2023年12月改訂（第1版）D3

貯法：室温保存有効期間：3年
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

日本標準商品分類番号872149錠0.5mg
承認番号
販売開始

錠1mg

錠2mg

錠4mg

22100AMX00363 22100AMX00188 22100AMX00189 22100AMX00190
2009年5月

2009年5月

2009年5月

2009年5月

血圧降下剤

日本薬局方 ドキサゾシンメシル酸塩錠

ドキサゾシン錠0.5mg「タナベ」
ドキサゾシン錠1mg「タナベ」
ドキサゾシン錠2mg「タナベ」
ドキサゾシン錠4mg「タナベ」
DOXAZOSIN Tablets

錠2mg
錠4mg
直径
厚さ
重量
直径
厚さ
重量
規格
（mm）（mm） （mg） （mm）（mm） （mg）
6.5
2.71208.1
3.1200
識別コードTG003TG004

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成錠0.5mg
有効成分

添加剤

有効成分

添加剤

4. 効能又は効果○高血圧症○褐色細胞腫による高血圧症

錠1mg

1錠中
1錠中
日局 ドキサゾシンメ 日局 ドキサゾシンメ
シル酸塩0.607mg（ドキ シル酸塩1.213mg（ドキサゾシンとして0.5mg） サゾシンとして1mg）
乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプ
ングリコール酸ナトリウム、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム

6. 用法及び用量
通常、成人にはドキサゾシンとして1日1回0.5mgより投与を始め、 効果が不十分な場合は1～2週間の間隔をおいて1～4mgに漸増し、1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は8mgまでとする。
ただし、褐色細胞腫による高血圧症に対しては1日最高投与量を16mgまでとする。

錠2mg
錠4mg
1錠中1錠中日局 ドキサゾシンメ 日局 ドキサゾシンメ
シル酸塩2.426mg（ドキ シル酸塩4.852mg（ドキサゾシンとして2mg） サゾシンとして4mg）
乳糖水和物、 結晶セル 乳糖水和物、 結晶セルロース、 黄色5号、 ヒ ロース、 ヒドロキシプ
ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ロピルセルロース、 ラルロース、 ラウリル硫 ウ リ ル 硫 酸 ナ ト リ ウ酸ナトリウム、 低置換 ム、 低 置 換 度 ヒ ド ロ度ヒドロキシプロピル キシプロピルセルロー
セルロース、 デンプン ス、 デンプングリコー
グリコール酸ナトリウ ル酸ナトリウム、 含水ム、含水二酸化ケイ素、 二酸化ケイ素、 ステア
ステアリン酸マグネシ リン酸マグネシウム
ウム

8. 重要な基本的注意
8.1 起立性低血圧があらわれることがあるので、 臥位のみならず立位又は坐位で血圧測定を行い、 体位変換による血圧変化を考慮し、 坐位にて血圧をコントロールすること。
8.2 本剤の投与初期又は用量の急増時等に、 立ちくらみ、 めまい、 脱力感、 発汗、 動悸・ 心悸亢進等があらわれることがある。 その際は仰臥位をとらせるなどの適切な処置を行うこと。 また、 必要に応じて対症療法を行うこと。
8.3 本剤の投与初期又は用量の急増時等に起立性低血圧に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、 自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。

3.2 製剤の性状性状・剤形

錠0.5mg
白色・素錠錠1mg
白 色 ～ 微 黄 色・ 素 錠（割線入）

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
主として肝臓で代謝されるため、血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。
［16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎児器官形成期投与試験にて、ラットへの120mg/kg投与及びウサギへの100mg/kg投与により胎児死亡率の増加が報告されている1）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、 授乳の継続又は中止を検討すること。 ヒト母乳中への移行が報告されている2）。

外形
直径
厚さ
重量
直径
厚さ
重量（mm）（mm） （mg） （mm）（mm） （mg）
6.1
2.7
90
6.5
2.7120
識別コードTG001TG002
規格

錠2mg
錠4mg
淡いだいだい色・素錠 白色・素錠（割線入）性状・剤形（割線入）
外形

─1─

9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。 脳梗塞等が起こるおそれがあることから、 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。

血液眼その他

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）

0.1～1%未満
0.1%未満
白血球減少
血小板減少

倦怠感

頻度不明
紫斑
かすみ目、 術中
虹彩緊張低下症候群（IFIS）
浮腫、脱力感、発汗、 疼痛、 体
異常感覚、 発 重増加、 女性化
熱乳房、脱毛注）使用成績調査を含む6）。

13. 過量投与13.1 症状
過量投与により低血圧を起こす可能性がある。
13.2 処置
本剤は蛋白結合率が高いため、透析は有用ではない。

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
利尿剤又は他の降 相互に作用を増強す 相互に作用を増強
圧剤
る お そ れ が あ る の するおそれがある。
で、 減量するなど注意すること。
ホ ス ホ ジ エ ス テ 併用によりめまい等 血 管 拡 張 作 用 にラーゼ5阻害作用を の自覚症状を伴う症 よ る 降 圧 作 用 を有する薬剤
候性低血圧を来した 有するため、本剤バルデナフィル との報告がある3）。 の 降 圧 作 用 を 増塩酸塩水和物強することがある。
タダラフィルシルデナフィル
クエン酸塩

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、 更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
α1遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、 α1 遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低 下 症 候 群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。

11. 副作用次の副作用注）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 失神・意識喪失（0.01%）
起立性低血圧によることが多いので、 このような症状があらわれた場合には投与を中止し、 仰臥位をとらせるなど適切な処置を行うこと。
11.1.2 不整脈（頻度不明）
11.1.3 脳血管障害（頻度不明）
11.1.4 狭心症（頻度不明）
11.1.5 心筋梗塞
（頻度不明）
11.1.6 無顆粒球症、 白血球減少、 血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.7 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
肝炎、AST、ALT、γ-GTPの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人6名にドキサゾシン錠0.5mg、1mg又は2mgを空腹時に単回経口投与した結果、投与後1.6～1.7時間に最高血漿中濃度に達し、その濃度はそれぞれ4.9ng/mL、9.4ng/mL及び18.2ng/mLであった。
血漿中濃度の半減期は10～16時間であった。
高血圧症患者7例に2mg錠を1日1回5～8日間連続経口投与した場合の血漿中濃度は4日目以降で定常状態になり、初日の約1.4倍に増加する。また、血漿中濃度半減期は単回投与時11.1時間、 連続投与時12.9時間と大差はなかった。
16.1.2 生物学的同等性試験
ドキサゾシン錠1mg「タナベ」及びドキサゾシン錠2mg「タナベ」とそれぞれカルデナリン錠を、 クロスオーバー法により1mg錠はそれぞれ1錠（ドキサゾシンとして1mg）、2mg錠はそれぞれ1錠（ドキサゾシンとして2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、 得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
また、 ドキサゾシン錠0.5mg「タナベ」及びドキサゾシン錠4mg「タナベ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成12年2月14日付医薬審第64号）」に基づき、ドキサゾシン錠0.5mg「タナベ」はドキサゾシン錠1mg「タナベ」を、またドキサゾシン錠4mg「タナベ」はドキサゾシン錠2mg「タナベ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた4）。

0.1～1%未満
0.1%未満
頻度不明
AST、ALT、 LDHの上昇
胆汁うっ滞
Al-Pの上昇循環器
起立性めまい、胸痛・ 胸部圧 徐脈
起立性低血圧、迫感
低 血 圧、 動悸・心悸亢進、頻脈、 ほてり（顔面潮紅等）
精神・神経 めまい、頭痛・ 眠気、 不眠、 耳鳴、 興奮、 振系
頭重、眩暈
しびれ感
戦、 知覚鈍麻、不安、 うつ病、神経過敏
消化器
悪心・嘔吐
腹痛、 口渇、 消化不良、 鼓腸
食欲不振、 下 放屁
痢、便秘筋・骨格系
関節痛、 筋力低下、 筋痙直、 筋肉痛、背部痛
呼吸器
息苦しさ、 鼻 気管支痙攣悪化、出血、 鼻炎、 呼吸困難
咳泌尿・生殖頻尿・ 夜間頻 持続勃起、 勃起器尿、尿失禁
障害、 射精障害（逆行性射精等）、血尿、排尿障害、多尿過敏症
発疹、 そう痒 蕁麻疹、 血管浮感腫、光線過敏症
肝臓判定パラメータ
AUC0−34
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
t1/2（hr）（hr）

ドキサゾシン錠
138.69±36.84 10.81±2.18 2.05±1.05 9.89±2.33
1mg「タナベ」
カルデナリン錠
132.22±41.76 10.93±2.49 1.98±0.94 10.49±3.57（1mg）（Mean±S.D., n＝20）

─2─

判定パラメータ
AUC0−34
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

16.6.3 高齢者
健康高齢者12名（平均71.4歳）及び若年健康成人6名にドキサゾシン1mgを静注、 又は2mgを単回経口投与した結果、 健康高齢者では若年健康成人に比し分布容積は有意に高値を示すが、 バイオアベイラビリ
ティー、 クリアランス及び血漿中濃度半減期には有意な変化は認められなかった10）。
16.8 その他
ドキサゾシン錠0.5mg「タナベ」、ドキサゾシン錠1mg「タナベ」、ドキサゾシン錠2mg「タナベ」及びドキサゾシン錠4mg「タナベ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたドキサゾシンメシル酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている11）。

参考パラメータ
Tmaxt1/2（hr）（hr）

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験（軽症・中等症本態性高血圧症）
軽症・ 中等症の本態性高血圧症に対する有効率は76.5%（355/464例）であった12-16）。
ドキサゾシン錠単独投与と他剤との併用投与を比較した試験では、 単独投与群の有効率80.6%（104/129例）、利尿剤併用群81.5%（53/65例）、β遮断剤併用群86.4%（57/66例）であり、 単独投与に比べて併用療法の有効率がやや高かった。 副作用発現率は、 単独投与群11.3%（16/141例）、利尿剤併用群10.3%（7/68例）、β遮断剤併用群5.8%（4/69例）で、 主な症状は立ちくらみ、 めまい、 ふらふら感、 動悸、 頭重感、 倦怠感などであった12）。
な お、1 年 以 上 の 長 期 投 与 113 例 の 有 効 率 は 80.5%（91/113例）であり、 長期投与においても安定した降圧効果が認められた。副作用発現率は4.2%（5/119例）であり、主な症状はふらつきなどであった16）。
プラゾシンとの二重盲検比較試験ではドキサゾシン1日1回0.5～4mg投与の有効率は70.8%（80/113例）であり、 プラゾシン1日1.5～6mg分3投与の有効率70.0%（77/110例）と同等の成績であった。副作用発現率は、ドキサゾシン投与群で15.1%（19/126例）、 プラゾシン投与群で15.9%（20/126例）であり、その主なものは中枢・自律神経系（頭痛、めまい、眠気、起立性低血圧など）に分類されるもので、ドキサゾシン投与群で7.9%（10/126例）、プラゾシン錠投与群で8.7%（11/126例）であった15）。
17.1.2 国内臨床試験（重症高血圧症）
重症高血圧症に対する他剤併用下でのドキサゾシン1
日1回0.5～16mg投与の有効率は89.3%（25/28例）であり、副作用発現率は3.6%（1/28例）であった。臨床検
査値の異常変動例のうち、 臨床的にやや問題ありと判断されたものは1例であった17）。
17.1.3 国内臨床試験（腎障害を伴う高血圧症）
腎障害を伴う高血圧症に対する有効率は79.2%（19/24例）であった。副作用発現率は12.0%（3/25例）であった18）。
17.1.4 国内臨床試験（褐色細胞腫による高血圧症）
褐色細胞腫による高血圧症に対する有効率は79.2%（19/24例）であった。副作用発現率は8.3%（2/24例）であり、 立ちくらみ及び下腹部不快感が認められた。
臨床検査の異常値は血小板減少が1例で認められた19）。
17.3 その他
17.3.1 血清総コレステロールに対する影響
ドキサゾシンを12週間又は1年以上投与した本態性高血圧症患者において、 降圧効果とともに血清総コレステロールの減少が認められた12,16）。

ドキサゾシン錠
271.88±43.40 23.57±3.58 1.85±0.63 10.88±1.64
2mg「タナベ」
カルデナリン錠
279.69±36.18 22.53±3.02 2.13±0.79 11.23±1.16（2mg）（Mean±S.D., n＝20）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、 体液の採取回数・ 時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 分布
健康成人6名にドキサゾシン錠2mgを単回経口投与したときの血漿中濃度成績から算出した分布容積は1.2L/kgであり、組織への移行性は良好と考えられる5）。
16.3.2 蛋白結合
ド キ サ ゾ シ ン の ヒ ト 血 漿 蛋 白 結 合 率（in vitro ）は98.9%であった2）。
16.5 排泄健康成人6名にドキサゾシン錠0.5mg、1mg又は2mgを単回経口投与したときの投与後24時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれも1%以下であった。
健康成人2名に 14C-標識ドキサゾシン2mgを単回経口投与した場合の投与後7日目までの放射能排泄率は、尿中9%、糞中63%であり、主として糞中へ排泄され、そのほとんどが代謝物として排泄される5,7）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害を伴う高血圧症患者5例と腎機能正常の高血圧症患者7例にドキサゾシン錠2mgを1日1回5～8日間連続経口投与した結果、 両群間で血漿中ドキサゾシン濃度の推移に有意な差は認められなかった8）。
16.6.2 肝機能障害患者
肝機能の低下している患者（肝硬変患者）12例及び健康成人12名にドキサゾシン錠2mgを単回経口投与した結果、 臨床的な影響は明らかではないが、 ドキサ
ゾシンの肝機能低下患者におけるAUCは246±84ng・hr/mLと健康成人の値172±61ng・hr/mLに比し有意に増大した9）。［9.3参照］

─3─

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ドキサゾシンの降圧作用は末梢血管の交感神経α受容体の遮断によるが、α1受容体（シナプス後α受容体）に選択的に働き、α2受容体（シナプス前α受容体）にはほとんど作用しないことがラット摘出輸精管標本、ウサギ摘出肺動脈標本又はreceptor binding assayによるin vitro

実験で認められている。また、ドキサゾシンのα1受容体への選択性は従来のα1遮断剤より優れている20,21）。
18.2 降圧作用
高血圧自然発症ラット、 腎性高血圧ラット、DOCA
高血圧ラット及び腎性高血圧イヌを用いた実験において、 経口投与により持続的な降圧作用が認められている。 高血圧自然発症ラットに1日1回37日間連続経口投与した実験でも安定した降圧効果を示し、 耐性は認められなかった20）。
18.3 血行動態麻酔イヌにおいてドキサゾシン0.1～0.5mg/kgの静脈内投与により、 持続的な血圧下降、 全末梢抵抗の減少、心拍出量及び心拍数の一過性増加がみられた。
本態性高血圧症患者にドキサゾシン0.5～4mgを6週間経口投与した成績では、 有意な血圧下降、 全末梢抵抗の減少及び心拍出量の増加傾向がみられたが、心拍数には変動は認められなかった20,22）。
18.4 血漿レニン活性及びカテコラミン濃度に及ぼす影響
腎性高血圧イヌにドキサゾシン0.1～1.0mg/kgを経口投与した成績では、 血漿レニン活性に有意な影響は認められていない。 また、 本態性高血圧症患者にドキサゾシン2mgを連続経口投与した成績においても、 血漿レニン活性、 アルドステロン、 ノルアドレ
ナリン及びアドレナリン濃度に有意な変動は認められていない8,20）。

6）厚生省医薬安全局：医薬品研究. 1998；29（8）：627, 636-638
7）Kaye B,et al.：Br J Clin Pharmacol. 1986；21（Suppl.1）：19S-25S
8）
塩之入洋ほか：診療と新薬. 1988；25（7）：1427-1439
9）Penenberg D,et al.：J Clin Pharmacol. 2000；
40（1）：67-73
10）Vincent J,et al.：Br J Clin Pharmacol. 1986；
21（5）：521-524
11）ドキサゾシン錠の溶出性に関わる資料（社内資料）
12）吉永馨ほか：医学と薬学. 1988；20（1）：141-166
13）吉永馨ほか：医学と薬学. 1988；20（1）：127-14014）吉永馨ほか：医学と薬学. 1988；20（1）：117-126
15）尾前照雄ほか：医学のあゆみ. 1988；146（9）：673-69116）吉永馨ほか：医学と薬学. 1988；20（1）：167-18817）
吉永馨ほか：診療と新薬. 1988；25（7）：1393-140718）
吉永馨ほか：診療と新薬. 1988；25（7）：1409-142519）
吉永馨ほか：診療と新薬. 1988；25（7）：1367-1390
20）石河醇一ほか：応用薬理. 1989；38（5）：387-399
21）Alabaster VA,et al.：Br J Clin Pharmacol.
1986；21（Suppl.1）：9S-17S
22）
築山久一郎ほか：臨床薬理. 1988；19（3）：511-517
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566-8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL：0120-226-898
FAX：050-3535-8939

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ドキサゾシンメシル酸塩、DoxazosinMesilate
化学名：1‑（4‑Amino‑6,7‑dimethoxyquinazolin‑2‑yl）‑4‑｛［（2RS ）‑2,3‑dihydro‑1,4‑benzodioxin‑2‑yl］
carbonyl｝
piperazine monomethansulfonate
分子式：C23H25N5O5・CH4O3S
分子量：547.58
性状：白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。ジメチ
ルスルホキシドに溶けやすく、水又はメタノールに溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
ジメチルスルホキシド溶液（1→20）
は旋光性を示さない。
構造式：OHN
H3C
H3COONNOO・H3C−SO3H

N
NH226. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

及び鏡像異性体

融点：約272℃（分解）22. 包装〈ドキサゾシン錠0.5mg「タナベ」〉
100錠[10錠(PTP)×10]〈ドキサゾシン錠1mg「タナベ」〉
100錠[10錠(PTP)×10]〈ドキサゾシン錠2mg「タナベ」〉
100錠[10錠(PTP)×10]〈ドキサゾシン錠4mg「タナベ」〉
100錠[10錠(PTP)×10]
23. 主要文献
1）堀本政夫ほか：応用薬理. 1990；39（1）：29-38
2）Berit PJ,et al.：J Hum Lact. 2013；29（2）：150-153
3）Kloner RA,et al.：J Urol. 2004；172（5Pt1）：
1935-19404）ドキサゾシン錠の生物学的同等性に関わる資料（社内資料）
5）
海老原昭夫ほか：臨床薬理. 1988；19（2）：445-452
─4─