ISSN 2434-1088

KURNS-EKR-12

シンポジウム
ホウ素中性子捕捉療法の獣医学分野への適応拡大に向けて-取り組むべき課題と異分野融合研究の可能性–
Proceedings of the Symposium on the expansion of boron neutron
capture therapy to the field of veterinary medicine.
-Challenges and potential for interdisciplinary research発表オンデマンド閲覧期間 / Presentation on-demand viewing
令和３年２月１５日‐令和３年４月４日( February 15th– April 4th, 2021 )オンラインシンポジウム / Online symposium
令和 ３年 ３月 ４日( March 4th , 2021 )編集：鈴木実Edited by : Minoru Suzuki

京都大学複合原子力科学研究所
Institute for Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University

Preface

The Institute for Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University has been
conducting clinical research on Boron Neutron Capture Therapy (BNCT), a type ofradiotherapy, with neutrons from research reactors to treat malignant brain tumors,
intractable head and neck tumors, malignant melanoma and other tumors that are usuallyresistant to X-rays, multiple liver tumors, mesothelioma, and other tumors that are difficult
to treat with other types of radiation or particle therapy. In recent years, we have been
conducting clinical research using neutrons from research reactors for malignant brain
tumors, intractable head and neck tumors, tumors resistant to conventional X-rays such as
malignant melanoma, multiple liver tumors, mesothelioma, and other tumors that are
difficult to target with other radiation and particle therapy. In recent years, we havesucceeded in developing an irradiation system using an accelerator neutron source that canbe installed in a hospital, and several medical institutions have introduced the system,
conducted clinical trials, and in March 2020, we obtained approval for the manufacture andsale of medical devices and drugs for head and neck cancer. It is expected to be applied tomore diseases in the future.
At present, the indication of BNCT is limited to malignant tumors located shallowly
from the body surface because the neutron beam used in BNCT does not reach deep into
the body, but it is possible to administer a sufficient amount of neutrons to malignant tumorsin any part of the body in the size of companion animals such as dogs and cats. In addition,
it is possible to make a large difference in the dose administered at the cellular level between
tumor cells and normal tissue cells. In addition, BNCT is classified as heavy particle therapy
and is expected to be effective in treating sarcoma, which is considered to be one of themost common malignant tumors in companion animals.
This paper is a summary of the presentation "Toward the Expansion of Boron Neutron
Capture Therapy to the Veterinary Field: Issues to be Tackled and the Potential forInterdisciplinary Research" held on March 4, 2021. We believe that we were able toexchange opinions on various issues regarding the application of BNCT to companion
animals using a small accelerator BNCT irradiation system that can be installed in a hospital,
as well as the possibility of interactive academic interdisciplinary research in the fields ofhuman radiation oncology and veterinary medicine.
We hope that this paper will be useful to all concerned in promoting research.

Professor, Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University (KURNS)
Minoru Suzuki

ⅰ

まえがき

京都大学 複合原子力科学研究所では、 放射線治療の１つである、 ホウ素中性子捕捉療法（Boron Neutron Capture Therapy, 以下 BNCT）研究を、 研究用原子炉からの中性子を利用して、悪性脳腫瘍、 難治性頭頸部腫瘍、 悪性黒色腫等の通常 X 線に抵抗性の腫瘍、多発性肝腫瘍、中皮腫等、他の放射線・粒子線治療では狙いにくい腫瘍を対象として臨床研究を実施してきました。 近年では、病院併設可能な加速器中性子源を用いた照射システムの開発に成功し、複数の医療機関が導入、 治験を実施、 2020 年 3 月 頭頸部がんを対象とした医療機器・医薬品の製造販売承認を獲得しました。 今後より多くの疾患に対して適応されることが期待されています。
BNCT で使用する中性子線は体深部に十分量が到達しない点から、現時点において、BNCT の適応は体表から浅い位置の悪性腫瘍に限られる一方、イヌ、ネコなどの伴侶動物の大きさであれ
ば、どの部位の悪性腫瘍へも十分な中性子量の投与が可能であり、また腫瘍細胞と正常組織細胞の間に､細胞レベルで投与する線量に大きな差を付けることが可能で、原則、1 日 1 回の照射で治療終了です。また、BNCT は重粒子線治療に分類され、伴侶動物の悪性腫瘍で多いとされる肉腫に対して治療効果が期待できます。
本紙は、令和３年３月４日に開催した、「ホウ素中性子捕捉療法の獣医学分野への適応拡大に向けて-取り組むべき課題と異分野融合 研究 の可能性 –」 の発表をまとめました。 病院に併設可能な小型加速器 BNCT 照射システムを用いた伴侶動物に対する BNCT の適応について、 諸課題と併せヒトの放射線腫瘍学と獣医学分野における双方向性の学術的な異分野融合研究の可能性について意見交換が出来たと考えています。
本紙が関係者の皆様に、研究推進としてお役に立てれば幸いです。

京都大学 複合原子力科学研究所
鈴木 実ⅱProceedings of the Symposium on the expansion of boron neutron capture
therapy to the field of veterinary medicine.
-Challenges and potential for interdisciplinary researchDate： March 4 (THU.), 2021
Place： ZOOM Symposium
Date： February 15 (MON.), 2021- April 4 (THU.), 2021
Place： On demand Viewing

Host Organization
Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University (KURNS)

Co-Host Organization
Osaka Prefecture University Veterinary Medical Center
BNCT Promotion Association(Secretariat stakeholders: Institute for Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University,
Kansai BNCT Medical Center, Kumatori Town Office, and Osaka Prefectural Government)

Support organization
National Atomic Energy Commission, Arg.
Osaka Medical College, Kansai BNCT Medical Center
Kitasato University School of Veterinary Medicine
Gifu University Graduate School of Medicine
Hyogo Cancer Center
Hokkaido University Faculty of Veterinary Medicine
Kohji Maruo Animal Cancer Laboratory
Yamaguchi University, Joint Faculty of Veterinary Medicine

Contact
Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University (KURNS)
VET BNCT Promotion Project
Kumatori-cho, Sennan-gun, Osaka 590-0494 Japan
TEL:+81-72-451-2432 E-mail:bnct-office@rri.kyoto-u.ac.jpⅲ

ホウ素中性子捕捉療法の獣医学分野への適応拡大に向けて–取り組むべき課題と異分野融合研究の可能性–
シンポジウム報告書
開催日：令和３年３月１４日（土）
場 所：Web シンポジウム
開催日：令和３年２月１５日（月）- 令和３年４月４日（木）場 所：発表オンデマンド閲覧期間

主催
京都大学 複合原子力科学研究所

共催
大阪府立大学 獣医臨床センター
ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）推進協議会（事務局：大阪府、熊取町、京都大学、大阪医科大学）

協力
National Atomic Energy Commission, Arg.
大阪医科大学 関西 BNCT 共同医療センター
北里大学 獣医学部
岐阜大学大学院 医学系研究科
兵庫県立がんセンター
北海道大学 獣医学研究院
丸尾幸嗣 動物がん研究室
山口大学 共同獣医学部

お問合せ先
京都大学 複合原子力科学研究所
獣医学ＢＮＣＴ推進プロジェクト事務局〒590-0494 大阪府泉南郡熊取町朝代西 2 丁目
TEL: 072-451-2432 E-mail: bnct-office@rri.kyoto-u.ac.jp

ⅳ

Contents/目次
１. Presentations / 講演（１）Boron Neutron Capture Therapy
ホウ素中性子捕捉療法について
Prof. Minoru Suzuki (Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University)
鈴木実（京都大学 複合原子力科学研究所 教授）.........1（２）Current status of cyclotron-based neutron source for BNCT
サイクロトロン加速器を用いた中性子源の現状について
Prof. Hiroki Tanaka (Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University)
田中浩基（京都大学 複合原子力科学研究所 准教授）........6（３）Importance of 18F-FBPA PET in BNCT.......14

BNCTにおける F-FBPA PETの重要性
Dr. Kayako Isohashi (Osaka Medical College, Kansai BNCT Medical Center)礒橋佳也子（大阪医科大学 関西BNCT共同医療センター 講師）
18（４）Translational and clinical-veterinary studies of Boron Neutron Capture Therapy for Head and Neck cancer ........26
Dr. Mandy Schwint (National Atomic Energy Commission, Arg)
（５）Radiation Therapy in Veterinary Medical Center in Yamaguchi University
山口大学動物医療センターにおける放射線治療
Prof. Munekazu Nakaichi (Yamaguchi University, Joint Faculty of Veterinary Medicine)
中市統三（山口大学 共同獣医学部 教授）........41（６）Current status of PET medical care in small animals........52

小動物におけるPET診療の現状
Prof. Masahiro Natsuhori (Kitasato University School of Veterinary Medicine)
夏堀雅宏（北里大学 獣医学部 教授）（７）The past, present and future of comparative oncology aimed at overcoming cancer in humans and animals ........63
人と動物のがん克服を目指す比較腫瘍学の過去、現在、未来
Prof. Kohji Maruo (Yamazaki University of Animal Health Technology)
丸尾幸嗣（ヤマザキ動物看護大学 教授）（８）Collaboration of Radiation Research between Medical and Veterinary Science at Gifu University
岐阜大学における医学と獣医学の橋渡し研究
Prof. Masayuki Matsuo (Gifu University Graduate School of Medicine)
松尾政之（岐阜大学大学院 医学系研究科 教授）ⅴ........71

（９）Advanced veterinary care at Hokkaido University veterinary teaching hospital and collaboration
between human medicine and veterinary medicine
北海道大学における先端獣医療の現状と医獣連携への取組み
Prof. Mitsuyoshi Takiguchi (Hokkaido University Faculty of Veterinary Medicine)
滝口満喜（北海道大学大学院 獣医学研究院 教授）.......86

２. Poster session / ポスターセッション（１）Design of Veterinary Epidemiological Survey to Understand Disaster-Related Deaths........96
災害関連死の把握に向けた獣医疫学調査の設計
Masahiko Takahagi （National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology）（２）Examination of route of boron administration to brain tumor for BNCT

～Looking for clinical usefulness of the intracerebroventricular injection of BPA to brain tumor for rat～

BNCTにおけるラットの脳腫瘍に対するホウ素脳脊髄液内投与法の検討
Sachie Kusaka （Graduate School of Engineering, Osaka University）

３. Discussion / 討論 及び 総括......100......104

ⅵ

（１）%RURQ1HXWURQ&DSWXUH7KHUDS\
ホウ素中性子捕捉療法について
Prof. Minoru Suzuki (Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University)
鈴木実（京都大学 複合原子力科学研究所 教授）

Boron Neutron
Capture Therapy (BNCT)
Particle Radiation Oncology Research Center
Institute for Integrated Radiation and
Nuclear Science Kyoto University
Minoru Suzuki

What is BNCT?
Boron neutron capture therapy(BNCT) is based on the nuclear
reaction (see Left Figure)non-radioactive isotope,10B atom,
absorbs low energy (<0.5 eV)
neutrons (thermal neutron) anddisintegrates into an alpha (4He)particle and a recoiling lithium
nucleus (7Li).

These particles deposit large
energy along their very short path(less than 10 Pm).

4H
He
e

Neu
utron
Neutron
9 Pm
Pm
10
0B

4 Pm
Pm
7L
Lii

1

Neutron from a reactor

What is BNCT?
 Accumulate a drug including

Cancer
Can
ncer
cell
ce

10B in tumor cells selectively

 Irradiate the tumor withthermal neutron.
10B atomNormal
No
rmal
cell

 Boron neutron capture reaction

can destroy tumor cells
selectively due to extremely
short ranges of the particles.

㻝㻜㻌
㻜 P㼙

Normal cells
Reactor7Li

boron10B
D particle

42

Boron Compound Used in Clinical Trials
Boronophenylalanine (BPA)
NH2
HO
HO

B

CH 2

C

COOH

H
BPA is boronated phenylalanine and accumulates
preferentially and actively into the proliferating
subpopulation.

Number of BNCT trials @ Kyoto University3Japanese BNCT facilities have started clinical treatment for headand neck cancers under the national health insurance system.

Application of BNCT to veterinary medicine

4Thank you for your attention

95

（２）Current status of cyclotron-based neutron source for BNCT
サイクロトロン加速器を用いた中性子源の現状について
Prof. Hiroki Tanaka (Integrated Radiation and Nuclear Science, Kyoto University)
田中浩基（京都大学 複合原子力科学研究所 准教授）

京都大学複合原子力科学研究所
粒子線腫瘍学研究センター
粒子線医学物理学研究分野

田中浩基
ホウ素中性子捕捉療法の獣医学分野への適応拡大に向けて-取り組むべき課題と異分野融合研究の可能性-

原子炉中性子源(KUR)
重水照射設備6原子炉から加速器中性子源へ
従来の原子炉中性子源

加速器中性子源コンパクト
医療機器として承認
医療機関への設置・診療

加速器中性子源
加速器

減速体系

放射化

ビーム強度
加速器電流値
熱外中性子強度>1×109 cm-2s-1

ターゲット熱除去
ブリスタリング

約1時間で治療が終了するのに必要な୰ᛶᏊᩘ

7

加速器中性子源
Proton Energy

Accelerator

Ep<3MeV

静電型加速器、高周波型加速器

3MeV<Ep<10MeV

直線加速器、サイクロトロン

10MeV<Ep<100MeV

サイクロトロン、FFAG

反応

陽子エ
ネル
ギー

生成率
（中性子/
陽子）

融点

中性子エネルギー

7Li(p,n)7Be

2.5

1.46x10-4

180

0.1〜0.5MeV

9Be(p, n)9B

4

1.6x10-4

1278

陽子エネル
ギーに依存

9Be(p, n)9B

30

3.0x10-2

1278

陽子エネル
ギーに依存

Ta(p,xn)

50

7.0x10-2

3017

陽子エネル
ギーに依存

減速体系
サイズ

小

大

トレードオフ

ビーム電流
減速体系のサイズ

ターゲットの熱除去
減速体系後の中性子強度

加速器中性子源の特徴
加速器BNCTシステム

青字：考慮すべき点
赤字：メリット
リチウム

ベリリウム

・低融点
・ベリリウムー7発生

・高融点
・高熱伝導率重金属(タンタルなど)
・高融点
・高熱伝導率・ターゲットの放射化

低エネルギー陽子<3MeV

3MeV<中エネルギー陽子<10MeV

高エネルギー陽子＞30MeV

・中性子発生量：低・放射化：低・減速体系：小・ブリスタリング・加速器：大電流〜10〜20mA・中性子発生量：中・放射化：低・減速体系：中・ブリスタリング・加速器：中電流〜5mA・中性子発生量：高・放射化：高・減速体系：大・ブリスタリング・加速器：小電流〜1mA
確実に医療機器へ早期展開

国立がん研究センター

名古屋大学

筑波大学

8

30 MeV and 1mA current
proton beam

Cyclotron Based Epithermal Neutron
Source(C-BENS)
イノベーションリサーチラボ医療棟

3F

京都大学複合原子力科学研究所

加速器室

2F
KUR
イノベーション
リサーチラボ

1F
照射室

C-BENSの特徴
住友重機械工業株式会社製サイクロトロン(30MeV・1mA陽子ビーム)とベリリウムターゲットによる加速器BNCTシステム（Cyclotron-Based Epithermal Neutron Source : C-BENS）
世界初加速器BNCTシステム

照射室・ブリスタリングの克服
・照射後に鉛遮蔽を設置し放射化による被ばく軽減
・鉛・鉄・アルミ・フッ化物による減速体系の実現

サイクロトロン

9

KUCA

C-BENSの特徴
ブリスタリング

中性子発生ターゲット
ベリリウム

冷却水

真空

ベリリウムターゲット
10 MeV 陽子 1uA 2 hours.

陽子

ベリリウム厚さ5.5 mm(陽子の飛程5.8 mm 30MeV)

冷却水中に陽子が停止
減速体系の最適化

京大複合研におけるC-BENS開発
年度

2007

2008

2009

2010

2011

京大
C-BENS

加速器開発、減速体系設計

2012

2013

2014

2015

臨床試験(脳腫瘍P1)

性能試験
非臨床試験

2016

2017

2018

2019

2020

臨床試験(脳腫瘍P2)

臨床試験(頭頸部P1)

T. Tsukamoto, H. Tanaka, K.Fujita, et al.,ARI, 69(12),1830-1833(2011)

H. Tanaka, Y.Sakurai, M.Suzuki, et al.,ARI, 69(12), 1642-1645(2011)

M. Imoto, H. Tanaka, K.Fujita, et al.,ARI, 69(12),1646-1648(2011)10

BNCT治療システム・ホウ素薬剤の医療機器・医薬品製造販売承認

BNCT治療システムNeuCure™
BNCT線量計算プログラムNeuCure™ドーズエンジン

医療機器承認取得（適応：切除不能な局所進行又は局所再発の頭頸部癌）

2014/4

2016/7 2017/4

2019/102020/32020/5

医療機器・薬事申請
申請
国内Ph1
臨床試験開始薬剤

国内Ph2
臨床試験開始先駆け審査指定制度の対象品目に指定

ステボロニン® ：薬事承認取得

2020年3月11日
NeuCureTM,
NuCureTMドーズエンジン
医療機器承認2020年3月25日
ステボロニン®
薬事承認

薬価収載
販売開始

（適応：切除不能な局所進行又は局所再発の頭頸部癌）

南東北BNCT研究センター

福島県郡山市http://southerntohoku-bnct.com/

11大阪医科大学
ター
関西BNCT共同医療センター
大阪府高槻市Bird’s eye viewhttps://www.osaka-med.ac.jp/kbmc/center/faculty.html

京大複合研におけるC-BENS
年度

2007

2008

2009

2010

2011

京大
C-BENS

加速器開発、減速体系設計

2012

2013

2014

2015

臨床試験(脳腫瘍P1)

性能試験
非臨床試験

2016

2017

2018

2019

2020

臨床試験(脳腫瘍P2)

臨床試験(頭頸部P1)

・獣医学BNCT
熱外中性子ビーム

熱外中性子ビーム

tumor

lung1

lung2
Head

12

コリメータ直径：100mm
血中ホウ素濃度：13.8ppm
最小腫瘍線量：20Gy-eq
想定照射時間：49.4分（1ｍA換算）

Collaborator
Institute for Integrated Radiation and Nuclear Science䚸Kyoto University

Kansai BNCT Medical Center, Osaka Medical College

ご清聴ありがとうございました

13

（３）Importance of 18F-FBPA PET in BNCTBNCTにおける18F-FBPA PETの重要性
Dr. Kayako Isohashi (Osaka Medical College, Kansai BNCT Medical Center)礒橋佳也子（大阪医科大学 関西BNCT共同医療センター 講師）㻮㻺㻯㼀䛻䛚䛡䜛㻝㻤㻲㻙㻲㻮㻼㻭㻌㻼㻱㼀䛾㔜せᛶ♒ᶫెஓᏊ䚸⢖㣤ཎ㍤ே䚸㔠஭Ὀ࿴䚸࿧ᑦᚨ䚸஧⎼ᆂ஧䚸ᑠ㔝බ஧኱㜰་⛉኱Ꮫ㛵す㻮㻺㻯㼀ඹྠ་⒪䝉䞁䝍䞊1䛿䛨䜑䛻㻝㻚 䝩䜴⣲୰ᛶᏊᤕᤊ⒪ἲ䠄㻮㼛㼞㼛㼚 㻺㼑㼡㼠㼞㼛㼚 㻯㼍㼜㼠㼡㼞㼑 㼀㼔㼑㼞㼍㼜㼥㻧 㻮㻺㻯㼀㻕㻞㻚 㻲㼛㼡㼞㻙㼎㼛㼞㼛㼚㼛㻙㻞㻙㻝㻤㻲㻙㼒㼘㼡㼛㼞㼛㻙㼜㼔㼑㼚㼥㼘㼍㼘㼍㼚㼕㼚㼑 㻔㻝㻤㻲㻙㻲㻮㻼㻭㻕㻼㼛㼟㼕㼠㼞㼛㼚㻌㻱㼙㼕㼟㼟㼕㼛㼚㻌㼀㼛㼙㼛㼓㼞㼍㼜㼔㼥䠄㻼㻱㼀䠅㻟㻚 㻮㻺㻯㼀䛾䜘䜚⢭ᗘ䛾ྥୖ䚸㐺ᛂ⑌ᝈ䛾ᣑ኱䛻ྥ䛡䛶2

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24

22

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（４）Translational and clinical-veterinary studies of Boron Neutron Capture Therapy for Head and Neck cancer
Dr. Mandy Schwint (National Atomic Energy Commission, Arg)

Translational and clinical-veterinary studies
of Boron Neutron Capture Therapy (BNCT)
for Head and Neck cancer
Amanda E. Schwint1,2, Andrea Monti Hughes1,2, Marcela
A. Garabalino1, Emiliano C.C. Pozzi1, Mónica A. Palmieri3,
Verónica A. Trivillin1,2
1Department of Radiobiology, National Atomic Energy

Commission (CNEA), Argentina
2National Research Council (CONICET), Argentina
3Faculty of Exact and Natural Sciences, University of
Buenos Aires, Argentinae-mail: mandyschwint@gmail.com; schwint@cnea.gov.ar

Interdisciplinary project
Collaborations and Acknowledgements:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

S Altieri, S Bortolussi et al., University of Pavia, INFN, Italy
Lucas Colombo, Jorge E. Cardoso et al.– Instituto de Oncología Angel H. Roffo
David W Nigg – Idaho National Lab, USA
Frederick Hawthorne, Satish Jalisatgi et al., University of Missouri, USA
ME Itoiz & RF Aromando – Facultad de Odontología, UBA
Departments of Chemistry, Physics, Instrumentation and Control, Researchand Production Reactors, Nuclear Engineering, CNEA
Professional and technical staff of RA-1, RA-3 and RA-6 Nuclear Reactors, CNEA
Claudio Devida et al., ICP-MS, CNEA
Dr. John Hopewell, Oxford University, United Kingdom
Sergio Ferraris et al., Universidad Maimónides
Gisele Saint Martin and Agustina Portu (CNEA)
Sara González and Gustavo Santa Cruz et al. (CNEA)
Vanina Medina et al., Faculty of Biochemistry, University of Buenos Aires
Guillermo Marshall and Nahuel Olaiz, Faculty of Exact and Natural Sciences,
University of Buenos Aires
Veterinarians Monica Rao(†), María de los Angeles Cantarelli, Andrea Leiras, Paula
Alessandrini
Ana Eijan, Yanina Langle, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo, UBA
Hiroyuki Nakamura, Tokyo Institute of Technology, Japan
Universidad Nacional de Quilmes
Clara Viñas, Institut de Ciencia de Materials de Barcelona (ICMAB), Spain
Support: CNEA, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET);
Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT); Instituto Nacional delCancer, Ministerio de Salud, Argentina;
University of Missouri, through Idaho National Laboratory, USA;
Hi-Q MARINE BIOTECH INTERNATIONAL LTD., Taiwan

26

Boron Neutron Capture Therapy
BNCT
A binary treatment modality that is based on
the selective accumulation of a stable isotope(boron-10) in tumor followed by irradiation
with a thermal or epithermal neutron beam.
Both components by themselves would havelittle or no effect on tissue. The interaction
between boron-10 and low-energy (thermal)
neutrons produces highly energetic, shortrange disintegration products that are lethal
for the cell

The BNCT Reaction: 10B(n,D)7Li
D

Cell

nth

(1.47 MeV)

(E < 0.5 eV)

10B

*
11B*

7Li

(0.84 MeV)J

Alpha and 7Lithium particles:(0.48 MeV)High Linear Energy Transfer (LET) particles that lose their energy
over distances of less than 10 m (approximately the diameter of a cell).

If Boron-10 is in effect taken up preferentially by tumor, the capture
reaction will occur mainly in tumor cells.

Thus, BNCT would potentially target tumor tissue selectively, sparing
normal tissue
Biological targeting makes BNCT suitable to treat infiltrating cells thatcannot be identified by image analysis

27

Translational radiobiological studies in appropriate invivo experimental models are pivotal to theadvancement of BNCTOur group has been performing BNCT studies since
2000
A significant part of our translational research
efforts have been focused on exploring new
applications of BNCT and optimizing BNCT fordifferent pathologies, employing a bench to bedsideapproach that bridges the gap between research andclinical application

Although our work includes the assessment of thetherapeutic potential of novel boron compounds in our
experimental models, a large proportion of our studies havebeen devoted to optimizing the delivery of boron compounds
currently authorized for their use in humans such as
boronophenylalanine (BPA) and decahydrodecaborate (GB-10)
We have designed and tested different BNCT treatment
strategies tailored for different pathologies, for varying
degrees of disease progression and for different clinicalconditions of the patient28

Translational BNCT studies by our group in the hamster cheek pouch oral
cancer model initiated in 2000, exploring what was then a new target for
BNCT* Contribute to the knowledge of BNCT radiobiology for existing and novel targets* Develop and test different strategies to optimize BNCT for the treatment of
Head and Neck Cancer
The knowledge gained from these radiobiological studies would contribute to design
safe and effective clinical BNCT protocols

BPA-BNCT: 78% complete remission + 13% partial remission. Tumor control: 91%
Dose-limiting, reversible mucositis in precancerous tissue, no normal tissue toxicity
Examples of our translational studies in the hamster cheek pouch oral
cancer model:
1) The combined use of BPA and GB-10 to improve tumor boron targetinghomogeneity
2) Transient normalization of aberrant tumor blood vessels prior to theadministration of BPA to improve boron delivery3) Sequential BNCT (BPA-BNCT followed by GB-10-BNCT with a 24-48 hinterval) to optimize therapeutic efficacy and minimize mucositis in thedose-limiting precancerous tissue in the case of patients requiring
abbreviated treatment
4) Electroporation to improve tumor uptake and microdistribution of borondelivered by GB-10
5) Double applications of BNCT with 4-6 weeks interval to optimize
therapeutic efficacy, reduce toxicity in terms of mucositis and inhibit
the development of second primary tumors from precancerous tissue
for the case of patients that do not require abbreviated treatment
In an ectopic model of colon cancer in syngeneic BDIX rats we assessed
the local and abscopal effect of BNCT and the local, regional and abscopal
effects of BNCT combined with immunotherapy (BNCT+BCG)
We also performed BNCT studies in experimental models of liver
metastases and of lung metastases in BDIX rats and in an experimental
model of Rheumatoid Arthritis in rabbits

29

Clinical veterinary scenario:
Preliminary study: BNCT for the treatment of
spontaneous SCC in felines(tumors of the same type that we induce experimentally in thehamster cheek pouch)• SCC is a common tumor involving the skin and accounting for
15% of cutaneous tumors in cats.
• SCCs are usually found in unpigmented or lightly pigmented
skin.
• SCCs may be locally very invasive but metastasize only
rarely.
• Tumors of the higher stages respond poorly to alltherapeutic modalities.

Feasibility study (low-dose BNCT, n=3) in terminal felines at RA-1
Nuclear Reactor and full dose BNCT study at RA-6 Nuclear Reactor(n=3)
BPA-BNCT of Spontaneous Head and Neck Cancer in Feline Patients
Rao et al., ARI 2004 - Low dose BNCT at RA-1 Nuclear Reactor

BPA-BNCT studies showed no radiotoxic effects, partial tumor control in terms of impaired
growth and partial necrosis, an improvement in clinical condition and prolonged survival
beyond the terminal condition of the feline patients at the time of recruitment

30

Trivillin et al., REB 2008 - Full dose BNCT at RA-6 Nuclear Reactor:
Felines positioned at the RA-6 beam port

The treated animals did not show any apparent radiation-induced toxicity. All
three animals exhibited partial tumor control and an improvement in clinicalcondition. Enhanced therapeutic efficacy was associated with a high 10B content
of the tumor and a small tumor size
BNCT is therefore believed to be potentially effective in the treatment of
spontaneous SCC

Translational BNCT studies and clinical-veterinary BNCT studies incats with H&N cancer performed by our group, and clinical BNCT
studies worldwide have shown the therapeutic efficacy of BNCT forhead and neck cancer while preserving oro-facial structures andfunctions, with room for improvement
The BNCT project in Argentina has experience in clinical BNCT
studies for cutaneous melanoma performed at
RA-6 Nuclear Reactor
We envision the initiation of a clinical BNCT trial for head and neckcancer in Argentina at RA-6
H&N cancer models usually fail to accurately recapitulate the full
spectra of the biology, histopathology, complexity, andheterogeneity of H&N tumors in humans.
Also, the body size difference between the human and the rodents,
make these models often incapable of accurately predicting
therapeutic efficacy and toxicity in human patients

31

Spontaneously occurring H&N tumors in pet dogs
may bridge the gap between research and clinical application
These cancers are naturally occurring and heterogeneous, capturing theessence of human cancers. Dogs and cats develop spontaneous tumors withhistopathologic and biologic behavior similar to tumors that occur in humans.
Body size facilitates extrapolation to humans.
Studies in dog patients (albeit with constraints) would mimic a clinical scenario
and provide an adequate link between our translational research and a future
clinical trial.
Furthermore, and very importantly, the role of BNCT in veterinary medicine inand of itself warrants evaluation and analysis. Cancer is a major cause of deathin pets. Dogs develop tumors twice as frequently as humans (although cats only
half as frequently). One study reported that 45% of dogs that lived to 10
years or more died of cancer. Regardless of age, 23% of the dogs assessed inthis study died of cancer.
Because there are few established treatments in veterinary medicine, this is
an area where BNCT studies are particularly welcome, both as a contribution
to veterinary medicine itself and as an input for clinical trials

BNCT studies in dog and cat patients withtumors are a valuable contribution toclinical BNCT trials and constitute anintermediate stage between translationaland clinical studies, improving the safety
and efficacy of clinical protocols
These studies serve to evaluate thepotential role of BNCT in veterinary
medicine

32

Clinical-veterinary BNCT studies at RA-6
clinical facility in 5 dogs with Head and Neck
Cancer with no other therapeutic option
Aims:• Further contribute to the knowledge of BNCT
radiobiology and optimize its therapeutic efficacy forhead and neck cancer• Contribute to explore the role of BNCT in veterinary
medicine• Put in place the technical aspects for a future clinical
trial of BNCT for head and neck cancer at RA-6
Nuclear Reactor• Assess the feasibility to treat large, deep-seatedtumors employing the existing B2 beam, tuned totreat superficial tumors.

33

Inclusion criteria
Consent was obtained from the dog´s owner in each case. In addition, thetreatment protocols were approved by the
National Atomic Energy Commission Animal Care and Use Committee(CICUAL-CNEA 01/2015; 01/2018_V2).
Five dog patients with head and neck cancer with no other therapeutic
option were enrolled in the study according to the following inclusion
criteria:• Confirmed histopathological diagnosis of head and neck cancer• Not amenable or unresponsive to alternative standard therapeutic
options• Life expectancy with acceptable quality of life (QoL) of more than 1-2
months to ensure minimum follow-up time and clinical/cardiologicalstatus to tolerate prolonged (2 hours) anesthesia during irradiation for
BNCT• If the dog received previous treatment (surgery/chemotherapy), a
minimum of 3 weeks should elapse between the end of this treatment
and BNCT• No distant metastasis at initial presentation

RA-6 BNCT facility (B2 beam)
Centro Atómico Bariloche(San Carlos de Bariloche, a city about 2 hours by plane from Buenos Aires)

Treatment room: Protruding conic delimiter with acircular aperture of 15 cm in diameter
Hyperthermal beam: mixed thermal-epithermal neutron
spectral composition especially tuned for treating shallow
tumors.
The in-air thermal and epithermal neutron fluxes respectively, estimated by computational analysis, at the patient position
and averaged over the circular aperture of 15 cm are 2.47 x 108 n cm-2 s-1 and 2.16 x 108 n cm-2 s-1 with a statisticaluncertainty of less than 1% . In addition, the specific gamma dose, i.e. 'ǁ/Ԅ th+epi, is 1.74 x 10-12 Gy cm2 n-1

34

Five dogs with large head and neck tumors with no othertherapeutic option were recruited and treated with 2applications of BPA-BNCT separated by 3-5 weeks
Treatment planning

CT scan pre-treatment

Irradiation under general anesthesia

Flight to Bariloche

Profile Blood[B] vs time
to adjusttime andduration ofirradiation

iv infusion of BPA
350 mg/kg

Treatment planning

SJ González, GA Santa Cruz, L Provenzano
2-3 portals per BNCT application were used to achieve a potentially therapeutic dose over
the tumor and optimize dose distribution in the Clinical Target Volume, without exceeding
normal tissue tolerance (using a beam tuned to treat shallow tumors)
Tumor doses for the 5 veterinary patients treated with the B2 clinical beam of theRA-6 reactor. BNCT1 and BNCT2 correspond to the first and second BNCT
application (3-5 weeks apart), respectively.
Tumor Total Doses
Mean (Min, Max)
Dog
Lucy
SenshiMora I
Mora II
Jake

Absorbed

RBE-weighted

BNCT1

5 (3, 6)

13 (8, 15)

BNCT2

6 (4, 8)17 (10, 22)

BNCT1

6 (3, 7)16 (7, 20)

BNCT2

6 (3, 7)16 (7, 20)

BNCT1

11 (7, 14)

28 (17, 37)

BNCT2

3 (2, 4)8 (4, 10)BNCT1

7 (5, 9)17 (12, 22)

BNCT2

6 (5, 8)17 (12, 22)

BNCT1

10 (7, 11)

26 (18, 31)

BNCT2

10 (7, 11)

26 (18, 31)35

Normal tissue doses for the 5 veterinary patients treated with the B2 clinical beam of the RA-6 reactor. BNCT1and BNCT2 correspond to the first and second BNCT application (3-5 weeks apart), respectively. Upper dose
limits to healthy structures were respected. These were the average dose to the brain of 7 Gy-Eq, the maximum
dose to the skin of 22 Gy-Eq and the maximum absorbed dose to mucosa of 6 Gy as established in the Finnish
protocol for the treatment of head and neck cancer patients.
Normal Tissue Total Doses
Mean (Min, Max)
RBE-weighted

Left eye
Dmax=6.5
Gy-eq

Right eye
Dmax=6.5
Gy-eq

Brain
Dmean=7
Gy-eq

Skin
Dmax=22
Gy-eq

MucosaGy

BNCT1

4.3 (3.6, 4.9)

4.3 (3.6, 5.0)

2.8 (1.1, 5.1)

3.0 (0.2, 7.7)

3.6

BNCT2

4.3 (3.5, 5.0)

5.7 (5.4, 6.2)

3.4 (1.6, 5.6)

4.3 (0.2, 10.6)

5.0

BNCT1

5.9 (5.2, 6.5)

5.5 (5.0, 6.0)

2.3 (0.9, 5.5)

3.5 (0.2, 9.8)

4.7

BNCT2

6.1 (5.4, 6.7)

5.7 (5.2, 6.2)

2.3 (0.9, 5.7)

3.6 (0.2, 10.0)

4.9

BNCT1

4.5 (3.2, 5.5) 9.4 (7.9, 10.4) 6.0 (3.8, 8.2)

6.8 (0.7, 17.6)

9.3

BNCT2

1.5 (1.1, 1.8)

2.7 (2.3, 3.2)

1.9 (1.2, 2.7)

1.9 (0.2, 5.1)

2.6

BNCT1

2.3 (1.8, 2.8)

4.7 (3.6, 5.6)

3.1 (1.8, 5.0)

4.6 (0.9, 7.4)

6.9

BNCT2

1.9 (1.5, 2.3)

4.0 (3.1, 4.8)

2.5 (1.4, 4.2)

4.0 (0.4, 10.5)

6.7

BNCT1

4.3 (3.1, 5.7)

4.0 (3.0, 5.4)

1.5 (0.7, 4.0)

3.4 (0.4, 15.3)

7.7

BNCT2

4.3 (3.1, 5.7)

4.0 (3.0, 5.4)

1.5 (0.7, 4.0)

3.4 (0.4, 15.3)

7.7

Dog

Lucy

SenshiMora I

Mora II

Jake

Absorbed(Max)

Post-BNCT, clinical signs were monitored
weekly. Tumor response was assessed
macroscopically and when possible by CTstudies performed one to three months
after BNCT. Potential local radiotoxicity interms of mucositis was evaluated semiquantitatively using a 6 point scale (Grade0-5) according to an adaptation of oral
mucositis scales in humans andexperimental models

36Patient
Crossbreed
Lucy(12 yrs old)

Histology/Pretreatment TV
Nasal SCC
TV: 51 cm3
Pre retreatment TV:
77 cm3Complemen.
treatment
Chemotherapy
Pre-BNCTBPABNCT
2 portals/appl.
Tumor regrowth 10
months after
the first BNCT
treatment

Retreatment
with full
BNCT
dose
2 portals/appl.
3 portals/appl.

Alsatian
Senshi

Nasal
Chondrosarcoma
TV: 105 cm3

Chemotherapy

LabradorMora I(9 yrs old)Oral
amelanotic
melanoma
TV: 342 cm3

5 surgeries
Immunotherapy
Pre-BNCT

2 portals/appl.

LabradorMora II(11 yrs old)Oral
amelanotic
melanoma
TV: 12 cm3Surgery preBNCT
Immunotherapy
post-BNCT

2 portals/appl.

LabradorJake(12 yrs old)

Nasal SCC
(poorlydifferentiated)
Miastenia
TV: 29 cm3

1 surgery
pre-BNCT
Palliative
chemotherapy after
re-growth

2 portals/appl.

Response

Toxicity

Cause of
Euthanasia:
recurrence
and decline
Survival:
13.5 months
PR

Mild nasal
keratosis,
mucositis,
somnolenceRe-treatment:Mildsomnolenceand persistenteye irritationthat required
medication

TV: 57 cm3(1 monthpost-BNCT)
Cause of
Euthanasia:
recurrence
and decline
Survival: 10
monthsPR
Cause of
Euthanasia:
lung mets
Survival: 2.5
monthsPR
Cause of
Death:
recurrence
and lung mets
Survival: 12monthsPR

Mildsomnolence
Mildmoderate
nasal
mucositis

Positive tumor
response andclinical benefit
with no toxic
effects oftreatment

Moderatemucositis

Positive tumor
response andclinical benefitMildmucositis

Positive but
short-term tumor
response andclinical benefit

Moderatesevere
mucositis

Positive tumor
response andclinical benefit

Cause of
Euthanasia:
recurrence anddeclineSurvival: 8.5
monthsPR

Clinicalevaluation
Positive tumor
response andclinical benefit
with only mild
toxicity
Initial positive
response,
recurrence anddecline 2.5 months
after re-treatment

At the time of recruitment all patients were considered terminal with an estimatedlife expectancy with a reasonable quality of life of 1-2 months.

Follow-up
Lucy

CT scan pre-treatment

Coronal view

Sagittal view

Axial view

9 cm

5 cm
5 cm

6.5 cmPre-treatment

Post-treatment (1 month)CT scan 1 month post-BNCT
Tumor volume underwent a reduction of approximately 50%

37

Examples of patients pre-BNCT (top panel)and post-BNCT (lower panel)

Conclusions• Survival post-BNCT (8.5-13.5 months) exceeded thesurvival time estimated at recruitment (1-2 months) in allcases• In all cases, local response and clinical benefit with nosignificant toxicity (except in one case in which it was
severe but manageable) and an improvement in QoL wasobserved, as soon as after the first application. Clinicalbenefit and tumor response were followed by eventual
tumor re-growth rather than by complete tumor remission.
This finding could be attributed to the fact that in-depth
radiation dose employing the B2 beam tuned to treat
superficial tumors was insufficient in large tumors.
• The limited experience with full dose BNCT re-treatment
showed that toxicity was mild, reversible and similar to
toxicity after the first treatment. However, tumor
response was less durable

38

The applicability of the B2 beam, originally designed for the treatment ofsuperficial lesions, could conceivably be extended to deeper-seated targets
using suitable planning strategies (combined portals)
However, the low minimum tumor doses reached with the B2 beam in large
superficial and deep-seated lesions, supports modifications to obtain a morepenetrating beam
Example of the tumor
dose distribution for
Senshi as a result of athree portal
irradiation per BNCT
application employing
the B2 beam
Tumor dose isocurves
are overlaid onto asagittal plane of the
CT study.
The fact that the mean tumor dose is close to the maximum value confirms that asignificant portion of the tumor volume received high doses. However, since thetumor is deep-seated and the thermal neutron flux of the B2 mixed beam peaks at
about 1 cm depth and then decreases, the most distal parts of the lesion received
only moderate doses that would not be enough to induce complete tumor remission.

These studies contribute to:* Establish an evidence-based rolefor BNCT in veterinary medicine* Initiate, for the first time in theSouthern Hemisphere and in
America, a clinical BNCT trial forhead and neck cancer at the RA-6
clinical facility

39

Thank you!

Acknowledgements:

40

（５）Radiation Therapy in Veterinary Medical Center in Yamaguchi University
山口大学動物医療センターにおける放射線治療
Prof. Munekazu Nakaichi (Yamaguchi University, Joint Faculty of Veterinary Medicine)
中市統三（山口大学 共同獣医学部 教授）

Radiation Therapy in the Animal Medical
Center of Yamaguchi University

Joint Faculty of Veterinary Medicine, Yamaguchi University
Munekazu Nakaichi

Animal Medical Center of Yamaguchi University (YUAMEC)

Cities with a population of over 1 million

41

 Location :Yamaguchi prefecture Secondary clinic for dogs and cats
 A total of approximately 7,000
heads visit the hospital every year.
 Radiation therapy can be
performed in YUAMEC.
 There are not many veterinary
radiation therapy devices inwestern Japan.
 Only our hospital has a liner
accelerator in the west of Hyogo
prefecture.

Radiation Therapy in YUAMEC
 Has two types of radiation therapy equipment
 Orthovoltageʤ300ʛ320kVʥ
 Started operation in June 1999
 Called "Ortho" MBR-320ɾHitachi Medico
 Approximately 1,400 cases have been treated so far(dogs: 1150 cases, cats: 250 cases) Linear AcceleratorʤLinac, 4ʛ10MVʥ
 Started operation in May 2016
 ELEKTA Synergy, Canon Medical Approximately 340 cases have been treated so far(dogs: 250 cases, cats: 90 cases)

Orthovoltage
 Advantages
 Easy to use Low running cost
 Disadvantages
 X-rays generated by low voltage
 Poor X-ray reachability to deep lesions
 Difficult to make an accurate treatment plan Treatment target : mainly head and neck tumors Dogs: oral, nasal, brain tumors etc.
 Cat: nasal tumor etc.
 Treatment form
 Postoperative irradiation after cytoreductive surgery
 Radiation alone : Radiation-sensitive tumors ex. Lymphoma in cats42

Orthovoltageʁ
gTreatment targets for dogs (by site)
OthersThorax 2% 9%
Abdomen3%

Oral cavity
19%spine 4%Limb 7%

ᵬᵛᵏᵏᵒᵒBrain
18%

Head and neck
61%

Skin
14%

Neck
4% Nasal
Thyroid
cavityOthers 3%
6%

11%1999.6ʛ2020.10

OrthovoltageʁPostoperative irradiation after cytoreductive surgery
 Tumors that are difficult to completely resect Anatomical site problems
 Difficult surgical procedures Tumors that are highly invasive and prone to recurrence Head and neck
 Oral tumor
 Nasal tumor
 Brain tumor

Mast cell tumor

 Skin and its surroundings
 Mast cell tumor Perianal gland tumor
 Anal sac carcinoma

 Limb Soft tissue sarcoma etc.
Nasal tumor

43

Soft tissue sarcoma

OrthovoltageʁRadiation alone
 Radiation-sensitive tumor
 Head and neck
 Oral tumor
 Squamous cell carcinoma (in part) Ameloblastoma
 Acanthomatous epulis etc.

Mandibular squamous cell carcinoma in a dog

 Brain tumor (in part) Pituitary tumor
 Ependymoma etc.

 Skin and its surroundings Perianal gland tumor etc.
Rostral maxilla Ameloblastoma in a dog

Orthovoltageʁ Treatment targets for cats (by site)
Others15%
abdomen 2%
Spine 3%Thorax 6%

Nasal cavity
36%

ᵬᵛᵐᵔᵎ
Oth
hers
Others14%
14
4%

Head and neck
74%

Neck
Nec
Oral
O
Or
ral cavity
6%
6
13%
Brain
6%
6
%

Lymphomaʁ33%

1999.6ʛ2020.10

44

Orthovoltageʁ Clinical trial of cat lymphoma (nasal cavity)
Changes in appearance

before treatment

Changes on CT images

before treatment

after treatment

after treatment

Problems with Orthovoltage

45

Dose ratio (%) with maximum dose as 100

 Disadvantages
 Poor X-ray reachability to deep lesions
 Difficult to make an accurate treatment plan

100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Depth from phantom surface (cm)Linear Accelerator
 Advantages
 Good X-ray reachability to deep lesion
 Accurate treatment plan Disadvantages
 Cost of treatment
 Maintenance and running costs
 Treatment target :Head and neck tumors in both dogs and cats
 Dogs: nasal, oral, brain tumors etc.
 Cat: nasal tumor etc.
 Radiation alone

Linear acceleratorʁ Treatment targets for dogs (by site)
Thorax1%
Spine 3%
Abdomen
7%

Neck 2%Others 7%

Brain
30%

ᵬᵛᵐᵗᵔ
Oral cavity
22%
Nasal cavity
28%

Head and neck89%

2016.5ʛ2020.12

46

Linear acceleratorʁ Treatment targets for cats (by site)
12%

Thorax12%

Others9%ᵬᵛᵒᵑOral cavity
12%

Nasal cavity
53%

Brain
14%

Head and neck88%

2016.5ʛ2020.12

Linear accelerator: therapeutic effectnasal tumor

brain tumor

before treatment

before treatment

after treatment

after treatment

Enough therapeutic effect can be obtained with radiation alone47

New attempt by introducing Linac

Abdomen
7%

Possible application of radiation therapy for Intrapelvic tumors
 Many malignant tumors in dogs
 Prostate tumor Urethral tumor etc.
 Iliac fossa lymph nodes
 Many malignant tumors around the anus and hindlimbs in dogs
 Anal sac adenocarcinoma
 Mast cell tumor etc.

New attempt by introducing Linac
Iliac fossa lymph node metastasis of anal sac adenocarcinoma

before treatment

after treatment

 IMRT plays a major role in expanding these indications.

48

Orthovoltage after the introduction of Liniac?
 Approximately 300 cases
2016.5 to 2020.10 dogs: 210 cases, cats 90 cases Surgery + postoperative radiation therapy
 Mast cell tumor (skin) Melanoma (mandible) Soft tissue tumor (trunk, limbs, etc.)
 Perianal gland tumor (perianal)
 Radiation alone
 Lymphoma (mainly cats) Treatment of other special diseases

Orthovoltage after the introduction of Liniac? : Dogs
Before the introduction of Linac

After the introduction of Linac

Others9%
Thorax 2%
Abdomen 3%

Others12%
Abdomen 8%Spine 4%Limb 7%

ᵬᵛᵏᵏᵒᵒSkin
14%

Head and neck61%

Spine 5%

Head and neck
46%
ᵬᵛᵐᵏᵕ

Limb
9%

Skin
20%

49

Oral cavity
24%
Brain 9%Nasal
cavity3%
Neck 5%
Others 5%

Orthovoltage after the introduction of Liniac?
: Oral tumor in dogs

Oral cavity 24%

Head andneck
46%

Spine 5%
Limb 9%

 Maxilla: Treated with Linac alone Mandible: Surgery + postoperative
irradiation by Orthovoltage

Brain 9%MaxillaNasal cavity 3%
Neck 5%

Skin
20%

Others5%
O
Mandibule2016.5ʛ2020.10

Orthovoltage after the introduction of Liniac?
: Brain diseases in dogs

Oral cavity 24%

Spine 5%
Limb 9%Skin
20%

Head andneck
46%

Brain 9%Nasal cavity 3%

Neck 5%
OthersOthe 5%Othe

2016.5ʛ2020.10

 Immune-mediated encephalitis iscommon in dogs.
 Before the introduction of Linac
 Brain tumor: 14%
 Encephalitis: 4%
 After the introduction of Linac
 Brain tumor: 2%
 Encephalitis: 7% Orthovoltage is used to treat
encephalitis.
 Almost never used to treat brain tumors.

50

Orthovoltage after the introduction of Liniac? : Cats
Before the introduction of Linac
Others15%
Abdomen 2%
Spain 3%Thorax 6%

ᵬᵛᵐᵔᵎ
Head and neck74%

After the introduction of Linac
Otherss
16%
SSpine
Spin
Sp
pine
e 4%
4%

Nasal cavity
42%

ᵬᵛᵗᵏ
ᵬᵛ
ᵬ
ᵛ

Abd
Ab
A
d men
n 7%
7%
Abdomen
TThorax
Th
orax
or
raaxx
8%

Head
Hea
aad
d and neck
65
5
65%

Others10%
Oral cavity
Neck 3% 10%

Lymphomaʁ47%

Summary Has two types of radiation therapy equipment
 Orthovoltage
 Easy to operate and low running cost
 Some problems with the deep reach of radiation and treatment planning Used in combination with surgery (mainly postoperative irradiation)
 Used for radiation-sensitive tumors Linear Accelerator
 High therapeutic effect Clinical application centered on head and neck tumors without surgery
 New indications for deep tumors in the pelvic and abdominal cavity

 Orthovoltage after the introduction of linear accelerator
 Treatment of neoplastic disease by post-operative irradiation
 Treatment of radiation-sensitive tumors such as lymphoma
 Treatment of special non-neoplastic diseases such as encephalitis

51

（６）Current status of PET medical care in small animals
小動物におけるPET診療の現状
Prof. Masahiro Natsuhori (Kitasato University School of Veterinary Medicine)
夏堀雅宏（北里大学 獣医学部 教授）ᑠື≀䛻䛚䛡䜛PET-CT䛾⌧≧
Positron Emission Tomography for
Companion Animalٰ‫ؗ‬ᨻ‫ܨ‬

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FDG conc-time course in K9 organs
4

Kidney3

Liver

Spleen

SUV

Brain

2

Heart

1
0
0

30

60

90

120

Time after FDG injection [min]

53

150

Physiological accumulation of FDG
Nasal turbinate

Infraorbital margin

Palatine tonsile

Mandibular gland

TestesIntestine㻲㻰㻳㻌㼏㼛㼚㼏㼑㼚㼠㼞㼍㼠㼕㼛㼚Simulation curves of FDG in organs & tumor
C䡐 =K1(䡇3+䡇2)eо;Ŭ2нŬ3)t ͬ;Ŭ2нŬ3) 䞉 Cp(t)

Blood

㼀㼡㼙㼛㼞

㻷㼕㼐㼚㼑㼥
㼚
㼚㼑㼥
Heart
㻮㼞㼍㼕㼚

㻜

㻡㻜

㻝㻜㻜

㼀㼕㼙㼑㻌䠄㼙㼕㼚䠅

54

㻝㻡㻜

㻞㻜㻜

RI1XFOHDU0HGLFLQHLQSHWV#.LWDVDWR8QLYHUVLW\
60
#
%

50

Cat PET Dog PET Cat Scinti Dog Scinti
16
74
99
157
4.6
21.4
28.6
45.4

CatPET
DogPET
CatScinti
DogScinti

No. of Cases

40
30
20
10
0
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020

RI)HOLQHUHQDOVFLQWLJUDSK\LVJURZLQJ
350
Cat PET
300

Dog PETCat Scinti

No. of Cases

250

Dog Scinti

200
150
100
50
0
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 202055

2'6%6Ǜܱ଀ƠƨബƷȩȖȩȉȸȫȷȬȈȪȐȸၐ̊

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56

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61

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62

（７）The past, present and future of comparative oncology aimed at overcoming cancer in humans and animals
人と動物のがん克服を目指す比較腫瘍学の過去、現在、未来
Prof. Kohji Maruo (Yamazaki University of Animal Health Technology)
丸尾幸嗣（ヤマザキ動物看護大学 教授）%1&7NLFNRIIV\PSRVLXPʖ

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1999ᖺ ືឡἲ˙ҫָ৚ๅʀٗढ़͹಍೘ʀԢ༽

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1980ᖺ௦ እᤄἲࠊ⑌ᝈࣔࢹࣝ
1969ᖺࣄࢺࡀࢇࢾ࣮ࢻ࣐࢘ࢫ⛣᳜⣔ࣝࢻࣝࣇ࣭࢘࢕ࣝࣄࣙ࢘
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2010ᖺ

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೧
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AnimalCancerCenter,CSU,USA

2003ᖺ ComparativeOncologyProgram,NCI,USA
2003ᖺ

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VeterinaryandComparativeOncology

2004ᖺ ࣐ࣥࣁࢵࢱࣥཎ๎㸦OneWorldͲOneHealth㸧65Ĭ ComparativeOncologyProgram,NCI,USA
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Kohji Maruo Animal Cancer Laboratory, JAPAN&RQWULEXWLQJWRVRFLHW\WKURXJKUHVHDUFKRQGRJDQGFDWFDQFHUVKM AC Laboratory
E-mail : kmaclab2020@gmail.com
URL : https:/ / dog-cat-cancer-lab.jp/.RKML0DUXR'903K'
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70

KMAC
Lab

（８）Collaboration of Radiation Research between Medical and Veterinary Science at Gifu University
岐阜大学における医学と獣医学の橋渡し研究
Prof. Masayuki Matsuo (Gifu University Graduate School of Medicine)
松尾政之（岐阜大学大学院 医学系研究科 教授）

Collaboration of Radiation Research
between Medical and Veterinary Scienceat Gifu University

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2015ᖺ LehmannHI䜙嵣සೝ৏峘ੱ൙峘૗৲䝭䝙䝤䝍䠄䝷䞁䝀䞁䝗䝹䝣℺ὶෆ䠅䠈Ⅳ⣲⥺䠈AV䝤䝻䝑嵣଍೐৲峘௬੼
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2016ᖺ LehmannHI䜙䝭䝙䝤䝍䠈Ⅳ⣲⥺䠈㟁Ẽఏᑟ䛾పୗ

2017ᖺ LehemannHI䜙䝤䝍䠈TrueBeam,AV䝤䝻䝑䜽䠄X⥺䠚C⥺ ??䠅
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Leafmargin:3mm

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VolumeVolumeMax

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10Gy
7Gy

14Gy

Eshophagus<5cc11.9Gy

15.4Gy

GreatVessels<10cc

31Gy

37Gy

Tracheaand
Large Bronchus<4 cc

10.5Gy

20.2Gy

Parallel Tissue

CriticalVolume

Criticalvolume
dosemax

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Masayuki Matsuo, MD, PhD
Department of Radiology
Gifu University Graduate School of Medicine

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（９）Advanced veterinary care at Hokkaido University veterinary teaching hospital and collaboration between human medicine and veterinary medicine
北海道大学における先端獣医療の現状と医獣連携への取組み
Prof. Mitsuyoshi Takiguchi (Hokkaido University Faculty of Veterinary Medicine)
滝口満喜（北海道大学大学院 獣医学研究院 教授）҅ෙᢊ‫ܖٻ‬ƴƓƚǔέᇢྎҔၲƷྵཞƱҔྎᡲઃǁƷӕኵ҅ෙᢊ‫ܖٻܖٻ‬ᨈྎҔ‫ܖ‬ᄂᆮᨈ᧽‫ޓ‬ѣཋҔၲǻȳǿȸ๚ӝ ฼շ

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95

災害関連死の把握に向けた獣医疫学調査の設計
Design of Veterinary Epidemiological Survey toUnderstand Disaster-Related Deaths
Masahiko Takahagi *National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology,
4-9-1, Anagawa, Inage-ku, Chiba-shi, Chiba 263-8555 JAPANtakahagi.masahiko@qst.go.jp

This report proposes a new research concept to grasp the actual condition of a complex disasterconsisting of the great earthquake, tsunami, and subsequent nuclear catastrophe that caused
significant damage, mainly in Fukushima Prefecture in March 2011, from the environmental
health of livestock. The central theme here is to accurately assess whether adverse events
specific to a nuclear disaster have occurred in domestic cattle's observed population. To thisend, we have begun to attempt to integrate events occurring at the individual level into the
population level, using statistical techniques that have been practiced in epidemiological studies
of human populations. The utilization of cattle individual identification information database isa powerful driving force for realizing this approach. We are trying to assess critical aspects oflivestock environmental health from a veterinary epidemiological perspective using mortality
events as an observational indicator. Preliminary results suggest that feeding area, cattle type,sex, and age group modify mortality. Future estimates of mortality risk will prioritize theselection of risk models and conditions for their application.
Key Words: Cattle, Fukushima, Mortality, Survival analysis

limit detection's statistical power. Besides, many cases
lack information before a disaster, making it morechallenging to interpret the survey results. Biases in fieldsurveys may tend to rely on measurable indicators andlack consideration of confounding factors.
The secondary confusion caused by widespreadradioactive contamination added to the complexity of theinvestigation environment. In such circumstances, we
experienced a radiation survey in the environment
surrounding livestock in Fukushima Prefecture. We
found the excellent potential of cattle raised with amoderate relationship with the human living area as asurvey object. With the conviction that it is possible totrace the long-term effects of disasters on domestic cattle,
we have started to construct a new research plan. This
report emphasizes the use of historical information on
domestic cattle and describes a veterinary
epidemiological survey using mortality as an indicator.
.

1. Introduction
A rare and devastating combined disaster occurred ineastern Japan in March 2011. Unfortunately, the massive
earthquake with its epicenter off the Fukushima
Prefecture coast caused a severe accident at the nuclear
power plant after triggering a massive tsunami. The
dispersion of radionuclides over a wide area from a
destroyed reactor has attracted much attention not only
for people but also for the surrounding environment.
Great efforts have been made to grasp the actual
situation 1).
The report, which covers a field survey, points out
many difficulties in accurately estimating livestock andwildlife impacts, including radiation exposure 2) 3). The
wide range of survey areas inevitably requires theselection of observation sites and individuals. If random
sampling is suspected, the representativeness of thesample is also questioned. Field conditions always
define the population's size that can be investigated and96

distribution of livestock by age group showed similar
patterns. Significant differences were found in Holstein's
total number and the distribution by age group,suggesting regional differences in Holstein's feeding
status even before the disaster. This result indicates thatJapanese Black cattle are more suitable for comparisonof mortality rates among regions.

2. Study design
The individual identification information of cattle has
been mainly used to grasp the livestock situation, survey
the actual condition of health damage related to
infectious diseases, and analyze the trends ofobservation groups in limited areas. This research is anattempt to derive additional value from the information
source. The goal is to assess the observed population's
risks from nuclear and natural disasters and humanactivities in emergencies. As the first step, a veterinary
epidemiological survey was planned using death eventsas an observation index, a representative index ofenvironmental health.

(2) Analysis Conditions
Statistical information after the nuclear accident
provided an outline of the effects of the decrease in thenumber of cattle raised in the prefecture and therestrictions on feeding management 5). But the averaged
information does not capture the detailed information
associated with the individual. Therefore, it is notsuitable for the elucidation of the fluctuation over timeand identifying the cause of death.
Instead, this study examined the survival time analysis
application to quantitatively treat the relationshipbetween the time course after the disaster occurrence andthe survival situation. As the first trial, the survival curve
was drawn by the Kaplan-Meier method. Through theconditions' setting, candidate factors associated with thedeath event were selected from the data items.
The history information of individual cattle wasprovided by the National Livestock Breeding Center,
which manages the information 6). The obtained data
were processed to identify individuals or groups, and it
became an analysis data set from which history
information was extracted.
The initial data set screened data items related to deathevents and converted them into data structures suitable
for statistical processing. Key data elements included
location, date of transfer, slaughter, and date of death, in
addition to the common confounding factors of type, sex,
and age.
For mortality analysis, survival curves were drawn
according to the Kaplan-Meier method. The time base of
the survival curve was the number of days from the birthdate. Animals shipped for slaughtering were treated as
dropped from the observation population by rightcensoring since further follow-up was not possible, andcrossbars represented them on the survival curve.
All statistical analyses were performed using EZR(version 1.54), which is a graphical user interface for R(The R Foundation for Statistical Computing, Vienna,
Austria)7).

(1) Observational population
Livestock cattle were selected as an observation
object on livestock environmental sanitation in
Fukushima Prefecture. The first reason is that cattle are
the main livestock product in Fukushima Prefecture.
Also, the existence of a database of high-quality
individual histories greatly motivated the promotion ofresearch. Identifying information keeps a record of all
individuals' performance and ensures the observed
population's representativeness and the analysis results'
generalizability.
Cattle have other advantages as well. At the time ofthe disaster, cattle were raised in many areas in
Fukushima Prefecture. It was expected that the statisticalpower could be sufficiently secured for the two maintypes of cattle, Japanese Black and Holstein.
Analysis of mortality trends was assumed to be related
to radioactive contamination. Therefore, Fukushima
Prefecture was divided into three areas according to the
air dose rate level, and the mortality rates were comparedamong these areas (Fig. 1).
In the classification by air dose rate level, the value
obtained by arithmetically averaging all air dose values
in each area for each municipality was adopted as therepresentative value, referring to the published value by
aircraft monitoring (The record date is May 26, 2011.) 4).
A population pyramid was created for the number ofJapanese Black and Holstein cattle raised by age groupin each area, using statistical data in April of theprevious year (Fig. 2). There were significant
differences in the total number of livestock in the threeareas with different air dose rate levels in Japanese black
cattle, reflecting the area's size. However, the97the age is 0. This situation reflects the absence of data
elements in the analysis data set and is the effect oftreatment when the individual's death date is notrecorded. For example, if an individual dies directly in atsunami or earthquake or is abandoned in the areasurrounding the site of a nuclear accident, the date ofdeath cannot be determined. In this case, for areas withhigh air dose rate levels, the vertical axis value on day 0
should be translated to 1 and then compared to the midlevel or low-level site.
Fig. 1. Study area divided by air dose rate level. By zoning
based on air dose rate, areas of 5 μSv/h or more were defined
as high-level areas (orange), 1 ~ 4.9 μSv/h as medium levelareas (yellow), and areas of less than 1.0 μSv/h as low-levelareas (gray).

Fig. 3. Survival curves of Japanese Black cattle after thedisaster by survey area.

4. Challenges and Limitations
To investigate the trend of domestic animals'
environmental health, the authors examined thecomparison condition between groups by Kaplan-Meiersurvival curve focusing on death events. Several issues
have emerged in the course of this work.
Mortality rates of domestic cattle generally varysignificantly among age groups. Livestock statistics
show that mortality rates are higher in the first year oflife than in subsequent years, regardless of species or
location. Ideally, mortality studies should focus on thesensitive early postnatal period and follow a lifetime
course of life after that. However, from the viewpoint of
livestock management, the chance of slaughter increases
when the meat reaches maturity around two years after
birth. After five years of life, it isn't easy to ensure
adequate population size for analysis.
If the survival curve showing the death rate transition
does not follow the monotonous trajectory, it becomes aquantitative evaluation problem. In the case of thesurvival curve presented here, there is uncertainty in theFig. 2. Population pyramid of domestic cattle in a survey
area in Fukushima Prefecture.

3. A case study
For preliminary analysis, the observed population ofJapanese Black cattle was composed of cattle aged from0 to 2 years as of March 11, 2011. The Kaplan-Meiersurvival curves for this observation group are shown in
Fig. 3. There was a clear difference in the survival curve
trajectory between the areas sorted by the air dose ratelevel. The higher the air dose rate level, the steeper thesurvival curve, and the higher the mortality rate.
However, it should be noted that in this figure, thesurvival rate of the high-level area is less than 1 when98

risk estimates by hazard regression because theassumption of proportional hazards cannot be applied
throughout the observation period. If the survival curve
is not monotonic, death's risk factors may not be single,
and multiple factors should be suspected. It seems to bebeneficial to search for factors that fluctuate according
to the survival curve's inflection.

https://www.maff.go.jp/j/tokei/saigai/index.html
6) National Livestock Breeding Center, Cattle
Individual
Identification
NumberInformation,
https://www.id.nlbc.go.jp/data/teikyou.html
7) Kanda Y. Investigation of the freely-available easyto-use software "EZR" (Easy R) for medical statistics.
Bone Marrow Transplant. 48, 452-458 2013.

5. Conclusion
This report is a new research design to continuously
track domestic cattle's environmental health trends in theface of large-scale disasters, including nuclear disasters.
The uniqueness of this design lies in the use of theindividual identification database. This information
covers almost all domestic cattle raised in Japan and has
been updated daily since December 2003, when theregistration system was introduced. Although the
database has been used for livestock operations, policies,and epidemics prevention, this research design provides
a new path for assessing environmental health risks.
Acknowledgments
We thank the Individual Identification Department of
the Livestock Breeding Center staff for their special
arrangement to use individual identification information.
This work was supported by the grants from the
Fukushima prefecture fund program project, contract
FI6R-2012.
References
1) Fukumoto, M. Low-Dose Radiation Effects on
Animals and Ecosystems Springer Nature 20192) UNSCEAR, UNSCEAR 2013 REPORT, United
Nations 2013https://www.unscear.org/unscear/en/publications/2013_
1.html3) UNSCEAR, UNSCEAR 2017 White Paper United
Nations 2017https://www.unscear.org/unscear/en/publications/Fukus
hima_WP2017.html
3) National Livestock Breeding Center, statistics of
notification information
https://www.id.nlbc.go.jp/data/toukei.html
4) Japan Atomic Energy Agency, Airborne Monitoring
https://emdb.jaea.go.jp/emdb/en/selects/b10103/
5) Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries
Statistics related to the Great East Japan Earthquake

99

BNCT におけるラットの脳腫瘍に対するホウ素脳脊髄液内投与法の検討
Examination of route of boron administration tobrain tumor for BNCT
～Looking for clinical usefulness of the intracerebroventricular injection of BPA to brain tumor for rat～

Sachie Kusaka1)*
1) Graduate School of Engineering, Osaka University, Yamada-oka 2-1, Suita, Osaka, 565-0871 JAPAN* kusaka@see.eng.osaka-u.ac.jp

Thanks to advanced veterinary medical technology, many companion animals live longer than before. However, this results in
an increase of the number of animal patients with cancer. Taking care of an animal patient with cancer, especially brain tumor, could
be a burden on the pet owner, because meticulous support is needed for care-giving.
On the other hand, recently a quite new cancer therapy called " Boron Neutron Cancer Therapy : BNCT ” has been performed
for human cancer patients. In order to be successful, a sufficient amount of boron must be selectively delivered to all the tumor cells.
Furthermore, we need to find out pharmacokinetics [How the body reacts] to boron compounds on blood brain barrier in case ofbrain tumor.
In this study, I suggested a novel route of boron administration, the intracerebroventricular injection, of BPA to brain tumor for
rat, and compared the boron concentration in cerebrospinal fluid by intracerebroventricular injection to that of intravenous injection
in normal rat.
I found that ～ 80% of the injected boron concentration was detected in cerebrospinal fluid after 20 minutes of
intracerebroventricular injection, while not detected during intravenous injection.
The intracerebroventricular injection of boron would have a potential ability for efficient BNCT against brain tumor for rat.
Additional work with brain tumor model rat would be needed to confirm enhancement of boron accumulation in the tumor.
Keywords: intracerebroventricular injection, Boron Neutron Capture Therapy (BNCT), Blood Brain Barrier (BBB), brain tumor

近年、獣医療の発展により、動物の寿命が延びたことで、がんを患う動物たちが増えている。特に脳腫瘍は、獣医療では、治療法の選択肢が少ないことに加え、絶え間ない介護を要するなど、飼い主にとって大きな負担のかかる病気のひとつとして知られている。
一方、近年、人では、がん患者に対して、BNCT という新しいがん治療法が実施されている。この治療法が成功するには、腫瘍細胞に選択的に、高濃度にホウ素を蓄積させることが重要だと言われている。また脳腫瘍において、ホウ素がより効率よく取り込まれるためには、血液脳関門でのホウ素薬剤の薬物動態を明らかにすることが重要である。
本研究では、ラットの脳腫瘍を対象とした BNCT の可能性を検討するため、ラットの脳にホウ素薬剤を効率よく届ける手法、「ホウ素脳脊髄液内投与法」を提案する。現在、一般的に実施されている静脈内投与法と比較検討を進めている。その結果、脳脊髄液内投与法の場合、投与 20 分後には、投与ホウ素濃度の約 80%のホウ素が脳脊髄液内に検出されたのに対し、静脈内投与法では脳脊髄液内にホウ素は検出されなかった。
脳脊髄液内投与法は、ラットにおいては脳腫瘍に対する BNCT において、有用である可能性が示唆された。
今後、ラットの脳腫瘍モデルを用いて、さらに検討を進める予定である。

100

⒈ はじめに(1) 脳腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法
近年、獣医療の発展により、動物の寿命が延びたことで、がんを患う動物たちが増えている。特に脳腫瘍は、腫瘍に伴う脳機能障害により、飼い主への攻撃性が増す、歩行困難になり絶え間ない介護を要するなど、飼い主にとって大きな負担のかかる病気のひとつとして知られている。しかし、獣医療はこれまで、発展してきたとはいえ、その治療は人の医療から後れを取っている。また治療に対する動物の精
神的、身体的な負担を考慮し、積極的な治療を断念した
図 1 ホウ素中性子捕捉療法（ Boron Neutron Capture Therapy : BNCT ）り、安楽死を希望される飼い主も多いのが、獣医療の現状である。愛玩動物も家族のように大切にされるようになってきている今、獣医療においても、動物にとって負担が少なく、 ウ素濃度を高める工夫がなされている。例えば肝臓腫瘍では、腫瘍近くの動脈へホウ素薬剤を投与し、腫瘍到達濃度
かつ、人と同じレベルでの治療が求められている。
を高め、治療効果が上昇したという報告がされている。3）
一方、人医療では、近年、新しい放射線治療である、ホ
しかし脳腫瘍の場合、血液脳関門の存在により薬剤の到
ウ素中性子捕捉療法（ Boron Neutron Capture Therapy :1）
達経路は複雑で、ホウ素薬剤の動態について明らかになっ
BNCT ）が注目されている。 これは，あらかじめ腫瘍細胞ていないことも多い。したがって、BNCT において、血液脳のみにホウ素（10B）を蓄積させた後，体外から中性子を照射
関門でのホウ素薬剤の動態を明らかにし、脳腫瘍に対してすることで，ホウ素と中性子の核反応を誘起し，腫瘍細胞の効率の良くホウ素を届ける手法の開発が求められている。
みを選択的に死滅させることができる放射線治療法である（図 1）。その核反応は約 10 ㎛の範囲で行われ、それはお(2) ホウ素薬剤と血液脳関門トランスポーター
およそ細胞 1 つ分の大きさであることから、ホウ素薬剤が腫近年、創薬研究分野の発展により、脳腫瘍に対する
瘍細胞内にのみ蓄積していたら、その腫瘍細胞だけを死滅
抗がん剤開発が進められており、血液脳関門の機能やさせ、隣の正常細胞は守ることができる。これは、脳腫瘍に役割について、明らかになってきていることも多い。脳おいて特にその効果を発揮する。なぜなら脳は部位によっや神経への物質移行は、血液脳関門によって制御さては命に関わる重要な役割を担っており、腫瘍近傍の正常れていることが知られており、その一端を担っているの細胞を傷つけることは、他の臓器に比べその影響はかなりが血液脳関門に存在する種々のトランスポーターであ大きいからである。したがって、BNCT は、脳腫瘍の治療にる。そのため、中枢神経系標的薬の開発には、早期前おいて、特に重要な位置を占めると考えられる。
臨床段階での薬剤候補の血液脳関門透過性の予測
この治療法が成功するには、ホウ素薬剤が腫瘍細胞におが必要だと言われている。
いて選択的に高濃度に蓄積することが重要であり、高濃度
現在 BNCT で使用が認められているホウ素薬剤ので投与しても副作用の少ないホウ素薬剤の開発が進められひとつに、BPA( L-p-Boronophenylalanine ) がある。Ｂている。
ＰＡはアミノ酸トランスポーターのひとつである LAT ( Lホウ素薬剤は実際の治療においては、静脈または動脈type Amino Acid Transporter ) １ を介して腫瘍細胞にから点滴投与され、中性子照射 1 時間前から、約 1～2 時間
能 動 的 に取 り込 まれることが明 らかにされている。 4）
かけて、およそ 500 ㎎/㎏ものホウ素が投与される。しかし、
LAT1 は，腫瘍細胞に特異的に高発現し，腫瘍細胞
照射前検査 (18F-BPA 検査) において，腫瘍組織内ホウ素
10に必須な栄養を供給する重要なトランスポーターであ（ B） 濃度が 25μg/g 以上かつ，腫瘍組織/血液 (T/B)及る。したがって、BNCT は、LAT1 の存在により、腫瘍選び腫瘍組織/正常細胞 (T/N)のホウ素濃度比がいずれも択性を有しているといえる。この LAT1 は、近年、腫瘍
2.5 以上という条件を満たさなければ治療することはできな
2）細胞のみならず、成人の正常な血液脳関門と胎盤関いとされている。
門にはわずかに発現していることが報告されている。 4）
身体にとって不要なホウ素は、排出速度が速く、腫瘍細ホウ素薬剤の血液脳関門での動態は、この血液脳関胞内に高濃度にホウ素を維持するは、容易ではない。そこ
門トランスポーター、LAT1 の働きがカギとなる。
で現在では、様々な投与法で腫瘍細胞内のホ101

表１ 投与法と投与量およびそれらの略称

2． 目的(2) 実験方法(a) 実験➀：ホウ素脳脊髄液内投与法(写真１)
ラットを脳固定装置( SR-5R-HT, NARISHIGE 社)に固定し、ブレグマより 0.8 ㎜後方、7 ㎜下方の位置に薬先述のとおり、脳腫瘍へホウ素分布には、血液脳関門の薬物動態を知ることが非常に重要である。しかし、ホウ素薬剤における脳へのホウ素移行性や脳内分布は、in vivo ではほとんど検討されていない。
そこで本研究では、正常ラットの側脳室からホウ素薬
剤を点滴投与した場合(ホウ素脳脊髄液内投与法)と、静脈から点滴投与した場合(静脈内投与法)の 2 種類の投与法において、経時的に脳脊髄液を採取し、時間経過による脳脊髄液中のホウ素濃度に差があるかを調べた。
脳脊髄液内に薬剤を投与する手法としては、先行研究により、脳腫瘍の髄腔内播種症例に対して、抗がん剤を髄腔内投与し、腫瘍の顕著な縮小と平均生存期剤投与用のカニューレを設置した。 7）また脳脊髄液採取用カニューレを大槽に設置した。脳脊髄液の採取は、自然滴下とした。薬剤投与用のカニューレから、表 1 のとおりホウ素薬剤を投与し、5 分おき(脳脊髄液が十分に排出されない場合はさらに 5 分後)に脳脊髄液を採取した。なお、500μl のホウ素薬剤のボーラス投与については、実験動物の安全上、実施しなかった。
(b) 実験②：静脈内投与法
ラットの経静脈に薬剤投与用の留置針を、大槽に脳脊髄液採取用のカニューレを設置した。表 1 のとおりホウ素薬剤を投与し、脳脊髄液を経時的に採取した。
(c) 脳脊髄液中ホウ素の測定
採 取 し た 脳 脊 髄 液 中 の ホ ウ 素 濃 度 は 、 ICP-AES( ICPS-8100, 島津製作所) にて測定した。

間の延長がみられたと報告されている。5）
ホウ素脳脊髄液内投与法を確立し、ラットの脳腫瘍に対するＢＮＣＴの可能性検討を行うとともに、人に対する BNCT のさらなる治療効果の向上を目指すことが本研究の目的である。

3． 材料と実験方法
本実験で使用した材料および実験方法は、以下の通りである。なお、本実験は、大阪大学動物実験委員会
で審査・承認され，実施している。
(1) 材料(a) 実験動物
Slc:SD ラット、8 週齢、雄、250～270g(日本エスエル
シー株式会社)を使用した。
(b) ホウ素薬剤
BPA ( 4-Borono-L-phenylalanine, Sigma-AldrichCorp. )を pH7.7 に調整した溶媒に溶解し、ホウ素薬剤とした。ホウ素薬剤中のホウ素濃度は 1400ppm であった。(ホウ酸標準液を基準として、Inductively Coupled
Plasma Atomic Emission Spectroscopy ( ICP-AES )にて

写真１ ホウ素脳脊髄液内投与法

測定。6）)

102

4． 結果および考察(1) 結果実験➀(脳脊髄液内投与法)による脳脊髄液中のホウ素の時間変化は、図２のようになった。投与 5 分後にはホウ素は検出され、さらに投与 10 分～20 分後には、投与したホウ素濃度の約 80％程度まで脳脊髄液中にホウ素濃度を維持することができた。投与の終了とともにホウ素濃度は減少し、投与終了 30 分後には、ほとんど
ホウ素は検出されなかった。一方、実験②(静脈内投与法)では、脳脊髄液中のホウ素は、いずれの時間帯も検出限界以下であった。

図 2 実験➀による脳脊髄液中ホウ素濃度の時間変化(2) 考察
本実験において、脳脊髄液内投与法の場合は、脳脊髄液中に比較的高濃度のホウ素が検出されたのに対し、静脈内投与法では、脳脊髄液中にホウ素は検出されなかった。このことから、脳脊髄液内投与法は、ラットの脳腫瘍に対する BNCT の新たな投与法となる可能性が示唆された。
しかし一方で、近年、機能たんぱく質の絶対定量法(Quantitative Targeted Absolute Proteomics ( QTAP ))参考文献
1) Sauerwein WAG, et al. Neutron Capture Therapy:
Principles and Applications: Springer; 2012.
2) 中村浩之、”ホウ素化合物・薬剤の歴史と現状’’、RADIOISOTOPES, 64, 47-58(2015)ホウ素化合物・薬剤の歴史と現状,RASIOISOTOPES,64,47-58(2015)3) Suzuki M. Dometric study of boron neutron capture
therapy with borocaptate sodium(BSH)/lipiodol
emulsion (BSH/lipiodol-BNCT)for treatment ofmultiple liver tumors. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.

により、ヒト、SD ラットの血液脳関門における LAT1 の質
的および量的な種差が解明されている。血液脳関門の基本的な機能は、ヒトも SD ラットも類似しているが、LAT1 においては、ヒトのたんぱく質発現量は SD ラットの 5 分の 1 以下と言われており 7）、脳内においては、ヒトはラットよりさらに BPA の取り込み量が少ない可能性がある。したがって、人の脳腫瘍における BNCT への応用には、十分な検討を要すると考える。
今後、脳腫瘍ラットモデルを作製し、脳脊髄液内投与法において、脳腫瘍内に実際にホウ素が蓄積するかを検討する予定である。

58:892-96.（2004）
4) 永森收志、金井好克;がんとアミノ酸トランスポータ
ー;生化学第 86 巻第 3 号,338-344(2014)5) 程 塚 明 . 抗 癌 剤 髄 腔 内 投 与 . Jpn J Cancer
Chemother. 35 巻第 6 号，900-5(2008).
6) 石黒三岐雄、我妻和明;ホウ酸メチル蒸留分離/ク
ルクミン吸光光度法によるケイ素、ゲルマニウム中の微量ホウ素の定量;分析化学，58 巻第 5 号,373-377
7) 塚原伸治；ラットを用いた脳手術と脳室内薬物投与法、日本比較内分泌学会ニュース，25 巻第 93 号，
29-33(1999)

この実験は、科研費(若手研究(19K16412)、研究代表
者：日下 祐江)により実施されたものである。

103

総合討論
鈴木実：総論及び総括を嶋田先生と私で進めさせて頂きたいと思います。 嶋田先生とご相談させていただいて、今日の丸尾先生などの人と獣医という関わりを考えてスライドを用意いたしました。
今後の BNCT 獣医学分野への検討と複合研のサイクロトロン加速器のことも考えてお話させていただきます。2019 年に国立医薬品食品衛生研究所という審査機関で、医療機器が推進する非臨床試験の高度化の中で提案され、ホームページで公開されたものをピックアップ致しました。今日の丸尾先生のご講演にもありましたけ
ど、疾患動物を利用した医療機器の安全性、有効性の評価法で、動物実験ではモデルではなく、実際の担がん動物を使って治療をする。生存期間の延長にもなります。
ご存知の先生も多いかもしれませんが、この例として、音響力学療法（SDT）として薬剤を投与し、超音波を集束させてガンを根治させる薬剤と機械の評価に対し、安全性評価試験で、疾患動物を使って試験的治療を行い、SDT の安全性確認と超音波集束の妥当性確認で 5 例の臨床研究を行っています。2019 年度に審査する側が「疾患動物、オーナーさんがいらっしゃるペットを用いたヒト用医療機器の安全性・有効性評価システムの構築」と内部で協議している。先程 丸尾先生がご講演されて感銘を受けたのですが、 臨床研究をするならば、ヒトと動物の臨床研究を同時にしたほうがいいのでは？というお話を聞いて、この国立医薬品食品衛生研
究所のお話を思い出しました。これはこの BNCT のシンポジウムに沿った話になりますが、ヒトでは頭頸部に対する臨床の診療が開始されましたが、実際のところ、患者さんに治療をさせてもらっているのは頭頸部と脳腫瘍、治験が行われている
症例もございます。適応拡大することで、どこまで審査状況が求められるか分からないのですが、そのときに中型伴侶動物サイズの臨床治験が今後求められていく
可能性があることで、こういう治験に関してはまさに獣医の先生方と医療側とのコラボレーションが絶対に必要です。今現状では、BNCT に関して言いますと治験、研究に使えるサイクトロンは熊取にしかなく、それを使用して実際の臨床研究をするには獣医の先生方のご協力なしにはできません。岐阜大学のような同一キャンパスではございませんが 大阪府立大学生命環境科学域附属獣医臨床センター
さんと、京都大学 複合原子力科学研究所は車で 15 分くらいの距離にありますの
で、BNCT の人と獣医学の比較腫瘍学という形での研究が進められればいいなと考えている次第でございます。
私からパネリストへのご質問で、夏堀先生にご質問したいことがあります。BNCT の、臨床研究の一番の問題点は、照射すると放射化してしまうことです。獣医療として認められない場合はいわゆる放射化物で、ペットの臨床研究をしようにも、まず獣医療でないと法律の問題で色々とあると思うのですが、管理区域から出せない。治療して延命したとしてもオーナー様のところに戻すことができなくて会いにきてもらう形になってしまう。夏堀先生が新しい核種の PET を獣医療法で法律にのせた時、この臨床研究は新しい核種を投与したペットに関して法律上解決すべき問
題はどのようなものがありますか？

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夏堀雅宏：デリバリーのフッ素だけではなくて、サイクロトロン施設があれば PET の４核種を使っていいですか？ということについて、安全上に関わるシュミレーションと計算で全てはじき出してデータを出し、農水省を通じて放射線審議会に諮問して頂いて放射線審議会を通しています。これは最初に実験するわけにいかないけど、フッ素が PET の４核種で一番半減期が長く、それ以外の核種は圧倒的に短い。簡単に言うとフッ素が良ければ他のも当然いいと、すんなり通ってしまった経緯があります。ただ、どのような使いかたするかプロトコルを全て立てて、外部被ばくを含めたシミュレーションを行った上で通していただいた経緯があるので少し放射化とは違います。逆に動物を放射化するときは放射化してどの程度で被ばく線量がどれくらいか。表面線量でどれくらいか。ナトリウム-24 が一番出ますかね？ただそれも半減期短いのでこの間に消える。問題になる期間があるとすればどれく
らいの時間で、どのくらいまで待てば飼い主が抱いて帰ってもいいよ、となれるかを全部出すしかないかなと思います。だからまず論理的な根拠ですよね、安全域を考慮して、通常はこのくらいの照射、全身照射してもこのくらいの時間しか照射しないので、動物から得られる放射化物は最大でもこのくらい、そこから出る外部線
量はどのくらいになるというもの。ある程度のエビデンスデータは既にお持ちでしょうから、それと併せてシミュレーションを出して、農水省を通じて放射線審議会に出して審議いただくことになるかなと思います。その一番の根拠として参考になるとすれば、医療法はわからないですが、もしそういう部分の記述があれば、獣医療法の施行規則に関わることですので何か放射線に関わるタイミングの時に合わせてそこを認めて頂くことになるでしょうか。最近では目の水晶体に関するところで大きく改正がありました。次の改正のタイミングを狙う形でそれを行うことで可能になると思います。一番は放射線審議会に関連しているようなアイソ
トープ協会の方々、農水省の小動物の担当の方、と相談しながら進めていくことになります。現実的に問題になることはないですが、周りの人で放射化物慎重な方も納得できる根拠を出せればいいと思っています。
鈴木実：ありがとうございます。治療して効果があったデータを出さないと難しいのかなと思っていました。
夏堀雅宏：いえ、治るエビデンスは逆に人で出ています。ただ服従的に出てくる放射化物を含めて、公衆の被ばくですね。愛玩動物、伴侶動物は動物愛護法も変わって、「ただのもの」から「命あるもの」へ表現が大きく変わりましたので、生き物については、ただの「もの」扱いは出来ないことになると思います。なので「命あるもの」
を適切に扱うための根拠とデータです。実際に治療効果があって、飼い主である人
間も幸せになれるものを求めていくための根拠で良いと思います。
鈴木実：そのシミュレーションのデータとか、実験動物を照射したデータは今後十分可能かなと思います。是非。研究をしっかりしていきたいと思いました。
夏堀雅宏：そうですね。ぜひよろしくお願いいたします。
鈴木実：総合討論なので、なんでも結構です。ご質問、あるいはご講演を通じて聞き逃したことや、ご確認したいことがございましたらお願いいたします。
夏堀雅宏：私は、中性子の放射化分析をしたことはありますが、放射化で実際に動物を治療したことがなくて、中市先生も過去にされていた経験もあるとは思いますし、その他動物実験レベルでも、犬の実際の例でもかまわないのですが、当然中性子のフラックスと照射時間によって放射化物の生成量が決まることは決まるのですが、実際のさいの放射化物の生成量というか、動物の大きさとかにもよって変わるとお110もうのですが、照射直後からの減衰曲線も含めて、どのくらいの規模の線量のガンマ線が出てくるのかを どなたか教えていただけないでしょうか。
田中浩基：詳しい数値は忘れたのですが、実際の患者さんに 60 分照射した後に、近くまで
サーベイメータを持っていくと 100μ㏜/ｈ程度になりますが、距離を離すと減衰します。放射線医薬品を投与された患者の退出の線量率として１メートル離れた点で 30μ㏜/ｈが一つの基準としてありまして、BNCT の場合もそれを超えることはありません。放射化物は夏堀先生が言われたようにナトリウム-24 が大部分になってきます。もう少し早い半減期の核種ですと、塩素-38 で基本的には体の中の塩の放射化です。塩素-38 は 37 分位の半減期ですので 1～2 時間待っていれば、塩素-38 は減衰します。ナトリウム-24 は 15 時間の半減期ですが、伴侶動物の場合ですと飼い主が近くにいることが多々あるかと思いますので、人の場合と違うような行動を考える必要があります。
夏堀雅宏：半減期で短いものの線量が高いかなと思うので、結局ナトリウム-24 だけになる
ので半減期が 15 時間、そうなったときどうなのかと。一番は PET 検査でも今は投与してからの時間縛りになっていて、24 時間は管理区域から出さないルールです。
今それに反論する論文を書いているところですが、結局、表面線量率あるいは 50
センチ（ケージに入れた状態入れた状態で目の前で見ている状態）と考えて、退院してすぐ持って帰る、小さい動物だとケージに入れたまま一緒に居るのでも最小で 50 センチくらいと考えたとき、逆にその時飼い主さんにお渡しする線量率基準
がこのくらいだったらと。フッ素に関しては半減期 110 分なので、それを逆算して飼い主さんに関してはそこから無限大の時間を積分しても１ｍ㏜は確実に下回っている根拠になる線量ですかね。だからそれをするとフッ素の場合は表面線量で116μ㏜/ｈ位なので、退院しても１m ㏜は下回る根拠もある。一晩経てば、そのレベルも 24 時間経つ前に十分下回ることも分かっていることですから、逆に時間縛りから退院時の線量率縛りで必ず記帳して記録することを徹底しておけば大きな問題にはならない印象です。今ある獣医療法施行規則のルールは獣医師も、飼い主さんも負担が減る。負担が減ることは飼い主さんのお金の負担も減ることになり、そういう論法で詰めていけないかと考え進めています。ですので、同じように中性子で放射化された場合も、おそらく退院するときは同じ根拠になる。ナトリウム24 の 15 時間の半減期から逆算したときに積分して、１m ㏜を十分に下回る表面線
量率それを下回っていれば、多くの方が文句を言うことはない気はします。逆にい
うとしきい値で説明できる話になるので、ナトリウム-24 だけになった段階、15 時間だから結構長いですよね、その時の表面線量率がいくつ以下になっていること
で一般公衆へ確実に出れるか。飼い主さんに対する指導も必要になるかと思うのですが、そういうことで管理区域からでて飼い主さんと一緒に帰れる基準を作成
されて提案されるのが一番現実的なお話だと思いますね。
鈴木実：ありがとうございます。本当にどうすればいいのかと困っていまして、非常に勉強になりました。放射線の専門家はたくさんいますので、彼らと協力して進めていきたいと思います。ありがとうございます。
島田雄平：今のお話も踏まえてですが 二十数年前、動物の PET をやっていたときに O15 やC11 等も使っていて半減期の短い順に実験を行い最後に F18FDG をやってました。その時には法律もなく単純に時間をおいて半減期を待ってその後の処置をしていたのですが、いろいろ疾患モデルを作っていたので、途中で処置しなければいけない
状況も実際起きました。これから臨床でやる場合でも動物がエマージェンシーの時とかに獣医がそばに寄って処置できるかといった問題があると思うのですが、111

そういった場合の放射線量等に関する基準はいかがですか？ 実際に夏堀先生達が大学でされていて PET 撮影中におかしくなった時にどうするのでしょうか？
夏堀雅宏：実際にそうなるケースは極めて低いのですが、簡単にいうと例えば FDG を打った
直後にエマージェンシーになるケースもありうるわけですよね。だけど打ってる
量も線量率も分かるので、基本的には管理区域の中で救命処置も全部すべておこないますが、分かっているのは線量計を皆つけています。要は 1 回の患者さんの救急処置でその動物から外部被ばくですさまじい線量を浴びることはまずありませんから、ガラス線量計で半導体の線量計も必要ない形で 1 か月間待ってガラスバ
ッジ定期検査で出てくる線量で十分です。但し、それがしょっちゅうあるような場
合は、念のためにその場ですぐ確認できるようなポケット線量計で、今受けた線量がどのくらいなのかをモニターしながら行うことで回避できます。その処置で数 m㏜を超えるようなことはまずないです。それについては X 線を通じて直接当たってしまうほうが、被ばく線量が多いのでそういう意味で核医学やアイソトープを投与した動物についての獣医者がエマージェンシー対応によって著しく被ばくを受けてしまうリスクは極めて低いし少ないですね。
島田雄平：私も昔一個体に 200 メガくらい入れて、ある程度半減期を待ってそのあとの処置をしていたのですが（もちろん線量計をつけてはやっていて自分でやっていてもそんなに問題なかったということは分かっているのですが）、今みたいに法律的な問題、例えば獣医師にやらせるときにどこまでだったら（どのくらいの放射線量）
で OK ということを法律化しないとやらせられないでしょうか？
夏堀雅宏：それは職業被ばくになり、あくまでも放射線を使う作業はいわゆる放射線防護の立場からは計画被ばくなので、簡単に言うと年間 50m ㏜を超えなければ法的には何も問題ないです。
島田雄平：線量計をつけて 50m ㏜を超えてないから大丈夫という言い方で？
夏堀雅宏：管理区域での作業なので、当然個人モニターはすることになりますよね。個人モニターを行いながら当然のことながら外部被ばくをできるだけしないように、時間・距離・遮蔽の三原則を使いながら作業はします。それで１m ㏜、5m ㏜と超えたからといっても、いわゆる職業被ばくですので、次回以降はできるだけ被ばくしないようにしましょうと。5 年間平均で 100m ㏜を下回る基準であれば職業被ばくとして法的には何ら問題はなく、それを逆に逸脱するような場合です。そういう意味
で核医学よりもいわゆる透視作業とか、例えばライナック照射中にその中の部屋に入っているとか、オルソボルテージの部屋に居ながら照射するほうが圧倒的に外部被ばくが多い。だからアイソトープとか放射化はそんなに心配しなくてもいい問題の話だと基本的に私は考えています。
島田雄平：ありがとうございます。開業医なので一番気になるのがお金の問題なのですが、これは実質ヒトで治療する場合は、保険もあるでしょうけど、どのくらいの費用を獣医療域で考えるのでしょうか？
礒橋佳也子：悪性腫瘍（早期胃癌を除く）において、１８F-FDG を用いた PET 検査は保険診療で行えますので、3 割負担で約 3 万円の患者費用負担になります。自費（健康診断では保険が通りませんので）の場合ですと約 10 万円のお金がかかってきます。BNCTの頭頚部がんに関しては保険が通りましたので、照射技術料とホウ素化合物の薬
剤費（体重によって使用量が異なる）で約 400-500 万円近くお金がかかります。高
額療養費制度が利用できますので、所得に応じて 10－30 万円の患者負担となりま112

す。詳しくは追加スライドをご参照ください。
島田雄平：それが獣医療に応用できるかできるかという話になると思うのですが。
礒橋佳也子：ミニ豚だと体重が 20kg 程ですので、そうですね
島田雄平：我々は先程の抗体薬ですらお金の問題でできないことが多々あるので。
渡邉翼：その 500 万のうちにキロあたりのお薬の量が入ってくると思いますので、例えば60Kg の人だとそれくらいお金がかかると思いますが例えば体重 10Kg や 20Kg の動物だともう少しお薬のお金がもう少し下がると思うのですが。
田中浩基：照射技術料が 230 万位だったと思います。先程渡邉先生が言われたように人に対する薬剤の金額としては 200 万程度だと思います。体重あたりいくらかは安くな
るとは思います。
小野公二：例えば獣医療でやる場合と、ヒトにやる場合と同じ技術料が適切かは大いに疑問だと思うし、ヒトの場合だとセッティングにすごく時間も手間ひまもかかります
よね。それが小さい個体であるとそういった点は楽にやれる。ただ CT を撮ったりそこに治療計画をする点で作業は似たようなところがあるとは思うけど、ヒトほ
ど大変ではないと私は思いますね。ですからそんなに請求するのが妥当とは思わないと考えています。ホウ素化合物は 300cc ３％のステボロニンで 1 パック 44 万円くらいですから、 30ｋｇの体重なら 2 パックで済みますかね。
礒橋佳也子：頭頚部がんに対する保険診療が認可されまして、照射技術料が 238,500 点(2,385,000 円)、薬剤費：300ml パック：44 万円かかりますので体重×何パック必
要かになります。

鈴木実：ありがとうございます。ここは非常に大事なところであると思います。2 年前に嶋田先生を通じて、農林水産省の方をこのシンポジウムの時に参加をお願いしたの113

ですが、まだ薬価もついていないし、実際に金額のことも進んでいない段階なので発言することはあまりないと、お引受けいただけませんでした。そういう意味でこ
ういうデータもありますので、窓口であります農林水産省の方にも情報を伝えつ
つ何とか少しでも一歩ずつ進んでいきたいと思っています当方の問題点としまして正直に言いますと、現時点で実際の研究は、熊取のサイクロトロンは熊取以外にないのですが、整備が必要でございまして、基礎研究からという段階もまだ、サイクロトロンではできません。これは何とか頑張ってクリアしていくしかないと思っています。ただ、研究用原子炉の KUR に関しては、研究できますので、現時点で松尾先生のご発表に写真が写っていましたが岐阜大学の獣医の岩崎先生、帯広畜
産大学の柳川先生、今大阪府立大学の若い先生に KUR で中性子を使った BNCT の研究をやっていただいています。共同利用施設ですので大学などの研究施設であれば、いつでも研究できますのでご興味がありましたら、私までご連絡くだされば幸いです。
嶋田照雅：実際 獣医での病院や医獣連携で先生方にご講演いただいたと思うのですが実際に、医療系の先生がたから、獣医の世界の疑問点など色々あると思うのですが、今日色々なところからお集まりいただいていますので、何かあれば、ざっくばらんに
お互いの分からないことをクリアにしておいたほうがいいと思います。医療系の先生方がこういうところを聞きたいなどあれば、この機会に聞いていただきたいと思いますがいかがでしょうか？獣医学から言いますと先程のお金の問題は、いくらかかるのかは心配事でしょうし、治療後放射化された時にどうなるのかなども心配事だと思うのですが、今後もやっていくうえで、実験動物でそういう形の実験をしていきながらデータ化していく形ですか？それ以外に他にやっておくことが 他の先生も含めてこういうことをやったほうが獣医療に応用しやすいなどあればご発言いただければと思います。
藤本卓也：兵庫県立がんセンターの整形の藤本です。実際、整形外科で腫瘍の臨床に携わっているのですが、ヒトの患者さんの数が非常に少ないのですが、実際に骨肉腫や本日の講演で、獣医学の犬などの骨肉腫の罹患率はヒトに比べて 16 倍程高い報告があったのですが、実際に骨肉腫に対する治療は動物の場合でどのようになっているのかが素朴な疑問がありまして、どういう状況でしょうか？
中市統三：基本的には長管骨、前後肢の関節のあたりのいわゆる骨幹端というところに非常によくできる腫瘍です。丸尾先生のご発表の中に患肢温存術とか色々なやり方が紹介されていたとは思うのですが、それでも今現在基本的にスタンダードはやっぱり断脚です。骨肉腫で怖いのは断脚した後にも、肺転移が出てくることが多々あります。1980 年代の論文だったのですが、断脚+科学療法で生存期間が延長する凄
く古典的な論文が出て以来、断脚+科学療法がスタンダードだと思います。逆の言い方をすると今の獣医の世界では骨肉腫だと断脚しか手が無いので、BNCT の対象として考えると一番話が進みやすいのは骨肉腫で患肢温存術が進みやすいと個人
的には思います。
藤本卓也：ありがとうございます、実際に人の骨肉腫でも術前に化学療法をしまして、術後科学療法という状況が一般的な治療方法ですが、ヒトの場合でも BNCT を活用出来たらと思っているのですが、実際にヒトで行う場合はハードルが高く、動物や犬の場合は骨肉腫の例が多いので治療を目指すことに対して、犬の骨肉腫に対しても
BNCT を将来的に行えば人も動物もハッピーになるのではないかと意見を持った次第です。ありがとうございました。

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鈴木実：医獣連携で、岐阜大学の松尾先生と、岡山といくつかの大学でも医獣連携があるそうですが、医学部と獣医学部が一緒にある大学は、東京大学も含めて、これから進んでいくのはこれから流れがあるのでしょうか？
嶋田照雅：大阪府立大学は大阪市立大学と合併するので、その時に医獣連携という形だと思いますが、北側からですと滝口先生の北海道大学だと思います。
滝口満喜：総論賛成、各論になるとなかなか進まない状況が続いていまして、北海道大学も医学部と獣医学部は同じキャンパスの中にあるのですが、正直コラボレーションというのは進んでいなかったような現状がありました。やはり我々獣医サイドのほうから積極的にアプローチをして、同じ病気を見ているということはZoobiquity の提唱者の方もおっしゃられているのですが、きっと興味を持っていただけると思います。なんとなく近づきがたいと言いますか、遠慮していたところがあるのではと少し反省していまして、まずは学内でシンポジウムのようなもの
を積極的に企画し、動物でもそんなことがあるんだなーというところを積極的にアピールしながら色々とコラボレーションを進めていければと考えています。今までは動物実験の一端をやってもらえないかとか提供頂いたり、お声がけ頂くことは確かにあったのですが、我々から積極的に発信していくことがあまりにもな
かったように感じていますので、その辺りを強化していければと考えています。
嶋田照雅：ありがとうございます。夏堀先生、北里大学はかなり離れているのでなかなか難しいとは思いますが。
夏堀雅宏：そうですね、関東と東北ですから、距離的な問題もさることながら、ヒトと動物の医療で最初に連携するというアイディアが 10～20 年前くらいにあったのはアニ
マルセラピーです。アニマルセラピーという言葉が先行してしまったのですが、動物を使って人間を癒すことができるという話が最初にあっても、やはり簡単な問
題で、動物自体が感染源だと 公衆衛生上考えるお医者さんが非常に多い。世界的に獣医学部と医学部は同じ敷地内に無いことが多い。結局、欧米も含めて、馬や産業動物の家畜がメインですから、糞尿の臭いもするし同じキャンパス内に存在する歴史が今まで無かったと思います。いわゆるペットが家庭の中で飼うようになった歴史も非常に浅いと思う。だから 2０～30 年前は家の外で飼うのが当たり前だった動物は今、当たり前のように家の中で一緒に暮らす生活に変わってきている現状と、動物に対する愛護の考えかたの変化があり、時間と共に解消されつつ、色んなアイディアが使われてくるのではと思います。1 つ高度医療機器を使うにしても欧米の人達のほうが早く出来たというのはペットに対する考え方が大きく違っていたので、ヒトの患者さんに使う高額な医療装置、当時では MRI でも PET 装置にしても同じ装置で動物を検査することに対して、あまり抵抗感がない人達が多い。逆に日本人は凄くきれい好きなのでそこに動物がいたというだけで感染源じゃないにしても、毛やダストがあって、人がアレルギーになっても困ると反対する。理由は挙げればきりがないですけど、そういう意味でどうやったらできる？と前向きに積極的に考えられる土壌が、今は完全じゃないですけど、少しずつ作られはじめています。例えば実際の聖路加動物病院では小児がんの患者さんのところに、ペットが訪問し、子ども達の生きる力を与えて助けている実際の取組みや現状も紹介されてくると共に少しずつ理解が進んでいけるところが出てくるでしょう
し、そういった動物に対する衛生上、あるいは健康管理に獣医師が関わるのは当たり前になってくるのではと期待しています。ただ、北里大学でそれがなかなかできない。もう一つの流れとして動物看護士が法的に動いて、北里大学もどうする？と考えたとき、この一年のコロナ騒動で非常に長くペンディングになっている状態

115

にもなっていますが、時間と共にその辺りが動かせるところと、共有しつつ、お互
いにヒトと動物の医療が関われる新しい共同学部みたいな発想が出てきてもいいのではと思いますけど、なかなか、お互いの歩み寄りがあって前向きに動かせるよ
うな環境づくりが非常に大変かと。骨を折ってくださるかたがいてくれるだけでかなり変わってくると感じます。動物の医療というか、獣医療を見れば見るほど色んな動物、人間と大きな違いがそんなになさそうかなと。要は人間も動物の 1 つですので、多様性の観点が獣医師側は付きやすいのですが、ヒトのお医者さんはヒトばっかり見ているので、他の動物のことは知らないという解釈で進まれて、比較動物学という観点や発想を持って頂けるか方がちょっと少ないのかなという点もありますけど、時間をかけつつそういう環境を作って頂ける。その中立ちとしてハイ
テク工学系の先生が橋渡しになって頂けるということにも繋がるのかなと大いに期待しています。
嶋田照雅：ありがとうございます。
鈴木実：時間になりましたので、最後に Schwint 先生にメッセージを頂きたいなと思っています。Prof. Schwint, please send the message to the attendant of this symposium.
Mandy Schwint: I’m really amazed at this project – it is so important what you are doing for the
potential role of BNCT in veterinary medicine. You are the reference for the rest of theworld and you inspire US. That logo you have is wonderful and it has so much meaning
in it. The work in cats and dogs in veterinary medicine is so important in itself not only
as a step towards clinical work in humans. I think it’s important in itself for veterinary
medicine. You are the pioneers in this sense and I hope we can follow your example andwe are available to contribute whatever we can, just a small grain of sand will help
perhaps, will help the big project and initiative worldwide I hope. I’m sorry perhaps I
haven’t understood what you are commenting now but thank you so much it’s beena real privilege to participate in the symposium and to know of this initiative.
Collaboration I think is essential to the advancement of BNCT for veterinary
medicine.
鈴木実：Thank you very much. 嶋田先生、そろそろお時間ですので討論は終了したいと思います。このシンポジウムはオンデマンドでもご覧いただけますので、是非お知り合いの若い先生にご紹介いただければと思います。来年度は複合原子力科学研究
所の専門研究会という形で研究会の継続をいたしましたので、どういう規模でやるかは分かりませんが、是非お声がけさせていただきますのでよろしくお願い致します。KUR が動いているうちは忙しくしておりますので、2 月 3 月を考えています。それではこれで終了とさせて頂きます。長い時間ありがとうございました。

116

KUR REPORT OF
INSTITUTE FOR INTEGRATEDRADIATION AND NUCLEAR SCIENCE,
KYOTO UNIVERSITY
発行所
発行日
住所

京都大学複合原子力科学研究所
令和３年４月
大阪府泉南郡熊取町朝代西 2 丁目
TEL（072）451- 2300

掲載された論文等の出版権、複製権および公衆送信権は原則として京都大学複合原子力科学研究所に帰属する。
本誌は京都大学学術情報リポジトリに登録・公開するものとする。 http://repository.kulib.kyoto-u.ac.jp/dspace/