DIC 196

背幅1mm

2012
2012

プログラム４月 26 日（木） 有楽町朝日ホール

6:30 PM

開会
主催者挨拶

6:35 PM

パネルディスカッション「白血病ねらい撃ち」
ジャネット・ラウリー博士
ブライアン・ドラッカー博士
ニコラス・ライドン博士
コーディネーター：
満屋裕明先生（熊本大学医学部血液内科教授）

7:55 PM

講 演「世界最強「ネオジム磁石」はこうして生まれた」
佐川眞人博士8:30PM

閉会

1

日本国際賞2012.indd

1

2012/04/18

16:42:41

2012年（第28回）日本国際賞受賞者「健康、医療技術」分野

ジャネット・ラウリー博士（米国）
シカゴ大学 ブラム・リース特別教授
1925 年生まれ
授賞業績
がん特異的分子を標的とした新しい治療薬の開発

研究要旨
私は 1965 年頃以降に、 異なったタイプのた。 従って細胞の染色体数を数えることができ、白血病および前白血病患者における骨髄細もし数が異常だったら、 つまり 46 より多いある

胞染色体の研究を始めました。 私を採用して

いは少なかったら、 どの形態学的グループがくれたレオン ・ ジェイコブソン博士はシカゴ大関係しているかは、 ほぼ分かりましたが、 ど学の血液学部長で、 これら疾患を持つ患者の特定の染色体が増えたり消失したかは分かの核型を分析するようしばしば依頼されました。

りませんでした。 私は中期細胞を写真に撮っ

慢性骨髄性白血病 （CML） の患者は異常にて染色体を切り取ると、 ヒト細胞遺伝学者の同小さい染色体を持つことが、 1960 年にノエル意を得た従来のフォーマットに従ってそれらをとハンガーフォードによって発見され、 フィラデ

グループ分けしていました。 不満だったのは、

ルフィアあるいは Ph 染色体と名付けられまし

患者数名の悪性細胞で特定グループの染色た。 この染色体の消失部分は細胞から欠落し、体が消失あるいは増えた時に、 それがどの患

そこには細胞の異常発育を防ぐ遺伝子が含ま者においても同じ染色体だったのか分かる方

れていると思われていました。 がんにおける染法がない事でした。

色体異常に関する一般的見解は、 これらの変化ががんの原因になるというよりも、 がんに関ところが 1970 年に 3 つ技術が開発され、 そ連したゲノム不安定性の結果であるというもの

れらが染色体に沿った暗い染色と明るい染色でした。

バンドというユニークなパターンにつながった
ため、幸いにもこの事態は変わりました。 パター白血病染色体の研究を始めた当時、 私はンは通常の患者の間で一貫しており、 1971 年

週 3 日だけ働いて、 なるべく 4 人の息子たちにパリで開かれた会議で、 ヒト核型に命名法（13 歳から 2 歳まで） と一緒にいる時間を作っが制定されました。 どの染色体が増えたあるていました。 染色体は普通のギームザで染色いは消失したかが、 以前調査したサンプルに体の長さに沿って比較的均一に染色されまし

おいて正確に特定できるようになるのですから、

2

このバンディングによって私の不満も解消され常が見つかり、 Ph 染色体が 9;22 転座の結果るのが一目で分かりました。 まず最初に、 急だとする考えに信憑性が出てきました。 しかし、性骨髄芽球性白血病 （AML） 患者 2 名の細単に正常だけど稀な多型かもしれません。 私

胞を調べると、 バンドのない染色体に同じ異は患者数名から末梢血を手に入れ、 中期細常パターンが見られました。 両名とも 8 番染色胞が正常なことを確認しました。 故に Ph 染色体と 21 番染色体の間で転座したのを発見した

体が転座の結果だというのはほぼ確実だと思のです。 1972 年の夏の事で、 ヒト悪性腫瘍でわれました。 この発見は 1973 年半ばにネー

初めて一貫した転座が確認されました。

チャーで発表されました。

次に私は CML で末期急性転化期の患者の埼玉県立がんセンターの金子先生および桜細胞を調べました。 彼らの細胞にはいくつもの

井先生と私は、 1977 年に共同でランセットに余分な染色体があり、 どの染色体が異常なの

続けて論文を載せ、 急性前骨髄球性白血病

か正確に確認したかったのです。 このためにで 15 番染色体と 17 番染色体がかかわった 3（以前の転座を分析するためでもありますが）度目の再発転座について発表しました。 2 年

細胞を普通のギームザで染色し、 スライドで調後、 福原先生と私は濾胞性リンパ腫におけるべると非重複染色体を持つ細胞が広がってい14;18 転座を発見し、 転座は白血病に限らなるのが分かりました。 これら細胞を写真に撮りいことが分かりました。

スライド上の位置を書きとめると、 次にスライド

3を脱染してキナクリンマスタードで染色し、 同じ

転座はがんにおいて重要だということ、 又、細胞を紫外線蛍光下で写真に撮りました。 家

それはしばしばがんのサブタイプの一つに限のダイニングテーブルの上で、 ギームザで染定されていることが、 それまでに明らかになり色した染色体ペアの写真を切り抜くと形態が良ました。 分子生物学者は、 転座結合部位のく分かり、 キナクリン （Q 分染法） で染色した

遺 伝 子 特 定 に 関 心 を 寄 せ 始 め、 1982 年 に方は各染色体を識別するのに使いました。 余はバーキットリンパ腫における最初の転座がク分な染色体は通常 8 番で、 Ph 染色体は一部ローンされました。 かかわった遺伝子は免疫が欠失した 22 番染色体である事が分かりましグロブリン重鎖と発がん遺伝子の MYC でした。

た。 驚いた事に、 ひとつの 9 番染色体に薄い1984 年には t （9;22） の結合部位がクローン

余分なバンドが見つかり、 それは Ph 染色体

され、 それには BCR 遺伝子と発がん遺伝子から消失したバンドにそっくりでした。 急性期のアベルソン （ABL ） 遺伝子がかかわってい後半の細胞を調べていたため、 新規異常を既ました。 これら発見から、 転座はがんの決定にいくつも持っていますから、 9 番染色体の末的な起因事象であることが分かりました。 それ端にあるのもただの後期異常の一つかもしれに加えて、 染色体の変化が、 がんの最も初期ませんでした。 これは、 Ph 染色体のみ持つ慢の段階と関連することもこれら発見からはっきり

性期の細胞を同じ患者で分析すれば確認できしました。 いくつかのがんにおいては原因ともます。 するとこれら細胞もまた 9 番染色体に異言えそうで、 この見解は今日でも残っています。

2012年（第28回）日本国際賞受賞者「健康、医療技術」分野

ブライアン・ドラッカー博士（米国）
オレゴン健康科学大学 教授、ナイトがん研究所長
1955 年生まれ
授賞業績
がん特異的分子を標的とした新しい治療薬の開発

研究要旨
私の研究室での仕事は、 活性化チロシン

1993 年、 私はオレゴン健康科学大学のグキナーゼを中心に、 シグナル伝達や細胞形

ローバー ・ バグビー博士に勧誘され、 C M L

質転換におけるそれらの役割に重点を置い研究を継続することになりました。 大きな目ていましたが、 こうした知識をがんの治療法

標 は、 A B L キ ナ ー ゼ 阻 害 薬 の 仲 間 を み つへ応用することにも集中しました。 トーマス ・

け て 臨 床 へ 導 入 す る こ と で し た。 実 に 幸 運

ロバーツの研究室に在籍していた間に、 抗ホなことに、 ニック ・ ライドンと一度連絡を取る

スホチロシン抗体 4G10 を開発して、 活性化

だけで事足りました。 ライドン研究チームは、

チロシンキナーゼの基質の同定に役立てましP D G F R （血小板由来増殖因子受容体） キ

た。 この抗体は、 ニック ･ ライドン率いる研究

ナーゼ阻害活性と A B L キナーゼ阻害活性

チームに供与したところ、 チロシンキナーゼを持つ化合物をすでに合成していて、 それ阻害薬の特性分析に当たって一助となったのらを私達のモデルシステムでテストするためです。 活性化チロシンキナーゼが主役となっに喜んで送付してくれたのです。 テストの結ているヒトのがんを探求してモデルシステムを果、 その中の 1 つの化合物が生体外でも生作った私は、 ジム ・ グリフィン博士と共同し体内でも B C R - A B L 発現細胞を特異的に死て B C R - A B L がん遺伝子と慢性骨髄性白血

滅させることに特に優れていることがわかりま病 （C M L） を研究することになりました。 時した。 さらに、 その化合物は C M L 患者からは 1990 年、 C M L は ヒ ト 癌 に お け る キ ナ ー

採取した正常な造血細胞の増殖を選択的にゼ標的として、 最も良く検証されていたので可能にする能力を持っていたのです。 当時

す。 そのうえ、 チロシンキナーゼのシグナル

C G P57148 と呼ばれていたこの化合物こそ、伝達分野における新しい専門知識と腫瘍遺臨床試験薬として選別され、 今やイマチニブ

伝学医師としての経歴を合わせ持つ私にとっとかグリベックという名で知られている物質なて、 C M L はとりわけぴったり合った研究対象

のです。

でした。

4

当初ノバルティス社は臨床試験の着手を接接触している箇所 （アミノ酸残基） 全てを

ややためらっていましたが、 ついに 1998 年、変異させてみました。 変異体の大半はキナー

第Ⅰ相治験を開始しました。 一旦治療用量

ゼ活性を失いましたが、 315 位のスレオニンに達すると、 54 例中 53 例が血液学的に完を置換してもキナーゼ活性は保持され、 イマ全寛解を示し、 55％の患者は細胞遺伝的な

チ ニ ブ に よ る I C50 （50 ％ 阻 害 濃 度 ） が 10奏効性を呈しました。 これは、 フィラデルフィ倍以上に高まったのです。 これらのデータか

ア染色体陽性の骨髄分裂中期細胞が有意

ら、 A B L キナーゼの変異がイマチニブ抵抗に減少したことを意味します。 経口イマチニ

性のメカニズムではないか、 その可能性はブによる治療は忍容性に極めて優れ、 かつ高いと私達は予測しました。 さらに、 活性型

副作用は最小でした。 こうした結果は、 第Ⅱ構造での活性化ループに都合の良い変異で相治験で確認され、 さらに第Ⅲ相治験では、あれば、 イマチニブとの結合を阻害して、 イ

新規に CML と診断された患者の 5 年生存率

マ チ ニ ブ 抵 抗 性 を 生 じ さ せ る は ず。 S R C とが 90％に達しました。 イマチニブは KIT チロ

A B L の活性型構造が類似しているとすれば、シンキナーゼをも阻害するという私達の研究

S R C / A B L 二重阻害因子がイマチニブ抵抗

結果により、 イマチニブ研究は消化管間質性性変異体を阻害するかもしれない、 と推論し

腫瘍 （G I S T） へ拡大されました。 K I T を活たのです。 こうした予測の 1 つ 1 つを検証し性化する突然変異が GIST 患者に存在するこていきました。 協力者は、 イマチニブ抵抗性とは、 すでに私の友人で同僚でもある金倉博の患者の約 65％、 A B L のキナーゼドメイン

士と共に、 大阪大学の北村博士によって明ら中にキナーゼ変異が散在している人達でした。

かにされていた事情もあります。 GIST に対す

S R C / A B L 二重阻害剤がほとんどのイマチニ

るイマチニブの臨床成績も C M L の場合と同ブ抵抗性 ABL 変異体 （T315I 変異体を除く）

様に顕著であり、 治療歴のある G I S T というを阻害できることを明らかにした後、 同様なダ

難治性悪性腫瘍にして奏効率 60％と注目に

サチニブ、 ボスチニブという化合物が臨床試値するものでした。

験段階へ進みました。 現在、 ダサチニブはイマチニブ抵抗性患者用に承認されています。

C M L の治療においてイマチニブが目覚ま

さらに最近、 私達は A R I A D ファーマシュー

しい成功をおさめたものの、 追跡期間 5 年でティカルズと密接に協力して、 T315I 変異体

患者の約 17％はなにがしかの治療抵抗の兆の阻害剤を開発していますが、 この新薬候補候を示します。 イマチニブの早期特性分析中は早期の臨床試験で非常に好い成績を収めに、 私達は 1 つの発見にとまどいました。 イています。

マチニブは A B L を阻害するけれど、 A B L に

5

最も近いキナーゼファミリーの一員 S R C は阻

イマチニブ治療を受けているほぼ全ての害しないのです。 ジョン ・ クリヤンが A B L とC M L 患者は、 R T - P C R （逆転写 P C R） 法

共結晶させたイマチニブの構造から、 イマチ

で検出可能な BCR-ABL 転写物を持ってニブは独特の不活性型構造をとって、 活性

い る の で、 イ マ チ ニ ブ の 投 与 が 中 断 さ れ る

化ループで A B L と結合していることがわかと、 これまでは再発を避けることが不可能でりました。 それで、 納得できました。 そこで、した。 また、 疾患の難治性はイマチニブ療法

この構造を踏まえて、 イマチニブと A BL が直中の患者にとって大きな問題であるため、 私

達はこれまで少数の B C R - A B L 陽性細胞が盤がほとんど知られていない他の白血病へ

イマチニブ治療に抵抗して生存し続けるメカ

広げました。 機能的な方法やゲノム手法を駆ニズムを把握することに努力を傾けてきました。

使して、 白血病細胞の増殖 ・ 生存に必要な

そうすれば、 疾患撲滅の良い戦略を工夫で多くのキナーゼを同定したのです。 用いた細きると思ったのです。 そして私達の研究から、胞は、 急性骨髄性白血病 （A M L） をはじめ、

BCR-ABL 発現幹細胞をイマチニブ処理する

急性リンパ芽球性白血病 （A LL）、 各種の骨と、 これらの細胞が正常に戻ることが明らかに髄増殖性腫瘍 （M P N s） の患者から採取しなりました。 つまり、 生化学的に B C R - A B Lました。 得られたデータで特筆すべきことは、を標的とする治療法では、 C M L 幹細胞は排C M L の一様なキナーゼ群と対照的に、 その除されないと推測されるのです。 そこで、 現他の白血病では、 細胞の増殖 ・ 生存に必要

在は C M L 幹細胞を除去する別の戦略を模なキナーゼが著しく異なっていることです。 た索しているところです。

だ現在は、 この知見を利用して、 白血病の病原となる分子事象について理解をより深め、

標的分子手法を用いてヒトのがんを治療できるという概念を確立した私達は、 研究対象

さまざまな白血病患者の転帰を改善したいと思っています。

を遺伝子基盤が十分築かれた癌から病原基

62012年（第28回）日本国際賞受賞者「健康、医療技術」分野

ニコラス・ライドン博士（米国）ブループリントメディスン社 創立者、取締役
1957 年生まれ
授賞業績
がん特異的分子を標的とした新しい治療薬の開発

研究要旨
イマチニブ開発計画が開始された 1985 年
頃は、 プロテインキナーゼの遺伝子ファミリーやそれらの機能のみならず、 プロテインキナー
ゼ活性を調節するインヒビター （阻害薬） の

BCR
ABL

効用が理解され始めた時代でした。 さまざまなPh22q

方向から取り組まれた研究が集積され、 薬理学研究にとって腫瘍形成シグナル伝達は実りBCR多い領域になることが示唆されました。 重要なことですが、 すでにノウエルとハンガーフォー
ドに加え、 ジャネット ・ ラウリーが慢性骨髄性白血病 （CML） に特異的な染色体異常を見出していました。 これに続いて、 フィラデルフィ
ア染色体陽性白血病で Bcr-Abl がん遺伝子が果たす重要な役割について、 解明がすすみました （図 1）。

7

-

ABL
9

22
9q+

図１．フィラデルフィア染色体をつくる転座の模式図。9 番染色体の長腕に ABL 遺伝子、22 番
染色体の長腕に BCR 遺伝子が存在している。
この 9 番と 22 番の染色体間で転座が生じると、22 番派生染色体（フィラデルフィア染色体）上に BCR-ABL 融合遺伝子が形成される。

チバ ・ ガイギー社 （現ノバルティス社） にのです。 キナーゼドメイン内の塩基配列が異着任した私は、 プロテインキナーゼ薬理こそなる事実や、 それぞれが異なる標的基質と結腫瘍学分野で狙うべき新しい手法だと確信しま合してリン酸化するという知識を踏まえて、 私した。 当時、 プロテインキナーゼ遺伝子ファミ

達は、 阻害剤の選択は可能であろうという仮

リーのメンバーは比較的少数 （図 2） しか知ら説をたてました。 ところが、 あっという間に、 プ

れていなかったため、 選択的阻害剤を同定す

ロテインキナーゼ遺伝子ファミリーのメンバー

る作業はそれほど難しいとは思われなかったがふえ、 ついに全部で 500 に届くほどになっgag

p60 srcyes

p90 gag-yes
P72 gag-actin-fgr

fgr

gag actin
gag
gag

gag

P16 gag-abl

abl

P130 gag-fps

fps
gag

fes

P85 gag-fes

ros

p60 src
erb-B

gag

Class 1src

gP180 gag-fms

fms
gag
gag

Class 1-related

gp72erb-B

mil

P100 gag-mil

raf

P78 gag-raf

mos

p40 mos

Cyclic AMP-dependent
protein kinase
クラス 1
クラス 1 関連環状 AMP 依存型蛋白質キナーゼ
図２．チバ・ガイギー社でキナーゼ計画が始まった 1980 年代半ば頃のプロテインキナーゼファミリーの状況。
「2 群のウイルス性がん遺伝子産物と正常なセリン特異的プロテインキナーゼ（最下部）の構造を横棒で示す。横棒の長さは各タンパク質のアミノ酸数に比例しており、各ペプチド鎖のアミノ基末端は左側にある。クラス 1 の産物は明らかなチロシン ･ キナーゼ活性を示すが、クラス 1
関連産物は明らかなチロシン ･ キナーゼ活性を示さない。これらのタンパク質のアミノ酸配列解析
から、共通の 250 アミノ酸領域が認められ、この領域は p60src（着色部）のプロテインキナー
ゼドメインに関連していることがわかった。ほとんどの場合、ウイルスの gag 遺伝子がコードしているタンパク質の 1 部は、単一の産物としてがん遺伝子のタンパク質から合成される。2 種のタン
パク質は細胞の外へ伸長しており、識別可能な膜貫通ドメイン（黒色）を有する。」

たのです。 その結果、 選択難度は飛躍的にキュロウイルスを用いるチロシンキナーゼ発現高まり、 この手法では有用な分子にたどり着け法の利用を開拓された先駆者です。 重要なこないだろうという疑念がわいてきました。

とは、 この共同研究によって、 当時ロバーツ
研究室にいたブライアン ・ ドラッカーと私が初

私達が直面した第 1 の壁は、化合物スクリー

めて出会えたことでした。

ニング用のしっかりしたアッセイ法を開発することでした。 酵素活性の高い精製プロテインキ

イマチニブ開発計画当初に立ちはだかった

ナーゼを得る必要があったので、 まずプロテイ

大きな医化学の問題は、 既知出発物質の数

ンキナーゼの体系的な発現にとりかかりました。

が限られていたことです。 ピーター ・ トラックス

幸いなことに、 私はダナ ･ ファーバー癌研究

ラーの指揮下に、 医科学的に研究が始まりま

所 （DFCI） のトム ・ ロバーツ博士チームと共した。 すなわち、 当初の参照化合物とスクリー同研究に踏み出せました。 ロバーツ博士はバ

ニングのヒット化合物を踏まえて、 阻害剤の合8

成に乗り出しました。 やがてイマチニブとなる究チームが Abl とイマチニブとの複合体の X

フェニルアミノピリミジン系阻害剤を見つけ出す

線構造を発表して、 イマチニブが不活性型構ことができたのは、 1990 年代に入ってからのこ

造の Abl と結合していることが明らかになったとでした。 プロテインキナーゼ C （PKC） を研時でした。 さまざまなキナーゼの触媒ドメイン究していたトーマス ・ マイヤーとイェルグ ・ ツィは、 活性型構造で非常によく似た構造をとりま

ンマーマンは、 早い段階でこのフェニルアミノ

す。 対照的に不活性なキナーゼの結晶構造

ピリミジン系化合物を見出しました。 当初のスは、 触媒ドメインの可塑性が大きく、 そのためクリーニングヒット化合物は効力が低く、 特異

この酵素が明らかに不活性型構造を呈してい性もよいとはいえません。 最適化を行っていることを示しています。 この Abl キナーゼドメイ

たツィンマーマンは、 アニリノフェニル環の 6ンの不活性型構造を利用して、 イマチニブは位のメチル基を置換すると、 PKC 阻害は低下

キナーゼファミリー内での高度な選択を成し遂するものの、 Abl （酵素） や PDGF-R （血小げることができるのです。

板由来増殖因子受容体） の阻害は劇的に増大するという重要なことに気付きました。 非常

ブライアン ・ ドラッカーがオレゴン健康科学に極性がある N- メチルピペラジンを付加する

大学 （OHSU） へ移った後、 私達は、 CMLと、 溶解性や経口バイオアベイラビリティが著

モデルを用いて、 イマチニブの特性分析のしく改善します （図 3）。 当初、 こうしたイマチために大変有意義な共同研究を開始しました。

ニブの選択性を支える分子基盤について、 私ブライアンの最初の研究課題は、 イマチニブ

達は合理的に説明することができませんでした。

が Abl に対し強い阻害活性を有しているとい私達はイマチニブが活性型 ABL に結合するとう、 エリザベス ・ ブッフドゥンガーの細胞レベ思い込んでおり、 分子モデリングに基づいて

ルでの発見を追認し、 さらにそれを追究するこ仮定した結合様式は完全に間違っていたのでとでした。 ブライアンだけでなく、 エリザベスもす。 それが分かったのは、 ジョン ・ クリヤン研

また、 イマチニブが Kit を阻害することを実証

a

N
N

b

N

N

N

H

Benzamide
H

N

N

N
Flag-methyl
3'-pyridylN-methripiperazine

N
N

O・CH3SO3H

N

図３．リ ード最適化。（a, b）2- フェニルアミノピリミジン骨格（a）からイマチニブ合成へ発展。
このピリミジン骨格の 3 位に 3- ピリジル基（b: 緑色）を導入すると細胞アッセイでの活性が上昇した。フェニル環にベンズアミド基（赤色）を付加した後、ジアミノフェニル環に「フラッグメチル」基（紫色）を付加すると、チロシンキナーゼ阻害活性は増大したが、PKC 阻害活性は消失した。さらに N- メチルピペラジン（青色）を付加すると、水溶解性および経口バイ
オアベイラビリティが改善した。
3’- ピリジル

9

フラグメチルベンズアミドN- メチルピペラジン

しました。 この事実は重要です。 この後、 消を得なかったからです。 投与法の変更によっ

化管間質腫瘍 （GIST） に対するイマチニブのて、 これ以後のイマチニブの慢性期 CML に臨床試験が施行されたのですから。 その当時、対する臨床試験は、 外来で行うことが可能に

Kit 阻害の発見はかなりの懸念をもたらしましなったのです。 1998 年 6 月、 ブライアンの統た。 この阻害活性が利点 （つまり、 CML 性骨率下、 イマチニブの臨床試験が始まりました。

髄細胞の破壊を促す） になるのか、 あるいは程なく、 臨床効果が実証され、 米国食品医薬

骨髄の回復を遮断して骨髄抑制をきたすのか、

品局 （FDA） の承認が下りました。

わからなかったからです。 ドラッカー研究チー
ムが CML 患者の細胞を用いて生体外で行っイマチニブの臨床効果が明らかにしたのは、た重要な実験は、 形成された Bcr-Abl 陽性

CML における腫瘍形成という 「ドライバー （推細胞コロニーの数がイマチニブによって劇的進力）」 を遮断することにより、 正常細胞にはに減少するものの、 正常コロニー形成の阻害

重大な副作用を与えずに癌細胞を殺傷できるは最小であることを示しました。 イマチニブがことでした。 さらに近年 EGF-R （上皮増殖因

Bcr-Abl 陽性転換細胞を選択的に殺傷し、 正子受容体） や Alk （未分化リンパ腫リン酸化

常細胞の成長は促すことが明白になったので酵素） の阻害剤を用いて得られた臨床知見です。 この感動的な実験結果は、 イマチニブ開は、 こうした 「ドライバー」 となる突然変異を発における最初の臨床適応症として CML を標的とする薬物の重要性が一段と強まってい

選択することに大きな影響を及ぼしました。 続

ます。 イマチニブは CML を抑えることに成功

いての実験で、 イマチニブは生体外でも生体しましたが、 今後の難問はおそらく、 がんの病

内でも Bcr-Abl 発現細胞の増殖を選択的に抑理遺伝学に関してわれわれの理解が進むこと

制することが示されました。

を踏まえたうえでいえば、 合理的な併用療法をどのように開発すべきかでしょう。 この問は、生物学的特性と魅力的な薬物様の性質を固形腫瘍の場合、 複数の腫瘍形成の突然変有するイマチニブ、 その臨床開発にわれわれ異が蓄積して不均質性が高くなってきたと考えが着手したのは 1994 年でした。 しかし、 創薬られるので、 極めて対応し難い問いになるで期にはかなりスムーズに進展したものの、 そのしょう。 最後に、 将来の標的薬剤とそれらの後まもなく大きな問題に遭遇してしまいました。

併用療法での合理的な使用法を開発するにあ最初の戦略はイマチニブを静脈点滴剤としてたっては、 分子診断学とバイオマーカーの使開発するはずでしたが、 毒性試験で、 点滴中用を組み合わせて、 さまざまな悪性腫瘍の鍵に薬物が析出したため、 静注製剤化が失敗しとなる 「ドライバー」 を探し当てることこそ必須てしまったのです。 顧みると、 この挫折は誠にであると述べたいと思います。

得難い幸運でした。 経口製剤へ切り替えざる102012年（第28回）日本国際賞受賞者「環境、エネルギー、社会基盤」分野

佐川眞人博士（日本）
インターメタリックス株式会社 代表取締役社長
1943 年生まれ
授賞業績
世界最高性能 Nd-Fe-B 系永久磁石の開発と省エネルギーへの貢献

世界最強「ネオジム磁石」はこうして生まれた
新しい磁石を見つけるには新しい磁石を見つける第一ステップは新しい化合物を見つけることで、 第二ステップはで、 俵氏はこの化合物をもとにして理想的なセル状の合金組織を作る合金組成と製法を見つけた。

その化合物をもとに、 磁石に適した新しい合金組織とその作り方を見つけることである。 化

11

どうやってネオジム磁石を見つけたか

合物としては、 （1） 高いキュリー温度 （磁化私の研究テーマは特殊な電気部品に使う磁がほとんどゼロになる温度）、 （2） 大きい磁化、石の開発であった。 市販の Sm-Co 磁石は機

（3） 大きい磁気異方性 （磁化方向により磁械的強度が低すぎて、 その部品に使えない。

気エネルギーが変化する現象） の 3 要素を

機械的強度の高い Sm-Co 磁石の開発が私の満たすことが必要である。 合金組織としては、テーマであった。 私はそれまで磁石や磁性材

セル状組織が最適である。 セル状組織とは料の勉強をしたことがなかった。 大学でも大学

生物の細胞のような組織である。 細胞にあた

院でも固体表面の構造や性質を基礎的に研るひとつの区域を結晶粒という。 結晶粒の一究して、 学位論文を書いた。 富士通研究所につ一つは磁気的に絶縁されていることが必要

入社して、 私は固体表面の研究を続けたかっである。

たが、 会社の命令には従わなくてはならない。

私は富士通研究所在籍中に磁石の研究

磁性材料の勉強を、 一から始め、 学会やシンテーマを与えられた。 当時、 最強磁石はサポジウムに積極的に参加して Sm-Co 磁石のマリウム ・ コバルト （Sm-Co） 磁石であった。

勉強をした。

中でも、 日本人研究者俵好夫氏が発明した大学院時代、 多くの著名な研究者の研究

Sm2Co17 磁石が最強磁石で、 毎年その強さが室に通って勉強したのが効を奏して、 磁性

記録更新されて、 磁石研究者は Sm2Co17 磁材料の勉強はどんどん進んだ。 そしてだん

石の研究に熱中していた。 Sm2Co17 磁石というだんのめり込んでいった。 研究テーマの方のは、 Sm2Co17 という化合物をもとにした磁石も、 S m2C o17 磁石の機械的強度を改善する

という方針を立て、 S m2C o17 磁石のサンプル

R作製装置および磁気特性評価装置を整えてFeいった。 特別な予算はなかったので、 社内の遊休設備を探し集めて、 一連の実験ができるようにした。 一流企業富士通研究所には高度な分析装置や物性評価装置は整備されていた。 指導者もいない。 パートナーもいない。
独りで嬉々として、 私は勉強し、 研究を進めていった。
Sm2Co17 磁石の研究をしながら、 私はなぜ資源が豊富な鉄 Fe で強い磁石ができないのか疑問に思った。 Fe と Co の磁性の差は何か、 その差は何から来るのか、 磁性の教科書で調べたが、 その答えは得られなかった。 乏しい磁性の基礎知識を駆使して R-Fe （R はレアアース＝希土類の略） 磁石ができない
理由を考えていたとき、 研究のヒントが得られた。 それは 1978 年 1 月 31 日に開催された｢ 希土類磁石の基礎から応用まで ｣ と題するシンポジウムに出席したときであった。 最初のR2Fe17

図１．R2Fe17 化合物の結晶構造
浜野正昭氏はこの構造の Fe-Fe 原子間距離
特に、赤色で示したダンベルサイトと呼ばれる原子位置での Fe-Fe 原子間距離が小さすぎることが、R2Fe17 化合物の強磁性状態が不安定な理由であると説明した。

講演者浜野正昭氏が 「R-Co 系状態図および RCo5 と R2Co17 の磁性」 いうタイトルでお話大きい価値を生んだ。 人類として初めて研究された。 講演時間のほとんど R-Co に関するすることが価値があるのだと思う。 N d - F e - B

説明に費やされたが、 ほんの数分、 R2Fe17 が磁石出現後、 図 2 に示すように、 この磁石

なぜ永久磁石にならないかということについて中の B の役割が解明された。

説明があった。 図 1 に示す R2Fe17 結晶中で、私は、 研究開始して比較的早期に、 上述

Fe-Fe 原子間距離が小さすぎることが R2Fe17した永久磁石用化合物としての 3 要素を満た結晶の強磁性状態を不安定にしているというす Nd-Fe-B 化合物に到達した。 しかしそれをのである。 私はふと、 それなら、 原子半径のもとに磁石を作ることはできなかった。 セル状

小さい炭素 C やホウ素 B を合金化してやれば組織をもたせることをイメージして、 合金組成

Fe-Fe 原子間距離を広げられるのではないか

や製造条件を工夫したが、 磁石の性質をもつと思った。 翌日から、 R-Fe-C や R-Fe-B 合試料を作ることはできなかった。 一方、 正規の金を作り、 R-Fe-C や R-Fe-B 磁石の研究をテーマである、 機械的強度の高い Sm2Co17 磁開始した。 このときのひらめきが、 ほぼ 4 年

石の開発については目標を達成したので、 つ後に Nd-Fe-B 磁石の発明につながった。 こぎのテーマに移ることが要請された。 つぎののときのひらめきを契機に、 人類として初めテーマとして Nd-Fe-B 磁石の研究を提案したて、 R - F e - X （X は第三元素） 化合物を永が認められなかった。 私は大きい発見の糸口久磁石材料として探索したことが、 結果としてを掴んでいると思っているが、 だれも信じてく

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Nd

強の磁石として君臨していた Sm2Co17 磁石のB

Fe

記録を抜く Nd-Fe-B 磁石が開発された。 また開発直後に判明したこの磁石の欠点である耐熱性の低さも、 Nd の一部を Dy （ジスプロシウ
ム） で置換するという、 耐熱性改良手段により突破できた。 その後 2 年間で新磁石の工業化に成功し、 入社 3 年目から量産が始まった。
Nd-Fe-B 焼結磁石の生産量は倍々ゲームで増大し、 2000 年には世界の生産量が 1 万トン／年を越えた。 その主要な用途はハードディ
スク装置などの電子機器である。
さらなる発展を支える

Nd2Fe14B

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私は住友特殊金属に 5 年半在籍して、 退職し、 1988 年の初めにインターメタリックス株

図２．Nd-Fe-B 磁石を構成する Nd2Fe14B 化合物の結晶構造
こ の化合物中で B が重要な役割を演じている。B がその近傍の Fe の電子状態を Co の電子状態に似た状態に変える役割をしていることを金森順次郎氏が明らかにした。

式会社を設立した。 会社設立後 15 年間は世れない。 私は会社から与えられたつぎのテーは一切やめて、 自分の研究に集中することにマの仕事をこなしながら、 研究の糸が切れそした。 Nd-Fe-B 磁石の製造プロセス改良に関うになるのを必死にこらえて、 時間の合間を見して、 長年温めていた研究テーマをもっていた。

て Nd-Fe-B 磁石の研究を続けた。 そんなとき、

現在、 Nd-Fe-B 焼結磁石は第二の発展段

私は上司に呼び出されて、 よく覚えていない階にある。 この段階の主要な用途は、 ハイブ

理由で、 部屋の窓ガラスが震えるほどの大声

リッド車、 電気自動車、 空調機、 風力発電

で怒鳴りつけられた。 私は翌日辞表をもってく機、 エレーベータなど比較的大型のモータやるといって部屋を出た。 その日から退職までの発電機である。 どれも最強磁石を使うことによ3 ヶ月間で Nd-Fe-B 磁石の研究は大きく進んり、 省エネルギー、 地球温暖化防止に効果がだ。 上司はその間に実験することを許可してくある。 これらの用途に使う Nd-Fe-B 焼結磁石れたからである。

には、 耐熱性が要求されるため、 多量の Dy

界中の会社のコンサルタントとして働き、 地球
を 100 回位回った。 その後、京大桂ベンチャー
プラザというベンチャーを育成する施設に入った。 ここに入ってから、 コンサルタントの仕事

辞表を出してから、 どこに就職するか迷っが必要である。 長年温めていた研究テーマは

たあげく、 大阪に本社がある住友特殊金属にDy なしで耐熱性の高い Nd-Fe-B 焼結磁石を入ることにした。 新磁石について構想を述べる

製造できるプロセスの開発である。 インターメと、 当時の社長岡田典重氏は大歓迎してくれ

タリックスは、 この研究テーマを提案して、 ベた。 何人かの研究員が付けられて Nd-Fe-B

ンチャーキャピタル、 銀行などの投資家、 三

磁石の研究チームが発足した。 そして最初の菱商事、 大同特殊鋼などの大企業から研究数ヶ月間で研究は成功した。 それまで世界最資金を獲得し、 さらに経産省、 NEDO からも研究予算を得て、 新プロセスの開発を行なっとだと思う。 研究者は、 地球温暖化防止などてきた。 新プロセスの研究は成功し、 耐熱性

様々な社会的難問を研究によって解決するこ

Nd-Fe-B 焼結磁石の大幅な省 Dy 化が可能とができる。 研究者は、 宇宙の謎、 物質の謎、になった。 実証プラントによる、 量産試作も成生物進化の謎を解明して、 人々の視野を広げ

功裏に終了し、 現在、 新プロセスをもとに量ることができる。 研究者あるいは科学者ほど素産工場を建設中で、 2013 年初めから省 Dy 高

晴らしい職業はない。

耐熱高性能 Nd-Fe-B 焼結磁石の生産開始予
定である。

日本国際賞の受賞は、 研究成果が社会に役立っていることを目に見える形にしてくれる。
そして、 それを多くの人に伝えてくれる。 科研究者になってよかった !

学の発展は多くの研究者の協力によってなさ

研究者は頭脳活動によって研究し、 研究がれる。 私は同じ分野の研究者を代表して、 こ成功すれば社会に貢献できる。 頭脳活動にの賞を受賞する。 私は同時代の、 同分野のよって社会に貢献できる研究者という職業はす

研究者たちと、 受賞の栄誉を分かち合いたい。

ばらしい。 人の最大の歓びは社会に役立つこ14

「日本国際賞」（JAPAN PRIZE）とは～科学技術分野における世界的に権威ある国際賞～「日本国際賞」（JAPAN PRIZE）とは、「国際社会への恩返しの意味
で日本にノーベル賞並みの世界的な賞を作ってはどうか」との政府の構想に、松下幸之助氏が寄付をもって応え、実現した国際賞です。
この賞は、全世界の科学技術者を対象とし、独創的で飛躍的な成果を挙げ、科学と技術の進歩に大きく寄与し、もって人類の平和と繁栄に著しく貢献したと認められる人に与えられるものです。
毎年、科学技術の動向を勘案して決められた２つの分野で受賞者が選定されます。受賞者には、賞状、賞牌及び賞金 5,000 万円（１分野に対し）が贈られます。
授賞式は、天皇皇后両陛下ご臨席のもと各界を代表する方々のご出席を得、盛大に挙行されます。
この顕彰事業を行っているのが公益財団法人 国際科学技術財団です。

国際科学技術財団とは1982 年に設立された公益財団法人 国際科学技術財団は、日本国際賞による顕彰事業のほかに、一般の方々を対象とした「やさしい科学技術セミナー」の開催や若手科学者の育成のための研究助成など科学と技術の更なる発展に貢献するための活動を行っています。

やさしい科学技術セミナー
私たちの生活に関わりのある、様々な分野の科学や技術について、その分野の専門家にやさしく解説していただきます。講演ばかりでなく実験室の見学なども行われ、学生から一般の方を対象に年10回各地で開催
しています。

研究助成
日本国際賞の授賞対象と同じ分野で研究する 35 歳
未満の若手科学者を対象に、独創的で発展性のある研究に対し、助成を行っています。将来を嘱望される若手科学者の研究活動を支援・奨励することにより、科学と技術の更なる進歩とともに、それによって人類の平和と繁栄がもたらされることを期待します。

ストックホルム国際青年科学セミナー
ノーベル財団の協力でスウェーデン青年科学者連盟
が毎年ノーベル賞週間にストックホルムにおいて開催する「ストックホルム国際青年科学セミナー（SIYSS）」に 1987年以降、毎年2名の学生を派遣し、世界各国から派遣された若手科学者との国際交流の機会を提供し
ています。

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DIC 196

背幅1mm

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