日本医療検査科学会 技術セミナー

・がんゲノム医療の最新トピックス

・遺伝子抽出関連装置のご紹介

シスメックス株式会社

1

Index
1 がんゲノム医療の最新トピックス
2 遺伝子抽出関連装置2

がんゲノム医療の最新トピックス

3がんゲノム医療推進コンソーシアムの体制と役割

出典：第４回 がんゲノム医療推進コンソーシアム運営会議4

がんゲノム医療中核拠点病院等の機能

出典：第４回 がんゲノム医療推進コンソーシアム運営会議5

がんゲノム医療中核拠点病院と連携病院 (2023年9月時点)
中核拠点

：

13 施設

拠点

：32 施設連携： 207 施設

計： 252 施設＊小児症例の依頼先は異なる場合がございます

1、北海道大学(7)6、東京大学(12)獨協医大・自治医大
帝京大・NTT東関東・虎の門・国際医療研究C・日大板橋・
日赤医療C・横浜市大総合医療・自治医大さいたま
山梨大・東京都立墨東病院

7、がん研究会 有明病院 (1)

旭川医大・手稲渓仁会・札幌厚生・
KKR札幌医療C・市立札幌・
北海道がんセンター・旭川厚生病院

2、東北大学(5)岩手医大・宮城がんC・秋田大・福島県立医大・

さいたま赤十字病院

3、国立がんC東(6)昭和大学病院

12、岡山大学(22)10、京都大学(18)姫路赤十字・鳥取大・鳥取県中松江市立・松江日赤・
島根県中・川崎医大・倉敷中央・
岡山医療センター・岡山赤十字・
広島市民・福山市民・福山医療C・
山口大・岩国医療C
徳山中央・徳島大・
香川県中・香川労災・山口県立総合医療C・

福井大・福井赤十字
滋賀県立総合・京都医療C
京都桂・京都第一日赤・
京都市立・京都第二日赤・大阪医大・
大阪赤十字・関西医大・
神戸中央市民・和歌山医療C・
天理よろづ相談所病院
和歌山医大・愛媛大・佐賀大
大阪市立総合医療センター

岡山済生会総合・津山中央

獨協医大埼玉・亀田総合・杏林大・順天堂浦安・
岐阜大・筑波大学

8、静岡立がんセンター(7)4、慶応大学(17)函館五稜郭・恵佑会札幌・
茨城県中・東京医大・東京医療C・
東京医大八王子医療C・東邦大大森
東京女子足立医療C・東京都小児総合北里大学・済生会宇都宮・金沢医大
中部国際医療C・島根大・宮崎大・福岡大・沖縄県立中部

浜松医大・浜松医療センター
聖隷三方原・静岡県立総合聖隷浜松・磐田市立総合
藤枝市立総合9、名古屋大学(17)13、九州大学(14)北九州医療C・福岡大・
6
九州医療C・産業医大・済生会福岡・済生会熊本
大分県立・佐賀好生館
大分大・琉球大・福岡赤十字
浜の町・九州がんセンター・福岡和白

11、大阪大学(7)大阪公立大・大阪急性期・大阪労災・
堺市立総合医療C・市立豊中
関西労災・奈良総合医療センター

岐阜総合医療C・岐阜市民・大垣市民・県立多治見・安城厚生・
公立陶生・豊橋市民・名古屋第一日赤・名古屋第二日赤・藤田医大・
名古屋医療C・愛知医大・豊田厚生
小牧市民・岡崎市民・中京病院
中濃厚生

5、国立がんC中央(13)青森県中・栃木がんC・群馬がんC・群馬大・順天堂大・日本医大・慈恵医大・聖路加・横浜市民・富山県中・名古屋市大・京都府立医大
東京都立駒込引用：厚生労働省 通達等よりシスメックスにて作成

6がんゲノム医療拠点病院と連携病院 (2023年9月時点)
中核拠点

：

13 施設

拠点：32 施設連携：

207 施設計：252 施設＊小児症例の依頼先は異なる場合がございます神奈川県立がんセンター(5)広島大学(8)三重大学(1)呉医療C・広島総合・尾道総合
東広島医療C・広島赤十字・安佐市民・
高松日赤・香川大学

市立奈良

四国がんセンター(4)奈良県立医科大学(1)

愛媛県立中央・松山日赤
高知医療センター・高知大

伊勢赤十字

久留米大学病院(1)大阪国際がんセンター(2)聖マリア

大阪医療センター・東大阪市立医療神奈川こども・昭和大学横浜北部
横浜市みなと日赤・藤沢市民・湘南鎌倉

聖マリアンナ医科大学(2)横浜労災・昭和大藤ヶ丘

長崎大学(2)

近畿大学(6)

佐世保市立・長崎医療センター

近畿大学奈良・大阪南医療岸和田市民・和泉市立医療C
大阪医科薬科大・兵庫医科大学

鹿児島大学(2)神戸大学(1)

相良病院・鹿児島市立

兵庫県立こども山形大学(２)
山形県立中央・日本海総合

埼玉県立がんセンター(２)埼玉県立小児・佐久医療センター

新潟大学(3)埼玉医科大学
国際医療センター(1)

新潟県立がんセンター・新潟市民
長岡赤十字

埼玉医科大学総合医療センター

金沢大学(2)

千葉県がんセンター(4)石川県立中央・福井県立

千葉大学・君津中央・船橋医療C・
国保旭中央病院

信州大学(5)東京医科歯科大学(4)諏訪日赤・相沢・伊那中央
長野赤十字・長野市民

武蔵野日赤・土浦協同・横須賀共済・多摩総合医療センター

愛知県がんセンター(2)

国立成育医療(1)名古屋市立西部・一宮市立

静岡県立こども札幌医大・弘前大学・東海大学・横浜市大・富山大学・山梨県立中央病院
滋賀医科大学・兵庫県立がんセンター・県立広島・熊本大学
連携病院なし引用：厚生労働省 通達等よりシスメックスにて作成
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遺伝子パネル検査を用いたがん医療の流れ

出典：第４回 がんゲノム医療推進コンソーシアム運営会議

8

遺伝子パネル検査による個別化医療への貢献

従来の部位（臓器）による治療に加え、遺伝子異常に適した治療を行うことが重要9

個別化医療実施による患者様への効果全国におけるがんパネル検査の使用数

全国におけるがんパネル検査の使用がん種

出典：C-CAT HP、日本対がん協会資料

がんゲノム医療に対するシスメックスの取組み

がんゲノム医療を日本で実現する為に
2012年

Timeline

2013年

2014年

包括的連携契約締結

2015年

2016年

*SCI-Lab
開設

2017年

2018年

2019年

2020年

2021年

2022年

2023年

SCI-Lab稼動*SCI-Lab：
Sysmex Cancer Innovation Laboratory

2017年5月

イノベーションゲノムセンター開設●2020年2月 ISO15189取得
国立がん研究センター
中央病院・研究所準備(パネル検査で国内初)

TOP-GEAR project（多遺伝子パネル検査）
先進医療

先進医療

●2018年4月 先進医療B適応開始 ●2020年4月 前パネル先進医療開始
Ver1

NCCオンコパネル

Ver3

Ver2

●2018年6月 薬事申請
●2018年12月 薬事承認
●2019年6月 保険適用
●2021年2月 一部変更承認●2023年2月
一部変更承認クラウド型NCCオンコパネル●2021年12月 稼働●2020年7月 発売

OncoGuideNET●2022年2月
CyberOncology連携(エキパネ支援システム)

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NCCオンコパネルのFGFR2コンパニオン機能（胆道がん）✓ CGPを用いたFGFR2融合遺伝子の検出において、組織検査とリキッドバイオプシー検査の一致率は低い✓ NCCオンコパネルは小さな検体においても検査が可能
N=194
進行胆道がん症例
組織・リキッド共にFGFR2融合を検出

組織でのみFGFR2融合を検出

55

12

一致率：21.8%

J. E. Berchuck, et al.: Annals of Oncology., 2022. 33(12), 1269-1283.
より作図
14遺伝子抽出装置のご紹介 OSNA法

15

OSNA™法とはOSNA TM( One-step Nucleic Acid Amplification ) 法とは、前処理工程の一部である核酸の抽出・精製が不要で、ワンステップで遺伝子増幅を可能とするシスメックスが開発した技術です。
この技術を使用して、リンパ節中に含まれるサイトケラチン19 ( CK19 )増幅・検出し、リンパ節がん転移診断の補助を行います。

mRNA を(出典：Sysmex Journal Web Vol.19 No.2 2018)16

簡易にリンパ節転移検査が可能
病理検査

リンパ節の部分的観察

OSNA™法

リンパ節全体の検索可能

Micro

Negative(+)

Macro

Micro（＋＋）

(+)

（＋＋）

検査方法の多様性・判定者間差検査方法の統一・客観的判定

技師・病理医の作業負担が大きい

簡便な操作
17

OSNA™法保険適用状況
測定項目：D006-8 サイトケラチン19(KRT19)mRNA検出
測定方法：OSNA(One-Step Nucleic Acid Amplification)法
主な測定目的：摘出された乳癌、大腸癌、胃癌、または非小細胞肺癌所属リンパ節中のサイトケラチン19(KRT19)mRNAの検出（乳癌、大腸癌、胃癌、又は非小細胞肺癌におけるリンパ節転移診断の補助）
保険点数：2400点

サイトケラチン19（KRT19）mRNA検出は、視触診等による診断または術前の画像診断でリンパ節転移陽性が明らかでない乳癌、胃癌、大腸癌又は非小細胞肺癌患者に対して、摘出された乳癌、胃癌、大腸癌又は非小細胞肺癌所属リンパ節中のサイトケラチン
19（KRT19）mRNAの検出によるリンパ節転移診断及び術式の選択等の治療方針の決定の補助を目的としてOSNA(One-StepNucleic Acid Amplification）法により測定を行った場合に、一連につき1回に限り算定する。

乳癌
胃癌
大腸癌

非小細胞肺癌18乳癌診療ガイドラインへの掲載

乳癌診療ガイドライン②疫学・診断編 2022年版
BQ7 センチネルリンパ節の病理学的探索はどのように行うか？
センチネルリンパ節の適切な病理学的検索はHE染色を用いて行う。
OSNA法は、通常の病理組織学的検索の代用となりうる。

ガイドライン抜粋：
分子生物学的手法の一つである、 One-step nucleic acidamplification(OSNA)法が保険収載され、実用化されている。
偽陽性例の少ない高い特異性が示され、カットオフ値の設定によりmacrometastasis、micrometastasisの判別も可能で、病理医および標本作成にかかわる技師の負担削減に役立っている。

乳癌診療ガイドライン②
疫学・診断編2022年版日本乳癌学会編集より引用

19

病理検査との高い一致率
OSNA™法は以下のがん種において3割面病理組織検査と同等の精度を有することが示された
試験１（特異度）試験２（一致率）

N数(LN)

特異度

N数(LN)

一致率

乳癌

104

97.1%

45092.4%

Tamaki Y et al.
Clin Cancer Res. 2009

大腸癌

121

97.6%

385

97.1%

Yamamoto H et al.
Annals of Sur Onco. 2011

胃癌

211

99.1%

394

94.2%

Kumagai et al.
Gastric Cancer 2013

非小細胞肺癌

227

97.4%

410

92.7%

Kazuo N et al.
Lung Cancer 2016

癌種

文献

上記はRD-100iの結果※※使用した機器、試薬
遺伝子増幅検出装置 RD-100i(以下、RD-100iに略) 医療機器製造販売届出番号：28B1X10014000032
サイトケラチン19mRNAキット リノアンプ™BC(以下、リノアンプTMBCに略) 体外診断用医薬品製造販売承認番号：
22000AMX01627000

20病理関係者の労力削減
方法

診断までの作業

術中迅速診断リンパ節摘出

包埋凍結クリオスタッド
薄切診断

固定
染色
（迅速）

鏡検
診断
臨床医へ報告自動化
複数同時自動化
複数同時
OSNA法TM

リンパ節摘出サンプル作成破砕・自動化（他の作業に従事可能）
・複数検体同時の処理が可能（効率化）・装置判定による診断補助（標準化）

測定
判定

診断
臨床医へ報告労力削減
イラスト出展https://togotv.dbcls.jp/togopic.2018.03.html

2121

リンパ節破砕装置：RP-10

リンパ節前処理装置 RP-10

迅速性：最大4リンパ節まで同時に破砕可能
リンパ節転移検査の時間を短縮（1バッチ 1分30秒ですべてのリンパ節を破砕）
簡便性：リンパ節と可溶化試薬を入れた容器とディスポー
サブルブレードをセットし、スタートボタンを押すだけでリンパ節を破砕
安全性：リンパ節破砕、可溶化における手技のばらつきを低減
リンパ節破砕時の飛沫拡散を防止（コンタミ防止）

遺伝子抽出装置のご紹介 Qiacube

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Qiagen社 遺伝子関連検査補助フロー
検査フロー
DNA抽出
検体提出(5umFFPE標本)↓
FFPEの脱パラ、ProK処理↓
スピンカラムを用いたDNA回収↓
回収DNAとPCR用試薬の混ぜ合わせ
試薬分注
↓
PCR反応
↓
解析結果確認、変異検出

遺伝子増幅反応・検出

DNA抽出/精製

QIAcube
回収DNAサンプル及び試薬自動分注装置

QIAgility

リアルタイムPCR装置
ロータージーンQ
MDx 5plex HRM

Qiacube(抽出/精製の自動化）のご紹介

◼ 概要◼
◼

核酸、タンパク質の自動精製
QIAGEN製抽出キット（DNA/RNA）を自動化
QIAGEN mini・microスピンカラムを用いた遠心法による核酸・タンパク質精製の自動化◼ 処理能力◼
◼

2-12サンプル/run (11サンプルは不可）
処理時間： 約1時間（プラスミドDNA12サンプル精製時）
注） 処理時間はアプリケーションの種類・サンプルの数で異なります◼ 主な機能◼
◼
◼
◼
◼

液体分注・カラムハンドリングシステム
自動遠心機
恒温シェーカー
容器/チップ/溶液検知システム
カラータッチ式操作パネル

遺伝子関連検査 院内化導入のメリット・課題

遺伝子関連検査 院内化例：Amoy肺癌マルチPCRパネル

AmoyDx® 肺癌マルチ遺伝子PCRパネル
AmoyDx社が開発した

肺癌

対象症例はコンパニオン診断薬（CDx)

製品名

検出対象遺伝子が複数搭載されたパネル

PCR

測定原理は

AmoyDx® 肺癌マルチ遺伝子PCRパネル

製品番号：A246(QuantStudio5®用) / A247(LightCycler® 480Ⅱ用)
NSCLC患者への以下の抗悪性腫瘍剤の適応を判定するための補助に用いる・EGFR遺伝子変異

ゲフィチニブ、エルロチニブ塩酸塩、アファチニブマレイン酸塩等

・ALK融合遺伝子

クリゾチニブ、アレクチニブ塩酸塩、ブリグチニブ

使用
目的・ROS1融合遺伝子

クリゾチニブ、エヌトレクチニブ

・BRAF遺伝子変異（V600E）

ダブラフェニブメシル酸塩とトラメチニブジメチルスルホキシド併用投与

・MET 遺伝子エクソン 14 スキッピング変異
テポチニブ塩酸塩
・KRAS遺伝子変異（G12C）
ソトラシブ
・RET融合遺伝子
セルペルカチニブ

保険点数12,500点

Amoy院内化により肺がん患者様へ早期の投薬判断を提供