Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

健常者を対象とした CBEX−Dr 配合飲料の過剰摂取における安全性■

Safety of Excess Administration of
CBEX−Dr−containing Drink on Healthy People■

青柳さやか1）

杉野

友啓2）

佳孝3）

西谷

真人4）

梶本

ABSTRACT
Objectives CBEX−Dr is a chicken breast extract containing imidazole dipeptides by Nippon
Meat Packers, Inc. We investigated the safety of excess administration of CBEX−Dr−containing drink in a parallel, randomized, double−blind and placebo−controlled study.
Methods Forty−eight healthy subjects（24 females, 24 males, age 43.9±9.4 years old）were
randomized in two groups so that there were no statistical differences in age, gender or bodymass index（BMI）. The subjects took CBEX−Dr（imidazole dipeptides 1200 mg）−containing
drink or placebo once a day for 4 weeks.
Results No adverse events which attributed to CBEX−Dr−containing drink were observedin results of blood examination, urinalysis, physical examination or careful evaluation by
doctor.
Conclusions Our present observations demonstrated the safety of excess administration of
CBEX−Dr−containing drink in healthy subjects.（Jpn Pharmacol Ther 2008；36：225−35）
KEY WORDS CBEX−Dr, Imidazole dipeptide, Excess administration, Safety

はじめにし，疲労がこれだけ蔓延している最悪の状況であるにもかかわらず，実際に疲労に対する効果を実証し厚生労働省が平成 14 年度に実施した労働者健康状況調査によると，「普段の仕事で疲れる」とする労働者は 72.2％にのぼり，日本が「疲労大国」である
1）

ことが数字によってあらためて確認された 。しかた食品・医薬品はほとんど存在しないのが実状である。
産官学連携「疲労定量化および抗疲労食薬開発プ
ロジェクト」において，第Ⅰ期では，疲労負荷試験

1）

2）
3）
4）
大阪市立大学大学院医学研究科 COE 生体情報解析学
日本予防医薬株式会社
株式会社総合医科学研究所
総医研クリ
ニック
Sayaka Aoyagi：Department of Biomarker and Molecular Biophysics, Osaka City University Graduate School of Medicine；Tomohiro Sugino：Japan Preventive Medicine Inc.；Yoshitaka Kajimoto：Soiken Inc.；Masahito Nishitani：Soiken Clinic

225

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

による疲労定量化法を用いて抗疲労効果が期待され

表 1 試験食の栄養成分（180 mL あたり）る成分について科学的根拠に基づいた効果検証を行ったところ，複数の素材で抗疲労効果が見いだされた2〜4）。第Ⅱ期では特定保健用食品（トクホ）申請に向けた最終製品での効果検証試験を実施している。
chicken breast extract（CBEX）は，イミダゾール
ジペプチドをトリ胸肉より抽出し，濾過，濃縮，限外濾過，逆浸透濾過を経て得られたものである。ト

CBEX−Dr 配合飲料

プラセボ飲料

熱量
たんぱく質
脂質
炭水化物
灰分
ナトリウム

kcal
g
g
g
g
mg

131
6.7
＜0.1
26.8
2.7
80.6

110
0.0
＜0.1
27.4
0.7
77.6

イミダゾール
ジペプチド

mg

1200

0

リ胸肉にはイミダゾールジペプチドであるカルノシ
ン，アンセリンが豊富に含有されており，ヒトや動物の骨格筋や脳などに高濃度に存在する5,6）。運動時

者，妊娠中・授乳中の者，食物アレルギーの既往歴には組織が酸化傷害を受け，疲労の一因となることのある者，予備検査結果に異常値を認めたなどの理が知られているが，イミダゾールジペプチドはその由から試験責任医師により参加が不適当と判断されイミダゾール基による抗酸化作用により，酸化傷害た者は除外した。この 48 名を試験に直接参加しな7）を抑制すると考えられている 。また，イミダゾー

い割付け責任者（甘利裕邦・スタットコム㈱）が，ルジペプチドは生体内での緩衝能が高く，pH 低下

ランダムに 2 群に割り付け，キーの管理を行った。

がもたらす筋活動の低下，筋疲労を低減させる可能

このとき，割付け責任者は，年齢，性別，body mass

8）性が報告されている 。さらに，このイミダゾール

index（BMI）において 2 群間に有意な差がないこと

ジペプチドを含有した CBEX を用いた臨床試験でを確認したうえでその割付け結果を採用した。

は，CBEX を 1 ヵ月間摂取し続けることによりエル

なお，本試験は，ヘルシンキ宣言の主旨に従い，

ゴメーター運動でのパフォーマンスが向上すること

被験者に対しては研究内容，方法などについて医師が報告されており9），CBEX 摂取により疲労感の低より十分な説明を行い，文書による同意を得て実施

下およびパフォーマンスの向上が得られることが期した。

待されている。

2 試 験 食そこで本研究では，日本ハム㈱中央研究所が開発

試験飲料は田村薬品工業㈱にて作製され，CBEX−

した CBEX の一種である CBEX−Dr を配合した飲Dr（180 mL あたりイミダゾールジペプチドとして料を，1 日 180 mL（イミダゾールジペプチド 1200

1200 mg）を配合した飲料（以下，被験食），およびmg），4 週間過剰摂取させたときの安全性について

CBEX−Dr を配合していない飲料（以下，プラセボ）

検討するため，健常者を対象としたランダム化二重を用いた。プラセボは，脂質，炭水化物，ナトリウ

盲検プラセボ対照並行群間比較試験を実施した。

ムの含量において，被験食と差がないように作製された。表 1 に各試験食の栄養成分を示した。なお，

Ⅰ

対象と方法

風味，香りなどの官能面や性状においては，試験食間で区別がつかないように作製された。

1 対象

3 試験デザインおよび摂取方法

被験者は，㈱総合医科学研究所に登録しているボ

試験は，二重盲検法を採用し，プラセボ対照の並

ランティアのなかから，本試験の被験者となること

行群間比較試験とした。試験デザインを図 1 に示しを自発的に志願した 20 歳以上 65 歳未満の健常成た。試験期間は，摂取期間 4 週間，後観察期間 2 週

人男女（男性 24 名，女性 24 名，合計 48 名）とし間の合計 6 週間を設定し，被験者には，4 週間毎日た。ただし，試験責任医師が試験参加に影響ありと180 mL ずつ，被験食またはプラセボを摂取させた。

判断する医薬品食品を使用中の者，現在治療中の重なお，被験者には試験食を摂取することを除いて，篤な疾患がある者，最近 1 ヵ月以内に献血を行った

それまでの食生活，喫煙量および運動などの日常生

226

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

4 weeks

2 weeks

4 weeks

2 weeks

2

1
n 23

2
n

21

4

図 1 試験スケジュール

活を変えることのないように指示した。
4 夕食弁当の配布

試験期間中における検査来院日前日の夕食は，食事をコントロールするため同一の弁当（タイヘイ㈱）を配布し摂取させた。
5 検査方法

血液検査，尿検査，理学的検査，診察・問診は，すべて総医研クリニックで全被験者いっせいに実施

表 2 被験者背景群

プラセボ群（n＝23）

被験食群（n＝21）

性別
男性 12 名 女性 11 名 男性 11 名 女性 10 名
年齢（years）
44.0±9.5
44.9±9.8
身長（cm）
165.1±7.7166.2±9.2
体重（kg）
60.8±10.8
61.6±10.8
BMI（kg／m2）
22.2±3.1
22.2±2.3
平均値±標準偏差した。検査日においては，被験者は前日の午後 9 時
から当日朝は絶食とし，空腹状態で来院させた。なシウム，カルシウム，総ビリルビン，蛋白質構成ア

お，すべての検査を医師の管理のもとに実施した。

ミノ酸（アスパラギン酸，スレオニン，セリン，ア1 ）血液検査

スパラギン，グルタミン酸，グルタミン，プロリン，

摂取開始日，摂取 2 週間後，摂取 4 週間後およびグリシン，アラニン，バリン，シスチン，メチオニ

観察期間後に採血を行い，血液検査を実施した。検ン，イソロイシン，ロイシン，チロシン，フェニル

査項目は，白血球数，赤血球数，ヘモグロビン，ヘアラニン，ヒスチジン，トリプトファン，リジン，

マトクリット，血小板数，平均赤血球容積（MCV），

アルギニン），総アミノ酸（蛋白質構成アミノ酸），

平均赤血球血色素量（MCH），平均赤血球血色素濃分枝鎖アミノ酸（BCAA），芳香族アミノ酸（ARAA），度（MCHC），白血球分画（好中球，好酸球，好塩基

タウリン，ホスフォエタノールアミン，ウレア，ヒ球，単球，リンパ球），総蛋白，アルブミン，アルブ

ドロキシプロリン，サルコシン，α−アミノアジピン

ミン／グロブリン比（A／G 比），アスパラギン酸アミ酸，シトルリン，α−アミノ酪酸，シスタチオニン，

ノトランスフェラーゼ（AST），アラニンアミノトラ

ヒドロキシ酪酸，β−アラニン，β−アミノイソ酪酸，

ンスフェラーゼ（ALT），乳酸脱水素酵素（LDH），

γ−アミノ酪酸，モノエタノールアミン，ホモシス

アルカリフォスファターゼ（ALP），γ−グルタミル

チン，3−メチルヒスチジン，1−メチルヒスチジン，

トランスペプチダーゼ（γ−GTP），クレアチニン，

カルノシン，アンセリン，ヒドロキシリジン，オル

尿酸，尿素窒素，血糖，ヘモグロビン A1c，トリグ

ニチンとした。血液検査の測定はそれぞれ所定の方

リセリド，総コレステロール，高比重リポ蛋白（HDL

法により，㈱エスアールエルにおいて実施した。

コレステロール），低比重リポ蛋白（LDL コレステ2 ）尿検査ロール），ナトリウム，カリウム，クロール，マグネ

摂取開始日および摂取 4 週間後の尿を採取し，尿227

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 3 血液検査値の推移
基準値

摂取前

摂取 2 週間後##

摂取 4 週間後

観察期間後

白血球数
（103／μL）

M 3.9〜9.8
F 3.5〜9.1

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）5.1±1.3
5.2±0.8

4.4±1.0
4.4±0.7##5.2±1.2
5.4±1.2

5.2±1.4
4.8±0.9

赤血球数（104／μL）

M 427〜570
F 376〜500

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）465±54469±41462±47464±41467±61469±40473±54476±48

ヘモグロビン（g／dL）

M 13.5〜17.6 プラセボ群（n＝23）
F 11.3〜15.2 被験食群（n＝21）14.3±1.814.5±1.3

14.2±1.6
14.2±1.2

14.3±2.0
14.4±1.2

14.6±1.8
14.7±1.5

ヘマトクリット M 39.8〜51.8 プラセボ群（n＝23）（％）
F 33.4〜44.9 被験食群（n＝21）42.2±4.842.8±3.642.2±4.2
42.7±3.342.2±5.342.9±3.443.0±5.043.7±4.4

血小板数（104／μL）

M 13.1〜36.2 プラセボ群（n＝23）
F 13.0〜36.9 被験食群（n＝21）21.8±4.7
23.8±4.5

21.7±4.7
23.8±4.3

22.1±4.524.3±4.4

21.9±4.5
24.4±4.7

MCV（fL）

M 82.7〜101.6 プラセボ群（n＝23）
F 79.0〜100.0 被験食群（n＝21）

91±4
91±5

92±4##
92±5##

90±4##
92±5

91±4
92±5

MCH
（pg）

M 28.0〜34.6 プラセボ群（n＝23）
F 26.3〜34.3 被験食群（n＝21）30.9±2.0
31.0±1.730.7±1.930.8±1.730.6±1.930.7±1.730.9±1.930.9±1.7

MCHC（％）

M 31.6〜36.6 プラセボ群（n＝23）
F 30.7〜36.6 被験食群（n＝21）34.0±1.1
33.9±0.733.6±1.0#
33.3±0.6##33.8±1.0
33.5±0.7#

34.0±1.0
33.6±0.6

好中球
（％）

32〜79

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）59.2±7.2
56.9±5.461.7±8.6
58.1±8.4

56.0±7.951.8±9.454.5±8.2
48.0±6.9

好酸球
（％）

0〜6

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

3.1±2.4
3.0±1.3

3.9±3.7
3.6±1.6

3.1±2.7
2.9±1.4

3.3±2.6
3.0±1.3

好塩基球
（％）

0〜2

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）0.6±0.4
0.7±0.4

0.6±0.3
0.7±0.4

0.4±0.3
0.6±0.4

0.6±0.5
0.8±0.4

単球
（％）

0〜8

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

5.0±1.4
4.9±1.2

5.5±2.1
5.7±1.95.6±1.55.8±1.5

6.7±1.9##6.4±1.9#

リンパ球
（％）

18〜59

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）32.3±6.2
34.5±4.728.3±7.0#
31.9±7.934.9±7.738.9±8.934.8±7.3
41.8±6.6

総蛋白（g／dL）

6.7〜8.3

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

7.0±0.3
7.1±0.4

6.9±0.3
6.9±0.4

6.9±0.3
6.9±0.4#

7.1±0.4
7.1±0.4

アルブミン（g／dL）

3.9〜4.9

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

4.4±0.2
4.4±0.2

4.3±0.2#
4.4±0.2

4.3±0.2
4.3±0.2##

4.4±0.2
4.4±0.3

A／G 比

1.2〜2.0

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）1.72±0.16
1.73±0.23

1.70±0.20
1.73±0.27

1.67±0.19
1.70±0.25

1.68±0.18
1.68±0.24

AST（IU／L）

10〜40

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

20±5
18±5

20±5
20±7

21±5
18±4

20±4
18±5

ALT
（IU／L）

5〜40

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

19±7
20±12

19±7
23±16

19±6
19±10

19±8
19±10

LDH
（IU／L）

115〜245

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）170±28161±21

171±27167±20#179±29164±22

169±24159±20ALP（IU／L）

115〜359

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

193±45197±39195±51200±42195±56#191±36195±52202±45γ−GTP（IU／L）

M 70 以下
F 30 以下

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

24±16
24±12

25±17
26±15

28±21
24±12

27±19
24±12

クレアチニン（mg／dL）

M 0.61〜1.04 プラセボ群（n＝23） 0.76±0.13
F 0.47〜0.79 被験食群（n＝21） 0.73±0.12

0.75±0.14
0.74±0.13

0.73±0.12
0.72±0.12

0.71±0.12
0.70±0.13

尿酸（mg／dL）

M 3.7〜7.0
F 2.5〜7.0

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

5.0±1.2
5.6±1.6

5.0±1.2
5.5±1.4

5.1±1.2
5.2±1.5

尿素窒素（mg／dL）

8.0〜22.0

プラセボ群（n＝23） 12.2±3.1
被験食群（n＝21） 12.9±2.5

12.0±3.1
11.2±2.3##

11.9±3.1
12.2±2.6

11.8±2.912.2±2.4

228

5.2±1.2
5.2±1.6

＊＊

＊＊

##

##

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 3 （つづき）
基準値

摂取前

摂取 2 週間後

摂取 4 週間後

観察期間後

血糖（mg／dL）

70〜109プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

86±6
87±7

85±8
87±8

84±6
86±7

85±9
89±10

ヘモグロビン A1c（％）

4.3〜5.8

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

4.9±0.3
5.0±0.3

4.9±0.3
5.0±0.3

5.0±0.3
5.0±0.3

4.9±0.3
5.0±0.3

トリグリセリド（mg／dL）

50〜149プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

86±82
92±56

77±37
112±102

88±59
84±54

76±46
95±55

総コレステロール（mg／dL）

150〜219

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

195±19209±29197±20213±32197±24212±32202±21
218±33

HDL コレステロール（mg／dL）

M 40〜86
F 40〜96

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

67±13
64±14

68±12
63±15

66±12
63±15

71±13
65±17

LDL コレステロール（mg／dL）

70〜139プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）111±21
128±23114±23128±25113±25129±27116±22136±29ナトリウム（mEq／L）

136〜147

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

143±2
143±2

143±2
143±2

143±2
142±2

142±2
142±2

カリウム
（mEq／L）

3.6〜5.0

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

4.1±0.3
4.2±0.3

4.0±0.3
4.1±0.3

4.0±0.2
4.1±0.3

4.3±0.3
4.5±0.4

クロール（mEq／L）

98〜109プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

104±2
104±1

103±1#
103±2

104±2
103±2

103±2
103±2

マグネシウム（mg／dL）

1.8〜2.6

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

2.4±0.2
2.4±0.2

2.4±0.2
2.4±0.2

2.4±0.1#
2.3±0.2

2.3±0.1
2.3±0.1

カルシウム（mg／dL）

8.7〜10.1

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

9.1±0.3
9.1±0.3

9.0±0.3
9.1±0.2

9.1±0.3
9.1±0.3

9.2±0.4
9.2±0.4

総ビリルビン（mg／dL）

0.3〜1.2

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）0.7±0.3
0.9±0.5

0.7±0.3
0.8±0.4

0.7±0.3
0.9±0.6

0.7±0.3
0.8±0.6

アスパラギン酸（nmol／mL）

2.4 以下プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

2.0±0.1
2.1±0.3

2.3±0.4
2.3±0.6

2.1±0.3
2.1±0.3

2.1±0.3
2.1±0.3

127.0±21.8116.4±19.6

124.9±23.0
123.9±22.9

＊

##
＊

スレオニン
（nmol／mL）

66.5〜188.9

プラセボ群（n＝23） 118.5±20.7
被験食群（n＝21） 112.6±22.5132.7±20.3
118.1±20.6

セリン（nmol／mL）

72.4〜164.5

プラセボ群（n＝23） 119.7±22.9
被験食群（n＝21） 112.1±16.1

121.9±19.4
114.0±14.6120.1±20.9116.2±19.4

119.0±19.3
116.5±14.9

アスパラギン（nmol／mL）

44.7〜96.8

プラセボ群（n＝23） 47.1±6.6
被験食群（n＝21） 45.1±5.5

49.2±5.847.2±5.947.9±5.2
47.1±6.0

47.9±7.746.2±5.8

グルタミン酸（nmol／mL）

12.6〜62.5

プラセボ群（n＝23） 33.0±13.7
被験食群（n＝21） 32.4±17.0

36.4±13.4
37.0±15.2

35.3±14.0
33.2±12.0

32.3±10.533.9±14.3

グルタミン（nmol／mL）

422.1〜703.8

プラセボ群（n＝23） 604.9±66.8
被験食群（n＝21） 583.2±61.7

580.9±63.6
569.1±47.9

576.2±59.1
555.5±47.2

608.1±71.1
600.5±55.3

プロリン（nmol／mL）

77.8〜272.7

プラセボ群（n＝23） 140.4±41.0
被験食群（n＝21） 141.8±50.6

154.0±39.5##
157.3±72.1

156.4±55.2#
151.8±70.8

150.6±45.2#
155.1±63.7

グリシン（nmol／mL）

151.0〜351.0

プラセボ群（n＝23） 253.6±79.7
被験食群（n＝21） 226.9±64.1

261.1±91.9
230.1±60.8

255.2±90.7
228.6±63.9

253.1±87.3
230.0±47.1

アラニン（nmol／mL）

208.7〜522.7

プラセボ群（n＝23） 311.7±71.3
被験食群（n＝21） 335.7±75.6

356.3±89.0#
373.3±102.3

340.3±73.1#
346.7±81.7

350.9±99.6#
357.2±76.0

バリン（nmol／mL）

147.8〜307.0

プラセボ群（n＝23） 208.0±32.5
被験食群（n＝21） 214.5±38.3

223.4±37.3
228.4±38.1

226.8±40.8##
223.5±35.1

215.0±34.2
220.2±32.3

シスチン（nmol／mL）

29.4〜48.7

プラセボ群（n＝23） 45.8±6.8
被験食群（n＝21） 46.7±7.5

49.1±4.8##47.9±6.2

47.6±6.547.3±7.1

44.3±5.945.7±6.1

メチオニン（nmol／mL）

18.9〜40.5

プラセボ群（n＝23） 23.5±3.0
被験食群（n＝21） 22.9±3.925.8±2.7##25.6±4.2#

25.3±2.7#24.9±4.524.8±4.6
24.0±3.9＊229

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 3 （つづき）
基準値

摂取前

摂取 2 週間後

摂取 4 週間後

観察期間後

##

##

イソロイシン（nmol／mL）

43.0〜112.8

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）52.0±8.8
52.8±11.5

61.9±12.062.3±14.6##

58.5±10.5
57.3±13.956.1±10.5
57.9±12.9#

ロイシン（nmol／mL）

76.6〜171.3

プラセボ群（n＝23） 107.5±16.9
被験食群（n＝21） 111.5±21.9118.3±19.0#
120.9±25.3

116.7±20.0
117.0±24.2

114.6±20.2
117.7±22.0#

チロシン（nmol／mL）

40.4〜90.3

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）58.4±9.1
55.9±9.858.6±8.4
58.4±11.0

58.6±8.4
55.6±10.3

57.3±8.8
56.6±7.7

フェニルアラニン（nmol／mL）

42.6〜75.7

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）54.9±7.4
53.9±7.6

54.9±7.2
54.7±9.3

54.4±6.6
53.5±8.4

54.6±6.1
53.3±7.9

ヒスチジン（nmol／mL）

59.0〜92.0

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）81.7±10.2
79.9±8.4

80.6±8.578.1±7.1

81.5±7.979.4±7.983.0±11.6
80.5±7.4

トリプトファン
（nmol／mL）

37.0〜74.9

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）60.3±10.6
58.7±10.952.3±7.7##50.9±9.6##49.4±7.9##48.8±11.7##

48.6±7.3##
48.9±10.3##

リジン（nmol／mL）

108.7〜242.2

プラセボ群（n＝23） 180.2±28.0
被験食群（n＝21） 189.1±37.1

185.7±30.9
189.8±37.1

183.1±28.3
188.2±26.5

179.1±29.9
192.0±40.5

アルギニン（nmol／mL）

53.6〜133.6

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）73.3±14.873.1±15.2

74.6±18.4
70.5±15.2

67.3±13.8
67.9±12.0

66.4±15.3
66.0±13.8

プラセボ群（n＝23） 2576.5±221.9
被験食群（n＝21） 2550.9±280.9

2680.1±235.6
2636.1±301.2

2629.8±223.0
2561.1±277.1

2632.8±307.5
2628.4±246.9

プラセボ群（n＝23） 367.5±55.5
被験食群（n＝21） 378.8±70.2

403.6±64.3#
411.6±74.0#

402.1±68.8##
397.7±71.5

385.8±63.1
395.8±64.6

プラセボ群（n＝23） 113.4±15.1
被験食群（n＝21） 109.8±16.8113.5±14.6113.2±18.9

113.0±13.6109.1±17.9

111.9±14.3
109.9±14.9

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）58.4±7.4
58.7±9.976.2±9.8##80.1±14.2##

67.6±10.8##
69.6±11.3##62.2±8.5
63.7±8.5

プラセボ群（n＝23）

ND

ND

ND

ND

被験食群（n＝21）

ND

ND

ND

ND

4980.6±1232.3
4652.7±962.4

5001.9±1170.1
5013.3±1066.1

4248.9±1022.2
4346.4±825.2#

総アミノ酸（nmol／mL）
BCAA（nmol／mL）

265.8〜579.1

ARAA（nmol／mL）
タウリン（nmol／mL）
ホスフォエタノールアミン（nmol／mL）
ウレア（nmol／mL）

39.5〜93.2
TR
2608.2〜6594.1

プラセボ群（n＝23） 4742.0±1192.2
被験食群（n＝21） 5004.0±989.9

21.6 以下

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）18.1±0.6ND

18.5±2.0ND

18.1±0.418.2±0.7

18.0±0.2
ND

サルコシン（nmol／mL）

TR

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

α−アミノアジピン酸（nmol／mL）

ND

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

シトルリン
（nmol／mL）

17.1〜42.6

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）31.7±5.429.9±5.1

32.7±5.3
31.6±4.7

32.9±4.1
31.1±5.030.9±5.4
29.6±4.4

α−アミノ酪酸（nmol／mL）

7.9〜26.6

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）19.1±3.2
18.1±5.2

15.5±4.1##
14.9±4.0##

16.0±4.0##
16.7±4.2

16.8±4.8
7.2±6.2

シスタチオニン（nmol／mL）

TR

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ヒドロキシ酪酸（nmol／mL）

ND

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

β−アラニン（nmol／mL）

TR

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

β−アミノイソ酪酸（nmol／mL）

TR

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

4.0±0.1
4.1±0.2

4.3±1.1
4.3±0.7

4.1±0.3
4.3±0.6

4.1±0.2
4.1±0.3

γ−アミノ酪酸（nmol／mL）

ND

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ヒドロキシプロリン（nmol／mL）

230

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 3 （つづき）
基準値

摂取前

摂取 2 週間後

摂取 4 週間後

観察期間後

6.3±0.4
6.3±0.6

6.1±0.3
6.1±0.4

6.0±0.2
ND

モノエタノールアミン（nmol／mL）

10.4 以下

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

6.1±0.2
ND

ホモシスチン（nmol／mL）

ND

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

3−メチルヒスチジン（nmol／mL）

5.0 以下プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

4.1±0.3
4.1±0.1

4.0±0.1
4.0±0.1

1−メチルヒスチジン（nmol／mL）

18.5 以下

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

4.6±1.0
4.6±1.1

5.7±4.712.3±6.8

カルノシン（nmol／mL）

ND

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

アンセリン
（nmol／mL）

ND

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ヒドロキシリジン（nmol／mL）

ND

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

ND
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

オルニチン
（nmol／mL）

31.3〜104.7

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）67.3±14.8
61.9±15.7

ND
ND

ND
ND

ND
ND

4.0±0.1
4.1±0.4＊＊76.0±12.871.1±15.8##

4.8±1.8
11.9±7.5

4.0±0.2
ND＊＊

4.9±2.2
6.3±4.4##80.6±10.7##74.4±15.0##74.7±15.075.2±15.3##

平均値±標準偏差
ND＝Not detected
TR＝Trace
プラセボ群との比較：＊＊p＜0.01，＊p＜0.05
摂取前値との比較：##p＜0.01，#p＜0.05

検査を実施した。検査項目は，定量的試験は，尿比査日前 3 日間は，食事内容および運動量（万歩計に重，尿 pH，定性的試験は，尿蛋白，尿糖，尿ウロ

よる歩数）を被験者各自に記録させた。

ビリノーゲン，尿潜血とした。尿検査の測定はそれ6 ）統計処理

ぞれ所定の方法により，㈱エスアールエルにおいてすべての測定値は，平均値±標準偏差で示した。

実施した。

有意差検定は統計解析ソフト SPSS version 11.5（エ3 ）理学的検査

ス・ピー・エス・エス㈱）を使用し，試験食群間比

摂取開始日，摂取 2 週間後，摂取 4 週間後および較については，計量値データは対応のない t 検定，観察期間後に脈拍，収縮期血圧，拡張期血圧，体重計数値データは Mann−Whitney の U 検定を実施しの測定を行った。身長は予備検査時のみ測定を行った。有意水準は両側検定で 5％未満とした（有意差

た。

検定

＊

p＜0.05，＊＊p＜0.01）。また経時変化について

4 ）有害事象・診察所見

は，計量値データは Bonferroni 法による多重比較検

摂取開始日，摂取 2 週間後，摂取 4 週間後および定または対応のある t 検定，計数値データは Wil-

観察期間後に，診察・問診を行い，自覚症状および

coxon の順位和検定を実施した。有意水準は両側検

他覚所見の発現状況を把握した。その際の問診の仕定で 5％未満とした（有意差検定方には十分注意し客観的な評価を行った。実施期間0.01）。

#

p＜0.05，##p＜

中に被験者に生じたあらゆる好ましくない医療上の意図しない徴候，症状または病気を，試験責任医師

Ⅱ

結

果

が有害事象と判断した。有害事象のうち，試験食との因果関係が否定できないものを副作用とみなすこととした。

個人的理由で最後まで試験に参加しなかった者
4 名を除外したため，最終的に検討の対象となった5 ）食事内容・運動量の調査

被験者数は 44 名であった。44 名の内訳を表 2 に示

試験食摂取期間中および観察期間中は毎日，体調，した。年齢，性別，BMI において，各群間で有意差

飲酒量を被験者各自に日誌形式で記録させた。各検は認められなかった。
231

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 4−1 定量的尿検査値の推移
基準値
尿比重1.002〜1.030

尿 pH

5.0〜8.0

摂取前プラセボ群（n＝23） 1.015±0.008
被験食群（n＝21） 1.019±0.008
プラセボ群（n＝23）
6.2±0.7
被験食群（n＝21）
6.0±0.8

摂取 4 週間後
1.016±0.008
1.021±0.008
6.1±0.8
6.0±0.5＊

平均値±標準偏差
プラセボ群との比較：＊p＜0.05
表 4−2 定性的尿検査値の推移
摂取前
＋＋＋
＋ ＋
＋＋ ＋＋ ＋ ±プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）
プラセボ群（n＝23）
糖
被験食群（n＝21）
プラセボ群（n＝23）
ウロビリノーゲン
被験食群（n＝21）
プラセボ群（n＝23）
潜血
被験食群（n＝21）

蛋白

―
―
0
0
―
―
―
―

―
―
0
0
―
―
0
0

0
0
0
0
0
0
0
1

摂取 4 週間後−＋＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋ ±0 2 210 1 200 0 230 0 21
0 23 ―
1 20 ―
1 0 220 0 20

―
―
0
0
―
―
―
―

―
―
0
0
―
―
0
0

0
0
0
0
0
0
0
0

−

0 0 230 0 210 0 230 0 21
0 23 ―
1 20 ―
0 0 230 1 20

表中の数値は人数を示す。
蛋白，糖，潜血：−，陰性；±，微弱陽性；＋，軽度陽性；＋＋，中等度陽性；＋＋＋，重度陽性；＋＋＋＋，高重度陽性
ウロビリノーゲン：±，正常；＋，微弱陽性；＋＋，軽度陽性

1 血液検査3 理学的検査

血液検査データの変動を表 3 に示した。摂取期間

理学的所見の変動を表 5 に示した。被験食群はプ

内の血液検査値において，血漿中アミノ酸濃度と 1−

ラセボ群に対して，摂取 4 週間後において脈拍の上メチルヒスチジンが，被験食群でプラセボ群に対し，

昇（p＜0.05）がみられたが，脈拍，収縮期血圧，拡摂取 2 週間後，摂取 4 週間後に高値を示した。また，

張期血圧および体重については変化がみられなかっ摂取 2 週間後において被験食群のスレオニン値がた。

プラセボ群に比して低値（p＜0.05）を示したが，そ4 食事内容・運動量の調査

れ以外の血液検査値に両群間で有意差は認めなかっ

試験食摂取期間中および観察期間中における各検た。また，被験食群あるいはプラセボ群の摂取期間

査日前 3 日間の食事内容と運動量について調査し，内に，白血球数，MCV，MCHC，リンパ球，総蛋白，

食事内容については栄養解析（エネルギー，たんぱ

アルブミン，LDH，ALP，尿素窒素，血糖，クロー

く質，脂質，炭水化物，コレステロール，および食ル，マグネシウムで摂取開始日に対して統計学的に物繊維総量）を行った。それらの変動を表 6 に示し

有意な変動がみられた。

た。被験食群はプラセボ群に対して，摂取 4 週間後

2 尿 検 査検査日前 3 日間の摂取エネルギー量および炭水化

尿の定量的・定性的データの変動を表 4 に示した。尿定量的試験において，被験食群はプラセボ群

物が少なかった（p＜0.05）。
5 有害事象・診察所見に対して，摂取 4 週間後において尿比重が高値（p

有害事象所見を表 7 に示した。有害事象の発生者＜0.05）であった。尿定性試験において，被験食群

数は 15 名（被験者群 7 名，プラセボ群 8 名），件数とプラセボ群間に有意差はみられなかった。

は 20 件（被験者群 8 件，プラセボ群 12 件）であ232

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008
表 5 理学的検査値の推移
摂取前

摂取 2 週間後

摂取 4 週間後

観察期間後

63±6
65±6
107±11
106±9
68±9
69±7
60.8±10.8
61.6±10.8

66±6
68±7
107±11104±1066±9
66±7
61.0±10.4
62.0±11.0

66±6
＊
70±7
109±11104±1170±10
66±861.2±10.6
61.9±11.0

65±6
68±7
108±12
106±1169±1167±8
61.1±10.861.7±10.6

摂取前

摂取 2 週間後

摂取 4 週間後

観察期間後

プラセボ群（n＝23） 1977.7±344.7
被験食群（n＝21） 1843.8±454.1
プラセボ群（n＝23）
67.0±10.0
蛋白質（g）
被験食群（n＝21）64.6±20.6
プラセボ群（n＝23）64.6±12.3
脂質（g）
被験食群（n＝21）59.7±18.9
プラセボ群（n＝23） 258.5±49.5
炭水化物（g）
被験食群（n＝21）240.2±57.0
コレステロール プラセボ群（n＝23） 350.1±125.9（mg）
被験食群（n＝21）
310.6±128.4
プラセボ群（n＝23）12.5±3.4
食物繊維総量（g）
被験食群（n＝21）10.5±3.3
プラセボ群（n＝23） 9910±3674
運動量（歩／day）
被験食群（n＝21）7828±2983

2040.2±369.8
1823.1±363.1
69.1±15.7
60.0±14.8
65.9±16.0
59.1±13.5
268.8±49.5
240.5±52.2
347.5±116.4
291.7±110.3
12.5±4.1
10.8±3.49833±3312

2027.1±387.5
1786.3±390.1
66.3±12.6
61.8±15.761.8±16.3
57.5±15.5
272.7±53.1
233.1±51.0
345.4±147.0
302.4±172.8
11.5±3.2
11.0±3.99610±2622

8302±3815

8605±4172

脈拍
（bpm）
収縮期血圧
（mmHg）
拡張期血圧（mmHg）
体重（kg）

プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）
プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）
プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）
プラセボ群（n＝23）
被験食群（n＝21）

平均値±標準偏差
プラセボ群との比較：＊p＜0.05

表 6 栄養解析・運動量

エネルギー（kcal）＊＊＊

2034.8±637.8
1871.4±467.1
66.4±17.3
62.8±14.8
70.9±32.3
63.2±18.9
259.8±77.5
242.3±63.2
358.6±176.4
348.0±143.1
11.9±4.2
10.9±3.2
9590±3027
8355±3397

平均値±標準偏差
プラセボ群との比較：＊p＜0.05

り，有害事象発生者数あるいは件数に群間有意差は

Ⅲ

考

察

認めなかった。また，摂取期間中，風邪症状が 8 名（被験者群 5 名，プラセボ群 3 名），消化器症状が 5本試験では，CBEX−Dr 配合飲料の過剰量反復摂

名（被験者群 2 名，プラセボ群 3 名）に発生したが，取（180 mL／日）による生体への影響を検討した。

いずれも群間で有意差はみられず，症状も一過性で血液検査では，被験食群はプラセボ群に対して，消失したことから，試験責任医師により試験食との観察期間後において LDL コレステロールが高値で因果関係は否定された。また，その他の症状も自然あった。しかし LDL コレステロールは摂取前から軽快しており，その後，試験食摂取の継続により同被験食群が高値であったこと，および摂取前からの様の症状がみられていないことから試験食との因果

経時変化では差がみられていないことから，被験食関係はないと判断された。

摂取の影響ではないと考えられた。アミノ酸分析では，被験食群はプラセボ群に対して，摂取 2 週間後，摂取 4 週間後において 1−メチルヒスチジンが高値であった。経時変化でも上昇がみられていること，
233

234

女性 41 プラセボ群 摂取終了後 2 週目

女性 45 プラセボ群 摂取終了後 1 週目

摂取 2 週目

摂取 4 週目

摂取 1 週目

摂取 4 週目

女性 33 プラセボ群

女性 37 プラセボ群

被験食群

女性 35

女性 54 プラセボ群

被験食群

女性 54

女性 60 プラセボ群

被験食群

女性 42

男性 64

男性 43

男性 34 プラセボ群

男性 50

8

12

13

16

19

20

27

32

34

40

42

43

45

被験食群

被験食群

転帰

試験食との因果関係の推測

内服薬を使用し軽快

風邪症状（頭痛・倦怠感） 経過観察後，翌日には自然軽快

胃部不快感

市販薬の内服により，翌日には軽快

市販薬の内服により，数日で軽快

風邪症状（腹痛，頭痛）便秘

経過観察後，翌日には自然軽快

経過観察後，翌日には自然軽快

頭痛

摂取終了後 2 週目

経過観察後，2 日後には自然軽快

経過観察後，翌日には自然軽快

経過観察後，数日で自然軽快

経過観察後，自然軽快

経過観察後，自然軽快

近医受診。処方薬にて軽快

風邪症状
市販薬の内服により軽快（腹痛，倦怠感）

頭痛

摂取 3 週目

全身倦怠，頭痛

摂取 2 週目

風邪症状（咳，鼻汁）偏頭痛

軟便

摂取 3 週目

経過観察後，翌日には自然軽快

風邪症状（鼻汁，咳，痰） 市販風邪薬の内服により，軽快

全身倦怠感

摂取 1 週目

摂取 1 週目

因果関係なしと判断

仕事による疲労が原因の可能性が高く，因果関係なしと判断
仕事による疲労が原因の可能性が高く，因果関係なしと判断
仕事による疲労が原因の可能性が高く，因果関係なしと判断

すぐに軽快，その後異変なし。因果関係なしと判断

因果関係なしと判断

眼鏡変更が偏頭痛の原因と近医に指摘される。因果関係
なしと判断

因果関係なしと判断

睡眠不足が原因。因果関係なしと判断

因果関係なしと判断

因果関係なしと判断

因果関係なしと判断

因果関係なしと判断

一過性のものであったため，因果関係なしと判断

一過性のものであったため，因果関係なしと判断

一過性のものであったため，因果関係なしと判断

一過性のものであったため，因果関係なしと判断

市販風邪薬の内服により，2 日後には軽快 因果関係なしと判断

腹痛

風邪症状
（鼻汁，咳）
腹痛

風邪症状（鼻汁，悪寒） 市販風邪薬の内服により，翌日には軽快
風邪症状
摂取終了後 2 週目 （鼻汁，咽頭痛）
経過観察後，数日で自然軽快

摂取 2 週目

摂取 4 週目

摂取 1 週目

摂取 2 週目

摂取 2 週目

男性 31 プラセボ群

5

被験食群

有害事象

風邪症状
市販風邪薬の内服により，2 日後には軽快 因果関係なしと判断（鼻汁，咽頭痛）
風邪症状
摂取終了後 1 週目
市販風邪薬の内服により，2 日後には軽快 因果関係なしと判断（咽頭痛）

摂取 1 週目

女性 39

被験食群

発生時期

3

被験者
番号 性別 年齢 被験者群

表 7 有害事象所見一覧

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

Jpn Pharmacol Ther（薬理と治療）vol. 36 no. 3 2008

ならびに観察期間後には低下していることから，被影響を及ぼすものではないと考えられた。

験食摂取に起因した変化であると考えられた。被験
食の含有成分であるイミダゾールジペプチドのアン

結論

セリン（1−メチルヒスチジンとβ−アラニンのジペプチド）が代謝され，1−メチルヒスチジンの血中濃本試験では，CBEX−Dr 配合飲料の過剰量反復摂度が上昇したと考えられるが，基準値との比較から

取（180 mL／日）による生体への影響を検討するた

臨床的に問題となるレベルではなく，被験食の安全

め，健常者を対象に，ランダム化二重盲検プラセボ

性に影響を及ぼす変化はないと考えられた。また，

対照並行群間比較試験を行った。その結果，CBEX−

摂取 2 週間後においてスレオニンが低値であった

Dr 配合飲料摂取と因果関係のある，生化学的・生理が，プラセボ群の上昇によって得られた統計学的有学的項目への有害な影響は認められず，CBEX−Dr

意差であり臨床的意義はないものと考えられた。ま配合飲料の 4 週間過剰摂取における安全性が高い

た，被験食群あるいはプラセボ群の摂取期間内に，ことが明らかとなった。

白血球数，MCV，MCHC，リンパ球，総蛋白，アル【謝辞】 ㈱総合医科学研究所の公募に応じ，本試験に参加

ブミン，LDH，ALP，尿素窒素，血糖，クロール，

くださった被験者の皆様に感謝いたします。

マグネシウムで摂取開始日に対して統計学的に有意な変動がみられたが，いずれも試験期間中の季節変

文

献化や環境変化などで起こりえる正常範囲内の微細な変動であり，個々の症例において臨床医学的に問題となる異常変動はいっさい認めなかった。
尿検査では，被験食群はプラセボ群に対して，摂取 4 週間後において尿比重の上昇がみられた。しかし，被験食群の経時変化では摂取前と比較して上昇はみられておらず，被験食摂取に起因した変化ではないと考えられた。尿定性検査の被験者ごとのデー
タでは，被験食群およびプラセボ群のいずれにおいても，軽微な変化が散見されたが，臨床医学的に問題となるような変化はみられなかった。
理学的検査では，被験食群はプラセボ群に対して，摂取 4 週間後において脈拍が高かったが，変動の範囲は小さく臨床医学的意義のあるものとは考えられなかった。
有害事象では，被験食群とプラセボ群で発生者数
あるいは発生件数に有意差はみられず，いずれの症状も軽微であり，発現頻度の高かった風邪症状においても，いずれも数日以内で軽快した。
各検査日前 3 日間の食事内容の栄養解析と運動量において，被験者群の摂取開始日前 3 日間の運動量がプラセボ群に比して低かった（p＜0.05）。また，
摂取 4 週間後検査日前 3 日間のエネルギー量および炭水化物摂取量は被験者群のほうが低かった（p＜0.05）が，いずれも変動の範囲は小さく試験結果に

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