使用上の注意改訂のお知らせ

２０１３年１０月

田辺製薬販売株式会社〔製造販売元 田辺三菱製薬株式会社〕
このたび、標記製品につきまして、「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましてご留意下さいますようお願い致します。
今後とも弊社製品のご使用にあたって副作用・感染症等をご経験の際には、弊社 MR までできるだけ速やかにご連絡下さいますようお願い申し上げます。
なお、このたびの改訂添付文書を封入した製品をお届けするには若干の日時を要しますので、既にお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い致します。
また、ここでお知らせした内容は弊社ホームページ（http://www.tanabe.co.jp/product/di/products.php）「医療関係者向け情報」でもご覧頂けます。
さらに、「医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）」No.224 号（11 月発行）に掲載されます。

■使用上の注意の改訂内容（３～４頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改 訂 後（下線改 訂 前部：追記改訂箇所）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）（₁) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）（₂) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（₃) アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール，ミコナゾール等），HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル，サキナビル，インジナビル等），コビシスタットを含有する製剤を投与中の患者（「相互作用」の項参照）（₁) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）（₂) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（₃) アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール，ミコナゾール等），HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル，サキナビル，インジナビル等）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）－1－

改 訂 後（下線改 訂 前部：追記改訂箇所）【使用上の注意】【使用上の注意】

3．相互作用〈抜粋〉（₁) 併用禁忌(併用しないこと）

3．相互作用〈抜粋〉（₁) 併用禁忌(併用しないこと）

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

アゾール系抗真 イ ト ラ コ ナ ゾ ー これらの薬剤がル と の 併 用 に よ C Y P 3 A4 を阻害菌剤
イトラコナゾール り 本 剤 のAUCが し， 本 剤 の ク リ（イトリゾール）， 2.8倍 に 上 昇 す る アランスが低下
ミコナゾール こ と が 報 告 さ れ すると考えられる．
（フロリード） ている．
等

アゾール系抗真 イ ト ラ コ ナ ゾ ー これらの薬剤がル と の 併 用 に よ CYP3A 4を阻害菌剤
イトラコナゾール り 本 剤 のAUCが し， 本 剤 の ク リ（イトリゾール）， 2.8倍 に 上 昇 す る アランスが低下
ミコナゾール こ と が 報 告 さ れ すると考えられる．
（フロリード） ている．
等

H I V プロテアー 併 用 に よ り 本 剤の作用が増強さ
ゼ阻害剤
リトナビル(ノー れ る お そ れ が あビア），サキナ る．
ビル（インビラーゼ），インジナビル（クリキシバン）等
コビシスタットを含有する製剤
スタリビルドHIVプロテアー 併 用 に よ り 本 剤
ゼ阻害剤の作用が増強さ
リトナビル(ノー れ る お そ れ が あビア），サキナ る．
ビル（インビラーゼ），インジナビル（クリキシバン）等■使用上の注意の改訂理由「禁忌」、「相互作用（併用禁忌）」の項の改訂について（薬食安通知によらない改訂）
先発医薬品の改訂に伴い、同様の内容を追記し注意喚起することとしました。

－2－

■使用上の注意（下線部追記改訂箇所）（次の患者には投与しないこと）【禁忌】(₁) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）(₂) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(₃) アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール，ミコナゾール等），HIV プロテアーゼ阻害剤（リトナビル，サキナビル，インジナビル等），コビシスタットを含有する製剤を投与中の患者（「相互作用」の項参照）【使用上の注意】

₁. 慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)（₁)重篤な肝・腎機能障害のある患者〔本剤は肝臓で代謝される．また一般に重篤な腎機能障害のある患者では，降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある．〕（₂)高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
₂. 重要な基本的注意（₁)カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき，症状が悪化した症例が報告されているので，本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し，観察を十分に行うこと．また，患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること．
（₂)本剤の投与により，まれに過度の血圧低下を起こすおそれがあるので，そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと．
（₃)降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので，高所作業，自動車の運転等，危険を伴う機械を操作する際には注意させること．
₃. 相互作用
本剤は，主としてチトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝される．
（₁)併用禁忌(併用しないこと)
薬剤名等

臨床症状・措置方法

アゾール系抗真菌 イトラコナゾールとの併用により本剤のAUC剤イトラコナゾール が2.8倍に上昇すること（イトリゾール）， が報告されている．
ミコナゾール（フロリード）等

機序・危険因子これらの薬剤がCYP3A4を 阻 害し，本剤のクリアランスが低下すると考えられる．

HIVプ ロ テ ア ー ゼ 併用により本剤の作用阻害剤が増強されるおそれがリトナビル（ノー ある．
ビ ア ）， サ キ ナ
ビル（インビラ ー ゼ ）， イ ン
ジナビル（クリキシバン）等
コビシスタットを含有する製剤
スタリビルド他の降圧剤

臨床症状・措置方法

併用によりジゴキシンのCmaxが1.5倍，AUCが1.3倍に上昇することが報告されている．必要があればジゴキシンを減量すること．

ジゴキシンの腎排泄（尿細管分泌）及び腎外からの排泄を阻害するためと考えられる．

シメチジン
イマチニブメシル酸塩
デラビルジンメシ
ル酸塩
マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン， ク ラ リ ス ロ
マイシン等

併用により本剤の作用が増強されるおそれがある．必要があれば本剤を減量あるいはこれらの薬剤の投与を中止すること．

これらの薬剤がCYP3A4を 阻 害し，本剤のクリアランスが低下すると考えられる．

シンバスタチン併用によりシンバスタチンのAUCが2.0倍に上昇することが報告されている．必要があれば本剤又はシンバスタチンの投与を中止すること．

シクロスポリン
ベンゾジアゼピン系薬剤
ジ ア ゼ パ ム， ミダ ゾ ラ ム， ト リアゾラム等
経 口 黄 体・ 卵 胞 ホルモン
経口避妊薬等

これらの薬剤がCYP3A4を競合的に阻害することにより，相互のクリアランスが低下すると考えられる．
腎機能障害のある患者は特に注意す併用により本剤又はこ ること．
れらの薬剤の作用が増強されるおそれがある． こ れ ら の 薬 剤 が必要があれば本剤又は CYP3A4を競合的これらの薬剤を減量す に阻害することにること．
より，相互のクリアランスが低下すると考えられる．

タンドスピロンク 併用により本剤の作用 セロトニン受容体
エン酸塩が増強されるおそれが を介した中枢性のある．必要があれば本 血圧降下作用が降剤を減量あるいはタン 圧作用を増強する．
ドスピロンクエン酸塩の投与を中止すること．
リファンピシン
併用により本剤の作用 これらの薬剤の代フェニトインが減弱されるおそれが 謝酵素誘導作用にフェノバルビター ある．
より，本剤のクリルアランスが上昇すると考えられる．
グレープフルーツ 本剤の血中濃度が上昇 グレープフルーツ
ジュースすることが報告されて ジュースに含まれいる．降圧作用が増強 る成分がCYP3A4されるおそれがあるこ による本剤の代謝とから，本剤の服用中 を阻害し，クリアは グ レ ー プ フ ル ー ツ ランスを低下させジュースを飲用しない るためと考えられよう注意すること．
る．

（₂)併用注意(併用に注意すること）
薬剤名等

ジゴキシン

機序・危険因子

過度の降圧が起こるお 作用メカニズムのそれがある．必要があ 異なる降圧剤の併れば他の降圧剤あるい 用により薬理作用は本剤を減量すること． が増強される．

－3－₄. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない．
（₁)重大な副作用（頻度不明）
₁)肝機能障害，黄疸：AST(GOT），ALT(GPT），γ- GTPの上昇等の肝機能障害，黄疸があらわれることがある
ので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

₂)房室ブロック，洞停止，徐脈：房室ブロック，洞停止，徐脈があらわれることがあるので，めまい，ふらつき等の異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
（₂)その他の副作用
下記の副作用があらわれることがあるので，異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
種類

頻度頻度不明過敏症注1）

発疹，瘙痒，血管浮腫

精神神経系

頭痛・頭重感，ふらつき，めまい，立ちくらみ，眠気

消化器

胃部不快感，悪心，便秘，腹痛，下痢，歯肉肥厚，口内炎

循環器動悸，ほてり，顔面潮紅

血液好酸球増多肝臓ALT(GPT）上昇，AST(GOT）上昇，LDH上昇，γ- GTP上昇，肝機能異常，ALP上昇，総ビリルビン上昇泌尿器BUN上昇，クレアチニン上昇，尿硝子円柱増加，頻尿その他

尿酸上昇，総コレステロール上昇，CK(CPK)
上昇，カリウム上昇，倦怠感，異常感(浮遊感，気分不良等），カリウム低下，浮腫，しびれ，
乳び腹水注2）注1)投与を中止すること．また，類薬では光線過敏症が報告されている．
注2)低アルブミン血症の患者で起こりやすい．
₅. 高齢者への投与
高齢者に使用する場合は，8mgあるいは更に低用量から投与を開始し，経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい．〔一般に高齢者では，過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞が起こるおそれがある）．〕

₆. 妊婦，産婦，授乳婦等への投与（₁)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと．〔動物実験(ラット)で妊娠前～初期の投与において着床前及び着床後胚死亡率の増加，出生児の体重低下，妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている．また，妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている．〕（2)授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，やむを得ず投与する場合は授乳を中止させること．〔動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている．〕
₇. 小児等への投与
低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)．
₈. 適用上の注意
薬剤交付時：
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．〔PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．〕
₉. その他の注意（₁)因果関係は明らかではないが，本剤による治療中に心筋梗塞，心不全や不整脈(心房細動等)がみられたとの報告がある．
（2)CAPD(持続的外来腹膜透析)施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので，腹膜炎等との鑑別に留意すること．

お問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120-507-319（弊社営業日の 9:00～17:30）

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T13A-28
2013年10月－4－