Langen, den 23.12.2021
SICHERHEITSBERICHT
Verdachtsfälle von Nebenwirkungen und Impfkomplikationen
nach Impfung zum Schutz vor COVID-19 seit Beginn der
Impfkampagne am 27.12.2020 bis zum 30.11.2021
Das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) berichtet über die aus Deutschland
gemeldeten Verdachtsfälle von Nebenwirkungen oder
Impfkomplikationen im zeitlichen Zusammenhang mit der Impfung mit
den mRNA-Impfstoffen Comirnaty (BioNTech Manufacturing GmbH)und Spikevax (MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L.) sowie den VektorImpfstoffen Vaxzevria (AstraZeneca AB) und COVID-19 Vaccine
Janssen zum Schutz vor COVID-19 von Beginn der Impfkampagne am
27.12.2020 bis zum 30.11.2021. Bis zum 30.11.2021 wurden lautAngaben des Robert Koch-Instituts (RKI) 123.347.849 Impfungendurchgeführt, davon 96.606.131 Impfungen mit Comirnaty,
10.576.131 Impfungen mit Spikevax, 12.703.030 Impfungen mit
Vaxzevria und 3.462.557 Impfungen mit COVID-19 Vaccine Janssen.
113.792 Verdachtsfälle wurden nach Impfung mit Comirnaty gemeldet,
28.289 Verdachtsfälle nach Spikevax, 46.325 Verdachtsfälle nach
Vaxzevria und 7.758 Meldungen nach COVID-19 Vaccine Janssen. In
810 gemeldeten Verdachtsfällen wurde der COVID-19-Impfstoff nicht
spezifiziert. Die Melderate betrug für alle Impfstoffe zusammen
1,6 Meldungen pro 1.000 Impfdosen, für schwerwiegende Reaktionen
0,2 Meldungen pro 1.000 Impfdosen.

Die Verwendung der neutralen Begriffe „Patient“, „Arzt“ etc. in diesem Sicherheitsbericht
umfasst grundsätzlich weibliche, männliche und diverse Personen.

Inhalt
1.

Einleitung......................................................................................................... 4

2.

Sehr seltene COVID-19-Impfstoff-Nebenwirkungen – Zusammenfassung...... 5
2.1. Myokarditis und Perikarditis....................................................................... 5
2.2. Anaphylaxie ............................................................................................... 5
2.3. Thrombose-mit-Thrombozytopenie-Syndrom (TTS) .................................. 6
2.4. Guillain-Barré-Syndrom ............................................................................. 6
2.5. Thrombozytopenie und Immunthrombozytopenie (ITP)............................. 6
2.6. Thrombose ................................................................................................ 7

3. Verdachtsfallmeldungen und Melderaten von Nebenwirkungen und
Impfkomplikationen................................................................................................. 8
3.1. Übersicht ...................................................................................................... 8
3.2. Ausgang der gemeldeten Reaktionen .......................................................... 93.3. Verdachtsfälle schwerwiegender unerwünschter Reaktionen ...................... 94.

Kinder und Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren .................................... 12

5.

Verdachtsfallmeldungen nach Auffrischungsimpfung (Booster-Impfung) ...... 17

6.

Sehr seltene Risiken der COVID-19-Impfstoffe ............................................. 21
6.1. Anaphylaktische Reaktionen ...................................................................... 21
6.2. Myokarditis und/oder Perikarditis ............................................................... 22
6.2.1. Übersicht ............................................................................................. 22
6.2.2. Zeitabstand zwischen Impfung und ersten Symptomen ...................... 24
6.2.3 Melderate (Imputation fehlender Angaben zur Dosis) .......................... 25
6.2.4. Myo-/Perikarditis und Booster-Impfung ............................................... 26
6.2.5. Myo-/Perikarditis nach Adenovirus-basierten Vektorimpfstoffen ......... 27
6.2.6 Ausgang der unerwünschten Reaktionen ............................................. 27
6.3. Thrombose mit Thrombozytopenie Syndrom ............................................. 28
6.4. Guillain-Barré-Syndrom (GBS)................................................................... 29
6.5. Thrombozytopenie/ Immunthrombozytopenie ............................................ 31

7. Weitere Analysen ............................................................................................. 32
7.1. Hepatitis/Autoimmunhepatitis..................................................................... 34

Seite 2/43

8. SafeVac 2.0-Erhebung ..................................................................................... 35
9. Anhang ............................................................................................................. 36
9.1. Methodik .................................................................................................... 36
9.2. Literatur ...................................................................................................... 40

Seite 3/43

1. Einleitung
Impfungen mit wirksamen und verträglichen COVID-19-Impfstoffen sind eineeffektive Maßnahme, die Corona-Pandemie einzudämmen und sich selbst vor
COVID-19 zu schützen.
Seit dem 22.12.2020 ist in der Europäischen Union (EU) und damit auch in
Deutschland der mRNA-Impfstoff Comirnaty (BioNTech) zum Schutz vor COVID19 zugelassen. In Deutschland und anderen EU-Staaten hat die Impfkampagne
am 27.12.2020 begonnen. Spikevax (Moderna), ebenfalls ein mRNA-Impfstoff,
wurde am 06.01.2021 in der EU zugelassen. Die Impfungen mit diesem Impfstoff
haben in Deutschland Mitte Januar 2021 begonnen. Der Vektorimpfstoff Vaxzevria(AstraZeneca) auf Adenovirusvektor-Basis wurde am 30.01.2021 in der EU
zugelassen. Impfungen mit diesem Impfstoff haben in Deutschland Anfang
Februar 2021 begonnen. Seit dem 11.03.2021 ist COVID-19 Vaccine Janssen
zugelassen. Bei diesem Impfstoff handelt es sich ebenfalls um einen
Vektorimpfstoff auf Adenovirusvektor-Basis. Die Impfungen mit diesem Impfstoff
haben in Deutschland Ende April 2021 begonnen.
Allein in Deutschland wurden nach Angaben des RKI bis zum Stichtag dieser
Auswertung 123.347.849 Impfungen mit den vier oben genannten zugelassenen
COVID-19-Impfstoffen durchgeführt. Seit nunmehr elf Monaten bewertet das PaulEhrlich-Institut gemeinsam mit den Schwesterbehörden in der EU und andereninternationalen Behörden kontinuierlich das Sicherheitsprofil der COVID-19Impfstoffe. Die weltweiten Daten zeigen, dass die ganz überwiegende Mehrzahl
der Nebenwirkungen der in Deutschland verfügbaren Impfstoffe vorübergehende
lokale und systemische Reaktionen betreffen, wie sie auch schon in den klinischen
Prüfungen vor der Zulassung beobachtet wurden. Die Verträglichkeit der mRNAImpfstoffe bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren entspricht
weitgehend dem junger Erwachsener. Erste Ergebnisse der Spontanerfassung
weisen für die Booster-Impfung (dritte Impfung, auch als Auffrischimpfung
bezeichnet) mit Comirnaty oder Spikevax auf eine niedrigere Melderate vonVerdachtsfällen von Nebenwirkungen im Vergleich zu den vorausgegangenen
Impfungen hin. Nach derzeitigem Kenntnisstand sind schwerwiegende
Nebenwirkungen, die im Folgenden zusammengefasst dargestellt werden, sehrselten und ändern nicht das positive Nutzen-Risiko-Verhältnis der Impfstoffe.

Seite 4/43

2. Sehr seltene COVID-19-Impfstoff-Nebenwirkungen –Zusammenfassung
2.1.

Myokarditis und Perikarditis

Zu den bekannten, sehr seltenen Nebenwirkungen der mRNA-Impfstoffe zählen
Myokarditis und Perikarditis. Die Daten aus vielen Ländern einschließlich
Deutschland haben ein erhöhtes Risiko insbesondere bei jungen Männern nach
der zweiten Dosis gezeigt1-15, wohingegen eine dänische Studie ein leicht
erhöhtes Risiko bei jüngeren Frauen gefunden hat.16 Typischerweise treten erste
Beschwerden innerhalb von wenigen Tagen nach der Impfung auf. Die
publizierten Daten zeigen sehr konsistent, dass die ganz überwiegende Mehrheit
der Patienten mit einer Myo-/Perikarditis nach Impfung mit mRNA-Impfstoffen gut
auf Behandlung und Ruhe ansprechen und sich schnell besser fühlen, auch wenn
im Einzelfall schwerwiegendere Verläufe beobachtet wurden.1-16
Vorläufige Sicherheitsdaten nach der Markteinführung in Deutschland undanderen Ländern deuten darauf hin, dass das Risiko einer Myo-/Perikarditis bei
jüngeren Menschen nach Spikevax sehr selten, aber möglicherweise höher als
nach Comirnaty ist 15-17, weshalb die Ständige Impfkommission (STIKO)
vorsorglich Comirnaty für Personen < 30 Jahre empfiehlt.

2.2.

Anaphylaxie

Anaphylaktische Reaktionen sind sehr selten beobachtete Komplikationen allervier zugelassenen COVID-19-Impfstoffe. Die Melderate einer Anaphylaxie(Brighton Collaboration BC Level 1-4)18 beträgt in Deutschland mit Stand
30.11.2021 weniger als 1 Fall pro 100.000 Impfungen. Sie ist bei Frauen etwas
höher als bei Männern und auch bei der ersten Impfdosis höher als bei den
Folgeimpfungen. Die Ergebnisse erster retrospektiver Studien18,20 weisen darauf
hin, dass anaphylaktische Reaktionen mehrheitlich vermutlich nicht auf
Immunglobulin-E-vermittelte allergische Sofortreaktionen zurückzuführen sind undbetroffene Patienten nach allergologischer Testung zumeist risikoarm erneut
geimpft werden können. Eine Studie aus den USA stellte bei Patienten mit
Anaphylaxie nach erster mRNA-Impfung eine Pseudoallergie fest. Dabei handelte
es sich um nicht IgE-vermittelte Reaktionen, die als
komplementaktivierungsbezogene Pseudoallergie (CARPA, complement
activation-related pseudoallergy) bezeichnet werden.21

Seite 5/43

2.3.

Thrombose-mit-Thrombozytopenie-Syndrom (TTS)

Als schwerwiegende, in einigen wenigen Fällen auch tödliche Nebenwirkung der
Vektorimpfstoffe Vaxzevria und COVID-19 Vaccine Janssen wurde sehr selten ein
neues Syndrom berichtet, das durch venöse und/oder arterielle Thrombosen in
Kombination mit einer Thrombozytopenie (Thrombose-mit-ThrombozytopenieSyndrom, TTS) charakterisiert ist. Die Thrombosen treten hierbei oftmals an
ungewöhnlichen Lokalisationen auf, wie beispielsweise in zerebralen Hirnvenen,
Milz-, Leber- oder Mesenterialvenen. Bei mehreren der betroffenen Patienten
wurden hohe Konzentrationen von Antikörpern gegen Plättchenfaktor 4 (Anti-PF4Antikörper) sowie eine starke Aktivierung von Thrombozyten in entsprechenden
Gerinnungstests nachgewiesen.22-28 Dieses Muster ähnelt der "atypischen" oder
"autoimmunen" Heparin-induzierten Thrombozytopenie (aHIT).29 Dabei scheint essich ersten Ergebnissen30 zufolge um transiente Antikörper zu handeln, die bei
den untersuchten Personen, die zuvor ein TTS entwickelt hatten, zumeist
innerhalb von zwölf Wochen nicht mehr nachweisbar waren. Dies istmöglicherweise auch der Grund, warum sehr viel seltener nach der zweiten als
nach der ersten Impfung mit Vaxzevria ein TTS in Deutschland berichtet wurde.
Ganz besonders wichtig ist die frühzeitige Diagnose und Behandlung des TTS.
Verschiedenste Fachgesellschaften haben Empfehlungen zur Behandlung undTherapie des neuen Syndroms publiziert, darunter die Gesellschaft fürThrombose- und Hämostaseforschung (GTH).31-33

2.4.

Guillain-Barré-Syndrom

Sehr selten können Personen, die mit Vaxzevria oder COVID-19 Vaccine Janssen
geimpft wurden, ein Guillain-Barré-Syndrom (GBS) entwickeln. Die Melderate
eines GBS nach Impfung mit einem Vektorimpfstoff war sehr niedrig mit einer
Meldung pro ca. 0,88 bzw. 1,89 auf 100.000 Dosen.

2.5.

Thrombozytopenie und Immunthrombozytopenie (ITP)Die Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine Erkrankung, bei der das Immunsystemfälschlicherweise Blutzellen, sogenannte Blutplättchen, angreift, die für eine
normale Blutgerinnung benötigt werden. Eine sehr niedrige Anzahl vonSeite 6/43

Blutplättchen (Thrombozytopenie) kann zu Blutungen führen und schwerwiegende
gesundheitliche Folgen haben.
Einzelfallberichte nach der Zulassung und einzelne Literaturdaten34,35 weisen auf
einen Zusammenhang zwischen einer Impfung mit Vaxzevria oder COVID-19
Vaccine Janssen und dem Auftreten sehr selten berichteter Fälle von ITP hin. Die
berichteten Fälle einer ITP traten zumeist innerhalb von vier Wochen nachImpfung auf. Wenn eine Person eine ITP in der Vorgeschichte hat, sollte vor der
Impfung das Risiko der Entwicklung niedriger Blutplättchenwerte bedacht werden.
Nach der Impfung mit einem dieser Impfstoffe wird eine Überwachung derBlutplättchenzahl empfohlen.

2.6.

Thrombose

In mehreren Studien wurde das potenzielle Thromboserisiko der COVID-19Impfstoffe (zumeist Comirnaty und Vaxzevria) untersucht.13,34-37 Allerdings waren
die Ergebnisse der verschiedenen Studien nicht konsistent, sodass es schwierig
ist, aus den Studien eine eindeutige Aussage im Hinblick auf ein potenzielles
Thromboserisiko nach COVID-19-Impfstoffen abzuleiten. Sofern in den Studienauch SARS-CoV-2-Infektionen und das Risiko für Thrombosen untersucht worden
waren, war das Risiko nach Virusinfektion stets höher als nach Impfung. Der
Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz(Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) bei der Europäischen
Arzneimittelagentur (European Medicines Agency, EMA) hat auf seltene Fälle vonvenösen Thromboembolien (VTE) nach COVID-19 Vaccine Janssen hingewiesen.
VTE war bereits im Rahmen der Zulassung des Impfstoffs als potenzielles, weiterzu untersuchendes Signal aufgefallen, da in der großen klinischen Prüfung, die zur
Zulassung von COVID-19 Vaccine Janssen führte, in der geimpften Gruppe einhöherer Anteil an VTE-Fällen beobachtet wurde als in der Placebogruppe. In einer
weiteren großen klinischen Prüfung war allerdings kein Anstieg venöser
thromboembolischer Ereignisse bei geimpften Personen festgestellt worden.
Ein Risikosignal wurde ebenfalls für sehr seltene Sinusvenenthrombosen ohne
Thrombozytopenie nach Vaxzevria detektiert, wobei allerdings nicht
ausgeschlossen werden kann, dass einzelne Fälle wegen fehlender Angaben derThrombozytenzahl in Wirklichkeit einem TTS entsprechen.

Seite 7/43

3. Verdachtsfallmeldungen und Melderaten von Nebenwirkungen
und Impfkomplikationen
3.1. Übersicht
Bis zum 30.11.2021 wurden in der Nebenwirkungsdatenbank des Paul-EhrlichInstituts insgesamt 196.974 Einzelfallberichte zu Verdachtsfällen vonNebenwirkungen oder Impfkomplikationen nach Impfung mit COVID-19Impfstoffen in Deutschland registriert. Die Melderate betrug für alle COVID-19Impfstoffe 1,6 Verdachtsfälle pro 1.000 Impfdosen, für schwerwiegende Fälle
betrug sie 0,2 Verdachtsfälle (aufgerundet) pro 1.000 Impfdosen. In Tabelle 1 sinddie Anzahl von Verdachtsfallmeldungen von Nebenwirkungen oder
Impfkomplikationen nach Impfung mit COVID-19-Impfstoffen sowie die jeweiligen
Melderaten pro 1.000 Impfungen im Zeitraum vom 27.12.2020 bis zum 30.11.2021
in Deutschland für die verschiedenen bisher in Deutschland eingesetzten COVID19-Impfstoffe dargestellt.
Tabelle 1: Anzahl gemeldeter Verdachtsfälle von Nebenwirkungen oder
Impfkomplikationen und Melderate pro 1.000 Impfungen nach Impfung mit
den einzelnen COVID-19-Impfstoffen in Deutschland im Zeitraum vom
27.12.2020 bis 30.11.2021
Impfstoff

Meldungen
Verdachtsfälle
gesamtschwerwiegend(Anteil % derGesamtmeldungenzu dem Impfstoff)

Melderate pro
1.000
Impfungeninsgesamt

Melderate fürschwerwiegend
pro 1.000
Impfungen

Comirnaty

113.792

16.874 (14,8 %)

1,2

0,17

Spikevax

28.2891.924 (6,8 %)

2,7

0,18

Vaxzevria

46.325

6.147 (13,3 %)

3,6

0,48

COVID-19
Vaccine Janssen

7.758

925 (11,9 %)

2,2

0,27

810

326 (40,2 %)196.974

26.196 (13,3 %)

1,6

0,2

Impfstoff
unbekannt
GesamtSeite 8/43

Da Melderaten durch viele Faktoren wie Altersstruktur der geimpften Kohorte oderöffentliche Aufmerksamkeit beeinflusst werden, ist ein Vergleich derGesamtmelderaten unterschiedlicher Impfstoffe mit Vorsicht zu interpretieren.

3.2. Ausgang der gemeldeten Reaktionen
In Abbildung 1 ist der Ausgang der gemeldeten Reaktionen für die einzelnen
COVID-19-Impfstoffe dargestellt.
Abbildung 1: Ausgang der gemeldeten Reaktionen in Prozent aller
gemeldeten Ereignisse zu einem Impfstoff, dargestellt für einzelne COVID19-Impfstoffe
60,0%
37,9%

50,0%

37,6%
18,7%

40,0%
12,3% 14,7%

30,0%
20,0%
10,0%
0,0%

0,8%

0,5%

1,2% 0,2%
Todesfall

2,2% 3,1%

15,5% 14,0%

31,1%

22,2%
15,4%

28,5%

34,5%

24,9%
33,3%
26,9%

18,7%

3,5% 2,3%
bleibender
SchadenComirnaty

unbekannt

Vaxzevria

Allgemeinzustand wiederhergestellt
nichtverbessert
wiederhergestellt(zum Zeitpunkt
der Meldung)

Spikevax

COVID-19 Vaccine Janssen

Hinweis: Rechnerisch wurde auf- bzw. abgerundet, sodass die Summe der Prozentzahlen von 100 %abweichen kann.

3.3. Verdachtsfälle schwerwiegender unerwünschter Reaktionen
In 26.196 Verdachtsfällen wurden schwerwiegende unerwünschte Reaktionen
gemeldet. 16.874 Verdachtsfälle schwerwiegender Nebenwirkungen traten nachImpfung mit Comirnaty, 1.924 schwerwiegende Verdachtsfälle nach Impfung mit

Seite 9/43

Spikevax, 6.147 schwerwiegende Verdachtsfälle nach Impfung mit Vaxzevria und
925 schwerwiegende Verdachtsfälle nach Impfung mit dem COVID-19 Vaccine
Janssen auf. In 326 Verdachtsfällen wurde der Name des Impfstoffs nicht
angegeben.
In 1.919 Verdachtsfallmeldungen wurde über einen tödlichen Ausgang in
unterschiedlichem zeitlichem Abstand zur Impfung (0 Tage bis 289 Tage)
berichtet. In 78 Einzelfällen, in denen Patienten an bekannten Impfrisiken wie
Thrombose-mit-Thrombozytopenie-Syndrom (TTS), Blutungen aufgrund einer
Immunthrombozytopenie oder Myokarditis im zeitlich plausiblen Abstand zur
jeweiligen Impfung verstorben sind, hat das Paul-Ehrlich-Institut den ursächlichen
Zusammenhang mit der Impfung als möglich oder wahrscheinlich bewertet.

Tabelle 2: Anzahl und Melderate der gemeldeten Todesfälle für die einzelnen
COVID-19-Impfstoffe
Impfstoff
Comirnaty
Spikevax
Vaxzevria
COVID-19 Vaccine Janssen
Unbekannter Impfstoff
GesamtTodesfälle
1.427
80
307
52
53
1.919

Melderate für Todesfälle
pro 1.000 Impfungen
0,02
0,01
0,02
0,02
0,02

Ein Vergleich der Anzahl der gemeldeten Todesfälle im Abstand von einem Tag
bis sechs Wochen nach einer COVID-19-Impfung mit der im gleichen Zeitraum
statistisch zufällig zu erwartenden Anzahl der Todesfälle (Daten des Statistischen
Bundesamtes) ergab für keinen der vier bisher in Deutschland eingesetzten
COVID-19-Impfstoffe ein Risikosignal. Dies gilt für die Booster-Impfung (Tabelle 3)
und für plötzliche, unerwartete Todesfälle (Tabelle 4). Da nicht in allen Meldungender Abstand zwischen Impfung und ersten Symptomen bzw. der Todeszeitpunkt
mitgeteilt wurde, wurde eine weitere Analyse unter der Annahme durchgeführt,dass alle Todesfälle, auch solche mit unbekanntem oder sehr langem Abstandnach Impfung in einem 30-Tage-Zeitfenster stattgefunden hätten. Auch hier zeigte
sich kein Risikosignal für eine erhöhte Sterblichkeit für alle vier Impfstoffe mit
einem Standardisierten Morbiditätsverhältnis (Standardized Morbidity Ratio, SMR)
deutlich unter 1 (SMRs zwischen 0,007-0,022; Daten nicht separat dargestellt).

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Tabelle 3: Observed-versus-Expected-Analyse zu den dem Paul-EhrlichInstitut berichteten Todesfällen in unterschiedlichem zeitlichen Abstand zur
Impfung gegen COVID-19; eingeschlossen wurden Fälle, die bis zum 30.11.2021
geimpft wurden und bei denen das Zeitintervall zwischen Impfung und
Symptombeginn bekannt ist. Nach Daten des Statistischen Bundesamts(abgerufen am 04.08.2021) gab es 982.453 Sterbefälle im Jahr 2020 im Alter von
12 Jahren und älter auf 73.918.151 Einwohner im gleichen Altersbereich im Jahr
2020 in Deutschland. Die Hintergrundinzidenz betrug 1.329,11 Fälle pro 100.000
Personenjahre (Statistisches Bundesamt).
Comirnaty
Zeitintervall
Impfung und
Symptombeginn

Anzahl
Fälle

1 Tag

122

2 Tage173

7 Tage363

14 Tage506

30 Tage618

42 Tage645

GesamtSMR 95 % CI

0,035
(0,029-0,041)
0,025(0,021-0,028)
0,015(0,013-0,016)
0,010(0,009-0,011)
0,0058(0,00540,0063)
0,0044(0,00400,0047)

Spikevax
Anzahl
Fälle

9
11
19
23
28

30

SMR 95 % CI

0,023
(0,011-0,044)
0,014(0,007-0,026)
0,007(0,004-0,011)
0,004(0,003-0,006)
0,0024(0,00160,0035)
0,0019(0,00130,0026)

Vaxzevria

COVID-19 Vaccine
JanssenAnzahlFälle

Anzahl
Fälle

18
27
63
94

SMR 95 % CI

0,039
(0,023-0,062)
0,029(0,019-0,042)
0,019(0,015-0,025)
0,015(0,012-0,018)

2
3
7
9

SMR 95 % CI

0,016
(0,002-0,057)
0,012(0,002-0,035)
0,008(0,003-0,016)
0,005(0,002-0,010)

117

0,008
(0,007-0,010)

11

0,003
(0,001-0,005)

121

0,006
(0,005-0,007)

14

0,003
(0,001-0,004)

Booster-Impfung D3
1 Tag

11

0,031
(0,016-0,056)

1

2 Tage13

0,019(0,010-0,032)

1

7 Tage27

0,011(0,007-0,016)

1

14 Tage30

30 Tage33

42 Tage

33

0,0061(0,00410,0088)
0,0031(0,00220,0044)
0,0022(0,00150,0032)

1

3

3

0,0358(0,00090,1992)
0,0179(0,00050,0996)
0,0051(0,00010,0285)
0,0026(0,000060,0142)
0,0036(0,00070,0105)
0,0026(0,00050,0075)*

Seite 11/43

Tabelle 4: Observed-versus-Expected-Analyse unklarer Todesfälle nachImpfung gegen COVID-19; eingeschlossen wurden Fälle, die bis zum 30.11.2021
geimpft wurden und bei denen das Zeitintervall zwischen Impfung und
Symptombeginn bekannt ist, Todesursachen ICD-10 I46.1, + R96-R99,
Hintergrundinzidenz Todesursachenstatistik Berichtsjahr 2020: 31.521 Sterbefälle
mit den Todesursachen ICD-10 I46.1, R96-R99, in der Altersgruppe 10 Jahre undälter; Bevölkerung im gleichen Altersbereich im Jahr 2020: 75.440.349, Inzidenz
41,78 Fälle pro 100,000 Personenjahre); CI: Konfidenzintervall
Comirnaty
Zeitintervall
zwischenImpfung und
Symptombeginn

Anzahl
Fälle

1 Tag

Spikevax

Vaxzevria

COVID-19 Vaccine
JanssenSMR 95 % CI

Anz
ahl
Fäll
e

SMR 95 % CI

SMR 95 % CI

AnzahlFälle

SMR 95 % CI

AnzahlFälle

64

0,58 (0,45-0,74)

6

0,50 (0,18-1,08)

13

0,89 (0,48-1,53)

1

0,25 (0,01-1,42)

2 Tage89

0,40 (0,32-0,50)

7

0,30 (0,12-0,60)

16

0,55 (0,31-0,89)

2

0,25 (0,03-0,91)

7 Tage166

0,21 (0,18-0,25)

10

0,12 (0,06-0,22)

31

0,30 (0,21-0,43)

4

0,14 (0,04-0,37)

14 Tage

224

0,14 (0,13-0,17)

12

0,07 (0,04-0,12)

42

0,21 (0,15-0,28)

5

0,09 (0,03-0,21)30 Tage261

0,08 (0,07-0,09)

13

0,04 (0,02-0,06)

49

0,11 (0,08-0,15)

6

0,05 (0,02-0,11)42 Tage271

0,06 (0,05-0,07)

13

0,03 (0,01-0,04)

49

0,08 (0,06-0,11)

7

0,04 (0,02-0,09)*

GesamtBooster-Impfung
1 Tag

7

0,64 (0,26-1,31)

2

2,28 (0,28-8,22)--

2 Tage80,36 (0,16-0,72)

2

1,14 (0,14-4,11)--

7 Tage14

0,18 (0,10-0,31)

2

0,33 (0,04-1,17)--

14 Tage

15

0,10 (0,05-0,16)

2

0,16 (0,02-0,59)--

30 Tage

15

0,05 (0,03-0,08)

2

0,08 (0,01-0,27)--

42 Tage15

0,03 (0,02-0,08)

2

0,05 (0,01-0,20)--

4. Kinder und Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren
Seit dem 31.05.2021 ist Comirnaty für die Impfung von 12- bis 15-Jährigen(Comirnaty war schon vorher ab 16 Jahre zugelassen) und seit dem 23.07.2021
Spikevax für die Altersgruppe der 12- bis 17-Jährigen zugelassen. Seit Kurzem ist
auch eine entsprechende Darreichungsform (mit einem Drittel der Dosis desImpfstoffs ab 12 Jahre) von Comirnaty für die Impfung von Kindern im Alter von 5
bis 11 Jahren zugelassen.

Seite 12/43

Dem Paul-Ehrlich-Institut sind seit Beginn der Impfkampagne am 27.12.2020
insgesamt 2.777 Verdachtsfälle einer Nebenwirkung berichtet worden, in denen
bei Kindern und Jugendlichen nach Impfung mit COVID-19-Impfstoffen
mindestens eine Impfreaktion gemeldet wurde. Bei 2.661 Fällen wurde der
Impfstoff Comirnaty und in 62 Fällen wurde der Impfstoff Spikevax verimpft.
Obwohl bis 30.11.2021 (Datum der Analyse der Meldungen) aktuell nur die beiden
mRNA-Impfstoffe für Kinder und Jugendliche ab einem Alter von zwölf Jahren
zugelassen waren, wurden dem Paul-Ehrlich-Institut 55 Verdachtsfälle berichtet, indenen ein mRNA-Impfstoff bei Kindern < als 12 Jahre alt verimpft wurde sowie
40 Verdachtsfälle zu Vektor-Impfstoffen. Bei 14 Verdachtsmeldungen war der
COVID-19-Impfstoff nicht spezifiziert.
Bezogen auf die extrapolierten Impfdosen (siehe Methodik) wurden
0,62 Verdachtsfallmeldungen (schwerwiegende und nicht schwerwiegende
Meldungen) auf 1.000 Impfdosen gemeldet. Für Comirnaty als dem in derAltersgruppe am häufigsten angewendeten Impfstoff beträgt die Melderate
0,60 auf 1.000 Impfdosen. Am häufigsten wurden Schmerzen an derInjektionsstelle, Kopfschmerzen, Ermüdung und Fieber berichtet (Abbildung 2).
Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen wurden in 22,9 % der Meldungenbeschrieben.

Seite 13/43

Abbildung 2: Melderate häufig berichteter unerwünschter Reaktionen pro
1.000 Comirnaty-Impfungen bei Kindern und Jugendlichen (mehrere
Reaktionen können pro Fall berichtet werden).
Herpes Zoster
Krampfanfall
Durchfall
Reaktion an der Impfstelle
Arrhythmie
Erythem an der Injektionsstelle
Synkope
HustenBrustkorbschmerz
Parästhesie
Schwellung an der Injektionsstelle
Wärmegefuehl
Tachykardie
Dyspnoe
Lymphadenopathie
Gliederbeschwerden
Myalgie
Erbrechen
Peri-/ Myokarditis
Unwohlsein
Menstruelle ErkrankungÜbelkeit
Ausschlag
Schüttelfrost
Grippeähnliche Erkrankung
Schwindelgefühl
FieberErmüdung
Schmerzen an der Impfstelle
Kopfschmerzen

0,006
0,007
0,007
0,008
0,008
0,008
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01

0,02
0,02
0,02

0,03
0,03
0,03
0,03
0,03

0,04
0,04
0,04
0,04

0,05

0,08

0,09
0,09

0,1

Melderate bei Kinder und Jugendlichen bezogen auf 1000 Comirnaty-Impfungen

Die Melderate von unerwünschten Impfreaktionen von besonderem Interesse(Adverse Event of Special Interests, AESIs) bezogen auf 1.000 Impfungen mit
Comirnaty, die mehr als zweimal berichtet wurden, ist in Abbildung 3 dargestellt.
Unter diesen AESIs wurden Meldungen einer Myo-/Perikarditis am häufigsten
berichtet (siehe Kapitel 6.2. Myo-/Perikarditis). Eine Analyse von 18 Meldungeneiner Fazialisparese (Gesichtslähmung) innerhalb von sechs Wochen nachImpfung mit Comirnaty ergab, dass weniger Fälle gemeldet wurden, als statistischzufällig in der Altersgruppe zu erwarten gewesen wäre (Hintergrundrate38). Ein
Risikosignal wurde nicht identifiziert.

Seite 14/43

Abbildung. 3: Melderate von unerwünschten Reaktionen von besonderem
Interesse bezogen auf 1.000 Comirnaty Impfungen, die mehr als einmal
berichtet wurden.
Melderate bei Kinder und Jugendlichen bezogen auf 1000 Comirnaty
ImpfungenEnzephalitis

0,001

Thrombose

0,001

Tiefe Venenthrombose

0,001

Erythema multiforme

0,001

Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern

0,001

Gullian-Barré-Syndrom

0,001

Anaphylaktischer Schock

0,001

Lungenembolie

0,001

Anaphylaktische Reaktion
Thrombozytopenie
Gesichtslähmung

0,003
0,004
0,005

Krampfanfall

0,01

Arrhythmie

0,01

Dyspnoe
Peri-/Myokarditis

0,02
0,03

Bei vier Jugendlichen (eine männliche Person und drei weibliche Personen, alle
17 Jahre alt) wurde ein Pädiatrisches Inflammatorisches Multiorgansyndrom(pediatric inflammatory multisystem syndrome, PIMS, multisystem inflammatory
syndrom, auch als multisystemisches Entzündungssyndrom bei Kindern,multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C, bezeichnet) im zeitlichen
Zusammenhang mit der Impfung gegen COVID-19 berichtet. Der Beginn der
Symptomatik wurde mit einem zeitlichen Abstand zwischen 20 und 78 Tagen nach
der letzten Impfung angeben. Bei drei der vier Jugendlichen wurde einevorausgegangene SARS-CoV-2-Infektion festgestellt, im vierten Fall fehlen
wichtige klinische Informationen, sodass der Zusammenhang mit der Impfung
nicht beurteilbar ist. Ein multisystemisches Entzündungssyndrom ist eineschwerwiegende entzündliche Erkrankung, die viele Teile des Körpers betrifft undSeite 15/43

Symptome wie Müdigkeit, anhaltendes hohes Fieber, Durchfall, Erbrechen,
Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Brustschmerzen und Atembeschwerden
hervorrufen kann. Das Syndrom ist in der Folge einer COVID-19-Erkrankung sehrselten berichtet worden.
55,4 % der Impflinge, bei denen unerwünschte Reaktionen berichtet wurden,
waren zum Zeitpunkt der Meldung vollständig wiederhergestellt oder auf dem Weg
der Besserung, 30,1 % waren zum Zeitpunkt der Meldung noch nicht
wiederhergestellt und bei 13,9 % der Kinder und Jugendlichen war der Ausgang
unbekannt. Sechs Verdachtsfallmeldungen (eine weibliche, fünf männliche
Jugendliche) beziehen sich auf einen tödlichen Ausgang innerhalb von zwei
Tagen bis fünf Monaten nach Impfung mit Comirnaty. Ein Todesfall betrifft eine
Jugendliche, die im Zusammenhang mit einer Arrhythmie bei einer angeborenen
Herzrhythmusstörung fünf Monate nach der Impfung verstarb. Ein ursächlicher
Zusammenhang mit der Impfung bestand nicht. Bei einem Jugendlichen bestandeine besonders schwere, impfunabhängige Vorerkrankung des Herzens. Unter
Berücksichtigung der umfangreichen medizinischen Befunde ist die Impfung mit
Comirnaty nicht als alleiniger Auslöser des tödlichen Ausgangs zu sehen. In denvier weiteren Fällen ist der ursächliche Zusammenhang mit der Impfung nicht
abschließend beurteilbar, Beschwerden und der Verlauf der zum Tode führenden
Erkrankung waren jedoch unterschiedlich und weisen keine klinischen
Gemeinsamkeiten auf.
Bei insgesamt neun Jugendlichen (fünf männliche und vier weibliche Jugendliche)
im Alter von 13 bis 17 Jahren wurden Impfkomplikationen im zeitlichen Abstandzur Impfung von drei Tagen bis elf Wochen berichtet, die als bleibender Schaden
beschrieben wurden. In einem Fall wurde eine durch die Injektion verursachte
Hautnarbe gemeldet. Bei einer Jugendlichen wurde 40 Tage nach der Comirnaty
Impfung ein Hodgkin-Lymphom diagnostiziert, das nicht im Zusammenhang mit
der Impfung zu sehen ist. Bei einem männlichen Jugendlichen wurde ein übermehrere Monate anhaltender Durchfall berichtet, dessen Ursache unklar blieb. In
fünf Fällen wurde ein Diabetes mellitus Typ 1 (zwei weibliche und drei männliche
Jugendliche) nach Impfung diagnostiziert. Bei einer Inzidenz für Diabetes mellitus
Typ 1 bei Kindern und Jugendlichen von 24 auf 100.000 Kinder/Jugendlichen pro
Jahr ist die gemeldete Anzahl nach Comirnaty deutlich geringer als erwartet undweist nicht auf ein Risikosignal hin.39 Eine weitere Meldung, in der ein bleibender
Schaden angegeben wurde, bezieht sich auf eine Myokarditis.
Nach Angaben des RKI waren zum Zeitpunkt der Auswertung 52,9 % derJugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren mindestens einmal und 46,4 %Seite 16/43

vollständig geimpft. Die Daten der Spontanerfassung zeigen, dassvorübergehende und kurzfristig andauernde Lokal- und Allgemeinreaktionen am
häufigsten gemeldet werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen der mRNAImpfstoffe sind sehr selten berichtete Fälle von Myo-/Perikarditis. Nach
derzeitigem Kenntnisstand ist der Verlauf der Erkrankungen zumeist milde. Die
Symptome klingen bei der überwiegenden Mehrzahl der betroffenen Patienten
innerhalb kurzer Zeit vollständig ab.
Um den weiteren Verlauf einer Myokarditis bei Kindern und Jugendlichen nach
COVID-19-Impfung zu untersuchen, führt das Paul-Ehrlich-Institut gemeinsam mit
dem MYKKE-Kindermyokarditisregister eine Langzeitstudie durch.

5. Verdachtsfallmeldungen nach Auffrischungsimpfung (BoosterImpfung)
Eine Booster-Impfung ist für Comirnaty und Spikevax für Personen im Alter von
18 Jahren und älter sowie für schwer immunsupprimierte Personen ab 12 Jahren
zugelassen. Die STIKO empfiehlt allen Personen ab 18 Jahren eine
Auffrischungsimpfung mit einem mRNA-Impfstoff.
Als Verdachtsfallmeldung einer Nebenwirkung oder Impfkomplikation nachAuffrischungsimpfung wurde eine Meldung definiert, bei der für die Impfstoffe
Comirnaty, Spikevax und Vaxzevria die dritte und für COVID-19 Vaccine Janssen
die zweite Impfdosis angegeben wurde. In einigen Fällen wurden auch heterologe
Impfschemata berichtet.
2.931 Meldungen wurden im Zusammenhang mit einer Auffrischungsimpfung mit
Comirnaty gemeldet und 338 Meldungen wurden im Zusammenhang mit einer
Auffrischungsimpfung mit Spikevax berichtet. In einem Fall wurde eine dritte
Impfung mit Vaxzevria angegeben und in acht Fällen war der Impfstoff unbekannt.
In 268 Meldungen wurden schwerwiegende Reaktionen mitgeteilt, 244 Fälle nachImpfung mit Comirnaty, 19 Fälle nach Impfung mit Spikevax und fünf Fälle, in
denen der Impfstoff nicht angegeben war.
Ein Vergleich der Melderaten nach Grund- und Booster-Impfung unter
Berücksichtigung der Meldungen, in denen die Impfdosis bekannt war, zeigt, dassdie Melderaten zu Verdachtsfällen von Nebenwirkungen bezogen auf
1.000 Impfungen nach einer dritten Impfdosis Comirnaty oder Spikevax deutlich
geringer waren, als die entsprechenden Melderaten nach der Grundimmunisierung
Seite 17/43

(Abbildung 4). Dies zeigt sich auch bei den am häufigsten gemeldeten Reaktionen
nach den einzelnen Impfdosen (Abbildung 5). Allerdings ist zu beachten, dass bis
zum Stichtag der Auswertung vermutlich vorwiegend ältere Personen, bestimmte
Berufsgruppen und solche, die die ersten beiden Impfungen gut vertragen haben,geboostert wurden. Zudem ist die Nachbeobachtungszeit der Booster-Impfung
kürzer als die der Grundimmunisierung, sodass die derzeitigen Zahlen als
vorläufig anzusehen sind.

Abbildung 4: Melderaten pro 1.000 Impfungen nach Impfdosis: Melderatealler Fallmeldungen und Melderaten von Verdachtsfällen schwerwiegenderunerwünschter Reaktionen (Serious Adverse Event, SAE)
Melderaten pro 1.000 Impfungen Grund- und Boster-Impfung Spikevax undComirnaty

Melderate pro 1000 Impfungen

10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

D1 alle Fälle

D1 SAEs

D2 alle Fälle

D2 SAEs

D3 alle Fälle

D3 SAEs

Spikevax

6,7

0,12

7,17

0,31

1,35

0,03

Comirnaty

2,38

0,3

2

0,2

0,71

0,02

Auswertung auf Fallebene, ein Verdachtsfall kann mehrere unerwünschte Reaktionen haben, D1: erste Dosis,
D2: zweite Dosis, D3: dritte Dosis, SAE: schwerwiegende unerwünschte Reaktion

Seite 18/43

Abbildung 5 a + b: Melderaten pro 1.000 Impfungen der häufigsten
gemeldeten Reaktionen nach erster, zweiter und dritter Dosis mit Comirnaty(a) oder Spikevax (b)Abb. 5a: Melderaten unerwünschter Reaktionen bezogen
auf 1.000 Impfungen mit Comirnaty
Erbrechen
Reaktion an der Impfstelle
Erythem an der Injektionsstelle
Arrhythmie
Schwellung an der Injektionsstelle
Dyspnoe
Wärmegefühl
Tachykardie
Lymphadenopathie
FieberAusschlag
Schüttelfrost
Parästhesie
UnwohlseinÜbelkeit
Gliederbeschwerden
Grippeähnliche Erkrankung
Myalgie
Schwindelgefühl
Kopfschmerzen
Ermüdung
Schmerzen an der Injektionsstelle

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

Melderaten pro 1000 Impfungen
Comirnaty Dosis 1

Comirnaty Dosis 2

Comirnaty Dosis 3

Seite 19/43

Abb. 5b: Melderaten häufiger unerwünschter
Reaktionen pro 1000 Impfungen mit Spikevax
Erbrechen
Reaktion an der Impfstelle
Erythem an der Injektionsstelle
Arrhythmie
Schwellung an der Injektionsstelle
Dyspnoe
Wärmegefühl
Tachykardie
Lymphadenopathie
FieberAusschlag
Schüttelfrost
Parästhesie
UnwohlseinÜbelkeit
Gliederbeschwerden
Grippeähnliche Erkrankung
Myalgie
Schwindelgefühl
Kopfschmerzen
Ermüdung
Schmerzen an der Injektionsstelle00,2 0,4 0,6 0,81

1,2 1,4 1,6Melderaten pro 1000 Impfungen
D1

Spikevax D2

Spikevax D3

Die derzeitigen Daten weisen auf ein günstiges Sicherheitsprofil der dritten Dosis
mit Comirnaty und Spikevax hin.

Seite 20/43

6. Sehr seltene Risiken der COVID-19-Impfstoffe
6.1. Anaphylaktische Reaktionen
Anaphylaktische Reaktionen sind bekannte, sehr seltene Nebenwirkungen der vierzugelassenen und bisher in Deutschland eingesetzten COVID-19-Impfstoffe.
Bis zum 30.11.2021 wurden 452 Meldungen einer anaphylaktischen Reaktion
berichtet, die vom Paul-Ehrlich-Institut hinsichtlich der diagnostischen Sicherheit
nach der international akzeptierten Definition der Brighton Collaboration (BC)18
Level 1-4 bewertet wurden. Level 1 entspricht dem höchsten, Level 2 und 3
geringeren Graden der diagnostischen Sicherheit, Level 4 sind Meldungen eines
Verdachts auf Anaphylaxie mit unvollständigen Angaben zur klinischen
Symptomatik.
Die Melderate einer Anaphylaxie BC-Level 1-4 ist für die vier Impfstoffe insgesamt
mit weniger als 1 Fall/100.000 Impfungen sehr selten, nach der ersten Impfung
höher als nach Folgeimpfungen und bei Frauen höher als bei Männern (Tabelle 5).

Tabelle 5: Anzahl der Meldungen einer Anaphylaxie (BC-Level 1-4) nach
COVID-19-Impfstoffen und Melderaten pro 100.000 Impfungen gesamt undbei Frauen
Comirnaty

Dosis 1
Dosis 2
Dosis 3k.A.
Heterologes
Impfschema
Anzahl gesamt
Melderate
gesamt(Frauen)
Melderate D1(Frauen)Spikevax

Vaxzevria

COVID-19
Vaccine Janssen

BC 1-3
147
53
0
5
2

BC 1-4
240
79
2
19
3

BC 1-3
12
2
2

BC 1-430
3
1
3
2

BC 1-3
40
2-.

BC 1-455
2
2-

BC 1-3
3-.
-

BC 1-4
7
-.
-

207

343

16

39

42

59

3

7

0,36
(0,61)
0,57(0,93)

0,37(0,55)
0,66(0,87)

0,46(0,87)
0,60(1,13)

0,20
0,20(0,17)*

Melderaten pro 100.000 Impfungen, D: Impfdosis, k.A.: keine Angabe zur Dosis, 4 Fälle ohne Angabe desImpfstoffes, *basierend auf 2 Meldungen, daher kein robuster Punktschätzer

Seite 21/43

6.2. Myokarditis und/oder Perikarditis
Myo- und Perikarditis sind sehr seltene Nebenwirkungen nach den mRNAImpfstoffen Comirnaty und Spikevax. Myokarditis ist eine Entzündung desHerzmuskels, die sich als Brustschmerzen, Herzklopfen, Herzrhythmusstörungenbis hin zum Herzversagen äußern kann. Sie kann bei Kindern und Erwachsenen
auftreten und ist bei jungen Männern häufiger als bei jungen Frauen. Perikarditis
ist eine Entzündung des Herzbeutels. Männer zwischen 20 und 50 Jahrenscheinen das höchste Risiko für eine Perikarditis zu haben. Die Myoperikarditis ist
eine Kombination aus Myokarditis und Perikarditis.

6.2.1. Übersicht
In den Tabellen 6 und 7 werden die gemeldeten Fälle einer Myokarditis und/oder
Perikarditis nach Comirnaty und Spikevax dargestellt. Separat dargestellt werden
die Fälle eines heterologen Impfschemas, in denen Comirnaty nachvorausgegangener Impfung mit Vaxzevria verabreicht wurde. Die Mehrzahl derMeldungen betraf für beide Impfstoffe Männer in der Altersgruppe 18-29 Jahre.
Dabei wurden für Comirnaty und Spikevax überwiegend Fälle einer Myokarditis
oder Myoperikarditis berichtet. Eine isolierte Perikarditis wurde in 12,40 % derFälle für Comirnaty und 6,69 % der Fälle für Spikevax gemeldet. Bei drei
Meldungen nach Comirnaty wurde das erste Auftreten der Symptome 10, 14 und
21 Tage vor der zweiten Dosis angegeben, davon ein Fall mit Verschlechterung
der Erkrankung nach zweiter Impfung und zwei Berichte, bei denen sich die
Symptome der Patienten trotz erneuter Impfung besserten.

Seite 22/43

Tabelle 6: Meldungen einer Myo-/Perikarditis nach Comirnaty nach Alter,
Geschlecht und Impfdosis
Alter (J.)
12-17
18-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80+
k.A.
GesamtGesamt1
139
386
215
144
166
66
47
22
60
1245

Männer
D1
D2
24
82
57
199
31
70
16
41
13
45
8
22
6
14
2
3
18
16
175
492

D3
0
1
1
1
0
1
0
4
1
9

D k.A.
18
65
26
10
23
5
5
3
7
162

Het. Sch.
0
6
4
3
5
4
1
0
0
23

Frauen
D1
D2
7
7
15
33
25
35
14
46
27
37
12
14
4
15
1
6
10
5
115
198

D3
0
0
2
2
0
0
0
1
0
5

D k.A.
1
16
25
14
21
4
3
2
3
89

Het. Sch.
0
1
1
2
2
1
0
0
0
7

D1: Dosis 1; D2: Dosis 2; J.: Jahre; k.A.: keine Angabe; Het. Sch.: Heterologisches Impfschema (enthalten in
D2 und/oder D3); Zeitintervall in Tagen von der Impfung bis zur Reaktion (time to onset, TTO): Median 5
Tage, Mittelwert 13,8 Tage (Bereich 0 bis 194 Tage). 1 Meldungen ohne Geschlechtsangaben mit und ohne
Angabe des Alters wurden in der Gesamtzahl berücksichtigt.

Tabelle 7: Meldungen einer Myo-/Perikarditis nach Spikevax nach Alter,
Geschlecht und Impfdosis
Alter (J.)
12-17
18-29
30-39
40-49
50-59
60-69
70-79
80+
k.A.
GesamtGesamt1
3
169
68
28
24
7
5
1
4
309

Männer
D1
D2
1
2
13
97
3
37
3
12
1
13
2
4
0
2
1
0
1
3
25
170

D3
0
1
0
1
0
0
0
0
0
2

D k.A.
0
28
11
4
1
0
0
0
0
44

Het. Sch.
0
2
1
0
0
0
0
0
0
3

Frauen
D1
D2
0
0
2
25
3
9
1
6
3
4
0
0
0
3
0
0
0
0
9
47

D3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

D k.A.
0
3
5
1
2
1
0
0
0
12

D1: Dosis 1; D2: Dosis 2; k.A.: keine Angabe; Het. Sch.: Heterologes Impfschema (enthalten in D2 und/oder
D3); Zeitintervall in Tagen von der Impfung bis zur Reaktion (time to onset, TTO): Median 3 Tage, Mittelwert
9,5 Tage (Bereich 0 bis 174 Tage). 1. Meldungen ohne Geschlechtsangaben mit und ohne Angabe des Alters
wurden in der Gesamtzahl berücksichtigt.

Seite 23/43

Het. Sch.
0
0
1
0
0
0
1
0
0
2

6.2.2. Zeitabstand zwischen Impfung und ersten Symptomen
Der zeitliche Abstand zwischen ersten Symptomen einer Myo-/Perikarditis nachmRNA-Impfung weist einen Peak innerhalb weniger Tage nach der Impfung auf(Abbildungen 6 und 7). Der ursächliche Zusammenhang zwischen Impfung und
Myo-/Perikarditis ist bei einem sehr langen Zeitintervall nach derzeitigem
Kenntnisstand und in Übereinstimmung mit der Literatur als fraglich anzusehen.

Abbildung 6: Zeitintervall in Tagen zwischen Impfung mit Comirnaty und
Auftreten der Myo-Perikarditis (alle Meldungen mit Informationen zum zeitlichen
Abstand) nach der ersten, zweiten und dritten Impfung (D1-D3)
Zeitintervall (Tagen) erste Symptome einer Peri-/Myokarditis nachImpfung mit Comirnaty
160

Anzahl Meldungen

140
120
100
80
60
40
20
0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > 21

Zeitintervall erste Symptome nach Impfung in Tagen
D1

D2

D3

Seite 24/43

Abbildung 7: Zeitintervall in Tagen zwischen Impfung mit Spikevax und
Auftreten der Myo-/Perikarditis (alle Meldungen mit Informationen zum
zeitlichen Abstand) nach der ersten, zweiten und dritten Impfung (D1-D3)

Anzahl MeldungenZeitintervall (Tagen) erste Symptome einer Peri-/Myokarditis nachImpfung mit Spikevax
60
50
40
30
20
10
0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > 21

Zeitintervall in Tagen: Erste Symptome nach Impfung
D1

D2

D3

6.2.3 Melderate (Imputation fehlender Angaben zur Dosis)
Die Melderate einer Myo-/Perikarditis ist für Comirnaty bei männlichen
Jugendlichen und jungen Männern (18-29 Jahre) nach der zweiten Impfung mit
8,97 bzw. 8,68 Fällen pro 100.000 Impfdosen am höchsten (Imputation fehlender
Angaben zur Dosis, Erläuterung siehe Methodik). Im Vergleich dazu ist die
Melderate für weibliche Jugendliche und junge Frauen nach Comirnaty in der
gleichen Altersgruppe mit 0,76 bzw. 1,53 Fälle pro 100.000 Impfdosen deutlich
geringer.
Für Spikevax war die Melderate bei jungen Männern (18-29 Jahre) nach derzweiten Dosis mit 25,60 Fällen pro 100.000 Impfungen am höchsten. Wegen derkleinen Fallzahl (n=3) war eine Berechnung der Melderate für 12-17 Jahre alte
Kinder und Jugendliche nicht sinnvoll. Für junge Frauen (18-29 Jahre) betrug die
Melderate einer Myo-/Perikarditis nach zweiter Impfung 5,77 Fälle pro
100.000 Impfdosen. Nach der ersten Dosis wurde kein Fall bei weiblichen
Jugendlichen berichtet.
Die Melderate sinkt für beide Impfstoffe und beide Geschlechter mit steigendem
Alter. Daraus ließ sich eine Gesamtmelderate für alle Altersgruppen und alle
Impfungen für Comirnaty mit 0,79 Fällen pro 100.000 Impfungen bei Frauen undSeite 25/43

1,50 Fällen pro 100.000 Impfungen bei Männern kalkulieren. Für Spikevax wurdeeine Melderate von 1,28 Fällen pro 100.000 für Frauen bzw. 4,60 Fällen pro
100.000 Impfungen bei Männern kalkuliert. Die höhere Gesamtmelderate nach
Spikevax beruht dabei vor allem auf der höheren Melderate bei jungen
Erwachsenen. Die STIKO empfiehlt vorsorglich in der Altersgruppe < 30 Jahre die
Impfung mit Comirnaty.

6.2.4. Myo-/Perikarditis und Booster-Impfung
Bislang sind sehr wenige Meldungen einer Myo-/Perikarditis nach dritter mRNAImpfung (Booster-Impfung, Auffrischimpfung) berichtet worden. Die derzeitigen
Melderaten einer Myo-/Perikarditis sind deutlich niedriger als nach erster oderzweiter Impfung. Die Melderaten im Vergleich zur Grundimmunisierung stellt
Abbildung 8 exemplarisch für Comirnaty dar. Da für Spikevax lediglich zwei Fälle
nach Booster-Impfung berichtet worden sind, ist eine separate Darstellung nicht
sinnvoll.

Anzahl Meldungen/100.000 ImpfungenAbbildung 8: Melderate Myo-/Perikarditis nach Alter, Geschlecht und erster,
zweiter, dritter Impfdosis (D1-D3) von Comirnaty bezogen auf 100.000
Impfungen (Imputation fehlender Dosisangaben)

10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

Myo-/Perikarditis Melderate (Imputation fehlender Dosisangaben) nach
Comirnaty bezogen auf 100.000 ImpfungenFrauenGesamtFrauen D1

Frauen D2

Frauen D3

MännerGesamtMänner D1 Männer D2 Männer D3

12-17 Jahre

18-29 Jahre

30-39 Jahre

40-49 Jahre

50-59 Jahre

60-69 Jahre

70-79 Jahre

80+ Jahre

Seite 26/43

6.2.5. Myo-/Perikarditis nach Adenovirus-basierten Vektorimpfstoffen
Im zeitlichen Zusammenhang mit dem Impfstoff Vaxzevria wurden 69 Fälle einer
Myo-/Perikarditis berichtet (17,39 % isolierte Perikarditis) und nach COVID-19Impfstoff Janssen 35 Fälle (17,14 % reine Perikarditis).

6.2.6 Ausgang der unerwünschten Reaktionen
Der Ausgang der gemeldeten Fälle einer Myo-/Perikarditis nach Gabe eines dervier in Deutschland eingesetzten COVID-19-Impfstoffe ist in Abbildung 9
dargestellt.
Abbildung 9: Ausgang der Meldungen einer Myo-/Perikarditis nach COVID19-Impfstoffgabe

unbekannt
18%

bleibender
Schaden2%

Tod1%

wiederhergestellt
13%

Allgemeinzustandverbessert
12%

nicht
wiederhergestellt(zum Zeitpunkt derMeldung)
54%

Es wurden 15 Todesfälle im zeitlichen Zusammenhang mit der COVID-19-Impfung
gemeldet: acht Meldungen bezogen sich auf Comirnaty, fünf Meldungen auf
Spikevax und jeweils eine Meldung auf Vaxzevria und COVID-19-Impfstoff
Janssen. In drei Fällen (zweimal Comirnaty nach der zweiten Impfung, einmal
Vakzevria nach der ersten Impfung) wurde aufgrund des Autopsieberichtes der

Seite 27/43

Zusammenhang mit der Impfung als möglich bewertet. In allen anderen Fällen
sieht das Paul-Ehrlich-Institut auf der Basis der derzeitigen Datenlage keinenursächlichen Zusammenhang mit der jeweiligen Impfung, da entweder in derGesamtschau aller Befunde alternative Ursachen als wahrscheinlicher angesehen
wurden oder wichtige klinische Befunde ausstehen.

6.3. Thrombose mit Thrombozytopenie Syndrom
Als schwerwiegende, in einigen wenigen Fällen auch tödliche Nebenwirkung der
Vektorimpfstoffe Vaxzevria und COVID-19 Vaccine Janssen wurde sehr selten ein
neues Syndrom berichtet, das durch venöse und/oder arterielle Thrombosen in
Kombination mit einer Thrombozytopenie (Thrombose-mit-ThrombozytopenieSyndrom, TTS) charakterisiert ist. Die Thrombosen treten hierbei oftmals an
ungewöhnlichen Lokalisationen auf, wie beispielsweise in zerebralen Hirnvenen,
Milz-, Leber- oder Mesenterialvenen. Bei mehreren der betroffenen Patienten
wurden hohe Konzentrationen von Antikörpern gegen Plättchenfaktor 4 (Anti-PF4Antikörper) sowie eine starke Aktivierung von Thrombozyten in entsprechenden
Gerinnungstests nachgewiesen.
Da Thrombosen mit gleichzeitiger Thrombozytopenie auch bei anderen
Erkrankungen vorkommen, sind verschiedene Falldefinitionen des neuen
Syndroms publiziert worden. Die US-amerikanischen Centers of Disease Control
and Prevention (CDC) haben eine pragmatische Falldefinition entwickelt, die auchvom Paul-Ehrlich-Institut genutzt wird. Danach sind Fälle eines TTS solche, bei
denen Thrombosen an ungewöhnlichen Lokalisationen (z.B. Sinusvenen) mit
gleichzeitiger Thrombozytopenie (< 150 G/L) auftreten oder Fälle einer Thrombose
mit üblicher Lokalisation (z.B. Lungenembolie) plus Nachweis von Antikörpern
gegen Plättchenfaktor 4 (Anti-PF4-AK).
In Tabelle 8 werden die gemeldeten Fälle einer Thrombose mit gleichzeitiger
Thrombozytopenie nach den COVID-19-Impfstoffen dargestellt.

Seite 28/43

Tabelle 8: Thrombose mit Thrombozytopenie nach Gabe der verschiedenen
Impfstoffe

Comirnaty
Spikevax
Vaxzevria
COVID-19
Vaccine Janssen

Anzahl Meldungen
Thrombose mit
Thrombozytopenie

CDCKriterien
für TTS
erfüllt

Anti-PL4AK positiv

36

4

0

Melderate
Thrombose mit
Thrombozytopenie
pro 100.000
Impfungen
0,037

5
200 1,2
24

1
137
13

0
90
6

0,047
1,574 (D2: 0,260 3)
0,693

1 Ein Fall mit negativem Anti-PF4-AK Nachweis, 2 ein Fall Anti-PF4-AK, HIPA, PIPA-Test negativ, 3 neun

Meldungen eines TTS nach zweiter Vaxzevria-Impfung, davon fünf Fälle, die die CDC-Kriterien erfüllen.

Insgesamt verstarben 31 Personen nach Vaxzevria in der Folge der Thrombose
mit Thrombozytopenie und sieben Personen nach Impfung mit COVID-19 Vaccine
Janssen. Aufgrund der vorliegenden Informationen waren bei 29 der
38 Meldungen einer Thrombose mit Thrombozytopenie mit tödlichem Ausgang die
CDC-Kriterien eines TTS erfüllt.
Nach Impfung mit Comirnaty verstarben vier Personen in der Folge einer
Thrombose mit Thrombozytopenie. Ein Patient verstarb nach Spikevax, die CDCKriterien waren in keiner Meldung, in der ein tödlicher Ausgang nach mRNAImpfung beschrieben wurde, erfüllt. In keinem Fall wurden Anti-PF4-Antikörper
nachgewiesen.

6.4. Guillain-Barré-Syndrom (GBS)
Das GBS ist eine akute Entzündung des peripheren Nervensystems und der
Nervenwurzeln (Polyradikuloneuritis). In den meisten Fällen bildet sich die
Symptomatik zurück. Allerdings kommt es bei manchen Patienten zu einem
verlängerten Krankheitsverlauf, neurologischen Restsymptomen oder relevanten
bleibenden Schädigungen. Auch Todesfälle können vorkommen. Das MillerFisher-Syndrom (MFS) ist eine seltene Variante des GBS und ist charakterisiert
durch Ataxie (Störung der Bewegungskoordination), Augenmuskellähmung und
Verlust/Abschwächung der Muskeleigenreflexe.

Seite 29/43

Insgesamt wurden dem Paul-Ehrlich-Institut 314 Fälle eines GBS/MFS berichtet(Altersverteilung siehe Tab. 9; Bewertung nach BC-Level40 siehe Tab. 10), davon
zwei Fälle nach Vaxzevria, fünf Fälle nach Comirnaty und ein Fall nach Moderna
mit einem tödlichen Verlauf. 24 Patienten (n=8 Vaxzevria, n=13 Comirnaty, n=1
Spikevax, n=2 Janssen) mussten intensivmedizinisch behandelt und teils invasiv
beatmet werden. Im Zusammenhang mit der Auffrischungsimpfung wurden 5 Fälle
eines GBS nach der 3. Impfung mit Comirnaty gemeldet. Die betroffenen
Personen (4 Männer, 1 Frau) waren zwischen 51-88 Jahre alt.

Tabelle 9: Altersverteilung der gemeldeten GBS-/MFS-Fälle nach COVID-19Impfung und Melderate pro 100.000 Impfungen
Alter in
Jahren12-17 J
18-29 J
30-39 J
40-49 J
50-59 J
60-69 J
70-79 J
80+ J
Unbekannt
Booster
GesamtMelderate/
100.000
Impfungen

Comirnaty
Fälle
GBS/MFS
Gesamt

4
11
21
15
24
27
16
14
8
5
140
0,145

Spikevax
Fälle
GBS/MFS
innerhalb
von 42
Tagen
3
9
18
12
20
22
13
10
2
4
109

Fälle
GBS/MFS
Gesamt

0
0
1
2
3
3
2
3
0
0
14
0,132

Vaxzevria
Fälle
GBS/MFS
innerhalb
von 42
Tagen
0
0
1
1
1
3
2
3
0
11

Fälle
GBS/MFS
Gesamt

0
4
10
16
37
26
15
2
2
0
112

Fälle
GBS/MFS
innerhalb
von 42
Tagen
0
3
9
16
30
24
13
2
1
98

0,882

COVID-19 Vaccine
Janssen
Fälle
Fälle
GBS/MFS GBS/MFS
Gesamtinnerhalb
von 42
Tagen
0
0
4
2
4
4
8
5
16
14
11
11
1
0
2
2
2
1
0
48
39
1,387

Hinweis: Ein Zeitabstand von bis zu 42 Tagen nach Impfung wird allgemein als biologisch plausibles

Seite 30/43

Tabelle 10: Anzahl gemeldeter GBS/MFS-Fälle nach Impfstoff gemäß derFalldefinition der Brighton Collaboration (BC)COVID-19
VaccineComirnaty

Spikevax

Vaxzevria

JanssenGesamtBC-Level 1

23

4

40

19

85

BC-Level 2

12

3

11

2

28

BC-Level 3

4

0

6

2

11

Gesamt BC-Level 1-3

39

7

57

23

124

BC-Level 4

101

7

55

25

190

Gesamt BC-Level 1-4

140

14

112

48

314

GBS ist eine bekannte Nebenwirkung nach beiden Adenovirusvektor-basierten
COVID-19-Impfstoffen und in der jeweiligen Fachinformation entsprechend
genannt. Ein Zusammenhang mit mRNA-Impfstoffen konnte bisher nicht
hergestellt werden.

6.5. Thrombozytopenie/ Immunthrombozytopenie
Meldungen nach der Zulassung lassen einen Zusammenhang zwischen
Immunthrombozytopenie und der Impfung mit Vaxzevria und COVID-19 Vaccine
Janssen vermuten. Eine Übersicht über die Meldungen einer Thrombozytopenie/
Immunthrombozytopenie mit und ohne Blutungen mit den derzeit verfügbaren
COVID-19-Impfstoffen zeigt Tabelle 11. Bei den Blutungen handelte es sichzumeist um Petechien. Einzelne Patienten verstarben an einer Hirnblutung.

Seite 31/43

Tabelle 11: Übersicht Verdachtsfälle einer Thrombozytopenie/
Immunthrombozytopenie nach COVID-19-Impfstoffen nach Altersgruppen
sowie die Gesamtmelderate pro 100.000 Impfungen (MW: Mittelwert)
Comirnaty

Spikevax
AnzahlFälle

AnzahlFälle

AnzahlFälle mit
Blutungen(Todesfälle)12-17 J
18-29 J
30-39 J
40-49 J
50-59 J
60-69 J
70-79 J
80 +Unbekannt
GesamtFrauenMänner

15
29
41
29
37
51
41
49
22
3141
166
147

5
2
6
6
11 (1)119 (1)
14 (2)
1074
42 (4)
32

MW Alter(Jahren)
Melderate

53,8

56

55

45

0,33

0,27

2,12

0,66

1
2
1
1
1
6
5
1

AnzahlFälle

AnzahlFälle mit
Blutungen(Todesfälle)

23
30
31
62
72
36
7
8
269
153
116

2
8 (1)
11
19 (2)
23 (2)
13 (1)4
1
81
46 (4)
35 (2)

COVID-19 Vaccine
JanssenAnzahlAnzahlFälle
Fälle mit
Blutungen(Todesfälle)Alter in
Jahren

3
3
1
8
5
5
2
1
282
15
11

AnzahlFälle mit
Blutungen(Todesfälle)Vaxzevria

3
3
3
7
4
2

2
2
5 (1)
2

1
23
9
14

1
12
2
10 (1)

1 Bei Comirnaty wurde in einem Fall das Geschlecht nicht angegeben
2 Bei Spikevax wurde in zwei Fällen das Geschlecht nicht angegeben

Eine Observed-versus-Expected-Analyse der Meldungen einer Thrombozytopenie/
Immunthrombozytopenie innerhalb von 30 Tagen nach Impfung und unter
Berücksichtigung einer in England ermittelten Hintergrundinzidenz 41 ergab, dassfür Vaxzevria mehr Fälle innerhalb von 30 Tagen berichtet wurden, als auf Basisder verwendeten Hintergrundrate zu erwarten gewesen wäre (SMR 3,8; 95 %-CI
3,6-4,1). Für COVID-19 Vaccine Janssen wurde ein leicht erhöhter nicht
signifikanter Schätzer ermittelt (SMR 1,19; 95 %-CI 0,71-1,88). Für beide mRNAImpfstoffe ergab sich kein Risikosignal (Comirnaty SMR 0,68; 95 %-CI 0,59-0,78),
Spikevax SMR 0,73; 95 %-CI 0,47-1,09.

7. Weitere Analysen
In Tabelle 12 werden weitere Observed-versus-Expected-Analysen dargestellt.
Für Lungenembolie, Myokardinfarkt, Transverse Myelitis und Herpes Zoster (HZ)

Seite 32/43

war die berichtete Anzahl der Meldungen nach 14, 30 und 42 Tagen niedriger als
statistisch zufällig zu erwarten wäre. Für zerebrale Sinusvenenthrombosen(CSVT) ohne gleichzeitige Thrombozytopenie ergab sich für Vaxzevria ein
Risikosignal. „Sinusvenenthrombose“ wurde kürzlich als Nebenwirkung in die
Fachinformation von Vaxzevria aufgenommen. Allerdings ist es nicht
auszuschließen, dass einzelne Fälle in Wirklichkeit ein TTS darstellen und die
Thrombozytenzahl in der Meldung nur nicht mitgeteilt wurde. Zu beachten ist
auch, dass die gesteigerte Aufmerksamkeit gerade für Sinusvenenthrombosen
nach Vaxzevria zu einer Verzerrung der Melderate geführt haben könnte.

Tabelle 12: Oberserved-versus-Expected Analyse ausgewählter
unerwünschter Ereignisse

34SMR: Standardisiertes Morbiditätsverhältnis (Standardized Morbidity Ratio)
1
Delluc et al. (2016) Current incidence of venous thromboembolism and comparison with 1998: a community-based study inWestern France, Thromb Haemost 2016; 116: 967–974
2
Keller K et al. (2019) Sex-specific differences regarding seasonal variations of incidence and mortality in patients withmyocardial infarction in Germany, International journal of cardiology 287:132-138
3
Jacob et al. (2021) Incidence of cerebral venous sinus thrombosis in adults in Germany – a retrospective study using
health claims data, doi 10,21203/rs,3,rs-428469/v2, https://www,researchsquare,com/article/rs-428469/v2
5
Williame et al. (2021) Incidence Rates of Autoimmune Diseases in European Healthcare Databases: A Contribution of the
ADVANCE Project. Drug Safety 44:383–395, https://doi,org/10,1007/s40264-020-01031-1, EUROPE, Overall
6
Utsch et al. (2013) Epidemiology and cost of herpes zoster and postherpetic neuralgia in Germany. Eur J Health Econ.
2013 Dec;14(6):1015-26. doi: 10.1007/s10198-012-0452-1

Seite 33/43

7.1. Hepatitis/Autoimmunhepatitis
In der Literatur wurden Einzelfalle einer Autoimmunhepatitis oder einer Hepatitis inzeitlichem Zusammenhang mit der Verabreichung verschiedener COVID-19Impfstoffe berichtet, darunter auch ein Fall nach Spikevax aus England mit
positiver Re-Exposition.42-48 Eine Auswertung der gemeldeten Fälle einer Hepatitis
oder Autoimmunhepatitis nach den in Deutschland verfügbaren COVID-19Impfstoffen ist in Tabelle 13 dargestellt. Das Paul-Ehrlich-Institut wird Hepatitis
bzw. Autoimmunhepatitis im zeitlichen Zusammenhang mit den COVID-19Impfstoffen weiter beobachten.

Tabelle 13: Meldungen einer Hepatitis/Autoimmunhepatitis im zeitlichen
Zusammenhang mit COVID-19-Impfung
Anzahl (n) Fälle Hepatitis (davon n Meldungen Autoimmunhepatitis)

Altersgruppe
12-17 Jahre
18-29 Jahre
30-39 Jahre
40-49 Jahre
50-59 Jahre
60-69 Jahre
70-79 Jahre
80+ Jahre
unbekannt
GesamtTTO (Tagen)Min, Max
Impfdosis

Melderate alle
Altersgruppen
Männer +FrauenComirnaty

Spikevax

Männer
1
1
1
2
4 (2)
4
1
1
1
16 (2)
10(0-33 T)
D1: n=4
D2: n=8
unb..:
n=4

MännerFrauen

2 (1)
2 (1)
8 (3)
3 (2)
4 (1)
1
2 (1)
22(9)
16
(0-41 T)
D1: n=3D2:
n=14
D3: n=1
unb.: 40,4 / 1 Mill.
ImpfungenVaxzevria
FrauenMännerFrauen
1
1

2 (2)
1

COVID-19 Vaccine
Janssen2
11

MännerFrauen

1
1 (1)

2
3 (1)

1 (1)

2 (1)
5 T, 22
T
D1: n=1
D2: n=2

1

1

3 (2)
0 T, 42T, unb.
D1: n=2
Unk:
n=1

5
9
(1-19 T)
D1: n=3unb:n=2

0,5 / 1 Mill.
Impfungen

1
8 (1)
13
(9-25 T)
D1: n=1
D2: n= 2
unb.:
n=10

1,0 / 1 Mill.
Impfungen

2 (1)
0,3 T

0

D1: 2

-

0,6 / 1 Mill.
Impfungen

TTO (time to onset): Zeitintervall zwischen Impfung und ersten Symptomen, Min: Minimum, Max: Maximum,
T: Tag; D1 1: Impfdosis, D 2: 2. Impfdosis, D3: 3. Impfdosis, 1 Mill. Impfungen: 1 Millionen Impfungen; unb.:
unbekannt

Seite 34/43

8. SafeVac 2.0-Erhebung
An der Befragung mittels SafeVac 2.0-App zur Überwachung der Sicherheit von
COVID-19-Impfstoffen haben sich bis zum 30.11.2021 insgesamt
725.541 Personen mit mindestens einer Impfdosis in der App registriert. Dies
entspricht 1,2 Prozent der geimpften Personen bei bisher insgesamt
59.407.188 Erstimpfungen (Stand 30.11.2021). In 2.827 Meldungen (0,39 %)wurden schwerwiegende Reaktionen berichtet.
Die am häufigsten berichteten Beschwerden waren vorübergehende Schmerzen
an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein,
Muskelschmerzen, Schwindel, Schwellung an der Injektionsstelle, Schüttelfrost,
Fieber und Gelenkschmerzen.
Bis zum 30.11.2021 hatten 20.005 Nutzer Daten zur Auffrischungsimpfung
eingegeben, die sämtlich nicht schwerwiegende Reaktionen beschreiben. Die am
häufigsten berichteten Beschwerden nach der Auffrischungsimpfung waren
vorübergehende Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kopfschmerzen,
Muskelschmerzen, Unwohlsein, Fieber, Schwellung an der Injektionsstelle,
Schwindel, Gelenkschmerzen und Schüttelfrost.
Inzwischen haben sich auch 835 Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahre
registriert.

Seite 35/43

9. Anhang
9.1. Methodik
Das Paul-Ehrlich-Institut stellt die Meldungen zu Verdachtsfällen von
Impfkomplikationen und Nebenwirkungen stets kumulativ dar. Dabei ist zu
beachten, dass sich im Rahmen weiterer Informationen zu einem VerdachtsfallÄnderungen z. B. der berichteten Reaktionen, des Schweregrades sowie des
Ausgangs ergeben können, die in der jeweils aktuellen Auswertung berücksichtigt
werden. Insofern können sich auch zahlenmäßige Änderungen zu
vorhergehenden Berichten ergeben.
Eine Verdachtsfallmeldung kann mehrere unerwünschte Reaktionen beinhalten,
beispielsweise Fieber plus Kopfschmerzen plus Schmerzen an der Injektionsstelle.
Eine Differenzierung der Verdachtsfallmeldungen in Bezug auf die Gabe derersten oder zweiten Impfung ist nicht durchgängig möglich, da in den Berichten
teilweise die Angabe hierzu fehlt.
Das Melden von Verdachtsfällen von Nebenwirkungen und Impfkomplikationen ist
eine zentrale Säule für die Beurteilung der Sicherheit von Impfstoffen, da so
zeitnah neue Risikosignale detektiert werden können. Dabei ist jedoch zu
beachten, dass unerwünschte Reaktionen oftmals im zeitlichen, nicht aber
unbedingt im ursächlichen Zusammenhang mit einer Impfung gemeldet werden.
Es ist ausdrücklich erwünscht, dass auch solche Reaktionen berichtet werden,
deren Zusammenhang mit der Impfung eher fraglich sind. Das heißt aber auch,dass nicht jede gemeldete Reaktion tatsächlich eine Nebenwirkung darstellt. Das
Paul-Ehrlich-Institut fasst im Sicherheitsbericht alle Verdachtsfallmeldungenzusammen, die es erhält, unabhängig vom ursächlichen Zusammenhang mit der
Impfung.
Das Paul-Ehrlich-Institut stellt in jedem Sicherheitsbericht aus Gründen derÜbersichtlichkeit Themenschwerpunkte vor. Durch Auf- und Abrunden kann die
Summe der Prozentzahlen in einzelnen Abbildungen und im Text von 100
abweichen.
Meldungen von Nebenwirkungen nach Impfung mit COVID-19-Impfstoffen erhält
das Paul-Ehrlich-Institut nach dem Infektionsschutzgesetz über die
Gesundheitsämter. Ärzte sind gesetzlich verpflichtet, Impfkomplikationen, d. h.
gesundheitliche Beschwerden, die über das übliche Ausmaß einer Impfreaktion
hinausgehen und nicht evident auf andere Ursachen zurückzuführen sind,namentlich dem zuständigen Gesundheitsamt zu melden, das wiederum
Seite 36/43

unverzüglich und in pseudonymisierter Form (d. h. ohne Angaben des Namens
und der Adresse des Patienten) an das Paul-Ehrlich-Institut meldet. Zusätzlicherhält das Paul-Ehrlich-Institut Meldungen der Arzneimittelkommissionen der
Apotheker und der Ärzte, der Zulassungsinhaber über die Datenbank derEuropäischen Arzneimittelagentur sowie direkt von Ärzten sowie Impflingen bzw.
deren Angehörigen. Die Meldungen erfolgen per Post, E-Mail, Telefon oderelektronisch über das Meldeportal des Paul-Ehrlich-Instituts(www.nebenwirkungen.bund.de) oder die EudraVigilance-Datenbank bei der EMA.
Meldungen zu einem Verdachtsfall können also aus verschiedenen Meldequellenkommen, was dazu beitragen kann, das Meldeaufkommen zu erhöhen. Im PaulEhrlich-Institut werden Doppelmeldungen (die gleiche Meldung aus verschiedenen
Meldequellen) zu einem Fall zusammengeführt, der die Information derMeldungen aus den verschiedenen Meldequellen enthält. Die Identifikation vonDoppelmeldungen ist aufgrund der notwendigen Pseudonymisierung nicht immer
möglich. Außerdem erhält das Paul-Ehrlich-Institut fortlaufend weitere
Informationen zu bereits gemeldeten Fällen, sodass sich Zahlenangaben (undBewertungen) in den einzelnen Sicherheitsberichten nicht nur durch die Zunahme
von Meldungen über die Zeit bei fortschreitender Impfrate ändern können.
Verdachtsmeldungen, die als Anaphylaxie oder GBS gemeldet werden odercharakteristische Symptome beschreiben, die auf eine anaphylaktische Reaktionoder GBS hinweisen, werden im Paul-Ehrlich-Institut gemäß der international
akzeptierten Falldefinition der Brighton Collaboration18,40 hinsichtlich derdiagnostischen Sicherheit bewertet, zum Teil nach Einholung spezifischer weiterer
Informationen. Dabei reflektiert Level 1 den höchsten und Level 2 und 3 einen
jeweils geringeren Grad der diagnostischen Sicherheit. Meldungen vonanaphylaktischen Reaktionen bzw. GBS, die nicht den Leveln 1 bis 3 entsprechen
und bei denen noch keine vollständigen Angaben zur klinischen Symptomatik
vorliegen, entsprechen dem Level 4 der diagnostischen Sicherheit.
Im Rahmen der Identifizierung möglicher neuer Signale führt das Paul-EhrlichInstitut fortlaufend sogenannte “Observed-versus-Expected“ (OvE)-Analysen49
durch. Dabei wird die Häufigkeit der dem Paul-Ehrlich-Institut nach Impfung
gemeldeten unerwünschten Ereignisse mit den statistisch zufälligen und zu
erwartenden Häufigkeiten in einer vergleichbaren (nicht geimpften) Bevölkerung
unter Berücksichtigung verschiedener Zeitfenster verglichen. Ergibt sich einesignifikant höhere Melderate für ein Ereignis nach Impfung, als es statistischzufällig in einer vergleichbaren Population zu erwarten wäre, geht das PaulEhrlich-Institut von einem Risikosignal aus, das dann durch zusätzliche Studien
weiter untersucht werden sollte.50 Ein OvE < 1 weist darauf hin, dass weniger
Seite 37/43

Meldungen als erwartet erfasst wurden (grün gekennzeichnet). Zu beachten ist,
dass die OvE-Analyse auf ein Risikosignal hinweisen kann. Sie ist jedoch nicht
geeignet, ein Risiko zu bestätigen. In die Berechnung von OvE sind Meldungenbis zum 30.11.2021 mit bekanntem Zeitintervall zwischen Impfung und ersten
Symptomen (time to onset, TTO) eingegangen.
Die Hintergrundinzidenz für Myokarditis wurde auf Basis von Patientenzahlen in
der InGef-Forschungsdatenbank für Patienten mit mindestens einer ambulanten
und/oder stationären Myokarditis-Diagnose I41, I40, I51.4, I01.2 oder I09.0
ermittelt. Beschränkt man sich bei der Ermittlung der Hintergrundinzidenz auf
Patientenzahlen in der InGef-Forschungsdatenbank für Patienten mit mindestens
einer ambulanten und/oder stationären Myokarditis-Diagnose I40, erhält man
niedrigere Schätzer. Werden diese in der OvE-Analyse verwendet, erhält man
höhere SMR. Zu berücksichtigen ist auch, dass alters- und geschlechtsspezifische
Inzidenzen jährlichen Schwankungen unterliegen können. Es wurde die Inzidenz
des Jahres 2020 gewählt, also während der Pandemie, da SARS-CoV-2Infektionen auch mit Myokarditis in Zusammenhang gebracht wird.
Unterschiedliche Angaben zu Hintergrundinzidenzen in der Literatur, fehlendeInformationen bezüglich des Intervalls zwischen Impfung und Symptombeginn
sowie der Exposition, Meldeverzug und etwas kürzere Nachbeobachtungszeiten
für die zuletzt verimpften Dosen stellen Limitationen der Observed-versusExpected-(OvE)-Analyse dar. Zudem können Altersstratifizierungen nur soweit
durchgeführt werden, wie Daten aus der Literatur zur Hintergrundrate in einzelnen
Altersgruppen vorhanden sind. Daher unterscheiden sich die einzelnen Analysen
auch hinsichtlich der dargestellten Altersgruppen.
Die Exposition der einzelnen COVID-19-Impfstoffe wurde auf der Basis der Daten
des Digitalen Impfquotenmonitorings (DIM) und der Daten aus dem
niedergelassenen Bereich ermittelt, die das Paul-Ehrlich-Institut freundlicherweisevom RKI erhält. Für die DIM-Expositionsdaten wurde dem Paul-Ehrlich-Institut
vom RKI eine Stratifizierung der bis zum Stichtag 30.11.2021 verimpften Dosennach Impfstoff, Altersgruppe und Geschlecht zur Verfügung gestellt. Für die
Expositionsdaten aus dem niedergelassenen Bereich wurden die nach Impfstoff
aggregierten Daten des RKI genutzt. Da die Daten der niedergelassenen Ärzte
keine Angaben zu Alter und Geschlecht der Impflinge enthalten, wurden zur
Ermittlung der impfstoffbezogenen Alters- und Geschlechterverteilung IQVIADaten einer repräsentativen Gruppe von niedergelassenen Ärzten genutzt. Die soerhaltene impfstoffbezogene Alters- und Geschlechterverteilung wurde auf dienach Impfstoff stratifizierten aggregierten Daten, die das RKI von

Seite 38/43

niedergelassenen Ärzten erhält, projiziert. Eine potenzielle Untererfassung der
Impfquote, auf die das RKI hinweist, wurde in den Auswertungen nicht
berücksichtigt.
Um fehlende Angaben zu vervollständigen und mit in die jeweilige Kalkulation
einzubeziehen, wurde das Verfahren der Imputation angewendet. Beispielsweise
wurde bei fehlender Angabe zur Impfdosis angenommen, dass sich bei
Meldungen mit fehlender Angabe der Impfdosis der Anteil beispielsweise derersten und zweiten Dosis ebenso verhält wie der Anteil bei Meldungen mit
bekannter Impfdosis.
Das Paul-Ehrlich-Institut führt zudem eine Befragung zur Verträglichkeit der
COVID-19-Impfstoffe mit der SafeVac 2.0-App durch. Freiwillige Teilnehmerinnen
und Teilnehmer werden darin im Zeitraum von jeweils drei bzw. vier Wochen nachjeder Impfung bezüglich der Sicherheit von COVID-19-Impfstoffen bzw. sechs undzwölf Monate nach den Impfungen im Hinblick auf den Schutz vor der Erkrankung
befragt. Die Befragung wurde inzwischen auf die Boosterdosis erweitert, auchkönnen Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Einwilligung derErziehungsberechtigten teilnehmen. Diese Befragung erfolgt im Rahmen einer auf
zwölf Monate angelegten Beobachtungsstudie.

Seite 39/43

9.2. Literatur

1. Kim HW et al.: Patients with acute myocarditis following mRNA COVID-19
vaccination. JAMA Cardiol 2021 Oct 1;6(10):1196-1201
2. Montgomery J et al.: Myocarditis following immunization with mRNA COVID-19
vaccines in members of the US military. JAMA Cardiol 2021 Oct 1;6(10):12021206
3. Marshall M et al.: Symptomatic acute myocarditis in seven adolescents following
Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccination. Pediatrics (2021) 148 (3): e2021052478
4. Rosner CM et al.: Myocarditis temporally associated with COVID-19 vaccination.
Circulation. Circulation 2021 Aug 10;144(6):502-505
5. Mouch SA et al.: Myocarditis following COVID-19 mRNA vaccination. Vaccine
2021: 39(29): 3790-3793
6. Larson KF et al.: Myocarditis after BNT162b2 and mRNA-1273 vaccination.
Circulation 2021 Aug 10;144(6):506-508
7. Hause AM et al.: COVID-19 Vaccine Safety in Adolescents Agend 12-17 yearsUnited States, December 14, 2020 – July 16, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep 2021 Aug 6;70(31):1053-1058
8. Gargano JW et al.: Use of mRNA COVID-19 Vaccine After Reports of
Myocarditis Among Vaccine Recipients: Update from the Advisory Committee on
Immunization Practices — United States, June 2021. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep 2021 Jul 9;70(27):977-982
9. Arola A et al.: Ocurrence and Features of Childhood Myocarditis: A Nationalwide
Study in Finnland. J Am Heart Assoc. 2017;6:e005306. DOI:
10.1161/JAHA.116.005306
10. Dionne A et al.: Association of Myocarditis with BNT162b2 Messanger RNA
COVID-19 Vaccine in a case series of children, JAMA Cardiol 2021 Dec
1;6(12):1446-1450
11. Surveillance of myocarditis (inflammation of the heart muscle) cases between
December 2020 and May 2021. News release. Israeli Ministry of Health; June 6,
2021. Accessed June 22, 2021
12. Barda N et al.: Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a
Nationwide Setting. N Engl J Med 2021 Sep 16;385(12):1078-1090
13. Witberg G et al.: Myocarditis after Covid-19 Vaccination in a Large Health Care
Organization. N Engl J Med 2021 Dec 2;385(23):2132-2139

Seite 40/43

14. Mevorach D et al.: Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid19 in Israel. N Engl J Med 2021 Dec 2;385(23):2140-2149
15. Buchan SA et al.: Epidemiology of myocarditis and pericarditis following mRNA
vaccines in Ontario, Canada: by vaccine product, schedule and interval. MedRxiv.
Preprint. www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.02.21267156v1. (17.12.2021.)
doi:10.1101/2021.12.02.21267156
16. Husby A et al.: SARS-CoV-2 vaccination and myocarditis or myopericarditis:
population based cohort study. BMJ 2021; 375 doi: https://doi.org/10.1136/bmj2021-068665 (Published 16 December 2021) Cite this as: BMJ 2021;375:e068665
17. Klein N: Myocarditis Analyses in the Vaccine Safety Datalink: Rapid Cycle
Analyses and “Head-to-Head” Product Comparisons. Presentation at the Advisory
Committee on Immunization Practices (ACIP) October 20, 2021.
www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2021-10-20-21.html. (Zugang
16.12.2021)
18. Rüggeberg JU et al.: Anaphylaxis: case definition and guidelines for datacollection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007
Aug 1;25(31):5675-5684
19. Krantz MS et al.: Safety Evaluation of the Second Dose of Messenger RNA
COVID-19 Vaccines in Patients With Immediate Reactions to the First Dose. JAMA
Intern Med 2021 Nov 1;181(11):1530-1533
20. Rasmussen TH et al.: Patients with suspected allergic reactions to COVID-19
vaccines can be safely revaccinated after diagnostic work-up. Clin Transl
Allergy 2021 Jul;11(5):e12044
21. Warren CM et al.: Assessment of Allergic and Anaphylactic Reactions tomRNA COVID-19 Vaccines With Confirmatory Testing in a US Regional Health
System. JAMA Network Open. 2021;4(9):e2125524
22. Eichinger S et al.: Thrombotic thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19
vaccination. N Engl J Med 2021 Jul 15;385(3):e11
23. Schultz NH et al.: Thrombosis and thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19
vaccination. N Engl J Med 2021 Jun 3;384(22):2124-2130
24. Scully M et al.: Pathologic antibodies to platelet factor 4 after ChAdOx1 nCoV19 vaccination. N Engl J Med 2021 Jun 10;384(23):2202-2211
25. Tiede A et al.: Prothrombotic immune thrombocytopenia after COVID-19
vaccine. Blood. 2021. Blood 2021 Jul 29;138(4):350-353
26. Wolf M et al.: Thrombocytopenie and intracranial venous sinus thrombosis
after COVID-19 vaccine AstraZeneca. J Clin Med 2021 Apr 9;10(8):1599

Seite 41/43

27. Muir KL et al.: Thrombotic thrombocytopenia after Ad26.COV2.S vaccination.
N Engl J Med 2021 May 20;384(20):1964-1965
28. Pavord S et al.: Clinical Features of Vaccine-Induced Immune
Thrombocytopenia and Thrombosis.N Engl J Med 2021 Oct 28;385(18):1680-1689
29. Greinacher A et al.: Autoimmune heparin-induced thrombocytopenia, J Thromb
Haemost, 2017 Nov;15(11):2099-2114
30. Schönborn L et al.: Decline in Pathogenic Antibodies over Time in VITT. N
Engl J Med 2021 Nov 4;385(19):1815-1816
31. GTH: Aktualisierte Stellungnahme der GTH zur Impfung mit dem AstraZeneca
COVID-19 Vakzin, Stand 22. März 2021, https://gth-online.org/
32. British Society for Haematology: Guidance produced by Expert Haematology
Panel (EMP) focussed on Vaccine induced Thrombosis and Thrombocytopenia(VITT), https://b-s-h.org.uk/about-us/news/guidance-produced-by-the-experthaematology-panel-ehp-focussed-on-vaccine-induced-thrombosis-andthrombocytopenia-vitt/
33. American Society of Hematology: Thrombosis with Thrombocytopenia
Syndrome. https://www.hematology.org/covid-19/vaccine-induced-immunethrombotic-thrombocytopenia
34. Simpson CR et al.: First-dose ChAdOx1 and BNT162b2 COVID-19 vaccines
and thrombocytopenic, thromboembolic and hemorrhagic events in Scotland. Nat
Med 2021 Jul;27(7):1290-1297
35. Hippiley-Cox J et al: Risk of thrombocytopenia and thromboembolism after
covid-19 vaccination and SARS-CoV-2 positive testing: self-controlled case series
study.BMJ : BMJ 2021;374:n1931 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.n1931
36. Potegard A et al.: Aterial events, venous thrombosis, thrombocytopenia andbleeding after vaccination with Oxford-AstraZeneca CHAdOx1-S in Denmark and
Norway. BMJ 2021 May 5;373:n1114
37. Burn E et al.: Thromboembolic Events and Thrombosis With
Thrombocytopenia After COVID-19 Infection and Vaccination in Catalonia, Spain.
Lancet 20 July 2021
38. Katusic et al.: Incidence, clinical features, and prognosis in Bell’s palsy,
Rochester, Minnesota, 1968-1982. Ann Neurol 1986; 20: 622-627
39. Stahl-Pehe A, Rosenbauer J: Inzidenz und Prävalenz des Typ-1-Diabetes in
Deutschland. Der Diabetologe 3/2019. https://www.springermedizin.de/typ-1diabetes/inzidenz-und-praevalenz-des-typ-1-diabetes-in-deutschland/16396102

Seite 42/43

40. Sejvar JJ et al.: Guillain-Barré syndrome and Fisher syndrome: case definitions
and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety
data. Vaccine 2011; 29: 599- 612
41. Schoonen et al.: Epidemiology of immune thrombocytopenic purpura in the
General Practice Research Database. Br J Haematol 2009 Apr;145(2):235-244
42. Garrido I et al.: Autoimmune hepatitis after COVID-19 vaccine – more than acoincidence. J Autoimmun 2021 Dec;125:102741
43. Bril F et al.: Autoimmune hepatitis developing after coronavirus disease 2019
(COVID-19) vaccine: causality or casualty? J Hepatol 2021 Jul;75(1):222-224
44. Rocco A et al.: Autoimmune hepatitis following SARS-CoV-2 vaccine: may not
be a casualty. J Hepatol 2021 Sep;75(3):728-729
45. Tun G et al.: Immune-mediated hepatitis with the Moderna vaccine, no longer acoincidence but confirmed. J Hepatol2021 Oct 4;S0168-8278(21)02093-6
46. Ghielmetti M et al.: Acute autoimmune-like hepatitis with atypical antimitochondrial antibody after mRNA COVID-19 vaccination: A novel clinical entity?.
J Autoimmun 2021 Sep;123:102706
47. Avci E, Abasiyanik F: Autoimmune hepatitis after SARS-CoV-2 vaccine: Newonset or flare-up? J Autoimmun 2021 Dec;125:102745
48. Vuille-Lessard É et al.: Autoimmune hepatitis triggered by SARS-CoV-2 49.
vaccination. J Autoimmun 2021 Sep;123:102710
49. Mahaux O et al.: Pharmacoepidemiological considerations in observed-toexpected analyses for vaccines. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016
Feb;25(2):215-22250. Guideline in good vigilance practices (GVP) Vaccines forprophylaxis against infectious diseases EMA/488220/2012 Corr*
50. Guideline in good vigilance practices (GVP) Vaccines for prophylaxis against
infectious diseases EMA/488220/2012 Corr*

Seite 43/43