原著論文

診療と新薬 2024; 61: 201-211

豚脳由来プラズマローゲン含有リン脂質を含む
食品摂取による認知機能への効果

診療と新薬 Web金子 剛 1）／宮田晃史 2）／張 敏 3）
Eﬀect on Cognitive Function by Ingesting Foods Containing
Plasmalogen-Containing Phospholipids Derived from Porcine Brain
Takeshi KANEKO 1）／Akinobu MIYATA 2）／Min ZHANG 3）
1）JACTA（ Japan Clinical Trial Association）
2）Miyata Medical Clinic
3）GLB Co., LTD

は

じ

め

に

わが国の 65 歳以上の軽度認知障害（MCI）の有の生活習慣と密接に関わっている。なかでも食習慣の重要性が指摘されており，食品由来成分の認知症予防への有用性も知られている 6）。

病率は 15 〜 25％，罹患率は 20 〜 50/1,000 人 / 年

われわれは，認知機能の低下を自覚する者を対象程度である。認知症の患者数は増加傾向を示しておに，豚脳由来プラズマローゲン含有リン脂質等を原り，今後の増大についても懸念されている。認知症

材料とした健康食品を，12 週間継続摂取した際ののなかでも 6 割以上を占めるアルツハイマー型認知認知機能に関する効果を評価する試験を実施した。

1）

なお，本試験は探索的試験の位置づけとし，有効性

MCI は，必ずしも認知症に進行するとは限らなと長期摂取安全性試験を実施し，加えて過剰摂取安症（AD）が増加している 。
いが，認知症への進行を予防する方法としては，抗全性試験についても行ったので，報告する。

認知症薬や非薬物療法などいずれも十分な効果は確

1．対象および方法

認できていない。現状では，MCI から認知症への進行を促進する危険因子である高血圧や糖尿病，脂1-1質異常症などの管理，適度な運動を続けることなど

1-1-1 対

1）

被 験 者
象

が推奨されている 。また，2023 年 9 月には，アル株式会社ブレイクスルー（東京都）を通じて一般

ツハイマー病治療薬が承認されたが，重大な副作用

募集し，以下の選択基準を満たし，除外基準に合致（Infusion reaction や ARIA など）のリスクがある

せず，被験品の使用を自ら希望する者を有効性・長ことや，患者負担額が大きいことなど，課題は多期摂取試験の被験者とした。過剰摂取試験の被験者い2）〜 5）。

認知症は，生活習慣病のひとつともいわれ，日々は，有効性・長期摂取試験の被験者から外れた者（試験日程の都合が合わない者，認知機能低下がみ

1）日本臨床試験協会（ JACTA） 2）ミヤタ メディカル クリニック 3）GLB 株式会社
Key words：豚脳由来リン脂質（phospholipids derived from porcine brain），認知機能（cognitive function），プラズマローゲン（plasmalogen）

50 （202）

診療と新薬・第 61 巻

表1

第 3 号（2024 年 3 月）

試験品の原材料と栄養成分【原材料】
MCT（中鎖脂肪酸油）（国内製造），豚脳由来プラズマローゲン含有リン脂質，しそ油／ゼラチン，
グリセリン，グリセリン脂肪酸エステル，フィチン酸，酸化防止剤（V.E，VC）【栄養成分】〔2 粒 520 mg 当たり（推定値）〕
エネルギー：3.24 kcal，たんぱく質：0.14 g，脂質：0.26 g，炭水化物：0.12 g，食塩相当量：0.0008 g

られなかった者等）で被験品の使用を自ら希望する

12．その他，責任医師が不適切と判断した者者とした。

1-1-4 サンプルサイズ

1-1-2 選択基準

有効性・長期摂取試験については，先行研究によ1．40 歳以上，69 歳以下の男女り得られた知見をベースに，有意水準 5％，検出力

2．認知症に罹患していないが，加齢に伴う記憶80％とし，脱落・中止・除外等を考慮してサンプや認知機能の低下に関して自覚がある者（スルサイズは 18 ± 2 例とした。過剰摂取試験は 9 ±ク リ ー ニ ン グ 検 査 の MMSE 結 果 が 24 点 以

1 例とした。

上，30 点未満の者）

1-2 倫理審査委員会および同意

3．本研究への参加について十分な理解のうえ，

本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月改訂，本人の自由意思により文書で同意が得られた

フォルタレザ）および，「人を対象とする生命科

者

学・医学系研究に関する倫理指針」（2021 年 3 月施

1-1-3 除外基準行）に則り，薬事法有識者会議倫理審査委員会（委1．認知症と判断・診断される者，認知症により

員長：宝賀寿男 弁護士）の承認を得たのち，被験医師の治療・投薬・生活指導を受けている者に対して同意説明文書を渡し，文書および口頭に者，過去に受けていた者

より本試験の目的と方法を十分に説明し，被験者か

2．重篤な脳血管疾患，心疾患，肝疾患，腎疾

ら自由意思による同意を文書で得て実施された。本患，消化器疾患，届出が必要な感染症などに

試 験 は UMIN Clinical Trials Registry に 登 録 さ れ

罹患している者（試験 ID：UMIN000050775），実施された。

3．血圧測定，血液検査で著しい異常が認められる者，高度の貧血のある者
4．認知機能に影響する医薬品，健康食品，サプ
リメントを常用している者
5．試験期間中，従来の生活習慣を変える予定がある者（ダイエットを始める・止める，今ま

1-3 試験機関本 試 験 は， 試 験 実 施 機 関 を 日 本 臨 床 試 験 協 会（ JACTA），試験総括責任医師を宮田晃史（ミヤタメディカル クリニック 院長）として実施した。
WMS-R・採血・採尿は JACTA 内検査室にて行った。

では睡眠不足だがこれから十分に眠る，等を

1-4 試験品・無作為化・試験スケジュール

含む）

1-4-1

6．薬物または食品に対しアレルギー症状を示す
恐れのある者，アルコール依存症の者

試 験 品

試験品は，豚脳由来プラズマローゲン含有リン脂質含有加工品「GLB ブレンアクティブ」（以下，試

7．同意取得時から遡って 1 カ月以内に他の臨床験品と記す）で，GLB 株式会社より提供された。

試験に参加していた者，他の臨床試験に参加

試験品の原材料と栄養成分を表 1 に示す。試験品予定がある者

は毎朝，水またはぬるま湯とともに摂取させた。

8．妊娠・授乳中の者，その予定がある者（出産直後の者含む）

1-4-2

無作為化

50 人の応募者がスクリーニング検査の MMSE

9．閉経前後で体調に著しい変化がみられる者（mini-mental state examination） を 受 け た。 有 効

10．40 歳以降，難聴と診断されたことがある者

性・長期摂取試験については，選択 / 除外基準に11．食物アレルギーのある者

従って，MMSE で満点（30 点）となった 14 人と，

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

51 （203）

表 2-1 試験スケジュール（有効性・長期摂取試験）
項 目
割

同 意

付

●

試験説明

●

MMSE

有効性・長期摂取試験
スクリーニング

開

始

12 週後

●

WMS-R

●

●

血液検査・尿検査●●

試験品の摂取（2 粒群・3 粒群）
日誌記入●：測定日に実施：期間中，毎日実施

表 2-2 試験スケジュール（過剰摂取試験）
項 目

同 意

過剰摂取試験
開 始

4 週後

WMS-R

×

×

血液検査・尿検査●●

割

スクリーニング

付

試験説明
MMSE

●
●

試験品の摂取（過剰摂取群）
日誌記入●：測定日に実施：期間中，毎日実施

認知症の疑いの強い 1 人（19 点）を除外し，残る

1-4-3 試験スケジュール

35 人から本試験参加者を 20 人選択した。試験に関2023 年 4 月にスクリーニング検査（MMSE）を係のない割付責任者が無作為に割付け，介入実施者

実施し，5 月を初回観察日とした。

と測定者がブラインドされている単盲検とし，試験有効性・長期摂取試験の試験期間については，5実施機関がブラインドとなる遮蔽試験を行った。偏月から 8 月とし，開始前と 12 週後を来所日としりを防ぐために，年齢・性別・MMSE スコアを考た。被験者は，WMS-R と採血の検査を受けるため慮したうえで，10 人ずつ 2 グループに振り分けた。

に試験会場に来訪した。

割付内容は割付責任者が厳重に保管し，キーオープ

長期摂取試験の試験期間については，5 月から 6ンまで盲検性を維持した。なお，A グループは試験

月とし，開始前と 4 週後を来所日とした。被験者は品を毎朝 2 粒摂取するグループ（以下，「2 粒群」

採血の検査を受けるために試験会場に来訪した。

と記す），B グループは毎朝 3 粒摂取するグループ（以下，「3 粒群」と記す）とした。

試験期間中は，全被験者が，認知機能に影響する
医薬品や健康食品の使用や摂取を新たに開始しない

過剰摂取試験については，MMSE で満点だった

こと，通常の生活を維持することを指示し，その点者 14 人の中から 10 人を選択し，毎日 15 粒を摂取を確認するために日誌の提出を義務付けた。それぞするグループとした。

れの試験のスケジュールを表 2-1，2-2 に示す。

52 （204）

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

1-4-4 被験者の順守事項

性記憶」の指標を求めた。1 問につき 1 〜 5 点の得すべての被験者に対し，試験期間中は通常の生活点を合算した合成得点を被験者の年齢に従い換算しを送るとともに，以下の事項を遵守するよう指導して指標を算出した 14）。表示の値は指数で，数値が大た。

きいほど良好である。

⑴ 試験参加前からの食事，運動，飲酒，喫煙，睡眠時間等の生活習慣を変えずに維持する。

1-5-2

血液・尿検査試験品の安全性を評価するため，2 回の来所時に⑵ 日常範囲を大きく逸脱する過度な運動，睡眠

採血と採尿を行い，血液検査・尿検査を実施した。

不足，暴飲暴食（宴会，食べ放題，バイキング等），

血液中の総蛋白，アルブミン，総コレステロール，中ダイエットを避ける。

性 脂 肪（TG），AST（GOT），ALT（GPT），ALP，⑶ 試験に影響する効果効能を標榜あるいは強調

LD（LDH），γ-GT（γGTP），CK（CPK）， 総 ビ

した医薬品・医薬部外品あるいは健康食品などの使

リルビン，尿素窒素，クレアチニン，ナトリウム，用，特別な施術を受けることを禁止する。

カリウム，クロル，カルシウム，無機リン，血糖⑷ やむを得ない場合を除き，医薬品を服用しな（血清），白血球，赤血球，ヘモグロビン，ヘマトク

い。医薬品を服用する場合は日誌に医薬品名と内服

リット，血小板，MCV，MCH，MCHC，HbA1c，量を記録する。

LDL-C，HDL-C と，尿中の蛋白，糖，ウロビリノー⑸ 医薬部外品および健康食品を試験参加前から

ゲン，ケトン体，潜血，ビリルビン（いずれも定摂取している場合は，摂取量，摂取頻度，摂取方法性），比重，pH（いずれも定量）を評価した。検査を変更せずに継続して摂取する。新たな医薬部外は株式会社福山臨床検査センター（FML）に委託

品・健康食品の摂取は禁止する。

し，標準的な検査法によって測定した。

⑹ 検査日前 3 日間は，夜更かし，徹夜および激しい運動（息が上がるようなランニング，水泳，登

1-5-3

安 全 性

医師の診断，測定結果，および試験期間中の有害事象に関する日誌による調査をもとに評価した。試山など）を禁止する。
⑺ 来所前日は禁酒とし，十分に睡眠をとり，体調を整える。

験期間中，不都合な医学的事象があった場合は，有害事象と定義する。ただし，必ずしも被験品と因果

1-5 評価項目

関係があるとは限らない。有害事象を確認した場合

1-5-1 WMS-R（ウェクスラー記憶検査）

は発症と経過，重症度，治療の有無，治療内容，予

原著は David Wechsler によるもので，1987 年に後の詳細を記録して，有害事象の原因と結果との関13）

米国で改訂版（WMS-R）が発表された 。国際的係を決定する。

に最もよく使用されている記憶検査で，日本では

1-6 統計処理

14）

2001 年に杉下により標準化された 。短期記憶，解析は FAS を採用した。測定値（点数）は平均

長期記憶，言語性・非言語性記憶，即時記憶・遅延値±標準偏差で示した。被験者背景の偏り・グルー

記憶など，記憶が持つさまざまな側面を総合的に測プ間の比較については Student-t 検定，開始前と 12定することができ，認知症を始めとする種々の疾患

週後（もしくは 4 週後）の比較は対応のある t 検定の記憶障害を評価するのに有効である。言語を使っを行った。データの多重性は考慮せず，欠損値はな

た問題と図形を使った問題とで構成され，13 の下かった。いずれも両側検定で危険率 5％未満（p ＜位検査〔⑴ 情報と見当識／⑵ 精神統制／⑶ 図形の0.05）を有意差ありと判定した。統計解析ソフト

記憶／⑷ 論理的記憶Ⅰ／⑸ 視覚性対連合Ⅰ／⑹ 言は，Statcel 4（柳井久江）を使用した。

語性対連合Ⅰ／⑺ 視覚性再生Ⅰ／⑻ 数唱／⑼ 視覚性記憶範囲／⑽ 論理的記憶Ⅱ／⑾ 視覚性対連合Ⅱ

2．結果／⑿ 言語性対連合Ⅱ／⒀ 視覚性再生Ⅱ〕がある。

2-1 被験者背景

上記の下位検査の結果をまとめた主要な指標である

有効性・長期摂取試験については，20 人が試験

「一般的記憶」，「注意 / 集中力」，「遅延再生」を求を開始し，2 人が試験の継続を中止した（2 粒群：

め，一般的記憶を細分化した「言語性記憶」，「視覚

自己都合 2 人，いずれも女性）。18 人が試験を完遂

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

53 （205）

選抜（n ＝ 20）
A：2 粒群B：3 粒群

割付・同意
同意 n ＝ 10（男 5 人，女 5 人）

同意 n ＝ 10（男 5 人，女 5 人）

不同意 n ＝ 0

不同意 n ＝ 0

追跡

中止 n ＝ 2（女 2 人）

中止 n ＝ 0

解析

解析数 n ＝ 8（男 5 人，女 3 人）

図1

解析数 n ＝ 10（男 5 人，女 5 人）

解析対象者決定のプロセス（2 粒群 vs. 3 粒群）

し，解析対象は 18 人（45 〜 63 歳，55.8 ± 5.3 歳）

表 3 有効解析対象者の被験者背景（2 粒群 vs. 3 粒群）であった。解析までのフローを図 1 に，被験者背景を表 3 に示す。
過剰摂取試験については，1 人が個人都合により初回に来所できず，9 人が試験を開始・完遂した，
解 析 対 象 は 9 人（ 男 3 人， 女 6 人，43 〜 66 歳，

項 目

単位

2 粒群
（n ＝ 8）3 粒群（n ＝ 10）

年 齢＊

歳
点

55.8 ± 5.3
27.80 ± 1.30

52.6 ± 7.0
27.60 ± 1.70

MMSE

＊

平均値 ± 標準偏差＊：no signiﬁcant diﬀerence between groups

56.6 ± 7.5 歳）であった。
2-2

WMS-R の結果（2 粒群 vs. 3 粒群）

2 粒摂取群と 3 粒接種群の比較では，有意な差は

ただし，3 つのグループの被験者の日誌や来所時

みられなかった。開始前との比較では，2 粒群はのヒアリングでは，明らかな健康被害の具体的な症「注意力 / 集中力」を除いた 4 項目，3 粒群は全 5

状の訴えは確認できず，試験品に起因する臨床上の項目に有意な差がみられた。結果を表 4 に示す。

副作用は認められなかった。結果を表 5-1・5-2 に

2-3 血液・尿検査の結果
有効性・長期摂取試験については，2 粒群・3 粒群のいずれにおいても，基準値を外れる有意な変化

示す。
3．考

察

はみられなかった。また，個別の結果では，2 粒

40 歳以上 69 歳以下の加齢に伴う記憶や認知機能群・3 粒群に HDL-C の低下・中性脂肪の増加・貧の低下に関して自覚がある男女を対象に，認知機能血がわずかな割合で認められた。

を評価する探索的試験を実施した。

過剰摂取試験については，基準値を外れる有意なスクリーニングとして，認知症の者を除外するた

変化はみられなかった。個別の結果では，半数に中めに MMSE（Mini-Mental State Examination）を用

性脂肪の増加が認められた。

いた。MMSE 日本版の信頼性と妥当性は確認され

54 （206）

診療と新薬・第 61 巻

表4
項 目

第 3 号（2024 年 3 月）

WMS-R の推移（2 粒群 vs. 3 粒群）
スコア

群

開始前

12 週後

前後の変化量p 値 1）
0.006 ＊＊

言語性記憶

指標

2粒
3粒

78.3 ± 11.5
93.9 ± 16.4

94.3 ± 15.0
101.9 ± 16.2

16.0 ± 11.7
8.0 ± 6.8

0.005 ＊＊

視覚性記憶

指標

2粒
3粒

83.4 ± 15.8
83.1 ± 13.4

101.0 ± 7.2
92.3 ± 7.7

17.6 ± 20.9
9.2 ± 12.8

0.048 ＊
0.049 ＊

一般的記憶

指標

2粒
3粒

77.5 ± 14.2
89.2 ± 15.9

95.8 ± 10.2
98.6 ± 14.1

18.3 ± 11.8
9.4 ± 8.6

0.003 ＊＊

2粒
3粒

107.9 ± 10.0
108.7 ± 9.2

119.0 ± 10.2
118.5 ± 13.5

11.1 ± 14.8
9.8 ± 12.2

2粒
3粒

80.1 ± 11.1
82.5 ± 15.0

93.6 ± 9.0
94.5 ± 8.8

13.5 ± 15.1
12.0 ± 10.4

注意力 / 集中力
遅延再生

指標

指標

0.007 ＊＊
0.072 †
0.031 ＊
0.040 ＊
0.005 ＊＊

p 値 2）

0.088 ‡
0.307
0.084 ‡
0.838
0.806

平均値 ± 標準偏差1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 開始前
2）‡：p ＜ 0.1 vs. 3 粒群ており，一般社団法人日本老年医学会（The Japan

レス耐性の低下やアミロイドβの生産増加が起こ

Geriatrics Society）がスクリーニング検査の 1 つとり，神経アポトーシスにつながると考えられる。実して推奨している。MMSE は 30 点満点のうち，23

際に，AD 罹患者の脳のプラズマローゲン量は，健点以下は認知症疑い，27 点以下は MCI が疑われる

常者の脳と比較すると 20 〜 30％低く，脳のプラズ

認知機能検査である

7）〜 9）。

マローゲン量は AD 進行に伴い低下する。これらの有効性評価については，国際的に最もよく使用さことから，脳内でのプラズマローゲンの低下・欠乏れている記憶検査 WMS-R を用いた。WMS-R は国は，脳の情報処理能力維持に大きなダメージをもた際的に最も広く用いられており，その妥当性も確認

らし，AD の進行に関与していると考えられる。まされている。WMS-R の結果は，5 つの記憶に分類

た，アルツハイマーラットでの試験では，プラズマされ（言語性記憶・視覚性記憶・一般的記憶・注意

ローゲン摂取により空間認知力低下が抑制され，長力 / 集中力・遅延再生）評価される

10）〜 12）期記憶と短期記憶において効果がみられた 13）〜 17）。

。

被験者は 1 日に 2 粒摂取するグループと 3 粒摂

MCT は中鎖脂肪酸油であるが，中鎖脂肪酸を摂取するグループに無作為に振り分けられた。2 粒摂取することは，免疫系，中枢神経系あるいは代謝系

取群と 3 粒接種群の比較では，有意な差はみられなを介して認知機能に影響を与えていると考えられ，かった。開始前との比較では，2 粒群は「注意力 /食生活において MCT 摂取量が多いと，認知機能低集中力」を除いた 4 項目，3 粒群は全 6 項目に有意下が抑制されるとの報告もある 18）〜 21）。
試験品には他にも，アミロイドβ凝集阻害活の高な差がみられた。
試験品には豚脳由来プラズマローゲン含有リン脂

いシソ油 22）23），フィチン酸 24）25）が配合されている。

質の他に，MCT やしそ油，フィチン酸などが配合

これらの成分の働きが本試験の結果につながったとされている。プラズマローゲンのもつビニルエーテ

考えられた。

ル構造は活性酸素やラジカルを補足する能力を有

また，本試験では安全性を評価する試験を行っし，酸素消費量の多い脳において，脳を酸化ストレた。2 粒摂取群と 3 粒摂取群は，長期摂取安全性評

スから保護していると考えられる。アポトーシス誘価として血液検査と尿検査を行った。過剰摂取群は発因子の発現を抑制・制御し，ストレスに感受性の4 週間，毎日 15 粒を摂取し，血液検査と尿検査を13）

高い脳神経細胞の重要な防御物質といえる 。長期行った。その結果，2 粒摂取群・3 粒摂取群に肝機の酸化・炎症ストレス負荷によりプラズマローゲン

能障害，脂質代謝異常（HDL-C 低下および中性脂が消費され，神経細胞中の濃度が低下すると，スト肪増加），貧血が認められる者があった。また，過診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

55 （207）

表 5-1 血液・尿検査の推移（2 粒群 vs. 3 粒群）
測定値

p 値 1）

p 値 2）− 0.11 ± 0.21

0.277
0.137

0.067 ‡

4.36 ± 0.31
4.43 ± 0.30

0.03 ± 0.20
− 0.15 ± 0.25

0.732
0.096 †

0.131

215.1 ± 23.5
216.7 ± 36.7

218.3 ± 28.5
216.1 ± 44.9

3.1 ± 18.7
− 0.6 ± 21.1

0.650
0.930

0.701

2粒
3粒

170.8 ± 197.0
93.3 ± 43.9

157.4 ± 124.3
104.8 ± 61.5

− 13.4 ± 129.8
11.5 ± 42.0

0.779
0.409

0.574

AST（GOT）
（U/L）

2粒
3粒

21.5 ± 5.3
24.9 ± 7.2

21.5 ± 5.5
24.7 ± 7.8

0.0 ± 3.3
− 0.2 ± 6.0

1.000
0.918

0.934

ALT（GPT）
（U/L）

2粒
3粒

16.4 ± 4.4
22.9 ± 8.3

18.8 ± 6.1
23.5 ± 10.0

2.4 ± 3.2
0.6 ± 5.4

0.077 †0.732

ALP（U/L）

2粒
3粒

65.9 ± 16.3
64.1 ± 19.3

70.9 ± 13.9
60.8 ± 17.7

5.0 ± 15.4
− 3.3 ± 3.6

0.390
0.017 ＊

0.117

LD（LDH）（U/L）

2粒
3粒

183.0 ± 21.2
186.7 ± 42.2

189.5 ± 19.6
181.5 ± 32.6

6.5 ± 22.5
− 5.2 ± 24.6

0.441
0.521

0.314

2 粒（男）3 粒（男）

36.0 ± 21.3
99.6 ± 129.7

47.2 ± 30.0
94.0 ± 106.1

11.2 ± 12.5
− 5.6 ± 25.8

0.115
0.652

0.226

2 粒（女）
3 粒（女）

16.7 ± 4.9
15.2 ± 5.8

22.7 ± 9.3
16.4 ± 5.1

6.0 ± 6.2
1.2 ± 2.9

0.238
0.414

0.180

2 粒（男）3 粒（男）

134.8 ± 105.2
124.6 ± 88.9

103.8 ± 13.7
114.2 ± 40.1

− 31.0 ± 108.6− 10.4 ± 63.5

0.558
0.733

0.724

2 粒（女）
3 粒（女）

92.3 ± 32.6
110.8 ± 39.1

79.3 ± 39.5
100.4 ± 40.4

− 13.0 ± 8.2− 10.4 ± 49.7

0.111
0.664

0.933

総ビリルビン（mg/dL）

2粒
3粒

0.71 ± 0.18
0.75 ± 0.41

0.55 ± 0.12
0.78 ± 0.26

− 0.16 ± 0.18
0.03 ± 0.23

0.035 ＊
0.691

尿素窒素（mg/dL）

2粒
3粒

13.5 ± 3.1
13.4 ± 2.7

14.3 ± 3.7
12.2 ± 1.9

0.8 ± 3.0
− 1.2 ± 3.1

0.469
0.259

0.188

2 粒（男）3 粒（男）

0.826 ± 0.143
0.876 ± 0.140

0.850 ± 0.085
0.858 ± 0.074

0.024 ± 0.070− 0.018 ± 0.077

0.485
0.630

0.394

2 粒（女）
3 粒（女）

0.713 ± 0.060
0.694 ± 0.120

0.697 ± 0.038
0.674 ± 0.132− 0.017 ± 0.032− 0.020 ± 0.051

0.464
0.430

0.924

ナトリウム（mEq/L）

2粒
3粒

141.3 ± 1.2
140.6 ± 1.3

142.0 ± 1.4
139.9 ± 1.3

0.8 ± 1.7
− 0.7 ± 1.2

0.244
0.089 †

0.045 #

カリウム（mEq/L）

2粒
3粒

4.2 ± 0.3
4.7 ± 0.3

4.2 ± 0.3
4.6 ± 0.4

0.0 ± 0.3
− 0.1 ± 0.3

1.000
0.411

0.581

クロル（mEq/L）

2粒
3粒

103.0 ± 1.2
102.2 ± 2.3

103.4 ± 1.2
102.0 ± 2.3

0.4 ± 1.3
− 0.2 ± 1.5

0.442
0.678

0.400

カルシウム（mg/dL）

2粒
3粒

9.26 ± 0.22
9.35 ± 0.31

9.18 ± 0.24
9.49 ± 0.29

− 0.09 ± 0.20
0.14 ± 0.26

0.262
0.127

0.062 ‡

項目（単位）

群

総蛋白（g/dL）

開始前

12 週後

前後の変化量2粒
3粒

6.98 ± 0.27
7.41 ± 0.25

7.06 ± 0.28
7.30 ± 0.18

アルブミン（g/dL）

2粒
3粒

4.34 ± 0.23
4.58 ± 0.34

総コレステロール（mg/dL）

2粒
3粒

中性脂肪（TG）（mg/dL）

γ-GT（γGTP）（U/L）

CK（CPK）（U/L）

クレアチニン（mg/dL）

平均値 ± 標準偏差1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 開始前
2）‡：p ＜ 0.1，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 3 粒群

0.09 ± 0.21

0.425

0.070 ‡

56 （208）

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

表 5-1 血液・尿検査の推移（2 粒群 vs. 3 粒群）（つづき）
測定値

p 値 1）

p 値 2）− 0.15 ± 0.36
− 0.18 ± 0.54

0.275
0.320

0.895

91.4 ± 8.1
98.5 ± 16.9

− 5.1 ± 19.1
7.2 ± 10.5

0.473
0.058 †

0.100

4987.5 ± 556.6
5380.0 ± 1424.2

5387.5 ± 706.0
5770.0 ± 1674.7

400.0 ± 495.7
390.0 ± 778.1

0.056 †
0.147

2 粒（男）3 粒（男）

494.6 ± 55.4
496.0 ± 43.1

500.4 ± 68.8
487.4 ± 46.3

5.8 ± 23.6
− 8.6 ± 29.9

0.611
0.555

0.422

2 粒（女）
3 粒（女）

449.3 ± 35.1
456.6 ± 26.6

438.3 ± 35.3
458.2 ± 30.0

− 11.0 ± 27.4
1.6 ± 16.2

0.559
0.836

0.435

2 粒（男）3 粒（男）

15.34 ± 0.77
15.14 ± 0.69

15.48 ± 1.12
14.68 ± 0.97

0.14 ± 0.59
− 0.46 ± 0.81

0.621
0.272

0.216

2 粒（女）
3 粒（女）

13.40 ± 0.90
13.58 ± 0.66

12.97 ± 1.10
13.50 ± 1.05

− 0.43 ± 0.97
− 0.08 ± 0.51

0.520
0.742

0.514

2 粒（男）3 粒（男）

46.24 ± 2.52
46.06 ± 1.50

47.38 ± 3.95
45.06 ± 2.85

1.14 ± 2.12
− 1.00 ± 2.77

0.295
0.465

0.207

2 粒（女）
3 粒（女）

41.53 ± 2.40
42.04 ± 2.20

40.97 ± 2.99
41.94 ± 2.71

− 0.57 ± 2.42
− 0.10 ± 1.24

0.724
0.866

0.724

血小板数（万 /μL）

2粒
3粒

25.95 ± 3.44
24.39 ± 4.00

27.99 ± 9.31
23.52 ± 3.81

2.04 ± 8.30
− 0.87 ± 1.39

0.510
0.079 †

0.289

MCV（fL）

2粒
3粒

93.49 ± 5.15
92.75 ± 5.53

94.71 ± 5.45
92.23 ± 5.39

1.23 ± 0.48
− 0.52 ± 0.80

0.000 ＊＊
0.070 †

MCH（pg）

2粒
3粒

30.71 ± 1.89
30.22 ± 1.92

30.60 ± 2.27
29.84 ± 1.74

− 0.11 ± 0.59
− 0.38 ± 0.40

0.607
0.014 ＊MCHC（g/dL）

2粒
3粒

32.83 ± 0.60
32.60 ± 0.58

32.30 ± 0.79
32.37 ± 0.58

− 0.53 ± 0.53
− 0.23 ± 0.65

0.027 ＊
0.296

HbAlc（NGSP）
（％）

2粒
3粒

5.53 ± 0.38
5.45 ± 0.37

5.55 ± 0.41
5.57 ± 0.38

0.03 ± 0.07
0.12 ± 0.11

0.351
0.009 ＊＊

0.056 ‡LDL-C（mg/dL）

2粒
3粒

119.8 ± 19.5
120.1 ± 22.8

122.4 ± 21.2
116.8 ± 30.5

2.6 ± 14.0
− 3.3 ± 15.6

0.613
0.521

0.416

2 粒（男）3 粒（男）

63.8 ± 15.5
81.2 ± 12.5

60.0 ± 7.9
77.8 ± 21.3

− 3.8 ± 11.4
− 3.4 ± 11.4

0.496
0.540

0.957

2 粒（女）
3 粒（女）

82.0 ± 9.2
91.4 ± 27.2

78.3 ± 14.0
85.6 ± 25.9

− 3.7 ± 5.5− 5.8 ± 9.3

0.368
0.234

0.734

尿比重

2粒
3粒

1.018 ± 0.007
1.012 ± 0.004

1.017 ± 0.008
1.015 ± 0.006− 0.001 ± 0.005
0.003 ± 0.007

0.438
0.217

0.155

尿 pH

2粒
3粒

6.38 ± 0.69
6.35 ± 0.75

6.31 ± 0.65
6.15 ± 0.58

− 0.06 ± 0.82
− 0.20 ± 0.48

0.836
0.223

0.663

尿酸（mg/dL）

2粒
3粒

5.14 ± 1.34
5.05 ± 1.60

5.24 ± 1.45
4.77 ± 1.32

0.10 ± 0.60
− 0.28 ± 0.61

0.649
0.180

0.203

項目（単位）群

無機リン（mg/dL）

開始前

12 週後

前後の変化量2粒
3粒

3.04 ± 0.71
3.30 ± 0.51

2.89 ± 0.82
3.12 ± 0.47

血糖（血清）（mg/dL）（前）2粒3粒

96.5 ± 23.6
91.3 ± 20.5

白血球数（/μL）

2粒
3粒

赤血球数（万 /μL）

ヘモグロビン（g/dL）

ヘマトクリット（％）

HDL-C（mg/dL）

平均値 ± 標準偏差1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 開始前
2）‡：p ＜ 0.1，＃＃：p ＜ 0.01 vs. 3 粒群

0.975

0.000 ##
0.268
0.319

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

57 （209）

表 5-2 血液・尿検査の推移（過剰摂取群）
項目（単位）

性別

総蛋白（g/dL）
アルブミン（g/dL）
総コレステロール（mg/dL）
中性脂肪（TG）（mg/dL）
AST（GOT）（U/L）
ALT（GPT）（U/L）
ALP（U/L）
LD（LDH）（U/L）

測定値

p 値 1）

開始前

12 週後

前後の変化量7.01 ± 0.33
4.40 ± 0.31
201.7 ± 24.3
117.4 ± 58.2
18.4 ± 3.8
15.3 ± 4.8
84.1 ± 24.0
170.3 ± 22.0

7.03 ± 0.48
4.42 ± 0.20
196.3 ± 36.3
127.9 ± 53.3
17.8 ± 3.6
14.2 ± 4.1
85.6 ± 23.3
166.3 ± 19.6

0.02 ± 0.41
0.02 ± 0.31
− 5.3 ± 19.0
10.4 ± 53.1
− 0.7 ± 1.6− 1.1 ± 2.2
1.4 ± 5.1
− 4.0 ± 14.2

0.875
0.836
0.424
0.572
0.242
0.169
0.422
0.422
0.095 †

γ-GT（γGTP）（U/L）

男
女

22.7 ± 2.5
13.8 ± 2.6

19.7 ± 2.9
15.2 ± 3.1− 3.0 ± 1.7
1.3 ± 1.2

CK（CPK）（U/L）

男
女

139.0 ± 52.5
78.0 ± 11.7

92.7 ± 46.4
72.3 ± 14.1

− 46.3 ± 9.3− 5.7 ± 9.0

0.183

0.58 ± 0.23
14.9 ± 3.3

0.62 ± 0.14
14.6 ± 2.9

0.04 ± 0.21
− 0.2 ± 1.7

0.548
0.701

1.047 ± 0.119
0.792 ± 0.203

0.940 ± 0.135
0.793 ± 0.175− 0.107 ± 0.090
0.002 ± 0.111

0.177
0.972

140.9 ± 1.5
4.40 ± 0.14
104.6 ± 1.2
9.19 ± 0.28
3.39 ± 0.38
99.7 ± 9.8
5944.4 ± 1292.4

141.1 ± 2.0
4.49 ± 0.39
103.9 ± 1.99.31 ± 0.28
3.41 ± 0.44
104.7 ± 14.2
6222.2 ± 1223.5

0.2 ± 1.7
0.09 ± 0.36
− 0.7 ± 1.2
0.12 ± 0.41
0.02 ± 0.44
5.0 ± 18.6
277.8 ± 1020.8

0.708
0.474
0.141
0.399
0.884
0.443
0.438

総ビリルビン（mg/dL）
尿素窒素（mg/dL）
クレアチニン（mg/dL）

男女ナトリウム（mEq/L）
カリウム（mEq/L）
クロル（mEq/L）
カルシウム（mg/dL）
無機リン（mg/dL）
血糖（血清）（mg/dL）（前）
白血球数（/μL）

0.043 ＊
0.013 ＊

赤血球数（万 /μL）

男
女

473.7 ± 55.5
447.5 ± 30.3

452.3 ± 40.1
458.3 ± 24.1

− 21.3 ± 21.0
10.8 ± 24.2

0.220
0.323

ヘモグロビン（g/dL）

男女

14.87 ± 1.59
13.30 ± 1.22

14.20 ± 1.13
13.33 ± 1.21

− 0.67 ± 0.47
0.03 ± 0.57

0.135
0.891

ヘマトクリット（％）

男
女

44.57 ± 4.97
40.60 ± 3.12

42.67 ± 3.40
41.58 ± 3.05

− 1.90 ± 1.71
0.98 ± 1.76

0.193
0.229

25.30 ± 4.00
91.86 ± 3.25
30.28 ± 1.52
32.94 ± 0.72
5.54 ± 0.16
118.9 ± 24.0

27.33 ± 4.54
91.93 ± 3.71
29.87 ± 1.94
32.44 ± 0.89
5.49 ± 0.21
109.3 ± 28.1

2.03 ± 2.25
0.08 ± 1.12
− 0.41 ± 0.74
− 0.50 ± 0.69
− 0.06 ± 0.07
− 9.6 ± 14.6

0.027 ＊

62.3 ± 24.4
69.0 ± 8.9

53.0 ± 23.6
70.8 ± 9.2− 9.3 ± 1.2
1.8 ± 4.4

0.005 ＊＊
0.350

1.019 ± 0.006
6.39 ± 0.86
5.27 ± 1.39

1.015 ± 0.008
6.22 ± 0.44
5.13 ± 1.08

− 0.004 ± 0.008− 0.17 ± 0.71
− 0.13 ± 0.83

0.163
0.500
0.644

血小板数（万 /μL）
MCV（fL）
MCH（pg）
MCHC（g/dL）
HbAlc（NGSP）（％）
LDL-C（mg/dL）
HDL-C（mg/dL）
尿比重
尿 pH
尿酸（mg/dL）

男女

平均値 ± 標準偏差1）†：p ＜ 0.1，＊：p ＜ 0.05，＊＊：p ＜ 0.01 vs. 開始前

0.840
0.132
0.060 †
0.051 †
0.086 †

58 （210）

診療と新薬・第 61 巻

第 3 号（2024 年 3 月）

剰摂取群の中には中性脂肪の増加が認められた者が

etPDF/170033̲1190408A1025̲1̲01] 2024.2.14 参照．

あった。いずれも，明らかな健康被害の具体的な症

4）国立研究開発法人国立長寿医療研究センター：アルツ

状の訴えは確認できず，医師の判断において，有害事象とは認められなかった。

ハイマー病の新しい治療薬（前編）レカネマブについて [https://www.ncgg.go.jp/ri/labo/14.html] 2024.2.14
参照．

本試験では，有効性評価の WMS-R において，35）アルツハイマー型認知症の新薬（レカネマブ；レケン

粒群の方が有意な差を示した項目が多くみられたビⓇ） 発 売 に あ た っ て [https://www.ncgg.go.jp/

が，2 粒群の値が，すべての項目でより改善方向に

hospital/monowasure/news/20231204.html] 2024.2.14

大きく推移していた。
安全性評価，摂取量による効果の現れについて
は，さらなる研究の成果を待ちたい。

参照．
6）下方浩史：認知症の要因と予防．名古屋学芸大学健康・栄養研究年報 2015; 7: 1-14.
7）Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: Mini-mental
state . A practical method for grading the cognitive

4．ま と め40 歳以上 69 歳以下の加齢に伴う記憶や認知機能

state of patients for the clinician. J Psychiatric Res 1975;
12 (3): 189-98.
8）杉下守弘，腰塚洋介，須藤慎治，杉下和行，逸見

功，の低下に関して自覚がある男女を対象に，WMS-R

唐澤秀治，猪原匡史，朝田を用いて，認知機能を評価する試験を実施した。被（精神状態短時間検査−日本版）原法の妥当性と信頼験者は 1 日に 2 粒摂取するグループと 3 粒摂取するグループに無作為に振り分けられた。
2 粒摂取群と 3 粒接種群の比較では，有意な差はみられなかった。開始前との比較では，全 5 項目のうち，2 粒群は「注意力 / 集中力」を除いた 4 項
目，3 粒群は全 6 項目に有意な差がみられた。
2 粒摂取群と 3 粒摂取群は，同時に長期摂取安全性評価として血液検査と尿検査を行った。また過剰摂取群は 4 週間，毎日 15 粒を摂取し，血液検査と隆，美原

盤：MMSE-J性．認知神経科学 2018; 20 (2): 91-110.
9）Tsoi KKF, Chan JYC, Hirai HW, Wong SYS, Kwok
TCY: Cognitive Tests to Detect Dementia: A
Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern
Med 2015; 175 (9): 1450-8.
10）杉下守弘：痴呆の記憶障害の研究に向けて．神経心理学 1991; 7 (2): 100-4.
11）大村一史，杉下守弘：日本版 WMS-R 標準化標本における確認的因子分析．認知神経科学 2001; 3 (1): 34-6.
12）村山憲男：記憶 ウェクスラー記憶検査（WMS-R）．日
本老年医学会雑誌 2020; 31 (6): 589-96.

尿検査を行った。その結果，2 粒摂取群・3 粒摂取

13）山下慎司，木下幹朗，仲川清隆：アルツハイマー型認群に HDL-C の低下・中性脂肪の増加・貧血がわず知症におけるプラズマローゲンの意義．化学と生物

かな割合で認められ，過剰摂取群の半数に中性脂肪の増加が認められたが，明らかな健康被害の具体的な症状の訴えは確認できず，試験品に起因する臨床

2016; 54 (10): 701-3.
14）宮澤陽夫：ホヤ由来プラズマローゲンによる認知症予防の試み．日本水産学会誌 2011; 77 (2): 258.
15）宮澤陽夫，宮澤大樹，仲川清隆，ホヤ（海鞘）プラズ

上の副作用は認められなかった。

マローゲンによる認知症予防に向けた基礎的取り組み．

利 益 相 反16）Ginsberg L, Rafique S, Xuereb JH, Rapoport SI,

Sessile Organisms 2010; 27 (2): 85-7.

本研究は，GLB 株式会社による財政支援と論文の執筆依

Gershfeld NL: Disease and anatomic specificity of
ethanolamine plasmalogen deficiency in Alzheimer's

頼を受けている。

disease brain. Brain Res 1995; 698 (1-2): 223-6.
参 考 文 献
1）一般社団法人日本神経学会「認知症疾患診療ガイドライン」作成委員会 編：認知症疾患診療ガイドライン
2017，医学書院，2017.
2）独立行政法人医薬品医療機器総合機構：レカネマブ（遺伝子組み換え）[https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/1190408] 2023.2.14 参照．
3）独立行政法人医薬品医療機器総合機構：レケンビ点滴静注 200 mg/ レケンビ点滴静注 500 mg 添付文書 [https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataS17）Han X, Holtzman DM, McKeel DW Jr: Plasmalogen
deficiency in early Alzheimer's disease subjects and inanimal models: molecular characterization usinge l e c t r o s p r a y i o n i z a t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y. J
Neurochem 2001; 77 (4):1168-80.
18）大塚礼，加藤友紀，西田裕紀子，丹下智香子，今井具子，安藤富士子，下方浩史：地域在住高齢者における短鎖および中鎖脂肪酸摂取が 8 年間の認知機能得点低下に及ぼす影響．日本栄養・食糧学会誌 2015; 68 (3):101-11.

診療と新薬・第 61 巻

19）Page KA, Williamson A, Yu N, McNay EC, Dzuira J,

第 3 号（2024 年 3 月）

59 （211）45.

McCrimmon RJ, Sherwin RS: Medium-chain fatty acids

22）上井幸司：アルツハイマー病予防を目指した，天然由

improve cognitive function in intensively treated type 1

来のアミロイドβ凝集阻害物質．ファルマシア 2021;

diabetic patients and support in vitro synaptictransmission during acute hypoglycemia. Diabetes 2009;
58: 1237-44.
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