医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ

2014 年 8 月

田辺製薬販売株式会社〔 製造販売元 田辺三菱製薬株式会社〕
このたび、標記製品につきまして、「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使用に際しましてご留意下さいますようお願い致します。
今後とも弊社製品のご使用にあたって副作用・感染症等をご経験の際には、弊社 MR までできるだけ速やかにご連絡下さいますようお願い申し上げます。
なお、このたびの改訂添付文書を封入した製品をお届けするには若干の日時を要しますので、既にお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い致します。
ま た、 こ こ で お 知 ら せ し た 内 容 は 弊 社 ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.tanabe.co.jp/product/di/products.php）「医療関係者向け情報」
でもご覧頂けます。
さらに、「医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）」No.232 号（8 月発行）に掲載されます。
■使用上の注意の改訂内容（3 ～ 5 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改訂後（下線【使用上の注意】

臨床症状・措置方法部：削除箇所）【使用上の注意】

3. 相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

改訂前（下線部：追記改訂箇所）

3. 相互作用併用注意（併用に注意すること）

機序・危険因子

薬剤名等省略（変更なし）

省略

シメチジン

本剤の作用が増強 これらの薬剤によされるおそれがあ り，薬物代謝酵素る．
P450 が阻害され，本剤の代謝が抑制される結果，血中選択的セロトニン濃度が上昇すると再取り込み阻害剤考えられている．
パロキセチン等

シメチジン

省略（変更なし）

省略

1

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

本剤の作用が増強 シ メ チ ジ ン に よされるおそれがあ り，薬物代謝酵素る．
P450 が阻害され，本剤の代謝が抑制される結果，血中濃度が上昇すると考えられている．

改訂後（下線改訂前（下線部：追記改訂箇所）

部：削除箇所）

4. 副作用〈抜粋〉
4. 副作用〈抜粋〉（1）
重大な副作用（頻度不明）（1）
重大な副作用（頻度不明）
1 ）下記の重大な循環器系の副作用があらわれることがあ 1 ）下記の重大な循環器系の副作用があらわれることがあるので，心機能検査（脈拍，血圧，心電図，X 線等）をるので，心機能検査（脈拍，血圧，心電図，X 線等）を定期的に行い，このような症状があらわれた場合には定期的に行い，このような症状があらわれた場合には減量又は投与を中止し，適切な処置を行うこと．
減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
①高度な徐脈①高度な徐脈②ショック②ショック③完全房室ブロック③完全房室ブロック
④心不全
④心不全
⑤心停止
⑤心停止
2 ）肝機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTP 2 ）肝 機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合あるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．には投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
3 ）急 性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるの 3 ）急 性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投で，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
与を中止するなど適切な処置を行うこと．
4 ）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）：
中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
5 ）アナフィラキシー：アナフィラキシーがあらわれるこ 4 ）アナフィラキシー様症状：アナフィラキシー様症状がとがあるので，観察を十分に行い，異常が認められたあらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと．

■使用上の注意の改訂理由
1．「副作用（重大な副作用）」の項の改訂について
 「中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群」の追記については、先発医薬品が CCDS ＊の改訂及び国内での集積状況に伴い追記したことから、同様の追記を行い注意喚起することとしました〔平成 26 年 8 月 6 日付 厚生労働省医薬食品局 安全対策課長通知（薬食安通知）による改訂〕。
 「アナフィラキシー様症状」から「アナフィラキシー」への改訂及び本項のその他の記載整備については、先発医薬品の改訂に伴い同様に改訂しました（薬食安通知によらない改訂）。
2．「相互作用（併用注意）」の項の改訂について（薬食安通知によらない改訂）
 先発医薬品が CCDS ＊ の改訂に伴い追記して記載整備したことから、同様の内容を改訂しました。
＊ CCDS：Company Core Data Sheet 企業中核データシート
医薬品市販承認取得者（MAH：Marketing Authorization Holder）によって作成される、各国の添付文書を作成する際に基準となる文書。安全性情報（企業中核安全性情報：CCSI）、適応症、効能・効果、用法・用量、薬学的情報などの製品情報が記載されており、発売後も世界中から安全性情報等を集積、評価し、最新の情報が反映されるように逐次改訂される。

2

■使用上の注意（下線部追記改訂箇所）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）（1）
気管支喘息，気管支痙攣のおそれのある患者〔気管支筋を収縮させることがあるので喘息症状の誘発，悪化を起こすおそれがある．
〕（2）糖尿病性ケトアシドーシス，代謝性アシドーシスのある患者〔心筋収縮力の抑制が増強されるおそれがある．
〕（3）
高度の徐脈（著しい洞性徐脈），房室ブロック（Ⅱ，Ⅲ度），洞房ブロックのある患者〔症状が悪化するおそれがある．
〕（4）
心原性ショックの患者〔循環不全症が悪化するおそれがある．
〕（5）肺高血圧による右心不全のある患者〔心拍出量が抑制され症状が悪化するおそれがある．
〕（6）
うっ血性心不全のある患者〔心収縮力抑制作用により，うっ血性心不全が悪化するおそれがある．
〕（7）
未治療の褐色細胞腫の患者（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉の項参照）（8）
妊 婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）（9）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
1. 褐色細胞腫の患者では，単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがあるので，α遮断薬で初期治療を行った後に本剤を投与し，常にα遮断薬を併用すること．
2. 慢性心不全を合併する本態性高血圧症，腎実質性高血圧症又は狭心症の患者では，慢性心不全の用法・用量に従うこと．（ただし，本剤は慢性心不全の効能は取得していない）

れがある．〕（ 9 ）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
2. 重要な基本的注意（ 1 ）投 与が長期にわたる場合は，心機能検査（脈拍，血圧，心電図，X線等）を定期的に行うこと．また，徐脈 と な っ た と き 及 び 低 血 圧 を 起 こ し た 場 合 に は，ショックに至る例も報告されているので，観察を十分に行い本剤を減量又は中止すること（本項の（ 2 ）参照）．必要に応じアトロピン，ドブタミン，イソプロテレノール，アドレナリン等を使用すること．なお，肝機能，腎機能，血液像等に注意すること．
（ 2 ）狭 心症などの虚血性心疾患を有する患者において，本剤の投与を急に中止した場合，狭心症発作の頻発・悪化，まれに心筋梗塞，及び短時間に過度の突然の血圧上昇を起こす可能性があるので，中止を要する場合は原則として 1 ～ 2 週間かけて段階的に減量し，観察を十分に行うこと．虚血性心疾患以外の患者についても同様の注意をすること（特に高齢者）．
また，患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよ
う説明すること．
（ 3 ）手術前 48 時間は投与しないことが望ましい．
（ 4 ）甲 状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると，症状を悪化させることがあるので中止を要する場合は原則として 1 ～ 2 週間かけて段階的に減量し，観察を十分に行うこと．
（ 5 ）め まい・ふらつきがあらわれることがあるので，本剤投与中の患者（特に投与初期や増量時）には，自動車の運転等危険を伴う機械の作業をしないように注意させること．
3. 相互作用併用注意（併用に注意すること）【使用上の注意】

1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（ 1 ）うっ血性心不全のおそれのある患者〔症状が悪化するおそれがあるので，観察を十分に行い，ジギタリス製剤を併用するなど，慎重に投与すること．〕（ 2 ）特 発性低血糖症，コントロール不十分な糖尿病，絶食状態，栄養状態が不良の患者〔低血糖症状を起こしやすく，かつその症状をマスクしやすいので血糖値に注意すること．〕（ 3 ）重篤な肝機能障害のある患者〔血中濃度が上昇するので，投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること．また，肝機能が悪化するおそれがある．〕（ 4 ）重篤な腎機能障害のある患者〔血中濃度の上昇が報告されている．〕（ 5 ）房室ブロック（Ⅰ度）のある患者〔房室伝導時間が延長し，症状が悪化するおそれがある．〕（ 6 ）徐脈のある患者〔症状が悪化するおそれがある．〕（ 7 ）末梢循環障害のある患者（レイノー症候群，間欠性跛行症等）〔 末梢血管の拡張を抑制し，症状を悪化させるおそれがある．〕（ 8 ）過度に血圧の低い患者〔血圧をさらに低下させるおそ

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤

交感神経系に対し，過剰の抑制をきたすことがある．
用量を調節する．

相互に交感神経抑制作用を増強すると考えられている．

血糖降下作用が増強されることがある．

非選択性β遮断薬はカテコールアミンと競合的に拮抗することにより，肝臓での糖新生を抑制すると考えられている．

レセルピン等血糖降下薬

カ ル シ ウ ム 拮 相互に作用が増強さ 相互に心収縮力・刺抗薬
れ，心不全や低血圧 激伝導系の抑制作用，ベ ラパミル を引き起こすことが 血圧低下作用を増強ある．
すると考えられている．
塩酸塩等
ヒドララジン3

本剤の作用が増強さ ヒドララジンにより，れるおそれがある． 本剤の肝初回通過効
果が減少し，血中濃度が上昇する可能性がある．

薬剤名等クロニジン

臨床症状・措置方法あるので，心機能検査（脈拍，血圧，心電図，X 線等）を定期的に行い，このような症状があらわれた場合には減量又は投与を中止し，適切な処置を行う
こと．
①高度な徐脈②ショック③完全房室ブロック④心不全⑤心停止2 ）肝機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），γ−GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
3 ）急性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
4 ）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）：
中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群があらわれ

機序・危険因子クロニジン中止後の クロニジン中止によリバウンド現象を増 り末梢でのノルエピ強する可能性がある． ネフリン遊離が増加
クロニジンから本剤 するが，β遮断薬併へ変更する場合，ク 用の場合，ノルエピロニジンを中止した ネフリンの作用のう
数日後から本剤を投 ち，α刺激作用が優与する．また，本剤 位になり，急激な血中止後数日間はクロ 圧上昇を起こすと考ニジンを中止しない． えられている．

クラスⅠ抗不 過度の心機能抑制作 相互に心機能抑制作
整脈薬
用があらわれること 用を増強すると考えジソピラミド， がある．
られている．
プロカインア 用量を調節する．
ミド，アジマリン等
アミオダロン

シクロスポリン

リファンピシン

心刺激伝導抑制障害 アミオダロンにより，（徐脈，心停止等）があ 本剤の肝初回通過効らわれるおそれがある． 果が減少し，血中濃定期的な心電図モニ 度が上昇する可能性ターを実施する．
がある．

ることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
シクロスポリンの血 機序不明．
5）
アナフィラキシー：アナフィラキシーがあらわれる
中濃度が上昇するおことがあるので，観察を十分に行い，異常が認めそれがある．
用量を調節する．
られた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
本剤の作用が減弱さ リファンピシンによれるおそれがある． り， 薬 物 代 謝 酵 素 （ 2 ）その他の副作用
P450（主に CYP3A4）
下記の副作用があらわれることがあるので，異常がが誘導され，本剤の認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど代謝が亢進し，血中適切な処置を行うこと．
濃度が低下すると考えられている．

シメチジン
選択的セロトニン再取り込み阻害剤
パ ロキセチン等

本剤の作用が増強されるおそれがある．

頻度

これらの薬剤により， 薬 物 代 謝 酵 素
P450 が 阻 害 さ れ，本剤の代謝が抑制
さ れ る 結 果， 血 中濃度が上昇すると考えられている．

過敏症

発疹，瘙痒感等

循環器

徐脈，低血圧，動悸，頻脈，心房細動，期外収縮，脚ブロック，血圧上昇，心胸比増大，顔面潮紅，四肢冷感，房室ブロック，狭心症

呼吸器

喘息様症状，咳嗽，呼吸困難，息切れ，鼻閉

精神神経系 めまい，眠気，頭痛，失神，不眠，抑うつ，注意力低下，異常感覚（四肢のしびれ感等）

ジギタリス製 心刺激伝導抑制障害 相互に刺激伝導抑制剤（ 徐 脈， 房 室 ブ ロ ッ 作用を増強する可能ジ ゴ キ シ ン ク 等 ）が あ ら わ れ る 性がある．
等
おそれがある．ジギ また，ジギタリスのタリスの濃度が上昇 生物学的利用率が上し，中毒症状が発現 昇し，血中濃度が上
す る 可 能 性 も あ る． 昇すると考えられて用量を調節する．
いる．
利尿降圧剤頻度不明

種類

降圧作用が増強する 相加的に降圧作用をことがある．
増強させる．
併用する場合は用量に注意する．

4. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない．
（ 1 ）重大な副作用（頻度不明）
1 ）下記の重大な循環器系の副作用があらわれることが4

消化器

悪心，胃部不快感，嘔吐，便秘，下痢，食欲不振，腹痛

代謝血糖値上昇，尿酸上昇，CK（CPK）上昇，総コレステロール上昇，低血糖，尿糖，Al‑P 上昇，LDH 上昇，トリグリセリド上昇，カリウム上昇，糖尿病悪化，カリウム低下，ナトリウム低下

肝臓

AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇等

腎臓・泌尿器腎 機 能 障 害（BUN 上 昇， ク レ ア チ ニ ン 上 昇等），尿失禁，頻尿，蛋白尿

血液貧血，白血球減少，血小板減少

眼霧視，涙液分泌減少

その他

浮腫，脱力感，倦怠感，勃起不全，耳鳴，疲労感，胸痛，疼痛，発汗，口渇5. 高齢者への投与
ショック，心停止に至るおそれがある．また，呼吸器
本剤は主として肝臓で代謝される薬剤であり，重篤な障害，気管支痙攣，嘔吐，意識障害，全身の痙攣発作
肝機能障害患者で血中濃度の上昇が認められている．
をきたすおそれがある．
高齢者では肝機能が低下していることが多いため血中処置：
濃度が上昇するおそれがあり，また過度な降圧は好ま
過量投与の場合は，本剤を中止し，必要に応じて胃洗しくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがあ
浄等により薬剤の除去を行うとともに，次のような処る）ことから，高齢者に使用する場合は低用量から投置を行う．なお，本剤は血液透析により除去されにく与を開始するなど，患者の状態を十分観察しながら慎い．
重に投与することが望ましい．
（ 1 ）過度の徐脈：まずアトロピン硫酸塩水和物（0.25 ～ 1 mg
6 . 妊婦，産婦，授乳婦等への投与静注）を投与し，さらに必要に応じて塩酸イソプロテ（ 1 ）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しレノール（初期投与量 25μg を徐々に静注）又はオルシないこと．〔妊娠中の投与に関する安全性は確立してプレナリン硫酸塩（0.5mg を徐々に静注）のようなβ刺いない．また，ラットにおける妊娠前及び妊娠初期激薬を投与してもよい．もしβ刺激薬を増量しなけ投与試験において，臨床用量の約 900 倍（300mg/kg）
でればならない場合は，血圧が過剰に低下しないよう黄体数の減少及び骨格異常（13 肋骨の短小）の増加がに留意すること．
報告されている．〕（ 2 ）心 不全，低血圧：強心薬，昇圧薬，輸液等の投与や（ 2 ）授 乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせるこ
補助循環を適用する．と．〔動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報 （ 3 ）気管支痙攣：β2 刺激薬又はアミノフィリン水和物を告されている．〕
静注する．
7. 小児等への投与（ 4 ）痙攣発作：ジアゼパムを徐々に静注する．
小児等に対する安全性及び有効性は確立していない（低 9. 適用上の注意
出生体重児，新生児には使用経験がない．乳児，幼児
薬剤交付時：及び小児には使用経験が少ない）．重症心不全を有する
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用する
幼児及び小児において，本剤の投与により重篤な低血よう指導すること．
〔PTP シートの誤飲により，硬い鋭糖症状があらわれ，死亡に至った例も報告されている．
角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔
8. 過量投与洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されてい症状：る．〕
過量投与により，重症低血圧，徐脈，心不全，心原性

5

お問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120 − 507 − 319（弊社営業日の 9：00 〜 17：30）

販売

製造販売元

田辺製薬販売株式会社

田辺三菱製薬株式会社

大阪市中央区北浜 2 − 6 − 18

大阪市中央区北浜 2 − 6 − 18

6T14A−152014 年 8 月