中枢性尿崩症におけるデスモプレシン点鼻液0.01％協和からデスモプレシン・スプレー2.5協和およびミニリンメルト OD錠への切り替え方法®

監修

有馬 寛 先生
国家公務員共済組合連合会虎の門病院 間脳下垂体外科 部長 西岡 宏 先生
埼玉医科大学病院 小児科 教授 菊池 透 先生

名古屋大学大学院医学系研究科 糖尿病・内分泌内科学 教授

中枢性尿崩症治療薬デスモプレシン点鼻液0.01％協和の製造販売中止に伴い、経鼻製剤のスプレー2.5およびミニリンメルト®OD錠への切り替えをお願いいたします。
ここでは、デスモプレシン製剤の特性と点鼻液からの切り替えをするときの留意点、ポイントを紹介します。
デスモプレシン製剤でもっとも注意が必要な副作用は水中毒（低ナトリウム血症）です。
切り替え時には発現予防の対策と初期症状の発現にご留意ください。

1. 警告
デスモプレシン酢酸塩水和物を夜尿症に対し使用した患者で重篤な低ナトリウム血症による痙攣が報告されていることから、患者及びその家族に対して、水中毒（低ナトリウム血症）が発現する場合があること、水分摂取管理の重要性について十分説明・指導すること。
［ 8.1、8.2、11.1.1参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 低ナトリウム血症の患者［低ナトリウム血症を増悪させるおそれがある。］［ 11.1.1参照］
2.2 習慣性又は心因性多飲症の患者（尿生成量が40mL/kg/24時間を超える）［ 低ナトリウム血症が発現しやすい。］［ 11.1.1参照］
2.3 心不全の既往歴又はその疑いがあり利尿薬による治療を要する患者［低ナトリウム血症が発現しやすい。］［ 11.1.1参照］
2.4 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の患者［低ナトリウム血症が発現しやすい。］［ 11.1.1参照］
2.5 中等度以上の腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが50mL/分未満）［ 9.2.1参照］
2.6 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

中枢性尿崩症用剤

中枢性尿崩症の適応を有するデスモプレシン製剤
ミニリンメルト® OD錠
OD錠 60μg

OD錠 120μg

経鼻製剤
点鼻液0.01％（250μg＊/2.5mL）

OD錠 240μg

スプレー2.5（125μg＊/5mL）

中枢性尿崩症の用法・用量
通常、デスモプレシンとして1回60〜120μgを1日1〜3回経口投与する。
投与量は患者の飲水量、尿量、尿比重、尿浸透圧により適宜増減するが、1回投与量は240μgまでとし、1日投与量は720μgを超えないこと。

小児：通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回2.5μg〜5μg（点鼻液0.01%：0.025〜0.05mL、スプレー2.5：1〜2噴霧）を1日1〜2回鼻腔内に投与する。
成人：通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回5μg〜10μg（点鼻液0.01%：0.05〜0.1mL、スプレー2.5：2〜4噴霧）を1日1〜2回鼻腔内に投与する。
投与量は患者の飲水量、尿量、尿比重、尿浸透圧により適宜増減する。
＊デスモプレシン酢酸塩水和物としてデスモプレシン製剤を中枢性尿崩症へ使用する際の重要なポイント（投与開始時 / 切り替え時）

デスモプレシンの投与量と効果の関係● デスモプレシン投与により尿量・尿浸透圧は比較的低用量から最大尿濃縮作用を認めますが、その最大尿濃縮作用は投与量を増やしてもほとんど増大することはありません。一方、投与量を増やすことにより、効果持続時間は長くなることが知られています。
● 投与にあたっては、製剤の作用時間が6〜12時間になるような用量設定をし、経鼻製剤では1日1〜2回、ミニリンメルト®OD錠では1日1〜3回投与で水バランスを維持できる場合が多いと考えられます。
デスモプレシンの投与量と効果（尿量・尿浸透圧）の関係 （模式図）
デスモプレシン投与︵︶
mOsm/kg

1,000

尿浸透圧0︵

低用量

500

中用量

高用量

024681012 （時間）024681012 （時間）︶mL/min分時尿量4.0

2.00

横谷 進：小児科診療 56（9）：1799, 1983 改変

2

水中毒（低ナトリウム血症）の予防のため、1日1回程度、薬剤の効果が切れる時間を設定してください● 薬剤の効果が切れるサイン（膀胱に尿投与タイミングの例（1日2回の場合、イメージ図）がたくさんたまっているように感じる、：効果が切れる時間帯

トイレに行く時間が早まる、のどが渇き尿浸透圧始めるなどの症状）が出たことを確認した後、次の薬剤をとるように指導してください。
● 在宅で排尿や飲水に不便が少ない時間帯である、夕食後から就寝前に切れるようにしている患者さんが多く見受け

22：00

10：00

デスモプレシン投与

デスモプレシン投与

22：00 （時）られます。
デスモプレシン投与

水中毒（低ナトリウム血症）に注意し、特に開始後２週間は以下の対応をおとりください※外来の場合でも可能な限り行い、異常が見られたら直ちに主治医に連絡することをご指導下さい。
● 初期症状（倦怠感、頭痛、食欲低下、吐き気、嘔吐、めまい、のぼせ、むくみなど）に注意してください。
● 毎朝の体重測定により、1kg以上の体重増加に注意するようにしてください（水分貯留量の把握）。
● 血中ナトリウム値を測定してください。
● 日誌をつけるように指導してください。
・デスモプレシン服用量、投与時刻
・排尿時刻、排尿量、１日の総排尿量入院による対応が特に望ましい患者● 口渇中枢の障害がある患者● 低ナトリウム血症発現リスクが高い患者、過去に低ナトリウム血症を呈した患者● 投与量の微調整を行い管理している患者［重要な基本的注意］（抜粋）
適正な飲水量及び適正な用法の習得並びに維持量を決定するまで、入院するなど必要な処置をとることが望ましい。

3

ミニリンメルト® OD錠への切り替えについて
ミニリンメルト®OD錠への切り替えは、60μgから使用することが基本になります。経鼻製剤で高用量を使用している患者の中には、点鼻手技が不慣れであったり、アレルギー性鼻炎などのため鼻粘膜からの吸収が低下している場合があります。
ミニリンメルト®OD錠の投与量や投与回数の設定は、1回量60μgを投与し、尿浸透圧、尿比重などの尿濃縮作用と、患者からの情報を基に効果持続時間を評価します。この効果持続時間を参考に投与量や投与回数を設定することが推奨されます。

デスモプレシン点鼻液0.01%協和（製造販売中止） ミニリンメルト®OD錠 60μg/120μg/240μg
投与経路

経鼻製剤の濃度0.01%

デスモプレシン酢酸塩水和物の含有量

１瓶2.5mL中
250μg

用法及び用量（一部抜粋）

経口

１錠中66μg /133μg /266μg（デスモプレシンとして60μg/120μg/240μg）

小児：1回 2.5μg〜5μg（0.025〜0.05mL）を1日1〜2回
成人：1回 5μg〜10μg（0.05〜0.1mL）を1日1〜2回

1回 60〜120μgを1日1〜3回経口投与する。投与量は適宜増減、1回投与量は240μgまでとし、1日投与量は720μgを超えないこと。

0.025 mL、0.05 mL 等の目盛付点鼻チューブを用いて投与

備考

換算
効果持続時間を評価

1回量60μg投与

1回量を60μgずつ「増量」し、効果持続時間を再評価

6〜12時間未満

1回量60μgで「投与回数」（2〜3回/日）を設定

12〜20時間未満

1回量を60μgずつ「増量」し、効果持続時間を再評価

20〜24時間未満

効果持続時間が6〜12時間となる「投与量」にて「投与回数」を設定

効果持続時間が20〜24時間であれば1日1回投与を設定

60μg 1日1回に設定

ミニリンメルト®OD錠への切り替えの際には、ミニリンメルト®OD錠60μgから徐々に投与することを推奨します。

4

個々の患者の生活習慣を考慮し投与量︑投与回数︑投与時間を設定

初回6時間未満警告・禁忌を含む使用上の注意については最終DIページをご参照ください。

参考 中枢性尿崩症を対象とした国内第Ⅲ相試験 ─ 経鼻製剤とミニリンメルト®OD錠の投与比検証的試験では患者がこれまで使用していた服用方法で経鼻製剤を1日目から2日目朝まで投与し、ミニリンメルト® OD錠60μgを2日目の昼夜と3日目朝に投与し、5日目までに連続した3回の投与で安定した状態が認められるまで入院下で用量を調節後退院し、4週間投与しました。
主 要 評 価 項 目であるベ ースライン期（ 経 鼻 製 剤 投 与 時 ）から投 与 4 週 後 の 2 4 時 間 尿 量 の 変 化 量 ※（ 平 均 値±S D ）は−306.8±771.8（mL）（95％CI：−678.8 〜 65.1）でした。
経鼻製剤（投与1日目）とミニリンメルト®OD錠（投与4週間後）の平均1日投与量比は約1：24（経鼻製剤2.5μgがミニリンメルト®OD錠60μgに相当）で、中央値では約1：21でした。
また、経鼻製剤とミニリンメルト® OD錠の平均1日投与量の分布から、同程度の抗利尿作用を得るために必要な投与量について2剤形間に明確な相関はみられませんでした（相関係数 r＝0.41）。
※19例で評価［補足情報］

経鼻製剤及びミニリンメルト®OD錠の投与量

経鼻製剤及びミニリンメルト®OD錠の1日投与量の散布図

投与1日目

投与2週間後投与4週間後20

1919221.1±85.0

208.4±75.8180180n

平均値±SD（μg/日） 8.86±4.49
中央値（μg/日）

経鼻製剤の投与量（μg/日）

ミニリンメルト®OD錠

経鼻製剤

8.5

2520151050050

100

150

200

250300350

ミニリンメルト OD錠の投与量

目的：中枢性尿崩症に対するミニリンメルト®OD錠の有効性、安全性を検討する。

対象：中枢性尿崩症症例（年齢39.6±19.5歳［平均値±SD］、年齢範囲8〜71歳）20例

400（μg/日）®

試験方法：経鼻製剤からミニリンメルト®OD錠60μgの1日3回投与に切り換え、尿量のコントロールが適切でない場合は適宜増減し、4週間投与した。ただし、最大用量は720μg/日までとした。
評価項目：［主要評価項目］ベースライン期（経鼻製剤投与時）から投与4週後の24時間尿量変化量［副次評価項目］ベースライン期から投与4週後の1時間あたりの尿量、尿浸透圧/尿比重の変化量等［安全性評価項目］有害事象発現率、臨床検査値の臨床的に意味のある異常値、血清ナトリウム値と体重の変化、バイタルサインと身体的所見
解析計画：希少疾病のため症例数が限定され正式な検出力の計算を行うことは困難であるため、ベースライン期からの変化量の平均値の両側95%CIを算出した。

安全性：副作用は20例中8例（40.0％）に発現しました。主な副作用は低ナトリウム血症6例（30.0％）でした。本試験において死亡例は報告されませんでした。重篤な副作用及び投与中止に至った副作用として低ナトリウム血症が1例報告されました。
［承認時評価資料］社内資料 : 中枢性尿崩症における国内第Ⅲ相試験
Arima,H et al. : Endocri.J. 60（9）:1085, 2013
COI: フェリング・ファーマ株式会社実施治験

また、ミニリンメルト®OD錠を使用する際は、以下の点にも注意が必要です。
● ミニリンメルト®OD錠は、中等度以上の腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが50mL/分未満）などには禁忌です。また、三環系抗うつ剤や非ステロイド性消炎鎮痛剤、利尿剤など、水分貯留/低ナトリウム血症のリスクを増す可能性がある薬剤との併用には注意が必要です。禁忌・相互作用についての詳細はDIページをご参照ください。
● 空腹時と食後で吸収されるデスモプレシンの量が変わります。そのため、昨日は空腹時投与、今日は食後投与のように投与タイミングを変更しないでください（効果/安全性に影響を与える）。
● 水分摂取管理の観点から、水なしで服用（舌下に入れると速やかに溶ける）するようお願いします。

患者さん向け服薬指導箋

中枢性尿崩症の患者さんに向けた資材をご用意しております。
疾患解説や服薬指導等にお役立てください。

デスモプレシン・スプレー2.5協和を使用されている皆様とご家族の方へ

ミニリンメルト®OD錠を使用されている皆様とご家族の方へ（中枢性尿崩症編）

ミニリンメルト® OD錠の取り出し方（A5小冊子/16ページ）（A5小冊子/16ページ）（A5両面/20枚綴り）
ミニリンメルト®OD錠を服用される方へ

ミニリンメルト®OD錠の取り出し方● 飲む直前までシートからくすりを取り出さないでください。
（このくすりは湿気や光によって変質します）● このシートはくすりを取り出しにくくしています。
（小さい子どもが勝手に開けられないチャイルドプルーフ構造を採用しています）

協和を使用されている皆様とご家族の方へ

1

文字が読める方を手前に向けてシートを持ちます。

2

シート上部の耳の部分をミシン目に沿って前後に折り返します。

ミニリンメルト® OD錠 を使用されている皆様とご家族の方へ［中 枢 性 尿 崩 症 編 ］

耳※シート上部の耳の部分がすでに切り離されている場合は 4 に進んでください。

監修

虎の門病院 内分泌代謝科

竹下 章 先生

3

耳の部分を右側から切り離します。
※ 耳の左側はシート端までミシン目が入っていません。
※くすりは使用する直前に取り出してください。

4

シート中央のミシン目から下向き（矢印①）、外側（矢印②）に向かって１錠分を切り離します。
※シート両端にミシン目は入っていません。

5

裏面へ続く

デスモプレシン・スプレー2.5協和への切り替えについて
点鼻液とスプレー製剤とでは、製剤の濃度が異なります。下記の換算を参考に、デスモプレシン・スプレー2.5協和の用量設定をご検討ください。
２噴霧の際には、片側１回、もう片側１回に噴霧してください。３噴霧以上の場合は、同じ側に噴霧する際は１５分程度間をあけるように指導してください。
デスモプレシン点鼻液0.01%協和（製造販売中止）
投与経路

デスモプレシン・スプレー2.5協和

経鼻製剤の濃度

0.01%0.0025%

１瓶2.5mL中 250μg

１瓶5mL中 125μg

用法及び用量（一部抜粋）

小児：1回 2.5μg〜5μg（0.025〜0.05mL）を1日1〜2回
成人：1回 5μg〜10μg（0.05〜0.1mL）を1日1〜2回

小児：1回 2.5μg〜5μg（1〜2噴霧）を1日1〜2回
成人：1回 5μg〜10μg（2〜4噴霧）を1日1〜2回

備考

0.025mL、0.05mL等の目盛付点鼻チューブを用いて投与

デスモプレシン酢酸塩水和物の含有量

ADME

酢酸デスモプレシン製剤の生物学的同等性試験● 酢酸デスモプレシン製剤投与後の血漿中酢酸デスモプレシン濃度の推移（pg/mL）100

血漿中濃度

スプレー製剤
点鼻液製剤
平均値±SD（n=19）10

安全性：両製剤共、自他覚症状、理学的検査および臨床検査のいずれにおいても副作用や検査値の異常変動は認められず、臨床上問題となる症例は認められませんでした。

10.1

目
的：5μg投与時の点鼻液製剤とスプレー製剤の生物学的同等性を検討する。
対象：試験担当医師により適格と判断された年齢20歳〜29歳の健常男子20名
試験方法：被験者20名をラテン方格法で無作為に1群5名、A、B、C 及びDの4群に割り付け、1週間の休薬期間を設けたクロスオーバー法にて投与した。投与前12時間以上の絶食の後、治験スケジュールに沿って水を負荷（起床時排尿後300mLを飲水した後、投与前2.5時間から15mL/kgの用量を10分毎に4回に分けて飲水させた）した後、点鼻液製剤あるいはスプレー製剤を酢酸デスモプレシンとして5μg投与した。なお、投与前には鼻汁を排出させておいた。
評価項目：血漿中酢酸デスモプレシン濃度 等
解析計画：生物学的同等性は2×2のラテン方格法による分散分析を用いて解析した。

060120180（本試験で得られた有害事象に関する情報は以上です。安全性情報の詳細はDIページをご参照ください。
）

240 300 360（分）時間［承認時評価資料］社内資料：酢酸デスモプレシン製剤の生物学的同等性試験

臨床成績

第Ⅲ相臨床試験（検証的試験）
目的：中枢性尿崩症患者を対象に、デスモプレシンスプレー製剤の有効性、安全性を検討する。
象：バソプレシン欠乏による中枢性尿崩症と診断され、デスモプレシン点鼻液
協和にて治療中で、安定した効果の得られている患者57例
試験方法：点鼻液製剤と同じ投与量を4週間投与した。ただし、スプレー製剤投与1週後、患者が明らかに過不足を訴えた場合は1日の投与量を増減できることとし、スプレー製剤投与2週後も自他覚所見にて過不足投与であることが明らかで、コントロールが不可能な場合は投与を中止することとした。
評価項目：［主要評価項目］患者の総合的印象、有効性（いずれも患者による3段階判定）［その他の評価項目］尿量、尿浸透圧、尿比重、安全性（患者による3段階判定）
等
解析計画：評価判定について点鼻液とは劣らないとする率の90%CIを算出した。尿量、尿浸透圧、尿批准の点鼻液最終日と2、4週後の比較はpaired t-testを用いて解析した。

主要評価項目である患者の総合的印象において「点鼻液と同等」以上と判定した患者は80%（44/55例、90%CI：69.1〜87.8％）、有効性において「点鼻液と対同等」以上と判定した患者は95%（52/55例、90%CI：86.5〜98.0％）でした。
観察期

mL/日

尿浸透圧
mOsm/kg・H2O

投与 a）4週後

平均値±SDn

平均値±SDn

48 2006±972

422013±958

48 1975±1008

445±22044375±161＊

48n
尿量尿比重

投与 a）2週後（点鼻液製剤最終日）

項目

48

平均値±SD427±226

41 1.012±0.006 35 1.011±0.005 41 1.011±0.006a）：スプレー製剤
＊：P＜0.01、paired t-test（vs 点鼻液製剤最終日）、他はN.S.（Not Signiﬁcant）● 安全性の判定
点鼻液製剤 点鼻液製剤 点鼻液製剤
より安全と同等の方が安全
0（0％）

54
（98％）

1（2％）

同等以上の90％CI

計

同等以上

5554（98％） 91.7〜 99.7％

安全性：副作用の発現率は5.5％（3/55例）
であり、めまい感が2例（3.6％）、頭痛と嘔気が1例（1.8％）に認められました。臨床検査値の異常変動は白血球増加、GOT、GPT、トリグリセライド上昇が各1件、血清Na低下2件、血清Cl低下1件が認められました。
（論文に記載された有害事象に関する情報は以上です。安全性情報の詳細はDIをご参照ください。）
寺野 隆, 他：ホルモンと臨床 44（6）：651, 1996. フェリング・ファーマ実施治験

換算

デスモプレシン点鼻液0.01%協和（製造販売中止）

デスモプレシン・スプレー2.5協和

0.025mL未満

対応できない0.025mL

1噴霧

0.05mL

2噴霧

0.075mL

3噴霧

0.1mL

4噴霧

6〈注意〉
・2噴霧の際には、片側１回、もう片側１回に噴霧する。
・3噴霧以上の場合には、同じ側に噴霧する際には15分程度間をあける。

中枢性尿崩症用剤

872419日本標準商品分類番号
承認番号

薬

価収載

1999年7月

販

売開始

1999年10月

21100AMY00100

貯法：凍結を避けて10℃以下に保存すること
使用期限：包装に表示の期限内に使用すること【組成・性状】
1. 組成
デスモプレシン・スプレー 2.5協和は、1瓶5mL中に次の成分を含有する。
有効成分

デスモプレシン酢酸塩水和物125μg

添加物

日局クロロブタノール、
日局塩化ナトリウム、pH調整剤

2. 製剤の性状
外

観

規格pH域

無色澄明の液3.5〜5.0＊定量噴霧式点鼻容器入り（褐色瓶）【効能・効果】
中枢性尿崩症【用法・用量】
小児：通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回2.5μg〜5μg〔 1〜2噴霧〕を1日1〜2回鼻腔内に投与する。
成人：通常デスモプレシン酢酸塩水和物として1回5μg〜10μg〔 2〜4噴霧〕
を1日1〜2回鼻腔内に投与する。
投与量は患者の飲水量、尿量、尿比重、尿浸透圧により適宜増減する。
（鼻腔内投与法）「適用上の注意」の項参照【使用上の注意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1）
高血圧を伴う循環器疾患、高度動脈硬化症、冠動脈血栓症、狭心症の患者［血圧上昇により症状を悪化させるおそれがある。］
2）
下垂体前葉不全を伴う患者［病状が不安定なため、水中毒等が発現しやすい。］
3）アレルギー性鼻炎を起こしたことのある患者
4）
鼻疾患を有する患者［鼻腔内投与のため吸収が安定しないおそれがある。］
5）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 重要な基本的注意
1）
多飲・多尿・低比重尿を示す疾患として中枢性尿崩症（バソプレシン感受性尿崩症）
・心因性多飲症・腎性尿崩症・高カルシウム血症に基づく多尿症がある。
これら各種疾患に基づく多尿を鑑別し、バソプレシン欠乏による尿崩症のみに使用すること。
2）
渇中枢異常を伴う症候性尿崩症の患者では水出納のバランスがくずれやすいので、本剤投与中は血清ナトリウム値に十分注意すること。
3）
本剤投与中に水中毒症状を来すことがあるので、次の点に注意すること。
（1）
過度の飲水を避け、点滴・輸液による水分摂取にも注意すること。
（2）
適正な飲水量、適正な用法の習得並びに維持量を決定するまで、入院するなど必要な処置をとることが望ましい。
（3）
本剤投与中は患者の状態を観察し、水中毒を示唆する症状（倦怠感、頭痛、悪心・嘔吐等）の発現に十分注意すること。
4）
水中毒の発現を予防するために患者及びその家族に次の点について十分説明・指導すること。
（1）
指示された飲水量、用法・用量を厳守すること。
（2）
過度に飲水してしまった場合は本剤の投与を行わないこと。発熱、喘息等の飲水が増加する疾患を合併している場合は特に注意すること。
（3）
水中毒を示唆する症状（倦怠感、頭痛、悪心・嘔吐等）があらわれた場合には直ちに投与を中断し、速やかに医師に連絡すること。
（4）
他院や他科を受診する際には、本剤投与中である旨を担当医師に報告すること。
5）
尿量が自然に減少する患者がいるので観察を十分にし漫然と投与しないこと。
3. 相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名
三環系抗うつ剤
イミプラミン塩酸塩等

臨床症状・措置方法

0.5〜5%未満
謝

精神神経系

頭痛

②

③123ABC
2010.12125μg /5mL

デスモン
スプ プ レシレ −2. 5協和

125μg/5mL
デスモプレシン
スプレー2.5協和

●●
● ●●
● ●●●
●●● ●●
● ●●●
●●
● ●●
●●
● ●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●⑤④1220 3A
10 BC
.1
2

＊製品に同封されている「デスモプ
レシン・スプレー2.5協和のご使用にあたって」の説明文書もご参照ください。

3）保管
使用しないときは、冷蔵庫等で瓶を立てた状態にして保管する。
注意：ポケット等、体温が直接伝わるところに入れて携帯すると液漏れを起こすおそれがあるので、携帯時には収納ケースにおさめてバッグ等に入れて携帯する。
10. その他の注意
動物実験（ラット）
で泌乳低下（母乳の出が悪くなる）の可能性が示唆されている。
【包装】

1瓶
※※
※

文献請求先及び問い合わせ先

フェリング・ファーマ株式会社 くすり相談室〒105-0001 東京都港区虎ノ門二丁目3番17号
フリーダイヤル：0120-093-168
FAX：03-3596-1107

虎ノ門2丁目タワー

0.5%未満強直性痙攣、眠気、めまい、不眠

キッセイ薬品工業株式会社 くすり相談センター〒112-0002 東京都文京区小石川3丁目1番3号
フリーダイヤル：0120-007-622

全身瘙痒感、発疹、顔面浮腫、
蕁麻疹
嘔気・嘔吐

食欲不振、腹痛
顔面蒼白、のぼせ

循環器
その他

①

機序・危険因子

浮腫、低ナトリウム血症

過敏症
消化器

（4）
頭を少し後ろに傾け、ノズルの先端を鼻腔に入れ、息を止めてスプレーする。
（図④参照）
スプレー回数が複数の場合は、左右の鼻腔に交互にスプレーする。
（5）
スプレー後は薬液を鼻の奥まで行き渡らせるように、頭を後ろに傾けた状態で軽く鼻を押え、鼻から静かに息を吸うようにする。
（図⑤参照）（6）
使用後はストッパーを取り付けノズルの先端をふいて、保護キャップをする。

低ナトリウム血症性の痙攣発作 左記薬剤は抗利尿ホルモンを分の報告があるので、血清Na、血 泌し、水分貯留のリスクを増すこ漿浸透圧等をモニターすること。 とがある。

4. 副作用
本剤の承認時までの調査、デスモプレシン点鼻液協和の承認時までの調査及び1982年4月までの市販後の副作用頻度調査において1,305例中、副作用の発現例は159例（発現率12.2%）、237件であった。主な副作用は、頭痛66件（5.1%）、嘔気・嘔吐41件（3.1%）、浮腫25件（1.9%）、鼻粘膜刺激21件（1. 6%）、水中毒〔低ナトリウム血症〕20件（1.5%）
等であった。
また、本剤と同一成分であるデスモプレシン・スプレー10協和の承認時までの調査及び市販後の使用成績調査においては1,015例中、副作用及び臨床検査値異常の発現例は36例（発現率3.6%）、60件で、ヘモグロビン減少5件（0.5%）、食欲不振、嘔気各4件（0.4%）、あった。主な副作用は頭痛6件（0.6%）
顔面浮腫3件（0.3%）、嘔吐、腹痛、鼻出血、発熱、不眠、傾眠、鼻部不快感、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、BUN上昇、ヘマトクリット減少、尿蛋白陽性化各2件（0.2%）
等であった。
（スプレー10再審査終了時）
1）重大な副作用
脳浮腫、昏睡、痙攣等を伴う重篤な水中毒があらわれることがあるので、過量な水分の摂取には十分注意し、異常が認められた場合には投与を中止し、高張食塩水の注入、フロセミドの投与等の適切な処置を行うこと。
（頻度不明：国外報告、国内自発報告に基づく）
2）その他の副作用
次のような副作用（点鼻液、スプレー2.5、スプレー10）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量･休薬等の適切な処置を行うこと。

代

5. 高齢者への投与
高齢者では生理機能が低下しているので症状を観察しながら慎重に投与すること。
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1）
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
2）
授乳婦に投与する場合には授乳を中止させることが望ましい。
［授乳中の投与に関する安全性は確立していない。］
7. 小児等への投与
低出生体重児、新生児及び乳児に対する安全性は確立していない。
8. 過量投与
症状：水分貯留並びに低ナトリウム血症のリスクが高まり、頭痛、冷感、嘔気、痙攣、意識喪失等があらわれることがある。
処置：投与を中止し、水分を制限する。症状がある場合は等張若しくは高張食塩水の注入、フロセミドの投与等適切な処置を行う。
9. 適用上の注意
1）投与時
投与前には吸収を安定させるため鼻をかむなどの注意をすること。
2）スプレーによる鼻腔内投与法（1）
容器から保護キャップを外す。
（図①参照）（2）
容器からストッパーを外す。
（図②参照）（3）
親指で底部を支え、人差指と中指でポンプを押えて容器を持つ。
（図③参照）
注意1：本剤を初めて使用するときには、ポンプを数回（4回程度）押してチューブに薬液が吸い上げられるようにし、薬液が霧状に出てくることを確認してから使用する。
また、長期間（1週間以上）使用していなかった場合等にもポンプを1回若しくは薬液が霧状に出てくるまで空打ちしてから使用する必要がある。
注意2：スプレー使用時には、瓶の内側のチューブの先端が必ず薬液の中に入っている状態で使用する。

鼻粘膜刺激

鼻炎、発汗、全身倦怠感、鼻出血、発熱●詳細は添付文書等をご参照ください。また、添付文書の改訂に十分ご留意ください。
※※※ 製造販売元※※販売元

本DIは2020年4月改訂（第13版）の添付文書の記載に基づき作成※※2020年4月改訂 ※2019年7月改訂 U/512PX/10/20/J

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U/481PL/08/21/J
DZ006B
2021年8月