神経毒性

Simon R Platt BVM&S, MRCVS, DECVN, DACVIM- Neurology,
College of Veterinary Medicine, University of Georgia

毒性
急性¨ 対称性¨ 非進行性¨ 他の体組織に及ぶおそれがある¨ 十分な病歴聴取が必要¨ 飼い主が使用している薬剤に関する質問を含める¨

神経学的鑑別診断
V
¨ I
¨ T
¨

A
¨ M
¨ I
¨ N
¨ D¨

血管性（vascular）
炎症性（inflammatory）
中毒（toxicity）/外傷（trauma）
奇形（anomalous）
代謝性（metabolic）
特発性（idiopathic）
腫瘍（neoplasia）
変性性（degenerative）

神経系に影響する毒物
金属類
鉛
水銀
自動車用製品エチレングリコール
溶剤／洗浄剤
アルコール類クロルヘキシジン
ヘキサクロロフェン
殺鼠剤
抗凝固剤系殺鼠剤類
ブロメタリンストリキニーネ
タリウム
殺虫剤、軟体動物駆除剤、忌避剤
アミトラズ
塩素化炭化水素類
メタアルデヒド
有機リン剤／カルバメート剤
ピレトリン類およびピレスロイド
除草剤(2-methyl-4-chloro) フェノキシ酢酸
植物
シアン化物を作る植物
ソテツ
細菌性ボツリヌス中毒
破傷風

動物
ダニ麻痺
ヒキガエル中毒治療薬
アミノグリコシド系抗生剤
バルビツール酸系薬
カフェインおよびその他のメチルキサンチン類
臭化物
クロサンテル
グリセオフルビン
イベルメクチン
レバミゾール
メチオニン
メトクロプラミド
メトロニダゾール
ペモリン
トルエン／ジクロロフェン
三環系抗うつ剤
ビンクリスチン
ゾルピデム
5-フルオロウラシル
5-ヒドロキシトリプトファン

神経興奮性毒素
GABA拮抗薬¨ AChを阻害し、NEを破綻させる¨¤ 痙攣発作、振戦
¤ 高体温
n 熱中症
n 点状出血、出血
n 下痢
n 嘔吐
n 不整脈

¤ 実際の診断は曝露の証拠が得られない限り不確実¨

対症療法¤ 身体検査上の異常を治療
n 低血圧／高血圧
n 不整脈
n 低酸素血症
n 低／高体温¤ 神経興奮症状を治療
n 精神安定剤
n 筋弛緩剤
n 全身麻酔薬

神経抑制性毒素
GABA作動薬¨ 神経筋接合部拮抗薬¨¤ 下位運動ニューロン徴候¤ 昏睡／元気消失¤ 低換気
n PaCO2>50 mm Hg¤ 低酸素血症

n PaO2<70 mm Hg¨

実際の診断は曝露の証拠が得られない限り不確実¨

対症療法¤ 身体検査上の異常を治療
n 低血圧／高血圧
n 徐脈性不整脈
n 低酸素血症
n 低換気
n 低体温／高体温¤ 気道確保治療に対する一般的アプローチ
1.

安定化

2.

対症療法

3.

4.

驚くほど素晴らしい効果的な利用法

曝露制限（毒物除去）、吸収防止
解毒作用を持つ活性炭

1. 全身状態の安定化¤ 気道の確保/吸引¤ 酸素供給¤ 血圧維持¤ 不整脈の評価と治療

2. 対症療法¨¨¨¨

神経興奮を治療¤ 痙攣発作－ベンゾジアゼピン系／レベチラセタム¤ 麻酔を導入？
¤ 振戦に対するメトカルバモール
高体温を治療¤ 40°Cを超える場合¤ 対流冷却－濡らして扇風機の近くに移す¤ アイスパックや濡れタオルは使わない
水和を維持¤ 体液量を回復させる¤ 併用薬の影響を考慮－利尿薬
一般的看護3. 曝露制限/毒物除去
皮膚曝露¤ 温水および食器用液剤¤ シャンプー／洗剤は使わない¨ 経口曝露が確定している場合¤ 活性炭¤ 腐食剤の摂取や意識がない場合を除き、6時間以内なら催吐¨

n アポモルヒネ／キシラジン／3%

過酸化水素／炭酸ナトリウム結晶¤ 2時間以内なら胃洗浄
¨

刺激を軽減

Lipid Sink¨

脂質の静脈内注入¤ 脂溶性毒物に有用と報告されている
n アベルメクチン類
n ペルメトリン類¤ 脂質は毒物を循環血液中に留め、排泄を可能にする¤ 中毒過程が有意に短縮する¤ 20%大豆油乳剤（例えば、IntralipidまたはLiposyn）
n 2 mL/kgの静脈内ボーラス投与
n 4 mL/kg/時の静脈内定速注入×4時間
n 必要に応じて繰り返す

4. 中毒に対する解毒薬¨既知の毒物¤ 解毒剤（利用できる場合）
n エチレングリコール：4-MP
n 有機リン剤：2-PAM
n オピオイド：ナロキソン
n ベンゾジアゼピン類：

フルマゼニルn アミトラズ：アチパメゾール

ピレトリン類・ピレスロイド
ピレスロイドは除虫菊が産生する天然ピレスリン類に類似した有機化合物である¨ 現在ピレスロイド類は市販の家庭用殺虫剤の大半を占めている（ペルメトリン）¨ ニューロン内の電位依存性ナトリウムチャネルを阻害する¨ 猫はグルクロニダーゼを持たないため、ピレスロイドは毒性が高い¨ 全身性の振戦がよくみられる；線維束性攣縮；運動失調；痙攣発作；高体温；流涎；散瞳¨ピレスロイド類
¨

治療：
¤ 入浴
¤ 高体温の治療（低体温を防ぐ）¤ 痙攣発作／振戦を止める
n メトカルバモール（30～40 mg/kg IV）
n ベンゾジアゼピン類
n バルビツール酸系薬¤ 脂質注入？

有機リン剤およびカルバメート剤¨¨¨

アセチルコリンエステラーゼに結合－シナプスのAChを増加させる
副交感神経の過剰刺激¤ ムスカリン性ACh受容体¤ SLUD（流涎、流涙、尿失禁、便失禁）
¤ 徐脈
¤ 縮瞳
¤ 気管支痙攣
骨格筋の過剰刺激¤ 神経筋接合部でのニコチン性ACh受容体¤ 振戦、攣縮、痙縮、硬直した歩様、こわばった姿勢¤ 最終的に筋力低下および麻痺がおこる

有機リン剤およびカルバメート剤¨

脳の過剰刺激¤ CNSのさまざまな障害¤ 不安¤ 落ち着きのなさ¤ 活動亢進¤ 食欲不振¤ 痙攣発作¤ 中枢性呼吸抑制

有機リン剤およびカルバメート剤¨

診断：全血中コリンエステラーゼ活性¤ 正常の25%未満であれば曝露が確定される¤ 正常の50%未満であれば曝露が疑われる

有機リン剤－治療¨

ムスカリン様症状に対するアトロピン¤ ムスカリン性副交感神経終末におけるAChの競合的拮抗薬¨

ニコチン様症状に対するプラリドキシム（2-PAM）¤ コリンエステラーゼを再賦活化させるオキシムクラスの薬剤¤ 有機リン剤と複合体を形成し尿中に排泄される¤ 通常は30分以内に改善する¤ “エイジング”のためカルバメート中毒には使用しない¤ アトロピン存在下で最も良好に作用するアベルメクチンなど¨

作用機序¤ γアミノ酪酸（GABA）受容体の活性を上昇させる
n GABAのシナプス前放出を増強
n GABAのシナプス後受容体への結合を増強
n 直接的GABA作動薬¤ GABA受容体は塩素流入チャネルである
n ニューロンが過分極する
n 抑制性シナプス後電位（IPSP）

アベルメクチンなど¨

無脊椎動物¤ GABAは末梢神経系で作用する¤ シナプス後刺激を遮断する¤ 麻痺および死亡¨

脊椎動物¤ 血漿濃度半減期は2～3日¤ GABAは中枢神経系でのみ作用する¤ 血液脳関門がイベルメクチンをCNSから排出する
n P-糖タンパク質ポンプが介在するアベルメクチン中毒¨

臨床症状¤ 元気消失および見当識障害¤ 筋線維束性攣縮¤ 運動失調
¤ 散瞳
¤ 失明
¤ 流涎
¤ 痙攣発作（まれ）¤ 昏睡

P-糖タンパク質ポンプ
異常アベルメクチンなど¨

消化管の毒物除去¤ 活性炭（腸肝再循環）

痙攣発作のコントロール（ベンゾジアゼピン類またはバルビツレート類）¨ 脂肪乳剤¨ 人工呼吸¨Bruenisholz H et al. JVIM 2012;26(2):407
Clarke DL et al.JAVMA 2011;239(10):1328
Wright HM et al. JVECC 2011;21(6):666
Crandell DE et la. JVECC 2009;19(2):181
Fernandez AL et al. JVECC 2011;21(4):309

アベルメクチンなど¨

予後¤ 臨床症状が6時間以内にみられた場合
n CNS機能低下および昏睡¤ 臨床症状が10時間以降にみられた場合
n より軽度の臨床症状¤ 回復には3週間かかる可能性がある¤ 経済的理由で安楽死する場合がある（人工呼吸は1000ドル/日以上）イベルメクチン中毒 12週齢のコリーイベルメクチン中毒 12週齢のコリー－5日後発振戦性マイコトキシン
ペニトレムAおよびロックフォルチン¨ かびた食物（ナッツ、生ゴミ、ソフトチーズ）や堆肥¨ グリシン放出阻害／グリシン拮抗作用¨ 知覚過敏¨¤ 不安/落ち着きのなさ、パンティング
¤ 嘔吐
¤ 流涎
¤ 筋肉の振戦や線維束性攣縮¤ 痙攣発作、発作重積¤ 高体温および熱中症

発振戦性マイコトキシン¨

消化管の毒物除去（催吐または胃洗浄）¤ 活性炭

6時間毎に24時間（腸肝再循環）¤ 振戦のコントロール：メトカルバモール、ベンゾジアゼ
ピン、バルビツレート類±全身麻酔¤ 熱中症の治療¤ 全身的な支持療法¨

一般に予後は良好

マイコトキシン 7歳雑種－初日

マイコトキシン 7歳雑種－2日目

メタアルデヒド
ナメクジやカタツムリの誘引駆除
剤キャンプ用燃料に含まれる事もある¨ 機序は不明¨¤ GABA濃度が減少¤ MAO活性が上昇¤ ノルエピネフリンおよびセロトニンが減少¨

痙攣発作、高体温、筋肉の振戦や線維束性攣縮¤ 運動失調、不安、頻呼吸、頻脈、下痢¤ 重度：昏睡、全身性の筋硬直メタアルデヒド¨

毒物除去¤

摂取から2時間以内の場合
n 催吐（患者が意識清明で、歩行可能な場合）
n 胃洗浄（上記に該当しない場合）
¤
¨活性炭

対症療法
n 筋肉の振戦および痙攣発作
nnベンゾジアゼピン、バルビツレート
反応しない場合は全身麻酔

n 患者の冷却¤¨

代謝性アシドーシス

すみやかに積極的な支持療法を行えば予後は良好¤

熱中症を併発している場合は要注意メチルキサンチン類¨

カフェイン、テオブロミン、テオフィリン
食品¤ 食品添加物¤¨

ホスホジエステラーゼ阻害を引き起こす¤¨

細胞内カルシウムの増加→神経筋興奮およびCNS刺激摂取から1～2時間以内に症状が現れる¤

全身的な刺激：落ち着きのなさ、活動亢進、軽度の反射亢進
n 嘔吐および下痢
n

¤

高用量：
頻脈、頻呼吸n 多尿n 活動亢進、筋攣縮、緊張性から強直性の痙攣発作
n 高体温の可能性ありnメチルキサンチン類¨

曝露から2時間以内に受診した場合は催吐を実施¤ 活性炭を3～4時間毎に投与¨

尿からの再吸収への対処
n 静脈内輸液療法による利尿
n 尿道カテーテル¨

不整脈の治療n 心室性不整脈
n

リドカインまたはプロカインアミド

n 上室性頻脈性不整脈
n

リドカイン、カルシウムチャネル遮断薬、またはβ遮断薬

筋肉の振戦はメトカルバモールで治療できる場合がある¨ 概して予後は良好¨¤ ミルクチョコレート◊膵炎のおそれブロメタリン¨¨

殺鼠剤（Rampage®、Fastrac®、Top Gun®）
作用機序：酸化的リン酸化を脱共役させ、ATP産生を減少させる¤¨

細胞内ナトリウムの増加◊脳浮腫

臨床症状：
¤

高用量（摂取後2～24時間以内）
n¤

低～中用量（曝露から1～3日後）
nnn¨

運動失調、伸筋硬直、意識下での固有受容感覚低下、不全麻痺
麻痺に進行するおそれ
CNS機能低下や昏睡も生じる場合がある

治療：支持療法¤¤

毒物除去（催吐／胃洗浄＋活性炭）
脳浮腫を治療n¤¤¨

興奮性亢進、知覚過敏、筋振戦、焦点性または全身性痙攣発作、高体温

マンニトール、7%高張食塩液

抗痙攣療法
筋線維束性攣縮を治療（メトカルバモール）

予後：要注意から深刻¤

軽度罹患の場合は永続的神経機能障害となるおそれがあるマカデミアナッツ¨作用機序：不明¤ 中毒は犬のみで報告されている¨

臨床症状：12～24時間以内に発症¤ 後肢の筋力低下、硬直または不全麻痺±筋肉振戦¤ 嘔吐、高体温、元気消失が報告されている¨

治療：摂取が判明しており摂取後まもない場合は毒物除去¤ 臨床症状がある場合は適応ではない¤ 支持療法および対症療法¨

予後：極めて良好¤ 48時間以内に完全回復メトロニダゾール¨作用機序：不明¤ ニューロン蛋白合成の阻害？

¨

臨床症状：運動失調、前庭症状¤ 振戦、末梢神経障害¤ 痙攣発作¨

治療：メトロニダゾールの投与中止¤ ジアゼパムが回復を早める場合がある¨

予後：通常は極めて良好¤ 重度のCNS症状があれば回復により時間がかかる場合があるメトロニダゾール－初日

メトロニダゾール－投与中止から72時間後

ご質問は？