原著論文

診療と新薬 2020; 57: 537-552

統合失調症患者および双極性障害患者を対象とした診療と新薬 Web

オランザピン錠「明治」/ OD 錠「明治」/
細粒 1％「明治」の安全性および有効性の検討：
使用成績調査Meiji Seika ファルマ株式会社

小菅典子 1）／北村有紀 1）／原 良介 1）／富永泰史 1）／松井大介 1）● 要旨
非定型抗精神病薬であるオランザピン錠「明治」/ OD 錠「明治」/ 細粒 1％「明治」の安全性，有効性を検討するため，統合失調症および双極性障害を対象とした使用成績調査を 2017 年 7 月から 2019 年 6 月にかけて実施した。378 例の調査票を回収し，安全性解析対象症例 367 例，有効性解析対象症例 347 例について検討した。
副作用発現率は 14.4％（53/367 例）であり，主な副作用は「体重増加」が 1.91％（7/367 例），「傾眠」が 1.36％（5/367 例）であった。発現した副作用のうち重篤な副作用は 2 例に認められ「悪性症候群」「心筋梗塞」各 1 件であり，「心筋梗塞」は添付文書に記載されていない未知の事象であった。
有効性は，疾患毎に直前の olanzapine 使用歴有無別に評価した。軽度改善以上を「改善」とした 52 週後の改善率は，olanzapine 使用歴有，無の順に，統合失調症で 42.9％（24/56 例），
92.0 ％（23 例 /25 例 ）， 双 極 性 障 害 で 45.5 ％（5/11 例 ），100 ％（9/9 例 ） で あ っ た。 ま た，
olanzapine 使用歴有について，不変以上を「維持効果あり」とした割合は，統合失調症，双極性障害のどちらも 100％であった。
以上の結果から，本剤の安全性や有効性に問題は認められず，統合失調症および双極性障害に対して有用な薬剤であることが確認された。

治療薬として承認され，その後「双極性障害」の治

1．は じ め に療薬として 2010 年 10 月に躁症状，2012 年 2 月にOlanzapine は，米国イーライリリー・アンド・

うつ症状，さらに 2017 年 12 月には「抗悪性腫瘍

カンパニーにおいて開発されたチエノベンゾジアゼ剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪1）

ピン骨格を有する非定型抗精神病薬 であり，ドパ心，嘔吐）」の適応が追加となり，広く臨床現場でミン D 2 受容体，セロトニン 5-HT 2 受容体ととも使用されている。

に，α1-アドレナリン，ヒスタミン H1 やムスカリン

Meiji Seika ファルマ株式会社は，後発医薬品と様アセチルコリン受容体に対して高い親和性を示

してオランザピン錠「明治」/OD 錠「明治」/ 細粒 1

2）す 。本邦では，2000 年 12 月に「統合失調症」の％「明治」（以下，本剤という）の開発を企画した。
薬食発 1121 第 2 号（平成 26 年 11 月 21 日）に基づ

1）Meiji Seika ファルマ株式会社 安全管理統括部〔〒 104-8002 東京都中央区京橋 2-4-16〕

き規格および試験方法を設定し，安定性試験，生物学的同等性試験を実施し，先発医薬品と同等の品

2

（538）

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

質，生物学的同等性が認められ，「統合失調症」，

与症例として 300 例，52 週投与症例として 100 例「双極性障害における躁症状およびうつ症状の改とした。調査方法は中央登録方式とし，患者登録お善」，「抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴うよび調査票入力は Electronic Data Capture システ

消化器症状（悪心，嘔吐）」の承認を取得している。

ムを用いて実施した。観察期間は，最長 52 週間と近年，「経済財政運営と改革の基本方針 2019」（骨し，観察期間内に中止・終了した場合は，その時点

3）太方針） により，2020 年 9 月までに後発医薬品使までを観察期間とした。

用割合 80％の実現に向け，インセンティブ強化も

2.2 調査項目

含めて引き続き取り組むことが示され，2019 年度

調査項目は，患者背景〔性別，年齢，身長，体4）

重，受診区分，本剤の使用理由（統合失調症またはであった。一方，平成 30 年度行政事業レビュー公

双極性障害），発症区分，発症年齢，発症時期，病第 3 四半期の後発医薬品の数量シェアは 77.1％
5）開プロセス資料 では，外来診療で後発医薬品を積期，病型，既往歴・合併症等〕，olanzapine 使用歴

極的に処方しない理由として「品質に疑問がある」

有無（本剤投与開始 1 カ月前から本剤投与前日までと回答した診療所医師の割合は，平成 25 年 71.9に使用した olanzapine 製剤の有無），本剤の投与方％，平成 29 年 85.0％と増加している。また，後発法（剤型，1 回投与量，1 日投与回数，投与期間，

医薬品がいくら安くなっても使用したくない理由と中止例については中止理由等），本剤の選定理由

して「効果や副作用に心配があるから」と回答した（疾患に関する選定理由，疾患に関しない選定理患者の割合は，平成 25 年 75.2％，平成 29 年 61.9由），OD 錠の服用性（錠からの切り替えによる服％と減少したものの，未だその割合は高く，後発医用性，先発医薬品ザイディスⓇ錠からの切り替えに薬品の安全性や有効性等に関する継続した情報発信

よる服用性），併用薬剤（薬剤名，1 日投与量，投は極めて重要である。

与経路等），有害事象（有害事象名，重篤性，因果また，精神科受診患者においては「医薬品の見た関係等），臨床検査値（体重，空腹時・随時血糖

目や飲み心地」などの自覚的薬物体験が良好なほど

値，LDL コレステロール等），有効性（全般改善「治療継続性」「服薬アドヒアランス」が期待でき

度，QOL 評価）とした。

6）

る ことから，飲み続けやすい薬剤を提供すること

2.3 安全性および有効性の評価方法

が治療継続においては必須である。先発医薬品のザ

2.3.1

Ⓡ

安 全 性

イディス 錠および本剤 OD 錠はともに口腔内崩壊

有害事象のうち，本剤との因果関係が否定できな錠であるが製造方法および製剤特性は異なることかい事象を副作用とした。副作用発現率は「副作用発ら，本剤 OD 錠の服用性も重要な情報であると考え現症例数 / 安全性解析対象症例数 × 100」として算る。

出した。副作用の集計には「ICH 国際医薬用語集

そこで我々は，使用実態下における本剤の使用成

日本語版（以下，MedDRA/J）」バージョン 22.1 を績調査（以下，本調査）を実施したので，その結果用いた。同一症例に同一副作用（PT）が複数発現を報告する。

した場合，1 例 1 件として集計した。
2．調 査 方 法

2.3.2

有 効 性

全般改善度は，本剤投与開始 6，52 週後におい本調査は「医薬品の製造販売後の調査および試験て，投与前と比較して「著明改善」「中等度改善」の実施の基準に関する省令」（平成 16 年 12 月 20 日

「軽度改善」「不変」「軽度悪化」「中等度悪化」「著明

付厚生労働省令第百七十一号）およびその他関連法悪化」の 7 段階で，医師が患者の状態を総合的に観令を遵守し実施した。

察し，評価した。

2.1 調査対象および方法

全般改善度が「著明改善」「中等度改善」「軽度改「統合失調症」または「双極性障害」に対し，本善」を「改善」とした。また，olanzapine 使用歴有剤が初めて投与された患者を調査対象とした。登録の症例は，「改善」に「不変」を加えた症例を「維持期間は 2017 年 7 月から 2018 年 6 月，調査期間は効果あり」とした。全般改善度改善率（以下，改善2017 年 7 月から 2019 年 6 月，目標症例数は 6 週投率 ） を「 改 善 症 例 数 / 有 効 性 解 析 対 象 症 例 数 ×

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

3 （539）

調査票回収症例
378 例

安全性解析対象症例

安全性解析対象外症例

11 例

（内訳）
登録無効
処方後一度も来院せず

1例
10 例

有効性解析対象外症例

20 例

（内訳）
全般改善度評価不能

20 例

367 例

有効性解析対象症例
347 例

統合失調症

221 例

双極性障害

126 例

用法・用量遵守群

151 例

用法・用量遵守群

47 例

（内訳）
Olanzapine 使用歴有 ＊1
Olanzapine 使用歴無

76 例
75 例

（内訳）
Olanzapine 使用歴有 ＊1
Olanzapine 使用歴無

19 例
28 例

用法・用量逸脱群

70 例

用法・用量逸脱群

79 例（内訳・重複あり）
高用量処方：本剤開始用量 ＞ 10 mg ＊2，または 1 回投与量 ＞ 20 mg
低用量処方：本剤 1 回投与量 ＜ 5 mg
用法逸脱：本剤 1 日投与回数が 2 回以上

9例
49 例
16 例

（内訳・重複あり）
高用量処方：本剤開始用量 ＞ 10 mg ＊2，または 1 回投与 ＞ 20 mg
低用量処方：本剤 1 回投与量 ＜ 5 mg
用法逸脱：本剤 1 日投与回数が 2 回以上

2例
76 例
4例

＊1

：直前薬（本剤投与開始 1 カ月前から本剤投与開始前日まで）に olanzapine を使用していた場合を olanzapine 使用歴有とした。

＊2：Olanzapine 使用歴有では本剤開始用量が 1 日 1 回 5 mg から 20 mg の範囲内であれば用法・用量遵守群に分類した。

図1

症例構成

100」
，維持効果ありの割合を「維持効果あり症例

3．結

数 / 有効性解析対象症例数 × 100」の計算式で算出した。

果

3.1 症例構成統合失調症患者の QOL 評価は，Wilkinson らに

378 例の調査票を回収し，各除外理由により 367

よ り 開 発 さ れ た The Schizophrenia Quality of Life

例を安全性解析対象症例，347 例を有効性解析対象

7）

8）

Scale の日本語版（以下，JSQLS） を使用した。

症例とした（図 1）。有効性解析対象 347 症例のうJSQLS は，疾患特異的かつ自己評価式の尺度で，

ち，統合失調症患者は 221 例（63.7％），双極性障

全 30 項目からなり，各項目は 0 点から 4 点までの害患者は 126 例（36.3％）であった。このうち本剤5 段階で評価され，スコアが低いほど QOL が良好の用法・用量を遵守していた症例は，統合失調症でであることを示す。「心理社会関係」（15 項目），「動

151 例（43.5％），双極性障害で 47 例（13.5％）で

機 / 活力」（7 項目），「症状 / 副作用」
（8 項目）の 3あった。

つの領域があり，それぞれの領域の評価幅は 0 点か

用法・用量逸脱群の基準は，「本剤投与量が添付

ら 100 点で算出される。評価は，本剤投与開始前

文書より多い量で処方（本剤開始用量 ＞ 10 mg まおよび本剤投与 6，24，52 週後に患者が実施した。

たは 1 回投与量 ＞ 20 mg）」「本剤投与量が添付文書

2.4 統計解析

より少ない量で処方（本剤 1 回投与量 ＜ 5 mg）」

スコアおよび検査値等の要約統計量は，平均値お「本剤 1 日投与回数が 2 回以上」の 3 項目を設定

よび標準偏差で示した。

し，1 項目以上該当する症例を逸脱群とした。ただ

4

（540）

診療と新薬・第 57 巻

表1

第 6 号（2020 年 6 月）

患者背景

統合失調症
項

目

Olanzapine
使用歴有

Olanzapine
使用歴無

双極性障害
計

Olanzapine
使用歴有

Olanzapine
使用歴無

計

症例数

計

99（100.0） 136（100.0） 235（100.0）40（100.0）92（100.0） 132（100.0）

性別

男性
女性

46（46.5）
53（53.5）

57（41.9）
79（58.1）

103（43.8）132（56.2）20（50.0）20（50.0）43（46.7）
49（53.3）

63（47.7）
69（52.3）

20 歳未満
20 〜 29 歳
30 〜 39 歳
40 〜 49 歳
50 〜 59 歳
60 〜 69 歳
70 〜 79 歳
80 歳以上1（ 1.0）9（ 9.1）16（16.2）
27（27.3）
17（17.2）
18（18.2）
10（10.1）
1（ 1.0）3（ 2.2）17（12.5）25（18.4）29（21.3）
23（16.9）19（14.0）11（ 8.1）9（ 6.6）4（ 1.7）26（11.1）
41（17.4）
56（23.8）40（17.0）37（15.7）
21（ 8.9）10（ 4.3）0（ 0.0）4（10.0）4（10.0）13（32.5）8（20.0）4（10.0）4（10.0）3（ 7.5）3（ 3.3）20（21.7）
15（16.3）
17（18.5）
11（12.0）10（10.9）
12（13.0）4（ 4.3）3（ 2.3）24（18.2）
19（14.4）30（22.7）
19（14.4）
14（10.6）
16（12.1）7（ 5.3）

平均値 ± 標準偏差
最小値〜最大値

49.1 ± 14.8
19 〜 8949.1 ± 17.4
16 〜 8949.1 ± 16.3
16 〜 89

51.3 ± 15.8
22 〜 84

46.9 ± 19.5
16 〜 8648.2 ± 18.5
16 〜 86

BMI

BMI ＜ 18.5
18.5 ≦ BMI ＜ 25
25 ≦ BMI ＜ 30
BMI ≧ 30
不明

9（ 9.1）34（34.3）
20（20.2）6（ 6.1）30（30.3）

15（11.0）56（41.2）
14（10.3）5（ 3.7）46（33.8）24（10.2）
90（38.3）
34（14.5）
11（ 4.7）
76（32.3）0（ 0.0）12（30.0）2（ 5.0）2（ 5.0）24（60.0）10（10.9）
16（17.4）6（ 6.5）3（ 3.3）57（62.0）10（ 7.6）28（21.2）8（ 6.1）5（ 3.8）81（61.4）

受診区分

入院
外来

25（25.3）
74（74.7）

71（52.2）
65（47.8）

96（40.9）139（59.1）

3（ 7.5）37（92.5）

14（15.2）
78（84.8）

17（12.9）
115（87.1）

初発
再発50（50.5）
49（49.5）60（44.1）
76（55.9）110（46.8）
125（53.2）

16（40.0）24（60.0）43（46.7）
49（53.3）

59（44.7）
73（55.3）

初発からの
罹病期間

5 年未満
5 年以上 10 年未満
10 年以上 20 年未満
20 年以上不明

10（10.1）
14（14.1）
20（20.2）
35（35.4）
20（20.2）

34（25.0）18（13.2）
15（11.0）35（25.7）34（25.0）44（18.7）32（13.6）35（14.9）70（29.8）
54（23.0）10（25.0）7（17.5）9（22.5）5（12.5）9（22.5）42（45.7）
10（10.9）
14（15.2）6（ 6.5）20（21.7）

52（39.4）
17（12.9）23（17.4）
11（ 8.3）29（22.0）

統合失調症
病期

急性期
回復期
安定期
その他

15（15.2）
19（19.2）
65（65.7）0（ 0.0）74（54.4）
15（11.0）46（33.8）1（ 0.7）89（37.9）34（14.5）
111（47.2）
1（ 0.4）

統合失調症
病型

妄想型
解体型
緊張型
識別不能型
残遺型

76（76.8）9（ 9.1）6（ 6.1）6（ 6.1）2（ 2.0）96（70.6）
12（ 8.8）3（ 2.2）17（12.5）8（ 5.9）172（73.2）21（ 8.9）9（ 3.8）23（ 9.8）
10（ 4.3）

双極性障害
病型

Ⅰ型
Ⅱ型

13（32.5）27（67.5）

19（20.7）
73（79.3）

32（24.2）
100（75.8）

双極性障害
病相

躁状態
軽躁状態
混合状態
うつ状態

4（10.0）9（22.5）5（12.5）22（55.0）6（ 6.5）9（ 9.8）26（28.3）
51（55.4）

10（ 7.6）
18（13.6）
31（23.5）73（55.3）

年齢

発症区分

＊

無
有
合併症

糖尿病の
既往歴

有の
内訳

44（44.4）
55（55.6）

73（53.7）
61（44.9）

117（49.8）
116（49.4）

27（67.5）
13（32.5）70（76.1）
20（21.7）

97（73.5）33（25.0）0（ 0.0）8（ 8.1）12（12.1）
35（35.4）0（ 0.0）4（ 2.9）13（ 9.6）
44（32.4）0（ 0.0）12（ 5.1）25（10.6）
79（33.6）0（ 0.0）2（ 5.0）3（ 7.5）8（20.0）0（ 0.0）4（ 4.3）0（ 0.0）16（17.4）0（ 0.0）6（ 4.5）3（ 2.3）24（18.2）

不明

0（ 0.0）2（ 1.5）2（ 0.9）0（ 0.0）2（ 2.2）2（ 1.5）

無有不明

99（100.0） 134（98.5）0（ 0.0）0（ 0.0）0（ 0.0）2（ 1.5）233（99.1）0（ 0.0）2（ 0.9）40（100.0）0（ 0.0）0（ 0.0）90（97.8）0（ 0.0）2（ 2.2）130（98.5）0（ 0.0）2（ 1.5）糖尿病
脂質異常症
錐体外路障害その他

症例数（構成比）＊：主治医の診断結果に基づいた統合失調症または双極性障害の発症区分

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

5 （541）

表 2 本剤平均投与量（mg/日）の推移【Olanzapine 使用歴有】

投与開始時
6 週後
52 週後

症例数

平均値

標準偏差

最小値

最大値

139
134
105

12.0
12.4
12.2

7.9
7.9
8.3

1.3
1.3
1.3

40.0
40.0
40.0

症例数

平均値

標準偏差

最小値

最大値

228
194
104

5.6
6.6
7.2

4.2
5.8
6.7

1.3
1.3
1.3

20.0
40.0
40.0

【Olanzapine 使用歴無】

投与開始時
6 週後
52 週後

し，olanzapine 使用歴有では，本剤開始用量が 1 日

olanzapine 使用歴有の 5 年未満が 10 例（25.0％）

1 回 5 mg から 20 mg の範囲内であれば用法・用量であったのに対し，olanzapine 使用歴無の 5 年未満

遵守群に分類した。用法・用量逸脱群の中では，いは 42 例（45.7％）と約半数を占めていた。

ずれの疾患も本剤投与量が添付文書より少ない量

また，合併症の有無は疾患により差があり，統合（本剤 1 回投与量 ＜ 5 mg）で処方された患者の割合

失調症は合併症有が 116 例（49.4％），合併症無がが最も高かった。

117 例（49.8％）と同程度であるのに対して，双極3.2 患者背景性障害は合併症有が 33 例（25.0％），合併症無が 97

安全性解析対象症例 367 例の患者背景一覧を表 1

例（73.5％）と合併症無の割合が高かった。両疾患に示す。統合失調症，双極性障害の 2 疾患に分類

ともに糖尿病の合併症はなかったが，脂質異常症おし，さらに olanzapine 使用歴有無別に分類した。

よび錐体外路障害を合併した患者がそれぞれ統合失

統 合 失 調 症 患 者 235 例 の 性 別 は 男 性 が 103 例

調症で 12 例（5.1％）および 25 例（10.6％），双極（43.8％），女性が 132 例（56.2％）であり，平均年性障害で 6 例（4.5％）および 3 例（2.3％）であった。

齢は 49.1 ± 16.3 歳，病型は妄想型が 172 例（73.2

3.3 本剤平均投与量％）と最も多く，次いで識別不能型 23 例（9.8％），

安全性解析対象症例 367 例の本剤平均投与量の解体型 21 例（8.9％），残遺型 10 例（4.3％），緊張推移を表 2 に示す。Olanzapine 使用歴有の本剤投型 9 例（3.8％）の順であった。受診区分において，与開始時 139 例および 52 週後 105 例の本剤平均投olanzapine 使用歴有では外来患者が 74 例（74.7％）

与量（mg/日）は 12.0 ± 7.9 および 12.2 ± 8.3 であと入院患者よりも多く，olanzapine 使用歴無では入り，本剤開始時点と 52 週時点の本剤平均投与量は院患者が 71 例（52.2％）と外来患者よりも多かっ

同程度であった。一方，olanzapine 使用歴無の本剤た。統合失調症の病期において，olanzapine 使用歴

投与開始時 228 例および 52 週後 104 例の本剤平均

有 で は 安 定 期 が 65 例（65.7 ％） と 最 も 多 く，

投与量（mg/日）は 5.6 ± 4.2 および 7.2 ± 6.7 であolanzapine 使用歴無では急性期が 74 例（54.4％）とり，開始時は低用量から投与していた。

最も多かった。
一方，双極性障害患者 132 例の性別は男性が 63

3.4

Olanzapine の投与剤型の内訳および本剤
OD 錠の服用性例（47.7％），女性が 69 例（52.3％）と同程度であ

安全性解析対象症例 367 例のうち，本剤投与開り， 平 均 年 齢 は 48.2 ± 18.5 歳， 病 型 は Ⅰ 型 が 32

始前 139 例および本剤開始時 367 例の olanzapine

例（24.2％），Ⅱ型が 100 例（75.8％），病相はうつ製剤の投与剤型の内訳を図 2，本剤 OD 錠の服用性状態が 73 例（55.3％）と最も多く，次いで混合状態

を表 3 に示す。本剤開始直前に olanzapine を投与

31 例（23.5％），軽躁状態 18 例（13.6％），躁状態されていた 139 例の剤型は錠 69 例（49.6％）が最も10 例（7.6 ％） の 順 で あ っ た。 罹 病 期 間 は，，OD 錠
多く，次いでザイディスⓇ錠 58 例（41.7％）

6

（542）

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

【本剤投与直前に投与されていた olanzapine 製剤の剤型および構成比（n ＝ 139）】
0.7％（n ＝ 1）
49.6％
（n ＝ 69）0

6.5％（n ＝ 9）41.7％（n ＝ 58）2040：錠（先発医薬品 / 他社後発医薬品）

60：ザイディス 錠

1.4％（n ＝ 2）80

：OD 錠（他社後発医薬品）

100 （％）：細粒：不明【本剤投与開始時の剤型および構成比（n ＝ 367）】
0.8％（n ＝ 3）
50.7％
（n ＝ 186）

048.5％（n ＝ 178）

20

40

60

：錠

図2

：OD 錠

ザイディスⓇ錠から
本剤 OD 錠への切り替え＊2

100 （％）：細粒

Olanzapine 製剤の投与剤型の内訳

表3錠から本剤 OD 錠への切り替え ＊ 180

本剤 OD 錠の服用性

飲みやすい

変わらない

飲みにくい

合計

17
（30.9）

38（69.1）

0（0.0）

55（100.0）13（23.2）

43（76.8）

0（0.0）

56（100.0）

症例数（構成比）＊1：Olanzapine 使用歴有のうち「錠」から本剤「OD 錠」に切り替えた症例，
本剤「錠」を使用し 6 週以降に初めて「OD 錠」を服用した症例＊2：Olanzapine 使用歴有のうち「ザイディスⓇ錠」から本剤「OD 錠」に切り替えた症例

9 例（6.5％），不明 2 例（1.4％），細粒 1 例（0.7％）

ら本剤 OD 錠への切り替えによる服用性は，「飲みの順であった。また，本剤開始時点の剤型は，錠やすい」13 例（23.2％），「変わらない」43 例（76.8

186 例（50.7％），OD 錠 178 例（48.5％），細粒 3 例％）であり，「飲みにくい」と回答した症例は認めら（0.8％）の順であった。本剤開始時点の OD 錠の割れなかった。

合 48.5％（178/367 例）は，本剤投与開始前のザイⓇ

3.5 本剤選定理由

ディス 錠および OD 錠の使用割合 48.2％（67/139

本剤選定理由を図 3 に示す。疾患に関する選定例）と同程度であった。本剤 OD 錠の服用性につい理由では，「効果改善の維持」151 件（40.9％）と「疾て，錠から本剤 OD 錠の切り替えによる服用性は，患の急性増悪」135 件（36.6％）が同程度であり，次「飲みやすい」17 例（30.9％），「変わらない」38 例

いで「前薬の効果不十分」74 件（20.1％），「前薬の（69.1％）であり，「飲みにくい」と回答した症例は有害事象」9 件（2.4％）であった。疾患に関しないⓇ

認められなかった。先発医薬品のザイディス 錠か

選定理由では，「薬剤費」230 件（69.9％）が最も多

診療と新薬・第 57 巻

【疾患に関する選定理由*（369 件）】

第 6 号（2020 年 6 月）

【疾患に関しない選定理由*（329 件）】

2.4％
（9 件）

6.4％
（21 件）

20.1％（74 件）
40.9％（151 件）：効果改善の維持

19.5％（64 件）：疾患の急性増悪

36.6％（135 件）

7 （543）

4.3％（14 件）：薬剤費69.9％（230 件）：OD 錠がある：前薬の効果不十分：2.5 mg 錠に割線がある：前薬の有害事象：薬剤名が印字されている*：複数選択可*：複数選択可

図3

本剤選定理由く， 次 い で「OD 錠 が あ る 」64 件（19.5 ％），「2.5あり，抗精神病薬を使用していない症例は 120 例

mg 錠に割線がある」21 件（6.4％），「製剤名が印（32.7％），不明は 3 例（0.8％）であった。抗精神病

字されている」14 件（4.3％）の順であった。

薬を使用した症例のうち，olanzapine を使用してい3.6 本剤継続状況および本剤中止理由た症例は 139 例（57.0％）（先発医薬品：123 例，他

安全性解析対象症例 367 例の本剤の継続状況お社後発医薬品：16 例），olanzapine 以外の抗精神病

よび本剤中止理由を図 4，表 4 に示す。本剤 6 週後薬を使用していた症例は 105 例（43.0％）であった。

の継続症例は 328 例（89.4％），本剤 52 週後の継続

本剤投与後に本剤と併用された催眠鎮静剤・抗不症例は 209 例（56.9％），52 週時点で抗精神病薬が安剤は 121 例（33.0％），ベンゾジアゼピン系製剤

本剤のみであった症例は 128 例（34.9％）であった。

は 94 例（25.6 ％）， 抗 て ん か ん 薬 は 71 例（19.3

Olanzapine 使用歴有 139 例のうち，本剤 6 週後％），抗うつ薬は 66 例（18.0％），抗精神病薬は 105の継続症例は 134 例（96.4％），投与 52 週後の継続例（28.6％）であった。本剤と併用された抗精神病症例は 105 例（75.5％）であった。中止症例 31 例の薬は aripiprazole が最も多く 28 例（7.6％），次いでうち，最も多い中止理由は「途中から来院せず」がrisperidone が 22 例（6.0％）であった。

15 例（48.4％）と約半数を占めており，次いで「有4．安 全 性

害事象発現」「患者の希望」「効果不十分」が各 5 例（16.1％）であった。

4.1 副作用の発現状況

Olanzapine 使用歴無 228 例のうち，本剤 6 週後

副作用の種類別の発現状況を表 6 に示す。副作の継続症例は 194 例（85.1％），投与 52 週後の継続用発現率は 367 例中 53 例（14.4％）であり，このう

症例は 104 例（45.6％）であった。中止症例 122 例

ち olanzapine 使用歴有では 139 例中 19 例（13.7％），のうち，最も多い中止理由は「途中から来院せず」

olanzapine 使用歴無では 228 例中 34 例（14.9％）で

39 例（32.0％）であり，次いで「患者の希望」27あった。

例（22.1％），「効果不十分」21 例（17.2％），「有害事象発現」15 例（12.3％）であった。

発 現 し た 副 作 用 は，
「 体 重 増 加 」 が 7 例（1.91％）と最も多く，次いで「傾眠」5 例（1.36％），

3.7 直前抗精神病薬および併用薬剤投与状況「錐体外路障害」4 例（1.09％），「高プロラクチン

安全性解析対象症例 367 例の直前抗精神病薬の血症」，「肥満」，「アカシジア」，「便秘」，「鎮静合併

使用有無および olanzapine の使用状況を図 5，併用
薬剤の投与状況を表 5 に示す。

症」がそれぞれ 3 例（0.82％）であった。
また，重篤な副作用は 2 例に認められ「悪性症候本剤投与開始 1 カ月前から本剤投与開始前日まで

群」「心筋梗塞」各 1 件であり，「心筋梗塞」は添付に抗精神病薬を使用した症例は 244 例（66.5％）で文書に記載されていない未知の事象であった。
「悪

8

（544）

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

（％）
100
80
本剤継続率

60
40
：安全性解析対象症例（n ＝ 367）
：Olanzapine 使用歴有（n ＝ 139）
：Olanzapine 使用歴無（n ＝ 228）

20
0

0

6

12

24

36

52（週）

投与期間

図4

表4

本剤継続状況

本剤継続状況および本剤中止理由
安全性解析
対象症例
（n ＝ 367）

投与開始時
6 週後継続
12 週後継続
24 週後継続
36 週後継続
52 週後継続〔52 週後本剤単剤治療〕
不 明＊
中 止
中止理由

有害事象発現
患者の希望
効果不十分
途中から来院せず（転院，転居等）
治癒または寛解
その他

Olanzapine
使用歴有（n ＝ 139）

Olanzapine
使用歴無（n ＝ 228）

367（100.0） 139（100.0） 228（100.0）328（89.4） 134（96.4） 194（85.1）
284（77.4） 124（89.2） 160（70.2）
245（66.8） 116（83.5） 129（56.6）
217（59.1） 107（77.0） 110（48.2）
209（56.9） 105（75.5） 104（45.6）〕〔128（34.9）〕 〔71（51.1）〕 〔57（25.0）2（ 0.9）3（ 2.2）5（ 1.4）31（22.3） 122（53.5）
153（41.7）20（13.1）
32（20.9）26（17.0）54（35.3）
12（ 7.8）9（ 5.9）5（16.1）5（16.1）5（16.1）15（48.4）
1（ 3.2）0（ 0.0）15（12.3）
27（22.1）
21（17.2）
39（32.0）11（ 9.0）9（ 7.4）

症例数（構成比）＊：6 週以降の情報が入手できなかった症例性症候群」が報告された症例は 45 歳男性の入院患

4.2 臨床検査値の推移

者で，本剤開始 50 日後に事象が発現し，同日本剤

臨床検査値の推移を表 7 〜 9 に示す。安全性解の投与を中止し，事象発現 5 日後に回復した。本剤

析対象 367 例のうち，体重，空腹時・随時血糖値

以外の要因は有（併用抗精神病薬 1 剤）であった。

および LDL コレステロールの検査を実施した症例「心筋梗塞」が報告された症例は 74 歳女性の外を対象とした。

来患者で，本剤開始 19 日後に事象が発現し，3 日

体重の推移について，olanzapine 使用歴の有無別

後に死亡した。本剤以外の要因は有（肥満，脂質異および男女別で集計した。本剤投与開始前における常症）であった。なお，転帰死亡の症例は「心筋梗

olanzapine 使用歴有の体重（kg）は男性 70.2 ± 13.7，

塞」1 例のみであった。

女性 61.3 ± 12.3，olanzapine 使用歴無は男性 64.0

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

9 （545）【安全性解析対象症例（n ＝ 367）】（％）

不明：0.8％（n ＝ 3）100

直前抗精神病薬
無32.7％（n ＝ 120）80【直前抗精神病薬有症例（n ＝ 244）】60

直前抗精神病薬
有66.5％(n ＝ 244)

40

Olanzapine
以外

Olanzapine
57.0％(n ＝ 139)43.0％(n ＝ 105)

20

0

図5

直前抗精神病薬の使用有無および olanzapine の使用状況

表5

併用薬剤の投与状況

併用薬剤
催眠鎮静剤・抗不安剤 ＊ 1
ベンゾジアゼピン系製剤
抗てんかん薬

安全性
解析対象症例（n ＝ 367）
121（33.0）＊294（25.6）＊3

71（19.3）

抗うつ薬66（18.0）

抗精神病薬

105（28.6）

薬剤名 ＊ 4

Aripiprazole
Risperidone
Quetiapine
Levomepromazine
Paliperidone
Blonanserin
Haloperidol
Chlorpromazine
Asenapine
その他

28（ 7.6）22（ 6.0）12（ 3.3）
12（ 3.3）
11（ 3.0）10（ 2.7）
6（ 1.6）5（ 1.4）4（ 1.1）10（ 2.7）

症例数（構成比）
薬剤名は「医薬品データファイルコード表（医薬情報研究所）」を用いて集計した。
＊1：薬剤コード上 3 桁 112（催眠鎮静剤・抗不安剤）に該当する薬剤＊2：薬剤コード上 4 桁 1124（ベンゾジアゼピン系製剤）に該当する薬剤＊3：薬剤コード上 3 桁 113（抗てんかん薬）に該当する薬剤＊4：複数の抗精神病薬が併用されている症例を含む。（抗精神病薬の併用薬剤数が 1 剤の症例は 91
例，2 剤は 13 例，3 剤以上は 1 例であった。
）

10 （546）

診療と新薬・第 57 巻

表6

症 例 数
副作用の発現症例数
副作用の発現割合（％）

第 6 号（2020 年 6 月）

副作用の種類別の発現状況
安全性解析対象症例

Olanzapine

Olanzapine

使用歴有

使用歴無

計

統合失調症

双極性障害

139
19
13.7

228
34
14.9

367
53
14.4

235
38
16.2

132
15
11.4

副作用の種類別発現症例数（構成比）

副作用の種類

本剤の処置（例数）

PT ＊ 2Olanzapine
使用歴有

Olanzapine
使用歴無

内分泌障害

高プロラクチン血症

3（2.16）−3（0.82）30

代謝および栄養障害

高 血 糖
過
食
食欲亢進
肥
満
脂質異常症
高脂血症
２型糖尿病

1（0.72）1（0.72）−1（0.72）1（0.72）1（0.72）1（0.72）−−2（0.88）2（0.88）−1（0.44）−1（0.27）1（0.27）2（0.54）3（0.82）1（0.27）2（0.54）1（0.27）

1
0
1
2
1
2
0

0
1
1
1
0
0
1

精神障害

う つ 病
双極性障害

−
1（0.72）1（0.44）−1（0.27）1（0.27）

1
1

0
0

神経系障害

アカシジア
浮動性めまい錐体外路障害悪性症候群
パーキンソニズム
傾
眠
振
戦

−
−
1（0.72）1（0.72）1（0.72）1（0.72）−3（1.32）1（0.44）3（1.32）−1（0.44）4（1.75）1（0.44）3（0.82）1（0.27）4（1.09）1（0.27）2（0.54）5（1.36）1（0.27）

2
0
3
0
2
1
0

1
1
1
1
0
4
1

眼 障 害

霧

視

1（0.72）1（0.44）2（0.54）

1

1

心臓障害

心筋梗塞
心室性期外収縮−1（0.72）1（0.44）−1（0.27）1（0.27）

0
1

1
0

胃腸障害

便
秘
消化不良
悪
心
流涎過多

2（1.44）1（0.72）−−1（0.44）−1（0.44）1（0.44）3（0.82）1（0.27）1（0.27）1（0.27）

3
1
0
1

0
0
1
0

肝胆道系障害

肝機能異常
脂 肪 肝

−
−

2（0.88）1（0.44）2（0.54）1（0.27）

1
1

1
0

皮膚および
皮下組織障害発疹−1（0.44）1（0.27）01

筋骨格系および結合組織障害

筋 固 縮
筋 肉 痛

−
−

2（0.88）1（0.44）2（0.54）1（0.27）1011

生殖系および乳房障害

乳汁漏出症

−

1（0.44）1（0.27）10

一般・全身障害および投与部位の状態

無 力 症
口
渇

−
−

1（0.44）1（0.44）1（0.27）1（0.27）

0
1

1
0

臨床検査

血中ブドウ糖増加
体重増加
肝酵素上昇

1（0.72）3（2.16）−−4（1.75）1（0.44）1（0.27）7（1.91）1（0.27）

0
3
0

1
4
1

傷害，中毒および
処置合併症

鎮静合併症

−

3（1.32）3（0.82）

2

1

SOC ＊ 1

＊1

安全性解析
継
続
対象症例 （減量・増量含む）：ICH 国際医薬用語集日本語版（MedDRA/J）バージョン 22.1 の器官別大分類＊2：ICH 国際医薬用語集日本語版（MedDRA/J）バージョン 22.1 の基本語

中止

診療と新薬・第 57 巻

表7

性別

第 6 号（2020 年 6 月）

体重（kg）の推移

Olanzapine 使用歴有

観察
ポイント

症例数

平均値

男性

投与前
6 週後
12 週後
24 週後
36 週後
52 週後

23
20
15
19
17
19

70.2
69.6
67.8
70.1
70.2
71.7

女性

投与前
6 週後
12 週後
24 週後
36 週後
52 週後

30
27
18
23
17
17

61.3
60.7
59.8
64.5
62.9
62.7

標準

Olanzapine 使用歴無

最小値

最大値

症例数

平均値

13.7
12.1
12.9
16.4
15.0
16.1

50.0
46.2
45.5
47.0
46.8
45.7

104.0
92.4
92.9
109.5
99.0
104.2

32
28
16
12
14
11

64.0
65.8
66.2
67.7
65.2
66.2

12.3
12.8
10.2
12.1
10.2
11.0

35.6
36.6
36.8
36.3
35.7
35.5

94.8
94.8
78.3
97.2
79.9
83.7

30
29
6
6
5
5

49.6
49.7
49.8
49.4
47.0
48.7

偏差

表8
52 週後

11 （547）

標準

最小値

最大値

14.2
14.8
13.1
12.3
9.6
10.6

44.2
42.3
50.9
48.5
47.2
46.1

108.0
108.0
91.6
85.8
83.6
81.7

9.6
9.9
11.0
11.5
12.3
10.3

31.8
32.3
32.8
32.9
33.0
31.5

70.4
71.0
65.4
66.0
61.0
58.4

偏差

空腹時・随時血糖値の推移

正 常 型

境 界 型

糖尿病型

正 常 型
境 界 型
糖尿病型

27（96.4）
3（75.0）01（ 3.6）1（25.0）000028（100.0）4（100.0）0

合30（93.8）2（ 6.3）032（100.0）

投与開始前

計

合

計

症例数（構成比）
正常型：空腹時血糖値 ＜ 110 mg/dL，随時血糖値 ＜ 140 mg/dL
境界型：110 mg/dL ≦ 空腹時血糖値 ＜ 126 mg/dL，140 mg/dL ≦ 随時血糖値 ＜ 200 mg/dL
糖尿病型：126 mg/dL ≦ 空腹時血糖値，200 mg/dL ≦ 随時血糖値

表 9 LDL コレステロールの推移
52 週 後投与開始前

LDL-C＜ 120 mg/dL

120 mg/dL≦ LDL-C ＜140 mg/dL

140 mg/dL≦ LDL-C合LDL-C ＜ 120 mg/dL
120 mg/dL ≦ LDL-C ＜ 140 mg/dL
140 mg/dL ≦ LDL-C

11（84.6）2（50.0）1（10.0）2（15.4）2（50.0）2（20.0）007（70.0）13（100.0）4（100.0）10（100.0）14（51.9）6（22.2）7（25.9）27（100.0）

合計

計

症例数（構成比）± 14.2，女性 49.6 ± 9.6 であった（表 7）。なお，

開始前と投与 52 週後の結果を示す（表 8）。本剤投

本剤投与後に急激に体重が増加した症例は認められ与開始前と比較して投与 52 週後に悪化の分類へ変なかった。

化した症例は 32 例中 1 例，改善の分類へ変化した

空腹時・随時血糖値の推移について，日本糖尿病
9）

症例は 3 例であった。

学会の定めた糖尿病診断基準の血糖値 を参考に糖

LDL コレステロールの推移について，日本動脈

尿病型，境界型，正常型の 3 つに分類し，本剤投与

硬化学会の定めた脂質異常症診断基準 10）を参考に，

12 （548）

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

【Olanzapine 使用歴有】
5.6％
6 週後評価（n ＝ 72）

1.4％

16.7％

62.5％

13.9％

5.4％
52 週後評価（n ＝ 56）

16.1％

0

21.4％

20

57.1％

40

60

80

100（％）【Olanzapine 使用歴無】4.8％
6 週後評価（n ＝ 63）

12.7％

25.4％

44.4％

：著明改善
：中等度改善

12.7％

：軽度改善
8.0％

52 週後評価（n ＝ 25）

8.0％
28.0％

56.0％

：不変
：軽度悪化
：中等度悪化

0

20

40

60

100（％） 注）著明悪化は認められなかった

80

図 6 統合失調症患者における全般改善度【Olanzapine 使用歴有】
6 週後評価（n ＝ 18）

16.7％

52 週後評価（n ＝ 11）

18.2％

0

16.7％

66.7％

54.5％

27.3％

20

40

60

100（％）

80【Olanzapine 使用歴無】6 週後評価（n ＝ 24）

33.3％

12.5％

16.7％

37.5％

：著明改善
：中等度改善

52 週後評価（n ＝ 9）

55.6％

：軽度改善

44.4％

：不変
0

20

40

60

80

100（％）

注）軽度悪化，中等度悪化，著明
悪化は認められなかった

図 7 双極性障害患者における全般改善度

LDL-C ＜ 120 mg/dL，120 mg/dL ≦ LDL-C ＜ 140類へ変化した症例は 27 例中 2 例，減少の分類へ変

mg/dL，140 mg/dL ≦ LDL-C の 3 つ に 分 類 し， 本化した症例は 5 例であった。

剤投与開始前と投与 52 週後の結果を示す（表 9）。
本剤投与開始前と比較して投与 52 週後に増加の分

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

【Olanzapine 使用歴有】100【Olanzapine 使用歴無】100

80
JSQLS score

80
JSQLS score

13 （549）

60

40

60

40

20

20

0

0
心理社会関係動機 / 活力

症状 / 副作用：6 週後：投与開始前図8

心理社会関係：24 週後動機 / 活力

症状 / 副作用：52 週後JSQLS による QOL 評価

5．有 効 性いて，52 週時点の全般改善度は，中等度改善 5 例（55.6％），軽度改善 4 例（44.4％）であり，悪化し

5.1 全般改善度た症例は認められなかった。また，軽度改善以上を有効性解析対象 347 例のうち，本剤の用法・用「改善」とした改善率は 100％であった。

量を遵守し全般改善度を評価した統合失調症患者お5.2

よび双極性障害患者の全般改善度を図 6，7 に示す。

有効性解析対象症例 347 症例のうち，本剤の用

統合失調症の olanzapine 使用歴有（56 例）につ法・用量を遵守した統合失調症患者を対象とした。

い て，52 週 時 点 の 全 般 改 善 度 は， 著 明 改 善 3 例

本剤投与開始前，6，24，52 週後の JSQLS による（5.4％），中等度改善 9 例（16.1％），軽度改善 12

QOL 評価の結果を図 8 に示す。

QOL 評価例（21.4％），不変 32 例（57.1％）であり，悪化しOlanzapine 使用歴有では，各領域のスコアは，た症例は認められなかった。また，軽度改善以上を本剤投与開始前，投与 52 週後の順に，心理社会関「改善」とした改善率は 42.9％であり，不変以上を係 は 44.1 ± 20.4，35.8 ± 17.0， 動 機 / 活 力 は 47.6

「維持効果あり」とした割合は 100％であった。

± 17.2，43.1 ± 15.5， 症 状 / 副 作 用 は 25.1 ±Olanzapine 使用歴無（25 例）について，52 週時点

21.6，21.2 ± 13.5 であり，本剤投与開始前と比較の全般改善度は，著明改善 2 例（8.0％），中等度改してスコアは減少していた。

善 7 例（28.0％），軽度改善 14 例（56.0％），不変

Olanzapine 使用歴無では，各領域のスコアは，

2 例（8.0％）であり，悪化した症例は認められな

本剤投与開始前，投与 52 週後の順に，心理社会関かった。また，軽度改善以上を「改善」とした改善

係 は 56.3 ± 18.8，35.8 ± 16.3， 動 機 / 活 力 は 62.2

率は 92.0％であった。

± 17.7，48.0 ± 13.3， 症 状 / 副 作 用 は 36.3 ±一方，双極性障害の olanzapine 使用歴有（11 例）について，52 週時点の全般改善度は，中等度改善
2 例（18.2％），軽度改善 3 例（27.3％），不変 6 例
（54.5％）であり，悪化した症例は認められなかっ20.2，23.7 ± 15.4 であり，本剤投与開始前と比較
してスコアは減少していた。
6．考察た。また，軽度改善以上を「改善」とした改善率は

本調査は，後発医薬品として本剤の使用実態下に45.5％，不変以上を「維持効果あり」とした割合はおける安全性，有効性に関する情報を収集し医療現100％であった。Olanzapine 使用歴無（9 例）につ場へ情報提供することを目的に実施した。

14 （550）

診療と新薬・第 57 巻

6.1 安全性について

第 6 号（2020 年 6 月）

また，olanzapine 使用歴有について，52 週後の本調査における副作用発現率は，14.4％（53/367

全般改善度「不変」の割合は，統合失調症 57.1％

例）であり，未知・重篤の副作用は「心筋梗塞」の（32/56 例），双極性障害 54.5％（6/11 例）であっ

1 例 1 件のみであった。Olanzapine 使用歴有無別のた。例数は少ないもののいずれの疾患も半数以上が副作用発現率は，olanzapine 使用歴有 13.7％（19/139

症状は悪化しておらず，後発医薬品の本剤に切り替例），olanzapine 使 用 歴 無 14.9 ％（34/228 例 ） でえても効果が維持できていることが確認された。

あった。Olanzapine 使用歴有無で副作用発現率の

JSQLS による QOL 評価について，本剤投与開始

結果に大きな差がないことから，後発医薬品に切り前の各スコアは，olanzapine 使用歴有，olanzapine

替える場合においても新たに抗精神病薬を投与する

使用歴無の順に「心理社会関係」は 44.1 ± 20.4，

場合同様，継続した副作用モニタリングが重要と考56.3 ± 18.8，「動機 / 活力」は 47.6 ± 17.2，62.2 ±えられた。

17.7，「症状 / 副作用」は 25.1 ± 21.6，36.3 ± 20.2

調査の条件や患者背景などが異なるため直接の比であり，使用歴有の方がスコアは低かった。投与開較はできないが，統合失調症患者を対象とした先発

始前のスコアの違いは，患者背景として olanzapine

医薬品の前向き市販後特別調査の最終結果報告にお使用歴有は外来患者や安定期の患者割合が高かった

11）ける副作用発現率は，38.45％（1,443/3,753 例） ，ことから，比較的症状が落ち着いていた患者が登録

双極性障害患者を対象とした特定使用成績調査の最されたためと考えられる。

終解析結果における副作用発現率は，躁症状 19.5
12）

また，52 週後の各領域のスコアを比較すると，

13）％（119/609 例） ，うつ症状 15.0％（75/499 例）

olanzapine 使 用 歴 有，olanzapine 使 用 歴 無 の 順 にであった。本調査では双極性障害に「混合状態」の「心理社会関係」は 35.8 ± 17.0，35.8 ± 16.3，「動病相も含まれるため，病相別の集計は行っていない

機 / 活力」は 43.1 ± 15.5，48.0 ± 13.3，「症状 / 副が，疾患別の副作用発現率は，統合失調症 16.2％

作用」は 21.2 ± 13.5，23.7 ± 15.4 であり，両群と（38/235 例），双極性障害 11.4％（15/132 例）であっも に 3 領 域 す べ て に お い て JSQLS ス コ ア が 減 少た。

し，olanzapine 使用歴の有無に関係なく QOL の改

Olanzapine は 2001 年に本邦で発売され，2002 年

善が得られていた。全般改善度と同様に例数は少な

4 月に発出された緊急安全性情報等により添付文書

いものの，有効性に乏しい症例はなく，本剤の有効の警告や禁忌に血糖に関連した注意喚起がなされて性が確認された。

いる。本調査開始前の 2014 年度には診療報酬改14）6.3 本剤選定理由と本剤 OD 錠の服用性がなされ，抗精神病薬処方の適正化が進んだ

本剤選定理由について，疾患に関する主な選定理

ことが本調査の副作用発現率が低かった一因と考え

由は，「改善効果の維持」151 件（40.9％）
，
「疾患の

られた。

急性増悪」135 件（36.6％）であった。本剤は後発医

定6.2 有効性について薬品であるため，先発医薬品からの切り替え症例が52 週後の olanzapine 使用歴無の改善率は統合失多く，本剤選定理由の多くは「改善効果の維持」で調症 92.0％（23/25 例），双極性障害 100％（9/9 例）

あると当初は想定していたが，olanzapine 使用歴有であった。一方，先発医薬品の統合失調症患者を対は 139 例（37.9％）と半数以下であり，「改善効果の象とした前向き市販後特別調査では，12 カ月後の維持」40.9％と「疾患の急性増悪」36.6％は同程度

軽 度 改 善 以 上 の 改 善 率 は 78.94 ％（1,488/1,885であった。よって，後発医薬品の本剤は，「改善効11）例） であった。双極性障害患者を対象とした特定果の維持」の目的に使用されるだけではなく，「疾使 用 成 績 調 査 に お け る 有 効 性 尺 度 は， 躁 症 状 が患の急性増悪」にも使用される薬剤であることが確

12）

YMRS-J，CGI-BP ， う つ 症 状 が MADRS，CGI13）

認された。

であり，本調査の有効性尺度（CGI-I）とは異疾 患 に 関 し な い 選 定 理 由 は，
「 薬 剤 費 」230 件なるため直接比較することはできないが，本調査の（69.9 ％），「OD 錠 が あ る 」64 件（19.5 ％），「2.5

結果からいずれの疾患においても本剤の有効性が確

mg 錠に割線がある」21 件（6.4％），「製剤名が印認された。

字されている」14 件（4.3％）であった。統合失調BP

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

15 （551）症は幻覚や妄想がいったん改善しても，薬物療法をない，⑤ 有害事象は医師からの報告に基づいておその後も継続しないと，数年で 60 〜 80％の患者がり報告にばらつきが生じている可能性は否定できな

15）

再発してしまい ，双極性障害においても，長期にい，⑥ 臨床検査は必須でないため全例の検査値はわたる再発予防療法が必要となり，症状が治まって入手できていない。

いる期間にも薬を飲み続ける

16）

ことが重要である。

謝辞

よって，いずれの疾患においても長期間抗精神病薬を服用するため，薬剤費の軽減は患者にとって重要であり，後発医薬品である本剤が患者の長期的な治本稿を終えるにあたり，本調査にご参加・ご協力いただき，貴重なデータをご提供いただいた全国の医療機関の先生方に心より感謝申し上げます。

療に貢献できると考えられる。

利 益 相 反ザイディスⓇ錠から本剤 OD 錠へ剤型変更した際の服用性について，「飲みにくい」と評価した患者

著者らは Meiji Seika ファルマ株式会社の社員である。

は認められず，約 8 割の患者は「変わらない」，約

参 考 文 献2 割の患者は「飲みやすい」と評価した。ともに口Ⓡ

腔内崩壊錠であるザイディス 錠および本剤 OD 錠
は製造方法および製剤特性は異なるものの，剤型変更における本剤 OD 錠の服用性は問題ないと考えられた。また，服用時に水を必要とする錠から本剤
OD 錠へ剤型変更した際の服用性についても，「飲1）日本イーライリリー株式会社：ジプレキサⓇ錠
キサⓇ細粒

ジプレ

ジプレキサⓇザイディスⓇ錠．医薬品インタ

ビューフォーム 2020 年 2 月改訂（第 23 版）
2）Meiij Seika フ ァ ル マ 株 式 会 社： オ ラ ン ザ ピ ン 錠「 明治」 オランザピン OD 錠「明治」 オランザピン細粒「明治」．医薬品インタビューフォーム 2020 年 2 月改訂（第 8 版）

みにくい」と評価した患者は認められず，約 3 割の3）内閣府：経済財政運営と改革の基本方針 2019 〜「令患者は「飲みやすい」と評価した。錠から本剤 OD和」新時代：「Society 5.0」への挑戦〜（骨太方針）．

錠への剤型変更における服用性にも問題なく，服用時に水を必要としない OD 錠は利便性が高いのではないかと推察する。以上より，本剤 OD 錠の服用性

令和元年 6 月 21 日閣議決定，20194）日本ジェネリック製薬協会：ジェネリック医薬品シェ
ア分析結果（速報値；平成 31（2019）年度 第 3 四半期）について．令和 2 年 3 月 26 日

は先発品や他社後発医薬品に劣らず，剤型変更に伴

5）厚生労働省 HP：後発医薬品使用促進事業 平成 30 年度

うアドヒアランスへの影響は少ないと考えられた。

行 政 事 業 レ ビ ュ ー 公 開 プ ロ セ ス 資 料．https://www.

今回の統合失調症および双極性障害に対するオラ

mhlw.go.jp/jigyo̲shiwake/dl/h30̲ jigyou01a̲day1.pdf（2020 年 4 月 7 日閲覧）

ン ザ ピ ン「 明 治 」 の 使 用 成 績 調 査 の 結 果 か ら，

6）長郷千香子，勝俣はるみ，中村佳弘，怱滑谷和孝：わolanzapine の後発医薬品としての安全性および有効が国の精神科医療における精神神経系ジェネリック医性が確認された。本調査では olanzapine 使用歴有，薬品の使用状況と問題点 今後の課題．臨床精神薬理olanzapine 使用歴無患者が登録されていたが，いず2015；18：879-88

れの患者層においても安全性および有効性に問題は認められなかった。更に，本剤 OD 錠の服用性も良好であり，統合失調症および双極性障害に対して本剤が有用な薬剤であることが確認された。
6.4 本調査の限界
本調査は，使用成績調査として使用実態下におい7）Wilkinson G, Hesdon B, Wild D, Cookson R, Farina C,
Sharma V, et al: Self-report quality of life measure forpeople with schizophrenia :the SQLS. Br J Psychiatry
2000; 177: 42-6
8）兼 田 康 宏， 今 倉章， 大 森 哲 郎：The Schizophrenia

Quality of Life Scale 日 本 語 版（ JSQLS）．精神医学
2004；46：737-9
9）糖尿病診断基準に関する調査検討委員会：糖尿病の分て行われた前向き調査ではあるものの，観察調査で類と診断基準に関する委員会報告（国際標準化対応版）．

あるために，次のような限界を考慮する必要があ

糖尿病 2012；55：485-504

る。① 本報告の解析対象症例に限定された結果である，② 対照薬を設定していない非介入の調査である，③ 詳細な登録基準は設けていないため患者

10）日本動脈硬化学会（編）：動脈硬化性疾患予防ガイドラ
イン 2017 年版．日本動脈硬化学会，201711）西馬信一，高垣範子，盛谷美和，藤越慎治，高橋道宏，
八木剛平：統合失調症における olanzapine の前向き市

背景が多様である，④ 併用薬に制限がないため安販後特別調査の最終結果報告．臨床精神薬理 2008；

全性および有効性に対する併用薬の影響を除外でき

11：1107-24

16 （552）12）中條

診療と新薬・第 57 巻

第 6 号（2020 年 6 月）

Seisakujouhou-12400000-Hokenkyoku/0000039378.pdf

航，竹綱正典，木戸啓司，他：双極性障害の躁（2020 年 4 月 7 日閲覧）

症状に対する olanzapine 特定使用成績調査：日常診療下における安全性および有効性に関する最終解析結果．

15）厚 生 労 働 省 HP： 知 る こ と か ら は じ め よ う み ん な の
メ ン タ ル ヘ ル ス． 総 合 サ イ ト： 統 合 失 調 症 https://

臨床精神薬理 2015；18：1333-45

www.mhlw.go.jp/kokoro/speciality/detail̲into.html

13）片桐秀晃，竹綱正典，青井悦子，塚本はるな，丹治由（2020 年 4 月 7 日閲覧）

佳：双極性障害のうつ症状に対する olanzapine 特定使用成績調査：日常診療下における安全性及び有効性に

16）厚 生 労 働 省 HP： 知 る こ と か ら は じ め よ う み ん な の関する最終解析結果．最新精神医学 2018；23：131-40

メンタルヘルス．総合サイト：双極性障害（躁うつ病）14）厚生労働省 HP：平成 26 年度診療報酬改定：平成 26 年

https://www.mhlw.go.jp/kokoro/speciality/detail̲度診療報酬改定の概要 https://www.mhlw.go.jp/ﬁle/06-

bipolar.html（2020 年 4 月 7 日閲覧）

Evaluation of Safety and Eﬀectiveness of
OLANZAPINE Tablets Meiji / OD Tablets Meiji / Fine granules 1% Meiji
in Patients with Schizophrenia and Bipolar Disorder:
Post-Marketing Surveillance Study
Noriko KOSUGE 1）／Yuki KITAMURA1）／Ryosuke HARA1）／
Yasufumi TOMINAGA1）／Daisuke MATSUI 1）
1）Safety Vigilance & Management Dept. Meiji Seika Pharma Co., Ltd.
2-4-16, Kyobashi, Chuo-ku, Tokyo 104-8002, Japan

Abstract
To evaluate the safety and efficacy of atypical antipsychotic olanzapine tablets（Meiji）/orally
disintegrating（OD）tablets（Meiji）/fine granules 1％（Meiji）, a drug use-results survey was
conducted in patients with schizophrenia or bipolar disorder treated with the products between July
2017 and June 2019. Responses to our questionnaire were collected from 378 patients, and the safety
and eﬃcacy were evaluated based on the data of 367 and 347 patients, respectively.
The incidence of adverse reactions was 14.4 ％（53/367 patients）, and the major adverse reactions
were weight increased （7/367 patients; 1.91 ％）and somnolence （5/367 patients; 1.36 ％）. Twopatients had serious adverse reactions: neuroleptic malignant syndrome in 1 patient and myocardial
infarction in 1 patient. Myocardial infarction is an unknown event not listed in the package insert.
Efficacy was evaluated for each disease and separately in patients with and without a history ofolanzapine use immediately prior to treatment with these products. Slight or better improvement wasdeﬁned as improvement, and the proportion of patients with improvement at week 52 was 42.9 ％（24/56 patients）and 92.0％（23/25 patients）in schizophrenia patients with and without a prior historyof olanzapine use, respectively, and 45.5％（5/11 patients）and 100％（9/9 patients）in bipolar disorderpatients with and without a prior history of olanzapine use, respectively. In addition, the eﬀect wasmaintained （unchanged or better）in 100％ of both the schizophrenia and bipolar disorder groups ofpatients with a previous history of olanzapine use.
The above results confirm the absence of any safety or efficacy issues with olanzapine, and thatolanzapine is useful for the treatment of schizophrenia and bipolar disorder.