膏、5‑FU 軟膏等の抗癌剤を塗布す⣕Ზることがあるが、副作用に懸念が持たれ、新しい安全性の高い治療薬の出現が待たれている。
ヨクイニンは、伝染性軟属腫に対する有効性も報告されているが、無䇸䊊䊃䊛䉩䇹䇸⭸⧫ੳ䋨䊣䉪䉟䊆䊮䋩䇹ṽᣇฬ䊊䊃䊛䉩䈫๭䈳䉏䉎䉋䈉䈮䈭䈦䈢䈱䈲䇮᣿ᴦએ㒠䇯ઁ䈮䇮䉲䉮䉪䊛䉩䋨྾࿖㤈䋩䇮䊃䉡䊛䉩䋨໊㤈䋩䈭䈬䈱๭䈶ฬ䈏䈅䉎䇯ᣣᧄ䈪䈲㪐㪏㪋ᐕ䈱කቇᦠ䇸කᔃᣇ䇹䈮䉅⸥タ図２

ハトムギとヨクイニン効例もみられ苦慮することが多い。
尖圭コンジローマは、尋常性疣贅などと同じくヒト乳頭腫ウイルスによって外陰部や肛門周囲に難治性の乳頭腫状皮疹を生じる疾患である。

現在、われわれの教室では、とくにハトムギのヨクイニン内服が効力を示す場合もあるが、ふつ殻、薄皮と渋皮の機能性に注目し、その抽出物をうヨクイニンは尖圭コンジローマに対して効果がヒト乳頭腫ウィルス性疾患の予防または治療剤に弱いとされ、代わりに電気焼灼等で治療が行われ、応用する研究を行っている。

患者に多大の苦痛を与えることが多い。ウイルス性疣贅の治療にヨクイニンを使用することが日本

３．ハトムギの薬理学的作用以外ではほとんど行われていないのは、上記のよヨクイニンの成分は、主に澱粉（50％）、粗蛋白うにその効力が弱いためとされている。元来ハト（17％）、粗脂肪（５％）、水分（10％）、ビタミン

ムギは安全な食べ物であるので、ヨクイニンより類、脂肪酸類などである。ハトムギ、ヨクイニン

効力が向上したハトムギ製剤が開発されれば、世2)

3)には、抗腫瘍活性 、抗酸化能 、免疫賦活作用、
4)界中で使用される可能性があろう。

5)

抗アレルギー作用 、抗高脂血症作用 、抗炎症作

ヨクイニンがどのような作用機序によってウイ用・筋弛緩作用、血糖降下作用、利尿作用（急性・ルス性疣贅に効力を示すのかは、完全には解明さ慢性腎炎ネフローゼの治療に利用）など種々の薬れていないが、溝口らはヨクイニンが単球‑マク理作用が報告されている。有効成分としては、不ロファージ系細胞に作用し、インターロイキン‑1飽和脂肪酸などが挙げられているが未だ不明な点の産生増強を介して抗体産生細胞を増強することも多い。

を報告している6)。また、金田らはヨクイニン内

我が国の医学臨床ではヨクイニンの熱水抽出エ

服により NK 細胞活性と MHC 非拘束性細胞障害キスが用いられ、尋常性疣贅と青年性疣贅に保険性 T 細胞の増強を認めている7)。さらに、ヨクイ適用が認められている。また、漢方薬として他剤ニンによって細胞傷害性 T 細胞が活性化し、抗と調合される場合もヨクイニンの熱水抽出エキスウイルス作用がもたらされるとする報告も見られが用いられている。臨床で用いるヨクイニンエキる8)。

ス散剤・錠剤は、ヨクイニンから抽出した水製乾

ヨクイニンの抗腫瘍活性は、マウスのエール燥エキスを含有する製剤であり、通常、散剤は１リッヒ腹水癌を用いた一連の研究から始まった。

日量としてハトムギエキスを２ｇ程度含有していそして、coixenolide（図３）という脂質が単離、合る。ヨクイニンエキスが尋常性疣贅や青年性扁平成され、この物質が抗腫瘍活性成分であるとされ疣贅に有効であることは周知のこととされているた。しかし、その後 coixenolide の存在は確認さが、実際には難治性のことが多く、完治させるのれておらず、ヨクイニンには coixenolide を含むに手こずる症例が多い。また、疣贅の治療法にはものと含まないものがある可能性も指摘されてい外科的切除、電気焼灼術、液体窒素凍結療法などる。その他、活性画分が遊離脂肪酸混合物であるを用いるが、疣贅が多発している場合は苦慮するとする報告や不飽和脂肪酸（リノール酸）であることが多い。また、難治例にはブレオマイシン軟とする報告が見られるが、未だ明確にはなってい−21−

特産種苗

第３号

ない。またヨクイニンのラット胆管癌に対する作

ムギの皮のメタノール抽出物の黄体ホルモン（プ用や Raji 細胞を用いた Epstein-Barr ウイルス早ロゲステロン）や女性ホルモン（エストロゲン）期抗原（EBV-EA）発現試験における発癌予防作の生成抑制作用13)や精巣の Leydig 細胞からのテ用が報告されている。また、マウス皮膚二段階発ストステロン放出抑制作用も報告されている14)。

癌抑制試験や紫外線照射発癌実験においてもヨクダイエット関係では、脳の神経内分泌系を調整イニンの抗腫瘍効果が認められている。

したり、抗高脂血症機序により、肥満に効果を発

一方、ハトムギの根は神経痛、リウマチ、肩凝揮する可能性も指摘されている15)16)。また、寄生り 等 に 効 果 が あ る と 言 わ れ て い る。根 か ら は虫であるトキソプラズマの抑制17) や腸内細菌叢

coixol（図３）が単離され、その薬理学的研究からへの影響についても報告されている18)。

鎮静・鎮痛・解熱作用、呼吸興奮作用、降圧作用、さらに、ハトムギの殻が子宮の平滑筋の収縮を腸管蠕動運動の抑制、多シナプス反射の抑制等が抑えて月経困難症を抑制する可能性が報告されて9)

報告されている 。またハトムギ根に強力な抗ヒおり19)、ハトムギが骨粗鬆症の予防になる可能性

スタミン遊離作用が見つかっており、その活性本も示唆されている20)。

体はベンゾオキサジノン系化合物であるとされている。

４．がん化学予防剤の開発と RAPID プログラム〜米国で研究が進む食品由来の植物

O
H3CO5CH39H3C5図３NHCH3OCoixenolideಽሶᑼ C38H70O4性医薬品〜

OO

7OH3COಽሶ㊂ 590.94

社会の高齢化の中で、いかにがんを予Coixol(6-methoxybenzoxazolone)

防していくかという観点から、がんの化ಽሶᑼ C8H7NO3 ಽሶ㊂ 165.15

がんの化学予防とは、発癌を予防、遅延学予防という考え方が注目されている。

Coixenolide（左図）と Coixol（右図）

または食い止めるための薬理学的、生物

さらに、丹羽らは、ハトムギにおける活性酸素学的、栄養学的な介入方法を開発することである。

消去能活性や白血球細胞膜リン脂質酵素活性に対

例えば、乳癌に対して抗エストロゲン薬であるタする影響を検討し、ハトムギが、すでに産生されモキシフェンを用いた予防法等がこれに該当すた活性酸素を除去する scavenger 作用をもたなる。また、レチノイド（ビタミン誘導体）の一ついこと、食細胞の metabolism を抑制することにであるイソレチノインが口腔内の白斑症（前癌病より活性酸素の産生量の低下を引き起こすこと、変）に有効なことが報告されている。なかでも健さらに、リンパ球を由来とする PG 産生及び好中康食品・サプリメントの役割が期待されているが、球、リ ン パ 球 の 細 胞 膜 methyltransferase と我が国では、それらの大半はまだ科学的な検証がphospholipase A2活性を有意に抑制していると報行われていない。とくにその安全性が問われてい10)。ヨクイニンの持つ抗炎症作用は、るのである。一方、米国では「GRAS」という安全好中球等の炎症性細胞に対する細胞膜安定化作用性の基準が作られている。これはある新しい食品が一役担っているという報告もある。また、最近、について、たとえばどのくらい変異原性があるか、ハトムギの皮のエタノール抽出物の活性酸素抑制

過量に摂取したとき、どんな影響があるかなど、告している作用や抗炎症作用も報告されている

11)

決められた項目について検討して報告し、それを。

内分泌関係では、以前にヨクイニンを主剤とすパスした食品だけが安全性が認められるものである方剤を難治性無排卵症患者に投与することによる。がんの化学予防のためには、長期に摂取するり視床下部の機能が著しく改善されることが報告必要があるので、GRAS 基準の安全性が担保されされており、またヨクイニンから排卵誘起作用物ている必要があろう。

質も同定されている

12)。さらに、最近では、ハト−22−

がんの化学予防の取り組みで先陣をきっているのが、米国国立がん研究所（NCI）のがん予防部局）の許可のもとに、非小細胞肺がんの治療薬とである。この部門の狙いは、大学・薬学・栄養学して、第Ⅱ相試験が計画されている。

パートナーの共同努力により、多くの異なるプログラムを通して化学予防剤を同定・開発すること

５．おわりにで あ り、こ れ ら の 活 動 取 り 組 み の １ つ で あ る

ハトムギは複合化合物であるがゆえに、様々なRAPID プログラム（Rapid Acces to Preventive

機能性を有し、機能性食品のみならず、化粧品のIntervention Development program）は、実験室原料としても大いなる可能性を有した穀物であから臨床への予防的化学・生物的製剤の迅速な開る。緑茶に比べ、ハトムギの世界的な認知度はき発を狙いとする薬物開発プログラムとなっていわめて低い今こそ、基礎的・臨床医学的エビデンる。RAPID プログラムは IND（治験新薬申請）スを数多く蓄積する時であろう。今後、品質と安のファイリング、スケールアップされた品質管理

全性に優れたハトムギの生産振興と関連加工業の規 則（cGMP: current Good Manufacturing

健全な発展が図られれば、日本のハトムギは世界

Practice）、試験薬の合成または取得、in vitro・in的な競争力を持つ特産農作物に大成長すると考えvivo の臨床前薬効・効能研究、製剤開発、分析手られる。

法開発、安定性試験、臨床試験計画書の準備と承認、などに必要な律速な任務を成し遂げている。

文献

RAPID の目標は、臨床試験の原理を証明するた

1) Suzuki N: Complementary and alternativeめの材料提供、フェーズⅡの臨床試験のために必

medicine: a Japanese perspective. eCAM. 1

要な開発要項を提供することである。一度これが(2) : 113‑8, 2004.

完成されると、NCI は一般的な臨床試験プログラ

2) Shih CK, Chiang W, et al : Effects of adlay onムの一部としてクリニックでの更なる関与を考慮

azoxymethane-induced colon carcinogenesis

できる。このプログラムでこれまで扱われてきた

in arts. Food Chem Toxicol 42 : 1339‑47,

天然物としては、カテキン、アブラナ科の野菜や2004.

アガリクス茸 ABMK‑22の低分子抽出物（我々の教室の I.P.Lee 博士が研究中）などがある。

3) Kuo CC, Chiang W, et al: 2,2'‑Diphenyl‑1‑picryhydrazyl radical-scavenging active compo-

これまでの抗がん医薬品は、有効な単一成分をnents from adlay (Coix lachrymal-jobi L. var.

見つけ出して利用するものであった。このプログ

ma-yuen Stapf) hulls. J Agric Food Chen 50 :ラムでは、複合化合物の成分が不明であっても、5850‑55, 2002.

有効性と安全性が確認されていれば、そのままが4) Hsu HY, Lin BF, et al: Suppression of allergic

ん予防剤として採用しようという試みで、これをreactions by dehulled adlay in association

ボタニカルドラッグ（植物性医薬品）と呼ぶ。こwith the balance of TH1/TH2 cell responses.

れは、これまで単一成分しか薬として認めなかっ

J Agric Food Chem 51 : 3763‑69, 2003.

た米国の大きな方向転換であり、大きな新しい動

5) Huang BW, Chiang W, et al: The effect ofきといえる。

adlay oil on plasma lipids, insulin and leprin in

私たちは、天然物由来の化学予防剤として最もrat. Phytomedicine 12 : 433‑39, 2005.

有望なものの一つがハトムギだと考え、研究を続

6) Mizoguchi Y, Sakagami Y, et al: Effects ofけている。特に、紫外線照射による皮膚がんの予extract from the seeds of Coix lachrymal-jobi防に効果を発揮するのではないかと期待していL. var. ma-yuen (ROMAN.) STAPF onる。事実、近年、中国ではハトムギの抗がん作用

antibody response and mitogen-induced lym-21)22)がかなり調べられており、抗 が ん 注 射 薬23)

Kanglaite Injection（KLT）も開発されている。

KLT は現在、アメリカで FDA（米国食品医薬品−23−

phocyte transformation in vitro. 和漢医薬学会 3 : 170‑76, 2005.
7) Kaneda T , Hidaka Y, et al: Effect of Coix

特産種苗第３号

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