** 2023 年 10 月改訂（第 6 版、再審査結果）* 2023 年 4 月改訂（第 5 版）

日本標準商品分類番号873999

貯法：室温保存有効期間：3 年

承認番号
販売開始

22800AMX00021000
2016 年 4 月

骨粗鬆症治療剤
劇薬注） イバンドロン酸ナトリウム水和物錠
処方箋医薬品
劇薬処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 食道狭窄又はアカラシア（食道弛緩不能症）等の食道通過を遅延させる障害のある患者［本剤の食道通過が遅延することにより、食道局所における副作用発現の危険性が高くなる。］
2.2 服用時に立位又は坐位を 60 分以上保てない患者
2.3 本剤の成分又は他のビスホスホネート系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 低カルシウム血症の患者［8.3、11.1.6 参照］
2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
3. 組成・性状3.1 組成
販 売 名

成 分（1 錠中）

ボンビバ錠 100mg

有効成分 イバンドロン酸ナトリウム水和物
・含有量 （イバンドロン酸として 100mg）
添 加 剤

112.5mg

乳糖水和物、結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸、ヒプロメロー
ス、マクロゴール 6000、タルク、酸化チタン

3.2 製剤の性状
販売名

ボンビバ錠 100mg

色・剤形

白色のフィルムコーティング錠
平面

側面

外形

長

径

約 12.2mm

短径

約 6.2mm

厚さ

約 4.5mm

質量

識別コード312mg
ボンビバ 100mg

4. 効能又は効果骨粗鬆症
5. 効能又は効果に関連する注意
本剤の適用にあたっては、日本骨代謝学会の診断基準等を参考に、骨粗鬆症との診断が確定している患者を対象とすること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはイバンドロン酸として 100mg を 1 カ月に 1 回、起床時に十分量（約 180mL）の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも 60 分は横にならず、飲食（水を除く）及び他の薬剤の経口摂取を避けること。
7. 用法及び用量に関連する注意投与にあたっては次の点を患者に指導すること。
7.1 本剤は水で服用すること。水以外の飲料（カルシウム、マグネシウム等の含量の特に高いミネラルウォーターを含む）、食物又は他の薬剤と一緒に服用すると、吸収を妨げることがあるので、起床後、最初の飲食前に服用し、かつ、服用後少なくとも 60 分は水以外の飲食を避ける。［10.2 参照］
7.2 食道及び局所への副作用の可能性を低下させるため、速やかに胃内へと到達させることが重要である。服用に際しては、以下の事項に注意すること。［8.1 参照］
・口腔咽頭部に潰瘍を生じる可能性があるので、本剤をかんだり、口中で溶かしたりしないこと。
・上体を起こした状態で十分量（約 180mL）の水とともに服用し、服用後 60 分は横にならないこと。
・就寝時又は起床前に服用しないこと。
7.3 本剤は月 1 回服用する薬剤である。本剤の服用を忘れた場合は気づいた日の翌日に 1 錠服用し、以後、その服用を基点とし、1 カ月間隔で服用すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は他のビスホスホネート系薬剤と同様に、咽喉頭、食道等の粘膜に対し局所刺激症状を引き起こすおそれがある。適切に服用しない患者では、食道、口腔内に重度の副作用が発現する可能性があるので、服用法について患者を十分指導し、理解させること。［7.2参照］
8.2 上部消化管に関する副作用が報告されているので、観察を十分に行い、副作用の徴候又は症状（嚥下困難、嚥下痛又は胸骨下痛の発現、胸やけの発現・悪化等）に注意し、患者に対して、これらの症状があらわれた場合は、本剤の服用を中止して診察を受けるよう指導すること。［11.1.1 参照］
8.3 低カルシウム血症や骨・ミネラル代謝障害がある場合には、本剤投与前にあらかじめ治療すること。［2.4、11.1.6 参照］
8.4 本剤投与中は、必要に応じてカルシウム及びビタミン D を補給すること。また、本剤投与後は、一過性に血清カルシウム値が低下する可能性があるので、血清カルシウム値には注意すること。
8.5 ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。
本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。
また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。
［11.1.3 参照］
8.6 ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること。［11.1.4 参照］
8.7 ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外―1―11

傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報
告では、完全骨折が起こる数週間から数カ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、X 線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることか
ら、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、X 線検査を行うなど、慎重に観察すること。X 線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。［11.1.5 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 上部消化管障害のある患者
嚥下困難、食道炎、胃炎、十二指腸炎、潰瘍等の基礎疾患を悪化させるおそれがある。上部消化管粘膜に対し刺激作用を示すことがある。［11.1.1 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度の腎障害のある患者（1）排泄が遅延するおそれがある。［16.6.1 参照］（2）国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、骨粗鬆症の治療にビスホスホネート系薬剤を使用した腎機能障害患者 の う ち、 特 に、 高 度 な 腎 機 能 障 害 患 者（eGFR が 30mL/min/1.73m2 未満）で、腎機能が正常の患者と比較して低カルシウム血症（補正血清カルシウム値が 8mg/dL 未満）のリスクが増加したとの報告がある1）。［11.1.6 参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性へは、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ビスホスホネート系薬剤は骨基質に取り込まれた後に全身循環へ徐々に放出される。全身循環への放出量はビスホスホネート系薬剤の投与量・期間に相関する。
ビスホスホネート系薬剤の中止から妊娠までの期間と危険性との関連は明らかではない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠が認められた場合には、本剤の投与を中止すること。他のビスホスホネート系薬剤と同様、生殖試験（ラット）において、低カルシウム血症による分娩障害の結果と考えられる母動物の死亡等がみられている。［2.5 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母動物（ラット）へ投与した場合、乳汁中に移行することが示されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

水以外の飲料、食物（特に牛乳や乳製品のような高カルシウム含有飲食物）

本剤の服用後少なくとも 60 分は左記の飲食物や薬剤を摂取・ 服 用 し な い よう、患者を指導すること。

本剤は多価陽イオンと錯体を形成することがあるので、同時に服用すると本剤の吸収を低下させる。

多価陽イオン（カルシウム、鉄、マグネシウム、アルミニウム等）含有製剤
ミネラル入りビタミン剤
制酸剤 等［7.1 参照］
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 上部消化管障害
食 道 穿 孔、 食 道 狭 窄、 食 道 潰 瘍（ 以 上 頻 度 不 明 ）、 胃 潰 瘍（0.3%）、十二指腸潰瘍（頻度不明）、食道炎（0.3%）、食道びらん（頻度不明）等の上部消化管障害があらわれ、まれに出血を伴うことがある。［8.2、9.1.1 参照］

11.1.2 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応（頻度不明）
11.1.3 顎骨壊死・顎骨骨髄炎（頻度不明）［8.5 参照］
11.1.4 外耳道骨壊死（頻度不明）［8.6 参照］
11.1.5 大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折（頻度不明）［8.7 参照］
11.1.6 低カルシウム血症（頻度不明）
痙攣、テタニー、しびれ、失見当識、QT 延長等を伴う低カルシウム血症が認められることがある。［2.4、8.3、9.2.1 参照］
11.2 その他の副作用
2～5% 未満
消化器下痢

精神神経系頭痛2% 未満
腹 痛、 悪 心、 嘔吐、腹部不快感、胃腸炎、便秘

頻度不明
食欲不振

感覚異常、めまい

肝臓

肝 機 能 異 常［AST上 昇、ALT 上 昇、ALP 上昇等］

皮膚多形紅斑、水疱性皮膚炎、発疹、蕁麻疹

血液・凝固

血中フィブリノゲン増加

眼

ぶ ど う 膜 炎、 強 膜炎、上強膜炎、結膜炎

筋・骨格系

背部痛、関節痛

骨痛、筋肉痛関 節 炎、 筋 骨 格 硬直、四肢痛

その他

倦怠感、インフル
エンザ様症状注)

C-反 応 性 蛋 白 増加、発熱、胸痛、熱感

喘息増悪、疼痛、ほてり、高血圧、尿検
査異常（尿中血陽性等）、浮腫（ 末 梢、顔面等）、上気道感染（鼻咽頭炎等）、貧血注）主に初回投与時に、投与 3 日以内に発現し 7 日以内に回復する一過性の急性期反応と呼ばれる症状（背部痛、筋肉痛、関節痛、骨痛、頭痛、倦怠感等）を発現することがある。

13. 過量投与13.1 症状
上部消化管障害（胃不調、胸やけ、食道炎、胃炎、潰瘍等）、低カルシウム血症、低リン酸血症、低マグネシウム血症が発現する可能性がある。
13.2 処置
吸収を抑えるために、牛乳又は制酸剤を投与する。食道に対する刺激の危険性があるので嘔吐を誘発してはならず、患者の上体を起こしていること。必要に応じ、カルシウム、リン酸、マグネシウムを含有する製剤の静脈内投与を行う。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
**15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報
若齢イヌ（6 カ月間静脈内投与毒性試験及び 1 年間経口投与毒性試
験）において、骨端成長帯に骨基質の壊死が認められた2）, 3）。イヌ
6 カ月間静脈内投与毒性試験ではイバンドロン酸として 0.3mg/kg（月 2 回）の用量まで骨基質の壊死は認められず、当該用量（無毒性量）における曝露量（AUC0–24h）は、ヒトにイバンドロン酸として 1mg（月 1 回）を静脈内投与した際の曝露量の約 5.6 倍に相当した。なお、骨基質の壊死は、骨端線閉鎖した成熟動物には認められなかった。

―2―

16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
閉経後健康成人女性にイバンドロン酸として 20、50、100 又は150mg を空腹時に単回経口投与注1）したときの血清中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりであり、血中濃度-時 間 曲 線 下 面 積（AUCinf） 及 び 最 高 血 中 濃 度（Cmax） は 20～100mg では用量比例的な増加を示し、150mg では用量比を超える増加を示した。最高血中濃度到達時間（Tmax）は 0.98～1.19 時
間、消失半減期（t1/2）は 14.4～23.0 時間であった4）。

原発性骨粗鬆症患者に反復経口投与したときの薬物動態パラメー
タ（平均値±標準偏差，n=6）
投与量（mg）

血清中未変化体濃度（ng/mL）

100020mg
50mg
100mg
150mg

100

1010.10.01
0122436

48

時間
（ h）

閉経後健康成人女性に単回経口投与したときの薬物動態パラメー
タ（平均値±標準偏差，n=8）
投与量（mg）

AUCinf（ng･h/mL）

Cmax（ng/mL）

Tmax
（h）

t1/2
（h）

2031.2±13.3

9.02±3.88

0.980±0.457

14.4±7.50

5076.9±31.2

24.3±9.93

1.00±0.472

20.4±4.98

100

168±76.547.2±27.41.19±0.869

21.5±7.66

150329±156

86.0±46.1

1.19±0.572

23.0±6.68

16.1.2 反復投与
原発性骨粗鬆症患者にイバンドロン酸として 20、50、100 又は150mg を 1 カ月間隔で 4 回、空腹時に経口投与注1）したときの初回投与後及び 4 回目投与後の血清中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりであった。全ての投与量群で血清中未変化体濃度推移、AUCinf 及び Cmax は初回投与と 4 回目投与で同程度であった。AUCinf 及び Cmax は 20～100mg では用量比例的な増加を示し、150mg では用量比を超える増加を示した。Tmax
は 0.75～1.08 時間、t1/2 は 9.59～21.3 時間であった5）。
原発性骨粗鬆症患者に反復経口投与したときの血清中未変化体濃度推移（平均値，n=6）

血清中未変化体濃度（ng/mL）

100020mg : 初回投与50mg : 初回投与
100mg : 初回投与
150mg : 初回投与20mg : 4回目投与50mg : 4回目投与
100mg : 4回目投与
150mg : 4回目投与

1001010.10.01

01224
時間
（h）

3648

Cmax
（ng/mL）

Tmax（h）t1/2（h）20

33.6±15.912.9±5.60

0.750±0.274

9.59±7.34

5096.3±60.8

36.5±33.9

0.837±0.261

16.0±3.86

100288±126

96.0±52.1

0.917±0.204

15.9±3.38

150764±486

272±201

0.917±0.204

17.0±4.00

AUCinf（ng･h/mL）Cmax（ng/mL）

Tmax（h）t1/2（h）

2050.2±39.5

16.6±11.5

0.917±0.204

21.3±2.3450

99.6±41.531.2±12.90.750±0.274

19.6±7.38100227±70.7

111±96.3

0.750±0.274

16.1±5.03

150754±415

254±1721.08±0.492

18.9±3.15

投与量（mg）

閉経後健康成人女性に単回経口投与したときの血清中未変化体濃度推移（平均値，n=8）

初回投与
AUCinf（ng･h/mL）

4 回目投与

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性にイバンドロン酸として 50mg 注1） を 1 週間隔で投
与後 3 時間絶食、投与後 2 時間絶食、投与後 1 時間絶食、食直後投与及び食後 2 時間後投与の条件でそれぞれ経口投与したときの薬物動態パラメータは下記のとおりであった。AUCinf 及び Cmax
は、投与後絶食時間が 1～3 時間の間ではほぼ同様であり、また、食前投与と比較して食後投与で低下が認められた6）（外国人データ）。
健康成人男性に食前又は食後投与したときの薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差（例数））
食前投与

食後投与

投与後
2 時間
絶食

投与後
1 時間
絶食

30.9±12.7
AUCinf（ng･h/mL） （19）27.8±11.3（20）25.9±18.8（19）11.1±5.64
Cmax（ng/mL） （19）10.0±4.00（20）13.3±9.64 0.984±1.08 2.15±1.47
（19）
（18）
（20）

パラメータ

投与後
3 時間
絶食

食直後

食後
2 時間後

3.55±4.35 7.73±6.91
（17）
（19）

16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
in vitro 試験において、ヒト血清蛋白結合率は、イバンドロン酸
濃度が 5ng/mL のとき 90% であった7）。
16.4 代謝16.4.1 in vitro 試験において、イバンドロン酸ナトリウム水和物をヒト肝ミクロソーム中でインキュベートした場合、代謝物の生成は認められなかった8）。
16.4.2 in vitro 試験において、イバンドロン酸ナトリウム水和物はヒ ト 肝 ミ ク ロ ソ ー ム の 7 種 類 の CYP 酵 素 分 子 種（CYP1A2、C Y P 2 A 6 、 C Y P 2 C 9 、 C Y P 2 C 1 9 、 C Y P 2 D 6 、 C Y P 2 E 1 及びCYP3A4）に対して阻害作用を示さなかった9）。
16.5 排泄
原発性骨粗鬆症患者にイバンドロン酸として 20、50、100 又は150mg を空腹時に経口投与注1）したとき、48 時間までの尿中未変化
体排泄率は 0.407～1.08% であった5）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害時の薬物動態クレアチニンクリアランス（CL cr）が 90mL/min を超える健康成
人、CL cr が 40～70mL/min 及び 30mL/min 未満の腎障害患者にイバンドロン酸として 0.5mg を静脈内投与注2）したときの AUCinf
及 び Cmax（C5min） は 下 記 の と お り で あ っ た。 ま た、CL cr が90mL/min を超える健康成人及び CL cr が 30mL/min 未満の腎障害患者にイバンドロン酸として 10mg を 1 日 1 回 21 日間反復経口投与注1） したときの投与 21 日目の AUCinf 及び Cmax は下記のとおりであった。AUCinf 及び Cmax は腎機能の低下に伴った上昇を示し、腎クリアランス（CL r）は CL cr と比例した10）（外国人データ）。［9.2.1 参照］―3―

健康成人及び腎障害患者に静脈内投与注2）したときの薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）頼区間）は、本薬注射剤 1mg 群 3.09%（2.68～3.51%）及び対照群 2.02%（1.58～2.45%）であった13）。
副作用発現頻度は、安全性評価対象例において、本薬注射剤1mg 群で 25.1%（103/411 例）、対照群で 20.4%（83/406 例）であっ た。 主 な 副 作 用 は、 背 部 痛 で、 本 薬 注 射 剤 1mg 群 で 2.9%（12/411 例）、対照群で 1.2%（5/406 例）であった。

Cmax
Cmax
CL cr
CL r
AUCinfAUCinf
例数（C5min） （C5min）（mL/min）（ng･h/mL） の比a）
a） （mL/min）（ng/mL） の比>9014（範囲 92～133）67.6±14.4

147.5±14.8177.0±24.240～708（範囲 42～69）

105±14.5

1.55

61.9±6.86

1.3048.9±15.2<3012（範囲 13～29）

201±47.5

2.97

116±1272.4417.9±7.67a）CL cr が >90mL/min の値に対する比

健康成人及び腎障害患者に反復経口投与注1）したときの薬物動態
パラメータ（平均値±標準偏差（例数））
CL cr
Cmax
AUCinfAUCinf（mL/min） （ng･h/mL） の比a） （ng/mL）

CL r
Cmaxの比a） （mL/min）>908.04±4.83（範囲 92～133） （9）12.00±1.41（12）162.8±26.0（9）<3019.4±8.57（範囲 13～29） （12）2.413.01±2.48（12）1.5114.4±5.70（10）a）CL cr が >90mL/min の値に対する比16.7 薬物相互作用
16.7.1 胃内 pH の影響
健康成人男性 10 例及び閉経後健康成人女性 10 例にイバンドロン酸として 10mg 注1）を単独又はラニチジン（25mg 静脈内投与）と併用して経口投与した。ラニチジン併用時の血清中イバンドロン酸 の AUClast は 単 独 投 与 時 の 120.2%（90% 信 頼 区 間：95.6～151.1%）であった11）（外国人データ）。

注 1）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはイバンドロン酸として 100mg を 1 カ月に 1 回、経口投与する。」である。
注 2）本薬注射剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはイバンドロン酸として 1mg を 1 カ月に 1 回、静脈内投与する。」である。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（骨密度試験）
55 歳以上の原発性骨粗鬆症患者を対象にした無作為化二重盲検群間比較試験において、12 カ月後の腰椎骨密度変化率の最小二乗平均値（95% 信頼区間）は、本剤 100mg 群（イバンドロン酸として 100mg を 1 カ月に 1 回経口投与、183 例うち男性 6 例）及び対照薬の本薬注射剤 1mg 群注）（イバンドロン酸として 1mgを 1 カ月に 1 回静脈内投与、189 例うち男性 3 例）で、それぞれ5.17%（4.64～5.69%） 及 び 5.40%（4.88～5.91%） で あ っ た。 本 剤
100mg 群と本薬注射剤 1mg 群の腰椎骨密度変化率の最小二乗平均値の差（95% 信頼区間）は－0.23%（－0.97～0.51%）であり、本剤 100mg 群の本薬注射剤 1mg 群に対する非劣性が証明された（非劣性限界値－1.6%）12）。
副作用発現頻度は、安全性評価対象例において、本剤 100mg 群
で 22.9%（47/205 例）、本薬注射剤 1mg 群で 18.7%（38/203 例）であった。主な副作用は、本剤 100mg 群で背部痛 4.9%（10/205例）、関節痛 2.9%（6/205 例）、急性期反応 2.4%（5/205 例）、倦怠感 2.4%（5/205 例）、本薬注射剤 1mg 群で背部痛 4.9%（10/203例）、関節痛 3.0%（6/203 例）、急性期反応 2.5%（5/203 例）、筋肉痛 2.0%（4/203 例）であった。
17.1.2 本薬注射剤の国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（骨折試験）
60 歳以上の原発性骨粗鬆症患者を対象にした本薬注射剤の無作為化二重盲検群間比較試験において、3 年間の非外傷性椎体骨折発生頻度の生命表法による推定値（95% 信頼区間）は、本薬注射剤 1mg 群注）（イバンドロン酸として 1mg を 1 カ月に 1 回静脈内投与、381 例うち男性 28 例）及び対照群（リセドロン酸ナトリウムとして 2.5mg を連日経口投与、375 例うち男性 32 例）で、そ れ ぞ れ 16.07%（12.19～19.94%） 及 び 17.58%（13.55～21.62%）であった。非外傷性椎体骨折発生頻度の層別 Cox 回帰分析による対照群に対する本薬注射剤 1mg 群のハザード比（90% 信頼区間）は 0.88（0.65～1.20）であり、本薬注射剤の対照薬に対する非劣性が証明された（非劣性限界値 1.55）。
3 年後の腰椎骨密度変化率の平均値（95% 信頼区間）は、本薬注
射 剤 1mg 群 9.02%（8.32～9.72%） 及 び 対 照 群 7.61%（6.92～8.30%）で、3 年後の大腿骨近位部骨密度変化率の平均値（95% 信注）本薬注射剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはイバンドロン酸として 1mg を 1 カ月に 1 回、静脈内投与する。」である。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
イバンドロン酸は、骨基質であるハイドロキシアパタイトに対する高い親和性を有しており14）、投与後骨に分布する15）。破骨細胞に取り込まれた後ファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害し16）、これにより破骨細胞の機能を抑制することで骨吸収抑制作用を示すと考えられる。
18.2 骨吸収抑制作用
ウサギ破骨細胞培養系を用いた in vitro 試験において、破骨細胞が象牙切片に形成する吸収窩を減少させる17）。
18.3 骨粗鬆症モデル動物における作用
18.3.1 ラット卵巣摘除モデルにおいて、12 カ月間連日皮下投与したとき、骨密度及び骨強度の低下を用量依存的に抑制した18）。また、12 カ月間間欠（25 日に 1 回）皮下投与したときにも、骨密度及び骨強度の低下を抑制した18）。
18.3.2 カニクイザル卵巣摘除モデルにおいて、16 カ月間間欠（30日に 1 回）静脈内投与したとき、骨密度及び骨強度の低下を抑制
し、骨密度と骨強度には正の相関が認められた。また、血清・尿中の骨代謝マーカー（血清骨型アルカリホスファターゼ、血清オステオカルシン、尿中 I 型コラーゲン架橋 N-テロペプチド、尿中デオキシピリジノリン）の上昇を抑制した19）, 20）。
18.4 骨石灰化に及ぼす影響
18.4.1 成長期ラットにおいて、7 日間連日皮下投与したとき、イバンドロン酸として 4780µg/kg（1000µgP/kg 注1）：骨量増加作用を示す用量の約 100 倍）の用量まで、骨石灰化過程の障害は認められなかった注2）, 21）。
18.4.2 イヌ卵巣・子宮摘除モデルにおいて、イバンドロン酸として100µg/kg（骨量減少抑制作用を示す用量の約 100 倍）の用量まで、類骨幅の増加や石灰化速度の低下は認められなかった注3）, 22）。
18.4.3 カニクイザル卵巣摘除モデルにおいて、骨量減少抑制作用を示す 30 及び 150µg/kg（イバンドロン酸としての用量：16 カ月
間間欠（30 日に 1 回）静脈内投与）では、類骨幅の増加は認められなかった19）。
注 1）分子内に含まれるリン原子の重量をもとにした重量表示
注 2）4780µg/kg の用量では、脛骨骨幹端の成長板直下に骨基質添加の抑制に基づくと考えられる低石灰化領域が認められた。
注 3）投与前値との比較

18.5 骨折修復に及ぼす影響
骨髄除去及び骨欠損孔作製イヌ骨折モデルに、イバンドロン酸として 1µg/kg の用量を 36 週間連日皮下投与したとき、骨髄除去大腿骨皮質骨における骨単位数及び脛骨骨欠損孔における仮骨形成に影響は認められなかった23）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：イバンドロン酸ナトリウム水和物（Ibandronate Sodium Hydrate）（JAN）
化学名：Monosodium[1-hydroxy-3-(methylpentylamino)propane-1,1diyl]diphosphonate monohydrate
分子式：C9H22NNaO7P2・H2O
分子量：359.23
性 状：白色～黄白色の粉末である。水に溶けやすく、メタノール、エタノール及びジメチルホルムアミドにほとんど溶けない。
構造式：

融―4―

点：171℃付近で融け始め、198℃付近で分解する。

22. 包装
3 錠（患者さん用パッケージ付 PTP1 錠×3）
23. 主要文献
1）MID-NET® を用いた調査結果の概要（MID-NET® を用いたビスホスホネート製剤の腎機能障害患者における低カルシウム血症のリスク評価に関するデータベース調査）：
https://www.pmda.go.jp/files/000249186.pdf2）毒性試験〈イヌ 6 カ月間静脈内投与試験（高用量試験）〉（2013年 6 月 28 日承認，CTD2.6.6.3.5）3）毒性試験〈イヌ 1 年間経口投与試験〉（2013 年 6 月 28 日承認，CTD2.6.6.3.7）
4）閉経後健康成人女性での単回投与試験（2016 年 1 月 22 日承認，CTD2.7.6.1.1）
5）原発性骨粗鬆症患者での反復投与試験（第Ⅱ相試験）（2016 年 1
月 22 日承認，CTD2.7.6.1.3）
6） 臨 床 薬 理 試 験（ 食 事 の 影 響 ）（2016 年 1 月 22 日 承 認，
CTD2.7.6.2.1）
7）薬物動態試験〈血清蛋白結合性（in vitro）〉（2013 年 6 月 28 日承認，CTD2.6.4.4.5）
8）薬物動態試験〈代謝プロファイル（in vitro）〉（2013 年 6 月 28 日承認，CTD2.6.4.5.1）
9）薬物動態試験〈酵素阻害（in vitro）〉（2013 年 6 月 28 日承認，CTD2.6.4.5.3）
10）臨床薬理試験（腎障害時の薬物動態）（2013 年 6 月 28 日承認，CTD2.7.6.2.3）
11） 臨 床 薬 理 試 験（ 胃 内 pH の 影 響 ）（2016 年 1 月 22 日 承 認，CTD2.7.6.2.4）
12）無作為化二重盲検群間比較試験（第Ⅲ相試験）（2016 年 1 月 22日承認，CTD2.7.6.1.4）
13）無作為化二重盲検群間比較試験（第Ⅱ/Ⅲ相試験）（2013 年 6 月28 日承認，CTD2.7.6.1.5）
14）Nancollas GH, et al. : Bone. 2006 ; 38 : 617-27.
15）薬物動態試験〈骨中濃度（反復投与）〉（2013 年 6 月 28 日承認，CTD2.6.4.4.3）
16）Dunford JE, et al. : J Pharmacol Exp Ther. 2001 ; 296 : 235-42.
17）薬理試験〈骨吸収抑制作用（in vitro）〉（2013 年 6 月 28 日承認，CTD2.6.2.2.1.1）
18）Bauss F, et al. : J Rheumatol. 2002 ; 29 : 2200-8.
19）Smith SY, et al. : Bone. 2003 ; 32 : 45-55.
20）Müller R, et al. : J Bone Miner Res. 2004 ; 19 : 1787-96.
21）Mühlbauer RC, et al. : J Bone Miner Res. 1991 ; 6 : 1003-11.
22）Monier-Faugere MC, et al. : J Bone Miner Res. 1993 ; 8 : 1345-55.
23）Bauss F, et al. : J Pharmacol Toxicol Methods. 2004 ; 50 : 25-34.
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大正製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター〒 170-8633 東京都豊島区高田 3-24-1
電話 0120-591-818
26. 製造販売業者等*26.1 製造販売

―5―