2021 年 3 月改訂（第 3 版）
日本標準商品分類番号87119

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

経口そう痒症改善剤

ナルフラフィン塩酸塩カプセル

剤

形

軟カプセル剤製剤の規制区分

劇薬、処方箋医薬品（注意-医師等の処方箋により使用すること）

規 格 ・ 含 量

1 カプセル中 ナルフラフィン塩酸塩 2.5μg（ナルフラフィンとして 2.32μg）

一

和名：ナルフラフィン塩酸塩（JAN）
洋名：Nalfurafine Hydrochloride（JAN）

般

名製造販売承認年月日
薬価基準収載・販売開始年月日製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

製造販売承認年月日2018 年 2 月 15 日

薬価基準収載年月日

2018 年 6 月 15 日

販売開始年月日2018 年 6 月 15 日

製造販売元：日本薬品工業株式会社
販 売 元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2021 年 3 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲと略す）等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬
医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦは紙媒体の冊子としての提供方式からＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡと略す）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されて入手可能となっている。日病薬では、2008 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
この度、2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、新たに日病薬医薬情報委員会が記載要領を改め、「ＩＦ記載要領 2018」として公表された。

2．IF とは
ＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。ただし、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（以下、薬機法と略す）に基づく承認事項を逸脱するもの、製薬企業の機密等に関わるもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は、電子媒体を基本とし、必要に応じて薬剤師が印刷して使用する。製薬企業での製本は必須ではない。

3．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器
情報検索のページで確認する必要がある。

なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。しかし、薬機法の広告規制や医療用医薬品プロモーションコード等により、製薬企業が提供できる情報の範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
（2018 年 10 月改訂）

目次
Ⅰ. 概要に関する項目 ··············································1

8. トランスポーターに関する情報 ·························18

1. 開発の経緯 ····················································· 1

9. 透析等による除去率 ········································18

2. 製品の治療学的特性 ·········································1

10. 特定の背景を有する患者 ··································19

3. 製品の製剤学的特性 ·········································1

11. その他 ·························································· 19

4. 適正使用に関して周知すべき特性 ·······················1
5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ·················1
6. ＲＭＰの概要 ··················································1

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ··············20
1. 警告内容とその理由 ········································20
2. 禁忌内容とその理由 ········································20

Ⅱ. 名称に関する項目 ··············································2

3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ·············20

1. 販売名 ··························································· 2

4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ·············20

2. 一般名 ··························································· 2

5. 重要な基本的注意とその理由 ····························20

3. 構造式又は示性式 ············································2

6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ················20

4. 分子式及び分子量 ············································2

7. 相互作用 ······················································· 21

5. 化学名（命名法）又は本質 ································2

8. 副作用 ·························································· 22

6. 慣用名，別名，略号，記号番号 ··························2

9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ·······························22

Ⅲ. 有効成分に関する項目 ········································3
1. 物理化学的性質 ···············································32. 有効成分の各種条件下における安定性 ·················33. 有効成分の確認試験法，定量法 ··························3
Ⅳ. 製剤に関する項目 ··············································4
1. 剤形 ······························································ 4

10. 過量投与 ······················································· 23
11. 適用上の注意 ·················································23
12. その他の注意 ·················································23
Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 ···································24
1. 薬理試験 ······················································· 24
2. 毒性試験 ······················································· 24

2. 製剤の組成 ····················································· 4

Ⅹ. 管理的事項に関する項目 ···································25

3. 添付溶解液の組成及び容量 ································4

1. 規制区分 ······················································· 25

4. 力価 ······························································ 4

2. 有効期間 ······················································· 25

5. 混入する可能性のある夾雑物 ·····························4

3. 包装状態での貯法 ···········································25

6. 製剤の各種条件下における安定性 ·······················5

4. 取扱い上の注意 ··············································25

7. 調製法及び溶解後の安定性 ································5

5. 患者向け資材 ·················································25

8. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ·················56. 同一成分・同効薬 ···········································25

9. 溶出性 ··························································· 5

7. 国際誕生年月日 ··············································25

10. 容器・包装 ····················································· 78. 製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ···25

11. 別途提供される資材類 ······································7

9. 効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ···25

12. その他 ··························································· 7

10. 再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ···25

Ⅴ. 治療に関する項目 ··············································8
1. 効能又は効果 ··················································8
2. 効能又は効果に関連する注意 ·····························8
3. 用法及び用量 ··················································8

11. 再審査期間 ···················································· 25
12. 投薬期間制限に関する情報 ·······························26
13. 各種コード ···················································· 26
14. 保険給付上の注意 ···········································26

4. 用法及び用量に関連する注意 ·····························8

ⅩⅠ. 文献 ··························································· 27

5. 臨床成績 ························································ 8

1. 引用文献 ······················································· 27

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 ······································ 13

2. その他の参考文献 ···········································27

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ············ 13

ⅩⅡ. 参考資料 ····················································· 28

2. 薬理作用 ······················································ 13

1. 主な外国での発売状況 ·····································28

Ⅶ. 薬物動態に関する項目 ······································ 14

2. 海外における臨床支援情報 ·······························28

1. 血中濃度の推移 ············································· 14

ⅩⅢ. 備考 ··························································· 29

2. 薬物速度論的パラメータ ································· 17

1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報····29

3. 母集団（ポピュレーション）解析 ····················· 17

2. その他の関連資料 ···········································29

4. 吸収 ···························································· 17
5. 分布 ···························································· 17
6. 代謝 ···························································· 18
7. 排泄 ···························································· 18

Ⅰ.

概要に関する項目

1.

開発の経緯
ナルフラフィン塩酸塩カプセルは経口そう痒症改善剤であり、本邦では 2009 年 3 月に上市されている。
ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「ケミファ」は後発医薬品として、日本薬品工業株式会
社、キッセイ薬品工業株式会社、株式会社陽進堂との合計 3 社による共同開発を実施し、共同開発グループとして実施したデータを共有し、2018 年 2 月に承認を取得、同年 6 月に販売を開始
した。
その後、2021 年 3 月に効能又は効果の一部変更承認を取得し「次の患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）透析患者、慢性肝疾患患者」に改訂された。

2.

製品の治療学的特性(1) 透析患者、慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）に適応を有している。
(2) ナルフラフィン塩酸塩は、選択的にオピオイドκ受容体へ作用することによりκ受容体の活性化を介して止痒作用を示す（13 頁参照）。
(3) 重大な副作用として、肝機能障害、黄疸があらわれることがある（22 頁参照）。

3.

製品の製剤学的特性(1) PTP シート表面には、薬剤の判別を容易にするため、1 錠単位で「ナルフラフィン」、「そう痒症改善剤」と記載している。
(2) PTP シート裏面には、視認性向上のため、「製品名」、「規格」を記載している。
また、製品名は視認性向上のため、ユニバーサルデザインフォントを使用している。

4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
6.

ＲＭＰの概要
該当しない

1

Ⅱ.

名称に関する項目1.

販売名(1) 和名ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「ケミファ」(2) 洋名Nalfurafine Hydrochloride Capsules 2.5μg “Chemiphar”(3) 名称の由来「有効成分｣+｢剤形｣+｢含量｣+｢屋号｣より命名した。

2.

一般名(1) 和名（命名法）
ナルフラフィン塩酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Nalfurafine Hydrochloride（JAN）
nalfurafine（INN）(3) ステム
ノルモルヒネ関連の麻薬拮抗薬・作用薬：nal-3.

構造式又は示性式
構造式：

4.

分子式及び分子量
分子式：C28H32N2O5・HCl
分子量：513.03

5.

化学名（命名法）又は本質(2E )-N -([5R,6R )-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6yl]-3-(furan-3-yl)-N -methylprop-2-enamide monohydrochloride (IUPAC)

6.

慣用名，別名，略号，記号番号
該当しない

2

Ⅲ.

有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色～微黄色の粉末である。
(2) 溶解性
各種溶媒における溶解度
溶媒

日局の溶解度表記

水
メタノール

溶けやすい

N-メチルピロリドン
エタノール(95)

溶けにくい(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、融点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法，定量法
確認試験1) 紫外可視吸光度測定法
参照スペクトルと同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
2) 赤外吸収スペクトル測定法（ATR法）
参照スペクトルと同一波数のところに同様の強度の吸収を認める。
3) 塩化物の定性反応（2）定量法
液体クロマトグラフィー

3

Ⅳ.

製剤に関する項目

1.

剤形(1) 剤形の区別
区別：軟カプセル剤(2) 製剤の外観及び性状
販売名
ナルフラフィン塩酸塩
カプセル 2.5μg「ケミファ」

外形

性状
淡黄白色不透明の楕円球状の軟カプセル剤

長径：約 9.7mm、短径：約 6.4mm、重量：約 244mg(3) 識別コード
ナルフラフィン ケミファ(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2.

製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加物
ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「ケミファ」
販売名
有効成分
ナルフラフィン塩酸塩 2.5μg（1 カプセル中）（ナルフラフィンとして 2.32μg）
マクロゴール 400、チオ硫酸ナトリウム水和物、ラウリルジアミノエチ
ルグリシンナトリウム液、トコフェロール、メグルミン
添 加 剤
カプセル本体にコハク化ゼラチン、ゼラチン、濃グリセリン、酸化チタン(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし4

6.

製剤の各種条件下における安定性 1)2)3)
試験名
加速試験
長期
保存試験

無包装
安定性試験

保存条件
40℃
75％RH
25℃、
60%RH

保存期間

保存形態
PTP包装
（アルミピロー入り）
PTP 包装（アルミピロー入り）
遮光・気密容器（ガラス瓶）

40±2℃

3 ヵ月

25±2℃
75±5％RH

1 ヵ月

恒温恒湿槽（遮光）・シャーレ開放25±2℃
60±5％RH

1ヵ月

恒温恒湿槽（遮光）・
シャーレ開放

6 ヵ月
36 ヵ月

結果
規格に適合
規格に適合
問題となる
変化なし
類縁物質の増加及び含量の低下（規格外）
カプセルの膨張等
含量の低下
（規格内）
カプセルの膨張50日間
25±2℃
着色（規格内）成り行き湿度 （総照度120
万lx・hr）
1000lx
試験項目：性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、製剤均一性試験（含量均一性試験）、崩壊性、微生物限度、定量法＜加速試験＞
性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、製剤均一性試験（含量均一性試験）、崩壊性、微生物限度、定量法＜長期保存試験＞
性状、純度試験（類縁物質）、崩壊性、定量法＜無包装安定性試験＞
7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

9.

溶出性 4)
溶出挙動における類似性「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10号）に従い、標準製剤（レミッチカプセル 2.5μg）との溶出挙動の比較を行った。
ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「ケミファ」（方法） 日本薬局方 溶出試験法 パドル法（条件） 回転数：50rpm、100rpm（試 験 液） 50rpm
pH1.2、pH4.0、pH6.8、水100rpm
pH4.0(判定基準)
パドル回転数
試験液
判定基準
pH1.2
pH4.0
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、
50rpm
pH6.8
又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製
水剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
100rpmpH4.0（結果） 全ての試験条件で判定基準（類似性）に適合し、試験製剤と標準製剤の溶出挙動の類似性が確認された。
pH1.2（50rpm）における溶出曲線
pH4.0（50rpm）における溶出曲線
5

（ラグ時間補正後）（ラグ時間補正後）

pH6.8（50rpm）における溶出曲線（ラグ時間補正後）

水（50rpm）における溶出曲線（ラグ時間補正後）

pH4.0（100rpm）における溶出曲線（ラグ時間補正後）

610. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装14 カプセル［14 カプセル（PTP）×1］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP 包装：ポリ塩化ビニル、アルミニウム
外袋（ピロー）：アルミニウム・ポリエチレンラミネート
11. 別途提供される資材類
該当しない
12. その他
該当しない

7

Ⅴ.

治療に関する項目

1.

効能又は効果次の患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）○透析患者○慢性肝疾患患者

2.

効能又は効果に関連する注意
設定されていない3.

用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
通常、成人には、ナルフラフィン塩酸塩として 1 日 1 回 2.5μg を夕食後又は就寝前に経口投与する。なお、症状に応じて増量することができるが、1 日 1 回 5μg を限度とする。

(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意〈血液透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.1 本剤の投与から血液透析開始までは十分な間隔をあけること。本剤は血液透析により除去されることから、本剤服用から血液透析までの時間が短い場合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
［16.8.1 参照］〈腹膜透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.2 本剤の投与から透析液交換までは十分な間隔をあけること。本剤服用から透析液交換までの時間が短い場合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。［16.1.1 参照］〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.3 本剤の投与は 1 日 1 回 2.5μg から開始し、効果不十分な場合に 1 日 1 回 5μg への増量を検討すること。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1） 有効性検証試験〈血液透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉① 国内第Ⅲ相試験
既存治療抵抗性のそう痒症を有する血液透析患者 337 例を対象に、1 日 1 回、14 日間経口反復投与した際の有効性を、かゆみの指標である VAS（Visual Analogue Scale）を用
い、多施設二重盲検比較試験により検討した。その結果、投与前後での VAS 変化量において、2.5μg 及び 5μg 投与群で有効性が確認された 5), 6)。

8

2.5μg 投与時の臨床成績
平均 VAS 値±標準偏差
例数

プラセボ群
2.5μg 投与群

111
112

投与前
（mm）

投与後
（mm）

73.78±11.47
76.71±11.79

58.55±22.06
52.19±23.71

共分散分析（片側 2.5%検定）
プラセボ群との差※（mm）
p値［95%信頼区間］
9.13
p=0.0005［3.78, 14.49］

5μg 投与時の臨床成績
平均 VAS 値±標準偏差
例数

投与前
（mm）

投与後
（mm）

共分散分析
（片側 2.5%検定）
プラセボ群との差※（mm）
p値［95%信頼区間］
8.26
p=0.0010［3.05, 13.47］

プラセボ群
111 73.78±11.47 58.55±22.06
5μg 投与群
114 73.03±11.54 49.63±22.30※ 投与前の平均 VAS 値を共変量とした共分散分析により調整済みの点推定値

副作用発現率は、2.5μg 群で 25.0%（28/112 例）、5μg 群で 35.1%（40/114 例）であった。主な副作用は、2.5μg 群で不眠 7.1%（8/112 例）、眠気 4.5%（5/112 例）、便秘及びプロラクチン上昇 2.7%（3/112 例）、5μg 群で不眠 14.0%（16/114 例）、便秘 7.0%（8/114
例）、眠気 3.5%（4/114 例）、そう痒の悪化、プロラクチン上昇及び甲状腺刺激ホルモン上昇 2.6%（3/114 例）であった。
② 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）
既存治療抵抗性のそう痒症を有する血液透析患者 211 例を対象に、1 日 1 回、ナルフラフ
ィン塩酸塩 5μg を 52 週間経口反復投与した際の有効性を、VAS を用い、オープン試験により検討した。その結果、投与前後での VAS 変化量において、有効性が確認された 7)。

長期投与時の臨床成績
投与前

2 週目

4 週目

12 週目

24 週目

36 週目

52 週目

例数

211

208

198

184

163

155

145

平均 VAS 値
±標準偏差
（mm）

75.22
±12.41

50.95±24.3847.17±25.3239.39±25.8333.60±27.7331.85±24.91

30.87±25.92（平均値±標準偏差）9ナルフラフィン塩酸塩の依存性について、精神依存及び身体依存を示す症例は認められなかった。また耐性が 211 例中 5 例に認められている 7)。
副作用発現率は、48.8%（103/211 例）であった。主な副作用は、不眠症 19.4%（41 /211
例）
、便秘 7.1%（15/211 例）、プロラクチン上昇 3.3%（7/211 例）、眠気 2.4%（5/211 例）であった。
〈腹膜透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
国内第Ⅲ相試験
既存治療抵抗性のそう痒症を有する腹膜透析患者 37 例を対象に、ナルフラフィン塩酸塩
2.5μg を 2 週間、続いて 5μg を 2 週間経口反復投与した際の有効性を、かゆみの指標である VAS を用い、非盲検非対照試験により検討した。その結果、2.5μg 投与期間 2 週目
（LOCF※）における投与前後での VAS 変化量の平均値は 24.93mm（90%信頼区間：18.67,
31.19mm）であり、90%信頼区間の下限値は、事前に設定された VAS 変化量の閾値（15.24mm）を上回った 8)。
※ LOCF：Last Observation Carried Forward
副作用発現率は、45.9%（17/37 例）であった。主な副作用は、不眠及びプロラクチン上
昇 13.5%（5/37 例）、眠気及びテストステロン低下 8.1%（3/37 例）、嘔吐 5.4%（2/37 例）であった。
〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉① 国内第Ⅲ相試験
抗ヒスタミン薬又は抗アレルギー薬による治療が奏効しない難治性のそう痒症を有する
慢性肝疾患患者※1 317 例を対象に、1 日 1 回、12 週間経口反復投与した際の有効性を、
かゆみの指標である VAS を用い、多施設二重盲検比較試験により検討した。主要評価項
目は、投与期間 4 週目（LOCF）の VAS 変化量とした。その結果、投与前後での VAS 変
化量において、2.5μg 及び 5μg 投与群で有効性が確認された 9),10)。
※1 原疾患が確定しており、肝臓の炎症が 6 ヵ月以上持続している又は画像診断により肝炎からさらに病態が進展した状態にあると判断された肝疾患患者
2.5μg 投与時の臨床成績
平均 VAS 値±標準偏差
例数

プラセボ群
2.5μg 投与群

103
105

投与前
（mm）

投与後
（mm）

77.26±10.50
77.30±11.04

58.02±24.11
48.74±25.27

共分散分析（片側 2.5%検定）
プラセボ群との差※2（mm）
p値［95%信頼区間］
9.31
p=0.0022［2.94, 15.69］

5μg 投与時の臨床成績
共分散分析（片側 2.5%検定）
例数
プラセボ群との差※2
投与前
投与後
（mm）
p値
（mm）
（mm）
［95%信頼区間］
プラセボ群
8.22※3103 77.26±10.50 58.02±24.11
p=0.0056※3［1.88, 14.55］
5μg 投与群109 77.29±11.07 49.79±25.50※2 投与前の平均 VAS 値を共変量とした共分散分析により調整済みの点推定値※3 108 例
平均 VAS 値±標準偏差

副作用発現率は、2.5μg 群で 60.0%（63/105 例）、5μg 群で 54.1%（59/109 例）であった。主な副作用は、2.5μg 群でプロラクチン上昇 13.3%（14/105 例）、抗利尿ホルモン上10

昇及び総胆汁酸上昇 7.6%（8/105 例）、甲状腺刺激ホルモン上昇 6.7%（7/105 例）、不眠症、頻尿・夜間頻尿及び眠気 5.7%（6/105 例）、5μg 群で、頻尿・夜間頻尿、便秘、眠気、
プロラクチン上昇及び抗利尿ホルモン上昇 7.3%（8/109 例）、浮動性めまい 5.5%（6/109例）であった。
② 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）
抗ヒスタミン薬又は抗アレルギー薬による治療が奏効しない難治性のそう痒症を有する
慢性肝疾患患者※122 例を対象に、1 日 1 回、ナルフラフィン塩酸塩 5μg を 52 週間経口反復投与した際の有効性を、VAS を用い、オープン試験により検討した。その結果、投与前後での VAS 変化量において有効性が確認された 11)。
※ 原疾患が確定しており、肝臓の炎症が 6 ヵ月以上持続している又は画像診断により肝炎からさらに病態が進展した状態にあると判断された肝疾患患者

長期投与時の臨床成績
投与前

2 週目

4 週目

12 週目

24 週目

36 週目

52 週目

例数

122

122

121

116

110

103

99

平均 VAS 値
±標準偏差
（mm）

78.05
±11.7356.70±24.5750.09±26.9442.88±28.61

37.67±27.2331.31±25.4327.77±24.73（平均値±標準偏差）ナルフラフィン塩酸塩の依存性について、精神依存を示す症例は認められなかった。また、
122 例中、身体依存が 1 例、耐性が 4 例に認められている 11)。
副作用発現率は、75.4%（92/122 例）であった。主な副作用は、頻尿・夜間頻尿 13.1%（16/122 例）、プロラクチン上昇 11.5%（14/122 例）、便秘 10.7%（13/122 例）、浮動性め
まい 7.4%（9/122 例）、抗利尿ホルモン上昇 6.6%（8/122 例）、総胆汁酸上昇 5.7%（7/122
例）であった。
2） 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1） 使用成績調査
該当資料なし11

2） 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし12

Ⅵ.

薬効薬理に関する項目

1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ダイノルフィン（内因性オピオイドκ受容体作動薬）
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の添付文書を参照すること

2.

薬理作用
(1) 作用部位・作用機序
1) 作用部位
オピオイドκ受容体2)

作用機序①ヒトオピオイド受容体発現細胞を用いた in vitro の受容体結合試験及び受容体作動性試
験の結果から、選択的なオピオイドκ受容体作動薬であることが示されている 12)。
②in vitro 試験において、ヒスタミン受容体を含むオピオイド受容体以外の種々の受容体、トランスポーター及びイオンチャネルに結合せず、肥満細胞からの脱顆粒反応に対しても抑制作用を示さなかった 12), 13)。
③サブスタンス P 皮内投与誘発マウス引っ掻き行動抑制作用は、オピオイドκ受容体拮抗薬であるノルビナルトルフィミン（nor-BNI）の脳室内投与により完全に拮抗された 14)。

(2) 薬効を裏付ける試験成績
1) ヒトオピオイドκ、μ 及びδ 受容体に対する結合性と作動性
ヒトオピオイド受容体発現細胞を用いた in vitro の受容体結合試験及び受容体作動性試験の結果から、選択的なオピオイドκ受容体作動薬であることが示されている 12)。
ヒトオピオイド受容体結合試験及び作動性試験成績
試験項目

κ

μ

δ

κ：μ：δ比結合試験
Ki 値（nmol/L）

0.244±0.0256

2.21±0.214

484±59.6

1：9：1984

作動性試験
EC50（nmol/L）

0.00816±0.00138

1.66±0.09

21.3±1.0

1：203：2610（平均値±標準誤差）

2)

そう痒に対する作用
既存の止痒薬である抗ヒスタミン薬が有効なヒスタミン皮内投与誘発マウス引っ掻き行動
及び抗ヒスタミン薬が効き難いサブスタンス P 皮内投与誘発マウス引っ掻き行動を抑制した 15)。また、抗ヒスタミン薬が無効な中枢性のかゆみモデルであるモルヒネ大槽内投与誘発マウス引っ掻き行動も抑制した 14)。

(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし13

Ⅶ.

薬物動態に関する項目

1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与①血液透析患者（16 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口単回投与
した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった 16)。
薬物動態パラメータ
投与群
例数
（μg）

Cmax
（pg/mL）

Tmax（hr）

AUC0-∞（pg・hr/mL）

t1/2
（hr）

2.5

8

3.15±0.82

4.25±1.58

66.26±15.54※

14.21±4.93※586.51±2.76

3.00±0.93

120.59±71.90

14.03±7.44※ n=2（平均値±標準偏差）②腹膜透析患者（16 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口単回投与
した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった。腹膜透析の方法（連続携行式腹膜透析（CAPD）、持続的周期的腹膜透析（CCPD））、自動腹膜潅流装置（APD）の有
無及び透析液の種類により、未変化体の薬物動態パラメータに明らかな差異は認められなかった。なお、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）5μg 投与群において、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）投与から初回の透析液交換までの時間が 3 時間と規定された 5 例のうち 1 例
で、未変化体の Cmax 及び AUC0-∞がそれぞれ 5.37pg/mL 及び 156.54pg・h/mL と低下する傾向が認められた 17)。
薬物動態パラメータ
投与群
例数
（μg）

Cmax
（pg/mL）

Tmax※
（hr）

AUC0-∞（pg・hr/mL）

t1/2
（hr）

2.5

5

3.81±0.88

1.00

92.67±23.47

20.99±4.225118.28±3.00

2.00

193.74±57.52

24.77±3.23※ 中央値（平均値±標準偏差）③軽度（Child-Pugh 分類グレード A）の代償性肝硬変患者（12 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口単回投与した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった。健康成人男子と比較して Cmax や AUC が上昇する傾向は認められなかった 18)。
薬物動態パラメータ
投与群
例数
（μg）

Cmax
（pg/mL）

Tmax（hr）

AUC0-∞（pg・hr/mL）

t1/2
（hr）

2.5

6

3.63±1.26

2.33±1.03

34.58±13.55※

5.37±2.11※566.76±2.03

1.50±0.55

58.06±26.28

6.61±2.46※ n=4（平均値±標準偏差）14

④中等度（Child-Pugh 分類グレード B）の慢性肝疾患患者（延べ 30 例）にナルフラフィン塩
酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口単回投与した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった。軽度（Child-Pugh 分類グレード A）の肝障害患者と比較して Cmax と AUCは上昇する傾向が認められ 19)。
薬物動態パラメータ
投与群
例数
（μg）

Cmax
（pg/mL）

Tmax（hr）

AUC0-∞（pg・hr/mL）

t1/2
（hr）

2.5

16

6.36±2.62

1.81±1.52

117.4±51.4

17.52±10.69

5

14

11.71±4.45

1.50±1.02

197.7±97.0

14.59±5.27（平均値±標準偏差）⑤重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害患者における薬物動態は検討されていない。
2) 反復投与
血液透析患者（14～16 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口反復投与した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった 16)。
薬物動態パラメータ
投与群
例数
（μg）

Cmax
（pg/mL）

Tmax（hr）

AUC0-∞（pg・hr/mL）

t1/2
（hr）

2.5

7

5.70±3.85

4.14±1.35

210.25±144.28※

25.33±10.52※

57

10.25±1.74

3.86±1.21

358.86±179.24

28.34±8.55※ n=6（平均値±標準偏差）

また、透析時では非透析時と比較し t1/2 が短縮しており、透析時及び非透析時の t1/2 はそれぞれ、5.11～11.17（hr）、13.55～64.37（hr）であった。
3) 生物学的同等性試験
ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「ケミファ」とレミッチカプセル 2.5μg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 カプセル（ナルフラフィン塩酸塩として 2.5μg）健康成人男
子に絶食単回経口投与して血漿中ナルフラフィン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 20)。
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0→48(pg・hr/mL)

Cmax(pg/mL)

Tmax
(hr)

t1/2
(hr)

ナルフラフィン塩酸塩
カプセル 2.5μg「ケミファ」

29.617±6.995

2.334±0.547

2.7±1.2

10.88±1.59

レミッチカプセル 2.5μg

28.267±6.495

2.285±0.534

2.4±1.0

10.65±1.59（Mean±S.D.，n=18）15血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1） 食事の影響
健康成人男子（12 例）を対象に、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）10μg を食後に経口単回投与した時の AUC0-48hr 及び Cmax は空腹時投与の場合とほぼ同等であり、食事の影響は認められなかった 21)。
（注 1）通常 1 回投与量は 2.5μg である。
（注 2）開発段階の製剤での試験成績であるが、当該製剤はレミッチカプセルと溶出挙動の類似性から同等であると考えられている。
薬物動態パラメータに対する食事の影響
投与方法

Cmax
（pg/mL）

Tmax（hr）

AUC0-48hr（pg・hr/mL）

t1/2
（hr）

空腹時投与

12.67±3.95

3.1±1.1

114.46±34.26

5.99±1.35

食後投与

13.68±3.65

3.2±1.3

126.03±38.10

5.90±1.10（平均値±標準偏差）2） 併用薬の影響①ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）との併用
健康成人男子（22 例）を対象に、ナルフラフィン塩酸塩（液剤）10μg を単独で経口単回投与した時とケトコナゾールを反復投与で併用した時、AUC0-∞はケトコナゾールを併用することにより 160.5%となり、ケトコナゾールはナルフラフィン塩酸塩の薬物動態に影響した 22)（外国人データ）。
（注）通常 1 回投与量は 2.5μg である。
②in vitro 試験、代謝ナルフラフィン塩酸塩の AUC に及ぼす影響について in vitro 代謝評価系を用いて検討したところ、その AUC はケトコナゾール併用時に最大 5.5 倍、ミデカマイシン併用時に最大 2.5 倍、シクロスポリン併用時に最大 2.3 倍となる可能性が示された 23)。
③ヒト P 糖タンパク（MDR1）発現 LLC-PK1 細胞を用いた in vitro 試験
ナルフラフィン塩酸塩は P 糖タンパクの基質であるが、P 糖タンパクを介したジゴキシンの輸送に影響を及ぼさないことが示された 24)。一方、ナルフラフィン塩酸塩の P 糖タ
ンパクを介した輸送はケトコナゾール、ベラパミル塩酸塩、シクロスポリン、タクロリム
ス、セチリジン塩酸塩により阻害されることが示された 25)。
④非吸収性薬剤との in vitro 吸着試験
ナルフラフィン塩酸塩の高リン血症治療剤であるセベラマー塩酸塩（陰イオン交換樹脂系薬剤）に対する吸着率は 11.9～14.7%26)、高カリウム血症治療剤であるポリスチレンスル
16

ホン酸ナトリウム（陽イオン交換樹脂系薬剤）に対する吸着率は 62.4～72.7%26)、ポリス
チレンスルホン酸カルシウム（陽イオン交換樹脂系薬剤）に対する吸着率は 98.8～
98.9%27)であった。
2.

薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数 20)
0.06517±0.01055 hr-1(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3.

母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

5.

吸収
該当資料なし分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液-胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
ラットに経口単回投与した後の全身オートラジオグラム及び組織中放射能濃度測定結果から、投与後 15 分に食道、肝臓、消化管及びその内容物に高い放射能の分布が認められた。また、投与後 168 時間では肝臓、腎臓、甲状腺及び腸内容物に放射能が認められた 24)。

17

(6) 血漿蛋白結合率
ヒト血漿タンパク結合率は、73.3～76.3%であり、性差は認められなかった 24)（in vitro）。
6.

代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
主として CYP3A424)(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性化、存在比率
該当資料なし7.

排泄(1) 排泄経路
尿中、糞便中(2) 排泄率
健康成人男子（6 例）を対象に、トリチウムで標識したナルフラフィン塩酸塩を静脈内単回投与した時の薬物動態を検討したところ、投与後 14 日間での糞中排泄率は 56.0%、尿中の排泄率は 36.2%で、累積排泄率は 92.2%となった。尿中では主に未変化体として、糞中では主に脱シクロプロピルメチル体として排泄された 17)。主代謝物は脱シクロプロピルメチル体であり、その他にグルクロン酸抱合体が認められた（外国人データ）。

8.

トランスポーターに関する情報
ヒト P 糖タンパク（MDR1）発現 LLC-PK1 細胞を用いた in vitro 試験
ナルフラフィン塩酸塩は P 糖タンパクの基質であるが、P 糖タンパクを介したジゴキシンの輸送に影響を及ぼさないことが示された 24)。一方、ナルフラフィン塩酸塩の P 糖タンパクを介した輸送はケトコナゾール、ベラパミル塩酸塩、シクロスポリン、タクロリムス、セチリジン塩酸塩により阻害されることが示された 25)。

9.

透析等による除去率(1) 4 種の透析膜を用いて透析による除去について検討したところ、未変化体の透析膜面積 1.5m2
換算クリアランスは 44.6～61.8mL/min と算出され、健康成人男子における未変化体の腎クリアランス 170～210mL/min と比較すると小さいものの、未変化体は膜種に関係なく透析により除去されるものと考えられた。また、代謝物（脱シクロプロピルメチル体及びグルクロン酸抱合体）についても膜種に関係なく除去されるものと考えられた 24)。
(2) 血液透析の影響
ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）投与時の血漿中濃度に対する透析回数（週 1, 2, 3 回）、透析時間（2, 4, 6 時間）、透析の実施時期（午前、午後、夜間）、投与から透析までの間隔（4, 8,
12 時間）の影響をシミュレーションにより検討した結果、投与から透析までの間隔が 4 時間
以内の血液透析では血漿中濃度が低下する可能性があるが、8 時間以上の血液透析では影響はないと考えられた。その他の項目については血漿中濃度に影響はないと考えられた 28)。

18

10. 特定の背景を有する患者
肝機能障害患者「Ⅶ.１．臨床試験で確認された血中濃度 1) ③、④、⑤」の項参照
11. その他

19

Ⅷ.

安全性（使用上の注意等）に関する項目

1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ.４．用法及び用量に関連する注意」の項参照

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害のある患者に対する本剤の投与にあたっては、リスク・ベネフィットを勘案し、投与中は患者の状態を十分に観察すること。
［9.3.1、
16.1.1 参照］
8.2 眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。
8.3 本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
8.4 本剤の投与により、プロラクチン値上昇等の内分泌機能異常があらわれることがあるので、適宜検査を実施することが望ましい。

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2) 腎機能障害患者〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
9.2 腎機能障害患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
(3) 肝機能障害患者〈効能共通〉
9.3.1 重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害のある患者
重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
［8.1、16.1.1 参照］〈透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
9.3.2 中等度（Child-Pugh 分類グレード B）の肝障害のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
［16.1.1 参照］(4) 生殖能を有する者
設定されていない20

(5) 妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、胎盤通過、生存胎児数の減少、出産率の低下及び出生児体重の減少が報告されている。
(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット）において、乳汁中へ移行することが報告されている。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下していること
が多い。
7.

相互作用
10. 相互作用［16.4.1 参照］
本剤は、主として肝代謝酵素 CYP3A4 によって代謝される。
(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
薬剤名等
CYP3A4 阻害作用のある薬 本剤の血漿中濃度が上昇する CYP3A4 阻害作用のある薬剤等可能性があるため、併用の開 剤等との併用により本剤のアゾール系抗真菌剤（イ 始、用量の変更並びに中止時 代謝が阻害され、血漿中濃
トラコナゾール等）、ミデ には、患者の状態を十分に観 度 が 上 昇 す る 可 能 性 が ある。
カマイシン、リトナビル、 察するなど注意すること。
シクロスポリン、ニフェ
ジピン、シメチジン、グレープフルーツジュース等［16.7.1、16.7.2 参照］
睡眠薬、抗不安薬、抗うつ 本剤との併用により、不眠、幻 本剤による中枢性の副作用
薬、抗精神病薬、抗てんかん 覚、眠気、浮動性めまい、振戦、 が 増 強 さ れ る 可 能 性 が あ薬
せん妄等が認められる可能性 る。
があるので、併用の開始、用量の変更並びに中止時には、副作用の発現に注意すること。
オピオイド系薬剤
本剤の作用が増強あるいは減 両剤の薬理学的な相互作用
弱されるおそれがある。
(増強又は拮抗)が考えられ
る。

21

8.

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-P、γ-GTP の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上
注 1)、注 2)

1%未満

頻度不明

注 1）
、注 2）

1～5%未満

不穏、せん
妄、易怒性

精神・神経系

不眠

眠気、浮動性
めまい、頭痛いらいら感、幻覚、構語障害、レストレス
レッグス症候群、振
戦、しびれ

消化器系

便秘注 1）、注 2）

口渇、悪心、下痢

嘔吐、食欲不振、腹部不快感、胃炎、口内炎

皮膚そう痒の悪化、湿疹、 蕁麻疹、紅斑、丘疹
発疹

色素沈着

肝臓

総胆汁酸上昇AST 上昇、ALT 上昇、Al-P 上昇、γGTP 上昇、ビリルビン上昇

LDH 上昇腎臓

頻尿・夜間頻尿注 2）、注 3）

多尿注 3）

循環器系
内分泌系

動悸、ほてり、血圧上
昇
プロラクチ
ン上昇

テストステロン低下、甲状腺刺激ホル
モン低下、甲状腺刺激ホルモン上昇、抗利尿ホルモン上昇

血液

女性化乳房

好酸球増多、貧血
注 3）

尿

尿中血陽性 、尿中蛋白陽性注 3）その他

倦怠感

胸部不快感、脱力感、
回転性めまい、異常感、浮腫、血中リン低下注 1) 血液透析患者への投与時は投与開始後 2 週間以内にあらわれることが多い。
注 2) 慢性肝疾患患者への投与時は投与開始後 4 週間以内にあらわれることが多い。
注 3) 慢性肝疾患患者を対象とした国内臨床試験での発現頻度。
9.

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない22

10. 過量投与
13. 過量投与13.1 症状
過量投与により、幻覚、不安、重度の眠気、不眠等があらわれるおそれがある。
13.2 処置
投与を中止し、必要に応じ適切な対症療法を行うこと。なお、本剤は血液透析により除去されることが示されている。
［16.8.1 参照］
11. 適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、さらには穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 動物実験（イヌ静脈内投与、0.1μg/kg 以上）において全身麻酔下での血圧低下が報告されている。
15.2.2 動物実験（ラット筋肉内投与、40μg/kg/day 以上）において受胎率の低下が報告さ
れている。

23

Ⅸ.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
依存性
ラット退薬症候観察 27)においてモルヒネで認められた退薬症候をほとんど示さなかったことから、本薬の身体依存性は弱く、サル自己投与試験 27)において強化効果が認められなかったことから、精神依存性はないと考えられている。

24

Ⅹ.

管理的事項に関する項目

1.

規制区分
製
剤：ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「ケミファ」：劇薬、処方箋医薬品注）注）注意-医師等の処方箋により使用すること
有効成分：ナルフラフィン塩酸塩：毒薬

2.

有効期間
有効期間：3 年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
未使用の場合はアルミピロー包装のまま保存し、開封後は遮光保存すること。また、服用時にPTP シートから取り出すこと。

5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有り
くすりのしおり：有り

6.

同一成分・同効薬
同一成分薬：レミッチ®カプセル 2.5μg、ノピコール®カプセル 2.5μg
レミッチ®OD 錠 2.5μg
同 効 薬：ナルフラフィン塩酸塩

7.

国際誕生年月日
該当資料なし8.

製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日

9.

販売名

製造販売承認
年月日

承認番号

薬価基準収載
年月日

販売開始
年月日

ナルフラフィン塩酸塩
カプセル 2.5μg「ケミファ」

2018 年2 月 15 日

23000AMX00319000

2018 年6 月 15 日

2018 年6 月 15 日

効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
2021 年 3 月 24 日：効能又は効果一部変更承認
次の患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）○透析患者○慢性肝疾患患者

10. 再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間
該当しない

25

12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
13. 各種コード
販売名
ナルフラフィン塩酸塩
カプセル 2.5μg「ケミファ」

厚生労働省薬価
個別医薬品コード
基準収載医薬品（YJ コード）コード

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

1190015M1088

126229201

622622901

1190015M1088

14. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

26

ⅩⅠ. 文献
1.

引用文献
1) 日本薬品工業株式会社：安定性に関する資料（社内資料）
2) 日本薬品工業株式会社：安定性（長期保存試験）に関する資料（社内資料）
3) 日本薬品工業株式会社：無包装状態における安定性に関する資料（社内資料）
4) 日本薬品工業株式会社：溶出に関する資料（社内資料）
5) 血液透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）（レミッチカプセル：2009
年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）
6) 血液透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）（2）（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、審査報告書）
7) 血液透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（長期投与試験）（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）8) 腹膜透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（一般臨床試験）（レミッチカプセル/OD
錠/ノピコールカプセル：2017 年 9 月 22 日承認、審査報告書）
9) 慢性肝疾患患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）（ノピコールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.13）
10) 慢性肝疾患患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）（2）（ノピコールカプ
セル：2014 年 12 月 26 日承認、審査報告書）
11) 慢性肝疾患患者におけるそう痒症に対する効果の検討（長期投与試験）（ノピコールカプセ
ル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.14）
12) 中尾薫 他：日本神経精神薬理学雑誌.2008；28（2）：75-8313) 各種受容体、トランスポーターおよびイオンチャネルに対する結合試験（ノピコールカプセ
ル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
14) Umeuchi, H.et al.：Eur.J.Pharmacol.2003；477（1）：29-35
15) Togashi, Y.et al.：Eur.J.Pharmacol.2002；435（2-3）：259-264
16) 血液透析患者における薬物動態の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）
17) 腹膜透析患者における薬物動態の検討（レミッチカプセル/OD 錠/ノピコールカプセル：2017
年 9 月 22 日承認、審査報告書）
18) 代償性肝硬変患者における薬物動態の検討（ノピコールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.7）
19) Child-Pugh 分類グレード B の肝硬変患者における薬物動態の検討（ノピコールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.8）
20) 日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
21) 健康成人における食事の影響の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料
概要 2.7.6）
22) 健康成人における薬物相互作用の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）
23) 薬物相互作用の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.6.4.7）
24) 中尾薫 他：日本薬理学雑誌.2010；135（5）：205-21425) ヒト P 糖タンパク（MDR1）発現 LLC-PK1 細胞を用いた in vitro 試験（ノピコールカプセ
ル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.4.7）
26) 非吸収性薬剤（吸着剤）との薬物相互作用の検討（ノピコールカプセル：2014 年 12 月 26
日承認、申請資料概要 2.6.4.7）
27) 非吸収性薬剤（吸着剤）との薬物相互作用の検討（2）（レミッチカプセル/OD 錠/ノピコー
ルカプセル：2017 年 9 月 22 日承認、審査報告書）
28) 血液透析の影響（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、審査報告書）

2.

その他の参考文献27

ⅩⅡ. 参考資料
1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当資料なし28

ⅩⅢ. 備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠： 「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について
（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課
事務連絡）(1) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）

2.

その他の関連資料29

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