遺伝性血管性浮腫 (HAE) ガイドライン
改訂 2014 年版

一般社団法人日本補体学会 HAE ガイドライン
作成委員会
責任者
堀内孝彦（九州大学病院別府病院）
一般社団法人日本補体学会メンバー
大澤	  勲（順天堂大学医学部）
岡田秀親（（株）蛋白科学研究所）
塚本	  浩（九州大学大学院医学研究院）
中尾実樹（九州大学大学院農学研究院）
木下タロウ（大阪大学微生物病研究所）
高橋	  実（福島県立医科大学医学部）
野中勝（東京大学大学院理学系研究科）
松下操（東海大学工学部）
関根英治（福島県立医科大学医学部）
山本哲郎（済生会熊本病院）
若宮伸隆（旭川医科大学医学部）
藤田禎三（福島県立総合衛生学院）（監事）
瀬谷	  司（北海道大学大学院医学研究科）（監事）
井上徳光（大阪府立成人病センター研究所）（事務局長）
大井洋之（名誉会員）

2014 年 12 月

本ガイドラインの目的
本ガイドラインは、広く一般の臨床医を対象に、遺伝性血管性浮腫（Hereditary angioedema: HAE）の的確な診断と治療に役立てていただくために補体研究会が作成しました。
HAE は、補体成分 C1 インヒビター(C1-INH)の欠損によるもので、疾患を知っていれば診断は比較的容易です。診断がつけば有効な治療を受けることができます。診断がつかず苦しまれている患者さんが、迅速に診断され、的確に治療されることを願っております。なお、このガイドラインは医学の進歩に則して適宜更新していく予定です。

遺伝性血管性浮腫の診断と治療
１．疫学	  1 万人に 1 人～15 万人に 1 人（5 万人に 1 人との報告が多い）

２．病型
1) I 型（HAE 全体の 85%）常染色体優性遺伝
C１インヒビタータンパク量低値、C1 インヒビター活性低値2) II 型（HAE 全体の 15%）常染色体優性遺伝
C１インヒビタータンパク量正常または上昇、C1 インヒビター活性低値
3) III 型（稀）エストロゲン依存性、ほとんど女性に発症、病態の詳細は不明であるが、一部には凝固第 XII 因子の変異を認める。
C１インヒビタータンパク量正常、C1 インヒビター活性正常	  	  ※	  家族歴のない孤発例は、HAE 全体の約 25％に認められている。	  	 
３．診断1) 遺伝性血管性浮腫を疑う症候
・皮下浮腫、粘膜下浮腫（痒みを伴わない、あらゆる部位）
・消化器症状（腹痛、吐き気、嘔吐、下痢）・喉頭浮腫（3 歳以下では稀、喉頭浮腫を生じたにもかかわらず適切に治療をされない場合の致死率は 30％）・発作は精神的ストレス、外傷や抜歯、過労などの肉体的ストレス、妊娠、生理、薬物などで誘発される。
・発作は通常 24 時間でピークとなり 72 時間でおさまるが、それ以上続くこともある。
・家族歴がある。
・発症は 10～20 歳代が多いが、あらゆる年齢で発症しうる。

2) スクリーニング
・C1 インヒビター活性（保険適応）で低値となる。
・	 C4 値は発作時にほとんどすべての症例で基準値以下となり、非発作時でも 98％の症例で基準値以下となるため、C4 測定は有効な目安になる。
3) さらに詳しく病型を検討する場合
・C1 インヒビター定量（保険適応外）を行う。	  	  	  	  低値であれば

I 型 HAE	  正常値ならばII 型 HAE

4) 家族歴がない場合、後天性血管性浮腫との鑑別が必要となる・	 C1q（保険適応外）が低値であれば後天性とされているが、遺伝性の場合でも低値を示す場合がある。
・確定診断のためには、遺伝子解析が必要となる。	  	 5) III 型 HAE を疑う場合は、第 XII 因子の変異の可能性がある。
6) HAE と鑑別が必要な疾患として、後天性血管性浮腫（Acquired angioedema: AAE）、薬剤性血管性浮腫、アレルギー性血管性浮腫などがある。

４．	 発作時の治療
基本は C1 インヒビター補充療法が望ましいが、入手困難な場合はトラネキサム酸を選択する場合もありうる。
1) 皮下浮腫（顔、頚部以外）	 
C1 インヒビター補充療法（50kg 以下	  500 単位、50kg 以上	  1000～1500 単位	  静注）トラネキサム酸（15 mg/kg 4 時間毎）
2) 皮下浮腫（顔、頚部）
C1 インヒビター補充療法（50kg 以下	  500 単位、50kg 以上	  1000～1500 単位	  静注）トラネキサム酸（15 mg/kg 4 時間毎）
3) 腹部症状
C1 インヒビター補充療法（50kg 以下	  500 単位、50kg 以上	  1000～1500 単位	  静注）トラネキサム酸（15 mg/kg 4 時間毎）
4) 喉頭浮腫
C1 インヒビター補充療法（50kg 以下	  500 単位、50kg 以上	  1000～1500 単位	  静注）	 
ICU における気管内挿管、気管切開	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  	  表	  発作時の治療
発作時の治療

喉頭浮腫

皮下浮腫

皮下浮腫

顔・頸部

顔・頸部以外腹部症状

経過観察*1－＋＋＋

トラネキサム酸－＋＋＋

C1 インヒビター＋＋＋／－＋＋－－－

補充療法*2
ICU での処置*3*1	  経過観察は症状発現時は常に必要であるが、喉頭浮腫では ICU での処置が望ましい。
*2	  病歴から HAE が疑われかつ緊急の場合、確定診断を待たずに C1 インヒビター補充療法を施行する選択肢はありうる。
*3	  腹部症状で ICU に搬送される場合もある。

５．短期予防1) 歯科治療（侵襲性が弱い場合）など小ストレス時
C1 インヒビター補充療法の準備の上ならば予防は必要なし
2) 歯科治療（侵襲性が強い場合）外科手術など大ストレス時
術前 1 時間前の C1 インヒビター補充療法（50kg 以下	  500 単位、50kg 以上	  1000～1500 単位静注）更に 2 度目の C1 インヒビター補充療法の準備をしておく

６．長期予防1 ヶ月に１回以上、1 ヶ月に 5 日以上の発作期間、喉頭浮腫の既往歴の場合検討する。
1) トラネキサム酸
30-50mg/kg/日を 1 日 2－3 回に分けて服用
副作用	  筋肉痛、筋力低下、疲労感、血圧低下
2) ダナゾール
2.5mg/kg/日（最大 200mg/日）を 1 ヶ月、もし無効ならば 300mg/日を 1 ヶ月、更に無効ならば 400mg/日を 1 ヶ月200mg/日で有効ならばその後	  100mg/日を 1 ヶ月、50mg/日または 100mg/隔日へ減量する。
禁忌：小児、妊婦、授乳中、癌患者
副作用：男性化、肝障害、高血圧、脂質異常、多血症、出血性膀胱炎
経過観察：6 ヶ月毎の血液検査が必要、また	  200mg/日以上の場合	  6 ヶ月毎の腹部エコー、200mg/日以下の場合	  1 年毎の腹部エコーが必要（肝腫瘍出現の可能性があるため）

７．小児ならびに妊婦への発作時の治療
1) 小児の場合
欧米では発作時の治療薬としてヒト血漿由来 C1 インヒビター製剤に小児の適応があり(欧州連合のみ、米国は 12 歳以上)、投与量 20 単位/kg での有効性と安全性が示されている。
2) 妊婦の場合妊婦を対象とした症例対照研究はまだなされていないが、国際的には安全性と有効性からもヒト血漿由来 C1 インヒビター製剤は第一選択薬である。
※	  ただしわが国では小児、妊婦に対する安全性は確立されていないため、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に投与する。	 
診断のための参考事項	  	 遺伝性血管性浮腫を軽度疑う場合
血清 C4 測定を行う。	  低値➔ C1 インヒビター活性測定を行う。	  	  	  	  正常➔ 遺伝性血管性浮腫はほぼ否定できる。
遺伝性血管性浮腫を強く疑う場合
C1 インヒビター活性測定を行う。	  	  	  	  低値➔ C1 インヒビター欠乏による血管性浮腫と診断できる。	  	  	  	  	  	  ・家族歴がある➔ 遺伝性血管性浮腫と診断できる。➔ C1 インヒビター定量を行う	  	  	  	  	  	  	  	  	  ➔ 低値の場合は I 型、正常または上昇の場合は II 型と診断できる。	  	  	  	  	  	  ・家族歴がない➔ 血清 C1q 測定を行い低値ならば後天性血管性浮腫の可能性が	  	  	  	  	  	  	  あるとされるが例外も多い。➔ 確定診断のためには遺伝子解析が望ましい。	  	  	  	  正常➔ III 型や薬剤性血管性浮腫を疑う➔ 薬剤服用歴（とくに降圧剤、エストロゲン製剤）	  	  	  の確認。	  	  	  	  	  	  ※	  なお、III 型は日本人での報告はないが、欧米の報告では家族性があり、ほとんど女性に発症する。

付記
1. 本ガイドラインにご意見がある方はご連絡ください。
（一般社団法人	  日本補体学会	  副会長	  堀内孝彦	  e-mail:	  horiuchi@beppu.kyushu-u.ac.jp）
2. C1 インヒビターの活性測定、タンパク定量、遺伝子解析についてご相談がある方は、	  	  一般社団法人	  日本補体学会のホームページ（http://square.umin.ac.jp/compl/）をご覧ください。
3. C1 インヒビター製剤は、製剤名	  ベリナート P（CSL ベーリング社）。
CSL ベーリング社のホームページ(http://www.cslbehring.co.jp)、あるいは遺伝性血管性浮腫専用のホームページ「HAE 情報センター」（http://www.hae-info.jp/）から情報を得ることができます。
トラネキサム酸は、薬剤名	  トランサミン（第一三共）など。
ダナゾールは、薬剤名	  ボンゾール（田辺三菱）など。

参考文献
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2）Bowen T, et al. Hereditary angioedema: a current state-of-the-art review, VII:	  Canadian Hungarian2007 International Consensus Algorithm for the Diagnosis, Therapy, and Management ofHereditary Angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol 100 (Suppl 2): S30-S40, 2008
3)

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4)

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hereditary angioedema. J. Dermatol. Sci. 68(1): 68-70, 201211) Ohsawa I, et al. Clinical and laboratory characteristics that differentiate hereditary angioedema in
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