原著論文

診療と新薬 2020; 57: 424-433

レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

診療と新薬 Web中川美聡 1）＊／竹内 譲 2）＊／木綿梢里 3）／平栗貢一 3）／
佐々木啓徳 3）／大西明弘 4）＊＊
● 要旨
ジェネリック医薬品のレボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」と先発医薬品であるザイザルⓇ錠 5 mg との生物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性を対象に 2 剤 2 期のクロスオーバー試験を行った。レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」は口腔内崩壊錠であるため，「水なしで服用する試験」と「水で服用する試験」を実施した。
レボセチリジンの血漿中濃度より，両製剤の血漿中濃度−時間曲線下面積（AUCt）と最高血漿中濃度（Cmax）を算出し，バイオアベイラビリティを比較した結果，いずれの試験においても両製剤の AUCt と Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」1）の基準である log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であった。なお，本治験において認められた有害事象は，軽度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
したがって，レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」は，ザイザルⓇ錠 5 mg と治療学的に同等であると考えられた。
キーワード：レボセチリジン，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血漿中濃度，日本人
健康成人男性はじめを抑制する。にわが国では，レボセチリジンを有効成分とする製

レボセチリジンは血液脳関門を通過しにくい非鎮静性 H1 受容体拮抗薬である。ヒスタミンと受容体剤としてザイザルⓇ錠（グラクソ・スミスクライン株式会社）が上市されている。

を競合しその作用を遮断することでアレルギー反応

レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」は，表1 治 験 薬
名称製造販売元

剤形

レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」

沢井製薬株式会社

素錠（口腔内崩壊錠）

ザイザルⓇ錠 5 mg

グラクソ・スミスクライン株式会社

フィルム
コーティング錠

成分・組成

1 錠中，レボセチリジン塩酸塩
5 mg を含有

1）医療法人相生会 福岡みらい病院 2）一般社団法人 新田塚医療福祉センター 福井総合病院
3）沢井製薬株式会社 開発部 4）東京慈恵会医科大学 臨床検査医学 ＊：治験責任医師 ＊＊：医学専門家
責任著者連絡先：沢井製薬株式会社 開発部 佐々木啓徳（〒 532-0003 大阪市淀川区宮原 5-2-30）

診療と新薬・第 57 巻

表2

第 5 号（2020 年 5 月）

9 （425）

治験デザイン

試験

被験者数

第Ⅰ期

休薬期間

水なしで10

ザイザルⓇ錠 5 mg服用する試験

10

レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」

水で服用する試験10

ザイザルⓇ錠 5 mg

10レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」

7 日間

7 日間

第Ⅱ期
レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」
ザイザルⓇ錠 5 mg
レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」
ザイザルⓇ錠 5 mg

○

事臨床検査

○

食12

誘導心電図

体温・血圧・脈拍数

身体所見

医師の診察

自覚症状・他覚所見

薬物動態用採血

治験薬投与

刻試 験 日経過時間時

表 3-1 治験スケジュール表（水なしで服用する試験）

（hr）
同
事前検診

−

入院日（入院 1 日目）

−

意取−

得○

入○

○
院

○

19：00

−

7：00

−

9：00

0

9：10

0.17

○

9：20

0.33

○

9：40

0.67

○

10：00

1○

10：30
投与日（入院 2 日目） 11：00

1.5○

2○

12：00

3○

13：00

4○

15：00

6○

17：00

8○

19：00

−

21：00

12

○

9：00

24

○

13：00

−

○

19：00

−

○

9：00
退院日（入院 4 日目） −48

入院 3 日目

○
○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○
退○
院

○

○

○

10 （426）

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

○

事

臨床検査

○

食12

誘導心電図

血圧・脈拍数・ 体 温

身体所見

医師の診察

自覚症状・他覚 所 見

薬物動態用採血

治験薬投与

刻

試 験 日

経過時間

時

表 3-2 治験スケジュール表（水で服用する試験）

（hr）
同
事前検診

−

意

取−

得○

○

18：00
入院日（入院 1 日目） 19：00

−6：00

−

9：00

0

9：10

0.17

○

9：20

0.33

○

9：40

0.67

○

10：00

1○

10：30
投与日
（入院 2 日目） 11：00

1.5

○

2

○

12：00

3

○

13：00

4○

15：00

6

○

17：00

8

○

19：00

−

21：00

12

○

9：00

24

○

13：00

−

○

19：00

−

○

9：00
退院日（入院 4 日目） 11：00

48

入院 3 日目

入○
院

○
○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○
退○

○

○

○

院

1 錠中にレボセチリジン塩酸塩を 5 mg 含有する口等性試験ガイドライン」2） に従って，生物学的同等腔内崩壊錠で，先発医薬品であるザイザルⓇ錠 5 mg性試験を実施した。また，レボセチリジン塩酸塩（グラクソ・スミスクライン株式会社）と有効成分

OD 錠 5 mg「サワイ」は口腔内崩壊錠のため，「医および効能・効果が同一で，用法・用量が既承認の薬品承認申請ガイドブック」3）に従い，「水なしで服範囲にあるが，剤形の異なるジェネリック医薬品と用する試験」と「水で服用する試験」を行った。

して沢井製薬株式会社で開発された，持続性選択H1 受容体拮抗・アレルギー性疾患治療剤である。

Ⅰ．対象と方法

本治験の計画・立案時点にはザイザルⓇ OD 錠が本 治 験 は「 医 薬 品 の 臨 床 試 験 の 実 施 の 基 準 」

未発売であったことから，レボセチリジン塩酸塩（GCP）に則り，治験審査委員会で承認を得た治験ⓇOD 錠 5 mg「サワイ」とザイザル 錠 5 mg につい実施計画書を遵守して，「水なしで服用する試験」て，「剤形が異なる製剤の追加のための生物学的同は 2017 年 8 月から同年 9 月に医療法人相生会

福診療と新薬・第 57 巻

表4診

察

第 5 号（2020 年 5 月）

11 （427）

観察検査項目

医師の診察
＊

身体所見
生理学的検査

身長，体重，BMI

血液学的検査

赤血球数，白血球数，ヘモグロビン量，ヘマトクリット値，血小板数，白血球分類

血圧，脈拍数，体温，12 誘導心電図（好中球，リンパ球，単球，好酸球，好塩基球）
血液生化学的検査 総蛋白，アルブミン，総ビリルビン，直接ビリルビン，AST，ALT，ALP，LD，γ-GT，ナトリウム，カリウム，クロール，尿素窒素，クレアチニン，尿酸，総コレステロール，中性脂肪，血糖
尿 検 査
比重，pH，糖，蛋白，潜血，ケトン体，ビリルビン，ウロビリノーゲン
免疫学的検査＊HBs 抗原，梅毒 TP 抗体，RPR 法，HCV 抗体，HIV 抗原・抗体
フェンシクリジン類，ベンゾジアゼピン類，コカイン系麻薬，覚せい剤，大麻，モルヒネ
尿中薬物検査＊系麻薬，バルビツール酸類，三環系抗うつ剤
血清クレアチニン値から Cockcroft-Gault 推定式にて算出した推定値
クレアチニン=［（140−年齢）×体重（kg）］/［72×血清クレアチニン値（mg/dL）］
クリアランス＊＊：事前検診のみで実施した

表 5 生物学的同等性の判定基準
試験製剤と標準製剤の生物学的同等性評価パラメータの対数値の平均値の差の 90％信頼区間が log（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，試験製剤と標準製剤は生物学的に同等と判定する。
なお，上記の判定基準に適合しない場合でも，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性評価パラメータの対数値の平均値の差が log（0.90）〜 log（1.11）であり，且つ，ガイドラインに定める溶出試験で溶出挙動が類似していると判定された場合には，生物学的に同等と判定する。ただし，この規定が適用されるのは，被験者数 20 名（1 群 10 名）以上で実施された場合に限られる。

岡みらい病院にて，「水で服用する試験」は 2019
年 1 月に一般社団法人

新田塚医療福祉センター

福井総合病院にて実施された。

治験薬投与前の諸検査で健康状態に問題がないと判断された被験者に対し，10 時間以上の絶食下，治験薬 1 錠を投与した。
「水なしで服用する試験」

1．治 験 薬ではレボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」

本治験に使用した治験薬の詳細を表 1 に示した。

を水なしで唾液とともに，ザイザルⓇ 錠 5 mg を水

2．被 験 者

150 mL とともに服用させた。
「水で服用する試験」

本治験では，20 歳以上 45 歳未満の日本人健康成では両製剤を水 150 mL とともに服用させた。な人男性を対象とした。
治験薬投与前 4 週間以内に事前検診を行い，薬物お，治験薬投与前 1 時間と投与後 2 時間は絶飲とし，投与後 4 時間は絶食とした。

に対するアレルギーや，薬物の代謝・排泄に影響を

4．被験者の管理及ぼすと思われる疾患・手術歴のない志願者の中か治験期間中は，治験薬以外の薬剤の使用を禁止

ら，クレアチニンクリアランスが 80 mL/min 以上し，飲食物・嗜好品の摂取や姿勢および行動・運動で，治験責任医師が治験参加に適格と判断した者を等を制限した。各期の治験薬投与前日（入院日）か被験者として選択した。なお，これらの被験者にら投与後 48 時間（退院日）の諸検査終了時まで

は，あらかじめ治験の目的，試験方法，予想されるは，被験者を実施医療機関に入院させて管理した。

危険性等を十分に説明し，文書による同意を得た。

入院期間中の食事は，各期同一の献立とした。

3．治験デザインおよび投与方法

5．観察検査項目・時期

治験デザインは 2 剤 2 期のクロスオーバー法と治験スケジュール表（表 3-1，表 3-2）に従い，し，被験者 20 名を 1 群 10 名の 2 群に無作為に割各観察検査（表 4）を実施した。観察検査項目おより付けた。休薬期間は 7 日間とした（表 2）。

び検査時期は，各期同一とした。治験期間中に発現

12 （428）

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

（ng/mL）
300

n ＝ 18，平均値 ± S.D.

250

血漿中レボセチリジン濃度：レボセチリジン塩酸塩OD錠 5 mg「サワイ」：ザイザルⓇ錠 5 mg

200

150

100

5000612182430

364248

投与後の時間（hr）

300

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.8

血漿中濃度（ng/mL）

0

250
200
150
100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.12

250
200
150
100
500

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.9250200
150
100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.13250200
150
100
5000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

200
150
100
50
0No.10

250
200
150
100
50

No.14

250
200
150
100
50

200
150
100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.11

250
200
150
100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.15

250
200
150
100

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）：レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」
，

No.7

250

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

3000300

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

3000

血漿中濃度（ng/mL）

50

150

250

血漿中濃度（ng/mL）

100

200

No.6300

血漿中濃度（ng/mL）

150

250

血漿中濃度（ng/mL）

200

No.2

血漿中濃度（ng/mL）

250

300

血漿中濃度（ng/mL）

No.1

血漿中濃度（ng/mL）

300

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

図 1 水なしで服用する試験の血漿中レボセチリジン濃度：ザイザル 錠 5 mg

図 2-1 水なしで服用する試験の各被験者の血漿中レボセチリジン濃度

5000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

200
150
1005000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.20

300
2502001501005000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.17300
250200150
100
5000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

13 （429）

No.18300

血漿中濃度（ng/mL）

250

第 5 号（2020 年 5 月）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

No.16

300

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

診療と新薬・第 57 巻

250
200
150
100
500

No.19300
250
200
150
100

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

5000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.21300
250
200
1501005000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）：レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」，：ザイザル 錠 5 mg

図 2-2 水なしで服用する試験の各被験者の血漿中レボセチリジン濃度

表6

水なしで服用する試験の薬物動態パラメータ（n ＝ 18，平均値 ± S.D.）

AUCt
AUC ∞
Cmax
（ng･hr/mL） （ng･hr/mL） （ng/mL）

tmax
（hr）

kel
（hr−1）

T1/2（hr）

MRT（hr）

AUCt/AUC ∞（％）

レボセチリジン塩酸塩
OD 錠 5 mg「サワイ」

2044.77± 400.16

2088.61± 446.41

231.88± 36.231.10± 0.640.077± 0.0139.28± 1.5010.46± 1.5698.3± 2.3

ザイザルⓇ錠 5 mg

1953.76± 303.08

1990.45± 344.84

233.60± 44.721.01± 0.590.077± 0.0129.16± 1.4510.18± 1.2298.4± 2.3

分散分析結果＊−p ＝ 0.0455−

p ＝ 0.7411

p ＝ 0.3688−

p ＝ 0.1620−＊：p ＜ 0.05 で有意差あり

表 7 水なしで服用する試験の生物学的同等性解析結果

対数値の平均値の差の 90％信頼区間＊

対数値の平均値の差

AUCt

Cmax

log（1.01）〜 log（1.08）

log（0.92）〜 log（1.11）

log（1.05）

log（1.01）＊：log（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，生物学的に同等と判定する

した自覚症状・他覚所見については，随時，治験責7．統計解析

任医師または治験分担医師が確認することとした。

治験薬投与後 48 時間までの血漿中濃度−時間曲

6．血漿中薬物濃度の測定

線下面積（AUCt）と最高血漿中濃度（Cmax）を生治 験 薬 投 与 前， 投 与 後 0.17，0.33，0.67，1，

物学的同等性評価のパラメータとし，対数値の平均1.5，2，3，4，6，8，12，24，48 時間（合計 14 時

値の差の 90％信頼区間を算出した。また，参考パ点）の血漿中レボセチリジン濃度を LC/MS 法で測ラ メ ー タ と し て AUC ∞，MRT，kel，tmax に つ い定した。て分散分析を行い，両製剤の分散比を有意水準 5％で検定した。統計解析には BESTS（株式会社 CAC

14 （430）

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

（ng/mL）
300

n ＝ 20，平均値 ± S.D.

250

血漿中レボセチリジン濃度：レボセチリジン塩酸塩OD錠 5 mg「サワイ」：ザイザルⓇ錠 5 mg

2001501005000612182430364248

投与後の時間（hr）

図 3 水で服用する試験の血漿中レボセチリジン濃度

クロア）を用いた。

し，自己都合により脱落した 3 例を含む 21 例（1 例：8．生物学的同等性の評価補充）を安全性の評価対象とした。被験者の年齢は「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライ

20 〜 34 歳（平均 22.5 歳），体重は 51.3 〜 74.3 kgン」の判定基準（表 5）に従い，両製剤の AUCt お（平均 62.3 kg），BMI は 18.5 〜 24.9（平均 21.2）

よび Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間であった。

がそれぞれ log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内にある

2）血漿中薬物濃度

とき，両製剤は生物学的に同等であると判定するこ

平均血漿中濃度推移を図 1，各被験者の血漿中濃ととした。また，この範囲外であっても，本治験が度推移を図 2，薬物動態パラメータおよび参考パラ

被験者数 20 名（1 群 10 名）以上で実施され，両製メータの分散分析結果を表 6 に示した。血漿中レ剤の溶出挙動が類似の場合には，対数値の平均値のボセチリジン濃度は製剤間で類似した推移を示した

差が log（0.90）〜 log（1.11）の範囲内にあるとき，が，AUC ∞で製剤間に有意差が認められた。その他

両製剤は生物学的に同等であると判定することとしのパラメータにおいては製剤間に有意差は認められた。

なかった。

9．安全性の評価

3）生物学的同等性

治験薬投与後に自覚症状・他覚所見が認められた

血漿中レボセチリジン濃度より求めた AUCt およ

場合や，生理学的検査，臨床検査において異常が認

び Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は，められた場合は有害事象とし，程度および治験薬とlog（1.01）〜 log（1.08）および log（0.92）〜 log（1.11）の関連性（明らかに関連あり，おそらく関連あり，であり，いずれも log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内関連あるかもしれない，関連なし）を判定することであった。したがって，レボセチリジン塩酸塩 ODとした。

「水な錠 5 mg「サワイ」とザイザル Ⓡ 錠 5 mg は，Ⅱ．結果しで服用する試験」において生物学的に同等であると判定された（表 7）。

1．水なしで服用する試験

4）安 全 性

1）対象被験者

本治験において，有害事象は認められなかった。

治験を終了した 18 例を薬物動態の評価対象と20015010050300

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.9

血漿中濃度（ng/mL）

0250
200
15010050300

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.13血漿中濃度（ng/mL）

0250200
1501005003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.17250200
150
100
5000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

300

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.6250200
150
100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.10

250200150
1005003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.14

250200150
1005003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.18

250200150
100
5000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

100
500No.725020015010050

No.11250
200
15010050No.15250
200
150100500150100500300No.19250
200
15010050

No.8200
1501005003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.12

250
200
150
100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.16

250
200
150
100
5003000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

No.20

250
200
150
100

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）：レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」，

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

250

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

300

0200

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

300

No.4

250

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

3000300

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

3000

血漿中濃度（ng/mL）

150

血漿中濃度（ng/mL）

250

0200

血漿中濃度（ng/mL）

No.5

50

250

血漿中濃度（ng/mL）300

0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

血漿中濃度（ng/mL）

0

100

No.3

300

15 （431）

血漿中濃度（ng/mL）

50

150

血漿中濃度（ng/mL）

100

200

血漿中濃度（ng/mL）

150

No.2

250

血漿中濃度（ng/mL）

200

300

血漿中濃度（ng/mL）

250

第 5 号（2020 年 5 月）

血漿中濃度（ng/mL）

No.1

血漿中濃度（ng/mL）

300

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

診療と新薬・第 57 巻

5000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）：ザイザル 錠 5 mg

図 4 水で服用する試験の各被験者の血漿中レボセチリジン濃度

2．水で服用する試験歳），体重は 53.4 〜 68.0 kg（平均 60.7 kg），BMI1）対象被験者

は 18.8 〜 24.2（平均 21.1）であった。

被験者 20 例を薬物動態および安全性の評価対象と し た。 被 験 者 の 年 齢 は 21 〜 43 歳（ 平 均 30.32）血漿中薬物濃度
平均血漿中濃度推移を図 3，各被験者の血漿中濃16 （432）

診療と新薬・第 57 巻

表8

第 5 号（2020 年 5 月）水で服用する試験の薬物動態パラメータ（n ＝ 20，平均値 ± S.D.）

AUC ∞
Cmax
AUCt
（ng･hr/mL） （ng･hr/mL） （ng/mL）
レボセチリジン塩酸塩
OD 錠 5 mg「サワイ」

tmax
（hr）

kel
−1（hr ）

T1/2

MRT

AUCt/AUC ∞（hr）

（hr）

（％）

1833.75

1823.41225.34

0.91

0.094

7.53

9.14

100.8

± 310.69± 336.12± 29.35± 0.61± 0.013± 1.09± 1.12± 1.6

ザイザルⓇ錠 5 mg

1943.13± 355.31

1930.44± 382.43

219.87± 45.66

1.12± 0.760.094± 0.0127.51± 1.039.46± 1.01

100.9
± 1.6

分散分析結果＊−p ＝ 0.0115−

p ＝ 0.2051

p ＝ 0.9253−

p ＝ 0.0197−＊：p ＜ 0.05 で有意差あり

表9

水で服用する試験の生物学的同等性解析結果

対数値の平均値の差の 90％信頼区間

＊

AUCt

Cmax

log（0.91）〜 log（0.98）

log（0.96）〜 log（1.12）log（0.95）

log（1.04）

対数値の平均値の差＊：log（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，生物学的に同等と判定する

表 10 有害事象
試験

被験者番号

有害事象

程度

投与薬剤

転帰

治験薬との関連性

水で服用する
試験

4

異常感

軽度

ザイザルⓇ錠 5 mg

回復

関連あるかもしれない

度推移を図 4，薬物動態パラメータおよび参考パラメータの分散分析結果を表 8 に示した。血漿中レⅢ．考察

ボセチリジン濃度は製剤間で類似した推移を示した

今回，ジェネリック医薬品のレボセチリジン塩酸が，AUC ∞ および MRT で製剤間に有意差が認めら

塩 OD 錠 5 mg「サワイ」について，先発医薬品でれた。その他のパラメータにおいては製剤間に有意あるザイザルⓇ 錠 5 mg との生物学的同等性を検証差は認められなかった。

するため，日本人健康成人男性を対象に 2 剤 2 期3）生物学的同等性のクロスオーバー試験を行った。レボセチリジン塩

血漿中レボセチリジン濃度より求めた AUCt およ酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」は口腔内崩壊錠であるび Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は，ことから「水なし服用する試験」と「水で服用するlog（0.91）〜 log（0.98）および log（0.96）〜 log（1.12）

試験」を行い，血漿中レボセチリジン濃度から求めであり，いずれも log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内たパラメータを用いて生物学的同等性を評価した。

であった。したがって，レボセチリジン塩酸塩 OD

その結果，「水なし服用する試験」，「水で服用すⓇ「水で錠 5 mg「サワイ」とザイザル 錠 5 mg は，る試験」の両投与条件下で，両製剤の AUCt および服用する試験」において生物学的に同等であると判

Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は log定された（表 9）。

（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であった。参考パラ

4）安 全 性メータの分散分析において，「水なしで服用する試

本治験において，被験者 1 例に 1 件の有害事象験」の AUC ∞ で，「水で服用する試験」の AUC ∞ おが認められたが，軽度で回復が確認されており，被よび MRT で，製剤間に有意差が認められたが，こ験者の安全性に問題はないことが確認された（表れは検出力が非常に高かったことによりわずかな差10）。

が有意な差として検出されたものであり，両製剤の有効性及び安全性に差を生じさせるものではないと

診療と新薬・第 57 巻

第 5 号（2020 年 5 月）

17 （433）考えられた。その他の参考パラメータでは，製剤間同等性試験は，沢井製薬株式会社からの委託により契約をに有意差は認められなかった。以上のことから，レ締結して，医療法人相生会

ボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」とザイ

法人 新田塚医療福祉センター 福井総合病院で実施した。

ザルⓇ 錠 5 mg は，生物学的に同等であると判定された。
なお，本治験において認められた有害事象は，軽福岡みらい病院及び一般財団

参 考 文 献1）後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 9年 12 月 22 日医薬審第 487 号（平成 13 年 5 月 31 日医度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題

薬 審 発 786 号， 平 成 18 年 11 月 24 日 薬 食 審 査 発 第はなかった。

1124004 号および平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 0229

以上の試験結果より，レボセチリジン塩酸塩 OD
錠 5 mg「サワイ」とザイザルⓇ錠 5 mg の生物学的同等性が確認されたことから，両製剤の治療学的同等性は保証されるものと考える。
利 益 相 反レボセチリジン塩酸塩 OD 錠 5 mg「サワイ」の生物学的第 10 号にて一部改正））
2）剤形が異なる製剤の追加のための生物学的同等性試験ガイドライン（平成 13 年 5 月 31 日医薬審発第 783 号）
3）財団法人

日本薬剤師研修センター編集：医薬品承認申請ガイドブック 2000