2A04NC＊2022年1月改訂（第1版、効能変更）

日本標準商品分類番号
872189貯法：室温保存
有効期間：34ヵ月

承認番号
販売開始年月30200AMX00296000
2020年6月

小腸コレステロールトランスポーター阻害剤
高脂血症治療剤
処方箋医薬品注）

エゼチミブ錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること
8.4 フィブラート系薬剤との併用に関しては、使用経験が限られている。併用する場合は、胆石症などの副作用の発現に注意すること。フィブラート系薬剤では胆汁へのコレステ
ロール排泄を増加させ、胆石形成がみられることがある。
本剤はイヌで胆のう胆汁中のコレステロール濃度の上昇が報告されている。［15.1、15.2参照］
8.5 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 本剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤を併用する場合、重篤な肝機能障害のある患者［8.3、9.3.1参照］
3. 組成・性状3.1 組成
販売名
有効成分
（1錠中）
添加剤

エゼチミブ錠10mg「ケミファ」

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 糖尿病患者
空腹時血糖の上昇が報告されている。［17.1.5参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 本 剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤を併用する場合、重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。［2.2、8.3参照］
9.3.2 中等度又は重度の肝機能障害のある患者
投与しないことが望ましい。本剤の血漿中濃度が上昇す
るおそれがある。［16.6.2参照］
9.3.3 軽度の肝機能障害のある患者［16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。なお、HMG-CoA還元酵素阻害剤は、妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対して禁忌であるため、本剤との併用投与は行わないこと。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ヒト母乳中への移行の有無は不明であるが、妊娠後から授乳期まで投与したラットで乳児への移行が認められている。なお、HMG-CoA還元酵素阻害剤は、授乳婦に対して禁忌であるため、本剤との併用投与は行わないこと。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

エゼチミブ10mg
乳糖水和物、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン
酸マグネシウム、その他3成分

3.2 製剤の性状
販売名
性状
外形
長径
短径
厚さ
質量
識別コード

エゼチミブ錠10mg「ケミファ」
片面に割線のある白色の素錠
表
裏
側面
8.2mm
4.2mm
2.6mm
100mg
エゼチミブ 10 ケミファ

＊4. 効能又は効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、ホ
モ接合体性シトステロール血症
5. 効能又は効果に関連する注意＊5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、
家族性高コレステロール血症、ホモ接合体性シトステロー
ル血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5.2 ホ モ接合体性家族性高コレステロール血症については、
HMG-CoA還元酵素阻害剤及びLDLアフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）

6. 用法及び用量
通常、成人にはエゼチミブとして1回10mgを1日1回食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子陰イオン交換樹脂
本剤の血中濃度の低下 本剤が陰イオン交換樹（ コ レ ス チ ミ ド、 コ レ がみられた。本剤は陰 脂と結合し、吸収が遅スチラミン等）
イオン交換樹脂の投与 延あるいは減少する可［16.7.3参照］
前2時 間 あ る い は 投 与 能性がある。
後4時 間 以 上 の 間 隔 をあけて投与すること。
シクロスポリン
本剤及びシクロスポリ 機序不明
［16.7.5参照］
ンの血中濃度の上昇がみられた。併用する場
合は、シクロスポリンの血中濃度のモニターを十分に行うこと。
クマリン系抗凝固剤
プロトロンビン時間国 機序不明
（ワルファリン等）
際標準比（INR）の上昇がみられた。併用する場合には適宜INR検査を行うこと。

8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾
患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 甲状腺機能低下症、閉塞性胆のう胆道疾患、慢性腎不全、膵炎等の疾患の合併、血清脂質に悪影響を与える薬剤の服用等の二次的要因により高脂血症を呈している場合は、原疾患の治療、薬剤の切り替え等を可能な限り実施した上で本剤での治療を考慮すること。
8.3 本 剤とHMG-CoA還元酵素阻害剤を併用する場合、併用するHMG-CoA還元酵素阻害剤の添付文書を必ず参照し、禁忌、重要な基本的注意、特定の背景を有する患者に関する注意、重大な副作用等の記載を確認すること。また、肝機能検査を、併用開始時及び併用するHMG-CoA還元酵
素阻害剤の添付文書で推奨されている時期に実施すること。［2.2、9.3.1、11.1.2参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
─1─

11.1 重大な副作用
11.1.1 過敏症（頻度不明）
アナフィラキシー、血管神経性浮腫、発疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。
11.1.2 横紋筋融解症（頻度不明）
本剤との因果関係は確立していないが、まれに横紋筋融解症、ミオパチーの報告があるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグ
ロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3参照］
11.1.3 肝機能障害（頻度不明）
AST上昇、ALT上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
精神神経系
消化器

肝臓
腎臓
循環器
筋肉
血液
皮膚
その他

表1

 ゼチミブ10mg単回経口投与時のエゼチミブ及びエゼチ
エ
ミブ抱合体の薬物動態パラメータ

エゼチミブ（非抱合体）
エゼチミブ抱合体†
Tmax
Cmax
AUC0-tTmax
Cmax
AUC0-t（hr） （ng/mL）（ng・hr/mL） （hr） （ng Eq/mL）（ng Eq・hr/mL）
2.10（92） 6.03（56） 55.6（30） 1.48（28） 72.3（38）333（40）
各値は20例の平均値（CV%）†血漿中エゼチミブ抱合体濃度は、等モルのエゼチミブ相当量として表記

16.1.2 反復投与
健康成人男性（9例）にエゼチミブ20mg注1）を1日1回14日間経口投与したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）
及びエゼチミブ抱合体濃度はいずれも連投開始後3日までに定常状態に到達し、AUCについて算出した累積係
数はエゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体についてそれぞれ1.54及び1.37であった7）。
16.1.3 生物学的同等性試験
エゼチミブ錠10mg「ケミファ」8）
健康成人男子にエゼチミブ錠10mg「ケミファ」とゼチー
ア錠10mgのそれぞれ1錠（エゼチミブとして10mg）を、絶食時単回経口投与して血漿中エゼチミブ抱合体及びエゼチミブ非抱合体濃度を測定し、得られた薬物動態
パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて 統 計 解 析 を 行 っ た 結 果、log（0.80） ～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された（クロスオーバー法）。
（1）エゼチミブ抱合体

1%以上

1%未満
頻度不明
頭痛、しびれ、めまい、抑うつ、錯感覚
坐骨神経痛
便 秘、 下 痢、ア ミ ラ ー ゼ 上 昇、 食 膵炎、胆石症、胆腹痛、腹部膨 欲 不 振、 消 化 不 良、のう炎、口内乾燥
満、悪心・嘔 逆 流 性 食 道 炎、 鼓 腸
吐放屁、口内炎、胃炎
ALT上 昇 注1）、AST上 昇、 ビ リ ル ビ 肝炎
γ-GTP上昇 ン上昇
蛋白尿
BUN上昇
期 外 収 縮、 動 悸、 血 ほてり
圧上昇、胸痛注2）
CK上昇
関 節 痛、 背 部 痛、 四 筋肉痛、筋力低下、
肢痛
筋痙縮
白血球減少
血小板減少
発疹
そう痒
蕁麻疹、多形紅斑
コルチゾール テストステロン低下、無力症、疼痛
上昇
TSH上昇、尿酸上昇、
リ ン 値 上 昇、 疲 労、浮 腫（ 顔 面・ 四 肢 ）、
帯状疱疹、単純疱疹、結膜炎、咳嗽

判定パラメータ
AUC0→72
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

エゼチミブ錠761.7±335.4 94.6±38.210mg「ケミファ」
ゼチーア錠10mg 750.1±348.4 98.1±33.6

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（hr）
（hr）
1.2±0.826.7±24.4

1.3±0.923.8±11.7（Mean±S.D., n＝20）

注1）本剤単独投与時は1.5%、HMG-CoA還元酵素阻害剤と併用した場
合は3.5%
注2）本剤単独投与時は1.7%、HMG-CoA還元酵素阻害剤と併用した場
合は2.7%

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
複合型高脂血症患者を対象にした海外の多施設二重盲検
プラセボ対照試験（625例が12週間以内、576例が1年以内の投与）において、血清トランスアミナーゼの上昇（基準値上限の3倍を超える連続した上昇）の発現率（曝露期間で調整）は、フェノフィブラート単独群で4.5%、本剤とフェノフィブラート併用群で2.7%であった。同様に、胆のう摘出術の発現率は、フェノフィブラート単独
群で0.6%、本剤とフェノフィブラート併用群で1.7%であった。CK上昇（基準値上限の10倍を超える）については、本試験のいずれの群でも認められなかった。また、本剤とフェノフィブラート併用における一般的な有害事
象は腹痛であった。なお、本試験は、頻繁に発現しない
有害事象を群間で比較するようにはデザインされていない1）、 2）。［8.4参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌで1ヵ月間投与（0.03mg/kg/日以上）により、胆のう胆汁コレステロール濃度が約2～3倍増加したとの報告がある3）。しかし、300mg/kg/日をイヌに12ヵ月間投与しても胆石あるいは肝・胆管系への影響はみられなかった4）。
マウスに2週間投与（5mg/kg/日）しても胆のう胆汁コレ
ステロール濃度への影響はみられなかった5）。［8.4参照］（2）エゼチミブ非抱合体
判定パラメータ
AUC0→72
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

エゼチミブ錠90.74±30.90 4.75±1.6410mg「ケミファ」
ゼチーア錠10mg 85.92±35.28 4.91±2.24

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（hr）
（hr）
3.0±3.2

22.4±17.4

5.0±4.522.1±11.6（Mean±S.D., n＝20）

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性（20例）にエゼチミブ10mgを食後に単回経口投与したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度の薬物動態パラメータは表1に示したとおりであった6）。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
健康成人男性（20例）にエゼチミブ10mgを食後又は空腹時に単回経口投与したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）
及びエゼチミブ抱合体濃度のいずれにおいても、食事によるAUCへの明らかな影響は認められなかった6）。
─2─

健康成人男性（各6例）にエゼチミブ10、20注1）、40mg注1）
を食後に単回経口投与したとき、エゼチミブ（非抱合体）
及びエゼチミブ抱合体のいずれについても投与量に応じたCmax及びAUCの上昇が認められた9）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合
ヒト血漿に添加したときの蛋白結合率は、3H-エゼチ
ミ ブ99.5%～99.8%、3H-エ ゼ チ ミ ブ 抱 合 体87.8%～
92.0%であった。肝機能障害や腎機能障害による血漿蛋白結合率への影響は認められていない10）、 11）。
16.4 代謝
エゼチミブは、主に小腸における初回通過効果によって主要活性代謝物であるエゼチミブ抱合体（フェノール性
水酸基におけるグルクロン酸抱合体）に代謝される。
健康成人男性（外国人8例）に14C-エゼチミブカプセル
20mg注1）を単回経口投与したとき、血漿中の総放射能に占めるエゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体の割合（AUC比）はそれぞれ11%及び82%（合計93%）であった10）、 12）。
16.5 排泄16.5.1 尿・糞中排泄健康成人男性（外国人8例）に14C-エゼチミブカプセル
20mg注1）を単回経口投与したとき、投与後240時間までの放射能排泄率は糞中に78%、尿中に11%であった12）。
健康成人男性（各6例）にエゼチミブ10、20注1）、40mg注1）を単回経口投与したとき、投与後72時間までのエゼチ
ミブ（非抱合体）としての尿中排泄率は0.05%未満であり、尿中総エゼチミブ（非抱合体+抱合体）排泄率
は8.7%～11%であった9）。
16.5.2 胆汁中排泄（腸肝循環）
エゼチミブ抱合体は胆汁中に排泄されたのち、腸内細菌叢による脱抱合をうけ、一部はエゼチミブ（非抱合体）
として再吸収される（腸肝循環）12）、 13）。
胆管カニューレを施した雌雄ラットに14C-エゼチミブ
を単回経口投与したとき、投与後48時間までに排泄された放射能は、胆汁中に40%～63%、尿中には3%以下であり、未吸収のまま糞中に排泄された放射能は21%～32%であった。採取された胆汁を別ラットの十二指腸内へ投与したとき、投与放射能の54%～81%が再吸収ののち再び胆汁中に排泄された14）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
重度の慢性腎機能障害患者（外国人8例、クレアチニン
クリアランス10～29mL/min）にエゼチミブ10mgを単回経口投与したとき、健康成人（外国人9例、クレアチ
ニンクリアランス＞80mL/min）と比較して血漿中エゼ
チミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度のAUCにそれぞれ約1.6倍及び1.5倍の上昇が認められた15）。
16.6.2 肝機能障害患者
軽度、中等度又は重度の慢性肝機能障害患者（外国人、各4例）若しくは健康成人（外国人8例）にエゼチミブ
10mgを単回経口投与したとき、血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度の薬物動態パラメー
タは表2に示したとおりであった。肝機能障害患者では肝機能障害の程度に応じた血漿中薬物濃度の上昇が認められた16）、 17）。［9.3.2、9.3.3参照］
表2

16.7 薬物相互作用
16.7.1 チトクロムP450酵素系への影響
健康成人（外国人12例）を対象として、エゼチミブ
20mg注1）と各種チトクロムP450酵素系の基質となる代表的な指標薬を併用したとき、CYP1A2、CYP2C8/9、
CYP2D6及びCYP3A4活性、並びにN -アセチルトラン
スフェラーゼ活性への影響は認められなかった10）。
16.7.2 HMG-CoA還元酵素阻害剤との相互作用
成人を対象として、各種HMG-CoA還元酵素阻害剤（シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン）とエゼチミブ10mgを併用で1日1回、7又は14日間経口投与した結果 注2）、エゼチミブはいずれのHMG-CoA
還元酵素阻害剤の薬物動態に対しても明らかな影響を及ぼさず、また、いずれのHMG-CoA還元酵素阻害剤
もエゼチミブの薬物動態に明らかな影響を与えなかった10）。
16.7.3 コレスチラミンによる影響
成人（外国人8例、LDLコレステロール値≧130mg/dL）を対象として、コレスチラミン4g（1日2回）とエゼチ
ミブ10mg（1日1回）を併用したとき、血漿中エゼチミ
ブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度のAUCはそ
れぞれ約1/5及び1/2に低下した19）。
［10.2参照］
16.7.4 フェノフィブラートとの相互作用
成人（外国人8例、LDLコレステロール値≧130mg/dL）を対象として、フェノフィブラート200mg（1日1回）とエゼチミブ10mg（1日1回）を併用したとき、血漿中エ
ゼチミブ抱合体濃度のCmax及びAUCはそれぞれ約1.7
倍及び1.5倍上昇したが、臨床上意味のあるものではなかった。フェノフィブラートの薬物動態に及ぼすエゼ
チミブの影響は認められなかった20）。
16.7.5 シクロスポリン製剤との相互作用
クレアチニンクリアランスが50mL/minを超え、かつ、
一定用量（75～150mg1日2回）のシクロスポリン製剤を服用中の腎移植患者（外国人8例）にエゼチミブ10mgを単回投与したとき、総エゼチミブ（非抱合体+抱合体）のAUCは健康成人と比較して約3.4倍高値を示した21）。
別の試験で、重度の腎機能障害のため腎移植を行い、シクロスポリン製剤を含む複数の薬剤による治療を受けていた患者（外国人1例）にエゼチミブ10mgを単回投与したとき、総エゼチミブ（非抱合体+抱合体）のAUCは健康成人と比較して約12倍高値を示した22）。健康成人（外国人12例）を対象として、エゼチミブ20mg注1）（1日1回8日間）の連投7日目にシクロスポリン製剤100mgを単回経口投与したとき、血液中シクロスポリン濃度のCmax及びAUCはシクロスポリン単独投与と比較してそれぞれ10%及び15%上昇した23）。
［10.2参照］
16.7.6 その他の薬物動態学的相互作用
薬物相互作用に関する臨床試験（外国人）で、エゼチ
ミブ10mgとワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル）を併用した結果、これらの薬物動態への影響は認められなかった。シメチジンとエゼチミブ10mgを併用した結果、エゼチミブのバイオアベイラビリティに対する影響は認められなかった10）。制酸剤（水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含有）とエゼチミブ10mgを併用したとき、血漿中エゼチミブ抱合体濃度のCmaxは約30%低下したが、AUCへの影響は認められなかった24）。

 機能障害患者におけるエゼチミブ10mg単回経口投与時
肝の薬物動態パラメータ

注1）エゼチミブの承認用量は1日1回10mgである。
注2）ピ タバスタチン以外は外国人（LDLコレステロール値≧
130mg/dL）を対象とした試験

エゼチミブ（非抱合体）
エゼチミブ抱合体†
Tmax
Cmax
AUC0-tTmax
Cmax
AUC0-t（hr） （ng/mL）（ng・hr/mL） （hr） （ng Eq/mL）（ng Eq・hr/mL）
正常
7.00
3.86
54.6
1.81
95.3
864
（n=8） （59） （118）
（36）
（95）
（50）
（45）
軽度
6.25
4.10
75.8
1.25
138
1468
（n=4） （72） （37）
（54）
（23）
（32）
（14）
中等度 9.50
13.1
316
2.75
171
2685
（n=4） （26） （41）
（51）
（79）
（24）
（16）
重度
7.00
16.2
265
2.88
178
3418
（n=4） （49） （43）
（57）
（46）
（31）
（41）
肝機能
障害

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高コレステロール血症及び家族性高コレステロール血症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験
高コレステロール血症患者100例にエゼチミブ10mgを1
日1回食後に12週間投与した結果、LDLコレステロールは18.1%、総コレステロールは12.8%、トリグリセリド
は2.2%低下し、HDLコレステロールは5.9%上昇した。
副作用の発現頻度は18.6%（22/118例）で、主な副作
用 は 便 秘3.4%（4/118例 ）、ALT上 昇2.5%（3/118例 ）であった25）。

各値は平均値（CV%）†血漿中エゼチミブ抱合体濃度は、等モルのエゼチミブ相当量として表記

16.6.3 高齢者
高齢者（12例、年齢65～75歳）にエゼチミブ10mgを1
日1回10日間経口投与したとき、非高齢対照群（11例、
年齢20～24歳）と比較して血漿中エゼチミブ抱合体濃度のAUCに約2.4倍の上昇が認められたが、血漿中エゼチミブ（非抱合体）濃度のAUCに明らかな変化は認められなかった18）。

─3─

17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験
高コレステロール血症患者178例にエゼチミブ10mgを1
日1回食後に52週間投与した。効果が不十分な場合は、16週目以降にHMG-CoA還元酵素阻害剤の併用を可とし、エゼチミブ単独投与終了時の値を投与終了時の値とした。その結果、投与終了時でLDLコレステロールは16.8%、総コレステロールは13.0%、トリグリセリド
は0.6%低下し、HDLコレステロールは4.9%上昇した。
また、エゼチミブとHMG-CoA還元酵素阻害剤を併用投与した65例では、LDLコレステロールは33.5%低下
した。
副作用の発現頻度は、エゼチミブ単独投与期間中で36.0%（64/178例）及びHMG-CoA還元酵素阻害剤併
用中で22%（15/67例）であった。主な副作用は、エ
ゼチミブ単独投与期間中ではγ-GTP上昇3.4%（6/178
例）、CK上昇2.8%（5/178例）で、HMG-CoA還元酵
素阻害剤併用中ではγ-GTP上昇4%（3/67例）、ALT上昇及びテストステロン低下3%（2/67例）であった26）。
17.1.3 HMG-CoA還元酵素阻害剤でコントロール不良の高コ
レステロール血症患者に対する国内第Ⅲ相試験
HMG-CoA還元酵素阻害剤により治療中でLDLコレス
テロールが治療目標値まで低下していない高コレステ
ロール血症患者39例（ヘテロ接合体性家族性高コレス
テロール血症患者29例を含む）にエゼチミブ10mgを12週間投与した。エゼチミブ服用前のLDLコレステロー
ル（平均値）は185mg/dL、総コレステロール（平均値）
は267mg/dLであったが、エゼチミブの併用投与により、LDLコレステロールは23.0%、総コレステロールは17.0%低下した。
副作用の発現頻度は25%（10/40例）で、主な副作用は
尿中蛋白陽性8%（3/40例）、CK上昇5%（2/40例）であっ
た27）。
17.1.4 ホ モ接合体性家族性高コレステロール血症患者に対する国内第Ⅲ相試験
LDLアフェレーシスを施行中であり、かつHMG-CoA
還元酵素阻害剤を服用しているホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者6例にエゼチミブ10mgを12週間投与した結果、LDLアフェレーシス施行前のLDLコ
レステロールは9.6%、総コレステロールは9.1%低下
した。
副作用の発現頻度は50%（3/6例）で、主な副作用は疲労33%（2/6例）であった28）。
17.1.5 糖代謝に及ぼす影響を検討した国内第Ⅲ相試験
高コレステロール血症及び2型糖尿病を合併している患者27例にエゼチミブ10mgを12週間投与した結果、血清脂質の改善が認められ、空腹時血糖の上昇は認められたが、HbA1c及びグリコアルブミンに変化はなく、糖代謝への影響は認められなかった。［9.1.1参照］
副作用の発現頻度は30%（9/30例）で、主な副作用は
腹部膨満10%（3/30例）、腹痛及び便秘7%（2/30例）であった29）。
17.1.6 ホ モ接合体性家族性高コレステロール血症患者に対する海外第Ⅲ相試験
HMG-CoA還元酵素阻害剤を服用しているホモ接合体
性家族性高コレステロール血症患者にエゼチミブ10mgを投与した結果、LDLコレステロール及び総コレステ
ロールはHMG-CoA還元酵素阻害剤単独投与時と比較して低下した。
有害事象の発現頻度は73%（24/33例）で、主な有害事
象は頭痛及び上気道感染12%（4/33例）、腹痛及び咽頭炎9%（3/33例）であった30）、 31）。
〈ホモ接合体性シトステロール血症〉
17.1.7 海外第Ⅲ相試験
二重盲検プラセボ対照試験において、ホモ接合体性シトステロール血症患者にエゼチミブ10mg（30例）又はプラセボ（7例）を8週間投与した結果、エゼチミブ投与によりシトステロールは21.0%、カンペステロールは24.3%低下した。
有害事象の発現頻度は70%（21/30例）で、主な有害事
象は嘔気13%（4/30例）、下痢、上気道感染及び筋骨格痛10%（3/30例）であった32）、 33）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
エゼチミブは食事性及び胆汁性コレステロールの吸収を阻害する。エゼチミブの作用部位は小腸であり、ハムス
ター等を用いた動物試験において、小腸でのコレステ
ロールの吸収を選択的に阻害し、その結果、肝臓のコレステロール含量を低下させ、血中コレステロールを低下させた34）-37）。エゼチミブは小腸壁細胞に存在する蛋白質（Niemann-Pick C1 Like 1）を介してコレステロール
及び植物ステロールの吸収を阻害する38）-40）。このことから、エゼチミブの作用機序は他の高脂血症治療剤（HMGCoA還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、フィブラート
系薬剤、植物ステロール）とは異なる。18例の高コレス
テロール血症患者を対象とした海外の臨床薬理試験において、エゼチミブは2週間の投与により小腸でのコレステ
ロール吸収をプラセボ群に比し54%阻害した41）。
エゼチミブは小腸でのコレステロール吸収阻害により肝臓のコレステロール含量を低下させるが、肝臓でのコレステロールの生合成が代償的に亢進する。コレステロー
ルの生合成を抑制するHMG-CoA還元酵素阻害剤との併用により、血中コレステロールが相補的に低下すること
が、イヌを用いた試験36）及び海外の高コレステロール血症患者を対象とした試験42）-44）において示された。
また、ラット等において、エゼチミブはコレステロール
及び植物ステロールの吸収を選択的に阻害するが、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニルエストラジオー
ル並びに脂溶性ビタミンA及びDの吸収には影響しなかった34）。
18.2 血中コレステロール低下作用
高脂飼料負荷イヌ36）及びアカゲザル37）を用いて、エゼチ
ミブのコレステロール低下作用を検討した。エゼチミブ
は反復混餌投与により血漿総コレステロールの上昇を抑制した。
18.3 粥状動脈硬化病変進展抑制作用
高脂飼料負荷ウサギ34）、 45）を含む各種粥状動脈硬化モデ
ル35）において、エゼチミブは反復混餌投与により、大動
脈又は頸動脈の粥状動脈硬化病変の進展を抑制した。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：エゼチミブ（Ezetimibe）
化学名：(3R ,4S )-1-(4-Fluorophenyl)-3-[(3S )-3(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4hydroxyphenyl)azetidin-2-one
化学構造式：

分子式：C24H21F2NO3
分子量：409.4
性状：白色の粉末である。
メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすく、
アセトニトリルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
22. 包装100錠［10錠（PTP）×10］500錠［10錠（PTP）×50］
700錠［14錠（PTP）×50］
23. 主要文献
1）Farnier M, et al. Eur Heart J. 2005；26：897905.
2）McKenney JM, et al. J Am Coll Cardiol. 2006；
47：1584-1587.
3）肝臓・胆汁への影響（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.6.6.8）4）毒性試験（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.6.6.3）
5）胆汁コレステロールへの影響（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.6.6.8）
6）三上洋、他. 臨床医薬. 2007；23：417-425.
7）深瀬広幸、他. 臨床医薬. 2007；23：407-415.
8）ダイト株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）9）深瀬広幸、他. 臨床医薬. 2007；23：397-406.
10）Kosoglou T, et al. Clin Pharmacokinet. 2005；
44：467-494.

なお、上述の臨床試験等によって、エゼチミブ製剤は動脈硬化性疾患に関連する種々の脂質因子の改善（総コレステロール低下、LDLコレステロール低下、HDL
コレステロール上昇）を認めたが、エゼチミブ製剤の単独投与、又はHMG-CoA還元酵素阻害剤の併用による心血管系の罹患率及び死亡率に対する効果は確立されていない（先発品国内承認時）。

─4─11）血漿蛋白結合（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.6.4.4）
12）Patrick JE, et al. Drug Metab Dispos. 2002；
30：430-437.
13）14C-エゼチミブ投与による臨床薬物動態試験（ゼチー
ア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
14）胆汁中排泄（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請
資料概要 2.6.4.6）
15）腎機能障害患者における薬物動態（ゼチーア錠：2007
年4月18日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
16）肝機能障害患者における薬物動態（ゼチーア錠：2007
年4月18日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
17）エゼチミブの臨床薬物動態試験における血漿中エゼ
チミブ及びSCH60663濃度の薬物動態パラメータ（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要2.7.2.5）
18）三上洋、他. 臨床医薬. 2007；23：427-435.
19）コレスチラミンとの相互作用（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
20）フェノフィブラートとの相互作用（ゼチーア錠：2007
年4月18日承認、申請資料概要 2.7.2.2）21）Bergman AJ, et al. J Clin Pharmacol. 2006；
46：328-336.
22）シクロスポリン投与症例における薬物動態（ゼチーア
錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
23）Bergman AJ, et al. J Clin Pharmacol. 2006；
46：321-327.
24）制酸剤との相互作用（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
25）齋藤康、他. 臨床医薬. 2007；23：493-522.
26）山田信博、他. 臨床医薬. 2007；23：523-554.
27）朔啓二郎、他. 臨床医薬. 2007；23：555-570.
28）Yamamoto A, et al. Atherosclerosis. 2006；
186：126-131.
29）清野弘明、他. 臨床医薬. 2007；23：571-588.
30）Gagné C, et al. Circulation. 2002；105：24692475.
31）ホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者を対象とした試験（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請
資料概要2.7.6.4）
32）Salen G, et al. Circulation. 2004；109：966-971.
33）ホモ接合性シトステロール血症患者を対象とした試験（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要
2.7.6.4）
34）薬理試験（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.6.2.1）
35）Davis HR Jr, et al. Arterioscler Thromb Vasc
Biol. 2001；21：2032-2038.
36）Davis HR Jr, et al. Metabolism. 2001；50：12341241.
37）van Heek M, et al. Eur J Pharmacol. 2001；
415：79-84.
38）Altmann SW, et al. Science. 2004；303：12011204.
39）Davis HR Jr, et al. J Biol Chem. 2004；279：
33586-33592.
40）Garcia-Calvo M, et al. Proc Natl Acad Sci
USA. 2005；102：8132-8137.
41）Sudhop T, et al. Circulation. 2002；106：19431948.
42）Davidson MH, et al. J Am Coll Cardiol. 2002；
40：2125-2134.
43）Melani L, et al. Eur Heart J. 2003；24：717728.
44）Ballantyne CM, et al. Circulation. 2003；107：2409-2415.
45）効力を裏付ける試験（ゼチーア錠：2007年4月18日承認、申請資料概要 2.6.2.2）

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

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