3L02NC

2023年12月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号87219

貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号 22600AMX00135000
販売開始
2006年8月

経口プロスタグランジンE1誘導体製剤
処方箋医薬品注）

リマプロスト

アルファデクス錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）

3. 組成・性状3.1 組成

薬剤名等

抗血小板剤
アスピリン
チクロピジン
シロスタゾール
血栓溶解剤
ウロキナーゼ
抗凝血剤
ヘパリン
ワルファリン

有効成分 （日局）リマプロスト アルファデクス（1 錠中） （リマプロストとして 5μg）
添加剤

乳糖水和物、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム

3.2 製剤の性状
性状

白色の素錠
表裏側面外形

直径6.0mm

厚さ2.4mm

重量90mg識別コード

LS（錠剤）ZFP（PTP）

臨床症状・措置方法

機序・危険因子これらの薬剤と併用す 本剤は血小板凝集能をることにより出血傾向 抑制するため、類似のの増強をきたすおそれ 作用を持つ薬剤を併用がある。
することにより作用を観察を十分に行い、用 増強することが考えら量を調節するなど注意 れる。
すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸AST、ALT の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

4. 効能又は効果○閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善○後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR 試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善

0.1～1％未満

過敏症
出血傾向
血

5. 効能又は効果に関連する注意〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR 試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉
手術適応となるような重症例での有効性は確立していない。
6. 用法及び用量〈閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善〉
通常成人に、リマプロストとして 1 日 30μg を 3 回に分けて経口投与する。
〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR 試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉
通常成人に、リマプロストとして 1 日 15μg を 3 回に分けて経口投与する。
8. 重要な基本的注意〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR 試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉
症状の経過観察を行い、漫然と継続投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 出血傾向のある患者
出血を助長するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（妊娠サル、妊娠ラット静脈内投与）で子宮収縮作用が報告されている1）。［2.1 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（授乳ラット経口投与）で乳汁中への移行が報告されている2）。

頻度不明

光線過敏症

出血

液

貧血、血小板減少

消化器

下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、食欲不振、胸やけ

肝AST・ALT の上昇等の肝機能異常

臓

0.1％未満発疹、そう痒感等 蕁麻疹

嘔吐、腹部膨満 舌しびれ感、口渇、口内炎

循環器心悸亢進

頻脈、低血圧、四肢のチアノーゼ、血圧上昇

精神神経系

頭痛、めまいしびれ感、眠気、不眠

その他

潮紅、ほてり全身倦怠感、胸痛、胸部不快感、四肢痛、浮腫、乳腺腫脹、身ぶるい、下肢多毛、味覚異常

注)：発現頻度は使用成績調査を含む。
13. 過量投与13.1 症状
健康成人に大量投与（30～40μg／回）したとき一過性の血圧下降を認めたとの報告がある3）。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

－1－

〈後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR 試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善〉
17.1.2 国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において腰部脊柱管狭窄症に対する有用性が認められている8）。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
リマプロストアルファデクス錠 5μg「SN」とオパルモン錠 5μg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 6 錠（リマプロストとして 30μg注 1））健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中リマプロスト濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％
信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～
log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
注 1）本剤の承認された用法及び用量は、閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善にはリマプロストとして 1 日 30μg を 3 回に分けて、後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR 試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善にはリマプロス
トとして 1 日 15μg を 3 回に分けて経口投与である。
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-3Cmax（pg・hr/mL） （pg/mL）

Tmax（hr）

T1/2（hr）

リマプロスト
アルファデクス錠
5μg「SN」

7.4±3.3

8.8±5.1 0.5±0.3 1.1±0.7

オパルモン錠
5μg

7.0±4.1

8.7±5.7 0.5±0.2 1.0±0.4

平均値±標準偏差、n=40（pg/mL）
15平均値±標準偏差、n=40

血 12
漿
中リ 9
マプ
ロ 6ス
ト
濃度 3

リマプロストアルファデクス錠5μg「SN」
オパルモン錠5μg

000.5

11.5

時間

22.5（hr）
3

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収〔11β-3H〕リマプロスト アルファデクスをラットに経口投与したとき、90～95％が吸収される2）。
16.3 分布
ヒト血漿（0.023mM 濃度）に対する蛋白結合率は 95.8％である（in vitro、限外ろ過法）5）。
16.4 代謝
リマプロストは α 鎖の β 酸化、ω 鎖末端の酸化、五員環の異性化、C-9 位のカルボニル基の還元等を受けて代謝される5）。
また、リマプロストはヒトのチトクローム P450 の分子種（ CYP1A2 、 CYP2C9 、 CYP2C19 、 CYP2D6 及 び
CYP3A4）を阻害しなかった（in vitro）6）。
16.5 排泄〔11β-3H〕リマプロスト アルファデクスをラットに経口投与したとき、投与量の 75～80％が胆汁中に排泄されるが、腸肝循環して投与 72 時間後までに尿中に約 30％、糞中に約 70％排泄される2）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善〉
17.1.1 国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において閉塞性血栓血管炎に対する有用性が認められている7）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
リマプロストは強力な血管拡張作用、血流増加作用および血小板凝集抑制作用を有し、臨床的には閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状に対する効果および後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR 試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力に対する効果が認められている。
18.2 薬理作用18.2.1 末梢循環障害改善作用
大腿動脈にラウリン酸を投与して作成した末梢（後肢）循環障害モデルおよびアドレナリンとエルゴタミンを皮下投与して作成した末梢（尾）循環障害モデルにおいて、虚血性病変の進行を抑制する（ラット）9）。
18.2.2 血流増加・皮膚温上昇作用（1） 大腿動脈血流量および後肢皮膚血流量を増加し、後肢皮膚温を上昇させるが、この血流増加作用は腰部交感神経切除によって影響されない（イヌ）10）。
（2） 閉塞性血栓血管炎患者に経口投与すると、末梢側（足背、足底）の皮膚温が上昇する11）。
18.2.3 血小板に対する作用（1） 血小板粘着抑制作用
・ 血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板粘着能が低下する12）。
・ 血小板の粘着を抑制し、その 50％抑制濃度はリマプロス
トとして 0.186ng/mL である（モルモット、in vitro）。
経口投与においても、血小板粘着を抑制する（モルモット、ex vivo）13）。
（2） 血小板凝集抑制作用
・ 血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板凝集を抑制する。この作用の強さはプロスタグランジン I2 に匹敵する（in vitro）12）。
・ 種々の凝集誘発物質による血小板凝集を抑制し、また、ADP 凝集を解離する（モルモット、in vitro）14）。
経口投与においても、血小板凝集を抑制する（モルモット、ex vivo）13）。
・ 血小板のサイクリック AMP 含量を著明に増加する（モルモット、in vitro）14）。
18.2.4 抗血栓作用
電気刺激により腸間膜動脈に血栓を形成する実験において、用量依存的に血栓形成の閾値電圧を上昇させる（モルモット）15）。
18.2.5 神経組織血流量増加作用（1） 第 6 腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する（イヌ）16）。
（2） 第 4 および第 6 腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する（ラット）17）。
（3） 右後肢の坐骨神経を 2 ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮中間部の坐骨神経組織血流量を改善する(ラット)18）。
18.2.6 神経機能改善作用（1） 第 7 腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、神経伝導速度の低下を抑制する（イヌ）19）。
（2） 右後肢の坐骨神経を 4 ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮側大腿部筋肉の熱刺激誘発筋放電持続時間の延長を抑制する（ラット）20）。
18.2.7 痛覚過敏改善作用
右後肢の坐骨神経を 2 ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデ
ルにおいて、結紮側の痛覚過敏を改善する（ラット）
18）。
18.2.8 歩行障害改善作用
第 4 および第 6 腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、歩行距離の低下を改善する（ラット）17）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： リマプロスト アルファデクス（Limaprost Alfadex）
化学名 ： (2E)-7-{(1R,2R,3R)-3Hydroxy-2-[(1E,3S,5S)-3-hydroxy-5-－2－methylnon-1-en-1-yl]-5oxocyclopentyl}hept-2-enoic acid─αcyclodextrin
分子式 ： C22H36O5・XC36H60O30
分子量 ： 380.52（リマプロストとして）性状 ： 本品は白色の粉末である。
本品は水に溶けやすく、メタノールに溶けにくく、エタノール(99.5)に極めて溶けにくく、酢酸エチルにほとんど溶けない。
本品は吸湿性である。
化学構造式 ： O H
OHCO2H・

HOH

H

H OH H CH3

χ

HCH3OH

H
OH

HH

OH

O
620. 取扱い上の注意
吸湿性を有するため、アルミピロー開封後は湿気を避けてPTP 包装のまま保存すること。
22. 包装210 錠［21 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
1,050 錠［21 錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
23. 主要文献1） 穐本 晃,他.現代医療.1988；20：817-820
2） 宮本茂敏,他.現代医療.1986；18（増Ⅱ）：56-69
3） 山本智英,他.薬理と治療.1981；9：1463-1476
4） シオノケミカル株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
5） 宮本茂敏,他.現代医療.1986；18（増Ⅱ）：80-103
6） チトクローム P450 に対する本薬の阻害作用（オパルモン錠、プロレナール錠：2005 年 2 月 2 日承認、申請資料概要へ.1.（1））7） 草場 昭,他.医学のあゆみ.1986；138：217-226
8） 栗原 章,他.臨床医薬.1996；12：511-529
9） 北川敏一,他.現代医療.1986；18（増Ⅱ）：1-1110） 北川敏一,他.現代医療.1986；18（増Ⅱ）：12-20
11） 木谷泰治,他.現代医療.1988；20：810-816
12） 前田義春,他.血液と脈管.1982；13：142-145
13） 坪井俊紀,他.Arch.Intern.Pharmacodyn.Ther.1980；
247：89-102
14） 坪井俊紀,他.Thrombosis Res.1980；20：573-580
15） 藤谷武一,他.Jpn.J.Pharmacol.1986；40：31-35
16） 伊藤邦臣,他.基礎と臨床.1995；29：2577-2585
17） 竹信敬史,他.基礎と臨床.1996；30：221-227
18） 椹木博之,他.基礎と臨床.1996；30：237-244
19） 鹿山 悟,他.基礎と臨床.1996；30：229-236
20） 藤谷武一,他.基礎と臨床.1996；30：245-250
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒 101-0032 東京都千代田区岩本町 2 丁目 2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元－3－