⽇本標準商品分類番号*2023 年 11 ⽉改訂（第１版）
貯法：室温保存87259

有効期間：3 年
承認番号
販売開始

勃起不全治療剤
シルデナフィルクエン酸塩錠
処⽅箋医薬品注）

1. 警告
1.1 本剤と硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤（ニトログ
リセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併⽤により降圧作⽤が増強し、過度に⾎圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを⼗分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう⼗分注意すること。［2.2、10.1参照］
1.2 死亡例を含む⼼筋梗塞等の重篤な⼼⾎管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、⼼⾎管系障害の有無等を⼗分確認すること。［2.3、2.5、2.6、8.1、9.1.1、11.2参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤あるいは⼀酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1、10.1参照］
2.3 ⼼⾎管系障害を有するなど性⾏為が不適当と考えられる患者［1.2、8.1参照］
2.4 重度の肝機能障害のある患者［9.3.1参照］
2.5 低⾎圧の患者（⾎圧＜90/50mmHg）⼜は治療による管理がなされていない⾼⾎圧の患者（安静時収縮期⾎圧＞170mmHg⼜は安静時拡張期⾎圧＞100mmHg）［1.2、8.1参照］
2.6 脳梗塞・脳出⾎や⼼筋梗塞の既往歴が最近6ヵ⽉以内にある患者［1.2、8.1、9.1.1参照］
2.7 網膜⾊素変性症患者［網膜⾊素変性症の患者にはホスホジエステラーゼの遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。］
2.8 アミオダロン塩酸塩（経⼝剤）を投与中の患者［10.1参照］
2.9 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」

シルデナフィル錠 50mgVI
「FCI」

有効成分

1 錠中シルデナフィルクエン酸塩
35.12mg（シルデナフィルとして 25mg）

1 錠中シルデナフィルクエン酸塩
70.23mg（シルデナフィルとして 50mg）

結晶セルロース、無⽔リン酸⽔素カルシウム、クロスカルメロースナト
リウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、乳糖⽔和物、酸化チタン、トリアセチン、インジゴカルミン

3.2 製剤の性状
販売名

シルデナフィル錠
25mgVI「FCI」

剤形
⾊調

シルデナフィル錠
50mgVI「FCI」

フィルムコーティング錠
⻘⾊外形(mm)
識別コード

FCI

50mg
22600AMX01298000

2014 年 10 ⽉

シルデナフィル錠 25mg・50mgVI「FCI」
Sildenafil Tablets 25・50mg VI「FCI」

添加剤

25mg
22600AMX01297000

25FCI50

4. 効能⼜は効果
勃起不全（満⾜な性⾏為を⾏うに⼗分な勃起とその維持が出来ない患者）
5. 効能⼜は効果に関連する注意
5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、

注）注意−医師等の処⽅箋により使⽤すること
既往歴の調査や諸検査を⾏い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
5.2 本剤は催淫剤⼜は性欲増進剤ではない。
6. ⽤法及び⽤量
通常、成⼈には 1 ⽇ 1 回シルデナフィルとして 25mg〜50mg を性⾏為の約 1 時間前に経⼝投与する。
⾼齢者（65 歳以上）、肝障害のある患者及び重度の腎障害（Ccr＜30mL/min）のある患者については、本剤の⾎漿中濃度が増加することが認められているので、25mg を開始⽤量とすること。
1 ⽇の投与は 1 回とし、投与間隔は 24 時間以上とすること。
7. ⽤法及び⽤量に関連する注意
⾷事と共に本剤を投与すると、空腹時に投与した場合に⽐べ効果発現時間が遅れることがある。［16.2.1 参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 性⾏為は⼼臓へのリスクを伴うため、勃起不全の治療を開始する前に⼼⾎管系の状態に注意をはらうこと。［1.2、2.3、2.5、2.6、9.1.1 参照］
8.2 4 時間以上の勃起の延⻑⼜は持続勃起（6 時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国市販後有害事象で少数例報告されている。
持続勃起に対する処置を速やかに⾏わないと陰茎組織の損傷⼜は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が 4 時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.3 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、⾃動⾞の運転や機械の操作に従事する場合には注意させること。
8.4 本剤投与後に急激な視⼒低下⼜は急激な視⼒喪失があらわれた場合には、本剤の服⽤を中⽌し、速やかに眼科専⾨医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.1 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 脳梗塞・脳出⾎や⼼筋梗塞の既往歴が最近 6 ヵ⽉以前にある患者
⼼⾎管系障害の有無等を⼗分確認すること。［1.2、2.6、8.1 参照］
9.1.2 陰茎の構造上⽋陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie 病等）のある患者
性⾏為が困難であり痛みを伴う可能性がある。
9.1.3 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状⾚⾎球性貧⾎、多発性⾻髄腫、⽩⾎病等）のある患者
9.1.4 PDE5 阻害薬⼜は他の勃起不全治療薬を投与中の患者併⽤使⽤に関する安全性は確⽴していない。
9.1.5 出⾎性疾患⼜は消化性潰瘍のある患者
ニトロプルシドナトリウム（NO 供与剤）の⾎⼩板凝集抑制作⽤を増強することが認められている。出⾎性疾患⼜は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確⽴していない。
9.1.6 多系統萎縮症（Shy-Drager 症候群等）のある患者
本剤の⾎管拡張作⽤により、原疾患による低⾎圧を増悪させることがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害（Ccr＜30mL/min）のある患者
低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。
⾎漿中濃度が増加することが認められている。［16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。本剤は主として肝臓で代謝され、糞中に排泄されることから、肝硬変等の重度の肝機能障害のある患者では本剤の排泄が遅延し⾎漿中濃度が増加する可能性がある。［2.4、16.6.2 参照］-1-

9.3.2 肝機能障害のある患者（重度の肝機能障害のある患者を除く）
低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。
⾎漿中濃度が増加することが認められている。［16.6.2 参照］
9.8 ⾼齢者
低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。
⾼齢者では本剤のクリアランスが低下する。［16.6.3 参照］

頭痛（3.87%）

精神・神経系* 10. 相互作⽤

本剤は主にチトクローム P450（CYP）3A4 によって代謝される。
［16.4 参照］
10.1 併⽤禁忌
薬剤名等
硝酸剤及び NO 供与剤
ニトログリセリン
亜硝酸アミル
硝酸イソソルビド
ニコランジル等［1.1、2.2 参照］

臨床症状・措置⽅法

肝臓機序・危険因⼦併⽤により、降圧作⽤を増 NO は cGMP の産⽣を刺激強することがある 1)、2）。
し、⼀⽅、本剤は cGMP の分解を抑制することから、両剤の併⽤により cGMP の増⼤を介する NO の降圧作⽤が増強する。

消化器

アミオダロン塩酸塩による 機序不明。
アミオダロン塩酸塩（ ア ン カ ロ ン ） （ 経 ⼝ QTc 延⻑作⽤が増強するおそれがある。
類薬とアミオダロン塩酸塩剤）の併⽤により、QTc 延⻑が［2.8 参照］
あらわれるおそれがあるとの報告がある 3）。

泌尿・⽣殖器呼吸器

併⽤により、症候性低⾎圧 リ オ シ グ ア ト 投 与 に よ り
sGC 刺激剤
cGMP 濃 度 が 増 加 し 、 ⼀リオシグアト（アデムパ を起こすことがある 4）。
⽅、本剤は cGMP の分解をス）抑制することから、両剤の［2.9 参照］併⽤により cGMP の細胞内濃度が増⼤し、全⾝⾎圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

筋・⾻格系

⽪膚臨床症状・措置⽅法

機序・危険因⼦* チトクローム P450 3A4 阻 リトナビル、エリスロマイシ 代謝酵素阻害薬によるクリ

⾎液害薬（リトナビル、ニルマ ン、シメチジンとの併⽤によ アランスの減少
トレルビル・リトナビル、 り、本剤の⾎漿中濃度が上昇
ダルナビル、エリスロマイ し、最⾼⾎漿中濃度（Cmax）
シン、シメチジン、ケトコ がそれぞれ 3.9 倍、2.6 倍、ナゾール、イトラコナゾー 1.5 倍に増加し、⾎漿中濃度ル、エンシトレルビル フ 時間曲線下⾯積（AUC）がマル酸等）
それぞれ 10.5 倍、2.8 倍、1.6 倍に増加した 5-7）。
低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。

感覚器

チトクローム P450 3A4 誘 本剤の⾎漿中濃度が低下す 代謝酵素誘導によるクリア導薬（ボセンタン、リファ る。
ランスの増加ンピシン等）
その他
降圧剤

アムロジピン等の降圧剤との 本剤は⾎管拡張作⽤による併⽤で降圧作⽤を増強したと 降圧作⽤を有するため、併の報告がある 1）。
⽤による降圧作⽤を増強することがある。

α遮断剤

ドキサゾシン等のα遮断剤との併⽤でめまい等の⾃覚症状を伴う⾎圧低下を来したとの報告がある。
降圧作⽤が増強することがあるので、低⽤量（25mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。

カルペリチド

循環器

霧視、視⼒低下、網膜出⾎、網膜静脈閉塞、突発性難聴
過敏性反応、感染症

発現頻度は勃起不全の適応に対するシルデナフィルクエン酸塩錠承認時の国内臨床試験、外国で実施された第Ⅱ相/第Ⅲ相試験、及び使⽤成績調査の結果に基づいている。
注）因果関係は明らかではないが、市販後において本剤投与後に⼼筋梗塞が発症したとの報告がある。［1.2 参照］

13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、本剤は⾎漿蛋⽩結合率が⾼く、尿中排泄率が低いため腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。
14. 適⽤上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤には性⾏為感染症を防ぐ効果はない。
14.1.2 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服⽤するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭⾓部が⾷道粘膜へ刺⼊し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

併⽤により降圧作⽤が増強するおそれがある。

11. 副作⽤
次の副作⽤があらわれることがあるので、観察を⼗分に⾏い、異常が認められた場合には投与を中⽌するなど適切な処置を⾏うこと。
11.2 その他の副作⽤
1%以上
⾎管拡張（ほてり 、 潮 紅 ）（5.78%）

そう痒症、眼瞼そう痒症、脱⽑症、男性型多⽑症、発汗、⽪膚乾燥、⽪膚障害、紅斑
ヘマトクリット減少、ヘマトクリッ
ト増加、ヘモグロビン減少、リンパ球減少症、リンパ球増加症、好酸球増加症、⾚⾎球減少症、⾚⾎球増加症、⽩⾎球増加症
眼充⾎、結膜炎、 眼乾燥、眼痛、屈彩視症、視覚障害 折障害、光視症、味覚異常、味覚消失、流涙異常、羞
明
CK 増加、疼痛、 BUN 増加、イン熱感
フルエンザ症候群、リンパ節症、⾎中ナトリウム減少、⾎中リン増
加、体重増加、⾎中尿酸増加、ウロ
ビリノーゲン陽性、尿中ブドウ糖陽性、尿中⾚⾎球陽性、尿中蛋⽩陽性、疲労、無⼒症

勃起の延⻑、持続勃起、尿路感染、前⽴腺疾患
⿐出⾎、気道感染症、副⿐腔炎

発疹* 10.2 併⽤注意（併⽤に注意すること）
薬剤名等

めまい、傾眠、昏 異常感覚、下肢痙
迷攣、記憶⼒低下、興奮、緊張亢進、錯乱、思考異常、神経炎、神経過敏、神経症、不安、不眠症、無気⼒
AST 増加
ALT 増 加 、 LAP
上 昇 、 LDH 増加、⾎中トリグリ
セリド増加、γGTP 増 加 、 ⾎ 清
リン脂質上昇、⾎中アミラーゼ増加、⾎中アルブミン減少、⾎中ビリルビン増加、総蛋⽩減少
悪⼼、胃腸障害、 おくび、胃炎、胃⼝渇、消化不良、 不快感、下痢、⼝唇乾燥、⾆障害、腹痛
⽩⾆、腹部膨満、便秘、嘔吐、嚥下障害
陰茎痛、射精障
害、朝⽴ちの延⻑、半勃起持続⿐炎
呼吸障害、⿐閉、咽頭炎、喘息
関節痛、筋⾁痛
⾻痛、背部痛0.1〜1%未満
0.1%未満
頻度不明
胸痛、動悸、頻脈 ⾼⾎圧、不整脈、 ⼼ 筋 梗 塞 注 ） 、 低
不完全右脚ブロッ ⾎圧、失神
ク、末梢性浮腫15. その他の注意
15.1 臨床使⽤に基づく情報
15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害薬投与中に、まれに、視⼒低下や視⼒喪失の原-2-

⾎漿中シルデナフィル濃度(ng/mL)因となりうる⾮動脈炎性前部虚⾎性視神経症（NAION）の発現が報告されている。これらの患者の多くは、NAION の危険因⼦350［年齢（50 歳以上）、糖尿病、⾼⾎圧、冠動脈障害、⾼脂⾎症、300喫煙等］を有していた。
外国において、NAION を発現した 45 歳以上の男性を対象として250実施された⾃⼰対照研究では、PDE5 阻害薬の投与から半減期（t1/2）の 5 倍の期間内（シルデナフィルの場合約 1 ⽇以内に相当）200は、NAION 発現リスクが約 2 倍になることが報告されている 8）。
シルデナフィル錠50mgVI「FCI」
150［8.4 参照］
バイアグラ錠50mg
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤(Mean±S.D., n=43)
100を含む PDE5 阻害薬投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている。
5015.1.3 外国における市販後の⾃発報告（100mg 投与例を含む）に0おいて、⼼原性突然死、⼼筋梗塞、⼼室性不整脈、脳出⾎、⼀過024681012141618202224 (hr)性脳虚⾎発作と⾼⾎圧などの重篤な⼼⾎管系障害の有害事象（因投与後の時間果関係不明のものも含む）が本剤投与後に発現している。すべてではないが、これらの多くが⼼⾎管系のリスクファクターをすで⾎漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、に有している患者であった。多くの事象が、性⾏為中⼜は性⾏為体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性があ後に認められ、少数例ではあるが、性⾏為なしに本剤投与後に認る。
められたものもあった。その他は、本剤を投与し性⾏為後の数時16.2 吸収間から数⽇後に報告されている。これらの症例について、本剤、16.2.1 ⾷事の影響
性⾏為、本来患者が有していた⼼⾎管系障害、これらの要因の組健康成⼈にシルデナフィル 50mg を⾷後⼜は空腹時に経⼝投与し、み合わせ⼜は他の要因に直接関連するかどうかを確定することは体内動態に及ぼす⾷事の影響を検討した。シルデナフィルのできない。また、精神・神経系（発作、不安）、泌尿・⽣殖器
Tmax は⾷後及び空腹時投与でそれぞれ 3.0 及び 1.2 時間であった12)（勃起の延⻑、持続勃起、⾎尿）、眼（複視、⼀時的な視⼒喪失。⾷後投与により Cmax 及び AUC0-∞は空腹時に⽐べてそれぞれ／視⼒低下、眼の充⾎、眼の灼熱感、眼球の腫脹／圧迫感、眼圧42%及び 14%有意に減少した 13）。［7.参照］の上昇、網膜⾎管の障害⼜は出⾎、硝⼦体剥離／牽引、⻩斑周囲16.4 代謝の浮腫）の有害事象が報告されている。
シルデナフィルは主として肝臓で代謝され、その主要代謝物 N15.2 ⾮臨床試験に基づく情報
脱メチル体の⽣成速度は CYP3A4 が最も速く、次いで CYP2C9
15.2.1 ラットの経⼝ 1 ヵ⽉毒性試験では 45 及び 200mg/kg 群でであった 14）。［10.参照］
腸間膜動脈炎がみられたとの報告があるが、6 ヵ⽉試験及びがん
16.5 排泄原性試験では認められなかった。また、ビーグル⽝の経⼝⻑期毒16.5.1 健康成⼈にシルデナフィル 10、25、50、75、100 及び性試験（6 ヵ⽉、12 ヵ⽉）の最⾼⽤量 50mg/kg 群において、雄動150mg 注）を単回経⼝投与した時の投与後 48 時間までの投与量物に特発性若年性多発性動脈炎がみられたとの報告がある。しかに対する未変化体の累積尿中排泄率は、いずれの投与量においし、これらの病変のヒトへの外挿性は低いものと判断されている。ても 0.3〜0.6%であった 15）。
15.2.2 動物実験で、メラニン⾊素に富む網膜との親和性が⾼いと
16.5.2 健康成⼈にシルデナフィル 50 ⼜は 100mg 注）を 1 ⽇ 1 回の報告があるので、⻑期間投与する場合には眼科的検査を⾏うな
7 ⽇間反復経⼝投与した時の 1 ⽇の投与量に対する未変化体のど注意して投与すること。
24 時間毎の尿中排泄率は 0.2〜0.9%の間で推移し、単回投与時と同様であった 15）。
16. 薬物動態16.6
特定の背景を有する患者
16.1 ⾎中濃度
16.6.1
腎機能障害患者
16.1.1 単回投与
健康成⼈ 8 名及び腎機能障害患者 16 名を対象にシルデナフィル
健康成⼈ 20 名にシルデナフィル 25、50、100 及び 150mg 注）を単50mg を単回経⼝投与した時、腎機能の低下が軽度（クレアチニ
回経⼝投与した時の最⾼⾎漿中濃度（Cmax）はそれぞれ 105±62
ンクリアランス：Ccr＝50〜80mL/min）及び中等度（Ccr＝30（平均値±標準偏差、以下同様）、192±102、425±147 及び 674〜49mL/min）の障害者では⾎漿中シルデナフィルの Cmax 及び±239ng/mL であった。投与後 0 時間から最終測定時間（時間 t）
AUC∞は健康成⼈における値と有意差がなかったが、重度障害者までの⾎漿中濃度-時間曲線下⾯積（AUC0-t ）はそれぞれ 231±（Ccr＜30mL/min）では Cmax 及び AUC∞ともに健康成⼈に⽐べ103、504±202、1148±274 及び 1977±733ng・hr/mL であり、て約 2 倍と⾼い値を⽰した 16）（外国⼈データ）。［9.2.1 参照］
投与量にほぼ⽐例して増加した。⾎漿中のシルデナフィルの消失
16.6.2 肝機能障害患者
半減期（t1/2）の平均値は 3.23〜3.31 時間であった 9）。
健康成⼈ 12 名及び肝機能障害患者 12 名を対象にシルデナフィ
16.1.2 反復投与
ル 50mg を単回経⼝投与した時のシルデナフィルの Cmax 及び健康成⼈ 6 名にシルデナフィル 50 及び 100mg 注）を 1 ⽇ 1 回 7 ⽇
AUC ∞ の平均値は健康成⼈に⽐較して、それぞれ約 47%及び間反復経⼝投与した時の投与後 24 時間値は試験期間中を通して定85%増加し、シルデナフィルのクリアランス（CL/F）は 46%減量限界値（1ng/mL）付近であった。Tmax 及び t1/2 は 7 ⽇間の反復少した 16）（外国⼈データ）。［9.3.1、9.3.2 参照］
投与により変化はしなかった 10）。
16.6.3 ⾼齢者
16.1.3 ⽣物学的同等性
健康⾼齢者（65 歳以上）15 名及び健康若年者（18〜45 歳）15
シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」とバイアグラ錠 50mg を、クロ名を対象にシルデナフィル 50mg を単回経⼝投与した時の Tmax
スオーバー法によりそれぞれ 1 錠（シルデナフィルとして 50mg）
は、⾼齢者及び若年者でそれぞれ 1.2 及び 1.1 時間となりほぼ同を健康成⼈男⼦に絶⾷単回経⼝投与して⾎漿中シルデナフィル濃様 で あ っ た 。 Cmax は ⾼ 齢 者 で 302.5ng/mL 、 若 年 者 で度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）につい178.2ng/mL であり、⾼齢者は若年者より 60〜70%⾼い値を⽰て 90%信頼区間法にて統計解析を⾏った結果、log（0.8）〜log
し た 。 AUC ∞ は ⾼ 齢 者 及 び 若 年 者 で そ れ ぞ れ 1077.0 及 び11）
（1.25）の範囲内であり、両剤の⽣物学的同等性が確認された。
586.0ng・hr/mL となり、⾼齢者が若年者の約 2 倍⾼い値を⽰し判定パラメータ
参考パラメータ
た。t1/2 は⾼齢者で 3.8 時間、若年者で 2.6 時間であり、⾼齢者
AUCt
Cmax
Tmax
T1/2において⻑かった。⾼齢者ではクリアランスが有意に減少する(ng･hr/mL)(ng/mL)(hr)(hr)
ことが⽰された 16）（外国⼈データ）。［9.8 参照］
シルデナフィル錠
730.00274.91
1.022.7116.8 その他
50mgVI「FCI」±256.92±110.40±0.69±0.84
シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」は、「含量が異なる経⼝固形製剤の⽣物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 ⽉ 29 ⽇706.53
274.001.052.65
バイアグラ錠 50mg
±252.68±114.39±0.80±0.64
薬⾷審査発 0229 第 10 号）」に基づき、シルデナフィル錠
50mgVI「FCI」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく⽣物(Mean±S.D., n=43)学的に同等とみなされた 17)。
注）本剤の承認されている⽤法・⽤量は「通常、成⼈には 1 ⽇ 1回シルデナフィルとして 25mg〜50mg を性⾏為の約 1 時間前に-3-

[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4methylpiperazine monocitrate
分⼦式： C22H30N6O4S・C6H8O7
分⼦量：666.70

経⼝投与する。」である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験主 と し て 臨 床 効 果 は IIEF （ International Index of Erectile
Function：国際勃起機能スコア）質問票（15 質問）のうち、挿⼊の頻度に関する質問「ここ 4 週間、性交を試みた時、何回挿⼊することができましたか？」及び勃起の維持に関する質問「ここ 4 週間、性交中、挿⼊後何回勃起を維持することができましたか？」により⾏い、以下のスコアで評価した。
スコア
性交の試み⼀度もなし ・・・・・・・・・・・・・・・ 0
毎回⼜はほぼ毎回（10 回中 9 回以上）・・・・・・・・ 5
おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数：10 回中 7 回程度）・・・ 4時々（10 回中 5 回）・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
たまに（半分よりかなり下回る回数：10 回中 3 回程度）・・・ 2
全くなし⼜はほとんどなし（10 回中 1 回以下）・・・・ 1
国内の後期第Ⅱ相試験、欧州及び⽶国の第Ⅲ相試験では、「挿⼊の頻度」及び「勃起の維持」ともに全体として群間に有意差が認められた。更に、本剤の各⽤量群とプラセボ群の間に有意差が認められた 18）。
「挿⼊の頻度」と「勃起の維持」のスコアの推移
プライマリー
エンドポイント

挿⼊の頻度

統計量
平均値
±SE
(例数)
平均値
±SE
(例数)
平均値
±SE
(例数)
平均値
±SE
(例数)

勃起の維持

平均値
±SE
(例数)
平均値
±SE
(例数)

実施国

⽇本

欧州

⽶国

⽇本

欧州

⽶国

投与前

プラセボ群

投与後
シルデナフィル群

1.98±0.07(481)1.30±0.06(243)2.17±0.19(60)2.17±0.14(117)2.31±0.15(190)
1.72±0.19(60)25mg
3.52++±0.19(60)
3.18+±0.14(121)
3.27+±0.19(95)2.97++±0.19(60)50mg
3.82++±0.19(58)3.65+±0.14(123)3.65+±0.19(100)3.53++±0.19(58)1.83±0.07(474)1.58±0.06(480)1.96±0.15(115)2.20±0.16(189)2.99+±0.14(119)3.15+±0.20(95)3.40+±0.14(122)
3.51+±0.20(100)1.65±0.08(243)2.20±0.08(481)

ANCOVAp<0.001p<0.001p<0.001p<0.001p<0.001p<0.001

投与前の値は単純平均値で、投与後の値は調整済平均値（LS mean）である。
＋＋：プラセボとの Dunnett 型の多重⽐較 p＜0.001＋：プラセボとの⽐較（多重性の調整なし）p＜0.001〔⽇・欧・⽶の各試験は 100mg 群を含む 4 群⽐較で実施されたことから、調整済み平均値ならびに ANCOVA の結果は、4 群全体での解析結果を⽰した。本剤の⽇本で承認されている⽤量・⽤量は「通常、成⼈には 1 ⽇ 1 回シルデナフィルとして 25mg〜50mg を性⾏為の約 1 時間前に経⼝投与する。」である。〕

18. 薬効薬理18.1 作⽤機序
シルデナフィルは、陰茎海綿体の PDE5 を選択的に阻害し、神経及び海綿体内⽪細胞由来の NO 刺激により産⽣された陰茎海綿体内の cGMP 分解を抑制することにより、陰茎海綿体平滑筋を弛緩させ、⾎流量が増加し、陰茎を勃起、維持させる。
18.2 PDE5 阻害作⽤
ヒト陰茎海綿体の cGMP 分解酵素である PDE5 の活性を、選択的かつ競合的に阻害した（IC50 値：3.5nmol/L）19）。
18.3 陰茎海綿体内 cGMP 増⼤作⽤
NO 供与体であるニトロプルシドナトリウム（SNP）との併⽤により、cAMP 量に影響を及ぼすことなく、摘出ウサギ海綿体内の cGMP 量を増⼤した（EC50 値：0.43〜0.52µmol/L）20）。
18.4 海綿体弛緩増強作⽤摘出ヒト海綿体の経壁神経刺激による弛緩反応を 10nmol/L 以上で増強し、100nmol/L 以上で弛緩反応の持続時間を延⻑した。
また、SNP 及び海綿体内⽪細胞に作⽤して NO を遊離させるメサコリンによる摘出ウサギ海綿体の弛緩反応を 10nmol/L 以上で増強した。
18.5 海綿体内圧増強作⽤
⾎圧及び⼼拍数に影響を及ぼすことなく、⾻盤神経刺激及びSNP による⿇酔イヌの陰茎海綿体内圧の上昇を増強した（ED50値：12.0µg/kg 神経刺激、16.2µg/kg SNP；静脈内投与）21）。
19. 有効成分に関する理化学的知⾒
⼀般名：シルデナフィルクエン酸塩（Sildenafil Citrate）（JAN）
化学名：1[-[3(-6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo

構造式：性状：本品は⽩⾊の結晶性の粉末である。本品は⽔⼜はメタノールに溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。

22. 包装〈シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」〉20 錠［10 錠（PTP）×2]〈シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」〉20 錠［10 錠（PTP）×2]
23. 主要⽂献
1)
Webb DJ，et al．：Am J Cardiol．1999；83（5A）：21-28
2)
Webb DJ，et al．：J Am Coll Cardiol．2000；36（1）：2531
3)
Morganroth J，et al．：Am J Cardiol．2004；93（11）：1378-1383
4)
Galie N，et al．：Eur Respir J．2015；45（5）：1314-1322
5)
Wilner K，et al．：Br J Clin Pharmacol．2002；53（Suppl．
1）：31S-36S
6)
Zusman RM，et al．：Am J Cardiol．1999；83（5A）：3544
7)
Muirhead GJ ， et al ． ： Br J Clin Pharmacol ． 2000 ； 50
（2）：99-107
8)Campbell UB，et al．：JOURNAL OF SEXUAL MEDICINE．
2015；12（1）：139-151
9)⽇本⼈健康成⼈を対象とした単回投与試験―⽤量相関性に関する検討（レバチオ錠 20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、審査報告書）
10) ⽇ 本 ⼈ 健 康 成 ⼈ を 対 象 と し た 反 復 投 与 試 験 （ レ バ チ オ 錠20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、審査報告書）
11) 社内資料：シルデナフィル錠 50mgVI「FCI」：⽣物学的同等性試験
12) ⾎漿中濃度推移（レバチオ錠 20mg：2008 年 1 ⽉ 25 ⽇承認、CTD2.7.2.3.1.1）
13) 健康成⼈における⼈種間の⽐較（レバチオ錠 20mg：2008 年
1 ⽉ 25 ⽇承認、CTD2.7.2.3.2.1）
14) Hyland R，et al．：Br J Clin Pharmacol．2001；51（3）：239-248
15) 排 泄 （ レ バ チ オ 錠 20mg ： 2008 年 1 ⽉ 25 ⽇ 承 認 、CTD2.7.2.3.1.4）
16) Muirhead GJ ， et al ． ： Br J Clin Pharmacol ． 2002 ； 53（Suppl．1）：21S-30S
17) 社内資料：シルデナフィル錠 25mgVI「FCI」⽣物学的同等性試験18) ⽩井 將⽂ほか：⻄⽇本泌尿器科．2000；62（6）：373-382
19) Ballard SA，et al．：J Urol．1998；159（6）：2164-2171
20) Jeremy JY，et al．：Br J Urol．1997；79（6）：958-963
21) Carter AJ，et al．：J Urol．1998；160（1）：242-246
24. ⽂献請求先及び問い合わせ先〒105-0011
東京都港区芝公園 1 丁⽬ 8 番 21 号
富⼠化学⼯業株式会社 学術担当
TEL 03-6435-6956
25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とはならない。（薬価基準未収載）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
富⼠化学⼯業株式会社
富⼭県中新川郡上市町郷柿沢 1 番地-4-E7-01