オランザピン錠の生物学的同等性に関わる資料
ニプロＥＳファーマ株式会社
オランザピン錠 5mg「ヨシトミ」
オランザピン錠 5mg「ヨシトミ」（試験製剤）
について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（医薬審第 487 号：平成 9 年 12 月 22 日、薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2月 29 日）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No. OZ5-I1）と標準製剤（先発医薬品；錠剤）をそれぞれ 1 錠（オランザピンを5mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：14 日間）
により健康成人男子（10 名/群、計 20名）に投与前 10 時間以上の絶食後、水 150mL とともに単回経口投与した。投与前（0 時間）、投与後 2、3、4、5、6、7、8、12、24、48 および 72 時間の計 12 時点で、前腕静脈から 1 回につき 5mL（血漿として 1mL 以上）の血液をヘパリンナトリウム入り採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のオランザピン（未変化体）濃度を LC/MS/MS 法により測定した（定量限界：0.100ng/mL）。
得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。
また、平均及び被験者別の血漿中オランザピン濃度推移をそれぞれ
図 1 及び図 2 に示す。
両剤の Cmax および AUC0-72 の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は、それぞれ log(0.9038)～ log(1.0237)および log(0.9522)～ log(1.0112)であり、いずれもガイドラインの基準であるlog(0.80)～ log(1.25)の範囲内であった。
以上の結果より、試験製剤と標準製剤は生物学的に同等であると判定した。
薬物動態学的パラメータ（平均±標準偏差，n=20）
オランザピン錠 5mg「ヨシトミ」

標準製剤（錠剤，5mg）

Cmax（ng/mL）

9.23±1.90

9.59±1.93

AUC0-72（ng・hr/mL）

264±59269±58

AUC0-∞（ng・hr/mL）

317±77322±79Tmax（hr）

4.55±1.05

4.45±0.89

MRT（hr）

24.8±1.3

24.3±1.4

kel（hr ）0.0264±0.0043

0.0265±0.0048

t1/2（hr）

26.87±4.4126.94±4.53-1

Cmax：最高血漿中濃度、AUC：濃度－時間曲線下面積、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、MRT：平均滞留時間、kel：消失速度定数、t1/2：消失半減期䠄㼚㼓㻛㼙㻸䠅
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1／4㻢㻜㻣㻞 䠄㼔㼞䠅

被験者番号

C1

被験者番号

C2

被験者番号

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C4

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被験者番号

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被験者番号

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C3㻣㻞 䠄㼔㼞䠅ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 2-1.被験者別血漿中オランザピン濃度推移

2／4－試験製剤先行群（C 群）－㻠㻤㻢㻜㻣㻞 䠄㼔㼞䠅

被験者番号

D1

被験者番号

D2

被験者番号

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D3㻣㻞 䠄㼔㼞䠅ᢞ୚ᚋ᫬㛫

図 2-2.被験者別血漿中オランザピン濃度推移

3／4－標準製剤先行群（D 群）－㻠㻤㻢㻜㻣㻞 䠄㼔㼞䠅

オランザピン錠 2.5mg「ヨシトミ」
オランザピン錠 2.5mg「ヨシトミ」について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日一部改正）「第 3章．1．
製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品との同等性が確認されているオランザピン錠 5mg「ヨシトミ」の処方と比較したところ、B 水準であった。
よって、「第 3 章．2．
要求される試験 B 水準」
に従い、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に準拠して、オランザピン錠 5mg「ヨシトミ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、オランザピン錠 2.5mg「ヨシトミ」
は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定され＊1）たため 、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
オランザピン錠 10mg「ヨシトミ」
オランザピン錠 10mg「ヨシトミ」について、その処方を「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（薬食審査発 0229 第 10 号：平成 24 年 2 月 29 日一部改正）「第 3章．1．
製剤の処方変更水準」に基づき、ヒトを対象とした生物学的同等性試験により先発医薬品との同等性が確認されているオランザピン錠 5mg「ヨシトミ」の処方と比較したところ、B 水準であった。
よって、「第 3 章．2．
要求される試験 B 水準」
に従い、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に準拠して、オランザピン錠 5mg「ヨシトミ」を標準製剤として溶出試験を実施した。
その結果、オランザピン錠 10mg「ヨシトミ」は標準製剤との間で溶出挙動が同等と判定され＊1）たため 、両製剤は生物学的に同等であると判断した。
＊1）社内資料：オランザピン錠の溶出挙動に関わる資料（2017 年 10 月改訂）
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