ストップ結核パートナーシップ日本記者発表2021/08/31

1.「コロナ」感染蔓延下での世界の結核対策
2.BCGワクチン開発100年記念と新しい結核ワクチン
3.今後の結核対策と日本の貢献：アクション・プラン

ストップ結核パートナーシップ日本

森亨（tmori-rit@jata.or.jp）1

結核対策に対する「コロナ」流行の影響
WHOなどによる推定：患者届け出数は全世界で20-30％減、薬剤耐性検査済み患者数は45％減
１．保健サービス
資機材(薬剤在庫切れ）・マンパワー不足（治療支援低下）、移動制限、資源の転用, 偏見への恐れ、受診控え、移動や診療時間制限

医療費・交通費負担→ 治療中断・治療の遅れ、治療アドヒアランスの悪化（対応としてスマホによる治療支援)、診時の投薬量の増加－受診回数を減らす
BCG接種、家族検診、化学予防への影響もインド、パキスタンではBCGが最大60％低下
２．結核に対する個人・集団の脆弱性(リスク)保健ケア利用の低下→ 特に糖尿病、HIVなどの悪化
貧困の悪化：破滅的（家計収入の20％以上）医療費高騰、受診不可能
低栄養の結核に対するより長期の影響
コロナ治癒後の肺への影響
結核感染・発病またはその既往はコロナの予後を悪化：死亡率は2-3倍に（早期におこる）、治癒率も25％低下(しかも遅れる)

３．結核菌の伝播:マスク使用・地域や医療現場での呼吸器接触の低減が結核にも有効？
ただし家庭内の接触の増加と結核やLTBIの長期持続性は伝播を拡大
受診控えによる病状悪化でリスクは一層大きく
個人の移動（Mobility）に関するデータ：要検討

小児感染のうち家族内での感染は10-30％、これにコロナによる社会的接触の低下とマスク着用 → 感染源患者あたりの感染件数は低下？
４．対策資源への影響:コロナによって結核対策資源の需要と供給がどのように変ったか

McQuaid CF et al: Int J Tuberc Lung Dis 25(6): 436–446, 2021
2

84か国の患者届け出数の変化

2017-2020年

患者届
け
出件数（百万人）（WHO, 2021）
3

2020年に最大の患者数の減少のあった４か国の月別患者登録件数
インドネシアインド

患者届
け
出件数（百万人）

フィリイン

南アフリカ

2019年の平均値

月(2020年）

4

Covid-19 流行下における結核対策

WHO Information Note. COVID-19: considerations for tuberculosis (TB) care, May, 2021

1.効果的な感染予防と対策方策で、保健職員・患者の健康と安全を守る。結核、COVID-19の双方のケアに関わるすべての職員に個人予防装備を支給。
2.結核とCOIVD-19の同時検査を拡大。COVID-19の診断のためだけでなく結核患者のための分子診断サービスの維持も必須。
3.人々中心の予防・ケアのサービスへのアクセスを促進。在宅・地域での予防・ケアを入院治療よりも優先うる。これはWHOの推奨する全経口多剤、超多剤耐性結核治療を含む。デジタル服薬管理アプリも有用。予防投薬は家族接触者、その他のハイリスク者に重要。
4.政府・市民・メディア・地域社会は差別と偏見に屈せず、弱い人の人権を強化する。
5.ケアの隙間を埋めるための地域社会、若者、民間組織の関りを育成・強化する。
5世界結核対策目標達成を加速するため必要な方策に関する2020年国連事務総長の経過報告の10か条の優先推奨事項1/2
1.結核死亡の強力な削減の高級レベルのリーダーシップの全面的な活性化と結核終息のための多分野行動の展開
2.保健分野の人材を含む基本的結核対策のための抜本的な予算の増強
3.すべての結核患者が支弁可能な上質の医療を利用できるように、そして患者届け出漏れの問題を無くするようにユニバー
サル・ヘルス・カヴァレージを促進する
4.薬剤耐性結核の危機に対処し、医療の隙間を無くする
5.結核の予防的治療を劇的に拡大する
6.人権擁護を推進し、偏見差別と戦う
6

世界結核対策目標達成を加速するため必要な方策に関する2020年国連事務総長の経過報告の10か条の優先推奨事項2/2
7.民間団体、地域社会、結核にさいなまれる人々との有意義な交わりを確保する
8.結核研究への投資を実質的に増大させ、技術革新とその成果の迅速な利用を進める
9.結核予防ケアがCOVID-19その他の新たな脅威の下でも守られることを確保する
10.WHOに対して、2023年に開催されるUHCに関する国連総会
高級レベル会合と連携して予定されている2023年の結核に関する高級レベル会合の準備を含め、加盟各国やその他の関連団体との緊密な連携の下で結核対策への世界的主導権を引き続き発揮するよう要請する
7BCGワクチンの発明と普及(1921- )
フランスのカルメットとゲランは、牛結核菌を20数年にわたる継代培養ののち病原性のごく弱い株を1921年に確立し、ワクチン株とした．

カルメット(1863-1933)

ゲラン(1872-1961)

志賀潔は1924年カルメットからBCGワクチン株をもらい日本に持ち帰った。今村荒男らはこれをもとに日本でのBCGワクチンを製造し、その効果を調べ、日本での普及に努めた。

志賀 潔
1887-1967

今村荒男
1887-1967
8

世界・日本のBCG接種計画の歩み• 1921 BCGの発表• 1924 志賀潔がBCG株を持ち帰る• 1929 今村らによる試験投与• 1930 ドイツ・リューベック事件• 1938 学振第８委員会による試験• 1942 国民学校卒業生に集団接種• 1944 接種対象拡大(国民体力法）• 1946 接種対象の拡大• 1949 凍結乾燥ワクチン完成採用• 1950 英国の野外治験開始• 1951

新結核予防法・接種対象の拡大「安全性論争」• 1967 経皮接種法への転換• 1974 接種の定期化• 1977 南インドの野外試験成績• 2003 再接種廃止(0-3歳児のみに）• 2005 直接接種法の導入
3-5か月児のみに
9

抗結核ワクチンの適応• 対象• 小児・思春期・成人• 未感染者/既感染者/結核患者• HIV感染あり/なし• 目的• 1) 発病予防• 2) 再発予防：治療後の再発・再感染• 3) 未感染者の感染予防• 4) 免疫治療：治療期間の短縮、薬剤耐性結核の治療• 5) 既往接種の強化：ブースター、強力化(Schrager et al, F1000, 2018）10

新結核ワクチン治験のパイプライン（2019年8月現在）
第Ⅰ相

第Ⅱ相
MTBVAC

第Ⅲ相

第Ⅳ相

Biofabri, TBVI, Zaragoza

BCG revaccination
Gates

ICMR, Cadila Pharmaceuticals

RUTI®

H56:IC31

Vaccae™

McMaster, CanSino

Archivel Farma, S.L

SSI, Valneva, Aeras

Anhui Zhifei Longcom

ChAdOx185A-MVA85A

ID93 + GLA-SE

H56:IC31

VPM1002

IDRI, Wellcome Trust, IAVI

SSI, Valneva, Aeras

TB/FLU-04L

M72/AS01E

RIBSP

GSK, IAVI

AEC/BCO2
Anhui Zhifei Longcom

Ad5 Ag85A(ID/IM/Aerosol)
University of Oxford

抗酸菌・生ワクチン
タンパク/アジュバント
抗酸菌全細胞/抽出物
ウィルスベクター

MRI MIP/Immuvac

SII, Max Planck, VPM, TBVI

11（WHO Global TB Report 2019)

既感染者の発病予防ワクチン:M72/ASO1E• 結核菌由来のMtb32AとMtb39Aの融合蛋白＋AS01E
アジュバントの第３相RCT• QFT陽性者3575人参加• 無作為にワクチン群、偽薬群に２分• 接種後36か月追跡、菌陽性患者発生をエンドポイントに• 発病率は• 接種群で13/1626（0.3％）• 対照群で26/1663（0.6％）• 効果は49.7％（95％信頼区間2.1-74.2）

未発病者％

月

Tait DR et al: NEJM, 201912

多剤耐性結核治療用ワクチン• 結核菌ヒートショック蛋白65-DNAとマウスIL-12-DNAをプラ
スミドDNAに組み込んだDNAワクチン．アジュバントとしてHJV-E(センダイウィルスのエンベロープ）を用いた．
• マウスモデルで明確な予防効果並びにMDR,XDRに対する治療効果が示された．
• さらに結核菌感染カニクイザルに生命延長効果を示した．
• 現在ヒトでの第１相治験が進行中．

Okada M et al: Human Vacc Therapeutics, 201713

2021年改定版ストップ結核ジャパンアクションプラン
厚生労働省、外務省、国際協力機構（JICA）、結核予防会、ストップ結核パートナーシップ日本による取り組み。
目 的： SDGs、国連総会ハイレベル会合宣言が掲げる目標 「2030年結核終息」の達成への貢献
概 念： 「誰一人取り残さない」（SDGs）、「人間の安全保障」

世界目標を達成するための日本の貢献
グローバルファンド、ＷＨＯ等の国際機関
民間団体を通じた貢献
二国間協力等による高蔓延国の結核対策支援
結核対策を通じたＵＨＣの達成への貢献

日本の国内対策
目標：
結核対策
支援重点

①
②
③
④

2025年
2035年

罹患率
罹患率

7（人口10万対）2（人口10万対）

外国出生者、高齢者、ハイリスクグループ
潜在性結核患者の発病予防
COVID-19流行を踏まえ、地域の実情に応じた医療体制の再整備
新しい技術、対策の開発研究⑤ 人材養成、技術支援強化

COVID-19パンデミックの結核対策影響への対応

革新的技術の早期実現化日本の技術のグローバル展開

創造的国際的官民連携の推進

技術
革新支援

国内

①地域、職域、学校等での定期健診の徹底。
②医療従事者に対する啓発の強化による有症状受診者への確実な結核診断

世界①グローバルファンド等を通じたＷＨＯ世界結核終息戦略に基づく対策の強化②上記のための人材育成や要員の研修の実施

14

詳細：http://www.stoptb.jp/blog/2021/08/20/214