シリーズ

マヌカハニーの特徴とその機能性

はじめに

兵庫県立大学加藤 陽二

1．マヌカハニー抗菌物質の正体

ハチミツは古くから「薬」として使われてきた．様々ドイツの研究者トーマス・ヘンレ博士は₂₀₀₈年にマヌな薬が開発された現在でも，依然としてハチミツは効能

カハニーの抗菌活性成分がメチルグリオキサールであるの高い食べものとされている．例えば，喉の炎症をとめことを学術雑誌に発表した．一般にハチミツには抗菌活るために用いられており，運動のための効率的なエネル性があるが，グルコースオキシダーゼにより産出されたギー源としても利用されている．抗菌活性を持ち，常温過酸化水素に由来するものであり，メチルグリオキサーで保存が利くのも食品としての利便性が高い．このなかルによる抗菌活性は極めてユニークである．ではなぜ，でも頂点に君臨するともいえるのが「マヌカハニー」でマヌカハニーにのみメチルグリオキサールが大量に含まあり，ニュージーランドに植生するマヌカ（Leptosper-れるのか？

mum scoparium）の花蜜を西洋ミツバチが巣に持ち帰るキシアセトン（メチルグリオキサールの前駆物質）が存ことで得られる．多くのセレブやアスリートにも好まれ在するためである．実は，メチルグリオキサールそのもるスーパーフードの一つと言える．ニュージーランドでのは花蜜に存在しない．花蜜とともにミツバチにより巣は，₁₈₀₀年頃から始まった西洋からの移民とともに西洋に運ばれたジヒドロキシアセトンが，巣の中で徐々にメミツバチ及び養蜂技術が持ち込まれたとされる．₁₉₈₀年

チルグリオキサールに変化する．加えて，人によるマヌ代にピーター・モラン博士がマヌカハニーに高い抗菌活

カハニー採蜜後に，容器に入れて保管する間にも徐々に性があることを見出し，注目されるようになった．食を変換され，半年～ ₂ 年程度かけてメチルグリオキサール取り巻く世界がグローバル化するに伴い，マヌカハニーが徐々に増加していく．メチルグリオキサールが高値をの輸出も年々増加して，現在は需要に供給が追いついて示すほど，高い値段で取引・販売されるため，業者はメいない状況である．このため，値段も高騰しており，₂₅₀チルグリオキサール量が多くなるタイミングを見計らい

g で ₁ 万円するものも珍しくない．養蜂業者にとっても検査し，「グレード」を決めて出荷する．

大きな利益につながるため，マヌカハニーは別名 LiquidGold とも呼ばれている．ニュージーランドは農業・畜産

それは，マヌカの花蜜に特徴的にジヒドロ

2．マヌカハニー名称を巡る争い大国であり，広大な国土が牧草地や農耕地に転換されてメチルグリオキサールの前駆物質であるジヒドロキシいる．このためマヌカの植生している場所は意外と少な

アセトンを産出する植物として，ニュージーランドに植い．マオリ族が管理する森にマヌカが多く生えていると生する Leptospermum scoparium 以外にも，隣国オースされるが，その場所にも限りがある．このため，マヌカトラリアにも亜種の Leptospermum 属（例えば Leptosper-の木の栽培・植林が本格的に進められており，ニューmum polygaliforium など）が多種存在する．これらの花

ジーランドでは₁₀年後にマヌカの栽培面積が₁₀万ヘク

蜜から得られるオーストラリア産ハチミツも高い抗菌活

タールにも達することを予測する研究者もいる．

性（高いメチルグリオキサール濃度）を示すものも多い．
現在は出荷量も限られているようだが，「オーストラリ
ア産マヌカハニー」として販売もされている．「マヌカ」

Yoji KATO
兵庫県立大学環境人間学部（先端食科学研究センター兼務）〔著者紹介〕（略歴）名古屋大学大学院農学研究科博士後期課程修了．
博士（農学）〔専門分野〕生化学，食品機能化学，酸化ストレス

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がニュージーランドのマオリ語に由来することもあり，ニュージーランドは他国がその名称「マヌカハニー」を使えないように世界で商標登録を進めている．オースト
ラリアはそれに対抗してオーストラリアンマヌカハニー

協会を立ち上げ，積極的な広報活動を行っている．

らなる理想的な花畑ではない場合，複数の花蜜が何割か混入することは避けられない．日本ミツバチの巣からも3．偽装マヌカハニーとマルチフローラルハニー

ハチミツが得られるが，西洋ミツバチと異なり単一の花多くのハチミツの価格に比べ，マヌカハニーは数倍以から採蜜する性質がないため，自ずとマルチフローラル上，高い価格で販売されている．このような状況が食のハニーとなる．日本では，これら複数の花蜜が混ざった偽装を誘導している．₂₀₁₃年には，ニュージーランドでハチミツ（マルチフローラルハニー）を百花蜜とも呼ぶ．の生産量を遙かに超えるマヌカハニーが世界で販売され百花蜜は複雑な味わいとなり，おいしい．このような国ていることが報道された．同年に，シロップ（砂糖水）産のハチミツもマヌカハニーと同様に高価であり，海外を混ぜられたマヌカハニーが香港の検査機関で見つかっ産の安価なハチミツによる偽装を受ける可能性が高い．ている．₂₀₁₆年には，マヌカハニー製品に化成品である

このようなことを防ぐために，将来的にはすべての花メチルグリオキサール及びその前駆物質ジヒドロキシア

蜜・ハチミツに特徴的な含有成分の網羅的な解析が期待

セトンの人為的な添加がなされたとして，リコール（回されるし，技術的にも実現可能な段階に来ている．

収）がなされている．メチルグリオキサール及びその前駆物質ジヒドロキシアセトンは，安価で入手可能であり，4．本物のマヌカハニーとは人為的な添加により（値段の高い）抗菌活性の高いハチ

現在，マヌカハニーの成分や機能性に関する研究が進

ミツに「化ける」恐れがあるため，現在でも潜在的な問められている．₂₀₁₂年にマヌカハニーにしか見つからな題として残されている．₂₀₁₇年には検査機関によりイギい成分として，レプトスペリン（当初はレプトシンと呼リスの高級百貨店で品質の劣ったマヌカハニーが発見さ称）が発見された₁）．その後の研究から，Leptospermumれている．

属の花蜜に由来するハチミツに特異的に存在することが自然からの恵みだからこその問題もある．マヌカハ

確 認 さ れ た．レ プ ト ス ペ リ ン の 特 異 性 の 高 さ か ら，ニーの栽培も始まっているが，その多くは森や林などにニュージーランドの₇₀％以上のハチミツ企業が加盟して自生しているマヌカの花からミツバチが採蜜してきたもいる Unique Manuka Factor Honey Association（UMF 協のである．つまり，近隣に咲いている他の花に由来する会）はレプトスペリンが ₁₀₀ mg/kg 以上含まれているハ花蜜も混入してしまう可能性が高い．巣箱を設置する養チミツのみをマヌカハニーとして認証している．

蜂家にとっても，何パーセントの混入率かなどの判断はニ ュ ー ジ ー ラ ン ド 政 府 機 関 の Ministry for Primary

難しく，消費者にいたってはほぼ不可能であろう．特にIndustries（MPI，第一次産業省）は独自に研究を進め，マヌカハニーの場合，その純度を下げているのが（逆にその結果として ₄ つの含有成分と DNA 検査を合格した

言えば混ざることで「マヌカハニー収穫量を上げている」

もののみをマヌカハニーと認める，との定義を₂₀₁₇年ともいえるのが），マヌカの花の近くでほぼ同時に咲くカに提唱し，₂₀₁₈年 ₂ 月から輸出品への規制に適用してヌカ（Kunzea ericoides）の存在である．つまり，マヌカいる（表 ₁ ）． ₄ つの物質は，phenyllactic acid（PLA），ハニーとして販売されていても，カヌカの花に由来する₄-hydroxyphenyllactic acid（HPA），₄-methoxybenzoic

花蜜も多く混入している可能性がある．なお，単一の花

acid（MBA）， ₂ ＇-methoxyacetophenone（MAP）であり，蜜からなるハチミツをモノフローラルハニー，複数の花液体クロマトグラフィー／タンデム型質量分析器で一斉蜜が混ざったものをマルチフローラルハニーと呼ぶ．例

検出定量する．DNA 検査は花蜜に混入する花粉に由来すえば，日本でも特定の花の名称を伴ったモノフローラル

る Leptospermum scoparium の遺伝子をリアルタイム PCRハニー（アカシア，クローバー，レンゲ等）が販売され法により調べる．バッチごとの分析とはいえ，質量分析ているが，広大な面積で十分に手入れされた単一の花か器及びリアルタイム PCR の検査を必須とできるのは，販表1

ニュージーランド政府によるマヌカハチミツ定義（ ₄ 化合物と DNA 検査）
MarkersMonofloral

Mutifloral

₃ -Phenyllactic acid
₂ ＇-Methoxyacetophenone
₂ -Methoxybenzoic acid
₄ -Hydroxyphenyllactic acidDNA from L. scoparium≥ ₄₀₀ mg/kg≥ ₅ mg/kg≥ ₁ mg/kg≥ ₁ mg/kg＜Cq* ₃₆≥ ₂₀, ＜₄₀₀ mg/kg≥ ₁ mg/kg≥ ₁ mg/kg≥ ₁ mg/kg＜Cq* ₃₆*Cq, Quantification cycles（増殖曲線と閾値が交差するサイクル数）

売価格が高いマヌカハニーだからこそとも言える． ₄ つめに品質にばらつきがあるマヌカハニーについて，UMFの成分のなかでも特に鍵となる化合物が Leptospermum

や MGO，Active，MGS，Kfactor などにより認証及びグ

scoparium に特異的とされる MAP である．他の指標が規レーディングがなされてきた．多くの認証で主にその指制値をクリアしていた場合，この MAP の量が ₅ mg/kg

標として用いられているのがメチルグリオキサール量で以上ならモノフローラルな（純度の高い）マヌカハニー，ある．誤解が多いのが，UMF 協会の示す「UMF 値」でそれ以下でも ₁ mg/kg 以上ならマルチフローラルなマある．以前は抗菌活性をもとに示されていたが，現在のヌカハニーに分類される．ニュージーランド政府が ₄ つ

UMF 値は，基本的にメチルグリオキサール量によりクラの成分を選んだ中に，レプトスペリンが含まれなかったス分けされており，それに加えて更にレプトスペリン，のは安定性などが理由であるとされている₂）．一方で，ジヒドロキシアセトンや加熱指標のヒドロキシメチルフ

レプトスペリンは安定であるが，MAP（最重要なマールフラール（HMF）なども測定した上で UMF 認証表示カー）については長期保存で不安定であることも報告さしている．MGO 認証はメチルグリオキサールそのものれており ，我々の研究でも MAP は熱をかけると大きくを測定してその含量（mg/kg ハチミツ）を付記している．

減少することが明らかとなっている．信頼のおける認証

Active は過酸化水素による抗菌活性も含めた総合的な抗マーカーとするためには，レプトスペリン及び MAP の安菌活性測定に基づく表示であったが，食品に機能性を示定性について追試を含めた更なる研究が必要である．ま唆する『アクティブ』は望ましくないとのことで，現在た，マヌカヌカハニー定義に使われる ₄ つの成分は，すはほぼ使われなくなっている．また，MGS 認証は抗菌活べて試薬として安価に入手可能であり，前述したメチル性の発見者である故モーラン博士が立ち上げたものであ

グリオキサールの場合と同様に，偽装のための人為的添り，Molan Gold Standard の略であるが，メチルグリオ加（偽装）が懸念される．一方，レプトスペリンは構造キサール量に基づきクラス分けしている．Kfactor は，以の複雑な配糖体であり，合成が難しく，一般には市販さ前は花粉の種類や量による指標であったが，現在はれていないことから人為的な添加の可能性は下がる．

ニュージーランド政府のマルチフローラル及びモノフ₃）

5．マヌカハニー二次産品と成分変化
マヌカハニーの認証については，従来からの各認証機ローラルの区分を流用して表示しているようである．

7．マヌカハニーに期待される機能性

関による検査（後述するグレーディングのために必要）高い抗菌活性を持つマヌカハニーは，海外では創傷治に加え，ニュージーランド政府による規制で厳密な成分癒ガーゼやジェルなどの成分として用いられており，抗分析が課されるようになり，本物のマヌカハニーのみが菌活性により外部からの感染を防御しつつ，治癒を早め消費者に届けられるような状況になりつつある．マヌカる作用も期待されている．食事由来のマヌカハニーにつハニーの持つ効能を期待して，様々な商品（のど飴，グいては，どうだろうか．ハチミツ成分が直接的に触れる

ミ，ジュース，歯磨き粉など）が二次産品として販売さ口腔内などについては，抗菌活性も期待できる．マヌカ

れてきている．これら二次産品には，マヌカハニー入り

ハニーには胃がんの原因菌とされるピロリ菌に対する抗としか記載していないものや，用いたグレードを載せて菌作用が期待されており，実際，「ピロリ菌をやっつけいるが添加量を明記していないものも多い．また，加工る」とする表現もインターネットでは見受けられる．学に伴い，その成分量が大きく変動することが予想される術的な研究を調べると，確かにシャーレの中でピロリ菌が，最終製品の残存成分量を示したものは皆無である．

を減弱させた報告はあるが，一方で，生体レベルでは効我々の検討では，ハチミツの加熱処理によりメチルグリ果が認められないとの学術報告もある₄）．動物（乳がんオキサール量が大きく減少することが明らかになっていモデル）に対して，マヌカハニー投与による抗がん活性る．また実際のマヌカハニー入りの飴でもメチルグリオが報告されており₅），今後，ヒトでも抗がん作用を示す

キサール量がわずかにしか認められないものもある．今か検証が必要である．インフルエンザウイルスに対する後は，マヌカハニーの二次産品においても，成分解析に抗ウイルス作用も報告されているが₆），in vitro におけるよる品質保証が必要と考えられる．

検討であり，こちらも実際のヒトに対する効果の検証は

6．マヌカハニーのグレーディング
ニュージーランド政府の定義はマヌカハニーと言える

今後の課題と言える．

8．体内に取り込まれたメチルグリオキサールの運命か否か，モノフローラルかマルチフローラルか，を示す

抗がん作用も期待されるマヌカハニーであるが，食事ものとなり，グレーディング（クラス分け）には用いらにより摂取したメチルグリオキサールやその他の成分はれない（表 ₁ ） ．以前より，いわゆる「天然もの」のた体内でどうなるのだろうか．メチルグリオキサールはマ₂）

１

O

C
C

間摂取しても腸内細菌叢に大きな影響は生じないとする

CH3

報告がある．つまり，腸内細菌叢を攪乱しない，というHOMethylglyoxal

見方が出来る．一方で，日本の高校生によるマウスを用いた研究で，適当量のマヌカハニー投与により腸内細菌叢のバランスが善玉菌優性へと傾くことが報告されており₈），上述したヒト試験で腸内細菌叢に変化が認められ

CH3

GSH(Reduced Glutathione)O

CH3CH C OH

H C OHC OO
D-Lactic acid

SG
Hemithioacetal
GLO2

CH3H C OH
SGC

GLO1

O

S-D-Lactoylglutathione

図1

生体内グリオキサラーゼ（GLO）系によるメチルグリオキサールの消去

なかったのはマヌカハニーが高用量過ぎた可能性もある．
腸内細菌叢とマヌカハニーの関連についてはまだ不明な点が多い．

9.

配糖体レプトスペリンの生体内代謝と機能性
マヌカハニーに含まれる配糖体レプトスペリンは，UMF 協会の基準値では最低値が ₁₀₀ mg/kg とされているが，純度の高い良質なマヌカハニーなら数百 mg/kg 程度となる．これは豊富に含まれるメチルグリオキサールやフェニル乳酸（PLA）の量と同程度である．マヌカハ

⽣体内グリオキサラーゼ（GLO）系によるメチルグリオキサールの消去ニー摂取に伴い，これら成分は体内で吸収代謝される．

ヌカハニーだけでなく，様々な食品加工に伴って生じる

レプトスペリンについては動物や人を用いた検討から，成分である．また，実は，エネルギー産出経路の解糖系

その代謝物の解析が進んでおり，腸内細菌の働きによりにおける代謝中間体ジヒドロキシアセトンリン酸からメ糖の部分が切断されてアグリコン（メチルシリンゲート）チルグリオキサールが副産物として常時産出されている．となり，腸から吸収されてメチルシリンゲートの硫酸抱その他にもグリケーション（非酵素的糖化反応）や脂質合やグルクロン酸抱合体となる．あるいはカルボキシル酸化反応によっても生じる．メチルグリオキサールは極エステラーゼによりメチルシリンゲートからシリング酸めて反応性（攻撃性）に富む物質であり，我々は自分のに変化する₉）．レプトスペリンが機能性発現に関与して細胞や組織を守るために酵素グリオキサラーゼ系を持っいるかどうかは不明であるが，代謝物であるメチルシリている（図 ₁ ）．この系はグリオキサラーゼ ₁ と ₂ からなンゲートにはチャネルタンパク質の阻害による食欲コンり，メチルグリオキサールが生体内還元物質グルタチオトロール作用，また，シリング酸には抗がん，肝臓保護，ンと反応して生じたヘミアセタール複合体を最終的に乳神経保護，抗高血糖作用などの多くの機能性が示唆され酸として無毒化する仕組みである．このため，食事に由ており，体内を循環するこれらマヌカハニー代謝物が機来するメチルグリオキサールは細胞に到達した段階で消能性を発揮している可能性もある．機能性発現機序の解去されてしまうことが予想される．ヒトにマヌカハニー明が今後の課題として残されている．

を投与した研究では，尿中のメチルグリオキサール量及び代謝産物の乳酸量はほとんど変化しない．また，食事おわりに由来のメチルグリオキサールは，その高い反応性からタマヌカハニーはメチルグリオキサールに由来する高いンパク質などに付加修飾することで消費（不活性化）さ抗菌活性を有するハチミツである．最近の研究からレプれることも考えられる．一方で，「微量毒素」成分としトスペリンなど他の成分についても他のハチミツと比べて，食事由来のポリフェノールやイソチオシアネート，るとユニークであることがわかってきた．これら特徴的あるいはリポ多糖に至るまで，が体内に入り込むことで，な成分がマヌカハニーの持つ機能性・効能を説明できる細胞の持つ生体防御能を活性化し，次に来る大きなストか，更なる研究の進展が望まれる．

レスに対抗する能力を得ることが可能となる，との考え参方がある．マヌカハニーのメチルグリオキサールも単に消去されるのみならず，ホルミシス効果として，一部は何らかのシグナル分子を付加修飾することを介して，防御系などを活性化している可能性もあろう₇）．
メチルグリオキサールは抗菌活性が高いため，腸内細菌に対してもその活性を発現する可能性がある．しかしながら，人がマヌカハニー（UMF₂₀+）を ₂₀ g ずつ ₄ 週

考文献₁） Kato, Y.; Umeda, N.: Maeda, A.; Matsumoto, D.; Kitamoto,N.; Kikuzaki, H. Identification of a novel glycoside, leptosin, as a chemical marker of manuka honey. Journal of
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₅） Ahmed, S.; Sulaiman, S. A.; Othman, N. H. Oral adminis-₉） Ishisaka, A.; Ikushiro, S.; Takeuchi, M.; Araki, Y.; Juri,tration of tualang and manuka honeys modulates breastM.; Yoshiki, Y.; Kawai, Y.; Niwa, T. Kitamoto, N.; Sakaki,

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₆） Watanabe, K.; Rahmasari, R.; Matsunaga, A.; Haruyama,Research. ₂₀₁₇, Vol. ₆₁, No. ₉, ₁₇₀₀₁₂₂.

日本家政学会誌₇₀-₂に掲載されています