ISSN 2185-887X

Vol.23 No.1 Sep 2017
日常臨床での工夫点や疑問点なども討論できればと思います。

はじめに私が更年期医療・女性医学の道に入り込む契機となり、多く

最近の日常生活で“ときめき”を覚えることがありますか。

の仲間と知り合う機会を得た骨代謝には、個人的に深い思い入

今年度の第23回日本女性医学学会ワークショップを、平成

れがあります。ランチョンセミナーは「女性医学からみたこれ

30年3月17日（土）（9:20-16:30）に新潟市の新潟コンベンショ

からの骨粗鬆症の予防と治療のコツ」
について、寺内公一先生

ンセンター「朱鷺メッセ」（新潟駅から路線バス10分、タクシー（東京医科歯科大学）と太田邦明先生（那須赤十字病院）に自由に5分）
にて開催させていただきます。全国から「女性医学」に興味語っていただきます。

ある多くの皆様をお迎えし、有意義な会となるよう精一杯努力

特別講演は、松本俊彦先生（国立精神・神経医療研究センする所存です。

ター）に「自分を傷つけずにはいられない! ～自傷行為の理解と

4 4 4 4

テーマは『ときめき女性医学 -新たな医療・仲間との出会い-』援助」をお願いいたしました。
「女性医学」において助けを求めとしました。産婦人科医以外にもる若者をどのように受け止め援助

医療スタッフや学生さんで「女性できるのか皆様と考えてみたいと医学」という言葉さえはじめての方には新たな医療の基本の理解を目標に、「女性医学」
を専門とされる方には知識の整理と診療のコツの習得を目標に、さらに多くの仲間も作っていただけるよう企画し
ました。

第23回
日本女性医学学会
ワークショップのご案内

主なプログラム

思います。
午後のシンポジウム２「多職種連携による女性の健康支援のコツ」では、①秋吉美穂子先生（文教大学：栄養士）「若い女性のやせ」、②善方裕美先生（よしかた産婦人科）「妊娠・授乳中のビタミンDと骨代謝」、③飯野香理先生（弘前大学）「妊娠高血圧症候群と生活習慣

今回のワークショップには２つ病」、④江藤亜矢子先生（小山嵩夫の大きな柱があります。第1は「女クリニック：看護師）「更年期から性医学」の基礎となる薬物療法、のヘルスケア−ヘルスリテラシー

今回は女性ホルモン製剤や脂質異常症、高血圧症、骨粗鬆症の薬物

新潟市民病院産科部長・患者総合支援センター長（スワンプラザ）

療法の基本と年代に合わせた使い方のコツを学ぶことです。第２は

倉林

工

これからの
「女性医学」
において思向上のための健康支援−」
、⑤伊部
奈穂子先生
（新潟市民病院：社会医療福祉士）「女性特有のライフイベントからみる社会的支援」に話題提供していただき、「女性医学」

春期から性成熟期・更年期・老年期に及ぶ健康支援を発展させで行っていくべき多職種による健康支援について活発な討論がるためには多職種連携が不可欠であり、その現状と課題を学ぶ

できることを楽しみにしています。

ことです。
まず河野宏明先生（熊本大学）によるモーニングセミナー「Office gynecologyでの脂質異常症、高血圧症の薬物療法のコ

おわりに３月の新潟は寒い冬が終わり春の兆しが感じられる季節でツ」
で目覚めたばかりの脳に刺激を与えていただきます。

す。ワークショップへの参加のみでなく、できれば前泊や後泊

午前中のシンポジウム１「ライフステージに合わせた女性のしていただき会場外での新潟への“ときめき”もぜひ感じていた

ヘルスケア ―女性ホルモン製剤をつかいこなすコツ―」では、

だければ幸いです。私のオススメは、①新潟の酒、米、魚を堪能

国内でホルモン療法を多数行っている講師をお招きし、①太田（都会に比べると安くてうまい！）、②近郊の温泉（月岡、瀬波、郁子先生（倉敷平成病院）「思春期から30代までのヘルスケアと岩室など）や佐渡島への小旅行、③会場前の信濃川のリバーサ

ホルモン療法」、②野崎雅裕先生（野崎ウイメンズクリニック）

イドウォークやジョギング、④日本海に沈む夕日を眺めたり水「更年期世代の女性に対するホルモン療法-OC/LEPからIUSそ族館で心を癒す、⑤万代シティーや古町でしてHRTへのシームレスな移行-」、③岡野浩哉先生（飯田橋レのショッピングなど“ときめき”がいろいろ

ディースクリニック）「更年期から、HRTがもたらすもの」、④あります。もちろん託児所も開設いたしま

宮原富士子先生（NPO法人HAP：薬剤師）「女性ホルモン製剤

す。多くの仲間をお誘いいただき、皆様の服薬指導におけるかかりつけ薬剤師の役割」を企画しました。

ご参加を心よりお待ちしております。

① The Newsletter of The Japan Society for Menopause and Women’s Health Vol.23 No.1 Sep P1 2017

第15回国際閉経学会に参加して東京歯科大学市川総合病院産婦人科

はじめに

小川真里子

Gynecological issues, Hormones and the brain, Menopause
management, Obesity/Metabolism, POI, Sexual health となっており、学会主催の Congress Sessions が 79 演題、一般

2016 年 9 月 28 日 か ら 10 月 1 日 ま で、 チェコ 共 和 国 の
プ ラ ハ で 行 わ れ た 第 15 回 国 際 閉 経 学 会（International

からは口演が 64 題、ポスターは全部で 205 題と、世界中から集まったさまざまな話題が発表されていました。

menopause society: IMS）に 出 席 し て 参 り ま し た（http://

Congress Sessions においては、特に HRT の投与法や黄体

www.imsprague2016.com/）。プラハは音楽でも有名です

ホルモン製剤による各臓器や血栓症への影響の違い等々にが、景色は絵本のように綺麗で、ビールも食事もすべて安ついて多くの演題で取り上げられ、聴衆も多く関心の高さ

いうえに美味しく素晴らしい街でした。

が伺われました。

IMS とは？
さて、殆どの方がご存じとは思いますが、ここで IMS について簡単に説明させていただきます。

日 本 か ら は、 シ ン ポ ジ ウ ム“What have we learned
from longitudinal studies of women’s health?” に お いて、林邦彦先生が“Lessons from the Japan Nurses HealthStudy”として、本学会の代表的活動である Japan Nurses

IMS は 1978 年に設立されて以来、更年期障害をはじめ

Study に つ い て の 現 状 報 告 を 行 わ れ、 ま た、APMF 主 催とする加齢変化およびウィメンズヘルス全般についての

シ ン ポ ジ ウ ム“Health issues in menopause - An Asia

研究を扱う、最も主要な国際学会に位置づけられ、定期的

Pacific Perspective” で は、 若 槻 明 彦 先 生 が、“Hormoneに国際学会を開催するとともに、専門誌“Climacteric”のreplacement therapy and the risk of cardiovascular

発刊も行っています。こちらのホームページ（http://www.

disease in Japanese postmenopausal women”の題で発表

imsociety.org/）でその主要な活動について確認することされ、いずれも活発な議論が行われていました。

ができ、また閉経後ホルモン補充療法についての position
statement なども参照することが出来ます。

次回の IMS について

ま た、 世 界 中 の 更 年 期 医 療 や 女 性 医 療 に 関 す る 学 会

さて、IMS は 2 年ごとに開催されています。次回は来年のが、IMS の 一 機 関 と し て Council of Affiliated Menopause

2018 年 6 月 6 日から 6 月 9 日まで、カナダのバンクーバー

Societies（CAMS）に所属しており、アジアの閉経学会であでの開催が決定しています。写真のように、今回の IMS でる APMF（Asia Pacific Menopause Federation）
も、CAMS のもバンクーバーのブースが用意されており、広報が行われメンバーになっています。

ていました。

第 15 回 IMS でのトピックなど
学会場はプラハの街からもほど近く、メトロやタクシー

過ごしやすいことで有名なバンクーバーにおいても、6
月は晴れの日も多く最も快適な季節だといいます。演題は、こちら

http://www.imsvancouver2018.com/の ホーム

ですぐに移動でき便利な場所でした。会場内には日本ではページから登録可能になっています。日本国内、海外を問発売されていない製剤などのブースも多く、大変興味深

わず、普段論文などで目にしている多くの著名な先生方がかったです。

出席されます。東京、名古屋、関西からは直行便もあり行き

本 学 会 で 扱 わ れ た 主 な カ テ ゴ リーは、Bone, Breast,

やすいですし、多くの日本人の参加も期待されています。

Cardiovascular health, Epidemiology/Psychosocial,

是非、来年の 6 月にはカナダでお会いしましょう。

会場の様子

バンクーバーブース② The Newsletter of The Japan Society for Menopause and Women’s Health Vol.23 No.1 Sep P2 2017

若年女性における十分な骨量獲得を目指した栄養対策
東京女子医科大学 産婦人科 尾上佳子ている。また、日光（紫外線）照射により皮膚においてもビ

はじめに

タミン D が生成される。ビタミン D 摂取量は各年代とも目骨粗鬆症の発症防止には、若年期において高い最大骨量

安量を上回っており4）、一見、問題はないように見受けられ（PBM: Peak Bone Mass）を 獲 得 す る こ と、 及 び 閉 経 以 降る。しかし実際に１日の必要量は 15μg となっており。こに必発する骨密度の低下を抑制することが重要であるとの目安量とは日光照射により生成されると推測されるビタ

さ れ て い る。つ ま り よ り 高 い 骨 密 度（BMD: Bone Mineral

ミン D 量を差し引いた値である。ビタミン D の充足度を示

Density）を獲得しておけば、より将来の骨粗鬆症の骨折リ

す血中 25（OH）D 値では各年代を通じて低値を示す報告がスクを減らすことができる。

多く、総じてビタミン D 不足が懸念され、日光暴露時間のBMD は 1～ 4 歳および 12～ 17 歳の 2 つの時期に増加し、減少によるものと考えられる。また、乳幼児くる病の原因

思春期にスパートが見られることが報告されている。我々としてビタミン D 不足女性の母乳栄養が危険因子のひとつは骨粗鬆症の発症予防のためのコホートを構築し、若年女にあげられている。摂取量が充分とはいえ、魚類の摂取量性における高骨密度獲得の方法論とその管理指標の具体化は年々減少傾向にある上に、近年の過度な紫外線対策などを検討した結果、獲得した BMD は腰椎骨密度についてはおが問題視されており、特に適度な日光照射すら回避する傾よそ 20 歳で最大値に達していたことが判明した 。また骨向に対しては今後より対策を講じる必要がある。

1）

代謝マーカー（BAP、NTX）の成長期における上昇は 18 歳時

食習慣（朝食欠食）に基準値にまで低下することなどから、「骨粗鬆症の予防と治療会ガイドライン 2015 年度版」では「より高い PBM を得

朝食欠食率の年次推移は年々上昇しており、国民健康・るためには 18 歳以前の介入が効果的である」としている 。

栄養調査報告では、20 歳代女性の朝食欠損率は他の年代と2）比較して特に際だって高く、平成 27 年の朝食欠食率は全体

カルシウムおよびビタミン D の摂取基準と現状で 10.1% であるのに対し、この年代では 25.6% にもおよん

1）カルシウム

でいる。我々の調査では、この年代の朝食欠食群は朝食摂骨を構成する成分としての栄養素としてまず考えられる取群に比して BMD、カルシウムやビタミン D などの経口摂のはカルシウムであり、その摂取量と骨量・骨密度との間取量ともに有意な低値を認め、栄養状態や骨代謝に影響をには有意な関連を示す報告もある。日本のカルシウム摂取及ぼすことを報告している5）。若年期における生活習慣、特基 準 は、 厚 生 労 働 省 の「日 本 人 の 食 事 摂 取 基 準（2015 年に食習慣は成人後の生活習慣に多大な影響を及ぼすことが版）」に よ れ ば、12～ 14 歳 が １ 日 あ た り 800mg、15 歳～

容易に推測される。若年期により良い生活習慣を身につけ

29 歳では 650mg となっている。この値は骨粗鬆症や骨折

ることは骨粗鬆症に限らず、多くの生活習慣病予防に重要を予防する観点から計算されたアメリカ・カナダの摂取基である。

準と比較して低値に設定されている3）。さらに実際の日本人骨格形成は先天的な遺伝要因と後天的な環境要因に依存

4）の摂取量は日本の摂取基準をはるかに下回る数値であり 、するといわれている。腰椎骨密度に関する遺伝相関は母親

積極的なカルシウム摂取を促す必要がある。カルシウムをから 12～ 18 歳の女子生徒へ約 60% であり、残りは環境要

多く含む食品は、吸収率の高い牛乳や乳製品（ヨーグルトや因に寄与すると報告されている6）。よって生活習慣を改善すチーズ）のほか、骨ごと食べる小魚類、緑黄色野菜、大豆製ることはより効果的な介入となり得る。家族間における生品などである。

活習慣は少なからず類似することから、その改善は家庭内

2）ビタミン Dの日常生活における取り組みが最善であると考えられる。
文献
1）Orito S, Kuroda T, Onoe Y, Sato Y, Ohta H. J. Bone Miner Metab 2009;27: 698-7042）骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン 2015 年版
3）厚生労働省「日本人の食事摂取基準（2015 年版）」
4）厚生労働省「平成 27 年 国民健康・栄養調査」
5）Kuroda T, Onoe Y, Yoshikata R, Ohta H. Asia Pac J Clin Nutr. 2013; 22:583-9.
6）Kuroda T, Onoe Y, Miyabara Y, Yoshikata R, Orito S, Ishitani K, Okano H,
Ohta H. J. Bone Miner Metab 2009: 27: 379-785

ビタミン D は摂取したカルシウムの腸管からの吸収を促進させる作用があり、カルシウムと一緒に摂取することによる骨量増加や骨折防止に効果があるとされる。ビタミンD 摂取量は日本人の食事摂取基準（2015 年版）では目安量が示され、若年女性では１日あたり 5.5～ 6.0μg とされている。ビタミン D を多く含む食品は魚類およびきのこ類（特に天日干ししたもの）で、日本人は約 75% を魚類から摂っ表 カルシウム、ビタミン D の摂取基準量と摂取状況（女性）カルシウム
3)
摂取量（mg/day）
推奨量（mg/day）2）
12～ 14（歳）800
7～ 14（歳）620
15～ 17（歳）
650
15～ 19（歳）434
18～ 29（歳）
650
20～ 29（歳）427

ビタミン D2)
3)
目安量（μg/day）
摂取量（μg/day）
12～ 14（歳）
5.5
7～ 14（歳）5.5
15～ 17（歳）
6.0
15～ 19（歳）
6.1
18～ 29（歳）
5.5
20～ 29（歳）
6.5③ The Newsletter of The Japan Society for Menopause and Women’s Health Vol.23 No.1 Sep P3 2017

女性のヘルスケア⑩

Health care

閉経周辺期における避妊倉敷平成病院

婦人科

太田郁子

独療法による避妊薬は、levonorgestrel intrauterine system

初めに（LNG-IUS）がありますが、 経口剤はいまだ上市が待たれま

閉経周辺期は無排卵周期を伴う不規則な月経を呈し、排卵す。LNG-IUSは子宮内に1日20μg、レボノルゲストレルをも不規則になります。従来、基礎体温法などで避妊してきた女

子宮内腔に放出するドラッグデリバリーシステム（DDS）です。

性にとっては、思いがけない妊娠を経験することがあります。

WHOでも「世界で最も安全で効果的な避妊法」と言及されていむろん45 才以降の妊娠率は低下しますが、一度でも望まなます。最大のメリットは、血中に移行するレボノルゲストレル量い妊娠を経験することは精神的にも避けたいものです。ですかが 236pg/mlと軽微であり、通常女性周期の内因性プロゲステ

ら、閉経周辺期の避妊は、不規則な排卵を鑑みて、基礎体温

ロン量より少ないことです。ですから子宮筋腫・循環器疾患な法などの周期を考慮する方法より、薬物や IUD による確実な避どの合併症が存在しても使用できます。またプロゲスチン単剤

妊を選んでいただくことが望ましいと考えられます。一方、最もであるため、血栓症リスクは上昇せず、肥満・喫煙・糖尿病に本法で普及している避妊薬であるOC（経口避妊薬）はエチニル

も適応が可能です。加えて子宮内膜のレボノルゲストレル濃度

エストラジオールが配合されており、40 才以上の女性への使は経口剤に比較して高いため、より確実な避妊効果と経血量

用は OC/LEPガイドラインにおいても血栓症リスクの上昇を考の減少が期待できます。その使用期間は５年間ですが、使用

慮して、「慎重投与」とされています。この OC に配合されるエチ

期間中に閉経を迎えた場合に、LNG-IUSは体内のホルモン環

ニルエストラジオールの意義は主に使用中の不正出血の抑制

境に影響しないため、使用中に血液検査で閉経の診断が可能を目的としていますので、不正出血のコントロールを除けば、であることも閉経周辺期女性にとっては大きなメリットとなりま

プロゲスチンのみの避妊が 40 才代以降の避妊には適しているす。私は閉経をFSH30pg/ml 以上、E2 30pg/ml 以下で診断と考えられます。海外においては、すでにプロゲスチン単独製

しておりますが、同時に更年期症状が発症した場合は、ING-剤によるミニピルも上市され、今後の選択肢の一つとなり得る

IUS がエストロゲンからの子宮内膜保護作用を有するため、そと思います。

のままE2のみのホルモン補充療法（ET）が可能です。この場合

また40 才以上の女性は、子宮内膜症、子宮腺筋症などの進のHRT（全身へのE2 投与と子宮内腔のみへのプロゲスチンの行性疾患、反復帝王切開術による帝王切開症候群、無排卵周局所投与法）は E2 製剤の連続療法で、経口剤でも経皮剤でも期による子宮内膜ポリープや子宮内膜増殖症、子宮筋腫など間欠期を設けずに施行できます。

若年に比較して、婦人科合併症が伴う確率が高く、これらの疾一方、デメリットとしては子宮内に留置する手技が必要であ患も考慮して、より効果的で安全な避妊法を選択していただくることと、脱出のリスクがあることです。加えて挿入後、約 6 かことが大切であると思います。

月以内は不正出血を管理しなくてはならないことです。そしてすべての女性の選択肢であることが望ましいのですが、重複子閉経周辺期の診断

宮、双角子宮など子宮奇形を伴う場合、粘膜下筋腫を有する

閉経周辺期の診断は個人差があり、一概に年齢では診断で場合は使用禁忌です。

きません。私は月経周期約 3 週目にエストラジオール（E2）、プ

最後にLNG-IUS 使用時の子宮外妊娠は一般的な IUD の子

ロゲステロン（P）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体刺激ホルモ

宮外妊娠の発生率と変わりません。OCは排卵自体を抑制しまン（LH）を計測し、まず FSH が 30pg/mlを越えていたら、周閉

すので、LNG-IUSおよび IUDに比較して子宮外妊娠の発生率

経期と診断しています。また同時にP が 10ng/ml 以下であれは低下します。LNG-IUSにおいては排卵が保たれ、子宮内膜

ば、E2 が正常であっても無排卵周期が疑われます。無排卵周への着床を阻害する作用と子宮頚管への精子の侵入を低下さ期は排卵をしていないのではなく、周期的な排卵がないことせる作用のみを有しておりますので、残念ながら子宮外妊娠のを指し、予期せぬ妊娠を懸念されます。特に無排卵周期症は、発生をゼロにすることは困難です。子宮外妊娠、子宮体癌など

unopposed estrogensに暴露され、子宮内膜の増殖性疾患（子閉経周辺期で発症しうる疾患に留意していただくと、より安全

宮内膜増殖症、子宮内膜ポリープ、子宮体癌）のリスクが上昇で効果的に使用していただけると思います。

することから、プロゲスチンによる避妊法が同時にこれらの疾患への予防の一助になると考えられます。

閉経周辺期の避妊以上より、閉経周辺期の女性の避妊法はプロゲスチン単独療法が望ましいと考えられます。本邦におけるプロゲスチン単終わりに
閉経周辺期はホルモンバランスが大きく変化する過渡期です。変化に応じて、避妊からHRTの一翼として長期に使用できるLNG-IUSは閉経周辺期の避妊において、効果的な選択肢であると思います。
④ The Newsletter of The Japan Society for Menopause and Women’s Health Vol.23 No.1 Sep P4 2017

連続投与 LEP 登場で変わる
月経困難症治療原田

鳥取大学医学部産科婦人科学教室
図2

はじめに
低用量 EP 配合薬（Low dose estrogen and progestin: 以
下 LEP 製剤と略す）は 2009 年に発売されて以来、子宮内膜症などに起因する器質性月経困難症と機能性月経困難症に対する有用性が認められて広く普及している。これまで
LEP 製剤の内服法としては、21 あるいは 24 日間服用して 7
日ないし 4 日間の休薬期間をおく周期的投与法が一般的であったが、最大で 120 日間連続服用するフレックス投与法が開発された1,2） 。

LEP 製剤内服に伴う不快症状

連続投与における性器出血日数
LEP 製剤を連続的に投与する際に問題となるのは、予期しにくい不正出血の発来である。出血日数を減らすことは、
LEP 製剤内服中の不快症状を軽減することに繫がる。そこで、今回開発されたフレックス投与法は LEP 製剤内服中の出血日数の減少を目的とした連続投与法の改良法である。
避妊目的にヤーズを服用した患者を対象にして、周期的投与法、連続投与法およびフレックス投与法における出血の発現日数を比較した報告がある。性器出血の平均日数は周期的投与法が 65.8 日であり、連続投与法は 60.9 日であったのに対して、フレックス投与法を行うと 41 日と有意に少なかった（図１）。フレックス投与法は LEP 製剤の連続投与を行う際の、出血軽減策として有用であることが示された。
図 1 海外第Ⅲ相臨床試験 ( 避妊 / ドイツ、カナダ、オランダ )：出血 / 点状出血の発現日数 ( 平均値 )Treatment diﬀerence:-24.8(-29.2,-20.3)

日数（日）

70
60
50
40
30
20
10
0

41
(38.8,43.3)

60.9*(53.9,67.9)

43

21
20

23

37

フレックス投与法

周期的投与法

連続投与法

n=640

n=215

n=209

周期投与
Cyclic

28日/周期実薬 24日延長周期投与Extended
フレックス投与
Flexible

28日/周期プラセボ
4日

実薬 24日

28日/周期プラセボ
4日

実薬 24日実薬 24日

プラセボ
4日

実薬 24日

実薬

休
薬

120 日

4日

実薬

フレキシブル期間

休
薬24日

25～120 日

4日

プラセボ
プラセボ
4日
4日

3日間連続する出血 /点状出血
休薬
4日
4MIB : management of intracyclic bleeding

4日間の休薬後，新しいサイクルを開始

連続投与
Continuous

28日/周期

28日/周期
プラセボ
4日

実薬
連続

本邦で行われた第 3 相臨床試験において、月経困難症患者 216 例を対象として周期的投与（n=105）とフレックス投与（n=107）の間で、140 日の評価期間における月経痛を伴う日数を主要評価項目とした無作為化比較試験が行われた。フレックス投与群では、月経痛を伴う日数は平均 11.9
± 9.4 日と、周期的投与群の 15.3±11.8 日に比較して有意に短縮された1）。フレックス投与群の一部（n=59）では、続
けて 52 週間にわたって投与が継続され有効性と安全性が確認された。

フレックス投与による子宮内膜症治療
子宮内膜症患者 312 例を対象とした国内第３相臨床試験
において、フレックス投与（n=130）とプラセボ（n=128）を比較する二重盲検無作為化比較試験が行われた。プラセボ
群では 24 週以降は実薬が投与され、不正出血に関する対照薬としてジエノゲスト群（n=53）も割り付けられた。主要評
価項目は比較試験期における「最も高度な骨盤痛」の変化（VAS 値）であり、フレックス群で -32.4±2.20（mm）と、プラセボ群の -6.2±2.22 に比較して有意に減少した2）。この効果は、52 週の長期投与期間にわたって維持された。ダグラス窩の硬結、子宮可動性及び骨盤の圧痛などの他覚所見も改善された。点状出血または出血のあった日数は、ジエノゲストに比較して少なかった。

フレックス投与による周期日数
フレックス投与を行った場合の平均周期日数は、月経困難症と子宮内膜症の両試験を合わせて平均 43.3±18.0 日であった（図 3）。海外で行われた避妊症例を対象とした試験
では、平均周期日数は 78.2 日と報告されており今回の結果と大きな差があるが、点状出血に対する評価に差があった
ことも推測される。実臨床においては、極めて少量の出血には過敏にならない方が本薬剤の有用性が高まると考える。

Mean（95%Cl）出血

24

EP 配合剤のレジメンの分類

フレックス投与による月経困難症治療

OC ならびに LEP 製剤を内服しても休薬期間に出血した
際には、腹痛や腰痛は多くの場合軽減するものの、完全になくなるわけではない。また、頭痛、乳房痛、腹部膨満感な
どの不快症状も休薬期間に高頻度に発生することが知られている。もともと、月経困難症で苦しんでいる患者に月経を来させる必要はなく、子宮内膜症の重症例に対する休薬期間をおかない連続投与の有用性が報告されていた。

65.8*(62.2,69.4)

省

点状出血
Post hoc analysis

図 3 国内第Ⅲ相臨床試験：平均周期日数

Klipping C et al.: J Fam Plann Repod Health Care 2012;38:73-83

フレックス投与法の実際
月経が開始したらヤーズフレックス ® 配合錠（エチニル
エストラダイオール : 0.020mg/ ドロスピレノン : 3.0mg）
を 1 日 1 錠、不正出血の有無にかかわらずに 24 日間連続して服用を続ける。その後も服用を続けるが、3 日間連続する出血があった場合は４日間休薬して、新たに服用を開始する。また、服用期間が 120 日になったら４日間の休薬期間をおく（図２）。

EE/DRSP 連 続 投 与 の Cycle length（24 週 ま で の 評 価，mean±SD）は，対象を子宮内膜症患者および月経困難症患者とした場合，それぞれ43.9±
20.1 日 お よ び 42.5±15.4 日 で あり，
併合解析では 43.3±18.0 日であった．

(日)
80
60

43.9±20.1

42.5±15.443.3±18.040
200
子宮内膜症患者 月経困難症患者
351
322
Total Cycle length 数 =

併合解析
673

Mean±SD

承認時評価資料 : バイエル薬品社内資料［国内第Ⅲ相臨床試験 : 月経困難症］
参考文献
1）Momoeda M et al. : Efficacy and safety of a flexible extended regimenof ethinylestradiol/drospirenone for the treatment of dysmenorrhea:
a multicenter, randomized, open-label, active-controlled study. Int J
Womens Health 2017;9:295-305.
2)Harada T et al. : Ethinylestradiol 20ug/drospirenone 3 mg in a flexible
extended regimen for the management of endometriosis-associatedpelvic pain: a randomized controlled trial. Fertil Steril 2017 in press.

⑤ The Newsletter of The Japan Society for Menopause and Women’s Health Vol.23 No.1 Sep P5 2017

エストロゲンの肝臓に対する作用
愛知医科大学産婦人科

若槻明彦

な小型粒子に変化させることがわかっている2）。 小 型 LDL

はじめに

コレステロールの血中分布は、TG が上昇する経口 CEE 群で閉経後女性のホルモン補充療法（HRT）でエストロゲン

大きくなることが報告されている（図２）1）。

製剤を内服すると、エストロゲンは消化管から吸収され、門脈を経由して肝臓に取り込まれる。肝内で上昇したエス
トロゲンは脂質代謝や金属イオンの産生などに影響することがわかっている。本稿では、HRT の際に使用する経口の結合型エストロゲン（CEE）、経口の 17β エストラディ
オール（17βE2）、経皮の 17βE2 の肝刺激作用が脂質代
謝動態と活性酸素産生に与える影響について概説する。

1. エストロゲンによる肝刺激作用
エストロゲン投与による肝刺激程度は肝から分泌される
sex hormone binding globulin（SHBG）の産生量が指標になることがわかっており、SHBG の上昇は投与された薬剤 の 総 エ ス ト ロ ゲ ン 活 性 を 意 味 す る と い わ れ て い る。

図２. エストロゲン投与による Sd-LDL-C/LDL-C 比の変化

3. エストロゲンの肝刺激作用と活性酸素

SHBG の 上 昇 度 は 経 口 CEE、 経 口 17βE2、 経 皮 17βE2

エストロゲン投与による肝刺激は銅イオンの産生を促の順に大きい（図１） 。従って、肝刺激効果すなわちエスす。エストロゲン投与の３群においては SHBG 上昇度に依

1）

トロゲン強度は経口 CEE が最も高く、経口 17βE2、経皮

存して銅イオンは上昇する。銅や鉄など２価の金属イオン

17βE2 の順であることが示唆される。

はフェントン反応により活性酸素の産生を誘導する。実際に３群における活性酸素代謝物を測定すると、経口 CEEで上昇し、経皮 17βE2 ではむしろ低下することがわかっている（図３）1）。エストロゲン自身には抗酸化作用があるにも関わらず、経口 CEE のように肝刺激が強いと銅イオンの産生から酸化ストレス亢進につながる。一方、経皮

図１. エストロゲン投与による SHBG の変化

2. エストロゲンの肝刺激作用と脂質代謝
肝刺激効果が高い経口 CEE の場合には LDL コレステロー
ルは低下し、HDL コレステロールは上昇するが、経皮 17β
E2 では脂質代謝改善効果は期待できない。一方、中性脂肪（TG）は肝刺激により経口 CEE で上昇するが、経皮 17βE2ではむしろ低下する。TG 上昇は LDL を動脈硬化に促進的

図３. エストロゲン投与によるd-ROMs（活性酸素産生の指標）の変化

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FAX03-3263-4032⑥ The Newsletter of The Japan Society for Menopause and Women’s Health Vol.23 No.1 Sep P6 2017

17βE2 は肝刺激が弱いのでエストロゲン自身の抗酸化作

なり、銅イオン産生から活性酸素の産生が多くなる。また、用によって活性酸素は減少すると考えられる。

エストロゲンによる肝刺激は凝固因子も増加させ、静脈血栓塞栓症のリスクになることもわかっている。このようにおわりに３つのエストロゲン投与群には各々メリットとデメリットがある。実地臨床の場においては、これらの特徴を理解しエストロゲンには脂質代謝改善効果、血管拡張作用、抗た処方が望ましい。

酸化作用など抗動脈硬化作用のあることがわかっている。
エストロゲンによる肝刺激が強い場合には脂質は改善する
が、TG 上昇から小型 LDL コレステロールの分布が大きく

編 集後記

文献
1. Nii S et al: J Atheroscler Thromb. 2016; 23: 810-818.
2. Wakatsuki A et al: Circulation 2002; 106: 1771-1776.

の第 23 回ワークショップについてる避妊について、安全性と確実性から

倉林工先生にテーマや主なプログラ

プロゲスチンのみの避妊が適しておムのご案内を頂きましたが、先生のり、LNG-IUS の有用性と留意点につい熱い意気込みが感じられました。まて解説を頂きました。

日本女性医学会ニューズレターのた学会便りとして、小川真理子先生

原田省先生には月経困難症治療にお編 集 担 当 を、 第 23 巻 よ り 東 京 女 子に は 昨 年 プ ラ ハ で 開 催 さ れ た 第 15

ける LEP 製剤のフレックス投与につい

医科大学産婦人科の橋本和法が甲村

回国際閉経学会について、トピックて、他の投与法との比較によりその有弘子先生から引き継ぐことになりまスを含めた学会の様子と次回開催予用性を中心に解説を頂きました。若槻した。甲村先生は本学会の時宜を得

定について報告して頂きました。尾

明彦先生にはエストロゲンの種類や投たトピックスについて大変魅力的で上佳子先生には骨粗鬆症発症予防に

与経路による肝刺激作用の違いとそれかつ丁寧な編集をされていましたの

重要な高い最大骨量獲得のために、による脂質代謝や活性酸素産生に及ぼで、プレッシャーを感じますが私も若年期における生活および食習慣がす影響につきまして解説を頂きました。

できるだけ頑張っていきたい所存で大切であることを解説頂きました。

す。本号では、まず今年度開催予定

太田郁子先生には閉経周辺期におけ（編集担当 橋本 和法 2017年 9月13日 記）⑦ The Newsletter of The Japan Society for Menopause and Women’s Health Vol.23 No.1 Sep P7 2017

■ 発行／一般社団法人 日本女性医学学会 ■ 編集担当／橋本 和法
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