2023 年 10 月改訂（第 3 版）
日本標準商品分類番号872329

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形 腸溶フィルムコーティング錠

製 剤 の 規 制 区 分 処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」：
1 錠中、日局ラベプラゾールナトリウム 5mg を含有する。
規

格

・

含

量

ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」：
1 錠中、日局ラベプラゾールナトリウム 10mg を含有する。
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」：
1 錠中、日局ラベプラゾールナトリウム 20mg を含有する。

一

般

名

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

和名：ラベプラゾールナトリウム（JAN）
洋名：Rabeprazole Sodium（JAN）

錠 5mg
錠 10mg
錠 20mg

製造販売承認年月日

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

2021 年 2 月 15 日

2021 年 6 月 18 日

2021 年 6 月 18 日

2010 年 7 月 15 日

2019 年 12 月 13 日
（変更銘柄名での収載日）

2010 年 11 月 19 日製 造 販 売 （ 輸 入 ）・ 販売：ニプロ株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名 製造販売：ニプロ ES ファーマ株式会社
医薬情報担当者の連絡先
ニプロ株式会社

医薬品情報室

問 い 合 わ せ 窓 口 TEL：0120-226-898

FAX：050-3535-8939

医療関係者向けホームページ

https://www.nipro-es-pharma.co.jp

本 IF は 2023 年 10 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020年4月改訂）

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフ
ォーム（以下，IFと略す）が誕生した．
1988年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第2小委員会がIFの位置付け，IF記載様式，
IF記載要領を策定し，その後1998年に日病薬学術第3小委員会が，2008年，2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた．
IF記載要領2008以降，IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった．最新版のIFは，医薬品医療機器総合機構（以下，PMDA）の医療用医薬品
情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォー
ム検討会」を設置し，個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ，「IF記載要領2018」が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．IFとはIFは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適
正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された
IFは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．
IFの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．IFの利用にあたって
電子媒体のIFは，PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが，IFの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，IFの利用性を高める必要がある．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，IFが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供
サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，IFの使用にあたっては，最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考
資料」，「XIII．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

４．利用に際しての留意点
IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．
IFは日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，
医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライ
ン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供
活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し，その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，IFを利用して日常業
務を更に価値あるものにしていただきたい．

目

次
5．臨床成績 ............................... 26

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯 .............................

1

2．製品の治療学的特性 .....................

1

3．製品の製剤学的特性 .....................

2

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ... 32

4．適正使用に関して周知すべき特性 .........

2

2．薬理作用 ............................... 32

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 .....

2

6．ＲＭＰの概要 ...........................

2

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移 ......................... 34
2．薬物速度論的パラメータ ................. 39

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名 .................................

3

3．母集団（ポピュレーション）解析 ......... 40

2．一般名 .................................

3

4．吸収 ................................... 40

3．構造式又は示性式 .......................

35．分布 ................................... 404．分子式及び分子量 .......................

36．代謝 ................................... 41

5．化学名（命名法）又は本質 ...............

37．排泄 ................................... 41

6．慣用名，別名，略号，記号番号 ...........

3

8．トランスポーターに関する情報 ........... 41
9．透析等による除去率 ..................... 42
10．特定の背景を有する患者 ................. 42

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質 .........................

4

2．有効成分の各種条件下における安定性 .....

4

3．有効成分の確認試験法，定量法 ...........

4

11．その他 ................................. 42

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由 ..................... 43
2．禁忌内容とその理由 ..................... 43

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形 ...................................

5

3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ... 43

2．製剤の組成 .............................

5

4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ... 43

3．添付溶解液の組成及び容量 ...............

65．重要な基本的注意とその理由 ............. 43

4．力価 ...................................

6

6．特定の背景を有する患者に関する注意 ..... 44

5．混入する可能性のある夾雑物 .............

6

7．相互作用 ............................... 45

6．製剤の各種条件下における安定性 .........

68．副作用 ................................. 46

7．調製法及び溶解後の安定性 ............... 18

9．臨床検査結果に及ぼす影響 ............... 48

8．他剤との配合変化（物理化学的変化） ..... 18

10．過量投与 ............................... 48

9．溶出性 ................................. 18

11．適用上の注意 ........................... 49

10．容器・包装 ............................. 23

12．その他の注意 ........................... 49

11．別途提供される資材類 ................... 23
12．その他 ................................. 23

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験 ............................... 50

Ⅴ．治療に関する項目

2．毒性試験 ............................... 50

1．効能又は効果 ........................... 24
2．効能又は効果に関連する注意 ............. 24

Ⅹ．管理的事項に関する項目

3．用法及び用量 ........................... 25

1．規制区分 ............................... 51

4．用法及び用量に関連する注意 ............. 26

2．有効期間 ............................... 51

3．包装状態での貯法 ....................... 51

14．保険給付上の注意 ....................... 53

4．取扱い上の注意 ......................... 51
5．患者向け資材 ........................... 51

ⅩⅠ．文献

6．同一成分・同効薬 ....................... 51

1．引用文献 ............................... 54

7．国際誕生年月日 ......................... 51

2．その他の参考文献 ....................... 55

8．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ......... 51
9．効能又は効果追加，用法及び用量変更
追加等の年月日及びその内容 ............. 52

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況 ................... 56
2．海外における臨床支援情報 ............... 56

10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ............................... 52
11．再審査期間 ............................. 52

ⅩⅢ．備考
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行う

12．投薬期間制限に関する情報 ............... 53

にあたっての参考情報 ................... 57

13．各種コード ............................. 53

2．その他の関連資料 ....................... 57

略語

略語内容

Al-P

alkaline phosphatase： アルカリホスファターゼ

ALT

alanine aminotransferase：アラニンアミノトランスフェラーゼ

AMP

adenosine monophosphate：アデノシン一リン酸

AST

aspartate aminotransferase：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

ATPadenosine triphosphate：アデノシン三リン酸

ATPaseadenosine triphosphatase：ATP アーゼ

AUC

area under the concentration-time curve：濃度－時間曲線下面積

BUN

blood urea nitrogen：血液尿素窒素

CK

creatine kinase：クレアチニンキナーゼ

CYP

cytochrome P450：チトクローム P450

EM

extensive metabolizer：チトクローム P450 2C19（CYP2C19）の遺伝子型の表現 型の一種で、代謝能の高い一群

LDH

lactate dehydrogenase：乳酸脱水素酵素

MALT

mucosa associated lymphoid tissue：粘膜関連リンパ組織

PM

poor metabolizer：CYP2C19 の遺伝子型の表現型の一種で、代謝能の低い
一群

PTP 包装press through pack 包装：錠剤やカプセルなどを押し出すタイプの包装

RMP

risk management plan：リスク管理計画

TSH

thyroid stimulating hormone：甲状腺刺激ホルモン

c-GTP

c-glutamyl transpeptidase：c-グルタミルトランスペプチダーゼ

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、同錠 10mg「ニプロ」、同錠 20mg「ニプロ」は、胃酸分泌を抑制するラベプラゾールナトリウムを有効成分とするプロトンポンプ阻害剤である。
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」、同錠 20mg「ニプロ」は後発医薬品として薬食発第0331015 号（平成 17 年 3 月 31 日）に基づき、規格及び試験方法を設定して加速試験及び生物学的同等性試験を実施し、共和薬品工業株式会社が 2010 年 7 月に承認を取得、2010 年 11
月に販売を開始した。
2019 年 12 月にニプロ ES ファーマ株式会社が共和薬品工業株式会社より製造販売承認を承継した。
なお本剤は、後発医薬品として、ニプロ ES ファーマ株式会社、株式会社陽進堂、キョーリン
リメディオ株式会社、武田テバ薬品株式会社、辰巳化学株式会社、日新製薬株式会社、日本
ジェネリック株式会社と他の 3 社※との合計 10 社による共同開発品で、共同開発グループとして実施したデータを共有し、承認を得た。
※記載されていない 3 社は共同開発契約等の関係で社名記載ができない企業。
その後、ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」について薬食発 1121 第 2 号（平成 26 年 11 月
21 日）に基づき、規格及び試験方法を設定して加速試験及び生物学的同等性試験を実施し、ニプロ ES ファーマ株式会社が 2021 年 2 月に承認を取得し、2021 年 6 月に販売を開始した。
なお本剤は、後発医薬品として、ニプロ ES ファーマ株式会社、株式会社陽進堂、キョーリン
リメディオ株式会社、武田テバ薬品株式会社、辰巳化学株式会社、東和薬品株式会社、日新
製薬株式会社、日本ジェネリック株式会社と他の 2 社※との合計 10 社による共同開発を実施
し、共同開発グループとして実施したデータを共有し、承認を得た。
※記載されていない 2 社は共同開発契約等の関係で社名記載ができない企業。

２．製品の治療学的特性○本剤はプロトンポンプ阻害剤である。壁細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H ＋,K ＋-ATPase）の SH 基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する 1)。
○胃潰瘍・十二指腸潰瘍・逆流性食道炎・吻合部潰瘍・Zollinger-Ellison 症候群の再発抑制に対する通常用量は 1 日 1 回 10mg であるが、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に 1 日 1 回 20mg を投与することができる。
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」○アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールとの 3 剤併用療法によるヘリコバクター・ピロリ除菌の補助におけるラベプラゾール
ナトリウムの役割は胃内 pH を上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリ
スロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる 1)。

－1－

○低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制に対しては、通常成人には 1 日 1 回 5mg であるが、効果不十分の場合には 1 日 1 回 10mg を投与することができる。

３．製品の製剤学的特性(1)本剤の有効成分であるラベプラゾールナトリウムは、酸性溶液中では不安定であり、胃酸への曝露により、急速に分解されるため、本剤には胃酸に対する安定性を確保するため、腸溶性のコーティングを施している。
(2)錠剤には、識別コードとして成分含量を含めた数値情報を表示した。
(3)PTP シートには、表面の 2 錠ごとに「一般名」
・「含量」
・「識別コード」を表示し、裏面の2 錠ごとに「一般名」・「含量」・「屋号」・「GS1 コード」・「薬効」を表示した。

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、有無

最適使用推進ガイドライン等
RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成され
ている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項（１）承認条件該当しない（２）流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要
該当しない

－2－

タイトル・参照先

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
（１）和

名：ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」（２）洋

名：RABEPRAZOLE Na Tablets 5mg「NIPRO」
RABEPRAZOLE Na Tablets 10mg「NIPRO」
RABEPRAZOLE Na Tablets 20mg「NIPRO」（３）名称の由来：一般名＋剤型＋含量＋「ニプロ」

２．一般名（１）和 名（命名法）：ラベプラゾールナトリウム(JAN)（２）洋 名（命名法）：Rabeprazole Sodium(JAN)
Rabeprazole(INN)（３）ステ ム（ stem ）：ベンズイミダゾール誘導体抗潰瘍剤：-prazole

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C18H20N3NaO3S
分子量：381.42

５．化学名（命名法）又は本質
Monosodium(RS )-2-({[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl}sulfinyl)-1H benzimidazolide (IUPAC)

６．慣用名，別名，略号，記号番号
該当資料なしCAS 登録番号：117976-90-6(Rabeprazole Sodium)
117976-89-3(Rabeprazole)－3－Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
白色～微黄白色の粉末である。
結晶多形が認められる。
（２）溶解性
溶

媒

日局表現

水

極めて溶けやすい

エタノール（99.5）

溶けやすい

0.01mol/L 水酸化ナトリウム試液に溶ける。
（３）吸湿性
吸湿性である。
（４）融点（分解点），沸点，凝固点
該当資料なし（５）酸塩基解離定数
該当資料なし（６）分配係数
該当資料なし（７）その他の主な示性値
本品の水溶液（1→20）は旋光性を示さない。

２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法，定量法
有効成分の確認試験法
日本薬局方「ラベプラゾールナトリウム」による(1)紫外可視吸光度測定法（極大吸収波長：292nm）(2)赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(3)ナトリウム塩の定性反応
有効成分の定量法：日本薬局方「ラベプラゾールナトリウム」による液体クロマトグラフィー－4－Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別
錠剤（腸溶フィルムコーティング錠）（２）製剤の外観及び性状
販売名

色・剤型

外形・大きさ等

本体表示

直径：約
厚さ：約

5.7mm
2.7mm

ラベプラ

重量：約

67mg

直径：約
厚さ：約
重量：約

6.7mm
3.9mm
132mg

直径：約
厚さ：約
重量：約

7.2mm
3.8mm
142mg

淡黄色
ラベプラゾール
Na 錠 5mg「ニプロ」

腸溶フィルムコーティング錠

5 ニプロ

淡黄色
ラベプラゾール
Na 錠 10mg「ニプロ」

腸溶フィルムコーティング錠

ラベプラ
10 ニプロ淡黄色
ラベプラゾール
Na 錠 20mg「ニプロ」

腸溶フィルムコーティング錠

ラベプラ
20 ニプロ（３）識別コード該当しない（４）製剤の物性
日局一般試験法・崩壊試験法(2)腸溶性製剤(ⅰ)腸溶錠及び腸溶性カプセルの項により試験するとき、崩壊試験第 1 液はこれに適合し、崩壊試験第 2 液は 50 分で全ての試料が崩壊する。但し、補助盤を使用する。
（５）その他
該当資料なし２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
有効成分（活性成分）の含量
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
1 錠中、日局ラベプラゾールナトリウム 5mg を含有する。
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
1 錠中、日局ラベプラゾールナトリウム 10mg を含有する。
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
1 錠中、日局ラベプラゾールナトリウム 20mg を含有する。
－5－

添加物
D-マンニトール、酸化マグネシウム、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグ
ネシウム、エチルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、グリセリン脂肪酸エ
ステル、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ（２）電解質等の濃度
該当しない
（３）熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物
1-(1H-Benzoimidazol-2-yl)-3ピリドン体

methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid

チオール体

benzimidazol-2-thiol

2-[4-(3-methoxypropoxy)-3スルホン体

methylpyridin-2-yl]
methylsulfonylbenzimidazole
2-[4-(3-methoxypropoxy)-3-

スルフィド体 methylpyridin-2-yl]
methylthiobenzimidazole

６．製剤の各種条件下における安定性（１）長期保存試験での安定性
試験実施中

－6－

（２）加速試験での安定性 a)、b)
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」で実施した加速試験での安定性試験方法及び結果は次のとおりである。
試験区分

加速試験

試験期間

6 ヵ月

試験条件

①温度：40±2℃（5mg）、②温度：40±1℃（10mg） 湿度：75±5％RH

包装形態

PTP 包装、バラ包装（10mg のみ）

ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
1）PTP 包装品(n=9)
未包装バルク製剤をポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔で PTP 包装し、アルミニウム袋（乾燥剤入り）に充填したもの
保
試験項目

性状

確認試験

規

存

期

間

格

淡黄色の
腸溶フィルムコーティング錠である。
(1)酢酸による呈色反応(2)紫外可視吸光度測定法

開始時

1 ヵ月

3 ヵ月

6 ヵ月

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

RRT 約 0.2(ピリドン体) ：0.5％以下
RRT 約 0.4(チオール体) ：0.5％以下
RRT 約 0.8(スルホン体) ：0.8％以下
純度試験

RRT 約 1.3(スルフィド体)：0.5％以下（類縁物質） 上記・ラベプラゾールナトリウム・添加物
由来以外のピークの最大ピーク：0.2％以下
ラベプラゾールナトリウム・添加物由来以外のピークの合計
日局

製剤均一性

崩壊性

：2.0％以下

含量均一性試験

適合（判定値 15.0％以下）
日局

崩壊試験法

第2液

適合

（60 分で全ての試料が崩壊）定量試験＊1＊1：最小値－最大値

93.0～107.0％

適合

適合

適合

適合

98.17-100.61 97.49-99.25 97.16-98.74 96.92-99.08

RRT：相対保持時間－7－

ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
1）PTP 包装品(n=9)
未包装バルク製剤をポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔で PTP 包装し、アルミニウム袋（乾燥剤入り）に充填したもの
保
試験項目

性状

規

存

期

間

格

淡黄色の
腸溶フィルムコーティング錠である。

開始時

1 ヵ月

3 ヵ月

6 ヵ月

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

(1)酢酸による呈色反応
確認試験(2)紫外可視吸光度測定法(3)薄層クロマトグラフ法
RRT 約 0.84：0.8％以下、純度試験（類縁物質）

ラベプラゾールナトリウム及び添加物由来以外の個々のピーク：0.2％以下、
ラベプラゾールナトリウム及び添加物由来以外のピークの合計：2.0％以下

製剤均一性

日局

水分＊1

含量均一性試験
2.0％以下

日局
崩壊試験

適合

適合

1.3-1.8

1.2-1.4

0.9-1.2

1.0-1.2

適合

適合

適合

適合

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：50 分以内に崩壊定量試験＊193.0～107.0％＊1：最小値－最大値

RRT：相対保持時間

98.8-100.3 96.4-101.7 97.9-100.8

97.7-98.5

2）バラ包装品(n=9)
未包装バルク製剤をアルミニウム袋（乾燥剤入り）に充填したもの
保
試験項目

性状

規

存

期

間

格

淡黄色の
腸溶フィルムコーティング錠である。

開始時

1 ヵ月

3 ヵ月

6 ヵ月

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

(1)酢酸による呈色反応
確認試験(2)紫外可視吸光度測定法(3)薄層クロマトグラフ法
RRT 約 0.84：0.8％以下、純度試験（類縁物質）

ラベプラゾールナトリウム及び添加物由来以外の個々のピーク：0.2％以下、
ラベプラゾールナトリウム及び添加物由来以外のピークの合計：2.0％以下

－8－

保
試験項目

規

開始時
製剤均一性

日局

水分＊1

含量均一性試験

期

間

1 ヵ月

3 ヵ月

適合

2.0％以下
日局

崩壊試験

存

格
6 ヵ月
適合

1.3-1.8

0.8-1.1

0.5-0.7

0.6-0.8

適合

適合

適合

適合

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：50 分以内に崩壊定量試験＊193.0～107.0％＊1：最小値－最大値

RRT：相対保持時間

98.8-100.3 97.7-104.6 97.5-100.9

98.0-98.6

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
1）PTP 包装品(n=9)
未包装バルク製剤をポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔で PTP 包装し、アルミニウム袋（乾燥剤入り）に充填したもの
保
試験項目

性状

規

存

期

間

格

淡黄色の
腸溶フィルムコーティング錠である。

開始時

1 ヵ月

3 ヵ月

6 ヵ月

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

(1)酢酸による呈色反応
確認試験(2)紫外可視吸光度測定法(3)薄層クロマトグラフ法
相対保持時間約 0.84：0.8％以下、純度試験（類縁物質）

ラベプラゾールナトリウム及び添加物由来以外の個々のピーク：0.2％以下、
ラベプラゾールナトリウム及び添加物由来以外のピークの合計：2.0％以下

製剤均一性
水分＊1
崩壊試験
定量試験＊1日局

含量均一性試験

適合（判定値 15.0％以下）
2.0％以下日局

崩壊試験法（腸溶性製剤）
93.0～107.0％

適合

1.5-1.8

1.3-1.5

1.0-1.3

0.9-1.3

適合

適合

適合

適合

97.9-99.3

97.6-98.4

96.9-100.2 99.8-101.5＊1：最小値－最大値－9－

（３）無包装下の安定性 c)-e)
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」で実施した苛酷試験での安定性試験方法及び結果は次のとおりである。
試験区分

苛酷試験（温度、湿度、光）

試験期間

温度：90 日間
湿度：①30 日間②100 日間

温度：40±2℃
試験条件

湿度：25±2℃、75±5％RH／25±2℃、60±5％RH光：白色光 120 万 lx･h 以上／近紫外光 200W･h/m2 （60％RH/
25℃）

温度：遮光・気密容器
包装形態

湿度：遮光・開放／PTP 包装光：曝光・開放

1）温度①保存条件：40±2℃（遮光・気密容器）
保存期間
試験項目

性状
純度試験
（類縁物質）

規

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠
承認規格
日局

崩壊性

格
開始時

1 ヵ月

3 ヵ月

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

99.4

98.5

98.3

（100.0）（99.1）（98.9）

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分で崩壊する

含量＊1

硬度＊2

承認規格

93.0～107.0％

設定なし（kgf）

11.05～12.30 9.90～14.05 11.45～13.40（11.66）＊1：平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2：最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず－10－（12.44）（12.43）

2)湿度①保存条件：75±5％RH ／25±2℃（遮光・開放）
保存期間
試験項目

性状

規格
淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）
日局
崩壊性

開始時

1 週間

2 週間 1 ヵ月

適合

適合

－

－

適合

適合

－

－

適合

適合

－

－

99.4

94.7

91.7

91.9

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分で崩壊する

含量＊1

硬度＊2

承認規格

93.0～107.0％

設定なし (kgf)（100.0）（95.3） （92.3）（92.5）

11.05～12.30 11.45～13.05（11.66）（12.34）－－＊1：平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2：最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず②保存条件：60±5％RH ／25±2℃（遮光・開放）
保存期間
試験項目

性状

規格
淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）
日局
崩壊性

開始時

1 ヵ月

2 ヵ月

100 日

適合

適合

適合

－

適合

適合

適合

規格外

適合

適合

適合

－

99.4

98.4

96.0

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分で崩壊する

含量＊1

硬度

＊2

承認規格

93.0～107.0％

設定なし (kgf)（100.0） （99.0） （96.6）
11.05～

9.35～

9.70～

12.30

10.55

12.50

（11.66） （9.90） （10.68）＊1：平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2：最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

－11－

－

－

③保存条件：75±5％RH ／25±2℃（PTP 包装）
保存期間
試験項目

性状

規格
淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）
日局
崩壊性

開始時

1 ヵ月

2 ヵ月

100 日

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

99.4

98.9

98.2

100.3

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分で崩壊する

含量＊1

硬度＊2

承認規格

93.0～107.0％（100.0） （99.5） （98.8） （100.9）

設定なし (kgf)

11.05～

9.70～

10.45～

10.15～

12.30

11.30

11.65

11.60

（11.66） （10.78） （10.79） （10.91）＊1：平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2：最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず④保存条件：60±5％RH ／25±2℃（PTP 包装）
保存期間
試験項目

性状

規格
淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）
日局
崩壊性

開始時

1 ヵ月

2 ヵ月

100 日

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

99.4

101.0

98.2

99.9

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分で崩壊する

含量＊1

硬度

＊2

承認規格

93.0～107.0％

設定なし (kgf)（100.0） （101.6） （98.8） （100.5）
11.05～

10.55～

10.70～

10.90～

12.30

11.55

12.10

11.90

（11.66） （11.21） （11.12） （11.43）＊1：平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2：最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

－12－

3)光
①保存条件：60±5％RH／25±2℃（曝光・開放）
試験項目

規

開始時

120 万 lx･h 時点

適合

適合

適合

適合

適合

適合

99.4

97.9

（100.0）（98.5）

11.05～12.30

8.25～10.65（11.66）（9.44）

淡黄色の腸溶性状

フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）
日局
崩壊性

格

崩壊試験法

第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分で崩壊する

含量＊1

承認規格

硬度＊2

93.0～107.0％

設定なし (kgf)＊1：平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2：最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」で実施した苛酷試験での安定性試験方法及び結果は次のとおりである。
試験区分
試験期間

苛酷試験（温度、湿度、光）
温度：90 日間
湿度：30 日間
温度：40±1℃

試験条件

湿度：25±1℃、75±5％RH
光：温度・湿度なりゆき、(曝光量)約 120 万 lux・hr

温度：遮光・気密容器
包装形態

湿度：遮光・開放光：曝光・開放／PTP 包装

－13－

1）温度
①保存条件：40±1℃（遮光・気密容器）
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
試験項目
性状

規

格

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）
日局

開始時

30 日目

90 日目

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

99.9

99.8

98.0

(100.0)(99.9)(98.1)

崩壊試験法

第 1 液 ：120 分間崩壊しない
崩壊性(pH1.2)
第 2 液 ：50 分以内(pH6.8)含量＊193.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)

12.7～15.9(14.5)－

11.6～15.7(13.2)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
試験項目
外観

規

格

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

開始時

30 日目

90 日目

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

98.6

99.5

97.6

(100.0)(100.9)(99.0)

相対保持時間約 0.84：0.8%
純度試験

以下
個々のピーク：0.2％以下
合計：2.0％以下
第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊

崩壊性

しない
第 2 液(pH6.8)：60 分 以 内 で
崩壊する

含量＊1

93.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)

11.1～14.8(12.5)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

－14－

－

9.3～12.8(11.2)

2)湿度①保存条件：75±5％RH／25±1℃（遮光・開放）
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
試験項目
性状

規

格

開始時

7 日目

14 日目

30 日目

適合

適合

適合

適合

適合

適合

規格外

規格外

適合

－

－

適合

－

－

－

－

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）
日局

崩壊試験法

第 1 液 ：120 分間崩壊しない
崩壊性(pH1.2)
第 2 液 ：50 分以内(pH6.8)含量＊193.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)

101.8(100.0)14.7～16.2(15.3)

101.9(100.1)14.5～16.8(15.3)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
試験項目
外観

規

格

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

開始時

30 日目

60 日目

適合

適合

適合

0.1

0.1-0.2

0.1-0.3

適合

適合

適合

103.4

104.1

101.3

(100.0)(100.7)(98.0)

13.0～15.7

13.5～15.1

11.3～12.2(14.2)(14.3)(11.7)

相対保持時間約 0.84：0.8%
純度試験

以下
個々のピーク：0.2％以下
合計：2.0％以下
第 1 液(pH1.2)：120 分間崩壊

崩壊性

しない
第 2 液(pH6.8)：60 分以内で
崩壊する

含量＊1

93.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

－15－

3)光
①保存条件：温・湿度なりゆき（曝光・開放）
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
試験項目
性状

規

格

開始時

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）

40 万 lx・h 80 万 lx・h 120 万 lx・h

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

99.9

99.6

98.5

100.5

(100.0)(99.7)(98.6)(100.6)

日局 崩壊試験法
第 1 液 ：120 分間崩壊しない
崩壊性(pH1.2)
第 2 液 ：50 分以内(pH6.8)含量＊193.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)

12.7～15.9 12.3～15.5 12.7～15.4 10.9～13.7(14.5)(14.5)(14.4)(12.8)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
試験項目
外観

規

格

開始時

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

40 万 lx・h 80 万 lx・h 120 万 lx・h

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

98.6

99.5

98.3

99.9

(100.0)(100.9)(99.7)(101.3)11.1～14.8

9.9～13.2

9.7～13.8

9.8～12.1(12.5)(11.4)(12.1)(11.0)

相対保持時間約 0.84：
純度試験

0.8%以下
個々のピーク：0.2％以下
合計：2.0％以下
第 1 液(pH1.2)：120 分間

崩壊性

崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分以内
で崩壊する

含量＊1

93.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず－16－

②保存条件：温・湿度なりゆき（PTP 包装）
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
試験項目
性状

規

格

開始時

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

純度試験

承認規格

（類縁物質）

日局

40 万 lx・h 80 万 lx・h 120 万 lx・h

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

99.9

100.6

98.7

100.0

(100.0)(100.7)(98.8)(100.1)

崩壊試験法

第 1 液 ：120 分間崩壊しない
崩壊性(pH1.2)
第 2 液 ：50 分以内(pH6.8)含量＊193.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)

12.7～15.9 10.9～15.2 12.5～15.5 12.2～15.6(14.5)(13.5)(14.1)(13.8)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
試験項目
外観

規

格

開始時

淡黄色の腸溶フィルムコーティング錠

40 万 lx・h 80 万 lx・h 120 万 lx・h

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

98.6

99.6

99.5

98.3

(100.0)(101.0)(100.9)(99.7)

相対保持時間約 0.84：
純度試験

0.8%以下
個々のピーク：0.2％以下
合計：2.0％以下
第 1 液(pH1.2)：120 分間

崩壊性

崩壊しない
第 2 液(pH6.8)：60 分以内
で崩壊する

含量＊1

93.0～107.0％

硬度＊2

設定なし(kgf)

11.1～14.8 10.0～12.3 10.2～12.8 10.9～13.0(12.5)(11.0)＊1 平均値、n=3（開始時を 100％として換算した数値）＊2 最小値～最大値（平均値、n=10） －：実施せず－17－(11.4)(11.7)

７．調製法及び溶解後の安定性
該当資料なし

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし９．溶出性 f)、g)(1)溶出挙動における類似性
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」（平成 24 年 2 月
29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）に従い、溶出試験を実施した。
試験方法

日本薬局方

試験条件

試験液量：900mL、 温度：37±0.5℃

回 転 数

75 回転、100 回転

試 験 液

一般試験法 溶出試験法 パドル法

pH1.2

日本薬局方

溶出試験第 1 液

pH6.0

薄めた McIlvaine 緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

判定基準：
回転数

試験液

判

定

規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 10％pH1.2以下の場合、規定された試験時間でのみ評価し、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にある。

75
pH6.0

規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85％pH6.8以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付
近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製

100

pH6.0

剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が42 以上である。

－18－

図．溶出曲線（n=12；mean±S.D.）
75 回転［pH1.2］

75 回転［pH6.0］

75 回転［pH6.8］

100 回転［pH6.0］

表溶出挙動の類似性の判定
試験条件

判定基準

試験 回転数試験液
方法 （rpm）
pH1.2

パドル法

75

溶出率

平均溶出率(％)

判定時間 標準製剤

試験製剤

差

判定
結果

規定された
試験時間

120 分

0.1

0.1

0.0

適合

40％付近

35 分

37.1

33.2

-3.9

適合

85％付近

45 分

82.3

88.6

6.3

適合

40％付近

25 分

40.6

49.9

9.3

適合

85％付近

35 分

91.7

96.4

4.7

適合

40％付近

35 分

49.9

42.6

-7.3

適合

85％付近

40 分

76.2

78.9

2.7

適合

pH6.0

pH6.8

100

pH6.0

ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月
24 日付 医薬発審第 1124004 号）」に基づき、ラベプラゾールナトリウム製剤であるラベ
プラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」及び標準製剤の溶出挙動の類似性を評価した。

－19－

試験方法

日本薬局方

試験条件

試験液量：900mL、 温度：37±0.5℃

回 転 数

50 回転、100 回転

試 験 液

一般試験法 溶出試験法 パドル法

pH1.2

日本薬局方

溶出試験第 1 液

pH6.0

薄めた McIlvaine 緩衝液

pH6.8

日本薬局方

溶出試験第 2 液

判定基準：
回転数

試験液

判

定

規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平
pH1.2
50

均溶出率の 1／2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±9％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 53以上である。

pH6.0
pH6.8
100

pH6.0

規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85％以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付
近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が46 以上である。

「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 18 年 11 月
24 日付 薬食審査発第 1124004 号）」の実施基準に基づき、ラベプラゾールナトリウム製剤であるラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」及び標準製剤、また、ラベプラゾール Na
錠 20mg「ニプロ」及び標準製剤の溶出挙動の類似性を評価した結果、両剤の溶出挙動は類似していると判定された。
各試験液における溶出挙動は下図の通りである。

－20－

図．溶出曲線（n=12；mean±S.D.）
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
50 回転［pH1.2］

50 回転［pH6.0］

50 回転［pH6.8］

100 回転［pH6.0］

表．溶出挙動における類似性（試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較）
判定基準

試験条件
試験 回転数
方法

(rpm)

試験液

pH1.2
パドル法

50

pH6.0

pH6.8

100

pH6.0

溶出率
規定された

平均溶出率(％)
判定
時間

標準製剤 試験製剤

判定
差

結果

120 分

0.1

0.0

-0.1

適合

40％付近

45 分

39.3

33.2

-6.1

適合

85％付近

65 分

89.7

91.5

11.8

適合

40％付近

30 分

36.8

29.2

-7.6

適合

85％付近

45 分

84.1

80.2

-3.9

適合

40％付近

40 分

47.2

54.3

7.1

適合

85％付近

50 分

80.9

86.8

5.9

適合

試験時間

－21－

図．溶出曲線（n=12；mean±S.D.）
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
50 回転［pH1.2］

50 回転［pH6.0］

50 回転［pH6.8］

100 回転［pH6.0］

表．溶出挙動における類似性（試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較）
判定基準

試験条件
試験 回転数
方法

(rpm)

試験液

pH1.2

50

pH6.0

パドル法

pH6.8

100

溶出率
規定された

平均溶出率(％)
判定
時間

標準製剤 試験製剤

判定
差

結果

120 分

0.0

0.0

0.0

適合

40％付近

50 分

46.8

43.7

-3.1

適合

85％付近

65 分

85.7

80.1

-5.6

適合

40％付近

35 分

44.5

38.5

-6.0

適合

85％付近

45 分

79.0

65.1

-13.9

適合

16.25 分

0.4

0.3

f2 値：

32.50 分

3.8

3.5

f2 値：

42 以上

48.75 分

38.9

59.7

48.3

65 分

90.4

95.9

試験時間

pH6.0

(2)溶出規格（公的溶出規格）
該当しない
－22－

適合

10．容器・包装（１）注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当資料なし（２）包装
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」：100 錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」：100 錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500 錠［10 錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
140 錠［14 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
700 錠［14 錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
100 錠［アルミ袋、バラ、乾燥剤入り］
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」：100 錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］（３）予備容量該当しない（４）容器の材質
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
PTP 包装：ポリ塩化ビニルフィルム＋アルミニウム箔、アルミニウム袋（乾燥剤入り）
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
PTP 包装 ：ポリ塩化ビニルフィルム＋アルミニウム箔、アルミニウム袋（乾燥剤入り）
バラ包装：アルミニウム袋（乾燥剤入り）
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
PTP 包装：ポリ塩化ビニルフィルム＋アルミニウム箔、アルミニウム袋（乾燥剤入り）
PTP サイズ10 錠シート(mm)14 錠シート(mm)ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」

40×99

―

ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」

40×99

40×120

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」

40×99

―

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当資料なし－23－

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」○胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制○下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リン
パ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクタ
ー・ピロリ感染胃炎
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、 Zollinger-Ellison 症候群

２．効能又は効果に関連する注意
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」
5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること（胃 MALT リンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助を除く）。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
5.2 投与開始 2 週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、
酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討すること。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
5.3 血栓・塞栓の形成抑制のために低用量アスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。
〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉5.4 進行期胃 MALT リンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
5.5 特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・
ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
5.6 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
5.7 ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認する
こと。

－24－

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」
5. 効能又は効果に関連する注意
本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ
投与すること。

３．用法及び用量（１）用法及び用量の解説
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger‐Ellison 症候群〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg を 1 日 1 回経口投与するが、病状により 1 回 20mg を 1 日 1 回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では 8 週間まで、十二指腸潰瘍では 6 週間までの投与とする。
〈逆流性食道炎〉
・治療
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回10mg を 1 日 1 回経口投与するが、病状により 1 回 20mg を 1 日 1 回経口投与することができる。なお、通常、8 週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1 回 10mg 又は 1 回 20mg を 1 日 2 回、さらに 8 週間経口投与することができる。ただし、1 回 20mg 1 日 2 回投与は重度の粘膜傷害を有する場合
に限る。
・維持療法
再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、通常、成人にはラベプラゾ
ールナトリウムとして 1 回 10mg を 1 日 1 回経口投与する。また、プロトンポンプインヒ
ビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、1 回 10mg を 1 日
2 回経口投与することができる。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、通常、4 週間までの投与とする。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 5mg を 1 日 1 回経口投与するが、効果不十分の場合は 1 回 10mg を 1 日 1 回経口投与することができる。
〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg、アモキシシリン水和物として 1 回 750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして 1 回 200mg（力価）の 3 剤を同時に
1 日 2 回、7 日間経口投与する。
なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1 回400mg（力価）1 日 2 回を上限とする。
－25－

プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの 3 剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg、アモキシシリン水和物として 1 回 750mg（力価）及びメトロニダゾールとして 1 回 250mg の 3 剤を同時に 1 日
2 回、7 日間経口投与する。
ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger‐Ellison 症候群〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg を 1 日 1 回経口投与するが、病状により 1 回 20mg を 1 日 1 回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では 8 週間まで、十二指腸潰瘍では 6 週間までの投与とする。
〈逆流性食道炎〉
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回10mg を 1 日 1 回経口投与するが、病状により 1 回 20mg を 1 日 1 回経口投与することができる。なお、通常、8 週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1 回 10mg 又は 1 回 20mg を 1 日 2 回、さらに 8 週間経口投与することができる。ただし、1 回 20mg 1 日 2 回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
（２）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison 症候群〉
7.1 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に 1 回 20mg を 1 日 1 回投与することができる。
〈逆流性食道炎〉
7.2 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に 1 回 20mg を 1 日 1 回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し 1 回 10mg 又は 1 回 20mg を 1 日 2 回、さらに 8 週間投与する場
合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤 1
回 20mg の 1 日 2 回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る［17.1.1
参照］。

５．臨床成績
（１）臨床データパッケージ
該当資料なし
－26－

（２）臨床薬理試験
該当資料なし（３）用量反応探索試験
該当資料なし（４）検証的試験
１）有効性検証試験
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎〉①一般臨床試験及び二重盲検比較試験
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に 1 日 1 回 10mg 又は 20mg を投与した一般臨床試験及び二重盲検比較試験（投与期間：6～8 週間）の成績は下表のとおりである 2)-11)。
対象疾患

内視鏡治癒率

胃潰瘍

94.0％（189 例/201 例）

十二指腸潰瘍

99.4％（159 例/160 例）

逆流性食道炎90.9％（50 例/55 例）

吻合部潰瘍

83.3％（10 例/12 例）

ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」
また、H2 受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎を対象に 1 日 1 回 10mg を 24 週間投与した維持療法（二重盲検比較試験）における内視鏡的非再発率は 78.6％（33
例/42 例）であった 12)。
通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注 1）の逆流性食道炎患者を対象とした投与 8 週後の内視鏡検査による治癒率は下表のとおりであった 13)、14)。［7.2 参照］
1 回 20mg

1 回 10mg

1 回 20mg

1日1回

1日2回

1日2回

58.8％

78.4％

77.0％

（60 例/102 例）（80 例/102 例）（77 例/100 例）

grade A 及び

65.1％

87.1％

79.5％

grade B※

（56 例/86 例）（74 例/85 例）（66 例/83 例）

grade C 及び

25.0％

35.3％

64.7％

grade D※

（4 例/16 例）（6 例/17 例）（11 例/17 例）

全体

－27－

注 1）ラベプラゾールナトリウム 10mg/日、ランソプラゾール 30mg/日、オメプラ
ゾール 20mg/日を 8 週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発※ロサンゼルス分類（改変 2）による重症度
通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注 2）の逆流性食道炎を対象とした維持療法 52 週投与の内視鏡検査による非再発率（中央判定）は下表のとおりであった 15)、16)。
非再発率の群間差 a)

1 回 10mg

1 回 10mg

1日1回

1日2回

投与 52 週後の

44.8％

73.9％

29.1(18.9, 39.3)

非再発率（73/163 例）（119/161 例）

p ＜ 0.001（95％信頼区間）
p 値 b)a）10mg 1 日 2 回-10mg 1 日 1 回、b）χ2 検定

注 2）ラベプラゾールナトリウム 10mg/日・20mg/日、ランソプラゾール 30mg/日、オメプラゾール 20mg/日、エソメプラゾール 20mg/日を 8 週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」〈非びらん性胃食道逆流症〉①二重盲検比較試験
非びらん性胃食道逆流症を対象に 1 日 1 回 10mg を投与した二重盲検比較試験（投与期間:4 週間）における胸やけ症状の完全消失率及び緩解率は、それぞれ 43.6%（44 例/101 例）、55.4%（56 例/101 例）であった。
副作用は、10mg 投与の 102 例中 12 例（11.8%）に認められた。主な副作用は、便秘 3 例（2.9%）及び腹部膨満 2 例（2.0%）であった 17)、18)。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉①二重盲検比較試験
低用量アスピリン（1 日 81mg 又は 100mg）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、
Kaplan-Meier 法により推定した投与 24 週間後の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積
再発率は下表のとおりであった。
副作用は、ラベプラゾールナトリウム錠 10mg 投与群で 157 例中 14 例（8.9％）、
5mg 投与群で 156 例中 7 例（4.5％）に認められた。主な副作用は 10mg 投与群で下痢及び湿疹各 2 例（1.3％）、5mg 投与群で下痢 3 例（1.9％）、肝機能異常 2 例（1.3％％）であった 19)。

－28－

1 日 1 回 5mg

1 日 1 回 10mg

対照 c)（150 例）（151 例）（151 例）

再発例数

4例

2例

32 例

投与 24 週後の累積再発率 a)

2.8％

1.4％

21.7％

（95％信頼区間）(1.04, 7.17)(0.35, 5.51)(15.84, 29.27)

対照に対するハザード比

0.11

0.05

（95％信頼区間）(0.04, 0.31)(0.01, 0.23)

p 値 b)

p ＜ 0.001

p ＜ 0.001－－a）Kaplan-Meier 法による推定、b）Log-rank 検定、c）対照はテプレノン（1 回 50mg 1 日 3 回）

Kaplan-Meier 法による胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率さらに、投与 24 週
以降、ラベプラゾールナトリウム錠を最大 52 週間継続投与した場合（累計で最大 76 週間投与）、Kaplan-Meier 法により推定した胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は、1 日 1 回 5mg で 3.7％（95％信頼区間:1.53,8.64）、1 日 1 回 10mg で2.2％（95％信頼区間:0.72,6.75）であった。なお、投与 24 週以降、対照群はラベプラゾールナトリウム錠 1 日 1 回 5mg 又は 1 日 1 回 10mg に切り替えて、最大
52 週間継続投与した 20)。
〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉①国内臨床試験
ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロ
マイシンの 1 日 2 回 7 日間経口投与）における除菌率は下表のとおりである。
副作用は、ラベプラゾールナトリウム 10mg、アモキシシリン水和物 750mg（力価）、クラリスロマイシン 200mg（力価）投与により、129 例中 40 例（31.0％）に認められ、主な副作用は下痢 16 例（12.4％）、軟便 13 例（10.1％）であった。
－29－

また、ラベプラゾールナトリウム 10mg、アモキシシリン水和物 750mg（力価）、
クラリスロマイシン 400mg（力価）投与により、123 例中 55 例（44.7％）に副作用が認められ、主な副作用は下痢 26 例（21.1％）、軟便 13 例（10.6％）、味覚異常 13 例（10.6％）、腹痛 7 例（5.7％）であった 21)。

各薬剤の 1 回投与量

除菌率

投与
回数

胃潰瘍

十二指腸潰瘍

計

87.7％

83.3％

85.7％

ラベプラゾールナトリ
ウム 10mg
アモキシシリン水和物
750mg（力価）

2 回/日（57 例/65 例）（45 例/54 例）（102 例/119 例）

クラリスロマイシン
200mg（力価）
ラベプラゾールナトリ
ウム 10mg
アモキシシリン水和物
750mg（力価）

2 回/日

89.7％

87.8％

89.0％

（61 例/68 例）（36 例/41 例）（97 例/109 例）

クラリスロマイシン
400mg（力価）
また、プロトンポンプインヒビター（ランソプラゾール）、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの 3 剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功であったヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の検討（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの 1 日 2 回 7 日間経口投与）における除菌率は 82％（49 例/
60 例）と報告されている 22)。
２）安全性試験
該当資料なし（５）患者・病態別試験
該当資料なし（６）治療的使用
１）使用成績調査（一般使用成績調査，特定使用成績調査，使用成績比較調査），製造販
売後データベース調査，製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし
２）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし－30－

（７）その他
該当資料なし－31－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
プロトンポンプ阻害薬：オメプラゾール、ランソプラゾール

２．薬理作用（１）作用部位・作用機序
ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H ＋、K ＋－ATPase）の SH 基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する。さらに阻害された酵素活性の回復には、主に作用部位からの薬物の消失
あるいはグルタチオンによる活性体の消失が関与しているものと考えられる。その他、グルタチオンによって酵素活性が回復する可能性も推測される 1)。
（２）薬効を裏付ける試験成績
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」
1)胃酸分泌抑制作用①健康成人男子におけるガストリン刺激酸分泌に対し、1 日 1 回 10mg 投与、1 日 1 回
20mg 投与でともに投与初日から著明な抑制作用を示し、投与 1 日目及び 7 日目の酸分泌量の減少率は 1 日 1 回 10mg 投与で 72～76％、90～96％、1 日 1 回 20mg 投与で 88～89％、99％である 23)、24)。
②ウサギ摘出胃腺標本におけるジブチリルサイクリック AMP 刺激による胃酸分泌を抑制する 25)（in vitro）。
③慢性胃ろう管装着犬におけるヒスタミン、ペンタガストリン刺激胃酸分泌、並びにラットにおける基礎胃酸分泌及びヒスタミン刺激胃酸分泌に対し強力な抑制作用を示す 25)-27)。
イヌあるいはラットにおける胃酸分泌抑制作用の回復は、他のプロトンポンプ阻害剤に比較し速く、血中ガストリンの上昇は少ない 25)、28)。
2)胃内 pH 上昇作用
健康成人男子における胃内 pH に対し、1 日 1 回 5mg 投与、1 日 1 回 10mg 投与、1 日 1
回 20mg 投与でともに著明な上昇作用を示し、投与 5 日目の 24 時間中に pH4 以上を示
す時間の割合は 1 日 1 回 5mg 投与の EM※で 46％、PM※で 63％、1 日 1 回 10mg 投与のEM※で 58％、PM※で 72％、1 日 1 回 20mg 投与の EM※で 61％、PM※で 76％である 29)。
※肝代謝酵素チトクローム P4502C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）：CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2 又は CYP2C19*1/*3PM（poor metabolizer）：CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3 又は CYP2C19*3/*3
3)H ＋、K ＋-ATPase 阻害作用
ブタ胃粘膜より調製した H ＋、K ＋-ATPase に対し、強い阻害作用を示す 30)、31)（in vitro）。

－32－

4)抗潰瘍作用
ラットを用いた各種実験潰瘍あるいは実験胃粘膜病変（寒冷拘束ストレス、水浸拘束
ストレス、幽門結紮、システアミン、塩酸-エタノール及びアスピリン）に対し、強い抗潰瘍作用あるいは胃粘膜病変改善作用を示す 26)、32)、33)。
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」
5)ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助①作用機序
アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン、アモキシシリン水和物及びメトロ
ニダゾールとの 3 剤併用療法におけるラベプラゾールナトリウムの役割は胃内 pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる 1)。
②除菌効果
スナネズミを用いたヘリコバクター・ピロリ感染モデルにおいて、胃内生菌数に対するアモキシシリン水和物とクラリスロマイシンの 2 剤併用の効果は、ラベプラゾ
ールナトリウムを加えることにより、相乗効果が認められた 34)。
（３）作用発現時間・持続時間 35)
作用持続時間：24 時間以上

－33－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）臨床試験で確認された血中濃度 h)、i)1)ラベプラゾールナトリウム単剤投与
健康成人男子に 20mg を絶食下又は食後に経口投与した時の被験者毎に算出した薬物
動態パラメータの平均値を表に示す 36)。［16.2.1 参照］
食事効果試験時の薬物動態パラメータ
投与条件

Cmax (ng/mL)

Tmax(hr)

AUC (ng・hr/mL)

絶食下

437±2373.6±0.9937±617食後453±1385.3±1.4

901±544（Mean±S.D., n=12）

また、健康成人男子に 5mg、10mg、20mg を絶食下で反復投与した時（投与 5 日目）の薬物動態パラメータは以下のとおりである 37)。
健康成人男子における反復投与時（5mg、10mg、20mg）の血漿中ラベプラゾールナト
リウムの薬物動態パラメータ
投与量

Cmax

Tmax

AUC(0-t)

t1/2(ng/mL)(hr)(ng・hr/mL)

(hr)

EM※

146±56

3.0 (2.0-4.5)

236±971.8±0.9PM※252±552.5 (1.5-5.5)585±1374.2±0.5EM※

383±833.3 (2.0-5.0)539±200

1.5±0.4

PM※509±642.8 (2.0-4.5)1230±2003.8±0.3

EM※654±348

4.0 (2.5-8.0)994±4772.3±1.4PM※822±232

3.3 (3.0-6.0)

2331±663

3.7±0.3

表現型

5mg

10mg

20mg
（Mean±S.D., Tmax は Median(Min-Max). EM n=16, PM n=8）
※肝代謝酵素チトクローム P450 2C19(CYP2C19)表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM(extensive metavolizer)：CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2 又は CYP2C19*1/*3PM(poor metabolizer)：CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3 又は CYP2C19*3/*3－34－2)3 剤併用投与
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」
健康成人男子にラベプラゾールナトリウム 20mg 注）、アモキシシリン水和物 750mg（力価）、及びクラリスロマイシン 400mg（力価）を 1 日 2 回 7 日間（計 12 回）反復経口
投与した時のラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータは以下のとおりである 38)。
健康成人男子における 3 剤併用反復投与時の血漿中ラベプラゾールナトリウムの薬物
動態パラメータ
Cmax (ng/mL)

Tmax (hr)

AUC0-12(ng・hr/mL)

t1/2 (hr)578±293

3.0 (2.0-4.0)

934±4380.72±0.19

948±138

3.0 (2.0-3.0)

2600±4741.80±0.32

EM※(n=15)PM※(n=4)

Mean±S. D., Tmax は Median(Min-Max)※肝代謝酵素チトクローム P450 2C19(CYP2C19)表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM(extensive metavolizer)：CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2 又は CYP2C19*1/*3PM(poor metabolizer)：CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3 又は CYP2C19*3/*3

注）承認用法及び用量は「通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg、アモキシシリン水和物として 1 回 750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして 1
回 200mg（力価）の 3 剤を同時に 1 日 2 回、7 日間経口投与する。なお、クラリス
ロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1 回 400mg（力価）1 日 2 回を上限とする。」である。
3)生物学的同等性①ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」（試験製剤）について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 9 年 12 月 22 日医薬審第 487 号）及び「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」（平成 24 年 2 月
29 日薬食審査発 0229 第 10 号）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。試験製剤（Lot No.KLI-1）とパリエット錠 5mg をそれぞれ 1 錠（ラベプラゾールナト
リウム 5mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬期間：7 日間）により健康成人
男子(15 名/群、計 30 名)に 10 時間以上の絶食後、水 150mL とともに単回経口投与した。投与後 4 時間は絶飲食とした。
投与前（0 時間）、投与後 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8 および 10
時間の計 13 時点で、前腕皮静脈から 1 回につき 7mL（血漿として 2mL 以上）の血液をヘパリンナトリウム加真空採血管を用いて採取した。

－35－

採取した全ての血液を遠心分離し、血漿中ラベプラゾールナトリウムの R 体と S 体
を LC/MS/MS 法により分離測定し（定量限界はそれぞれ 0.318ng/mL 未満）、R 体及び S 体を合算した値を血漿中未変化体濃度とした。得られた濃度値から下表に示す
如く、薬物動態学的パラメータを算出した。なお、下図には平均血漿中未変化体濃度推移を示す。
＜薬物動態パラメータ＞

ラベプラゾール Na 錠
5mg「ニプロ」
パリエット錠 5mg

AUC0-10

Cmax

Tmax

t1/2

(ng･hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

124.943±40.899

81.3±31.9

3.2±1.0

1.065±0.349

124.693±39.879

73.5±28.3

3.8±1.3

0.987±0.267（Mean±S.D., n ＝ 30）

得られた薬物動態パラメータ（AUC0-10 及び Cmax）について、90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、AUC は log(0.80)～log(1.25)の範囲内であった。一方、
Cmax では log(0.80)～log(1.25)の範囲外であったが、対数変換値の差が log(0.90)～log(1.11)の範囲内であり、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していることから 39)、両製剤は生物学的に同等であると判断した。

2 製剤間の対数変換値の差
90％信頼区間

AUC0-10Cmaxlog(1.0029)

log(1.0943)

log(0.9211)～

log(0.9289)～

log(1.0920)

log(1.2893)－36－注）血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回
数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
②ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」（試験製剤）について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」（薬食審査発
第 1124004 号：平成 18 年 11 月 24 日）に準拠して、生物学的同等性試験を実施した。
試験製剤（Lot No. KCO-1）と標準製剤（パリエット錠 10mg、錠 20mg）をそれぞれ
1 錠（ラベプラゾールナトリウム 10mg、20mg 含有）、2 剤 2 期クロスオーバー法（休薬 期 間 ： 3 日 間 ） に よ り 健 康 成 人 男 子 （ 10mg ： 11 お よ び 12 名 / 群 、 計 23 名、20mg：14 および 15 名/群、計 29 名）に 10 時間以上の絶食後、水 150mL とともに単回経口投与した。
投与前（0 時間）、投与後 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、8 および 10 時間の計 13 時点で、前腕部皮静脈から 1 回につき 7mL（血漿として 3mL 以上）の血液をヘパリンナトリウム入り採血管で採取した。
採取した全ての血液を遠心分離し、得られた血漿中のラベプラゾールナトリウム（未変化体）濃度を LC/MS/MS 法により測定した（定量限界:1.0ng/mL）。得られた濃度値から下表に示す如く薬物動態学的パラメータを算出した。なお、下図には平均血漿中未変化体濃度推移を示す。
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」＜薬物動態パラメータ＞

ラベプラゾール Na 錠
10mg「ニプロ」
パリエット錠 10mg

AUC0-10

Cmax

Tmax

t1/2

(ng・hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

407.4±161.3

256.5±120.9

3.2±0.8

1.1±0.5

408.7±141.2

243.7±75.6

3.2±0.8

0.9±0.2（Mean±S.D., n=23）

－37－

図

単回経口投与後の平均血漿中未変化体濃度の経時的推移（n=23）

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」＜薬物動態パラメータ＞

ラベプラゾール Na 錠
20mg「ニプロ」
パリエット錠 20mg

AUC0-10

Cmax

Tmax

t1/2

(ng・hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

861.9±264.8

501.6±162.5

2.8±0.7

1.0±0.2

853.3±310.6

545.6±220.9

3.5±0.7

0.9±0.1（Mean±S.D., n=29）

図

単回経口投与後の平均血漿中未変化体濃度の経時的推移（n=29）－38－

〈同等性の判定〉得られた薬物動態パラメータ（AUC0-10 及び Cmax）について、90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、両パラメータとも log(0.80)～log(1.25) の範囲内であり、両製剤は生物学的に同等であると判断した。

2 製剤間の対数
ラベプラゾール Na 錠

変換値の差

10mg「ニプロ」
90％信頼区間

2 製剤間の対数
ラベプラゾール Na 錠

変換値の差

20mg「ニプロ」
90％信頼区間

AUC0-10Cmax

log(0.9745)

log(0.9849)

log(0.9184)～log(0.8466)～

log(1.0339)

log(1.1457)

log(1.0303)

log(0.9411)

log(0.9717)～

log(0.8129)～log(1.0924)

log(1.0895)

注）血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回
数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（３）中毒域
該当資料なし（４）食事・併用薬の影響
1)食事の影響
健康成人男子に 20mg を絶食下又は食後に経口投与した時、食後投与では絶食下投与に比し Tmax が 1.7 時間遅延するとともに吸収に個体差が認められている 36)。
［Ⅶ. 1.（2）.1) 参照］
2)併用薬の影響
類薬（オメプラゾール）で肝代謝酵素チトクローム P450 2C19（CYP2C19）への代謝競合により相互作用が認められているジアゼパム、ワルファリン（R-ワルファリン）に対してラベプラゾールナトリウム錠はこれらの薬剤の血中濃度に影響を与えないことが報告されている。また、類薬（ランソプラゾール）で肝代謝酵素チトクローム P450
1A2（CYP1A2）の誘導により相互作用が認められているテオフィリンに対してもラベ
プラゾールナトリウム錠は血中濃度に影響を与えないことが報告されている 35)、40)。

２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし－39－

（２）吸収速度定数
該当資料なし（３）消失速度定数
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」：0.7107hr-1（n=30）
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」：0.7220hr-1（n=23）（４）クリアランス 35)
4.37～8.40mL/min/kg（５）分布容積
該当資料なし（６）その他
特記事項なし３．母集団（ポピュレーション）解析（１）解析方法
該当資料なし（２）パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収 35)
部位：十二指腸バイオアベイラビリティ：52％５．分布（１）血液－脳関門通過性
該当資料なし（２）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし〈参考：ラット〉
動物実験（ラット経口 400mg/kg、ウサギ静注 30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。［「Ⅷ.6.（5）妊婦」を参照］（３）乳汁への移行性
該当資料なし〈参考：ラット〉
動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。［「Ⅷ.6.（6）授乳婦」
を参照］（４）髄液への移行性
該当資料なし－40－

（５）その他の組織への移行性 35)
プロトンポンプに移行（６）血漿蛋白結合率 35)
96％

６．代謝
（１）代謝部位及び代謝経路 3)
代謝部位：肝臓
代謝経路：（２）代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種，寄与率
健康成人男子に 10mg、20mg を経口投与した時の血漿中の代謝物は、主に非酵素的な還元反応により生成したチオエーテル体であった。その他に肝代謝酵素チトクローム P450
2C19（CYP2C19）が関与する脱メチル化反応により生成した脱メチル体、3A4（CYP3A4）が関与するスルホン化反応により生成したスルホン体が認められた 36)、39)、40)。
（３）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び活性比，存在比率 35)
CYP で代謝され、その代謝物は活性をもたない。

７．排泄(1)排泄部位及び経路 35)
尿及び糞便中(2)排泄率
健康成人男子に 20mg を経口投与した場合、投与後 24 時間までに尿中にラベプラゾール
ナトリウムの未変化体は検出されず、代謝物であるカルボン酸体及びそのグルクロン酸
抱合体が投与量の約 29～40％、メルカプツール酸抱合体が 13～19％排泄された 39)。
投与量の 90％が代謝物として尿中、10％が代謝物として糞中に回収 35)。
(3)排泄速度
該当資料なし８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし－41－

９．透析等による除去率 35)
蛋白結合率が高いため透析で除去されにくいと思われる。

10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
特記事項なし－42－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 アタザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ. 2.効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ. 4.用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」〈効能共通〉
8.1 本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非びらん性胃食道逆流症（錠 5mg「ニプロ」、錠10mg「ニプロ」）〉
8.2 長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
〈逆流性食道炎の維持療法〉
8.3 再発・再燃を繰り返す患者やプロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意すること。また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、寛解状態が長期にわたり継続する場合には休薬又は減量を考慮すること。なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」〈非びらん性胃食道逆流症〉
8.4 問診により胸やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1 週間あたり 2 日以上）を確認のうえ投与すること。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。
－43－

６．特定の背景を有する患者に関する注意（１）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者（２）腎機能障害患者
設定されていない（３）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。
（４）生殖能を有する者
設定されていない（５）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット経口 400mg/kg、ウサギ静注
30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシ
リン水和物（400mg/kg/日以上）及びクラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）を 4 週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。
（６）授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
（７）小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（８）高齢者
9.8 高齢者
消化器症状等の副作用があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある。

－44－

７．相互作用10. 相互作用
本剤の代謝には肝代謝酵素チトクローム P450 2C19（CYP2C19）及び 3A4（CYP3A4）の関与が認められている。［16.4 参照］
また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
（１）併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子アタザナビル硫酸塩（レイ アタザナビルの作用が減弱 本剤の胃酸分泌抑制作用にアタッツ）するおそれがある。

［2.2 参照］

よ り 、 胃 内 pH が 上 昇 し、
アタザナビルの溶解性が低
下し、アタザナビルの血中濃度が低下するおそれがある。

リルピビリン塩酸塩（エジ リルピビリン塩酸塩の作用 本剤の胃酸分泌抑制作用に
ュラント）を減弱するおそれがある。 よ り 、 胃 内 pH が 上 昇 し、

［2.2 参照］

リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。

（２）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ジゴキシン

相手薬剤の血中濃度が上昇 本剤の胃酸分泌抑制作用にメチルジゴキシン

することがある。

よ り 、 胃 内 pH が 上 昇 し、相手薬剤の吸収を促進する。

イトラコナゾール

相手薬剤の血中濃度が低下 本剤の胃酸分泌抑制作用に

ゲフィチニブするおそれがある。

よ り 、 胃 内 pH が 上 昇 し、相手薬剤の吸収を抑制する
おそれがある。

－45－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

水酸化アルミニウムゲル・ 本剤単独投与に比べ制酸剤 機序は不明である。
水酸化マグネシウム含有

同時服用、制酸剤投与 1 時の制酸剤

間後服用で平均血漿中濃度
曲線下面積がそれぞれ 8％、6％低下したとの報告がある。

メトトレキサート

メトトレキサートの血中濃 機序は不明である。
度が上昇することがある。
高用量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること。

８．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（１）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.1％未満）、
溶血性貧血（頻度不明）
11.1.3 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～5％未満）、黄疸（頻度不明）
11.1.4 間質性肺炎（0.1％未満）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.5 皮膚障害（頻度不明）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑等があらわれることがある。
11.1.6 急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）
腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意すること。
11.1.7 低ナトリウム血症（頻度不明）－46－

11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.9 視力障害（頻度不明）
11.1.10 錯乱状態（頻度不明）
せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。
（２）その他の副作用
11.2 その他の副作用〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison 症候群、
非びらん性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
0.1～5％未満

0.1％未満過敏症

発疹、瘙痒感血液白血球減少、白血球増 赤血球減少、好中球増

頻度不明

蕁麻疹

加、好酸球増多、貧血 多、リンパ球減少
肝臓

AST、ALT、Al-P、c- 総ビリルビンの上昇
GTP、LDH の上昇

循環器

血圧上昇

消化器

便秘、下痢、腹部膨満 腹痛、苦味、カンジダ 舌炎、嘔吐、顕微鏡的感、嘔気、口内炎

動悸症、胃もたれ、口渇、大腸炎（collagenous
食欲不振、鼓腸

colitis、lymphocytic
colitis）

精神神経系

頭痛

めまい、ふらつき、眠 せん妄、昏睡
気、四肢脱力、知覚鈍
麻、握力低下、口のもつれ、失見当識その他

総コレステロール・中 かすみ目、浮腫、倦怠 目のちらつき、関節性 脂 肪 ・ BUN の 上 昇、感、発熱、脱毛症、し 痛、筋肉痛、高アンモ
蛋白尿、血中 TSH 増加 びれ感、CK の上昇

ニア血症、低マグネシ
ウム血症、女性化乳房注）発現頻度は製造販売後調査を含む。

－47－

〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉
0.1～5％未満

0.1％未満過敏症

発疹、蕁麻疹

瘙痒感

血液

白血球減少

好酸球増多、好中球減少、リンパ球減少、リンパ球増多、血小板減少、白血球増加肝臓

ALT、AST、c-GTP の上昇

循環器
消化器

Al-P、LDH の上昇
動悸、血圧上昇

下痢、軟便、味覚異常、腹痛、腹 口渇、口内炎、胸やけ、口唇炎、部膨満感、嘔気、便秘、舌炎、胃 痔核、食道炎、食欲不振、腸炎
部不快感、鼓腸放屁

精神神経系

頭痛

めまい

その他

中性脂肪の上昇顔面浮腫、倦怠感、舌のしびれ感、熱感、蛋白尿、眼圧上昇、手足のしびれ感、尿酸の上昇、尿糖異常、勃起増強注）発現頻度は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるラベプラゾールナトリウム、アモ
キシシリン水和物及びクラリスロマイシンの 3 剤投与の承認時までの臨床試験及び製造販売後調査を含む。

９．臨床検査結果に及ぼす影響
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉12.1 ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意
ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、
13

C-尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後 4 週以降の時点で実施することが望ましい。

10．過量投与設定されていない－48－

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シー
トの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだす
よう注意すること。

12．その他の注意（１）臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
15.1.2 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1 年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
15.1.3 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプイ
ンヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感
染のリスク増加が報告されている。
（２）非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ」、錠 20mg「ニプロ」
15.2.1 ラットに 5mg/kg 以上を 2 年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
15.2.2 動物実験（ラット経口投与 25mg/kg 以上）で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」、錠 10mg「ニプロ15.2.3 ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）及びクラリスロマイシン（160mg/kg/日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。

－49－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
（１）薬効薬理試験「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」の項参照（２）安全性薬理試験
該当資料なし（３）その他の薬理試験
副次的薬理試験
該当資料なしその他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
（１）単回投与毒性試験
該当資料なし（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）遺伝毒性試験
該当資料なし（４）がん原性試験
該当資料なし（５）生殖発生毒性試験
該当資料なし（６）局所刺激性試験
該当資料なし（７）その他の特殊毒性
該当資料なし－50－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

有効成分：ラベプラゾールナトリウム該当しない

２．有効期間
使用期限：3 年（安定性試験結果に基づく）

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
20.1 アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること。

５．患者向け資材
患者向け医薬品ガイド：あり
くすりのしおり：あり

その他の患者向け資材：ラベプラゾール Na 錠「ニプロ」をお飲みになる患者さんへ

６．同一成分・同効薬
同一成分：パリエット錠 5mg、同錠 10mg、同錠 20mg（エーザイ=EA ファーマ）
同効薬：オメプラゾール、ランソプラゾール、エソメプラゾール

７．国際誕生年月日
1997 年 10 月 14 日

８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
製造販売承認年月日及び承認番号
製造販売承認年月日

承認番号

ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」

2021 年 2 月 15 日

30300AMX00171

ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」

2019 年 12 月 11 日承継（2010 年 7 月 15 日＊1）

22200AMX00774

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」

2019 年 12 月 11 日承継（2010 年 7 月 15 日＊2）

22200AMX00775＊1 旧販売名：ラベプラゾール Na 錠 10mg「アメル」として＊2 旧販売名：ラベプラゾール Na 錠 20mg「アメル」として－51－

薬価基準収載年月日及び販売開始年月日

ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」

ラベプラゾール Na 錠 20mg「ニプロ」

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

2021 年 6 月 18 日

2021 年 6 月 18 日

2019 年 12 月 13 日
（2010 年 11 月 19 日＊1）
2019 年 12 月 13 日
（2010 年 11 月 19 日＊2）

2010 年 11 月 19 日＊1

2010 年 11 月 19 日＊2＊1 旧販売名：ラベプラゾール Na 錠 10mg「アメル」として（2020 年 3 月 31 日経過措置期間満了）＊2 旧販売名：ラベプラゾール Na 錠 20mg「アメル」として（2020 年 3 月 31 日経過措置期間満了）
９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
効能又は効果追加：
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
該当しない
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
2010 年 12 月 13 日：「非びらん性胃食道逆流症」
2013 年 7 月 18 日 ：「胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感
染胃炎におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助」
2021 年 6 月 2 日：「低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制」

用法及び用量追加：
ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」
該当しない
ラベプラゾール Na 錠 10mg「ニプロ」
2011 年 4 月 5 日 ：「プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎」
2013 年 7 月 18 日 ：「胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感
染胃炎におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助」
2017 年 12 月 13 日：「プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法」
2021 年 6 月 2 日：「低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制」

10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない
－52－

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準 個別医薬品コード

ラベプラゾール Na 錠
5mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠
10mg「ニプロ」
ラベプラゾール Na 錠
20mg「ニプロ」

HOT（9 桁）

レセプト電算コード（統一名レセプトコード）

収載医薬品コード（YJ コード）

番号2329028F3018

2329028F3204

128670001

2329028F1309

2329028F1309

127020401

622702001

2329028F2305

2329028F2305

127021101

622702101

14．保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

－53－

622867001（622846900）

ⅩⅠ．文献１．引用文献1)第十八改正日本薬局方医薬品情報 JPDI2021, 813
2)中澤三郎ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：38-68
3)本村明ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：23-37
4)篠村恭久ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：69-84
5)八尾恒良ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：85-99
6)中澤三郎ら：Modern Physician, 1994；14（臨時増刊号）：1-22
7)中川充文ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：100-107
8)吉田豊ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：108-115
9)中野哲ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：116-123
10)谷内昭ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：124-136
11)吉田豊ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：137-147
12)一般臨床試験及び二重盲検比較試験（パリエット錠：2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要ト.1.（5）-Ⅱ.3））
13)Kinoshita, Y., et al.：Am. J. Gastroenterol., 2012；107（4）：522-530
14)一般臨床試験及び二重盲検比較試験（パリエット錠：2010 年 12 月 21 日承認、 審査報告書）
15)Kinoshita, Y., et al.：Gastroenterol., 2018；53（7）：834-844
16)一般臨床試験及び二重盲検比較試験（パリエット錠：2017 年 9 月 22 日承認、 審査報告書）
17)Kinoshita, Y., et al.：Aliment. Pharmacol. Ther., 2011；33（2）：213-224
18)二重盲検比較試験（パリエット錠：2010 年 6 月 18 日 審査報告書）
19)二重盲検比較試験（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
20)二重盲検比較試験（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
21)国内臨床試験（パリエット錠：2007 年 1 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
22)Isomoto, H., et al.：Aliment. Pharmacol. Ther., 2003；18（1）：101-107
23)岩崎有良ら：薬理と治療，1999；27（4）：705-712
24)井上正規ら：内科宝函，1994；41（7）：143-15025)Fujisaki, H., et al.：Biochem. Pharmacol., 1991；42（2）：321-328
26)Fujisaki, H., et al.：Drug Invest., 1991；3（5）：328-332
27)村上学ら：G. I. Research, 1993；（15）：493-496
28)河合隆ら：G. I. Research, 1993；（13）：274-280
29)胃内 pH 上昇作用（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
30)藤崎秀明ら：日本薬理学雑誌，1993；102（6）：389-397
31)Morii, M., et al.：Biochem. Pharmacol., 1990；39（4）：661-667
32)村上学ら：G. I. Research, 1993；1（5）：497-500
33)抗潰瘍作用（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）－54－34)除菌効果（パリエット錠：2007 年 1 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）35)Ishizaki, T., et al.：Clin. Pharmacol. Ther., 1995；58（2）：155-164
36)Yasuda, S., et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 1994；32（9）：466-473
37)日本人健康成人男性を対象とした臨床薬理試験（パリエット錠：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
38)3 剤併用体内動態試験（国内）の概要（パリエット錠：2007 年 1 月 26 日承認、申請資料
概要 2.7.6.1）
39)Yasuda, S., et al.：Clin. Pharmacol. Ther., 1995；58（2）：143-154
40)Ishizaki, T., et al.：Aliment. Pharmacol. Ther., 1999；13（Suppl.3）：27-36

２．その他の参考文献
社内資料a)ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」の安定性に関わる資料(加速安定性試験)（社内資料）b)ラベプラゾール Na 錠の安定性に関わる資料(加速安定性試験)（社内資料）c)ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」の無包装状態及び一次包装(PTP)での安定性に関わる資料（社内資料）d)ラベプラゾール Na 錠の無包装状態での安定性に関わる資料（社内資料）e)ラベプラゾール Na 錠一次包装での安定性に関わる資料（社内資料）f)ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」の溶出挙動に関わる資料（社内資料）g)ラベプラゾール Na 錠の溶出挙動に関わる資料（社内資料）h)ラベプラゾール Na 錠 5mg「ニプロ」の生物学的同等性に関わる資料（社内資料）
i)ラベプラゾール Na 錠の生物学的同等性に関わる資料（社内資料）－55－

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
該当資料なし２．海外における臨床支援情報 4)
妊婦に関する海外の公的リスク分類（米国 FDA、オーストラリア分類）
本邦における本剤の使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、オーストラリア分類とは異なる。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット経口 400mg/kg、ウサギ静注 30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）及びクラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）を 4 週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

海外リスク分類

分類基準

オーストラリア医薬品評価委員会（ACPM）

B1＊＊：Prescribing medicines in pregnancy database（Australian Government）<https://www.tga.gov.au/australian - categorisation - system - prescribing - medicines pregnancy>（2022 年 11 月アクセス）
参考：分類の概要
オーストラリアの分類：
B1：Drugs which have been taken by only a limited number of pregnant women and
women

of

childbearing

age,

withoutanincreaseinthefrequencyofmalformation or other direct or indirect harmful effects on the human fetus
having been observed.
Studies in animals have not shown evidence of an increased occurrence of fetal
damage.

－56－

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報（１）粉砕
該当資料なし（２）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当資料なし注）本剤は、有効成分の酸による分解を防ぐため、腸溶性のコーティングを施しており、そのコーティングを破壊する調剤方法は避けるべきである。

２．その他の関連資料
その他の患者向け資材○ラベプラゾール Na 錠「ニプロ」をお飲みになる患者さんへ

医療関係者向け情報

製剤情報

https://www.nipro-es-pharma.co.jp/product/di/top.php－57－