4H08NC＊＊2024年 8月改訂（第2版）＊2023年12月改訂（第1版）
貯法：室温保存
有効期間：3年

日本標準商品分類番号8721498mg
16mg
承認番号 22500AMX00299000 22500AMX00300000
販売開始 2013年6月
2013年6月

持続性Ca拮抗剤
処方箋医薬品注）

日本薬局方

アゼルニジピン錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
重篤な肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠前～初期の投与において着
床前及び着床後胚死亡率の増加、出生児の体重低下、妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。
［2.1参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
8mgあるいは更に低用量から投与を開始し、慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。
脳梗塞等が起こるおそれがある。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者＊＊ 2.3 イ トラコナゾール、ミコナゾール（経口剤、注射剤）、
フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾー
ル、ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤、アタザナビル硫酸塩、ホスアンプレ
ナビルカルシウム水和物、ダルナビル含有製剤）、コビ
シスタット含有製剤、抗ウイルス剤（ニルマトレルビル・
リトナビル）、エンシトレルビル フマル酸を投与中の患者［10.1、16.7.1参照］
3. 組成・性状3.1 組成アゼルニジピン錠
アゼルニジピン錠
8mg「ケミファ」
16mg「ケミファ」
有効成分（日局）アゼルニジピン（日局）アゼルニジピン
（1錠中）
8.0mg
16.0mg結晶セルロース、カルメロースカルシウム、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、メグルミン、ポリソルベート
添加剤
80、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ス
テアリン酸マグネシウム
販売名

3.2 製剤の性状
販売名
性状

アゼルニジピン錠
アゼルニジピン錠
8mg「ケミファ」
16mg「ケミファ」
淡黄白色の割線入りの素錠

10. 相互作用
本剤は、主としてチトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝される。［16.4参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

表
外形

薬剤名等

裏
側面
直径
厚さ
重量
識別コード

臨床症状・措置方法

機序・危険因子＊＊ 以下のアゾール系抗真 アゼルニジピン8mg これらの薬剤がCYP3A4

7.1mm
3.3mm
140.0mg
NC A8

9.1mm
4.1mm
280.0mg
NCP A16

4. 効能又は効果
高血圧症
6. 用法及び用量
通常、成人にはアゼルニジピンとして8～16mgを1日1回朝食後経口投与する。なお、1回8mgあるいは更に低用量から投与を開始し、症状により適宜増減するが、1日最大16mgまでとする。
8. 重要な基本的注意
8.1 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合
は徐々に減量すること。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
8.2 ま れに過度の血圧低下を起こすおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
8.3 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

とイトラコナ ゾ ー ル を阻害し、本剤のクリア
菌剤
イ ト ラ コ ナ ゾ ー ル 50mg注）との併用によ ランスが低下すると考え（イトリゾール）、ミ り本剤のAUCが2.8倍 られる。
コ ナ ゾ ー ル（ フ ロ に上昇することが報告
リード）（経口剤、注 されている。
射剤）、フルコナゾー
ル（ ジ フ ル カ ン ）、
ホスフルコナゾール（プロジフ）、ボリコ
ナゾール（ブイフェンド）、ポサコナゾー
ル（ノクサフィル）［2.3、16.7.1参照］＊＊ HIVプロテアーゼ阻害剤 本剤の作用が増強さ
リトナビル含有製剤 れるおそれがある。
（ノービア、カレトラ）、アタザナビル
硫酸塩（レイアタッツ）、ホスアンプレ
ナビルカルシウム水和物（レクシヴァ）、
ダルナビル含有製剤（プリジスタ、プレジコビックス）
コビシスタット含有製剤
スタリビルド、ゲン
ボ イ ヤ、 プ レ ジ コ
ビックス
抗ウイルス剤
ニルマトレルビル・
リトナビル（パキロビッド）［2.3参照］

─1─

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子マル酸（ゾコーバ）［2.3参照］

れるおそれがある。

を阻害し、本剤のクリア
ランスが低下すると考え
られる。

1%未満
頻度不明
動 悸、 顔 面 潮 紅、 ほ
てり
血液
好酸球増多
肝臓
ALT上昇、AST ALP上 昇、 総 ビ リ ル γ-GTP上 昇、 肝 機 能
上昇、LDH上昇 ビン上昇
異常泌尿器
BUN上昇、尿硝子円 クレアチニン上昇、頻尿
柱増加
その他 尿酸上昇
総コレステロール上昇、倦怠感、異常感（浮遊CK上昇、カリウム上昇、感、気分不良等）、浮腫、
しびれ、乳び腹水注）
カリウム低下＊＊ エ ン シ ト レ ル ビ ル フ 本剤の作用が増強さ これらの薬剤がCYP3A4

循環器注）低用量のイトラコナゾールとの併用試験結果に基づく。イトラコナ
ゾールの用量は、イトラコナゾールの電子添文を参照すること。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
他の降圧剤

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
過度の降圧が起こる 作用メカニズムの異なる
お そ れ が あ る。 必 要 降圧剤の併用により薬理があれば他の降圧剤 作用が増強される。
あるいは本 剤を減量
すること。
ジゴキシン
ジ ゴ キ シ ン のCmax ジゴキシンの腎排泄（尿が1.5倍、AUCが1.3 細管分泌）及び腎外から倍に上昇することが の排泄を阻害するためと
報 告 さ れ て い る。 必 考えられる。
要があればジゴキシ
ンを減量すること。
＊＊ ア ゾ ー ル 系 抗 真 菌 剤 本剤の作用が増強され これらの薬剤がCYP3A4（併用禁忌の薬剤を除 るおそれがある。必要 を阻害し、本剤のクリアがあれば本剤を減量又 ランスが低下すると考えく）
ホスラブコナゾール は中止、あるいはこれ られる。
らの薬剤の投与を中止
等すること。
本剤の作用が増強され これらの薬剤がCYP3A4
シメチジン
イマチニブメシル酸塩 るおそれがある。必要 を阻害し、本剤のクリア
マクロライド系抗生物質 があれば本剤を減量あ ランスが低下すると考え
エリスロマイシン、 るいはこれらの薬剤の られる。
クラリスロマイシン 投与を中止すること。
等
シンバスタチンシ ン バ ス タ チ ン の これらの薬剤がCYP3A4［16.7.2参照］
AUCが2.0倍に上昇す を競合的に阻害することることが報告されてい により、相互のクリアラる。必要があれば本剤 ンスが低下すると考えら
又はシンバスタチンの れる。
投与を中止すること。 腎機能障害のある患者はシクロスポリン本剤又はこれらの薬 特に注意すること。
ベンゾジアゼピン系薬剤 剤の作用が増強され これらの薬剤がCYP3A4
る お そ れ が あ る。 必 を競合的に阻害すること
ジアゼパム、
要があれば本剤又は により、相互のクリアラ
ミダゾラム、
これらの薬剤を減量 ンスが低下すると考えら
トリアゾラム等れる。
経口黄体・卵胞ホルモン すること。
経口避妊薬等
タンドスピロンクエン 本剤の作用が増強され セロトニン受容体を介酸塩
るおそれがある。必要 した中枢性の血圧降下があれば本剤を減量あ 作用が降圧作用を増強
るいはタンドスピロン する。
クエン酸塩の投与を中止すること。
本剤の作用が減弱さ これらの薬剤の代謝酵
リファンピシン
れるおそれがある。 素 誘 導 作 用 に よ り、 本
フェニトイン
剤のクリアランスが上
フェノバルビタール
昇すると考えられる。
グレープフルーツジュー 本 剤の血中濃 度が 上 グレープフルーツジュー
昇することが報告され ス に 含 ま れ る 成 分 がスている。降圧作用が増 CYP3A4による本剤の代［16.7.3参照］
強されるおそれがある 謝を阻害し、クリアラン
ことから、本剤の服用 スを低下させるためと考中はグレープフルーツ えられる。
ジュースを飲用しないよう注意すること。

注）低アルブミン血症の患者で起こりやすい。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 因 果関係は明らかではないが、本剤による治療中に心筋梗塞、心不全や不整脈（心房細動等）がみられたとの報告がある。
15.1.2 CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
健康な成人男性6例にアゼルニジピン錠8mgを1日1回7日間連続経口投与したところ、最高血漿中濃度に到達する時間は2～3時間であり、半減期は19～23時間であった。投与後24時間の血漿中濃度は、投与2日目からほぼ一定の値を示し、速やかに定常状態に達した1）。

アゼルニジピン錠8mgを1日1回7日間連続経口投与（食後投与）した場合の血漿中未変化体濃度
t1/2βAUC0-24
Cmax
Tmax
t1/2α
投与量 投与日数（ng/mL） （hr） （hr） （hr） （ng・hr/mL）
1日目 11.8±1.4 3.2±0.3 1.3±0.2 23.1±8.1 59.7±6.9
8mg
7日目 14.7±1.6 2.2±0.3 1.0±0.1 19.2±2.2 81.6±13.4
n=6、mean±SE16.1.2 単回投与
軽症・中等症本態性高血圧症患者6例にアゼルニジピン
錠8mgを朝食後単回経口投与したところ、最高血漿中
濃 度 に 到 達 す る 時 間 は3.7時 間、Cmaxは9.4ng/mL、
半 減 期（ 一 相 性 ） は6.1時 間、AUC0-24は66.5ng・hr/
mLであった。血漿中濃度は健康な成人と同様のレベルと考えられた1,2）。
16.1.3 生物学的同等性試験〈アゼルニジピン錠8mg「ケミファ」〉
アゼルニジピン錠8mg「ケミファ」とカルブロック錠
8mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アゼルニジピンとして8mg）健康成人男性に絶食単回経口投
与して血漿中アゼルニジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～
log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.2 房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、徐脈（頻度不明）
めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
過敏症

1～3%未満精神頭痛・頭重感神経系
消化器

1～3%未満

判定パラメータ
AUC0-48
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（hr）
（hr）

アゼルニジピン錠8mg
40.935±12.250 5.515±2.460 2.67±0.73 9.82±2.49「ケミファ」
カルブロック37.558±11.166 4.852±1.793 2.81±0.55 9.87±3.45
錠8mg
n=18、mean±SD

1%未満
そう痒、発疹

頻度不明
血管浮腫、光線過敏性反応
立 ち く ら み、 ふ ら つ 眠気
き、めまい
便秘
胃部不快感、悪心、腹痛、 下 痢、 歯 肉 肥 厚、
口内炎

─2─

（ng/mL）

n=18、mean±SD

8

投与日数

血漿中アゼルニジピン濃度

アゼルニジピン錠8mg「ケミファ」
カルブロック錠8mg

1日目
7日目

6

16.6.2 肝機能障害患者
軽度・中等度の肝機能障害患者及び健康人各8例にアゼルニジピン錠8mgを単回経口投与したところ、ほぼ同様の血漿中濃度推移を示した10）（外国人データ）。

4

2

0

対象

0

10

20

30

40

肝機能障害患者
健康人

（hr）

時間

判定パラメータ
AUC0-48
Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
t1/2
（hr）
（hr）

Cmax
Tmax
t1/2
AUC0-24（ng/mL）（hr）（hr）（ng・hr/mL）
107.0±16.9
1日目
15.8±2.1
4.4±1.0
6.4±1.7#1）
3.2±0.5
8.6±1.6#2） 242.8±48.8#2）
7日目
25.7±3.6#2）
n=5〔#1）n=4〕、mean±SE、#2）p＜0.05（paired t-test）

16.7 薬物相互作用
16.7.1 イトラコナゾールとの相互作用
健康な成人男性8例にアゼルニジピン錠8mg及びイトラ
コナゾール50mgを併用投与したところ、血漿中アゼル
ニジピンのCmax及びAUCは単独投与に比較してそれぞれ1.6倍、2.8倍に増加した12）。［2.3、10.1参照］

n=20、mean±SD

16血漿中アゼルニジピン濃度

アゼルニジピン錠16mg「ケミファ」
カルブロック錠16mg

14Cmax注）
Tmax
t1/2
AUC0-tz注）（ng/mL） （hr）
（hr） （ng・hr/mL）
アゼルニジピン錠単独 12.3（0.4） 2.9±0.6 8.7±1.9 61.0（0.4）
アゼルニジピン錠+
19.7（0.2） 3.6±1.3 10.0±1.6 170.9（0.2）
イトラコナゾール併用
n=8、mean±SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）
投与法

12
10
8
6

16.7.2 HMG-CoA還元酵素阻害剤との相互作用
健康な成人男性8例にアゼルニジピン錠8mg及びシン
バスタチン10mgを併用投与したところ、単独投与に比較して血漿中アゼルニジピン濃度はほとんど変化しなかったが、血漿中シンバスタチン濃度はCmax及びAUCがそれぞれ1.9倍、2.0倍に増加した13）。

4
2
0

10

20

30

40

AUC0-∞注）
CL/F（ng・hr/mL）（mL/min）
52.8
3152.5±2342.2
68.0
2345.2±1449.1
n=8、mean±SD、注）幾何平均

投与日数

アゼルニジピン錠16mg
91.341±24.391 11.510±4.654 3.15±0.89 10.38±2.69「ケミファ」
カルブロック84.421±22.292 10.196±4.160 3.05±0.63 10.86±3.19
錠16mg
n=20、mean±SD（ng/mL）

Cmax注）（ng/mL）
6.0
8.2

16.6.3 高齢者
高齢高血圧症患者（65～84歳）5例にアゼルニジピン錠
8mgを1日1回朝食後7日間連続経口投与したところ、投与1日目及び投与7日目の最高血漿中濃度到達時間はそれぞれ4.4時間及び3.2時間、半減期はそれぞれ6.4時間
及 び8.6時 間、AUC0-24は そ れ ぞ れ107.0ng・hr/mL及び242.8ng・hr/mLであり、最高血漿中濃度、半減期及びAUC0-24は7日目に有意に大きな値を示したが、投与24時間後の血漿中濃度は7日目までにほぼ一定の値を示し定常状態に達した11）。

〈アゼルニジピン錠16mg「ケミファ」〉
アゼルニジピン錠16mg「ケミファ」とカルブロック錠
16mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アゼルニジピンとして16mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中アゼルニジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％
信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～
log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。

0

Cmax
Tmax
t1/2
AUC0-24（ng/mL）（hr）（hr）（ng・hr/mL）
8.6±0.87
4.7±0.67
9.1±1.34
67.3±5.81
19.7±4.86 154.5±17.79#1）
17.1±2.08#1） 3.5±0.56
n=6、mean±SE、#1）p＜0.01（paired t-test）

（hr）

時間

Cmax注）
Tmax
t1/2
AUC0-tz注）（ng/mL） （hr）
（hr） （ng・hr/mL）
シンバスタチン単独 1.5（0.5） 1.4±0.9 2.3±0.6
4.6（0.6）
シンバスタチン+2.8（0.4） 1.9±1.1 2.7±0.9
9.2（0.4）
アゼルニジピン錠併用
n=8、mean±SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）
投与法

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康な成人男性6例にアゼルニジピン10mgを空腹時投与したときCmax及びAUC0-∞は食後投与と比較してそれぞれ38%及び69%であった4）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
アゼルニジピンのin vitro の血漿蛋白結合率は90～91%
で、主にリポ蛋白に非特異的に結合する5）。
16.4 代謝
主な代謝部位は小腸及び肝臓であり、CYP3A4によりジヒドロピリジン環が酸化される6,7）。［10.参照］
16.5 排泄健康な成人男性4例に14C-アゼルニジピン4mgを単回経口投与したところ、投与後7日までの尿及び糞中への総投与
放射能排泄率は、尿中が26%、糞中が63%であった8）（外国人データ）。

なお、アゼルニジピン8mgとアトルバスタチン10mg又はプラバスタチン10mgの併用投与では、血漿中アゼル
ニジピン濃度にほとんど変化はなく、血漿中アトルバ
スタチン濃度はCmax及びAUC0-∞ がそれぞれ1.0倍、0.8倍、血漿中プラバスタチン濃度は同じく0.9倍、1.0倍であった14）。［10.2 参照］
16.7.3 グレープフルーツジュースとの相互作用
健康な成人男性8例（23～40歳）にアゼルニジピン錠
8mgをグレープフルーツジュースとともに単回経口投
与したところ、水で服用した場合に比較してCmax及びAUCはそれぞれ2.5倍、3.3倍に増加した15）。［10.2参照］
健康な成人男性にアゼルニジピン錠8mgを水又はグレープフ
ルーツジュースで単回経口投与した場合の血漿中未変化体濃度
Cmax注）Tmax
AUC0-24注）（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL）
6.3
2.1
45.1
水
（5.6～7.0） （1.8～2.4） （39.0～52.0）
グレープフルーツ
15.7#1）
3.9#1）
147.9#1）
ジュース（12.8～19.2） （3.0～4.7） （120.6～181.4）
n=8、mean（95%信頼区間）、#1）p＜0.01（分散分析）、注）幾何平均服用法注）本剤の承認用量は1日に8～16mgである。

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能低下を伴う高血圧症患者6例（血清クレアチニン1.5～5.3mg/dL）にアゼルニジピン錠8mgを1日1回朝食後7日間連続経口投与したところ、投与1日目及び投与7日目の最高血漿中濃度は8.6ng/mL及び17.1ng/mL、AUC0-24
は67.3ng・hr/mL及び154.5ng・hr/mLと、7日目で有意に大きな値を示したが、投与24時間後の血漿中濃度は6日目以降ほぼ一定の値を示し定常状態に達した9）。
─3─分子式：C33H34N4O6
分子量：582.65
性状：淡黄色～黄色の結晶性の粉末又は塊を含む粉末である。
エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、
水にほとんど 溶けない。エタノール（99.5）溶 液（1→100）は旋光性を示さない。結晶多形が認められる。
化学構造式：

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
軽症・中等症本態性高血圧症患者208例にアゼルニジピ
ン錠8～16mgを二重盲検比較法により1日1回12週間連続経口投与した時の降圧率（下降例数#1）/評価例数）は72.6%（判定不能を除く場合83.4%）であった16）。
アゼルニジピン錠投与群での副作用発現頻度は、自他覚症状が10.6%（22/208例）、臨床検査値異常が6.7%（14/208例）であった。主な副作用は、ALT上昇3.4%（7/208例）、AST上昇2.9%（6/208例）、頭痛・頭重感2.9%（6/208例）であった。
#1）下 降： 収 縮 期 血 圧（-20mmHg以 上 ） 及 び 拡 張 期 血 圧（-10mmHg以上）を満たす場合、平均血圧（-13mmHg以 上 ） を 満 た す 場 合、 あ る い は 下 降 傾 向#2）で あ っ て も150/90mmHg未満に降圧した場合#2）下 降傾向：収縮期血圧（-10mmHg以上）及び拡張期血圧（-5mmHg以 上 ） を 満 た す 場 合、 あ る い は 平 均 血 圧（-7mmHg以上）を満たす場合

17.1.2 国内臨床試験
二重盲検比較試験を含め軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象とした試験において、アゼルニジピン錠8～16mgを投与された756例の降圧率は73.7%であった（判定不能を含む）17）。
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
重症高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は86.7%（26/30例）であり、判定不能を除く場合は92.9%（26/28例）であった18）。
副作用発現頻度は、自他覚症状が6.7%（2/30例）、臨床
検査値異常が16.7%（5/30例）であった。認められた副作用は、便秘、眠気、全身倦怠感、ふらつき感等が各3.3%（1/30例）であった。
17.1.4 国内第Ⅱ相試験
腎機能障害を伴う高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は69.0%（20/29例）であり、判定不能を除く場合は74.1%（20/27例）であった19）。
副作用発現頻度は、自他覚症状が10.3%（3/29例）、臨床
検査値異常が3.4%（1/29例）であった。認められた副作
用は、下痢、心窩部重圧感等が各3.4%（1/29例）であった。
17.1.5 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、1日1回52週
間アゼルニジピン錠を単独投与した結果、安定した降圧効果が得られた20）。
判定不能を含む降圧率は87.4%（83/95
例）、判定不能を除く場合は91.2%（83/91例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が9.5%（9/95例）、臨
床検査値異常が6.3%（6/95例）であった。主な副作用
は総コレステロール上昇3.2%（3/95例）であった。
17.1.6 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、1日1回52
週間アゼルニジピン錠とカルシウム拮抗剤以外の降圧剤を併用投与した結果、安定した降圧効果が得られた21）。 判 定 不 能 を 含 む 降 圧 率 は76.7%（132/172例 ）、判定不能を除く場合は85.2%（132/155例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が3.5%（8/228例）、臨
床検査値異常が14.5%（33/228例）であった。主な副作用はLDH上昇3.5%（8/228例）、尿酸上昇3.5%（8/228
例）、ALT上昇2.6%（6/228例）であった。

20. 取扱い上の注意
本剤は光により着色するので、アルミピロー開封後は遮光して保存すること。
＊22. 包装〈アゼルニジピン錠8mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈アゼルニジピン錠16mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16（2）：191-205
2）本態性高血圧症患者における薬物動態（カルブロック
錠：2003年1月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-2）
3）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
4）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16（2）：179-190
5）アゼルニジピンの血漿蛋白結合率（カルブロック錠：
2003年1月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅱ-2）
6）チトクロームP450分子種（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅱ-3）7）代謝に及ぼすグレープフルーツジュースの影響（カルブロック錠：2003年1月31日承認、申請資料概要へ-Ⅱ-5）8）アゼルニジピンの排泄（カルブロック錠：2003年1月
31日承認、申請資料概要へ-Ⅲ-1）
9）小口寿夫ほか：臨床医薬 1999；15（5）：765-777
10）肝機能障害患者における薬物動態（カルブロック錠：
2003年1月31日承認、申請資料概要へ-Ⅲ-1）
11）桑島 巌ほか：臨床医薬 2000；16（3）：375-387
12）イトラコナゾール併用投与時の薬物動態（カルブロッ
ク錠：2003年1月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-6）13）シンバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック
錠：2003年1月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-6）
14）アトルバスタチン及びプラバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2012年12月19日、再審査報
告書）
15）Hirashima H, et al. ：臨床薬理 2006；37（3）： 127133
16）吉永 馨ほか：臨床医薬 2000；16（5）：671-739
17）全評価患者における有効性のまとめ（カルブロック錠：
2003年1月31日承認、申請資料概要ト-Ⅱ-12）18）荻原俊男ほか：臨床医薬 1999；15（6）：985-1004
19）猿田享男ほか：臨床医薬 1999；15（6）：1005-1031
20）吉永 馨ほか：臨床医薬 1999；15（6）：943-983
21）平井愛山ほか：臨床医薬 1999；15（9）：1505-1545
22）アゼルニジピンの作用機序（カルブロック錠：2003年
1月31日承認、申請資料概要ホ-I-2）23）アゼルニジピンの初回通過効果（カルブロック錠：
2003年1月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅱ-1）24）アゼルニジピンの降圧作用（カルブロック錠：2003年
1月31日承認、申請資料概要ホ-I-1）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
アゼルニジピンは、L型Caチャネル拮抗作用に基づき、血管を拡張させることにより降圧作用を発現する。ブタ
心臓ミクロソームを用いた受容体結合実験において、3Hニトレンジピンの特異的結合に対する50%阻害濃度（IC50値）及び阻害定数（Ki値）はそれぞれ3.1nM、2.1nMであった22）（in vitro ）。また、アゼルニジピンは肝初回通過効
果を受けにくい23）（イヌ）。
18.2 降圧作用
高血圧モデル動物（高血圧自然発症ラット、DOCA食塩高血圧ラット、腎性高血圧ラット、腎周囲炎性腎性高血圧犬）への0.1ないし1～3mg/kgの単回経口投与により血圧は用量依存的に下降し、その作用は緩徐に発現しかつ持続的であり、類薬に比べて心拍数にほとんど影響を及ぼさなかった。
また、高血圧自然発症ラット又は腎性高血圧犬への反復経口投与においても安定した降圧作用を示した24）。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：アゼルニジピン（Azelnidipine）
化学名：3-[1-(Diphenylmethyl)azetidin-3-yl]5-(1methylethyl)(4RS )-2-amino-6-methyl-4(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5dicarboxylate─4─