2017 年 8 月作成（第 3 版）

日本標準商品分類番号873943

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

高尿酸血症治療剤剤

形製剤の規制区分
規 格 ・ 含 量
一

般

名

素錠
処方箋医薬品（注意-医師等の処方箋により使用すること）
50mg：1 錠中（日局）アロプリノール 50.0mg 含有100mg：1 錠中（日局）アロプリノール 100.0mg 含有
和名：アロプリノール（JAN）
洋名：Allopurinol（JAN, INN）
50mg

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載・
発 売 年 月 日
開発・製造販売（輸入）・ 提携 ・ 販売会社名

100mg

製造販売承認年月日2010 年 7 月 15 日 2011 年 1 月 28 日

薬価基準収載年月日

2010 年 11 月 19 日 2011 年 11 月 28 日

発2010 年 11 月 19 日 1978 年 2 月 1 日

売

年

月

日

製造販売元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321／FAX. 03-3861-9567
受付時間 : 8:45 ～ 17:30 （土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ http://www.nc-medical.com/

本 IF は 2016 年 11 月作成の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構ホームページ「医薬品に関する情報」
http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認下さい。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビュー
フォーム」（以下、IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け
並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとして提供すること（e－IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版の e－IF が提供されることとなった。
最 新 版 の e － IF は 、 （ 独 ） 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e－IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて
e－IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。

2．IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、
薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IF の様式］①規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体では、これに従うものとする。
②IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。

［IF の作成］①IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従
事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「IF 記載要領 2013」と略す）により作成された IF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IF の発行］①「IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される。

3．IF の利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲
載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供
ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」
に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかな
ければならない。
また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意して作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

I.

目

次

概要に関する項目 .............................................. 1

VIII.

安全性（使用上の注意等）に関する項目 ........ 13

1.

警告内容とその理由 ......................................... 13

2.

禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ........ 133.

効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 13

4.

用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 13

5.

慎重投与内容とその理由 ................................. 136.

重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ... 13

7.

相互作用 ........................................................... 138.

副作用............................................................... 159.

高齢者への投与 ................................................ 16

1.

開発の経緯 ......................................................... 1

2.

製品の治療学的・製剤学的特性 ........................ 1

II.

名称に関する項目 .............................................. 2
1.

販売名 ................................................................. 22.

一般名 ................................................................. 23.

構造式又は示性式 .............................................. 24.

分子式及び分子量 .............................................. 25.

化学名（命名法） .............................................. 26.

慣用名、別名、略号、記号番号 ........................ 27.

CAS 登録番号 ..................................................... 2III.

有効成分に関する項目 ....................................... 31.

物理化学的性質 .................................................. 32.

有効成分の各種条件下における安定性 ............. 33.

有効成分の確認試験法 ....................................... 34.

有効成分の定量法 .............................................. 3

IV.

製剤に関する項目 .............................................. 4

1.

剤形 .................................................................... 42.

製剤の組成 ......................................................... 4

3.

懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ................. 44.

製剤の各種条件下における安定性 ..................... 45.

調製法及び溶解後の安定性 ................................ 66.

他剤との配合変化（物理化学的変化） ............. 67.

溶出性 ................................................................. 68.

生物学的試験法 .................................................. 79.

製剤中の有効成分の確認試験法 ........................ 710. 製剤中の有効成分の定量法 ................................ 7
11. 力価 .................................................................... 7
12. 混入する可能性のある夾雑物 ............................ 7
13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 . 8
14. その他 ................................................................. 8
V.

治療に関する項目 .............................................. 91.

効能又は効果 ...................................................... 92.

用法及び用量 ...................................................... 93.

臨床成績 ............................................................. 9VI.

薬効薬理に関する項目 ..................................... 101.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ........ 10

2.

薬理作用 ........................................................... 10VII.

薬物動態に関する項目 ..................................... 111.

血中濃度の推移・測定法 ................................. 112.

薬物速度論的パラメータ ................................. 11

3.

吸収 .................................................................. 124.

分布 .................................................................. 12

5.

代謝 .................................................................. 126.

排泄 .................................................................. 12

7.

トランスポーターに関する情報 ...................... 128.

透析等による除去率 ......................................... 12

10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ...................... 16
11. 小児等への投与 ................................................ 17
12. 臨床検査結果に及ぼす影響 .............................. 17
13. 過量投与 ........................................................... 17
14. 適用上の注意.................................................... 17
15. その他の注意.................................................... 17
16. その他............................................................... 17
IX.

非臨床試験に関する項目 ................................. 181.

薬理試験 ........................................................... 182.

毒性試験 ........................................................... 18

X.

管理的事項に関する項目 ................................. 191.

規制区分 ........................................................... 192.

有効期間又は使用期限 ..................................... 19

3.

貯法・保存条件 ................................................ 194.

薬剤取扱い上の注意点 ..................................... 19

5.

承認条件等 ....................................................... 19

6.

包装 .................................................................. 197.

容器の材質 ....................................................... 198.

同一成分・同効薬 ............................................ 19

9.

国際誕生年月日 ................................................ 19

10. 製造販売承認年月日及び承認番号 ................... 19
11. 薬価基準収載年月日 ......................................... 2012.

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 .. 20

13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ... 20
14. 再審査期間 ....................................................... 20
15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 ................... 20
16. 各種コード ....................................................... 20
17. 保険給付上の注意 ............................................ 20
XI.

文献 .................................................................. 21

1.

引用文献 ........................................................... 212.

その他の参考文献 ............................................ 21

XII.

参考資料 ........................................................... 221.

主な外国での発売状況 ..................................... 222.

海外における臨床支援情報 .............................. 22

XIII.

備考 .................................................................. 23

I.

概要に関する項目
1. 開発の経緯
アロプリノールは、1956 年ごろアメリカ Highlands 大学の Robins 並びに Ciba 社の Druey、Schmidt によって合成され、1966 年アメリカ Wellcome 社の Hitchings
並びに Ellion によって痛風治療薬として開発された。本邦では、1969 年 1 月に上市されている。
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」は、後発医薬品として開発を企画し、規格及び試験方法を設定、生物学的同等性試験、加速試験を実施し、1978 年 2 月に当初アンジーフ錠として上市した。その後、医薬発第 935 号「医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取り扱いについて」（平成 12 年 9 月 19 日）に基づき、2006
年にアンジーフ錠 100mg に名称変更したが、さらに 2011 年に販売名をアロプリノー
ル錠 100mg「ケミファ」とした。
また、医政発第 310001 号「後発医薬品の必要な規格を揃えること等について」（平成18 年 3 月 10 日）発出のため、2010 年 11 月にアロプリノール錠 50mg「ケミファ」
を追加発売した。
2. 製品の治療学的・製剤学的特性（1）キサンチンオキシダーゼ阻害作用により尿酸生成を抑制する高尿酸血症治療薬である。
（10頁参照）（2）重大な副作用（15 頁参照）として、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群)、剥脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害、過敏性血管炎、薬剤性過敏症症候群、ショック、アナフィラキシー、再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、劇症肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸、腎不全、腎不全の増悪、間質性腎炎を含む腎障害、間質性肺炎、横紋筋融解症があらわれることがある（頻度不明）。

－1－

II. 名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」(2) 洋名Allopurinol(3) 名称の由来「有効成分」+「剤形」+「含量」+「屋号」より命名した。
2. 一般名(1) 和名（命名法）
アロプリノール（JAN）(2) 洋名（命名法）
Allopurinol（JAN、INN）(3) ステム不明
3. 構造式又は示性式
構造式：

4. 分子式及び分子量
分子式：C5H4N4O
分子量：136.11
5. 化学名（命名法）
1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ol（IUPAC）
6. 慣用名、別名、略号、記号番号該当しない
7. CAS 登録番号315-30-0－2－

III. 有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
(2) 溶解性
1）各種溶媒における溶解度
溶媒

日局の溶解度表記

N,N－ジメチルホルムアミド

溶けにくい

水、エタノール(99.5)

極めて溶けにくい

アンモニア試液

溶ける2）各種 pH 溶媒における溶解度条

件

溶解度（g/mL）

pH1.2

5.20×10-4

pH4.0

4.53×10-4

pH6.8

4.46×10-4

水

4.71×10-4（20±1℃）第 16 改正日本薬局方 通則 23 に準ずる
(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数（25℃）
p K a 1 ：9.50、p K a 2 ：12～13（20℃但し、イオン強度μ≒0.152）(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし2. 有効成分の各種条件下における安定性
液性（pH）：pH9.45、12.25 の緩衝液中で 100℃で 1 時間加熱したものは、分解物を生じた。
pH7.10、9.45、12.25 の緩衝液中で 100℃で 10 時間加熱したものは、分解物を生じた。
3. 有効成分の確認試験法（1）紫外可視吸光度測定法
本品のスペクトルと、本品の参照スペクトルは、同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
（2）赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
本品のスペクトルと、本品の参照スペクトルは、同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
4. 有効成分の定量法
電位差滴定法－3－

IV. 製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別、外観及び性状
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」：素錠
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」：割線入り裸錠
販売名
表面
裏面
側面
アロプリノール錠
50mg「ケミファ」

色調

白色～
微黄白色
直径:6.5mm,厚さ:2.2mm,重量:100mg

白色

アロプリノール錠
100mg「ケミファ」

直径:8.0mm,厚さ:2.6mm,重量:180mg(2) 製剤の物性
該当資料なし(3) 識別コード
錠剤表面
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」：NC A50
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」：NCP 394A
(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない
2. 製剤の組成(1) 有効成分（ 活性成分） の含量
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」：
1 錠中（日局）アロプリノール 50.0mg 含有
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」：
1 錠中（日局）アロプリノール 100.0mg 含有(2) 添加物
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」：
乳糖水和物、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウ
ム
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」：
乳糖水和物、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ステアリン酸マグネシウム(3) その他該当しない
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない
4. 製剤の各種条件下における安定性（1）アロプリノール錠 50mg「ケミファ」
1）加速試験における安定性 1)
保存条件

保存期間

40℃
75%RH

6ヵ月

試験項目
性状、確認試験、製剤均一性試験、溶出試験、定量

保存形態

結果

PTP包装品

変化なし

2）粉砕後の安定性 2)
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」の粉砕後の安定性試験を実施した結果、問題となる
変化はみられなかった。
－4－

保存条件

保存期間

保存形態

試験項目

25±1℃
75±5％

4 週間

遮光
開放

含量（%）

開始時

結果
2 週間

4 週間

100.3

99.8

98.0

3）無包装状態での安定性 3)
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」について、無包装状態での安定性試験を実施した結果、高湿度の試験条件において硬度の低下が認められたが規格の範囲内であり、その他の項目において問題となる変化はみられなかった。
保存
期間

保存形態

40±2℃

3 ヵ月

遮光・
気密ガラス
瓶

25±1℃
75±5％RH

3 ヵ月

遮光・
開放

保存条件

気密ガラス
瓶
（無色）

60 万 lx･hr

試験項目
外観
溶出性（%）
含量（%)
硬度（kg）
外観
溶出性（%）
含量（%)
硬度（kg）
外観
溶出性（%）
含量（%)
硬度（kg）（2）アロプリノール錠 100mg「ケミファ」
1）長期保存試験における安定性 4)
試験項目
保存条件
保存期間
外観、溶出試験、定
なりゆき
5年
量
温度・湿度

結果
開始時
白色の素錠
86.0
100.3
5.5
白色の素錠
86.0
100.3
5.5
白色の素錠
86.0
100.3
5.5

終了時
変化なし
94.7
100.0
5.2
変化なし
90.3
100.7
3.1
変化なし
93.0
100.0
4.5

保存形態

結果

最終包装形態

変化なし

2）粉砕後の安定性 5)
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」の粉砕後の安定性試験を実施した結果、問題となる変化はみられなかった。
保存条件

保存期間

保存形態

試験項目

25℃/75％

4 週間

20℃/
蛍光灯
1000 lx

遮光
開放

25 日
(60 万 lx･hr)

気密

結果

性状
含量（%）
性状

開始時
白色の粉末
98.6
白色の粉末

終了時
変化なし
99.9
変化なし

含量（%）

98.6

100.4

－5－

3）無包装状態での安定性 6)
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」について、無包装状態での安定性試験を実施した
結果、いずれの項目においても問題となる変化はみられなかった。
保存条件

保存期間

保存形態

25℃/75％

3 ヵ月

遮光
開放

20℃/
蛍光灯
1000 lx

25 日(60 万 lx･hr)

気密

試験項目
性状
溶出性（%）
含量（%)
硬度（kg）
性状
溶出性（%）
含量（%)
硬度（kg）

結果
開始時
白色の裸錠
97
98.6
9.5
白色の裸錠
97
98.6
9.5

終了時
変化なし
94
100.2
6.7
変化なし
95
98.9
10.0

5. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない
7. 溶出性（1）溶出挙動の類似性 7)
アロプリノール錠50mg「ケミファ」
アロプリノール錠50mg「ケミファ」は、後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日付 薬食審査発第1124004号）に準拠。
（方 法） 日本薬局方 溶出試験法 パドル法（条 件） 回転数：50rpm、100rpm（試験液） 50rpm 0①pH1.2 ②pH5.0 ③pH6.8 ④水100rpm ⑤pH5.0（判定基準）
パドル
回転数

試験液
pH 1.250rpm

pH 5.0pH 6.8水

溶出率の差(%)
又は f2 関数

判定時間
（min）

類似性の判定基準

5±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

30±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

10±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

6.5

適合

45

±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

5.6

適合

10

±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

4.6

適合

45

±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

5.8

適合

5

±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

14.2

適合

30

±15%の範囲又は f2 関数 42 以上

2.3

適合

f2 関数 62.3

判定
適合
適合

100
溶出率 100.8%
適合85%以上又は±15％の範囲
pH 5.015rpm（結 果） 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン「第3章-A-Ⅴ.溶出試験 4.溶出挙動の類似性の判定」に適合した。

－6－

（参考：溶出挙動）①pH1.2（パドル法 50rpm）②pH5.0（パドル法 50rpm）
標準製剤の平均溶出率±15％

100

100

溶出率（）
%

溶出率（ ）
%

80

60

40

80
60
40

アロプリノール錠50mg「ケミファ」
20

アロプリノール錠50mg「ケミファ」

20

標準製剤（錠剤、50mg）

標準製剤（錠剤、50mg）

0

0
0

15

30

45

0

時間（min）③pH6.8（パドル法 50rpm）

時間（min）

30

45④水（パドル法 50rpm）

標準製剤の平均溶出率±15％

100

15

標準製剤の平均溶出率±15％

100
溶出率（）
%

溶出率（ ）
%

80
60

80
60
40

40

アロプリノール錠50mg「ケミファ」

アロプリノール錠50mg「ケミファ」

20

20

標準製剤（錠剤、50mg）

標準製剤（錠剤、50mg）
0

0
0

15

30
時間（min）

45

0

15

時間（min）

30

45⑤pH5.0（パドル法 100rpm）
100
溶出率（）
%

80
60
40
アロプリノール錠50mg「ケミファ」

20

標準製剤（錠剤、50mg）

0
0

10

20

30

時間（min）（2）公的溶出規格への適合
アロプリノール錠50mg「ケミファ」・100mg「ケミファ」
アロプリノール錠50mg「ケミファ」・100mg「ケミファ」は、日本薬局方に定められたアロプリノール錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
（方法）日局溶出試験法 パドル法
試験条件：回転数50rpm
試験液：水（900mL）（結果）30分間の溶出率が80%以上であった。
8. 生物学的試験法
該当しない
9. 製剤中の有効成分の確認試験法（1）紫外可視吸光度測定法（吸収極大 248～252 nm）（2）薄層クロマトグラフィー
10. 製剤中の有効成分の定量法
紫外可視吸光度測定法
11. 力価該当しない
12. 混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし－7－

13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報該当しない
14. その他－8－

V.

治療に関する項目

1. 効能又は効果
下記の場合における高尿酸血症の是正
痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症
2. 用法及び用量
通常、成人は1日量アロプリノールとして200～300mgを2～3回に分けて食後に経口投与する。
年齢、症状により適宜増減する。
3. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床効果
該当資料なし(3) 臨床薬理試験
該当資料なし(4) 探索的試験
該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又 は 実 施 し た 試験の概要
該当資料なし－9－

VI. 薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
オキシプリノール
2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序 8)
アロプリノールは高尿酸血症治療薬である。尿酸は、ヒポキサンチンやキサンチンからキサンチンオキシダーゼの働きで生成するが、アロプリノールはこの酵素を競合的に阻害することによって尿酸の産生を抑制する。アロプリノール自体もキサンチンオキシダーゼの作用でアロキサンチンに代謝されるが、アロキサンチンにも非競合的キサンチンオキシダーゼ阻害作用がある。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし－10－

VII. 薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移・測定法(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 最高血中濃度到達時間 9)｢Ⅶ-1-（3） 臨床試験で確認された血中濃度｣の項参照(3) 臨床試験で確認された血中濃度 9)
生物学的同等性試験
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ
１錠（アロプリノールとして 50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

（mean±S.D., n=14）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(4) 中毒域
該当資料なし(5) 食事・併用薬の影響
該当資料なし(6) 母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) バイオアベイラビリティ
53%(4) 消失速度定数
50mg:1.08±0.25(hr)(5) クリアランス
全身クリアランス 9.6mL/min/kg(6) 分布容積
1.6L /kg－11－

(7) 血漿蛋白結合率 8)
アロプリノール、オキシプリノール共に血漿タンパクにはほとんど結合しない 。
3. 吸収
該当資料なし4. 分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし
5. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路 8)アロプリノールはキサンチンオキシダーゼにより速やかに代謝され、オキシプリノールとなる。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び比率
活性代謝物：オキシプリノール(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし6. 排泄(1) 排泄部位及び経路
該当資料なし(2) 排泄率
該当資料なし(3) 排泄速度
該当資料なし7. トランスポーターに関する情報
該当資料なし8. 透析等による除去率
該当資料なし－12－

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目
1. 警告内容とその理由該当しない
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）●禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない
5. 慎重投与内容とその理由
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）肝疾患を有するか、又はその既往歴のある患者［肝障害が発現又は増悪するおそれがあるので、投与する場合は定期的に肝機能検査を実施すること。］（2）腎機能障害のある患者［高い血中濃度が持続するので、減量等を考慮すること（「Ⅷ-6. 重要な基本的注意」の項参照）。］（3）高齢者（「Ⅷ-9. 高齢者への投与」の項参照）（4）メルカプトプリン（6-MP）又はアザチオプリンを投与中の患者（「Ⅷ-7. 相互作用」の項参照）（5）ペントスタチンを投与中の患者（「Ⅷ-7.相互作用」の項参照）
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法
重要な基本的注意（1）本剤の投与により皮膚症状又は過敏症状が発現し、重篤な症状に至ることがあるので、発熱、発疹等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと（「Ⅷ-8. 副作用（1）重大な副作用」の項参照）。
（2）腎機能障害のある患者では本剤やその代謝物の排泄が遅延し高い血中濃度が持続する
ので、投与量の減量や投与間隔の延長を考慮すること。特に腎不全患者に副作用が発現した場合は重篤な転帰をたどることがあり、死亡例も報告されているので、患者の状態を十分に観察し注意しながら投与すること（「Ⅷ-5. 慎重投与」の項参照）。
（3）急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。
（4）投与初期に尿酸の移動により、痛風発作の一時的な増強をみることがある。
［血中尿酸値を測定しながら投与し、治療初期 1 週間は 1 日 100mg 投与が望ましい。］（5）本剤投与中に痛風が増悪した場合にはコルヒチン、インドメタシン等を併用すること。
7. 相互作用(1) 併用禁忌とその理由該当しない(2) 原則併用禁忌とその理由
該当しない

－13－

(3) 併用注意とその理由
併用注意（併用に注意すること）
1)次の医薬品の代謝又は排泄を阻害するとの報告がある。
薬剤名等
メルカプトプリン（6-MP）
アザチオプリン

ビダラビン

クマリン系抗凝血剤
ワルファリンカリウム

クロルプロパミド

シクロホスファミド水和物

シクロスポリン

フェニトインキサンチン系薬剤
テオフィリン等

ジダノシン

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
骨髄抑制等の副作用を増強する。 本剤がアザチオプリンの代謝
これらの薬剤の用量を1/3～1/4に 酵素であるキサンチンオキシ
減量すること。
ダーゼを阻害する。その結果6メルカプトプリンの血中濃度が上昇する。
ビダラビンの作用を増強し、幻覚、 本剤がビダラビンの代謝を抑振戦、神経障害等が発現したとの 制し、ビダラビンの作用を増強報告がある。
すると報告されている。
副作用の発現に注意すること。
クマリン系抗凝血剤の作用を増強 本剤による肝代謝酵素活性のするとの報告がある。
低下作用により、クマリン系抗凝固能の変動に注意し、クマリン 凝血剤の代謝を阻害するため
系抗凝血剤の投与量の減量あるい クマリン系抗凝血剤の半減期は投与間隔の延長を考慮するこ が延長すると報告されている。
と。
クロルプロパミドの作用を増強す 尿細管分泌の競合によりクロる。
ルプロパミドの半減期が延長
血糖値の変動に注意し、クロルプ すると報告されている。
ロパミドの投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること。
骨髄抑制が発現したとの報告があ 本剤又は本剤の代謝物がシクる。
ロホスファミドの肝代謝を阻
定期的に血液検査を行い、白血球 害する、又は、シクロホスファ
減少等の副作用の発現に注意する ミド腎排泄を競合阻害するとこと。
報告されている。
シクロスポリンの血中濃度が上昇 本剤がシクロスポリンの肝代
し、腎機能低下が発現したとの報告 謝を阻害するためシクロスポ
リンの血中濃度が上昇するとがある。
シクロスポリンの投与量に注意す 報告されている。
ること。
フェニトインの血中濃度が上昇 本剤がフェニトインの肝代謝し、嗜眠が発現したとの報告があ を阻害するためフェニトイン
る。
の血中濃度が上昇すると報告
フェニトインの投与量に注意する されている。
こと。
キサンチン系薬剤(テオフィリン 本剤がテオフィリンの代謝酵等)の血中濃度が上昇する。
素であるキサンチンオキシダ
キサンチン系薬剤の投与量に注意 ーゼを阻害するためテオフィすること。
リンの血中濃度が上昇すると報告されている。
健康成人及びHIV患者において、 本剤がジダノシンの代謝酵素
ジダノシンのCmax及びAUCが2 であるキサンチンオキシダー倍に上昇したとの報告がある。
ゼを阻害するため、ジダノシン
ジダノシンの投与量に注意するこ の血中濃度が上昇すると考えと。なお、ジダノシンの半減期に られる。
は影響はみられていない。

－14－

2)次の医薬品との併用により過敏反応を発現するとの報告がある。患者の状態を注意深く観察し、発熱を伴う皮疹等の過敏症状が発現した場合には直ちに両剤の投与を中止すること。
薬剤名等
ペントスタチン

臨床症状、措置方法
機序、危険因子重症の過敏反応（過敏性血管炎） 機序は不明である。
が発現したとの報告がある。
カプトプリル
過敏症状（Stevens-Johnson症候 機序は不明である。特に腎障害の群、関節痛等）が発現したとの報 ある患者では注意すること。
告がある。
ヒドロクロロチアジド 重症の過敏反応（悪寒、全身性の 機序は不明である。
皮疹等）が発現したとの報告がある。
アンピシリン水和物
発疹の発現が増加するとの報告 機序は不明であるが、本剤又は高がある。
尿酸血症によりアンピシリンの過敏反応が増強される可能性が報告されている。
8. 副作用(1) 副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(2) 重大な副作用と初期症状
重大な副作用（頻度不明）
1) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal Necrolysis ： TEN ）、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens-Johnson 症候群）
、剝脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害又は過敏性血管炎があらわれることがある。特に肝障害又は腎機能異常を伴うときは、重篤な転帰をたどることがある。従って、発熱、発疹等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、再投与しないこと。また、ステロイド剤の投与等適切な処置を行うこと。
2）薬剤性過敏症症候群 10)：初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異形リンパ球出現、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。また、１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）を発症し、ケトアシドーシスに至った例も報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化したり、脳炎等の中枢神経症状があらわれたりす
ることがあるので注意すること。
3) ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
4) 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
5) 劇症肝炎等の重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
6) 腎不全、腎不全の増悪、間質性腎炎を含む腎障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
7) 間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、速やかに胸部 X 線等の検査を実施し、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
8) 横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行う
こと。

－15－

(3) その他の副作用
その他の副作用
頻度不明
過

敏

症

注）

発疹、そう痒、関節痛

血液注） 貧血、白血球減少、紫斑、好酸球増多、リンパ節症

腎臓注） 腎機能異常

消化器

食欲不振、胃部不快感、軟便、下痢、口内炎

全 身 症 状全身倦怠感、浮腫、脱力感

そ

脱毛、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇、味覚障害、女性化乳房、末梢神経障害の他注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法●禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
副作用（1）重大な副作用（頻度不明）
1）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）
、剝脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害又は過敏性血管炎があらわれることがある。特に肝障害又は腎機能異常を伴うときは、重篤な転帰をたどることがある。従って、発熱、発疹等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、再投与しないこと。また、ステロイド剤の投与等適切な処置を行うこと。
2）薬剤性過敏症症候群 10)：初期症状として発疹、発熱がみられ、更にリンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異形リンパ球出現、肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。また、１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）を発症し、ケトアシドーシスに至った例も報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化したり、脳炎等の中枢神経症状があらわれたりす
ることがあるので注意すること。
3）ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
（2）その他の副作用
頻度不明
過

敏

症注） 発疹、そう痒、関節痛

注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
9. 高齢者への投与
本剤の主代謝物は主として腎から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多い
ため、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、用量に留意して慎重に投与すること。
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験（マウス）において妊娠 10 日目又は 13 日目に 50 及び 100mg/kg を腹腔内投－16－与したところ、胎児に催奇形作用が認められたと報告されている。］（2）授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること。
［ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている。］
11. 小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない。
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし13. 過量投与
該当資料なし14. 適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎
等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
15.その他の注意（1）使用中は摂水量を多くし、1 日の尿量を 2L 以上とすることが望ましい。
（2）外国における疫学調査報告で、アロプリノール製剤の投与により白内障があらわれたとの報告がある。
（3）動物実験において、鉄剤と併用した場合に、アロプリノール製剤の大量投与により、肝の鉄貯蔵量が増加したとの報告がある。
（4）漢民族（Han-Chinese）を対象としたレトロスペクティブな研究において、アロプリノールによる中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）及び皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）等の重症薬疹発症例の HLA 型を解析した結果、51 例中全ての症例が HLA-B＊5801 保有者であったとの報告がある。また、別の研究では、アロプリノールにより中毒性表皮壊死融解症及び皮膚粘膜眼症候群を発症した日本
人及びヨーロッパ人において、それぞれ 10 例中 4 例（40％）
、27 例中 15 例（55％）がHLA-B＊5801 保有者であったとの報告もある。なお、HLA-B＊5801 の保有率は漢民族
では 20-30％に対し、日本人及びヨーロッパ人では 1-2％である。
16.その他－17－

IX. 非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2) 副次的薬理試験
該当資料なし(3) 安全性薬理試験
該当資料なし(4) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(4) その他の特殊毒性
該当資料なし－18－

X.

管理的事項に関する項目
1. 規制区分製剤：アロプリノール錠 50mg「ケミファ」
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」
処方箋医薬品注）
有 効 成 分：アロプリノール
劇薬、処方箋医薬品注）注）注意-医師等の処方箋により使用すること
2. 有効期間又は使用期限
使用期限：50mg 製剤 3 年（安定性試験結果に基づく）
100mg 製剤 5 年（安定性試験結果に基づく）
3. 貯法・保存条件
密閉容器（室温保存）4. 薬剤取扱い上の注意点(1)薬局での取扱いについて
特になし(2)薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等）「Ⅷ-14.適用上の注意」の項参照
患者医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり（3）調剤時の留意点について
該当資料なし5. 承認条件等
該当しない
6. 包装
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」：100 錠（10 錠×10）
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」：100 錠（10 錠×10）、500 錠（10 錠×50）、
1,000 錠（10 錠×100）
7. 容器の材質
PTP： ポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔
外袋（ピロー）： ポリプロピレンフィルム
8. 同一成分・同効薬
同一成分薬 ： ザイロリック錠 50・100、アロシトール 100mg、サロベール 100mg
同 効 薬 ： プロベネシド、ベンズブロマロン
9. 国際誕生年月日
1966 年
10. 製造販売承認年月日及び承認番号
アロプリノール錠
アロプリノール錠
50mg「ケミファ」
100mg「ケミファ」
製造承認年月日2010 年 7 月 15 日

2011 年 1 月 28 日

承 認 番 号

22200AMX00831000

22300AMX00460000（旧販売名）アンジーフ（100mg 製剤）
製造承認年月日：1976 年 5 月 29 日
承認番号：（51AM）第 310 号
アンジーフ錠 100mg
製造販売承認年月日：2006 年 7 月 21 日
承認番号：21800AMX10513000－19－

11. 薬価基準収載年月日
アロプリノール錠 50mg「ケミファ」：2010 年 11 月 19 日
アロプリノール錠 100mg「ケミファ」：2011 年 11 月 28 日
（旧販売名）アンジーフ（100mg 製剤）：1978 年 4 月 1 日
アンジーフ錠 100mg：2006 年 12 月 8 日
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14. 再審査期間該当しない
15. 投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。
16. 各種コード
販売名

HOT（9 桁）番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード

アロプリノール錠
50mg「ケミファ」

120378301

3943001F2108

622037801

アロプリノール錠
100mg「ケミファ」

108562415

3943001F1543

620856215

17. 保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

－20－

XI. 文献
1. 引用文献
1）、4）日本ケミファ株式会社：安定性に関する資料（社内資料）
2）、5）日本ケミファ株式会社：粉砕後の安定性に関する資料（社内資料）
3）、6）日本ケミファ株式会社：無包装状態での安定性に関する資料（社内資料）
7）日本ケミファ株式会社：溶出試験に関する資料（社内資料）
8）第十七改正 日本薬局方解説書：C-416,廣川書店,東京,2016
9）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
10）厚生労働省：重篤副作用疾患マニュアル 薬剤性過敏症症候群
2. その他の参考文献－21－

XII. 参考資料
1. 主な外国での発売状況
該当しない
2. 海外における臨床支援情報
妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリアの分類）
本邦における使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおり
であり、米 FDA、オーストラリア分類とは異なる。
【使用上の注意】「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験（マウス）の妊娠10日目又は13日目に50及び100mg/kgを腹腔内投与したところ、胎児に催奇形作用が認められたと報告されている。］（2）授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること。
［ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている。］
分類
FDA：Pregnancy CategoryC（2016 年 1 月）
オーストラリアの分類
B2（2017 年 1 月）
（An Australian categorisation of risk of drug use in pregnancy）
参考：分類の概要
FDA：Pregnancy Category
C：Adequate,well-controlled human studies are lacking, and animal studies haveshown a risk to the fetus or are lacking as well. There is a chance of fetal harm if the
drug is administered during pregnancy; but the potential benefits may outweigh thepotential risks.
オーストラリアの分類（An Australian categorisation of risk of drug use in pregnancy）
B2：Drugs which have been taken by only a limited number of pregnant women andwomen of childbearing age, without an increase in the frequency of malformation orother direct or indirect harmful effects on the human fetus having been
observed.
Studies in animals are inadequate or may be lacking, but available data show noevidence of an increased occurrence of fetal damage.

－22－

XIII. 備考
その他の関連資料－23－

A-462