特集

2 2 初回治療 genotype 1，2 以外に対する薬物治療

B 型肝炎患者の長期予後とＣ型肝炎の残された課題

表1

C 型慢性肝炎・代償性肝硬変（セロタイプ判定保留・判定不能例）*
初回治療

1 型・2 型

（1 型・2 型フローチャートに従う）

3～6型

1. GLE/PIB（12 週）
2. SOF+RBV（24 週）

変 89%であるが，アメリカ肝臓学会（AASLD）のガイド

Peg-IFN+RBV
治療不成功例

ゲノタイプ

ラインではベースライン NS5A Y93H RAS がない場合のみ推奨され，Y93H RAS の患者は，グレカプレビル /1. GLE/PIB（12 週）
2. SOF+RBV（24 週）＊極力 HCV ゲノタイプ検査を行ってゲノタイプを決定すること．
（文献 7 より転載）

Asia, Central
Asia, East
Asia, SouthAsia, Southeast
Australasia
Europe, Central
Europe, Western
CarribbeanLatin America, Andean
Latin America, Central
Latin America, SouthernLatin America, TropicalNorth Africa/Middle East

図1HCV genotype prorportion
1North America, high incomeOceania

23

Sub-Saharan Africa, Central

4Sub-Saharan Africa, East
Sub-Saharan Africa, Southern
Sub-Saharan Africa, West

56
Mixed or other4.7million
2.1million

選択される DAA の種類とその効果について概説する．

し国内の臨床試験において，前治療失敗例は genotype

る8,9）．C 型肝炎治療ガイドラインでは，serotype 検査において「判定保留」
ないし「判定不能」という結果が得ら
7）を推奨している ．

DAA 治療薬を選択する上で，pangeno 型 DAA を除．しか1，2 のみの組み入れで，非代償性肝硬変では SVR12 率のSVRだった．ただし，慢性肝炎患者では86.5 〜 90.5%の0%（0/2）と非常に少数でかつ効果が未確定な成績であSVRだったのに対し，代償性肝硬変患者では68.3 〜 78.6%る．したがって適応判断は，肝病変の進展度や発癌リス12,13）．

ク，副反応を十分に考慮し決定すべきである．

同年 9 月に genotype 1 〜 6 すべてに有効性が認められる

Genotype 3 はサブタイプによる NS5A 領域の配列のpangeno型として承認されたグレカプレビル/ピブレンタ違いにより，NS5A 阻害剤の感受性に差があることがスビル配合錠は，国内試験で DAA 未治療の慢性肝炎 10知られている

例，代償性肝硬変2例に対し12週投与が行われ，SVR12率

害剤活性領域において重要な 30 番と 31 番のアミノ酸が14,15）

19,20）．Genotype 3a と 3b で は，NS5A 阻．この異なっており，レプリコンをもちいた in vitro の結果で結果をふまえて投与期間が短く，有効性も高いことより，

は，Genotype3a の wild type で あ る A30，L31 に 比 し，genotype 3に対してはグレカプレビル/ピブレンタスビル

Genotype3b の wild type である K30，M31 はピブレンタ
スビルを含む NS5A 阻害剤の感受性が大きく低下してい20）．In vitro では Y93 変異の併存ではさらにた （ 表2 ）Genotype3b における NS5A キメラレプリコンに対する NS5A 阻害剤の in vitro での活性HCV repliconAmino acid at positions of interest inNS5Ae

Mean EC50 ± SD(pM)
Pibrentasvir

Daclatasvir

Velpatasvir

GT3a
Wild typeS24, M28, A30, L31, P32, P58,
E92, Y93

Wild type(JFH1)

0.65 ± 0.16

23.3 ± 7.9

4.4 ± 0.89

0.39 ± 0.08

61.4 ± 22.5

1.84 ± 0.31

GT3bGenotype 3

き，genotype の違いにより治療反応性が異なることか
7）

18）達成した ．海外で行われた試験では，全体で84 〜 85%

海外のソフォスビル / ベルパタスビルの臨床試験でれた場合には，極力 genotype 検査により決定することGenotype の判定

ら，治療前に genotype を決定することが不可欠である ．

Genotype 3 は主に南アジアやヨーロッパに分布する

HCV の遺伝型の分類にあたり，genotype 検査には保険遺伝子型で，高率に脂肪肝を伴い，線維化の進展も早く，適用がなく，実臨床では serotype検査が用いられている．

また肝細胞癌のリスクも高い ．日本では genotype 3 のGenotype3 〜 6 の場合，serotype 検査では「判定保留」

患者は少数であるが，血液製剤による HCV 感染者では2）7）あるいは「判定不能」と報告される．しかしgenotype 1型，15%程度にみられる ．国内における IFN base 治療の少2 型で「判定保留」「判定不能」と報告される場合や，一数例の報告では，IFN 単独治療の効果は低いが，リバビ部の genotype 3 で serotype 1，2 と判定される場合があ

リン併用治療では比較的良好とある#6 Vol.2 No.5, 2020

変患者4例を対象に試験が行われ，4例中3例がSVR12を

表2

本稿では，genotype1，2以外のHCV genotypeの特徴と，28

ブビル / ベルパタスビル 12 週治療が承認された．
配合錠の12週投与が第1選択となっている （ 表 1 ）世界の HCV 感染数とゲノタイプ

2019 年 1 月，日本でも前治療歴を有する慢性肝炎・代償

24 週併用治療は，HIV 共感染 C 型慢性肝炎・代償性肝硬7）520,000
117,000．

ビリン 24 週併用治療が，非代償性肝硬変に対しソフォスはそれぞれ80%（8/10），100%（2/2）であった

15.3million

16,17）

は，2017 年 3 月に承認されたソホスブビル + リバビリンと，代償性肝硬変患者で治療成績が低下している

Europe, Eastern

ピブレンタスビルなどでの治療が必要としている性肝硬変に対しソフォスブビル / ベルパタスビル + リバ11）

GBD region
Asia Paciﬁc, high income

は，既治療例の 12 週治療で慢性肝炎 91%，代償性肝硬10）．DAA に関して

Wild-typeS24, M28, K30, M31, P32, P58,
E92, Y93

15.6 ± 1.5

1,267,333 ± 74,097

200,567 ± 41,464

K30A

S24, M28, A30, M31, P32, P58,
E92, Y93

0.62 ± 0.04

35,263 ± 12,276

195 ± 43

M31L

S24, M28, K30, L31, P32, P58,
E92, Y93

2.5 ± 0.5

579,300 ± 127,525

10,188 ± 1,513

K30A ＋ M31L

S24, M28, A30, L31, P32, P58,
E92, Y93

0.91 ± 0.12

169 ± 19.3

4.97 ± 1.37

M31V

S24, M28, K30, V31, P32, P58,
E92, Y93

365 ± 47

1,690,667 ± 268,658

346,867 ± 119,158

Y93H

S24, M28, K30, M31, P32, P58,
E92, H93

98,843 ± 35,901

2,795,333 ± 677,856

1,607,000 ± 659,190＊ EC50, half-maximal effective concentration; SD, standard deviation.
（文献 20 より引用）#6 Vol.2 No.5, 202029