日本皮膚科学会ガイドライン

弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン（2017 年版）

弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン（2017 年版）「弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン」策定委員会
宇谷厚志1）

岩永

谷崎英昭3）
池田聡司9）

聰1）

小池雄太1）

大久保佑美1）

鍬塚大1）

遠藤雄一郎2）

金田眞理4）

籏持淳5）

三長孝輔6）

荻朋男7）

山本洋介8）

築城英子10）田村

寛2，11）

前村浩二9）

北岡

ガイドラインの概略
1．背景と目的隆10）

定基準は厚生労働省研究班で提唱したものを用いている．
このガイドラインは，現時点でのわが国におけるPXE の標準的診療試案として策定されたものである．

弾性線維性仮性黄色腫（Pseudoxanthoma elasti-

しかしながら，
PXE 患者における各症状や合併症の程

cum；PXE）
は弾性線維の変性および石灰化が進行性に度は様々であり，個々の診療内容に関しては，診療にあ起こり，皮膚，網膜，動脈など弾性線維に富む組織がたる医師が患者とともに決定するべきであり，
このガイ傷害される．網膜病変ならびに虚血性疾患は QOL を

ドラインの内容に一致することを求めるものではない．

著しく損なう場合もあり，早期診断，早期介入が必要とされる．2012 年に診断基準が作成され，2014 年には

3．資金提供者，利益相反

改訂版が作られたことにより，早期の確定診断が可能

このガイドラインの策定に要した費用は，
厚生労働科学となった．また，2015 年に重症度判定基準が決めら

研究費補助金を用いた．
これ以外に，各委員は，ガイドライれ，厚生労働省の定める指定難病の 1 つとなった．こン策定にあたって明らかにすべき利益相反はない．

の機会に本委員会では，現時点で標準的と思われる診療内容をガイドラインとして策定することとした．

2．ガイドラインの位置づけ

4．エビデンスの収集利用したデータベースは Medline，PubMed，医学中央雑誌，Cochrane database systematic reviews，

本ガイドライン策定委員会は，厚生労働科学研究費

および個々の委員が 2016 年 9 月までに検索可能であっ補助金の難治性疾患政策研究事業「稀少難治性皮膚疾た文献を収集した．採択基準はランダム化比較試験

患に関する調査研究」の一環として発足したものであ（RCT）のシステマティック・レビュー，個々の RCTり，皮膚科医，眼科医，循環器内科医，消化器内科医，の論文を優先し，それが収集できない場合は，コホー

統計学および遺伝子解析の専門家ら 17 名からなる．

ト研究，症例対照研究などの論文を探用することとし

PXE 患者を診療する上で想定される定型的問題を取た．さらにそれができない場合は，症例集積研究や症

り上げ，Clinical Question（CQ）として具体的に提示

例報告の論文を参考とすることとした．

した．本ガイドラインで使用した診断基準と重症度判

1）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学
2）京都大学大学院医学研究科皮膚生命科学講座
3）大阪医科大学皮膚科
4）大阪大学大学院医学系研究科情報統合医学皮膚科学教室5）獨協医科大学皮膚科
6）近畿大学医学部消化器内科
7）名古屋大学環境医学研究所発生・遺伝分野
8）京都大学医学部付属病院臨床研究総合センター
9）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科循環器内科学
10）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科眼科・視覚科学
11）京都大学医学部付属病院医療情報企画部

5．エビデンスレベルと推奨度決定基準
以下に示す日本皮膚科学会編皮膚悪性腫瘍診療ガイドラインにて採用された基準を参照して作成した．
A．エビデンスのレベル分類
I

システマティック・レビュー/メタアナリシス

II

1 つ以上のランダム化比較試験

III

非ランダム化比較試験

IV 分析疫学的研究（コホート研究や症例対照研究）
V

記述研究（症例報告や症例集積研究）

VI

専門委員会や専門家個人の意見＋＋

日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）● 2447

「弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン」策定委員会

B．推奨度の分類
A

また，血管壁弾性線維の変性，石灰化に伴う内腔の行うよう強く勧められる（少なくとも 1 つの有狭小化により，間歇性跛行や狭心症，心筋梗塞，脳梗

効性を示すレベル I もしくは良質のレベル II のエビデ塞などの虚血性心・血管疾患ならびに消化管出血を合ンスがあること）

併することがある10）．

B行うよう勧められる（少なくとも 1 つ以上の有効性を示す質の劣るレベル II か良質のレベル III ある
いは非常に良質のレベル IV のエビデンスがあること）
C1

行うことを考慮してもよいが，十分な根拠＊がない（質の劣る III〜IV，良質な複数の V，あるいは委員会が認める VI）
C2

根拠 がないので勧められない（有効のエビデ＊ンスがない，あるいは無効であるエビデンスがある）
D

行わないよう勧められる（無効あるいは有害であることを示す良質なエビデンスがある）
基礎実験によるデータ及びそれから導かれる理論＋＋

はこのレベルとする．
根拠とは臨床試験や疫学研究による知見を指す．

＊

ただし，本文中の推奨度が必ずしも上記の判断基準

7．診断基準（2017 年改訂版）
A．診断項目①皮膚病変がある②皮膚病理検査で弾性線維石灰化をともなう変性がある③網膜血管線条（色素線条）がある④ ABCC6 遺伝子変異がある
B．診断
I．Definite：（①または②）かつ③
II．Possible：（①または②）のみ，または③のみ
注意：1）II「Possible」に④遺伝子変異を証明できた場合は Definite とする．
2）以下の疾患を完全に除外できること．

に一致しない場合がある．人種的差異，分野によるエ類似皮膚症状を呈するもの：PXE-like papillary

ビデンスの不足，日本の社会的特殊事情，さらにガイdermal elastolysis，Wilson 病に対する D-peni-

ドラインの実用性を勘案し，エビデンスレベルを示し

cillamine 内服

た上で推奨度を決定した．

6．疾患概念，病態
PXE は，弾性線維の変性や断裂，石灰化を特徴とす
る常染色体劣性遺伝性疾患である．2000 年に原因遺伝
子が ATP binding cassette C6（ABCC6 ）遺伝子であ

網膜色素線条を呈するもの：骨パジェット（Paget）病，鎌状赤血球症，エーラス・ダンロス（EhlersDanlos）症候群，鉛中毒，外傷
脈絡膜新生血管を生じるもの：加齢黄斑変性，変性近視
消化管粘膜病変を呈するもの：胃・十二指腸潰瘍

ることが明らかにされた1）〜4）．この遺伝子は multiple
drug resistant protein 6（MRP6）という膜輸送蛋白※長崎大学では代表的原因遺伝子である ABCC6 変をコードしているが，この膜蛋白が輸送する基質は未異部位同定を行っている．長崎大学皮膚科のホームペー

だ判明しておらず，この分子異常が弾性線維に変性・ジにリンクを設けて医師からの依頼を随時受け付けて石灰化をきたす機序は不明である．

いる．http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/dermtlgy/

PXE では進行性に皮膚や粘膜，網膜，血管，消化管などの弾性線維に富む臓器や組織が障害される5）〜9）．
皮膚病変は，頸部や腋窩，肘窩，鼠径部，臍周囲などに黄白色調丘疹や局面がみられ，ときに皮膚の弾性が失
われ太い皺，弛緩した皮膚となる．口腔内粘膜では白色網状斑がみられる．また，非典型皮疹は暗赤色網状8．重症度分類
軽症 S0〜1 E0〜1 CV（Co0，Pe0〜1，He0，Br0〜1）GI0
中等症 S2 E2 CV（Co1，Pe2，He1，Br2） GI1
重症 S3 E3 CV（Co2〜3，Pe3，He2〜3，Br3）
GI2斑が頸部，体幹にみられる．さらにざ瘡様丘疹，蛇行性穿孔性弾性線維症などがみられることもある．
眼病変は，網膜基底膜ブルッフ膜の破綻により血管線条やオレンジ皮様外観がみられ，網膜下出血や新生血管を生じ，重篤な視力障害や視野欠損につながることがある10）．
2448 ● 日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）

皮膚病変 S
S0 なし
S1 黄白色丘疹
S2 黄白色丘疹の癒合した局面
S3 弛緩し垂れ下がった皮膚弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン（2017 年版）

眼病変

E
E0 矯正視力 0.7 以上，かつ異常視野欠損なしE1 矯正視力 0.7 以上，かつ異常視野欠損ありまたは矯正視力 0.7 未満，かつ異常視野欠損なし
E2 矯正視力 0.7 未満，0.3 以上，かつ異常
視野欠損ありE3 矯正視力 0.3 未満，かつ異常視野欠損あり
注：矯正視力，視野ともに，良好な方の眼の測定値を用いる．
心・血管病変 CV
Co）冠動脈疾患
Co0 狭心痛の出現なし
Co1 激しい労作にて，狭心痛あり（負荷心
電図にて異常あり．
）
Co2 軽労作にて，狭心痛あり
Co3 心筋梗塞の発症/既往
Pe）末梢動脈Pe0 症状なし
Pe1 冷感やしびれ感あり 脈の触知が弱い
Pe2 間欠性跛行あり
Pe3 安静時疼痛や皮膚潰瘍/壊死あり
He）心不全He0 症状なし
He1 激しい労作にて，呼吸困難や動悸が出現する
He2 軽労作にて，呼吸困難や動悸が出現する
He3 安静時にも，呼吸困難や動悸が出現するBr）脳卒中Br0 明らかな障害が無い（介護区分：自立）
Br1 日常の身体活動は介助なしに行える（介護区分：要支援 1〜2）Br2 日常の身体活動に部分的な介助を要する（介護区分：要介護 1〜2）Br3 日常の身体活動の全てに介助が必要である（介護区分：要介護 3 以上）
消化器病変 GI
GI0 異常なし
GI1 内視鏡検査を施行し粘膜下の血管異常または造影 CT での異常動脈網や動脈瘤などの形成あり
GI2 上部消化管からの動脈性出血またはその既往あり起こるなどの問題に対して，動脈硬化症に準じた薬物
治療，ステント留置，血管置換術など対症療法を行う．
4）消化管出血：動脈性出血に対し，内視鏡による止血術など対症療法を行う．
文 献
1）Ringpfeil F, Lebwohl MG, Christiano AM, Uitto J: Pseudoxanthoma elasticum: Mutations in the MRP6 geneencoding a transmembrane ATP-binding cassette（ABC）transporter, Proc Natl Acad Sci U S A , 2000; 97:
6001 6006.
2）Le Saux O, Urban Z, Tschuch C, et al: Mutations in agene encoding an ABC transporter cause pseudoxanthoma elasticum, Nat Genet , 2000; 25: 223 227.
3）Bergen AA, Plomp AS, Schuurman EJ, et al: Mutationsin ABCC6 cause pseudoxanthoma elasticum, Nat Genet ,2000; 25: 228 231.
4）Struk B, Cai L, Zach S, et al: Mutations of the geneencoding the transmembrane transporter protein ABCC6 cause pseudoxanthoma elasticum, J Mol Med（Berl），
2000; 78: 282 286.
5）Utani A, Tanioka M, Yamamoto Y, et al: Relationshipbetween the distribution of pseudoxanthoma elasticum
skin and mucous membrane lesions and cardiovascular
involvement, J Dermatol , 2010; 37: 130 136.
6）Iwanaga A, Okubo Y, Yozaki M, et al: Analysis of clinicalsymptoms and ABCC6 mutations in 76 Japanesepatients with pseudoxanthoma elasticum, J Dermatol:
2017; 44: 644 650.
7）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34.
8）宇谷厚志：弾性線維性仮性黄色腫の現状と展望，日本臨
床，2014；72：2073 2077.
9）宇谷厚志：「弾性線維性仮性黄色腫」厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等政策研究事業「稀少難治性皮膚疾

患に関する調査研究」平成 27 年度総括・分担研究報告書，班長：天谷雅行，2016；57 64.
10）Marconi B, Bobyr I, Campanati A, et al: Pseudoxanthoma
elasticum and skin: Clinical manifestations, histopathology, pathomechanism, perspectives of treatment, Intrac-

table Rare Dis Res , 2015; 4（3）:113 122.

9．治療1）皮膚：皮膚病変を整容的または精神的問題と捉え悩んでいる患者が多い．しかしながら皮膚病変を完全11．クリニカルクエスチョン（CQ）
それぞれの CQ に対する推奨度，推奨文および解説に消失させる確実な方法はないため，希望に応じて，を示した．

形成的手術を含めた対症療法を行う．

疫学 CQ1：重症度基準で重症とされる患者の割合は？
皮膚 CQ1：診断のために病変部の皮膚生検は有用か？
皮膚 CQ2：皮疹の無い PXE 疑い症例はどのように診断するのか？

2）眼：新生血管に対し，薬物療法や光線力学療法などが候補となる．
3）心，血管：動脈硬化が多発性，または広い範囲に

日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）● 2449

「弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン」策定委員会

眼 CQ1：網膜色素線条のみの患者はどのようにフォローすべきか？
眼 CQ2：血管新生に対してはどのように治療するのか？
心血管 CQ1：虚血性心疾患のスクリーニングは必要か？
心血管 CQ2：PXE に合併する虚血性心疾患は，それ以外の虚血性心疾患とどのように鑑別するのか？
心血管 CQ3：PXE に虚血性脳梗塞は合併するか？
心血管 CQ4：ABCC6 遺伝子変異と虚血性心疾患の発症リスクに関連はあるか？
心血管 CQ5：虚血性疾患に対する治療はどうするか？
消化管 CQ1：消化管出血の頻度はどのくらいか？
消化管 CQ2：消化管病変のスクリーニングは有用
か？
消化管 CQ3：消化管出血に対して治療はどうすべきか？
産婦 CQ1：妊娠，出産は可能か？
産婦 CQ2：妊娠は PXE 患者である母体にリスクがあるか？
産婦 CQ3：PXE 患者の妊娠において胎児にリスクはあるか？
疫学 CQ1：重症度基準で重症とされる患者の割合
は？

るため，皮膚生検にて弾性線維の変性，石灰化を証明することは重要である14）15）．特に，pseudoxanthoma
elasticum-like papillary dermal elastolysis は，皮膚症
状が PXE と酷似するため注意する必要がある．診断基準にも入っている皮膚生検は有用と考える．委員会の見解により推奨度は B とした．
文 献
14）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34.
15）宇谷厚志：弾性線維性仮性黄色腫の現状と展望，日本臨
床，2014；72：2073 2077.

皮膚 CQ2：皮疹の無い PXE 疑い症例はどのように診断するのか？
解説：初診時に皮疹の無い PXE 患者は欧米では

解説：厚生労働省難治性疾患研究における PXE の3.2%16），本邦では 4.0%17）存在する．好発部位である頸総括・分担報告書11）12）によると，本邦の全国実態調査の部・腋窩健常皮膚に対してブラインドバイオプシーを解析結果において，重症度基準で重症とみなされる行うことで，特徴的な組織変化の証明を試みる17）18）．眼PXE 患者は 19%（111 例中 21 例）であった．重複は科所見のみ陽性で，無疹部の皮膚生検でも特徴的な所あるものの，皮膚病変が重症であった症例が 14 例，眼見を認めない場合には，さらに遺伝子診断が有用であ病変が重症であった症例が 10 例，心血管病変が重症でる．

あった症例が 7 例であり，消化管病変が重症であった
症例はいなかった．また，本邦 PXE 患者は国外と比較して皮膚病変，眼病変，血管病変の重症度が有意に低い傾向にあった13）．

文 献16）Leiden Open Variation Database（LOVD）（http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/lovd/variants.php?select̲db=ABCC6&
action=view̲all）
17）宇谷厚志：弾性線維性仮性黄色腫の現状と展望，日本臨

文 献

床，2014；72：2073 2077.

11）宇谷厚志：「弾性線維性仮性黄色腫」厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等政策研究事業「稀少難治性皮膚疾

患に関する調査研究」平成 27 年度総括・分担研究報告書，班長：天谷雅行，2016；57 64.

18）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34.

12）宇谷厚志：「弾性線維性仮性黄色腫」厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等克服研究事業「皮膚の遺伝関連性

稀少難治性疾患群の網羅的研究」平成 25 年度総括研究報
告書，班長：橋本隆，2014；72 79.

13）Iwanaga A, Okubo Y, Yozaki M, et al: Analysis of clinicalsymptoms and ABCC6 mutations in 76 Japanesepatients with pseudoxanthoma elasticum, J Dermatol:
2017; 44: 644 650.

皮膚 CQ1：診断のために病変部の皮膚生検は有用か？

眼 CQ1：網膜色素線条のみの患者はどのようにフォローすべきか？
推奨文：定期的な眼科受診が望ましい．
推奨度：B
解説：網膜色素線条のみであっても，そこから眼底出血，新生血管を発症し視力低下や視野障害をきたす可能性があるため，症状がなくとも定期的な眼科受診

推奨文：有用である．

が望ましい19）．本邦の疫学調査20）21）でも，網膜色素線条

推奨度：B

が 9 割の患者に見られ，眼底出血が 50%21），脈絡膜新解説：PXE では頸部や腋窩部などに黄白色丘疹が分生血管は 64%21）の患者に認められた．このことは，網布することを特徴とするが，非典型皮疹も知られてい膜色素線条のみが見られる患者であっても，今後，眼2450 ● 日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）

弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン（2017 年版）

底出血や脈絡膜新生血管を発症する危険性が高率であに特徴的である．2008 年の厚生労働省の調査によるとることを示している．委員会の見解により推奨度は B

本邦では，50 歳以上の虚血性心疾患の有病率は 1.4%とした．

であり，それと比較し PXE では 7.8％（103 例中 8 例）と高率に虚血性心疾患を合併する25）．そのため，循環文 献器科によるスクリーニングを行った方がよいと考え

19）Al-Rashaed S, Arevalo JF: Long-term follow-up of choroidal neovascularization secondary to angioid streaks, Clin

Ophthalmol , 2012; 6: 1029 1034．（エビデンスレベル V）

る．スクリーニングの方法としては，トレッドミルやエルゴメーターなどを用いた運動負荷心電図検査を行20）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研う．また狭心痛の症状が強く，頻回に生じる場合など

究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断

では，治療も考慮して，運動（或いは薬剤）負荷心筋基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34．（エビデンスレベル IV）
21）宇谷厚志：弾性線維性仮性黄色腫の現状と展望，日本臨
床，2014；72：2073 2077．（エビデンスレベル IV）

眼 CQ2：新生血管に対してはどのように治療するのか？
推奨文：加齢黄斑変性や強度の近視にみられるような新生血管に対する治療を考慮してもよい．
推奨度：C1

シンチグラフィー，CT や MRI を用いた冠動脈評価な
どの画像的なスクリーニングも検討する．委員会の見解により推奨度は B とした．
文 献24）L e i d e n

Variation

Database （LOVD）

php?select̲db=ABCC6&action=view̲all）
25）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断

解説：PXE に合併する眼疾患に特異的な治療はない基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇ものの，ベバシズマブなど抗 VEGF 薬の局所投与を試

谷厚志，2013；6 34．（エビデンスレベル IV）

みた報告があり，加齢黄斑変性や強度の近視にみられるような新生血管に対する治療が候補となる22）23）．

Open（ h t t p :// w w w . n c b i . n l m . n i h . g o v/l o v d/v a r i a n t s .

心血管 CQ2：PXE に合併する虚血性心疾患は，それ以外のものとどのように鑑別するのか？

文 献

解説：PXE では，筋性動脈や弾性動脈の中膜弾性板22）Rosina C, Romano M, Cigada M, de Polo L, Staurenghi G,
Bottoni F: Intravitreal bevacizumab for choroidal neovascularization secondary to angioid streaks: a long-termの弾性線維が変性，断片化や石灰化を生じ，血管内腔の狭小化を来すことにより，動脈硬化を発症する．通follow-up study, Eur J Ophthalmol , 2015; 25（1）:47 50．

常の動脈硬化でみられる脂肪沈着などは少ないとされ（エビデンスレベル V）

る26）．PXE に合併する虚血性心疾患には 50 歳代以前

23）Georgalas I, Tservakis I, Papaconstaninou D, Kardara M,
Koutsandrea C, Ladas I: Pseudoxanthoma elasticum,
ocular manifestations, complications and treatment, Clin

Exp Optom , 2011; 94 （2）: 169 180. （エビデンスレベル
V）

心血管 CQ1：虚血性心疾患のスクリーニングは必要か？
推奨文：循環器科によるスクリーニングが勧められる．
推奨度：B
解説：2016 年 8 月の時点で，Leiden Open Variation
Database によると欧米の虚血性心疾患は 24%（259 例
中 63 例）にみられた24）．また，厚生労働省難治性疾患研究における PXE の総括・分担報告書によると，本に発症する例があり，若年の虚血性心疾患では PXE が発症要因の 1 つである可能性が考えられる27）28）．しかしながら，これらの鑑別には病理組織学的検討が必要であるため，鑑別は困難である．
文 献26）Nolte KB: Sudden cardiac death owing to pseudoxanthoma elasticum: a case report, Hum Pathol, 2000; 31（8）:1002 1004.
27）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34.
28）宇谷厚志：弾性線維性仮性黄色腫の現状と展望，日本臨
床，2014；72：2073 2077.

邦の全国実態調査の解析結果において，虚血性心疾患
は 14%（120 例中 17 例）にみられた25）．その内訳とし心血管 CQ3：PXE に虚血性脳梗塞は合併するか？

ては，30 歳代 3 例，40 歳代 1 例，50 歳代 3 例，60 歳

解説：PXE における虚血性脳梗塞の合併頻度は 7〜

代 5 例，年齢不明が 5 例であり，若年での発症は本症

15%29）〜31）であり，厚生労働省難治性疾患研究における
日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）● 2451

「弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン」策定委員会

PXE の総括・分担報告書32）によると，本邦の全国実態調査の解析結果において，脳梗塞は 13%（113 例中 15例）で認められた．2008 年の厚生労働省の患者調査か

ncbi.nlm.nih.gov/lovd/variants.php?select̲db=ABCC6&
action=view̲all）
36）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断ら計算した 50 歳以上の有病率は 0.38% であることから，PXE における脳梗塞の割合は極めて高率である．
PXE でみられる脳梗塞の原因は頸動脈のプラークに基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34.
37）Li Q, Jiang Q, Pfendner E, Varadi A, Uitto J: Pseudoxanthoma elasticum: clinical phenotypes, molecular genetics

よるものではなく，主に脳の小動脈の閉塞によるもの
である30）33）34）．海綿静脈洞付近に位置する内頸動脈と外頸動脈の間に存在する血管網は carotid rete mirabileand putative pathomechanisms, Exp Dermatol , 2009; 18:
1 11.
38）Trip MD, Smulders YM, Wegman JJ, et al: Frequent
mutation in the ABCC6 gene （R1141X） is associatedとよばれ，PXE に合併し，若年者の虚血性脳梗塞の原因となることが示唆されている33）34）．

with a strong increase in the prevalence of coronary
artery disease, Circulation , 2002; 106（7）:773 775.
39）Koblos G, Andrikovics H, Prohaszka Z, Tordai A, Varadi

文 献A, Aranyi T: The R1141X loss-of-function mutation of the

ABCC6 gene is a strong genetic risk factor for coronary29）Christen-Zach S, Huber M, Struk B, et al: Pseudoxan-

artery disease, Genet Test Mol Biomarkers , 2010; 14（1）:thoma elasticum: evaluation of diagnostic criteria basedon molecular data, Br J Dermatol , 2006; 155（1）:89 93.
30）van den Berg JS, Hennekam RC, Cruysberg JR, et al:

75 78.
40）Hornstrup LS, Tybjaerg-Hansen A, Haase CL, et al: Heterozygosity for R1141X in ABCC6 and risk of ischemic

Prevalence of symptomatic intracranial aneurysm andvascular disease, Circ Cardiovasc Genet , 2011; 4 （5）:ischaemic stroke in pseudoxanthoma elasticum, Cerebro-

534 541.

vasc Dis , 2000; 10（4）:315 319.
31）Vanakker OM, Leroy BP, Coucke P, et al: Novel clinicomolecular insights in pseudoxanthoma elasticum provide

心血管 CQ5：虚血性疾患に対する治療はどうする

an efficient molecular screening method and a compre-

か？

hensive diagnostic flowchart, Hum Mutat , 2008; 29（1）:205.
32）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34.

推奨文：経皮的冠血行再建術とバイパス手術を考慮する．
推奨度：C1
解説：治療に関しては，経皮的冠血行再建術を考慮

33）Vasseur M, Carsin-Nicol B, Ebran JM, Willoteaux S, Mar-する．ただし，治療部位に血管内膜の線維化があり拡tin L, Leftheriotis G: Carotid rete mirabile and pseudox-

張が不十分であったり，内胸動脈にも病変があり冠動

anthoma elasticum: an accidental association? Eur J Vasc

Endovasc Surg , 2011; 42（3）:292 294.
34）Yasuhara T, Sugiu K, Kakishita M, Date I: Pseudoxanthoma elasticum with carotid rete mirabile, Clin Neurol

Neurosurg , 2004; 106（2）:114 117.

脈バイパスグラフトとして使用できなかった報告もある41）42）．
文 献41）Sasai H, Sakakura K, Wada H, Sugawara Y, Ako J,

心血管 CQ4：ABCC6 遺伝子変異と虚血性心疾患の発症リスクに関連はあるか？

Momomura S: Stiff coronary stenosis in a young female
with pseudoxanthoma elasticum, JACC Cardiovasc

Interv , 2012; 5（1）:112 113．（エビデンスレベル V）

解説：本邦ならびに欧米の PXE 患者の統計からは
遺伝子変異と諸症状の有無，重症度の相関はない

．

35）
36）

また，ABCC6 遺伝子変異と心血管病発症のリスクとの関連も明らかではない．一方，欧米 PXE 患者では

42）Lodge AJ, Dodd LG, Lowe JE: Arterial conduits shouldbe evaluated preoperatively in coronary artery bypass
patients with pseudoxanthoma elasticum, Tex HeartInst J , 2005; 32（4）:576 578; discussion 8．
（エビデンスレベル V）

ABCC6 ，p.R1141X 変異が最も多い ．この変異が虚37）

血性心疾患のリスクファクターであるという報告と，関連は認められないとする報告がある ．

38）
39）

40）

文 献
35）Leiden Open Variation Database（LOVD）（http://www.
2452 ● 日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）

消化管 CQ1：消化管出血の頻度はどのくらいか？
解説：PXE では消化管出血を合併することが知られており，死亡例の報告もあることから重要な予後因子である43）44）．PXE における消化管出血の合併は 1954 年に報告されて以来45），欧米での検討では 13% と報告さ

弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン（2017 年版）

れている46）．厚生労働省難治性疾患研究における PXE

消化管 CQ3：消化管出血に対して治療はどうすべきの総括・分担報告書によると，本邦の全国実態調査のか？

解析結果において，消化管出血は 6.4%（141 例中 9 例）
であった47）．

推奨文：内視鏡的止血を考慮するが，止血困難である場合には胃全摘術も考慮すべきである．
推奨度：C1

文 献

解説：本邦における消化管出血には，14 の報告例が43）Catherine AM, Terry JZ, Steven FW, et al: Managementof upper gastrointestinal hemorrhage in patients withpseudoxanthoma elasticum, Surgery , 1989; 105: 170 174.

ある50）〜53）．本邦報告例においては，ほとんどが胃からの出血であり，いずれも多量出血を来しており，死亡

44）Uitto J, Bercovitch L, Terry SF, et al: Pseudoxanthoma例の報告もある52）．出血部位としては胃体部〜穹窿部

elasticum: progress in diagnostics and research towardsからの出血の報告が多い．内視鏡的止血により良好な

treatment: summary of the 2010 PXE International
Research Meeting, Am J Med Genet A , 2011; 155:
1517 1526.
45）Kaplan L, Hartman SW: Elastica disease: case of Gronblad-Strandberg syndrome with gastrointestinal hemorrhage, Arch Intern Med , 1954; 94: 489.
46）Eddy DD, Farber EM: Pseudoxanthoma elasticum: Inter-

経過を得られることも多いが，止血困難な場合には，胃全摘術も考慮する必要がある53）．
文 献50）三長孝輔，山下幸孝，宇谷厚志ほか：胃粘膜生検後に出血性ショックを来した弾性線維性仮性黄色腫の 1 例，

nal manifestations: A report of cases and a statistical

Gastroenterol Endosc , 2014；56：1756 1762．（エビデンreview of the literature, Arch Dermatol , 1962; 86:729 740.
47）宇谷厚志：厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研

スレベル V）
51）松崎照樹，小川

究事業「弾性線維性仮性黄色腫の病態把握ならびに診断基準作成」平成 24 年度総括・分担研究報告書，班長：宇谷厚志，2013；6 34.

力，何汝朝ほか：消化管出血を来した pseudoxanthoma elasticum の 1 例，日本皮膚科学会雑誌，1986；96：208 209．（エビデンスレベル V）
52）糸林

詠，鈴木孝徳，江畑稔樹ほか：消化管出血にて死亡した弾性線維性偽黄色腫の 1 例，日本消化器病学会雑誌，1990；87：1106 1107．（エビデンスレベル V）

消化管 CQ2：消化管病変のスクリーニングは有用

53）遠藤将光，関雅博，大竹裕志ほか：胃切除および下肢血行再建術を要した弾力線維性仮性黄色腫（PXE）の 1

か？

例，外科，1991；53：1551 1554．（エンスレベル V）

推奨文：上部消化管内視鏡検査や造影 CT 検査での消化管病変のスクリーニングを行うことを考慮しても産婦 CQ1：PXE 患者の妊娠における流産のリスクは

よい．

高いか？

推奨度：C1

解説：本邦での流産率は 9.4%，欧米での流産率は

解説：内視鏡では，胃粘膜下の蔓状蛇行動脈や玉石

15% との報告があり54），これは厚生労働省の心身障害

様の隆起性病変などがみられ48），腹部血管造影では，研究班が報告している自然流産率 14.9%（1990〜1993）

動脈の蛇行や螺旋状の走行，動脈瘤様の拡張などがみと比較しても高くない．

られる ．これらの異常血管網は造影 CT でも確認可49）

能なことがある48）．以上より，PXE と診断した場合には，上部消化管内視鏡検査や造影 CT により消化管病
変のスクリーニングを行うことを考慮してもよい．
文 献

文 献54）内野貴久子，片渕秀隆，坂口勲ほか：子宮内胎児発育遅延を示した弾力線維性仮性黄色腫合併妊娠の 1 例，日本産科婦人科学会雑誌，2002；54（4）：660 664.

産婦 CQ2：妊娠は PXE 患者である母体にリスクがあ48）三長孝輔，山下幸孝，宇谷厚志ほか：胃粘膜生検後に出血性ショックを来した弾性線維性仮性黄色腫の 1 例，

Gastroenterol Endosc , 2014；56：1756 1762．（エビデン
スレベル V）
49）Bardsley JL, Koehler PR: Pseudoxanthoma elasticum:
angiographic manifestations in abdominal vessels, Radi-

ology , 1969; 93: 559 562．（エビデンスレベル V）

るか？
解説：PXE 妊娠例の母体において不整脈，うっ血性心不全，高血圧症，血栓塞栓症などの報告がある55）56）．
そのため，妊娠中は血圧を維持し，頻脈を避けるべきである．また，消化管潰瘍の報告も多く，アスピリン
や非ステロイド性消炎鎮痛剤の使用は避けるべきとされる57）．
日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）● 2453

「弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドライン」策定委員会

性や石灰化を認めた例が報告されており，それが子宮

文 献

内胎児発育遅延につながるのではないかと推測されて55）Douglas MJ, Gunka VB, von Dadelszen P: Case report:
Anesthesia for the parturient with pseudoxanthoma
elasticum, Int J Obstet Anesth , 2003; 12: 45 47.
56）Gheduzzi D, Taparelli F, Quaglino D, et al: The placentain pseudoxanthoma elasticum: clinical, structural andimmuno-chemical study, Placenta , 2001; 22: 580 590.
57）Xiromeritis P, Valembois B: Pseudoxanthoma elasticum
and pregnancy, Arch Gynecol Obstet , 2006; 273:
253 254.

いる59）〜61）．
文 献58）新谷一郎，中沢妙子，尾高達雄：弾力線維仮性黄色腫合
併妊娠の 1 例，逓信医学，1990；42（2）：87 93.
59）Tanioka M, Utani A, Tamura H, et al: Calcification of theplacenta in a woman with pseudoxanthoma elasticum
with a mutation of the ABCC6 gene, J Dermatol, 2014; 41（2）:189 191.

産婦 CQ3：PXE 患者の妊娠において胎児にリスクはあるか？

60）Gheduzzi D, Taparelli F, Quaglino D, et al: The placentain pseudoxanthoma elasticum: clinical, structural andimmunochemical study, Placenta , 2001; 22: 580 590.

解説：PXE 妊娠例の胎児において低出生体重児が多いとの報告がある ．胎盤や子宮の細動脈血管壁の変58）2454 ● 日皮会誌：127（11），2447-2454，2017（平成 29）61）内野貴久子，片渕秀隆，坂口勲ほか：子宮内胎児発育遅延を示した弾力線維性仮性黄色腫合併妊娠の 1 例，日本産科婦人科学会雑誌，2002；54（4）：660 664.