原著論文

診療と新薬 2019; 56: 582-587

シルクフィブロインの軽症域を含む健常被験者に対する診療と新薬 Web

脂質代謝能改善効果の検証：
中性脂肪値を評価指標としたサブグループ解析

𠮷川育矢 1）／長島孝行 2）／上野紘郁 3）

はじめ

表 1 被験食の原材料および栄養成分にシルクフィブロインは，蚕の繭からとれるシルクプロテインのフィブロインのみを特殊な製法により分離精製したものである 1）2）。シルクフィブロイン
は，ナノレベルの 3 次元多孔性構造で，体内で消化されにくい難消化性という特性がある。また，ゲル原材料

シルクフィブロイン，果糖ブドウ糖液糖，還元澱粉糖化物，ピーチ濃縮果汁，米胚芽・大豆発酵抽出エキス，ゲル化剤（キサンタンガ
ム，ローカストビーンガム，カラギーナン，ペクチン），酸味料，香料

栄養成分 エネルギー 8.6 kcal，たんぱく質 0.19 g，脂（10 g/ 包） 質 0.01 g，炭水化物 2 g，ナトリウム 14.4 mg

化しやすく発泡する性質があるため食品素材としてスポンジケーキ等に利用され 3），これまでに多くの喫食実績を有している。

回，筆者らは，筆者らが実施した 5）健常被験者を含

脂肪は，体に欠かせない必要なエネルギー源としむ男女を対象とした最終製品の臨床試験（オープンて筋肉などに使われる。しかし，不規則な生活習慣試験）の被験者データを基に，軽症域を含む健常被によって過剰になると中性脂肪値が上昇し脂質異常

験者に対するシルクフィブロインの血清脂質代謝能症，肥満，動脈硬化など生活習慣病の発症リスクがおよび肝機能の機能性と安全性について検証したの高くなってくることが知られている。体内に蓄積さで報告する（以下，「本研究」という）。本研究でれた余分な中性脂肪を体内に貯めないようにするたは，シルクフィブロイン摂取前の中性脂肪値を評価

めには，栄養バランスのとれた食生活や適度な運動指標として，被検者データに管理基準域を設け，正を実践し，健康食品をうまく取り入れるなど生活習常域を NR 群，正常高値域を NH 群，やや高め域を慣の見直しが求められる。いわゆる健康食品は，病SH 群として分類しサブグループとして解析した。

気に罹患していない人の健康の維持増進を期待する

なお，管理基準域は，「機能性表示食品の届出等に目的で摂取されるものである。

関するガイドライン」，「特定保健用食品申請に係るシルクフィブロインは，腸管内の一部の脂肪を孔に取り込み吸着してそのまま体外に排出する機能があり，栄養機能食品として脂質代謝能を改善させることがこれまでの臨床試験で確認されている。今

申請書作成上の留意事項」6） および「日本動脈硬化学会」の基準値に準拠して設定した。
1．対象および試験方法
1）被 験 食1）ドクターセラム株式会社 代表取締役
2）東京農業大学農学部農学科 教授
3）元あさひ医王クリニック

長島らの方法（製法特許第 4074923 号）に従って作製した被験食は，内容量 10 g のゼリータイプ
でシルクフィブロインとして 200 mg を含有したも診療と新薬・第 56 巻

中性脂肪値（mg/dL） 0

第 8 号（2019 年 8 月）

5015 （583）10015020030 〜 149 mg/dL

正常域 NR 群
正常高値域 NH 群

120 〜 149 mg/dL
150 〜 199 mg/dL

やや高値域 SH 群

図1

中性脂肪値の管理基準域

表2

被験者背景

被験者数
（名）

平均年齢（歳）正常域 NR 群

214

51.1 ± 1.2

正常高値域 NH 群

3755.3 ± 9.1

やや高値域 SH 群

1853.9 ± 3.4

P値
NR 群 vs NH 群；P ＝ 0.173
NH 群 vs SH 群；P ＝ 0.744
NR 群 vs SH 群；P ＝ 0.507（平均値 ± 標準誤差，スチューデントの t 検定）の（以下，「本被験食」という。）を使用した。本被該測定項目の摂取前と摂取 4 週間後の値を平均値

験食の原材料および栄養成分を表 1 に示した。

±標準誤差で示し，「対応のある t- 検定」で，また2）対象および試験方法

管理基準域群の摂取前の平均値の比較および摂取前対象は，2006 年 9 月から 2012 年 4 月の間にあさと摂取 4 週間後の変化率の比較については，それぞひ医王クリニック，保健科学研究所（旧東京臨床検れスチューデントの t 検定を用いて有意差検定を査センター）およびその関連施設に来院した健常被行った。有意差は両側検定で有意水準を P ＜ 0.05

験者を含む男女 1,493 例であった。本研究では，シおよび P ＜ 0.001 とした。

ル ク フ ィ ブ ロ イ ン 摂 取 前 の 中 性 脂 肪 値 を 正常 域

2．結（NR）， 正 常 高 値 〜 や や 高 め（NH），やや高め

果（SH）に区分し，それぞれに管理基準域を設定し1．被験者背景（図 1），かつ同摂取前の HDL コレステロール値，最終的にデータを収集することのできた被験者はLDL コレステロール値，総コレステロール値が基269 名で，その内訳は正常域 NR 群 214 名，正常高準域にある糖尿病歴のない者を被験者として選択し値域 NH 群 37 名，やや高め域 SH 群 18 名であった。本被験食の摂取方法は，毎食前に 1 回 1 包，た。平均年齢は，それぞれ 51.1±1.2 歳，55.3±9.1

1 日 3 回の 4 週間連続摂取とした（以下「本試験」

歳，53.9±3.4 歳で，各群間で有意差を認めなかっという）。

た（表 2）。

なお，本試験は，医師の管理のもとにヘルシンキ宣言に基づく倫理的原則の精神に沿って実施し，被験者には十分な説明を行い，理解した上で，自由意

2．血清脂質代謝能
本被験食摂取前と摂取 4 週間後の血清脂質の経時変化を図 2 に示した。

志によりインフォームドコンセントで同意を得て行1）正常域 NR 群（図 2-1）

われた。

中性脂肪値は，摂取前 77.1±1.9 mg/dL，摂取 43）測定項目

週間後 75.5±2.1 mg/dL で，統計学的に有意差は認

本研究においては，本被験食の摂取前および摂取められなかった（P ＝ 0.375）。HDL コレステロー

4 週間後の中性脂肪値，HDL コレステロール値，ル値は，それぞれ 65.3±0.9 mg/dL，66.4±1.0 mg/

LDL コ レ ス テ ロ ー ル 値， 総 コ レ ス テ ロ ー ル 値，

dL で有意な上昇が認められた（P ＝ 0.026）。LDLAST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP が採用された。

コレステロール値および総コレステロール値にそれ4）統計学的検定

ぞれ統計学的に有意な上昇はみられたが，臨床上問

本被験食の機能性と安全性を評価するために，当題となるような変動ではなく，いずれも基準範囲内

16 （584）

診療と新薬・第 56 巻

中性脂肪値（mg/dL）
100（mg/dL）
7090

P = 0.026
66.465.3
6077.175.555605050
摂取前（mg/dL）
150

HDL コレステロール値

65
P = 0.375

8070

第 8 号（2019 年 8 月）

摂取 4 週間後

LDL コレステロール値

130

摂取前（mg/dL）
200

総コレステロール値

190110

P = 0.001

18090101.1

17097.4

70

摂取 4 週間後

P < 0.001
182.8178.1

160

50

150
摂取前

摂取 4 週間後

摂取前

摂取 4 週間後（平均値 ± 標準誤差，対応のある t 検定）

図 2-1 【正常域 NR 群】血清脂質代謝能の経時変化（N ＝ 214）

中性脂肪値（mg/dL）
200（mg/dL）
7065150148.2

P ＜ 0.001

P = 0.048

60116.2

10060.8555058.550
摂取前（mg/dL）
150

HDL コレステロール値

摂取 4 週間後

LDL コレステロール値

摂取前（mg/dL）
200

摂取 4 週間後

総コレステロール値
P = 0.021

130190
P = 0.008

11090107.5
97.070188.3

180170179.0

160

50150
摂取前

摂取 4 週間後

摂取前

摂取 4 週間後（平均値 ± 標準誤差，対応のある t 検定）

図 2-2 【正常高値域 NH 群】血清脂質代謝能の経時変化（N ＝ 37）

診療と新薬・第 56 巻

中性脂肪値（mg/dL）
200

150

167.8

第 8 号（2019 年 8 月）

（mg/dL）
70

17 （585）

HDL コレステロール値

P = 0.018

65
P < 0.001
60120.1

10061.3

5557.05050
摂取前（mg/dL）
150

摂取 4 週間後

LDL コレステロール値

130（mg/dL）
200

摂取 4 週間後

総コレステロール値
P = 0.100

190
P = 0.056

11090

摂取前

104.596.770180170186.4178.8

160

50

150
摂取前

摂取 4 週間後

摂取前

摂取 4 週間後（平均値 ± 標準誤差，対応のある t 検定）

図 2-3 【やや高め域 SH 群】血清脂質代謝能の経時変化（N ＝ 18）の変動であった。
2）正常高値域 NH 群（図 2-2）ては，すべて統計学的に有意な変動はなく，また基準範囲からの逸脱は認められなかった。

中性脂肪値および HDL コレステロール値の変化

3．考

率の平均は，それぞれ− 20.9％，4.8％で，それぞ察

れ に 有 意 な 減 少 お よ び 上 昇 が 認 め ら れ た（P ＜本研究で用いたシルクフィブロインの特性は，多0.001，P ＝ 0.048）。LDL コレステロール値および孔性の 3 次元構造を有し，体内で消化され難い難消総コレステロール値にそれぞれ統計的に有意な上昇化性の無味無臭のタンパク質である（写真 1）。

がみられたが，臨床上問題となるような変動ではなく，いずれも基準範囲内の変動であった。

本研究では，筆者らが実施した健常人を含む臨床試験の被験者の中から本被験食摂取前の中性脂肪値

3）やや高め域 SH 群（図 2-3）を評価指標として被検者データに管理基準域を設

中性脂肪値および HDL コレステロール値にそれけ，正常域を NR 群，正常高値域を NH 群，やや高ぞれ有意な減少および上昇が認められ（P ＜ 0.001，め域を SH 群として分類し，かつ各管理基準域でのP ＝ 0.018），その変化率は，それぞれ− 28.3％，HDL コレステロール値，LDL コレステロール値，9.1％であった。LDL コレステロール値および総コ総コレステロール値が正常域にある者および糖尿病

レステロール値にそれぞれ上昇がみられたが有意で歴のない者を選択してサブグループ解析によって軽はなく，いずれも基準範囲内の変動であった。

症者を含む健常被験者のシルクフィブロインの血清

3．肝 機 能

脂質代謝能，肝機能に対する機能性と安全性につい本被験食摂取前と摂取 4 週間後の肝機能のサブグて検証した。

ループ解析結果を表 3 に示した。正常域 NR 群のその結果，シルクフィブロイン摂取後の中性脂肪γ-GT（γ-GTP）に統計学的に有意な上昇が認めら値の変化率は，NR 群 2.2±2.5％，NH 群− 20.9±れたが（P ＝ 0.034），基準範囲内の変動で臨床上3.9％，SH 群− 28.3±4.7％で，正常高値群および問題となるものではなかった。その他の項目につい

やや高め群では，正常域群に比べて有意な減少が認18 （586）

診療と新薬・第 56 巻

表3

第 8 号（2019 年 8 月）

肝機能のサブグループ解析結果
被験者数

摂取前

摂取 4 週間後

P値

214

22.8 ± 1.0
20.9 ± 1.6
25.2 ± 2.2

23.3 ± 1.0
21.5 ± 1.5
27.0 ± 2.6

P ＝ 0.212
P ＝ 0.111
P ＝ 0.034

27.2 ± 2.7
32.7 ± 7.2
44.3 ± 11.1

P ＝ 0.422
P ＝ 0.692
P ＝ 0.908

22.8 ± 1.5
22.6 ± 2.5
47.6 ± 21.6

P ＝ 0.657
P ＝ 0.503
P ＝ 0.211

（名）
正常域
NR 群

AST（GOT）（IU/L）
ALT（GPT）（IU/L）
γ-GT（γ-GTP）（IU/L）

正常高値域
NH 群

AST（GOT）（IU/L）
ALT（GPT）（IU/L）
γ-GT（γ-GTP）（IU/L）

37

28.4 ± 3.8
33.2 ± 8.0
44.6 ± 12.4

やや高め域
SH 群

AST（GOT）（IU/L）
ALT（GPT）（IU/L）
γ-GT（γ-GTP）（IU/L）

18

23.4 ± 2.1
23.8 ± 3.2
51.7 ± 24.5

（平均値 ± 標準誤差，対応のある t 検定）

正常域
NR 群
（％） （N ＝ 214）
10

正常高値域
NH 群
（N ＝ 37）

やや高め域
SH 群
（N ＝ 18）

P = 0.257
0− 10− 20
P ＜ 0.001− 30

写真 1 シルクフィブロインの多孔性構造（電顕）P ＜ 0.001− 40（平均値 ± 標準誤差，スチューデントの t 検定）

められた（いずれも P ＜ 0.001，図 3）。阿部ら 8）図 3 中性脂肪値変化率

は，シルクフィブロインの主なアミノ酸であるセリン，グリシン，アラニンを指標とした透過性試験の結果，シルクフィブロインの吸収率は 3.23％であり，シルクフィブロインには，体内の余分な脂肪お（％）
15

P = 0.009

よびコレステロールを孔に取り込み吸着してそのまP = 0.257

ま体外に排泄する働きがあることを報告している。
また，小林ら 4）は，ラットにシルクパウダーを投与

10
P = 0.160

したところ，中性脂肪と胆汁酸の腸管への吸収が阻害されて糞中へ排泄されていることを確認している。すなわち，胆汁酸の腸管循環が抑制されること5により，脂質の糞中への排泄が促進されて体内の脂質代謝が変化するものと考えられた。平尾ら 3）は，ラットに 14 日間シルクフィブロインを給与して検討した結果，シルクフィブロインが血清中性脂肪値を改善したことを報告している。一方，HDL コレ
ステロール値は，中性脂肪値が減少したことで上昇
傾 向 が 認 め ら れ， そ の 変 化 率 は，NR 群 2.1±0.7

0

正常域
NR 群
（N ＝ 214）

正常高値域
NH 群
（N ＝ 37）

やや高め域
SH 群
（N ＝ 18）（平均値 ± 標準誤差，スチューデントの t 検定）

図4

HDL コレステロール値変化率

診療と新薬・第 56 巻

第 8 号（2019 年 8 月）

19 （587）％，NH 群 4.8±2.1％，SH 群 9.1±3.2％で，ややよってシルクフィブロインの健常被験者に対する血高め域群では，正常域群に比べて有意な上昇が認め

清脂質代謝能改善効果について検証した結果，本研9）られた（P ＝ 0.009，図 4）。渡會ら は，無作為化

究では，シルクフィブロインが，正常高値域および二重盲検クロスオーバー試験で，中性脂肪値が 150

やや高め域にある被験者の中性脂肪値を低下させた〜 199 mg/dL のやや高めの被験者の中性脂肪値変こと，ならびに HDL コレステロール値を上昇させ化量は本被験食摂取直後より低下傾向にあり，摂取たことが確認された。また，肝機能に対して，臨床8 週後にはプラセボに比べて有意な低下がみられ，上問題となるような過度の作用は確認されず，他覚

また，HDL コレステロール値については，摂取 2的所見および自覚症状についても特筆すべきものは週間後より上昇し，摂取 8 週間後にはプラセボに比みられなかった。

べて有意に上昇したことを報告しており，本研究で以上により，健常被験者の血清脂質代謝に対するも同様な傾向が確認された。シルクフィブロインにシルクフィブロインの機能性と安全性が検証されたよる中性脂肪値の減少および HDL コレステロール

ことから，「中性脂肪値が高めの人および HDL コ値の上昇は，シルクフィブロインの難消化性と多孔レステロール値が低めの人」の健康の維持増進に適性構造によるものと考えられ，シルクフィブロインした栄養機能食品であると結論できる。

を摂取することでより健康的な方向に数値が動いて文献いることを示すものであり，シルクフィブロイン
が，中性脂肪値が高めの人および HDL コレステ
ロール値が低めの人の健康の維持増進に貢献できる

1）Nagashima T, Akai H: Ultrastructure of liquid ﬁbroin in
the silk glands of silkworm, Bombyx mori. Int J Wild
Silkmoth & Silk 1993; 13: 35-38.

可能性が示唆された。なお，LDL コレステロール

2）Akai H, Nagashima T, Aoyagi S: Ultrastructure of

値および総コレステロール値は，正常域 NR 群およposterior silk gland cells and liquid silk in indian tasar

び正常高値域 NH 群で本被験食摂取後に統計学的silkworm, antheraea mylitta drury（Lepidoptera:に有意な上昇を認めたが，いずれも正常範囲内の変動であり，臨床上問題となるものではなかった。
肝機能については，正常域 NR 群において γ-GT（γ-GTP）に統計学的に有意な上昇が認められたが（P ＝ 0.034），正常域を逸脱するものではなく臨床上 問 題 と な る も の で は な か っ た。AST（GOT），ALT（GPT）は，すべての管理基準域で有意な変saturnidae）. Int J Insect Morphol Embryol 1993; 22:497-506.
3）平尾和子，五十嵐喜治：シルクフィブロインの特性と食品への応用．日本調理科学会誌 2013; 46: 54-58.
4）小林謙一，松本雄宇，廣田弥里，遠田昂史，寺本明子，
吉野美香，山本祐司，田所忠弘：高脂肪食ラットにおけるシルク（家蚕・野蚕）パウダーの排便促進効果および糞中脂質排泄促進効果．日本食生活学会誌 2014;
25: 185-190.

動は確認されず本被験食が肝機能に与える影響は少5）上野紘郁，長島孝行，𠮷川育矢：シルクフィブロイン

なく，本被験食のほとんどが胆汁酸とともに糞便と飲用による血清脂質，糖代謝能への効果．Food Style

して排泄されることから本被験食の安全性は高いものと考えられた。その他，他覚的所見および自覚症状についても特筆すべきものはみられなかった。
7）

21 2015; 19: 20-24.
6）消費者庁 : 特定保健用食品の表示許可等について（平成 26 年 10 月 30 日付け消食表第 259 号），別添 2「特定保健用食品申請に係る申請書作成上の留意事項」

また，渡會ら は，本試験の一日摂取量の 3 倍過7）渡會伸治，𠮷川育矢，板倉弘重：シルクフィブロイン

剰量を毎日 4 週間連続摂取させた臨床試験で，本被過剰摂取時の安全性の検証．診療と新薬 2017; 54: 580-

験食の安全性に問題がないことを報告しており，本585.
8）阿部博幸，長島孝行，𠮷川育矢：シルクフィブロイン

研究においても本被験食の安全性が確認されたもの

による糖尿病腎症における腎機能低下抑制作用の研究．と考えられた。

第 16 回国際個別化医療学会学術集会（2013 年 5 月）．
9）渡會伸治，渡會雪絵，𠮷川育矢，長島孝行，板倉弘重：

4．結論

中性脂肪値を評価指標としたサブグループ解析に

シルクフィブロイン長期摂取による脂質代謝改善効果の検証：無作為化二重盲検クロスオーバー試験サブグ
ループ解析．診療と新薬 2018; 55: 671-676.

※ p. 15（583），図 1（中性脂肪値の管理基準域）に一部誤りがあり，修正した。（2019 年 10 月 16 日）