原著論文

診療と新薬 2024; 61: 473-479

小児におけるマイコプラズマ感染症の現況

診療と新薬 Web川崎医科大学臨床感染症学教室

大石智洋
● 抄録
学童や若年成人を中心に発生する市中肺炎を起こすマイコプラズマ感染症は 2011 〜 2012 年
および 2015 〜 2016 年に大きな流行がみられ，治療薬であるマクロライドに対する耐性株の増加も問題となったが，COVID-19 流行以降，流行がみられていなかった。
我々は 2008 年から日本全国規模で小児マイコプラズマ感染症の検討を行っているが，2024 年
上半期に，約 8 年ぶりに，COVID-19 流行前の流行に迫る勢いで症例の増加を認め，症例の増加とともにマクロライド耐性率も，前回の大きな流行時とほぼ同等の 60％に達しており，マクロライド耐性遺伝子変異部位は，すべて，以前も最多であった A2063G 変異であった。
マクロライド耐性マイコプラズマによる肺炎は，治療に難渋し，重症化する例もあるため，マクロライド使用後 48 時間以上解熱を認めない症例に対し，トスフロキサシン（乳児を除く）やミノサイクリン（8 歳以上）へ変更するなど，適切な抗菌薬の使用が望まれる。
キーワード：マイコプラズマ，小児，マクロライド耐性はじめにク ロ ラ イ ド 系 薬 の 結 合 部 位 で あ る Domain V の23SrRNA の点突然変異であることが知られていマイコプラズマ肺炎は，学童や若年成人を中心に発る 2）3）。このような状況下で，我々川崎医科大学臨生する市中肺炎の一つであり，流行時には市中肺炎

床感染症学教室および同小児科学教室では，2008全体の 20 〜 30％を占めることもある。原因となる病

年 3 月より，日本全国の小児医療機関〔24 道府県，

原 体 は Mycoplasma pneumoniae （M. pneumoniae ）計 85 施設（診療所 50 施設，病院 35 施設）〕より，であり，細菌の一種であるが，一般の細菌に比べ小15 歳以下の非定型病原体による下気道感染症（肺さく（ゲノムサイズが約 800 kb），そして細胞壁を炎・気管支炎）が疑われた小児の鼻腔ぬぐい液を送欠くなどの特徴がある。

付していただき，M. pneumoniae の検索を施行しこの構造の特徴により，細胞壁合成阻害剤であるた。その結果，2011 年の大流行時には，マクロラペニシリン系薬やセフェム系薬などのβ-ラクタムイド耐性率が 80％以上，すなわち検出された M.

系薬の効果がなく，治療薬はマクロライド系薬が第pneumoniae 全体の 8 割以上をマクロライド耐性菌1）一選択となる 。

が占めるまでになり，そしてこれまで MRMP の多

しかしながら近年，マクロライド系薬の治療効果が

くは 2063 または 2064 番目のアデニン（A）がグア乏しい，マクロライド耐性 M. pneumoniae〔Macrolide-ニン（G）に置換されたものであったことを報告し

resistant M. pneumoniae （MRMP）〕の出現が問題ている 3）。我々の最後の報告である 2018 年以降，となっている。MRMP は 2000 年より検出され始COVID-19 の流行下において小児の M. pneumoniae

め，マクロライド耐性を獲得する機序としては，マ感染症の流行はみられていなかった。しかしなが

2（474）

表1

診療と新薬・第 61 巻

第 8 号（2024 年 8 月）

2024 年前半（1 〜 6 月）に分離された M. pneumoniae のマクロライド耐性遺伝子変異の有無（N ＝ 20）
検体採取年月年

齢2024 年 3 月
2024 年 4 月
2024 年 4 月
2024 年 4 月
2024 年 5 月
2024 年 5 月
2024 年 5 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月
2024 年 6 月

6歳
3歳
9歳
5歳
6歳
7歳
4歳
1歳
2歳
5歳
4歳
0 か月
11 か月
12 歳
9歳
5歳
10 歳
6歳
8歳
4歳

性耐性遺伝子変異

別有遺伝子変異部位−
A2063G−−−
A2063G
A2063G−
A2063G
A2063G
A2063G
A2063G−
A2063G
A2063G
A2063G−

無有無無無有有無有有有有無有有有無有有無

男子
男子
男子
男子
男子
男子
男子
男子
男子
男子
女子
女子
女子
男子
男子
男子
女子
男子
女子
女子

【年齢】中央値 5 歳（0 〜 10 歳）【性別】男子：14，女子：6

A2063G
A2063G−
耐性有：12（60.0％）
すべて A2063G 変異

ら，2024 年に入り，再度，小児 M. pneumoniae 感結染症の症例数が増加してきた。長い期間，大きな流行がなかったため，感染状況を捉えることは，今後無果1）2024 年前半（1 〜 6 月）における症例のマクロライド耐性遺伝子変異の有無（表 1）の対策にとって非常に重要である。
そこで，2024 年における小児 M. pneumoniae 感

2024 年前半（1 〜 6 月）において，計 20 例（病染症の分離状況につき，過去の我々の報告と比較

院 18 例，クリニック 2 例）の M. pneumoniae 陽性し，検討したので報告する。

例が検出された。年齢は 0 〜 10 歳（中央値 5 歳）で，性別は男子 14 名，女子 6 名であった。

対 象 と 方 法

シークエンスによるマクロライド耐性遺伝子変異

2024 年 1 月から日本全国の小児医療機関より送解析では，20 例中 12 例（60.0％）に遺伝子変異を付された小児下気道感染症の鼻腔ぬぐい液より分離認めたため，マクロライド耐性株と考えられ，これされた M. pneumoniae を対象とした。

らの株の遺伝子変異部位はすべて A2063G 変異で送付された鼻腔ぬぐい液に対し，既報に基づいた
4）あった。

real-time PCR 法 により M. pneumoniae の検出を

2）過去の症例数，マクロライド耐性率およびマ施行した。検出された M. pneumoniae につき，既クロライド耐性遺伝子変異部位との比較（図 1）

4）報に基づいたシークエンス解析により ，Domain V

これまで当院において収集した日本国内の小児由の 23SrRNA の 2063，2064，2617 番目のマクロラ

来 M. pneumoniae におけるその症例数とマクロライド耐性に関わる遺伝子変異の有無を検索した。

イド耐性率の推移を図 1 に示す。
図 1 にみられるように，2011 〜 2012 年において症例数の大きな増加があり，それに伴いマクロライ診療と新薬・第 61 巻

第 8 号（2024 年 8 月）

3 （475）

700

100
90

70

72.8
61.5

600
66.7

65.5

500

65.3

58.8

58.3

60.0

57.1

60400

50
41.5

40

300

33.3

30200

21.6

20

14.3

101915143555

628

4652

163

22584

症例数

マクロライド耐性率︵％︶

81.8

80

100
29

44

21

4

1

320
0

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

年

2008

2009

20
1020
1120
1220
1320
1420
1520
1620
1720
1820
1920
20

20
2120
22

20
23

20
240

※2024/6 までの中間値

M.pneumoniae 感染症患者症例数

経年的マクロライド耐性率

図 1 日本国内の小児マイコプラズマ感染症症例数と小児由来 M. pneumoniae におけるマクロライド耐性率の推移（2008 〜 2024 年）

ド耐性率も 81.8％にまで上昇した。その後症例数，出された例では治療後も全例，菌が残存していたとマクロライド耐性率とも漸減していたが，2015 〜報告している 5）。すなわち，マクロライド系薬の処2016 年におけるの症例数の再度の増加とともに，方により，MSMP は除去されるが，MRMP は残存再度マクロライド耐性率が上昇し，その後は症例数することにより，治癒するまでの間にさらに周囲にの減少とともにマクロライド耐性率も 20 〜 30％に拡散され，MRMP の流行が拡大していくと考えら減少していた。2021 〜 2023 年は症例数が数例程度れる。

であったが，2024 年においては半年で症例数は 20

また，表 1 に示したように，マクロライド耐性例，マクロライド耐性率も 60％と再度上昇した。

遺伝子変異部位は，すべて A2063G 変異であり，こ考察

2024 年に入り，COVID-19 流行前以来の小児 M.

pneumoniae 症例数増加がみられている。図 1 に示の変異は，2008 〜 2018 年までの 1000 株以上の M.

pneumoniae 臨床株を検討した過去の我々の報告においても，96.4％が A2063G 変異であったことから 3），過去の流行時と同様の傾向といえる。

したように，症例数では 2019 年以来のペース，そ実際の臨床上において MRMP 感染症が問題となして，マクロライド耐性率は 2016 〜 2017 年の大る点としては，治癒までの期間が長くなってしまうきな流行以来の高い数字（60％）となっている。

ことが挙げられる。実際に MRMP が検出されたマ

これまでの傾向において，マクロライド耐性率は症

イコプラズマ感染症患者の臨床経過を，MSMP が例 数 と 相 関 し て い る が， こ の 理 由 と し て は，M.

検出された患者と比較したところ，マクロライド系pneumoniae の流行とともに，小児 M. pneumoniae

薬使用後も 48 時間以上発熱が持続した例が MRMPの第一選択とされているマクロライド系薬の処方が検出例で 72.7％と，MSMP 検出例の 19.2％に比し増加することが考えられる。尾内らは，小児 M.

有意に多かったと報告されている 6）。解熱が得られ

pneumoniae 感染症に対し，実際にクラリスロマイシずに治癒までに時間がかかってしまうと，重症化すン（Clarithromycin：CAM）を使用した例では，マクる可能性も高くなる。当院小児科に入院したマイコ

ロライド感性 M. pneumoniae 〔Macrolide-susceptibleプラズマ肺炎症例につき，MRMP が検出された症

M. pneumoniae （MSMP）〕が検出された例では治例と MSMP が検出された症例を比較した我々の検療後の菌消失率が 100％であったが，MRMP が検討では，MRMP によるマイコプラズマ肺炎症例で

4

診療と新薬・第 61 巻（476）

表2

第 8 号（2024 年 8 月）

臨床分離肺炎マイコプラズマに対する抗菌力（in vitro ）マクロライド感受性※ 1（383 株）
Range
TFLX
LVFX
MINOEMCAM
AZM

マクロライド耐性※ 2（873 株）
Range（μg/mL）

MIC50（μg/mL）

MIC90（μg/mL）（μg/mL）

MIC50（μg/mL）

MIC90（μg/mL）

0.0625 〜 0.5
0.25 〜 1
0.125 〜 4
0.001 〜 20.00025 〜 0.5
0.0000313 〜 0.0313

0.25
0.5
10.00390.002
0.000250.5
0.5
20.00780.00390.00050.0625 〜 0.5
0.25 〜 10.125 〜 432 〜 ＞ 128
8 〜 ＞ 128
0.25 〜 ＞ 128

0.250.5
1＞ 128＞ 128
32

0.25
0.5
2＞ 128＞ 12864※1：エリスロマイシン（EM），アジスロマイシン（AZM），クラリスロマイシン（CAM）の MIC ＜ 16μg/mL※2：EM，AZM，CAM の MIC ≧ 16μg/mL
Oishi T, et al: Antimicrob Agents Chemother 2019; 63: e02517-18. より改変

マクロライド系薬を初期治療に用いた場合
無効
一般細菌による可能性

β-ラクタム系薬（経口・静注）に変更
・2 歳以下・抗菌薬前投与（2 週間以内）
・中耳炎の合併・肺炎・中耳炎反復の既往歴

マクロライド耐性
マイコプラズマによる可能性
マクロライド系薬投与後48 時間で解熱がみられない

トスフロキサシン（乳児を除く）
ミノサイクリン（8 歳以上）が考慮される

TFLX，TBPM-PIの使用を考慮する
小児呼吸器感染症診療ガイドライン作成委員会：
小児呼吸器感染症診療ガイドライン 2022．より作図

図 2 初期抗菌薬治療が無効な場合の抗菌薬変更例

は，MSMP が検出された症例に比し，胸部 X 線所

このような重症化を防ぐためには，MRMP に対見の重症度が有意に高く，すなわち肺炎がより重症する治療が重要になる。我々が報告したデータで7）になっていた 。実際に，中国からの，小児集中治は，マクロライド系薬の CAM の最小発育阻止濃度

療 室（Pediatric Intensive Care Unit：PICU） に 収（Minimum Inhibitory Concentration：MIC）の範囲

容された重症小児マイコプラズマ肺炎患者のうち，が，MSMP に対しては 0.00025 〜 0.5μg/mL であっ90.2％が MRMP による肺炎であったとする報告

たのに比し，MRMP に対しては 8 〜＞ 128μg/mL8）

や ，米国からの，小児マイコプラズマ肺炎のうと大幅に高値になっていた。一方で，キノロン系のち，PICU への入院の危険因子の一つとして，マクトスフロキサシン（Tosuﬂoxacin：TFLX）の MIC9）ロライド耐性があったという報告などがあり ，まは，MSMP と MRMP でそれぞれ 0.0625 〜 0.5μg/た，日本国内でも，2023 年末に小児 MRMP 肺炎症

mL と 0.0625 〜 0.5μg/mL，テトラサイクリン系

例で，集中治療管理を要した 3 例が報告されていのミノサイクリン（Minocycline：MINO）の MIC10）る 。

は，MSMP と MRMP でそれぞれ 0.125 〜 4μg/mL

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第 8 号（2024 年 8 月）

5 （477）100
TFLX 2015 〜 2016 年
TFLX 2011 〜 2012 年
80

分布割合︵％︶

2011〜2012 年 vs 2015〜 2016 年
p=0.2372（Wilcoxon rank - sum test）

60

4020013 25 25 25 05 01 02 39 78 56 13 25 25 .25 0.503 006 001 000 .00 0.0 0.0 .00 .00 .01 .03 .06 0.1 000000.
0000 00 0.0 00. 0.

12481632（μg/mL）
64 128 128＞

MIC培地：0.5％グルコース，20％Mycoplasma Supplement G，0.0025％フェノールレッド添加PPLO培地
接種菌量：105〜106 CFU/mL
Oishi T, et al: Antimicrob Agents Chemother 2019; 63: e02517-18.より改変

図 3 2 つの流行時期における TFLX の MIC の比較（2011 〜 2012 年，2015 〜 2016 年）と 0.125 〜 4μg/mL とまったく変化がなかったた11）め（表 2） ，TFLX や MINO などの薬剤の使用が考慮される。

を使い分けていけば，耐性菌の出現も心配ないと考えられる。
本研究には以下の Limitation が挙げられる。

実際の臨床におけるこれらの抗菌薬の使い分けで

1 点目は，収集された株は，クリニックよりも病あるが，既に述べたように，MSMP では多くの症院からの検体が明らかに多いことである。マイコプ

例でマクロライド系薬の治療後 48 時間以内に解熱

ラズマ感染症は発熱や咳嗽などが主な症状のため，を認めるので，「小児呼吸器感染症診療ガイドライ

特に病初期は他の疾患との鑑別が困難なこともあ1）

ン 2022」 では，まずはマクロライド系薬で治療をり，特に軽症例ではクリニックのみ受診される方も行い，48 時間で解熱がみられない場合は，TFLX少なくないと思われる。したがって，クリニックの（乳児を除く）や MINO（8 歳以上）を考慮するとみで検体を採取した場合とマクロライド耐性率などされている（図 2）。

が異なる可能性は否定できないが，我々の研究ではこのようにマクロライド系薬以外の抗菌薬を使用

これまでも同様の傾向，すなわち病院例が多くを占した場合に心配されるのが，これらの抗菌薬に対すめていたため，推移をみることには大きな影響がなる耐性菌の出現であるが，表 2 で示したように，いこと，そして，病院により重症な症例が多く集ま現時点では TFLX や MINO に対して明らかに MICるため，そのような重症例の検討をすることは，重が高い株，すなわち耐性菌と考えられる株は存在し要な意味を持つと考えられる。ておらず，また，我々が報告した，2 期の流行時期

2 点目は，各々の症例の詳細な臨床経過を検討しにおける TFLX の MIC の比較をみても，2 期間でていないことである。マイコプラズマ感染症においTFLX の MIC に有意な差はみられなかったため（図て，肺炎像は主に感染した宿主の免疫応答により形3），ガイドラインに記載されているように治療薬成されるといわれ，筆者らは，重症なマイコプラズ

6（478）

診療と新薬・第 61 巻

第 8 号（2024 年 8 月）

マ肺炎例では Interleukin-18（IL-18）が上昇しておガイドライン作成委員会：小児呼吸器感染症診療ガイり，そのような症例にステロイドが有効であり，スドライン 2022，協和企画，2022．

テロイドの使用には血清 LDH 値（≧ 480 IU/L）が目安になることを報告している 12）。つまり，治療開始が遅れ，既に宿主の免疫応答が過剰な時期では，

2）Morozumi M, Takahashi T, Ubukata K: Macrolideresistant Mycoplasma pneumoniae: characteristics ofisolates and clinical aspects of community-acquired
pneumonia. J Infect Chemother 2010; 16: 78-86.

抗菌薬のみでは改善が乏しい症例があることも考え

3）Nakamura Y, Oishi T, Kaneko K, et al: Recent acuteられるため，今後，発症から治療開始までの期間な

reduction in macrolide-resistant Mycoplasma

ども含めた，症例の詳細な臨床経過も検討できればと考える。

pneumoniae infections among Japanese children. J InfectChemother 2021; 27: 271-276.
4）Tanaka T, Oishi T, Miyata I, et al: Macrolide-Resistant

以上，COVID-19 流行以降，流行のみられなかった小児マイコプラズマ感染症において，2024 年上
半期に，COVID-19 流行前の流行に迫る勢いで症例の増加を認め，症例の増加とともにマクロライド耐性率も 60％に達していること，マクロライド耐性遺伝子変異部位は全例，以前の流行においても最も多くみられた A2063G 変異であったことを報告しMycoplasma pneumoniae Infection, Japan, 2008-2015.
Emerg Infect Dis 2017; 23: 1703-1706.
5）尾内一信，高山真一郎，藤岡慶壮，他：Tosuﬂoxacin 細粒小児用 15% の小児マイコプラズマ肺炎を対象とした臨床第Ⅲ相試験．日本化学療法学会雑誌 2017; 65: 585596.
6）鈴木里和：マクロライド耐性 Mycoplasma pneumoniae
患者における病態．IASR 2007; 28 (2): 41-42.
7）井上智貴，大石智洋，高橋研斗，他：川崎医科大学小た。
今後も，小児マイコプラズマ感染症症例数のさら児科における最近 10 年間のマイコプラズマ入院例についての検討．小児感染免疫 2020; 32: 345-351.

なる増加や M. pneumoniae におけるマクロライド

8）Zhou Y, Shan Y, Cui Y, et al: Characteristics and耐性率のさらなる上昇の可能性があり，引き続き，Outcome of Severe Mycoplasma pneumoniae Pneumonia

当教室における解析を継続していきたい。

Admitted to PICU in Shanghai: A Retrospective Cohort
Study. Crit Care Explor 2021; 3: e0366.

謝辞

本年，マイコプラズマの臨床検体をお送りいただきました，愛染橋病院小児科 塩見正司先生，獨協医科大学埼玉医療センター小児科 松原知代先生，田中地平小児科 田中悠平
先生，川崎医科大学小児科学教室の先生方をはじめ，これまで臨床検体収集にご協力いただきました医療機関の先生，そして，川崎医科大学臨床感染症学教室実験補助員 木村礼二さん，藤井萌加さんに感謝申し上げます。
COIResistant Mycoplasma pneumoniae Infections inChildren, Ohio, USA. Emerg Infect Dis 2021; 27: 15881597.
10）中村祥崇，堀越裕歩，斎藤修，他：小児感染症診療

ネットワークで探知したマクロライド耐性マイコプラ
ズマ重症肺炎の症例集積．IASR 2024; 45 (4): 69-70.
11）Oishi T, Takahashi K, Wakabayashi S, et al: Comparing
Antimicrobial Susceptibilities among Mycoplasma
pneumoniae Isolates from Pediatric Patients in Japan

本研究に際し，富士フイルム富山化学株式会社より研究費を支援いただいております。
文9）Lanata MM, Wang H, Everhart K, et al: Macrolide-

between Two Recent Epidemic Periods. Antimicrob
Agents Chemother 2019; 63: e02517-18.
12）Oishi T, Narita M, Matsui K, et al: Clinical implications

献1）石和田稔彦，新庄正宜（監修）；小児呼吸器感染症診療

of interleukin-18 levels in pediatric patients withMycoplasma pneumoniae pneumonia. J InfectChemother 2011; 17: 803-806.

診療と新薬・第 61 巻

第 8 号（2024 年 8 月）

The Trends of Pediatric Mycoplasma Infections
OISHI Tomohiro
Department of Clinical Infectious Diseases, Kawasaki Medical School

Abstract
In Japan, Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae ) pandemics, which mainly influenced
adolescents and young adults, occurred in 2011-2012 and 2015-2016. Simultaneously, thenumber of Macrolide-resistant M. pneumoniae (MRMP) isolates was increasing. However, M.
pneumoniae infections had no inﬂuence after the COVID-19 pandemic.
We investigated pediatric M. pneumoniae infections in Japan since 2008 and the number of M.
pneumoniae infections in 2024. Furthermore, the rate of MRMP reached 60%, which is similar
to that in the previous pandemic. All of them involved A2063G mutations, which was the mostpopular mutation in the previous pandemic.
Treating MRMP infections is diﬃcult, and some patients with MRMP may experience heavy
grades of pneumonia. Therefore, if the symptoms of the patients suspected of having M.
pneumoniae do not improve ＞ 48 h after macrolide-agents prescriptions, Tosufloxacin, forchildren besides infants, or Minocycline, for children aged ＞ 8 years, should be considered astreatment.
Key words: Mycoplasma, Children, Macrolide-resistance

7 （479）