2022 年 3 月改訂（第 13 版）
日本標準商品分類番号873949

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

アルカリ化療法剤‐酸性尿・アシドーシス改善‐
クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合製剤剤

形

ウラリット-U 配合散：
粉末～粒ウラリット配合錠：
割線入りフィルムコーティング錠

製剤の規制区分

処方箋医薬品（注意-医師等の処方箋により使用すること）

規 格 ・ 含 量

ウラリット-U 配合散：
1g 中（乾燥重量として）クエン酸カリウム 463mg(日局)クエン酸ナトリウム水和物
390mg

一 般 的 名 称

和名：クエン酸カリウム（JAN） クエン酸ナトリウム水和物（JAN）
英名：Potassium Citrate（JAN） Sodium Citrate Hydrate（JAN）

ウラリット配合錠：
1 錠中（乾燥重量として）クエン酸カリウム 231.5mg(日局)クエン酸ナトリウム水和物
195.0mg

ウラリット-U 配合散製造販売承認年月日
薬価基準収載・販売開始年月日製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

ウラリット配合錠製造販売承認年月日2009 年 3 月 26 日（販売名変更による）

薬価基準収載年月日

2009 年 9 月 25 日（販売名変更による）販売開始年月日1988 年 4 月 18 日

1992 年 6 月 15 日

製造販売元：日本ケミファ株式会社
提携：マダウス社（ドイツ）

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2022 年 3 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009
年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビ
ューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ.概要に関する項目 ·············································· 1
1. 開発の経緯 ···················································· 1
2. 製品の治療学的特性 ········································ 1
3. 製品の製剤学的特性 ········································ 1

次
8. トランスポーターに関する情報 ························ 18
9. 透析等による除去率 ······································· 18
10. 特定の背景を有する患者 ································· 18
11. その他 ························································· 18

4. 適正使用に関して周知すべき特性 ······················ 1

Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·············· 19

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ················ 1

1. 警告内容とその理由 ······································· 19

6. ＲＭＰの概要 ················································· 2

2. 禁忌内容とその理由 ······································· 19

Ⅱ.名称に関する項目 ·············································· 3
1. 販売名 ·························································· 3
2. 一般名 ·························································· 33. 構造式又は示性式 ··········································· 34. 分子式及び分子量 ··········································· 35. 化学名(命名法)又は本質 ··································· 36. 慣用名、別名、略号、記号番号 ························· 3
Ⅲ.有効成分に関する項目 ········································ 4
1. 物理化学的性質 ·············································· 4
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ················ 4
3. 有効成分の確認試験法、定量法 ························· 5
Ⅳ.製剤に関する項目 ·············································· 6
1. 剤形 ····························································· 6
2. 製剤の組成 ···················································· 6
3. 添付溶解液の組成及び容量 ······························· 7
4. 力価 ····························································· 7
5. 混入する可能性のある夾雑物 ···························· 7
6. 製剤の各種条件下における安定性 ······················ 7
7. 調製法及び溶解後の安定性 ······························· 8
8. 他剤との配合変化(物理化学的変化) ···················· 99. 溶出性 ·························································· 9
10. 容器・包装 ···················································· 9
11. 別途提供される資材類 ··································· 10
12. その他 ························································ 10
Ⅴ.治療に関する項目 ·············································11
1. 効能又は効果 ················································11
2. 効能又は効果に関連する注意 ···························11
3. 用法及び用量 ················································11
4. 用法及び用量に関連する注意 ···························11
5. 臨床成績 ····················································· 12
Ⅵ.薬効薬理に関する項目 ······································ 15
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··········· 15
2. 薬理作用 ····················································· 15
Ⅶ.薬物動態に関する項目 ······································ 16
1. 血中濃度の推移 ············································ 16
2. 薬物速度論的パラメータ ································ 16
3. 母集団(ポピュレーション)解析 ························ 17
4. 吸収 ··························································· 17
5. 分布 ··························································· 17
6. 代謝 ··························································· 18
7. 排泄 ··························································· 18

3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ············ 19
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ············ 19
5. 重要な基本的注意とその理由 ··························· 19
6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ··············· 19
7. 相互作用 ······················································ 20
8. 副作用 ························································· 20
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ······························ 24
10. 過量投与 ······················································ 25
11. 適用上の注意 ················································ 25
12. その他の注意 ················································ 25
Ⅸ.非臨床試験に関する項目 ··································· 26
1. 薬理試験 ······················································ 26
2. 毒性試験 ······················································ 27
Ⅹ.管理的事項に関する項目 ··································· 29
1. 規制区分 ······················································ 29
2. 有効期間 ······················································ 29
3. 包装状態での貯法 ·········································· 29
4. 取扱い上の注意 ············································· 29
5. 患者向け資材 ················································ 29
6. 同一成分・同効薬 ·········································· 29
7. 国際誕生年月日 ············································· 29
8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 29
9. 効 能 又 は 効 果 追 加 、 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 び そ の 内 容 30
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 30
11. 再審査期間 ··················································· 30
12. 投薬期間制限に関する情報 ······························ 30
13. 各種コード ··················································· 30
14. 保険給付上の注意 ·········································· 30
ⅩⅠ.文献 ··························································· 31
1. 引用文献 ······················································ 31
2. その他の参考文献 ·········································· 31
ⅩⅡ.参考資料 ····················································· 32
1. 主な外国での発売状況 ···································· 32
2. 海外における臨床支援情報 ······························ 32
ⅩⅢ.備考 ··························································· 33
1. 調 剤 ・ 服 薬 支 援 に 際 し て 臨 床 判 断 を 行 う に あ た っ て の 参 考 情 報 33
2. その他の関連資料 ·········································· 33

Ⅰ.

概要に関する項目

1.

開発の経緯
重曹やクエン酸塩の服用がアシドーシスの是正や酸性尿の改善をもたらすことは古くから知られており、クエン酸製剤としては1936年にShohl液が、1955年にはEisenberg液が考案され尿酸
結石の溶解、予防に高い効果をもたらしていた。しかし、継続的な投与に影響する要素として、服用感、携帯の利便性、安定性等が指摘されていた。
1965年、マダウス社（ドイツ）はクエン酸カリウムとクエン酸ナトリウムを1：1のモル比で含有し、電解質バランスに影響を及ぼさず、また長期保存でき、服用しやすい固形のクエン酸塩製剤「Uralyt-U」を開発した。
日本ケミファ株式会社は1977年、国内における「Uralyt-U」の開発に着手し（開発番号；CG120）、一般臨床試験および重曹を対象とした比較臨床試験成績等をもとに1988年1月、「痛風・高尿酸血症にともなう酸性尿の改善」および「アシドーシスの改善」を適応とする「ウラリット-U」の製造承認を、次いで1992年、「ウラリット錠」の製造承認を取得した。
なお、医療事故防止対策に基づき、「ウラリット-U」は2007年12月に「ウラリット-U散」へ、さらに2009年9月に「ウラリット-U配合散」へ名称変更し、「ウラリット錠」は2009年9月に「ウラリット配合錠」へと名称変更した。
また 2010 年 8 月には、服用感の向上を目的として「ウラリット配合錠」の性状を素錠からフィ
ルムコーティング錠に変更した。

2.

製品の治療学的特性(1)薬理学的特徴（15頁参照）
1)本剤はTCA cycle（クエン酸回路）で代謝され重炭酸塩（HCO3－）として薬理作用を発揮す
る。
2)実験的酸性尿ラットの尿pHを上昇させる。
3)実験的アシドーシスラットの血液pHを改善する。
(2)臨床的特徴（11頁参照）
重曹との比較臨床試験を含む臨床試験により、痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善、
腎尿細管性アシドーシス（RTA）やその他の代謝性アシドーシスの改善に有用性が認められている。
(3)重大な副作用として、高カリウム血症が報告されている。（20頁参照）

3.

製品の製剤学的特性(1)クエン酸塩の吸湿性を軽減するため、無水クエン酸を添加している。
(2)ウラリット-U配合散は、服用感向上のためレモン香料を用いている。
(3)ウラリット配合錠は、服用感向上のため、フィルムコーティング錠としている。

4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない

1

有無
無
無
無
無

6.

ＲＭＰの概要
該当しない

2

Ⅱ.

名称に関する項目1.

販売名(1) 和名ウラリット-U配合散
ウラリット配合錠(2) 洋名
Uralyt -U Combination Powder
Uralyt Combination Tablets(3) 名称の由来
Urat（尿酸塩）及び Lysis（溶解）に由来する。
2.

一般名(1) 和名（命名法）
クエン酸カリウム（JAN）、クエン酸ナトリウム水和物（JAN）(2) 洋名（命名法）
Potassium Citrate（JAN）、Sodium Citrate Hydrate（JAN）(3) ステム不明

3.

構造式又は示性式
構造式：
クエン酸カリウム

クエン酸ナトリウム水和物

4.

分子式及び分子量
クエン酸カリウム
C6H5K3O7・H2O：324.41
クエン酸ナトリウム水和物
C6H5Na3O7・2H2O：294.10

5.

化学名（命名法）又は本質
クエン酸カリウム：
Tripotassium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate hydrate (IUPAC)
クエン酸ナトリウム水和物：
Trisodium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate dihydrate (IUPAC)

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
ウラリット-U 配合散：CG-120（治験番号）
ウラリット配合錠：CG-120 錠-FC（治験番号）3

Ⅲ.

有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
クエン酸カリウム：無色の結晶又は白色の結晶性の粉末である。
クエン酸ナトリウム水和物：無色の結晶又は白色の結晶性の粉末で、においはなく、清涼な塩味がある。
(2) 溶解性
1)各種溶媒における溶解度
クエン酸カリウム

クエン酸ナトリウム水和物

溶媒

日局の溶解度表記

溶媒

日局の溶解度表記

水

極めて溶けやすい

水

溶けやすい

酢酸（100）

やや溶けにくいエタノール（95）

ほとんど溶けない

エタノール（95）、
ほとんど溶けない
ジエチルエーテル

2)各種 pH 溶媒における溶解度（37℃）

条件

クエン酸カリウム

クエン酸
ナトリウム水和物

溶解度（g/mL）

溶解度（g/mL）

1.1

0.5

pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

(3) 吸湿性
クエン酸カリウム：吸湿性がある。
クエン酸ナトリウム水和物：吸湿性がある。
(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
クエン酸カリウム（カルボキシル基）：pKa1＝3.13、pKa2＝4.76、pKa3＝6.40
クエン酸ナトリウム水和物（カルボキシル基）：pKa1＝3.13、pKa2＝4.76、pKa3＝6.40(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
クエン酸カリウム：本品の水溶液（1→20）の pH は 8.5～9.3 である。
クエン酸ナトリウム水和物：本品の水溶液（1→20）の pH は 7.5～8.5 である。
2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし43.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
クエン酸カリウム：本品の水溶液（1→10）は日本薬局方一般試験法クエン酸塩及びカリウム塩の定性反応を呈する。
クエン酸ナトリウム水和物：本品の水溶液（1→20）はクエン酸塩及びナトリウム塩の定性反応
を呈する。
定量法
クエン酸カリウム：電位差滴定法
クエン酸ナトリウム水和物：電位差滴定法

5

Ⅳ.

製剤に関する項目

1.

剤形(1) 剤形の区別
ウラリット-U 配合散：粉末～粒
ウラリット配合錠：フィルムコーティング錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名

性状

ウラリット-U 配合散
販売名

淡橙色の粉末～粒で、芳香があり、清涼な塩味
表

裏

側面

性状
白色の割線入りフィルムコーティング錠

ウラリット配合錠

直径： 10.2mm、厚さ：5.9mm、重量：565.0mg(3) 識別コード
識別コード
記載場所

ウラリット-U 配合散
Uralyt-U 及びウラリット-U 配合散
分包

ウラリット配合錠
NCP U
錠剤(4) 製剤の物性
ウラリット-U 配合散：粒度分布は、30 号ふるいに残留するものが 5％以上あり、42 号ふるいを通過するものが 15％以上である。
ウラリット配合錠：該当しない(5) その他
該当しない
2.

製剤の組成
(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加物
ウラリット-U 配合散
販売名
有効成分 1g中（乾燥重量として）クエン酸カリウム 463mg（日局）クエン酸ナトリウム水和物
390mg
添加剤 黄色 5 号、無水クエン酸、レモン油(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない

6

ウラリット配合錠
1錠中（乾燥重量として）クエン酸カリウム 231.5mg（日局）クエン酸ナトリウム水和物
195.0mg
無水クエン酸、結晶セルロース、部分ア
ルファー化デンプン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、ヒプロメロース、マクロゴール
6000、酸化チタン、カルナウバロウ

3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
該当しない

6.

製剤の各種条件下における安定性＜ウラリット-U 配合散＞1), 2)

加速試験

保存条件

保存期間

保存形態※

結果

40±1℃
75±5％RH

6 ヵ月

分包品最終包装

変化なし

6 ヵ月

バラ最終包装

変化なし

7日

ビーカー
（開放）

強い凝集と重量増加

12 ヵ月

バラ最終包装変化なし

60 日

バラ容器（開放）

部分的な凝集と重量増加

30 日

ビーカー（開放）

ペースト状となり重量増加

2 ヵ月

バラ最終包装凝集とやや重量の減少傾向

2 ヵ月

ビーカー（開放）

やや重量の減少傾向

3 ヵ月

ビーカー（ラップ）

変化なし

バラ容器

変化なし

40℃
75％RH
25℃
75％RH
無包装
50℃
室内散乱光

蛍光灯
12 日
（30
万
lx・hr）（1000 lx）

※分包品最終包装：アルミ分包（ポリエチレン－アルミニウム箔を主成分としたラミネートフィルム）包装を、更に紙箱包装。
バラ最終包装：ポリエチレン容器包装を、更に紙箱包装。
バラ容器：ポリエチレン容器包装。
測定項目：性状、確認試験、pH、純度試験、水分、粒度試験、質量偏差試験、溶出性、定量法〈加速試験〉：外観、質量変化〈無包装安定性試験〉

7

＜ウラリット配合錠＞3), 4), 5), 6)

加速試験

保存条件

保存期間

保存形態※※

40±1℃・
75±5％R.H.

6 ヵ月

最終包装

25℃・52％
R.H.
分包品

無包装

25℃・64％
R.H.

結果
変化なし
変化なし

3 ヶ月

分包

2 ヶ月目硬度変化

25℃・75％R.H.

1 ヶ月目硬度変化
2 ヶ月目膨張､刻印埋もれ

25℃・52％
R.H.

変化なし

25℃・64％
R.H.

1 ヶ月目硬度変化
3 ヶ月目刻印埋もれ

3 ヶ月

開放

25℃・75％R.H.

3 日目膨張､刻印埋もれ、亀裂
2 ヶ月目潮解

成り行き
120 万 lx・hr
無包装
変化なし
光
蛍光灯・
(50 日)
1000 lx※※最終包装：PTP 包装品（透明ポリ塩化ビニル、アルミニウム箔）を紙箱に入れたもの。
分
包：セロポリ分包紙／グラシン紙にて分包。
開放：シャーレに入れふたをしない。
無 包 装：シャーレに入れラップ（ポリ塩化ビニリデンフィルム）で覆う。
測定項目：性状、純度試験、溶出性、定量法、硬度、質量増加率（吸湿率）、錠径、錠高〈加速試験〉：性状、純度試験、定量法、質量、硬度、錠径、錠高〈分包品の安定性試験〉：性状、純度試験、溶出性、定量法、質量、硬度、錠径、錠高〈無包装安定性試験〉：性状、純度試験、溶出性、定量法、質量、硬度〈光安定性〉
7.

調製法及び溶解後の安定性＜ウラリット-U 配合散＞
本剤の水溶液（1→10）を 40℃遮光下（7 日間）及び室内散光下（8 日間）保存した結果、変化を認めず安定であった。

8

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）＜ウラリット-U 配合散＞7)
ウラリット-U 配合散 1 g と配合し、25℃・57％R.H.（30 日間）及び 30℃・60％R.H.（30 日間）の開放形態で保存し、外観変化及び重量増加率を観察した。
重量増加率

外観変化
25℃・
57％R.H.

30℃・60％R.H.

25℃・
57％R.H.

30℃・60％R.H.

－

－

－

－

アスパラカリウム散 50%（1.0g）

－

＋

＋

＋

グルコンサン K 細粒 4mEq/g（2.5g）

－

－

－

－

乳酸カルシウム（1.0g）

＋

－

＋

＋

重曹（1.0g）

＋

－

－

－

つくし A・M 配合散（1.3g）

－

－

－

－

S・M 配合散（1.3g）

－

－

－

－

ノイエル細粒 40%（0.5g）

－

－

－

－

－

－

－

－

アルサルミン細粒 90%（1.0g）

－

－

－

＋

ムイロジン細粒 10%（0.5g）

－

－

－

－

乳糖（1.0g）

－

－

－

－

バレイショデンプン（1.0g）

－

－

－

－

ビオフェルミン R 散（1.0g）※

－

－

－

＋

配合医薬品
リボール細粒 20%（0.5g）※

マーズレン S 配合顆粒（1.0g）※

外観変化 －：ほとんど変化なし
重量増加率 －：5％未満＋：変化あり＋：5％以上※アスパラカリウム散、アルサルミン細粒及びビオフェルミン R 散は、単独でも吸湿性（重量増加率 5％以上）が認められた。
9.

溶出性 1), 3)
方 法：日本薬局方一般試験法 溶出試験法第2法（パドル法）
回転数：50rpm
試験液：水
結 果：ウラリット-U 配合散
クエン酸カリウムの 15 分後の溶出率は 85％以上であった。
クエン酸ナトリウム水和物の 15 分後の溶出率は 85％以上であった。
ウラリット配合錠
クエン酸カリウムの 90 分後の溶出率は 85％以上であった。
クエン酸ナトリウム水和物の 90 分後の溶出率は 85％以上であった。

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装＜ウラリット-U 配合散＞
1 g×90 包、1 g×300 包、1 g×600 包、1 g×1,200 包、500g［ポリエチレン瓶、バラ、乾燥剤入り］＜ウラリット配合錠＞
100 錠［10 錠（PTP）×10）］、500 錠［10 錠（PTP）×50）］、1,000 錠［10 錠（PTP）×
9

100）
］
、3,000 錠［10 錠（PTP）×300）］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質＜ウラリット-U配合散＞
バラ：ポリエチレン硬質ボトル
分包：ポリエチレン、アルミ箔
＜ウラリット配合錠＞
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミ箔
11. 別途提供される資材類
該当しない
12. その他
該当しない

10

Ⅴ.

治療に関する項目

1.

2.

効能又は効果〇 痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善〇 アシドーシスの改善
効能又は効果に関連する注意
該当しない

3.

用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
効能又は効果痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善

アシドーシスの改善

用法及び用量ウラリット-U 配合散
ウラリット配合錠
通常成人 1 回 1g を 1 日 通常成人 1 回 2 錠を 1 日
3 回経口投与するが、尿 3 回経口投与するが、尿検査で pH6.2 から 6.8 の 検査で pH6.2 から 6.8 の範囲に入るよう投与量を 範囲に入るよう投与量を
調整する。
調整する。
原則として成人 1 日量
原則として成人 1 日量
6g を 3～4 回に分けて経 12 錠を 3～4 回に分けて口投与するが、年齢、体 経口投与するが、年齢、重、血液ガス分析結果な 体重、血液ガス分析結果
どから患者の状況に応じ などから患者の状況に応適宜増減する。
じ適宜増減する。

(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠① 痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善
ウラリット-U 配合散はドイツでは１日量 10g 程度が用いられている。
国内においても、当初これにならって 1 日 7.5～10g 用いられていたが、この用量では尿 pHがアルカリ側に傾きすぎるとの報告もあり、またその後 1 日 3 g 程度で十分な尿アルカリ化が得られたとの報告が多くの施設から行われたため、炭酸水素ナトリウムとの比較試験は、
1 日量 3 g にて実施した。その結果、ウラリット-U 配合散 1 日 3g の尿アルカリ化効果は炭酸水素ナトリウムの 1 日 6 g にほぼ匹敵するとの成績が得られた 8)。
投与量別効果のまとめによっても、1 日 3 g までの投与症例 201 例中 190 例（94.5％）が有効であった 9)。
以上の理由により、通常の用量は１回 1 g を 1 日 3 回と設定した。
②アシドーシスの改善
アシドーシスの治療においてアルカリ剤は一般的に 1 日 50～100mEq 相当が投与されている。本剤のアルカリ相当量は 1 g が約 9mEq であるので、1 日投与量を 50mEq/日に相当す
る 6 g とした。しかし、アシドーシスについては症例ごとに必要となるアルカリ量は異なる
ことが多いので、体重、年齢のほか血液ガス分析の値から、投与対象となる患者個々に対する至適投与量は決定されるべきものであり、「年齢、体重、血液ガス分析結果から患者の状況に応じ適宜増減する」とした。
4.

用法及び用量に関連する注意
設定されていない

11

5.

臨床成績
(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床薬理試験
健常成人男子 5 名にウラリット-U 配合散 1 g、3 g、6 g を単回経口投与した時、尿中重炭酸濃度及び単位時間あたりの排泄量は用量依存的な増加傾向を示した。投与後 24 時間までの尿中排泄増加量（コントロール群との差）を指標に尿中総排泄量を評価すると、クエン酸は投与量の約 1％であり、ナトリウムとカリウムは投与量にほぼ一致する量であった。
なお、安全性の検討として行った自覚症状、他覚所見および通常の臨床検査では異常は認めなかった 10)。
健常成人男子 5 名にウラリット-U 配合散１日 3 g（分 3）、4 g（分 4）、9 g（分 3）を 5 日間連続経口投与した時、血中クエン酸濃度は用量依存的に増加したが、血中重炭酸濃度に大きな変動はなかった。尿中重炭酸濃度は用量依存的な増加を示した。血中及び尿中のナトリウム、カリウムに大きな変動はなかった。なお、安全性の検討として行った自覚症状、他覚所見および通常の臨床検査では異常は認めなかった 11)。
注）本剤の承認されている用法及び用量
痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善
通常成人 1 回 1 g（2 錠）を 1 日 3 回経口投与するが、尿検査で pH6.2 から 6.8 の範囲に入るよう投与量を調整する。
アシドーシスの改善原則として成人 1 日量 6 g（12 錠）を 3～4 回に分けて経口投与するが、年齢、体重、
血液ガス分析結果などから患者の状況に応じ適宜増減する。
(3) 用量反応探索試験
該当資料なし（「Ⅴ-3-(2).用法及び用量の設定経緯・根拠」の項を参照）(4) 検証的試験
1） 有効性検証試験① 比較試験：痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善 8)
痛風、無症候性高尿酸血症等の高尿酸血症患者 101 例を対象に、炭酸水素ナトリウムとの無作為割り付けによる群間比較試験を行った（ウラリット-U 配合散 1 日 3 g 分 3、炭酸水
素ナトリウム 1 日 6 g 分 3：8 週間）。
ウラリット-U 配合散は炭酸水素ナトリウムと同等の酸性尿改善効果を示すとともに、安全性、服用感、有用性においてはウラリット-U 配合散の方が有意に優れていた。
② 比較試験：アシドーシスの改善 12)
腎尿細管性アシドーシスを中心とする代謝性アシドーシス患者 52 例を対象に、炭酸水素ナ
トリウムとの無作為割り付けによるクロスオーバー比較試験を行った（患者の状態に応じ、原則的にアルカリ量として等量となるように両剤の投与量を調整し、各群 6 週間ずつの投与とした。平均的な投与量はウラリット-U 配合散 1 日 6 g 分 3～4、炭酸水素ナトリウム 1
日 3 g 分 3～4 であった）。
ウラリット-U 配合散は炭酸水素ナトリウムに比し血液ガスコントロール、全般改善度、服用のしやすさ、有用度において有意に優れていた。
③ 酸性尿の改善効果（総括）比較試験を含む臨床試験において痛風、高尿酸血症等の患者 411 例を対象にウラリット-U
配合散を通常 1 日 3g あるいはウラリット配合錠を通常 1 日 6 錠経口投与した結果、酸性尿の改善効果は有効率 94.2%（387/411 例）であった 8), 13)。
また、ウラリット-U 配合散は炭酸水素ナトリウムを対照とした比較試験の結果、有用性が認められた 8)。
12

基礎疾患名有効率（%）

痛風

93.3（180/193）

無症候性高尿酸血症

98.1（51/52）

高尿酸血症を伴う高血圧症

91.2（31/34）

高尿酸血症を伴う腎障害

87.5（21/24）

Lesch-Nyhan 症候群

100.0（5/5）

小児急性白血病

100.0（7/7）

尿酸結石ほか95.8（92/96）④ アシドーシスの改善効果（総括）比較試験を含む臨床試験において腎尿細管性アシドーシス等の代謝性アシドーシス患者
126 例を対象にウラリット-U 配合散を原則として 1 日 6g あるいはウラリット配合錠を原則として 1 日 12 錠経口投与した結果、アシドーシスの改善効果は有効率 89.7%（113/126
例）であった 12), 13)。
また、ウラリット-U 配合散は炭酸水素ナトリウムを対照とした比較試験の結果、有用性が認められた 12)。
基礎疾患名

有効率（%）

ファンコニー症候群

90.5（19/21）

ロウ症候群

92.9（13/14）

糖原病

100.0（12/12）

シスチン症

100.0（4/4）
88.6（39/44）

腎尿細管性アシドーシス
高クロール血症性アシドーシス

66.7（10/15）

その他のアシドーシス※※

100.0（16/16）※※尿路形成術など手術後※※アルギニノコハク酸尿症、腎障害に伴うアシドーシスほか
2） 安全性試験
原発性痛風患者 11 例を対象に、開始用量としてウラリット-U 配合散 7.5g/日・分 3（尿 pHにより適宜増減）にて平均 5 年 3 ヵ月（3 年 2 ヵ月～6 年 7 ヵ月）の経過を観察した結果、1 例に尿がアルカリに傾きすぎたためと思われるリン酸カルシウム結石を認めた以外は、血圧、血清電解質、造血器、肝機能への影響は認められなかった。14)
注）本剤の承認されている用法及び用量
痛風並びに高尿酸血症における酸性尿の改善
通常成人 1 回 1 g（2 錠）を 1 日 3 回経口投与するが、尿検査で pH6.2 から 6.8 の範囲に入るよう投与量を調整する。
(5) 患者・病態別試験
該当資料なし（「Ⅴ-5-(4). 検証的試験」の項を参照）

13

(6) 治療的使用
1） 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
ウラリット-U 配合散使用成績調査の結果（再審査結果公表 平成 5 年 9 月 8 日）は以下のとおりであった 14)

疾 患 名

著明
改善

痛

風

有効率（％）

改善

やや
改善

不変

悪化

計

896

3,130

1,483

660

63

高尿酸
血症

1,078

2,902

1,327

517

アシドーシス

39

98

37

13

酸
性
尿

改善以上

やや
改善以上

6,232

64.6

88.4

32

5,856

68.0

90.6

1

188

72.9

92.6

2） 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
該当資料なし14

Ⅵ.

薬効薬理に関する項目

1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
炭酸水素ナトリウム（重曹）

2.

薬理作用
(1) 作用部位・作用機序
本剤の作用は、主として代謝産物の重炭酸塩（HCO3-）が、生体において塩基として作用する
ことに基づくと考えられる。

(2) 薬効を裏付ける試験成績① 酸性尿改善作用
塩化アンモニウム誘発酸性尿ラットにおいて用量依存的な酸性尿予防及び治療効果を示した
16)。尿酸誘発高尿酸血症ラットの酸性尿に対し、尿中重炭酸濃度及び尿 pH の上昇作用を示した 17)。また尿酸誘発高尿酸血症ラットにおいて、酸性側で溶解度が低下する尿酸の腎組織への沈着を抑制した 18)。
②

アシドーシス改善作用
マレイン酸誘発アシドーシスラットにおいて、低下した血液 pH、重炭酸濃度、base excess
を用量依存的に増加させた 16)。

(3) 作用発現時間・持続時間
該当しない

15

Ⅶ.薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし注）本剤の成分であるクエン酸塩は、細胞内に存在する TCA 回路などで通常の代謝を受け、代謝産物として重炭酸塩を産生すると考えられる。
(2) 臨床試験で確認された血中濃度
本剤の体内薬物動態は、本剤の成分及び代謝産物がすべて生体常在物質であることをふまえて解析された。
1)単回投与
健常成人にウラリット-U 配合散・ウラリット配合錠を単回経口投与した時、血中クエン酸動態は下表のとおりであった 10), 19)。血中ナトリウム、カリウム、重炭酸濃度は、投与後一過性に用
量依存的な増加傾向を示した 10)。
ウラリット-U 配合散・ウラリット配合錠の単回経口投与時の血中クエン酸動態
Cmax
Tmax
t1/2
投与量
（μg/mL）
（hr）
（hr）
1（g）
22.6
0.5
ウラリット-U 配合散
3（g）
31.8
0.5
2.6
（n＝5）
6（g）
40.0
0.5
2.2
ウラリット配合錠
12（錠）
52.3
0.9
1.2
（n＝24）
2)反復投与
健常成人 5 名にウラリット-U 配合散 1 日 3g（分 3）、4g（分 4）、9g（分 3）を 5 日間連続経口投与した時、血中クエン酸濃度は用量依存的に増加したが、血中ナトリウム、カリウム、重炭酸濃度に大きな変動はなかった 11)。
(3) 中毒域
該当資料なし但し、一般的なクエン酸、カリウム、ナトリウムの正常範囲はそれぞれ 1.7～3.0mg/dL、3.7～
4.8mEq/L、139～146mEq/L である。
(4) 食事・併用薬の影響
該当資料なし2.

薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし

16

(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3.

母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

5.

吸収
消化管から吸収される。
分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液-胎盤関門通過性〈参考〉胎児への移行性（ラット）妊娠 17 日目のラットに 14C-ウラリット-U 配合散 250mg/kg を投与した。
胎児中の放射能濃度は、投与 1.5 時間後には、母胎血清中の放射濃度の 1/2.4 の値であり、胎児一匹あたりの放射能量は投与量の 0.06％であった。
投与 24 時間後における胎児の放射能濃度は、投与 1.5 時間後とほぼ同程度の値を示し、胎児一匹当りの放射能量は投与量の 0.09％であった 20)。
本剤の成分であるクエン酸は生体常在物質であることから、生体内に取込まれた後クエン酸として挙動し生体成分へ取込まれると推察されており、また、TCA 回路などで代謝を受けるた
め、未変化体のみの分布でなく、代謝産物を含めた分布となっている。
(3) 乳汁への移行性〈参考〉乳汁中への移行性（ラット）
分娩 9 日目の哺育中のラットに 14C-ウラリット-U 配合散 250mg/kg を投与した場合、乳汁中
放射能濃度は投与 6 時間後に、Cmax（277μg ウラリット-U 配合散相当量/mL）を示し、以後 T1/2α7.6 時間、T1/2β51.1 時間で減少した。同時に測定した母体全血中放射能濃度は投与
1 時間後に最高値 51.8μg ウラリット-U 配合散相当量/mL に達したのち、T1/2α4.8 時間、T1/2
β79.7 時間で低下した 20)。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性〈参考〉
14C-ウラリット-U 配合散をラットに単回及び連続経口投与した時、放射能は大部分の組織に広く分布した。組織中放射能は血中とほぼ対応した推移を示したが、投与後 24 時間以降においても残存が認められた。これはクエン酸が代謝され生体成分として利用されたためと考えられる 20,21)。

17

(6) 血漿蛋白結合率
該当資料なし6.

代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
本剤の成分であるクエン酸塩は生体常在物質であり、細胞内に存在する TCA 回路などで通常の代謝を受け、代謝産物として重炭酸塩を産生すると考えられる。
〈参考〉
ラットへの 14C-ウラリット-U 配合散経口投与により、本剤由来と同定された代謝産物は血中及び尿中におけるクエン酸、
呼気中の二酸化炭素、尿中のα-ケトグルタル酸と尿素である 18)。

(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性化、存在比率
有（重炭酸塩）7.

排泄健常成人 5 名にウラリット-U 配合散 1g、3g、6g を単回経口投与した時、尿中重炭酸濃度は用量依存的な増加傾向を示した。投与後 24 時間までの尿中排泄増加量（コントロール群との差）を指標に尿中総排泄量を評価すると、クエン酸は投与量の約 1%であり、ナトリウムとカリウムは投与量にほぼ一致する量であった 10)。
健常成人 5 名にウラリット-U 配合散 1 日 3g（分 3）、4g（分 4）、9g（分 3）を 5 日間連続経口投与した時、尿中重炭酸濃度は用量依存的な増加を示した。尿中ナトリウム、カリウムに大きな変動はなかった 11)。
ラットに［1，5-14C］クエン酸を含有するウラリット-U 配合散を 250mg/kg 単回経口投与した
ところ、投与後 1 週間までに投与量の 86.7%が CO2 として呼気中に排泄された。その他 7.0%が尿中へ、1.8%が糞中へ排泄され、2.6%が体内に残存していた 21)。尿中にはクエン酸及び代謝産物の尿素とα-ケトグルタル酸が検出された 22)。

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
該当資料なし11. その他
該当しない

18

Ⅷ.

安全性（使用上の注意等）に関する項目

1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 ヘキサミンを投与中の患者［10.1 参照］

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない
重要な基本的注意とその理由

5.

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与に際しては、患者の血清電解質の変化に注意すること。特に、腎機能障
害のある患者に投与する場合や、長期間投与する場合には、血中のカリウム値、腎機能等を定期的に検査すること。
［9.2,11.1.1 参照］
8.2 リン酸カルシウムは、アルカリ側で不溶性となることが知られているので、結石防止のため過度の尿アルカリ化は避けるべきである。
6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 尿路感染症の患者感染を助長するおそれがある。
(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
カリウムの排泄低下により、高カリウム血症があらわれやすい。
［8.1,11.1.1 参照］(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
肝疾患・肝機能障害の症状を悪化させるおそれがある。
(4) 生殖能を有する者
該当しない(5) 妊婦該当しない(6) 授乳婦該当しない(7) 小児等該当しない

19

(8) 高齢者
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。
7. 相互作用(1) 併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
ヘキサミンの効果を減弱
ヘキサミン
することがあるので併用（ヘキサミン静注液）
は避けること。
［2.1 参照］

機序・危険因子ヘキサミンは酸性尿下で効果を発現するので、尿pH の上昇により効果が減弱することがある。

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
水酸化アルミニウムゲル
他のクエン酸製剤との併用でアルミニウムの吸収が促進されたとの報告があるので、併用する場合には 2 時間以上投与間隔を
置くこと。

8.

機序・危険因子
クエン酸がアルミニウムとキレート化合物を形成
し、アルミニウムの吸収を促進させるとの報告がある。

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場
合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 高カリウム血症（0.54%）
高カリウム血症に伴い、徐脈、全身倦怠感、脱力感等があらわれることがある。
［8.1,9.2 参照］

20

(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1%～2%未満
AST 上昇、ALT 上昇、Al-P 上昇、γ-GTP 上昇

肝臓
腎臓

頻度不明
LDH 上昇血中クレアチニン上昇、BUN
上昇
嘔気、口内炎、腹部膨満感、胃
痛、舌炎
そう痒感

消化器

胃不快感、下痢、悪心、胸やけ、嘔吐、食欲不振
皮膚発疹
泌尿器
排尿障害注）
その他
頻脈、残尿感、眠気
貧血、全身倦怠感注）縮小した結石の尿管への嵌頓による。このような場合には外科的処置を含む適切な処置を行うこと。
① 項目別副作用発現頻度時期
対象の べ 調 査 施 設 数
調
査
症
例
数
副 作 用 発 現 症 例 数
副 作 用 発 現 件 数
副 作 用 発 現 症 例 率
副
作
用
の
種
類
皮 膚 ・ 皮 膚 付 属 器 障 害
発疹
顔 面 紅 斑湿疹瘙痒感
（ か ゆ み ）皮 膚 乾 燥中 枢 ・ 末 梢 神 経 系 障 害
肩こり
四 肢 振 戦頭重感
頭痛
自 律 神 経 系 障 害
高
血
圧
発
赤
頻
脈
精
神
障
害
眠
気

ウラリット-U 配合散の使用成績調査
の累計（昭和 63
計
年 1 月 20 日～平成 4 年 1 月 19
日）
89
1,540
1,629
558
12,66813,226
41
151
192
56
193
249
7.35
1.19
1.45
副作用発現件数（％）
2 例（0.36）
14 例（0.11）
16 例（0.12）2（0.36）5（0.04）7（0.05）01（0.01）1（0.01）02（0.02）2（0.02）06（0.05）6（0.05）

ウラリット-U 配合
散、ウラリット
配合錠の承認時
迄の調査

0
1 例（0.18）
01（0.18）0
0
1 例（0.18）
001（0.18）
1 例（0.18）1（0.18）211（0.01）
5 例（0.04）
1（0.01）1（0.01）1（0.01）2（0.02）4 例（0.03）2（0.02）1（0.01）1（0.01）0例
01（0.01）
6 例（0.05）
1（0.01）2（0.02）1（0.01）2（0.02）5 例（0.04）2（0.02）1（0.01）2（0.02）1 例（0.01）1（0.01）
次ページに続く

副作用の種類
消
化
管
障
害
嘔
気
悪
心
嘔
吐
ゲ
ッ
プ
下 痢 （ 軟 便 ）口内炎
口 内 異 常 感
胃 も た れ 感
心 窩 部 膨 満 感
胸やけ
食 欲 不 振（ 食 思 不 振 ）舌荒れ
胃 不 快 感
胃痛
腹痛
腹 部 不 快 感
心 窩 部 痛便
秘
腹部膨満（感）排 便 回 数 増 加
胃 腸 障 害
舌がピリピリする
肝 臓 ・ 胆 管 系 障 害
肝 機 能 障 害
肝障害
AST（GOT）上昇
ALT（GPT）上昇
γ－GTP 上昇代 謝 ・ 栄 養 障 害
L D H 上 昇
A l － P 上 昇
高カリウム血症（血清カリウム上昇）
尿 糖 陽 性
赤

血

球
障
害
貧
血
赤 血 球 減 少
ヘマトクリット値
減少ヘモグロビン減少

白 血 球 ・ 網 内 系 障 害
好 酸 球 増 多
白 血 球 減 少血 小 板 ・ 出 血 凝 血 障 害
血 小 板 減 少副作用発現件数（％）
15 例（2.69）
65 例（0.51）80 例（0.60）
07（0.06）7（0.05）3（0.54）7（0.06）10（0.08）2（0.36）02（0.02）01（0.01）1（0.01）3（0.54）17（0.13）20（0.15）02（0.02）2（0.02）01（0.01）1（0.01）2（0.36）02（0.02）01（0.01）1（0.01）3（0.54）6（0.05）9（0.07）1（0.18）8（0.06）9（0.07）03（0.54）
0
0
0
0
0
0
0
0
1（0.18）9 例（1.61）
008（1.43）8（1.43）1（0.18）8 例（1.43）
03（0.54）3（0.54）1（0.01）12（0.09）1（0.01）2（0.02）1（0.01）1（0.01）2（0.02）7（0.06）1（0.01）1（0.01）022 例（0.17）1（0.01）1（0.01）10（0.08）15（0.12）3（0.02）29 例（0.23）3（0.02）2（0.02）25（0.20）1（0.01）15（0.11）1（0.01）2（0.02）1（0.01）1（0.01）2（0.02）7（0.05）1（0.01）1（0.01）1（0.01）31 例（0.23）1（0.01）1（0.01）18（0.14）23（0.17）4（0.03）37 例（0.28）
3（0.02）5（0.04）28（0.21）2（0.36）0例
00
00
3 例（0.02）
1（0.01）1（0.01）2（0.02）2（0.02）3 例（0.02）
1（0.01）1（0.01）2（0.02）

0
0例
0
0
0例
0

2（0.02）2 例（0.02）
1（0.01）1（0.01）
1 例（0.01）1（0.01）2（0.02）2 例（0.02）
1（0.01）1（0.01）
1 例（0.01）1（0.01）
次ページに続く

22

副作用の種類泌一

尿般

副作用発現件数（％）

器系
障
害
血中クレアチニン
上昇
尿 管 結 石（リン酸カルシウム結石）
尿 蛋 白 異 常尿 路 感 染排尿痛
排 尿 障 害残尿感
B U N 上 昇
尿 量 減 少的

全 身 障 害下 肢 異 常 感
全 身
怠 感
不
快
感
下 腿 ほ て り 感
全 身 脱 力 感
頭がボーッとする

6 例（1.08）012 例（0.09）
4（0.03）18 例（0.14）4（0.03）1（0.18）2（0.02）3（0.02）2（0.36）002（0.36）1（0.18）0
0
2 例（0.36）00001（0.18）1（0.18）01（0.01）1（0.01）1（0.01）0
6（0.05）1（0.01）
5 例（0.04）
1（0.01）2（0.02）1（0.01）1（0.01）0（0.00）0（0.00）2（0.02）1（0.01）1（0.01）3（0.02）1（0.01）6（0.05）1（0.01）7 例（0.05）
1（0.01）2（0.02）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）② 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
ウラリット-U 配合散使用成績調査の結果（再審査結果公表 平成 5 年 9 月 8 日）は以下のとおりであった。
表 副作用発現状況一覧
症 例
男
女
総
症
00
～
10
～
20
～
～
年 30
40
～
齢
50
～
別 60
～
70 歳～
不
総
症
性
別

09
19
29
39
49
59
69

例
歳
歳
歳
歳
歳
歳
歳
0
明
例

数

10,811
1,857
12,668
73
104
340
1,362
2,475
3,055
2,930
2,328
1
12,668

副 作 用 発 現 副 作 用 発 副作用発現症
症 例 数
現 件 数 例率（％）
116
150
1.07
35
43
1.88
151
193
1.19
2
2
2.74
1
2
0.96
1
1
0.29
12
14
0.88
23
31
0.93
26
33
0.85
41
50
1.40
45
60
1.93
0
0
0.00
151
193
1.19
次ページに続く

23

表

使
酸
用 性
理 尿
由
別 ア
総

合
併
主
症 な
別 内
訳

一
日
平
均
投
与
量
別

使
用
期
間
別

痛
高
尿
そ
小
シ

尿 酸 血
路
結
の
ド

ー

シ

症
無
有

風
症
石
他
計
ス
例

糖
尿
病
高
血
圧
肝
疾
患
尿
路
結
石
結石以外の腎疾患
0 0 . 0～0 3 g
0 3 . 1～
0 6 g
0 6 . 1～
1 2 g
1 2 . 1～
1 8 g
1 8 . 1
～
2 4 g
不
明
総
症
例
～2 週（ ～14 日）～4 週（ ～28 日）～2 ヶ 月（ ～60 日）～3 ヶ 月（ ～90 日）～6 ヶ 月（～180 日）～1 年（～365 日）～2 年（～730 日）
2 年～ （731 日～）
不
明
総
症
例

副作用発現状況一覧
副 作 用 発 現 副作用発現 副 作 用 発 現
症 例 数
件数
症 例 数
症例率（％）
6,328
44
60
0.70
5,945
99
124
1.67
135
2
3
1.48
71
1
1
1.41
12,479
146
188
1.17
189
5
5
2.65
12,668
151
193
1.19
5,821
39
53
0.67
6,847
112
140
1.64
704
9
11
1.28
2,387
40
54
1.68
793
11
13
1.39
1,450
22
24
1.52
796
26
29
3.27
11,563
141
181
1.22
932
10
12
1.07
152
0
0
0.00
15
0
0
0.00
3
0
0
0.00
3
0
0
0.00
12,668151
193
1.19
12,66841
52
0.32
12,50921
24
0.17
12,003
38
54
0.32
9,805
16
22
0.16
7,619
14
18
0.18
4,155
7
9
0.17
1,822
7
7
0.38
350
0
0
0.00
0
7
7
－
12,668
151
193
1.19

副作用集計は昭和 58 年 12 月 27 日薬安第 189 号厚生省薬務局審査課長・安全課長・生物製剤課長通知「新医薬品等の再審査申請に際し添付すべき資料について」に基づいた。
使用期間の層別に際しては、症例数は累積症例数でカウントし、副作用発現症例数は初発副作
用発現時までの実投与期間でカウントした。
なお、層別に用いる使用期間は、投与開始から投与終了までの使用期間で表してある。
9.

臨床検査結果に及ぼす影響
該当しない

24

10. 過量投与
処置：本剤に特異的な処置法は知られていない。
本剤の開発時の臨床試験で本剤の用法・用量の範囲を超える投与量で副作用が発現した症例は以下の 4 例である。
① 48 才男性で痛風の患者に 1 日 7.5g 1 年半投与した結果、リン酸カルシウム結石が出現した 14)。
（尿アルカリ化が過度になりすぎた可能性あり）② 39 才男性で尿酸結石の患者に 1 日 8.0g を投薬し、当日下痢が発現したが、服用継続のまま一過性に消失した 23)。
③ 1 才の女児 Lowe 症候群の患者に 1 日 9.0g を投薬し、2 日目に下痢が発現したが、本剤の投与中止で症状は改善した 12)。
④ 3 才の男児 Lowe 症候群の患者に 1 日 20g を投薬し、当日嘔吐が発現した。服薬を中止
して症状は消失した 12)。
なお、本剤の再審査のための使用成績調査 12,668 例中 1 日投与量 6 g を超す症例は 170 例であるが、副作用の発現はなかった。
（「Ⅷ-8.(2)その他の副作用」の項参照）
11. 適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意＜散剤＞
14.1.1 服用しにくい場合は、水などに溶かして服用すること。本剤は、塩味が強く服用しにくいことがある。また、痛風・高尿酸血症の患者においては、尿量の増加をはかることが望ましいとされている。
＜錠剤＞
14.1.2 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
該当しない(2) 非臨床試験に基づく情報
該当しない

25

Ⅸ.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照(2) 安全性薬理試験
1)中枢神経系に及ぼす影響
試験項目
動物種(n/群) 適用経路 投与量(mg/kg)
試験成績
自発運動（Animex
マウス(6)
p.o. 500、1,000、2,000 影響なし
法）
協調運動（回転棒
マウス(10)p.o. 500、1,000、2,000 影響なし
法）
筋弛緩作用（懸垂マウス(10)p.o. 500、1,000、2,000 作用なし
法）
マウス
睡眠増強作用
p.o. 500、1,000、2,000 作用なし
(10～20)
抗痙攣作用
マウス(1)最大電撃痙攣法
p.o. 500、1,000、2,000 作用なし
(10～20)p.o. 500、1,000、2,000 作用なし
マウス(2)ペンテトラゾール
痙攣法 (10～20)
鎮痛作用（Haffner
マウス(10)p.o. 500、1,000、2,000 作用なし
法）
体温
ウサギ(3)
2、5、10、20
影響なし
i.v.
脳波
ウサギ(2～3)
2、5、10、20、50 50mg/kg で速波成分のi.v.
(1)自発脳波増加
ウサギ(2)i.v.
影響なし20(2)脳波覚醒反応i.v.
20
ウサギ(3)
影響なし(3)海馬後放電
2)呼吸・循環器系に及ぼす影響
試験項目

動物種(n/群) 適用経路

投与量(mg/kg)

試験成績

2、5、10、15、20

2mg/kg 投与より一過性の下降
2mg/kg 投与より一過性の減少
2mg/kg 投与より投与
直後に一過性の抑制
影響なし

生体位循環動態(1)血圧

ウサギ(1～5)i.v.

(2)頸動脈血流ウサギ(1～5)

i.v.

(3)呼吸

ウサギ(1～5)i.v.

(4)心電図ウサギ(1～5)i.v.

2、5、10、15、
20
2、5、10、15、
20
2、5、10、15、
20

摘出乳頭筋

モルモット
(in vitro)－

26

10－5～10－3(g/mL)

2×10－4g/mL 以上で収縮力抑制

3)末梢神経系に及ぼす影響
試験項目

動物種(n/群) 適用経路

腸管輸送能

マウス(6)p.o.

瞳孔

ウサギ(3)

p.o.

横隔膜神経筋ラット(in vitro)－

4)摘出平滑筋に及ぼす影響
動物種（n/群）
試験項目
摘出回腸(1)抗アセチルコリン モルモット(in vitro)
作用(2)抗ヒスタミン作用 モルモット(in vitro)
摘出輸精管
抗ノルエピネフリン
ラット(in vitro)作用
摘出子宮(1)自動運動ラット(in vitro)(2)抗オキシトシン
ラット(in vitro)作用(3) その他の薬理試験
試験項目
局所麻酔作用胃腸管刺激作用
ストレス潰瘍
血液凝固時間
胆汁分泌
胃液分泌
腎機能

投与量(mg/kg)
500、1,000、
2,000
500、1,000、
2,000－4
10 ～2×10－4(g/mL)

投与量（mg/kg）

試験成績
500mg/kg より輸送能の亢進がみられたが用量依存性は認められなかった。
影響なし
2×10 －4g/mL で振幅の軽度な増大傾向

試験成績

10－5～10－4

作用なし

10－5～10－4

作用なし

10－6～10－4

作用なし

10－5～10－3
10－5～10－3

10－3g/mL で振幅の抑制
10 － 4g/mL 以上で振幅の抑制

動物種(n/群) 適用経路 投与量(mg/kg)
試験成績
ウサギ(3)
点眼
1、2、5％(w/v％) 作用なし
500、1,000、ラット(4～5) p.o.
作用なし
2,000
500、1,000、ラット(5)
影響なし
p.o.
2,000
ラット(5)
影響なし
p.o.
500
ラット(3)
500、1,000
影響なし
s.c.
500、1,000、ラット(3)
影響なし
p.o.
2,000
用量依存的な尿 pH の上
500、1,000、ラット(8)
昇、Na＋、K＋の排泄増加
p.o.
2,000
及び尿量の増加傾向2.

毒性試験(1) 単回投与毒性試験
一般症状としては、鎮静、眼瞼下垂、失調歩行、後肢または四肢麻痺、振戦、痙攣等がみら
れ、ビーグル犬では下痢、軟便、結膜充血、排尿、脱力、流涎等もみられた。死亡例ではこれらの症状に加え呼吸麻痺、チアノーゼ、全身性痙攣を呈した。生存例での回復は早かった。
特に性差は認められなかった。

27マウス、ラット、ウサギおよびイヌにおける急性毒性（LD50 値、mg/kg）
動物種／投与経路

p.o.

s.c.

i.p.

i.v.

9,850
1,965
1,339
194
(9,215～10,517)(1,764～2,194)(1,278～1,400)(187～200)
マウス a)
8,954
2,008
1,297
201
♀(n=10)(8,317～9,607) (1,832～2,197) (1,237～1,365) (194～207)
10,622
1,848
1,543
235
♂(n=10)(10,200～11,050)(1,703～1,978)(1,442～1,641)(226～244)
ラット a)
10,358
2,217
1,500
232
♀(n=10)(9,927～10,794) (1,955～2,514) (1,426～1,574) (224～240)
4,242
191
♂(n=5)－－(3,910～4,602)(184～199)
ウサギ b)
4,090
181♀(n=5)－－(3,944～4,242)(177～187)♂(n=1～5)＞1,000※－－245
ビーグル犬 c)♀(n=1～5)＞1,000※－－245※1,000mg/kg 以上の投与で嘔吐発現のため LD50 値を求めることができなかった。
a)：Probit 法b)：Van der Waerden 法c)：Up and Down 法（ ）：95％信頼限界♂(n=10)(2) 反復投与毒性試験
1）亜急性毒性 24, 25)
ラット（SD 系）及びイヌ（ビーグル）を用いた、3 ヵ月間程経口投与による亜急性毒性試
験及び 1 ヵ月間休薬による回復試験において、尿中ナトリウム、カリウム排泄量の増加、尿量の増加等が、またイヌでは尿 pH の上昇がみられたが体薬により回復を示した。毒性
学的無影響量は、ラット 1 g/kg/日、イヌ（♂）0.90g/kg/日、（♀）0.88g/kg/日であった。
2）慢性毒性 25, 27)
ラット（SD 系）及びイヌ（ビーグル）を用いた、1 年間経口投与による慢性毒性試験の結果、尿中ナトリウム、カリウム排泄量の増加、尿量の増加、尿 pH の上昇等がみられたが、骨、血液への影響はなかった。
毒性学的無影響量は、ラット 0.3g/kg/日、イヌ（♂）0.31g/kg/日、（♀）0.30g/kg/日であった。
(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし28

Ⅹ.

管理的事項に関する項目

1.

規制区分
製
剤：ウラリット-U 配合散
ウラリット配合錠
有効成分：クエン酸カリウム
クエン酸ナトリウム水和物

2.

有効期間
3年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意

処方箋医薬品注）
処方箋医薬品注）注）注意-医師等の処方箋により使用すること
該当しない
該当しない

20. 取扱い上の注意＜錠剤＞
20.1 開封後は湿気を避けて保存すること。
5.

患者向け資材・患者向医薬品ガイド：なし
・くすりのしおり：あり・下記 Web サイトの患者向け情報も参照のこと
高尿酸血症・痛風の総合情報サイト『痛風ナビ』：https://www.uralyt.jp/

6.

同一成分・同効薬
同一成分薬：なし
同効薬：炭酸水素ナトリウム7.

国際誕生年月日1985 年 5 月 9 日※従来、世界で初めて承認された1965年7月2日（旧西ドイツ）を国際誕生年月日としてきたが、改正ドイツ薬事法に基づき、ドイツでウラリットが再登録された上記年月日に変更となった。

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
薬価基準収載製造販売承認
承認番号
販売名
年月日
年月日
2009 年 3 月 26 日
2009 年 9 月 25 日
ウラリット
（ 販 売 名 変 更 に 22100AMX00517000 （ 販 売 名 変 更 に-U 配合散よる）
よる）
2009年3月26日
2009 年 9 月 25 日
ウラリット
（ 販 売 名 変 更 に 22100AMX00518000 （ 販 売 名 変 更 に
配合錠
よる）
よる）
旧販売名
販売名
ウラリット-U 散
ウラリット-U
ウラリット錠製造販売承認年月日
2007 年 8 月 31 日
1988年1月20日
1992年3月3日

薬価基準収載年月日
2007 年 12 月 21 日
1988 年 4 月 18 日
1992 年 6 月 15 日

29

販売開始
年月日
1988 年 4 月 18 日

1992 年 6 月 15 日

9.

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
ウラリット配合錠製造販売一部変更承認年月日：2010 年 8 月 6 日（性状の変更による）

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果通知年月日：1993 年 9 月 8 日
11. 再審査期間
1988 年 1 月 20 日～1992 年 1 月 19 日（終了）12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投与期間に関する制限は定められていない。
13. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準収載医薬品
コード

個別医薬品
コード
（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

ウラリット-U 配合散3949101A1149

3949101A1149

108576102

620857601

ウラリット配合錠3949101F1073

3949101F1073

108580802

620858001

14. 保険給付上の注意なし

30

ⅩⅠ. 文献
1.

引用文献
1) ウラリット-U 配合散_安定性（加速試験）に関する資料（社内資料）
2) ウラリット-U 配合散_無包装状態での安定性試験に関する資料（社内資料）
3) ウラリット配合錠_安定性（加速試験）に関する資料（社内資料）
4) ウラリット配合錠_分包品の安定性試験に関する資料（社内資料）
5) ウラリット配合錠_無包装状態での安定性試験に関する資料（社内資料）
6) ウラリット配合錠_光安定性に関する資料（社内資料）
7) ウラリット-Ｕ配合散_配合変化試験に関する資料（社内資料）
8) 上田 泰 ほか：臨床評価 9，421，1981
9) 日本ケミファ（株）：ウラリット-U 配合散 副作用の集計に関する資料（社内資料）
10) 小川由英ほか：薬理と治療 14，5251，1986
11) 小川由英ほか：薬理と治療 14，5273，1986
12) 松田一郎ほか：小児科臨床 39，2257，1986
13) 日本ケミファ（株）：臨床試験に関する資料（社内資料）
14) 米沢 博ほか：医学と薬学 4，757，1980
15) 日本ケミファ（株）：使用成績調査に関する資料（社内資料）
16) 服部新三郎、他：腎と透析. 1987；22：335-340
17) 日本ケミファ（株）：薬効薬理に関する資料（社内資料）
18) 細谷龍男、他：尿酸. 1986；10：75-79
19) 日本ケミファ（株）：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
20) 春木左千夫 ほか：基礎と臨床 20，5320，1986
21) 春木左千夫 ほか：基礎と臨床 20，5308，1986
22) 春木左千夫 ほか：基礎と臨床 20，5330，1986
23) 真下節夫 ほか：新薬と臨床 30，63，198124) 長谷川良夫 ほか：基礎と臨床 20，4465，1986
25) 永田良一 ほか：基礎と臨床 20，4503，1986
26) 長谷川良夫 ほか：基礎と臨床 20，4547，1986
27) 永田良一 ほか：基礎と臨床 20，4578，1986
28) ウラリット配合錠_粉砕後の安定性試験に関する資料（社内資料）

2.

その他の参考文献

31

ⅩⅡ. 参考資料
1.

主な外国での発売状況
ウラリット-U 配合散は 1965 年にマダウス社が旧西ドイツの連邦保健局（当時）より承認を取得して以来、欧州を中心に各国で発売されている。
なお、ウラリット配合錠は本邦の他、タイで発売されている。
主な外国における発売状況
国名
（会社名）

販売名

発売年 剤形

効能･効果

ドイツ
Uralyt-U 1965 顆粒 尿酸結石の溶解とその再発（MADAUS）
予防、シスチン結石とシスチン尿に対する補助療法、尿酸排泄療法と抗癌剤治療
実施中に尿をアルカリ性にする、晩発性皮膚ポルフィリン症の場合に尿をアルカ
リ性にする
スイス
Uralyt-U 1967 顆粒 尿酸結石の溶解及び尿結石（BIOMED）の再発予防、シスチン結石
及びシスチン尿の補助的療法、尿酸尿及び細胞増殖抑制治療の過程における尿のアルカリ化、晩発性皮膚ポ
ルフィリン症における尿をアルカリ性にする
オーストリア Uralyt-U 1966 顆粒 尿路の尿酸結石を溶解させ（Madaus
たり、その発生を防止するために使用する
Gesellsch-aft.m.b.H.）

2.

海外における臨床支援情報
該当資料なし32

用法・用量
特に指示のない限
り、10g/日分3（朝と昼2.5g夜5g）各疾
患治療に理想的な尿pHに維持できるよう適宜増減。
例）尿酸結石及び尿酸排泄療法
pH6.2～6.8
通常10g/日分3（朝と昼2.5g、夜5g）各疾
患治療に理想的な尿pHに維持できるよう適宜増減。
例）尿酸結石及び尿酸排泄療法
pH6.2～6.8
尿のpHが6.2～6.8になるように服用量を調節する。平均的な1日の服用量は10g分
3（朝と昼2.5g、夜5g）

ⅩⅢ. 備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1) 粉砕ウラリット配合錠 粉砕後の安定性試験 28)
保存条件

保存期間

保存形態※※

25℃・52％R.H.

1 ヵ月

粉砕

25℃・64％R.H.

1 ヵ月

粉砕

25℃・75％R.H

1 ヵ月

粉砕

結果

開放

変化なし

分包

変化なし

開放

変化なし

分包

変化なし

開放

1 日目もろい固化､21 日目湿潤

分包 1 ヶ月目もろい固化※※最終包装：PTP 包装品（透明ポリ塩化ビニル、アルミニウム箔）を紙箱に入れたもの。
分
包：セロポリ分包紙にて分包。
開放：シャーレに入れふたをしない。
測定項目：性状、純度試験、定量法、質量〈粉砕後の安定性試験〉(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
2． その他の関連資料
該当資料なし33

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