2023 年 4 月改訂（第 5 版）
日本標準商品分類番号
871149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成［一部 2018（2019 年更新版）に準拠］

慢性疼痛 / 抜歯後疼痛治療剤
劇薬
処方箋医薬品注）

トラマドール塩酸塩 / アセトアミノフェン配合錠剤

形製剤の規制区分

フィルムコーティング錠
劇薬、処方箋医薬品注）注意－医師等の処方箋により使用すること

規 格 ・ 含 量

トアラセット配合錠｢ケミファ｣：１錠中（日局）トラマドール塩酸塩 37.500mg（日局）アセトアミノフェン 325.000mg

一

和名： トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン
洋名：Tramadol Hydrochloride/Acetaminophen

般

名製造販売承認年月日
薬価基準収載・
発 売 年 月 日
開発・製造販売（輸入）・提携・販売会社名

製造販売承認年月日2018 年 8 月 15 日

薬価基準収載年月日

2018 年 12 月 14 日

発 売 年 月 日

2018 年 12 月 14 日

製造販売元：日本薬品工業株式会社
販 売 元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2023 年 1 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページでご確認下さい。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタ
ビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフ
ォーム」（以下、IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記
載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとして提供すること（e－IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版の e－IF が提供されることとなった。
最 新 版 の e － IF は 、 （ 独 ） 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ（https://www.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e－IF を掲
載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e－
IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。

2．IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IF の様式］①規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体では、これに従うものとする。
②IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。

［IF の作成］①IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従
事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「IF 記載要領 2013」と略す）により作成された IF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IF の発行］①「IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される。

3．IF の利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏
まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意して作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目
I.

II.

1.
2.

概要に関する項目··········································· 1
開発の経緯 ················································ 1
製品の治療学的・製剤学的特性 ····················· 1

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

名称に関する項目··········································· 2
販売名 ······················································ 2
一般名 ······················································ 2構造式又は示性式 ······································· 2分子式及び分子量 ······································· 2
化学名（命名法） ······································· 2
慣用名、別名、略号、記号番号 ····················· 2
CAS 登録番号 ············································ 2III. 有効成分に関する項目····································· 3
1. 物理化学的性質 ·········································· 3
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ············ 3
3. 有効成分の確認試験法 ································· 3
4. 有効成分の定量法 ······································· 4
IV. 製剤に関する項目··········································· 5
1. 剤形 ························································· 5
2. 製剤の組成 ················································ 5
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ··············· 5
4. 製剤の各種条件下における安定性 ·················· 55. 調製法及び溶解後の安定性 ··························· 6
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ············ 6
7. 溶出性 ······················································ 6
8. 生物学的試験法 ·········································· 7
9. 製剤中の有効成分の確認試験法 ····················· 7
10. 製剤中の有効成分の定量法 ··························· 8
11. 力価 ························································· 8
12. 混入する可能性のある夾雑物 ························ 8
13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ·· 8
14. その他 ······················································ 8
V.

1.
2.
3.

治療に関する項目··········································· 9
効能又は効果 ············································· 9
用法及び用量 ············································· 9
臨床成績 ··················································· 9

VI. 薬効薬理に関する項目··································· 10
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ······· 10
2. 薬理作用 ················································· 10VII. 薬物動態に関する項目··································· 11
1. 血中濃度の推移・測定法 ···························· 11
2. 薬物速度論的パラメータ ···························· 12
3. 吸収 ······················································· 12
4. 分布 ······················································· 12
5. 代謝 ······················································· 13
6. 排泄 ······················································· 13
7. トランスポーターに関する情報 ··················· 13
8. 透析等による除去率 ·································· 13

次
VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·········· 14
1. 警告内容とその理由 ·································· 14
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ······· 14
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 14
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 14
5. 慎重投与内容とその理由 ···························· 15
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ···· 15
7. 相互作用 ················································· 16
8. 副作用 ···················································· 18
9. 高齢者への投与 ········································ 20
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··················· 20
11. 小児等への投与 ········································ 20
12. 臨床検査結果に及ぼす影響 ························· 20
13. 過量投与 ················································· 20
14. 適用上の注意 ··········································· 21
15. その他の注意 ··········································· 21
16. その他 ···················································· 21
IX. 非臨床試験に関する項目 ······························· 22
1. 薬理試験 ················································· 22
2. 毒性試験 ················································· 22
X.

管理的事項に関する項目 ······························· 23
1. 規制区分 ················································· 23
2. 有効期間又は使用期限 ······························· 23
3. 貯法・保存条件 ········································ 23
4. 薬剤取扱い上の注意点 ······························· 23
5. 承認条件等 ·············································· 23
6. 包装 ······················································· 23
7. 容器の材質 ·············································· 23
8. 同一成分・同効薬 ····································· 23
9. 国際誕生年月日 ········································ 23
10. 製造販売承認年月日及び承認番号 ················ 23
11. 薬価基準収載年月日 ·································· 24
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 24
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 24
14. 再審査期間 ·············································· 24
15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 ················ 24
16. 各種コード ·············································· 24
17. 保険給付上の注意 ····································· 24

XI. 文献 ·························································· 25
1. 引用文献 ················································· 25
2. その他の参考文献 ····································· 25
XII. 参考資料 ···················································· 26
1. 主な外国での発売状況 ······························· 26
2. 海外における臨床支援情報 ························· 26
XIII. 備考 ·························································· 27
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 27
2. その他の関連資料 ····································· 27

I.

概要に関する項目
1. 開発の経緯
トアラセット配合錠は、非麻薬性オピオイド鎮痛薬であるトラマドール塩酸塩と、解熱鎮痛剤であるアセトアミノフェンを含有する配合剤であり、本邦では 2011 年 7 月に上市されている。
トアラセット配合錠「ケミファ」は後発医薬品として開発し、2018 年 8 月に承認を取得、同年12 月に販売を開始した。
2. 製品の治療学的・製剤学的特性(1) [トラマドール塩酸塩]
トラマドール塩酸塩は非麻薬性オピオイド鎮痛薬である。トラマドールやその CYP2D6 による活性代謝物、モノ-O-脱メチル体（M1）が、μ-オピオイド受容体に対する親和性を示すが、活性代謝物のほうが強いとされる。セロトニン・ノルアドレナリンの再取り込みを抑制し、下降性疼痛制御（10 頁参照）
系を賦活する作用も併せ持つ。
[アセトアミノフェン]

アセトアミノフェンの鎮痛作用は視床と大脳皮質の痛覚閾値をたかめることによると推定される。
（10 頁参照）(2) 副作用
重大な副作用（18 頁参照）として、ショック、アナフィラキシー、痙攣、意識消失、依存性、
中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal Necrolysis ： TEN ）、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens-Johnson 症候群）
、急性汎発性発疹性膿疱症、間質性肺炎、間質性腎炎、急性腎障害、喘息発作の誘発、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、顆粒球減少症、呼吸抑制、薬剤性過敏症症候群がある（頻度不明）
。

1

II.

名称に関する項目

1. 販売名(1) 和名トアラセット配合錠｢ケミファ｣(2) 洋名TOARASET(3) 名称の由来「統一ブランド名称」+「剤形」+「屋号」より命名した。
2. 一般名(1) 和名（命名法）
トラマドール塩酸塩（JAN）/アセトアミノフェン（JAN）(2) 洋名（命名法）
Tramadol Hydrochloride（JAN）/Acetaminophen（JAN）
Tramadol（INN）/Paracetamol（INN）(3) ステム
トラマドール：-adol
アセトアミノフェン：不明
3. 構造式又は示性式
構造式：[トラマドール塩酸塩][アセトアミノフェン]

4. 分子式及び分子量[トラマドール塩酸塩]：C16H25NO2・HCl（299.84）[アセトアミノフェン]：C8H9NO2（151.16）
5. 化学名（命名法）[トラマドール塩酸塩](1RS,2RS)-2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol monohydrochloride[アセトアミノフェン]
N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide
6. 慣用名、別名、略号、記号番号該当しない
7. CAS 登録番号
[トラマドール塩酸塩]：36282-47-0[アセトアミノフェン]：103-90-2
2

III. 有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状[トラマドール塩酸塩]
白色の結晶性の粉末[アセトアミノフェン]
白色の結晶又は結晶性の粉末(2) 溶解性
各種溶媒における溶解度[トラマドール塩酸塩]
日局の溶解度表記
溶媒
酢酸（100）
溶けやすい
メタノール
溶けやすい
エタノール（95）
溶けやすい
水
極めて溶けやすい[アセトアミノフェン]
日局の溶解度表記
溶媒
メタノール
溶けやすい
エタノール（95）
溶けやすい
水
やや溶けにくい
ジエチルエーテル
極めて溶けにくい
本品は水酸化ナトリウム試液に溶ける。
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点[トラマドール塩酸塩]
融点：180～184℃[アセトアミノフェン]
融点：169～172℃(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値[トラマドール塩酸塩]
水溶液（1→20）は旋光性を示さない。
結晶多形が認められる。
[アセトアミノフェン]
該当資料なし2. 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3. 有効成分の確認試験法[トラマドール塩酸塩](1)紫外可視吸光度測定法(2)赤外吸収スペクトル測定法（塩化カリウム錠剤法）(3)塩化物定性反応[アセトアミノフェン]
赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）

3

4. 有効成分の定量法[トラマドール塩酸塩]
電位差滴定法[アセトアミノフェン]
紫外可視吸光度測定法

4

IV.

製剤に関する項目

1. 剤形(1) 剤形の区別、外観及び性状
トアラセット配合錠｢ケミファ｣ 淡黄色のフィルムコーティング錠
販売名

トアラセット配合錠「ケミファ」
表

裏

側面

外形

サイズ

長径 (mm)

短径 (mm)

厚さ (mm)

重量 (mg)

15.5

6.3

5.4

441

(2) 製剤の物性
該当資料なし(3) 識別コード
トアラセット配合錠｢ケミファ｣：トアラセット ケミファ(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当資料なし2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量
トアラセット配合錠「ケミファ」（日局）トラマドール塩酸塩 37.500mg（日局）アセトアミノフェン 325.000mg(2) 添加物
粉末セルロース、アルファー化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデ
ンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール 6000EP、
黄色三二酸化鉄、乳糖水和物、プロピレングリコール、タルク(3) その他
該当資料なし3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当資料なし4. 製剤の各種条件下における安定性 1)2)
トアラセット配合錠｢ケミファ｣
試験名
保存条件
保存期間
加速試験

無包装
安定性試験

保存形態

結果

40±2℃
75±5％RH

6 ヵ月

PTP 包装（アルミピロー入り）
規格に適合
バラ包装（ポリエチレン瓶）

40±2℃

3 ヵ月

褐色ガラス瓶（密栓）

問題となる
変化なし

25±2℃
75±5％RH

3 ヵ月

褐色ガラス瓶（開放）

問題となる
変化なし

25±2℃
2000lx

25 日（総照度
120 万 lx・hr）

シャーレ（開放）

問題となる
変化なし

試験項目：性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、製剤均一性試験（含量均一性試験、質量偏差試験）、溶出試験、定量法（加速試験）
試験項目：性状、純度試験（類縁物質）、溶出試験、定量法、硬度（無包装安定性試験）

55. 調製法及び溶解後の安定性
該当資料なし6. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし7. 溶出性 3)
溶出挙動における類似性
本製剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン、含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）に準拠。
（方法）溶出試験法 パドル法
検 体 数：各製剤ともに 12 ベッセル
[トラマドール塩酸塩]
試験液：50rpm
pH1.2、pH3.0、pH6.8、水[アセトアミノフェン]
試験液：50rpm
pH1.2、pH4.0、pH6.8、水判定基準：[トラマドール塩酸塩]
パドル
試験液 標準製剤の平均溶出率結果
判 定 基 準回転数
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上
pH1.2
pH3.0 15 分以内に平均 85％以上 溶出するか、又は 15 分における試験製
50rpm
剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出pH6.8 溶出した。
率±15％の範囲にある。
水[アセトアミノフェン]
パドル
試験液 標準製剤の平均溶出率結果
判 定 基 準回転数
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上
pH1.2
pH4.0 15 分以内に平均 85％以上 溶出するか、又は 15 分における試験製
50rpm
剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出pH6.8 溶出した。
率±15％の範囲にある。
水（結果） 全ての試験条件で判定基準に適合し、トアラセット配合錠「ケミファ」と標準製剤（トラムセット配合錠）の溶出挙動の類似性が確認された。
[トラマドール塩酸塩]
平均溶出率（％）
パドル
比較時点
試験液
判 定
回転数
（分）
標準製剤
試験製剤
適合
pH1.2
15
102.0
101.2
適合
pH3.0
15
100.2
102.3
50rpm
適合
pH6.8
15
98.2
96.9
水
適合
15
97.4
96.1
pH1.2（50rpm）における溶出曲線
pH3.0（50rpm）における溶出曲線
100

80

80

溶出率（％）

溶出率（％）

100

60
40
20
0

60
40
20

0

15

30

45

時間（min）

0

0

15

30
時間（min）

645

pH6.8（50rpm）における溶出曲線

水（50rpm）における溶出曲線8080

溶出率（％）

100

溶出率（％）

100

60
40
20

60
40
20

0

0

15

30

0

45

0

15

時間（min）

30

45

時間（min）[アセトアミノフェン]

パドル
回転数

試験液

50rpm

pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

平均溶出率（％）
標準製剤
試験製剤
98.4
100.3
98.7
99.1
97.0
95.7
98.3
98.1

比較時点
（分）
15
15
15
15

pH1.2（50rpm）における溶出曲線8080

溶出率（％）

溶出率（％）

100

60
40

適合
適合
適合
適合

60
40
20

20

0

15

30

0

45

0

15

時間（min）

30

45

時間（min）

pH6.8（50rpm）における溶出曲線

水（50rpm）における溶出曲線
100

80

80

溶出率（％）

溶出率（％）

100

60
40

60
40
20

20
0

定

pH4.0（50rpm）における溶出曲線

100

0

判

0
0

15

30

45

0

15

30
時間（min）

時間（min）

8. 生物学的試験法
該当しない
9. 製剤中の有効成分の確認試験法(1)薄層クロマトグラフィー(2)液体クロマトグラフィー

745

10. 製剤中の有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー
11. 力価該当しない
12. 混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報該当しない
14. その他

8

V.

治療に関する項目
1. 効能又は効果
非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛
非がん性慢性疼痛
抜歯後の疼痛＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞
慢性疼痛患者においては、その原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
2. 用法及び用量
非がん性慢性疼痛：
通常、成人には、1 回 1 錠、1 日 4 回経口投与する。投与間隔は 4 時間以上空けること。
なお、症状に応じて適宜増減するが、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、
空腹時の投与は避けることが望ましい。
抜歯後の疼痛：通常、成人には、1 回 2 錠を経口投与する。
なお、追加投与する場合には、投与間隔を 4 時間以上空け、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞(1) 投与の継続
慢性疼痛患者において、本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が得られない
場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
(2) 投与の中止
慢性疼痛患者において、本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
3. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床効果
該当資料なし(3) 臨床薬理試験
該当資料なし(4) 探索的試験
該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当資料なし9

VI.

薬効薬理に関する項目

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群[トラマドール塩酸塩]
モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸塩水和物[アセトアミノフェン]
アントラニル酸系：メフェナム酸、フルフェナム酸アルミニウム
サリチル酸系：アスピリン、サリチルアミド、エテンザミド
ピラゾロン系：スルピリン水和物
フェニルプロピオン酸系 ：イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム
塩基性消炎剤系：チアラミド塩酸塩
2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序[トラマドール塩酸塩]4）
トラマドール塩酸塩は非麻薬性オピオイド鎮痛薬である。トラマドールやその CYP2D6 による活性代謝物、モノ-O-脱メチル体（M1）が、μ-オピオイド受容体に対する親和性を示すが、活性代謝物のほうが強いとされる。セロトニン・ノルアドレナリンの再取り込みを抑制し、下降性疼痛制御
系を賦活する作用も併せ持つ。
[アセトアミノフェン]5）アセトアミノフェンの鎮痛作用は視床と大脳皮質の痛覚閾値をたかめることによると推定される。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし10

VII. 薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移・測定法(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 最高血中濃度到達時間 6)｢Ⅶ-1-(3) 臨床試験で確認された血中濃度｣の項参照(3) 臨床試験で確認された血中濃度 6)
生物学的同等性試験
トアラセット配合錠「ケミファ」と標準製剤（トラムセット配合錠）を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（トラマドール塩酸塩 37.5mg 及びアセトアミノフェン 325mg）を健康成
人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ
AUC0→36
Cmax(ng/mL)(ng･hr/mL)(±)‐トラ
マドール※

アセトアミ
ノフェン

トアラセット配合錠「ケミファ」

644.5±199.7

トラムセット配合錠

658.8±207.4

トアラセット配合錠
15653.1±3508.1「ケミファ」
トラムセット配合錠 15470.8±3395.9

参考パラメータ
Tmax
t1/2
(hr)
(hr)
5.39
1.1
112.6±23.9
±0.5
±1.35
1.3
5.52
109.9±23.8
±0.6
±1.32
0.9
4.55
5515.4±1799.7
±0.7
±0.79
1.0
4.66
5174.2±2061.3
±0.7
±0.84
（Mean±S.D., n=24）※鏡像異性体（(＋) - 体及び(－) - 体）の合算

図 1 （±）-トラマドールの血漿中濃度推移11図 2 アセトアミノフェンの血漿中濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(4) 中毒域
該当資料なし(5) 食事・併用薬の影響
該当資料なし(6) 母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) バイオアベイラビリティ
該当資料なし(4) 消失速度定数 6)（±）-トラマドール 0.137±0.037（1/hr）
アセトアミノフェン 0.156±0.025（1/hr）（健康成人男子、トアラセット配合錠「ケミファ」1 錠を絶食単回経口投与）(5) クリアランス
該当資料なし(6) 分布容積
該当資料なし(7) 血漿蛋白結合率
該当資料なし3. 吸収
該当資料なし4. 分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし12

(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
トラマドールは、乳汁中へ移行することが報告されている。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし
5. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
トラマドールは、主に薬物代謝酵素（CYP2D6 及び CYP3A4）によって代謝される。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし6. 排泄(1) 排泄部位及び経路
該当資料なし(2) 排泄率
該当資料なし(3) 排泄速度
該当資料なし7. トランスポーターに関する情報
該当資料なし8. 透析等による除去率
該当資料なし13

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目
1. 警告内容とその理由●警告(1) 本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがあることに注意し、アセトアミノフェンの 1 日
総量が 1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には、定期的に肝機能等を確認するなど、慎重に投与すること。（「Ⅷ-6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法」の項参照）(2) 本剤とトラマドール又はアセトアミノフェンを含む他の薬剤（一般用医薬品を含む）との併用により、過量投与に至るおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること。（「Ⅷ-13. 過量投与」の項参照）
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）●禁忌（次の患者には投与しないこと）(1) 12 歳未満の小児（「Ⅷ-11.小児等への投与」の項参照）(2) アルコール、睡眠剤、鎮痛剤、オピオイド鎮痛剤又は向精神薬による急性中毒患者［中枢神経抑制及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある。］(3) モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミ
ドメシル酸塩）を投与中の患者、又は投与中止後 14 日以内の患者（「Ⅷ-7. 相互作用」の項参
照）(4) ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1 週間以内の患者（「Ⅷ-7. 相互作用」の項参照）(5) 治療により十分な管理がされていないてんかん患者［症状が悪化するおそれがある。］(6) 消化性潰瘍のある患者［症状が悪化するおそれがある。］(7) 重篤な血液の異常のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。］(8) 重篤な肝障害のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。（「Ⅷ-13. 過量投与」の項参照）］(9) 重篤な腎障害のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。］(10) 重篤な心機能不全のある患者［循環系のバランスが損なわれ、心不全が増悪するおそれがある。］(11) アスピリン喘息（非ステロイド製剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられる。］(12) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由「V.治療に関する項目」の項参照。
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由「V.治療に関する項目」の項参照。

14

5. 慎重投与内容とその理由
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) オピオイド鎮痛剤を投与中の患者［痙攣閾値の低下や呼吸抑制の増強を来すおそれがある。（「Ⅷ-7. 相互作用」の項参照）］(2) てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、あるいは痙攣発作の危険因子（頭部外傷、代謝異常、アルコール又は薬物の離脱症状、中枢性感染症等）を有する患者［痙攣発作を誘発することがあるので、本剤投与中は観察を十分に行うこと。］(3) 呼吸抑制状態にある患者［呼吸抑制を増強するおそれがある。］(4) 脳に器質的障害のある患者［呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。］(5) 薬物の乱用又は薬物依存傾向のある患者［依存性を生じやすい。］(6) オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者(7) ショック状態にある患者［循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。］(8) 肝障害又は腎障害、あるいはそれらの既往歴のある患者［肝機能又は腎機能が悪化するおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。（「Ⅷ-13. 過量投与」の項参照）］(9) 消化性潰瘍の既往歴のある患者［消化性潰瘍の再発を促進するおそれがある。］(10) 血液の異常又はその既往歴のある患者［血液障害を起こすおそれがある。］(11) 出血傾向のある患者［血小板機能異常が起こることがある。］(12) 心機能異常のある患者［症状が悪化するおそれがある。］(13) 気管支喘息のある患者［症状が悪化するおそれがある。］(14) アルコール多量常飲者［肝障害があらわれやすくなる。（「Ⅷ-7. 相互作用」の項参照）］(15) 絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者［肝障害があらわれやすくなる。］(16) 高齢者（「Ⅷ-9. 高齢者への投与」の項参照）
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法
重要な基本的注意(1) 本剤は、1 錠中にトラマドール塩酸塩（37.5mg）及びアセトアミノフェン（325mg）を含む配合剤であり、トラマドールとアセトアミノフェン双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。
(2) 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
（「Ⅷ-8. 副作用 (2)重大な副作用と初期症状」の項参照）(3) 悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として緩下剤の併用を考慮するな
ど、適切な処置を行うこと。
(4) 眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。なお、意識消失により自動車事故に至った例も報告されている。
15

(5) 感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
(6) 重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること。アセトアミノフェンの 1 日総量が 1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。高用量でなくとも長期投与する場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。また、高用量で投与する場合などは特に患者の状態を十分に観察するとともに、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な措置を講じること。
(7) 鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。
(8) 重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがあるので、18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時
無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者には投与しないこと。
7. 相互作用
トラマドールは、主に薬物代謝酵素（CYP2D6 及び CYP3A4）によって代謝される。
(1) 併用禁忌とその理由
併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
MAO 阻害剤
外国において、セロトニン症候群
セレギリン塩酸塩 （錯乱、激越、発熱、発汗、運動失（エフピー）
調、反射異常亢進、ミオクローヌ
ラ サ ギ リ ン メ シ ス、下痢等）を含む中枢神経系（攻ル酸塩
撃的行動、固縮、痙攣、昏睡、頭（アジレクト）痛）、呼吸器系（呼吸抑制）及び心サ フ ィ ナ ミ ド メ 血管系（低血圧、高血圧）の重篤
シル酸塩
な副作用が報告されている。MAO（エクフィナ）
阻害剤を投与中の患者又は投与中止後 14 日以内の患者には投与しないこと。また、本剤投与中止後に MAO 阻害剤の投与を開始する
場合には、2～3 日間の間隔を空けることが望ましい。
ナ ル メ フ ェ ン 塩 酸 離脱症状を起こすおそれがある。
また、鎮痛作用が減弱するおそれ
塩
がある。
セリンクロ
ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1 週間以内の患者には投与しないこと。

16

機序・危険因子
相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。

μオピオイド受容体への競合的阻害による。

(2) 併用注意とその理由
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
オピオイド鎮痛剤
痙攣閾値の低下や呼吸抑制の増強
中枢神経抑制剤を来すおそれがある。
フェノチアジン系薬剤
催眠鎮静剤等三環系抗うつ剤
セロトニン症候群（錯乱、激越、
セロトニン作用薬
発熱、発汗、運動失調、反射異常
選択的セロトニン 亢進、ミオクローヌス、下痢等）
再取り込み阻害剤 があらわれるおそれがある。ま（SSRI）等
た、痙攣発作の危険性を増大させるおそれがある。
リネゾリド

カルバマゼピンフェノバルビタール
フェニトイン
プリミドン
リファンピシン
イソニアジドアルコール（飲酒）

トラマドールの血中濃度が低下し作用が減弱する可能性がある。
また、これらの薬剤の長期連用者では肝代謝酵素が誘導され、アセトア
ミノフェン代謝物による肝障害を生じやすくなるとの報告がある。
呼吸抑制が生じるおそれがある。
また、アルコール多量常飲者がア
セトアミノフェンを服用したところ肝不全を起こしたとの報告
がある。

キニジン

相互に作用が増強するおそれがある。
出血を伴うプロトロンビン時間の延長等のクマリン系抗凝血剤の作用を増強することがある。
ジゴキシン中毒が発現したとの報告がある。
本剤の鎮痛作用を減弱させるおそれがある。
本剤の鎮痛作用を減弱させるおそれがある。また、退薬症候を起こすおそれがある。
アセトアミノフェンの血中濃度が低下するおそれがある。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリンジゴキシン
オンダンセトロン
塩酸塩水和物
ブプレノルフィン
ペンタゾシン等
エチニルエストラ
ジオール含有製剤

機序・危険因子
中枢神経抑制作用が相加的に増強されると考えられる。

相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。

リネゾリドの非選択的、可逆的
MAO 阻害作用により、相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。
これらの薬剤の肝代謝酵素誘導作用により、トラマドールの代謝が促進される。また、アセトアミ
ノフェンから肝毒性を持つ N-ア
セチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される。
相加的に作用が増強されると考えられる。
アルコール常飲による CYP2E1の誘導により、アセトアミノフェンから肝毒性を持つ N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される。
機序不明
機序不明

機序不明
本剤の中枢におけるセロトニン作用が抑制されると考えられる。
本剤が作用するμ-オピオイド受容体の部分アゴニストであるため。

エチニルエストラジオールは肝におけるアセトアミノフェンのグル
クロン酸抱合を促進すると考えられる。
エチニルエストラジオールの血 アセトアミノフェンはエチニルエ
中濃度が上昇するおそれがある。 ストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる。

17

8. 副作用(1) 副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(2) 重大な副作用と初期症状
重大な副作用（頻度不明）
1) ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫、
蕁麻疹等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) 痙攣：痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3) 意識消失：意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた
場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4) 依存性：長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生じることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。本剤の中止又は減量時において、激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、パニック発作、幻覚、錯感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがあるので、適切な処置を行うこと。また、
薬物乱用又は薬物依存傾向のある患者では、厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。
5) 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、急性汎発性発疹性膿疱症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
6) 間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線、胸部 CT、血清マー
カー等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
7) 間質性腎炎、急性腎障害：間質性腎炎、急性腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8) 喘息発作の誘発：喘息発作を誘発することがある。
9) 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸：劇症肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
10) 顆粒球減少症：顆粒球減少症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11) 呼吸抑制：呼吸抑制があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。（「Ⅷ-13. 過量投与」の項参照）
12) 薬剤性過敏症症候群：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節
腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6(HHV-6) 等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

18

(3) その他の副作用
その他の副作用
頻度不明
感染症及び
寄生虫症
血液及び
リンパ系障害
代謝及び
栄養障害
精神障害
神経系障害

眼障害
耳及び迷路障害
心臓障害
血管障害
呼吸器、胸郭及び縦隔障害
胃腸障害

肝胆道系障害
皮膚及び皮下組織障害
腎及び尿路障害
全身障害及び投与局所様態臨床検査

傷害、中毒及び
処置合併症

腎盂腎炎
貧血
食欲不振、高脂血症、低血糖症
不眠症、不安、幻覚、錯乱、多幸症、神経過敏、健忘、離人症、うつ病、
薬物乱用、インポテンス、 悪夢、異常思考、せん妄
傾眠、浮動性めまい、頭痛、味覚異常、筋緊張亢進、感覚鈍麻、錯感覚、注意力障害、振戦、筋不随意運動、第4脳神経麻痺、片頭痛、運動失調、昏迷、 会話障害、運動障害
視覚異常、縮瞳、散瞳
耳不快感、耳鳴、回転性めまい
動悸、不整脈、頻脈
高血圧、ほてり、低血圧、起立性低血圧
呼吸困難、嗄声
悪心、嘔吐、便秘、胃不快感、腹痛、下痢、口内炎、口内乾燥、消化不良、胃炎、逆流性食道炎、口唇炎、胃腸障害、腹部膨満、胃潰瘍、鼓腸、メレ
ナ、上部消化管出血、嚥下障害、舌浮腫
肝機能検査異常そう痒症、発疹、多汗症、冷汗
排尿困難、アルブミン尿、尿閉、乏尿
異常感、口渇、倦怠感、発熱、浮腫、胸部不快感、無力症、悪寒、疲労、胸痛、失神、離脱症候群
体重減少、血中 CPK 増加、血中尿素増加、血中トリグリセリド増加、血中ビリルビン増加、尿中血陽性、尿中ブドウ糖陽性、好酸球数増加、白血球数増加、ヘモグロビン減少、尿中蛋白陽性、血中クレアチニン増加、
血中ブドウ糖増加、血小板数増加、血中クレアチニン減少、血中尿酸増加、
好中球百分率増加
転倒・転落(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし

19

(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法●禁忌（次の患者には投与しないこと）(12) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(6) オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者
副作用(1) 重大な副作用（頻度不明）
1) ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
9. 高齢者への投与
一般的に高齢者では生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。また、動物実験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。］(2) 妊娠後期の婦人へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
(3) アセトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こすことが報告されている。
(4) 授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止すること。
［トラマドールは、乳汁中へ移行することが報告されている。］
11. 小児等への投与
12 歳未満の小児には投与しないこと。
［海外において、12 歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。
］
12 歳以上の小児における安全性は確立していない。
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし13. 過量投与
徴候、症状：トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれがある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与による主な症状は、胃
腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白、発汗等である。
処置：緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。必要に応じて活性炭の投与等適切な処置を行う。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑われる場合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣発作を誘発するおそれがある。また、トラマドールは透析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。

20

14. 適用上の注意
薬剤交付時：(1) PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
］(2) 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
15. その他の注意(1) アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
(2) 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量 1.5～27kg、服用期間 4～30 年）していた人が多いとの報告がある。
また、類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
(3) 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
(4) 遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）
では、トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやすく
なるおそれがある。
16. その他

21

IX.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2) 副次的薬理試験
該当資料なし(3) 安全性薬理試験
該当資料なし(4) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(4) その他の特殊毒性
該当資料なし22

X.

管理的事項に関する項目
1. 規制区分製剤： トアラセット® 配合錠「ケミファ」：劇薬、処方箋医薬品注）
有効成分： トラマドール塩酸塩：劇薬
アセトアミノフェン：劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
2. 有効期間又は使用期限
使用期限：3 年（安定性試験結果に基づく）
3. 貯法・保存条件
室温保存4. 薬剤取扱い上の注意点(1) 薬局での取扱い上の留意点について
該当資料なし(2) 薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）「Ⅷ-14.適用上の注意」の項参照
患者向医薬品ガイド：有り
くすりのしおり：有り(3) 調剤時の留意点について
該当資料なし5. 承認条件等
該当しない
6. 包装
トアラセット配合錠「ケミファ」： 100 錠（10 錠×10）500 錠（10 錠×50）
500 錠（バラ）7. 容器の材質
PTP 包装 ：ポリ塩化ビニルフィルム－アルミニウム箔
バラ包装 ：ポリエチレン（瓶）、ポリプロピレン（蓋）8. 同一成分・同効薬
同一成分 ： トラムセット配合錠[トラマドール塩酸塩]
同一成分 ： トラマール注 100、トラマール OD 錠 25mg・50mg、ワントラム錠 100mg
同 効 薬 ： フェンタニル、モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸
塩水和物[アセトアミノフェン]
同一成分 ： カロナール錠 200・300、ピリナジン末、アトミフェンドライシロップ 20％、コカー
ルドライシロップ 40％、アンヒバ坐剤小児用 100mg・200mg、カロナール坐剤
100mg・200mg、アセトアミノフェンを配合する各種一般用医薬品等
同 効 薬 ： アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、メフェナム酸、フェナセ
チン等
9. 国際誕生年月日
該当しない
10. 製造販売承認年月日及び承認番号
販売名
トアラセット配合錠「ケミファ」

製造販売承認年月日2018 年 8 月 15 日
23

承認番号23000AMX00618000

11. 薬価基準収載年月日
2018 年 12 月 14 日
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14. 再審査期間該当しない
15. 投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。
16. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト
電算コード

トアラセット配合錠「ケミファ」

1149117F1012

1149117F1152

126475302

622647501

17. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

24

XI.

文献

1. 引用文献
1) 日本薬品工業株式会社：安定性に関する資料（社内資料）
2) 日本薬品工業株式会社：無包装状態での安定性に関する資料（社内資料）
3) 日本薬品工業株式会社：溶出に関する資料（社内資料）
4) 田中千賀子 ほか：NEW 薬理学, 第 7 版, 367, 南江堂, 東京, 2017
5) 第十八改正日本薬局方解説書 C-149, 廣川書店, 東京, 2021
6) 日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
7) 日本薬品工業株式会社：粉砕後の安定性に関する資料（社内資料）
8) 日本薬品工業株式会社：一包化（粉砕物）後の安定性に関する資料（社内資料）
2. その他の参考文献

25

XII. 参考資料
1. 主な外国での発売状況
該当しない
2. 海外における臨床支援情報
該当しない

26

XIII. 備考
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務
連絡）
(1)粉砕
粉砕後の安定性試験 7)8)
保存条件
試験名

粉砕後
安定性試験

一包化後
安定性試験
（粉砕物）

保存期間

保存形態

結果

40±2℃

4週

褐色ガラス瓶（密栓）

問題となる
変化なし

25±2℃
75±5％RH

4週

シャーレ（開放）

問題となる
変化なし

25±2℃
2000lx

25 日（総照度
120 万 lx・hr）

シャーレ（開放）

問題となる
変化なし

25±2℃
60±5％RH

12 週

TEX ダイヤマット（遮光）

問題となる
変化なし

試験項目：性状、純度試験（類縁物質）、溶出試験、定量法（粉砕後安定性試験）
性状、定量法（一包化後安定性試験（粉砕物））(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
2. その他の関連資料

27

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