ダイバーシティ事業 国際共同研究PI養成プログラム

研究内容‫ ﻪ‬Invecchiare in CHIANTI, aging in the Chianti area
study (InCHIANTI study)

ビッグデータを用いた高齢者疫学研究の実践‫ ﻪ‬Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA)

保健学研究科看護学領域助教
山口裕子
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InCHIANTI study

派遣先
The Johns Hopkins University School of Medicine

イタリア人高齢者の運動障害に関する効果的な診断や治療法を解明することを目標に開始した高齢者疫学研究（1998年～）‫ ﻪ‬派遣期間
2020.1.26 - 2021.1.12【目的】
加齢に伴う運動機能低下及びそれに関連する因子の解明‫ ﻪ‬派遣受入れ研究者
Richard D. Semba【対象】
主にイタリア・トスカーナ州フィレンツェChianti, Bagno a Ripoli地区に住む高齢者

W. Richard Green Professorof Ophthalmology
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http://inchiantistudy.net/wp/

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Elevated plasma growth and differentiation
factor 15 predicts incident anemia in older adults‫ ﻪ‬Growth and Differentiation Factor 15 （GDF15）
成長因子バイオマーカーであり、細胞ストレスに誘発されて増加する（ガン、循環器疾患、肝障害等で増加）。加齢に伴い増加する（細胞老化のバイオマーカとされている）。

Elevated plasma growth and differentiation
factor 15 predicts incident anemia in older adults
Relationship between quartiles of GDF-15 and anemia in multivariable
Cox proportional hazards models
Covariates in models

HR (95% CI)

P-value

Age, sex

1.17 (1.11, 1.23)<.00011.17 (1.11, 1.24)<.00011.15 (1.09, 1.21)<.0001‫ ﻪ‬目的貧血の発症に対する血漿GDF-15の影響について縦断的に明らかにすること

Age, sex, log interleukin-6, serum iron, soluble‫ ﻪ‬対象と方法
ベースライン調査として貧血でない60歳以上の高齢者708名を対象とし、15年間の貧血の発症状況とGDF-15との関連について調べた。

Age, sex, log interleukin-6, serum iron, soluble5

Elevated plasma growth and differentiation
factor 15 predicts incident anemia in older adults
Relationship between GDF-15 and incident anemia in multivariable Cox
proportional hazards models

transferrin receptor, ferritin, vitamin B12 <200 pg/mLtransferrin receptor, ferritin, vitamin B12 <200 pg/ml,
congestive heart failure, diabetes mellitus, cancer

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Elevated plasma growth and differentiation
factor 15 predicts incident anemia in older adults
Kaplan-Meier survival curve of incident anemia among participants in thetop quartile of plasma GDF-15 compared with the lower three quartiles

Covariates in models

HR (95% CI)

P-value

Age, sex

1.51 (1.32, 1.73)<.00011.51 (1.31, 1.73)<.00011.41 (1.21, 1.64)<.0001*Solid line: top quartileDotted line: lower three quartiles

Age, sex, log IL-6, serum iron, sTfR, ferritin, vitamin
B12 <200 pg/ml
Age, sex, log IL-6, serum iron, sTfR, ferritin, vitamin
B12 <200 pg/ml, congestive heart failure, diabetes
mellitus, cancer

6★Incident anemia was greatest in the highest quartile of plasma GDF15
compared with the lower three quartiles (P<.0001).

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Plasma metabolites associated with chronic
kidney disease and renal function

BLSA study

Volcano plot showing OR of CKD in multivariable models, adjusted for age,
race, sex, and smoking status, and storage time

“What is aging?”への答えを明らかにすること目標に開始したアメリカ国内最長の前向きコホート研究（1958年～）【目的】
1. 加齢に伴う身体・認知機能の変化を同一対象者の長期間追跡調査により解明
2. 身体・認知機能の変化に影響を及ぼす遺伝子・身体・行動・環境要因を解明
3. 加齢と慢性疾患との関連性を解明【対象】
主にアメリカ・メリーランド州・ボルチモア地区に住む市民
https://www.blsa.nih.gov/★22 metabolites were associated with increased odds of CKD.
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Plasma metabolites associated with chronic
kidney disease and renal function

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Plasma metabolites associated with chronic
kidney disease and renal function
Volcano plot showing betas associated with eGFR in multivariable models,adjusted for age, race, sex, and smoking status, and storage time‫ ﻪ‬目的
慢性腎不全(CKD)及び腎機能低下に関連する代謝産物をメタボローム解析を用いて横断的に明らかにすること‫ ﻪ‬対象と方法
38-94歳のアメリカ人616名を対象に、450種類の血漿代謝産物(アミノ酸，胆汁酸，脂肪酸，糖，ビタミンetc..)を用いて慢性腎不全及び腎機能との関連を調べた。

10★51 metabolites were negatively associated with eGFR.
4 metabolites were positively associated with eGFR.

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研究成果
‫ ﻪ‬Yamaguchi, Y., Zampino, M., Tanaka, T., Bandinelli, S., Osawa, Y., Ferrucci,L., & Semba, R. D. (2020). Elevated plasma growth and differentiation factor
15 predicts incident anemia in older adults aged 60 years and older. The
journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences,glaa324. doi: https://doi.org/10.1093/gerona/glaa324‫ ﻪ‬Yamaguchi, Y., Zampino, M., Moaddel, R., Chen, T. K., Tian, Q., Ferrucci, L.,& Semba, R. D. (2021). Plasma metabolites associated with chronic kidneydisease and renal function in adults from the Baltimore Longitudinal Study ofAging. Metabolomics, 17(1), 9. doi: https://doi.org/10.1007/s11306-02001762-3

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