４
MPアグロ
ジャーナル
No.44

ISSN 2185–2499

2021

弘前公園の桜と弘前城（青森県弘前市）

東北三大桜名所と謳われる弘前に桜前線がやってくるのは４月下旬。弘前公園内にはソメイヨシノを中心に、シダレザクラ、八重桜など2,600本の桜が咲き競い、人々は桜の下で津軽の春を満喫します。
夜はライトアップされた桜がお城をめぐる濠の水面に浮かび、幻想的な美しさに魅了されます。
2015年に石垣修理のため天守をひき や約70ｍ曳 屋し、元に戻すのは早く
いわ きて2025年の由。それまでは、岩木さん
山と弘前城天守そして満開の桜の奇跡のコラボが見られます。
写真提供：（公社）弘前観光コンベンション協会

CONTENTS

01 新事業年度のご挨拶 MPアグロ株式会社代表取締役社長

木村友彦

02 慢性皮膚疾患に対してシクロスポリンをどのように使用するのか？  東京農工大学 岩﨑 利郎
レポートコーナー 10 犬の肝線維化診断におけるシアウェーブ・エラストグラフィの有用性  酪農学園大学 田村 昌大
14 犬の会陰ヘルニアに対する手術 〜日本大学動物病院外科における手術法の紹介〜  日本大学 平島 達也・浅野 和之
18 エクソソームを用いた犬の脳腫瘍に対するバイオマーカーの開発  大阪府立大学 西田 英高
酪農学園大学 遠藤 大二
22 人工知能でPCR検査の精度を高める方法 
宮崎大学 佐藤礼一郎
26 子牛の臍ヘルニアおよび臍部感染症の診断と治療 
鳥取大学 柄武志・大下 克史30 牛の末節骨骨折の超音波画像診断 
NOSAI道東 加藤肇
34 牛のワクチン接種で一番大切なこと 久
38 実物に近い触感を再現！ 繁殖技術者養成用ウシ卵巣モデルについて  北里大学 鍋西帯広畜産大学田上 正明
42 馬の臨床（外科手術）におけるCT検査の応用とその有用性 
東京農工大学
大場 真己・水谷 哲也・長井誠
46 豚テシオウイルス性脳脊髄炎の原因ウイルスの多様性 
ＫＭバイオロジクス㈱末永 清剛
50 LPSワクチンによる鶏サルモネラ対策 
特 別 寄 稿

37 ドクター・タッコブの埋め草シリーズ【No.15 パラドックス】
AHSCだより 54 肉用鶏の大腿部滑液包炎 ～俗名「ヌル」～ 
魚病検査室だより 55 カンパチの住血吸虫症（血管内吸虫症）について 連

載みみより情 報 56
ご当地名物 紹 介 57
この人にスポット 58
動 物 病 院 だより 33
76
77

リサーチタッコブ

中野

良宣

AHSC

菊畑

正喜

AHSC 宇和島検査室

福井真由美

ささえあセミナー（Web開催）／東亜畜産研修会2020（Web開催）
テクニカルサポート部● 第27回【山形支店】日本一の麺文化が育てた“山形ラーメン”！！／【福岡第二支店】今年は長崎開港450周年です● 東北営業部 山形支店 山形２チーム 佐藤
航／四国営業部 宇和島支店 宇和島チーム 薬師神 尚哉● ER八王子 動物高度医療救命救急センター（東京都八王子市）●「MPアグロジャーナル」読者アンケート● 編集後記バター風味の高い嗜好性！
低アレルゲン
原料を採用！
＊ゼラチンは含みます

空腹時に投薬が簡単！

※ ご使用の際は添付文章をご確認ください。

新事業年度のご挨拶
ＭＰアグロは、市場変動に『新化』で臨みます
ＭＰアグロ株式会社代表取締役社長

木村友彦

若草萌える季節になりましたが、お得意様の皆様には、益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。
平素より、皆様には弊社に対し格別のご高配を賜り、ありがたく厚くお礼申し上げます。
2020 年度は新型コロナの感染拡大で社会経済が激変したことから、弊社といたしましても感染防止対策マニュアルを作成の上、手指消毒・建屋消毒・防護盾の設置等を全ての支店・物流センター
で履行を徹底し、確実な事業継続による動物用医薬品等の安定供給に努めて参りました。
また、北海道から九州までの全国 30 支店と５物流センターのネットワークを駆使し、新型コ
ロナ禍における新たな営業活動と物流活動に取り組んで参りました。この状況は 2021 年度も続くものと思われることから、環境変化に応じた情報機能・物流機能の向上に注力しながら、お得意様やメーカー様のお役に立つ事業展開を目指して参りますので、ご指導の程よろしくお願い申し上げます。
さて、農畜水産分野に影響の大きい多国間貿易交渉については、既に発効した TPP、日欧
EPA、日米 FTA に加え、本年１月から発効した日英 EPA、さらに中国・韓国との初協定も含めて合意した RCEP など大型協定の締結が相次いでいます。未だ交渉の全容が判然としない中、新型コロナ禍による業務用向け需要の落ち込みもあり、生産者様の先行き不安は払拭されていません。また、国内で 26 年ぶりに発生し一昨年末からワクチン接種が開始された豚熱（CSF）や昨年３年ぶりに発生し過去にない広がりを見せている高病原性鳥インフルエンザ（HPAI）など、野生動物を介して家畜に伝搬する越境性感染症の脅威も一層募っています。
一方、伴侶動物分野は、犬猫の長寿化もあって１世帯当たりペット関連支出額が年々増額していることに加えて、新型コロナ禍で巣ごもり生活の中、癒しを求めるため新たに犬猫を飼育する人も増えており、市場は縮小どころか成長拡大の様相を呈しています。また、2019 年に制定された愛玩動物看護師法と改正動物愛護管理法に基づく犬猫へのマイクロチップ装着義務化がそれぞれ明年の 2022 年から施行予定など、動物病院様を取り巻く環境も大きな変革期を迎えています。
こうした情勢下、環境の変化に即応し皆様から必要とされる企業であり続けるため、３つの『新化』に挑戦して参ります。１つ目は、WEB 発注情報システム「ＭＰプラス」の更なる導入、２つ目は、
動物用医薬品卸売業界では初の「PMS（使用成績調査）」支援業務の拡充、３つ目は、これも業界初の独自ブランド戦略による事業拡大です。自社企画製品である犬難治性アトピー性皮膚炎治
療薬のアトモアチュアブル、犬慢性心不全等治療薬のワンハート錠、犬猫スキンケアのデルモセ
ント製品、ジェルタイプサプリメントのマイビュー製品等を順次専売品として発売させていただ
き、少しでも治療のお役に立つよう取り組んで参ります。
組織機構も適宜見直し、伴侶動物最大市場の関東圏に物流センターを設置して営業体制と物流体制を夫々強化するとともに、グループ各社とのシナジー効果も活用して、名実ともに全国のカバーを目指しております。さらに、One Health の取組み向上や越境性感染症の対策強化に向けて、弊社アニマルヘルスサポートセンター（AHSC）の活動や本誌 “ ＭＰアグロジャーナル ” を通じ、有益な情報の速やかな発信に努め、お得意様を全面的に支援したいと意を新たにしております。
つきましては、皆様のご多幸とご繁栄を衷心よりご祈念申し上げるとともに、弊社に対して一層のご理解とご支援をお願い申し上げ、新事業年度に当たってのご挨拶といたします。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

1

特別 寄 稿
慢性皮膚疾患に対してシクロスポリンをどのように使用するのか？

東京農工大学

名誉教授

岩﨑

利郎

犬猫の慢性の炎症性皮膚疾患は日常頻繁に遭遇する疾患で、その治療には免疫抑制作用を有する薬剤を長期に用いることがしばしばあります。また、減感作療法など免疫抑制を伴わない治療でも、治療開始時から減感
作療法の効果が認められるまでは何らかの免疫抑制作用を有する薬剤を用いることが必要な場合が多いようです。私どもが日常用いる、免疫を抑制すると考えられる薬剤の代表的なものはコルチコステロイド、特にプレドニゾロンです。プレドニゾロンは非常に優れた薬剤で、免疫抑制作用と炎症抑制作用を併せ持ち、炎症性皮膚疾患の初期治療としては欠かせないものとなっています。しかし、投与期間が長期にわたるあるいは大量の投与により、高頻度で様々な、ときに重篤な副作用が出現することはよく知られています。それでは最初に述
べた慢性の炎症性皮膚疾患の長期治療はどのようにすればよいのかを、21 世紀当初から世界的に使用されているシクロスポリンの使い方を中心として述べたいと思います。
そして最後にシクロスポリンのチュアブルタイプを用いた皮膚疾患の使用例についてお示ししたいと存じます。

■ １．プレドニゾロン以外で炎症性皮膚疾患の治療によく用いられる薬剤
炎症性皮膚疾患、特に犬のアトピー性皮膚炎に製造が承認されている薬剤としてはシクロスポリン、オクラ
シチニブ、ロキベトマブ（イヌ IL-31 モノクローナル抗体）、組み替えイヌインターフェロンγ、Derf ２抗原（減感作治療用）などがあります。そのほかの免疫抑制が必要とされる疾患に用いられるヒト用の薬剤としては
シクロフォスファミド、アザチオプリン、メトトレキセート、レフルノミド、タクロリムス、ミコフェノール
酸モフェチル、そしてヒト用のシクロスポリンがあります。この中からやはり動物用として承認されている薬剤を用いるのがもっとも一般的ですので、これらについて話を進めていきたいと思います。アザチオプリンは犬の免疫抑制療法剤としてプレドニゾロンの次に推奨されることもあるようですが、日本で動物薬として製造承認されているものはないため、動物用のシクロスポリンについて主に述べることにします。

■ ２．シクロスポリンをどのように用いるのがよいのでしょうか？
前述したようにプレドニゾロンの抗炎症効果、ならびに免疫抑制作用はとても優れておりますが、残念ながら
高用量および / あるいは長期にわたる投与は、重大で不可逆的な副作用を伴うことがしばしばあります。そこで炎症性皮膚疾患あるいは免疫介在性皮膚疾患では最初にプレドニゾロンを投与し、ある程度症状が緩和した
ところで上記の薬剤、特に動物での長期にわたる有効性、安全性がもっとも知られているシクロスポリンを併用した後、プレドニゾロンの減量あるいは中止を図るのが良いと思われます。もちろん最初からシクロスポリンを投与してもよいのですが、もし効果が十分でないときにはもう一度最初からプレドニゾロンを投与し、そ2MP アグロ ジャーナル   2021.04

特 別 寄 稿の後シクロスポリンに切り替えても良いでしょう。

■ ３．シクロスポリンの剤型にはどのようなものがあるでしょうか？
日本で製造承認されている動物用のシクロスポリン製剤にはマイクロエマルジョン化されたカプセル剤である、アトピカ ®（Elanco）、シクロキャップ ®（Zenoaq）、シクロスポリン動物用「あすか」®（あすかアニマ
ルヘルス）、同じくチュアブル製剤として販売されているアトモアチュアブル ®（MP アグロ）があり、猫用としてアトピカ内用液 ®（Elanco）があります。また、ヒト用のシクロスポリンとしてはマイクロエマルジョン化がされていないサンデュミン内用液 10%®、点滴静注用 250mg®（ノバルティス）、マイクロエマルジョン化されたネオーラル ®（ノバルティス）カプセルほか後発医薬品群、細粒としてシクロスポリン細粒 17%®（マ
イラン製薬、ファイザー）などがありそれぞれの症例により剤型の使い分けが可能です。

■ ４．シクロスポリンの安全性はどうでしょうか？
長期にわたる薬物治療が必要な疾患では、投与薬物の効果もさることながら高い安全性および副作用の詳細についてよく知られていなければなりません。前掲したプレドニゾロン以外の薬剤のうちシクロスポリンの歴史は比較的古く、発売されてから 15 年以上になりますが、安全性については副作用の症状、および長期にわたる研究が発表されています。われわれ臨床獣医師が気に留めておくことは、シクロスポリンの副作用のほとんどが消化器系の問題であるということです。多くの報告では犬に投与した場合約 30％の犬で投与開始から短期間に、軽度の嘔吐、軟便、下痢が認められます。しかしほとんどの症例ではこれらの症状は軽度であり、しかも症状が 2 週間以上継続することはまれです。従って、飼い主には予め消化器系の副作用が発現する可能性があることと、その症状は長く続かないことを説明し、少なくとも１ヶ月は服用することを話しておきます。このことにより飼い主が、投薬を短期で諦めることを防ぐことができます。もし症状が軽度でなければ制吐剤な
どの対症療法を行います。
シクロスポリンの投与で消化器症状以外の副作用、たとえば歯肉の過形成、多毛症などが稀にみられますが、多くは中止することにより回復します。また、ヒトでよく知られている腎機能への影響は、ヒトの臓器移植に伴う免疫抑制に用いる用量に比べて犬のアトピー性皮膚炎に用いる用量がかなり低いため、あまり報告されてはいません。
シクロスポリンは肝臓の CYP3A という薬物代謝酵素で代謝されますが、同時にこの酵素の働きを阻害するために、同じ酵素で代謝される薬物の血中濃度を高めます。また、他の薬物が同様にシクロスポリンの代謝を阻害し、シクロスポリンの血中濃度を高めることがあります。もちろん個体によってその阻害の程度に差があるので、どの程度の阻害効果があるのかの評価は難しいと考えられます。シクロスポリンの薬剤価格は相対的に高価であるためにこの副作用を逆手にとってシクロスポリンの投与量が少なくできないかとの議論があります。たとえばイトラコナゾールを投与するとシクロスポリンが減量できるといった議論です。しかし、前述したように薬物の併用でどの程度の血中濃度の変化があるのかを予測するのは簡単ではないので、もしそのようにされる場合には血中濃度が上昇しすぎないように注意を払う必要があるでしょう。

■ ５．皮膚ではどのような疾患にシクロスポリンが用いられるのでしょうか？
１）犬のアトピー性皮膚炎
犬のアトピー性皮膚炎は代表的な若年発症性の慢性瘙痒性皮膚疾患であり、その発症頻度は高く、私たち臨
床獣医師が頻繁に遭遇する疾患です。主な症状は強い痒みであり、それに伴って掻破と舐める行為により皮膚の発赤、脱毛、皮膚の肥厚（苔癬化）、それに加えて皮膚表面の損傷による皮膚のバリア機能が低下し、さらなMP アグロ ジャーナル 2021.04

3

特 別 寄 稿

る炎症が起きます（写真１）。犬のアトピー性皮膚炎の原因はおそら
く単独ではなく、抗原に対する過剰な IgE の産生やサイトカインのア
ンバランスなど免疫機能の異常、皮膚バリア機能の異常、ハウスダス
トマイト（HDM）抗原の存在をはじめとする環境、神経線維（C 線維）の表皮側への伸長などであり、また症状の悪化要因として季節、植物、真菌などの環境、食材なども症状の程度と関連すると考えられています。このように 犬のアトピー性皮膚炎は単一の原因とその結果ではなく、様々な要因が絡み合っているいわば “Syndrome” と考えるのが妥当です。
犬のアトピー性皮膚炎の診断は痒みの強い皮膚疾患を除外するこ

写真１

犬のアトピー性皮膚炎の症状

犬の前頸部、前胸部、両腋窩にかけて紅斑、脱毛、
苔癬化、色素沈着が認められます。

とにより臨床的に行います。犬のアトピー性皮膚炎を診断する検査は
現在ありません。発症が若齢であること、頭部、前後肢端、鼠蹊部、腋窩部に症状があること、ノミ、疥癬、毛包虫が寄生していないことから「臨床的に」診断します。もちろん細菌性膿皮症やマラセチア増殖を併発していることはしばしばであり、これらを治療してから診断をしてもよいでしょう。また、痒みのある稀な疾患は最初は考慮する必要はなく、治療が奏功しないときに生検を含めた再検査を行います。
犬のアトピー性皮膚炎を治療するには多方面からのアプローチが必要になり、その中には免疫を抑制する薬を長期にわたって内服させることが含まれます。具体的には、皮膚に赤みが強い、すなわち炎症が強い場合には、最初に処方するのはプレドニゾロン（0.5mg/kg~1mg/kg/ 日）であり、炎症が軽減すればシクロスポリン、
オクラシチニブ、減感作療法、γ – インターフェロン、ロキベトマブなどを併用することからはじまり、１週間ごとにプレドニゾロンを２日に１回、半量を２日に１回、週に２回、週に１回としてできる限り減量、あるいは離脱します。併用する薬剤のみで再燃がなければ、そのまま長期にわたり継続します。コルチコステロイドは内服するだけでなくスプレーという形で外用することも可能で、症状が消失している時に週に２回スプレーするとアトピー性皮膚炎の再燃を「遅らせる」ことができるという報告もあります。
シクロスポリンだけで治療するときは５mg/kg/ 日を投与しますが、効果が発現するには少なくとも 2 週間程度が必要で、もし５mg/kg/ 日で４週間投与し、臨床的な効果が見られない時には「この症例には有効ではない」と判断した方が良いと思われます。犬のアトピー性皮膚炎に限っていえば、シクロスポリンの血中濃度（トラフ値）を測定する必要はないということがわかっています。
また、犬のアトピー性皮膚炎では舐める、引っ掻くということから表皮の角質が傷害を受け、多くの場合皮膚のバリア機能が低下しています。バリア機能が低下すると皮膚が乾燥して痒みが増し、ブドウ球菌やマラセチアが過剰増殖しやすくなり、その結果としてさらに痒みが強くなるという悪い循環が起きます。バリ
ア機能の低下に対してはシャンプーをはじめとする外用剤により、皮膚の汚れを取り、さらにセラミドなどを含有する保湿剤を使用することが、前述した薬剤の投与に加えて強く望まれます。いわばアトピー性皮膚炎を「内側からと外側から攻める」という治療が必要でしょう。
写真２２）落葉状天疱瘡落葉状天疱瘡は犬の自己免疫性皮膚疾患の中でもっとも多い疾患です。症状は主に眼の周囲、鼻梁、耳介、体幹の周囲に発赤を伴う比較的大型の膿疱と続発するびらん、その結果としての痂皮形成（写真２）4

MP アグロ ジャーナル   2021.04

犬の落葉状天疱瘡

中央に黄色味がかった半ば痂皮化した大型の膿疱が見られます。その上部には膿疱を一部生検した後がみられます。落葉状天疱瘡の病理組織学的診断を目的とした生検は、このような大型の膿疱を採取するのがもっともよいとされています。もし膿疱が既に潰れているときには痂皮を剥がさずに、痂皮の部位を採材する、あるいは周囲に紅斑を伴った小型の膿疱でもよいでしょう。

特 別 寄 稿です。足底の症状は痂皮形成が多いようです。また、猫では足の爪に異常がみられることが多いです。診断は細胞診と生検、病理組織学検査を行うと難しくはありません（写真３）。落葉状天疱瘡は表皮細胞間のデスモソーム蛋白に対する自己抗体を有するので、自己抗体の産生を抑え、かつ局所での炎症も抑える治療が必要です。自然治癒はな
かなか望めないので自己免疫性皮膚疾患に必要な量の免疫抑制が必要です。最初はプレドニゾロンを２mg/kg/ 日以上で始め、およそ２週間ごとに症状をチェックし、症状が改善すればプレドニゾロンの用量を調整します。この用量で十分な改善がみられないときはプレドニ
ゾロンを増量します。
プレドニゾロンは長期に継続して投与するのはリスクが高いので他の薬剤を併用してプレドニゾロンを減量することが望まれます。併用する薬剤としてもっとも身近で、報告が多いのはシクロスポリンで

写真３

落葉状天疱瘡細胞診

細胞診は膿疱から細針吸引するか膿疱を潰して膿を採取し、染色して鏡検します。落葉状天疱瘡は膿皮症と臨床的に類似することがありますが、落葉状天疱瘡の細胞診では細菌は認められず、”棘融解細胞”と呼ばれる孤立化した上皮細胞、ならびに変性のほとんどない多数の好中球（好酸球のこともあります）を認めることが特徴です。これ
らの所見が見られたら生検を行って病理組織学的に診断をいたします。

あり、5mg/kg で少なくとも２週間投与した後、症状に変化がないあるいは改善していればプレドニゾロンを減量いたします。プレドニゾロンは２日に１回投与にし、その後半量にします。できればプレドニゾロンを離脱しシクロスポリンのみの投与になれば、長期にわたるよりリスクの低い治療となります。最初からシクロスポリンを投与して寛解したとされる報告もありますので、もし症状が軽度であればそのようにしてもよいでしょう。
免疫を抑制する治療法だけではなく、落葉状天疱瘡は紫外線に暴露されると悪化することが知られています
ので、なるべく日中の散歩はやめる、室内でもカーテンで日差しを遮るなどが必要です。
３）結節性脂肪織炎
感染性ではない、いわゆる無菌性の結節性脂肪織炎は日本ではミニチュアダックスフントに多く報告されており、主に体幹部に漿液あるいは膿を排出する瘻管、波動のある / ない皮膚の膨隆などが見られます。多くの
場合複数の病変が観察されますが、必ずしも手術後の縫合部位とは関連していないようです。膿の細胞診では細菌は認められず、変性の少ない好中球、細胞質に泡沫を有するマクロファージなどが主な所見として観察されます。膿の細菌培養と同定、生検と病理組織学的診断が治療を始めるうえで必要でしょう。この疾患の主な病
変の場は皮下脂肪織であるために、生検を行う時には生検用トレパンではなくメスを用いるのが望ましいです。
結節性脂肪織炎の治療は、最初に２mg/kg １日１回のプレドニゾロンを投与し、症状が改善するとともにプ
レドニゾロンを減量し、可能でしたらプレドニゾロンを中止するのがよいでしょう。もしプレドニゾロンを中止して再発したときは、再びプレドニゾロンを２mg/kg に戻し、同時にシクロスポリン５mg/kg １日１回を併用します。症状が改善すればプレドニゾロンを再び可能な限り減量します。プレドニゾロンが中止できて、シクロスポリンのみで悪化しなければ長期間のコントロールが可能です。
４）多形紅斑 /Steven-Johnson syndrome
多形紅斑は免疫介在性の皮膚疾患で、薬物、ウイルス感染、悪性腫瘍の副次的な反応として見られることがありますが、原因不明のことも多く見られます。多形紅斑 /Steven-Johnson syndrome では、表皮全層にわたるケラチノサイトのアポトーシスが起きるために表皮が障害されます。その結果として遠心性に拡大する辺縁の痂皮を伴うびらんが、主に体幹、粘膜、粘膜皮膚境界部などに認められます。診断は薬歴、皮膚の症状に基づき、特に生検と病理組織学検査により確定します。皮膚の細胞診からは確定診断につながる十分な情報がえられないことが多いでしょう。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

5

特 別 寄 稿

多形紅斑の治療には確かなものがないのですが、プレドニゾロン、シクロスポリンの単独あるいは併用を試します。症状が改善しないときは歯の疾患、食事など他の原因を変更あるいは治療すれば有効との報告もありますが定かではありません。さらに免疫グロブリンの点滴投与なども試みられているようです。もちろん抗生物質など薬剤が原因として疑われるときは薬剤をすべて中止いたしますが、原因薬物が明らかになって完治す
ることはあまり望めないかもしれません。

■ ６．シクロスポリンの服薬コンプライアンス
シクロスポリンを処方するに当たって先に飼い主に説明しなければならないことが３点あります。
１番目は消化器系統の副作用が発現する可能性が高いということです。どのような種類と程度の副作用が発現し、それはいつ頃始まりいつ頃終わるのかを説明しておかないと、飼い主が副作用に驚き、服薬を中止する可能性があります。
２番目は効き目が見えるのが早くないということです。プレドニゾロンやオクラシチニブに比べて、飼い主の目に見える症状の改善時期が遅いので、飼い主が無効であると判断し、服薬を中止することもあるため、予め予想される効果の発現時期と、シクロスポリンがその患者に「無効」と判断される投薬期間を、投与開始前に明確に伝える必要があります。私は４週間としています。
３番目に、動物用のシクロスポリンの多くは基剤が油性のカプセル剤であるため、動物によってはカプセルの大きさから服薬が難しい場合があります。また、初期に服薬が可能であっても、多くの場合期間が長期化するので、途中から難しくなることも珍しくはありません。このような場合にはカプセル剤以外のものを試してみましょう。たとえば動物用医薬品として承認されているチュアブルタイプのアトモアチュアブル ®（MP アグロ）を試してみるのがよいでしょう。また、ヒト用の医薬品ではありますが、細粒タイプのものも試す価値はあると思います。

■ まとめ
シクロスポリンは５~10mg/kg/ 日の開始用量で抗炎症作用、皮膚疾患に対する免疫抑制作用を発揮し、炎症性皮膚疾患に有効ですが、プレドニゾロンと比べて安全性に優れているため長期の投与が必要な時にはきわめて有用です。主な投薬対象疾患は犬のアトピー性皮膚炎、落葉状天疱瘡などの自己免疫性疾患の長期管理、結節性脂肪織炎、多形紅斑などの免疫介在性疾患の長期管理に優れます。副作用には投与初期における軽度の消化器系問題がありますが、多くの症例では２週間程度の時間とともに解決します。飼い主による長期の投薬には困難な時もしばしばありますが、それにはカプセル、チュアブル、液体、細粒を使い分けることで解決が期待できます。

症例報告：チュアブルタイプのシクロスポリンでプレドニゾロンを減量した犬の免疫介在性皮膚疾患▶︎現病歴
 症例は 16 歳、去勢オスのミニチュアダックスフントで初診時は食欲不振、結膜炎などがあり CRP が測定範囲を超えていました。
▶︎初診時の診断前の治療
 プレドニゾロン１mg/kg を３日間皮下投与し、４日後に内服に切り替え 0.7mg/kg としました。同時にオ
ルビフロキサシン４mg/kg、ウルソ７mg/kg を１日１回併用しました。

6

MP アグロ ジャーナル   2021.04

特 別 寄 稿▶︎初診１週間後
 １週間後に CRP が正常範囲内になりましたが肝酵素が上昇したため、プレドニゾロンを 0.7mg/kg、２日に１回に減量しました。
▶︎初診２週間後
 プレドニゾロンを２日に１回に減量した１週間後に耳介、眼瞼、下顎に膿疱が多発したため（写真４a・４b）、耳介膿疱のバイオプシーを実施しました。その後食欲が低下し、CRPは再び上昇しました。

９月11日右耳

写真４b

９月11日左耳＋頬

写真５a

11月７日右耳＋頬

写真５b

11月７日左耳＋頬

写真６a

12月５日右頬＋耳

写真６b

12月５日左耳＋頬

写真４a▶︎生検・病理組織学検査の結果と診断
 病変の病理組織学検査の結果では、無菌性肉芽腫 / 化膿性肉芽腫症
候群（SGPS）の可能性が高いと組織診断されました。
 病理組織学検査の結果からプレド
ニゾロンを 0.7mg/kg1 日１回に戻したところ、１週間で、CRP は正常値に復しました。
▶診断３週間後 診断３週間後からはプレドニゾロ
ンを減量するために、アトモアチュ
アブル 7mg/kg を併用しました。
▶アトモアチュアブル併用後の経過

 併用２週間後にプレドニゾロンを 0.7mg/kg、２日に１回へ減量することが可能でした。経過が良好であったため併用開始４週間後にはプレドニゾロン 0.7mg/kg を３日に１回に減量することができました（写真５a・５b）。
 さらにアトモアチュアブル併用開始６週間後にはアトモアチュアブルを２日に１回へ減量いたしました。
  併用開始８週間目にはプレドニゾロンを 0.35mg/kg、３日に１回に減量し、アトモアチュアブルを２日に１回投与し、現在に至っています（写真６a・６b）。CRP、皮膚症状とも安定し、元気食欲なども通常近くに戻っています。また飼い主によるとアトモアチュアブルの投与は容易で、服薬コンプライアンスにも問題はないということです。

症例提供：ツルノ動物病院（長崎県佐世保市）

コメント：本症例は免疫介在性皮膚疾患で炎症が強く、プレドニゾロンを投与した方がよい状況にありましたが、プレドニゾロンは長期継続を行うと副作用のリスクが高まるためにシクロスポリンを併用してプレドニゾロンを減量することができました。ステロイドを減量し、できれば離脱を試みるのも良いと思います。もしステロイドの離脱で再発するようでしたら、もう一度最初の用量から開始し、ス
テロイドの最小用量を探すことになるでしょう。ステロイドの減量とシクロスポリンの継続投与のためにもチュアブルタイプは有用であると思います。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

7

アトモアチュアブル嗜好性調査

8

MP アグロ ジャーナル   2021.04

岩﨑先生の
コメントと
嗜好性動画
▼
岩﨑 利郎
MP アグロ ジャーナル 2021.04

9

犬の肝線維化診断におけるシアウェーブ・エラストグラフィの有用性
酪農学園大学＊2021年３月まで北海道大学

獣医学群

獣医学類

大学院獣医学研究院

附属動物病院

田村

昌大

はじめに
超音波エラストグラフィは組織の硬さを測定できる新技術です。特に、シアウェーブ・エラストグラフィは医学領域で肝線維化診断に非常に高い有用性が示され、すでに広く臨床現場で使用されています。そして我々は、シアウェーブ・エラストグラフィが獣医療においても肝線維化診断に非常に高い有用性を示すことを世界に先駆け明らかにしました。本稿では、シアウェーブ・エラストグラフィの犬への応用について解説させて頂きます。

びまん性肝疾患と肝線維化
慢性肝炎をはじめとする犬のびまん性肝疾患は、肝線維化の原因として比較的よく遭遇する疾患です。持続的な炎症は肝線維化を引き起こし、終末像である肝硬変へ進行する過程で、門脈圧亢進症や重度の肝機能障害を引き起こします。肝線維化の程度は予後不良因子であることが示されていますが［１］、従来の血清学的検査
や腹部超音波検査は、肝線維化を評価することは出来ません。生検による病理組織学的検査のみが、肝線維化の程度を診断できます。また治療経過の観察には、その時々の肝線維化の把握が最善でありますが、頻回の肝生検は侵襲的かつ合併症リスクのため臨床の現場で繰り返し行う事は現実的ではありません。この現状を打破し、犬の肝線維化を予測する新たな非侵襲的診断法として、我々は肝硬度を評価できるシアウェーブ・エラス
トグラフィに着目しました。

超音波エラストグラフィ
現在超音波エラストグラフィは、Strain Imaging（ストレイン・イ
メージング）と Shear Wave Imaging（シアウェーブ・イメージング）の２つに大別されています［２］。Strain Imaging は最初に開発された手法であり、用手的圧迫あるいは生体組織の拍動（心臓など）で生じた組織内部のひずみを捉え画像化します（図１）。本手法の特徴は、表示されている関心領域（Region of Interest： ROI）中のひずみの違いを相対的に表示し、「腫瘍部と周囲組織」といった相対比較に主に使用されています。現在でも、医学領域では乳腺領域を中心に広く使用されています。獣医療における Strain Imaging は、腫瘍のリンパ節転移

10

MP アグロ ジャーナル   2021.04

図１

Strain Imagingの例

左側は硬さを表すカラーマップで右側は通常のB-mode画像です。赤色が柔らかく青色が硬いことを示しています。

の評価［３-５］や皮下脂肪腫と悪性の皮下腫瘍の鑑別［６］に対する有用性などが報告されています。しかしStrain Imaging は、絶対的物理量の計測が出来ないことが非常に大きな制約となっています。組織の硬さを定量的に評価することが出来ないため、患者間あるいは組織間で直接比較することが困難となります。
一方で、Shear Wave Imaging は、組織内部に生じる剪断波 Shear Wave と呼ばれる横波の伝播速度を計測し、組織の硬さを定量的に評価できる比較的新しい技術です。Shear Wave Imaging は剪断波の生成方法として、機械的振動を用いる Transient Elastography と音響放射圧を用いる Shear Wave Elastography（シアウェーブ・
エラストグラフィ）の２つに大別されます。Transient Elastography は、Strain Elastography の定量化できない欠点を補うために開発された最初の Shear Wave Imaging であり、2000 年前半にフランスの EchosensTM 社がFibro Scan（フィブロ・スキャン）として開発しました。Fibro Scan は、一次元超音波探触子と一体化した加振器により発生させた組織中の剪断波速度を測定し定量化します。しかし、Fibro Scan は測定時に B モード断層画像で測定箇所を同時に確認することができず、さらに測定機器を新たに購入する必要があり高いハードルとなっています。さらに腹水存在下では測定できないことも大きな制限となります。特に、獣医療への応用を考える場合、非鎮静下での測定を考慮すると B モード断層画像を表示できない点は大きな制限となると考えられます。実際筆者が知る限り、Transient Elastography を使用し肝硬度を測定した研究は 2012 年の慢性肝炎モデル犬に対する１報のみです［７］。
一方で、Shear Wave Elastography はエラストグラフィで最も新しい技術です。Shear Wave Elastography
は、最近のハイエンド超音波診断装置に標準搭載されています。Shear Wave Elastography は B-mode 法により測定部位を観察しながら測定することができます。超音波プローブから約 300µs の持続時間の収束超音波パルス（Push Pulse）による音響放射圧（Acoustic Radiation Force Impulse： ARFI）が組織に向かって放射されると、組織は剪断ひずみが生じ横波の剪断波として伝播します。この Vs 値と呼ばれる剪断波伝播速度（Shear
Wave Velocity）は、物理学的な公式 E = ３ρVs２（E は硬さ（KPa）、ρは定数、Vs は速度（m/s））により、組織の硬さを評価できます。
さらに最近の超音波診断装置には、測定の信頼性を高める機能が搭載されています。例えば
Canon Medical Systems 社製の超音波診断装置
では、図２のように Vs 値のカラーマップ（左）と共に剪断波の到達時間を等高線で表示（右）し、剪断波の伝播状態を確認しながら ROI を置くことができます。この信頼性を評価する機能
は、呼吸や体動の制御が必要な小動物において非常に重要な機能となります。

図２ C
 anon Medical Systems社のShear Wave Elastography測定画像

左は硬さを表すVs値のカラーマップ、右は信頼性を評価するための到達時
間等高線表示になります。カラーマップはStrain Imagingとは反対に、青色が柔らかく赤色が硬いことを示しています。また右側の到達時間等高線
表示では、等高線が平行の場所は信頼性が高く、乱れている場所は信頼性が低いことを示しています。血管領域では等高線が乱れ、カラーマップでも色が欠損しているのが確認できます。この等高線が乱れている場所を避けてROIを置くことで、測定の信頼性を担保し測定することができます。

犬における Shear Wave Elastography を用いた非侵襲的な肝線維化診断の有用性［8］
医学領域において、Shear Wave Elastography による伝播速度（Shear wave velocity： Vs 値）は肝線維化グ
レードと良好に相関することが多くの論文で示されており、既に広く臨床応用されています。一方で、これまで獣医療における Shear Wave Elastography の臨床応用は報告されておりません。そこで、我々はまず健常犬でVs 値が測定できるか検討を行い、参考値を算出すると共に高い再現性を明らかにしました［９］。その結果を基

MP アグロ ジャーナル 2021.04

11

に、続いて犬における Shear Wave Elastography の非侵襲的な肝線維化診断の可能性について検討を行いました。本研究では、肝胆疾患が疑われ肝生検を実施した 36 頭を前向きに組み入れました。全ての症例について肝生検の前に Canon Medical System 社の Shear Wave Elastography を使用し、Vs 値を測定しました。さらに、血清線維化マーカーとして以前有用性が報告されている血清ヒアルロン酸濃度を全ての症例について ELISA 法
で測定しました。画像検査および手術所見で胆嚢破裂および閉塞性黄疸を認めた 8 頭を除外し、最終的に 28 頭が本研究に組み入れられました。すべての症例は、病理組織学的に５段階の肝線維化（Fibrosis： F）ステージと、６段階の炎症（Necroinflammatory activity： A）グレードに分類されました。さらに対照群として健常なビーグル犬８頭（健常群）を使用しました。そして臨床上有意な肝線維化である F２を基準に、有意な肝線維化なし（F０-１群）とあり（≥ F２群）の２群に分類し、さらに健常群を加えて３群で比較検討を行いました。炎症についても、炎症なし（A０群）と炎症あり（≥ A１群）に分類して３群で比較しました。肝線維化ステージ
は、F０：17 頭、F１：５頭、F２：２頭、F３：１頭、F４：３頭、炎症グレードは A０：17 頭、A１：６頭、A２：４頭、A３：１頭、A４：０頭、A５：０頭でした。図３は、実際に Shear Wave Elastography で Vs 値を測定した症例になります。肝線維化ステージに対する Shear Wave Elastography の Vs 値は、健常群（８頭）：
1.51（1.44-1.66）m/s、F０-１群（22 頭）：1.56（1.37-1.67）m/s、≥ F２群（６頭）：2.04（1.81-2.26）m/s であり、≥ F２群の Vs 値は健常群および F０-１群の Vs 値より有意に高値を示しました（それぞれ P = 0.0067 と P < 0.001）（図４）。一方で、炎症グレードに対する Shear Wave Elastographyの Vs 値は A０群（17 頭）：1.57（1.37-2.26）m/s、≥ A１群：1.61（1.45-2.24）m/s であり、健常群を含む３群間で有意差は認められませんでした（Kruskal-Wallis 検定：P = 0.11）（図５）。また血清線維化マーカーである血清ヒアルロン
酸濃度は、F０-１群：162（117-211）ng/mL、

図３

図４ 肝線維化ステージ間の比較
有 意 な 肝 線 維 化 で あ る ≥F2群 のVs値（Shear Wave
Velocity）は、有意な肝線維がないF0-1群および健常群と比較し、有意に上昇していました。

12

MP アグロ ジャーナル   2021.04

Shear Wave Elastographyの測定画像

左は肝線維化がない症例、右は肝線維化がある症例の測定画像になります。
肝線維化がない症例では、大部分が青色で肝臓が柔らかいことを示しています。一方で、肝線維化がある症例では黄緑から緑色が大部分を占めており、肝臓が硬くなっているのがわかります。

図５ 炎症グレード間の比較
健常群、炎症がない群（A0）、炎症がある群（≥A1）のVs値（Shear Wave Velocity）に統計学的な有意差は認められませんでした。

≥ F２群：192（151-305）ng/mL であり、２群間で有意差は認められませんでした（P = 0.11）。本研究の結果より、Shear Wave Elastography による Vs 値は犬においても肝線維化を非侵襲的に評価できる手法であることが示されました。一方で、炎症による Vs 値への影響は大きくないと考えられました。しかし本研究では、炎症が重度な高グレードの症例が少なかったため、炎症に関しては引き続き検討する予定です。また本研究では、血清線維化マーカーである血清ヒアルロン酸濃度の有用性は示されませんでした。

Vs 値に影響を与える胆汁鬱滞［10］我々は、閉塞性黄疸の症例で Vs 値が大きく上昇する臨床経験から胆汁鬱滞と Vs 値の関連性について前向き研究を行いました。20 頭の胆嚢疾患として外科治療が必要な症例を組み入れ、術前に Vs 値を測定しました。術前の検査で閉塞性黄疸ありと診断された群となしと診断された群に分けて、統計解析を行いました。さらに閉塞性黄疸を示した症例では、外科的に閉塞が解除された後 10-12 日後に再度 Vs 値を測定しました。また全ての症例において、外科的な胆嚢切除と共に肝生検を実施しました。閉塞性黄疸のある７頭の Vs 値は 1.91 （1.812.54）m/s、
閉塞性黄疸がない 13 頭 の Vs 値は 1.57（1.37-1.64）m/s でした。２群間に病理組織学的な肝線維化ス
テージおよび炎症グレードに有意差は無いにもかかわらず、閉塞性黄疸のある群の Vs 値はない群と比較し有意に高値を示しました（P = 0.0004）。一方閉塞解除 10-12 日
後の Vs 値は、閉塞解除前と比較し全ての症例で減少し、1.63（1.49-1.82）m/s でした。閉塞性黄疸は Vs 値に大きな影響を与えることが明らかになりました。Shear Wave
Elastography で肝線維化を評価する場合には、胆汁鬱滞を鑑別除外してから評価する必要があります。

最後にシアウェーブ・エラストグラフィは、犬でも非侵襲的に肝線維化を評価するのに非常な有用な検査になります。
特に、シアウェーブ・エラストグラフィは薬剤投与も無く、短時間で簡便に撮像できる手法です。本稿が、シア

図６

ウェーブ・エラストグラフィの有用性を知っていただく一端になり、さらなる臨床普及の一助となれば幸いです。

１．W ebster CRL, Center SA, Cullen JM, et al. ACVIM consensus
statement on the diagnosis and treatment of chronic hepatitis in dogs.
J Vet Intern Med 2019；33：1173-1200.
２．Sigrist RM, Liau J, Kaffas AE, et al. Ultrasound Elastography： Reviewof Techniques and Clinical Applications. Theranostics 2017；7：13031329.
３．Seiler GS, Griffith E. Comparisons between elastographic stiffness
scores for benign versus malignant lymph nodes in dogs and cats. Vet
Radiol Ultrasound 2018；59：78-88.
４．Choi M, Yoon J, Choi M. Contrast-enhanced ultrasound sonography
combined with strain elastography to evaluate mandibular lymph
nodes in clinically healthy dogs and those with head and neck tumors.
Vet J 2020；257：105447.
５．B elotta A, Gomes MC, Rocha NS, et al. Sonography andsonoelastography in the detection of malignancy in superficial lymph
nodes of dogs J Vet Intern Med 2019；33：1403-1413.

閉塞性黄疸の有無での比較

閉塞性黄疸がある群のVs値は、ない群と比較し有意に高値でした。しかし、閉塞解除により早期にVs値が低下することが明らかになりました。

６．Longo M, Bavcar S, Handel I, et al. Real-time elastosonographyof lipomatous vs. malignant subcutaneous neoplasms in dogs：
Preliminary results. Vet Radiol Ultrasound 2018；59：198-202.
７．Rivero-Juárez A, Morgaz J, Camacho A et al. Liver Stiffness Using
Transient Elastography is Applicable to Canines for Hepatic Disease
Models. PLoS One 2012；7：e41557.
８．Tamura M, Ohta H, Shimbo G, et al. Usefulness of noninvasive shear
wave elastography for the assessment of hepatic fibrosis in dogs with
hepatic disease. J Vet Intern Med 2019；33：2067-2074.
９．Tamura M, Ohta H, Nisa K, et al. Novel two-dimensional shear wave
elastography for assessing liver and spleen stiffness in healthy dogs.
Am J Vet Res 2019；80：378-384.
10．Tamura M, Ohta H, Osuga T, et al. Extrahepatic biliary obstruction
can interfere with hepatic fibrosis prediction using two-dimensional
shear wave elastography in dogs, Vet Radiol Ultrasound. In press.

MP アグロ ジャーナル 2021.04

13

犬の会陰ヘルニアに対する手術〜日本大学動物病院外科における手術法の紹介〜

日本大学

平島

生物資源科学部

獣医学科

達 也・浅 野和之

１．はじめに犬の会陰ヘルニアとは肛門隔壁を構成する筋肉群である肛門挙筋、尾骨筋が萎縮することによって肛門隔壁にヘルニア孔が形成されることで骨盤腔内および腹腔内の臓器が会陰部皮下に脱出することによって発生する疾患です。発症した 95% 以上は中高齢の雄であり、特に未去勢雄での発生が圧倒的に多く認められます。また、会陰ヘルニアの発症は去勢による予防効果が示されていることから３）、筋萎縮は精巣から産生されるホルモン４）や、前立腺肥大に伴うリラキシンの過剰産生 10）による筋肉細胞の代謝異常や筋組織の線維化が原因として考えられています。日本における好発犬種はウエルッシュコーギーペンブロークおよびミニチュアダック
スフントであり、解剖学的特徴が病態発生に関与する可能性が示唆されています。会陰ヘルニアは形成されたヘルニア孔の位置ごとに大きく４種類に分類することができます。最も一般的に認められるのは肛門挙筋と外肛門括約筋の間から形成される尾側会陰ヘルニアですが、尾骨筋と肛門挙筋の間から脱出する背側会陰ヘルニ
アが尾側会陰ヘルニアと併発する場合や、整復後に腹側など二次的に別の場所で発症する場合もあります。ヘ
ルニア内容物としては骨盤腔内の直腸、膀胱、脂肪組織、前立腺が多く認められます。また、症状は直腸内の便の停滞、貯留による排便障害や、尿道屈曲による排尿障害などで、症状の程度は無症状のものから重篤な経過をとるものまで様々です。重篤な状態に至る前に診断した後は早期に治療する必要があります。

２．会陰ヘルニア整復術
治療方法は未去勢の犬の場合は去勢手術が必須であり、その後に外科的整復術による骨盤隔壁の再建手術
が治療の第一選択とされています。骨盤隔壁再建手術は現在までに様々な方法が開発検討されており、その術式は大きく二つに分類されています。一つは内閉鎖筋、半腱様筋、総鞘膜などの自己組織を会陰部に転位させる方法でヘルニア孔を塞ぐ方法、もう一つは人工材料を利用した整復術でポリプロピレンメッシュやゴアテッ
クスシート、テフロンチューブ、シリコンプレートなどが使用されます。
（１）内閉鎖筋転位術
内閉鎖筋は坐骨から大腿骨の大転子に走る筋肉で、閉鎖孔を覆うように坐骨に付き、肛門隔壁の腹側に位置する筋肉です。本法は主に尾側会陰ヘルニアに用いられる方法で、内閉鎖筋を坐骨から骨膜ごと剥離し、背内側方向に転位させ、外肛門括約筋などに縫合することでヘルニア孔を塞ぎます 11）。術後に漿液や創傷部の感染、直腸脱、尿失禁などの合併症の発生率は 20～46%１・２・12）であり、再発率は 0～33% と報告されています。
（２）浅臀筋転位術

14

MP アグロ ジャーナル   2021.04

浅臀筋は臀筋の中でも最も表層に位置する筋肉で、ヘルニア孔に対して尾側に 45 度の位置に存在します。本法は再発率が 36%、術後合併症が 15～58%13・15）と高いため、単独での使用は推奨されず、内閉鎖筋転位術と併用することで術後３年間追跡調査を行った報告では治癒率が 89.74% と報告されています 12）。
（３）半腱様筋転位術
半腱様筋は坐骨結節から起始し、大腿部の尾側面から脛骨の内側近位に終止する筋肉です。特徴として独立した栄養血管を持ち、坐骨から脛骨近位まで長く大きいことが上げられます。そのため、形成されるヘルニア
孔を十分整復することが可能で、転位後も血流を維持することができます。本法は罹患した会陰部と反体側の半腱様筋を転位し、縫合する方法で行います。利点としては外肛門括約筋または坐骨尿道筋と内閉鎖筋の間で形成される腹側会陰ヘルニアの治療にも活用できること、整復した後に再発した症例に対しても本法であれば実施可能である点が挙げられます。しかし、本法は他の方法と比較して術創が大きくなり、術後転位した筋肉の萎縮が懸念されます９）。筋肉の萎縮を防ぐには転位した筋肉の栄養血管である後臀動静脈を維持することが重要となります。また、近年報告された半腱様筋を背腹方向に二分して内側のみを転位する方法では、少数ではあるものの実施した 14 頭すべてで術後短期間の再発は認められなかったと報告されています８）。
（４）小腸粘膜下組織を使用した整復術
小腸粘膜下組織による方法は同種移植による整復術であるため、異種移植や人工材料を用いた整復術と比較
して合併症が少ないと予想されます。本法を実施した報告では手術後 12 カ月間において拒絶反応や自己免疫反応が認められませんでした５）。
（５）大腿筋膜移植術
大腿筋膜は大腿部外側の表層に位置しているために少ない損傷で採取が可能で、関節疾患の治療などにも用いられています。また、自家移植が可能であることから、術後の拒絶反応も最小限にすることが可能です。少数ではあるものの、本法による整復術を実施した 15 症例では 5〜20 カ月間以内の再発は認められず、合併症は一過性の跛行のみであったという報告があります１）。

３．日本大学動物病院外科における会陰ヘルニア整復術
日本大学動物病院外科では田中茂男先生が考案された総鞘膜を用いた整復術が実施されてきました。上記の方法に改良を加えて現在は改良法を実施しています。さらに、本学では総鞘膜での整復が困難である場合にはポリプロピレンメッシュを用いた整復術を実施しています。
（１）総鞘膜を用いた整復術

図a

 放式去勢術。最初にまず去勢術を開行いますが、総鞘膜を利用するために開放式でで行います。

総鞘膜は精巣、精巣動静脈、精菅を包む強靭な膜構造であり、鼠径輪を介してこれらの構造を包み込みます。本法を実施する場合は総鞘膜を温存する必要があるため、去勢手術は開放式での実施が必要となります（図 a）。総鞘膜を会陰部腹側の鼠径輪から骨盤腔を通して、坐骨結節の直上、肛門の脇に発生するヘルニア孔まで転位する必要があるため、当初は会陰部に牽引した総鞘膜は一度会陰部の皮膚に仮止めし、体位変換をして伏臥位の状態にして整復術を実施していました。そして、固定しておいた総鞘膜は袋状であるため縦切開して、広げた総鞘膜を外肛門括約筋、仙結節靭帯、内閉鎖筋に縫合して整復していました（図 b）。

図b 総 鞘膜を用いて会陰ヘルニアを整復したところ。有茎状に総鞘膜を転位することによって血流が保たれ、組織の強度を維持することができます。さらに、頭側に牽引する力も期待できます。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

15

現在では、
上記の方法に改良を加えた手術を実施しています。改良点としては整復術を仰臥位で行うことで、去勢を含めてすべての術式を仰臥位で実施することができ、体位変換をする必要がなくなりました。さらに、仰臥位で保定してトレンデレンブルグ位（頭部が低位で尾部が高位）にすることで腹部臓器が頭側に移動することにより、逸脱した臓器が頭側に移動して整復しやすくなります（図 c）。
本法の最大の利点は自己生体材料を使用することから組織反応性が少図c

 臥位による会陰ヘルニア整復術。
仰仰臥位で頭低位（トレンデレンブル
グ位）に保定することによって腹部臓器が頭側に移動し、ヘルニア内容物を腹側へ容易に戻すことができて手術しやすくなります。

図d

 鞘膜を転位してヘルニア孔から出総したところ。ヘルニア孔から最初に指で鈍性に分離しながら鼠径輪までトンネルを形成し、そこに直角鉗子を入れて総鞘膜をヘルニア孔にを誘導します。総鞘膜に血流が保たれていることに注目してください。

図e リプロピレンメッシュの賦形。コー
ポン状（三角錐）に形作り、縫合して固定します。

図f

 ルニア孔にコーン状のメッシュを差ヘ
し込んでいるところ。コーン状にすることによって様々な大きさや形状に合わせやすくなります。

ないことが挙げられます。また、採材しやすく、強固な膜組織であるために様々に賦形することができ、血流を温存できるために転位組織が生存しています（図 d）。さらに体位変換の必要もなく、手術時間の軽減にも繋がります。本学では、本法を適用して 90％以上の治癒率を誇っています。ただ、欠点としては去勢を実施している症例では本法は実施できません。
（２）ポリプロピレンを用いた方法
人工材料を用いた会陰ヘルニア整復術が実施されるようになり、なかでもポリプロピレンを材料とするものが多く適用されています。ポリプ
ロピレンは他の人工材料と比較し、組織反応性が低くて組織適合性が高いことが報告されています７）。また、メッシュ状の構造は移植後の細胞増殖の足場となり、瘢痕化による隔壁の強化に繋がります。そして、細孔は免疫細胞の浸潤を可能にし、一時的に感染が認められた場合でも免疫反応による防御が行われます６）。ヒトの医療では鼠径ヘルニアや腹壁ヘルニア、女性で問題となる骨盤臓器脱、腹圧性尿失禁などの治療に用いられます。手術方法も開腹から腹腔鏡を使用する方法など様々です。このように使用用途が多岐に渡ることから、様々な形状のメッシュが開発されています。現在、犬の会陰ヘルニアでは内閉鎖筋転位術に加えてシート状のポリプロピレンメッシュを使用した方法が報告されており、術後合併症の発症率は 8.7%、術後感染は 5.6%、再発率は 12.5%、治癒率は 80.5%であったと報告されています 14）。
本学ではポリプロピレンメッシュをコーン状（円錐状）（図 e）に賦形することによって整復手術を行っています。コーン状にする利点として、
犬の会陰ヘルニアは犬種による体格の違いや症状の進行程度によってヘ
ルニア孔の形状が様々であるため、シート状ではヘルニア孔にフィットさせることが難しく、十分な強度を得られません。一方、円筒状ではヘル
ニア孔にフィットさせやすくはなりますが、大きさの調節が難しくなります。コーン状であれば大きさの調整も容易で、ヘルニア孔全体を覆うように塞ぐことが可能です（図 f）。また、メッシュと生体との縫着部位
は外肛門括約筋、仙結節靭帯、内閉鎖筋となりますが、メッシュを固定した後にコーン状のメッシュのスペースを埋めるため仙結節靭帯に縫合

16MP アグロ ジャーナル   2021.04

したメッシュの奥と外肛門括約筋に縫合した側のメッシュの手前に糸を掛け、仙結節靭帯を尾側に牽引する形で縫合することで、肛門の位置を術前より頭側に引き寄せることができ、会陰ヘルニアでできた骨盤腔の余剰なスペースをなくすことができます。さらにメッシュを二つ折りにして肛門の腹側を包み込むように縫合することで、尾側と腹側の合併した重度の会陰ヘルニアにも対応できます（図 g・h・i）。本法を用いることで、本学では 95% 以上の治癒率が得られており、前述の総鞘膜を用いた方法と合わせて、他の報告と比較しても高い治癒率を示しており、国内外で評価されています。

図g 度会陰ヘルニアのミニチュアダッ
重クスフントの外観。３年以上の長期に渡って放置していたためにヘルニ
ア内容物が増大し、会陰部の皮膚がたるんでしまっていました。

図h 仰 臥位にて図gの症例の会陰ヘルニアを整復しているところ。メッシュを二つ折りにして、肛門の両外側および腹側をカバーするように逆U字に差し込み
仙結節靭帯、
内閉鎖筋、
外肛門括約筋、尾骨周囲の筋肉に縫着していきます。

図i 図
 gの症例の術後１カ月時点での外観。ヘルニア内容物はすべて環納することができ、余剰な皮膚は切断されたため、すっきりとしています。肛
門の締まりもよく、特に便や尿の失禁やしぶりなどもを認められません。

終わりに犬の会陰ヘルニアの様々な術式を紹介した上で、本学で行っている独自に改良を重ねた術式を解説しました。
改良を重ねることによって治癒率は上がってきており、さらに適応を見極めることで患者に合ったオーダーメ
イドの治療が展開されるようになってきています。ヒト医療ではより生体反応が少なく強度や組織適合性に配慮したメッシュの改良が行われており、鼠径ヘルニアなどに対しては腹腔鏡を使用した生体に負担の少ない術式などが取り入れられています。今後、小動物医療においてもこれらの新しい技術や術式を取り入れながら、より最適かつ負担の少ない犬の会陰ヘルニアの治療方法を模索していく必要があると考えています。
参考文献１）Bongartz. A., Carofiglio. F., Balligand. M., et al. 2005. Use of
autogenous fascia lata graft for perineal herniorrhaphy in dogs.
Vet Surg. 34：405-13.
２）Burrows. CF., Harvey. CE. 1973. Perineal hernia in the dog. J
Sm Anim Pract. 14：315-32.
３）H ayes. C. M. Jr., Wilson. G. P., Tarone. R. E. 1978. The
epidemiologic features of perineal hernia in 771 dogs. J Am
Anim HospAssoc. 14：703-707.
４）Kelly. M., Macdougall. K., Olabisi. O., McGuire. N. 2017. In vivo
response to polypropylene following implantation in animalmodels：a review of biocompatibility. Int Urogynecol J. 28（2）：171-180.
６）Klinge. U., Klosterhalfen. B., Birkenhauer. V., Junge. K., Conze.
J., Schumpelick. V. 2002. Impact of polymer pore size on theinterface scar formation in a rat model. J Surg Res. 103：208214
５）Lee. AJ., Chung. WH., Kim. DH., et al. 2012. Use of canine small
intestinal submucosa allograft for treating perineal hernias intwo dogs. J Vet Sci. 13（3）：327-30.
７）Mann. F. A., Nonneman. D. J., Pope. E. R., et al. 1995. Androgen
receptors in the pelvic diaphragm muscles of dogs with andwithout perineal hernia. Am J Vet Res. 56：134-139
８）Morello. E., Martano. M., Piras. LA., et al. 2015. Modified
semitendinosus muscle transposition to repair ventral perineal
hernia in 14 dogs. J Small Anim Pract. 56（6）：370-6.

９）M ortari. AC., Rahal. SC., Resende. LA., et al. 2005.
Electromyographical, ultrasonographical and morphologicalmodifications in semitendinosus muscle after transposition as
ventral perineal muscle flap. J Vet Med A Physiol Pathol Clin
Med. 52（7）：359-65.
10）Niebauer. GW., Shibly. S., Seltenhammer. M., Pirker. A., Brandt.
S. 2005. Relaxin of prostatic origin might be linked to perineal
hernia formation in dogs. Ann N Y Acad Sci. 1041：415-22
11）O rsher RJ.1986. Clinical and surgical parameters in dogs
with perineal hernia. Analysis of results of internal obturator
transposition. Vet Surg. 15：253-8
12）Raffan PJ. 1993. A new surgical technique for repair of perineal
hernias in the dog. J Small Anim Pract. 34：13-9.
13）Spreull. JS., Frankland. AL. 1980. Transplanting the superficial
gluteal muscle in the treatment of perineal hernia and flexureof the rectum in the dog. J Small Anim Pract. 21（5）：265-78.
14）Szabo. S., Wilkens. B., Radasch. RM. Use of polypropylene meshin addition to internal obturator transposition：a review of 59
cases（2000-2004）. J Am Anim Hosp Assoc. 2007. 43（3）：13642.
15）Weaver. AD., Omamegbe. JO. 1981. Surgical treatment of
perineal hernia in the dog. J Sm Anim Pract. 22（12）：749-51.

MP アグロ ジャーナル 2021.04

17

エクソソームを用いた犬の脳腫瘍に対するバイオマーカーの開発
大阪府立大学

大学院生命環境科学研究科

西田

英高

はじめに
近年の獣医療の進歩によって、積極的な診断や治療が求められるようになりました。MRI の普及によって犬猫の脳疾患の診断も可能となり、動物の寿命の延長によって脳腫瘍と診断する機会が増加しています。しかしながら、動物は頭が痛い、言葉が出にくい、しびれなど初期の自覚症状を訴えることができません。そのため、てんかん発作や意識状態の悪化など重篤な症状が認められるようになってから来院されるため、診断する際にはすでに腫瘍が増大していることがあります。そのため、早期の治療介入が難しく、人に比べて治療に対する予後が悪いとされています。現在、脳腫瘍を早期に診断し、治療効果を評価するためのバイオマーカーの開発が期待されています。近年、細胞外小胞（エクソソーム）が注目されています。エクソソームは細胞から分泌される 100 －200 nm の小胞であり、細胞間の情報を伝達するための micro RNA（miRNA）やタンパク質が含まれており、腫瘍の増殖や転移に深く関与していることが明らかとなっています。本稿ではエクソソームに着目し、犬の脳腫瘍に対するバイオマーカーの研究について紹介したいと思います。

バイオマーカーとは…
バイオマーカーとは、通常の生物学的および病的な過程、もしくは治療介入に対する薬理学的な反応の指標として客観的に測定され、評価される生物学的指標を示します［１］。広義には、日常診療で用いられる体温、血圧などのバイタルサイン、血液検査、画像検査もその範疇に含まれます。つまり、我々は、様々なバイオマー
カーを用いて、日頃から病気の診断を行なっています。
バイオマーカーは、目的によって以下の３つに分類されます。
①病態に関連するバイオマーカー②薬の開発に関するバイオマーカー③臨床研究に対する予後を予測するためのバイオマーカー
病態に関連するバイオマーカーは、病気の診断、進行度や重症度の予測、病気の再発のモニターとして用いられます。薬の開発に関するバイオマーカーは、薬の効果や毒性を評価するために用いられます。臨床研究に対する予後を予測するためのバイオマーカーは、臨床研究のエンドポイントでの結果を評価するための代替マーカーとして用いられます。

18

MP アグロ ジャーナル   2021.04

臨床獣医師は、病態に関連するバイオマーカーを主に値の分布を把握することが重要です。理想的なバイオ
それ以外の症例では陰性（低値）となります。しかしながら、実際には、陽性と陰性を明確に分けることができないため、バイオマーカー自体の性能、すなわち感度や

疾 患

マーカーでは、対象の疾患群では陽性（高値）となり、（陽性） （陰性）

使用していますが、これらを用いる際に疾患群での検査

（陽性）

検

査

（陰性）

A

B

C

D

特異度が重要となります。感度とは、対象の疾患患者中の検査陽性患者の割合を示し、特異度とは非疾患患者中の検査陰性患者の割合を示します（図１）。

図１ バイオマーカーの感度と特異性
感度=真陽性（A）/｛真陽性（A）+偽陰性（B）｝
特異度=真陰性（D）/｛偽陽性（C）+真陰性（D）｝

すなわち、感度が高いバイオマーカーとは、偽陰性が少ないことを意味します。つまり、感度の高いバイオマーカーで陰性であれば、その病気の可能性が低いと言えます。一方で、特異度が高いバイオマーカーとは偽陽性が少ないことを意味します。つまり、特異度の高いバイオマーカーで陽性となれば、その病気の可能性が高いと言えます。
体液は、組織間や体腔内を循環していることから、生理的又は病的な体の状態を反映していると考えられて
おり、バイオマーカーの対象サンプルとしてよく用いられます。これらの体液中のどのような物質をターゲッ
トにするかによっても、得られる情報は異なります。体の中では、常に DNA から messenger RNA（mRNA）
へ転写され、タンパク質が産生されています。そのため、最終産物であるタンパク質をターゲットにしたバイオマーカーは体の状態の変化を検出するのに優れており、現在、臨床現場で用いられているほとんどのバイオマーカーがタンパク質をターゲットとしています。犬の神経疾患に対しても、様々なバイオマーカーが研究されています［２］。DNA をターゲットにしたバイオマーカーでは、遺伝子の情報を解析することによって、病気の発症前の段階で病気になる可能性を判断できます。例として、ウェルシュコーギー・ペンブロークの SOD1
遺伝子の変異の検出は、変性性脊髄症の補助診断として有用です［３］。しかしながら、これらの遺伝子の変異を有していても発症しない個体も存在するため、検査結果を解釈するときには注意が必要です。
近年、遺伝子からタンパク質へ翻訳される過程は、エピジェネティックスと呼ばれる DNA 配列に伴わない異常によって調整されていることが明らかとなっています。遺伝子のメチル化、ヒストンの修飾、およびマイク
ロ RNA（miRNA）などはエピジェネティクスに深く関与しており、特に腫瘍の発生や病態に深く関与していることが明らかにされています。

エクソソームを用いたバイオマーカー
エクソソームは細胞外に分泌される 100 － 200 nm の小胞であり、血液、尿、関節液、脳脊髄液などあらゆる体液中に存在することから、新規のバイオマーカーとして注目されています。また、エクソソームは哺乳類の細胞だけでなく、寄生虫や細菌、植物も分泌することが明らかとなっています。エクソソームは、小胞内にmRNA、miRNA などの遺伝子、タンパク質を含んでおり、小胞の表面は脂質に覆われているため、内包する物
質が分解されにくいという特徴を有しています。エクソソームは細胞間の情報伝達に重要な役割を担っており、
免疫反応、幹細胞の維持、組織修復などの生理現象だけでなく、免疫疾患、神経変性疾患、腫瘍疾患など病気の発生や進行にも深く関与することが明らかとなっています。

MP アグロ ジャーナル 2021.0419分泌する細胞によってエクソソームは異なっていることから、腫瘍細胞が分泌する特有のエクソソームを検出できる可能性があり、新たな腫瘍のバイオマーカーとして期待されています。現在、主にエクソソームに内包されるタンパク質や遺伝子の解析が試みられています。これらの中でも miRNA は、標的遺伝子の mRNA に結合し、遺伝子発現を調整することで生命活動に関与しており、腫瘍の発生や増殖、転移に深く関与していると考えられており、人医領域で盛んに研究が行われています。
著者らも、血液中に含まれるエクソソームが犬の脳腫瘍の診断に利用できないか研究を続けています。犬の脳腫瘍の中でも、神経膠腫（グリオーマ）は遭遇する機会の多い脳腫瘍であり、積極的な治療を行わない場合には予後は２ヶ月程度とされています。また、外科手術による摘出や放射線治療によって治療が試みられていま
すが、早期の診断が予後に影響を与えると考えられています。そこで、人の神経膠腫の診断において有効と考えられている miRNA（miR-15b, miR-21, miR-155, miR-342）が犬においても有効かどうかについて検討しました［４・５］。グリオーマ 11 症例、その他の脳疾患 19 症例（特発性てんかん（n=５）、特発性脳炎（n=４）、髄膜腫（n=４）、脳梗塞（n=４）、脈絡叢乳頭腫（n=１）、脳出血（n=１）の血漿を用いて PCR による解析を行った
ところ、グリオーマ患者の血漿内エクソソームの miR15b および miR-342 がその他の脳疾患に比較して、有意に高いことが明らかとなりました（図２）。以上のことから、血漿内エクソソームの miRNA は神経膠腫の診断に有用である可能性が示唆されました。しかしながら、今回の症例数は少なく、正確な感度や特異度など評価することができないため、さらに症例数を重ねて検討することが必要です。

図２

血液中のエクソソームに含まれるmiRNAの比較

今後の課題
前述しましたが、理想的なバイオマーカーは、感度、特異度が高く、対象の病態に特異的であり、予後や治療反応を予測できるものです。エクソソームは、分泌する細胞の特徴（腫瘍であれば、腫瘍細胞の特徴）を有していることから、新規のバイオマーカーとして期待されていますが、まだまだ不明な点も多く、今後さらに研究を積み重ねる必要があります。
バイオマーカーは病期によっても変動するため、これらがバイオマーカーの開発を難しくしている側面があります。病態の初期にしか検出されないバイオマーカーもあれば、病態が進行していくことによって初めて検出されるバイオマーカーも存在します。このように病期によってもそれぞれのバイオマーカーの有用性が異なる可能性があり、注意が必要です。
いつ、どの部位から、何を採材するかによっても、その有用性は異なります。脳や脊髄など限局した病変部
位をターゲットにする場合には、特に注意が必要です。脳脊髄液は、脳・脊髄疾患の病態を反映している可能性が高く有用と考えられますが、動物では採取時には麻酔が必要であり、また回収できる量が少ないことが問題となります。血液や尿は比較的採取が容易ですが、血液脳関門を通過するかどうかによっても影響を受ける可能性があります。
臨床応用を考える際には、どのような測定系を用いるかも重要です。現在、現場でよく用いられているタンパ

20

MP アグロ ジャーナル   2021.04

ク質を検出するための酵素免疫法は簡便性で迅速性に優れていますが、感度や特異度には限界があります。一方で、PCR などの遺伝子増幅検査は感度が高いですが、院内での検査は難しく、費用がネックとなります。
さらに小動物においても問題となるのは、２kg のチワワや 70kg のグレートデンと遺伝的多様性のある動物
においてバイオマーカーを開発しなければなりません。人においても薬剤の感受性などが人種によって異なる
ことが明らかにされています。もしかしたら、大型犬が主流の欧米と小型犬が主流であるアジアでは、同じバイオマーカーであってもその有用性や基準が異なる可能性もあります。
そして、獣医療において最も問題となるのは、バイオマーカー開発時に組み入れられる疾患群および対象疾患群の母数の少なさです。獣医療のバイオマーカーに関する研究で用いられている母数はヒトの研究に比べて少なく、疾患対照群の検討も足りていません。この問題はおそらくバイオマーカーだけでなく、手術成績や予後などの評価に関しても同様の問題に直面しています。エビデンスが求められる昨今の現場において、このジレンマは我々の獣医学の発展に大きな壁となっています。今後、様々な施設間での協力、共同研究、産学連携でこれらの問題に取り組まなければ、バイオマーカーの開発は難しい状況です。

おわりに診療の際に、飼い主様から「動物では、腫瘍マーカーはないのですか？」と質問を受けることがあります。いつも歯痒い気持ちで、現状についてお伝えします。バイオマーカーの研究が飛躍的に発展し、血液１滴、尿１滴で病気を診断することができるそんな日が来ることを夢見て、研究を続けていきたいと思います。
謝辞
本稿を執筆するにあたり、株式会社ハカレルの園田光先生には、バイオマーカーの開発についてご協力、ご助言を賜りました。紙面をお借りして、深く感謝申し上げます。また、精力的に研究を遂行してくれた成田桃子さん、吉﨑香琳さん、安積一平さんにこの場を借りて、感謝申し上げます。
参考文献
１．Jain KK. Introduction. In： The handbook of biomarkers. New York： Springer； 2010. p. 1-20.
２．Nishida H. Biomarkers for neural injury and infection in small animals. Vet Clin North Am Small Anim
Pract 2014；44：1187-1199.
３．Awano T. et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative
myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci USA 2009；106：2794-2799.
４．Narita M. et al. Identification of reference genes for microRNAs of extracellular vesicles isolated
from plasma samples of healthy dogs by ultracentrifugation, precipitation, and membrane affinity
chromatography methods. Am J Vet Res 2019；80：449-454.
５．Narita M. et al. Expression of microRNAs in plasma and in extracellular vesicles derived from plasma fordogs with glioma and dogs with other brain diseases. Am J Vet Res 2020；80：351-360.

MP アグロ ジャーナル 2021.04

21人工知能で PCR 検査の精度を高める方法

酪農学園大学

獣医学群

獣医学類

遠藤

大二

１．技術の説明に必要なポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の基本的理解
この記事では、過去の PCR 実験結果を集積して人工知能を使って PCR 検査の精度を高める、著者が考案した技術についてご紹介します。ただし、この仕組みは公表後も過去の実験事実を集約する必要があるため、多くの皆さんに、技術の原理と基本をご理解いただく必要があります。前回の人工知能に関する記事（本誌 2021 年１月号）で、PCR の人工知能予測についての研究の公表後の紹介記事を予告していました。採択がこの記事の入稿後だったため、本記事ではその研究論文の内容はあまりご紹介できません。今回は、過去の PCR 実験結果の活用方法について述べさせていただき、今後進める PCR 実験結果の集約についてご理解いただきたいと思います。
PCR 検査は現在重要な検査に実用されていますが、その原理は複雑で専門家以外には理解が難しいものです。多くの場合、遺伝子の一部を何倍にも増幅して検出するという説明のみが記載されていますが、本記事では、私が開発した PCR 結果の予測技術を説明するために、PCR の原理を比較的詳しく説明をさせていただきます。
ただ、その説明に先立ってもプライマーと鋳型という用語をご理解いただく必要があります。二つの用語に対するイメージを持っていただくため、まず、PCR と原理が類似する検出技術を紹介させていただきます。そもそも PCR は、塩基の配列という文字で構成されている DNA から特定の文字の並びを検出する方法です。この検出反応が複雑で特殊性の高い検出方法であるため、原理の説明に先立ち、わかりやすい事例で二つの用語を説明させていただきます。
PCR では、異なる塩基の配列を持つ多様な DNA から、二つの検索語で文字列としての DNA を検出する反応と言えます。理解いただくために、通信販売サイトにおいて二つの検索語で商品を検索することをご想像ください。
もし、検索語で結果がヒットすれば、その商品が通販サイトに存在したことが示されます。ここでは、検索語で商品を検出しています。PCR でも、検索語にあたるモノで、DNA の中の特定の塩基配列を探す反応が行われています。このような検出の中で検索語にあたるものがプライマーで、通信販売サイトの商品が鋳型と呼ばれる DNA にあたります。鋳型という用語は、PCR でプライマーが当てはまる塩基配列を持つことから、検査対象の DNA をこのように呼ぶようになりました。鋳型とプライマーについては、通販サイトでの商品名と検索語を、PCR 結果を検索された商品として想像いただけるとご理解いただきやすくなります。通販サイトで二つの検索語で一つも商品名がヒットしない場合は、特定の塩基配列が DNA に存在しない PCR 陰性をイメージいただきたいと思います。

２．検査法としての PCR の信頼性
本稿での PCR の原理の説明で、PCR では存在しない遺伝子を間違って存在すると検出してしまう現象（擬22MP アグロ ジャーナル   2021.04

陽性反応）を紹介します。前述の通信販売サイトにたとえますと、擬陽性反応は、目的の商品がサイトには存在しないが、検索語の許容性の高さから、目的以外の商品が検索されてしまう現象にあたります。実際の検査として PCR を使う際には、擬陽性反応を防ぐために、二つのプライマーに加えて、プローブという、通販サイトでの商品検索のたとえでは第三の検索語を追加しているため、本稿で述べる擬陽性結果が防止されています。
「PCR 検査はいい加減だ」という誤解が生じることを防ぐために PCR 検査の信頼性について述べさせていただ
きます。

３．プライマーから PCR の結果を予測するということ
今回ご紹介する技術は、PCR 結果をプライマーと鋳型の塩基配列とともに学習
して、実験を経ずに、新たなプライマーによる PCR 結果が予測するための技術です（図１）。このような人工知能による PCR
結果の予測は、PCR 検査用のプライマーを設計する際に役立ちます。PCR 検査に用いられるプライマーは、物理学的理論に基づいて PCR のかかりやすい二本のプライマーで構成されるプライマーセットとし

図１

PCR人工知能学習のイメージて設計されます。PCR 検査の用途によっては、物理学的理論での最適プライマーセット以上に検出に向いたプライマーセットが存在することが予想されます。しかしながら、物理学理論での最適プライマーセット以外のプライマーセットについても PCR 結果を検討する場合には、遺伝子あたり 100 万組以上のプライマーの組合せが対象なり、全部実験することには大きな困難が予想されます。しかも、物理学的理論は、PCR 結果までを予測することはできないため、類似する鋳型が存在しても目的の鋳型のみを検出できるという用途での最適なプライマーを選択しているとは限りません。著者の開発している人工知能は、様々な写真を学習して動物を特定する人工知能のように、一見関係の無い過去の PCR 結果を学習して、プライマーと鋳型の塩基配列からコンピュータ上の計算のみで PCR 結果を予測します。コンピュータ上の予測は十分に高速であるため、人工知能を用いることで 100 万通りのプライマーの PCR
結果を予測することも１日以内に可能になります。
結果的に、PCR 結果を予測する人工知能を用いることにより、多数のプライマーセットについて、PCR 結果を全て予測して、検査として最も適切なプライマーを選択することができるようになります。開発している人
工知能は、検出する遺伝子とは関係が無く、これまで実験室で捨てられてきたような PCR の実験結果を学習して予測精度を向上させることができます。著者はこのような人工知能を、もともと知られていた PCR の性質やPCR に携わってきた専門家の間の常識に基づいて作成しました。

４．PCR の原理 DNA の相補鎖と DNA 合成
PCR の原理を説明するためには、それに先立って DNA の二重鎖とその合成ということを説明する必要があります。DNA では糖とリン酸で構成される長い鎖状の分子に塩基が内向きに向かい合う構造をとっています（Wikipedia の「デオキシリボ核酸」を御覧ください）。この二重鎖では、一本鎖の DNA には方向があり、開始点

MP アグロ ジャーナル 2021.04

23

は５’、
終了点は３’ と表現されます。二重鎖は逆方向かつ相補塩基が並んでいる二本の一本鎖 DNA で形成されます。相補関係は塩基が対状の構造を形成する際の安定な塩基のペアのことで、A（アデニン）と T（チミン）、G（グアニン）と C（シトシン）が相補関係になります（図２A）。PCR はDNA 合成反応が繰り返されることによって成立する反応ですが、DNA 合成は、二重鎖が途中で途切れていて、途切れた断端が３’ の部分的二重鎖から開始されます。部分的二重鎖でも、短い方の一本鎖 DNA の断端が５’である場合には DNA 合成は開始されません（図２B）。一方、短い方の一本鎖 DNA の断端が３’ である場合には DNA 合成が開始されます（図２C）。DNA 合成反応は、長い側の一本鎖 DNA の相補塩基を取り込んでい図２

DNA相補鎖の例

く形で進みます（図２D、図中の赤字が合成鎖を示します）。DNA 合成ではこのような短い側の一本鎖 DNA を
プライマーと呼び、長い側の一本鎖 DNA のことを、合成される DNA の塩基を決める点で鋳型と呼びます。
PCR では人工的に作られた 20 塩基程度の短い一本鎖 DNA がプライマーとして用いられます。プライマーは長い DNA に結合して部分的二重鎖を形成することで DNA 合成を開始させます。ここで用いる 20 塩基の一本鎖DNA は、化学的に合成されたものです。化学的な合成技術は工業化と低コスト化が進んでいるため、ネット上で合成企業に塩基配列を指定して注文すると１塩基 10 円程度で合成して届けてくれます。このプライマーを特定の領域を挟みこむように準備したうえ、二重鎖の DNA を一本鎖に解離させる 95℃と、プライマーが一本鎖 DNAに結合する 52℃と、DNA 合成を行う 72℃を１セットとして反復すると、サイクルごとにプライマーで挟まれた領域のみが倍に増えます（誌面の関係上 PCR の図は省略します。Wikipedia の「ポリメラーゼ連鎖反応」を参照
してください）。
プライマーの長さ 20 塩基というところにもポイントがあります。20 塩基が偶然にヒトゲノム上に 2 か所以上出現する可能性は極めて低いため、増幅したい領域を挟みこむ二つの 20 塩基のプライマーを用意すると、鋳型のDNA がどれほど長大でも、特定の領域に結合する 20 塩基から合成が起きます。向かい合った二本のプライマーから始まる DNA 合成が起きた場合、反応は連鎖的に進み、プライマーで挟みこまれた領域だけが当初の 100 万倍程度の本数に増幅します。この 100 万倍程度に増幅された二本鎖 DNA を検出するのが PCR での検出です。

５．PCR チューブ内で想定される反応
これまでの説明で、二本一組のプライマーが鋳型のDNA の特定の領域に結合することで、鋳型の特定の領域が 100 万倍程度に増幅して、合成された DNA が
PCR での検出の証拠になることがご理解いただけたと思います（図３A）。しかしながら、実際には、プライマーの塩基配列は適切であるのに成功しない PCRや、
逆にプライマーと鋳型が完全に相補鎖を形成しな

図３

プライマーの配列の一部の相同性による予測される結合

いのに、PCR が成功する場合なども知られています。このようなプライマーの部分的相補性でも PCR が起きる現象は、プライマー３' 端の一部の配列が鋳型と不完全な相補性を持ち、プライマーの鋳型への不完全な結合位
置から DNA 合成が開始されることで説明されています（図３B）。そこで、著者は多数の PCR 結果を蓄積する
際に、プライマーの３’ のみの部分的相補関係も予測に活用するプログラムを作成しました。

24

MP アグロ ジャーナル   2021.04

6.

PCR チューブ内で想定される弱い結合の PCR 結果を教師とした学習

著者らはプライマーと鋳型の塩基配列から、部分的なプライマーの結合、完全なプライマーの結合およびプライマー間でのダイマー形成などから人工知能学習用のデータを準備しました。続いて、そのデータを学習用データとし、PCR 実験結果を教師データとする教師あり機械学習を実施しました。1,340 件の PCR 実験の結果を学習させた結果、学習済みの人工知能は、プライマーと鋳型の塩基配列から PCR 結果を 95% 予測できるようになりました。ただし、この時の学習データでは、PCR が不成功の場合が多かったため、この人工知能は PCRの不成功の予測での精度が高いことが予想されます。人工知能での予測結果は、従来は十分に検討されていなかったプライマーの部分的な鋳型への結合が PCR 結果に影響していることを示唆しています。図で表現するとプライマーが完全に相補的な鋳型上の２か所の位置の間に多数の部分結合が存在する場合には PCR が不成功になる場合が多く（図４A）、逆にその二か所の間の部分結合が少ない場合には PCR が成功になる場合が多いようです（図４B）。著者の方法は、図で示すと理解しやすい関係を人工知能に学習させる技術ともいえます。１月号に掲載した、教師あり機械学習の例にたとえますと、犬か蛇にあたるのが PCR の成功と不成功で、画像の形から算出される様々なデータが、プライマーの鋳型への様々な結合から生成されるデー

図４

プライマーの可能な結合とPCR結果の学習タに相当します。

７．PCR 結果を教師とした学習は従来の PCR 研究者は行っていた？
図４に示すようなプライマーの様々な相互関係から PCR 結果を予測することは、実は全く新しい試みというわけではありません。著者は 1990 年代から PCR を使ってきましたが、その頃には、PCR 結果を予測する名人のような研究者がいました。著者も、プライマーと鋳型の塩基配列を眺めて考えると、PCR 結果を予想できる
ことがありました。その頃すでに、研究論文では様々なプライマーと鋳型の結合が予測されていたこともあり、研究者はプライマーの発注前に、鋳型との関係を、しばしば想像して、発注するプライマーを複数の候補から選択していました。当時はプライマーの価格が高く、限られた予算でよい研究をするためには、プライマー一本の発注が研究者にとって大ごとでした。今回著者が考案した技術は、そのような研究室内での知恵を、コン
ピュータプログラムにより誰でも蓄積して利用できるようにしたものです。
Scientific Reports 誌に採択された研究論文には、その予測計算用のプログラムや人工知能の学習方法を詳細に記載しています。プログラムも付録データとして公表します。実験で多くの PCR 結果を保存しておられる研究者の皆さんに実験結果をご提供いただければ、または、公開するプログラムを活用・改善いただければ PCR
用の人工知能を改善し、PCR 検査の正確性が向上していくものと考えています。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

25

子牛の臍ヘルニアおよび臍部感染症の診断と治療

宮崎大学

農学部

佐藤

獣医学科

礼一郎

子牛の臍部疾患は肺炎や腸炎ほどではありませんが、臨床現場では比較的遭遇する機会の多い疾患の一つです。今回は、臍部疾患の中でも代表的な臍ヘルニアと臍部（臍静脈、臍動脈、尿膜管）感染症における検査な
らびに治療法について概説します。

はじめに臍部疾患を診断・治療していく上で、問診や視診、触診など基本検査で得られる情報は非常に重要です。臍動
脈や尿膜管に感染が成立すると、少量の頻回尿や排尿時の疼痛など排尿障害を呈し、特に尿膜管炎（膿瘍）では尿中への膿の混入（膿尿）や雌にも関わらず腹底部（臍部）からの排尿を認めることがあります。このような症状は診断上、非常に重要ですが診療時に必ず確認できるわけではないので、飼養者の稟告や問診はしっかりとる必要があります。
視診では姿勢や歩様、臍部の状況（腫脹の有無、大きさ、形状、色、熱感、排膿の有無）と関節や呼吸様式に異状がないかをよく観察します。触診は起立位と仰臥位で行い、臍が腫脹していれば熱感や硬結感、圧痛、ヘルニア輪があればそのサイズやヘルニア嚢内容の還納性について確認します。２ヵ月齢以下であれば、まず起立位で腹部の深部触診を行います。この際注意することは、遺残臍帯の内部に膿瘍があった場合のことを考えて強く握らず外周を掴む感覚で触診します。排膿部が被毛や痂皮でマスクされていると見逃してしまうことがあるため、可能であれば仰臥位に保定し臍部周囲を剪毛するなどして注意深く観察する必要があります。
また、腹腔内に限局して病変を形成している場合もあることから、可能な限り超音波による画像検査（超音波検査）を行いましょう。超音波検査で腹腔内の状況（膿瘍や腹壁との癒着の有無、肝膿瘍の有無など）や腫脹部またはヘルニア嚢の内容について精査することで、病態の把握および治療に有用な情報を得ることができます。

1. 臍ヘルニア
子牛において臍ヘルニアの発生率は 0.65～１％と報告されています１-２）。通常、臍輪は出生後 3～4ヵ月で閉鎖
しますが４）、臍部感染症６-８）の存在や遺伝的要因９）によって腹壁の閉鎖が阻害されることで発生します。
臍ヘルニアは触診で診断が可能ですが前述のように臍部感染症を併発している例も多いため、深部触診や超音波検査によって併発疾患の有無を確認する必要があります。ヘルニア嚢の内容が第四胃であれば高エコー性の第四胃襞が、哺乳直後であれば低エコー性の第四胃内容の内部に高エコー性のカード（ミルク凝集塊）が描
出され、腸管であれば円形（横断像）、管状もしくは筒状（縦断像）に描出された腸管内に流動性のある内容物

26

MP アグロ ジャーナル   2021.04

を確認することができます。ヘルニア嚢内の大網は不動で低エコーおよび高エコー性の不規則な画像（図１）として描出されます。非還納性の臍ヘ
ルニアで、ヘルニア嚢内に流動性のない血様内容物や消化管内容物が高エコー像として描出された場合、第四胃や腸管の嵌頓の可能性があるため早急な外科的介入が必要になります。臍ヘルニアの治療には非観血的整復法（保存療法）と観血的整復法（外科的整復）があります。大まかな基準として６ヵ月齢以下でヘルニア輪が５cm 以下の単純性臍ヘルニアであれば、ヘルニア嚢を腹腔内に押し込み臍部を２～３週間圧迫することでヘルニア輪の閉鎖が期待できます５）。市販の整復用ネットもありますが塩化ビニル板や園芸用ネット（高密度ポリエチレン製）を臍部に圧定させて粘着包帯で固定する方法もあります。

図１ ヘルニア嚢内の大網の超音波画像
a：大網 Vt：腹側 Ds：背側非観血的整復での治癒が見込めない場合には外科的介入が必要となります。誌面の都合上、ここでは単純性ヘルニアについて概説します。第一胃内容物による誤嚥や第一胃の胸部圧
迫による呼吸抑制、後大静脈圧迫による循環障害、腹圧を減圧するため術前に１～２日程度の絶食を行います。
仰臥位に保定し（やや術者側に傾ける）、臍部皮膚を縫合時に余らないように切皮します。術前の検査でヘルニ
ア嚢内への組織の迷入や腹腔内に病変がないことをあらかじめ把握していれば、ヘルニア嚢を腹腔内側に押し込んでヘルニア輪を閉鎖します。ヘルニア嚢が大きい場合やヘルニア嚢内への臓器の迷入が疑われる場合には
傍正中を小切開し腹腔内を精査します。
ヘルニア輪の閉鎖には、癒合を妨げずかつ腹圧にも耐えうる強固な縫合法が求められます。代表的な縫合法として Vest-over-Pants 縫合（図２）があります。正式には Mayo-Overlap（Mayo mattress）縫合と呼ばれる水
平マットレス縫合の変法ですが、あたかもズボンにベストをかぶせるようにみえることから "vest-over-pants"と呼ばれています。縫合部の減張力と切開創の両辺縁を重層させるのが特徴ですが、重層した組織同士の癒着を強固にするために、筆者らは重層部位を剪刀の刃で軽くなぞってから縫合するようにしています。ヘルニア輪が大きくヘルニア輪の閉鎖が困難な場合には、
ヘルニアメッシュをヘルニア輪の腹腔側に埋設固定します。食用動物であることを考慮し、使用するヘルニアメッシュはできる限り体内に残存しないことが望ましいので、筆者はポリグリコール酸合成吸収糸をヘルニア輪の大きさに合わせて作成したものを使用しています（図３・４）。非吸収性縫合糸の場合、まれに縫合糸反応性肉芽腫性炎を生じることがあるため、少々費用はかかりますが吸収性縫合糸を使用することを推奨します。

図２

Vest-over-Pants縫合
図３

合成吸収糸で作成したメッシュ

図４

 ッシュをヘルニア輪（腹腔側）にメ設置しているところ

MP アグロ ジャーナル 2021.04

27

2.

臍部感染症

胎子期の臍帯は１本の臍静脈および尿膜管、２本の臍動脈から構成されています（図５）。臍部の感染症には臍開口部に生じる臍
炎（膿瘍）、腹腔内の遺残臍帯まで感染が波及した臍静脈炎（膿瘍）、臍動脈炎（膿瘍）、尿膜管炎（膿瘍）があります。不衛生な環境での娩出や受動免疫不全、臍帯の不完全な消毒などが原因で発症し６）、症状は感染部位や病態の進行の程度により様々です。
（１）臍静脈炎（膿瘍）図５ 子牛の正常な臍部構造
a：臍静脈（1本）b：臍動脈（2本）
c：尿膜管（1本）d：臍部 e：肝臓 f：膀胱

臍静脈は肝臓へ連続しているため、早期発見し適切な治療をしなければ敗血症や多発性関節炎、肝膿瘍へと移行し経済性を大きく低下させてしまいます３）。頭側方向には臍静脈しか走行していないため深部触診での診断は容易ですが、病変部が肝臓入口付近に限局しているような場合
では深部触診で診断できないことがあるため超音波検査を実施します。超音波検査では臍静脈だけでなく肝膿瘍の有無についても診断が可能です。臍静脈は生後 3 週間程度で完全に閉鎖、線維化するため、通常はやや高エコー性の細い線状構造物としてしか描出されませんが、炎症や膿瘍の形成があれば肥厚した臍静脈や内部に膿様物を含む像が描出されます（図６）。臍静脈炎（膿瘍）の治療は、臍静脈膿瘍が肝実質まで達していない場
合は臍静脈の外科的摘出が行われますが、肝臓入口付近まで到達した膿瘍もしくは肝実質内に単一膿瘍が形成されている場合には造袋術が適用となります３・７-９）。一方、肝臓内に多発性の膿瘍形成がみられた場合（図７）は予後不良で治療は推奨されないとされていますが、筆者らは多発性肝膿瘍の子牛において、造袋術と抗菌剤の長期間投与を併用することで生産復帰させた例 10）、さらに、単一もしくは多発性肝膿瘍を形成している子牛において肝部分切除により生産に復帰させた例を経験しています 11）。

図６ 臍静脈炎の超音波検査画像（横断像）
a：膿 b：肥厚した臍静脈壁 Vt：腹側 Ds：背側

図７ 臍静脈炎から継発した肝膿瘍
A：肝臓と連続した臍静脈膿瘍（立位・腹底部からスキャン）
B：肝臓実質内に形成された膿瘍（立位・右側第11肋間からスキャン）a：膿を含んだ臍静脈 b：肝臓実質 c：膿瘍 Vt：腹側 Ds：背側（２）臍動脈炎（膿瘍）臍動脈は他の臍帯に比べると感染は生じにくいとされていますが、帝王切開や不適切な臍帯離断、尿膜管からの炎症の波及などによって臍動脈炎を発症します。臍動脈は膀胱側方を通り背部の内腸骨動脈につながっているため、臍動脈に炎症が生じ膀胱と癒着すると排尿異常を呈するようになることもあります。腹部深部触診

28

MP アグロ ジャーナル   2021.04

では臍部から尾側方向に炎症や膿瘍で拡張した臍動脈を触知することができますが、同じく尿膜管も尾側方向へ走行しているため超音波検査による鑑別が必要となります。超音波検査では、一般に臍動脈は尿膜管に比べ直径が太く、中心に高エコー構造が確認され（図８）、さらに膀胱先端より近位で確認されるとされています 12）。しかしながら、実際には尿膜管炎（膿瘍）との併発や膀胱付近に膿瘍を形成しているケースも多く尿膜管との鑑別に戸惑うことも少なくありません。治療は病変部の摘出ですが、内腸骨動脈まで感染が波及しているような場合にはすべて摘出することは困難であるため、可能な範囲を摘出しさらに抗菌性物質の長期間投与を併用します。
（３）尿膜管炎（膿瘍）尿膜管炎は臍部感染症の中で最も多いといわれています。尿膜管への感染は進行すると尿膜管膿瘍へ移行し、発熱や臍部の腫脹、触診での疼痛、臍部から

図８ 臍動脈炎の超音波画像
a：膿を含んだ臍動脈 Vt：腹側Ds：背側の排膿がみられるほか、腹膜など周囲組織との癒着を生じれば頻尿など排尿障
害や膿尿を呈するようになります。さらに尿膜管膿瘍から膀胱炎、化膿性腎炎を継発する可能性もあるため７・13・14）、早期診断と治療開始が必要となる。まだそれほど腹囲が増大していない子牛であれば深部触診で診断することが可能
で 15）、臍部から尾側方向に肥厚した尿膜管を触知することができます。臍動脈との鑑別には超音波検査が有用で 16-18）、臍部から膀胱に向かう尿膜管の肥厚像
や内部に様々なエコー輝度を示す膿が描出されます（図９）。臍部の腫脹などの特徴的な症状を示さず 19-21）、開腹によって診断がつくようなケースもあるた
め問診や臨床検査は先入観を持たずに行う必要があります。治療は他の臍帯炎（膿瘍）と同様に病変部の摘出を行いますが、膀胱尖端と癒着している場合には膿瘍と連続した膀胱遠位を一緒に摘出します。

図９ 尿膜管炎の超音波検査画像
a：膿を含んだ尿膜管 b：臍動脈
Vt：腹側 Ds：背側

おわりに本稿が臨床現場で日々奮闘されている先生方の参考となれば幸いです。また、ここで紹介した手技以外にも最適な方法があれば是非ご意見を頂戴できれば幸いです。
＊本稿は、臨床獣医 2020 年 6 月号「子牛における臍部疾患の診断と治療」を一部改変して掲載したものです。
引用文献
１．Priester W. A., Glass A. G., Waggoner M. S.：Am J Vet Res, 31（10）,1871-1879（1970）
２．Hayes H. M. Jr.：Am J Vet Res, 35（6）, 839-842（1974）
３．Baxter G.M.：Compend Contin Educ Pract Vet, 11, 503-515（1989）
４．Rings D. M.：Vet Clin North Am Food Anim Pract, 11（1）, 137-48（1995）
５．Fretz P. B., Hamilton G. F., Barber S. M., et al.：J Am Vet Med Assoc,
183, 550-552（1988）
６．Thomas J. D.：Urinary Tract Diseases. In：Rebhun's Diseases of Dairy
Cattle, 3rd ed. Elsevier. St. Louis（2018）
７．Trent A. M., Smith D. F.：J Am Vet Med Assoc, 185, 1531-1534（1984）
８．Steiner A., Lisher C. J., Oertle C.：Vet Surg, 22, 184-189（1993）
９．Edwards R. B., Fubini S. L.：Vet Surg, 24, 32-35（1995）
10．Sato R., Shinozuka Y., Onda K.：Large Animal Review, 25, 107-110（2019）
11．Sato R., Yamada K, Yokoyama T., et al.：BMC Veterinary Research.
17：67（2021）

12．Steiner A., Beartice L.：Vet Clin North Am Food Anim Pract. 25（3）,781-794（2009）
13．Kasari R. T.：Current Veterinary Therapy 4：Food Animal Practice,
Howard LJ, W. B. Saunders Company, Philadelphia（1999）
14．Lischer C. J., Iselin U., Steiner A.：J Am Vet Med Assoc, 204, 18011804（1994）
15．Baird A. N.：Vet Clin North Am Food Anim Pract, 24, 467-477（2008）
16．Hassel D. M., Tyler J. W., Tucker R. L., et al.：J Vet Intern Med, 9,286-8（1995）
17．Staller G. S., Tulleners E. P., Reef V. B., et al.：J Am Vet Med Assoc,
206, 77-82（1995）
18．Braun U, Nuss K. Wapf P., et al.：Vet Rec, 159, 780-782（2006）
19．Diefenderfer D. L., Brightling P.：Can Vet J, 24, 218-221（1983）
20．Dean P. W., Robertson J. T.：J Am Vet Med Assoc, 192, 375-376（1988）
21．Sato R., Yamada K., Shinozuka Y., et al.：Veterinarni Medicina, 64（08）, 362-366（2019）

MP アグロ ジャーナル 2021.04

29

牛の末節骨骨折の超音波画像診断

１）鳥取大学 農学部 共同獣医学科
２）NOSAI広島 北広島家畜診療所

柄武 志１）・大 下

克 史２）

はじめに
牛の末節骨骨折は、牛の運動器疾患としては一般的でないかもしれません。本疾患は、正書では、前肢・内蹄に生じやすいことが示されていますが、私の経験上、乳牛の蹄病で一般的な発症部位である後肢・外蹄にも、よくみられます。私が本疾患を疑う臨床的なシチュエーションは次の通りです。
（１） 突然に、とてもわかりやすい支跛を示す。
（２） 球節部分に激しい圧痛がみられる。触診で腫れや発熱が蝕知されることもされないこともある。
（３） 診断的削蹄において、蹄底に異常所見がない。
牛臨床で長年働く獣医師は．このような臨床所見を一度は経験されているのではないでしょうか。牛の末節骨骨折は、長年共用された乳牛の多くが重症度に差はあれ、罹患していると思われる蹄葉炎と密接に関係する疾患です。つまり、老齢牛（特に乳牛）では、末節骨骨折はいつ発症してもおかしくない、ごく一般的な牛の運動器疾患といえます。そして、牛の末節骨骨折は、その激しい臨床症状にも関わらず、適切に治療を行えば、その治癒率が高いことが知られています。
適切な治療を行うためには、適切な診断が必要です。牛の末節骨骨折は骨疾患であるため、当然ながら X 線
検査がとても有用です。特に、罹患肢を横から撮像して得られる X 線側方像は、ほぼ確定診断といっていい程の重要な情報を含んでいます。しかし、偶蹄動物の蹄に対して X 線側方像を撮影する場合、内蹄と外蹄が重複してしまうデメリットがあります。最近、牛蹄に対する超音波検査の利用が、世界の牛臨床分野においてトレンドとなっています。また、牛の骨疾患に対する超音波検査の臨床応用も進みつつあります。骨疾患に対して
超音波検査なんて…と懐疑的な方もおられるかもしれません。骨は超音波の反射体として働きますので、高エコーラインとして描出される骨より深部は基本的に描出されません。しかし、そのくっきりとした骨ラインを逆手にとることで、骨折の診断に有用な情報が得られます。
本稿では、末節骨骨折を発症したホルスタイン乳牛の一症例に対して、X 線検査および超音波検査を用いて診断し、さらに治療後の治癒過程を観察した結果、興味ある知見が得られましたので、紹介します。

症

例

４歳９ヵ月齢のホルスタイン乳牛において、左後肢に突然の跛行がみられました。しばらく様子をみていましたが症状が全く改善しないため、発症 12 日目（第１病日）に診療を依頼されました。本症例は、歩行は可能
ですが、左後肢を挙上し蹄底を着地させる時に負重をひどく嫌い、すぐに左後肢を挙上し右後肢で負重する歩30MP アグロ ジャーナル   2021.04

様を示しました。触診では、腫れた球節の特に外蹄側に強い疼痛がみられました。診断的削蹄を行いましたが、蹄底や趾間に病変をみつけることはできませんでした。左後肢・外蹄に何らかの蹄疾患があることを予想し、蹄ブロックをその内蹄に装着すると臨床症状は改善したため経過観察としました。しかし、跛行は完全に消失しなかったため、第 13 病日に診断を目的に X 線検査を実施しました。携帯型 X 線発生装置（PX-20BT：ケンコー・
トキナー、東京）を用いて、球節部を側方から X 線撮影（管電圧 60 kV、２mAs）した結果、末節骨において、その骨の陰影より X 線透過性の高い欠損部が中節骨 - 末節骨関節の下部（遠位）にみられ、その頭側と踵側で末節骨の骨体は完全に分離していました（写真 -１、矢印）。この X 線所見から左後肢・外蹄における末節骨骨折と診断しました。跛行は残るものの改善がみられ始めた第 38 病日に、末節骨骨折の骨癒合の判定を行うために
左後肢・外蹄の超音波検査を実施しました。携帯型超音波装置（HONDA HS-101V：本多電子株式会社、東京）を使用し、軽く削切した蹄底に超音波ゲルを塗布し、５MHz のリニア型プローブを当てて走査した結果、末節骨底面を示すエコー源性ラインが屈筋結節のすぐ頭側部で 13.2 mm にわたって完全に消失しているのが描出されました（写真 -２）。その消失部より深部は無エコーであり、末節骨底面ラインより約２cm の最深部では、底写真-１

 13病日、第154病日、第301病日および第第742病日に撮影した左後肢蹄のX線側方像。矢印は末節骨の骨折部を示しています。骨折部の近位幅(黒両矢印)および遠位幅(白両矢印)が、経過とともに小さくなっているのがわかります。

写真-２

第38病日、第154病日、第301病日および第742
病日における左後肢・外蹄蹄底の超音波画像。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

31

面ラインと並行して 7.3 mm のエコー源性のラインが描出されました。このラインは、
第 13 病日に撮影した X 線
所見から、中節骨 - 末節骨関節における中節骨の関節面であることが推測されました。その後、跛行がほぼ消失した第 154 病日に、治癒判定のために画像検査を行いました。超音波画像上、末節骨底面ラインの消失幅は 10.3
mm と減少し、欠損部最深部においてエコー源性ラインは描出されませんでした。欠損部にはエコー源性の点状構造が散在しており、骨癒合に伴う骨増生の所見と評価しました。X 線検査では、末節骨の骨折ライン（骨欠損部）の近位および遠位幅の減少が確認され、超音波所見を裏付けていましたが、骨欠損部における X 線透過性の減弱（骨癒合の所見）ははっきりと分かりませんでした。本症例では、301 病日、742 病日に画像検査を実施し、骨癒合の状態を観察しました。超音波検査では、301 病日に末節骨底面ラインの消失部に蓋をするようにエコー源性ラインがみられ、欠損部のエコー源性も増加し、742 病日には、その欠損部の大きさは、特にその深部において減少していました。X 線検査では、301 病日において、骨折ラインの近位および遠位幅はさらに減少
し、742 病日では、骨折ラインの近位３分の２の位置まで、良好な骨癒合がみられました。

まとめ
牛の末節骨骨折の典型部位は、本症例でも認められた中節骨 - 末節骨関節の直下（遠位）です。牛蹄の X 線
検査は、側方撮影において内蹄と外蹄が重複しますが、それでも、その病変をはっきりと描出できるため、最も有用な画像診断ツールに違いありません。一方、牛蹄の超音波検査も、本病変を末節骨底面ラインの消失部という分かりやすい所見で示すことができ、X 線検査を補足するのに有用であることがわかりました。特に、X
線検査は末節骨骨折に伴う周囲の軟部層に生じる病変を描出することはできませんが、超音波検査では、骨折部より遠位（超音波画像上では浅層）の軟部層（比較的低エコー）や軟部層 - 蹄底角質の境界部（高エコーラ
イン）、蹄底角質（軟部層よりは高エコー）が明瞭に描出されるため、軟部層や蹄底角質の損傷を同時に評価することができます。さらに超音波検査は、末節骨骨折の骨融合をＸ線検査よりも早い段階で描出することができる可能性があります。牛蹄の超音波検査では、検査する肢を挙上・固定する必要があり、牛にある程度のス
トレスを与えます。また、蹄底にプローブがしっかりと当たるように、蹄底をある程度平らに削切することも必要です。さらに、超音波ゲルを使用することが推奨されるなど、多少の面倒くささはありますが、疑わしい
牛の蹄底にプローブを当てて一度診断してみてはいかがでしょうか？
最後に、蹄葉炎における末節骨の沈下は末節骨底面における加齢性の骨増生の原因となっています。同時に、骨髄炎の進行などに伴い末節骨の骨質も脆弱となることが予想されます。本症例における末節骨骨折は後肢・外蹄の中節骨 - 末節骨関節の直下に発生していますが、この部分は蹄底からの感染も含めて、最も骨病変が生じやすい部分と考えられます。この状態で、外蹄と内蹄の負重圧差や傾蹄に伴う不自然な肢勢による力学的な負荷がかかると、末節骨骨折が誘発されるのかも知れません。つまり、牛の末節骨骨折は突然発症する運動器疾患ではありますが、その発症以前にすでに、危険信号となる形態的異常が末節骨に生じていると考えられます。牛蹄の X 線検査や超音波検査は、発症後の末節骨骨折の診断や治癒判定だけではなく、発症前の前駆病変を検出するのに役立てることができるのかも知れません。

32

MP アグロ ジャーナル   2021.04

参考文献
Tsuka T, Ooshita K, Sugiyama A, Osaki T, Okamoto Y, Minami S, Imagawa T. Quantitative evaluation ofbone development of the distal phalanx of the cow hind limb using computed tomography. J Dairy Sci 2012；
95：127-138
大下克史、柄武志。Computed tomography を用いた傾蹄牛の趾骨所見の観察。日獣会誌 2017；70：155-

158
Ooshita K, Tsuka T, Itou Y. Ultrasonographic changes associated with the healing process in a fracture of
the distal phalanx in a cow. J Vet Med Sci 2020；82：1295-1298

動物病院だより No25 ER八王子 動物高度医療救命救急センター（東京都八王子市）

センター長／信田 卓男（麻布大学名誉教授・麻布大学卒業）▶獣医師（常勤）15 名 （非常勤）11 名▶動物看護師（常勤）12 名 （学生アルバイト）20 名▶医事課 3 名
〒 192-0364 東京都八王子市南大沢 4-7-2

外観
センター

☎ 042-670-1277

HP ▶ http://er-animal.jp/hachioji/
信田センター長▶︎

本センターは2020年４月１日に開院した二次診療施設で完全紹介制（夜間は救急外来に対応）の【同グループ病院】

動物救急センター練馬〒 177-0032☎ 03-6913-4160

東京都練馬区谷原 2-1-25

HP ▶ http://er-animal.jp/er_nerima/

病院です。これまで他の ERグループが積み重ねて動物救急センター文京

きたノウハウを「救急集中治療センター」という形で集約

HP ▶ http://er-animal.jp/er_bunkyou/

し、あわせて腫瘍科・軟部外科・神経科・整形外科・循環器科の各専門科において高度獣医療を実施しうる体制を整えております。最新の医療機器も揃え、チーム医療で全力を尽くします。

〒 113-0001

動物救急センター府中〒 183-0006☎ 03-3830-0889

文京区白山 1-37-11 白山カトウビル 1F☎ 042-306-8052

東京都府中市緑町 1-17-1 S・R・K 1F

HP ▶ http://er-animal.jp/er_fuchu/

MP アグロ ジャーナル 2021.04

33

牛のワクチン接種で一番大切なこと

NOSAI道東 根室西部事業センター

加藤肇

牛の飼養規模の大型化ならびに家畜の広範囲な移動が進む中で、ウイルスや細菌などによる感染症を予防するためにワクチンは経営上欠かすことができないツールの一つとなっています。しかし、ワクチンの取り扱いが悪い、あるいは注射時に適正に使用されていないため、その効果が十分に発揮されない事例がみられます。
そこで、ワクチンの効果を発揮するために、最も大切なことであるワクチン、特に生ワクチンの温度管理について解説します。

生ワクチンは高温に弱い
生ワクチンには鼻腔内投与型と注射型の二種類がありますが、いずれの生ワクチンも高温の影響を受けやす
い傾向にあります。高温などの熱が加わるとウイルスや細菌が変性を起こし、免疫効果が十分に発揮されないことがあります。溶解前の IBR 生ワクチンは、４℃で保存した場合（つまり冷蔵庫で保存）ウイルスの活性に変化は全く認められません（図１）。しかし、37℃の状態（暖かい部屋や車内）に放置すると（写真１・２）、12
日後には活性ウイルス（生きているウイルス）は 99％も減少し、ほとんど効果がなくなります。

ワクチン取扱上の注意① 一般的に、熱に対して非常に弱い。
② 直射日光に弱い。

③ ２～10℃の冷暗所保存が原則。

乾燥生ワクチン（溶解前）の温度感作による影響

50（例：IBR 生ワクチン）

100

●

●

活性ウイルス（％）

活性ウイルス（％）

100

37℃保存

● ● ●

●

●

●

４℃保存

写真１

室温でのワクチンの放置は厳禁

50

●
●
●

●

●

0 2 4 6 8 10 12

保存日数

0 2 4 6 8 10 12

保存月数「（株）微生物化学研究所社内資料より」

図１

ワクチン取扱上の注意

写真２

34

MP アグロ ジャーナル   2021.04

冷蔵保存しないワクチンの配達は厳禁

ワクチンは必ず冷蔵庫で保管しましょう（写真３）。農家の中には、ワクチンを冷凍庫で保管している場合も見受けられますが、冷凍すると液体容器の破損や、不活化ワクチンにおいては解凍後に析出物が現れるなどの異常を認めることがあります（写真４）。ヒトの新型コロナウイルスの保管は冷凍ですが、牛のワクチンは必ず冷蔵庫で保管してください。移動する場合も冷蔵保存は必須です（写真５）。

写真３

ワクチンは冷蔵庫で保管しましょう

写真５

写真４

保冷剤を用いたワクチンの移動及び一時的な保管

溶解したワクチンは速やかに接種しましょう

生ワクチンは溶解後熱に非常に弱い

溶解したワクチンは有効成分のウイルスが一層不安定になり、時間を追うごとにその活性（つまりワクチンの効果のこと）。は著しく低下
時間まではほとんど影響がなく、12 時間後では活性ウイルスは約 10％程度に減少しています。
一方の 37℃で一時間放置すると、活性ウイルスは約 50％が死滅し、56℃では 100％が死滅しています（図２）。生ワクチンは活性ウイルス（生きているウイルス）量が少ないと接種しても十乾燥生ワクチン溶解後の温度感作による影響
100
活性ウイルス（％）

します。IBR 生ワクチンは、４℃では溶解後２分な免疫効果が得られません。

 凍庫での保存：凍結は容器の破損や冷ワクチンの品質異常の原因となります（例：IBR 生ワクチン）

●● ●

４℃

●

●

50

●

●
●

0

●

0

56℃
2

37℃
●

●

12

24

「（株）微生物化学研究所社内資料より」

図２

保存時間

生ワクチンは溶解後熱に非常に弱い

MP アグロ ジャーナル 2021.04

35

ワクチンは溶解したら速やかに接種しましょう。集団接種などであらかじめ溶解して注射器で吸って多頭数準備しなければならない場合は、必ず保冷剤を入れた容器で保管し、朝溶解したしたものはどんなに遅くても夕方までに接種しましょう（写真６・７・８・９）。

写真６

写真７

写真８

 射器に吸ったワクチンの保存は厳禁
注
溶解したワクチンは速やかに使用しましょう注 射器に吸ったワクチンはアイスボックスに入れて移動すること

生ワクチンは溶解後速やかに接種：鼻腔内投与型
生ワクチンの場合（注射型生ワクチンも同様です）

注射器の針を外して速やかに鼻に入れる●生 ワクチンは必ず冷蔵庫で保管し、溶解後は速やかに接種しましょう。

写真９36

MP アグロ ジャーナル   2021.04

これさえ守れば生ワクチンは効きます。
牛のワクチンはヒトの新型コロナワクチンと同様●ワクチンは冷蔵庫で保存することに温度管理を確実行い、溶解後速やかに接種することで、初めてその効果を発揮することができるのです。

ドクター・
タッコブの
埋め草 シリーズ

ある女性議員が「女性はいくらでも嘘をつける」と言ったそうです。この言葉は、真偽が無限ループになっていて結論が浮遊し、あの有名なパラドックスと同類ですね。

ただ、ここに「私を除いては」という前提が入るとこの言葉は成立しそうです。そして、この前提がかなり危ういのがこのパラドックス話

先日、ジビエをめぐる講習で射撃の照準調整について解説を聞きました。100ｍ先の的で調整した銃で200ｍ先の的を狙う時は、当然、少し上を狙う。では近間の30ｍ先の的を狙う時はどうしますか？

…同じく少し上を狙うのが正解だそうです。これも結構パラドックスですね。原理はネットを見てくださいとのこと。

同じく射撃系の話ですが、アーチェ

リーでは「近い的は当たらない」というのがあり、これをパラドック
スと言っていました。30ｍ

先の的で高得点を出す人が5ｍ、10ｍの的では「アレッ」という成績らしいのです。発射の様子をスローモーションで見たこと

N0.

15

パラドックス

の最も注目される点かもしれません。

●注 射器に吸ったワクチンは速やかに接種することがありますが、その瞬間、矢はたわみ、揺れな

がら進み、安定するまで一瞬の間がありました。
その時の矢の不安定さが「的に当たらない」という現象につながるのでしょう。

自転車は重心が高い方が安定するというのはどうでしょう。幅の狭い一本橋を自転車で渡る

ときは、無意識のうちに、サドルから腰を上げペダルの上に立ちあがって重心をあげます（やった人は少ないでしょうが）。そう考えると子供が最初に練習する小さな自転車は、重心が低く、不安定で、実は大変難しい自転車だったんですね。
ところで、エタノール消毒ですが、なぜ原液を使わず、80％とかに薄めて使うのでしょうか。
ちょっとしたパラドックスですよね。この話、医薬に関わるものにとってウラ、オモテ、枝葉を付ければ良い話の種になりそうです。
なか の よし のり

ドクター・タッコブこと 中野良宣 獣医師：

北海道大学卒で北海道家畜保健衛生所長を定年退職後、畜産コンサルタント「リサーチタッコブ」を北海道夕張郡由仁町に開設。由仁町は松浦武四郎が地名タフコブと書き残した所。現在、隣町の栗山町在住。農場 HACCP 主任審査員、JGAP（家畜・畜産物）審査員補。アイヌ語地名研究会会員、北海道文化財保護協会会員。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

37

実物に近い触感を再現！
繁殖技術者養成用ウシ卵巣モデルについて
北里大学

鍋西

獣医学部

久

１．手のひらの感覚で卵巣の状態を見極める
直腸検査で始めてウシの卵巣を触診しようとする初心者に対して、技術指導者は卵巣や卵胞、黄体の触り心地の表現にとても困っているのではないでしょうか。筆者も家畜人工授精師講習会において、初心者の傍らで、“ どうして分からないかなあ、そこにあるのに・・・” という経験を何年もしてきました。目に見えないものを相手に伝えイメージさせ、“ これだ ” と触診で納得させるまでの過程はとても重要かつ根気のいる作業です。とは言っても、誰しもが通らなければならない人工授精師の第一歩目ということになります。今では熟練した匠の技を持つ人工授精師も獣医師も、最初の第一歩があったことに間違いありません。長年の経験と勘、そして何より、手のひらの感覚こそが熟練の技術者の武器でもあります。手のひらの触感で卵巣にある構造物の有無や状態を頭の中でイメージして繁殖ステージを推察するばかりでなく、人工授精や受精卵移植のタイミングを判断する直腸検査は繁殖技術者には必須のスキルであり、このスキルを習得して初めて繁殖技術者としてスター
トラインに立ったと言っても過言ではありません。繰り返しになりますが、目に見えないものを手のひらの感覚で見極めることは特殊な技術だと言えます。

２．繁殖成績にも影響を及ぼす繁殖技術者の技術力
近年では乳用牛の繁殖成績低下は全国的にも危惧されている問題のひとつとなっています。母牛を妊娠させ、乳生産によって所得を得るという前提がある以上、母牛の繁殖成績（生産率）の良し悪しは、酪農経営にとっては個体乳量よりも経営に及ぼす影響が大きくなることを認識しなければなりません。国内における乳・肉用
牛の繁殖成績の現状をみると、いずれも低下傾向で推移しています。
繁殖成績低下には、種々の要因が複雑に関与していることは容易に推測できます。そのなかでも、人的要因とも言える繁殖技術者の技術力を底上げすることは非常に重要な課題です。特に、経験の浅い繁殖技術者では、生産現場（農家）で十分なトレーニングをする機会が乏しく、結果的に経験不足（技術力不足）に陥っている可能性も否定できません。言い換えると、繁殖技術者の技術力向上は農家の生産性向上に直結する課題であるにもかかわらず、未だ対策の余地があると言えます。そのため、繁殖技術者を養成するための効果的なトレー
ニングツールが必要であると考えました。
一方で、近年、リモートセンシング技術、クラウドシステムをはじめとした情報通信技術（ICT）の活用が急速に進展し、畜産現場においても活動量による発情検知技術等が広く普及しています。さらに最近では、人工知能（AI）を活用した取り組みも展開されるようになってきました。しかしながら、畜産現場において ICT や

38

MP アグロ ジャーナル   2021.04

AI、ロボット化がいくら進んだとしても、人工授精可否の判断とその手技操作は技術者（ヒト）が担わなければならないものであると考えています。すなわち、繁殖技術者の技術力が生産性に影響を及ぼす要因であることに将来も変わりはありません。そのため、優れた繁殖技術者の養成が重要になってきます。

３．動物にもヒトにも優しい模擬モデルの開発
現状における家畜人工授精師講習会や繁殖技術者養成方法においては、ウシ生体を用いた直腸検査のトレー
ニングが一般に行われています。ところが、初心者による直腸検査は、供試牛に対して大きな負担となっているものと考えられます。近年、世界的にも動物福祉の考えが広まり、生体数や生体への負担を考慮して、模擬モデルの導入が国内外の獣医学教育でも進んでいます。これまで、家畜人工授精師講習会では、初めてウシの直腸検査を実施する初心者に対しては、理解度と習熟度を高める目的で、と畜場由来の実物の生殖器を用いた実習も積極的に実施してきました。イメージが沸かない初心者に対しては、実物のウシ生殖器を用いることで一定の教育効果は得られるものと確信しています。しかしながら、衛生上の問題や採取の手間、保存の問題等
多くの制限があるため、日常的なトレーニング教材として実物のウシ生殖器を活用し続けることは現実的ではありません。
医学分野に目を向けると、触診、採血や縫合など様々な手技を対象としたシミュレータが国内外で広く普及しており、学生や初心者を対象として、診断や治療のトレーニング教材として活用されています。また、倫理的な面から動物実験が難しくなったことから、臓器モデルや患者モデルなどのシミュレータの研究開発が進んでいます。これは、３D プリンタに代表される製造技術の急速な発達によるものです。
一方で、畜産分野では海外製の獣医臨床用モデルはあるものの非常に高価であり、生産現場における日常的な技術者養成の教材として活用できるトレーニング教材は見当たりません。
そこで筆者は、上記の問題点を解決するため、家畜人工授精講習会や繁殖技術者養成のトレーニング教材として最新の３D プリント技術を活用して、動物福祉に配慮したウシ卵巣モデルを民間企業と共同で新たに開発しました。
開発したウシ卵巣モデルは、筆者のこれまでの繁殖技術者としての手のひらの感覚をもとに、硬さの異なる
三段階の卵巣モデルを３D プリント技術とシリコンゲルを用いて、現場で活躍している獣医師の意見も取り入れながら忠実に再現しました。さらに、性周期に応じた卵巣の変化を習得するため、性周期のステージに応じて卵巣に構造物（卵胞、黄体）を付加するとともに、典型的な卵巣疾患（卵胞のう腫）のモデル化も実現しました。卵巣実質、卵胞、黄体の異なる触り心地を再現するにあたっては、材質や硬さに関して多くの試行錯誤を行ったことで、実物により近い触感にできたのではないかと自負しています。
現時点では、構造物のない卵巣、卵胞を有する卵巣、黄体を有する卵巣、卵巣と黄体が共存する卵巣、卵巣実
質内に黄体が存在する卵巣、のう腫様卵胞を有する卵巣、の計６パターンの卵巣モデルを揃えています（写真１）。

構造物のない卵巣卵胞を有する卵巣

黄体を有する卵巣

図１

卵胞と黄体が共存する卵巣卵巣実質内に黄体が存在する卵巣のう腫様の卵巣

開発したウシ卵巣モデル（６パターン）

MP アグロ ジャーナル 2021.04

39

開発した卵巣モデルは、初心者または経験の浅い技術者に対する初期段階のトレーニング教材として効果的に活用できるものと考えられます（写真２）。また、農家に対する説明教材としても活用が見込まれます。本学では、昨年度の家畜人工授精師講習会からこの卵巣モデルを取り入れたところですが、例年よりもウシ生体での直腸検査によって、卵巣を触診できるまでに要する日数を短縮できたのではないかと感じています。

図２

卵胞の触感を再現

ほとんどの都道府県では家畜人工授精等講習会を開催しており、家畜人工授精師の免許が交付されています。
本資格は実用性の高い国家資格のひとつです。家畜人工授精講習会では、直腸検査および人工授精技術習得のため、長期間にわたって直腸検査の訓練を日々行うことになりますが、複数の初心者が毎日直腸検査を行うことは、供試牛に対して大きな負担となっているものと考えられます。近年、世界的にも動物福祉の考えが広まり、生体数や生体への負担を考慮して、模擬モデルの導入が国内の獣医学教育でも進んでいることから、家畜人工授精講習会における初期段階の実習においては、模擬モデルを用いた十分な基礎訓練によって直腸検査および人工授精技術を習得し、次の段階として、牛生体を用いた実習へと移行することで、供試牛への負担を大幅に軽減できると考えられます。また、家畜人工授精等講習会のみならず、畜産系大学はもとより、農業高校における教育用教材としての需要も高いと考えられます。このような動物福祉に配慮した手法は、国際的な潮流に沿った取り組みと言え、繁殖技術者の質的向上による農家の生産性向上にも大きく寄与するものと考えられます。
一方で、近年、持ち運びが容易な携帯型の超音波画像診断装置（エコー）が、人工授精臨床現場において普及が進んでいることを背景に、エコーを用いた牛の繁殖技術向上に関するニーズが高まってきており、各地で講習会等が開催されるようになってきました。そこで、要望も多かったエコー観察用のウシ卵巣モデルもこのほど開発し、卵巣モデル第二弾として製品化することとなりました（写真３）。経験者なら分かると思います
が、エコーで卵巣を観察するためには、まず、エコー画面に卵巣がどのように映るのかを習熟する必要があり、プローブを操作しながらうまく卵巣を映し出す技術も求められます。エコー観察用卵巣モデルは、生体やと畜場由来の卵巣を用いずとも、これらの初期段階の技術を習得することを目的として開発したものです。もとに

図３

40MP アグロ ジャーナル   2021.04

超音波（エコー）観察用ウシ卵巣モデル

なったのは、ヒト用の模擬皮膚素材であり、共同研究企業の特許技術を活用し、エコー観察下で実際の牛の卵巣のように映るので、エコー観察において初期段階における基礎技術習得に役立つものと考えられます。さらに、最近需要が急速に高まっている、体外受精卵作出のための、生きた牛の卵巣内からの卵子吸引（経腟採卵：OPU）の技術習得にも活用が見込めます。

４．今後の取り組み
今後の取り組みとして、現在、エコー下穿刺皮膚モデルについての開発を進めているところです。ヒトの医療分野においては、エコーで視認しながら血管に針を刺すエコー下穿刺という医療手技の訓練を行うための安価な皮膚モデルのニーズが高く、ECMO 導入のための血管確保の学習等に使用されています。小動物の医療現場においても、エコーで視認しながら採材や治療を行う場面もあるとのことですが、生体を用いた技術習得は現実的ではありません。そこで現在、ヒト用の皮膚モデルと同じ素材を応用して、動物用のエコー下穿刺皮膚モデルの開発に着手しました（写真４・５）。今後は、より実用性を高めるため、獣医療の現場のニーズ等を取り入れたいと考えておりますので、もし、興味のある先生がおられましたら、ご一報頂ければ幸いです。

図４

図５

開発中の動物用エコー下穿刺皮膚モデル

開発中の動物用エコー下穿刺皮膚モデル（エコー画面）

詳細については、以下 HP をご覧ください。HP：https://livestockjapan.com/
なお、今回紹介したウシ卵巣モデルは、全国の MP アグロ㈱の支店を通じて販売されています。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

41馬の臨床（外科手術）におけるCT 検査の応用とその有用性
帯広畜産大学臨床獣医学研究部門・社台ホースクリニック

田上

正明

はじめに
「X 線 CT は、多くの調査において過去 40 年間における医学の発明トップ 5 にあげられる技術である。さらに
MDCT（多列検出器型 CT：multidetector-row CT）の登場は、CT のみならず診断の全領域における飛躍的進化と考えられ、この結果、米国をはじめ地球上のすべての国々で CT 検査件数は指数関数的に増加している。
」（MDCT の基本 パワーテキスト 序文 Mahadevappa Mahesh, MS, PhD より）余談です。世界で初めて商業用の CT 装置を開発したのは英国の EMI 社ですが、筆者が愛してやまない「ビートルズ」は EMI 社からレコード を出していて、彼らのレコードの驚異的な売り上げが、EMI 社での CT 装置の研究開発費になっていたそうで、
CT 装置は「ビートルズによるもっとも偉大な遺産」といわれるそうです。ちな
みに、日本に CT 装置を導入したのは東芝ですが、それもレコード事業（東芝 EMI）での提携があったからだったそうです（円形で聞いた人を幸せにするレコード、円形で検査した人の幸せ / 健康に資する CT 装置というところでしょうか・・・）。
ヒト医療ではもちろんのこと、小動物獣医療においても CT 検査は広く応用されており、高度獣医療（二次診療）には必須のモダリティになっています。
また、海外の馬獣医療（二次診療）の現場では、多くの馬病院で多数の馬に CT 検査（MRI 検査も）が実施され、馬の高度獣医療を支えています。
残念ながら、我が国においては、主に後述する理由（CT 検査のデメリット）によって、これまでほとんど実施されてこなかった現状があります。

CT 検査のデメリットとメリット
まず、馬に対する CT 検査のデメリットから述べます。最も大きな問題は金銭的なものです。
大きなガントリーを持つ CT 撮像装置自体、その装置の維持・管理費、馬を吊起し移動するためのホイスト、
高い天井を持つ大きな建屋（安全な倒馬・覚醒室）、その大きな建屋の放射線遮蔽・防護、撮像時に馬を保定する特殊な強度と材質を持つ架台には、非常に多額の資金が必要になります。
しかも、人や小動物のように症例数が多くないために、コストパフォーマンスは極端に悪くなります。
検査の際には全身麻酔が必須であり、実際の撮像には高度な専門知識と経験（人の 10 倍の体重を持つ動物をCT 撮像するための）を有するオペレーターが必要になります。
CT 検査の画像診断学的な大きなメリットは、空間分解能が極めて高く、ボリュームデータ（三次元データ）

42

MP アグロ ジャーナル   2021.04

ならびに任意の方向の断面像が得られることです。すなわち、馬の臨床で従来使用されてきたレントゲン・超音波などのモダリティでは決して見ることが出来なかった画像情報が得られるということです。
また、検査の際には全身麻酔が必要になりますが、比較的短時間で安全に撮像でき、得られた画像をすぐに処理して貴重な画像情報を得ることが出来ます。それをもとにして（術前に CT 所見を検討して）外科手術を行うことが可能であり、実際に多くの症例に実践してその有用性を確認してきました。
これらの画像診断学的な素晴らしいメリットは、馬の臨床（外科手術）のレベルアップに大きく貢献するものと思われます。これまで帯広畜産大学動物医療センター産業動物診療科で撮像された馬の CT 所見を紹介し、CT 検査の有用性を検討したいと思います。

帯広畜産大学動物医療センターにおける馬の CT 検査の概要
帯広畜産大学動物医療センターは 2016 年に開設され、その産業動物臨床棟の中央に CT 検査室があり、伴侶動物と馬の CT 検査が行われてきています（図１）。CT 撮像装置はキヤノン社製“Aquilion”、16 列 MDCT（多列検出器型）で、最高電圧・電流は135Kv・300mA、スライス圧：0.5mm の撮像が可能な機種です。
ガントリーの直径は 90cm（汎用機は 72cm）と大きく、
サラブレッ

図１

帯広畜産大学動物医療センター

ド成馬（体重：500kg）でも仰臥位に保定し、後肢を伸ばした状態
で後肢（膝関節）・腰椎・骨盤の撮像、前肢を伸ばした状態で頭部・前肢（肘・肩関節）・頚椎（第１胸椎まで）の撮像が可能です。
症例を全身麻酔下にて専用の架台（カーボンファイバー製、耐荷
重：１トン、固定）に載せ保定後に、CT 装置のガントリー自体が移動して撮像を行います（図２）。撮像された画像は、Virtual Place,
AZE を使用して画像処理・解析を行うことが出来ます。

図２

CT装置の概要

これまでは、前述した理由と大学が馬産地である日高・胆振地方から離れていることもあり、馬の臨床例に対する CT 検査はほとんど行われてきませんでしたが、筆者が 2018 年 10 月から赴任したことをきっかけに、この「お宝」が何とか馬の臨床に利用できないかと試行錯誤した内容をご紹介します。
【CT 検査の方法】 馬の CT 検査には全身麻酔が必要となるため、通常の予定手術と同様に絶食・除鉄などの準備をしておきます。

図３

CT検査・手術の動線

まず、メデトミジンで鎮静後、検査、静脈留置等を行い、再鎮静後に倒馬・覚醒室にてジアゼパム・ケタ
ミン・プロポフォールの静脈内投与により倒馬します。気管挿管・導尿を行い、ホイストで吊起し CT 検査室に移動します。検査中はプロポフォールの CRI を行い、心電図をモニターし、デマンドバルブを使用した呼吸管理（自発 / 補助）を行います。架台に保定（仰臥 / 横臥位）し CT 撮像を実施します。
検査終了後、検査のみの症例は、倒馬・覚醒室に移動し覚醒・起立させます。CT 検査後に手術を行う症例
は、CT 検査室の前室にて手術台に保定し、吸入麻酔に移行し手術準備後に手術室に移動します（図３）。
CT 検査の所要時間は、検査部位や保定の難易度にもよりますが（頚椎・脊髄造影検査の症例を除く）、約10～25 分（平均：16.8 分、中央値：13 分）ほどになります。骨盤骨折などの症例には倒馬、覚醒・起立時にMP アグロ ジャーナル 2021.04

43

スリングを使用し、ごく安全に問題なく実施することが出来ました。
【症例の概要】 CT 検査の実施・調査期間は 2018 年 11 月から 2021 年２月まででした。
検査頭数は 60 頭（延べ 62 頭：手術前後に各１頭）、品種はサラブレッド：56 頭、重（日本輓系）種：２頭、乗用種・北海道和種：各１頭でした。用途は育成馬：39 頭、競走馬：14 頭、繁殖雌馬：５頭、種雄馬・乗馬：各１頭でした。年齢は当歳：９頭、１歳：21 頭、２歳：11 頭、３歳：10 頭、４・７歳：各２頭、５・11・14・15・17 歳：各１頭でした。
【CT 検査部位】 CT 検査部位は、複数部位を撮像した症例もあり以下の通り（延べ数 / 一部頭数）で、頭部：11、頚部（脊髄造影）：５、肩関節：３、肘関節：７、手根関節：５、第３中手‒第１指骨関節：３、蹄：６、肩関節から前肢遠位：１頭、骨盤：７、膝関節：９、足根関節：１、第３中足‒第１趾骨関節：３、骨盤・腰椎・仙骨：２頭、骨盤から後肢遠位：１頭でした（図４）。
【CT 検査の対象となった疾患】 CT 検査の対象となった頭部の疾
患は、副鼻腔嚢胞（Sinus Cyst）３頭（図５）、側頭舌骨関節症３頭（茎状舌骨の骨折 / 奇形・顔面神経麻痺）、上顎骨の感染症（上顎骨の穿孔・膿瘍）・リンパ腫（咽喉頭部）
・歯原性嚢胞（Dentigerous
Cyst）： 各 1 頭でした（図６）
。
図４

図５

副鼻腔嚢胞（Sinus Cyst）

図６

CT検査部位

歯原性嚢胞（Dentigerous Cyst）

CT 検査の対象となった整形外科疾患の内訳は、骨折が 23 頭でその部位は、骨盤骨折６頭（腸骨：１頭、寛骨臼：４頭、恥骨・坐骨：１頭）（図７・８）、第３手根骨骨折５頭（板状骨折：１頭、矢状骨折：４頭；内側３ / 外側１）、膝関節底側（後十字靭帯付着部）剥離骨折４頭、第１趾骨骨折３頭、蹄骨骨折：２頭、第３足根骨・尺骨・遠位種子骨（Navicular）骨折：各１頭でした。

図７

骨盤のCT撮像

図８

骨盤骨折の症例

骨嚢胞が 12 頭でその部位は、肘関節５頭（橈骨近位：３頭・上腕骨遠位：２頭）、肩甲関節２頭（肩甲窩）、
第３中手‒第１指骨関節２頭（第１指骨近位）、膝関節２頭（大腿骨遠位・膝蓋骨：１頭、脛骨近位：１頭）、
蹄関節１頭（蹄骨近位関節面）でした。
腰痿症：頚椎椎間孔狭窄症（脊髄造影）５頭、腰椎・仙骨の異常２頭、種子骨骨間靭帯損傷（部分断裂：

44

MP アグロ ジャーナル   2021.04

試験的関節鏡手術による）・肘関節（上腕骨遠位）の離断製骨軟骨症（OCD）・蹄骨骨折の疑い：各１頭、原因不明の跛行（前肢・後肢）２頭でした。
【CT 検査後に外科手術 / 処置を実施した症例】 前述したように本学における CT 検査の大きなメリットの一つとして、「CT 検査所見をもとに専門的な外科手術を行うことが出来る」ということが挙げられます。CT 撮
像後手術前（手洗いの前）に、CT 所見の説明（三次元画像・任意の断面像を見て）を受け、その有益な情報をもとに 33 頭の症例において、外科手術 / 処置を行うことが出来ました（図９）。
頭部の疾患の症例では、副鼻腔嚢胞（Sinus Cyst）３頭に対して Frontonasal Bone Flap 手術を（図 10）、側頭舌骨関節症（THO）２頭に対して角舌骨摘出手術を、上顎骨の感染症（上顎骨の穿孔・膿瘍）に対して膿瘍切開 / 洗浄・骨掻爬・ドレナージ手術を、歯原性嚢胞（Dentigerous Cyst）に対して瘻管・粘液嚢摘除手術、臼歯の歯列異常に対して臼歯の鑢整・歯間間隙の開窓術を実施することが出来ました。
整形外科疾患の症例では、何らかの関節疾患に対する関節鏡（試験的を含む）手術 12 頭、骨嚢胞に対する
関節鏡視下骨嚢胞螺子挿入手術３頭、骨折に対する関節鏡視下螺子固定手術４頭、蹄骨骨折螺子固定手術２頭、尺骨骨折内固定（プレート）手術・第１趾骨骨折に対する骨片摘除手術・関節鏡手術 / 石灰沈着腫瘤摘
除手術・蹄関節内注射：各１頭でした。

図９

検査後の外科（関節鏡）手術

図10

検査後の外科手術【まとめ】 馬の様々な疾患に対する画像診断と外科手術における CT 検査の応用とその有用性についての説明には紙面の限りがあり、ごく一部の症例の紹介のみで、十分に説明できないのは残念です。
いまだ端緒についたばかりで、数多くとはいえない症例に対する CT 検査を経験してきて感じることは、馬の臨床においては新たなこのモダリティの大きな可能性です。
ガントリー直径が大きく、周辺設備もよく整備され、馬の CT 検査によく適合した本学の CT 装置を使用することにより、以前は見ることができなかった頭部・頚部脊髄の断層像の評価が可能となり、その解剖学的な理由から、従来のレントゲン検査では十分な画像情報が得られなかった肩・肘・膝関節はもとより、骨盤骨折の精細な診断が可能であることが判明したことは大きな成果だと思います。また、非常に診断が困難な
腰椎や仙骨の問題（異常）も検出できる可能性が示唆される症例も経験しています。
言うまでもありませんが、蹄骨も含めた四肢遠位の骨・関節疾患に対しても、従来のモダリティでは得られなかった三次元的な画像情報・断層像が得られることは、きわめて貴重であると考えます。
先に述べたように、CT 装置を新たに導入し、維持管理していくことは大変なことになりますが、既存の本学の CT 装置を使用すれば、輸送の手間はありますが、コストの面でも、検査の安全性についても、安心して利用でき、検査後に様々な外科手術が可能であることをご理解いただけたかと思います。
是非、一頭でも多くの馬の CT 検査ならびに CT 検査後の専門的な外科手術が実施され、一人でも多くの馬臨床獣医師・関係者の方々に、その有用性を実感していただければ幸いです。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

45

豚テシオウイルス性脳脊髄炎の原因ウイルスの多様性

１）東京農工大学

大場

農学部

附属国際家畜感染症防疫研究教育センター
２）麻布大学 獣医学部

真 己１）・水 谷

哲 也１）・長 井

誠２）

はじめに
先般、家畜伝染病予防法が一部改正され、規定されている家畜伝染病（法定伝染病）や家畜伝染病予防法施行規則に規定されている届出伝染病の名称が変更されました。この名称変更は、名称が一般社会に与える影響や国際的な名称の使用実態を考慮し、公益社団法人日本獣医学会および公益社団法人日本獣医師会からの提言を踏まえて実施されました（家畜伝染病及び届出伝染病の名称変更のための政省令改正について
月 28 日

令和２年４農林水産省消費・安全局）。この改正で、豚エンテロウイルス性脳脊髄炎は豚テシオウイルス性脳脊髄炎に名称が変わりました。もともと豚エンテロウイルス性脳脊髄炎は社会に影響を与えるような名称でないことからも予想されるように、本病名は国際的に使われている名称を和名に訳したものです。そもそも豚テシ
オウイルス（PTV）は旧豚エンテロウイルスの中の血清型（serotype）として分類されていたのですが、分子
生物学的手法よるウイルス分類が行われるようになった結果、PTV は旧豚エンテロウイルスから離れ、同じピ
コルナウイルス科の中でテシオウイルス属として独立しました。旧豚エンテロウイルスには、現在の豚エンテ
ロウイルス（PEV）と豚サペロウイルス（PSV）も含まれていました。では豚エンテロウイルス性脳脊髄炎と呼ばれていた張本人の PEV や PSV は豚テシオウイルス性脳脊髄炎に関わるのか、などややこしくなっておりますので、本稿では豚テシオウイルス性脳脊髄炎の原因ウイルスを整理しながら最新知見を紹介します。

豚テシオウイルス性脳脊髄炎
豚テシオウイルス性脳脊髄炎は、最初にチェコスロバキア（当時の国名）で 1929 年に発生した、病勢が激しく高い死亡率を示す豚の脳脊髄炎として報告されました。発生地の地名からテッシェン病と命名され、その後
1940～1950 年にヨーロッパを中心に流行し、経済的損失をもたらしました１）。その後イギリスで病勢の弱い脳脊髄炎が発生し、その後ヨーロッパ各地でも報告され、タルファン病と命名されました。病性の強いテッシェン病タイプは、近年では 2007 年にハイチ、ドミニカ共和国で発生がみられましたが、それ以外にほとんどみられなくなり、現在では病性の弱いタイプによる疾患が世界各地で散発的に発生しています１）。
我が国でも病原性の弱いタイプの本病が散発的に発生してきましたが２）、以前は中枢神経病変部の遺伝子検査
は陽性であってもウイルスが分離されない症例は届出の対象とならなかったため、届出伝染病として報告されている件数以上に本症が発生していると考えられます３）。我が国ではこれまで罹患率、致死率が高い症例は認められておらず、病勢は弱いが若齢豚に運動失調、振戦、全身の麻痺および遊泳運動などの症状を認める症例が発生しています（図１）。発症した豚を剖検し、病理組織学的検査を行うと、中枢神経、特に大脳に非化膿性の脳室46

MP アグロ ジャーナル   2021.04

炎、脳室周囲炎および髄膜炎、囲管性細胞浸潤が認められます３）（図 ２）。原因ウイルスは糞便中に存在し、経口または経鼻的に感染します。健康豚の糞便中にもウイルスが存在するため、中枢神経の病変部からのウイルス検出が必須となります。RT-PCR を用いて原因ウイルスの遺伝子断片を検出することは可能ですが、国際獣疫事務局（OIE）の診断マニュアルには本法を用いての確定診断は受け入れられていないとあるので１）、これまで
は中枢神経病変部からのウイルス分離が必須となっていました。最近では PCR 産物のシーケンスや次世代シー
ケンスを用いて確定診断をすることが認められていますが、他のウイルスと共通の遺伝子部位を標的とした増幅領域の短い PCR 産物は、シーケンスしてもウイルス種を特定できない可能性がありますので注意が必要です。

図１

 テシオウイルス性脳脊髄炎を発症した1 ～豚
2 ヶ月齢の子豚（2004年、石川県）

図２

 テシオウイルス性脳脊髄炎を発症した豚に豚認められた中枢神経の病変。非化膿性の囲管性細胞浸潤が認められる。
（2004年、石川県）

豚エンテロウイルス性脳脊髄炎と呼ばれていた時代の原因ウイルスの分類
旧豚エンテロウイルスは、交差中和試験による交差反応性により 13 の血清型（PEV1～13）に分けられていましたが、実はその中に PTV、PSV および PEV が含まれていました。この 13 の血清型はさらに培養細胞における細胞変性効果の表れ方の違いにより血清型１～７および 11～13 はⅠ型、血清型８はⅡ型および血清型９～１型はⅢ型に分類されました。今考えると大変複雑な分類の仕方ですが、後に分子生物学的な手法による分類
でⅠ型が PTV、Ⅱ型が PSV およびⅢ型が PEV に分類されたことから、下記のような遺伝子構造がわかる前の時代から的確な分類がなされていたことがわかります。

分子生物学的手法による新しいウイルス分類
ウイルスの分類は、従来は上述のような血清学的および生化学的性状の他、宿主域や伝播様

テシオウイルス属式などにより行われていましたが、近年ではウイルス遺伝子による分類が国際ウイルス分類委員会（ICTV）の基本的な手法をして用い

サペロウイルス属

られています。PTV、PSV および PEV の全塩
基配列が明らかになり、その遺伝子構造を比較すると、それぞれに異なる形状であることがわ

エンテロウイルス属

かりました（図３）。それぞれ遺伝子の５' および３' 末端に非翻訳領域（UTR）が存在し、それに挟まれた 1 本のオープンリーディングフ

図３

 シオウイルス属、サペロウイルス属およびテ
エンテロウイルス属の遺伝子構造

MP アグロ ジャーナル 2021.04

47

レームがある直鎖状の RNA 遺伝子であることは同じですが、５'UTR に存在し、蛋白質の翻訳開始に関わる
internal ribosome entry site（IRES）の構造が PTV および PSV では IV 型であるのに対し、PEV では I 型です。
また、PTV および PSV には L 蛋白をコードする領域がありますが、PEV にはありません。さらに２A においては、PTV は構造蛋白質の前駆蛋白である P1 を修飾する際に２A は自らの C 末端を切断するのに対し、PSVおよび PEV では P１の C 末端を切断します。このようなことが明らかとなったので、前述のように血清型１～７および 11～13（I 型）はテシオウイルス属、血清型８（Ⅱ型）はサペロウイルス属、血清型９、10（Ⅲ型）はエンテロウイルス属という属（genus）に分類され、その中において PTV はテシオウイルス A、PSV はサペロウイルス A および PEV はエンテロウイルス G という種（species）となりました（https：//talk.ictvonline.org/
ictv-reports/ictv_online_report/positive-sense-rna-viruses/w/picornaviridae）。種はさらに型（serotype または genotype）に分類されますが、旧エンテロウイルス血清型１～７および 11～13 は PTV-１～10、血清型 8 はPSV1 および血清型９、10 はエンテロウイルス G1 および G2 という型になりました。ちなみに現在のところ、エンテロウイルス G は G３～G20 の型が追加され（https：//www.picornaviridae.com/sg3/enterovirus/ev-g/
ev-g.htm）、PSV は PSV2 候補株がハンガリーで豚の糞便材料から見つかっています。

テシオウイルスの多様性
PTV は、種としてはテシオウイルス A の１種でしたが、その中に 13 の型（前述の PTV-１～10 に PTV11～
13 が加わりました）が知られていました。この型は、ウイルス遺伝子による分類が行われる以前は、交差中和試
験による血清学的な手法によって分類されていました。血清学的性状はウイルスの構造蛋白により誘導される免疫で決定されますので、ウイルス構造蛋白をコードする

100

遺伝子領域である P１領域、特に最もウイルス表面をコー

89
99

ドする VP１遺伝子が血清型に相関することが知られてい

100

99

ます。ICTV によるウイルス属の規定は構造蛋白領域以外

9398の遺伝子も対象にしていますが、種の中の型を分類する場
合には P１または VP１遺伝子の系統樹および塩基配列の8770

相同性が用いられています。それ以外の領域の解析では血

100

100

100

清型と一致した結果は得られません。このことは、PTV は頻繁に遺伝子組換えを起こすためと考えられています。

100

我々は、我が国で飼養されている健康な豚の糞便材料を99

対象に次世代シーケンスを行い、９株の PTV を検出しまし

100

100

た（赤い丸の付いている株）。P１領域のアミノ酸配列を用

98

いて系統樹解析を行ったところ、２株はテッシェン株やタ100

ルファン株と同じ PTV-１に分類されましたが、その他の
91

株は既知の型とは異なっていました（図４）。既知の株とは明らかに異なっている４株（Ishi-Ta１、Ta２、Ka１およ100

び Ka２株）に当時は類似した株は発表されておらず、遺伝子の相同性から新たなテシオウイルスの種であることを論

100

100
79

100
97

0.050

４）

文に示して投稿しましたが 、この４株は時を同じくして発表された中国の株とともに、ICTV のピコルナウイルス

48

MP アグロ ジャーナル   2021.04

図４

 シオウイルス属のP1領域のアミノ酸配列
テによるNJ法を用いた分子系統樹

ワーキンググループ（WG）によりテシオウイルス B という新しい種として認定されました。現在のところ、テ
シオウイルス B は３つの遺伝子型が認められ（PTV-２A～２C）、そのうちの２つ（B１および B２）に我が国で見つかった株が含まれます。テシオウイルス A に分類されたが既知の型とは異っていた３株については、
我々
は MoI２-２-２株は PTV-13 に分類され、MoI２-２-１および Ishi-Im１-１株は新たな遺伝子型（血清型）と考えました。ところがピコルナウイルス WG は MoI２-２-２を新しい遺伝子型として PTV-14 に分類しましたが、MoI２-２-１および Ishi-Im１-１株は見捨てられたのか、ICTV の Genus： Teschovirus のどこにも記載ささまよれず、未だに未分類で彷徨っています。ともあれ我が国の PTV は遺伝子多様性を示し、９株中７株が新規の遺伝子型であったことから、更なる調査では未発見の型の株が見つかる可能性があるのではないかと思われます。

豚テシオウイルス性脳脊髄炎を起こすウイルスおよび遺伝子型と発病機序
旧豚エンテロウイルスの中で現在まで脳脊髄炎の報告のあるのは PTV-A１～A６、A９、A10 および A13 お
よび PSV です。PEV は唯一、旧エンテロウイルスの中で「エンテロ」という名前が残ったウイルスですが、実は脳脊髄炎の発生事例や神経病変を証明した報告はありません。PTV-B についても現在のところ脳脊髄炎との関連が不明であり、今後の研究が待たれます。名称の変更により豚テシオウイルス性脳脊髄炎となりましたが、PSV による脳脊髄炎も従来と変わらず届出の対象となります。
健康な豚の糞便中に普通に存在する PTV および PSV が脳脊髄炎を引き起こす詳細なメカニズムはわかっていませんが、強毒のテッシェン病ウイルス株でも経口感染で病変を起こさなかったこと５）や経口・経鼻接種では発症しないが、静脈接種で脳脊髄炎が再現されたこと６）が報告されており、何らかの原因で血中に入ったウイルスが脳脊髄関門を通過し、発病に至ると考えられています。
PTV、PSV および PEV は豚とイノシシ以外には感染例がなく、人獣共通感染症としての心配はありません
が、現在でも養豚場で散発的な発生があり、経済損失に関連すると考えられています。PTV は多様な型があり、型の違った株には再感染します。PTV および PSV は我が国の養豚場に広く分布しているため、本病の予防には衛生管理を充実させ、良い環境で飼育することが重要であり、類似した症状を示す疾患もあるため、病性鑑定を行い正しい原因を突き止めることも大切と考えられます。
引用文献
１．OIE. Manual of diagnostic tests and vaccines for terrestrial animals, 2016. Paris, France, 2, 8th ed.
２．Yamada M et al. 2004. Enterovirus encephalomyelitis in pigs in Japan caused by porcine teschovirus. Vet
Rec. 155：304-306.
３．長井誠ら . 2005. 神経症状を示した子豚の中枢神経からの豚テシオウイルスおよび豚エンテロウイルス遺伝
子の検出 . 日獣会誌 58：607～610.
４．Oba M et al. 2018. Metagenomic identification and sequence analysis of a Teschovirus A-related virus in
porcine feces in Japan, 2014-2016. Infect Genet Evol. 66：210-216.
５．Cano-Gómez C et al. 2017. Characterization of PTV-12, a newly described porcine teschovirus serotype：in vivo infection and cross-protection studies. J Gen Virol. 98： 1636-1645.
６．Yamada M et al.

2009. Pathological changes in pigs experimentally infected with porcine teschovirus. J

Comp Pathol 141： 223–228.

MP アグロ ジャーナル 2021.04

49

LPS ワクチンによる鶏サルモネラ対策

ＫＭバイオロジクス株式会社
動物薬事業本部 開発部 開発課

末永

清剛

はじめに
本年３月、ＫＭバイオロジクス株式会社（KMB）は、LPS を主成分とする新しい鶏用サルモネラワクチン「オイルバックス ® S３」を上市いたしましたので、ご紹介させていただきます。

１．鶏サルモネラ症とサルモネラによる食中毒について
サルモネラ菌はグラム陰性桿菌であり、O 抗原と H 抗原の組み合わせにより 2,500 種類以上の血清型に分類されます１）。宿主域はきわめて広く、ヒトをはじめ、各種の哺乳動物及び鳥類が感染し病気を引き起こすことがあります１）。鶏での感染においては、Salmonella Enteritidis（SE）や S. Typhimurium（ST）が幼雛に感染した場合、届出伝染病のサルモネラ症として敗血性疾病を引き起こすことがあります２）。一方、中雛～成鶏では不顕性感染が多く、保菌鶏となった場合には糞便中に菌が排泄されます１・２）。このような保菌鶏に由来する
汚染卵はヒトの食中毒の原因にもなり得ることから、食品衛生上重要視されています１・２）。

２．鶏卵へのサルモネラ汚染対策とワクチンについて
採卵鶏農場におけるサルモネラ対策としては、日常的な飼養衛生管理や洗浄・消毒、ネズミ駆除などに加え、不活化ワクチンが広く使用されています２）。鶏用サルモネラ不活化ワクチンは、糞便中に排出されるサルモネ
ラ菌を減少させることを目的としており３）、鶏卵のサルモネラ汚染を低減することが示唆されています４）。
ワクチンは、含まれる O 抗原と感染するサルモネラ菌 O 抗原の型が一致する場合に効果を発揮します５）。採卵鶏農場においては、ヒト食中毒の主な原因菌である SE（O９）に対するワクチンが 1997 年に初めて開発されて以降、他の血清型に対するワクチンも必要とされるようになりました。現在では、SE 単味ワクチンだけでな
く、ST（O４）や S. Infantis（SI）（O７）にも対応するワクチン（３価ワクチン）も農場で使用されています。
これらのワクチンを使用することで、採卵鶏農場において盲腸便からのサルモネラ菌分離率が大きく低下す
ることが報告されており６）、1998 年以降、国内のサルモネラ食中毒届出件数も急激に低下しています１）。

３．LPS を主成分とする新しいサルモネラワクチンの開発
KMB は、採卵鶏農場でのサルモネラ対策を目的として、2005 年に SE 及び ST を対象とする鶏用サルモネラ
不活化ワクチン「オイルバックス ® SET」、2012 年に SE、ST 及び SI に対する「オイルバックス ® SETi」の製造販売を開始しました。

50

MP アグロ ジャーナル   2021.04

これらのワクチンは、抗原として不活化菌体を含んでいます。一般的に不活化菌体抗原を注射した鶏では菌体成分に起因する注射反応を認める場合があるため、更なる安全性の向上が望まれておりました。
そこで、私たちはサルモネラ菌の腸管への定着軽減に効果のある抗原を特定し、不活化菌体抗原から不要な成分を除去することで注射反応が低減できると考え、新たな鶏用サルモネラワクチンの開発を試みました。
リポポリサッカライド（LPS）はグラム陰性菌の外膜成分であり、血清型を決定する O 抗原（糖鎖）、コア多糖、リピド A の３つの部分から構成されます。Burkholderia thailandensis または Burkholderia pseudomallei 由
来の LPS がマウスの類鼻疽モデルにおいて防御活性を有することが報告されています７）が、安全性などの懸念から LPS を抗原として有するワクチンは実用化には至っていませんでした。
私たちは鶏における LPS 抗原の有用性を確認すべく、サルモネラの不活化菌体からタンパク質成分を除去した LPS を用いてオイルワクチンを調製し、鶏での評価を行いました。その結果、LPS を抗原とするワクチンは高い有効性を示す一方、問題となるような副反応は認められず、安全性の観点からも非常に有用であることが分かりました８）。
LPS ワクチンの開発にあたっては、工業化の観点から安定的な調製法が必要とされましたので、培養した各サルモネラ菌（SE、ST 及び SI）をホルマリンで不活化後、破砕処理を行い、遠心により菌体成分を除去した
上清（菌体抽出抗原）を用いて LPS を主成分とする新たなサルモネラ３価ワクチン（オイルバックス ® S３）を開発しました。

４．オイルバックス ® S３
１．製品の概要
オイルバックス ® S3 は SE、ST 及び SI の菌体抽出抗原を含むサルモネラ３価ワクチンです。既承認ワクチンのオイルバックス ® SETi と同じオイルバックス組成のアジュバントを使用していますが、菌体抽出抗原を用いることで注射液量の低減が可能となり、鶏へのストレス軽減に加え、ワクチン投与を行う作業者の利便性をも向上させることのできる製品となっております（表１）。
表１

新しいワクチン（オイルバックス® S3）と既承認ワクチンとの主な相違点（太字）主剤SE

オイルバックス ® S3
E-926株 菌体抽出抗原

オイルバックス ® SETi
E-926株 不活化菌体

ST

T-023株

菌体抽出抗原

T-023株

不活化菌体

SI

I-178株

菌体抽出抗原

I-178株

不活化菌体

乳化剤
アジュバントモノオレイン酸ソルビタン

同左

ポリソルベート80
軽質流動パラフィン

同左

用法・用量

７週齢以上の鶏の背側部皮下又は脚部筋肉内に ７週齢以上の種鶏及び採卵鶏の背側部皮下又は１羽当たり0.2mL を注射する。
脚部筋肉内に１羽当たり0.5mL を注射する。

効能・効果

鶏の腸管におけるサルモネラ・エンテリティ
ディス、サルモネラ・ティフィムリウム、サル
モネラ・インファンティスの定着軽減

同左

有効期間

製造後３年２か月間

製造後３年間

２．製品の特長
安全性：主剤として菌体抽出抗原を用いているため注射反応が少なく、鶏へのストレス軽減が期待されます。
有効性：3 つの血清型（SE、ST 及び SI）の、鶏腸管における定着を軽減します。
利便性：注射量が 0.2 mL と少ないことで、作業者の利便性向上が期待されます。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

51

３．試験成績９）
１群 10 羽の SPF 鶏を用い、オイルバックス ® S３と従来品であるオイルバックス ® SETi の比較試験を行いました。その結果、注射 4 週後の脚部腫脹スコアはオイルバックス ® S３注射群が低い傾向にあり、注射局所にお脚部腫脹スコアける反応が既承認の不活化菌体ワクチンより軽減されていると考えられました（図１）。

中部：足根関節より

平均スコア

４

上

平均スコア

下部：足根関節より
１

上※ 黒のマークは、測定部位のオイルバックス®

オイルバックス®

目印としたもの。

図１ オイルバックス® S３とオイルバックス® SETiの脚部腫脹スコア比較：腫脹スコア＝（ワクチン注射部位側下部の幅＋中部の幅）／（非注射部位側下部の幅＋中部の幅）

また、ワクチン投与４週後に各サルモネラ菌（SE、ST 及び SI）による攻撃試験を行ったところ、既承認の不活化菌体ワクチン（SE：オイルバックス ® SETi と２社の SE ワクチン、ST 及び SI：オイルバックス ® SETi））と同様に、排菌数を低減する効果が認められました（図２～４）。

個*

盲腸便菌数（**オイルバックス®

***

オイルバックス ®

ワクチン

非注射対照

 E攻撃後の排菌数比較（群平均値）（n=10/群）
S
非注射対照群との差：* p<0.05、** p<0.01、*** p<0.001

個

）
図３

盲腸便菌数（個
盲腸便菌数（***オイルバックス ®

52

ワクチン

）

図２

**

オイルバックス ®

MP アグロ ジャーナル   2021.04

オイルバックス®

非注射対照

ST攻撃後の排菌数比較（群平均値）（n=10/群）
非注射対照群との差：* p<0.05、** p<0.01

***

図４

***

オイルバックス®

非注射対照 I攻撃後の排菌数比較（群平均値）（n=10/群）
S
非注射対照群との差：*** p<0.001

このような実験室内試験を経て、採卵鶏農場での野外臨床試験を２施設で実施しました。オイルバックス ®
S３を 501 羽の背側部皮下または脚部筋肉内へ注射し、有効性及び安全性をオイルバックス ® SETi（対照薬）と比較しました。その結果、対照薬と同様に有効、かつ安全であることが確認されました。サルモネラ菌 LPS に
対する ELISA 抗体価は、オイルバックス ® S３注射後１か月目には十分な値に上昇し、少なくとも観察期間の６か月後まで十分な有効抗体価を維持することを確認しました（図５）。
施設）

（

抗体価

抗体価

背側部皮下
脚部筋肉内

脚部筋肉内

（最小有効抗体価）（最小有効抗体価）（最小有効抗体価）

注射後月数

施設）
抗体価

（

背側部皮下
脚部筋肉内

（最小有効抗体価）

施設）

背側部皮下
脚部筋肉内

（

（最小有効抗体価）

注射後月数

注射後月数

図５

注射後月数

施設）

抗体価

注射後月数

抗体価

施設）

背側部皮下

背側部皮下
脚部筋肉内

（

（

施設）

抗体価

（

背側部皮下
脚部筋肉内

（最小有効抗体価）
注射後月数

野外臨床試験における抗体価（平均値）推移

おわりにO 抗原を有する LPS にはワクチン抗原としての可能性が示唆されていましたが、発熱やショック症状などを引き起こす有害物質とされていたことから、LPS そのものを医薬品として応用することは試みられていませんでした。しかしながら、鶏においては LPS を主成分とするワクチンは、不活化菌体ワクチンよりも副反応が少なく安全であることが示されました。多量の LPS を投与してもショック症状や副反応を惹起しない機序は十分には解明されていませんが、鶏においては LPS 受容体である TLR4（Toll-like receptor 4）は存在するものの、そのシグナルを下流に伝える経路の一部が遮断している結果、炎症が惹起されないとの報告があります 10・ 11）。
オイルバックス ® S３は、これまでのワクチンと同等の有効性に加え、安全性と使い易さを高めたサルモネラ
ワクチンです。今後、採卵鶏農場でのサルモネラ対策の一助として、ご活用いただけますと幸いです。
■引用文献
１）食品安全委員会：食品健康影響評価のためのリスクプロファイ
ル～鶏卵中のサルモネラ・エンテリティディス（改訂版），2010：https://www.fsc.go.jp/sonota/risk_profile/risk_salmonella.pdf
２）中村政幸：サルモネラ症．鳥の病気 第 7 版：74-77，2010３）中村政幸ら：二価サルモネラ不活化ワクチンの有効性評価．鶏病研報，40（2）：96-99，2004
４）O kamura, M., et al. （2007）. "Comparative evaluationof a bivalent killed Salmonella vaccine to prevent egg
contamination with Salmonella enterica serovars Enteritidis,
Typhimurium, and Gallinarum biovar Pullorum, using 4
different challenge models." Vaccine 25（25）：4837-4844.
５）出口和弘ら：鶏用サルモネラ 2 価（SE・ST）ワクチン注射鶏における O4 群血清型サルモネラ攻撃後の排菌軽減効果．鶏病
研報，42（1）：40-45，2006
６）佐々木貴正ら：採卵養鶏場のサルモネラ汚染実態と有効なサル
モネラ汚染低減対策の推定．鶏病研報，55（4）：159-163，2019７）N gugi, S. A., et al. （2010）. "Lipopolysaccharide from
Burkholderia thailandensis E264 provides protection in amurine model of melioidosis." Vaccine 28（47）：7551-7555.
８）坂元隆一ら：鶏サルモネラ感染症に対する LPS ワクチンの開発．化血研所報 黎明，23：55-61，2014９）ＫＭバイオロジクス株式会社：動物用医薬品製造販売承認申請
書 オイルバックス ®S310）K eestra, A. M. and J. P. van Putten （2008）. "Uniqueproperties of the chicken TLR4/MD-2 complex：selective
lipopolysaccharide activation of the MyD88-dependent
pathway." J Immunol 181（6）：4354-4362.
11）Nihashi, Y., et al.（2019）. "Toll-like receptor ligand-dependent
inflammatory responses in chick skeletal muscle myoblasts."
Dev Comp Immunol 91：115-122.

MP アグロ ジャーナル 2021.04

53

MPアグロ アニマルヘルス
サポートセンターだより
アニマルヘルスサポートセンター
獣医師

菊畑

正喜

肉用鶏の大腿部滑液包炎 ～俗名「ヌル」～
最近の養鶏産業特にブロイラー産業においては、規模拡大と飼養密度の増大に加えて個体重の著明な増加により、時として飼養環境の悪化が見受けられることがあります。そのことにより、免疫力の低下が起こり、日和見感染、複合感染などによる疾病が起こりやすくなっています。病気の発生リスクを下げるには、飼養密度を下げ「薄飼い」にすればよいことになります。しかし「経営的」にみると、鶏舎の性能と飼育技術などを考えて、できるだけ飼育羽数を多くし、坪当たりの産肉量を多くすることが求められています。
多様化する疾病の中で、飼養密度に比例し「ブロイラーの皮膚疾病」も増加の傾向があります。皮膚の病気としては、臀部から大腿部、背部皮膚に趾の鈎爪による掻傷、いわゆる掻傷性皮膚炎。
その他に痂皮性皮膚炎、胸部嚢胞症、滲出性深層性皮膚炎などが知られています。
今回は、数ある皮膚病の中で「大腿部滑液包炎」についてご紹介したいと思います。

▶▶肉眼所見

写真１：大腿部滑液包炎の大腿部外側皮
 膚の軽度な擦過創と痂皮形成、皮下の水腫、出血がみられる

 病変は、生体検査時に異常は認められませんが、解体工程中に発見されます（写真１）。食鳥処理場において、ブロイラー解体時の大腿部外側皮下に滑液包の肥厚と、ゼリー状の滲出物を伴う皮膚病変が認められます（写真２・３）。この病変を食鳥処理場では触感から俗名「ヌル」と呼ばれています。皮膚は皮下の筋肉から容易に剥離され、皮下の充血（写真２・３・４）と脂肪組織に点状出血を伴うことがあります。通常細菌は分離されません。発生は雌より雄に多く、体重の重い個体に発生し易いです。これは、病気として取り上げられるかどうか微妙なとこですが、部分廃棄

写真２：大腿部滑液包炎の大腿部外側皮下
滑液包の肥厚とゼリー状物の貯留となり少なからず経済的な損失を伴います。

▶▶組織所見 滑膜の肥厚、滑液包の拡張、肉芽組織の増生、皮膚の肥厚などが指摘されています。

▶▶原因

写真３：大腿部滑液包炎の大腿部外側皮下
滑液包の肥厚とゼリー状物の貯留 原因は明らかではありませんが、過度な体重負荷や密飼い、高温多湿な環境による大腿部皮膚への物理的刺激によるものとされて
います。

▶▶対

策



 密飼いを避け、敷料の改善など皮膚への物理的刺激を減少させることです。

54

MP アグロ ジャーナル   2021.04

写真４：胸部滑液包炎の胸部皮下
浅胸筋の充血と皮下水腫

魚病検査室だより

アニマルヘルスサポートセンター

福井

宇和島検査室カンパチの住血吸虫症（血管内吸虫症）
について

真由美

はじめに
『住血吸虫症』というと聞き慣れないかもしれませんが、これは現場で『血管内吸虫症』と呼ばれている病気のことです。春先に中国よりカンパチ稚魚が輸入された時、まず初めに気を付けていただきたい病気の一
つです。

原

因

・Paradeontacylix grandispinus
・Paradeontacylix kampachi
この二種類がカンパチに寄生します。

主な症状および解剖所見
特徴的な外観症状や解剖所見はありま
せんが、虫卵が入鰓弁動脈などに詰まり（写真１）窒息死を起こした場合は、鰓蓋と口が開いた状態で死亡しています。重度寄生の場合は鰓弁に虫卵結節が見られることもあります。
写真１： 入鰓弁動脈に詰まった虫卵

発生時期
 春先に中国から輸入されるカンパチ稚魚については、導入直後～６月頃に被害が見られます。

対策

本症は、特徴的な外観症状や解剖所見がないため、発見が遅れて被害が拡大する傾向があります。早期発見するためにも稚魚導入時には健康診断を行うことをお勧めします。その際に鰓弁内に虫卵が確認された場
合は、本症はすずき目魚類における寄生虫性疾病のため、各魚病検査機関の指導に従って早急に対応してください。
最後に、この時期にオススメの栄養剤などにつきましては、最寄の弊社営業担当社員または AHSC 宇和島
検査室までお気軽にご相談ください。

MP アグロ ジャーナル 2021.04

55

みみより情り情報～ささえあセミナー（Web開催）～テクニカルサポート部

鶏伝染性ファブリキウス嚢病について
鳥取大・山口剛士先生が講演〜“京都微研„トランスミューンＩＢＤ発売記念〜

２月 16 日、ささえあ製薬が Web 主催した “ 京都微研 „ トランスミューン
IBD 発売記念セミナーを視聴しました。これは、セバ・アニマルヘルス社がオンラインで講演する
新しく開発した伝染性ファブリッキウス嚢病（IBD）ワクチンを、ささえあ
山口剛士教授製薬が発売するに当たり、説明会を兼ねて開催したセミナーでした。
冒頭、ささえあ製薬㈱・谷口茂社長の挨拶で開会。まず、主講師として鳥取大学教授の山口剛士先生が、「伝染性ファブリッキウス嚢病について」と題して講演しました。
そこでは、基本的な知識として① IBD とは？、② IBD ウイルスの特徴、③ IBD の症状・肉眼所見・診断・予防、④野鳥による伝搬の可能性及び IBD とワクチン（分子疫学的解析による
野外調査成績、生ワクチン使用上の注意）など、届出伝染病で通称ガンボロ病とも言われる
IBD の実像を、写真と図を駆使して詳しくかつ分かりやすく解説してくれました。
続いて、鶏ワクチンメーカー大手のセバ・アニマルヘルス社のマルセロ・パニアーゴ氏が、「“ 京
セバ・アニマルヘルス社
都微研„
トランスミューン
IBDの紹介」と題して詳細な自社製品説明を行いました。従来のベテリナリーサービス・
ディレクターのマルセロ・ IBD ワクチン飲水投与での問題点として、種鶏により個々の雛に移行抗体のばらつきがあり、パニアーゴ氏
生ワクチン接種適期の決定が困難であることを指摘。トランスミューンはこれを解決するため、ウインターフィールド 2512 株と免疫同種抗体とを最適に調合がなされており、個々の移行抗体の量に合わせて対応することができるなど、ワクチン接種時期を考慮しなくても良いこと、一回の卵内接種、または、皮下接種で良いことなどの説明がありました。
最後に、㈱微生物化学研究所（京都微研）
・猪狩康孝社長の挨拶で講演後の Web 質疑
閉会しました。

～東亜畜産研修会2020（Web開催）～テクニカルサポート部

生菌剤を活用した子豚・子牛の疾病対策を学ぶ
２月 18 日、東亜薬品工業㈱が Web 開催した東亜畜産研修会 2020 を視聴しました。新型コロナ禍の中、養豚と養牛に係る有益な情報提供を行うことによって、同社の生菌剤・ビオスリーの有効活用と代理店との連携強化を図る目的で開催されたもので、同社代理店の営業社員や獣医師等約 350 名が登録し視聴しました。
冒頭、東亜薬品工業㈱・増田智英社長の挨拶で開会。最初に、かとうスワインクリニック（盛岡市）の加藤仁先生が、「腸内細菌について」と題し、免疫臓器とも言われる腸内細養豚指導歴が菌の概要について講演。子豚が出生後できるだけ早く良好な
50 年近い加藤仁先生
腸内細菌細菌叢を形成できるよう、分娩 30 日前からの母豚と哺乳子豚にビオスリー投与を推奨。また事故多発肥育養豚場に対し抗生物質
飼料添加剤を中止させビオスリー投与を勧めたところ事故低減した例を挙げ、講演する松田敬一先生
抗生物質の継続投与は体内臓器を傷つけることと同じと締めくくりました。
次いで、NOSAI 宮城・松田敬一家畜損防指導課長が「子牛の疾病予防対策」と題して講演。豊富な指導実践例をもとに、①不健康な母牛から生まれた子牛は虚弱で感染症に罹患しやすい、②分娩前母牛へのワクチン接種で子牛の BRDC が減少、③子牛の入れ替え多い農場はウイルスワクチンを、入れ替え少ない農場は細菌ワクチンを、④ビオスリーを初乳に混ぜて投与すると腸内の善玉菌が早く増殖、⑤腸内善玉菌がワクチン効果を増強など、牛飼養現場に役立つ効果的な対策ポイ
ントを紹介しました。
なお、研修会終了後のアンケート調査に回答した視聴者には参加賞が後日配布されるとともに、抽選で牛肉、豚肉、鶏肉の詰め合わせも贈呈されるなど、Web 研修を補完する企画も目をひきました。
講演後の Web 質疑

56

MP アグロ ジャーナル   2021.04		

27回

第

山形支店の巻日本一の麺文化が育てた“ 山形ラーメン”！！

ご当地

名物
紹介

～全国ラーメン県ランキング1 位の山形～

私が今回紹介したい山形のご当地名物は “ 山形ラーメン ” です。
知る人ぞ知る、山形市はラーメン消費量日
本一の街で、筆者調べでは山形県民の「家計調▲中華そば査」において年間一世帯あたりのラーメン（外食）の支出金額が全国トップの座にあります。人口 10 万人あたりのラーメン
店舗数（67.4 軒）もこれまた日本一と、全国平均の約３倍のラーメン店が存在し、県内でもエリアごとに特色のある “ 名物ラーメン ” が味を競っています。私も飲み会の締めラーはもちろん、休日や営業の傍ら人気店のラーメンを大いに食し、日々成長（お腹が）しております。
そもそも山形には、「板そば」で知られる蕎麦などの麺文化が古くから根付いており、 ▲納豆味噌ラーメン
近所の蕎麦屋や食堂のメニューには必ずと言っていいほどラーメンがあり、県内どこの地域でも昔から親戚や知人が訪ねて来た時は “ ラーメン ” を出前してもらい、おもてなしをしていました。
そういった麺文化とラーメン人気の相乗効果によって、今日の “ ラーメン
消費量日本一の山形 ” となったのではないかと思っています。
ほかにも山形には名物日本一はたくさんありますが、今回は私がお気に入りの “ 山形名物ラーメン ” をいくつかご紹介しますので、山形に来た際は是非ご（山形支店 支店長 齋藤 俊一 記）
賞味あれ！「一日一麺！！」
▲元祖冷やしラーメン

福岡第二支店の巻
今年は長崎開港450 周年です
～どうぞ歴史あふれる長崎へお越しください～
げん き『南蛮人来朝之図』
長崎歴史文化博物館収蔵

元亀２年（1571）ポルトガル貿易船の入港とともに、長崎の町建ても始まりました。
「長崎」とは、長崎市役所から旧県庁にかけての高みが海に突き出ており、この長い崎のことをいいます。初めに、長崎の先端部に島原町・大村町・平戸町・横瀬浦町など６つの町ができました。町名からして当時の長崎県域の人たち、おそらくキリシタンが移り住んだことが想像できます。旧県庁の場所には、イエズス会の本部と岬の教会がありました。
明治維新後、江戸時代に長崎が持っていた貿易独占という特権▼長崎港はなくなりましたが、中国大陸に一番近い拠点港として賑わ
いは続きました。大正 12 年（1923）に就航した長崎丸・上▲神ノ島教会
海丸は長崎・上海間を 26 時間で結ぶ高速船で、この日華連※写 真掲載については
長崎大司教区の許可
絡船が近代長崎港繁栄の頂点に位置しましたが、第 2 次世をいただいています。
界大戦で貿易も途絶えてしまいました。
昭和 45 年（1970）には、長崎開港 400 年の記念行事が、盛大に実施されました。
当時、三菱長崎造船所は世界トップの造船所に成長し、また長崎港は以西底引網漁業の基地でもあったのです。
このように、古くから海外との交流が盛んだった長崎市内には、現在でも多くの教会が存在します。長崎教区内には 133 の教会があり、国内最多です。
また、“ ランタンフェスティバル ” や “ 長崎くんち ” など異国情緒あふれるお祭りもあり、毎年、県外から多くの方々にお越しいただいています。
今年 2021 年は、長崎開港 450 周年を迎えます。この機会に是非、長崎の歴（福岡第二支店 支店長 奥本 一史 記）
史に触れてみてください。
▲ランタンフェスティバル

MP アグロ ジャーナル 2021.04

57

人にスホット

この

東北営業部

山形支店

山形２チーム

さ

と う

佐藤

わたる

航

ボルダリングや読書でストイックに自分を磨く〜お得意様に信頼される営業マン目指して勉強中〜
今回は 2019 年７月に入社、同年 10 月に山形支店に配属になったイケメン佐藤航さんをご紹介します。1994 年山形市生まれの 26 歳、地元の上山明新館高校を卒業後、運送関係の会社に就職しドライバー、運行管理者として勤務していました
中の航さん

支店で業務

▼ボルダリングが大好き

が、動物が好きなことと営業職に興味を持ち、一念発起して転職を決意し、縁あって弊社に入社となりました。支店配属前に、山形支店お得意先の養豚場様と肉牛農場様でそれぞれ農場実習を経験させていただきましたが、家畜と触れ合うのは初体験とのことで、子豚の甲高い鳴▲愛猫です。︎
き声にはとても驚いた由。
かわいいでしょ！
学生時代は小学校から高校までサッカーに青春を燃やし、プロ選手？を目指した時もあったとか。趣味はボルダリング、
筋トレ、読書だそうで、日々自身を磨くストイックな一面もあるとのこと。
今は、担当している動物病院様から譲り受けた愛猫と同居中。（猫好きの彼女も募集中です・・本人談）
当面の目標としては、動物と商品の知識を身につけ、お得意先のニーズに応え商品を提案できること、そして信頼される営業マンになること▲もう少しです！
だそうで、日々勉強しながら奮闘しています。
まだまだ発展途上の航さんですが、これからも山形支店の戦力として成長すること（山形支店 支店長 齋藤 俊一 記）を大いに期待していますよ！

四国営業部

宇和島支店

宇和島チーム

や く

し

じ ん

薬師神

な お

や

尚哉

若さと根性で奮闘 中〜仕事と格闘技を両立させます！〜

今回は、宇和島支店に 2020 年度新入社員として配属された薬師神尚哉さんの紹介です。
愛媛県宇和島市出身の薬師神さんは、今年６月で 20 歳になる新社会人です。宇和島
市は四国の西南部に位置し、宇和海と山に挟まれており四季を通じて温暖な気候で、営業から戻り業務中の薬師神さん豊かな海を有していることから真鯛やカンパチなどの養殖業が盛んな地域です。当然、薬師神さんの担当も海産養殖業者が主体です。ちょうど入社後一年が経過しましたが、お得意先も社内も経験豊かな人たちばかりなので、会話中わからないことがあれば積極的に質問し、勉強の毎日が続いています。
こうして支店の先輩たちに支えられながら、一日も早く一人前になるよう奮闘中の薬師神さんはスポーツが大好き。高校時代にはボート部に在籍し、全国大会では 12 位となったことも。そして、現在の趣味は、
昨年９月から始めた「総合格闘技」だそうで、仕▲柔術の練習58▲サンドバックでミドルキックの練習

事が終わってからのジム通いで体を鍛えている由。
目標は、プロに昇格し全日本で優勝、次に世界最強の格闘技団体ＵＦＣへ挑戦することだそうです。
「僕はやって見せます」と公言していますので、その目標は本当に実現するかも！？
仕事第一で格闘技と両立させ必ず日本一になってください。期待しています、応援していますよ。
（宇和島支店 支店長 辰本 賢吾 記）
MP アグロ ジャーナル   2021.04		

▲MMA（総合格闘技）の
練習▲柔術の練習MP アグロ ジャーナル 2021.04

59

60

MP アグロ ジャーナル   2021.04

MP アグロ ジャーナル 2021.04

61

62

MP アグロ ジャーナル   2021.04

一秒でも長く、痒みから解き放つ 。

犬アトピー性 皮 膚 炎 の 新 たな治 療 薬～1 回の注射で 1ヵ月間の効果 、痒 みが 管 理され た 快 適な日 々を～革新的な抗体医薬テクノロジー

速効性と持続性の両立

ロキベトマブは、イヌ化抗イヌインターロイキン

投与後 24 時間以内に効果を発現し、1ヵ月間（IL）-31モノクローナル抗体で、主要な掻痒誘発痒みを抑制、症状を緩和します。飼い主によるサイトカインであるIL-31を特異的に中和します。

投薬が不要で、獣医師が治療を主導できます。

安全性の追求ロキべトマブがIL‐31に特異的に作用することで、副作用リスクを軽減させます。併発疾患を持つ犬や、年齢による投薬制限はありません。正常な免疫機能への影響も最小化されています。

劇 動物用医薬品 要指示 指定 1mL×2バイアル

MP アグロ ジャーナル 2021.04

63

64

MP アグロ ジャーナル   2021.04

MPアグロジャーナル2021年4月広告原稿.pdf 1 2021/03/02 14:07:05

C

M

Y

CM

MY

CY

CMY

K

MP アグロ ジャーナル 2021.04

65

東亜養豚オンラインセミナー第 2 弾を配信しました。
「豚の浮腫病とプロバイオティクス」
宮崎大学 大学院教授 末吉 益雄 先生
本セミナーでは、 「豚の大腸菌症と浮腫病について」、「浮腫病の治療と予防について」 及び 「プロバイオティクスの活用について」 最新の知見を交えご講演をいただきます。

公開中のオンラインセミナー「採卵鶏における生産性向上のヒント」
合同会社 KPSC 代表 金田 正彦 先生「ブロイラー生産に関する最新科学と温故知新」 東北大学 准教授 喜久里 基 先生
「薬剤耐性菌 (AMR) とプロバイオティクス」 豊浦獣医科クリニック 大井 宗孝 先生
各セミナーのご視聴には、「養鶏セミナーは弊社 HP」、
「養豚セミナーはベットピアスワイン」 からの視聴登録をお願いします。

66

MP アグロ ジャーナル   2021.04

養鶏セミナー

養豚セミナー

飼料添加物 （Ａ飼料）

ミヤフォス Ｅ®

酪酸菌（宮入菌）

フィターゼ

腸内環境を改善します！

飼料中のリンを有効活用できます！
リン酸

リン酸

芽胞形成
安定性

嫌気性
腸管内増殖

リン酸

イノシトールリン酸

酪酸産生
腸管上皮細胞のエネルギー源

酪酸菌（宮入菌）の特徴

タンパク
質

リン酸

リン酸

Ca

フィチン酸とフィターゼ（イメージ）［製品に関するお問い合わせ先］ ミヤリサン製薬株式会社〒114-0016 東京都北区上中里1-10-3 TEL.03-3917-1191 FAX.03-3940-1140
2021年3月作成 2111101_A4

MP アグロ ジャーナル 2021.04

67

68

MP アグロ ジャーナル   2021.04

腸管における SE・ST・S の定着軽減に
動物用医薬品
指定医薬品
劇 要指示

新発売

特 徴⑴
3つの血清型【S. Enteritidis】【S. Typhimurium】【S. Infantis】の腸管定着を軽減

蛋白量低減により注射局所反応を軽減

独自の安定な
オイルアジュバントにより①少なくとも１年間の有効性持続②粘度が低く⑵、注射しやすい

注射量が0.2mLと少なく注射作業負荷を軽減⑴ オイルバックスS3製造販売承認申請資料⑵ オイルバックスNB₂G製造販売承認申請資料

新製法ワクチンへのステップアップ！
※本剤は要指示医薬品であるので獣医師等の処方箋・指示により使用してください。
また、使用前には必ず使用説明書を読み、注意事項を守って使用してください。

サルモネラ汚染のリスク管理のツールとしてご利用ください。

KM2101-1

MP アグロ ジャーナル 2021.04

69

70

MP アグロ ジャーナル   2021.04

特別なルーメン
高出力エンジンでぶっちぎりのパフォーマンスを！

ルーメンから、より多くのパワーを獲得
反芻動物用の生きた酵母「レブセルSC」は、
健康なルーメンを維持し、生産成績を向上させます。
レブセルSCは、ルーメンpHの安定化、繊維消化率の向上、子牛のルーメンへの微生物の定着を促すことで、限られた飼料からより多くのエネル
ギーを生み出します。

詳しい製品情報はこちらから！

ラレマンドバイオテック株式会社 ■ SPECIFIC FOR YOUR SUCCESS
Tel: 03-5418-8181 Email: Kikaku-LBIO-JP@lallemand.com〒105-0014 東京都港区芝2丁目3番3号 芝2丁目大門ビルディング

Lsc_generic with animal_MilkMeat_A4_japan - JPN.indd

12021/02/26

11:18:49

MP アグロ ジャーナル 2021.04

71

72

MP アグロ ジャーナル   2021.04

デルモセント ®

天然成分でペットの皮膚を健康管理

製造元 LDCA

製造国 フランス

輸入元 三洋貿易株式会社

販売元

動物病院専用 ジェルタイプサプリメント
Vision & Eye
ビジョン＆アイ

マイビュー
ベットコレクション

Dental & Breath
デンタル＆ブレスNEW !

150ml パウチ
健康維持

健康維持

目の健康サポートデンタルサポート
口臭ケア

製造国：ニュージーランド

輸入元：三洋貿易株式会社

販売元：

MP アグロ ジャーナル 2021.04

73

Vol.

ワンハートおたより便 １は❶ 素錠で分割しやすい❷ 錠剤が小さくて投与しやすい❸ 分かりやすいデザインで処方しやすい❹ スリムなパッケージで収納しやすい

小動物の二次診療病院である近畿動物医療研修センターにて、循環器診療および心臓外科、胸部外科を専門に行う。
その傍ら、順天堂大学医学部医学研究科大学院心臓血管外科にて天野篤教授に師事。
2019年よりJACCT 動物心臓血管ケアチームを設立し、日本全国で小動物の心臓外科を行なっている。
現在までの僧帽弁形成術執刀数は約200件。

森 拓也 先生

近畿動物医療研修センター附属動物病院 心臓血管ケアセンター センター長
JACCT 動物心臓血管ケアチーム 代表取締役

弊社が販売している、ベナゼプリル製剤のワンハート錠「ＭＰ+」につきましては、

おかげさまで販売開始から大変ご好評をいただいております。

この度、ワンハート錠「ＭＰ+」をより多くの先生方に知っていただく為、実際に使用していただいている、循環器認定医の森先生のご協力を得て、ご感想をいた

だきましたので、ご高覧いただきますようお願い申し上げます。

ご要望・ご質問等ございましたら、弊社担当者までお申し付けください。

74

MP アグロ ジャーナル   2021.04

販売元

森先生へインタビュー
Ｑ. ワンハート錠「MP+」を採用になった理由を教えてください。

①Ａ. 素錠のほうが使い易いので採用しました。
Ｑ. 素錠の良い点は？

②Ａ. フレーバーを嫌がる子もいる点や、素錠の方が小さく投薬が楽で、分割もしやすく使い易い点だと思います。

Ｑ. 今後ワンハート錠「MP+」について期待する事は？

③Ａ. 後発品なので、先発品との血中濃度の比較データがあれば良いと思います。
（※下記グラフ参照）

Ｑ. ACE阻害剤について④Ａ. 2019年のACVIM Consensus Statement GuidelineにはACE阻害剤が記載されており、犬のMMVDに対してはエビデンスに基づいて処方しています。
それ以外の心疾患に関しても、理論上および血行動態学的に有効であると考えられる場合は積極的に使用しております。

ワンハート血中濃度

規格毎に分かりやすいデザインにしました！

実際のサイズ←------→
7mm

【包装】
30錠
（10錠×3シート）
90錠（10錠×9シート）

実際のサイズ←--------→
8.5mm

【包装】
30錠
（10錠×3シート）
90錠（10錠×9シート）

MP アグロ ジャーナル 2021.04

75

「ＭＰアグロジャーナル」読者アンケート
１．お客様のご職業をお聞かせください。
□ 小動物・開業獣医師□ 産業動物・開業獣医師□ 産業動物・団体獣医師（NOSAI、JA 等）□ 官公庁（行政、家保、食検等）□ 獣医師会等の関係団体□ 畜水産関係従事者□ 大学□ 研究機関□ 動物園（公立、民間）□ 動物薬・獣医畜産器材関連企業□ 飼料等関連企業□ その他
２．お客様の年齢をお聞かせください。
□ 20 代□ 30 代□ 40 代□ 50 代□ 60 代□ 70 代以上
３．MP アグロジャーナルはどの程度満足いただけていますでしょうか？
□ とても満足
□ 満足
□ 普通
□ 不満足
□ とても不満足【上記のように回答した理由をお聞かせください。】

４．MP アグロジャーナルで興味のある内容をお聞かせください。
（複数回答可）□ 表紙の写真□ MP アグロ 会社組織紹介□ 新入社員紹介□ 特別寄稿□ レポート 小動物□ レポート 牛□ レポート 馬□ レポート 豚□ レポート 鶏□ レポート 水産□ 連載 ドクタータッコブ

76

MP アグロ ジャーナル   2021.04

□
□
□
□
□
□
□

連載 AHSC だより
連載 魚病検査室だより
みみより情報
ご当地名物紹介
この人にスポット
動物病院だより
編集後記【上記のように回答した理由をお聞かせください。
】

５．MP アグロジャーナルの発刊回数（現行は年４回）
についてお聞かせください。
□ 多い□ ちょうど良い□ 少ない
６．MP アグロジャーナルのレポート数（現行は毎号
10 〜 12 題）についてお聞かせください。
□ 多い□ ちょうど良い□ 少ない
７．MP アグロジャーナルのレポート構成についてお聞
かせください。
□ 現行のままでよい（弊社で扱っている全ての動物種を掲載）□ 小動物と産業動物に分けた方がよい□ 動物種ごとに分けた方がよい
８．MP アグロジャーナルのご提供方法についてお聞かせください。
□ 現行のままでよい（紙媒体と弊社ホームページ掲載）□ WEB などのデジタル版の提供だけでよい□ 紙媒体と WEB などのデジタル版の両方がよい
９．その他、
MP アグロジャーナルに関しまして、
ご意見・ご要望等ございましたら自由にご記入ください。

ご協力ありがとうございました。

「ＭＰアグロジャーナル」読者アンケートにご協力ください
平素より、弊社が発刊しているＭＰアグロジャーナルをご愛読いただきありがとうございます。
この度、弊社サービスの品質向上を目的としてアンケート調査を実施する運びとなりました。
つきましては、ご多用のところ誠に恐れ入りますが、下記のアンケートにご協力賜り、ご意見をお聞かせいただけましたら幸いです。
ご回答は、①インターネットをご利用いただく方法と、②別紙にご記入のうえＦＡＸ送信、又は弊社担当者にお渡しいただく方法のいずれかでお願いいたします。（具体的には下欄をご参照ください）
なお、ＱＲコードからご回答いただきましてもメールアドレスは収集されず回答者は特定されませんので、是非こちらもご利用ください。
本アンケートの締め切りは、2021 年５月 31 日です。
ご繁忙のところお手を煩わせ恐縮ですが、何卒ご協力のほど、よろしくお願い申し上げます。

【アンケートの返送方法】①インターネットでのご回答アドレス
https://forms.gle/czgB9kwy8GkTMrrX6

又は、右の QR コードのご利用をお願いいたします。
②別紙にご記入の場合
ＦＡＸ送付先：０１１- ３７６- ３８６２

又は、ご記入の用紙を弊社担当者にお渡しください。

お詫び
と訂正

MP アグロジャーナル 2021 年 1 月号４ページ「ワンハートおたより便」において、森拓也先生のご所属で、過去に在籍されておられました宮崎大学を誤って掲載しておりました。森先生と関係の先生方には大変ご迷惑をお掛けいたしました。お詫び方々、削除することで訂正させていただきます。

昨年より世界を震撼させている新型コロナ COVID-19。第３波で終息するのか、第４波に突入するのか？変異株も気になります。高病原性鳥インフルエンザ AI もかつてない感染拡大があり気になっております。従って、農場に訪問できない状態が続いています。読者のかたがたも、窮屈な生活をされていると推察されます。小生は、市中には出ませんが単身赴任中であり編
集

休日は中山間地域の自宅で生活しています。従って、「里山で遊ぶ」ことが習慣となり例年通り、山菜取りを楽しんでいます。
春一番に採れる山菜は、ご存知「フキノトウ」です。すり鉢ですりつぶし味噌・酒・みりんで味付けします。次に採れるのは「ウド菜」と呼ばれるせり科ハナウド属の植物でこれを食べるのは、岡山県を中心とした中国地方だけだそうです。これらは、灰汁が強く香りも高いので酒のつまみになります。これから暖かくなり、種々の山菜が芽吹くのを楽しみにしています。
（編集長：アニマルヘルスサポートセンター

後記

菊畑 正喜）

おかげさまで、創刊後12回目となる４月号（通算44号）を発刊することができました。コロナ禍の中、執筆者の先生方にはメールや電話だけの執筆依頼が主体となりましたが、どの先生も快く応じていただき、今更ながら人間的なつながりの大切さとありがたさを痛感しています。今後の先行きも見通せない状
況ですが、これからも第一線でご活躍される先生方のご協力を得ながら編集活動を続けたいと念じております。
ここに、本誌も満11年を経過したことから、より良い情報発
信方策を目指すため、読者アンケート調査を実施することといたしました。この岐点で、お得意様を始めとした読者様の受け止め方とニーズを汲み取りたいとの趣旨ですので、お手数をおかけしますが、ご協力いただければ幸いです。
本誌の編集に当たり、一方的に「お得意様へ向けた」ではな
く、いかに「お得意様のためになる」情報を収集提供するかに腐心している「北のよろず相談獣医師」です。
（編集主幹：本社 佐藤 時則）

MPアグロジャーナル ２０２１年４月号 No. ４4
ISSN 2185–2499
2021 年４月１日発行
発 行 ＭＰアグロ株式会社〒 061-1274 北海道北広島市大曲工業団地６丁目２-13
TEL：011-376-3860（代） FAX：011-376-3450
発行人 木村 友彦
編 集 菊畑 正喜、佐藤 時則、植田 昌明、坂本 行直、谷村 寛志
印 刷 株式会社 i プランニング KOHWA〒 700-0942 岡山県岡山市南区豊成３丁目 18- ７
TEL：086-264-5888（代） FAX：086-262-1525■本誌のバックナンバーは、ＭＰアグロ株式会社の ウ ェ ブ サ イ ト（http://www.mpagro.co.jp/）
からダウンロードできます。
■本誌に関するお問い合せは、下記にお願いいたします。
執筆者へのお問い合せ・照会等
編集事務局（アニマルヘルスサポートセンター）
E-mail：770215kikuhata@mediceo-gp.com
TEL：086-902-2200 FAX：086-264-2500
広告掲載に関するお問い合せ
東京本部 営業企画推進部：坂本 行直
E-mail：770160sakamoto@mediceo-gp.com
TEL：03-6706-7505 FAX：03-6706-7558

MP アグロ ジャーナル 2021.04

77

支店名

住

所

電話番号

FAX

011-376-3450

114-0013 東京都北区東田端 1 － 17 － 42

03-6706-7505

03-6706-7558

岡山オフィス709-2122 岡山県岡山市北区御津吉尾 1 番地 1

086-724-9724

086-724-3361

福岡オフィス

814-0132 福岡県福岡市城南区干隈 2 丁目 44 － 3

092-407-1452

092-873-6170

札 幌 支 店

061-1274 北海道北広島市大曲工業団地 6 丁目 2 番地 13

011-376-2500

011-376-2600

旭 川 支 店070-0040 北海道旭川市 10 条通 13 丁目 24 番地 98

0166-26-0281

0166-25-3532

函 館 支 店

041-0807 北海道函館市北美原 1 丁目 4 番 11 号

0138-47-2451

0138-47-2454

帯 広 支 店

080-0028 北海道帯広市西 18 条南 1 丁目 2 番地 37

0155-41-2700

0155-41-2600

帯広（北見エリア）

080-0028 北海道帯広市西 18 条南 1 丁目 2 番地 37

0155-66-7647

0155-34-3365

釧 路 支 店

084-0906 北海道釧路市鳥取大通 4 丁目 18 番 24 号

0154-51-9207

0154-51-9206

青 森 支 店039-1121 青森県八戸市卸センター 2 丁目 2 の 13

0178-20-2011

0178-28-5811

秋 田 支 店

019-2625 秋田県秋田市河辺北野田高屋字上前田表 77 番 1

018-881-1550

018-881-1551

盛 岡 支 店

020-0891 岩手県紫波郡矢巾町流通センター南 3 丁目 4 の 17019-638-3291

019-638-3294

山 形 支 店990-2339 山形県山形市成沢西 4 丁目 4 番 16023-688-3121

023-688-3138

仙 台 支 店

982-0036 宮城県仙台市太白区富沢南 2 丁目 8 番 9 号

022-245-4306

022-245-4391

東 京 支 店

114-0013 東京都北区東田端 1 － 17 － 42

03-6706-7510

03-6706-7622

北関東支店

337-0004 埼玉県さいたま市見沼区卸町 1 丁目 20048-748-5230

048-685-8200

大阪第一支店

571-0043 大阪府門真市桑才新町 22 － 1

06-6530-1100

06-6916-7322

大阪第二支店

571-0043 大阪府門真市桑才新町 22 － 1

06-6530-1177

06-6916-7330

兵 庫 支 店

673-0005 兵庫県明石市小久保 5 丁目 7 番地の 9

078-926-1103

078-926-1106

岡 山 支 店709-2122 岡山県岡山市北区御津吉尾 1 番地 1

086-724-4880

086-724-4889

広 島 支 店739-0036 広島県東広島市西条町田口 3435-7

082-420-2030

082-425-6155

山 口 支 店754-0896 山口県山口市江崎 2919 番地 1

083-989-5551

083-989-6355

鳥 取 支 店689-2303 鳥取県東伯郡琴浦町徳万 451 番地 1 榎田ビル 1 階

0858-52-6151

0858-52-6155

島 根 支 店699-1113 島根県雲南市加茂町東谷 97 番地 2

0854-47-7380

0854-47-7335

高 松 支 店761-0301 香川県高松市林町 2534 番地 1

087-815-3103

087-815-3105

徳 島 支 店771-1220 徳島県板野郡藍住町東中富字東傍示 1 番 1

088-693-4131

088-693-4132

松 山 支 店791-2111 愛媛県伊予郡砥部町八倉 158 番地 1

089-969-0252

089-969-0253

宇和島支店

798-0085 愛媛県宇和島市宮下甲 1375 番地 1

0895-26-2710

0895-26-2730

福岡第一支店

814-0132 福岡県福岡市城南区干隈 2 丁目 44 － 3

092-407-1455

092-873-6522

福岡第二支店

814-0132 福岡県福岡市城南区干隈 2 丁目 44 － 3

092-407-1465

092-873-6527

熊 本 支 店

862-0967 熊本県熊本市南区流通団地 1 丁目 10 番地 2 号

096-377-2716

096-379-6345

宮 崎 支 店

885-0021 宮崎県都城市平江町 28 号 3 － 2

0986-25-8900

0986-25-8931

鹿児島支店

891-0131 鹿児島県鹿児島市谷山港 2 丁目 3 番地 12099-284-2510

099-284-2512

鹿 屋 支 店

893-0065 鹿児島県鹿屋市郷之原町 15104 番地 1 号

0994-44-3456

0994-44-3457

A H S C702-8032 岡山県岡山市南区福富中 2 丁目 6 － 18

086-902-2200

086-264-2500

札幌物流センター

061-1274 北海道北広島市大曲工業団地 6 丁目 2 番地 13

011-376-3811

011-376-3755

帯広物流センター

080-0028 北海道帯広市西 18 条南 1 丁目 2 番 37

0155-41-2705

0155-41-2602

盛岡物流センター

020-0891 岩手県紫波郡矢巾町流通センター南 3 丁目 4 の 17019-638-9947

019-638-3294

関東物流センター

337-0004 埼玉県さいたま市見沼区卸町 1 丁目 20048-720-8309

048-681-0752

御津物流センター

709-2122 岡山県岡山市北区御津吉尾 1 番地 1

086-724-4816

086-724-4882※AHSC はアニマルヘルスサポートセンターの略称です。

No. 44011-376-3860

東 京 本 部社

2021. 4061-1274 北海道北広島市大曲工業団地 6 丁目 2 番地 13

本

MPアグロジャーナル

事業所一覧