メディア勉強会

COVID-19 レジストリ研究に関する中間報告について松永展明1) 大津洋2), 早川佳代子1) 3), 寺田麻里2) 3), 浅井雄介1),都築慎也1), 鈴木節子3), 豊田あこ2), 杉浦亙2), 大曲貴夫1) 3)

1) 国立国際医療研究センター AMR臨床リファレンスセンター
2) 国立国際医療研究センター 臨床研究センター
3) 国立国際医療研究センター 国際感染症センター

厚生労働省科学研究費「COVID-19に関するレジストリ研究」：代表者 大曲貴夫

本日の内容①レジストリ体制とシステム概要について②中間解析結果について

レジストリ研究の概要
目的：
COVID-19患者の臨床像及び疫学的動向を明らかにする
対象：
COVID-19と診断され、医療機関において入院管理されている症例＊
期間:
2020年１月（レジストリのオープンは3月）〜現在
解析・検討内容：
臨床像、経過、予後
将来の予防法・治療法の開発などに活用可能な基礎データ

重症化危険因子の探索
薬剤投与症例の経過と安全性＊臨床試験中の症例は終了後に登録

レジストリ研究に関する全体図

COVID-19患者
国立研究開発法人
国立国際医療研究センター
COVID-19に関するレジストリ研究• COVID19入院症例の臨床情報• 出来るだけ多く、詳細に収集

ファビピラビル等の抗ウイルス薬が投与されたCOVID-19患者の背景因子と治療効果の検討（観察研究）• アビガン等治療薬の使用実態の把握

協力医療機関 • 迅速性を重視し、情報を絞って収集

COVID-19 レジストリのHP
https://covid-registry.ncgm.go.jp

参加施設からオンラインにて登録が可能！

COVID-19 レジストリのHP
https://covid-registry.ncgm.go.jp

国際標準を用いたレジストリシステムの立ち上げ
 WHOと国際重症急性呼吸器・新興感染症コンソーシアム（ISARIC；英国オックスフォード）が作成した症例報告書テンプレート(WHO-ISARIC Case Report form) ISARICデータセンターのオックスフォード大学よりデータ定義を提供頂く
 当研究用に日本語化および独自調査項目を追加し、NCGMのデータセンター（JCRACデータセンター）がデータマネジメント
 サーバーはNCGM内に置き、主にWeb入力で各医療機関から報告を受ける

臨床症状
有害事象
疫学情報
日本用への修正

WHO-ISARIC
Case Report Form
457 フィールド

COVIREGI-JP
280 フィールド

491フィールド入力：30分から１時間/症例

入力：30分から１時間/症例

COVIREGI-JP初報が収集された時期

第1波の流行時期の患者さまの一部が登録されている

入院治療等を要する者の数（厚生労働省 発表資料より 8/4 引用）
https://www.mhlw.go.jp/stf/covid-19/kokunainohasseijoukyou.html

レジストリの登録状況（2020年8月3日時点）

・登録施設数： 748 施設
・登録症例数： 4,797 例＊＊入力途中の症例を含む

本研究の対象者（2020年8月3日時点）
検査陽性者

38,947例（内、現在入院治療等を要する者 10,963例）
退院又は療養解除者、死亡者

27,959例
入院管理された患者（本研究の対象）

本レジストリ登録患者

4,797例
全体の12.3％

本日の内容①レジストリ体制とシステム概要について②中間解析結果について

中間解析の対象データ*【登録期間】
レジストリ開設～7月7日までに登録されたデータ【対象となる患者】
入院治療を行った患者 かつ入院時のSARS-CoV-2が陽性であった患者【対象施設数】
約227施設**【対象患者数】
約2638人***詳細解析結果は論文にて公表予定** 収集項目により、多少の変動あり

重症度の内訳（入院時と入院後最悪時）
入院後最悪の状態
酸素要
酸素不要
挿管等**

入院時

すべて
(2636)
軽・中等症
68.1% (1796)重症*31.9% (840)

61.8% (1629)

29.7% (784)

8.5% (223)

81.5% (1463)

16.8% (302)

1.7% (31)

19.8% (166)

57.4% (482)

22.9% (192)• 入院中に酸素不要であった軽症者は6割、挿管やECMOを要した方は8.5%であった• 入院時に重症であった方では、5人に1人以上が挿管やECMOを要したが、非重症であった方では2%未満であった*入院時重症：酸素投与・人工呼吸器管理・SpO2 94％以下・呼吸回数 24回/分以上** 挿管等：挿管・ECMO（体外式膜型人工肺）. ECMOは全体の1.2%（31/2635）

患者背景
2週間以内に陽性例や疑い例と濃厚接触があったもの：58.3% (1537/2638)

すべて
58.9%
(1542/2619)

酸素不要
53.2%
(859/1614)

酸素要65%(507/780)

挿管等
78.9%
(176/223)

年齢中央値[4分位範囲]56 [40, 71]

49 [33, 63]

68 [55, 80]

66 [56, 77]

喫煙歴

36.3%
(954/2627)

32%(519/1622)

43.1%(336/780)

43.9%(98/223)

男性• 男性・喫煙者では重症化しやすかった• 酸素や挿管等を要した患者は年齢が高めであった

各重症度ごとの年代分布【全体】（n=2625）

酸素不要（n=1619）

酸素要（n=781）

挿管等（n=223）• 60代以降では重症化しやすい（＝酸素投与・挿管等が必要）傾向があった

併存疾患
うっ血性心不全
末梢動脈疾患
脳血管障害
COPD
慢性肺疾患(COPD以外)
高血圧
高脂血症
軽症糖尿病（合併症なし）
重症糖尿病（合併症あり）
肥満（医師の診断）
固形癌

すべて(n=2638)
96 (3.6%)
47 (1.8%)
145 (5.5%)
44 (1.7%)
66 (2.5%)396 (15%)216 (8.2%)
374 (14.2%)
67 (2.5%)
146 (5.5%)
103 (3.9%)

酸素不要
酸素要(n=1629)(n=784)24 (1.5%)
64 (8.2%)
18 (1.1%)
17 (2.2%)
52 (3.2%)
77 (9.8%)
9 (0.6%)26 (3.3%)
14 (0.9%)40 (5.1%)
153 (9.4%) 181 (23.1%)
98 (6%)
82 (10.5%)
143 (8.8%) 157 (20%)
23 (1.4%)
36 (4.6%)
59 (3.6%)
65 (8.3%)
39 (2.4%)
49 (6.2%)

挿管等(n=223)8 (3.6%)
12 (5.4%)
16 (7.2%)
9 (4%)
12 (5.4%)
62 (27.8%)
36 (16.1%)
74 (33.2%)
8 (3.6%)22 (9.9%)
15 (6.7%)

海外の入院患者報告に比べると、併存疾患の割合は低め
イギリス：軽症糖尿病（21%）,重症糖尿病（7%）, 肥満（11%）
米国 ：糖尿病（28-35%）, 肥満（40-48%）
Garg S. MMWR. 2020, Richardson S. JAMA. 2020, Docherty AB. BMJ. 2020, Petrilli CM. BMJ. 2020

入院時の症状
発症から入院までの中央値：7日間 [４分位範囲：4, 10]
入院時軽・中等症

入院時重症• 発熱、咳、倦怠感、呼吸困難感が多い（他国の報告よりは少な目）• 重症度により割合が異なる症状もあり
Docherty AB. BMJ. 2020, Garg S. MMWR. 2020.

味覚・嗅覚障害
日本
味覚障害
嗅覚障害
味覚もしくは嗅覚の障害

米国

17.1%
(452/2,638)
15.1%(397/2,637)

メタ
アナリシス
11%
56%
43.9%
(353/3,191) （1,136/2,013) (n=1,390)
12.1%
87%
52.7%
(389/3,191) (1,754/2,013) (n=1,627)
韓国

ヨーロッパ

8.3%(31,191/1,320,488)• 味覚・嗅覚障害の頻度は報告によりばらつきが大きい• 国内でも症状としての認知により今後さらに増える可能性

Stokes EK. MMWR. 2020, Lechien JR. Ann Intern Med. 2020, Lee Y. J Korean Med Sci. 2020,Tong JY. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020

薬剤使用歴
酸素不要

•
•
•
•

酸素要挿管等２剤以上の薬剤が使用された場合もそれぞれにつきカウント
シクレソニド以外の薬剤は、重症例により多く使われる傾向
レジストリの情報提供、承認のタイミング、新たな知見など様々な影響
薬剤ごとの有効性等は中間解析では未解析* シクレソニドを除く

退院時転帰自宅退院

すべて転院

66.9% (1762) 16.6% (437)

長期介護施 医療機関
設・長期療養 以外の施設
施設へのへの入所
入所

死亡

在院日数（４分位範囲）

1.7% (44)7.4% (194)7.5% (197)

15 [9, 23]

酸素不要 77% (1253)

11.4% (185)

1.5% (24)

9.7% (158)

0.4% (7)14 [9, 20]

酸素要56.1% (439)

23% (180)

2.3% (18)

4% (31)

14.7% (115)

19 [11, 27]

挿管等

30.6% (68)

32.4% (72)

0.9% (2)2.3% (5)33.8% (75)

19 [10, 33]

海外の入院患者報告に比べると、死亡の割合は低め（例） イギリス：26%, 米国ＮＹ：21-24%, 中国：15-28%
Huang C. Lancet. 2020, Zhou F. Lancet. 2020, Docherty AB. BMJ. 2020, Petrilli CM. BMJ. 2020,Richardson S. JAMA. 2020.

結語• 流行初期を含む国内のCOVID-19入院患者のレジストリデータを用いた解析を行った。
• 入院中に挿管やECMO管理を要したのは8.5%であった。
• 男性・高齢者・喫煙者や併存疾患のある例（心血管系・糖尿病・COPDなど慢性肺疾患）では重症化しやすかった。
• 入院中に酸素不要であった軽症者では約8割が自宅退院となり、予後良好であった。
• 欧米に比し、低めの併存疾患の割合（糖尿病：16.7%、肥満：5.5％）や死亡率（7.5%）であった。

本研究にご協力頂いた患者さま並びにCOVID-19の患者の診療に当たられ、また、本レジストリにご協力を頂いた参加施設の皆様に心よりお礼を申し上げます。
高木病院
豊橋市民病院
宮崎病院
琉球大学
大手前病院
加古川市民病院機構
桐生厚生総合病院
相模原協同病院
セコメディック病院
玉川病院
東京臨海病院
日本海総合病院
ひらかた病院
広島市立舟入市民病院
富士宮市立病院
八尾市立病院愛媛県立中央病院
大牟田市立病院
京都医療センター
釧路総合病院
済生会習志野病院
総合守谷第一病院
所沢明生病院
松阪市民病院
伊那中央病院
大阪南医療センター
けいゆう病院
公立甲賀病院
下関市立市民病院
関中央病院
彦根市立病院
福岡大学病院
北海道病院
横浜市立大学附属病院
横須賀共済病院
磐田市立総合病院
海老名総合病院
済生会兵庫県病院
さいたま市民医療センター
手稲渓仁会病院
長野県立木曽病院
函館病院
稲沢市民病院
関西電力病院
九州中央病院

堺市立総合医療センター
高槻病院
日野市立病院
松山赤十字病院
沖縄県立中部病院
岐阜市民病院
神戸赤十字病院
兵庫県立西宮病院
北海道大野記念病院
済生会熊本病院
済生会和歌山病院
滋賀県立総合病院
白河厚生総合病院
徳山中央病院
中河内救命救急センター
綾瀬循環器病院
金沢市立病院
久我山病院
神戸医療センター
南多摩病院
石巻赤十字病院
済生会栗橋病院
JR札幌病院
千葉大学医学部附属病院
赤穂市民病院
いわき市医療センター
永寿総合病院大阪府済生会中津病院
香川県立中央病院
公立陶生病院組合
札幌北辰病院
信楽園病院
長浜赤十字病院
福岡徳洲会病院
山口県立総合医療センター
旭川赤十字病院
大阪刀根山医療センター
熊本市民病院
高知市病院企業団
池上総合病院
日本大学病院
箕面市立病院
茨城県立中央病院
群馬大学医学部附属病院
佐久医療センター

千葉市立海浜病院
市立函館病院
星ヶ丘医療センター
旭川病院
板倉病院
伊勢原協同病院
岡山市立市民病院
大阪市立総合医療センター
海南医療センター
姫路赤十字病院
平成立石病院
宇佐高田医師会病院
近畿中央病院
埼玉メディカルセンター
知多厚生病院
千葉医療センター
長岡赤十字病院
長野松代総合病院
沖縄協同病院
関東労災病院
さいたま市立病院
富士市立中央病院
岸和田市民病院岐阜県総合医療センター
江南厚生病院
丹波医療センター
所沢ロイヤル病院
東京医科歯科大学
済生会二日市病院
三重病院
東京都済生会中央病院
大阪医療センター
住友病院
立川病院
東京医療センター
前橋赤十字病院
大原記念財団
東北労災病院
船橋市立医療センター
岡谷市民病院
三次中央病院
音羽病院
青梅市立総合病院
川崎病院
福岡東医療センター

長崎県壱岐病院
国保旭中央病院
那覇市立病院
石川県立中央病院
大同病院
新潟市民病院
中東遠総合医療センター
小倉記念病院
岡山赤十字病院
済生会滋賀県病院
JR東京総合病院
阿蘇医療センター
池田病院
荻窪病院
昭和大学藤が丘病院
静岡市立静岡病院
東海中央病院
西新潟中央病院
東広島医療センター
福知山市民病院
北海道医療センター
済生会新潟病院
稲城市立病院
北九州市立八幡病院
仙台医療センター
高松市立みんなの病院
鳥取県立中央病院
東京都立広尾病院
姫路医療センター
複十字病院
大分県立病院島根県立中央病院
信州上田医療センター
福井県済生会病院
北里大学北里研究所病院
昭和大学江東豊洲病院
庄原赤十字病院
土佐市立土佐市民病院
荏原病院
唐津赤十字病院
宇治徳洲会病院
小樽病院
尾鷲総合病院
下総精神医療センター
多摩南部地域病院

トヨタ記念病院
十和田市立中央病院
八尾徳洲会総合病院
札幌東徳洲会病院
富山大学附属病院
富山赤十字病院
葉山ハートセンター
墨東病院
金沢病院
西埼玉中央病院
ツカザキ病院
兵庫医科大学病院
多摩北部医療センター
那賀病院
名古屋第二赤十字病院
東京共済病院
春日井市民病院
湘南藤沢徳洲会病院
新古賀病院
福岡和白病院
北信総合病院
伊達赤十字病院
小浜病院
日光市民病院
富岡総合病院
札幌医科大学附属病院
福井大学医学部附属病院
広島病院
中国中央病院
苫小牧市立病院
大津市民病院
神戸市立西神戸医療センター
北九州総合病院
水戸済生会総合病院
埼玉病院
吹田市民病院
飯塚病院
大分大学医学部附属病院
さいたま赤十字病院
産業医科大学病院
藤沢市民病院
等潤病院
大阪赤十字病院
横須賀市立市民病院
徳島健生病院

沖縄県立南部医療センター・こども医療センター
近江八幡市立総合医療センター
岐阜・西濃医療センター 岐北厚生病院
東京大学医学部研究所附属病院
横浜市立大学附属市民総合医療センター
順天堂大学医学部附属順天堂医院
JA北海道厚生連 札幌厚生病院
埼玉県立循環器・呼吸器病センター
JA北海道厚生連 網走厚生病院
国立がん研究センター中央病院
神奈川県立循環器呼吸器病センター
神戸市立医療センター西市民病院
聖マリアンナ医科大学病院
北里大学メディカルセンター
兵庫県立加古川医療センター
獨協医科大学埼玉医療センター
東京新宿メディカルセンター
東日本成人矯正医療センター
名古屋市立東部医療センター
帝京大学ちば総合医療センター
筑波メディカルセンター病院
大森赤十字病院
大牟田病院
岐阜大学医学部附属病院
島根大学
バプテスト病院
貝塚病院
三田市民病院
済生会福岡総合病院
山形県立中央病院
室蘭総合病院
金沢医療センター
倉敷中央病院
埼玉医科大学
埼玉協同病院

今後の展望
疫学研究としてさらなる知見の創出
 重症化因子の同定、薬剤の有効性、生活習慣の関与など
 HER-SYS（新型コロナウイルス感染者等情報把握・管理支援システム）との連携
 様々な横断研究・縦断研究や長期的予後評価のためのレジストリへの利活用

医薬品医療機器開発への活用
 実際の症例の実態に基づく、医薬品・医療機器開発に資するデータ検体バンクとの連携
 臨床情報と検体情報の融合によるさらなる研究発展

NCGM COVID-19 レジストリ研究
１．研究概要●厚生労働科学研究「新興・再興感染症のリスク評価と危機管理機能の実装のための研究」研究班
分担研究者：

国立国際医療研究センター

大曲 貴夫

分担研究項目：既存薬の治療効果の検証

COVID-19の臨床像は十分に明らかではなく、治療方法も確立されていない。COVID-19レジストリ研究（COVIREGI-JP）は、国内の入院症例を網羅的に収集し、臨床像、重症化の要因、薬剤投与後の経過など様々検討を行う。将来的にはRandomized Registry Trial等への利活用も検討する。

２．研究組織
国立研究開発法人

全国における薬剤の使用状況等を迅速報告

詳細報告

研究参加を希望する医療機関

研究事務局
速報
レジストリ

国立国際医療研究センター

共同研究

収集する速報的な役割

研究事務局

連携

詳細レジストリ連携

厚生労働省

3 ．研究内容と実績

国際コンソーシアムであるISARIC - International Severe Acute Respiratory andEmerging Infection Consortiumのレジストリとデータの互換性があり、国際比較が可能＜収集する情報＞＜データ登録状況＞

年齢、生年月、COVID-19発症日、入退院日、転送歴、生活習慣、出生国、人種、基礎疾患・併存疾患、内服歴・治療歴、妊娠の有無、身長・体重、COVID-19感染歴や血清抗体価陽性歴など

・登録施設数：

748施設

バイタルサイン、症状や徴候、意識レベル、酸素療法の状況、身体活動状況、ICU管理の有無、人工呼吸器装着・ECMO装着・気管切開・輸血等の有無、透析等施行の有無、薬物投与状況、有害事象、合併症、転帰、臨床検査結果、臨床画像所見など

・登録症例数：

4797 例＊

３）感染症学的情報＊入力途中の症例を含む

１）基本情報・人口統計学的情報・疫学的情報
２）入院や治療に関する臨床情報

SARS-CoV-2 PCR 検査、その他病原体検査

４）その他

妊婦の場合：妊娠期間、妊娠中の異常、妊娠転帰など
小児の場合：出生歴、ワクチン接種の有無など