Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

CBEX−Dr 配合飲料の健常者における抗疲労効果■

Effect of CBEX−Dr−containing Drink on Physical Fatigue
in Healthy Volunteers
■

田中

雅彰1）

鴫原

良仁2）

平山

佳伸3,4） 渡辺

恭良2,5）

藤井比佐子3）

ABSTRACT
Objectives CBEX−Dr is a chicken breast extract containing imidazole dipeptides developedby Nippon Meat Packers, Inc. We investigated the effect of CBEX−Dr−containing drink on
physical fatigue in healthy volunteers.
Methods In a present double−blind, placebo−controlled, crossover trial, 20 healthy volunteers were randomized to oral CBEX−Dr or placebo administration for 29 days. No statisticaldifferences in age, gender or body mass index（BMI）were shown between the two groups.
Subjects took CBEX−Dr（imidazole dipeptides 400 mg）or placebo once a day for 29 days. Asa fatigue−inducing physical task, subjects performed workload trials on a cycle ergometer at
fixed workloads for 4 hours and then rested for 4 hours. We evaluated physical performanceby 10−second high power test and subjective sensation of fatigue by visual analogue scale.
Results Oral CBEX−Dr administration inhibited the decrease in physical performance andattenuated fatigue sensation by physical load.
Conclusions CBEX−Dr is effective for the attenuation of fatigue and CBEX−Dr−containing
drink is one of the promising candidates for anti−fatigue food.
（Jpn Pharmacol Ther 2008；36：199−212）
KEY WORDS CBEX−Dr, Imidazole dipeptide, Fatigue, Physical performance, Visual analogue scale

はじめに究班が実施した疫学調査の結果，わが国で疲労を自覚している人の割合は就労人口の約 60％（4720 万

平成 11 年に厚生省（現厚生労働省）疲労調査研人）であり，その半数を超える人（2960 万人）が

1）
2）
3）
大阪市立大学大学院医学研究科 COE 生体情報解析学
大阪市立大学大学院医学研究科 システム神経科学
大阪市立大学4）5）
医学部附属病院 医薬品・食品効能評価センター
大阪市立大学大学院医学研究科 医薬品・食品効能評価学
独立行政法人
理化学研究所 分子イメージング研究プログラム
Masaaki Tanaka：Department of Biomarker and Molecular Biophysics, Osaka City University Graduate School of Medicine；Yoshihito Shigihara：Department of Physiology, Osaka City University Graduate School of Medicine；Hisako Fujii：Center for Drug and Food Clinical
Evaluation, Osaka City University Hospital；Yoshinobu Hirayama：Department of Drug and Food Clinical Evaluation, Osaka City University
Graduate School of Medicine：Yasuyoshi Watanabe；Molecular Imaging Research Program, RIKEN

199

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

6 ヵ月以上続く慢性疲労に悩んでいることが明らか

Ⅰ

対象と方法

1）

となった 。さらに平成 14 年度に厚生労働省が実施した労働者健康状況調査によると，「普段の仕事で疲

1 対象れる」とする労働者は 72％にのぼることが確認され対象となる被験者は，㈱総合医科学研究所が公募た2）。現在においては，社会構造の複雑化やスピーした有償ボランティアである。対象の選定にあたっ

ド化，高齢化に伴いますます疲労や疲労感が広く社ては，㈱総合医科学研究所の「未治療被験者データ

会に蔓延していると予想され，過労防止や経済活性バンク」に登録された一般成人のなかから，試験期化のためにもその対処策が求められている。

間までの 2 ヵ月間以内に総医研クリニックで診察

しかし，疲労がこれだけ蔓延している最悪の状況を受け，本試験の被験者となることを自発的に志願であるにもかかわらず，実際に疲労に対する効果をし，試験責任医師により本試験参加に適当と判断さ実証した食品・医薬品はほとんど存在しないのが実れた者で，本試験の内容について十分な説明を受け，状である。こうした背景において疲労定量化法によ文書（別途定める被験者の同意書）により本試験参り，科学的根拠に基づいた真に効果のある抗疲労食加の同意をする 20 歳以上 60 歳未満の健常成人男品・医薬品を開発すれば，その社会的意義は非常に女（男性 10 名，女性 10 名，合計 20 名）とした。

3）

ただし，試験食に対しアレルギー症状を示すおそ大きいものと考えられる 。
一般に，健常者における疲労は，厚生省疲労調査

れのある者，重篤な疾患に罹患中の者，予備検査結研究班の木谷らが，「過度の肉体的・精神的な活動に

果に異常値を認めたなどの理由から試験責任医師により生じた独特の病的不快感と休養を求める欲求を

より参加が不適当と判断された者，本試験に影響を4）

伴う精神・身体機能の減弱状態」と定義している 。

及ぼす可能性のある内服薬やサプリメントを定期的したがって，「抗疲労」とは，疲労負荷時の不快感に服用している者は除外した。

（疲労感）を緩和させ，パフォーマンスの低下を抑制

この 20 名を試験に直接参加しない割付け担当者（スタットコム㈱）が，ランダムに 2 群に割り付け，させることといえる。
本研究で用いた CBEX−Dr は，トリ胸肉抽出物

キーの管理を行った。このとき，割付け担当者は，（CBEX：chicken breast extract）の一種であり，トリ

年齢，性別，body mass index（BMI）において 2 群

胸肉より抽出し，濾過，濃縮，限外濾過，逆浸透濾

間に有意な差がないことを確認したうえでその割付過を経て得られたものである。トリ胸肉中にはイミ

け結果を採用した。

ダゾールジペプチドであるカルノシン，アンセリンが豊富に含有されており，ヒトや動物の骨格筋や脳なお，本試験は，総合医科学研究所および総医研クリニック合同臨床試験審査委員会（委員長

井上

5,6）

。運動時には組織が酸化昌治弁護士）の承認のもとに行われ，ヘルシンキ宣

傷害を受け，疲労の一因となることが知られている言の主旨に従い，被験者に対しては研究内容，方法が，イミダゾールジペプチドは抗酸化作用をもつこなどについて医師より十分な説明を行い，文書によなどに高濃度に存在するとが報告されており，酸化傷害を抑制すると考えらる同意を得て実施した。

れている7,8）。そこで今回，日本ハム㈱中央研究所と2 試 験 食日本予防医薬㈱が開発した CBEX−Dr 配合飲料を試験食は，CBEX−Dr（60 mL あたりイミダゾール

60 mL（イミダゾールジペプチドとして 400 mg），4ジペプチドとして 400 mg）を配合した飲料（以下，被週間継続摂取させた後，4 時間のエルゴメーター漕験食），CBEX−Dr を配合していない飲料（以下，プぎによる身体作業負荷の条件下における疲労に対すラセボ）を用いた。プラセボは，熱量，ナトリウム

る有効性について検討するため，健常者 20 名を対などの含量において，被験食と大きな差がないよう象として，ランダム化二重盲検プラセボ対照クロスに作製された。表 1 に各試験食の栄養成分表を示し

オーバー試験を実施した。

た。また，官能面，性状においても，試験食間で区別がつかないように作製された。

200

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

3 試験デザインおよび摂取方法

6 検査方法

試験はランダム化二重盲検プラセボ対照クロス

10 秒間ハイパワーテスト，physical working capac-

オーバー試験とした。試験デザインを図 1 に示した。

ity（PWC）テスト，visual analogue scale（VAS）検試験期間は，前観察期間 1 週間，負荷日（摂取前），

査，血液検査，尿検査，理学的検査および診察・問負荷翌日，試験食摂取期間 4 週間，負荷日（4 週間

診は，すべて総医研クリニックで実施した。検査日摂取後），負荷翌日の 37 日間を設定し，これをにおいては絶食状態で被験者を来院させた。すべてウォッシュアウト期間 4 週間をはさんで，2 回（被の検査を医師の管理のもとに実施した。なお，本試

験食およびプラセボ）繰り返した。被験者には，試験では主要評価項目を 10 秒間ハイパワーテストに験期間中の負荷前 4 週間および負荷日に試験食をよる身体的パフォーマンス評価，副次評価項目は

毎日 60 mL ずつ，すなわち被験食としてイミダゾー

VAS による疲労感の評価として抗疲労効果を評価

ルジペプチド 1 日 400 mg あるいはプラセボを摂取した。さらに，作用機序の解明および疲労に伴ってさせた。なお，被験者には試験食を摂取することを起こる変化の把握のために血液検査および尿検査を除いて，それまでの食生活および運動などの日常生実施した。

活を変えないように指示した。

1 ）身体的パフォーマンス検査

4 夕食弁当の配布

身体的パフォーマンス検査として，10 秒間ハイパ

負荷前日の夕食は，食事をコントロールするため

ワーテストおよび PWC テストを実施した10）。

同一の弁当（約 900 kcal）をタイヘイ㈱より配布し摂取させた。

表 1 試験食の栄養成分表（60 mL あたり）

5 身体作業による疲労負荷の方法

呼吸代謝測定システム AE−300S（ミナト医科学㈱）およびエルゴメーター 75XL−ⅡME（コンビウェ
ルネス㈱）を用いて，無酸素性作業閾値（AT：anaerobic threshold）を測定し9），身体作業負荷は AT 時心
拍数の 80％を目標とした負荷強度で 4 時間（1 時
間×4 セット）エルゴメーターを漕ぐよう指示した。

1

4

被験食

プラセボ

熱量
たんぱく質
脂質
炭水化物
灰分
ナトリウム

kcal
g
g
g
g
mg

43.8
2
＜0.1
8.9
0.9
26.9

36.6
0
＜0.1
9.1
0.2
25.9

イミダゾールジペプチド

mg

400

0

4

4

図 1 試験スケジュール
201

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

（1）10 秒間ハイパワーテスト

タミン，プロリン，グリシン，アラニン，バリン，

負荷日の負荷 0.5 時間後，負荷 3.5 時間後，回復

シスチン，メチオニン，イソロイシン，ロイシン，

3.5 時間後に各被験者の体重をもとにペダルの重さ

チロシン，フェニルアラニン，ヒスチジン，トリプを設定し，2 分間隔で 3 回，10 秒間全力でエルゴ

トファン，リジン，アルギニン，タウリン，ホスフォ

メーターを漕いでもらい回転数を測定した。3 回のエタノールアミン，ウレア，ヒドロキシプロリン，

最大回転数の平均値により評価した。

サルコシン，α−アミノアジピン酸，シトルリン，α−（2）PWC テスト

アミノ酪酸，シスタチオニン，ヒドロキシ酪酸，β−

負荷日の負荷前，負荷 4 時間後，回復 3 時間後おアラニン，β−アミノイソ酪酸，γ−アミノ酪酸，モ

よび負荷翌日に 3 段階に設定した負荷強度でそれノエタノールアミン，ホモシスチン，3−メチルヒス

ぞれ 3 分間エルゴメーターを漕いでもらい心拍数

チジン，1−メチルヒスチジン，カルノシン，アンセを測定した。各段階の心拍数から回帰直線を作成し，リン，ヒドロキシリジン，オルニチン）とした。測各被験者の予測最大心拍数の 75％に到達する負荷

定は TGF−βおよび IL−6 については大阪市立大学

強度（PWC75％HRmax）を算出し評価した。

大学院医学研究科 COE 生体情報解析学において2 ）VASELISA 法により実施した。これら以外の項目につい

負荷日の負荷前，負荷 2 時間後，負荷 4 時間後，ては㈱エスアールエルにおいて所定の方法により実回復 4 時間後および負荷翌日に疲労感の評価とし施した。

て VAS を行った。VAS は，痛みの評価として開発さ4 ）尿検査

れ鎮痛剤の臨床試験等で多用されている評価方法で負荷日の負荷 4 時間中および回復 4 時間中の尿11）あったが ，近年，文部科学省「疲労と疲労感に関を全量採取した。測定項目はバニルマンデル酸，ホする分子神経メカニズムとその防御に関する研究」

モバニリン酸，8−OHdG，8−イソプラスタンおよび研究班で疲労感の自己評価としてもっとも有用であ

クレアチニンとした。測定はいずれの項目も，㈱エることが示され，研究および臨床で汎用されていスアールエルにおいて所定の方法により実施した。

る12,13）。今回，VAS の自己評価スコアは，100 mm の5 ）理学的検査

線分とし，左端（0）が「疲労感まったくなし」状

負荷日の負荷前，負荷 2 時間後，負荷 4 時間後，態，逆に，右端（100）が，「経験しうる最大の疲労回復 4 時間後および負荷翌日に脈拍，血圧，体温，感」状態と教示し，今の状態のレベルがどこに位置

体重の測定を行った。

するか，その線分上に印を記入させた。
3 ）血液検査6 ）診察・問診
負荷日および負荷翌日に，診察・問診を行い，自摂取前および負荷日の負荷前，負荷 4 時間後，回覚症状および他覚所見の発現状況を把握した。その復 4 時間後および負荷翌日に採血を行い，血液検査

際の問診の仕方には十分注意し，客観的な評価をを実施した。測定項目は末梢血一般（白血球数，赤行った。

血球数，ヘモグロビン，ヘマトクリット，血小板数，7 ）生活状況調査

MCV，MCH，MCHC），白血球分画（好中球，好酸

試験期間中は毎日，睡眠時間，就労時間，体調等

球， 好 塩 基 球， 単 球， リ ン パ 球）， ア ル ブ ミ ン，の生活状況と，食事内容，運動量（万歩計による歩A／G 比，CPK，AST，ALT，LDH，ALP，γ−GTP，数計測）を被験者各自に日誌形式で記録させた。

クレアチニン，尿酸，尿素窒素，血糖，トリグリセ

8 ）統計解析

リド，遊離脂肪酸，総コレステロール，HDL コレス

すべての測定値は，平均値±標準偏差で示した。

テロール，LDL コレステロール，ナトリウム，カリ

本試験で得られたすべての計量値データについて

ウム，クロール，血糖，ケトン体分画，乳酸，ピルは，SPSS version 11.5（エス・ピー・エス・エス㈱）ビン酸，コルチゾール，ACTH，IL−6，TGF−βおよによる統計解析を使用し，試験食群間比較について

びアミノ酸分析 41 項目（アスパラギン酸，スレオ

対応のある t 検定を実施し，両側検定で，p＜0.05 をニン，セリン，アスパラギン，グルタミン酸，グル

統計学的に有意とした。

202

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20
2
1
1
18

9

9
9

9
0

0

0

0
0

1

9

8
2

1

図 2 各段階での被験者の流れを示すフローチャート

Ⅱ

結

果

割付け後の検査結果で異常値が認められた 1 名，
個人的理由で最後まで試験に参加しなかった者 2
名を除外したため，最終的に検討の対象となった被験者数は 17 名であった。被験者の流れのフロー
チャートを図 2 に，17 名の内訳を表 2 に示した。年

表 2 被験者背景
群

グループⅠ
（n＝9）

性別
男性 5 名 女性 4 名
年齢（years）
36.8±9.6
BMI（kg／m2）
21.5±1.5

グループⅡ
（n＝8）
男性 4 名 女性 4 名
42.8±8.4
22.3±3.5

平均値±標準偏差

齢，性別，BMI において，各群間で有意差は認められなかった。また，各試験食摂取開始前の負荷検査

セボ群と比較して有意な差はみられなかった。

においては，身体的パフォーマンステスト（10 秒間

2 V A S

ハイパワーテスト，PWC テスト）および VAS の負荷

摂取 4 週間後の VAS の結果を表 4 に示した。負時変化量に，群間の有意差を認めなかった。

荷 4 時間後と回復 4 時間後において，負荷前からの1 身体的パフォーマンス評価

変化量で被験食群はプラセボ群と比較して，疲労感

摂取 4 週間後の 10 秒間ハイパワーテストおよびPWC テストによるパフォーマンス評価の結果を表の上昇を有意に抑制していることが認められた。
3 血液検査3 に示した。10 秒間ハイパワーテストの回復 3.5 時

摂取 4 週間後の血液検査の結果を表 5 に示した。

間後において，負荷 0.5 時間後および負荷 3.5 時間

被験食群はプラセボ群と比較して，負荷前，負荷 4

後からの変化量で，被験食群はプラセボ群と比較し時間後，回復 4 時間後，負荷翌日で尿酸の有意な上て最大回転数の低下を有意に抑制していることが認

昇，負荷 4 時間後，回復 4 時間後，負荷翌日でクレめられた。PWC テストにおいては，被験食群はプラ

アチニンの有意な上昇，負荷前でピルビン酸の有意203

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 3 身体的パフォーマンス評価（4 週間摂取後）（1）10 秒間ハイパワーテスト
絶対値

最大回転数
（rpm）

プラセボ群
被験食群

負荷 0.5 時間後

負荷 3.5 時間後回復 3.5 時間後

負荷翌日

62.8±17.6
59.6±16.2

59.3±17.3
55.1±16.9

58.6±17.2
60.1±15.1

63.6±17.1
62.8±14.0

負荷 3.5 時間後回復 3.5 時間後

負荷翌日−3.6±5.0−4.6±4.6−5.0±9.3
0.2±6.2

負荷 0.5 時間後からの変化量

最大回転数
（rpm）

プラセボ群
被験食群

＊

0.8±10.0
3.2±7.5

負荷 3.5 時間後からの変化量
回復 3.5 時間後
最大回転数
（rpm）

プラセボ群
被験食群

−1.1±5.9
4.8±5.2＊＊

負荷翌日
4.3±10.3
7.7±8.4

平均値±標準偏差＊＊p＜0.01，＊p＜0.05（2）PWC テストによるパフォーマンス評価
絶対値

PWC75％HRmax（Watt）

負荷前

負荷 4 時間後回復 3 時間後

負荷翌日

プラセボ群

153.4±32.3

129.6±34.2

128.8±38.5

138.1±35.8

被験食群

152.6±38.8

130.7±31.6130.9±36.0

135.8±36.7

負荷 4 時間後回復 3 時間後

負荷翌日

プラセボ群

−20.2±12.0−21.6±19.2−13.0±14.8

被験食群−19.0±14.9−19.4±15.8−14.3±18.7

回復 3 時間後

負荷翌日

負荷 0.5 時間後からの変化量

PWC75％HRmax（Watt）

負荷 3.5 時間後からの変化量

PWC75％HRmax（Watt）

プラセボ群−0.8±22.0

8.5±19.6

被験食群

0.3±14.4

5.1±16.4

平均値±標準偏差

な上昇，負荷 4 時間後で乳酸，ピルビン酸，TGF−β1

4 時間中で 8−イソプラスタンの有意な低下がみらの有意な低下，回復 4 時間後で TGF−β2 の有意なれた。また負荷 4 時間中と回復 4 時間中の変化量低下がみられた。またアミノ酸分析においては，負で 8−OHdG の上昇の有意な抑制がみられた。

荷前，負荷 4 時間後，回復 4 時間後，負荷翌日で5 理学的検査

1−メチルヒスチジンの有意な上昇がみられた。
4 尿 検 査摂取 4 週間後の尿検査の結果を表 6 に示した。い

被験食群はプラセボ群と比較して有意な差はみられなかった（Appendix 1）。
6 生活状況調査

ずれの項目もクレアチニン濃度で補正を行った。被生活記録日誌に基づいて解析した運動量，睡眠時

験食群はプラセボ群と比較して，負荷 4 時間中およ間および就業時間については，いずれの項目においび回復 4 時間中でホモバニリン酸の有意な低下，負ても被験食群はプラセボ群と比較して有意な差はみ

荷 4 時間中でバニルマンデル酸の有意な低下，回復

られなかった。

204

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 4 VAS による疲労感の評価（4 週間摂取後）
絶対値

疲労感

プラセボ群
被験食群

負荷前

負荷 2 時間後

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

42.2±22.7
47.8±27.4

58.2±15.459.8±17.7

68.6±11.5
65.9±14.762.4±17.3
57.5±17.547.3±20.2
47.7±20.3

負荷 2 時間後

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

15.9±15.712.1±13.826.3±18.1
18.1±15.8

20.1±20.7
9.8±17.3

負荷前からの変化量

疲労感

プラセボ群
被験食群

＊

＊＊

5.0±18.7−0.1±19.2

負荷 4 時間後からの変化量

疲労感

プラセボ群
被験食群

回復 4 時間後

負荷翌日−6.2±14.0−8.3±9.0−21.3±18.8−18.2±12.5

平均値±標準偏差＊＊p＜0.01，＊p＜0.05てこれらの時間や活動量に有意な差は認められな

7 有害事象・副作用

診察・問診，生活記録日誌，血液検査，尿検査，かった。また，各被験者の生活記録日誌からも，観理学的検査から，試験食と因果関係があると考えら

察期間や試験食摂取期間において，特記すべき生活れる被験者への有害な生化学的・生理学的項目への環境の変化や，試験食摂取忘れなどはみられなかっ影響は認められなかった。

た。さらに，各被験者には食生活や運動などの日常生活に大きな変化がないように指導し，とくに大きⅢ考な変化の報告や問題行動はみられなかった。以上よ察り，本試験においては，被験食摂取による抗疲労効
疲労は，痛みや発熱とともに，生体の恒常性維持のための重要なアラームであると考えられている果の評価検討に影響を及ぼす外的要因はとくに認められなかった。

が，過度の疲労は日常生活における作業効率の低下

10 秒間ハイパワーテストにおいて，身体作業負荷

や生活の質を悪化させる。今回，CBEX−Dr 配合飲の条件下で，被験食群はプラセボ群と比較して運動料の抗疲労効果について検討を行ったが，本飲料の負荷による最大回転数低下を有意に抑制した。10 秒

14,15）

間ハイパワーテストは 10 秒間全力でエルゴメー

16,17）

ターを漕いでもらい回転数を測定するもので，このによっても示されており，本試験結果の正当性を積

テストは，抗疲労効果が期待される抗疲労食品・医極的に支持するものである。

薬品の身体的パフォーマンスの客観的・定量的評価

抗疲労効果は，すでに，マウスを用いた動物研究や，試験スケジュールは異なるもののヒト研究

安全性において，診察・問診，生活記録日誌，血指標としての有用性が報告されている18）。したがっ

液検査，尿検査，理学的検査から試験食と因果関係て，CBEX−Dr 配合飲料が運動負荷による最大回転があると考えられる被験者への有害な生化学的・生数低下を有意に抑制したことは，本飲料が肉体疲労

理学的項目への影響は認められず，CBEX−Dr 配合に対し抗疲労効果を有していることを示すものと考

飲料 1 日 60 mL の 4 週間継続投与は安全性に問題えられた。さらに，VAS による疲労感の評価においないと考えられる。

て，CBEX−Dr 配合飲料は身体作業負荷に対して改疲労感や疲労度は，日常生活における睡眠や就業善を認めた。この結果により，本飲料は疲労感を緩時間および生活の活動量などにより影響を受ける可和させる働きを有することが示唆された。疲労は，能性も考えられるが，被験食群とプラセボ群におい疲労度（パフォーマンス低下）と疲労感によって評205

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 5 血液検査（4 週間摂取後）
血液項目

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

4.9±0.94.7±1.0

9.7±3.4
9.5±3.88.7±1.98.8±1.9

4.7±0.9
4.6±1.0

白血球数（103／μL）

プラセボ群
被験食群

赤血球数
（104／μL）

プラセボ群

455±41464±41432±40441±32

被験食群

454±44462±43433±38444±36

ヘモグロビン（g／dL）

プラセボ群

13.9±1.7

14.3±1.6

13.3±1.713.5±1.5

被験食群

14.0±1.8

14.3±1.6

13.4±1.6

13.6±1.6

ヘマトクリット
（％）

プラセボ群
被験食群

41.1±4.2
41.2±4.542.0±4.042.2±4.2

39.1±4.439.2±3.940.1±3.740.5±3.8

血小板数（104／μL）

プラセボ群

21.7±5.2

22.8±5.8

20.8±4.7

20.9±4.5

被験食群

21.8±5.5

23.5±5.921.0±4.6

21.2±5.0

MCV
（fL）

プラセボ群
被験食群

90.7±5.1
90.8±4.590.7±5.591.3±4.4

90.4±4.990.6±4.6

91.1±5.2
91.3±4.5

MCH
（pg）

プラセボ群
被験食群

30.6±2.330.7±2.130.8±2.230.9±1.930.7±2.230.9±2.030.6±2.430.7±2.0

MCHC
（％）

プラセボ群
被験食群

33.8±1.1
33.8±1.1

34.0±0.933.9±0.9

34.0±1.0
34.1±1.0

33.6±1.1
33.6±1.1

好中球
（％）

プラセボ群
被験食群

3.2±0.9
3.1±0.8

7.2±3.1
7.1±3.2

6.6±2.2
6.7±2.1

2.7±0.9
2.7±0.8

好酸球
（％）

プラセボ群
被験食群

0.2±0.2
0.2±0.2

0.1±0.1
0.1±0.1

0.1±0.1
0.1±0.1

0.1±0.1
0.1±0.2

好塩基球
（％）

プラセボ群
被験食群

0.0±0.0
0.0±0.0

0.1±0.1
0.1±0.1

0.0±0.0
0.0±0.0

0.0±0.0
0.0±0.0

単球
（％）

プラセボ群
被験食群

0.3±0.1
0.3±0.1

0.4±0.1
0.5±0.2

0.4±0.1
0.4±0.1

0.2±0.1
0.2±0.1

リンパ球
（％）

プラセボ群
被験食群

1.1±0.4
1.2±0.3

2.0±0.5
1.8±0.5

1.6±0.5
1.7±0.5

1.6±0.4
1.5±0.3

総蛋白（g／dL）

プラセボ群

7.1±0.3

7.5±0.5

6.8±0.5

7.0±0.4

被験食群

7.1±0.5

7.3±0.4

6.7±0.4

7.0±0.4

アルブミン（g／dL）

プラセボ群

4.4±0.2

4.6±0.3

4.2±0.2

4.2±0.2

被験食群

4.4±0.3

4.6±0.3

4.2±0.2

4.3±0.3

A／G 比

206

負荷前

＊

プラセボ群

1.64±0.22

1.67±0.26

1.67±0.26

1.56±0.19

被験食群

1.65±0.16

1.68±0.16

1.68±0.13

1.58±0.16

CPK（IU／L）

プラセボ群

113±59151±111183±203

189±235

被験食群

108±40133±54148±105161±148

AST（IU／L）

プラセボ群

21±7

23±9

22±9

21±10

被験食群

20±6

22±7

22±8

20±6

ALT
（IU／L）

プラセボ群

22±13

24±14

22±14

22±14

被験食群

23±17

24±17

23±16

22±15

LDH
（IU／L）

プラセボ群

162±50179±53162±49153±47

被験食群

155±28167±30152±27145±21

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 5 （つづき）
血液項目

負荷前

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

ALP（IU／L）

プラセボ群
被験食群

199±52
192±47202±48195±43184±46179±40189±44185±39γ−GTP（IU／L）

プラセボ群

28±25

28±26

26±24

26±23

被験食群

27±28

28±29

26±27

26±25

クレアチニン（mg／dL）

プラセボ群

0.66±0.14

0.66±0.15

被験食群

0.69±0.16

0.81±0.19

尿酸（mg／dL）

プラセボ群

4.8±1.1

被験食群

5.3±1.3

尿素窒素（mg／dL）

プラセボ群＊＊

5.5±1.6＊＊＊

0.63±0.14
0.70±0.19
5.8±1.6＊＊＊

0.70±0.12
0.72±0.15
5.5±1.4

6.0±1.6

6.1±1.75.8±1.512.1±3.4

12.7±3.4

14.1±3.6

12.0±3.5

被験食群

12.4±2.912.9±3.514.1±4.0

12.6±3.5血糖（mg／dL）

プラセボ群

91±8

72±9

126±18

89±8

被験食群

90±6

72±8

130±3489±7

トリグリセリド（mg／dL）

プラセボ群

80±36

66±33

47±21

57±16

被験食群

88±57

67±40

47±22

61±20

遊離脂肪酸
（mEq／L）

プラセボ群

0.32±0.16

1.58±0.35

0.07±0.07

0.47±0.15

被験食群

0.33±0.12

1.54±0.47

0.10±0.14

0.46±0.13

総コレステロール（mg／dL）

プラセボ群

172±33181±36160±31167±29被験食群

177±32183±32

165±28171±24

HDL コレステロール（mg／dL）

プラセボ群

60±15

64±17

59±15

60±14

被験食群

63±17

65±15

61±14

63±13

LDL コレステロール（mg／dL）

プラセボ群

104±30109±33

96±30

95±25

被験食群

105±25108±27

97±24

96±24

ナトリウム
（mEq／L）

プラセボ群

141±1

140±1

140±2

141±1

被験食群

141±1

140±1

141±2

142±1

カリウム
（mEq／L）

プラセボ群

4.2±0.3

4.1±0.3

3.8±0.3

4.0±0.2

被験食群

4.2±0.3

4.1±0.4

3.8±0.3

4.2±0.2

クロール（mEq／L）

プラセボ群

104±2

101±2

103±2

105±1

被験食群

105±1

101±2

103±2

105±2

総ケトン体
（μmol／L）

プラセボ群

71±97

956±37437±22155±129

被験食群

55±36

989±54039±23

128±92アセト酢酸（μmol／L）

プラセボ群

22±26

238±85

17±6

41±29

被験食群

17±10

253±129

18±9

37±25

3−ヒドロキシ酪酸（μmol／L）

プラセボ群

50±71

718±29420±17

115±102

被験食群

39±30

736±415

21±16

92±67

乳酸
（mg／dL）

プラセボ群

6.2±1.88.4±3.0

11.0±5.2

6.9±1.8

被験食群

7.8±2.97.3±2.3

10.6±4.7

6.0±1.6

ピルビン酸（mg／dL）

プラセボ群

0.43±0.15

被験食群

0.51±0.16

コルチゾール（mg／dL）

プラセボ群

15.3±6.6

被験食群

15.9±6.3＊

0.43±0.13＊＊

0.88±0.40

0.55±0.16

0.87±0.37

0.47±0.13

20.5±8.7

9.3±4.4

10.8±5.6

21.1±11.3

11.2±6.8

10.2±4.6

0.39±0.11

＊

＊

207

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 5 （つづき）
血液項目

208

負荷前

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

ACTH
（pg／mL）

プラセボ群
被験食群

26.0±13.5
24.9±11.8

71.2±63.3
88.2±102.8

13.5±7.8
16.1±14.917.8±8.3
16.9±7.3

IL−6（pg／mL）

プラセボ群

2.17±3.05

5.43±3.25

3.37±2.79

1.96±1.88

被験食群

1.54±1.27

5.72±4.64

3.45±3.32

1.51±1.40

TGF−β1（ng／mL）

プラセボ群

24.3±9.534.2±17.3

26.4±15.0

17.3±14.0

被験食群

22.8±16.4

26.1±14.6

22.2±15.6

17.9±16.9

TGF−β2（ng／mL）

プラセボ群

9.8±3.4

9.6±3.5

9.6±3.0

被験食群

9.3±3.4

9.2±3.5

9.1±3.0

アスパラギン酸（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

2.0±0.1

ND

ND

2.1±0.2

スレオニン（nmol／mL）

プラセボ群

118.7±28.9

99.4±21.0

75.6±19.0

102.9±19.0

被験食群

116.8±33.4

103.8±37.5

75.9±24.2

104.9±21.0

セリン（nmol／mL）

プラセボ群

110.3±15.1

93.0±15.374.3±11.0

114.9±10.4

被験食群

109.0±17.6

97.8±27.675.5±13.8

115.5±13.4

アスパラギン（nmol／mL）

プラセボ群

48.1±6.540.8±8.640.4±6.4

50.3±5.7

被験食群

47.9±8.841.5±11.3

40.2±7.951.4±9.5

グルタミン酸（nmol／mL）

プラセボ群

31.8±16.7

29.0±13.4

19.5±14.5

32.4±18.1

被験食群

35.0±17.8

31.0±15.9

21.5±16.0

33.8±18.4グルタミン（nmol／mL）

プラセボ群

552.2±66.9

559.6±97.9

443.6±64.7

569.1±61.5

被験食群

574.7±90.3

564.5±118.0

442.5±65.1

580.1±96.3

プロリン（nmol／mL）

プラセボ群

141.2±56.2120.8±46.4

100.7±39.6

135.5±42.9

被験食群

143.5±49.6

123.9±50.2

101.1±36.7

134.8±37.0

グリシン（nmol／mL）

プラセボ群

219.7±40.8

177.0±32.5

164.7±34.4

215.2±34.8

被験食群

219.4±39.8

183.1±54.0

164.7±34.3

214.0±33.2

アラニン（nmol／mL）

プラセボ群

332.5±84.5

257.7±76.3

290.8±61.3

322.8±70.4

被験食群

345.9±90.7

249.7±68.7

287.2±82.0

320.2±75.8

バリン（nmol／mL）

プラセボ群

204.9±47.9

229.8±54.9176.1±32.1

187.9±34.7

被験食群

199.9±51.4

230.0±49.2

176.2±36.4

194.0±44.6

シスチン（nmol／mL）

プラセボ群

46.6±7.751.8±11.8

44.6±8.6

46.9±8.4

被験食群

46.5±7.2

54.5±12.3

45.9±9.2

46.3±8.1

メチオニン（nmol／mL）

プラセボ群

26.2±4.923.5±5.2

13.5±4.430.2±4.5

被験食群

26.8±6.1

25.1±9.3

13.9±5.431.2±6.1

イソロイシン（nmol／mL）

プラセボ群

62.1±16.4

77.9±21.944.3±10.6

57.6±10.5

被験食群

61.1±16.8

79.5±17.1

44.8±10.961.2±13.1

ロイシン（nmol／mL）

プラセボ群

115.4±25.5143.8±35.2

79.5±18.2

108.0±20.7

被験食群

111.8±26.3

146.6±30.1

80.6±23.2

111.2±26.3

チロシン（nmol／mL）

プラセボ群

61.8±13.2

67.9±17.1

49.9±10.461.2±11.2

被験食群

61.3±14.566.2±15.8

48.9±11.3

61.1±13.7

フェニルアラニン（nmol／mL）

プラセボ群

54.8±5.6

58.8±9.560.5±4.958.3±5.7

被験食群

54.3±7.858.1±10.859.0±6.759.2±8.6＊＊

9.3±3.2
9.2±3.1

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 5 （つづき）
血液項目

負荷前

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

ヒスチジン
（nmol／mL）

プラセボ群
被験食群

78.0±8.477.2±8.1

82.7±13.582.7±16.570.2±8.5
68.8±10.4

82.0±9.3
81.7±9.9

トリプトファン
（nmol／mL）

プラセボ群

53.9±10.645.2±11.9

53.8±7.2

54.1±8.7

被験食群

55.8±9.447.4±17.4

53.1±8.754.9±7.9

リジン（nmol／mL）

プラセボ群

172.0±32.0

174.8±40.1

133.7±23.0

179.4±28.7

被験食群

166.2±29.6

174.8±43.4130.1±26.4

181.7±36.7

アルギニン（nmol／mL）

プラセボ群

90.1±19.887.2±22.3

59.5±15.385.1±11.4

被験食群

88.4±21.0

89.5±25.9

60.7±17.3

88.6±18.7

総アミノ酸（20 項目）（nmol／mL）

プラセボ群

2519.2±356.6

2420.8±414.4

1995.0±275.4

2493.7±291.3

被験食群

2539.3±337.8

2449.7±482.5

1990.7±327.5

2526.4±388.8

分枝鎖アミノ酸（nmol／mL）

プラセボ群

382.4±87.9451.5±110.4

299.9±60.0

353.5±64.8

被験食群

372.8±92.7

456.1±94.6

301.7±70.0

366.4±82.7

芳香族アミノ酸（nmol／mL）

プラセボ群

116.6±17.6

126.7±25.9110.4±14.2

119.4±15.9

被験食群

115.6±20.5

124.4±25.8

107.9±17.7120.4±21.6

タウリン（nmol／mL）

プラセボ群

43.8±7.1

54.6±12.6

44.6±5.3

40.9±5.7

被験食群

43.6±8.5

57.6±12.2

45.6±7.540.8±6.5

ホスフォエタノールアミン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

ウレア
（nmol／mL）

プラセボ群

4385.7±1148.3

5653.7±1948.4

5467.0±1393.9

4302.7±1190.0

被験食群

4453.0±993.3

5627.8±1505.5

5541.3±1657.0

4499.0±1231.0

ヒドロキシプロリン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

サルコシン
（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

α−アミノアジピン酸（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

シトルリン
（nmol／mL）

プラセボ群

31.4±10.0

36.1±14.4

26.7±7.531.8±8.8

被験食群

32.1±10.737.8±12.7

26.9±9.1

32.3±10.6

α−アミノ酪酸（nmol／mL）

プラセボ群

15.5±5.3

14.3±3.1

15.1±3.921.9±6.1

被験食群

15.4±3.815.0±4.715.2±5.0

21.9±6.5

シスタチオニン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

ヒドロキシ酪酸（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

β−アラニン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

6.1±0.3

6.3±0.6

ND

ND

β−アミノイソ酪酸（nmol／mL）

プラセボ群

4.4±1.1

4.4±1.1

4.1±0.3

4.1±0.3

被験食群

4.3±0.9

4.3±0.7

4.1±0.4

4.1±0.4

γ−アミノ酪酸（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

209

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 5 （つづき）
血液項目

負荷前

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

モノエタノールアミン（nmol／mL）

プラセボ群
被験食群

ND
ND

6.3±0.6
6.2±0.4

ND
ND

ND
ND

ホモシスチン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

3−メチルヒスチジン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

4.1±0.3ND

4.0±0.1

被験食群

ND

4.1±0.2

4.0±0.2

4.1±0.2

1−メチルヒスチジン（nmol／mL）

プラセボ群

5.0±2.7

被験食群

7.5±3.924.4±7.7

12.0±3.9

8.3±3.0

カルノシン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

アンセリン
（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

ヒドロキシリジン（nmol／mL）

プラセボ群

ND

ND

ND

ND

被験食群

ND

ND

ND

ND

オルニチン
（nmol／mL）

プラセボ群

44.1±12.0

47.0±16.8

39.4±10.3

38.8±7.9

被験食群

46.1±11.8

48.5±11.5

40.6±11.2

39.9±9.2

平均値±標準偏差＊

5.5±3.4＊＊

4.5±1.7

4.3±1.0＊＊＊＊

ND＝Not detected＊＊

p＜0.01，＊p＜0.05

表 6 尿検査（4 週間摂取後）
負荷 4 時間中

回復 4 時間中変化量3.53±0.73

0.51±0.41

3.11±0.68

0.67±0.58

バニルマンデル酸／クレアチニン（μg／mg）

プラセボ群
被験食群

2.39±0.50

ホモバニリン酸／クレアチニン（μg／mg）

プラセボ群

3.54±1.05

被験食群

2.68±0.72

3.13±0.80

0.51±0.61

8−OHdG／クレアチニン（μg／mg）

プラセボ群

9.52±2.32

13.46±5.36

4.63±6.02

被験食群

8.63±2.04

11.62±4.55

2.79±5.25

173.06±44.81

235.93±39.49

8−イソプラスタン／クレアチニン プラセボ群（μg／mg）
被験食群

2.94±0.64＊＊

3.77±1.01＊＊

0.19±0.73＊＊

59.69±45.91＊＊

154.56±42.63

195.93±53.73

47.24±43.11

平均値±標準偏差＊＊p＜0.01，＊p＜0.05

価しうるが，身体的パフォーマンスの改善効果の結カーである19,20）。運動時には組織が酸化傷害を受け，果とあわせて，本飲料の抗疲労効果をより強く支持

疲労の原因となることが知られている21）。CBEX−するものと考えられる。

Dr 配合飲料に含まれるイミダゾールジペプチドで身体的作業負荷時の尿 8−イソプラスタンおよびあるカルノシンおよびアンセリンは抗酸化作用を有8−OHdG の上昇の有意な抑制が被験食群とプラセ

し，活性酸素による組織傷害に対する保護作用を持

ボ群との比較でみられた。尿中の 8−イソプラスタン

つ7,8,21）。また，CBEX−Dr 配合飲料により骨格筋中および 8−OHdG は活性酸素による組織傷害を反映のカルノシンおよびアンセリン濃度が上昇

し，生体内の酸化ストレスの指標となるバイオマー

し14,15,17），骨格筋カルノシンにおいてはその濃度と210

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

身体的パフォーマンスとの間に正の相関も認められ
17,23）

る。したがって，本飲料に含まれるイミダゾー

減が認められ，本飲料が肉体的疲労を感じる人に適した食品であることが明らかになった。

ルジペプチドがもつ抗酸化作用によって，抗疲労効
果が発現したと考えられる。

結論

被験食群はプラセボ群と比較して，身体作業負荷の条件下で TGF−β1 および TGF−β2 の有意な低下

CBEX−Dr 配合飲料は 4 週間摂取後の 4 時間身体がみられた。TGF−βは，疲労のバイオマーカーの可作業負荷の条件下において，身体的パフォーマンス

24）

能性が指摘されており ，われわれはエルゴメーの低下抑制作用および疲労感上昇の低減作用がみら

ターを用いた身体作業負荷条件下でこれらの値が上れ，抗疲労効果が示された。その作用機序は本飲料

昇することも確認している。今回，CBEX−Dr 配合に含まれるイミダゾールジペプチドがもつ抗酸化作

飲料での TGF−βの有意な低下は，本飲料の抗疲労用によるものであると推測しうる。CBEX−Dr 配合

効果を支持するものと考えられる。

飲料は肉体的疲労を感じる人に適した食品であると被験食群はプラセボ群と比較して，身体作業負荷考えられた。

の条件下で尿中のホモバニリン酸およびバニルマン【謝辞】 ㈱総合医科学研究所の公募に応じて，本試験にごデル酸の有意な低下を認めた。疲労時は，交感神経

参加くださいました被験者の皆様に感謝いたします。また，の過剰活動状態にあり，逆に，疲労回復時には，交疲労の定量化技術でご協力を得た文部科学省「疲労と疲労感

感神経の過剰活動が緩和し，自律神経バランスが調に関する分子・神経メカニズムとその防御に関する研究」の和した状態に戻ることが報告されている25）。ホモバ
ニリン酸およびバニルマンデル酸はカテコールアミンの最終代謝物であり，交感神経が過剰活動の状態で上昇する26）ことから，CBEX−Dr 配合飲料摂取により疲労が緩和し，その結果，交感神経過剰活動が治まり，ホモバニリン酸およびバニルマンデル酸の低下が認められたと考えられる。
日本疲労学会の定める「病的疲労を伴わない健常者を対象とする肉体疲労に対する特定保健用食品の臨床評価ガイドライン」27）では，身体的パフォーマンス（10 秒間ハイパワーテストあるいは PWC テスト）低下の抑制および VAS による疲労感上昇の低減を「主要評価項目」とし，プラセボと比して統計学的に有意（p＜0.05）であった場合に「抗疲労特定保健用食品として適した抗肉体疲労効果を有していると判定する」と定めている。本研究においては，
CBEX−Dr 配合飲料（60 mL／day）摂取によって 10
秒間ハイパワーテストと VAS においてプラセボに比して統計学的に有意な疲労軽減作用が示された。
さらに，ガイドラインにおいて「その他の評価項目」にあげられている TGF−βや尿中バニルマンデル酸
においても統計的有意差が示された。
以上より，健常被験者に対し，CBEX−Dr 配合飲料を 60 mL／day で 4 週間摂取することで，身体作業

研究班の皆様，文部科学省 21 世紀 COE プログラム「疲労克服研究教育拠点の形成」の研究グループの皆様および食品の抗疲労効果評価法の開発にご協力くださった日本疲労学会に感謝いたします。

文献1）厚生省特別研究事業：疲労の実態調査と健康づくりのための疲労回復手法に関する研究：平成 11 年度研究業
績報告書．2000．
2）厚生労働省．平成 14 年労働者健康状況調査．厚生労働省統計情報．2003．
3）梶本修身．疲労の定量化法．医学のあゆみ 2003；204：
377−80．
4）井上正康編．疲労の科学．講談社；2001．
5）Crush KG. Carnosine and related substances in animal
tissues. Comparative biochemistry and physiology 1970；
34：3−30.
6）Chan WK, Decker EA, Chow CK, Boissonneault GA.
Effect of dietary carnosine on plasma and tissue antioxidant concentrations and on lipid oxidation in rat skeletal
muscle. Lipids 1994；29：461−6.
7）Boldyrev AA. Problems and perspectives in studying thebiological role of carnosine. Biochemistry（Mosc）2000；
65：751−6.
8）Niall M, John M, John JO, Henry JD, David JM. Synergism of histidyl dipepticles as antioxidants. J Mol Cell Cardiol 1991；23：1205−7.
9）谷口興一監訳．運動負荷テストの原理とその評価法．南

負荷時の作業効率低下の抑制および疲労感上昇の低211

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
江堂；1999．
10）宮下充正編著．体力を考える．杏林書院；1997．
11）Maxwell C. Sensitivity and accuracy of the visual analogue scale：a psycho−physical classroom experiment.

eicosanoids. Anal Biochem 1990；184：1−10.
20）Kasai H, Crain PF, Kuchino Y, Nishimura S, Ootsuyama A,
Tanooka H. Formation of 8−hydroxyguanine moiety in cellular DNA by agents producing oxygen radicals and evidence for its repair. Carcinogenesis 1986；7：1849−51.

Br J Clin Pharmacol 1978；6：15−24.
12）Leung AW, Chan CC, Lee AH, Lam KW. Visual analogue
scale correlates of musculoskeletal fatigue. Percept Mol
Skills 2004；99：235−46.
13）福田早苗，田中雅彰，水野敬，田島世貴，渡辺恭良．実
験負荷と質問表の両面からの急性疲労とストレスメカ
ニズムの検討．日本疲労学会会誌 2006；1：32．
14）原田理恵，田口靖希，浦島浩司，佐藤三佳子，大森丘，
森松文毅．トリ肉抽出物（チキンエキス）のマウス遊泳
持久力に対する効果．日本栄養・食糧学会誌 2002；55：
73−8．
15）佐藤三佳子，清水宗茂，藤田浩太郎，森松文毅．食肉中
カルノシン及びアンセリンの運動能力向上作用．食肉の科学 2002；43：109−12．
16）鈴木康弘，佐藤三佳子，森松文毅，高松薫．トリ肉抽出物（CBEXTM）の経口摂取が高強度間欠的運動パフォー
マンスに及ぼす影響．体育学研究 2004；49：159−69．
17）佐藤三佳子，鈴木康弘，森松文毅，高松薫．トリ肉抽出物（CBEXTM）長期摂取が骨格筋カルノシン濃度と短時21）Powers SK, DeRuisseau KC, Quindry J, Hamilton KL.
Dietary antioxidants and exercise. J Sports Sci 2004；
22：81−94.
22）Chan WK, Decker EA, Chow CK, Boissonneault G. Effectof dietary carnosine on plasma and tissue antioxidant concentrations and on lipid oxidation in rat skeletal muscle.
Lipids 1994；29：461−6.
23）Suzuki Y, Ito O, Mukai N, Takahashi H, Takamatsu K.
High level of skeletal muscle carnosine contributes to thelatter half of exercise performance during 30−s maximal
cycle ergometer sprinting. Jpn J Physiol 2002；52：199−
205.
24）Inoue K, Yamazaki H, Manabe Y, Fukuda C, Hanai K,
Fushiki T. Transforming growth factor−beta activated during exercise in brain depresses spontaneous motor activity of animals. Relevance To central fatigue. Brain Res
1999；846：145−53.

18）Ataka S, Tanaka M, Nozaki S, Mizuma H, Mizuno K,
Tahara T, et al. Effects of Applephenon and ascorbic acidon physical fatigue. Nutrition 2007；23：419−23.

25）山口浩二，笹部哲也，倉恒弘彦，渡辺恭良．自律神経異常と疲労．日本疲労学会会誌 2005；1：8．
26）Frankenhaeuser M, Lundberg U, Rauste von Wright M,
von Wright J, Sedvall G. Urinary monoamine metabolites
as indices of mental stress in healthy males and females.
Pharmacol Biochem Behav 1986；24：1521−5.

19）Morrow JD, Harris TM, Roberts LJ 2nd. Noncyclooxygenase oxidative formation of a series of novel prostaglandins：analytical ramifications for measurement of27）病的疲労を伴わない健常者を対象とする肉体疲労に対する特定保健用食品の臨床評価ガイドライン．日本疲労学会 2008.

間高強度運動パフォーマンスに及ぼす影響．体育科学
2003；3：255−64．

Appendix 1 理学的検査（4 週間摂取後）
負荷 2 時間後

負荷 4 時間後回復 4 時間後

負荷翌日

脈拍
（bpm）

プラセボ群
被験食群

67±8
67±11

73±9
74±9

79±12
80±12

79±11
80±10

72±9
70±9

収縮期血圧
（mmHg）

プラセボ群
被験食群

104±8
104±9

103±6
103±9

103±9
101±9

101±8
100±10104±7
104±10

拡張期血圧（mmHg）

プラセボ群
被験食群

63±7
62±6

58±6
59±6

57±5
56±6

56±7
57±7

61±6
60±8

体温
（℃）

プラセボ群
被験食群

35.9±0.3
35.9±0.435.8±0.335.8±0.335.8±0.335.8±0.536.1±0.2
36.1±0.336.2±0.2
36.1±0.3

体重
（kg）

プラセボ群
被験食群

61.3±10.461.5±10.961.4±10.561.5±10.961.3±10.561.6±10.961.7±10.6
62.0±11.0

61.1±10.461.2±10.7

平均値±標準偏差212

負荷前