第67回日本生殖医学会学術講演会・総会

ランチョンセミナー1
日時

会場

記録集

2022年11月3日（木）
パシフィコ横浜

患者心理とTime to pregnancyの再考
座 長

蔵本 武志 先生
蔵本ウイメンズクリニック 理事長/院長

演 者

杉本 公平 先生

獨協医科大学埼玉医療センター
リプロダクションセンター 教授

演 者

関 守利 先生

セキールレディースクリニック 院長

注意：本資材に含まれる薬剤関連情報については、国内で承認されている効能又は効果、用法及び用量と異なる場合がありますので、薬剤使用の際には各治療薬の電子添文をご参照ください。

共催

第67回日本生殖医学会学術講演会・総会／フェリング・ファーマ株式会社

警告・禁忌を含む「注意事項等情報」等はDI頁をご参照ください。

■ Patient Journey からみた生殖医療の展望
獨協医科大学埼玉医療センター リプロダクションセンター 教授 杉本 公平 先生

Patient Journey とは、患者が疾患を認知し、情報収集を行い、 考えられた。
受診、治療とその結果を得るまでの過程と、その中で患者がたどる

診断前の患者の約８割が、不妊症に関する知識をほとんど持って心理や行動の全体像を指し、患者の理解と潜在的ニーズの発掘

おらず、不妊を認知した患者の情報源で主たるものは Web オンにつながる概念である 。今回、患者中心の生殖医療を提供する

ライン情報であり（53%）、オンラインコミュニティやソーシャ

上であるべき姿の Patient Journey とその実現に向けた施策を

ルメディア（28%）なども利用されている。インタビュー調査で検討するための調査を紹介する。

は知識レベルについては、治療前から不妊症の定義を知ってい1）

調査は、不妊患者の① Patient Journey（ 疾患認知から治療まるカップルは15組中5組であり、定義では１年とされる不妊症

での時系列、情報とその入手経路、受診のきっかけや心理的背2）の期間 を感覚的に3年程度と捉え、定義に違和感を覚えている景など）、②受診施設の選定要件、③心理的な葛藤と必要とするカップルもいた（２組）。妊孕能と年齢の関連性については、芸能サポートなどに着目して行われた。1つはインターネットアン

ニュースをもとに「40代で出産に至ることも多い」などと正しくケートによる定量調査であり、不妊患者117名とそのパートナー

理解できていない患者もおり、治療開始における代表的なハード100名（女性：20～50歳、男性：18歳以上）を、不妊治療を検討中

ルとして、経済的な理由（55％）に加え、不妊治療開始を決定する（20名）、IVF 以外の不妊治療（84名）、IVF を含む不妊治療（113

ための十分な情報がない（55％）、まだ様々な不妊治療の選択肢名）の3群に分け2022年2月から4月に行われた。もう１つは、 を検討している（30％）、適切な病院・医師がみつからない（15％）
1対1のインタビューによる定性調査であり、生殖補助医療（ART） などが挙げられ（図2）、情報リテラシーの不足が治療開始を遅らによる治療を経験した患者（15組）を対象に、治療成功（5組）、 せている可能性が示唆される。
治療継続（6組）、治療断念（4組）の3群で2022年6月から7月に続いて、患者が不妊治療開始後に直面した不安や苦労については、自分たちの治療の状態がよくわからない（66%）のような行われた。
患者が、自然妊娠を試みてから病院を受診するまでの平均期間

情報リテラシーの問題に加え、心理的なストレスによるパートナー

は3.2年であり、診断後治療を開始するまでの平均期間は1.3年との関係悪化の懸念（62%）、パートナーから心理的なサポートであった（図1）。患者が治療を開始するまでに約4.5年を要するが得られない（38%）などが挙げられている。また、体外受精へのことが明らかとなり、妊娠の可能性に時間的な限りがある不妊

ステップアップを躊躇する理由として、人工授精への固執や過治療において憂慮すべき結果である。また、患者の心理背景には、 度な期待など、情報リテラシーの不足が障害となっている可能
不妊の概念に対する曖昧さ、男性側の認識の低さと受診の躊躇、 性が示唆され、医療者側から患者の意思決定を支援する必要がアクセスを重視した施設選定、女性側の負担の大きさ、パートナーあると考えられた。また、金銭的なハードルに加え、倫理的なハーとの温度差などが挙げられ、治療を妨げる要因になっているとドル、安全性および身体への負担に対する不安、子連れ受診の図1 ペイシェントジャーニーの時系列【1. インターネット定量調査】
診断前

診断

約3.2年
自然妊娠を試む
n=217

治療

約1.3年
診断
n=217

治療を検討中
n=20

治療の結果

約1.9年
不妊治療を開始
n=197

妊娠に成功
n=115

約2.8年

不妊治療を
中止
n=31

進行中

治療を
継続中
n=51

夫婦が子供を持つという決断をしてから、妊娠するまでの平均期間は約6.4年
調査概要 不妊治療患者のペイシェントジャーニーの定量調査 2022年2月〜4月実施
対象 不妊治療で体外受精を実施している臨床的に不妊と診断された［患者］n=117、パートナーが臨床的に不妊と診断された［パートナー］n=100
合計217名（不妊治療を検討している：20人、IVF以外の不妊治療を受けた：84名、IVFを含む不妊治療を受けた：113名）
方
法 オンライン定量調査

フェリング・ファーマ（株）社内資料‐外部調査会社委託によるインターネット定量調査（n=217）2022年2-4月実施.

図2 不妊治療開始における代表的なハードル（上位3項目回答の累計%）

経済的な理由55%

不妊治療開始を決定するための十分な情報がない

55%

不妊治療の開始タイミングをためらっている45%

仕事／キャリアのことを考えると、現時点では不妊治療を検討できない

40%

個人的に不妊治療を開始する
心理的な準備ができていない

40%

まだ様々な不妊治療の選択肢を検討している

30%
20%

パートナーが不妊治療に協力的／意欲的でない
不妊治療を開始するために適切な病院／医師が見つからない

15%
0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

調査概要 不妊治療患者のペイシェントジャーニーの定量調査 2022年2月〜4月実施
対象 不妊治療で体外受精を実施している臨床的に不妊と診断された［患者］n=117、パートナーが臨床的に不妊と診断された［パートナー］n=100
合計217名（不妊治療を検討している：20人、IVF以外の不妊治療を受けた：84名、IVFを含む不妊治療を受けた：113名）
方
法 オンライン定量調査

フェリング・ファーマ（株）社内資料‐外部調査会社委託によるインターネット定量調査（n=217）2022年2-4月実施.

しにくさなどの訴えもあった。患者の経済的因子と同様に、心理的側面への配慮は重要だが、現状の情報提供および心理的サポー
トは十分ではないと考えられた。

門施設を選
択している
患者が半数

図3 不妊症の治療として利用した施設（民間）
不妊治療専門病院
50%

本調査から、患者や関係者、医療機関、一般社会に対し、今後
ど の よ う な 活動 が 望 ま れ て い る の か 思案 す る と、ま ず 疾患 の今回、最も大きなインパクトを受けた結果は、不妊治療で受診する際に非専とで、Time to pregnancy が延長している可能性が示唆された。

不妊症非専門
産婦人科病院46%

啓発による不妊治療の特性への理解が重要と考えられる。特に男性側の治療への躊躇や無理解などが枷になっている印象があり、性教育など根本的な点から見直す必要がある。続いて、
心理的支援の充実や治療を両立できる就業環境の整備などの社会的支援も必要とされている。医療機関においては、一般不妊

近いことで治療の長期化を防ぐために専門施設と非専門施設との連携がある（図3）。

重要である。非専門施設で一般不妊治療を実施している産婦人その選定理科医が参加する学会や研修会などを通して、治療方針やステップ

由 と し て、

一般開業医
13%

通院の利便
性
（50％）
や
外来 で の待 ち 時間（40％）など
治療内容 によらない理由が上位を占めており、
非専門施設
での一般不
妊治療が長
期化するこ

（公立）
不妊治療専門病院
2%

図：不妊治療のために受診した医療機関＊対象：全回答者 217名
受診したことがある施設であり複数回答が可能＊病院にはクリニックも含まれる

調査概要 不妊治療患者のペイシェントジャーニーの定量調査 2022年2月〜4月実施
対象 不妊治療で体外受精を実施している臨床的に不妊と診断された［患者］n=117、パート
ナーが臨床的に不妊と診断された［パートナー］n=100 合計217名（不妊治療を検討している：20人、IVF以外の不妊治療を受けた：84名、IVFを含む不妊治療を受けた：113名）
方
法 オンライン定量調査
フェリング・ファーマ（株）社内資料‐外部調査会社委託による
インターネット定量調査（n=217）2022年2-4月実施.

アップが必要な紹介すべき患者のアルゴリズムの作成と共有が不可欠であり、それが全体のリテラシーの向上と周知啓発にもつながると考えられる。
総括すると、不妊症に対する情報リテラシーの不足や不適切な施設選定による治療開始やステップアップの遅延が、Time topregnancy の延長や妊娠機会の喪失を招いている可能性が示唆さ れ た。生殖医療 に お い て あ る べ き 姿 の Patient Journey の達成 に 向 け、疾患啓発 の た め の 情報提供 と よ り 速 や か に 専門施設へ紹介できる体制の構築が不可欠である。

引用文献
1）山谷長治 . Pharm stage. 2020; 20: 8-11.
2）日本生殖医学会編 . 生殖医療の必修知識2020. 2020年11月発行 . 杏林舎 .

警告・禁忌を含む「注意事項等情報」等はDI頁をご参照ください。

■ 今こそ新鮮胚移植に戻る
セキールレディースクリニック 院長 関 守利 先生

日本産科婦人科学会 の2020年 の 体外受精・胚移植等 の 臨床

卵 巣 過 剰 刺 激 症 候 群（OHSS）の 発 生 率 は、凍 結 融 解 胚 移 植 が実施成績 によると、生殖補助医療（ART）治療周期数のピークが新 鮮 胚 移 植 に 比 べ て 低 い も の の、妊 娠 合 併 症 で あ る 妊娠高

40歳である一方で、ART による出産数のピークは35歳となって血圧症、帝王切開 に つ な が り 得 る 在胎不当過大児 の リ ス ク はいる。全国の初産時平均年齢が30.9歳（2021年） であること顕著に高かった（図2）5）。妊娠合併症に着目したメタ解析では、も含めると、出産に適した年齢に対して ART の開始時期には軽視

新鮮胚移植と比べて、凍結融解胚移植における妊娠高血圧症とできない遅れが生じていることが示唆される。年齢的な限界が子癇前症、癒着胎盤のリスクの有意な増加が認められ（図2）6）、ある不妊治療では、いかに早く不妊専門施設を受診して Time

妊娠合併症の観点からも新鮮胚移植を考慮する必要性が考えら

to pregnancy を短縮するのかが非常に大切である。

れる。

1）

2）

日本の ART 出生児数の92％にあたる5万5,503人（2020年）

では、新鮮胚移植の新鮮胚周期で妊娠するためにはいくつのが凍結融解胚移植に由来しているが 、この凍結融解胚移植中心

採卵数が必要なのか。スペインの報告では 7）、18～35歳、36～の ART に対して疑問を呈したい。凍結融解胚移植を用いた治療

39歳、40～45歳の3つの年齢層で、採卵数別の新鮮胚移植周期の周期総数当たりの妊娠率は35.4％であり、新鮮胚移植の29.0%

出生率と、新鮮胚移植周期＋余剰胚の凍結融解胚移植周期におけるに比べて高いものの、妊娠当たりの流産率は24.8％と新鮮胚移

累積出生率の関係を検討している。40～45歳の群を除き、新鮮植の11.1% に比べて高く、移植当たりの生産率はそれぞれ25％

胚移植周期での出生率は10～15個の採卵数でピークとなり、それと24.5% と差がみられていない 。海外に目を向けると、米国で以上になると出生率は低下した。一方で、新鮮胚移植周期＋凍結の凍結融解胚移植は日本の約3倍の総人口に対して5万8,123例

融解胚移植周期の累積出生率は、採卵数が増えるほど高くなった。

と少なく、新鮮胚移植はその2倍以上の11万7,384例で行われてまた、1つ以上の正倍数性胚を70% 以上の確率で得るために必いる（図1） 。欧州3カ国8施設で行われた、新鮮胚移植と全胚凍

要な成熟卵数の予測モデルの報告では、28～34歳で3～8個、36結融解胚移植の比較試験では 、採卵および移植あたりの継続妊～38歳で8～15個、40歳以上では15～30個の成熟卵を要する

娠率に有意な差はないが、妊娠までの期間は新鮮胚移植の中央としている8）。しかし妊娠率の上昇は、採卵数が20個以上で頭打ち

値28日に対し、全胚凍結融解胚移植は86日と約60日の遅延がとなり、15個を超えると OHSS のリスクが増加することも報告認められた。Time to pregnancy の観点では新鮮胚移植が有利されている 9）。これらを考慮すると15個程度の採卵数が目安にと考えられ、欧米では主流となっている。

なると考えられる。

1）

1）

3）

4）

当院では、OHSS リスクを最小化し、新鮮胚移植による可能な2021年の報告では、新鮮胚移植 - 余剰胚凍結と全胚凍結 - 融解

胚移植の間で累積妊娠率や累積出生率に有意な差は認められず、 限り早期の Time to pregnancy を目指すことを方針としている。

図1 USにおける2020年のART治療周期数（SART registry 2020）新鮮胚移植 vs 凍結融解胚移植【海外データ】

周期数

50000

42460

新鮮胚移植周期数

40000
30000

24589

20000

26642

25429
15387

10000
0

11249

13346
4010

<35

凍結融解胚移植周期数

35-37

38-40

41-42

9507
2888
>42

年齢

SART：Preliminary National Summary Report for 2020（https://www.sart.org）.より関先生作成

GnRH アンタゴニストによる調節卵巣刺激は、hCG 剤と比べて、 中止に至った有害事象は、レコベル群13例（卵巣過剰刺激症候群
OHSS の発生率は低いことが報告されており 10）、安全性と時間

8例、プロゲステロン増加3例、インフルエンザ、ウイルス性上的視点から新鮮胚移植を考える上で有用な選択肢と考えられる。 気道感染各1例）に、フォリトロピンベータ群18例（卵巣過剰刺加えて、生殖医療ガイドラインでは、受精率が低い、あるいは未激症候群14例、卵巣腫大2例、プロゲステロン増加、卵管水腫各1

熟卵が多い既往がある場合にトリガーとして GnRH アンタゴ例）に認められた。

。ここで、当 院 で も 148 例 の レ コ ベ ル の 使 用 経 験 が あ り、今 回 のTime to pregnancy を考慮した至適目標採卵数を得るための発表を機に解析したところ STORK 試験と同様の結果が得られ個別化投与量アルゴリズムを有するリコンビナント FSH 製剤ている。副作用は早期卵巣過剰刺激症候群（中等度～重度）1例、レコベルの有効性と安全性を評価した国内第三相試験 STORK

発疹1例の計2例で発現が認められた。レコベルを用いた GnRHを紹介する。本試験は ART を受ける20～40歳の日本人

法では自己注射が可能であり、患者の来院回数を減らすことで、女性を対象に、GnRH アンタゴニスト法を用いたフォリトロピ

仕事時間の管理を容易にするだけでなく、COVID-19禍におけるニストと hCG 製剤の併用も選択できるとしている

試験

11）

12）

ンベータ対照、無作為化、評価者盲検、並行群間比較試験である。 患者と職員の双方の感染リスクの観点からも投与の検討がしや
レコベル群（170例、平均34.2歳）では、刺激期間を通して用量がすい印象である。

固定 さ れ た が、対照群（177例、平均34.0歳 ）で は、開始用量

ARTの保険適用が始まり日本の生殖医療は変革期に差し掛かって150IU の 投与後、医師 か ら の リ ク エ ス ト を も と に 用量調節 がい る。患者 の 周産期 の 安全性 の 向上 と 負担軽減、そ し て Time46.3 ％ で 行 わ れ た。主要評価項目 の 採卵数 は、レ コ ベ ル 群 が

to pregnancy の短縮を図るため当院は新鮮胚移植を選択した。

9.3個 で あ り、対照群 と の 群間差 は -1.2個、95 ％ 信頼区間 が-2.3か ら0.1と、下限値 が 事前 に 規定 し た 非劣性 マ ー ジ ン の-3.0個を上回り、非劣性が示された。副次評価項目の採卵あたり の 受精率 は、レ コ ベ ル 群 が54.5 ％ で 対象群 は57.1 ％ と 両
群 に 差 が 認 め ら れ ず、重要 な 副次評価項目 の 臨床妊娠率 は、
そ れ ぞ れ31.9% と29.8% で あ っ た。AMH 層別 の サ ブ グ ル ー
プ 解析 で は、高 AMH 層 に お け る 臨床妊娠率 が レ コ ベ ル 群 では35.4%、対照群では30.4% だった。OHSS 発症率に関してはレコベル群10.6%（19/170例）、対照群19.8%（35/177例）に認められた。レコベル群の副作用発現率は18.8%（32/170例）
であり、主な副作用は OHSS が10.6%（18/170例）、卵巣腫大が2.9%（5/170例）、骨盤液貯留が2.4%（4/170例）だった。投与

引用文献1）日本産科婦人科学会 . ART データブック2020年 PDF 版 .
2）厚生労働省 . 令和3年 (2021) 人口動態統計月報年計（概数）の概況 .
3）SART. Preliminary National Summary Report for 2020
（https://www.sart.org）.
4）Stormlund S, et al. BMJ. 2020; 370: m2519.
5）Zaat TR , et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 2: CD011184.
6）Roque M, et al. JBRA Assist Reprod. 2018; 22: 253-260.
7）Polyzos NP, et al. Fertil Steril. 2018; 110: 661-670.
8）Esteves SC, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 99.
9）Steward RG, et al. Fertil Steril. 2014; 101: 967-973.
10）Youssef MA, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 10: CD008046.
11）日本生殖医学会編 . 生殖医療ガイドライン . 2021年11月発行 . 杏林舎 .
12）［承認時評価資料］社内資料：国内第Ⅲ相試験（CTD 2.7.6.7）

図2

Cochrane Review 2021
新鮮胚移植と凍結融解胚移植の比較【海外データ】
新鮮胚移植
累積妊娠率
累積出生率

凍結融解胚移植

新鮮胚移植と凍結融解胚移植において有意差なし＊

OHSS

新鮮胚移植

＞

凍結融解胚移植

妊娠合併症

新鮮胚移植

＜

凍結融解胚移植

LGA

新鮮胚移植

＜

凍結融解胚移植＊累積妊娠率、OR 0.95, 95% CI 0.75-1.19, Mantel-Haenszel検定
累積出生率、OR 1.08, 95% CI 0.95-1.22, Mantel-Haenszel検定
Cochrane Review 2021:Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction

凍結融解胚移植の合併症【海外データ】
PHI（妊娠高血圧症）

aOR 1.82; 95%
CI 1.24-2.68

pre-eclampsia（子癇前症）

aOR 1.32, 95%
CI 1.07, 1.63

placenta accreta（癒着胎盤）

aOR 3.51, 95%
CI 2.04-6.05

placenta previa（前置胎盤）

aOR 0.70; 95%
CI 0.46-1.08

Obstetric outcomes after fresh versus frozen-thawed embryo transfers: A
systematic review and meta-analysis
Matheus Roque, Marcello Valle, Marcos Sampaio, Selmo Geber（JBRA Assist Reprod. 2018 Sep 1;22(3):253-260.
doi:10.5935/1518-0557.20180049.）
Zaat TR , et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 2: CD011184.
Roque M, et al. JBRA Assist Reprod. 2018; 22: 253-260.より関先生作成

872413

日本標準商品分類番号

レコベル皮下注12µgペン レコベル皮下注36µgペン レコベル皮下注72µgペン
承

認

番

号

30300AMX00261

30300AMX00262

薬価基準収載年月2022年4月

販 売 開 始 年 月

2021年10月

30300AMX00263

貯法：凍結を避け2〜8℃で保存
有効期間：3年＊1. 警告本剤を用いた不妊治療により、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症等を伴う重篤な卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある。
［8.2、
8.3、
9.1.6、
10.2、
11.1.1 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化
あるいは顕性化を促すことがある。］
2.3 十分にコントロールされていない甲状腺又は副腎機能不全の患者［症状を悪化させることがある。］［5. 参照］
2.4 視床下部、下垂体腫瘍等の頭蓋内器官の活動性の腫瘍がある患者［症状の悪化のおそれがある。］［5. 参照］
2.5 診断の確定していない不正出血のある患者［悪性腫瘍の疑いがある。］
2.6 原因が特定されない卵巣腫大又は卵巣嚢胞のある患者［卵胞刺激作用によりその症状を悪化させることがある。］
2.7 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］＊2.8 活動性の血栓塞栓性疾患の患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.6、11.1.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成レコベル皮下注
12μgペン（0.36mL中）
12μg
ホリトロピン デルタ（遺伝子組換え）
1.8mg
フェノール
ポリソルベート20
0.0018mg
L-メチオニン
0.36mg
硫酸ナトリウム水和物
11.4mg0.10mg
リン酸水素ナトリウム水和物
適量
リン酸
適量
水酸化ナトリウム
適量
注射用水
本剤はヒト胚性網膜芽細胞を使用して製造している。
1シリンジ中添加剤

レコベル皮下注
36μgペン（1.08mL中）
36μg
5.4mg
0.0054mg
1.1mg
34.3mg0.31mg
適量
適量
適量

レコベル皮下注
72μgペン（2.16mL中）
72μg
10.8mg0.0108mg
2.2mg
68.6mg0.62mg
適量
適量
適量

3.2 製剤の性状
剤形
注射剤（上記成分をシリンジに充てんしたペン型注入器付き注射剤）
性状
無色澄明の液pH
6.0〜7.0
浸透圧比
0.9〜1.2（生理食塩液に対する比）
4. 効能又は効果
生殖補助医療における調節卵巣刺激5. 効能又は効果に関連する注意
本剤の投与の適否は、患者及びパートナーの検査を十分に行った上で判断すること。
原発性卵巣不全が認められる場合や妊娠不能な性器奇形又は妊娠に不適切な子宮筋腫の合併等の妊娠に不適当な場合には本剤を投与しないこと。
また、
甲状腺機能低下、副腎機能低下、
高プロラクチン血症及び下垂体又は視床下部腫瘍等が認められた場合、［2.3、2.4 参照］
当該疾患の治療を優先すること。
6. 用法及び用量
通常、ホリトロピン デルタ（遺伝子組換え）として、投与開始前の血清抗ミュラー管ホルモン
（AMH）
値及び
体重に基づき、下表に従い算出した投与量を、
月経周期2日目又は3日目から1日1回皮下投与し、卵胞が十分に発育するまで継続する。
なお、下表に従い算出した投与量が6μgを下回る場合は6μgを、12μgを上回る
場合は12μgを、1日あたりの投与量とする。
血清AMH値(pmol/L)<15

1日あたりの
投与量

12
μg

15
〜
16
0.19

17

18

0.18

0.17

19
〜
20
0.16

25
23
21
〜
〜
〜
27
24
22
0.15 0.14 0.13μg/kg（体重）

28
〜
32
0.12

33
〜
39
0.11

≧40
0.10

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 血清AMH値のng/mLからpmol/Lへの換算式は以下のとおりである。
ng/mL×7.14＝pmol/L（参考：血清AMH値（ng/mL）に基づく1日あたりの投与量）
血清AMH値(ng/mL)〜
2.03

1日あたりの
投与量

12
μg

2.04
〜
2.31
0.19

2.32
〜
2.45
0.18

2.46
〜
2.59
0.17

2.60
〜
2.87
0.16

2.88 3.16 3.44〜〜〜
3.15 3.43 3.85
0.15 0.14 0.13
μg/kg
（体重）

3.86
〜
4.55
0.12

4.56
〜
5.53
0.11

5.54
〜
0.10

7.2 超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定によって十分な卵胞の発育が確認されるまで本剤の投与を継続する。本剤の最終投与後、卵胞成熟を誘起した後、採卵する。
7.3 本剤投与時に卵巣反応が不良又は過剰（卵巣過剰刺激症候群又は卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合を含む）
が認められた患者における調節卵巣刺激には、他剤の使用を考慮すること。
＊8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、不妊治療に十分な知識及び経験のある医師が使用すること。
本剤投与により予想されるリス
ク及び注意すべき症状について、
あらかじめ患者に説明を行うこと。 ＊8.2 本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、以下のモニタリングを実施すること。・本剤投与中及び卵胞の最終成熟に使用する薬剤（hCG等）
投与前の超音波検査及び血清エストラジオール濃度の測定による卵巣反応 ・患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）・急激な体重増加 ・超音波検査等による卵巣腫大 なお、
卵巣過剰刺激症候群のリスク因子として、多嚢胞性卵巣症候群、
若年、やせ、
AMH高値、
卵巣過剰刺激症候群の既往、血清エストラジオール高値、発育卵胞数の高値等が知られているので、卵巣過剰刺激症候群のリスク因子を有する患者への対応は慎重に行うこと。
卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には、本剤の投与中断などを行うとともに、少なくとも4日間は性交を控えるように患者に指導すること。
また、卵胞の最終成熟の延期や中止等の要否を含め実施中の不妊治療の継続の可否を慎重に判断すること。卵巣過剰刺激症候群は、本剤投与中だけではなく、本剤投与後に発現し、軽症
又は中等症であっても急速に進行して重症化することがあるため、本剤の最終投与後も少なくとも2週間の経過観察を行い、卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。
なお、
卵巣過剰刺激症候群は、妊娠によって重症化し、長期化することがあることにも留意すること。
［1.、8.3、9.1.6、10.2、11.1.1
あらかじめ以下の点を説明すること。
［1.、8.2、9.1.6、10.2、11.1.1 参
参照］ ＊8.3 患者に対しては、
照］・卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、
悪心、腰痛等）
や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。 ＊8.4 在宅自己注射を行う
場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。 8.4.1 自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。
適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、
直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。 8.4.2 使用済みの注射針を再使用しないように患者に注意を促すこと。 8.4.3 使用済みの針及び本剤の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。
同時に、使用済みの針及び本剤を廃棄する容器を提供することが望ましい。
8.4.4 在宅自己注射を行う前に、本剤の「在宅自己注射説明書」
及び添付の「取扱説明書」
を必ず読むよう指導すること。 ＊8.5 卵胞発育刺激を受けている女性では一般女性よりも流産率が高い。 ＊8.6 体
外受精・胚移植などの生殖補助医療を受ける不妊女性では、異所性妊娠の可能性が高くなる。
＊9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者 9.1.1 未治療の子宮内膜増殖症のある患者 子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。 9.1.2 子宮筋腫のある患者 子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。
9.1.3 子宮内膜症のある患者 症状が増悪するおそれがある。 9.1.4 乳癌の既往歴のある患者
乳癌が再発するおそれがある。 9.1.5 乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者 症状が増悪するおそれがある。 ＊9.1.6 本人及び家族の既往歴等の一般に血栓塞栓症発現リスクが高いと認められる患者 本剤の投与の可否については、本剤が血栓塞栓症の発現リスクを増加させることを考慮して判断すること。
なお、妊娠自体によっても血栓塞栓症のリスクは高くなることに留意すること。
［1.、
2.8、
8.2、
8.3、
10.2、
11.1.1 参照］
9.1.7 卵管疾患の既往歴のある患者 不妊治療の有無にかかわらず異所性妊娠のリスクが高くなる。 9.5 妊婦 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
他の遺伝子組換えヒト卵巣刺激ホルモン製剤において、
動物実験
（ラット）
で、
分娩障害、
妊娠期間の延長、吸収胚数の増加及び出生率の低下が認められている。
また、
動物実験
（ウサギ）
で、
流産、
着床後死亡率の増加が認められている。しかし、両種の動物実験で、催奇形性は認められていない。
［2.7 参照］ 9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
FSHは乳汁中に移行することから、本剤も乳汁中に移行する可能性がある。
＊10. 相互作用＊10.2 併用注意
（併用に注意すること）

薬剤名等
卵胞の最終成熟に使用する薬剤
ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン製剤等
8.3、
［1.、
8.2、
9.1.6、
11.1.1 参照］

臨床症状・措置方法
卵巣過剰刺激症候群があらわれることがある。

機序・危険因子卵巣への過剰刺激に伴う過剰なエストロゲンにより、血管透過性が亢進される。

＊11. 副作用
下記のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には中止等の適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用＊11.1.1 卵巣過剰刺激症候群（10.6%）
本剤を用いた不妊治療により、
卵巣腫大、
下腹部痛、
下腹部緊迫感、腹水、胸水、呼吸困難を伴う卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあり、卵巣破裂、卵巣茎捻転、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症、肺水腫、腎不全等が認められることもある。
本剤投与後に卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、
重症度に応
じて、
本剤の投与中止、卵胞の最終成熟の延期や中止等の要否を含め、実施中の不妊治療の継続の可否を判断すること。
また、
卵巣過剰刺激症候群の重症度に応じた適切な処置を行うこと。
重度の卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、入院させて適切な処置を行うこと。
［1.、
2.8、
8.2、
8.3、
9.1.6、
10.2 参照］
11.2 その他の副作用
2%未満
2%以上
頻度不明
気分動揺
精神障害
頭痛、
傾眠 浮動性めまい
神経系障害
胃腸障害
下痢、
便秘 悪心、嘔吐、腹部不快感
子宮付属器痛、
骨盤不快感、
腟出血、
生殖系及び乳房障害
卵巣腫大、
骨盤液貯留 骨盤痛
乳房痛、
乳房圧痛
一般・全身障害および疲労
投与部位の状態

14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 注射針を取り付ける前に、本剤のペン先端をアルコール綿等で消毒すること。
14.1.2 本剤は皮下注射にのみ使用すること。
また、注射部位は腹部の皮下とし、連続して同一部位に注射しないこと。
14.1.3 本剤の注射には、
JIS T 3226-2に適合するA型注射針を使用すること。
使用するペン型注入器付
き注射剤の取扱説明書及び使用する注射針の添付文書を読み、使用上の注意等を確認すること。
14.1.4 1本のペン型注入器を複数の患者に使用しないこと。
14.2 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
• 凍結を避け2〜8℃で保管すること。
ただし、使用開始後は室温（30℃以下）で保管し、使用開始後28日を超えたものは使用しないこと。
［20.2 参照］
• 保管時はキャップを付けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 卵胞発育刺激のための多剤療法を受けた患者で卵巣又は他の生殖器官の良性及び悪性腫瘍の発現が報告されている。
しかしながら近年の疫学的調査では、
ゴナドトロピンによる治療と腫瘍の発生の因果関係はないことが報告されている。
15.1.2 生殖補助医療後の先天異常の発生率は自然受胎後に比べわずかに高いとの報告がある。
20. 取扱い上の注意
20.1 ペン型注入器の破損又は異常が認められる場合は使用しないこと。
20.2 凍結を避け2〜8℃で保管すること。ただし、使用開始後は室温（30℃以下）で保管し、使用開始
後28日を超えたものは使用しないこと。
［14.2 参照］
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装〈レコベル®皮下注12µgペン〉
1本／箱〈レコベル®皮下注36µgペン〉
1本／箱〈レコベル®皮下注72µgペン〉
1本／箱＊＊24. 文献請求先及び問い合わせ先
フェリング・ファーマ株式会社 くすり相談室〒105-0001 東京都港区虎ノ門二丁目10番4号
フリーダイヤル：0120-093-168

本DIは2023年11月改訂（第5版）の電子添文の記載に基づき作成＊＊2023年11月改訂 ＊2023年3月改訂 JP-REK-2300152●詳細は電子化された添付文書（電子添文）
等をご参照ください。また、電子添文の改訂に十分ご留意ください。
＊＊26. 製造販売業者等
26. 1 製造販売元（輸入）レコベルⓇ、RekovelleⓇはフェリング・ファーマB.V.の登録商標です©2023 Ferring Pharmaceuticals Co., Ltd.

2024年3月作成
JP-REK-2200285