4C03NC

2024年 3 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号873399貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

承認番号
販売開始

OD錠50mg
OD錠100mg
22600AMX00395000 22600AMX00396000
2014年 6 月
2014年 6 月

抗血小板剤
シロスタゾール口腔内崩壊錠

5. 効能又は効果に関連する注意
無症候性脳梗塞における本剤の脳梗塞発作の抑制効果は検討されていない。

1. 警告
本剤の投与により脈拍数が増加し、狭心症が発現することがあるので、狭心症の症状（胸痛等）に対する問診を注意深く行うこと。脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、長期にわたりPRP（pressure rate product）
を有意に上昇させる作用が認められた。また、本剤投与
群に狭心症を発現した症例がみられた。［8.3、9.1.3、
11.1.1、17.1.2 参照］

6. 用法及び用量
通常、成人には、シロスタゾールとして1回100mgを1日2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の脳梗塞患者に対する投与は脳梗塞の症状が安定してから開始すること。
8.2 脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な
血圧のコントロールを行うこと。［10.2 参照］
8.3 冠動脈狭窄を合併する患者で、本剤を投与中に過度の脈拍数増加があらわれた場合には、狭心症を誘発する可能性があるので、このような場合には減量又は中止するな
ど の 適 切 な 処 置 を 行 う こ と 。［ 1 . 、 9 . 1 . 3 、 1 1 . 1 . 1 、
17.1.2 参照］
8.4 本剤はPDE3阻害作用を有する薬剤である。海外においてPDE3阻害作用を有する薬剤（ミルリノン 1）、ベスナ
リノン2））に関しては、うっ血性心不全（NYHA分類Ⅲ～Ⅳ）患者を対象にしたプラセボ対照長期比較試験において、生存率がプラセボより低かったとの報告がある。
また、うっ血性心不全を有しない患者において、本剤を含むPDE3阻害剤を長期投与した場合の予後は明らかではない。［2.2 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、頭蓋内出血、消化管出血、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を助長するおそれがある。］
2.2 うっ血性心不全の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［8.4 参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
3. 組成・性状3.1 組成シロスタゾールOD錠
シロスタゾールOD錠
50mg「ケミファ」
100mg「ケミファ」
有効成分 （日局）シロスタゾール （日局）シロスタゾール（1錠中）50.0mg100.0mg
D-マンニトール、クロスポビドン、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、トウモロ
添加剤
コシデンプン、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、ヒドロキシプロピルセルロース、ステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウム
販売名

3.2 製剤の性状
販売名
性状

シロスタゾールOD錠
50mg「ケミファ」
白色の素錠

シロスタゾールOD錠
100mg「ケミファ」
白色の割線入りの素錠

7.1mm
2.8mm
125.0mg
NPI 134

9.1mm
3.5mm
250.0mg
NPI 135

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 月経期間中の患者出血を助長するおそれがある。
9.1.2 出血傾向並びにその素因のある患者
出血した時、それを助長するおそれがある。
9.1.3 冠動脈狭窄を合併する患者
脈拍数増加により狭心症を誘発する可能性がある。
［1.、8.3、11.1.1、17.1.2 参照］
9.1.4 糖尿病あるいは耐糖能異常を有する患者
出血性有害事象が発現しやすい。
9.1.5 持続して血圧が上昇している高血圧の患者（悪性高血圧等）
遺伝的に著しく高い血圧が持続し脳卒中が発症するとされているSHR-SP（脳卒中易発症高血圧自然発症
ラット）において、シロスタゾール0.3％混餌投与群
は対照群に比較して生存期間の短縮が認められた（平均寿命：シロスタゾール群40.2週、対照群43.5週）。
9.2 腎機能障害患者
腎機能が悪化するおそれがある。また、シロスタゾールの代謝物の血中濃度の上昇が報告されている。［11.1.7、16.6.1 参照］

表
外形

裏
側面

直径
厚さ
重量
識別コード

4. 効能又は効果○ 慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善○ 脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制－1－

11.1.3 胃・十二指腸潰瘍（0.1～5％未満）
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがある。
11.1.4 血小板減少、汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）
11.1.5 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.6 肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、Al-P、LDH等の上昇や黄疸があらわれることがある。
11.1.7 急性腎障害（頻度不明）［9.2 参照］
11.2 その他の副作用

9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
シロスタゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。
［16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で異常胎児の増加3）並びに出生児の低体重及び死亡児の増加 4） が報告されている。
［2.4 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている5）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

0.1～5％未満
0.1％未満発疹、皮疹、そ 蕁麻疹う痒感
循環器
動悸、頻脈、ほ 血圧上昇
てり、心房細動・上室性頻拍・上室性期外収縮・心室性期外収縮等の不整脈
精神神経 頭痛・頭 眠 気 、 め ま い 、振戦、肩こり系
重感
不眠、しびれ感

過敏症

10. 相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2C19で代謝される。［16.4 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
抗凝固剤
出血した時、それ 本剤は血小板凝集
ワルファリン等を助長するおそれ 抑制作用を有する
血小板凝集を抑制する薬剤 がある。
ため、これら薬剤
アスピリン、チクロピ 併用時には出血等 と併用すると出血
ジン塩酸塩、クロピド の副作用を予知す を助長するおそれ
グレル硫酸塩等るため、血液凝固 がある。
血栓溶解剤
能検査等を十分にウロキナーゼ、アルテ 行う。
プラーゼ等
プロスタグランジンE1製剤
及びその誘導体
アルプロスタジル、リマプロスト アルファデクス等［8.2 参照］
薬物代謝酵素（CYP3A4）本剤の作用が増強 これらの薬剤あるを阻害する薬剤するおそれがあ いはグレープフ
マクロライド系抗生物質 る。併用する場合 ルーツジュースの（エリスロマイシン等） は減量あるいは低 成分がCYP3A4をHIVプロテアーゼ阻害剤 用量から開始する 阻害することによ（リトナビル等）
な ど 注 意 す る こ り、本剤の血中濃ア ゾ ー ル 系 抗 真 菌 剤 と。
度が上昇すること（イトラコナゾール、ミ また、グレープフ がある。
コナゾール等）
ルーツジュースとシメチジン、ジルチア の同時服用をしな
ゼム塩酸塩等
いように注意する
グ レ ー プ フ ル ー ツ こと。
ジュース［16.7.2-16.7.5 参照］
薬物代謝酵素（CYP2C19）本剤の作用が増強 こ れ ら の 薬 剤 がを阻害する薬剤
す る お そ れ が あ CYP2C19を阻害
オメプラゾール等
る。併用する場合 することにより、［16.7.6 参照］
は減量あるいは低 本剤の血中濃度が用量から開始する 上昇することがあな ど 注 意 す る こ る。
と。

消化器

血液

5％以上

腹痛、悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、胸やけ、
腹部膨満感、味
覚異常

出血傾向
肝臓

皮下出血

腎臓

尿酸値上昇、頻尿その他

血尿AST・ALT・
Al-P・LDHの上昇

頻度不明
光線過敏症、
紅斑
血圧低下

失神・一過
性の意識消
失
口渇

貧血、白血
球減少、好
酸球増多

BUN上昇、
クレアチニ
ン上昇、排
尿障害
浮腫、胸痛、耳 発 汗 、 疼 痛 、結 膜 炎 、 筋鳴、倦󠄁怠感、発 脱力感、血糖 痛
熱上昇、脱毛

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた
め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.2 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
14.1.3 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 うっ血性心不全（0.1％未満）、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍（いずれも頻度不明）［1.、8.3、9.1.3 参照］
11.1.2 出血（脳出血等の頭蓋内出血（頻度不明）、消化管出血（0.1～5％未満）、眼底出血（0.1％未満）、肺出血、鼻出血（いずれも頻度不明））
脳出血等の頭蓋内出血の初期症状として、頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺があらわれることがある。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 脳梗塞再発抑制効果を検討する試験において、本剤群に糖尿病の発症例及び悪化例が多くみられた（本剤群11/520例、プラセボ群1/523例）。
15.1.2 シロスタゾール100mgとHMG-CoA還元酵素阻害薬
ロバスタチン（国内未承認）80mgを併用投与したと
ころ、ロバスタチン単独投与に比べてロバスタチンのAUCが64％増加したとの海外報告がある6）。
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌを用いた13週間経口投与毒性試験 7）及び52週間経口投与毒性試験8）において、高用量で左心室心内膜の肥厚及び冠状動脈病変が認められ、無毒性量はそれぞれ30mg/kg/day、12mg/kg/dayであった。ラット及びサ－2－

ルでは心臓の変化は認められなかった。1週間静脈内投与心臓毒性試験では、イヌに左心室心内膜、右心房心外膜及び冠状動脈の変化がみられ、サルでは軽度の左心室
心内膜の出血性変化が認められた。他のPDE阻害剤や血管拡張剤においても動物に心臓毒性が認められており、特にイヌは発現しやすい動物種であると報告されている。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性にシロスタゾールOD錠100mgを空腹時単回経口投与した時の血漿中薬物動態パラメータを示す9）。
シロスタゾールOD錠100mg単回投与時の薬物動態パラメータ
tmax
（hr）

Cmax
（ng/mL）

t1/2（hr）

AUC60h（ng・hr/mL）

水なし試験
3.65±1.53 587.33±174.93 10.13±4.73 7,134±2,039（n=20）
水あり試験
3.50±1.04 515.45±152.73 13.46±6.90 8,344±2,843（n=18）
水なしと水ありは別の被験者である。

（平均値±標準偏差）16.1.2 生物学的同等性試験
シロスタゾールOD錠100mg「ケミファ」とプレタール
OD錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シロスタゾールとして100mg）健康成人男性に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された10）。
（水なしで服用）判定パラメータ
Cmax
AUC72h（ng・hr/mL） （ng/mL）
シロスタゾールOD錠
8,943.3619.9
100mg「ケミファ」±2,534.4±183.4
プレタールOD錠
7,841.2
546.3
100mg±2,333.6±145.6

参考パラメータ
tmax
t1/2
（hr）
（hr）
3.4
12.5
±1.1
±8.7
3.7
12.9
±1.3
±9.0

（n＝33、平均値±標準偏差）（水で服用）

判定パラメータ
Cmax
AUC72h（ng・hr/mL） （ng/mL）
シロスタゾールOD錠
9,012.3620.4
100mg「ケミファ」±3,237.8±222.9プレタールOD錠
7,779.6
537.5
100mg±2,702.1±182.6

参考パラメータ
tmax
t1/2
（hr）
（hr）
4.2
15.8
±1.4
±29.2
3.4
14.5
±1.4
±12.9

（n＝51、平均値±標準偏差）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

－3－

16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率は、シロスタゾールでは95％以上（invitro、平衡透析法、0.1～6μg/mL）、活性代謝物OPC13015及びOPC-13213はそれぞれ97.4％及び66％であった5,11）。
16.4 代謝
健康成人男性にシロスタゾール100mgを経口投与した時、血漿中に活性代謝物としてシロスタゾールが脱水素化されたOPC-13015及び水酸化されたOPC-13213が検出された12）。
シロスタゾールは肝ミクロゾーム中のチトクロームP450のアイソザイムのうち主としてCYP3A4、次いでCYP2D6、
CYP2C19により代謝される13）（in vitro）。［10. 参照］
16.5 排泄健康成人男性にシロスタゾール50mg注）を経口投与した時、投与後72時間までに投与量の約30%が代謝物として尿中に排泄された12）。
注）本剤の承認された用量は1回100mgを1日2回である。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
重度の腎機能障害被験者（クレアチニンクリアランス5～
25mL/min）にシロスタゾール1日100mgを8日間連続経口投与した時、健康成人に比べシロスタゾールのCmaxは29％、AUCは39％減少したが、活性代謝物のOPC13213のC max は173％、AUCは209％増加した。軽度（クレアチニンクリアランス50～89mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス26～49mL/min）の被験者において差は認められなかった14）（外国人データ）。［9.2 参
照］
16.6.2 肝機能障害患者
軽度（Child-Pugh分類A）及び中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害被験者にシロスタゾール100mgを単回経口投与した時、血漿中濃度は健康成人と差は認められなかった（シロスタゾールのCmaxは7％減少し、AUCは8％増加した）15）（外国人データ）。［9.3.1 参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ワルファリン
シロスタゾール100mgとワルファリン25mgを併用投与したところ、シロスタゾールはR-、S-ワルファリンの代謝に影響を及ぼさなかった16）（外国人データ）。
16.7.2 エリスロマイシン
エリスロマイシン500mg（1日3回）を7日間前投与後、シロスタゾール100mgとエリスロマイシン500mg（1日3回）を併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC max は47％、AUCは87％増加した17）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.3 ケトコナゾール
シロスタゾール100mgとケトコナゾール400mg（経口剤：国内未発売）を併用投与したところ、シロスタゾー
ル100mg単独投与に比べてシロスタゾールのCmaxは94％、
AUCは129％増加した18）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.4 ジルチアゼム塩酸塩
シロスタゾール100mgとジルチアゼム塩酸塩180mgを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC maxは34％、AUCは44％増加した19）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.5 グレープフルーツジュース
シロスタゾール100mgとグレープフルーツジュース
240mLを併用投与したところ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタゾールのC maxは46％、AUCは14％増加した18）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.6 オメプラゾール
オメプラゾール40mgを1日1回7日間前投与後、シロスタ
ゾール100mgとオメプラゾール40mgを併用投与したと
ころ、シロスタゾール100mg単独投与に比べてシロスタ
ゾールのC maxは18％、AUCは26％増加した 20）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.8 その他
シロスタゾールOD錠50mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、シロスタゾールOD錠100mgを標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた10）。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
〈慢性動脈閉塞症に基づく潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善〉
17.1.1 国内臨床試験
慢性動脈閉塞症患者205例を対象に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験（100～200mg/日）注）において、四肢の末梢血流障害による潰瘍、疼痛及び冷感等の虚血性症状に対する全般改善度は、改善以上66.1％（119/180例）、やや改善以上85.0％（153/180例）であった21～23）。
注）本剤の承認された用量は1回100mgを1日2回である。
〈脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
脳梗塞患者1,069例を対象に実施したプラセボ対照二重盲検比較試験において、シロスタゾール100mgを1日2回、最短1年（最長4年）投与した。脳梗塞の年間再発率はプ
ラセボ5.75％（総観察期間（人×年）：973.7、脳梗塞再発例数：56）に対し、シロスタゾール3.43％（総観察期
間（人×年）：873.8、脳梗塞再発例数：30）であり、シロスタゾールは脳梗塞再発のリスクを40.3％軽減させた。
なお、二次評価項目である投薬期間における「理由を問わない死亡」では、シロスタゾール群及びプラセボ群の年間死亡率推定値は、それぞれ0.92％及び0.82％であり、年間死亡率の推定値に有意差は認められなかった。また、本試験において投薬期間中に狭心症を発症した症例は、プラセボ群（0/518例）に対しシロスタゾール群（6/516
例）で多く認められた。［1.、8.3、9.1.3 参照］
副作用発現頻度は520例中137例（26.3%）であった。主な副作用は、頭痛53例（10.2%）、動悸27例（5.2%）、頭重（感）12例（2.3%）、嘔気7例（1.3%）、食欲不振5例（1.0%）及び不眠（症）5例（1.0%）であった24）。
17.2 製造販売後調査等
シロスタゾール錠の成績を以下に示す。
〈脳梗塞（心原性脳塞栓症を除く）発症後の再発抑制〉
17.2.1 国内製造販売後臨床試験
脳梗塞患者（心原性脳塞栓症を除く）2,716例を対象に実施したアスピリン対照二重盲検比較市販後臨床試験において、シロスタゾール100mg1日2回又はアスピリン81mg1日1回を投与した。主要評価項目である脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）の年間発症率は、アスピリン3.71％（総観察期間（人×年）：3,203.6、発症例数：119）に対し、シロスタゾール2.76％（総観察期間（人×年）：2,965.9、発症例数：82）であり、アスピリンに対するシロスタゾールの非劣性が検証された（アスピリンに対するシロスタゾー
ルのハザード比：0.743（95%信頼区間：0.564～0.981）、
非劣性の許容限界値はハザード比1.33）。副次的評価項目のアスピリンに対するシロスタゾールのハザード比は、脳梗塞の再発で0.880（95％信頼区間：0.645～1.200）、虚血性脳血管障害（脳梗塞、TIA）の発症で0.898（95％信頼区
間：0.675～1.194）、全死亡で1.072（95％信頼区間：
0.497～2.313）、脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）、
TIA、狭心症、心筋梗塞、心不全又は入院を要する出血の発症で0.799（95％信頼区間：0.643～0.994）であった25,26）。

18.2.4 ヒト血小板の血液凝固促進活性を抑制した34）（in vitro）。
18.2.5 ビーグル犬 33） 及びブタ 35） への経口投与で、ADP、コラーゲンによる血小板凝集を抑制した。
18.2.6 ラットへの連続経口投与で、ADPによる血小板凝集に対する抑制作用は減弱しなかった36）。
18.2.7 慢 性 動 脈 閉 塞 症 患 者 及 び 脳 梗 塞 患 者 へ の 経 口 投 与 で 、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリンによる血小板凝集を抑制した37,38）。
18.2.8 ヒトにおける血小板凝集抑制効果は投与後速やかに発現し、反復投与によってもその効果は減弱しなかった38）。
18.2.9 シロスタゾールの投与中止により、抑制された血小板凝集能はシロスタゾールの血漿中濃度の減衰とともに48時
間後には投与前値に復し、リバウンド現象（凝集亢進）も認められなかった38）。
18.3 抗血栓作用
18.3.1 マウスにADP、コラーゲンを静脈内投与することにより誘発される肺塞栓致死を抑制した33）。
18.3.2 イヌの大腿動脈にラウリン酸ナトリウムを投与することにより誘発される血栓性後肢循環不全の進展を抑制した39）。
18.3.3 イヌの大腿動脈を人工血管で置換した際に、その部位に誘発される血栓性閉塞を抑制した40）。
18.3.4 ブタの頸動脈での電気刺激により誘発される血栓形成を抑制した35）。
18.3.5 ウサギの内頸動脈にアラキドン酸を注入することにより出現する脳梗塞域を減少させた41）。
18.3.6 一過性脳虚血発作患者において発作回数の減少が認められた42）。
18.4 血管拡張作用
18.4.1 KCl、プロスタグランジンF2αにより収縮させたイヌ摘出
大腿動脈、中大脳動脈及び脳底動脈を弛緩させた43）。
18.4.2 麻酔イヌの大腿動脈、椎骨動脈、総頸動脈及び内頸動脈
血流量を増加させた44）。
18.4.3 麻酔イヌ及び麻酔ネコの脳皮質血流量を増加させた44）。
18.4.4 無麻酔ラットの脳皮質あるいは視床下部の血流量を増加させた45）。
18.4.5 慢性動脈閉塞症患者において、足関節部、腓腹部の組織血流量を増加させることがプレチスモグラフィーにより認められた 46,47）。更に四肢の皮膚温度の上昇、皮膚血流量の増加がサーモグラフィーにより認められた48）。
18.4.6 虚血性脳血管障害患者において、脳血流量を増加させる
ことがキセノン吸入法により認められた49）。
18.5 血管平滑筋細胞に対する作用
18.5.1 ヒトの培養血管平滑筋において血管平滑筋細胞の増殖を抑制した50）（in vitro）。
18.5.2 ラット頸動脈内膜バルーン損傷後の内膜肥厚を抑制した51）。
18.6 血管内皮細胞に対する作用
18.6.1 ヒトの培養内皮細胞からのNO産生を促進した 52）（invitro）。
（in vitro）。
18.6.2 ヒトの培養内皮細胞の障害を抑制した53～55）
18.6.3 ヒトの培養内皮細胞をホモシステインあるいはリポポリ
サッカライドにて刺激することによる乳酸脱水素酵素の漏出を抑制した56）（in vitro）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：‌シロスタゾール（Cilostazol）
化学名：‌6-[4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butyloxy]-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
分子式：‌C20H27N5O2
分子量：‌369.46
性 状：‌白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。本品はメタノール、エタノール（99.5）又はアセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 ウサギ血小板のセロトニン放出を抑制するが、アデノシンの血小板への取り込みには影響を与えない。また、トロンボキサンA2による血小板凝集を抑制する27）。
18.1.2 血 小 板 及 び 血 管 平 滑 筋 P D E 3 ( c G M P - i n h i b i t e dphosphodiesterase)活性を選択的に阻害することにより、抗血小板作用及び血管拡張作用を発揮する28,29）。
18.1.3 ヒト血小板での血小板凝集抑制作用は培養ヒト血管内皮細胞30）又は、プロスタグランジンE131）の存在下で増強する。
18.1.4 イヌ血小板での血小板凝集抑制作用はプロスタグランジ
ンI2或いはアデノシンの存在下で増強する32）。
18.2 抗血小板作用18.2.1 ヒト血小板において、ADP、コラーゲン、アラキドン酸、アドレナリン、トロンビンによる血小板凝集を抑制した 33,34）。また、ずり応力によって誘発される血小板凝集を抑制した31）（in vitro）。
18.2.2 ヒト血小板において、ADP、アドレナリンによる血小板の一次凝集をも抑制し、また、凝集惹起物質により一旦凝集した血小板凝集塊を解離させた33）（in vitro）。
18.2.3 ヒト血小板において、トロンボキサンA 2 産生を抑制した30）（in vitro）。

融点：‌158～162℃

20. 取扱い上の注意－4－

20.1 プラスチックボトル包装品は、湿度の影響を受けやすいので、使用の都度キャップをしっかり締めること。
20.2 PTP包装品は、アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。

22. 包装39）Kawamura, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．
1985；35(II)：1154-1156．
40）安田慶秀 ほか：脈管学．1988；28(2)：135-139．
41）Watanabe, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．
1986；36(II)：1022-1024．
42）後藤文男 ほか：臨床評価．2000；27(3)：615-643．
43）摘出血管における弛緩作用（プレタール錠：2003年4月16日
承認、申請資料概要ホ.1.(2).2)）44）Kawamura, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．
1985；35(II)：1149-1154．
45）無麻酔ラットにおける脳血流量増加作用（プレタール錠：
2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.(2).2)）
46）Kamiya, T. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；
35(II)：1201-1203．
47）Yasuda, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；
35(II)：1198-1200．
48）Ohashi, S. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；
35(II)：1203-1208．
49）Kobayashi, S. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．
1985；35(II)：1193-1197．
50）Hayashi, S. et al.：Hypertension．2000；35(1)：237243．
51）Ishizaka, N. et al.：Atherosclerosis．1999；142(1)：4146．
52）Hashimoto, A. et al.：Atherosclerosis．2006；189(2)：350-357．
53）Omi, H. et al.：Microvasc Res．2004；68(2)：119-125．
54）Otsuki, M. et al.：Atherosclerosis．2001；158(1)：121128．
55）Nishio, Y. et al.：Horm Metab Res．1997；29(10)：491-495．
56）内皮細胞に対する保護作用（プレタール錠：2003年4月16日
承認、申請資料概要ホ.1.(2).3)）〈シロスタゾールOD錠50mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
500錠［10錠（PTP）×50、乾燥剤入り］
500錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］〈シロスタゾールOD錠100mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［プラスチックボトル、バラ、乾燥剤入り］

23. 主要文献

1）Packer, M. et al.：New Engl J Med．1991；325(21)：1468-1475．
2）Cohn, J. N. et al.：New Engl J Med．1998；339(25)：
1810-1816．
3）西大條亮一 ほか：医薬品研究．1985；16(5)：1053-1072．
4）江崎孝三郎 ほか：医薬品研究．1985；16(5)：1073-1092．
5）Akiyama, H. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；
35(II)：1124-1132．
6）Bramer, S. L. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；
37(Suppl.2)：69-77．
7）永野耕一 ほか：医薬品研究．1985；16(6)：1268-1284．
8）永野耕一 ほか：医薬品研究．1985；16(6)：1305-1324．
9）長谷川節雄 ほか：薬理と治療．2012；40(11)：955-964．
10）日本薬品工業株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）11）代謝産物のタンパク結合率（プレタール錠：2003年4月16日
承認、申請資料概要イ.3）
12）Akiyama, H. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；
35(II)：1133-1140．
13）発現系P450によるin vitro代謝試験（プレタール錠：2003
年4月16日承認、申請資料概要ト.1.(5).1)）
14）Mallikaarjun, S. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；
37(Suppl.2)：33-40．
15）Bramer, S. L. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；
37(Suppl.2)：25-32．
16）Mallikaarjun, S. et al.：Clin Pharmacokinet．1999；
37(Suppl.2)：79-86．
17）S u r i , A . e t a l . ： C l i n P h a r m a c o k i n e t ． 1 9 9 9 ；37(Suppl.2)：61-68．
18）ヒトにおけるグレープフルーツジュース、ケトコナゾール併用薬物動態試験（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請
資料概要ト.1.(5).1)）
19）ヒトにおけるジルチアゼムとの併用薬物動態試験（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.(5).1)）
20）S u r i , A . e t a l . ： C l i n P h a r m a c o k i n e t ． 1 9 9 9 ；37(Suppl.2)：53-59．
21）三島好雄 ほか：臨床評価．1986；14(1)：13-41．
22）内田發三 ほか：循環器科．1985；17(4)：421-432．
23）三島好雄 ほか：医学のあゆみ．1986；139(2)：133-157．
24）CSPS（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要
ト.1.(3)）25）Shinohara, Y. et al.：Lancet Neurol．2010；9(10)：959-968．
26）国内製造販売後臨床試験（プレタール錠/散/OD錠：2012年
3月26日公表、再審査報告書）
27）血小板機能抑制作用機序（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.(1)）28）Sudo, T. et al.：Biochem Pharmacol．2000；59(4)：347-356．
29）血管拡張作用（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.(2).2)）30）Igawa, T. et al.：Thromb Res．1990；57(4)：617-623．
31）Minami, N. et al.：Life Sci．1997；61(25)：383-389．
32）プロスタグランジンI2及びアデノシン存在下での血小板凝集抑制作用（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.(1).4)）33）Kimura, Y. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；
35(II)：1144-1149．
34）Matsumoto, Y. et al.：Thromb Res．1999；95(1)：1929．
35）Kohda, N. et al.：Thromb Res．1999；96(4)：261-268．
36）ラットにおける連続投与での血小板凝集抑制作用（プレタール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.(1).2)）37）勝村達喜 ほか：薬理と治療．1986；14(3)：1531-1536．
38）Yasunaga, K. et al.：Arzneim-Forsch/Drug Res．1985；
35(II)：1189-1192．

24. 文献請求先及び問い合わせ先

日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元－5－