＊＊2018年11月改訂（第16版）＊2016年10月改訂
貯法：室温保存
使用期限：外箱に表示

日本標準商品分類番号 87259

勃起不全治療剤
処方箋医薬品RR

認号

10㎎ 21600AMY00076

薬
収

価
載

10㎎ 薬価基準未収載

販
開

売
始

10㎎ 2004年 6 月

再審査
結 果

10㎎ 2014年 6 月

国誕

2003年 3 月

R

（バルデナフィル塩酸塩水和物錠）

5㎎ 21600AMY00075

承
番

際
生

20㎎ 21900AMX00934
5㎎ 薬価基準未収載
20㎎ 薬価基準未収載
5㎎ 2004年 6 月
20㎎ 2007年 7 月
5㎎ 2014年 6 月
20㎎ 2014年 6 月

D3■ 組成・性状注意―医師の処方箋により使用すること

販売名

■ 警告
⑴本剤と硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン，亜硝酸アミル，硝酸イソソルビド，ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し，過度に血圧を下降させることがあるので，本剤投与の前に，硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し，本剤投与中及び投与後においても硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること．
［「禁忌」⑵の項参照］⑵心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので，本剤投与の前に，心血管系障害の有無等を十分確認すること．
［
「禁忌」
の項及び
「副作用」
の項参照］

レビトラ錠10mg

レビトラ錠20mg

1 錠中，バルデ
ナフィル 5 mg（バ
成分・含量 ルデナフィル塩
酸塩水和物として5.926mg）含有

1 錠中，バルデ
ナフィル10mg（バルデナフィル塩
酸塩水和物として11.852mg）含有

1 錠中，バルデ
ナフィル20mg（バ
ルデナフィル塩
酸塩水和物として23.705mg）含有

添加物

結晶セルロース，クロスポビドン，軽質無水ケイ酸，
ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マク
ロゴール400，酸化チタン，黄色三二酸化鉄，三二
酸化鉄

色・剤形

淡黄赤色のフィルムコーティング錠

外 形（識別コード）■ 禁忌（次の患者には投与しないこと）⑴本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者⑵硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン，亜硝酸アミル，硝酸イソソルビド，ニコランジル等）を投与中の患者［「相互作用」⑴の項参照］⑶心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者⑷先 天性のQT延長患者（QT延長症候群），クラスIA（キニジン，プロカインアミド等）又はクラスⅢ（アミオダ
ロン，ソタロール等）の抗不整脈薬を投与中の患者［「相互作用」⑴の項参照］⑸脳梗塞・脳出血や心筋梗塞の既往歴が最近 6 ヵ月以内にある患者
⑹重度の肝障害のある患者⑺血液透析が必要な腎障害，低血圧（安静時収縮期血圧＜
90mmHg）又は治療による管理がなされていない高血圧（安静時収縮期血圧＞170mmHg又は安静時拡張期血圧＞
100mmHg），不安定狭心症のある患者＊ ⑻リ オシグアト，CYP3A4を阻害する薬剤（リトナビル，
インジナビル，アタザナビル，サキナビルメシル酸塩，
ホスアンプレナビル，ロピナビル・リトナビル，オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル，ダルナビル，
テラプレビル，ケトコナゾール（外用剤を除く），イト
ラコナゾール，コビシスタットを含有する製剤）
を投与
中の患者［
「相互作用」⑴の項参照］⑼網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる．］

レビトラ錠 5 mg

直径（mm）

6.0

7.0

8.0

厚さ（mm）

2.7～3.1

3.0～3.4

3.3～3.7

重さ（mg）

89.8

129.0

182.6

■ 効能・効果
勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）■ 用法・用量
通常，成人には 1 日 1 回バルデナフィルとして10mgを性行為の
約 1 時間前に経口投与する．10mgの投与で十分な効果が得られず，忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては，20mgに増量することができる．
高齢者（65歳以上），中等度の肝障害のある患者については，
本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので， 5 mg
を開始用量とし，最高用量は10mgとする．
1 日の投与は 1 回とし，投与間隔は24時間以上とすること．

■ 使用上の注意

1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）⑴陰茎の構造上欠陥（屈曲，陰茎の線維化，Peyronie病等）のある患者［性行為が困難であり痛みを伴う可能性がある．
］⑵持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血，多発性骨髄腫，白血病等）のある患者⑶PDE5阻害薬又は他の勃起不全治療薬を投与中の患者［こ
れらの薬剤との併用使用の経験がない．］⑷出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者［ニトロプルシドナ
トリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている．出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない．］－1－

⑸チトクロームP450 3A4を阻害する薬剤（マクロライド系抗生物質）を投与中の患者［本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので，投与量は 5 mgを超えないこと．
（「相互作用」⑵の項参照）］⑹高齢者（65歳以上）［「高齢者への投与」の項参照］⑺中等度の肝障害のある患者［本剤の血漿中濃度が上昇す
ることが認められているので，低用量（ 5 mg ）から投与を開始するなど慎重に投与すること．］⑻α遮断薬を投与中の患者［併用により，症候性低血圧があらわれるおそれがあるので，α遮断薬による治療で患者の状態が安定していることを確認した上で，低用量（ 5 mg ）から投与を開始するなど慎重に投与すること（「相互作用」⑵の項参照）．
］
2.重要な基本的注意⑴投与に際しては，勃起不全及びその基礎疾患の診断のため，既往歴の調査や諸検査を行い，客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること．
⑵性行為は心臓へのリスクを伴うため，勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと．本剤
は血管拡張作用を有するため一過性の軽度な血圧低下があらわれる場合がある．大動脈弁狭窄症，特発性肥大性大動脈弁下狭窄症等，左室流出路の閉塞を有する患者は本剤の血管拡張作用による影響を受ける場合がある．心血管系の状態によって性行為が望ましくない患者には勃起不全治療薬の使用は行うべきではない．
⑶臨床薬理試験において本剤投与によるQTc延長がみられていることから，心血管系障害又は肝障害を有する患者に対しては，本剤投与中に必要に応じて心電図検査を実施することが望ましい．
⑷ 4 時間以上の勃起の延長又は持続勃起（ 6 時間以上持続す
る痛みを伴う勃起）が外国臨床試験で少数例報告されている．持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので，勃起が 4 時間以上持続する症状がみられた場合には直ちに医師の診断を受けるよう指導すること．
⑸本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない．
⑹臨床試験において，めまいや視覚障害が認められているので，高所作業，自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること．
⑺本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には，本剤の服用を中止し，速やかに眼科専
門医の診察を受けるよう，患者に指導すること．
［「その他の注意」の項参照］
3.相互作用
本剤は，主にチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝
される．
⑴併用禁忌
（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子硝 酸 剤 及 びNO 併用により，降圧 NOはcGMPの産供与剤
作用を増強し，過 生を刺激し，一（ニトログリセ 度に血圧を下降さ 方，本剤はcGMP
リン，亜硝酸 せることがある． の分解を抑制す
アミル，硝酸イることから，両
ソソルビド，ニ剤の併用により
コランジル等）
cGMPの 増 大 を介するNOの降圧作用が増強する．
リオシグアトアデムパス

症候性低血圧を起 細 胞 内cGMP濃
こすことがある． 度が増加し，全身血圧に相加的な影響を及ぼす
おそれがある．

－2－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

CYP3A4を阻害 本剤のAUC0-24が49 CYP3A4阻 害 にする薬剤倍に増加し，Cmax よりクリアラン
リトナビル
が13倍 に 上 昇 し， スが減少する．
ノービア
半減期が10倍に延長するとの報告が1）
ある ．
［「薬物動態」の項参照］
インジナビル 本剤のAUCが16倍
クリキシバン に増加し，Cmaxが7 倍に上昇し，半減期が 2 倍に延長するとの報告があ2）る ．
［「薬物動態」の項参照］＊

アタザナビル 本剤の血漿中濃度
レイアタッツ が上昇し，半減期サキナビルメ が延長するおそれ
シル酸塩
がある．
インビラーゼホスアンプレナビル
レクシヴァ
ロ ピ ナ ビ ル・
リトナビル
カレトラ
オムビタスビル・パリタプ
レビル・リト
ナビル
ヴィキラッ
クス
ダルナビル
プリジスタ
テラプレビル 本剤の血漿中濃度
テラビック が上昇するおそれがある．
ケトコナゾール 本剤のAUCが10倍（外用剤を除く） に増加し，Cmaxが
（ 経 口 剤 は 4 倍に上昇するとの3）
国内未発売） 報告がある ．
［「薬
イトラコナゾール 物動態」の項参照］
イトリゾール
コビシスタット 本剤の血漿中濃度 コビシスタットを含有する製剤 が上昇するおそれ のCYP3A4阻 害
スタリビルド がある．
によりクリアランスが減少する．
ク ラ スⅠA 抗 不 本剤の心臓伝導系 これらの薬剤は整脈薬への影響を検討す いずれもQTc延
（キニジン，プロ る臨床薬理試験に 長作用がみられカインアミド等） おいて本剤投与に ている．本剤をクラスⅢ抗不整 よるQTc延長がみ 併 用 し た 場 合，4）
脈薬られている ．
［「薬 相加的なQTc延
（アミオダロン， 物動態」の項参照］ 長がみられるおソタロール等）
それがある．

⑵併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

CYP3A4を阻害 エリスロマイシンで， CYP3A4阻 害 にする薬剤
本剤のAUCが 4 倍 よりクリアラン
マクロライド系 に増加し，Cmaxが スが減少する．
抗生物質
3 倍に上昇するとの5）（エリスロマ 報告がある ．
［「薬イシン等） 物動態」の項参照］
ビカルタミド 本剤の血漿中濃度が上昇するおそれ
がある．

薬剤名等

臨床症状・措置方法

1 〜10％
未満

機序・危険因子

CYP3A4を誘導 本剤の血漿中濃度 CYP3A4誘 導 にする薬剤が低下するおそれ よりクリアラン（リファンピシ がある．
スが増加する．
ン等）
カルペリチド皮併用により，症候 本剤は血管拡張（テラゾシン， 性低血圧があらわ 作用による降圧
タムスロシン れるおそれがある 作用を有するた等）
ので， α遮断薬に め，併用によりよる治療で患者の 降圧作用が増強
状態が安定してい する．
ることを確認した上で，本剤 5 mgから投与を開始すること．
また，α遮断薬と併用する場合には， α遮断薬との投与間隔を考慮す
6～9）ること ．
［「 薬 物
動態」
の項参照］

4.副作用
国内データ：国内で実施された臨床試験において，本剤 5 mg，10mg，20mgを投与された総症例913例中257例（28.15％）に副作用が認められた．主な副作用は，ほてり143例（15.66％），頭痛51例（5.59％），
鼻閉27例（2.96％），
心悸亢進27例（2.96％）
等であった．
（承認時）
外国データ：外国で実施された臨床試験において，本剤5 mg，10mg，20mgを投与された総症例7,080例中2,206例（31.16
％）に 副 作 用 が 認 め ら れ た． 主 な 副 作 用 は， 頭 痛871例（12.30％），ほてり749例（10.58％），鼻閉313例（4.42％），消化不良230例（3.25％）
及びめまい125例（1.77％）
等であった．
（承認時）
使用成績調査において，3,118例中78例（2.5%）に副作用が認められた．主な副作用は，ほてり39件（1.25％），頭痛14件（0.45％），動悸（心悸亢進）12件（0.38%），鼻閉 9 件（0.29％）
等であった．
（再審査終了時）
次のような副作用 が認められた場合には，必要に応じ，減量，投与中止等の適切な処置を行うこと．
※1

1 〜10％
未満

0.1〜 1 ％未満

0.01〜0.1％
未満

頻度
不明※2

循環器 ほてり

高血圧，心悸 顔面浮腫， 心筋梗塞 ，亢進，頻脈 低血圧，心 起立性低血
筋虚血，失 圧，狭心症神

精 神 頭痛，神経系 めまい不眠症，異常 感覚鈍麻，感覚，傾眠， 緊張亢進，眩暈
不安，一過性全健忘

肝臓

肝機能検査異常，γ- G T P
上昇

呼吸器 鼻閉呼吸困難，副鼻腔うっ血，
鼻出血

筋・
骨格系

背部痛，筋肉 関節痛，頚
痛
部痛

※3

0.01〜0.1％
未満

頻度
不明※2

瘙痒，発汗， 光線過敏性
紅斑
反応，発疹

消化器 消化不良 嘔気，腹痛， 食道炎，胃下 痢， 口 内 食道逆流，乾燥，胃炎， 嚥下障害
嘔吐

併用により，降圧 本剤は血管拡張
作用が増強するお 作用による降圧作
それがある．
用を有するため，併用により降圧作用が増強するお
それがある．

α遮断薬

膚0.1〜 1 ％未満

感覚器

視覚異常，霧視，彩視症，
結膜炎，
眼痛，
羞明，耳鳴，
流涙

その他

無力症，
胸痛， 射精障害，
灼熱感，CK アナフィラ（CPK）上昇， キシー反応，
異常感，勃起 インフルエ
増強（勃起時 ンザ症候群，
疼痛等）
持続勃起

緑内障

※1：発現頻度は承認時までの国内外臨床試験及び使用成績調査の成績に基づく．
※2：自発報告等を含むため頻度不明※3：因果関係は明らかではないが，本剤投与後に心筋梗塞が発症したことが報告されている．
5.高齢者への投与
本剤の血漿中濃度が上昇することがあるので，低用量（ 5 mg ）から投与を開始するなど慎重に投与すること．
［「薬物動態」の項参照］
6.妊婦，産婦，授乳婦等への投与
女性に対する適応はない．
7.小児等への投与
小児等に対する適応はない．
8.過量投与⑴症 状
外国において，健康成人男子に対する120mg単回投与では，一過性の背部痛，筋肉痛，視覚異常がみられたが，重篤な有害事象は認められなかった．
40mg 1 日 2 回投与で，高度の背部痛が認められたが，筋肉系，神経系の障害は
注1
認められなかった ．
⑵処 置
過量投与の際の特に効果的な薬物療法はないが，適切な対症療法を行うこと．なお，本剤は血漿蛋白結合率が高く，尿中排泄率が低いため腎透析によるクリアランスの促進は期待できない．
9.適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．
［PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．
］
10.その他の注意⑴薬剤との因果関係は明らかではないが，外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与中に，まれに，視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている．これらの患者の多くは，NAIONの危険因子［年齢（50歳以上），糖尿病，高血圧，冠動脈障害，高脂血症，喫煙等］を有していた．
＊＊外国において，NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では，PDE5阻害薬の投与から消失半減期（t1/2）の 5 倍の期間内（バルデナフィルの場合約 1 日以内に相当）は，NAION発現リスクが約
10）
2 倍になることが報告されている ．
⑵薬剤との因果関係は明らかではないが，外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与後に，まれに，痙攣発作の発
11 12）
現が報告されている ， ．

－3－

⑶薬剤との因果関係は明らかではないが，外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与後に，まれに，急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている．これらの患者では，耳鳴りやめまいを伴うことがある．
⑷本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない．

注1：40mg，120mgは国内承認用量と異なる．

■ 薬物動態1.血中濃度⑴単回投与
日 本人健康成人男子18例に，バルデナフィル10mg，20mg及び40mgを空腹時単回経口投与した場合 注2，血漿中未変化体
濃度は投与後0.75時間にピークに達し，以後約3.2～5.3時間の半減期で速やかに消失した．未変化体のAUC及びCmax
は，用量比にほぼ応じて増加した13）．
μg/L

1000

血漿中未変化体濃度

10㎎（n＝6）20㎎（n＝6）40㎎（n＝6）100

幾何平均値：幾何標準偏差

10
1
0.1

0.01

0

6

12

18

24 h

投与後時間（h）

投与量
10mg

AUC
Cmax
tmax※1t 1/2（㎍・h/L）
（㎍/L）
（h）
（h）
20.94（1.72） 10.05（1.86） 0.75（0.50～1.00） 3.19
（1.08）

20mg

44.14（1.39） 18.35（1.29） 0.75（0.50～1.00） 3.98
（1.46）

40mg

137.73（1.72） 51.71（1.86） 0.75（0.75～3.00） 5.33
（1.20）※1：中央値（範囲）

幾何平均値（幾何標準偏差），n＝6⑵反復投与（外国人における成績）健 康成人男子43例に，
バルデナフィルを 1 日 1 回14日間（40mg），
1 日 1 回（20，40mg）又は隔日 1 回（40mg）31日間反復経口投
与した場合 注2，血漿中未変化体濃度推移は，いずれの投与量，投与方法及び投与期間においても初回投与後とほぼ同様であった．また，未変化体の薬物動態学的パラメータにも大きな変動はみられず，反復投与による蓄積性は認められなかった14，15）．
2.吸収・代謝・排泄（外国人における成績）
本剤は経口投与後に初回通過効果を受け，絶対的バイオアベ
イラビリティは約15％であった16）．健康成人男子に［14C］バルデナフィル33mgを単回経口投与した場合注2，投与量の約93％が投与後168時間までの糞中に排泄された．血漿中主代謝物
はN-脱エチル体（M1）であり，未変化体とほぼ等量存在したが，その多くはN-グルクロン酸抱合体であった．尿中及び糞中ではM1が主代謝物として認められたが，糞中ではN，N’-
脱エチレン体がM1についで多く存在した．これら排泄物中への未変化体の排泄率はそれぞれ投与量の 1 ％未満とわずかであった17）．
3.血漿蛋白結合率
未変化体及び血漿中主代謝物であるM1の血漿蛋白結合率は，血漿中濃度にかかわらず，いずれも約95％であり，その結合は可逆的であった18，19）．
4.食事の影響（外国人における成績）
健康成人男子24例にバルデナフィル20mgを標準的な食事（総エネルギーに占める脂肪の割合が約30％）摂取直後に投与した場合，未変化体のAUC及びCmaxに食事摂取による影響は認められなかった20）．
5.高齢者（外国人における成績）
健康な非高齢男子（18～45歳）8 例及び高齢男子（66～78歳）9
例に，バルデナフィル40mgを空腹時単回経口投与した場合注2，
高齢男子では未変化体のAUC及びCmaxが非高齢男子に比べて約1.3～1.5倍とやや高かった21）．
6.腎障害患者（外国人における成績）
健康成人男子 8 例及び腎障害患者24例に，バルデナフィル
20mgを 空 腹 時 単 回 経 口 投 与 し た 場 合， 中 等 度 の 腎 障 害 患者（CLcr＝30～50mL/min）及 び 重 度 の 腎 障 害 患 者（CLcr≦
30mL/min）の未変化体AUC及びCmaxは，健康成人男子に比べ約1.2～1.4倍とやや高い値を示したが，CLcrとAUCあるいはCmaxとの間に有意な相関は認められなかった22）．
7.肝障害患者（外国人における成績）
健康成人男子 6 例及び肝障害患者12例に，バルデナフィル10mg
を空腹時単回経口投与した場合，中等度の肝障害患者（ChildPugh class B）の未変化体AUC及びCmaxは健康成人男子と比べ，約2.3～2.6倍に増加した23）．
8.薬物相互作用試験（外国人における成績）⑴リトナビル健康成人男子18例に対し，リトナビル600mg 1 日 2 回反復投
与時に，バルデナフィル 5 mgを空腹時単回投与した場合，バ
ルデナフィルのAUC0-24及びCmaxが単独投与時と比較して，それぞれ49倍及び13倍に増加し，t1/2が10倍に延長した1）．
⑵インジナビル
健康成人男子17例に対し，インジナビル800mg 1 日 3 回反復投与時に，バルデナフィル10mgを空腹時単回投与した場合，
バルデナフィルのAUC及びCmaxが単独投与時と比較して，それぞれ16倍及び 7 倍に増加し，t1/2が 2 倍に延長した2）．
⑶ケトコナゾール健 康成人男子12例に対し，ケトコナゾール200mgを経口に
て 1 日 1 回反復投与時（経口剤は国内未発売）にバルデナフィル 5 mgを空腹時単回投与した場合，バルデナフィルのAUC
及びCmaxが単独投与時と比較して，それぞれ10倍及び 4 倍に増加した．t1/2の延長は認められなかった3）．
⑷エリスロマイシン
健康成人男子12例に対し，エリスロマイシン500mg 1 日 3 回
反復投与時にバルデナフィル 5 mgを空腹時単回投与した場
合，バルデナフィルのAUC及びCmaxが単独投与時と比較して，それぞれ 4 倍及び 3 倍に増加した．t1/2の延長は認め
5）られなかった ．
⑸テラゾシン
中 高年健康成人男子30例に対し，テラゾシン10mg 1 日 1 回（国内で承認されている 1 日最高用量は 8 mg）反復投与時の定常状態において，バルデナフィル10mg，20mg及びプラセ
ボをテラゾシンと同時並びに投与 6 時間後に単回投与した．バルデナフィルをテラゾシンと同時に投与した場合，プラセボを投与した時に比べて，立位の収縮期血圧で最大14～23㎜Hg，拡張期血圧で最大 9 ㎜Hg低下した．バルデナ
フィルをテラゾシン投与 6 時間後に投与した場合には，立位血圧がそれぞれ最大 7 ～11㎜Hg及び 4 ～ 7 ㎜Hg低下した6）．
テラゾシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者21例に対し，バルデナフィル 5 mg及びプラセボを
テラゾシンと同時並びに投与 6 時間後に単回投与した．バ
ルデナフィルをテラゾシンと同時に投与した場合，プラセボを投与した時に比べて，臥位の収縮期血圧で最大 4 ㎜Hg，
拡張期血圧で最大 2 ㎜Hg低下し，立位の収縮期血圧で最大
3 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 2 ㎜Hg低下した．バルデナフィ
ルをテラゾシン投与 6 時間後に投与した場合には，臥位血圧がそれぞれ最大 4 ㎜Hg及び 5 ㎜Hg低下し，立位の収縮期血圧で最大 4 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 3 ㎜Hg低下した8）．
⑹タムスロシン中高年健康成人男子30例に対し，タムスロシン0.4mg 1 日 1回（国内承認用法・用量は0.2mg 1 日 1 回食後投与）反復投与
時の定常状態において，バルデナフィル10mg，20mg及びプ
ラセボをタムスロシン投与 4 時間後並びに投与10時間後に単回投与した．バルデナフィルをタムスロシン投与 4 時間後に投与した場合，プラセボを投与した時に比べて，立位の収縮期血圧で最大 8 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 7 ㎜Hg低下した．バルデナフィルをタムスロシン投与10時間後に投与した場合には，立位血圧がそれぞれ最大 4 ～ 8 ㎜Hg及び 3 ～4 ㎜Hg低下した7）．
タ ムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者21例に対し，バルデナフィル 5 mg及びプラセボをタムスロシンと同時並びに投与 6 時間後に単回投与した．
バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合，プラセボを投与した時に比べて，臥位の収縮期血圧で最大
4 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 1 ㎜Hg低下し，立位の収縮期血圧で最大 6 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 2 ㎜Hg低下した．バ
ルデナフィルをタムスロシン投与 6 時間後に投与した場合には，臥位血圧がそれぞれ最大 5 ㎜Hg及び 3 ㎜Hg低下し，立位の収縮期血圧で最大 4 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 2 ㎜Hg
低下した8）．
タ ムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者23例に対し，バルデナフィル10mg，20mg及びプ
ラセボをタムスロシンと同時に単回投与した．バルデナフィ－4－副 作用は，プラセボ群では21.1％（15/71例）， 5 mg群では35.3％（24/68例），10mg群では45.3％（34/75例），20mg群では54.5％（36/66例）に認められた．
⑵糖尿病を有する勃起不全患者に対する臨床比較試験
I IEF質問票の内，勃起機能ドメインスコア（質問 1 ～質問 5
及び質問15の総和）により評価した結果，バルデナフィル
10mg群及び20mg群ともにプラセボに比し有意な改善がみられた．また，20mg投与群と10mg投与群との間に統計学的に有意な差（p＜0.05）が認められた33）．

ルをタムスロシンと同時に投与した場合，プラセボを投与した時に比べて，臥位の収縮期血圧で最大 4 ～ 5 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 2 ～ 3 ㎜Hg低下し，立位の収縮期血圧で最大 4 ㎜Hg，拡張期血圧で最大 1 ～ 3 ㎜Hg低下した9）．
その他，制酸剤（水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウ
ム配合剤），シメチジン，ラニチジン，ジゴキシン，ワルファリン，グリベンクラミド，ニフェジピン，アスピリン，アルコールとの相互作用について臨床試験により検討しているが，バルデナフィル併用による薬物動態学的相互作用は認められなかった．また，本剤投与によりニフェジピン又はアルコー
ルの降圧作用に対する明らかな増強は認められず，さらにワ
ルファリン及びアスピリン使用時の凝固能にも影響を及ぼさなかった24～31）．
注2：33mg，40mgは国内承認用量と異なる．
9.QT間隔に対する影響（外国人における成績）
健康成人男子59例に対し，バルデナフィル10mg，80mg注3，シルデナフィル50mg，400mg注3，モキシフロキサシン400mg及びプラセボを二重盲検クロスオーバー法により単回投与した．
12誘導心電図を各単回投与前に 3 回（投与30日以内，30分前及び15分前）及び投与後に 5 回（30分後， 1 時間後，1.5時間後，
2.5時間後及び 4 時間後）測定した．バルデナフィルの通常臨床用量である10mg投与におけるQTcFの延長時間は平均 8 msec，
8 倍量の80mg注3投与では平均10msecの延長時間であった．これらのQTcFの変化にシルデナフィルの50mg及び400mg注3投与時と大きな差異は認められなかった4）．
補正前QT
延長時間
（msec）剤

バルデナフィル80mg

※2

心拍数
（bpm）
6（5, 7）－2（－4, 0）5（4, 6）8（6, 9）－1（－3, 1）

5（4, 6）

9（8, 11）

シルデナフィル50mg－2（－4, 0）4（3, 5）6（5, 8）

モキシフロキサシン400mg

3（1, 5）2（1, 3）8（6, 9）シルデナフィル400mg

※2

N=106

N=337

N=335

投与前
投与後

13.7
16.3±0.7

13.6
21.8±0.4
p＜0.000113.9
22.9±0.4
p＜0.0001副 作用は，プラセボ群では6.6％（7/106例），10mg群では22.0％（74/337例），20mg群では24.2％（81/335例）に認められた．
⑶脊髄損傷を有する勃起不全患者に対する一般臨床試験バ ルデナフィル10mgで治療を開始し，投与 4 週後の時点で十分な治療効果が得られず，忍容性が良好であった症例に対して20mgへ増量した結果，勃起機能の更なる改善が認められた34）．
投与パターン※1
10mg→10mg

10（8, 11）

■ 臨床成績
1.国内データ⑴国内用量反応試験（ブリッジング試験）
国 内用量反応試験（ブリッジング試験）における臨床効果は
IIEF（International Index of Erectile Function：国際勃起機能スコア）質問票（15質問）の内，挿入の頻度に関する質問「ここ 4 週間，性交を試みた時，何回挿入することができましたか？」及び勃起の維持に関する質問「ここ 4 週間，性交中，挿入後何回勃起を維持することができましたか？」を以下のスコアで評価した．

バルデナフィル
5 mg

10mg
N=75

投与前
投与後

2.6
3.2±0.1

2.9
4.1±0.1
p＜0.0001

2.8
4.5±0.1
p＜0.0001

勃起の維持

N=71

N=67

N=75

投与前
投与後

1.5
2.3±0.2

1.6
3.5±0.2
p＜0.0001

1.5
4.2±0.2
p＜0.0001

投与 8 週後投与12週後27.3±2.3
25.0±8.522.3±8.1
22.2±8.1

国内では，糖尿病及び脊髄損傷を有する患者以外の器質性又は混合型勃起不全患者に対して，バルデナフィル20mgへの増量によるリスク・ベネフィットは検討されていない．
2.外国データ
外国で実施された第Ⅲ相試験においては，IIEF勃起機能ドメ
インスコア並びに患者日記／「挿入の成功」，患者日記／「勃起の持続」により評価した結果，バルデナフィル 5 mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた35, 36）．
⑴北アメリカ第Ⅲ相試験バ ルデナフィル 5 mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた 32）．なお，本試験では糖尿病患者，
脊髄損傷による勃起不全患者，根治的前立腺全摘除術の既
往のある患者は対象から除外されている．

N=67

N=22
10.3±5.7
17.5±7.5

 作用は，10mgを継続した症例では40.0％（4/10例），20mg
副へ増量した症例では13.6％（3/22例）に認められた．

性交の試み一度もなし……………………………………… 0
毎回又はほぼ毎回（10回中 9 回以上）……………………… 5
おおかた毎回………… 4（半分よりかなり上回る回数：10回中 7 回程度）
時々（10回中 5 回）…………………………………………… 3
たまに（半分よりかなり下回る回数：10回中 3 回程度）… 2
全くなし又はほとんどなし（10回中 1 回以下）…………… 1N=71

N=1012.2±7.3
26.9±4.3※1：バルデナフィル10mgを開始用量として，投与 4 週後に増量の可否を行った．

注3：80mg，400mgは国内承認用量と異なる．

挿入の頻度

10mg→20mg

IIEF勃起機能
ドメインスコア投与前
投与 4 週後

算術平均値（Mean）±SD※1：Fridericia補正QT，※2：80mg，400mgは国内承認用量と異なる．

プラセボ

20mg

投 与前の値は算術平均値（Mean），投与後の値は調整済平均値（LS mean）±SE．
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較．

QTcF※1
延長時間（msec）－2（－4, 0）

バルデナフィル10mg

10mg

IIEF勃起機能
ドメインスコア

プラセボとの差（90%信頼区間）薬

バルデナフィル

プラセボ

プラセボ

バルデナフィル
5 mg

10mg

IIEF勃起機能
ドメインスコア

N=170

N=188

N=195

投与前
投与後

13.6
15.0±0.712.5
18.4±0.6
p＜0.0001

13.4
20.6±0.6
p＜0.0001

患者日記／「挿入の成功」
（％）

N=171

N=189

N=194

投与前
投与後

46.0
51.7±2.542.8
65.5±2.4
p＜0.000145.4
75.5±2.4
p＜0.0001

患者日記／「勃起の持続」
（％）

N=171

N=188

N=194

投与前
投与後

14.9
32.2±2.714.0
50.6±2.6
p＜0.0001

14.6
64.5±2.6
p＜0.0001

投 与前の値は調整済平均値（LS mean），投与後の値は調整済平均値（LS mean）±SE．
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較．

投 与前の値は算術平均値（Mean），投与後の値は調整済平均値（LS mean）±SE．
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較．
－5－副作用は，プラセボ群では7.1％（13/182例）， 5 mg群では19.2％（37/193例），10mg群では33.2％（66/199例），20mg群では42.0％（79/188例）に認められた．

■包⑵ヨーロッパ第Ⅲ相試験
バルデナフィル

プラセボ

5 mg

10mg

N=158

N=150

N=155

投与前
投与後

13.0
13.2±0.6

13.2
19.8±0.6
p＜0.0001

13.0
20.9±0.6
p＜0.0001

患者日記／「挿入の成功」
（％）

N=152

N=152

N=151

投与前
投与後

41.7
45.3±2.647.8
71.7±2.6
p＜0.000143.9
76.4±2.6
p＜0.0001

患者日記／「勃起の持続」
（％）

N=151

N=152

N=151

投与前
投与後

15.9
24.9±2.914.6
54.9±2.9
p＜0.000115.9
61.6±2.9
p＜0.0001

IIEF勃起機能
ドメインスコア■ 主要文献投 与前の値は調整済平均値（LS mean），投与後の値は調整済平均値（LS mean）±SE．
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較．

副作用は，プラセボ群では10.0％（16/160例），5 mg群では19.1％
（30/157例 ），10mg群 で は27.7％（44/159例 ），20mg群 で は
40.5％（66/163例）に認められた．

■ 薬効薬理1.作用機序陰茎海綿体平滑筋及び関連小動脈を弛緩させて陰茎を勃起させるcGMPは，グアニル酸シクラーゼによる合成とPDE5による加水分解とのバランスにより調節されている．バルデナフィ
ルはPDE5を阻害することによりcGMP量を増加させ，陰茎を勃起させる37）．
2.PDE5阻害作用
バルデナフィルは強力にPDE5を阻害する．ヒト血小板，ヒト
陰茎海綿体及び遺伝子組換ヒト型のPDE5に対するIC50値は，それぞれ0.7，3.4及び0.89nMであった（in vitro ）37, 38）．
3.PDE5選択性
バルデナフィルはPDE5を選択的に阻害し，その作用は他の
PDEsに対する作用より10～1000倍強い（in vitro ）37）．（IC50値；
P D E 5：0 . 8 9 n M，P D E 1：1 2 1 n M，P D E 6：1 1 ～ 1 5 7 n M，
P D E 1 1：3 0 8 n M，P D E 2，P D E 3，P D E 4，P D E 7，P D E 8，
PDE9及びPDE10に対するIC50値：≧1000nM）．
4.陰茎海綿体中cGMP増加作用
3 nM以上の濃度で，NO供与体であるニトロプルシドナトリ
ウム（SNP）1μMによるヒト摘出陰茎海綿体中cGMP濃度増加
を濃度依存的に増強した（in vitro ）39）．
5.海綿体弛緩増強作用
ヒト摘出陰茎海綿体のSNPによる弛緩に対し， 3 nM以上で濃度依存的で有意な増強作用を示した（in vitro ）39）．
6.陰茎勃起作用ウサギに 1 ， 3 ，10，30mg/kgを経口投与することにより用量依存的な陰茎勃起作用が認められた．また，性的刺激に代わるものとしてのSNP0.2mg/kg静脈内投与によりバルデナフィルの陰茎勃起作用は著明に増強され，0.1mg/kg以上で用量依存的で，かつ有意な増強作用がみられた39, 40）．

■ 有効成分に関する理化学的知見
構造式：

O
O
N

H3C

N

O

CH3

HN

S

N
O

N
CH3

N

・HCI・3H2O

CH3

装

錠 剤
5mg PTP包装 10錠（10錠×1）10mg PTP包装 20錠（10錠×2），40錠（10錠×4）20mg PTP包装 20錠（10錠×2），40錠（10錠×4）

一般名：バルデナフィル塩酸塩水和物（Vardenafil Hydrochloride Hydrate）JAN（Vardenafil INN）
化学名：1｛-［3（3,- 4 - Dihydro - 5 - methyl - 4 - oxo - 7 - propylimidazo［5, 1-f ］［1, 2, 4］triazin - 2 - yl）-4 - ethoxyphenyl］sulfonyl ｝- 4 - ethylpiperazine monohydrochloride trihydrate
分子式：C23H32N6O4S・HCl・3H2O
分子量：579.11
性 状：本品は白色～微黄色又は微褐色の結晶性の粉末である．
本品はエタノール（99.5）又は水にやや溶けやすい．

1）Rajagopalan, P. et al.：バイエル薬品社内資料［リトナビルとの相互作用（外国人）］（2003）
2）Lettieri, J. et al.：バイエル薬品社内資料［インジナビルとの相互作用（外国人）］（2001）
3）Bauer, R. J. et al.：バイエル薬品社内資料［ケトコナゾールとの相互作用（外国人）］（2001）
4）Morganroth, J. et al.：Am. J. Cardiol., 93（11）,1378（2004）
5）Ruf, T. et al.：バイエル薬品社内資料［エリスロマイシンとの相互作用（外国人）］（2001）
6）Spera, P. A. et al.：バイエル薬品社内資料［テラゾシンとの相互作用（外国人）］（2003）
7）Spera, P. A. et al.：バイエル薬品社内資料［タムスロシンとの相互作用（外国人）］（2003）
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15）Hollister, A. et al.：バイエル薬品社内資料
［薬物動態
（外国人）
］
（2000）
16）Unger, S. et al.：バイエル薬品社内資料［薬物動態（外国人）］（2001）
17）Rohde, G. et al.：バイエル薬品社内資料［薬物動態（外国人）］（2001）
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20）Rajagopalan, P. et al.：J. Clin. Pharmacol., 43（3）,260（2003）21）Hollister, A. et al.：バイエル薬品社内資料［高齢者における薬物動態（外国人）］（2000）
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用（外国人）］（2000）
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38）B ischoff, E. et al.：バイエル薬品社内資料［薬効薬理（in vitro ）］（2001）－6－39）Saenz de Tejada, I. et al.：Int. J. Impotence Res., 13（5）, 282（2001）
40）Bischoff, E. et al.：J. Urol., 165, 1316（2001）■ 文献請求先
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