4H02NC

2024年 3 月改訂（第 1 版）
貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

日本標準商品分類番号874291
承認番号
販売開始

前立腺癌治療剤

22800AMX00125000
2016年 6 月劇薬、処方箋医薬品注）
ビカルタミド口腔内崩壊錠

Bicalutamide OD Tablets 80mg “Chemiphar”
注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること
8.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 小児［本薬の薬理作用に基づき、男子小児の生殖器官の正常発育に影響を及ぼす恐れがある。また、本薬の毒性試験（ラット）において、雌性ラットで子宮の腫瘍性変化が認められている。］
2.3 女性［本薬の毒性試験（ラット）において、子宮の腫瘍性変化及び雄児の雌性化が報告されている。］
3. 組成・性状3.1 組成
販売名
有効成分
（1錠中）
添加剤

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
本剤は肝臓でほぼ完全に代謝を受けるため、定常状態時の血中濃度が高くなる可能性がある。［16.6.2 参照］
9.8 高齢者
高齢者への投与の際には患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の臨床試験成績から、高齢者と非高齢者において血漿中濃度及び副作用の発現に差はみられていないが、一般に高齢者では、心・循環器系の機能が低下していることが多く、心・循環器系の有害事象の発現頻度が若年層より高い。

ビカルタミドOD錠80mg「ケミファ」（日局）ビカルタミド80mg

ヒプロメロース、カルメロースカルシウム、結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、カルメロース、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、アセスルファムカリウム、軽質無水ケイ酸、香料、フマル酸ステアリルナトリウム3.2 製剤の性状
販売名性状

10. 相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4を阻害する。［16.7 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）

ビカルタミドOD錠80mg「ケミファ」
白色～微黄白色の素錠
表裏側面

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子クマリン系抗凝血薬 クマリン系抗凝血薬の作用 in vitro 試験で蛋白結合ワルファリン等を増強するおそれがある。 部位においてワルファリプロトロンビン時間を測定 ンと置換するとの報告がする、又は、トロンボテス ある。
トを実施するなど、血液凝固能検査等出血管理を十分に行いつつ、凝固能の変動に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
トルブタミドトルブタミドの作用を増強 本剤は、in vitro 試験でトルブタミドの代謝を阻するおそれがある。
但し、相互作用に関する報 害した。
告症例はない。
デ キ ス ト ロ メ ト ル デキストロメトルファンの 本剤は、in vitro 試験でファン作用を増強するおそれがあ デキストロメトルファンの代謝を阻害した。
る。
但し、相互作用に関する報告症例はない。
主にCYP3A4によっ 主にCYP3A4によって代 本剤は、in vitro 試験でて代謝される薬物
謝される薬物の作用を増強 CYP3A4によるテスト
ステロン6β-水酸化酵素
カルバマゼピン、するおそれがある。
シクロスポリン、但し、相互作用に関する報 活性を阻害した。
トリアゾラム等
告症例はない。

外形
直径
厚さ
重量
識別コード

10.1mm
2.9mm
300mg
ビカルOD FCI

4. 効能又は効果
前立腺癌
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤による治療は、根治療法ではないことに留意し、本剤投与12週後を抗腫瘍効果観察のめどとして、本剤投与により期待する効果が得られない場合、あるいは病勢の進行が認められた場合には、手術療法等他の適切な処置を考慮すること。
5.2 本剤投与により、安全性の面から容認し難いと考えられる
副作用が発現した場合は、治療上の有益性を考慮の上、必要に応じ、休薬又は集学的治療法などの治療法に変更すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはビカルタミドとして80mgを1日1回、経口投与する。
8. 重要な基本的注意
8.1 外国の臨床試験において、本剤投与例で本剤との関連性が否定できなかった前立腺癌以外の死亡例が報告されている。
そのうち心・循環器系疾患による死亡は9%未満であり、その主な死因は心不全、心筋梗塞、脳血管障害等であった。
これら外国の臨床試験で報告された心・循環器系疾患による死亡率は、対照の去勢術群（16%未満）より低く、高齢者で一般に予期される死亡率の範囲内であったが、本剤を投与する場合は十分に観察を行い、慎重に投与すること。
8.2 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
劇症肝炎、AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDHの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3参照］
11.1.2 白血球減少（1.0%）、血小板減少（1.9%）
11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）
11.1.4 心不全、心筋梗塞（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用

－1－

内分泌

5%以上
1～5%未満乳房腫脹（44.7%）、乳房圧痛（46.6%）、
ほてり1%未満

頻度不明

5%以上
勃起力低下

生殖器
肝臓
泌尿器

皮膚

精神神経系 性欲減退
循環器
消化器

筋・骨格系
過敏症
その他

1～5%未満

1%未満（2）前立腺癌患者
前立腺癌患者にビカルタミド80mgを単回経口投与したとき、投与後6、12及び24時間の血漿中R-ビカルタミド（活性体）濃度はほぼ一定（1.5～1.7μg/mL, n=3）であった2）。
16.1.2 反復投与
前立腺癌患者にビカルタミド80mgを1日1回反復経口投与したとき、血漿中R-ビカルタミド濃度は約8週で定常状態（18μg/mL, n=37）に達した3）。さらに、反復投与時の血漿中濃度推移から推定したみかけの消失半減期は8.4日であった2）。
16.1.3 生物学的同等性試験
ビカルタミドOD錠80mg「ケミファ」又はカソデックス
OD錠80mgをクロスオーバー法により、それぞれ1錠（ビカルタミドとして80mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与（水ありで服用（n=23）及び水なしで服用（n=22））して活性体であるR-ビカルタミドの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。

頻度不明

AST上昇、γ-GTP上昇、ALT上昇、LDH上昇
Al-P上昇腎 機 能 障 害 血尿、夜間頻（クレアチニ 尿ン 上 昇 、BUN上昇）
そう痒、発疹 発汗、皮膚乾
燥、脱毛、多毛、光線過敏症
傾眠
頭痛、めまい、不眠、抑うつ状態
心電図異常
便秘
口渇
食欲不振、下痢、悪心、嘔吐、消化不良、鼓腸放
屁、腹痛
胸痛
骨盤痛
血管浮腫、蕁
麻疹
総コレステ さむけ
貧血、浮腫、
ロール上倦󠄁怠感、無力昇、中性脂症、疲労、高肪上昇
血糖、体重増加・減少・水あり投与試験

判定パラメータ
Cmax
AUCt（μg・hr/mL）（μg/mL）
ビカルタミドOD錠
237.54
1.174680mg「ケミファ」±65.16±0.2271
カソデックスOD錠
227.641.133380mg±55.20±0.2010

注）‌副作用頻度は承認時までの国内臨床試験を基に集計した。

参考パラメータ
Tmax
T1/2（hr）（hr）
27.8
118.67±13.1±30.4528.5
117.64±15.7±34.57（Mean±S.D., n=23）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させ舌で軽くつぶすことにより崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
外国において、呼吸困難が発現したとの報告がある。
・水なし投与試験

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
（1）健康成人
健康成人男子にビカルタミド錠80mg又はビカルタミドOD錠80mg（水なし）をクロスオーバー法にて空腹時に単回経口投与した。R-ビカルタミド（活性体）の血漿中濃度は投与後36時間に最高値を示し、消失半減期は4.9～5.2日であった。また、ビカルタミド錠とOD錠は生物学的に同等であった1）。

判定パラメータ
Cmax
AUCt（μg・hr/mL）（μg/mL）
ビカルタミドOD錠
246.381.210680mg「ケミファ」±60.56±0.2130
カソデックスOD錠
240.841.205180mg±61.83±0.1901

参考パラメータ
Tmax
T1/2（hr）（hr）
27.2
123.63±12.2±46.1128.1
118.28±12.4±42.60（Mean±S.D., n=22）

ビカルタミド錠80mg及びビカルタミドOD錠80mg（水なし）を単回経口投与したときのR-ビカルタミドの薬物動態パラメータ
tmax
AUC∞
t1/2
Cmax
（μg/mL）（h）（μg・h/mL） （h）
ビカルタミド錠
1.2136.0
2801242380mg±0.23 （24.0～72.0）±80±35
ビカルタミドOD
1.2636.0286
118
21錠80mg±0.21 （15.0～72.0）±69±27n

平均値±標準偏差［tmaxは中央値（範囲）］

健康成人男子にビカルタミドOD錠80mgを水とともに空腹時単回経口投与し、クロスオーバー法にてビカル
タミド錠80mgと比較したところ、両製剤は生物学的に同等であった1）。

ビカルタミド錠80mg及びビカルタミドOD錠80mg（水と服用）を単回経口投与したときのR-ビカルタミドの薬物動態パラメータ
tmax
AUC∞
t1/2
Cmax
（μg/mL）（h）（μg・h/mL） （h）
ビカルタミド錠
1.2536.0262
1102280mg±0.27 （9.0～72.0）±78±16
ビカルタミドOD
1.2936.0277114
22錠80mg±0.25 （5.0～72.0）±86±29n

平均値±標準偏差［tmaxは中央値（範囲）］－2－

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布In vitro におけるヒト血漿蛋白結合率（ラセミ体）は96%であった5）。
16.4 代謝ヒトにおけるビカルタミドの代謝は、水酸化及びグルクロン酸抱合であった。血漿中には未変化体が、尿中には未変化体のグルクロン酸抱合体及び水酸化体のグルクロン酸抱合体が、糞中には未変化体及び水酸化体が認められた6）（外国人データ）。
16.5 排泄健康成人男子にビカルタミド50mgを経口投与後9日目までの累積尿中及び糞中排泄率は、それぞれ36%及び43%であった6）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 年齢及び腎機能の影響
反復投与時の血漿中濃度は、年齢あるいはクレアチニンクリアランスとの間に相関関係を示さなかった7）（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
肝機能障害患者では、R-ビカルタミドの消失半減期が長くなる傾向が認められている8）（外国人データ）。［9.3 参照］
16.7 薬物相互作用
ビカルタミドはin vitro 試験で、チトクロームP450酵素（CYP3A4）を阻害し、またそれより程度は低いが、他のチトクロームP450酵素（CYP2C9、2C19、2D6）に対しても阻害作用を示すとの報告がある9）。海外臨床試験において、
ビカルタミド150mgまで投与された患者で、アンチピリン代謝に関与するチトクロームP450酵素に対しほとんど影響は認められていない 10）。ビカルタミドは臨床の場で通常併用される薬剤とは相互作用を示す可能性は低いと考えられる。［10. 参照］
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
承認時までに前立腺癌患者（病期C/D）を対象として実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験2）,3）,11）,12）の概要は次のとおりである。
試験名

投与量

投与期間

症例数

第Ⅰ相試験
前期第Ⅱ相試験
後期第Ⅱ相試験
長期投与試験

80mg/日80mg/日80mg/日80mg/日

12週間
12週間
12週間
48週間

3415926

有効率（部分奏効以上）
66.6%（2/3）
61.0%（25/41）
64.4%（38/59）
76.9%（20/26）

存率は有意に改善した（HR=0.79、95%信頼区間0.730.85、P＜0.001）が、全生存率についてはプラセボ群との差は認めなかった（HR=0.99、95%信頼区間0.911.09、P=0.89）。病期別解析において、限局性前立腺癌の経過観察を行った患者におけるビカルタミド錠投与群
では、統計学的な有意差はないもののプラセボ群と比較して全生存率の減少傾向が認められた（HR=1.16、95%
信頼区間0.99-1.37）（追跡期間中央値7.4年時点）。ビカ
ルタミド錠投与群で認められた主な有害事象は、乳房痛（73.6%、2962/4022例）及び女性化乳房（68.8%、2766/4022例）等であった15）。
注4）‌本邦における承認用法用量は80mg/日である。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ビカルタミドは、前立腺腫瘍組織のアンドロゲン受容体に対するアンドロゲンの結合を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。なお、ビカルタミドの抗アンドロゲン活性は実質的にR体によるものであった16）。
なお、臨床上、ビカルタミドの投与の中止により一部の患者でAWS（antiandrogen withdrawal syndrome）をみることがある17）。
18.2 抗腫瘍効果
In vitro 試験において、アンドロゲン刺激によるヒト前立腺腫瘍細胞（LNCaP）及びマウス乳腺腫瘍細胞（ShionogiS115）の増殖を抑制した18）,19）。一方、in vivo 試験（ラット）において、移植されたアンドロゲン依存性ラット前立腺腫瘍（Dunning R3327）の増殖を抑制し、ラットの生存期間を延長させた。また、血漿中テストステロン及びLHの上昇の程度はごく僅かであった20）。
18.3 アンドロゲン受容体との結合能ラット及びヒト前立腺アンドロゲン受容体に対する結合能は、ジヒドロテストステロンの約2%であった21）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：‌ビカルタミド（Bicalutamide）
化学名：‌(2RS )-N -[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2methylpropanamide
分子式：‌C18H14F4N2O4S
分子量：‌430.37性 状：‌本品は白色～淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はアセトンに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
本品のメタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式：

副作用は、ビカルタミド錠の承認用量（80mg/日）において、第Ⅰ相試験で3例中3例（100.0%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（66.7%）、乳房腫脹（33.3%）、ほてり（33.3%）であった。前期第Ⅱ相試験では41例中25例（61.0%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（41.5%）、乳房腫脹（36.6%）、ほてり（12.2%）等であった。後期第Ⅱ相試験では59例中38例（64.4%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（33.9%）、乳房腫脹（33.9%）、性欲減退（11.9%）等であった。
（承認時）
また、未治療進行前立腺癌患者（病期C/D）を対象としたビカルタミド錠とLH-RHアゴニストとの併用療法とLH-RHアゴニスト単独療法を比較した国内第Ⅲ相二重盲験比較試験13）,14）の成績は次のとおりである。

ビカルタミド錠
LH-RH
P値
ハザード
及びLH-RHアゴ アゴニスト （95%信頼比ニスト併用単独区間）
注1）
率
79.4%
38.6%
＜0.001PSA正常化－（投与12週時）（81/102例） （39/101例）（27.6-52.0）
PSA正常化注1）まで＜0.001の期間
8.1週
24.1週
3.96
（2.77-5.66）
（中央値）
奏効率
77.5%
65.3%
0.063
－
（投与12週時）（79/102例） （66/101例）（-0.3-24.1）
注2）＜0.001
TTTF
117.7週
60.3週
0.54（中央値）（0.38-0.77）
注3）＜0.001
TTP
未到達
96.9週
0.40
（中央値）
（0.26-0.63）

融点：‌192～197℃

22. 包装ビカルタミドOD錠80mg「ケミファ」：
30錠［10錠（PTP）×3］
100錠［10錠（PTP）×10］

注1）‌PSA≦4ng/mL
注2）‌TTTF：Time to treatment failure（治療成功期間）
注3）‌TTP：Time to progression（無増悪期間）

本試験において、副作用はビカルタミド錠及びLH-RHアゴニスト併用療法群で66.7%に認められ、主な副作用は、ほてり（16.7%）、血中アルカリフォスファターゼ増加（10.8%）、貧血（8.8%）等であった。
17.1.2 海外臨床試験
海外において、標準治療として経過観察又は根治的治療（放射線療法、前立腺全摘除術）を施行した早期前立腺癌患者8,113例を対象としたビカルタミド錠150mg/日 注4）による無作為化プラセボ対照二重盲検比較臨床試験15）が実施されている。ビカルタミド錠投与群全体で無増悪生

23. 主要文献
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24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元－4－G2-02