4C06NC
2024年 3 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号872329
承認番号
販売開始

貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

22100AMX01986000
2009年11月

胃炎・胃潰瘍治療剤

日本薬局方

レバミピド錠‌9.8 高齢者
消化器症状等の副作用に注意すること。一般に生理機能が低下している。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成
販売名
有効成分
（1錠中）
添加剤

（日局）レバミピド

100.0mg

乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロー
スナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、カルナウバロウ

3.2 製剤の性状
販売名
性状

レバミピド錠100mg「ケミファ」

レバミピド錠100mg「ケミファ」
白色のフィルムコーティング錠
表裏側面

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.2 白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障
害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

0.1～0.5％未満 0.1％未満
頻度不明
発疹
そ う 痒 感 、 薬 蕁麻疹疹様湿疹等の過敏症状
精神神経系
しびれ、めまい、眠気
消化器
便 秘 、 腹 部 膨 嘔気、胸やけ、口渇、嘔吐
満 感 、 下 痢 、腹痛、げっぷ
味覚異常肝臓注）AST、ALTの γ-GTP、Al-Pの上上昇
昇血液血小板減少、白血球減少、顆粒球減少
その他
浮 腫 、 咽 頭 部 乳腺腫脹、乳房痛、異物感
女性化乳房、乳汁分
泌誘発、動悸、発熱、顔面潮紅、舌のしびれ、咳、息苦しい、脱毛、月経異常、BUN上昇
過敏症

外形
直径
厚さ
重量
識別コード

8.2mm
3.5mm
175.0mg
NCP 232D

4. 効能又は効果○ 胃潰瘍○ 下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
6. 用法及び用量〈胃潰瘍〉
通常、成人には1回1錠（レバミピドとして100mg）を1日3回、朝、夕及び就寝前に経口投与する。
〈下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉
通常、成人には1回1錠（レバミピドとして100mg）を1日3回経口投与する。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

注）‌トランスアミナーゼが著しく上昇した場合や発熱、発疹等が同時にあらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人男性27例にレバミピド錠100mgを空腹時単回経口投与した時の薬物動態パラメータを以下に示す1）。

－1－

レバミピドの薬物動態パラメータ
レバミピド錠100mg

tmax
（時間）
2.4±1.2

Cmax（µg/L）
216±7918. 薬効薬理t1/2
AUC24h（時間） （µg/L・h）
1.9±0.7 874±209（平均値±標準偏差、n=27、t1/2は12時間までの値より算出した）

16.1.2 生物学的同等性試験
レバミピド錠100mg「ケミファ」とムコスタ錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レバミピドとして100mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2）。
判定パラメータ
Cmax
AUC12h（ng・h/mL）（ng/mL）
レバミピド錠100mg
1047.30
234.83「ケミファ」±378.82±88.86987.08238.75ムコスタ錠100mg±517.06±97.09

参考パラメータ
tmax
t1/2（h）（h）2.322.71±1.06±2.772.452.03±1.31±0.78（平均値±標準偏差、n=19）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性6例にレバミピド150mg注）を単回経口投与
した時、食事により吸収の遅延傾向がみられたが、バイオアベイラビリティに影響は認められなかった3）。
16.3 分布レバミピドのヒト血漿蛋白結合率は98.4～98.6%であった4）（in vitro、限外ろ過法、0.05～5µg/mL）。
16.4 代謝
健康成人男性にレバミピド600mg注）を経口投与した時、尿中排泄の大部分が未変化体であった。代謝産物として8位水酸化体が確認されたが、その量は投与量の約0.03%とわずかであった。8位水酸化体はCYP3A4によって生成した 5,6）
（in vitro）。
16.5 排泄健康成人男性にレバミピド100mgを投与した時、尿中に投与量の約10%が排泄された6）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害被験者にレバミピド100mgを単回経口投与後の薬物動態を検討したところ、健康成人に比べ血漿中濃度の上昇及び消失半減期の遅れが認められた7）。また、透析患者に連続投与した時の定常状態における血漿中濃度は、単回投与時から推定できる血漿中濃度と一致したことより、蓄積性はないものと考えられた8）。
注）‌本剤の承認された用量は1回100mg、1日3回である。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈胃潰瘍〉
17.1.1 国内臨床試験
胃潰瘍患者を対象にレバミピド300mg/日を投与した試験での最終内視鏡判定は、治癒60%（200/335例）、略治以上67%（224/335例）であった。
また、二重盲検比較試験において、レバミピドの有用性が認められている。更に、治癒した症例のうち67例を6カ
月間追跡調査した結果、再発が認められた症例は4例であり、再発率は約6%であった9～13）。

18.1 作用機序
18.1.1 胃粘膜保護、損傷治癒促進作用
レバミピドは、内因性プロスタグランジン増加や胃粘液量増加などによる胃粘膜保護作用、損傷胃粘膜の治癒促進作用が認められている14～31）。
18.1.2 胃粘膜の炎症抑制作用
レバミピドは、フリーラジカル抑制や炎症性サイトカイン産生抑制などにより胃粘膜の炎症を抑制する作用が認められている17,32～40）。
18.2 実験胃潰瘍に対する抑制作用及び治癒促進作用
ラットにおいて、水浸拘束ストレス潰瘍、アスピリン潰瘍、インドメタシン潰瘍、ヒスタミン潰瘍、セロトニン潰瘍、幽門結紮潰瘍及び活性酸素が関与していると考えられる虚血－再灌流、血小板活性化因子（PAF）、ジエチルジチオカ
ルバメイト（DDC）、ストレス・インドメタシンによる胃粘膜傷害を抑制した14,15,36,38）。また、ラット酢酸潰瘍の治癒を促進し、潰瘍作製後120～140日目にみられる再発・再燃を抑制した16）。
18.3 実験胃炎に対する抑制作用及び治癒促進作用
ラットにおいて、胆汁酸の主成分の一つであるタウロコー
ル酸で誘発した実験胃炎の発生を抑制するとともに治癒促進効果を有した17,18）。
18.4 胃粘膜プロスタグランジン増加作用
ラットにおいて、胃粘膜内プロスタグランジンE 2含量を増加させた。また、胃液中のプロスタグランジンE2、I2を増加させるとともに、プロスタグランジンE 2の代謝産物である15-ケト-13,14-ジヒドロプロスタグランジンE2も増加させた19,20）。
健康成人男性において、胃粘膜プロスタグランジンE 2含量を増加させ、エタノール負荷による胃粘膜傷害に対する抑制作用を示した21）。
18.5 胃粘膜保護作用
ラットにおいて、エタノール、強酸及び強アルカリによる胃粘膜傷害を抑制した19,22）。
健康成人男性において、アスピリン、エタノール、塩酸－エタノール負荷による胃粘膜傷害を抑制した21～23）。
18.6 胃粘液量増加作用
ラットにおいて、粘液高分子糖タンパクの生合成酵素活性を高め、胃粘膜被覆粘液量及び可溶性粘液量を増加させた。
なお、可溶性粘液増加作用に内因性プロスタグランジンは関与しなかった24～26）。
18.7 胃粘膜血流量増加作用
ラットにおいて、胃粘膜血流量を増加させ、脱血による血行動態の障害を改善した22）。
18.8 胃粘膜関門に対する作用
ラットにおいて、胃粘膜電位差に対してほとんど作用を示さないが、エタノールによる胃粘膜電位差の低下を抑制した27）。
18.9 胃アルカリ分泌亢進作用
ラットにおいて、胃アルカリ分泌を亢進した28）。
18.10 胃損傷胃粘膜修復作用
ウサギ培養胃粘膜上皮細胞を用いた創傷修復モデルにおいて、胆汁酸及び過酸化水素によって遅延した修復過程を正常化した29,30）。
18.11 胃酸分泌に対する作用
ラットにおいて、基礎胃液分泌にほとんど作用を及ぼさず、また、刺激胃酸分泌に対しても抑制作用を示さなかった31）。
18.12 活性酸素に対する作用
レバミピドはヒドロキシルラジカルを直接消去し、多形核白血球のスーパーオキシド産生を抑制した 32～34）。また、
Helicobacter pyloriによる好中球からの活性酸素種産生による胃粘膜細胞傷害を抑制した35）（in vitro）。
ストレス・インドメタシンを負荷したラットの胃粘膜傷害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質含量を低下させた36）。
18.13 胃粘膜への炎症性細胞浸潤に対する作用
ラットのタウロコール酸（胆汁酸の主成分の一つ）誘発胃炎モデル、NSAIDs胃粘膜傷害モデル、虚血－再灌流モデル
において、炎症性細胞浸潤を抑制した17,37,38）。
18.14 胃粘膜における炎症性サイトカイン（インターロイキン-8）に対する作用
Helicobacter pyloriによるヒト胃粘膜上皮細胞からのインターロイキン-8（IL-8）産生増加を抑制した 39）。また、上皮細胞内のNF-κBの活性化及びIL-8 mRNAの発現を抑制
した40）（in vitro）。

－2－

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：‌レバミピド（Rebamipide）
化学名：‌(2RS)-2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(2-oxo-1,2dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid
分子式：‌C19H15ClN2O4
分子量：‌370.79性 状：‌白色の結晶性の粉末であり、味は苦い。N,N-ジメチ
ルホルムアミドにやや溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。N,N-ジメチルホルムアミド溶液（1→20）は旋光性を示さない。
化学構造式：35）Suzuki, M. et al.：Gut. 1994；35（10）：1375-1378.
36）Yamasaki, K. et al.：Pathophysiology. 1994；1（4）：251-257.
37）Murakami, K. et al.：Dig Dis Sci. 1997；42（2）：319325.
38）Kim, C. D. et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1995；275（1）：340-344.
39）三原充弘 ほか：消化器科. 1997；24（6）：681-688.
40）Aihara, M. et al.：Dig Dis Sci. 1998；43（9）：174S-180S.

24. 文献請求先及び問い合わせ先

日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101－0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

26. 製造販売業者等
融26.1 製造販売元

点：‌約291℃（分解）22. 包装100錠［10錠（PTP）×10］
210錠［21錠（PTP）×10］500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［ポリエチレンビン、バラ］
1000錠［10錠（PTP）×100］
1050錠［21錠（PTP）×50］

23. 主要文献

1）Hasegawa, S. et al.：Clin Drug Invest. 2003；23（12）：771-779.
2）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
3）岸 清一郎 ほか：臨床成人病. 1989；19（3）：355-363.
4）塩屋良秀 ほか：医薬品研究. 1989；20（2）：522-533.
5）Koyama, N. et al.：XENOBIOTICA. 2002；32（7）：573-586.
6）第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：C6232-6237
7）菊池 博 ほか：新薬と臨床. 1995；44（7）：1179-1182.
8）深沢和浩 ほか：新薬と臨床. 1995；44（10）：1667-1671.
9）竹本忠良 ほか：臨床成人病. 1989；19（4）：539-551.
10）竹本忠良 ほか：臨床成人病. 1989；19（4）：553-582.
11）竹本忠良 ほか：臨床成人病. 1989；19（5）：739-751.
12）竹本忠良 ほか：臨床成人病. 1989；19（5）：753-775.
13）竹本忠良 ほか：臨床成人病. 1989；19（7）：1265-1291.
14）山崎勝也 ほか：薬理と治療. 1988；16（5）：1997-2005.
15）Yamasaki, K. et al.：Jpn J Pharmacol. 1989；49（4）：441-448.
16）白木正裕 ほか：日薬理誌. 1988；92（6）：389-395.
17）岡部 進 ほか：Ther Res. 1991；12（10）：3253-3263.
18）Kishimoto, S. et al.：Res Commun Chem Pathol
Pharmacol. 1992；78（3）：259-277.
19）Yamasaki, K. et al.：Eur J Pharmacol. 1987；142（1）：23-29.
20）Kleine, A. et al.：Dig Dis Sci. 1993；38（8）：14411449.
21）中村 肇 ほか：臨床成人病. 1989；19（6）：1109-1114.
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26）Ishihara, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res. 1992；42（II）：1462-1466.
27）山崎勝也 ほか：薬理と治療. 1990；18（9）：3395-3400.
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