pUC ori

TK promoter

HygR
EBNA 1

pEBMulti-Hyg

SRα promoter

11,004 bp

SV40 polyA
OriP

MCS
CAG promoter〔総説〕「EBV-based ベクター「pEBMulti」を 100％使いこなす !! 」

三輪

佳宏 ……… 2「マンゴスチン果皮に含まれる α-mangostin の抗腫瘍効果」

柴田雅朗 ……… 6

徹、中村正治 ……… 10伊藤良一 ……… 28「塩化鉄−ジホスフィン錯体・FeCl2-SciOPP を用いる鉄触媒クロスカップリング反応の開発」
畠山

琢次、橋本

〔化学大家〕「山岡望」〔製品紹介〕
有機合成

細胞生物

ジホスフィン配位子 …………………………………… 14

α-マンゴスチン …………………………………………

9

昇華精製品 ……………………………………………… 15

アニマルフリーサイトカイン ……………………………… 21

2- フェニルベンゾキサゾール誘導体 ……………… 15

インターロイキンレセプター関連製品 …………………… 22

超脱水溶媒 ……………………………………………… 16

TAPS- スルホナート …………………………………… 23

脱酸素溶媒 ……………………………………………… 16

HMG-CoA 還元酵素阻害剤 …………………………… 24

環境・分析

PARP 阻害剤 …………………………………………… 25

ポジティブリスト関連標準品 …………………………… 16

遺 伝 子

生薬試験用標準品 ……………………………………… 18

pEBMulti ベクター ………………………………………

3-MCPD 脂肪酸エステル標準品 ……………………… 32

RNAi エンハンサー「エノキサシン -V1, V2, V3」 …… 24

培

養

5

アポトーシスラダー検出キットワコー……………………… 26

ES・iPS 細胞研究用試薬 …………………………… 20

アポトーシス in situ 検出キットワコー …………………… 26

汚染リスクのないウシ由来タンパク質 …………………… 23

Labelling ONE DNA/RNA- アルカリホスファターゼ
標識システム ………………………………………… 27〔お知らせ〕
第 27 回 Wako ワークショップ開催のご案内 …………… 25

1

R

esearchEBV-based ベクター「pEBMulti」を 100％使いこなす !!

0 はじめに

筑波大学大学院

三輪佳宏

使いこなせることを目指す。また、筆していた複製フォークと出会い、複製者らがベクター開発を進める上で経験を終了する。すなわち FR 領域は、複的に得られた情報は恐らく多くの研究

製終結の機能をもつということであ遺伝子の機能を、細胞内ネットワー

者にとって共通すると思われるのでな

り、oriP は複製起点と終止点でできてクの中の位置づけとして解明しようとるべく記載する。その場合、明確な理2）いるということになる 。この正確にする場合には、多重遺伝子導入を簡便由が示せない項目もあるがご容赦いた

終結するしくみが、ベクター DNA やに行う技術が必須である。同時に複数だきたい。

ウイルスゲノムのような環状 DNA のの遺伝子を自由自在に細胞に導入・解析できてはじめて、例えば、転写因子

1 EBV-based ベクターとは？

パク質間相互作用ネットワークの役割を解析できる。

複製においては重要で、もしも複製が一周だけで確実に終了せず何周も連続して進行してしまうと、タンデムにベ群による詳細な制御機構や複雑なタン１−１．構造

クター全体の配列が何回も繰り返され

EBV-based ベクターが動物細胞中るコンカテマーができてしまう。これ大腸菌にプラスミド DNA を導入する

でエピゾーマルに（宿主ゲノムに組みは配列の相同性から組換えを起こしや操作にくらべて、動物細胞に遺伝子を込まれる必要なしにプラスミドのまま

すく不安定で、結果的に部分欠失した導入する実験は制約が多く、transientで）複製・維持されるために備えておものができたりする。これを防ぐため

transfection では時間軸に関してピンくべき構造は、複製開始点として機能には、複製が確実に一周だけで終了す

ポイント解析になるし、stable trans-

する配列、oriP と、そこに結合して複る仕組みが必要なのである。

fection ではクローニングに多大な時製を制御する因子 EBNA1 を発現する

１−２．機能間と労力が必要となる。では、動物細1）遺伝子、の 2 つである （図１A）。

EBV-based ベ ク タ ー の 複 製 は、 宿oriP は、さらに 2 つの領域から構成

主細胞の複製のライセンシング因子

入・発現実験をするにはどうすればよ

さ れ て い る。 真 の 複 製 起 点 と な るが共通に使われるため、宿主細胞のい か。 そ こ で 威 力 を 発 揮 す る の が「dyad symmetry 領 域 」 は、EBNA1

細胞周期に同調して S 期に 1 度だけ

EBV-based ベ ク タ ー で あ る。 こ のベ結合配列が 2 つずつ向かい合わせに合起こることが知られている 3 , 4）。このクターは大腸菌のプラスミドのよう

計 4 つ並んでいる（図１B）。細胞周期点が LargeT 抗 原 の 制 御 の も と に 複に、動物細胞内で宿主細胞のゲノムへの S 期になると、ここから複製が開始製される SV40 ori とは大きく異なる。

の挿入を必要とせず、そのまま安定にされ、両方向に複製フォークが進行す

LargeT 抗原はそれ自体がヘリカーゼ

複製維持される。すなわち、通常ではる。oriP 内に向かった複製フォーク

活性を持つために、宿主細胞のライセ

transient transfection として行われて（図１B、右方向）は、EBNA1 結合配ンシングとは独立して、1 回の細胞周いる実験が、そのままで stable trans-

列がタンデムに 20 回繰り返し存在す期の間に何度でも複製を開始できる。

fection になっていると考えればよい。

る「family of repeats（FR）領域」でこのため、1 細胞内に多コピーの状態

胞で大腸菌と同様に簡単に遺伝子導本 稿 で は、EBV-based ベ ク タ ー をポージングすると考えられている。一になっていき、導入遺伝子は大過剰に使用する上で必要な基礎知識から、応方、逆方向に進行した複製フォーク

発 現 す る こ と に な り や す い。 一 方、用方法までを網羅し、これさえ読めばは、そのままベクターを一周して逆方EBV-based ベクターでは 1 度しか複製

誰でも EBV-based ベクターをすぐに向から FR 領域に侵入し、ポージングされないため、長期にわたって比較的

図１．

2

人間総合科学研究科

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

低いコピー数で安定に維持され、このんでおけば、同時に導入する他のベク

み る 発 現 が 低 下 す る。 し た が っ て、ことはベクターに搭載している

ターには oriP しか組み込んでいなく

EBV-based ベクターのように、何日

promoter の強さに依存して、様々なてもそろって複製・維持される。

も細胞内で安定に維持させているときレベルでの発現調節が可能であること

１−３．宿主選択性には、「弱い promoter」となる。そのを示している（後述）。

EBV-based ベ ク タ ー は、 ヒ ト の 細詳細な分子機構については明らかでEBNA 1 タンパク質は oriP に結合す胞中で上記のように複製・維持されるはないが、おそらくは大腸菌から精ると同時に、宿主染色体にも結合しコが、マウスやラットの細胞中では複製製された、ヒストンも何もない naked

バンザメのようにベクター DNA を染されないことが知られている。では他

DNA の状態で細胞に導入された直後

色体上に貼付けるため、細胞分裂時にの細胞では？

ということになるが、に は、CMV promoter 上 に 様 々 な 転

娘細胞の核にきちんと届くことで維持

筆者らの経験ではマウス、ラットが特写マシナリーが結合できて発現を誘導されていると考えられている。これに殊にダメという印象がある。しかし一す る が、EBV-based ベ ク タ ー の よ う

は FR のみで十分である。

方で、マウスの細胞に EBV-based ベに安定に複製・維持されはじめるとヒ

で は、EBV-based ベ ク タ ー は 完 全

クターを導入した場合、発現が比較的ストンが結合し染色体様のある意味でに複製されているのか。もともとの開長く持続するという複数の報告もあ

正常な構造に変換されていく。そう

発者でもある Sugden の最近の報告にる。上述したようにコバンザメ機能がな っ た と き に は CMV promoter は 非

よれば複製率は 84 % 以上と言われてあるため、げっ歯類細胞中でたとえ複常に弱い転写しか誘導できないのではいる 。かなり高いものの 100 % では製はされなくとも、通常のベクターのないか、と想像している。これは、もないということは、細胞増殖が進むにような分裂時の脱落は起こさず、細胞ともとこの promoter が感染の最初期

つれてコピー数が低下したり、ベク

内コピー数は低下しつつも比較的長期に働く immediate-early 遺伝子の発現

ター DNA を受け取りそこなう細胞がにわたって発現が維持されると考えらを担っていることと関連しているのか少ないながらも一定の頻度で出現するれる。しかし、複製機構はかなり保存もしれない。

ことを意味する。したがって、導入後度の高い因子が多いなかで、なぜマウ

１−５．導入遺伝子発現のためのベクは薬剤による選択を継続し、こうしたスやラットだけ複製が起こらないの

ベクターを保持できていない細胞を常か、その詳細な分子機構は不明である。

解析する目的の遺伝子をどのようにに除去し続けることが必要となる。逆

１−４．従来の EBV-based ベクター

ベクター上に組み込めばよいか、は重に、マーカー遺伝子を導入した細胞をこれまでに市販された EBV-based

要なポイントである。上述したよう動物個体に移植するような実験では、ベクターはわずかであり、現在入手でに、1 細胞内のコピー数は比較的低く

あまり長期になるとマーカーの発現のきるのは、pCEP4 と pREP4 の 2 種類、保たれ、しかもゲノム中に挿入されてない細胞が増えてくる可能性があること く に pCEP 4 が 中 心 か と 思 わ れ る。

いない状態で発現させることになるたとを考慮する必要がある。一般に、ベ

しかしながら、このベクターにはいく

め、純粋に promoter の働きに依存し

5）

ター構築

クターのコピー数は、5 〜数十コピー

つ か の 疑 問 点 が あ る。 ま ず 第 1 に、て導入遺伝子が発現される。この点と言われているが正確な数とバラつき

EBNA1 を発現させるための promoter

で、通常の stable transfection のよう具合は不明である。

がない。これについてはベクター上でに、たまたま宿主ゲノム中の挿入されまた、複数のベクターを導入する際逆向きに結合している大腸菌用のた部位の影響によって、高い発現株やに、大腸菌では同じ複製起点をもつベ

amp 耐 性 遺 伝 子 の プ ロ モ ー タ ー が、低い発現株が得られるのとは異なって

クターは相互排除されるしくみがある

たまたまほ乳動物細胞の中で逆向きにいる。そこで、最初から自分の研究目

ため、1 細胞中に同じ ori をもつベク

プロモーターとして機能したのではな

的にマッチした promoter を選択してターは 1 種類のみに制限される場合がいかと考えられているが、本当にそれおくことが重要となる。筆者らの経験

あ る。 し か し、EBV-based ベ ク タ ー

であらゆる細胞に対応できるのか？

では、強い順に CAG = EF- 1α> SRαをほ乳動物細胞に導入する場合には、という不安は拭いきれない。

> CMV > SV40 となっていて、この積極的な相互排除のしくみは存在せpCEP4 のもう一つの問題点は、目順はあまり細胞の種類によらない印象

ず、同時に何種類でも導入・維持でき的 遺 伝 子 の 発 現 に CMV promoter ががある。（もちろんなかには逆転するる。逆に、EBNA1 の発現量はそれほ

使 わ れ て い る こ と で あ る。『CMV

細胞もみつかるかもしれないが。）

ど 多 く 必 要 と し な い の で、 複 数 の

promoter は強い！』と信じている方

もう一つ考慮すべきポイントとし

EBV-based ベクターを導入する際に、がいるが、これは細胞に導入した直後て、oriP 中 の FR 領 域 に は エ ン ハ ン

1 種類だけに EBNA1 遺伝子を組み込にのみ当てはまり、数日のうちにみる

サー機能がある、という報告がある。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）3この点について、oriP からの複製は S

いて殺す力が比較的弱いため、遺ノグリコシド系タンパク質合成阻期の初期であり、活発に転写されてい伝子が導入された細胞をきちんと害剤であるが、hph 遺伝子が APH

るゲノム領域の複製と同じタイミング

選択するには、高い濃度である程II とは相互排他的であるため、同であるため、上述した EBNA1 による度の日数をかける必要がある。し時に選択マーカーとして利用でき

宿主染色体への接着の際に、転写が活たがって、細胞の種類によってはる。一般に G 418 よりも感受性が強発に行われているユークロマチン領域

dish の中に耐性を獲得した細胞とい細胞が多く、遺伝子導入されてに選択的に運ぶような機能があるのか感受性だがまだ死にかけの細胞がいない細胞を確実にキレよく排除もしれない。少なくとも、promoter

混在することがあるので、解析すできる半面、耐性遺伝子の発現レ

は oriP の近くに配置しておくほうがる上で注意が必要である。そのベルが低い細胞も死んでいる場合

導入遺伝子の発現を保証するために分、アミノグリコシドフォスフォがあるので、遺伝子の導入方法やは、よいかもしれない。

トランスフェラーゼ（APH II ）遺ベクターの構造によってはコピー

発現レベルについては、次に説明す

伝子によって耐性を獲得しやすい。

数の低く発現の低い細胞が死んでる薬剤による選択とも重要な関連があ２）Bleocin（Zeocin）は、他の 4 つといるというバイアスがかかっている。上述したように、細胞ごとにベク異なり、耐性を獲得するタンパク

る場合がある点は注意を要する。

ターのコピー数にはある程度のバラつ質が酵素ではなく、薬剤をトラッ

４）Puromycin も、 タ ン パ ク 質 合 成きがある。もし選択する薬剤濃度を上プすることでその効果を防ぐ結合阻害剤だが、リボソームに結合しげると、コピー数の低い細胞は耐性遺タンパク質である。酵素であればて翻訳阻害するアミノグリコシド

伝子の発現が不足して死滅し、多コ1 分子のタンパク質が何度も反応

系抗生物質とは作用機序が大き

ピーの細胞だけが選択されることになを触媒して複数分子の薬剤を処理

く異なり、アミノアシル -tRNA のる。そうすると、必然的に目的遺伝子してくれるが、Sh ble 遺伝子は、3 末端アナログとして合成中のポの発現も高い細胞ばかりが回収される。

薬剤に対して十分な分子数の耐性

リペプチド鎖の C 末端に取り込ま

このように薬剤の濃度によって、細胞タンパク質が細胞内に蓄積しなけれる。 耐性遺伝子であるピューの発現レベルを制御することもできる。

れば、細胞が耐性を獲得できない。

ロマイシン -N - アセチルトランス

したがって、他の耐性遺伝子より

フ ェ ラ ー ゼ（PAC） は、 比 較 的も強力に発現させる必要がある。

低い発現でも宿主細胞が耐性を獲

特 に、EBV-based ベ ク タ ー は 細

得しやすく、薬剤の毒性の高さと24

５種類の薬剤の特性と耐性ベクター

胞内で比較的低いコピー数で維持

合わせて、非常にキレがよい。

遺伝子導入された細胞の選択に使用されるため、裏を返せば十分に強５）Blasticidin S は、もともとは農業できる薬剤と、その薬剤に対する耐性

力なプロモーターから発現させな用に開発され、大腸菌に用いる場

遺伝子の組み合わせは、現在よく使わければ、せっかく DNA が導入さ合に比べると、細胞では比較的低れているものとして 5 セットある。これた細胞であっても耐性を獲得で濃度で選択できることになっていれらを利用し、筆者らは五重遺伝子同きずに死んでしまう。また薬剤そる。しかしブラストサイジン S デ時発現系を構築した。これらの 5 種類のものの作用機序も翻訳阻害ではアミナーゼ（bsd ）遺伝子の働きは、それぞれに働き方や特徴に違いがなく、DNA に結合して傷をつけがかなり強力で、あまり強く発現あるため、それに至適化させたベク

る 働 き を す る。Bleocin は Zeocin

させてしまうと、耐性細胞の周辺ターを使い、細胞ごとの感受性の違い

より毒性が高いため、通常 10 分の感受性細胞まで生き残ってしまにうまく対応して使いこなす必要があの 1 程度の濃度で使用できる。しうことがある。上記の 4 種類と異る。単純に「薬を入れれば細胞は死たがって、細胞内の薬剤の分子数なり理研の特許がまだ生きているに、耐性遺伝子を入れれば生き残る」

が一桁少ない分だけ、同じ数の耐ため、アカデミックの研究者は問というだけの安直な理解でもとりあえ

性タンパク質で確実にトラップで題ないが、民間企業の研究者が使ず実験はできるかもしれないが、適切き、いわゆる「キレのよい」効果

う際には注意が必要である。

に使いこなすにはやはり正確な知識はが期待できる場合がある。5 種類

以上をまとめると、比較的細胞に対欠かせない。

の薬剤の中で細胞の種類による

す る 毒 性 が 低 い G 418 と Blasticidin S１）Geneticin（G418）は代表的なア

感受性の幅が最も大きい印象があについては、薬剤濃度は高め・耐性遺ミノグリコシド系タンパク質合成

り、初めから耐性の細胞もいる。

伝子の発現は低めに保つとうまく選択阻害剤であるが、多くの細胞にお３）Hygromycin B も G 418 と同じアミしやすい。逆に、Bleocin（Zeocin）を

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

−
−

図２．

−

図３．

用いる際には、強力な promoter を使い最大限に発現させることが必要であ

3 多重遺伝子導入の応用例

り、Hygromycin B もなるべく強力に発 現 さ せ た ほ う が よ い。Puromycin

３−１

転写研究

ティブになってくれればよいが、そうでない場合には、宿主細胞のゲノム上の正常遺伝子からのタンパク質と混在するために解析結果の解釈が複雑には耐性遺伝子の発現が多少高くても低多重遺伝子導入が必須な解析系の一なってしまう場合がある。この状況をくてもうまく選択されやすく、最も融つとして、まず転写制御実験を実施し解決するために、宿主の正常遺伝子を通が利くと言えるかもしれない。

た。転写の分子機構を解析するには、

ノックダウンするベクターと、解析しまた、複数のベクターを同時に用い

転写制御領域にマーカー遺伝子を結合たい変異体発現ベクターを同時に導入るときには、それぞれの単独使用の場させたベクターと調節因子を発現する

できれば、細胞内では変異タンパク質合の薬剤濃度よりもやや低めに設定しベクターが確実に細胞内に共存してが優位となり解析ができる場合があなおす必要がある可能性を考慮したほいることが重要である。モデル実験

る。そこでこうした実験系のモデルとう が よ い。 例 え ば、G 418 と Bleocin系として、TRE promoter から EGFPして、a）ヒストン EGFP、b）GFP を（Zeocin）の組み合わせで考えてみるをマーカー遺伝子として発現するベク

ノックダウンできる shRNA、c）このと、細胞が G 418 に耐性になったからターを、転写を活性化する rtTA を発

shRNA によってノックダウンされなといって、翻訳阻害がゼロとは限らな現するベクター、または転写を抑制

い YFP-actin を発現できる３種類のベい。
「生き残るのに支障はないが、翻す る tTS を 発 現 す る ベ ク タ ー と co-

クターを用いて解析した（図３）。a）

訳阻害によりタンパク質合成はやや低transfection を行い転写制御能の解析のみ導入すると核に緑の蛍光が検出さ下している」という細胞も混在するとを行った。マーカーベクター単独と比れるが、b）も同時に導入するとノッ

考 え る ほ う が 自 然 で あ る。 そ こ にべて、rtTA を同時に導入すると平均クダウンされて緑の蛍光が減弱し、こBleocin（Zeocin）を 単 独 の 場 合 と 同

蛍光強度は 40 倍以上になり（ドキシ

こに c）も導入すると細胞質のアクチンが黄色の蛍光で検出される。
〔参考文献〕じ だ け 添 加 し た ら ど う な る か？

サイクリンも添加）、tTS を同時に導G 418 による翻訳の部分的な低下により入すると 20 分の 1 になった。このよう

Sh ble 遺伝子の細胞内タンパク質量がに、転写因子機能の簡便な解析が可能

減っていれば、細胞はより感受性にである。

なってしまう。このように、細胞の感受３−２

遺伝子置換実験

性と薬剤の組み合わせには上記の知識解析を進めている遺伝子に変異を導を総動員して検討しておく必要がある。

入し正常遺伝子との違いを解析したい
場合、その変異体がドミナントネガ

簡単に安定発現株が作製できるEpisomal型複製ベクター
pEBMulti ベクター
コード No.

品名規１）Yates, J., Warren, N. and Sugden, B. : Nature ,313 , 812 - 815（1985）.
２）Gahn, T. A. and Schildkraut C. L. : Cell , 58 ,
527 - 535（1989）.
３）Adams, A. : J. Virol ., 61 , 1743 - 1746（1987）.
４）Yates, J. L. and Guan, N. : J. Virol ., 65 , 483 488（1991）.
５）Nanbo, A., Sugden, A. and Sugden, B. :EMBO J ., 26 , 4252 - 4262（2007）.

安定発現株
樹立まで約 1 週間 !!
格

容量

希望納入価格（円）050-08121

pEBMulti-Hyg

遺伝子研究用20μg

60,000057-08131

pEBMulti-Neo

遺伝子研究用20μg

60,000

詳しくは、当社ホームページ（http://www.wako-chem.co.jp/siyaku/product/life/pebmulti/index.htm）をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）5

R

esearchマンゴスチン果皮に含まれるα-mangostin の抗腫瘍効果
大阪保健医療大学

保健医療学部柴田雅朗

１ はじめにマンゴスチンは世界三大果実（チェリモヤ、マンゴー、マンゴスチン）の一つで、「フルーツの女王」と呼ばれており、東南アジアを代表する高級ト

図１．マンゴスチン果実
A. マンゴスチンの外観。B. 傷ついたマンゴスチン果皮から分泌される黄色物質（キサントン）。
C. 分泌された黄色物質を指で掻き取ったところ。

ロピカルフルーツである。因みにドリアンがマンゴスチンと対比して「フルーツの王様」と呼ばれているのはよ

その生理活性が注目されるようになっ

的 な α-mangostin の 投 与 を 行 っ た。

く知られている。マンゴスチン（学名た 1-3）。また、マウスやヒトでパナキサ

実験開始の 7 週目には、全生存動物をGarcinia mangostana L）は東南アジ

ントン（α-mangostin 75 〜 85% およ屠殺剖検し、病理組織学的に全身諸臓

ア原産のオトギリソウ科の常緑小高木

びγ-mangostin 5 〜 15% の混合物で、器を詳細に検索した。実験結果を以下

で、果実は約５cm 大の球形で、厚い両者の含量総和が 90% 以上のもの）をに示す。

果皮を持つ。果肉は白色で、みかんの摂取すると NK 活性が上昇することも生存率：実験終了時の生存率は対照

袋のように分かれており、これを食す

確認されている 3）。2009 年、私達は群 で 50 ％、10mg/kg 群 で 80 ％、20る（図１A）。マンゴスチンの果皮がパナキサントンがマウス乳癌に対してmg/kg 群で 100％であり、対照群と傷つくと、キサントンを含む黄色物質

抗腫瘍効果を有することを報告した 4）。

20mg/kg 群の間に統計学的な有意差が分泌され（図１B, C）、自らを細菌

次いで、2011 年、先の乳モデルに対が示された（図３A）。

感染から守る。また、分泌物は昆虫のし て、 α-mangostin 単 体 で 抗 腫 瘍 効

体重：対照群とα-mangostin 投与

忌避物質でもあり、昆虫から果実を守果を発揮することを報告し、その作用各群との間に投与に起因すると考えらる効果もある。原産地に暮らす人々の機序の一端も明らかにした 5）。ここでれる差異は観察されず、各群とも一般

間では、マンゴスチン果皮は古くかはその最近の研究について紹介する。

状態も極めて良好であった。

ら、鎮痛、皮膚病、創傷、赤痢、伝染動物個体を用いたα ２ Mangostin の乳癌に対する抗腫瘍効果

性の下痢などの治療薬として用いられてきており、天然の薬として代々受け継がれ、重宝されてきた。

腫瘍体積：10mg/kg 群では実験開
始 の 1 お よ び 2 週 で、20mg/kg 群 では実験開始の 1 〜 5 週まで、対照群と比較して、腫瘍体積は有意に低値を示

マンゴスチン果皮にはキサントンが6 週齡の BALB/c 系雌マウスの鼠豊富に含まれ、約 40 種類が知られて

径 乳 腺 部 に、 マ ウ ス 乳 癌 細 胞 株

癌転移の生体イメージング：実験開いる。それらのうち、α-、β- および

BJMC3879Luc2 細 胞 6） を 移 植 し、 腫

始 後 の 6 週 時 に、 マ ウ ス １ 匹 当 た りγ-mangostin の 化 学 構 造 式 を 図 ２ に瘍径が 0.4 〜 0.5cm になった時点で、3mg のルシフェリンカリウム塩（和光示す。最近、α- およびγ-mangostin

背部皮下にミニ浸透圧ポンプ（Alzet

純薬工業）を腹腔内に投与し、Photonには、抗菌作用、抗炎症作用、抗アレ社）を埋植し、0（溶媒のみの対照群）、Imager（Biospace 社、桑和貿易）を用

ルギー作用、癌細胞に対する殺作用を

10 および 20mg/kg/day の用量で持続いて、バイオルミネッセンス・イメー

した（図３B）。

有していることが科学的に証明され、1200

腫瘍体積（mm3）

生存率（％）

100
80
60
40
20
0

0

10

20

1000
800
600
400
200
0

0

1

α-Mangostin投与量（mg/kg/day）

2

3

4

5

6

実験週

図３．マウス乳癌モデルに対するα-mangostin の抗腫瘍効果
図２．α-, β- およびγ-mangostin の化学構造式

6A. 生存率（ ＊ <0.05、対照群と比較して）。B. 経時的な腫瘍体積の推移（ ＊ <0.05 および＊＊<0.01、対照群と比較して）。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

右鼠径部が移植部位で、転移の拡がりに対応して、発光が観察されている。

シス細胞を図６A,B に示す。アポトー群においても、腋窩リンパ節や鼡径リ

シス細胞数を定量的に解析した結果、ンパ節への転移が観察されたが、その20mg/kg 群での有意な増加が示され拡がりの程度は 20mg/kg 群においてた（図６C）。

軽度である傾向が示された（図４）。

腫瘍内の微小血管密度および癌細病理組織学的検索：リンパ節転移の胞侵襲を受けたリンパ管の数 : 血管内病理組織像を図５A,B に示す。リンパ皮のマーカーである CD31 を免疫組織

節転移はマウス１匹当たりのリンパ節学的に染色し（抗 CD31 抗体）、腫瘍転移の数で見ると、20mg/kg 群で有内の微小血管密度を求めたところ、10意な低下が示された（図５C）。

および 20mg/kg 群で有意な減少が示

腫瘍細胞のアポトーシス：乳腺腫された。同様にリンパ管内皮のマー

瘍のパラフィン包埋薄切切片を用いカーである podoplanin を免疫組織学て、3 -OH 末端の DNA 切断を証明す的に染色し（抗 podoplanin 抗体）、腫る TUNEL 染色（Apoptosis in situ

瘍内のリンパ管を観察したところ、拡

Detection Kit、和光純薬工業）を施し、張した毛細リンパ管の内腔に癌細胞がTUNEL 陽 性 細 胞 数 を 算 定 し た。

観察された（図７A, B）。その癌細胞

TUNEL 染色にて陽性を示すアポトー

癌細胞侵襲を受けた
リンパ管の数

図４．α-mangostin を投与したマウス乳癌のバイオルミネッセンス・イメージング

ジングを行った。その結果、いずれの90
TUNEL陽性細胞数/cm2

マウス1匹当たりのリンパ節転移個数

14
12
10
8
6
4
2
0

80
70
60
50
40
30
20
10
0

0

10

20

α-Mangostin（mg/kg/day）

図５．マ ウ ス 乳 癌 モ デ ル に 対 す るαmangostin のリンパ節転移抑制効果
転移を示した腋窩リンパ節の代表例（A : 対
照群、B : 20mg/kg 群）。枠内は強拡大を示す。
C. リ ン パ 節 転 移 の 定 量 的 解 析 結 果（＊ <0.05、対照群と比較して）。

9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

0

10

20

α-Mangostin（mg/kg/day）
0

10

20

α-Mangostin（mg/kg/day）

図６．α-mangostinを投与したマウス乳癌のアポトーシスTUNEL 染色を施した乳癌組織（A : 対照
群、B : 20mg/kg 群）。アポトーシスに陥った細胞は TUNEL 陽性 （茶褐色）を示す。
C. アポトーシスの定量的解析結果（＊ <0.05、対照群と比較して）。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

図７．α-mangostinを投与した乳癌組織内の毛細リンパ管リ ン パ 管 内 皮 の マ ー カ ー で あ る podoplanin を染色した乳癌組織（A : 対照群、B : 20mg/kg 群）。拡張した毛細リンパ管
内に腫瘍細胞を認める（矢印）。
C. 癌細胞侵襲を受けた腫瘍内の毛細リン
パ管の定量的解析結果（＊ <0.05、対照群と比較して）。

7

の侵襲を受けた毛細リンパ管の数を算下が観察された（図７C）。

３

α -Mangostin の抗腫瘍効果の作用機序

BJMC3879Luc2 細胞に対して、α-100
Phospho-Akt-Thr308

定した結果、20mg/kg 群で有意な低スレセプター経路）およびカスパーゼ9（ミトコンドリア経路）が有意に上昇しており、カスパーゼ 12（マウスでの小胞体ストレス経路）には変化は

6050control

さ れ、α-mangostin 処 置 で 誘 導 さ れる細胞死は少なくともミトコンドリア
経路を介したアポトーシスであると考

6h

100
90
80
70
60
50
40

control

示されなかった。また、ミトコンドリ
アからのチトクローム c の放出も観察

3h110
Phospho-Akt-Ser473

スパーゼ 3、さらにカスパーゼ 8（デ70α-Mangostin（20µM）

間までにほぼ半数の細胞を死に至らしアポトーシスの最終的な実行因子のカ

8040mangostin は 12μM の濃度で、24 時めた。カスパーゼ活性を測定すると、

90

3h

6h

α-Mangostin（20µM）

図８．α-mangostinのAkt リン酸化の抑制
ヒト乳癌細胞の MDA-MB231 細胞における Akt-Thr308 リン酸化（A）および Akt-Ser473 リン。乳癌組織のリン酸化 Akt-Thr308 に酸化（B）（＊ <0.05 および＊＊ <0.01、対照群と比較して）対する免疫組織学的染色（C : 対照群、D : 20mg/kg 群）。

えられた。カスパーゼ 8 には Bid の限定分解を介してミトコンドリア経路へ

乳癌の死因においても殆どはリンパ自身の毛細リンパ管内への遊走を抑制

行くクロストーク経路もあるが、α-節、肺などへの転移によるものであしたものと推察される。これらの変化

mangostin による Bid の限定分解は示り、癌転移を克服する事こそが延命効には Akt が極めて重要な役割を演じされなかった。細胞周期への影響で果につながると考えられ、癌治療の最ている。

は、α-mangostin 処置により、G1 期大の課題と言える。α-mangostin 投

Akt はセリン / スレオニンキナーゼ

停止と S 期の抑制が観察された。

与により生存率の延長と腫瘍増殖の抑で、Akt が 活 性 化 す る た め に は

α-mangostin を処置した細胞の抗体制が観察され、更にはリンパ節転移のThr308 部 位 と Ser473 部 位 の 両 者 がアレイ解析により Akt の関与が示唆さ抑制が示された事実は極めて臨床的に

リ ン 酸 化 さ れ る こ と が 必 要 で あ り、れた。そこで、Akt のリン酸化を解析意義があると考えられる。

PI3 キナーゼの下流で制御されている 7）。

す る と、 α-mangostin は ス レ オ ニ ン

20mg/kg 群 で は ア ポ ト ー シ ス にAkt が活性化すると、細胞増殖、細胞308 部位（Akt-Thr308）でのリン酸化

陥っている腫瘍細胞は有意に増加して生存（抗アポトーシス）、脈管新生、を 抑 制 し（ 図 ８A）、 セ リ ン 473 部 位

おり、α-mangostin のミトコンドリ

細胞周期などの癌の進展に関わる変化（Akt-Ser473）では明らかではなかった

ア経路によるカスパーゼ活性の上昇作を惹起する 8）。α-mangostin 処置では

（図８B）。α-mangostin を投与 し た 動用と関連した所見であった。また、α-Akt-Thr308 リン酸化の抑制が培養細物 の 乳 癌 組 織 を 抗 リ ン 酸 化 Akt-Thr

mangostin 投与では腫瘍内の血管新生胞での実験と動物実験の両者で確認さ308 抗体で免疫組織学的に観察したとは阻害されており、培養細胞では細胞れ、α-mangostin の抗腫瘍効果には Akt

ころ、そのリン酸化の強さと広がりは周期の G1 期停止や S 期抑制も観察さのリン酸化抑制作用が大いに関わって対照群と比較して、α- mangostin 投れており、腫瘍増殖の抑制と転移抑制いるものと推察された。α-mangostin

与を受けた乳癌組織では抑制傾向にに一役を担っているものと考えられには免疫促進作用、抗酸化作用、アあった（図８C, D）。

た。更に、癌細胞の侵襲を受けた腫瘍

ロマターゼ ＊ 1 抑制作用など極めて多４ 考察

癌の終末像は転移による死である。

8

内毛細リンパ管がα-mangostin 投与

様 な 効 果 を も た ら す こ と か ら、 α-群で抑制されている事実は、同群でのmangostin の抗腫瘍効果はこれらの加リンパ節転移の抑制を裏付ける所見で算的あるいは相乗的作用の結果と言えあり、更にはα-mangostin が癌細胞るであろう。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

物であるパンキサントンはデザイナー

５ おわりにフーズの概念に合致しており、癌や生活習慣病の予防や補完代替医療への可

現代社会は世界的に高齢化を迎えており、その中でも我が国は類を見ない
高齢化社会に直面している。癌や脳血管疾患の発症率や罹患率は高くなって＊1：アロマターゼ
エストロゲン合成酵素で、正常乳腺に活性が認められるが、多くの乳癌細胞が細胞内アロマターゼによりエ
ストロゲンを合成し、乳癌細胞の増殖を促進する。アロマターゼ阻害剤

能性を有しているものと考えられる。

６ 謝辞

おり、これらの治療と同じように予防

ここで述べた研究は、引用文献 5）

医学の重要性も再認識されるように記載の共著者の協力と創意の賜物であなった。先進国における患者のニーズ

り、諸氏に感謝致します。また、マンの多様性に伴い、西洋医学の見地のみ

ゴスチン果皮の輸入手配・抽出・供給からだけではなく、より広い視野からといった研究の根幹をなす領域でご尽見た医療の在り方が求められるように力を頂いた的場信吉氏（ピーエム理研

2なり、補完代替医療＊（Complementary

薬化（株））、土佐秀樹氏（（株）フィーand Alternative Medicine） へ の 関

ル ド ア ン ド デ バ イ ス ）、 藤 澤 廣 士 氏

心が高まっている。しかしながら、我（（株）三晃メディカル）の諸氏に心かが国では補完代替医療において Evi-

ら謝意を表します。

は最近、乳癌治療に用いられている。
＊2：補完代替医療
補完代替医療とは具体的には、中国
医 学、イ ン ド 医 学、免 疫 療 法（リ ン
パ球療法など）、薬効食品・健康食品、
ハーブ療法、アロマセラピー、ビタ
ミ ン 療 法、食 事 療 法、精 神・心 理 療法など全てが含まれる。これらの中には非科学的なものがある一方、最近になって、作用機序や有効性が科学的に証明されているものが急増している。米国 NIH での補完代替医療センターの設立を皮切りに、ハーバー
ド 大 学、コ ロ ン ビ ア 大 学、ス タ ン
フォード大学などに研究センターが設立されている。

dence-Based Medicine の理念に則った
科学的根拠に乏しく、欧米先進国から大きく遅れをとっている。米国の NCI（米国国立がん研究所）では 1990 年に「デザイナーフーズ計画」＊ 3 を発表し、引き続いて 1991 年には NIH（米国国
立衛生研究所）に National Center for
Complementary and Alternative
Medicine（補完代替医療センター）が設立され、補完代替医療に対する関心の高さが感じとれる。天然由来の資源であるマンゴスチン果皮抽出物のαmangostin が有する様々な生理活性が次々と科学的に証明され、もはや個人〔参考文献〕
1）Iinuma, M. et al . : J. Pharm. Pharmacol ., 48,
861-865（1996）.
2）Itoh, T. et al . : Bioorg. Med. Chem ., 16, 45004508（2008）.
3）Akao, Y. et al . : Int. J. Mol. Sci ., 9, 355-370（2008）.
4）Doi, H. et al . : Anticancer Res ., 29, 2485-2495（2009）.
5）Shibata, M. A. et al . : BMC Med ., 9, 69（2011）.
6）Shibata, M. A. et al . : Anticancer Res ., 29,4389-4396（2009）.
7）Agarwal, A. et al . : Oncogene , 24, 1021-1031（2005）.
8）Bellacosa, A. et al . : Oncogene , 17, 313-325（1998）.

＊3：デザイナーフーズ計画（Designer Foods Project）
1990 年に米国 NCI は Designer Foods
Project（植 物 性 食 品 に よ る 癌 予 防）を発表。植物性食品に含まれるカテキンなどのポリフェノール類、野菜、果物、海藻類に含まれるカロテノイ
ド、ハーブなどに含まれるテルペンなどの成分で、癌予防に効果のある食品および食品成分から約 40 種類をピックアップしたのがデザイナー
フーズで、これらをバランスよく摂取して癌予防を目指したプロジェクト。

的な観察に基づく逸話的な現象ではない。α-mangostin やそのαとγの混合

マンゴスチン抽出物
α-マンゴスチン
コード No.
132-16241

品

名規α- Mangostin

格容

細胞生物学用量

希望納入価格（円）12,0005mg

関連商品
コード No.
品
名126-05111
122-05113 D-Luciferin
120-05114 Potassium Salt
126-05116

規格

容量 希望納入価格（円）
10mg
9,000
17,000分子生物 25mg
学用
100mg
51,0001g
照 会

和光純薬時報コード No.
☞ 293-71501

P.26

品

名

Apoptosis in situ
Detection Kit
Wako

Vol.79, No.3（2011）

規格

容量 希望納入価格（円）

アポトーシ
40 回用
ス研究用

照

会

9

R

esearch

塩化鉄−ジホスフィン錯体・FeCl2-SciOPP を用いる
鉄触媒クロスカップリング反応の開発
京都大学化学研究所

畠山

琢次、橋本

徹、中村

正治

１ クロスカップリング反応
2010 年のノーベル化学賞は「有機合成におけるパラジウム触媒クロス
カップリングの開発」の業績に対し、
Richard Heck、根岸英一、鈴木章の三氏に贈られた。一般に、クロスカッ
プリング反応とは遷移金属触媒の作用

図１．種々のクロスカップリング反応

により、有機ハロゲン化物（R 1 − X）と有機金属反応剤（R 2 − m）から新
たな有機化合物（R 1 − R 2）を合成す
る炭素̶炭素結合生成反応の総称であ1）。R 1 − X および R 2 − m はる（図１）

対応するアルコールやオレフィン等か
ら選択的かつ容易に合成できるため、多様な炭素骨格の構築を可能とする。
遷移金属触媒あるいは反応を制御する

図２．機能性有機分子の合成に応用（波線部の結合はクロスカップリング反応によって生成）ための配位子等の添加剤の工夫により効率化が進み、現在では、医・農薬おリング 8）（M=Pd、m=B）、檜山−畠中に取り組んできた。鉄触媒はパラジウ

よびその中間体、液晶材料、有機エレ

カップリング 9）（M=Pd、m=Si）と呼ばム触媒に比べて、多様な酸化数・配位

クトロニクス材料などの様々な機能性れる。これらの中には、ノーベル賞を

構造・電子（スピン）状態を取り得る

有機材料の合成プロセスに利用されて受賞した根岸氏や鈴木氏の名前がある。

ために反応制御が容易ではなく、手探

1）。Heck 氏 が 開 発 し た
い る（ 図 ２）「Heck 反応」は、有機金属反応剤ではなくオレフィン類と有機ハロゲン化物とを基質とした触媒的炭素̶炭素結合
生成反応であり、反応機構が異なるこりで研究を進めて来たが、最近になっていくつかの方法論を確立してきた 12）。
本稿はその中でも、ジアミン添加剤お鉄がクロスカップリング反応の触媒

よびジホスフィン配位子を用いた高収となることは、ニッケルあるいはパラ率でかつ高選択的な、脂肪族ハロゲンとからも有機化学の教科書ではクロス

ジ ウ ム 触 媒 に 先 ん じ て、1971 年 に化物を基質とするクロスカップリング

カップリング反応と別に扱われること

Kochi ら に よ り 報 告 さ れ て い た の だ

反応を概説する。

が多い 2）。遷移金属錯体を分子触媒とが、効率・選択性が劣ること、分子科

２．１

して用いるクロスカップリング反応

学的な機構が不明なことから、その開鉄触媒クロスカップリング反応

は、1972 年に熊田誠・玉尾皓平らに10）

発は大きく遅れをとることとなる 。

脂肪族ハロゲン化物を求電子剤としよってニッケル−ホスフィン触媒を用

現在、クロスカップリング反応を用いたクロスカップリング反応は、現在広いて実現された 。これをきっかけとる工業プロセスでは、効率と選択性にく用いられているパラジウム触媒が比して日本を中心とした世界中の化学者優れたパラジウム触媒が広く用いられ較 的 苦 手 と す る 形 式 の 反 応 で あ る。

による研究開発が行われてきた。クロている。しかしその一方で、パラジウ

筆 者 ら は 2004 年 に 触 媒 量 の 塩 化 鉄

スカップリング反応は、用いる遷移金

ムは貴金属、希少金属元素であるため（FeCl 3）の存在下、種々の芳香族マ属触媒（M）と有機金属反応剤（R 2にコストが高いこと、重金属であるた

グネシウム反応剤と第一級および第二− m）の金属ごとに開発者の名前を冠

め厳しい残存量規制や排出量規制があ

級ハロゲン化アルキルとの熊田−玉尾

3）

ジアミン配位子を添加剤とする

して、熊田−玉尾− Corriu カップリンることなどが課題となってきた。近− Corriu カップリング反応が速やか（M=Ni、m=Mg）、村橋カップリグ 3 , 4）

年、資源性にすぐれた第一遷移周期の13）。
に進行することを報告した（図３）（M=Pd、m=Li、Mg）
、根岸カッ
ング 5）

遷移金属のなかでも 11）、特に安価で毒同反応では鉄に対する配位子としてジ（M = Pd、m = Zn、Al）、
プ リ ン グ 6）性の低い鉄触媒に注目が集まっていアミン配位子（TMEDA）の添加が鍵7）る。我々は、1990 年代中ほどより鉄となっており、TMEDA を添加しない（M=Pd、m=Sn）、鈴木−宮浦カップ

触媒を用いた精密有機合成反応の開発

場合は低収率に留まる。また、触媒量

右 田 − 小 杉 − Stille カ ッ プ リ ン グ

10鉄触媒クロスカップリ
2ング反応

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

チルブロミドを用いると、通常のカッ
プリング生成物とともにシクロプロパン環が開環を伴いながらカップリング
図３．脂肪族ハロゲン化物と芳香族マグネシウム反応剤とのクロスカップリング反応

反応を起こしたと考えられるオレフィ
ン化合物が主生成物として得られる
17）。 これらの結果は、TMEDA（図６）を添加剤とするクロスカップリング
反 応 に お い て、 ジ ア リ ー ル 鉄（II）
TMEDA 錯体が反応活性種であること、有機ラジカル中間体の生成を経由していることを示唆している。

図４．糖誘導体と芳香族亜鉛反応剤とのクロスカップリング反応

図７には TMEDA を添加剤とする
脂肪族ハロゲン化物のクロスカップリ
ング反応において、想定される触媒サイクルを示した。まず反応系中において、TMEDA、塩化鉄、芳香族マグネ
シウム反応剤から、ジアリール鉄（II）図５．官能基を有する脂肪族ハロゲン化物とアルケニル亜鉛反応剤との立体選択的クロス
カップリング反応

TMEDA 錯 体 A が 生 成 し、 こ の 有 機の添加ではあまり効果がなく、マグ

シチル鉄（II）-TMEDA 錯体が種々のハロゲン結合が均等開裂する。次い

ネシウム反応剤に対して当量程度以脂肪族臭化物と反応し、対応するカッで、生じたアルキルラジカルとジア

上 添 加 す る 必 要 が あ っ た。 こ れ は、

プリング生成物とメシチル臭化鉄（II）-

TMEDA の鉄への配位とマグネシウ

TMEDA 錯体を与えることを見出し

リール鉄（III）ハライド中間体 B の芳香族配位子との間でsp 3 炭素 ̶ sp 2

ムへの配位が競合するため、触媒量でた。特に基質としてシクロプロピルメ

炭素結合の生成反応が起こり、アリー

鉄活性種が脂肪族ハロゲン化物のハロ
ゲン原子を引き抜くことでsp 3 炭素̶

は十分に鉄触媒を制御できないためと考えている。 TMEDA を添加する方法は芳香族亜鉛反応剤を用いたカップ
リング反応にも有効であることを見出した。有機亜鉛反応剤は、有機マグネ
シウム反応剤に比べて反応性が穏やか

図６．シクロプロピルメチルブロミドとジメシチル鉄（II）錯体との反応であり、官能基共存性に優れているため有機マグネシウム反応剤と反応してしまうアセトキシ基をもつ糖誘導体などでも高収率でカップリング生成物 を 与 え る 14）。また、同反応は、求電子剤としてアルキルスルホン酸エス
テルを用いたり 15）、求核剤としてアルケニル亜鉛反応剤を用いることができる 16） など優れた応用性を確認している（図５）。複雑な分子構造を有する医・農薬およびその中間体の合成法としての応用が期待できる。
２．
２

有機鉄ジアミン錯体を用いた反応機構研究最近九州大学の永島教授らは、ジメ

図７．ラジカル中間体を経る触媒サイクル

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）11

ル鉄（II）ハライド中間体 C とカップリング生成物（Ar − R）が生成する。
中間体 C は芳香族マグネシウム反応剤と金属交換することで、触媒サイクルが完結する。これは、従来のニッケル
およびパラジウム触媒クロスカップリ
ング反応において受け入れられている、低原子価金属活性種を中心とした
0 価− II 価の触媒サイクルと異なって

図８．ジホスフィン配位子を用いる鉄触媒根岸カップリングによる液晶分子合成

２．４の有機金属反応剤とハロゲン化アルキあると考えている。

鉄ジホスフィン錯体を触媒とする鈴木̶宮浦クロスカップリン

２．３

グ反応への展開

したところ、TMEDA あるいは DPPBz

おり、鉄触媒の独自の反応性の起源でジホスフィン配位子を用いる

ルとのクロスカップリング反応を検討

鉄触媒クロスカップリング反応

２．２節の反応機構に関する知見とを凌ぐ高い活性と選択性を示すことが触媒量の添加剤で反応の制御ができ

２．３節に示したジホスフィン配位子

明らかとなった。特に、有機マグネシないかと検討を進めた。アミン配位子を用いた実験の結果をもとに、更なる

ウム、亜鉛、アルミニウム反応剤のみ

は硬い Lewis 塩基性配位子であり鉄に触媒効率の向上を目指して、新規ジホ

ならず 21）、従来の鉄触媒クロスカップ

対する配位と、マグネシウムや亜鉛にスフィン配位子およびその鉄錯体のリング反応で用いることができなかっ

対する配位が競合することが問題とな開発に着手した。ジアリール鉄（II）

た、有機ホウ酸エステル反応剤を用いる。我々は、鉄中心への選択的な配位

TMEDA 錯体の量論反応から得られることが可能となった（図 10 およびを期待して、軟らかい Lewis 塩基性配た知見から、ラジカル反応性の増大が

表１）。有機ホウ素化合物の適用範囲位子であるホスフィン錯体の探索を進

触媒活性発現の鍵と考え、鉄中心に空に関しては課題が残るため現在も検討めた 18）。その結果、オルトフェニレン

き配座を有し、かつ鉄中心のスピンを続けている所ではあるが 22）、高収架橋構造を有するキレート型ジホス

密 度 を 高 め る よ う な 配 位 子 SciOPP

率、高選択的な鉄触媒による鈴木−宮フィン配位子（DPPBz）が有効であ（Spin-control-intended o -phenylenedi-

浦カップリング反応の初めての例であることを見出した。この触媒量のジホ

phosphine）を設計・合成した。SciOPP

り、一連の反応の汎用性を一気に高め

スフィン配位子を用いる手法は、特に配位子は +II 価の塩化鉄と配位不飽和ることが出来たと考えている 23）。

フッ素置換基を有する芳香族金属反応な四面体型 4 配位錯体を与え、固体お剤のクロスカップリング反応に対しよび溶液中で S ＝ 2 の高スピン状態をて、優れた結果を与えることが明らか

とり、反応中心となる鉄原子上におよとなった 19）。例えば図８に示すように

そ 4 つの不対電子を有することが明ら

ブ ロ モ シ ク ロ ヘ キ サ ン 誘 導 体 と ３,
4̶ ジフルオロフェニル亜鉛反応剤と21）かとなった （図９）。
同鉄錯体を触媒前駆体として、種々３ 展

鉄触媒によるクロスカップリング反
応は、長きにわたって潜在的な有用性を認められながらも、その開発は遅々のカップリング反応では上述のTMEDA 法を用いた場合、望みのカッ
プリング生成物は痕跡量しか得られな
い の に 対 し、DPPBz を 用 い た 場 合、高収率でカップリング生成物が得られる。フルオロ化された芳香環が置換したシクロヘキサン誘導体は、高速応答性の液晶材料であり、本手法はその簡便な合成法として期待できる。また、この配位子を用いる事で、芳香族アルミニウム反応剤を用いる根岸カップリングも可能となっている 20）。
図９．新規ジホスフィン配位子 SciOPP とその鉄錯体の合成

12

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）望

に現在注力している。鉄は、安価で毒性が低いという応用上の利点とともに、新たな反応制御手法を組み合わせ
ることでこれまでの遷移金属触媒と異なる独自の選択性や新規の反応性を示
図 10．鉄ジホスフィン錯体を触媒とする鈴木−宮浦カップリング反応

す点が特に面白い。広く産業利用がなされることを大いに期待している。

表１．鉄触媒鈴木̶宮浦カップリング反応の例 23）〔参考文献〕として進まず、パラジウムやニッケルており、さらにこの分子科学的な基盤を触媒としたクロスカップリング反応に根差した配位子開発が行われているの後塵を拝してきた。この主たる理由

現状を紹介した。過剰量必要であった

は、反応機構が明らかではなく、かジアミン配位子 TMEDA は、触媒量つ、鉄触媒の反応性、選択性を精密制のジホスフィン配位子 SciOPP に置き御するための適切な「道具」である配換えられ、カップリング反応の選択性

位子の開発が進んで来なかった為であや汎用性は格段に向上した。優れた配る。本稿では、鉄触媒クロスカップリ

位子でも入手容易でなければ、広く使ング反応の機構が徐々に解き明かされわれることは無い。同配位子の市販化

和光純薬時報 Vol.79, No.3（2011）１）（a） Miyaura, N., Ed. : Cross-Coupling
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ppm, Ni : 84 ppm, Co : 25 ppm%, Pd :0 . 015 ppm］渡辺正監訳：「元素大百科事典」（朝倉書店）より
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13

Nakamura, M. and Nagashima, H. : J. Am.
Chem. Soc ., 131 , 6078 - 6079（2009）.
18）ホ ス フ ィ ン 配 位 子 に よ る 鉄 触 媒 ク ロ ス
カップリング反応の例：（a）Bedford, R. B.,
Betham, M., Bruce, D. W., Danopoulos, A. A.,
Frost, R. M. and Hird, M. : J. Org. Chem .,71 , 1104 - 1110（2006）.（b）Bedford, R. B.,
Huwe, M. and Wilkinson, M. C. : Chem.
Commun ., 600 - 602（2009）.
19）Hatakeyama, T., Kondo, Y., Fujiwara, Y.,

Takaya, H., Ito, S., Nakamura, E. andNakamura, M. : Chem. Commun ., 1216 - 1218
（2009）.
20）Kawamura, S., Ishizuka, K., Takaya, H. andNakamura, M. : Chem. Commun ., 6054 - 6056
（2010）.
21）京都大学（中村正治，畠山琢次，藤原優一）：
WO 2010 / 001640 A 1 ,「クロスカップリング
反応用触媒，及びこれを用いた芳香族化合物の製造方法」2010 年 1 月 7 日公開．

22）環状トリオールボレート塩のような取扱容
易な有機ホウ素反応剤が望ましいと考えている．Yamamoto, Y., Takizawa, M., Yu, X.-Q.
and Miyaura, N. : Angew. Chem., Int. Ed .,47 , 928 - 931（2008）.
23）Hatakeyama, T., Hashimoto, T., Kondo, Y.,
Fujiwara, Y., Seike, H., Takaya, H., Tamada,Y., Ono, T. and Nakamura, M. : J. Am.
Chem. Soc ., 132 , 10674 - 10676（2010）.

P roducts
鈴木−宮浦カップリング他、各種鉄触媒クロスカップリング反応に有用な
ジホスフィン配位子
1,2-ビス〔ビス［3,5-ビス(トリメチルシリル)フェニル］ホスフィノ〕ベンゼン
1,2-ビス〔ビス［3,5-ジ( -ブチル)フェニル］ホスフィノ〕ベンゼン
本品は、ジホスフィン型の配位子です。鉄ホスフィン錯体とすることで触媒能を発揮し、鈴木 - 宮浦カップリング
反応に有用です。
■1,2-Bis〔bis［3,5-bis(trimethylsilyl)phenyl］

benzenephosphino〕benzene
SiMe3

SiMe3

Me3Si

phosphino〕■1,2-Bis〔bis［3,5-di(t -butyl)phenyl］

P

P

Bu

Bu

SiMe3

Me3Si

Bu

P

Bu

SiMe3

Bu

SiMe3 Me3Si

Bu

C54H88P2Si8=1023.91

C62H88P2=895.31

CAS No. : 1203710-21-7

CAS No. : 1203710-18-2

コード No.

品

名

規

格

026-17091
NEW

NEW

Bu

容

量

希望納入価格（円）250mg

10,0001g

30,000020-17094

5g

照029-17081

250mg

10,0001g

30,0005g

照022-17093

025-17083

1,2-Bis〔bis［3,5-bis（trimethylsilyl）
phenyl］phosphino〕
benzenephenyl］
phosphino〕benzene
1,2-Bis〔bis［3,5-di（t -butyl）

有機合成用

有機合成用

023-17084

14

Bu

P

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

会会

ew Products
コード No.

有機 EL の研究に最適
昇華精製品
一般に有機溶媒に不溶な化合物は、再結晶やカラム精製などにより高純度に精製することが困難です。この場合、化合物を昇華させることによる精製「昇華精製」を行うことで高純度な化合物を得ることが可能です。本品は、昇華
精製により高純度に精製した研究用試薬であり、有機 EL

品

名

規

格

容量

2,5-Bis（5-t -butyl-2-benzoxazolyl）
025-16841
有機合成用 500mg
thiophene, purified by sublimation
9,10-Diphenylanthracene,044-31431
有機合成用 500mg
purified by sublimation
163-24621 Perylene, purified by sublimation 有機合成用 500mg
Phthalocyanine, purified by
NEW 162-24951
有機合成用 500mg
sublimationTris（
8-hydroxyquinolinato）
NEW 205-18621
有機合成用 500mg
aluminium, purified by sublimation

希望納入価格（円）20,00020,00019,00019,00018,000

材料、有機半導体関連の研究にご利用下さい。

有機合成用■ 2,5-Bis（5-t -butyl-2-benzoxazolyl）
thiophene
H3C

H3C

CH3

H3C

S

O

2-Phenylbenzoxazole 類は、医薬品、医薬中間体、化粧

CH3

N

N

2-Phenylbenzoxazole誘導体

CH3品、液晶ディスプレーなど機能性材料に使われている化合物です。このたび 4 種の 2-Phenylbenzoxazole 誘導体を発売しました。合成用試薬としてご活用下さい。

O

C26H26N2O2S＝430.56● CAS No.：7128 - 64 - 5■ N（2-Phenylbenzoxazol-7-yl）
acetamide■ 1（2-Phenylbenzoxazol-7-yl）
ethanone

N

N

O

O

■ 9,10-Diphenylanthracene ■ Perylene

HN

O

O

CH3

CH3

C15H12N2O2＝252.27

C15H11NO2＝237.25■ 1-（2-Phenylbenzoxa- ■ 2,2,2-Trifluoro-N zol-7-yl）-2-pyrrolidone （2-phenylbenzoxazol-7-yl）
acetamide
C20H12＝252.31

C26H18＝330.42● CAS No.：1499 - 10 - 1● CAS No.：198 - 55 - 0■ Phthalocyanine■ Tris（8-hydroxyquinolinato）aluminium

N

N

N

O

O
HN

O

O

F
N
N
N

C17H14N2O2＝278.31

N

HN
N

O

N

NH

F
F

N

N

Al·

O

N

コード No.

C32H18N8＝514.54

C27H18AIN3O3＝459.43● CAS No.：574 - 93 - 6● CAS No.：2085 - 33 - 8

和光純薬時報名規格N（2-Phenylbenzoxazol-7-yl）
169-24961
有機合成用
acetamide
1-（2-Phenylbenzoxazol-7-yl）
NEW
166-24971
有機合成用
ethanone163-24981 1-（2-Phenylbenzoxazol-7-yl）
NEW
有機合成用
169-24983 -2-pyrrolidone
2,2,2-Trifluoro-N（2-phenylNEW
206-18651
有機合成用
benzoxazol-7-yl）acetamide
NEW

O

品

C15H9F3N2O2＝306.24

Vol.79, No.3（2011）

容量

希望納入価格（円）500mg

20,000500mg

20,000

250mg
1g

7,000
20,000500mg

20,00015

ew Products
水分含量 0.001％（10ppm）以下！

溶存酸素含量 1ppm 以下！

超脱水溶媒

脱酸素溶媒

ご好評頂いております超脱水溶媒シリーズのラインアッ

本品は、溶存酸素含量を 1ppm 以下、水分プが充実しました。

含量 0.001%（10ppm）以下を保証した高品

500mℓ、9ℓ、18ℓ をラインアップしておりますので、質な有機合成用溶媒です。酸素・水分を嫌う

お客様の用途に合わせてお選び下さい。

有機合成反応にご使用下さい。

500mℓ 容量は、開栓せずにシリンジで直接溶媒を採取

本品は、開栓せずにシリンジで直接溶媒をできる特殊キャップを使用しています。

採取できる特殊キャップを使用しています。

規 格 例 Diethyl Ether, Super Dehydrated
規格項目
含 量
密 度
水 分
コード No.

規 格 例 Tetrahydrofuran, Deoxidized, Stabilizer Free

規格値
99.5% 以上
0.712 〜 0.714g/mℓ
0.001% 以下
品

名（安定剤）

016-23465
Acetone, Super Dehydrated
NEW012-23467
010-22905
Acetonitrile, Super Dehydrated
016-22907
NEW 023-16945 Benzene, Super Dehydrated
NEW 034-21925 Chloroform, Super Dehydrated
NEW（Ethanol 0.3-1.0%）

Super Dehydrated,
031-21935 Chloroform,
Amylene added（Amylene 150ppm）
044-31235 Dichloromethane, Super
Dehydrated
040-31237 （2-Methyl-2-butene 0.0005-0.005%）

水分含量

容量

希望納入価格（円）

500mℓ
18ℓ
500mℓ
18ℓ
500mℓ

3,300
照 会
4,800
照 会
3,800

500mℓ

4,000

500mℓ

4,200

500mℓ

3,800

18ℓ

照 会

045-31645
500mℓ
Diethyl Ether, SuperNEW 043-31641
9ℓ
Dehydrated（BHT 0.0003%）
NEW 041-31647
18ℓ
NEW 042-31655 1,4-Dioxane, Super Dehydrated
500mℓ
Ethyl
Acetate,SuperNEW
057-08175 Dehydrated
500mℓ
NEW 086-09265 Heptane, Super Dehydrated
0.001% 500mℓ
以下
500mℓ
088-09105
Hexane, Super Dehydrated
084-09107
18ℓ
NEW 161-24845 1-Propanol, Super Dehydrated
500mℓ
NEW 168-24855 2-Propanol, Super Dehydrated
500mℓ
NEW 135-16775
500mℓ
Methanol, Super Dehydrated
NEW 131-16777
18ℓ
NEW 166-24395
500mℓ
Pentane, Super Dehydrated
164-24391
9ℓ
500mℓ
207-17905 Tetrahydrofuran, Super
Dehydrated, with Stabilizer
203-17907 （BHT 0.03%）
18ℓ
500mℓ
207-17765
Super
205-17761 Tetrahydrofuran,
9ℓ
Dehydrated, Stabilizer Free
203-17767
18ℓ
204-17915
500mℓ
Toluene, Super Dehydrated
200-17917
18ℓ
NEW 240-00865 Xylene, Super Dehydrated
500mℓ

6,100
照 会
照 会
4,000

NEW

NEW

3,400
5,500
3,600
照 会
4,200
3,600
3,550
照 会
6,500
照 会
4,300
照 会
4,200
照 会
照 会
3,500
照 会
3,850

超脱水溶媒には使用期限がございます。
9ℓ、18ℓ 容量は容器にキャニスター缶を使用しています。キャニスター
缶はリンク容器です。ご使用後は当社代理店までご返却下さい。
キャニスター缶をご使用の際は別途接続配管が必要です。当社代理店へご連絡下さい。

規格項目
含 量
密 度
溶存酸素
水 分
コード No.

品

規格値
99.5% 以上
0.884 〜 0.889g/mℓ
1ppm 以下
0.001% 以下
名（安定剤）

溶存酸素量 水分含量 容量

080-09305 Hexane, Deoxidized
500mℓ
Tetrahydrofuran, Deoxidized,
500mℓ
208-18535 Stabilizer Free
1ppm 0.001％
以下
以下
Tetrahydrofuran, Deoxidized,
NEW 209-18705
500mℓwith Stabilizer（BHT 0.03%）
NEW
202-18675 Toluene, Deoxidized
500mℓ

近日
発売

希望納入価格（円）

照会
4,800
4,900
4,100

脱酸素溶媒には使用期限がございます。

ポジティブリスト 関連標準品
ポジティブリスト関連の残留農薬試験用標準品及び HPLC
用動物医薬品標準品の追加品目をご紹介します。品目は順次追加しております。

品目追加
農薬標準品
■ベノキサコール標準品
化学名：（±）-4-Dichloroacetyl-3,4-dihydroO
3-methyl-2H -1,4-benzoxazine
CAS No.：98730-04-2
N
CH 3
含量
（cGC）
：98.0% 以上
外 観：白色〜ごくうすい黄褐色、結晶〜粉
CHCl2
O
末または塊
C11H11Cl2NO2＝260.12
溶解性：水 20mg/ℓ（20℃）
、アセトン 230、シクロヘキサン 300、ジクロロメタン
400、メタノール 30、n - オクタノール 11、イソプロパノール 13、トルエン 90、ヘキ
サン 3.2、キシレン 60（g/kg）
備 考：農薬・薬害軽減剤■ブピリメート標準品

H C

N

NHCH CH323
化学名：5-Butyl-2-ethylamino6-methylpyrimidin-4-yl
N
H3 C
Dimethylsulfamate
OSO2N(CH3 )2
別 名：Oidium
CAS No.：41483-43-6
C13H24N4O3S＝316.42
含量（HPLC）：98.0% 以上
外 観：白色〜うすい黄褐色、結晶〜粉末または塊
溶解性：水 13.06mg/ℓ（pH 7, 20℃）
備 考：殺菌剤［次頁に続く］16

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

ew Products■シクロエート標準品

コード No.

化学名：S -Ethyl N -Cyclohexyl-N ethylthiocarbamate
別 名：Ro-Neet
CAS No.：1134-23-2
含量（HPLC）：98.0% 以上
外 観：無色〜うすい黄色、澄明の液体
溶解性：水 75mg/ℓ（20℃）
備 考：除草剤

S
N

CH2CH3C

H 3CH2CO

C11H21NOS＝215.36■ジフルフェンゾピル標準品
化学名：2-{1-[4（3,5-Diﬂuorophenyl）
semicarbazono]ethyl}nicotinic
Acid
CAS No.：109293-97-2
含量（HPLC）：98.0% 以上
外 観：白色〜わずかにうすい褐色、結晶性
粉末〜粉末
溶解性：水 63
（pH 5）、5,850（pH 7）、
10,546（pH 9）ppm（25℃）
備 考：除草剤

N

N

CH3

O
N
H

F

N
H

C15H12F2N4O3＝334.28

化学名：
（S ）
-α-Cyano-3-phenoxybenzyl
O
O
CN
O
C
（S ）
-2（4-Chlorophenyl）-3C H HCl
methylbutyrate
別 名：Sumi-Alpha
CH(CH3)2
CAS No.：66230-04-4
C25H22ClNO3＝419.90
含量（cGC）：98.0% 以上
外 観：白色〜黄色、結晶性粉末〜粉末
溶解性：水 0.002mg/ℓ（25℃）
、キシレン、アセトン、クロロホルム、酢酸エチル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド＞ 600、ヘキサン 10-50、メタノール 70-100（g/
kg、25℃）
備 考：殺虫剤■メフェンピルジエチル標準品
化学名：Diethyl（RS ）-1（2,4Cl
Cl
Dichlorophenyl）-5-methyl-2pyrazoline-3,5-dicarboxylate
N
N
CAS No.：135590-91-9
H3CH 2CO2C
含量（HPLC）：98.0% 以上
CO2CH2CH3
CH 3
外 観：白色〜うすい黄褐色、結晶〜粉末または塊
C16H18Cl2N2O4＝373.23
溶解性：水 20mg/kg（pH 6.2、20℃）、アセ
トン＞ 500、トルエン、2-ペンタノン、メタノール＞ 400（g/ℓ、20℃）
備 考：農薬・薬害軽減剤■ノルフルラゾン標準品
化学名：4-Chloro-5-methylamino-2（α,α,CF3α-trifluoro-m -tolyl）
pyridazinN
3
（2H ）
-one
H3 CHNN
別 名：Zorial
CAS No.：27314-13-2
Cl
O
含量
（cGC）
：98.0% 以上
C12H9ClF3N3O＝303.67
外 観：白色、結晶性粉末〜粉末
溶解性：水 34mg/ℓ（25℃）
、エタノール 142、アセトン 50、キシレン 2.5（g/ℓ、25℃）
備 考：除草剤■トリチコナゾール標準品

備

考：殺菌剤

名

規

格

容量

希望納入価格（円）

残留農薬試験用 100mg

9,000

021-16821 Bupirimate Standard

残留農薬試験用 100mg

11,000037-21351 Cycloate Standard

残留農薬試験用 100mg

8,500

045-31581 Diflufenzopyr Standard

残留農薬試験用 100mg

20,000052-08061 Esfenvalerate Standard

残留農薬試験用 100mg

19,000137-16551 Mefenpyr-diethyl Standard 残留農薬試験用 100mg

28,000144-08931 Norflurazon Standard
204-18331 Triticonazole Standard

30,00022,000残留農薬試験用 100mg
残留農薬試験用 100mg

F
CO2 H

■エスフェンバレレート標準品

化学名：
（±）
（
- E）
-5（4-Chlorobenzylidene）
2,2-dimethyl-1（1H -1,2,4-triazol1-ylmethyl）
cyclopentanol
別 名：Premis
CAS No.：131983-72-7
含量（HPLC）：97.0% 以上
外 観：白色、結晶性粉末〜粉末
溶解性：水 9.3mg/ℓ
（20℃）

品

028-16831 Benoxacor Standard

Cl
C
H
N

CH3
CH3
CH2OH
N
N

C17H20ClN3O＝317.81

和光純薬時報品目追加
動物用医薬品標準品■セフキノム硫酸塩標準品
化学名：1-[[（6R ,7R ）
-7-[[
（2Z ）
-2（2-Amino4-thiazolyl）-2（methoxyimino）
acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en3-yl]methyl]-5,6,7,8tetrahydroquinolinium Sulfate
CAS No.：118443-89-3
含量（HPLC）：97.0% 以上
外 観：白色〜うすい黄褐色、粉末
備 考：抗生物質

O

S
H2N

H H
N
H

N
N

OCH3 O

S
N+

N
COO-

・H2SO4

C23H24N6O5S2・H2SO4＝626.68■セフトリアキソン二ナトリウム 3.5 水和物標準品
化学名：Disodium（6R ,7R ）
-7-[
（Z ）
-2O
H H
S
S
（2-Amino-4-thiazolyl）
-2CH3
N
H2N N
H
（methoxyimino）
acetylamino]-3NNSNN（6-hydroxy-2-methyl-5-oxoOCH3 O
COONa NONa
2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3・3.5H2O
O
ylsulfanylmethyl）-8-oxo-5-thiaC18H16N8Na2O7S3・3.5H2O＝661.60
1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2carboxylate Hemiheptahydrate
CAS No.：104376-79-6
含量（HPLC）：98.0% 以上
外 観：白色〜わずかにうすい黄色、結晶性粉末〜粉末
溶解性：水に可溶
備 考：抗生物質■カナマイシン一硫酸塩標準品
化学名：O -3-Amino-3-deoxy-α-Dglucopyranosyl（1→6）-O [6-amino-6-deoxy-α-Dglucopyranosyl（1→4）]-2-deoxyD-streptamine Monosulfate
CAS No.：25389-94-0
含量（HPLC）：98.0% 以上
外 観：白色、結晶性粉末〜粉末
溶解性：水に溶けやすく、エタノールにほとんどとけない
備 考：抗生物質

コード No.

品

名

HO
O
NH2
H2N

OH
OH

O
OH
OH
O HO

NH2

O

NH2

・H2SO4OH

C18H36N4O11・H2SO4＝582.58
容量

希望納入価格（円）Sulfate031-21751 Cefquinome
Standard

高速液体クロマトグラフ用 100mg

規

格20,000Ceftriaxone Disodium
038-21761 Salt HemiheptahydrateStandard
Monosulfate
113-00941 Kanamycin
Standard

高速液体
100mg
クロマトグラフ用

22,000高速液体
クロマトグラフ用 100mg

12,000

その他のポジティブリスト関連品目は下記 URL をご参照下さい。
http://www.wako-chem.co.jp/siyaku/info/env/article/
positivelist̲ 1 .htm

Vol.79, No.3（2011）17

ew Products● CAS No.：141433 - 60 - 5

品目追加

O
O

生薬試験用標準品
局方生薬試験用標準品及び生薬試験用標準品の追加品目をご紹介します。品目は順次追加しております。

N+

O
CH 3

■ アミグダリン

本品は、日本薬局方一般試験法

試薬・試液のアミグダ法に用いられています。

■ コプチシン塩化物

本品は、日本薬局方一般試験法● CAS No.：29883 - 15 - 6

Cl

CH3

‒

・ H2O

C20H18ClNO4・ H2O（C20H18ClNO4＝371.81）

リン、定量用及び薄層クロマトグラフィー用に適合しています。「トウニン（桃仁）」、「キョウニン（杏仁）」の定量

O

試薬・試液のコプチシ

ン塩化物、薄層クロマトグラフィー用に適合しています。
「黄連解毒湯エキス」のオウレンの確認試験に用いられて
O

N
OH
HO

OH

O
O

● CAS No.：6020 - 18 - 4

O
O

OH

O

HO

います。

OH
+

HO

N

O

C20H27NO11＝457.43

‒

Cl

O

C19H14NO4Cl＝355.77■ アルテミシア・アルギイ

本品は、アルテミシア・アルギイ（チョウセンヨモギ）の葉及び枝先を粉末にしたものです。ガイヨウ（艾葉）の■ フェルラ酸シクロアルテニル
本品は、日本薬局方一般試験法

試薬・試液のフェルラ

酸シクロアルテニル、薄層クロマトグラフィー用に適合し純度試験に用いられています。

ています。「麦門冬湯エキス」に含まれている「コウベイ●起源：Artemisia argyi Hector Léveillé et Vaniot（粳米）」の確認試験に用いられています。

■（E ）-アサロン● CAS No.：21238 - 33 - 5

本品は、日本薬局方一般試験法

試薬・試液の（E ）-ア

H3C

サロンに適合しています。「ソヨウ（紫蘇葉、蘇葉）」の定

CH3

CH3

量法に用いられています。

H● CAS No.：2883 - 98 - 9

OCH 3
O

CH 3O

CH3

H
O

CH 3
OCH 3 HC12H16O3＝208.25■ ベルベリン塩化物水和物

本品は、日本薬局方一般試験法

CH3

H

H3C

H
CH3

HO
O
CH3

C40H58NO4＝602.89

試薬・試液のベルベリ

ン塩化物水和物、薄層クロマトグラフィー用に適合しています。「オウレン（黄連）」、「オウバク（黄柏）」の確認試
験、定量法に用いられています。

［次頁に続く］18

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

ew Products■ ペリルアルデヒド

本品は、日本薬局方一般試験法■ セサミン

試薬・試液のペリルア

本品は、日本薬局方一般試験法

試薬・試液のセサミ

ルデヒド、定量用及び薄層クロマトグラフィー用に適合しン、薄層クロマトグラフィー用に適合しています。「ゴマています。「ソヨウ（紫蘇葉、蘇葉）」の確認試験、定量法（胡麻）」の確認試験に用いられています。

に用いられます。

● CAS No.：607 - 80 - 7● CAS No.：2111 - 75 - 3

CHO
O
H

O

O

H3 C

O

CH 2

O

C10H14O＝150.22

H
O

C20H18O6＝354.35■ リンコフィリン

本品は、日本薬局方一般試験法

試薬・試液のリンコ■ ウンベリフェロン標準品

フィリン、定量用及び薄層クロマトグラフィー用に適合し本品は、ガイヨウ（艾葉）の確認試験に用いられていまています。「チョウトウコウ（釣藤鈎）」の定量法に用いられています。リンコフィリンは、チョウトウコウに含まれす。

る成分です。

● CAS No.：93 - 35 - 6● CAS No.：76 - 66 - 4
H
N
H

O

O

N

C9H6O3＝162.14

CH 3

O

H3 C

HO

O

O

CH 3

O
コード No.

C22H28N2O4＝384.47■ ロスマリン酸

本品は、日本薬局方一般試験法

試薬・試液のロスマリ

10g

5,500

013-22571 （E ）-Asarone

局方一般試験法用

10mg

20,00015,000NEW

025-17181

Berberine Chloride
Hydrate

局方生薬試験用20mg（薄層クロマトグラフィー用）

照NEW

038-22001 Coptisine Chloride

局方生薬試験用10mg（薄層クロマトグラフィー用）

16,000NEW

035-22011 Cycloartenyl Ferulate

局方生薬試験用10mg（薄層クロマトグラフィー用）

13,00030mg×
5A

18,000

188-02671 Rhynchophylline

局方生薬試験用（定量用・10mg
薄層クロマトグラフィー用）

49,000181-02661 Rosmarinic Acid

局方生薬試験用（定量用・20mg
薄層クロマトグラフィー用）

30,000NEW

197-16231 Sesamin

局方生薬試験用20mg（薄層クロマトグラフィー用）

23,000NEW

214-01421

OH

161-24161 PerillaldehydeHOOH

和光純薬時報局方生薬試験用（定量用・20mg
薄層クロマトグラフィー用）

希望納入価格（円）

生薬試験用

OH

C18H16O8＝360.31

容量019-23271 Artemisia Argyi

O
OH

格

NEW

験、定量法試験に使用されます。
O

規017-23571 Amygdalinます。漢方製剤中の「ソヨウ（紫蘇葉、蘇葉）」の確認試

O

名

NEW

ン酸、定量用及び薄層クロマトグラフィー用に適合してい● CAS No.：20283 - 92 - 5

品NEW

Umbelliferone
Standard

Vol.79, No.3（2011）

生薬試験用

生薬試験用

20mg

照

会

会

19

ew Products
ES・iPS 細胞の未分化能維持や分化誘導に■ CHIR99021

ES・iPS 細胞研究用試薬

SU5402 もしくは PD0325901 とともに培地に添加すると未分

2007 年の iPS 細胞樹立の発表後、iPS 細胞に関わる文献

化能を維持したままマウス ES 細胞を効率よく培養できます。

本品は、選択性の高い GSK-3 阻害剤であり、PD184352、が数多く発表されています。さまざまな文献内で、ES 細胞・iPS 細胞の未分化能維持や分化誘導に関わると報告されている低分子化合物をラインアップしています。是非ご利用下さい。
新たにチアゾビビンと、Y-27632 の 25mg 包装品を発売●含量（HPLC）：95.0% 以上●溶解性：DMSO（0.5mg/mℓ）● CAS No.：252917 - 06 - 9

C

N

Cl

HN

H
N

しました。

するとリプログラミング効率を 200 倍以上改善し、その速度も速めます。
HN●溶解性：DMSO

C22H18Cl2N8＝465.34〔参考文献〕
１）Ying, Q. L. et al . : Nature , 453 , 519（2008）.

Nに添加するとマウス ES 細胞を効率よく培養できます。ま

N

N

O

た、本品と SB431542 を添加するとヒト iPS 細胞へのリプロ

NH

グラミング効率が 100 倍以上改善し、その速度も速めます。

C15H13N5OS＝311.36●含量（HPLC）：97.0% 以上〔参考文献〕●溶解性：DMSO

１）Lin, T. et al . : Nat. Methods , 6 , 805（2009）.

OHO（約 20mg/mℓ）■ Y- 27632

O
H
N● CAS No.：391210 - 10 - 9細胞の凍結保存後の生存率とクローニング効率を高めます。
N
N
H

F

I

F
F

C16H14F3IN2O4＝482.19〔参考文献〕
１）Ying, Q. L. et al . : Nature , 453 , 519（2008）.
２）Lin, T. et al . : Nat. Methods , 6 , 805（2009）.

O・2HCｌ・H2O

CH3
H NH2

C14H21N3O・2HCl・H2O＝338.27

１）Kawamata, M. et al . : Proc. Natl. Acad. Sci. USA ., 107 , 14223（2010）.
２）Claassen, D. A. et al . : Mol. Reprod. Dev ., 76 , 722（2009）.
３）Martin-Iba ez, R. et al . : Hum. Reprod ., 23 , 2744（2008）.
４）Watanabe, K. et al . : Nat. Biotechnol ., 25 , 681（2007）.
５）Sakamoto, K. et al . : J. Pharmacol. Sci ., 92 , 56（2003）.
６）Nishimaru, K. et al . : J. Pharmacol. Sci ., 92 , 424（2003）.
７）Uehata, M. et al . : Nature , 389 , 990（1997）.

※ 本品は、田辺三菱製薬株式会社のライセンスに基づき販売しています。

■ SB 431542n 水和物

本品は、ALK4、ALK5、ALK7 阻害剤であり、PD0325901

とともに培地に添加するとヒト iPS 細胞へのリプログラミン
グ効率を 100 倍以上改善し、その速度も速めます。
●含量（HPLC）：97.0% 以上●溶解性：DMSO（10mg/mℓ）

O
N

O

NH2
N
H

● CAS No.：301836 - 41 - 9（無水物）〔参考文献〕

N

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

O

・ H2O

C22H16N4O3・ H2O（C22H16N4O3＝384.39）

１）Lin, T. et al . : Nat. Methods , 6 , 805（2009）.

20

H
N

OH

本品は、ROCK 阻害剤であり、ヒト ES 細胞、ヒト iPS〔参考文献〕

CH3

本品は、MAPK 阻害剤であり、CHIR99021 とともに培地

S● CAS No.：1226056 - 71 - 8● CAS No.：331752 - 47 - 7

N■ PD 0325901●含量（HPLC）：95.0% 以上●溶解性：水（2.5mg/mℓ）

N

N
H

本品は、SB431542 及び PD0325901 とともに培地に添加●含量（HPLC）：98.0% 以上

ClN■ チアゾビビン（1mg/mℓ）New Products■ SC- 1

本品は、RasGAP、ERK1 阻害剤であり、LIF、フィー

ダー細胞、血清を含まない培地で未分化能を維持したままサイトカイン

マウス ES 細胞を培養できます。

本品は、動物由来原料を使用せずに培養・精製を行った
動物由来物フリーのサイトカインです。このたび新たに取●含量（HPLC）：98.0% 以上●溶解性：DMSO

H3C
H3C（1mg/mℓ）● CAS No.：839707 - 37 - 8

N

N
N

N
H

O

N

O

N

CH3

CF3

N
H

N

CH3

C27H25Ｆ3Ｎ8O2＝550.54〔参考文献〕
１）Chen, S. et al . : Proc. Natl. Acad. Sci. USA ., 103 , 17266（2006）.

■ SU 5402

本品は、FGFR1 阻害剤であり、CHIR99021、PD184352 とともに培地に添加すると未分化能を維持したままマウス ES 細胞を効率よく培養できます。
●含量（HPLC）：95.0% 以上

O●溶解性：DMSO（1mg/mℓ）

CH3

HO

● CAS No.：215543 - 92 - 3

N
H
O
N
H

C17H16N2O3＝296.32〔参考文献〕

１）Ying, Q. L. et al . : Nature , 453 , 519（2008）.
コード No.

容量

希望納入価格（円）1mg30,0005mg

90,0001mg

12,0005mg

36,000251-00514

25mg

140,000

039-20831 CHIR99021【CT99021】 細胞生物学用

1mg

30,000163-24001 PD0325901

1mg

12,0005mg

18,00025mg

75,000202-18011
NEW

208-18013

品

名

Thiazovivin

規格

細胞生物学用

257-00511
253-00513 Y-27632
包装追加

アニマルフリー

194-15521
190-15523

SB431542 n -Hydrate

細胞生物学用

細胞生物学用
細胞生物学用191-15411 SC-1【Pluripotin】

細胞生物学用1mg

15,000193-16071 SU5402

細胞生物学用1mg

40,000上記のほかにも関連商品を数多く取揃えております。
当社 HP（http://www.wako-chem.co.jp/siyaku/product/
life/ES̲iPS/index.htm）をご参照下さい。

和光純薬時報扱い品目を追加しました。
コード No.

品

名インターロイキン類
Interleukin-1β, Human, recombinant,
NEW 090-06121
Animal-derived-freeInterleukin-2, Human, recombinant,093-05751 Animal-derived-freeInterleukin-3, Human, recombinant,090-05761 Animal-derived-freeInterleukin-3, Mouse, recombinant,
NEW 097-06131
Animal-derived-freeInterleukin-4, Human, recombinant,099-05731 Animal-derived-freeInterleukin-6, Human, recombinant,NEW098-06041 Animal-derived-freeInterleukin-16, Human, recombinant,
NEW 094-06141
Animal-derived-free
造血因子
Ligand, Human, recombinant,061-05391 Flt3
Animal-derived-freeGranulocyte-Macrophage074-05603 Colony-Stimulating Factor, Human,
recombinant, Animal-derived-freeGranulocyte-Macrophage075-05633 Colony-Stimulating Factor, Mouse,recombinant, Animal-derived-free
Macrophage Colony-Stimulating Factor,
138-16101 Human, recombinant, Animal-derived-free
Macrophage Colony-Stimulating Factor,
NEW 131-16831
Mouse, recombinant, Animal-derived-free
Thrombopoietin, Human, recombinant,207-17581 Animal-derived-free
Rat, recombinant,204-17591 Thrombopoietin,
Animal-derived-free
インターフェロン
Interferon-γ, Human, recombinant,
NEW 093-06111
Animal-derived-free
腫瘍壊死因子Tumor Necrosis Factor-α, Human,
NEW 201-18581
recombinant, Animal-derived-free
増殖因子028-16451 Brain Derived Neurotrophic Factor,
Human, recombinant, Animal-derived-free
059-07873 Epidermal Growth Factor, Human,053-07871 recombinant, Animal-derived-free
067-05371 Fibroblast Growth Factor（acidic）,
Human, recombinant, Animal-derived-free
Growth Factor（basic）,
064-05381 Fibroblast
Human, recombinant, Animal-derived-freeβ-1, Human, recombinant,080-09001 HeregulinAnimal-derived-free
096-05741 Insulin-like Growth Factor-I, Human,
recombinant, Animal-derived-free
Growth Factor, Human,
116-00811 Keratinocyte
recombinant, Animal-derived-free
Human, recombinant,164-24031 PDGF-BB,
Animal-derived-freePlacenta Growth Factor, Human,
167-24021 recombinant, Animal-derived-free
Cell Factor, Human, recombinant,197-15511 Stem
Animal-derived-free
Stem Cell Factor, Mouse, recombinant,196-15581 Animal-derived-free
226-01781 Vascular Endothelial Growth Factor-A165,
Human, recombinant, Animal-derived-free

Vol.79, No.3（2011）

サイトカイン略名 規格 容量 希望納入価格（円）

細胞生
IL-1β 物学用
細胞生
IL-2 物学用
細胞生
IL-3 物学用
細胞生
IL-3 物学用
細胞生
IL-4 物学用
IL-6 細胞生
物学用
細胞生
IL-16 物学用

10μg 39,000
50μg 39,000
10μg 39,000
10μg 39,000
10μg 39,000
20μg 39,000
10μg 39,000

Flt3L 細胞生物学用 10μg 39,000
GMCSF

細胞生
物学用 20μg 39,000

GMCSF

細胞生 20μg 39,000
物学用

M-CSF 細胞生物学用 10μg 39,000
細胞生
M-CSF 物学用 10μg 39,000
TPO
TPO

細胞生
物学用 10μg 39,000
細胞生 10μg 39,000
物学用

IFN-γ 細胞生物学用 100μg 39,000
細胞生
TNF-α 物学用 50μg 39,000
BDNF 細胞生 10μg
物学用
100μg
EGF 細胞生物学用 500μg
aFGF/ 細胞生 50μg
FGF1 物学用
bFGF/ 細胞生 50μg
FGF2 物学用
HRG- 細胞生 50μg
β1 物学用IGF-I 細胞生物学用 100μg
KGF/ 細胞生
FGF7 物学用 10μg
PDGF- 細胞生 10μg
BB 物学用PLGF 細胞生物学用 25μg
SCF 細胞生物学用 10μg
SCF 細胞生物学用 10μg
VEGF- 細胞生 10μg
A165 物学用

39,00016,00039,00039,00039,00039,00039,00039,00039,00039,00039,00039,00039,00021

ew Products■ 可溶性インターロイキン - 4 レセプター α，ヒト，組換え体

サイトカインシグナル伝達の研究に
インターロイキンレセプター関連製品

インターロイキン -4（IL-4）は、主に B 細胞やナイーブ

T 細胞に作用し、抗アレルギー反応や抗感染症作用及び免■ インターロイキン - 1 レセプターアンタゴニスト，
ヒト，組換え体疫グロブリンのクラススイッチに関与することが知られる

インターロイキン -1（IL-1）は、リウマチや炎症性腸疾

IL-4 の受容体には、主に血管系細胞に発現する γc と患などに関与する炎症性サイトカインです。IL-1 レセプ

IL-4Rαからなる共受容体（Type I）（図左）、及びさまざタ ー I（IL-1RI） は IL-1 と 結 合 す る と IL-1RI Accessory

まな細胞で発現する IL-13Rαと IL-4Rαからなる共受容体

Protein（IL-1RI-AcP） と 会 合 し、NFκB 活 性 化 経 路 や（Type II）の 2 種類があります。本品は、2 種類の受容体

JNK/AP-1 経路を介して関連因子の発現誘導を行います

複合体で共通する IL-4Rαの細胞外領域であり、IL-4 と結（図左）。本品は、IL-1 の活性を阻害する生体内インヒビ

合して IL-4Rαに IL-4 が結合するのを阻害します（図右）。

造血系サイトカインです。

ターとして見出されたペプチドです。IL-1α及び -1β とIL-4相同した配列を分子内に持ち、IL-1RI に結合しますが IL1RI-AcP と会合が起きず、IL-1 活性を阻害します（図右）
。
IL-1

IL-1

IL-1Ra

IL-1

IL-4

IL-4

sIL-4R α

IL-4Rαγc

IL-1Ra

JAK-STAT
JAK-STAT活性化
活性化
IL-1RI

IL-1RI-AcP●分 子 量：約45,000

NFκB

JNK/AP-1●発現細胞：HEK 293 細胞

No signal■ 可溶性インターロイキン - 6 レセプター α，ヒト，組換え体

さまざまな炎症性サイトカイン遺伝子の発現を誘導

IL-6 は、B 細胞の活性化などに関わる炎症性サイトカ●分 子 量：17,200

インです。IL-6 レセプター α（IL-6Rα）は IL-6 と結合す●発現細胞：E. coli

ると gp130 ホモ二量体と会合し、gp130 に会合している■ 可溶性インターロイキン - 2 レセプター α，ヒト，
昆虫細胞組換え体
インターロイキン -2（IL-2）は、体液性免疫に関与する
サイトカインです。IL-2 の受容体は IL-2Rα[CD25]、IL-2R
β[CD122] 及び IL-2Rγ[CD132] からなる IL-2 高親和性の

JAK の活性化に続き、STAT3 活性化を介して関連因子の発現誘導を行います（図上）。本品は、IL-6Rαの細胞外領域に相当するペプチドで、IL-6 と複合体を形成し、gp130と会合することで IL-6R を産生しない細胞種でも IL-6 の活性を示すことができます（図下）。
IL-6

複合体を形成します（図左）。T 細胞や B 細胞の活性化により可溶性 IL-2Rα の放出が起こるため、体液中濃度増加は免疫応答の増強時の炎症性マーカーとなります。本品
は、二量体を形成して IL-2 と結合し、IL-2 のシグナル伝達を促進します（図右）。

IL-6
JAK

gp130

IL-6

α
β

炎症性サイトカイン、細胞接着因子などの発現亢進

IL-6

JAK

JAK

STAT3活性化●分 子 量：約37,600

γ●発現細胞：昆虫細胞

γβ：sIL-2Rα：

コード No.

品

名

Receptor
093-05991 Interleukin-1
Antagonist, Human, recombinant
Receptor α soluble,
096-06081 Interleukin-2
Human, Insect Cells recombinant
Receptor α soluble,
099-06071 Interleukin-4
Human, recombinantInterleukin-6 Receptor α soluble,
090-06001 Human, recombinant

MAPK、PI3K-Akt
MAPK、
PI3K-Akt、、JAK-STAT
JAK-STAT活性化
活性化●分 子 量：約31,000●発現細胞：昆虫細胞

22

他の細胞へ運搬

IL-2

IL-2

JAK

STAT3活性化

sIL-6Rα

IL-2

JAK

IL-6R

IL-6/sIL-6Rα複合体

IL-2

α

JAK

gp130

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

容量

希望納入価格（円）細胞生物学用 100μg

規格39,000

細胞生物学用25μg

39,000

細胞生物学用15μg

39,000

細胞生物学用20μg

39,000ew Products
O

汚染リスクのないウシ由来タンパク質
H3C

アルブミン、アプロチニン、フィブロネクチンなど

CH3

S

S

チン、トランスフェリンは、細胞培養用としてエンドトキシンのチェックを行っています。そのほか種々の生化学実験に汎用されます。
コード No.

012-23381
010-23382
010-23561
近日
発売 016-23563
014-23564

品

名

規

格

容量

希望納入価格（円）

5g
25g
10mg
25mg
100mg

8,000
25,00012,00024,00080,000Albumin, from Bovine Serum,
pH 7.0, New Zealand Origin

細胞培養用

Aprotinin, from Bovine Lung,
New Zealand Origin

細胞培養用

近日
発売

Fetuin, from Bovine Blood,065-05791
Australia/New Zealand Origin

細胞培養用

1g

25,000

近日発売

069-05691

Fibrinogen, from Bovine
Plasma, New Zealand Origin

細胞生物学用10g

30,000

近日発売

062-05701 Fibronectin, from Bovine
068-05703 Plasma, New Zealand Origin

細胞培養用

1mg
5mg

18,00054,000

細胞培養用

100mg

16,000

近日
発売

近日
発売

208-18091

Transfferin（Holo）,from Bovine
Blood, New Zealand Origin

206-18411

Thrombin, from Bovine Plasma,
細胞生物学用 10,000units 28,000
Australia/New Zealand Origin

関連商品
コード No.

018-21541
014-21543
016-21542
188- 02051
184- 02053
182- 02054
185- 02061
181- 02063
189- 02064
201-18081
207-18083
205-18084

品

名Albumin, Human,
recombinant expressed inplantsLactoferrin, Human,
recombinant expressed inplants
Lysozyme, Human,
recombinant expressed in
plantTransferrin, Human,
recombinant expressed inplants

規

格

細胞培養用
細胞培養用
細胞培養用
細胞培養用

容量

1g
5g
25g
50mg
100mg
500mg
10mg
100mg
500mg
100mg
500mg
1g

希望納入価格（円）11,00045,000210,000
9,200
14,00060,0002,000
5,000
16,00012,00045,00080,000CH3 Br-CH3

使 用 例
RNase4を発現させた大腸菌
溶菌
遠心
上清

15,000rpm, 15min, 4℃

沈殿
洗浄（0.5％ Triton X-100, 0.2mol/ℓ NaCl, 1mmol/ℓ EDTA）
遠心 15,000rpm, 15min, 4℃

上清

沈殿
溶解
（0.5mol/ℓ Tris-HCl（pH 8.5）, 6mol/ℓ guanidine-HCl）
2-メルカプトエタノールによる還元
TAPS-スルホナートを添加
10％
（v/v）
酢酸によりpH 3.0に調整
遠心 15,000rpm, 15min, 4℃

沈殿

上清
凍結乾燥後、
超純水10mℓに溶解
希酢酸（pH 3.0）に対して２時間おきに透析（4℃, 6hr）
遠心 2,000rpm, 10min, 4℃

沈殿

上清

酸化還元系
（0.1mol/ℓ Tris-HCl（pH 8.0））, 1mmol/ℓ EDTA,
30% glycerol, 2mol/ℓ urea, 2mmol/ℓ reduced glutathione,
0.5mmol/ℓ oxidized glutathione）
インキュベーション, 16hr, 4℃
酢酸でpH 5.0に調整後、溶液と等量の超純水で希釈
メンブレンフィルターでろ過（0.45μm）
陽イオン交換カラム
HPLCカラム
分画
乾燥
精製タンパク質RNase4 10mg

精 製 例
1

2

3

4

5

6

▲

アルブミン、アプロチニン、フェツイン、フィブロネク

+C7H18BrNO2S2＝ 292.26のウシから抽出されたタンパク質です。オーストラリア、
生していません。そのため汚染のリスクなく使用できます。

NO

本品は、オーストラリアあるいはニュージーランド産
ニュージーランドは、これまで BSE（牛海綿状脳症）が発

CH2CH2CH2

RNase4＋ ＋− − TAPS化
IB sup ppt M sup ppt
Lane 1 インクルージョンボディー
Lane 2 還元剤，TAPS化，透析を行った後の上清Lane 3 還元剤，TAPS化を行った後の沈澱
Lane 4 分子量マーカー
Lane 5 還元剤のみでTAPS化を行わなかった時の上清Lane 6 還元剤のみでTAPS化を行わなかった時の沈澱

封入体からのタンパク質精製に !!
TAPS- スルホナート
本品は、大腸菌で発現させた組換えタンパク質が封入体を形成した際に有用な試薬です。封入体を変性・還元化処理後〔参考文献〕に本品を添加することでタンパク質の遊離 SH 基に結合し、１）Inoue, M. et al . : Biotechnol. Appl. Biochem ., 28 , 207（1998）.
（3）,215（1998）.
２）Seno, M. et al . : Growth Factors , 15３）Terzyan, S. S. et al . : J. Mol. Biol ., 285 , 205（1999）.

正電荷を付加します。この作用により TAPS 化したタンパク
質は溶解度が上昇し、非タンパク質性の不純物を選択的に沈殿させ精製することができます。さらに、クロマトグラ
フィーなどを用い高純度に精製が可能となります。

和光純薬時報コード No.

品

名203-14521
TAPS-sulfonate
209-14523

Vol.79, No.3（2011）

規

格

生化学用

容量

希望納入価格（円）1g
5g

14,50058,00023

ew Products
コード No.

RNAi エンハンサー
エノキサシン -V1、V2、V3

近日発売

本品は、ニューキノロン系抗生物質である Enoxacin の類縁体です。近年、Shan らは Enoxacin 及びその類縁体

057-08033
058-08041

NEWが microRNA のプロセシングを促進することを見出し、動物細胞において RNAi のモジュレーターとして機能する

051-08031

054-08043
055-08051

NEW

051-08053

品

名規

Enoxacin-V1

格遺伝子研究用Enoxacin-V2

遺伝子研究用Enoxacin-V3

遺伝子研究用ことを報告しています 1）。RNAi 実験において培養細胞の培地に添加するだけで siRNA や microRNA のノックダウ

46,000100mg

22,000250mg

46,000ル取り込みを促進します。

■ アトルバスタチンカルシウム三水和物

アトルバスタチンは ､ シンバスタチンとほぼ同等、プラ

RNAi効果の解析

バスタチンの約 5 倍の阻害作用を示します 1）。
●含量（HPLC）：98 . 0 % 以上

実験条件の詳細は参考文献 1）をご参照下さい。

● IC 50 = 1.9 nmol/ℓ■エノキサシン -V1
HN
N

N

H3C
O

1）

N
H

● CAS No.：134523 - 03 - 8

CH3

CH3

H
N

F
O

OH

OH

O
O-

N

Ca2+・H2O

（無水物）

N

O

F

2

C66H68CaF2N4O10・3H2O＝1209.39

CH3
CH3
CH3

■ ピタバスタチンカルシウム

C19H26FN5O2＝375.44

ピタバスタチンは ､ シンバスタチン、プラバスタチンと比べより強力な HMG-CoA 還元酵素阻害剤です 2）。
●含量（HPLC）：98 . 0 % 以上O

H3C CH3
H3C

O

H3C

N
N

N

● IC 50 = 6.8 nmol/ℓ

N● CAS No.：147526 - 32 - 7

OH

F
O

F

2）
O

■エノキサシン -V3
NN

2

C50H46CaF2N2O8＝880.98〔参考文献〕
１）舩津

敏之、田中

秀行、臼田

眞治 : 薬理と治療 , 26 , 1435（1998）.

２）Aoki, T. et al . : Arzneimittelforschung , 47 , 904（1997）.

H
N
O

Ca2+

N

N

F

OH

O

CH3

HN

OH

-O

C20H25FN4O5＝420.43

名：N-tert -benzyl-1-ethyl-7（1-piperazinyl）-6-fluoro-1,4dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine3-carboxylic Amide
含量（HPLC）：94.0% 以上
保 存：− 20℃ ･ 遮光

250mg

し、LDL 受容体を介した血液からの肝臓へのコレステロー

使用方法：RNAi実験では、DMSO溶液を作製し終濃度100μmol/ℓになるように細胞培養培地に添加して下さい。

別22,000きを阻害することで肝臓でのコレステロール合成を抑制

Enoxacin
V1, V2, V3

名：1-ethyl-7-[4（tert butyloxycarbonyl）-1-piperazinyl]6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8naphthyridine-3-carboxylic Acid
含量
（HPLC）：95.0% 以上
保 存：− 20℃ ･ 遮光

46,000100mg

還元酵素はコレステロール合成の律速酵素であり、この働

培養細胞

別

250mg

HMG-CoA（3 -Hydroxy- 3 -methylglutaryl-coenzyme A）

Transfection■エノキサシン -V2

22,000

HMG-CoA還元酵素阻害剤

siRNA, miRNA

名：N-tert -butyl-1-ethyl-7（1-piperazinyl）-6-fluoro-1,4dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine3-carboxylic Amide
含量（HPLC）：95.0% 以上
保 存：− 20℃ ･ 遮光

希望納入価格（円）

品目追加

ン効率を高めることが期待できます。

別

容量

100mg

O

コード No.

C22H24FN5O2＝409.46

品

名

規

格

019-23531〔参考文献〕
１）Shan, G. et al . : Nat. Biotechnol. , 26 , 933（2008）.

NEW

NEW

Atorvastatin Calcium015-23533
Trihydrate
013-23534

163-24861
169-24863

Pitavastatin Calcium

薬理研究用

薬理研究用

容量

希望納入価格（円）10mg

10,00050mg

30,000500mg

180,000

10mg

8,000

100mg

50,000［次頁に続く］24

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

ew Products■ PJ34塩酸塩

関連商品
コード No.

格容量

希望納入価格（円）033-17301 Compactin【Mevastatin】 生化学用

25mg

19,000069-05571

50mg

7,000

500mg
25mg

065-05573

品

名Fluvastatin Sodium

125-04581 Lovastatin
162-19821
168-19823
193-12051
199-12053

規

薬理研究用
生化学用

Pravastatin Sodium Salt

生化学用

Simvastatin

生化学用

本品は、強力な PARP 阻害剤です。脳虚血に伴う神経細胞死を防ぐことが報告されています。
●含量（HPLC）：97 . 0 % 以上

CH350,000●エタノール溶状：試験適合N22,000● EC 50 = 20 nmol/ℓ

25mg

13,000100mg

39,000● CAS No.：344458 - 15 - 7

25mg

13,000100mg

39,000

H3C

O
NH

HCl

NH
O

C17H17N3O2・HCl＝331.80

アポトーシス、がん研究に
PARP阻害剤■ UPF1069

PARP（ポリ（ADP- リボース）ポリメラーゼ）は、DNA

本品は、PARP-2 選択的阻損傷に伴い活性化され、さまざまな核タンパク質に ADP-

O

害剤です。

リボース残基を付加重合する翻訳後修飾反応を触媒しま

NH●含量（HPLC）：98 . 0 % 以上

す。PARP は主に DNA 修復、細胞死及び分化制御に関与●アセト二トリル溶状：

しています。最近では PARP を阻害することにより脳虚血

O

試験適合

時の神経障害を抑制することが報告されています。さらに● IC 50 = 0. 3μmol/ℓ

PARP 阻害剤は、DNA 修復を阻害することからがん治療

O● CAS No.：1048371 - 03 - 4

薬の創薬ターゲットとしても注目されています。

C17H13NO3＝279.29■ NU1025

本品は、PARP-1 選択的阻害剤です。

●含量（HPLC）：98 . 0 % 以上

コード No.

●水酸化ナトリウム溶液溶状：

NEW● CAS No.：90417 - 38 - 2

N

CH3

OH

C9H8N2O2＝176.17

166-24873
217-01411

NEW

品

名

149-08981 NU1025
160-24871

NH

試験適合● IC 50 = 400nmol/ℓ

近日
発売

O

213-01413

PJ34 Hydrochloride
UPF1069

規格

細胞生物学用
細胞生物学用
細胞生物学用容量

希望納入価格（円）

5mg

照 会

1mg

9,000

5mg

30,000

1mg

9,000

5mg

30,000【開催予告】

第 27 回

Wako ワークショップ『記憶の形成と障害〜基礎から臨床まで』

医療の進歩に伴い平均寿命が延びて超高齢化社会となった日本では、アルツハイマー型認知症や脳血管性認知症などの記憶や判断力の障害の疾患が急激に増加しており、これらの予防法、治療法を確立することが急務です。かつては記憶障害の原因は不明でしたが、脳研究の進歩により、疾患とこれに対応する脳の各部位での異常との関連が少しずつ解明されつつあります。例えば、成人の脳でもニューロンが新生することやニューロン間での情報伝達機構が明らかにされてきました。ニューロンはシナプスとよばれる突起を通して他のニューロンと連絡しており、このシナプスを介して他のニューロンに伝達物質を伝えることにより脳のさまざまな機能を発揮しています。ニューロンは生まれた時から活動の刺激に応じて変化し、成長するにつれて脳全体の機能を変化させていきます。しかし、これらの機能と脳疾患との関連については十分に理解されているとは言えません。本シンポジウムでは、記憶の形成と障害について基礎から臨床まで、どこまでが解明され、何が課題として残されているのか明らかにすることを目的に、第一線の脳研究者による最新の研究成果を発表していただきます。

開催日時：平成 23 年 11 月 22 日（火） 10：00 〜 17：15
開催場所：コクヨホール（東京・品川）
総合企画：神戸大学大学院・医学研究科・分子細胞生物学 教授

高井

義美 先生

＜講演者予定（敬称略・講演順）＞
藤田保健衛生大・総合医科学研究所
宮川剛
理研 CDB
松崎 文雄
慶應大・医
仲嶋 一範

神戸大院・医
東大院・医
東大院・医
カン研究所

富樫
岡部
河西
井上

英
繁男
春郎
英二

京大・ウイルス研
東大院・医

影山龍一郎
岩坪
威

ワークショップの参加受付、詳細は、8 月ごろ当社ホームページなどでご案内させていただきます。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）25

ew Products
TUNEL 法によるアポトーシス検出キット

蛍光法による高感度アポトーシス
DNA ラダー検出キット

アポトーシス in situ 検出キットワコー

アポトーシスラダー検出キットワコー

アポトーシス研究の基本となる形態学の一手段としてアポトーシス細胞では、エンドヌクレアーゼによりクロマチン DNA が 1 つのヌクレオソーム単位（約 180 塩基対）を最小単位として、その整数倍の長さの DNA 断片化を起こしています。本キットを使用することによりアポトーシ
ス細胞中の DNA ラダーを短時間に再現性よく検出することが可能です。検出系に臭化エチジウムより約 25 倍高感®

度である SYBR Green Ⅰを採用しています。

特が利用されています。本キットは、TdT とフルオレセイ
ン -dUTP を用いてアポトーシスを起こしている細胞の3 -OH DNA 末端を標識後、POD 標識抗フルオレセイン
抗体を反応させ、POD-DAB 反応によりアポトーシス細胞を検出することが可能です。本キットを使用すること
で簡単、迅速、低バックグラウンドにアポトーシス細胞を検出できます。

長● SYBR® Green Ⅰ採用のため高感度に検出（103 個以上の細胞から検出可能）●一連の操作時間が 2 時間 30 分と短時間●フェノールやクロロホルムを使用しないため安全●独自の DNA 抽出法によりきれいなラダー像が得られる

キット構成

TUNEL法（TdT-mediated dUTP nick end labeling）

96 レーン用

24 レーン用● Enzyme Reaction Solution

18 mℓ× 1

4. 5 mℓ× 1● RNase1 mℓ× 1250 μℓ× 1● Enzyme Activator

2 mℓ× 1500 μℓ× 1● Protein Digestion Enzyme

1 mℓ× 1250 μℓ× 1● DNA Extraction Solution

30 mℓ× 1

7. 5 mℓ× 1● TE Buﬀer

1 . 5 mℓ× 1

375 μℓ× 1● Loading Buﬀer

200 μℓ× 1

50 μℓ× 1● Ladder Marker（123 bp）

200 μℓ× 1

50 μℓ× 1● SYBR® Green Ⅰ＊

100 μℓ× 1

25 μℓ× 1

特長●主要な試薬をセット化しているため、わずらわしい試薬の調製が不要●一連の操作が約 2 時間と短時間●バックグラウンドが低く、きれいなシグナルを得られる

キット構成● Protein Digestion Enzyme

1 mℓ

● TdT

40 μℓ

● TdT Substrate Solution

4 . 4 mℓ

● 100 ×POD-Conjugated Antibody

44 μℓ● DNase Ⅰ

4 μℓ● 10 ×DNase Ⅰ Reaction Buﬀer

40 μℓ※ 発色基質はキットに含まれておりません。２液タイプの GenWay 社 DAB
Immunohistochemistry Substrate［コード No. 517- 88601］を推奨します。

染 色 例＊ SYBR® Green Ⅰは Life Technologies Corporation の製品です。

使 用 例■ アポトーシス誘導された HL- 60 細胞の検出
10 5 個細胞中のアポトーシス細胞の割合（％）
Ｍ

100
(0)

50
(50)

25
(75)

10
(90)

5
2.5
(95) (97.5)

100(99) (100)

マウス精巣（×200）
核：メチルグリーン染色

M : DNA マーカー( )：アポトーシス非誘導細胞の割合

コード No.

品

名

Apoptosis in situ
近日
発売 293-71501
Detection Kit Wako

規

格

容量

希望納入価格（円）アポトーシス
40 回用
研究用

照 会

規格（メーカー） 容量

希望納入価格（円）

50 錠
生化学用
100 錠
50 錠
生化学用
100 錠
生化学用 50 錠

11,50021,50011,00021,00017,500

関連商品
HL- 60 細胞をアクチノマイシン D でアポトーシス誘導し、アポトーシス誘
導細胞と非誘導細胞を各比率になるよう total 105 個細胞に調製し、DNA ラ
ダーを Apoptosis Ladder Detection Kit Wako で検出した。100 %（105 個
アポトーシス細胞）〜 1 %（103 個アポトーシス細胞）のサンプルにおいて、ヌクレオソーム単位で断片化した DNA が検出された。
コード No.
近日
発売

26

品

名

297-71401 Apoptosis Ladder
293-71403 Detection Kit Wako

規格

希望納入価格（円）容量

アポトーシス 24レーン用
研究用
96レーン用照 会
照 会

和光純薬時報コード No.

049-22831
045-22833
040-27001
046-27003
047-27011
517-88601

品

名

DAB Tablet（DAB. 4HCl
10mg/Tablet）
DAB Tablet（DAB. 4HCl
5mg/Tablet）
DAB TRIS Tablet, pH 7.6

DAB Immunohistochemistry（GenWay） 1 セット 26,200
Substrate

Vol.79, No.3（2011）

ew Products
使 用 例

高感度・簡便化を両立した
核酸プローブ合成システム■ サザンブロッティング例

Labelling ONE DNA/RNA- アルカリホスファターゼ標識システム

11,064 bp→

Labelling ONE は、トランスグルタミナーゼ（TGase）

2,525 bp→を利用した新しい核酸プローブ標識システムを採用していサンプル：マウスゲノム
d III消化DNA
プローブ：Myostatin CDS配列（約2.6kbp）
Random Primer法
ハイブリダイゼーション：55℃ 6hr
露光時間：RT 2hr
メンブレン：Hybond-N+
発光基質：CDP-Star
検出装置：ChemiDoc XRS plus

ます。PCR や in vitro 転写反応において、グルタミンを

11,064bpと2,525bpのバンドを確認（ターゲット遺伝子量：
ゲノム5μg…11,064bp約3pg，2,525bp約1.5pg）
1：5μg，2：2.5μg

含むペプチドを修飾したグルタミン （d）
UTP を通常の（d）NTP とともに反応させることで、グルタミンが複数箇所含まれた核酸を作製します。この核酸とリジンを修飾したアルカリホスファターゼを TGase によって結合させる

1

2■ ノーザンブロッティング例
サンプル : マウス精巣由来poly A+
RNA(mRNA)
プローブ : マウスProtamine
ハイブリダイゼーション : 65℃、over night
露光時間 : 30分
メンブレン : Hybond N+
発光基質 : CDP-Star検出装置 : ChemiDoc XRS plus

ことで、アルカリホスファターゼが標識された核酸プロー
ブを作製することができます。

特長●アルカリホスファターゼと核酸との結合に酵素（TGase）
を使用するため、アルカリホスファターゼの活性を維持
したまま標識することができ、感度上昇を実現●アルカリホスファターゼ標識された核酸プローブはそのままハイブリダイゼーションに使用することができ、ハ
イブリダイゼーション後は、ブロッキングや、抗原抗体
反応なしで発色・発光が可能になるため、工程の簡便化
を実現

1

2

3

4

1 : 500ng, 2 : 250ng, 3 : 125ng, 4 : 63ng

製品ラインアップ■ Labelling ONE DNA合成用試薬グルタミン‐dUTP、dNTPセット
本セットは、グルタミン修飾 DNA プロー
ブを作製するための dNTP セットです。グルタミンが修飾された dUTP を PCR 反応
等により DNA に取込みます。
＊ DNA Polymerase は含まれておりません。

システム原理■ Labelling ONE RNA 合成用試薬グルタミン‐UTP、NTP セット
グルタミン（d）
UTP
DNA
リジン修飾
アルカリ
ホスファターゼ①PCR等により核酸へのグルタミン-（d）UTP取込み＊ RNA Polymerase は含まれておりません。

■ Labelling ONE アルカリホスファターゼ標識キット

グルタミン標識DNA②TGaseによる核酸へのアルカリホスファターゼ標識

標的遺伝子

本セットは、グルタミン修飾 RNA プロー
ブを作製するための NTP セットです。グルタミンが修飾された UTP を転写反応により
RNA に取込みます。

③標的遺伝子とのハイブリダイゼーション④アルカリホスファターゼによる可視化（発光、発色）本 キ ッ ト は、 作 製 し た グ ル タ ミ ン 修 飾
DNA/RNA プローブにアルカリホスファター
ゼを標識するためのキットです。TGase により、グルタミン修飾 DNA/RNA プローブとリ
ジン修飾アルカリホスファターゼを共有結合させることでア
ルカリホスファターゼ標識 DNA/RNA プローブを作製します。
コード No.

メーカーコード品

名

容量

希望納入価格（円）Labelling ONE DNA合成用試薬
303-95931 ALR-101
20 反応用 20,000
グルタミン‐ｄUTP、ｄNTPセット
Labelling ONE RNA合成用試薬
300-95941 ALR-10220 反応用 20,000
グルタミン‐UTP、NTPセット
Labelling ONE アルカリホスファ
20 反応用 15,000
307-95951 ALR-103
ターゼ標識キット※ アルカリホスファターゼ標識 DNA プローブ作製 … ALR-101、ALR-103 が必要となります。
※ アルカリホスファターゼ標識 RNA プローブ作製 … ALR-102、ALR-103 が必要となります。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）27

化学大家 418
山岡望（1892 . 3 . 27 − 1978 . 8 . 22）
六稜科学同友会関西支部長

伊藤良一

山岡は化学教室の廊下に格別の工夫

１．生い立ち〜学生時代（1892 〜 1916）を凝らした。講義実験の一部を生徒が自分で体験、あるいは観察出来るよう

山岡望の祖父山岡尹方は泉州岸和田にしたのである。また鍵をかけていな

岡部藩の家老の一人であった。廃藩置

い標本棚、実験器具類の陳列棚、書棚

県後、職を失った武士のために煉瓦製などを設け、生徒が自由に取り出し、造を始めるなど殖産に努める一方、岸触って見ることが出来る様にした。生和田に初めてのキリスト教会を設立す

徒実験も充実させ、実験テキストを丈るなどにも貢献した。その子、望の夫な紙で作り、自ら指導に当った。多父、山岡邦三郎（1861 − 1946）は牧師

くの見学者がこの教室を訪れた。

になった。母ハル（1866 − 1964 旧姓、

化学教育の比類なき一大殿堂であっ北住）はミッションスクール梅花女学

た化学教室は 1945 年 6 月の空襲により校（梅花女子大学の前身）の第 1 期生殆どが焼失した。山岡は僅かに焼けで、卒業後は宣教師や牧師の助手をし残った暗室に居を構え、ここで独り住ていて、山岡邦三郎と結ばれることにまいをする。彼は生涯娶らずであっなる。
望は父の勤務先、津市の牧師館で1892 年に出生した。1895 年、父の日

図１．1935 年頃の山岡望。出典：参考文
献 3。

た。師と仰ぐブンゼンに倣ってであったろうか。
２）戦後の六高化学教室と六高廃校：

本海上運送保険㈱への転職とともに大岸和田中学校に進んだ。中学時代は常敗戦後、山岡は六高が疎開した先の校阪に移転し、江戸堀尋常小学校を経てに学年のトップまたはそれに近い成績

舎や焼け残りの柔道場などに実験器具

1902 年、 高 等 小 学 校 に 入 学 の と き、であった。1910 年、第一高等学校にや薬品を持ち運んで出前の講義と実験

三歳上の兄信夫とともに岸和田の祖父

入学。新渡戸稲造校長に心酔して終生をした。

の許に預けられ、1905 年、大阪府立

その教えを遵守することになる。1913

やがて山岡が仮校舎中の一般講義室

年、東京帝国大学理科大学化学科に入を改造して生徒実験も出来るようにし学。3 年生のときに重い肋膜炎に罹りた の は 1948 年 初 め 頃 で あ っ た ろ う。

半年ほど休学したが、遅れることなく

彼はまた乏しい物資を工面して戦前の1916 年 7 月に卒業した。

廊下実験を幾らかでも復活させようとした。その一つにトリチェリーの真空２．岡山での教壇生活（1916 〜 1951）

による蒸気圧実験装置の展示もあった。

１）戦前の六高化学教室：山岡は大学年の暮に出来上がった。ここで山岡のを卒業した年の 8 月に岡山の第六高等最終講義が行われたのは翌 1950 年 1 月

学校に化学の教師として赴任した。当17 日。そして同年 3 月、六高は学制改時、 高 校 ･ 大 学 の 新 学 期 は 9 月 に 始

革により廃校になる。

六高最後の化学特別教室棟は 1949

まっていた。山岡は化学教室に絶えず改造を重ねた。特に黒板の改良に腐心し、最後に到達したのは広さ 2 坪も 3坪もある巨大黒板で、これを上下させ
図２．山岡の中学校時代までの自叙伝「εORIONIS」。『三号室』創刊号（第六高等学校科学会 1948 年 12 月）以下に 6 回にわたって掲載されたものをのちに山岡が一冊に纏めて親しい者に配布した。署名の下の「 …」印
は山岡が戦後の著書に著者印として愛用したもので、オリオン星座とその三ツ星を示す。俗には架空の 3 価の Organic イオンを示すとも。

28

る電動スイッチは足元にある約 5 m の横棒。そのどこを踏んでも動く様にしてあった。山岡が最も敬愛する化学者はリービッヒとブンゼンで、両者の胸像を講義室の実験教卓に近い左右の壁に掲げた。後になってケクレ、メンデ
レーエフ、およびファント・ホッフの胸像も飾った。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

図３．六高戦前の化学教室講義室（1931 年 1
月 15 日撮影）。左の壁にブンゼンの胸像が見える。参考文献 3 参照。

図４．六高の光（1949年9月23日）。六高最後の記念祭（創立50周年）
において科学会が作製した山岡のハリボテ像。一等賞を受賞し、翌日の新聞で紹介された。
表１．山岡望の著書一覧
書

図５．『化學史傳』第２版の扉（表１参照）。

出典：参考文献 3

名

発行所

発刊日

版数

発行部数

対

象

３）岡山大学での 1 年：山岡は六高廃校後、2 年間だけ岡山大学理学部教授

向陵三年

博

文

館

大正 8

初版

500 部

教育家 50％
学 生 50％

化学史伝

裳

華

房

昭和 2 〜 16

4版

4,000 部

専 門 80％その他 20％

有機化学構造論（上）内 田 老 鶴 圃

昭和 7 〜 25

4版

6,000 部

専 門 80％その他 20％

有機化学構造論（下）内 田 老 鶴 圃

昭和 9 〜 25

4版

6,000 部〃

わが有機化学内 田 老 鶴 圃

昭和 10 〜 40

13 版

26,000 部

教科書 90％
専 門 10％

新編わが有機化学

内田老鶴圃新社

昭和 47 〜 51

2版

4,000 部〃

化学史談Ⅰ

内 田 老 鶴 圃

昭和 26 〜 44

3版

4,000 部

⎫
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎩
専 門 80％
図書館 10％その他 10％
⎧
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎜
⎭

ペーター・グリースの生涯〃

Ⅱ

ギーセンの化学教室〃

昭和 27 〜 44

3版

4,000 部〃Ⅲ

ブンゼンの八十八年〃

昭和 29 〜 44

3版

4,000 部〃Ⅳ

ブンゼンの八十八夜〃

昭和 30 〜 44

3版

4,000 部

〃

Ⅴ

ベンゼン祭

〃

昭和 33 〜 44

3版

4,000 部〃Ⅵ

化学者の旅行日記

内田老鶴圃新社

昭和 34 〜 44

2版

3,500 部〃Ⅶ

リービッヒ・ウェラー往復書簡
ギーセン時代内田老鶴圃新社

昭和 41 〜 44

2版

3,500 部〃

Ⅷ

リービッヒ・ウェラー往復書簡ミュンヘン時代内田老鶴圃新社

昭和 41 〜 44

初版

3,500 部〃

別冊内田老鶴圃新社

昭和 45

初版

総索引と増補専 門 80％
図書館 10％その他 10％

化学史伝（脚註版）〃

昭和 43 〜 51

4版

6,000 部

化学史窓−ヨーロッパ旅行のアルバム

〃

昭和 46

初版

2,000 部続化学史窓−リービッヒのアルバム

〃

昭和 48

初版

2,000 部

六稜史筆（六高化学教育の記録）

〃

昭和 50

初版

2,000 部

旧制六高卒 90％
そ の 他 10％2,000 部

専 門 80％
図書館 10％その他 10％2,000 部

専 門 80％
図書館 10％その他 10％

化学史筆

化学史塵

〃

〃

昭和 51

昭和 53

初版

初版

和光純薬時報⎫⎩専 門 80％
図書館 10％その他 10％⎧⎭Vol.79, No.3（2011）

として在籍することを許された。大学教授の資格要件としては研究業績が要求されるところ、教育に全力を注いで来た山岡のそれまでの著作『化学史伝』、『有機化学構造論』上・下、『わが有機化学』などは何れも著名であり、画期的な労作であったが研究業績としては認められ難かった様である。山岡は自らを研究者として意識しようとはせず、教師としての使命に徹していたのである。
山岡が教壇に立った岡山大学理学部には 1948 年 4 月に六高最後の生徒として入学し、全員 1949 年 3 月に 1 年修了
で六高を去り、改めて受験し直して岡山大学に入学した学生が 2 年生として多数いた。山岡は許された 2 年のうち
1 年だけで岡山を去る。

3．東京での教育と執筆活動（1951 〜 1974 〜）
1951 年 4 月 1 日、山岡は岡山を後にして東に向う。途中岸和田の母の許で宿泊し、翌 4 月 2 日、大阪の武田薬品研究所を訪れ、図書室で文献を調査した。この日の彼の日記帳には「B ● gge,
Kekul , Zum Erinnerung, Abstracts
最近分マデ Obituary ヲ見ル。桑田氏

29

（筆者注：桑田智所長

1919 年六高 2

シャーの教室改造のための策略、周期部乙卒）ニアフ」とある。上京後の執律や立体化学に対する H. コルベの痛

筆活動の準備をしていたのであろう。

烈な揶揄、若い頃は素行の悪かった

山岡は 4 月 4 日朝東京着。武蔵野に

P. グリースの話などなどが挙げられる。

居を構えた。爾後、日本獣医畜産大学、国際基督教大学、そして最後は日5．教え子との交流と栄光

本赤十字武蔵野女子短期大学で 1974

山岡が岡山に赴任する前年に設立さ年まで教鞭をとった。その間、常に講れた六高科学会に山岡は公私を忘れ心義とともに実験をして見せ、実験させ血を注いでその育成に努めた。1935

る山岡方式を続けるのであった。

年頃から本格的戦時体制に入る前の一方では、魚が水を得た勢いで次々と化学者に関する著書を上梓した。

1940 年前半までの短い期間が科学会の最も充実していた時期であった。実験、講演会、講読会、見学会、展覧

4．山岡の名物講義図８．日本化学会第1回化学教育賞受賞講
演でマレイン酸とフマル酸の比較実
験をする山岡（1977年4月3日。於：近畿大学）。助手は石井寿子。田中敏夫氏（1945年六高理甲卒）撮影。

会、天体観測、先輩との交流などが活

多くの教え子が化学の道に進んだ。

山岡の講義が比類なき名物講義で発に行われた。これらの活動には常に

その中には日本化学会長の桑田勉、鶴あった理由は、十分に吟味され、念入り

山岡の全人間的な支えがあった。その田禎二、岸本泰延、化学史学会長の奥に準備された講義実験と、情熱を傾けてOB会、六稜科学同友会は現在も続いて

野久輝、柏木肇や、韓国化学会長南基

語られる化学者・化学史伝に満ち溢れていて、会誌『六稜科学』を発行している。

棟、中国科学院長郭沫若もいる。クロ

山岡は運動部の盛んな六高で蹴球部

スカップリングの先駆け的研究を玉尾時代のそれらの幾つかを紹介する。

の練習場や柔道部の道場にもしばしば

皓平と成した熊田誠も山岡の教え子で

１）講義実験：山岡の講義には毎回必現れ、その様子を黙って見ていた。嵩ある。彼らの殆どは山岡に勧められたずと云っていいほど講義実験が伴ってじて推され、蹴球部長や柔道部長にのではないが、多くが「山岡先生に化いた。講義に出て来る物質の標本、あなったこともある。自宅に部員を呼ん

かされてーー」と親愛の情を籠めて振るいは自作の立体模型を見せ、嗅がで談笑したり、京都や東京で開かれるり返る。

せ、触らせ、そして化学変化を見せる

インターハイの応援に駆けつけたり。そ山岡は 1975 年 11 月に勲二等瑞宝章のである。エーテルに関する実験、グの温かい交わりは終生続くことになる。

を受章し、1977 年 4 月には日本化学会

リニャール反応、マレイン酸とフマル

六高基督教青年会でも、山岡は戦争に新設された化学教育賞を受賞した。

酸の比較、青酸のなまぐさい臭いの實中の困難な時期を含めて静かで暖かい

後者の賞記には「創造的化学教育への体験など。

指導を通じて会員に深い感銘を与えた。

比類なき貢献ならびに化学史を通じて

２）化学史談：山岡の講義では講義に

それは六高消滅の日まで続いたという。

の化学教育界への寄与」と記されていいたことにある。ここでは主として六高出て来る化合物にまつわる化学史 ･ 化る。この授賞決定時の日本化学会長井学 者 の 話 題 が 常 に 登 場 し た。J. リ ー

本稔は山岡の熱烈なファンで、85 歳

ビッヒの F. ウェーラーとの交流、R．

の山岡がマレイン酸とフマル酸の比較

ブンゼンの人名健忘症、A. ケクレの実験を伴う受賞講演をするときの司会

ベンゼン構造着想の逸話、E. フィッ

をした。

6．訣れ
1977 年の暮、山岡は東京の半蔵門病院に入院。発見しにくい最も悪質な胃癌であった。山岡は入退院を繰り返しながら、彼の最後の著作『化学史塵』の校正をした。発行日は 1978 年 6月 6 日。毎年、六高同窓会が各地で開図６．グリニャール反応の講義実験（1950年1月撮影）。前年12月に完成した六高最後の化学教室にて。

30

図７．山岡「アルゴンの発見」『六稜科学』
第6輯（第六高等学校科学会1919年
1月）。山岡の同誌への最初の寄稿。

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）

かれる日であった。
さ ら に 山 岡 は 同 年 6 月 29 日、 録 音
テープに「人生読本

教える」を吹き図 10．日本化学会館第8回化学史資料展示（1995年）。鶴田禎二氏（1939年六高理甲卒）撮影。

中の「六高・山岡資料」（1989 年納入）。
同文庫の作成に尽力した旧制高等学校
資料保存会専任幹事高橋左門（旧制二高出身）は山岡の生前からその偉大さ。
図９．六稜科学同友会の第19回山岡先生墓参会（2010年8月22日）

を深く認めていたとのことである。
第六高等学校記念館（岡山市古京込み、それは 7 月上旬の 3 日間にわた

3 月〜 8 月）於：化学会館（東京神田）。

り NHK ラジオで全国放送された。こ

日本化学会は予てより山岡に深く私淑の中で山岡は一高校長、新渡戸稲造のしていた芝哲夫阪大名誉教授の主導に教え「be prepared」や「先生の恩はよりこのシリーズの展示を行って来後輩に」を静かに熱く語り、最後にはた。山岡の講義実験の花形であるカー

筆者は 2010 年 7 月 4 日に明治大学で「ありがとうございました」と落ち着

ルバウム製マレイン酸とフマル酸、山開催された化学史研究発表会で「旧制いた言葉で結んだ。8 月 22 日、山岡は岡手作りの大きな両者の分子模型、山高校最後の教師山岡望とその弟子」と柏木ら数名の教え子と晩年秘書役を勤岡が戦後、六高の教室や廊下に展示し題する発表をした（『化学史研究』37，

めた石井寿子に看守られながら穏やかた自由提出の問題や古今東西の詩歌・

102（化学史学会，2010））。その内容に天に召された。聖書の言葉で、オリ

格言と、それらを編集した小冊子『作の山岡の著作に関する部分以外についオ ン 星 座 の 三 ツ 星 が 象 徴 す る「 信、業』と『触媒』などが展示された。

て詳記したものが『化学史研究』2011

望、愛」および之に加えて「誠実」が1 − 2）旧制高校記念館第 1 回名物教

年 3 号または 4 号に掲載される予定で山岡の信条であった。

授展（1997 年 4 月〜 6 月）於：松本市ある。本稿はこの詳記を要約した上で町）にも山岡関係の資料がある。

8．あとがき山岡は岸和田市流木の日本基督教団

あがたの森（旧制佐賀高校漢文の小田写真を加えながら随所に加筆したもの

岸和田教会集合墓地に眠っているほ龍太教授との 2 名の展示）
。前記化学

である。

か、比叡山延暦寺にも分骨され、同寺会館の展示を上回る豊富な資料が展示の長臈、葉上照澄師（1923 年六高文乙された。中でも山岡が少年時代に兄と卒）により造化院浄望居士なる戒名が作った雑誌授けられている。同師の手によりナイ

2）山岡が所有していた蔵書は現在次のル川に散骨もされている。ナイル川の2 箇所に収められている。納入の交渉・

上流には山岡が中学時代から敬慕して決定、実際の納入、さらには目録の作止まなかったC.ゴルドン将軍（1833−

成には鶴田禎二と石井寿子が尽力した。

1885）終焉の地ハルツームがある。

2 − 1）自然科学系のもの：東京電機

小水夫

が目を惹いた。

〔主な参考文献〕
１．山岡望伝編集委員会（代表：鶴田禎二）編『山岡望伝̶ある旧制高校教師の生涯̶』（内
田老鶴圃，1985）
２．『六稜科学』47（六稜科学同友会，1979）山岡先生追悼号；同 48（1983）「山岡望伝」資料原稿特別掲載；その他『六稜科学』各号
３．第 8 回化学会館化学史資料展示配布資料『旧制高校教師山岡望先生について』（日本化学会，1995）

大学総合メディアセンター（神田キャ7．山岡に関する資料の展示と蔵
書の所在ンパス）の特別コレクション中の「山１）山岡の没後次の 2 箇所で大々的なては同大学工学部人文社会系列、古川展示が行われた。何れも鶴田禎二がそ

安教授の尽力に負うところが大きい。

の準備と世話を任され、石井寿子の補

2 − 2）自然科学系以外のもの：大倉岡文庫」（1991 年納入）
。納入に際し助を得ながら開催されたものである。

精神文化研究所図書館（横浜市港北区1 − 1）第 8 回化学史資料展示（1995 年

太尾町）にある「旧制高等学校文庫」

和光純薬時報Vol.79, No.3（2011）31食用油の分析に
3-MCPD 脂肪酸エステル標準品
3 -MCPD（3 - モノクロロ - 1 , 2 - プロパンジオール）脂肪酸エステルは、食用油の精製工程において高温処理する過程で生成すると考えられております。生体内では、3 -MCPD として遊離する可能性があるため、健康への影響が懸念されております。

3 -MCPD 脂肪酸モノエステル①3-クロロ-1,2-プロパンジオール=1-パルミタート ②3-クロロ-1,2-プロパンジオール=1-ステアラート ③3-クロロ-1,2-プロパンジオール=1-オレアート（3-MCPD1-パルミチン酸モノエステル）（3-MCPD1-ステアリン酸モノエステル）（3-MCPD1-オレイン酸モノエステル）
OH

OH

OH
（CH2）
14

O

ClH2C

ClH2C

CH3

（CH2）
16

O

（CH2）
7

CH3

O

O

O

C19H37ClO3 = 348.95
CAS No.：30557-04-1

C21H41ClO3 = 377.00
CAS No.：22094-20-8④3-クロロ-1,2-プロパンジオール=1-リノレアート（3-MCPD1-リノール酸モノエステル）

（CH2）
7

O

ClH2C

CH3

C21H39ClO3 = 374.99
CAS No.：10311-82-7⑤3-クロロ-1,2-プロパンジオール=1-リノレナート（3-MCPD1-リノレン酸モノエステル）
OH

OH
（CH2）
7

O

ClH2C

（CH2）
4

（CH2）
7

O

ClH2C

CH3

CH3

O

O

C21H37ClO3 = 372.97
CAS No.：74875-98-2

C21H35ClO3 = 370.95
CAS No.：74875-99-3

3 -MCPD 脂肪酸ジエステル⑥3-クロロ-1,2-プロパンジオール=ジパルミタート ⑦3-クロロ-1,2-プロパンジオール=ジステアラート ⑧3-クロロ-1,2-プロパンジオール=ジオレアート（3-MCPDジパルミチン酸ジエステル）（3-MCPDジステアリン酸ジエステル）（3-MCPDジオレイン酸ジエステル）
CH2Cl O
H 3C

（CH2）
14

O

O

CH2Cl O
CH3

（CH2）
14

H3C

O

（CH2）
16

O

O

CH2Cl O

（CH2）
16

CH3

H 3C

（CH2）
7

（CH2）
7

C39H75ClO4 = 643.46
CAS No.：72468-92-9

H3C

O

O

CH3

CH2Cl O
7
（CH2）

4
（CH2）

CH3

H 3C

7
（CH2）

C39H67ClO4 = 635.40
CAS No.：74875-96-0

品
名3-Chloro-1,2-propanediol 1-Palmitate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol 1-Stearate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol 1-Oleate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol 1-Linoleate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol 1-Linolenate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol Dipalmitate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol Distearate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol Dioleate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol Dilinoleate Standard
3-Chloro-1,2-propanediol Dilinolenate Standard

O

O

7
（CH2）

CH3

O

O

コード No.
032-21781
030-21841
039-21791
037-21851034-21861037-21471
038-21881031-21511
035-21891
031-21871（CH2）7

C39H71ClO4 = 639.43
CAS No.：69161-73-5

CH2Cl O
7
（CH2）

（CH2）
7

⑩3-クロロ-1,2-プロパンジオール=ジリノレナート（3-MCPDジリノレン酸ジエステル）⑨3-クロロ-1,2-プロパンジオール=ジリノレアート（3-MCPDジリノール酸ジエステル）
4
（CH2）

O

O

O

C35H67ClO4 = 587.36
CAS No.：51930-97-3

O

C39H63ClO4 = 631.37
CAS No.：74875-97-1

規
格
食品分析用
食品分析用
食品分析用
食品分析用
食品分析用
食品分析用
食品分析用
食品分析用
食品分析用
食品分析用

容 量
100 mg
100 mg
100 mg
100 mg
100 mg
100 mg
100 mg
100 mg
100 mg
100 mg

希望納入価格（円） No.
35,000①
35,000②
35,000③35,000④35,000⑤
20,000⑥
20,000⑦
20,000⑧
20,000⑨20,000⑩

収載されている試薬は、試験・研究の目的にのみ使用されるものであり、「医薬品」、「食品」、「家庭用品」などとしては使用できません。
記載希望納入価格は本体価格であり消費税などが含まれておりません。

和光純薬時報 Vol. 79 No. 3
2011 年７月 15 日 発行
発行責任者
編集責任者
発 行 所

印

32

刷

所

上田 衡
大西礼子
和光純薬工業株式会社〒 540-8605 大阪市中央区道修町三丁目 1 番 2 号
TEL.06-6203-3741（代表）URL http://www.wako-chem.co.jp
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