抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬
溝口 昌子＊、上西 香子＊＊聖マリアンナ医科大学皮膚科

要 旨

Ⅱ. 研究目的

アトピー性皮膚炎に対する抗ヒスタミン薬・抗ア

アトピー性皮膚炎に対する抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬（抗ヒスタミン作用のあるもの）によるレルギー薬の有効性と副作用について、EBMによ治療の文献の検索、集積を行い、23の文献を抽出しる観点から評価する。

た。アトピー性皮膚炎の皮膚症状や痒に対して、一部の抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬の有用性がⅢ. 方 法示唆されたが、2000年6月までの検索では、同薬のレベル1の検討による有用性のエビデンスは得られアトピー性皮膚炎に対する抗ヒスタミン薬・抗アなかった。しかしながら2003年になり、レベル1のレルギー薬治療の文献の検索、集積を行った。対象エビデンスによる有用性が報告がされた。

群10例以上、比較群10例以上、計20例以上の文献をとりあげた。2000年6月までの文献については原則として、すでに報告された抗ヒスタミン薬に関するⅠ. はじめにシステマティックレビュー1,2）によった。これにより抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬（抗ヒスタミン

19報告3,4,6-20,22,24）が抽出された。その後の海外の論文

作用のあるもの）はアトピー性皮膚炎の治療薬としについては、PubMedから検索を行った。検索式とて適応が認められ、広く使用されている。しかし、して（atopic dermatitis OR atopic eczema） AND

日常の診療ではステロイド外用薬との併用で使用さantihistaminesを用いて検索された72文献から目的にれることが多いため、その強力な抗炎症作用にマス

あう2文献5, 23）を抽出した。本邦の文献については、クされて効果が患者に実感されにくく、処方する医海外のシステマティックレビューでは足りないと考師にも分かりにくい。また、1999年、Kleinら は16

え、医学中央雑誌のウェブ版で可能な1983年以降をの論文のシステマティックレビューを行い、アトピ検索した。検索式は、（皮膚炎−アトピー性/TH orー性皮膚炎に対する抗ヒスタミン薬、抗アレルギー

ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 /AL） and （薬の有効性評価には大規模なランダム化比較試験やAntagonists

臨床疫学的にレベルの高い報告が少ないことから、ところ84文献が検索できたが、このうち原著で絞りその有用性は否定的であると報告している。しかし、込みをし、得られた19文献から目的にあう1文献 25）

実際の臨床では、抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬を抽出した。また、システマティックレビューにあの内服によりった文献からの孫引きで有用と思われた1文献 21） を1）

痒が治まり破が減り軽快するアトピー性皮膚炎患者に出会うことがある。その反面、激しく

Histamine/TH or 抗ヒスタミン薬/AL）を用いた追加した。

破している重症患者に使用しても効果に疑問を感じることが多い。そこで今回、抗ヒスタミン

Ⅳ. 結 果薬・抗アレルギー薬のアトピー性皮膚炎に対する有効性と副作用についてEBMの観点から文献的に評価した。

今回の方法により23の文献が抽出された。抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬の効果に肯定的なものは
17報告3,4,6-9,12-14,17-23,25）、否定的なものは5報告5,10,11,15,24）、安全性についての検討が1報告 16） あった。以下に対象となった薬剤別に結果を述べる。

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有効と言えるであろう。

1. 塩酸ヒドロキシジン、クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン

7. 塩酸フェキソフェナジン

いわゆる古典型の抗ヒスタミン薬では、塩酸ヒド有効とする報告1編 23） が抽出された。大規模なプロキシジンの報告が2編3,4）あり、クロルフェニラミラセボ対照二重盲験ランダム化比較試験であり、抗ンの報告が1編 、クレマスチンの報告が3編

ヒスタミン薬・抗アレルギー薬の有効性に関する報

5）

11,21,22）あった。塩酸ヒドロキシジンに対する2報告はどちら告では、唯一のレベル1のものである。

も統計学的に有意な有効性を示していたが、クロルフェニラミンに対する報告は痒に対して無効であ

8. アクリバスチン、アステミゾール、オキサト
ミドった。クレマスチンではプラセボと比べた報告1編11）で有意差がなく、抗アレルギー薬の対照とした報告2編21,22）で有意に劣っていた。

有効とされるレベル2の報告が各々1編6,8,25）見られた。なお、アクリバスチンは本邦で発売されていない。

2. テルフェナジン
現在、本邦で販売中止となったテルフェナジンに

9. LN2974

ついては、6報告 6-11） あり、有効性を認めた報告が4
編6-9）、効果が見られなかった報告が2編10,11）あり、意

本邦で発売されていない薬剤ではあるが、無効の報告が1編24）みられた。

見の対立が認められた。

Ⅴ. 考 察3. 塩酸セチリジン
セチリジンに対しては、有効とする報告が3編12-14）と、有意差なしとする報告が1編15）見られた。この

薬剤で特筆すべきは、大規模な安全性の報告

今までのアトピー性皮膚炎に対する抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬の有効性に関するランダム化比があ較試験の文献をまとめた。有用性を示す文献も少なり、プラセボと比べ、副作用に有意差がないと報告からず見られたが、塩酸フェキソフェナジンの効果されている。

に関する1報告 22） と塩酸セチリジンの安全性に関す

16）

る１報告 16） を除き、エビデンスのレベル1に属する

4. ロラタジン

報告はなかった。実際、ランダム化と記載があって3編の文献14,17,18）が抽出され、いずれも統計学的にも具体的なランダム化の方法の記載がない報告や、有意な有効性を報告していた。特に、Langelandら18）

二重盲検法となっていても、盲検化の方法の記載がの報告は、ランダム化マルチ・クロスオーバー法をない報告がほとんどで、比較対照がプラセボでない用いており、通常のランダム化比較試験と比べ、少文献や母集団の少ない文献も多かった。一般に抗ヒ人数で有意な結果が可能だったと考える。

スタミン作用のある抗アレルギー薬は開発の段階で蕁麻疹に対する効果がレベルの高い二重盲検法で確

5. 塩酸アゼラスチン

認されているが、アトピー性皮膚炎に対しての効果塩酸アゼラスチンに対しては有効とする報告が2を開発時に同様に確認した薬剤は少なく、対象疾患

編19,21）と有意差なしとする報告が2編15,20）抽出された。の拡大のための治験報告がほとんどである。市販後有意差のなかった報告のうち1編はケトチフェン対もなかなか大規模なランダム化比較試験ができない照であり、ケトチフェンと同様有効であると結論づのが実情であろう。

けられている。

今回の結果からは、塩酸ヒドロキシジン、塩酸フェキソフェナジン、ロラタジンは、一定の効果が得6. ケトチフェンられていると考えられた。また、塩酸セチリジンにケトチフェンに対しては、有効とする1報告
前述の有意差のない1報告20）と、ついても、有意差のない報告も見られるものの安全があり、この範囲では、性に関する評価が得られており、有用な薬剤と考え

22）

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られた。それに対し、クロルフェニラミン、テルフ
ェナジン、塩酸アゼラスチン、ケトチフェン、クレマスチン、アクリバスチン、アステミゾール、オキサトミド、LN2974は、意見が分かれるかレベルの高くない少数（1編）の報告が見られるのみで、有用性の評価を保留したい。
抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬のアトピー性皮膚炎に対しての有用性は、個々の薬剤によって多少異なり、ひとまとめに論じることは難しい。また、今までの報告でも統一された評価法がなく、メタアナリシスが困難である。比較的多くの文献で痒に対するvisual analogue scale（VAS）が用いられていたが、このような評価法を含めて評価法に一定の基準ができれば、これらの薬剤の有用性についてまとまった見解をつくる礎になると考えられる。
現段階では、この薬剤群全体に対するエビデンスを示すことは困難であるが、アトピー性皮膚炎の皮膚症状や痒に対して、一部の抗ヒスタミン薬・抗アレルギー薬の有用性が示唆されており、今後統一された評価法によりレベルの高い臨床治験が行われれば、この薬剤群全体の有用性のエビデンスあるいは個々の薬剤の有用性の差が示される可能性があると考える。

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