The Veterinary Journal 251 (2019) 105347

Pulmonary hypertension secondary to respiratory disease and/orContents
lists available
at ScienceDirect
hypoxiain dogs:
Clinical features, diagnostic testing and survival
a,1

a

a

b

a

a,

J.A. Jaffey , K. Wiggen , S.B. Leach , I. Masseau , R.E. Girens , C.R. Reinero *The
Veterinary JournalaDepartment of Veterinary Medicine and Surgery, Veterinary Health Center, University of Missouri, 900 East Campus Drive, Columbia, MO, 65211, USA
イントロダクションb
Department of Science Cliniques, Faculté de Médecine Vétérinaire, Université de Montréal, St-Hyacinthe, Canada

肺高血圧症(PH)al homepage: www.elsevier.com/locate/tvjl
・ 心エコー検査によって推定される収縮期肺動脈圧が持続的に上昇(
A R T I C L E I N F O

30mmHg)している状態。

A B S T R A C T

・ 血管リモデリング、右心不全、死をもたらす疾患で、ヒトでは組織学、血行動態、治療方法により 5 群に分類される。(裏面参照)

・
ヒト同様に、犬においても左心疾患と呼吸器疾患/低酸素症(RD/H)に起因する
PH が一般的とされる。
Articlehistory:
Pulmonary hypertension (PH) is associated with substantial morbidity and if untre
Accepted
July 2019・
ヒトの24RD/H
において、PH を合併することにより有意に予後が悪化することがわかっているが、犬においては予後因子や生存期
human classiﬁcation of PH is based on pathological, hemodynamic characteristi
approaches. Despite being a leading cause of PH, little is known about dogs with resp間に関する情報は乏しい。
Keywords:
or hypoxia (RD/H)-associated PH. Therefore, our objectives were to retrospective
本研究の目的：RD/H + PH の犬において以下の 3 つを調査すること。
Chronic airway obstruction
features, diagnostic evaluations, ﬁnal diagnoses and identify prognostic variables in1 ) 臨床的な特徴、各種検査の結果 2 ) RD/H のタイプ/サブタイプ 3 ) 予後と予後因子
Fibrotic lung diseasePH.
Phosphodiesterase-5 inhibitors
材料と方法
In 47 dogs identiﬁed with RD/H and PH, chronic airway obstructive disordab hypertensionaa,Pulmonary arterial
bronchiolar
disease,emphysema,-Survival
回顧的研究、Missouri 大学 Veterinary Health Center、2017
年 8 月-2018
年 7 月 pulmonary ﬁbrosis, neoplasia and other parenchy
identiﬁed using thoracic radiography, computed tomography, ﬂuoroscopy, tr
組み入れ/除外のフローチャート
y Health-Center,
University of Missouri, 900 East Campus Drive,
Columbia,MO, 65211,
USA
RD/H+MMVD B2PH was diagnosed using transthoraci
bronchoalveolar
lavage,and histopathology.
RD/H
以外の疾患
rinaire, Université de Montréal, St-Hyacinthe, Canada
+PH
を除外
+PH
を除外
Overall median survival was 276.0
days(SE, 95% CI; 216, 0–699 days). Dogs with aPH
生存分析
心エコー検査を実施した犬
PD/H+PH
pulmonaryarterialpressure(sPAP)!47
mmHg (n = 21; 9 days; 95% CI, 0–85 day
n = 174
n = 507n = 39n =47
shorter survival times than those <47 mmHg (n = 16; P = 0.001). Estimated sPAP at a
- 目的 1)〜３)を調査するための記録/統計解析
was a fair predictor of non-survival with sensitivity of 0.78 (95% CI, 0.52–0.94) and sp
B S T R A C T
CI, 0.38–0.84). Phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor administration was the sole ind
PH の診断/重症度
裏面の PH の診断と重症度を参照
of survival in a multivariable analysis (hazard ratio: 4.0, P = 0.02). Canine PH is pulmonary hypertension (PH) is associatedwith substantial
anddiseases,
if untreated,mortality.obstructiveThe
シグナルメント、主訴、治療、診断検査(エコー、胸部レントゲン、CT、蛍光透視検査、
spectrummorbidityof respiratory
most commonly
disorders. Similar to p
抽出された記録
uman classiﬁcation of PH is based ビデオ透視嚥下検査、気管気管支鏡検査、BALF、肺病理組織検査)
on pathological,
hemodynamic
is prognostic
in dogscharacteristics,
with RD/H and and
PDE5therapeutic
inhibition could be a viable therapy to
タイプの診断方法と
pproaches. RD/H
Despitebeing a leading causeof TablePH, little
is known about dogs with respiratory disease and/© 2019 Elsevier Ltd
裏面の
1 を参照
サブタイプ
hypoxia (RD/H)-associated PH. Therefore, our objectives were to retrospectively describe clinical
生存分析
非生存検出 - ROC、生存との相関 ‒ 単変量 COX、多変量 COX、生存期間 ‒ Kaplan Meierecondary to respiratory disease and/or
eatures, diagnostic testing and survival

h , I. Masseau , R.E. Girens , C.R. Reinero *J.A. Jaffey et al. / The Veterinary Journal 251 (2019) 105347

7

Table 4
Distribution and breed of the 47 dogs with respiratory disease and/or hypoxia and associated pulmonary hypertension by primary respiratory diagnosis as obstructive airway/
lung disease or restrictive lung disease and as deﬁnitive or suspected.

atures, diagnostic evaluations, ﬁnal diagnoses and identify prognostic variables in dogs with RD/H and結果
H.
and/or hypoxia(RD/H; Group 3) are considered
dogs
identiﬁed12with
RD/H and6.9kg(1.7-29.4kg)
PH, chronic airway obstructive disorders,bronchiectasis,
In 47 -Introductionn = 47、年齢
歳(1-18)、体重
causes of
PH in people
onchiolar▶disease,emphysema, pulmonary ﬁbrosis,
neoplasia
and other parenchymal
disorderswere(Andersen et al., 2012a; H
RD/H サブタイプの内訳▶ RD/Hタイプの内訳
Pulmonary
Hurdmanhypertension(PH)in dogs has
historicallybeen
et al., 2012). Similarly, left-sided heart
entiﬁed using
thoracic
radiography,
computed
tomography,
ﬂuoroscopy,
tracheobronchoscopy,
OALD
確定診断
RLD
確定診断 ［疑診］deﬁned lavage,(corresponding
as persistently
increased pulmonary
arterialusingpressure
to PH Group 2 and Group
onchoalveolar
and histopathology.
PH was diagnosedtransthoracic
echocardiography.
気管虚脱
27頭(57%) 肺線維症
4頭(8%)［10頭(21%)］
19%
81%が
OALD
(sPAP) 19%
>30
mmHg,
estimatedusing
echocardiography.
It Dogs
can with
respectively)
the most common in dogs
verall mediansurvival
was as276.0
days (SE,
95% CI;
216, 0–699 days).
an estimatedaresystolic
主気管支虚脱24頭(51%) 肺腫瘍
2頭(4%)［0頭(0%)］
leadmediantovascularremodeling,rightventricular
failure,anddeath
prevalenceulmonary arterial pressure(sPAP) !47 mmHg (n = 21; 9 days; 95% CI, 0–85 days) had signiﬁcantlyacross several studies o49%
気管支軟化症18頭(38%) respectively(Kellihan
andStepien,2012;and2016).
In people,(Johnsonhorter survival times
than those<47Prins
mmHg(nThenappan,= 16; P = 0.001).
EstimatedsPAP at a誤嚥性呼吸cutoff of !47
mmHget al., 1999; Kellum and S
0頭(0%)［4頭(8%)］
32%
気管支拡張症 hemody9頭(19%) et器症候群
32%
PH
is
classiﬁed
into
ﬁve
groupsbasedonpathological,
al.,
2004;
Serreset al., 2007; Vezzosi et al., 2
as a fair predictor of non-survival with sensitivity of 0.78 (95% CI, 0.52–0.94) and speciﬁcity of 0.63 (95%
細気管支疾患4頭(10%)
特徴づけられnamic Phosphodiesterase-5
Presumptive
characteristics, and(PDE5)
therapeutic
approaches:
pulmonarydiagnoses of RD/H
in dogs with
, 0.38–0.84).
inhibitor
administration
was the sole independent
predictor
0頭(0%)%ない肺疾患
肺気腫
1頭(2%) solely
arterial
hypertension(Group
1),
PH
due
to
left-sided
heart
diseaseon
thepresenceofrespiratory
clinical sign
survival in OALD
a multivariable
analysis(hazard ratio: 4.0, P = 0.02). Canine PH is present in a diverse
OALD+RLD
RLD
短頭種気道症候群
1頭(2%) ofﾆｭｰﾓｼｽﾁｽ•ｶﾘﾆ
1頭(2%)［0頭(0%)］(Group
2),
PH
due
to
respiratory
diseaseand/orhypoxia(RD/H;
left-sided
heart
diseaseindogs
withoupectrum of respiratory diseases, most commonly obstructive disorders. Similar to people, severity of PHGroup
deﬁnitively
3),
chronic
thromboembolic
PH (Group4), andduetherapy
todetermine the underlying etiology▶ in
予後/予後因子prognostic
dogswith RD/H
and PDE5 inhibition
could
be a PH
viableto improve outcome.
unclear or multifactorial mechanisms (Group 5; Simonneau et al.,2011; Vezzosi et al., 2018b). Thorough characte© 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.
生存期間(全体)
276日(0-699日)、フォローアップ期間中に生存51%、非生存49%2013). Left-sided heart disease (Group 2) and respiratory disease
RD/H phenotypes (i.e., into obstructive or restri
非生存のマーカー［ROC］sPAP カットオフ値 47mmHg 感度 0.78、特異度 0.63
categories) in dogs with PH could impact treatm［単］ sPAP、sPAP カットオフ値 47mmHg、PDE5阻害剤使用
as it does in people (Zielinski et al., 1998; Alcha
Sajkov et al., 2002; Collard et al., 2007; Rietema e* Corresponding
author. ［多］ PDE5阻害剤使用
生存と相関する因子
and/or hypoxia
the most common
E-mail address: reineroc@missouri.edu(C.R. (RD/H;
Reinero). Group 3) are considered
PDE5阻害剤使用群は未使用群の4倍長く生存した。 et al., 2010; Corte et al., 2010; Hurdman et al., 20
1Current address: Department
of Small
Medicineand Surgery, etCollegeofcausesof PHAnimalin people(Andersenal., 2012a;
et al., Using
2009; pulmonary function teetHoeperal., 2014).
生存期間 MidwesternsPAP University,
47mmHgは<47mmHgよりも生存期間が有意に短い。(右図)
Veterinary Medicine,
15999 N. 59th Ave, Glendale, AZ,
obstructive
lungRD/H
disease is associated with dHurdman et al., 2012). Similarly, left-sided heartas historicallydisease and85239, USA. been
Obstructive airway/lung diseaseDeﬁnitive n Suspected
(%)
n (%)

Breed

Tracheal collapse

27 (57)0 (0)MSB collapse

24 (51)0 (0)Bronchomalacia

18 (38)0 (0)Bronchiectasis
Bronchiolar disease
EmphysemaBOAS

9 (19)
4 (10)
1 (2)
1 (2)

0 (0)
0 (0)
0 (0)
0 (0)

YST (n = 6), Pomeranian (n = 3), Miniature Dachshund (n = 2), Miniature poodle (n = 2), MBD (n = 2), Brussels
Griffon, Miniature schnauzer, ACS, Japanese chin, CKCS, Chihuahua, Cairn terrier, Shih tzu, Papillion,
Miniature pinscher, Toy poodle, Shetland sheepdog
YST (n = 4), Miniature Dachshund (n = 3), Pomeranian (n = 2), MBD (n = 2) Brussels Griffon, Miniatureschnauzer, ACS, Japanese chin, CKCS, Italian greyhound, Chihuahua, Cairn terrier, Shih tzu, Papillion,
Miniature poodle, Miniature pinscher, Shetland sheepdog
Pomeranian (n = 2), Miniature Dachshund (n = 2), YST (n = 2), MBD (n = 2), Brussels Griffon, Miniatureschnauzer, CKCS, Shih tzu, Papillon, Toy poodle, SCWT, WHWT, Pug, Shetland sheepdog
Miniature Dachshund (n = 2), Miniature schnauzer, CKCS, Pomeranian, Shih tzu, YST, MBD, SCWT
Miniature poodle, Pomeranian, shih tzu, pug
Shih tzu
English bulldog

Restrictive lung diseaseDeﬁnitive(%)

Suspected(%)

Pulmonary ﬁbrosis

4 (8)10 (21)

Pulmonary neoplasia
ARRS
Uncharacterized parenchymal
diseasePneumocystis pneumonia

2 (4)
0 (0)
0 (0)

0 (0)
4 (8)
5 (10)

WHWT (n = 4), YST (n = 2), Brussels Griffon, Chihuahua, Miniature Dachshund, MBD, Pomeranian, Papillon,
Toy poodle, Pug
Italian greyhound, Miniature schnauzer
Miniature Dachshund (n = 2), SCWT, Miniature pinscher
MBD (n = 2), Beagle, Miniature poodle, Miniature Dachshund

1 (2)

0 (0)

Shih tzu

MBD, Mixed-breed dog; SCWT, Soft coated wheaten terrier; WHWT, West Highland white terrier; YST, Yorkshire terrier; CKCS, Cavalier King Charles spaniel; ACS, American
cocker spaniel; MSB, mainstem bronchial collapse; BOAS, brachycephalic airway syndrome; ARRS, aspiration-related respiratory syndrome.

(sPAP

47 vs < 47)(sPAP 47mmHgの生存期間中央値 9.0日、sPAP<47mmHgは計算不可)(corresponding to PH Group 2 and Group 3 in humans,ry arterial pressure
考察
http://dx.doi.org/10.1016/j.tvjl.2019.105347
cardiography.
It canrespectively) are the most common in dogs with PH, with a2019 Elsevier Ltd. All rightsRLD
reserved.
-1090-0233/©
過去の報告ではが主であったが、本研究ではあるいは混合型が主(計median prevalencear failure,and death PH の原因としては
across several OALD
studiesof 42% and 81%)であったことは新しい。
22%,
PHの重症度、sPAP
がRD/H
犬の負の予後因であり、また生存にとって有益な因子は47mmHgPDE5阻害薬使用であった。
respectively (Johnson et al., 1999; Kellum and Stepien, 2007; Pylepan, 2016). In people,
et456
athological,
hemodyal.,日に対して、RD/H+PH
2004; Serres et al.,
et al.,
2018a,b).
- MMVD+PHの MST はの 2007;
MST は Vezzosi
276 日(sPAP
47mmHgでは MST9 日)と短く、RD/H+PH ではオ
Presumptive diagnoses of RD/H in dogs with PH are often maderoaches: pulmonary
ーナーへの予後情報提供も重要となる。PH の原因として MMVD が除外された場合、呼吸器疾患の診断検査の重要性を示唆する
solely on the presence of respiratory clinical signs and by exclusiont-sided heart diseaseof left-sided heart disease in dogs without diagnostics tod/or hypoxia (RD/H;
Fig. 6. Kaplan–Meier survival curve for dogs with pulmonary hypertension and respiratory disease and/or hypoxia (A; n = 39). Estimated survival based on non-survival in
two groups of dogs with pulmonary hypertension and respiratory disease/hypoxia divided by estimated systolic pulmonary arterial pressure cutoff of !47 mmHg (red line,n = 21) or <47 mmHg (blue line; n = 16; B). Dogs were censored from analysis if they were still alive at follow-up or if non-survival was non-respiratory related, and are
represented by small black stars on the graph.

Discussion

Dogs with RD/H-associated PH had chronic large airway
obstructive disorders (tracheal and mainstem bronchial collapse, bronchomalacia, brachycephalic obstructive airway syndrome), bronchiectasis, bronchiolar disease, emphysema,
pulmonary ﬁbrosis, neoplasia and other parenchymal disorders.
Most (81%) dogs in this study with PH due to RD/H had OALD

rather than RLD. This study conﬁrmed that the magnitude of PH
is prognostic in dogs with RD/H. Utilization of estimated sPAP at
a cutoff of 47 mmHg was a fair predictor of non-survival in dogs
with RD/H in our study. Dogs with estimated sPAP !47 mmHg
compared to those <47 mmHg had signiﬁcantly shorter survival
times. Lastly, when evaluating predictors of survival beneﬁt, thesole factor to improve likelihood of survival was PDE5
inhibition.

批評-

複数の呼吸器疾患と PH の関連性が調査されたことはなく興味深い。

-

一次診療にて遭遇率の高い気管虚脱などの〝common disease〟に PH が潜んでいる可能性があり、身近な病態であることを指摘。

-

RD/H に遭遇した時に、PH を評価する意義がある。PH(+)ならば基礎疾患の治療に加えて、シルデナフィルの使用を検討する。

-

生存分析に対する疑問：
sPAP 47 群の生存期間が短いことの要因として、独立した予後因子ではないため RD/H そのものの重症度が大きいのでは?

-一次診療として知りたい情報：
RD/H あるいは RD/H のタイプごとの PH 有病率と予後-

臨床研究のテーマ：
前向きに、呼吸器疾患を有する犬の集団における肺高血圧症の有病率、臨床的特徴、予後を調査する。

▶ 肺高血圧症の分類
分類
Group 1
Group 2
Group 3
Group 4
Group 5定義
肺動脈性肺高血圧症
左心疾患に起因する肺高血圧症
呼吸器疾患/低酸素症(RD/H)に起因する肺高血圧症
慢性血栓塞栓性肺高血圧症
原因不明/複数のメカニズムに起因する肺高血圧症▶ PH の診断と重症度
TR が存在する場合
肺高血圧症の診断
肺高血圧症の重症度

・TR の最大速度
2.8 m/s
・簡易ベルヌーイ式により推定肺動脈収縮期圧(sPAP)を算出 (Kellihan,J Vet Cardiol.2012)
・推定 sPAP
軽度 30-49 mmHg、中等度 50-75 mmHg、重症 >75 mmHg (Serres,JAVMA,2006)

TR を欠く場合
肺高血圧症の診断
肺高血圧症の重症度

・PR の最大速度 2.2m/s
・MSPAFP 中期-収縮期肺動脈血流波形 typeⅡ、typeⅢ (Kellum,J Vet Intern Med, 2007)
・RPAD 右肺動脈伸展性指標 ＜34.6% (Visser,J Vet Intern Med ,2016)
・MSPAFP typeⅢは重度▶ Table 1
タイプ

サブタイプ

気管/主気管支虚脱
気管支軟化症
閉塞性睡眠時無呼吸/
短頭種閉塞性気道症候群
細気管支疾患 g)
びまん性気管支拡張症
肺気腫

閉塞性(OALD)

肺線維症

病理組織

肺腫瘍
ニューモシスチス肺炎

確定診断
頸部/胸部レントゲン
蛍光透視法、CT、気管鏡
吸気/呼気 CT
気管支鏡、病理組織
犬種、他の疾患がなく症状が一
致する f)
病理組織
胸部レントゲン、CT、病理組織
病理組織

細胞診、病理組織
拘束性
(RLD)

疑診
犬種 a)
臨床症状 b)
臨床症状(呼気プッシュ)

CT
CT
犬種 d）
、クラックル音、
胸部レントゲン/CT e)
全身性の症状を伴う胸部画像診断における腫瘤/結節性病変

細胞診、病理組織、PCR

素因的障害 i)、慢性逆流、ビデオ蛍光透視嚥
下試験における胃食道逆流、呼吸器症状
呼吸器症状、胸部レントゲン/CT によって特徴づけられていない実質疾患
確定診断できない実質異常a) ヨークシャ・テリア、ミニチュア・プードル、パグ、マルチーズ、チャウチャウ、ポメラニアンb) 〝ガチョウの鳴き声〟や〝ゼーゼー〟と称される発作性の乾いた激しい咳c) 呼吸プッシュ、今日食うない気道虚脱を示唆する他の疾患を欠く場合d) ウエストハイランド・ホワイト・テリア、スタッフォードシャー・テリアe) レントゲンにて含気不足と間質パターン、あるいは CT にて構造上の歪み 牽引性気管支拡張、実質帯f) 狭窄音や吸気性喘鳴(ゼーゼーや呼気困難ではない);典型的な短頭種の異常g) 細気管支疾患は閉塞性(収縮性の閉塞性細気管支炎)、または拘束性、あるいは両方の混合。
h) びまん性誤遠性細気管支炎、再発性誤嚥性肺炎、肺線維症
i) 巨大食道症や他の機能性食道運動障害、裂孔ヘルニア、喉頭麻痺
誤嚥関連呼吸器症候群 h)