商品名等、基本情報

商品名：○○○（未定）タイトル「○○○（商品名）」に含まれる機能性関与成分ケルセチンの摂取による加齢によって低下しがちな積極的な気分ややる気の維持・改善に関する定性的研究レビュー

リサーチクエスチョン

健常な中高年において、ケルセチンを含む食品の摂取はプラセボ食品と比較して、加齢によって低下しがちな積極的な気分ややる気を維持するのか？

機能性関与成分

ケルセチン

表示しようとする機能性

本品にはケルセチンが含まれています。ケルセチンには健常な高齢者の加齢によって低下しがちな積極的な気分を維持するのに役立つ機能があることが報告されています。

P（対象）

40歳以上で疾病に罹患していない者（妊産婦・授乳婦を除く）

I（E）（介入）

ケルセチンを含む食品の摂取C（対照）プラセボ食品の摂取

０2 （アウトカム）

積極的な気分、やる気別紙様式（Ⅴ）-５ 【様式例 添付ファイル用】
データベース検索結果
商品名：○○○（未定）タイトル：「○○○（商品名）」に含まれる機能性関与成分ケルセチンの摂取による加齢によって低下しがちな積
極的な気分ややる気の維持・改善に関する定性的研究レビュー

リサーチクエスチョン

健常な中高年において、ケルセチンを含む食品の摂取はプラセボ食品と比較して、加齢によって低下しがちな積極的な気分ややる気を維持するのか？

日付：

PubMed、JDreamⅢ： 2022/7/22、医中誌Web： 2022/7/29

検索者：（国立研究開発法人）農業・食品産業技術総合研究機構

データベース：PubMed
＃

検索式

文献数

1 (quercetin [Title/Abstract]) OR (quercetin glycoside [Title/Abstract])

21,752(mood [Title/Abstract]) OR (vigor [Title/Abstract]) OR (motivation
2 [Title/Abstract]) OR (apathy [Title/Abstract]) OR (depression [Title/Abstract])
OR (anxiety [Title/Abstract])

647,537

3 (clinical trial[ALL Fields]) OR (placebo-controlled trial[ALL Fields])

1,334,388

4 #1AND #2 AND #3
データベース：医中誌Web
＃

9

検索式

(Quercetin/TH or quercetin/AL) or "quercetin glycoside"/AL or(Quercetin/TH or ケルセチン/AL) or ケルセチン配糖体/AL(情動/TH or 気分/AL) or 活力/AL or (やる気/TH or やる気/AL) or (意欲/THor 意欲/AL) or うつ/AL or (情動/TH or mood/AL) or (強度/TH or vigor/AL)
2 or (アパシー/TH or apathy/AL) or (動機付け/TH or motivation/AL) or ((うつ病/TH or depression/AL) or (抑うつ/TH or depression/AL)) or (不安/TH or 不安/AL) or (不安/TH or anxiety/AL)
3 #1 and #2

文献数
1,461

1

データベース：JDreamIII（JSTPlus+JST7580+JMEDPlus）＃
検索式
1 quercetin OR (quercetin glycoside) OR （ケルセチン) OR (ケルセチン配糖体)(randomized controlled trial) OR (controlled clinical trial) OR (placebo2 controlled trial) OR (randomized) OR (randomly) OR (placebo) OR (ランダム化比較試験) OR (ランダム化) OR (プラセボ）
3 (ヒト) OR (臨床試験) OR (ヒト試験) OR (clinical trial) OR (human)(気分) OR (活力) OR (やる気) OR (意欲) OR (うつ) OR (不安) OR (mood) OR（vigor）OR (motivation) OR (apathy) OR (depression) OR (anxiety)5 #2 AND #3
4

259,400
12
文献数14,512
268,259
3,535,293
847,550
150,166

6 #1 AND #4 AND #5
福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

6

別紙様式（Ⅴ）-６ 【様式例 添付ファイル用】
文献検索フローチャート
商品名：○○○（未定）
PubMed （ｎ=9）
医中誌Web （ｎ=12）
JDreamIII （ｎ=6）

データベース検索により特定された文献（n=27)

他の情報源から特定された文献（n=0）

１次スクリーニングの対象文献

除外文献（n=27)（n=22）

本文を入手し、適格基準に合致しているかを精査した文献（n=5）

本文を精査した結果、除外すべき理由があり除外した文献（n=4）

データの統合に用いた文献数（n=1）

メタアナリシスを行った文献数（n=0 ）福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-７ 【様式例 添付ファイル用】
採用文献リスト
商品名：○○○（未定）No.

著者名（海外の機 掲載雑誌
関に属する者については、当該機関が存在する国名も記載する。）

タイトル

研究デザイン PICO又はPECO

The effect of 24-week
Jun Nishihira, Miecontinuous intake of
Nishimura,
J. Clin.
quercetin-rich onion
Masanori
Biochem.
on age-related
プラセボ対
Kurimoto, Hiroyo
Nutr.., 21
cognitive decline in
照ランダム
文献 KagamiMay 2021, healthy elderly people: 化二重盲検
１ Katsuyama, Hiroki
1-13
a randomized, double- 並行群間比
Hattori, Toshiyuki(doi:10.3164 blind, placebo較試験
Nakagawa, Takato/jcbn.21-17) controlled, parallelMuro and Masuko
group comparative
Koboriclinical trial

セッティング（研究 対象者特性が実施された場所等。海外で行われた研究については、
当該国名も記載する。）

介入（食品や機能性関 対照（プラセボ、何もし
与成分の種類、摂取ない等）
量、介入（摂取）期間等）

解析方法
主要アウトカム（ITT、FAS、
PPS等）【試験参加者】
健常日本人男女38名（常用薬を服用していない認知機能が正常または軽度認知障害の人）
年齢：60～79歳、MMSE>23

P: 健常高齢者
I: ケルセチンを含む
学校法人 電子開タマネギ粉末食品
発学園 北海道情【介入群（解析対象）】C: プラセボ食品
報大学 健康情報
19名、MMSE27.1±1.6
O: SDS（抑うつ尺科学研究センター度）、Apathy【対照群（解析対象）】scale(やる気）19名、MMSE27.9±1.1

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

・ケルセチン50mg含・ケルセチンを含まな
PPS
有タマネギ粉末を毎いタマネギ粉末
日、24週間摂取

情動機能・CADi2：Self-rating
depression scale（SDS：抑うつ尺度）
・CADi2：Apathy scale（やる気）

副次アウトカム害

査読の 論文のCOI情報
有無（主に資金･被験物提供､

統計解析者のCOI情報
等）

無

有

農研機構 生物系特定産業技術研究支援セン
ターのマッチングファンドを利用しており、著者に農研機構職員が含まれる。

別紙様式（Ⅴ）-８ 【様式例 添付ファイル用】
除外文献リスト
商品名：○○○（未定）
No.

1
2

著者名

掲載雑誌

タイトル

除外理由

Olson CA, Thornton JA,
J ClinEffects of 2 adenosine antagonists, quercetin and caffeine,
アウトカム違い
Adam GE, Lieberman HR
Psychopharmacol 2010 on vigilance and mood
Bigelman KA, Chapman DP,
Mil Med. 2011
Effects of 6 weeks of quercetin supplementation on energy,Freese EC, Trilk JL, Cureton
アウトカム違い
May;176(5):565-572
fatigue, and sleep in ROTC cadets
KJ

3

Am. J. Physiol.Regul.
Cheuvront SN, Fly BR,
Integr. Comp. Physiol. No effect of nutritional adenosine receptor antagonists on
Kenefick RW, Michniak-Kohn
アウトカム違い2009 Feb;296(2):R394- exercise performance in the heat.
BB, Rood JC, Sawka MN
401

4Chekalina NI, Shut SV,
Trybrat TA, Burmak YH,
Petrov YY, Manusha YI,
Kazakov YM

Wiad Lek.
2017;70(4):707-711

Effect of quercetin on parameters of central
hemodynamics and myocardial ischemia in patients withstable coronary heart disease

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

アウトカム違い

別紙様式（Ⅴ）-９ 【様式例 添付ファイル用】
未報告研究リスト
商品名：○○○（未定）2022/7/22にUMIN-CTRにて検索を実施した。自由記載語「ケルセチン 情動機能」で検索した結果、1件の試験が確認された。その他、「ケルセチン アパシー」、「ケルセチン やる気」、「ケルセチン 気分」、
「ケルセチン 抑うつ」で検索した結果は1件も確認されなかった。確認された1件の試験は公表されており、本レビューの採用文献1が該当する。
No.

1

研究実施者

臨床研究登録デー
タイトル
タベース名/ID状態（研究実施中等）

北海道情報大学

UMIN-CTR/
ケルセチン高含有タマネギの継続摂
UMIN000036276 取による認知機能改善作用

試験終了/Completed（本試験結果報告が採用文献1）

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-10 【様式例 添付ファイル用】
参考文献リスト
商品名：○○○（未定）
No.
1
2
3
4
5
6

7
8
9

著者名、タイトル、掲載雑誌等
内閣府令和2年版高齢社会白書 第1章第1節 https://www8.cao.go.jp/kourei/whitepaper/w2020/zenbun/02pdf_index.html
Y.E. Geda et al., The Prevalence of Neuropsychiatric Symptoms in Mild Cognitive Impairment andNormalCognitive Aging: A Population-Based Study, Arch. Gen. Psychiatry, 65(10), 1193-1198,
2008
E. Martin & L. Velayudhan, Neuropsychiatrc Symptoms in Mild Cognitive Impairment: A Literature
Review, Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 49, 146-155, 2020
Y. Arai et al., Dietary Intake of Flavonols, Flavones and Isoflavones by Japanese Women and theInverse Correlation between Quercetin Intake and Plasma LDL Cholesterol Concentration, J.
Nutr., 130, 2243-2250, 2000
N. Otaki et al., Distribution and Major Sources of Flavonoid Intake in Middle-Aged Japanese
Women, J. Clin. Biochem. Nutr., 44, 231-238, 2009
R. Menezes et al., Impact of Flavonols on Cardiometabolic Biomarkers: A Meta-Analysis ofRandomized Controlled Human Trials to Explore the Role of Inter-Individual Variability, Nutrients,
9(2), 117, 2017

K. Onoda et al., Validation of a new mass screening tool for cognitive impairment:
Cognitive Assesment for Dementia, iPad version, Clin. Interv. Aging, 8, 353-360, 2013
小野田慶一, 山口修平, 認知症マススクリーニングにおけるiPad の活用：CADi の開発と検証, 高次脳機能研究, 34(3), 331-334, 2014
K. Onoda & S. Yamaguchi, Revision of the Cognitive Assessment for Dementia, iPadversion (CADi2), PLOS ONE, 9(10), e109931, 2014

他の様式を用いる場合は、この表と同等以上に詳細なものであること。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-11a-1 （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験(ヒト試験））
商品名：○○○（未定）対象 40歳以上で疾病に罹患していない者（妊産婦・授乳婦を除く）
介入 ケルセチンを含む食品の摂取
対照 プラセボ食品の摂取＊各項目の評価は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階。
まとめは“高（−2）”，“中（−1）”，“低（0）”の3 段階でエビデンス総体に反映させる。

積極的な気分、やる気

アウトカム

各アウトカムごとに別紙にまとめる。

バイアスリスク*
個別研究
研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

プラセボ
J. Clin. Biochem.
対照ラン
Nutr.., 21 May
ダム化二
文献1 2021, 1-13
重盲検並
(doi:10.3164/jcbn
行群間比.21-17)較試験②盲検性 ③盲検性④症例減少バイアス ⑤選択的バイアス バイアス
アウトカ
割り付け
アウトカ
ＩＴＴ,
不完全
ム
ランダム
参加者
の
ム
FAS,
アウトカ
報告
化
隠蔵
評価者
PPS,
ムデータ

*

①選択バイアス

研究
の質
（QL)
評価
結果
QL1

0

0

0

0

コ
メ
ン
ト

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

-2

PPS

0

0

非直接性
⑥その他の
バイアス

まとめ

-1

-1

農研機構 生物系
特定産業技術研究
支援センターからの資金を利用しており、著者に農研機構職員が含まれ
る。

対象

介入

対照

アウトカ
ム

まとめ

0

0

0

0

0

別紙様式（Ⅴ）-11a-2(1) （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験(ヒト試験））
商品名：○○○（未定）対象 40歳以上で疾病に罹患していない者（妊産婦・授乳婦を除く）
介入 ケルセチンを含む食品の摂取
対照 プラセボ食品の摂取
アウトカム 積極的な気分
個別研究

研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

各群の前後の値

研究の質
（QL)

対象者

効果指標

対照群
（前値）

対照群
（後値）

*NS: Not significance

対照群
平均差

p値

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

p値

介入群
vs
対照群

p値

平均差

文献1

J. Clin.
Biochem. Nutr..,
プラセボ対照ランダム化
21 May 2021, 1二重盲検並行群間比較試13験(doi:10.3164/jcb
n.21-17)

QL1

認知機能が正常
12週間後（MMSE>23、軽度認知障
Self-rating
害含む）の60-79歳日本
CADi2：
Depression Scale 32.9±6.4
人男女で常用薬を使用し 積極的な気分（気分）ていない者（対照群、介入
24週間後
群各19名）

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

--0.7±6.2

-

12週間後

-

-1.2±3.4

-

-0.5

N.S.

24週間後

-

-3.0±5.6--3.9

ｐ＝0.00432.5±8.1-

0.9±3.4-

コメント別紙様式（Ⅴ）-11a-2(2) （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
各論文の質評価シート（臨床試験(ヒト試験））
商品名：○○○（未定）対象 40歳以上で疾病に罹患していない者（妊産婦・授乳婦を除く）
介入 ケルセチンを含む食品の摂取
対照 プラセボ食品の摂取
アウトカム やる気
個別研究
研究
コード

掲載雑誌

研究
デザイン

各群の前後の値
研究の質
（QL)

対象者

対照群
（前値）

効果指標

対照群
（後値）

対照群
平均差

p値

介入群
（前値）

介入群
（後値）

介入群
平均差

p値

*NS: Not significance
介入群
vs
コメント
p値
対照群
平均差

文献1

J. Clin. Biochem.
Nutr.., 21 May プラセボ対照ランダム
2021, 1-13
化二重盲検並行群間(doi:10.3164/jcb
比較試験
n.21-17)

QL1

認知機能が正常（MMSE>23、軽度認知障害含む）の60-79歳日本
人男女で常用薬を使用していない者（対照群、介入群各19名）

12週間後
CADi2：
やる気福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

Apathy Scale
（やる気）

-

-0.5±3.0-

4.3±4.0

12週間後--0.3±3.6

-

0.2

N.S.

24週間後

-

-2.5±3.7--2.3

ｐ＝0.0996.3±5.0
24週間後--0.2±2.9-

別紙様式（Ⅴ）-13a （連続変数を指標とした場合） （消費者庁の様式例を一部改変）
エビデンス総体の質評価シート
商品名：○○○（未定）対象 40歳以上で疾病に罹患していない者（妊産婦・授乳婦を除く）
介入 ケルセチンを含む食品の摂取
対照 プラセボ食品の摂取
エビデンス総体
アウトカム

積極的な気分
やる気

バイアスリスク*

非直接性

不精確

非一貫性

その他
（出版バイアス
*
など ）

評価
結果

-1

0

0

-1

-1

コ
メ
ン
ト

症例減少バイアスなどのバイア
スリスクがあっ
た。

研究デザイ
ン/研究数

RCT/1報***採用文献が1報
採用文献が少なであり、一貫性
いため、否定できが不明であっない。
た。

上昇要因（観察研究*）

エビデンスの強さ（A～E**)（C）

農研機構の農林水産物機能性評価委
員会における科学
的根拠レベル総合
評価

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変＊各項目は“高（−2）”，“中/ 疑い（−1）”，“低（0）”の3 段階＊＊エビデンスの強さは“明確で十分な根拠がある（A）”，“肯定的な根拠がある（B）”，“示唆的な根拠がある（C）”，“根拠が不十分（D）”，“否定的な根拠がある（E）”の5 段階【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

コメント別紙様式（Ⅴ）-14 （消費者庁の様式例を一部改変）
サマリーシート（定性的研究レビュー）
商品名：○○○（未定）リサーチ
クエスチョン

健常な中高年において、ケルセチンを含む食品の摂取はプラセボ食品と比較して、加齢によって低下しがちな積極的な気分ややる気を維持するのか？

P

40歳以上で疾病に罹患していない者（妊産婦・授乳婦を除く）

I（E）

ケルセチンを含む食品の摂取C

プラセボ食品の摂取０2
積極的な気分、やる気
バイアスリスクのまとめ エビデンス総体の評価に使用した採用文献１報は、プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験であった。解析方法はPPSであり、症例減少によるバイアスリスクが疑われた。以上の結果を総合的に判断して、バイアスリスクは中/疑い（－１）と判断した。

非直接性のまとめエビデンス総体の評価に使用した採用文献１報は、適格基準に合致した日本人の健常成人を対象としていた。介入及び対照については、適格基準に合致していた。アウトカム
は、積極的な気分（SDS（抑うつ尺度））とやる気（Apathy scale)であった。以上の結果を総合的に判断して、非直接性は低（０）と判断した。

非一貫性その他のまと エビデンス総体の評価に使用した採用文献１報は、対照群との間に群間有意差を認めめ「効果あり」であった。また、UMIN-CTRが活用されていたが、採用文献が１報と少なく、出版バイアスの可能性は否定できないと判断した。以上の結果を総合的に判断して、非一貫性その他は中/疑い（－１）と判断した。

コメント

農研機構の農林水産物機能性評価委員会における評価結果は以下の通りであった。
科学的根拠レベルの総合評価：C
「研究のタイプ、質、数」の目安：C
一貫性の目安：C

福井次矢, 山口直人監修．Minds診療ガイドライン作成の手引き2014．医学書院．2014．を一部改変【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅴ）-16（消費者庁の様式例を一部改変）

研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する評価シート
商品名：○○○（未定）

アウトカム：積極的な気分
ヒト試験

効果あり

判定保留

効果なし

負の効果あり

1報

0報

0報

0報

合計
RCT

総計：

1

報

報

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

QL2：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

QL3：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

効果あり

判定保留

効果なし

負の効果あり

0報

0報

1報

0報

合計
1

RCT以外

1報

RCT
総計：

RCT

QL1：

アウトカム：やる気
ヒト試験

RCT以外

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

RCT

RCT以外

QL1：

0報

0報

0報

0報

1報

0報

0報

0報

QL2：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

QL3：

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

0報

研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する考察【研究レビューの結果】
リサーチクエスチョンに合致する1報の文献を採用した。採用文献において、ケルセチンを含む食品の摂取により対照群と比較して、高齢者(軽度認知障害の者を含む）において加齢によって低下しがちな積極的な気分を有意に維持することが確認された。また、やる気においては改善傾向が認められた。さらなるエビデンスの充実が必要ではあるものの、本研究レビューの結果から、ケルセチンを含む食品の摂取は高齢者の加齢によって低下しがちな積極的な気分を維持するのに役立つという肯定的な結果を得た。
【食品の性状】
採用文献の試験食は粉末形態であった。
（本研究レビューの対象である届出商品が決定した後、商品との同等性について考察する必要がある。）【対象者】
採用文献では、高齢で認知機能が正常もしくは軽度認知障害の日本人男女が対象とされており、届出商品の想定される摂取対象者である、日本人の健常高齢者に適用可能であると考えられた。

【一日当たりの摂取目安量】
採用文献のケルセチン摂取量は、50mg/日であった。したがって、ケルセチン50mg/日を摂取することは、高齢者の加齢によって低下しがちな積極的な気分を維持するのに役立つ機能を有すると考えられた。
（本研究レビューの対象である届出商品が決定した後、対応した摂取量を設定する必要がある。）

【研究レビューにおけるアウトカム指標と表示しようとする機能性の関連性】
本研究レビューでは、高齢者の情動機能に関連するアウトカム指標を評価した文献を採用した。採用した文
献は1報、「効果あり」で、SDS（抑うつ尺度、気分）が対照群に比し有意に改善された。また、Apathy scale（やる気）においては有意差は認められないものの改善傾向が認められた。抑うつ尺度（気分）の改善は、日常生活における積極的な気分の維持に通じるものである。
以上のことから、本研究レビューにおけるアウトカム指標と表示しようとする機能性（高齢者の加齢によって低下しがちな積極的な気分を維持する）の関連性は高いと考えられた。

【閲覧に当たっての注意】
本シートは閲覧のみを目的とするものであり、不適正な利用は著作権法などの法令違反となる可能性があるので注意すること。

別紙様式（Ⅶ）-１【添付ファイル用】

作用機序に関する説明資料
１．製品概要
商品名○○○（商品名）

機能性関与成分名

ケルセチン

表示しようとする
機能性

本品にはケルセチンが含まれています。ケルセチンには
健常な高齢者の加齢によって低下しがちな積極的な気分を維持するのに役立つ機能があることが報告されています。

２．作用機序加齢に伴い脳では機能的変化が生じ、神経細胞の消失と減少、神経原線維性変や老人班などの老年性変化が生じ、これらの変化が病的に出現してくる場合が認知症などの神経変性疾患である(1)。認知症の症状としては認知機能の低下のほかに精神症状・行動異常があげられる(2)。これらの精神症状や行動異常は、軽度認知障害(3,4)や認知機能に異常のない高齢者(4)においても認められ、うつ、アパシー（無気力・無関心）、不安、イライラ、睡眠障害等の割合が高くなっている。
神経変性の機序の一つとして活性酸素による酸化ストレスがあげられる。活性酸
素は、神経細胞のタンパク質、脂質や DNA に損傷を与え、結果的に神経細胞死を生じさせる(5)。また、加齢（老化）は脳内の抗酸化状態を低減させ、結果的に神経細胞へのダメージを高める(6)。
一方、うつ病と神経細胞死の関連性(7)、や海馬神経新生の抑制(8)との関連性、うつ病・うつ様症状への脳の炎症の関与が示唆されている(9-11)。さらに、種々のうつ様行動の動物モデルを用いた試験においてケルセチンがうつ様行動を軽減することが示されている(12,13)。
ケルセチンは、直接的あるいは間接的に活性酸素やフリーラジカルを消去する作用や金属キレート活性を通じて酸化ストレスによる神経細胞へのダメージを軽減する。ケルセチンの分子構造において、3 位および 5 位の水酸基が強力な抗酸化作用に寄与するとされる(14)。さらに、NF-kappaB（nuclear factor-kappaB）
活性の抑制を介した抗炎症作用(15,16)や BDNF (Brain-derived neurotrophic
factor)を介した海馬神経新生への作用(17)なども有しており、神経細胞を防御することが考えられる。うつ様行動の動物モデルを用いた試験において、ケルセチ
ン投与がうつ様症状が改善すると同時に抗酸化機能を改善し、炎症によるダメー
ジを軽減することが報告示されている(12,18,19)。
以上より、ケルセチンの酸化ストレス低減作用、抗炎症作用が相互に作用して加齢に伴い低下する積極的な気分を維持すると推察される。
３．参考文献別紙様式（Ⅶ）-１【添付ファイル用】

1) 竹川英宏ほか、神経内科でみる加齢による変化、Dokkyo J. Med. Sci.,
35(3), 203-208, 2008
2) 厚生労働省政策レポート 認知症を理解する https://www.mhlw.go.jp/seisaku/19.html
3）Y.E. Geda et al., The Prevalence of Neuropsychiatric Symptoms in Mild
Cognitive Impairment and Normal Cognitive Aging: A Population-BasedStudy, Arch. Gen. Psychiatry, 65(10), 1193-1198, 20084) E. Martin & L. Velayudhan, Neuropsychiatric Symptoms in Mild
Cognitive Impairment: A Literature Review, Dement. Geriatr. Cogn.
Disord., 49, 146-155, 20205) Y. Gilgun-Sherki et al., Oxidative stress induced-neurodegenerative
diseases: the need for antioxidants that penetrate the blood brain
barrier. Neuropharmacology 40, 959-975, 2001
6) B. Uttara et al., Oxidative stress and neurodegenerative diseases: areview of upstream and downstream antioxidant therapeutic options.
Curr. Neuropharmacol., 7, 65-74, 20097) 山形弘隆、4.うつ病と神経細胞死、日本生物学的精神医学会誌、28(4)、169174、2017
8) Duman RS. Depression: a case of neuronal life and death? Biol.
Psychiatry. 56, 140-5, 2004
9) E. Setiawan et al., Role of translocator protein density, marker ofneuroinflammation, in the brain during major depressive episodes. JAMA
Psychiatry, 72(3), 268-275, 201510) E. Setiawan et al., Association of translocator protein total
distribution volume with duration of untreated major depressive
disorder: a cross-sectional study. The Lancet Psychiatry, 5(4), 339347, 201811) 古賀農人ほか, うつ病の病態における神経炎症仮設と治療ターゲットとしての可能性, エンドトキシン・自然免疫研究, 22, 30-34, 201912) Silvestro S. et al., Role of quercetin in depressive-like behaviors:
findings from animal models, Applied Sciences, 11, 7116, 2021
13) Wrobel-Biedrawa D, Grabowska K, Galanty A, Sobolewska D, Podolak I.
A Flavonoid on the Brain: Quercetin as a Potential Therapeutic Agentin Central Nervous System Disorders. Life (Basel). 12, 591, 2022.
14) C. Echeverry et al., Pretreatment with natural flavones and neuralcell survival after oxidative stress: a structure-activity
relationship study. J. Agric. Food Chem. 58, 2111-2115, 201015) N. H. Nam, Naturally occurring NF-kappaB inhibitors. Mini-Rev. inMed. Chem. 6, 945-951, 2006

別紙様式（Ⅶ）-１【添付ファイル用】

16) V. Garcia-Mediavilla et al., The anti-inflammatory flavones
quercetin and kaempferol cause inhibition of inducible nitric oxide
synthase, cyclooxygenase-2 and reactive C-protein, and down-regulationof nuclear factor kappaB pathway in Chang liver cells., Eur. J.
Pharmacology, 557(2-3), 221-229, 200717) Baral S, Pariyar R, Kim J, Lee HS, Seo J. Quercetin-3-O-glucuronide
promotes the proliferation and migration of neural stem cells.
Neurobiol Aging. 52, 39-52, 2017.
18) Mehta V. et al., Quercetin prevents chronic unpredictable stressinduced behavioral dysfunction in mice by alleviating hippocampal
oxidative and inflammatory stress., Physiol. Behav., 171, 69-78, 201719) Sahin T.D. et al., Resveratrol and quercetin attenuate depressivelike behavior and restore impaired contractility of vas deference inchronic stress-exposed rats: involvement of oxidative stress andinflammation., Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharm., 393, 761-775, 2020