Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

311（ 7 ）2012 年臨床分離株に対する 6LWDÀR[DFLQ の抗菌活性
天野綾子・松崎 薫・岸 直子・小山英明・長谷川美幸・池田文昭
三菱化学メディエンス株式会社 CLS 検査部 微生物検査グループ

松本卓之・山口広貴・奥谷幸裕
第一三共株式会社メディカルアフェアーズ部（2013 年 9 月 4 日受付）

2012 年 1 月〜12 月に全国の医療機関において採取された各種感染症患者由来検体
より分離した好気性菌および嫌気性菌 1,620 株を試験菌として，キノロン系抗菌薬（6LWDÀR[DFLQ（STFX），/HYRÀR[DFLQ（LVFX），0R[LÀR[DFLQ（MFLX），*DUHQR[DFLQ（GRNX）），セフェム系およびマクロライド系の各種経口抗菌薬の MIC を，&OLQLFDO

DQG/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH（CLSI）に準拠した微量液体希釈法により測定した。

0HWKLFLOOLQVXVFHSWLEOHStaphylococcus aureus（MSSA）に 対 す る STFX の MIC90 は
0.5 ȝg/mL で GRNX の 1/2, MFLX の 1/4, LVFX の 1/16 で あ っ た。 Streptococcus
pneumoniae に対して STFX は，3HQLFLOOLQ* に対する感受性に関わらず 0.06 ȝg/mL 以
下 で す べ ての株の発育を阻止し，その MIC90 は 0.03 ȝg/mL であり，GRNX の 1/2,

MFLX の 1/4, LVFX の 1/32 であった。Streptococcus pyogenes に対する STFX の MIC90
は 0.06 ȝg/mL で あ り， GRNX の 1/2, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っ た。

Enterococcus faecalis に 対 す る STFX の MIC90 は 2 ȝg/mL で あ り， GRNX の 1/4,
MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 であった。腸内細菌科の菌種に対する STFX の MIC90 は，Escherichia coli では 2 ȝg/mL，他の菌種では 0.03〜1 ȝg/mL であり，何れの菌種に対して も 測 定 し た キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 の 中 で 最 も 低 値 を 示 し た。ま た， Pseudomonas

aeruginosa の尿路由来株に対する STFX の MIC90 は 4 ȝg/mL であり，GRNX, MFLX お
よび LVFX の 1/32 であった。P. aeruginosa の呼吸器由来株に対する STFX の MIC90 も4 ȝg/mL で， GRNX, MFLX お よ び LVFX の 1/8〜1/16 で あ っ た。 HaemophilusLQÀXHQ]DH に対して STFX は 0.004 ȝg/mL 以下ですべての株の発育を阻止し，そのMIC90 は GRNX の 1/4, MFLX の 1/16, LVFX の 1/8 であった。Moraxella catarrhalis に対する STFX の MIC90 は 0.015 ȝg/mL で，GRNX と同等，MFLX および LVFX の 1/4 であった。その他，各種偏性嫌気性菌に対しても STFX の MIC90 は 0.03〜0.25 ȝg/mL と今回測定した薬剤の中で最も低値を示した｡

2012 年臨床分離株に対する STFX の抗菌活性を他のキノロン系抗菌薬と比較した
結果，グラム陽性菌には同等あるいはそれ以上，グラム陰性菌および偏性嫌気性菌には最も高い抗菌活性を有していた。

312（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013

3KDUPDFRNLQHWLFVSKDUPDFRG\QDPLFV（3.3'） 働省より公表された ｢疫学研究に関する倫理指理論に基づく投与法の浸透や適正使用の推進によ針｣ を遵守した。

り，キノロン系抗菌薬は呼吸器感染症の主要原因
菌種，腸内細菌科菌種などに対して優れた抗菌力を保持していることが報告されている1）。しかしな

2. 測定薬剤
抗菌活性測定の対象薬剤として，6LWDÀR[DFLQ

がら，尿路感染症の主要原因菌である Escherichia （STFX）， /HYRÀR[DFLQ （LVFX）， 0R[LÀR[DFLQ

coli に お い て は，キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 耐 性 株 が （ MFLX ）， *DUHQR[DFLQ （ GRNX ）， &HIFDSHQH
年 々 増 加 し て お り，2010 年 の 国 内 臨 床 分 離 株 （CFPN）， &HIGLWRUHQ （CDTR）， $]LWKURP\FLQ
ではキノロン系抗菌薬（/HYRÀR[DFLQ（LVFX）， （AZM），&ODULWKURP\FLQ（CAM）を用いた。また，&LSURÀR[DFLQ（CPFX），7RVXÀR[DFLQ（TFLX））に

Staphylococcus 属，Streptococcus pneumoniae およ2）

約 30％の耐性率であったと報告されている 。 び+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH に つ い て は， 各 々
ま た，腸 内 細 菌 科 菌 種 に お い て 基 質 拡 張 型

2[DFLOOLQ（MPIPC），3HQLFLOOLQ*（PCG）お よ びȕODFWDPDVH（ESBL）産生株の増加が顕著であり， $PSLFLOOLQ（ABPC）の抗菌活性も測定した｡
これらの株ではキノロン系抗菌薬にも耐性を示す
ことが多いと報告されている 3）。

3. 抗菌活性測定6LWDÀR[DFLQ（STFX）は，2008 年 1 月に製造販

好気性および通性嫌気性菌に対する薬剤感受性

売承認された新規キノロン系抗菌薬であり，グラ

測定は &OLQLFDODQG/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH

ム陽性菌，グラム陰性菌および嫌気性菌に対して （CLSI）0$7）068）お よ び 0$9）に幅広い抗菌スペクトルを示し 4），他のキノロン系

準じた微量液体希釈法にて行った｡ MIC 測定用培

抗菌薬耐性菌に対しても優れた抗菌活性を示すこ

地 と し て， Streptococcus 属 お よ び +LQÀXHQ]DHとが報告されている 5）。

以 外 の 菌 は &DWLRQDGMXVWHG0XHOOHU+LQWRQEURWK

我々は，STFX の適応菌種を対象に 2009 年に日 （CAMHB）を，Staphylococcus 属に対する MPIPC
本全国から収集された臨床分離株の本剤を含む各の薬剤感受性測定時には 2% NaCl 加 CAMHB を

種経口抗菌薬に対する感受性調査の結果を報告し用いた｡ Streptococcus 属は 2.5% のウマ溶血液を6）ているが ，今回，2012 年臨床分離株を対象に

添 加 し た CAMHB, +LQÀXHQ]DH は Haemophilus

STFX および各種経口抗菌薬に対する感受性を調

WHVW PHGLXP EURWK 〔 +70 EURWK &$0+% に査し，2009 年分離株の成績と比較検討した。

+HPDWLQ（15 mg/L），酵母エキス（5 g/L），1LFRWLQ
DPLGHDGHQLQHGLQXFOHRWLGH（15 mg/L）を添加〕を材料と方法

用い，接種菌量はすべての菌種で約 5×104〜1×

105 CFU/well とした｡ Staphylococcus 属に対する
1. 対象菌株

MPIPC の MIC 測定では 24 時間，その他の抗菌薬

2012 年に細菌感染症が疑われた患者より分離の MIC 測定では 16〜20 時間，35°C にて好気培養されたグラム陽性球菌 400 株，グラム陰性球菌おした。Streptococcus 属，Moraxella catarrhalis およ

よ び 桿 菌 1,000 株，偏 性 嫌 気 性 菌 220 株，合 計

び +LQÀXHQ]DH は 20〜24 時間，それ以外の菌種は

1,620 株を対象とした（7DEOH）｡ 試験菌株は MIC

16〜20 時間 35°C にて好気培養した｡

測定まで 10% スキムミルク中で−70°C 以下に保偏 性 嫌 気 性 菌 に 対 す る 抗 菌 薬 の MIC 測 定 は存した。実施にあたり，文部科学省および厚生労&/6,0$10）に 準 じ た 微 量 液 体 希 釈 法 に てDec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Table 1. %DFWHULDOLVRODWHVLQWKLVVWXG\

313（ 9 ）314（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS行った｡ MIC 測定用培地として %UXFHOODEURWK に

66―6

Dec. 2013

DPSLFLOOLQUHVLVWDQW（BLNAR）とした。

+HPLQ を 5 ȝJP/9LWDPLQ.1 を 1 ȝg/mL となるよ
うに添加した基礎培地に 5% のウマ溶血液を添加

結果5したものを用いた｡ 接種菌量は約 1〜2×10 CFU/

well とし，35°C にて 42〜48 時間嫌気培養した｡

1. グラム陽性菌

MIC は，薬剤を含まない培地における菌の発育グラム陽性球菌に対する STFX および他の抗菌を確認した後，肉眼的に菌の発育が認められない

薬 の 0,&UDQJH0,&50 お よ び MIC90 を 7DEOH に最小薬剤濃度として判定した｡

示 し た。 MSSA 25 株 に 対 す る STFX の MIC90 は

精 度 管 理 株 と し て Staphylococcus aureus

0.5 ȝg/mL で GRNX の 1/2, MFLX の 1/4, LVFX のATCC29213, Enterococcus faecalis ATCC29212,

1/16 で あ っ た。 MRSA 25 株 に 対 す る STFX のEscherichia coli ATCC25922, Pseudomonas

MIC90 は 8 ȝg/mL で，GRNX お よ び MFLX の 1/8,

a e r u g i n o s a AT C C 2 7 8 5 3 , S . p n e u m o n i a e

LVFX の 1/16 で あ っ た。 MSCNS 21 株 に 対 す る

ATCC49619, + LQIOXHQ]DH ATCC49247, H.

STFX の MIC90 は 0.03 ȝg/mL で， GRNX の 1/2,

LQIOXHQ]DH ATCC49766, Bacteroides fragilis

MFLX の 1/4, LVFX の 1/8 で あ っ た。MRCNS 29

ATCC25285, Bacteroides thetaiotaomicron

株 に 対 す る STFX の MIC90 は 0.25 ȝg/mL で，ATCC29741およびEubacterium lentum ATCC43055

GRNX お よ び MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っを用いた｡

た。PSSP 50 株，PISP 30 株および PRSP 20 株に対各 抗 菌 薬 に 対 す る 耐 性 の 基 準 は CLSI
8）

して STFX は，PCG に対する感受性に関わらず06 に従い以下の通り規定した｡ S. aureus

0.06 ȝg/mL 以下ですべての株の発育を阻止し，そは MPIPC の MIC 値 が 2 ȝg/mL 以 下 を VXVFHSWLEOHの MIC90 は GRNX の 1/2, MFLX の 1/4, LVFX の（MSSA），4 ȝg/mL 以上を UHVLVWDQW（MRSA）とし

1/32 であった。Streptococcus pyogenes 40 株に対た｡ &RDJXODVHQHJDWLYHStaphylococcus（CNS）はする STFX の MIC90 は 0.06 ȝg/mL であり，GRNX

MPIPC の MIC 値 が 0.25 ȝg/mL 以 下 を VXVFHSWLEOHの 1/2, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っ た。

（MSCNS），0.5 ȝg/mL 以上を UHVLVWDQW（MRCNS） Streptococcus agalactiae 40 株 に 対 す る STFX のとした｡ S. pneumoniae は経口 3HQLFLOOLQ9 の基準

MIC90 は 0.5 ȝg/mL で，GRNX の 1/4, MFLX の 1/8,

で あ る PCG の MIC 値 が 0.06 ȝg/mL 以 下 を

LVFX の 1/64 であった。一方，S. pyogenes および

VXVFHSWLEOH（PSSP），0.12〜1 ȝg/mL を LQWHUPHGLDWH

S. agalactiae に対するセフェム系抗菌薬の MIC90（PISP），2 ȝg/mL 以上を UHVLVWDQW（PRSP）とした｡

は そ れ ぞ れ 0.008 ȝg/mL お よ び 0.06 ȝg/mL で あ+LQÀXHQ]DH については ABPC の MIC が 2 ȝg/mL

り，測定薬剤中最も低値を示した。Streptococcusの株の中にも 3HQLFLOOLQELQGLQJSURWHLQV（3%3V）遺VSS 株（S. anginosus 3 株， S. constellatus 3 株，

伝子変異の認められる株が存在し，ABPC 以外の

S. mitis 7 株，S. oralis 6 株，S. sanguinis 1 株）に対ȕ ラクタム系抗菌薬に対する感受性が低下するとす る STFX の MIC90 は 0.25 ȝg/mL で， GRNX の11）もあることから，ニトロセフィンスポッ

1/2, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 で あ っ た。 E.

トプレート法によるȕODFWDPDVH の定性試験を行

faecalis 50 株 に 対 す る STFX の MIC90 は 2 ȝg/mL

い，陰性株のうち ABPC の MIC 値が 1 ȝg/mL 以下であり，GRNX の 1/4, MFLX の 1/8, LVFX の 1/32

を ȕODFWDPDVHQHJDWLYH DPSLFLOOLQVXVFHSWLEOH

で あ っ た。 Enterococcus faecium 30 株 に 対 す る（BLNAS）， 2 ȝg/mL 以 上 をȕODFWDPDVHQHJDWLYH

STFX の MIC90 は 4 ȝg/mL であり，GRNX およびの報告

Table 2. $QWLEDFWHULDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHUDJHQWVDJDLQVWFOLQLFDOLVRODWHVRI*UDPSRVLWLYHEDFWHULD

Dec. 2013
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
66―6315（ 11 ）Table 2. （&RQWLQXHG）

316（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013Table 2. （&RQWLQXHG）

Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

317（ 13 ）Table 2. （&RQWLQXHG）

318（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013

Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

319（ 15 ）MFLX の 1/8, LVFX の 1/32 であった。上記以外のであり，GRNX の 1/64，MFLX の 1/32，LVFX のEnterococcus VSS 株に対する STFX の MIC90 は1/8 で あ っ た。 Proteus vulgaris 30 株 に 対 す る

4 ȝg/mL で あ り， GRNX お よ び MFLX の 1/8,

STFX の MIC90 は 0.03 ȝg/mL で あ り， GRNX のLVFX の 1/32 であった。

1/32， MFLX の 1/16， LVFX の 1/2 で あ っ た。

今回測定したグラム陽性球菌に対する STFXMorganella morganii 100 株 に 対 す る STFX のの MIC90 は，S. pyogenes, S. agalactiae お よ び

MIC90 は 0.12 ȝg/mL であり，GRNX および MFLX

StreptococcusVSS を除き，セフェム系抗菌薬よりの 1/32，LVFX の 1/8 であった。P. aeruginosa の尿も低値であった。また，マクロライド系抗菌薬の路由来 50 株に対する STFX の MIC90 は 4 ȝg/mL で

MIC90 と比較した結果，STFX の MIC90 は，すべてあったが，他のキノロン系薬の MIC90 は何れもの菌種に対して AZM および CAM より低値を示

64 ȝg/mL よりも高値であった。呼吸器由来 50 株した。

に 対 す る STFX の MIC90 も 4 ȝg/mL で あ り，

GRNX および MFLX の 1/16，LVFX の 1/8 であっ
2. グラム陰性菌

た。BLNAS 50 株 お よ び BLNAR 50 株 に 対 し て

グラム陰性桿菌および球菌に対する STFX およSTFX は， ABPC に 対 す る 感 受 性 に 関 わ ら ず，び他の抗菌薬の 0,&UDQJH0,&50 および MIC90 を

0.004 ȝg/mL 以下ですべての株の発育を阻止し，

7DEOH に示した。E. coli 100 株に対する STFX のGRNX の 1/4，MFLX の 1/16，LVFX の 1/8 であっ

MIC90 は 2 ȝg/mL で あ り， GRNX の 1/32, MFLXた。Moraxella catarrhalis 100 株に対する STFX の

お よ び LVFX の 1/16 で あ っ た。 Klebsiella

MIC90 は 0.015 ȝg/mL で あ り， GRNX と 同 等，

pneumoniae 60 株 に 対 す る STFX の MIC90 は

MFLX および LVFX の 1/4 であった。

0.06 ȝg/mL で あ り， GRNX お よ び MFLX の 1/4,

今回検討したグラム陰性菌に対する STFX のLVFX の 1/2 であった。Klebsiella oxytoca 40 株にMIC90 は，セフェム系抗菌薬およびマクロライド

対 す る STFX の MIC90 は 0.03 ȝg/mL で あ り， 系抗菌薬の MIC90 と比較して，すべての菌種に対GRNX お よ び MFLX の 1/4, LVFX の 1/2 で あ っして低値であった。

た。 Citrobacter freundii 60 株 に 対 す る STFX のMIC90 は 0.25 ȝg/mL であり，GRNX の 1/8, MFLX

3. 偏性嫌気性菌の 1/4, LVFX の 1/2 で あ っ た。 Citrobacter koseri

各 種 偏 性 嫌 気 性 菌 に 対 す る STFX の MIC90 は

40 株 に 対 す る STFX の MIC90 は 0.03 ȝg/mL で あ

0.25 ȝg/mL 以下であり，今回測定したキノロン

り， GRNX の 1/4, MFLX の 1/8, LVFX の 1/4 で系，セフェム系およびマクロライド系抗菌薬の中あった。Enterobacter cloacae 60 株に対する STFX

で最も低値を示した（7DEOH）｡ Parvimonas micraの MIC90 は 0.06 ȝg/mL で あ り， GRNX お よ び （Peptostreptococcus micros）70 株 に 対 す る STFXMFLX の 1/4, LVFX の 1/2 であった。Enterobacterの MIC90 は 0.06 ȝg/mL で あ り， GRNX の 1/8，

aerogenes 40 株に対する STFX の MIC90 は 0.03 ȝg/

MFLX の 1/32， LVFX の 1/64 で あ っ た。他 のmL で あ り，GRNX の 1/8, MFLX の 1/4, LVFX のPeptostreptococcus VSS 株 に 対 す る STFX の1/2 であった。Serratia marcescens 100 株に対するMIC90 は 0.25 ȝg/mL であり，GRNX および MFLX

STFX の MIC90 は 1 ȝg/mL であり，GRNX の 1/32， の 1/8， LVFX の 1/16 で あ っ た。 Prevotella
MFLX お よ び LVFX の 1/8 で あ っ た。 Proteus

intermedia 50 株 に 対 す る STFX の MIC90 は

mirabilis 70 株に対する STFX の MIC90 は 1 ȝg/mL

0.03 ȝg/mL であり，GRNX の 1/8，MFLX およびTable 3. $QWLEDFWHULDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHUDJHQWVDJDLQVWFOLQLFDOLVRODWHVRI*UDPQHJDWLYHEDFWHULD

320（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
66―6
Dec. 2013Table 3. （&RQWLQXHG）

Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

321（ 17 ）Table 3. （&RQWLQXHG）

322（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013Table 3. （&RQWLQXHG）

Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

323（ 19 ）Table 3. （&RQWLQXHG）

324（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013Table 4. $QWLEDFWHULDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHUDJHQWVDJDLQVWFOLQLFDOLVRODWHVRIDQDHURELFEDFWHULD

Dec. 2013
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
66―6
325（ 21 ）Table 4. （&RQWLQXHG）

326（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013

Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

327（ 23 ）LVFX の 1/16 であった。Prevotella melaninogenica

およびȕ ラクタム系抗菌薬に対する耐性化が経年

30 株 に 対 す る STFX の MIC90 は 0.03 ȝg/mL で あ的に進行していると報告されている 12）｡ 今回測定

り，GRNX の 1/16，MFLX および LVFX の 1/64 でした菌株に対しても STFX の MIC90 は≦0.004〜

あ っ た。他 の PrevotellaVSS 株 に 対 す る

0.06 ȝg/mL であり，キノロン系抗菌薬，セフェム

STFX の MIC90 は 0.06 ȝg/mL で あ り， GRNX

系抗菌薬およびマクロライド系抗菌薬に比較してお よ び MFLX の 1/8， LVFX の 1/16 で あ っ た。 低値であった。KOHNO らは，市中肺炎を対象にPorphyromonasVSS 株に対する STFX の MIC90

STFX の 50 mg を 1 日 2 回投与した時の 3.3' 解は 0.03 ȝg/mL で あ り， GRNX の 1/4， MFLX の析を実施し，本剤のフリー体濃度での AUC0–24 h/

1/8，LVFX の 1/16 であった。FusobacteriumVSSMIC が 30 以上，フリー体濃度での CPD[/MIC が 2

10 株 に 対 す る STFX の MIC90 も 0.03 ȝg/mL で あ

以上で菌消失率 98.9% となることを報告していり，GRNX の 1/16，MFLX の 1/8，LVFX の 1/32 でる 13）。今回の調査において得られた呼吸器感染症あった。

原因菌に対する STFX の MIC90 を基に算出される

AUC0–24 h/MIC90 および CPD[/MIC はこれら 3.3'

考察

パラメータのターゲット値を明らかに上回っており，本剤が呼吸器感染症に対して高い有効性を示

STFX は 2008 年に呼吸器，尿路，婦人科，耳鼻すことが推察された。

咽喉科および歯科口腔外科領域における各種細菌

一方，尿路感染症の主要起炎菌である E. coli に感染症の適応で製造承認された日本国内で最も新おいてキノロン系抗菌薬に対する耐性株が増加し

4）

しいキノロン系抗菌薬である 。我々は，2009 年ている 2,5）。今回の対象株においても LVFX に対しに各種感染症から分離されたグラム陽性菌，グラて 41% の株が耐性を示したが，STFX は 4 ȝg/mL

ム陰性菌および偏性嫌気性菌を対象に STFX に対以下ですべての株の発育を阻止し，他のキノロン

する感受性調査を実施し，本剤が他のキノロン系

系抗菌薬耐性株にも高い抗菌活性を有しているこ

抗菌薬と比較してグラム陽性菌には同等あるいはとが明らかになった｡ また，今回の対象株の中にそれ以上，グラム陰性菌および偏性嫌気性菌にはセフェム系抗菌薬の MIC が 64 ȝg/mL を超える高6）最も高い抗菌活性を示すことを報告した 。その度 耐 性 株 が 18 株（18%）存 在 し た が，STFX の後，STFX の臨床使用が拡大する中で各種感染症

MIC は 1〜4 ȝg/mL であった。複雑性尿路感染症

から分離される菌株が本剤に高い感受性を保持しの起炎菌として E. coli に次いで分離頻度の高いているかどうか調査するため，2012 年臨床分離株

E. faecalis, K. pneumoniae, P. mirabilis お よ び P.

を対象に STFX などのキノロン系抗菌薬およびそ

aeruginosa5）などに対しても STFX は他のキノロの他の各種経口抗菌薬に対する感受性を調査しン系薬より 2〜64 倍高い抗菌活性を有していた。

た。

また，セフェム系およびマクロライド系抗菌薬とSTFX は呼吸器感染症の主要原因菌である S.

の比較でも STFX は明らかに高い抗菌活性を示し

pneumoniae, +LQÀXHQ]DH, M. catarrhalis お よ び

た。なお，P. aeruginosa については，尿路感染由K. pneumoniae に 対 し て， LVFX, MFLX お よ び

来株と呼吸器感染由来株に分けて各種抗菌薬のGRNX と比較し，MIC90 レベルで同等か，それ以MIC を比較検討した結果，LVFX，MFLX および上の高い抗菌活性を有していた。本領域感染症で

GRNX の MIC90 は尿路感染由来株に対して 64 ȝg/は PRSP および BLNAR が増加しマクロライド系

mL 以 上 と 高 い 傾 向 が 認 め ら れ た が， STFX の328（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013

MIC90 はいずれの菌株に対しても 4 ȝg/mL であっ

STFX に対して多くの菌種の耐性率は 5% 以下でた。P. aeruginosa の尿路感染由来株においてキノ

あ っ た。 一 方， MRSA, E. faecium お よ び P.

ロン系抗菌薬に感受性が低下していることは， aeruginosa の STFX 耐性率は各々 36%, 37% およ

TSUJI らの報告 14），我々の前回の調査 6）などでも述

び 13% とやや高値を示したが，LVFX のこれらのべられているが，尿路感染由来株では呼吸器など菌種に対する耐性率は各々 92%, 93% および 23%の他の感染局所よりも高い濃度の抗菌薬に暴露さと STFX より高値であった。

れていることが理由の 1 つであると推察される。

今回の感受性調査の結果を 2009 年臨床分離株

松本らは，2008 年〜2010 年に約 1,500 例の尿路感の成績 6）と比較した結果，グラム陽性菌のうち染症患者を対象に STFX の有効性を評価した結MSSA, StreptococcusVSS お よ び E. faecalis に 対果，91.4% の臨床有効率が得られたと報告している

する STFX の MIC90 は 4〜8 倍高値であったが，そ15）。菌消失率も E. coli，K. pneumoniae，E. faecalisの他のグラム陽性菌の STFX に対する感受性にほおよび P. aeruginosa に対して各々 92.7%, 95.2%,

とんど変動は認められなかった。一方，グラム陰86.0% および 66.7% であったと報告しているが， 性 桿 菌 お よ び 偏 性 嫌 気 性 菌 に 対 す る STFX の今回検討した尿路感染症主要原因菌の STFX に対MIC90 は 2009 年臨床分離株の成績と比較してほする感受性調査の結果は，尿路感染症に対する高ぼ同等であり，感受性の低下傾向は認められない有効率を裏付ける成績の１つと考えられる。まかった｡

た，松本らは，STFX はセフェム系抗菌薬無効例

STFX はグラム陽性球菌およびグラム陰性菌におよびキノロン系抗菌薬無効例に対しても各々

対して，他のキノロン系薬を上回る幅広い抗菌ス

86.0% および 77.4% の有効率を示したと報告してペクトルと高い抗菌活性を保持しており，今後も15）が，本剤がセフェム系およびキノロン系抗適応を有する各種細菌感染症に幅広く使用される

菌薬耐性株に対しても優れた抗菌活性を示すことものと考えられる。今後も定期的に新鮮臨床分離が反映された結果であると考えられる。

株に対する STFX の抗菌力をモニタリングするこいる

歯 科 口 腔 外 科 領 域 感 染 症 に お い て は， とは，本剤の適正使用を推進するために重要であP e p t o s t r e p t o c o c c u s 属 ， P r e v o t e l l a 属 ， ると考える｡
Porphyromonas 属，Fusobacterium 属 な ど の 偏 性嫌気性菌が主要原因菌とされている 16,17）。なかで文献も Prevotella 属 はȕODFWDPDVH 産 生 株 の 頻 度 が 高1）BLONDEAU - 0 &OLQLFDO XWLOLW\ RI WKH QHZÀXRURTXLQRORQHV IRU WUHDWLQJ UHVSLUDWRU\ DQGXULQDU\ WUDFW LQIHFWLRQV ([SHUW 2SLQ ,QYHVW'UXJV〜237, 2001
2）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イ ラ ン ス。 -SQ-$QWLELRWLFV〜206,
20123）KANAYAMA, A.; T. IYODA, K. MATSUZAKI, et al.
5DSLGO\ VSUHDGLQJ &7;0W\SH ȕODFWDPDVHSURGXFLQJ Proteus mirabilis LQ -DSDQ ,QW -
$QWLPLFURE$JHQWV〜342, 2010

く，本菌による感染症ではȕラクタム系抗菌薬の効果が不十分になることが報告されている 18）。これ ら の 嫌 気 性 菌 に 対 す る STFX の MIC90 は0.25 ȝg/mL 以下であり，対象としたキノロン系，セフェム系，マクロライド系抗菌薬の中で最も高い抗菌活性を示し，本領域感染症に対する有効性が示唆された。
結果には示さなかったが，山口らの報告 2）を参考 に STFX の MIC が≦1 ȝJP/VXVFHSWLEOHȝg/P/LQWHUPHGLDWH≧4 ȝJP/UHVLVWDQW と す る と，

Dec. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

4）神 田 裕 子，黒 坂 勇 一，藤 川 香 津 子，他：
6LWDÀR[DFLQ の細菌学的評価｡ 日本化学療法学会雑誌 56（6）〜17, 2008
5）松本哲朗，濱砂良一，石川清仁，他：尿路感染症主要原因菌の各種抗菌薬に対する感受性｡
日本化学療法学会雑誌 〜482, 20106）天野綾子，松崎 薫，岸 直子，他：2009 年
臨床分離株に対する 6LWDÀR[DFLQ の抗菌活性。
-SQ-$QWLELRWLFV〜430, 20107） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH0HWKRGVIRUGLOXWLRQDQWLPLFURELDOVXVFHSWLELOLW\WHVWV IRU EDFWHULD WKDW JURZ DHURELFDOO\$SSURYHG VWDQGDUG—VHYHQWK HGLWLRQ 0$
:D\QH3$8） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH3HUIRUPDQFH VWDQGDUGV IRU DQWLPLFURELDOVXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ HLJKWHHQWK LQIRUPDWLRQDOVXSSOHPHQW06:D\QH3$9） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH0HWKRGV IRU DQWLPLFURELDO GLOXWLRQ DQG GLVNVXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ RI LQIUHTXHQWO\ LVRODWHG RU
IDVWLGLRXVEDFWHULD$SSURYHGJXLGHOLQH0$
:D\QH3$
10） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH0HWKRGV IRU DQWLPLFURELDO VXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ
RI DQDHURELF EDFWHULD $SSURYHG VWDQGDUG—
VHYHQWKHGLWLRQ0$:D\QH3$
11） UBUKATA . 3UREOHPV DVVRFLDWHG ZLWK KLJKSUHYDOHQFH RI PXOWLGUXJUHVLVWDQW EDFWHULD LQ
SDWLHQWV ZLWK FRPPXQLW\DFTXLUHG LQIHFWLRQV -
,QIHFW&KHPRWKHU〜291, 2003
12）生方公子：呼吸器感染症原因微生物の質的変66―6329（ 25 ）化による薬剤耐性化。日本化学療法学会雑誌
〜93, 200613）KOHNO, S.; Y. NIKI, J. KADOTA, et al. &OLQLFDO
GRVH ILQGLQJV RI VLWDIOR[DFLQ WUHDWPHQW
SKDUPDFRNLQHWLF±SKDUPDFRG\QDPLF DQDO\VLV RI
WZRFOLQLFDOWULDOUHVXOWVIRUFRPPXQLW\DFTXLUHGUHVSLUDWRU\WUDFWLQIHFWLRQV-,QIHFW&KHPRWKHU
〜494, 201314）TSUJI, A.; I. KOBAYASHI, T. OGURI, et al. $Q
HSLGHPLRORJLFDO VWXG\ RI WKH VXVFHSWLELOLW\ DQGIUHTXHQF\ RI PXOWLSOHGUXJUHVLVWDQW VWUDLQV RI
Pseudomonas aeruginosa LVRODWHG DW PHGLFDOLQVWLWXWHV QDWLRQZLGH LQ -DSDQ - ,QIHFW&KHPRWKHU〜70, 2005
15）松本卓之，山口広貴，内納和浩，他：尿路感染症における VLWDÀR[DFLQ の有効性及び安全性の検討。-SQ-$QWLELRWLFV〜380, 201216）小林寅喆：歯性感染症原因菌と各種抗菌薬の抗 菌 力。歯 科 に お け る く す り の 使 い 方 SS
2011〜2014，46–47，デンタルダイヤモンド社，東京 201017）金子明寛：歯科・口腔外科感染症。日本感染症学会，日本化学療法学会編；抗菌薬使用のガイドライン。第 1 版，協和企画，東京，213〜
216, 200518）KIRIYAMA, T.; K. NAKAGAWA, T. KANASAWA, etal. 3DVW DGPLQLVWUDWLRQ RI ȕODFWDP DQWLELRWLFVDQGLQFUHDVHLQWKHHPHUJHQFHRIȕODFWDPDVH—SURGXFLQJ EDFWHULD LQ SDWLHQWV ZLWK RURIDFLDORGRQWRJHQLF LQIHFWLRQV 2UDO 6XUJ 2UDO 0HG
2UDO3DWKRO2UDO5DGLRO(QGRG〜192,
2000

330（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―6

Dec. 2013

In vitroDFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDJDLQVWFOLQLFDOLVRODWHVLQ
AYAKO AMANO, KAORU MATSUZAKI, NAOKO KISHI, HIDEAKI KOYAMA,MIYUKI HASEGAWA DQGFUMIAKI IKEDA
0LFURELRORJLFDO7HVWLQJ*URXS&OLQLFDO7ULDO7HVWLQJ'HSDUWPHQW
0LWVXELVKL&KHPLFDO0HGLHQFH&RUSRUDWLRQTAKUYUKI MATSUMOTO, HIROKI YAMAGUCHIDQGYUKIHIRO OKUTANI0HGLFDO$IIDLUV'HSDUWPHQW'DLLFKL6DQN\R&R/WG
In vitro DFWLYLW\ RI VLWDIOR[DFLQ（STFX） DQG YDULRXV RUDO DQWLPLFURELDO DJHQWV DJDLQVWEDFWHULDO LVRODWHV UHFRYHUHG IURP FOLQLFDO VSHFLPHQV EHWZHHQ -DQXDU\ DQG 'HFHPEHU  DW
GLIIHUHQWKHDOWKFDUHIDFLOLWLHVLQ-DSDQZDVHYDOXDWHG$WRWDORILVRODWHVLQFOXGLQJDHURELF
DQG DQDHURELF RUJDQLVPV ZHUH DYDLODEOH IRU WKH VXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ XVLQJ WKH PLFUREURWKGLOXWLRQPHWKRGVUHFRPPHQGHGE\&OLQLFDODQG/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH
7KH PLQLPXP LQKLELWRU\ FRQFHQWUDWLRQ RI 67); DW ZKLFK  RI LVRODWHV（MIC90） ZDV
0.5 ȝJP/IRUPHWKLFLOOLQVXVFHSWLEOHStaphylococcus aureus DQGZDVWLPHVORZHUWKDQWKDWRIJDUHQR[DFLQ（GRNX）  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI PR[LÀR[DFLQ（MFLX） DQG  WLPHV ORZHUWKDQWKDWRIOHYRÀR[DFLQ（LVFX）67);LQKLELWHGWKHJURZWKRIDOOWKHLVRODWHVRIStreptococcus
pneumoniae at 0.06 ȝJP/RUOHVV7KH0,&90RI67);ZDVȝJP/DQGZDVWLPHVORZHUWKDQ WKDW RI *51;  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI 0)/; DQG  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI /9);
$JDLQVWStreptococcus pyogenes, the MIC90RI67);ZDVȝJP/DQGZDVWLPHVORZHUWKDQ
WKDW RI *51;  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI 0)/; DQG  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI /9);7KH
MIC90 RI 67); ZDV ȝJP/ IRU Enterococcus faecalis DQG ZDV  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI
*51;  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI 0)/; DQG  WLPHV ORZHU WKDQ WKDW RI /9); 7KH 0,&90
RI 67); IRU Escherichia coli ZDV ȝJP/ DQG WKH 0,& 90 V RI RWKHU  VSHFLHV RI
(QWHUREDFWHULDFHDH ZKLFK ZHUH WKH ORZHVW YDOXHV RI WKH TXLQRORQHV WHVWHG UDQJHG IURP  WR
1 ȝg/mL. The MIC90 RI 67); IRU Pseudomonas aeruginosa LVRODWHV UHFRYHUHG IURP XULQDU\LQIHFWLRQV ZDV ȝJP/ DQG ZDV  WLPHV ORZHU WKDQ WKRVH RI *51; 0)/; DQG /9); 7KHMIC90RI67);IRUP. aeruginosaLVRODWHVUHFRYHUHGIURPUHVSLUDWRU\LQIHFWLRQVZDVȝJP/DQG
ZDVWRWLPHVORZHUWKDQWKRVHRI*51;0)/;DQG/9);67);LQKLELWHGWKHJURZWKRI
DOOWKHLVRODWHVRI+DHPRSKLOXVLQÀXHQ]DH at 0.004 ȝJP/RUOHVVDQGZDVWLPHVORZHUWKDQWKDWRI*51;WLPHVORZHUWKDQWKDWRI0)/;DQGWLPHVORZHUWKDQWKDWRI/9);7KH0,&90
RI 67); ZDV ȝJP/ IRU Moraxella catarrhalis, DQG ZDV HTXDO WR WKDW RI *51;  WLPHVORZHUWKDQWKRVHRI0)/;DQG/9);7KH0,&90VRI67);UDQJHGIURPWRȝJP/IRU
DOO WKH VSHFLHV RI DQDHURELF EDFWHULD DQG ZHUH WKH ORZHVW YDOXHV RI DOO WKH DQWLPLFURELDO DJHQWVWHVWHG,QFRQFOXVLRQWKHDFWLYLW\RI67);DJDLQVW*UDPSRVLWLYHFRFFLZDVFRPSDUDEOHRUVXSHULRUWR WKRVH RI *51; 0)/; DQG /9); 67); VKRZHG WKH PRVW SRWHQW DFWLYLW\ DJDLQVW *UDPQHJDWLYHEDFWHULDDQGDQDHURELFEDFWHULDRIDOOWKHDQWLPLFURELDODJHQWVWHVWHGLQWKLVVWXG\