医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。

使 用 上 の 注 意 改 訂 の お 知 ら せ2010年7月
催眠・鎮静・抗けいれん剤

劇薬向精神薬
習慣性医薬品注1)
処方せん医薬品注2)

RR

R

LUPIAL SUPPOSITORIES（フェノバルビタールナトリウム坐剤）

注1）
注意―習慣性あり
注2）
注意―医師等の処方せんにより使用すること

製造販売元〒841-0017 鳥栖市田代大官町408

この度、標記製品の「使用上の注意」について、自主改訂を行いましたのでご案内申し上げます。
今後のご使用につきましては、下記内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。
なお、改訂後の添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干日時を要する点をご了承くださいますようお願い申し上げます。

《−使用上の注意−（改訂部分）》
改訂〔後（下線部改訂）

改訂；下線部改訂〕

前【禁忌】（次の患者には投与しないこと）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

3. ボリコナゾール、タダラフィル（アドシルカ）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

3. ボリコナゾールを投与中の患者（「相互作用」の項参照）【使用上の注意】【使用上の注意】

3.相互作用（1）併用禁忌（併用しないこと）

3.相互作用（1）併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
ボリコナゾール（ブイフェンド）
タダラフィル（アドシルカ）

臨床症状・措置方法

機序・危険因子これらの薬剤の代謝 本剤の肝薬物代謝酵が促進され、血中濃度 素（CYP3A4）誘導作が低下するおそれが 用による。
ある。

（2）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
イリノテカン

臨床症状・措置方法
― 略 ―

薬剤名等
ボリコナゾール（ブイフェンド）

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ボリコナゾールの代 本剤の肝薬物代謝酵謝が促進され、血中濃 素誘導作用による。
度が低下するおそれがある。

（2）併用注意（併用に注意すること）
機序・危険因子イリノテカンの活性 本剤の肝薬物代謝酵代謝物の血中濃度が 素誘導作用による。
低下し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。

薬剤名等
イリノテカン

臨床症状・措置方法― 略 ―機序・危険因子イリノテカンの活性 本剤の肝薬物代謝酵代謝物の血中濃度が 素誘導作用による。
低下し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。

改訂

薬剤名等
主に、CYP3A4で代謝される薬剤
アゼルニジピンイマチニブ
インジナビル
カルバマゼピンサキナビル
シクロスポリン
タクロリムス
フェロジピンベラパミル
モンテルカスト等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・
黄体ホルモン剤
ノルゲストレル・
エチニルエスト
ラジオール等
PDE5阻害剤
タダラフィル（シアリス）
シルデナフィル
バルデナフィル

後（下線部改訂）
臨床症状・措置方法

機序・危険因子これらの薬剤の血中 本剤の肝薬物代謝酵濃度が低下し、作用が 素誘導作用による。
減弱することがあるので、用量に注意すること。

アミノフィリン水和物
クロラムフェニコール
テオフィリン
トロピセトロン
パロキセチン
フレカイニド改
薬剤名等
主に、CYP3A4で代謝される薬剤
アゼルニジピンイマチニブ
インジナビル
カルバマゼピンサキナビル
シクロスポリン
タクロリムス
フェロジピンベラパミル
モンテルカスト等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤
ノルゲストレル・
エチニルエスト
ラジオール等訂

前臨床症状・措置方法

機序・危険因子これらの薬剤の血中 本剤の肝薬物代謝酵濃度が低下し、作用が 素誘導作用による。
減弱することがあるので、用量に注意すること。

アミノフィリン水和物
クロラムフェニコール
テオフィリン
トロピセトロン
パロキセチン
フレカイニドグリセオフルビン

本剤の消化管ぜん動運動亢進作用によるグリセオフルビンの吸収阻害が考えられている。

ラモトリギン
デフェラシロクス

これらの薬剤の血中 本剤がこれらの薬剤濃度が低下すること のグルクロン酸抱合がある。
を促進する。
―略―

グリセオフルビン

ラモトリギン

本剤の消化管ぜん動運動亢進作用によるグリセオフルビンの吸収阻害が考えられている。
ラモトリギンの血中 本剤がラモトリギン濃度が低下すること のグルクロン酸抱合がある。
を促進する。
―略―【改訂経緯】
相手薬の添付文書と記載の整合性をはかるため、【禁忌】、【併用禁忌】の項にPDE５阻害剤のタダラフィル（アドシルカ）を追記しました。
また、同様に相手薬の添付文書と記載の整合性をはかるため、【併用注意】の項にPDE５阻害剤のタダラフィル（シアリス）、シルデナフィル、バルデナフィル及び鉄キレート剤のデフェラシロクスを追記しました。

ルピアール坐剤25、50及び100

使用上の注意全文（下線部：改訂箇所）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
１.本剤の成分又はバルビツール酸系化合物に対して過敏症の患者
２.急性間欠性ポルフィリン症の患者［ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化するおそれがある。］
３.ボリコナゾール、タダラフィル（アドシルカ）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）
４.妊婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
１.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること)(1)新生児、低出生体重児［生後5日までの新生児では、直腸よりの吸収が極めて微量のことがある。しかし、吸収されたときは半減期が極めて長い。］(2)高齢者［呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。］(3)虚弱者、呼吸機能の低下している患者［呼吸抑制を起こすことがある。］(4)頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者［本剤の作用が強くあらわれることがある。］(5)心障害のある患者［血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。］(6)肝障害、腎障害のある患者［これらの症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。］(7)薬物過敏症の患者(8)アルコール中毒のある患者［中枢抑制作用が増強される。］(9)薬物依存の傾向又は既往歴のある患者［精神依存及び身体依存を示すことがある。］(10)重篤な神経症の患者［依存を示すおそれがある。］(11)甲状腺機能低下症の患者［甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。］

薬剤名等
イリノテカン

アミノフィリン水和物
クロラムフェニコール
テオフィリン
トロピセトロン
パロキセチン
フレカイニドグリセオフルビン

３.相互作用
本剤は薬物代謝酵素CYP3A等の誘導作用を有する。
(1) 併用禁忌（併用しないこと）

ラモトリギン
デフェラシロクス

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子これらの薬剤の代謝 本剤の肝薬物代謝酵が促進され、血中濃度 素(CYP3A4)誘導作が低下するおそれが 用による。
ある。

(2)併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤
フェノチアジン誘導体
バルビツール酸誘導体
トランキライザー
トピラマート等
抗ヒスタミン剤
ジフェンヒドラミン等
アルコールMAO阻害剤

相互に作用が増強さ 相加的中枢神経抑制れることがあるので、 作用による。
減量するなど注意すること。

三環系抗うつ剤
イミプラミン等
四環系抗うつ剤
マプロチリン等(1)相互に作用が増強 (1)相加的中枢神経抑制作用による。
されることがあるので、減量するなど注意すること。
(2)これらの抗うつ剤 (2)本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によの血中濃度が低下注）る。
することがある。

メチルフェニデート

本剤の血中濃度が上 メチルフェニデート昇することがあるので、が肝代謝を抑制する
本剤を減量するなど と考えられている。
注意すること。

バルプロ酸(1)本剤の血中濃度が (1)バルプロ酸が肝代上昇し、作用が増強謝を抑制する。
されることがある。
(2)バルプロ酸の血中 (2)本剤の肝薬物代謝濃度が低下するこ
酵素誘導作用によ注）とがある。
る。

クロバザム

(1)本剤の血中濃度が (1)機序不明。
上昇することがある。
(2)クロバザムの血中 (2)本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用によ濃度が低下するこ注）る。とがある。

臨床症状・措置方法

機序・危険因子イリノテカンの活性 本剤の肝薬物代謝酵代謝物の血中濃度が 素誘導作用による。
低下し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。

主に、CYP3A4で代謝 これらの薬剤の血中される薬剤
濃度が低下し、作用がアゼルニジピン
減弱することがある
イマチニブ
ので、用量に注意する
注）
インジナビルこと。
カルバマゼピンサキナビル
シクロスポリン
タクロリムス
フェロジピンベラパミル
モンテルカスト等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤
ノルゲストレル・エチニ
ルエストラジオール等
PDE5阻害剤
タダラフィル（シアリス）
シルデナフィル
バルデナフィル

２.重要な基本的注意(1)連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。なお、高齢者、虚弱者の場合は特に注意すること。
(2)連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。
(3)連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（「副作用」の項参照）。
(4)眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者の行動には十分注意すること。

ボリコナゾール（ブイフェンド）
タダラフィル（アドシルカ）［2010年6月改訂］

本剤の消化管ぜん動運動亢進作用によるグリセオフルビンの吸収阻害が考えられている。
これらの薬剤の血中 本剤がこれらの薬剤濃度が低下すること のグルクロン酸抱合注）を促進する。
がある。

ドキシサイクリンドキシサイクリンの 本剤の肝薬物代謝酵血中濃度半減期が短 素誘導作用による。
縮することがある。
クマリン系抗凝血剤 クマリン系抗凝血剤
ワルファリンの作用が減弱することがあるので、通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の量を調整すること。
利尿剤
起立性低血圧が増強 機序は不明であるが、チアジド系降圧利尿剤等 されることがあるので、高用量のフェノバル減量するなど注意す ビタールは血圧を低下させることがある。
ること。
アセタゾラミド

クル病、骨軟化症があ 本剤によるビタミンDの不活性化促進、らわれやすい。
又はアセタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている。

アセトアミノフェン

本剤の長期連用者は、 本剤の肝薬物代謝酵アセトアミノフェン 素誘導作用により、の代謝物による肝障 アセトアミノフェン害を生じやすくなる。 から肝毒性を持つNアセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。

機序不明。

セイヨウオトギリソウ 本剤の代謝が促進さ セイヨウオトギリソ（St. John s Wort, セン れ血中濃度が低下す ウにより誘導されたト・ジョーンズ・ワート） るおそれがあるので、 肝薬物代謝酵素が本含有食品
本剤投与時はセイヨ 剤の代謝を促進し、ウオトギリソウ含有 クリアランスを上昇
食品を摂取しないよ させるためと考えられている。
う注意すること。
注）
本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。

4.副作用
2120例中副作用が報告されたのは3例（0.14％）で、その症状は、過敏症（発疹）、精神神経系症状（ねむけ、脱力感）、消化器症状（食欲不振）であった。（承認時及び承認時以降の副作用調査時）(1)重大な副作用(頻度不明)
1)皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）：観察を十分に行い、発熱、紅斑、水疱・びらん、 痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
2)過敏症症候群：初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
3)依存性：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量を超えないよう慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の禁断症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
4)顆粒球減少、血小板減少：観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
5)肝機能障害：AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
6)呼吸抑制：観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(2)その他の副作用
頻度0.1%未満
頻度不明
種類
注1)
過敏症
猩紅熱様発疹 麻疹様発疹、中毒疹様発疹
血液注2)5.妊婦、産婦、授乳婦等への投与
本剤は小児用の製剤である。
(1)妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、奇形を有する児（口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等）を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
(2)妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
(3)分娩前に連用した場合、出産後新生児に禁断症状（多動、振せん、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
(4)妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
(5)授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には、授乳を避けさせること[ヒト母乳中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。]
6.過量投与(1)症状：中枢神経系及び心血管系抑制。血中濃度40〜45μg/mL
以上で眠気、眼振、運動失調が起こり、重症の中毒では昏睡状態となる。呼吸は早期より抑制され、脈拍は弱く、皮膚には冷汗があり、体温は下降する。肺の合併症や腎障害の危険性もある。
(2)処置：呼吸管理。また、炭酸水素ナトリウム投与による尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる。重症の場合は、血液透析や血液灌流を考慮すること。
7.適用上の注意
投与経路
本剤は直腸内投与のみに使用し、経口投与はしないこと。
8.その他の注意(1)ラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：25mg/kg、マウス：75mg/kg）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。
(2)血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。

血小板減少、巨赤芽球性貧血

肝臓注3)

AST( GOT）
・ALT（ GPT）
・γ - GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸

腎臓注4)

蛋白尿等の腎障害

精神神経系 眠気、脱力感

アステリキシス（asterixis）、眩暈、頭痛、ふらつき、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、運動失調、精神機能低下

消化器

食欲不振

骨・歯下痢
クル病 注5)、骨軟化症 注5)、歯牙の形成不全注5)、低カルシウム血症注2)

内分泌系

甲状腺機能検査値（血清T4値等）のその他

血清葉酸値の低下、ヘマトポルフィ

異常リン尿注4)、発熱
注1）投与を中止すること。
注2）投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注3）観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注4）連用によりあらわれることがある。
注5）連用によりあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常（血清アルカリフォスファターゼ値の上昇、血清カルシウム・無機リンの低下等）があらわれた場合には、減量又はビタミンDの投与等適切な処置を行うこと。

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