4B11NC
日本標準商品分類番号＊2024年2⽉改訂（第1版）

872179貯法：室温保存有効期間：3年

錠2mg
錠4mg
錠8mg
承認番号 21800AMZ10160000 21800AMZ10161000 22000AMX01397000
販売開始 2006年7月
2006年7月
2008年7月

高血圧症・狭心症治療剤(持続性Ca拮抗薬)
劇薬、処方箋医薬品注）日本薬局方

ベニジピン塩酸塩錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること
8. 重要な基本的注意
8.1 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
8.2 本剤の投与により、過度の血圧低下を起こし、一過性の意識消失等があらわれるおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
8.3 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 心原性ショックの患者［症状が悪化するおそれがある。］
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
3. 組成・性状3.1 組成ベニジピン塩酸塩錠 ベニジピン塩酸塩錠 ベニジピン塩酸塩錠
2mg「NPI」
4mg「NPI」
8mg「NPI」
有効成分 （日局）ベニジピン（日局）ベニジピン（日局）ベニジピン
（1錠中）
塩酸塩2.0mg
塩酸塩4.0mg
塩酸塩8.0mg
黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナ 黄 色 三 二 酸 化 鉄、ウバロウ、酸化チタン、ステアリン カ ル ナ ウ バ ロ ウ、酸マグネシウム、乳糖水和物、トウモ 酸化チタン、ステロコシデンプン、ヒプロメロース、ポ アリン酸マグネシ
リビニルアルコール（部分けん化物）、ウム、乳糖水和物、マクロゴール6000
トウモロコシデ
添加剤
ンプン、ヒプロメ
ロース、ポリビニ
ルアルコール・ア
クリル酸・メタク
リル酸メチル共重合体、マクロゴー
ル6000、タルク
販売名

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 過度に血圧の低い患者
本剤の降圧作用により血圧低下が悪化するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
肝機能障害が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）で胎児毒性が、また妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。［2.2 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に過度の降圧は好ましくないとされていることから、高血圧症に使用する場合は、低用量（2mg/日）から投与を開始するなど経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。

3.2 製剤の性状
販売名
性状
直径
厚さ
重量

ベニジピン塩酸塩錠 ベニジピン塩酸塩錠 ベニジピン塩酸塩錠
2mg「NPI」
4mg「NPI」
8mg「NPI」
黄色のフィルム
割線入りの黄色のコーティング錠
フィルムコーティング錠
6.1mm
7.1mm
8.1mm
3.1mm
3.2mm
3.6mm
85mg
135mg
200mg

表外形
裏

10. 相互作用
本剤は主としてCYP3A4で代謝される。
10.2 併用注意（併用に注意すること）

側面
識別コード

NPI

217

NPI

217A

NPI117

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
降圧作用を有す 血圧が過度に低下する 降圧作用が増強される。
る薬剤ことがある。
ジゴキシン
ジギタリス中毒があら カルシウム拮抗剤が、ジゴキわれるおそれがある。 シンの尿細管分泌を阻害し、ジゴキシンの血中濃度 血中ジゴキシン濃度を上昇さと 心 臓 の 状 態 を モ ニ せるとの報告がある。
ターし、異常が認められた場合には、ジゴキシンの用量の調節又は本剤の投与を中止する。
シメチジン
血圧が過度に低下する シメチジンが肝ミクロソームおそれがある。
におけるカルシウム拮抗剤の代謝酵素を阻害する一方で胃酸を低下させ、薬物の吸収を増加させるとの報告がある。

4. 効能又は効果○高血圧症、腎実質性高血圧症○狭心症
6. 用法及び用量〈高血圧症、腎実質性高血圧症〉
通常、成人にはベニジピン塩酸塩として1日1回2～4mgを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には、1日1回8mgまで増量することができる。
ただし、重症高血圧症には1日1回4～8mgを朝食後経口投与する。
〈狭心症〉
通常、成人にはベニジピン塩酸塩として1回4mgを1日2回朝・夕食後経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
─1─

16.1.2 生物学的同等性試験〈ベニジピン塩酸塩錠2mg「NPI」〉
ベニジピン塩酸塩錠2mg「NPI」とコニール錠2を、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ベニジピン塩酸塩として4mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2）。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子リファンピシン 降圧作用が減弱される リファンピシンが肝の薬物代おそれがある。
謝酵素を誘導し、カルシウム拮抗剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させるとの報告がある。
イトラコナゾー 血圧が過度に低下する イトラコナゾールが、肝臓にルことがある。
おける本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
グレープフルー 血圧が過度に低下する グ レ ー プ フ ル ー ツ ジ ュ ー スツジュース
ことがある。
が、肝臓における本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する。

判定パラメータ
AUC0→8Cmax(ng・h/mL)(ng/mL)
ベニジピン塩酸
2.073
1.223
塩錠2mg「NPI」±1.251±0.7562.047
1.267
コニール錠2±1.160±0.541

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用(ng/mL)

2.0

1.50.5024時

68 (h)

間〈ベニジピン塩酸塩錠4mg「NPI」〉
ベニジピン塩酸塩錠4mg「NPI」とコニール錠4を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベニジピン塩酸塩として4mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2）。
判定パラメータ
AUC0→8Cmax（ng・h/mL） （ng/mL）
ベニジピン塩酸
1.700
0.953
塩錠4mg「NPI」±1.078±0.6381.534
0.906
コニール錠4±0.768±0.506

13. 過量投与13.1 症状
過度の血圧低下を起こすおそれがある。
13.2 処置
本剤は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有用ではない。

参考パラメータ
tmax
t1/2（h）（h）
0.62
2.08±0.20
±1.15
0.74
2.56±0.32±1.15
ｍean±S.D.，n=20(ng/mL)

2.0

14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意〈錠4mg、錠8mg〉
分割後は遮光のうえ、早めに使用すること。
14.2 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1.5

mean±S.D., n=20
ベニジピン塩酸塩錠4mg「NPI」
コニール錠41.00.5

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。

024時

68 (h)

間〈ベニジピン塩酸塩錠8mg「NPI」〉
ベニジピン塩酸塩錠8mg「NPI」とコニール錠8を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベニジピン塩酸塩として8mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2）。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性6例にベニジピン塩酸塩2mg、4mg及び8mgをそれぞれ空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった1）。
単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
2mg
4mg
8mg

コニール錠21.0注）発現頻度は、1997年10月までの使用成績調査を含む。

投与量mean±S.D., n=20ベニジピン塩酸塩錠2mg「NPI」

0.1〜5%未満
0.1%未満頻度不明
肝機能異常（AST,ALT,
肝臓
γ-GTP,ビリルビン,AlP,LDH上昇等）
BUN上昇、クレアチニ
腎臓ン上昇
白血球減少、好酸球増
血小板減少
血液
加
動悸、顔面紅潮、ほてり、胸部重圧感、徐脈、期外収縮
循環器
血圧低下
頻脈
頭痛、頭重、めまい、ふ 眠気、しびれ感
精神神経系
らつき、立ちくらみ
便秘
腹部不快感、嘔気、下痢、嘔吐
消化器
胸やけ、口渇
過敏症
発疹
そう痒感
光線過敏症
口腔
歯肉肥厚
浮腫（顔・下腿・手）、耳鳴、手指の発赤・ 女性化乳房、CK上昇
熱感、肩こり、咳嗽、結 膜 充 血、その他
頻尿、倦怠感、カリ 霧視、発汗
ウム上昇

tmax
（h）
1.1±0.5
0.8±0.3
0.8±0.3

参考パラメータ
tmax
t1/2（h）（h）
0.88
1.63±0.42
±0.70
0.88
1.61±0.29±0.67
ｍean±S.D.，n=20

判定パラメータ
AUC0→8Cmax（ng・h/mL） （ng/mL）
ベニジピン塩酸
5.963
2.772
塩錠8mg「NPI」±2.585±1.3116.250
2.782
コニール錠8±2.602±1.208Cmax
AUC
t1/2（ng/mL） （ng・h/mL）（h）0.55±0.41
1.04±1.26―
2.25±0.84
3.94±0.96
1.70±0.70
3.89±1.65
6.70±2.73
0.97±0.34
mean±S.D., n=6─2─

参考パラメータ
tmax
t1/2（h）（h）
0.84
2.28±0.24±0.53
0.84
2.20±0.24±0.41
ｍean±S.D.，n=16

18.2 降圧作用
ベニジピン塩酸塩は高血圧自然発症ラット、DOCA-食塩高血圧ラット、腎性高血圧イヌに経口投与したとき、作用の発現が緩徐で持続性の降圧作用が認められた。なお、長期間投与においても耐性は生じなかった。また、
ベニジピン塩酸塩は本態性高血圧症患者に1日1回経口投与したとき、血圧の日内変動に影響を及ぼさずに24時間にわたり安定した降圧効果を示した13-15）。
18.3 抗狭心症作用
ベニジピン塩酸塩は実験的狭心症モデル（ラット）及びイヌ冠動脈結紮再灌流による心機能の低下、虚血性心電図変化を有意に改善した。また、ベニジピン塩酸塩は労作性狭心症患者に経口投与したとき、運動負荷による虚血性変化（心電図ST下降）に対して改善効果を示した16-18）。
18.4 腎機能保持作用
ベニジピン塩酸塩は腎不全モデル（5/6腎摘）高血圧自然発症ラットに連続経口投与したとき、降圧作用を示すとともに腎機能を改善した。また、ベニジピン塩酸塩は本態性高血圧症患者に投与したとき、腎血流量の有意な増加が認められた。更に、高血圧を伴った慢性腎不全患者に投与したとき、クレアチニンクリアランス及び尿素窒素クリアランスを増加させ、腎機能保持作用を示した19-22）。

(ng/mL)4.03.53.0

mean±S.D., n=162.5

ベニジピン塩酸塩錠8mg「NPI」
コニール錠82.0
1.5
1.00.50264時

8 (h)間血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 体組織への分布
14C-ベニジピン塩酸塩1mg/kgをラットに経口投与したとき、肝臓、腎臓、副腎、顎下腺、肺、下垂体、膵臓の順に移行が認められ、脳、脊髄、精巣への移行は少なかった3）。
16.3.2 胎児移行性
14C-ベニジピン塩酸塩1mg/kgを妊娠ラットに経口投与したとき、胎児への移行性が認められ、その総量は母体血漿中の1/3以下であった4）。
16.3.3 母乳移行性
14C-ベニジピン塩酸塩1mg/kgを授乳ラットに経口投与したとき、乳汁中濃度は血漿中濃度と同様の推移を示した4）。
16.3.4 蛋白結合率
ヒト血清蛋白結合率は14C-ベニジピン塩酸塩200ng/mLの濃度で99.7%であった（in vitro 、平衡透析法)3）。
16.4 代謝ヒトの血漿中、尿中に検出された代謝物及び動物での代謝研究から、ヒトにおける代謝反応は主として3位側鎖のベンジル基の脱離（N-脱アルキル化）、3位の1-ベンジル-3-ピペリジルエステル及び5位のメチルエステルの加水分解、ジヒドロピリジン環の酸化、2位のメチル基の酸化と考えられている5,6）。
16.5 排泄外国人健康成人男性5例に14C-ベニジピン塩酸塩8mgを単回経口投与したとき、累積放射能排泄率は投与後48時間までに尿中に投与量の約35％、糞中には約36％が排泄され、投与後120時間では尿中で約36％、糞中で約59％が排泄された6）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験〈高血圧症〉
重症高血圧患者37例を対象に、ベニジピン塩酸塩2～8mgを経口投与したとき、有効率は94.4%（34/36例注））であった。
副作用発現頻度は、5.4％（2/37例）であった。認めら
れた副作用は、全身倦怠感及び頭痛 各1件であった7）。
腎実質性高血圧患者39例を対象に、ベニジピン塩酸塩2～8mgを経口投与したとき、有効率は82.4%（28/34例注））であった。
副作用発現頻度は、5.1％（2/39例）であった。認めら
れた副作用は、頭痛、顔面紅潮及び倦怠感 各1件であった8,9）。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ベニジピン塩酸塩（Benidipine Hydrochloride）
化学名：3-［（3RS ）-1-Benzylpiperidin-3-yl］
5-methyl（4RS ）-2,6-dimethyl-4-（3-nitrophenyl）-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylatemonohydrochloride
分子式：C28H31N3O6・HCl
分子量：542.02
化学構造式：
H3C
H3CH
N

CH3OOOHOH

NNO2・HCl
及び鏡像異性体

性状：黄色の結晶性の粉末である。
ギ酸に極めて溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
融点：約200℃（分解）＊22. 包装〈ベニジピン塩酸塩2mg「NPI」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈ベニジピン塩酸塩4mg「NPI」〉
100錠［10錠（PTP）×10］700錠［14錠（PTP）×50］
500錠［プラスチック瓶、バラ］〈ベニジピン塩酸塩8mg「NPI」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）宇治康明ほか：薬理と治療. 1990； 18： S689-S7022）日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
3）小林弘幸ほか：薬物動態. 1990； 5： 71-864）小林弘幸ほか：薬物動態. 1990； 5： 103-109
5）K obayashi H, et al.：Arzneim-Forsch/Drug
Res. 1988; 38： 1753-17566）Kobayashi H, et al.：Xenobiotica. 1997； 27：597-6087）吉永馨ほか：薬理と治療. 1990； 18： S785-S7998）吉永馨ほか：薬理と治療. 1990； 18： S801-S8229）吉永馨ほか：薬理と治療. 1992； 20： S3647-S366410）K arasawa A, et al.：Jan J Pharmacol. 1988；
47： 35-4411）Ishii A, et al.：J Cardiovasc Pharmacol. 1993；
21： 191-19612）第 十 八 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書. 廣 川 書 店 2021：C5219-522313）K arasawa A, et al.：Arzneim-Forsch/Drug
Res. 1988； 38： 1684-1690

注）有効率は降圧効果判定の「下降」以上で集計した。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ベニジピン塩酸塩は細胞膜の膜電位依存性CaチャネルのDHP結合部位に結合することによって細胞内へのCa流入を抑制し、冠血管や末梢血管を拡張させる。なお、ベニジピン塩酸塩は細胞膜への移行性が高く、主として細胞膜内を通ってDHP結合部位に結合すると推定されており、更に摘出血管収縮抑制作用及びDHP結合部位親和性等の検討によりDHP結合部位への結合性が強く、また解離速度も非常に遅いことが確認されており、薬物血中濃度とほとんど相関せずに作用の持続性を示す10-12）。
─3─14）K arasawa A, et al.：Arzneim-Forsch/Drug
Res. 1988； 38： 1695-169715）吉永馨ほか：薬理と治療. 1990； 18： S721-S72916）K arasawa A, et al.：Arzneim-Forsch/Drug
Res. 1988； 38： 1702-170717）K arasawa A, et al.：Arzneim-Forsch/Drug
Res. 1988； 38： 1717-1721
18）野田汎史ほか：薬理と治療. 1990； 18： S843-S850
19）金澤雅之ほか：日腎誌. 1990； 32： 33-4420）Fuji Y, et al.：J Cardiovasc Pharmacol. 1988；
11： 438-44321）築山久一郎ほか：薬理と治療. 1990； 18： S713-S71922）Fukuda S, et al.：J Cardiovasc Pharmacol.1988；
12： S155-S156
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

─4─