商品名等、基本情報

商品名：○○○（未定）タイトル○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分ドコサヘキサエン酸（DHA）の摂取による認知機能の一部である記憶力への効果に関する研究レビュー

リサーチクエスチョン

疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦、授乳婦は除く）において、DHAを含む食品の継続摂取は、対照群と比較して認知機能の一部である記憶力を維持するか？

機能性関与成分

DHA

表示しようとする機能性

本品にはDHAが含まれます。DHAには中高齢の方の認知機能の一部である記憶力（数字などの情報を一時的に記憶し思い出す力、日常における建物や物の場所を記憶し思い出す力）を維持する機能が報告されています。

P（対象）

疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦及び授乳婦を除く。）

I（E）（介入）

DHAを含む食品の継続摂取C（対照）DHAを含まないプラセボ食品もしくはコントロール食品

０１ （アウトカム）

記憶力別紙様式（Ⅴ）-５ 【様式例 添付ファイル用】
データベース検索結果
商品名：○○○（未定）○○○（商品名）に含まれる機能性関与成分ドコサヘキサエン酸（DHA）の摂取による認知機能の一部である記憶力への効果に関する研究レビュー

タイトル：

疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦、授乳婦は除く）において、DHAを含む食品の継続摂取
リサーチクエスチョン：
は、対照群と比較して認知機能の一部である記憶力を維持するか？
日付：

2020/2/26

検索者：（公財）日本健康・栄養食品協会

データベース：PubMed
＃

検索式

文献数

("docosahexaenoic acids"[MeSH Terms] OR ("docosahexaenoic"[All Fields]
1 AND "acids"[All Fields]) OR "docosahexaenoic acids"[All Fields]) OR DHA[AllFields]

20,073

2 #1 AND Clinical Trial[ptyp]

2,159

3 "memory"[MeSH Terms] OR "memory"[All Fields]

305100

4 #2 AND #3

72

データベース：医中誌web
＃

検索式

文献数

(docosahexaenoic/AL and (酸/TH or acids/AL)) or ("Docosahexaenoic
1 Acids"/TH or DHA/AL) or ("Docosahexaenoic Acids"/TH or ドコサヘキサエ
ン酸/AL)

7,369(#1) and (LA=日本語,英語 and (PT=症例報告・事例除く) and (PT=原著論文,会議録除く) and RD=ランダム化比較試験,準ランダム化比較試験 and CK=ヒト)

93

2

3 (記憶/TH or memory/AL) or (記憶/TH or 記憶/AL)

29132

4 #2 and #3

5

データベース：JDreamIII（JSTPlus+JST7580+JMEDPlus）＃

検索式
1 DHA OR ドコサヘキサエン酸 OR (docosahexaenoic acid)

文献数252,021#1AND ((randomized controlled trial) OR (controlled clinical trial) OR
2 (randomized) OR (randomly) OR (randomised) OR (placebo) OR (ランダム化比較試験) OR (ランダム化) OR (プラセボ))

2,785

3 #2 AND (ヒト OR 臨床試験 OR ヒト試験 OR (clinical trial) OR human)

1,711

4 (#3) AND (JA/LA OR EN/LA) AND ((a1/DT) NOT (C/DT OR d2/DT))

1,380

5 memory OR 記憶
6 #4 AND #5
福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

388,31137

別紙様式（Ⅴ）-６ 【様式例 添付ファイル用】
文献検索フローチャート
商品名：○○○（未定）
PubMed （ｎ＝ 72 ）医中誌web （ｎ＝ 5 ）JDreamIII （ｎ＝ 37 ）

データベース検索により特定された文献 （n = 114 )他の情報源から特定された文献 （n = 0 ）１次スクリーニングの対象文献

除外文献（n = 114 ）（n = 91 ）本文を入手し、適格基準に合致しているかを精査した文献 （n = 23 ）本文を精査した結果、除外すべき理由があり除外した文献 （n = 19 ）

データの統合に用いた文献数 （n = 4 ）メタアナリシスを行った文献数 （n = 0 ）福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-７ 【様式例 添付ファイル用】
採用文献リスト
商品名：○○○（未定）No.

著者名（海外の機 掲載雑誌
関に属する者については、当該機関が存在する国名も記載する。）

タイトル

研究デザイン PICO又はPECO

セッティング（研究が実施された場所等。海外で行われた研究については、当該国名も記
載する。）

対象者特性

【解析対象全体】
86名

Bo Y, Zhang X,
Wang Y, You J, Cui
文献 H, Zhu Y, Pang W, Nutrients.
2017 Jan
１ Liu W, Jiang Y, Lu 10;9(1).
Q.
（中国）

The n-3
Polyunsaturated
Fatty Acids
Supplementation
Improved the
Cognitive Functionin the Chinese
Elderly with Mild
Cognitive
Impairment: A
Double-Blind
Randomized
Controlled Trial.

【プラセボ摂取群】
42名 (男: 25, 女: 17)
年齢: 70.45±6.82
P: 60歳以上のMCIの者
二重盲検ラン I: n-3PUFAの6ヶ月
ダム化プラセ 間継続摂取
鄭州大学（中国）
ボ対照比較 C: プラセボカプセ
試験ル
O:認知機能への影
響Külzow N, Witte
AV, Kerti L,
文献 Grittner U,
２ Schuchardt JP,
Hahn A, Flöel A.
（ドイツ）

副次アウトカム【n-3PUFA摂取群】
DHA 120mgを含むソフ
トゼラチンカプセル４個（DHA 480mg/日）

・血中脂肪酸量【摂取方法と期間】
６ヶ月間摂取【プラセボ摂取群】
ITT
介入群と等カロリーのオリーブオイル（オレイン酸 550mg）入りカプセ
ル４個（オレイン酸
2200mg/日）

認知機能の一部である
記憶力に関する指標他

害査読の 論文のCOI情報
有無（主に資金･被験物提供､

統計解析者のCOI情報
等）

無

有

【資金提供】
CNS栄養研究基金DSM
研究費、国家自然科学基金（中国）【被験物質提供】
Royal DSM（試験食品とプラセボのカプセル）【n-3PUFA摂取群】
44名 (男: 26, 女: 18)
年齢: 71.75±5.68

【著者】
特になし

【採用基準】
60歳以上、身体疾患または精神疾患がない、ピーターセンの基準でMCIに該当する者、認知機能障害が3か月以上みられる、MMSE24～26点（教育期間6年以上）、MMSE20～22点（教育期間6年以下）、MMSE17～19点（無教育）、試験に影響する病気に罹患していない、n-3脂肪酸サプリメントを摂取していない【除外基準】
いずれかの神経変性疾患、精神疾患、精神障害と診断されている、n-3脂肪酸
サプリメントまたはVB6, 葉酸、VB12、VE、イチョウ葉を含むサプリメント等を１
年以内に服用している、アルコールまたは薬物の乱用がみられる、糖尿病、ガン、腎障害がみられる【解析対象全体】
割付時: 80名
解析時: 59名

P: 50～80歳の健康
Impact of Omega-3
な高齢者
Fatty Acid
二重盲検ラン I: LC-n3-FAの26週
J Alzheimers
Supplementation
ダム化プラセ 間継続摂取Dis.
シャリテ大学病院
on Memory
ボ対照並行 C: プラセボカプセ
2016;51(3):71（ドイツ）
Functions in
群間比較試 ル
3-25.
Healthy Older験
O: 認知機能（物Adults.
位置記憶）への影響

介入（食品や機能性関 対照（プラセボ、何もし 解析方法 主要アウトカム
与成分の種類、摂取ない等）（ITT、FAS、量、介入（摂取）期間
PPS等）
等）

【プラセボ摂取群】
22名 (男: 12, 女: 10)
年齢: 61±6歳【LC-n3-FA摂取群】
22名 (男: 12, 女: 10)
年齢: 63±6歳【採用基準】
50～80歳の健康な高齢者【除外基準】
Ⅱ型糖尿病、抗うつ薬を服用している、50g/日以上のアルコール、11本以上たばこ、7杯以上のコーヒー、魚油サプリメントを摂取する習慣がある、ドイツ語が流暢ではない、神経疾患、精神疾患または無治療の重度の疾患がある、
BMI25未満もしくは31以上、認知症の兆候がある（MMSE26点未満）【LC-n3-FA摂取群】
魚油カプセル4個/日（DHA 880mg/日）【摂取方法と期間】
26週間摂取【プラセボ摂取群】
ひまわり油 1015mgを含むカプセル４個/日

PPS

認知機能の一部である
記憶力に関する指標他

・ω-3インデックス
・各種血中指標

・深刻 有
な副
作用
はな
し。
・膨満
感、消
化、下
痢、
げっぷ
(７
名)、
頭痛
(１
名)、
肌の
炎症
(１名)

【資金提供】
ドイツ研究基金（DFG）
ドイツ連邦教育研究省【被験物質提供】
Via Vitamine（カプセル）
【著者】
特になし

No.

著者名（海外の機 掲載雑誌
関に属する者については、当該機関が存在する国名も記載する。）

タイトル

研究デザイン PICO又はPECO

セッティング（研究が実施された場所等。海外で行われた研究については、当該国名も記
載する。）

対象者特性

【解析対照全体】
割付時: 112名
解析時: 74名
The effects of 90day
P：45～80歳の健康
supplementation
な男女
Stough C, Downeywith the omega-3
Neurobiol
三重盲検ラン Ⅰ:DHAの90日間の Swinburne
L, Silber B, Lloydessential fatty acid
文献
Aging. 2012
ダム化プラセ 継続摂取
Univercity ofJ, Kure C, Wesnes
docosahexaenoic
Apr;33(4):824.
ボ対照比較 C：プラセボカプセ Technology
３ K, Camfield D.
acid (DHA) on
e1-3.
試験
ル
(オーストラリア)（オーストラリア）
cognitive function
O：認知機能へのand visual acuity in影響
a healthy aging
population.

【ﾌﾟﾗｾﾎﾞ摂取群】
36名（男: 12、女: 24）
年齢: 57.66±8.67歳【DHA摂取群】【ﾌﾟﾗｾﾎﾞ摂取群】
PPS
ツナ油 1000mg (DHA 大豆油 1000mgの入っ252mg)の入ったカプセ たカプセル1個/日
ル1個/日

・視覚機能
・血中脂質指標

認知機能の一部である
記憶力に関する指標他

害査読の 論文のCOI情報
有無（主に資金･被験物提供､

統計解析者のCOI情報
等）

無

有

【資金提供】
一部 Clover Corporation
からの資金提供あり【被験物質提供】
Clover Corporation(DHA入りカプセル)【摂取方法と期間】
毎朝同じ時間に90日間
摂取

【著者】
COIなし

【採用基準】
45-80歳の健常成人男女、認知症や精神疾患、神経疾患の罹患歴がない者、抗凝固薬や抗うつ薬、抗不安薬、ACE阻害剤、認知機能促進剤の服用がない者、慢性疾患や感染症の罹患歴がない者、非喫煙者【プラセボ摂取群】
10名
年齢: 68.0±1.2(SE)歳

P: 60-80歳の健康な非喫煙女性I: DHA、ルテインの二重盲検ラン
4か月間の継続摂
ダム化プラセスケペンス眼研究
取ボ対照比較所（アメリカ）C: プラセボカプセ
試験ル
O: 認知機能への影響

副次アウトカム【DHA摂取群】
38名（男: 19、女: 19）
年齢: 55.08±8.70歳【解析対象】
割付時: 57名
解析時: 49名

Cognitive findings
Johnson EJ,
Nutr
of an exploratory
McDonald K,
Neurosci.
trial of
文献 Caldarella SM,
2008
docosahexaenoic
Chung
HY,
Troen
４
Apr;11(2):75- acid and lutein
AM, Snodderly DM.
83.
supplementation in（アメリカ）
older women.

介入（食品や機能性関 対照（プラセボ、何もし 解析方法 主要アウトカム
与成分の種類、摂取ない等）（ITT、FAS、量、介入（摂取）期間
PPS等）
等）

【DHA摂取群】
14名
年齢: 68.5±1.3(SE)歳【ルテイン摂取群】
11名
年齢: 66.7±1.9(SE)歳【DHA＋ルテイン摂取群】
14名
年齢: 68.6±1.3(SE)歳【採用基準】
60～80歳の健康で喫煙していない女性【DHA摂取群】
DHA 800mg/日の入ったカプセル【ルテイン摂取群】
ルテイン 12mg/日の入ったカプセル【DHA＋ルテイン摂取群】
DHA 800mg、ルテイン
12mg/日の入ったカプ
セル【全群】
栄養補助飲料（Boost
Plus）とともに各カプセ
ルを摂取（BoostPlus: たんぱく
10g、脂質14g、炭水化物45g (360kcal/8オン
ス)）【摂取方法と期間】
４ヶ月間摂取【除外基準】
ラクトース不耐症、肝臓疾患、腎臓病、膵臓疾患、貧血、腸疾患もしくは腸切※本研究レビューで除、糖尿病、あざができやすい、出血しやすい、出血性疾患、高トリグリセリド血
は、DHA摂取群とプラ症、高リポタンパク血症、アルコール依存症が見られる者。脂溶性ビタミンの吸セボ摂取群の結果だけ
収に影響しそうなミネラルオイルや医薬品を摂取している者。２週間以内に抗採用した炎症薬、抗ヒスタミン薬、抗生物質を服用した者、2か月以内にいずれかの栄養
サプリメントを摂取した者、６か月以内にカロテノイドサプリメントを摂取した者。

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

【プラセボ摂取群】
プラセボカプセル
栄養補助飲料（Boost
Plus）とともに摂取（BoostPlus: たんぱく
10g、脂質14g、炭水化物45g (360kcal/8オン
ス)）

FAS

認知機能の一部である
記憶力に関する指標他

・NES２気分評価
・血中脂質指標

無有【資金提供】
USDA(アメリカ農務省)
Mead Johnson Nutrition
Martek Biosciences【被験物質提供】
特になし
【著者】
特になし

別紙様式（Ⅴ）-８ 【様式例 添付ファイル用】
除外文献リスト
商品名：○○○（未定）
著者名

掲載雑誌

1

Rasmussen J.

Clin Interv Aging.
The LipiDiDiet trial: what does it add to the current
2019 Aug 15;14:1481- evidence for Fortasyn Connect in early Alzheimer’s
1492.
disease?

病者（認知症患者）が含まれる

2

Danthiir V, Hosking DE,
Nettelbeck T, Vincent AD,
Wilson C, O'Callaghan N,
Calvaresi E, Clifton P,
Wittert GA.

An 18-mo randomized, double-blind, placebo-controlled
Am J Clin Nutr. 2018
trial of DHA-rich fish oil to prevent age-related cognitive
May 1;107(5):754-762.
decline in cognitively normal older adults.

服薬者（降圧薬、抗うつ薬、スタチン）が含まれる

3

McNamara RK, Kalt W,
Shidler MD, McDonald J,
Summer SS, Stein AL,
Stover AN, Krikorian R.

Cognitive response to fish oil, blueberry, and combined
Neurobiol Aging. 2018supplementation in older adults with subjective cognitive
Apr;64:147-156.
impairment.

病者（高血圧患者）が含まれる

4

Andrieu S, Guyonnet S,
Coley N, Cantet C, Bonnefoy
M, Bordes S, Bories L, Cufi
MN, Dantoine T, Dartigues
JF, Desclaux F, Gabelle A,
Gasnier Y, Pesce A, Sudres Lancet Neurol. 2017
K, Touchon J, Robert P,
May;16(5):377-389.
Rouaud O, Legrand P,
Payoux P, Caubere JP,
Weiner M, Carrié I, Ousset
PJ, Vellas B; MAPT Study
Group.

Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acidsupplementation with or without multidomain intervention 病者が含まれる可能
on cognitive function in elderly adults with memory
性がある
complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial.

5

Jackson PA, Forster JS, Bell
Nutrients. 2016 Feb
JG, Dick JR, Younger I,
9;8(2):86.
Kennedy DO.

DHA Supplementation Alone or in Combination with Other
Nutrients Does not Modulate Cerebral Hemodynamics or
Cognitive Function in Healthy Older Adults.

6

Boespflug EL, McNamara RK,
Fish Oil Supplementation Increases Event-Related
J Nutr Health Aging.
Eliassen JC, Schidler MD,
Posterior Cingulate Activation in Older Adults with
2016 Feb;20(2):161-9.
Krikorian R.
Subjective Memory Impairment.

7

Bauer I, Hughes M, Rowsell
R, Cockerell R, Pipingas A,
Crewther S, Crewther D.

Hum
Psychopharmacol.
2014 Mar;29(2):13344.

Omega-3 supplementation improves cognition and modifies 若年成人（40歳以下）
brain activation in young adults.
が対象

8Narendran R, Frankle WG,
Mason NS, Muldoon MF,
Moghaddam B.

PLoS One.
2012;7(10):e46832.

Improved working memory but no effect on striatal
vesicular monoamine transporter type 2 after omega-3
polyunsaturated fatty acid supplementation.

9

Lee LK, Shahar S, Chin AV,
Yusoff NA.

Docosahexaenoic acid-concentrated fish oil
Psychopharmacology
supplementation in subjects with mild cognitive impairment 病者（糖尿病患者）が(Berl). 2013
(MCI): a 12-month randomised, double-blind, placebo含まれる
Feb;225(3):605-12.
controlled trial.

10

Benton D, Donohoe RT,
Clayton DE, Long SJ.

Br J Nutr. 2013 Jan
14;109(1):155-61.

No.

タイトル

除外理由

病者が含まれる可能性がある
病者（高血圧患者）が含まれる若年成人（40歳以下）が対象

Supplementation with DHA and the psychological
functioning of young adults.

若年成人（40歳以下）が対象

Rondanelli M, Opizzi A, Faliva
M, Mozzoni M, Antoniello N, Nutr Neurosci. 2012
11
Cazzola R, Savarè R, Cerutti Mar;15(2):46-54.
R, Grossi E, Cestaro B.

Effects of a diet integration with an oily emulsion of DHAphospholipids containing melatonin and tryptophan inelderly patients suffering from mild cognitive impairment.

服薬者が含まれる可能性がある

Danthiir V, Burns NR,
12 Nettelbeck T, Wilson C,
Wittert G.

The older people, omega-3, and cognitive health (EPOCH)
trial design and methodology: a randomised, double-blind,
controlled trial investigating the effect of long-chain
omega-3 fatty acids on cognitive ageing and wellbeing in
cognitively healthy older adults.

方法のみ報告された文献

Yurko-Mauro K, McCarthy D,
Rom D, Nelson EB, Ryan AS,
Alzheimers Dement. Beneficial effects of docosahexaenoic acid on cognition in
13 Blackwell A, Salem N Jr,
2010 Nov;6(6):456-64. age-related cognitive decline.
Stedman M; MIDAS
Investigators.

服薬者（スタチン、降圧薬、カルシウム拮抗剤、β遮断薬）が含まれる

Nutr J. 2011 Oct
20;10:117.

van de Rest O, Geleijnse JM,
Kok FJ, van Staveren WA,
Neurology. 2008 Aug
14 Dullemeijer C, Olderikkert
5;71(6):430-8.
MG, Beekman AT, de Groot
CP.

Effect of fish oil on cognitive performance in older
subjects: a randomized, controlled trial.

病者が含まれる可能性がある

Hooper C, De Souto Barreto
J Nutr Health Aging.
15 P, Coley N, Cantet C, Cesari
2017;21(9):988-993.
M, Andrieu S, Vellas B.

Cognitive Changes with Omega-3 Polyunsaturated Fatty
Acids in Non-Demented Older Adults with Low Omega-3
Index.

病者が含まれる可能性がある

Effects of n-3 fatty acids, EPA v. DHA, on depressive
Sinn N, Milte CM, Street SJ,
Br J Nutr. 2012
symptoms, quality of life, memory and executive function in 病者（糖尿病患者）が16 Buckley JD, Coates AM,
Jun;107(11):1682-93. older adults with mild cognitive impairment: a 6-month
含まれる
Petkov J, Howe PR.
randomised controlled trial.

17

Danthiir V, Hosking D, Burns
NR, Wilson C, Nettelbeck T, J Nutr. 2014
Calvaresi E, Clifton P,
Mar;144(3):311-20.
Wittert GA.

Cognitive performance in older adults is inversely
associated with fish consumption but not erythrocyte
membrane n-3 fatty acids.

介入がDHAの摂取ではない

Hashimoto M, Kato S,
Tanabe Y, Katakura M,
Geriatr Gerontol Int.
18 Mamun AA, Ohno M, Hossain 2017 Feb;17(2):330S, Onoda K, Yamaguchi S,
337.
Shido O.

Beneficial effects of dietary docosahexaenoic acid
認知機能が認知症のintervention on cognitive function and mental health of the
疑いのある被験者がoldest elderly in Japanese care facilities and nursing
含まれているhomes.

Pase MP, Grima N, Cockerell
J Am Coll Nutr.
19 R, Stough C, Scholey A, Sali
2015;34(1):21-31.
A, Pipingas A.

The effects of long-chain omega-3 fish oils andmultivitamins on cognitive and cardiovascular function: arandomized, controlled clinical trial.

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

試験期間中に医薬品（降圧薬、抗コレステ
ロール薬）を摂取した者が含まれる

別紙様式（Ⅴ）-９ 【様式例 添付ファイル用】
未報告研究リスト
商品名：○○○（未定）2020/3/11にUMIN-CTRにて検索を実施した。「DHA」もしくは「ドコサヘキサエン酸」いずれかを含む試験を検索した結果、48件の試験が該当した。そのうちの２件が認知機能に関する試験に該当したが、１件は心不全患者を対照とした試験で継続中であり、もう１件は試験が終了して結果が報告されていたことから、認知機能に関連した未報告研究はなかった。

No.

臨床研究登録デー
タベース名/ID

タイトル

研究実施者

状態（研究実施中等）

1

UMIN-CTR/
即時型食物アレルギー反応に対するDHA / EPA補充の抑制効果に関する研UMIN000039324 究

あいち小児保健医療総合セン
ター

開始前/Preinitiation

2

UMIN-CTR/
Endo-PATを用いたEPA+DHA治療の評価に関するパイロット研究
UMIN000039168

島根大学医学部附属病院

試験中止/Terminated3

UMIN-CTR/
高齢2型糖尿病患者の入院糖尿病治療におけるEPA/DHA製剤併用による筋UMIN000038538 肉量変化の検討

名古屋市立大学大学院医学研
究科 消化器代謝内科学

限定募集中/Enrolling by
invitation

4

UMIN-CTR/
エイコサペンタエン酸・ドコサヘキサエン酸摂取による精神的疲労感への影響
UMIN000037848

株式会社ケイ・エス・オー

試験終了/Completed

5

UMIN-CTR/
自己乳化型DHA製剤と非自己乳化型DHA製剤の吸収性の違いに関する検討 株式会社ファンケル
UMIN000037558

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

6

UMIN-CTR/
試験食品を用いたコレステロールおよび動脈硬化に関する探索的臨床試験
UMIN000037551

たしかにプラス株式会社

一般募集中/Open publicrecruiting

7

UMIN-CTR/
血中不飽和脂肪酸と心的外傷後ストレス障害（PTSD)との関連の検討
UMIN000036645

北里大学病院

開始前/Preinitiation

8

UMIN-CTR/
DHA配合食品の摂取によるDHAの血中濃度確認試験
UMIN000035763

株式会社 明治

試験終了/Completed

9UMIN-CTR/
２型糖尿病におけるシタグリプチンの血糖改善効果に対する食事の影響
UMIN000034866 （DIET）

関西電力病院

試験終了/Completed

10UMIN-CTR/
頸動脈内膜剥離術施行患者におけるプラーク内脂肪酸組成の検討
UMIN000034171

東京女子医科大学試験終了/Completed

11

UMIN-CTR/
脂質代謝関連遺伝子多型を加味した双極性障害における不飽和脂肪酸付加
藤田保健衛生大学
UMIN000033503 的投与の治療効果(2)

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

12

UMIN-CTR/
ω-3系脂肪酸サプリメント投与が消化器癌患者の全身性炎症反応に与える影
三重大学
UMIN000032610 響に関する探索的介入研究 -多施設共同研究-

試験中止/Terminated13

待機的大腸がん手術における術前のアルギニン、Eicosapentaenoic acid
UMIN-CTR/(EPA)、Docosahexaenoic acid (DHA)を豊富に含有する栄養剤飲用による術後 順天堂大学下部消化管外科
UMIN000031984
回復への影響に関しての安全性と有用性に関する研究

一般募集中/Open publicrecruiting

14

UMIN-CTR/
EPA及びDHAのシステマチックレビュー
UMIN000031702

モリンダワールドワイドインク

試験終了/Completed

15

UMIN-CTR/
ドコサヘキサエン酸・エイコサペンタエン酸強化乳飲料摂取による高齢者の赤UMIN000031699 血球膜脂肪酸組成に及ぼす影響

島根大学

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

16

UMIN-CTR/
心臓大血管手術後の術式別の高次脳機能障害の発生率とその危険因子
UMIN000030428

山口大学

一般募集中/Open publicrecruiting

17

UMIN-CTR/n-3系多価不飽和脂肪酸が人工膝関節全置換術後における膝関節伸展筋力
こぼり整形外科クリニック
UMIN000028140 の低下に及ぼす影響

試験終了/Completed

18

UMIN-CTR/
産後うつへのω3系脂肪酸の影響
UMIN000027170

麻布大学

開始前/Preinitiation

19

UMIN-CTR/
DHAと代謝UMIN000027514

福岡女子大学試験終了/Completed

20

UMIN-CTR/
魚油と運動・骨代謝
UMIN000026928

福岡女子大学試験終了/Completed

21

UMIN-CTR/
魚油（DHA・EPA）の摂取時刻の違いが健常人における血中脂質に及ぼす影響
株式会社TESホールディングス
UMIN000025849 -無作為化二重盲検法 並行群間比較試験-

試験終了/Completed

22

UMIN-CTR/
肥満2型糖尿病患者への食事療法による骨格筋量の変化および糖・脂質改善
東京大学
UMIN000023441 作用 の検討

開始前/Preinitiation

23

UMIN-CTR/
脂質代謝関連遺伝子多型を加味した双極性障害における不飽和脂肪酸付加
藤田保健衛生大学医学部
UMIN000023221 的投与の治療効果

試験終了/Completed

24

UMIN-CTR/
DHA含有カプセル摂取による睡眠改善効果
UMIN000016937

試験終了/Completed

株式会社TESホールディングス

No.

臨床研究登録デー
タベース名/ID

タイトル

研究実施者

状態（研究実施中等）25

UMIN-CTR/
ω‐3脂肪酸（EPA+DHA）の心機能改善効果の検討
UMIN000017867

杏林大学 医学部 第二内科開始前/Preinitiation

26

UMIN-CTR/ESSENCE Study
UMIN000018056

福岡大学病院循環器内科

試験中止/Terminated27

UMIN-CTR/SYNCHRO
UMIN000017979

東京医科大学主たる結果の公表済み/Main
results already published28

UMIN-CTR/
２型糖尿病におけるシタグリプチンの血糖改善効果に対する食事の影響
UMIN000017298 （DIET）

関西電力病院

試験終了/Completed

29

UMIN-CTR/
オメガ-3脂肪酸エチルの高輝度冠動脈プラークに対する影響の検討
UMIN000015316

国立循環器病研究センター心臓 限定募集中/Enrolling by血管内科
invitation

30

UMIN-CTR/
エイコサペンタエン酸/ドコサヘキサエン酸配合薬の冠動脈病変，主要心血管
UMIN000014067 イベントに及ぼす影響に関する検討

横浜新都市脳神経外科病院

一般募集中/Open publicrecruiting

31

UMIN-CTR/
EPA/DHA製剤によるLDL粒子サイズ改善効果
UMIN000013776

千葉大学医学部附属病院糖尿病代謝内分泌内科

試験終了/Completed

32

UMIN-CTR/CKDにおけるロトリガの効果検討
UMIN000013149

順天堂大学医学部 腎臓内科

試験終了/Completed

33

UMIN-CTR/
高脂血症を合併する急性冠症候群患者の冠動脈血管修復過程に及ぼす多価
奈良県立医科大学
UMIN000012825 不飽和脂肪酸の追加投与効果に関する研究

一般募集中/Open publicrecruiting

34

UMIN-CTR/
EPA/DHAのNASH/NAFLD症例に対する効果
UMIN000012886

千葉大学

試験終了/Completed

35

UMIN-CTR/
ベザフィブラートおよびエイコサペンタエン酸/ドコサヘキサエン酸配合薬の抗UMIN000012267 動脈硬化作用に関する検討

防衛医科大学校

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

36

UMIN-CTR/
高脂血症を伴う慢性心不全患者に対するロトリガの効果に関する検討
UMIN000011468

愛知医科大学 循環器内科

限定募集中/Enrolling by
invitation37

徳島大学大学院ヘルスバイオサ
UMIN-CTR/
冠動脈プラーク及び炎症性サイトカインに対するEPA･DHA製剤（ロトリガ）の効
イエンス研究部 循環器内科学分 開始前/Preinitiation
UMIN000011371 果野

38UMIN-CTR/DPP4阻害剤とEPA/DHA製剤の併用の有効性に関する研究
UMIN000011169

慶應義塾大学医学部腎臓内分
泌代謝内科

39

UMIN-CTR/
EPAとDHAの併用療法が2型糖尿病合併高中性脂肪血症患者の血管機能に
UMIN000011206 及ぼす影響

東邦大学医療センター佐倉病院 開始前/Preinitiation

40

UMIN-CTR/
EPA/DHA配合流動食による炎症に及ぼす影響
UMIN000010990

福祉村病院

試験終了/Completed

41

UMIN-CTR/
HPPSの遺伝子解析の方法と評価に関する研究
UMIN000010034

筑波大学医学医療系

一般募集中/Open publicrecruiting

42

UMIN-CTR/
心不全における脳の研究
UMIN000008584

東北大学循環器内科学分野

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

43

UMIN-CTR/
E-EPADALE
UMIN000007835

大阪大学大学院

試験中止/Terminated44

UMIN-CTR/
オキアミオイルが脳機能に与える効果の精神生理学的評価
UMIN000006775

杏林大学医学部精神神経科

試験終了/Completed

45

UMIN-CTR/
2型糖尿病おける血中脂肪酸濃度測定
UMIN000005658

東京慈恵会医科大学 糖尿病・
代謝・内分泌内科

開始前/Preinitiation

46

UMIN-CTR/
加齢黄斑変性に対するルテイン、ω3系脂肪酸サプリメントの効果に関する比UMIN000004804 較試験

聖隷浜松病院（静岡県）

一般募集中/Open publicrecruiting

47

UMIN-CTR/
魚油の摂取が精神的ストレス負荷時の生理学的反応に与える影響
UMIN000004518

金沢大学

試験終了/Completed

48

UMIN-CTR/DIMSの糖脂質代謝改善効果検証のための臨床試験。（DIMS）
UMIN000001645

東北大学病院医学系研究科

試験終了/Completed

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

試験中止/Terminated別紙様式（Ⅴ）-10 【様式例 添付ファイル用】
参考文献リスト
商品名：○○○（未定）No.

著者名、タイトル、掲載雑誌等

1

内閣府「令和元年版高齢社会白書」
https://www8.cao.go.jp/kourei/whitepaper/index-w.html

2

厚生労働省
生活習慣病予防のための健康情報サイト e-ヘルスネット
https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/dictionary/alcohol/ya-043.html

3

日本神経学会 「認知症疾患診療ガイドライン」作成委員会「認知症疾患診療ガイドライン 2017」
医学書院

4

島田 裕之
「基礎からわかる軽度認知障害（MCI）-効果的な認知症予防を目指して-」医学書院

5

Hashimoto M, Hossain S, Al Mamun A, Matsuzaki K, Arai H.
Docosahexaenoic acid: one molecule diverse functions.
Crit Rev Biotechnol. 2017 Aug;37(5):579-597.

6

橋本 道男
「脳・神経機能維持とn-3系脂肪酸」
日薬理誌. 2018;151, 27-33

7

Johnson EJ, McDonald K, Caldarella SM, Chung HY, Troen AM, Snodderly DM.
Cognitive findings of an exploratory trial of docosahexaenoic acid and lutein supplementation in older
women.
Nutr Neurosci. 2008 Apr;11(2):75-83.

8

Yurko-Mauro K, McCarthy D, Rom D, Nelson EB, Ryan AS, Blackwell A, Salem N Jr, Stedman M; MIDAS
Investigators.
Beneficial effects of docosahexaenoic acid on cognition in age-related cognitive decline.
Alzheimers Dement. 2010 Nov;6(6):456-64.

9Sinn N, Milte CM, Street SJ, Buckley JD, Coates AM, Petkov J, Howe PR.
Effects of n-3 fatty acids, EPA v. DHA, on depressive symptoms, quality of life, memory and executivefunction in older adults with mild cognitive impairment: a 6-month randomised controlled trial.
Br J Nutr. 2012 Jun;107(11):1682-93.

10

Kawakita E, Hashimoto M, Shido O.
Docosahexaenoic acid promotes neurogenesis in vitro and in vivo.
Neuroscience. 2006;139(3):991-7.

11

Hashimoto M, Hossain S, Shimada T, Sugioka K, Yamasaki H, Fujii Y, Ishibashi Y, Oka J, Shido O.
Docosahexaenoic acid provides protection from impairment of learning ability in Alzheimer's disease modelrats.
J Neurochem. 2002 Jun;81(5):1084-91.

12

Prasad MR, Lovell MA, Yatin M, Dhillon H, Markesbery WR.
Regional membrane phospholipid alterations in Alzheimer's disease.
Neurochem Res. 1998 Jan;23(1):81-8.

No.

著者名、タイトル、掲載雑誌等

13

Söderberg M, Edlund C, Kristensson K, Dallner G.
Fatty acid composition of brain phospholipids in aging and in Alzheimer's disease.
Lipids. 1991 Jun;26(6):421-5.

14Morris MC, Evans DA, Bienias JL, Tangney CC, Bennett DA, Wilson RS, Aggarwal N, Schneider J.
Consumption of fish and n-3 fatty acids and risk of incident Alzheimer disease.
Arch Neurol. 2003 Jul;60(7):940-6.

15

橋本 道男
「ドコサヘキサエン酸による脳機能改善作用と神経疾患への応用」
オレオサイエンス 6(2), 67-76, 2006

16

Kong HY, Cheng DM, Pang W, Sun SD, Liu J, Huang CY, Jiang YG.
Homocysteine levels and cognitive function scores measured with mmse and bcat of middle-aged andelderly subjects in Tianjin city.
J Nutr Health Aging. 2013;17(6):527-32.

17

Külzow N, Kerti L, Witte VA, Kopp U, Breitenstein C, Flöel A.
An object location memory paradigm for older adults with and without mild cognitive impairment.
J Neurosci Methods. 2014 Nov 30;237:16-25.

18

Flöel A, Suttorp W, Kohl O, Kürten J, Lohmann H, Breitenstein C, Knecht S.
Non-invasive brain stimulation improves object-location learning in the elderly.
Neurobiol Aging. 2012 Aug;33(8):1682-9.

19Prehn K, Stengl H, Grittner U, Kosiolek R, Ölschläger A, Weidemann A, Flöel A.
Effects of Anodal Transcranial Direct Current Stimulation and Serotonergic Enhancement on Memory
Performance in Young and Older Adults.
Neuropsychopharmacology. 2017 Jan;42(2):551-561.

20

Wesnes KA.
The value of assessing cognitive function in drug development.
Dialogues Clin Neurosci. 2000 Sep;2(3):183-202.

21

Camfield DA, Silber BY, Scholey AB, Nolidin K, Goh A, Stough C.
A randomised placebo-controlled trial to differentiate the acute cognitive and mood effects of chlorogenic
acid from decaffeinated coffee.
PLoS One. 2013 Dec 9;8(12):e82897.

22

Kennedy DO, Wightman EL, Forster J, Khan J, Haskell-Ramsay CF, Jackson PA.
Cognitive and Mood Effects of a Nutrient Enriched Breakfast Bar in Healthy Adults: A Randomised, DoubleBlind, Placebo-Controlled, Parallel Groups Study.
Nutrients. 2017 Dec 7;9(12).

23David Wechsler
Wechsler Adult Intelligence Scale－Fourth Edition
Pearson(日本語版：日本版WAIS-IV刊行委員会)

24

加藤伸司, 下垣光, 小野寺敦志, 植田宏樹, 老川賢三, 池田一彦, 小坂敦二, 今井幸充, 長谷川和夫
改訂 長谷川式簡易知能評価スケール（HDS-R）の作成
老年精神医学維誌 2, 1339-1347, 199125

改訂 長谷川式簡易知能評価スケール（HDS-R）

26

Lammert-Siepmann N, Bestgen AK, Edler D, Kuchinke L, Dickmann F.
Audiovisual communication of object-names improves the spatial accuracy of recalled object-locations in
topographic maps.
PLoS One. 2017 Oct 23;12(10):e0186065.

No.

著者名、タイトル、掲載雑誌等

27

Hampstead BM, Sathian K, Phillips PA, Amaraneni A, Delaune WR, Stringer AY.
Mnemonic strategy training improves memory for object location associations in both healthy elderly andpatients with amnestic mild cognitive impairment: a randomized, single-blind study.
Neuropsychology. 2012 May;26(3):385-99.

28

Vlachos GS, Scarmeas N.
Dietary interventions in mild cognitive impairment and dementia.
Dialogues Clin Neurosci. 2019 Mar;21(1):69-82.

29

McGrattan AM, McEvoy CT, McGuinness B, McKinley MC, Woodside JV.
Effect of dietary interventions in mild cognitive impairment: a systematic review.
Br J Nutr. 2018 Dec;120(12):1388-1405.

30

Klímová B, Vališ M.
Nutritional Interventions as Beneficial Strategies to Delay Cognitive Decline in Healthy Older Individuals.
Nutrients. 2018 Jul 15;10(7).

31

Derbyshire E.
Brain Health across the Lifespan: A Systematic Review on the Role of Omega-3 Fatty Acid Supplements.
Nutrients. 2018 Aug 15;10(8).

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-11a-1 （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験(ヒト試験））
商品名：○○○（未定）対象

疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦及び授乳婦を除く。）＊各項目の評価は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階。
まとめは“高（−2）”，“中（−1）”，“低（0）”の3 段階でエビデンス総体に反映させる。

介入 DHAを含む食品の継続摂取
対照 DHAを含まないプラセボ食品もしくはコントロール食品
記憶力

アウトカム

各アウトカムごとに別紙にまとめる。

バイアスリスク*
個別研究
研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

①選択バイアス
研究
の質
（QL)
評価
結果

二重盲検
ランダム
文献 Nutrients. 2017
化プラセボ QL1
１
Jan 10;9(1).
対照比較
試験

二重盲検
J Alzheimers
ランダム
文献 Dis.
化プラセボ
QL1
２
2016;51(3):713- 対照並行
25.
群間比較
試験

④症例減少バイアス

割り付
けの
隠蔵

参加者

アウトカム
評価者

ＩＴＴ,
FAS,
PPS,

不完全
アウトカム
データ

0

0

-1

-1

0

0

0

0

-2

0

0

0

盲検化の
方法が記
載されて
いない

0

0

0

非直接性*
まとめ
対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

盲検化の ITT
方法が記
載されて
いない

0

PPS
コ
メ
ン
ト

⑤選択
⑥その
的
他の
アウトカ
バイア
ム
ス
報告

ランダ
ム化

コ
メ
ン
ト
評価
結果

②盲検性 ③盲検性
バイアス バイアス

バイアスリスク*
個別研究
研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

①選択バイアス
研究
の質
（QL)
評価
結果

三重盲検
Neurobiol
ランダム
文献 Aging. 2012
化プラセボ QL1
３
Apr;33(4):824.e
対照比較
1-3.
試験

コ
メ
ン
ト

評価
結果
Nutr Neurosci.
文献 2008４
Apr;11(2):7583.

二重盲検
ランダム
化プラセボ QL1
対照比較
試験

コ
メ
ン
ト

②盲検性 ③盲検性
バイアス バイアス④症例減少バイアス

ランダ
ム化

割り付
けの
隠蔵

参加者

アウトカム
評価者

ＩＴＴ,
FAS,
PPS,

不完全
アウトカム
データ

-1

-1

-1

-1

-2

0

ランダ
ム化の
方法に
関する
記載が
不十分

隠蔵化
の方法
が記載
されて
いない

盲検化の
方法が記
載されて
いない

-1

-1

0

ランダ
ム化の
方法に
関する
記載が
不十分

隠蔵化
の方法
が記載
されて
いない

⑤選択
⑥その
的
他の
アウトカ
バイア
ム
ス
報告
0

盲検化の PPS
方法が記
載されて
いない

0

-1
FAS

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

0

0

非直接性*
まとめ

-1

-1

特定の
企業よ
り資金
提供及
び被験
物質の
提供を
受けて
いた

ランダム化
や盲検化の
方法につい
て記載が不
十分であり、症例減少バ
イアスのリスクなども考え
られる

0

0

対象

介入

対照

アウトカム

まとめ

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

別紙様式（Ⅴ）-11a-2 （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験(ヒト試験））
商品名：○○○（未定）対象 疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦及び授乳婦を除く。）
介入 DHAを含む食品の継続摂取
対照 DHAを含まないプラセボ食品もしくはコントロール食品
記憶力

アウトカム

個別研究
研究
コー
ド

掲載雑誌

各群の前後の値

研究
デザイン

評価指標

試験群

対照群
（前値）

対照群
（後値）

対照群
平均差

*NS: Not significance

p値

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

p値

介入群
vs
対照群

p値

コメント

・測定値、p値は表に記載
・Mean±SD
・総合スコア、作業
記憶で群間有意差あり

平均差

二重盲検ラン
Nutrients. 2017 ダム化プラセ n-3PUFA
文献１
Jan 10;9(1).
ボ対照比較試 摂取群験

認知機能

作業記憶スコア(Working Memory)

5.47±3.80

6.85±4.80

1.38±2.66

NS

5.32±2.92

8.63±4.06

3.32±3.45

<0.05

-

0.0047

再認記憶スコア(Recognition Memory)

7.52±4.85

9.50±5.16

1.98±3.13NS

9.32±7.69

10.86±6.71

1.55±3.96

NS

-

0.579

総合スコア（基礎的な認知機能）(Total)33.17±15.01

37.17±16.85

4.00±7.07

NS

31.16±15.41

44.73±13.87

13.57±10.72

<0.05

-

<0.0001

0.049

手がかり再生（Cued recall） (％)

69.5±3.3[63.2, 76.0]

73.0±3.1[67.5, 78.6]--

65.6±2.9[59.3, 71.4]

78.8±2.4[73.2, 84.3]

-

-

-

二重盲検ランJ Alzheimers Dis.
OLM（建物や物のダム化プラセ LC-n3文献２ 2016;51(3):713位置・場所に関する
ボ対照並行群 FA摂取群
25.
記憶）
間比較試験

0.36

学習精度
（Learning (Accuracy)） (％)

文献３

Neurobiol Aging. 三重盲検ラン
2012
ダム化プラセ DHA摂取
Apr;33(4):824.e1- ボ対照比較試
群
3.
験

認知機能

・Mean±SD [95%CI]・p値はGroup x
0.004
Time
（食習慣で補正） ・測定値、p値は論文中の表に記載
0.007
・手がかり再生で群（食習慣、ApoE- 間有意差あり
ε4 遺伝子型で補正）・Mean±SD [95%CI]
・測定値は、全5試行のうちの5回目の(食習慣で補正) 値
・p値はGroup xTime x BLOCK（食習慣、ApoE- ・測定値、p値は論
ε4 遺伝子型で補 文中の表に記載
正）72.8±2.1[68.5, 76.9]

78.9±2[74.9, 83]--

75±2.1[70.8, 79.2]

78.3±2[74.2, 82.3]

-

-

-

記憶速度
(Speed of Memory)

4219.99±748.07(n=31)

4018.82±745.30(n=31)--

4044.13±729.76(n=34)

3920.81±793.70(n=34)---98.40±165.94

二次記憶(Secondary Memory)

128.34±29.71(n=28)

139.78±32.34(n=28)--

125.30±30.46(n=33)

126.17±36.37(n=33)---8.46±6.73

NS

作業記憶
(Working Memory)

1.58±0.30(n=30)

1.64±0.31(n=30)--

1.70±0.28(n=33)

1.73±0.23(n=33)--

0.12±0.06

NSNS・測定値、p値はサ
プリメンタルデータの表に記載
・値は、Mean±SD

個別研究
研究
コー
ド

掲載雑誌

各群の前後の値

研究
デザイン

評価指標

試験群

対照群
（前値）

対照群
（後値）

対照群
平均差

*NS: Not significance

p値

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

p値

介入群
vs
対照群

p値

コメント

平均差
言語流暢性
（Verbal Fluency)
言語流暢性（長期的な記憶再生）

12.9 (6.2)

13.8 (3.5)-

NS

15.0 (4.9)

17.8 (3.1)

-

<0.05

-

-

7.2 (1.2)

7.2 (1.4)-NS

6.6 (1.5)

6.7 (1.3)

-

NS

-

-

数唱課題
数唱 (Forward) 合計(Digit Span)（聴覚性の短長期的な作業記憶） 逆数唱 (Backward) 長さ

9.7 (2.5)

9.0 (2.4)-NS

8.4 (2.8)

8.5 (2.7)

-

NS

-

-

5.9 (1.4)

5.8 (1.7)-NS

5.4 (1.6)

5.8 (1.6)

-

NS

-

-

逆数唱 (Backward) 合計

8.2 (2.7)

8.4 (3.3)-NS

7.9 (3.1)

8.4 (3.2)

-

NS

-

-

6.5 (1.2)

7.7 (1.5)-NS

7.2 (1.4)

7.7 (1.7)

-

NS

-

-

3.0 (0.8)

2.8 (0.9)-NS

3.1 (1.3)

2.6 (1.3)

-

NS

-

-

9.5 (0.9)9.5 (0.7)-

NS

9.0 (0.9)

8.7 (1.7)

-

NS

-

-

6.2 (1.3)

6.6 (1.8)-NS

6.3 (1.7)

5.9 (1.5)

-

NS

-

-

3.1 (0.9)

2.8 (0.9)-

NS

3.0 (1.0)

3.0 (0.7)

-

NS

-

-

8.1 (1.1)

8.3 (1.8)-NS

8.1 (1.1)

8.6 (1.3)

-

NS

-

-

遅延再生 (10点満点)(Delayed recall)

9.3 (0.8)

9.4 (0.7)-NS

9.4 (0.9)

9.4 (0.8)

-

NS

-

-

場所再生 (10点満点)(Location recall)

9.7 (0.7)

9.7 (0.7)-NS

9.9 (0.3)

10.0 (0)

-

NS

-

-

数唱 (Forward) 長さ

1アイテム再生 (10点満点)
ショッピングリスト記 (Trial 1 Items recalled)
二重盲検ラン
Nutr Neurosci.
憶課題
文献
ダム化プラセ DHA摂取
2008(Shopping List リスト学習試行 (6点満点)
４
ボ対照比較試群
Apr;11(2):75-83.
Memory Test)(Trials to learn list)験（聴覚性の短長期
遅延再生 (10点満点)
的な記憶）(Delayed recall)
1アイテム再生 (10点満点)
単語リスト記憶課題 (Trial 1 Items recalled)(Word List Memory
リスト学習試行 (6点満点)
Test)（視覚的な短長期 (Trials to learn list)
的記憶）
遅延再生 (10点満点)(Delayed recall)
アパートメントモデルによる現実記憶課題（MIR
Apartment Test）（短長期的記憶）福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

・すべての測定値
は、年齢と教育レベ
ルで補正されている・測定値は論文中の表に記載
・値はMean(±SD)
・DHA摂取群における言語流暢性の前後比較で有意差あり別紙様式（Ⅴ）-13a （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
エビデンス総体の質評価シート
商品名：○○○（未定）対象 疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦及び授乳婦を除く。）
介入 DHAを含む食品の継続摂取
対照 DHAを含まないプラセボ食品もしくはコントロール食品
エビデンス総体
アウトカム

研究デザイ
ン/研究数
評価
結果

記憶力

RCT/４報コメン
ト

バイアスリスク*

非直接性*

不精確*

非一貫性*

その他
（出版バイアス
など*）

0

0

0

0

0

ランダム化や盲検化の方法が不明瞭な文献かつ特定の企業より資金提供及び被験物質の提供を受けている文献があった。

効果ありが２
報、効果なしが１報、判定保留が１報であったが、一定以上の
DHA量により一貫した結果（効果あり）が認められた。

上昇要因（観察研究*）

エビデンスの強さ（A～E**)
B
機能性評価委員会
における科学的根
拠レベル総合評価

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変＊各項目は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階＊＊エビデンスの強さは“明確で十分な根拠がある（A）”，“肯定的な根拠がある（B）”，“示唆的な根拠がある（C）”，“根拠が不十分（D）”，“否定的な根拠がある（E）”の5 段階【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

コメント別紙様式（Ⅴ）-14 （消費者庁の様式例を一部改変）
サマリーシート（定性的研究レビュー）
商品名：○○○（未定）リサーチ
クエスチョン

疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦、授乳婦は除く）において、DHAを含む食品の継続摂取は、対照群と比較して認知機能の一部である記憶力を維持するか？

P

疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦及び授乳婦を除く。）

I（E）

DHAを含む食品の継続摂取

C

DHAを含まないプラセボ食品もしくはコントロール食品

０１

記憶力

バイアスリスクの 採用した文献４報のうち、低(0)が３報、中/疑い(-1)が１報であった。中/疑い(-1)の１報は、ランダ
まとめ
ム化や盲検化の方法について記載が不十分であり、また特定の企業より試験食品や資金の提供を受けており、その他バイアスリスクも存在した。一方、低（０）の３報には、ランダム化の方法の記載が不十分な文献や盲検化の方法が記載されていない文献があったが、結果を総合的に判断して、バイアスリスクのまとめは低（0）と判断した。

非直接性の
まとめ

採用した文献４報はいずれも低（０）であったため、採用した文献４報の非直接性のまとめは低（0）と判断した。

非一貫性その他のまとめ採用した文献４報のうち２報（文献１、２）では、対照群との間で有意な差が認められ（効果あり）、
１報（文献４）では摂取前後の比較で有意な差が認められた（判定保留）。１報（文献３）で対照群との間に有意な差が認められなかった（効果なし）ものの、DHAの摂取量を含めて総合的に判断し、非一貫性は低（0）と判断した。またその他は低（０）と判断した。

コメント

農研機構の農林水産物機能性評価委員会における評価結果は以下の通りであった。
「研究のタイプ、質、数」の目安：効果があるRCT論文が２報あることから「C」評価
一貫性の目安：効果があるRCT論文が２報、判定保留RCT論文１報、効果なしRCT論文が１報あることから「B」評価

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-16（消費者庁の様式例を一部改変）

研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する評価シート
商品名：○○○（未定）

ヒト試験

効果あり

判定保留

効果なし

負の効果あり

2報

1報

1報

0報

合計
RCT

総計：

4

報

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

QL1：

２報

0報

１報

0報

１報

0報

0報

0報

QL2：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

QL3：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する考察【研究レビューの結果】
リサーチクエスチョンに合致する文献を４報採用した。採用した文献４報のうち２報（文献１、２。それぞれ
DHA: 480 mg/日、880mg/日）では、対照群との比較において有意な差が認められ(効果あり）、文献４（DHA:
800mg/日）においてはDHAの摂取前後で有意な差が認められた（判定保留）。文献３（DHA: 252mg/日）では、対照群との比較において有意な差は認められなかった(効果なし)が、他の３報と比較するとDHAの摂取量が少なかった。以上のような結果から、DHAを880mg/日以上摂取することは中高齢の方の認知機能の一部である記憶力(作業記憶・OLM：建物や物の位置・場所に関する記憶）を維持する作用を有するという肯定的な結果を得た。
【食品の性状】
採用した文献４報の試験食は、いずれもカプセル形状の食品であった。
（本研究レビューの対象である届出商品が決定した後、商品との同等性について考察する必要がある。）【対象者】
本研究レビューでは疾病に罹患していない中高齢の方（妊産婦及び授乳婦を除く。）を対象とした文献を採用した。採用した文献のうち「効果あり」とした文献２報（文献１、２）及び「判定保留」とした文献４は、いずれも健常な45歳以上の成人を対象としていた。また、３報はいずれも日本人以外（中国、ドイツ、アメリカ）を対象としていたが、日本人と同じアジア人である中国人（文献１）でも肯定的な結果が認められたことから、本機能性は想定される摂取対象者である健常な中高年以降の日本人にも適用可能であると考えられた。
【一日当たりの摂取目安量】
採用した文献４報のうち「効果あり」とした文献１、２におけるDHA摂取量は、それぞれ480mg/日、 880mg/日であった。従って、DHA 880 mg/日以上を摂取することは認知機能の一部である記憶力を維持する作用を有すると考えられた。
（本研究レビューの対象である届出商品が決定した後、対応した摂取量を設定する必要がある。）【研究レビューにおけるアウトカム指標と表示しようとする機能性の関連性】
本研究レビューでは、認知機能の一部である記憶力をアウトカムとして評価した。採用した文献４報のうち、「効果あり」とした文献２報では、作業記憶（文献１）や物の位置・場所などに関連した記憶機能（OLM）（文献
２）で対照群と比較して有意な差が認められていた。作業記憶は、一時的に情報（文献1では数字に関する情報）を記憶して思い出し、次の作業・処理へと繋げる力であり、OLMは建物や物の位置・場所（実在する地図上の建物や物の場所など）を記憶し、思い出す力を評価する指標である。以上のことから、本研究レビューにおけるアウトカム指標と表示しようとする機能性（中高齢の方の認知機能の一部である記憶力（数字などの情報を一時的に記憶し思い出す力、日常における建物や物の場所を記憶し思い出す力）を維持する）の関連性は高いと考えられた。
【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅶ）-１【添付ファイル用】

作用機序に関する説明資料
１．製品概要
商品名○○○ (未定）

機能性関与成分名

DHA

表示しようとする
機能性

本品には DHA が含まれます。DHA には中高齢の方の認知機能の一部である記憶力（数字などの情報を一時的に記憶し思い出す
力、日常における建物や物の場所を記憶し思い出す力）を維持する機能が報告されています。

２．作用機序脳における学習と記憶は、経験に伴うシナプスの可塑性の変化により形成される。シナプスの可塑性は、ニューロン間もしくはニューロン内のシグナル物質等の伝達やその下流シグナルの伝達等を含む長期増強（LTP）により頻繁に発生し、新たなタンパク質の生成や新たなシナプスの形成を促し、シナプス間の接続性を増強する。このように、数秒から数時間、さらには生涯において、シナプスの数や形、機能が変化し、新たなシナプス構造が形成されることで、新たな記憶がつくられ、短期もしくは長期的に記憶が保存され、再生される。この記憶の形
成などに必要な LTP は、NMDA 受容体（N-メチル-D-アスパラギン酸受容体）の活性化により誘導されることが知られている 1)。
食事から摂取された DHA は、腸管を経て血中に吸収、脳内に輸送され、脳血管やシナプス等を繋ぐアストロサイトを通して大脳皮質や海馬など中枢神経系へと供給される 2)。LTP の誘導には DHA が必要とされており 3, 4)、海馬を含めた脳に供給された DHA は、NMDA 受容体やその他 BDNF（脳由来神経栄養因子）、シナプス関連タンパク質の発現を促進し、NMDA 受容体を活性化すること
で LTP を誘導していることが知られている 1, 4)。
また、DHA は、神経幹細胞のニューロンへの分化を促進することが知られて
おり 5)、記憶や学習を司る海馬においても神経新生が促進されることが確認されている 1, 5)。なお、海馬における DHA 量と記憶機能の改善が相関したことなどが報告されている 1, 6) 他、アルツハイマー患者においては、海馬における DHAの量が健康な人と比較して著しく低いことも報告されている 1, 7)。
以上に示したように、DHA は脳内に輸送された後、海馬などにおける神経新生を促進するほか、LTP を誘導しシナプス可塑性及び新たなシナプス構造の形
成を促すことで、認知機能の一部である記憶力の維持に寄与しているものと示唆される。

別紙様式（Ⅶ）-１【添付ファイル用】

３．参考文献1) Hashimoto M, Hossain S, Al Mamun A, Matsuzaki K, Arai H.,
Docosahexaenoic acid: one molecule diverse functions., Crit Rev
Biotechnol. 2017 Aug;37(5):579-597.
2) Bazan NG, Molina MF, Gordon WC., Docosahexaenoic acidsignalolipidomics in nutrition: significance in aging, neuroinflammation,
macular degeneration, Alzheimer's, and other neurodegenerative
diseases., Annu Rev Nutr. 2011 Aug 21;31:321-51.
3) Fujita S, Ikegaya Y, Nishikawa M, Nishiyama N, Matsuki N.,
Docosahexaenoic acid improves long-term potentiation attenuated byphospholipase A(2) inhibitor in rat hippocampal slices., Br J Pharmacol.
2001 Apr;132(7):1417-22.
4) Nishikawa M, Kimura S, Akaike N., Facilitatory effect of
docosahexaenoic acid on N-methyl-D-aspartate response in pyramidal
neurones of rat cerebral cortex., J Physiol. 1994 Feb 15;475(1):83-93.
5) Kawakita E, Hashimoto M, Shido O., Docosahexaenoic acid promotes
neurogenesis in vitro and in vivo., Neuroscience. 2006;139(3):991-7.
6) Hashimoto M, Hossain S, Shimada T, Sugioka K, Yamasaki H, Fujii Y,
Ishibashi Y, Oka J, Shido O., Docosahexaenoic acid provides protection
from impairment of learning ability in Alzheimer's disease model rats., J
Neurochem. 2002 Jun;81(5):1084-91.
7) Prasad MR, Lovell MA, Yatin M, Dhillon H, Markesbery WR., Regional
membrane phospholipid alterations in Alzheimer's disease., Neurochem
Res. 1998 Jan;23(1):81-8.