2018年度文部科学省採択「私立大学研究ブランディング事業」
2018 MEXT Private University Research Branding Project

難治性免疫・アレルギー疾患の最先端研究拠点大学としてのブランド形成

The branding program as a world-leading research university
on intractable immune and allergic diseases

研究紹介
Research Introduction
J IJ I NSH I N KYO

「難治性免疫・アレルギー疾患の最先端研究拠点大学としてのブランド形成」
種を蒔き、芽を見つけ、育てる環境を整える。
「慈仁心鏡」を礎に、次代の日本へ貢献する大学へ。
慈しみ めぐみ 愛を心の規範として生きる医人

それを克服するためには、若い世代の頭脳とを育成する本学の建学の精神「慈仁心鏡（じじんエネルギー、粗削りでも固定概念にとらわれなしんきょう）」こそが是であり、本学が誇る伝統

い独自の着想が必要です。種を蒔きながら、新です。IT 化や 18 歳人口の減少、超高齢化社会のしい芽を見つけ出し、育てる環境を整えること到来が急速に進行する現代において、次代に求は大学の役割であり、それは日本の、世界の、められる医師像は、「優れた高い専門技術力を持っ人類の将来にとって非常に大切で新しい価値をた医師、豊富な知識と経験を持った医師」かつ「患生む源であり、必ずや将来の科学技術と国を支者さんの気持ちに寄り添えるコミュニケーショ

える力になるでしょう。本学が誇る伝統の本質

ン能力と患者さんの人柄、経済力、背景、家族を活かして、日本を、そして世界をリードするトッなどの関係に気を配ることのできるヒューマニ

プ・ユニバーシティとしズムを持った医師」です。このような医師の育成て医学・医療人の育成とのために大学を挙げて、各専門領域の技術向上

知的資源を広く社会に還を推進し、優れた関西医大人（かんさいいだいじ

元すべく教育・研究・診ん）を全力で育て、未来の医療を生み出す種を蒔療の各分野において高等く――。一方、難治疾患の原因究明の研究から、教育機関としての使命を

それを応用した治療法を探り出すことは、難関果たしていきます。

と未知の世界への挑戦が強いられます。

関西医科大学 学長 友田 幸一―CONTENTS INDEX―

01

P.07 内科学第ー講座

P.25 iPS ・幹細胞再生医学講座

P.09 内科学第三講座

P.27 分子遺伝学部門

P.11 小児科学講座

P.29 生体情報部門

P.13 皮膚科学講座

P.31 侵襲反応制御部門

P.15 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座

P.33 ゲノム解析部門

P.17 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座（歯科・口腔外科）

P.35 モデル動物部門

P.19 医化学講座

P.37 アレルギーセンター

P.21 薬理学講座

P.39 難病センター

P.23 微生物学講座

P.41 生命医学研究所バイオバンクセンター

-The branding program as a world-leading research university
on intractable immune and allergic diseasesSowing seeds, finding shoots, and making the environment to grow them
Towards a university that contributes to the Japan of tomorrow, based on Jijinshinkyo
Kansai Medical University, which fosters medical

To conquer these, we need the brains and energy ofstaff who live according to the mental standard of

the younger generation and its unique ideas not boundbenevolence, compassion, and empathy, was foundedby fixed concepts, even if they are rough around thein the spirit of Jijinshinkyo , and this continues asedges. Sowing seeds, finding new shoots, and making an

our true way and proud tradition. With the current

environment to grow them is the role of a university;

rapid progress of computerization, decline of thethese seeds are the source that will produce extremely

population of 18-year-olds, and arrival of a super-aged

important new value for the future of Japan, the world,society, the image of physicians that will be needed

and humanity and are sure to become a force thatby the next generation is“a physician with excellent,

supports future science and technology and the nation.

advanced, specialized technical skills, a physician

By making use of the essence of our proud traditions,with deep knowledge and experience,”as well as“awe will carry out our mission as a higher education

physician with the communication skills to empathize

institution in the fields ofwith patients’feelings and the humanism to show

education, research, andcompassion for patients’personality, financial power,

clinical care so as to foster

background, and family and other relationships.”To

medicine and medical staff

foster physicians like this, the entire university sowsand give back intellectual

the seeds to create the medicine of the future byresources to society inpromoting improvement in the technical aspects of eachgeneral as a top university

specialization and raising exceptional KMU people withthat leads Japan and theall its might. Meanwhile, searching through researchworld.

into the causes of intractable diseases for treatmentsthat apply it requires us to challenge ourselves in theface of difficulties and the unknown world.

Kansai Medical University President

Koichi Tomoda―CONTENTS INDEX―
P.08 Department of Internal Medicine 1

P.26 Department of iPS Cell Regenerative Medicine

P.10 The Third Department of Internal Medicine

P.28 Department of Molecular Genetics

P.12 Department of Pediatrics

P.30 Department of Cell Signaling

P.14 Department of Dermatology

P.32 Department of Human Stress Response Science

P.16 Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery

P.34 Department of Genome Analysis

P.18 Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery

P.36 Department of Animal Models for Human Diseases(Dentistry and Oral Surgery)

P.20 Department of Medical Chemistry
P.22 Department of Pharmacology
P.24 Department of Microbiology

P.38 KMU Hospital Allergy Center
P.40 KMU Hospital Intractable Diseases Center
P.42 Biobank Center02

研究と臨床・教育が密接に連携している本学だからこそできる、研究ブランディング。
自分の体が自分を攻撃してしまう
謎多き病気、自己免疫疾患。

2 人に 1 人が悩むといわれる
日本人の国民病、アレルギー疾患。

体内に侵入してきたウィルスや細菌を攻撃し、健康を保つ

花粉症、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、金属アレルのが免疫システムです。この仕組みがあるからこそ、私たち

ギー、喘息など…杉や檜の花粉、食べ物、金属、ホコリ、ノミ・

人類は様々な環境に適応することができ、現代社会の発展をダニの死骸など様々な原因物質が人体に過剰な反応を起こさ実現することができました。しかし、その免疫が自分の体＝せることで症状が起こるアレルギー疾患。日本人の 2 人に1人組織を異物と認識してしまい、攻撃してしまう病気がありまが症状を持っているといわれるこの病気も、私たちの研究す。それが、自己免疫疾患です。その症状は様々で、発症のターゲットです。
多くの人を悩ませている、このアレルギー反応が起こる体

原因はもちろん、メカニズムや治療法についても謎が多く残内のシステムを突き止め、最終的には症状を抑えるだけでなされています。
私たちはそんな自己免疫疾患に対して、仕組みを解き明かく、根本的にアレルギー反応を起こさないような治療法の開発に、挑戦します。

すことで全く新しい治療法の開発を目指します。

関西医科大学 難治性免疫・アレルギー疾患の最先端研究拠点大学としてのブランド形成
難治性免疫・アレルギー疾患の克服による生活の質の維持・向上
関西医科大学の将来ビジョン：建学の精神“『慈仁心鏡』人間性豊かな良医の育成”と先進医学研究・医療への貢献

学

学長主導のブランディング体制
教育研究基盤整備企画室
広報戦略室
産学連携知的財産統括室

難病センター

長アレルギーセンター『難治性の病因・病態を解明し、診断・治療法を開発』
IgG4関連疾患

食物アレルギー

HTLV-1感染症

自己免疫疾患口腔・気道アレルギー

慢性炎症

学長主導の研究体制
教育研究基盤整備企画室

医学研究活動評価委員会
教育研究推進委員会

トランスレーショナルリサーチの支援

領域横断的支援体制

バイオバンク設立 （検体試料の保存管理）
ブランディング活動
・難治性免疫・アレルギー疾患
研究への理解普及→広報活動（学生、地域住民）→市民公開講演会
・地域医療への貢献
先進医療の推進→難病診療をおこなう地域医療機関の登録制度構築→高度専門医・指導医の育成→企業連携、特許取得

統合オミックス解析
ゲノム・エピゲノム・メタゲノム
トランスクリプトーム
プロテオーム・メタボローム

外部識者による厳正な評価

2光子生体イメージング

iPS細胞技術期待される研究成果

結晶構造解析・創薬

ゲノム編集

・難治性の病因、病態解明
・創薬ターゲットの同定

外部機関等との連携

・バイオマーカーの同定
・ワクチン、薬剤の開発

公的機関
厚生労働省難病研究班
AMED
AMED-CREST

国際共同研究
カリフォルニア大学(米)MDアンダーソン(米)パスツール研究所(仏) 他

連携支援拠点京都大学
ゲノム医学センター
京都大学iPS研究所

・iPS細胞療法
・ドラッグリポジショニング
・診断、治療方針確立

2020年度：「難病センター」「バイオバンクセンター」を設立

難治性疾患、アレルギー疾患の最先端研究拠点大学を目指す。
2018年、文部科学省私立大学研究ブランディング事業に採択されたことを受けて私たちは、改めてこれまでの歩みを振り返り、
これから目指すべき地平を定めました。それが、『難治性疾患、アレルギー疾患の最先端研究拠点大学としてのブランド形成』です。
病態解明が進まず、治療法が確立していない IgG4 関連疾患や、日本人の国民病とさえいわれるアレルギー疾患のメカニズムを解き明かし、新規治療法の開発を目指すことで私たちは、今後ますます発展し続けていきたいと考えています。

03

Research Branding That Only KMU Can Do,
Thanks to Close Collaboration of Research with Clinical Practice and Education
Autoimmune diseases: The mysterious illness
where your body attacks itself

Allergic diseases, The national disease of Japanthat affects 1 in 2 people

Attacking the viruses and bacteria that invade the body andmaintaining health is the role of the immune system. It is
this very mechanism that has enabled us humans to adapt
to a range of environments and develop modern society.
However, there are diseases where the immune systemperceives its own body (i.e., tissue) as foreign material
and attacks it: autoimmune diseases. These have various
symptoms, and there is still much that we do not know about
their mechanisms and treatment, let alone the cause of theironset.
We aim to develop completely new treatments for these
autoimmune diseases by uncovering their mechanisms.

Allergic diseases, such as pollinosis (hay fever), atopic
dermatitis (eczema), food allergies, metal allergies, asthma,present symptoms when various causative agents, such
as Japanese cedar and cypress pollen, foods, metals, dust,
and flea and mite debris, cause the body to overreact. Thesediseases are said to cause symptoms in one in two Japanesepeople and are also a target of our research.
We are attempting to identify the internal systems causing
these allergic reactions that worry so many people andultimately to develop treatments that will prevent allergic
reactions at the root, not just suppress their symptoms.

Kansai Medical University
Branding as a World-Leading Research Base University for Intractable Immune and Allergic Diseases
Maintaining and improving quality of life by overcoming intractable immune and allergic diseases
KMU’s vision for the future: The founding spirit of “fostering humanistic physicians through Jijinshinkyo” and contributing to leading-edge medical research and healthcare

KMU President

President-led branding structure
Infrastructure Development Division for
Education and Research
Division of Public Relations
Office of Collaborative Research
Management and Intellectual Property

Intractable Diseases Center

Allergy Center

Discovering intractable disease etiology and pathology, anddeveloping diagnostic and treatment methods

IgG4-related diseases

Food allergies

HTLV-1 infections

Autoimmune diseases

Oral and respiratory allergies

Chronic inflammation

President-led research structure
Infrastructure Development Division
for Education and Research

Evaluation Committee for Medical Research Activities
Education and Research Promotion Committee

Cross-discipline support structure

Support for translational research

Establishing a biobank (sample and specimen storage and management)
Branding activities· Spreading understanding of research on
intractable immune and allergic diseases→ Public relations activities(students, local residents)→ Community lectures· Contribution to community healthcare
Promotion of leading-edge healthcare→ Building a registration system for
local medical institutions that
diagnose intractable diseases→ Fostering physicians with advanced expertiseand medical advisors→ Collaborating with companies,
acquiring patents

Integrated omics analysis

Genomes, epigenomes, metagenomes
Transcriptomes
Proteomes, metabolomes

Two-photon bioimaging

iPS cell technology

Anticipated research outcomes

Crystallographic structural analysis
and drug development

Genome editing· Discovery of intractable disease etiology
and pathology· Identification of drug development targets

Collaboration with external institutions, etc.
Public institutions

Intractable disease researchgroups, MHLW
AMED
AMED-CREST

Strict evaluation by external experts· Identification of biomarkers

International joint research

Collaboration support hub

University of California (USA)MD Anderson (USA)
Institut Pasteur (France), etc.

Center for Genomic Medicine,
Kyoto University
Center for iPS Cell Research andApplication, Kyoto University· Development of vaccines and drugs· iPS cell treatments· Drug repositioning· Establishment of diagnostic andtreatment guidelines

FY2020: Intractable Disease Center and Biobank Center established

Aiming to become a world-leading research base university for intractable and allergic diseases
When we were selected as a MEXT Private University Research Branding Project in 2018, we looked back afresh over the path
we had taken and set our sights on the horizon that we should aim for: “branding as a world-leading research base university for
intractable and allergic diseases.” As we aim to uncover the mechanisms of and develop treatments for IgG4-related diseases(whose pathology is yet to be discovered and whose treatment is yet to be established) and allergic diseases (which have evenbeen called the national disease of Japan), we intend to continue our growth even further.

04

本学が目指す
研究ブランディングとは？
研究担当副学長

05

木梨達雄「研究ブランディング事業」という言葉を聞いて何をする

このような社会の要請に対して、しっかりした基礎的研究事業だろう？と不思議に思う人も多いのではないかと思いに立脚し、医療に直結する成果を生み出すシステム作りとます。文科省は「個人やグループの研究そのものを支援する

して、本学の強みである難治性免疫・アレルギー疾患の克のではなく、学長のリーダーシップのもと、特色ある研究服に向けた研究をブランディングとして強化し、その成果の成果を用い、各大学が自らのブランディングを図る全学を世界に発信すると同時に地域医療に貢献するという目標

的な取り組みを対象に支援を行う」と説明しています。そもを研究ブランディング事業（世界展開型）として掲げ、採択

そもブランディングってなに？研究者の間では戸惑いがあされました。世界展開型とは先端的・学術的な研究拠点のりました。調べてみるとブランディングとは、マーケティ

整備により、全国的あるいは国際的な経済・社会の発展、ング戦略の一つであり、それは他の類似のものと差別化で科学技術の進展に寄与する取り組みが対象です。これまで

きるような優れた特長や価値をもつ製品やサービス開発で世界展開型として採択された私立医科大学は7大学であり、あり、また同時に、企業が顧客や社会に対して発する一貫

西日本では本学のみです。2018 年度は社会的不祥事のた

したメッセージを含むそうです。つまり、本学がもつ医学め、厳しい審査が行われ、本学のみがこのカテゴリで採択

研究の特徴とその成果に基づいた社会に対するメッセージ

されました。

を明確にし、それを強化することが求められているわけです。

この事業では14講座・部門、アレルギーセンターが参画し、本学の医学研究の特徴とは何でしょうか？本学では伝統

難治性の免疫・アレルギー疾患の克服に取り組みます。従的に基礎医学研究が活発に行われてきました。21 世紀 COE

来の基礎的研究から臨床への応用を目指すスタイル（from「難病の革新的治療法の開発研究－骨髄内骨髄移植を用いた

bench to bedside）だけでなく、臨床から基礎的研究への難病モデルでの検討－」（H15-H19 年）、私立大学研究基盤

方向（from bedside to bench）を重視しています。患者さ形成支援事業として「場の再生・修復技術の開発と難病治療んから提供された貴重なサンプルを用いて学内外の研究連への応用」（H21-H23）、「分子イメージングによる体系的病

携のもと原因解明や治療法の開発につなげます。そのため態の解明と診断治療法の開発」（H23-H27 年）、「疾患モデル

本学では多面的にゲノム情報や代謝を解析するバイオイン

動物の開発と解析：難治性ヒト疾患の病態解明と診断・治

フォマティックス、iPS 細胞技術、ゲノム編集技術など、療への応用」（H24-H28）、など多くの拠点形成プロジェク

先進的応用医学を支援する体制を構築してきました。

トから先進的な技術を用いて難病に関する医学研究の成果

このリーフレットでは、本事業で取り組む研究として、と基盤を築いてきた実績があります。また、本学の特徴とこれまで厚労省の難病研究班代表、AMED、AMED-CREST、して先進的医療を実践する附属病院があり、最近では大阪

CREST の代表・分担研究者が推進する世界的に実績のある

府の拠点に認定されたアレルギーセンター設置や IgG4 関連

研究や特色ある研究がわかりやすく紹介されています。学疾患という本学発の難治性免疫疾患概念が確立されました。

長のリーダーシップのもと、難治性免疫・アレルギー疾患

一方、医療を取り巻く大きな目標のひとつは、難病の克服への様々な取り組みをブランディングとして強化し、「人間があります。厚労省は 331 疾患を難病指定し、それを克服

性豊かな良医の育成と先進医学研究・医療への貢献」へとつすべく研究から医療まで様々な対策を打ち出しています。

なげる姿にご理解、ご支援いただければ幸いです。

What is Research Branding KMU aiming for?

Vice President of Research Tatsuo Kinashi

When they hear the term “research branding project,” I
suspect many people may wonder what kind of project
this is. Japan’s Ministry of Education, Culture, Sports,
Science and Technology (MEXT) explains it as “supporting
university-wide efforts to create a brand for each university
using distinctive research outcomes under the president’s
leadership, rather than supporting individual or groupresearch itself.” But what is branding in the first place? Our
researchers were confused. On investigation, we found thatbranding is a marketing strategy of developing products
and services with exceptional strengths and value capableof distinguishing them from other similar things, while
including a consistent message that the company transmits
to its customers and the community. In other words, it
requires us to clarify and strengthen the characteristics ofour medical research and our message to the community
based on its results.
What are the characteristics of medical research at KMU?
We have traditionally been active in basic medical research.
We have built up results and a foundation for medical
research into intractable diseases using leading-edge
technology from numerous hub-forming projects, such as
the 21st Century Center of Excellence project “Researchand Development of Revolutionar y Treatments for
Intractable Diseases: An Examination of Intractable Disease
Models Using Intra-Bone Marrow Transplantation” (2003–
2007), and the MEXT-Supported Programs for the Strategic
Research Foundation at Private Universities “Developmentof Site Regenerating and Restoring Technologies and Their
Application to Intractable Disease Treatment” (2009–2011),“Discovery of Systematic Pathologies by Molecular Imaging
and Development of Diagnostic and Treatment Methods”(2011–2015), and “Development and Analysis of Disease
Model Animals: Discovery of Pathologies of Intractable
Human Diseases and Their Application to Diagnosis andTreatment” (2012–2016). Furthermore, our characteristics
also include the affiliated hospital, which practices leadingedge medicine, we have recently created an Allergy Center
that has been designated as a hub in Osaka and establishedthe intractable immune disease concept of IgG4-relateddiseases, which was developed by KMU. In addition, oneof our major targets concerning healthcare is overcoming
intractable diseases. Japan’s Ministry of Health, Labour andWelfare (MHLW) has designated 331 intractable diseases

and set out various measures, from research to healthcare,
aimed at overcoming them. To respond to these social
demands, we have proposed a KMU branding project (global
development type) that was adopted, in which the goal isset to boost our research on intractable immune and allergic
diseases as our strengths and establish a research system
to translate the solid evidence of basic science directly
into clinical medicine. The outcomes of our project will besent to the world and also contribute to local healthcare.
The global development type covers efforts contributing tonational or international economic and social development
and the progress of science and technology by building
hubs for advanced and academic research. To date, sevenprivate medical universities have been adopted as global
development types, and KMU is the only one in westernJapan. Due to an unfortunate social occurrence in AY2018,
projects were examined more strictly, and KMU was the
only one adopted in this category.
This project involves the participation of 14 departments
and the Allergy Center, which strive to overcome intractable
immune and allergic diseases. We emphasize the direction
from clinical work to basic research (from bedside to bench),
as well as the conventional approach that aims to apply
basic research to clinical work (from bench to bedside). Our
use of the precious samples provided by patients leads tothe discovery of causes and the development of treatments
through research collaborations within KMU and beyond.
This has allowed KMU to construct regimes that support
leading-edge applied medicine, such as the bioinformatics
that analyzes genome information and metabolism frommany angles, iPS cell technology, and genome editing
technology.
This booklet briefly introduces globally performing researchand distinctive research conducted by representativesof the MHLW intractable disease research group andrepresentatives or leading researchers at AMED, AMEDCREST, and CREST as the research we are working on inthis project. We look forward to your understanding andsupport as we strengthen our various efforts on intractable
immune and allergic diseases as our brand and link them to“fostering humanistic physicians and contributing to leadingedge medical research and healthcare.”06

内科学第一講座

教授：野村 昌作
STAFF

アレルギーや自己免疫疾患の新規治療戦略の開発などに挑戦教授
野村 昌作
診療教授 石井 一慶
石浦 嘉久
宮下 修行
倉田 宝保
准教授
伊藤 量基
清水 俊樹
尾崎 吉郎
延山 誠一
吉岡 弘鎮

講師

宮地 理彦
孫 瑛洙
安室 秀樹
尾形 誠
佐竹 敦志
藤田 真也
他 19 名① 樹状細胞レベルをターゲットとした研究
ヒト樹状細胞をターゲットにした、アレルギーおよび自己免疫疾患に対する新たな治療戦略の開発（エフェクター細胞に対する治療薬のみならず、アレルギーカスケードおよび自己免疫応答の司令官・トリガーフェーズである樹状細胞
レベルをターゲットとした創薬のための基盤研究）。

② 骨髄腫新規治療薬③ 移植片対宿主病

ヒト樹状細胞サブセットをターゲットにした骨髄腫

GVHD（graft versus host disease）に対する新規新規治療薬（IMiDs、プロテアソーム阻害薬、抗体医薬）治療の開発。

の作用機序解明。

④ iPS細胞の活用
iPS 細胞からヒト樹状細胞サブセットへの大量分化誘導法の開発。

07

Department of Internal Medicine 1

Attempting to Develop
Novel Treatment Strategies
for Allergies andAutoimmune Diseases

Prof. : Shosaku Nomura
STAFF

Prof.
Clinical Prof.

Shosaku Nomura
Kazuyoshi Ishii
Yoshihisa Ishiura
Naoyuki Miyashita
Takayasu Kurata
Associate Prof. Tomoki Ito
Toshiki Shimizu
Yoshio Ozaki
Seiichi Nobuyama
Hiroshige Yoshioka

Assistant Prof. Michihiko Miyaji
Yonsu Son
Hideki Amuro
Makoto Ogata
Atsushi Satake
Shinya Fujita
19 others① Research targeting the dendritic cell level
Developing novel treatment strategies for allergies and autoimmune diseases targeted at human dendritic cells(fundamental research for developing new drugs to target the dendritic cell level, which is the commander/trigger phase
for allergy cascades and autoimmune responses, in addition to drugs to target effector cells).

② Novel therapeutic drugs for myeloma③ Graft-versus-host diseases

Discovering the action mechanism of novel therapeutic

Developing novel treatments for graft-versus-hostdrugs for myeloma targeting subsets of human dendritic

diseases (GVHDs).

cells (IMiDs, proteasome inhibitors, antibody drugs).

④ Utilizing iPS cells
Developing mass differentiation-induction methods of iPS cells into human dendritic cell subsets.

08内科学第三講座

教授：長沼 誠

STAFF
名誉教授
教授
診療教授
准教授

IgG4関連疾患

岡崎 和一
長沼 誠
島谷 昌明
高岡 亮
廣原 淳子
西尾 彰功
福井 寿朗
池浦 司

講師

三好 秀明
富山 尚
光山 俊行
住本 貴美
他 32 名研究内容③

消化器内科領域の指定難病である IgG4 関連疾患

獲得免疫系の解析として、臨床例での疾患関連自己抗（自己免疫性膵炎、IgG4 関連硬化性胆管炎）に関し、厚体と標的抗原の探索、T・B 細胞とサイトカインネット

労省難病研究班（研究代表者岡崎和一）や関連学会とワークの解析、IgG4 産生制御機構の解析、制御性 T・

連携して、患者認定・重症度判定のための診断基準、B 細胞の関与について検討するとともに、AMED 研究

重症度分類、診療指針の検証を行う。

班と連携して、病因病態解明を目的とした免疫学的解①

IgG4 関連疾患の病態解明を目指した獲得免疫系の解析と動物モデル作成を行う。

析を行う目的で、動物モデルの作成を行う。

④

難病に対する市民の啓蒙活動を推進するために、関連団体とも連携して市民公開講座を開催予定であったが、COVID-19 感染流行もあり開催は困難であるが、第三内科ホームページに疾患・概念や治療法などについて記載を予定している。

②

厚労省研究班のレジストリ登録とも連携して消化器系を含む未確立領域における領域横断的な IgG4 関連疾患の症例と集積の解析を行う。

09

The Third Department of Internal Medicine Prof. : Makoto Naganuma
STAFF

IgG4-related Diseases

Research topics

Honorary Prof. Kazuichi Okazaki
Prof.
Makoto Naganuma
Clinical Prof. Masaaki Shimatani
Associate Prof. Makoto Takaoka
Junko Hirohara
Akiyoshi Nishio
Toshiro Fukui
Tsukasa Ikeura

Assistant Prof. Hideaki Miyoshi
Takashi Tomiyama
Toshiyuki Mitsuyama
Kimi Sumimoto
32 others(3) Analyzing acquired immune systems and creating
animal models aimed at discovering pathology of IgG4-(1) Collaborating with the intractable disease research

related diseases.

group at the MHLW (chief researcher: OKAZAKI

To analyze acquired immune systems, searching for

Kazuichi) and relevant academic societies to verify

disease-related autoantibody and target antigens indiagnostic criteria and severity classification forclinical cases, analyzing T- and B-cells and cytokine

patient certification and severity determination, andnetworks, analyzing mechanisms for regulation of IgG4

clinical guideline for IgG4-related diseases, which

production, and evaluating involvement of regulatory

are designated intractable diseases in the field of

T- and B-cells, as well as collaborating with AMED

gastroenterology and hepatology (autoimmune

research group to create animal model aimed atpancreatitis, IgG4-related sclerosing cholangitis).

immunological analysis and aimed at discovering the
etiology and pathology of disease.
( 4 ) We i n t e n d e d t o h o l d t h e p u b l i c l e c tu r e i ncollaboration with related groups to promote citizen
awareness about intractable diseases, but this became
difficult with the COVID-19 pandemic. We now intend
to write about diseases, concepts, treatments, etc.
on the website of The Third Department of Internal
Medicine.

(2) Collaborating in registry entry by MHLW researchgroups to analyze cases of accumulated data on
IgG4-related diseases across disciplines in as-yet
unestablished fields including the digestive system.

10小児科学講座

教授：金子 一成

STAFF

アレルギー疾患と教授
准教授

腸内細菌叢の乱れ

研究内容

11

金子 一成
石崎 優子
辻 章志
藤井 喜充

講師

木全 貴久
峰 研治
松野 良介
山内 壮作
他 14 名系や代謝機構の発達や成熟に重要な役割を果たすことが明らかとなってきました。

ヒトの腸管内には 500 種以上の細菌が存在し、菌数

今回私たちは食物アレルギーの小児における腸内細は人体を構成する細胞数 ( 約 30 兆個 ) をも上回る 40 兆

菌叢の乱れを明らかにするために、研究計画を立案し個以上存在していて重量は 1-2kg に及びます。一般的ています。以下に研究計画の一部をご紹介します。食

に細菌は皮膚・消化管・呼吸器系・口腔・膣などに存物アレルギーの小児における腸内細菌叢の乱れを明ら在していますが、ヒトの細菌の約 90％は消化管に定着かにするために、食物アレルギーに罹患している子どして生息し腸内細菌叢と呼ばれています。近年、腸内もの便を採取し、次世代シークエンサーという腸内細細菌叢は生体の健康を維持するために重要な役割を果菌の同定可能な機器を使用して治療前の腸内細菌叢のたしていることが解ってきて、成人において腸内細菌状態を評価します。またアレルギーの発症に関与する叢の乱れにより様々な疾患の原因となっていることが免疫細胞の一種である T リンパ球の内、過剰に反応し知られています。また最近、小児でも腸内細菌叢の乱た免疫にブレーキをかける役目をしている制御性 T 細れが原因となる疾患がわかってきました。無菌状態の胞の産生に必要な腸内細菌由来の各種有機酸の便中濃

胎児は、出生直後から母体の細菌叢や環境細菌に曝露度も測定します。本研究により食物アレルギーの子どされるため、新生児期から乳幼児期にかけて腸内細菌

もの腸内細菌叢の乱れを解明することにより、将来的叢は大きく変化し、生後 3 歳頃に成人と同様の腸内細に新規薬物による治療法の開発の一助となることが期菌叢となります。この期間の腸内細菌叢の変化は免疫待できます。

Department of Pediatrics

Prof. : Kazunari Kaneko

STAFF

Allergic Diseases and
Gut Flora Disturbances

Research topics

Prof.
Kazunari Kaneko
Associate Prof. Yuko Ishizaki
Shoji Tsuji
Yoshimitsu Fujii

Assistant Prof. Takahisa Kimata
Kenji Mine
Ryosuke Matsuno
Sohsaku Yamanouchi
14 others

become evident that the changes in gut flora during
this period play an important role in the development

The human intestinal tract has more than 500 kinds

and maturation of the immune system and metabolicof bacteria. With over 40 trillion of them, the bacteria

mechanisms.

outnumber the cells in the human body (about

We have proposed a research plan to examine

30 trillion), and weigh 1–2 kg in total. Commensal

disturbances in the gut flora among children with foodbacteria are generally found on the skin, digestive

allergies. Part of the plan is presented below. We

tract, respiratory system, mouth, vagina, and othercollect stools from children with food allergies andareas, but about 90% of the bacteria in humans resideuse a next-generation sequencer (a device capable ofpermanently in the digestive tract and are known

identifying intestinal bacteria) to evaluate the state ofas gut flora. The gut flora has been found to play an

the gut flora before treatment. We also measure theimportant role in maintaining the human health, and it

fecal concentration of various organic acids originating

is known that disturbances in the gut flora in adults canfrom intestinal bacteria necessary for the development

cause various diseases. In addition, it has been recentlyof regulatory T-cells, which are T-lymphocytes (a type of

discovered that disturbances in the gut flora can cause

immune cell involved in the development of allergies)diseases in children as well. Fetuses, which are free ofthat play a role in suppressing immune overreactions.

germs, begin their exposure to their mother’s bacterial

By discovering the disturbances in gut flora in children

flora and environmental bacteria immediately afterwith food allergies, this research is expected to help inbirth, and thus the gut flora change markedly fromdeveloping treatments with new drugs in the future.

the neonatal period to infancy, and around three yearsof age, children have similar gut flora to adults. It has

12

皮膚科学講座

教授：谷崎 英昭

免疫・アレルギー性皮膚疾患における単球の役割と肉芽腫形成に関わるシグナル経路の検証

教授
准教授
講師

谷崎 英昭
清原 隆宏
山崎 文和
上尾 礼子
神戸 直智（非常勤）他 15 名

難治性の免疫・アレルギー性皮膚疾患や肉芽腫性疾

羅解析を行った結果、急性炎症である好中球性炎症か患に対する診療に豊富な経験があり、それらの疾患に

ら慢性炎症である肉芽腫へと転換されることに関わる還元できることを研究目標としています。

と示唆される分子を同定しています（神戸）。

単球系細胞は抗原の提示や、サイトカイン・ケモカ

ブラウ症候群は、細胞内で細菌感染などを感受する

インの産生、貪食などさまざまな機能をもち、自然免疫、

パターン認識受容体である NOD2 遺伝子の遺伝子変異

獲得免疫に重要な役割を担う細胞群です。とくに私たにより、細菌由来の成分がないにも関わらずこの受容ちが研究しているサルコイドーシスやブラウ症候群な体が活性化してしまう機能獲得変異によって肉芽腫を

どの肉芽腫性疾患では、その構成細胞として中心的役

きたす病気です。私たちの教室は、NOD2 遺伝子の新割を果たしています。

たな変異が国内で同定された際に、その変異が病的意

こ れ ま で、 サ ル コ イ ド ー シ ス に お け る CD14・
CD16 により分画される単球の関わり、肉芽腫に特徴的な単球由来多核巨細胞の形成機構、単球関連の病勢マーカーなどについて報告してきました。

13

STAFF

義のあるものであるのかを検証するための活性を、遺伝子導入系で確認する役割を担っています。
多核巨細胞の誘導実験においては、健常者の血液か
ら単球を取り出し、多核巨細胞を誘導し、MDP や肉芽

また、ブラウ症候群患者よりiPS細胞を樹立し、IFNγ腫に有用な薬剤の影響を報告しましたが、NOD2 変異

刺激により NOD2 のリガンドである MDP 非共存下にの有無によって巨細胞形成能に差異があるかを検証す

活性化し、各種炎症性サイトカインを産生することをることで、肉芽腫形成機序の分子機構解明を目指して明らかにしました（神戸）。さらに、リン酸化蛋白の網います。

Department of Dermatology

Prof. : Hideaki Tanizaki

Verifying the Role of Monocytes
and Signal Pathways Relating to
Granuloma Formation in
Immune and Allergic Skin Diseases
We have extensive experience in treating intractable
immune and allergic skin diseases and granulomatous
diseases, and our research aims to contribute to these
diseases.
Monocytic cells are a group of cells that have functions
such as presenting antigens, producing cytokinesand chemokines, and phagocytosis, and that play animportant role in natural and acquired immunity. In
sarcoidosis, Blau syndrome, and other granulomatous
diseases that we are particularly focusing our researchon, they play a central role as component cells.
To date, we have reported on the involvement of
monocytes from human CD14 or CD16 positive
selection in sarcoidosis, the formation mechanisms for
multinucleated giant cells originating from monocytes,
which are characteristic of granulomata, and monocyterelated markers of patient condition, among othertopics.
Furthermore, we have established iPS cells frompatients with Blau syndrome, activated them by IFN γ
stimulation without the presence of MDP, which
is an NOD2 ligand, and clarified that they produce
various inflammatory cytokines (Kambe). In addition,
by exhaustive analyses of phosphorylated proteins,

STAFF
Prof.
Hideaki Tanizaki
Associate Prof. Takahiro Kiyohara
Fumikazu Yamazaki
Assistant Prof. Reiko Noborio
Naotomo Kambe
15 others

we have identified molecules suggested to be related
to the conversion of neutrophilic inflammation,
which is acute, into granulomata, which are chronic
inflammations (Kambe).
Blau syndrome is a disease that causes granulomata
through gain-of-function mutations where receptors
for constituents originating from bacteria are activated,
although such constituents are not present. This is due
to a genetic mutation of the NOD2 gene, a patternrecognition receptor that senses bacterial infection,etc. in cells. Our department has assumed the roleof confirming activity of new mutations of the NOD2
gene identified in Japan through genetic transfer toverify whether those mutations have any pathologicalsignificance.
In experiments to induce multinucleated giant cells,
we extracted monocytes from the blood of healthypeople and induced them to form multinucleated giant
cells. We have reported the effects of MDP and drugs
effective on granulomata. We also aim to discover
the molecular mechanisms of the granuloma forming
mechanisms by verifying whether the presence orabsence of NOD2 mutations produces any difference ingiant cell formation function.

iPS cells established from patientswith Blau syndrome

Evaluation of activation of
NOD2 mutation identified in patients
Monocytes induced todifferentiate from iPS cells

The R334W mutation exacerbates NF-KB activation even
without the addition of MDP to activate NOD2 and is foundto be a self-activating mutation relating to disease.

14

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座

教授：岩井 大STAFF

ブランディング事業に

教授
准教授

おけるＰＲ

講師

村田 英之
濱田 聡子
小林 良樹
藤澤 琢郎
他 14 名耳鼻咽喉科・頭頸部外科学では、老人性難聴の免疫球が体内に非常に多くいるマウス、好酸球が体内にい学的予防法の研究とともに、難病に指定されている好ないマウス、好酸球だけが蛍光発色し追跡をおこなう

酸球性副鼻腔炎のメカニズム解明と新しい治療戦略の事が出来るような特殊なマウス（遺伝子改変マウス）を開発を目指して研究活動をおこなっています。この好飼育しています（図 1B）。これらマウスを気道炎症疾

酸球性副鼻腔炎については、高度に喘息を合併してお患モデルマウスに組み込むことで、好酸球が気道炎症

り、鼻から肺にかけての広範囲に炎症が引き起こされにおいてどのような役割を果たしているか知ることがるため、「one airway, one disease」とも言われていできます。

ます。全国に 2 万人ほどの患者様がいると推定されてこれら研究を遂行するためには、耳鼻咽喉科だけではいます。根本的な治療法はなく、社会問題となっていなく、他の多くの科学者と共に研究をおこなっていく事ます。どのようにして発症するか、十分に解明されてがとても重要になります。そこで、当大学の生命医学研

いませんが、アレルギーのようなメカニズムだけでな究所の基礎医学講座の先生と共同研究をおこなっていま

く、多くの因子が関与して発症すると考えられています。また、国際交流に関しては、ベトナム・ハノイ大学

す。この病気の特徴として、白血球の一つである好酸のアレルギー科から留学生を受け入れています。さらに、球と言う細胞が炎症局所に浸潤し、その病態形成に重フランス・リール・パスツール研究所の Dombrowicz

要な役割を果たしていることが知られています。また、教授とも共同研究を精力的に行っています。

好酸球は、図 1A に示すように、アレルギー性鼻炎や喘息の病態形成にも深く関わっています。

15

岩井 大
朝子 幹也
八木 正夫
日高 浩史
神田 晃

また、本事業の柱の一つである人材育成にも力を入れております。日常診療では、前述した好酸球性副鼻

そこで、当科では、その悪さをする好酸球に注目し、腔炎や、耳鼻科領域のアレルギーだけでなく、下気道患者様の検体を解析したり、小動物を用いた実験をおも含めた専門性の高いトータル・アレルギーケアの実

こなったりしています。前者に関しては、患者様から践をおこなっています。このような診療体制を構築し、頂いた血液や手術で摘出した鼻茸などのサンプルからアレルギー性疾患に対して診療と研究の両方からアプ

好酸球を分離して、好酸球がどのようにして活性化す

ローチすることができる幅広い視点を持った人材の育るかを検討しています。一方、後者に関しては、好酸成にも積極的に取り組んでいます。

Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery Prof. : Hiroshi Iwai
STAFF

PR in the Branding Projects

Prof.
Hiroshi Iwai
Associate Prof. Mikiya Asako
Masao Yagi
Hiroshi Hidaka
Akira Kanda

Assistant Prof. Hideyuki Murata
Satoko Hamada
Yoshiki Kobayashi
Takuo Fujisawa
14 others

The Department of Otorhinolaryngology and Head andwith extremely high internal levels of eosinophils,

Neck Surgery conducts research activities aimed atmice with no internal eosinophils, and special mice

immunological preventative measures for presbycusis

whose eosinophils alone fluoresce and can be traced(age-related hearing loss), and at discovering the(genetically modified mice) (Fig. 1B). In addition,mechanisms of and developing new treatment

by combining experiments using model mice withstrategies for eosinophilic sinusitis, a designatedairway inflammatory disease, we can learn what role

intractable disease. Eosinophilic sinusitis is frequently

eosinophils play in airway inflammation.

complicated with asthma, and because it causes

To perform these studies, it is very important to

inflammation in a wide area from the nose to the lungs,

conduct research with many other researchers, not

it is termed “one airway, one disease.” It is estimated tojust those working in otorhinolaryngology. To this end,

affect about 20,000 people throughout Japan, but there

we conduct joint research with researchers in theis no causal treatment and it has become a social issue.

divisions of basic medical sciences in KMU’s Institute

Its onset process has not been fully discovered, but itof Biomedical Science. In relation to international

is believed that many factors are involved, in addition to

exchange, we accept international students from themechanisms like allergies. One known characteristic of

Department of Allergy and Clinical Immunology, Hanoi

this disease is that cells known as eosinophils, a type

Medical University in Vietnam. In addition, we areof leukocyte, infiltrate the inflamed location and play analso vigorously conducting joint research with Prof.

important role in its pathogenesis. Further, as shown

Dombrowicz of the Institut Pasteur de Lille, France.

in Fig. 1A, eosinophils are also closely related to the

We are also putting efforts into training personnel,

pathogenesis of allergic rhinitis and asthma.

which is one of the key points of the project. In regular

Given this, our department focuses on the eosinophils

medical care, we practice specialized total allergy carethat cause this trouble and analyzes patient samples

that includes the lower respiratory tract, as well as theand conducts experiments using small animals. In theabove-mentioned eosinophilic sinusitis and otolaryngic

analyses, we separate the eosinophils from samples

allergies. Under this regime, we are actively workingof blood from patients and nasal polyps removed

to train personnel with broader perspectives, who arein operations, and examine how the eosinophils

capable of approaching allergic diseases from care-

are activated. In the experiments, we raise micebased and research-based angles.

A Eosinophil-related diseases
Eosinophilic sinusitis
Allergic rhinitis, asthma

B Genetically modified mice
Eosinophil-increased mice
Eosinophil knockout miceMice whose eosinophils alone fluoresce

Discovering the role ofeosinophils in airway inflammation
Fig. 1. Eosinophil-related diseases and genetically modified mice targeting eosinophils

16

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座（歯科・口腔外科）

教授：岩井 大

STAFF

即時型
（Ⅰ型）
アレルギーにおける歯科用金属ニッケルに

教授
准教授
講師
助教

よるアジュバンド効果の検討
歯科領域では自費治療を中心にセラミックやチタン

発されてしまうⅠ型アレルギー疾患です。海外では花などの生体為害性の少ない材料を使用する機会が増え

粉症患者の 60~90% に OAS が認められると言われててきています。しかしながら、いまだ物性やコストのい ま す。 ま た、 ラ テ ッ ク ス ア レ ル ギ ー 患 者 の 30 －面から日常診療において歯科用合金材料を用いること50％がフルーツで OAS 症状を呈するとも言われ、グが少なくありません。

ローブを日常診療で用いる医科 / 歯科領域でも無視で

ニッケル
（Ni）
に代表される歯科用金属と遅延型
（Ⅳ型）

17

岩井 大
兒島 由佳
澤田 俊輔
後藤 倫子
安井 大樹
切東 真子

きない疾患となっています。

アレルギーとの関連性は比較的報告はありますが、Ni

方法は、はじめに OAS モデルマウスを作製します。

が即時型（I 型）アレルギーの病態形成に寄与するか否か作製したマウスモデルの上顎前歯を抜歯した部位に Niは明らかとなっていません。我々は喘息マウスモデル

を埋入し、口腔内チャレンジを行うことによりアレルにおいて、既に知られているアジュバンド（異種タンパ

ギー反応や抗原の交差性を評価します。

クのアレルギー反応を増強する因子）であるアルミニウ

本研究では、歯科用金属が異種タンパク質のアレル

ム（Alum）と同様に Ni が気道抵抗の上昇や肺胞洗浄液

ギー反応を増強している可能性に注目し、その役割の中への好酸球浸潤を示す予備データを得ました（図1）。

解明を目的としています。本研究を遂行することで、その予備データを基に、口腔アレルギー症候群（OAS:

歯科用金属と OAS との関連が明らかになり、歯科用金

Oral Allergy Syndrome）に着目し、本研究を遂行す

属の新たな為害作用が明らかになるだけでなく、未だることとしました。OAS は、花粉症患者が抗原交差性解明には至らない経口免疫寛容の一端を明らかにするを持つフルーツを経口摂取するとアレルギー反応が誘重要な成果につながることが期待されます。

Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery (Dentistry and Oral Surgery) Prof. : Hiroshi Iwai

Examination of Adjuvant Effect of
Nickel as Dental Metal on
Immediate (Type I) Hypersensitivity

STAFF
Prof.
Hiroshi Iwai
Associate Prof. Yuka Kojima
Assistant Prof. Shunsuke Sawada
Instructor
Michiko Goto
Hiroki Yasui
Mako Kirihigashi

titanium, and other materials that are less harmful tocross-reactive fruit. In other countries, it is reported thatliving bodies have increased, mainly in self-funded

OAS is found in 60–90% of patients with pollenosis.

treatment. However, it is still common to use dental

It is also reported that 30–50% of patients with latex

alloy materials in everyday treatment due to theirallergies display OAS symptoms with fruit, making thisphysical properties and costs.

a disease that cannot be ignored in the medical and

The relationship between dental metals, primarily nickel

dental fields, where gloves are used in everyday.

(Ni), and delayed (Type IV) hypersensitivity has been

The method begins by creating an OAS model mouse.

reported comparatively widely, but it has not been

Ni is implanted in the site where the maxillary anterior

shown whether Ni contributes to the pathogenesis

tooth is removed in the created mouse model andof immediate (Type I) hypersensitivity. We obtainedallergic reactions and cross-reactivity for antigens ispreliminary data showing that in an asthmatic mouseevaluated through oral challenges.

model, Ni demonstrates increased airway resistanceThis research focuses on the possibility that dental

and eosinophil infiltration into bronchoalveolar lavage

metals are strengthening the allergic reactions to

fluid, similar to aluminum (Al), a known adjuvant

heteroproteins and aims to discover their role. This(a factor that strengthens allergic reactions ofresearch is expected to lead to the important outcomes

heteroproteins) (Fig. 1). Based on the preliminaryof revealing part of as-yet undiscovered oral tolerance,

data, we decided to conduct this research with ain addition to revealing relations between dental metals

focus on oral allergy syndrome (OAS). OAS is a Type I

and OAS and revealing new harmful effects of dental

hypersensitivity, in which allergic reactions are induced

metals.

Methacholine (mg/ml)

Eosinophils in BALF (× 10³ cells)in patients with pollenosis when they orally ingest

Lung and airway resistance (cm H2O/ml/s)

In the dental field, opportunities to use ceramics,

Fig. 1. Ni has an adjuvant effect in Type I hypersensitivity
When creating the allergic respiratory inflammation
mouse model, ovalbumin (OVA) was used for the protein and aluminum hydroxide (Alum) or nickel (Ni) was used as
the adjuvant. After intraperitoneal administration (ip) of a suspension of protein and metal and sensitization, the mice
were challenged with OVA and examined. (A) and (B) show the airway hypersensitivity of the lungs and the number of
migrating eosinophils (inflammatory cells) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). *(p<0.05) shows the significant
difference when comparing each adjuvant to the group without added antigens (n=3-4).

18

医化学講座教授：清水（小林）拓也

STAFF

生命現象を

原子レベルで理解する

教授
准教授
講師
助教

清水（小林）拓也
片野 泰代
寿野 良二
中川 学
井上 明俊
西田 和彦
前野 覚大

身体の中の無数の生体分子は、相互に密接に作用することでG 蛋白質共役受容体（GPCR）は、様々なリガンド（神経伝達「生命」
を営んでいます。これら生体分子の構造や機能の解明は、物質やホルモンなど）と結合し、細胞内にシグナルを伝達して病気の原因を明らかにし、治療を助ける「くすり」の開発に繋がいます。GPCR は様々な病気に関与しており、薬剤ターゲッ

ります。医化学講座でおこなわれた生体分子の研究 として、１）トとして知られています。GPCR の構造を決定すると、リガ

ある１つの「蛋白質」が神経機能におよぼす影響と、２）重要なンドの結合様式や GPCR のシグナル伝達機構を理解すること

受容体の性質と詳細な結晶構造を解明した研究を紹介します。

ができます。さらに、より高親和性、高選択性のリガンド開発に重要な情報を提供することができます。つまり、GPCR を片野准教授は、これまでに慢性疼痛の発症維持機構を解明す

不活性化するリガンド（拮抗薬）や、GPCR を活性化するリガるために、疼痛病態に関わる分子探索を行ってきた結果、脊髄

ンド
（作動薬）
などの薬剤開発に大きく近づけることができます。

後角の後シナプス肥厚部から、神経障害性疼痛モデルでのみ

寿野講師らの研究チームは、ムスカリン性アセチルコリン M2優位に増加する分子とし、Calcium/calmodulin-dependent受容体の発現量や熱に対する安定性、拮抗薬の効き目などを向serine protein kinase (CASK)-interacting protein 1

上させるアミノ酸変異が、Class A GPCR に共通してあては(Caskin1) を同定しました。Caskin1 は CASK に相互作用するまること、さらに不活性型に構造を安定化させるナトリウムイ

分子として同定され、in vitro において複数の相互作用分子やオン結合部位と一致していることを構造解析によって明らかに機能について報告されていますが、哺乳類での in vivo におけしました。また、本アミノ酸残基をアルギニンに置換した結果、る機能は不明のままでした。そこで、片野らは Caskin1 の生アルギニンの側鎖がナトリウムイオンを模倣して、構造を不活

理機能および分子局在を明らかにするために、Caskin1 の抗体性型に安定化していることも見出しました。この変異体を使う

およびノックアウトマウスを作製しました。さらに、Caskin1

ことで、親和性の低い選択的拮抗薬での構造決定にも成功し、が脊髄だけでなく、広く脳領域にも発現していることから、網分子動力学シミュレーション計算と薬理学的な解析を行うこと

羅的行動テストバッテリーを行い複数の表現型について明らかで、 選 択 性 の メ カ ニ ズ ム を 解 明 し ま し た（Nat Chem Biolにすることに成功しました。慢性疼痛と抑うつには相関がある

14:1150-1158, 2018）。

ことが知られていますが、Caskin1 を欠損したマウスでは、野生型に比べ強い不安様行動と侵害刺激に対する感受性の増大を示すことがわかりました（Mol Brain 11:63, 2018）。

19

Department of Medical Chemistry Prof. : Takuya Shimizu(Kobayashi)

Understanding
Life Phenomena at
the Atomic Level

STAFF
Prof.
Takuya Shimizu(Kobayashi)
Associate Prof. Tayo Katano
Assistant Prof. Ryoji Suno
Manabu Nakagawa
Instructor
Akitoshi Inoue
Kazuhiko Nishida
Akihiro Maeno

The enormous biomolecules in the body interact closely to

G protein-coupled receptors (GPCR) bind to various extracellular

perform the operations of “life”. Discovering the structures andligands (peptides, lipids, proteins, etc) and transduce signals

functions of these biomolecules reveal the causes of disease

intracellularly. GPCRs are involved in a variety of diseases andand lead to the development of drugs that may aid in treatment.

are known as drug discovery targets. Determining structures

We present two studies that discovered by the Department

of GPCRs makes it possible to understand the ligand bindingof Medical Chemistry. First, the effects of a certain protein onmode and the signal transduction mechanisms. In addition,

nerve function and second, the clarification of detailed crystal

it allows providing import ant information for the drug

structure of important receptors.

development. The research team of Dr. Ryoji Suno achieved
thermostabilization of human muscarinic M2 receptor andPreviously, by searching for molecules relating to pain pathology

determined the structure of the thermostabilized M2 receptor

to elucidate the onset and maintenance mechanisms forbound to the subtype-selective antagonist. The thermostabilized

chronic pain, associate professor Tayo Katano identified calcium/

M2 receptor could be obtained in dramatically increased yields.

calmodulin-dependent serine protein kinase (CASK)-interacting

The crystal structures and pharmacological analyses suggested

protein 1 (Caskin1) as a molecule that increases significantly inthat the side chain of the arginine in the mutant mimics theneuropathic pain models from the postsynaptic density fractionrole of the allosteric sodium ion. In addition to increasingof the spinal dorsal horn. Caskin1 was identified as a moleculethermostability, the mutant also enhanced the affinity for thethat interacts with CASK and several interacting molecules

ligand, enabling co-crystallization of the protein with the ligand.

and functions have been reported in vitro. Nevertheless, theOur approach represents a general stabilization method thatphysiological and pathological roles of Caskin1 in mammals

will facilitate the structural study of GPCRs. MD simulations

remain unclear. Thus, Katano et al. generated Caskin1

using this structure and pharmacological analysis revealed theantibodies and Caskin1-knockout mice to reveal the molecularmechanism of the subtype selectivity of the ligand (Nat Chem

localization and physiological functions of Caskin1. Because

Biol 2018, 14; 1150-1158).

Caskin1 expressed broadly in the brain region, not just in the
spinal cord, they used a comprehensive behavioral test battery
and succeeded in revealing several phenotypes. It is known
that chronic pain and depression are interrelated, and we foundthat the levels of anxiety-like behavior and sensitivity to noxious
stimuli in Caskin1-knockout mice were higher than wild-typemice (Mol Brain 2018, 11 :63).

20

薬理学講座教授：中邨 智之

新規硫酸化糖鎖抗体の作製とこれを用いた炎症性疾患
の解析

教授
准教授
講師
助教

中邨 智之
赤間 智也
平井 希俊
三木 貴雄
北川 香織

細胞表面に存在するタンパク質や脂質はその多くが糖鎖修飾

7 種類樹立し、これらの抗体を糖鎖マイクロアレイを用いて調を受けており、いくつかの特殊な構造の糖鎖はそれ自体が生物べることにより、少なくとも 3 種類の異なる特異性に分類する

学的機能を持つと考えられている｡ 特に硫酸化糖鎖はリンパ球ことができた。

との相互作用を行うことから炎症性疾患への関与が示唆されて297-11A は上記の方法で得られた、ガラクトース硫酸化 N-いる｡ 我々は特定の硫酸化糖鎖構造を認識するモノクローナル

アセチルラクトサミン構造を認識する抗体である。免疫組織化

抗体を作製し、これを用いて炎症性疾患と硫酸化糖鎖との相関学により 297-11A 抗原はヒト末梢および腸間膜リンパ節の高を調べ、その生物学的機能を解明することを目標として研究を

内皮細静脈（high-endothelial venules, HEV）に検出され、進めている｡

また尿路上皮癌や大腸腺癌、慢性膀胱炎などの HEV 様構造に

硫酸化糖鎖は哺乳動物の身体の中に一般的に見られる構造で局在することから炎症性疾患との関連が示唆された。一方で、あるため、それに対する抗体を作製することは容易ではない。

297-11A 抗原は消化器癌の癌細胞上には発現しないものの卵

そこで我々は糖鎖の硫酸化を行う酵素の遺伝子に組み換え技術

巣癌ではしばしば発現が確認された。そこで 297-11A 染色を使って変異を導入し、身体の中に硫酸化糖鎖をほとんど含ま性の有無と癌患者の生存期間との相関を調べたところ、297-

ない変異マウスを作製した。このマウスに対して硫酸化糖鎖を11A 陽性の卵巣癌では優位に生存期間が短いことが明らかとな表面に提示している細胞を免疫することで硫酸化糖鎖に対するり、297-11A 抗体が卵巣癌の悪性度を評価する新規マーカー

抗体を効率的に作製した｡ この抗体を産生しているリンパ球かとなり得る可能性を示した。

らハイブリドーマを作製して抗体産生能を有する培養細胞株を

21

STAFF

Department of Pharmacology

Investigation of the role ofsulfated glycans on
inflammatory diseases using
anti-sulfated glycan antibodies
On the surface of cells, many proteins and lipids are modified
by glycans, and some glycans with particular structures havebiological functions on their own. Sulfated glycans in particularhave been indicated involvement in inflammatory diseases dueto their interaction with lymphocytes. We have been producing
monoclonal antibodies that recognize specific sulfated glycan
structures. Using these antibodies as a tool to detect specificstructures, we are investigating functional involvement of
sulfated glycans for inflammatory diseases.
Sulfated glycans are structures generally found in mammaliancells, which makes us difficult to produce antibodies for the
structures. Given this, we used gene-knockout mice that lackfunctional carbohydrate sulfotransferases as an immunized
host. Since the knockout mice have minimal or no sulfatedglycans in their body, we efficiently produced antibodies forsulfated glycans by immunizing the cells, which present sulfatedglycans on the surface, into the mice. From the lymphocytesof the immunized mice, we established seven hybridoma celllines that produce the antibodies. By glycan microarray analysis,

Prof. : Tomoyuki Nakamura

STAFF
Prof.
Tomoyuki Nakamura
Associate Prof. Tomoya Akama
Assistant Prof. Maretoshi Hirai
Takao Miki
Instructor
Kaori Kitagawa

we classified these monoclonal antibodies into at least threedifferent types of specificity.
297-11A is one of the monoclonal antibodies we establishedby the method. Glycan microarray analysis revealed that thisantibody recognizes galactose-sulfated N-acetyllactosamine
structures. We found that the 297-11A antigen structures were
produced on high-endothelial venules (HEV) in human peripheral
and mesenteric lymph nodes, and also on HEV-like structuresof inflammatory disease tissues including urothelial and coloniccancers and chronic cystitis, suggesting an important implicationof the sulfated glycan production for inflammatory diseases.
Other than HEV-like structures, cancer cells of digestive tract
were negative to 297-11A immunohistochemistry. However,ovarian cancer cells were frequently positive to 297-11A, andindeed, the patients with 297-11A-positive ovarian cancer haveshorter survival period than the patient with 297-11A-negative
ovarian cancer. This finding suggested that 297-11A antibody
could be a new cancer marker for evaluating the malignancy ofovarian cancer.

22

微生物学講座

教授：藤澤 順一

STAFF

ヒト化マウスを用いた

ATL（成人Ｔ細胞白血病）の

教授
准教授
助教

治療法・発症予防法の開発

ヒトの造血・免疫系を持ったヒト化マウス
で悪性白血病の治療法開発を目指します藤澤 順一
竹之内 徳博
上野 孝治
大高 時文
中嶋 伸介

２）ATL 発症予防ワクチンの開発
ATL 発症には、宿主免疫とウイルス感染細胞のバラ
ン ス が 重 要 な 役 割 を 果 た し て い ま す。 そ こ で、
HTLV-1 の発癌蛋白 Tax の合成ペプチドをヒト化マウ

ヒトＴ細胞白血病ウイルス（HTLV-1）は成人 T 細胞

スにワクチン投与すると、HTLV-1 感染細胞の増殖を白血病 (ATL) の原因ウイルスで、日本国内では 100 万抑制することが出来ました。 今後、Tax ペプチドワク

人近い人が感染しています。ATLの生涯発症率は約５％チンを軸に、抗 HTLV-1 宿主免疫の最適化と ATL 発症

ですが、ひとたび発症すると平均余命約 1 年の悪性の予防への応用を目指します。

白血病です。微生物学講座ではどのような機序で ATL

３）がん微小環境を標的とした新規 ATL 治療法の開発が発症するのかを明らかにするため、免疫不全マウス

ATL 細胞では免疫チェックポイント分子 PD-L1 の発にヒト造血幹細胞を移植した｢ヒト化マウス｣を作製し、現異常が観察されています。実際、HTLV-1 感染ヒト

これに HTLV-1 を感染させることで ATL 様の病態を再化マウスに抗 PD-1 抗体を投与すると、感染細胞の腫瘍

現することに成功しました。

性増殖が抑制されました。また、ATL 細胞は抑制性 T

１）HTLV-1 感染ヒト化マウスを用いた ATL 発症機構の解明

細胞(Treg)の性質を持つことが示されていることから、

HTLV-1 感染ヒト化マウスでは、感染数ヶ月で感染

ATL 細胞を取り巻く “ がん微小環境 ” における Treg やＴリンパ球が腫瘍性増殖をし、ＡＴＬに特徴的な花弁

免疫チェックポイント分子を標的とした治療法の開発

様分葉核を持ったリンパ球が出現します。この過程にが注目されています。そこで、“ がん微小環境 ” を標的とおける、ウイルスおよび宿主遺伝子の発現の変化と、した薬剤が、HTLV-1 感染ヒト化マウスにおける感染

宿主ゲノムの遺伝子変異を経時的に解析することで、細胞の腫瘍増殖を抑制し得るかどうかを個体レベルでＡＴＬ発症機序の解明とそれに基づく発症予防法の開検証し、新規ATL治療法の開発に繋げていく計画です。

発に繋げたいと考えています。

図1：HTLV-1感染ヒト化マウスにおけるATL様病態の再現

図2：HTLV-1感染細胞を取り巻く“がん微小環境” を標的とした新規ATL治療法の開発

23

Department of Microbiology

Development ofPreventive Measures andTreatments for
Adult T-cell Leukemia (ATL)
Using Humanized Mice
We Aim to Develop Treatments for
Malignant Leukemia Using Humanized Mice with
Human Hematopoietic and Immune Systems
Human T-cell leukemia virus type l (HTLV-1) is thevirus that causes adult T-cell leukemia (ATL) andhas infected nearly one million people in Japan. The
lifetime incidence rate of ATL is about 5%, but it is amalignant leukemia with an average life expectancy
of about one year after onset. In order to clarify themechanism of ATL development, the Department ofMicrobiology has created humanized mice, in whichhuman hematopoietic stem cells are transplanted
into immunodeficient mice, and has succeeded inrecreating an ATL-like pathology by infecting them with
HTLV-1.
1) Analysis of the mechanism of ATL developmentusing HTLV-1 infected humanized mice
In the HTLV-1 infected humanized mice, the infected
T-lymphocytes exhibit neoplastic growth and cells witha multilobed nucleus called as flower cell, characteristicof ATL, appear within a few months after infection.
By analyzing the expression of virus and host genes
and mutations in the host genome in the course of
infection, we intend to elucidate the mechanism of ATL
development and to explore preventive measures based
upon it.

Figure 1 : Recreating ATL-like pathology in HTLV-1 infected humanized miceProf. : Junichi Fujisawa

STAFF
Prof.
Junichi Fujisawa
Associate Prof. Norihiro Takenouchi
Instructor
Takaharu Ueno
Tokifumi Odaka
Shinsuke Nakajima2) Development of vaccines to prevent ATL onset
In the onset of ATL, the balance between hostimmunity and virus-infected cells is thought to play
an important role. Thus, by vaccinating the humanized
mice with synthetic peptides of HTLV-1 oncogenic
protein Tax, we were able to suppress the growth of
HTLV-1 infected cells. In future, we aim to optimize antiHTLV-1 host immunity and apply it to preventing ATL
onset, on the basis of Tax peptide vaccine.
3) Development of novel ATL treatments targetingcancer microenvironments
ATL cells have been observed to exhibit abnormal
expression of immune checkpoint molecules PD-L1.
In fact, when anti-PD-1 antibodies were administered to
HTLV-1 infected humanized mice, the neoplastic growthof the infected cells was suppressed. Furthermore,because ATL cells are shown to have features ofregulatory T-cells (T-regs), it is of great interest to
develop treatments targeting T-regs and immune
checkpoint molecules in the cancer microenvironments
surrounding ATL cells. Thus, we plan to verify at
an in vivo level whether drugs targeting cancer
microenvironments can suppress neoplastic growth of
infected cells in HTLV-1 infected humanized mice andto link this to developing novel ATL treatments.

Figure 2 : Developing novel ATL treatments targeting the cancer
microenvironments surrounding HTLV-1 infected cells

24iPS・幹細胞再生医学講座

教授：人見 浩史

STAFF
教授
研究教授
准教授
講師
助教

iPS 細胞で異常免疫にブレーキをかける

人見 浩史
服部 文幸
藤岡 龍哉
白水 泰昌
中塚 隆介
松岡 由和

制御性 T 細胞（Treg）とは？

よって治療されていますが、いずれの薬も副作用が強制御性 T 細胞（Treg：ティーレグ）は T 細胞の中にあっが少なくありません。

く使用できる量も限られているため治療が難しいことて免疫を抑制する役割をもつ細胞として知られています。自己の免疫力が自己の体を間違って攻撃してしまい発症する自己免疫疾患を治す力を Treg は持っていま

iPS 細胞とは？

す。また、白血病などの治療のために骨髄移植などのiPS細胞は2006年に京都大学の山中伸弥教授によっ

造血幹細胞移植が行われていますが、移植後にドナーて作製された多能性幹細胞（体の色々な細胞に変化する由来の免疫力が患者さんの体を攻撃することにより発ことができる細胞）です。すでに網膜色素変性症やパー症する移植片対宿主病（GVHD）を抑える力もありま

キンソン病などに対して、試験が行われています。

す。これらの疾患は様々な免疫抑制剤やステロイドに

iPS細胞からTregを作る意義と臨床実用の可能性
Treg を患者さんの治療に用いるために、患者さんから Treg を採取してから培養によって増幅して患者さんに戻すという治療方法がいくつかの臨床試験において試されてきました。しかしながら効果は不十分で、その原因は Treg の数が足りないことが大きな原因と考えられています。iPS 細胞はほぼ無限に増殖することが可能であるため、iPS 細胞を用いることで治療に十分な数の Treg を作製することが可能となります。材料となる T リンパ球は患者さんから採取することも可能ですし、他人の T リンパ球でも HLA 型（体の血液型のようなもの）を合わせて材料とすることができます。
図のように山中教授により開発された方法で T リンパ球から iPS 細胞を作製し、その後 Treg にするための遺伝子を導入するなどの操作を加えて Treg を作製します。この方法によりあらかじめ十分な数の Treg を作製してストックしておくことによって、必要な時に必要な数の Treg を自己免疫疾患、あるいは造血幹細胞移植後の GVHD の患者さんに使用することができるようになるため、実用的で効果の高い Treg 療法の開発が可能であると考えています。

25

Department of iPS Cell Regenerative Medicine Prof. : Hirofumi Hitomi

Putting the Brakes on
Harmful Immunity with
iPS Cells

What are regulatory T-cells?
Regulatory T-cells (Tregs) are known as the T-cellswith the role of suppressing immunity. They have thepower to cure autoimmune diseases, in which theown immune system mistakenly attacks the body.
Furthermore, bone marrow transplants and otherhematopoietic stem cell transplants are conducted totreat leukemia and other diseases, and Tregs have thepower to suppress graft-versus-host disease (GVHD),
which occurs when immune strength from the donor
attacks the patient’s own body after the transplant.
These diseases are treated with immunosuppressants

STAFF
Prof.
Hirofumi Hitomi
Research Prof. Fumiyuki Hattori
Associate Prof. Tatsuya Fujioka
Assistant Prof. Yasumasa Shirouzu
Instructor
Ryusuke Nakatsuka
Yoshikazu Matsuoka

and steroids, but all of these drugs have strong adverse
effects and can only be used in limited amounts, whichmakes treatment difficult in many cases.

What are iPS cells?
iPS cells are pluripotent stem cells (cells that canchange into various types of cell in the body) that werecreated in 2006 by Professor Shinya Yamanaka, Kyoto
University. Clinical Trials have already commenced on
retinitis pigmentosa, Parkinson’s disease, and otherdiseases.

The significance of making Tregs from iPS cells and the potential for clinical practical use
To use Tregs for patient treatment, the treatment method of extracting Tregs from the patient, cultivating them to amplify
them, and returning them to the patient has been tested in several clinical trials. However, the effects were insufficient,which is thought to be caused primarily by insufficient numbers of Tregs. iPS cells can be grown almost infinitely, sousing them will enable the manufacture of Tregs in numbers sufficient for treatment. The T-lymphocytes that serve as
materials can be collected from the patient, or another person’s T-lymphocytes can be used as materials by matching the
HLA type (like a blood type for the body). As shown below, we will create iPS cells from T-lymphocytes by the method
developed by Professor Yamanaka and will create Tregs by additional operations thereafter, such as introducing genes toturn the iPS cells into Tregs. By creating and stocking Tregs in sufficient numbers in advance using this method, we will
be able to use the required number of Tregs when they are needed for patients with autoimmune disease or patientswith GVHD after hematopoietic stem cell transplants, and therefore we believe it is possible to develop practical, highly
effective Treg treatments.

26

分子遺伝学部門教授：木梨 達雄

STAFF

「接着制御から自己免疫・アレルギーの治療へ」

教授
講師
助教

木梨 達雄
植田 祥啓
上岡 裕治
池田 幸樹
近藤 直幸

白血球動態の分子メカニズム解明と免疫疾患への応用
みなさん、白血球（免疫細胞）というと丸いイメージがありますか？どうやって動いているのでしょうか？血管の中をただただ流されているだけ？いえいえ、実は、白血球はある時は丸く、またある時はぐにゃぐにゃと変形しながら、みなさんの身体の中を日々パトロールし、インテグリンと呼ばれる接着因子をつかって病原微生物が侵入した場所に集まり、排除する重要な働きをします。また、アレルギーや自己免疫疾患では白血球の過度の集積がおこり、組織の破壊など悪影響が持続するのが特徴です。私たちはこの接着分子による白血球の移動や停止がどのように起こっているのかを分子・細胞・個体レベルで詳細に研究し、難治性免疫疾患やがんの治療に役立てることを目指しています。

インテグリン関連疾患に対する創薬への挑戦
自己免疫疾患やがんなど多くの疾患においてインテグリンの活性化と病態は密接に関わっていることがわかってきています。そこで私たちはインテグリンの働きを制御する薬を開発することで新規治療法の確立を目指しています。近年の目覚ましい IT の発達によって、皆さんの使っているパソコンにて誰でも簡単に目的のタンパク質に作用する薬剤をデザインし、その結合をシミュレーションすることが可能となっています。さらに得られた薬剤候補について実際にインテグリン関連疾患モデル動物に対して効果を発揮するかどうかについて検証を行っています。

27

Department of Molecular Genetics

From Cell Adhesion Regulation to
the Development of Treatments
for Allergies andAutoimmune Diseases

Prof. : Tatsuo Kinashi

STAFF
Prof.
Tatsuo Kinashi
Assistant Prof. Yoshihiro Ueda
Yuji Kamioka
Instructor
Yoshiki Ikeda
Naoyuki Kondo

Exploring the molecular mechanisms of white blood cell dynamics and applying the research to immune diseases
Do you imagine white blood cells (immune cells) to be round in shape? How do they move? Do they just float around inside
your blood vessels? In reality, white blood cells are sometimes round, but at other times their shape is changing. They
constantly patrol the inside of our bodies, and they gather where pathogenic microorganisms invade our bodies throughutilizing adhesion molecules called integrins. In addition, with allergies and autoimmune diseases, white blood cells canaccumulate excessively, causing persistent negative effects such as the destruction of tissues. Through our research into the
dynamics of white blood cells caused by adhesion molecules at the molecular, cellular and whole-body levels, we hope toaid the treatment of intractable immune diseases and cancer.

Attempting to develop drugs for the treatment of integrin related diseases
Clinical conditions and the activation of integrins are found to be closely related in diseases such as cancer andautoimmune diseases. Therefore, we are aiming to create new methods of treatment through the development of drugs
that can control the functioning of integrins. Due to the remarkable advancements in IT that have occurred in recent
years, anybody can now easily design a drug that will act on a target protein and simulate the molecular binding that willtake place through just using an everyday PC. Furthermore, testing is being performed to verify whether the obtained
drug candidates have an effect on animal models with integrin related disease.

28

生体情報部門

准教授：松田 達志

STAFF

Arf-mTORC1軸を標的とした

准教授
助教

松田 達志
住吉 麻実

免疫制御法の確立

mTORC1 経路を介した免疫制御の基盤研究
mTORC1 経路は、細胞内・外の栄養環境を感知して細胞増殖や生存・分化を調節しています。T 細胞の増殖調節に関わることが古くから知られていましたが、他の免疫細胞でどのような働きをしているかは、あまのために、細胞内では “ 小胞輸送 ” というシステムを介して、常に物質がやり取りされています。Arfファミリー
は、この小胞輸送の制御因子として進化的に高度に保存された分子です。しかし、免疫系のような高次生命現象における役割はほとんど分かっていません。私たちは、免疫細胞特異的に Arf を欠損させたマウスを樹立して、Arf の生理機能解明を目指しています。

り分かっていませんでした。私たちは、mTORC1 シグ
ナルを細胞特異的に欠失させた遺伝子改変マウスを作り出すことで、mTORC1 シグナルが持つ生理機能の解明に取り組んでいます。

図2：Arf経路

Arf-mTORC1軸を切り口とした難治性
免疫・アレルギー疾患の治療戦略の確立
培養細胞を用いた解析から、Arf 経路と mTORC1 経
図1：mTORC1経路

路が密接に関与している可能性が示唆されていますが、その分子基盤については不明な点が多く残されていま

Arf 経路を介した免疫制御の基盤研究す。私たちは、免疫細胞における Arf 経路と mTORC1細胞が正しく働くためには、適切なタイミングで適経路を標的とした治療法の有効性について検証を進め

切な場所に適切な分子が局在することが大切です。そ29

シグナルの関係解明を目指すと共に、mTORC1 シグナ
ルの異常によって引き起こされる病態を対象に、Arfています。

Department of Cell Signaling

Associate Prof. : Satoshi Matsuda

STAFF
Associate Prof. Satoshi Matsuda
Instructor
Mami Sumiyoshi

Immune Regulation throughthe Arf-mTORC1 Axis

Immune regulation throughthe mTORC1 pathway

To achieve this, molecules are constantly movingaround via a system called vesicle trafficking. The ARF
family members are evolutionary highly conserved as
vesicle-trafficking regulators. However, their role in a

The mTORC1 pathway is involved in the sensing of

higher life phenomena like the immune system is not

nutrition levels inside and outside of cells and regulates

well understood. Through generating immune-cell-

cell proliferation, survival and differentiation. Althoughspecific ARF-deficient mice, we are investigating theit has long been known that mTORC1 is involved in thephysiological function of ARFs.

proliferation of T cells, little is understood about the roleit plays in other immune cells. We are exploring thephysiological functions of mTORC1 signaling throughgenerating genetically modified mice that are cellspecifically deficient in mTORC1 signaling.

Therapeutic approach against
intractable immune and allergic diseases
via the ARF-mTORC1 Axis
Although it has been suggested that the ARF pathway
and the mTORC1 pathway are closely involved ineach other, the details still remain unclear. While

Immune regulation throughthe ARF pathway

investigating the relationship between the ARF
pathway and mTORC1 signaling in immune disease,
we are focusing on pathological conditions caused byabnormalities in mTORC1 signaling and are verifying

For cells to function properly, it is vital that appropriate

the effectiveness of treatments that target the ARF

molecules are in the right place at the right timing.

pathway.

30

侵襲反応制御部門 （附属生命医学研究所）

学長特命教授：廣田 喜一

STAFF

酸素生物学の学長特命教授
講師

廣田 喜一
松尾 禎之

臨床応用を目指して免疫機能と酸素代謝
酸素は多くの生命にとって必須の分子です。酸素はエネルギー産生における役割が強調されますが、生体内のシグナル伝達に重要な役割を果たしている分子でもあります。生体には酸素代謝の変調を感知し環境に適応する能力が備わっていますが、酸素ホメオスター
シスの乱れは様々な疾患の発症・進展と深く結びついています。私たちは酸素の代謝が生体の機能調節にいかなる役割を果たしているかを疾患の病態生理学との関連で明らかにすることを研究目標として掲げています。

免疫細胞の活性化に伴う酸素代謝様式の転換

感染症診断技術の開発
感染症や炎症性疾患の予防・治療においては、免疫応答の制御と並んで病因の迅速な同定が極めて重要です。従来の細菌培養法に基づく感染症診断は病原細菌の同定に長時間を要し、培養困難な細菌には対応できないなどの限界がありました。私たちはナノポアシー
クエンサーという新技術を用いて、細菌のマーカー遺伝子（16S rRNA）の配列解析により医療現場で病原菌の迅速同定を可能にする診断法の開発に取り組んでい生体の機能調節における酸素代謝の役割ます。携帯可能な小型シークエンサーとゲノム情報デー
タベースを活用し、検体の取得から数時間以内に感染

近年、免疫応答の制御メカニズムとして細胞内代謝細菌を同定することに成功しています。

調節の重要性が注目されています。生体内酸素分圧の変動が免疫機能に及ぼす影響を、免疫細胞の生存や分化、抗体産生、炎症応答などの観点から、細胞生物学・分子生物学的な手法を駆使して追究することが私たちの研究の目的です。酸素分圧感知機構とそれを担う分子の相互作用の観点から研究を行っています。

ナノポアシークエンサーを用いた迅速細菌同定法

31

University President :Department of Human Stress Response Science (Institute of Biomedical Science) Distinguished Professor appointed by theKiichi
HirotaSTAFF
Distinguished Professor appointed by the University President
Kiichi Hirota

Applying Oxygen Biology to
Clinical Practice

Assistant Prof. Yoshiyuki Matsuo

Immune function and oxygen metabolism
Molecular oxygen, O 2 , is essential for most livingorganisms. In addition to the role of oxygen inenergy production, it also plays important functions
in cellular signal transduction. Although our body cansense changes in oxygen availability and adapt to theenvironment, the disruption of oxygen homeostasis is
closely linked to the onset and progression of various

The conversion of forms of metabolism of oxygen in conjunction with immune cell activationdiseases. From the context of pathophysiologicalaspects, we have been studying the implication ofoxygen metabolism for the regulation of biologicalprocesses.

Development of rapid diagnostic techniques
for infectious diseases
Along with the control of the immune response, rapid
identification of pathogens is critical for the prevention
and treatment of infectious diseases. Although culturebased techniques have long been the standard test for the
diagnosis of bacterial infection, these methods are timeconsuming and have the drawback of not being applicableto uncultured bacteria. We have established a method
for 16S rRNA sequence-based identification of bacterial
pathogens utilizing the nanopore sequencing technology.

The role of oxygen metabolism in the regulation of biological functions

In combination with a bioinformatics pipeline, the systemenabled the detection of infectious bacteria from clinical

In recent years, the importance of intracellular
metabolic regulation has been highlighted as a

specimens in a reasonable time frame for diagnostic
purposes.

mechanism to control immune responses. Using
cellular and molecular biological approaches, our study
is aiming to investigate how cellular oxygen levels
affect the immune functions, such as cell proliferation,differentiation, antibody production, and inflammatory
response. We are focusing on the interaction between
the oxygen-sensing and immunological pathways underphysiological and pathological conditions.

Rapid bacteria identification using nanopore sequencing

32ゲノム解析部門

学長特命教授：日笠 幸一郎

難治性免疫・アレルギー疾患の解明に向けたオミックス解析

STAFF
学長特命教授 日笠 幸一郎
講師
三澤 計治

プラットフォームの構築

本部門では、学内外の講座と連携し、ゲノム、トランスクリプトーム、エピゲノム等の網羅的オミックス解析と高度バ
イオインフォマティクス技術を活用した難治性免疫・アレルギー疾患の病態解明に取り組んでいます。また、本事業を効率的に推進するために、最新の機械学習や並列コンピューティング技法を駆使した情報解析基盤の構築を進めています。

⃝ IgG4 関連疾患のゲノムワイド関連解析（内科学第三講座、京都大学と連携）⃝ HTLV-1 感染マウスにおけるプロウイルスの組込み部位解析（微生物学講座と連携）⃝免疫不全疾患である原発性高 IgE 症候群のゲノム解析（皮膚科講座と連携）⃝免疫細胞の形態変化を特徴づける人工知能の開発（分子遺伝学部門と連携）⃝炎症性疾患の治療薬候補ケラタン硫酸の構造解析に必須の新規糖鎖分解酵素の同定（薬理学講座と連携）⃝川崎病のゲノム解析（小児科学講座と連携）⃝形質細胞様樹状細胞の遺伝子発現情報解析（内科学第一講座と連携）⃝炎症性腎疾患のゲノム解析（内科学第二講座と連携）⃝高尿酸血症・痛風・炎症性冠動脈疾患のゲノム解析（京都大学と連携）

図：IgG4関連疾患のゲノムワイド関連解析

IgG4 関連疾患は、本邦より提唱された自己免疫疾患の概念であり、血中 IgG4 高値に加え、リンパ球と IgG4 陽性形質細胞の著しい浸潤と線維化によって、同時性あるいは異時性に全身諸臓器の腫大や結節・肥厚性病変などを認める原因不明の疾患である。罹患臓器としては膵臓、胆管、涙腺・唾液腺、中枢神経系、甲状腺、肺、肝臓、消化管、腎臓、前立腺、後腹膜、動脈、リンパ節、皮膚、乳腺など多岐にわたり、自己免疫性膵炎や涙腺唾液腺炎（ミクリッツ病）などが典型的疾患である。ゲノムワイド関連解析により、本疾患の発症に関連する遺伝的な要因（矢印で示す複数のゲノム領域）が明らかになりつつある。

33

Department of Genome Analysis

Construction ofan Omics Analysis Platform for
the Study of Intractable Immune
and Allergic Diseases

Distinguished Professor appointed by the University President :Koichiro Higasa

STAFF
Distinguished Professor appointed by the University President
Koichiro Higasa
Assistant Prof. Kazuharu Misawa

In collaboration with other departments in and outside of the university, we are working on elucidating the pathogenesisof intractable immune and allergic diseases through comprehensive omics analysis such as genome, transcriptome, andepigenome, using advanced bioinformatics technology. In order to promote the project efficiently, we are constructing
the omics analysis platform that utilizes the cutting-edge machine learning and parallel computing techniques.
・Genome-wide association study for IgG4-related disease (in collaboration with the Department of Internal Medicine 3
and Kyoto University)
・Provirus integration site analysis of HTLV-1-infected mice (in collaboration with the Department of Microbiology)
・Genome analysis of the primary immunodeficiency disease, hyper-IgE syndrome (in collaboration with the Departmentof Dermatology)
・Development of artificial intelligence that characterizes morphological changes in immune cells (in collaboration with
the Department of Molecular Genetics)
・Identification of novel glycan-degrading enzymes essential for the structural analysis of keratan sulfate, a molecule
used in therapeutic drug candidates for the treatment of inflammatory diseases (in collaboration with the Departmentof Pharmacology)
・Genome analysis of Kawasaki disease (in collaboration with the Department of Pediatrics)
・Analysis of gene expression profiling in plasmacytoid dendritic cells (in collaboration with the Department of Internal
Medicine 1)
・Genome analysis of inflammatory kidney disease (in collaboration with the Department of Internal Medicine 2)
・Genome analysis of hyperuricemia, gout, and coronary artery disease (in collaboration with Kyoto University)

Figure : Genome-wide association study for IgG4-related diseaselgG4-related disease (IgG4-RD) is an autoimmune disease with unknown etiology proposed in Japan. It is characterizedby simultaneous or heterogeneous systemic organ swelling, nodules, and hypertrophic lesions due to high levels of
lgG4 in the blood as well as significant infiltration and fibrosis of lymphocytes and lgG4-positive plasma cells. Affectedorgans include the pancreas, bile ducts, lacrimal and salivary glands, central nervous system, thyroid gland, the lungs,
liver, gastrointestinal tract, kidneys, prostate gland, retroperitoneum, arteries, lymph nodes, skin, and mammay glands.
Autoimmune pancreatitis (AIP) and dacryoadenitis and sialadenitis (Mikulicz disease) represent typical symptoms of the
IgG4-RD. Genome-wide association study is revealing genetic factors (multiple genomic regions indicated by arrows) thatare associated with the pathogenesis of the disease.

34

モデル動物部門

講師：村山 正承

STAFF
准教授
講師

ヒト疾患モデル動物の

李 成一
村山 正承

作製支援

ヒト疾患モデルとは ?

の研究室に疾患モデルの技術指導、共同研究による疾患発症機構の解明、治療薬・治療法開発を行っています。

現代の生命医科学研究では、生命現象の理解や疾患発症機構の解明、治療薬・治療法開発のために、マウスやラットなどの実験モデル動物が活躍しています。
特に特定の遺伝子を変異（欠損・過剰発現など）させた
遺伝子改変マウスやヒトの疾患を模倣した疾患モデルは重要な研究ツールとなっています。また、近年では
腸内細菌叢などの常在細菌叢が生体の恒常性の維持に重要であることが明らかとなっています。そこで、関図A 多発性硬化症モデルマウス
図B 乾癬モデルマウス(抗生物質投与(+Abx), なし(-ABx)

西医科大学動物実験施設に適した、また常在細菌叢を考慮した疾患モデルを構築し、難治性免疫疾患研究を行っています。

ヒト疾患モデルの作製支援

CTRP ファミリー分子は免疫応答に重要な役割を果たす補体 C1q と炎症性サイトカインである TNF に類似

難治性疾患である多発性硬化症は脱髄により神経障

した分泌性タンパク質です。この分子の多くは関節リ害が生じる自己免疫疾患です。簡単に言うと、脳や脊ウマチの病変部位にて多く分泌されることから自己免髄などの中枢神経系や視神経にて、自己に対する過剰

疫疾患の発症に関与することが示唆されています。特な免疫応答 ( 自己免疫 ) が起こる疾患です。また、尋に発現変動が顕著だった CTRP3 と CTRP6 の 2 つに着常性乾癬 ( 乾癬 ) は皮膚の紅斑や鱗屑・落屑が特徴的

目し、遺伝子欠損マウスを樹立し自己免疫疾患発症にな慢性炎症性皮膚疾患で、その特徴的な所見から身おける役割の解明を行っています。その結果、CTRP3

体面だけでなく精神面における生活の質 (quality ofは自己免疫疾患の発症に深く関わる Th17 細胞という

life:QOL) を低下させてしまいます。

T 細胞の分化制御を、CTRP6 は感染防御や炎症応答を多発性硬化症の疾患モデルとして実験的自己免疫性
脳脊髄炎モデルマウス ( 図 A) が、乾癬の疾患モデルとしてイミキモド誘導乾癬モデルマウス ( 図 B) が知られています。これら２つの疾患モデルを軸として学内外

35

自己免疫疾患発症におけるCTRP 分子制御する補体の活性化制御因子であることを見出しています。
現在は臨床応用に向けた更なる基礎研究および治療薬の開発を進めています。

Department of Animal Models for Human Diseases Assistant Prof. : Masanori A. Murayama

Research Support of
the Generation ofAnimal Models for
Human Diseases
What are human disease models?
In order to develop therapeutic drugs, treatment

STAFF
Associate Prof. Sung-IL Lee
Assistant Prof. Masanori A. Murayama

research projects that examine the mechanisms thatcause disease, and our development of therapeutic
drugs and treatment methods.

methods and deepen our understanding of biologicalphenomena and the mechanisms behind diseases,
animal models such as mice or rats are used in modern
biomedical research. Gene-modified animals such as
gene Knockout or transgenic mice, and disease models
that mimic human diseases have become important
tools for research. It has also recently become clearthat mycobiome, such as those found in our gut
flora, are important in the homeostasis of the body.
Therefore, we are generating disease models for our
KMU Animal Facility by taking mycobiome into account,
and we are utilizing them in our research on intractable

Figure A. Mouse Model with Multiple Sclerosis
Figure B. Mouse Model with Psoriasis (with administration of
antibiotics +Abx, without antibiotics -ABx)

immune diseases.

Supporting human disease model creation

The role of the CTRP molecules incausing autoimmune disease
The CTRP family molecules are secretory proteins

Multiple sclerosis is autoimmune disease that causes

similar to a complement C1q and an inflammatory

nerve damage due to demyelination. In more simple

cytokine TNF, which play an important role in immune

terms, it is a disease where an excessive immune

response. It has been indicated that they are involved

response towards oneself, autoimmunity, occurs inin the onset of autoimmune diseases because a large

parts of the central nervous system such as the brain

number of these proteins are secreted at lesion sites

and spinal cord or the optic nerves. Plaque psoriasis

in rheumatoid arthritis. Our research has focused on(psoriasis) is a chronic inflammatory disease of the skin

two proteins that are particularly strongly expressed,characterized by erythema and scaliness or peeling in

CTRP3 and CTRP6, and we have established knockout

the skin. These symptoms not only affect the physicalmice lacking them to explore their role in autoimmune

appearance of the body but can also affect a person’s

disease. We have found that while CTRP3 is involved

mental state and thus their quality of life.

in the regulation of Th17 T cell differentiation, which

To model multiple sclerosis, mice models withis strongly connected to the onset of autoimmune

experimental autoimmune encephalomyelitis (Figure A)

disease, and that CTRP6 is a regulator for theare widely used, while mice models with imiquimod-

activation of the complement system, which controls

induced psoriasis (Figure B) are used for psoriasis.

inflammatory response and defense against infection.

These two disease models are used in the technical

We are also currently undertaking further basic researchguidance for disease modeling at our internal andfor clinical application and engaging in the development

external laboratories. They are also utilized in our jointof therapeutic drugs.

36関西医科大学附属病院アレルギーセンター

センター長：金子 一成
副センター長：小林 良樹

アレルギーの治療 ・研究・教育、すべて。
現在、わが国では国民の2人に1人が何らかのアレルギー疾患を持っており、アレルギーは国民病とも言われています。1 人の患者様が複数のアレルギー疾患を有することも多いため、治療には多くの診療科が関係します。そこで、関西医科大学では、アレルギー疾患に悩む多くの方々に
安全で質の高い医療を提供するために、2017 年、附属病院にアレルギーセンターを設置しました。
当該センターの特色として、各診療科の医師だけでなく、コメディカル（検査部、看護部、薬剤部など）のスタッフと連携・協力し、横断的なアレルギー診療体制を構築しています（図 1）。また市民公開講座や近隣の医療従事者（医師やコメディカル）のためのアレルギー講習会などを開催し、啓発活動や人材育成を積極的におこなっています。

（図1）

関西医大グループへの展開

状をあまり反映していないため、新たなバイオマーカー

関西医科大学総合医療センターや香里病院と情報を各診療科が連携して、一般の病院ではおこなわれてい

共有し、北河内二次医療圏において、どの関西医科大

ない検査方法の一つである好塩基球活性化試験などの、学関連医療施設においても均一な医療サービスを提供

新規バイオマーカーの開発をしています。具体的には、できるようにしています（図 2）。また、2018 年に大阪

①呼気一酸化窒素を指標にした好酸球性上気道炎への府の「アレルギー疾患医療拠点病院」に選定され、難治実践応用、②リンパ球に発現する CX3CR1 と病態との性のアレルギーにも対応できる体制を整えています。

関連性、③非侵襲的好酸球の測定法の開発などに取りの開発が急務となっています。そこで、当センターでは、組 ん で い ま す。 ② に 関 し て は、 マ ウ ス リ ン パ 球
CX3CR1 の発現は、アレルギー炎症時に優位になること を 明 ら か に し て い る た め（Nat Med. 2010
Nov;16(11):1305-12）、その臨床応用を検討しています。また、私たちは、③にも注目しています。アレ
ルギーのバイオマーカーとして、好酸球数が知られていますが、血中の好酸球数や手術で採取した組織中から検出するしか方法がありませんでした。そこで、当該センターでは、非侵襲的な方法で炎症局所に浸潤した好酸球数を検出する方法の開発に取り組んでいます。

（図2）アレルギー疾患の解明に向けて一 般 に ア レ ル ギ ー の 原 因 を 究 明 す る た め に は、RAST（アレルゲンに特異的な IgE を測定する方法）検査法がおこなわれていますが、原因究明に至らない場
合もあります。また、この検査法による測定値は、病37

KMU Hospital Allergy Center

Director : Kazunari Kaneko
Assistant Director : Yoshiki Kobayashi

Covering allergy treatment, research, and education
With one in two Japanese people now being affected by them insome way, allergies are said to be the “sickness of the Japanesepeople.” So that our university could provide a safe and quality
treatment for the many people who suffer from allergies, andbecause one patient can have multiple allergies requiring the
involvement of many different departments in their treatment,
the KMU Hospital Allergy Center was established in 2017.
A key feature of the center is that we are creating a crosssectional system for allergy diagnosis and treatment
in cooperation with not only the doctors of our various
departments, but also with other medical staff belonging todepartments such as the Clinical Laboratory department, theDepartment of Nursing and the Department of Pharmacy (Figure1). We are also actively involved in education and training
activities, holding public lectures and courses for local medical
workers (doctors and other medical staff) about allergies.

Departments
Respiratory Medicine & Infectious Diseases, Pediatrics, Dermatology,
Otolaryngology, Ophthalmology, General Clinical Department

Nursing Services

Allergy Center
Pharmacy

Clinical Laboratory
Department

Cooperating Departments
Emergency and Critical Care Medicine(Figure 1)

The development into the KMU GroupThrough sharing information with the KMU Medical Centerand the KMU Kori Hospital, we are able to provide a uniform
standard of treatment across all of our medical facilities in the
Kita-Kawachi secondary medical area (Figure 2). In 2018, wewere selected as a “Allergic disease medical core hospital” inOsaka prefecture and we have established a system so that
we can respond to patients with intractable allergies.

KMU Hospital Allergy Center
Hirakata City

Cooperation

Cooperation

KMU Medical Center

KMU Kori HospitalMoriguchi City

Neyagawa City

particularly well, the development of new biomarkers
is becoming an urgent necessity. To meet this need,
the Allergy Center is cooperating with each of ourclinical departments to develop new biomarkers suchas the basophil activation test, which is not used intypical hospitals. Other specific examples of our work
include: (1) The use of exhaled nitrous oxide to measure
airway eosinophilic inflammation; (2) Research into
the relationship between allergic conditions and theexpression of CX3C chemokine receptor 1 (CX3CR1)
in lymphocytes; (3) The development of a non-invasive
test method for eosinophil measurement. In regard to(2), because it has become clear that the expression of
CX3CR1 in the lymphocytes of mice is prominent during
allergic inflammation (Nat Med. 2010 Nov;16(11):130512), we are examining how this research can be usedin clinical application. Point (3) is also a focus for us.
Although an eosinophil count is a known biomarker
for allergies, the only method for detecting it has been
to take a measurement from the blood or use tissue
samples collected during operations. Therefore, at theAllergy Center we are actively working to develop a
non-invasive method that can measure the count of theeosinophil that are infiltrating the site of inflammation.

Uniform High Standard of Service(Figure 2)

Study of allergic diseases
Generally, in order to explore the causes of allergies, amethod for measuring allergen-specific IgE antibodies
called a RAST test is used, but there are cases where
the causes can still not be discovered. Furthermore,because the measurement values used in this test
do not represent the state of the allergic condition38

関西医科大学附属病院難病センター

センター長：藥師寺 祐介

STAFF

北河内地域のセンター長
副センター長

指定難病患者の

藥師寺 祐介岡田 英孝

ニーズに応える
医学の発展による病態解明の進歩とともに、国の指定難病は増加し、現在 333 疾病が対象となっています。このような難病の多様性・希少性などの特性を踏まえ、早期診断・適切な疾病管理・質の良い療養生活が求められています。
当院は国の難病対策基本方針に基づく新たな難病医療提供体制を目指し、2018 年 11 月 1 日
付けで大阪府の難病診療連携拠点病院に指定されました。それを受けて 2019 年 6 月に当院にも難病センターが開設されました。難病センター（図1）

では難治性免疫・アレルギー疾患が多く含まれており、日常の診療・情報収集の側面から研究ブランディング事業を支援して参りたいと思います（図 1）

今後の具体的な展開
難病センターが設立されて 1 年が過ぎました。これまで、大阪府や保健所との情報共有、難病センター市
民公開講座開催（図2）などを行ってきました。今後は、災害時の難病患者対応ネットワークの強化、臨床試験（治験）の情報収集・公開を通じて、大阪府の難病医療
ネットワークの一員として、北河内地区の難病の早期診断から療養生活まで患者さんを支える体制の更なる充実に寄与していく所存です。

39

（図2）

KMU Hospital Intractable Diseases Center Director : Yusuke Yakushiji

Responding to the Needs ofPatients with DesignatedIntractable Diseases in
the Kita-Kawachi Area

STAFF
Director
Yusuke Yakushiji
Assistant Director Hidetaka Okada

As the discovery of pathologies progresses
thanks to developments in medicine, the number

Community Liaison
Divisionof nationally designated intractable diseases has
increased, now reaching 333 illnesses. On the

Osaka Pref.

view of the characteristics of these diseases,

KMU Hospital
Intractable Diseases
Centerincluding diversity and rarity, patients would need
early diagnosis, appropriate disease management,

Public health centersand quality of life during medical care.

Clinical
departments

KMU Hospital aims to implement a new regime(most are involved)

for providing healthcare for intractable diseases

Department of
Nursing Services

based on the government’s Basic Policy on
Measures against Intractable Diseases and was
designated as an intractable disease treatment
cooperation center for the prefecture of Osaka on

Intractable immune/
allergic diseases

Research branding
projects(Figure 1)

November 1, 2018. With this designation, KMU Hospital opened its Intractable Diseases Center in June 2019. The center
covers many intractable immune and allergic diseases, and we intend to support the research branding projects in the
aspects of regular medical care and information gathering (Figure 1).

Future developments
One year has passed since the opening of theIntractable Diseases Center. To date, we have engaged
in such activities as sharing information with Osaka’s
government and public health centers and holding
Intractable Diseases Center public lectures (Figure 2).
As a member of Osaka’s intractable disease medicalcare network, we intend to contribute in future to thefurther enrichment of the regime that supports patientsin the Kita-Kawachi area from the early diagnosis of
intractable diseases to their lifestyle during medicalcare, by strengthening networks for intractable disease(Figure 2)

patients during disasters and gathering and publishing
information from clinical trials.

40

生命医学研究所バイオバンクセンター

センター長：伊藤 量基

STAFF

検体の保存・活用によるセンター長
副センター長伊藤 量基
神田 晃

研究の推進と社会貢献

1. ブランディング事業におけるバイオバンクセンターの位置づけ
難治性の疾患、医学が発展した現在でもその診断、治療法が十分に確立されていません。しかし、医学研究によって、以前は有効な治療法がなかった病気についても、新しい治療法が開発されています。医学研究を行うためには、多くの患者様のサンプルや診療情報が必要です。同時に患者様の人権と安全性の確保が必要であり、国が定めた「人を対象とす
る医学系研究に関する倫理指針」の順守が求められています。そこで、関西医科大学では、本ブランディング事業の一環として、難治性免疫・アレルギー性疾患のみならず、がんを含んだ様々な疾患のサンプルと診療情報を一元管理することが出来る KMU バイオバンクセンターを 2020 年 4 月に設立しました。

2. KMUバイオバンクセンターの目的
通常、患者様からサンプル採取保管するためには、その疾患における研究目的と方法などが明記された臨床研究の倫理承認が必要になり、多くの時間と労力を要します。貴重な臨床研究チャンスを逃してしまうかもしれません。そこで、現時点では、具体的な研究内容と方法が特定されていない将来の医学研究に利用するための包括的同意が必要となります。包括的同意を得たサンプルを一元管理するセンターを設立する事で、患者様の人権と個人情報の保護しながら、匿名化されたサンプルと医療情報を学内の研究者が自由に利用し、医学研究の活性化につながることを目的としています。

3. KMUバイオバンクセンターの体制と活動内容
KMU バイオバンクセンターは、本学附属生命医学研究所の綜合研究施設の臨床綜研に設置されており、センター長、副センター長、運営委員、技官、事務官で構成されています。このように本センターは、研究者と関係性がない独立した組織であり、匿名化システムを用いた高度な匿名性を担保しています。また、センター内の匿名化されたサンプルと医療情報は、学内の研究者にイントラネットで公開されており、自由に保存された匿名化されたサンプルと医療情報を用いた臨床研究をおこなうことが可能となっています。また、本センターでは、定期的に運営委員会を開催し、① 包括的同意を得たサンプル収集、② 公平かつ公正なルール策定、③ 手順書とフローなどを確立する活動を行っています。
（運用フローの概要は図参照。
）
ホームページでは、活動情報を順次公開しています（http://www.kmu.ac.jp/research/bbc/index.html）。

図：KMUバイオバンクセンターのフロー41

Biobank Center

Director : Tomoki Ito

By the preservation andutilization of the specimen
Promotion and social contributionof research

STAFF
Director
Tomoki Ito
Assistant Director Akira Kanda

1. The Role of the Biobank Center in our Branding Project
Despite the advancements in medicine today, techniques for diagnosing and treating intractable diseases are still
inadequate. However, thanks to medical research, new types of treatment are being developed for previously untreatable
illnesses. In order to perform this research, samples and medical information from many patients is essential. At thesame time, it is necessary to ensure the safety and rights of patients, and all research is required to follow the Japanese
Government’s Ethical Guidelines for Health Research Involving Human Subjects. As part of our branding project, in April
2020 we established the KMU Biobank Center to centrally manage medical information and samples for a variety ofillnesses including not only intractable immune and allergic diseases but also cancer and other diseases.

2. Purpose of the KMU Biobank Center
Normally, in order to collect and store samples from patients, documents that clearly outlines the objective and themethods that will be used in the study of the disease must be prepared and ethical approval is required for clinicalresearch. This process requires considerable time and energy to complete and it is possible that invaluable chances forresearch are lost. Therefore, it is important that complete approval can be acquired in the present that can allow samples
and their medical information to be used in future research that has not yet established specific objectives and methods.
Through the creation of the Biobank Center, we aim to assist and facilitate medical research. Samples that have gainedcomplete approval can be centrally managed, and we are able to protect the rights and personal information of patients
while allowing researchers at the university to freely use anonymized samples and medical information.

3. The Structure and Activities of the KMU Biobank Center
The KMU Biobank Center is located within the Clinical Research Laboratory of the Central Research Center at theInstitute of Biomedical Science. Staff include the Director, the Assistant Director, technical officers, and administration
staff. The center is independent from researchers, and a high degree of anonymity is guaranteed through the use of ouranonymization system. Also, the center's anonymized samples and their medical information is available to researchersat our university via our intranet, so they can easily engage in clinical research that uses the samples and information.
The center's management also regularly holds meetings regarding: (1) The collection of samples that have gainedcomplete approval; (2) The establishment of just and official rules; (3) The creation of operating manuals and procedures.
(See figure for an outline of the operating procedure flow)
Regularly updated information is available via our webpage: http://www.kmu.ac.jp/research/bbc/index.html【Sample and medical information】【Biobank Center】【Researchers】

Complete approval

Central management

Clinical research planning

by Biobank Center Director

Database creation and publication

Database browsing,
ethics application(Ethics screening)

Medical information anonymization
Management of sample storage(Ethics screening)

Sample collection,
medical information provision

DeliveryRequest for delivery

by Treating physicians

Publication of information on website

Start of clinical research

Figure: Process for KMU Biobank Center

42

Memo

43

Memo

44

Memo

45

「関西医科大学

研究ブランディング事業 研究紹介」

Kansai Medical University Research Branding Project : Research Introduction

2020年12月25日

第3刷発行

December 25, 2020 Third impression

編

Editors

集広報戦略室

Division of Public Relations

教育研究企画室

Division of Education and Research Planning

研究部

Research Division

発

行

者

学校法人関西医科大学

問

合

せ

〒573-1010 大阪府枚方市新町2-5-1
学校法人関西医科大学広報戦略室
072-804-0101（代）Publisher

Inquiries

Kansai Medical University

2-5-1 Shin-machi, Hirakata City, Osaka 573-1010 Japan
TEL:072-804-0101