診療と新薬・第 50 巻

第 4 号（2013 年 4 月）

透析導入患者に対する利尿薬としてトラセミド（ルプラック Ⓡ）は有用である
──透析患者に対する長期投与の経験から──松 信 精 一 1）

山 田 剛 久 2）

柏 木 哲 也 4）

飯 野 靖 彦 4）

藤 野 鉄 平 3）

USEFULNESS OF TORASEMIDE (LUPRACտ )AS A DIURETIC IN PATIENTS ON DIALYSIS
─ BASED ON EXPERIENCE OF LONG-TERM USE IN DIALYSIS PATIENTS ─MATSUNOBU Seiichi 1), YAMADA Takehisa 2), FUJINO Teppei 3),
KASHIWAGI Tetsuya4), and IINO Yasuhiko4)
1)

Chiba Hokusoh Internal Medicine Clinic, 2) Nippon Medical School Chiba Hokusoh Hospital,3)Chiba Social Insurance Hospital, 4) Nippon Medical School

Abstract
In many dialysis patients, a condition approaching anuria occurs after the introduction of dialysis, but weightgain can be suppressed by maintaining urine volume 300 mL/day as long as possible. Administration ofdiuretics is useful for this purpose. In the present study, torasemide (Luprac Ⓡ), a unique loop diuretic which
also has an anti-aldosterone eﬀect, was orally administered for six months to 21 hemodialysis patients and one
peritoneal dialysis patient. The safety and efficacy of torasemide were then evaluated based on changes invarious parameters. Urine volume (mean ± standard deviation) in the 16 hemodialysis patients from whom
urine volume measurements were obtained was 311 ± 148.8 mL/day at the start of the study, and 301 ± 192.3
mL/day after six months, demonstrating no decrease in urine volume. Moreover, urine volume was maintained
or increased in 13 of these 16 patients (81.2%), conﬁrming the eﬃcacy of torasemide. In addition, torasemide
had no adverse eﬀects with regard to electrolyte abnormalities, which are a concern in dialysis patients.
Recent reports have suggested that torasemide is not only eﬀective as a diuretic for renal dysfunction typicalof chronic kidney disease; but also useful as a drug for treating renal impairment itself. This study suggests thattorasemide is a safe and effective diuretic for maintaining urine volume in dialysis patients. In the future,studies focusing on the curative eﬀects of torasemide on renal impairment itself would be desirable.
Key words: dialysis patient; diuretic; torasemide (Luprac Ⓡ ); urine volume; electrolyte abnormalities;
chronic kidney disease (CKD)

1）医療法人社団 誠徹会 千葉北総内科クリニック（院長） 2）日本医科大学千葉北総病院腎臓内科
3）千葉社会保険病院腎臓内科 4）日本医科大学付属病院腎臓内科

39 （397）40 （398）

診療と新薬・第 50 巻

要第 4 号（2013 年 4 月）

旨

透析患者では，透析導入後に多くの症例が無尿に近い状態となるが，300 mL/ 日の尿量を少しでも長く維持することで体重の増加が抑制できる。その目的のためには利尿薬の投与が有用であるが，今回，抗アルドステロン作用を併せ持つユニークなループ利尿薬であるトラセミド（ルプラック Ⓡ）を，血液透析患者 21 例および腹膜透析患者 1 例に 6 カ月間経口投与し，各種のパラメーターの推移によりトラセミドの有効性と安全性について評価した。
尿量を測定し得た血液透析患者 16 例での尿量（平均 ± 標準偏差）は，開始時 311 ± 148.8 mL/ 日，6カ月後 301 ± 192.3 mL/ 日と減少を認めず，かつ 13 例（81.3％）では尿量が維持または増加しており，トラセミドの有効性が確認された。また，透析患者で危惧される電解質異常についても，トラセミドは悪影響を及ぼさなかった。
近年，トラセミドについては，慢性腎臓病（CKD）に代表される腎機能低下例に対して，利尿薬としての有用性にとどまらず，腎機能障害それ自体に対する治療薬として有用であることが報告されている。
今回の検討で，トラセミドは透析患者の尿量維持について有効かつ安全な利尿薬であることが示唆されたが，今後は腎機能障害それ自体に対する改善作用にも着目した検討が望まれる。
Key words：透析患者，利尿薬，トラセミド（ルプラック Ⓡ），尿量，電解質異常，慢性腎臓病（CKD）

日の尿量が得られれば，その尿量を少しでも長く維は じ め に持することで体重増加が抑制できる。その目的としわが国において，2011 年末現在での慢性透析療て利尿薬の投与が有用であるが，今回，抗アルドス法施行患者数は 304,592 人にのぼり，初めて 30 万テロン作用を併せ持つユニークなループ利尿薬であ人を超えた。前年度より 6,340 人の増加であるが，るトラセミド（ルプラック Ⓡ ）を透析患者に投与

2002 年末の増加は 1 万人超でありその増加は鈍化

し，有効性と安全性を評価したので報告する。ましてはいるものの，社会の高齢化や主要原疾患とした，透析患者の死因の多くを心不全が占めている背ての糖尿病性腎症の増加を考えると，腎機能障害へ景を踏まえて，腎機能障害それ自体に対するトラセの対策はわが国の医療において重要な課題であミドの有用性にも触れ，若干の考察を加える。

1）

る 。

対象ならびに方法

透析患者では，透析導入後に多くの症例が無尿（100 mL/ 日以下）に近い状態となるが，300 mL/血液透析患者 21 例および腹膜透析患者 1 例の計22 例に，トラセミド 8 または 16 mg/ 日を 6 カ月間経口投与した。投与前（開始時），投与 1，2，3 お

表 1 透析患者の患者背景（n ＝ 22）
項目

よび 6 カ月後の時点で，体重，尿量，血液検査およ

例数（％）

67 ± 12.0（平均値 ± 標準偏差）年齢（歳）最高 83 歳，最低 36 歳
性別

男性
女性

14（66.7）
7（33.3）原疾患

糖尿病性腎症
慢性糸球体腎炎
腎硬化症
多発性嚢胞腎その他

9（42.9）5（23.8）5（23.8）1（ 4.8）1（ 4.8）

血液透析患者（n ＝ 21）

年齢（歳） 62
腹膜透析患者
性別（n ＝ 1）
原疾患

び血液生化学検査を実施し，トラセミドの有効性と安全性について評価した。
データは平均 ± 標準偏差で記し，統計解析は，開始時と投与 6 カ月後時点とを比較し，Studentʼsの paired t 検定を行った。

表2

透析患者におけるトラセミドの処方内訳
投与量例数（％）

血液透析患者

8 mg 継続
16 mg 継続15（71.4）
6（28.6）

腹膜透析患者

8 mg 継続１（100）−女性

1（100）

慢性糸球体腎炎1（100）

診療と新薬・第 50 巻

41 （399）

第 4 号（2013 年 4 月）

表 3 トラセミド投与後の各種パラメーターの推移
項目

DW（kg）

BW（kg）

SBP（mmHg）

DBP（mmHg）

脈拍数 （回 /min）
尿量（mL/ 日）（n ＝ 17）
除水量（L）RBC （×104/μL）
WBC（ /μL）

Ht（％）

Hgb

（g/dL）

PLT（×104/μL）

Na（mEq/L）

K（mEq/L）

Cl（mEq/L）

Fe（μg/dL）P（mg/dL）

Ca（mg/dL）

BUN（mg/dL）

CRE（mg/dL）

UA（mg/dL）

T-Bil（mg/dL）

血糖（mg/dL）

T-cho（mg/dL）

TG（mg/dL）

HDL-cho （mg/dL）
TP（g/dL）

AST（IU/L）

ALT（IU/L）

LDH（IU/L）

ALP（IU/L）

γ-GTP（IU/L）CPK（IU/L）

開始時

1 カ月後

2 カ月後

3 カ月後

6 カ月後

p

58.1 ± 10.0
〔46.5〕
61.1 ± 10.2
〔46.5〕
150 ± 15.8〔130〕77 ± 12.4〔82〕
78 ± 11.3〔60〕311 ± 148.8〔1000〕
3.0 ± 1.03〔−〕

58.3 ± 10.1〔−〕
60.9 ± 10.9〔−〕
145 ± 18.3
〔120〕
78 ± 8.4〔82〕
76 ± 9.1〔62〕300 ± 118.0〔−〕
2.6 ± 1.16〔−〕

58.3 ± 10.2〔−〕
61.2 ± 11.0〔−〕
154 ± 15.7〔110〕79 ± 9.2〔62〕
78 ± 11.8〔61〕292 ± 137.0〔−〕
2.8 ± 1.13〔−〕

58.3 ± 10.2〔−〕
61.0 ± 10.7〔−〕
149 ± 11.4
〔110〕
78 ± 9.9〔60〕
78 ± 12.9〔58〕329 ± 161.0〔−〕
2.7 ± 1.02〔−〕

58.6 ± 10.0
〔46.4〕
61.3 ± 10.4
〔46.4〕
145 ± 13.6〔130〕78 ± 12.7〔80〕78 ± 10.6〔55〕
301 ± 192.3〔1000〕
2.7 ± 0.95〔−〕

0.319

335 ± 30.4
〔326〕
6838 ± 3176.6〔4930〕
32 ± 3.0〔32.2〕
10.5 ± 0.81
〔9.6〕
21.5 ± 6.67
〔16.2〕

351 ± 33.3
〔299〕
6379 ± 2410.3〔4640〕
34 ± 2.2〔29.7〕
10.9 ± 0.74
〔9〕20.4 ± 5.55
〔17.8〕

357 ± 32.1
〔305〕
6000 ± 2158.3〔4570〕
34 ± 3.0〔31〕
12.9 ± 4.15
〔9.1〕
19.2 ± 5.92
〔14.7〕

356 ± 34.5〔308〕
6007 ± 1427.8〔4900〕
34 ± 3.4〔30.1〕
11.1 ± 1.07
〔9.3〕
19.6 ± 5.50
〔15.3〕

345 ± 35.7
〔299〕
6241 ± 1559.6〔4150〕
33 ± 3.3〔30〕
10.8 ± 0.90
〔9.2〕
21.0 ± 5.98
〔17〕

0.196

139 ± 2.8〔139〕
4.3 ± 0.59
〔4.6〕
103 ± 3.4
〔104〕
54 ± 21.6〔−〕
4.7 ± 0.75
〔4.6〕
8.5 ± 0.71
〔8.9〕
55 ± 14.7〔51.6〕
9.2 ± 2.86
〔6.19〕
7.7 ± 1.28
〔5.6〕
0.3 ± 0.11〔−〕
143 ± 52.0〔95〕
177 ± 40.5〔224〕
154 ± 155.1〔115〕
43 ± 13.1〔77〕
6.4 ± 0.39
〔6.8〕
13 ± 5.5〔18〕
11 ± 3.9〔20〕
187 ± 40.3
〔173〕
230 ± 77.5〔343〕
23 ± 20.7〔56〕
99 ± 64.0〔92〕

139 ± 2.5〔140〕
4.4 ± 0.71
〔5.3〕
103 ± 3.4
〔107〕
52 ± 14.9〔−〕
4.6 ± 0.73
〔5.2〕
8.6 ± 0.84
〔9.1〕
56 ± 13.4〔60.3〕
9.4 ± 2.70
〔6.6〕
7.5 ± 1.27
〔6.3〕
0.3 ± 0.14〔−〕
141 ± 57.3
〔106〕
176 ± 37.7
〔218〕
207 ± 256.2〔123〕44 ± 12.9〔75〕
6.5 ± 0.41
〔6.8〕
13 ± 5.8〔15〕
11 ± 5.3〔16〕
185 ± 34.6
〔167〕
247 ± 115.9〔356〕
24 ± 21.9〔64〕98 ± 51.0〔76〕140 ± 2.5〔139〕
4.5 ± 0.78
〔4.3〕
104 ± 2.8
〔107〕59 ± 19.2〔−〕
4.9 ± 0.99
〔4.7〕
8.4 ± 0.73
〔9〕58 ± 16.2〔53.4〕
9.6 ± 2.65
〔6.59〕
7.3 ± 1.53
〔5.9〕
0.3 ± 0.12〔−〕
156 ± 83.1
〔88〕
175 ± 37.0
〔196〕
156 ± 141.9〔133〕
45 ± 12.3〔69〕
6.4 ± 0.37
〔6.4〕
13 ± 5.9〔19〕12 ± 5.9〔16〕183 ± 33.9〔216〕
241 ± 102.9〔323〕
23 ± 19.0〔52〕
100 ± 54.4
〔88〕

139 ± 2.0〔137〕4.5 ± 0.71
〔4.9〕
103 ± 2.8〔105〕70 ± 28.6〔−〕
4.8 ± 0.91
〔6〕8.4 ± 0.59
〔8.8〕
58 ± 11.2〔68.2〕
9.7 ± 2.53
〔7.09〕
7.4 ± 1.64
〔6.8〕
0.3 ± 0.12〔−〕
139 ± 44.6〔96〕178 ± 38.8
〔216〕
136 ± 82.1
〔176〕
45 ± 12.7〔69〕
6.5 ± 0.37
〔6.5〕
14 ± 6.9〔13〕12 ± 5.9〔13〕179 ± 29.3
〔171〕
239 ± 105.0〔291〕
22 ± 17.6〔49〕
99 ± 41.3〔104〕

139 ± 2.7〔139〕
4.6 ± 0.81
〔4.3〕
103 ± 3.5
〔106〕
62 ± 25.6〔−〕
4.8 ± 0.92
〔4.3〕
8.6 ± 0.52
〔8.6〕
58 ± 14.2〔44.2〕
10.0 ± 2.87
〔6.59〕
7.3 ± 1.08
〔6.3〕
0.3 ± 0.09〔−〕
145 ± 56.6〔96〕
178 ± 38.3
〔186〕
142 ± 104.8〔114〕
45 ± 11.9〔66〕
6.5 ± 0.45
〔6.5〕
14 ± 5.7〔16〕
11 ± 3.7〔17〕179 ± 34.1
〔169〕
250 ± 110.1〔305〕
27 ± 25.8〔43〕88 ± 37.4
〔127〕

0.559

上段は血液透析患者（n ＝ 21）における平均値 ± 標準偏差，下段の〔〕内は腹膜透析患者（n ＝ 1）の値を示す。

0.581
0.208
0.810
0.715
0.797
0.107

0.403
0.143
0.146
0.717

0.070
0.540
0.077
0.469
0.284
0.4020.013
0.073
0.071
0.876
0.844
0.549
0.467
0.267
0.407
0.452
0.279
0.226
0.394
0.374

42 （400）

診療と新薬・第 50 巻

結

第 4 号（2013 年 4 月）

果

900

患者背景を表 1 に示す。血液透析患者 21 例の平800

均年齢は 67 ± 12.0 歳で，最高 83 歳，最低 36 歳で700（n＝16；太線は平均値 ± 標準偏差）7 例（33.3％）であった（腹膜透析患者 1 例は 62歳，女性）。
血液透析患者の原疾患は糖尿病性腎症が 9 例（42.9％）と多く，以下，慢性糸球体腎炎 5 例（23.8％），腎硬化症 5 例（23.8％），多発性嚢胞腎 1 例（4.8％），その他 1 例（4.8％）の順であった（腹膜透析患者；慢性糸球体腎炎）。
トラセミドの処方内容は（表 2），血液透析患者では 8 mg/ 日が 15 例（71.4％）を占め，16 mg/ 日尿量（mL/ 日）あった。性別の内訳は，男性 14 例（66.7％），女性
6005004003002001000

継続は 6 例（28.6％）であった（腹膜透析患者；8mg/ 日。投与期間中に用量の変更はなし）。

開始時

1 カ月後 2 カ月後 3 カ月後 6 カ月後

図 1 トラセミド投与後の各透析患者の尿量推移

表 3 にトラセミド投与前後での各種パラメーターの推移を示す。
ドライウエイト，体重とも，投与前後で有意な差

日 本 透 析 学 会（2012 年 ） の 管 理 目 標 値 の 範 囲 内は認められず，トラセミド投与中の体重管理は良好（3.5 〜 6.0）で推移した。血清 Ca 値（mg/dL）は，で あ っ た。 除 水 量（L） は 開 始 時 3.0 ± 1.03 か ら

開始時 8.5 ± 0.71，投与 6 カ月後 8.6 ± 0.52 で，こ2.7 ± 0.95 と減少傾向を示したものの，有意差を伴れも管理目標値の範囲内（8.4 〜 10.0）であった。

うものではなかった。

血清 K 値（mEq/L）は，開始時 4.3 ± 0.59 から投血圧は，収縮期血圧，拡張期血圧とも投与前後で有意差はなく，良好にコントロールされていた。

与 6 カ月後 4.6 ± 0.81 と上昇傾向を示したが，有意 差 を 伴 う も の で は な か っ た。 血 清 Fe 値（μg/尿量を測定できた血液透析患者 16 例の尿量の推dL）は，開始時 54 ± 21.6 から投与 6 カ月後 62 ±移を図 1 に示す。平均尿量（mL/ 日）は開始時 311

25.6 と上昇傾向を示したが，有意差を伴うもので± 148.8，6 カ月後 301 ± 192.3 と有意差は認めらはなく，貧血を助長するようなことはなかった。

れなかったが，13 例（81.3％）では尿量が維持ま

血清クレアチニン値（mg/dL）は，開始時 9.2 ±たは増加した。一方，利尿が得られなかった（尿量2.86 から投与 6 カ月後 10.0 ± 2.87 と，軽度である

100 mL/ 日以下）症例は 3 例（18.8％）であった。

が 有 意 な 上 昇 を 示 し た。 ま た，UA 値（mg/dL）

腹膜透析患者 1 例の尿量は，開始時，6 カ月後ともは，開始時 7.7 ± 1.28 から投与 6 カ月後 7.3 ± 1.08

1000 mL/ 日と維持されていた。と減少傾向を示したが，有意差を伴うものではな

血液検査値について，赤血球数，白血球数，ヘマ
トクリット値，ヘモグロビン値および血小板数に投与前後で有意な差は認められず，血液生化学検査値かった。
考察に つ い て は，Na，Cl，BUN，Bil， 血 糖，TG，透析患者では，原疾患や個人差により相違はある

T-cho，TG，HDL-cho，TP，AST，ALT，LHD，ものの，透析導入後数カ月で無尿（100 mL/ 日以

ALP，γ-GTP および CPK に投与前後で有意差は下）に近い状態になる症例が多くみられるが，少しみられなかった。

でも長期間 300 mL/ 日以上の尿量を保つことで体血清 P 値（mg/dL）は，開始時より基準値の上重増加が抑制でき，患者の QOL を維持することが限（4.5）を超える 4.7 ± 0.75 であったが，投与 6可能となる。しかし，尿量が 200 mL/ 日台になるカ月後は 4.8 ± 0.92 で，投与前後で有意差なく，と利尿薬の効果は少なくなり，そうした無尿の患者

診療と新薬・第 50 巻

第 4 号（2013 年 4 月）

43 （401）での利尿薬の投与は禁忌となる 2）。透析患者の尿量透析調査では，透析患者の死亡原因として慢性心不維持を目的に用いられる利尿薬としてはループ利尿全（CHF）が第 1 位を占めており，USRDS（United薬が多く選択されるが，今回検討したトラセミド

States Renal Data System）報告では非腎臓病患者Ⓡ（ルプラック ）は抗アルドステロン作用を併せ持に比較して，CKD 患者では 3 〜 4 倍，透析患者でつユニークなループ利尿薬として知られている。

は約 10 倍の頻度で CHF を合併することが報告さ

3）

Stolear ら は血液透析を伴う重症腎不全患者におれている 8）。この要因としてはいくつかのことが考けるトラセミドの有用性について報告しているが，えられるが，Bongartz らが提唱している

今回われわれは透析患者に 6 カ月間トラセミドを投Renal Connection（心腎連関） という概念が注目与し，その有効性と安全性について検討した。

される 9）。循環量と血圧，または利尿によって循環Cardio

各種パラメーターの推移を検討した結果，尿量を調節をする循環動態の一連の流れにおいて，心臓と測定し得た血液透析患者 16 例での尿量は，開始時腎臓とがともに障害されることで，それぞれのシス

311 ± 148.8 mL/ 日，6 カ 月 後 301 ± 192.3 mL/ 日

テムに影響を及ぼす一方，心臓と腎臓は，一酸化窒と減少を認めず，かつ 13 例（81.3％）では尿量が素（NO），血管内皮，酸化ストレスのバランス，交維持または増加し，その有効性が確認された。一感神経の活性化，レニン - アンジオテンシン系の活方，透析患者でとくに危惧される電解質異常につい性化，炎症・サイトカインという病態を共通項としては，トラセミドは抗アルドステロン作用を併せ持て有しており，循環バランス，水・ナトリウムバラ

つカリウム保持性利尿薬であることから，低カリウンスに影響して，最終的には全身性に心血管のダム血症は生じておらず，一方，抗アルドステロン薬メージをもたらす。これら一連の心疾患と腎疾患のやレニン - アンジオテンシン系作動薬で注意すべきかかわりを端的に表現したのがとされる高カリウム血症も認められなかった。このる。

心腎連関であ結果からは，透析患者に対して用いる利尿薬とし腎機能障害例に合併する心不全にはさまざまな病て，トラセミドは極めて有用な薬物であることが示態があるが，その治療の主軸としては ACE 阻害

唆される。また，日本透析医学会が管理目標値とし薬，ARB を用いて，後負荷軽減とレニン - アンジて推奨する血清リン濃度は 3.5 〜 6.0 mg/dL，血清オテンシン系の活性化を遮断することになる。それ

4）補正カルシウム濃度は 8.4 〜 10.0 mg/dL であるに加え，利尿薬，β ブロッカー，アルドステロンが，今回のトラセミド 8 〜 16 mg/ 日の用量範囲で拮抗薬の投与を念頭におくことは腎機能低下を認めは，いずれも推奨値の範囲内にとどまっていることない症例と同様であるが，注意すべき点としては，から，トラセミドは血清リン濃度およびカルシウム

ACE 阻害薬，ARB，抗アルドステロン薬が，すべ濃度に対する影響も少ないことが示唆される。て高カリウムにつながる薬剤であることである。ま近年，社会の高齢化に伴い，腎機能異常の早期のた，電解質の異常（低カリウム血症，高カリウム血診断と治療を企図した，慢性腎臓病（CKD）概念症，カルシウム，マグネシウムの異常など）は不整が注目されており，糖尿病性腎症による透析導入患脈を惹起するバックグラウンドとなり，それによる者が年々増加していることと相まって，腎機能に留心不全の発症にも留意する必要がある。

意した各種疾患の管理が望まれている。トラセミド

ここでも利尿薬としては，ループ利尿薬が多く選は同じループ利尿薬であるフロセミドと比較し，腎択されるが，トラセミドは，腎機能低下例でもバイ5）とアオベイラビリティが 90％と高く，半減期が約 3され，腎機能低下例において有用であることが推測時間と，長時間作用型（作用持続性）の薬物動態をされることから，CKD に対して用いる利尿薬の選示し 5），さらに，グルクロン酸抱合を受けないこと択肢として有用性の高い薬物と考えられる。

により，ネフローゼ症候群のような低アルブミン症

機能と独立した利尿作用 ，作用持続性を示す

6）7）

一方，透析患者では心臓血管病（CVD）の合併状態でも優れた利尿作用を有することが報告されてが多く認められ，このことが長期的な予後に影響をいる 6）7）。血液透析患者を対象に，トラセミドを 2与えるのみならず，透析療法の継続を不可能にする週間投与した成績では，用量依存的な利尿作用が示要因としても重要なものとなる。日本透析医学会のされており，トラセミドの忍容性が報告されてい44 （402）

診療と新薬・第 50 巻

第 4 号（2013 年 4 月）る 3）。これらの報告と，今回のわれわれの検討を照以上述べたように，透析患者に対し利尿薬の投与らし合わせると，トラセミドは透析患者に用いる利を考えた場合，トラセミドは大きな選択肢となり得尿薬として，十分な利尿をもたらすのみならず，心るが，今後は，CKD 早期からの腎機能の改善に資不全合併例に対しても極めて有用な薬物であると言する薬物としての側面に着目した検討が望まれる。

えよう。

ま

近年，トラセミドについていくつかのレビューがとめ報告されているが，そのいずれもが CKD に代表さ血液透析患者 21 例および腹膜透析患者 1 例に対れる腎機能低下例における利尿薬としての有用性をし， 尿 量 の 維 持 を 目 的 に ト ラ セ ミ ド（ ル プ ラ ッ示すのみならず，腎機能低下それ自体に対する治療

ク Ⓡ）8 または 16 mg/ 日を 6 カ月間経口投与し，体薬としての有用性を示唆していることが興味深い点

重，尿量，血液検査および血液生化学検査の推移かである。DiNicolantonio ら

10）は，各種利尿薬についてメタアナリシスで検討し，他のループ利尿薬やサら，トラセミドの有効性と安全性について評価した。

イアザイド系利尿薬，さらに抗アルドステロン薬にトラセミドは透析患者において有効かつ安全な利比してのトラセミドの優位性について言及してい尿薬であることが示唆されたが，今後は腎機能低下る。とくに抗アルドステロン薬で危惧される高カリそれ自体に対する改善作用にも着目した検討が望ま

ウム症の発現頻度が，トラセミドでは明らかに少なれる。

い 点 を 利 点 と し て 上 げ て い る が， こ の こ と は 廣

文献正 11） の，慢性心不全患者の浮腫に対するトラセミ
ド 4 mg/ 日の長期間投与により（平均 33 カ月，最長 11 年 7 カ月），個々の症例においてカリウム値1）日本透析医学会 統計調査委員会：図説

わが国の慢性透 析 療 法 の 現 況（2011 年 12 月 31 日 現 在 ），http://docs.jsdt.or.jp/overview/index.html

が過剰に上昇しないとする報告を支持するものであ2）日本透析医学会 統計調査委員会：わが国の慢性透析療る。また，López ら 12）はこのトラセミドの優位性を

法 の 現 況（2004 年 12 月 31 日 現 在 ）． 透 析 会 誌 2006;

心腎連関から考察しており，トラセミドは体液・電解質の腎排泄や全身的血行動態への局所作用

39: 1-22．
3）Stolear IC, Achhammer I, Georges B: Efficacy of
torasemide in the treatment of patients with high grade

機序を通じて心筋の線維化を軽減し，心機能を改善

renal failure on dialysis. In Krück et al. (Eds)するものであるとしている。すなわち，トラセミド

Torasemide: clinical pharmacology and therapeuticが抗アルドステロン作用を併せ持ち，かつ電解質異applications. Proceedings of the 2nd International

常を起こしにくい薬物であることは，単に安全面のみならず，CKD 患者に代表される腎機能低下例に対する 腎機能低下改善薬 として積極的に適応を考えるべき薬剤であることが示されている。平尾らは，腹水を伴う肝硬変を合併した慢性腎臓病患者
で，血液透析導入後約 2 年経過したにもかかわらず，トラセミドの投与により血液透析回数を 3 回 /Symposium on Torasemide, Munich, October 21-23,
1988. Progr Pharmacol Clin Pharmacol 1990; 8: 259-68,
Fischer Verlag, Stuttgart, New York.
4）庄司哲雄：［透析期腎不全］血清リン，カルシウムの管理法．腎と透析 2012; 72: 669-74.
5）Risler T, Schwab A, Kramer B, et al: Comparative
pharmacokinetics and pharmacodynamics of loop
diuretics in renal failure. Cardiology 1994; 84 Suppl 2:155-61.

週から 2 回 / 週に軽減できた症例を報告してお6）Russo D, Minutolo R, Andreucci VE: Role of loopり 13），トラセミドは透析症例を含む腎機能低下例に

diuretics in chronic renal failure. Cardiology 1994; 84

対して安全であるのみならず，その改善をももたらすことが示唆される。
しかしながら，透析例を含む腎機能低下例に対す

Suppl 2: 162-70.
7）Russo D, Memoli B, Andreucci VE: The place of loop
diuretics in the treatment of acute and chronic renalfailure. Clin Nephrol 1992; 38 Suppl 1: S69-73.

る各種の薬物選択には，細心の注意が必要であり，8）K/DOQI Workgroup: K/DOQI clinical practice

トラセミドの作用がマイルドなものであったとしてguidelines for cardiovascular disease in dialysis patients.

も，この点は他の薬物と同様である。とくに薬物相

Am J Kidney Dis 2005; 45 (4 Suppl 3): S1-153.

互作用には注意を払う必要がある 14）。

9）Bongartz LG, Cramer MJ, Doevendans PA, et al: The診療と新薬・第 50 巻

第 4 号（2013 年 4 月）

45 （403）severe cardiorenal syndrome: 'Guyton revisited'. Eurfibrosis in chronic kidney disease: potential benefits ofHeart J 2005; 26: 11-7.

torasemide. Kidney Int Suppl 2008; S19-23.

10）DiNicolantonio JJ: Should torsemide be the loop diuretic13）平尾圭市，松浦友一，伊従正博：腹水を伴う肝硬変をof choice in systolic heart failure? Future Cardiol 2012;

合併した慢性腎臓病患者で，血液透析導入後約 2 年経

8: 707-28.

過したにもかかわらずトラセミドに反応し透析回数を11）廣正修一：浮腫を有する循環器疾患患者に対するトラ減らせた一例．医学と薬学 2010; 63: 695-9.

セミド（ルプラック Ⓡ）長期投与の経験─心不全治療に14）田中章郎，平田純生：透析医療に必要な薬の使い方［総おける利尿薬の位置づけを再考する─．診療と新薬論］透析患者の薬物動態．腎と透析 2011; 70（4 月増大

2012; 49: 433-41.

号）: 472-7.

12）López B, González A, Hermida N, et al: Myocardial