2023 年 7 月改訂（第 10 版）
日本標準商品分類番号87119

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

アルツハイマー型、レビー小体型認知症治療剤

日本薬局方

剤

形

ドネペジル塩酸塩錠

フィルムコーティング錠

製剤の規制区分

劇薬、処方箋医薬品（注意-医師等の処方箋により使用すること）

規 格 ・ 含 量

ドネペジル塩酸塩錠 3mg「ケミファ」：1 錠中（日局）ドネペジル塩酸塩を 3mg 含有
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」：1 錠中（日局）ドネペジル塩酸塩を 5mg 含有
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」：1 錠中（日局）ドネペジル塩酸塩を 10mg 含有

一

和名：ドネペジル塩酸塩（JAN）
英名：Donepezil Hydrochloride（JAN）、Donepezil（INN）

般

名製造販売承認年月日 製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売 開始年月日 薬価基準収載年月日
販 売 開 始 年 月 日
製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

3mg・5mg

10mg

2011 年 7 月 15 日

2013 年 8 月 15 日

2011 年 11 月 28 日

2013 年 12 月 13 日

2011 年 11 月 28 日

2013 年 12 月 13 日

製造販売元：日本ケミファ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL.0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
医療関係者向けホームページ https://www.nc-medical.com/

本 IF は 2023 年 5 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報
検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置
し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは
日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等
へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ.概要に関する項目 ·············································· 1
1. 開発の経緯 ···················································· 1
2. 製品の治療学的特性 ········································ 1
3. 製品の製剤学的特性 ········································ 1

次
8. トランスポーターに関する情報 ························ 26
9. 透析等による除去率 ······································· 26
10. 特定の背景を有する患者 ································· 26
11. その他 ························································· 27

4. 適正使用に関して周知すべき特性 ······················ 1

Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·············· 28

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ················ 1

1. 警告内容とその理由 ······································· 28

6. ＲＭＰの概要 ················································· 2

2. 禁忌内容とその理由 ······································· 28

Ⅱ.名称に関する項目 ·············································· 3
1. 販売名 ·························································· 3
2. 一般名 ·························································· 33. 構造式又は示性式 ··········································· 34. 分子式及び分子量 ··········································· 35. 化学名(命名法)又は本質 ··································· 36. 慣用名、別名、略号、記号番号 ························· 3
Ⅲ.有効成分に関する項目 ········································ 4
1. 物理化学的性質 ·············································· 4
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ················ 4
3. 有効成分の確認試験法、定量法 ························· 4
Ⅳ.製剤に関する項目 ·············································· 5
1. 剤形 ····························································· 5
2. 製剤の組成 ···················································· 5
3. 添付溶解液の組成及び容量 ······························· 6
4. 力価 ····························································· 6
5. 混入する可能性のある夾雑物 ···························· 6
6. 製剤の各種条件下における安定性 ······················ 6
7. 調製法及び溶解後の安定性 ······························· 7
8. 他剤との配合変化(物理化学的変化) ···················· 7
9. 溶出性 ·························································· 7
10. 容器・包装 ···················································11
11. 別途提供される資材類 ··································· 12
12. その他 ························································ 12
Ⅴ.治療に関する項目 ············································ 13
1. 効能又は効果 ··············································· 13
2. 効能又は効果に関連する注意 ·························· 13
3. 用法及び用量 ··············································· 13
4. 用法及び用量に関連する注意 ·························· 13
5. 臨床成績 ····················································· 14
Ⅵ.薬効薬理に関する項目 ······································ 20
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··········· 20
2. 薬理作用 ····················································· 20
Ⅶ.薬物動態に関する項目 ······································ 23
1. 血中濃度の推移 ············································ 23
2. 薬物速度論的パラメータ ································ 25
3. 母集団(ポピュレーション)解析 ························ 25
4. 吸収 ··························································· 25
5. 分布 ··························································· 25
6. 代謝 ··························································· 26
7. 排泄 ··························································· 26

3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ············ 28
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ············ 28
5. 重要な基本的注意とその理由 ··························· 28
6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ··············· 28
7. 相互作用 ······················································ 29
8. 副作用 ························································· 30
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ······························ 32
10. 過量投与 ······················································ 32
11. 適用上の注意 ················································ 32
12. その他の注意 ················································ 33
Ⅸ.非臨床試験に関する項目 ··································· 34
1. 薬理試験 ······················································ 34
2. 毒性試験 ······················································ 34
Ⅹ.管理的事項に関する項目 ··································· 35
1. 規制区分 ······················································ 35
2. 有効期間 ······················································ 35
3. 包装状態での貯法 ·········································· 35
4. 取扱い上の注意 ············································· 35
5. 患者向け資材 ················································ 35
6. 同一成分・同効薬 ·········································· 35
7. 国際誕生年月日 ············································· 35
8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 35
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 35
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 36
11. 再審査期間 ··················································· 36
12. 投薬期間制限に関する情報 ······························ 36
13. 各種コード ··················································· 36
14. 保険給付上の注意 ·········································· 36
ⅩⅠ.文献 ··························································· 37
1. 引用文献 ······················································ 37
2. その他の参考文献 ·········································· 37
ⅩⅡ.参考資料 ····················································· 38
1. 主な外国での発売状況 ···································· 38
2. 海外における臨床支援情報 ······························ 38
ⅩⅢ.備考 ··························································· 39
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 39
2. その他の関連資料 ·········································· 39

Ⅰ.

概要に関する項目

1.

開発の経緯
ドネペジル塩酸塩製剤は、アルツハイマー型、レビー小体型認知症治療剤であり、本邦では1999 年 11 月に発売された。
ドネペジル塩酸塩錠 3mg「ケミファ」及びドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」は、後発医薬品として開発され、2011 年 7 月に承認を取得し、同年 11 月に発売された。
また、2013 年 6 月に「高度アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制」の効能又は効果、用法及び用量が追加された。
さらに、2013 年 8 月にドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」の承認を取得し、同年 12 月に発売された。
その後、2019 年 3 月に「レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制」の効能又は効果、
用法及び用量が追加され、2023 年 4 月には一部変更承認に基づき、用法及び用法が変更された。

2.

製品の治療学的特性(1) アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、脳内コリン作動性神経系の顕著な障害が認められている。本薬は、アセチルコリン（ACh）を分解する酵素であるアセチルコリ
ンエステラーゼ（AChE）を可逆的に阻害することにより脳内 ACh 量を増加させ、脳内コリン作動性神経系を賦活する。
（「Ⅵ.-2. 薬理作用」の項参照）(2) 本剤の用法は 1 日 1 回投与である。
（「Ⅴ.-3. 用法及び用量」の項参照)（3） 重大な副作用（「Ⅷ.-8. 副作用」の項参照）として、QT 延長、心室頻脈（Torsade de pointesを含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）、失神、心筋梗塞、心不全、消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血、肝炎、肝機能障害、黄疸、脳性発作（てんかん、痙攣等）、脳出血、脳血管障害、錐体外路障害、悪性症候群（Syndrome malin）、横紋筋融解症、呼吸困難、急性膵炎、急性
腎障害、原因不明の突然死、血小板減少があらわれることがある。

3.

4.

製品の製剤学的特性(1) PTP シート裏面には、視認性向上のため、1 錠単位で製品名、規格に対しユニバーサルデザ
インフォントを使用し、ピッチ揃え（位置揃え）で表記している。
適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

有無
無
無
無
無

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない
2023 年 3 月、厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課より、「承認条件」を満たすものと判断し、当該条件に係る記載を添付文書から削除して差し支えないとの事務連絡があったことに伴い、「承認条件」の項を削除した。
（解除前の承認条件）
レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制
レビー小体型認知症を対象に、本剤の有効性の検証及び安全性の確認を目的とした臨床試

1験を実施し、終了後速やかに試験成績及び解析結果を提出すること。
(2) 流通・使用上の制限事項
該当項目なし6.

ＲＭＰの概要
該当しない

2

Ⅱ.

名称に関する項目1.

販売名(1) 和名
ドネペジル塩酸塩錠 3mg「ケミファ」
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」(2) 洋名Donepezil Hydrochloride Tablets 3mg・5mg・10mg〝Chemiphar″(3) 名称の由来｢有効成分｣+｢剤形｣+｢含量｣+｢屋号｣より命名した2.

一般名(1) 和名（命名法）
ドネペジル塩酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Donepezil Hydrochloride（JAN）
Donepezil（INN）(3) ステム不明

3.

構造式又は示性式
構造式：

4.

分子式及び分子量
分子式：C24H29NO3・HCl
分子量：415.95

5.

化学名（命名法）又は本質(2RS )-2-[(1-Benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
monohydrochloride（IUPAC）

6.

慣用名、別名、略号、記号番号
該当しない

3

Ⅲ.

有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の結晶性の粉末。
本品は結晶多形が認められる。
(2) 溶解性
各種溶媒における溶解度
溶媒
水
エタノール（99.5）

日局の溶解度表記
やや溶けやすい溶けにくい(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
施光度：本品の水溶液（1→100）は旋光性を示さない。
2.

有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3.

有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：日局「ドネペジル塩酸塩」確認試験法による。
定量法：日局「ドネペジル塩酸塩」定量法による。

4

Ⅳ.

製剤に関する項目

1.

剤形(1) 剤形の区別
フィルムコーティング錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名
ドネペジル
塩酸塩錠 3mg「ケミファ」
ドネペジル
塩酸塩錠 5mg「ケミファ」
ドネペジル
塩酸塩錠 10mg「ケミファ」

表面

裏面

側面

性状
黄色のフィルムコーティング錠直径：6.1mm、厚さ：2.7mm、重量：84.5mg
白色のフィルムコーティング錠直径：7.1mm、厚さ：3.3mm、重量：140.0mg
赤橙色のフィルム
コーティング錠
直径：8.6mm、厚さ：4.7mm、重量：278.0mg(3) 識別コード

識別コード
記載場所

ドネペジル塩酸塩錠
3mg「ケミファ」
NC D

ドネペジル塩酸塩錠
5mg「ケミファ」
NC D11
錠剤、PTP シート

ドネペジル塩酸塩錠
10mg「ケミファ」
NCD 119(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2.

製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
ドネペジル塩酸塩錠
ドネペジル塩酸塩錠
ドネペジル塩酸塩錠
販売名
3mg「ケミファ」
5mg「ケミファ」
10mg「ケミファ」
有効成分 （日局）ドネペジル塩酸 （日局）ドネペジル塩酸 （日局）ドネペジル塩酸
塩を 5.0mg
塩を 10.0mg（1 錠中） 塩を 3.0mg
結晶セルロース、酸化チ 結晶セルロース、酸化チ 結晶セルロース、酸化チ
タン、黄色三二酸化鉄、 タン、ステアリン酸マグ タン、三二酸化鉄、ステステアリン酸マグネシウ ネシウム、タルク、トウ アリン酸マグネシウム、ム、タルク、トウモロコ モロコシデンプン、乳糖 タルク、トウモロコシデ添加剤
シ デ ン プ ン 、 乳 糖 水 和 水和物、ヒドロキシプロ ンプン、乳糖水和物、ヒ物、ヒドロキシプロピル ピルセルロース、ヒプロ ドロキシプロピルセルロ
セルロース、ヒプロメロ メロース、マクロゴール ース、ヒプロメロース、
マクロゴール 6000
ース、マクロゴール 6000 6000
(2) 電解質等の濃度
該当しない

5

(3) 熱量
該当しない
3.

添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4.

力価
該当しない

5.

混入する可能性のある夾雑物
製剤の分解物として類縁物質が混入する可能性があるが、「Ⅳ.-6．製剤の各種条件下における安定性」の項に示したように、いずれも通常の市場流通下において品質に影響を与えない程度であった。

6. 製剤の各種条件下における安定性 1)2)3)（1）ドネペジル塩酸塩錠 3mg「ケミファ」
保存条件
保存期間
試験名
40℃±1℃
加速試験
6ヵ月
75±5%RH
長期保存試
25℃±2℃
36ヵ月
験
60±5%RH
40℃
無包装
安定性試験

25℃
75%RH
総照射度
180万lx･hr

保存形態

結果

PTP包装

規格内

PTP包装

規格内

褐色ガラス瓶（密栓）
褐色ガラス瓶（開栓）
シャーレ（ラップで覆いシール）

6ヵ月
6ヵ月
-

規格内
硬度低下
（規格内）
規格内

測定項目：
性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、含量、純度試験、質量試験〈加速試験〉
性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、含量、純度試験、質量試験、硬度〈長期保存試験〉
性状、溶出性、含量、硬度〈無包装安定性試験〉（2）ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」
保存条件
保存期間
試験名
40℃±1℃
加速試験
6ヵ月
75±5%RH
25℃±2℃
長期保存試験
36ヵ月
60±5%RH
40℃
無包装
安定性試験

25℃
75%RH
総照射度
180万lx･hr

保存形態

結果

PTP包装、バラ包装

規格内

PTP包装、バラ包装

規格内褐色ガラス瓶（密栓）
褐色ガラス瓶（開栓）
シャーレ（ラップで覆いシール）

6ヵ月
6ヵ月
-

規格内
硬度低下
（規格内）
規格内

測定項目：
性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、含量、純度試験、質量試験〈加速試験〉
性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、含量、純度試験、質量試験、硬度〈長期保存試験〉
性状、溶出性、含量、硬度〈無包装安定性試験〉

6

（3）ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」
保存条件
保存期間
試験名
40℃±1℃
加速試験
6ヵ月
75±5%RH
25℃±2℃
長期保存試験
36ヵ月
60±5%RH
40±2℃
無包装
安定性試験

25±2℃
75±5%RH
総照射度
180万lx･hr

保存形態

結果

PTP包装、バラ包装

規格内

PTP包装、バラ包装

規格内褐色ガラス瓶（密栓）
褐色ガラス瓶（開栓）
シャーレ（ラップで覆いシール）

6ヵ月
6ヵ月
-

規格内
硬度低下
（規格内）
規格内

測定項目：
性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、含量、純度試験、質量試験〈加速試験〉
性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、含量、純度試験、質量試験、硬度〈長期保存試験〉
性状、溶出性、含量、硬度〈無包装安定性試験〉
7.

調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8.

他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

溶出性 4)
溶出挙動における類似性（1）ドネペジル塩酸塩錠3mg「ケミファ」
本製剤は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」（平成 12 年 2 月 14 日
医薬審第 64、平成 13 年 5 月 31 日医薬審発第 786 号、平成 18 年 11 月 24 日薬食審査発第1124004 号及び平成 19 年 5 月 30 日審査管理課事務連絡）に準拠。
（方法） 日局溶出試験法 パドル法
試験条件： 回転数50rpm、100rpm
試 験 液： 50rpm
pH1.2、pH5.0、pH6.8、水100rpm pH5.0
判定基準：
回転数
試験液
判定時間
判定基準
pH 1.2pH 5.0試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、又
50rpm
15 分
は、15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤のpH 6.8
平均溶出率±10％の範囲
水100rpm
pH 5.0（結果） ドネペジル塩酸塩錠3mg「ケミファ」は、ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」を標準製剤として溶出挙動を比較した結果、同等性の判定基準を満たし、標準製剤と生物学的同等性が確認された。

9.

7図 1：pH1.2（50rpm）における溶出曲線

図 2：pH 5.0（50rpm）における溶出曲線
120

標準製剤の平均溶出率±10％

100

(）

溶 80
出
60
率
％ 40

ドネペジル塩酸塩錠3mg「ケミファ」
標準製剤（錠剤、5㎎）

20
00

図3：pH6.8（50rpm）における溶出曲線

標準製剤の平均溶出率±10％

100

(）

溶 80
出
60
率
％ 40

ドネペジル塩酸塩錠3mg「ケミファ」
標準製剤（錠剤、5㎎）

20
0
0

5

10

15
20
時間(min)

25

30

10

15
20
時間(min)25

図4：水 （50rpm）における溶出曲線

図5：pH5.0（100rpm）における溶出曲線
120

5

35

8

30

35

（2）ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」
本製剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487号、平成 13 年 5 月 31 日医薬審発第 786 号及び平成 18 年 11 月 24 日薬食審査発第 1124004
号）に準拠。
（方法） 日局溶出試験法 パドル法
試験条件： 回転数50rpm、100rpm
試 験 液： 50rpm
pH1.2、pH5.0、pH6.8、水100rpm pH1.2
判定基準：
回転数
試験液
判定時間
判定基準
pH 1.2pH 5.0試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、又
50rpm
15 分
は、15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤のpH 6.8
平均溶出率±15％の範囲
水100rpm
pH 1.2（結果） ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」は、すべての試験液において判定基準を満たし、標準製剤（アリセプト錠5mg）と製剤学的に類似性を有することが確認された。

図2：pH 5.0（50rpm）における溶出曲線

図1：pH1.2（50rpm）における溶出曲線
120

120

標準製剤の平均溶出率±15％

100

溶 80
出
60
率
％ 40

溶 80
出
60
率
％ 40

(）

(）

100

標準製剤の平均溶出率±15％

ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」
標準製剤（錠剤、5㎎）

20

ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」
標準製剤（錠剤、5㎎）

20

0

0
0

5

10

15
20
時間(min)

25

30

35

0

図3：pH6.8（50rpm）における溶出曲線
120

10

15
20
時間(min)

25

30

35

図4：水 （50rpm）における溶出曲線
120

標準製剤の平均溶出率±15％

溶 80
出
60
率
％ 40

溶 80
出
60
率
％ 40

ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」
標準製剤（錠剤、5㎎）

標準製剤の平均溶出率±15％

(）

100

(）

100

20

5

ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」
標準製剤（錠剤、5㎎）

20

0

0
0

5

10

15
20
時間(min)

25

30

35

0

9

5

10

15
20
時間(min)

25

30

35

図 5：pH1.2（100rpm）における溶出曲線
120

標準製剤の平均溶出率±15％

100

(）

溶 80
出
60
率
％ 40

ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」
標準製剤（錠剤、5㎎）

20
0
0

5

10

15
20
時間(min)

25

30

35

（3）ドネペジル塩酸塩錠10mg「ケミファ」
本製剤は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487号、平成 13 年 5 月 31 日医薬審発第 786 号及び平成 18 年 11 月 24 日薬食審査発第 1124004
号）に準拠。
（方法） 日局溶出試験法 パドル法
試験条件： 回転数50rpm、100rpm
試 験 液： 50rpm
pH1.2、pH5.0、pH6.8、水100rpm pH1.2
判定基準：
回転数
試験液
判定時間
判定基準
pH 1.2pH 5.0試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出するか、又
50rpm
15 分
は、15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤のpH 6.8
平均溶出率±15％の範囲
水100rpm
pH 1.2（結果） ドネペジル塩酸塩錠10mg「ケミファ」は、すべての試験液において判定基準を満たし、標準製剤（アリセプト錠10mg）と製剤学的に類似性を有することが確認された。

図2：pH 5.0（50rpm）における溶出曲線

図1：pH1.2（50rpm）における溶出曲線10図3：pH6.8（50rpm）における溶出曲線

図4：水 （50rpm）における溶出曲線

図 5：pH1.2（100rpm）における溶出曲線(2) 公的溶出規格への適合
ドネペジル塩酸塩錠 3mg「ケミファ」、ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」及びドネペジル塩
酸塩錠 10mg「ケミファ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたドネペジル塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
（方法）日本薬局方 溶出試験法 パドル法
条件 ： 回転数 50rpm
試験液 溶出試験第2液 900mL（溶出規格）15 分間の溶出率が 80％以上
10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装ドネペジル塩酸塩錠3mg「ケミファ」：14錠［14錠（PTP）×1］、28錠［14錠（PTP）×2］
ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」：100錠［ポリエチレン瓶、バラ］、140錠［14錠（PTP）×10］
ドネペジル塩酸塩錠10mg「ケミファ」：56錠［14錠（PTP）×4］(3) 予備容量
該当しない

11

(4) 容器の材質
ドネペジル塩酸塩錠3mg「ケミファ」：
PTP；ポリ塩化ビニル・ポリ塩化ビニリデン・ポリエチレン多層フィルム、アルミニウム箔
ドネペジル塩酸塩錠5mg「ケミファ」：
PTP；ポリ塩化ビニル・ポリ塩化ビニリデン・ポリエチレン多層フィルム、アルミニウム箔
バラ；ポリエチレン
ドネペジル塩酸塩錠10mg「ケミファ」：
PTP；ポリ塩化ビニル・ポリ塩化ビニリデン・ポリエチレン多層フィルム、アルミニウム箔
11. 別途提供される資材類
該当しない
12. その他

12

Ⅴ.

治療に関する項目

1.

効能又は効果アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制

2.

効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 本剤がアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.2 アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
5.3 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
〈アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制〉
5.4 本剤は、アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉
5.5 本剤は、認知症治療に精通し、「17.臨床成績」の項の内容について十分に理解した医師又はその指導の下で、レビー小体型認知症の臨床診断基準に基づき、適切な症状観察や検査等によりレビー小体型認知症と診断され、本剤の使用が適切と判断された患者にのみ使用すること。
5.6 精神症状・行動障害、全般臨床症状に対する本剤の有効性は確認されていない。
［17.1.3 、17.1.4 、17.2.1 参照］

3.

用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
6. 用法及び用量〈アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制〉
通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過
後、10mg に増量する。なお、症状により適宜減量する。
〈レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制〉
通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により5mg まで減量できる。
投与開始 12 週間後までを目安に、認知機能検査、患者及び家族・介護者から自他覚症状の聴取等による有効性評価を行い、認知機能、精神症状・行動障害、日常生活動作等を総合的に評価してベネフィットがリスクを上回ると判断できない場合は、投与を中止すること。
投与開始 12 週間後までの有効性評価の結果に基づき投与継続を判断した場合であっても、定期的に有効性評価を行い、投与継続の可否を判断すること。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4.

用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 3mg／日投与は有効用量ではなく、消化器系副作用の発現を抑える目的なので、原則として 1～2 週間を超えて使用しないこと。
7.2 10mg／日に増量する場合は、消化器系副作用に注意しながら投与すること。
7.3 医療従事者、家族などの管理のもとで投与すること。

13

5.

臨床成績
(1) 臨床データパッケージ
該当しない(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験〈高度のアルツハイマー型認知症〉①国内第Ⅱ相試験
高度のアルツハイマー型認知症患者 302 例を対象にドネペジル塩酸塩錠 10mg（3mg／日
を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、次いで 10mg／日を 18 週間投与）、5mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 22 週間投与）又はプラセボを 24 週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
CIBIC plus（全般的臨床症状評価）において 10mg 群はプラセボ群と比較して有意に優れていた（最終解析対象：287 例）。
最終時の CIBIC plus
判定
投与群
10mg
5mg
プラ
セボ

例数
％
例数
％
例数
％

著明
改善
0
（0）
0
（0）
0
（0）

改善
7
（8）
4
（4）
6
（6）

軽度
軽度
不変
悪化
改善
悪化
35
20
19
9
（39） （22） （21） （10）
27
26
30
9
（28） （27） （31） （9）
18
30
34
11
（18） （30） （34） （11）

著明
悪化
0
（0）
0
（0）
1
（1）

判定
不能
0
（0）
0
（0）
1
（1）

合計
90
96
101

認知機能を評価する SIB 得点の最終時の変化量を表に示す（最終解析対象：290 例）。投与開始時との得点差の平均では、5mg 群、10mg 群それぞれ、6.7 点、9.0 点であり、プラセ
ボ群と比較して有意な改善が認められた 5)6)。
最終時※1 の SIB
投与群
10mg
5mg
プラセボ

0 週からの変化量※2
平均値±S.E.（n）4.7±1.1（92）2.5±1.0（96）－4.2±1.0（102）変化量の群間比較
平均差※3
9.0
6.7
－

（プラス値は改善を示す。
）※1：最終時は原則として 24 週時の評価としたが、中止・脱落例については、最終データを解析の対象とした。
※2：［最終の値］－［0 週の値］
※3：
［各投与群の 0 週からの変化量の平均値］－［プラセボ群の 0 週からの変化量の平均値］〈レビー小体型認知症〉② 国内第Ⅱ相試験
レビー小体型認知症患者（MMSE 得点：10 点以上 26 点以下）140 例を対象にドネペジル
塩酸塩錠 10mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、次いで 10mg／日を 6週間投与）、5mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 10 週間投与）、3mg 又はプラセ
ボを 12 週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
全般臨床症状を評価する CIBIC plus において、3mg 群、5mg 群、10mg 群はいずれもプラセボ群と比較して有意に優れていた。

14

最終時の CIBIC plus
判定
投与群
10mg
5mg
3mg
プラセ
ボ

例数
％
例数
％
例数
％
例数
％

著明
改善
1
（4）
5
（18）
1
（4）
0
（0）

改善
3
（12）
5
（18）
5
（18）
1
（4）

軽度
改善
13
（50）
10
（36）
14
（50）
8
（30）

不変
8
（31）
4
（14）
6
（21）
5
（19）

軽度
悪化
1
（4）
2
（7）
1
（4）
10
（37）

悪化
0
（0）
2
（7）
0
（0）
3
（11）

著明
悪化
0
（0）
0
（0）
1
（4）
0
（0）

合計
26
28
28
27

認知機能を評価する MMSE 得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg 群、5mg
群、10mg 群それぞれ 1.8 点、4.1 点、2.8 点であり、全ての群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。
最終時※1 の MMSE
投与群
10mg
5mg
3mg
プラセボ

0 週からの変化量※2
平均値±S.D.（n）2.3±3.2（30）3.5±3.2（30）1.2±3.8（30）－0.6±2.7（28）変化量の群間比較
平均差※3
2.8
4.1
1.8
－

（プラス値は改善を示す。
）
精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価する NPI-2 得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、3mg 群、5mg 群、10mg 群それぞれ－2.4 点、－3.6 点、－5.2 点であり、5mg 群、10mg 群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。
最終時※1 の NPI-2
投与群
10mg
5mg
3mg
プラセボ

0 週からの変化量※2
平均値±S.D.（n）－5.1±4.6（31）－3.4±3.9（30）－2.2±6.1（30）0.2±4.0（28）変化量の群間比較
平均差※3
－5.2
－3.6
－2.4
－

（マイナス値は改善を示す。）※1：最終時は原則として 12 週時の評価としたが、中止・脱落例については、最終データを解析の対象とした。
※2：［最終の値］－［0 週の値］
※3：
［各投与群の 0 週からの変化量の平均値］－［プラセボ群の 0 週からの変化量の平均値］
本試験は探索的試験であり、主要評価項目は選択せず、評価項目毎・用量毎の検定の多重性も制御していない 7) 8)。［5.6 参照］(4) 検証的試験
1） 有効性検証試験〈軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症〉① 国内第Ⅲ相試験
軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症患者 268 例を対象にドネペジル塩酸塩錠 5mg（3mg／日を 1 週間投与後、5mg／日を 23 週間投与）又はプラセボを 24 週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
最終全般臨床症状評価において 5mg 群はプラセボ群と比較して有意に優れていた。「改善」以上の割合は 5mg 群 17％、プラセボ群 13％、「軽度悪化」以下の割合は 5mg 群
17％、プラセボ群 43％であった。

15

最終全般臨床症状評価
判定
投与群
5mg
プラ
セボ

例数
％
区分％
例数
％
区分％

著明
軽度
軽度
著明
改善
不変
悪化
改善
改善
悪化
悪化
1
19
40
36
15
4
0
（1） （16） （34） （31） （13） （3） （0）（17）（34） （31）
（17）
1
13
10
40
21
21
5
（1） （12） （9） （36） （19） （19） （4）（13）（9） （36）
（43）

判定
不能
1
（1）
1
（1）

合計
116

112

認知機能を評価する ADAS-Jcog 得点の経時変化を表に示す（最終解析対象：205 例）。投与開始時との得点差の平均では、投与 12 週後より 5mg 群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。最終時の 5mg 群とプラセボ群の投与前後の変化量の差は 2.44 点であった。
ADAS-Jcog の経時変化
評価
時期
12 週
24 週
最終※3

0 週からの変化量※1
平均値±S.E.（n）－3.03±0.47（106）－0.84±0.50（101）－3.07±0.50 （96）－0.11±0.56 （86）－2.70±0.48（107）－0.26±0.52 （98）

投与群
5mg
プラセボ
5mg
プラセボ
5mg
プラセボ

変化量の群間比較
平均差※2
－
2.19
－
2.96
－
2.44

（マイナス値は改善を示す。）
重症度評価尺度である CDR の経時変化を表に示す（最終解析対象：228 例）。投与開始時との得点差の平均では、投与 12 週後より 5mg 群がプラセボ群と比較して有意な改善が認められた 9) 10)。
CDR 合計点の経時変化
評価
時期
12 週
24 週
最終※3

0 週からの変化量※1
平均値±S.E.（n）－0.12±0.08（113）0.23±0.10（109）－0.14±0.13（104）0.72±0.17 （95）－0.10±0.12（116）0.75±0.15（112）

投与群
5mg
プラセボ
5mg
プラセボ
5mg
プラセボ

変化量の群間比較
平均差※2
－
0.35
－
0.86
－
0.85

（マイナス値は改善を示す。）※1：［各評価時期の値］－［0 週の値］
※2：
［プラセボ群の 0 週からの変化量の平均値］－［5mg 群の 0 週からの変化量の平均値］※3：最終時は原則として 24 週時の評価としたが、中止・脱落例については、12 週以上の服薬がある場合の最終データを解析の対象とした。
〈レビー小体型認知症〉② 国内第Ⅲ相試験
レビー小体型認知症患者（MMSE 得点：10 点以上 26 点以下）142 例を対象にドネペジル
塩酸塩錠 10mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 4 週間投与、次いで 10mg／日を 6週間投与）、5mg（3mg／日を 2 週間投与後、5mg／日を 10 週間投与）又はプラセボを 12週間投与する二重盲検比較試験を実施した。
認知機能を評価する MMSE 得点の最終時の変化量のプラセボ群との差は、5mg 群、10mg
群それぞれ 0.8 点、1.6 点であり、10mg 群でプラセボ群と比較して有意な改善が認められた。

16

最終時※1 の MMSE
投与群
10mg
5mg
プラセボ

0 週からの変化量※2
平均値±S.E.（n）2.2±0.4（49）1.4±0.5（43）0.6±0.5（44）変化量の群間比較
平均差※3
1.6
0.8
－
（プラス値は改善を示す。
）

精神症状・行動障害のうち幻覚、認知機能変動を評価する NPI-2 得点の最終時の変化量では、5mg 群、10mg 群ともにプラセボ群との間に有意差は認められなかった。
最終時※1 の NPI-2

0 週からの変化量※2
平均値±S.E.（n）－2.8±0.5（49）－1.8±0.6（45）－2.1±0.6（44）変化量の群間比較
平均差※3
－0.7
10mg
5mg
0.4
プラセボ
－
（マイナス値は改善を示す。）※1：最終時は原則として 12 週時の評価としたが、中止・脱落例については、最終データを解析の対象とした。
※2：［最終の値］－［0 週の値］
※3：
［各投与群の 0 週からの変化量の平均値］－［プラセボ群の 0 週からの変化量の平均値］
投与群

本試験では、認知機能障害、精神症状・行動障害の両症状に対するドネペジル塩酸塩の有［5.6 参照］
効性がプラセボに比較して優れているという検証仮説は検証されていない 11)。
2） 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1） 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2） 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
レビー小体型認知症患者を対象とした国内製造販売後臨床試験
レビー小体型認知症患者（MMSE 得点：10 点以上 26 点以下）を対象に、ドネペジル塩酸
塩錠 10mg（3mg/日を 2 週間投与後、5mg/日を 4 週間投与、次いで 10mg/日又は減量時
5mg/日を 6 週間投与）又はプラセボを 12 週間投与する治療期（二重盲検プラセボ対照）と、治療期を完了した被験者にドネペジル塩酸塩錠 10mg（治療期ドネペジル塩酸塩群では10mg/日又は減量時 5mg/日、治療期プラセボ群では 3mg/日を 2 週間投与後、5mg/日を 4 週間投与、その後は 10mg/日又は減量時 5mg/日）を 48 週間投与する継続投与期（非盲検非対照）からなる製造販売後臨床試験を実施した。治療期では 160 例にドネペジル塩酸塩又はプラセボが投与され、主要評価項目である治療期における最終評価時の全般臨床症状（CIBIC plus 総合評価）の分布において、プラセボ群とドネペジル塩酸塩群との間に有意差は認められなかった（p=0.408、2 標本 Wilcoxon 検定、最終解析の有意水準は両側。
0.046）

17

最終時の CIBIC plus
判定
投与群
ドネペジル
塩酸塩
プラセボ

例数
％
例数
％

著明
改善
1
（1）
0
（0）

改善
10
（14）
6
（8）

軽度
改善
22
（30）
18
（24）

不変
17
（23）
32
（42）

軽度
悪化
19
（26）
14
（18）

悪化
5
（7）
5
（7）

著明
悪化
0
（0）
1
（1）

合計
74
76

なお、投与開始前の幻視の有無別での治療期における最終評価時の全般臨床症状（CIBIC
plus 総合評価）の分布は以下のとおりであった。
最終評価時の CIBIC plus（幻視の有無別）
判定
投与群
幻 ドネペジ視 ル塩酸塩あプラセボ
り
幻 ドネペジ視 ル塩酸塩
な
プラセボ
し

例数
％
例数
％
例数
％
例数
％

著明
軽度
軽度
改善
不変
改善
改善
悪化
1
10
14
9
11
（2） （21） （29） （19） （23）
0
3
14
19
10
（0） （6） （27） （37） （20）
0
0
8
8
8
（0） （0） （31） （31） （31）
0
3
4
13
4
（0） （12） （16） （52） （16）

悪化
3
（6）
4
（8）
2
（8）
1
（4）

著明
悪化
0
（0）
1
（2）
0
（0）
0
（0）

合計
48
51
26
25

143 例が治療期を完了し、そのうち 139 例が継続投与期に移行し、105 例が継続投与期を完了した。副次評価項目である各評価時期（治療期及び継続投与期）における MMSE のベー
スラインからの変化量の推移は下図のとおりであった。

プラセボ群は 12 週からドネペジル塩酸塩錠 3mg/日、14 週から 5mg/日、18 週から 10mg/日投与を開始（5mg/日への減量可）。投与群、時点、投与群と時点の交互作用を因子とし、MMSE のベースライン値及びスクリーニング期間の変化量を共変量とした MMRM
（Mixed Model for Repeated Measures）。共分散構造は無構造とした。
各評価時期（治療期及び継続投与期）における MMSE のベースラインからの変化量の推移
本試験では、全般臨床症状に対するドネペジル塩酸塩の有効性がプラセボに比較して優れているという検証仮説は検証されていない。
［5.6 参照］18

(7) その他
該当資料なし19

Ⅵ.

薬効薬理に関する項目

1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
タクリン、リバスチグミン、ガランタミン臭化水素酸塩
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の電子添文を参照すること

2.

薬理作用
(1) 作用部位・作用機序
アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、脳内コリン作動性神経系の顕著な障害が認められている。本薬は、アセチルコリン（ACh）を分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を可逆的に阻害することにより脳内
ACh 量を増加させ、脳内コリン作動性神経系を賦活する 11)~15)。

(2) 薬効を裏付ける試験成績＜ドネペジル塩酸塩製剤のラットにおけるアセチルコリンエステラーゼ阻害作用および学習障害改善作用＞16)
ドネペジル塩酸塩錠「ケミファ」は in vitro で BuChE に比べ選択的かつ強力にAChE を阻害し、ex vivo においてもラット脳内 AChE に対して用量依存的かつ有意な阻害作用を示した。また、ラットの前脳基底部にイボテン酸を注入することにより作成した学習障害モデルに対して、試験製剤は有意な学習障害改善作用を示した。
使用薬剤：試験製剤；ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」
標準製剤；ドネペジル塩酸塩を 5mg 含有する製剤試験方法：試験製剤調製液および標準製剤調製液は各製剤を粉砕後、コリンエステ
ラーゼ阻害作用の実験では、精製水に懸濁したのち 3500rpm で 10 分間
遠心分離した上清を用い、学習障害改善作用の実験ではメチルセルロー
スの 0.5%水溶液に懸濁して調製した。動物への投与実験においては、
5mL/kg の容量で経口投与した。
1)コリンエステラーゼ阻害作用①in vitro 試験
IC50（nmol/L）
被験物質
AChE
BuChE
56.0
35,925
試験製剤
標準製剤

57.7

IC50 の比（BuChE/AChE）
642

37,239645（n=1）②ex vivo 試験
ラット脳内 AChE 阻害作用

ラット血清中 BuChE 阻害作用

平均値±標準誤差（n=5）＊p＜0.05、＊＊p＜0.01vs 媒体対照群（Dunnett 検定）
NS：有意差なし（Student の t 検定）202)学習障害改善作用
実験方法
実験装置は、視覚では識別不可能な透明なアクリル製のプラットホーム（直径：約12cm、高さ：約30cm）とプラットホームが水に隠れるように約32cmの
高さまで水（水温17.0℃）を張った灰色塩化ビニール製の円形プール（直径：約148cm、高さ約44cm）を使用した。また、プールを4つの象限に分割し、そのうちの第四象限中央（プール中央より約37cm）にプラットホームを設置し、プールの周囲には空間的手がかりとして電球を設置した。
ラットの遊泳行動の軌跡は水槽上に設置したビデオカメラにより記録し、ビデオ画像行動解析装置を用いて、テレビモニターに映し出しながら解析した。
①習得試行
習得試行は、イボテン酸注入後10日目～13日目に1日2回（計8回）行った。なお、各試行は2時間以上の間隔を空けて行った。各試行は、五つの開始位置A～
Eの各1地点からラットの頭を円形プールの壁に向けて投入し、プラットホーム
上に到達するまでの時間（ゴール到着時間：秒）を測定（測定時間は最大90秒間）した。90秒以内にプラットホームにたどり着き、プラットホーム上に30秒間滞在した場合は、プラットホームの位置を認識していると判断した。
②探査試行
動物の空間認知および場所学習の習得の程度を確認するために、習得試行の後、プラットホームを取り外して、その付近にどれだけとどまるのかを観察した。
探査試行はイボテン酸注入後14日目に1回実施した。C地点からラットの頭を円形プールの壁に向けて入れ90秒間の観察時間内にラットが第四象限（習得試行
時にプラットホームが設置されていた象限）に滞在した時間（プラットホーム
存在領域の遊泳時間：秒）を測定した。
試験結果
①習得試行
前脳基底部破壊ラットのモーリス水迷路課題の習得試行におけるゴール到達時
間

平均値±標準誤差（n=10）＊p＜0.05、＊＊p＜0.01vs 偽手術群（Student の t 検定）♯p＜0.05、♯♯p＜0.01vs 媒体対照群（Steel 検定）21

②探査試行
前脳基底部破壊ラットのモーリス水迷路課題の探査試行におけるプラットホー
ム存在領域の遊泳時間に対する作用

平均値±標準誤差（n=10）＊p＜0.05vs 偽手術群（Student の t 検定）♯p＜0.05、♯♯p＜0.01vs 媒体対照群（Dunnett 検定）
NS：有意差なし（Student の t 検定）＜AChE 阻害作用及び AChE に対する選択性＞

In vitro での AChE 阻害作用の IC50 値は 6.7nmol／L であり、ブチリルコリンエ

ステラーゼ阻害作用の IC50 値は 7,400nmol／L であった。AChE に対し選択的な阻害作用を示した 12)。

＜脳内 AChE 阻害作用及び ACh 増加作用＞

経口投与により、ラット脳の AChE を阻害し、また脳内 ACh を増加させた 13)
14)。

＜学習障害改善作用＞
脳内コリン作動性神経機能低下モデル（内側中隔野の破壊により学習機能が障害されたラット）において、経口投与により学習障害改善作用を示した 15)。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし22

Ⅶ.薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1)単回投与
健康成人男子を対象に、錠剤を絶食下単回経口投与したときの最高血漿中濃度（Cmax）及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は投与量の増加に依存して高くなった。5mg 又は 10mg 単回投与時における薬物動態パラメータを表に示した 17)。
健康成人男子に 5mg 又は 10mg 単回経口投与した際の薬物動態パラメータ（錠剤）
投与量
5mg
10mg

Cmax
（ng/mL）

tmax
（hr）

9.97
±2.08
28.09
±9.81

3.00
±1.10
2.42
±1.24

CL／F：総クリアランス

AUC
（ng・
hr/mL）
591.72±155.87
1098.40±304.63

t1/2
（hr）

CL/F
（L/hr/kg）

89.3
±36.0
75.7
±17.3

0.141
±0.0400.153±0.043（Mean±S.D., n＝6）2)反復投与
健康成人男子を対象に、錠剤 5mg 又は 8mg 注）を 1 日 1 回 14 日間反復経口投与した。反復投与後の血漿中濃度は投与後約 2 週間で定常状態に達し、蓄積性あるいは体内動態に変化はないと考えられた 18)。
3)生物学的同等性試験〈ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」〉
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」とアリセプト錠 5mg を、クロスオーバー法
によりそれぞれ 1 錠（ドネペジル塩酸塩として 5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax ）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 19)。
［16.8 参照］
判定パラメータ
AUC0-168
Cmax（ng・hr/mL）（ng/mL）
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」
アリセプト錠5mg

参考パラメータ
tmax
t1/2
（hr）
（hr）

407.231±89.235

7.724±1.192

3.7
±1.3

66.6
±14.6

406.152±94.095

7.685±1.305

3.7
±1.0

70.8
±18.3

23

（Mean±S.D., n=19）

〈ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」〉
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」とアリセプト錠 10mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ドネペジル塩酸塩として 10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 19)。
判定パラメータ
AUC0-168
Cmax（ng・hr/mL）（ng/mL）
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」
アリセプト錠10mg

参考パラメータ
tmax
t1/2
（hr）
（hr）

969.157±214.818

24.405±4.334

2.7
±0.6

61.9
±8.7

916.502±228.821

22.793±3.599

3.2
±2.4

60.5
±11.6

（Mean±S.D., n=18）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回
数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

24

(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
健康成人男子を対象に吸収に及ぼす食事の影響を錠 2mg 注）で検討した結果、摂食時投与の血漿中濃度は絶食時とほぼ同様な推移を示し、食事による影響は認められなかった 20)。
注）承認用法及び用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸塩
として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により適宜減量する。」、レビー小体型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸
塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。5mg
で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により 5mg まで減量できる。
」である。
2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数 19)
ドネペジル塩酸塩錠 3mg「ケミファ」：該当資料なし
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」：0.0110±0.0028(1/hr)
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」：0.0114±0.0017(1/hr)(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3.

母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4.

5.

吸収
該当資料なし分布(1) 血液-脳関門通過性
該当資料なし25

(2) 血液-胎盤関門通過性
該当資料なし(3) 乳汁への移行性
ラットに 14C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。
(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
In vitro 試験において、ヒト血漿蛋白結合率は 88.9％であり、in vivo での血清蛋白結合率は92.6％であった 21)22)。
6.

代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
主代謝経路は N-脱アルキル化反応であり、それに次いで O-脱メチル化反応とそれに続くグ
ルクロン酸抱合反応であると考えられた。
N-脱アルキル化反応には主として CYP3A4 が、また O-脱メチル化反応には主として［10. 参照］
CYP2D6 が関与していることが示唆された 23)。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率［16.4 参照］
本剤は、主として薬物代謝酵素 CYP3A4 及び一部 CYP2D6 で代謝される。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性化、存在比率
該当資料なし7.

排泄
健康成人男子を対象に錠 2mg 注）を単回経口投与したとき、投与後 7 日目までに尿中に排泄された未変化体は投与量の 9.4％であり、代謝物を含めると 29.6％であった。また、10mg の単回経口投与後、11 日目までに排泄された未変化体は尿中で 10.6％、糞中で 1.7％であった。未変化体及び代謝物を合計した尿中排泄率は 35.9％であり、糞中排泄率は 8.4％であった 24)。

8.

トランスポーターに関する情報
該当資料なし9.

透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
1) 腎機能障害患者
腎機能障害患者を対象に錠 5mg を単回経口投与したときの薬物動態パラメータには、健康成人のそれと有意差は認められなかった 25)（外国人データ）。

26

2） 肝機能障害患者
アルコール性肝硬変患者を対象に錠 5mg を単回経口投与したときの薬物動態パラ
メータは健康成人と比較して肝疾患患者の Cmax が 1.4 倍高く有意差が認められたが、他のパラメータに有意差は認められなかった 26)（外国人データ）。
3） 高齢者
高齢者を対象に錠 2mg 注）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータは健康成人と比較して、消失半減期が 1.5 倍有意に延長したが、Cmax、tmax 及び AUC に有
意な差は認められなかった 27)。
注）承認用法及び用量は、アルツハイマー型認知症では「通常、成人にはドネペ
ジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。高度のアルツハイマー型認知症患者には、5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。なお、症状により適宜減量する。」、レビー小体型認知症では「通常、成人にはドネペジル塩酸塩として 1 日 1 回 3mg から開始し、1～2 週間後に 5mg に増量し、経口投与する。5mg で 4 週間以上経過後、10mg に増量する。
なお、症状により 5mg まで減量できる。
」である。
11. その他
該当資料なし27

Ⅷ.

安全性（使用上の注意等）に関する項目

1.

警告内容とその理由設定されていない

2.

禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分又はピペリジン誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

3.

効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ.２. 効能又は効果に関連する注意」の項参照

4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ.４. 用法及び用量に関連する注意」の項参照

5.

重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 レビー小体型認知症では、日常生活動作が制限される、あるいは薬物治療を要する
程度の錐体外路障害を有する場合、本剤の投与により、錐体外路障害悪化の発現率が高まる傾向がみられていることから、重篤な症状に移行しないよう観察を十分に行い、症状に応じて減量又は中止など適切な処置を行うこと。［11.1.6 参照］
8.2 定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認し、本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
8.3 他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。
8.4 アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者、電解質異常（低カリウム血症等）のある患者、心室細動、洞不全症候群、洞QT 延長、心室頻拍（Torsade de pointes を含む）
停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがある。
［11.1.1 参照］
9.1.2 洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者
迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。
9.1.3 消化性潰瘍の既往歴のある患者
胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある。
9.1.4 気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者
気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。
9.1.5 錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者
線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。

28

(2) 腎機能障害患者
設定されていない(3) 肝機能障害患者
設定されていない(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット経口 10mg/kg）で出生率の減少、死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている。
(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ラットに 14C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。
(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8) 高齢者設定されていない7.

相互作用
10. 相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素 CYP3A4 及び一部 CYP2D6 で代謝される。［16.4参照］(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
スキサメトニウム塩化物 筋弛緩作用を増強する可水和物
能性がある。

29

機序・危険因子併用薬剤の脱分極性筋弛
緩作用を増強する可能性
がある。

8.

薬剤名等
コリン賦活剤
アセチルコリン塩化物
カルプロニウム塩化物
ベタネコール塩化物
アクラトニウムナパジ
シル酸塩
コリンエステラーゼ阻害剤
アンベノニウム塩化物
ジスチグミン臭化物
ピリドスチグミン臭化物
ネオスチグミン等
CYP3A 阻害剤
イトラコナゾール
エリスロマイシン等
ブロモクリプチンメシル酸塩
イストラデフィリン
キニジン硫酸塩水和物等

臨床症状・措置方法
迷走神経刺激作用などコ
リン刺激作用が増強される可能性がある。

機序・危険因子本剤とともにコリン作動性の作用メカニズムを有している。

本剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある。

併用薬剤のチトクローム
P450（CYP3A4）阻害作用による。

カルバマゼピンデキサメタゾン
フェニトイン
フェノバルビタール
リファンピシン等
中枢性抗コリン剤
トリヘキシフェニジル
塩酸塩
ピロヘプチン塩酸塩
マザチコール塩酸塩水
和物
ビペリデン塩酸塩等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラミン臭化物
アトロピン硫酸塩水和物等
非ステロイド性消炎鎮痛剤

本剤の代謝を促進し、作用を減弱させる可能性がある。

併用薬剤のチトクローム
P450（CYP2D6）阻害作用による。
併用薬剤のチトクローム
P450（CYP3A4）の誘導による。

本剤と抗コリン剤は互いに干渉し、それぞれの効
果を減弱させる可能性がある。

本剤と抗コリン剤の作用が、相互に拮抗する。

消化性潰瘍を起こす可能性がある。

コリン系の賦活により胃酸分泌が促進される。

副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた
場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

30

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用、心室頻拍（Torsade de pointes を含む）、心室細動、11.1.1 QT 延長（0.1～1％未満）
洞不全症候群、洞停止、高度徐脈（各頻度不明）、心ブロック（洞房ブロック、
房室ブロック）、失神（各 0.1～1％未満）
心停止に至ることがある。
［9.1.1 参照］
11.1.2 心筋梗塞、心不全（各 0.1％未満）
11.1.3 消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）（0.1％未満）、十二指腸潰瘍穿孔（頻度不明）、
消化管出血（0.1％未満）
本剤のコリン賦活作用による胃酸分泌及び消化管運動の促進によって消化性潰瘍（胃・十二指腸潰瘍）、十二指腸潰瘍穿孔、消化管出血があらわれることがある。
11.1.4 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～1％未満）、黄疸（頻度不明）
11.1.5 脳性発作（てんかん、痙攣等）（0.1～1％未満）、脳出血、脳血管障害（各 0.1％未満）
11.1.6 錐体外路障害（アルツハイマー型認知症：0.1～1％未満、レビー小体型認知症：
9.5％）
寡動、運動失調、ジスキネジア、ジストニア、振戦、不随意運動、歩行異常、
姿勢異常、言語障害等の錐体外路障害があらわれることがある。
［8.1 参照］
11.1.7 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1％未満）
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水・電解質管理
等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清 CK の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.9 呼吸困難（0.1％未満）
11.1.10 急性膵炎（0.1％未満）
11.1.11 急性腎障害（0.1％未満）
11.1.12 原因不明の突然死（0.1％未満）
11.1.13 血小板減少（0.1％未満）(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
1～3%未満
過敏症
消化器

精神神経系

食欲不振、
嘔 気 、 嘔吐、下痢

0.1～1%未満
発疹、瘙痒感0.1%未満

腹痛、便秘、流涎

嚥下障害、便失禁

興奮、不穏、不眠、眠気、易怒性、幻覚、攻撃性、せん妄、妄想、多動、抑う
つ、無感情

リビドー亢
進、多弁、躁
状態、錯乱

31

頻度不明

悪夢

1～3%未満

頻度不明
0.1～1%未満
0.1%未満中枢・末梢神徘徊、振戦、頭 昏迷
経系痛、めまい
LDH、AST、
肝臓
ALT、γ-GTP、
Al-P の上昇
動悸、血圧上心房細動
昇、血圧低下、上室性期外収循環器
縮、心室性期外収縮
尿閉
BUN の上昇、尿泌尿器失禁、頻尿
白血球減少、ヘマトクリット値
血液減少、貧血
CK、総コレステ 顔 面 紅 潮 、 脱 発 汗 、 顔 面 浮
ロール、トリグ 力感、胸痛
腫、発熱、縮リセライド、ア
瞳
ミラーゼ、尿アその他
ミラーゼの上昇、倦怠感、むくみ、転倒、筋痛、体重減少発現頻度は、軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症承認時までの臨床試験及び使用成績調査、高度のアルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症承
認時までの臨床試験の結果をあわせて算出した。
9.

臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10. 過量投与13. 過量投与13.1 症状
コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、
低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る。
13.2 処置
アトロピン硫酸塩水和物のような 3 級アミン系抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用できる。アトロピン硫酸塩水和物の 1.0～2.0mg を初期投与量として静注し、臨床反応に基づいてその後の用量を決める。他のコリン作動薬では 4 級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合、血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。
11. 適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

32

12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
外国において、NINDS-AIREN 診断基準に合致した脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者は除外）に 6 カ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試験 3 試験が実施された。
最初の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩 5mg 群 1.0％（2/198 例）、ドネペジル
塩酸塩 10mg 群 2.4％（5/206 例）及びプラセボ群 3.5％（7/199 例）であった。
、ドネペジル
2 番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩 5mg 群 1.9％（4/208 例）
塩酸塩 10mg 群 1.4％（3/215 例）及びプラセボ群 0.5％（1/193 例）であった。
3 番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩 5mg 群 1.7％（11/648 例）及びプラセ
ボ群 0％（0/326 例）であり両群間に統計学的な有意差がみられた。なお、3 試
験を合わせた死亡率はドネペジル塩酸塩（5mg 及び 10mg）群 1.7％、プラセボ
群 1.1％であったが、統計学的な有意差はなかった。
(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（イヌ）で、ケタミン・ペントバルビタール麻酔又はペントバルビタ
ール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合、呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がある。

33

Ⅸ.

非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし34

Ⅹ.

管理的事項に関する項目

1.

規制区分
製
剤： ドネペジル塩酸塩錠 3mg「ケミファ」：劇薬、処方箋医薬品注）
ドネペジル塩酸塩錠 5mg「ケミファ」：劇薬、処方箋医薬品注）
ドネペジル塩酸塩錠 10mg「ケミファ」：劇薬、処方箋医薬品注）注）注意-医師等の処方箋により使用すること
有効成分：ドネペジル塩酸塩
毒薬

2.

有効期間
3年

3.

包装状態での貯法
室温保存

4.

取扱い上の注意
該当資料なし5.

患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有り
くすりのしおり：有り

6.

同一成分・同効薬
同一成分薬： アリセプト錠 3mg・5mg・10mg、アリセプト D 錠 3mg・5mg・10mg、
アリセプトドライシロップ 1％、アリセプト内服ゼリー3mg・5mg・10mg、ドネペジル塩酸塩 OD フィルム 3mg・5mg「EE」
アリドネパッチ 27.5mg・55mg
同 効 薬： リバスチグミン、ガランタミン臭化水素酸塩

7.

国際誕生年月日
該当しない

8.

製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
薬価基準収載製造販売承認
承認番号
販売名
年月日
年月日
ドネペジル塩酸塩錠
22300AMX00871000
3mg「ケミファ」
2011 年
2011 年7 月 15 日
11 月 28 日
ドネペジル塩酸塩錠
22300AMX00872000
5mg「ケミファ」
ドネペジル塩酸塩錠
2013 年2013 年
22500AMX01443000
10mg「ケミファ」
8 月 15 日
12 月 13 日

9.

効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
高度アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制
効能又は効果、用法及び用量の一部変更承認：2013 年 6 月 26 日
レビー小体型認知症における認知症症状の進行抑制
効能又は効果、用法及び用量の一部変更承認：2019 年 3 月 13 日
用法及び用量の一部変更承認：2023 年 4 月 26 日

35

販売開始
年月日
2011 年
11 月 28 日
2013 年
12 月 13 日

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11. 再審査期間該当しない
12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投与期間に関する制限は定められていない。
13. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準収載医薬品
コード

個別医薬品
コード
（YJ コード）

HOT（9 桁） レセプト電算処理
番号
システム用コード

ドネペジル塩酸塩錠
3mg「ケミファ」

1190012F1166

1190012F1166

121176401

622117601

ドネペジル塩酸塩錠
5mg「ケミファ」

1190012F2162

1190012F2162

121177101

622117701

ドネペジル塩酸塩錠
10mg「ケミファ」

1190012F5188

1190012F5188

122975201

622297501

14. 保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

36

ⅩⅠ. 文献
1.

引用文献
1） 日本ケミファ株式会社：安定性に関する資料（社内資料）
2） 日本ケミファ株式会社：長期保存試験に関する資料（社内資料）
3） 日本ケミファ株式会社：無包装状態での安定性に関する資料（社内資料）
4） 日本ケミファ株式会社：溶出性に関する資料（社内資料）
5） Homma, A. et al.：Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2008；25（5）： 399-407
6） 高度アルツハイマー型認知症を対象とした臨床第Ⅱ相試験（アリセプト錠/D 錠/細粒：2007 年 8 月 23 日承認、審査報告書）
7） レビー小体型認知症を対象とした臨床第Ⅱ相試験（アリセプト錠/細粒/D 錠/内服ゼリー/ドライシロップ：2014 年 9 月 19 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
8） Mori, E. et al.：Ann. Neurol., 2012；72（1）：41-529） Homma, A. et al.：Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2000；11（6）：299-313
10）臨床第Ⅲ相試験（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要 ト.2．
（5））11）Ikeda, M. et al.：Alzheimers Res. Ther., 2015；7（4）：1-1012）山西嘉晴ら：薬理と治療，1998；26（S）：S1277-S1282
13）山西嘉晴ら：薬理と治療，1998；26（S）：S1283-S1294
14）小笹貴史ら：薬理と治療，1998；26（S）：S1303-S1311
15）小倉博雄ら：薬理と治療，1998；26（S）：S1313-S1320
16）原薫ら：医学と薬学，2011；66(4) ： 673-680
17）健康成人における薬物動態（単回経口投与試験）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要 ヘ.3.（1））18）健康成人における薬物動態（反復経口投与試験）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要 ヘ.3.（1））19）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
20）食事の影響（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要 へ.3．
（2））21）血漿蛋白質との結合（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要 ヘ.2.（2））22）健康成人における薬物動態（蛋白結合率）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要 へ.3.（1））23）松井賢司ら：薬物動態. 2000；15（2）： 101-111
24）健康成人における薬物動態（代謝及び排泄）（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請
資料概要 ヘ.3．
（1））25）Tiseo, P. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 1998；46.（S.1）：56-6026）Tiseo, P. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 1998；46.（S.1）：51-5527）高齢者における薬物動態（アリセプト錠：1999 年 10 月 8 日承認、申請資料概要 ヘ.3．
（3））28）日本ケミファ株式会社：粉砕後の安定性に関する資料（社内資料）

2.

その他の参考文献37

ⅩⅡ. 参考資料
1.

主な外国での発売状況
該当しない

2.

海外における臨床支援情報
該当しない

38

ⅩⅢ. 備考
1.

調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q＆A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務
連絡）
(1)粉砕
粉砕後の安定性試験 28)
販売名
保存条件
保存期間
保存形態
結果
褐色ガラス瓶
規格内
40℃
5週
（密栓）
褐色ガラス瓶25℃
ドネペジル塩酸塩錠
5週
規格内
（開栓）
75%RH
3mg「ケミファ」
透明ガラス瓶総照射度
含量低下（規格内）、（ラップで覆い60万lx･hr
不純物増加
シール）
褐色ガラス瓶
規格内
40℃
5週
（密栓）
褐色ガラス瓶25℃
ドネペジル塩酸塩錠
5週
規格内
（開栓）
75%RH
5mg「ケミファ」
透明ガラス瓶総照射度
含量低下（規格内）、（ラップで覆い60万lx･hr
不純物増加
シール）
褐色ガラス瓶
規格内
40℃
5週
（密栓）
褐色ガラス瓶25℃
ドネペジル塩酸塩錠
5週
規格内
（開栓）
75%RH
10mg「ケミファ」
透明ガラス瓶総照射度（ラップで覆い
不純物増加
60万lx･hrシール）
試験項目：性状、含量、純度試験(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること
照会先：日本ケミファ株式会社 くすり相談室
TEL. 0120-47-9321 03-3863-1225／FAX.03-3861-9567
受付時間：8:45～17:30（土日祝祭日を除く）
2． その他の関連資料

39A-818