薬 生 薬 審 発 0325 第 １ 号
薬 生 安 発 0325 第 １ 号
令 和 ２ 年 ３ 月 25 日

各

都 道 府 県
保健所設置市
特別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長（ 公 印 省 略 ）厚 生 労働 省 医 薬 ・ 生 活 衛 生局 医 薬 安 全 対 策 課長
（ 公 印 省 略 ）トラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）製剤の使用にあたっての留意事項について

トラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）製剤（販売名：エンハーツ点滴静注用 100mg、以下「本剤」という。）については、本日、「化学療法歴のある HER2 陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）」を効能又は効果として承認したところですが、間質性肺疾患があ
らわれることがあり、死亡に至った例も報告されていること、及び国内での治験症例が極めて限られていることから、その使用にあたっては、特に下記の点について留意されるよう、貴管下の医療機関に対する周知をお願いします。
記
１．本剤の適正使用について（１）本剤については、承認に際し、製造販売業者による全症例を対象とした使用成績調査をその条件として付したこと。
【承認条件】
１. 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
２. 化学療法歴のある HER2 陽性の手術不能又は再発乳癌患者を対象に実施中の第Ⅲ相試験における本剤の有効性及び安全性について、医療現場に適切に情報提供すること。
３. 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
（２）本剤の警告、効能又は効果、用法及び用量、重要な基本的注意は以下のとおりであるので、特段の留意をお願いすること。なお、その他の使用上の注意については、添付文書を参照されたいこと。
【警告】
１. 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性（特に、間質性肺疾患の初期症状、投与中の注意事項、死亡に至った症例があること等に関する情報）を十分説明し、同意を得てから投与すること。
２. 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、呼吸器疾患に精通した医師と連携して使用すること。投与中は、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、定期的な動脈血酸素飽和度（SpO 2 ）検査、胸部 X 線検査及び胸部 CT 検査の実施等、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
３. 本剤投与開始前に、胸部 CT 検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴がないことを確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること。
【効能・効果】
化学療法歴のある HER2 陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）【用法・用量】
通常、成人にはトラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）として１回 5.4mg/kg（体重）を 90 分かけて３週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば２回目以降の投与時

間は 30 分間まで短縮できる。
【重要な基本的注意】
１. 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は、臨床症状（呼吸状態、咳及び発熱等の有無）を十分に観察し、定期的に動脈血酸素飽和度（SpO 2 ）検査、胸部 X
線検査及び胸部 CT 検査を行うこと。また、必要に応じて、血清マーカー（KL-6 等）、動脈血酸素分圧（PaO2 ）、肺胞気動脈血
酸素分圧較差（A-aDO2 ）、肺拡散能力（DLco）等の検査を行うこと。なお、胸部 CT 検査等の読影については、呼吸器疾患の診断に精通した医師の助言を得ること。また、患者に対して、初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導すること。
（略）
２．医療機関における適正使用に関する周知事項について
本剤については、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（昭和 35 年法律第 145 号）第 79 条に基づき、承認取得者である製造販売業者に対し、「製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施する」よう義務付けたので、その調査の実施にご協力願いたいこと。

添付文書（案）2020年 3 月作成（第 1 版）

00
日本標準商品分類番号874291

貯法：2～8℃で保存
有効期間：24箇月

承認番号

抗悪性腫瘍剤－抗HER2注1）抗体
トポイソメラーゼⅠ阻害剤複合体

販売開始－

生物由来製品、劇薬、処方箋医薬品注2）
トラスツズマブ

デルクステカン（遺伝子組換え）注

注1）
HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor Type 2（ヒト上皮増殖因子受容体2型、別称：c-erbB-2）
注2）
注意―医師等の処方箋により使用すること

5.2 本剤の術前・術後薬物療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.3「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。

1. 警告
1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性（特に、間質性肺疾患の初期症状、投与中の注意事項、死亡に至った症例があること等に関する情報）を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、呼吸器疾患に精通した医師と連携して使用すること。投与中は、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、定期的な動脈血酸素飽和度（SpO2）検査、胸部X線検査及び胸部CT検査の実施等、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［7.2、8.1、
9.1.1、11.1.1 参照］
1.3 本剤投与開始前に、胸部CT検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴がないことを確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること。［9.1.1
参照］

6. 用法及び用量
通常、成人にはトラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）として1回5.4mg/kg（体重）を90分かけて3週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できる。

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
7.2 本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。［1.2、8.1-8.3、9.1.1-9.1.3、11.1.1-11.1.3 参照］
減量・中止する場合の投与量
減量レベル
通常投与量
一次減量
二次減量

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

中止

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 組成・性状3.1 組成添加剤
1バイアル中注1）
精製白糖482mg、L-ヒ
トラスツズマブ デル スチジン4.76mg、L-ヒ
エンハーツ点滴
クステカン（遺伝子組換 ス チ ジ ン 塩 酸 塩 水 和 物
静注用100mg
21.6mg、ポリソルベー
え）注2）107mg
ト80 1.61mg
販売名

有効成分

注1）1バイアルあたりの配合量は過量充塡量を含む。
注2）本剤を構成する抗体部分は、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞を用いて製造される。

3.2 製剤の性状
販売名

性状

pH注3）

浸透圧比注3）（生理食塩液対比）

エンハーツ点滴 白色～黄白色の塊又5.1～5.9
静注用100mg は粉末

1.2注3）本剤1バイアルを日本薬局方注射用水5mLに溶解したとき。

4. 効能又は効果
化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）

5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 トラスツズマブ（遺伝子組換え）、タキサン系抗悪性腫瘍剤及びトラスツズマブ エムタンシン（遺伝子組換え）による治療歴のない患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
®登録商標

－1－

投与量
5.4mg/kg
4.4mg/kg
3.2mg/kg
3.2mg/kgで忍容性が得られな
い場合、投与を中止する。

副作用に対する休薬、減量及び中止基準
副作用
程度注）
処置
間質性肺疾患投与を中止する。
左室駆出率 40%≦ ベースラ 休薬を考慮する。3週間以内に再（ L V E F ）L V E F インから 測定を行い、LVEFを確認する。
低下≦45% の絶対値の低下＜10%
ベースラ 休薬し、3週間以内に再測定を行
インから い、LVEFのベースラインからのの絶対値 絶対値の低下＜10%に回復しなの低下≧ い場合は、投与を中止する。
10%かつ
≦20%
LVEF＜40%又 休薬し、3週間以内に再測定を行
はベースライン い、再度LVEF＜40%又はベースからの絶対値の ラインからの絶対値の低下＞20%
低下＞20%が認められた場合は、投与を中
止する。
症候性うっ
投与を中止する。
血性心不全
QT間隔延長 Grade 3の場合 Grade 1以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量
して投与再開する。
Grade 4の場合 投与を中止する。

副作用
程度注）
処置
I n f u s i o n Grade 1の場合 投与速度を50%減速する。
reaction
他の症状が出現しない場合は、
次回以降は元の速度で投与する。
Grade 2の場合 Grade 1以下に回復するまで投与を中断する。再開する場合は投与速度を50%減速する。次回以降も減速した速度で投与する。
Grade 3又は4の場合 投与を中止する。
好中球数減少 Grade 3の場合 Grade 2以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量
又は同一用量で投与再開する。
Grade 4の場合 Grade 2以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量
して投与再開する。
発熱性好中回復するまで休薬し、回復後、1球減少症
用量レベル減量して投与再開する。
貧血
Grade 3の場合 Grade 2以下に回復するまで休薬し、回復後、同一用量で投与再開する。
Grade 4の場合 Grade 2以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量
して投与再開する。
血小板数減少 Grade 3の場合 Grade 1以下に回復するまで休薬する。
7日以内に回復した場合は、同一用量で投与再開する。
7日を過ぎてから回復した場合
は、1用量レベル減量して投与再開する。
Grade 4の場合 Grade 1以下に回復するまで休薬し、回復後、1用量レベル減量
して投与再開する。
総ビリルビ Grade 2の場合 Grade 1以下に回復するまで休ン増加薬する。
7日以内に回復した場合は、同一用量で投与再開する。
7日を過ぎてから回復した場合
は、1用量レベル減量して投与再開する。
Grade 3の場合 Grade 1以下に回復するまで休薬する。
7日以内に回復した場合は、1用量レベル減量して投与再開する。
7日を過ぎてから回復した場合
は、投与を中止する。
Grade 4の場合 投与を中止する。
下痢又は大 Grade 3の場合 Grade 1以下に回復するまで休腸炎薬する。
3日以内に回復した場合は、同一用量で投与再開する。
3日を過ぎてから回復した場合
は、1用量レベル減量して投与再開する。
Grade 4の場合 投与を中止する。
上記以外の Grade 3の場合 Grade 1以下に回復するまで休副作用薬する。
7日以内に回復した場合は、同一用量で投与再開する。
7日を過ぎてから回復した場合
は、1用量レベル減量して投与再開する。
Grade 4の場合 投与を中止する。

8. 重要な基本的注意
8.1 間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は、臨床症状（呼吸状態、咳及び発熱等の有 無 ）を 十 分 に 観 察 し 、 定 期 的 に 動 脈 血 酸 素 飽 和 度（SpO2）検査、胸部X線検査及び胸部CT検査を行うこと。
また、必要に応じて、血清マーカー（KL-6等）、動脈血酸
素分圧（PaO 2）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（A-aDO 2）、
肺拡散能力（DLco）等の検査を行うこと。なお、胸部CT検査等の読影については、呼吸器疾患の診断に精通した医師の助言を得ること。また、患者に対して、初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導すること。［1.2、7.2、9.1.1、11.1.1 参照］
8.2 左室駆出率（LVEF）が低下することがあるので、本剤投与開始前に患者の心機能を確認すること。また、本剤投与
中は心症状の発現状況・重篤度等に応じて適宜心機能検
査（心エコー等）を行い、患者の状態（LVEFの変動を含む）
を十分に観察し、休薬、投与再開又は中止を判断すること。
［7.2、9.1.2、9.1.3 参照］
8.3 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
［7.2、11.1.2 参照］
8.4 本剤の使用にあたっては、本剤と一般名が類似している
トラスツズマブ及びトラスツズマブ エムタンシンとの取り違えに注意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者
間質性肺疾患が発現又は増悪し、死亡に至る可能性がある。
［1.2、1.3、7.2、8.1、11.1.1 参照］
9.1.2 左室駆出率（LVEF）が低下している患者
LVEF低下を悪化させるおそれがある。［7.2、8.2 参照］
9.1.3 次のような心機能の低下するおそれのある患者
心不全等の心障害があらわれるおそれがある。［7.2、8.2 参照］・ アントラサイクリン系薬剤の投与歴のある患者
・ 胸部への放射線治療中の患者又はその治療歴のある患者
・ うっ血性心不全若しくは治療を要する重篤な不整脈のある患者又はその既往歴のある患者
・ 冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症等）の患者又はその既往歴のある患者・ 高血圧症の患者又はその既往歴のある患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者
本剤を構成するカンプトテシン誘導体の主要消失経路
は肝臓を介した胆汁排泄であるため、肝機能障害はカ
ンプトテシン誘導体の血中濃度を上昇させる可能性がある。なお、重度の肝機能障害患者注）を対象とした臨床試験は実施していない。
［16.4、16.5 参照］
注）
NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction
Working Group）基準による分類

9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠可能な女性
本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5 参照］
9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性
本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［15.2.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。抗HER2抗体であるトラスツズマブを投与した妊婦に羊水過少が起きたとの報告がある。また、羊水過少を発現した症例で、胎児・新生児の腎不全、胎児発育遅延、新生児呼吸窮迫症候群、胎児の肺形成不全等が認められ、死亡に至った例も報告されている。本剤を構成す
るカンプトテシン誘導体の類薬であるイリノテカンを用いた動物実験（ラット、ウサギ）において、催奇形性が報告されている。［9.4.1 参照］

注）GradeはNCI-CTCAE ver.4.03に準じる。

－2－

9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁移行に関するデータはないが、抗HER2抗体であるトラスツズマブを用いた動物実験（カニクイザル）において、乳汁への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 間質性肺疾患（8.2%）
重篤な間質性肺疾患があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている。異常が認められた場合は、本剤の投与を中止し、呼吸器疾患に精通した医師と連携の上、必要に応じて胸部CT検査、血清マーカー等の検査を実施するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。［1.2、7.2、8.1、9.1.1 参
照］
11.1.2 骨髄抑制（45.1%）
好中球数減少（29.9%）、発熱性好中球減少症（1.6%）、
白血球数減少（19.6%）、貧血（21.7%）、血小板数減少（16.8%）等があらわれることがある。
［7.2、8.3 参照］（3.3%）
11.1.3 Infusion reaction
重度のInfusion reactionがあらわれた場合には本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。
［7.2 参照］
11.2 その他の副作用
30%以上 10～30%未満
10%未満
皮膚
脱毛症
発疹
（46.2%）
精神神経系
頭痛
浮動性めまい消化器
悪心下痢、便秘、 消化不良、腹痛、（76.1%）、 口内炎
味覚障害
嘔吐（42.4%）
肝臓
AST増加
ALT増加
呼吸器
呼吸困難、咳嗽、
上気道感染
循環器
心電図QT延長、駆出率減少、心不全
その他
疲労
食欲減退
鼻出血、ドライアイ、（54.3%）
低カリウム血症、
発熱、倦怠感14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 日本薬局方注射用水5mLを抜き取り、本剤を溶解してト ラ ス ツ ズ マ ブ デ ル ク ス テ カ ン（ 遺 伝 子 組 換 え ）20mg/mLの濃度とした後、必要量を注射筒で抜き取り、直ちに日本薬局方5%ブドウ糖注射液100mLに希釈すること。
14.1.2 溶解時は静かにバイアルを回転させ、完全に溶解すること。
14.1.3 調製後は速やかに使用すること。なお、調製後やむを得ず保存する場合は、光の影響を受けやすいため遮光
し、2～8℃で24時間以内とすること。また、室温での調製及び投与は合わせて4時間以内に行うこと。残液は適切に廃棄すること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 0.2μmのインラインフィルター（ポリエーテルスルホン
製又はポリスルホン製）を通して投与すること。
14.2.2 他剤との混注をしないこと。
14.2.3 本剤と日本薬局方生理食塩液との混合を避け、日本薬
局方生理食塩液と同じ点滴ラインを用いた同時投与は行わないこと。
14.2.4 点滴バッグを遮光すること。
－3－

14.2.5 点滴静注に際し、薬液が血管外に漏れると、投与部位における紅斑、圧痛、皮膚刺激、疼痛、腫脹等の事象
を起こすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 本剤の動物試験（ラット及びカニクイザル）でそれぞれ
臨床曝露量の約4倍及び7倍の曝露に相当する用量で精巣毒性（ラットで精子細胞滞留、カニクイザルで円形精子細胞減少）が認められた 1）。なお、ラットでは臨床曝露量の約19倍の曝露に相当する用量で回復性を伴わない精細管変性・萎縮も認められている1）。
15.2.2 カンプトテシン誘導体の哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験で染色体の構造異常、ラットの骨髄を用いた小核試験で小核誘発性が認められた2）。
［9.4.2 参照］

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
HER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者48例（日本人を含む）に本剤5.4mg/kgを90分間点滴静注したときのトラスツ
ズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体の濃度
推移図と薬物動態パラメータは次のとおりであった3）。
単回投与時のトラスツズマブ
誘導体の濃度推移図

デルクステカン及びカンプトテシン

単回投与時のトラスツズマブ
誘導体の薬物動態パラメータ

デルクステカン及びカンプトテシン

Cmax Tmax AUClast
t1/2
Vss
CL
（μg/mL） （hr） （μg・日/mL） （日） （mL/日/kg）（mL/kg）
トラスツ
2.00
ズマブ
126
559
5.52
10.2
68.3
デルクス
（1.50～（37.7）（178） （1.23） （3.95） （15.5）
テカン
6.85）
（N=48）
Cmax Tmax AUClast
t1/2
Vss
CL
（ng/mL） （hr） （ng・日/mL） （日） （mL/日/kg）（mL/kg）
カンプト
5.78
テシン誘 8.22
35.1
5.58a）（1.93～－－（6.21）
導体（24.3） （1.29）
75.75）（N=48）
平均値（標準偏差）、Tmax：中央値（最小値～最大値）
a）N=43－：該当せず

16.1.2 反復投与
日本人のHER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者51例に本剤6.4mg/kg注）を3週間間隔で点滴静注（3回投与）したときのトラスツズマブ デルクステカン及びカンプトテシン誘導体のAUCの累積係数は1.35及び1.09であった4）。
16.3 分布カンプトテシン誘導体をヒト血漿に10～100ng/mLの濃度で添加したときのヒト血漿蛋白結合率は超遠心法で96.8%～
98.0%であった5）（in vitro）。また、カンプトテシン誘導体の
血液/血漿中放射能濃度比は0.59～0.62であった6）（in vitro）。

16.4 代謝
トラスツズマブ デルクステカンは主として細胞内のリソゾームにより異化を受けると推測される。カンプトテシン誘導体の消失には代謝の寄与は少ないと推測されるが、主としてCYP3Aによることが示された7）（in vitro）。［9.3.1 参照］
16.5 排泄カンプトテシン誘導体を14Cで標識したトラスツズマブ デル
クステカンをカニクイザルに単回静脈内投与したとき、放射能は67%が糞中に排泄され、19%が尿中に排泄された8）。いずれにおいても検出された唯一の異化代謝物はカンプトテシ
ン誘導体であった9）。
14
Cで標識したカンプトテシン誘導体を、胆管カニューレを施したラットに単回静脈内投与したとき、放射能は72%が胆汁に排泄され、22%が尿中に、3%が糞中に排泄された8）。いずれにおいても検出された主な放射性成分はカンプトテシン誘導体であった9）。
［9.3.1 参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 その他
HER2陽性の進行固形癌患者26例（日本人を含む）に、本剤5.4mg/kgを①イトラコナゾール（CYP3A阻害剤）200mg（1日1回）又は②リトナビル（CYP3A及びOATP1B阻害剤）
200mg（1日2回）と併用投与したときのトラスツズマブ
デルクステカンのCmax及びAUC 17dayの幾何平均値の比（併用投与時/単独投与時）［ 90%信頼区間］は、それぞれ①1.03［0.96, 1.09］及び1.11［1.07, 1.15］、②1.05［0.98,
1.13］及び1.19［1.14, 1.25］であった。同様に、カンプト
テシン誘導体のCmax及びAUC17dayの幾何平均値の比は、それぞれ①1.04［0.92, 1.18］及び1.18［1.11, 1.25］、②0.99［0.85, 1.14］及び1.22［1.08, 1.37］
であった。
カンプトテシン誘導体はMATE2-K、P-gp、BCRP及びMRP1の基質であることが示された10）、11）（in vitro）。
注）
承認された用法及び用量は5.4mg/kg（体重）を3週間間隔投与である。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第Ⅱ相試験
トラスツズマブ エムタンシンによる治療歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者を対象として、非盲検非対照試験を実施した 12）。被験者184例 注）（日本人30例を含む）に、本剤5.4mg/kgを3週間間隔で点滴静注した。独立
効果判定機関により標的病変が特定された被験者167例（日本人26例を含む）において、主要評価項目である独立効果判定機関での評価に基づく奏効率［95%信頼区間］は64.1［56.3～71.3］%であった。
本剤の生存期間等に関する試験成績は得られていない。
本剤が投与された184例（日本人30例を含む）において、副作用が182例（98.9%）に認められた。主な副作用は、悪心140例（76.1%）、脱毛症85例（46.2%）、疲労81例（44.0%）、
嘔吐78例（42.4%）、好中球数減少55例（29.9%）、食欲減退
52例（28.3%）、貧血及び下痢各40例（21.7%）等であった。
また、日本人集団において、間質性肺疾患は30例中7例（23.3%）に認められた。
注）
全例がトラスツズマブによる治療歴のある患者であった。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
トラスツズマブ デルクステカンは、HER2に対するヒト化
モノクローナル抗体とトポイソメラーゼⅠ阻害作用を有する
カンプトテシン誘導体を、リンカーを介して結合させた抗体
薬物複合体である。トラスツズマブ デルクステカンは、腫瘍細胞の細胞膜上に発現するHER2に結合し、細胞内に取り込まれた後にリンカーが加水分解され、遊離したカンプトテ
シン誘導体がDNA傷害作用及びアポトーシス誘導作用を示す
こと等により、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている13）。
18.2 抗腫瘍効果
トラスツズマブ デルクステカンは、in vitroにおいて、HER2陽性のヒト乳癌由来KPL-4及びSK-BR-3細胞株に対して増殖抑制作用を示した14）。また、トラスツズマブ デルク
ステカンは、in vivoにおいて、HER2陽性のKPL-4細胞株、乳癌患者由来CTG-0708腫瘍組織片等をそれぞれ皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した15）。

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19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：トラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え）
Trastuzumab Deruxtecan（Genetical Recombination）
分子式：デルクステカン
C52H57FN9O13
抗体部分
C6460H9972N1724O2014S44（タンパク質部分、4本鎖）H鎖 C2198H3391N585O672S16
L鎖 C1032H1599N277O335S6
分子量：デルクステカン
1,035.06
抗体部分
約148,000
トラスツズマブ デルクステカン
約157,000
本 質：トラスツズマブ デルクステカンは、抗体薬物複合体であり、遺伝子組換えモノクローナル抗体の平均8個のCys残基に、カンプトテシン誘導体とリンカーからなるデルクステカン（（3RS）-1-［（10S）-10-ベンジル-1｛［（1S,9S）-9-エチル-5-フルオロ-9-ヒドロキシ-4-メチ
ル-10,13-ジオキソ-2,3,9,10,13,15-ヘキサヒドロ-1H,12H-ベンゾ［de］ピラノ［3',4'：6,7］インドリジノ［1,2-b］キノリン-1-イル］アミノ｝-1,6,9,12,15,18-ヘキ
サオキソ-3-オキサ-5,8,11,14,17-ペンタアザトリコサ
ン-23-イル］-2,5-ジオキソピロリジン-3-イル基）が結合している。
抗体部分は、ヒト化モノクローナル抗体で、マウス抗ヒト上皮成長因子受容体2型（HER2）モノクローナル抗体の相補性決定部、ヒトフレームワーク部及びヒトIgG1の定常部からなり、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。タンパク質部分は、450個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパク質である。
デルクステカン部位の構造式：

n=約8＊抗体部分のCys残基の硫黄原子

21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.2 化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌患者を対象に実施中の第Ⅲ相試験における本剤の有効性及び安全性について、医療現場に適切に情報提供すること。
21.3 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売
後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

22. 包装
100mg

1バイアル

23. 主要文献
1）社内資料：反復投与毒性試験（20xx年yy月zz日承認、CTD2.6.6.3）
2）社内資料：遺伝毒性試験（20xx年yy月zz日承認、CTD2.6.6.4）（DS8201-A-J101試験）（20xx年3）社内資料：国際共同第Ⅰ相試験
yy月zz日承認、CTD2.7.2.2）（DS8201-A-J102試験）（20xx年yy4）社内資料：国内第Ⅰ相試験
月zz日承認、CTD2.7.2.2）（20xx年yy月zz日承認、
5）社内資料：ヒト血漿蛋白結合試験
CTD2.7.2.2）

6）社内資料：ヒト血球移行性試験（20xx年yy月zz日承認、CTD2.7.2.2）
7）社内資料：CYP分子種同定試験（20xx年yy月zz日承認、CTD2.7.2.2）
8）社内資料：排泄試験（20xx年yy月zz日承認、CTD2.6.4.6）（20xx年yy月zz日承認、
9）社内資料：In vivo代謝プロファイル
CTD2.6.4.5）
10）社内資料：トランスポーターを介した輸送試験（20xx年yy月zz
日承認、CTD2.7.2.2）
11）社内資料：MRPを介した輸送試験（20xx年yy月zz日承認、CTD2.7.2.2）（20xx12）社内資料：国際共同第Ⅱ相試験（DS8201-A-U201試験）
年yy月zz日承認、CTD2.7.6.5）
13）社内資料：トポイソメラーゼⅠ阻害活性（20xx年yy月zz日承認、CTD2.6.2.2）
14）社内資料：HER2陽性ヒト癌細胞に対する細胞増殖抑制作用（20xx年yy月zz日承認、CTD2.6.2.2）
15）社内資料：癌細胞移植マウスモデルでの抗腫瘍効果（20xx年yy
月zz日承認、CTD2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先
第一三共株式会社 製品情報センター〒103-8426 東京都中央区日本橋本町3-5-1
TEL：0120-189-132
0120-065-132（がん・医療用麻薬専用）

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－5－