4C17NC＊2024年 3 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号872171貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

承認番号
販売開始

錠2.5mg
22000AMX01025000
2008年7月

錠5mg
22000AMX01026000
2008年7月

錠10mg
22400AMX00995000
2012年12月

承認番号
販売開始

OD錠2.5mg
22100AMX02032000
2009年11月

OD錠5mg22100AMX02033000
2009年11月

OD錠10mg
22500AMX01655000
2013年12月

高血圧症・狭心症治療薬
持続性Ca拮抗薬
劇薬、処方箋医薬品注）日本薬局方

アムロジピンベシル酸塩錠

日本薬局方

アムロジピンベシル酸塩口腔内崩壊錠注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること‌

3.2 製剤の性状

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある
患者

販売名

3. 組成・性状3.1 組成性状

アムロジピン
アムロジピン
アムロジピン
錠2.5mg
錠5mg
錠10mg「ケミファ」「ケミファ」「ケミファ」（日局）アムロジ（日局）アムロジ（日局）アムロジ
ピンベシル酸塩 ピンベシル酸塩 ピンベシル酸塩
有効成分3.47mg6.93mg13.87mg（1錠中）（アムロジピン （アムロジピン （アムロジピン
として2.5mg） として5mg）
として10mg）
結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、デン
プングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネ
添加剤
シウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、カルナウバロウアムロジピン
錠2.5mg「ケミファ」
白色のフィルム
コーティング錠

アムロジピン
アムロジピン錠5mg
錠10mg「ケミファ」「ケミファ」
白色の片面割線入りのフィルムコーティング錠

表

販売名

外形

裏
側面

直径
厚さ
重量
識別コード

アムロジピン
アムロジピン
アムロジピン
OD錠2.5mg
OD錠5mg
OD錠10mg「ケミファ」「ケミファ」「ケミファ」（日局）アムロジ（日局）アムロジ（日局）アムロジ
ピンベシル酸塩 ピンベシル酸塩 ピンベシル酸塩
有効成分3.47mg6.93mg13.87mg（1錠中）（アムロジピン （アムロジピン （アムロジピン
として2.5mg） として5mg）
として10mg）
D-マンニトール、合成ケイ酸アルミニウム、ヒドロ
キシプロピルスターチ、結晶セルロース、還元麦芽
糖水アメ、乳糖水和物、クロスポビドン、クロスカ
ルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、ヒドロキ
添加剤 シプロピルセルロース、ヒプロメロース、メタクリ
ル酸コポリマーL、エデト酸ナトリウム水和物、ア
スパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、タウ
マチン、黄色4号（タートラジン）、赤色102号、lメントール、ステアリン酸マグネシウム

販売名

販売名

性状

6.1mm
2.9mm
103.5mg
NPI 109

8.1mm
3.4mm
207mg
NPI 110

8.6mm
3.7mm
258mg
NPI 132

アムロジピン
OD錠2.5mg「ケミファ」
淡黄色の素錠アムロジピン
アムロジピン
OD錠5mg
OD錠10mg「ケミファ」「ケミファ」
淡黄色の片面割線入りの素錠

表
外形

裏
側面

直径
厚さ
重量

6.0mm
7.0mm
8.0mm
2.8mm
2.7mm
3.2mm
85mg
120mg
190mg
アムロジピンOD アムロジピンOD アムロジピンOD
識別コード
2.5 ケミファ
5 ケミファ
10 ケミファ4. 効能又は効果○ 高血圧症○ 狭心症－1－

10. 相互作用
本剤の代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。
10.2 併用注意（併用に注意すること）

5. 効能又は効果に関連する注意
本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。
6. 用法及び用量〈錠2.5mg、錠5mg、OD錠2.5mg、OD錠5mg〉
高血圧症
通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。
通常、6歳以上の小児には、アムロジピンとして2.5mg
を1日1回経口投与する。
なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。
狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減する。
〈錠10mg、OD錠10mg〉
高血圧症
通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。
狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減する。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
降圧作用を有す 降圧作用が増強される 相互に作用を増強するる薬剤
おそれがある。
おそれがある。
CYP3A4阻害剤 エリスロマイシン及び 本剤の代謝が競合的にエリスロマイ ジルチアゼムとの併用 阻害される可能性が考シンにより、本剤の血中濃 えられる。
ジルチアゼム 度が上昇したとの報告
リトナビル
がある。
イトラコナ
ゾール 等
CYP3A4誘導剤 本剤の血中濃度が低下 本剤の代謝が促進されリファンピシ するおそれがある。
る可能性が考えられる。
ン等
グレープフルー 本剤の降圧作用が増強 グレープフルーツに含ツジュース
されるおそれがある。 まれる成分が本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
シンバスタチン シンバスタチン80mg 機序は不明である。
（国内未承認の高用量）との併用により、シンバスタチンのAUCが77%上昇したとの報告がある。
タクロリムス
併用によりタクロリム 本剤とタクロリムスは、スの血中濃度が上昇し、主としてCYP3A4によ腎障害等のタクロリム り代謝されるため、併スの副作用が発現する 用によりタクロリムス
おそれがある。併用時 の代謝が阻害される可にはタクロリムスの血 能性が考えられる。
中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリ
ムスの用量を調整すること。

7. 用法及び用量に関連する注意〈錠2.5mg、錠5mg、OD錠2.5mg、OD錠5mg〉
6歳以上の小児への投与に際しては、1日5mgを超えないこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.2 本剤は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効
果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 過度に血圧の低い患者
さらに血圧が低下するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下することがある。
9.3 肝機能障害患者
増量時には慎重に投与すること。高用量（10mg）において副作用の発現頻度が高くなる可能性がある。本剤は主として肝臓で代謝されるため、血中濃度半減期の延長
及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。［11.2、16.6.1 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場
合にのみ投与すること。動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている1）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている2）。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量（2.5mg/日）から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められている3）。［16.6.3 参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害、黄疸（0.1%未満）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.2 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）
11.1.3 房室ブロック（0.1%未満）
徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.2 その他の副作用－2－0.1～1%未満注2）
0.1%未満注2）
頻度不明
ALT、ASTの上 γ-GTP上昇、黄疸 腹水
昇、肝機能障害、ALP、LDHの上昇
循環器
浮 腫 注 1 ）、 ほ て 胸痛、期外収縮、洞 徐脈り（熱感、顔面 房 又 は 房 室 ブ ロ ッ潮紅等）、動悸、ク、洞停止、心房細血圧低下
動、失神、頻脈
精 神 ・ 神 めまい・ふらつ 眠気、振戦、末梢神 気 分 動 揺 、 不経系
き、頭痛・頭重 経障害
眠、錐体外路症状
消化器
心 窩 部 痛 、 便 口渇、消化不良、下 膵炎
秘、嘔気・嘔吐 痢・軟便、排便回数増加、口内炎、腹部膨満、胃腸炎肝臓

筋・骨格系

泌 尿 ・ 生 BUN上昇
殖器
代謝異常

血液
過敏症

発疹

口腔
その他

16. 薬物動態

0.1～1%未満注2）

全身倦󠄁怠感0.1%未満注2）
頻度不明
筋 緊 張 亢 進 、 筋 痙 関節痛、筋肉痛
攣、背痛
クレアチニン上昇、勃起障害、排尿
頻尿・夜間頻尿、尿 障害
管結石、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性
血清コレステロール
上昇、CK上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性
赤血球、ヘモグロビ 血小板減少
ン、白血球の減少、白血球増加、紫斑
そう痒、じん麻疹、多形紅斑、血管
光線過敏症
炎、血管浮腫（連用により）
歯肉肥厚
しびれ、脱力感、耳 女性化乳房、脱鳴、鼻出血、味覚異 毛、鼻炎、体重常、疲労、咳、発 増 加 、 体 重 減熱、視力異常、呼吸 少、疼痛、皮膚困難、異常感覚、多 変色
汗、血中カリウム減少注1）‌増量して10mgを投与した場合に、高い頻度で認められた。
［9.3、17.1.1 参照］
注2）‌発現頻度は使用成績調査を含む。

13. 過量投与13.1 症状
過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧
低下と反射性頻脈を起こすことがある。
13.2 処置
特異的な解毒薬はない。本剤は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。
また、本剤服用直後に活性炭を投与した場合、本剤のAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少したことから、本剤過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている4）。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意〈錠〉
14.1.1 分割後は早めに使用すること。分割後に使用する場合には、遮光の上30日以内に使用すること。
〈OD錠〉
14.1.2 分割後は早めに使用すること。分割後やむを得ず保存する場合には、湿気、光を避けて保存すること。
14.2 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.2.2 本剤をPTPシート又は瓶から取り出して保存する場合
は、湿気、光を避けて保存するよう指導すること。
14.2.3 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた
め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人20例にアムロジピンとして10mgを単回投与した時の血漿中濃度のTmax、Cmax、AUC0～last及びT1/2は、それ ぞ れ 8 . 0 時 間 （ 中 央 値 ）、 5 . 8 4 n g / m L （ 平 均 値 ）、
278ng・hr/mL（平均値）及び35.1時間（平均値）であり、外国人と比較した結果、同様であった5）。
16.1.2 反復投与
健康成人6例（平均年齢33.5歳）にアムロジピンとして2.5mgを1日1回14日間反復投与した場合の血清中アムロ
ジピン濃度は、投与6～8日後に定常状態に達し、以後の蓄積は認められなかった。最終投与日（14日目）のCmax
及びAUC0～24hrはそれぞれ3.5ng/mL及び61.8ng・hr/mLであり、初回投与時（1.4ng/mL及び19.3ng・hr/mL）の約3倍であった。投与中止後、血清中濃度は漸減し、投与中止5日目には0.24ng/mLとなった6）。
16.1.3 生物学的同等性試験〈アムロジピン錠2.5mg「ケミファ」〉
アムロジピン錠2.5mg「ケミファ」とノルバスク錠
2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロ
ジピンとして2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パ
ラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲
内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。
判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

アムロジピン錠
40.73±9.32 1.089±0.268 6.8±1.2 44.7±5.9
2.5mg「ケミファ」
ノルバスク錠2.5mg 43.33±9.50 1.164±0.292 7.3±1.1 44.2±14.0
Mean±S.D., n=12

〈アムロジピン錠5mg「ケミファ」〉
アムロジピン錠5mg「ケミファ」とノルバスク錠5mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。
判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

アムロジピン錠
88.88±27.16 2.281±0.615 7.5±1.6 43.8±8.0
5mg「ケミファ」
ノルバスク錠5mg 81.34±16.82 2.122±0.370 7.5±1.7 45.7±13.8
Mean±S.D., n=12

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかでないが、本剤による治療中に心筋梗
塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告が
ある。

－3－

〈アムロジピンOD錠2.5mg「ケミファ」〉
アムロジピンOD錠2.5mg「ケミファ」とアムロジンOD
錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。
（水なしで服用）判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

アムロジピンOD錠
35.82±7.18 1.222±0.310 6.4±0.7 39.4±7.5
2.5mg「ケミファ」
アムロジンOD錠
37.35±9.17 1.215±0.226 5.9±1.7 40.4±7.7
2.5mg
Mean±S.D., n=13

（水で服用）

判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

アムロジピンOD錠
66.79±18.51 2.143±0.484 6.5±1.4 43.6±19.55mg「ケミファ」
アムロジンOD錠
68.62±16.43 2.211±0.569 6.2±0.4 36.5±4.2
5mg
Mean±S.D., n=13

（水で服用）

判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

アムロジピンOD錠
33.15±8.54 1.113±0.262 6.1±1.6 39.2±8.7
2.5mg「ケミファ」
アムロジンOD錠
36.08±9.44 1.237±0.299 5.8±1.4 39.1±8.7
2.5mg
Mean±S.D., n=14

〈アムロジピンOD錠5mg「ケミファ」〉
アムロジピンOD錠5mg「ケミファ」とアムロジンOD錠
5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジ
ピンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）につ
いて90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。
（水なしで服用）判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）〈アムロジピンOD錠10mg「ケミファ」〉
アムロジピンOD錠10mg「ケミファ」とアムロジンOD
錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。
（水なしで服用）判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

アムロジピンOD錠
178.54±67.33 5.513±1.699 5.9±1.0 47.0±15.810mg「ケミファ」
アムロジンOD錠
194.70±64.34 5.842±1.645 6.3±0.6 41.7±6.5
10mg
Mean±S.D., n=13

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

アムロジピンOD錠
77.12±20.71 2.518±0.949 6.5±2.2 58.1±47.7
5mg「ケミファ」
アムロジンOD錠
81.71±24.02 2.732±0.745 5.6±1.2 45.9±15.3
5mg
Mean±S.D., n=14

－4－

（水で服用）判定パラメータ
Cmax
AUC0～72hr（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（hr）
（hr）

肝機能障害患者
健康成人6）

アムロジピンOD錠
162.12±28.83 5.147±1.061 5.8±0.9 41.5±7.2
10mg「ケミファ」
アムロジンOD錠
173.64±38.36 5.666±1.342 6.3±0.9 51.9±33.9
10mg

Tmax
（hr）
7.2±1.2
7.3±0.4

Cmax
AUC0～∞
T1/2（ng/mL） （ng・hr/mL） （hr）
1.9±0.2
104.0±15.5 43.0±8.0
1.64±0.07
68.1±5.433.3±2.2

有意差検定：n.s.
Mean±S.E.

16.6.2 小児
高血圧症患者にアムロジピンとして1日1.3～20mgを連続投与した母集団薬物動態試験の結果、クリアランス（平均値）は、6～12歳（34例）で24.9L/hr、13～17歳（28例）で27.9L/hrと推定され、成人における値と同様であった12）（外国人データ）。

Mean±S.D., n=12

注）‌小児患者において本剤の承認された1日通常用量は2.5mgである。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にアムロジピンとして5mgをクロスオーバー法
により空腹時又は食後に単回経口投与した場合の薬物動態パラメータに有意差は認められず、アムロジピンの吸収に及ぼす食事の影響は少ないものと考えられる8）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
ヒト血漿蛋白との結合率は97.1%であった9）。
16.4 代謝
主たる尿中代謝体はジヒドロピリジン環の酸化したピリジン環体及びその酸化的脱アミノ体であった10）。
16.5 排泄16.5.1 尿中排泄健康成人6例にアムロジピンとして2.5mg又は5mgを単回経口投与した場合、尿中に未変化体として排泄される割合は小さく、いずれの投与量においても尿中未変化体排泄率は投与後24時間までに投与量の約3%、144時間までに約8%であった。また2.5mgを1日1回14日間連続投与した場合の尿中排泄率は投与開始6日目でほぼ定常状態に達し、6日目以降の1日当たりの未変化体の尿中排泄率は6.3～7.4%であった6,10）。
健康成人2例に14C-標識アムロジピン15mgを単回経口投
与した場合、投与12日目までに投与放射能の59.3%は尿中、23.4%は糞中に排泄され、投与後72時間までの尿中
放射能の9%が未変化体であった。その他に9種の代謝物が認められた10）（外国人データ）。
なお、これら代謝物にはアムロジピンをしのぐ薬理作用は認められていない。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者
成人肝硬変患者（Child分類A、B）5例にアムロジピンとして2.5mgを単回投与した場合の血中濃度推移並びに薬物動態パラメータは図及び表の通りである。健康成人に比し、投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T 1/2 、AUCはやや高値を示したが有意差は認められなかった11）。
［9.3 参照］

16.6.3 高齢者
老年高血圧症患者6例（男2、女4、平均年齢79.7歳）にア
ムロジピンとして5mgを単回、及び8日間反復投与した場
合の薬物動態パラメータは表の通りである。単回投与した場合、若年健康成人（男6、平均年齢22.3歳）に比し、Cmax、AUCは有意に高値を示したが、T1/2に有意差は認められなかった。反復投与時には老年者の血漿中アムロ
ジピン濃度は若年者よりも高く推移したが、そのパターンは若年者に類似しており、老年者でその蓄積が増大す
る傾向は認められなかった3）。［9.8 参照］
老年高血圧症患者
若年健康成人
単回投与時
反復投与時 単回投与時 反復投与時
Cmax（ng/mL） 4.24±0.08b） 14.9±2.2a） 2.63±0.35 7.51±0.32
7.2±0.49
8.0±1.8
6.7±0.42
8.0±0.7
Tmax（hr）
37.5±6.0
47.4±11.3 27.7±4.6 34.7±2.7
T1/2（hr）
AUC（ng・hr/mL） 116.9±8.4b）―
63.2±5.5―

Mean±S.E.、AUC：0～48時間値a）p＜0.05、b）p＜0.01（vs健康者）

16.8 その他
アムロジピン錠10mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、
アムロジピン錠5mg「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた7）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高血圧症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
アムロジピンとして5mgを1日1回8週間投与後に収縮期血圧が140mmHg以上を示す患者305例を二群に分けて、アムロジピンとして10mg又は5mgを1日1回8週間投与したときの収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値
は、10mg群で13.7mmHgの低下、5mg群で7.0mmHgの低下であり、両群間に統計的に有意な差がみられた。
臨床検査値異常を含む副作用の発現率は、5mg群では3.9%（6/154例）に、10mg群では9.9%（15/151例）に認められた。高用量（10mg）投与時に浮腫が高い頻度で認められ、10mg群で3.3%であった13）。［11.2 参照］
さらに、継続試験として実施した長期投与試験でアムロ
ジピンとして10mgを1日1回通算して52週間投与した際、収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値は、15.6mmHgの低下を示した14）。
17.3 その他
17.3.1 糖代謝に及ぼす影響
境界型を含む高血圧症患者43例（39歳以下から70歳以上）にアムロジピンとして1日1回2.5～5mg（一部の症例には7.5mgまで増量）を12週間投与しても糖代謝にはほとんど影響を与えなかった15）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し、細胞内へのCa2+の流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。
カルシウム拮抗作用の発現は緩徐であり、持続的である。
また、心抑制作用は弱く、血管選択性が認められている9,16）。
18.2 降圧作用
各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧イヌ）において、単回投与で血圧下降の発現が緩徐で作用持続時間が長いことが認められており、連続投与でも耐性の発現しないことが認められている 17）。また、麻酔又は無麻酔イヌにおいてアムロジピン投与により冠動脈の血流量は持続的に増加し、血圧の下降及び全末梢血管抵抗の持続的な減少が認められた18）。

－5－

18.3 高血圧に伴う心血管障害への作用
食塩感受性Dahlラットにアムロジピンを10週間以上連続投与することにより、加齢に伴う血圧上昇及び腸間膜動脈の石灰沈着、フィブリン沈着等の血管病変が抑制された。
脳卒中易発症高血圧ラットにアムロジピン3mg/kg/日を連続投与することにより、血圧上昇の抑制及び延命効果が認められた。また、心筋の線維化、腎の増殖性動脈炎、糸球
基底膜肥厚、尿細管萎縮等の病変の発生も明らかに抑制された19,20）。
18.4 抗狭心症作用
摘出ラット心臓において、虚血/再灌流時の心筋保護作用を調べた結果、アムロジピン投与群では対照群に比べて心収縮力の回復が促進され、組織内Ca2+量の増加が抑制された。
組織内ATP量及びクレアチンリン酸量の回復も促進され、心筋保護作用が示された。
ネコ血液灌流摘出心臓において、左室dp/dt及び左室収縮期圧は低下し、心筋酸素消費量も減少した21,22）。

23. 主要文献

1）堀本政夫ほか：応用薬理. 1991; 42（2）: 167-176
2）Naito T, et al.：J Hum Lact. 2015; 31（2）: 301-306
3）桑島巌ほか：Geriatric Medicine. 1991; 29（6）: 899-902
4）Laine K, et al.：Br J Clin Pharmacol. 1997; 43（1）: 2933
5）健康成人におけるアムロジピン10mg単回投与時の安全性と薬物動態（アムロジン錠・OD錠、ノルバスク錠・OD錠：
2009年2月23日承認、審査報告書）
6）中島光好ほか：臨床医薬. 1991; 7（7）: 1407-1435
7）日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
8）浦江隆次ほか：薬理と治療. 1991; 19（7）: 2933-2942
9）第十八改正日本薬局方解説書. 廣川書店 2021：C306-311
10）Beresford AP, et al.：Xenobiotica. 1988; 18（2）: 245254
11）足立幸彦ほか：薬理と治療. 1991; 19（7）: 2923-2932
12）Flynn JT, et al.：J Clin Pharmacol. 2006; 46: 905-916
13）Fujiwara T, et al.：J Hum Hypertens. 2009; 23（8）:521-529
14）アムロジピン5mgで効果不十分な患者に対するアムロジピン
10mgの長期投与試験（アムロジン錠・OD錠、ノルバスク
錠・OD錠：2009年2月23日承認、審査報告書）
15）中島譲ほか：薬理と治療. 1991; 19（8）: 3205-3219
16）山中教造ほか：日本薬理学雑誌. 1991; 97（3）: 167-178
17）山中教造ほか：日本薬理学雑誌. 1991; 97（2）: 115-126
18）Dodd MG, et al.：Cardiovasc Drugs Ther. 1989; 3（4）：545-555
19）Fleckenstein A, et al.：Am J Cardiol. 1989; 64（17）:21 I-34 I
20）Suzuki M, et al.：Eur J Pharmacol. 1993; 228（5-6）:
269-274
21）Nayler WG, et al.：Am J Cardiol. 1989; 64（17）: 65
I-70 I
22）田村裕男ほか：薬理と治療. 1990; 18（Suppl.2）: S339-S345

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：‌アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine Besilate）
化学名：‌3-Ethyl 5-methyl(4RS)-2-[(2-aminoethoxy)
methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4dihydropyridine-3,5-dicarboxylatemonobenzenesulfonate
分子式：‌C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分子量：‌567.05
性 状：‌白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
‌
メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。 ‌メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
化学構造式：

24. 文献請求先及び問い合わせ先

融

日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

点：‌約198℃（分解）20. 取扱い上の注意〈OD錠〉
20.1 アルミピロー開封後は湿気、光を避けて保存すること。
20.2 瓶の開封後は湿気、光を避けて保存すること。

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元＊22. 包装〈アムロジピン錠2.5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［プラスチック瓶、バラ］
700錠［14錠（PTP）×50］
1,000錠［10錠（PTP）×100］〈アムロジピン錠5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［プラスチック瓶、バラ］
700錠［14錠（PTP）×50］
1,000錠［10錠（PTP）×100］〈アムロジピン錠10mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈アムロジピンOD錠2.5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［10錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
500錠［プラスチック瓶、バラ、乾燥剤入り］〈アムロジピンOD錠5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［10錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
500錠［プラスチック瓶、バラ、乾燥剤入り］
1,000錠［10錠（PTP）×100、乾燥剤入り］〈アムロジピンOD錠10mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］

26.2 販売元－6－