4C05NC＊2024年 3 月改訂（第 2 版）
2022年12月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号874291

貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号
販売開始

22200AMX01011000
2009年5月

前立腺癌治療剤劇薬、処方箋医薬品注）＊日本薬局方ビカルタミド錠注）注意−医師等の処方箋により使用すること

8. 重要な基本的注意

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

8.1 外国の臨床試験において、本剤投与例で本剤との関連性が否定できなかった前立腺癌以外の死亡例が報告されている。
そのうち心・循環器系疾患による死亡は9%未満であり、その主な死因は心不全、心筋梗塞、脳血管障害等であった。
これら外国の臨床試験で報告された心・循環器系疾患による死亡率は、対照の去勢術群（16%未満）より低く、高齢者で一般に予期される死亡率の範囲内であったが、本剤を投与する場合は十分に観察を行い、慎重に投与すること。
8.2 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。
8.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.1参照］

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 小児［本薬の薬理作用に基づき、男子小児の生殖器官の正常発育に影響を及ぼす恐れがある。また、本薬の毒性試験（ラット）において、雌性ラットで子宮の腫瘍性変化が認められている。
］
2.3 女性［本薬の毒性試験（ラット）において、子宮の腫瘍性変化及び雄児の雌性化が報告されている。］

3. 組成・性状3.1 組成販売名

ビカルタミド錠80mg「ケミファ」

有効成分（日局）ビカルタミド80mg
（1錠中）

添加剤

D-マンニトール、軽質無水ケイ酸、デンプングリ
コール酸ナトリウム、ポビドン、ステアリン酸マグ
ネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、カルナウバロウ

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

7.6 mm

9.3 肝機能障害患者
本剤は肝臓でほぼ完全に代謝を受けるため、定常状態時の血中濃度が高くなる可能性がある。
［16.6.2参照］
9.8 高齢者
高齢者への投与の際には患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の臨床試験成績から、高齢者と非高齢者において血漿中濃度及び副作用の発現に差はみられていないが、一般に高齢者では、心・循環器系の機能が低下していることが多く、心・循環器系の有害事象の発現頻度が若年層より高い。

厚さ

4.0 mm

10. 相互作用

重量185 mg

識別コード

C7

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4を阻害する。
［16.7参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）

3.2 製剤の性状
販売名

ビカルタミド錠80mg「ケミファ」

性状

白色の円形のフィルムコーティング錠
表裏

側面

外形
直径

4. 効能又は効果

薬剤名等

前立腺癌臨床症状・措置方法

機序・危険因子クマリン系抗凝血薬 クマリン系抗凝血薬の in vitro 試験で蛋ワルファリン等作用を増強するおそれ 白結合部位におがある。
いてワルファリ
プロトロンビン時間を ンと置換すると測定する、又は、トロ の報告がある。
ンボテストを実施するなど、血液凝固能検査
等出血管理を十分に行いつつ、凝固能の変動に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤による治療は、根治療法ではないことに留意し、本剤投与12週後を抗腫瘍効果観察のめどとして、本剤投与により期待する効果が得られない場合、あるいは病勢の進行が認められた場合には、手術療法等他の適切な処置を考慮すること。
5.2 本剤投与により、安全性の面から容認し難いと考えられる
副作用が発現した場合は、治療上の有益性を考慮の上、必要に応じ、休薬又は集学的治療法などの治療法に変更すること。

6. 用法及び用量

トルブタミド通常、成人にはビカルタミドとして80mgを1日1回、経口投与する。

−1−

トルブタミドの作用を 本剤は、in vitro増強するおそれがある。 試験でトルブタ
但し、相互作用に関す ミドの代謝を阻る報告症例はない。
害した。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子デ キ ス ト ロ メ ト ル デキストロメトルファ
ファンンの作用を増強するおそれがある。
但し、相互作用に関する報告症例はない。

本剤は、in vitro
試験でデキストロメトルファンの代謝を阻害した。

主にCYP3A4によって代謝される薬物
カルバマゼピン、シクロスポリン、トリアゾラム等

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

主にCYP3A4によって 本剤は、in vitro
代謝される薬物の作用 試 験 でCYP3A4を増強するおそれがあ によるテストスる。
テ ロ ン6β-水 酸
但し、相互作用に関す 化酵素活性を阻る報告症例はない。
害した。

15.1 臨床使用に基づく情報
外国において、呼吸困難が発現したとの報告がある。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
（1）健康成人
健康成人男子にビカルタミド錠80mg又はビカルタミドOD錠80mg（水なし）をクロスオーバー法にて空腹時に単回経口投与した。R-ビカルタミド（活性体）の血漿中濃度は投与後36時間に最高値を示し、消失半減期は4.9〜5.2日であった。また、ビカルタミド錠とOD錠は生物学的に同等であった1）。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
劇症肝炎、AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDHの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
［8.3参照］
11.1.2 白血球減少（1.0%）、血小板減少（1.9%）
11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）
11.1.4 心不全、心筋梗塞（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
5%以上
内分泌生殖器

1〜5%未満

tmax
（h）

AUC∞
t1/2（μg・h/mL） （h）

ビカルタミ
23
ド錠80mg1.21
36.0
280±80±0.23 （24.0〜72.0）

124
±35

ビカルタミ
ド O D 錠 2180mg

1.26
36.0
286±69±0.21 （15.0〜72.0）

118±27

健康成人男子にビカルタミドOD錠80mgを水とともに空腹時単回経口投与し、クロスオーバー法にてビカルタ
ミド錠80mgと比較したところ、両製剤は生物学的に同等であった1）。

勃起力低下AST上昇、 γ-GTP上
ALT上昇、 昇、LDH上Al-P上昇
昇ビカルタミド錠80mg及びビカルタミドOD錠80mg（水と服用）を単回経口投与したときのR-ビカルタミドの薬物動態パラメータ

腎機能障害 血 尿、 夜 間（ ク レ ア チ 頻尿
ニン上昇、BUN上昇）

皮膚傾眠

循環器

頭 痛、 め まい、 不 眠、抑うつ状態

口渇

食 欲 不 振、下痢、悪心、
嘔 吐、 消 化
不 良、 鼓 腸
放屁、腹痛

胸痛

骨盤痛

過敏症

AUC∞
t1/2（μg・h/mL） （h）

ビカルタミ
22ド錠80mg

1.25±0.27

36.0（9.0〜72.0）

262±78110±16

ビカルタミ
ド O D 錠 2280mg

1.29±0.25

36.0（5.0〜72.0）

277±86114±29（2）前立腺癌患者
前立腺癌患者にビカルタミド80mgを単回経口投与したとき、投与後6、12及び24時間の血漿中R-ビカルタミド（活性体）濃度はほぼ一定（1.5〜1.7μg/mL，n=3）であった2）。
16.1.2 反復投与
前立腺癌患者にビカルタミド80mgを1日1回反復経口投与したとき、血漿中R-ビカルタミド濃度は約8週で定常状態（18μg/mL，n=37）に達した3）。さらに、反復投与時の血漿中濃度推移から推定したみかけの消失半減期は8.4日であった2）。
16.1.3 生物学的同等性試験
ビカルタミド錠80mg「ケミファ」とカソデックス錠80mgを、並行群間比較試験法によりそれぞれ1錠（ビカルタミド80mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中R-ビカルタミド（活性体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区

血 管 浮 腫、蕁麻疹
総コレステ さむけ
ロール上昇、
中性脂肪上昇tmax（h）

平均値±標準偏差［tmaxは中央値（範囲）］

心電図異常
便秘

Cmax（μg/mL）n

そう痒、発 発 汗、 皮 膚疹
乾燥、脱毛、多 毛、 光 線過敏症

精神神経系 性欲減退

その他

頻度不明

Cmax（μg/mL）

平均値±標準偏差［tmaxは中央値（範囲）］

泌尿器筋・骨格系

n

乳房腫脹
（44.7%）、乳房圧痛（46.6%）
、ほてり

肝臓

消化器

1%未満

ビカルタミド錠80mg及びビカルタミドOD錠80mg（水なし）を単回経口投与したときのR-ビカルタミドの薬物動態パラメータ

貧血、浮腫、
倦 怠 感、 無力症、疲労、
高 血 糖、 体重 増 加・ 減少注）副作用頻度は承認時までの国内臨床試験を基に集計した。
−2−

間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
判定パラメータ

参考パラメータ

Cmax
tmax
AUC0→504（μg・h/mL）（μg/mL） （h）

t1/2（h）

ビカルタミド錠
256.1±61.9 1.4±0.3 31±9 108.5±24.280mg「ケミファ」
カソデックス錠239.4±71.6 1.3±0.3 31±11 114.7±37.0
80mg（平均値±標準偏差，各n=30）（μg/mL）
2.0（平均値±標準偏差，各n=30）
血漿 1.5中R
ビカ 1.0
ル
タミド
濃 0.5
度

ビカルタミド錠80mg「ケミファ」
カソデックス錠80mg

投与量

投与期間 症例数

第Ⅰ相試験

80mg/日12週間

366.6%（2/3）

前期第Ⅱ相試験 80mg/日

12週間

4161.0%（25/41）

後期第Ⅱ相試験 80mg/日

12週間

5964.4%（38/59）

長期投与試験

48週間

2676.9%（20/26）

367280mg/日

副作用は、ビカルタミド錠の承認用量（80mg/日）において、第Ⅰ相試験で3例中3例（100.0%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（66.7%）、乳房腫脹（33.3%）、ほてり（33.3%）であった。前期第Ⅱ相試験では41例中25例（61.0%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（41.5%）、 乳 房 腫 脹（36.6%）、 ほ て り（12.2%） 等 であった。後期第Ⅱ相試験では59例中38例（64.4%）に認められ、主な副作用は、乳房圧痛（33.9%）、乳房腫脹（33.9%）、性欲減退（11.9%）等であった。（承認時）
また、未治療進行前立腺癌患者（病期C/D）を対象としたビカルタミド錠とLH-RHアゴニストとの併用療法とLH-RHアゴニスト単独療法を比較した国内第Ⅲ相二重盲験比較試験13）,14）の成績は次のとおりである。
ビカルタミド錠
LH-RHアゴ P値（95% ハザード及びLH-RHアニスト単独 信頼区間）
比ゴニスト併用0.00

有効率（部分奏効以上）

試験名

108 144 180 216 252 288 324 360 396 432 468 504（h）
時間

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布In vitro におけるヒト血漿蛋白結合率（ラセミ体）は96%であった5）。
16.4 代謝ヒトにおけるビカルタミドの代謝は、水酸化及びグルクロン酸抱合であった。血漿中には未変化体が、尿中には未変化体のグルクロン酸抱合体及び水酸化体のグルクロン酸抱合体が、糞中には未変化体及び水酸化体が認められた6）（外国人データ）。
16.5 排泄健康成人男子にビカルタミド50mgを経口投与後9日目までの累積尿中及び糞中排泄率は、それぞれ36%及び43%であった6）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 年齢及び腎機能の影響
反復投与時の血漿中濃度は、年齢あるいはクレアチニンクリアランスとの間に相関関係を示さなかった7）（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
肝機能障害患者では、R-ビカルタミドの消失半減期が長くなる傾向が認められている8）（外国人データ）。
［9.3参照］
16.7 薬物相互作用
本薬はin vitro 試験で、チトクロームP450酵素（CYP3A4）を阻害し、またそれより程度は低いが、他のチトクロームP450酵 素（CYP2C9、2C19、2D6） に 対 し て も 阻 害 作用を示すとの報告がある9）。海外臨床試験において、ビカ
ルタミド150mgまで投与された患者で、アンチピリン代謝に関与するチトクロームP450酵素に対しほとんど影響は認められていない10）。ビカルタミドは臨床の場で通常併用される薬剤とは相互作用を示す可能性は低いと考えられる。［10.参照］

17. 臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
承認時までに前立腺癌患者（病期C/D）を対象として実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験2）,3）,11）,12）の概要は次のとおりである。

PSA正常化注1）

79.4%
38.6%
<0.001率（投与12週時）（81/102例）（39/101例）（27.6-52.0）
PSA正常化注1）
までの期間
（中央値）

8.1週

24.1週

<0.001
3.96（2.77-5.66）

奏効率
77.5%
65.3%
0.063
（投与12週時） （79/102例）（66/101例）（-0.3-24.1）
TTTF注2）（中央値）
TTP注3）（中央値）−−

117.7週

60.3週<0.0010.54（0.38-0.77）

未到達

96.9週

<0.0010.40（0.26-0.63）

注1）PSA≦4ng/mL注2）TTTF：Time to treatment failure（治療成功期間）
注3）TTP：Time to progression（無増悪期間）
本試験において、副作用はビカルタミド錠及びLH-RHアゴニスト併用療法群で66.7%に認められ、主な副作用は、ほてり（16.7%）、血中アルカリフォスファターゼ増加（10.8%）、貧血（8.8%）等であった。
17.1.2 海外臨床試験
海外において、標準治療として経過観察又は根治的治療（放射線療法、前立腺全摘除術）を施行した早期前立腺癌患者8113例を対象としたビカルタミド錠150mg/日注4）による無作為化プラセボ対照二重盲検比較臨床試験15）が実施されている。ビカルタミド錠投与群全体で無増悪生存率は有意に改善した（HR=0.79、95%信頼区間0.730.85、P<0.001）が、全生存率についてはプラセボ群との 差 は 認 め な か っ た（HR=0.99、95%信 頼 区 間0.911.09、P=0.89）。病期別解析において、限局性前立腺癌の経過観察を行った患者におけるビカルタミド錠投与群
では、統計学的な有意差はないもののプラセボ群と比較
し て 全 生 存 率 の 減 少 傾 向 が 認 め ら れ た（HR=1.16、95%信頼区間0.99-1.37）（追跡期間中央値7.4年時点）。
ビカルタミド錠投与群で認められた主な有害事象は、乳房痛（73.6%、2962/4022例）及び女性化乳房（68.8%、2766/4022例）等であった。
注4）本邦における承認用法用量は80mg/日である。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ビカルタミドは、前立腺腫瘍組織のアンドロゲン受容体に対するアンドロゲンの結合を阻害し、抗腫瘍効果を発揮す−3−

る。なお、ビカルタミドの抗アンドロゲン活性は実質的にR体によるものであった16）。
18.2 抗腫瘍効果
In vitro 試験において、アンドロゲン刺激によるヒト前立腺腫瘍細胞（LNCaP）及びマウス乳腺腫瘍細胞（ShionogiS115）の増殖を抑制した17）,18）。一方、in vivo 試験（ラット）において、移植されたアンドロゲン依存性ラット前立腺腫瘍（Dunning R3327）の増殖を抑制し、ラットの生存期間を延長させた。また、血漿中テストステロン及びLHの上昇の程度はごく僅かであった19）。
18.3 アンドロゲン受容体との結合能
ラット前立腺アンドロゲン受容体に対する結合能は、ジヒ
ドロテストステロンの約2%であった20）。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ビカルタミド（Bicalutamide）
化学名：（2RS ）-N［4-Cyano-3（trifluoromethyl）
phenyl］3-［（4-fluorophenyl）
sulfonyl］-2-hydroxy-2methylpropanamide
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
性 状：本品は白色の粉末又は結晶性の粉末である。本品はアセトンに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。アセトン溶液（1→100）は旋光性を示さない。結晶多形が認められる。
化学構造式：

融

点：192〜197℃

22. 包装30錠［10錠（PTP）×3］
100錠［10錠（PTP）×10］

23. 主要文献
1）鷲尾兼寿, 他. 医学と薬学. 2013；70（2）：277-2842）古武敏彦, 他. 泌尿器科紀要. 1996；42（2）：143-153
3）古武敏彦, 他. 泌尿器科紀要. 1996；42（2）：155-168
4）大興製薬株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
5）Cockshott ID, et al. Xenobiotica. 1991；21（10）：13471355
6）McKillop D, et al. Xenobiotica. 1993；23（11）：1241-1253
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JR, Katzenellenbogen BS,（Eds）. Marcel Dekker, NewYork；1996：397-424
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