2024 年 7 月改訂（第 9 版）
日本標準商品分類番号873399

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

抗血小板剤

日本薬局方

剤

形

シロスタゾール錠

素錠

製剤の規制区分該当しない

規 格 ・ 含 量

シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」：１錠中（日局）シロスタゾール 50mg 含有
シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」：１錠中（日局）シロスタゾール 100mg 含有

一

和名：シロスタゾール（JAN）
洋名：Cilostazol（JAN、INN）

般

名

製造販売承認年月日
薬価基準収載・販売開始年月日製造販売承認年月日

2012 年 8 月 3 日

薬価基準収載年月日

2012 年 12 月 14 日

販売開始年月日2000 年 7 月 10 日

製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

製造販売元：日本薬品工業株式会社
販 売 元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2024 年 3 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009
年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタ
ビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目

次

概要に関する項目 ....................................................1

9. 透析等による除去率 .............................................. 17

1. 開発の経緯 ...............................................................1

10. 特定の背景を有する患者 ....................................... 17

2. 製品の治療学的特性 ................................................1

11. その他 ................................................................... 17

Ⅰ.

3. 製品の製剤学的特性 ................................................1
4. 適正使用に関して周知すべき特性 ...........................1
5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ....................1
6. ＲＭＰの概要 ...........................................................1

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 .............. 18
1. 警告内容とその理由 .............................................. 18
2. 禁忌内容とその理由 .............................................. 18
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 .............. 18

Ⅱ. 名称に関する項目 ....................................................2
1. 販売名 ......................................................................2

4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 .............. 18

2. 一般名 ......................................................................2

6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ................. 18

3. 構造式又は示性式 ....................................................2

7. 相互作用 ................................................................ 20

4. 分子式及び分子量 ....................................................2

8. 副作用 ................................................................... 21

5. 化学名（命名法）又は本質 ......................................2

9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ................................... 22

6. 慣用名、別名、略号、記号番号...............................2

10. 過量投与 ................................................................ 22

Ⅲ. 有効成分に関する項目 .............................................3
1. 物理化学的性質........................................................3
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ....................3
3. 有効成分の確認試験法、定量法...............................3
Ⅳ. 製剤に関する項目 ....................................................4
1. 剤形 .........................................................................4

5. 重要な基本的注意とその理由................................ 18

11. 適用上の注意......................................................... 22
12. その他の注意......................................................... 22
Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 ....................................... 23
1. 薬理試験 ................................................................ 23
2. 毒性試験 ................................................................ 23

2. 製剤の組成 ...............................................................4

Ⅹ. 管理的事項に関する項目 ....................................... 24
1. 規制区分 ................................................................ 24

3. 添付溶解液の組成及び容量 ......................................4

2. 有効期間 ................................................................ 24

4. 力価 .........................................................................4

3. 包装状態での貯法 ................................................. 24

5. 混入する可能性のある夾雑物 ..................................4

4. 取扱い上の注意 ..................................................... 24

6. 製剤の各種条件下における安定性 ...........................5

5. 患者向け資材......................................................... 24

7. 調製法及び溶解後の安定性 ......................................5

6. 同一成分・同効薬 ................................................. 24

8. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ....................5

7. 国際誕生年月日 ..................................................... 24

9. 溶出性 ......................................................................68. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日....... 24

10. 容器・包装 ...............................................................8

9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ....... 24

11. 別途提供される資材類 .............................................8

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ....... 24

12. その他 ......................................................................8

11. 再審査期間 ............................................................ 24

Ⅴ. 治療に関する項目 ....................................................9
1. 効能又は効果 ...........................................................912. 投薬期間制限に関する情報 ................................... 25
13. 各種コード ............................................................ 25

2. 効能又は効果に関連する注意 ..................................914. 保険給付上の注意 ................................................. 25

3. 用法及び用量 ...........................................................9
4. 用法及び用量に関連する注意 ..................................9

ⅩⅠ. 文献 ....................................................................... 26
1. 引用文献 ................................................................ 26

5. 臨床成績 ..................................................................9

2. その他の参考文献 ................................................. 27

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 ........................................... 11
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 .............. 11

ⅩⅡ. 参考資料 ................................................................ 28
1. 主な外国での発売状況 .......................................... 28

2. 薬理作用 ................................................................ 11

2. 海外における臨床支援情報 ................................... 28

Ⅶ. 薬物動態に関する項目 ...........................................13
1. 血中濃度の推移......................................................13

ⅩⅢ. 備考 ....................................................................... 29
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報....... 29

2. 薬物速度論的パラメータ .......................................15

2． その他の関連資料 ................................................. 29

3. 母集団（ポピュレーション）解析 .........................16
4. 吸収 .......................................................................165. 分布 .......................................................................16
6. 代謝 .......................................................................16
7. 排泄 .......................................................................17
8. トランスポーターに関する情報.............................17

Ⅰ.

概要に関する項目

1.

開発の経緯
シロスタゾール錠は抗血小板剤であり、本邦では 1988 年に承認された。
シロスタゾール錠 50・100mg「ケミファ」はプレスタゾール錠 50・100 の名称で後発品として開発を企画し、2000 年 3 月に承認を取得、同年 7 月に上市した。
また、2010 年 10 月に「脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制」の効能・効果を取得した。更に医療事故防止の観点からプレスタゾール 50・100 はシロスタゾール錠 50・100mg「ケミファ」に販売名称変更承認申請を行い、2012 年 8 月に承認申請を取得、同年 12 月に薬価収載を行った。

2.

製品の治療学的特性
1） 血小板凝集を抑制し、抗血栓作用を示す。
2） 「慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善」及び「脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制」に対して、1 日 2 回の投与により効果を発揮する（「Ⅴ.-1. 効能又は効果」の項参照）。
3） 重大な副作用として、うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、心室頻泊、出血（脳出血等の頭蓋内出血、消化管出血、眼底出血、肺出血、鼻出血）、胃・十二指腸潰瘍、血小板減少、汎血球減少、無顆粒球症、間質性肺炎、肝機能障害、黄疸、急性腎障害があらわれることがある（「Ⅷ.-8. 副作用」の項参照）。

3.

製品の製剤学的特性
1) 普通錠・OD 錠の 2 つの剤形を揃えており、PTP 包装・バラ包装を用意している。
2) 薬剤の判別を容易にするため、PTP シートには 1 錠単位で「シロスタゾール」、「抗血小板剤」、「規格」を表記している。
3) 外箱（PTP 包装）には、規格の判別を容易にするため、外箱の含量表示を大きくし、低用
量・高用量規格の有無が容易に判別できるよう◀▶で表現している。

4.

適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当項目なし6.

ＲＭＰの概要該当項目なし

1

有無
無
無
無
無

Ⅱ.

名称に関する項目

1. 販売名(1) 和名
シロスタゾール錠 50・100mg「ケミファ」(2) 洋名
Cilostazol Tablets 50mg・100mg ”Chemiphar”(3) 名称の由来「有効成分」+「剤形」+「含量」++「屋号」より命名した。
2. 一般名(1) 和名（命名法）
シロスタゾール（JAN）(2) 洋名（命名法）
Cilostazol（JAN、INN）(3) ステム不明
3.

構造式又は示性式
構造式：

4.

分子式及び分子量
分子式：C20H27N5O2
分子量：369.46

5.

化学名（命名法）又は本質
6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butyloxy]-3,4-dihydroquinolin-2(1H )-one

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当しない

2

(IUPAC)Ⅲ.

有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末(2) 溶解性
1）各種溶媒における溶解度
溶媒

日局の溶解度表記

メタノール
エタノール（99.5） 溶けにくい
アセトニトリル
水

ほとんど溶けない

2）各種 pH 溶媒における溶解度（37℃）
0.3%ラウリル硫酸
界面活性剤なし
ナトリウム添加pH1.2

4.29μg/mL

195.5μg/mL

pH4.0

3.81μg/mL

176.5μg/mL

pH6.8

3.88μg/mL

204.4μg/mL

水4.83μg/mL

111.8μg/mL(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：158～162℃(5) 酸塩基解離定数
解離基を持たない(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
吸収スペクトル： 257nm 付近に吸収の極大、285nm 付近に吸収の肩を示す。
（メタノール溶液 1→100,000）
1%（257nm）：約 415（メタノール溶液 1→100,000）
比吸光度 E1cm
2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：
日局「シロスタゾール」確認試験による。
定量法：日局「シロスタゾール」定量法による。

3

Ⅳ.

製剤に関する項目

1. 剤形(1) 剤形の区別
素錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名
シロスタゾール錠
50mg「ケミファ」
シロスタゾール
錠 100mg「ケミ
ファ」

表面

裏面

側面

性状
白色の素錠

直径：7.0mm、厚さ：2.5mm、重量：115.0mg
白色の素錠
直径：8.0mm、厚さ：3.0mm、重量：175.0mg(3) 識別コード
識別コード
記載場所

シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」 シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」
NPI 339A
NPI 339B
錠剤、PTP シート(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加物
シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」
シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」
有効成分（日局）シロスタゾール 50.0mg（日局）シロスタゾール 100.0mg（1 錠中）
ステアリン酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖水和
添加剤
物、ヒドロキシプロピルセルロース(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし4

6. 製剤の各種条件下における安定性 1),2),3)（1）シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」
試験名
保存条件
保存期間
25℃、60%RH

36ヶ月

25℃、60%RH

36ヶ月

40℃、75%RH

6ヶ月

40℃、75%RH

6ヶ月

長期安定性試験

加速試験

無包装試験

25±2℃
75±5%RH
25℃、1000Lux（60万Lux・hr）

保存形態
PTP
紙箱包装品
バラ
ポリエチレン製容器充填密栓
PTP
紙箱包装品
バラ
ポリエチレン製容器充填密栓

結果
規格内
規格内
規格内
規格内

3ヶ月

無包装

規格内

25日

無包装

規格内

測定項目：性状、確認試験、製剤均一性、硬度、溶出試験、定量試験＜長期安定性試験＞：性状、確認試験、崩壊試験、定量試験＜加速試験＞：性状、硬度、錠高（湿度条件のみ）、吸湿試験、溶出試験、定量試験＜無包装安定性試験＞（2）シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」
試験名

保存条件

保存期間

25℃、60%RH

36ヶ月

25℃、60%RH

36ヶ月

40℃、75%RH

6ヶ月

40℃、75%RH

6ヶ月

PTP
紙箱包装品
バラ
ポリエチレン製容器充填密栓
PTP
紙箱包装品
バラ
ポリエチレン製容器充填密栓

長期安定性試験

加速試験

無包装試験

25±2℃
75±5%RH
25℃、1000Lux（60万Lux・hr）

保存形態

結果
規格内
規格内
規格内
規格内

3ヶ月

無包装

溶出率の低下
（規格内）

25日

無包装

規格内

測定項目：性状、確認試験、製剤均一性、硬度、溶出試験、定量試験＜長期安定性試験＞：性状、確認試験、崩壊試験、定量試験＜加速試験＞：性状、硬度、錠高（湿度条件のみ）、吸湿試験、溶出試験、定量試験＜無包装安定性試験＞

7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

5

9. 溶出性 4)（1）溶出挙動における類似性
本製剤は医療用医薬品の品質に係る再評価の実施等について（平成 10 年 7 月 15 日
号）に準拠
1）シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」（方法）日局溶出試験法パドル法
試験条件：回転数：50rpm
試験液：pH1.2、pH4.0、pH6.8、水
界面活性剤：0.3％ラウリル硫酸ナトリウム
判定基準：
液性

標準製剤

医薬発 634

判定基準

pH1.2

標準製剤の平均溶出率が、40%及び 85%付近
30 分以降、規定されの適当な 2 点において試験製剤の平均溶出率
た試験時間以内に平は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあ
均 85%以上溶出する。
る。

pH4.0

pH1.2 と同様

pH6.8

標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近
15 分～30 分に平均 の適当な 2 時点において、自社製剤の平均溶85%以上溶出する。
出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。

水pH1.2 と同様

pH1.2 と同様

pH1.2 と同様

pH1.2 (50rpm) における溶出曲線

pH4.0 (50rpm) における溶出曲線

pH6.8 (50rpm) における溶出曲線

水 (50rpm) における溶出曲線（結果）すべての試験液において判定基準を満たし、両製剤が同等の溶出挙動を持つ製剤であると考えられた。

62）シロスタゾール錠 100 mg「ケミファ」（方法）日局溶出試験法パドル法
試験条件：回転数：50rpm
試験液：pH1.2、pH4.0、pH6.8、水
界面活性剤：0.3％ラウリル硫酸ナトリウム
判定基準：
液性

標準製剤

判定基準

pH1.2

標準製剤の平均溶出率が、40%及び 85%付近
30 分以降、規定されの適当な 2 時点において試験製剤の平均溶出た試験時間以内に平率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲に
均 85%以上溶出する。
ある。

pH4.0

pH1.2 と同様

pH1.2 と同様

pH6.8

pH1.2 と同様

pH1.2 と同様

水

pH1.2 と同様

pH1.2 と同様

pH1.2 (50rpm) における溶出曲線

pH4.0 (50rpm) における溶出曲線

pH6.8 (50rpm) における溶出曲線

水 (50rpm) における溶出曲線（結果）すべての試験液において判定基準を満たし、両製剤が同等の溶出挙動を持つ製剤であると考えられた。

7

（2）公的溶出規格への適合
シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」及びシロスタゾール錠 100mg「ケミファ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたシロスタゾール錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
（方法）日局溶出試験法パドル法
試験条件：回転数：50rpm
試 験 液：ラウリル硫酸ナトリウム溶液（3→1000）（結果） 50mg 錠：45 分間の溶出率が 75％以上のとき適合する。
100mg 錠：60 分間の溶出率が 70％以上のとき適合する。
10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」： 100 錠［10 錠（PTP）×10］、500 錠［10 錠（PTP）×50］、500 錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］
シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」： 100 錠［10 錠（PTP）×10］、500 錠［10 錠（PTP）×50］、500 錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミ箔
内袋：アルミラミネートフィルム
バラ：ポリエチレン、ポリプロピレン
11. 別途提供される資材類
該当資料なし12. その他

8

Ⅴ.

治療に関する項目

1.

効能又は効果〇 慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善〇 脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制

2.

効能又は効果に関連する注意
無症候性脳梗塞における本剤の脳梗塞発作の抑制効果は検討されていない。

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
通常、成人には、シロスタゾールとして 1 回 100mg を 1 日 2 回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意
設定されていない

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当しなし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1） 有効性検証試験〈慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善〉① 国内臨床試験
慢性動脈閉塞症患者 205 例を対象に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験（100～200mg/日）注）において、四肢の末梢血流障害による潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性症状に対する全般改善度は、改善以上 66.1％（119/180 例）、やや改善以
上 85.0％（153/180 例）であった 5),6),7)。
注）本剤の承認された用量は 1 回 100mg を 1 日 2 回である。
〈脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制〉② 国内第Ⅲ相試験
脳梗塞患者 1,069 例を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、シロスタゾール 100mg を 1 日 2 回、最短 1 年（最長 4 年）投与した。脳梗塞の年間再発率はプラセボ 5.75％（総観察期間（人×年）：973.7、脳梗塞再発例数：56）：873.8、脳梗塞再発例数：に対し、シロスタゾール 3.43％（総観察期間（人×年）30）であり、シロスタゾールは脳梗塞再発のリスクを 40.3％軽減させた。なお、
二次評価項目である投薬期間における「理由を問わない死亡」では、シロスタゾー
ル群及びプラセボ群の年間死亡率推定値は、それぞれ 0.92％及び 0.82％であり、年間死亡率の推定値に有意差は認められなかった。また、本試験において投薬期間
9中に狭心症を発症した症例は、プラセボ群（0/518 例）に対しシロスタゾール群（6/516 例）で多く認められた。（「Ⅷ.-1.警告内容とその理由」、「Ⅷ.-5.重要な基本的注意とその理由」、「Ⅷ.-6.(1)合併症・既往歴のある患者」の項参照）。
副作用発現頻度は 520 例中 137 例（26.3%）であった。主な副作用は、頭痛 53 例
（10.2%）、動悸 27 例（5.2%）、頭重（感）12 例（2.3%）、嘔気 7 例（1.3%）、食欲不振 5 例（1.0%）及び不眠（症）5 例（1.0%）であった 8)。
2） 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1） 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後デー
タベース調査、製造販売後臨床試験の内容〈脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制〉
国内製造販売後臨床試験
脳梗塞患者（心原性脳塞栓症を除く）2,716 例を対象に実施したアスピリン対
照二重盲検比較市販後臨床試験において、シロスタゾール 100mg1 日 2 回又はアスピリン 81mg1 日 1 回を投与した。主要評価項目である脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）の年間発症率は、アスピリン 3.71％（総観察期間（人×年）：3,203.6、発症例数：119）に対し、シロスタゾール 2.76％（総観察期間（人×年）：2,965.9、発症例数：82）であり、アスピリンに対するシロスタゾー
ルの非劣性が検証された（アスピリンに対するシロスタゾールのハザード比：
0.743（95%信頼区間：0.564～0.981）、非劣性の許容限界値はハザード比 1.33）。
副次的評価項目のアスピリンに対するシロスタゾールのハザード比は、脳梗塞の再発で 0.880（95％信頼区間：0.645～1.200）、虚血性脳血管障害（脳梗塞、TIA）の発症で 0.898（95％信頼区間：0.675～1.194）、全死亡で 1.072（95％信頼区間：0.497～2.313）、脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）、TIA、狭心症、心筋梗塞、心不全又は入院を要する出血の発症で 0.799（95％信頼区間：
0.643～0.994）であった 9),10)。
2） 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし10

Ⅵ.

薬効薬理に関する項目

1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群（1）抗 血 小 板 剤：アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン塩酸塩、クロピドグレル硫
酸塩、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、サルポグレラー
ト塩酸塩等（2）末梢血管拡張剤：リマプロスト アルファデクス、アルプロスタジル、トコフェロールニコ
チン酸エステル、カリジノゲナーゼ、ジヒドロエルゴトキシンメシル酸
塩、トラピジル、ジラゼプ塩酸塩水和物、パパベリン塩酸塩等
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の添付文書を参照すること

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
①

②
③
④

ウサギ血小板のセロトニン放出を抑制するが、アデノシンの血小板への取り込
みには影響を与えない。また、トロンボキサン A2 による血小板凝集を抑制する 11)。
血小板及び血管平滑筋 PDE3(cGMP-inhibited phosphodiesterase)活性を選択的に阻害することにより、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する 12),13)。
ヒト血小板での血小板凝集抑制作用は培養ヒト血管内皮細胞 14)又は、プロスタ
グランジン E115)の存在下で増強する。
イヌ血小板での血小板凝集抑制作用はプロスタグランジン I2 或いはアデノシンの存在下で増強する 16)。

(2) 薬効を裏付ける試験成績
抗血小板作用① ヒト血小板において、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリン、トロンビンによる血小板凝集を抑制した 17),18)。また、ずり応力によって誘発される。
血小板凝集を抑制した 15)（in vitro）② ヒト血小板において、ADP、アドレナリンによる血小板の一次凝集をも抑制し、また、凝集惹起物質により一旦凝集した血小板凝集塊を解離させた 17)（in vitro）③ ヒト血小板において、トロンボキサン A2 産生を抑制した 14)（in vitro）。
18)。
④ ヒト血小板の血液凝固促進活性を抑制した （in vitro）⑤ ビーグル犬 17)及びブタ 19)への経口投与で、ADP、コラーゲンによる血小板凝集を抑制した。
⑥ ラットへの連続経口投与で、ADP による血小板凝集に対する抑制作用は減弱しなかった 20)。
⑦ 慢性動脈閉塞症患者及び脳梗塞患者への経口投与で、ADP、コラーゲン、アラ
キドン酸、アドレナリンによる血小板凝集を抑制した 21),22)。
⑧ ヒトにおける血小板凝集抑制効果は投与後速やかに発現し、反復投与によってもその効果は減弱しなかった 22)。
⑨ シロスタゾールの投与中止により、抑制された血小板凝集能はシロスタゾールの血漿中濃度の減衰とともに 48 時間後には投与前値に復し、リバウンド現象（凝集亢進）も認められなかった 22)。
抗血栓作用
① マウスに ADP、コラーゲンを静脈内投与することにより誘発される肺塞栓致死を抑制した 17)。
② イヌの大腿動脈にラウリン酸ナトリウムを投与することにより誘発される血栓性後肢循環不全の進展を抑制した 23)。

11

イヌの大腿動脈を人工血管で置換した際に、その部位に誘発される血栓性閉塞を抑制した 24)。
④ ブタの頸動脈での電気刺激により誘発される血栓形成を抑制した 19)。
⑤ ウサギの内頸動脈にアラキドン酸を注入することにより出現する脳梗塞域を減少させた 25)。
⑥ 一過性脳虚血発作患者において発作回数の減少が認められた 26)。
血管拡張作用① KCl、プロスタグランジン F2αにより収縮させたイヌ摘出大腿動脈、中大脳動脈及び脳底動脈を弛緩させた 27)。
② 麻酔イヌの大腿動脈、椎骨動脈、総頸動脈及び内頸動脈血流量を増加させた 28)。
③ 麻酔イヌ及び麻酔ネコの脳皮質血流量を増加させた 28)。
④ 無麻酔ラットの脳皮質あるいは視床下部の血流量を増加させた 29)。
⑤ 慢性動脈閉塞症患者において、足関節部、腓腹部の組織血流量を増加させることがプレチスモグラフィーにより認められた 30),31)。更に四肢の皮膚温度の上昇、皮膚血流量の増加がサーモグラフィーにより認められた 32)。
⑥ 虚血性脳血管障害患者において、脳血流量を増加させることがキセノン吸入法
により認められた 33)。
血管平滑筋細胞に対する作用① ヒトの培養血管平滑筋において血管平滑筋細胞の増殖を抑制した 34)（in vitro）。
35)② ラット頸動脈内膜バルーン損傷後の内膜肥厚を抑制した 。
血管内皮細胞に対する作用① ヒトの培養内皮細胞からの NO 産生を促進した 36)（in vitro）。
。
② ヒトの培養内皮細胞の障害を抑制した 37),38),39)（in vitro）③ ヒトの培養内皮細胞をホモシステインあるいはリポポリサッカライドにて刺激することによる乳酸脱水素酵素の漏出を抑制した 40)（in vitro）。
③(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし12

Ⅶ.薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1)単回投与
健康成人男性にシロスタゾール OD 錠 100mg を空腹時単回経口投与した時の血漿
中薬物動態パラメータを示す 41)。
シロスタゾール OD 錠 100mg 単回投与時の薬物動態パラメータ
tmax
（hr）

Cmax
（ng/mL）

t1/2（hr）

AUC60h（ng・hr/mL）

水なし試験
3.65±1.53
587.33±174.93
10.13±4.73（n=20）
水あり試験
3.50±1.04
515.45±152.73
13.46±6.90（n=18）
水なしと水ありは別の被験者である。（平均値±標準偏差）

7,134±2,039
8,344±2,843

2)反復投与該当資料なし3)生物学的同等性試験〈シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」〉
シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」とプレタール錠 50mg を、クロスオーバー法
によりそれぞれ 1 錠（シロスタゾールとして 50mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）
について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 42)。
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC48h（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

シロスタゾール錠
3,354.8±1,118.7
50mg「ケミファ」
プレタール錠 50mg
3,381.2±692.1（n＝11、平均値±標準偏差）333.9±79.1

3.8±1.3

7.1±5.9

323.6±102.7

3.9±0.99.2±3.613

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」〉
シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」とプレタール錠 100mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（シロスタゾールとして 100mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 42)。
判定パラメータ
AUC48h（ng・hr/mL）
シロスタゾール
錠 100mg「ケミ7,825.3±2,240.9
ファ」
プレタール
8,594.6±2,339.5
錠 100mg（n＝12、平均値±標準偏差）参考パラメータ

Cmax（ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

684.6±209.0

4.0±1.1

11.5±8.0

732.5±224.3

3.6±1.4

13.1±6.8

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

14

(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1）食事の影響
該当資料なし2）併用薬の影響① ワルファリン
シロスタゾール 100mg とワルファリン 25mg を併用投与したところ、シロスタゾールはR-、S-ワルファリンの代謝に影響を及ぼさなかった 43)（外国人データ）。
② エリスロマイシン
エリスロマイシン 500mg（1 日 3 回）を 7 日間前投与後、シロスタゾール 100mg とエリ
スロマイシン 500mg（1 日 3 回）を併用投与したところ、シロスタゾール 100mg 単独投与に比べてシロスタゾールの Cmax は 47％、AUC は 87％増加した 44)（外国人データ）。
［10.2 参照］
③ ケトコナゾール
シロスタゾール 100mg とケトコナゾール 400mg（経口剤：国内未発売）を併用投与した
ところ、シロスタゾール 100mg 単独投与に比べてシロスタゾールの Cmax は 94％、AUC
は 129％増加した 45)（外国人データ）。［10.2 参照］④ ジルチアゼム塩酸塩
シロスタゾール 100mg とジルチアゼム塩酸塩 180mg を併用投与したところ、シロスタ
ゾール 100mg 単独投与に比べてシロスタゾールの Cmax は 34％、AUC は 44％増加し［10.2 参照］た 46)（外国人データ）。
⑤ グレープフルーツジュース
シロスタゾール 100mg とグレープフルーツジュース 240mL を併用投与したところ、シロスタゾール 100mg 単独投与に比べてシロスタゾールの Cmax は 46％、AUC は 14％増加した 45)（外国人データ）。［10.2 参照］⑥ オメプラゾール
オメプラゾール 40mg を 1 日 1 回 7 日間前投与後、シロスタゾール 100mg とオメプラ
ゾール 40mg を併用投与したところ、シロスタゾール 100mg 単独投与に比べてシロスタ
ゾールの Cmax は 18％、AUC は 26％増加した 47)（外国人データ）。［10.2 参照］
2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数 42)
50mg 錠：0.126±0.045hr-1
100mg 錠：0.082±0.039hr-1(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし15

(6) その他
該当資料なし3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

吸収
該当資料なし5. 分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液-胎盤関門通過性「Ⅷ-6. 特定の背景を有する患者に関する注意 (5) 妊婦」の項参照(3) 乳汁への移行性「Ⅷ-6. 特定の背景を有する患者に関する注意 (6) 授乳婦」の項参照(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は、シロスタゾールでは 95％以上（in vitro、平衡透析法、0.1～6μg/mL）、
活性代謝物 OPC-13015 及び OPC-13213 はそれぞれ 97.4％及び 66％であった 48),49)。
6. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
シロスタゾールは肝ミクロゾーム中のチトクローム P450 のアイソザイムのうち主として
CYP3A4、次いで CYP2D6、CYP2C19 により代謝される 50)（in vitro）。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性化、存在比率
健康成人男性にシロスタゾール 100mg を経口投与した時、血漿中に活性代謝物としてシロス
タゾールが脱水素化された OPC-13015 及び水酸化された OPC-13213 が検出された 51)。

16

7.

排泄
健康成人男性にシロスタゾール 50mg 注）を経口投与した時、投与後 72 時間までに投与量の約30%が代謝物として尿中に排泄された 51)。
注）本剤の承認された用量は 1 回 100mg を 1 日 2 回である。

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
腎機能障害患者
重度の腎機能障害被験者（クレアチニンクリアランス 5～25mL/min）にシロスタゾール 1
日 100mg を 8 日間連続経口投与した時、健康成人に比べシロスタゾールの Cmax は 29％、AUC
は 39％減少したが、活性代謝物の OPC-13213 の Cmax は 173％、AUC は 209％増加した。軽度（クレアチニンクリアランス 50～89mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス 26～
49mL/min）の被験者において差は認められなかった 52)（外国人データ）。
肝機能障害患者
軽度（Child-Pugh 分類 A）及び中等度（Child-Pugh 分類 B）の肝機能障害被験者にシロスタ
ゾール 100mg を単回経口投与した時、血漿中濃度は健康成人と差は認められなかった（シロス
タゾールの Cmax は 7％減少し、AUC は 8％増加した）53)（外国人データ）。
11. その他
該当資料なし17

Ⅷ.
1.

安全性（使用上の注意等）に関する項目
警告内容とその理由
1. 警告
本剤の投与により脈拍数が増加し、狭心症が発現することがあるので、狭心症の症状（胸痛等）に対する問診を注意深く行うこと。脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、
長期にわたり PRP（pressure rate product）を有意に上昇させる作用が認められた。また、
本剤投与群に狭心症を発現した症例がみられた。［8.3、9.1.3、11.1.1、17.1.2 参照］

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を助長するおそれがある。
］
2.2 うっ血性心不全の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［8.4 参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ. 治療に関する項目」の項参照

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の脳梗塞患者に対する投与は脳梗塞の症状が安定してから開始すること。
8.2 脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。［10.2 参照］
8.3 冠動脈狭窄を合併する患者で、本剤を投与中に過度の脈拍数増加があらわれた場
合には、狭心症を誘発する可能性があるので、このような場合には減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。
［1、9.1.3、11.1.1、17.1.2 参照］
8.4 本剤は PDE3 阻害作用を有する薬剤である。海外において PDE3 阻害作用を有する薬剤（ミルリノン 54)、ベスナリノン 55)）に関しては、うっ血性心不全（NYHA
分類Ⅲ～Ⅳ）患者を対象にしたプラセボ対照長期比較試験において、生存率がプラセボより低かったとの報告がある。また、うっ血性心不全を有しない患者において、本剤を含む PDE3 阻害剤を長期投与した場合の予後は明らかではない。
［2.2 参照］

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 月経期間中の患者出血を助長するおそれがある。
9.1.2 出血傾向並びにその素因のある患者
出血した時、それを助長するおそれがある。

18

9.1.3 冠動脈狭窄を合併する患者
脈拍数増加により狭心症を誘発する可能性がある。
［1、8.3、11.1.1、17.1.2 参
照］
9.1.4 糖尿病あるいは耐糖能異常を有する患者
出血性有害事象が発現しやすい。
9.1.5 持続して血圧が上昇している高血圧の患者（悪性高血圧等）
遺伝的に著しく高い血圧が持続し脳卒中が発症するとされている SHR-SP（脳卒
中易発症高血圧自然発症ラット）において、シロスタゾール 0.3％混餌投与群
は対照群に比較して生存期間の短縮が認められた（平均寿命：シロスタゾール
群 40.2 週、対照群 43.5 週）。
(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
腎機能が悪化するおそれがある。また、シロスタゾールの代謝物の血中濃度の上昇が報告されている。［11.1.7、16.6.1 参照］(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
シロスタゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2 参照］(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で異常胎児の増加 56)並びに出生児の低体重及び死亡児の増加 57)が報告されている。［2.4 参照］(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている 48)。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

19

7.

相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素 CYP3A4 及び一部 CYP2C19 で代謝される。
［16.4 参照］

(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること)
薬剤名等
抗凝固剤
ワルファリン等
血小板凝集を抑制する薬剤
アスピリン、チクロピジ
ン塩酸塩、クロピドグレ
ル硫酸塩等
血栓溶解剤
ウロキナーゼ、アルテプ
ラーゼ等
プロスタグランジン E1 製剤
及びその誘導体
アルプロスタジル、リマ
プロスト アルファデク
ス等［8.2 参照］
薬物代謝酵素（CYP3A4）を阻害する薬剤
マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン等）
HIV プロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）
アゾール系抗真菌剤（イ
トラコナゾール、ミコナ
ゾール等）
シメチジン、ジルチアゼ
ム塩酸塩等
グレープフルーツジュー
ス［16.7.2 参照］,［16.7.3 参
照］［, 16.7.4 参照］［
, 16.7.5
参照］
薬物代謝酵素（CYP2C19）を阻害する薬剤
オメプラゾール等［16.7.6 参照］

臨床症状・措置方法
出血した時、それを助長するおそれがある。
併用時には出血等の副作用を予知するため、血液凝固能検査等を十分に行う。

機序・危険因子
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤と併用すると出血を助長するおそれがある。

本剤の作用が増強するおそれがある。併用する場
合は減量あるいは低用量から開始するなど注意すること。
また、グレープフルーツ
ジュースとの同時服用をしないように注意すること。

これらの薬剤あるいはグレープフルーツジュースの成分が CYP3A4 を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇することがある。

本剤の作用が増強するおそれがある。併用する場
合は減量あるいは低用量から開始するなど注意すること。

こ れ ら の 薬 剤 がCYP2C19 を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇することがあ
る。

20

8.

副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 うっ血性心不全（0.1％未満）、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍（いずれも頻度不明）［1、8.3、9.1.3 参照］
11.1.2 出血（脳出血等の頭蓋内出血（頻度不明）、消化管出血（0.1～5％未満）、眼底出血（0.1％未満）、肺出血、鼻出血（いずれも頻度不明））
脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺があらわれることがある。
11.1.3 胃・十二指腸潰瘍（0.1～5％未満）
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。
11.1.4 血小板減少、汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）
11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、Al-P、LDH 等の上昇や黄疸があらわれることがある。
11.1.7 急性腎障害（頻度不明）［9.2 参照］(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5％以上
過敏症
循環器

精神神経系
消化器

頭痛・頭重感0.1～5％未満
0.1％未満発疹、皮疹、蕁麻疹そう痒感
動悸、頻脈、ほ 血圧上昇
てり、心房細動・上室性頻拍・上室性期外収縮・心室性期外収縮等の不整脈
眠気、めまい、 振戦、肩こり
不眠、しびれ感
腹痛、悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、胸やけ、
腹部膨満感、味
覚異常

血液

頻度不明
光線過敏症、
紅斑
血圧低下

失神・一過性の意識消失
口渇

貧血、白血球減少、好酸球増多

21

5％以上
出血傾向
肝臓

9.

0.1～5％未満
皮下出血

0.1％未満血尿
AST・ALT・AlP・LDH の上昇

腎臓

尿酸値上昇、頻尿その他

浮腫、胸痛、耳鳴、倦怠感、発熱

発汗、疼痛、脱力感、血糖上
昇、脱毛

頻度不明

BUN 上昇、ク
レアチニン上昇、排尿障害
結膜炎、筋痛臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与設定されていない
11. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、本剤群に糖尿病の発症例及び悪化例が多くみられた（本剤群 11/520 例、プラセボ群 1/523 例）。
15.1.2 シロスタゾール 100mg と HMG-CoA 還元酵素阻害薬ロバスタチン（国内未承認）80mg を併用投与したところ、ロバスタチン単独投与に比べてロバスタチ
ンの AUC が 64％増加したとの海外報告がある 58)。
(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた 13 週間経口投与毒性試験 59)及び 52 週間経口投与毒性試験 60)において、高用量で左心室心内膜の肥厚及び冠状動脈病変が認められ、無毒性量はそ
れぞれ 30mg/kg/day、12mg/kg/day であった。ラット及びサルでは心臓の変化は認められなかった。1 週間静脈内投与心臓毒性試験では、イヌに左心室心内膜、
右心房心外膜及び冠状動脈の変化がみられ、サルでは軽度の左心室心内膜の出血性変化が認められた。他の PDE 阻害剤や血管拡張剤においても動物に心臓毒性が認められており、特にイヌは発現しやすい動物種であると報告されている。

22

Ⅸ.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ. 薬効薬理に関する項目」の項参照(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし23

Ⅹ.

管理的事項に関する項目

1.

規制区分
製
剤：該当しない
有効成分：該当しない

2.

有効期間
3年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
設定されていない

5.

患者向け資材
患者向け医薬品ガイド：あり
くすりのしおり：あり
患者指導箋：あり
シロスタゾール錠「ケミファ」を服用される患者さまへ（S-1980）

6.

同一成分・同効薬
同一成分薬：プレタール OD 錠 50mg・100mg、プレタール散 20％
同 効 薬：チクロピジン塩酸塩、サルポグレラート塩酸塩、ベラプロストナトリウム等

7.

国際誕生年月日
該当しない

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売承認
薬価基準収載
販売名
承認番号
年月日
年月日
シロスタゾール錠
2012 年
2012 年
22400AMX00853000
50mg「ケミファ」
8月3日
12 月 14 日
シロスタゾール錠
2012 年
2012 年
22400AMX00854000
100mg「ケミファ」
8月3日
12 月 14 日

9.

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
2010 年 10 月 13 日
追加内容（下線部）
慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善
脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞
無症候性脳梗塞における本剤の脳梗塞発作の抑制効果は検討されていない。

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間
該当しない

24

販売開始
年月日
2000 年7 月 10 日
2000 年7 月 10 日

12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない
13. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準収載医薬品
コード

個別医薬品
コード
（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

シロスタゾール錠
50mg「ケミファ」

3399002F1290

3399002F1290

113137601

621313702

シロスタゾール錠
100mg「ケミファ」

3399002F2300

3399002F2300

113150501

621315002

14. 保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

25

ⅩⅠ. 文献
1.

引用文献
1） 日本薬品工業株式会社：長期安定性に関する資料（社内資料）
2） 日本薬品工業株式会社：安定性に関する資料（社内資料）
3） 日本薬品工業株式会社：無包装状態における安定性に関する資料（社内資料）
4） 日本薬品工業株式会社：溶出試験に関する資料（社内資料）
5） 三島好雄 ほか：臨床評価．1986；14(1)：13-41．
6） 内田發三 ほか：循環器科．1985；17(4)：421-432．
7） 三島好雄 ほか：医学のあゆみ．1986；139(2)：133-157．
8） CSPS（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要ト.1.(3)）9） Shinohara, Y. et al.：Lancet Neurol．2010；9(10)：959-968．
10） 国内製造販売後臨床試験（プレタール錠/散/OD 錠：2012 年 3 月 26 日公表、再審査報告書）
11） 血小板機能抑制作用機序（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要
ホ.1.(1)）
12） Sudo, T. et al.：Biochem Pharmacol．2000；59(4)：347-356．
13） 血管拡張作用（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要ホ.1.(2).2)）
14） Igawa, T. et al.：Thromb Res．1990；57(4)：617-623．
15） Minami, N. et al.：Life Sci．1997；61(25)：383-389．
16） プロスタグランジン I2 及びアデノシン存在下での血小板凝集抑制作用（プレタール
錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要ホ.1.(1).4)）
17） Kimura, Y. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1144-1149．
18） Matsumoto, Y. et al.：Thromb Res．1999；95(1)：19-29．
19） Kohda, N. et al.：Thromb Res．1999；96(4)：261-268．
20） ラットにおける連続投与での血小板凝集抑制作用（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要ホ.1.(1).2)）21） 勝村達喜 ほか：薬理と治療．1986；14(3)：1531-1536．
22） Yasunaga, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1189-1192．
23） Kawamura, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1154-1156．
24） 安田慶秀 ほか：脈管学．1988；28(2)：135-139．
25） Watanabe, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1986；36(II)：1022-1024．
26） 後藤文男 ほか：臨床評価．2000；27(3)：615-643．
27） 摘出血管における弛緩作用（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要
ホ.1.(2).2)）28） Kawamura, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1149-1154．
29） 無麻酔ラットにおける脳血流量増加作用（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請
資料概要ホ.1.(2).2)）30） Kamiya, T. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1201-1203．
31） Yasuda, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1198-1200．
32） Ohashi, S. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1203-1208．
33） Kobayashi, S. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1193-1197．
34） Hayashi, S. et al.：Hypertension．2000；35(1)：237-243．
35） Ishizaka, N. et al.：Atherosclerosis．1999；142(1)：41-46．
36） Hashimoto, A. et al.：Atherosclerosis．2006；189(2)：350-357．
37） Omi, H. et al.：Microvasc Res．2004；68(2)：119-125．
38） Otsuki, M. et al.：Atherosclerosis．2001；158(1)：121-128．
39） Nishio, Y. et al.：Horm Metab Res．1997；29(10)：491-495．
40） 内皮細胞に対する保護作用（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要
ホ.1.(2).3)）2641） 長谷川節雄 ほか：薬理と治療．2012；40(11)：955-964．
42） 日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
43） Mallikaarjun, S. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；37(Suppl.2)：79-86．
44） Suri, A. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；37(Suppl.2)：61-68．
45） ヒトにおけるグレープフルーツジュース、ケトコナゾール併用薬物動態試験（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要ト.1.(5).1)）46） ヒトにおけるジルチアゼムとの併用薬物動態試験（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要ト.1.(5).1)）
47） Suri, A. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；37(Suppl.2)：53-59．
48） Akiyama, H. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1124-1132．
49） 代謝産物のタンパク結合率（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料概要イ.3）50） 発現系 P450 による in vitro 代謝試験（プレタール錠：2003 年 4 月 16 日承認、申請資料
概要ト.1.(5).1)）
51） Akiyama, H. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；35(II)：1133-1140．
52） Mallikaarjun, S. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；37(Suppl.2)：33-40．
53） Bramer, S. L. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；37(Suppl.2)：25-32．
54） Packer, M. et al.：New Engl J Med．1991；325(21)：1468-1475．
55） Cohn, J. N. et al.：New Engl J Med．1998；339(25)：1810-1816．
56） 西大條亮一 ほか：医薬品研究．1985；16(5)：1053-1072．
57） 江崎孝三郎 ほか：医薬品研究．1985；16(5)：1073-1092．
58） Bramer, S. L. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；37(Suppl.2)：69-77．
59） 永野耕一 ほか：医薬品研究．1985；16(6)：1268-1284．
60） 永野耕一 ほか：医薬品研究．1985；16(6)：1305-1324．
61） 日本薬品工業株式会社：粉砕後の安定性に関する資料（社内資料）
2.

その他の参考文献
該当資料なし27

ⅩⅡ. 参考資料
1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当しない

28

ⅩⅢ. 備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1)粉砕 61)
シロスタゾール錠 50mg「ケミファ」
試験名
保存条件
保存期間
保存形態
結果
40℃、75%RH

1ヶ月

無包装

規格内

25日

無包装

規格内

保存条件

保存期間

保存形態

結果

40℃、75%RH

1ヶ月

無包装

規格内

25日

無包装

規格内

粉砕後安定性試験

25℃、1000Lux（60万Lux・hr）
試験項目：性状、定量試験
シロスタゾール錠 100mg「ケミファ」
試験名
粉砕後安定性試験

25℃、1000Lux（60万Lux・hr）
試験項目：性状、定量試験(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
2． その他の関連資料

29

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