2023年7月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872259

経皮吸収型・気管支拡張剤
処方箋医薬品注)

TULOBUTEROL TAPE 0.5mg “TOWA”/ TAPE 1mg “TOWA” / TAPE 2mg “TOWA”
貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号販売開始注）注意－医師等の処方箋により使用すること

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状3.1 組成ツロブテロールテープ ツロブテロールテープ ツロブテロールテープ
0.5mg「トーワ」
1mg「トーワ」
2mg「トーワ」

1枚中の 日局 ツロブテロール 日局 ツロブテロール 日局 ツロブテロール
有効成分 ………………0.5mg …………………1mg …………………2mg
アクリル酸2-エチルヘキシル・メタクリル酸2-エチルヘキ
添加剤 シル・メタクリル酸ドデシル共重合体溶液、オクチルドデカノール
3.2 製剤の性状
販売名

ツロブテロールテープ ツロブテロールテープ ツロブテロールテープ
0.5mg「トーワ」
1mg「トーワ」
2mg「トーワ」

性状・剤形

白色の四隅が丸い四角形の粘着テープ剤で、膏体面は無色のライナーで覆われている。

テープ1mg22900AMX00115
2006年7月

テープ2mg22900AMX00116〈気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫〉
8.3 気管支喘息、慢性気管支炎又は肺気腫治療の長期管理において、本剤の投与期間中に発現する急性発作に対しては、短時間作動型吸入β2刺激薬等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
また、その薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
〈気管支喘息〉8.4 本剤は吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の代替薬ではないため、患者が本剤の使用により症状改善を感じた場合であっても、医師の指示なく吸入ステロイド剤等を減量又は中止し、本剤を単独で用いることのないよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
8.5 短時間作動型吸入β2刺激薬等、急性発作を緩和するための薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、生命を脅かす可能性があるので、吸入ステロイド剤等の増量等の抗炎症療法の強化を行うこと。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

販売名

テープ0.5mg
22900AMX00114

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者
症状が増悪するおそれがある。
9.1.2 高血圧症の患者
血圧が上昇することがある。
9.1.3 心疾患のある患者
心悸亢進、不整脈等があらわれることがある。
［10.2参照］
9.1.4 糖尿病の患者
糖代謝が亢進し、血中グルコースが増加するおそれがある。
9.1.5 アトピー性皮膚炎の患者
貼付部位にそう痒感、発赤等があらわれやすい。
9.1.6 低酸素血症の患者
血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。
［10.2、11.1.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から使用を開始するなど慎重に使用すること。一般に生理機能が低下している。

外形大きさ

4. 効能又は効果
下記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解
気管支喘息、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫

5. 効能又は効果に関連する注意〈気管支喘息〉気管支喘息治療における長期管理の基本は、吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の使用であり、吸入ステロイド剤等により症状の改善が得られない場合、あるいは患者の重症度から吸入ステロイド剤等との併用による治療が適切と判断された場合にのみ、本剤と吸入ステロイド剤等を併用して使用すること。

6. 用法及び用量
通常、成人にはツロブテロールとして2mg、小児にはツロブテロールとして0.5～3歳未満には0.5mg、3～9歳未満には1mg、9歳以上には2mgを1日1回、胸部、背部又は上腕部のいずれかに貼付する。

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 用法・用量通り正しく使用しても効果が認められない場合（目安は1～2週間程度）は、本剤が適当でないと考えられるので、使用を中止すること。なお、小児に使用する場合には、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。
8.2 用法・用量を超えて使用を続けた場合、不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて使用しないように注意すること。

1

10. 相互作用

16. 薬物動態10.2 併用注意（併用に注意すること）

16.1 血中濃度
16.1.1 成人(1) 単回経皮投与時
健康成人5例にツロブテロールテープ（2mg）を24時間単回経皮投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった｡1)

薬剤名等
カテコールアミン製剤
アドレナリン
イソプロテレノール等［9.1.3参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがある。

本剤及びカテコールアミン製剤はともに交感神経刺激作用を持つ。

単回経皮投与時の薬物動態パラメータ低カリウム血症に 本剤及びキサンチン
キサンチン誘導体
よる不整脈を起こ 誘導体はともに細胞テオフィリン
すおそれがある。 内へのカリウム移行
アミノフィリン水和物作用を持つ。
ジプロフィリン等［9.1.3、9.1.6、11.1.2参照］

Tmax（hr）

AUC0～∞（ng・hr/mL）

1.4±0.1

11.8±2.027.8±1.6

T1/2（hr)a)
5.9±0.6a)テープ剥離後の値(平均±標準誤差)(2) 反復経皮投与時
健康成人6例にツロブテロールテープ（4mg）を1日1回、計5回反復経皮投与したときの血清中未変化体濃度において、投与直前値とCmaxは、3回目投与時と最終回投与時で同様な値を示した｡1)

ステロイド剤及び利尿剤は尿中へのカリウム排泄を増加させる。

ステロイド剤
プレドニゾロン
ベタメタゾン
ヒドロコルチゾン等［9.1.3、9.1.6、11.1.2参照］

Cmax（ng/mL）

注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

16.1.2 小児気管支喘息小児患者6例にツロブテロールテープを年齢4～9歳（体重18.0～26.5kg）には1mg、年齢9～13歳（体重33.0～41.7kg）には2mgを24時間単回経皮投与したときの血清中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった｡2)

利尿剤
トリクロルメチアジド
フロセミド
アセタゾラミド等［9.1.3、9.1.6、11.1.2参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場
合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）
キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。［9.1.6、10.2参照］
11.2 その他の副作用
5%以上

0.1～5%未満

過敏症

0.1%未満発疹、そう痒症

心悸亢進

循環器

頻度不明

消化器

悪心・嘔吐

食欲不振、下痢

胃部不快感

肝臓AST上昇、ALT上昇

血液好酸球数増加

その他

CK上昇

適用部位そう痒感、適用部位紅斑、接触性皮膚炎

適用部位疼痛、
適用部位変色血 清 カ リ ウ ム 胸痛、浮腫
値の低下

口渇、筋肉痛Tmax（hr）

AUC0～t（ng・hr/mL）

1.33±0.21

14.0±2.0

27.06±4.24

16.1.3 生物学的同等性試験〈ツロブテロールテープ0.5mg「トーワ」〉
ツロブテロールテープ0.5mg「トーワ」とホクナリンテープ0.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ4枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に絶食単回経皮投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡3)

顔面紅潮、不整脈、頻脈

振 戦 、 頭 痛 、 全身倦怠感、め 熱感、こわばり
不眠
まい、興奮、し 感
びれ感、筋痙縮

Cmax（ng/mL）（平均±標準誤差）

蕁麻疹

精神神経系

皮膚

単回経皮投与時の血清中未変化体濃度推移（平均±標準誤差）
単回経皮投与時の薬物動態パラメータ注）発現頻度は使用成績調査を含む。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 貼付前
患者には本剤を内袋のまま渡し、本剤を使用するときに内袋から取り出すように指示すること。
14.1.2 貼付時(1) 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
(2) 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
(3) 本剤をはがす可能性がある小児には、手の届かない部位に貼付することが望ましい。
(4) 動物実験（ラット）で損傷皮膚に貼付した場合、血中濃度の上昇が認められたので、創傷面に使用しないこと。

判定パラメータ
製剤投与量(ツロブテ
AUC0～48Cmax
ロールとして) (ng・hr/mL) (ng/mL)

参考パラメータ
Tmax（hr）

T1/2（hr）

ツロブテロールテープ0.5mg「トーワ」

4枚(2mg)34.70±22.91 1.289±0.672 13.4±5.9 10.45±3.36

ホクナリンテープ0.5mg

4枚(2mg)33.45±21.08 1.368±0.621 12.8±3.9 9.33±4.11（平均±標準偏差、n＝16）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

2

〈ツロブテロールテープ1mg「トーワ」〉
ツロブテロールテープ1mg「トーワ」とホクナリンテープ1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2枚（ツロブテロールとして2mg）
健康成人男子に絶食単回経皮投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法
にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡4)

16.4 代謝健康成人にツロブテロールテープ（4mg）を24時間単回経皮投与したとき、尿中にはツロブテロール、3-hydroxy体、4-hydroxy体及び5-hydroxy体とそれらの抱合体及び4-hydroxy-5-methoxy体の抱合体が主に排泄された。この中でツロブテロールの排泄率が最も大きかった｡8)注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

16.5 排泄健康成人にツロブテロールテープ（2mg）を24時間単回経皮投与したときの尿中排泄率は使用後3日間まででツロブテロールが5%であった｡1)

17. 臨床成績判定パラメータ
製剤投与量
(ツロブテ
AUC0～48Cmax
ロールとして) (ng・hr/mL) （ng/mL）

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈気管支喘息〉17.1.1 国内後期第こ相試験(1) 成人気管支喘息患者189例を対象としたツロブテロールテープ2mg/日貼付群、3mg/日貼付群及びツロブテロール錠（2mg/日）服用群の3群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ55.1%、51.9%、33.3%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ83.7%、78.8%、66.7%であった。
副作用発現率は、2mg/日貼付群16.1%（10/62例）、3mg/日貼付群20.0%（13/65例）、ツロブテロール錠（2mg/日）服用群19.7%（12/61例）であった。ツロブテロールテープ貼付群で発現した事象は、2mg/日貼付群で振戦4.8%（3/62例）、頭痛、しびれ感がそれぞれ1.6%（1/62例）、かぶれ4.8%（3/62例）、そう痒感3.2%（2/62例）、3mg/日貼付群で動悸、振戦がそれぞれ4.6%（3/65例）、頭痛、こむら返り、倦怠感、不眠、吐き気、下痢、発疹はそれぞれ1.5%（1/65例）、そう痒感7.7%（5/65例）、かぶれ4.6%（3/65例）、発赤1.5%（1/65例）であった｡9)

参考パラメータ
Tmax（hr）

T1/2（hr）

ツロブテロールテープ1mg「トーワ」

2枚(2mg)32.15±21.72 1.250±0.683 13.3±6.0 10.03±3.13

ホクナリンテープ1mg

2枚(2mg)30.73±19.94 1.286±0.613 13.3±4.7 9.07±2.90注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

（平均±標準偏差、n＝15）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈ツロブテロールテープ2mg「トーワ」〉
ツロブテロールテープ2mg「トーワ」とホクナリンテープ2mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ1枚（ツロブテロールとして2mg）健康成人男子に絶食単回経皮投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法
にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡5)17.1.2 国内第ご相比較試験(1) 成人
気管支喘息患者171例を対象としたツロブテロールテープ（2mg/日）貼付群並びにプロカテロール塩酸塩水和物製剤（50μg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ52.1%、32.5%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ69.9%、66.2%であった。
副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で9.6%（8/83例）であった。発現した事象は、動悸、振戦がそれぞれ2.4%（2/83例）、倦
怠感、悪心、吐き気がそれぞれ1.2%（1/83例）、そう痒感、かぶれがそれぞれ2.4%（2/83例）であった｡10)(2) 小児小児気管支喘息患者165例を対象としたツロブテロールテープ（0.5mg、1mg若しくは2mg/日）貼付群並びにツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤（0.25mg、0.5mg若しくは1.0mg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与2週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はツロブテ
ロールテープ貼付群72.9%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群69.1%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はツロブテ
ロールテープ貼付群90.0%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群88.2%であった。
副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で7.5%（6/80例）であった。発現した事象は、そう痒感5.0%（4/80例）、発赤、かぶれがそれぞれ2.5%（2/80例）であった｡11)
注）本剤の承認された小児の1回用量は0.5～3才未満には0.5mg、3～9才未満には1mg、9才以上には2mgである。

判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0～48（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax（hr）

T1/2（hr）

ツロブテロールテープ2mg「トーワ」 24.15±17.14

1.028±0.568

10.9±4.4

10.22±4.23

ホクナリンテープ2mg

1.095±0.430

11.3±2.0

9.39±3.20

23.92±13.18

18. 薬効薬理18.1 作用機序
気管支平滑筋のβ 2 受容体に作用し、β 2 受容体と密接に関係のある酵素adenyl cyclaseを賦活化する。それにより細胞内のATPがcyclicAMPに変化し、気管支拡張作用を示す｡12)18.2 肺機能改善作用
18.2.1 成人
気管支喘息患者（成人）にツロブテロールテープ（2mg）を就寝前に4週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた｡9)18.2.2 小児気管支喘息小児患者（年齢6ヵ月～15歳）にツロブテロールテープ（0.5mg、1mg又は2mg）を就寝前に2週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた｡11)（平均±標準偏差、n＝24）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布16.3.1 組織内分布
成熟及び幼若ラットに14C-ツロブテロールテープ10mg/kgを24時間経皮投与したとき、肝臓、腎臓、消化管等の大部分の組織で血液よりも高い放射能分布が認められた。また、標的部位と考えられる気管及び肺への移行が確認された。各組織からの消失は血液中濃度推移と同様であった。さらに、組織内濃度推移は成熟及び幼若でほぼ同様であった｡6),7)
16.3.2 血漿蛋白結合率
血漿蛋白結合率は28%であった（in vitro )｡8)3

18.3 気管支拡張作用
イヌ及びモルモットにツロブテロールテープを経皮投与するとヒスタミンによる気道狭窄が持続的に抑制された｡13)
18.4 気管筋に対する作用選択性
イヌにツロブテロールテープを経皮投与すると心拍数に影響することなく気道狭窄抑制作用を示した。また、ツロブテロールは気管筋弛緩作用及び心房興奮作用を示すが、その気管筋に対する作用選択性（β 2 受容体に対する選択性）はイソプロテレノール、サルブタモール、プロカテロール、フェノテロールに比し高いことが認められた（in vitro )｡13)
18.5 気管繊毛運動促進作用及び鎮咳作用
ツロブテロール塩酸塩は気管繊毛運動促進作用（ハト）及び鎮咳作用（イヌ）を示した｡14)

19. 有効成分に関する理化学的知見
構造式：

一般名：ツロブテロール（Tulobuterol）
化学名：(1RS )-1-(2-Chlorophenyl)-2-(1,1-dimethylethyl)aminoethanol
分子式：C12H18ClNO
分子量：227.73
性 状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールに極めて溶けやすく、エタノール(99.5)又は酢酸(100)に溶けやす
く、水にほとんど溶けない。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
40℃で徐々に昇華する。メタノール溶液(1→20)は旋光性を示さない。
融 点：90℃～93℃

22. 包装〈ツロブテロールテープ0.5mg「トーワ」〉
70枚［1枚×70］〈ツロブテロールテープ1mg「トーワ」〉
70枚［1枚×70］〈ツロブテロールテープ2mg「トーワ」〉
70枚［1枚×70］

23. 主要文献
1）Uematsu T,et al.：Eur J Clin Pharmacol．1993；44：361-364
2）飯倉洋治ほか：医療．1994；48(3)：190-195
3）社内資料：生物学的同等性試験（テープ0.5mg）
4）社内資料：生物学的同等性試験（テープ1mg）
5）社内資料：生物学的同等性試験（テープ2mg）
6）村田光夫ほか：薬物動態．1996；11(6)：634-641
7）村田光夫ほか：薬物動態．1996；11(6)：614-626
8）第十八改正日本薬局方解説書 2021；C-3275-3285
9）宮本昭正ほか：臨床医薬．1995；11(4)：761-782
10）宮本昭正ほか：臨床医薬．1995；11(4)：783-807
11）馬場実ほか：小児科診療．1995；58(7)：1316-1333
12）田中千賀子ほか：NEW薬理学.改訂第7版，南江堂，2017；476-477
13）垣内正人ほか：薬理と治療．1996；24(4)：779-788
14）Kubo S,et al.：Arzneimittelforschung．1975；25(7)：1028-1037

24. 文献請求先及び問い合わせ先
東和薬品株式会社 学術部DIセンター〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
0120-108-932 FAX 06-7177-7379

26. 製造販売業者等26.1 製造販売元

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