東日本

レコベル ® 皮下注ペン
発売 1 周年記念講演会 記録集2022 年 11 月19日（土）会場：ホテルメトロポリタンエドモント

特別講演①

当院における黄体ホルモン併用
排卵誘発法（ PPOS ）へのホリトロピンデルタの使用経験と今後の展望
座長吉田 淳 先生
木場公園クリニック 院長

演者

岩見 菜々子 先生
神谷レディースクリニック

特別講演②

コロナ禍での Time to pregnancy
座長

京野 廣一 先生
京野アートクリニック高輪 理事長

演者

関 守利 先生

セキールレディースクリニック 院長

特別講演③

生殖医療従事者からみた
プレコンセプションケアの方向性
座長

堤 治 先生山王病院 名誉病院長

演者

川井 清考 先生
亀田 IVFクリニック幕張 院長

注意：本資材に含まれる薬剤関連情報については、国内で承認されている
効能又は効果、
用法及び用量と異なる場合がありますので、薬剤使用の際には各治療薬の電子添文をご参照ください。

警告・禁忌を含む「注意事項等情報」等はDI頁をご参照ください。

特別講演①

当院における黄体ホルモン併用
排卵誘発法（ PPOS ）へのホリトロピンデルタの使用経験と今後の展望
座 長

吉田 淳 先生 木場公園クリニック 院長

採血やエコーの回数に制限がある保険診療下において、少ない受診演 者

岩見 菜々子 先生 神谷レディースクリニック

一方 PPOS の最大のデメリットは全胚凍結を前提とすることであり、回数でいかに早発の LH サージや合併症を抑え、適度な LH 基礎分泌アンタゴニスト法による新鮮胚移植に比べて約 3カ月の妊娠の遅れがprimed ovarian stimulation（ PPOS ）は排卵抑制にプロゲスチン

とも多く治療意欲に悪影響を及ぼし得る。これらの解決策の一つとしてと目標の採卵数が得られる卵巣刺激法が求められている。Progestin-製剤を用い、従来のアンタゴニスト法などに比べて卵巣過剰刺激症候群（OHSS）
リスクの抑制 1）を期待できる卵巣刺激法として注目されている。

あるということもあるが 5）、ART 初回の患者は早期の胚移植を望むこ

Flexible 法の PPOS を用いたプロトコル変更が考えられる。当院のFlexible 法では、レコベルを6〜7回投与した後の来院時に MPA の開始

当院でも、多嚢胞性卵巣症候群（ PCOS ）などのハイレスポンダー患者

時期を決めており、Fixed 法とほぼ同様の採卵数が得られ、早発の LH

例の約 6 割に PPOS を用いている。

して Day10前後に卵胞数とホルモン値を確認し、新鮮胚移植が望ましいに PPOS を第 1 優先とし、2018 年から2020 年までの出産に至った症
現在、PPOS で承認されているプロゲスチン製剤には、ジドロゲステ

サージによる採卵中止はみられなかった。レコベルで卵巣刺激を開始
場合はアンタゴニストを投与、複数の卵胞が発育しており全胚凍結がロン（ DYG ）とメドロキシプロゲステロン酢酸エステル（ MPA ）があり、望ましい場合は MPA を投与、と２つの選択が可能と考えられる（図 2 ）。

としている。MPA を用いる場合、10 mg の投与が DYG 20 mg と比ズムやプロゲスチン内服薬の種類や投与タイミングなどを検討し、患当院では LH 基礎分泌の維持を考慮し1日当たり DYG 20 mg を基本

今後もレコベルの症例を重ねることで AMH 階層別の投与アルゴリ

べて LH を抑制する2）ことから、排卵誘発時から投与する Fixed 法では 5 mg 、卵胞の成長に応じ刺激周期の途中から

図1 PPOSの利点

投与 する Flexible 法 では 10 mg で 開始している。また、リコンビナント FSH

製剤 (rFSH ）を用 いた PPOS では、ア経口投与により早発 LH サージを抑制し排卵誘発を行うことが可能

ンタゴニスト法と比べて採卵数や出生率に差がないとの報告 3）があることから

rFSH のレコベルの導入を進めている。

排卵誘発開始時より内服することで脳下垂体からの LH 分泌が持続的に抑制され、頻回に通院が困難な遠方の患者にも適している

導入当初はμ g の表記に困惑したが、現在はその投与アルゴリズムにメリットを感じている。当院は BMI 25 以上の患

採卵後の月経開始が早く、OHSS のコントロールが可能者が多く、医師によって HMG や rFSHの増量の程度にばらつきがあったが、レ神谷レディースクリニック 岩見菜々子先生

コベ ルの 体重と AMH に基づく投与推
奨量により基準が統一され、推奨量 のレコベルと DYG の併用において、当院が目 標 とし て い る 採 卵 数 、胚 盤 胞 数を獲得できている印象がある。

図2 PPOSの欠点とFlexible法によるプロトコル変更

PPOS の弱点

新鮮胚移植ができない

PPOS の利点の一つは経口投与による早発の LH サージの抑制であり、ペン型製剤によってアンタゴニスト注射が楽

Follitropin delta

での誘発開始Day 10 前後で卵胞数とホルモンの値を確認

GnRHantagonistを使用しFresh ET

複数の卵胞が発育し凍結が望ましい場合にはMPAを併用しAll cryoになったという声もあるが、それでも多くの患者が内服薬を選択している（図 1）。
また、頻回の通院が困難な患者では内服の Fixed 法により来院回数を削減できる利点があり、採卵後 の 月経開始がアンタゴニスト法と比較して早いこと4）や非常に安価であることは OHSS のコ
ントロー ルや経済的負担軽減の面でメリットがある。

Flexible PPOSという選択肢
神谷レディースクリニック 岩見菜々子先生

者の負担を軽減し、高い妊娠率を期待できる卵巣刺激法を追及していきたいと考えている。
引用文献
1）Cui L et al. Arch Gynecol Obstet 2021; 303(3): 615-630.
2）Huang J et al. Drug Des Devel Ther 2019; 13: 4461-4470.
3）Beguería R et al. Hum Reprod 2019; 34(5): 872-880.

4）Iwami N et al. Arch Gynecol Obstet 2018; 298(3): 663-671.
5）Chen H et al. Fertil Steril 2022; 118(4): 701-712.

特別講演②

コロナ禍での Time to pregnancy
座 長

京野 廣一 先生 京野アートクリニック高輪 理事長

2020 年の体外受精・胚移植等の臨床実施成績 1）において、生殖補助医療（ ART ）治療周期数と ART による出産数のピークはそれぞれ 40
歳と35 歳であり、5 歳の差がある。第１子出産時の平均年齢は30 . 9 歳（ 2021 年）2）であることから、日本では ART の高年齢化が大きな問題となって い る。また、凍結融解胚移植（ FET ）の 増加 が 顕著 で あり、2008 年の時点で FET 出生児は ART 出生児の 50 ％以上を占めていたが、2020 年には ART 出生児の 92 ％が FET で生まれている1）。しかし、新鮮胚移植と FET を比較した欧州の試験では、採卵数や良好胚盤
胞数（ それぞれ Student's t-test ）、移植 あたりの 継続妊娠率（ Chisquare test ）に有意な差は認められなかったもの の、妊娠までの期間は新鮮胚移植が中央値 28 日と、全胚凍結の 86 日と比べ約 60 日短かった 3）。また、日本では 2014 年に FET における妊娠高血圧症や癒着胎盤などの妊娠合併症の増加が警告されており4）、海外報告の調

整オッズ比では、妊娠高血圧症が 1 . 82（ 95 %CI 1 . 24 - 2 . 68 ）、子癇前 症 が 1 . 32（ 95 %CI 1 . 07 - 1 . 63 ）、 癒 着 胎 盤 が 3 . 51（ 95 %CI
2 . 04 - 6 . 05 ）とされ5）、在胎不当過大児 6）も含め高いリスクが指摘されている（図 1 ）。これらのことから新鮮胚移植は、Time to pregnancyの短縮と妊娠合併症リスクの抑制においてメリットが期待できる。

ART で最も用いられている卵巣刺激法としてアンタゴニスト法があり 、アゴニスト法に比べ卵巣過剰刺激症候群（ OHSS ）のリスクが低
7）いことが特徴である。昨今では OHSS のリスクを考慮した卵巣刺激法

として Progestin-primed ovarian stimulation（ PPOS ）が 注目

演 者

関 守利 先生 セキールレディースクリニック 院長

されているが、全胚凍結が前提となる。アンタゴニスト法と PPOS を比較した2022 年の報告では8）、採卵周期のキャンセル率についてアン

タゴニスト法が 12 . 9 % と、PPOS の 19 . 6 % に比べて低く、累積出生率はそれぞれ36 . 0 ％と32 . 2 ％（リスク比 1 . 12 ; 95 %CI 1 . 01 - 1 . 24）と有意に高かった（ P= 0 . 03 , Chi-square test ）。さらに、出産までの期間はアンタゴニスト法が9 . 3カ月と PPOS 法の 12 . 4カ月と比べて短く、新鮮胚移植が可能なアンタゴニスト法の利点が示されている。
アンタゴニスト法を用いたリコンビナント FSH 製剤レコベルの国内第Ⅲ相試験 STORK 試験 9）では、主要評価項目の採卵数は、レコベル群が9 . 3 個であり、対照群のフォリトロピンベータとの群間差は - 1 . 2 個、95 ％ CI が - 2 . 3から0 . 1と下限値が事前に規定した非劣性マージンの- 3 . 0 個を上回り、非劣性が検証されている（図 2 ）。また、AMH 層別のサブグループ解析では、高 AMH 層における臨床妊娠率がレコベル群
では 35 . 4 % 、対照群では 30 . 4 % だった。副作用の発現例はレコベル
群 32 例（ 18 . 8 ％）と対照群 45 例（ 25 . 4 ％）であり、主な副作用はそれ
ぞ れ OHSS が 18 例（ 10 . 6 ％）と 34 例（ 19 . 2 ％）、卵 巣 腫 大 が 5 例（ 2 . 9 ％）と4 例（ 2 . 3 ％）、骨盤液貯留が 4 例（ 2 . 4 ％）と3 例（ 1 . 7 ％）であった。死亡を含む重篤な有害事象の発現例はレコベル群 0 例と対照
群 2 例（ 1 . 1 ％）で、いずれも OHSS であった。投与中止に至った有害事象の発現例はレコベル群 13 例（ 7 . 6 ％）と対照群 18 例（ 10 . 2 ％）であり、その内訳はレコベル群で OHSS が8 例、プロゲステロン増加、インフルエンザ、ウイルス性上気道感染が各 1 例、対照群で OHSS 14 例、

図1 新鮮胚移植と凍結融解胚移植の臨床成績と合併症リスクの比較

Cochrane Review 2021

新鮮胚移植と凍結融解胚移植の比較【海外データ】
新鮮胚移植
累積妊娠率
累積出生率

OHSS

凍結融解胚移植

新鮮胚移植と凍結融解胚移植において有意差なし＊
新鮮胚移植 ＞

凍結融解胚移植

妊娠合併症

新鮮胚移植

＜ 凍結融解胚移植

LGA

新鮮胚移植

＜ 凍結融解胚移植＊累積妊娠率、OR 0.95, 95% CI 0.75-1.19, Mantel-Haenszel検定
累積出生率、OR 1.08, 95% CI 0.95-1.22, Mantel-Haenszel検定

Cochrane Review 2021:Fresh versus frozen embryo transfers in assisted
reproduction

凍結融解胚移植の合併症【海外データ】

PHI（妊娠高血圧症）
pre-eclampsia（子癇前症）
placenta accreta（癒着胎盤）
placenta previa（前置胎盤）

aOR 1.82; 95%
CI 1.24-2.68
aOR 1.32, 95%
CI 1.07, 1.63
aOR 3.51, 95%
CI 2.04-6.05
aOR 0.70; 95%
CI 0.46-1.08

Obstetric outcomes after fresh versus frozen-thawed embryotransfers: A systematic review and meta-analysis
Matheus Roque, Marcello Valle, Marcos Sampaio, Selmo Geber（JBRA Assist Reprod. 2018 Sep 1;22(3):253-260.
doi:10.5935/1518-0557.20180049.）
Zaat TR , et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 2: CD011184.
Roque M, et al. JBRA Assist Reprod. 2018; 22: 253-260.より関先生作成

卵巣腫大 2 例、プロゲステロン増加、卵管水腫各 1 例であった。当院でも148 例のレコベルの使用経験があり、STORK 試験と同様の結果が例で発現が認められた。レコベルは Time to pregnancy と安全性を考慮した卵巣刺激に寄与できる薬剤と考えられる。

得られている。副作用は OHSS（中等度〜重度）1 例、発疹 1 例の計 2

図2 レコベルの有効性【国内第Ⅲ相試験（STORK）、サブグループ解析含む】

（%）

100

胚盤胞を移植した被験者の臨床妊娠率【重要な副次評価項目：FAS、サブグループ解析を含む】
レコベル

フォリトロピンベータ

80
臨床妊娠率

60
40

方 法 実施医療機関及びスクリーニング時の血清AMH値（15pmol/L

未満及び15 pmol/L 以上）を層別因子として、月経周期の 2 〜

3 日目に、レコベル群又はフォリトロピンベータ群のいずれかに1：1で均等に無作為割付し、卵巣刺激を開始した。

血清 AMH 値が 15 pmol/L 未満の被験者はレコベルの 1 日用量を12μg/ 日とし、15 pmol/L 以上の被験者は0 . 19 〜 0 . 10

μg/kg の範囲の連続変数に基づき、血清 AMH 値及び体重にDifference, 95%CI
1.9%（-8.9% to 12.8%）よりレコベルの 1 日用量を決定した。1 日用量は刺激期間を通じて固定し、最高用量は12μg/日、最低用量は6μg/日とした。
フォリトロピンベータの 1 日用量は投与開始から刺激 5 日目

まで150 IUで固定し、以降は卵巣反応に応じて75 IU 単位で200

対 象 IVF/ICSIのための調節卵巣刺激を受ける日本人女性347例

31.9 29.8

26.8 29.0

35.4 30.4

全体

低AMH層※1

高AMH層※2※1：AMHが5.0〜14.9pmol/L※2：AMHが15.0〜44.9pmol/L

引用文献
1）日本産科婦人科学会 . ART データブック2020年 PDF 版 .
2）厚生労働省 . 令和3年 (2021) 人口動態統計月報年計（概数）の概況 .
3）Stormlund S, et al. BMJ. 2020; 370: m2519.
4）Ishihara O et al. Fertil Steril 2014; 101(1): 128-133.
5）Roque M, et al. JBRA Assist Reprod. 2018; 22: 253-260.

調節可能としたうえで最高 1 日用量を375 IUとした（フォリトロピンベータ150 IUは15μgに相当する）。
レコベル及びフォ

リトロピンベータの投与期間は最長20日間とした。

［承認時評価資料］社内資料：国内第Ⅲ相試験（CTD 2.7.6.7）
より

6）Zaat TR , et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 2: CD011184.
7）Ovarian Stimulation TEGGO et al. Hum Reprod Open 2020; 2020(2): hoaa009.
8）Chen H et al. Fertil Steril 2022; 118(4): 701-712.
［承認時評価資料］社内資料：国内第Ⅲ相試験（CTD 2.7.6.7）
9）

特別講演③

生殖医療従事者からみたプレコンセプションケアの方向性
座 長

堤 治 先生 山王病院 名誉病院長

症状認知から治療終結までのプロセスにおける患者の行動、思考、
1）

感情などの把握につながるペイシェントジャーニー に関する調査が行われた。不妊患者とそのパートナーを対象としたインターネット定量調

演 者

川井 清考 先生 亀田IVFクリニック幕張 院長

することで性的快感が減少することなどを伝え、妊活にまつわる根拠のない迷信を解消する必要がある。
これらの問題に関わる上で、プレコンセプションケア（ PCC ）が重要

査では、自然妊娠を試みてから治療に至るまでに4 . 5 年を要し
（図 1 ）、となり、これは将来の妊娠に備え、事前に自分の体の状態を知り、任意性調査でも ART までに3〜4 年かかることが分かった。また、『患者本人』

健康を自己管理するものである。近年のカップルの在り方やジェンダー

生殖補助医療（ ART ）を受けた患者を対象としたインタビューによる定と『 周囲（社会）』の不妊症に対する知識不足が示唆され、患者本人がのタイミングでの妊娠と出産、健康な発育を目指し、妊娠前から生活やの問題からブライダルチェックに代わる言葉として PCC は定着しつつ治療の現状を正しく理解できず、適切なタイミングで適切な治療を受ある。熱心な取り組みを行っている国立成育医療研究センターのホーム

けられていないことが明らかになった。この診断前の遅れと患者や社

ページは一見の価値があり、特に男女別のプレコン・チェックシート4）は会へのサポートにどう介入していくかが重要だと考えられる。

許可を得て、初診時や患者向け勉強会の資料に用いることができる。

不妊治療のオプションに関する SNS でのオンライン調査 では、情2）報源の半数以上が医療施設スタッフであり、意思決定には科学的根拠が重視されていた。私も SNS で妊活カップルの質問に回答しているが診療とは異なる悩みもあり、医療スタッフによる SNS を用いた情報提供は効果的だと考えている。欧州でのインタビュー調査 3）における妊活カップルの最大の要望は、妊活プランの立案とフォローアップ体制であった（図 2 ）。また、医療スタッフからのサポートが最も不足していると思われる、性交渉に関するアドバイスも求められており、妊活を意識

一方、PCC の目的は妊娠可能なカップルの出産までの有害事象の抑制にあり、早産や肥満 / 痩せなどの予防を主としており、不妊スクリー

ニングとは完全には一致しないことに留意したい。自費の受診が基本である PCC を不妊患者に促すためには医療行動経済の視点も重要である。現在 38 歳以上の不妊患者には、人工授精よりも前に体外受精が推奨され、40 歳未満では体外受精 1 周期の妊娠率が人工授精 3 周期と同様で、40 歳以上ではむしろ高く5,6）、45 歳以上の不妊治療が無益であることが報告されている7-9）。PCC 受診による早期のライフプラン

警告・禁忌を含む「注意事項等情報」等はDI頁をご参照ください。
図1 ペイシェントジャーニーの時系列【インターネット定量調査】
診断前

診断

約3.2年

治療

治療の結果

約1.3年

自然妊娠を試む

診断

n=217

約1.9年

妊娠に成功

約2.8年

不妊治療を
中止

n=115

不妊治療を開始

n=217

n=197

n=31

進行中

治療を検討中

治療を
継続中

n=51

n=20

夫婦が子供を持つという決断をしてから、妊娠するまでの平均期間は約6.4年
調査概要 不妊治療患者のペイシェントジャーニーの定量調査 2022年2月〜4月実施
対象 不妊治療で体外受精を実施している臨床的に不妊と診断された［患者］n= 117 、パートナーが臨床的に不妊と診断された［パートナー］n= 100
合計217名（不妊治療を検討している：20人、IVF以外の不妊治療を受けた：84名、IVFを含む不妊治療を受けた：113名）
方
法 オンライン定量調査
フェリング・ファーマ（株）社内資料‐外部調査会社委託によるインターネット定量調査（n=217）2022年2-4月実施.

設計が、不妊治療による負担の回避・軽減につながることを認識させることが大切である。
当院の PCC は、産婦人科診療ガイドライン10）の内容を中心に患者識を深めることが重要である。PCC の周知・啓発のために様々なアプ

ローチを検討する必要があり、PCC と不妊治療、周産期合併症予防の連携をどう行うかが今後の課題だと考えられる。

が理解しやすいイラスト作成から着手し、2022 年 8月から提供を始めた。検査は、結婚を前提としたパートナーがいることを条件に、健康診断や人間ドックの結果を活用してできる限りコストを抑えたパッ
ケージプランとした（図 3 ）。国立成育医
療研究センター推奨の検査に加え、非図2 インタビュー調査における妊活カップルの要望
インタビュー（ 2015 年 - 2017 年）を 22 名の対象者（ベルギーまたはオランダの生殖医療施設で不妊症の診断後3〜18カ月の妊活を経験した10組のカップルと2名の女性）。
●●

不妊治療クリニックにおける妊活プラン立てとフォローアップ体制の必要性
ライフスタイルやストレスマネジメントに関するアドバイスの必要性

侵襲的な不妊スクリーニングを中心に●不妊治療クリニックスタッフとの交流の必要性

行 い 、検 査 結 果 の 受 診 を 徹 底 さ せ て●仲間の経験について情報を得る必要性●

両パートナーの妊活に関与する必要性

妊活アドバイスや追加検査の提案など
アフターフォローまで行っている。3カ●

性交渉に関するアドバイスの必要性・妊活を意識することで性的快感が減少する
・妊活神話に根拠がないこと
・妊娠しやすい期間や回数などの妊娠につながる
アドバイス
・性的快感を保てるような体制のアドバイス
・夫婦関係への影響を意識したアドバイス

Dreischor F et al. Hum Reprod Open 2022; 2022(4): hoac037.より

月間で 37 組が受診し、内訳では妊活中のカップルが多く、排卵障害や精液所見の不良が散見された。これらの患者は受診前から異常を認識していることが多く、スマートフォンを用いた精液検査などを 既 に 受 け て い ることも あった。
また、男性は高血圧や肥満、女性は痩せが多くみられた。一方でサプリメントの摂取者は少なかった。
ペイシェントジャーニーをサポートする上での社会・医療体制の構築が求められ、PCC により妊活や不妊治療への認

図3 当院における妊活のためのプレコンセプション健診
プレコンセプションケア検査+不妊スクリーニング
プレコンセプションケア検査

栄養や生活、排卵障害、ワクチン接種、貧血、骨、若い人に多くみられる病気、薬の影響、心の状態・妊孕性についてのトータルケア
不妊スクリーニング
排卵障害、子宮付属器評価、内分泌検査、卵管疎通性検査、精液検査、頸管因子検査、卵巣予備能検査

妊活を始めるカップルに提供を開始①結婚を前提としたパートナーがいること②健康診断・人間ドックの結果を積極的に持参いただき、できる限りコストを抑えたパッケージ③卵管疎通性検査や子宮鏡検査などは検診内では行わず④検査結果は必ず聞きに来ていただき、妊活アドバイス・追加検査を提案

引用文献
1）山谷長治 . Pharm stage. 2020; 20: 8-11.
2）Lensen S et al. Hum Reprod 2021; 36(7): 1854-1861.
3）Dreischor F et al. Hum Reprod Open 2022; 2022(4): hoac037.
4）国 立 成 育 医 療 研 究 セ ン タ ー web サ イト . https://www.ncchd.go.jp/hospital/about/section/preconception/index.html [ アクセス日：2022/11/7]
5）Goldman MB et al. Fertil Steril 2014; 101(6): 1574-1581.e1-2.

6）Chiu YH et al. Fertil Steril 2022; 117(5): 981-991.
7）Franasiak JM et al. Fertil Steril 2014; 101(3): 656-663.e1.
8）Gunnala V et al. J Assist Reprod Genet 2018; 35(3): 435-440.
9）日本産科婦人科学会 . ART データブック2020年 PDF 版 .
10）日本産科婦人科学会 . 産婦人科診療ガイドライン 産科編 2020 PDF 版 .

872413

日本標準商品分類番号

レコベル皮下注12µgペン レコベル皮下注36µgペン レコベル皮下注72µgペン
承

認

番

号

30300AMX00261

30300AMX00262

薬価基準収載年月2022年4月

販 売 開 始 年 月

2021年10月

30300AMX00263

貯法：凍結を避け2〜8℃で保存
有効期間：3年＊1. 警告本剤を用いた不妊治療により、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症等を伴う重篤な卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある。
［8.2、
8.3、
9.1.6、
10.2、
11.1.1 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化
あるいは顕性化を促すことがある。］
2.3 十分にコントロールされていない甲状腺又は副腎機能不全の患者［症状を悪化させることがある。］［5. 参照］
2.4 視床下部、下垂体腫瘍等の頭蓋内器官の活動性の腫瘍がある患者［症状の悪化のおそれがある。］［5. 参照］
2.5 診断の確定していない不正出血のある患者［悪性腫瘍の疑いがある。］
2.6 原因が特定されない卵巣腫大又は卵巣嚢胞のある患者［卵胞刺激作用によりその症状を悪化させることがある。］
2.7 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］＊2.8 活動性の血栓塞栓性疾患の患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.6、11.1.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成レコベル皮下注
12μgペン（0.36mL中）
12μg
ホリトロピン デルタ（遺伝子組換え）
フェノール
1.8mg
ポリソルベート20
0.0018mg
L-メチオニン
0.36mg
硫酸ナトリウム水和物
11.4mg
リン酸水素ナトリウム水和物
0.10mg
リン酸
適量
水酸化ナトリウム
適量
注射用水
適量
本剤はヒト胚性網膜芽細胞を使用して製造している。
1シリンジ中添加剤

レコベル皮下注
36μgペン（1.08mL中）
36μg
5.4mg
0.0054mg
1.1mg
34.3mg0.31mg
適量
適量
適量

レコベル皮下注
72μgペン（2.16mL中）
72μg
10.8mg0.0108mg
2.2mg
68.6mg0.62mg
適量
適量
適量

3.2 製剤の性状
剤形
注射剤（上記成分をシリンジに充てんしたペン型注入器付き注射剤）
性状
無色澄明の液pH
6.0〜7.0
浸透圧比
0.9〜1.2（生理食塩液に対する比）
4. 効能又は効果
生殖補助医療における調節卵巣刺激5. 効能又は効果に関連する注意
本剤の投与の適否は、患者及びパートナーの検査を十分に行った上で判断すること。
原発性卵巣不全が認められる場合や妊娠不能な性器奇形又は妊娠に不適切な子宮筋腫の合併等の妊娠に不適当な場合には本剤を投与しないこと。
また、
甲状腺機能低下、副腎機能低下、
高プロラクチン血症及び下垂体又は視床下部腫瘍等が認められた場合、当該疾患の治療を優先すること。
［2.3、
2.4 参照］
6. 用法及び用量
通常、ホリトロピン デルタ（遺伝子組換え）として、投与開始前の血清抗ミュラー管ホルモン
（AMH）
値及び
体重に基づき、下表に従い算出した投与量を、
月経周期2日目又は3日目から1日1回皮下投与し、卵胞が十分に発育するまで継続する。
なお、下表に従い算出した投与量が6μgを下回る場合は6μgを、12μgを上回る
場合は12μgを、1日あたりの投与量とする。
血清AMH値(pmol/L)<15

1日あたりの
投与量

12
μg

15
〜
16
0.19

17

18

0.18

0.17

19
〜
20
0.16

25
23
21
〜
〜
〜
27
24
22
0.15 0.14 0.13μg/kg（体重）

28
〜
32
0.12

33
〜
39
0.11

≧40
0.10

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 血清AMH値のng/mLからpmol/Lへの換算式は以下のとおりである。
ng/mL×7.14＝pmol/L（参考：血清AMH値（ng/mL）に基づく1日あたりの投与量）
血清AMH値(ng/mL)〜
2.03

1日あたりの
投与量

12
μg

2.04
〜
2.31
0.19

2.32
〜
2.45
0.18

2.46
〜
2.59
0.17

2.60
〜
2.87
0.16

2.88 3.16 3.44〜〜〜
3.15 3.43 3.85
0.15 0.14 0.13
μg/kg
（体重）

3.86
〜
4.55
0.12

4.56
〜
5.53
0.11

5.54
〜
0.10

7.2 超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定によって十分な卵胞の発育が確認されるまで本剤の投与を継続する。本剤の最終投与後、卵胞成熟を誘起した後、採卵する。
7.3 本剤投与時に卵巣反応が不良又は過剰（卵巣過剰刺激症候群又は卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合を含む）
が認められた患者における調節卵巣刺激には、他剤の使用を考慮すること。
＊8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、不妊治療に十分な知識及び経験のある医師が使用すること。
本剤投与により予想されるリス
ク及び注意すべき症状について、
あらかじめ患者に説明を行うこと。 ＊8.2 本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、以下のモニタリングを実施すること。・本剤投与中及び卵胞の最終成熟に使用する薬剤（hCG等）
投与前の超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定による卵巣反応 ・患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）・急激な体重増加 ・超音波検査等による卵巣腫大 なお、
卵巣過剰刺激症候群のリスク因子として、多嚢胞性卵巣症候群、
若年、やせ、
AMH高値、
卵巣過剰刺激症候群の既往、血清エストラジオール高値、発育卵胞数の高値等が知られているので、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子を有する患者への対応は慎重に行うこと。
卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、本剤の投与中断などを行うとともに、少なくとも4日間は性交を控えるように患者に指導すること。
また、卵胞の最終成熟の延期や中止等の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること。卵巣過剰刺激症候群は、本剤投与中だけではなく、本剤投与後に発現し、軽症
又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤の最終投与後も少なくとも2週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。
なお、
卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること。
［1.、8.3、9.1.6、10.2、11.1.1
あらかじめ以下の点を説明すること。
［1.、8.2、9.1.6、10.2、11.1.1 参
参照］ ＊8.3 患者に対しては、
照］・卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、
悪心、腰痛等）
や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。 ＊8.4 在宅自己注射を行う
場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。 8.4.1 自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。
適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、
直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。 8.4.2 使用済みの注射針を再使用しないように患者に注意を促すこと。 8.4.3 使用済みの針及び本剤の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。
同時に、使用済みの針及び本剤を廃棄する容器を提供することが望ましい。
8.4.4 在宅自己注射を行う前に、本剤の「在宅自己注射説明書」
及び添付の「取扱説明書」
を必ず読むよう指導すること。 ＊8.5 卵胞発育刺激を受けている女性では一般女性よりも流産率が高い。 ＊8.6 体
外受精・胚移植などの生殖補助医療を受ける不妊女性では、異所性妊娠の可能性が高くなる。
＊9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者 9.1.1 未治療の子宮内膜増殖症のある患者 子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。 9.1.2 子宮筋腫のある患者 子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。
9.1.3 子宮内膜症のある患者 症状が増悪するおそれがある。 9.1.4 乳癌の既往歴のある患者
乳癌が再発するおそれがある。 9.1.5 乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者 症状が増悪するおそれがある。 ＊9.1.6 本人及び家族の既往歴等の一般に血栓塞栓症発現リスクが高いと認められる患者 本剤の投与の可否については、本剤が血栓塞栓症の発現リスクを増加させることを考慮して判断すること。
なお、妊娠自体によっても血栓塞栓症のリスクは高くなることに留意すること。
［1.、
2.8、
8.2、
8.3、
10.2、
11.1.1 参照］
9.1.7 卵管疾患の既往歴のある患者 不妊治療の有無にかかわらず異所性妊娠のリスクが高くなる。 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
他の遺伝子組換えヒト卵巣刺激ホルモン製剤において、
動物実験
（ラット）
で、
分娩障害、
妊娠期間の延長、吸収胚数の増加及び出生率の低下が認められている。
また、
動物実験
（ウサギ）
で、
流産、
着床後死亡率の増加が認められている。しかし、両種の動物実験で、催奇形性は認められていない。
［2.7 参照］ 9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
FSHは乳汁中に移行することから、本剤も乳汁中に移行する可能性がある。
＊10. 相互作用＊10.2 併用注意
（併用に注意すること）

薬剤名等
卵胞の最終成熟に使用する薬剤
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン製剤等
［1.、
8.2、
8.3、
9.1.6、
11.1.1 参照］

臨床症状・措置方法
卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある。

機序・危険因子卵巣への過剰刺激に伴う過剰なエストロゲンにより、血管透過性が亢進される。

＊11. 副作用
下記のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には中止等の適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用＊11.1.1 卵巣過剰刺激症候群（10.6%）
本剤を用いた不妊治療により、
卵巣腫大、
下腹部痛、
下腹部緊迫感、腹水、胸水、呼吸困難を伴う卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあり、卵巣破裂、卵巣茎捻転、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症、肺水腫、腎不全等が認められることもある。
本剤投与後に卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、
重症度に応
じて、
本剤の投与中止、卵胞の最終成熟の延期や中止等の要否を含め、実施中の不妊治療の継続の可否を判断すること。
また、
卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。
重度の卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、入院させて適切な処置を行うこと。
［1.、
2.8、
8.2、
8.3、
9.1.6、
10.2 参照］
11.2 その他の副作用
2%未満
2%以上
頻度不明
気分動揺
精神障害
頭痛、
傾眠 浮動性めまい
神経系障害
下痢、
便秘 悪心、
嘔吐、
腹部不快感
胃腸障害
子宮付属器痛、
骨盤不快感、
腟出血、
生殖系及び乳房障害
卵巣腫大、
骨盤液貯留 骨盤痛
乳房痛、
乳房圧痛
一般・全身障害および疲労
投与部位の状態

14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 注射針を取り付ける前に、本剤のペン先端をアルコール綿等で消毒すること。
14.1.2 本剤は皮下注射にのみ使用すること。
また、注射部位は腹部の皮下とし、連続して同一部位に注射しないこと。
14.1.3 本剤の注射には、
JIS T 3226-2に適合するA型注射針を使用すること。
使用するペン型注入器付
き注射剤の取扱説明書及び使用する注射針の添付文書を読み、使用上の注意等を確認すること。
14.1.4 1本のペン型注入器を複数の患者に使用しないこと。
14.2 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
• 凍結を避け2〜8℃で保管すること。
ただし、使用開始後は室温（30℃以下）で保管し、使用開始後28日を超えたものは使用しないこと。
［20.2 参照］
• 保管時はキャップを付けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 卵胞発育刺激のための多剤療法を受けた患者で卵巣又は他の生殖器官の良性及び悪性腫瘍の発現が報告されている。
しかしながら近年の疫学的調査では、
ゴナドトロピンによる治療と腫瘍の発生の因果関係はないことが報告されている。
15.1.2 生殖補助医療後の先天異常の発生率は自然受胎後に比べわずかに高いとの報告がある。
20. 取扱い上の注意
20.1 ペン型注入器の破損又は異常が認められる場合は使用しないこと。
20.2 凍結を避け2〜8℃で保管すること。ただし、使用開始後は室温（30℃以下）で保管し、使用開始
後28日を超えたものは使用しないこと。
［14.2 参照］
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装〈レコベル®皮下注12µgペン〉
1本／箱〈レコベル®皮下注36µgペン〉
1本／箱〈レコベル®皮下注72µgペン〉
1本／箱＊＊24. 文献請求先及び問い合わせ先
フェリング・ファーマ株式会社 くすり相談室〒105-0001 東京都港区虎ノ門二丁目10番4号
フリーダイヤル：0120-093-168

本DIは2023年11月改訂（第5版）の電子添文の記載に基づき作成＊＊2023年11月改訂 ＊2023年3月改訂 JP-REK-2300152●詳細は電子化された添付文書（電子添文）
等をご参照ください。また、電子添文の改訂に十分ご留意ください。
＊＊26. 製造販売業者等
26. 1 製造販売元（輸入）レコベルⓇ、RekovelleⓇはフェリング・ファーマB.V.の登録商標です©2023 Ferring Pharmaceuticals Co., Ltd.

2024年3月作成
JP-REK-2300003