医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ

2011 年1 月

田辺製薬販売株式会社〔 製造販売元 田辺三菱製薬株式会社〕
このたび、標記製品につきまして、「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましてご留意下さいますようお願い致します。
今後とも弊社製品のご使用にあたって副作用・感染症等をご経験の際には、弊社 MR までできるだけ速やかにご連絡下さいますようお願い申し上げます。
なお、このたびの改訂添付文書を封入した製品をお届けするには若干の日時を要しますので、既にお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い致します。
ま た、 こ こ で お 知 ら せ し た 内 容 は 弊 社 ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.tanabe.co.jp/product/di/products.php）「医療関係者向け情報」
でもご覧いただけます。
さらに、「医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）」No.196 号（1 月下旬発行）に掲載されます。

■改訂内容（3 ～ 4 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改訂後（部：薬食安指示，【使用上の注意】

改訂前（下線部：自主改訂）【使用上の注意】部：削除箇所）

4．副作用〈抜粋〉4．副作用〈抜粋〉（1）重大な副作用（頻度不明）（1）重大な副作用（頻度不明）
1）心室細動，心室頻拍（Torsades de pointesを含む）
1）心室細動，心室頻拍，洞停止，完全房室ブロック，失，洞神：このような副作用があらわれることがあるので，停止，完全房室ブロック，失神，心不全：このような副作用があらわれ，ショック，心停止に至る場合もあ
頻回に心電図検査を実施し，異常所見が認められた場
合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．
るので，頻回な心電図検査，胸部X線検査等を実施し，
2）
肝 機能障害：AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTP の異常所見が認められた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．
上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるの
2）
急性腎不全：ショック等による急性腎不全があらわれで，このような症状が認められた場合は，投与を中止し，適切な処置を行うこと．
ることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止し，適切な処置を行うこと．
3）肝 機能障害：AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTP の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので，このような症状が認められた場合は，投与を中止し，適切な処置を行うこと．

1

改訂後（部：薬食安指示，部：削除箇所）（2）その他の副作用（2）その他の副作用
頻度

改訂前（下線部：自主改訂）

頻度

頻度不明

種類

循環器QRS 幅の増大，QT 延長，房室ブロック，洞房ブロック，徐脈，胸部不快感，動悸，心室性期外収縮，上室性期外収縮，心房細動，心房粗動，上室性頻拍，血圧低下，胸痛

循環器

QRS 幅の増大，QT 延長，房室ブロック，洞房ブロック，徐脈，胸部不快感，動悸，期外収縮増多，心房細動・粗動，上室性頻拍，血圧低下

血液血液好酸球増加，血小板数減少，リンパ球減少，白血球数減少

好酸球増加，血小板減少，リンパ球減少，白血球減少

腎臓BUN 上昇，クレアチニン上昇，尿蛋白陽性

種類注）

注）

頻度不明注）定期的にかつ必要に応じて心電図検査を実施し，異常所見が認められた場合には，減量又は投与中止など，適切な処置を行うこと．

注）定期的にかつ必要に応じて心電図検査を実施し，異常所見が認められた場合には，減量又は投与中止など，適切な処置を行うこと．

8．過量投与8．過量投与徴候・症状：本剤の過量投与，高度の腎機能障害によ徴候・症状：本剤の過量投与，高度の腎機能障害により，本剤の血中濃度が上昇した場合，刺激伝導障害（著り，本剤の血中濃度が上昇した場合，刺激伝導障害（著明なQRS幅の増大等），心室細動，心室頻拍，洞停止，明な QRS 幅の増大等），心停止，心不全，心室細動，心徐脈，失神，血圧低下等の循環器障害，構語障害等の精室頻拍（Torsades de pointesを 含 む ）， 洞 停 止， 徐 脈，神・神経障害を引き起こすことがある．
ショック，失神，血圧低下等の循環器障害，構語障害等
処置等：本剤の過量投与による徴候・症状がみられた場の精神・神経障害を引き起こすことがある．
合には直ちに本剤の投与を中止し，次の処置を考慮する
処置等：本剤の過量投与による徴候・症状がみられた場
等適切な対症療法を行うこと．
合には直ちに本剤の投与を中止し，次の処置を考慮する（1）～（2） 省略等適切な対症療法を行うこと．
（1）～（2） 省略（変更なし）■改訂理由
1．
「重大な副作用」、「過量投与」の項の改訂について（平成 23 年 1 月 11 日付厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知）
先発医薬品の改訂に伴い、同様の内容を改訂しました。
2．「その他の副作用」の項の改訂について（自主改訂）
先発医薬品の改訂に伴い、同様の内容を改訂しました。

2■ 使用上の注意（下線部追記改訂箇所）
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．）（2）本 剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性があるので，恒久的ペースメーカー使用中，あるいは一時的ペーシング中の患者に対しては十分注意して投与すること．また，ペースメーカー使用中の患者に投与する場合は適当な間隔でペーシング閾値を測定すること．異常が認められた場合には直ちに減量又は投与を中止すること．
（3）1 日用量 150mg を超えて投与する場合は副作用発現の可能性が増大するので注意すること．
（4）本剤で Brugada 症候群に特徴的な心電図変化（右脚ブロック及び右側胸部誘導（V1 ～ V3）の ST 上昇）の顕在化，又はそれに伴う心室細動，心室頻拍，心室性期外収縮を発現させたとの報告があるので注意する
こと．
3．相互作用併用注意（併用に注意すること）（次の患者には投与しないこと）【禁忌】（1）うっ血性心不全のある患者〔不整脈（心室頻拍，心室細動等）の誘発又は増悪，陰性変力作用による心不全の悪化を来すおそれが高い．〕（2）高度の房室ブロック，高度の洞房ブロックのある患者〔刺激伝導抑制作用により，これらの障害を更に悪化させるおそれがある．〕〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
腎機能障害のある患者に対しては，投与量を減量するか，投与間隔をあけて使用すること（「重要な基本的注意」の項参照）．特に，透析を必要とする腎不全患者では，1 日 25mg から投与を開始するなど，患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．

【使用上の注意】

1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子（1）基 礎心疾患（心筋梗塞，弁膜症，心筋症等）のある患
リファンピシン
本剤の作用を減弱 リファンピシンにより者（「重要な基本的注意」の項参照）させることがある． チトクロームP450の（2）心不全の既往のある患者〔心不全を来すおそれがある．
〕
産生が誘導され，本（3）刺 激伝導障害（房室ブロック，洞房ブロック，脚ブ剤の代謝速度が促進ロック等）のある患者〔刺激伝導抑制作用により，こし，血中濃度が低下れらの障害を更に悪化させるおそれがある．〕
する可能性が考えられている．
（4）著明な洞性徐脈のある患者〔高度の徐脈，洞停止を来カルシウム拮抗薬 動物実験（イヌ）に 機序は明らかではなすおそれがある．〕
お い て， 本 剤 の 作 いが，本剤とこれらベラパミル（5）腎 機能障害のある患者（「重要な基本的注意」の項参用が増強される可 の薬剤との併用によβ - 受容体遮断薬
照）
プロプラノロール 能性が報告されて る作用増強の可能性（6）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
ジギタリス製剤いる．
が考えられている．
（7）重 篤 な 肝 機 能 障 害 の あ る 患 者〔AST（GOT），ALTジゴキシン（GPT），LDH 等の上昇が報告されている．〕
硝 酸・ 亜 硝 酸 エ ス
テル系薬剤（8）血清カリウム低下のある患者〔一般的に，血清カリウニトログリセリン
ムの低下している状態では，催不整脈作用が発現すセチリジン併用により両剤の血 腎でのトランスポーるおそれがある．〕
中濃度が上昇し，本 ターを介した排泄が2．重要な基本的注意剤の副作用が発現し 競合するためと考え（1）本剤の投与に際しては，頻回に患者の状態を観察し，たとの報告がある． られている．
心電図，脈拍，血圧，心胸比を定期的に調べること．
PQ の延長，QRS 幅の増大，QT の延長，徐脈，血圧低 4．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる下等の異常所見が認められた場合には，直ちに減量調査を実施していない．
又は投与を中止すること．特に，次の患者又は場合（頻度不明）には，少量から開始するなど投与量に十分注意する （1）重大な副作用
1）心室細動，心室頻拍（Torsades de pointesを含む），洞とともに，頻回に心電図検査を実施すること．
停止，完全房室ブロック，失神，心不全：このよう
1）基 礎心疾患（心筋梗塞，弁膜症，心筋症等）があり，な副作用があらわれ，ショック，心停止に至る場合も心不全を来すおそれのある患者（心室頻拍，心室細動あるので，頻回な心電図検査，胸部X線検査等を実施等が発現するおそれが高いので，開始後 1 ～ 2 週間はし，異常所見が認められた場合には，投与を中止し，入院させること．）
適切な処置を行うこと．
2）高齢者（入院させて開始することが望ましい（「高齢者2）
急 性腎不全：ショック等による急性腎不全があらわへの投与」の項参照）．）れることがあるので，観察を十分に行い，異常が認
3）他の抗不整脈薬との併用（有効性，安全性が確立してめられた場合には，投与を中止し，適切な処置を行いない．）
うこと．
4）腎機能障害のある患者（本剤は腎臓からの排泄により3）肝機能障害：AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTP の体内から消失する薬剤であり，血中濃度が高くなり上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるのやすく，持続しやすいので，投与量を減量するか，で，このような症状が認められた場合は，投与を中投与間隔をあけて使用すること．特に，透析を必要止し，適切な処置を行うこと．とする腎不全患者では，高い血中濃度が持続するおそれがあるので，1 日 25mg から投与を開始するなど，

3

（2）その他の副作用
下記の副作用があらわれることがあるので，異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
頻度（2）本剤投与中は授乳を避けさせること．
〔動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている．〕
7．小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）．
8．過量投与徴候・症状：本剤の過量投与，高度の腎機能障害により，本剤の血中濃度が上昇した場合，刺激伝導障害（著明なQRS幅の増大等），心停止，心不全，心室細動，心室頻拍（Torsades de pointes を 含 む ）， 洞 停 止， 徐 脈，ショック，失神，血圧低下等の循環器障害，構語障害等の精神・神経障害を引き起こすことがある．
処置等：本剤の過量投与による徴候・症状がみられた
場合には直ちに本剤の投与を中止し，次の処置を考慮する等適切な対症療法を行うこと．
（1）消化器からの未吸収薬の除去（胃洗浄等）（2）体外ペーシングや直流除細動
なお，本剤の血液透析による除去率は最大約 30％と報告されている．
9．適用上の注意
薬剤交付時：
PTP 包装の薬剤はPTP シートから取り出して服用するよう指導すること．
〔PTP シートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．
〕
10．その他の注意
外国で心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う心室性期外収縮の患者を対象とした比較試験において，本剤と類似の Na チャンネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で，プラセボ投与群に比べ，死亡率が有意に増加したとの報告があるので，心筋梗塞発症後の無症候性あるいは軽度の症状を伴う患者に対しては原則として投与しないこと．

頻度不明種類循環器注）

QRS 幅の増大，QT 延長，房室ブロック，洞房ブロック，徐脈，胸部不快感，動悸，心室性期外収縮，上室性期外収縮，心房細動，心房粗動，上室性頻拍，血圧低下，胸痛

消化器

胃痛，食欲不振，悪心，嘔吐，口渇，下痢，便秘，腹部不快感

精神神経系 めまい，頭痛，眠気，不眠，しびれ，振戦
血液好酸球増加，血小板数減少，リンパ球減少，白血球数減少

肝臓

AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇，LDH 上昇

過敏症

発疹，瘙痒感，蕁麻疹

腎臓

BUN 上昇，クレアチニン上昇，尿蛋白陽性

泌尿器排尿困難その他

全身倦怠感，CK（CPK）上昇，脱力感，熱感注）定期的にかつ必要に応じて心電図検査を実施し，異常所見が認められた場合には，減量又は投与中止など，適切な処置を行うこと．

5．高齢者への投与
高齢者では，1 回 25mg から投与を開始するなど，慎重に投与すること．〔高齢者では肝・腎機能が低下していることが多く，また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい．〕
6．妊婦，産婦，授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること．
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．また，動物実験（ラット）に静脈内投与した場合，胎児に移行することが報告されている．〕

お問い合わせ先
信頼性保証本部
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120 − 507 − 319（弊社営業日の 9：00 〜 17：30）

販売

製造販売元

田辺製薬販売株式会社

田辺三菱製薬株式会社

大阪市中央区北浜 2 − 6 − 18

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T10A − 224

2011 年 1 月