PICO等、基本情報 （黄色のセルと①～⑫の当該各欄とがリンクにより、自動入力されます）

商品名○○○(未定）←セルB4

機能性関与成分名

ルテイン

←セルB5

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されていま
す。

←セルB6

タイトル

○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分ルテインの継続的な摂取によ←セルB8る網膜（黄斑部）色素の増加に関する研究レビュー

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテインを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を ←セルB9増加させるか？

P（対象）

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）

I（E）（介入）

ルテインを含む食品の継続的な摂取C（対照）

ルテインを含まない対照食（プラセボなど）の摂取、または、摂取しない

０１ （アウトカム）

黄斑色素量〔黄斑色素光学密度（MPOD）または黄斑色素レベル（MPL）〕の上昇←セルB11←セルB12←セルB13←セルB15

別紙様式（Ⅴ）-５ （消費者庁の様式例を一部改変）
データベース検索結果○○○(未定）商品名

機能性関与成分
ルテイン
名表示しようとする 本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。
機能性

タイトル

○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分ルテインの継続的な摂取による網膜（黄斑部）色素の増加に関する研究レビュー

リサーチ
クエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテインを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を増加させるか？

データベース

PubMed

日付

2017/9/13

検索者（公財）日本健康・栄養食品協会
＃

検索式

文献数

1

(food OR supplement)

2#1 AND lutein

2,034

3

(MPOD OR macular pigment)

7,052

4

(Clinical Trial) OR cohort study

2,608,004

5#2 AND #3 AND #4

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

1,013,927

73

別紙様式（Ⅴ）-５ （消費者庁の様式例を一部改変）
データベース検索結果○○○(未定）商品名

機能性関与成分
ルテイン
名表示しようとする 本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。
機能性
タイトル

○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分ルテインの継続的な摂取による網膜（黄斑部）色素の増加に関する研究レビュー

リサーチ
クエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテインを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を増加させるか？

データベースJDreamⅢ（JSTPlus+JST7580+JMEDPlus）

日付

2017/9/13

検索者（公財）日本健康・栄養食品協会
＃

検索式

文献数

1

(food OR supplement OR 食品 OR サプリメント)/ALE

1,300,381

2(lutein OR ルテイン)/ALE

12,524

3#1 AND #2

2,263

4

(MPOD OR MPL OR macular pigment OR 黄斑色素 OR 黄斑)/ALE

75,9245#3 AND #4

207

6

RCT OR cohort OR 臨床試験 OR 比較試験 OR 観察研究

7#5 AND #6

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

476,02949

別紙様式（Ⅴ）-５ （消費者庁の様式例を一部改変）
データベース検索結果○○○(未定）商品名

機能性関与成分
ルテイン
名表示しようとする 本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。
機能性
タイトル

○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分ルテインの継続的な摂取による網膜（黄斑部）色素の増加に関する研究レビュー

リサーチ
クエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテインを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を増加させるか？

データベース

医中誌Web

日付

2017/9/13

検索者（公財）日本健康・栄養食品協会
＃

検索式

文献数

1

(食物/TH or 食品/AL) or サプリメント/AL

2(Lutein/TH or lutein/AL) or (Lutein/TH or ルテイン/AL)

861

3#1 and #2

224

4

MPOD/AL or macular/AL and (生物由来色素/TH or
pigment/AL) or (黄斑色素/TH or 黄斑色素/AL) or (黄斑/TH or 黄斑/AL)

17,7285#3 and #4

6(ランダム化比較試験/TH or RCT/AL) or (コホート研究/THor コホート研究/AL) or (臨床試験/TH or 臨床試験/AL) or
比較試験/AL7#5 and #6

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

279,76292
140,10632

別紙様式（Ⅴ）-６ （消費者庁の様式例を一部改変）
文献検索フローチャート
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激か
ら目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

PubMed（ｎ＝73 ）JDreamⅢ（ｎ＝

49 ）医中誌Web（ｎ＝32 ）データベース検索により特定された文献（n= 154 )（データベース間の重複含む）

他の情報源から特定された文献（n= 0 ）１次スクリーニングの対象文献

除外文献（n=154）（データベース間の重複含む）（n=130）

本文を入手し、適格基準に合致しているかを精査した文献（n=24 ）本文を精査した結果、除外すべき理由があり除外した文献（n=18）

データの統合に用いた文献数（n=6）

メタアナリシスを行った文献数（n=0 ）福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-７ （消費者庁の様式例を一部改変）
採用文献リスト
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテインを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を増加させるか？

No.

掲載雑誌

著者名

タイトル

（海外の機関に属する者については、当該機関が存在する国名も記
載する。）

文献１

【P】非喫煙者で、胃腸、心臓、眼の疾
患がない成人男女【I】ルテイン含有のホウレンソウを摂取（ルテイン高摂取と低摂取）【C】しない【O】黄斑色素光学密度（MPOD）の上昇、血清カロテノイドへの影響

米国
University ofNew
Hampshire

RCT
（非盲検並
行群間試
験）

【P】18-75歳の健康な男女
英国【I】ルテイン含有ホウレンソウ粉末を摂 Queen’s
取（15mg：95%ルテイン、5%ゼアキサン University
チン）Northern【C】人参ジュース摂取（βカロテン含
Ireland, UK
有）【O】血中カロテノイド濃度および黄斑色
素レベル（MPＬ）の上昇

介入（食品や機能性関与成分の種類、摂取量、介入（摂取）期間等）

対照
解析方法
主要アウトカム（プラセ
ITT, FAS, PPS,
ボ、何もし 等
ない等）

副次アウトカ
ム

有害事
象

査読
の有
無

論文のCOI情報（主に資金･被験物提供､統計解析者のCOI情報等）

血清ルテイン濃度、
同ゼアキサンチン濃度、同ルテイン＋ゼ
アキサンチン濃度、同βカロテン濃度、
MPOD

無

記載なし

有

【被験物提供】
ホウレンソウの提供：USDAARSNCRPIS,
Regional Plant
Introduction
Station, Ames,
IA.

・健常人(18～75歳)、52名・ホウレンソウ粉末（10.4g）または、人参ジュース（131ml)を毎日、8週間 人参
ジュース
・解析対象者: 計52名
摂取。
対照食群(27名)：平均年齢：
2
・試験食（ホウレンソウ粉末）
35.6±13.8歳BMI(kg/m ):ルテイン(14.25 mg/d)とゼアキサンチン (0.75mg/d)
24.1±4.0
試験食群(25名)：平均年齢： (βカロテン：2mg)
34.2±11.3歳、BMI(kg/m2)::
対照食（人参ジュース）
24.0±3.7βカロテン (15mg/d)*除外条件
試験以前に、カロテノイドのサプリメントを摂取していない
こと。

ＩＴＴ

MPL(Raman counts)
血中カロテノイド（Lutein,Zeaxanthin,a-Carotene,bCarotene ）内皮、炎症、酸化マーカー（ICAM1,VCAM1,CRP,Isoprostanes）

無

記載なし

有

【資金提供】
the Food Safety
Promotion
Board(Safefood).
【被験物提供】
Walther
Schoenenberger
Pflanzensaftwer
k GmbH（人参ジュース）

RCT(二重盲 【P】健康な成人男女
日本
検並行群間 【I】精製ルテイン含有ゲルカプセルまた Seirei
Macular pigment density
比較)はゼアキサンチン含有ゲルカプセル
Hamamatsu
changes in Japanese【C】ゼアキサンチンを含むゲルカプセ Generalindividuals supplemented
ルを摂取
Hospital.
with lutein or zeaxanthin:【O】ＭＰＯＤ
quantification via
resonance Raman
spectrophotometry andautofluorescence imaging.

・健常人(23～58歳)、22名
・解析対象者: 各群11名

RCT(二重盲 【P】健康な人
米国
検並行群間 【I】結晶ルテイン含有ゲルカプセルまた Florida
比較)はアセチル化ルテイン含有ゲルカプセ International
Comparison of dietaryル
University
supplementation with
Acta Biochim Pol.
【C】ルテインを含まないゲルカプセルを
lutein diacetate and lutein:2012;59(1):167-9.
摂取
a pilot study of the effects
Epub 2012 Mar 17.
【O】血中ルテイン濃度およびＭＰＯＤ
on serum and macularpigment.

大学に所属する人（18歳以上）
平均年齢等背景 ： 不明
各群：１０名Spinach cultigen variation
for tissue carotenoid
concentrations influences
human serum carotenoid
levels and macular pigment
optical density following a
12-week dietaryintervention.

Graydon R (英国),
Hogg RE (英国),
Chakravarthy U (英国),
Young IS (英国),
Woodside JV (英国)The effect of lutein- andzeaxanthin-rich foods v.
Br J Nutr. 2012supplements on macular
Jul;108(2):334-42.
pigment level anddoi:
serological markers of
10.1017/S0007114
endothelial activation,
511005599. Epub
inflammation and oxidation:2012 Feb 7.
pilot studies in healthy
volunteers.

Tanito M, (日本),
Obana A (日本),
Gohto Y (日本),
Okazaki S (日本),
Gellermann W (USA),
Ohira A. (日本)

Jpn J Ophthalmol.
2012
Sep;56(5):488-96.
doi:
10.1007/s10384012-0157-0. Epub
2012 Jun 15.

文献３

文献５

Berrow EJ (英国),
Bartlett HE (英国),
Eperjesi F (英国)

RCT
（非盲検並
行群間試
験）

対象者特性

（研究が実施された場所等。海外で行われた研究については、当該国名も記
載する。）

不明

文献２

Landrum J (USA),
Bone R (USA),
Mendez V (USA),
Valenciaga A (USA),
Babino D (USA)セッティング・解析対象：30名、21～60歳 ホウレンソウ調理済み試験食(50g)を週5回、12週間摂取。
対照群
は、ホウレ
非摂取群：10名（男4、女6）平 ・試験食：ホウレンソウ Spinacia oleracea L.
「Spinner」（栽培種ホウレンソウ）：ルテイン高摂取群：100g新鮮質量当た ンソウの均：39.1歳、BMI24.4
摂取はせり、ルテイン 12.1mgとβカロテン 9.2mgを含む（試験食として、週：ず通常の高ルテイン含有のホウレンソ 30.25mg、4.3mg/日）「Spinger」（栽培種ホウレンソウ）：ルテイン低摂取群：100g新鮮質量当た 食事を
ウ摂取群：10名
り、ルテイン 8.4mgとβカロテン 6.5mgを含む（試験食として、週：21mg、 行った。
（男4、女6）平均：39.2歳、3mg/日）
BMI25.6
・介入形態
低ルテイン含有のホウレンソ 各種収穫したものを洗浄後50gずつに分け、調理済み（週2～3サービン
グ分）及び冷凍品で合わせて週5サービング配布（12週間）。調理済み
ウ摂取群：10名（油で調理）：ホウレンソウのエンチラーダ、同チーズのスタッフドシェル、（男3、女7）
同クリーム煮、カレー風味のレンズ豆とホウレンソウのスープ、赤唐辛
平均：35.0歳、BMI23.7
子とホウレンソウのローストほか）。
冷凍品：油を含む形態で調理・摂取するよう指示。

Kopsell DA (米国),
J Agric Food
Lefsrud MG (米国),
Chem. 2006 Oct
Kopsell DE (米国),
18;54(21):7998Wenzel AJ (米国),
8005.
Gerweck C (米国),
Curran-Celentano J. (米国)

文献４

研究デザイ PICO又はPECOン

Doc Ophthalmol.
The effect of nutritional
2016
Apr;132(2):123-35. supplementation on themultifocaldoi:
10.1007/s10633- electroretinogram in
016-9532-3. Epub healthy eyes.
2016 Mar 17.

RCT(非盲検 【P】健康な眼の男女
英国
並行群間比 【I】ルテイン含有サプリメント（タブレット Aston較)＋カプセル）摂取
University【C】なし（Birmingham,【O】mfERG、ＶＡ、ＣＳおよびＭＰＯＤ
UＫ）

層別解析：高度近視者除外
ルテイン群(6名)
ゼアキサンチン群(6名)

試験食を毎日、3ヵ月間摂取
ルテイン群：精製ルテイン10mg、ゼアキサンチン 0.08mg（精製残渣として含有）
ゼアキサンチン群：
ゼアキサンチン 10mg（ルテインは含まず）

ルテイン
を含まな
いゼアキ
サンチン
カプセル

PPS

MPOD

無

記載なし

有

【資金提供】【被験物提供】
ＣＯＩ記載なし

試験食を毎日、24週間摂取
アセチル化ルテインカプセル群：20mg(遊離ルテイン相当）
ルテイン群：20mg(結晶ルテイン）
プラセボ群：ルテインを含まない

プラセボ
（カプセ
ル）

不明

MPOD、血清ルテイ
ン

無

記載なし

有

【資金提供】【被験物提供】
Industrial Orgá
nica SA de CV.

サプリメント（ルテイン12mg＋ゼアキサンチン0.6mg/日）を毎日40週間摂 サプリメン
ト非摂取取。
測定は開始時、摂取20週後、摂取40週後に実施。

ＩＴＴ

多焦点網膜電図
視力（ＶＡ） 記載なし
（mfERG）の潜期と振 コントラスト感
幅（latency and度（CS）
amplitude）
MPOD

有【資金提供】
Bausch＆Lomb

*除外条件
記載なし

健常人（18歳以上）※試験開始時52名
年齢 18～77歳
摂取群：25名(24名MPOD）
18-77歳 ( 48 ± 17)
非摂取群：27名
21-69歳 (43 ± 16)【被験物質提供】Bausch andLomb社より,【著者】
利益相反なし別紙様式（Ⅴ）-７ （消費者庁の様式例を一部改変）
採用文献リスト
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテインを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を増加させるか？

No.

掲載雑誌

著者名

タイトル

（海外の機関に属する者については、当該機関が存在する国名も記載する。）

文献6 Johnson EJ (米国),
Chung HY (Korea),
Caldarella SM(米国),
Snodderly DM (米国)

Am J Clin Nutr.
The influence of
supplemental lutein and2008
May;87(5):1521-9. docosahexaenoic acid on
serum, lipoproteins, andmacular pigmentation

研究デザイ PICO又はPECOン

セッティングRCT（二重 【P】喫煙をしない高齢女性
盲検並行群 【I】ルテイン、ルテイン＋DHA、DHAを間試験）
摂取【C】プラセボ摂取【O】血清ルテイン濃度および黄斑色素
光学密度（MPOD）の上昇

米国
・非喫煙の高齢女性(60～80
Tufts
代)、57名（募集時）
University,
解析対象者: 計49名
Schepens Eye プラセボ群(10名)：
Research
平均年齢： 68±1歳
Institute
BMI(kg/m2): 23.8±3.1
DHA群(14名)：
平均年齢： 68±1歳、BMI(kg/m2): 24.5±1.3
ルテイン群(11名)：
平均年齢： 65±2歳、BMI(kg/m2):24.6±1.5
ルテイン+DHA群(14名)：
平均年齢： 68±1歳、BMI(kg/m2):27.0±1.3【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

対象者特性（研究が実施された場所等。海外で行われた研究については、当該国名も記載する。）

介入（食品や機能性関与成分の種類、摂取量、介入（摂取）期間等）

対照
解析方法
主要アウトカム（プラセ
ITT, FAS, PPS,
ボ、何もし 等
ない等）

・カプセル（ルテインおよび/またはDHAを含むもの、プラセボ）を1日1
粒、4ヵ月摂取。

プラセボ

・試験食（栄養エナジードリンクと共に摂取）
DHA(800 mg/d)ルテイン(12 mg/d） + ゼアキサンチン（0.5mg/d)ルテイン（12mg/d） + DHA（800 mg/d）

PPS

ルテインとＤＨＡの相互作用、MPOD, 血※試験実施中 清濃度（ルテイン、ゼに脱落者（8名） アキサンチン、あり。試験終了 DHA、総コレステ
者を解析対象と ロール、リポ蛋白質（HDL,LDL,VLDL）
した。

副次アウトカ
ム

有害事
象

査読
の有
無

論文のCOI情報（主に資金･被験物提供､統計解析者のCOI情
報等）

無

記載なし

有

【資金提供】USDA grant andMead Johnson
Nutritionals.
【被験物質提供】Martek
Biosciences
Corporation （ＤＨ
Asupplements）

別紙様式（Ⅴ）-８（消費者庁の様式例を一部改変）

除外文献リスト
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

No.

著者名

掲載雑誌

1

Stringham JM, O'Brien
KJ, Stringham NT.

ドが含まれる。（5％超）Invest Ophthalmol Vis Sci.
Contrast Sensitivity and Lateral2017 Apr 1;58(4):2291Inhibition Are Enhanced With Macular
2295. doi:
Carotenoid Supplementation.
10.1167/iovs.16-21087.

2

Kelly D, Nolan JM,
Howard AN, Stack J,
Akuffo KO, Moran R,
Thurnham DI, Dennison
J, Meagher KA, Beatty
S.

Serum and macular response to
Br J Nutr. 2017
carotenoid-enriched egg
Jan;117(1):108-123. doi:
supplementation in human subjects:
10.1017/S0007114516003
the Egg Xanthophyll Intervention
895. Epub 2017 Jan 26.
clinical Trial (EXIT).

Stringham JM,
Stringham NT.

ドが含まれる。（5％超）
Exp Eye Res. 2016
Serum and retinal responses to three
Oct;151:1-8. doi:different doses of macular carotenoids
10.1016/j.exer.2016.07.00
over 12 weeks of supplementation.
5. Epub 2016 Jul 15.

4

Yoshizako H, Hara K,
Takai Y, Kaidzu S,
Obana A, Ohira A.

Acta Ophthalmol. 2016
Sep;94(6):e411-6. doi:
10.1111/aos.13106. Epub
2016 Jun 8.

5

Oral Lutein Supplementation
Invest Ophthalmol Vis Sci.
Enhances Macular Pigment Density
Wolf-Schnurrbusch UE,
2015 Dec;56(13):8069-74.
and Contrast Sensitivity but Not in
Zinkernagel MS, Munkdoi: 10.1167/iovs.15Combination With Polyunsaturated
MR, Ebneter A, Wolf S.
17586.
Fatty Acids.

6

Obana A, Tanito M,
Gohto Y, Okazaki S,
Gellermann W,
Bernstein PS.

7

A double-blind, placebo-controlled
Invest Ophthalmol Vis Sci.
study on the effects of lutein andHammond BR, Fletcher
2014 Dec 2;55(12):8583-9.
zeaxanthin on photostress recovery,
LM, Roos F, Wittwer J,
doi: 10.1167/iovs.14glare disability, and chromatic
Schalch W.
15573.
contrast.

8

Graefes Arch Clin Exp
Ophthalmol. 2015
Thurnham DI, Nolan JM, Aug;253(8):1231-43. doi:
Howard AN, Beatty S. 10.1007/s00417-0142811-3. Epub 2014 Oct
14.

タイトル

除外理由
ルテイン以外の黄斑カロテノイ

ルテイン以外の黄斑カロテノイドが含まれる。（5％超）ルテイン以外の黄斑カロテノイ

39Bovier ER, Renzi LM,
Hammond BR.

Comparison of macular pigment andserum lutein concentration changes
between free lutein and lutein esters
supplements in Japanese subjects.

Changes in Macular Pigment Optical
PLoS One. 2015 Oct
Density and Serum Lutein
9;10(10):e0139257. doi:
Concentration in Japanese Subjects
10.1371/journal.pone.0139
Taking Two Different Lutein
257. eCollection 2015.
Supplements.

対照（ルテインを含まない）の設定がない。

対照（ルテインを含まない）の設定がない。

対照（ルテインを含まない）の設定がない。

ルテイン以外の黄斑カロテノイドが含まれる。（5％超）ルテイン以外の黄斑カロテノイ

Macular response to supplementation ドが含まれる。（5％超）with differing xanthophyll formulations 病者が含まれる。
in subjects with and without agerelated macular degeneration.

A double-blind, placebo-controlled
PLoS One. 2014 Sep
study on the effects of lutein and24;9(9):e108178. doi:
10.1371/journal.pone.0108 zeaxanthin on neural processing
speed and efficiency.
178. eCollection 2014.

ルテイン以外の黄斑カロテノイドが含まれる。（5％超）The effect of modified eggs and an
PLoS One. 2014 Mar
egg-yolk based beverage on serum
Kelly ER, Plat J, Haenen
27;9(3):e92659. doi:
lutein and zeaxanthin concentrations
10 GR, Kijlstra A,
10.1371/journal.pone.0092
and macular pigment optical density:
Berendschot TT.
659. eCollection 2014.
results from a randomized trial.
Ophthalmic Epidemiol.
Akuffo KO, Beatty S,
2014 Apr;21(2):111-23.
Stack J, Dennison J,
11 O'Regan S, Meagher KA, doi:
10.3109/09286586.2014.8
Peto T, Nolan J.
88085.

ルテイン以外の黄斑カロテノイドが含まれる。（5％超）ルテイン以外の黄斑カロテノイドが含まれる。（5％超）Central Retinal Enrichment
Supplementation Trials (CREST):
design and methodology of the CREST
randomized controlled trials.
ルテイン以外の黄斑カロテノイ

ドの存在比率が明確でない。
Lutein supplementation improves
Nutrition. 2013 JulYao Y, Qiu QH, Wu XW, Aug;29(7-8):958-64. doi: visual performance in Chinese drivers:
12 Cai ZY, Xu S, Liang XQ. 10.1016/j.nut.2012.10.017. 1-year randomized, double-blind,placebo-controlled study.
Epub 2013 Jan 27.

Nolan JM, Akkali MC,

13 Loughman J, Howard
AN, Beatty S.

Exp Eye Res. 2012
Macular carotenoid supplementation
Aug;101:9-15. doi:in subjects with atypical spatial
10.1016/j.exer.2012.05.00
profiles of macular pigment.
6. Epub 2012 May 28.

ルテイン以外の黄斑カロテノイドが含まれる。（5％超）ルテイン以外の黄斑カロテノイ

14 Bone RA, Landrum JT.

Arch Biochem Biophys.
Dose-dependent response of serum ドの存在比率が明確でない。
2010 Dec 1;504(1):50-5.
lutein and macular pigment opticaldoi:
density to supplementation with lutein
10.1016/j.abb.2010.06.019.
esters.
Epub 2010 Jun 22.
ＢＭＩ＞30の被験者が含まれJ Nutr. 2009
Moeller SM, Voland R,
Sep;139(9):1692-9. doi:
15 Sarto GE, Gobel VL,
10.3945/jn.109.107748.
Streicher SL, Mares JA.
Epub 2009 Jul 8.

Women's Health Initiative dietる。
intervention did not increase macularpigment optical density in an ancillary
study of a subsample of the Women's
Health Initiative.

Schalch W, Cohn W,
Barker FM, Kﾃｶpcke W, Arch Biochem Biophys.
2007 Feb 15;458(2):12816 Mellerio J, Bird AC,
Robson AG, Fitzke FF, 35. Epub 2006 Nov 7.
van Kuijk FJ.

Xanthophyll accumulation in theドが含まれる。（5％超）human retina during supplementation
with lutein or zeaxanthin - the LUXEA(LUtein Xanthophyll Eye
Accumulation) study.

ルテイン以外の黄斑カロテノイ

ルテイン以外の黄斑カロテノイドが含まれる。（5％超）Wenzel AJ, Gerweck C,
Barbato D, Nicolosi RJ, J Nutr. 200617 Handelman GJ, Curran- Oct;136(10):2568-73.
Celentano J.

A 12-wk egg intervention increases
serum zeaxanthin and macularpigment optical density in women.

Goodrow EF, Wilson TA,
Houde SC,J Nutr. 2006
18 Vishwanathan R, Scollin Oct;136(10):2519-24.
PA, Handelman G,
Nicolosi RJ.

Consumption of one egg per day
ドが含まれる。（5％超）increases serum lutein and zeaxanthin 病者(ＢＭＩ＞30 and/or ＳＢＰ
concentrations in older adults without ＞150)が含まれる。
altering serum lipid and lipoproteincholesterol concentrations.

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

ルテイン以外の黄斑カロテノイ

別紙様式（Ⅴ）-９（消費者庁の様式例を一部改変）

未報告研究リスト
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

UMIN-CTR 臨床試験登録情報を確認（検索ワード：黄斑色素）したところ12報が抽出されたが、本レビューの
PICOSに適合する未報告研究は確認されなかった（検索日：2017/8/11）。
No.

研究実施者

臨床研究登録 タイトル
データベース名状態（研究実施中等）1

堺市立総合医療センター

UMIN-CTR

加齢黄斑変性に対するルテイ
一般募集中/Open public
ンサプリメント投与による黄斑
recruiting
色素密度と視機能変化

2

東京医科歯科大学

UMIN-CTR

ルテインと強度近視

開始前/Preinitiation3

奈良県立医科大学 眼科学
教室

UMIN-CTR

奈良白内障スタディ（長期アウトカム）

一般募集中/Open publicrecruiting4

株式会社オルトメディコ

UMIN-CTR

涙液中酸化ストレス低減効果
試験終了/Completed
検証試験

5

聖隷浜松病院

UMIN-CTR

加齢黄斑変性の黄斑色素密度と視機能に関する多施設 開始前/Preinitiation
試験6

大阪大学医学部眼科

UMIN-CTR

中心性漿液性脈絡網膜症患者を対象としたルテイン含有試験終了/Completed
サプリメントによる黄斑色素量への影響の検討

7

聖隷浜松病院（静岡県）

UMIN-CTR

加齢黄斑変性に対するルテイ
一般募集中/Open public
ン、ω3系脂肪酸サプリメント
recruitingの効果に関する比較試験

8

聖隷浜松病院（静岡県）

UMIN-CTR

黄斑色素と視機能9

聖隷浜松病院（静岡県）

UMIN-CTR

人工水晶体挿入眼の網膜黄試験終了/Completed
斑部色素密度10

大阪大学眼科

UMIN-CTR

日本人の黄斑色素量11

Raman研究会

UMIN-CTR

加齢黄斑変性症に対するル
試験終了/Completed
テイン含有サプリメントの効用

12

島根大学医学部眼科学講座

UMIN-CTR

眼科手術による視機能、クオ
リティ・オブ・ビジョンの改善効
果についての研究試験終了/Completed

試験終了/Completed－【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-10
参考文献リスト（消費者庁の様式例を一部改変）

商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

No.

著者名

掲載雑誌

Nutrients. 2013 May
29;5(6):1962-9.

タイトル

1

Loskutova E, Nolan J,
Howard A, Beatty S.

2Bernstein PS, Zhao DY,
Wintch SW, Ermakov IV, Ophthalmology. 2002
McClane RW,
Oct;109(10):1780-7.
Gellermann W.

Resonance Raman measurement of macularcarotenoids in normal subjects and in agerelated macular degeneration patients.
Ophthalmology.

3

Chung HY, Rasmussen
HM, Johnson EJ.

Lutein bioavailability is higher from luteinenriched eggs than from supplements andspinach in men.

4

Norkus EP, Norkus KL,
J Am Coll Nutr. 2010
Dharmarajan TS,
Dec;29(6):575-85.
Schierle J, Schalch W.

5

Bowen PE, HerbstEspinosa SM, Hussain
EA, StacewiczSapuntzakis M.

J Nutr. 2002 Dec;132(12):3668- Esterification does not impair lutein
73.
bioavailability in humans.

6

Aizawa K, Inakuma T.

Food Sci Technol Res. 2007
Oct;13(3):247-52.

7Laurie O'Sullivan, Lisa
Nutrition Research 2008
Ryan, S. Aisling Aherne,
28, 532-538
Nora M. O'Brien

J Nutr. 2004 Aug;134(8):188793.

Macular pigment and its contribution tovision.

Serum lutein response is greater from freelutein than from esterified lutein during 4
weeks of supplementation in healthy adults.

Quantitation of Carotenoids in Commonly
Consumed Vegetables in Japan.
Cellular transpo1i of lutein is greater from
uncooked rather than cooked spinach
irrespective of whether it is fresh, frozen, or
canned【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-11a-1 （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験）
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機 本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる能性 網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。
対象 疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）
介入 ルテインを含む食品の継続的な摂取
対照 ルテインを含まない対照食（プラセボなど）の摂取、または、摂取しない
黄斑色素量〔黄斑色素光学密度（MPOD）または黄斑色素レベル（MPL）〕の上昇

アウトカム

バイアスリスク
個別研究

研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

研究
の質
（QL)
評価
結果

J Agric Food
Chem. 2006
RCT(非盲検並行群間 QL2
文献1 Oct
18;54(21):7998 比較)-8005.

コ
メ
ン
ト

評価
結果
Br J Nutr. 2012
Jul;108(2):33442. doi:
RCT(非盲文献2 10.1017/S0007 検並行群間 QL2114511005599. 比較)
Epub 2012 Feb
7.

コ
メ
ン
ト

*

①選択バイアス

②盲検性
バイアス

③盲検性
バイアス

④症例減少バイアス

ランダム
化

割り付け
の
隠蔵

参加者

アウトカム
評価者

ＩＴＴ,
FAS,
PPS,

-1

-1

-2

-1

-1

方法の 方法の 非盲検記載不 記載不
足
足

0

-1

-2

乱数発 方法の 非盲検生によ 記載不るブロッ 足クデザイ
ン法

方法の記 不明
載不足-1
方法の記 ＩＴＴ
載不足

0

⑤選択
的
⑥その他
アウトカ
の
不完全
ム
バイアス
アウトカムデー
報告
タ

-1

0

0

脱落者の記
述なし

0

非直接性*
まとめ

-1

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

0

0

0

-1

-1

方法の記載
不足で判断
出来ない部
分がある。また、プラセボ
が置かれて
いない。
0

0

-1
方法の記載
不足で判断
出来ない部
分がある。また、プラセボが置かれていない。

介入前後 対照群との有のみ有意 意差が示され差あり、対 ていない点で
照群との 限界がある。
有意差は
確認できな
い
0

0

0

-1

-1

対照群と 対照群との有の有意差 意差が示されは確認で ていない点できない限界がある。
（MPLで評価）

バイアスリスク
個別研究

研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

研究
の質
（QL)
評価
結果

Jpn J
Ophthalmol.
2012
RCT
Sep;56(5):488（二重盲検
96.
doi:
QL2
文献3
並行群間試
10.1007/s1038
験）4-012-0157-0.
Epub 2012 Jun
15.

コ
メ
ン
ト

評価
結果

Acta Biochim
Pol.
RCT
文献4 2012;59(1):167 （盲検並行 QL2-9. Epub 2012 群間試験）
Mar 17.

Doc
Ophthalmol.
2016
RCT
Apr;132(2):123(非盲検並文献5 35. doi:
行群間比10.1007/s1063
較)3-016-9532-3.
Epub 2016 Mar
17.

①選択バイアス

②盲検性
バイアス

③盲検性
バイアス

④症例減少バイアス

ランダム
化

割り付け
の
隠蔵

参加者

アウトカム
評価者

ＩＴＴ,
FAS,
PPS,

0

-1

0

0

-2

コン
方法の
ピュータ 記載不
による 足
乱数表
使用

-1

-1

PPS

0

0

方法の 方法の記載不 記載不
足
足

⑤選択
的
⑥その他
アウトカ
の
不完全
ム
バイアス
アウトカムデー
報告
タ

-1

0

0

全被験者は
試験終了したが、機器不良でMPODデー
タが摂取2ヶ月（4名）、摂取３ヶ月（3名）で欠落あ
り。

-1

-1

不明

記載なし

コ
メ
ン
ト

0

0

-2

乱数発 具体的 非盲検生（Ｅｘｃ 記載あ
ｅｌ）
り

0

0

0
ＩＴＴ

非直接性

0

0

*

まとめ

-1

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

-1

0

0

-1

-1

方法の記載 強度近視
不足で判断 を除外した
出来ない部 結果を根分がある、 拠としていデータに一 る。
部欠損あり。

-1-1

再解析で 計画になかっは対照群 た再解析（強と有意差 度近視を除外）があった を行った点で、が、当初の 限界がある。
計画には
なかった。

0

0

0

方法の記載 方法の記不足で判断 載不足
出来ない部
分がある。

コ
メ
ン
ト

評価
結果

QL2

*

0

0

-1
非盲検であ
り、プラセボ
が置かれて
いない。

0

-1
解析計画が提示していない点で、限界が
ある。

0

0

0

0

バイアスリスク
個別研究

研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

研究
の質
（QL)
評価
結果

Am J Clin
RCT（二重Nutr. 2008
文献6
盲検並行 QL2
May;
群間試験）
87(5):1521-9.

コ
メ
ン
ト

*

①選択バイアス

②盲検性
バイアス

③盲検性
バイアス

④症例減少バイアス

ランダム
化

割り付け
の
隠蔵

参加者

アウトカム
評価者

ＩＴＴ,
FAS,
PPS,

-1

-1

0

0

-2

方法の 方法の記載不 記載不
足
足

PPS

⑤選択
的
⑥その他
アウトカ
の
不完全
ム
バイアス
アウトカムデー
報告タ-1
脱落者を除い
て解析

0

非直接性
まとめ

0

-1
方法の記載
不足で判断
出来ない部
分がある、脱落者を除いて解析している。

各アウトカムごとに別紙にまとめる。
＊各項目の評価は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階。 まとめは“高（−2）”，“中（−1）”，“低（0）”の3 段階でエビデンス総体に反映させる。
福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

*

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

0

0

0

-1

-1

介入前後 対照群との有のみ有意 意差が示され差あり、対 ていない点で
照群との 限界がある。
有意差は
確認できな
い

別紙様式（Ⅴ）-11a-2 （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験）
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

対象 疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）
介入 ルテインを含む食品の継続的な摂取
対照 ルテインを含まない対照食（プラセボなど）の摂取、または、摂取しない
アウトカム

黄斑色素量〔黄斑色素光学密度（MPOD）または黄斑色素レベル（MPL）〕の上昇
個別研究

研究
コード

書誌情報

文献1 J Agric Food
Chem. 2006 Oct
18;54(21):79988005.

各群の前後の値
研究
デザイン

研究
の質
（QL)

RCT
QL2
（非盲検並行
群間試験）

RCT(非盲検
文献2 Br J Nutr. 2012
Jul;108(2):334-42. 並行群間比較)doi:10.1017/S000711
4511005599. Epub
2012 Feb 7.

QL2

文献3 Jpn J
RCT
QL2
Ophthalmol. 2012 （二重盲検並
Sep;56(5):488-96. 行群間試験）
doi:
10.1007/s10384012-0157-0. Epub
2012 Jun 15.

効果指標

MPOD（0.4°）
mean ± SE
MPOD（1.5°）
mean ± SE
MPOD（3°）mean ± SE
MPOD（5°）mean ± SE
総MPOD(4か月間)
mean ± SE
ＭＰＬ
mean ± SＤ

p値

介入群
vs
対照群
平均差

p値

コメント

―

NS

―

―

―

―

NS

―

―

ルテイン摂取群のMPODは各網膜偏心度（0.4, 1.5, 3,5°）でベースラインからの増加を示し、3°で有意な増加があった（対応のあるt検定）。プラセボ群では僅かな増加は見られたが有意差はなかった。

―

―

―

＜0.01

―

―

NS

―

―

―

NS

―

―

0.071±0.111NS

1.09±0.10

―

―

＜0.05

―

―

-20

0.75

920 ±329

945 ±289

25

0.56

p値

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

―

NS

0.63±0.03

―

―

―

NS

―

―

―

―

NS

―

―

―

1.05±0.14―905 ±351

884 ±314

対照群
（前値）

対照群
（後値）

対照群
平均差

0.54±0.07―――

MPODRRS(Resonance

4,747±691

1ヵ月後：5,253±895

506

1ヵ月後：5,548±723

716

2ヵ月後：4,784±695

37

2ヵ月後：6,020±806

1,188

1,151

3ヵ月後：5,076±712

329

3ヵ月後：5,922±795

1,090

761

0.610±0.080 1ヵ月後：0.595±0.067-0.015

1ヵ月後：0.656±0.068

0.036

2ヵ月後：0.613±0.093

0.003

2ヵ月後：0.772±0.059

0.152

0.149

3ヵ月後：0.593±0.100-0.017

3ヵ月後：0.720±0.061

0.100

0.117

1ヵ月後：(7,500)
概算値（グラフより）2ヵ月後：(6,400)
概算値（グラフより）3ヵ月後：(6,400)
概算値（グラフより）(1,300)―

1ヵ月後：6711

1,339

0.0423

(39)

(200)

―

2ヵ月後：7554

2,182

0.0366(1,982)(200)―

3ヵ月後：7576

2,204

0.0236(2,004)

Raman spectrophotometry;RR
共鳴ラマン分光測定)

0.0768～0.90804,832±503

0.0561～0.0817

210

mean ± SE

MPODAFI（onewavelength autofluorescenceimaging；１波長自家蛍光イ0.4522～0.74670.623±0.060

0.0880～0.2451

0.051

メージング）

mean ± SE

MPODRRSmean（強度近視者を除く）(6,200)
概算値（グラフより）

5372

NS

総MPODは、ルテイン摂取群では総MPODが有意に増加した。プラセボ摂取群ではあまり変化はなかった。

介入群においては、８週後わずかにMPLが上昇した
が、有意な差ではなかった。対照群との比較では有意な増加は認められなかった。

0.1613 ベースラインでのMPODRRSとMPODAFIは2群間でほぼ同一であったが、摂取後の試験期間中は、MPODRRSおよびMPODAFIの両値ともにゼアキサンチン摂取群(対照群)よりルテイン摂取群（介入群）の方が高かった。しかし群間で有意差は見られなかった。
ルテイン摂取群では、MPODRRSおよびMPODAFIともに0.2603 ベースライン値に比べ、2ヵ月および3ヵ月摂取後に20%越えの増加を示したが、有意差は見られなかった。
ゼアキサンチン摂取(対照)群では、MPODRRSおよびMPODAFIともに変化はなかった。
強い近視でない被験者において、ルテイン摂取群（6名）でベースラインから1・2・3ヵ月共にMPODRRSが有意に増加した（対応のあるt検定）。一方、ゼアキサン
0.0373 チン摂取群ではMPODRRSはほとんど変化がなかった。なお、多元配置分散分析では、ルテイン摂取群とゼアキサンチン摂取群の群間で有意差が見られた。
(MANOVA)

個別研究
研究
コード

書誌情報

各群の前後の値
研究
デザイン

研究
の質
（QL)

対照群
（前値）

効果指標

文献 Acta Biochim Pol. RCT(二重盲 QL2
４
2012;59(1):167-9. 検並行群間比
Epub 2012 Mar較)17.

MPOD変化率
mean ± SＤ（ｍAU/週）

文献5 Doc Ophthalmol. RCT
QL2
2016（非盲検並行
Apr;132(2):123-35. 群間試験）
doi:
10.1007/s10633016-9532-3. Epub
2016 Mar 17.
RCT
文献6 Am J Clin Nutr.
QL2
2008（二重盲検並May;87(5):1521-9. 行群間試験）

対照群
（後値）

対照群
平均差

p値

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

p値

介入群
vs
対照群
平均差

p値

ルテイン摂取群では、摂取期間（２４週間）のＭＰＯＤ
p<0.05 の平均変化率（増加）が、プラセボ群に比べ有意差は(single 見られた。
tail ttest)――-0.75±3.03

―

―

―

1.69±1.75

―

2.44

MPOD
(optical density
units)
mean ± SD

0.42±0.16

20週後：0.42±0.16

0―0.35±0.16

20週後：0.40±0.14

0.05

0.08

―

―

40週後：0.39±0.16

-0.03

―

40週後：0.45±0.12

0.1

0.46

―

p<0.001

MPOD（0.4°）
mean ± SE
MPOD（1.5°）
mean ± SE
MPOD（3°）mean ± SE
MPOD（5°）mean ± SE
総MPOD(4ヵ月間)
mean ± SE

0.54±0.07

―

―

NS

0.63±0.03

―

―

NS

―

―

―

―

―

NS

―

―

―

NS

―

―

―

―

―

NS

―

―

―

＜0.05

―

―

―

―

―

NS

―

―

―

NS

―

―

1.05±0.14―

0.071±0.111NS

1.09±0.10

―

―

＜0.05

―

―

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

コメント

多重比較分析において、ルテイン摂取群と非摂取群の群間で有意差が見られた。（Ｆ＝17.00 P<0.001)

ルテイン摂取群のMPODは各網膜偏心度（0.4, 1.5, 3,5°）でベースラインからの増加を示し、3°で有意な増加があった（対応のあるt検定）。プラセボ群では僅かな増加は見られたが有意差はなかった。
総MPODは、ルテイン摂取群では総MPODが有意に増加した。プラセボ摂取群ではあまり変化はなかった。

別紙様式（Ⅴ）-13a （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
エビデンス総体の質評価シート
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

対象 疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）
介入 ルテインを含む食品の継続的な摂取
対照 ルテインを含まない対照食（プラセボなど）の摂取、または、摂取しない
エビデンス総体
アウトカム

研究デザイ
ン/研究数
評価
結果

黄斑色素量
〔黄斑色素光学密度（MPOD）または黄斑色素レベル（MPL）〕の上昇

バイアスリスク*

非直接性*

不精確*

非一貫性*

その他
（出版バイアス
など*）

-1

-1

0

0

-1

非盲検試験が3 ホウレンソウの報あった。また、 摂取試験が2方法の記載不足 報、他の4報はのため判断出来 サプリメントの試験であった。まない場合が多
た2報では当初
かった。
の計画にない追加の解析が行われた可能性がある。
RCT/6報コ
メン
ト

効果あり論文は UMIN-CTRにおけ5報あった。その る試験計画の事前
内群間差あり論 登録は確認でき
文が3報、有意 ず、出版バイアスな増加（摂取前 の可能性は否定後）を示した論 出来ない。
文は2報であった。効果なし（いずれにおいても有意差なし）論
文は１報あったが、上昇傾向は認められ、摂取期間が短い（8週間）ため一貫性を否定するものではない。

上昇要因（観察研究*）

エビデンスの強さ（A～E**)
B
群間差あり論文が3報、群内（摂取前後）差のみで効果あり論文が2報、効果なし論文が1報であったため、total ofevidenceの観点から、肯定的な根拠があるとした。

コメント

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変＊各項目は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階＊＊エビデンスの強さは“明確で十分な根拠がある（A）”，“肯定的な根拠がある（B）”，“示唆的な根拠がある（C）”，“根拠が不十分（D）”，“否定的な根拠がある（E）”の5 段階【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-14 （消費者庁の様式例を一部改変）
サマリーシート（定性的研究レビュー）
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

リサーチ
クエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテインを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を増加させるか？

P疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）

I（E）

ルテインを含む食品の継続的な摂取C

ルテインを含まない対照食（プラセボなど）の摂取、または、摂取しない

０１

黄斑色素量〔黄斑色素光学密度（MPOD）または黄斑色素レベル（MPL）〕の上昇

バイアスリスクの ランダム化や割付の隠蔵化等の記載方法が不足している点やITT解析を実施していない点で、まとめ「まとめ」の評価は採用文献6報中6報が中（-1）であり、エビデンス総体のバイアスリスクは中（1）/疑いと評価した。
非直接性の
まとめ

3報（文献3、4、5）は対照群との有意差検定がなされていた。文献3は当初計画になかった強度
近視者を除外した解析に基づきMPODに有意な上昇が見られたとの判断がなされており、中（1）と評価した。

非一貫性その他のまとめ

非一貫性は、採用文献6報中5報が効果あり（「群間差あり」3報、「摂取前後差あり」2報）であった。効果なしの1報（文献2）については、期間中の上昇傾向に対し対照群は減少傾向である点、摂取期間が8週間と短い点を考慮すれば一貫性を否定するものではないと判断し、低（0）と評価した。
出版バイアスは、UMIN-CTRに登録された研究報告には本レビューのPICOSに適合する未報告
研究は確認されなかったが可能性は否定できないため、中（-1）/疑いと評価した。

コメント

農研機構農林水産物機能性評価委員会おける評価結果は以下の通りであった。
科学的根拠レベルの総合評価：B「研究タイプ、質、数」の目安：B
一貫性の目安：B

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-16（消費者庁の様式例を一部改変）

総合評価用集計表
商品名○○○(未定）機能性関与成分名

ルテイン

表示しようとする機能性

本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない者（未成年者、妊産婦、授乳婦は除く）において、ルテ
インを含む食品の継続的な摂取は、対照群と比較して、黄斑部色素量を増加
させるか？

効果あり

判定保留

効果なし

負の効果あり

5報

0報

1報

0報

合計

ヒト試験

RCT
総計：

6

報

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

QL1：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

QL2：

5報

0報

0報

0報

1報

0報

0報

0報

QL3：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する考察【研究レビューの結果】採用された文献6報ともRCTであり、論文の質は6報（「効果あり」は5報）ともQL2であった。6報中ホウレンソ
ウの摂取試験が2報（文献1、2）、その他はルテインサプリメントであった。網膜（黄斑部）色素の指標である
黄班色素光学密度（MPOD）において、対照群との比較で有意な上昇が見られた論文が3報（文献3、4、5）、群間差はなかったが、群内（摂取前後）比較において有意な上昇が見られ「効果あり」とした論文が2報（文献1、6）、「効果なし」とした論文が1報（文献2）あることから、エビデンスとして限界があった。効果があった5報の摂取量、摂取期間は以下の通りであった。
（群間での有意差あり）文献3：ルテイン10mg、ゼアキサンチン0.08mg/日、3ヶ月。文献4：ルテイン20mg/日、24週間。文献5：ルテイン12mg、ゼアキサンチン0.6mg/日、40週間。
（群内での有意差あり）文献1：ルテイン4.3mg/日、12週間。文献6：ルテイン12mg、ゼアキサンチン0.5mg/
日、4ヵ月。
（群内での上昇傾向はあるが有意差なし）文献2：ルテイン14.25mg、ゼアキサンチン0.75mg /日、8週間。
以上、ルテイン10mg以上/日を含む食品を４ヵ月以上摂取することで網膜（黄斑部）の色素量の増加が認められる肯定的な結果が得られた。total of evidenceの観点からルテインを含む食品の継続的な摂取は網膜（黄斑部）色素の増加の根拠があると考えられた。

採用された文献6報は、ホウレンソウの摂取試験は2報（文献1、2）、ルテインサプリメントの摂取試験が4報（文献3、4、5、6）であった。
ホウレンソウなどの野菜中のルテインは脂肪酸とのエステル体として存在するが、ホウレンソウに含まれる
ルテインとサプリメント中のルテイン（フリー体、エステル体）の血中への移行を比較した研究がこれまで行われている。
ホウレンソウ中のルテインの血液への移行率は、サプリメント中のフリー体ルテインやエステル体ルテインと同等であったとの報告がある（参考文献3）。
一方、サプリメントとして摂取したルテインは、ホウレンソウなどの野菜から摂取したルテインよりも吸収性が高く、フリー体とエステル体では前者が優れていたとする報告（参考文献4）もある。しかし、フリー体のルテイ
ンとエステル体のルテインの吸収性に関して、後者が優れていたとの報告（参考文献5）もあるため更なる研究が求められると考えられる。これら評価が分かれた要因としてフリー体であるかエステル体であるか以外に、調理や摂取の仕方などによっても影響されると考えられるため、本レビューにおいては、食品中に含まれるルテインの含量と純度（カロテノイドに対するルテインの含有率）が明確である、精製されたルテイン（純度約99%が最大である）を対象とした論文について評価を行った。なお、ホウレンソウの摂取試験で用いられた試験食は、文献1は、油で調理したものであり、文献2は、乾燥粉末であった。『ほうれんそう（生、冷凍など）』は、加熱の仕方でルテインの含量が変化することが知られている。（参考文献7）特に、電子レンジによる加熱については変化が激しい。そのため調理法については、茹でることを基本とすることが望ましい。
【対象者】
本研究レビューで採用された文献6報の試験実施国は、米国（3報）、英国（2報）、日本であった。尚、表示しようとする機能性に関して、日本人への外挿性を否定するような科学的根拠は見当たらなかった。

【1日当たりの摂取目安量】
群間差が認められ「効果あり」とした文献より、ルテインとしての1日当たりの摂取目安量は、10～20mg（文献
3、4、5）であった。そのため、1日当たりの摂取目安量は10mg以上となる。本品として、一般に流通している『ほうれんそう』を対象とする場合には、市販の一束（200～270ｇ）相当が目安（100g中ルテイン含量4.51mg：
参考文献6）と考えられるが、ルテイン含量にはかなりの幅があると思われる。表示にあたっては、ルテインの1日当たりの摂取量と本品のルテイン含有量など、適切な情報提供が必要である。
【摂取期間】
群間差が認められ「効果あり」とした3報（文献3、4、5）における摂取期間は12週間（3ヵ月間）～40週間であり、群内差が認められ「効果あり」とした2報（文献1、6）における摂取期間は12週間～4ヵ月間であり、「効果なし」とした文献（文献2）では8週間であった。
今後、ホウレンソウに含まれるルテインの摂取と長期間におけるMPODの経時間的な変化を検証するためのランダム化比較試験（RCT）、コホート研究が望まれる。
【研究レビューにおけるアウトカム指標と表示しようとする機能性の関連性】
本研究レビューにおけるアウトカム「網膜（黄斑部）色素の増加」の指標としての黄斑色素光学密度（MPOD）
または、黄斑色素レベル（MPL）が、黄斑部色素量の評価として国内外で広く用いられている。ルテインなどの網膜色素は網膜の中心に位置する黄斑部に存在しその抗酸化作用と青色光吸収作用により、光の刺激
から目を保護し視機能の維持など目の健康維持に寄与すると考えられる（参考文献1）。従って、アウトカム
指標と表示しようとする機能性の関連性は高いと考えられた。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅶ）-1

作用機序に関する説明資料
１．製品概要商品名
機能性関与成分名表示しようとする機能性

○○○
ルテイン
本品にはルテインが含まれています。ルテインは、光による刺激から目を保護するとされる網膜（黄斑部）色素を増加させることが報告されています。

２．作用機序２．作用機序サプリメントやホウレンソウなどから摂取したルテインは脂質ミセルに取り込まれた形で小腸の粘膜細胞から吸収される(1)。吸収されたルテインは、LDL-コレステロールなどを運搬するカイロミクロンに取り込まれ(2)、血液やリンパ液により各組織へ運ばれ、眼をはじめ、肝臓、腎臓などに蓄積される(3）(4）。
ルテインはいろいろな組織に蓄積されるが、とくに眼の組織では蓄積性が高く、眼におけるルテインの分布は黄斑色素レベル（MPL）や黄斑色素密度（MPOD）の測定から、網膜の中心部黄斑の部分に集中することが示された(5)-(8)。紫外線、あるいは可視光のうちでも青色光は、強いエネルギーを持っていることから光酸化の原因となり全ての細胞が受ける基礎的な酸化ストレスの上に、余分のROS や
フリーラジカルを産生させ、細胞にさらなる負担をかける。目のように曝露された組織の細胞は特に光酸化を受けやすく、ルテインなどの網膜色素はカロテノイドの一種であり、その抗酸化作用と青色光吸収能により、光の刺激から目を保護し、目の健康維持に寄与すると考えられる(9)。
（参考資料）
1) J Agric Food Chem. 2006 Oct 18;54(21):7998-8005.
2) J Nutr. 1995 Oct;125(10):2610-7.
3) Lipids. 2005;40:1069-73.
4) 「食品機能性の科学」 食品機能性の科学編集委員会編
5) Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Oct;5(10):823-33.
6) Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Nov;48(11):5168-77.
7) Prog Retin Eye Res. 2012 Jul;31(4):303-15.
8) Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1993 Mar-Apr;2(2):139-44.
9) Nutrients. 2013 May 29;5(6):1962-9.