診療と新薬・第 53 巻

第 10 号（2016 年 10 月）

49 （895）

経皮吸収型 β１遮断剤の健康成人における貼付条件による影響検討試験
髙野和彦 1）＊

仲野正明 2）

谷山和弘 3）

邦弘 3）

南
要

旨

ビソノⓇテープ 4 mg の貼付条件による影響を検討するために，日本人健康成人男子を対象として，1 群 2 例の 3 群 3 期のクロスオーバー法により，途中剥離試験及び貼付部位試験を実施した。
貼付時間を 24 時間，12 時間及び 4 時間とした途中剥離試験では，24 時間貼付と 12 時間貼付は同様の血漿中濃度推移が確認されたが，4 時間貼付は貼付 8 時間以降低めの血漿中濃度推移を示し，AUC24 は 24 時間貼付の約 68％であった。本剤は，比較的短時間貼付でも一定量吸収されていることが確認されたことから，短時間で剥がれた場合は，貼り替えの必要性，投薬のタイミング及び投薬量に注意する必要がある。
胸部，側腹部及びふくらはぎ下部に貼付した貼付部位試験では，胸部と側腹部はほぼ同様の血漿中濃度推移を示したが，ふくらはぎ下部では血漿中濃度の上昇が緩やかで低めに推移し，AUC24 は胸部の約 28％と低値で，被験者ごとのばらつきが大きかったことから，下肢下部の貼付は注意すべきと考えられる。
今回の結果は，実臨床において本剤を適用するにあたり，有効性及び安全性を確保する上での有用な情報となると考えられる。
キーワード：日本人健康成人男子，ビソノⓇテープ，ビソプロロールテープ剤，貼付条件，血漿中濃度

1．は じ め に不十分であり，より確実な血圧管理が求められている。わが国の高血圧治療ガイドライン 1）では，降圧高血圧症治療の目的は，高血圧の持続によっても薬治療において降圧目標を達成するためには，24たらされる心臓と血管の障害に基づく心血管病の発時間にわたる降圧，多剤併用療法及びアドヒアラン症と，それらによる機能障害や死亡を抑制し，既にスの改善が必要であると指摘しており，近年より強心血管病を発症している場合には，その進展及び再力で作用時間の長い降圧薬や配合剤の開発が積極的発を抑制して死亡を減少させることである。しかに進められている。

し，高血圧症患者の約半数は血圧のコントロールが

ビソノⓇテープは，経口製剤として国内外で汎用されているビソプロロールフマル酸塩の遊離塩基で

1）医療法人北武会 美しが丘病院 臨床薬理センター
2）トーアエイヨー株式会社 経営企画部
3）トーアエイヨー株式会社 研究開発部＊：試験責任医師あるビソプロロールを有効成分とし，本態性高血圧症（軽症〜中等症）を適応とするテープ剤で，世界初の経皮吸収型・β １遮断剤である。本剤は経口剤

50 （896）

診療と新薬・第 53 巻

表1

第 10 号（2016 年 10 月）

試験製剤

Ⓡ

製剤名称

ビソノ テープ 4 mg

成分・組成

1 枚中にビソプロロール 4 mg 含有

ロット番号

FJ089

製

トーアエイヨー株式会社造

表 2 被験者背景
試験名

被験者数
（例）

年 齢（歳）

身 長（cm）

体 重（kg）

BMI（kg/m2）

途中剥離試験

622 〜 27
166.7 〜 178.6
52.3 〜 73.4
18.8 〜 23.5
（24.3 ± 2.3） （172.08 ± 5.27） （61.05 ± 8.19） （20.50 ± 1.94）

貼付部位試験

620 〜 32
166.4 〜 175.6
51.5 〜 73.7
18.5 〜 23.9
（25.5 ± 5.6） （171.02 ± 3.33） （60.33 ± 7.29） （20.55 ± 1.87）
最小値〜最大値（平均値 ± 標準偏差）表 3 試験デザイン
試

験群

被験者例数

第Ⅰ期

第Ⅱ期

第Ⅲ期

途中剥離試験

123

2例
2例
2例

24 時間
12 時間
4 時間

12 時間
4 時間24 時間

4 時間
24 時間
12 時間

貼付部位試験

4562例
2例
2例

胸 部
ふくらはぎ下部
側腹部

ふくらはぎ下部
側腹部
胸 部

側腹部
胸 部
ふくらはぎ下部や注射剤しかなかった β 遮断薬に加え，持続的でされた試験実施計画書を遵守して実施した。

かつ特徴的な新しい投与形態として，多種多様な医2）試験製剤

療場面にて使用，評価されている。

表 1 に示すビソノⓇテープ 4 mg（1 枚中にビソプ

本剤は 24 時間貼付により血漿中濃度と薬効の持ロロール 4 mg 含有）を用いた。

続性が確認されているが，運動や発汗などにより途

3）被験者及び被験者の管理中で剥がれる場合や，副作用等が出現して途中で剥本剤投与前 2 週間以内に事前検診を実施し，日本がすことを考慮したい場合も想定される。また，本人健康成人男子志願者の中から試験責任医師が適格剤の貼付部位は，現在，胸部，背部，上腕部のいわと判断した被験者を選択した。被験者背景を表 2

ゆる上半身の部位にて承認されているが，医療現場に示す。

では，上記の部位には貼付できない場合も想定されなお，被験者には，あらかじめ試験の目的，方る。そこで，今回我々は，本剤の貼付剤としての特法，期間，予測される不利益，その他試験に必要な性を考慮し，貼付後 12 時間及び４時間で本剤を剥事項について十分な説明を行い，本人の自由意思にがした場合，側腹部並びにふくらはぎ下部に貼付し基づき，文書による同意を得た。

た場合について，それぞれの薬物動態を検討した。
2．試 験 方 法

被験者は，投与前日夕方から投与後 24 時間の入院期間まで，試験責任医師等の管理下におかれた。
入院期間中は指定されたもの以外の飲食物の摂取及1）各基準の遵守

び喫煙を禁止し，姿勢，行動及び運動などに制限を本試験は，臨床研究に関する倫理指針に従い，医設けた。

療法人北武会 美しが丘病院倫理審査委員会で承認

診療と新薬・第 53 巻第 10 号（2016 年 10 月）

51 （897）4）試験デザイン及び投与方法⑵ 生理学的検査

試験デザインは表 3 に示すとおり，1 群 2 例の 3体温（腋窩体温），血圧・脈拍数（坐位）

群 3 期のクロスオーバー法により，途中剥離試験（1，2，3 群）及び貼付部位試験（4，5，6 群）を実施した。
途中剥離試験では，本剤を 1 回 1 枚胸部に貼付し， 指 定 さ れ た 時 間（24 時 間，12 時 間 及 び 4 時胸部間）後に剥離した。貼付部位試験では，本剤を 1 回1 枚，指定された貼付部位（胸部，側腹部及びふく側腹部らはぎ下部）に 24 時間貼付した。貼付部位を図 1に示す。なお，いずれの投与においても本剤が剥がれそうになった場合には，補強テープで補強した。
5）臨床観察及び検査項目
ふくらはぎ下部

試験スケジュール（表 4）に従い，医師の診察，生理学的検査及び臨床検査を実施した。試験期間中に発現した自覚症状及び他覚所見については，試験責任医師等が確認した。

図1⑴ 医師の診察

貼付部位

身体所見及び問診表4

温心 電 図

臨床検査

○

○

○

○

貼付状況確認

血圧・脈拍

○

有害事象

身長・体重体

察
○

診

自覚症状

2 日目

事− 2 週間以内
入院〜 19：00

○

19：00

1 日目

検 査 項 目食

薬物動態採血

入院日

薬剤投与

間
夕方

経過時間

時
スクリーニング検査注）

試験スケジュール

○投与前− 2 時間〜

○

9：00

0 時間

11：00

2 時間

○

13：00

4 時間

○

14：00

5 時間

15：00

6 時間

16：00

7 時間

17：00

○

○

○

○

○
○

○

○

○

○

8 時間

○

○

○

19：00

10 時間

○

21：00

12 時間

○

○

○

1：00

16 時間

○

9：0024 時間○10：00 頃

○○

○

○
退○

○

○

○○院

注）途中剥離試験では，試験期（Ⅰ〜Ⅲ期）により貼付時間を 24 時間，12 時間及び 4 時間に振り分けた。貼付部位試験では，全期で 24 時間の貼付とした。

52 （898）

診療と新薬・第 53 巻

第 10 号（2016 年 10 月）⑶ 12 誘導心電図⑵ 製剤中薬物残存量の測定方法⑷ 臨床検査回収した製剤からビソプロロールを抽出し，液体① 血液学的検査

クロマトグラフィー法により製剤中薬物残存量を測

白血球数，白血球分画（好中球，リンパ球，好酸定した。同様の方法で同一ロットの未使用の本剤の球，好塩基球，単球），赤血球数，血色素量，ヘマ
トクリット値，血小板数

薬物含量を測定した。
9）統計解析

② 血液生化学的検査⑴ 薬物動態の解析

血糖（空腹時），総蛋白，アルブミン，中性脂

血漿中ビソプロロールの薬物動態パラメータとし肪，総コレステロール，クレアチニン，尿素窒素，て，投与後 24 時間までの血漿中濃度‐時間曲線下

尿酸，総ビリルビン，AST（GOT），ALT（GPT），面積（AUC24）は台形法，最高血漿中濃度（Cmax）

LDH，γHT，ALP，CK（CPK），Na，K，Cl，及び最高血漿中濃度到達時間（tmax）は実測値を用Ca，Pいて算出した。薬物動態パラメータは，24 時間ま③ 免疫学的検査での測定値を用いて算出した。なお，薬物動態パラ

HBs 抗原，HCV 抗体，HIV 抗原・抗体，梅毒血メータの算出にあたり「BESTS」（株式会社 CAC
ク ロ ア ） を 使 用 し た。 定 量 下 限 未 満 の 測 定 値 は清反応（RPR 法，TPHA 法）「0」として解析した。

④尿 検 査比重，定性（蛋白，糖，ウロビリノーゲン，ビリ⑵放 出 率
回収した製剤中の薬物残存量及び未使用の本剤中ルビン，pH，潜血，ケトン体）の薬物含量から放出率（％）を算出した。

⑸ 貼付状況の確認
貼付時から剥離時まで貼付状況を確認し，必要に⑶ 有害事象有害事象（臨床検査値異常変動を含む）及び副作応じて補強テープで補強した。

用の発現について，貼付部位試験及び貼付時間試験

6）採血ポイント及び採血方法
2）

採血ポイントについては，過去の臨床試験 を参毎に発現例数を集計した。

考 と し， 本 剤 投 与 前， 投 与 後 2，4，6，8，10，3．結

12，16，24 時間の計 9 時点とした。
被験者の前腕部皮静脈よりヘパリンナトリウム添

果1）途中剥離試験

加採血管を用いて血液（7 mL）を採取し，採血後本剤投与後の途中剥離試験の平均血漿中薬物濃度

速やかに冷却遠心分離（4℃，3000 rpm，10 分間）の経時的推移及び算出された薬物動態パラメータ

し，保存容器に血漿を分取した。処理した血漿検体を，それぞれ図 2 及び表 5 に示した。

は，測定時まで− 20℃で凍結保存した。

24 時間貼付，12 時間貼付では投与後 8 時間に最7）血漿中濃度の測定方法

高値〔8.040 ± 4.823 及び 7.733 ± 3.528 ng/mL（平血漿中ビソプロロール濃度の測定は液体クロマト

均値 ± 標準偏差，以下同様）〕を示した後，緩やグラフィー質量分析法により測定した。本測定法のかに低下して 24 時間後に 4.147 ± 0.911 及び 4.165

定量下限は 0.2 ng/mL であり，分析法バリデーショ± 0.831 ng/mL を示した。また，4 時間貼付においンの結果，選択性，定量下限，検量線，分析単位内ては，剥離後の投与後 8 時間に最高値（6.025 ±及び分析単位間の真度及び精度，マトリックス効2.631 ng/mL）を示した後，同様に緩やかに低下し果，キャリーオーバー，希釈の妥当性，回収率，安て 24 時間後に 2.385 ± 0.551 ng/mL を示した。貼定性（室温，凍結保存，凍結融解操作及び試料前処付後 24 時間における血漿中濃度の 12 時間 /24 時間理後）において良好な結果が確認された。

及 び 4 時 間 /24 時 間 の 比 は，1.004 及 び 0.575 で8）製剤中薬物残存量の測定⑴ 試験製剤の回収
貼付部位試験及び途中剥離試験に使用した本剤を剥離後に回収し，測定時まで冷蔵保存した。

あった。
24 時間貼付，12 時間貼付，4 時間貼付時のそれ
ぞ れ の AUC24 は 133.0 ± 61.1，131.0 ± 45.9 及 び
91.0 ± 34.9 ng・hr/mL で あ り，AUC24 の 12 時 間

血漿中ビソプロロール濃度（ng/mL）

診療と新薬・第 53 巻

第 10 号（2016 年 10 月）

53 （899）

24 時間
12 時間
4 時間

15n＝6Mean ± S.D.

10500612時

1824間（hr）

図 2 途中剥離試験：血漿中ビソプロロール濃度推移
表 5 途中剥離試験：薬物動態パラメーター
AUC24（ng・hr/mL）
貼付時間

Cmax（ng/mL）

平均値 ± 標準偏差24 時間値に対する平均の比

平均値 ± 標準偏差24 時間値に対する平均の比

tmax（hr）

133.0 ± 61.1
131.0 ± 45.9
91.0 ± 34.9

−0.9860.684

8.76 ± 4.07
8.36 ± 2.77
6.32 ± 2.65

−0.9540.722

11.0 ± 3.9
11.0 ± 3.9
7.7 ± 2.0

24 時間
12 時間
4 時間

n=6/24 時 間 及 び 4 時 間 /24 時 間 の 比 は，0.986 及 び

18.1 ng・hr/mL で あ り，AUC24 の 側 腹 部 / 胸 部 及0.684 であった。また，それぞれの Cmax は 8.76 ±びふくらはぎ下部 / 胸部の比は 0.906 及び 0.279 で4.07，8.36 ± 2.77 及び 6.32 ± 2.65 ng/mL であり，あり，ふくらはぎ下部では低値を示した。ふくらはCmax の 12 時間 /24 時間及び 4 時間 /24 時間の比はぎ 下 部 の AUC24 は，17.9 〜 64.5 ng・hr/mL で あ0.954 及び 0.722 であった。

り，被験者ごとのばらつきも大きかった。また，そ2）貼付部位試験

れぞれの Cmax は 8.63 ± 1.78，7.69 ± 2.59 及び 2.84

本剤投与後の貼付部位試験の平均血漿中薬物濃度± 0.74 ng/mL であり，Cmax の側腹部 / 胸部及びふの経時的推移及び算出された薬物動態パラメータを

く ら は ぎ 下 部 / 胸 部 の 比 は 0.892 及 び 0.329 で あそれぞれ図 3 及び表 6 に示した。

り，AUC24 と同様にふくらはぎ下部では低値を示し

胸部及び側腹部については投与後 10 時間に最高た。

値（8.398 ± 1.940 及び 7.388 ± 2.507 ng/mL）を示

3）放 出 率し た 後， 緩 や か に 低 下 し て 24 時 間 後 に 4.848 ±

途中剥離試験及び貼付部位試験の，貼付時間毎及1.463 及び 4.512 ± 1.575 ng/mL を示した。ふくらび貼付部位毎の，製剤からの薬物の放出率を表 7はぎ下部では胸部及び側腹部に比較して吸収が遅延及び表 8 に示す。表 7 の結果より 24 時間，12 時間し，投与後 16 時間後に最高値（2.473 ± 0.954 ng/及び 4 時間貼付の放出率の平均値はそれぞれmL）を示した後，24 時間後には 2.437 ± 0.318 ng/79.4，77.7 及び 65.8％であり，貼付時間が長くなmL と持続した。貼付後 24 時間における血漿中濃るに従い薬物の放出率は高い値を示したが，4 時間

度のふくらはぎ下部 / 胸部の比は，0.931 及び 0.503

貼付 /24 時間貼付の放出率の比は 0.828 であった。

であった。

また，表 8 の結果より，胸部，側腹部及びふくらは胸部，側腹部及びふくらはぎ下部で，それぞれのぎ下部に貼付した時の放出率の平均値はそれぞれ

AUC24 は 140.3 ± 30.9，127.1 ± 42.7 及 び 39.1 ±88.1，78.1 及び 50.5％であり，特にふくらはぎ下

診療と新薬・第 53 巻

血漿中ビソプロロール濃度（ng/mL）

54 （900）

第 10 号（2016 年 10 月）

胸部
側腹部
ふくらはぎ下部

15n＝6Mean ± S.D.

10500612時

1824間（hr）

図 3 貼付部位試験：血漿中ビソプロロール濃度推移
表 6 貼付部位試験：薬物動態パラメーター
AUC24（ng・hr/mL）
貼付部位

胸 部
側腹部
ふくらはぎ下部Cmax（ng/mL）

平均値 ± 標準偏差

胸部の値に対する平均の比

平均値 ± 標準偏差

胸部の値に対する平均の比

tmax（hr）

140.3 ± 30.9
127.1 ± 42.7
39.1 ± 18.1

−0.9060.279

8.63 ± 1.78
7.69 ± 2.59
2.84 ± 0.74−0.892
0.329

9.3 ± 1.6
10.0 ± 2.5
18.7 ± 6.5n=6

表8

表 7 途中剥離試験：製剤からの薬物の放出率

貼付部位試験：製剤からの薬物の放出率

放出率（％）
貼付時間

放出率（％）

平均値 ± 標準偏差24 時間値に対する平均の比

貼付部位

79.4 ± 15.4
77.7 ± 12.1
65.8 ± 12.8−
0.9780.828

胸 部
側腹部
ふくらはぎ下部

24 時間
12 時間
4 時間

平均値 ± 標準偏差

胸部の値に対する平均の比

88.1 ± 3.0
78.1 ± 15.4
50.5 ± 11.3

−
0.887
0.573

n=6

部の放出率は胸部や側腹部に貼付した場合よりも低い値を示した。
途中剥離試験及び貼付部位試験の放出率とn=6異常は認められなかった。
4．考察

AUC24，Cmax の散布図を図 4 及び図 5 に示す。これ

途中剥離試験について，放出率の 12 時間 /24 時らの結果から，貼付時間や貼付部位に関わらず，放間の比は 0.978 となり，本剤は 12 時間貼付で薬剤出率と AUC24，Cmax の間には正の相関がみられた。の放出がほぼ終了していることが確認された。また

4）安 全 性12 時間貼付の血漿中濃度推移は 24 時間貼付とほぼ

本試験における有害事象として，貼付部位試験同様の推移を示し，AUC24 の 12 時間 /24 時間の比（胸部貼付）の 1 例に「血管迷走神経反射」が認めも 0.986 となった。製剤からの薬物の放出と体内へられた。本有害事象は採血時に認められたもので，の吸収及び全身循環系への移行により，12 時間貼程度は「軽度」であり，転帰は「回復」，試験製剤付でも 24 時間貼付と同様の血漿中濃度が得られるとの関連性は「関連なし」と判断した。その他，生ことが推察された。一方，4 時間貼付では，剥離後理学的検査及び臨床検査において問題となる所見や4 時間（貼付後 8 時間）まで血漿中濃度の上昇が確

診療と新薬・第 53 巻

200

24 時間
12 時間
4 時間

150

n ＝ 18r ＝ 0.7923

1614Cmax（ng/mL）

AUC24（ng ・ hr/mL）

250

第 10 号（2016 年 10 月）

100

121055 （901）

24 時間
12 時間
4 時間
n ＝ 18r ＝ 0.8008

86450

20304050

60708090030

1004050

放出率（％）

60

7080

90

10080

90

100

放出率（％）

図 4 途中剥離試験：放出率と AUC24 及び放出率と Cmax の散布図

胸部側腹部
ふくらはぎ下部

2001614n ＝ 18r ＝ 0.9007

150Cmax（ng/mL）

AUC24（ng ・ hr/mL）

250

1001210

胸部
側腹部
ふくらはぎ下部n ＝ 18r ＝ 0.8929

864502030405060708090100

放出率（％）

03040506070

放出率（％）

図 5 貼付部位試験：放出率と AUC24 及び Cmax の散布図

認 さ れ， 放 出 率 は 4 時 間 /24 時 間 の 比 が 0.828，度を確保でき，次回は通常通りの時間帯に貼付する

AUC24 の 4 時間 /24 時間の比が 0.684，貼付後 24 時

ことで同様の治療効果が期待できると考えられた。

間 に お け る 血 漿 中 濃 度 の 4 時 間 /24 時 間 の 比 がまた，貼付後 4 時間で剥がれた場合は，製剤からの0.575 と，やや低いものの持続的な血漿中濃度推移

相対的な放出量が 24 時間貼付時の 8 割を超え，既を示した。に皮膚に移行した薬物が徐々に全身循環に移行し，これらの知見から，本剤の薬物動態の機構とし血漿中濃度のピークがずれ込んで出現することを考て，① 製剤から薬物が比較的速やかに放出し，皮慮して，再貼付の際の投薬量及び投薬時間を考える

膚に吸収される，② 薬物が投与部位近傍の皮下組必要がある。その一方で，貼付後 4 時間以内に，薬織に一時的に貯留する，③ 皮下組織に貯留してい効が強く現れたり副作用が生じたりした場合には，る薬物が徐々に全身循環系に移行することにより，本剤を剥がすことにより皮膚に移行した薬物の循環本剤からの放出後に全身循環系への薬物移行が行わ

血流への移行は続くものの，24 時間貼付に比べてれ，緩やかな血漿中上昇と持続性を有するものと考血漿中濃度の上昇を抑えることができ，副作用の軽えられた

3）4）

。

減につながるものと考えられた。

今回の結果から，医療現場で剥がれた場合の措置貼付部位試験について，胸部の AUC24 に対し他として，貼付中に剥がれた場合でも，12 時間程度の貼付部位の AUC24 の比をみると，側腹部 / 胸部貼付できていれば 24 時間貼付時と同様の血漿中濃は 0.906 であり，ほぼ同様な血漿中濃度推移であっ56 （902）

診療と新薬・第 53 巻

第 10 号（2016 年 10 月）

た。一方，ふくらはぎ下部 / 胸部の AUC24 は 0.279

いては血漿中濃度の上昇が緩やかで低めに推移し，と，胸部より明らかに低値となった。ふくらはぎ下

AUC24 は胸部の約 28％と低値で，被験者ごとのば部 / 胸部の放出率の比は 0.573 であり，AUC24 の比らつきも大きかった。貼付部位の確保が難しい場合より高く，ふくらはぎ下部貼付時の血漿中濃度は貼でも，下肢下部の貼付には注意が必要と考えられ付 24 時間でもまだ完全に低下していなかった（図る。

3）。ふくらはぎ下部からの吸収は他の貼付部位より緩やかで，持続することが示唆された。
貼付部位により薬物の血漿中濃度が異なること
は， 硝 酸 イ ソ ソ ル ビ ド6）

5）

を は じ め， フ ェ ン タ ニ7）

8）ル ，リバスチグミン ，ロチゴチン ，オキシブチ

今回の結果は，実臨床において本剤を適用するにあたり，貼付部位の確保が難しい場合，貼付中に剥がれた場合，副作用出現時の本剤剥離の場合において，有効性及び安全性を確保する上での有用な情報となると考えられる。

9）

ニン塩酸塩 といった皮膚を通して有効成分を全身

利 益 相 反循環血流に送達させることを目的とした経皮吸収型製剤で多く報告されている。本剤についても，今回の結果より，体幹である側腹部については，承認用

本研究はトーアエイヨー株式会社の資金提供により，企業主体の臨床研究として実施した。血漿中濃度測定，製剤中薬物残存量測定及び統計解析をトーアエイヨー株式会社

法とほぼ同程度の血漿中濃度を得られると推察されが実施し，モニタリング，データマネジメント及び統計解たが，ふくらはぎ下部（下肢下部）への貼付は薬物

析結果のレビューを開発受託機関である北武臨床株式会社の放出と吸収が遅く，血漿中濃度が確保できない可が実施した。

能性が示唆された。

参 考 文 献今回の臨床研究では詳細な検討はできなかったが，ふくらはぎ下部貼付において放出率及び血漿中濃度が低くなる原因として，製剤的要因（薬物や製1）日本高血圧学会高血圧治療ガイドライン作成委員会
編：高血圧治療ガイドライン 2014（JSH2014），ライフサイエンス出版，東京，2014

剤の特性等），身体的要因（皮膚の厚さ，皮脂，2）http：//www.pmda.go.jp/drugs/2013/P201300071/

汗，水分量，体温，血流等），環境的要因（温湿index.html（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構：度，衣服等）等の複数の要因が関与していると推察される 3）4）。貼付部位の違いによる血漿中濃度推移については今後更に検討が必要である。
5．ま と めⓇ

ビソノ テープ 4 mg の胸部貼付時で途中剥離した場合，及び胸部以外で側腹部又はふくらはぎ下部に 24 時間貼付した場合の薬物動態を検討した。

ビソノⓇテープ 4 mg，8 mg 申請資料概要）
3）高 野 正 彦： 薬 物 の 経 皮 吸 収 と 分 布． 薬 局 28： 11331143, 1977
4）藤井まき子：経皮吸収メカニズムと皮膚の状態．薬局
64：3145-3151, 20135）田 中修， 他：Isosorbide Dinitrate 経 皮 投 与 製 剤（Frandol Tape）投与時のヒトにおける体内動態．臨床薬理 13：463-475, 1982
6）金子 健：フェンタニル・パッチにおける薬学的ケア．
日病薬誌 46：647-649, 2010

本剤 24 時間貼付と 12 時間貼付では同様の血漿7）http：//www.pmda.go.jp/drugs/2011/P201100075/

中濃度推移が確認され，4 時間貼付では貼付 8 時間index.html（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構：以降低めの血漿中濃度推移を示し，AUC24 として24 時間貼付の約 68％を示した。本剤は，皮膚に貼イクセロンⓇ パッチ 4.5 mg，9 mg，13.5 mg，18 mg，リバスタッチⓇ パッチ 4.5 mg，9 mg，13.5 mg，18 mg
申請資料概要）付後，薬物が速やかに放出・吸収され，皮下組織の8）http：//www.pmda.go.jp/drugs/2012/P201200165/

貯留した部位から全身循環系へ徐々に移行し，緩やindex.html（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構：

かな血漿中上昇と持続性を有するものと考えられる

ニュープロ Ⓡ パッチ 2.25 mg，4.5 mg，9 mg，13.5 mg

ことから，短時間で剥がれた場合は，再貼付の必要性，投薬量及び投薬時間に注意する必要がある。
貼付部位試験では，側腹部は胸部とほぼ同様の血漿中濃度推移が確認できたが，ふくらはぎ下部にお申請資料概要）
9）http：//www.pmda.go.jp/drugs/2013/P201300037/
index.html（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構：
ネオキシⓇテープ 73.5 mg 申請資料概要）