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巻 頭 言

成人したフェニルケトン尿症の治療は？
特殊ミルク改良開発委員会・委員
日本マススクリーニング学会名誉会員
大

和

田

操

■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■

公費による新生児マススクリーニング（NBS）

ことを、極めて残念なことと考えております。

が開始されて四十数年が経過し、この検査で発その後、PKU 治療乳を使用している PKU 治見された対象疾患のかなりの方々が、既に成人療担当医と、治療を受ける側の患者団体、「PKU

しています。NBS 対象の「先天性代謝異常症

親の会・関東」に対する調査結果が、特殊ミル(inborn errors of metabolism, IEM）」の中で最

ク改良開発委員会の機関誌『特殊ミルク情報』

も多く発見されているのがフェニルケトン尿症

誌の第 53 号（2017 年刊行）に掲載されました。

（PKU）であり、全国で年間 30 名前後発見さその中の PKU 親の会・関東に所属し、NBS でれ、日本人における PKU の発生頻度は凡そ発見された 38 名の成人 PKU に行ったアン

1/58,000 と概算されます。従って、NBS で発見

ケート調査によりますと、全例が成人後も医療され成人した PKU の方々は既に数百人を超え機関で検査を受け、食事療法を継続しているこるものと推測されますが、早期発見されたPKUとが明らかにされました。その全例で、身体発全例の長期予後が明らかにされている訳ではあ育、精神発達は正常に保たれ、健常な生活を維りません。今日では、NBS が PKU の長期予後持していることが示されています。
この結果は、を改善させたこと、その治療は終生必要である

対象例が少数ではあるものの、「治療の継続」がことについては広く受け入れられておりますが、

PKU の長期予後改善に大きく影響している証

日本よりも十数年早く PKU スクリーニングが拠であります。

開始された欧米においてさえも、早期発見されまた、これまで長期間 PKU と関ってきた筆

た PKU の長期予後が必ずしも良くないことが者は、“PKU の治療脱落は、
医療従事者側に様々報告されており、日本でも早期発見されながら、な問題が存在する為と結論せざるを得ないので学童期に追跡不能となった PKU 患児が少なくは？”と考えております。

ないことが、既に 1990 年代から、特殊ミルク

NBS は、“治療”がその予後を改善させる可事務局の調査によって報告されてきました。

能性を持つ疾患の、早期発見を目的として施行

この「特殊ミルク事務局の追跡調査」は、NBSされている国家的な事業です。タンデムマス検

対象疾患の早期治療効果を評価する為の重要な査が NBS に導入され、発見可能な IEM が増加調査であり、決して個人を特定するものではあ

した現在、治療担当者は、夫々の疾患に適切なりません。ところが、個人情報に関わる法律の治療を継続できるように努力することが必須で制定後、この追跡調査が困難となり、2002 年度

ありましょう。

を以って中止されるに至りました。筆者はこの
1

目

次

１．巻頭言 成人したフェニルケトン尿症の治療は？・・・・・・・・・・・・・・・1
大和田 操/特殊ミルク改良開発委員会･委員 日本マススクリーニング学会名誉会員
２．寄稿～各分野から①希少疾患の研究・開発・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・3
泉 陽子/(国研)日本医療研究開発機構(AMED)統括役②新生児マススクリーニングと全国衛生部長会・・・・・・・・・・・・・・・・・4
鶴田 憲一/全国衛生部長会会長 静岡県理事（医療衛生担当）③ビタミン D 代謝とタンデムマス・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・5
松浦 信夫/市立美唄病院小児科④質量分析計の威力・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
佐伯 武賴/鹿児島大学医歯学総合研究科 名誉教授
３．精度管理の状況
外部精度管理の実施状況・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・8
但馬 剛/国立成育医療研究センター研究所 マススクリーニング研究室 室長
４．マススクリーニング最近の話題①成人期のフェニルケトン尿症の生活実態調査：長期フォローの重要性・・・・・・・9
山口 清次/島根大学医学部小児科 特任教授
②CPT2 欠損症のガイドライン、診療情報提供用試料の作成・・・・・・・・・・・・10
山田 健治/島根大学医学部小児科 助教③先天性甲状腺機能低下症・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・11
南谷 幹史/帝京大学ちば総合医療センター小児科 病院教授
５．マススクリーニング現場の状況①富山県における新生児マススクリーニングの精度保証体制・・・・・・・・・・・・12
九曜 雅子/富山県衛生研究所 日本マススクリーニング学会技術部会理事②PKU 患者の妊娠における BH4 の使い方・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・14
入月 浩美/新潟大学医歯学総合病院小児科（前 埼玉医科大学）
６．各地区の新生児マススクリーニングの状況①秋田県における新生児マススクリーニングの現状・・・・・・・・・・・・・・・・15
高橋 勉/秋田大学大学院医学系研究科小児科学講座 教授②栃木県における新生児マススクリーニングの現状・・・・・・・・・・・・・・・・・16
田島 敏広/自治医科大学とちぎ子ども医療センター小児科 教授③福岡県における新生児マススクリーニングの現状・・・・・・・・・・・・・・・・・17
廣瀬 伸一/福岡大学医学部小児科 主任教授
７．治療・食事療法(支援)の現場から①フェニルケトン尿症（PKU）の食事療法・・・・・・・・・・・・・・・・・・18
村田 明子/北海道医療センター栄養管理室 管理栄養士②PKU の治療薬としての PAL(フェニールアラニンアンモニアリアーゼ)に関して・・・20
高柳 正樹/帝京平成大学健康医療スポーツ学部 教授
８．患者家族からのメッセージ①VLCAD 欠損症の私が愛娘を授かって・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・21
栗田 有沙②マターナル PKU 患者の経験より・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・22
田村 史子/PKU 親の会☆最近のニュース.・・・・・・・・・7☆訃報・・・・・・・・・・・・・・・・・23☆編集後記・掲示板・・・・・・・24
2

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寄稿～各分野から-①

希少疾患の研究・開発（国研）日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ）
統括役 泉 陽 子■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● 希少疾患の研究は注目領域的に行う新しい機関として誕生しました。

先天性代謝異常症などの希少疾患は、希少でAMED は医療研究開発の仕組みをより良いもあるがゆえに、病気の解明や治療法の探索などのにするためのモデルケースとして、IRUD（未の研究や企業での治療薬開発がなかなか進まな

診断疾患イニシアチブ）を開始しました。この

いとお考えの方もあるかもしれません。
しかし、3 年間で、全国約 400 の病院の協力による多診

遺伝子の変異やその働きを詳しく調べることが療科からなる診断委員会、必要な場合の遺伝学できるようになった現在では、希少疾患の研究

的検査、患者さんの症状と遺伝子変異の組合せ

は新たな生命現象の解明や、別のよくある疾患の情報を専門家間で共有する等の仕組みが、多の研究にも応用できる新しい事実の発見、遺伝数の研究者や臨床医の協力で作り上げられまし子治療などの根本的な治療につながる成果など、た。この結果 1000 人を超える診断の付かなか

大きなポテンシャルを秘めた注目の研究領域とった患者さんが半年以内に診断され、18 の新たなっています。

な疾患が学術的に確認されました。

しかし一方、希少疾患の患者さんの中には、長● データシェアリングの重要性

年、正確な診断がつかないケースも多く、この診断がついた後も、患者さんの治療や症状等

ような場合、ご本人、ご家族、そして身近な主の記録を継続してレジストリとして保管したり、治医の先生も長年大変な苦悩を経験されていま

血液などの試料を保管し研究に活用することは、す。
「この遺伝子のこの変異によって症状が起こ治療法の開発研究などにとても重要です。多くっている」など、疾患の原因と診断名が明らかの患者さん・ご家族がこのような取組に協力をになれば、一歩前に進むきっかけになるのではされています。

ないでしょうか。

このように、希少疾患の診断、研究、治療開発● IRUD（アイラド）の取り組みの鍵となるのは、ルールに基づき個人情報保護

希少疾患の診断の困難さは、症状が多様で一をしっかり行った上でのデータシェアリングでつの診療科にとどまらないこと、そして希少です。
希少ゆえに、
国境を超えることもあります。

あるがゆえに専門医もほとんどおらず、同じよ

データシェアリングによる患者さんの診断や、うな患者さんを見つけるのが難しいことにあり

その後の研究開発へのメリットは非常に大きい

ます。

ものです。

AMED は 2017 年に、従来各省庁が各々実施

AMED は今後も、医療研究開発の推進に取りしていた、医療研究開発への研究費支援を一元組んでいきます。

3

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寄稿～各分野から-②

新生児マススクリーニングと全国衛生部長会
全国衛生部長会会長
鶴 田 憲 一静岡県理事（医療衛生担当）■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■

タンデムマス・スクリーニング普及協会のし、退職後に現職に就きましたが、2014 年度

山口理事長から『タンデムマス通信』への寄から新しい検査法のタンデムマス法(TMS)が稿を依頼されました。山口先生との関係は日導入されました。対象疾患が飛躍的に増えま

本公衆衛生協会の調査研究事業に全国衛生部

したが、都道府県レベルで見ると検出される長会を代表して参加してからです。調査研究

件数はそれほど多くはありません。
静岡県（県

は全国自治体を対象に、新生児マススクリー所管分）では、平成 24 年には約 17,500 人にニング（NBS）事業実施状況、具体的には検査し、先天性代謝異常が 5 名、先天性甲状

NBS 連絡協議会の設置の有無、検査機関の選腺機能低下症が 15 名、
平成 28 年は約 15,700

定方法と検査費用、患者数の把握状況、患者名に検査し、検出されたのはそれぞれ 0 名、登録・コホート体制についての意識等につい10 名でした。毎年 10 名から 20 名が早期発てアンケート調査を行い、結果は山口先生が見されています。
これに係る予算は約5000万

まとめられ発表されています。

円です。静岡県では平成 25 年 10 月にタンデ

全国衛生部長会は、原則として都道府県及ムマス法を導入したことに伴い、検査事業がび政令指定都市の衛生主管部局長の職にある

円滑に運営できるよう関係者・関係機関によものを会員として、衛生行政に係る都道府県

る先天性代謝異常等検査事業連絡会を立ち上及び政令指定都市間の連携を緊密にし、衛生げました。毎年症例報告、精度管理の研究発

行政の円滑な推進を図ることを目的として、表を含め意見交換することで連携が図られて

1．衛生行政に係る都道府県及び指定都市のいます。

間の連絡調整に関する事業、2．衛生行政の推

がん診療の拠点病院が全国に整備され成果進を図るために必要な施策の立案、調査研究を挙げてきたことから、難病、肝炎、アレルおよび情報提供に関する事業、3．衛生行政にギー疾患等疾病毎に拠点病院の設置が進めら

係る国に対する政策提言および要望に関するれていますが、症例が少ない場合には各都道事業等を行っています。

府県に専門医を求めることは難しいのが現実

NBS 事業が全国で開始されたのは、私が大です。こうした症例数の少ない疾患について学を卒業した 1977 年からで、産婦人科医では全国レベルで専門医がどこにいるか分かる

あった私も新生児の足底から採血し、ガスリようなシステムが必要です。

ー法の検査に出していました。私が受け持っ

タンデムマス・スクリーニング普及協会がた新生児に異常を検出した経験はありません。

この一翼を担っておられると思うので、今後

その後、厚生省に入省し、本省の各部局、静とも発展を期待しています。

岡県並びに神奈川県の衛生主管部長等を経験

4

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寄稿～各分野から-③ビタミン D 代謝とタンデムマス
市立美唄病院小児科
松 浦 信 夫■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■

ビタミン D(以下 VD)代謝医療で、我が国にはいくつかの問題点があります。特に、VD 欠乏によるクル病が多いこと、北海道でその感を強くします。神奈川県で 24 年間過ごし、昨年北海道に戻ってきましたが、神奈
川県では、ほとんどクル病は経験しませんでした。北海道は長い冬の期間が有り、降雪により子どもの外出が少なく、VD を合成す
る紫外線量が少ないためと考えられます。
● 妊婦の VD 欠乏症と自然型 VD 製剤の未発売
子どもに多くのクル病が発症しています
ので、成人女性、特に妊婦にも VD 欠乏症があって当然と思います。我が国で使用できる VD 製剤は、活性型 VD 製剤のみです。
1 位に水酸基が結合すると、VD は母体から胎盤を通って、または母乳を介して胎児、新生児には移行しません。妊婦の VD 欠乏は、妊娠中毒症、流産、子宮内発育不全の頻度を増加させるだけでなく、長期的には、糖尿病、免疫異常を引き起こします。欧米では、
このような場合、自然型 VD を投与します。
現在、我が国では妊婦に VD 欠乏症が見つかっても、有料でサプリメントを購入してもらわなければなりません。
● VD 欠乏の診断に必要な 25(OH)D 測定の保険適応
VD 欠乏の診断は血清 25(OH)D の測定です。20 ng/ml (50 nmol/L)以下になると、血清副甲状腺ホルモン（PTH）が上昇することから、この値が正常下限と考えられています。特に、10 ng/ml 以下は、重症欠乏症と言われています。この 25(OH)D の保険適応は、たった 1 年余り前にやっと認められました。その以前、診断するためには、患者さんの負担または医療者の研究費で測定しなければなりませんでした。
現在、我が国で行われている 25(OH)D 測
定方法は、化学発光免疫測定法(CLPBA)などの免疫測定法です。この場合、交差反応のある代謝産物を量り込んでしまい、正確さに欠けます。欧米では LC-MS/MS による測定法が gold standard として用いられています。しかし、残念ながら我が国では、特定な研究室で測定されているだけです。測定を依頼すると、高額な費用がかかります。
● 問題解決法はあるか
自然型 VD の未発売、正確な 25(OH)D 測
定法の未発達と言う大きな問題が存在します。クル病は北海道、東北、日本海沿岸地方に多く、協力して問題を明らかにして、解決しなければなりません。北海道小児内分泌研究会もこの問題に立ち向かうべく研究グループを立ち上げました。環境省主催のエコチル研究及びそれに付随する北海道スタ
デイの中に、25(OH)D 測定も含まれています。まだ公にはされていませんが、北海道の検体に著しく低値を示す妊婦も居るようです。
VD 受容体は、細胞の増殖、分化に作用し、1 型糖尿病、免疫異常、癌の発症にも関係することが明らかにされています。周産期のVD 代謝には、まだまだ未知の問題が含まれています。LC-MS/MS による 25(OH)D 測定の普及を願って止みません。

5

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寄稿～各分野から-④

質量分析計の威力
鹿児島大学医歯学総合研究科
名誉教授
佐 伯 武 賴■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● 新生児マススクリーニング

だまだ未解決の問題です。いずれにしてもこ本会理事長の山口清次先生からタンデムマの時、mass spectrometry という方法論を知スに関する文章を書くようにとのご下命を頂ったわけですが、多くの疾患を同時に診断で戴いたしましたが、成人発症 II 型シトルリン

きる方法として感銘を受けました。

血症の病因遺伝子の同定というような分子遺● metabolomics における

伝学的な課題を追究してきました病態生化学

Mass spectrometry

者としての私には荷の重い課題でした。
でも、続いて、その威力を感じたのは、病態解析

思い起こしますと本疾患の新生児病態であるにおける代謝中間体の検出同定定量でした。

NICCD(新生児肝内胆汁うっ滞症)が発見

最初は、金沢医科大学の久原とみ子先生にされ、その頻度を福井大学の重松先生がタン

GC/MS を 用 い て 解 析 い た だ き 、 さ ら に

デムマスを用いて、約１/34000 と発表された

LC/MS による metabolomics 解析によりい時、私たちが得ていました本遺伝子のヘテロ

ろいろな情報を得ました。酵素解析法ではこ

接合体頻度、1/67 から計算される疾患頻度

れだけの広範な代謝物の解析は到底不可能な（1/17000 人）とかけ離れているので、なぜ、ことでした。この解析を始めたころ、徳島文と感じたことを思い出します。しかし、これ理大学で waters の LC/MS を 購入していたは NICCD の 40％程度が新生児マススクリ

だき、簡単にアミノ酸分析ができるようになーニングで発見され、あとの 60％程度は 6 ケり感激しましたし、その後は、熊本大学でも月齢ごろに遷延性黄疸で発見されることが分

山村研一先生のご支援で前の同機種を入手しかり、説明できると思いました。しかし、ま大いに利用しましたし、鹿児島大学に帰ってたよく考えますと、その時点から無症状の遺からはシンガポールのシトリン財団のご支援

伝子変異のホモ接合体または複合ヘテロ接合

で同機種を入手して利用しています。ただ、体が多数存在することが説明できません。

まだまだ十分に利用できていないと反省しき

その後、東北大学の菊池先生が、考案したりですが。

新しい遺伝子診断法を用いた解析では、東北● 安定同位体の検出による代謝研究手段と地方ではヘテロ接合体頻度が 1/40 と発表さしての mass sspectrometry

れていますので、説明できるのかもしれませ

現在に至り、新しい利用法を知り、これからん。では、その無症状のホモ接合体の頻度は大いに利用しようと考えています。それは同どの程度かは、まだわかっていません。
また、位体の検出です。放射性同位体の利用はどん同じ変異を持っていてもこのように症状が違

どん難しくなってきています。これに代わっうことを説明する理論はありません。

て安定同位体の利用が盛んになってきていま

modifier gene の存在を仮定していますが、ます。これは mass spectrometry ではありませ6

んが、ピロリ菌の感染の有無は１３C を含む尿モイルリン酸を経て尿素に取り込まれますが、素を服用し、呼気への１３C-CO２の排出の有無

もし、GDH を介してグルタミン酸になりアで診断されています。私も最近この恩恵に浴

スパラギン酸を経て尿素に入る経路もあり、しました。

その両経路が働けば、尿素の２つの N,両方にN が取り込まれます。私たちの実験では確１５

これは、一般的に体内の代謝経路の有無の診断に用いられます。東北大学の呉先生は、かに１５N が１つ入った尿素と２つ入った尿肝臓におけるフェニルアラニンの代謝とそれ素が形成されていることを確認しました。こへの tetrahydrobiopterin の投与効果をこのの事実は、マウス in vivo でアンモニアから方法で証明しています。

glutamate が合成されていることを示唆して体内の glutamate dehydrogenase (GDH)反います。まだ、これは preliminary な data で応は酵素レベルでは glutamate の合成・分解あるので、さらに確認が必要ですし、ヒトで両 方 向 に は 働 き 得 ま す が 、 in vivo で はも 確 認 の 必 要 が あ り ま す が 、 GDH がglutamate の 分 解 方 向 に 傾 い て い る とglutamate 合成方向に働いているかどうか

Glutamate dehydrogenase 異常症の解析か興味あるところです。

ら結論付けられています。しかし、私自身のこの例のように、安定同位体の投与で in

尿素合成実験でも間違いなく glutamate 合vivo で何が起きているか、そのような代謝経成としても働いていると感じています。
最近、路が使われているかが mass spectrometry で

in vivo における尿素合成速度を測定する研解析可能です。今後はこの方面の解析はます究が安定同位体を用いて行われています。私ます盛んになるものと考えられます。その意

N-塩化アンモンを用いてマウスの味でも今後 mass spectrometry の利用がます

尿素合成速度を測定する試みを始めました。

ます促進されるべきであると考えています。

１５

たちの

アンモニアは CPS１の作用を介してカルバ☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆ 最近のニュース ☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆
山口清次理事長（島根大学小児科特任教
授、日本マススクリーニング学会理事長）
が、今年 8 月に開催された第 16 回アジア太平洋小児科学会（インドネシア・バリ島）において、アジアにおける新生児スクリーニ
ングの普及への功績に対し「Outstanding
Asian Pediatrician Award（アジアに貢献した小児科医アワード）」が授与されました。
おめでとうございます。

アジア太平洋小児科学会（2018 年 8 月、
インドネシア・バリ島）での受賞風景

7

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外部精度管理の状況

外部精度管理の実施状況
国立成育医療研究センター研究所
マススクリーニング研究室
室長 但 馬 剛■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● 平成 30 年度外部精度管理試験実施状況

１回の実施となっている QC を補うことを目的としています。
アミノ酸の CV 分布はいずれも良好でしたが、今年度前半に実施した外部精度管理試験につ有機酸系アシルカルニチンでは C5-DC で CV

いては、以下のような結果となりました。

が高くなる傾向が見られました。脂肪酸系アシ第 1 回技能試験（Proficiency Test; PT）

ルカルニチンでは、C16-OH, C14, C14:1 で CV

5 月 14 日 37 施設へ試験検体を発送の高い検査施設がやや多くなっていました。

1 施設・1 項目（C5-OH）について、この評価法は QC を実施していないガラク

陽性検体が「正常」と判定されていました。

トース血症・先天性甲状腺機能低下症・先天性
副腎皮質過形成の指標についても試みたところ、ガラクトースの測定値が不安定な検査施設が散第 2 回技能試験

見されましたが、TSH・17-OHP は良好でした。

7 月 23 日 37 施設へ試験検体を発送
1 施設・1 項目（CPT2 の指標）について、

QC：これまでは各指標を４段階の濃度に調整

陽性検体が「正常」と判定されていました。

した試験検体ついて、連続 10 日間の二重測定を行うこととしてきましたが、これで評価でき前号でお伝えした通り、これら 2 回の PT でるのは主に日間変動で、日内変動は評価が困難

は、すべての対象疾患用の陽性血液濾紙検体（計でした。今年度第 3 四半期に実施する試験では17 枚）を送付し、従来と同様の陽性判定結果に「5 回測定×5 日間」で測定していただき、日加えて、各検体に含まれている正常レベルの指間変動・日内変動とも評価する方針です。これ

標物質についても、すべて測定値を報告していに合わせて、専用サーバーシステムにも必要なただきました。個々の指標項目について、陽性変更を加えました。

検体は 17 枚中の 1 枚であり、他の 16 枚には、試験検体作製に使用した血液に由来する指標物

タンデムマス分析の精度管理や標準化に関す質が「正常レベル」の濃度で含まれていること

る方法論は確立されておらず、よりよい評価法になります。今年度は、これらの測定値を集めを目指しながら取り組んでいるところです。

て変動係数(CV)を評価する方式を新たに実施

関係各位には、引き続きご理解とご協力を賜りしました。これは、正常新生児相当の濃度域でますよう、よろしくお願い申し上げます。

測定値のばらつきを評価し、今のところ年
8■□■□■

マススクリーニング最近の話題-①

成人期のフェニルケトン尿症の生活実態調査：
長期フォローの重要性
島根大学医学部小児科
特任教授

山

口

清

次

■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■

4 人（25％）、NBS 開始後では 56 人中 49 人
（88%）でした。⑤就労可能な人：77 人中 70人でした（就労不可の 7 人はすべて NBS 開始
前の人）。⑥男女比：男性 26：女性 59 と男女差がありました。女性はマターナル PKU の事もあり成人後も通院される方が多いと推測されます。裏を返せば、男性患者は相当数が成人後に通院しなくなった人がいるのではないか、という危惧があります。⑦その他：PKU が難病指定されてから、通院を再開したという人もいました。このことは成人後の公的支援は予後を改善することを示しています。
成人期 PKU 患者の調査によって、いくつかのことが明らかになりました。成人後も厳重に治療を続ければ正常と変わらぬ生活が可能なこと、成人後に治療を中断すると精神症状が出る可能性のあること、小児期に正常に発達したといって安心すべきではないことなどが挙げられます。これらの事は患者の成人後のフォローで初めて分かったことです。NBS で発見された患者の成人期も含めた「長期追跡体制」の重要性を示しています。

新生児マススクリーニング（NBS）の代表的な病気であるフェニルケトン尿症（PKU）の成
人後の生活実態には不明な点が少なくありません。そこで、島根大学と母子愛育会で生活実態について調査したので、結果の一部を紹介します。
成人後に特殊ミルクをオーダーした 20 歳以上の患者 85 人の方について、主治医 31 名を対象にアンケート調査しました。回収率は 100%でした。
この結果から分かったことを以下に上げてみます（下表参照）。①NBS 開始後は開始前に比べて心身障害が著しく減少し、NBS の効果は明らかでした。②NBS 開始後でも最初の 4年間に発見された方の予後は良くありませんでした。初期は治療基準が甘くまた成人したら治療が必要ないと考える小児科医も多かった可能性があります。治療基準は厳しく守る必要があることを示しています。③成人後に治療を中断した場合、知的障害よりも精神症状が出る傾向があることもわかりました。④就学状況：
高校以上の方は、NBS 開始前の群では 16 人中

出生年

現在
年齢

症例数

重症心
身障害

境界
精神*

開始前

1977年 以 前

39才 ～

16

6

5

20～ 38

69

1

8

開始後

1977～ 1996
年
（開始直後）
1977～1982年（開始以後）
1982～1996年

35～38

14

1

6

20～34

55

0

2

正常
範囲
5
(31%)
60
(87%)
7
(50%)
53
(96%)

成人PKUの神経予後（*境界精神：軽い知的障害または精神障害）
9■□■□■

マススクリーニング最近の話題-②

CPT2 欠損症のガイドライン、診療情報提供用
試料の作成
島根大学医学部小児科
助教 山 田 健 治■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● CPT2 欠損症の最近の話題
CPT2（カルニチン・パルミトイル・トランス
フェラーゼ 2）欠損症が本年 4 月から新生児タンデムマススクリーニング（NBS）の 1 次対象疾患になりました。つまり、これから生まれて
くるCPT2 欠損症の赤ちゃんは症状が出る前に診断できる、ということを意味します。
その経緯は前号（2018 年 5 月号）でも但馬剛先生が書かれていますが、CPT2 欠損症は赤ちゃんの頃に診断しないと、最初の発作で死んでしまう可能性があるためだと僕は考えています。
下表の通り、CPT2 欠損症による突然死は他の先天代謝異常症と比べても多いです。さらに
NBS で CPT2 欠損症と診断されていたにも関わらず急性発作で亡くなるお子さんもいらっしゃることが分かりました。
表．日本での CPT2 欠損症による突然死症例
年齢

発症契機

臨床経過

2d

哺乳不良

突然の心停止6m

上気道炎

帰宅後、突然死8m

手足口病

低血糖、不整脈、突然死

9m

ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ

帰宅後、突然死11m

発熱、嘔吐 帰宅後翌日に突然死

1y1m

上気道炎

詳細不明

1y1m

胃腸炎

帰宅後、突然死

1y1m

上気道炎

詳細不明

1y3m

上気道炎

NBS 発見例。退院翌日に突然死

1y5m

嘔吐下痢

けいれん、多臓器不全

2y5m

胃腸炎

NBS 発見例。受診後、突然死

18y

徹夜登山

筋強直発作、腎不全● CPT2 欠損症の診療ガイドライン
従来の新生児マススクリーニング対象疾患等
診療ガイドラインにもCPT2 欠損症はあるので10

すが、CPT1 欠損症と纏められています。CPT1
欠損症とCPT2欠損症は名前こそよく似ていますが、治療内容や症状は異なります。また、上記のようにCPT2欠損症は突然死を来しやすいため、特別な対応が必要だと考えられています。
そのため、新しい診療ガイドラインでは単独項目として CPT2 欠損症が記載されます。その詳細について、ここでは触れられませんが、診断後の突然死を予防するためには、体調不良の際にはすぐにブドウ糖輸液を行うといった慎重な管理が必要なことを記載する予定です。
● 主治医向け並びに患者・家族向けの情報提供パンフレットの作成
ガイドラインではエビデンス（論文に記載されている内容）が中心になりますが、それだけでは実際に患者さんを診療している医師が現場で対応に困ることもあります。特に CPT2 欠損症は、多くの小児科医師が知らない或いは診療経験がないため、もっと踏み込んだ情報提供が必要であると考えました。そこで、但馬先生の班研究の協力の下、僕らが実際に経験したことや、気をつけている点など、ガイドラインには盛り込みづらい事を纏めて、主治医に情報提供するためのリーフレットを作成しました（ http://nrichd.ncchd.go.jp/massscreening/ori
ginal/mainpage.html）。また、診断後に患者さんやその家族に読んで頂くパンフレットも並行して作成しています。こちらは患者家族会の方などに協力をお願いして、診断直後の心理状態に配慮しながら、病気の分かりやすい説明や、困ったときの Q&A なども盛り込んでいく予定
です。NBS の対象疾患は全て希少疾患なので、このような情報提供用の資料をCPT2 欠損症以外でも作っていけたらと思っています。

■□■□■

マススクリーニング最近の話題-③

先天性甲状腺機能低下症
帝京大学ちば総合医療センター小児科病院教授 南 谷 幹 史■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● 先天性甲状腺機能低下症とは

枢性甲状腺機能低下症を発見することはでき

甲状腺ホルモンは胎児期、新生児期、乳児早ません。発症頻度を考慮して、ほとんどの自治

期の神経発達や成長に不可欠なホルモンです。

体では新生児マススクリーニングにおいて先天性甲状腺機能低下症は生まれつきの甲状

TSH のみを測定しています。

腺ホルモンの作用不足により、知能障害や成長スクリーニング体制は自治体によって異なり、障害をきたす病気ですが、早期発見、早期治療

陽性基準値に応じて、精密検査、ろ紙血の再検により予防することができます。

査を受けて頂きます。

● 原発性先天性甲状腺機能低下症の原因● 発症頻度

甲状腺ホルモン（FT3、FT4）は脳下垂体から先天性甲状腺機能低下症の発症率は全世界的分泌される甲状腺刺激ホルモン(TSH)により刺に上昇しています（1:3500 から 1:1714）。その激・調節され、甲状腺から分泌されます。原因

原因として、①本症の発症率が高い低出生体重によって表のように分類されます。

児の出生割合の増加、②スクリーニング検査に

近年、
遺伝子診断によって責任遺伝子が 20 個

おける TSH 陽性基準値の引き下げにより軽症以上判明していますが、遺伝子変異が見つかる

例が多く診断されていることが挙げられます。

ケースは 20%程度です。

● 診断
臨床症状、血液検査（TSH 値、FT4 値）、膝表１．先天性甲状腺機能低下症の分類
1. 中枢性甲状腺機能低下症

レントゲン写真（大腿骨遠位端骨核）、甲状腺超

2. 甲状腺性甲状腺機能低下症

音波検査から総合的に診断します。
学童期に一旦休薬して、精密検査（血液検査、

2-1. 甲状腺形成異常

超音波検査、核医学検査）を行い、病型を確定

2-2. 甲状腺ホルモン合成障害します。

3. その他● 治療● 先天性甲状腺機能低下症スクリーニング

チラーヂン S®散（100μg/g）（レボチロキシン

方法と中枢性甲状腺機能低下症
甲状腺性甲状腺機能低下症では FT3、FT4 がナトリウム、LT4）で治療します。血清 FT4 値

作れないため、TSH が高値となります。一方、に基づいた重症度に則って処方量は異なりま中枢性甲状腺機能低下症では TSH が作れないす。大豆乳、鉄剤、カルシウム、胃薬は LT4 のため、TSH は上昇しません。従って、TSH 高

吸収を妨げるので注意しましょう。予防接種、値を指標とした新生児スクリーニングでは中感冒時などでは特別な注意は不要です。

11

■□■□■

マススクリーニング現場の状況-①

富山県における新生児マススクリーニングの精度保証体制富山県衛生研究所
日本マススクリーニング学会技術部会理事
九 曜 雅 子■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■

・第 3 者機関が実施する外部精度評価プログラ● 精度保証新生児マススクリーニング（NBS）は、一般

ムへの参加の臨床検査と異なり、新生児の時期のたった 1③ 検査後の精度保証体制

回の検査で確実に疾患を見つけて、専門の医療・適切な判定、迅速な結果の報告

機関で治療が受けられるようにしなければなり・再採血が必要となった例の確実な再検査の実ません。そのためには、NBS の関連機関である

施

採血医療機関、検査機関、精密検査・治療医療

・精密検査が必要となった例の精密検査医療機

機関、それに実施主体である自治体が連携した

関の受診確認、診断結果の把握体制の構築が必要であり、その体制の中で、採・患者と診断された例の治療方針や予後につい血の段階からフォローアップまでの総合的な精て追跡調査の実施

度管理を行うことが、「精度保証」となります。

・短期・長期のフォローアップ情報の把握● 新生児マススクリーニング検査施設基準、● 富山県における精度保証体制

タンデムマス・スクリーニング検査施設基準に本県では、タンデムマス法導入の際に、『先天おける精度保証体制

性代謝異常等検査事業マニュアル』を作成しま日本マススクリーニング学会（以下、学会）した。これには、NBS の関連機関の役割が明記

では、NBS が適切に実施されるための検査施設

され、それぞれの役割のもとに連携した NBS 体基準を制定しています。それには、検査を実施制を構築しました。その中での精度保証の取りする施設においては内部監査システムと組織内組みについて図に示しました。その一部を紹介の責任体制が明確化され、検査前、検査時、検します。

査後における次のような精度保証体制が確立さ

まず、検査前の精度保証体制です。当所には、れていることとなっています。

採血医療機関から検体とともに検査申込書が届① 検査前の精度保証体制

きます。それに記載されている検体の属性デー

・医療機関での採血から、検査機関での検体受

タを検査台帳に入力する際には、ダブルチェッ

付までの間の適切な対応クを行うことになっています。検体に記載され・適切な検査と判定ができる検体の確保ている母名、児の生年月日、性別等のデータと検② 検査時の精度保証体制

査申込書データとで齟齬がある場合には、採血・適切な検体の前処理

医療機関に問い合わせます。ここでの誤りは、検・機器の保守、試薬の品質管理の実施

査、検査後の結果報告、フォローアップまでの全・学会が推奨する内部精度管理の実施過程での誤りとなるためです。また、写真12

写真．採血状態のよくない ろ紙
上:血液が裏までしみこんでいない
中:重ねぬり下:血液部分に液体付着跡に示したような採血状

管理しています。さらに、定期的に検体および態が良くないろ紙が届

標準物質の測定値等のチェックを行い、学会技

くことがあります。こ術部会で作成した「一括ヒストグラム作成シーのようなろ紙では、検ト」や「Web 解析システム」等を利用した内部査用にパンチする部位精度管理を行っています。また、当然のことなによって測定値にがら、技能試験（PT）及び精度試験（QC）にばらつきが認めら

よる外部精度管理に参加して、定期的に検査のれることがありま

正確度の評価を受けています。

す。特に重ねぬり

検査後の精度保証体制については、迅速で正の場合（写真・中）では、20%以上も測定値が乖

確な検査結果の報告はもとより、再採血が必要

離することがあります。その場合、異常と判定さとなった検体が当所に届かない場合は、採血医

れて再採血が必要となることがありますが、ほ療機関に再度連絡することにより、確実に再検

とんどがいわゆる偽陽性であり、本来なら再採査が実施されるようなシステムとなっています。

血の必要のない検体です。このような採血状態

さらに、精密検査が必要となった場合には、精の良くない検体が多い採血医療機関に対しては、 密検査医療機関、精密検査結果を把握するため
本県先天性代謝異常等検査事業部会で作成したの返信用紙を報告書に添付しています。これに『新生児マススクリーニングにおける採血方法

より、これまですべての例で受診精密検査医療及び検体の取り扱い方についての注意点』のパ機関を把握することができています。

ンフレットを送り、注意喚起を行っています。

● 最後に

検査時の精度保証体制については、検査に使

全国のすべての NBS 検査機関が、精度保証用する機器の調整・保守を行い、分析条件をチ体制も含めた検査施設基準に準拠した施設であェックして常に最適な状態で測定できるようにるべきと考えています。

図．当所における精度保証マトリックス

13

■□■□■

マススクリーニング現場の状況-②

PKU 患者の妊娠における BH4 の使い方
新潟大学医歯学総合病院小児科（前 埼玉医科大学）
入 月 浩 美■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● フェニルケトン尿症とはができます。近年、妊娠期の PKU 患者に対す

フェニルケトン尿症（PKU）は、生まれつき

る BH4 の安全性と有効性が海外で報告される

フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）の働きがようになり、国内でも少しずつ症例数が増えて弱いため、血液中のフェニルアラニン（Phe）

きました。

濃度が高くなります。無治療では、発達遅滞、妊娠期における血中Phe濃度の目標維持範囲

てんかん、赤毛、特異な尿臭などの症状が出現

は 2~6 mg/dl です。妊娠後にコントロールする

します。新生児マススクリーニング対象疾患ののではなく、受胎前からその範囲内に収まるよ一つです。治療は、低タンパク食による Phe 摂

うにしなくてはなりません。そのため、月経周取制限に治療用特殊ミルクを組み合わせた栄期に合わせて BH4 を使用する場合は、予測排養療法が中心となりますが、テトラヒドロビオ

卵日の約1週間前からBH4内服を開始します。

プテリン（BH4）反応性の患者は薬物療法も可

BH4 は、最大で 1 日 20 mg/kg まで使用可能で能です。

す。BH4 を最大量投与しても血中 Phe 濃度を● PKU 患者と妊娠基準範囲内まで下げることが困難な場合は栄挙児希望のある PKU 患者では、妊娠前から養療法も併用しますが、BH4 非使用時よりも厳格に血中 Phe 濃度をコントロールしなけれ

緩やかな食事制限でコントロールできるため、ばなりません。その理由は、妊娠中の血中 Phe

患者の負担は大きく軽減されます。さらに、濃度が高いと、生まれてくる赤ちゃんに、心奇BH4 使用群では非使用群に比べてタンパク質形や小頭症、子宮内発育遅延、出生後の発達遅

摂取量を増やすことができるため、栄養状態が滞などの影響が生じるからです。しかし、多く改善して良好な胎児発育が得られる可能性がの PKU 患者は、成長とともに摂取可能な Pheあります。実際に、私たちが担当した PKU 患量が増加しているため、妊娠時に再び厳しい食者は、緩やかな食事療法と BH4 20 mg/kg/日の事制限を実施することが困難です。実際に、厳内服を継続して妊娠期を過ごし、元気な赤ちゃ

しい食事制限に耐えられず、妊娠を諦めてしまんを出産しました。全妊娠期間中の平均血中った例もあります。

Phe 濃度は 3.01 mg/dl で、BH4 治療に伴う有● PKU 患者の妊娠における BH4 の使い方

害事象はありませんでした。

BH4 は PAH の補酵素として働きます。PKU

本治療が今後さらに広まり、妊娠期のPKU患

患者のうち、BH4・1 週間投与試験にて反応性者にとって有効な選択肢の一つとなることをが認められた場合、治療薬として使用すること期待します。

14

■□■□■

各地区の新生児マススクリーニングの状況-①

秋田県における新生児マススクリーニングの現状
秋田大学大学院医学系研究科小児科学講座
教授 高 橋 勉■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● 秋田県についてなりました。

秋田県は、青森・岩手・宮城・山形と県境を岩手県と秋田県では各県の専門委員による有し、日本海には男鹿半島が鼻のように突き出先天代謝異常検査等専門部会を共同で年 1 回、し、全体はヒトの顔を左方から見たような地形

盛岡市で開催しています。また、主に検査施設をしています。北には十和田湖、中央には田沢から発する情報を共有する通信体制も設置さ

湖と神秘の湖を湛え、雪を冠した奥羽山脈かられ運用されています。それぞれの県ではコンサ

流れる米代川、雄物川、子吉川がつくる広大かルト医が指名されており、検査施設を中心とし

つ滋養な盆地と平野は、秋田米をはじめとするた連絡体制も作られました。以上の体制によっ

農産物とその加工品（日本酒も）の宝庫を成して、平成30 年で6 年目の体制稼働となります。

ます。秋田県は東京・千葉・埼玉３県と同一面

重要事項として、追跡調査も実施しています

積ながら人口約 100 万人で、全国の地方のトレ（秋田県追跡調査回答率、2013 年 100%、2014

ンド同様、少子高齢化と人口減少が進んでいま

年 92.6%、2015 年 90.5%、2016 年 93.6%）。

す。出生数も減少しており、平成 29 年は 5,396● タンデムマス検査の実際
秋田県のタンデムマス検査は全 22 疾患（二人でした。
直近の出来事ですが、第 100 回夏の甲子園高

次対象疾患を含む）を対象としました。検査実校野球選手権記念大会で、決勝まで闘った金足

施数は、2013 年 4,696 名（8 月開始）
、2014 年

農業高校野球部が、県民皆に「感動と勇気」を

7,177 名（出生数 5,998 名）、2015 年 6,966 名与えてくれたことは、近年の県内重大トピック（出生数 5,861 名）、2016 年 6,647 名（出生数の一つとなりました。

5,666 名）で、約 15%が里帰り出産に対する検● マススクリーニング体制について査であることも特徴の一つです。タンデムマス

秋田県は平成 25 年 8 月より新体制によりタ検査で秋田県では平成 27 年度は精査なし、平ンデムマス検査を開始しました。新体制は岩手

成28年度は精査2名で1名が確定診断（PKU）

県予防医学協会を検査実施施設とした岩手県でした。

と秋田県を一体としたシステムとなりました。

● 最後に

これにより東北地方は、岩手県予防医学協会

今後、現体制の維持更新や全国規模の情報へ（岩手県・秋田県）、宮城県公衆衛生協会（青森のアクセス、また検査体制や診療提供など人材

県・宮城県・仙台市・山形県）、福島県保健衛生育成なども課題として各機関施設とよく連携

協会（福島県）の３検査実施施設による体制としていきたいと思います。
15

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各地区の新生児マススクリーニングの状況-②

栃木県における新生児マススクリーニングの現状
自治医科大学とちぎ子ども医療センター小児科
教授

田

島

敏

広

■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● 栃木県の紹介● 栃木県でのタンデムマス・スクリーニング

栃木県は関東地方北部に位置し、東は茨城県、栃木県でのタンデムマス・スクリーニングは

西は群馬県、南は茨城、埼玉、群馬の三県、北平成 24 年 10 月(2012 年)より開始されていまは福島県に接する内陸県で、首都東京の北方 60

す。スクリーニング陽性者については県内のいキロメートルから160 キロメートルの位置にあ

くつかの精査医療機関に紹介となり、迅速に精ります。栃木県の人口は 1,961,963 人（平成 29

査、管理、治療が行われるシステムとなってい年 10 月 1 日現在、平成 27 年の国勢調査では全ます。

国第 18 位）
、一方、東西約 84 キロメートル、表に現在までの実績を示します。今後も新生

南北約 98 キロメートルに及ぶ栃木県の面積は児マススクリーニングの継続、維持、発展への

6,408.09 平方キロメートル（全国第 20 位）で、取り組みが続いて行きます。

関東地方では最大です。県内には 14 市 11 町がありますが村はありません。

【栃木県の新生児マススクリーニング】

アミノ酸

精査数
有機酸

精査数
脂肪酸

精査数
CH*

精査数
CAH**

精査数
Gal#

16,654

1

0

1

8

5

4

2014

16,878

1

3

1

7

4

0

2015

16,479

2

1

1

10

7

0

2016

16,002

0

1

0

9

10

3

年度

初回検体数

2013

精査数

*先天性甲状腺機能低下症、**先天性副腎過形成症、#ガラクトース血症
現在のところ 2013 年から 2016 年までに確定診断となったのは、プロピオン酸血症
1 例、メチルマロン酸血症 1 例、CH 7 例、CAH 6 例、ガラクトース血症 2 例です。

16

■□■□■

各地区の新生児マススクリーニングの状況-③

福岡県における新生児マススクリーニングの現状
福岡大学医学部小児科
主任教授
廣 瀬 伸

一

■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● 福岡県の人口動態

生児が受検しました。この内、陽性者の診断

福岡県の 2018 年 1 月 1 日時点での人口はが進んでいる 2013～2015 年度の受検者は5,130,773 人です。前年より 4,384 人増加し140,261 名で、診断確定者は今のところ 14 名ており、全国でも数少ない人口増加県です。

です。
（表）

この増加は、
前年比 14,116 人増という全国一● ライソゾーム病のスクリーニングの人口増加市区である福岡市に依るところが2014 年 7 月から、行政、産科医会、熊本大

大きくて、他の地区では人口減少があるのも学小児科の協力を得て、ライソゾーム病のう事実です。このため、昨今の出生率減少によちファブリー病とポンペ病の有料のスクリー

り、福岡市の出生数でさえも横ばいで、福岡ニングを NPO IBUKI 主導で実施しています

県全体の出生数も少しずつ減少しています。

(http://www.npoibuki.jp/● タンデムマス・スクリーニングの現状

QR コード参照）。現在県内の福岡県には、政令指定都市の福岡市、北九産科施設の 99％が参加し、出州市と、その他の地区の三行政区に分かれて

生児の 94％が受検していまいます。新生児スクリーニングも各行政単位す。2018 年 10 月末までで 105,730 名が受検で行われますが、検査はいずれも実績のある

し、遺伝子解析でファブリー病と確定した 8

KM バイオロジクス株式会社（旧化血研）に名が発見されています。ライソゾーム病も、委託しています。タンデムマスが始まった

極めて稀ではないことから、2019 年 4 月か2013 年度から 2017 年度までで、福岡市

ら、ゴーシェ病、ムコ多糖症 I 型、II 型を加72,592 名、北九州市 46,390 名、その他の地

えて早期治療が有効な 5 種類のライソゾーム

区で 110,705 名、福岡全体で 229,687 名の新病の有料スクリーニングを実施する予定です。

2013～2015 年度 3 年間のタンデムマス・スクリーニングでの診断確定者数
分類
有機酸
代謝異常症
脂肪酸
代謝異常症
アミノ酸
代謝異常症

診断名

発見数

プロピオン酸血症

1

メチルマロン酸血症（cblC型の1例を含む）

3

極長鎖アシル CoA 脱水素酵素欠損症

2カルニチントランスポーター異常症
三頭酵素欠損症

41

メープルシロップ尿症

1ホモシスチン尿症 I 型

2

合

合計

14

計

発見頻度：1/10,019（14/140,261 名） 今後の追跡調査で変わる可能性あり
17

4

7

3

■□■□■

治療・食事療法(支援)の現場から-①

フェニルケトン尿症（PKU）の食事療法
北海道医療センター栄養管理室
管理栄養士
村 田 明 子■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● PKU の食事についてに基づき調理実習を行いました。今まで食事管

PKU は厳しいたんぱく質制限が必要な病気

理は主に保護者だった患者さんが、制限食を自のひとつです。正確にはたんぱく質を構成して分で考え、自分で作ったということは、大きないるアミノ酸のひとつ、フェニルアラニンの制

自信になったようでした。

限なのですが、食品中のたんぱく質には必ずフェニルアラニンが含まれていて、結果的には、食品から摂取するたんぱく質の量を制限することになります。
個々の制限にもよりますが、肉、魚、卵、大豆製品、乳製品などのたんぱく質食品はほとんど食べられず、ご飯やパンなども治↑調理実習の風景

療用に作られた低たんぱく質食品を取り入れ、それに加えてフェニルアラニン除去ミルクで必● レシピの考案

要なたんぱく質を摂取していくことが PKU のフェニルアラニン除去ミルクの他に、フェニ

食事療法の根本となります。

ルアラニン無添加のアミノ酸粉末を治療の中で● PKU の教育入院

使用することがあります。ミルクと一緒に飲む

食事等の自己管理を目指して、PKU の患者場合が多いのですが、この粉末はアミノ酸独特さんに対して教育入院を行うことがあります。

の苦味があり、ミルクに混ぜると飲めなくなっ

給食も教育の一つであると考え、フェニルアラ

てしまうことがありました。ご飯に混ぜて摂取

ニン制限食を調理師が作って提供します。できする案があがりましたが、それでも食べにくく、る限り同室の子どもたちと同じメニューの提供

色々試行錯誤した結果、パンケーキに混ぜてみを心がけ、食材の量やフェニルアラニンの量をたところ、大成功！苦味をうまくごまかせ、患目で見て、食べて、体感してもらい、退院して者さんも苦痛なく摂取できました。

からの食事の参考にしてもらっています。

↑低タンパクスパゲティと低タンパク中華丼
調理に興味が湧くようになった中学生の患者さんには、教育入院の間に、自身でフェニルア
ラニン制限食の献立を考えてもらい、その献立
18この患者さんは、パンケーキを毎日おやつ代ことにも幼少期から重きを置き、栄養相談を実わりに食べることになりました。その他にもお施しています。

弁当に彩りを加えたいけど卵が使えない、といった悩みをもったお母さんには、南瓜を使用した卵風料理を紹介しました。食事の質を高めた
い一心で低たんぱくレシピを日々考案しています。

↑PKU（3 歳女児）の母が作った食事の一例
かぼちゃ春巻き(低たんぱく小麦粉使用)、
キノコソテー、肉じゃが、野菜、フルーツ● 成人 PKU の食事療法↑フレンチトースト風

PKU が難病指定となり、治療を中断してい

材料：低たんぱくパン、南瓜、た成人の PKU 患者さんに関わることが増えてPhe 除去ミルク（Phe17mg）

きました。食事療法も中止していた場合、血清
フェニルアラニン値はかなり高くなってしまっている方が多い印象にあります。中には妊娠・出産を考え始めた方もいます。妊娠時には Pheの厳格なコントロールが必要なので、中止していた食事療法を再開するのですが、いったん普↑厚焼き玉子風通食を食べていた方が再びフェニルアラニン制

材料：南瓜、低たんぱく小麦粉、限食で生活していくことは、なかなか厳しい現状にあります。

Phe 除去ミルク（1 切 Phe9.8mg）

食事療法を中止してしまう理由の一つに、治● 野菜と上手に付き合う療用の低たんぱく質食品が高価であることが挙

管理栄養士の立場から、PKU の患者さんにはげられます。例えば主食になる低たんぱく質の野菜を好きになってほしいと思っています。たお米ですが、1kg で 1500 円以上、市販のお米

んぱく質が少ない食品というと、野菜や果物、と比べると 3～4 倍以上のお値段になります。

いも類、砂糖類、油脂類などが挙げられます。

他にも低たんぱく質の麺類やパンなどもありま

野菜が嫌いだと、食事は主食のみなど単品に偏すが、どれもやはり高価です。厳密な食事療法ってしまい、満足感を得ることが難しくなってを実現させるためには、この低たんぱく質食品

しまいます。その結果、ラムネやジュースなど

なしでは不可能なのですが、「買うお金がない。
」の間食が過剰になり、その習慣が長期に及ぶと、と言われてしまうこともしばしばあります。医肥満や生活習慣病を引き起こしてしまうことが療費の他に、こういった治療用食品の購入に対あります。実際に、成人の PKU 患者さんで糖した助成があれば・・・と願う日々です。

尿病を発症してしまった方もいます。PKU の食事療法に加えて、糖尿病の食事療法となると、

PKU をはじめ、食事療法を必要とする患者

更に食事の幅が狭くなり、継続が難しくなってさんが、少しでも食べることへの喜びを感じなしまいます。そういった事態を防ぐためにも、がら生活していけることを目指して、今後も食たんぱく質制限だけでなく、野菜料理に親しむ

事面から支援していきたいと思います。
19

■□■□■

治療・食事療法（支援）の現場から-②

PKU の治療薬としての PAL（フェニールアラニ
ンアンモニアリアーゼ）に関して
帝京平成大学健康医療スポーツ学部
教授
高 柳 正 樹■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■

フェニールアラニン（PHE）は人間においようなことをしているのですが、わが国でこてはフェニールアラニン水酸化酵素によりチのような試験ができるでしょうか。その結果ロジンへ変換され代謝されていきます。植物は分かりやすいように図にしました。一目瞭では PHE をこの PAL により最終的に尿素と然ですが偽薬の方は無治療時の値に戻ってい馬尿酸に変換して代謝していく経路がありまます。つまりこの薬は明らかに PKU の患者す。人間にこの酵素を投与すると PHE は尿さん（成人限定ですが）の血中 PHE 値を低

素と馬尿酸となり尿中へ排泄され体外に出て下させる力があることが証明されました。

いきます。

気になる副作用ですが、この無作為振り分

最近この PAL に長時間作用するようにポけ中止試験ではその発生率は合計すると実薬

リエチレングリコール（PEG）を結合した製で 83%、ニセ薬で 93%、重篤な副作用は実薬剤（PEG-PAL）が開発され、これを皮下注射

で 3%、ニセ薬で 4%でした。アレルギー症状で投与する治療法が考案されてきました。

は実薬で 39%、ニセ薬で 14%と実薬の方に多この PEG-PAL の 1 日１回の皮下注射でどく出ました。よくある症状としては関節痛のくらい血中 PHE が下がるかは 202 名の成（14%と 10%）、頭痛（12%と 24%）
、倦怠感

人患者で試されており、治療前は平均 1234μ（11%と 10%）でした。

mol/l(18.5mg/dl)(n=202)で、41 週間後は平均

この薬が PKU の治療の一つの選択肢として451μmol/l(6.76mg/dl)(n=170)に低下すると使えるようになれば、かなり生活の質（QOL）

報告されています。この数値の標準偏差はが改善する患者さんがおられるであろうこと

519 とかなり広く、全く効果がなかった人もは確かかと思います。しかしその使用にあた多数含まれていることが分かります。この患っては主治医との密な治療法の検討と慎重な者さん達はおおよそ成人のタンパク必要量の経過観察が必須であると思われます。

70％を摂取していました。

2000

次にこの PEG-PAL の治療で十分 PHE 値1500が低下した患者さんを、無作為に本当の薬と

1000
500

ニセ薬とに分けて８週間経過を見ています。

0

これを無作為振り分け中止試験（controlled-500

randomized discontinuation trial:RDT）といいます。58 名が実薬、28 名がニセ薬を投与されています。患者さんの協力を得てこの20

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患者家族からのメッセージ-①

VLCAD 欠損症の私が愛娘を授かって
栗

田

有 沙

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私は、VLCAD 欠損症です。

た。元気いっぱいに育っています。

発症は 6 歳の頃、診断確定したのは 15 歳で育児は大変ですが、それ以上に娘は本当に愛した。発症してからは、学校の体育や体育祭他

しくて可愛くて仕方がありません。初めての育いろいろな行事も参加出来ず、いつも見学ばか児、慣れない事がたくさんありますが、夫や家りでした。発作が出ないために我慢しないとい族がいろいろとサポートしてくれ、感謝していけないと、頭では理解していてもやっぱりみんます。

なと同じことが同じように、当たり前なことがVLCAD 欠損症は、症例数自体も少なく、私当たり前にできないことがもどかしくもあり、自身、妊娠出産ができるかやっぱり不安でした。

子どもながら周囲から特別な目で見られる事が私は、悪阻も軽く、食べ悪阻でした。もし悪阻辛かったです。

が酷かったら食べる事がままならず発作を起こ

私は 2014 年に結婚して、昨年予定帝王切開していたのかもしれません。

にて元気な女の子を無事出産しました。昔から妊娠中は、一度だけ発作が起きました。安産

病気だから健康な子に比べて常に引け目を感じ祈願に行き、張り切って歩いてしまったのが原ていた私が、結婚し母親になれたこと、とても因かなと思います。発作がお腹の子に何か影響

幸せな気持ちです。

あるのではと心配もしましたが、その後は問題

周りの友達は普通に結婚して出産していきまもなく無事に出産までたどり着けました。

した。私にとっては、それは夢でした。

今までは、自分の身体のためだけに発作が起

私の病気は両親からの遺伝です。妊娠出産もきないよう気をつけていましたが、これからは昔は反対されていました。もし子供が私と同じ娘の為にも、今以上に気をつけていこうと思い病気だったら、かわいそうだから、と。

ます。病気だからと我慢してきたことも、諦め

そう思う気持ちも理解はできます。なので、てきたことも数えきれないくらいありますが、私の中でも、いろんな葛藤がありました。確か夢だったママになることを諦めなくてよかったに病気で大変だったり辛かったりもしたけど、ですし、私をママにしてくれた娘にもありがと学んだ事も病気だからこそ感じた事もたくさんうの気持ちでいっぱいです。

あってそれがすべてマイナスではありません。

私の妊娠出産の経験が、いつか同じ病気の人病気だからこそ、今の私があると思っています。

の将来に、ほんの少しでも希望になれたら嬉し

幸い、子供はスクリーニング検査で陰性でし

いです。
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患者家族からのメッセージ-②

マターナル PKU 患者の経験より
PKU 親の会
田 村 史 子■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■□■● マターナル PKU 出産できる病気

は PKU の妊婦を診る経験は全くありませんで必須アミノ酸代謝異常であるフェニルケト

したが、『特殊ミルク情報』や関連の医学論文なン尿症(PKU)は、マススクリーニングの中でもどを取り寄せて頂き、コントロールの目標値や患者数が比較的多い疾患です。33 年前、私は新胎児に起こりうる影響などを理解してもらい、

生児マススクリーニングで PKU と判明し、特それに応じて追加の検査や指導をしてもらい

殊ミルクと食事制限をすぐに開始、現在に至るました。

まで小児科医、栄養士の皆様のご協力のもと、治療を継続しております。

特に私の場合は、栄養管理が重要でした。
Phe
値を下げることについては、ある程度自分の経PKU の中でも重症度の差がありますが、特験で叶えることができたのですが、食事内容を

殊ミルクと食事制限を継続して守れば、就学・栄養士に見せたところ、カロリーやビタミンが就職・結婚・出産を経験することができる疾患

全く足りておらず、いかに Phe を下げつつ、妊となっています。これは一重に、マススクリー

婦として必要な栄養を取るかのアドバイスがニングによる早期発見と早期治療の開始、生涯不可欠でした。担当の栄養士も PKU 患者の経治療の重要性の教育があったからだと思いま

験はありませんでしたが、腎臓疾患がある方のす。また昨今の治療食の改良や PKU の難病特

妊娠管理などは経験があり、低たんぱくの治療

定疾患の認定もあり、患者自身が治療を続けや食などの知識があり助かりました。

すくなりました。

● マターナル PKU で困ること

私は、現在 2 児の母として、充実した毎日を

私は就職先が総合病院ということでラッキ過ごしています。出産を経験した患者の一人とーでしたが、世間で分娩ができる病院が減ってして、その体験談を少しご紹介できたらと思いいる中、栄養士や婦人科医、小児科専門医の連ます。

携がとれる病院を探すのは大変なことだと思● 妊娠期の過ごし方

います。また、普段よりアミノ酸検査が頻回に結婚して子供が欲しいと思ってから、少し緩なり、特殊ミルクや治療食が増えた影響で、医んでいた食事管理を厳しくし、なんとか目標値

療費が高額になりました。難病特定疾患の医療がクリアできそうな頃、第 1 子の妊娠がわかり

券は持っていましたが、婦人科医のもとでやるました。近医で妊娠が確認されると、小児科主

種々の検査は、対象の病院ではないので医療券

治医にすぐ連絡しました。まずは、どこの病院は使えませんでした。医療制度上、制約があるで経過を見ていくか体制を相談しました。主治ことは想像できますが、患者としては病院探し

医のクリニックには産婦人科が併設されていと医療費に関することが不安になることだとなかったので、私が勤めている私立病院で婦人思います。

科医に依頼し、そちらで通常の妊婦健診＋フェこれから妊娠の望む患者に、どのような病院

ニルアラニン値(Phe 値)の測定＋栄養士によるなら診てもらえるのか、誰にきいたら教えても

栄養管理、胎児の検査、分娩までをお願いする

らえるのか、どういう制度を利用したら医療費ことになりました。小児科主治医には検査結果をおさえられるのか、どのくらいの費用がかかを逐一報告し、何か指示があるときは、それをるのか、などの情報が全国的にアクセスできる

婦人科医に伝えるようにしました。婦人科医に体制になると、より安心だなと思います。

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訃報■□■□■□■□■□■

北川 照男 先生
（2017 年 12 月 18 日ご逝去 享年 92 歳）
小児科医。日本の新生児スクリーニングの基礎を築き、その普及に多大な貢献をされました。また恩賜財団母子愛育会特殊ミルク
開発委員長として、治療法開発・向上にも尽力されました。
【ご略歴】
1950 年東京慈恵会医科大学卒業、米国ウィスコンシン州立大学及び米国タフト大学に留学され、1966 年より東京慈恵会医科大学助教授、1971 年より日本大学小児科教授、1993 年国際学院埼玉短期大学教授、1997 年から東京都予防医学協会理事長に就任されました。1994 年から日本大学名誉教授の他、日本先天代謝異常学会理事長、日本小児腎臓病学会理事長などを歴任されました。
【受賞歴】
紫綬褒章受章（1992 年 4 月）
勲三等瑞宝章受章（1997 年 11 月）
日本マススクリーニング学会特別功労者表彰（2015 年 8 月）■□■□■□■□■□■

訃報■□■□■□■□■□■

成瀬 浩 先生（2018 年 3 月 16 日ご逝去 享年 90 歳）
児童精神科医。小児の知的障害の発生予防のため、米国でガスリー法が開発された当初から、わが国の新生児スクリーニング事業開始に尽力されました。さらに国内外のマススクリーニングの普及・発展に多大の貢献をされました。
【ご略歴 】
1952年東京大学医学部卒業、同大学精神神経科に入局。1963年から米国コロンビア大学精神医学研究所に留学され、わが国にガスリー法を導入されました。1966年より国立精神神経センター心身障害研究部長、1988年杏林大学教授、2004年より日本公衆衛生協会マススクリーニング精度管理センター長などを歴任されました。
【受賞歴】
国際新生児スクリーニング学会（ISNS）第１回ガスリー賞（1996年）
日本マススクリーニング学会特別功労者表彰（2015年8月）

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編集後記
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11 月に入り、早くも一年を、同時に「平成」を振り返る季節となりました。
どんな一年をお過ごしでしたでしょうか？
今年は関西、北海道での大地震、豪雨、台風、記録的な猛暑と大災害が続いた年でした。被災された皆様にお見舞い申し上げます。
寒さ向かう折、特に病気や高齢で不安をかかえていらっしゃる方々への支援が気がかりです。微力ながら、個人的にボランティア活動に参加してみました。
また、時間が経つにつれ、つい忘れがちになってしまう「備え」への心構えを改めて感じるこの頃です。
『タンデムマス通信』の編集に携わるようになり、丸一年が経ちました。
海外在住で病気のお子さんを持つ方が、『タンデムマス通信』をその病気を理解するための貴重な資料とされたことを最近知りました。一般の方にも、スクリーニングの幅広い情報を知っていただける情報誌として、お読みいただけることを願っております。
内容についてのご質問、ご相談、経験談、お子さんの成長記やイラスト等ご要望がありましたら、是非ご意見をお寄せ下さい。
編集部一同お待ちしております。
次号のタンデムマス通信は、来年 5 月発刊を予定しております。どうぞお楽しみに。
（編集部 A.K.）

伝 言 板
2019 年 11 月 22 日（金）・23 日（土）沖縄県で、第 46 回
日本マススクリーニング学会
学術集会が開催されます。
ぜひご参加下さい。

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タンデムマス通信 Vol.9
発行日 2018 年 11 月 30 日
発行者 NPO 法人タンデムマス・スクリーニング普及協会
URL：http;//tandem-ms.or.jp
編集者 同協会 東京オフィス〒151-0053 東京都渋谷区代々木 2-23-1-360
TEL：03-3376-2551 FAX：03-5358-8756
E-mail：TMS-Tokyo@tandem-ms.or.jp

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