診療と新薬・第 50 巻

第 11 号（2013 年 11 月）

27（1087）

ピタバスタチン口腔内崩壊錠（リバロ Ⓡ OD 錠）の臨床製剤学的特性と服用性の検討
静岡県立大学 薬学部 実践薬学分野

内田信也

並木徳之

CLINICAL EVALUATION FOR TABLET CHARACTERS AND PALATABILITY OF
ORALLY DISINTEGRATING TABLETS OFPITAVASTATIN CALCIUM (LIVALO Ⓡ OD TABLET)
Shinya UCHIDA and Noriyuki NAMIKI
Department of Pharmacy Practice & Science, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka

SummaryThis study aimed to evaluate tablet characteristics and palatability of orally
disintegrating tablets of pitavastatin calcium (Livalo Ⓡ OD), which is a newly developed
OD formulation of statin. Tablet hardness of Livalo OD 1 mg and 2 mg were 41.6±2.6
and 41.8±8.0 N, respectively. Clinical disintegration time, which determined in 11
healthy volunteers, were 17.9±5.4 sec for the 1 mg tablet and 22.1±6.2 sec for the 2mg tablet. No damage to tablets was found after repeated packing of Livalo OD using
automatic tablet packaging machine. When unit-dose packages of Livalo OD were storedfor 28 days in 30℃ and 56%RH, the hardness of tablets decreased. However, foodcontainer and tee caddy with desiccant prevented the decrease of hardness of tablets.
Visual analogue scale score for bitterness of Livalo OD 2 mg was under 30 mm, and was
not change by the storage. In conclusion, this study showed that Livalo OD has aclinically suﬃcient tablet characteristics and palatability.

は，高齢や疾患による嚥下困難患者において，喉には じ め につかえることなく飲みやすい剤形であり，少量の水近年，服薬コンプライアンスの向上を目指した患または水を必要とせずに唾液のみで服用できること者志向の製剤開発が盛んに行われており，口腔内崩から，服薬アドヒアランスを向上させる剤形として壊錠（OD 錠），発泡錠，口腔内速崩壊フィルム製期待されている。また忙しい現代社会においては，剤やゼリー状製剤などが実用化されている1）〜4）。中時間および場所を選ばずに服用できることも OD 錠

でも OD 錠は口腔内で速やかに崩壊・溶解するといのメリットであり，仕事を持つ中年層の患者からもう特性から多くの利点が注目されている。OD 錠

OD 錠は注目されている。洪は，糖尿病治療薬であ28 （1088）

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るベイスンⓇ OD 錠導入後の服薬コンプライアンス

また，臨床現場を想定した状況における錠剤物性への改善調査において，通常錠では月 3 回以内の頻度の影響を明らかにするため，全自動錠剤分包機によで飲み忘れを経験したことがある患者の 41％が，る分包ならびに分包品の保存の影響について検討しOD 錠に変更後「飲み忘れが減った」と回答したこた。OD 錠は口腔内で崩壊させ服用するため，その5）とを報告している 。さらに並木らは，普通の錠剤服用感がコンプライアンスに大きく影響する。そこを水で服用するときの口腔内，すなわち水に固体がで，さらにリバロ OD 錠の服用感について健康成人浮いている状態は，誤嚥を起こしやすい状態であるを対象とする味覚官能試験で確認した。

ことから，口腔内で少量の水で速やかに崩壊して対象および方法ペースト状となる OD 錠は，誤嚥性肺炎を発症するリスクを低減させることが期待できると指摘してい6）

1．対象薬剤および使用機器
リバロ OD 錠 1 mg および 2 mg（興和創薬，東る 。
医療現場において，処方された錠剤・カプセル剤京）は，市販品（それぞれ Lot. BC3A および Lot.

は，服用間違いの防止や服薬コンプライアンスの向BI3W）を購入した。硬度および客観的崩壊時間上を目的に，全自動錠剤分包機を使用して，あらかは，それぞれロードセル式錠剤硬度計（PC-30，岡じめ患者の服用時期ごとに包装する一包化調剤が行田精工，東京）およびトリコープテスタ（岡田精われる。OD 錠は優れた崩壊性を有する反面，錠剤工，東京）を用いた。全自動錠剤分包機は Xana-

強度が不十分な場合があり，全自動錠剤分包機によ1360（トーショー，東京）を使用した。

る一包化調剤の可否が問題となるケースが散見され2．硬度および客観的崩壊時間る。さらに一包化調剤では，通常，PTP 包装から試験製剤の硬度はロードセル式錠剤硬度計を用い錠剤を取り出して包装され，その一包化包装を患者て測定した。客観的崩壊時間はトリコープテスタにの自宅等で保存することになる。しかしながら，こより測定した 7）。試験液には 37℃に加温した試験液

れまでに一包化包装した OD 錠が長期間の保存でど（1.44 g/L NaCl，1.47 g/L KCl，0.3 ％ Tween 80）のような状態になるのかについては，承認要件でなを使用し，80 mm の高さから流速 6.0 mL/min で滴いこともあり，製薬会社から提示されることはほと下した。硬度および崩壊時間の測定には，それぞれんどない。したがって，患者に良質な OD 錠が提供10 錠を用いた。

されるには，OD 錠の特性を第三者機関が適正に評

3．全自動錠剤分包機による分包価し，さらに臨床現場を想定した臨床製剤学的な検全自動錠剤分包機は Xana-1360 を使用した。ロー討が必要と考えられる。

ターカセットは試験製剤に対して物理的衝撃が最大Ⓡになると考えられる位置である最上段，最奥に設置

錠）は，強力な LDL-コレステロール低下作用およし，ローター回転数は最速の 20 rpm で分包（1 錠 /び総コレステロール低下作用に加え HDL-コレステ包）を行った。

ピタバスタチンカルシウム（商品名：リバロ

ロール上昇作用を有する HMG-CoA 還元酵素阻害

試験製剤への衝撃について苛酷条件下での試験を薬（スタチン）であり，2003 年より臨床適用され行うために，全自動錠剤分包機にて分包後，分包さている。さらに 2013 年には，スタチン製剤としてれた錠剤を取り出し，再度ローターカセットに充填Ⓡ

初めて OD 錠（商品名：リバロ OD 錠，以下，リし，5 回まで分包を繰り返した。錠剤の破損についバロ OD 錠）が上市された。スタチンのような生活ては，経験のある薬剤師 3 名が，「破損なし」，「軽習慣病治療薬は服薬コンプライアンスが治療効果に微な破損はあるが臨床使用上許容できる破損」およ大きく影響することから，服用しやすい OD 錠はコ

び「許容できない破損あり」，の 3 グレードで判断

ンプライアンスを改善し，治療効果を向上させるとした。

期待される。

全自動錠剤分包機による一包化調剤後の保存の影

そこで本研究では，リバロ OD 錠の特性を評価す

響を検討する試験では，試験製剤を分包された状態るために，錠剤の硬度および崩壊時間を，測定機器で温度 30℃，湿度 56％ RH および 75％ RH の条件および健康成人を対象とする試験により測定した。

下で 28 日間保存した。なお保存条件は，患者が自診療と新薬・第 50 巻

硬度

客観的崩壊時間403020101 mg2 mg

30
Disintegrating time（sec）

Hardness（N）

50252015105029（1089）

臨床的崩壊時間

30
Disintegrating time（sec）

600

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1 mg

2 mg

2520151050

1 mg

2 mg

データは mean±SD（n＝10〜12）を示す。

図 1 リバロ OD 錠 1 mg および 2 mg の硬度，客観的崩壊時間および臨床的崩壊時間

宅で分包された試験製剤を保管する際の温度と湿度なったときに挙手し，その時点での香り，ザラツを想定して設定した。さらに，リバロ OD 錠 1 mg

キ，苦味，酸味，甘味，渋味および試験製剤の総合Ⓡについては，① 家庭用食品コンテナ（Ziploc コン的な服用のしやすさ（服用感）について，0 からテナー，以下，Ziploc），② 乾燥剤（シリカゲル 5100 mm の visual analogue scale（VAS） に よ り 評g，ポリフィルム入り）を入れた家庭用食品コンテ価した（「崩壊中」の評価）。なお，VAS の各項目

ナ（ 以 下，Ziploc ＋ 乾 燥 剤 ） に， リ バ ロ OD 錠 2は最も強く感ずるときを 100 mm とした。同時に試mg については，① ② に加え ③ 乾燥剤を入れた茶験者が試験製剤を口に含むように指示してから被験筒（鉄製，φ7.5×140 mm，以下，茶筒＋乾燥剤）者が崩壊したと感じて挙手するまでの時間をストッに，分包された錠剤を入れた状態で同様の条件でプウォッチで測定し，臨床的崩壊時間とした。さら28 日間保存した。に被験者は錠剤の形状が崩れた後も飲み込まず，口4．口腔内での臨床的崩壊時間測定と味覚官能試

腔内に投入してから 1 分後に口腔内に残った崩れた錠剤を吐き出し，2 回目の評価を行った（「崩壊後」験
試験製剤の口腔内での崩壊時間（臨床的崩壊時8）の評価）。口腔内の残余物は 2 回目の評価後に水で間）の測定および味覚官能試験は ，健康成人 11

十分に口を漱ぐことで取り除き，次のサンプルの評名（男性：4 名，女性 7 名，年齢 22.9 ± 1.3 歳）を価まで 15 分の間隔を空けた。

対象として行った。本試験は静岡県立大学研究倫理

5．統計処理審査委員会の承認を得て行い，すべての被験者からデータは平均値 ± 標準偏差で示した。統計処理
は GraphPad Prism Ⓡ ver. 5.02（GraphPad

文書同意を取得した。試験デザインは，ランダム化にクロスオーバー単盲検試験とした。試験製剤は，①Software, Inc., USA）を使用した。2 群間の有意差

一 包 化 調 剤 前， ② 一 包 化 調 剤 後 28 日 間 保 存は 対 応 の な い t 検 定 を， 多 群 に お け る 検 定 は（30℃，56％ RH）および ③ 光曝露後のサンプルをDunnett s test を用いた。また味覚官能試験の結果用いた。③ の光曝露条件は，白色蛍光灯を調剤室は対応のある t 検定を用いた。危険率 5％以下を有の一般的な照度（750 lux）で 1 日 8 時間，28 日間意差ありと判定した。

照射した条件である，総照度 168,000 lux・hr とした。なお，味覚官能試験については，リバロ OD 錠2 mg についてのみ評価を行った。

結果

1．硬度，客観的および臨床的崩壊時間

被験者は，試験者の合図とともに試験製剤を舌のリバロ OD 錠 1 mg および 2 mg の硬度は，それ上に置き，上顎に試験製剤を押し付けながら舌を前

ぞれ 41.6 ± 2.6 N および 41.8 ± 8.0 N を示した（図後に大きく動かし続け，錠剤の形状を舌で感じなく1）。OD 錠用崩壊試験器であるトリコープテスタで30 （1090）

診療と新薬・第 50 巻

表1

第 11 号（2013 年 11 月）

リバロ OD 錠 1 mg および 2 mg を繰り返し分包した後の錠剤の破損

分包回数

錠数（回）

（錠）

破損なし

許容できる

許容できない

破損

破損

1 mg

12345510240240220220510240
240
220
22000000000002 mg

12345910
240
240220220910240
240
220
2200000000000

錠剤の破損については，経験のある薬剤師 3 名が，「破損なし」，「軽微な破損はあるが臨床使用上許容できる破損」および「許容できない破損あり」，のグレードで判断した。

硬1 mg度客観的崩壊時間
2 mg

1 mg
Disintegrating time（sec）＊Hardness（N）

40

＊＊＊

30201002 mg

305053Before 1
packing Times ofpacking

53Before 1
packing Times ofpacking

2520＊15105053Before 1
packing Times ofpacking

53Before 1
packing Times ofpacking

データは mean±SD（n＝10）を示す。 ＊：p＜0.05，＊＊＊：p＜0.001（vs before packing, Dunnett s test）

図 2 リバロ OD 錠 1 mg および 2 mg を繰り返し分包した後の硬度および客観的崩壊時間測定した客観的崩壊時間は，リバロ OD 錠 1 mg で分包では有意な変化は認められなかった（図 2）。

12.4 ± 1.5 秒， リ バ ロ OD 錠 2 mg で 19.7 ± 4.7 秒

分包を繰り返すことで硬度はいずれの錠剤でも低下であった（図 1）。健康成人ボランティアを対象にし，リバロ OD 錠 1 mg では 3 および 5 回目で有意測定した臨床的崩壊時間は，リバロ OD 錠 1 mg おな差を示したが，破損は認められなかった。また，

よ び 2 mg に お い て そ れ ぞ れ 17.9 ± 5.4 秒 お よ び

客観的崩壊時間はリバロ OD 錠 2 mg の 5 回目の分

22.1 ± 6.2 秒であった（図 1）。

包のみ有意に短縮した。

2．全自動錠剤分包機による繰り返し分包の影響

3．一包化調剤後の保存の影響

リバロ OD 錠 1 mg 510 錠，2 mg 910 錠について

リバロ OD 錠 1 mg を一包化調剤後，30℃，56％分包を 5 回まで繰り返したが，いずれの規格の錠剤

RH および 75％ RH の条件下で 28 日間保存したとにおいても目視で確認できる破損は認められなかっ

ころ，硬度は保存前に比べ有意に低下した（図 3）。

た（表 1）。硬度および客観的崩壊時間は，1 回の一 方， リ バ ロ OD 錠 1 mg を「Ziploc」 お よ び診療と新薬・第 50 巻

第 11 号（2013 年 11 月）

31（1091）

1 mg

2 mg

56％RH

75％RH

56％RH

4075％RH

40
＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

203000Zi
ploc

Non
eZip+
lo
Dces
ic
ca
nt

10N

＊＊＊

＊

2010Zi
ploc

＊Non
Ziepl
Zioc
Tepl+oc
aDca
es
ddic
cay+
nt
Desic
cant

Hardness（N）＊＊＊＊NonZiepl
ZiocTepl+ocaDca
es
ddic
cay+ntDesiccant30

oneZip+loDcesiccant

Hardness（N）＊＊＊

保存は 30℃，56％RH および 75％RH 条件下で行った。
None：保存容器なし，Ziploc：家庭用食品コンテナ（ZiplocⓇ），
Ziploc+Desiccant：家庭用食品コンテナ（ZiplocⓇ）＋乾燥剤，Tea caddy+Desiccant：茶筒＋乾燥剤
データは mean±SD（n＝10）を示す。

＊：p＜0.05， ＊＊＊：p＜0.001（vs None, Dunnett s test）

図 3 リバロ OD 錠 1 mg および 2 mg を一包化調剤後 28 日間保存した後の硬度「Ziploc ＋乾燥剤」内で保存した場合では，「保存容意な変動は認められなかった。なお光曝露後におい器なし」に比べ有意に硬度は高値を示し，「Ziplocて，錠剤表面に目視できる顆粒の大きさおよび色調＋乾燥剤」内での硬度は 56％ RH および 75％ RHなどの外観上の変化は認められなかった。

でそれぞれ 30.4 ± 1.9 N および 29.7 ± 3.4 N であった（図 3）。同様にリバロ OD 錠 2 mg においても，考察保存容器（Ziploc ないし茶筒）内で保存することにOD 錠は口腔内で速やかに崩壊・溶解するというより「容器なし」に比べ有意に硬度は高値を示し，特性から，嚥下困難患者の救済だけでなく，服薬アさらにいずれの容器でも乾燥剤を用いることで抑制ドヒアランスの向上など多くの利点が注目されてい効果が上昇した（図 3）。
「茶筒＋乾燥剤」内で保存る。一方，OD 錠は優れた崩壊性を有する反面，錠した場合のリバロ OD 錠 2 mg の硬度は，56％ RH

剤強度が不十分な場合があり，全自動錠剤分包機にお よ び 75 ％ RH で そ れ ぞ れ 30.9 ± 2.0 N お よ び

よる一包化調剤の可否が問題となる場合がある。さ30.8 ± 4.6 N であった。

らに一包化包装を患者の自宅等で保存する場合で4．リバロ OD 錠の味覚官能試験の，錠剤の安定性はほとんど明らかになっていな

リバロ OD 錠の服用性を検討する目的で，健康成い。本研究では，新規 OD 錠製剤であるリバロ OD人を対象として味覚官能試験を行った。評価は口腔錠について臨床製剤学的検討を行うとともに，味覚内で崩壊させている時点（崩壊中）と崩壊後口腔内官能試験を行いその服用性について評価した。

から吐き出した後（崩壊後）の 2 回について VAS市販のリバロ OD 錠を購入し，PTP 包装から取を用いて行った（表 2，3）。一包化調剤前のリバロり出した錠剤について硬度および崩壊時間を測定し

OD 錠 2 mg の香り，ザラツキ，苦味，酸味，甘味た。リバロ OD 錠の硬度はいずれの規格（1 mg おおよび渋味の VAS 値は，崩壊中および崩壊後のいよび 2 mg）においても 40 N 以上を示した。これまずれの時点においても 30 以下と低値を示した。までの検討で OD 錠の硬度は，包装工程や輸送中の衝た総合服用感はそれぞれ 40.0 ± 15.3 および 38.0 ±撃に耐えるために 30 N 以上が必要であることが報17.7 であった。一包化調剤後 28 日間保存後および告されている 9）。また並木は，患者が錠剤を取り出光曝露後においても，これらすべての VAS 値に有したり扱ったりする際，あるいは全自動錠剤分包機

32 （1092）

診療と新薬・第 50 巻

第 11 号（2013 年 11 月）

表 2 口腔内で崩壊させている時点（崩壊中）における，一包化調剤前，28 日間保存後および一包化調剤後光曝露したリバロ OD 錠 2 mg の香り，ザラツキ，苦味，酸味，甘味，渋味および総合服用感の VAS 値
被験者 No.
12345678

91011MeanSD

り分包前
28 日間保存
光曝露

6259
61

20
30005048
651719122856
312130
26

1382

24
21
37

0008
170

20.5
23.5
21.5

20.2
22.2
24.5

ザラツキ

分包前
28 日間保存
光曝露

48
38
2938
60
1300731
37
65

00035
3127

828
20

35
4008

700

18
2436

17.1
20.3
19.0

17.8
20.6
19.5

苦味

分包前
28 日間保存光曝露10435471892827
40

101135

35
52
13

65
78
89

13
37
1768
16

7
0
11

0
0036
16
14

24.0
27.6
29.7

21.4
28.3
31.6

酸

味

分包前
28 日間保存
光曝露

508

81
69
87

0
15
01
22

8
7
13

10
10
12

13
12
16

13
22
16

0
180

10
8
17

6
35
0

13.4
18.0
15.5

22.9
19.5
24.7

甘

味

分包前
28 日間保存
光曝露

60
50
56

0
0
0

00
0

34
27
1953
41
44

13
1918

32
14
15

51
51
48

7
26
37

1232
18

3
28
0

24.1
26.2
23.2

22.8
17.4
20.2

味

分包前
28 日間保存光曝露12367948452934440253351
94152
3415

渋3233

33
513509330
14373749

28.8
24.0
23.7

21.6
22.0
17.3

分包前
28 日間保存
光曝露

56
6856

1752
51

17

総合服用感

53
4633

393118301532

35
282251
61
3748
62
46

32
433162
51
12

40.0
43.6
32.2

15.3
17.4
14.5

香2316による一包化調剤やその後の薬剤師による鑑査作業た。さらにリバロ OD 錠への衝撃について，繰り返中の衝撃やダメージを考慮すると，錠剤硬度は最低し（2 〜 5 回）分包を行う苛酷な条件を設定し試験

30 N から 40 N が必要で，40 N 以上が望ましいとを行ったところ，わずかな硬度および崩壊時間の低10）している 。したがって，リバロ OD 錠の硬度は臨下が認められたが，割れや欠けなどの破損は認めら床的には問題のない硬度が得られていると考えられれなかった。5 回まで繰り返し分包することは調剤る。さらに崩壊時間は，機器による測定である客観

現場ではほとんど考えられないことから，リバロ的崩壊時間およびヒト口腔内での崩壊時間である臨OD 錠は十分な耐衝撃性を有していると思われる。

床的崩壊時間のいずれも 20 秒程度以下であった。

OD 錠は，液体を錠剤内部に侵入しやすくさせる

米国医薬品食品局（FDA）のガイダンスでは崩壊ために空隙率を増加させ，吸水能・膨潤能に優れた

10）

時間は 30 秒以内を推奨している 。よって，リバ崩壊剤を使用することにより優れた崩壊性を獲得し

ロ OD 錠は，臨床使用する上で十分な硬度と速やかている。そのため多くの OD 錠は湿度に対する安定な崩壊性を示す製剤であると考えられた。

性が低い。しかしながら，PTP 包装から取り出さ全自動錠剤分包機は，錠剤をローターカセットにれ一包化調剤された OD 錠は，通常，患者の自宅充填し，錠剤を包装紙に落下させる構造である。そ等，すなわち湿度や温度がコントロールされていなのため一包化調剤時には，錠剤に物理的衝撃が加わい環境下で保存される。そこで，リバロ OD 錠を全ることになる。そこで次に，全自動錠剤分包機にリ自動錠剤分包機により一包化調剤を行った後の保存

バロ OD 錠を充填し，臨床的に行われている条件下の影響を検討した。患者の自宅等を想定して温度はで一包化調剤を行った。その結果，1 回目の分包操30℃とし，湿度は 56％ RH と，多湿期を想定した作では錠剤の物性は有意な変動は認められなかっ75％ RH とした。さらに患者が自宅で保存する際に診療と新薬・第 50 巻

第 11 号（2013 年 11 月）

33（1093）

表 3 口腔内で崩壊させ吐き出した後（崩壊後）における，一包化調剤前，一包化調剤後 28 日間保存後および光曝露したリバロ OD 錠 2 mg の香り，ザラツキ，苦味，酸味，甘味，渋味および総合服用感の VAS 値
被験者 No.
1234567891011MeanSD

り分包前
28 日間保存光曝露5626709020043854
57

16252433
57
22134234

1233
1230
19000

15
24
12

17.7
23.7
23.3

17.6
21.7
22.5

ザラツキ

分包前
28 日間保存光曝露657000000833
33

000

18
23121229
26

163
70008007
1122

6.8
9.5
9.7

6.5
12.8
12.0

苦味

分包前
28 日間保存光曝露00283
47
2925
34
41

1625
25

13
42
1668
74
81

36
30
20

1027

2324
20

13
0
0

24
18
0

27.5
26.7
23.7

26.2
22.7
23.0

酸

味

分包前
28 日間保存
光曝露

0
00

81
44
50

1231
34

0
24

22
65

16
27
15

14
8
27

6
14
3

0
0
0

22
27
28

7
29
11

17.9
17.1
16.1

22.8
15.1
16.5

甘味

分包前
28 日間保存
光曝露

57
50
58

0
8
4

0
00

23
14106158
53

238
13

171627

55
53
62

0
1903
18
243
100

22.0
23.1
22.8

24.6
20.4
24.2

味

分包前
28 日間保存光曝露48138445413743430241318348323541渋282323624102124352430352927.9
23.5
22.0

24.7
15.9
14.3

分包前
28 日間保存光曝露606865336975

15

総合服用感

384548453555

228442128356564
48354333

233415616730

38.0
43.4
41.6

17.7
21.6
19.7

香1610

容易に用いることのできる容器として，家庭用食品腔内で崩壊させ服用するため，苦味や酸味の強い，コンテナ（Ziploc）と茶筒を選択し，乾燥剤を入れすなわち服用感の悪い製剤はコンプライアンスを大た場合と入れない場合で検討した。リバロ OD 錠をきく低下させることになる。服用感の評価は口腔内一包化調剤後，56％ RH および 75％ RH の条件下で崩壊させている時点（崩壊中）と崩壊後口腔内かで 28 日間保存したところ，硬度は保存前に比べ有ら吐き出した後（崩壊後）の 2 回について VAS を意に低下した。しかしながら，容器内で保存するこ用いて行った。これは，それぞれ口の中で崩壊させとにより，「容器なし」に比べ，硬度は有意に高値ている時点と飲み込んだ後を想定したものである。

を保った。最も有効であった，「Ziploc ＋乾燥剤」

リ バ ロ OD 錠 2 mg の 香 り， ザ ラ ツ キ， 苦 味， 酸および「茶筒＋乾燥剤」内で保存した場合には，リ味，甘味および渋味の VAS 値は，崩壊中および崩バロ OD 錠 1 mg および 2 mg においていずれの湿壊後のいずれの時点においても 30 以下と低値を示

度条件下でも，衝撃に耐えるために必要だと考えらした。OD 錠のプラセボ（すなわち錠剤基剤のみでれる 30 N 以上の硬度をほぼ保持していた。した主薬の含まれていない製剤）の苦味および甘味のがって，臨床的には，リバロ OD 錠を一包化調剤しVAS 値は，いずれも 20 〜 30 であることが報告さた場合には，Ziploc や茶筒などの保存容器に，できれている 11）。よってリバロ OD 錠の味覚の程度はプ

れば乾燥剤と一緒に保存することで必要な錠剤物性ラセボと同様で，服用性を悪化させるような強い味を保持できると考えられる。このような情報は，薬覚は感じられないと考えられる。リバロ OD 錠に剤師による服薬指導の際にも有用なものであろう。

は，苦味抑制と光分解抑制を目的としたコーティン

最後にリバロ OD 錠の服用感について，健康成人グを施したピタバスタチンカルシウム含有顆粒が用を対象とする味覚官能試験で検討した。OD 錠は口いられている 12）。リバロ OD 錠において不快な味が34 （1094）

診療と新薬・第 50 巻

第 11 号（2013 年 11 月）

低値を示したことは，このコーティングが有効に作

dosage form for elderly patients: preparation and用したためであろう。コーティング剤をはじめリバ

characterization of silk fibroin gel. Chem Pharm Bullロ OD 錠における薬物や添加物が保存中に服用感を変動させるか否かを明らかにするために，一包化調(Tokyo) 43: 284-288, 1995.
4）Namiki N, Negishi T, Katou J, et al: The developmentof a dosage form for pediatric use (No. 8) in the剤後 28 日間保存および光曝露した錠剤についてもpreparation of gummi drug using acidic and neutral

同様の試験を行った。これらの環境下においてもリ

gummi base. Jpn J Pharm Health Care Sci 29: 92-99,

バロ OD 錠の服用感に大きな影響は認められなかった。

2003.
5）洪

尚樹：ボグリボース口腔内崩壊錠（ベイスンⓇ OD錠）導入後の服薬コンプライアンスの改善．Diabetes

本研究の結果，リバロ OD 錠は，臨床使用する上で十分な硬度と速やかな崩壊性を示す製剤であると考えられた。また一包化調剤後の保存により硬度は低下するものの，保存容器に，できれば乾燥剤と一緒に保存することで必要な錠剤物性を保持できると考えられた。さらに本製剤は，服用性を悪化させる

Frontier 16: 119-122, 2005.
6）並木徳之，高橋悟：口腔内崩壊錠が過活動膀胱治療にもたらすメリット．Astellas Square 36: 4-10, 2011.
7）Yoshita T, Uchida S, Namiki N: Clinical disintegration
time of orally disintegrating tablets clinically available inJapan in healthy volunteers. Biol Pharm Bull 36: 14881493, 2013.

ような強い味覚は感じられず，またその服用性は一8）Nakano Y, Maeda A, Uchida S, et al: Preparation and

包化調剤後の保存や光曝露によっても影響を受けな

evaluation of unpleasant taste-masked pioglitazone
orally disintegrating tablets. Int J Pharm 446: 160-165,

いことが明らかとなった。
謝2013.
辞本研究遂行にご協力頂いた八木俊輔，竹下愛美，村尾卓哉の諸氏に感謝致します。
参 考 論 文1）Koizumi K, Watanabe Y, Morita K, et al: New method of
preparing high-porosity rapidly saliva soluble
compressed tablets using mannitol with camphor, a9）Koseki T, Onishi H, Takahashi Y, et al: Development ofnovel fast-disintegrating tablets by direct compression
using sucrose stearic acid ester as a disintegrationaccelerating agent. Chem Pharm Bull (Tokyo) 56: 13841388, 2008.
10）並木徳之：新規プレタール OD 錠（Hyber ID TAB）の臨床使用における有用性．Pharm Tech Jpn 29: 19711975, 2013.
11）Sugiura T, Uchida S, Namiki N: Taste-masking eﬀect ofsubliming material. Int J Pharm 152: 127-131, 1997.

physical and organoleptic methods on peppermint-2）Stoltenberg I, Breitkreutz J: Orally disintegrating mini-scented orally disintegrating tablet of famotidine based

tablets (ODMTs) ―a novel solid oral dosage form foron suspension spray-coating method. Chem Pharm Bull

paediatric use. Eur J Pharm Biopharm 78: 462-469,2011.
3）Hanawa T, Watanabe A, Tsuchiya T, et al: New oral

(Tokyo) 60: 315-319, 2012.
12）西田千紗，鈴木智之，荒井崇行，他：リバロ OD 錠の開発．日本薬剤学会 第 28 年会プログラム・抄録集，p. 310, 2013.