【手続補正書】
【提出日】平成29年1月20日(2017.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体が微小な又は検出できない病変を有するときに個体に投与される、個体における前悪性血液疾患又は悪性血液疾患の治療において使用するための、治療上活性のある量のナチュラルキラー細胞阻害性受容体（ＮＫＣＩＲ）を阻害する化合物を含む医薬組成物。
【請求項２】
（ｉ）個体が、くすぶり型骨髄腫（ＳＭＭ）、意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から任意に選択される前悪性血液疾患を有する；
（ｉｉ）個体が、悪性血液疾患を有しているか以前有していた、または悪性血液疾患の発症の高いリスクに相関する遺伝的変異を有し、ここで個体は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、くすぶり型骨髄腫（ＳＭＭ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性顆粒球白血病（ＣＧＬ）、又は慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）から選択される、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又はリンパ系の悪性腫瘍を任意に有する又は以前有していた；
（ｉｉｉ）前記化合物の投与の前に、個体は悪性血液疾患又は前悪性血液疾患の第１の治療を受けており、ここで第１の治療は、化学療法剤、免疫調節剤、放射線療法、外科手術、抗ホルモン剤、又は抗血管新生剤、又は前述のいずれかの組み合わせから任意に選択される従来の治療法である；
（ｉｖ）個体が、部分寛解又は完全寛解を経験しており、寛解にあり、無症候性であり、少数の異常細胞を有し、及び／又は検出できない病変を有し、ここで、
（ａ）個体が、１０９個未満の細胞の全身白血病組織量を有し、及び／又は骨髄にて５％未満の芽球を有し、及び／又は白血病の兆候若しくは症状を有さない、
（ｂ）個体が、血清Ｍタンパク質レベルの２５％を超える低下を有する
（ｃ）個体が、血清Ｍタンパク質レベルの５０％を超える低下を有する
（ｄ）個体が、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有するが、多発性骨髄腫（ＭＭ）の基準を満たさない、
（ｅ）個体が、３ｇ／ｄＬ以上の血清Ｍタンパク質レベルを有する、
（ｆ）個体が、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有するが、終末器官障害の証拠はない、
（ｇ）個体が、３ｇ／ｄＬ以上の血清Ｍタンパク質レベルを有し、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有する、
（ｈ）個体が、終末器官障害の証拠を有さない、及び／又は
（ｉ）骨髄にて１０％未満の形質細胞を有する
であってもよい、
（ｖ）ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、単剤治療剤として使用される、及び／又は
（ｖｉ）ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、少なくとも１つの他の治療剤との併用で投与される、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、ＮＫＣＩＲが介在するＮＫ阻害を阻止する又は中和し、それによって、さもなければ遮断される標的細胞に対するＮＫ細胞活性を強化する能力を有する抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗原結合断片であり、ここで抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗原結合断片は、
（ｉ）キラー免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）に対する抗体又はその断片；
（ｉｉ）キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体又はそれらの抗原結合断片；
（ｉｉｉ）ＩｇＧｌ、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＤ、ＩｇＡ、ＩｇＥ又はＩｇＭアイソタイプ抗体又はその抗原結合断片；
（ｉｖ）ＩｇＧｌ又はＩｇＧ４アイソタイプ抗体又はその抗原結合断片；
（ｖ）エフェクター機能、タンパク質分解、ＦｃＲ結合、グリコシル化又は半減期の１以上に影響を及ぼす少なくとも１つの変異を含むＦｃドメインを含む抗体又は抗原結合性断片；
（ｖｉ）ＫＩＲ２ＤＬ１及びＫＩＲ２ＤＬ２／３と結合する抗ＫＩＲ抗体又は抗原結合断片；
（ｖｉｉ）ＣＤ９４、ＮＫＧ２及びＬＩＲポリペプチドから成る群から選択されるＮＫＣＩＲに対する抗体、又はその抗原結合断片；
（ｖｉｉｉ）少なくとも１週間、少なくとも２週間、又は少なくとも１ヵ月の期間についてＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの実質的に完全な飽和を生じさせる量で投与される；
（ｉｘ）２週間ごとに１回、１ヵ月ごとに１回、又は２ヵ月以上ごとに１回の投与頻度で数回投与され、その後の投与は２週間又は１ヵ月隔てられる；
（ｘ）０．１ｍｇ／ｋｇ〜３．０ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ〜３．０ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１．０ｍｇ／ｋｇ、又は１．０ｍｇ／ｋｇ〜３．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で、２ヵ月ごとに１回投与される；
（ｘｉ）０．２ｍｇ／ｋｇ又は０．３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、
であってもよい、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗ＫＩＲ抗体または抗原結合断片が
（ｉ）ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の少なくとも１つへの結合において、配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体と競合する；
（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む；
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域及び／又は配列番号１７に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む；
（ｉｖ）ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の各々への結合において、配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体と競合する；及び／又は
（ｖ）配列番号１７の残基３１〜３５に相当する重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列；配列番号１７の残基５０〜６５に相当する重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列；及び配列番号１７の残基９９〜１１２に相当する重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む；
請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ヒトの治療法に使用するための医薬組成物であって、ヒト患者に０．１ｍｇ／ｋｇ〜０．３ｍｇ／ｋｇの投与量を提供する量で抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗原結合断片と、薬学上許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項６】
（ｉ）個体が、悪性血液疾患を有するか以前に有していた、又は微小な又は検出できない病変を有するかを決定する、及び／又は（ｉｉ）個体が、ＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳを有するかを決定し、個体がＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳを有する場合、及び個体が（ｉ）微小な又は検出できない病変及び／又は（ｉｉ）ＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳを有する場合、個体は治療上活性のある量のＮＫＣＩＲを阻害する化合物により治療される、個体に治療において使用されるＮＫＣＩＲの阻害剤。
【請求項７】
個体が第１の治療を受けており、そのため個体が微小な又は検出できない病変を有しており、微小な又は検出できない病変を有している個体は治療上活性のある量のＮＫＣＩＲの阻害剤により治療される、悪性血液疾患を有する個体の治療において使用されるＮＫＣＩＲの阻害剤。
【請求項８】
（ｉ）第１の治療が化学療法剤又は免疫調節剤による治療である；
（ｉｉ）微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳの検出が標準の医学指針にしたがって行われる；
（ｉｉｉ）微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳの検出が、異常細胞群又は異常な数の細胞を特定すること含み、フローサイトメトリーを使用してもよく、及び特定した異常な細胞を選別すること又は単離することをさらに含む；
（ｉｖ）微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳの検出が、細胞遺伝学的異常を含む細胞の検出を含み、細胞遺伝学的異常の検出がさらに、
（ａ）異常な細胞群を単離すること；
（ｂ）単離した異常な細胞から核酸を単離すること；
（ｃ）悪性血液疾患の発症の高い可能性と相関する遺伝的マーカー又は遺伝子再構成を標的とする１以上の核酸に単離された核酸を接触させること、ここで接触は細胞遺伝学的異常の存在を検出し、遺伝的マーカーは、ＡＭＬを有する個体の生存の予後不良に相関するＦＬＴ３又はＮｐＭ１における変異、及び／又は免疫グロブリン（Ｉｇ）及び／又はＴ細胞受容体の遺伝子における遺伝子再構成である、を含んでいてもよい；
（ｖ）個体が以前にＡＭＬ又はＭＭについて治療されており、ここで以前の治療が従来の治療法であり、個体がＦＬＴ３及び／又はＮｐＭ１における変異、免疫グロブリン（Ｉｇ）及び／又はＴ細胞受容体の遺伝子における遺伝子再構成、第５又は第７染色体の異常、又は生存の予後不良に相関する複雑な核型を有する；
（ｖｉ）微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳの検出が、個体における血清の単クローン性タンパク質（Ｍタンパク質）のレベルを評価することを含み、ここでＭタンパク質のレベルが少なくとも３ｇ／Ｌであれば、個体がＳＭＭを有すると判定される；及び／又は
（ｖｉｉ）ＳＭＭ又はＭＧＵＳの検出が、個体における骨髄形質細胞を評価することを含み、個体が少なくとも１０％の骨髄形質細胞を有するのであれば、個体はＳＭＭを有すると判定されてもよい；
である、請求項６又は７に記載の阻害剤。
【請求項９】
阻害剤が抗体又はその結合断片であり：
（ｉ）ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の少なくとも１つへの結合において、配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体と競合する；
（ｉｉ）ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の各々への結合において、配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又はその抗原結合断片と競合する；
（ｉｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む；
（ｉｖ）配列番号１７の残基３１〜３５に相当するアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；配列番号１７の残基５０〜６５に相当するアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；及び配列番号１７の残基９９〜１１２に相当するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む；
（ｖ）配列番号１７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む；
（ｖｉ）０．４５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ１に対する解離定数（ＫＤ）を有する；
（ｖｉｉ）０．０２５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ３に対するＫＤを有する；
（ｖｉｉｉ）アミノ酸残基Ｌ３８、Ｒ４１、Ｍ４４、Ｆ４５、Ｎ４６、Ｄ４７、Ｔ４８、Ｌ４９、Ｒ５０、１５２、Ｆ６４、Ｄ７２、Ｙ８０、Ｐ８７、及びＹ８８を含むＫＩＲ２ＤＬ１のエピトープに結合する；
（ｉｘ）配列番号２３のアミノ酸配列を有するＫＩＲ２ＤＬ１の細胞外部分の残基Ｍ４４、Ｆ４５及びＤ７２へのＨＬＡ−Ｃｗ４分子の結合を阻止する；及び／又は
（ｘ）モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片である；
請求項６又は７に記載の阻害剤。
【請求項１０】
請求項１、５、６、及び７のいずれか１項に記載の医薬組成物又は阻害剤であって、ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、
（ｉ）ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の少なくとも１つへの結合において、配列番号５５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号５７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片と競合する、
（ｉｉ）ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３それぞれへの結合において、配列番号５５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号５７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその抗原結合断片と競合する、
（ｉｉｉ）配列番号５５のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、
（ｉｖ）配列番号５７のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、
（ｖ）配列番号５６のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、
（ｖｉ）配列番号５８のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、
（ｖｉｉ）配列番号５７に含有されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチドを含む、
（ｖｉｉｉ）配列番号５５に含有されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチドを含む、
（ｉｘ）配列番号５８に含有されるアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチドを含む、
（ｘ）配列番号５６に含有されるアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチドを含む、
（ｘｉ）配列番号４９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号５０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号５１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む、
（ｘｉｉ）配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を含む、
（ｘｉｉｉ）配列番号５７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、
（ｘｉｖ）０．４５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ１に対する解離定数（ＫＤ）を有する、
（ｘｖ）０．０２５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ３に対するＫＤを有する、
（ｘｖｉ）アミノ酸残基Ｌ３８、Ｒ４１、Ｍ４４、Ｆ４５、Ｎ４６、Ｄ４７、Ｔ４８、Ｌ４９、Ｒ５０、１５２、Ｆ６４、Ｄ７２、Ｙ８０、Ｐ８７、及びＹ８８を含むＫＩＲ２ＤＬ１のエピトープに結合する、
（ｘｖｉｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を有するＫＩＲ２ＤＬ１の細胞外部分の残基Ｍ４４、Ｆ４Ｓ、及びＤ７２へのＨＬＡ−Ｃｗ４分子の結合を阻止する、
（ｘｖｉｉｉ）モノクローナル抗体又はその断片である、
（ｘｉｘ）ヒト又はヒト化したモノクローナル抗体又はその断片である、及び／又は
（ｘｘ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４抗体である、
抗体又はその結合断片である、医薬組成物又は阻害剤。   
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
本明細書で提供される例又は例となる言語（たとえば、「たとえば」）のいずれか及び
すべては、本発明をさらに明らかにすることを単に意図するのであって、主張されない限
り、本発明の範囲で限定を提起するものではない。本発明の実践に必須であるとして任意
の非請求の要素を示すと解釈されるべき言語は本明細書にはない。
［１］前悪性血液疾患又は悪性血液疾患を有する又は以前有していた個体を治療する方法であって、治療上活性のある量の、ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物を個体に投与することを含み、前記化合物は、個体が微小な又は検出できない病変を有するときに個体に投与される方法。
［２］個体が前悪性血液疾患を有する［１］に記載の方法。
［３］個体が、ＳＭＭ（くすぶり型骨髄腫）、ＭＧＵＳ（意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症）又はＭＤＳ（骨髄異形成症候群）を有する［２］に記載の方法。
［４］個体が、悪性血液疾患を有する若しくは以前有していた、又は悪性血液疾患の発症の高いリスクに相関する遺伝的変異を有する［１］に記載の方法。
［５］個体が、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又はリンパ系悪性腫瘍を有する又は以前有していた［４］に記載の方法。
［６］個体が、ＡＭＬ（急性骨髄性白血病）、ＭＭ（多発性骨髄腫）、ＳＭＭ（くすぶり型骨髄腫）、ＣＭＬ（慢性骨髄性白血病又は慢性顆粒球白血病（ＣＧＬ））、又はＣＬＬ（慢性リンパ性白血病）を有する又は以前有していた［５］に記載の方法。
［７］個体が、化合物を投与する前に悪性血液疾患又は前悪性血液疾患について第１の治療で治療されている［２］〜［６］に記載の方法。
［８］第１の治療が、化学療法剤、免疫調節剤、放射線療法、手術、抗ホルモン剤、又は抗血管新生剤、又は前述のいずれかの併用による治療から選択される［７］に記載の方法。
［９］個体が、部分的寛解又は完全寛解を経験した、寛解状態にある、無症候状態である、少数の異常細胞を有する、及び／又は検出できない病変を有する［１］〜［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］個体が、およそ１０９個未満の細胞の全身白血病組織量を有し、及び／又は骨髄にて５％未満の芽球を有し、及び／又は白血病の兆候若しくは症状を有さない［９］に記載の方法。
［１１］個体が血清Ｍタンパク質レベルの２５％を超える低下を有する［９］に記載の方法。
［１２］個体が血清Ｍタンパク質レベルの５０％を超える低下を有する［９］に記載の方法。
［１３］個体が、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有するが、多発性骨髄腫（ＭＭ）の基準を満たさない［９］に記載の方法。
［１４］個体が３ｇ／ｄＬ以上の血清Ｍタンパク質レベルを有する［９］に記載の方法。
［１５］個体が、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有するが、終末器官障害の証拠はない［９］に記載の方法。
［１６］個体が３ｇ／ｄＬ以上の血清Ｍタンパク質レベルを有し、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有する［９］に記載の方法。
［１７］個体が終末器官障害の証拠を有さない［１６］に記載の方法。
［１８］個体が骨髄にて１０％未満の形質細胞を有する［９］に記載の方法。
［１９］ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が単剤治療剤として使用される［１］に記載の方法。
［２０］ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、少なくとも１つの他の治療剤との併用で投与される［１］に記載の方法。
［２１］ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、ＮＫＣＩＲが介在するＮＫ阻害を阻止する又は中和し、それによって、さもなければ遮断される標的細胞に対するＮＫ細胞活性を強化する能力を有する抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片である［１］に記載の方法。
［２２］抗体又は抗体断片が、キラー免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）に対する抗体又はその断片である［２１］に記載の方法。
［２３］抗体又は抗体断片が、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体又は抗体断片である［２１］に記載の方法。
［２４］抗体又は抗体断片が、ＩｇＧｌ、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＤ、ＩｇＡ、ＩｇＥ又はＩｇＭを含む［２１］に記載の方法。
［２５］抗体又は抗体断片が、ＩｇＧ１又はＩｇＧ４を含む［２１］に記載の方法。
［２６］抗体又は抗体断片が、エフェクター機能、タンパク質分解、ＦｃＲ結合、グリコシル化又は半減期の１以上に影響を及ぼす少なくとも１つの変異を含むＦｃドメインを含む［２１］に記載の方法。
［２７］抗体が、ＫＩＲ２ＤＬ１及びＫＩＲ２ＤＬ２／３と結合する抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片である［２２］に記載の方法。
［２８］抗体又は抗体断片が、ＣＤ９４、ＮＫＧ２及びＬＩＲポリペプチド又はその断片から成る群から選択されるＮＫＣＩＲに対する抗体である［２１］に記載の方法。
［２９］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９と競合する［２２］に記載の方法。
［３０］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９又はその断片である［２２］に記載の方法。
［３１］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９のものと少なくとも９０％同一であるＶＬ及びＶＨドメインを含む［２２］に記載の方法。
［３２］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９のＶＬ及びＶＨドメインを含む［２２］に記載の方法。
［３３］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片のＶＬが１−７Ｆ９のＶＬのＣＤＲを含む［３１］に記載の方法。
［３４］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片のＶＨが１−７Ｆ９のＶＨのＣＤＲを含む［３１］に記載の方法。
［３５］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、治療上有効な量の抗ＮＫＣＩＲ抗体を含む薬学上許容可能な組成物として投与される［２１］に記載の方法。
［３６］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、少なくとも約１週間の期間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの実質的に完全な飽和を生じる量で投与される［２１］に記載の方法。
［３７］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、少なくとも約２週間の期間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの実質的に完全な飽和を生じる量で投与される［２１］に記載の方法。
［３８］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、少なくとも約1ヵ月の期間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの実質的に完全な飽和を生じる量で投与される［２１］に記載の方法。
［３９］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約２週間ごとに１回の投与頻度で数回投与される［２１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
［４０］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約１ヵ月ごとに１回の投与頻度で数回投与される［３６］〜［３８］のいずれか１項に記載の方法。
［４１］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約２ヵ月以上ごとに１回の投与頻度で数回投与される［３６］〜［３８］のいずれか１項に記載の方法。
［４２］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片のその後の投与が約２週間隔てられる［３９］又は［４０］に記載の方法。
［４３］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片のその後の投与が約１ヵ月隔てられる［３９］又は［４０］に記載の方法。
［４４］治療期間の間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの有意な不飽和化がない［３６］〜［４３］のいずれかに記載の方法。
［４５］治療期間の間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの有意な不飽和化がある［３６］〜［４３］のいずれかに記載の方法。
［４６］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［２１］に記載の方法。
［４７］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約０．３ｍｇ／ｋｇ〜約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［２１］に記載の方法。
［４８］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［２１］に記載の方法。
［４９］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［２１］に記載の方法。
［５０］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が大体２ヵ月ごとに１回投与される［４６］〜［４９］に記載の方法。
［５１］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が約０．２ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［２１］に記載の方法。
［５２］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［２１］に記載の方法。
［５３］ヒトの治療法に使用するための医薬組成物であって、ヒト患者に約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量を提供する量で抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片と、薬学上許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
［５４］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９の可変軽鎖又は重鎖のポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有する可変軽鎖及び／又は重鎖のポリペプチドを含む［２２］に記載の方法。
［５５］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９の可変軽鎖又は重鎖のポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を有する可変軽鎖及び／又は重鎖のポリペプチドを含む［２２］に記載の方法。
［５６］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９の可変軽鎖又は重鎖のポリペプチドと少なくとも９５％の配列同一性を有する可変軽鎖及び／又は重鎖のポリペプチドを含む［２２］に記載の方法。
［５７］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９に対する少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖及び／又は重鎖のポリペプチドを含む［２２］に記載の方法。
［５８］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が、無傷のＫＩＲ２ＤＬ１及びＫＩＲ２ＤＬ２／３にて１−７Ｆ９と同じ線形又は立体構造のエピトープに特異的に結合し、及び／又は無傷のＫＩＲ２ＤＬ１及びＫＩＲ２ＤＬ２／３にて線形又は立体構造のエピトープに結合する１−７Ｆ９と競合する［２２］に記載の方法。
［５９］抗ＫＩＲ抗体断片が、１−７Ｆ９と同じ結合特性を有する１−７Ｆ９の断片である［２２］に記載の方法。
［６０］悪性血液疾患を有する又は以前有していた個体を治療する方法であって、
悪性血液疾患を有する又は以前有していた個体が微小な又は検出できない病変を有するかどうかを判定することと、
個体が微小な又は検出できない病変を有するのであれば、治療上活性のある量のＮＫＣＩＲを阻害する化合物で個体を治療することを含む方法。
［６１］個体を治療する方法であって、
個体が、くすぶり多発性型骨髄腫（ＳＭＭ）、無症候性の意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を有するかどうかを判定することと、
個体がＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳを有するのであれば、ＮＫＣＩＲを阻害する治療上活性のある量の化合物で個体を治療することを含む方法。
［６２］悪性血液疾患を有する個体を治療する方法であって、
個体が微小な又は検出できない病変を有するように、第１の治療で個体を治療することと、
ＮＫＣＩＲを阻害する治療上活性のある量の化合物で微小な又は検出できない病変を治療することを含む方法。
［６３］第１の治療が、化学療法剤又は免疫調節剤による治療である［６２］に記載の方法。
［６４］第１の治療が免疫調節剤による治療である［６３］に記載の方法。
［６５］悪性血液疾患を有する又は有していた個体が微小な又は検出できない病変を有するかどうか及び／又は個体がＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳを有するかどうかを判定することが標準の医学指針に従って行われる［６０］〜［６２］のいずれかに記載の方法。
［６６］微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ若しくはＭＤＳの判定が異常な細胞の集団又は異常な細胞数を特定することを含む［６２］に記載の方法。
［６７］異常な細胞の集団又は異常な細胞数がフローサイトメトリーによって特定される［６６］に記載の方法。
［６８］異常な細胞を選別する、又は単離することをさらに含む［６６］に記載の方法。
［６９］微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ若しくはＭＤＳの判定が細胞遺伝学的な異常を検出することを含む［６６］に記載の方法。
［７０］細胞遺伝学的な異常を検出することが、
異常な細胞の集団を単離することと、
単離した異常な細胞から核酸を単離することと、
悪性血液疾患の発症の高い可能性と相関する遺伝子再構成を標的とする１以上の核酸に単離された核酸を接触させることを含み、
接触が細胞遺伝学的な異常の存在を検出する［６９］に記載の方法。
［７１］遺伝的マーカーが、ＡＭＬを有する個体で生存の予後不良に相関するＦＬＴ３又はＮｐＭ１における変異である［７０］に記載の方法。
［７２］遺伝的マーカーが、免疫グロブリン（Ｉｇ）及び／又はＴ細胞受容体の遺伝子における遺伝子再構成である［７０］に記載の方法。
［７３］微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ若しくはＭＤＳの判定が、個体における血清の単クローン性タンパク質（Ｍタンパク質）のレベルを評価することを含む［６５］に記載の方法。
［７４］個体がＳＭＭ又はＭＧＵＳを有するかどうかを判定することが、個体における血清の単クローン性タンパク質（Ｍタンパク質）のレベルを評価することを含む［６１］に記載の方法。
［７５］Ｍタンパク質のレベルが少なくとも３ｇ／Ｌであれば、個体がＳＭＭを有すると判定される［７４］に記載の方法。
［７６］個体がＳＭＭ又はＭＧＵＳを有するかどうかを判定することが、個体における骨髄形質細胞を評価することを含む［６１］に記載の方法。
［７７］個体が少なくとも１０％の骨髄形質細胞を有するのであれば、個体はＳＭＭを有すると判定される［７６］に記載の方法。
［７８］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物の使用であって、個体が微小な又は検出できない病変を有するときに個体に投与するために、前悪性血液疾患又は悪性血液疾患を有する又は以前有していた個体の治療用の医薬組成物を調製するための使用であり、前記組成物が治療上活性のある量の、ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物を含む使用。
［７９］組成物が前悪性血液疾患を有する個体における使用を目的とする［７８］に記載の使用。
［８０］組成物が、ＳＭＭ（くすぶり型骨髄腫）、ＭＧＵＳ（意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症）又はＭＤＳ（骨髄異形成症候群）を有する個体における使用を目的とする［７９］に記載の使用。
［８１］組成物が、悪性血液疾患を有する若しくは以前有していた、又は悪性血液疾患の発症の高いリスクと相関する遺伝的変異を有する個体を治療することを目的とする［７８に記載の使用。
［８２］組成物が、白血病、リンパ腫、骨髄腫、又はリンパ系の悪性疾患を有する又は以前有していた個体を治療することを目的とする［８１］に記載の使用。
［８３］組成物が、ＡＭＬ（急性骨髄性白血病）、ＭＭ（多発性骨髄腫）、ＳＭＭ（くすぶり型骨髄腫）、ＣＭＬ（慢性骨髄性白血病又は慢性顆粒球白血病（ＣＧＬ））、又はＣＬＬ（慢性リンパ性白血病）を有する又は以前有していた個体を治療することを目的とする［８２］に記載の使用。
［８４］組成物が、化合物を投与する前に悪性血液疾患又は前悪性血液疾患について第１の治療で治療されている個体を治療することを目的とする［７９］〜［８２］のいずれか１項に記載の使用。
［８５］組成物が、化学療法剤、免疫調節剤、放射線療法、手術、抗ホルモン剤、又は抗血管新生剤、又は前述のいずれかの併用による治療から選択される第１の治療が行われていた個体を治療することを目的とする［８４］に記載の使用。
［８６］組成物が、部分的寛解又は完全寛解を経験した、寛解状態にある、無症候状態である、少数の異常細胞を有する、及び／又は検出できない病変を有する個体を治療することを目的とする［７８］〜［８５］のいずれか１項に記載の使用。
［８７］組成物が、およそ１０９個未満の細胞の全身白血病組織量を有し、及び／又は骨髄にて５％未満の芽球を有し、及び／又は白血病の兆候若しくは症状を有さない個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［８８］組成物が、血清Ｍタンパク質レベルで２５％を超える低下を示す個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［８９］組成物が、血清Ｍタンパク質レベルで５０％を超える低下を示す個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［９０］組成物が、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有するが、多発性骨髄腫（ＭＭ）の基準を満たさない個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［９１］組成物が、３ｇ／ｄＬ以上の血清Ｍタンパク質レベルを有する個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［９２］組成物が、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有するが、終末器官障害の証拠はない個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［９３］組成物が、３ｇ／ｄＬ以上の血清Ｍタンパク質レベルを有し、骨髄にて１０％以上の形質細胞を有する個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［９４］組成物が、終末器官障害の証拠はない個体を治療することを目的とする［９３］に記載の使用。
［９５］組成物が、骨髄にて１０％未満の形質細胞を有する個体を治療することを目的とする［８６］に記載の使用。
［９６］ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が単剤治療剤として使用される［７８］に記載の使用。
［９７］ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、少なくとも１つの他の治療剤との併用で投与される［７８］に記載の使用。
［９８］ＮＫＣＩＲを阻害する化合物が、ＮＫＣＩＲが介在するＮＫ阻害を阻止する又は中和し、それによって、さもなければ遮断される標的細胞に対するＮＫ細胞活性を強化する能力を有する抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片である［７８］に記載の使用。
［９９］抗体又は抗体断片が、キラー免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）に対する抗体又はその断片である［９８］に記載の使用。
［１００］抗体又は抗体断片が、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体又は抗体断片である［９８に記載の使用。
［１０１］抗体又は抗体断片が、ＩｇＧｌ、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＤ、ＩｇＡ、ＩｇＥ又はＩｇＭを含む［９８］に記載の使用。
［１０２］抗体又は抗体断片が、ＩｇＧ１又はＩｇＧ４を含む［９８］に記載の使用。
［１０３］抗体又は抗体断片が、エフェクター機能、タンパク質分解、ＦｃＲ結合、グリコシル化又は半減期の１以上に影響を及ぼす少なくとも１つの変異を含むＦｃドメインを含む［９８］に記載の使用。
［１０４］抗体が、ＫＩＲ２ＤＬ１及びＫＩＲ２ＤＬ２／３と結合する抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片である［９９］に記載の使用。
［１０５］抗体又は抗体断片が、ＣＤ９４、ＮＫＧ２及びＬＩＲポリペプチド又はその断片から成る群から選択されるＮＫＣＩＲに対する抗体である［９８］に記載の使用。
［１０６］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９と競合する［９９］に記載の使用。
［１０７］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９又はその断片である［９９］に記載の使用。
［１０８］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９のものと少なくとも９０％同一であるＶＬ及びＶＨのドメインを含む［９９］に記載の使用。
［１０９］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が１−７Ｆ９のＶＬ及びＶＨのドメインを含む［９９］に記載の使用。
［１１０］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片のＶＬが１−７Ｆ９のＶＬのＣＤＲを含む［１０８］に記載の使用。
［１１１］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片のＶＨが１−７Ｆ９のＶＨのＣＤＲを含む［１０８］に記載の使用。
［１１２］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、治療上有効な量の抗ＮＫＣＩＲ抗体を含む薬学上許容可能な組成物として投与される［９８］に記載の使用。
［１１３］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、少なくとも約１週間の期間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの実質的に完全な飽和を生じる量で投与される［９８］に記載の使用。
［１１４］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、少なくとも約２週間の期間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの実質的に完全な飽和を生じる量で投与される［９８］に記載の使用。
［１１５］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、少なくとも約1ヵ月の期間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの実質的に完全な飽和を生じる量で投与される［９８］に記載の使用。
［１１６］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約２週間ごとに１回の投与頻度で数回投与される［９８］〜［１１５］のいずれか１項に記載の使用。
［１１７］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約１ヵ月ごとに１回の投与頻度で数回投与される［１１３］〜［１１５］のいずれか１項に記載の使用。
［１１８］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約２ヵ月以上ごとに１回の投与頻度で数回投与される［１１３］〜［１１５］のいずれか１項に記載の使用。
［１１９］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片のその後の投与が約２週間隔てられる［１１６］又は［１１７］に記載の使用。
［１２０］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片のその後の投与が約１ヵ月隔てられる［１１６］又は［１１７］に記載の使用。
［１２１］治療期間の間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの有意な不飽和化がない［１１３］〜［１２０］のいずれか１項に記載の使用。
［１２２］治療期間の間、ＮＫ細胞上のＮＫＣＩＲの有意な不飽和化がある［１１３］〜［１２０］のいずれか１項に記載の使用。
［１２３］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［９８］に記載の使用。
［１２４］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約０．３ｍｇ／ｋｇ〜約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［９８］に記載の使用。
［１２５］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［９８］に記載の使用。
［１２６］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［９８］に記載の使用。
［１２７］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が大体２ヵ月ごとに１回投与される［１２３］〜［１２６］のいずれか１項に記載の使用。
［１２８］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が約０．２ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［９８］に記載の使用。
［１２９］抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片が約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量範囲で投与される［９８］に記載の使用。
［１３０］ヒトの治療のために医薬組成物を調製するための、ヒト患者にて約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量を提供する量での抗ＮＫＣＩＲ抗体又は抗体断片及び薬学上許容可能なキャリアの使用。
［１３１］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片は、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９と少なくとも８０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む［９９］に記載の使用。
［１３２］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片は、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９に対する少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む［９９］に記載の使用。
［１３３］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片は、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９に対する少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドを含む［９９］に記載の使用。
［１３４］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片は、そのアミノ酸配列が１−７Ｆ９に対する少なくとも９８％の配列同一性を有するポリペプチドを含む［９９］に記載の使用。
［１３５］抗ＫＩＲ抗体又は抗体断片が、無傷のＫＩＲ２ＤＬ１及びＫＩＲ２ＤＬ２／３にて１−７Ｆ９と同じ線形又は立体構造のエピトープに特異的に結合し、及び／又は無傷のＫＩＲ２ＤＬ１及びＫＩＲ２ＤＬ２／３にて線形又は立体構造のエピトープに結合する１−７Ｆ９と競合する［９９］に記載の使用。
［１３６］抗ＫＩＲ抗体断片が、１−７Ｆ９と同じ結合特性を有する１−７Ｆ９の断片である［９９］に記載の使用。
［１３７］悪性血液疾患を有する又は以前有していた個体が微小な又は検出できない病変を有するかどうかを検出する部分を含有し、個体が微小な又は検出できない病変を有するのであれば、治療上活性のある量のＮＫＣＩＲを阻害する化合物で個体を治療する組成物を調製することにおける化合物の使用。
［１３８］個体がくすぶり型多発性骨髄腫（ＳＭＭ）、無症候性の意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を有するかどうかを検出する部分を含有し、個体がＳＭＭ、ＭＧＵＳ又はＭＤＳを有するのであれば、ＮＫＣＩＲを阻害する、治療上活性のある量の化合物で個体を治療する組成物を調製することにおける化合物の使用。
［１３９］悪性血液疾患を有する個体を治療するため、微小な又は検出できない病変を有する個体を第１の治療で治療するため、及び微小な又は検出できない病変を有する個体を治療上活性のある量のＮＫＣＩＲを阻害する化合物で治療するための組成物の調製における化合物の使用。
［１４０］第１の治療が、化学療法剤又は免疫調節剤による治療である［１３９］に記載の使用。
［１４１］第１の治療が、免疫調節剤による治療である［１４０］に記載の使用。
［１４２］悪性血液疾患を有する又は以前有していた個体が微小な又は検出できない病変を有するかどうか、及び／又は個体がＳＭＭ、ＭＧＵＳ若しくはＭＤＳを有するかどうかを判定することが標準の医学指針によって為される［１３７］〜［１３９］のいずれかに記載の使用。
［１４３］微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ若しくはＭＤＳの判定が異常な細胞の集団又は異常な細胞数を特定することを含む［１３９］に記載の使用。
［１４４］異常な細胞の集団又は異常な細胞数がフローサイトメトリーによって特定される［１４３］に記載の方法。
［１４５］異常な細胞を選別する、又は単離することをさらに含む［１４３］に記載の使用。
［１４６］微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ若しくはＭＤＳの判定が細胞遺伝学的な異常を検出することを含む［１４３］に記載の使用。
［１４７］細胞遺伝学的な異常の検出がさらに、
異常な細胞の集団を単離することと、
単離した異常な細胞から核酸を単離することと、
悪性血液疾患の発症の高いリスクと相関する遺伝子再構成を標的とする１以上の核酸に単離された核酸を接触させることを含み、
接触が細胞遺伝学的な異常の存在を検出する［１４６］に記載の使用。
［１４８］遺伝的マーカーが、ＡＭＬを有する個体で生存の予後不良に相関するＦＬＴ３又はＮｐＭ１における変異である［１４７］に記載の使用。
［１４９］遺伝的マーカーが、免疫グロブリン（Ｉｇ）及び／又はＴ細胞受容体の遺伝子における遺伝子再構成である［１４７］に記載の使用。
［１５０］微小な又は検出できない病変及び／又はＳＭＭ、ＭＧＵＳ若しくはＭＤＳの判定が、個体における血清の単クローン性タンパク質（Ｍタンパク質）のレベルを評価することを含む［１４２］に記載の使用。
［１５１］個体がＳＭＭ又はＭＧＵＳを有するかどうかを判定することが、個体における血清の単クローン性タンパク質（Ｍタンパク質）のレベルを評価することを含む［１３８］に記載の使用。
［１５２］Ｍタンパク質のレベルが少なくとも３ｇ／Ｌであれば、個体がＳＭＭを有すると判定される［１５１］に記載の使用。
［１５３］個体がＳＭＭ又はＭＧＵＳを有するかどうかを判定することが、個体における骨髄形質細胞を評価することを含む［１３８］に記載の使用。
［１５４］個体が少なくとも１０％の骨髄形質細胞を有するのであれば、個体はＳＭＭを有すると判定される［１５３］に記載の使用。
［１５５］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の少なくとも１つへの結合において配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体と競合する抗体又はその結合断片であり、本項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１５４］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１５６］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の少なくとも１つへの結合において配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又は結合断片と競合する抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１５５］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１５７］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域含む抗体又は結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１５６］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１５８］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、
（ａ）配列番号１７の残基３１〜３５に相当する重鎖ＣＤＲ１のアミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号１７の残基５０〜６５に相当する重鎖ＣＤＲ２のアミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号１７の残基９９〜１１２に相当する重鎖ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体又は結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１５７］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１５９］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又は結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１５８］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６０］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、約０．４５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ１に対する解離定数（Ｋｄ）を有する抗体又はその結合断片である［１］〜［１５９］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６１］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、約０．０２５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ３に対するＫｄを有する抗体又はその結合断片である［１］〜［１６０］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６２］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、アミノ酸残基Ｌ３８、Ｒ４１、Ｍ４４、Ｆ４５、Ｎ４６、Ｄ４７、Ｔ４８、Ｌ４９、Ｒ５０、１５２、Ｆ６４、Ｄ７２、Ｙ８０、Ｐ８７、及びＹ８８を実質的に含むＫＩＲ２ＤＬ１のエピトープに結合する抗体又はその結合断片である［１］〜［１６１］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６３］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＫＩＲ２ＤＬ１（配列番号２３）の細胞外部分の残基Ｍ４４、Ｆ４５及びＤ７２へのＨＬＡ−Ｃｗ４分子の結合を阻止する抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１６２］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６４］抗体がモノクローナル抗体又はその断片である［１５５］〜［１６３］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１６５］抗体が、ヒトの又はヒト化したモノクローナル抗体又はその断片である［１５５］〜［１６４］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１６６］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４抗体である抗体又はその結合断片である［１］〜［１６５］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６７］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体がＩｇＧ４抗体である抗体又はその結合断片である［１］〜［１６６］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６８］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、抗体が配列番号１５のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１６７］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１６９］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、抗体が配列番号１５のアミノ酸配列に対する少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１６８］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７０］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、抗体が配列番号１５のアミノ酸配列に対する少なくとも９８％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１６９］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７１］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、抗体が配列番号１７のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１７０］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７２］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、抗体が配列番号１７のアミノ酸配列に対する少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１７１］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７３］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、抗体が配列番号１７のアミノ酸配列に対する少なくとも９８％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片であり、本請求項における配列番号は、特許請求の範囲の直前にある本願のページに含まれるＷＯ２００６／００３１７９の配列表を参照する、［１］〜［１７２］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７４］抗体又は断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４抗体である［１６８］〜［１７３］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１７５］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＩｇＧ４抗体である抗体又はその結合断片である［１６８］〜［１７３］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１７６］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の少なくとも１つへの結合において配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体と競合する抗体又はその結合断片である［１］〜［１７５］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７７］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ２ＤＬ２及びＫＩＲ２ＤＬ３の少なくとも１つへの結合において配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片と競合する抗体又はその結合断片である［１］〜［１７６］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７８］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１７７］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１７９］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５７に含有される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１７８］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１８０］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５５に含有される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１７９］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１８１］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、
（ａ）配列番号４９の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列と
（ｂ）配列番号５０の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列と
（ｃ）配列番号５１の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１８０］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１８２］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、
（ａ）配列番号４３の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列と
（ｂ）配列番号４５の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列と
（ｃ）配列番号４７の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１８１］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１８３］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１８２］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１８４］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、約０．４５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ１に対する解離定数（Ｋｄ）を有する抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１８３］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１８５］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、約０．０２５ｎＭ以下のＫＩＲ２ＤＬ３に対するＫｄを有する抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１８３］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１８６］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、アミノ酸残基Ｌ３８、Ｒ４１、Ｍ４４、Ｆ４５、Ｎ４６、Ｄ４７、Ｔ４８、Ｌ４９、Ｒ５０、１５２、Ｆ６４、Ｄ７２、Ｙ８０、Ｐ８７、及びＹ８８を実質的に含むＫＩＲ２ＤＬ１のエピトープに結合する抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１８５］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１８７］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＫＩＲ２ＤＬ１（配列番号２３）の細胞外部分の残基Ｍ４４、Ｆ４５及びＤ７２へのＨＬＡ−Ｃｗ４分子の結合を阻止する抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１８６］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１８８］抗体がモノクローナル抗体又はその断片である［１７６］〜［１８７］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１８９］抗体が、ヒトの又はヒト化したモノクローナル抗体又はその断片である［１７６］〜［１８８］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９０］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４抗体である抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１８９］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９１］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体がＩｇＧ４抗体である抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９０］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９２］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５５のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９１］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９３］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５５のアミノ酸配列に対する少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９２］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９４］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５５のアミノ酸配列に対する少なくとも９８％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９３］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９５］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５７のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９４］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９６］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５７のアミノ酸配列に対する少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９５］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９７］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５７のアミノ酸配列に対する少なくとも９８％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９６］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［１９８］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５８に含有される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１９７］のいずれかに記載の方法又は使用。
［１９９］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５６に含有される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［１９８］のいずれかに記載の方法又は使用。
［２００］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５６のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［１９９］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［２０１］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５６のアミノ酸配列に対する少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［２００］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［２０２］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５６のアミノ酸配列に対する少なくとも９８％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［２０１］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［２０３］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５８のアミノ酸配列に対する少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［２０２］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［２０４］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５８のアミノ酸配列に対する少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［２０３］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［２０５］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物は、抗体が配列番号５８のアミノ酸配列に対する少なくとも９８％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１７９］〜［２０４］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［２０６］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［２０５］のいずれかに記載の方法又は使用。
［２０７］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［２０６］のいずれかに記載の方法又は使用。
［２０８］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体又はその結合断片である［１］〜［２０７］のいずれかに記載の方法又は使用。
［２０９］抗体又は断片が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４抗体である［１７６］〜［２０８］のいずれか１項に記載の方法又は使用。
［２１０］ＮＫＣＩＲ（ナチュラルキラー細胞阻害性受容体）を阻害する化合物が、ＩｇＧ４抗体である抗体又はその結合断片である［１７６］〜［２０９］のいずれかに記載の方法又は使用。