ISSN 1347-4804

July 2020

Vol.88 No.3

〔総説〕

「ロバストな高移動度 n 型有機半導体材料の開発」

岡本

敏宏、熊谷

翔平……… 2脇

厚生……… 6

〈テクニカルレポート〉「簡便性と正確性の両立を目指したエンドトキシン試験法の紹介」「細胞懸濁保存液セルストア®S 及び細胞洗浄保存液セルストア®W を用いたヒト脂肪由来間葉系幹細胞の保存例」
藤田【連

泰毅……… 8載】

〈遺伝子解析 新技術とその応用〉 新連載「第 1 回

Stilla 社 Naica System を用いたデジタル PCR による超微量ウイルス DNA の定量解析の一例」
佐藤

賢文……… 10

〈ミクログリア研究の最前線 ―基礎から臨床へ―〉 新連載「第 1 回

神経障害性疼痛」

津田誠……… 12〔化学大家〕
「丹下

梅子」

青木

孝良……… 25

〔製品紹介〕
有機合成

遺

高移動度 n 型有機半導体材料「PhC2-BQQDI」……… 5
RAFT 剤…………………………………………………… 20
ナノ粒子触媒「Rh-Pt（DMPSi-Al/」… …………… 28
2O3）

GenapSysTM シーケンサー、GenapSysTM シーケンス前処理装置…………………………………………………………… 21
SARS-CoV-2 RT-qPCR Detection Kit………………… 22
3 カラーデジタル PCR「ナイカシステム」………………… 23

環境・分析

伝

子

ICP 分析用単元素標準液………………………………… 17
高純度 NMR 溶媒………………………………………… 18
球状シリカゲル「Wakosil®60」… ……………………… 18
パルミチン酸レチノール標準液… ………………………… 19
ノオトカトン標準品… ……………………………………… 19
ポジティブリスト関連農薬・動物用医薬品標準品… …… 19培

免リムルス ES-II プラス CS シングルテストワコー……………
トキシノメーター ET-Mini 有線セット、
トキシノメーター ET-Mini 無線セット… ……………………

疫

抗Iba1, ウサギ抗体（免疫細胞化学用）… ……………… 14
Mature BDNF ELISA キットワコー… …………………… 15
抗CD81, ラットモノクローナル抗体（9B）, ビオチン結合…… 16
SPICA DyeTM 568 標識 抗Iba1, ウサギ抗体…………… 17

養セルストア®S、セルストア®W……………………………… 9
リシルエンドペプチダーゼ®，組換え体，バイオ医薬分析用（rLys-C）…………………………………………………………… 24
CultureSure® ALK5 阻害剤Ⅱ【RepSox】……………… 24
L

そ

A

の

L

7
7

他

除菌用 80vol% エタノール… …………………………… 23〔お知らせ〕
最新版

生薬試薬用試薬カタログのご紹介 … ……………………………………………………………… 191

R

esearch
ロバストな高移動度ｎ型有機半導体材料の開発
1

東京大学 大学院新領域創成科学研究科 物質系専攻・2JST さきがけ

はじめに

伝導モデルに基づいた有機半導体の開有効な分子軌道の重なり（トランス発である 4, 5）。バンド伝導モデルにおファー積分または有効質量）、③分子

いて、特に分子間力を高めることによ

間振動の抑制を達成し得る、バンド伝

情報化社会の発達が急速に進む現代

る移動度向上の方策は、一方で溶解性導モデルに基づいた実用に耐えうる高において、スマートフォンやパソコンの低下を招き、印刷プロセス適性を有性能 n 型有機半導体材料の開発を報などの電子機器・情報端末は私たちのする有機半導体の開発は容易でない。

告している 9）。本研究では、これまで日常生活において欠かすことのできな

有機半導体の電荷輸送を担うベンゼ

活発に研究がなされている代表的な n

いものとなっている。このような機器

ン環などのπ電子系化合物は、OFET

型有機半導体分子の一つである 3,4,9,には現在シリコンを主とした無機半導において大気安定な電極としてよく用

10- ペリレンテトラカルボン酸ジイミ体デバイスが利用されているが、重いられる金（Gold）や炭素（Carbon）

ド（Perylene-3,4,9,10-tetracarboxylic

い、硬い、またデバイス作製に 300−

電極と正孔の輸送に携わる最高被占diimide, PDI）骨格に対し、窒素元素

1000 ℃の高温が必要など、多用途性

軌 道（Highest Occupied Molecularを導入した新規なベンゾ [de ] イソキ

や環境負荷などの面から改善が望まれ

Orbital, HOMO）の相性を考慮すると、

ノリノ [1,8-gh ] キノリン -3,4,9,10- テトる。そこで近年では、有機半導体を用

正孔輸送性（p 型）有機半導体の開発

ラ カ ル ボ ン 酸 ジ イ ミ ド（Benzo[de ]いたデバイス（有機半導体デバイス）が容易であるため、活発に研究開発がisoquinolino[1,8-gh ]quinoline-3,4,9,10-

が関心を集めている。有機半導体は弱行われている。p 型有機半導体に関し

tetracarboxylic diimide, BQQDI）骨い分子間力により集合した分子性固体ては、アモルファスシリコンよりも１格を設計した（図 1）。電気陰性な窒であり、軽量かつ機械的に柔軟である

桁以上高い 10 cm2 V − 1 s − 1 級の移動

素原子をπ電子系骨格中に導入するこことに加え、印刷による 100 ℃程度の度を有し、印刷プロセス適性且つ高いと で、BQQDI は PDI に 比 べ て 0.36

低温プロセスが適応可能であり、プリ

環境ストレス耐性を示す材料が報告さ

eV 深い E LUMO を有することが密度汎

6-8）

ンテッド／フレキシブルエレクトロニ

れている。しかしながら、ハイエン関数（Density Functional Theory, DFT）

クスに根差した多種多様なハイエンド

ドデバイス開発のためには、同様の性計算により予想された。同時に、最適デバイスの開発において鍵となる半導能を示す電子輸送性（n 型）有機半導

な位置に導入された窒素原子は隣接し体材料として期待されている。

体の開発が急務である。n 型有機半導た水素原子やカルボニル基の酸素原子

例えば、有機半導体デバイスの一つ体では、キャリア注入障壁と大気安定を巻き込んだ多点相互作用を形成するである有機電界効果トランジスタ

性の観点から、そもそも電子の輸送にと想定され、加えてπ共役面同士が積（Organic Field-Effect Transistor,

携わる最低空軌道（Lowest Unoccupied

層することで、密な二次元集合構造をOFET）は集積論理回路などへの応用

Molecular Orbital, LUMO）準位を十とることが期待された。

が期待されるが、その社会実装を実現

分に深めることが大前提となるため

本稿では、塗布型単結晶 OFET 評するためには、デバイス性能の指標でに、分子設計における制限が多く、p価によって特に高移動度を示したフェある電荷移動度（以下、移動度と略型有機半導体と比べて材料開発は極め

ネチル基（R＝C2H4Ph）をイミド基のす）の向上が必須である。共有結合かて遅れている。

窒素原子上に有する PhC2−BQQDI にらなる無機半導体とは対照的に、有機

我 々 は 最 近、 ① 深 い LUMO 準 位

関して、合成、化学安定性、集合体構

半導体では分子軌道の弱い重なりを介（E LUMO : ≤ − 4.0 eV vs. 真空準位）、②

造および OFET 特性とその環境ストして電荷輸送を行っているため、移動度が低くなりやすい。また、弱い分子間力により集合体構造を形成しているために、室温で様々に分子運動（分子間振動）することで移動度が低下することも報告されている 1-3）。両者を克服する手段として、固体中で分子間力を高めることによる分子間振動の抑制と、密な集合体構造を形成させることによる分子軌道の重なりの増強が重要と考えた。言い換えると、無機半導体の高い電荷輸送性の起源であるバンド2

岡本 敏宏1, 2、熊谷 翔平1

図１．BQQDI 骨格の分子設計

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

レス耐性について解説する。

合成
まず 1,5- ジニトロアントラキノンを出発原料として 7 ステップで BQQ 酸
無水物（BQQ−TCDA）を合成した（スキーム）。BQQ−TCDA は BQQDI 誘
導体合成のための鍵化合物であり、置換基とするアミンおよびプロピオン酸の存在下、o - ジクロロベンゼン中で加熱することで、様々な置換基を有する
BQQDI 誘導体（R−BQQDI）を合成することができる。反応後、粗体は再結晶および昇華精製により精製可能であり、例えば PhC2−BQQDI は昇華精製を一度行うことでデバイス評価に適スキーム．R−BQQDI の合成と基礎物性し た 品 質（>99%、LC 純 度 ） の 材 料（UV−Vis）スペクトルの経時変化をすような集合体構造が観測された。特として得ることができた。

観察した。溶液、薄膜いずれにおいてに、隣接する BQQDI 骨格間では分子も一ヶ月間 UV−Vis スペクトルに変設計で目論んだ多点分子間相互作用が化は見られず、BQQDI 誘導体の高い

実際に見られ、全体としては、二次元

大気・化学安定性が確認された。

的な電荷輸送を可能とするブリック

LUMO 準位の推定、大気・熱安定性評価
BQQDI 誘導体の E LUMO は、溶解性に優れるアルキル置換 BQQDI（4-Hep−BQQDI）を用いたサイクリックボ

集合体構造解析と伝導計算

ワーク型集合体構造を構築することが明らかとなった。また、興味深いことに、フェネチル側鎖のフェニル基は各

ルタンメトリー（Cyclic Voltammetry,

PhC2−BQQDI の 単 結 晶 X 線 構 造

二次元層構造間でネットワーク状の相CV） に よ り、−4.11 eV と 推 定 さ れ

解析を室温で行ったところ、図 2 に示互作用を形成していた。結晶構造を基た。この値は計算値とよく一致しており、PhC2−BQQDI を含みイミド上にアルキル鎖を有する BQQDI 誘導体ではほぼ共通の E LUMO を有すると言える。窒素気流下での熱重量－示差熱分
析（Thermogravimetry−Differential
Thermal Analysis, TG−DTA） に よ
り PhC2−BQQDI の熱物性を評価したと こ ろ、5% 重 量 減 少 を 示 し た 温 度（T 95%）である 421 ℃まで分解や相転移を示唆する熱異常が観測されなかった。このことから、PhC2−BQQDI が高い熱安定性を有しており、昇華精製による高品質の材料が得られたことを
裏 付 け た。 ま た、4-Hep−BQQDI の溶液、または真空蒸着法により成膜された厚み 100 nm の PhC2−BQQDI 薄膜について、大気保管の下、紫外可視分光光度計を用いた紫外可視吸収

図２．PhC2−BQQDI の単結晶構造

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）3

に電荷輸送能を見積もるために、トラ表．PhC2−BQQDI の OFET 特性まとめ

ンスファー積分の計算を行った結果、π共役面が積層（πスタック）した隣接分子間だけでなく、分子横方向に多点相互作用した隣接分子間においても優位な t 値が算出された。すなわち、
πスタックと直交方向に対しても有効な伝導パスを付与できた。この結果、

製膜法

基板温度
T sub（℃）

最高電子移動度 aμmax（cm2 V−1s − 1）

閾値電圧 bV th（V）

エッジキャスト法（単結晶 OFET）

120−1303.0

3−7

真空蒸着法c（多結晶 OFET）

140

0.49

1−3

a）飽和領域で評価、チャネル長 200μm。b）ゲート絶縁体は薄く表面処理された 200 nm 厚の SiO2。
c）半導体膜厚 40 nm。

得られた二次元的な電子伝導性は、バンド計算により示された異方性の小さな有効質量に繋がった。

トランジスタ特性とその環境ストレス耐性評価
PhC 2 −BQQDI の OFET 評 価 は、真空蒸着法により得られた多結晶薄膜および塗布製膜法の一つであるエッジ
キャスト法 10） により得られた単結晶薄膜のそれぞれについて実施した（以下、それぞれ多結晶 OFET、単結晶
OFET と 略 す ）（ 表 ）。 多 結 晶 OFETは大気中でも良好に n 型駆動し、また大気中での長期保管に対しても極めて安定であり、一ヶ月後でも初期の90% 以 上 の 移 動 度 が 保 た れ て い た。
成膜条件の最適化などにより、多結晶
OFET の性能はさらに向上することが見込まれる。一方、単結晶 OFET（図3）は、大気中、最大で 3 cm2 V−1 s−1の移動度を示し且つ、近年提案された

図３．PhC2−BQQDI 単結晶 OFET（a）エッジキャスト法の模式図。（b）素子構造。（c）大気下での出力特性。（d）大気下での伝達特性（ドレイン電圧＝ 75 V）。
（e）大気中保管に対する安定性試験。
（f）熱ストレス耐性試験（アルゴン雰囲気下）。

ことが明らかとなった。

分子動力学計算による分子間振動の検証：既存材料との比較を通じて

ンド伝導性に立脚した高移動度かつ高PhC2−BQQDI における分子設計指導 が 妨 げ ら れ る こ と が 示 唆 さ れ た。

信頼性の n 型有機半導体材料として針の効果を検証する上で、バンド伝導

このことから、BQQDI 骨格自身が形大きな期待が持たれる。さらに、単結性 を 示 す こ と が 知 ら れ る PDI−

成する隣接分子との多点相互作用に

信頼性因子

は 89% と推定された。

またホール効果測定でも、バンド伝導性および同等の高移動度が実証された。したがって、PhC2−BQQDI はバ

4を用いてトランスファー積分のバラつきを分析した。その結果、PDI−FCN2

11）

12）

は PhC2−BQQDI よりも激しく運動するためにトランスファー積分のバラつ
きが大きく、分子間振動により電子伝

晶 OFET はシリコン基板・プラスチッ

FCN2と比較、検証を行った。同様

よる分子間力の増強や、特に PhC2−

ク基板問わず作製可能であり、半年以の 素 子 構 造 で の PDI−FCN2 単 結 晶

BQQDI で見られた側鎖間の相互作用上の長期大気安定性や 150 ℃を超え

OFET は最大移動度 1.3 cm2 V−1 s−1は、電荷輸送に関与する分子運動の抑る高熱ストレス耐性を有することが確となった一方、バンド計算から得られ制に重要な役割を果たしていることが認された。加えて、フォトリソグラ

る有効質量の結果では、PhC2−BQQDI

推察される。また同時に、分子間振動

フィー技術を用いた集積回路への応用よりも高い移動度が予期された。そこを抑制することが、今後の有機半導体試験にも成功しており、比較的過酷なで、両者の単結晶構造解析の結果を基の高移動度化において非常に重要な研環境ストレスやデバイス作製プロセスに分子動力学（Molecular Dynamics,

究開発戦略であることを意味すると言への耐性も高い、実用的な材料であるMD）計算を行い、一定時間後の座標える。

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

た、本稿の一部は、科学研究費補助金

おわりに基盤研究 B（No. 17H03104）、科学技術振興機構さきがけ「微小エネルギー

6）O kamoto, T., Mitsui, C., Yamagishi, M.,
Nakahara, K., Soeda, J., Hirose, Y., Miwa, K.,
Sato, H., Yamano, A., Matsushita, T.,
Uemura, T. and Takeya, J. : Adv. Mater .,本研究では、分子軌道準位・集合構を利用した革新的な環境発電技術の創

造・分子間振動を同時に制御可能な合出」領域（谷口研二研究総括、秋永広7）M itsui, C., Okamoto, T., Yamagishi, M.,

理的な分子を設計し、実現すること

幸 研 究 副 総 括 ）（No. JPMJPR17R2）、

Tsurumi, J., Yoshimoto, K., Nakahara, K.,

で、電子移動度および環境ストレス耐

富士フイルム株式会社の支援により進性にも優れる実用的な高性能 n 型有められたものである。ここに深く感謝

機半導体の開発に成功した。PhC2−

申し上げる。

BQQDI をはじめとする本 BQQDI 骨
格は、フレキシブルディスプレイや
IoT テクノロジーに必須の電子タグあ研究・産業の戦略材料となることが期待される。また、枚挙にいとまがない

Soeda, J., Okada, Y., Yamashita, Y.,
Akamatsu, N., Shishido, A., Mitsui, C.,Okamoto, T., Yanagisawa, S., Matsui, H. and
Takeya, J. : Nat. Commun ., 7, 11156（2016）.
2）Illig, S., Eggeman, A. S., Troisi, A., Jiang, L.,
Warwick, C., Nikolka, M., Schweicher, G.,

有機化合物の構造多様性および創造性

Yeates, S. G., Geerts, Y. H., Anthony, J. E.,に立ち返ると、本研究で得られた知見を基軸とした新しい分子設計の繁栄
が、今後革新的な有機半導体材料へのSirringhaus, H. : Nat. Commun ., 7, 10736（2016）.
3）T s u r u m i , J . , M a t s u i , H . , K u b o , T . ,Häusermann, R., Mitsui, C., Okamoto, T.,

発展に繋がることが大いに期待される

Watanabe, S. and Takeya, J. : Nat. Phys ., 13,だろう。

994（2017）.
4）T akeya, J., Tsukagoshi, K., Aoyagi, Y.,

謝辞

Takenobu, T. and Iwasa, Y. : Jpn. J. Appl.

Phys ., 44, L1393（2005）.

本稿の成果は、多くの共同研究者の5）Podzorov, V., Menard, E., Rogers, J. A. andGershenson, M. E. : Phys. Rev. Lett ., 95,

協力のもと成し得たものである。まUemura, T. and Takeya, J. : Adv. Mater .,26, 4546（2014）.
Y., Kuniyasu, H., Yamagishi, M., Ishii, H.,

1）K ubo, T., Häusermann, R., Tsurumi, J.,

る次世代有機半導体デバイスにおけるSoeda, J., Hirose, Y., Sato, H., Yamano, A.,8）Mitsui, C., Tsuyama, H., Shikata, R., Murata,〔参考文献〕

るいはマルチセンサーなど、多岐に渡25, 6392（2013）.

Yamamoto, A., Hirose, Y., Yano, M.,
Takehara, T., Suzuki, T., Sato, H., Yamano,A., Fukuzaki, E., Watanabe, T., Usami, Y.,
Takeya, J. and Okamoto, T. : J. Mater.

Chem. C , 5, 1903（2017）.
9）O kamoto, T., Kumagai, S., Fukuzaki, E.,
Ishii, H., Watanabe, G., Niitsu, N., Annaka,T., Yamagishi, M., Tani, Y., Sugiura, H.,
Watanabe, T., Watanabe, S. and Takeya, J. :Sci. Adv ., 6, eaaz0632（2020）.
10）Uemura, T., Hirose, Y., Uno, M., Takimiya, K.
and Takeya, J. : Appl. Phys. Express , 2,111501（2009）.
11）C h o i , H . H . , C h o , K . , F r i s b i e , C . D . ,Sirringhaus, H. and Podzorov, V. : Nat.

Mater ., 17, 2（2017）.
12）Minder, N. A., Ono, S., Chen, Z., Facchetti, A.
and Morpurgo, A. F. : Adv. Mater ., 24, 503（2012）.

226601（2005）.

高移動度ｎ型有機半導体材料
PhC2-BQQDI
NEW

コード No.

品

165-28601

PhC2-BQQDI

名

規

格

機能性有機材料用容量

希望納入価格（円）100mg

80,000容量

希望納入価格（円）関連製品
p 型有機半導体材料
コード No.

品

名

規

格

208-20821

TBBT-C4

機能性有機材料用

100mg

75,000205-20831

TBBT-C10

機能性有機材料用

100mg

75,000204-20801

TBBT-H2

機能性有機材料用

250mg

40,000201-20811

TBBT-Br2

機能性有機材料用

250mg

45,000

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）5簡便性と正確性の両立を目指したエンドトキシン試験法の紹介
量子科学技術研究開発機構

量子医学・医療部門

信頼性保証・監査室

厚生

エンドトキシンはグラム陰性細菌の成 27 年にその成果をまとめ、日本薬法検量線と保存検量線の性能を比較し細胞壁成分であり、極微量で発熱性や局方エンドトキシン試験法とおよそ同た（図 1）。前者では検量線とは別に様々な生物活性を有する為、注射剤や等 の 信 頼 性 を 確 保 し た 方 法 と し て、当日作成した標準溶液を、後者には保医療機器はエンドトキシン汚染を厳密「院内製造 PET 薬剤用エンドトキシ

存検量線とは別に作成した 3 日分の標に管理することが求められている。エン簡便法（以下、「簡便法」という）」準溶液を使用した。その結果、当日作

ンドトキシンは、カブトガニの血球抽を学会員に向けて発表した

1-4）

。

成した検量線の添加回収率は 82.9 〜

出物の血液凝固系を利用した試薬（ラ

簡便法では、局方試験法で求められ119.3%、保存検量線の添加回収率はイセート試薬）を用いて世界中で広くる、測定試験毎に作成する検量線の代83.1 〜 117.3％であり、検量線の保存測定されている。日本では、1988 年

わりに、局方試験法の検量線 3 本分の利用は当日作成する検量線と差がないに 第 十 一 改 正 日 本 薬 局 方 追 補（JP）

計 18 点のデータを使用して作成したことが分かった。ただし、簡便法ではに初めてエンドトキシン試験が収載さ

検 量 線 を 保 存 利 用 す る こ と に よ り、

測定試験時と保存検量線作成時で異なれ、2013 年に日米欧の三極のエンド

日々の作業負荷やサンプル数を減らす

るライセートロットを使用しないよう

トキシン試験法に関して国際調和が完ことを特徴の一つとしている。この検注意が必要である 1）。

了している。

量線の保存利用については実は新しい

また簡便法では、保存検量線の利用

日本薬局方エンドトキシン試験（以手法ではなく、FDA が 1991 年に発表に加え、測定試験時の検体を、①試験

下、「局方試験法」という）は検体のしている資料 5） において紹介してい検体 n=2、②反応干渉因子検体 n=1、測定試験の前に、局方に規定された方る方法である。ただし、それら保存検および、③検量線の中点濃度（0.1EU/法による予備試験が必要である。局方

量線が日々作成する検量線と同様の性

mL、括弧内は学会プロトコルでの規試験法の光学的定量法では、「検量線能を有するかどうかについては、ほと定値）検体 n=1 の 4 検体に低減しての信頼性確認試験」「反応干渉因子試

んどデータが開示されていない。そこいる。②は局方試験法と同様に、標準験」を行い、局方に記載されている基で我々は、標準溶液の真値からの乖離

溶液③を添加した反応干渉因子検体の準に適合する必要がある。また、測定（添加回収率）を利用して、局方試験

エンドトキシン濃度（①のエンドトキ

試験では測定毎に検量線を用意するとともに反応干渉因子サンプルを設置し、測定試験内でそれぞれの基準を満たさなければ測定試験が成立しないこととしている。
この様に局方試験法は測定値の信頼性を確保できるよう厳密に設計されているが、例えば、毎日ロット製造する
薬剤に局方試験法を適応すると、時間とともにコスト（最低 12 試験管が必要）が膨大となるため、局方試験法と同等の信頼性を有する、より簡便なエ
ンドトキシン測定方法が要望されていた。
短半減期の放射性同位元素を使用した放射性薬剤を病院内で製造し、がんや認知症の診断を行う PET は、保険適応され広く行われているが、そのPET 診断を推進する日本核医学会は、放射線医学総合研究所（現、量子科学技術研究開発機構）や関係大学、およびエンドトキシン装置メーカーと共同で、院内製造 PET 薬剤に適したエン
ドトキシン試験法を開発してきた。平

6

脇

図１．局方エンドトキシン試験と簡便法の添加回収率

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

シン濃度を引いた濃度）が標準溶液③表１．簡便法とプラス CS 法の添加回収試験の 濃 度 の 50 〜 200%（0.05 〜 0.2EU/mL）を示すことを試験成立要件としている。ここで③は簡便法特有の検体となるが、②に添加し反応干渉因子を検討するにあたり、その濃度に試験成回収率（％）
平均値±標準偏差
最小値
100.3 ± 6.6
85.8
95.6 ± 9.2
80.6

方法
簡便法
プラス CS 法

n

最大値
126.7
115.3

112
112

などに適用することで、コスト削減とある。

立要件となる基準を設定した。局方試

最近、富士フイルム和光純薬から発データの信頼性の両立が可能となる。

験法では一般に、検量線作成時の中点売された、リムルス ES-II プラス CS

採用にあたって詳細なデータや試験プ

濃度の標準溶液を反応干渉因子検体にシングルテストワコー（以下、プラス

ロトコルなどが必要な場合は、筆者あ添加するが、簡便法では保存検量線作

CS 試薬）は、上記の 2 点を、（１）検

るいは富士フイルム和光純薬までお問

成が測定試験より前の別日になるため

量線がメーカーより提供されること、

い合わせいただければ幸いである。

に検量線作成に使用した中点濃度標準（２）低含量 CSE が添付されているこ溶液は利用不可能である。そのため、と、で解決を目指したものである。特測定試験時に保存検量線の中点濃度にに低含量 CSE による段階希釈が不要なるように作製した③標準溶液を使用な点は手間と精度の両方にメリットがせざるを得ないが、③の利用時でも局高いが、一方、低含量による製造時の方試験法と同等の方法で反応干渉因子

入れ目のばらつきが原因のエラーが無確認を達成できるよう、その濃度が実いことが使用の条件である。この点に際に保存検量線の中点濃度であること

ついて、簡便法とプラス CS 試薬を使

（理論値の 75 〜 133％（0.075 ～ 0.133EU/

用した方法での添加回収率を評価するmL））を測定試験の成立要件とするこことで検討した（表１）。その結果、ととした。

低含量 CSE の場合はわずかに真度のこのように簡便法は、簡便さと信頼低下が感じられる程度の良好な結果が性を両立した方法であると考えられる

得られており、低含量 CSE の利用はが、（１）ライセートロット毎に保存希釈回数が少なく手間と誤差を回避で検量線を作成する、（２）測定試験時きる点で大きなメリットがあると予想にエンドトキシン標準品を段階希釈し

6）
された 。

〔参考文献〕
1）脇厚生、森哲也、西嶋剣一、本城和義、萱野
勇一郎、矢野良一、白石浩巳、高岡文、清野秦、藤林靖久：核医学，50，289（2013）．
2）脇厚生、森哲也、西嶋剣一、本城和義、萱野
勇一郎、矢野良一、白石浩巳、高岡文、清野秦、藤林靖久：核医学，55，383（2014）．
3）
「院内製造 PET 薬剤のエンドトキシン試験
を適切に実施するために－局方と同等の信頼性を確保しうるエンドトキシン簡便法のご紹介－」，平成 27 年 1 月改訂令和元年 9 月（日
本核医学会）（2019）．URL : http://jsnm.sakura.
ne.jp/wp_jsnm/wp-content/themes/theme_
jsnm/doc/endotokishinshiken_190919.pdf（アクセス日：2020/4/20）
4）日本核医学会：「院内製造 PET 薬剤のための簡便なエンドトキシン試験試験法 2019/8/20
版」（2019）．
5）FDA :“Interim Guidance for Human and
Veterinary Drug Products and Biologicals”,③を作製し②に使用する、の 2 点が必簡便法やプラス CS 試薬を使用した要となる。特に（２）は、段階希釈に方法は、現状では局方エンドトキシン

よるエラーや、保存検量線作成時と測試験と同様に注射剤の規格試験にすぐ

6）脇厚生、岩隈佳寿子、高須賀禎浩、和田正悟、

定試験時の作業の時間的誤差による試に採用することはできないが、院内製

定村佳房：J. Antibact. Antifung. Agents ., 47,

験不成立リスク等の可能性が考えられ剤や医薬品・医療機器製造時の工程管るため、作業は厳密に実施する必要が理、原材料のエンドトキシン限度試験

KINETIC LAL TECHNIQUES , July 15（1991）．

459（2019）．

試薬
コード No.

品

名

検量範囲

299-77201 Limulus ES-Ⅱ plus CS single Test Wako   

規

格

容量

0.01〜1EU/mL エンドトキシン検出用 32回用

希望納入価格（円）49,500

キット構成：リムルス ES- Ⅱシングル試薬 0.2mL 用× 32 本、低含量 CSE × 16 本、検量線データシート 1 枚

測定装置
コード No.

299-35181
296-35191

名容量

希望納入価格（円）Toxinometer ET-Mini Wired Set
Toxinometer ET-Mini Wireless Set

品

１台
１台

900,000
950,000

セット構成：トキシノメーター® ET-Mini、トキシマスター® QC7 for ET-Mini（ソフト）、パソコン、QR コードリーダー＊ワイヤレスセットは上記に無線モジュールが付属します。

詳しくは当社 HP よりご確認下さい。

Wako LAL システム検索➡

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

7

echnical Report

細胞懸濁保存液セルストア®Ｓ及び細胞洗浄保存液セルストア®Ｗを用いたヒト脂肪由来間葉系幹細胞の保存例
株式会社大塚製薬工場

研究開発センター

鳴門研究所

藤田

泰毅

1 はじめに◆有意に高く、保存液 A と同様な値で幹細胞治療においては、細胞を懸あり、25℃保存後 6 時間から 48 時間

濁・保存するために、しばしば生理食まで乳酸リンゲル液に比して有意に高hADSCs をセルストア®S またはセ塩液が用いられているが、細胞生存率かった。セルストア®W における細胞

ルストア®W で懸濁し、懸濁直後あるの維持や細胞の沈殿の抑制の観点から生存率は、5℃、24 時間において保存

いは 5℃または 25℃で 24 時間保存後

必ずしも理想的な溶液ではない 1）。

液 C に比して有意に高く、保存液 Aに細胞表面マーカーの陽性率を評価し使用例 3．hADSCs の細胞表面抗原
陽性率

我々は、タンパク質や細胞膜の安定及び B と同様な値であり、25℃におた。保存前後において、間葉系幹細胞化剤、凍害防止剤としての効果が知らいて乳酸リンゲル液に比して 6 時間での陰性マーカー（CD14 及び CD45）はれているトレハロースに着目し、ヒト有意に高く、48 時間で高い傾向があっ

5％以下、陽性マーカー（CD73、CD90

脂肪由来間葉系幹細胞（hADSCs）のた。

及び CD105）は 90％以上であった 1）。

5℃及び 25℃保存においても有効であ

使用例 2．hADSCs のコロニー形成率

使用例 4．hADSCs の脂肪分化能な（特許取得済み）。
ることを見出した 1）

hADSCs をセルストア®S またはセらびに骨分化能

また、細胞の保存中に細胞は沈降し

ルストア®W に懸濁し、懸濁直後ある

hADSCs をセルストア®S またはセ濃度の均一性が失われるが、血漿増量

いは 5℃または 25℃で 24 時間保存後

ルストア®W で懸濁し、懸濁直後ある剤として臨床使用されているデキストに再播種し、コロニー形成率を評価し

いは 5℃または 25℃で 24 時間保存後

ラン40 を細胞保存液に添加することた。いずれの条件においても、24 時に、脂肪細胞あるいは骨芽細胞への分により、細胞保存液の粘度と比重を上間保存後のコロニー形成率は、懸濁直化誘導を行ったところ、それぞれオイ

昇させ、細胞沈降を抑制することが可後のコロニー形成率（約 20％）に対ルレッド染色による油滴の確認によりし 有 意 な 差 は 認 め ら れ ず、hADSCs

脂肪分化能が、アルカリホスファターの増殖能は保存されていると考えられ

ゼ染色及びアリザリンレッド S 染色た（図 2）。

による石灰化の確認により骨分化能が1）能である 。
これらの成分濃度について検討を行い、細胞懸濁保存液として3% トレハ
ロース及び 5% デキストラン添加乳酸
リンゲル液であるセルストア®S を、
細胞洗浄保存液として3% トレハロー
ス添加乳酸リンゲル液であるセルストア®W を開発した 1）（研究用試薬として富士フイルム和光純薬株式会社より

®

®

®

®

販売）。以下に、使用例を記載する。
2 細胞特性の保存◆

使用例 1．hADSCs の細胞生存率®

培養した hADSCs を Trypsin/EDTAを用いて剥離し、セルストア®S、セル®

図１．5℃あるいは 25℃保存時の細胞生存率の経時変化

ストア®W、乳酸リンゲル液もしくは市販の冷蔵用保存液に 5×105cells/mLの濃度で懸濁し細胞低吸着遠沈管（ステムフル®、住友ベークライト株式会社）に分注した。5℃または 25℃の温度条件で静置し、経時的にトリパンブ
ルー染色により細胞生存率を測定した。いずれの温度においても、24 時
間保存後の細胞生存率は、セルスト
ア®S、 セ ル ス ト ア®W と も に 90% 以上であった（図 1）。セルストア®S における細胞生存率は、5℃保存後 48 時
間において保存液 B 及び C に比して8

図２．コロニー形成率の確認

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

保存されていることを確認した 1）。
3 細胞濃度の均一性維持◆®

hADSCs をセルストア®S あるいは生理食塩液に 1.5×105cells/mL の濃度で懸濁し 100mL を血液バッグに入れスタンドに吊るし、1 時間静置した後に、輸血セットから 3.3mL/min の速度で排出させ、5mL ずつ細胞低吸着
遠沈管に回収した。最悪のケースを想定して、1 時間静置後に攪拌はせず、滴下が半分終了した 10 本目の回収後にバッグを手で揉み攪拌した。血液バッグからの排出ライン中の細胞濃度®

は、生理食塩液に比してセルストア®S
では、より安定することを確認した 1）（図 3）。
4 結語◆

セ ル ス ト ア ®S 及 び セ ル ス ト ア ®W

は、5℃または 25℃の温度条件で少な
くとも 24 時間、hADSCs の細胞特性を保持した。また、セルストア®S は、

図３．血液バッグから排出される細胞濃度の経時変化
各チューブの細胞濃度について、平均値±標準偏差を示した。

少なくとも 1 時間、細胞濃度の均一性を維持した。ただし、保存可能時間

本品は、間葉系幹細胞等の基礎研究は、使用する細胞の種類や状態、保存に貢献するとともに、再生医療等製品

条件によって異なるため、使用する細への応用につながるものと期待してい胞での確認試験が必要となる。

る。

コード No.

品

名容量

希望納入価格（円）637-46391

セルストア®S

250mL

52,500630-46401

セルストア®W

250mL

52,500〔参考文献〕
1）Fujita, Y, et al . : Regen, Ther ., 14, 95（2020）.

その他のアプリケーションデータを当社 HP にてご紹介していますので、ご参照下さい。
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01692.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
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9遺伝子解析 新技術とその応用

第１回

 tilla 社 Naica System を用いたデジタル PCR
Sによる超微量ウイルスＤＮＡの定量解析の一例
熊本大学 ヒトレトロウイルス学共同研究センター

はじめに
ヒト免疫不全症ウイルス（human賢文

は検出限界以下となる。そのような状があれば、PCR サイクル数が１サイ

況でウイルスリザーバの評価はどのよ

クル分異なることになる。qPCR は理

うになされるのであろうか？

論上定量的であるものの、PCR 増幅

immunodeficiency virus type 1：HIV-1）

レトロウイルスの生活環を考えてみ

効率や増幅の立ち上がりなどが必ずしは世界に 3,000 万人超、日本に約 3 万ると、抗ウイルス薬投与下の感染者にも 100％でないことなど、その定量性

人の感染者がいる。このウイルスに感おいては、ウイルス複製サイクルは薬を低下させる要因がいくつか知られて染した人は、適切な治療を受けなけによって遮断される。しかしそのよういる。従って、極めて微量の DNA 定

れば、その名前の通り後天性免疫不全な状況下でも、宿主ゲノム内に組み込量や、微妙な量的差異を検出する場面

症 候 群（acquired immunodeficiency

まれた HIV-1 プロウイルス DNA は宿においては、難点があるとされる。

syndrome, AIDS, エイズ）を引き起こ

主細胞が生存する限り残存し、ウイル

そのような中で登場してきたのが、し、免疫不全症による重篤な感染症やスリザーバの原因となる。そのウイル

デジタル PCR といわれる方法である。

悪性腫瘍によって致死的な状態となる。

スリザーバの１つの様式である宿主細デジタル PCR は、PCR を数千個から近年の抗ウイルス薬の進歩によっ

胞ゲノムに組み込まれたプロウイルス

数万個の個別のコンパートメントに分て、HIV-1 感染者体内におけるウイル

DNA を定量することが、ウイルスリ

けて反応させることで、サンプル中のス複製を極めて効率的にブロックする

ザーバ定量の１つの方向性と考えられ

鋳型 DNA 量を絶対定量するものであことが可能となり、適切な治療を受けている。

る。 最 近 我 々 の 研 究 室 で 導 入 し た、ることが出来ればエイズ発症を阻止することが出来るようになってきた。しかしながら、抗ウイルス薬による治療
でも感染者体内からウイルスを完全に定量的 PCR とデジタル PCRでは、HIV-1 のプロウイルス DNA はどのように定量されるのであろうか？

Stilla 社 Naica System を 用 い た プ ロウイルス DNA 定量の例を紹介する。

HIV-1 DNA 定量の実際排除させることは極めて困難で、薬剤

これまでは、ウイルスの特定の領域

前述のように、以前は我々の研究室を中止すると再び高いレベルのウイルを標的とした PCR 反応による定量的でも qPCR による HIV-1 DNA の定量

ス血症を示すようになり、それが続けPCR（quantitative PCR : qPCR）で DNAを行ってきた。図１にその例を示す

ばエイズを発症してしまう。したがっコピー数を定量することが行われてきが、qPCR の方法では標的 DNA が少1）て、感染者はほぼ一生涯の長期にわたた 。我々の研究グループでも、長期ない検体の時は増幅してくるサイクル

る服薬を余儀なくされている状況にあ

間抗ウイルス療法を受けた日本の感染数が 30 サイクルを大きく超えてしまる。

者での末梢血液中プロウイルス DNAい、陰性コントロールでもしばしば認量の推移を qPCR で定量し、報告しめる非特異的な増殖と近いパターンをそのような中、治療下で残存するウ2）

イルスリザーバを減少させることで、て き た 。qPCR の 原 理 は PCR サ イ

示 す（ 図 １）。 抗 ウ イ ル ス 治 療 中 の休薬してもウイルスが再活性化せずにクル数とその産物の生成速度をもっHIV-1 患者の末梢血液リンパ球中感染

コントロール出来る状態、更にはウイて、試料中に含まれる鋳型の DNA 量細胞は 0.1% 以下であり、その微量のルス排除を目指した様々な研究が世界を推計することである。PCR 反応のウイルス DNA を定量することは容易的に展開されている。ところが、ウイ原理から考えると２倍の DNA 量の差ではない。

ルスリザーバが感染者体内でどのように成立し、そして維持されているのか、まだまだ不明な点が多く残されており、ウイルスリザーバを減少させる
有効な治療法は確立出来ていない。

ウイルスリザーバの評価方法
その HIV-1 ウイルスリザーバ研究において、大きな技術的障壁となっているのが、そのリザーバサイズが極めて小さいという問題である。抗ウイルス療法を受けている感染者や感染動物
モデルにおいては、血中のウイルス量10

佐藤

図１．HIV-1DNA を定量する qPCR の１例

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

遺伝子解析 新技術とその応用

↓
↑

←

↓

図２．Stilla 社 Naica System による HIV-1DNA 定量の１例

従って、現在では多くのウイルス研

つの蛍光を同時に検出することが可能

究者が正確な定量のためにデジタルであり、ウイルスの複数の領域を増幅

PCR を導入しており、我々の研究室することで、ウイルスの欠損度合いなで も 今 は qPCR で は な く デ ジ タ ル

ど質的な情報も取得出来ると考えら
4）

PCR で HIV-1 の DNA 定 量 を 行 っ てれる 。また、図２Ｃ，Ｄに示した増いる 3）。図２に Stilla 社のクリスタル

幅反応後のドロップを回収することがPCR の実際の解析例を示すが、HIV-1

出来るため、陽性ドロップから DNA

感染者の微量のウイルス DNA が増ライブラリーを作製して、そこに含ま幅された陽性のドットが低頻度である

れる DNA の配列を網羅的に調べるこが、はっきりと検出されているのがとも不可能ではない。

3）Iwase, S. C., Miyazato, P., Katsuya, H., Islam, S.,
Yang, B. T. J., Ito, J. et al . : Sci. Rep ., 9（1）,12326（2019）.
4）B runer, K. M., Wang, Z., Simonetti, F. R.,
Bender, A. M., Kwon, K. J., Sengupta, S. et al . :Nature , 566（7742）,120（2019）.

−シリーズ開始にあたって−「遺伝子解析 新技術とその応用」は、遺伝子研究分野における新しい研究手法を研究者ご自身にご紹介頂く全 4 回（予分かる（図２B）。この大きな S/N 比このように、クリスタル PCR 装置は、

（signal-noise ratio） を 示 す 点 に お い

高精度な DNA 定量もちろんであるが、て、デジタル PCR は qPCR に比べて増幅後のアプリケーションにも応用出唱され、2003 年にヒトゲノム配列の解読優れており、微量な標的 DNA を正確来る可能性を含んでおり、今後の様々が完了しました。その後、ポストゲノムに定量することが可能となる。また、な研究の場での活用が期待される。

時代に入り、個々の遺伝子の機能を解析

Stilla 社のクリスタル PCR は増幅反応後の蛍光シグナル検出画像を直接確認することが出来る利点がある（図２
Ｃ，Ｄ）。

Stilla 社のクリスタル PCR 装置は３3カラーデジタルPCR

1953 年に DNA の二重らせん構造が提する研究が盛んになりました。その過程〔参考文献〕
1）Douek, D. C., Brenchley, J. M., Betts, M. R.,
Ambrozak, D. R., Hill, B. J., Okamoto, Y. et al . :Nature , 417（6884）,95（2002）.

今後の展開定）のシリーズです。

において、遺伝子解析手法は、驚くほど進化を遂げ、現在も新たな手法が生まれ続けています。

2）S tanoeva, K. R., Konig, A., Fukuda, A.,

本シリーズでご紹介する新たな研究手

Kawanami, Y., Kuwata, T., Satou, Y. et al . : J.

法が読者の皆様のご研究の一助になりま

Acquir. Immune. Defic, Syndr ., 78（2）, 239（2018）.

したら幸いです。

Stilla 社ナイカシステム 本誌 23 ページにて製品をご紹介しています。是非、ご覧下さい。

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）11

ミクログリア研究の最前線−基礎から臨床へ−

第１回

神経障害性疼痛
九州大学大学院薬学研究院 ライフイノベーション分野

津田

誠

津田

誠

「ミクログリア研究の最前線−基礎から臨床へ−」シリーズ開始にあたって
九州大学大学院薬学研究院

ライフイノベーション分野

ミクログリアが発見されてから 100 年という節目の年に第 35 回 Wako ワークショップ「ミクログリア研究の最前線－基礎から臨床へ－」（2019 年 11 月）が開催され、このたび和光純薬時報のレビューシリーズとして、ミクログリア研究の最前線を連載する好機を頂いた。グリア（glia；英語では glue）はその名が示すように、かつては神経と神経の間を埋める
糊のような物質（neuroglia）とされていたが、最近の基礎研究から、グリアが神経活動に大きく影響を及ぼす重要な細胞であることが次々と示されている。特に、ミクログリアは、現代医療でも依然克服困難な神経疾患において重要な役割を有していることが明らかにされてきており、ミクログリアを切り口とした疾患メカニズムの解明や診断・治療法の開発への期待が一層高まっている。本シリーズでは、ミクログリアが重要な神経系疾患としてアルツハイマー病、てんかん、
脳梗塞、精神疾患、慢性疼痛などを取り上げ、我が国の気鋭の先生方にその最新知見と展望をご紹介頂く。どうぞご期待
ください。

はじめに

るグリア細胞の一つである。成体でのアは中枢神経系の組織常在性マクロ

ミクログリアは、小さな細胞体に複数

ファージに分類されている。成体での生体に有害な刺激が加わった場合、の細かく枝分かれした突起をもつ形態

ミクログリアの維持には、従来の骨髄

私たちは痛覚システムを利用し、痛みで存在している（図１）。脳ミクログ

細胞供給説ではなく、自己複製維持説を発生させ、それに対し適切な防御的

リアの生体イメージング解析により、が想定されている。その詳細はまだ不行動をとる。しかし、末期癌や糖尿ミクログリアはその突起を常に動か

明だが、コロニー刺激因子 1 受容体病、脳梗塞、脊髄損傷、帯状疱疹治癒し、シナプス活動や細胞障害に応答す（CSF1R）の欠損 3） や阻害薬処置 4）、後などで神経系に損傷や圧迫、機能不るといった、時空間的に非常にダイナ

インターロイキン -34（IL-34）の欠損 5）

全が起こると、神経障害性疼痛と呼ばミックな活動性を有することが示されでミクログリア数が減少あるいは消失れる慢性的な痛みとなってしまう。症

1）

ている 。

することから、これらが維持に重要な状として、自発痛や疼痛過敏、そしてミクログリアの発生起源は、2010

触刺激など通常は痛みが起こらないよ

年以降の fate-mapping 研究から、胎うな刺激で痛みが起こるアロディニア

生期卵黄嚢に存在する前駆細胞とさ（異痛症）が知られている。これらのれ、それが血流を介して脳へ移動しミ神経障害性疼痛の基礎研究では、末

痛みは、生体防御としての痛覚信号がクログリアに分化・成熟することが明梢神経（主に坐骨神経や腰部脊髄神

持続的に発生するためという単純なもらかになり 2）、現在では、ミクログリ

経）を直接損傷した動物モデルなどがシグナルであろう。

脊髄後角ミクログリアのではなく、アロディニアのような感覚モダリティーそのものが変化する症状からもわかるように、体性感覚情報
伝達系の機能破たんが原因と考えられている。末梢組織→一次求心性神経→
脊髄後角→脳という一連の神経伝達系
において、どのような仕組みで異常が起こるのか、そのメカニズムはまだ解明されていない。本稿では、脊髄と脳に生じる痛覚伝達異常にミクログリア
が重要な役割を担うことを概説し、そこから見えてきた神経障害性疼痛メカ
ニズムと今後の展望について紹介する。

ミクログリアミクログリアは中枢神経系を構成す

図１．正常状態のミクログリア（脊髄後角）
IBA1 抗体による免疫組織染色画像。スケールバー：50μm。

本シリーズの企画・構成に際し、九州大学大学院薬学研究院

12

ライフイノベーション分野

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

津田 誠先生にご協力頂きました。

ミクログリア研究の最前線−基礎から臨床へ−

図２．脊 髄後角でのミクログリアの活性化と神経機能変調メカニズム
損傷した一次求心性神経で発現増加した
CSF1 が脊髄後角ミクログリアの CSF1
受容体に作用し、形態変化、細胞増殖、
遺 伝 子 発 現 を 伴 い 活 性 化 状 態 と な る。
P2X4 受容体は、IRF8-IRF5 転写因子カスケードを介し発現増加する。脊髄後角
介在神経から放出された ATP が P2X4受容体を刺激し、ミクログリアから液性因子が放出される。BDNF は KCC2 の発現低下を介して細胞内 Cl– 濃度を高め、GABA やグリシンの作用を興奮性へと転換させる。その神経興奮や TNFαや IL-1βはグルタミン酸受容体の機能を亢進させ、脊髄後角神経の過剰興奮を引き起こ
し、神経障害性疼痛へと繋がる。

利用される。1970 年代に坐骨神経のログリアの CSF1R に作用するという
8, 9）

ニアが著明に抑制される 6, 12）。P2X4切断によって脊髄後角のミクログリア仮説が有力である（図２）。一方で、受容体の発現増加は、転写因子 IRF8が活性化することが報告され、その後

血液脳関門の破たんを伴う疾患モデルと IRF5 で誘導される 13, 14）。同受容体

1990 年代に神経障害性疼痛とミクロの脳や脊髄では、末梢血由来の単球 /は、脊髄後角介在神経から放出されるグリアとの相関性が示され、2003 年

マクロファージの浸潤が見られる。神ATP で活性化し 15）、脳由来神経栄養に初めてその両者間の因果性が明らか

経障害性疼痛モデルでも神経損傷後一因子（BDNF）などの液性因子を産生にされた 。それ以降、神経障害性疼

時的に血液脊髄関門の機能が低下する

放出する。それが脳へ痛覚情報を伝達

痛メカニズムとしてミクログリアが世が、末梢血由来単球の脊髄後角内浸潤する脊髄後角神経の KCC2 の発現を界的に注目され、現在まで盛んに研究は見られない 10）。

低下させ、細胞内外の Cl－濃度勾配をされている。以下にこれまでに明らか〈活性化ミクログリアによる感覚伝達

乱し、GABA やグリシンの作用を興になった分子細胞メカニズムを概説すの変調メカニズム〉

奮性に転じさせ 16）、それが NMDA 受

6）

活性化したミクログリアはエピゲノ

容体の活性化も導き、最終的に同神経〈ミクログリアの活性化メカニズム〉

ムレベルで変化し 11）、細胞膜受容体の異常興奮を引き起こす（図２）6）。

末梢神経損傷により脊髄後角のミクや細胞内リン酸化酵素、液性因子など

ミクログリアは脳や脊髄における炎ログリアは細胞体の肥大化や突起の退様々な遺伝子発現を介して機能的に活症性サイトカインの主要な産生細胞で縮、そして急激な細胞数の増加など、性化する 6）。その代表的な分子として、ある。IL-1βは、TREM2/DAP12 や toll

劇的な細胞応答を示す 7）。細胞数の増

ATP などの細胞外ヌクレオチドに対様受容体（TLR）、NLRP3 インフラマ

加には、ミクログリア自身の細胞分裂する受容体（P2 受容体）が挙げられソームを介し産生され、脊髄後角神経による自己増殖が関与する。その分子る。神経損傷後の脊髄では主にイオン

で グ ル タ ミ ン 酸 受 容 体 機 能 を 亢 進、メカニズムとして、損傷神経でデュア

チャネル型の P2X4 や P2X7 受容体、

GABA 受容体やグリシン受容体機能

ルロイシンジッパーキナーゼ（DLK）

G タンパク質共役型の P2Y12 受容体を抑制する 6）。TNFαはミクログリア

依存的に発現増加した CSF1 が、神経の発現がミクログリア特異的に増加

選択的に発現し、脊髄後角神経への直軸索を介して脊髄後角に運ばれ、ミクし、その機能や発現の阻害でアロディ

接作用に加え、アストロサイトや血管る。

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）13

ミクログリア研究の最前線−基礎から臨床へ−

内皮細胞への間接作用を介して神経の体が複数開発され、いずれも非臨床試から示されたミクログリアのヘテロ

興奮性を高める。また、TNFαはミ

験でその有効性が報告された 6, 21）。神ジェナイティーが神経障害後にどのよ

クログリアへ作用して BDNF の発現

経障害性疼痛患者を対象とした臨床試

うに崩れ、それが慢性疼痛にどのようを高め、痛覚伝達神経のスパイン構造

験においてもその有効性が示されるこな意味を持つのかは全く分かっておらとを期待したい。

ず、これからの重要な課題である。今やシナプス結合の増加を起こす

17）。

さらに、ミクログリアが放出する血小ヒトの脳や脊髄でのミクログリアイ

後、ミクログリアサブセットの役割や板活性化因子（PAF）は、オートク

メージング技術は、創薬や治療、さら神経との相互作用などを明らかにするライン的にミクログリアの PAF 受容に診断にも応用できる。ミクログリア

ことで、神経障害性疼痛メカニズムの体を刺激し PAF 産生を誘導するといの生検は極めて困難であるが、九州大解明と治療薬の開発に繋がる重要な道

うポジティブループを形成し、神経障学の加藤隆弘らの研究グループは、線筋が拓けることと思われる。

維筋痛症患者の末梢血中の単球から分〔参考文献〕

害性疼痛に関与する

18）。

化させたミクログリア様細胞（iMG

脳ミクログリア細胞）では TNFα放出能が高く、そ脊髄後角のミクログリアと比較する

れが痛みと相関していることを見出しと形態学的変化は劇的ではないもの

た 22）。今後の更なる研究から、iMGの、末梢神経損傷時に複数の脳部位でが慢性疼痛の診断や治療に応用できる

ミクログリアが活性化することが報告

可能性が期待される。

されている。報酬系を司る腹側被蓋野

おわりにで活性化したミクログリアは中脳辺縁

現在までの十数年間で蓄積された数系ドパミン神経機能と報酬系の低下に
関与し

19）

、海馬のミクログリアは CA1

多くの研究成果から、神経障害性疼痛

錐体神経のスパイン密度、シナプス伝の発症には、神経だけなく、神経障害

達、BDNF 発現レベル、記憶の低下に伴って脊髄後角や脳で活性化するミに関与する 17）。一方、扁桃体中心核

クログリアの重要性が分かってきた 6）。

では、神経損傷 4 週間後という比較的

また、アストロサイトも神経障害性疼

遅い時期に末梢血由来の単球 / マクロ痛に寄与していることが示されているファージが浸潤し、それが NMDA 受（他の総説 23）などをご参照いただきた

容体のリン酸化と不安行動に関与すい）。これまでグリア細胞は神経を単20）。したがって、脳で活性化したに支持する細胞とされてきたが、これミクログリアは、神経障害性疼痛の情らの成果は、グリア細胞の活動が神経動や記憶などに関与すると思われる。

機能に大きな影響を及ぼすという重要るな例を示しており、神経障害性疼痛メ

治療と診断への展開

カニズムや中枢神経機能の理解には、

P2X4 受容体を含めミクログリア発神経とグリアの相互作用という視点が現分子をターゲットにした化合物や抗大切である。一方、近年の１細胞解析

1）Wake, H. et al . : Trends Neurosci ., 36, 209（2013）.
2）Prinz, M. et al . : Cell , 179, 292（2019）.
3）E rblich, B. et al . : PLoS One , 6, e26317（2011）.
4）Elmore, M. R. et al . : Neuron, 82, 380（2014）.
5）W ang, Y. et al . : Nat. Immunol., 13, 753（2012）.
6）Inoue, K. and Tsuda, M. : Nat. Rev. Neurosci.,
19, 138（2018）.
7）Kohno, K. et al . : Biol. Pharm. Bull ., 41, 1096
（2018）.
8）Guan, Z. et al . : Nat. Neurosci., 19, 94（2016）.
9）Wlaschin, J. J. et al . : Elife, 7,（2018）.
10）Tashima, R. et al . : Sci. Rep., 6, 23701（2016）.
11）Denk, F. et al . : Cell Rep., 15, 1771（2016）.
12）Tsuda, M. et al . : Nature, 424, 778（2003）.
13）Masuda, T. et al . : Cell Rep., 1, 334（2012）.
14）Masuda, T. et al . : Nat. Commun., 5, 3771
（2014）.
15）Masuda, T. et al . : Nat. Commun., 7, 12529（2016）.
16）Coull, J. A. et al . : Nature, 438, 1017（2005）.
17）Liu, Y. et al . : J. Neurosci., 37, 871（2017）.
18）Shindou, H. et al . : Faseb J., 31, 2973（2017）.
19）Taylor, A. M. et al . : J. Neurosci., 35, 8442
（2015）.
20）Sawada, A. et al . : Pain, 155, 1762（2014）.
21）Williams, W. A. et al . : Pain, 160, 1989（2019）.
22）O hgidani, M. et al . : Sci. Rep., 7, 11882（2017）.
23）Ji, R. R. et al . : Nat. Rev. Neurosci., 20, 667.
（2019）

ミクログリアマーカー
抗 Iba1, ウサギ抗体（免疫細胞化学用）
コード No.

品

019-19741

Anti Iba1, Rabbit（for Immunocytochemistry）

名

規

格

免疫化学用

容量

希望納入価格（円）50μg

40,000

当社 HP にて多数ミクログリアマーカー抗体をご紹介しています。ご参照下さい。
試薬事業トップ→ライフサイエンス→抗体製品→神経関連抗体→ミクログリアマーカー抗体
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01852.html
また、本誌 17 ページにて蛍光色素標識 Iba1 抗体もご紹介しています。併せてご覧下さい。
…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

14

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

ew Products
検量線（例）

神経疾患研究に
Mature BDNF ELISA キットワコー
BDNF（Brain-derived Neurotrophic Factor、脳由来神経
栄養因子）は NGF（Nerve Growth Factor、神経成長因子）
ファミリーに属しており、神経発生・神経保護作用・シナプス形成などに関与し、脳内で重要な役割を担うことが知られています。そのことから、うつ病をはじめとした精神疾患マーカーとなることが期待されています。さらに、神経疾患のみならず、心不全などの心疾患にも関連すること

デ ー タが報告されており、幅広い分野で研究のターゲットとなっ■ proBDNF の交差率

ています。

本品
A社同等品 B 社同等品 C 社同等品
proBDNF 交差率 約 10％
約 10％
約 15％
約 50％
感度（検量線下限値） 4.1pg/mL 62.5pg/mL 15.6pg/mL 15.0pg/mL

ま た、BDNF に は 前 駆 体 で あ る proBDNF が 存 在 し、
BDNF とは異なる作用を有することが報告されています。
そして、proBDNF が切断されることで BDNF（Mature■ 臨床検体での測定

BDNF）になります。
本品は Mature BDNF を特異的に検出する ELISA キッ

健常者（n=6）

トです。

特

長

●少量検体で測定可能●高感度● Mature BDNF を特異的に検出

性

能

No.

性別

年齢

測定値
（ng/mL）

1

F

48

14.5

2

F

50

22.8

3

F

54

20.0

4

F

47

18.5

5

F

42

13.8

6

F

60

19.1

本キットで精神疾患患者（大うつ病、躁うつ病、
統合失調症）及び健常者の血清中 mBDNF を測定した。

大うつ病（n=5）

検量線範囲
測定対象※ 1
測定対象検体※ 2
必要検体量※ 3
測定時間
検出法
proBDNFとの交差性

4.1 〜 1,000pg/mL
Mature BDNF
血清（ヒト）、血漿（ヒト）、脳ライセート（マウス）
ヒト血清 5μL、ヒト血漿 10μL
4 時間
発色
約10%

性別

年齢

測定値
（ng/mL）

1

F

59

26.2

2

F

51

20.9

3

F

48

13.2

4

F

33

8.88

5

F

37

11.1

躁うつ病（n=4）※ 1 ヒト、マウス、ラットの Mature BDNF を認識する抗体を用いています。
※ 2 実績のある検体です。他の検体、動物種については実績がありません。
※ 3 ヒト血清 20 倍希釈、ヒト血漿 10 倍希釈時

キット内容
●抗体固相化プレート

No.

No.

性別

年齢

測定値
（ng/mL）

1

F

46

16.5

2

F

52

20.9

3

F

52

11.5

4

F

52

11.5

統合失調症（n=4）

1 プレート（96 wells（8 × 12））

● Mature BDNF 標準品

1本

●緩衝液

60 mL × 1 本●ビオチン結合抗体溶液

100μL × 1 本●ペルオキシダーゼ結合ストレプトアビジン溶液
6 mL × 1 本●反応停止液

6 mL × 1 本●洗浄液（10 ×）50 mL × 1 本●プレートシール

４枚

性別

年齢

測定値
（ng/mL）

1

F

36

17.9

2

F

53

23.0

3

F

55

14.6

4

F

51

10.8

健常者
18.1 ± 3.41

100μL × 1 本● TMB 溶液No.

大うつ病
16.1 ± 7.26

躁うつ病15.1 ± 4.53

統合失調症
16.6 ± 5.17
（ng/mL）

コード No.
NEW

品

名296-83201 Mature BDNF ELISA Kit Wako

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫化学用 96 回用

69,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）15

ew Products
■免
 疫沈降

エクソソーム解析に抗CD81, ラットモノクローナル抗体（9B）,ビオチン結合
CD81 は、26kDa の細胞表面タンパク質で、TAPA-1 や
Tetraspanin-28 とも呼ばれており、IGSF8（CD316）及びCD36 と直接相互作用すること、B 細胞表面上の CD19、CD21 及び Leu-13（CD225）とシグナル伝達複合体を形成すること、さらに、T 細胞上では、CD4 や CD8 と関連し、CD3 と共刺激を与えることが報告されています。また、細胞外小胞のマーカータンパク質の１つとしても知られています。
本品は CD81 に対して樹立したラットモノクローナル抗体のビオチン標識品です。ELISA、ウエスタンブロット
及び免疫沈降などのアプリケーションにご使用頂けます。
細胞外小胞の解析にご利用下さい。

特本品を使用した免疫沈降法によって回収したサンプルには CD9及び Alix が含有され、一方、ラット IgG を使用したサンプルには
これらのマーカータンパク質が検出されなかった。CD81、CD9及び Alix を共通で保有する因子が本品により回収されることが示された。
コード No.

長

品

名

規

Anti CD81, Rat MonoclonalNEW011-28111 Antibody（9B）, Biotinconjugated●ヒト CD81 に高特異的●ウシ CD81 への低い交差性

格

容量 希望納入価格（円）

免疫化学用 50μL

49,500関連製品

製品概要
1 × TBS、50w/v%グリセロール、0.05w/v%アジ化
Buffer 組成
ナトリウム
クローン No. 9B
免疫動物
ラット
抗体サブクラス IgG2b
交差性サンプル：HEK293T 細胞培養上清
IP：ラット IgG（コントロールとして）及び本品
抗体使用量：10μg/assay

ヒト CD81

マウス・ラット CD81 に反応しない。
ウシ CD81 にごくわずかに反応する。

ELISA 1:2,000-1:16,000
アプリケーション ウエスタンブロット（非還元状態） 1:1,000-1:8,000
免疫沈降 5-20μg/assay

種間交差性一覧
抗原名（クローン No.）
CD9（1K）
CD9（30B）
CD63（3-13）
CD81（17B1）
CD81（9B）

ヒト
＋＋
＋＋
＋＋
＋＋
＋＋

マウス
－
－
－
－
－

ラット
＋
±
－
－
－

ウシ
＋＋
－
－
＋＋
±

＋＋：反応する。 ＋：弱く反応する。
±：わずか～ごくわずかに反応する。 －：全く反応しない。
コード No.

品

名

規

格

容量

希望納入価格（円）

未標識抗体

デ ー タ

Anti CD9, Monoclonal
Antibody（1K）
Anti CD63, Monoclonal012-27063
Antibody（3-13）
Anti CD81, Monoclonal
011-27773
Antibody（17B1）
ビオチン標識抗体
013-27951 Anti CD9, Rat Monoclonal
Antibody（30B）, Biotin
019-27953 Conjugated013-27711 Anti CD63, Monoclonal
Antibody（3-13）, Biotin
019-27713 Conjugated
蛍光標識抗体018-27641 Anti CD63, Monoclonal
Antibody（3-13）, Fluorescein014-27643 ConjugatedAnti CD63, Monoclonal
011-27751
Antibody（3-13）, Red
Fluorochrome（635）017-27753
Conjugated014-27763■ 交差性サンプル：ヒト血清、マウス血清、ラット 血 清、 ウ シ 血 清（ 各 50
倍希釈）
使用キット：PS CaptureTM エクソソー
ム ELISA キ ッ ト（ ス ト
レプトアビジン HRP）
［コード No. 298-80601］
一次抗体：本品（4,000 倍希釈）

ヒト、マウス、ラット及びウシ血清をサンプルとして使用し、本品を当社 ELISA キットの一次抗体に使用した。ヒト血清に対するシグナルを 100%とし、各動物種血清への反応性相対値を求めた。マウス、ラットに反応せずウシにごくわずかに反応することを確認した。

免疫化学用 100μL

30,000

免疫化学用 100μL

30,000

免疫化学用 100μL

30,000

免疫化学用
免疫化学用

免疫化学用

免疫化学用

20μL

12,000100μL

40,00020μL

12,000100μL

40,00025回用 13,000
100回用 45,000
25回用 13,000
100回用 45,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

16

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

ew Products
ミクログリアマーカー

品目追加

SPICA DyeTM 568 標識 抗 Iba1, ウサギ抗体

ICP 分析用単元素標準液

Iba1 は神経系のミクログリア特異的に発現している約

当社では不純物の少ない高純度な標準液を品揃えしてお17kDa のタンパク質で、ミクログリアマーカーとして使り、新たに 13 品目追加しました。

用されます。この度、新たな標識抗体をラインアップしま2019 年 7 月より、不純物元素の測定法を変更し、よりした。

厳しい不純物元素保証になりました。

本品は、当社抗 Iba1, ウサギ［コード No.：019-19741］に特Alexa Fluor568 領域の新規高耐光性蛍光色素 SPICA DyeTM● JCSS 実用標準液または NIST SRM にトレーサブル

568（Ex＝556nm, Em＝591nm）を標識した抗体です。標識●現品説明書にロット毎の不純物元素情報を記載

二次抗体による、検出操作の手間を省くことができます。

●不 純物元素の測定を ICP-MS で実施、目標値はすべて

製品概要
抗原
Buffer 組成
標識
交差性
抗体濃度
適応

長

0 . 05 mg/L 以下
合成ペプチド（Iba1 の C 末端配列相同）
PBS、0.05% アジ化ナトリウム
SPICA DyeTM568（Ex＝556nm, Em＝591nm）
マウス、ラット
0.5mg/mL
免疫組織化学（凍結切片）1:200-1:2,000《現品説明書（単元素標準液）》●製品に現品説明書を添付●ト レーサビリティ元、濃度測定①の手法を記載（①）●不純物元素情報を記載（②）

使 用 例■ 免疫組織染色②

ラインアップ
59 元素をラインアップしています。今後も順次、追加予定です。
ICP 分析用
59 元素ラインアップ

サンプル：マウス、ラットの大脳皮質
抗体：抗 Iba1，ウサギ，SPICA DyeTM 568 結合
希釈率：1 : 200（データご提供：創価大学
コード No.
NEW

015-28011

品

中嶋先生）
名

Anti Iba1, Rabbit, SPICA DyeTM
568-conjugated

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫化学用 100μL

50,000

関連製品
コード No.

品

名Anti Iba1, Rabbit
019-19741（for Immunocytochemistry）
013-27691 Anti Iba1, Rabbit（for Paraffin Section）
011-27991 Anti Iba1, Goat016-26461 Anti Iba1, Rabbit, Biotin-conjugatedAnti Iba1, Rabbit, Red Fluorochrome013-26471（635）-conjugated016-20001 Anti Iba1, Rabbit（for Western Blotting）
012-26723 Anti Iba1, Monoclonal Antibody
016-26721 （NCNP24）017-27591 Anti Human Iba1, Monoclonal Antibody
013-27593 （NCNP27）

規格

容量 希望納入価格（円）

免疫化学用 50μg

40,000

免疫化学用 50μg 45,000
免疫化学用 100μL 45,000
免疫化学用 100μL 45,000
免疫化学用 100μL 48,500
免疫化学用 50μg
10μL
免疫化学用
50μL
10μL
免疫化学用
50μL

40,00015,00045,00013,50040,000

コード No.

品

名規格

容量 希望納入価格（円）032-25701 Cerium Standard Solution（Ce 1000）
ICP分析用 100mLNEW
053-09331 Erbium Standard Solution（Er 1000）
ICP分析用 100mLNEW
070-06761 Gadolinium Standard Solution（Gd 1000） ICP分析用 100mLNEW
085-10541 Holmium Standard Solution（Ho 1000）
ICP分析用 100mLNEW
127-06861 Lutetium Standard Solution（Lu 1000）
ICP分析用 100mLNEW
143-09861 Neodymium Standard Solution（Nd 1000） ICP分析用 100mLNEW
167-28781 Praseodymium Standard Solution（Pr 1000） ICP分析用 100mLNEW
182-03431 Ruthenium Standard Solution（Ru 1000）
ICP分析用 100mLNEW
189-03441 Rhenium Standard Solution（Re 1000）
ICP分析用 100mLNEW
197-18791 Samarium Standard Solution（Sm 1000）
ICP分析用 100mLNEW
203-21091 Thulium Standard Solution（Tm 1000）
ICP分析用 100mLNEW
209-21071 Terbium Standard Solution（Tb 1000）
ICP分析用 100mLNEW
252-00681 Ytterbium Standard Solution（Yb 1000）
ICP分析用 100mLNEW

16,00023,00015,00024,00024,00015,00016,00032,00024,00015,00025,00015,00016,000

その他の元素標準液は、当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→元素標準液（金属標準液）→単元素
標準液→ ICP 分析用元素標準液
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150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
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和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）17

ew Products〈各社比較表〉

不純物確認試験や定量試験に最適な重溶媒
本品は、NMR 測定に影響する不純物を低減した NMR
測定用溶媒です。水分と軽水素溶媒以外のシグナル※を認めません。他の溶媒などの不純物を含まず、低水分値を保施する際に有用な高純度 NMR 溶媒です。
※ベースラインとの強度差が 30% 以上のシグナル

規格値
無色澄明の液体0.003％以下
99.8％以上
99.9％以上
試験適合
試験適合
試験適合
試験適合

0.02％以下

100％

−

試験適合

備考：1.49ppm 付 近（水分）由来のシグナルが大きい

水 分
含量（GC）

B 社品
実測値
規 格
0.0013%
0.01％以下
100％
99％以上

C 社品
実測値
規 格
0.0015%
0.01％以下
100％
99％以上

不純物（NMR）（1H）

製品規格 クロロホルム-d, 99.8%（高純度）

備考：1.24、1.51、2.00、 備考：1.25、1.51、2.10ppm
2.16、2.27ppm 付近
付近に不純物ピークをに不純物ピークを確認
確認

コード No.
品
名018-27901 Acetonitrile-d3, 99.8%（High purity）

規格

容量

希望納入価格（円）NMR用 1mL×5A
031-25531 Chloroform-d, 99.8%（High purity）
NMR用 1mL×5A
044-34471 Deuterium Oxide, 99.8%（High purity）
NMR用 1mL×5A
040-34571 Dichloromethane-d2, 99.8%（High purity） NMR用 1mL×5A
NEW 133-18971
危
Methanol-d4, 99.8%（High purity）
NMR用 1mL×5A

近日
発売

格

0.005%

不純物（NMR）（1H）

証しているため、医薬品の品質試験や定量 NMR などを実

試験項目
外 観
水 分
重水素化率
含量（GC）
不純物（NMR）（1H）
不純物（NMR）（13C）
不純物（NMR）（31P）
不純物（NMR）
（19F）

A 社品
実測値
規

当社高純度 NMR 溶媒
実測値
規 格0.000%
0.003％以下
水 分（0.00015%）
含量（GC）
100％
99.9％以上

高純度 NMR 溶媒

38,00020,00020,00035,00028,000

危品目は順次追加予定です。

球状シリカゲルH NMR チャート例 クロロホルム-d, 99.8%（高純度）

1

Wakosil®60

当社高純度 NMR 溶媒

カラムクロマトグラフ用の球状シリカゲル Wakosil®60
シリーズにフラッシュクロマトに最適な粒子径 38 〜 63μmの製品を追加しました。
Wakosil®60 シリーズは分取・精製用に最も用いられている、細孔径 6nm の球状シリカゲルです。保持性能が高く、大スケールでの分取精製に適しています。

A 社品

製品概要
形状

球状

細孔径

6nm

比表面積 450-550m2/g

B 社品

pH

コード No.

品

名

規格

6.2-7.5

容量 希望納入価格（円）237-02775
500g
NEW 235-02771
カラムクロマト 2kg®
Wakosil 60, 38～63μm
NEW
グラフ用
233-02777
10kg
NEW
231-02778
25kg
230-02765
500g
238-02761
カラムクロマト 2kg®
Wakosil 60, 64～210μm
グラフ用
236-02767
10kg
234-02768
25kg
NEW

C 社品

5,500
20,00068,000照  会
4,600
13,50038,000照  会

検討用サンプルをご希望の方は、当社代理店もしくは当社
営業員までお問合せ下さい。
…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

18

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

ew Products
ビタミン A 定量用

生薬試験用試薬

パルミチン酸レチノール標準液

ノオトカトン標準品

パルミチン酸レチノールはビタミン A（レチノール）

本品は、生薬ヤクチに含まれている成分です。

を HPLC で定量する際の標準として使用されます。

特当社では、局方規格並びに自主規格の生薬試験用標準品を多数取り揃えています。

長

CH 3
CH 3

●ソフトカプセル入りで使いやすい

CH 2

酸化を防止するため、少量をカプセルに小分けしていまOす。いつでもフレッシュな状態で使用でき、使い残しの無駄がありません。

コード No.
NEW●パルミチン酸レチノール含量の実測値を添付

CH 3

品

C15H22O＝218.33
CAS RN® 4674-50-4

名

140-09871 Nootkatone Standard

規格

容量

希望納入価格（円）

生薬試験用

20mg

9,000

製品には HPLC 純度、溶液中パルミチン酸レチノール含最新版『生薬試験用試薬』カタログ配布中

量（国際単位）を記載した文書を添付しています。

2020 年版にリニューアルした生薬
試験用試薬カタログを配布中です。
日本薬局方 17 局第二追補に対応して お り、TLC 写 真 デ ー タ や HPLCの 分 析 例 も 紹 介 し て い ま す。「 局方生薬試験用」の試薬・試液を約110 品目、「生薬試験用」の生薬成分、生薬標準品を約 55 品目掲載しています。日本語版のほか、英語・中国語版もあります。

製品概要●約 250 mg/ カプセル●パルミチン酸レチノール：
190 , 000 ～ 240 , 000 IU/ カ
プセル（抗酸化剤・希釈
液含有）

コード No.

188-01331

品

名Retinol Palmitate Standard
Solution

規格

容量

カタログダウン
ロードはこちら→

希望納入価格（円）

高速液体クロ20カプセル 15,000
マトグラフ用追加品目のお知らせ

コード No.

ポジティブリスト関連農薬・動物用医薬品標準品
当社では、ポジティブリスト制度の対象となる農薬・動物用医薬品の標準品を取扱っています。下記
品目を新たに発売しました。
■ アフィドピロペン標準品■ クロロタロニル代謝産物Ⅰ標準品■ フェノキサスルホン標準品■ フルフェナセット代謝産物 P1 標準品■ フルピリミン標準品■ フルキサメタミド標準品（異性体混合物）■ モキシデクチン標準品■ trans- ペルメトリン標準品■ プロクロラズ標準品■ ピリベンカルブ標準品■ ピリベンカルブ代謝産物 B 標準品■ スピロテトラマト標準品■ スピロテトラマト代謝産物Ｍ１標準品■ α -トレンボロン標準品■ ワルファリン標準品

品

名016-27941 Afidopyropen Standard
Metabolite ⅠNEW
032-25681 Chlorothalonil
Standard
NEW068-06901 Fenoxasulfone Standard
NEW
064-06861 Flufenacet Metabolite P1
Standard
NEW069-06931 Flupyrimin Standard
Fluxametamide Standard
NEW 065-06891（mixture of isomers）
NEW
139-18951 Moxidectin Standard
NEW 168-21033 trans -Permethrin Standard
NEW 162-17903 Prochloraz Standard
NEW 163-28761 Pyribencarb Standard
Metabolite B
NEW
160-28771 Pyribencarb
StandardNEW
196-18881 Spirotetramat Standard
Spirotetramat Metabolite M1
NEW 194-18821
Standard
NEW203-20991 α-Trenbolone Standard
NEW 238-02283 Warfarin Standard
NEW規格

容量 希望納入価格（円）

残留農薬試験用 100mg 24,000
残留農薬試験用 20mg 20,000
残留農薬試験用 100mg 12,000
残留農薬試験用 50mg 27,000
残留農薬試験用 50mg 30,000
残留農薬試験用 100mg 25,000
高速液体クロマトグラフ用 50mg
残留農薬試験用 100mg
残留農薬試験用 100mg
残留農薬試験用 100mg

30,00025,00014,00012,000残留農薬試験用 100mg 20,000
残留農薬試験用 100mg 30,000
残留農薬試験用 20mg 30,000
高速液体クロマトグラフ用 20mg 30,000
残留農薬試験用 100mg 10,000

随時、当社 HP のリストに発売品目を追加・更新しています。
詳細は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→分析→食の安全・安心→残留農薬分析（標準品他）→ポジティブリスト制度 関連試薬 取り扱い標準品一覧
https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/00370.html…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）19

ew Products
RAFT 重合によるポリマー合成

少量～工業スケールまで■ ポリノルマルブチルアクリラートの合成

量産化可能な RAFT 剤

O

制御リビングラジカル重合手法の一つに、硫黄化合物

RAFT

O

で あ る 可 逆 的 付 加 － 開 裂 型 連 鎖 移 動 剤（Reversible
Addition-Fragmentation chain Transfer agent, RAFT 剤）

S
RAFT＝

を用いた重合があります。この重合は、一般的に RAFT

S

重合と呼ばれ、分子量分布が狭いポリマーの合成に有効で

S

O
or HO

S

S

3

す。

3
4
5

能な化合物の量産化を進めています。今回は量産化可能な
RAFT 剤として 6 種類の化合物をご紹介します。

CH3
S

4

No. Monomer Time（h）

当社では、試薬ライブラリーの中から、工業的に生産可

P BA

V-601
75℃
PGMEA

nBA
nBA
nBA

1
5
2

OH or

O

S
11

S

5

Monomer/
RAFT/Initiator
115/1/0.25
115/1/0.1
115/1/0.1

CH3

S
H3C

Mw
13,90015,10013,700OH

O

PDI
M w/M n
1.20
1.29
1.14

溶媒量はモノマー・RAFT 剤・開始剤の総重量に対して 50wt%

特長■ ポリメチルメタクリラートの合成●少量～工業スケールまで供給可能

O●国内工場生産

RAFT
O●取扱いが容易な粉末品

S
RAFT＝

■ジチオエステル型

S
S

O

No. Monomer Time
（h）

CH3

O

6

S

C15H14OS2＝274.40
CAS RN® 93198-47-1
1

MMA

C17H16O2S2＝316.44
CAS RN® 1150308-13-62■トリチオカルボナート型

NEW
NEW
NEW

S

S

O
S

NEW

OH

S

S

HO

CH3

O

C15H14S3＝290.47
CAS RN® 26504-29-0
3

C7H10O4S3＝254.35
CAS RN® 870451-09-5
4

1
2
3
4
5
6

H 3C

11 S

S

CH3

CH3

S

OH

S
O

C16H30O2S3＝350.602
CAS RN® 558484-21-2
5

H3 C

11 S

5

Monomer/
RAFT/Initiator
146/1/0.25

Mw
14,400

CH3

CN

S

CH3

C17H31NS3＝345.63
CAS RN® 870196-83-1
6品

名規格/メーカー 容量 希望納入価格（円）022-19411 Benzyl 4-Methoxybenzodithioate1g
有機合成用
028-19413
5g
050-09341 1-Ethoxycarbonyl-1-phenylmethyl1g
有機合成用
056-09343 Benzodithioate
5g047-33981 S,S -Dibenzyl Trithiocarbonate1g
有機合成用
043-33983
5g
037-24651 2-{[(2-Carboxyethyl)
1g
sulfanylthiocarbonyl]sulfanyl}
有機合成用
033-24653 propanoic Acid
5g
351-40781 2-[(Dodecylsulfanylthiocarbonyl) 富士フイルム 1g
ワコーケミカル（株） 5g
357-40783 sulfanyl]propanoic Acid
2-Cyano-2033-25471 [(dodecylsulfanylthiocarbonyl)
有機合成用 1g
sulfanyl]propane

和光純薬時報18,00059,00018,00059,00014,00053,00011,50043,00011,00040,00016,800

その他の RAFT 剤は当社 HP をご覧下さい。
試薬事業トップ→合成・材料→高分子重合→精密ラジカル重合→
RAFT 重合試薬
また、関連製品としてアゾ重合開始剤も多数品揃えしています。
試薬事業トップ→合成・材料→高分子重合→重合開始剤→アゾ重合開始剤…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

20

PDI
M w/M n1.24

n BA : n -Butyl Acetate
MMA : Methyl Methacrylate
V-601：Dimethyl 2,2'-Azobis（isobutyrate)
PGMEA：Propylene Glycol Methyl Ether Acetate
No. コード No.

S

11 S

溶媒量はモノマー・RAFT 剤・開始剤の総重量に対して 50wt%

O

S

H3 C

CH3 CN

6

S
H3C

PMMA

V-601
75℃
PGMEA

Vol.88, No.3（2020）

ew Products
DNA シーケンサー

仕

システム

様

GenapSysTM シーケンサー

シーケンサー

シーケンス前処理装置

寸法（W × D × H） 190×300×140mm

GenapSysTM シーケンス前処理装置

重量

GenapSysTM シーケンサーは、革新的な塩基検出技術で

電源入力、
消費電力

ある CMOS（相補型金属酸化膜半導体）シーケンスチップを採用した小型の次世代シーケンサーです。
このシークエンサーを用いたシステムは、実績のある
SBS（Sequencing-by-Synthesis）ケミストリーと GenapSys

285×411×328mm

4.3kg

14.6kg100〜240V, 50〜60Hz、100〜240V, 50〜60Hz、
250W
250W

〈共通仕様〉
動作環境

社独自の次世代シークエンシングテクノロジーである
CMOS シーケンスチップにより、単一ヌクレオチドを電温度19 ～ 25℃（22 ± 3℃）

気的に検出することで、高精度なデータを提供します。

湿度

相対湿度 30 ～ 75%（結露の無いこと）

16M チップを搭載したシーケンサーは、ラン毎に 1.2 〜

標高2,000m 以下

汚染度

２※ 1

英熱量

853BTU/hr@250W

使用場所

屋内に限る

2.0Gb のデータを出力し、まれなバリアントや転写産物の検出に必要な高い解像度と分析感度を提供します。
1M

16M

安全規格
NRTL certified IEC
FCC/IC Approved

センサーチップ
左：GenapSys シーケンサー
右：GenapSysTM シーケンス前処理装置
TM

特〈GenapSysTM シーケンサー制御 PC への要求事項※2〉

長●CMOS シーケンスチップを用いた新しい塩基検出技術
による測定法●高い測定精度●センサーチップの変更でデータ出力の拡張が可能
1 M：0 . 2 Gb（150 bp）、16 M：1 . 2 〜 2 Gb（150 bp）※今後はさらに大規模解析用チップも提供予定●自動化されたワークフロー●感染症学、医学、農学などの広い分野に応用可能●メンテナンスフリー●コ ンパクトなシークエンサー（幅 19 cm ×奥行 30 cm ×
高さ 14 cm）
●誰でも簡単にシーケンス可能

Windows10 Pro

プロセッサー

x64、2.0GHz 以上

RAM

８GB

ハードディスク

200GB

グラフィックス

DirectX9、WDDM1.0 ドライバー

ディスプレイ解像度

1,600 × 900

ブラウザ

Google Chrome※ 1 汚染度 2 は、通常私たちが活動している家庭やオフィス環境に相当します。
※ 2 PC はお客様でご用意下さい。

コード No.

デ ー タ■Q 30 を超える塩基の 80％を超える外部生成データ

OS

品

名

数量 希望納入価格（円）NEW551-37531 GenapSys

Sequencer

１台

2,600,000NEW

558-37541 GenapSys

Sequencing Prep System

１台

2,500,000

TMTM＊シーケンサーのご使用には、シーケンス前処理装置が必要ですので併せてお買い求め下さい。
また、別途専用試薬キットも必要です。試薬キットの詳
細につきましては当社営業員までお問い合わせ下さい。
当社 HP にてアプリケーションをご紹介していますのでご覧下さい。

Wako

GenapSys検索➡

1.6Gb 実⾏出⼒、11.2M 読み取り

…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
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和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）21

ew Products
キット内容

新型コロナウイルスのリアルタイム RT-PCR キット

RT-qPCR 試薬●5×Reaction Buffer
1,200μL×2●2mmol/L dNTPs
1,200μL×2●50mmol/L Manganese（Ⅱ）Acetate
600μL×1●Hot Start Reverse Transcription DNA Polymerase
150μL×1●Distilled Water, Nuclease-free
1,400μL×1®
プライマー及び TaqMan プローブ
●Fw Primer N_Sarbeco_F1（10μmol/L）
360μL×1●Rv Primer N_Sarbeco_R1（10μmol/L）
480μL×1●TaqMan® Probe N_Sarbeco_P1（5μmol/L） 240μL×1●Fw Primer NIID_2019-nCOV_N_F2（10μmol/L） 300μL×1●Rv Primer NIID_2019-nCOV_N_R2（10μmol/L） 420μL×1●TaqMan® Probe NIID_2019-nCOV_N_P2（5μmol/L）240μL×1
ポジティブコントロール RNA●Positive Control RNA, N set No.1（1fg/μL） 1,500μL×1●Positive Control RNA, N set No.2（N2）（1fg/μL） 1,500μL×1

SARS-CoV-2 RT-qPCR Detection Kit
本 キ ッ ト は、 新 型 コ ロ ナ ウ イ ル ス（SARS-CoV-2；
COVID-19 の原因ウイルス）を TaqMan® プローブを用いた
1-step RT-qPCR 法で検出するキットです。高い活性を持
つ Hot Start Reverse Transcription DNA Polymeraseを用いた 1 酵素系 RT-qPCR 法を採用し、従来約 130 分か
かる RT-qPCR 反応を約 45 分間で終えられます。蛍光標
識は FAM です。

特長●保 険適用対象かつ行政検査に使用可能●臨 床検体で陽性一致率 100 %（10 / 10）、陰性一致率 100 %（15 / 15）●多様なリアルタイム PCR 装置への適応●約 45 分間の 1 step RT-qPCR 反応（プログラム設定反応
時間は合計約 13 分間）●国立感染症研究所検出マニュアルのプライマーとプロー
ブ付属●ポジティブコントロール RNA 付属

Applied Biosystems 社製、Agilent Technologies 社製機器などで、ウェル間の蛍光強度及び分注誤差を補正する ROX 試薬は含まれていません。
キットに PCR プレート及び PCR チューブは付属していません。
TaqMan® は Roche Diagnostics K.K. の登録商標です。

臨床検体を用いた使用例
陽性検体

RT-PCR反応条件
従来の病原体検出マニュアルより約 90 分間の時間短縮

RFU（103）2.5が可能です。
装置のプログラム設定条件
本キット
病原体検出マニュアルの例
90℃
30 秒間
50℃
30 分間
60℃
5 分間
95℃
15 分間
95℃
3 秒間
95℃
15 秒間
45サイクル
45サイクル
60℃
1 分間
60℃
5 秒間＊ 1
合計設定時間約 13 分間
約 101 分間装置の実稼働時間＊2 約 45 分間
約 132 分間

1.5
1.0
0.5
0

〕

0

10

0

10

20

30

40

20

30

40

20

30

40

20

30

40

CyclesAmplification

サンプル（n=2）：
SARS-CoV-2 陽性検体・陰性検
体の鼻咽頭ぬぐい液ウイルス RNA 精製キット：
QIAcube Connect 及び QIAamp
Viral RNA Mini Kit（Qiagen）
リアルタイム PCR 装置：
CFX96 Touch リアルタイム PCR
解析システム（Bio-Rad）
試薬調製に用いたチューブ：Micro tube 1.5mL DNA LowBind（Sarstedt）
PCR 反応条件：
本キットの説明書に従った

Cycles＊ 1：リアルタイム PCR 装置の機種によっては 5 秒間を設定できない場合があります。その場合は設定可能な最短時間をセットして下さい。
＊ 2：装置の温度変化に要する時間を含めた場合です。装置によって温度変化の速度（ランプ速度）は異なります。

陰性検体

RFU（103）

Amplification■ 使用実績のあるリアルタイム PCR装置

0

10

0

10

CyclesAmplification

RFU（103）● Mic リアルタイム PCR（Bio Molecular Systems）● CFX 96 Touch リアルタイム PCR 解析（Bio-Rad）● Applied Biosystems 7500 Fast リアルタイム PCR シス
テム（Thermo Fisher Scientific）● QuantStudio 5 リ ア ル タ イ ム PCR シ ス テ ム（Thermo
Fisher Scientific）● QuantStudio 12 K Flex（Thermo Fisher Scientific）● StepOnePlus リ ア ル タ イ ム PCR シ ス テ ム（Thermo
Fisher Scientific）● LightCycler 96 システム（Roche）
Applied Biosystems、QuantStudio、StepOnePlus 及び LightCycler
は各社の商標または、登録商標です。

2.0

RFU（103）〔

Amplification

3.0

Cycles

SARS-CoV-2 陽性検体及び陰性検体（藤田医科大学 提供）の鼻咽
頭ぬぐい液から本キットを用いて検出を行った。その結果、陽性
検体のみシグナルの上昇が認められた。
コード No.
NEW

品

名

SARS-CoV-2 RT-qPCR
286-32851
Detection Kit

規格

容量…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

22

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

希望納入価格（円）遺伝子
50回用
160,000
研究用 （約600ウェル）

ew Products
3 カラーデジタル PCR

実験台などの清拭・除菌にナイカシステム

除菌用 80vol% エタノール

フランス Stilla 社の NaicaTM System（ナイカシステム）

令和 2 年 4 月 10 日付厚生労働省医政局経済課等によるは、クリスタルデジタル PCR という次世代技術による新事務連絡において、「新型コロナウイルス感染症の発生にしいデジタル PCR システムです。マイクロ流体技術によ伴う高濃度エタノール製品の使用について」の通達があり

り、デジタル PCR のプロセスをサファイアチップ 1 つでました。本通達ではエタノールについて、下記の規定があ実現します。

ります。

特長●サファイアチップに PCR ミクスチャーを入れるだけの
簡単操作●3 カラー検出により 3 ターゲットを同時に検出可能●25,000 〜 30,000 ドロップレットを作製し、高感度にターゲットを検出・エタノール濃度が原則 70 ～ 83vol% の範囲内であること（消毒効果が十分に得られるよう、より高濃度のものは精製水等で同範囲に薄めて使用すること）。
・含有成分に、メタノールが含まれないものであること。

本品は、エタノールを濃度 80vol% に調製した、メタノールを含まない製品です。手指の消毒、実験機器や実験台の除菌やよごれの清拭など、さまざまな場面でお使い頂●2.5 時間（PCR 反応を含む）で結果取得けます。
※本品は医薬品や医薬部外品ではありませんが、消毒用エタノー
ルの代替品として、手指消毒に使用することが可能です。

特長●除菌に最適なエタノール濃度
ナイカプリズム3
ドロップレットの測定（蛍光検出）

ナイカジオード
ドロップレット作製&PCRを行う装置

クリスタルマイナー
データ解析ソフト

除菌効果が高いといわれる濃度（77 ～ 82vol%）に調製しています。

サファイアチップ（別売り）

ナイカシステムは、ナイカジオード・ナイカプリズム 3・クリスタルマイナーのセットです。

ボトルに詰め替えて、手指消毒や身の回りの除菌にご使用頂けます。

● 2 つの容量をご用意
使いきりやすい 500mL 包装と、大容量の一斗缶（18L）

製品概要

包装をご用意しています。

処理数

12 サンプル / ラン

検出カラー数

3 カラー（Blue、Green、Red）

ドロップレット数

25,000 ～ 30,000

装置専用の消耗品

サファイアチップのみ

測定時間（PCR 含む） 2.5 時間 /12 サンプル
サイズ（W × D × H）

ナイカジオード：35 × 37 × 29cm
ナイカプリズム 3：44 × 34 × 21cm

付属品

圧力ポンプ、デスクトップ PC

コード No.

品

名556-33061 NaicaTM System（12個入）
553-33071 Sapphire Chips

容量

希望納入価格（円）1セット
1箱

19,800,000
72,000400mL スプレー
ボトル 45 回分！

コード No.

品

053-09375
80vol% Ethanol
NEW 059-09377

名

規格
危

容量

500mL
除菌用
18L

希望納入価格（円）1,900
38,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）23

ew Products
バイオ医薬品の分析、品質管理に

再生医療分野の研究に

リシルエンドペプチダーゼ®, 組換え体 , バイオ医薬分析用（rLys-C）

CultureSure® ALK5 阻害剤 Ⅱ【RepSox】

リシルエンドペプチダーゼ® は、リシンのカルボキシル

本 品 は、TGFβRI キ ナ ー ゼ /ALK5 の 強 力 な 選 択 的

基側のペプチド結合を極めて特異的に切断するセリンプロ

ATP 競合型阻害剤です。マウス iPS 細胞樹立時の作製効

テアーゼです。この優れた特異性を利用して、タンパク質率の改善 1） やバルプロ酸を含む培地でマウス iPS 細胞樹の一次構造解析のためのペプチド鎖の断片化や、ペプチド

立時の Sox2 の代替としての使用 2）といった研究が報告さマッピングなどに利用されています。

れています。

本品は大腸菌で発現させたリシルエンドペプチダーゼ®

の組換え体であり、製品中の残存 DNA、宿主由来タンパ

CH3

ク質（HCP）、エンドトキシンを確認していますので、バN

イオ医薬分析用としてご利用頂くことができます。

特

N

長

NH

N

●大腸菌（E. coli ）発現組換え体

C17H13N5＝287.32
CAS RN® 446859-33-2N●残存 DNA、HCP、エンドトキシン確認済み●高い特異性

製品規格

特

試験項目
外観
エンドトキシン試験
残存 DNA 試験（qPCR）
HCP アッセイ
電気泳動試験（SDS-PAGE）
活性●エンドトキシン試験済み

規格値
凍結乾燥品
20EU/mg 未満
10ng/mg 以下
1μg/mg 以下
試験適合2.0AU/mg 以上●マイコプラズマ否定試験済み●動物由来原料不使用の化学合成品〔参考文献〕
1）Maherali, N. et al . : Curr. Biol ., 19 , 1718（2009）.
2）Ichida, I. K. et al . : Cell Stem Cell , 5 , 491（2009）.

牛血清アルブミン（BSA）消化試験
BSA に各酵素を加え、1 ～ 18 時間反応させた後、ペプチドの数と非特異切断率に関して解析を行った。
他社品と比較して本品は BSA の消化において高い活性があり、長時間の反応条件下でも高い特異性を保持していることが確認できた。

品

名

Lysyl Endopeptidase®,
NEW 124-06871
recombinant,Biopharmaceutical
Analysis Grade（rLys-C）

本品
0%
10%
41

規

格

他社品
0%
20%
35

容量 希望納入価格（円）

細胞培養用 20μg

35,000関連製品
リシルエンドペプチダーゼ®（Lys-C）

Lysobacter enzymogenes から抽出・精製したリシルエン
ドペプチダーゼ ® です。
コード No.

121-05063

品

コード No.

名

Lysyl Endopeptidase , Mass
125-05061 Spectrometry Grade（Lys-C）®

規

格

容量 希望納入価格（円）20μg
プロテオーム研究用 20μg
×520,00075,000品

名035-25791 CultureSure® ALK5
近日
発売 031-25793 InhibitorⅡ【RepSox】
近日
発売

規

格

容量 希望納入価格（円）

2mg
10mg

品

名

039-24111
CultureSure® A-83-01
035-24113
038-23101 CultureSure® CHIR99021
034-23103
034-24301
CultureSure® IWP-2
030-24303
037-25131 CultureSure® IWR-1-endo
033-25133
031-24291 CultureSure® SB431542
037-24293

規

容量 希望納入価格（円）

格

2mg
10mg
1mg
細胞培養用
5mg
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細胞培養用
25mg
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細胞培養用
25mg
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細胞培養用
25mg
細胞培養用

和光純薬時報16,00054,00012,00040,00022,00090,60019,00076,00020,00080,000※CultureSure® 低分子化合物
ES/iPS 細胞の維持や分化誘導に使用される各化合物に対し、エンドトキシンやマイコプラズマ否定試験などの品質試験を実施しています。そのため、細胞培養に安心してご使用頂けます。上記化合物以外にも CultureSure® 低分子化合物をラインアップしています。詳細は当社 HP をご覧下さい。
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150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。その他の略号は、巻末をご参照下さい。
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

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15,00060,000

細胞培養用

関連製品
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特異性（反応 1 時間後の非特異切断率）
特異性（反応 18 時間後の非特異切断率）
活性（反応 18 時間後のペプチドの数）
コード No.

長

Vol.88, No.3（2020）化学大家 451
丹下

梅子（1873 . 3 . 17 〜 1955 . 1 . 29）
鹿児島大学名誉教授

青木孝良にもなり充実した教員生活を送ってい１．はじめにた。しかし、この頃になると父の家業

明治維新を成し遂げた明治新政府にを継いだ兄が事業に失敗し、丹下家はとっては西欧列強諸国から国を守るこ

莫大な借金を抱え遂には広大な屋敷やとが喫緊の課題だった。そのため西欧家屋までも手放すことになってしまっ

諸国に遅れをとっていた科学技術の発た。この頃幸運にも鹿児島に帰郷して展を図るため教育制度を確立することいた前田正名に会うことができた。前が必須だった。高等教育を充実させる

田は母方の親戚で農商務次官を務めた

ため 1894（明治 27）年に高等学校令が下野し、貴族院議員、元老院議官をを公付して、旧制高等学校を設置し務め、男爵の称号を受けた人物であた。また、1894（明治 27）年に公付る。梅子に会った前田は梅子の非凡なされた帝国大学令に基づいて東京帝国

才能と向学心に感銘を受け、親交のあ大学を設置し、続いて京都帝国大学、
東北帝国大学などを設置して高等教育を充実させた。
しかし、維新により時代が刷新され

図１．丹下梅子（1873 − 1955）

る日本女子大学校の創設を目指してい国大学を出た兄は秀才で第七高等学校た。しかも前田は大変面倒見がよく、の数学の教授になった。

成瀬に梅子の学費や生活費の援助までた成瀬仁蔵の下で勉強するよう勧めたとはいえ明治時代には未だ封建的な

梅子 3 歳の夏、家の近くに来た祇園制度が残っていた。女子も尋常師範学祭の神輿を見るため急いで走り転んだ

28 歳 に な っ た 梅 子 は 1901（ 明 治

校や高等師範学校へ進むことができた

時に持っていた箸が右目に刺さり失明34）年 4 月開学した日本女子大学校家が、旧制中学校や旧制高等学校への女してしまった。責任を感じた母エダ

政学部に入学した。寮に入った梅子は子の入学は認められていなかった。まは、「女の子だけに嫁にやるわけには

成瀬に舎監になるよう依頼されたが、た、設立当初の帝国大学への入学は男行かない。将来は学者にしてみせる。」

田舎者の自分には不向きだと一旦は子に限られ、女子には門戸が閉ざされと誓ったという。姉花子も近くにいた断った。しかし、成瀬の強い要請で申ていた。このような時代に女性を尊重

自分が気をつけていれば事故にならなし出を受けることになった。これは梅しないことでは日本一といわれていたかったのではないかと悔やんだ。

子の東京での学費を軽減するようにと依頼してくれた。

鹿児島に生まれ、幾多の困難を乗り越小学校時代の梅子の成績は優秀だっ前田から依頼を受けた成瀬の計らい

えて日本初の女子帝大生となり、アメた兄姉に比べれば平凡だったが、一度だった。梅子は学生時代を通して和紙

リカと日本で博士号を取得して化学者集中すると記憶力と理解力が極めて優に毛筆でノートをとり一心不乱に勉強への道を切り拓いた丹下梅子（資料にれていた。小学校を卒業する頃、尋常に励んだ。その結果、全課程において

よっては丹下ウメと表記、図１）を紹師範学校の募集があったが、当時は小非常に優秀な成績を収めた。

介しよう。

学校を卒業後２、３年塾などで勉強し前田正名とともに梅子の運命を変えてから受験するのが普通だった。梅子

たのが「日本の薬学と有機化学の祖」

２．丹下梅子の生い立ち

は最初年齢が足りないため受験を断らといわれている長井長義だった。長井

丹下梅子は 1873（明治 6）年鹿児島

れたが、何度か交渉の末に特別に受験は東京帝国大学の教授だったが、女子

市金生町の丹下伊左衛門の娘として生が認められた。失明事故で責任を感じの科学教育の重要性を説いた成瀬校長まれた。父伊左衛門は製糖や製塩で財ていた姉花子が特訓した成果もあり梅の教育方針に共感して、日本女子大学を成し、金生町など 14 町の戸長を務

子は一番の成績で合格した。梅子は同校で化学を教えていた。化学が好きな

め、民間から選ばれた鹿児島市の初代級生の中では最年少だったが、努力の梅子は熱心に勉強し、長井に認められ収入役になった。丹下家は鹿児島市の甲斐あって首席で卒業した。

て１回生から選ばれた５人の助手の一中心部に広大な敷地を持ち、数棟の蔵を有して裕福な生活を送っていた。母

人となることができた。長井は文部省
３．日本初の女子帝大生の化学中等教員検定試験の受験を勧め

エダは地元では人づくりの名人といわ梅子は 17 歳で尋常師範学校を卒業

るだけでなく、受験勉強の指導までしれ、梅子の他に慶應義塾大学や東京帝して母校の名山小学校に採用された。

た。受験生は全国で 45 名、１次合格

国大学を卒業した兄や東京女子大学校

学校でも勿論最年少の先生だったが、者は僅か 6 名という難関の試験だったを卒業して跡見学園で教鞭をとった姉校長の信任厚く、２年後には技芸学校が、見事梅子は合格した。しかも、女など 7 人の子供を育てた。特に東京帝（現在の市立鹿児島女子高校）の担当

性は梅子だけで初めての女子合格者

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

25

だった。
東北帝国大学理科大学（現在の東北大学理学部）では開学時に高等師範学校、高等工業学校の卒業生および中等教員検定試験合格者にも受験資格を与える規則改正をした。受験資格を得た梅子は優秀な成績で合格することができた（図２）。梅子と共に黒田チカと牧田らくが合格したが、女子の入学に対して文部省から質問状がくるほどの出来事だった。当初は男子学生の中には女子を軽蔑する者もいたが、梅子が最優秀の成績を収め特待生扱いになると男子も梅子を認めざるを得なくなった。しかし、不幸なことに梅子は肺浸潤に罹り休学を余儀なくさせられ卒業が１年遅れてしまったが、最優秀の成績で卒業した。卒業後大学院に進学し

図２．東北帝国大学時代の丹下梅子
前から４列目右から３番目が丹下梅子（東北大学史料館提供）

有機化学と生物化学を専攻した。
文題名は「Preparation and Properties
４．アメリカ留学

of the Allophanates of Certain

梅子は大学院修了後応用化学教室のSterols」だった。当時は現在と異な助手に採用され充実した日々を送ってり天然物の分離精製や同定は容易なこいたが、女性には栄養学が最も適してとではなかった。梅子は、ステロールいるのではないかと考えるようになっ類（図３A）をアロファン酸（図３B）

た。栄養学を勉強するには海外に留学のエステル誘導体にすれば溶解度が変する以外道はないと思い、前田正名にわり、さらにこの誘導体は N を含ん相談した。前田の計らいもあり、文部でいることからステロール類の分離精省・内務省の任命で海外留学が決まっ

製や同定が容易になると考えた。そした。梅子がスタンフォード大学で留学て、コレステロールなど５種類のステ生活を始めたのは 48 歳の時だった。

ロールのアロファン酸エステルの合成

スタンフォード大学では夏季講習で英に成功し、それらの各種溶媒に対する会話と文法、化学の授業を受けた後、溶解度や各種試薬に対する反応特性

当の教授として迎えられた。1930（昭アメリカの教育や学生気質を肌で感じを調べた。この研究は有機化合物の和 5）年梅子はすでに 57 歳になってながら留学生活を楽しんだ。１年後に合成や分離精製など高度な実験技術

いたが、栄養学に興味を持っていたのは日本女子大学校長の指示でコロンビを要するもので、研究成果は生化学

でビタミン B1 研究で知られる農芸化

ア大学に移った。コロンビア大学で栄分野で最も権威のある学術誌 Journal

学の大家鈴木梅太郎に師事し、大学で養調査やビタミン C の研究に２年間

of Biological Chemistry に 発 表 さ れの授業を終えた後毎日理化学研究所に取り組んだ後、ジョンズ・ホプキンス

た。ジョンズ・ホプキンス大学の大学通い、研究を続けた（図４）。この頃

大学に移り、マッカラム教授の指導を院修了後はマッカラム教授の推薦でオは今と比べて平均寿命も短く、57 歳

受けることになった。マッカラム教授

ハイオ州のシンシナティ大学の助手とといえば隠居する頃だったが、梅子のはビタミンや微量金属の研究者で、梅して勤務し、胆汁酸の研究をした。

研究に対する情熱は並大抵ではなかった。理化学研究所での研究は動物実験

子の能力を高く評価して奨学金を与えて、大学院で研究をすることを勧め

26

図３．ス テロール骨格（A）とアロファン酸の構造（B）

５．帰国後の研究生活そして晩年が主だったが、梅子は自分で飼育したた。大学院での研究は順調に進み３年

梅子は８年間のアメリカでの留学をラットから生まれたラットを選抜して間で博士を取得することができた。論

終えて日本に帰り、母校の生物化学担実験したので評価が高かった。この研

和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

図４．実験中の丹下梅子（鹿児島県歴史資料センター黎明館
提供）

究成果が認められ、「ビタミン B2 複合体の研究」で東京大学から農学博士の

図５．鹿児島市金生町に建つ石碑

称号が授与された。梅子はアメリカと

図６．鹿児島市の百貨店山形屋の玄関横に建つ胸像

日本で博士の学位を取得しているが、は子供の食い残した魚や冷やご飯で済両者で研究手法が全く異なり梅子の才ませていたという。また、子供も男と５）。梅子の胸像は梅子が亡くなった

能の非凡さを窺い知ることができる。

女では歴然とした差があり、男子は魚時に建立計画が持ち上がったが直ぐに梅子は博士取得後も 76 歳まで理化の頭の方が、女子は尻尾の方がお皿には実現しなかった。1993（平成 5）年

学研究所に通い、研究を続け、78 歳で盛られていた。顔を洗うたらいも男とに鹿児島ライオンズクラブの記念事業

大学を退職した。梅子が亡くなった時、女で厳しく分けられていた。このようとして鹿児島の老舗百貨店山形屋の玄

当時の鹿児島市長が南日本新聞に「化な風習は第二次世界大戦の前まで続い

関横に設置された（図 6）。なお、胸学の鬼・丹下梅子」と書いたが、研究ていたという。梅子の家は商家だった

像は文化勲章受章者で鹿児島大学名誉に明けくれた研究一筋の人生だった。

が、両親はこの時代には珍しく先見の教授の中村晋也が監修し、日展審査員

梅子は退職時に後学の学徒を奨励し明があったのであろう。梅子がアメリの楠本香代子が製作した。

たいと愛弟子辻キヨに私財を託した。

カに留学した頃の鹿児島では、女性が辻は「先覚者丹下先生」を著し、その世界で活躍することに対して関心が低

売上金と合わせて学力・人物優秀者をかった。梅子がアメリカで博士を取得

本稿の執筆を勧めて頂きました京都

奨励する丹下賞を創設した。梅子は生した 1927（昭和 2）年に鹿児島教育会

薬科大学名誉教授桜井弘先生、京都女涯独身を通し、優秀な姉や兄も早くにが編集した「郷土夫人の輝」の中に百子大学教授八田一先生に心より感謝申

亡くなり、晩年は孤独だったが、幸い人以上の女性が取り上げられているし上げます。

東京に住んでいた親戚の邸の隣に居をが、梅子はその中にも入っていない。

構えることができた。そして退職して当時の鹿児島では夫のため、家のため〔参考文献〕

４年後の 1955（昭和 30）年 1 月 29 日に尽くすことが女性の模範とされ、女に 81 年の生涯を閉じた。

性が科学者として偉大な成果を上げても関心は高くなかった。梅子が生まれ

６．薩摩の風土と誕生の地に建つ石碑と胸像た鹿児島市金生町では、鹿児島県育英財団発行の「郷土を興した人」の 16

薩摩藩時代の鹿児島は武士だけが人人の中で梅子だけが記念碑がなく、こ間扱いされ、男尊女卑の強い土地柄のままでは梅子の功績を後世に伝えるだった。梅子が生まれた頃の鹿児島ことができないという危機感から丹下は、時代が明治に変わったとはいえ未梅子顕彰会ができた。そして、1991

だ薩摩藩時代の封建性の強い風土が色（平成 3）年に誕生記念碑が建立され濃く残っていた。明治生まれの女性活た。 記 念 碑 に は 梅 子 の 肖 像、 プ ロ

動家の回想によれば、父親の膳には一フィールと共に「閑古鳥呼べば答える

品か二品余計に添えられており、母親ものながら」の句が記されている（図和光純薬時報Vol.88, No.3（2020）

謝辞1）金 生町丹下梅子顕彰会：「丹下梅子誕生碑建立記念誌」（1991）．
2）鹿児島県育英財団：「郷土を興した人」（鹿児
島県育英財団）（1972）．
3）蟻 川芳子・宮崎あかね：「白梅のように−化
学 者 丹 下 ウ メ の 軌 跡 」（ 化 学 工 業 日 報 社 ）（2011）．
4）辻 キヨ：「先覚者丹下先生」（丹下賞設立委
員会）（1978）．
5）T ange, U. and McCollum, E.V. :“Theallophanates of certain sterols”, J. Biol.
Chem ., 76, 445（1928）．
6）鹿児島県教育会：「郷土婦人の輝」（鹿児島県教育会）（1927）．
7）川 越政則：「南日本風土記（３版）」（鹿児島民芸館）（1983）．
8）吉 井 和 子：「 薩 摩 お ご じ ょ」（ 春 苑 堂 出 版 ）（1993）．
9）川 越政則：「丹下ウメ博士胸像建立記念録」（川越政則）（1993）．

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常圧で芳香環を還元できる触媒
Rh-Pt/（DMPSi-Al2O3）
ベンゼンなどの芳香環類の水素化反応は、医薬品及び生理活性物質などの機能性分子の合成に重要な反応です。本させたナノ粒子触媒です。バッチ法及びフロー法において、幅広い基質に対して使用可能です。

特長●非常に穏やかな条件（30 ～ 80℃、1 atm H 2）で芳香環水素化が可能●連続フロー法にて 50 日間以上の連続運転で活性を維持●フロー法はバッチ法に比べ触媒回転数が最大で 27 倍

反 応 例■ バッチ反応
aromatic compounds

saturated compounds

50℃, H2(1atm), 24h, neat

COOEt

CH3

>99%

Rh-Pt/(DMPSi-Al2O3) (0.1mol% as Rh)

99%

O

N

99%

93%

N

N
H
96% (80℃, H2(10atm))■ フロー反応
aromatic compounds(0.025-0.05mL/min)
CH3

Rh-Pt/(DMPSi-Al2O3) (600-800mg)
70℃, H2(1atm, 32-63mL/min), neat

CH3 OH

CF399%

CH3 OH

H
N>99%

saturated compounds

HO

95%

H

H
H

HO

H

H

92%
( PrOH(0.03mol/L), 50℃)

〔参考文献〕
1）Miyamura, H. et al . : J. Am. Chem. Soc ., 140, 11325（2018）.

コード No.
NEW

186-03451

NEW

182-03453

品

名Rh-Pt/（DMPSi-Al2O3）

規格

有機合成用

容量

希望納入価格（円）1g

15,0005g

50,000…2 〜 10℃保存…− 20℃保存…− 80℃保存
150 …− 150℃保存 表示がない場合は室温保存です。
…特定毒物
  
…毒物
…劇物
…毒薬
…劇薬 危 …危険物
…向精神薬
…特定麻薬向精神薬原料特定    
…化審法 第一種特定化学物質…化審法 第二種特定化学物質…化学兵器禁止法 第一種指定物質…化学兵器禁止法 第二種指定物質
毒素等 …国民保護法
覚 …覚せい剤取締法
掲載内容は、2020 年 7 月時点での情報です。上記以外の法律及び最新情報は、当社 HP をご参照下さい。

…カルタヘナ法収載されている試薬は、試験・研究の目的にのみ使用されるものであり、「医薬品」、「食品」、「家庭用品」などとしては使用できません。
記載希望納入価格は本体価格であり消費税などが含まれておりません。

和光純薬時報 Vol. 88 No. 32020 年 7 月 15 日 発行
発行責任者
編集責任者
発 行 所

印

28

刷

所

吉井陽市
鎌田裕子
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Toll-Free（U.S. only）+1 877 714 1920

Tel +1 804 714 1920 / Fax +1 804 271 7791

・FUJIFILM Wako Chemicals Europe GmbH http://www.wako-chemicals.de
European Office（Neuss, Germany）：Tel +49 2131 311 0 / Fax +49 2131 311 100

Vol.88 No.3

品は、芳香環類の水素化反応に適したロジウム－白金（Rh-Pt）をジメチルポリシラン（DMPSi）とアルミナに担持