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mTOR阻害剤
シロリムス製剤劇薬注）
処方箋医薬品注）
注意−医師等の処方箋により使用することㅽၨ ᫬ୗࡲࡍࡲࡍࡈΎᰤࡢࡇ࡜࡜࠾៞ࡧ⏦ࡋୖࡆࡲࡍࠋᖹ⣲ࡣࠊᘢ♫〇ရ࡟ࡘࡁࡲࡋ࡚᱁ูࡢࡈ㧗㓄ࢆ㈷ࡾࠊཌࡃᚚ♩⏦ࡋୖࡆࡲࡍࠋࡇࡢᗘࠊࣛࣃ࣒ࣜࢫp㘄 PJ ཬࡧࣛࣃ࣒ࣜࢫp㢛⢏ 㸣ࡢຠ⬟ཪࡣຠᯝ࡜ࡋ࡚ࠕ㞴἞ᛶ⬦⟶⭘⒆ཬࡧ㞴἞ᛶ⬦⟶ወᙧࠖࡢᢎㄆࢆᖺ᭶᪥௜ࡅ࡛ྲྀᚓࡋࡓࡇ࡜࡟క࠸ࠊࠕຠ⬟ཪࡣຠᯝࠖࠊࠕ⏝ἲཬࡧ⏝㔞ࠖཬࡧࠕ౑⏝ୖࡢὀពࠖ➼ࡢᨵゞࢆ⾜࠸ࡲࡋࡓࡢ࡛ࠊࡈ᱌ෆ⏦ࡋୖࡆࡲࡍࠋ
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改訂後（下線部：変更、追記）

改訂前（下線部：変更（2024 年 1 月改訂、第 4 版）

（2023 年 8月改訂、第 3 版）

改訂年月

改訂年月

2024年1月改訂（第4版、効能変更、用法用量変更）

2023年 8 月改訂（第3版）

2023年8月改訂（第3版）

2023年 1 月改訂（第2版）

有効期間

有効期間3年（錠剤）、18箇月（顆粒剤）

3年

． 警告

． 警告

〈効能共通〉
1. 〜1.3 （記載文省略）〈難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形〉
1.4 錠剤と顆粒剤は生物学的に同等ではないため、剤形の切替えに際しては、血中濃度を確認すること。［7.6、16.1.3、16.1.4参照］

1. 〜1.3 （記載文省略）．効能又は効果．効能又は効果〈ラパリムス錠1mg〉〇リンパ脈管筋腫症〇下記の難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形
リンパ管腫（リンパ管奇形）、リンパ管腫症、ゴーハム病、リンパ管拡張症
血管内皮腫、房状血管腫
静脈奇形、青色ゴムまり様母斑症候群
混合型脈管奇形、クリッペル・トレノネー・ウェーバー症候群〈ラパリムス顆粒0.2%〉〇下記の難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形
リンパ管腫（リンパ管奇形）、リンパ管腫症、ゴーハム病、リンパ管拡張症
血管内皮腫、房状血管腫
静脈奇形、青色ゴムまり様母斑症候群
混合型脈管奇形、クリッペル・トレノネー・ウェーバー症候群〇リンパ脈管筋腫症〇下記の難治性リンパ管疾患
リンパ管腫（リンパ管奇形）、リンパ管腫症、ゴーハム病、リンパ管拡張症．効能又は効果に関連する注意〈リンパ脈管筋腫症〉.
本剤の錠剤を使用すること。本剤の使用にあたっては、厚生
労働省難治性疾患克服研究事業呼吸不全に関する調査研究班のリンパ脈管筋腫症lymphangioleiomyomatosis（LAM）診断基準等を参考に確定診断された患者を対象とすること。
〈難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形〉.
本剤の使用にあたっては、ガイドラインを参考に確定診断された患者を対象とすること。
.3 静脈奇形は、ISSVA分類のcommon venous malformationを対象とすること。
.4 悪性疾患、高流速型脈管奇形（動静脈奇形等）に対する本剤の有効性は確認されていない。
.5 静脈奇形又はリンパ管奇形を含まない混合型脈管奇形への投与は推奨されない。

波線部：削除）．効能又は効果に関連する注意〈リンパ脈管筋腫症〉.
本剤の使用にあたっては、厚生労働省難治性疾患克服研究事
業呼吸不全に関する調査研究班のリンパ脈管筋腫症lymphangioleiomyomatosis（LAM）診断基準等を参考に確定診断された患者を対象とすること。
〈難治性リンパ管疾患〉.
本剤の使用にあたっては、ガイドラインを参考に確定診断された患者を対象とすること。

- 2 -‫ڦ‬ᨵゞෆᐜ㸦ᨵゞ㒊ศᢤ⢋㸧
改訂後（下線部：変更、追記）

改訂前（下線部：変更（2024 年 1 月改訂、第 4 版）
．用法及び用量

波線部：削除）（2023 年 8月改訂、第 3 版）
．用法及び用量〈リンパ脈管筋腫症〉
ラパリムス錠1mg（記載文省略）〈リンパ脈管筋腫症〉〈難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形〉
ラパリムス錠1mg（記載文省略）〈難治性リンパ管疾患〉（記載文省略）（記載文省略）

ラパリムス顆粒0.2%
通常、シロリムスとして、体表面積が1.0m 2以上の場合は2mg、0.6m2以上1.0m2未満の場合は1mgを開始用量とし、1日1回経口投与する。以後は、血中トラフ濃度や患者の状態により投与量を調節するが、1日1回4mgを超えないこと。
体表面積が0.6m2未満の場合は、月齢に応じて開始用量を下記のとおりとし、1日1回経口投与する。以後は、血中トラフ濃度や患者の状態により投与量を調節するが、下記の最大用量を超えないこと。
月齢

1日あたり開始用量 1日あたり最大用量（最大1mgまで） （最大4mgまで）

3ヵ月未満

0.02mg/kg

0.08mg/kg

3ヵ月以上6ヵ月未満

0.04mg/kg

0.16mg/kg

6ヵ月以上12ヵ月未満

0.06mg/kg

0.24mg/kg

12ヵ月以上0.08mg/kg

0.32mg/kg．用法及び用量に関連する注意．用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉.
高脂肪食の摂取後に錠剤又は液剤（国内未承認）を投与した場合、血中濃度に影響を及ぼすとの報告がある。安定した血中濃度を維持できるよう、本剤の投与時期は、食後又は空腹時のいずれか一定とすること。［16.2.1、16.2.2参照］. 〜 . （記載文省略）〈効能共通〉.
高脂肪食の摂取後に本剤を投与した場合、血中濃度が増加するとの報告がある。安定した血中濃度を維持できるよう、本剤の投与時期は、食後又は空腹時のいずれか一定とすること。［16.2参照］. 〜 . （記載文省略）〈難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形〉. （記載文省略）.6 錠剤と顆粒剤は生物学的に同等ではない 1）。顆粒剤では、錠剤と比較して定常状態の血中トラフ濃度が1.23倍高かった2）。
剤形の切替えに際しては、血中濃度の変動に注意し、切替えから1〜2週間後の血中トラフ濃度を確認すること。 1.4、
16.1.3、16.1.4参照］〈難治性リンパ管疾患〉. （記載文省略）．特定の背景を有する患者に関する注意. 〜 . （記載文省略）.
小児等〈リンパ脈管筋腫症〉. . （記載文省略）〈難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形〉. . 錠剤を用いて、低出生体重児、新生児、乳児、体表面積が0.6m2未満の幼児又は小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
. . 顆粒剤を用いて、低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

．特定の背景を有する患者に関する注意. 〜 . （記載文省略）.
小児等〈リンパ脈管筋腫症〉（記載文省略）〈難治性リンパ管疾患〉
低出生体重児、新生児、乳児、体表面積が0.6m 2 未満の幼児又は小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。

. （記載文省略）. （記載文省略）- 3 -‫ڦ‬ᨵゞෆᐜ㸦ᨵゞ㒊ศᢤ⢋㸧
改訂後（下線部：変更、追記）

改訂前（下線部：変更

波線部：削除）（2024 年 1 月改訂、第 4 版）

（2023 年 8月改訂、第 3 版）

（記載文省略）.
重大な副作用. .
間質性肺疾患（3.0％）（記載文省略）. .
感染症（62.4％）
細菌、真菌あるいはウイルスによる重篤な感染症［肺炎（4.5％）、敗血症（頻度不明）、蜂巣炎（1.5%）、尿路感染（0.8％）、腎盂腎炎、結核を含むマイコバクテリア感染、EB（エプスタイン・バール）ウイルス感染、CMV（サイトメガロウイルス）感染、単純ヘルペス（いずれも頻度不明）、帯状疱疹（2.3％）等］が発現又は悪化することがある。［1.3、8.2、9.1.2、9.1.3、11.1.5、11.1.6参照］
. .
消化管障害
口内炎（78.2％）、下痢（44.4％）、悪心（17.3％）、嘔吐（5.3％）等が高頻度で認められている。
. . 〜 . . （記載文省略）. .
体液貯留
末梢性浮腫（9.8％）、胸水（3.0％）、心嚢液貯留（2.3％）、腹水（0.8％）等があらわれることがあるので、頻脈等の異常が認められた場合には、心電図、心エコー、胸部CT検査を行うとともに、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
. .
脂質異常症
高コレステロール血症（8.3％）、高トリグリセリド血症（4.5％）、脂質異常症（3.8％）、血中コレステロール増加（3.0％）、高脂血症（2.3％）、脂質異常（0.8％）等を生じる可能性がある。［8.4参照］. .
創傷治癒不良創傷治癒に影響を及ぼす可能性が考えられ、治癒不良（3.0％）及び移植手術後にリンパ嚢腫及び創し開を含む創傷治
癒不良、筋膜離開、瘢痕ヘルニア、吻合部離開（いずれも頻度不明）等があらわれることがある。［8.5、15.2.1参照］. . 腎障害（記載文省略）. . 皮膚障害
ざ瘡（26.3％）、ざ瘡様皮膚炎（20.3％）、発疹（19.5％）、剥脱性発疹（3.8％）、そう痒症（3.0％）等があらわれることがある。

（記載文省略）
重大な副作用.
. .
間質性肺疾患（3.3％）（記載文省略）. .
感染症（63.3％）
細菌、真菌あるいはウイルスによる重篤な感染症［肺炎（5.0％）、敗血症（頻度不明）、蜂巣炎（0.8%）、尿路感染（0.8％）、腎盂腎炎、結核を含むマイコバクテリア感染、EB（エプスタイン・バール）ウイルス感染、CMV（サイトメガロウイルス）感染、単純ヘルペス（いずれも頻度不明）、帯状疱疹（2.5％）等］が発現又は悪化することがある。［1.3、8.2、9.1.2、9.1.3、11.1.5、11.1.6参照］
. .
消化管障害
口内炎（78.3％）、下痢（46.7％）、悪心（17.5％）、嘔吐（5.8％）等が高頻度で認められている。
. . 〜 . . （記載文省略）. .
体液貯留
末梢性浮腫（10.8％）、胸水（3.3％）、心嚢液貯留（2.5％）、腹水（0.8％）等があらわれることがあるので、頻脈等の異常が認められた場合には、心電図、心エコー、胸部CT検査を行うとともに、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
. .
脂質異常症
高コレステロール血症（9.2％）、高トリグリセリド血症（4.2％）、脂質異常症（4.2％）、血中コレステロール増加（3.3％）、高脂血症（2.5％）、脂質異常（0.8％）等を生じる可能性がある。［8.4参照］. .
創傷治癒不良創傷治癒に影響を及ぼす可能性が考えられ、治癒不良（3.3％）及び移植手術後にリンパ嚢腫及び創し開を含む創傷治
癒不良、筋膜離開、瘢痕ヘルニア、吻合部離開（いずれも頻度不明）等があらわれることがある。［8.5、15.2.1参照］. .
腎障害（記載文省略）. .
皮膚障害
ざ瘡（26.7％）、ざ瘡様皮膚炎（22.5％）、発疹（21.7％）、剥脱性発疹（4.2％）、そう痒症（3.3％）等があらわれることがある。

．副作用

.

その他の副作用感染症

血液・リンパ．副作用

.

5％以上

1〜5％未満1％未満

鼻咽頭炎
24.1％ ､気管支炎
14.3％ ､胃腸炎、咽頭炎

上気道感染、皮 憩 室 炎 、毛 包
膚感染、歯周炎、 炎、インフルエ
膀胱炎、副鼻腔 ンザ、喉頭炎、炎、歯肉炎、口 下 気 道 感 染 、腔ヘルペス、麦 爪 囲 炎 、腟 感
粒腫、外耳炎、 染、歯肉膿瘍、唾液腺炎、扁桃 白癬感染、細菌炎、外陰部腟カ 感 染 、気 道 感
ンジダ症、細菌 染、歯槽骨炎
尿、感染性腸炎、RSウイルス感染
白血球減少症、 好中球減少症
リンパ球減少症、
貧血

代謝・栄養 食欲減退 低カリウム血症

高尿酸血症

その他の副作用

頻度不明
感染症

5％以上

1〜5％未満1％未満

鼻咽頭炎
25.8％ ､気管支炎
15.0％ ､胃腸炎、咽頭炎

歯周炎、皮膚感 インフルエンザ、染、上気道感染、 憩 室 炎 、歯 槽
口腔ヘルペス、 骨炎、歯肉膿瘍、歯肉炎、副鼻腔 爪 囲 炎 、膣 感炎、膀胱炎、外 染、白癬感染、
陰部腟カンジダ 毛 包 炎 、喉 頭症、外耳炎、細 炎
菌尿、麦粒腫、扁桃炎、感染性腸炎、唾液腺炎

低γグロブ
リン血症

血液・リンパ

高血糖

代謝・栄養 食欲減退 低カリウム血症

高尿酸血症

不眠症、気分
精神・神経 頭痛21.7％ ､ 変化、味覚異浮動性め 常まい

感覚障害、感覚鈍麻、記憶障害、傾眠、末梢性感覚ニューロパチー

不眠症、気分 頭部不快感、精神・神経 頭痛21.1％ ､ 変化、味覚異 感覚鈍麻、記
憶障害、末梢浮動性め 常性感覚ニューまいロパチー、感覚障害、傾眠- 4 -白血球減少症、リンパ球減少症、貧血

頻度不明

低γグロブリン血症
高血糖‫ڦ‬ᨵゞෆᐜ㸦ᨵゞ㒊ศᢤ⢋㸧
改訂後（下線部：変更、追記）

改訂前（下線部：変更（2024 年 1 月改訂、第 4 版）
5％以上

1〜5％未満1％未満

波線部：削除）（2023 年 8月改訂、第 3 版）
頻度不明

5％以上

1〜5％未満1％未満

眼結膜炎、眼乾燥、 霰粒腫
眼痛、眼瞼浮腫

眼結膜炎、眼乾燥、 霰粒腫眼瞼浮腫、眼痛

耳中耳の炎症

耳中耳の炎症

心・血管

高血圧

呼吸器

上気道の 鼻出血、発声炎症
障害、気胸、
23.3％ ､ 鼻漏、肺出血
呼吸障害
12.8％ ､
咳嗽
10.5％ ､呼吸困難、口腔咽頭痛

消化器

腹痛
12.0％ ､便秘、口唇炎、胃腸障害、上腹部痛

耳出血、耳痛、耳不快感

耳出血、耳痛、耳不快感

心・血管

高血圧

急性呼吸不全、気管支痙攣、低酸素症、鼻閉、鼻粘膜障
害

呼吸器

上気道の 鼻出血、気胸、気 管 支 痙 攣 、発声障害、肺 急性呼吸不全、炎症
低 酸 素 症 、鼻24.2％ ､ 出血
呼吸障害
粘膜障害、鼻閉、14.2％ ､鼻漏咳嗽
11.7％ ､呼吸困難、口腔咽頭痛

下腹部痛、胃炎、 胃食道逆流性
消化不良、腹部 疾患、歯肉痛、不快感、歯痛、 口腔内痛、顎歯周病、腹部膨 下腺腫大、口満、口内乾燥、 の錯感覚
腸炎、鼓腸、小腸閉塞

消化器

腹痛
11.7％ ､便秘、口唇炎、胃腸障害、胃炎、下腹部痛、上腹部痛

肝肝機能異常肝皮膚・皮下組織湿疹、爪破損、脱 毛 症 、貨 幣
色素沈着障害、状 湿 疹 、多 汗
皮膚炎、蕁麻 症、手掌・足底
疹、紅斑、皮 発 赤 知 覚 不 全下出血、皮膚 症候群、点状出
びらん、毛細 血、そう痒性皮血管拡張症、 疹、皮膚潰瘍、
爪甲脱落症、手爪線状隆起
皮膚炎、皮膚腫瘤、皮下血腫筋骨格

胆嚢炎

筋骨格障 関節痛、筋痙 関節腫脹、筋力害、背部 縮、鼡径部痛 低下、筋肉痛、四肢痛、顎痛、痛
筋骨格硬直

腎・尿路
生殖器

不整脈、動悸、出血

尿生殖器出血消化不良、歯痛、 顎下腺腫大、歯周病、腹部不 口の錯感覚、快感、口内乾燥、 歯肉痛、口腔鼓腸、小腸閉塞、 内痛、胃食道
腸 炎 、腹 部 膨 逆流性疾患
満湿疹

筋骨格

筋骨格障 関節痛、筋痙 顎痛、関節腫脹、害、背部 縮、鼡径部痛 筋骨格硬直、筋力低下、四肢痛、痛
筋肉痛

色素沈着障害、貨 幣 状 湿 疹 、爪破損、蕁麻 手掌・足底発赤疹、紅斑、爪 知 覚 不 全 症 候
線状隆起、毛 群、爪甲脱落症、細血管拡張症、そう痒性皮疹、皮膚炎、皮下 多汗症、脱毛症、出血、皮膚び 手 皮 膚 炎 、点らん状出血、皮下血腫、皮膚腫瘤、皮膚潰瘍

尿生殖器出血粘膜の炎症
一般・全身 疼痛19.2％ ､発熱
12.5％
疲労、倦怠､感、胸痛

傷害・処置

傷害・処置

挫傷
白血球数減
少、好中球数減少、ALT増加、AST増加

体重減少、尿蛋
白、血中ビリル
ビ ン 増 加 、γ
GTP増加、Al P増加

臨床検査

CRP増加、白血球百分率数異常、ヘモグロビン減
少、LDL増加、体重増加、血小板数増加- 5 -血尿不規則月 月経障害、無月 外陰腟乾燥、 無精子症
経、月経過多、 不正子宮出血、
経月経困難症、腟 閉経期症状
15.8％
分 泌 物 、卵 巣
嚢 胞 、性 器 出
血胸痛、粘膜の 胸 部 不 快 感 、
一般・全身 疼痛異常感、浮腫、17.3％ ､ 炎症
圧痛、口渇、限発熱
局性浮腫
17.3％ ､倦怠感、疲
労
臨床検査

胆嚢炎

皮膚・皮下組織

生殖器

不規則月 月経障害、無月 閉経期症状、 無精子症
経、月経過多、 不正子宮出血、
経月経困難症、卵 外陰腟乾燥14.3％
巣 嚢 胞 、腟 分
泌 物 、性 器 出血出血、動悸、不整脈

肝機能異常

腎・尿路

血尿

頻度不明

圧痛、異常感、胸部不快感、浮腫、限局性浮腫、口渇

挫傷
白血球数減
少、AST増加 、A L T
増加、体重減少

好中球数減少、尿蛋白、Al-P増加、血中ビリルビン増加

血小板数増加、体重増加、白血球百分率数異常、ヘモグロビン減
少、CRP増加、γ-GTP増加、LDL増加‫ڦ‬ᨵゞෆᐜ㸦ᨵゞ㒊ศᢤ⢋㸧
改訂後（下線部：変更、追記）

改訂前（下線部：変更（2024 年 1 月改訂、第 4 版）

（2023 年 8月改訂、第 3 版）

．適用上の注意．適用上の注意.
薬剤交付時の注意〈錠〉（記載文省略）〈顆粒〉
1 . . 分包する場合、冷暗所へ保存するよう指導すること。

.

．薬物動態

．薬物動態

表2

錠剤

顆粒剤

.
血中濃度
. .
定常状態時の薬物動態（記載文省略）. .
血中トラフ濃度の推移
体表面積0.6m2以上の小児を含む（記載文省略）52週後まで目標血中トラフ濃度を維持した7）。
（表1省略）

血中トラフ濃度

層別

1週後

2週後4週後

12週後

24週後

52週後

全体

5.5±2.4（13例）

5.7±1.7（13例）

5.8±2.0（13例）

6.6±3.0（13例）

6.6±1.5（12例）

7.8±3.6（13例）

30kg以上5.7±1.1（4例）

6.2±1.0（4例）

6.0±1.1（4例）

6.5±1.0（4例）

6.6±1.8（3例）

9.7±5.0（4例）

30kg以上2.9（1例）

3.4（1例）

4.1（1例）

5.3（1例）

8.8（1例）

7.7（1例）

30kg未満かつ体表面積0.6m2以上

6.4±4.1（3例）

6.2±2.5（3例）

6.7±2.8（3例）

6.8±4.1（3例）

5.7±0.8（3例）

9.7±2.2（3例）

1歳以上
かつ体表面積0.6m2未満

5.5±2.7（4例）

5.8±1.9（4例）

4.8±2.4（4例）

7.2±4.7（4例）

6.7±1.9（4例）

5.2±1.5（4例）

1歳未満

5.3（1例）

4.1（1例）

7.7（1例）

5.2（1例）

7.1（1例）

5.1（1例）

平均値±標準偏差. .

薬剤交付時の注意（記載文省略）. 血中濃度. .
定常状態時の薬物動態（記載文省略）. .
血中トラフ濃度の推移
体表面積0.6m2以上の小児を含む（記載文省略）52週後まで目標血中トラフ濃度を維持した9）。
（表1省略）
乳幼児を含む難治性脈管腫瘍・脈管奇形患者13例に本剤を52週間投与し、血中トラフ濃度を測定した。開始用量を1日1回体重30kg以上の場合、錠剤2mg又は顆粒剤1.4mg、30㎏未満の場合、顆粒剤を月齢に応じて次のとおりとし、血中トラフ濃度を5〜15ng/mLとなるよう投与量を適宜調節した10）。
3ヵ月未満：0.02mg/kg/日
3ヵ月以上6ヵ月未満：0.04mg/kg/日
6ヵ月以上12ヵ月未満：0.06mg/kg/日
1歳以上：0.08mg/kg/日、ただし1.4mg/日を超えない。

製剤波線部：削除）（ng/mL）

錠剤と顆粒剤の比較
日本人健康成人に錠剤1㎎を2錠又は顆粒剤2mgを、クロスオーバー法により空腹時単回経口投与した結果、AUCt 、C max ともに生物学的同等性の判定基準であるlog（0.80）〜log（1.25）を満たさず、生物学的に同等と判定できなかった。顆粒
剤は錠剤に対して、AUC t で1.48倍（幾何平均の比）、C maxで2.30倍（幾何平均の比）であった1）。［1.4、7.6参照］
表3

錠剤及び顆粒剤の薬物動態パラメータ

Cmax（ng/mL）

tmaxa）（h）AUCt（ng･h/mL）

t1/2（h）

錠剤

6.9±1.8

2.0 1.5, 4.0

111±2446.5±19.9

顆粒剤

16.2±5.5

1.8 1.0, 2.0

165±4056.8±19.9

製剤

平均値±標準偏差a）中央値（最小値 最大値）

表4

薬物動態パラメータの幾何平均の比#

パラメータ

幾何平均の比

AUCt
Cmax

90％信頼区間
下限

上限

1.48

1.22

1.80

2.30

1.90

2.78

#：顆粒剤/錠剤. .

母集団薬物動態解析（錠剤と顆粒剤の比較）
日本人データ（1282検体）を用いた母集団薬物動態解析の結果、錠剤に比し、顆粒剤の定常状態における血中トラフ濃度が1.23倍（90%信頼区間：1.09〜1.37）高2）
かった 。［1.4、7.6参照］. 吸収. . シロリムス楕円錠健康成人24例にシロリムス楕円錠10mg注）を空腹時及び高脂肪食摂取直後に単回投与したところ、高脂肪食摂取後ではt max 、C max 及びAUCがそれぞれ32%（19分）、65%及び23%増加した11）（外国人データ）。［7.1参照］.

吸収健康成人24例に本薬楕円錠を空腹時及び高脂肪食摂取直後に単回投与したところ、高脂肪食摂取後ではtmax、Cmax及びAUCがそれぞれ32％（19分）、65％及び23％増加
した8）（外国人データ）。［7.1参照］- 6 -‫ڦ‬ᨵゞෆᐜ㸦ᨵゞ㒊ศᢤ⢋㸧
改訂後（下線部：変更、追記）

改訂前（下線部：変更（2024 年 1 月改訂、第 4 版）

波線部：削除）（2023 年 8月改訂、第 3 版）

. .

シロリムス液剤
健康成人22例にシロリムス液剤15mg注）を空腹時及び高脂肪食摂取直後に単回投与したところ、高脂肪食摂取後ではt max 、C max 及びAUCがそれぞれ254%増加、34%減少及び35%増加した12）（外国人データ）。［7.1参照］. 〜 . （記載文省略）. 〜 . （記載文省略）

．臨床成績

．臨床成績

.
有効性及び安全性に関する試験〈リンパ脈管筋腫症〉. . 〜 . . （記載文省略）. 有効性及び安全性に関する試験〈リンパ脈管筋腫症〉. . 〜 . . （記載文省略）〈難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形〉. . 難治性リンパ管疾患を対象とした第Ⅲ相非盲検試験（記載文省略）. .
難治性脈管腫瘍・脈管奇形を対象とした第Ⅲ相非盲検試験
リンパ管腫、リンパ管腫症、カポジ型血管内皮腫、静脈奇形、青色ゴムまり様母斑症候群、混合型脈管奇形又はクリッペル・トレノネー・ウェーバー症候群の患者13例注1）を対象に、本剤開始用量を1日1回体重30kg以上の場合は錠剤2mg又は〈難治性リンパ管疾患〉. . 第Ⅲ相非盲検試験（記載文省略）顆粒剤1.4㎎、30㎏未満の場合は顆粒剤を月齢に応じて次のとおりとし、血中トラフ濃度を5〜15ng/mLとなるよう投与量を適宜調節し52週間経口投与した。
3ヵ月未満：0.02mg/kg/日注2）
3ヵ月以上6ヵ月未満：0.04mg/kg/日注2）
6ヵ月以上12ヵ月未満：0.06mg/kg/日
1歳以上：0.08mg/kg/日、ただし1.4mg/日を超えない。
投与24週後の標的病変の奏効率は53.8%で、その95%信頼区間の下限値は事前に設定した閾値（5%）を上回った。
副作用は、100%（13/13例）に発現した。主な副作用は、口内炎76.9%（10/13例）、発熱61.5%（8/13例）、下痢、ざ瘡、好中球数減少各23.1%（3/13例）であった10）。
表4 中央判定委員会のMRI画像判定による投与開始24週後の標的病変の奏効率#例数

（％）

対象例数
CR（完全奏効）
PR（部分奏効）SD（安定）
PD（進行）

1307420.053.830.815.4

奏効率（CR+PR）
95％信頼区間aP値b753.8［25.1, 80.8<0.001#：MRI画像で標的病変が消失したものをCR、20%以上の縮小を示したものをPRとした。
a） Clopper Pearson法により算出
b）二項検定、有意水準片側2.5%
注1）ゴーハム病及び房状血管腫も試験の対象とされたが、登録なし
注2）登録なし．取扱い上の注意（該当なし）〈顆粒〉
2 .1 ボトル包装品は防湿のため調剤後必ず密栓すること。
2 .
ボトル開封後は6箇月以降の安定性は確認されていない。

．包装

．包装

ラパリムス錠1mg〉
30錠［10錠（PTP）×3］
ラパリムス顆粒0.2％〉25g［瓶］（脱酸素剤入り）30錠［10錠（PTP）×3］．主要文献．主要文献1)〜3）（記載文省略）

1）社内資料：NPC 12T 1試験 治験総括報告書（2024年1月18日承認、申請資料概要2 7 6 1）
2）社内資料：母集団薬物動態解析（2024年1月18日承認、申請資料概要2 7 2 3）3）社内資料：ラット胚・胎児発生に関する試験（2014年7月4日承認、申請資料概要
2 6 6 6）4）El-Hashemite N, et al. : Cancer Res. 2003 ; 63 17 : 5173 75）社内資料：マウスがん原性試験報告書（2014年7月4日承認、申請資料概要2 6 6 56）社内資料：ラットの52週経口投与毒性試験報告書（2014年7月4日承認、申請資料
概要2 6 6 9）
7）Sanchez CP, et al. : BMC Pediatr. 2009 ; 9 38）社内資料：MLSTS試験 研究総括報告書（2014年7月4日承認、申請資料概要2.7.6.1
9）社内資料：NPC 12T LM試験 治験総括報告書（2021年9月27日承認、申請資料概要2 7 6 1）
10）社内資料：NPC 12T CVA試験 治験総括報告書（2024年1月18日承認、申請資料概要2 7 6 2）11）社内資料：高脂肪食の影響（2014年7月4日承認、申請資料概要2 7 2 2）12）社内資料：食事の影響（2024年1月18日承認、申請資料概要2 7 1 3）13）社内資料：血球中の分布（2014年7月4日承認、申請資料概要2 7 2 2）14)〜34)（記載文省略）

4）社内資料：ラットの52週経口投与毒性試験報告書（2014年7月4日承認、申請資料
概要4 2 3 2 5）5）Sanchez CP, et al. : BMC Pediatr. 2009 ; 9 : 36）社内資料：MLSTS試験 研究総括報告書
7）社内資料：NPC 12T LM試験 治験総括報告書

8）社内資料：高脂肪食の影響（2014年7月4日承認、申請資料概要5 3 3 1 3）9）社内資料：血球中の分布（2014年7月4日承認、申請資料概要5 3 2 3 1）10)〜30)（記載文省略）- 7 -■改訂理由‫ڦ‬ ᖺ  ᭶᪥
᪥௜ࡅ࡛ࠊࣛࣃ࣒ࣜࢫp㘄 PJ ཬࡧࣛࣃ࣒ࣜࢫp㢛⢏ 㸣ࡢຠ⬟ཪࡣຠᯝ࡜ࡋ࡚ࠕ㞴἞ᛶ⬦⟶⭘⒆ཬࡧ㞴἞ᛶ⬦⟶ወᙧࠖࡢᢎㄆࢆྲྀᚓࡋࡓࡇ࡜࡟క࠸ࠊᨵゞࢆ⾜࠸ࡲࡋࡓࠋᨵゞᚋࡢῧ௜ᩥ᭩࡟ࡘࡁࡲࡋ࡚ࡣࠊ⊂❧⾜ᨻἲே་⸆ရ་⒪ᶵჾ⥲ྜᶵᵓ࣮࣒࣮࣍࣌ࢪ
㸦https://www.pmda.go.jp/ 㸧ཬࡧᘢ♫་⒪㛵ಀ⪅ྥࡅ WEB ࢧ࢖ࢺ㸦https://nobelpark.jp/ 㸧࡟ᥖ㍕ࡉࢀࡲࡍࠋ
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