日呼吸誌●症11（3），2022

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例

慢性好酸球性肺炎の軽快後に片側性好酸球性胸水で再発した好酸球増多症
赤城ｂ，
＊和優ａ，
福島喜代康ｂ近藤晃ｂ吉田伸太郎ｃ

宮下迎律子ｂ寛ｄ

要旨：症例は 69 歳男性．2 週間持続する発熱，全身倦怠感があり，胸部 CTで両肺野に多発浸潤影があった．
気管支肺胞洗浄液中好酸球比率 47.6％であり，慢性好酸球性肺炎と診断した．プレドニゾロン（prednisolone：PSL）0.5 mg/kg で軽快し，約 9 ヶ月で漸減中止したが，中止 1 ヶ月後に症状が再燃した．胸部 CT で肺野に陰影はなく，右胸水が出現した．胸水好酸球比率 36％であり，PSL 0.5 mg/kg 内服を再開後症状は改善し，約 20 日で胸水は消失したことから，片側性好酸球性胸水で再発した病態と考えられた．
キーワード：慢性好酸球性肺炎，胸水，再発

Chronic eosinophilic pneumonia (CEP), Pleural effusion, Recurrence

緒

言る濃厚な浸潤影があった．気管支鏡検査が行われ，気管支肺胞洗浄液中好酸球比率 47.6％と上昇しており，経気慢性好酸球性肺炎（chronic eosinophilic pneumonia：

管支肺生検で好酸球浸潤があり，その他薬剤性肺炎やアCEP）の病変の主座は肺内であり，胸水を伴うことは稀

レルギー性気管支肺アスペルギルス症，好酸球性多発血である ．また，CEP は高い再発率で知られるが，検索管炎性肉芽腫症（eosinophilic granulomatosis with poly-

し得た限り軽快後に好酸球性胸水（eosinophilic pleuralangiitis：EGPA） などの好酸球性肺疾患が否定的であeﬀusion：EPE）をきたした報告はない．EPE の原因はり，CEP と診断された．PSL 30 mg（0.5 mg/kg）投与で多岐にわたるが特記すべきものはなく，片側性 EPEで再症状・炎症所見・画像所見とも軽快し，その後約 9 ヶ月発した好酸球増多症と考えられた．再発時のプレドニゾ間で漸減中止されていた．PSL 中止 1 ヶ月後の 20XX 年 8ロン（prednisolone：PSL）への反応性は良好だった．好月に再び発熱，全身倦怠感があり，当科を受診した．

1）

酸球性肺炎（eosinophilic pneumonia：EP）と EPE，気管支喘息の関連や再発時の治療方針につき考察し，報告

既往歴：58 歳

右股関節部骨折手術，63 歳

本態性高血圧症．
家族歴：特記事項なし．

する．

症例

生活歴：30 本/日×10 年に加えて 5 本/日×10 年の過去
喫煙歴あり，職業は元左官で現警備員，石綿曝露歴なし，患者：69 歳，男性．

受診前半年以内の新規薬剤使用なし，イソニアジド（iso-主訴：発熱，全身倦怠感．

niazid：INH）で中毒疹の既往あり，食物アレルギーな

現病歴：20XX−1 年 10 月に 2 週間以上持続する発熱，し，アトピー性皮膚炎なし，気管支喘息なし，アレルギー

全身倦怠感のため前医を受診した．血液検査で末梢血好酸球比率 19.4％と高値であり，胸部 CTで両肺野に多発す性鼻炎あり．
入院時現症：身長 161.8 cm，体重 48.2 kg，体温 37.5℃，
血圧 100/59 mmHg，脈拍 70 回/分，SpO2 96％（室内気）．

連絡先：赤城 和優〒 852‒8523 長崎県長崎市坂本 1‒12‒4ａｂｃｄ＊

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科分子標的医学分野
日本赤十字社長崎原爆諫早病院呼吸器科
同放射線科

長崎大学病院呼吸器内科

現所属：国立がん研究センター研究所分子薬理研究分野（E-mail: kaz.keepthefaith@gmail.com）（Received 25 Nov 2021/Accepted 11 Mar 2022）

両肺野にラ音を聴取しない，呼吸音に左右差なし，全身に明らかな皮疹なし，明らかな神経学的所見なし．
入院時検査所見（Table 1）：WBC 6,220/μL，好酸球分
画 10.6％と好酸球分画の上昇があった．CRP 4.19 mg/dLと炎症反応亢進があった．非特異的 IgE 231 IU/mL と上昇していたが，抗核抗体やβ-D-グルカンの上昇はなく，抗好中球細胞質ミエロペルオキシダーゼ抗体，抗好中球細胞質プロテイナーゼ 3 抗体は陰性だった．主要な抗寄日呼吸誌

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Table 1
Hematology
WBC
NeutLym
Eos
RBC
Hb
Ht
Plt
Immunoserology
CRP
IgE（non-speciﬁc）
MAST36ANA
MPO-ANCA
PR3-ANCA
β-D-glucan
QFT（4G）
Anti-parasitic antibody

11（3），2022

Laboratory ﬁndings on admission at our hospital

6,220 /μL
53.3 %
28.1 %
10.6 %
3.41×106 /μL
10.7 g/dL
30.8 %
35.0×104 /μL

4.19 mg/dL
231 IU/mL
class 0‒1＜40＜1.0 U/mL＜1.0 U/mL
5.5 pg/mL
negative
negative

BiochemistryNa
139.8 mmol/L
K
3.8 mmol/L
Cl
104 mmol/L
BUN
15.5 mg/dL
Cr1.05 mg/dL
TP
6.3 g/dLAlb
3.2 g/dLT-bil
0.4 mg/dL
AST
24 U/LALT
16 U/LALP
164 U/Lγ -GTP
16 U/LLDH
194 U/LCK
131 U/L
BNP
76.4 pg/mL
CEA
1.3 ng/mLCYFRA
4.1 ng/mL
ProGRP
35.6 pg/mL

Pleural eﬀusion
ColorSpeciﬁc gravity
pHTPLDHGluCEA
ADASegLym
EosMacrophage
Bacteria
Acid-fast bacilli
Cytology

yellow
1.033
7.5
4.9 g/dL
794 U/L
94 mg/dL
1.1 ng/mL
44.1 U/L
16 %
48 %
36 %
28 %
not cultivatednegativeclass I

Eosinophilia (10.6%）and elevated C-reactive protein levels (4.19 mg/dL）were observed. Serum level of nonspeciﬁc IgE increased to 231 IU/mL. Myeloperoxidase anti-neutrophil cytoplasmic antibodies and proteinase-3
anti-neutrophil cytoplasmic antibodies were negative. Thoracentesis revealed the eﬀusion to be exudative witheosinocytes (36%）predominant.

生虫抗体は陰性であり，MAST36 アレルゲンはカンジダして退院とした．胸水は約 20 日で消失した．その後外来

1.74（クラス 1）を除きすべてクラス 0 だった．胸水は滲で 10 mgまで減量後，再発の可能性が高いことから 10 mg出性であり，好酸球分画 36％と好酸球優位だった．アデで 2 ヶ月維持したが増悪はなく，さらに漸減を行った．

ノシンデアミナーゼ 44.1 U/L と著明な上昇はなく，一般PSL 導入後約 4 ヶ月で 5 mg に至り，明らかな再発なく経細菌培養有意菌なし，抗酸菌培養陰性，胸水細胞診 class過している．PSLの有害事象は軽微であり，当座は 5 mgⅠだった．

で維持する方針とした．なお，維持療法中に施行した呼画像所見：前医初診時の胸部単純 X 線写真（Fig. 1A）

吸機能検査（Table 2）で閉塞性障害，拘束性障害，拡散で両上・中肺野優位に浸潤影があった．胸部 CT（Fig.

障害を疑う所見はなかったが，好酸球性気道炎症の残存1B）で両上葉・中葉優位，末梢優位に多発する濃厚な浸が示唆された．

潤影があった，縦隔リンパ節の腫大や心拡大，胸水はなかった．当科初診時の胸部単純 X線写真（Fig. 2A）で両考察

肺野に活動性陰影はなかったが，右胸水があった．胸部

EPE とは胸水中好酸球比率が 10％を超えた胸水を指CT（Fig. 2B）で肺野に有意な活動性陰影はなかったが，し，滲出性胸水の 9.2〜12.6％に上る2）3）．滲出性の EPEの右胸水があった．縦隔リンパ節の腫大や心拡大はなかっ

原因としては，悪性腫瘍，薬剤，感染症，石綿肺，気胸，た．腹部 CTで特記すべき事項はなかった．副鼻腔 CTで胸部外傷などが挙げられるが，特発性が 25％程度と多両側篩骨洞に粘液貯留と粘膜肥厚があった．

い4）．一方，炎症性疾患（EP，EGPA，関節リウマチな入院後臨床経過：37℃台の発熱，血液検査で炎症反応ど）での報告は少ない．本症例で上記の病因は否定的で上昇，好酸球分画上昇があり，胸水穿刺で好酸球優位のあり，CEP に対する PSL 中止後という経過から，胸水で滲出性胸水があったことから，胸水で再発した好酸球増再発した好酸球増多症と考えられた．

多症と考えた．細菌性胸膜炎の可能性も否定できず，ス

CEP の発症率は 10 万人あたり 0.23 人と稀であり5），欧ル バ ク タ ム・ ア ン ピ シ リ ン（sulbactam/ampicillin：州では間質性肺疾患の 0〜2.7％と報告されている6）．CEPSBT/ABPC）9 g/日を 4 日間投与したが改善なく，再発で胸水を伴うのは 10％程度にすぎない1）．CEP の再発率として PSL 30 mg（0.5 mg/kg）内服を開始した．速やかは 56.4％，2 回以上の再発は 28.6％と高頻度である7）．CEPに解熱して CRP 低下，好酸球分画改善がみられたため，は気管支喘息と関連があり，28〜53％に合併ありとされPSLは 1 ヶ月で 15 mgまで漸減して増悪がないことを確認

る．CEPの診断前に気管支喘息と診断されていた症例は

慢性好酸球性肺炎軽快後に胸水で再発した好酸球増多症

A

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B

Fig. 1 Image ﬁndings on admission at the previous hospital. (A) A chest radiograph showed consolidations in both lungs,
predominantly in the upper and middle lung ﬁelds. (B) Chest CT showed multiple dense consolidations, predominantly
in both peripheral upper and middle lobe. Swelling of lymph nodes, cardiomegaly, or pleural eﬀusion were not evident.

AB

Fig. 2 Image ﬁndings on admission at our hospital. (A) A chest radiograph and (B) chest CT showed no active opacities ineither lung, but right pleural eﬀusion appeared. Swelling of lymph nodes or cardiomegaly were not evident.

CEP の再発が少なく，長期間の吸入ステロイド使用歴が考えられた．なお，他臓器に好酸球浸潤が出現した場合一因と推測される ．また，喫煙が再発のリスクとする報は好酸球増加症候群の鑑別も必要となる．

8）

告もある9）が，現状再発リスク因子として確立されたも再発時は初発時と同量の PSL で奏効が得られることがのはない．本症例はアレルギー性鼻炎や好酸球性副鼻腔多いが，実際は約半数で PSL 5〜10 mgによる維持療法が炎の疑いがあり，非特異的 IgE上昇があるなどアレルギー必要となる10）．初発時の年齢は 30〜40 歳代と若年に多い素因の存在が示唆され，さらなる再発にも注意が必要とため，PSL 投与期間が長期間となる可能性が高く，PSL

日呼吸誌

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Table 2

FEV1
FEV1/FVC
VC
FVC
FRC
TLC
RV
RV/TLCDLCO
DLCO/VA
FeNO

Pulmonary function tests and fractional exhalednitric oxide during remission period
Measured value% predicted value

2.22 L
76.8 %2.82 L
2.89 L
2.85 L
4.45 L1.80 L40.5 %
17.3 mL/min/mmHg
3.81 mL/min/mmHg/L
129 ppb

99.6 %
88.4 %
90.6 %
76.0 %
86.4 %
111.1 %
103.3 %
123.6 %
86.6 %

Pulmonary function tests and a fractional exhaled nitric oxide(FeNO) test were conducted during remission due to steroid
therapy. Obstructive lung disease, restrictive lung disease or
diﬀusion disturbance were not evident. High levels of FeNO indicated sustained eosinophilic airway inﬂammation.

11（3），2022

本症例の概要は，第 332 回日本内科学会九州地方会（2021年 1 月，Web 開催）で発表した．
謝辞：本症例の経過につきご教示いただきました済生会長崎病院

飯田桂子先生に厚くお礼申し上げます．

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

引用文献1）Marchand E, et al. Idiopathic chronic eosinophilic
pneumonia: a clinical and follow-up study of 62 cases. The Groupe dʼEtudes et de Recherche sur lesMaladies “Orphelines” Pulmonaires (GERM“O”P).
Medicine (Baltimore) 1998; 77: 299‒312.

2）Rubins JB, et al. Etiology and prognostic signiﬁcanceof eosinophilic pleural eﬀusions: a prospective study.
Chest 1996; 110: 1271‒4.
3）Martínez-García MA, et al. Diagnostic utility of eo-による有害事象の管理が重要になる．また，CEP では呼吸機能検査で閉塞性障害が長期間残存すること7）や FeNOが上昇すること11）が示されている．本症例はステロイド維持療法中にかかわらず FeNO が高値であり，好酸球性炎症の残存が懸念されたため，治療強化の時機を逸しないよう呼吸機能検査を含めた慎重なフォローアップが必要と考えられた．

sinophils in the pleural ﬂuid. Eur Respir J 2000; 15:
166‒9.
4）Oba Y, et al. The prevalence and diagnostic signiﬁcance of eosinophilic pleural eﬀusions: a meta-analysis
and systematic review. Respiration 2012; 83: 198‒
208.
5）Sveinsson OA, et al. Chronic eosinophilic pneumo-EPE の成因として，好酸球のリクルートと生存に必要

nia in Iceland: clinical features, epidemiology andreview. Laeknabladid 2007; 93: 111‒6 (in Icelandic).

な CC chemokine ligand（CCL）familyや interleukin（IL）-6）Thomeer MJ, et al. Comparison of registries of in-5，granulocyte macrophage colony-stimulating factor（GM-CSF）に加え，胸水内に好酸球が移行するためには血管内皮細胞との相互作用が必要であり，その際に vascular cell adhesion molecule -1（VCAM-1）の発現が必要と考えられている12）．一方で，EPにおける気管支肺胞洗浄液の解析で CCL familyや IL-5，脂質メディエーターの上昇が示されている13）．気管支喘息でも気道において同様に Th2 反応として IL-4・5・13，CCL family，VCAM-1などが関与しているため，EPE と EP，気管支喘息は好酸球性炎症という点で共通する部分が多い．好酸球のリ

terstitial lung diseases in three European countries.
Eur Respir J Suppl 2001; 32: 114s‒8s.
7）Suzuki Y, et al. Persistent impairment on spirometry in chronic eosinophilic pneumonia: a longitudinal observation study (Shizuoka-CEP study). AnnAllergy Asthma Immunol 2017; 119: 422‒8.e2.

8）Marchand E, et al. Idiopathic chronic eosinophilic
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9）Oyama Y, et al. Eﬃcacy of short-term prednisolone

クルート先が気道，肺，胸水と指向性が異なる理由は不treatment in patients with chronic eosinophilicpneumonia. Eur Respir J 2015; 45: 1624‒31.

明であり，本症例のように胸水での再発例などの蓄積が10）Suzuki Y, et al. Eosinophilic pneumonia: a review of必要と考えられた．
上記病態を考慮すると， 抗 IL-5 抗体のメポリズマブ（mepolizumab），抗 IL-5 受容体 α 鎖抗体のベンラリズマブ（benralizumab）は CEP にも有効であると考えられ，実際に症例報告が相次いでいる14）15）．これらの抗体薬により PSL長期投与による有害事象や呼吸機能低下を免れる可能性があるが，費用対効果や長期投与における有害事象については今後の検討が待たれる．

the previous literature, causes, diagnosis, and management. Allergol Int 2019; 68: 413‒9.
11）Park JY, et al. Signiﬁcance of fractional exhaled nitric oxide in chronic eosinophilic pneumonia: a retrospective cohort study. BMC Pulm Med 2014; 14:81.
12）Kalomenidis I, et al. Pleural ﬂuid levels of vascularcell adhesion molecule-1 are elevated in eosinophilic

慢性好酸球性肺炎軽快後に胸水で再発した好酸球増多症

pleural eﬀusions. Chest 2003; 124: 159‒66.

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glucocorticoid intolerance. Drugs Context 2020; 9:2020-5-3.

13）Nakagome K, et al. Possible mechanisms of eosino-15）Shimizu Y, et al. Long-term treatment with anti-phil accumulation in eosinophilic pneumonia. Bio-interleukin 5 antibodies in a patient with chronicmolecules 2020; 10: 638.

eosinophilic pneumonia. J Investig Allergol Clin Immunol 2020; 30: 154‒5.

14）Kisling A, et al. Mepolizumab: an alternative therapy
for idiopathic chronic eosinophilic pneumonia withAbstract

A case of eosinophilia presenting with ipsilateral eosinophilic pleural
effusion after recovery from chronic eosinophilic pneumonia
Kazumasa Akagi a, b, ＊, Kiyoyasu Fukushima b, Ritsuko Miyashita b,Akira Kondo b, Shintaro Yoshida c and Hiroshi Mukae da

Department of Molecular and Genomic Biomedicine,Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciencesb
Department of Respiratory Medicine, Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Isahaya Hospital
cDepartment of Radiology, Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Isahaya Hospitald
Department of Respiratory Medicine, Nagasaki University Hospital＊Present address: Division of Molecular Pharmacology, National Cancer Center Research InstituteA 69-year-old man presented with fever and fatigue lasting for two weeks. Chest CT revealed multiple consolidations in both lungs. Bronchoalveolar ﬂuid contained 47.6% eosinocytes and he was diagnosed with chroniceosinophilic pneumonia. Prednisolone 0.5 mg/kg was administered and brought resolution. Prednisolone was tapered and discontinued after nine months; however, the symptoms relapsed one month after discontinuation.
Chest CT revealed no active opacities in either lung ﬁeld but right pleural eﬀusion recurred. The eﬀusion was exudative and dominated by eosinocytes (36%) and he was diagnosed with a relapse of chronic eosinophilic pneumonia. Prednisolone 0.5 mg/kg was re-administered and resulted in prompt improvement, and the eﬀusion disappeared in 20 days. The presentation of eosinophilia with ipsilateral eosinophilic pleural eﬀusion after recovery
from chronic eosinophilic pneumonia is considered to be rare.