第20回日本乳癌学会 中部地方会【教育セミナー】

2023年9月2日（土）

基礎・診断編： 治療方針を変える病理所見
診療ガイドラインと治療戦略
バイオマーカー判定について （解説編）
埼玉医科大学国際医療センター 病理診断科

川崎 朋範

筆頭演者の利益相反状態の開示
すべての項目に該当なし

症例 １（71 歳 女性）

HER2

HER2 (免疫組織化学，IHC) の判定は？

HER2 検査

免疫組織化学（IHC）法 - 浸潤部 -> 10% の腫瘍細胞に強い完全な全周性の膜染色が認められる> 10% の腫瘍細胞に弱／中等度の全周性の膜染色が認められる> 10% の腫瘍細胞に微 かな ／ 辛 う じて認識できる不完全な膜染色が認められる

IHC 3+
陽性

IHC 2+未確定（equivocal）

IHC 1+
陰性

flowchart
染色像が認められない、または、≦ 10% の腫瘍細胞に不完全で微かな／辛うじて認識できる膜染色が認められる

IHC 0
陰性リフレックスステスト †（同じ検体を用いて ISH 法で）、または、新たな検査（可能ならば新たな検体を用いて IHC 法または ISH 法で）を実施しなければならない。
注釈： 病理医は明らかな組織学的矛盾がないことを確認してから最終報告を行う。この定義では稀な染色パターンがカバーされておらず、そのような場合、日常診療では IHC 2+ と判定すべきである。稀な染色パターンとして、中等度～強度の染色性だが不完全（basolateral または lateral）な膜染色で HER2 遺伝子増幅がみられる場合や、強い完全な全周性の膜染色が 10% 以下の領域にみられる場合がある。
† リフレックスステスト： 病理医が主治医の判断を得ることなく行うテスト

HER2 免疫組織化学判定スコア

Score 3+(positive)

Score 2+(equivocal／未確定)

Score 1+(negative)BQ （バックグランドクエスチョン）
基本的には標準治療として位置付けられ、必ず実施すべき診療とされているもの。または、広く実施されているものの、根拠を強くするような新たなデータは出てこないと考えられるもの。

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

HER2
ヒト癌遺伝子 HER2/neu (c-erbB-2) がコードする産物である
HER2 蛋白は，細胞膜に局在する受容体チロシンキナーゼ活性を有し，上皮細胞の増殖と分化に関わる浸潤性乳癌の 15～25%で HER2 の遺伝子増幅ないし蛋白過剰発現が認められる浸潤性乳癌の予後予測因子であると同時に治療効果予測因子
抗 HER2 療法は原発乳癌，転移乳癌の双方に有効化学療法薬とトラスツズマブ１年投与の併用が，HER2 陽性原発
乳癌でリンパ節転移陽性，または浸潤径が 1 cm を超えた場合の標準治療となっている

原発巣と転移巣で HER2 発現状況が 10～24％の症例において異なる

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

HER2 (FISH) の判定は？

【プローブとシグナルパターンの説明】
PATHVYSION HER-2 DNAプローブキットⅡ
HER2 (17q11.2-12)/CEP17 Alpha Satellite DNA Probe（ Abbott ）【シグナルパターン】

・通常

13CEP17 ：
緑2個

1211.211.1
11.1
11.2
122122-2425

Chr 17*増幅シグナル数は症例により異なります

・増幅あり
CEP17 ：
緑

CEP 17 SpectrumGreen
17p11.1-q11.1 Alpha Satellite DNA

LSI HER-2/neu SpectrumOrange
17q11.2-12
遺伝子：ERBB2
erb-b2 receptor tyrosine kinase 2
ロケーション： 17q12 region
別名：NEU; NGL; HER2; TKR1; CD340;
HER-2;MLN 19; HER-2/neu

HER2：赤 2 個HER2：赤 *デュアルプローブを用いた ISH 法（浸潤部）

HER2/CEP17 比＜2.0

HER2/CEP17 比≧2.0

グループ１グループ２グループ３グループ４グループ５

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数≧4.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数＜4.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数≧6.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
4.0≦平均コピー数＜6.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数＜4.0

HER2 陽性

同一の検体で免疫染色標本をレビューする

IHC 0 or 1+グループ２～４に関わらず
HER2 陰性

IHC 2+
前回結果をブラインドにしてISH を再測定し同結果↓グループ２か４ → HER2 陰性
グループ３ → HER2 陽性

HER2 陰性

IHC 3+グループ２～４に関わらず
HER2 陽性HER2

HER2 の最終判定は？

デュアルプローブを用いた ISH 法（浸潤部）

HER2/CEP17 比＜2.0

HER2/CEP17 比≧2.0

グループ１グループ２グループ３グループ４グループ５１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数≧4.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数＜4.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数≧6.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
4.0≦平均コピー数＜6.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数＜4.0

HER2 陽性

同一の検体で免疫染色標本をレビューする

IHC 0 or 1+
グループ２～４に関わらず
HER2 陰性

IHC 2+
前回結果をブラインドにしてISH を再測定し同結果↓
グループ２か４ → HER2 陰性
グループ３ → HER2 陽性

HER2 陰性

IHC 3+
グループ２～４に関わらず
HER2 陽性HER2 免疫染色結果に与えるホルマリン固定時間の影響（ASCO/CAP における推奨固定時間；6～72時間）

固定時間： 1日
(Score 2+)

固定時間： 7日

客観的に検証された検査と精度が担保されていない検査の例（NordiQC ～ HER2 IHC 検査）
HercepTest の代替として，LDT 検査により偽陰性，偽陽性が示された例
3+2+1+CDx 使用

合格

3+1+偽陰性不合格（弱すぎた例）LDT 検査3+不合格（強すぎた例）

3+偽陽性

LDT 検査Proficiency testing in immunohistochemistry - experiences from NordiQC. Virchows Arch, 2016: 468; 19–29

症例 ２（50 歳 女性）

Breast cancer (7 years earlier)ERE-cadherin

病理診断は？

ホルモン受容体の判定は？

浸潤性小葉癌
Invasive lobular carcinoma
ER: Allred TS7=PS5+IS2
J score 3b

ホルモン受容体

BQ

抗エストロゲン薬，アロマターゼ阻害薬に代表される内分泌療法はエストロゲン受容体（ER）陽性浸潤性乳癌症例に再発・死亡抑制効果があるが，ER 陰性症例にはほぼ無効である

ER の内分泌療法効果予測因子としての有用性は，患者背景，内分泌療法の種類・期間，化学療法の有無，癌の進行状況によらず確認されており，ER 検索は一貫して乳癌診療上の必須項目
プロゲステロン受容体（PgR）は，エストロゲンにより ER を介し誘導される ER の標的物質の一つで，PgR 発現の有無はエストロゲンとER の機能が正常に働いているかの目安になる
PgR の検索意義について疑問視された時期もあるが，多くの臨床研究より特に ER 陽性癌における予後予測因子としての有用性が報告され，その検索は今日も乳癌診療上の必須項目となっている
乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

ホルモン受容体の判定
陽性細胞の割合
0↓1/100 (1%)
↓ASCO/CAP

Allred proportion
score (PS) †J-score

Negative

0101

Low positive22

1/10 (10%)
3↓
3a1/3
↓
1/2 (50%)
4Positive↓
2/33b↓
51† Intensity score (IS)（陰性；0，弱陽性；1，中等度陽性；2，強陽性；3）を加算し，total score (TS) を算定する (TS=PS+IS)．
ASCO/CAP Guideline Update. J Clin Oncol, 2020

ER: Allred TS8=PS5+IS3

PgR: Allred TS4=PS2+IS2
Low positive

Stomach

Numerous erythematous flattened elevated lesions

Jinushi R, Kawasaki T. Intern Med, 2023

Stomach

鑑別に有用な IHC は？

ERPgR

ホルモン受容体の判定は？

ER/PgR: Allred TS0=PS0+IS0
J score 0

E-cadherin

GATA3

GCDFP-15

Mammaglobin

Cytokeratin 7

Cytokeratin 20

HER2

Ki67 (MIB-1)

病理診断は？
HER2 (IHC) の判定は？
Ki67 (MIB-1) 標識率は？

Metastatic invasive lobularmammary carcinoma
HER2： IHC score 2+ (equivocal)
Ki67 (MIB-1) 標識率： 37.6% (hot spot)

HER2 (FISH) の判定は？

デュアルプローブを用いた ISH 法（浸潤部）

HER2/CEP17 比＜2.0

HER2/CEP17 比≧2.0

グループ１

グループ２

グループ３

グループ４

グループ５

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数≧4.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数＜4.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数≧6.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
4.0≦平均コピー数＜6.0

１細胞あたりのHER2 遺伝子
平均コピー数＜4.0

HER2 陽性

同一の検体で免疫染色標本をレビューする

IHC 0 or 1+グループ２～４に関わらず
HER2 陰性

IHC 2+
前回結果をブラインドにしてISH を再測定し同結果↓グループ２か４ → HER2 陰性
グループ３ → HER2 陽性

HER2 陰性

IHC 3+
グループ２～４に関わらず
HER2 陽性No. 6 LN

AR

浸潤性小葉癌の胃転移（ホルモン受容体の陰転化）

Jinushi R, Kawasaki T. Intern Med, 2023

総説
治療の基本的概念・流れ、言葉の定義、歴史的な経過、最低限必要な教科書的な知識などを記載

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

鑑別疾患に特異的なマーカー
乳癌に特異的と報告されているマーカーは，いずれも陽性所見を示す他臓器の癌が存在する
原発臓器が乳腺であると確定するためには，鑑別となる臓器の悪性腫瘍に特異的なマーカーを組み合わせて検索し，陰性であることを確認するとよい

臓器特異性の高いマーカーとしては，肺腺癌の Thyroidtranscription factor-1（TTF-1）や Napsin A，甲状腺乳頭癌のTTF-1 や Thyroglobulin，消化管腺癌の CDX2，尿路上皮癌のUroplakin-Ⅲ，卵巣癌や子宮内膜癌の PAX8，悪性黒色腫のS100，HMB45，Melan A，SOX10 等がある
しかし，これらのマーカーに陽性となる乳癌も少数ながら存在するので注意が必要である
乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

ホルモン受容体
ER と PgR は，いずれも核に発現しているホルモン受容体であるER の陽性率は，乳癌原発巣では 75～80％と高値であるが，乳癌からの転移巣では 50％未満と低い
ER は陽性率に差はあるものの，子宮内膜癌，卵巣癌，甲状腺乳頭癌，肺腺癌，胃癌，皮膚付属器腺癌等の乳癌以外の腫瘍で広く発現している
PgR に関しては，乳癌由来の肝転移，他臓器癌由来の肝転移，肝細胞癌，胆管細胞癌を含む肝腫瘍で検索した報告があるが，陽性率が乳癌由来の肝転移巣と他の肝腫瘍で同等であった
したがって，ER，PgR はいずれも，感度，特異度ともに高くはなく，それら単独では乳癌からの転移巣の確定診断に有用とはいえない
乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

GATA3
Zinc finger モチーフを有する GATA ファミリーの一種
転写因子であり，核に発現を示す
乳癌に対する感度は 32～96％，特異度は 71～93％と報告されている
乳癌以外では，尿路上皮癌の 90％以上で GATA3 が陽性である
陽性所見がみられるそのほかの腫瘍としては，皮膚の基底細胞癌,汗腺由来の腺癌，唾液腺癌，腎の嫌色素性細胞癌，扁平上皮癌などがある

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

GCDFP-15 (Gross Cystic Disease Fluid Protein 15)
乳腺組織から分泌される糖蛋白で，アポクリン上皮のマーカーであり，腫瘍細胞の細胞質に発現している
乳癌に対する感度は 5～100%，特異度は 9～100％と報告されている

乳癌以外では，皮膚付属器腺癌や唾液腺癌で高率に陽性例が認められるほか，卵巣癌や肺癌の一部で陽性例がみられる

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

Mammaglobin
乳腺関連糖蛋白であり，正常組織では乳管上皮とアポクリン汗腺・エクリン汗腺の上皮の細胞質に発現している

乳癌に対する感度は 33～84％，特異度は 85～100％と報告されている乳癌以外で陽性所見がみられる腫瘍は，皮膚付属器腺癌，唾液腺癌，卵巣癌，子宮内膜癌などである

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

GCDFP-15，Mammaglobin の比較感度が報告により様々なのは，対象症例の選び方，IHC 法の一次抗体や染色方法，カットオフなどの相違による乳癌症例における陽性率は，小葉癌やアポクリン癌で高く，トリプルネガティブ乳癌で低い
GCDFP-15 では 23A3，Mammaglobin では 31A5 等のマウスモノクローナル抗体を用いて，適切な染色を行えば，感度は比較的高いと考えられている陽性細胞の割合が少ない症例がみられ，針生検等の小さな検体では陽性率がより低い傾向にある

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

GCDFP-15，Mammaglobin，GATA3 の比較
GATA3 は，GCDFP-15 や Mammaglobin に比較して感度が高く，陽性例での陽性細胞の割合が高い
GATA3 の乳癌症例での陽性率は，小葉癌などの ER 陽性乳癌で高く，トリプルネガティブ乳癌で低い
しかし，トリプルネガティブ乳癌における陽性率は，GCDFP-15 やMammaglobin に比較すると高い
このため，トリプルネガティブ乳癌からの転移巣の診断に GATA3 の活用が期待されている

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

Cytokeratin (CK) 7 と 20
CK7 と CK20 は，ともに細胞質に発現する
CK7 陽性／CK20 陰性の染色パターンを示すことが多い腫瘍は，乳癌・肺癌・胆管癌・卵巣非粘液性腺癌等で，CK7 陰性／CK20陽性は大腸癌，CK7 陽性／CK20 陽性は卵巣粘液性腺癌，CK7陰性／CK20 陰性は前立腺癌・扁平上皮癌・小細胞癌・カルチノイド，CK7 と CK20 がさまざまな発現パターンを示すのは胃癌・膵癌・尿路上皮癌である
Tot らのレビュー報告での乳癌 65 例の発現状況は，CK7 陽性／
CK20 陰性が 88％ (57/65)，CK7 陰性／CK20 陽性が 1％ (1/65)，
CK7 陽性／CK20 陽性が 11％ (7/65) である

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

サイトケラチンや，乳癌および鑑別疾患に特異的なマーカーのIHC 法は，乳癌の転移・再発巣が疑われる病変の病理診断に有用である
しかし，いずれのマーカーも偽陽性例，偽陰性例が存在するので，当該病変の存在部位，臨床経過，組織細胞像から原発臓器を推定すること，それに基づいて選択された複数のマーカーによるパネル診断が必要である

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

浸潤性小葉癌 (Invasive lobular carcinoma, ILC)
発生頻度は約 5％で，近年，増加傾向にある
典型的な浸潤性小葉癌は，ホルモン受容体陽性，HER2 陰性で，組織学的グレード 3 の割合が低いことが知られている
一方，ホルモン受容体陰性や HER2 陽性の亜集団も存在する（ref. 多形浸潤性小葉癌: Pleomorphic lobular carcinoma）
予後は比較的良好とされているが，浸潤性乳管癌よりも晩期の再発症例がやや多いとの報告もある
髄膜，腹膜，子宮・卵巣，消化管等への特異な転移が知られている
浸潤性小葉癌の特徴である E-カドヘリン欠損と ROS1 阻害の合成致死に着目した治療等，組織型に特異的な治療が開発されているが，現在は浸潤性小葉癌に対する薬物療法は，通常型の浸潤性乳管癌に準じて行うことが妥当である

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]
川崎 朋範. 『病理と臨床』 39巻臨時増刊号 （2021）

HER2 免疫組織化学判定スコア

Score 2+→ FISH (-)

Score 1+

HER2 低発現⇒ トラスツズマブ デルクステカン（エンハーツ®）
適応；化学療法歴のある HER2 低発現の手術不能または再発乳癌

CQ （クリニカルクエスチョン）
日常臨床で判断に迷うテーマを取り上げ，定量的あるいは定性的システマティック・レビューを行い，推奨決定会議の投票を経て，推奨および推奨の強さを決定し，その内容について，推奨決定会議の議論のポイント等も踏まえて解説している。

FRQ （フューチャーリサーチクエスチョン）
CQ として取り上げるにはまだデータが不足しているが、今後の重要な課題と考えられる CQ について、現状の考え方を説明している。また、新たなデータの創出が期待されるもの。

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

試薬ロシュ・ダイアグノスティックス社ベンタナ ultraView パスウェー
HER2 (4B5)
FRQ

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

病理診断編 １（58 歳 女性）

MG

一年前

今回

区域性に分布する多形性石灰化

症例 ２
US

境界不明瞭な低エコー域の中に高エコーの集簇⇒ コメド癌 (comedo carcinoma)

Kawasaki T et al. International Congress of Cytology. 2019
Kawasaki T et al. European Congress of Pathology, 2015

Kawasaki T et al. International Congress of Cytology. 2019
Kawasaki T et al. European Congress of Pathology, 2015

E-カドヘリン

多形型の LCIS： コメド型の DCIS と類似の画像所見を呈する

【総説／豆知識】

非浸潤性小葉癌
非浸潤性小葉癌（lobular carcinoma in situ；LCIS）は，乳癌取扱い規約（第18版）では「非浸潤癌」に分類されるが，DCIS とは異なり，浸潤癌の前駆病変というよりも，乳癌発生の高リスク病変と考えられている

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

Non-invasive lobularneoplasia (LN)

ALHLCISE-cadherin

多形型の非浸潤性小葉癌
Pleomorphic LCIS

Fadare O et al. Am J Surg Pathol, 2006
Chivukula M et al. Am J Surg Pathol, 2008

Pleomorphic LCIS
The reported recurrence rates of pleomorphic LCIS
treated with conservative surgery with or without
antiestrogen therapy vary from 0% to as high as 57%,
and the recurrent lesions may be pleomorphic LCIS,
DCIS, ILC, or invasive ductal carcinoma.

Approximately 25-60% of cases with pleomorphic LCIS
on core biopsy are upgraded to carcinoma on excision.
WHO recommends excision for pleomorphic LCIS
diagnosed on core needle biopsy.
WHO Classification of Tumours, 5th Edition. Breast Tumours.
Lyon: IARC Press, 2019

病理診断編 ２（55 歳 女性）

腺様嚢胞癌 (Classic type)

BQ

Solid-basaloid adenoid
cystic carcinoma (SBACC)

Solid-basaloid adenoid
cystic carcinoma (SBACC)
0.4% (3/746)

Cytokeratin 5/6

c-kitSolid-basaloid adenoid
cystic carcinoma

BQ
腺様囊胞癌 (Adenoid cystic carcinoma)
発生頻度は約 0.1％である

唾液腺などにみられる同名の癌と同様の組織像を示す極めて稀な疾患
エストロゲン受容体陰性・プロゲステロン受容体陰性・HER2 陰性のいわゆるトリプルネガティブ乳癌の所見を示す症例が多いにもかかわらず，10 年生存率は約 95％と極めて良好なことが特徴

2013 年のザンクトガレンコンセンサス会議では，極めて良好な予後を理由に，本特殊型に対してはトリプルネガティブ乳癌であっても腋窩リンパ節転移陰性であれば化学療法は行わなくてもよいだろうと述べられている
乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

Solid-basaloid adenoid cystic carcinoma (SB-AdCC)
Axillary node metastases and perineural invasion canfrequently be observed.
In cases with long-term follow-up information, patients
have developed local recurrence and distant metastases
to lung, bone, and skin.

Patients with the basaloid subtype may survive for an
extended period despite the presence of lung metastases.
Scant data are available on SB-AdCC treatment.
Patients with recurrent cases treated with adjuvant
chemotherapy were alive and free of tumour at last
WHO Classification of Tumours, 5th Edition. Breast Tumours.
follow-up.
Lyon: IARC Press, 2019

AdCC with high-grade transformation
There are very rare cases, most of which lead to thepatient’s death.
Because of the small number of reported cases and thewide variety of features observed in the high-grade
component, conclusions cannot be drawn about theoptimal treatment strategy.

WHO Classification of Tumours, 5th Edition. Breast Tumours.
Lyon: IARC Press, 2019

病理診断編 ３（58 歳 女性）

FRQ
腫瘍浸潤リンパ球
Tumor-infiltrating
lymphocytes, TILs

腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)FRQ

TIL の臨床的意義
TIL は化学療法を受けたトリプルネガティブ（TN）乳癌の予後因子であり，早期 TN 乳癌にも同様の傾向がみられることが明らかとなった
TN 乳癌と HER2 陽性乳癌において，TIL が術前化学療法の効果予測因子となる可能性が示されつつある一方，レジメンの選択や化学療法を控えるかを決定する根拠とするには十分でないとの指摘もある

TIL の評価方法TIL の研究者が中心となって組織された International TILs
Working Group (後に名称が変わり International ImmunoOncology Biomarker Working Group) によって標準化が進められており，腫瘍間質に占める TIL の面積割合（％）を評価する方法が提唱されている （ただし，判定方法自体が試行段階である）
乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]

Tumor-infiltrating
lymphocytes,TILs

FRQ
LPBC： 11%
TNBC： 20%
HER2： 16%
Luminal (HER2 -)： 6%

International TILs Working
Group (International immuneoncology biomarker workinggroup) 2014. Ann Oncol. 2015

Lymphoepithelioma-likecarcinoma of the breast

AE1/AE3

Kawasaki T et al. Cytopathology, 2017
European Congress of Pathology, 2017International Congress of Cytology, 2019

Stromal TIL

Intratumoral TIL

Cytological features oflymphoepithelioma-likecarcinoma of the breast
Kawasaki T et al. Cytopathology, 2017
European Congress of Pathology, 2017
International Congress of Cytology, 2019

SP142 の判定は？

PD-L1
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）であるアテゾリズマブは抗 PD-L1
ヒト化モノクローナル抗体であり，腫瘍細胞・免疫細胞上の PD-L1と選択的に結合し，PD-L1 と PD-1/B7.1 の結合を阻害することで，T 細胞を活性化させ，抗腫瘍免疫反応を促進する
本薬は2018年1月に切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌，2019年8月に進展型小細胞肺癌に対して承認が取得されていたが（点滴静注 1200 mg），PD-L1 陽性の手術不能または再発トリプル
ネガティブ（ER-/PgR-/HER2-）乳癌に対する適応が2019年9月20日に承認された（点滴静注 840 mg）．NCCN 腫瘍学臨床診療ガイドライン（乳癌 Version 5. 2020）によれば，再発／Ⅳ期 TNBC では腫瘍浸潤免疫細胞（tumor-infiltrating immune cells；IC）の PDL1 発現状況を評価し，アテゾリズマブ＋アルブミン懸濁型パクリタキセル投与に適格な患者を同定するとされている

高異型度／グレード 3 のトリプルネガティブ乳癌における腫瘍浸潤免疫細胞 （IC） の PD-L1 発現

FRQ

HEIMpassion130 臨床試験

SP142

PD-L1
ICI であるペンブロリズマブは，2016 年 9 月に悪性黒色腫，同年12 月に非小細胞肺癌の適応で承認されて以降，ホジキンリンパ腫,尿路上皮癌，腎細胞癌，頭頸部癌，食道扁平上皮癌に適応が拡大し，2018 年 12 月には MSI-High の固形がんでも承認され，がん種を問わず共通のバイオマーカーに基づく適応で承認された
国内初のがん治療薬である
乳腺領域では，KEYNOTE-355 試験でその有効性が検証され，2022 年 9 月に保険承認された
乳癌における MSI-high は，まれではあるが一定の頻度 [TheCancer Genome Atlas （TCGA）のデータベースでは 1.53%(16/1,044 例)] で認められ，その判定に MSI 検査キット（FALCO）,FoundationOne® CDx がんゲノムプロファイルがコンパニオン診断薬として承認されている

手術不能又は再発トリプルネガティブ乳癌に対するペムブロリズマブの投与に際しては、コンパニオン診断薬である PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 「ダコ」 を用いて検査を行う FRQ⚫ ペムブロリズマブの治療対象の判定基準※投与対象患者の詳細については、厚生労働省発行の『最適使用推進ガイドライン：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）乳癌』をご参照ください。

PD-L1検査
CPS＜10CPS≧10

適応対象外

ペムブロリズマブ＋化学療法併用療法（第Ⅲ相試験の有効性はCPS≧10の患者で示されました）⚫ PD-L1検査の概要
検査キット
検査手法
使用する検体の種類必要となる標本材料
保険点数

KTB23SS0019

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」（Autostainer Link 48用）
IHC（外注又は院内で可能）
ご施設で実施の場合、ダコ Autostainer Link 48（自動染色装置）が必要です
手術検体・生検検体のどちらでも検査可能
原発部位・転移部位のどちらでも測定可能
腫瘍細胞数：100個以上
病理標本枚数：3枚の未染色標本スライド（4～5μm厚）2,700点
PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」のトリプルネガティブ乳癌染色結果判定マニュアル
厚生労働省. 診療報酬の算定方法の一部改正に伴う実施上の留意事項について（保医発0304第1号令和4年3月4日）

FRQ

乳癌診療ガイドライン，2022 年版 [2023年6月 WEB版]