商品名等、基本情報 （黄色のセルと①～⑪の当該各欄とがリンクにより、自動入力されます）

商品名：○○○（未定）

←セルA4

タイトル

○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分リコピンの摂取によるLDLコレ←セルB6
ステロール低下作用に関する研究レビュー

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）に、リコピンを継続摂取させると、プラセボ食品の摂取と比較して、LDLコレステロールを ←セルB7低下させるか。

P（対象）

I（E）（介入）C（対照）
０（アウトカム）

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）←セルB9

リコピンを含む食品の継続摂取←セルB10プラセボ食品の継続摂取←セルB11LDLコレステロール←セルB13

別紙様式（Ⅴ）-５ （消費者庁の様式例を一部改変）
データベース検索結果
商品名：○○○（未定）タイトル○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分リコピンの摂取によるLDLコレステロール低下作用に関する研究レビュー

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）に、リコピンを継続摂取させると、プラセボ食品の摂取と比較して、LDLコレステロールを低下させるか。

日付

2019/9/26（PubMed、JDreamⅢ、医中誌Web）

検索者（公財）日本健康・栄養食品協会

データベース: PubMed＃検索式
1"lycopene"[MeSH Terms] OR "lycopene"[All Fields]

文献数
4,962

2

#1 AND "randomized controlled trial"[All Fields]291

3#2 AND ("blood"[Subheading] OR "blood"[All Fields] OR"blood"[MeSH Terms]) AND (("lipids"[MeSH Terms] OR"lipids"[All Fields] OR "lipid"[All Fields]) OR ("cholesterol,ldl"[MeSH Terms] OR ("cholesterol"[All Fields] AND"ldl"[All Fields]) OR "ldl cholesterol"[All Fields] OR("ldl"[All Fields] AND "cholesterol"[All Fields])))109

データベース: JDreamⅢ（JSTPlus+JMEDPlus+JST7580）＃
検索式
1lycopene + リコピン + リコペン
2
臨床試験
3
#1 AND #2
4
脂質 + LDLコレステロール
5#3 AND #4
データベース: 医中誌Web
＃検索式

文献数
4,784352,303
107
686,19024

文献数

1(Lycopene/TH or lycopene/AL) or (Lycopene/TH or リコピン/AL) or (Lycopene/TH or リコペン/AL)

23(臨床試験/TH or 臨床試験/AL)#1 and #2130,334
234(脂質/TH or 脂質/AL) or ("LDL Cholesterol"/TH or LDLコレステロール/AL)

308,5725#3 and #4349

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

7別紙様式（Ⅴ）-６ （消費者庁の様式例を一部改変）
文献検索フローチャート
商品名：○○○（未定）
PubMed（ｎ＝ 109 ）JDreamⅢ（ｎ＝24 ）

医中誌Web（ｎ＝7）

データベース検索により特定された文献（n=140)（データベース間の重複含む）

他の情報源から特定された文献（n= 0 ）１次スクリーニングの対象文献（n=134）（データベース間の重複を除く）

除外文献

本文を入手し、適格基準に合致しているかを精査した文献（n=8）

本文を精査した結果、除外すべき理由があり除外した文献（n=7）（n=126）

データの統合に用いた文献数（n=1）

メタアナリシスを行った文献数（n=0 ）福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-７ 【様式例 添付ファイル用】
採用文献リスト
商品名：○○○（未定）No.

著者名（海外の機関 掲載雑誌タイトル

研究デザインに属する者については、当該機関が存在する国名も記載する。）

Nishimura M、他 Nutrients,
11:E1177, 2019

文献1

PICO又はPECO

セッティング（研究が 対象者特性実施された場所等。
海外で行われた研究については、当該国名も記載する。）

ランダム化二重盲Effect of 12week daily intake 検プラセボ対照並
行群間比較試験of the highlycopene tomato(Solanumlycopersicum ), avariety named"PR-7", on lipid
metabolism: arandomized,
double-blind,placebocontrolled,parallel-groupstudy.

(P)健常成人
北海道情報大学(I)高リコピントマト(リコピン22.027.8mg/日）を摂取する(C)プラセボトマトを摂取する(O)LDLコレステロー
ル

日本人
・全解析対象者（境界域＋軽症域）：
LDLコレステロール120-159mg/dL
・うち境界域層別解析対象者：
LDLコレステロール120-139mg/dL（V-11a-2以降の解析対象とした）・リコピン群
試験参加者50名
解析対象者33名
層別解析対象者17名（著者確認）
解析対象者の特性：
男女8名/25名
平均年齢53.7歳
平均LDLコレステロール139.2mg/dL
2
平均BMI22.1kg/m
・プラセボ群
試験参加者50名
解析対象者41名
層別解析対象者19名（著者確認）
解析対象者の特性：
男女17名/24名平均年齢53.9歳
平均LDLコレステロール137.3mg/dL
2
平均BMI21.7kg/m

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

介入（食品や機能性 対照（プラセボ、何 解析方法 主要アウトカム
関与成分の種類、摂 もしない等）（ITT、取量、介入（摂取）期
FAS、PPS間等）等）
セミドライ・高リコピントマト(リコピン22.0-27.8mg/日）
12週間摂取セミドライ・プラセボ PPS
トマト(リコピン0mg/日）
12週間摂取副次アウトカム

害

査読の有無

LDLコレステロー 脂質プロファイ 軽度の有害事象
有ルル
リコピン群20例
LDL関連指標プラセボ群21例
唾液指標
疲労・ストレス指 いずれも試験食品
標と因果関係なし

論文のCOI情報（主に資金･被験物提供､統計解析者のCOI情報等）【資金提供】
農研機構 生物系
特定産業技術研究支援センター【被験物質提供】
摂取用トマトは著者企業（タキイ）が提供【著者のCOI】
なし

別紙様式（Ⅴ）-８
除外文献リスト（消費者庁の様式例を一部改変）

商品名：○○○（未定）
No.

1

2

3

4

5

6

7

著者名掲載雑誌

タイトル

除外理由

Misra R、他

LycoRed as an alternative to
介入がリコピン以外の成hormone replacement therapy in 分も含む混合物の投J Obstet Gynaecol Res,
lowerring serum lipids and与、対照が食品以外（ホ32:299-304, 2006
oxidative stress markers: aルモン置換療法）である
randomized controlled clinical trial. ため

Devaraj S、他

A dose-response study on theJ Am Col Nutr, 27:267- effects of purified lycopene
273, 2008
supplementation on biomarkers ofoxidative stress.

介入期間が12週間より短い（8週間）、対象者に病者（LDLコレステロー
ル高値）を含むためアウトカムがLDLコレス
テロールでないため

Mackinnon ES、他

Osteoporos Int,
22:1091-1101, 2011

Supplementaion with theantioxiant lycopene significantly
decreases oxidative stressparameters and the bone
resorption marker N-telopeptideof type I collagen in
postmenopausal women.

Kim JY、他

Atherosclerosis,
215:189-195, 2011

Effects of lycopene
supplementation on oxidative
アウトカムがLDLコレス
stress and markers of endothelial テロールでないため
function in healthy men.

Burton-Freeman B、 Mol Nutr Food Res,他
56:622-631, 2012

Protective activity of processed
tomato products on postprandial
アウトカムがLDLコレス
oxidation and inflammation: a
テロールでないため
clinical trial in healthy weight menand women.

Am J Clin Nutr,
95:1013-1022, 2012

Effect of tomato-rich diet on
介入がリコピン以外の成markers of cardiovascular disease 分も含む混合物の投
risk in moderately overweight,
与、対象者の一部に病disease-free, middle-aged adults; 者（メタボリックシンド
a randomized controlled trial.
ローム者）を含むため

Gajendragadkar PR、 Plos One 9:e99070,
他
2014

Effects of oral lycopene
supplementation on vascular対象者に病者（LDLコレ
function in patients with
ステロール高値）を含む
cardiovascular disease and healty
ためvolunteers: a randomized
controlled trial.

Thies F、他他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-９
未報告研究リスト（消費者庁の様式例を一部改変）

商品名：○○○（未定）
UMIN-CTR 臨床試験登録情報を確認（検索ワード：自由記載語＝リコピン）したところ9報が抽出され、本レビューのPICOSに適合する未報告研究1報、本研究レビューの採用文献の未報告予備試験1報、本研究レビューの採用文献1報が確認された（検索日：2019/9/20）。
No.

研究実施者

臨床研究登録 タイトル
データベース名/ID
UMIN-CTR/
トマトジュース長期摂取試験
UMIN000001173

状態（研究実施中等）1

徳島大学病院2

京都府立医科大学

UMIN-CTR/
カロテノイド類の生体調節機能に関する検UMIN000014482 討

一般募集中。

3

東京農業大学

UMIN-CTR/
機能性表示食品のシステマティック・レ
UMIN000017038 ビューの質試験終了。

4京都府立医科大学

UMIN-CTR/「こいくれない」にんじんの機能性評価試験
UMIN000017948

試験終了。

5

カゴメ株式会社

UMIN-CTR/トマトジュースの紅斑抑制効果
UMIN000018903

試験終了。

6

カゴメ株式会社

UMIN-CTR/
リコピンの効率的な摂取方法の解明
UMIN000019534

試験終了。

7

北海道情報大学8北海道情報大学

9

福岡大学

試験終了。
PICOSは適合するが結果未報告。

試験終了。
UMIN-CTR/
高抗酸化能トマト「PR-7」の8週間継続摂取 本研究レビューの採用文
UMIN000026524 による脂質代謝改善作用
献の予備試験、結果未報
告。
主たる結果の公表済み。
UMIN-CTR/高抗酸化能トマト「PR-7」の継続摂取による 本研究レビューの採用文
UMIN000031975 脂質代謝改善作用
献、結果と一致することを確認。
UMIN-CTR/リコピンサプリメントの心大血管リハビリテー開始前。
UMIN000033505 ション後の効果

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-10
参考文献リスト（消費者庁の様式例を一部改変）

商品名：○○○（未定）
No.

著者名

掲載雑誌タイトル1

厚生労働省

e-ヘルスネット/情報提供/健康用語辞典/メタボリックシンドロー
ム（https://www.eLDLコレステロール
healthnet.mhlw.go.jp/information/dictionary/metabolic/ym072.html）

2

矢賀部隆史, 他

日薬理誌. 141:256-261, 2013

野菜と果物の色に宿るチカラ 野菜や果物に含まれるカロテノイドと疾病の予防、改善

3

眞岡孝至

食品・臨床栄養. 2:1-12, 2007

カロテノイドの多様な生理作用

4Palozza, P., 他

Ann Nutr Metab. 61:126-134,
2012

Effect of lycopene and tomato products oncholesterol metabolism

5Ried, K., 他

Maturitas. 68:299-310, 2011

Protective effect of lycopene on serum
cholesterol and blood pressure: Metaanalyses of intervention trials

6Cheng, HM., 他

Atherosclerosis. 257:100-108,
2017

Tomato and lycopene supplementation andcardiovascular risk factors: A systematic
review and meta-analysis

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-11a-1 （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験（ヒト試験））
商品名：○○○（未定）対象 疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）＊各項目の評価は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階。
まとめは“高（−2）”，“中（−1）”，“低（0）”の3 段階でエビデンス総体に反映させる。

介入 リコピンを含む食品の継続摂取
対照 プラセボ食品の継続摂取
LDLコレステロール

アウトカム

各アウトカムごとに別紙にまとめる。
*

バイアスリスク④症例減少バイア②盲検③盲検性①選択バイアスス性バイアス⑤選択的
ＩＴＴ,不完全 アウトカム
ランダム 割り付け
アウトカム
報告
参加者
FAS, アウトカム
化の隠蔵
評価者
PPS,
データ

個別研究
研究
コード掲載雑誌

研究
デザイン研究の質（QL)
評価結果

文献1

Nutrients,
RCT
11:E1177, 2019

QL10000

コメン
ト福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

-2PPS00

非直接性*⑥その他のバイアス

まとめ

0-1

PPS

対象

介入

対照

アウトカ
ム

まとめ

00000別紙様式（Ⅴ）-11a-2 （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験（ヒト試験））
商品名：○○○（未定）対象 疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）
介入 リコピンを含む食品の継続摂取
対照 プラセボ食品の継続摂取
アウトカム

LDLコレステロール
各群の前後の値

個別研究
研究コード

掲載雑誌研究デザイン

研究の質（QL)

効果指標

対照群
（前値）

対照群
（後値）

対照群
平均差

介入群
（前値）

p値

介入群
（後値）

介入群
平均差

p値

介入群
vs対照群

p値

コメント

0.030

効果あり

平均差

文献1

Nutrients,
11:E1177, 2019

RCT

QL1

LDLコレステロール
122.1 （境界域）（mg/dL）

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

126.4

4.3

NA

127.8 （境界域）

122.7

-5.1

NA-9.4

別紙様式（Ⅴ）-13a （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
エビデンス総体の質評価シート
商品名：○○○（未定）対象 疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）
介入 リコピンを含む食品の継続摂取
対照 プラセボ食品の継続摂取
エビデンス総体
アウトカム

研究デザイ
ン/研究数

バイアスリスク
評価
結果

-1

*

非直接性

*

0PPS。
LDLコレステ
ロール

RCT/1

コ
メン
ト不精確
0

*

非一貫性

*

-1
採用文献が1報のみ。

その他（出版バイアスなど*）

上昇要因（観察研究*）

エビデンスの強さ（A～E**)

0

B
機能性評価委員会
における科学的根拠レベル総合評
価。

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変＊各項目は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階＊＊エビデンスの強さは“明確で十分な根拠がある（A）”，“肯定的な根拠がある（B）”，“示唆的な根拠がある（C）”，“根拠が不十分（D）”，“否定的な根拠がある（E）”の5 段階【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

コメント
介入群の有意な効果あり別紙様式（Ⅴ）-14 （消費者庁の様式例を一部改変）
サマリーシート（定性的研究レビュー）
商品名：○○○（未定）リサーチ
クエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）に、リコピンを継続摂取させると、プラセボ食品の摂取と比較して、LDLコレステロールを低下させるか。

P

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）

I（E）

リコピンを含む食品の継続摂取

C

プラセボ食品の継続摂取

０LDLコレステロール

バイアスリスクの バイアスリスクのまとめは、採用文献1報のバイアスリスクのまとめが中/疑いのため、エビデンス
まとめ総体のバイアスリスクのまとめも中/疑いとした。
非直接性のまとめ

非直接性のまとめは、採用文献1報の非直接性のまとめが低のため、エビデンス総体の非直接性のまとめも低とした。

非一貫性その他のまとめ

非一貫性については、採用文献が1報であったため、非一貫性は中/疑いと判断した。不精確については、採用文献で十分な症例数を達成しており問題はなかった。その他バイアスについては、採用文献で著者COIがないため低と判断した。

コメント

農研機構農林水産物機能性評価委員会における評価結果は以下の通りであった。
「研究レベル、質、数」の目安：効果があるRCT論文が1報であることから「C]評価
一貫性の目安：採用論文は1報であるが、結果を支持するメタアナリシスが複数報告されていることから「B」評価

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-16（消費者庁の様式例を一部改変）

総合評価用集計表
商品名：○○○（未定）
機能性関与成分名

リコピン

表示しようとする機能性

本品にはリコピンが含まれています。リコピンにはLDLコレステロールを低下させる機能があることが報告されています。

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）に、リコピンを継続摂取させると、プラセボ食品の摂取と比較して、LDLコレステロールを低下させるか。

ヒト試験

効果あり

判定保留

効果なし

負の効果あり

1報

0報

0報

0報

合計
RCT

総計：

1報

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

QL1：

1報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

QL2：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

QL3：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する考察【研究レビューの結果】
リサーチクエスチョンに合致する1報の文献を採用した。採用文献では、日本人のLDLコレステロールが境界域＋軽症域の者を対象として試験を実施し、境界域での層別解析を行った。境界域での層別解析を本レビューの対象とした。リコピン22.0-27.8mg/日、12週間摂取で、境界域者において、LDLコレステロール低下作用が認められた。本研究レビューの結果からリコピン22.0-27.8mg/日、12週間摂取は健常成人において、LDLコレステロールを低下させると考えられた。
【食品の性状】
採用した1報の試験食品は、セミドライ・トマトであった。セミドライ・トマトは、トマトの殺菌、がく除去、スライス、乾燥、真空パック、殺菌、冷蔵の過程によって製造された。
（本研究レビューの対象である届出商品が決定した後、商品との同等性について考察する必要がある。）【対象者】
本研究レビューでは、日本人成人男女を対象とした文献1報が採用された。採用した文献1報において効果が認められたので、本機能性は想定される摂取対象者である日本人に適用可能であると考えられた。

【一日当たりの摂取目安量】
効果が認められた文献1報のリコピンの摂取量は22.0-27.8mg/日であった。したがって、リコピン27.8mg/日以上の摂取はLDLコレステロール低下作用を有すると考えられた。
（本研究レビューの対象である届出商品が決定した後、対応した摂取量を設定する必要がある。）【研究レビューにおけるアウトカム指標と表示しようとする機能性の関連性】
本研究レビューでは、アウトカム指標としてLDLコレステロールを用いた。このアウトカム指標は、日本人で妥当性が得られ、学術的にも広くコンセンサスが得られている「特定保健用食品申請に係る申請書作成上の留意事項」のコレステロール関係の評価指標である。
このことから、本研究レビューのアウトカム指標と表示しようとする機能性「本品にはリコピンが含まれています。リコピンにはLDLコレステロールを低下させる機能があることが報告されています。」との関連性は高く、表示しようとする機能性は科学的に妥当であると考えられた。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅶ）-１【添付ファイル用】

作用機序に関する説明資料
１．製品概要商品名○○

機能性関与成分名

リコピン

表示しようとする
機能性

本品にはリコピンが含まれています。リコピンには LDLコレステロールを低下させる機能があることが報告されています。

２．作用機序リコピンはリコペンとも呼ばれ、天然に広く分布する黄色、赤色を呈する脂溶性色素であるカロテノイドの一種であり、トマトに多く含まれている（1,2）。リコピンは、炭素数40の基本骨格を持ち、炭素と水素原子のみで構成され、長い共役二重結合鎖を有している（2）。小腸から吸収されたリコピンは血液中のリポタンパク質であるキロミクロンに取り込まれ、リンパ管から血中を経て、一部は各組織に分配されながら肝臓に輸送される。肝臓中のリコピンは超低密度リポタンパク質（VLDL）に結合して血液中へ再放出される。その後、各組織に移行するが、リコピンはとくに前立腺に多く蓄積している（2,3）。
リコピンは強い抗酸化作用を示し、8種類のカロテノイドとα‐トコフェロールで比較したところ、リコピンの抗酸化作用が最も強かったという報告もある。このため、活性酸素が関与することが知られている（1）。
リコピンのLDLコレステロール低下作用の作用機序としては、次のような報告がある。in vitroでは、リコピンが、HMG-CoA還元酵素の阻害、LDLレセプターの調節、アシルCoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼの阻害などを通して、コレステロールの合成を低下させることが示されている（4）。ヒト臨床試験では、HDLからLDLへコレステロールを転送する血中コレステロールエステル転送タンパク質（CETP）濃度が低下することが示されている（5）。このように、リコピンはLDLコレステロール産生に関わる様々な経路を抑制することで、血中のLDLコレステロール濃度を低下させると考えられる。

参考文献（1）矢賀部隆史, 他. 野菜と果物の色に宿るチカラ 野菜や果物に含まれるカロテノイドと疾病の予防、改善. 日薬理誌. 141:256-261 (2013).
（2）眞岡孝至. カロテノイドの多様な生理作用. 食品・臨床栄養. 2:1-12(2007).
（3）高市真一. カロテノイドとヒト. 日医大医会誌. 8:264-267 (2012).

別紙様式（Ⅶ）-１【添付ファイル用】（4）Palozza, P., et al. Effect of lycopene and tomato products oncholesterol metabolism. Ann Nutr Metab. 61:126-134 (2012).
（5）McEneny, J., et al. Lycopene intervention reduces inflammationand improves HDL functionality in moderately overweight middleaged individuals. J Nutr Biochem. 24:163-168 (2013).