＊2023年10月改訂（第2版）D3

2023年3月改訂

日本標準商品分類番号87259

貯法：室温保存有効期間：3年
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

OD錠25mg
承認番号

OD錠50mg

OD錠75mg

22700AMX00532 22700AMX00533 22700AMX00534

販売開始

2015年6月

2015年6月

2015年6月

前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤
日本薬局方 ナフトピジル口腔内崩壊錠

ナフトピジルOD錠25mg「タナベ」
ナフトピジルOD錠50mg「タナベ」
ナフトピジルOD錠75mg「タナベ」
NAFTOPIDIL OD Tablets

8.3 本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い、 降圧剤が投与されている場合には血圧変化に注意し、 血圧低下がみられたときには、 減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。［10.2参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 重篤な心疾患のある患者
使用経験がない。
9.1.2 重篤な脳血管障害のある患者
使用経験がない。
9.3 肝機能障害患者
健常人に比し、最高血漿中濃度が約2倍、血漿中濃度曲線下面積が約4倍に増加したとの報告がある。
9.8 高齢者
低用量（例えば12.5mg/日等）から投与を開始するな
ど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
本剤は、 主として肝臓から排泄されるが、 高齢者では肝機能が低下していることが多いため、 排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するおそれがある。

OD錠25mg

OD錠50mg
OD錠75mg
日局 ナフトピジル
有効成分
1錠中 25mg
1錠中 50mg
1錠中 75mg
D-マンニトール，低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，無水添加剤
リン酸水素カルシウム，クロスカルメロースナト
リウム，ステアリン酸マグネシウム，アスパルテー
ム，l-メントール

3.2 製剤の性状
OD錠25mg
色、剤形

OD錠50mg
OD錠75mg
白色・素錠（割線入り）

外形、大きさ等 直径 厚さ 重量 直径 厚さ 重量 直径 厚さ 重量（mm）（mm）（mg）（mm）（mm）（mg）（mm）（mm）（mg）
7.0
2.0 100 9.0
2.5 200 10.0 3.2 300
ナフトピジル
ナフトピジル
ナフトピジル
本体表示
OD25
OD50
OD75
タナベ
タナベ
タナベ
包装記号
TS111
TS112
TS113

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
利尿剤
降圧剤
［8.3参照］

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
降圧作用が増強する 本剤及び併用薬の降おそれがあるので、 圧作用が互いに協力減量するなど注意す 的に作用する。
ること。
ホスホジエステ 併用により、 症候性 これらは血管拡張作
ラーゼ5阻害作 低血圧があらわれる 用による降圧作用を用を有する薬剤 おそれがある。
有するため、併用にシルデナフィより降圧作用を増強
ルクエン酸するおそれがある。
塩、バルデナ
フィル塩酸塩
水和物等

4. 効能・効果
前立腺肥大症に伴う排尿障害
5. 効能・効果に関連する注意
本剤による治療は原因療法ではなく、 対症療法であることに留意し、 本剤投与により期待する効果が得られない場合には手術療法等、 他の適切な処置を考慮すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、 観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.2 失神、意識喪失（頻度不明）
血圧低下に伴う一過性の意識喪失等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

6. 用法・用量
通常、成人にはナフトピジルとして1日1回25mgより投与を始め、効果が不十分な場合は1～2週間の間隔をおいて50～75mgに漸増し、1日1回食後経口投与する。
なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は75mgまでとする。
8. 重要な基本的注意
8.1 起立性低血圧があらわれることがあるので、 体位変換による血圧変化に注意すること。
8.2 本剤の投与初期又は用量の急増時等に、 起立性低血圧に基づくめまい、 立ちくらみ等があらわれることがあるので、 高所作業、 自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。

過敏症

─1─

0.1～1%未満
0.1%未満
頻度不明
発疹
そう痒感、蕁麻疹 多形紅斑

ピジル濃度を測定し， 得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果，log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり，両剤の生物学的同等性が確認された2）．
また， ナフトピジルOD錠25mg「タナベ」及びナフトピジルOD錠50mg「タナベ」は，それぞれ「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日薬食審査発第0229第10号）」に基づ
き，ナフトピジルOD錠75mg「タナベ」をフリバスOD錠75mgとしたとき，溶出挙動が等しく，生物学的に同等とみなされた．
（1）水なしで服用

0.1～1%未満
0.1%未満
頻度不明
精神神経系 めまい・ふら 倦怠感、眠気、耳 頭がボーッとつき、頭痛・ 鳴、しびれ感、振 する
頭重戦、味覚異常
循環器
立ちくらみ、 動悸、ほてり、不 頻脈
低血圧
整 脈（期 外 収 縮、心房細動等）
消化器
胃部不快感、 便秘、口渇、嘔気、下痢
嘔吐、膨満感、腹痛
肝臓A S T 、 A L T LDH、Al-Pの上昇の上昇
血液血小板数減少眼霧視術中虹彩緊張低下症候群（IFIS）、色視症
その他
浮腫、尿失禁、悪 女性化乳房、寒、眼瞼浮腫、肩 胸痛
こり、鼻閉、勃起障害注）発現頻度は使用成績調査を含む

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、 水なしで服用可能である。 また、 水で服用することもできる 。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

判定パラメータ
AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

ナフトピジルOD
446.41±199.92 129.51±60.50 1.36±0.94 7.82±3.14錠75mg「タナベ」
フリバス
462.12±185.99 139.11±59.26 1.46±0.82 7.91±2.28（OD錠，75mg）

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 類似化合物（プラゾシン塩酸塩）で腎及びその他の動脈狭窄、 脚部及びその他の動脈瘤等の血管障害のある高血圧患者で、 急性熱性多発性関節炎がみられたとの報告がある。
15.1.2 α1 遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、 α1 遮断作用によると考えられる術中 虹 彩 緊 張 低 下 症 候 群（Intraoperative Floppy IrisSyndrome）があらわれるとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（マウス）において、300mg/kg/日（臨床最大用量の約200倍）を2年間経口投与した場合、雌で乳腺腫瘍の発生頻度が対照群に比し有意に増加したとの報告がある。 また、 マウスに同用量を77週間経口投与した結果、 血清プロラクチンが対照群に比し上昇したとの報告がある。

（2）水（150mL）で服用

25mg
0.45±0.21
39.3±10.3
15.2±4.750mg
0.75±0.71
70.1±32.9
10.3±4.1（Mean±S.D.，n=24）

判定パラメータ
AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与・反復投与
健康成人にナフトピジル25、50及び100mg注）を空腹時に単回経口投与したとき、下記のデータが得られている1）。
Tmax（時間）
Cmax（ng/mL）
半減期（時間）参考パラメータ
Tmax
t 1/2（hr） （hr）

参考パラメータ
Tmax
t 1/2（hr） （hr）

ナフトピジルOD
461.48±143.07 157.94±76.49 0.77±0.31 9.23±2.37錠75mg「タナベ」
フリバス425.38±168.48 164.36±84.99 0.61±0.20 10.09±3.59（OD錠，75mg）

100mg注）0.65±0.22
134.8±55.8
20.1±13.7（Mean±S.D.，n=22）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは，被験者の選択， 体液の採取回数・ 時間等の試験条件によって異なる可能性がある．
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にナフトピジル50mgを空腹時及び食後に単回経口投与すると、 最高血清中未変化体濃度到達時間はそれぞれ0.75時間及び2.20時間であり、 食後投与で遅延する傾向を示し、 血清中濃度－時間曲線下面積はわずかに増大したが、 最高血清中濃度及び消（n＝5、平均±標準偏差）

また、1回50mgを1日2回食後反復経口投与注）すると、血清中濃度は4回目投与で定常状態に達した1）。
16.1.2 生物学的同等性試験
ナフトピジルOD錠75mg「タナベ」とフリバスOD錠75mgを，クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ナフトピジルとして75mg）健康成人男子に水なし及び水あり（150mL）で絶食単回経口投与して血漿中ナフト─2─

失相の半減期に変化がなく、 ナフトピジルの吸収に及ぼす食事の影響は少なかった1）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率健康成人にナフトピジル100mg注）を空腹時単回経口投与したときの血清蛋白結合率は98.5%であった3）。
16.4 代謝
主要代謝反応は、 未変化体のグルクロン酸抱合及びメトキシフェニル基の水酸化であった3）。
16.5 排泄健康成人にナフトピジル25、50及び100mg注）を単回経口投与したときの投与後24時間までの尿中未変化体排泄率はいずれも0.01%以下であった1）。
注）本剤の承認された用法・ 用量は、「通常、 成人にはナフトピジルとして1日1回25mgより投与を始め、効果が不十分な場合は1～2週間の間隔をおいて50～75mgに漸増し、1日1回食後経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は75mgまでとする。」である。
16.8 その他
ナフトピジルOD錠25mg「タナベ」、ナフトピジルOD錠50mg「タナベ」及びナフトピジルOD錠75mg「タナベ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたナフトピ
ジル口腔内崩壊錠の溶出規格に適合していることが確認されている4）。

分子量：392.49
性状：白色の結晶性の粉末である．
無水酢酸に極めて溶けやすく，N ，N -ジメチルホルムアミド又は酢酸（100）に溶けやすく，メタノール又はエタノール（99.5）に溶けにくく，水にほとんど溶けない．
光によって徐々に淡褐色となる．
N ，N -ジメチルホルムアミド溶液（1→10）は旋光性を示さない．
構造式：

融点：126〜129℃
20. 取扱い上の注意
光を避けて保存すること。
22. 包装＜OD錠25mg＞100錠[10錠(PTP)×10]＜OD錠50mg＞100錠[10錠(PTP)×10]＜OD錠75mg＞100錠[10錠(PTP)×10]

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
自覚症状、ウロダイナミクス検査（最大尿流率、平均尿流率等）において、用量依存的かつ有意な改善が認められた5,6）。 また、 二重盲検比較試験の結果、1日1回投与において有用性が確認された7）。
さらに、 長期投与例30例においても安定した有効性が認められた8）。

23. 主要文献
1）中島 光好他：臨床医薬. 1992; 8（Suppl.3）: 11-29
2）ナフトピジルOD錠の生物学的同等性に関わる資料（社内資料）
3）寺門 敬夫他：臨床医薬. 1992; 8（Suppl.3）: 3-94）
ナフトピジルOD錠の溶出性に関わる資料（社内資料）
5）深谷保男ほか：西日本泌尿器科. 1992；54（5）：697-710
6）山口脩ほか：基礎と臨床. 1997；31（3）：1315-1360
7）山口脩ほか：臨床医薬. 1992；8（3）：699-7228）山西友典ほか：泌尿器外科. 1992；5（4）：359-3639）第十七改正日本薬局方解説書 廣川書店 2016：
C3640-C3643
10）Yamada,S.,et al.：Life Sci. 1992; 50（2）: 127-13511）山中 直人他：泌尿器科紀要. 1991; 37: 1759-177212）Yasuda,K.,et al.：Prostate. 1994; 25: 46-5213）森 龍太郎他：薬理と治療. 1992; 20（2）: 375-381
14）Takei,R.,et al.：Jpn.J.Pharmacol. 1999; 79:447-454

18. 薬効薬理18.1 作用機序
アドレナリンα1受容体の選択的遮断薬。α1受容体刺激作用に拮抗するが、尿道平滑筋のα1受容体遮断作用による尿道緊張緩和に基づく排尿困難改善作用が臨床的に利用される9）。
18.2 ヒトでの作用18.2.1 交感神経系α受容体に対する親和性
ヒト前立腺膜標本を用いた受容体結合実験で、 α1 受容体への親和性を示した10）。
18.2.2 前立腺に対する作用
α1受容体作動薬によるヒト摘出前立腺平滑筋の収縮を抑制した11）。
18.2.3 排尿障害改善作用
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者に対する臨床薬理試験において、 最大尿道閉鎖圧及び最小尿道抵抗が有意に低下し、 最大尿流率及び平均尿流率が有意に増加した12）。
18.3 動物での作用18.3.1 前立腺、尿道及び膀胱三角部に対する作用
α1受容体作動薬によるウサギ摘出前立腺、尿道及び膀胱三角部平滑筋の収縮を抑制した13）。
18.3.2 尿道内圧に対する作用
無麻酔雄ウサギにおいて、 尿道内圧を用量依存的に低下させた 13）。 麻酔雄イヌにおいては、 α1 受容体作動薬による血圧上昇に対する抑制よりも、 尿道内圧上昇を選択的に抑制した14）。

＊24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566-8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL：0120-226-898
FAX：050-3535-8939＊26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ナフトピジル（Naftopidil）
化学名：（2RS ）-1-［4-（2-Methoxyphenyl）piperazin-1yl］-3-（naphthalen-1-yloxy）propan-2-ol
分子式：C24H28N2O3
─3─