国際社会医学講座／法医学・人類遺伝学領域
1．   領域構成教職員・在職期間  准教授特命助教客員教授
客員教授

島田	  一郎鈴木	  史子
松木	  孝澄
松井	  一裕

平成２０年１月－
平成２６年４月平成２６年４月－
平成１９年６月－

2．   研究概要  ●   研究概要	  Paraquat の誤飲事例、人工呼吸器管理時のルートの繋ぎ間違え事例等の司法解剖に於いて、瀰漫性肺胞傷害（Diffuse	 alveolar	 damage:	 DAD）の発症が認められた。この DAD の発症には、事件後に施された高濃度酸素を用いた人工呼吸器管理の関与も推測された。これは、救急医療で頻繁に経験する病態でもある。高濃度酸素曝露に基づく DAD の発症機序に関しては未解明な部分も多く、酸素中毒（Oxygen	 poisoning）の予後の改善のためにも分子レベルでの病態生理の解明が望まれている。	 	  マウスを高濃度酸素（酸素濃度 100%）マウス飼育装置内で飼育すると、マウスは４～５日後にDAD に基づき死亡し、肺胞壁に肺硝子膜を認めた。	  	  	 	  マウス（C57BL/6J）を高濃度酸素マウス飼育装置内で 3 日間飼育すると、HE 染色で顕著な変化を認めないが、免疫染色では Galectin-3	 （anti-apoptotic	 lectin）を発現した炎症性細胞の増加を認めた。これは apoptosis の進行を示唆するものと考えられた。	 	  一方、mRNA の発現は以下のような時系列的変化を示した。“CCN	 family”の Cystein	 rich	 protein	 61（CYR61）および Connective	 tissue	 growth	 factor（CTGF）の mRNA 発現は有意に増加
し た 。 こ れ ら の誘 導 は 、 血 管新 生 な ど の器 質化 過 程 の 進 展 を示 唆 し た 。ま た 、 Surfactantassociated	 protein	 C（SFTPC）、Cytochrome	 P450	 2f2（CYP2F2）、Tight	 junction（細胞間接着装置）を構成する Claudin	 1（CLDN1）、Membrane-associated	 zonula	 occludens（ZO-1）等の mRNA発現の有意な減少は、肺胞虚脱への進展を示唆した。更に、Lysozyme	 （LYZS）の mRNA 発現の有意な減少は、免疫の破綻を示唆しているものと考えられた。	  	  	  	 	  更に、Myelocytomatosis	 oncogene（c-Myc)の mRNA 発現の上昇は、apoptosis の進行を裏付けた。
高濃度酸素状態が肺組織に於ける活性酸素の生成を誘導し、活性酸素によって誘導された c-Myc が更なる活性酸素を発生させ、上記のような mRNA 発現の変化を誘導していると推定した【Int	 J	 Legal	 Med	 122(5):373-383,2008】。	 	  尚 、 上 記 の 研 究 成 果 は 、 Glyceraldehyde	  3-phosphate	  dehydrogenase （ GAPDH ） に よ る
normalization のデータおよび生データからの解析結果である。その後、β2	 –microglobulin（ β2M ） 、 Ribosomal	  protein:	  large	  P2 （ RPLP2 ） 、 お よ び Importin	  8	  （ IPO8 ） で のnormalization によるデータでも、上記と同じ結果であることを確認した【Int	 Legal	 Med	 11:	 151-154,	 2009	 】。	 	  以上の in	 vivo	 の研究を踏まえて、現在は培養細胞も使って、DAD の病態解明を進めている。	 
●   キーワード

法医学,	 呼吸器の医学,	 高濃度酸素曝露,	 瀰漫性肺胞傷害	 
●   業績年の進捗状況【9th	 International	 Symposium	 on	 Advances	 in	 Legal	 Medicine にて発表】	 
【Title】	 
Signaling	 networks	 of	 diffuse	 alveolar	 damage	 (DAD)	 induced	 by	 oxygen	 poisoning	 【Result	 and	 Discussion】	 	 (1)	  c-Myc	  and	  Bax	  overexpression	  means	  progression	  of	  apoptosis,	  which	  brings	  about	  a	 malignant	 cycle	 of	 reactive	 oxygen	 species	 (ROS)	 production;	 (2)	 inflammatory	 cells	 such	 as	 macrophage	 are	 related	 to	 c-Myc	 expression	 of	 diffuse	 alveolar	 damage	 (DAD)	 induced	 by	 
hyperoxia	 exposure;	 and	 (3)	 multiple	 apoptotic	 pathways	 seem	 to	 be	 involved	 in	 decreases	 in	  levels	  of	  mRNAs	  for	  SP-A	  and	  SP-C,	  in	  turn	  causing	  the	  serious	  risk	  for	  pulmonary	 collapse.	 	 	 【第３６次	  日本法医学会中部地方会にて発表】	 
【演題】高濃度酸素曝露肺傷害における、c-Myc シグナル伝達系の解析	 
【結果と考察】	 
以上の結果から、高濃度酸素曝露肺における DAD 発症機序について下記のことが示唆される。	 
（１）高濃度酸素曝露により、活性酸素種が発生する。	 
（２）(1)に伴い、線維芽細胞では c-Myc	 signal 活性化と apoptosis 誘導が起こる。	 
（３）(1)に伴い、肺胞上皮細胞では intrinsic	 apoptosis	 signal 経路の活性化が起こる。	 
（４）(1)～(3)による細胞・組織の破綻が、DAD 発症原因の一つとなっている。	 
（５）SP-A および C の発現抑制は、高濃度酸素曝露に基づく肺胞虚脱の原因の一つである。	 
●   本学の理念との関係

進化の過程で、現在、私共は酸素濃度２１%の環境の中に適応して生存している。しかし、実生活に於いては酸素濃度の急激な変化に遭遇する場合がある。具体的には、窒息などによる低酸素濃度状態、医療行為による高濃度酸素曝露状態などである。本研究は、これらを想定した実験系を構築して分子レベルでの情報を得ることを目的としている。本研究から得られた知見は、酸素濃度の急激な変化に遭遇した場合の予後の改善の一助となり、本研究は、本学の理念である『人々が健やかに暮らせるための科学と技術に関する世界的水準での教育・研究を推進』に沿うものである。	 

3．   研究実績  区分

和文原著論文インパクトファクター (うち原著のみ)
2009～2014 年分
2014 年分

4	 0	 ―――――	 ―――――	 

ﾌｧｰｽﾄｵｰｻｰ	 

6	 0	 12.323	 (	 12.323)	 

0.000	 (	 0.000)	 

ｺﾚｽﾎﾟﾝﾃﾞｨﾝｸﾞｵｰｻｰ	 

5	 0	 

10.990	 (	 10.990)	 

0.000	 (	 0.000)	 

その他	 

8	 2	 

15.330	 (	 15.330)	 

4.849	 (	 4.849)	 

合計	 

14	 2	 

27.653	 (	 27.653)	 

4.849	 (	 4.849)	 	 

英文
論
文編
数
2009～2014 年分 2014 年分（A）   著書・論文等(1)   英文：論文等
a．  原著論文（審査有）1427001+T.Itoh,	  F.Suzuki,	  +I.Sugimoto,	  +T.Hibi,	  +K.Matsuo,	  *Y.Fujii,	  +A.Taketo,	  +H.Kimoto:	 
Overexpression,	 purification,	 and	 characterization	 of	 Paenibacillus	 cell	 surface-expressed	 
chitinase	  ChiW	  with	  two	  catalytic	  domains.	  Biosci	  Biotechnol	  Biochem.,	  78,	  624-634,	 2014.04,	 #1.206	 

1427002+S.Iho,	  F.Suzuki,	  +J.Maeyama:	  CpG	  Oligodeoxynucleotides	  as	  Mucosal	  Adjuvants.	  Human	 
Vaccines	 &	 Immunotherapeutics.,	 11（3）,	 755-760,	 2015.03,	 #3.643	 
(2)   和文：論文等
b．  総説1427003*稲井	  邦博,	 *法木	  左近,	 島田	  一郎,	 *木村	  浩彦,	 *西島	  昭彦,	 +木戸	  尚治,	 *内木	  宏延:	 
Ai から死後画像学への展開.	 Innervision,	 30（1）,	 47-50,	 2015.01	 
c．  その他研究等実績（報告書を含む）

1427004+伊保	 澄子,	 島田	  一郎,	 鈴木	 史子,	 *久保田あゆみ,	 +前山	 順一:	 経鼻投与ワクチンの有効性に対する喫煙の影響―タバコ主流煙抽出物による形質細胞様樹状細胞媒介性 Th1 免疫の抑制.	 H	 25 年度喫煙科学研究財団研究年報,	 2014.06	 

（B）   学会発表等(1)   国際学会
a．  一般講演（口演）1427005
島田	  一郎 ,	 *鈴木	  史子:	 Utility	 of	 magnetic	 resonance	 imaging	 (MRI)	 in	 autopsy	 imaging	 (Ai),	 9th	 International	 Symposium	 on	 Advances	 in	 Legal	 medicine（第 98 次日本法医学会学術全国集会）,	 2014.06,	 福岡,	 ISALM	  Abstract,	 68（1）,	 82,	 2014.05	 

1427006
島田	  一郎,	 *鈴木	  史子:	 水中死体に於ける、胸水生化学検査の有用性,	 第 98 次日本法医学会学術全国集会（ISALM),	 2014.06,	 福岡,	 日本法医学雑誌,	 68（1）,	 223,	 2014.05	 
b．  一般講演（ポスター）

1427007
島田	  一郎 ,	 *鈴木	  史子:	 Signaling	 networks	 of	 diffuse	 alveolar	 damage	 (DAD)	 induced	 by	 
oxygen	 poisoning,	 9th	 International	 Symposium	 on	 Advances	 in	 Legal	 medicine(第 98 次日本法医学会学術全国集会）,	 2014.06,	 福岡,	 ISALM,	 68（1）,	 128,	 2014.05	 
(2)   国内学会（全国レベル）
a．  一般講演（口演）(1327008)*米田誠,	 *井川正道,	 +清野千恵子,	 *川谷正男,	 *畑郁江,	 *前田浩幸,	 *小坂	  浩隆,	 *東間正人,	 松木孝澄,	 *和田有司:	 福井大学遺伝診療部の現状と課題,	 第 58 回日本人類遺伝学会,	 2013.11,	 宮城	 

1427008*西島	  昭彦,	 *法木	  左近,	 *稲井	  邦博,	 *飯野	  哲,	 島田	  一郎,	 *木村	  浩彦:	 ブタ心臓における死後の MRI 画像の変化について,	 第 70 回日本放射線技術学会総会学術大会,	 2014.04,	 横浜市	 

1427009

*木村	  哲也,	 *中西	  泰造,	 *川野	  貴久,	 *八幡	  えり佳,	 *山田	  直樹,	 *森田	  浩史,	 *小淵	  岳恒,	 *嶋田	  喜充,	 島田	  一郎,	 *林	  寛之,	 *寺澤	  秀一:	 高齢者の心肺蘇生に合併した肋骨損傷	 
―死後 CT による評価,	 日本救急医学会総会,	 2014.10,	 福岡市,	 プログラム・抄録集,	 25（8）,	 416,	 2014.08	 

1427010
鈴 木 	  史 子 ,	  +J.Maeyama,	 +S.Yamamoto,	  +S.Iho:	  A	  novel	  phosphodiester	  oligodeoxynucleotide	 containing	  palindromic	  CpG	  motif	  as	  a	  mucosal	  adjuvant	  stimulates	  plasmacytoid	  dendritic	 
cell-mediated	 Th1	 Immunity.,	 第 43 回日本免疫学会,	 2014.12,	 京都,	 日本免疫学会総会・学術集
会記録,	 43	 (3)   国内学会（地域レベル）a．  一般講演（口演）1427011
島田	  一郎,	 *鈴木	  史子,	 *坪田	  悦子:	 高濃度酸素曝露肺障害における c-Myc シグナル伝達系の解析,	 第 36 回日本法医学会学術中部地方集会,	 2014.10,	 愛知,	 第 36 回日本法医学会学術中部地方集会	  講演要旨集,	 2014.10	 

4．   グラント取得  （A）   科研費・研究助成金等  区分

研究種目

文部科学省科学研究費補助金

基盤研究(C)（一般）	 

学内競争的資金

その他	 

代表者名

分担者名

期 間（年度）

金 額（配分額）

島田	  一郎	 

鈴木	  史子	 

2014	 

1,690 千円

鈴木	  史子	 	 2014	 

300 千円課 題 名
高濃度酸素曝露
肺傷害に於けるc-Myc シグナル伝達系の解析	 
結核菌 DNA 結合タンパク質による TLR9 活性化の増強機構	 

（B）   奨学寄附金
受入件数

1

受入金額

件

2,500,000 円

5．   産業・社会への貢献  （A）   国・地域等への貢献(1)   審議会・委員会・公益法人・会社等への参加状況
役職

氏名

国	 

区分

敦賀海上保安部,	 敦賀海上保安署	 

機関・委員会の名称等鑑定人	 

松木	  孝澄	 

1996～2014	 

期間

国	 

敦賀海上保安部,	 福井海上保安署(三国海上保安署）	 

鑑定人	 

松木	  孝澄	 

1996～2014	 

国	 

敦賀海上保安部,	 小浜海上保安署	 

鑑定人	 

松木	  孝澄	 

1996～2014	 国	 

福井家庭裁判所	 

鑑定人	 

松木	  孝澄	 

1997～2014	 

国	 

福井地方検察庁	 

鑑定人	 

松木	  孝澄	 

2002～2014	 

国	 

文部科学省科学技術政策研究所	 

科学技術専門家ネットワー 松木	  孝澄	 
ク専門調査員	 

2003～2014	 

国	 

福井地方裁判所	 

鑑定人	 松木	  孝澄	 

2003～2014	 

国	 

敦賀海上保安部,	 敦賀海上保安署	 

鑑定人	 

島田	  一郎	 

2008.01～	 

国	 

敦賀海上保安部,	 福井海上保安署	 

鑑定人	 

島田	  一郎	 

2008.01～	 

国	 

敦賀海上保安部,	 小浜海上保安署	 

鑑定人	 

島田	  一郎	 

2008.01～	 

地方自治体	 

福井県,	 福井県警察医会	 

顧問	 

松木	  孝澄	 

1996～2014	 

地方自治体	 

福井県,	 福井県警察歯科医会	 

顧問	 

松木	  孝澄	 

1996～2014	 

地方自治体	 

福井県,	 福井県警察本部	 

鑑定人	 

松木	  孝澄	 

1996～2014	 

地方自治体	 

石川県,	 石川県警察本部	 

鑑定人	 

松木	  孝澄	 

1997～2014	 

地方自治体	 

富山県,	 富山県警察本部	 

鑑定人	 

松木	  孝澄	 

1997～2014	 

地方自治体	 

石川県,	 石川県警察本部	 

鑑定人	 

島田	  一郎	 

2008.01～	 

地方自治体	 

富山県,	 富山県警察本部	 

鑑定人	 

島田	  一郎	 

2008.01～	 (2)   社会人等への貢献及び学校等との連携・協力による活動
区分
講演・セミナー等	 
講演・セミナー等	 
講演・セミナー等	 
講演・セミナー等	 
講演・セミナー等	 

活動名・活動内容
主催者・対象者等
福井地方検察庁	 法医学研修会,	 法医学 福井地方検察庁,	 専門職業研修会	 
人,	 30 人	 
死 体 検 案 研 修 	  見 学 実 習 	  （ 非 常 勤 講 国立保健医療科学院,	 専門師）,	 法医解剖見学実習	 
職業人,	 3 人	 
福井県警察学校	  検視実務専科授業,	 検 福井県警察学校,	 専門職業
視と法医解剖	 人,	 30 人	 
福井県警察学校講義	 （非常勤講師）,	 
福井県警察学校,	 専門職業
検視実務専科	  法医学講座Ⅱ（解剖事人,	 12 人	 
例・内因性急死など）	 
福井県警察学校における講義,	 法医学に 福井県警察学校,	 専門職業ついて	 人,	 11 人	 

氏名松木	  孝澄	 松木	  孝澄	 松木	  孝澄	 島田	  一郎	 
島田	  一郎	 （B）   その他業績•   島田	  一郎:	 法医解剖検査，	  法医学検査・研究の指導，,	 福井県警察本部刑事部科学捜査研究所職員への技術・研究指導,	 2008.01～	 
•   島田	  一郎:	 司法、行政、新法による解剖および鑑定,	 司法、行政、新法による解剖 123 体、鑑定
123 回,	 2014.04～2015.03