4A11NC＊＊2024年1月改訂（第4版）＊2023年1月改訂（第3版）
貯法：室温保存
有効期間：3年

日本標準商品分類番号871179

選択的セロトニン再取り込み阻害剤
劇薬、処方箋医薬品

注）

セルトラリン塩酸塩錠

25mg
50mg
100mg
承認番号 22700AMX00868000 22700AMX00869000 22800AMX00224000
販売開始 2015年12月 2015年12月 2016年 6 月

注）注意－医師等の処方箋により使用すること
6. 用法及び用量
通常、成人にはセルトラリンとして1日25mgを初期用量とし、1日100mgまで漸増し、1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により1日100mgを超えない範囲で適宜増減する。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者［10.1、11.1.1参照］
2.3 ピモジドを投与中の患者［10.1、11.1.8参照］
3. 組成・性状3.1 組成セルトラリン錠 セルトラリン錠 セルトラリン錠
25mg「ケミファ」 50mg「ケミファ」 100mg「ケミファ」
セルトラリン塩酸 セルトラリン塩酸 セルトラリン塩酸
有効成分 塩28.0mg
塩56.0mg
塩112.0mg（1錠中） （セルトラリンとし（セルトラリンとし（セルトラリンとして25mg）て50mg）て100mg）
結晶セルロース、リン酸水素カルシウム水和物、ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリ
添加剤
ウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール6000
販売名

3.2 製剤の性状
セルトラリン錠 セルトラリン錠 セルトラリン錠
25mg「ケミファ」 50mg「ケミファ」 100mg「ケミファ」
白色の長円形をし 白色の割線入りの 白色の割線入りの製剤の性状 た フ ィ ル ム コ ー フィルムコーティ フィルムコーティ
ティング錠
ング錠
ング錠
販売名

表
外形
裏
側面
大きさ

直径
厚さ
重量

識別コード

長径 8.4mm
短径 4.1mm
2.7mm
77.2mg
セルトラリン25ケミファ

7.1mm

9.6mm

3.7mm
154.0mg
セルトラリン50ケミファ

4.2mm
306.0mg
セルトラリン
100ケミファ4. 効能又は効果○うつ病・うつ状態○パニック障害○外傷後ストレス障害
5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告がある。本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。
［8.1-8.4、9.1.1、9.1.2、9.7.2、9.7.3、15.1.1参照］〈うつ病・うつ状態〉
5.2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7.2参照］〈外傷後ストレス障害〉
5.3 本剤を18歳未満の外傷後ストレス障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7.3参照］
5.4 外 傷後ストレス障害の診断は、DSM注）等の適切な診断基
準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。

7. 用法及び用量に関連する注意
本剤の投与量は、予測される効果を十分に考慮し、必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。［8.1-8.4、9.1.1、9.1.2、15.1.1参照］
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.1、7.、8.2-8.4、9.1.1、9.1.2、9.7.2、
9.7.3、15.1.1参照］
8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、
攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病
等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.1、7.、8.1、8.3、8.4、9.1.1-9.1.4、
9.7.2、9.7.3、15.1.1参照］
8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.1、7.、8.1、8.2、8.4、9.1.1、9.1.2、9.7.2、
9.7.3、15.1.1参照］
8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.1、7.、8.1-8.3、9.1.1-9.1.4、9.7.2、9.7.3、
15.1.1参照］
8.5 眠
 気、めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。
8.6 投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
＊＊8.7 血小板減少があらわれることがあるので、投与期間中は血液検査を行うこと。［11.1.9参照］〈外傷後ストレス障害〉
8.8 外傷後ストレス障害患者においては、症状の経過を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないよう、定期的に本剤の投与継続の要否について検討すること。

注）DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）

─1─

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 躁うつ病患者
躁 転、 自 殺 企 図 が あ ら わ れ る こ と が あ る。［5.1、7.、
8.1-8.4、9.1.2、9.7.2、9.7.3、15.1.1参照］
9.1.2 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
［5.1、7.、
8.1-8.4、9.1.1、9.7.2、9.7.3、15.1.1参照］
9.1.3 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状を増悪させることがある。
［8.2、8.4、9.1.4参照］
9.1.4 衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状を増悪させることがある。
［8.2、8.4、9.1.3参照］
9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣発作を起こすことがある。［11.1.3参照］

9.1.6 QT延長又はその既往歴のある患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者
QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起
こすおそれがある。［10.2、11.1.8参照］
9.1.7 出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者
鼻出血、胃腸出血、血尿等が報告されている。［10.2、16.7.1参照］
9.1.8 緑内障又はその既往歴のある患者
眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
血中濃度半減期が延長し、AUC及びCmaxが増大することがある。［16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.1 妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIが投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障
害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢
進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
9.5.2 海 外の疫学調査において、妊娠中に本剤を含むSSRIを投与された女性が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある1,2） 。
このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、
妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠
早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった2） 。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている3） 。［16.3.2参照］
9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
9.7.2 海
 外で実施された6～17歳の大うつ病性障害（DSM-IV注）における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。
また、本剤群でみられた自殺企図［1.1%（2/189例）］は、
プラセボ群［1.1%（2/184例）］と同様であり、自殺念慮は本剤群で1.6%（3/189例）にみられた。これらの事象と本剤との関連性は明らかではない4）（海外において本剤は小児大うつ病性障害患者に対する適応を有していない）。
［5.1、5.2、8.1-8.4、9.1.1、9.1.2、15.1.1参照］
9.7.3 海外で実施された6～17歳の外傷後ストレス障害（DSMIV注）における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。当該試験にて自殺企図はみられなかったが、自殺
念慮は本剤群でのみ4.5%（3/67例）にみられた5）（海外において本剤は小児外傷後ストレス障害患者に対する適応を有していない）。［5.1、5.3、8.1-8.4、9.1.1、9.1.2、
15.1.1参照］

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子ピモジド（オーラッ ピモジドとの併用により、ピモ 機序不明
プ）
ジドのAUC及びCmaxがそれぞ［2.3、11.1.8参照］ れ1.4倍増加したとの報告がある7） 。
ピモジドはQT延長を引き起こすことがあるので本剤と併用しないこと。

＊10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子メチルチオニニウ セロトニン症候群があらわれ 左 記 薬 剤 のMAO
ム塩化物水和物（メ るおそれがある。
阻害作用によりセチレンブルー）
ロトニン作用が増［11.1.1参照］
強されると考えられる。
リネゾリド
セロトニン症候群の症状（錯乱、リネゾリドは非選［11.1.1参照］
協調運動障害、血圧上昇等）が 択的、可逆的MAO
あらわれることがある。このよ 阻害作用を有する。
うな症状があらわれた場 合には、本剤と併用薬の両方あるいはいずれか一方の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5-HT1B/1D受容体作 脱力、反射亢進、協調運動障害、相互に作用を増強
動薬
錯乱、不安、焦燥、興奮があら させるおそれがあ
スマトリプタン われることがある。
る。
コハク酸塩
ゾルミトリプタン
エレトリプタン
臭化水素酸塩トラマドール塩酸 セロトニン作用が増強される これらの薬剤はセ塩含有製剤
おそれがある。
ロトニン作用を有
メサドン塩酸塩する。
ペンタゾシン含有製剤
ペチジン塩酸塩含有製剤
タペンタドール塩
酸塩
デキストロメトル
ファン臭化水素酸
塩水和物含有製剤
フェンタニル含有製剤
L-トリプトファンをL-トリプトファン
含有する製剤はセロトニンの前
アミノ酸製剤
駆物質であるため、
経腸成分栄養剤
脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある。
セイヨウオトギリ
セイヨウオトギリ
ソ ウ（St.John’s 
ソ ウ（St.John’s Wort、 セ ン ト・
Wort、 セ ン ト・ジョーンズ・ワージョーンズ・ワート）含有食品ト）はセロトニン作用を有する。
炭酸リチウムセロトニンに関連した副作用 相互に作用を増強（振戦等）が増大するおそれが させるおそれがあある。
る。
三環系抗うつ剤
薬剤の血中濃度が上昇し、作用 本剤がこれらの薬
クロミプラミン が増強されるおそれがある。 剤の代謝を阻害す
塩酸塩ることがある。
イミプラミン塩
酸塩
アミトリプチリン塩酸塩
ワルファリンワルファリンのプロトロンビ 機序不明
［9.1.7、16.7.1参 ン反応時間曲線下面積が軽度照］
増加（8%）したとの報告がある8） 。
本剤の投与を開始もしくは中止する場合は、プロトロンビン
時間を慎重にモニターすること。
出血傾向が増強す 異常出血（鼻出血、胃腸出血、SSRIの投与によりる薬剤血尿等）が報告されているの 血小板凝集能が阻
非定型抗精神病 で、注意して投与すること。 害され、これらの剤
薬剤との併用によフェノチアジン
り出血傾向が増大
系薬剤することがある。
三環系抗うつ剤
アスピリン等の非ステロイド系
抗炎症剤
ワルファリン等［9.1.7、16.7.1
参照］注）DSM-IV：American Psychiatric Association（ 米 国 精 神
医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders，4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュ
アル）

9.8 高齢者
高齢者においては、肝機能、腎機能の低下を考慮し、用量等に注意して慎重に投与すること。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続し、出血傾向の増強等がおこるおそれがある。［16.6.3参照］
10. 相互作用
本剤は肝代謝酵素CYP2C19、CYP2C9、CYP2B6及びCYP3A4
等で代謝される6） 。
［16.4参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
MAO阻害剤
発汗、不穏、全身痙攣、異常高 セロトニンの分解
セレギリン塩酸 熱、昏睡等の症状があらわれる が阻害され、脳内塩（エフピー） ことがある。なお、MAO阻害 セロトニン濃度がラサギリンメシ 剤の投与を受けた患者に本剤 高まると考えられ
ル 酸 塩（ ア ジ レ を投与する場合、また本剤投与 る。
クト）
後にMAO阻害剤を投与する場
サフィナミドメ 合には、14日間以上の間隔をおシ ル 酸 塩（ エ ク くこと。
フィナ）
［2.2、11.1.1参
照］

─2─

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子血糖降下薬
トルブタミドのクリアランス 本剤がこの薬剤のトルブタミドが減少（16%）したとの報告が 代謝を阻害するた［16.7.2参照］ ある9） 。
めと考えられる。
シメチジン
本 剤 の A U C 及 び C m a x の 増 大 本剤の代謝が阻害［16.7.3参照］（50%、24%）及びt1/2の延長（26%）されたためと考えがみられたとの報告がある10） 。 られる。
アルコール
本剤投与中は、飲酒を避けるこ 本剤との相互作用（飲酒）とが望ましい。
は認められていな
いが、他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。
QT延 長 を 起 こ す QT延 長 を 起 こ す お そ れ が あ 併 用 に よ りQT延ことが知られてい る。
長作用が相加的にる薬剤増加するおそれが［9.1.6、11.1.8参ある。
照］
スルピリン水和物 本剤の血漿中濃度が低下し、有 併用によりCYP2B6
効性が減弱するおそれがある。 及 びCYP3A4が 誘
導され、本 剤の代謝が促進されるためと考えられる。

1%未満
頻度不明
調節障害、視覚異常 散瞳（霧視、羞明、視力
低下等）
、耳鳴、耳
閉感、回転性眩暈
循環器 動悸
起 立 性 低 血 圧、 血
圧低下、血圧上昇、頻脈
肝臓
ALT増加、
AST増加、LDH増加、
Al-P増加、
γ-GTP増加
総ビリルビン 増 加、
直接ビリルビン増加血液
白 血 球 数 増 加 又 は 血小板機能異常、紫減少、単球増加、出 斑、斑状出血、皮下
血傾向（鼻出血、胃 出血
腸出血、血尿等）
消化器系 悪心・嘔吐（20.3%）、胃 腸 障 害、 食 欲 亢 膵炎
口内乾燥、下痢・軟 進
便、便秘、腹部不快感、腹痛、腹部膨満、消 化 不 良、 食 欲 不振過敏症 発疹蕁麻疹、そう痒症、光線過敏性反応
顔 面 浮 腫、 眼 窩 周囲浮腫
泌 尿 器・
排尿困難、尿閉、頻 尿失禁・夜尿、乳汁
生殖器
尿、性機能障害（射 漏出症、女性化乳房
精 遅 延、 持 続 勃 起
症等）
、月経障害
筋・骨格
背部痛、関節痛、筋 開口障害
系
緊張異常（筋硬直、筋 緊 張 亢 進、 筋 痙
攣等）
代謝・内総蛋白減少、総コレ 甲状腺機能低下症、分泌ステロール増加、尿 低ナトリウム血症、糖、尿蛋白
高プロラクチン血症、血糖異常その他 倦怠感、多汗（発汗、無力症、熱感、異常 気 管 支 痙 攣、 好 酸
寝汗等）
感、胸痛、胸部圧迫 球性肺炎
感、疲労、発熱、ほてり、悪寒、体重減
少、体重増加、末梢性浮腫、あくび、脱毛症
感覚器

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）
不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクロヌス、自律神経不安定等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。［2.2、10.1、10.2参照］
11.1.2 悪性症候群（頻度不明）
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる
場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため、特に注意すること。異常が認められた場
合には、抗精神病剤及び本剤の投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。
本症発現時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.3 痙攣（頻度不明）、昏睡（頻度不明）［9.1.5参照］
11.1.4 肝機能障害（頻度不明）
肝不全、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、必要に応じて肝機能検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.5 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、 高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止
し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
11.1.6 中 毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）（頻度不明）、
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 アナフィラキシー（頻度不明）
アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫等）があらわれることがある。
11.1.8 Q
 T延長（頻度不明）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）［2.3、9.1.6、10.1、10.2参照］＊＊11.1.9 血小板減少（頻度不明）
11）［8.7 参照］＊＊11.2 その他の副作用
精神系

神経系

1%以上

13. 過量投与
本剤の過量投与、又は本剤の過量投与と他剤やアルコールとの併用による死亡例が海外で報告されている。
13.1 症状
傾眠、胃腸障害（悪心・嘔吐等）、頻脈、振戦、不安、焦燥、興奮、浮動性めまいのようなセロトニン性の副作用であり、まれに昏睡が認められた。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。活性炭投与等の適切な処置を行うこと。催吐は薦められない。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、透析、血液灌流及び交換輸
血はあまり効果的でない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。
なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1、7.、8.1-8.4、9.1.1、
9.1.2、9.7.2、9.7.3参照］
15.1.2 主 に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系
抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
15.1.3 海 外で実施された臨床試験において、本剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている12,13） 。
15.1.4 電 気けいれん療法との併用については、その有効性及び安全性が確立されていない。

1%以上
1%未満
頻度不明
睡眠障害（不眠等）、悪夢、易刺激性、易 攻撃的反応、不安、錯乱状態
興奮性、うつ病、躁 焦燥、興奮、幻覚病、精神症、多幸症、リビドー減退、記憶障害、注意力障害
傾 眠（15.2%）、 頭 起 立 性 め ま い、 味 不 随 意 性 筋 収 縮、痛、浮動性めまい、覚 異 常、 頭 部 不 快 ジ ス キ ネ ジ ー、 ジ
振戦、感覚減退感、 運 動 障 害（ ア ストニー、片頭痛、カ シ ジ ア、 錐 体 外 失神
路症状、運動過多、
歯 ぎ し り、 歩 行 異常等）、錯感覚─3─16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg注）を食後に単回経口投与した時の最高血漿中濃度（Cmax）
はそれぞれ15.1、30.8及び90.8ng/mL、血漿中濃度－
時間曲線下面積（AUC0-∞）はそれぞれ0.557、1.081及
び2.975μg・hr/mLであり用量に伴い増加した。また、血漿中濃度半減期（t1/2）は50、100及び200mg注）投与に対し、それぞれ22.5、24.1及び23.4時間であった14） 。

16.3.2 乳汁中移行
大うつ病を伴う授乳婦（26例）にセルトラリン25～
200mg注）を1日1回、14日 間 以 上 反 復 経 口 投 与 し た 時、いずれの授乳婦の乳汁においてもセルトラリンは検出され、乳児の血清においてもセルトラリンが確認された3）（外国人データ）。［9.6参照］
16.4 代謝16.4.1 本 剤の主代謝物はN-デスメチルセルトラリンであり、この他にも数種の代謝物が存在する。なお、代謝にはCYP2C19、CYP2C9、CYP2B6及 びCYP3A4な ど 少 な
くとも4種の肝薬物代謝酵素が関与しており、多代謝経路を示す6） 。［10.参照］
16.5 排泄16.5.1 健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg注）を食後に単回経口投与した時、投与後24時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれの用量においても約0.1%であった14） 。
16.5.2 健康成人男性（外国人、2例）に14C-標識セルトラリン
50mgを単回経口投与した時、投与後9日目までに尿中に投与放射能の43.5%（ほとんどが代謝物）が、糞中に44.5%がそれぞれ排泄された19） 。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害患者（24例）にセルトラリン100mgを食後に単回経口投与した時、セルトラリンの血漿中濃度は腎機能の障害により高くなる傾向を示したが、その上昇の程度は小さかった20）（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
慢性非活動性肝不全患者（Child-Pughの分類A及びB、10例）にセルトラリン100mgを単回経口投与した時の血漿中濃度推移は、健康成人と比較して、Cmaxが約1.7
倍、AUC0-∞が4.4倍増加し、t1/2は2.3倍延長した。また、セルトラリン50mgを肝機能障害者（改訂Child-Pughの分類A及びB、10例）に21日間反復経口投与した時、単回投与時と同様の傾向が認められた21）（外国人データ）。［9.3参照］
16.6.3 高齢者
高齢うつ病患者（日本人、男性5例、女性8例、65歳以上）にセルトラリンを1日1回、最高6週間反復経口投与（25mg/日から75mg/日まで増量）した。高齢者のt1/2（男性30.7時間、女性35.7時間）は、健康成人男性の23.4
15,22）
時間と比較して長くなる傾向が認められた。
高齢者（外国人、男性11例、女性11例、65歳以上）及び成人（外国人、男性11例、女性11例、18～45歳）にセ
ルトラリンを1日1回、30日間反復経口投与（50mg/日
から200mg/日注）まで増量）した。成人男性の最終投与
後のCmaxは117.5ng/mLであり、高齢者（男性135.4ng/
mL、女性147.1ng/mL）及び成人女性（165.6ng/mL）に比べ、有意に低かったが、AUCにはいずれの群間でも有意な差は認められなかった23） 。
［9.8参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ワルファリン
健康成人男性（15例）にセルトラリン反復投与（50mg/
日から200mg/日注）まで増量）前及び投与22日目にワルファリン0.75mg/kgを単回経口投与し、ワルファリンのプロトロンビン反応時間曲線下面積（AUC0-120）及び血漿蛋白結合率を比較した。セルトラリンとワルファリンの併用投与により、わずかながら有意な変化が認められた8）（外国人データ）。［9.1.7、10.2参照］
16.7.2 トルブタミド
健康成人男性（25例）にセルトラリン反復投与（50mg/
日から200mg/日注）まで増量）前及び投与22日目にトル
ブタミド1000mgを単回静脈内投与した時のトルブタミ
ドの薬物動態を検討した。セルトラリンとトルブタミ
ドの併用投与により、トルブタミドのクリアランスに
軽度な低下が認められた9）（外国人データ）。
［10.2参照］
16.7.3 シメチジン
健康成人男性（12例）にシメチジン800mgを8日間反復投与し、投与2日目にセルトラリン100mgを単回併用投与した時のセルトラリンの薬物動態を検討した。シメ
チジンの併用により、プラセボ併用時に比べセルトラ
リ ン のAUC0-∞ は 約50%、Cmax及 びt1/2は 約25%増 大 した10）（外国人データ）。［10.2参照］

セルトラリン50、100及び200mg注）を単回投与した時のセルト
ラリンの薬物動態パラメータ
投与量
（mg）
50
100
200注）

n
6
6
6

Cmax
（ng/mL）
15.1±4.330.8±7.990.8±15.0

Tmax
（hr）
8.7±2.1
6.7±1.0
6.3±1.5

t1/2
AUC0-∞（hr）（μg・hr/mL）
22.5±8.1
0.557±0.261
24.1±7.9
1.081±0.551
23.4±6.2
2.975±1.001

Tmax：最高濃度到達時間

（平均値±標準偏差）16.1.2 反復投与
健 康 成 人 男 性（6例 ）に セ ルトラリン100mgを1日1回
10日間朝食後に反復経口投与した時の血漿中濃度は投与5日目には定常状態に達し、10日間の反復投与により理 論 値（R＝2.0）を 超 える蓄 積（ 投 与1日目：Cmax
40.5ng/mL、AUC0-24 0.612μg・hr/mL、10日目：Cmax
69.9ng/mL、
AUC0-24 1.22μg・hr/mL）は認められなかった15） 。
16.1.3 生物学的同等性試験
セルトラリン錠50mg「ケミファ」とジェイゾロフト錠
50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セルトラリンとして50mg）健康成人男子に、絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物
動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間
法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、セルトラリン錠25mg「ケミファ」及びセルトラ
リン錠100mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形
製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、セルトラリン錠50mg「ケミファ」を標準製剤とした
とき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた16） 。
判定パラメータ
AUC0-96
Cmax（ng･hr/mL） （ng/mL）
セルトラリン錠
396.7
14.10750mg「ケミファ」±129.4±4.342
ジェイゾロフト錠
363.9
12.80650mg±147.8±4.718

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（hr）
（hr）
5.8
27.2
±1.2
±6.0
5.6
27.6
±0.9
±5.8

（Mean±S.D.，n=17）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性（12例）にセルトラリン75mgを空腹時及び食後に単回経口投与し、薬物動態を比較した。食後投与時のCmaxは21.9ng/mLであり、空腹時投与時の18.1ng/mLに比べて高く、有意な差が認められたものの、AUC0-∞、Tmax及びt1/2には有意差は認められなかった17） 。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合
in vitro におけるヒト血清蛋白結合率は約98.5%であった18） 。

注）本剤の承認用量は1日100mgまでである。

─4─

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈うつ病・うつ状態〉
17.1.1 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相試験
前期第Ⅱ相試験（内科・心療内科）、前期第Ⅱ相試験（精神科）、後期第Ⅱ相試験、第Ⅲ相試験（内科・心療内科）、第Ⅲ相試験（精神科）、ランダム化治療中止試験、高齢者試験及び長期投与試験を総合（計8試験）した場合、本剤の改善率は55.7%（491/882例）であった。初期用
量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた24） 。ただし、第Ⅲ相試験ではトラゾドン塩酸塩及びアミトリプチリン塩酸塩と比較す
る二つの二重盲検比較試験が行われたが、有効性について両薬剤と同等、あるいはそれ以上の効果を有する
ことは検証されなかった25） 。
有効性を検討した上記8試験に再燃抑制試験を加え総合（計9試験）した場合、副作用発現頻度は51.5%（497/965
例）であった。主な副作用は悪心13.2%、傾眠12.3%、
口内乾燥10.2%、頭痛6.8%及び下痢5.0%であった26） 。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
主要評価項目である本剤の再燃率は8.5%（10/117例）
であり、プラセボの19.5%（23/118例）に比べ、統計的に有意に低かった。また、Kaplan-Meier法による再燃－時間の推定曲線から、本剤の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて統計的に有意に低く推移した。副次的評価項目であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）合計点の増加はプラセボに比べて統計的に有意に少なく、Quality of Life Enjoyment andSatisfaction Questionnaire（Q-LES-Q）スコアにおいてもプラセボに比べて統計的に有意な改善が、二重盲検期において認められた。

副作用発現頻度は、低用量群で55.3%（26/47例）、高用量群で56.8%（25/44例）であった。主な副作用は低用量群で下痢、傾眠及び悪心、高用量群で悪心であった30） 。
17.1.5 国内第Ⅲ相試験
主要評価項目である本剤の再燃率は10.1%（12/119例）
であり、プラセボの13.2%（16/121例）に比べて低かった が、 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た。 ま た、KaplanMeier法による再燃－時間の推定曲線から、本剤の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて低く推移したが有意な差は認められなかった。副次的評価項目である全般改善度における改善率、パニック発作の回数、パニック障害重症度評価尺度（PDSS）合計点においては二重盲検期において、プラセボに比べて統計的に有意な差が認められた。
有効性評価項目の成績

セルトラリン塩酸塩群
プラセボ群（症例数：119）（症例数：121）
二重盲検期
終了・
二重盲検期
終了・
開始時
中止時
開始時
中止時
全般改善度にお
100%
89.9%
100%
74.4%
ける改善率
（119/119） （107/119） （121/121） （90/121）
パニック発作の0.8±1.7
0.6±1.3
0.9±2.1
1.0±1.8
回数（回/週）a）
PDSS合計点
5.7±3.6
4.3±4.1
6.5±3.7
6.4±4.7a）対数変換を施し解析を実施した

副作用発現頻度は、非盲検期で81.5%（321/394例）であり、主な副作用は悪心、傾眠、頭痛であった。また、二重盲検期では、26.9%（32/119例）であり、主な副作用は悪心、頭痛、初期不眠症、下痢及び寝汗であった31） 。
17.1.6 製造販売後臨床試験
パロキセチンを対照とした二重盲検比較試験（製造販
売後臨床試験）における主要評価項目である12週・中止 時 のPanic and Agoraphobia Scale（PAS） 合 計
点において、本剤の有効性はパロキセチンと同程度であった。

有効性評価項目の成績

セルトラリン塩酸塩群
プラセボ群（症例数：117a））（症例数：118）
二重盲検期
終了・
二重盲検期
終了・
開始時
中止時
開始時
中止時
HAM-D合計点
8.3±3.4
6.3±6.2
8.1±3.3
9.7±7.2
全般改善度にお
81.2%
84.6%
87.3%
67.8%
ける改善率
（95/117） （99/117） （103/118） （80/118）
Q-LES-Qスコア
62.9±11.2 67.4±15.3 64.2±10.4 61.3±12.6

Panic and Agoraphobia Scale
（PAS）
合計点
（Efficacy Evaluable Set）
対象例数a）Q-LES-Qスコアにおける終了・中止時の症例数は116例

調整済み平均a）
（95%信頼区間）
調整済み平均の差a）
（95%信頼区間）

副作用発現頻度は、非盲検期66.2%（239/361例）であり、主な副作用は悪心、傾眠、口内乾燥、頭痛であった。
また、二重盲検期では、本剤群29.9%（35/117例）、プラセボ群31.4%（37/118例）であった。主な副作用は、
本剤群で傾眠、頭痛、浮動性めまい、下痢及び上腹部痛であった。
本剤を用いた治療によって改善の得られたうつ状態の再燃を抑える点でプラセボより優れていることを検証したが、うつ状態の改善における有効性では、すでに発売されている抗うつ薬（トラゾドン塩酸塩及びアミトリプチリン塩酸塩）と同等あるいはそれ以上の効果があることを検証していない27） 。
〈パニック障害〉
17.1.3 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相試験
前期第Ⅱ相試験、後期第Ⅱ相試験及びランダム化治療中止試験を総合（計3試験）した場合、改善率は72.7%（352/484例）であった。初期用量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた28） 。
副作用発現頻度は 74.9%（384/513例）であった。主な副作用は、悪心29.6%（152/513例）、
傾眠20.7%（106/513
例）、 頭 痛9.6%（49/513例 ）、 下 痢9.2%（47/513例 ）、口内乾燥7.6%（39/513例）、浮動性めまい7.6%（39/513
例）、倦怠感6.6%（34/513例）、食欲不振6.6%（34/513
例）、胃不快感6.0%（31/513例）、食欲減退5.8%（30/513
例）であった29） 。
17.1.4 国内第Ⅱ相試験
プラセボ群、本剤25-75mg群（低用量群）、50-150mg注）
群（高用量群）の3群間で二重盲検比較試験が行われた
結果、全般改善度ではプラセボ群との間に有意差は認められなかった。また、パニック発作の回数では、投与前の発作回数に群間で不均衡がみられたが、プラセ
ボに比べて高用量群では有意な減少は認められなかったものの、低用量群において有意な減少が認められた。

セルトラリン120－17.5（－19.0,－16.0）

パロキセチン
117－16.7（－18.2,－15.1）－0.9（－3.0,1.3）a）ベースラインのPAS合計点で調整

本剤が投与された治療期の総症例147例中100例（68.0%）に243件の副作用が発現した。主な副作用は、悪心30例（20.4%）、
傾眠30例（20.4%）、
下痢22例（15.0%）であった32） 。
注）本剤の承認用量は1日100mgまでである。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
セルトラリン塩酸塩は脳内セロトニン神経に存在するセロトニン再取り込み機構を強力かつ選択的に阻害する薬物であり、脳内のシナプス間隙におけるセロトニン濃度を高めて持続的にセロトニン神経伝達を亢進するものと考えられる33～35） 。
18.1.1 ラ ット脳シナプトゾームを用いた実験における、本剤のセロトニン取り込みに対する50%抑制濃度（IC50）は0.058μmol/Lであり、本剤のセロトニン取り込み阻害
作用はノルエピネフリン又はドパミン取り込み阻害作用に比べ約20倍選択的であった34）（in vitro ）。
18.1.2 ラ ット又はウシ脳膜標品を用いた試験において、本剤はセロトニン再取り込み部位に高い親和性を示すが、アドレナリン受容体（α1、α2、β）、ドパミン受容体、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体（H1）、セロト
ニン受容体（5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2）、ベンゾジアゼピン受容体への結合親和性は低かった（invitro ）。またマウスにおける脳内ノルアドレナリン神経系、ドパミン神経系及びムスカリン性アセチルコリ
ン神経系の活性化により生ずる行動や症状に影響を及ぼさなかった36） 。
18.2 抗うつ作用
18.2.1 マウスを用いた強制水泳試験において不動時間を短縮
した34） 。
18.2.2 ラ ットを用いた強制水泳試験において逃避行動（水車回転数）の減少を抑制した37） 。
18.2.3 嗅球摘出ラットの自発運動の亢進を抑制した38） 。
─5─

18.2.4 拘束ストレス負荷による正常ラットの自発運動量の減少を回復させた39） 。
18.3 抗不安作用
18.3.1 マウスを用いたガラス玉覆い隠し試験においてガラス
玉覆い隠し行動を抑制した40） 。
18.4 5-HT2C受容体作動薬による自発運動量減少に対する作用
m-クロロフェニルピペラジン（m-CPP）の投与によるラットの自発運動量の減少を軽減した41） 。

20）腎機能低下者における試験（ジェイゾロフト錠：2006
年4月20日承認、申請資料概要ヘ.3.（5）.1））21）肝機能低下者における試験（ジェイゾロフト錠：2006
年4月20日承認、申請資料概要ヘ.3.（5）.2））22）上島 国利ほか：神経精神薬理. 1997；19（6）：569585
23）高齢者における試験（ジェイゾロフト錠：2006年4月
20日承認、申請資料概要ヘ.3.（1）.4））
24）臨床試験成績のまとめ（うつ病・うつ状態）（ジェイゾロ
フト錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ト.2.（1）.1））
25）第Ⅲ相試験（うつ病・うつ状態）（ジェイゾロフト錠：
2006年4月20日承認、申請資料概要ト.1.（2）.1））
26）臨床試験成績のまとめ（うつ病・うつ状態）（ジェイゾロ
フト錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ト.2.（2）.1））
27）ランダム化治療中止試験（うつ病・うつ状態）（ジェイゾ
ロフト錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ト.1.
（2）
.1）
）
28）臨床試験成績のまとめ（パニック障害）（ジェイゾロフ
ト錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ト.2.（1）.2））29）臨床試験成績のまとめ（パニック障害）（ジェイゾロフ
ト錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ト.2.（2）.1））30）後期第Ⅱ相試験（パニック障害）（ジェイゾロフト錠：
2006年4月20日承認、申請資料概要ト.1.（3）.1））31）ランダム化治療中止試験（パニック障害）（ジェイゾロ
フト錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ト.1.（3）.1））32）製造販売後臨床試験（ジェイゾロフト錠：2016年3月25日再審査報告書）
33）Sprouse,J.et al.：Neuropsychopharmacology.
1996；14（4）：225-231
34）Koe,B.K.et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1983；
226（3）：686-700
35）セロトニン受容体機能に対する作用（ジェイゾロフト
錠：2006年4月20日承認、申請資料概要ホ,1,（2）,6））36）各種受容体に対する作用（ジェイゾロフト錠：2006年
4月20日承認、申請資料概要ホ.1.（2）.5））37）Tadokoro,C.et al.：Psychopharmacology.
1997；130（2）：124-130
38）Butler,J.et al.：Prog Neuropsychopharmacol
Biol Psychiatry.1988；12（5）：585-59439）Kennett,G.A.et al.：Eur J Pharmacol. 1987；
134（3）：265-274
40）山中 教造ほか：神経精神薬理. 1997；19（6）：387393
41）Kennedy,A.J.et al.：Psychopharmacology.
1993；113（2）：262-268

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：セルトラリン塩酸塩（sertralinehydrochloride）
化学名：（＋）-（1S ,4S ）-4-（3,4-dichlorophenyl）-1,2,3,4-tetrahydro-N -methyl-1naphthylamine monohydrochloride
分子式：C17H17Cl2N・HCl
分子量：342.69
性状：セルトラリン塩酸塩は、白色の結晶性の粉末である。
本品はメタノール又はN,N-ジメチルアセトアミドにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
化学構造式：
H3C

H
N

Cl

・HCl

Cl

22. 包装〈セルトラリン錠25mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］500錠［ポリエチレン瓶、バラ］〈セルトラリン錠50mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］500錠［ポリエチレン瓶、バラ］〈セルトラリン錠100mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］＊＊23. 主要文献
1）Chambers,C.D.et al.：N Engl J Med. 2006；
354（6）：579-587
2）Källén,B.et al.：Pharmacoepidemiol Drug Saf.
2008；17（8）：801-806
3）Stowe,Z.N.et al.：J Clin Psychiatry. 2003；64（1）：73-80
4）Wagner,K.D.et al.：JAMA. 2003；290（8）：10331041
5）Robb,A.S.et al.：J Child Adolesc
Psychopharmacol. 2010；20（6）：463-471
6）Obach,R.S.et al.：Drug Metab Dispos. 2005；
33（2）：262-270
7）Alderman,J.：Clin Ther. 2005；27（7）：10501063
8）Apseloff,G.et al.：Clin Pharmacokinet. 1997；
32（Suppl.1）：37-42
9）Tremaine,L.M.et al.：Clin Pharmacokinet.
1997；32（Suppl.1）：31-36
10）シメチジンとの薬物相互作用（ジェイゾロフト錠：
2006年4月20日承認、申請資料概要ヘ.3.（4）.3））
11）MID-NETⓇを用いた調査結果の概要（MID-NETⓇを用いた抗うつ薬による血小板減少指標への影響評価）：
https://www.pmda.go.jp/files/000265771.pdf12）Safarinejad,M.R.：J Urol. 2008；180（5）：21242128
13）Tanrikut,C.et al.：Fertil Steril. 2010；94（3）：10211026
14）上島 国利ほか：神経精神薬理. 1997；19（6）：395423
15）上島 国利ほか：神経精神薬理. 1997；19（6）：425447
16）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性試験に関する資料（社内資料）
17）上島 国利ほか：神経精神薬理. 1997；19（6）：461470
18）血清蛋白結合率（ジェイゾロフト錠：2006年4月20日
承認、申請資料概要ヘ.2.（2）.4））19）尿・糞中代謝物（ジェイゾロフト錠：2006年4月20日
承認、申請資料概要ヘ.3.（3）.1））

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101－0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

─6─