2023年11月改訂（第1版）D3

日本標準商品分類番号872129

貯法：室温保存有効期間：3年
劇薬、処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

カプセル25mg カプセル50mg
承認番号
販売開始

22000AMX01168 22000AMX01169
2008年7月

2008年7月

不整脈治療剤日本薬局方 ピルシカイニド塩酸塩カプセル

ピルシカイニド塩酸塩カプセル25mg「タナベ」
ピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「タナベ」
PILSICAINIDE HYDROCHLORIDE Capsules

8.2 1日用量150mgを超えて投与する場合は副作用発現の可能性が増大するので注意すること。
8.3 本剤でBrugada症候群に特徴的な心電図変化（右脚ブロック及び右側胸部誘導（V1～V3）のST上昇）の顕在化又はそれに伴う心室細動、 心室頻拍、 心室性期外収縮を発現させたとの報告があるので注意すること。
8.4 めまい等があらわれることがあるので、 自動車の運転等、 危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 うっ血性心不全のある患者［不整脈（心室頻拍、心室細動等）の誘発又は増悪、陰性変力作用による心不全の悪化を来すおそれが高い。］
2.2 高度の房室ブロック、 高度の洞房ブロックのある患者［刺激伝導抑制作用により、これらの障害を更に悪化させるおそれがある。］［9.1.3参照］
3. 組成・性状3.1 組成有効成分添加剤

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 基礎心疾患（心筋梗塞、 弁膜症、 心筋症等）のある患者
心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心室頻拍、心室細動等が発現するおそれが高い。 なお、 心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う患者の場合は、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
［15.1参照］
9.1.2 心不全の既往のある患者
心不全を来すおそれがある。
9.1.3 刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、 高度の洞房ブロックのある患者を除く）
刺激伝導抑制作用により、 これらの障害を更に悪化させるおそれがある。［2.2参照］
9.1.4 著明な洞性徐脈のある患者
高度の徐脈、洞停止を来すおそれがある。
9.1.5 血清カリウム低下のある患者
催不整脈作用が発現するおそれがある。
9.1.6 他の抗不整脈薬を併用している患者
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。［10.2参照］
9.1.7 恒久的ペースメーカー使用中あるいは一時的ペーシング中の患者
ペースメーカー使用中の患者に投与する場合は適当な間隔でペーシング閾値を測定すること。 また、 異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること。 本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある。
9.2 腎機能障害患者
投与量を減量するか、 投与間隔をあけて使用すること。 また、 頻回に心電図検査を実施すること。 本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、 血中濃度が高くなりやすく、 また高い血中濃度が持続しやすい。［16.6.1参照］
9.2.1 透析を必要とする腎不全患者［7.1、13.2参照］

カプセル25mg
カプセル50mg
日局 ピルシカイニド塩酸塩水和物
1カプセル中 25mg
1カプセル中 50mg
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム
カプセル本体：ゼラチン、酸化チタン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、青色1号

3.2 製剤の性状
カプセル25mg
カプセル50mg
キャップ：淡青色不透明 キャップ：青色不透明
性状、剤形
ボディ：白色不透明
ボディ：白色不透明
外形
識別コード

TG403

TG404

4. 効能又は効果
下記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか、 又は無効の場合
頻脈性不整脈6. 用法及び用量
通常、成人にはピルシカイニド塩酸塩水和物として、1日150mgを3回に分けて経口投与する。
なお、 年齢、 症状により適宜増減するが、 重症又は効果不十分な場合には、1日225mgまで増量できる。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 透析を必要とする腎不全患者では、1日25mgから投与を開始するなど、 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［9.2.1参照］
7.2 高齢者では、1回25mgから投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
［9.8参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与に際しては、 頻回に患者の状態を観察し、 心電図、 脈拍、 血圧、 心胸比を定期的に調べること。PQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、 直ちに減量又は投与を中止すること。
─1─

9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
AST、ALT、LDH等の上昇が報告されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 動物実験（ラット）で静脈内投与した場合、胎児に移行することが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、 授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）
で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
入院させて本剤の投与を開始することが望ましい。
少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、 頻回に心電図検査を実施すること。 肝・ 腎機能が低下していることが多く、 また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。［7.2参照］

11.2 その他の副作用
0.1～5%未満
頻度不明
QRS幅の増大、QT延長、 胸痛、 徐脈、 心房房室ブロック、洞房ブロッ 粗動、血圧低下
ク、 胸部不快感、 動悸、心室性期外収縮、 上室性期外収縮、 心房細動、 上室性頻拍
消化器
胃痛、悪心、嘔吐、口渇、 便秘、食欲不振
下痢、腹部不快感
精神神経系 めまい、頭痛、眠気
振戦、不眠、しびれ
血液好酸球増加、リンパ球減少 白血球数減少、 血小板数減少
肝臓
AST 上 昇、ALT 上 昇、
LDH上昇
過敏症
発疹、蕁麻疹そう痒感
腎臓
BUN上昇、 クレアチニン上昇、 尿蛋
白陽性
泌尿器
排尿困難
その他
全身倦怠感、CK上昇、 脱 熱感
力感
循環器

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）

13. 過量投与13.1 症状
過量投与又は高度の腎機能障害により、 本剤の血中濃度が上昇した場合、 刺激伝導障害（著明なQRS幅の増大等）、 心停止、 心不全、 心室細動、 心室頻拍
（Torsades de pointesを含む）、洞停止、徐脈、ショッ
ク、 失神、 血圧低下等の循環器障害、 構語障害等の精神・神経障害を引き起こすことがある。
13.2 処置
直ちに本剤の投与を中止し、 体外ペーシングや直流除細動を考慮する等適切な対症療法を行うこと。 な
お、本剤の血液透析による除去率は最大約30%と報告されている。［9.2.1参照］

薬剤名等
リファンピシン

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
本剤の作用を減弱さ リファンピシンにせることがある。 よりチトクローム
P450の産生が誘導され、 本剤の代謝速度が促進し、 血中濃度が低下する可能性が考えられている。
カルシウム拮抗薬 動物実験（イヌ）にお 機序は明らかでは
ベラパミル
いて、本剤の作用が ないが、 作用増強
β-受容体遮断薬 増強される可能性が の可能性が考えら
プロプラノロー 報告されている。 れている。
ルジギタリス製剤
ジゴキシン
硝酸・亜硝酸エス
テル系薬剤
ニトログリセリン［9.1.6参照］
セチリジン
両剤の血中濃度が上 腎 で の ト ラ ン ス
昇し、本剤の副作用 ポ ーターを 介したが発現したとの報告 排泄が 競 合するたがある。
めと考えられている。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、 更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
外国で心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う心室性期外収縮の患者を対象とした比較試験において、 本剤と類似のNaチャンネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告がある1）。
［9.1.1参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、 観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 心室細動
（頻度不明）、 心室頻拍（Torsades depointesを含む）（頻度不明）、 洞停止（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）、 失神（頻度不明）、 心不全（頻度不明）
ショック、 心停止に至る場合もあるので、 頻回な心電図検査、胸部X線検査等を実施すること。
11.1.2 急性腎障害（頻度不明）
ショック等による急性腎障害があらわれることがある。
11.1.3 肝機能障害（頻度不明）AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性18例にピルシカイニド塩酸塩水和物
25mg、50mg及び100mg注） を空腹時単回経口投与した
とき、 消化管からの吸収は良好であり、 血漿中濃度の推移は次のとおりであった2）。

─2─ピルシカイニド塩酸塩水和物単回経口投与時の血漿中濃度の推移（空腹時）

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC 0-24
Cmax
Tmax
t 1/2（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
ピルシカイニド
塩 酸 塩 カ プ セ ル 2908.48±527.23 435.18±126.07 1.43±0.37 5.39±0.5250mg「タナベ」
サンリズムカプセ
3069.54±592.26 445.27±91.59 1.45±0.36 5.45±0.65
ル50mg（Mean±S.D.，n=20）

ピルシカイニド塩酸塩水和物単回経口投与時の薬物動態パラメータ（空腹時）
投与量
Tmax
Cmax
t1/2AUC
例数（mg）（hr） （μg/mL） （hr） （μg・hr/mL）
252 1.61±0.01 0.150±0.002 4.4±0.39 1.278±0.080
508 1.22±0.18 0.356±0.027 4.8±0.34 2.975±0.112
100
8 1.06±0.18 0.650±0.029 4.9±0.37 5.238±0.307

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、 体液の採取回数・ 時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 組織移行
ラットに14C-ピルシカイニド塩酸塩水和物を経口投与したとき、 主に十二指腸から吸収され、 主として肝臓、腎臓に分布し、脳への分布は少なかった6）。
また、ラットに14C-ピルシカイニド塩酸塩水和物を静脈内投与したとき、 胎児及び乳汁中には母体の血漿中濃度とほぼ同程度かあるいはそれ以上の移行が認められた7）。
16.3.2 蛋白結合率
ヒト血漿蛋白結合率は、1.0μg/mL以下の濃度で約35%と一定であったが、50μg/mLでは約20%に低下した8）（in vitro ）。
16.4 代謝健康成人ではピルシカイニド塩酸塩水和物は代謝されにくい。
代謝物2-ヒドロキシメチル体の生成に関与するヒト肝チトクロームP450分子種を検討したところ、CYP2D6により上記代謝物の生成が僅かに認められた9）。
16.5 排泄健康成人男性18例にピルシカイニド塩酸塩水和物
25mg、50mg及び100mg注） を空腹時単回経口投与した
とき、24時間以内に75～86%が未変化体として尿中に排泄された。 また50mg、100mg投与群においては、24時間以内に4.5～6.5%が代謝物2-ヒドロキシメチル体として尿中に排泄された2）。

（平均±SE）

なお、 本剤の有効血漿中濃度は0.2～0.9μg/mLと報告されている3,4）。
16.1.2 生物学的同等性試験
ピルシカイニド塩酸塩カプセル25mg「タナベ」及びピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「タナベ」とサンリズムカプセルを、クロスオーバー法により25mgカプセルは1カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物25mg）、50mgカプセルは1カプセル（ピルシカイニド塩酸塩水和物50mg）
健康成人男子に絶食単回経口投与
して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態
パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC 0-24
Cmax
Tmax
t 1/2（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
ピルシカイニド
塩 酸 塩 カ プ セ ル 1533.87±247.91 215.21±28.79 1.45±0.46 4.53±0.75
25mg「タナベ」
サンリズムカプセ
1531.83±308.37 214.29±31.47 1.38±0.43 4.63±0.82
ル25mg（Mean±S.D.，n=20）

─3─

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
ピルシカイニド塩酸塩水和物は腎排泄型の薬剤であり、 次のように腎機能障害患者、 腎機能が低下している高齢者では半減期が延長する。 したがって内因性クレアチニンクリアランス（CLcr）を指標とした障害の程度に応じて、 投与間隔をあけるかあるいは症例によって投与量を減じるなど、 用法及び用量に十分注意する必要がある10）。［9.2参照］
50≦CLcr：半減期は腎機能正常例とほぼ同じ。
20≦CLcr＜50：半減期は腎機能正常例に比し約2倍に延長する。
CLcr＜20：半減期は腎機能正常例に比し約5倍に延長する。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
心室性期外収縮を対象とした二重盲検比較試験において、 本剤150mg投与群88例、 ジソピラミド300mg投与群87例での全般改善度は、 それぞれ著明改善が51.4%（37/72例）、33.8%（26/77例）、中等度改善以上が70.8%（51/72例）、54.5%（42/77例）であった。副作用発現率は本剤投与群で8.1%（7/86例）であり、主なものは口渇、めまい等であった12）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
上室性期外収縮を対象とした二重盲検比較試験において、 本剤150mg投与群41例、 ジソピラミド300mg
投与群39例での全般改善度は、 それぞれ著明改善が41.9%（13/31例）、26.7%（8/30例）、 中等度改善以上が67.7%（21/31例）、46.7%（14/30例）であった。副作用発現率は本剤投与群で5.1%（2/39例）で、頭のふらつき感、胸部不快感であった13）。

ピルシカイニド塩酸塩水和物50mg単回経口投与時の腎機能障害患者での血漿中濃度の推移

18. 薬効薬理18.1 作用機序
主たる作用は心筋細胞膜N＋チャンネルの抑制であり、活動電位の最大脱分極速度を抑制することによって抗不整脈作用を現す14）。
18.2 臨床電気生理学的作用
発作性上室性頻拍の患者に本剤150mg又は200mgを単回経口投与した場合、洞房伝導（SA）時間、房室結節内伝導（AH）時間、 心室内伝導（HV）時間を延長させた。また、右室の有効不応期を延長させた15）。
18.3 心機能に対する作用
発作性上室性頻拍の患者に本剤150mg又は200mgを単回経口投与した場合、 心拍数及び平均肺動脈圧は有意に増加し、 一回拍出係数は有意に減少したがいずれも正常範囲内であった15）。
18.4 実験的不整脈に対する作用
18.4.1 イヌの冠動脈二段結紮による実験的不整脈を抑制した16,17）。
18.4.2 イヌのアコニチン、ウアバイン及びアドレナリンによって誘発された実験的不整脈を抑制した17,18）。
18.4.3 イヌの冠動脈閉塞中及び再灌流中に発生する心室性不整脈を抑制した19）。
18.5 電気生理学的作用
18.5.1 最大脱分極速度に対する作用
モルモット乳頭筋において、 静止膜電位にほとんど影響を与えることなく、最大脱分極速度（Vmax）を用量依存的に抑制した20）。
18.5.2 活動電位持続時間及び有効不応期に対する作用
モルモット乳頭筋の活動電位持続時間（APD）及び有効不応期（ERP）に影響を与えなかった20）。
18.5.3 心室細動の発生閾値に対する作用
イヌにおいて電気刺激による心室細動の発生閾値を上昇させた19）。
18.5.4 遅延後脱分極及び誘発自動能に対する作用
イヌのプルキンエ線維においてアセチルストロファ
ンチジンで誘発される遅延後脱分極及び誘発自動能を抑制した21）。
18.6 活性代謝物の抗不整脈作用
イヌ冠動脈二段結紮不整脈に対する2-ヒドロキシメ
チル体の抗不整脈作用強度はピルシカイニド塩酸塩水和物の1/8であった16）。

ピルシカイニド塩酸塩水和物50mg単回経口投与時における腎機能障害患者の薬物動態パラメータ
腎機能CLcr
Tmax Cmax
t1/2
VdCLtot例数（mL/min）（hr）（μg/mL）（hr）（L/kg）（mL/min）
3.10.413.4
1.48280.0CLcr≧806±0.6 ±0.08 ±0.2 ±0.19±37.5
2.70.465.7
1.46182.880＞CLcr≧50 10±0.8 ±0.03 ±0.3 ±0.11±11.8
3.10.519.3
1.70123.450＞CLcr≧20 8±0.8 ±0.05 ±1.1 ±0.15±19.3
3.80.6323.7
1.4638.820＞CLcr
8±0.7 ±0.05 ±2.0 ±0.11±4.6（平均±SE）

注）本 剤 の 承 認 さ れ た 用 法 及 び 用 量 は、1 日 150 ～225mgを3回に分けて投与である。
16.8 その他ピルシカイニド塩酸塩カプセル25mg「タナベ」及びピルシカイニド塩酸塩カプセル50mg「タナベ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたピルシカイニド塩酸塩カプセルの溶出規格に適合していることが確認されている11）。

─4─

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ピルシカイニド塩酸塩水和物（Pilsicainide Hydrochloride Hydrate）
化学名：N -（2,6-Dimethylphenyl）
tetrahydro-1H pyrrolizin-7a（5H ）-ylacetamide monohydrochloride
hemihydrate
分子式：C17H24N2O・HCl・1/2H2O
分子量：317.85

性状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。
酢酸（100）に極めて溶けやすく、水、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすい。
0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
構造式：

融点：210.5〜213.5℃（あらかじめ浴液を160℃に加熱しておく）
22. 包装〈25mgカプセル〉100カプセル[10カプセル(PTP)×10]〈50mgカプセル〉
100カプセル[10カプセル(PTP)×10]
23. 主要文献
1）CAST investigators：N Engl J Med. 1989；321（6）：406-412
2）中島光好ほか：臨床医薬 1989；5（4）：661-678
3）
清水賢巳ほか：薬理と治療 1994；22（8）：3717-3725
4）
横田充弘ほか：Ther Res. 1989；10（5）：2135-2147
5）社内資料：ピルシカイニド塩酸塩カプセルの生物学的同等性に関わる資料
6）
林 敏郎ほか：基礎と臨床 1989；23（6）：2197-2229
7）小森谷和美ほか：応用薬理 2003；65（5/6）：89-95
8）ヒト血漿蛋白結合率（サンリズム注射液50：2000年
1月18日承認、申請資料概要へ.2.3.3）
9）藤谷朝通ほか：薬物動態 1997；12（S）：25510）
高畠利一ほか：薬理と治療 1989；17（7）：3195-3205
11）社内資料：ピルシカイニド塩酸塩カプセルの溶出性に関わる資料
12）新谷博一ほか：循環器科 1989；26（2）：216-232
13）新谷博一ほか：循環器科 1989；26（2）：201-215
14）第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：
C4471-C4474
15）井野 威ほか：臨床薬理 1989；20（4）：677-685
16）日高寿範ほか：応用薬理 1989；37（4）：359-372
17）Aisaka K, et al.：Arzneimittelforschung 1985；
35（Ⅱ）（8）：1239-1245
18）
日高寿範ほか：基礎と臨床 1992；26（13）：4927-4931
19）日高寿範ほか：応用薬理 1988；36（6）：439-447
20）Hattori Y, et al.：J Cardiovasc Pharmacol.
1986；8（5）：998-1002
21）Inomata N, et al.：Eur J Pharmacol. 1988；
145（3）：313-322
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566-8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL：0120-226-898
FAX：050-3535-8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

─5─