業績一覧
形態機能医科学講座 解剖学
1.領域構成教職員・在職期間
教授

飯野哲

准教授

堀口和秀

助教
特別研究員

尾内堀口隆行里美

平成１１年６月－（平成２２年６月―現職
平成１６年４月－（平成２６年４月―現職）
平成２９年６月－
平成２２年８月―（平成２６年４月－現職）

2.研究概要研究概要
私たちは消化管機能なかでも運動を担う消化管筋層において、構成細胞群を組織細胞学的・生理学的・分子生物学的・発生学的に研究している。この研究を通して、正常な消化管運動を担う細胞・分子の働きを明らかにし、また消化管運動障害における病態生理や治療への手掛かりを得ようと考える。現在、筋層における神経分布・平滑筋の機能分子発現・カハール介在細胞や間質性細胞の分布と発生および機能分子発現について解析を進めている。また消化管病態として炎症性腸疾患に焦点を当て、急性腸炎モデルにおける筋層構成細胞の再生増殖について検討を進めている。
カハール介在細胞（interstital cells of Cajal, ICC）と神経筋伝達能に関しては、同細胞と自律神経終末間のシナプス様構造、興奮性神経伝達物質に対する受容体発現、抑制性神経伝達物質である一酸化窒素NOによる細胞内情報伝達系の存在を示し、カハール介在細胞の神経筋伝達における働きを明らかとした。
カハール介在細胞の発生・分化・再生に関して、c-Kit遺伝子変異のWミュータントやc-Kit-GFPマウスの解析を行い、特有のカハール介在細胞欠損記載、薬剤による部位特異的カハール介在細胞欠損マウスの作製・解析、カハール介在細胞の発生過程と分子発現変化の解析によりc-Kit依存性および非依存性発生があること、炎症性腸疾患モデルマウスの解析よりカハール介在細胞の減少と治癒機転における増殖について研究を進めている。
また新たな間質性細胞として線維芽細胞（fibroblast-like cells）を見いだしている。同細胞はKチャネルやグアニレートシクラーゼ、PDGF受容体を特異的に発現し、ギャップ結合を有する細胞性ネットワークを形成し、消化管筋層の調節を担う細胞と考えられる。加えてc-KitリガンドであるSCFを産生する機能を持つことも明らかにしている。粘膜や漿膜にもPDGF受容体を発現する線維芽細胞を同定しているが、筋層とは異なる表現型を示し、それぞれの場で特有の機能を有する事が示唆されている。
キーワード
消化管運動, カハール介在細胞, 線維芽細胞, 間質細胞, 平滑筋, 消化管神経,炎症性腸疾患
業績年の進捗状況
特色等
生体組織内における特定の細胞の生理機能および病態生理における機能を明らかにするため機能形態学的手法を用いている。特定の細胞分子をイメージングするためのプローブである抗体や核酸プローブを作製し、抗体や遺伝子、トレーサーを用いた多重染色により細胞を可視化し、また、高解像度の電子顕微鏡を用いることで細胞や分子局在を詳細に解析している。加えて遺伝子改変マウスを用い、細胞特性の解析を総合的に進めている。
当分野での研究はカハール介在細胞や線維芽細胞という特殊な細胞を扱っているが、消化管機能における主要な要素であり、生体機能を解明し病態理解の上で必須と考えられるものである。これら研究に対して専門学会からの評価も受け、シンポジウムの開催や学会賞受賞などに結びついている。
本学の理念との関係
健全な消化管機能は、人々が健やかに暮らすための必須の要素であり、私たちの研究は関連分野の正常機能および病態の解明を目指している。消化管機能不全は様々な病態、特に過敏性腸症候群（IBS irritable bowel syndrome）を含めた機能的消化管障害（FGID functional gastrointestinal disorder）を引き起こすと考えられ、この一因としてカハール介在細胞・線維芽細胞を始めとする消化管構成細胞の機能変化がある。我々は病態を念頭に置きつつ消化管構成細胞の研究を進め、先端医療の開発につながる知見を集積することを目差している。

3.研究実績
区分
和文原著論文英文論文

ﾌｧｰｽﾄｵｰｻｰ
ｺﾚｽﾎﾟﾝﾃﾞｨﾝｸﾞｵｰｻｰ
その他
合計

編数
2015～2020年分
1661725

2021年分00000（A） 著書・論文等(1) 英文：著書等
a． 著書
b． 著書（分担執筆）
c． 編纂・編集・監修(2) 英文：論文等
a． 原著論文（審査有）b． 原著論文（審査無）c． 原著論文（総説）
d． その他研究等実績（報告書を含む）e． 国際会議論文(3) 和文：著書等
a． 著書
b． 著書（分担執筆）
c． 編纂・編集・監修(4) 和文：論文等
a． 原著論文（審査有）b． 原著論文（審査無）c． 総説
d． その他研究等実績（報告書を含む）
e． 国際会議論文（B） 学会発表等(1) 国際学会
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等

ページ 1

インパクトファクター（うち原著のみ）
2015～2020年分
2021年分
――12.327(12.327)0(0)9.549(9.549)0(0)54.229(54.229)0(0)66.556(66.556)
0(0)

業績一覧
c．一般講演（口演）d．一般講演（ポスター）
e．一般講演f．その他(2) 国内学会（全国レベル）
a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
飯野 哲、堀口 和秀、堀口 里美: 1 型コレシストキニン受容体 CCK1R を発現する結腸におけるカハール介在細胞, 第127回日本解剖学会総2114001
会・全国学術集会, 20220328

2114002

堀口 和秀、堀口 里美、飯野 哲: 糖尿病初期モデルマウス消化管におけるカハール介在細胞の微細形態, 第127回日本解剖学会総会・全国学術集会, 20220328

2114003

尾内2114004

飯野 哲、堀口和秀、堀口里美: 結腸カハール介在細胞ICC-SMは1型コレシストキニン受容体CCK１Rを発現する, 第６３回日本平滑筋学会,20210807

隆行, 菅原文昭，足立礼孝: ロゼッタ中胚葉からわかった脊椎動物頭部の進化, 第 44 回日本分子生物学会年会, 202112

e． 一般講演
f． その他（3） 国内学会（地方レベル）a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
e． 一般講演
f． その他（4）その他の研究会・集会a．招待・特別講演等
b．シンポジスト・パネリスト等
c． 一般講演（口演）d． 一般講演（ポスター）
e． 一般講演
f． その他（C） 特許等
区分

内容（発明の名称）

発明者又は考案者（D）その他業績

4.グラント取得（A） 科研費・研究助成金等
区分
プロジェクト名
区分
研究種目
文部科学省科学研究費 基盤研究(C)
補助金
文部科学省科学研究費 基盤研究(C)
補助金
文部科学省科学研究費 基盤研究(C)
補助金

研究課題名
課題名
消化管筋層の層構造形 飯野成と維持に関わる分子細胞メカニズム
円口類胚を用いた脊椎 尾内動物頭部骨格筋の進化的起源の解明
選択的蛍光可視化マウ 堀口スを用いた腸炎疾患における筋層の障害と再生の分子基盤の解析

代表者名
代表者名
哲

分担者名
堀口秀

分担者名
里美，堀口

研究期間
研究期間
和 20210401-20240331

金額（配分額）¥1,690,000

隆行

菅原文昭

20190401-20220331¥130,000

里美

堀口和秀

20170401-20220331

¥0

区分

機関名

課題名

研究者名

研究期間

契約金額

区分

機関名

課題名

研究者名

研究期間

契約金額

学会名

開催日

開催地

（B） 奨学寄附金
受入件数
受入金額

3
¥115,000

5.その他の研究関連活動（A） 学会開催等
区分

主催・共催の別

金額（配分額）

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業績一覧
（B） 学会の実績
学会の名称
日本平滑筋学会
日本顕微鏡学会
日本解剖学会AmericanGastroenterologicalAssociation
日本組織細胞化学会

役職
飯野飯野
飯野
飯野哲
哲
哲
哲

一般会員

飯野哲

（C） 座長
国内学会（全国レベル）（D） 学術雑誌等の編集
学術雑誌等の名称
Acta HistocActa
Histochemica
Anatomical Science
International
J Smooth Muscle Res
Cell and Tissue
Research
Biotechnology
Progress

氏名

編集委員
一般会員
代議員
一般会員

学会名

氏名

査読・編集

委員長（主査）・委員の別

氏名

査読編数

査読

飯野哲

1

査読

飯野哲

1

査読
査読

飯野
尾内哲隆行

2
1

査読

尾内隆行

1

（E） その他

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