4C13NC

2024年3月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872329

貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号 22200AMX00578000
販売開始 2010年11月

プロトンポンプ阻害剤処方箋医薬品注）

ラベプラゾールナトリウム錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤1回20mgの1日2回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る［17.1.1 参照］。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 ア タザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍〉
8.2 長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。

3. 組成・性状3.1 組成
販売名
有効成分
（1錠中）

添加剤

ラベプラゾールナトリウム錠20mg「ケミファ」（日局）ラベプラゾールナトリウム20.0mg
D-マンニトール、酸化マグネシウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、
ステアリン酸マグネシウム、エチルセルロース、没食子酸
プロピル、ヒプロメロースフタル酸エステル、グリセリン
脂肪酸エステル、タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、
カルナウバロウ

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
9.3 肝機能障害患者
肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
消化器症状等の副作用があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある。

3.2 製剤の性状
販売名
性状

ラベプラゾールナトリウム錠20mg「ケミファ」
淡黄色のフィルムコーティング錠（腸溶錠）

外形

表
裏
側面

直径
厚さ
重量
識別コード

7.2mm
3.4mm
147.0mg
ラベプラゾール 20

ケミファ

4. 効能又は効果
胃 潰 瘍、 十 二 指 腸 潰 瘍、 吻 合 部 潰 瘍、 逆 流 性 食 道 炎、Zollinger-Ellison症候群
5. 効能又は効果に関連する注意
本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

10. 相互作用
本 剤 の 代 謝 に は 肝 代 謝 酵 素 チ ト ク ロ ー ムP450 2C19（CYP2C19）及び3A4（CYP3A4）の関与が認められている。
［16.4 参照］
また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

6. 用法及び用量〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
〈逆流性食道炎〉
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラ
ゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。
なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポン
プインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる。ただし、1回20mg1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子ア タ ザ ナ ビ ル 硫 酸 塩 アタザナビルの作用が 本剤の胃酸分泌抑制作（レイアタッツ）減弱するおそれがある。用により、胃内pHが上［2.2 参照］
昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下するおそれがある。
リ ル ピ ビ リ ン 塩 酸 塩 リルピビリン塩酸塩の 本剤の胃酸分泌抑制作（エジュラント）作用を減弱するおそれ 用により、胃内pHが上［2.2 参照］がある。
昇し、リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

7. 用法及び用量に関連する注意〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群〉
7.1 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる。
〈逆流性食道炎〉
7.2 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し1回

薬剤名等
ジゴキシン
メチルジゴキシン

─1─

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
相手薬剤の血中濃度が 本剤の胃酸分泌抑制作上昇することがある。 用 に よ り、 胃 内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。

15. その他の注意15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
15.1.2 海 外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
15.1.3 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラ ットに5mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
15.2.2 動 物実験（ラット経口投与25mg/kg以上）で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。

薬剤名等イトラコナゾール
ゲフィチニブ

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
相手薬剤の血中濃度が 本剤の胃酸分泌抑制作低下するおそれがある。用 に よ り、 胃 内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制するおそれがある。
水酸化アルミニウムゲ 本剤単独投与に比べ制 機序は不明である。
ル・水酸化マグネシウ 酸剤同時服用、制酸剤ム含有の制酸剤
投与1時間後服用で平均
血漿中濃度曲線下面積が そ れ ぞ れ8%、6%低下したとの報告がある。
メトトレキサート
メトトレキサートの血 機序は不明である。
中濃度が上昇することがある。高用量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 汎 血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）、溶血性貧血（頻度不明）
11.1.3 劇 症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～5%未満）、黄疸（頻度不明）
11.1.4 間質性肺炎（0.1%未満）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施
し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.5 皮膚障害（頻度不明）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑等があらわれることがある。
11.1.6 急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）
腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意すること。
11.1.7 低ナトリウム血症（頻度不明）
11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.9 視力障害（頻度不明）
11.1.10 錯乱状態（頻度不明）
せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人男子に20mgを絶食下又は食後に経口投与した時の被験者毎に算出した薬物動態パラメータの平均値を表に示す1）。［16.2.1 参照］
食事効果試験時の薬物動態パラメータ
投与条件
絶食下食後

Cmax
（ng/mL）
437±237453±138tmax（hr）
3.6±0.95.3±1.4

AUC（ng・hr/mL）
937±617901±544（Mean±S.D., n=12）

また、健康成人男子に5mg、10mg、20mgを絶食下で反復投与した時（投与5日目）の薬物動態パラメータは以下のとおりである2）。

健康成人男子における反復投与時（5mg、10mg、20mg）の血漿中ラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータ
投与量 表現型
5mg10mg
20mg

EM※
PM※
EM※
PM※
EM※
PM※

Cmax
（ng/mL）
146±56252±55383±83509±64654±348822±232tmax
AUC（0-t）t1/2（hr） （ng・hr/mL） （hr）
3.0（2.0-4.5） 236±97
1.8±0.9
2.5（1.5-5.5） 585±137
4.2±0.5
3.3（2.0-5.0） 539±200
1.5±0.4
2.8（2.0-4.5） 1230±200
3.8±0.3
4.0（2.5-8.0） 994±477
2.3±1.4
3.3（3.0-6.0） 2331±663
3.7±0.3（Mean±S.D., tmaxはMedian（Min-Max）,EM n=16,PM n=8）
※肝 代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）:CYP2C19＊1/＊1、CYP2C19＊1/＊2又はCYP2C19＊1/＊3PM（poor metabolizer）:CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 2、CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 3又はCYP2C19＊3/＊3

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
発疹、瘙痒感蕁麻疹
白血球減少、白血 赤 血 球 減 少、 好球増加、好酸球増 中 球 増 多、 リ ン多、貧血
パ球減少
肝臓
AST、ALT、Al-P、総 ビ リ ル ビ ン のγ-GTP、LDHの 上 上昇
昇循環器血圧上昇
動悸消化器
便 秘、 下 痢、 腹 部 腹 痛、 苦 味、 カ 舌炎、嘔吐、顕微鏡的
膨 満 感、 嘔 気、 口 ンジダ症、胃もた 大腸炎（collagenous内炎
れ、 口 渇、 食 欲 colitis、lymphocytic
不振、鼓腸colitis）
精神神経系 頭痛
めまい、ふらつき、せん妄、昏睡
眠気、四肢脱力、
知 覚 鈍 麻、 握 力
低 下、 口 の も つれ、失見当識
その他
総コレステロール・ かすみ目、浮腫、目のちらつき、関節
中性脂肪・BUNの 倦怠感、発熱、脱 痛、筋肉痛、高アン
上 昇、 蛋 白 尿、 血 毛症、しびれ感、モニア血症、低マグ
中TSH増加
CKの上昇
ネシウム血症、女性化乳房過敏症
血液16.1.2 生物学的同等性試験
ラベプラゾールナトリウム錠20mg「ケミファ」とパリエット錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ラベプラゾールナトリウムとして20mg）健康成人
男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-12
Cmax
tmax
t1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
ラベプラゾールナトリウム1038.65589.673.6
1.48
錠20mg「ケミファ」±381.37±219.85±1.0±0.49
1131.67679.824.0
1.32
パリエット錠20mg±501.10±286.17±1.4±0.47（Mean±S.D., n=46）注）発現頻度は製造販売後調査を含む。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本 剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。
─2─

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H+、K+-ATPase）のSH基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する18）。さらに阻害された酵素活性の回復には、主に作用部位からの薬物の消失あるいはグルタチオンによる活性体の消失が関与しているものと考えられる。
その他、グルタチオンによって酵素活性が回復する可能性も推測される19）。
18.2 胃酸分泌抑制作用18.2.1 健康成人男子におけるガストリン刺激酸分泌に対し、1
日1回10mg投与、1日1回20mg投与でともに投与初日から著明な抑制作用を示し、投与1日目及び7日目の酸分泌量の減少率は1日1回10mg投与で72～76%、90～96%、
1日1回20mg投与で88～89%、99%である20）,21）。
18.2.2 ウサギ摘出胃腺標本におけるジブチリルサイクリック
AMP刺激による胃酸分泌を抑制する22）（in vitro ）。
18.2.3 慢 性胃ろう管装着犬におけるヒスタミン、ペンタガス
トリン刺激胃酸分泌、並びにラットにおける基礎胃酸分泌及びヒスタミン刺激胃酸分泌に対し強力な抑制作用を示す22）～24）。
イヌあるいはラットにおける胃酸分泌抑制作用の回復
は、他のプロトンポンプ阻害剤に比較し速く、血中ガストリンの上昇は少ない22）,25）。
18.3 胃内pH上昇作用
健康成人男子における胃内pHに対し、1日1回5mg投与、1日1回10mg投与、1日1回20mg投与でともに著明な上昇作用を示し、投与5日目の24時間中にpH4以上を示す時間の割合は1日1回5mg投与のEM※で46%、PM※で63%、1日1回10mg投与のEM※で58%、PM※で72%、1日1回20mg投与のEM※で61%、PM※で76%である2）。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子に20mgを絶食下又は食後に経口投与した時、食後投与では絶食下投与に比しtmaxが1.7時間遅延するとともに吸収に個体差が認められている1）。［16.1参照］
16.4 代謝
健康成人男子に10mg、20mgを経口投与した時の血漿中の代謝物は、主に非酵素的な還元反応により生成したチオエーテル体であった。その他に肝代謝酵素チトクロー
ムP450 2C19（CYP2C19） が 関 与 す る 脱 メ チ ル 化 反 応により生成した脱メチル体、3A4（CYP3A4）が関与するスルホン化反応により生成したスルホン体が認められた1）,4）,5）。［10. 参照］
16.5 排泄健康成人男子に20mgを経口投与した場合、投与後24時間までに尿中にラベプラゾールナトリウムの未変化体は検出されず、代謝物であるカルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体が投与量の約29～40%、メルカプツール酸抱合体が13～19%排泄された1）,4）。
16.7 薬物相互作用
類薬（オメプラゾール）で肝代謝酵素チトクロームP4502C19（CYP2C19）への代謝競合により相互作用が認められているジアゼパム、ワルファリン（R-ワルファリン）に対してラベプラゾールナトリウムはこれらの薬剤の血中濃度に影響を与えないことが報告されている。また、類薬（ランソプラゾール）で肝代謝酵素チトクロームP450 1A2（CYP1A2）の誘導により相互作用が認められているテオ
フィリンに対してもラベプラゾールナトリウムは血中濃度に影響を与えないことが報告されている5）,6）。

※肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）:CYP2C19＊1/＊1、CYP2C19＊1/＊
2又はCYP2C19＊1/＊3PM（poor metabolizer）:CYP2C19＊2/＊2、CYP2C19＊2/＊3又はCYP2C19＊3/＊3

18.4 H+、K+-ATPase阻害作用
ブタ胃粘膜より調製したH+、K+-ATPaseに対し、強い阻害作用を示す19）,26）（in vitro ）。
18.5 抗潰瘍作用
ラットを用いた各種実験潰瘍あるいは実験胃粘膜病変（寒冷拘束ストレス、水浸拘束ストレス、幽門結紮、システ
アミン、塩酸-エタノール及びアスピリン）に対し、強い抗潰瘍作用あるいは胃粘膜病変改善作用を示す23）,27）,28）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ラベプラゾールナトリウム（Rabeprazole Sodium）
化学名：Monosodium
（RS ）
-2（｛
［4（3-methoxypropoxy）-3-methylpyridin-2-yl］methyl｝sulfinyl）-1H -
benzimidazolide
分子式：C18H20N3NaO3S
分子量：381.42
性状：ラベプラゾールナトリウムは白色～微黄白色の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けやすい。
本品は0.01mol/L水酸化ナトリウム試液に溶ける。
本品は吸湿性である。
本品の水溶液（1→20）は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式：

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 一般臨床試験及び二重盲検比較試験
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に1日1回10mg又は20mgを投与した一般臨床試
験及び二重盲検比較試験（投与期間:6～8週間）の成績は下表のとおりである7）～16）。
対象疾患
胃潰瘍
十二指腸潰瘍
逆流性食道炎吻合部潰瘍

内視鏡治癒率
94.0%（189例/201例）
99.4%（159例/160例）
90.9%（50例/55例）
83.3%（10例/12例）

通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注）の逆流性食道炎患者を対象とした投与8週後の内視鏡検査による治癒率は下表のとおりであった17）。
［7.2 参照］

全体
grade A 及びgrade B※
grade C 及びgrade D※

1回20mg
1日1回
58.8%（60例/102例）
65.1%（56例/86例）
25.0%（4例/16例）

1回10mg
1日2回
78.4%（80例/102例）
87.1%（74例/85例）
35.3%（6例/17例）

1回20mg
1日2回
77.0%（77例/100例）
79.5%（66例/83例）
64.7%（11例/17例）

注）ラ ベプラゾールナトリウム10mg/日、ランソプラゾール30mg/日、オメプラゾール20mg/日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発※ロサンゼルス分類（改変2）による重症度20. 取扱い上の注意
20.1 アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること。
22. 包装100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］

また、臨床薬理試験において胃内pH上昇作用がラベプ
ラゾールナトリウム1日1回20mg投与で1日1回10mg投与に比べて強く、難治性潰瘍に対するラベプラゾールナト
リウム1日1回20mg投与の有用性が認められている8）,10）。
─3─

23. 主要文献
1）Y asuda, S., et al.: Int. J. Clin. Pharmacol.
Ther., 1994；32（9）：466-473
2）日本人健康成人男性を対象としたE3810の臨床薬理試
験（2011）（パリエット錠：2014年12月26日承認、申請
資料概要2.7.6.1）
3）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
4）Y asuda, S., et al.：Clin. Pharmacol. Ther.,
1995；58（2）：143-154
5）I shizaki, T., et al. : Aliment. Pharmacol.
Ther., 1999；13（Suppl.3）：27-366）I shizaki, T., et al. : Clin. Pharmacol. Ther.,
1995；58（2）：155-164
7）中澤三郎ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：38-688）本村明ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：23-379）篠村恭久ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：69-8410）八尾恒良ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：85-9911）中澤三郎ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：1-22
12）中川充文ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：10010713）吉田豊ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：108-115
14）中野哲ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：116-12315）谷内昭ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：124-136
16）吉田豊ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：137-147
17）K inoshita, Y., et al. : Am. J. Gastroenterol.,2012；107（4）：522-530
18）第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：C59956001
19）藤崎秀明ら：日本薬理学雑誌，1993；102（6）：389-397
20）岩崎有良ら：薬理と治療，1999；27（4）：705-712
21）井上正規ら：内科宝函，1994；41（7）：143-150
22）F ujisaki, H., et al. ： Biochem. Pharmacol.,1991；42（2）：321-328
23）Fujisaki, H., et al. ： Drug Invest., 1991；3（5）：328-332
24）村上学ら：G. I. Research, 1993；1（5）：493-496
25）河合隆ら：G. I. Research, 1993；1（3）：274-280
26）Morii, M., et al. ： Biochem. Pharmacol., 1990；
39（4）：661-667
27）村上学ら：G. I. Research, 1993；1（5）：497-500
28）ラットにおけるアスピリン胃潰瘍に対する作用（パリエット錠：2014年12月26日承認、申請資料概要2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

─4─