10 （280）

診療と新薬・第 53 巻

第 4 号（2016 年 4 月）

ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」およびボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」の生物学的同等性試験
守 1）

山 内 将 雄 2）

菊 池 五 美 2）

吉 田 寿 一 2）

渋 谷 麻 実 2）

吉 田 久 男 2）

沖尾 崎 明 芳 2）

要旨

高田製薬株式会社は，ブイフェンドⓇ錠 50 mg およびブイフェンドⓇ錠 200 mg（ファイザー株式会社製）のジェネリック医薬品として，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」およびボリコナゾール錠200 mg「タカタ」を開発した。
ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」については，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」Ⓡに従い，先発医薬品であるブイフェンド 錠 200 mg を標準製剤として，溶出挙動の類似性を評価した後，健康成人男子志願者を被験者とした 2 剤 2 期のクロスオーバー法により両製剤を絶食下単回経口投与し，投与後 24 時間までの未変化体の血漿中濃度から，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性を評価した。
試験製剤および標準製剤投与後の薬物動態パラメータ（平均値 ± SD）は，AUC t が 5.8848 ±2.4548 および 5.8445 ± 2.2144μg･hr/mL，C max が 1.4079 ± 0.5425 および 1.5180 ± 0.5712μg/mL であった。
評価パラメータである AUC t および C max の対数値の平均値の差の 90％信頼区間を求めた結果，
AUC t が log 0.9300 〜 log 1.0535，C max が log 0.8248 〜 log 1.0335 であり，いずれも生物学的同等の許容域である log 0.80 〜 log 1.25 の範囲にあった。よって，両製剤は生物学的に同等と判断された。
ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」については，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試Ⓡ験ガイドライン」に従い，ブイフェンド 錠 200 mg との生物学的同等性が確認されたボリコナゾー
ル錠 200 mg「タカタ」を標準製剤とし，溶出試験により生物学的同等性を評価した。この結果，標準製剤に対する試験製剤の平均溶出率および試験製剤の個々の溶出率は，溶出挙動の同等性の判定基準を満たしていた。よって，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」とボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」は生物学的に同等とみなされた。
以上のとおり，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」およびボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」は，先発医薬品であるブイフェンドⓇ錠 50 mg およびブイフェンドⓇ錠 200 mg と，臨床上の有効性および安全性に差はないと考えられた。
Key words：Voriconazole，bioequivalence，plasma concentration

1）医療法人社団成守会 成守会クリニック 2）高田製薬株式会社 分析研究部

診療と新薬・第 53 巻

第 4 号（2016 年 4 月）

11 （281）

よびブイフェンドⓇ 錠 200 mg のジェネリック医薬

は じ め に品として，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」およボリコナゾールは英国ファイザー社サンドイッチ

びボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」を開発した。

研究所で創薬されたアゾール系の深在性真菌症治療

ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」について薬である。ボリコナゾールは真菌細胞において，膜は，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライ

成分のエルゴステロールの生合成に必須な酵素であン」2）〜 5）（以下，ガイドラインという）に従い，ブイる真菌チトクロム P450 依存 14-α- ステロールデメ

フェンドⓇ 錠 200 mg との生物学的同等性を評価しチラーゼを阻害することにより抗真菌作用を示す。

た。ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」について

臨床試験成績からボリコナゾールはアスペルギルス

は，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性症の治療での有効性が確認され，さらにカンジダ試験ガイドライン」3）〜 6）（以下，含量違いのガイドラ症，クリプトコックス症，フサリウム症，スケドスインという）に従い，ボリコナゾール錠 200 mg

1）

ポリウム症に対する有効性も確認された 。

「タカタ」を標準製剤として，溶出試験により生物Ⓡ

高田製薬株式会社は，ブイフェンド 錠 50 mg お学的同等性を確認した。

表 1 治験薬〈200 mg 錠〉
項製剤

目試験製剤

標準製剤

名

ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」

ブイフェンドⓇ錠 200 mg

高田製薬株式会社

ファイザー株式会社

製造会社
表示

量

1 錠中ボリコナゾール 200 mg を含有する

ロット番号

VZ2T04

14BA101

試験液：pH 5.0，パドル法 50 rpm

試験液：pH 1.2，パドル法 50 rpm
100
平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

1008060402000102080604020030010時間（min）

試験液：水，パドル法 50 rpm

試験液：pH 6.8，パドル法 50 rpm
100
平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

30時間（min）

100806040200200102030時間（min）
試験製剤：ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」，

図180604020001020時間（min）

標準製剤：ブイフェンド

錠 200 mg

溶出試験における平均溶出曲線（各条件 n ＝ 12）〈200 mg 錠〉

30

12 （282）

診療と新薬・第 53 巻

第 4 号（2016 年 4 月）

表 2 割り付け〈200 mg 錠〉
群

被験者数

第Ⅰ期

130 名

標準製剤

230 名

試験製剤

Ⅰ．ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」の生物学的同等性試験

休薬期間

第Ⅱ期
試験製剤

10 日間

標準製剤

益，その他治験に必要な事項について説明文書に基づき十分な説明を行い，全員から本人の自由意思に基づき，文書による治験参加の同意を得た。

1．試験方法4）投与方法および投与量1）製

被験者 60 名を 1 群 30 名の 2 群に無作為に分け，剤治験薬は表 1 のものを用いた。試験製剤は実生産各々試験製剤と標準製剤をラテン方格に割り付けロットの 1/10 以上の製造スケールで製造された。

た。なお，休薬期間は初回投与後 10 日間とした

なお，ガイドラインに従い，水を試験液として選定（表 2）。

Ⓡ

し，ブイフェンド 錠 200 mg の 3 ロットについて

製剤の投与は 2 剤 2 期のクロスオーバー法によ溶出試験（パドル法，50 rpm，各ロット n ＝ 6）をる絶食下単回経口投与とし，投与前日の夕食後から行い，中間の溶出性を示したロットを標準製剤とし10 時間以上絶食させた翌朝の空腹時，試験製剤また。

たは標準製剤 1 錠（ボリコナゾール 200 mg：先発

試験製剤および標準製剤について，pH 1.2（溶出医薬品の 1 投与単位）を水 150 mL とともに経口投試験第 1 液）
，pH 5.0（pH 5.0 の薄めた McIlvaine

与した。なお，投与後 4 時間までは絶食とした。の緩衝液），pH 6.8（溶出試験第 2 液）および水を5）被験者の管理試験液とした溶出試験（パドル法，50 rpm，各条

被験者は投与日の前日（入院日）の 17 時から投件 n ＝ 12）を実施した。この結果は図 1 に示すと

与後 24 時間の検査終了時まで入院とし，治験責任おりであり，いずれの試験条件においても両製剤の医師または治験分担医師の管理下においた。入院期

溶出挙動は類似していると判定された。なお，すべ間中は，指定されたもの以外の飲食物の摂取を禁止ての試験液において，15 分以内に試験製剤，標準し，第Ⅰ期，第Ⅱ期は同一献立とした。治験の実施

製剤ともに平均 85％以上溶出したため，パドル法，中，治験責任医師は被験者の安全に対して十分な監

100 rpm の試験についてはガイドラインに従い実施視体制をとり，自覚症状・他覚所見とあわせて治験しなかった。の進行の是非を確認し，有害事象が発現した場合に2）治験計画は治験責任医師または治験分担医師が被験者に適切

本治験は，「医薬品の臨床試験の実施の基準に関な処置を施すこととした。

する省令」，当該省令の一部を改正する省令および

6）臨床観察および検査項目関連通知（GCP 省令）を遵守し，医療法人社団成第Ⅰ期，第Ⅱ期ともに，治験スケジュール（表守会 成守会クリニックの治験審査委員会の承認を3）に従い医師の診察，生理学的検査および臨床検得た治験実施計画書に従って実施した。

査を実施した。また，治験実施期間中に発現した自3）被 験 者

覚症状および他覚所見については，適宜治験責任医

投与前 4 週間以内に事前健診を実施し，治験責任師または治験分担医師が確認することとした。

医師または治験分担医師が適当と判断した健康成人⑴ 診

男子志願者を被験者とした。なお，ボリコナゾール

問診，聴診，触診等は遺伝的多型のある CYP2C19 によって代謝され⑵ 生理学的検査

1）る ことから，ガイドラインに従い，CYP2C19 のpoor metabolizer（PM）は被験者から除外した。被験者には事前に治験の目的，方法，予測される不利察

血圧（臥位），脈拍数（臥位），体温（腋窩），安静時 12 誘導心電図診療と新薬・第 53 巻

第 4 号（2016 年 4 月）

13 （283）

表 3 治験スケジュール〈200 mg 錠〉
経過時刻

時間（hr）

入院日

観察・検査項目
薬剤投与〜 17：00− 16（入院）

19：00

− 14

食事

自覚症状
他覚所見

脈拍数
体温

心電図

○

○

○

臨床検査用

薬物濃度

採血・採尿

測定用採血

○

○

○

投与前
9：00

09：15

0.25

9：30

0.5

9：45

0.75

○

10：00

1

○

10：15

1.25

10：301.5

○

10：45

1.75

○

11：00

211：302.5

12：00

313：00414：00

5

○

17：00

8○

19：00

1021：00

129：00

24

○
○

時

○

観○
○
○

○

○

○

○

察

2 日目
（退院）

○

随

1 日目

血圧
診察

○
○
○

○

○

○

○

⑶ 臨床検査7）採血時間および採血方法① 血液学的検査

文献 1） を参考とし，投与前，投与後 0.25，0.5，白血球数，赤血球数，ヘモグロビン，ヘマト

0.75，1，1.25，1.5，1.75，2，2.5，3，5，8，12

クリット値，血小板数，白血球分画（Neutro，および 24 時間の計 15 回，ヘパリンナトリウム加Eosino，Baso，Mono，Lymp）

真空採血管を用い，前腕静脈からそれぞれ 5 mL の

② 血液生化学的検査

血液を採取した。採取した血液は速やかに 4℃，毎総 蛋 白 量， 総 ビ リ ル ビ ン，AST（GOT），

分 3000 回転で 10 分間遠心分離して血漿を分取し，ALT（GPT），AL-P，LDH，γ-GTP，CK得られた血漿を分析時まで− 20℃以下で凍結保存（CPK）， 総 コ レ ス テ ロ ー ル， 中 性 脂 肪， 尿した。

酸，BUN，クレアチニン，ナトリウム，カリ8）血漿中濃度の測定

ウム，クロール，血糖

血漿中の未変化体濃度は LC/MS/MS 法により測③ 尿 検 査定した。本測定法の定量範囲は 0.005 〜 5μg/mL

蛋白定性，糖定性，ウロビリノーゲン定性，であり，分析法バリデーションの結果，「医薬品開潜血反応

発における生体試料中薬物濃度分析法のバリデー
ションに関するガイドライン」7） のいずれの項目

14 （284）

診療と新薬・第 53 巻

第 4 号（2016 年 4 月）

2血漿中濃度（μg/mL）

試験製剤：ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」
標準製剤：ブイフェンド 錠 200 mg
1.510.5004812時

162024間（hr）

図 2 試験製剤および標準製剤投与後の平均血漿中未変化体濃度の推移（n ＝ 60，平均値 ± SD）〈200 mg 錠〉

表4

薬物動態パラメータ〈200 mg 錠〉

パラメータ（単位）

試験製剤

標準製剤
5.8445 ± 2.2144
1.5180 ± 0.5712
1.61 ± 1.176.0979 ± 2.3591
4.941 ± 1.021
0.1227 ± 0.0311
5.88 ± 1.05

AUCt （μg・hr/mL） 5.8848 ± 2.4548（μg/mL）
Cmax
1.4079 ± 0.5425（hr）
Tmax
1.52 ± 0.95
AUC ∞ （μg・hr/mL） 6.1831 ± 2.7193
5.012 ± 0.931（hr）
MRT−10.1208 ± 0.0292
（hr ）
kel
6.01 ± 1.29（hr）
t1/2

平均値 ± SD（n = 60）

表 5 評価パラメータの平均値の差と平均値の差の 90％信頼区間〈200 mg 錠〉
AUCt

Cmax
（対数変換） （対数変換）

パラメータ
平均値の差
平均値の差の90％信頼区間

表6

log 0.9233

log 0.9300
log 1.0535

log 0.8248
log 1.0335

参考パラメータの分散分析における製剤間の検定結果〈200 mg 錠〉

パラメータ
p値

下側限界値
上側限界値

log 0.9898

Tmax
（未変換）

AUC ∞（対数変換）

MRT（対数変換）kel（対数変換）

0.60370.84550.51880.3235

診療と新薬・第 53 巻

第 4 号（2016 年 4 月）

15 （285）

表 7 有害事象一覧〈200 mg 錠〉
治 験 薬

被験者 No.

有害事象

試験製剤

331

迷走神経反射標準製剤328

迷走神経反射

程 度
中等度
重篤でない
中等度
重篤でない

治験薬との処 置転 帰あり＊

消失

関連なし

あり＊

消失

関連なし

関連性

＊

：臥位にて経過観察（選択性，検量線，真度および精度，安定性等）にな お， 被 験 者 60 名 の 年 齢 は 20 〜 39 歳， 体 重 はおいても良好な結果が得られた。

47.7 〜 75.9 kg，BMI は 18.6 〜 24.7 であった。

9）生物学的同等性の評価

2）薬物動態ガイドラインに従い，以下のとおり評価した。解試験製剤および標準製剤経口投与後の平均血漿中

析は BESTS（株式会社 CAC エクシケア製）を用

未変化体濃度の推移を図 2 に，薬物動態パラメータ

いて実施し，定量下限（0.005μg/mL）未満の測定を表 4 にそれぞれ示した。

値は「0」とした。

試験製剤および標準製剤投与後の薬物動態パラ⑴ パラメータ

メ ー タ（ 平 均 値 ± SD） は，AUC t が 5.8848 ±AUC t および C max を生物学的同等性の評価パラ2.4548 お よ び 5.8445 ± 2.2144μg･hr/mL，C max がメータ，T max，AUC ∞，MRT および k el を参考パラ

1.4079 ± 0.5425 お よ び 1.5180 ± 0.5712μg/mL でメータとし，別に t 1/2 を求めた。

あった。

⑵ 分散分析

3）生物学的同等性の評価

AUC ∞，MRT および k el については対数変換デー

評価パラメータ（AUC t，C max）の平均値の差とタ，T max については未変換データにつき，2×2 ラ平均値の差の 90％信頼区間を表 5 に，参考パラメー

テン方格法による分散分析を行った。

タ（T max，AUC ∞，MRT，k el）の分散分析における⑶ 生物学的同等性の判定

製剤間の検定結果を表 6 にそれぞれ示した。

試験製剤と標準製剤の AUC t および C max の対数評価パラメータの対数値の平均値の差の 90％信値の平均値の差の 90％信頼区間（非対称，最短区

頼 区 間 を 求 め た 結 果，AUC t が log 0.9300 〜 log間）が，log 0.80 〜 log 1.25 の範囲にあるとき，試1.0535，C max が log 0.8248 〜 log 1.0335 と，いずれ

験製剤と標準製剤は生物学的に同等と判定することも生物学的同等の許容域である log 0.80 〜 log 1.25とした。の範囲にあり，生物学的に同等と判断された。まなお，ガイドラインで規定された溶出試験のすべ

た，参考パラメータの分散分析の結果，いずれのパての試験条件で試験製剤と標準製剤の溶出挙動が類ラメータも製剤間に有意差（p ＜ 0.05）は認められ似していると判定されていることから，上記の判定なかった。に 適 合 し な い 場 合 で も， 試 験 製 剤 と 標 準 製 剤 の
AUC t および C max の対数値の平均値の差が log 0.90以上のとおり，試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判断された。

〜 log 1.11 の場合には，両製剤は生物学的に同等と4）安 全 性判定することとした。ただし，この判定基準を適用

治験薬が投与された被験者 60 名を安全性の評価するにはガイドラインに規定された条件を満たした対象とした。試験製剤が投与された被験者 60 名中場合に限られる。

1 名に 1 件，標準製剤が投与された被験者 60 名中

2．試験結果1 名に 1 件の有害事象が認められた（表 7）。有害1）被 験 者

事象はいずれも中等度の迷走神経反射であり，臥位中止・脱落した被験者はなく，全被験者（60 名）にて経過観察し当日中に消失を確認した。採血直後を生物学的同等性および安全性の評価対象とした。の発現であり，治験薬との関連性は「関連なし」と

16 （286）

診療と新薬・第 53 巻

表8項
製剤

試験製剤〈50 mg 錠〉

目50 mg 錠

名ボリコナゾール錠 50 mg 「タカタ」

製造会社
表示

第 4 号（2016 年 4 月）

高田製薬株式会社量

1 錠中ボリコナゾール 50 mg を含有する

ロット番号

VZ1T01

標準製剤は表 1 に示したボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」とした。

試験液：pH 3.0，パドル法 50 rpm
1008080

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

試験液：pH 1.2，パドル法 50 rpm
100604020001020604020030010時間（min）

8080

平均溶出率（％）

平均溶出率（％）

10060402001020604020030時間（min）

0102030時間（min）

標準製剤：ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」，

図330

試験液：水，パドル法 50 rpm

試験液：pH 6.8，パドル法 50 rpm
100020時間（min）

試験製剤：ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」

溶出試験における平均溶出曲線（各条件 n ＝ 12）〈50 mg 錠〉判断した。なお，臨床検査値については，基準値かた。ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」は，ボリコら逸脱した被験者が散見されたものの，いずれも生ナゾール錠 200 mg「タカタ」と有効成分の含量が理的変動または被験者固有の変動の範囲内と考えら異なる製剤として開発されたことから，ブイフェンれ，臨床上問題となる所見は認められなかった。

ドⓇ 錠 200 mg と生物学的同等性が確認されたボリ以上のことから，安全性について問題はないと判断した。
Ⅱ．ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」の生物学的同等性試験

コナゾール錠 200 mg「タカタ」を標準製剤として，含量違いのガイドラインに従い，pH 1.2（溶出試験第 1 液），pH 3.0（pH 3.0 の薄めた McIlvaineの緩衝液），pH 6.8（溶出試験第 2 液）および水で溶出試験（パドル法，50 rpm，各条件 n ＝ 12）を1．試験方法実施した。溶出試験の結果，溶出挙動が同等性の判

試験製剤は表 8 のものを用いた。試験製剤は実生定基準を満たすとき，試験製剤と標準製剤は生物学産ロットの 1/10 以上の製造スケールで製造され的に同等とみなすこととした。なお，すべての試験

診療と新薬・第 53 巻

第 4 号（2016 年 4 月）

17 （287）

表9試験製剤と標準製剤の平均溶出率（各条件 n = 12）〈50 mg 錠〉

条件

パドル法 50 rpm

試 験 液

pH 1.2pH 3.0pH 6.8

水判定時間（min）

15151515

標準製剤（200 mg 錠）の平均溶出率（％）
試験製剤（50 mg 錠）の平均溶出率（％）

99.6
97.7

88.5
95.8

88.6
88.4

92.4
90.3

判定基準

aaaa

溶出の同等性の判定

適 合

適 合

適 合

適 合a：試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか，又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 10％の範囲にある。

表 10 最終判定時間の試験製剤の個々の溶出率（各条件 n = 12）〈50 mg 錠〉
条件

パドル法 50 rpm

試 験 液

pH 1.2pH 3.0pH 6.8

水最終判定時間（min）

15151515

試験製剤（50 mg 錠）の平均溶出率（％）

97.7

95.888.490.3

最終判定時間の試験製剤（50 mg 錠） 最大値（％）の個々の溶出率（％）
最小値（％）

101.0
91.5

98.991.2

94.2
83.994.485.8

判定基準（試験製剤の平均溶出率 ± 15％の範囲を超えた個数）

a（0）

a（0）

a（0）

a（0）

溶出の同等性の判定

適 合

適 合

適 合

適 合

a：試験製剤の平均溶出率 ± 15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で， ± 25％の範囲を超えるものがない。

液において，15 分以内に試験製剤，標準製剤とも結果，平均溶出率については，判定時間である 15に平均 85％以上溶出したため，パドル法，100 rpm分における試験製剤と標準製剤の平均溶出率が，すの試験については実施しなかった。

べての試験条件で含量違いのガイドラインの判定基2．試験結果準に適合していることを確認した。また，最終判定

ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」およびボリコ時間である 15 分における試験製剤の個々の溶出率

ナゾール錠 200 mg「タカタ」の溶出試験の平均溶については，すべての試験条件で試験製剤の平均溶出曲線を図 3 に，各製剤の平均溶出率の結果を表 9

出率 ± 15％を超えるものはなく，含量違いのガイに，最終判定時間における試験製剤の個々の溶出率ドラインの判定基準に適合していることを確認しの結果を表 10 にそれぞれ示した。含量違いのガイた。よって，試験製剤と標準製剤の溶出挙動は同等

ドラインより求めた各試験条件における判定時間とと判断された。

判定基準は，すべての試験条件において，判定時間以上のとおり溶出挙動が同等と判断されたことかが 15 分，判定基準が「平均溶出率：試験製剤が 15ら，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」は，ボリコ分以内に平均 85％以上溶出するか，又は 15 分におナゾール錠 200 mg「タカタ」と生物学的に同等でける試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率あるとみなされた。

± 10％の範囲にある。個々の溶出率：試験製剤の平均溶出率 ± 15％の範囲を超えるものが 12 個中 1個以下で， ± 25％の範囲を超えるものがない。」となった。
ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」の溶出試験のⅢ．考察

ボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」について
は，ガイドラインに従い，ブイフェンドⓇ錠 200 mgを標準製剤として，生物学的同等性試験を実施し

18 （288）

診療と新薬・第 53 巻第 4 号（2016 年 4 月）た。この結果，血漿中未変化体濃度推移が十分に確びボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」を開発した。

認できたことから投与量に対する定量範囲の設定はガイドラインに従い，ブイフェンドⓇ 錠 200 mg適切であったと考えられた。採血ポイント，休薬期とボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」の生物学的間についても，ガイドラインの基準を十分に満たし同等性を評価した結果，両製剤は生物学的に同等とていたことから，試験デザインについては妥当で判断された。また，含量違いのガイドラインに従あったと判断した。

い，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」とボリコナ

評価パラメータである AUC t および C max の対数値の平均値の差の 90％信頼区間を求めた結果，いゾール錠 200 mg「タカタ」の生物学的同等性を評価した結果，溶出挙動は同等と判断された。

ずれも生物学的同等の許容域である log 0.80 〜 log以上より，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」お1.25 の範囲にあった。よって，試験製剤と標準製

よびボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」は，先発剤は生物学的に同等と判断された。

医薬品であるブイフェンド Ⓡ 錠 50 mg およびブイ安全性については，試験製剤が投与された被験者
60 名中 1 名に 1 件，標準製剤が投与された被験者フェンドⓇ 錠 200 mg と，臨床上の有効性および安全性に差はないと考えられた。

60 名中 1 名に 1 件の有害事象が認められた。いずれも迷走神経反射であり，治験薬との関連性は「関連なし」と判断した。当日中に消失を確認したことから，安全性については問題ないと判断した。

参 考 文 献1）ブイフェンド Ⓡ 錠 50 mg・200 mg，ブイフェンド Ⓡ 200mg 静注用，ブイフェンドⓇドライシロップ 2800 mg の医薬品インタビューフォーム：ファイザー株式会社，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」については，Ⓡ含量違いのガイドラインに従い，ブイフェンド 錠200 mg と生物学的同等性が確認されたボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」を標準製剤として溶出試験により生物学的同等性を確認した。この結果，溶出挙動は同等と判断された。

2015 年 8 月改訂（第 14 版）
2）平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインについて」
3）平成 13 年 5 月 31 日付医薬審発第 786 号「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」
4）平成 18 年 11 月 24 日付薬食審査発第 1124004 号「後発以上より，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」およびボリコナゾール錠 200 mg「タカタ」は，先発医薬品であるブイフェンド Ⓡ 錠 50 mg およびブイフェンドⓇ 錠 200 mg と，臨床上の有効性および安全性に差はないと考えられた。

医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」
5）平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」
6）平成 12 年 2 月 14 日付医薬審第 64 号「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインについまとめ

高田製薬株式会社は，ブイフェンドⓇ錠 50 mg お
よびブイフェンドⓇ 錠 200 mg のジェネリック医薬品として，ボリコナゾール錠 50 mg「タカタ」およて」
7）平成 25 年 7 月 11 日付薬食審査発 0711 第 1 号「医薬品開発における生体試料中薬物濃度分析法のバリデーションに関するガイドラインについて」