の製造スケールで製造された。

各々試験製剤と標準製剤をラテン方格に割り付け

表1項

目

製剤 名製造会社
表示

量

ロット番号

治験薬〈50 mg 錠〉

試験製剤

標準製剤

セルトラリン錠 50 mg「タカタ」

ジェイゾロフトⓇ錠 50 mg

高田製薬株式会社

ファイザー株式会社

1 錠中塩酸セルトラリン 56 mg（セルトラリンとして 50 mg）を含有する
ST2T04

13BC1118（856）

診療と新薬・第 52 巻

第 9 号（2015 年 9 月）

試験液：pH 5.0，パドル法 50 rpm

試験液：pH 1.2，パドル法 50 rpm

8080

平均溶出率（％）

100

平均溶出率（％）

10060
402000306060
4020090060120

時間（min）80

平均溶出率（％）

80

平均溶出率（％）

10060
40
20060120240

試験液：水，パドル法 75 rpm

試験液：pH 6.8，パドル法 50 rpm
1000180時間（min）

18060
40
200240030時間（min）

6090時間（min）

試験液：pH 6.8，パドル法 100 rpm

平均溶出率（％）

1008060

試験製剤：セルトラリン錠 50 mg「タカタ」
標準製剤：ジェイゾロフトⓇ錠 50 mg

402000306090120時間（min）

図1

溶出試験における平均溶出曲線（各条件 n ＝ 12）〈50 mg 錠〉

表2割り付け〈50 mg 錠〉

群

被験者数

第Ⅰ期

休薬期間

110 名

標準製剤

210 名

試験製剤

14 日間

第Ⅱ期
試験製剤
標準製剤

た。なお，休薬期間は初回投与後 14 日間とした位〕を水 150 mL とともに経口投与した。なお，投（表 2）。

与後 4 時間までは絶食とした。

製剤の投与は 2 剤 2 期のクロスオーバー法によ

5）被験者の管理る絶食下単回経口投与とし，投与前日の夕食後から被験者は投与日の前日（入院日）の 17 時から投10 時間以上絶食させた翌朝の空腹時，試験製剤ま与後 72 時間の検査終了時まで入院とし，治験責任

たは標準製剤 1 錠〔塩酸セルトラリン 56 mg（セル医師または治験分担医師の管理下においた。入院期

ト ラ リ ン と し て 50 mg）： 先 発 医 薬 品 の 1 投 与 単間中は，指定されたもの以外の飲食物の摂取を禁止診療と新薬・第 52 巻

表3
経過
時刻

時間（hr）

入院日

観察・検査項目
薬剤
投与

食事

自覚症状
他覚所見

心電図

臨床検査用
採血・採尿

薬物濃度
測定用採血

○

○

○

○

○

〜 17：00 − 16（入院）
19：00

− 14

○

9：00

0

○

11：00

2

○

12：00

3

○

13：00

4

14：00

5

○

15：00

6

○

16：00

7

17：00

8

19：00

10

21：00

12

9：00

24

○

13：00

28

○

19：00

34

○

21：00

36

9：00

48

○

13：00

52

○

19：00

58

○

9：00

72

○

○

○
○

○

○

○

○
○

観

○
○

○

○

察

4 日目
（退院）

血圧
脈拍数
体温

時

3 日目

診察

随

2 日目

9 （857）

治験スケジュール〈50 mg 錠〉

投与前

1 日目

第 9 号（2015 年 9 月）

○
○

○

○

○

○

○

○

○

し，第Ⅰ期，第Ⅱ期は同一献立とした。治験の実施⑵ 生理学的検査

中，治験責任医師は被験者の安全に対して十分な監血圧（臥位），脈拍数（臥位），体温（腋窩），安視体制をとり，自覚症状・他覚所見とあわせて治験

静時 12 誘導心電図の進行の是非を確認し，有害事象が発現した場合に⑶ 臨床検査は治験責任医師または治験分担医師が被験者に適切① 血液学的検査な処置を施すこととした。

白血球数，赤血球数，ヘモグロビン，ヘマトク6）臨床観察および検査項目

リ ッ ト 値， 血 小 板 数， 白 血 球 分 画（Neutro，第Ⅰ期，第Ⅱ期ともに，治験スケジュール（表Eosino，Baso，Mono，Lymp）

3）に従い医師の診察，生理学的検査および臨床検② 血液生化学的検査

査を実施した。また，治験実施期間中に発現した自総 蛋 白 量， 総 ビ リ ル ビ ン，AST（GOT），ALT

覚症状および他覚所見については，適宜治験責任医（GPT），AL-P，LDH，γ-GTP，CK（CPK），総師または治験分担医師が確認することとした。

コレステロール，中性脂肪，尿酸，BUN，クレ⑴診

察

問診，聴診，触診等

アチニン，ナトリウム，カリウム，クロール，血糖10 （858）

診療と新薬・第 52 巻

③尿 検 査第 9 号（2015 年 9 月）

48.7 〜 72.4kg，BMI は 18.6 〜 23.6 であった。

蛋白定性，糖定性，ウロビリノーゲン定性，潜血2）薬物動態反応

試験製剤および標準製剤経口投与後の各被験者の7）採血時間および採血方法
文献1）を参考とし，投与前，投与後 2，3，4，5，6，7，8，10，12，24，36，48 および 72 時間の血漿中未変化体濃度の推移を図 2 に，平均血漿中未変化体濃度の推移を図 3 に，薬物動態パラメータを表 4 にそれぞれ示した。

計 14 回，ヘパリンナトリウム加真空採血管を用

試 験 製 剤 お よ び 標 準 製 剤 投 与 後 の 薬 物 動態パい，前腕静脈からそれぞれ 5 mL の血液を採取しラ メ ー タ（ 平 均 値 ± SD） は，AUCt が 302.79 ±た。採取した血液は速やかに 4℃，毎分 3000 回転

156.45 お よ び 296.31 ± 148.45 ng･hr/mL，Cmax がで 10 分間遠心分離して血漿を分取し，得られた血11.46 ± 5.05 および 10.76 ± 4.53 ng/mL であった。

漿を分析時まで− 20℃以下で凍結保存した。

3）生物学的同等性の評価
評価パラメータ（AUCt，Cmax）の平均値の差と平8）血漿中濃度の測定
血漿中の未変化体濃度は LC/MS/MS 法により測均値の差の 90％信頼区間を表 5 に，参考パラメー定した。本測定法の定量範囲は 0.2 〜 50 ng/mL でタ（Tmax，AUC ∞，MRT，kel）の分散分析におけるあり，分析法バリデーションの結果，「医薬品開発製剤間の検定結果を表 6 にそれぞれ示した。

における生体試料中薬物濃度分析法のバリデーショ
7）

評価パラメータの対数値の平均値の差の 90％信ンに関するガイドライン」 のいずれの項目（選択

頼 区 間 を 求 め た 結 果，AUCt が log 0.9613 〜 log性，検量線，真度および精度，安定性等）において1.0678，Cmax が log 0.9855 〜 log 1.1432 と，いずれも良好な結果が得られた。

も生物学的同等の許容域である log 0.80 〜 log 1.259）生物学的同等性の評価の範囲にあり，生物学的に同等と判断された。まガイドラインに従い，以下のとおり評価した。解た，参考パラメータの分散分析の結果，いずれのパ析は BESTS（株式会社 CAC エクシケア製）を用ラメータも製剤間に有意差（p ＜ 0.05）は認められいて実施し，定量下限（0.2 ng/mL）未満の測定値なかった。

は「0」とした。
⑴ パラメータ
AUCt および Cmax を生物学的同等性の評価パラメータ，Tmax，AUC ∞，MRT および kel を参考パラメータとし，別に t1/2 を求めた。

以上のとおり，試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判断された。
4）安 全 性治験薬が投与された被験者 20 名を安全性の評価対象とした。被験者 20 名において有害事象の発現⑵ 分散分析は認められなかった。なお，臨床検査値について

AUC ∞，MRT および kel については対数変換デー

は，基準値から逸脱した被験者が散見されたもの

タ，Tmax については未変換データにつき，2×2 ラの，いずれも生理的変動または被験者固有の変動のテン方格法による分散分析を行った。

範囲内と考えられ，臨床上問題となる所見は認めら⑶ 生物学的同等性の判定試験製剤と標準製剤の AUCt および Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間（非対称，最短区間）が，log 0.80 〜 log 1.25 の範囲にあるとき，試験製剤と標準製剤は生物学的に同等と判定することとした。

れなかった。
以上のことから，安全性について問題はないと判断した。
Ⅱ．セルトラリン錠 25 mg「タカタ」の生物学的同等性試験

2．試験結果1．試験方法1）被 験 者

試験製剤は表 7 のものを用いた。試験製剤は実生中止・脱落した被験者はなく，全被験者（20 名）産ロットの 1/10 以上の製造スケールで製造されを生物学的同等性および安全性の評価対象とした。

た。セルトラリン錠 25 mg「タカタ」は，セルトラな お， 被 験 者 20 名 の 年 齢 は 21 〜 36 歳， 体 重 はリン錠 50 mg「タカタ」と有効成分の含量が異なる

被験者 No.109

20151050252015105025201510500 12 24 36 48 60 72時間（hr）

52520151052520151052520151050

試験製剤：セルトラリン錠 50 mg「タカタ」，

図21510525

被験者 No.111

15105201510525201510500 12 24 36 48 60 72時間（hr）

1050 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.108

2520151050 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.112

2520151050 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.116

25201510500 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.119

1500 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.115

2000 12 24 36 48 60 72時間（hr）

2025

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

0 12 24 36 48 60 72時間（hr）

被験者 No.107

被験者 No.104

2500 12 24 36 48 60 72時間（hr）

2000 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.118

2500 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.114

500 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.11010血漿中濃度（ng/mL）1000 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.117

1500 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.113

2000 12 24 36 48 60 72時間（hr）

被験者 No.10615血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

25

25

20

00 12 24 36 48 60 72時間（hr）

被験者 No.103

血漿中濃度（ng/mL）

552511 （859）

血漿中濃度（ng/mL）

1010

血漿中濃度（ng/mL）

15

血漿中濃度（ng/mL）

200

血漿中濃度（ng/mL）

0 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.105150

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

2520

血漿中濃度（ng/mL）

5

被験者 No.102

血漿中濃度（ng/mL）

1025第 9 号（2015 年 9 月）

血漿中濃度（ng/mL）

15

血漿中濃度（ng/mL）

200

血漿中濃度（ng/mL）

被験者 No.101

血漿中濃度（ng/mL）

25

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

診療と新薬・第 52 巻

0 12 24 36 48 60 72時間（hr）
被験者 No.120

2520151050

0 12 24 36 48 60 72時間（hr）

標準製剤：ジェイゾロフトⓇ錠 50 mg

各被験者の血漿中未変化体濃度の推移〈50 mg 錠〉

製剤として開発されたことから，ジェイゾロフトⓇ液），pH 6.8（溶出試験第 2 液）および水で溶出試

錠 50 mg と生物学的同等性が確認されたセルトラ

験（パドル法，50 rpm または 100 rpm，各条件 nリン錠 50 mg「タカタ」を標準製剤として，含量違＝ 12）を実施した。溶出試験の結果，溶出挙動がいのガイドラインに従い，pH 1.2（溶出試験第 1同等性の判定基準を満たすとき，試験製剤と標準製液），pH 5.0（pH 5.0 の 薄 め た McIlvaine の 緩 衝剤は生物学的に同等とみなすこととした。

12 （860）

診療と新薬・第 52 巻

16

第 9 号（2015 年 9 月）

試験製剤：セルトラリン錠 50 mg「タカタ」
標準製剤：ジェイゾロフトⓇ錠 50 mg± SD

14
血漿中濃度（ng/mL）

1210864200122436時

486072間（hr）

図 3 試験製剤および標準製剤投与後の平均血漿中未変化体濃度の推移（n ＝ 20）〈50 mg 錠〉

表4

薬物動態パラメータ〈50 mg 錠〉

パラメータ（単位）

試験製剤

標準製剤

AUCt （ng･hr/mL）

302.79 ± 156.45
11.46 ± 5.05
6.30 ± 1.22367.93 ± 221.64
25.022 ± 1.942
0.0273 ± 0.0056
26.59 ± 6.14

296.31 ± 148.45
10.76 ± 4.53
6.55 ± 1.28
363.99 ± 219.31
25.372 ± 2.148
0.0270 ± 0.0057
26.96 ± 6.69

（ng/mL）（hr）
Tmax
AUC ∞ （ng･hr/mL）（hr）
MRT（hr-1）
kel
Cmax

（hr）

t1/2

平均値 ± SD（n ＝ 20）

表5

評価パラメータの平均値の差と平均値の差の90％信頼区間〈50 mg 錠〉
AUCt
Cmax
（対数変換）（対数変換）

パラメータ
平均値の差
平均値の差の90％信頼区間

下側限界値
上側限界値

log 1.0132

log 1.0614

log 0.9613
log 1.0678

log 0.9855
log 1.1432

表 6 参考パラメータの分散分析における製剤間の検定結果〈50 mg 錠〉
パラメータTmax（未変換）

AUC ∞（対数変換）

MRT（対数変換）

kel（対数変換）

ｐ値

0.40170.81800.15420.7042

診療と新薬・第 52 巻

表7項
製剤

示

13 （861）

試験製剤〈25 mg 錠〉

目

25 mg 錠名セルトラリン錠 25 mg「タカタ」

製造会社
表第 9 号（2015 年 9 月）

高田製薬株式会社
1 錠中塩酸セルトラリン 28 mg（セルトラリンとして 25 mg）を含有する量

ロット番号

ST1T01

標準製剤は表 1 に示したセルトラリン錠 50 mg「タカタ」とした。

試験液：pH 5.0，パドル法 50 rpm
1008080

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

試験液：pH 1.2，パドル法 50 rpm
10060
4020001530456040200600608080

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

100604020060120180240

試験液：水，パドル法 50 rpm

試験液：pH 6.8，パドル法 50 rpm
1000120時間（min）

時間（min）

180240時間（min）

6040200015304560時間（min）

試験液：pH 6.8，パドル法 100 rpm

平均溶出率（％）

1008060

標準製剤：セルトラリン錠 50 mg「タカタ」
試験製剤：セルトラリン錠 25 mg「タカタ」

402000306090120時間（min）

図4

溶出試験における平均溶出曲線（各条件 n ＝ 12）〈25 mg 錠〉

2．試験結果

最終判定時間における試験製剤の個々の溶出率の結

セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およびセルトラ果を表 9 にそれぞれ示した。含量違いのガイドライリン錠 50 mg「タカタ」の溶出試験の平均溶出曲線

ンより求めた各試験条件における判定時間と判定基を図 4 に，各製剤の平均溶出率の結果を表 8 に，

準は，pH 1.2（50 rpm）が判定時間 15 分で判定基14 （862）

診療と新薬・第 52 巻

表8条

第 9 号（2015 年 9 月）

試験製剤と標準製剤の平均溶出率（各条件 n ＝ 12）〈25 mg 錠〉

件

パドル法

パドル法

50 rpm

100 rpm

試 験 液

pH 1.2pH 5.0pH 6.8

判定時間（min）

15159015標準製剤（50 mg 錠）の平均溶出率（％）
試験製剤（25 mg 錠）の平均溶出率（％）

82.4
84.1

67.8
75.2

85.9
95.9

60.961.4

判定基準bb

溶出の同等性の判定

適 合

適 合

水

pH 6.890151585.887.0

86.785.087.989.0baa

適 合

適 合

適 合a：試験製剤が 15 分以内に平均 85 ％以上溶出するか，又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 10％の範囲にある。
b：試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 10％の範囲にあるか，又は f2 関数の値は 50 以上である。

表 9 最終判定時間の試験製剤の個々の溶出率（各条件 n ＝ 12）〈25 mg 錠〉
条

パドル法
50 rpm件

パドル法
100 rpm

試 験 液

pH 1.2pH 5.0pH 6.8

水pH 6.8

最終判定時間（min）

1590901515

試験製剤（25 mg 錠）の平均溶出率（％）

84.1

95.9

87.0

85.089.0

最終判定時間の試験製剤の個々の溶出率（％）

93.4
75.4

100.893.1

92.1
82.1

88.3
80.2

91.086.9（試験製剤の平均溶出率 ± 15％の範囲を超えた個数）

a（0）

a（0）

a（0）

a（0）

a（0）

溶出の同等性の判定

適 合

適 合

適 合

適 合

適 合

最大値（％）
最小値（％）

判定基準

a：試験製剤の平均溶出率 ± 15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で， ± 25％の範囲を超えるものがない。

準「平均溶出率：試験製剤の平均溶出率が標準製剤の範囲を超えるものがない。」となった。の平均溶出率 ± 10％の範囲にあるか，又は f2 関数

セルトラリン錠 25 mg「タカタ」の溶出試験の結の値は 50 以上である。個々の溶出率：試験製剤の果，平均溶出率については，判定時間における試験平均溶出率 ± 15％の範囲を超えるものが 12 個中 1製剤と標準製剤の平均溶出率の差がすべての試験条個以下で， ± 25％の範囲を超えるものがない。
」，

件で含量違いのガイドラインの判定基準に適合してpH 5.0（50 rpm）および pH 6.8（50 rpm）が判定いることを確認した。また，最終判定時間における時間 15 および 90 分で判定基準「平均溶出率：試

試験製剤の個々の溶出率については，すべての試験験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 10

条件で含量違いのガイドラインの判定基準に適合し％の範囲にあるか，又は f2 関数の値は 50 以上であていることを確認した。よって，試験製剤と標準製る。個々の溶出率：試験製剤の平均溶出率 ± 15％

剤の溶出挙動は同等と判断された。の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で， ± 25％以上のとおり溶出挙動が同等と判断されたことかの範囲を超えるものがない。
」，水（50 rpm）およら，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」は，セルトラび pH 6.8（100 rpm）が判定時間 15 分で判定基準

リン錠 50 mg「タカタ」と生物学的に同等であると「平均溶出率：試験製剤が 15 分以内に平均 85％以みなされた。

上溶出するか，又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 10％の範囲にあⅢ．考察る。個々の溶出率：試験製剤の平均溶出率 ± 15％

セルトラリン錠 50 mg「タカタ」については，ガの範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で， ± 25％

イドラインに従い，ジェイゾロフトⓇ錠 50 mg を標

診療と新薬・第 52 巻

第 9 号（2015 年 9 月）

15 （863）

準製剤として，生物学的同等性試験を実施した。こガイドラインに従い，ジェイゾロフトⓇ錠 50 mgの結果，血漿中未変化体濃度推移が十分に確認できとセルトラリン錠 50 mg「タカタ」の生物学的同等たことから投与量に対する定量範囲の設定は適切で性を評価した結果，両製剤は生物学的に同等と判断あったと考えられた。採血ポイント，休薬期間につされた。また，含量違いのガイドラインに従い，セいても，ガイドラインの基準を十分に満たしていた

ルトラリン錠 25 mg「タカタ」とセルトラリン錠ことから，試験デザインについては妥当であったと50 mg「タカタ」の生物学的同等性を評価した結判断した。

果，溶出挙動は同等と判断された。

評価パラメータである AUCt および Cmax の対数値

以上より，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およの平均値の差の 90％信頼区間を求めた結果，いずびセルトラリン錠 50 mg「タカタ」は，先発医薬品

れも生物学的同等の許容域である log 0.80 〜 logであるジェイゾロフトⓇ錠 25 mg およびジェイゾロ1.25 の範囲にあった。よって，試験製剤と標準製

フトⓇ錠 50 mg と，臨床上の有効性および安全性に剤は生物学的に同等と判断された。

差はないと考えられた。

安全性については，生物学的同等性試験の実施中に有害事象の発現は認められなかったことから，問題はないと判断した。
セルトラリン錠 25 mg「タカタ」については，含量違いのガイドラインに従い，ジェイゾロフトⓇ錠50 mg と生物学的同等性が確認されたセルトラリン錠 50 mg「タカタ」を標準製剤として溶出試験により生物学的同等性を確認した。この結果，溶出挙動は同等と判断された。

参 考 文 献1）ジェイゾロフトⓇ錠 25 mg・50 mg・100 mg，ジェイゾロフトⓇ OD 錠 25 mg・50 mg・100 mg の医薬品インタ
ビューフォーム：ファイザー株式会社，2015 年 3 月改訂（第 14 版）
2）平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインについて」
3）平成 13 年 5 月 31 日付医薬審発第 786 号「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」

以上より，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およ4）平成 18 年 11 月 24 日付薬食審査発第 1124004 号「後発びセルトラリン錠 50 mg「タカタ」は，先発医薬品

医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改であるジェイゾロフトⓇ錠 25 mg およびジェイゾロフトⓇ錠 50 mg と，臨床上の有効性および安全性に差はないと考えられた。
ま正について」5）平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」とめ

高田製薬株式会社は，ジェイゾロフトⓇ錠 25 mg
およびジェイゾロフトⓇ錠 50 mg のジェネリック医薬品として，セルトラリン錠 25 mg「タカタ」およびセルトラリン錠 50 mg「タカタ」を開発した。

6）平成 12 年 2 月 14 日付医薬審第 64 号「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインについて」
7）平成 25 年 7 月 11 日付薬食審査発 0711 第 1 号「医薬品開発における生体試料中薬物濃度分析法のバリデーションに関するガイドラインについて」