3I06NC＊2023年10月改訂（第 1 版）
貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

日本標準商品分類番号
87119
承認番号
販売開始

5 mg
10mg
15mg
20mg
30200AMX00093000 30200AMX00094000 30200AMX00095000 30200AMX00096000
2020年 6 月
2020年 6 月
2020年 6 月
2020年 6 月

NMDA受容体拮抗 アルツハイマー型認知症治療剤
劇薬、処方箋医薬品注）

メマンチン塩酸塩口腔内崩壊錠注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

3.2 製剤の性状

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

販売名

3. 組成・性状3.1 組成メマンチン メマンチン メマンチン メマンチン
塩酸塩OD錠 塩酸塩OD錠 塩酸塩OD錠 塩酸塩OD錠
5mg
10mg
15mg
20mg
「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」
メマンチン メマンチン メマンチン メマンチン
有効成分
塩酸塩
塩酸塩
塩酸塩
塩酸塩
（1錠中）
5.0mg
10.0mg15.0mg20.0mgD - マ ン ニ D - マ ン ニ D-マンニトール、ヒドロ
ト ー ル 、 ヒ ト ー ル 、 ヒ キシプロピルセルロース、
ド ロ キ シ プ ド ロ キ シ プ メタクリル酸コポリマー
ロ ピ ル セ ル ロ ピ ル セ ル LD、ラウリル硫酸ナトリ
ロ ー ス 、 メ ロ ー ス 、 メ ウム、ポリソルベート80、
タ ク リ ル 酸 タ ク リ ル 酸 クエン酸トリエチル、タ
コポリマー コポリマー ルク、アスパルテーム
LD、ラウリ LD、ラウリ（L-フェニルアラニン化合
ル 硫 酸 ナ ト ル 硫 酸 ナ ト 物）、ステアリン酸マグネ
リ ウ ム 、 ポ リ ウ ム 、 ポ シウム、軽質無水ケイ酸、
リ ソ ル ベ ー リ ソ ル ベ ー メタケイ酸アルミン酸マ
ト 8 0 、 ク エ ト 8 0 、 ク エ グネシウム、その他3成分
ン酸トリエ ン酸トリエ
チル、タル チル、タル
添加剤 ク 、 ア ス パ ク 、 ア ス パ
ル テ ー ムル テ ー ム（L-フェニル（L-フェニル
アラニン化 アラニン化合物）、ステ 合物）、ステ
アリン酸マ アリン酸マ
グネシウム、グネシウム、
三二酸化鉄、黄 色 三 二 酸
軽質無水ケ 化鉄、軽質
イ 酸 、 メ タ 無水ケイ酸、ケイ酸アル メタケイ酸
ミン酸マグ アルミン酸
ネ シ ウ ム 、マ グ ネ シ ウ
その他3成分 ム、その他3
成分

性状

販売名

メマンチン メマンチン メマンチン メマンチン
塩酸塩OD錠 塩酸塩OD錠 塩酸塩OD錠 塩酸塩OD錠
5mg
10mg
15mg
20mg
「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」
白色～微黄
淡赤白色の 淡黄白色の 白色～微黄
白色の割線
素錠
素錠
白色の素錠
入りの素錠

表
外形 裏
側面
直径
厚さ
重量

6.1mm
7.6mm
8.1mm
9.1mm
3.2mm
3.6mm
4.5mm
4.9mm
77.0mg150.0mg
210.0mg
280.0mg
メマンチンOD メマンチンOD メマンチンOD メマンチンOD
識別コード/5 ケミファ 10 ケミファ 15 ケミファ 20 ケミファ

4. 効能又は効果
中等度及び高度アルツハイマー型認知症における認知症症
状の進行抑制5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
5.2 本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.3 アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
5.4 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはメマンチン塩酸塩として1日1回5mgから開始し、1週間に5mgずつ増量し、維持量として1日1回20mgを経口投与する。

－1－

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 1日1回5mgからの漸増投与は、副作用の発現を抑える目的であるので、維持量まで増量すること。
7.2 高 度 の 腎 機 能 障 害 （ ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス 値 ：30mL/min未満）のある患者には、患者の状態を観察しながら慎重に投与し、維持量は1日1回10mgとすること。
［9.2.1、16.6.1 参照］
7.3 医療従事者、家族等の管理の下で投与すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 投与開始初期においてめまい、傾眠が認められることがある。また、これらの症状により転倒等を伴うことがあるため、十分に注意すること。
8.2 通常、中等度及び高度アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等危険を伴う機械の操作能力が低下することがある。また、本剤により、めまい、傾眠等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 本剤投与により効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん又は痙攣の既往のある患者
発作を誘発又は悪化させることがある。
9.1.2 尿pHを上昇させる因子（尿細管性アシドーシス、重症の尿路感染等）を有する患者
尿のアルカリ化により本剤の尿中排泄率が低下し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［10.2、16.5参照］
9.2 腎機能障害患者
本剤は腎排泄型の薬剤であり、排泄が遅延する。
［16.6.1 参照］
9.2.1 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：
30mL/min未満）のある患者［7.2 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者臨床試験では除外されている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児への移行が認められている。また、動物実験（ラット）で胎児及び出生児の体重増加抑制が認められている。［16.3.3 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。［16.3.3 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ドパミン作動薬
レボドパ等

臨床症状・措置方法
機序・危険因子ドパミン作動薬の作 本剤のNMDA（N-メ
用を増強させるおそ チル-D-アスパラギン
れがある。
酸）受容体拮抗作用
が、ドパミン遊離を促進させる可能性がある。
ヒドロクロロチアジ ヒドロクロロチアジ 機序は不明である。
ド
ドの血中濃度を低下［16.7 参照］させる。
腎尿細管分泌（カチ 本剤の血中濃度が上 本剤は一部が尿細管分オン輸送系）により 昇 す る お そ れ が あ 泌（カチオン輸送系）
排泄される薬剤る。
により排泄されるた
シメチジン等め、同じ輸送系を介する薬剤と競合する可能
性がある。

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子尿アルカリ化を起こ 本剤の血中濃度が上 尿 の ア ル カ リ 化 に よす薬剤1）
昇 す る お そ れ が あ り、本剤の尿中排泄率
ア セ タ ゾ ラ ミ ド る。
が低下するため。
等［9.1.2、16.5 参照］
NMDA受容体拮抗 相互に作用を増強さ 両薬剤ともNMDA受作用を有する薬剤 せるおそれがある。 容体拮抗作用を有する
アマンタジン塩
ため。
酸塩、
デキストロメト
ルファン臭化水
素酸塩水和物等

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 痙攣（0.3%）
11.1.2 失神（頻度不明）、意識消失（頻度不明）
11.1.3 精神症状
激越（0.2%）、攻撃性（0.1%）、妄想（0.1%）、幻覚（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）
等があらわれることがある。
11.1.4 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇等があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.6 完全房室ブロック、高度な洞徐脈等の徐脈性不整脈（頻度不明）
11.2 その他の副作用
頻度不明
顔面浮腫、眼瞼
浮腫
精神神経系 め ま い 、 頭 傾 眠 、 不 眠 、 徘 徊 、歩行障害、不随
痛
不穏、易怒性、不安 意 運 動 （ 振 戦 、チック、ジスキネジー等）、活動性低下、鎮静腎臓
頻尿、尿失禁、尿潜血、BUN上昇
肝臓
肝機能異常
消化器
便秘、食欲 消化管潰瘍、悪心、不振
嘔吐、下痢、便失禁
循環器
血圧上昇
血圧低下、上室性期
外収縮
その他
血糖値上昇、貧血、倦怠感、発熱、脱力感
転倒、浮腫、コレステロール上昇、
体 重 減 少 、トリグリセリド上昇
CK上昇
過敏症

1～5%未満発疹

1%未満

13. 過量投与13.1 症状
メマンチン塩酸塩400mg服用患者において、不穏、幻視、痙攣、傾眠、昏迷、意識消失等があらわれ、また、メマ
ンチン塩酸塩2,000mg服用患者において、昏睡、複視及び激越があらわれ、それぞれ回復したとの報告がある（外国人における報告）。
13.2 処置
尿の酸性化により、僅かに排泄が促進したとの報告がある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

－2－

14.1.2 舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラットの高用量投与実験（メマンチン塩酸塩100mg/kg
単回経口投与、25mg/kg/日以上14日間反復経口投与、又は100mg/kg/日14日間混餌投与）において、脳梁膨大皮質及び帯状回皮質に神経細胞の空胞化又は壊死が認められた。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
（1）メマンチン塩酸塩錠
健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5、10及び20mgを空腹時単回経口投与したとき、最高血漿中濃度（Cmax）と血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）は投与量にほぼ比例して増加した。消失半減期（t1/2）は55.3～71.3時間であり、投与量による変化はみられなかった2）。
メマンチン塩酸塩単回経口投与時の薬物動態パラメータ
投与量

n

5mg
10mg
20mg

6
6
6

Cmax
（ng/mL）
6.86±0.66
12.18±1.68
28.98±3.65

Tmax
（hr）
5.3±2.1
5.3±1.6
6.0±3.8

AUC（ng・hr/mL）
489.4±51.0
1,091.7±172.7
2,497.6±482.8（2）水で服用判定パラメータ
参考パラメータ
Cmax
Tmax
t1/2
AUC0→240（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
メマンチン塩酸塩OD錠
2201.763
26.7956.4
60.51
20mg「ケミファ」±293.159±4.056±2.0±7.84
2165.192
26.2905.9
61.82
メマリーOD錠20mg±290.650±4.254
±1.9
±8.13

t1/2
（hr）
55.3±6.4
63.1±11.8
71.3±12.6（mean±SD, n=19）（mean±SD）（2）メマンチン塩酸塩OD錠
健康成人にメマンチン塩酸塩OD錠20mg（水なしで服用
又は水で服用）又はメマンチン塩酸塩錠20mg（水で服用）をクロスオーバー法で空腹時単回経口投与したとき、いずれの場合も両製剤の血漿中濃度推移及び薬物動態パ
ラメータは同様であった。メマンチン塩酸塩OD錠20mg
は水なしで服用又は水で服用した場合のいずれも、メマ
ンチン塩酸塩錠20mg（水で服用）と生物学的に同等であることが確認された3）。
16.1.2 反復投与
アルツハイマー型認知症患者（10mg/日：11例、20mg/
日：12例）に、メマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、血漿中濃度は投与4週後ではほぼ定常状態に達しており、その時の血漿中濃度は10mg/日群で64.8～69.8ng/mL、20mg/日群で112.9～127.8ng/mLであった4）。
16.1.3 生物学的同等性試験
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ケミファ」とメマリー
OD錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。
（1）水なしで服用判定パラメータ
参考パラメータ
Cmax
Tmax
t1/2
AUC0→240（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
メマンチン塩酸塩OD錠
2345.499
29.151
5.7
64.08
20mg「ケミファ」±476.011±6.478±1.6±11.332288.865
27.797
5.7
63.76
メマリーOD錠20mg±468.650±5.123±2.4±8.71（mean±SD, n=18）－3－

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 脳脊髄液への移行性
アルツハイマー型認知症患者にメマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、脳脊髄液中濃度の血漿中濃度に対する比は10mg/日群で0.63、20mg/日群で0.72であった4）。
16.3.2 涙液への移行性
健康成人男性にメマンチン塩酸塩を空腹時に単回経口投
与した場合、涙液中への移行が認められた2）。
16.3.3 ラット及びウサギにおける移行性ラットに 14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は主として消化管内容物、陰茎、腎臓、尿路、肝臓、肺、副腎、涙腺、ハーダー氏腺、唾液腺及び脾臓に分布した6）。
ラットにメマンチン塩酸塩を混餌投与したとき、脳内メ
マンチンのAUCは血漿中メマンチンのAUCの18倍以上高かった7）。
また、妊娠中のウサギに 14C-標識体を単回静脈内投与したとき、放射能は胎児に移行した 8）。授乳期のラットに 14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は乳汁に移行した9）。［9.5、9.6 参照］
16.4 代謝16.4.1 高齢男性にメマンチン塩酸塩20mgを単回経口投与したとき、投与後72時間以内に未変化体が34.1%、代謝物であるフラノース型グルクロン酸が結合した抱合体が2.2%尿中に排泄された10）。

16.4.2 メマンチン塩酸塩は、ヒトチトクロームP450（CYP）分子種を発現した細胞を用いた検討で、ヒトのP450で代謝
さ れ に く い こ と が 示 さ れ た 1 1 ）。 ヒ ト 肝 細 胞 に お い て
CYP1A2、2C9、2E1、3A4及び3A5を誘導しなかった12）。
臨床用量における血漿中濃度付近（1μmol/L）で、ヒト
肝ミクロソームにおける各P450活性、エポキシド加水分
解酵素（EH）活性、フラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）活性、グルクロン酸転移酵素（UGT）活性及び硫酸転移酵素（SULT）活性を阻害しなかった13）（in vitro）。
16.5 排泄健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5mgを1日3回経口投与
し、定常状態に到達した13日目の初回投与時に 14C-標識体
5mgを経口投与したところ、総放射能の尿中への累積排泄率は投与20日後までに83.2±11.7%であり、糞中への累積排泄率は7日後までに0.54±0.41%であった14）（外国人データ）。
また、炭酸水素ナトリウムを併用し、尿pHをアルカリ性状態にした場合には、メマンチンの全身クリアランス（CL/F）は単独投与時と比べて大きく低下したとの報告がある1）（外国人データ）。［9.1.2、10.2 参照］
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者での体内動態
メマンチン塩酸塩は腎排泄型の薬剤であり、腎機能が低下する程度に応じて、メマンチン塩酸塩のt 1/2 の延長とAUCの増大が認められている15）。［7.2、9.2 参照］
メマンチン塩酸塩10mg単回経口投与時の腎機能障害患者及び腎機能正常者での薬物動態パラメータ
腎機能（Ccr）

正常者
軽度障害患者 中等度障害患者 高度障害患者（Ccr＞80）（50≦Ccr≦80）（30≦Ccr＜50）（5≦Ccr＜30）
6
6
6
7

n
平均Ccr（推定
91.1
62.7
40.9
19.1
値）（mL/min）
Cmax（ng/mL） 12.66±2.14 17.25±3.94 15.76±3.70 15.83±0.62
AUC（ng・hr/mL） 1,046±82 1,640±180 2,071±531 2,437±451
61.2±7.5 83.0±17.0 100.1±16.3 124.3±21.0
t1/2（hr）
CL/F（mL/min）133.0±9.6 85.3±8.8
70.4±17.0
58.6±11.3
42.1±9.0
28.5±12.2
CLr（mL/min） 82.2±19.8 62.1±10.9

認知機能を評価するSIB-Jにおいて、主たる解析では投与24週後評価のスコア変化量で用量反応性が認められ、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ群とメマ
ンチン塩酸塩20mg/日群の間に有意差が認められた（解析対象：260例、p=0.0029、Wilcoxon検定）。日常生活
動作を評価するADCS ADL-Jにおいては、主たる解析では投与24週後評価のスコア変化量で用量反応性は認められず、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ
群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の間に有意差は認められなかった（解析対象：260例、p=0.8975、Wilcoxon
検定）。
副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩10mg/日群で29.9%（32/107例）、メマンチン塩酸塩20mg/日群で31.0%（31/100例）であり、主な副作用は、メマンチン塩酸塩
10mg/日群で体重減少3.7%（4/107例）、メマンチン塩
酸塩20mg/日群で便秘、歩行異常、浮動性めまい、幻覚各3.0%（3/100例）であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEス
コア：5点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）432例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセ
ボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した19）,20）。
認知機能を評価するSIB-Jのスコア変化量を表に示す。
SIB-Jにおいて、主たる解析である投与24週後評価のプラ
セボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群のスコア変化量の差は4.53点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象：368例、p=0.0001、Wilcoxon検定）。最終評価時
点においても両群間に有意差が認められた（解析対象：
424例、p＜0.0001、Wilcoxon検定）。
また、SIB-Jのスコア変化量の経時的推移でもメマンチン
塩酸塩20mg/日群は24週間にわたってプラセボ群を上回った。
投与24週後のSIB-Jのスコア変化量
投与群
n0週からの変化量注1） 変化量の差注2）
メマンチン塩酸塩20mg/日群 193-0.65±9.74
4.53
プラセボ群
175
-5.18±11.66－（mean±SD）16.7 薬物相互作用
健康成人20例にメマンチン塩酸塩を漸増法（メマンチン塩
酸塩5mgを3日間、続いて10mgを4日間投与後、20mgを14日間）により1日1回経口投与した後、メマンチン塩酸塩
20mgとヒドロクロロチアジド（25mg）・トリアムテレン（50mg）配合剤を7日間併用したとき、ヒドロクロロチアジ
ドのCmax及びAUCは単独投与時の約80%に低下した 16）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.8 その他〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「ケミファ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠5mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた5）。
〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「ケミファ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠10mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた5）。
〈メマンチン塩酸塩OD錠15mg「ケミファ」〉
メマンチン塩酸塩OD錠15mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた5）。

注1）‌［24週後の値］-［0週の値］（mean±SD）
注2）‌［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の平均値］-［プラセボ群の0週からの変化量の平均値］

全般的臨床症状を評価するModified CIBIC plus-Jの投与
24週後評価の平均値を表に示す。メマンチン塩酸塩
20mg/日群はプラセボ群を上回ったが、両群間の差は0.11であり、有意差は認められなかった（解析対象：367
例、p=0.3189、Mantel検定）。
また、最終評価においても有意差は認められなかった（解析対象：425例、p=0.1083、Mantel検定）。
投与24週後のModified CIBIC plus-J
投与群
n 24週後（mean±SD） 平均値の差注3）
メマンチン塩酸塩20mg/日群 190
4.47±1.07
-0.11
プラセボ群
177
4.58±1.01－

注3）‌［メマンチン塩酸塩20mg/日群の24週後の平均値］-［プラセボ群の24週後の平均
値］

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEス
コア：5点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）315例を対象にメマンチン塩酸塩10mg（5mg/日を1週間投与後、10mg/日を23週間投与：計24週間投与）又は20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）、
もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比較（用量設定）試験を実施した17）,18）。

－4－

副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で28.5%（63/221例）であり、主な副作用は、便秘3.2%（7/221例）、血圧上昇2.3%（5/221例）、高血圧1.8%（4/221例）、血中ク
レアチンホスホキナーゼ増加、アルツハイマー型認知症
各1.4%（3/221例）であった。
17.1.3 海外第Ⅲ相試験
米国において、ドネペジル塩酸塩の治療を6ヵ月以上受けている中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5点以上14点以下）403例を対象にメマ
ンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した21）,22）。
認知機能を評価するSIBの最終評価時点のスコア変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩
酸塩20mg/日群の差は3.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象394例、p＜0.001、2元配置共分散分析）。
最終評価時点のSIBのスコア変化量
投与群
n0週からの変化量注4） 変化量の差注5）
メマンチン塩酸塩20mg/日群 198
0.9±0.67
3.4
プラセボ群
196
-2.5±0.69－

注4）‌［最終評価時点の値］-［0週の値］（最小二乗平均値±SE）
注5）‌［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］-［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］

18.3 学習障害抑制作用
18.3.1 ラット海馬へのアミロイドβ1-40及びイボテン酸（NMDA
受容体作動薬）の注入により惹起された神経細胞傷害及び空間認知機能障害を抑制した。一方、正常ラットの空間認知機能には影響しなかった29）。
18.3.2 ラット腹腔内へのNMDAの投与により惹起された、神経細胞傷害に基づかない受動的回避学習障害を抑制した30）。
18.3.3 正常ラットに高用量（腹腔内10mg/kg）を投与した場合、受動的回避学習を障害したとの報告がある31）。

全般的臨床症状を評価するCIBIC-plusの最終評価時点の平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩
20mg/日群の差は0.25であり、両群間に有意差が認められた（解析対象394例、p=0.03、Cochran-Mantel
Haenszel検定）。
最終評価時点のCIBIC-plus
投与群

nメマンチン塩酸塩20mg/日群 198
プラセボ群
196

最終評価時点（mean±SE）
4.41±0.074
4.66±0.075

平均値の差注6）
-0.25
－

注6）‌
［メマンチン塩酸塩20mg/日群の最終評価時点の平均値］-［プラセボ群の最終評
価時点の平均値］

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：‌メマンチン塩酸塩（Memantine Hydrochloride）
化学名：‌3,5-Dimethyltricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylamine
monohydrochloride
分子式：‌C12H21N・HCl
分子量：‌215.76
性 状：‌白色の粉末である。ギ酸又はエタノール（99.5）に溶けやすく、水にやや溶けやすい。
化学構造式：

日常生活動作を評価するADCS-ADL19の最終評価時点のスコア変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の差は1.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象395例、p=0.03、2
元配置共分散分析）。
最終評価時点のADCS-ADL19のスコア変化量
投与群
n0週からの変化量注7） 変化量の差注8）
メマンチン塩酸塩20mg/日群 198-2.0±0.50
1.4
プラセボ群
197
-3.4±0.51－

注7）‌［最終評価時点の値］-［0週の値］（最小二乗平均値±SE）
注8）‌
［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］-［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］

副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で33.7%（68/202例）であり、主な副作用は、浮動性めまい5.9%（12/202例）、頭痛4.5%（9/202例）、激越、錯乱各4.0%（8/202例）、転倒、下痢、傾眠、尿失禁各2.5%（5/202例）、疲労、無力症、嘔吐各2.0%（4/202例）、末梢性浮腫、高血圧、歩行異常、体重増加、不眠症、貧血各1.5%（3/202例）であった。
20. 取扱い上の注意
17.2 製造販売後調査等
20.1 アルミピロー又はプラスチックボトル開封後は湿気を避け
17.2.1 国内第Ⅳ相試験て保存すること。
ドネペジル塩酸塩を服用中の中等度から高度アルツハイ
20.2 製剤の特性上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。
マー型認知症患者（MMSEスコア：1点以上14点以下）
20.3 5mg錠、10mg錠は、それぞれ錠剤表面に使用色素による赤546例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、色、黄色の斑点がみられることがある。
10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセ＊22. 包装
ボを24週間投与する無作為化二重盲検並行群間比較試験〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「ケミファ」〉
23）,24）を実施した。
56錠［14錠（PTP）×4、乾燥剤入り］
認知機能を評価するSIB-Jのスコア変化量の結果を表に示100錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］
す。SIB-Jにおいて、主たる解析である最終評価時点のメ〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「ケミファ」〉
マンチン塩酸塩20mg/日併用群のスコア変化量はプラセ
56錠［14錠（PTP）×4、乾燥剤入り］
ボ併用群を上回ったが、両群間に有意差は認められなかっ100錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］
た（解析対象：527例、p=0.2437、0週時のSIB-Jスコア〈メマンチン塩酸塩OD錠15mg「ケミファ」〉
及びドネペジル塩酸塩の1日量を共変量とした共分散分析）。
56錠［14錠（PTP）×4、乾燥剤入り］
最終評価時点のSIB-Jのスコア変化量
100錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］
0週からの変化量注9） 変化量の差注10）〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「ケミファ」〉
投与群
n
最小二乗平均値
最小二乗平均値
56錠［14錠（PTP）×4、乾燥剤入り］［95%信頼区間］ ［95%信頼区間］
112錠［14錠（PTP）×8、乾燥剤入り］
メマンチン塩酸塩20mg/日
-1.34
0.81
261
100錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］
併用群

プラセボ併用群

266［-2.33, -0.35］-2.15［-3.13, -1.18］［-0.56, 2.19］－

23. 主要文献

1）Freudenthaler S, et al.：Br J Clin Pharmacol. 1998；46（6）：541-546
2）健康成人男性における単回経口投与時の薬物動態の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.4）
3）大和田 康子ほか：新薬と臨牀 2014；63（3）：374-378
4）アルツハイマー型認知症患者における反復経口投与時の薬物動態の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.7）
5）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）6）全身オートラジオグラフィー（メマリー錠：2011年1月21日
承認、申請資料概要2.6.4.4）
7）脳内濃度（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要
2.6.4.4）
8）胎盤胎児移行性（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.6.4.4）9）ラットにおける 14 C-標識体を用いた乳汁中への移行（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.6.4.6）
10）臨床薬理試験（日本人及び白人の高齢者における薬物動態試験）（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要
2.7.6.11）
11）ヒトのチトクロムP450発現ヒト肝細胞を用いた代謝（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.2.2）
12）ヒトの肝細胞を用いた酵素誘導（メマリー錠：2011年1月21
日承認、申請資料概要2.7.2.2）

注9）‌
［最終評価時点の値］-［0週の値］
注10）‌
［メマンチン塩酸塩20mg/日併用群の0週からの変化量の最小二乗平均値］-［プラセボ併用群の0週からの変化量の最小二乗平均値］※‌その他の解析として行ったWilcoxon順位和検定においても、両群間に有意差は認められなかった（p=0.0563）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
アルツハイマー型認知症ではグルタミン酸神経系の機能異常が関与しており、グルタミン酸受容体のサブタイプであるNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体チャネルの過剰な活性化が原因の一つと考えられている。メマンチ
ンはNMDA受容体チャネル阻害作用により、その機能異常を抑制する25）。
18.2 NMDA受容体チャネルに対する阻害作用及び特性
18.2.1 ラット大脳皮質神経細胞膜画分のNMDA受容体チャネルに 対 し て 、 選 択 的 で 低 親 和 性 の 結 合 を 示 し た 2 6 ）（ i nvitro）。
18.2.2 ラット初代培養海馬神経細胞において、NMDA受容体
チャネルの活性化によって生じる電流に対して膜電位依存性の阻害作用を示し、その作用の発現及び消失は速やかであった27）（in vitro）。
18.2.3 ラット海馬スライスのシナプス伝達の長期増強（記憶・学習の基本モデル）の形成に対して濃度依存的な抑制作用を示すが、NMDA受容体チャネル阻害作用のIC50値付
近ではほとんど影響しなかった28）（in vitro）。

－5－13）ヒトの肝ミクロソームを用いた酵素阻害（メマリー錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.2.2）
14）臨床薬理試験（海外、マスバランス試験）（メマリー錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.6）
15）腎機能障害患者における薬物動態の検討（メマリー錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.8）
16）メマンチン塩酸塩とヒドロクロロチアジド・トリアムテレン
配合剤との薬物動態学的相互作用の検討（メマリー錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.16）
17）北村 伸ほか：老年精神医学雑誌 2011；22（4）：453-463
18）後期第Ⅱ相試験（用量設定試験）（メマリー錠：2011年1月
21日承認、申請資料概要2.7.6.19）
19）中村 祐ほか：老年精神医学雑誌 2011；22（4）：464-473
20）第Ⅲ相試験（検証的試験）（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.20）
21）Tariot PN, et al.：JAMA 2004；291（3）：317-324
22）第Ⅲ相試験（海外、中等度・高度AD検証的試験）（メマリー
錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.25）
23）中村 祐ほか：Geriat Med. 2016；54（11）：1147-1158
24）製造販売後臨床試験Ⅱ（メマリー錠/OD錠/ドライシロッ
プ：2020年9月23日、再審査報告書）
25）薬理試験の考察及び結論（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.6.2.6）
26）NMDA受容体チャネル親和性の検討（メマリー錠：2011年
1月21日承認、申請資料概要2.6.2.2）
27）Parsons CG, et al.：Neuropharmacology 1993；32（12）：1337-1350
28）Frankiewicz T, et al.：Br J Pharmacol. 1996；117（4）：689-697
29）Nakamura S, et al.：Eur J Pharmacol. 2006；548（13）：115-12230）Zajaczkowski W, et al.：Neuropharmacology 1997；36（7）：961-971
31）Misztal M, et al.：Behav Pharmacol. 1995；6：550-561

24. 文献請求先及び問い合わせ先

日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101－0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－