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診療と新薬・第 51 巻

第 10 号（2014 年 10 月）

生コラーゲン修飾ナノカプセルおよびビタミン C 配糖体（アスコルビルグルコシド）配合美容液の目尻のシワ改善効果

は じ め に小島裕久 1）

小島真一 2）

髙橋祥二 2）（目安として左右で ± 1.0 以上の差がある者）②ᴾ 評価部位の皮膚に，試験の結果に影響を及ぼ

生コラーゲン修飾ナノカプセルおよびビタミン C

す可能性のある因子（アトピー性皮膚炎や蕁

配 糖 体（ ア ス コ ル ビ ル グ ル コ シ ド ） 配 合 美 容 液

麻疹などの疾患，炎症，湿疹，外傷，痤瘡，「フェース ラメラモード プレケアエッセンス＆吹き出物，イボ，シミなど，あるいはその痕

ウォーター C」
（製造販売元：株式会社フェースコ跡）がある者

スメティック）は市場で人気の高い商品で，愛用者③ᴾ 評価部位に美容医療（ボトックス注射，ヒアには抗シワ効果の声もあるところから，このたび日ルロン酸やコラーゲンの注入，フォトフェ本香粧品学会の「〈化粧品機能評価法ガイドライイシャルなど）を受けた経験のある者，あン〉新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドラ

るいは試験期間中に受ける予定がある者

1）イン」 に依拠した検証試験を行うことにした。
Ⅰ．対象および方法
1．被 験 者
1）対象

DRC 株式会社が一般募集し（単純無作為法），以下の選択基準を満たし，除外基準に合致せず，試験品の使用を自ら希望する者 16 名を被験者とした。

④ᴾ 評価部位に対する特別なスキンケア施術（美容サロン，エステなど）を，過去 4 週間以内に受けた，あるいは試験期間中に受ける予定がある者⑤ᴾ 評価部位に対する日常的なスキンケアとして，クリーム・オールインワン製品・美容液・パックを使用している者⑥ 評価部位に対して，本試験で検討する有効性

2）選択基準と同様もしくは関連する効果効能（シワ改善① 35 歳以上 55 歳以下の健常な女性効果）を標榜あるいは強調したスキンケア製② 左右の目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 の品や化粧品，医薬部外品あるいは健康食品なシワを有する者（シワグレード 3 を中心）
3）除外基準①ᴾ 左右の目尻のシワグレードが著しく異なる者

どを継続的に使用している者⑦ 過去 4 週間以内に，健康食品および評価部位に使用する基礎化粧品やサンスクリーン剤を変更，あるいは新たに使用開始した者

1）日本臨床試験協会（JACTA）
2）株式会社フェース⑧ 過去 4 週間以内に，屋外での長時間の作業，運動，海水浴，レジャーなど，日常生活を超診療と新薬・第 51 巻

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表 1 フェース ラメラモード プレケアエッセンス＆ウォーター C の配合成分
水，BG，ペンチレングリコール，アスコルビルグルコシド，リン酸 2Na，マンニトール，水溶性コラーゲン，ラフィノース，リン酸 K，ヒアルロン酸 Na，トレハロース，グリセリン，水添レシチン，加水分解エラスチン，フィトステロールズ，カルボキシメチルデキストラン Na，セイヨウナツユキソウ花エキス，ローヤルゼリーエキス，リュウガン種子エキス，クエン酸 Na，クエン酸，水酸化 K

えて紫外線に曝露した，あるいは試験期間中安全や試験の実施に影響を与える可能性のあにその予定がある者

る情報が得られた場合，および倫理審査委員⑨ 夜勤および昼夜交代制勤務の者

会の審査対象となる文書が追加，更新または⑩ᴾ 同意取得時に，疾病の治療や予防等のために改訂された場合（軽微な追加，更新または改医療機関等で処置（ホルモン補充療法，薬物訂は除く）には，試験の継続の可否について療法，運動療法，食事療法，その他）を受け審査を受けることとした。ている者，あるいは治療が必要な状態と判断される者③ᴾ 試験責任者は，被験者が試験に参加する前に，あらかじめ倫理審査委員会で承認の得ら⑪ᴾ 糖代謝，脂質代謝，肝機能，腎機能，心臓，れた説明文書を被験者に渡し，本試験の目的循環器，呼吸器，内分泌系，免疫系，神経系や内容等について十分に説明を行い，被験者の重篤な疾患あるいは精神疾患の既往歴を有が内容を十分に理解し，納得したことを確認する者

した上で，本試験への参加について自由意思⑫ᴾ アルコールおよび薬物依存の既往歴を有する者による同意を被験者本人より文書で得た。
2．試 験 品

⑬ᴾ 化粧品および食品に対してアレルギー発症の試験品は，フェース ラメラモード プレケアエッ

恐れがある者（過去 1 年間以内に，化粧品にセンス＆ウォーター C（剤状：美容液）（製造販売

対して，かぶれなどの皮膚異常が発現した者

元：株式会社フェースコスメティック）で，その配を含む）

合成分名を表 1 に示す。

⑭ᴾ 同意取得時に妊娠，授乳中の者，あるいは試
験期間中に妊娠を希望する者⑮ᴾ 過去 4 週間以内に他のヒト試験（化粧品，食品，医薬品，医薬部外品，医療機器等を用い3．試験機関
1）試験実施施設
DRC 株式会社

評価センター（大阪府大阪市北区紅梅町 2-6）たヒトを対象とする試験すべて）に参加して2）試験責任医師いる者，あるいは本試験の実施予定期間中に近藤澄夫（医療法人健昌会 福島健康管理セン

他のヒト試験に参加する予定がある者⑯ᴾ 試験責任医師（または試験責任者）が試験参加に不適当と判断する者
4）倫理審査委員会および被験者の同意

ター・理事長）3）目尻のシワ写真評価
日本臨床試験協会（JACTA）（東京都新宿区西新宿 3-2-27 3F）①ᴾ 本試験は世界医師会によるヘルシンキ宣言に

4．試験方法，割付方法，試験期間，試験スケ示された倫理規範を踏まえ，被験者の人権保ジュール，試験品の使用法，被験者の制限事護に配慮し，臨床研究に関する倫理指針（厚項および禁止事項

生労働省）に従って実施した。

1）試験方法

②ᴾ 本試験は，試験実施施設の倫理審査委員会

日本香粧品学会の「〈化粧品機能評価法ガイドラ（医療法人健昌会倫理審査委員会）においてイン〉新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイド審査，承認された後に実施した（承認日：ライン」1） に基づく，無作為化単盲検半顔塗布試験

2014 年 1 月 24 日）。本試験実施中に被験者のとした。

44 （992）

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2）割付方法液のみを使用し，もう片側半顔は，目尻の評価部位

各被験者において試験品を左右どちらの半顔に塗（500 円玉大の範囲）を除き，化粧水と乳液を使用布するかは，割付責任者が無作為に割り付けた。割
付結果は，被験者に配布する試験品の容器に記載した。ただし，シワグレードの評価者には，試験のした。
試験品はキャップをしっかり締め，冷蔵庫に保管させた。

データを固定し解析対象者を決定するまで割付情報

6）被験者の制限事項および禁止事項を非開示とした。

試験実施施設の担当者は，被験者に対して試験期

3）試験期間間中は試験参加前の通常の生活を送るとともに，以2014 年 2 月 24 日から 4 月 2 日とした。

下の制限事項を守るように指導した。

4）試験スケジュール①ᴾ 同意を取得した被験者候補に，スクリーニン
グ（以下，SCR）検査として被験者背景アン①ᴾ 試験期間中は，試験参加前から食事，運動，飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変えずに維持する。（制限事項）

ケートおよび目尻のシワグレード判定を行っ②ᴾ 試験期間中は，日常範囲を大きく逸脱する過た。被験者背景アンケートに記入後，試験実度な運動，睡眠不足，ダイエットおよび暴飲施施設が指定するクレンジング剤と洗顔料を暴食（宴会，食べ放題，バイキング等）を避用 い て 洗 顔 を 行 い， 洗 顔 後， 室 温 を 21 ±ける。（制限事項）

1℃，湿度を 50 ± 5％に調節した環境試験室③ᴾ 試験期間中は，美容医療や特別なスキンケアにて，20 分間以上安静待機し，馴化した後，（エステなど）を受けることを禁止する。
（禁目視によるシワグレード評価を行った。SCR止事項）

検査の結果から，左右の目尻のシワグレード④ᴾ 試験期間中は，評価部位に対して，本試験でが選択基準に合致し，さらに，いずれの除外検討する有効性と同様もしくは関連する効果基準にも抵触しない適格な者を選択した。

効能（シワ改善効果）を標榜あるいは強調し②ᴾ 選択した被験者には，使用開始前検査としたスキンケア製品や化粧品，医薬部外品あるて，試験品使用前のベースラインの測定をいは健康食品などの使用を禁止する。
（禁止行った。まず，指定のクレンジング剤と洗顔事項）

料を用いて洗顔を行った後，環境試験室にて⑤ᴾ 試験期間中は，評価部位に対して日常的に使20 分間以上安静待機し，馴化した。馴化後，用する基礎化粧品として化粧水および乳液の目尻の写真撮影を行った。

みを使用する。クリーム・オールインワン製③ᴾ 検査終了後，割り付けられた試験品を被験者へ手渡し，使用方法を説明し，規定日から使品・美容液およびパックを使用しない。（制限事項）

用を開始させた。試験品の使用期間は 4 週間

⑥ᴾ 試験期間中は，日常生活を越えて過度に紫外とし，使用開始から 4 週後の検査日に試験実線を浴びないように注意する。なお，サンス施施設に来場させ，使用前検査と同様に目尻クリーン剤（紫外線防御指数（SPF・PA）をの写真撮影を行った。

表示した化粧品を含む）については，抗シワ④ᴾ 被験者には使用期間を通して試験品の使用状効果を標榜していない製品を，試験参加前か況や体調の変化などを日誌に記録させ，各検ら継続して使用している場合に限り，使用可査日に記入済みの日誌を回収した。なお，毎とする。（制限事項）

回の検査は，おおむね同じ時間帯に行った。

⑦ᴾ 試験期間中は，日常使用する基礎化粧品およ5）試験品の使用法

びサンスクリーン剤（紫外線防御指数（SPF・試験品は 1 日 2 回，朝夜の洗顔後（入浴後）に，PA）を表示した化粧品を含む）は，試験参加

スキンケアの最初に，指定された左右片側半顔に，前と同じものを使用し，途中で変更または新1 円玉程度（目安として 5，6 滴）を使用した。試たな製品の使用を開始しない。（禁止事項）

験品の塗布後は，評価部位を避けて化粧水および乳⑧ᴾ 試験期間中は，やむを得ない場合を除き，医診療と新薬・第 51 巻

表2
被験者

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目尻のシワグレードスコアの個人データ（n ＝ 16）
試験品塗布群

試験品無塗布群

ID

試験品

試験品

使用前後の試験品

試験品

使用前後の使用前

4 週使用後変化量

使用前

4 週使用後

変化量

604
607
608
611
613
616
622
627
629
631
632
633
635
641
642
643

3.0
3.0
3.0
3.5
3.5
3.0
3.5
3.5
3.5
3.5
3.0
3.0
3.5
3.0
2.5
3.0

2.5
3.0
2.5
3.5
3.0
3.0
3.0
3.0
3.5
3.0
3.0
2.5
3.5
3.0
2.5
3.0

− 0.5
0.0
− 0.5
0.0− 0.5
0.0
− 0.5
− 0.5
0.0
− 0.5
0.0
− 0.5
0.0
0.0
0.0
0.0

3.0
3.0
3.0
3.5
3.5
3.0
3.5
3.5
3.5
3.5
3.0
3.0
3.5
3.0
2.5
3.0

3.0
3.0
3.0
3.5
3.5
3.0
3.5
3.5
3.5
3.5
3.0
3.0
3.5
3.0
2.5
3.0

0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0

単位：スコア

表3

目尻のシワグレードスコアの推移（n ＝ 16）
使用前後の変化量の使用前後の群内比較（p 値）1） 群間比較（p 値）2）

群

試験品使用前

試験品
4 週使用後使用前後の変化量

試験品塗布群

3.19 ± 0.31

2.97 ± 0.34

− 0.22 ± 0.26

p ＝ 0.018 ＊

試験品無塗布群3.19 ± 0.31

3.19 ± 0.31

0.00 ± 0.00−

p ＝ 0.035 ＃

単位：スコア
平均値 ± 標準偏差1）＊：p ＜ 0.05，vs. 試験品使用前（Wilcoxon の符号付順位検定）＃2）：p ＜ 0.05，vs. 試験品無塗布群（Wilcoxon の順位和検定）

薬品を使用しない。医薬品を使用する場合は日誌に医薬品名と使用量を記録する。
（制限事項）⑨ᴾ 医薬部外品および健康食品を試験参加前から使用している場合は，使用量，使用頻度，使体調を整える。
⑬ᴾ 検査日当日は，洗顔および化粧は通常通り行うが，検査会場での洗顔で落ちる程度とする。また，ラメ剤を使用した化粧品の使用は避ける。（制限事項）

用方法を変更せずに継続して使用する。新た

5．検査・測定法

な医薬部外品・健康食品の使用は禁止する。

2 回の検査日に，被験者はダブル洗顔後，環境試（禁止事項）

験室（室温 21 ± 1℃，湿度 50 ± 5％）で 20 分以上⑩ᴾ 検査日前 3 日間は夜更かし，徹夜および激し馴化後に左右目尻の写真撮影を行った〔使用機器：い運動（息が上がるようなランニング，水Canon EOS D50（キャノン株式会社）〕。撮影した泳，登山など）を禁止する。（禁止事項）

写真から，医師（綾部誠 , 福岡三井中央クリニッ⑪ᴾ 検査前日は就寝前に入浴し，検査当日は起床ク）の監督の下，Trained Expert（シワの評価に熟後から検査終了まで入浴（シャワーを含む）達した研究員）が，「化粧品機能評価法ガイドライを禁止する。（禁止事項）

ン」にあるシワグレード評価に基づき，「グレード⑫ᴾ 検査日前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，0：シワは無い」，「1：不明瞭な浅いシワが僅かに46 （994）

診療と新薬・第 51 巻

第 10 号（2014 年 10 月）【試験品塗布側（右側）】

使 用 前

4 週使用後【試験品無塗布側（左側）】

使 用 前
写真 1

4 週使用後被験者（ID631）の目尻のシワ写真認められる」，「2：明瞭な浅いシワが僅かに認めら

2）解析方法れる」，「3：明瞭な浅いシワが認められる」，「4：評価項目の測定値について，平均値 ± 標準偏差

明瞭な浅いシワの中に，やや深いシワが僅かに認めで示した。有効性の評価は，使用前と比較した 4 週られる」，「5：やや深いシワが認められる」，「6：使用後の変化量について塗布部位と無塗布部位の比明瞭な深いシワが認められる」，「7：著しく深いシ較（群間比較）により行った。また，参考として，ワが認められる」の 8 段階を，さらに 0.5 刻みでス塗布部位と無塗布部位それぞれについて，使用前とコア付けした。

4 週使用後の測定値を比較した（群内比較）。

6．統計処理統計学的検定は，シワグレードスコアの群間比較

1）解析対象者について Wilcoxon の順位和検定，群内比較につい有効性の解析対象者は，所定の試験スケジュールては Wilcoxon の符号付順位検定を行い，それぞれと検査内容を完了した被験者のうち，以下の解析対p 値を算出した。

象不採用基準に該当する被験者を除く者とした。

3）有意水準①ᴾ 試験品の使用量が極端に少ない者②ᴾ 各種記録の欠損，制限事項違反，評価部位周いずれの検定においても有意水準は両側検定で 5％とした。

辺の皮膚状態の極端な変化など，検査結果の7．有害事象信頼性に影響する行為が顕著にみられる者

試験品使用開始後に被験者に発現したあらゆる好③ᴾ 除外基準に該当していたことが試験組入れ後ましくない医療上の出来事（被験者の自覚症状，他に判明した者④ᴾ その他解析から除外することが適当と考えられる明らかな理由がある者

覚所見）を有害事象とした。有害事象に該当するか否かは試験品との因果関係の有無に関わらず，試験責任医師が判断した。

診療と新薬・第 51 巻

Ⅱ．結果

第 10 号（2014 年 10 月）

47 （995）

る試験を，「〈化粧品機能評価法ガイドライン〉新規効能取得のための抗シワ製品ガイドライン」1）に基スクリーニングを行った被験者候補から適格な被づいて実施した。その結果，目尻のシワの写真評価

験者として 16 名を選択し，全員が試験スケジューで，目尻のシワグレードスコアは試験品塗布群（群ルを完了し，解析対象例数（FAS）は 16 名（平均内比較）で 4 週使用後に有意に減少（改善）し（p年齢 44.4 ± 6.1 歳）であった。

＝ 0.018），使用前後の変化量の群間比較について，

1．目尻のシワの写真評価の推移

試験品塗布群が試験品無塗布群に比べて有意に減少

目尻のシワの写真評価によるシワグレードスコア（改善）した（p ＝ 0.035）ことから，試験品の抗シの個々のデータを表 2 に，シワグレードスコアの推移を表 3 に示した。

ワ効果に有効性ありと判定された。
今回の試験では，試験品に含有する潤い成分（リシワグレードスコアは，試験品塗布群（群内比ン酸，水溶性コラーゲン，ヒアルロン酸 Na，フィ較 ） で， 使 用 前 の 3.19 ± 0.31 か ら 4 週 使 用 後 にトステロールズなど）によって肌のハリや弾力が増

2.97 ± 0.34 と 有 意 に 減 少（ 改 善 ） し た（p ＝したことにより目尻のシワが改善されたものと思わ0.018）。一方，試験品無塗布群（群内比較）では，れる。

使用前の 3.19 ± 0.31 から 4 週使用後に変化は認められなかった。

本試験において有害事象の発現はなく，試験品は安全性に問題がないと判断された。

シワグレードスコアの使用前後の変化量の群間比較について，試験品塗布群が試験品無塗布群に比べて有意に減少（改善）した（p ＝ 0.035）。

まとめ

生コラーゲン修飾ナノカプセルおよびビタミン C

試験品塗布側が無塗布側より改善を認めた被験者

配糖体（アスコルビルグルコシド）配合美容液の，（ID631）の試験品使用前後の目尻のシワ写真を写

シワに対する効果を調べるため，35 歳以上 55 歳以

真 1 に示した。

下の女性被験者計 16 名を対象に，「〈化粧品機能評2．有効性に関する総合判定価法ガイドライン〉新規効能取得のための抗シワ製

目尻のシワの写真評価の結果，試験品塗布群は試品評価ガイドライン」1） に基づいて 4 週間にわたる

験品無塗布群に比べてシワが有意に改善され，試験品の抗シワ効果に有効性ありと判定された。

使用試験を実施した。
その結果，生コラーゲン修飾ナノカプセルおよび3．有害事象

ビタミン C 配糖体（アスコルビルグルコシド）配本試験において有害事象の発現はなく，試験品は合美容液「フェース ラメラモード プレケアエッセ

安全性に問題がないと考えられた。
Ⅲ．考察

生コラーゲン修飾ナノカプセルおよびビタミン C

ンス＆ウォーター C」は目尻のシワに対して改善効果があり，抗シワ効果に有効性ありと判定され，安全性について問題がないことが確認された。
引 用 文 献

配糖体（アスコルビルグルコシド）配合美容液の目尻のシワに対する効果を調べるため，目尻のシワグレードが主として 1 〜 3 のシワを有する女性被験者に美容液「フェース ラメラモード プレケアエッ
センス＆ウォーター C」を 4 週間毎日朝夜塗布させ

1）抗老化機能評価専門委員会：〈化粧品機能評価法ガイド
ライン〉新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイド
ライン．日本香粧品学会誌 30 ⑷：316-332, 2006.