医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ

2013 年 4 月

田辺製薬販売株式会社〔 製造販売元 田辺三菱製薬株式会社〕
このたび、標記製品につきまして、「使用上の注意」を改訂しましたのでお知らせいたします。
今後のご使用に際しましてご留意下さいますようお願い申し上げます。
今後とも弊社製品のご使用にあたって副作用・感染症等をご経験の際には、弊社 MR までできるだけ速やかにご連絡下さいますようお願い申し上げます。
なお、このたびの改訂添付文書を封入した製品をお届けするには若干の日時を要しますので、既にお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い致します。
また、ここでお知らせした内容は弊社ホームページ（http://www.tanabe.co.jp/product/di/products.
php）「医療関係者向け情報」
でもご覧いただけます。
さらに、「医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）」No.219 号（5 月発行）に掲載されます。
■使用上の注意の改訂内容（3 ～ 4 頁に改訂後の「使用上の注意」全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。）
改訂後（下線【使用上の注意】

改訂前（下線部：追記改訂箇所）【使用上の注意】部：削除箇所）

2．重要な基本的注意〈抜粋〉
2．重要な基本的注意〈抜粋〉（3）中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（Stevens−Johnson症候群）（Toxic Epidermal Necrolysis： （3）皮膚粘膜眼症候群，中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）
TEN）， 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens−Johnson 症 候，急性全身性発疹性膿疱症があら群），急性全身性発疹性膿疱症，紅皮症（剥脱性皮膚われることがあるので，本剤の投与中は観察を十分に行うこと．
（「副作用」の項参照）炎）があらわれることがあるので，本剤の投与中は観察を十分に行うこと．（「副作用」の項参照）
4．副作用
〈抜粋〉
4．副作用
〈抜粋〉
（1）重大な副作用（頻度不明）（1）重大な副作用（頻度不明）
3）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis： 3）皮膚粘膜眼症候群（Stevens−Johnson 症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群），急性全身性発疹性膿疱症：TEN）， 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens−Johnson 症 候群），急性全身性発疹性膿疱症，紅皮症（剥脱性皮膚観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
炎）：中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群，急性全身性発疹性膿疱症，紅皮症（剥脱性皮膚炎）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

1

改訂後（下線改訂前（下線部：追記改訂箇所）部：削除箇所）

5）ショック，アナフィラキシー様症状：ショック，アナ5）ショック，アナフィラキシー：ショック，アナフィラ
フィラキシー様症状があらわれることがあるので，観キシーがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，呼吸困難，全身潮紅，血管浮腫，蕁麻疹等の症状察を十分に行い，呼吸困難，全身潮紅，血管浮腫，蕁が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行
麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し，適うこと．
切な処置を行うこと．
6）薬剤性過敏症症候群：初期症状として発疹，発熱がみられ，更に肝機能障害，リンパ節腫脹，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．なお，ヒトヘルペスウイルス 6（HHV−6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く，投与中止後も発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること．
7）亜 急性皮膚エリテマトーデス：亜急性皮膚エリテマ
トーデスがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
（2）その他の副作用（2）その他の副作用
頻度頻度

頻度不明

種類

過敏症

乾癬様発疹，血清病様反応，発疹，蕁麻疹，瘙痒感，紅斑，光線過敏性反応，顔面浮腫，
リンパ節腫脹，多形紅斑，水疱性皮膚炎

過敏症

乾癬様発疹，血清病様反応，発疹，蕁麻疹，瘙痒感，紅斑，光線過敏性反応，顔面浮腫，
リンパ節腫脹，多形紅斑

感覚器

嗅覚異常，聴覚障害，聴力低下，霧視，視力低下，味覚異常・味覚消失，耳鳴

感覚器

嗅覚異常，聴覚障害，聴力低下，味覚異常・味覚消失，耳鳴その他

乾癬，血管炎，インフルエンザ様疾患，体重減少，トリグリセライド上昇，総コレステ
ロール上昇，疲労・倦怠感，動悸，浮腫，月経異常，脱毛，発熱，CK（CPK）上昇

その他

乾癬，血管炎，インフルエンザ様疾患，トリグリセライド上昇，総コレステロール上昇，
疲 労・ 倦 怠 感， 動 悸， 浮 腫， 月 経 異 常， 脱毛，発熱，CK（CPK）上昇

種類注）注）注）投与を中止し，適切な処置を行うこと．

頻度不明注）投与を中止し，適切な処置を行うこと．

■使用上の注意の改訂理由
1．
「重要な基本的注意」の項の「紅皮症（剥脱性皮膚炎）」、「副作用（重大な副作用）」の項の「紅皮症（剥脱性皮膚炎）」、「薬剤性過敏症症候群」、「亜急性皮膚エリテマトーデス」の追記について〔平成 25 年 4 月 23 日付 厚生労働省医薬食品局 安全対策課長通知（薬食安通知（指示））による改訂〕
 先発医薬品の改訂に伴い、同様の内容を追記し注意喚起することとしました。
2．
「重大な副作用」の項の「アナフィラキシー様症状」、「副作用（その他の副作用）」の項の改訂について（薬食安通知によらない改訂）
先発医薬品の改訂に伴い、同様の内容を改訂しました。

2

■ 使用上の注意（下線部追記改訂箇所）（5）本 剤の投与にあたっては，添付文書を熟読し，本剤の副作用について患者に十分説明するとともに，異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示するなど注意を喚起すること．
（6）
眠 気，めまい・ふらつき等があらわれることがある
ので，高所作業，自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること．
3．相互作用
本剤は，主として肝代謝酵素チトクロームP450の分子種
CYP2C9，CYP1A2，CYP3A4，CYP2C8，CYP2C19によって代謝され，また，CYP2D6を阻害する．
併用注意（併用に注意すること）【警告】
重篤な肝障害（肝不全，肝炎，胆汁うっ滞，黄疸等）及
び汎血球減少，無顆粒球症，血小板減少があらわれることがあり，死亡に至った例も報告されている．本剤を使用する場合には，投与前に肝機能検査及び血液検査を行い，本剤の投与中は随伴症状に注意し，定期的に肝機能検査及び血液検査を行うなど観察を十分に行うこと．（「禁忌」，「重要な基本的注意」，「副作用」の項参照）
本剤の投与開始にあたっては，添付文書を熟読すること．
（次の患者には投与しないこと）
【禁忌】

薬剤名等

（1）
重篤な肝障害のある患者〔肝障害が増悪するおそれがある．
（〕「副作用」の項参照）（2）
汎血球減少，無顆粒球症，血小板減少等の血液障害のある患者〔血液障害が増悪するおそれがある．
（〕「副作用」の項参照）（3）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〈効能・効果に関連する使用上の注意〉
本剤の投与は，罹患部位，重症度及び感染の範囲より本剤の内服が適切と判断される患者にのみ使用し，外用抗真菌剤で治療可能な患者に使用しないこと．

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シメチジン
フルコナゾール

本剤の血中濃度が上 これらの薬剤によ昇するとの報告があ るチトクロームP−るので，併用する場 450の 抑 制 に よ り
合には用量に注意す 本剤の代謝が遅延する．
ること．

リファンピシン

本剤の血中濃度が低 リファンピシンに下するとの報告があ よる肝代謝酵素のるので，併用する場 誘導により，本剤合には用量に注意す の代謝が促進されること．
る．

三環系抗うつ剤
これらの薬剤又はそ 本 剤 の CYP2D6 のイミプラミンの活性代謝物の血中 阻害により，これノルトリプチリン 濃度が上昇すること らの薬剤又はそのアミトリプチリン があるので，併用す 活性代謝物の代謝マプロチリン
る場合には用量に注 が遅延する．
デキストロメトル 意すること．
ファン〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
本剤の投与中は随伴症状に注意し，定期的に肝機能検査及び血液検査（血球数算定，白血球分画等）を行うなど観察を十分に行うこと．
（「副作用」の項参照）

黄 体・ 卵 胞 ホ ル モ 月経異常があらわれ 機序不明．
ン混合製剤（経口避 たとの報告があるの妊薬等）で注意すること．

【使用上の注意】

1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）肝障害のある患者〔慢性もしくは活動性等の肝疾患をシクロスポリン
シクロスポリンの血 機序不明．
有する患者は肝障害が増悪するおそれがあるので，中濃度が低下したと本剤の投与中は頻回に肝機能検査を行うなど，観察の 報 告 が あ る の で，併用する場合にはシを十分に行うこと．（「副作用」の項参照）〕
クロスポリンの血中（2）腎障害のある患者〔高い血中濃度が持続するおそれが濃度を参考にシクロある．〕
スポリンの投与量（3）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）を調節すること．特2．重要な基本的注意に，移植患者では拒（1）重 篤な肝障害（肝不全，肝炎，胆汁うっ滞，黄疸等）
絶反応の発現に注意すること．
があらわれることがあり，死亡に至った例も報告されている．重篤な肝障害は主に投与開始後2 ヵ月以内にあらわれるので，投与開始後 2 ヵ月間は月 1 回の肝機 4．副作用能検査を行うこと．また，その後も定期的に肝機能検
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる査を行うなど観察を十分に行うこと．
（「副作用」の項調査を実施していない．
参照）（1）重大な副作用（頻度不明）（2）汎 血球減少，無顆粒球症及び血小板減少があらわれ1）
重篤な肝障害（肝不全，肝炎，胆汁うっ滞，黄疸等）：ることがあるので，定期的に血液検査（血球数算定，発疹，皮膚瘙痒感，発熱，悪心・嘔吐，食欲不振，倦白血球分画等）を行うなど観察を十分に行うこと．
怠感等の随伴症状に注意するとともに，投与開始後（「副作用」の項参照）
2 ヵ月間は月 1 回の肝機能検査を行うこと．また，そ（3）中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（Toxic Epidermal Necrolysis：の後も定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行TEN）， 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens−Johnson 症 候い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な群），急性全身性発疹性膿疱症，紅皮症（剥脱性皮膚処置を行うこと．
炎）があらわれることがあるので，本剤の投与中は観2）
汎 血球減少，無顆粒球症，血小板減少：咽頭炎，発察を十分に行うこと．（「副作用」の項参照）
熱，リンパ節腫脹，紫斑，皮下出血等の随伴症状に注（4）本 剤の投与は，皮膚真菌症の治療に十分な経験を持意し，定期的に血液検査（血球数算定，白血球分画等）
つ医師のもとで，本剤の投与が適切と判断される患を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合者についてのみ投与すること．には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

33）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）， 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens−Johnson 症 候群），急性全身性発疹性膿疱症，紅皮症（剥脱性皮膚炎）：中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群，急性全身性発疹性膿疱症，紅皮症（剥脱性皮膚炎）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
4）
横紋筋融解症：横紋筋融解症があらわれることがある
ので，観察を十分に行い，筋肉痛，脱力感，CK（CPK）
上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場
合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
5）
ショック，アナフィラキシー：ショック，アナフィラ
キシーがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，呼吸困難，全身潮紅，血管浮腫，蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
6）薬 剤性過敏症症候群：初期症状として発疹，発熱がみられ，更に肝機能障害，リンパ節腫脹，白血球増加，好酸球増多，異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．なお，ヒトヘルペスウイルス 6（HHV−6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く，投与中止後も発疹，発熱，肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること．
7）亜 急性皮膚エリテマトーデス：亜急性皮膚エリテマ
トーデスがあらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．
（2）その他の副作用
頻度種類過敏症注）

頻度不明
乾癬様発疹，血清病様反応，発疹，蕁麻疹，瘙痒感，紅斑，光線過敏性反応，顔面浮腫，リンパ節腫脹，多形紅斑，水疱性皮膚炎

筋・骨格系 関節痛，筋肉痛
肝臓

γ −GTP，AST（GOT），ALT（GPT），LDH，Al-P の上昇

血液白血球減少，貧血

消化器

膵炎，胃部不快感，腹痛，悪心，下痢，胃部
膨満感，食欲不振，口渇，嘔吐，舌炎

精神神経系 錯感覚，感覚鈍麻，不安，抑うつ，めまい，ふらつき，頭痛，眠気，注意力低下，不眠，しびれ

種類

頻度頻度不明泌尿器

BUN 上昇，頻尿

感覚器

嗅覚異常，聴覚障害，聴力低下，霧視，視力低下，味覚異常・味覚消失，耳鳴その他

乾癬，血管炎，インフルエンザ様疾患，体重減少，トリグリセライド上昇，総コレステ
ロール上昇，疲労・倦怠感，動悸，浮腫，月経異常，脱毛，発熱，CK（CPK）上昇

注）
投与を中止し，適切な処置を行うこと．

5．高齢者への投与
本 剤は主として肝臓で代謝され，胆汁中及び尿中に排泄されるが，高齢者では一般に肝・腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがあるので，副作用の発現に注意し，患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．
6．妊婦，産婦，授乳婦等への投与（1）妊 婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること．〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．ウサギの器官形成期の大量投与（200mg/kg）により母獣の摂餌量の減少，体重増加の抑制が観察されている．〕（2）
授 乳中の婦人には投与しないこと．やむを得ず投与する場合には，授乳を中止させること．〔動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている．〕
7．小児等への投与
低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）．
8．過量投与徴候・症状：悪心，腹痛，めまいが報告されている．
処置法：薬物除去には活性炭投与，症状により対症療法を行う．
9．適用上の注意
薬剤交付時：
PTP 包装の薬剤はPTP シートから取り出して服用するよう指導すること．
〔PTP シートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．
〕
10．その他の注意
サルへの長期大量（150mg/kg 以上）経口投与により網膜上に黄白色点が発現したとの報告があるので，本剤を6 ヵ月以上の長期にわたり投与する場合には眼科学的検査を実施することが望ましい．

お問い合わせ先
田辺三菱製薬株式会社
くすり相談センター
専用ダイヤル 0120 − 507 − 319（弊社営業日の 9：00 〜 17：30）
販売

製造販売元

田辺製薬販売株式会社

田辺三菱製薬株式会社

大阪市中央区北浜 2 − 6 − 18

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4T13A−42013 年 4 月