190日呼吸誌●原1（3），2012

著

日本人進行性非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブ単剤療法の第 II 相試験統合解析岡本浩明ａ渡辺古志郎ｂ

後藤功一ｃ

田村友秀ｄ

高橋利明ｅ

一瀬幸人ｆ

中川和彦ｇ

畝川芳彦ｈ

西條長宏ｇ

福岡正博ｉ

要旨：日本人患者におけるエルロチニブの有効性および安全性プロファイルを詳細に検討することを目的として，国内で実施された既報の 2 つの第 II 相試験（JO16565 試験および JO18396 試験）の統合解析を行った．奏効率は 28％（30/106 例）と良好であり，奏効例の 70％（21/30 例）の患者に治療開始から 30 日以内の早期 PR-in（ベースライン径和に比して，標的病変の径和が 30％以上減少）が確認された．quality oflife（QoL）に関し，stable disease（SD）患者における QoL の改善率は 65％（11/17 例）と高く，SD 継続期間中に Lung Cancer Subscale スコア改善が持続する傾向が認められたことから，奏効が認められないSD 患者においても，エルロチニブにより自覚症状の改善が期待される．安全性に関し，有害事象の発現により減量を要した患者においても，適切な減量を実施することで治療効果を維持することが可能と考えられた．
キーワード：日本人，非小細胞肺癌，エルロチニブ，統合解析
Japanese，Non-small cell lung cancer，Erlotinib，Combined analysis

緒言が，2007 年にはエルロチニブ（erlotinib）が進行再発非小細胞肺癌を対象として我が国で承認された．

肺癌は，我が国の癌による死亡原因の 1 位であり，そエルロチニブはキナゾリン骨格を有する低分子化合物の 80％以上が非小細胞肺癌（non-small cell lung can-で，EGFR のチロシンキナーゼ活性を阻害することによcer：NSCLC）である1）．進行 NSCLC に対して，プラり，抗腫瘍効果を発揮する4）．エルロチニブは，2002 年

チナ製剤を基本とした併用療法が検討されてきたが，そ4 月より国内第 I 相試験（JO16564 試験）5）が開始され，の成績は頭打ちである2）3）．NSCLC の治療成績向上のた

その後，化学療法治療歴を有する NSCLC を対象としてめには，新しい治療薬の開発が急務となっている．

2 つの第 II 相臨床試験（JO16565 試験6）および JO18396

2000 年代に入り，従来の化学療法剤とは異なる作用試 験7）が 実 施 さ れ た． 両 試 験 の 奏 効 率 は， い ず れ も機序を有する上皮増殖因子受容体の阻害剤（epidermal

28.3％（17/60 例および 13/46 例），病勢コントロール率

growth factor receptor‑tyrosine kinase inhibitors：EG-はそれぞれ 50.0％（30/60 例）および 47.8％（22/46 例），FR-TKI）が開発され，2002 年にゲフィチニブ（gefitinib）

生存期間中央値はそれぞれ 14.72ヶ月および 13.47ヶ月であり，両試験において再現性の高い有効性が認められて連絡先：岡本 浩明〒240‑8555 神奈川県横浜市保土ケ谷区岡沢町 56
ａ

横浜市立市民病院呼吸器内科ｂ

横浜市立市民病院ｃ

国立がん研究センター東病院呼吸器内科ｄ

国立がん研究センター中央病院呼吸器腫瘍科

ｅ

静岡県立静岡がんセンター呼吸器内科

ｆ

国立病院機構九州がんセンター呼吸器科ｇ

近畿大学医学部腫瘍内科ｈ

山口宇部医療センター呼吸器内科ｉ

和泉市立病院がんセンター（E-mail: hi01-okamoto@city.yokohama.jp）（Received 21 Oct 2011/Accepted 16 Dec 2011）いる．一方，安全性に関しては，有害事象の種類や頻度は海外の第 III 相試験（BR.21 試験8））とほぼ同様であり，忍容可能と考えられた．
現 在， エ ル ロ チ ニ ブ は 標 準 的 な EGFR-TKI と し て
100 以上の国で承認されている．
今回，我々は日本人 NSCLC 患者におけるエルロチニブの有効性および安全性プロファイルを詳細に検討することを目的として，2 つの国内第Ⅱ相臨床試験（JO16565試験および JO18396 試験）の統合解析を実施した．

日本人患者におけるエルロチニブ単剤療法の統合解析

191

解析を行った．

研究対象，方法

安全性評価は，バイタルサイン，Eastern Coopera-

1．研究の概略

tive Oncology Group performance status（ECOG PS），国内第 II 相試験（JO16565 試験6）および JO18396 試験7））

血液検査等を試験開始 8 週後まで週 1 回行い，以後は 2について，2009 年 2 月 13 日までのデータセットを用い，週間ごとに行った．肺毒性評価のための胸部 X 線検査

奏効率・病勢コントロール率・無増悪期間（time toを試験開始 4 週後までは週 1 回，次の 4 週間は 2 週に 1 回，progression：TTP）， 全 生 存 期 間（overall survival：

そ れ 以 降 は 4 週 間 ご と に 行 っ た． 副 作 用 は NationalOS）
・quality of life（QoL）
・安全性について解析を行っ

Cancer Institute Common Toxicity Criteria（NCI-CTC）

た．

（ver.2.0）を用いて grade を判定した．ILD 様事象（間2．解析対象の第 II 相試験の概要

質性肺疾患，肺臓炎，放射性肺臓炎等）については，効

年齢 20〜74 歳の化学療法治療歴を有する IIIB/IV 期，または術後再発の NSCLC 患者で，全身状態が良好な患果安全性評価委員会の評価に加えて，3 名の放射線科医で構成される ILD 検討委員会において評価した．

者に，エルロチニブ 150 mg を 1 日 1 回朝食前に経口投バイオマーカー解析は，EGFR 遺伝子変異測定に同意与し，病勢進行が認められるか忍容できない有害事象がし，組織検体が採取できた患者に対し，nested PCR 法発現するまで継続した．副作用の発現による減量は 50により増幅したエクソン 18，19，20，21 についてダイmg ずつ 2 回まで可とした．human epidermal growth

レクトシークエンス法により遺伝子変異を同定した．

factor receptor（HER）family 阻害薬（低分子薬および4．統計解析

抗体製剤含む）の治療歴を有する患者，また間質性肺疾

解析には SAS ver 8.2（SAS Institute Japan）を用いた．

患（interstitial lung disease：ILD）等の肺障害の併発・奏効率［完全奏効（complete response：CR）＋部分既往がある患者は対象から除外した．

奏 効（partial response：PR）］， 病 勢 コ ン ト ロ ー ル 率

3．有効性および安全性の評価（CR＋PR＋SD）および症状改善率を算出し，Clopper-9）を用いた．
抗腫瘍効果判定は RECIST 規準（ver.1.0）

Pearson 法により 95％信頼区間（CI）を求めた．TTP

対象病変を試験開始時，試験開始後 16 週間後まで 4 週および OS の中央値は Kaplan-Meier 法により求めた．

間ごと，それ以後は 8 週間ごとに計測した．抗腫瘍効果

stable disease（SD）患者における SD 継続期間と LCSの評価は 2 名の癌治療専門医および 1 名の放射線科医かスコア改善期間との関係について回帰分析を行い，最小らなる独立した効果判定委員会にて実施した．

二乗法により決定係数を算出した．

TTP は本剤の投与開始日から最初に「病勢進行（pro-成gressive disease：PD）」が確認された時点までの期間とし，OS は本剤の投与開始日から死亡日までの期間と績

1．患者背景108 例（JO16565 試験 62 例，JO18396 試験 46 例）のした．
QoL の 調 査 は，Functional Assessment of Cancer

年 齢 中 央 値 は 60 歳（ 範 囲：28〜74 歳 ）， 性 別 は 男 性Therapy-Lung（FACT-L）（ver.4-A） を用い，試験開65.7％（71/108 例），組織型は腺癌が 89.8％（97/108 例），始前，開始後 4 週ごとおよび試験終了/中止時に行うと病期は Stage IV が 78.7％（85/108 例）を占めていた．

ともに，肺癌サブスケール（Lung Cancer Subscale：

喫煙歴は「なし」が 38.9％（42/108 例），前化学療法が 1LCS）の項目については毎週，調査を実施した．QoL のレジメンの患者が 46.3％（50/108 例）であった（Table 1）．

評価は，FACT-L 質問票の総合スコアに加え，身体状況・2．有効性10）

活 動 状 況・LCS の 3 項 目 を 合 計 し た Trial Outcome

測定可能病変がないと判定された 2 例を除外した解析

Index（TOI），LCS，および肺癌随伴症状のスコアにつ対象集団 106 例（JO16565 試験 60 例，JO18396 試験 46 例）

いての評価を行った．さらに，開始前の LCS スコア（28を対象に有効性を評価した．

点満点）が 24 点以下であった患者について LCS のスコ抗腫瘍効果は，PR が 29.2％（31/106 例），SD が 19.8％

アを求め，開始前と比較して 2 点以上の上昇が 4 週間以（21/106 例），PD が 44.3％（47/106 例）であり，評価上持続した場合を症状改善とし LCS が投与開始前と比不能（NE）の 7 例は，いずれも PD 以外の理由で早期べて 2 点以上上昇した状態から 1 点以下の上昇になるまに投与が中止され，最良総合評価を確定できなかった．

での期間を症状改善期間として解析を行った．肺癌随伴奏効率は 29.2％（95％CI：20.8〜38.9），病勢コントロー

症状についても同様に，開始前のスコア（5 点満点）が，ル率は 49.1％（95％CI：39.2〜59.0）であった．奏効例

4 点以下であった患者について，開始前と比較して 1 点

30 例のうち 70％（21/30 例）の患者で治療開始から 30以上の改善が 4 週間以上持続した場合を症状改善として日以内に partial response-in（PR-in）（ベースライン長192

日呼吸誌

1（3），2012

Table 1 Summary of baseline patient characteristics
and demographics
Patient and disease characteristics
No. of all patientsMedian age（range）,years
SexMaleFemale
Histology
Adenocarcinoma
Squamous cell
Large cell
Unclassified
Performance statusa
012
Smoking history
Current or former smoker
Never smokedStagebIIIBIV
Recurrent
Prior chemotherapy regimens
12≥3Prior taxanes
Yes
No

No. of patients（％）
108
60（28‑74）
71（65.7％）
37（34.3％）
97（89.8％）8（7.4％）
1（0.9％）
2（1.9％）
44（40.7％）
63（58.3％）
1（0.9％）

Fig. 1 Tumor responses to erlotinib for all patientsare shown using a waterfall plot graph. The maximum tumor change of each patient is plotted in descending order.

66（61.1％）
42（38.9％）
11（10.2％）
85（78.7％）
12（11.1％）
50（46.3％）35（32.4％）
23（21.3％）
84（77.8％）24（22.2％）

ECOG performance status. bVersion 6, The Japan Lung Cancer Society.

a

径和に比して，標的病変の径和が 30％以上減少）が確認された．また，最大腫瘍変化率が測定できた 103 例のうち，腫瘍の縮小は 54/103 例（52.4％）と半数以上の患者に認められた（Fig. 1）．TTP 中央値は 10.7 週（95％CI：8.1〜18.3），OS 中央値は 13.8ヶ月（95％CI：11.4〜18.1）であった（Fig. 2）．
また，「腺癌・非/軽喫煙」の背景を有する患者（40 例）の TTP の 中 央 値 は 8.6ヶ 月（95％CI：3.6〜13.9），OSの中央値は22.0ヶ月（95％CI：13.5〜上限未達）であった．
3．安全性
本剤を投与した 108 例を対象に安全性を評価した．高頻度で発現した副作用は，発疹 98.1％（106/108 例），下痢 72.2％（78/108 例），皮膚乾燥 72.2％（77/108 例），Fig. 2 Kaplan-Meier curves of progression-free survival（A）and overall survival（B）in erlotinib-treated patients.

そう痒症 69.4％（75/108 例）であった．Grade 3 以上で発現頻度の多かった副作用は，発疹が 4.6％，下痢が 3.7％であった（Table 2）．
副 作 用 に よ り 本 剤 が 中 止 と な っ た 患 者 は 13.0％（14/108 例）であり，うち 4 例が ILD 様事象によるものであった．その他の 10 例の内訳は，アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加が 3 例，発疹が 2 例などであった．

日本人患者におけるエルロチニブ単剤療法の統合解析

193

Table 2 Major treatment-related adverse events （20％ or more incidence in any grade）
NCI-CTC（ver.2.0）grade（％）
aEvent（preferred term）

Grade1

Grade2

Grade3

Grade4Allgrades≥ Grade3

Rash
Dry skin
PruritisParonychia
Diarrhea
Stomatitis
Anorexia
Fatigue
Weight decreased
NauseaBlood bilirubin increased
Alanine aminotransferase
increased
C-reactive proteinincreased

24.1
63.9
56.5
21.3
52.8
32.4
20.4
21.3
16.7
14.8
13.0

69.4
8.3
13.0
8.3
15.7
7.4
7.4
8.3
2.8
3.7
13.0

4.6
̶
0
＜1
3.7
1.9
4.60
1.9
1.9
00̶̶00000̶
̶098.1
72.2
69.4
30.6
72.2
41.7
32.4
29.6
21.3
20.4
25.9

4.6
̶0
＜1
3.7
1.9
4.6
0
1.9
1.9
0

14.8

4.6

4.6

＜125.0

5.6

17.6

7.4

00

25.0

0

Categorized by MedDRA ver. 7.1.

aTable 3

LCS improvement by best overall response

Rate ofMedian duration
Best overall No. of improved
improvement of improvement
responsepatients（％）（range）,days
AnyPRSDPD
NEa

39/99
24/30
11/17
3/45
1/7

39.4
80.0
65.0
6.7
14.0

138（37‑528）
221（58‑528）78（44‑311）
51（37‑57）
146（̶）

Not evaluable. The cases of more than a two-point improvement of LCS from the baseline for 4 weeks or longer are defined as LCS improvements. The duration of each improvement was measured from the first day of two points improved
to the last day of its prolongation.
a

副作用による休薬は 42.6％（46/108 例）であり，減Fig. 3 Relationship between the duration of SD andsymptomatic improvement by the LCS scale. Opendiamonds represent each case that showed stabledisease as the best response and improved LCS
score. The coefficients of determination are calculated by the least-squares method.

量は 23.1％（25/108 例）であった．休薬または減量の理由となった副作用としては発疹が最も多かったが，複数の副作用により休薬となった患者や，複数回にわたりLCSの改善までの期間の中央値は8.0日（範囲5〜53日）休薬または減量が必要となった患者も認められた．休薬であり，76.9％（30/39 例）の患者で投与開始後 15 日以に至った副作用はのべ 80 件であったが，うち 61 件では内の早期に改善が認められた．LCS 改善期間の中央値投与再開が可能であった．

は 138.0 日であった．

ILD 様事象は，4.6％（5/108 例）に発現し，Grade 1抗腫瘍効果と LCS 改善率の関係について，最良総合が 1 例で他は Grade 3 以上であった．ILD 様事象による評価別の LCS による症状改善率（％）を算出した．最死亡は 2 例であった．

良 総 合 評 価 で PR と 判 定 さ れ た 患 者 の 改 善 率 は 80％

4．QoL 評価（24/30 例）であり，また SD の患者においても 65％（11/17

QoL の 改 善 率 は，FACT-L が 26.7％（28/105 例 ），例）の症状改善率が認められた（Table 3）．さらに，最TOI が 28.6％（30/105 例），LCS が 39.4％（39/99 例）

良総合評価が SD であった患者の SD 継続期間と LCS スであった．

コア改善期間との関係について検討したところ，SD 期

日呼吸誌

194

Table 41（3），2012

Improvement of lung cancer symptoms

Symptom

Improved patients（％）

Median time toimprovement（range）, daysMedian durationof improvement（range）,days

Short breath
CoughTightness in chest
Breathing

38/79（48.1％）
36/77（46.8％）
28/62（45.2％）
26/87（29.9％）

8.0（6‑44）
8.0（6‑23）
8.0（6‑42）
8.0（5‑28）

107.5（37‑498）
122.5（37‑544）
124.0（30‑413）
155.0（29‑528）

The cases of more than one point improvement of each symptom from the baseline for 4 weeks or longer are defined as symptom improvements. The durationof each improvement was measured from the first day of two points improved to
the last day of its prolongation.

間と LCS 改善期間との間に正の相関が認められ（r2＝クソン 21 の V834 欠失変異，エクソン 19 の I759T 変異0.4941），SD 継続期間中は LCS スコア改善も持続するが各1例に認められ，効果はそれぞれSDおよびPDであっ傾向が認められた（Fig. 3）．

た．

LCS のうち，息切れ・咳・胸のしめつけ・呼吸困難の 4 つの肺癌随伴症状に関するスコアの改善についても

考察

解析を行った．解析対象患者のうち，29.9〜48.1％の患

日本人 NSCLC 患者におけるエルロチニブの有効性お者で症状の改善が認められた．肺癌随伴症状改善までのよび安全性プロファイルを詳細に検討することを目的と期間中央値はいずれの症状も 8.0 日であり，症状改善持して，国内で実施された 2 つの第Ⅱ相試験（JO16565 試

続期間の中央値は 107.5〜155.0 日であった．また，いず験および JO18396 試験）の統合解析を行った．

れの肺癌随伴症状も 1 年を超える症状改善が得られる患者が認められた（Table 4）．
5．減量例における治療期間減量を要した 25 例中，2 回の減量を要した患者（減エルロチニブの日本人における奏効率は 29.2％と良好であり，奏効例のうち 70％は治療開始から 30 日以内の早期 PR-in であることが示された．この成績は，海外で実施された BR.21 試験8）の本剤群の奏効率 8.9％と比べて量後投与量 50 mg）は 4 例であり，その他の患者はすべ高いが，欧米に比べ，日本人では EGFR 遺伝子変異陽て 1 回の減量（減量後投与量 100 mg）で症状コントロー性率が高いこと，また背景因子の「腺癌」および「非喫ルが可能であった．減量例 25 例における初回投与から煙」のいずれの患者割合も BR.21 試験よりも高いこと

初回減量開始までの期間の中央値は 64 日，初回減量開から，EGFR 遺伝子変異陽性の患者の割合が，多くなっ始から最終投与までの期間の中央値は 107 日，総治療期た結果，奏効率の差となったものと考えられる．

間の中央値は 281 日であった．また，減量例 25 例中 21

近年，EGFR 遺伝子変異を有する NSCLC に対する第例で，全患者での TTP の中央値（10.7 週）を超える治Ⅲ相試験が数多く実施され，EGFR の遺伝子変異は EG-療期間が得られた．

FR-TKI の治療効果を予測するバイオマーカーとして確6．発疹 grade と OS の関係立してきている．しかしながら今回，解析した国内試験

OS に関し，発疹の最高 grade との関係を検討した．

開始時にはその事実は明らかになっておらず，EGFR 遺OSの中央値は「発現なし/Grade 1」（27例）が8.8ヶ月（95％伝子変異検査が実施できた患者はわずか 13 例であった．

CI：4.1〜13.5）であったのに対し，「Grade 2 以上」（79 例）

測定された 13 例のうちエクソン 19 に欠失変異を有するは 16.6ヶ月（95％CI：12.5〜24.2）であり，「Grade 2 以上」

5 例では全例 PR であり，EGFR 遺伝子変異を有する患の生存期間が長かった．従来の報告と同様に発疹の程度者を対象としたエルロチニブの第 III 相試験（OPTIMALと治療効果との関連性が示唆された．

11）の結果と同様であった．EGFR 遺伝子変異を有試験）

7．バイオマーカーの解析する NSCLC は，従来の組織型を基準とした分類とは独評価解析可能であった 13 例中 8 例でエクソン 18，立した治療対象であることは明確であるが，一方で日本

19，20，21 領域の EGFR 遺伝子変異が検出された．こ人では海外に比べ EGFR-TKI による ILD の発生リスクのうちエクソン 19 の欠失変異が 5 例に認められ，全例が高いことも明らかになっている8）12）13）．EGFR 遺伝子変が PR と判定された．エクソン 21 の L858R 変異を有す異を有する日本人患者に対するエルロチニブの治療成績

る 1 例は重複してエクソン 20 の T790M 変異を有してについてさらなる知見の集積が必要であろう．

おり，効果は PD であった．それ以外の変異としてはエ

一方，進行期で発見されることが多い NSCLC におい日本人患者におけるエルロチニブ単剤療法の統合解析ては，必ずしも全例で EGFR 遺伝子変異の検査が実施

195

クティブな試験が必要と考えられる．

できるわけではなく，EGFR 遺伝子変異のデータがない

謝 辞： 本 研 究 の 貴 重 な デ ー タ と な っ た JO16565 お よ び

場合は，組織型，喫煙歴等の患者背景で治療方針を決定

JO18396 試験に参加された患者さん，また統合解析を実施いせざるを得ない．今回の検討では「腺癌・非/軽喫煙」

ただいた中外製薬株式会社に感謝いたします．の背景を有する患者（40 例）の TTP の中央値は 7.5ヶ月，引用文献

OS の中央値は 22.0ヶ月（95％CI：13.5〜29.9）と非常に良好であり，この結果は EGFR 遺伝子変異を測定できない場合，エルロチニブの治療を考慮するうえで重要なデータとなるであろう．
また，進行期 NSCLC 患者では，病勢の進行に伴って咳・呼吸困難などの自覚症状が悪化するため，QoL の改善は，進行期 NSCLC の重要な治療目標である．今回の解析では，LCS で改善が認められた 39 例の症状改善までの期間の中央値は 8.0 日，また 76.9％の患者で投与開始後 15 日以内の早期に改善が認められ，治療開始早期から患者の QoL が改善する結果が得られた．さらに，
息切れ・咳・胸のしめつけ・呼吸困難の 4 つの肺癌随伴

1）国立がん研究センター．がん対策情報センター

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in Japan. Ann Oncol 2007; 18: 317‑23.

症状の解析でも，症状改善が認められるまでの期間中央

4）タルセバ® 錠

値は 8.0 日と早く，また，いずれの肺癌随伴症状も 3.5ヶ外製薬，2010.

月以上の症状改善期間中央値が観察された．加えて，
PR が 得 ら れ た 患 者 の み な ら ず，SD 患 者 に お い て も65％の LCS の改善率が認められ，さらに SD 継続期間と LCS スコア改善期間に正の相関が認められた．これ
らの結果はエルロチニブによる QoL の改善は，奏効の有無にかかわらず，幅広い患者において期待できることを示す重要な知見である．
安全性に関して，EGFR-TKI はその作用機序から，発疹などの上皮性の皮膚障害や下痢の発現頻度が高く，時として治療中止につながることが知られている．今回の解析においても，発疹がエルロチニブの休薬または減量の主な副作用であったものの，発疹による中止例は 2例のみであり．休薬した 80 件の副作用のうち，61 件では治療が再開できていた．また，エルロチニブの減量を要した 25 例中 21 例では，全患者での TTP の中央値（10.7週）を超える治療期間が得られた．一方，発疹の最高grade 別に OS を比較した結果，既報と同様に発疹のgrade と生存期間に正の相関が示された．これらの結果
は，エルロチニブの治療にあたっては，適切な支持療法に加え，休薬または減量を適宜実施することが重要であり，こうした適切な治療により，高い治療効果が得られることを示している．
今回の日本人 NSCLC 患者を対象とした統合解析で，がん情報サービス．

インタビューフォーム，第 5 版．中5）Yamamoto N, Horiike A, Fujisaka Y, et al. Phase I
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epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
inhibitor Ro50‑8231（erlotinib）in Japanese patientswith solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol
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エルロチニブの治療効果とバイオマーカー，患者背景と

11）Zhou C, Wu Y-L, Chen G, et al. Efficacy results fromの間に良好な関連性が認められた．エルロチニブは，すthe randomised phase III OPTIMAL （CTONG

でに確立した NSCLC の治療選択肢であるが，今後はさ0802） study comparing first-line erlotinib versus

らに EGFR 遺伝子変異別の詳細な臨床成績，エルロチニブのさらなる効果予測因子を探索するためのプロスペ

carboplatin（CBDCA）plus gemcitabine（GEM）, inchinese advanced nonsmall-cell lung cancer

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日呼吸誌

1（3），2012

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cer（NSCLC）patients（pts）-interim analyses fromAbstract

Efficacy and safety of erlotinib monotherapy for Japanese patients with advanced non-small celllung cancer: integrated analysis of two Japanese phase II studies
Hiroaki Okamoto a, Koshiro Watanabe a, Koichi Goto b, Tomohide Tamura c, Toshiaki Takahashi d,
Yukito Ichinose e, Kazuhiko Nakagawa f, Yoshihiko Segawa g, Nagahiro Saijo f and Masahiro Fukuoka hYokohama Municipal Citizenʼs Hospital
National Cancer Center Hospital EastcNational Cancer Center HospitaldShizuoka Cancer Centere
National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
fKinki University Faculty of Medicine
gNational Hospital Organization Yamaguchi―Ube Medical CenterhIzumi Municipal HospitalabTo provide the general profiles of efficacy and safety of erlotinib in Japanese patients with non-small cell lungcancer（NSCLC）, we conducted an integrated analysis of two phase II studies（JO16565 and JO18396）.The objective response rate was 28％（30/106 patients）. The early partial response-in（PR-in）（at least a 30％ decrease in
the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters）within 30 days from startof treatment was observed in 70％ of responding patients（21/30 patients）. The early symptomatic improvement
within 15 days from the start of treatment was observed in 77％ of improving patients in Lung Cancer Subscale（LCS）（30/39 patients）. In patients with stable disease（SD）, a high improvement rate using LCS（65％［11/17patients］）was observed, and the duration of improvement was positively correlated with that of SD. Therefore
erlotinib was found to show promising symptomatic improvement not only in responding patients, but also in nonresponding patients with SD. Favorable dose reduction was considered to enable maintaining antitumor efficacy
in patients who required dose reductions because of adverse events.