統合失調症入院患者における抗精神病薬と血糖・脂質の関係調査
厚生連医誌 第２
１巻 １号 ４〜１０ ２０１２

原著

統合失調症入院患者における抗精神病薬と血糖・脂質の関係調査中条第二病院、薬剤部；薬剤師１）、中条病院、薬剤部；薬剤師２）にわの庭野じゅん こおお くら旬子１）、大倉りかはっ とり利華１）、服部

目的：新規抗精神病薬への切り替えにより、従来見られた錐体外路症状は減ったが、新たにメタボリックシンドローム（１）の副作用が注目されてきた。当院においては、体重増加をきたす多元受容体作用抗精神病薬（MARTA）であるオラ
ンザピン、クエチアピン服用中であっても定期的な血液検査に血糖値や HbA１c の測定が無いことが多く、早期に糖尿病の発症を見つけることは困難であった。今回、統合失調症入院患者の血糖・脂質状況を確認するため、抗精神病薬と血糖・脂質との関係調査を行ったので報告する。
方法：対象者は、統合失調症圏で抗精神病薬服用、７５歳未満、入院後２カ月以上経過している患者１４２人であった。服用抗精神病薬の対象は、調査時点より過去２カ月の中で最も長期に服用していた処方内容とした。調査期間は、１回目２００９年１０月〜１２月、２回目２０１０年５月〜９月とした。
調査項目は、年齢、性別、Body Mass Index（BMI）、HbA１c、空腹時血糖、HDL コレステ
ロール、LDL コレステロール、トリグリセラ
イド、服用薬剤、併用薬剤、糖尿病現病歴・既往歴の有無とした。
成績：オランザピン、クエチアピン服用患者、その他の抗精神病薬服用患者共に、服用後に糖尿病を新たに発症している患者はいないことが確認できた。BMI２５以上の肥満割合２６％、HbA１c５．
２％以上の割合４３％、脂質異常症該当患者２７％（合計３９％）と糖・脂質代謝異常の患者割合が高かった。BMI、脂質について抗精神病薬間で大きな差はでなかったが、HbA１c では有意差がでた。
結論：オランザピン、クエチアピン等の MARTA 服用患者において、副作用の定期的な評価として、定期的な血糖値や HbA１c の測定が必要と考えられ、医師に働きかけを行っていきたいと思う。

こいからし せい いちすることが問題とされてきた。新規抗精神病薬への切り替えにより、従来見られた錐体外路症状の副作用は減少したが、新たにメタボリックシンドロームの副作用が注目されてきて い る。当 院 で は リ ス ペ リ ド ン（RIS）、ペロスピロン（PER）、ブロナンセリン（BLO）、オランザピン（OLZ）、クエチアピン（QTP）、アリピプラゾール（ARP）の非定型抗精神病薬６剤が採用されている。このうち、MARTA であるオランザピン、クエチアピンは糖尿病または糖尿病の既往がある患者には禁忌、糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の危険因子を有する患者には慎重投与となっている。これら２剤は H１受容体に対して選択性が強く、体重増加を起こしやすいと言われている（２、表１）。当院においては、オランザピン、クエチアピン服用中であっても定期的な血液検査に血糖値や HbA１c の測定が無いことが多く、早期に糖尿病の発症を見つけることは困難であった。今回、統合失調症入院患者の血糖・脂質状況を調査し、オランザピン、クエチアピン服用患者については糖尿病を発症していないか確認した。また、服用している抗精神病薬間での BMI、血糖、脂質の比較を行ったので報告する。

対 象 と 方 法
１．対象
統合失調症圏（F−２）で抗精神病薬服用、７５歳未満、入院後２カ月以上経過している入院患者。当院は病床数１８０床で、全病棟が閉鎖病棟の精神単科病院である。入院前はノンコンプライアンスが疑われるため、対象は入院後２カ月以上経過している患者とした。
２．調査期間１回目２００９年１０月〜１２月、２回目２０１０年５月〜９月。
３．調査項目
年 齢、性 別、BMI、HbA１c、空 腹 時 血 糖、HDLコレステロール、LDL コレステロール、トリグリセライド、服用薬剤、併用薬剤、糖尿病現病歴・既往歴の有無。血液検査は早朝空腹時に測定。LDL
コレステロールは Friedewald の式（総コレステロー
ル−HDL コレステロール−トリグリセライド／５（トリグリセライド値が４００mg/dl 未満の場合））で計算。服用抗精神病薬は調査時点より過去２カ月の中で最も長期に服用していた処方内容とした。
４．診断基準糖尿病は以下の２０１０年７月１日施行の日本糖尿病

キーワード：統合失調症、入院患者、多元受容体作用抗精神病薬（MARTA）、副作用、体 重 増 加、血糖値、HbA１c 検査、脂質検査

緒なお尚子１）、五十嵐誠一２）

言

従来の定型抗精神病薬は、副作用としてパーキンソニズム、アカシジアなどの錐体外路症状が高率に発現―4―厚生連医誌

第２１巻

１号

４〜１０ ２０１２診断基準、HbA１c６．
１％以上、空腹時血糖値１２６mg/dl以上の両方を満たす患者は無く、新たに糖尿病を発症している患者はいないことが確認できた。
５．脂質
脂質異常症治療薬服用患者を除いた全体の平均値
は、HDL コレステロール５３．
７mg/dl、LDL コレステ
ロール１０４．
４mg/dl、トリグリセライド９８．
５mg/dl であった（図５）。脂質異常症薬服用患者は１７人で１２％であった。それ以外の服薬のない患者のうち、HDL
コレステロール４０mg/dl 未満 １７人、LDL コレステ
ロール１４０mg/dl 以上 １６人、トリグリセライド１５０mg/dl 以上 １７人で、これらいずれかに当てはまる
脂質異常症患者は３８人で２７％であった。治療薬服用患者と合わせると全体の３９％であった（図６）。
６．薬剤間の比較
主な使用薬剤である ARP 群、RIS 群、QTP 群、OLZ 群、ARP と RIS の併用群の５群について薬剤間で BMI、HbA１c、脂質について比較を行った。BMIと脂質（HDL コレステロール、LDL コレステロー
ル、トリグリセライド）については５群間には有意差はなかった（図７、８）。HbA１c では、一元配置
分散分析により p＝０．
０３５８と、５群 間 に 有 意 差 があった。事後検定により、ARP 群と OLZ 群で p＝０．
０４４と 有 意 差 が あ っ た。ARP と RIS の 併 用 群 とOLZ 群では、p＝０．
０５８と、有意差は出なかったが有意な傾向にあった（図９）。

学会の診断基準を用いた（３）。
①空腹時血糖値１２６mg/dl 以上②７５g経口糖負荷試験（OGTT）
２時間値２００mg/dl以上③随時血糖値２００mg/dl 以上④ HbA１c 値６．
１％以上（JDS 値）①〜④のいずれかを認める場合に「糖尿病型」と判定し、別の日の検査で糖尿病型を再確認した場合に「糖尿病」と診断。ただし、HbA１c のみの反復検査による診断は不可。また、血糖値と HbA１c が同一採血で糖尿病型を示す（①〜③のいずれかと④）場合は、初回検査だけでも「糖尿病」と診断。
今回、血液検査は早朝空腹時に行ったため、①空
腹 時 血 糖 値１２６mg/dl 以 上、④ HbA１c 値６．
１％以 上（JDS 値）の両方を満たす患者を糖尿病発症患者とした。
BMI は、体重（kg）
÷身 長（m）
÷身 長（m）
で、２５以上を肥満と判定した（４）。
脂質異常症は、以下の動脈硬化性疾患予防ガイド
ライン（２００７年度版）により判定した（５）。
高 LDL コレステロール血症
LDL コレステロール≧１４０mg/dl
低 HDL コレステロール血症
HDL コレステロール＜４０mg/dl
高トリグリセライド血症
トリグリセライド≧１５０mg/dl
５．方法
まず、対象患者の抗精神病薬使用状況、BMI、血糖、脂質について調査・分析を行った。そこで、対象患者が糖尿病を発症していないか糖尿病診断基準により確認した。次に、抗精神病薬の薬剤間でのBMI、血糖、脂質について比較を行った。薬剤間の比較には一元配置分散分析、TukeyHSD 法を用いて事後検定を行った。

結考察

オランザピン、クエチアピン服用患者、その他の抗精神病薬服用患者共に、糖尿病を新たに発症している患者はいないことが確認できた。
調査対象患者の平均値はそれぞれ BMI２２．
３、HbA１c５．
１％、HDL コレステロール５３．
７mg/dl、LDL コレス
テロール１０４．
４mg/dl、トリグリセライド９８．
５mg/dl であった。BMI は標準値が２２であるため、平均的な数値であると言える。血糖と脂質の数値については、
２０００年 日 本 人 の 血 清 脂 質 調 査 に お け る 平 均 値、HbA１c
４．
９％、HDL コレステロール５９mg/dl、LDL コレステ
ロール１１８mg/dl、トリグリセライド１１８mg/dl（６）と比較しても高くない数値であり、その要因として病院食による栄養管理や、自由度が小さい閉鎖病棟という環境が影響していると考えられた。しかしながら、BMI２５以上の肥満割合２６％、糖尿病が存在する可能性や、将来糖尿病に進展する可能性があるとされる HbA１c
５．
２％以上（３）の割合４３％、脂質異常症該当患者２７％（治療薬剤服用患者と合わせると全体の３９％）と糖・脂質代謝異常の患者割合が高く、食事、運動といった生活習慣の改善や、場合によっては処方変更など行っていかなければならないと思われた。特に、体重増加は様々な疾患の危険因子であることだけでなく、患者の服薬アドヒアランスを低下させる原因となるため、予防が重要である。抗精神病薬の投与量が多いと過鎮静を起こし活動性が低下し、運動不足となることが考えられる。また、口渇によりソフトドリンクを常時大量に飲用している患者もしばしば見られる。薬剤師はこういった患者の生活習慣にも注目し、患者指導や、処方変更の提案を行い、患者の服薬意欲を低下させないようにしなければならない。

果１．対象患者の背景
男性７１人、女性７１人、合計１４２人で、性別による偏りはみられなかった。平均年齢は５５．
５歳であり、男性５０代１５％、６０代１４％、女性５０代１３％、６０代１５％と５０〜６０代が約半数を占めた（図１）。
２．抗精神病薬の使用状況
平均使用剤数は１．
３９剤。非定型抗精神病薬の単剤処方割合が６３％。主な処方割合は、アリピプラゾー
ル（ARP）単剤３７．
３％、オランザピン（OLZ）単剤
９．
９％、リスペリドン（RIS）単剤７．
７％、クエチアピン（QTP）単剤４．
９％、アリピプラゾール（ARP）とリスペリドン（RIS）の２剤併用５．
６％であった（図２）。
３．BMI
BMI 平均値は男性２２．
７、女性２１．
９、全平均２２．
３。
BMI２５以上の肥満は３６人で全体の２６％であった（図３）。体重増加・減少作用のある薬剤（ステロイド、経腸栄養剤、防風通聖散）服用患者は除外した。
４．血糖
すでに糖尿病の診断の付いている糖尿病患者は１９人で１３．
４％であった。糖尿病患者、ステロイド服用患者を除いた HbA１c 平均値は５．
１％であった。HbA１c
５．
２％以上の割合は４３％であった（図４）。糖尿病の―5―

統合失調症入院患者における抗精神病薬と血糖・脂質の関係調査

服用薬剤間の比較では、HbA１c で有意差を認めた
が、BMI、脂質については大きな差はでなかった。その要因としては、「オランザピン、クエチアピンは、体重増加・糖代謝異常・脂質代謝異常を来たしやすい薬剤のため、薬剤選択時にそのようなリスクのある患者は、これらの薬剤は処方されない」ということが考えられた。しかしながら、オランザピンについては上記の薬剤選択時のバイアスを考慮しても、HbA１c が有意に高くなっていた。よって、糖尿病の発症リスクは高いと言えるため、引き続き副作用に注意していく必要があると思われる。
今回の調査により、オランザピン、クエチアピン服用患者に限らず、定期的な血糖値や、HbA１c の測定は必要と考えられたため、医師に働きかけを行っていきたいと思う。また、今回は定期的な採血時のデータを使用したため、空腹時の血糖値で確認したが、糖尿病の早期発見のためには食後２時間血糖値の測定が望
ましく（７）、必要な患者に対しては OGTT などを行うことを勧めていきたい。
アドヒアランスが低下する要因として、抗精神病薬の副作用や多剤大量投与の弊害があげられる（８）。処方に対して十分な振り返りや評価がなされず、漫然と薬が増え継続されていることも多い。統合失調症は、急性期を過ぎても、多くの患者にとって長期にわたる薬物療法の継続が重要である。そのためには薬剤の効果や副作用が定期的に評価されなければならない。薬剤師が薬剤管理指導を行うことにより、効果、副作用、服薬状況、生活習慣などを確認し、アドヒアランスを向上させ、治療効果を高めていかなければならない。
その為にも副作用に対する定期的な評価が重要である。

文英 文 抄録

Original article
Study of the relationship between multi-acting-receptortargeted antipsychotics（MARTA）and their side effect of
metabolic disturbance in our schizophrenia inpatients
Second Nakajo Hospital, Department of pharmacy ; Pharmacist１）, Nakajo Hospital, Department of pharmacy ;Pharmacist２）
Junko Niwano１）, Rika Ohkura１）, Naoko Hattori１）, Seiichi
Ikarashi２）
Objective : New antipsychotics bring a new side effect of
metabolic syndrome as weight gain and diabetes
mellitus instead of extrapyramidal symptoms.（１）In our hospital, it was difficult to find diabetic onset early because of no measurement of blood glucose and HbA１c levels periodically among patientstaking olanzapine or quetiapine as new antipsychotics, multi-acting-receptor-targeted antipsychotics（MARTA）. Clinical laboratory study for metabolic syndrome under prescription of MARTA
against schizophrenia was performed and analyzed
in this report.
Study design : The subjects were １４２ inpatients under ７５years old who took antipsychotics over ２ months.
Each intended antipsychotic was the longest-term
one during the first investigation period between
October and December, ２００９, and the second one
between May and September, ２０１０．
The investigation items were age, sex, Body Mass Index（BMI）,
blood HbA１c, fasting blood sugar, blood high density lipoprotein cholesterol（HDL）, low density
lipoprotein cholesterol（LDL）, triglyceride, prescribed medicine, combined drugs, and history ofdiabetes mellitus.
Results : Our patients with antipsychotics of olanzapine
or quetiapine did not develop diabetes. But ３９％of them revealed metabolic disturbances :２６％ ofhigh BMI, ４３％ of high HbA１c, and ２７％ of abnormal blood lipid levels. The significant difference did not appear among antipsychotics on both
BMI and blood lipid levels except HbA１c.
Conclusions : It is important for team medicine to measure the periodical blood glucose level and HbA１c
to prevent the side effect of weight gain in patientstaking olanzapine or quetiapine as MARTA.

献

１．メタボリックシンドローム診断基準検討委員会．
メタボリックシンドロームの定義と診断基準．日本
内科学会雑誌 ２００５；９４：７
９４−８０９．
２．融道男．向精神薬マニュアル．３版．東京：医学書院，２００８；３８−４３．
３．岩本安彦ほか．日本糖尿病学会編．糖尿病治療ガ
イド２０１０．東京：文光堂，２０
１０；１８−２３．
４．日本肥満学会．肥満症治療ガイドライン ダイ
ジェスト版．東京：協和企画，２００７．
５．日本動脈硬化学会．動脈硬化性疾患予防ガイドラ
イン２００
７年度版．東京：協和企画，２００７．
６．荒井秀典．動脈硬化予防．東京：メジカルビュー社，２００３；２（４）：６−１０．
７．長嶺敬彦．抗精神病薬の「身体副作用」がわかる．
東京：医学書院，２００６；７４−８１．
８．長嶺敬彦．抗精神病薬の「身体副作用」がわかる．
東京：医学書院，２００６；１５２−９．

Key words : schizophrenia, inpatients, multi-acting-receptor-targeted antipsychotics（MARTA）, olanzapine,quetiapine, side effect, weight gain, blood glucose
level, HbA１c, blood lipids―6―厚生連医誌

第２１巻

１号

４〜１０ ２０１２

表１．主な薬剤の受容体選択性

図１．対象患者の背景

図２．抗精神病薬の使用状況―7―統合失調症入院患者における抗精神病薬と血糖・脂質の関係調査

図３．BMI

図４．血糖

図５．脂質―8―

厚生連医誌

第２１巻

１号

４〜１０ ２０１２

図６．脂質異常症の割合

図７．薬剤毎の BMI

図８．薬剤毎の HDL-C･LDL-C･TG―9―

統合失調症入院患者における抗精神病薬と血糖・脂質の関係調査

図９．薬剤毎の HbA１c（２０１１／１０／０５受付）― 10 ―