4C13NC

2024年3月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872329貯法：室温保存
有効期間：3年

5mg
10mg
承認番号 30200AMX00315000 22200AMX00577000
販売開始 2020年6月 2010年11月

プロトンポンプ阻害剤
処方箋医薬品注）

ラベプラゾールナトリウム錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
5.3 血栓・塞栓の形成抑制のために低用量アスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。
〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉5.4 進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ
除菌治療の有効性は確立していない。
5.5 特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
5.6 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバク
ター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
5.7 ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 ア タザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成ラベプラゾールナトリウム ラベプラゾールナトリウム錠5mg「ケミファ」
錠10mg「ケミファ」
有効成分（日局）ラベプラゾール（日局）ラベプラゾール（1錠中）ナトリウム5.0mg
ナトリウム10.0mg
D-マンニトール、ケイ酸カ D-マ ン ニ ト ー ル、 酸 化 マ
ルシウム、低置換度ヒドロ グネシウム、ヒドロキシプ
キ シ プ ロ ピ ル セ ル ロ ー ス、ロピルセルロース、低置換
ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ル 度ヒドロキシプロピルセル
ロース、水酸化ナトリウム、ロース、ステアリン酸マグ
ス テ ア リ ン 酸 マ グ ネ シ ウ ネシウム、エチルセルロー
ム、ヒプロメロース、タル ス、没食子酸プロピル、ヒク、ポリビニルアルコール・ プロメロースフタル酸エス
添加剤
アクリル酸・メタクリル酸 テル、グリセリン脂肪酸エ
メチル共重合体、メタクリ ステル、タルク、酸化チタン、ル酸コポリマーLD、ラウリ 黄色三二酸化鉄、カルナウ
ル硫酸ナトリウム、ポリソ バロウ
ルベート80、クエン酸トリ
エチル、酸化チタン、黄色
三二酸化鉄、カルナウバロ
ウ
販売名

6. 用法及び用量〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg
を1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
〈逆流性食道炎〉
・治療
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプ
ラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与す
るが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場
合、1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投
与することができる。ただし、1回20mg1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
・維持療法
再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与する。また、プロトンポンプイン
ヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、1回10mgを1日2回経口投与することができる。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg
を1日1回経口投与する。なお、通常、4週間までの投与とする。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回5mgを
1日1回経口投与するが、効果不十分の場合は1回10mgを1日1回経口投与することができる。
〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリ
スロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。
なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロ

3.2 製剤の性状
販売名
性状

ラベプラゾールナトリウム ラベプラゾールナトリウム錠5mg「ケミファ」
錠10mg「ケミファ」
淡黄色のフィルムコーティング錠（腸溶錠）

外形

表
裏
側面

直径
5.9mm
6.7mm
厚さ
2.6mm
3.3mm
重量
69.5mg124.0mg
識別コード ラベプラゾール 5 ケミファ ラベプラゾール 10 ケミファ

4. 効能又は効果○ 胃 潰 瘍、 十 二 指 腸 潰 瘍、 吻 合 部 潰 瘍、 逆 流 性 食 道 炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制○下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること（胃MALTリンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助を除く）。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
5.2 投与開始2週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討すること。
─1─

リの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメトロ
ニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子ア タ ザ ナ ビ ル 硫 酸 塩 アタザナビルの作用が 本剤の胃酸分泌抑制作（レイアタッツ）
減弱するおそれがある。用により、胃内pHが上［2.2 参照］
昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下するおそれがある。
リ ル ピ ビ リ ン 塩 酸 塩 リルピビリン塩酸塩の 本剤の胃酸分泌抑制作（エジュラント）
作用を減弱するおそれ 用により、胃内pHが上［2.2 参照］がある。
昇し、リルピビリン塩酸
塩の吸収が低下し、リ
ルピビリンの血中濃度が低下することがある。

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 5mg錠は10mg錠と生物学的同等性が示されていないため、
低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制において、1回10mgに増量する場合には、5mg錠を2錠投与すること。また、他の効能・効果において投与量を調節する場合に、5mg錠と10mg錠の互換使用を行わないこと。
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群〉
7.2 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを
1日1回投与することができる。
〈逆流性食道炎〉
7.3 病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを
1日1回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポン
プインヒビターによる治療で効果不十分な患者に対し1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤1回20mgの1日2回投与は、内視鏡検査
で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る［17.1.1 参照］。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ジゴキシン
メチルジゴキシン

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
相手薬剤の血中濃度が 本剤の胃酸分泌抑制作
上昇することがある。 用 に よ り、 胃 内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。
イトラコナゾール
相手薬剤の血中濃度が 本剤の胃酸分泌抑制作
ゲフィチニブ
低下するおそれがある。用 に よ り、 胃 内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制するおそれがある。
水酸化アルミニウムゲ 本剤単独投与に比べ制 機序は不明である。
ル・水酸化マグネシウ 酸剤同時服用、制酸剤
ム含有の制酸剤
投与1時間後服用で平均
血漿中濃度曲線下面積
が そ れ ぞ れ8%、6%低下したとの報告がある。
メトトレキサート
メトトレキサートの血 機序は不明である。
中濃度が上昇することがある。高用量のメト
トレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること。

8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非びらん性胃食道逆流症〉
8.2 長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
〈逆流性食道炎の維持療法〉
8.3 再発・再燃を繰り返す患者やプロトンポンプインヒビター
による治療で効果不十分な患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意すること。また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、寛解状態が長期にわたり継続する場合には休薬又は減量を考慮すること。なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。
〈非びらん性胃食道逆流症〉
8.4 問診により胸やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1週間あたり2日以上）を確認のうえ投与すること。
なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの疾患でないことを確認すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 汎 血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）、溶血性貧血（頻度不明）
11.1.3 劇 症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～5%未満）、
黄疸（頻度不明）
11.1.4 間質性肺炎（0.1%未満）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施
し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.5 皮膚障害（頻度不明）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、
多形紅斑等があらわれることがある。
11.1.6 急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）
腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意すること。
11.1.7 低ナトリウム血症（頻度不明）
11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.9 視力障害（頻度不明）
11.1.10 錯乱状態（頻度不明）
せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用〈胃 潰 瘍、 十 二 指 腸 潰 瘍、 吻 合 部 潰 瘍、 逆 流 性 食 道 炎、Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症、低用量ア
スピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
9.3 肝機能障害患者
肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプ
ラゾールナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）及びクラリスロマイシン（50mg/
kg/日以上）を4週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
消化器症状等の副作用があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある。

過敏症
血液10. 相互作用
本剤の代謝には肝代謝酵素チトクロームP450 2C19
（CYP2C19）
及び3A4（CYP3A4）の関与が認められている。
［16.4 参照］
また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
─2─

肝臓
循環器

0.1～5%未満
0.1%未満発疹、瘙痒感蕁麻疹
白血球減少、白 赤 血 球 減 少、 好
血球増加、好酸 中 球 増 多、 リ ン
球増多、貧血パ球減少
A S T 、 A L T 、総 ビ リ ル ビ ン の
Al-P、γ-GTP、上昇
LDHの上昇
血圧上昇
動悸

頻度不明

16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 ラベプラゾールナトリウム単剤投与
健康成人男子に20mgを絶食下又は食後に経口投与した時の被験者毎に算出した薬物動態パラメータの平均値を表に示す1）。［16.2.1 参照］

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
便秘、下痢、腹 腹 痛、 苦 味、 カ 舌炎、嘔吐、顕微鏡的
部膨満感、嘔気、ン ジ ダ 症、 胃 も 大 腸 炎（collagenous
口内炎
た れ、 口 渇、 食 colitis、lymphocytic
欲不振、鼓腸colitis）
精神神経系 頭痛
めまい、ふらつき、せん妄、昏睡
眠気、四肢脱力、
知覚鈍麻、握力低
下、口のもつれ、
失見当識
その他
総コレステロー かすみ目、浮腫、目のちらつき、関節痛、
ル・ 中 性 脂 肪・ 倦 怠 感、 発 熱、筋肉痛、高アンモニア
BUNの上昇、蛋 脱 毛 症、 し び れ 血症、低マグネシウム
白尿、血中TSH 感、CKの上昇血症、女性化乳房増加
消化器

食事効果試験時の薬物動態パラメータ
投与条件
絶食下
食後

tmax
（hr）
3.6±0.95.3±1.4

AUC（ng・hr/mL）
937±617901±544（Mean±S.D., n=12）

また、健康成人男子に5mg、10mg、20mgを絶食下で反復投与した時（投与5日目）の薬物動態パラメータは
以下のとおりである2）。

注）発現頻度は製造販売後調査を含む。

〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉

健康成人男子における反復投与時（5mg、10mg、20mg）の血漿中ラベプラゾールナトリウムの薬物動態パラメータ

0.1%未満瘙痒感
好 酸 球 増 多、 好 中 球 減 少、
リンパ球減少、リンパ球増多、血小板減少、白血球増
加
肝臓
ALT、AST、γ-GTPの上昇 Al-P、LDHの上昇
循環器
動悸、血圧上昇消化器
下 痢、 軟 便、 味 覚 異 常、 腹 口 渇、 口 内 炎、 胸 や け、 口痛、腹部膨満感、嘔気、便秘、唇 炎、 痔 核、 食 道 炎、 食 欲舌炎、胃部不快感、鼓腸放 不振、腸炎屁
精神神経系 頭痛
めまい
その他
中性脂肪の上昇顔面浮腫、倦怠感、舌のしび れ 感、 熱 感、 蛋 白 尿、 眼
圧 上 昇、 手 足 の し び れ 感、尿酸の上昇、尿糖異常、勃
起増強
過敏症
血液

Cmax
（ng/mL）
437±237453±138

0.1～5%未満
発疹、蕁麻疹
白血球減少

投与量
5mg
10mg
20mg

表現型
EM※
PM※
EM※
PM※
EM※
PM※

Cmax
tmax
AUC（0-t）
t1/2（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL） （hr）
146±56 3.0（2.0-4.5） 236±97
1.8±0.9252±55 2.5（1.5-5.5） 585±137
4.2±0.5383±83 3.3（2.0-5.0） 539±200
1.5±0.4509±64 2.8（2.0-4.5） 1230±200
3.8±0.3654±348 4.0（2.5-8.0） 994±477
2.3±1.4822±232 3.3（3.0-6.0） 2331±663
3.7±0.3（Mean±S.D., tmaxはMedian（Min-Max）,EM n=16,PM n=8）
※肝 代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）:CYP2C19＊1/＊1、CYP2C19＊1/＊2又は
CYP2C19＊1/＊3PM（poor metabolizer）:CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 2、CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 3又はCYP2C19＊3/＊3

16.1.2 3剤併用投与
健康成人男子にラベプラゾールナトリウム20mg注）、ア
モキシシリン水和物750mg（力価）、及びクラリスロマ
イシン400mg（力価）を1日2回7日間（計12回）反復経
口投与した時のラベプラゾールナトリウムの薬物動態
パラメータは以下のとおりである3）。

注）発現頻度は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるラベプラゾールナトリ
ウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与の承認時までの臨床試験及び製造販売後調査を含む。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉12.1 ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意
ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプインヒビ
ターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後
では、13C-尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合
は、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい。

健康成人男子における3剤併用反復投与時の血漿中ラベプラ
ゾールナトリウムの薬物動態パラメータ
Cmax
tmax
AUC0-12t1/2（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL） （hr）
EM※（n=15） 578±293 3.0（2.0-4.0） 934±438
0.72±0.19
PM※（n=4） 948±138 3.0（2.0-3.0） 2600±474
1.80±0.32（Mean±S.D.，tmaxはMedian（Min-Max））※肝 代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）:CYP2C19＊1/＊1、CYP2C19＊1/＊2又は
CYP2C19＊1/＊3PM（poor metabolizer）:CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 2、CYP2C19 ＊ 2/ ＊ 3又はCYP2C19＊3/＊3
注）承認用法及び用量は「通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして1回200mg（力価）の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg（力価）1日2回を上限とする。」である。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本 剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤の長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
15.1.2 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプイン
ヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
15.1.3 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感
染のリスク増加が報告されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラ ットに5mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
15.2.2 動 物実験（ラット経口投与25mg/kg以上）で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
15.2.3 ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg/kg/日）、
アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）及びクラリス
ロマイシン（160mg/kg/日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。

16.1.3 生物学的同等性試験
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「ケミファ」とパリエット錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ラベプラゾールナトリウムとして10mg）健康成人
男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0-12
Cmax
tmax
t1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
ラベプラゾールナトリウム503.90305.66
3.3
1.29
錠10mg「ケミファ」±194.01±118.46±1.3 ±0.71
491.81
292.77
3.7
1.21
パリエット錠10mg±197.55±123.95±1.2 ±0.55（Mean±S.D., n=46）

─3─

全体
grade A 及びgrade B※
grade C 及びgrade D※

注1）ラベプラゾールナトリウム10mg/日、ランソプラゾール30mg/日、オメプラゾール20mg/日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法
中に再発※ロサンゼルス分類（改変2）による重症度

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子に20mgを絶食下又は食後に経口投与した時、食後投与では絶食下投与に比しtmaxが1.7時間遅延するとともに吸収に個体差が認められている1）。
［16.1.1
参照］
16.4 代謝
健康成人男子に10mg、20mgを経口投与した時の血漿中の代謝物は、主に非酵素的な還元反応により生成したチオエーテル体であった。その他に肝代謝酵素チトクロー
ムP450 2C19（CYP2C19） が 関 与 す る 脱 メ チ ル 化 反 応により生成した脱メチル体、3A4（CYP3A4）が関与す
るスルホン化反応により生成したスルホン体が認められた1）,5）,6）。［10. 参照］
16.5 排泄健康成人男子に20mgを経口投与した場合、投与後24時間までに尿中にラベプラゾールナトリウムの未変化体は検出されず、代謝物であるカルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体が投与量の約29～40%、メルカプツール酸抱
合体が13～19%排泄された1）,5）。
16.7 薬物相互作用
類薬（オメプラゾール）で肝代謝酵素チトクロームP450
2C19（CYP2C19）への代謝競合により相互作用が認められているジアゼパム、ワルファリン（R-ワルファリン）に対してラベプラゾールナトリウムはこれらの薬剤の血中濃度に影響を与えないことが報告されている。また、類薬（ランソプラゾール）で肝代謝酵素チトクロー
ムP450 1A2（CYP1A2） の 誘 導 に よ り 相 互 作 用 が 認 められているテオフィリンに対してもラベプラゾールナト
リウムは血中濃度に影響を与えないことが報告されている6）,7）。
16.8 その他
ラベプラゾールナトリウム錠5mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ラベプラゾールNa塩錠10mg「オーハラ」
を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた4）。

通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注2）の逆流性食道炎を対象とした維持療法52週
投与の内視鏡検査による非再発率（中央判定）は下表のとおりであった20）,21）。

投与52週後の非再発率

1回10mg
1日1回

1回10mg
1日2回

44.8%（73/163例）

73.9%（119/161例）

非再発率の群間差a）（95%信頼区間）
P 値b）29.1（18.9, 39.3）
P <0.001a）10mg1日2回-10mg1日1回、b）χ2検定
注2）ラ ベプラゾールナトリウム10mg/日・20mg/日、ランソプラゾー
ル30mg/日、オメプラゾール20mg/日、エソメプラゾール20mg/
日を8週間以上投与後に未治癒又は維持療法中に再発〈非びらん性胃食道逆流症〉
17.1.2 二重盲検比較試験
非びらん性胃食道逆流症を対象に1日1回10mgを投与した二重盲検比較試験（投与期間:4週間）における胸やけ症状の完全消失率及び緩解率は、それぞれ43.6%（44例/101例）、55.4%（56例/101例）であった。
副作用は、10mg投与の102例中12例（11.8%）に認められた。主な副作用は、便秘3例（2.9%）及び腹部膨満2例（2.0%）であった22）。
〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉
17.1.3 二重盲検比較試験
低用量アスピリン（1日81mg又は100mg）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象とした二重盲検比較試験の結果、
Kaplan-Meier法により推定した投与24週間後の胃潰
瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は下表のとおりであった。
副作用は、ラベプラゾールナトリウム10mg投与群で157例中14例（8.9%）、5mg投与群で156例中7例（4.5%）に認められた。主な副作用は10mg投与群で下痢及び湿疹各2例（1.3%）、5mg投与群で下痢3例（1.9%）、肝機能異常2例（1.3%）であった23）,24）。
1日1回5mg 1日1回10mg対照c）（150例）（151例）（151例）
再発例数
4例
2例
32例
投与24週後の累積再発率a）
2.8%
1.4%
21.7%
（95%信頼区間）（1.04, 7.17）（0.35, 5.51）（15.84, 29.27）
対照に対するハザード比
0.11
0.05
（95%信頼区間）（0.04, 0.31）（0.01, 0.23）b）
P値
P <0.001
P <0.001-

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎〉
17.1.1 一般臨床試験及び二重盲検比較試験
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎及び吻合部潰瘍を対象に1日1回10mg又は20mgを投与した一般臨床試
験及び二重盲検比較試験（投与期間:6～8週間）の成績は下表のとおりである8）～17）。
対象疾患
胃潰瘍
十二指腸潰瘍
逆流性食道炎吻合部潰瘍

1回20mg
1回10mg
1回20mg
1日1回
1日2回
1日2回
58.8%
78.4%
77.0%
（60例/102例） （80例/102例） （77例/100例）
65.1%
87.1%
79.5%
（56例/86例） （74例/85例） （66例/83例）
25.0%
35.3%
64.7%
（4例/16例）（6例/17例） （11例/17例）

a）Kaplan-Meier法による推定、b）Log-rank検定、c）対照はテプレ
ノン（1回50mg1日3回）

内視鏡治癒率
94.0%（189例/201例）
99.4%（159例/160例）
90.9%（50例/55例）
83.3%（10例/12例）

また、H2受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎を対象に
1日1回10mgを24週間投与した維持療法（二重盲検比較試験）における内視鏡的非再発率は78.6%（33例/42例）
であった18）。
通常用法及び用量のプロトンポンプインヒビター治療に抵抗性注1）の逆流性食道炎患者を対象とした投与8週後の内視鏡検査による治癒率は下表のとおりであった19）。［7.3 参照］

Kaplan-Meier法による胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率
─4─

さらに、投与24週以降、ラベプラゾールナトリウムを最大52週間継続投与した場合（累計で最大76週間投与）、Kaplan-Meier法により推定した胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積再発率は、1日1回5mgで3.7%（95%信
頼 区 間:1.53,8.64）、1日1回10mgで2.2%（95%信 頼 区
間:0.72,6.75）であった。なお、投与24週以降、対照群はラベプラゾールナトリウム1日1回5mg又は1日1回10mgに切り替えて、最大52週間継続投与した25）。
〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉
17.1.4 国内臨床試験
ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の臨床試験（ラベプラゾー
ルナトリウム、アモキシシリン水和物及びクラリスロ
マイシンの1日2回7日間経口投与）における除菌率は下表のとおりである。
副作用は、ラベプラゾールナトリウム10mg、アモキ
シシリン水和物750mg（力価）、クラリスロマイシン
200mg（力価）投与により、129例中40例（31.0%）に認められ、主な副作用は下痢16例（12.4%）、軟便13例（10.1%）であった。また、ラベプラゾールナトリウム
10mg、アモキシシリン水和物750mg（力価）、クラリ
スロマイシン400mg（力価）投与により、123例中55例（44.7%）に副作用が認められ、主な副作用は下痢26例（21.1%）、軟便13例（10.6%）、味覚異常13例（10.6%）、
腹痛7例（5.7%）であった26）,27）。
各薬剤の1回投与量

投与
回数

胃潰瘍

の割合は1日1回5mg投与のEM※で46%、PM※で63%、1日
1回10mg投与のEM※で58%、PM※で72%、1日1回20mg投与のEM※で61%、PM※で76%である2）。

※肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）表現型は、下記遺伝子型より分類される。
EM（extensive metabolizer）:CYP2C19＊1/＊1、CYP2C19＊1/＊
2又はCYP2C19＊1/＊3PM（poor metabolizer）:CYP2C19＊2/＊2、CYP2C19＊2/＊3又はCYP2C19＊3/＊3

18.4 H+、K+-ATPase阻害作用
ブタ胃粘膜より調製したH+、K+-ATPaseに対し、強い阻害作用を示す31）,38）（in vitro ）。
18.5 抗潰瘍作用
ラットを用いた各種実験潰瘍あるいは実験胃粘膜病変（寒冷拘束ストレス、水浸拘束ストレス、幽門結紮、システ
アミン、塩酸-エタノール及びアスピリン）に対し、強い抗潰瘍作用あるいは胃粘膜病変改善作用を示す35）,39）,40）。
18.6 作用機序〈ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助〉
アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン、アモキシ
シリン水和物及びメトロニダゾールとの3剤併用療法におけるラベプラゾールナトリウムの役割は胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマ
イシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる41）,42）。
18.7 除菌効果〈ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助〉
スナネズミを用いたヘリコバクター・ピロリ感染モデルにおいて、胃内生菌数に対するアモキシシリン水和物とク
ラリスロマイシンの2剤併用の効果は、ラベプラゾールナ
トリウムを加えることにより、相乗効果が認められた43）。

除菌率
十二指腸潰瘍

計
ラベプラゾールナトリウム10mg
87.7%
83.3%
85.7%
アモキシシリン水和物750mg（力価） 2回/日
（57例/65例）（45例/54例）（102例/119例）
クラリスロマイシン200mg（力価）
ラベプラゾールナトリウム10mg
89.7%
87.8%
89.0%
アモキシシリン水和物750mg（力価） 2回/日
（61例/68例）（36例/41例）（97例/109例）
クラリスロマイシン400mg（力価）

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ラベプラゾールナトリウム
（Rabeprazole Sodium）
化学名：Monosodium(RS )-2-({[4-(3methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]
methyl}sulfinyl)-1H -benzimidazolide
分子式：C18H20N3NaO3S
分子量：381.42
性状：ラベプラゾールナトリウムは白色～微黄白色の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けやすい。
本品は0.01mol/L水酸化ナトリウム試液に溶ける。
本品は吸湿性である。
本品の水溶液（1→20）は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式：

なお、海外で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の胃・十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験注）においても、同程度の成績が得られている28）。
注）各薬剤の投与量、及び投与期間は下記のとおりであり、国内の承認用法及び用量とは異なる。

ラベプラゾールナトリウムとして1回20mg、アモキシシリ
ン水和物として1回1000mg（力価）及びクラリスロマイシ
ンとして1回500mg（力価）の3剤を1日2回、7日間経口投
与また、プロトンポンプインヒビター（ランソプラゾー
ル）、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功であったヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍等の患者を対象とした国内の検討（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの1日2回7日間経口投与）における除菌率は82%（49例/60例）と報告されている29）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H+、
K+-ATPase）のSH基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する30）。さらに阻害された酵素活性の回復には、主に作用部位からの薬物の消失あるいはグルタチオンによる活性体の消失が関与しているものと考えられる。
その他、グルタチオンによって酵素活性が回復する可能性も推測される31）。
18.2 胃酸分泌抑制作用18.2.1 健康成人男子におけるガストリン刺激酸分泌に対し、1
日1回10mg投与、1日1回20mg投与でともに投与初日から著明な抑制作用を示し、投与1日目及び7日目の酸分泌量の減少率は1日1回10mg投与で72～76%、90～96%、
1日1回20mg投与で88～89%、99%である32）,33）。
18.2.2 ウサギ摘出胃腺標本におけるジブチリルサイクリック
AMP刺激による胃酸分泌を抑制する34）（in vitro ）。
18.2.3 慢 性胃ろう管装着犬におけるヒスタミン、ペンタガスト
リン刺激胃酸分泌、並びにラットにおける基礎胃酸分泌及びヒスタミン刺激胃酸分泌に対し強力な抑制作用を示す34）～36）。
イヌあるいはラットにおける胃酸分泌抑制作用の回復
は、他のプロトンポンプ阻害剤に比較し速く、血中ガ
ストリンの上昇は少ない34）,37）。
18.3 胃内pH上昇作用
健康成人男子における胃内pHに対し、1日1回5mg投与、1日1回10mg投与、1日1回20mg投与でともに著明な上昇作用を示し、投与5日目の24時間中にpH4以上を示す時間

20. 取扱い上の注意
20.1 PTP包装はアルミ袋開封後、バラ包装は開栓後、湿気を避けて保存すること。
22. 包装〈ラベプラゾールナトリウム錠5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］〈ラベプラゾールナトリウム錠10mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
100錠［ポリエチレンビン、バラ、乾燥剤入り］
140錠［14錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［10錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
700錠［14錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
23. 主要文献
1）Yasuda, S., et al.：Int. J. Clin. Pharmacol.
Ther., 1994；32（9）：466-473
2）日本人健康成人男性を対象としたE3810の臨床薬理試
験（2011）（パリエット錠：2014年12月26日承認、申請
資料概要2.7.6.1）
3）3剤併用体内動態試験（国内）の概要（パリエット錠：
2007年1月26日承認、申請資料概要2.7.6.1）
4）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）

─5─5）Yasuda, S., et al.：Clin. Pharmacol. Ther.,
1995；58（2）：143-154
6）Ishizaki, T., et al.：Aliment. Pharmacol. Ther.,
1999；13（Suppl.3）：27-36
7）Ishizaki, T., et al.：Clin. Pharmacol. Ther.,
1995；58（2）：155-164
8）中澤三郎ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：38-689）本村明ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：23-3710）篠村恭久ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：69-8411）八尾恒良ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：85-9912）中澤三郎ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：1-2213）中川充文ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：100-107
14）吉田豊ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：108-115
15）中野哲ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：116-12316）谷内昭ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：124-136
17）吉田豊ら：Modern Physician, 1994；14（S.）：137-147
18）国内における臨床試験成績（パリエット錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ト.1.（5）-Ⅱ.3））
19）Kinoshita, Y., et al.：Am. J. Gastroenterol.,2012；107（4）：522-53020）Kinoshita, Y., et al.： Gastroenterol., 2018；53（7）：834-844
21）国内第Ⅲ相試験（パリエット錠：2017年9月22日承認、審査報告書）
22）Kinoshita, Y., et al. ： Aliment. Pharmacol.
Ther., 2011；33（2）：213-224
23）Iwakiri, R., et al. ： Aliment. Pharmacol. Ther.,
2014；40（7）：780-79524）低用量アスピリン投与中かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象とした第Ⅱ/Ⅲ相試験（パリエット錠：2014年12月26日承認、申請資料概要
2.7.6.2）
25）長 期投与試験（パリエット錠：2014年12月26日承認、申請資料概要2.7.6.3）
26）Kuwayama, H., et al. ： Aliment. Pharmacol.
Ther., 2007；25（9）：1105-1113
27）国内第Ⅲ相試験（パリエット錠：2007年1月26日承認、申請資料概要2.7.6.3）
28）全試験を通しての結果の比較と解析（パリエット錠：
2007年1月26日承認、申請資料概要2.7.3.3）
29）I somoto, H., et al. ： Aliment. Pharmacol.
Ther., 2003；18（1）：101-107
30）第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：C59956001
31）藤崎秀明ら：日本薬理学雑誌，1993；102（6）：389-397
32）岩崎有良ら：薬理と治療，1999；27（4）：705-712
33）井上正規ら：内科宝函，1994；41（7）：143-150
34）F ujisaki, H., et al. ： Biochem. Pharmacol.,1991；42（2）：321-32835）Fujisaki, H., et al. ： Drug Invest., 1991；3（5）：328-33236）村上学ら：G. I. Research, 1993；1（5）：493-496
37）河合隆ら：G. I. Research, 1993；1（3）：274-28038）Morii, M., et al. ： Biochem. Pharmacol., 1990；
39（4）：661-667
39）村上学ら：G. I. Research, 1993；1（5）：497-50040）ラットにおけるアスピリン胃潰瘍に対する作用（パリエット錠：2014年12月26日承認、申請資料概要2.6.2.2）41）作用機序（パリエット錠：2007年1月26日承認、申請
資料概要2.6.2.6）
42）PPIの違いによる有効性の差異について（パリエット
錠：2007年8月23日承認、審査報告書）
43）スナネズミH. pylori胃内感染モデルにおける除菌効
果（パリエット錠：2007年1月26日承認、申請資料概要2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

─6─