42日呼吸誌●症8（1），2019例

アセトアミノフェンによる薬剤性好酸球性肺炎の 1 例
上田木村宰ａ英晴ｂ

新屋笠原智之ａ寿郎ｂ

内田北由佳ａ俊之ａ

要旨：アセトアミノフェン（acetaminophen）は好酸球性肺炎を引き起こす可能性がある．症例は 79 歳，女性．アセトアミノフェンを含有する総合感冒薬を内服後に呼吸困難を自覚した．胸部 CT で両側の肺野に多発性のすりガラス斑状影を認め，末梢血および気管支肺胞洗浄液中の好酸球増多，薬剤の投与歴，過去の薬剤性肺障害に関する報告例からアセトアミノフェンによる薬剤性好酸球性肺炎と診断した．被疑薬の中止とステロイド投与により速やかな改善を認めた．アセトアミノフェンは使用頻度の高い薬剤であるため，肺障害に関する報告例の集積はきわめて重要である．
キーワード：薬剤性好酸球性肺炎，アセトアミノフェン，気管支肺胞洗浄液

Drug-induced eosinophilic pneumonia, Acetaminophen, Bronchoalveolar lavage fluid (BALF)

緒

言

エチゾラム（etizolam）0.5 mg．
現病歴：連合弁膜症術後，脂質異常症，逆流性食道炎，すべての薬剤は肺障害を起こす可能性がある1）．アセ

骨粗鬆症のために A 病院に定期通院中であった．20XX

トアミノフェン（acetaminophen）は実臨床において最年 11 月中旬に湿性咳嗽と鼻汁を自覚したため，B 病院をも使用頻度の高い薬剤の一つであるが，今回我々は，総受診した．その際にアセトアミノフェン 600 mgとクレマ合感冒薬のアセトアミノフェン成分によって引き起こさスチン（clemastine）1 mg の合剤，フスコデ ® 3 錠［1 錠れた薬剤性好酸球性肺炎の 1 例を経験したので，文献的中，ジヒドロコデイン（dihydrocodeine）3 mg，メチル考察を加えて報告する．

エフェドリン（methylephedrine）7 mg，クロルフェニ症例ラミン（chlorpheniramine）1.5 mg）］，アンブロキソール（ambroxol）45 mg，シプロフロキサシン（ciproﬂoxacin：患者：79 歳，女性．

CPFX）400 mg を 1 日量として処方された．翌日から呼主訴：呼吸困難．

吸困難を自覚したため，5 日後に B 病院を再診したとこ

既往歴：73 歳時に連合弁膜症手術，ペースメーカ植え込み術．
生活歴：喫煙歴なし，飲酒歴なし．

ろ，末梢血好酸球増多（817/μL）と，胸部 X線および CTにおいて両側の肺野に多発性のすりガラス斑状影を指摘されたため，当院へ紹介入院となった．

常用薬：1 日量としてフロセミド（furosemide）20 mg，入院時現症：身長 140.8 cm，体重 35.6 kg，体温 36.6℃，スピロノラクトン（spironolactone）25 mg，ワルファリン

血圧 132/91 mmHg，脈拍 89 回/min・整，呼吸数 16 回/（warfarin）1.5 mg，ロスバスタチン（rosuvastatin）5 mg，．胸部聴診上は副雑音を聴取
min，SpO2 95％（室内気）

ランソプラゾール（lansoprazole）15 mg，アレンドロン

しなかった．心音は異常なし，四肢には浮腫やばち指を酸（alendronate）35 mg（週 1 回）
，メコバラミン（meco-認めなかった．

balamin）500 μg，アロプリノール（allopurinol）100 mg，

入院時検査所見（表 1）：末梢血好酸球が 7.6％と軽度増多，LDH，CRP，SP-Dの上昇を認めた．尿中肺炎球菌

連絡先：新屋 智之〒 920‒8650 石川県金沢市下石引町 1‒1ａ

国立病院機構金沢医療センター呼吸器内科ｂ

金沢大学附属病院呼吸器内科（E-mail: komatsu̲alone@yahoo.co.jp）（Received 16 Jul 2018/Accepted 5 Oct 2018）

およびレジオネラ抗原は陰性であり，喀痰培養でも有意菌を認めなかった．膠原病関連の特異的自己抗体もいずれも陰性であった．
胸部単純 X線（図 1）：右上肺野および右下肺野にすりガラス斑状影を認めた．また，軽度心拡大（心胸郭比54％）を認めた．

アセトアミノフェンによる好酸球性肺炎

表143

入院時検査所見，気管支肺胞洗浄液所見

血液検査
WBC
Neu
Eos
Baso
Lym
Mono
RBC
Hb
Ht
Plt
AST
ALT
LDH
ALP
γ -GTP
T-bil
TP
Alb
BUN
UA
Cre
NaK
Cl
CRP
BNP
HbA1c
KL-6SP-D

感染症検査
6,200 /µL
尿中レジオネラ抗原
73 ％尿中肺炎球菌抗原
7.6 ％β -D-グルカン
0.5 ％
9.1 ％
喀痰検査
9.8 ％
一般細菌培養抗酸菌塗抹
410×104 /µL
12.6 g/dL
抗酸菌培養
37.9 ％
抗酸菌 PCR
14.1×104 /µL
42 U/L
免疫学的検査15 U/LACE
622 U/LIgG
244 U/L
IgA
31 U/L
IgM
0.9 mg/dL
IgE
8.8 g/dL
IgG4
4.7 g/dL
抗核抗体22.4 mg/dL
抗 dsDNA 抗体
5.3 mg/dL
抗 CCP 抗体0.94 mg/dL
RF135 mmol/L
抗 RNP 抗体
3.8 mmol/L
抗 Sm 抗体102 mmol/L
抗 SS-A 抗体
2.97 mg/dL
抗 SS-B 抗体
70.2 pg/mL
抗 Scl-70 抗体
5.9 ％
抗 ARS 抗体447 U/mL
MPO-ANCA
140.4 ng/mL
気管支肺胞洗浄
動脈血ガス分析
部位
pH
7.455
回収率
79.7 Torr
細胞数
PaO237.2 Torr
Eos
PaCO225.8 mmol/L
Lym
HCO3−BE2.4 mmol/L
Neu
97 ％MacroSaO2
23.8 Torr
CD4/CD8 比A-aDO2陰性
陰性
2.38 pg/mL

常在菌
陰性陰性
陰性

14.4 U/L
1,760 mg/dL
309 mg/dL
232 mg/dL
207.8 IU/mL
124 mg/dL
40 倍＜10 U/mL＜0.5 U/mL＜5.0 U/mL＜2.0 U/mL＜1.0 U/mL＜1.0 U/mL＜1.0 U/mL＜1.0 U/mL＜5.0 倍＜1.0 U/mL

右 B1b
32 ％
1×105 /mL
26 ％
5％
5％
64 ％
1.2

胸部 CT（図 2）：右上葉および左下葉に均一なすりガ（表 1）．右 B1bより回収した気管支肺胞洗浄液（bronchoal-ラス斑状影の多発を認め，好酸球性肺炎類似型ないし器

veolar lavage ﬂuid：BALF）中の好酸球分画は 26％と増質化肺炎類似型のパターンを呈していた．縦隔肺門リン加していた．BALF の一般細菌培養，抗酸菌培養，真菌パ節の腫脹や胸水貯留は認めなかった．

培養はいずれも陰性であった．経気管支肺生検は検査中

入院後経過：臨床経過，画像所見と末梢血好酸球増多の呼吸状態悪化により実施できなかった．臨床経過と画から薬剤性好酸球性肺炎を疑い，新たに追加となったア像所見に加えて，BALF 中好酸球分画の有意な増多と感セトアミノフェン・クレマスチン合剤，フスコデ ，ア染症が否定されたことから薬剤性好酸球性肺炎と診断しンブロキソール，シプロフロキサシンを中止して経過観た．病態が遷延化していたため，気管支鏡検査後よりプ察とした．しかしながら，以後もすりガラス斑状影は改

レドニゾロン（prednisolone）20 mg/日の投与を開始し善せず，発熱と咳嗽の出現，末梢血好酸球のさらなる増たところ，自覚症状の速やかな改善と末梢血好酸球数，多（7.6％→ 22％，絶対数で 1,510/µL）を認めたため，確LDH，CRP，画像所見の速やかな正常化を認めた．原因定診断を得るために第 7 病日に気管支鏡検査を施行した

薬剤については，薬剤の投与歴と過去の薬剤性肺障害®

44日呼吸誌

8（1），2019（特に薬剤性好酸球性肺炎）に関する報告例 2）〜4）からアの経過と結果を踏まえて，総合的にアセトアミノフェンセトアミノフェンであると判断した．補助診断として新による薬剤性好酸球性肺炎と診断した．

たに追加された薬剤を用いて薬剤リンパ球刺激試験（drug-induced lymphocyte stimulation test：DLST）を考察施行したところ，アセトアミノフェンとクレマスチンのアセトアミノフェンは実臨床において最も使用頻度の合剤は陽性（SI 値 3.3）であったが，フスコデ ®，アンブ高い薬剤の一つであり，それによる薬剤性肺障害の症例

ロキソール，シプロフロキサシンはいずれも陰性であっ集積はきわめて重要であると考えられる．アセトアミノ

た．さらにアセトアミノフェンとクレマスチンに対して，一般用 898 剤
フェンは医療用 64 剤（うち配合剤 12 剤）

成分別にそれぞれ DLST を施行したところ，アセトアミと，きわめて多数の医薬品に含有されており5），アセトノフェンのみが陽性（SI値 7.9）であった．以上のすべて

アミノフェン単独での薬剤性肺障害 2）3）6）のみならず，アセトアミノフェンを含む配合剤や一般医薬品においても薬剤性肺障害の発生が報告されている4）7）8）．本症例は臨床経過，画像所見，末梢血および BALF 中の好酸球分画増加，過去の薬剤性肺障害に関する報告例 2）〜4）から，アセトアミノフェンによる薬剤性肺障害（薬剤性好酸球性肺炎）と診断した．佐々木らは，自験例を含むアセトアミノフェンによる肺障害 12 例のうち 9 例（75％）で BALF中の好酸球分画が 2％以上に増加していたことから，BALF 中の好酸球分画の増加はアセトアミノフェンによる薬剤性肺障害の特徴の一つであると報告している2）．
しかしながら，この 12 例のうち，BALF 中の好酸球分画が 25％以上となり，好酸球性肺炎の診断基準を満たした症例は 3/12 例（25％）のみであった．そのため，本症例のようにアセトアミノフェンによる薬剤性好酸球性肺炎と診断された症例は稀であり，重要であると考えられた．

図 1 胸部単純 X 線．右上肺野および右下肺野にすりガラス斑状影を認めた．また，軽度心拡大（心胸郭比54％）を認めた．

アセトアミノフェンないしその配合剤は使用頻度の高い薬剤であることから，今後の再使用の可能性を考慮して薬剤負荷試験を勧めたが，同意は得られなかった．今図 2 胸部 CT．右上葉および左下葉に均一なすりガラス斑状影の多発を認めた．縦隔肺門リンパ節の腫脹や胸水貯留は認めなかった．

アセトアミノフェンによる好酸球性肺炎

45

回の DLST ではアセトアミノフェンで陽性の結果を得た

薬剤で発症するということを常に念頭において，被疑薬が，DLST はあくまで補助診断であり，単独では原因薬の早期中止と原因薬剤の特定ならびに適切な加療を行う剤の特定はできない．参考となる既報に Ono らによる薬ことが重要である．

剤性好酸球性肺炎に関する報告がある ．この症例は，ミ9）

ノサイクリン（minocycline：MINO），アセトアミノフェン，テオフィリン（theophylline），プロカテロール（pro-著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

caterol）投与中に薬剤性好酸球性肺炎を発症し，DLST

引用文献

ではアセトアミノフェンのみが陽性であったためにミノサイクリンの再投与が行われたところ，薬剤性好酸球性肺炎の再燃をきたした．そのため，真の原因薬剤はミノサイクリンであり，なおかつアセトアミノフェンの DLST陽性の結果は偽陽性であったことが示されている．それゆえに我々は，薬剤性肺障害の診断は，臨床経過，画像所見，十分な除外診断により総合的に行うべきであり，DLSTの結果の解釈には十分な注意が必要であると考える．
また，本症例におけるアセトアミノフェン以外の被疑薬のうち，添付文書に重大な副作用として間質性肺疾患の記載があるものはシプロフロキサシンのみであった．
シプロフロキサシンによる薬剤性肺障害に関しては，Steigerらによって報告されている10）．この症例報告においては，画像所見は両肺の広汎な浸潤影であり，BALFリンパ球分画は 87％と増加して，肺生検組織では過敏性肺炎に合致する所見が得られたことが示されている．検索しうる限りシプロフロキサシンによる薬剤性肺障害に関しては，この 1 報のみであり，薬剤性好酸球性肺炎の報告はない．残りのクレマスチン，フスコデ ®，アンブ
ロキソールには添付文書に間質性肺炎の記載はなく，症例報告もなされていない．
実臨床において薬剤を投与中に呼吸困難，発熱，咳嗽などが出現し，画像所見で新規陰影が認められたときは，必ず薬剤性肺障害を疑う必要性がある．薬剤性肺障害は日常で頻用するアセトアミノフェンを含めたさまざまな1）金澤實．薬剤性肺疾患：診断と治療の進歩―治療指針 治療方針．日内会誌 2007；96：1156‒62．

2）佐々木茜，他．総合感冒薬の偶然の再投与でアセトアミノフェンによる薬剤性肺炎と診断した 1 例．
日呼吸会誌 2014；3：813‒7．
3）Saint-Pierre MD, et al. Acetaminophen use: an unusual cause of drug-induced pulmonary eosinophilia.
Can Respir J 2016; 2016: 4287270.
4）Kondo K, et al. Acetaminophen-induced eosinophilic
pneumonia. Chest 1993; 104: 291‒2.
5）医薬品医療機器総合機構．http://www.pmda.go.jp/（accessed on November 20, 2018）6）中島正光，他．アセトアミノフェンによる薬剤性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 1998；36：973‒7．
7）中山聖子，他．総合感冒薬「セラピナ顆粒 ®」による薬剤性肺炎を合併したリウマチ肺の 1 例．日呼吸会誌 2006；44：858‒63．

8）中積泰人，他．PL顆粒 ® による薬剤性肺臓炎の 1 例．
日胸疾患会誌 1994；32：1209‒12．
9）Ono E, et al. Minocycline-induced acute eosinophilic
pneumonia: controversial results of lymphocyte
stimulation test and re-challenge test. Intern Med
2007; 46: 593‒5.
10）Steiger D, et al. Ciproﬂoxacin-induced acute interstitial pneumonitis. Eur Respir J 2004; 23: 172‒4.

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日呼吸誌

8（1），2019

Abstract

A case of acetaminophen-induced eosinophilic pneumoniaaTsukasa Ueda a, Tomoyuki Araya a, Yuka Uchida a,Hideharu Kimura b, Kazuo Kasahara b and Toshiyuki Kita a

Department of Respiratory Medicine, National Hospital Organization Kanazawa Medical Centerb
Department of Respiratory Medicine, Kanazawa University Hospital

Acetaminophen can cause eosinophilic pneumonia. A 79-year-old woman was admitted to our hospital complaining of dyspnea after taking a cold remedy that contained an acetaminophen combination. Computed tomography of the chest revealed bilateral patchy ground-glass opaciﬁcation. The eosinophil count was found to be elevated in the peripheral blood and bronchoalveolar lavage ﬂuid. Based on these clinical ﬁndings and the drug
history, the patient was diagnosed as having acetaminophen-induced eosinophilic pneumonia. She was successfully
treated with the cessation of acetaminophen and administration of corticosteroids. Acetaminophen is one of themost frequently used drugs; it is therefore important to accumulate and share information regarding interstitiallung disease induced by acetaminophen.