――― 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。 ―――

効能又は効果、用法及び用量一部変更、使用上の注意改訂のお知らせ
2022 年 3－4 月

このたび、エストラーナテープ 0.36mg 及び同テープ 0.72mg の効能又は効果、用法及び用量の変更に係る承認事項一部変更承認を取得いたしました。承認取得に伴い、標記製品の使用上の注意を改訂いたしましたのでご案内申し上げます。今後のご使用に際しましては、以下の内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。

【改訂内容】〔＿＿：改訂箇所、改 訂 後

現

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）〈効能共通〉
2.1～2.6（略）2.7 授乳婦［9.6 参照］：削除箇所〕

行

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.8～2.9（略）〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状（血管運動神経症状（Hot flush 及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、
閉経後骨粗鬆症、性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症、生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉
2.10 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5.1 参照］
4.効能又は効果〈製剤共通〉○更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状
血管運動神経症状（Hot flush 及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状○閉経後骨粗鬆症○性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〈エストラーナテープ 0.72mg〉○生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〈エストラーナテープ 0.36mg、同テープ 0.72mg〉○凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期2.1～2.6（略）2.7 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及 び 授 乳 婦［9.5、9.6 参照］
2.8～2.9（略）4.効能又は効果○更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状
血管運動神経症状（Hot flush 及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状○閉経後骨粗鬆症○性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症

1改 訂 後

現

5.効能又は効果に関連する注意

行

5.効能又は効果に関連する注意〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整、凍結融 （新設）
解胚移植におけるホルモン補充周期〉
妊娠率や生産率の報告を踏まえると、本剤を含む卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤の併用で調節卵巣刺激の開始時期の調整又はホルモン補充周期で凍結融解胚移植を行った場合は、開始時期の調整を行わない場合又は自然排卵周期で凍結融解胚移植を行った場合と比べて、妊娠率や生産率が低下する可能性があるので、このことを患者に説明した上で、本剤の投与の要否は、患者毎に治療上の必要性及び危険性を考慮して慎重に判断すること。
［15.1.11、15.1.12 参照］
6.用法及び用量

6.用法及び用量〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状（血管運動神経症状

効能又は効果用法及び用量（Hot flush及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、閉経後骨粗鬆更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う下記症状
血管運動神経症状（Hotflush 及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状

通常、成人に対しエストラジオー
ルとして 0.72mg を下腹部、臀部のいずれかに貼付し、2 日毎に貼り替える。

症〉
通常、成人に対しエストラジオールとして 0.72mg を下腹部、臀部のいずれかに貼付し、2 日毎に貼り替える。

閉経後骨粗鬆症
性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〈性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉
通常、成人に対しエストラジオールとして 0.72mg から開始する。下腹部、臀部のいずれかに貼付し、2 日毎に貼り替え、症状に応じ増減する。小児では、エストラジオールとして 0.09mg から開始する。下腹部、臀部のいずれかに貼付し、2 日毎に貼り替える。その後、エストラジオールとして 0.18mg、エストラジオールとして 0.36mg、エストラジオールとして 0.72mg へ段階的に増量する。
（記載表記変更）

通常、成人に対しエストラジオー
ルとして 0.72mg から開始する。下腹部、臀部のいずれかに貼付し、2日毎に貼り替え、症状に応じ増減する。小児では、エストラジオー
ルとして 0.09mg から開始する。下腹部、臀部のいずれかに貼付し、2日毎に貼り替える。その後、エストラジオールとして 0.18mg、エストラジオールとして 0.36mg、エストラジオールとして 0.72mg へ段階的に増量する。

〈生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉
通常、エストラジオールとして 0.72mg を下腹部、臀部のいずれかに貼付し、21～28 日間、2 日毎に貼り替え、投与期間の後半に黄体ホルモン剤を併用する。
〈凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期〉
通常、エストラジオールとして 0.72～5.76mg を下腹部、臀部のいずれかに貼付し、2日毎に貼り替え、子宮内膜の十分な肥厚が得られた時点で、黄体ホルモン剤の併用を開始して、妊娠8 週まで本剤の投与を継続する。
7.用法及び用量に関連する注意

7.用法及び用量に関連する注意

7.1～7.3（略）7.1～7.3（略）〈凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期〉
7.4 本剤の妊娠成立後の投与期間は、本剤投与により予想されるリスクと患者の状態を考慮して慎重に判断し、漫然と投与を継続せず、最長妊娠 10 週を超えないこと。

2改 訂 後現

8.重要な基本的注意

行

8.重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 静脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎があらわれることがあるの

8.1 外国において、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併で、患者に対しては、異常が認められた場合には直ちに医用した女性では、乳癌になる危険性が対照群の女性と比較師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。
［9.1.7、して高くなり、その危険性は併用期間が長期になるに従っ

11.1.2 参照］て高くなるとの報告があるので、本剤の使用にあたって〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状（血管運動神経症状は、患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分（Hot flush 及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、閉経後骨粗鬆

な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ、漫然と長期使用を行わないこと。
［15.1.3、15.1.9 参照］症、性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エ

8.2 使用前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診並びに婦人科ストロゲン症〉
8.2 外国において、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超用した女性では、乳癌になる危険性が対照群の女性と比較音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い、使用開して高くなり、その危険性は併用期間が長期になるに従っ

始後は定期的に血圧、乳房検診並びに婦人科検診を行うこて高くなるとの報告があるので、本剤の使用にあたってと。
［2.1-2.3、2.9、9.1.1-9.1.4、9.2.1 参照］

は、患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分

8.3 静脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎があらわれることがあるのな説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ、漫然とで、患者に対しては、異常が認められた場合には直ちに医長期使用を行わないこと。
［15.1.3、15.1.9 参照］

師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。
［9.1.7、11.1.2 参照］

8.3 使用前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診並びに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い、使用開始後は定期的に血圧、乳房検診並びに婦人科検診を行うこと。
［2.1-2.3、2.9、9.1.1-9.1.4、9.2.1 参照］〈凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期、生殖補助医
療における調節卵巣刺激の開始時期の調整〉
8.4 本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。

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改 訂 後現行

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1～9.3（略）9.1～9.3（略）9.5 妊婦9.5 妊婦〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状（血管運動神経妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこ症状（Hot flush 及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、と。卵胞ホルモン剤であるジエチルスチルベストロールを閉経後骨粗鬆症、性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性妊娠動物（マウス）あるいは妊婦に投与したとき、出生児卵巣不全による低エストロゲン症、生殖補助医療におけに生殖器系臓器の異常が報告されている。エストラジオー

る調節卵巣刺激の開始時期の調整〉

ルのヒトにおける催奇形性の報告はないが、妊娠動物

9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用（ラット）への投与によって児の生殖器系臓器に異常が起こることが報告されている。ヒトにおいて、妊娠中の女性ホしないこと。［2.10 参照］〈効能共通〉

ルモン剤（経口避妊薬等）投与によって児の先天性異常

9.5.2 卵胞ホルモン剤であるジエチルスチルベストロー（先天性心臓奇形及び四肢欠損症）のリスク増加の報告があルを妊娠動物（マウス）あるいは妊婦に投与したる。

とき、出生児に生殖器系臓器の異常が報告されて卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児いる。エストラジオールのヒトにおける催奇形性の成長後、膣上皮及び子宮内膜の癌性変化を示唆する結果の報告はないが、妊娠動物（ラット）への投与にが報告されている。また新生児（マウス）に投与した場

よって児の生殖器系臓器に異常が起こることが報合、児の成長後膣上皮の癌性変化を認めたとの報告があ告されている。ヒトにおいて、妊娠中の女性ホルる。
［2.7 参照］

モン剤（経口避妊薬等）投与によって児の先天性異常（先天性心臓奇形及び四肢欠損症）のリスク増加の報告がある。
9.5.3 卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した
場合、児の成長後、膣上皮及び子宮内膜の癌性変化を示唆する結果が報告されている。また新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後膣上皮の癌性変化を認めたとの報告がある。
9.6 授乳婦

9.6 授乳婦
使用しないこと。ヒトにおいて、母乳中への移行が報授乳を避けさせること。ヒトにおいて、母乳中への移告されている。また、動物実験（マウス）で新生児に行が報告されている。また、動物実験（マウス）で新卵胞ホルモン剤を投与した場合、児の成長後膣上皮の生児に卵胞ホルモン剤を投与した場合、児の成長後膣癌性変化を認めたとの報告がある。［2.7 参照］

上皮の癌性変化を認めたとの報告がある。［2.7 参照］

15.その他の注意

15.その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状、閉経後15.1.1 本剤の投与方法としては、連続投与法あるいは周骨粗鬆症に対する本剤の投与方法としては、連続期的投与法（3 週間連続貼付し、1 週間休薬するな投与法あるいは周期的投与法（3 週間連続貼付ど）がある。

し、1 週間休薬するなど）がある。

（略）
15.1.2～15.1.10（略）（略）
15.1.2～15.1.10（略）15.1.11 調節卵巣刺激の前周期に低用量卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤を投与した場合の生産率及び継続妊娠率は、投与しなかった場合と比較して低かったとの報告がある。［5.参照］
15.1.12 ホルモン補充周期での凍結融解胚移植は自然排卵周期での凍結融解胚移植と比較して妊娠率及び生産率が低く、流産率が高かったとの報告がある。
［5.参照］

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【改訂理由】
エストラーナテープ 0.72mg において、「生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整」、エストラーナ
テープ 0.36mg、同テープ 0.72mg において、「凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期」への使用が承認されたことに伴い、「禁忌」、「効能又は効果」、「効能又は効果に関連する注意」、「用法及び用量」、「用法及び用量に関連する注意」、「重要な基本的注意」、「特定の背景を有する患者に関する注意」及び「その他の注意」を改訂いたしました。
「2. 禁忌」の項
上記承認に伴い、それぞれの注意喚起の対象となる「効能又は効果」が明確となるよう記載しました。
「4. 効能又は効果」、「6. 用法及び用量」の項
上記承認に伴い、追記しました。
「5. 効能又は効果に関連する注意」、「15. その他の注意」の項
上記承認に伴い、生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整及び凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期に本剤を使用する際の注意事項を記載しました。
「7. 用法及び用量に関連する注意」の項
上記承認に伴い、凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期に本剤を使用する際の注意事項を記載しました。
「8. 重要な基本的注意」の項
上記承認に伴い、それぞれの注意喚起の対象となる「効能又は効果」が明確となるよう記載しました。また、不妊治療は専門性及び特殊性の高い領域であることから、凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期、生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期の調整に本剤を使用する際の注意事項を記載しました。
「9. 特定の背景を有する患者に関する注意」「9.5 妊婦」の項
上記承認に伴い、それぞれの注意喚起の対象となる「効能又は効果」が明確となるよう記載しました。
「9.6 授乳婦」の項
本剤は授乳婦に禁忌の製剤であることから、授乳婦には使用しないことを明確にしました。

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