Vol. 16, No. 6 (2016)

⽇本蛋⽩質科学会ニュースレター
稲垣冬彦先⽣追悼
平成 28 年 7 ⽉ 27 ⽇

追悼〜稲垣冬彦先⽣〜
九州⼤学⽣体防御医学研究所・教授

神⽥⼤輔

稲垣冬彦先⽣が病気療養中のところ、2016 年 6 ⽉ 15 ⽇に永眠されました。ご⾃⾝の免疫細胞を使う療法を準備されていて、29 ⽇には治療が始まる⽮先だったと伺いました。最期まで回復に向けて諦めていらっしゃらなかったことは、いつもまじめな稲垣先⽣らしさと感じます。享年 69 歳とまだまだ今後のご活躍が期待される年齢でのご逝去は、⽇本の構造⽣物学にとって計り知れない損失であり残念でなりません。⽇本蛋⽩質科学会にも⼤きな寄与をなされました。2001 年の⽇本蛋⽩質科学会の創⽴から計 6 年にわたり理事を、法⼈化後には役員を 2 年の間お務めになりました。2003年には第 3 回⽇本蛋⽩質科学会年会を札幌コンベンションセンターにおいて年会⻑として開催されました。2016 年から⽇本蛋⽩質科学会の名誉会員の制度が始まり、私が稲垣先⽣を推薦させていただきました。同年に、第 16 回⽇本蛋⽩質科学会年会を私が年会⻑として福岡国際会議場で開催した
おりに、稲垣先⽣に名誉会員を贈ることができたことは、⻑年の先⽣のご恩に報いる最後の機会となりました。
稲垣冬彦先⽣は、東京⼤学⼤学院理学系研究科⽣物化学専攻で理学博⼠を取得後、東京⼤学理学部⽣物化学科の助⼿（故宮澤⾠雄教授研究室、その間にオックスフォード⼤学に Ramsay 奨学⽣として留学）を務められた後、東レリサーチセンター主任研究員、東京都臨床医学総合研究所⽣理活性物質研究部⾨の室⻑と部⻑、北海道⼤学⼤学院薬学研究院教授を歴任されました。2016 年 4 ⽉から微⽣物化学研究所の客員研究員として、新たな研究活動を始めたばかりでした。当初から⼀貫して核磁気共鳴（NMR）法を⽤いた蛋⽩質の構造と機能の研究にたくさんの優れた業績を残されました。北海道⼤学に移ってからはＸ線結晶解析法も取り⼊れました。最初の論⽂は 1978 年のウミヘビのエラブトキシンの CD および NMR 解析 1)です。研究対象となった蛋⽩質の名前を挙げると稲垣先⽣の興味の広さがわかります。蛋⽩質性トキシン（Erabutoxin b を代表とするヘビ毒や⾙毒）、蛋⽩質性の成⻑因⼦（EGF、TGF-α、Heregulin-α、IGF-II、IL-1β、Bombyxin、acidic FGF、Midkine）、細胞内シグナル伝達に関与するマルチドメイン蛋⽩質（Sos、Crk、Cbl、Bem1、p47phox、p40phox、1Vol. 16, No. 6 (2016)

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FGFR）に含まれる蛋⽩質ドメイン（SH3、SH2、PB1、TIR、FYVE、FHA、TPR、チロシンキナーゼ）、Autophagy に関連する蛋⽩質群、脂質と相互作⽤するペプチド（melittin など）、その他（RNase T1、Cystatin、Ferredoxin、Cofilin/Destrin、IRF-3、ダニアレルゲン Der f 2、Calmodulin、
MurD など）。たくさん列挙しましたが、漏れている蛋⽩質はもっとたくさんあるはずです。研究⼿法に関しても、界⾯活性剤ミセルやナノディスクの脂質相互作⽤蛋⽩質やペプチドへの適⽤、
Sortase A が触媒するペプチドライゲーションの NMR への応⽤、ランタノイドイオンの PCS 効果を利⽤した蛋⽩質分⼦の⼤きな構造変化を解析する⽅法の開発、安定同位体フィルターなどの新しいNMR パルス系列の開発など、多岐にわたります。東京都臨床研時代には蛋⽩質研究に加えて、糖脂質（ガンクリオシドやグロボシド）の NMR 解析を積極的に進めました。それまでの糖鎖や糖脂質の NMR 解析は多数の似た化合物のスペクトルを経験的に⽐較するものでしたが、現在の蛋⽩質分⼦のシグナル帰属のように、COSY、TOCSY、NOESY 等を組み合わせて論理的に帰属する⽅法を開発しました。
私は宮澤研究室の学⽣としては稲垣先⽣との接点はほとんどありませんでしたが、東京都臨床医学総合研究所の研究員として 10 年間、実に愉しく過ごさせていただきました。その後、私は⼤阪の⽣物分⼦⼯学研究所を経て九州⼤学に、稲垣先⽣は北海道⼤学に赴任され、⽇本列島の北と南に分かれることになりましたが、タンパク 3000 プロジェクト、ターゲットタンパク研究プログラム、新学術領域研究等を通じて密接な関係を継続させていただきました。数ヶ⽉に⼀度は稲垣先⽣からお電話をいただき、ゴシップを含めていろいろな話をさせていただきました。「もしもし、コウダくん？（少し間を置いて、ゆっくりと少し恥ずかしそうに）イナガキです」のフレーズが今でも⽿に残っています。
北海道⼤学を退任された後、しばらくは北海道⼤学特任教授として研究を継続されていました。
驚くことは、質の⾼い論⽂発表が退任後も変わらず多数あったことです。最後の論⽂は 2016 年のオートファジー関連の結晶解析の論⽂ 2)となりました。⽇本蛋⽩質科学会、NMR 討論会、⽇本⽣化学会、⽇本分⼦⽣物学会などで、稲垣先⽣が要旨集に⾊とりどりの付箋を貼って、ポスター会場を熱⼼に廻られていたお姿を⾒かけた⽅は多かったと思います。稲垣先⽣は⾃⾝の研究ばかりでなく、審査員などの仕事も多数されていました。「忙しくていやになっちゃうよ」と⾔いながら、サイトビジットなどに⾏った話をしていただきました。豊富な知識とともに公平無私な⼈柄だからこそ、多くの委員や審査員を委嘱されたのだと思います。
こうしてふり返ってみますと、稲垣先⽣の⽇本の構造⽣物学分野における貢献は⼤変⼤きく、早すぎるご逝去はまことに残念です。ここに謹んで哀悼の意を表します。
1) Conformation of erabutoxins a and b in aqueous solution as studied by nuclear magnetic resonance andcircular dichroism. (1978) Inagaki F, Miyazawa T, Hori H, Tamiya N. Eur J Biochem 89:433-442.
2) Structural basis for receptor-mediated selective autophagy of aminopeptidase I aggregates. (2016) YamasakiA, Watanabe Y, Adachi W, Suzuki K, Matoba K, Kirisako H, Kumeta H, Nakatogawa H, Ohsumi Y, Inagaki F,Noda NN. Cell Rep 16:19-27.

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稲垣冬彦先⽣への追悼⽂
奈良先端科学技術⼤学院⼤学・教授

箱嶋敏雄

稲垣冬彦先⽣の追悼⽂をこんなにも早く書くことになるとは思いもよりませんでした。2010 年の北⼤定年退官の記念誌に⼀⽂を書いたのが昨⽇のことのようです。RNase T1 の構造や物性を議論して以来、30 年以上の親交がありました。この急逝を受け⽌めて、私なりに⾊々な思いを整理するのには少し時間が必要です。ここでは個⼈的なエピソードを書いてみたいと思います。
出会は研究者になりたての若い頃で、会ってすぐに分⼦モデルを⾒ながらの真剣勝負の鋭い議論をしました。それで、出会えば、何かと話すようになり、特に⽤事がない時も⾊々な話し、電話でも世間話をするようになりました。専⾨とする⼿法も X 線と NMR で違うし、年齢も⼀回り近く離れており、⽣まれも育ちも、受けた教育も余り接点がないので、周囲から「どうしてそんなに仲がいいのか」とよく訝しがられました。互いのサイエンスの率直な批判者であり、理解者であったと思いますが、話題の研究論⽂や新⼿法、あるいは新事業に対する意⾒が妙に⼀致していました。私は元々数理系⼈間で将来はエレクトロニクスか機械⼯学あるいは建築でもやろうかと思っていたのがこの分野の迷い込んだのですが、稲垣先⽣も元々は物理化学だったので、現象のとらえ⽅の波⻑が合ったのかも知れないです。もしかして、温厚で育ちのいい稲垣先⽣にないものが私にあり、それに多少の憧憬を感じられていたのかも知れないと今では思います。2 ⼈で話している時には、普段よりも率直であり、「俺」・「お前」となることもあり、普段の稲垣先⽣しか知らない⼈たちには想像がつかないでしょう。そう⾔えば、常に極めて上品であった京極好正先⽣（当時阪⼤蛋⽩研教授）も、極々親しい仲間内では、何か叱責する⽂脈でもないのに、いつもの「xx 君」、「xx さん」あるいは「xx ⽒」が、「xx」と呼び捨てになることがありました。このような「粗野」な⾔葉遣いは、思わず油断して発せられたものであり、（⾝内であるという）親愛の情の発露でもあったと理解しています。
稲垣先⽣とは、幾つかの研究プロジェクト事業を⼀緒に⽴ち上げたりしました。⽇本の構造⽣物学のグループグラントの⼀つの潮流は、京極先⽣の重点領域研究（1989〜1990 年）に始まります。
その流れを受け継いだ特定領域研究「多次元情報伝達」（1996〜1999 年）を稲垣先⽣が⽴ち上げられました。⽂科省でのヒヤリングには、稲垣先⽣と私と⽩川昌宏先⽣（当時奈良先端⼤助教授）の3 ⼈で⾏きました。早朝、新橋駅周辺あるいは⽂科省前で待ち合わせました。稲垣先⽣は来るなり、「チョットやってみるか」と、早々に予⾏演習を始められました。当時はスライドではなく、OHP でした。前⽇に研究室（当時臨床研）で練習されたらしく、研究室の畠中秀樹さん（現NBDC）に幾つかの図や説明が「わかりづらい」と⾔われたことを妙に気にされていました。「そうでもないんじゃないか」とか適当なことを⾔って、⼤丈夫ということにしたら、落ち着かれたようでした。そもそも、その段階で OHP を作り直すことはできないし、この期に及んで変更を加えて、せっかくの稲垣先⽣らしい「話の機微」というか、「勢い」が失われては元も⼦もありません。稲垣
先⽣は⾃分に 100%の⾃信がない時には⼈の意⾒をよく聞かれましたが、ほとんど⾃分で決めていても、同意を期待する、意⾒を尋ねることを時々されました。おそらく決意表明の稲垣流の作法であったと推察します。
本番では、3 ⼈で登壇して、稲垣先⽣の両隣に私と⽩川⽒が座ったと思います。始まってすぐに、稲垣先⽣の声は明らかに上擦いており、緊張しているなあと⼼配になってきました。しかも
OHP シートが光源の熱で端が湾曲してしまい、映写された像には焦点が⽢くなっている部分ができてきました。稲垣先⽣はこれに気づきません。私は、段々はらはらしてきて、稲垣先⽣にそのことを⼩声で伝えようかと思って顔を⾒たら、紅潮して視線は宙に浮いているように⾒えました。話の興が乗ってきて無我夢中なのです。それで、私は何も⾔わずに⼿をのばして OHP シートの端を必死
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⽇本蛋⽩質科学会ニュースレターで押さえました。反射する光が眩しくて熱かったです。審査員席には、中央に委員⻑の志村令郎先⽣（当時、京⼤理教授）が、その両隣にはいつものように髙久史麿先⽣（東⼤医教授）と⾕⼝維紹先⽣（東⼤医教授）、また、⾼井義美先⽣（神⼾⼤医教授）もおられたと記憶しています。これら審査委員からの意⾒は概ね好意的で、いつも率直な意⾒を述べられる⾕⼝先⽣からも、また、情報伝達ということで分野の近い⾼井先⽣からも厳しいコメントはなかったと記憶しています。稲垣先⽣
は、丁寧な受け答えをされるのですが、やや「まどろっこしい」ところもあって、単⼑直⼊な答えで⼝を挟みたい衝動に駆られたが、私はグッと堪えました。後半は予算の話も出てきて、ヒヤリング終了時には、これは採択されるなと密かに思いました。それから⽂科省を出て、「まあ、良かったのではないか」程度の話をして、稲垣先⽣とは、次の所⽤があるとかということで、早めに別れたと記憶しています。⽩川⽒とは、近くのカフェで⼀息ついて、ヒヤリングの率直な印象や緊張ぎみだった稲垣先⽣のこと等を吐露し合いましたが、審査委員のコメント等からすると、上々の⾸尾ではないかということで⼀致しました。その読み通り、すぐに特定領域研究が始まりました。この特定領域研究は、⽇本の構造⽣物学が「構造分⼦⽣物学」から「構造細胞⽣物学」へと広がる契機となったことがその歴史的意義の⼀つであると思っています。そこで多くの若⼿研究者が育ち、私等も奈良で新しい研究室を⽴ち上げた頃で、経済的に⼤いに助かったし、同時に、奈良での研究成果の「the first bunch」が論⽂として出た頃でもあり、「稲垣特定」を⽀えられたと思います。その後、タンパク 3000 等のプロジェクトも稲垣先⽣と⼀緒でした。
⽇本の構造⽣物学のグループグラントのもう⼀つの潮流は、坂部知平先⽣（⾼エネ研）の重点領域研究（1993〜1997 年）に始まったもので、最近の⽉原冨武先⽣（2004〜2009 年）の特定領域研究の後、私が新学術領域研究（2010〜2014 年）を主宰しました。稲垣先⽣には、NMR 担当の重鎮の⼀⼈として協⼒してもらいましたが、例によって、研究課題は慎重に選ばれており、上質な論⽂を書いて頂きました。2013 年に信州辺りでの班会議の帰りに、稲垣先⽣は近くの遺跡を⾒聞して帰ると⾔い出して、途中で別れたことがあります。これまで、稲垣先⽣の趣味に関しては余り注意を払ったことがなかったし、定年退官されてからも、5 年間は特任教授として研究に勤しんでおられると理解していたので少し意外に感じました。研究に関しては、雑⽤や教育から概ね解放されて、本当にやりたい課題も盛り込んで展開されていて、「現役」時代よりもかえって⽣き⽣きしているように傍からは⾒えました。「paramagnetic NMR」の研究を再開されたのも、思わず頷いてしまいました。最先端の題材と⼿法が稲垣先⽣の研究の信条であり、先へ先へと分け⼊って⾏かれましたが、そのためにも、学会や新着論⽂等の情報収集で労を惜しまれることはありませんでした。これは遺伝なのかと思ってしまいました。
稲垣先⽣の「the best of my work」はどれだろうと考えると、憂鬱な気分から⼀時解放されます。
稲垣先⽣は⾃慢されることは滅多にありませんでしたが、幾つかの論⽂は、控えめではあるが嬉しそうに話されました。それで、「いいねえ、こんな論⽂を書ける研究者がいったい何⼈いるのかねえ？」と持ち上げると、満⾯の笑みを浮かべて、例の優しい⽬になるのです。決してはしゃがないのが、かえって⾯⽩かった。研究者としての終盤を迎えて、稲垣先⽣がどのような⾝の振り⽅をされるのかをつぶさに⾒て、今後の参考にしようと思っていたのに、それはもう叶いません。研究者として、⼤学⼈として、アカデミア族として⼀⼈⻩昏ていくのは寂しいです。
稲垣⽒からの電話は、「ああ、ハコシマ君、イナガキです。」から始まって、⼤抵 30 分から１時間以上の⻑電話となりました。隣の部屋にいる秘書は呆れ果てていましたが、きっと、稲垣さんの秘書も呆れていたに違いない。⻑電話の度に、「また稲垣先⽣でしょう」と電話の相⼿を秘書は⾔い当てました。私にとっては、稲垣先⽣は若⼲愚痴っぽいところがあったと思います。⽇本あるいは世界の構造⽣物学とその将来について、北⼤や東⼤や⽇本の⼤学について、revise に⼀年近くかかった PNAS への論⽂発表の顛末について、あるいは⼦供についての話をしました。早世した私の妻に代わって 2 ⼈の⼦供を男⼿⼀つで育てた私を、「ハコシマは偉い、俺にはできない」と妙に褒めてく4

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⽇本蛋⽩質科学会ニュースレターれたのが懐かしいです。⼀⽅、研究の道を歩む御⼦息御令嬢のことをうれしそうに話されました。
御両者にとっては極めて贅沢な家庭教師であったに違いない。そこでは、⽗親としての眼差しとともに、⼀⽅で、⽼練な⼀研究者としての透徹した視線と⾟⼝の評価があり、稲垣先⽣はその相反する複雑な感情を楽しまれているようでした。羨ましいなあと思いました。それで、4 年前の私の早婚の⻑⼥の結婚式で、私と⻑⼥が腕を組んで満⾯の笑みで厳かにロードを歩く写真を年賀状にして送って、「いい写真だろう」と⾒せびらかしたら、「うん、これはイイ」とチョットしんみりさせてしまいました。そんなことをするんじゃなかった。
周到な実験と抑制の効いた主張が印象的な論⽂と、私の研究⽣活の⼤半での折々の思い出を残して、稲垣先⽣は逝ってしまった。
30 年余りの親交があったことは幸運でした。

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稲垣冬彦先⽣追悼
微⽣物化学研究所・主席研究員

野⽥展⽣

稲垣冬彦先⽣が 2016 年 6 ⽉ 15 ⽇に逝去されました。その前⽇である 14 ⽇に稲垣先⽣から電話があり、お話したばかりでしたので、ただただ驚くとともにとても信じられませんでした。
私と稲垣先⽣との出会いは、私が博⼠課程に進学したころ、当時東京都臨床研におられた先⽣のところに実験助⼿のアルバイトをさせていただいた時でした。当時の私は今思うと相当研究に⾏き詰っていた状況で、華々しい成果を挙げておられた稲垣研究室に憧れたのがアルバイトの動機だったのかなと思われます。半年程度の短い期間でしたが、そのご縁で博⼠修了後、北⼤に移っておられた稲垣先⽣にお声をかけていただき、ポスドクとして正式に稲垣研究室の⼀員となりました。当初数年のつもりがあれよあれよという間に 10 年間も居させていただき、その間様々なことを学ばせていただきましたが、特に重要な点は「⽣物学的センス」を学ばせていただいたことです。当時の構造⽣物学屋の多くは蛋⽩質の構造決定がメインの興味であり、「⽣物学」というよりはせいぜい「酵素学」が興味の対象で、私ももれなくその⼀員でした。⼀⽅の稲垣先⽣は、⾔わずと知れたNMR の⼤家でありましたが、NMR への強い（強すぎる）愛だけでなく、それと同じ位、⽣命現象の解明にも強い思いをお持ちであり、その⽬的のためには⼿法にはこだわらない、真の意味での構造⽣物学者でした。X 線結晶解析が専⾨の私が雇っていただけたのも、稲垣先⽣のそういうスタンスによるところが⼤きかったと思われます。北⼤での稲垣研は NMR の⽅法論開発と⽣命現象の解明という両輪で動いていましたが、後者のテーマは多岐に渡っていました。中でも好中球活性酸素発⽣系、⾃然免疫、そしてオートファジーの 3 つのテーマについては、個々のタンパク質の構造研究ではなく、多数のタンパク質が協調して 1 つの⽣命現象を実現する過程を構造⽣物学的に解明しようという壮⼤なものでした。稲垣先⽣は良く「システムとしての構造⽣物学」という⾔葉を使われていましたが、現在流⾏のシステム⽣物学の構造⽣物学版を、20 年前（あるいはもっと以前）から⽬指されていたということになります。しかしながら、個々のタンパク質レベルの構造解析でも厳しい国際競争がある中、システムとしての構造⽣物学は⽣易しいものではなく、稲垣先⽣が思い描いていたところまで研究が展開できたかというと、道半ばというのが正直なところかと思います。しかしながら、私が関わらせていただきましたオートファジーに関して⾔いますと、世界を完全にリードして「システム構造⽣物学」の基盤を創ることができたと⾔っていいと思います。ようやく完成した基盤を活⽤して、これから数多くの⾯⽩いことを解明していこうという⽮先での旅⽴ちとなったことは、先⽣ご⾃⾝が⼀番⼼残りかと思いますが、そのご遺志をついでシステム構造⽣物学の達成を⽬指し進めていきたいと考えています。
稲垣先⽣の研究者としての偉⼤さは皆さん良くご存じかと思いますので、先⽣の⼈柄についてもここで少し触れさせていただきます。稲垣先⽣は、誰とでも分け隔てなく話をしてくださる、とても距離感の近い、若⼿に⾝近な先⽣でありました。出張で先⽣とご⼀緒させていただく機会は多かったですが、移動中は⾶⾏機、電⾞問わず必ず席は隣で、研究の話はもちろんのこと趣味のことや噂話まで、いろんなお話を聞かせていただきましたし、学会などではまだ⾯識の浅い若⼿研究者にもとてもフレンドリーに話しかれられ、「近すぎるのでは」と思うほどグイグイ肩を寄せながらお話する姿をいつものように拝⾒しておりました（歩きながら会話をしていると、斜めに進んでしまうほどです）。留学中の愛弟⼦とは頻繁にスカイプでテレビ電話をされていたとも聞いています。また
とても気配りされる先⽣で、「野⽥君には⼩さな⼦供がたくさんいるから」と北海道の取れたての野菜を東京に移った私にわざわざ送ってくださるなど、公私に渡って⼤変お世話になりました。
私が北⼤から現在の職場である微⽣物化学研究所に異動してからも、共同研究を続けさせていただいており、研究真っ只中でのお別れとなってしまいました。今年 3 ⽉に特任教授の定年というこ6Vol. 16, No. 6 (2016)

⽇本蛋⽩質科学会ニュースレターとで北⼤の研究室を閉められたのですが、稲垣先⽣は病気療養中ということもあり、北⼤にあった先⽣の PC を私の研究室で預かっておりました。病気の治療が⼀段落したところで、研究再開のために PC が必要とのことで、先⽣のご⾃宅宛に郵送したのですが、それが無事に届いたというお礼の電話をわざわざかけてくださったのが、冒頭で述べた 14 ⽇のことでした。今思うと、お体が相当⾟い中での電話だっただろうと察せられ、どんな状況下でも周りの⼈に気を使われる先⽣のお⼈柄を良く表している出来事だと⾝に染みて感じております。また先⽣は病気療養中にも関わらず部下全員の進路の世話をして、研究も主要なものはすべて論⽂にまとめられた直後での旅⽴ちとなりましたが、先⽣の責任感の強さおよび研究への情熱を良く表していると思います。あまりにも早すぎるお別れとなりましたが、稲垣先⽣の研究への情熱は、多くの若⼿研究者達に引き継がれていくと確信しています。ここに謹んでご冥福をお祈りいたします。

電⼦メール版ニュースレター発⾏〒562-8686 ⼤阪府箕⾯市稲 4-1-2
⽇本蛋⽩質科学会事務局
Tel: 072-729-4125 Fax: 072-729-4165
E-mail: jimu@pssj.jp URL: http://www.pssj.jp/
編集： 池⼝ 満徳（横浜市⽴⼤学 ⽣命医科学研究科）
萩原 義久（産業技術総合研究所）

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