(57)【要約】  本開示は、ソマトスタチン受容体４型アゴニストである新規な化合物を記載している。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020519644.tif 000336
（式中、
【化２】
2020519644.tif 000337
は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであるが、
但し、Ｒ９がＣ２アルキルであれば、Ｒ７が３，４−ジクロロベンゼンでないことを条件とする）
を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
【化３】
2020519644.tif 000338
が、それぞれ単結合であり、Ａ、ＢおよびＣが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６およびＲ８が、独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６およびＲ８が、水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６およびＲ８が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ２アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ７が、独立して、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、置換または非置換の縮合環系である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、置換または非置換のインドールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が、置換または非置換のアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が、
【化４】
2020519644.tif 000339
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ４）、Ｃ６Ｈ４、ＳＯ２ＣＨ３、またはＯＣＦ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、置換または非置換のプロピルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、非置換のプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ９が、メチルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が、エチルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
【化５】
2020519644.tif 000340
2020519644.tif 000341
2020519644.tif 000342
2020519644.tif 000343
2020519644.tif 000344
からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式（ＩＩ）：
【化６】
2020519644.tif 000345
（式中、
【化７】
2020519644.tif 000346
は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｄは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ１６、またはＰであり；
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９およびＲ１５は、独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、またはベンジルである）
を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項２２】
【化８】
2020519644.tif 000347
が、それぞれ単結合であり、Ａ、Ｂ、およびＣが、Ｎである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｄが、Ｓである、請求項２１または２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ９が、結合である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１５が、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１５が、非置換のＣ１〜Ｃ２アルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６およびＲ８が、独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６およびＲ８が、水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ７が、独立して置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、置換または非置換の縮合環系である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のインドール、置換もしくは非置換のナフタレン、または置換もしくは非置換のキノロンである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ７が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のインドールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ７が
【化９】
2020519644.tif 000348
である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ４）、Ｃ６Ｈ４、ＳＯ２ＣＨ３、またはＯＣＦ３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が、置換または非置換のプロピルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２が、非置換のプロピルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３、Ｒ３、およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、請求項２１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３、Ｒ３、およびＲ４が、水素である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
【化１０】
2020519644.tif 000349
からなる群から選択される、請求項２１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１２が、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１５が、非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１５が、非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ６およびＲ８が、独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項４２〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ６およびＲ８が、水素である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１およびＲ７が、独立して、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、請求項４２〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、置換または非置換の縮合環系である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１が、置換または非置換のインドールである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ７が、置換または非置換のアリールである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ７が、
【化１１】
2020519644.tif 000350
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ４）、Ｃ６Ｈ４、ＳＯ２ＣＨ３、またはＯＣＦ３である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が、置換または非置換のプロピルである、請求項２１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２が、非置換のプロピルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、請求項２１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が、水素である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
【化１２】
2020519644.tif 000351
2020519644.tif 000352
からなる群から選択される、請求項２１〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
疼痛または炎症の処置のための医薬としての使用のための、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
請求項１〜５８のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を、必要とする対象に投与することを含む、疼痛または炎症の処置のための方法。
【請求項６１】
請求項１〜５８のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容できる担体と、を含有する、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
政府の権利
本発明は、アメリカ国立衛生研究所により授与された認可番号ＡＧ０４７８５８の下、政府の支援によりなされた。政府は、本発明に特定の権利を有する。
【０００２】
技術分野
本開示は、ソマトスタチン受容体４型アゴニストである化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
ソマトスタチン放出阻害因子（ＳＲＩＦ）としても公知のソマトスタチンは、ヒトの身体全てに分布される環状ペプチドであり、数多くの生理学的工程に関与する。ＳＲＩＦは、テトラデカペプチドおよびＮ−末端伸長形態（ＳＳＴ−２８）として存在する。
【化１】
2020519644.tif 000002
【０００４】
選択的にスプライシングされたＳＳＴＲ２ＡおよびＳＳＴＲ２Ｂ受容体をはじめとし、６種のソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）サブタイプ；ＳＳＴＲ１〜５が存在する。ソマトスタチン受容体は元々、ソマトスタチンのヨウ素化された合成類似体を用いた結合試験に基づき２種のファミリー：高親和性ファミリー（ＳＲＩＦ−１）および低親和性ファミリー（ＳＲＩＦ−２）に分別された。ＳＲＩＦが、その受容体に結合すると、それは、細胞内シグナル伝達経路の変化を生じる。ＳＳＴＲは、全てがＧ−タンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。ＳＲＩＦは、受容体の作用を通して、身体全てのエンドクリンおよびエクソクリン分泌に主として阻害性の影響を生じ、細胞分化および増殖を調節して、中枢神経系内で神経伝達物質／神経調節物質として作用する。ＳＲＩＦは、エンドクリンおよびエクソクリン分泌への阻害作用に加え、末梢および中枢神経系（ＣＮＳ）における神経活性への数多くの調節効果を示したことが前提となり、各受容体が、主要な治療ターゲットになった。
【発明の概要】
【０００５】
概要
本開示の一態様は、式（Ｉ）：
【化２】
2020519644.tif 000003
（式中、
【化３】
2020519644.tif 000004
は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであるが、
但し、Ｒ９がＣ２アルキルであれば、Ｒ７が３，４−ジクロロベンゼンでないことを条件とする）を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩を包含する。
【０００６】
本開示の別の態様は、式（ＩＩ）：
【化４】
2020519644.tif 000005
（式中、
【化５】
2020519644.tif 000006
は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｄは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ１６、またはＰであり；
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９およびＲ１５は、独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、またはベンジルである）で示される化合物、またはその医薬的に許容できる塩を包含する。
【０００７】
詳細な記載
本開示は、ソマトスタチン受容体４型アゴニストであることが見出されている式（Ｉ）および式（ＩＩ）で示される化合物を提供する。
【０００８】
本開示の様々な態様を、以下により詳細に記載する。
【０００９】
Ｉ．式（Ｉ）で示される化合物
本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）：
【化６】
2020519644.tif 000007
（式中、
【化７】
2020519644.tif 000008
は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであるが、
但し、Ｒ９がＣ２アルキルであれば、Ｒ７が３，４−ジクロロベンゼンでないことを条件とする）を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩である。
【００１０】
一態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、
【化８】
2020519644.tif 000009
がそれぞれ単結合であり、Ａ、ＢおよびＣがＮである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１１】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ６およびＲ８が独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１２】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ６およびＲ８が水素である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１３】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ６およびＲ８が置換または非置換のＣ１〜Ｃ２アルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１４】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１およびＲ７が独立して置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１５】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１が置換または非置換の縮合環系である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１６】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１が置換または非置換のインドールである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１７】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ９が置換または非置換のアリールである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１８】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ９が
【化９】
2020519644.tif 000010
である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００１９】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２０】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ４）、Ｃ６Ｈ４、ＳＯ２ＣＨ３、またはＯＣＦ３である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２１】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ２が置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２２】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ２が置換または非置換のプロピルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２３】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ２が非置換のプロピルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２４】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２５】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２６】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ９がメチルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２７】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ９がエチルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２８】
別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、
【化１０】
2020519644.tif 000011
2020519644.tif 000012
2020519644.tif 000013
2020519644.tif 000014
2020519644.tif 000015
からなる群から選択され得る、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００２９】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１１】
2020519644.tif 000016
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がフルオロである、式（Ｉ）を含む。
【００３０】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１２】
2020519644.tif 000017
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１０がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００３１】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１３】
2020519644.tif 000018
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（Ｉ）を含む。
【００３２】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１４】
2020519644.tif 000019
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００３３】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１５】
2020519644.tif 000020
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００３４】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１６】
2020519644.tif 000021
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９が１−アミノエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００３５】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１７】
2020519644.tif 000022
が単結合であり；ＡおよびＣが窒素であり、Ｂが炭素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００３６】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１８】
2020519644.tif 000023
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。
【００３７】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化１９】
2020519644.tif 000024
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がブロモである、式（Ｉ）を含む。
【００３８】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２０】
2020519644.tif 000025
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がフルオロである、式（Ｉ）を含む。
【００３９】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２１】
2020519644.tif 000026
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がトリフルオロメチルである、式（ＩＩ）を含む。
【００４０】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２２】
2020519644.tif 000027
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が１−メチル−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。
【００４１】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２３】
2020519644.tif 000028
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がメトキシである、式（Ｉ）を含む。
【００４２】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２４】
2020519644.tif 000029
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１およびＲ１３がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００４３】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２５】
2020519644.tif 000030
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が１−メチル−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１およびＲ１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００４４】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２６】
2020519644.tif 000031
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がベンジルである、式（Ｉ）を含む。
【００４５】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２７】
2020519644.tif 000032
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がオキソメチルベンゼンである、式（Ｉ）を含む。
【００４６】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２８】
2020519644.tif 000033
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がスルホニルメタンである、式（Ｉ）を含む。
【００４７】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化２９】
2020519644.tif 000034
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がトリフルオロメトキシである、式（Ｉ）を含む。
【００４８】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３０】
2020519644.tif 000035
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１０がメトキシである、式（Ｉ）を含む。
【００４９】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３１】
2020519644.tif 000036
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１およびＲ１３がフルオロである、式（Ｉ）を含む。
【００５０】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３２】
2020519644.tif 000037
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がニトロである、式（Ｉ）を含む。
【００５１】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３３】
2020519644.tif 000038
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がシアノである、式（Ｉ）を含む。
【００５２】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３４】
2020519644.tif 000039
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。
【００５３】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３５】
2020519644.tif 000040
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がフルオロである、式（Ｉ）を含む。
【００５４】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３６】
2020519644.tif 000041
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（Ｉ）を含む。
【００５５】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３７】
2020519644.tif 000042
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。
【００５６】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３８】
2020519644.tif 000043
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。
【００５７】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化３９】
2020519644.tif 000044
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がフルオロである、式（Ｉ）を含む。
【００５８】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４０】
2020519644.tif 000045
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。
【００５９】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４１】
2020519644.tif 000046
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７が６−フルオロ−３−インドールである、式（Ｉ）を含む。
【００６０】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４２】
2020519644.tif 000047
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がフルオロである、式（Ｉ）を含む。
【００６１】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４３】
2020519644.tif 000048
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（Ｉ）を含む。
【００６２】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４４】
2020519644.tif 000049
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。
【００６３】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４５】
2020519644.tif 000050
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。
【００６４】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４６】
2020519644.tif 000051
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。
【００６５】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４７】
2020519644.tif 000052
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がスルホニルメタンである、式（Ｉ）を含む。
【００６６】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４８】
2020519644.tif 000053
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（Ｉ）を含む。
【００６７】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化４９】
2020519644.tif 000054
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がブロモである、式（Ｉ）を含む。
【００６８】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化５０】
2020519644.tif 000055
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ７がｔｅｒｔ−ブチルである、式（Ｉ）を含む。
【００６９】
ＩＩ．式（ＩＩ）で示される化合物
同じく本明細書で提供されるのは、式（ＩＩ）：
【化５１】
2020519644.tif 000056
（式中、
【化５２】
2020519644.tif 000057
は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｄは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ１６、またはＰであり；
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９およびＲ１５は、独立して、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、またはベンジルである）を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩である。
【００７０】
一態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、
【化５３】
2020519644.tif 000058
がそれぞれ単結合であり、Ａ、Ｂ、およびＣがＮである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７１】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、ＤがＳである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７２】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ９が結合である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７３】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１５が非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７４】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１５が非置換のＣ１〜Ｃ２アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７５】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ６およびＲ８が独立して水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７６】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ６およびＲ８が水素である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７７】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１およびＲ７が独立して置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７８】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１が置換または非置換の縮合環系である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００７９】
さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１が置換もしくは非置換のインドール、置換もしくは非置換のナフタレン、または置換もしくは非置換のキノロンである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８０】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ７が置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のインドールである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８１】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ７が
【化５４】
2020519644.tif 000059
である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８２】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８３】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ４）、Ｃ６Ｈ４、ＳＯ２ＣＨ３、またはＯＣＦ３である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８４】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ２が置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８５】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ２が置換または非置換のプロピルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８６】
さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ２が非置換のプロピルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８７】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ３、Ｒ３、およびＲ４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８８】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ３、Ｒ３、およびＲ４が水素である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００８９】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、
【化５５】
2020519644.tif 000060
からなる群から選択され得る、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【００９０】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化５６】
2020519644.tif 000061
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が２−キノリンであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ７がアリールであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９１】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化５７】
2020519644.tif 000062
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が２−キノリンであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ７が３−インドールであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がエチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９２】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化５８】
2020519644.tif 000063
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が２−ナフタレンであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９３】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化５９】
2020519644.tif 000064
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が５−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９４】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６０】
2020519644.tif 000065
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が１−ナフタレンであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９５】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６１】
2020519644.tif 000066
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９６】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６２】
2020519644.tif 000067
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１がアリールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９７】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６３】
2020519644.tif 000068
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−メチルオキシ−アリールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ１５が炭素であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９８】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６４】
2020519644.tif 000069
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が２−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ９が非存在であり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【００９９】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６５】
2020519644.tif 000070
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１がベンゼンであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ１５が炭素であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【０１００】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１２が非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０１】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１５が非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０２】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１５が非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０３】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ６およびＲ８が独立して水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０４】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ６およびＲ８が水素である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０５】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１およびＲ７が独立して置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０６】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１が置換または非置換の縮合環系である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０７】
さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１が置換または非置換のインドールである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０８】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ７が置換または非置換のアリールである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１０９】
さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ７が
【化６６】
2020519644.tif 000071
である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１０】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１１】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ４）、Ｃ６Ｈ４、ＳＯ２ＣＨ３、またはＯＣＦ３である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１２】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ２が置換または非置換のプロピルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１３】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ２が非置換のプロピルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１４】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ３、Ｒ３、およびＲ４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１５】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ３、Ｒ３、およびＲ４が水素である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１６】
別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、
【化６７】
2020519644.tif 000072
2020519644.tif 000073
からなる群から選択され得る、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。
【０１１７】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６８】
2020519644.tif 000074
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【０１１８】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化６９】
2020519644.tif 000075
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１３がクロロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１１９】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７０】
2020519644.tif 000076
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１３がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１２０】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７１】
2020519644.tif 000077
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２およびＲ１３がクロロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１２１】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７２】
2020519644.tif 000078
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１がベンゼンであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がエチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【０１２２】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７３】
2020519644.tif 000079
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【０１２３】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７４】
2020519644.tif 000080
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１３がトリフルオロメチルである、式（ＩＩ）を含む。
【０１２４】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７５】
2020519644.tif 000081
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１３がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１２５】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７６】
2020519644.tif 000082
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２およびＲ１３がクロロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１２６】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７７】
2020519644.tif 000083
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１３がブロモである、式（ＩＩ）を含む。
【０１２７】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７８】
2020519644.tif 000084
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−フルオロベンゼンであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【０１２８】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化７９】
2020519644.tif 000085
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。
【０１２９】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化８０】
2020519644.tif 000086
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１およびＲ１２がクロロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１３０】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化８１】
2020519644.tif 000087
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がクロロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１３１】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化８２】
2020519644.tif 000088
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６およびＲ８が水素であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１３２】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化８３】
2020519644.tif 000089
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が非存在であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がメチルであり；Ｒ７がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。
【０１３３】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化８４】
2020519644.tif 000090
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が非存在であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１２がメチルである、式（ＩＩ）を含む。
【０１３４】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化８５】
2020519644.tif 000091
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が非存在であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５がベンゼンであり；Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が水素であり；Ｒ１１がメトキシである、式（ＩＩ）を含む。
【０１３５】
別の態様において、本開示の化合物は、
【化８６】
2020519644.tif 000092
が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ２がプロピルであり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が非存在であり；Ｒ９がメチルであり；Ｒ１５が５−ピリジニルである、式（ＩＩ）を含む。
【０１３６】
特定の置換基の選択に応じて、一般式（Ｉ）の範囲内の特定の化合物が、同じく式（Ｉ）の範囲内の別の化合物よりも即座に合成可能であり得ることは、理解されよう。同様に、一般式（ＩＩ）の範囲内の特定の化合物は、同じく一般式（ＩＩ）の範囲内の別の化合物よりも即座に合成可能である。本開示の範囲内で最も即座に合成可能な化合物を同定するのに、当該技術分野で認識された原理および日常的方法を用いることができる。
【０１３７】
別の態様において、本開示は、本明細書で開示された新規な化合物、およびその任意のプロドラッグ形態の製造工程を提供する。
【０１３８】
別の態様において、本開示は、一般式（Ｉ）または式（ＩＩ）により包含される、本明細書で開示された化合物のいずれかの医薬的に許容できる塩、水和物または溶媒和物を提供する。医薬的に許容できる塩としては、例えば当該技術分野で周知の無機または有機酸の塩が挙げられる。一般式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）で示される任意の化合物、またはそのいずれかの医薬的に許容できる塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグは、場合により１種または複数の医薬的に許容できる担体または賦形剤と組み合わせられて、医薬組成物を提供する。
【０１３９】
別の態様において、本開示は、ソマトスタチン受容体サブタイプ４（ＳＳＴＲ４）に関係する疾患または障害、例えばＳＳＴＲ４の活性化により誘発または影響される障害の予防および／または処置における使用のための、本明細書に開示された３，４，５−三置換−１，２，４−トリアゾールおよび３，４，５−三置換−３−チオ−１，２，４−トリアゾール類似体をＳＳＴＲ４アゴニストとして用いる方法を提供する。そのような障害としては、慢性痛、急性痛、内臓痛および神経痛などの様々な形態の疼痛；ならびに炎症および炎症関連の障害が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、本明細書に開示された新規な化合物のいずれかを、疼痛、炎症または炎症関連の障害の処置のための医薬として用いることができる。炎症関連の障害としては、炎症を伴う心臓血管、呼吸器、胃腸、神経および骨格系の障害が挙げられる。そのような障害としては、例えばアテローム性硬化症；血栓症；喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気腫などの肺および気道の疾患；膵炎、クローン病、過敏性腸症候群、および潰瘍性大腸炎をはじめとする胃腸系の疾患；糖尿病性腎症、腎症、網膜症、および血管症などの糖尿病関連障害；結膜炎、眼瞼炎、虹彩炎、ブドウ膜炎および緑内障をはじめとする目の障害；関節炎および背部痛をはじめとする関節および結合組織の障害；てんかん、認知症、アルツハイマー病、学習障害をはじめとする中枢神経系の疾患および障害；パーキンソン病、多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、不安症およびうつなどの精神障害；病的肥満；ならびに良性および悪性腫瘍をはじめとする癌が挙げられる。
【０１４０】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示された化合物のいずれかは、本明細書に開示された疾患または障害の任意の１種に関連する疼痛または炎症など、疼痛または炎症の予防および／または処置に有用である。本開示によれば、疼痛または炎症の処置の方法は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物の治療有効量を必要とする対象に投与することを含む。該対象は、哺乳動物、例えばヒトである。式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物の治療有効量は、該化合物、該対象、処置される障害の度合いおよび重症度、ならびに投与経路により変動し、必要とされる最適な日常法を利用して当業者に一般に利用可能なガイダンスに従って即座に決定され得る。通常、有効量は、約０．０１ミリグラム（ｍｇ）〜約１００ｍｇ／対象の体重キログラム（ｋｇ）の範囲であり、１日あたり単回の用量、または反復投与（例えば、２、３または４回）のために配合される用量に含まれ得る。該化合物の治療有効量は、本明細書に記載された医薬組成物中に医薬的に許容できる担体または賦形剤と共に含有されてもよい。
【発明を実施するための形態】
【０１４１】
定義
本明細書に記載された異なる態様の要素を導入する場合、冠詞「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および「上記」は、１つまたは複数の要素が存在することを意味するものとする。用語「含むこと」、「包含すること」、および「有すること」は、包括的であるとし、列挙された要素以外の追加的要素が存在し得ることを意味する。
【０１４２】
他に示されない限り、本明細書で用いられる以下の定義が適用される。本発明の目的では、化学元素は、元素周期表ＣＡＳバージョンおよびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  ７５ｔｈ  Ｅｄ．１９９４に従って同定される。加えて、有機化学の一般的原理は、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”  Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，  Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：  １９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”  ５ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｓｍｉｔｈ，  Ｍ．  Ｂ．  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．，  ｅｄｓ．  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  ２００１に記載されており、それらの文献の内容全体は、参照により本明細書に組み入れられる。
【０１４３】
本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルキル」は、直鎖状もしくは分枝状炭化水素鎖を有する、または少なくとも３つの炭素原子が存在する場合には、環状炭化水素もしくはその組み合わせを有する、飽和一価炭化水素ラジカルを指し、１〜２０個の炭素原子（Ｃ１〜２０アルキル）、１〜１０個の炭素原子（Ｃ１〜１０アルキル）、１〜８個の炭素原子（Ｃ１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜４アルキル）、または１〜４個の炭素原子（Ｃ１〜４アルキル）を含有する。アルキルラジカルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
【０１４４】
本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルケニル」は、１つまたは複数の二重結合を有し、２〜約１８個の炭素原子、２〜約８個の炭素原子、または２〜約５個の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状炭化水素鎖を有する一価炭化水素ラジカルを指す。適切なアルケニルラジカルの例としては、エテニル、プロペニル、アルキル、１，４−ブタジエニルなどが挙げられる。
【０１４５】
本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルキニル」は、１つまたは複数の三重結合を有し、２〜約１０個の炭素原子、または２〜約５個の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状炭化水素鎖を有する一価炭化水素ラジカルを指す。アルキニルラジカルの例としては、エチニル、プロピニル、（プロパルギル）、ブチニルなどが挙げられる。
【０１４６】
本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アリール」は、１つの水素の除去により芳香族炭化水素から誘導された有機ラジカルを包含し、フェニル、ビフェニル、ナフチルなどの単環式および多環式ラジカルを包含する。
【０１４７】
本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルコキシ」は、用語アルキルが先に定義された通りである、アルキルエーテルラジカルを指す。アルキルエーテルラジカルの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。
【０１４８】
本明細書において単独で、または組み合わせて用いられる「シクロアルキル」は、各環状部分が３〜８個の炭素原子または３〜６個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和単環式、二環式または三環式アルキルラジカルを意味する。そのようなシクロアルキルラジカルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
【０１４９】
本明細書において単独で、または組み合わせて用いられる「シクロアルキルアルキル」は、先に定義されたシクロアルキルラジカルにより置換された、先に定義されたアルキルラジカルを意味する。そのようなシクロアルキルアルキルラジカルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルブチルなどが挙げられる。
【０１５０】
「置換された」は、鎖または環の中の炭素原子に結合された水素原子の１つまたは複数が他の置換基で交換されていることを意味する。適切な置換基としては、メチル基などのアルキル基をはじめとする一価炭化水素基、およびメトキシ基などのアルコキシ基をはじめとする一価異種基が挙げられる。「非置換の」は、炭素鎖または環が炭素および水素以外の他の置換基を含有しないことを意味する。
【０１５１】
「炭化水素基」は、１〜２５個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜８個の炭素原子の鎖を意味する。炭化水素基は、直鎖または分枝鎖構造を有していてもよい。適切には該炭化水素基は、１つの分枝を有する。
【０１５２】
「炭素環基」は、飽和または不飽和炭化水素環を意味する。炭素環基は、芳香族でない。炭素環基は、単環式または多環式である。多環式炭素環基は、縮合環系、スピロ環系、または架橋環系であり得る。単環式炭素環基は、環内に４〜１０個の炭素原子、４〜７個の炭素原子、または５〜６個の炭素原子を含有する。二環式炭素環基は、環内に８〜１２個の炭素原子、または９〜１０個の炭素原子を含有する。
【０１５３】
「ヘテロ原子」は、例えば複素環基の環内または異種基の鎖内の、炭素以外の原子を意味する。ヘテロ原子は、硫黄、リン、窒素、および酸素原子からなる群から選択され得る。１個より多いヘテロ原子を含有する基は、異なるヘテロ原子を含有していてもよい。
【０１５４】
「複素環基」は、環内に炭素原子および１個または複数のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和環構造を意味する。複素環基は、芳香族でない。複素環基は、単環式または多環式である。多環式ヘテロ芳香族期は、縮合環系、スピロ環系、または架橋環系であり得る。単環式複素環基は、環内に４〜１０個（即ち、炭素原子と少なくとも１個のヘテロ原子の両方を含む）、４〜７個、または５〜６個の環員原子を含有する。二環式複素環基は、環内に８〜１８個、９または１０個の環員原子を含有する。
【０１５５】
本明細書で用いられる「異性体」、「異性体形態」、「立体化学的異性体形態」、または「立体異性体形態」は、同一の結合配列により結合された同一の原子で構成されるが、上記工程の間に得られた化合物または中間体が有し得る、互換性がない異なる三次元構造を有する、全ての可能な異性体形態およびコンフォメーション形態を定義する。他に言及または指示されない限り、化合物の化学的名称は、上記化合物が有し得る全ての可能な立体化学的異性体形態の混合物を包含する。上記混合物は、上記化合物の基本的分子構造の全てのジアステレオ異性体、エピマー、エナンシオマー、および／またはコンフォーマーを含有していてもよい。より特別には、不斉中心は、Ｒ−またはＳ−配置を有していてもよく、ジアステレオ異性体は、ｓｙｎ−またはａｎｔｉ−配置を有していてもよく、二価環状飽和ラジカル上の置換基は、シス−またはトランス−配置のいずれかを有していてもよく、アルケニルラジカルは、Ｅ−またはＺ−配置を有していてもよい。純粋形態または互いの混合形態での上記化合物の全ての立体化学的異性体形態は、本開示の範囲内に含まれるものとする。
【０１５６】
実施例
以下の実施例は、本開示の様々な態様を実証するために含まれる。以下の実施例に開示された技術が本開示の実践の際に十分機能するために本発明者により発見された技術を表し、したがってその実践のための好ましい様式を構成するものと見なされ得ることは、当業者に察知されなければならない。しかし当業者は、本開示に照らして、多くの変更が開示される具体的実施例に施され得て、それでも本開示の主旨および範囲から逸脱することなく同様または類似の結果を得ることができることを察知しなければならない。
【０１５７】
本開示の化合物は、有機合成の当業者に周知の複数の方法で調製されてもよい。より具体的には本開示の新規な化合物は、本明細書に記載された反応および技術を利用して調製されてもよい。以下に記載される合成方法の記載において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験期間および仕上げ手順をはじめとする全ての提案された反応条件がその反応に標準的な条件であるように選択されることが、理解されなければならない。分子の様々な部分に存在する機能性が提案された試薬および反応と適合しなければならないことは、有機合成の当業者に理解されよう。反応条件と適合しない置換基へのそのような制限は、当業者に明白であり、その場合、代替法が、用いられなければならない。他に断りがなければ、本明細書に含まれる実施例の出発原料は、市販されるか、または既知の材料から標準法により即座に調製される。式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物は、市販の出発原料および試薬を使用することにより有機合成の技術分野の熟練者に公知の標準的な有機化学方法論および精製を通して合成されてもよい。
【０１５８】
他に示されない限り、全ての反応を、ドライアルゴン（ｄｒｙ  ａｒｇｏｎ）の陽圧下で実施した。分析的薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、ＡＮＡＬＴＥＣＨ０．１５ｍｍシリカゲル６０−ＧＦ２５４プレート上で実施した。視覚化は、ＵＶ光への暴露、ヨウ素への暴露、またはエタノール性リンモリブデン酸溶液への浸漬と、続く加熱により成就した。抽出のための溶媒は、ＨＰＬＣまたはＡＣＳグレードであった。フラッシュクロマトグラフィーは、示された溶媒系と共にＤＹＮＡＭＩＣ  ＡＤＳＯＲＢＥＮＴＳシリカゲル６０Ａ（３２〜６３μ、２３０〜４００メッシュ）を用いて実施した。ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ  ＥＣＳ−４００  ＮＭＲ分光計で回収した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、δスケールでテトラメチルシラン（ＴＭＳ）からｐｐｍで報告した。データは、以下の通り報告した：化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｑｕｉｎｔ＝五重線など；ｍ＝多重線、重複した多重線が分解されない場合にはｃｏｍｐｌｅｘ  ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｓが用いられる、ｂ＝幅広、ｏｂｓ＝不明瞭、ＡＢｑ＝ＡＢ四重線、非一次効果によりスピン系が歪んだ場合には「ａｐｐａｒｅｎｔ」（例えば、ａｐｐａｒｅｎｔ  ｔ）が用いられる、カップリング定数（Ｈｚ）、および適宜、帰属または相対的積分（ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、中央の重水素化溶媒ピークからｐｐｍで報告した（多重度は計測の際に示される）。あいまいさが解明されなければ、グループ化されたシフトが提供される。ＬＣＭＳは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＨＹＰＥＲＳＩＬ  ＧＯＬＤ（Ｃ１８、４．６×１５０ｍｍ、５ミクロン）カラムおよびアセトニトリル−水（０．０５％トリフルオロ酢酸）勾配を用いて、ＷＡＴＥＲＳ  ＡＬＬＩＡＮＣＥ−ＳＱ  ３１００システムで実施した。
【０１５９】
以下の略語が本明細書で用いられる：ＡＣＮ＝アセトニトリル；ＣＨ２Ｃｌ２＝ジクロロメタン；ＤＣＣ＝Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＩＡＤ＝ジイソプロピルアゾジカルボキシラート；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ＥＤＣ＝Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩；ＨＣｌ＝塩酸；ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物；ＨＲＭＳ＝高分解能質量分析法；Ｈｚ＝ヘルツ；ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析法；ＬｉＡｌＨ４＝水素化リチウムアルミニウム；ＭｅＯＨ＝メタノール；Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；Ｔｒｔ−Ｃｌ＝トリチルクロリド；Ｐｄ／Ｃ＝パラジウム／炭素；ＰＰｈ３＝トリフェニルホスフィン；ｐｐｍ＝パートパーミリオン；およびＳｉＯ２＝二酸化ケイ素。
【０１６０】
実施例１：３，４，５−三置換−１，２，４−トリアゾールの合成
（Ｅ）−メチル  ３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アクリラート塩酸（２）の合成
【化８７】
2020519644.tif 000093
ウロカニン酸  １（２５．０ｇ、１８１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７００ｍＬ）に懸濁させ、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（１１８ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物の濃縮により、３４．０ｇ（１００％収率）の化合物２を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.17 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.54 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.81 (d J = 16.0 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．７７分間、ESI m/z = 153, [M+H]+。
【０１６１】
メチル  ３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート塩酸（３）の合成
【化８８】
2020519644.tif 000094
（Ｅ）−メチル  ３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アクリラート塩酸（２）（２９．４ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を、アルゴン充填グローブボックス内でＭｅＯＨ（７００ｍＬ）に溶解した。この溶液に、５％  Ｐｄ／Ｃ（４ｇ）を添加した。この混合物をグローブボックスから取り出し、Ｈ２ガスのバルーンに取り付けた。混合物を室温で４８時間撹拌した。この時間の間、定期的にバルーンにＨ２を充填した。反応が完了したら（ＬＣＭＳ分析による判断）、混合物をアルゴンでバージし、ＣＥＬＩＴＥのパッドで濾過した。濾液の濃縮により、２８．９ｇ（９８％収率）の化合物３を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.30 Hz, 2H) 。13C (100 MHz, DMSO-d6) δ 172.58 (s), 133.92 (d), 132.55 (s), 116.13 (d), 52.08(q), 32.42 (t), 20.01 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．６７分間、ESI m/z = 155, [M+H]+。
【０１６２】
メチル  ３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート（４）の合成
【化８９】
2020519644.tif 000095
メチル  ３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート塩酸（３）（１５．０ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に溶解し、トリメチルアミン（２３．０ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中のトリフェニルメチルクロリド（２１．９ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を分離漏斗に移し、水で洗浄した（２５０ｍＬで２回）。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣をメタノール−水から再結晶化させて、２４．１ｇ（７７％収率）の化合物４を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 7.30-7.34 (complex mutiplets, 10H), 7.08 - 7.13 (m, 5H), 6.53 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.86 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.30 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CHCl3) δ 173.70 (s), 142.51 (s), 139.97 (d), 138.46 (s), 129.86 (d), 128.08 (d), 118.18 (d), 75.61 (s), 51.61 (q), 33.97 (t), 23.93 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．７８分間、ESI m/z = 397, [M+H]+。
【０１６３】
３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−オール（５）の合成
【化９０】
2020519644.tif 000096
氷塩浴（ｉｃｅ−ｓａｌｔ  ｂａｔｈ）中で冷却されたＴＨＦ（３００ｍＬ）中のメチル  ３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート（４）（５６．６ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中の２．４Ｍ溶液１００ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）を、５℃未満の温度を維持する速度で滴加した。反応物を０〜５℃で添加後１０分間撹拌し、室温まで昇温させて（約１時間）、１時間加熱還流した。その後、混合物を０〜５℃に冷却し、０．５Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）の滴加により注意深くクエンチした。その後、混合物を濾過して、固体をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液を濃縮して、４１．２ｇ（７８％収率）の化合物５を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 7.37 (d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.31 - 7.34 (m, 10H), 7.09 - 7.14 (m, 5H), 6.54 (s, 1H), 3.72 (t, J = 6.00 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.85 (quint., J = 6.8 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CHCl3) δ 142.92 (s), 141.57 (d), 138.10 (s), 129.72 (d), 128.69 (d), 128.46 (d), 117.85 (d), 74.84 (s), 60.79 (t), 32.75 (t), 24.96 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．９７分間、ESI m/z = 369, [M+H]+.
【０１６４】
２−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（６）の合成
【化９１】
2020519644.tif 000097
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−オール（５）（１１．０ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、フタルイミド（６．５１ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１１．７ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を０〜５℃に冷却し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１２．６ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）の溶液で、２．５時間かけて滴加して処理した。反応物を１６時間撹拌して、室温まで昇温させた。この固体生成物を濾過して、低温ＴＨＦ（１００ｍＬ）で洗浄した。この固体を高温ＡＣＮ（約５００ｍＬ）と共に研和して濾過し、１３．１ｇ（８８％収率）の化合物６を白色微粉末として与えた：1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 7.80 (ddd, J = 8.20, 5.00, 1.40 Hz, 2H), 7.68 (ddd, J = 8.20, 5.00, 1.40 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 0.90 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 10H), 7.09 - 7.14 (m, 5H), 6.57 (s, 1H), 3.71 (t, J = 6.90 Hz, 2HH), 2.60 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.99 (quint., J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．３５分間、ESI m/z = 498, [M+H]+。
【０１６５】
３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−アミン（７）の合成
【化９２】
2020519644.tif 000098
エタノール（５００ｍＬ）中の２−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（６）（１０．２ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ヒドラジン水和物（９８％を８．００ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）で処理し、５時間加熱還流した。反応混合物を放冷して、一晩撹拌した。混合物を濾過して、沈殿したフタルヒドラジドを除去し、ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）と共に５時間研和した。濾過して残留するフタルヒドラジドを除去し、濾液を濃縮して、７．６６ｇ（１００％収率）の純粋なアミン７をオフホワイト色の泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, CHCl3) δ 7.29 - 7.32 (m, 10H), 7.09 - 7.13 (m, 6H), 6.51 (s, 1H), 2.73 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.41 (bs, 2H), 1.77 (quint., J = 6.90 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CHCl3) δ 142.60 (s), 141.23 (d), 138.37 (s), 129.86 (d), 128.08 (d), 117.92 (s), 75.17 (s), 41.67 (t), 32.77 (t), 25.88 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．７５分間、ESI m/z = 368, [M+H]+。
【０１６６】
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（９）の合成
【化９３】
2020519644.tif 000099
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（５．６６ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（８．６０ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（５．７０ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４５分間撹拌した。ＤＭＦ（８０ｍＬ）およびＴＥＡ（６．００ｍＬ、４３．０ｍｍｏｌ）中のアミン７（１１．０ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、大きなビーカー内で水（５００ｍＬ）に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。この固体を濾過により回収した。ＡＣＮから再結晶化させて、１１．８ｇ（７３％収率）の純粋なアミド９を与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (bs, 1H), 7.78 (t, J = 5.50 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.80 Hz, 1H),  7.31 - 7.38 (complex multiplets, 9H), 7.25 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.02 - 7.05 (m, 7H), 6.99 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 2.99 (q, J =  5.9 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 7.70 Hz, 2H), 2.34 - 2.38 (m, 4H), 1.58 (quint., J = 7.40 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 172.20 (s), 142.90 (s), 141.17 (d), 138.14 (s), 136.71 (s), 129.72 (d), 128.71 (d), 128.47 (d), 127.54 (s), 122.57 (d), 121.36 (d), 118.87 (d), 118.60 (d), 118.11 (d), 114.3 (s), 111.78 (d), 74.85 (s), 38.58 (t), 36.89 (t), 29.37 (t), 25.79 (t), 21.61 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．８７分間、ESI m/z = 539, [M+H]+。
【０１６７】
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）の合成
【化９４】
2020519644.tif 000100
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド  （９）（６．４６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）とローソン試薬（３．１５ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）との混合物を、６５℃まで４時間加熱した。反応物を冷却濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０／１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、３．３４ｇ（５０％収率）のチオアミド１０を黄褐色泡状物として与えた：１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）は、ローソン試薬と共に出発アミンの分離不能なイミドチオホスファート（ｉｍｉｄｏｔｈｉｏｉｃ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）中間添加物を少量含有する(ESI m/z = 741, [M+H]+); 所望のチオアミド成分：δ 10.73 (bs, 1H), 9.96 (t, J = 5.10 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.34 - 7.40 (complex multiplets, 10H), 7.26  (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.05 - 7.09 (m, 6H), 6.99 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 3.43 (apparent q, J = 6.00 Hz, 2H), 3.02 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.82 (apparent t, J = 7.75 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.76 (quint, J = 7.30 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 203.79 (s), 142.45 (s), 137.93 (s), 136.70 (d), 129.74 (d), 128.83 (d), 128.63 (d), 127.54 (s), 122.75 (d), 121.41 (d), 118.91 (d), 118.64 (d), 113.86 (s), 111.83 (s), 75.53 (s), 46.51 (t), 45.22 (t), 27.15 (t), 25.67 (t), 25.02 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．８５分間、ESI m/z = 555, [M+H]+。
【０１６８】
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（１２）の合成
【化９５】
2020519644.tif 000101
アセトン（７０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（３．００ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のヨウ化メチル（５．００ｍＬ、８０．３ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（５．３０ｇ、９４．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４時間撹拌して、溶媒を蒸発させた。残渣をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ（４．５０ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を２時間還流して、０℃に冷却し、６Ｎ  ＨＣｌで約ｐＨ１まで酸性化した。生成物を濾過により単離して、へプタン（約１００ｍＬ）で洗浄し、３．２０ｇ（９９％収率）の化合物１２を黄色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.06 (bs, 1H), 7.48 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.20 Hz, 1 H), 7.09 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.40 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 174.68, 137.13, 127.75, 127.23, 121.59, 118.85, 113.26, 110.06, 35.11, 32.75, 20.66。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．５０分間、ESI m/z = 204, [M+H]+。
【０１６９】
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（１３）の合成
【化９６】
2020519644.tif 000102
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（１２）（５０３ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（５９２ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（４７６ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４５分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＴＥＡ（７００μＬ、５．００ｍｍｏｌ）中のアミン７（９０８ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、６５０ｍｇ（４８％収率）の化合物１３を黄褐色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.30 - 7.34 (complex multiplets, 10H), 7.28 (d, J = 4.50 Hz, 1 H), 7.22 - 7.25 (m, 1H), 7.17 (dt, J = 6.80, 0.90 Hz, 1H), 7.08 - 7.11 (m, 5H), 7.02 (dt, J = 6.90, 0.90 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.25 (bt, J = 4.60 Hz, 1H), 3.66 (t, 3H), 3.22 (apparent q, J ~ 6.00 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.51 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.72 (quint, J = 6.80 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.85, 142.40, 140.61, 138.17, 137.05, 129.81, 128.15, 128.01, 126.57, 121.57, 118.93, 118.76, 118.25, 113.72, 109.24, 75.36, 39.11, 37.75, 32.63, 28.55, 25.46, 21.45。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４０分間、ESI m/z = 553, [M+H]+。
【０１７０】
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパン−チオアミド（１４）の合成
【化９７】
2020519644.tif 000103
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（１３）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、６２０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（２９５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで４時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１から２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）による精製で、４７０ｍｇ（７８％収率）の化合物１４を黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (bt, J ~ 5.00 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.30 - 7.39 (complex multiplets, 10H), 7.27 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 7.02 - 7.06 (m, 7H), 6.93 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.42 (apparent q, J ~ 6.20 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.73 (quint, J = 7.30 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 203.59, 142.71, 140.29, 138.09, 137.08, 129.73, 128.77, 128.53, 127.85, 127.25, 121.53, 119.16, 118.73, 118.39, 113.15, 109.98, 75.13, 46.56, 45.33, 40.69, 32.70, 27.27, 25.45。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４０分間、ESI m/z = 569, [M+H]+。
【０１７１】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）エチル）カルバマート（１６）の合成
【化９８】
2020519644.tif 000104
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（３．００ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４．５６ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（３．６４ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＴＥＡ（３．５０ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）中のアミン１５（３．００ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して。有機溶液を１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、５．１２ｇ（９７％収率）の化合物１６を白色泡状物として与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝２．８７分間、ESI m/z = 332, [M+H]+。
【０１７２】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンチオアミド）エチル）カルバマート（１７）の合成
【化９９】
2020519644.tif 000105
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）エチル）カルバマート（１６）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、４．７４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（３．１８ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで４時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１：１）による精製で、３．８６ｇ（７８％収率）の化合物１７を赤橙色泡状物として与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．４５分間、ESI m/z = 348, [M+H]+。
【０１７３】
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ブチル）カルバマート（１９）の合成
【化１００】
2020519644.tif 000106
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（１．００ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５２ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．２１ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＴＥＡ（１．５０ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）中のアミン１８（１．１０ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、１．９０ｇ（１００％収率）の化合物１９を白色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59 (bs, 1H0, 7.59 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.30 Hz, 1H),  7.09 (t, J = 7.20 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.40 Hz, 1H),5.47 (bs, 1H), 4.59 (bs, 1H), 3.09 - 3.13 (m, 4H), 2.97 - 3.02 (m, 2H), 2.54 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.45 9s, 9H), 1.17 - 1.31 (complex multiplets, 4H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 173.05, 156.39, 136.51, 127.09, 122.33, 121.98, 118.71, 114.53, 111.47, 79.51, 40.30, 39.12, 37.60, 28.57, 27.69, 26.79, 21.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８３分間、ESI m/z = 360, [M+H]+。
【０１７４】
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンチオアミド）ブチル）カルバマート（２０）の合成
【化１０１】
2020519644.tif 000107
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ブチル）カルバマート（１９）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、６５４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（４０４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで１時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製で、４７１ｍｇ（６９％収率）の化合物２０を黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (bs, 1H), 7.61 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.32 (bs, 1H), 7.18 (dt, J = 7.10, 0.90 Hz, 1H), 7.10 (dt, J = 7.80, 0.90 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.56 (bs, 1H), 3.46 (apparent q, J = 5.95 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.95 (bt, J ~ 6.40 Hz, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.27 - 1.34 (m, 2H), 1.10 - 1.18 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．７８分間、ESI m/z = 376, [M+H]+。
【０１７５】
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ペンチル）カルバマート（２２）の合成
【化１０２】
2020519644.tif 000108
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（１．００ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５２ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．２１ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＴＥＡ（２．００ｍＬ，１４．３ｍｍｏｌ）中のアミン２１（１．１８ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、１．９９ｇ（１００％収率）の化合物２２を黄褐色泡状物と質として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.06 (bs, 1H), 7.58 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.17 (dt, J = 6.90, 1.00 Hz, 1H), 7.09 (dt, J = 7.80, 0.90 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 5.34 (bs, 1H), 4.62 (bs, 1H), 3.07 - 3.13 (m, 4H), 3.02 (apparent q, J ~ 6.75 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.33 (quint, J = 7.30 Hz, 2H), 1.20 - 1.26 (m, 2H), 0.93 - 1.01 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 173.05, 156.49, 136.67, 127.02, 122.42, 121.86, 119.17, 118.60, 114.21, 111.57, 79.57, 40.50, 39.16, 37.59, 30.05, 29.15, 28.55, 23.70, 21.72。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．１２分間、ESI m/z = 374, [M+H]+。
【０１７６】
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンチオアミド）ペンチル）カルバマート（２３）の合成
【化１０３】
2020519644.tif 000109
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ペンチル）カルバマート（２２）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、１．９９ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（１．１９ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで１時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製で、１．２０ｇ（５８％収率）の化合物２３を黄色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝６．１７分間、ESI m/z = 390, [M+H]+。
【０１７７】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−オキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２５）の合成
【化１０４】
2020519644.tif 000110
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−トリプトファン（５９７ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから購入、Ｃａｔ．  ＃０１３８７）（２４）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４７０ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（３７５ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（３０ｍＬ）およびＴＥＡ（４００μＬ、２．８７ｍｍｏｌ）中のアミン７（７２１ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）および水（７５ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（７５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（７５ｍＬ）およびブライン（７５ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、１．０２ｇ（８０％収率）の化合物２５を黄褐色固体として与えた：1H NMR (400 MHz DMSO-d6) δ 10.75 (bs, 1H), 7.84 (t, J = 6.00 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.32 - 7.39 (complex m, 10H), 7.27 - 7.27 (m, 2H), 7.20 (d, J = 0.90 Hz, 1H), 7.03 - 7.06 (m, 3H), 6.97 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.08 (dt, J = 8.70, 5.00 Hz, 1H), 2.95 - 3.02 (m, 3H), 2.80 -2.86 (m, 1H), 2.33 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.56 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８８分間、ESI m/z = 654, [M+H]+。
【０１７８】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−チオキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２６）の合成
【化１０５】
2020519644.tif 000111
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−オキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２５）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、４５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（２４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで４時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製で、２８９ｍｇ（５８％収率）の化合物２６を橙褐色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝６．８１分間、ESI m/z = 670, [M+H]+。
【０１７９】
一般的手順１Ａ：Ｂｏｃ−保護ヒドラジド
【化１０６】
2020519644.tif 000112
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の該カルボン酸（１．００ｍｍｏｌ）と、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．２５当量）と、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．２５当量）との混合物を、室温で３０分間撹拌した。得られた混合物をｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（１．２５当量）およびＴＥＡ（５ｍＬ）で処理して、１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および１Ｎ  Ｎａ２ＳＯ４（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機層をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。
【０１８０】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ａ）の合成
【化１０７】
2020519644.tif 000113
２−（４−クロロフェニル）酢酸（２７ａ）（３．００ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９１ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．９１ｇ（９８％収率）の化合物２８ａを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (bs, 1H), 8.75 (bs, 1H), 7.33 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 3.30 (s, 2H), 1.34 (s, 9H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．６５分間、ESI m/z = 285, [M+H]+。
【０１８１】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｂ）の合成
【化１０８】
2020519644.tif 000114
２−（３−クロロフェニル）酢酸（２７ｂ）（３．１７ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．０７ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、５．２５ｇ（９９％収率）の化合物２８ｂを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.81 (bs, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.17 - 7.19 (m, 1H), 6.64 (bs, 1H), 3.55 (s, 2H), 1.43 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.71 (s), 155.60 (s) 135.75 (s), 134.72 (s), 130.23 (d), 129.55 (d), 127.77 (d), 127.63 (d), 82.21 (s), 40.84 (t), 28.20 (q)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．７３分間、ESI m/z = 285, [M+H]+ m/z = 569 [2M + H]+。
【０１８２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（２−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｃ）の合成
【化１０９】
2020519644.tif 000115
２−（２−クロロフェニル）酢酸（２７ｃ）（３．０１ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、２．３０ｇ（４６％収率）の化合物２８ｃを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (bs, 1H), 8.77 (bs, 1H), 7.36 - 7.39 (m, 2H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 3.53 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.17 (s), 155.74 (s), 134 (s), 132.31 (d), 129.49 (d), 129.05 (d), 127.53 (d), 127.45 (s), 79.60 (s), 38.03 (t), 28.57 (q)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．３０分間、ESI m/z = 285, [M+H]+ m/z = 569 [2M + H]+。
【０１８３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（４−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｄ）の合成
【化１１０】
2020519644.tif 000116
２−（４−メトキシフェニル）酢酸（２７ｄ）（３．００ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９８ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．９７ｇ（９８％収率）の化合物２８ｄを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.70 (bs, 1H), 8.70 (bs, 1H), 7.14 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.29 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.07, 158.89, 155.76, 130.51, 126.00, 114.34, 81.83, 55.03, 40.39, 28.21。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８８分間、ESI m/z = 281, [M+H]+, m/z = 561 [2M + H]+。
【０１８４】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｅ）の合成
【化１１１】
2020519644.tif 000117
２−（３−メトキシフェニル）酢酸（２７ｅ）（２．４３ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．４１ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．１６ｇ（１００％収率）の化合物２８ｅを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (bs, 1H), 7.25 (t, J = 8.3 Hz, 1H),  6.81 - 6.87 (m, 3H), 6.51 (bs, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 1.43 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.24 (s), 160.06 (s), 155.39 (s), 135.10 (s), 130.17 (d), 121.74 (d), 115.00 (d), 113.28 (d), 82.00 (s), 55.33 (q), 41.71 (t), 28.19 (q)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．１３分間、ESI m/z = 281, [M+H]+, m/z = 561 [2M + H]+。
【０１８５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（２−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｆ）の合成
【化１１２】
2020519644.tif 000118
２−（２−メトキシフェニル）酢酸（２７ｆ）（３．００ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９８ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．６２ｇ（９１％収率）の化合物２８ｆを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) 回転異性体が観察された, δ 7.52 (bd, J ~ 2.80 Hz, 1H), 7.24 - 7.29 (m, 2H), 6.93 (dt, J = 7.70, 1.30 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.20 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) 回転異性体が観察された, δ 170.53, 157.09, 155.30, 131.35, 129.14, 122.50, 121.27, 110.86, 81.74, 55.69, 36.74, 28.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．０７分間、ESI m/z = 281, [M+H]+, m/z = 561 [2M + H]+。
【０１８６】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｇ）の合成
【化１１３】
2020519644.tif 000119
２−（３−フルオロフェニル）酢酸（２７ｇ）（３．０７ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．２９ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、５．１４ｇ（９６％収率）の化合物２８ｇを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (bs, 1H), 8.77 (bs, 1H), 7.31 (apparent q, JH,F ~ 6.90, JH,H ~ 6.90 Hz, 1H), 7.01 - 7.08 (m, 3H), 3.41 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．９８分間、ESI m/z = 269, [M+H]+, m/z = 537 [2M + H]+。
【０１８７】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−ブロモフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｈ）の合成
【化１１４】
2020519644.tif 000120
２−（３−ブロモフェニル）酢酸（２７ｈ）（５．００ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．８４ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、７．１４ｇ（９７％収率）の化合物２８ｈを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (bs, 1H), 7.45 (bs, 1H), 7.40 (d, J = 6.00 Hz, 1H), 7.17 - 7.23 (m, 2H), 6.60 (bs, 1H), 3.55 (s, 2H), 1.44 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.68, 155.56, 136.00, 132.43, 130.73, 130.54, 128.10, 122.95, 82.23, 40.83, 28.21。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．９７分間、ESI m/z = 329, [M+H]+, m/z = 657 [2M + H]+。
【０１８８】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｉ）の合成
【化１１５】
2020519644.tif 000121
２−（３−ブロモフェニル）酢酸（２７ｉ）（３．００ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（１．９４ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．５２ｇ（９７％収率）の化合物２８ｉを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (bs, 1H), 7.49 - 7.54 (m, 3H),  7.41 - 7.45 (m, 1H), 3.61 (s, 2H), 1.43 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.64, 155.65, 134.81, 132.82, 131.18 (q, JC,F = 32.6 Hz), 129.39, 126.15 (q, JC,F = 3.80 Hz), 124.38 (q, JC,F = 3.90 Hz), 124.00 (q, JC,F = 272.2 Hz), 82.30, 40.78, 28.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．４３分間、ESI m/z = 319, [M+H]+, m/z = 637 [2M + H]+。
【０１８９】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｊ）の合成
【化１１６】
2020519644.tif 000122
２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸（２７ｊ）（３．００ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．８８ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．０５ｇ（６１％収率）の化合物２８ｊを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．４５分間、ESI m/z = 287, [M+H]+, m/z = 573 [2M + H]+。
【０１９０】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３，５−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｋ）の合成
【化１１７】
2020519644.tif 000123
２−（３，５−ジクロロフェニル）酢酸（２７ｋ）（５．０６ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．２６ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、６．８１ｇ（８６％収率）の化合物２８ｋを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．９０分間、ESI m/z = 319, [M+H]+, m/z = 639, [2M + H]+。
【０１９１】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｌ）の合成
【化１１８】
2020519644.tif 000124
２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸（２７ｌ）（２．４３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（１．９７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．６１ｇ（９５％収率）の化合物２８ｌを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (bs, 1H), 7.39 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.30, 2.30 Hz, 1H), 6.67 (bs, 1H), 3.51 (s, 2H), 1.44 (s, 9H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１０分間、ESI m/z = 319, [M+H]+。
【０１９２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（ＡＨ．２．１８２）の合成
【化１１９】
2020519644.tif 000125
２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）酢酸（２７ｍ）（３．００ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．３９ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．９６ｇ（８６％収率）の化合物２８ｍを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (bs, 1H), 8.72 (bs, 1H), 7.55 - 7.62 (m, 4H), 7.41 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 7.31 - 7.34 (m, 3H), 3.42 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 170.16, 155.79, 140.49, 138.95, 135.44, 130.16, 129.44, 127.83, 127.08, 127.05, 79.62, 28.57。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．２３分間、ESI m/z = 327, [M+H]+, 653 [2M + H]+。
【０１９３】
一般的手順１Ｂ：ヒドラジド遊離塩基の合成
【化１２０】
2020519644.tif 000126
ＣＨ２Ｃｌ２中のＢｏｃ−ヒドラジド（１．００ｍｍｏｌ）に、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）を添加して、反応物を室温で撹拌した。１．５時間後に、白色沈殿物が形成した。沈殿したＨＣｌ塩を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して、高真空下で乾燥させた。その塩（１．００ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）に懸濁させるか、またはメタノール（またはメタノール／水）に溶解し、ＴＥＡ（６ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、分離漏斗に移して、さらなるＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を乾燥させ（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。この化合物を、さらなる精製を行わずに次のステップで用いた。
【０１９４】
２−（４−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ａ）の合成
【化１２１】
2020519644.tif 000127
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ａ）（４．９０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．１８ｇ（８４％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩を８６０ｍｇ（３２％収率）の遊離塩基２９ａ（２段階で２７％）に変換して、白色固体として単離した：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝２．０８分間、ESI m/z = 185, [M+H]+。
【０１９５】
２−（３−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｂ）の合成
【化１２２】
2020519644.tif 000128
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｂ）（５．００ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．０２ｇ（７８％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩を１．７３ｇ（６９％収率）の遊離塩基２９ｂ（２段階で５４％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.20 (bs, 1H), 7.23 - 7.30 (complex m, 3H), 1.15 - 7.18 (complex m, 1H), 4.20 (bs, 2H), 3.32 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 171.00 (s), 135.92 (s), 134.83 (s), 130.30 (d), 129.52 (d), 127.82 (d), 127.60 (d), 41.4 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９５分間、ESI m/z = 185, [M+H]+, m/z = 369, [2M + H]+; m/z = 391, [2M + Na]+。
【０１９６】
２−（２−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｃ）の合成
【化１２３】
2020519644.tif 000129
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（２−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｃ）（２．１０ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、１．６３ｇ（１００％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（１．２３ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を８３０ｍｇ（８１％収率）の遊離塩基２９ｃ（２段階で８１％）  に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.17 (bs, 1H), 7.31 - 7.38 (complex m, 2H), 7.20 - 7.26 (complex m, 2 H), 4.20 (bs, 2H), 3.47 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 168.95 (s), 134.54 (s), 133.94 (s), 132.32 (d), 129.50 (d), 128.90 (d), 127.51 (d), 38.34 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０８分間、ESI m/z = 185, [M+H]+, m/z = 369, [2M + H]+; m/z = 391, [2M + Na]+。
【０１９７】
２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｄ）の合成
【化１２４】
2020519644.tif 000130
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（４−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｄ）（４．６７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．７８ｇ（７７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．６８ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を１．１８ｇ（５３％収率）の遊離塩基２９ｄ（２段階で４１％）に変換して、白色固体として単離した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.12 (bs, 2H), 7.12 (d, J = 6.40 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 6.90 Hz, 2H), 4.15 (bs, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.22 (s, 2H)。
【０１９８】
２−（３−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｅ）の合成
【化１２５】
2020519644.tif 000131
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｅ）（４．０９ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．１０ｇ（９８％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．５０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を１．１０ｇ（５３％収率）の遊離塩基２９ｅ（２段階で５２％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15 (bs, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 - 6.77 (complex m, 2H), 4.17 (bs, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.26 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.93 (s), 159.63 (s), 138.23 (s), 129.69 (d), 121.71 (d), 115.20 (d), 112.27 (d), 55.45 (q), 41.03 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 181, [M+H]+, m/z = 361, [2M + H]+。
【０１９９】
２−（２−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｆ）の合成
【化１２６】
2020519644.tif 000132
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（２−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｆ）（４．６１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．０８ｇ（８６％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（３．０８ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を１．８８ｇ（７３％収率）の遊離塩基２９ｆ（２段階で６３％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.98 (bs, 1H), 7.16 (dt, J = 7.80, 1.90 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.30 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 4.15 (bs, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.28 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 170.13 (s), 157.59 (s), 130.98 (d), 128.33 (d), 124.73 (s), 120.57 (d), 111.10 (d), 55.86 (q), 35.02 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 181, [M+H]+, m/z = 361, [2M + H]+。
【０２００】
２−（３−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｇ）の合成
【化１２７】
2020519644.tif 000133
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｇ）（５．０６ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．５９ｇ（６７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．４７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を８８２ｍｇ（４３％収率）の遊離塩基２９ｇ（２段階で２９％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.98 (bs, 1H), 7.29 (dt, J = 6.90, 6.00 Hz, 1H), 6.99 - 7.05 (complex m, 3H), 4.20 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.55 (s), 162.52 (d, JC,F = 243 Hz), 139.55 (d, JC,F = 7.60 Hz), 130.57 (d, JC,F = 8.60 Hz), 125.64 (d, JC,F = 2.90 Hz), 116.19 (d, JC,F = 22.1 Hz), 113.72 (d, JC,F = 20.2 Hz), 40.55 (d, JC,F = 1.90 Hz)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９０分間、ESI m/z = 169, [M+H]+。
【０２０１】
２−（３−ブロモフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｈ）の合成
【化１２８】
2020519644.tif 000134
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−ブロモフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（Ｘ２８ｈ）（７．４１ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、４．００ｇ（６７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（４．００ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を２．７３ｇ（７９％収率）の遊離塩基２９ｈ（２段階で５３％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.22 (bs, 1H), 7.43 - 7.44 (m, 1H), 7.37 - 7.40 (complex m, 1H), 7.20 - 7.23 (complex m, 2H), 4.26 (bs, 2H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ171.01 (s), 136.28 (s), 132.40 (d), 130.71 (d), 130.55 (d), 128.07 (d), 122.99 (s), 41.32 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９８分間、ESI m/z = 229, [M+H]+; 270, [M+H+ACN]+; 459, [2M+H]+。
【０２０２】
２−（３−トリフルオロメチル）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｉ）の合成
【化１２９】
2020519644.tif 000135
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｉ）（４．２０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．２６ｇ（９７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（３．２６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を２．１４ｇ（７７％収率）の遊離塩基２９ｉ（２段階で７５％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.59 (bs, 1H), 7.45 - 7.54 (m, 3H), 3.53 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 170.92, 136.72, 132.61, 130.42 (q, JC,F = 32.6 Hz), 128.95, 125.42 (q, JC,F = 3.80 Hz), 124.30 (q, JC,F = 271 Hz), 123.37 (q, JC,F = 3.90 Hz), 39.93。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．００分間、 ESI m/z = 219, [M+H]+;437[2M + H]+。
【０２０３】
２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｊ）の合成
【化１３０】
2020519644.tif 000136
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｊ）（３．０５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．０２ｇ（８５％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（１．９１ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）を７４０ｍｇ（４６％収率）の遊離塩基２９ｊ（２段階で３９％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.21 (bs, 1H), 7.05 (tt, J = 9.20, 2.30 Hz, 1 H), 6.91 - 6.96 (m, 2H), 4.21 (bs, 1H), 3.36 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.39 (s), 163.64 (dd, JC,F = 249, 13.4 Hz), 137.63 (t, JC,F = 8.60 Hz), 112.39 (dd, JC,F = 25.9, 7.70 Hz),  103.13 (t, JC,F = 24.9 Hz), 41.29 (t, CH2)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９８分間、ESI m/z = 229, [M+H]+; 270, [M+H+ACN]+; 459, [2M+H]+。
【０２０４】
２−（３，５−ジクロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｋ）の合成
【化１３１】
2020519644.tif 000137
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３，５−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｋ）（６．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、４．３４ｇ（９０％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（４．３４ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を２．６５ｇ（７１％収率）の遊離塩基２９ｋ（２段階で６４％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.18 (bs, 1H), 7.42 (t, J = 1.90 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.90 Hz, 2H), 4.20 (bs, 2H), 3.35 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.21, 137.21, 135.44, 127.86, 127.83, 40.93。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１０分間、ESI m/z = 219, [M+H] +。
【０２０５】
２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｌ）の合成
【化１３２】
2020519644.tif 000138
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｌ）（３．００ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．４０ｇ（１００％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（５４９ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を４７３ｍｇ（１００％収率）の遊離塩基２９ｌ（２段階で１００％）に変換して、白色固体として単離した：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝２．３８分間、ESI m/z = 219, [M+H]+
【０２０６】
２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）酢酸ヒドラジド（２９ｍ）の合成
【化１３３】
2020519644.tif 000139
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（ＡＨ．２．１８２）（３．８３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．７５ｇ（８９％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．７５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を１．８４ｇ（７７％収率）の遊離塩基２９ｍ（２段階で６９％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.21 (bs, 1H), 7.53 - 7.61 (m, 4H), 7.41 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 7.29 - 7.32 (m, 3H), 4.19 (bs, 2H), 3.35 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 170.03, 140.53, 138.86, 136.07, 130.05, 129.44, 127.81, 127.08, 127.04, 40.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．２５分間、ESI m/z = 227, [M+H]+; 453, [2M + H]。
【０２０７】
２−フェニル酢酸ヒドラジド（２９ｎ）の合成
【化１３４】
2020519644.tif 000140
エタノール（５０ｍＬ）中のメチルフェニルアセタート（３０）（１．００ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（６６．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４時間、加熱還流した。反応物を冷却して、水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に分配させた。ＥｔＯＡｃ溶液を再度、水（２００ｍＬで２回）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、３７０ｍｇ（３７％収率）の化合物２９ｎを粘性油状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.18 (bs, 1H), 7.15 - 7.27 (m, 5H), 4.17 (bs, 2H), 3.30 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 170.07, 136.81, 129.47, 128.70, 126.88, 40.99。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．４３分間、ESI m/z = 151, [M+H]+。
【０２０８】
一般的手順１Ｃ：トリアゾールの合成
【化１３５】
2020519644.tif 000141
チオアミド（１ｍｍｏｌ）とヒドラジド（１．２ｍｍｏｌ）との混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解し、安息香酸銀（２ｍｍｏｌ）で処理し、その直後に酢酸（３ｍｍｏｌ）で処理した。この黒色溶液を室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮し、残渣を１：１  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を５分間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（約１０ｍｍｏｌ）で処理して濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＣＥＬＩＴＥ（１インチ（２．５４センチメートル）パッド）で濾過して濃縮した。最終的な残基を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２０９】
３−（２−（５−（４−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１）の合成
【化１３６】
2020519644.tif 000142
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（４７５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および２−（４−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ａ）（１９０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、３６０ｍｇ（６１％収率）の化合物３１ａを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．３５分間、ESI m/z = 687, [M+H]+。
【０２１０】
３−（２−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｂ）の合成
【化１３７】
2020519644.tif 000143
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２−（３−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（８０．０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、１４７ｍｇ（６０％収率）の化合物３１ｂを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.83 (bs, 1H), 8.73 (bs, 1H), 7.44 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.37 - 7.42 (m, 10H), 7.21- 7.33 (complex multiplets, 4H), 7.05 - 7.15 (complex multiplets, 8H), 7.01 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.89 (歪んだ三重線, J = 7.30 Hz, 2H), 3.07 - 3.16 (m, 4H), 2.53 (歪んだt, J = 7.30 Hz, 2H), 1.63 (quint, J = 7.40 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 155.21 (s), 153.37 (s), 140.85 (s), 138.27 (s), 137.71 (s), 133.69 (s), 131.03 (d), 129.68 (d), 129.21 (d), 128.14 (d), 127.59 (d), 127.31 (s), 123.42 (d), 121.57 (d), 119.97 (s), 118.89 (d), 118.65 (d), 113.07 (s), 111.99 (d), 77.85 (s), 43.04 (t), 29.90 (t), 28.15 (t), 25.66 (t), 22.39 (t), 21.88 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３８分間、ESI m/z = 687, [M+H]+。
【０２１１】
３−（２−（５−（２−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｃ）の合成
【化１３８】
2020519644.tif 000144
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（２−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（１９９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、２８６ｍｇ（４６％収率）の化合物３１ｃを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．９０分間、ESI m/z = 687, [M+H]+。
【０２１２】
３−（２−（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｄ）の合成
【化１３９】
2020519644.tif 000145
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５４０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および２−（４−メトキシ−フェニル）酢酸ヒドラジド（２０９ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０：１〜２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、２５０ｍｇ（３８％収率）の化合物３１ｄを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.74 (bs, 1H), 6.73 - 7.91 (complex multiplets, 25H), 6.51 (s), 3.93 (s, 2H), 3.63 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.05 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.89 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.29 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.54 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 158.44 (s), 154.46 (s), 153.21 (s), 142.82 (s), 140.16, 138.30, 136.67, 130.51, 129.90, 129.66 (d), 128.95, 128.69 (d), 128.46, 127.43, 123.08, 121.40, 118.72, 118.19, 114.38, 114.14, 113.87, 111.84, 74.88 (s), 55.49 (q), 42.43 (t), 29.92 (t), 29.55 (t), 25.88 (t), 25.05 (t), 23.22 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．７５分間、ESI m/z = 683, [M+H]+。
【０２１３】
３−（２−（５−（３−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｅ）の合成
【化１４０】
2020519644.tif 000146
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（１９５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１〜１０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、１９０ｍｇ（３１％収率）の化合物３１ｅを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (bs, 1H), 7.49 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (complex multiplets, 10H), 7.21 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 6.99 - 7.11 (complex multiplets, 9H), 6.86 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.65 - 6.68 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.32 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H),  3.26 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.51 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 159.91 (s), 155.16 (s), 152.17 (s), 142. 41 (s), 138.49, 137.61, 136.22 129.79, 129.77, 128.20, 128.17, 122.08, 122.00, 120.92, 119.50, 118.62, 118.14, 114.77, 114.16, 112.52, 111.24, 75.33 (s), 55.35 (q), 42.72 (t), 31.70 (t), 29.42 (t), 26.20 (t), 25.20 (t), 23.68 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．７８分間、ESI m/z = 683, [M+H]+。
【０２１４】
３−（２−（５−（２−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｆ）の合成
【化１４１】
2020519644.tif 000147
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（２−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（１９５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０：１〜２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、２０３ｍｇ（３３％収率）の化合物３１ｆを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．７０分間、ESI m/z = 683, [M+H]+。
【０２１５】
３−（２−（５−（３−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｇ）の合成
【化１４２】
2020519644.tif 000148
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５１４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および２−（３−フルオロフェニル酢酸ヒドラジド（１８８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、３００ｍｇ（４９％収率）の化合物３１ｇを白色固体として与えた：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、ローソン試薬の過去の使用に関係する微量の分離不能な芳香族不純物を含有する、水素結合形態が観察された、主要形態： δ 10.74 (bs, 1H), 9.20 (bs, 0.5 H), 7.90 (d, J = 6.40 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 6.40 Hz, 0.5H), 6.90 - 7.46 (complex multiplets, 23H), 6.84 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.69 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 3.06 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.91 (apparent, t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.30 (apparent t, J = 6.90 Hz, 1H), 1.52 (quint., J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．８２分間、ESI m/z = 671, [M+H]+。
【０２１６】
３−（２−（５−（３−ブロモベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｈ）の合成
【化１４３】
2020519644.tif 000149
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（７４８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）および２−（３−ブロモフェニル）酢酸ヒドラジド（３７１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、４９２ｍｇ（４８％収率）の化合物３１ｈを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)、ローソン試薬の過去の使用に関係する微量の分離不能な芳香族不純物を含有する、水素結合形態が観察された、主要形態： δ 10.75 (bs, 1H), 7.90 (d, J = 6.80 Hz, 1H), 6.98 - 7.47 (complex multiplets, 23H), 6.84 (t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.70 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 3.05 - 3.07 (m, 2H), 2.89 - 2.933 (m, 2H), 2.28 - 2.32 (m, 2H), 1.51 (quint., J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３０分間、ESI m/z = 731, [M+H]+。
【０２１７】
３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｉ）の合成
【化１４４】
2020519644.tif 000150
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２３６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールから２０：１）による精製で、２７９ｍｇ（３６％収率）の化合物３１ｉを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．９０分間、ESI m/z = 721, [M+H]+。
【０２１８】
３−（２−（５−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｊ）の合成
【化１４５】
2020519644.tif 000151
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２０６ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、３００ｍｇ（４７％収率）の化合物３１ｊを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)コンフォメーション形態が存在する：主要な形態: δ 10.74 (bs, 1H), 7.89 - 7.91 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (complex multiplets, 9H), 7.26 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 1.30 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.07 - 7.01 (complex multiplets, 8H), 6.86 - 6.89 (m, 1H), 6.83 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H),  4.07 (s, 2H), 3.72 (apparent t, J = 6.30 Hz, 2H), 3.06 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J = 6.40 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.58 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 162.79 (dd, JC,F = 246, 13.4 Hz), 154.70 (s), 152.14 (s), 142.81 (s), 141.82 (t, JC,F = 9.50 Hz), 140.15, 138.30, 136.68, 129.77, 129.65 (d), 129.06, 128.69 (d), 128.45, 127.43, 123.08, 121.40, 118.71, 118.68, 118.13, 113.88, 112.35 (dd, JC,F = 18.2, 6.70 Hz), 111.85, 102.70 (t, JC,F = 24.9 Hz), 74.87 (s), 42.51 (t), 30.17 (t), 29.67 (t), 25.91 (t), 24.99 (t), 23.17 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．１３分間、ESI m/z = 689, [M+H]+。
【０２１９】
３−（２−（５−（３，５−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｋ）の合成
【化１４６】
2020519644.tif 000152
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２３７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、３７８ｍｇ（５８％収率）の化合物３１ｋを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．２５分間、ESI m/z = 721, [M+H]+。
【０２２０】
３−（２−（５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｍ）の合成
【化１４７】
2020519644.tif 000153
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）酢酸ヒドラジド（２４４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製およびＡＣＮからの生成物の再結晶化により、２３５ｍｇ（３６％収率）の化合物３１ｍを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.71 (bs, 1H), 7.54 (d, J = 7.40 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.20 Hz, 2H), 7.35 - 7.43 (m, 3H), 7.25 - 7.31 (complex m, 11H), 7.16 - 7.19 (complex m, 3H), 7.07 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.96 - 6.98 (m, 7H), 6.85 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.68 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J ~ 7.80 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.61 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.54, 152.84, 142.81, 140.34, 140.18, 139.05, 138.31, 136.72, 136.47, 130.11, 129.65, 129.48, 129.39, 128.65, 128.42, 127.85, 127.47, 127.28, 127.06, 123.10, 121.39, 118.73, 118.69, 118.20, 113.90, 111.85, 74.90, 42.53, 30.40, 29.60, 25.95, 25.06, 23.28。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．４０分間、ESI m/z = 729, [M+H]+。
【０２２１】
３−（２−（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｎ）の合成
【化１４８】
2020519644.tif 000154
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５８０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および２−フェニル酢酸ヒドラジド（１８７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、３１０ｍｇ（４６％収率）の化合物３１ｎを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.74 (bs, 1H), 9.18 (bs, 1H), 7.90 (d, J = 6.90 Hz, 1H), 6.98 - 7.55 (complex multiplets, 24H), 6.84 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.65 (apparent t, J = 8.30 Hz, 2H), 3.06 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 2.90 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.47 (quint., J = 7.40 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.54 (s), 152.95 (s), 142.83 (s), 140.17, 138.26, 137.28, 136.81, 136.69, 133.35, 129.79, 129.68 (d), 129.47, 129.09, 128.98, 128.90, 128.70 (d), 128.48, 127.45, 127.08, 126.88, 123.10, 121.41, 118.74, 118.71, 118.16, 113.90, 111.86, 74.88 (s), 42.51 (t), 40.99 (t), 30.77 (t), 29.58 (t), 25.91 (t), 25.09 (t), 23.22 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．９７分間、ESI m/z = 653, [M+H]+。
【０２２２】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （１−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）カルバマート（３３）の合成
【化１４９】
2020519644.tif 000155
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−チオキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２６）（２８９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−（３−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（９５．６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、８０ｍｇ（２３％収率）の化合物３３を黄褐色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．９０分間、ESI m/z = 802, [M+H]+。
【０２２３】
３−（２−（５−（３，４−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（３５）の合成
【化１５０】
2020519644.tif 000156
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１４）（４４０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｌ）（２０３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールから２０：１）による精製およびＡＣＮからの生成物の再結晶化により、３９０ｍｇ（６７％収率）の化合物３５を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．６２分間、ESI m/z = 735, [M+H]+。
【０２２４】
１−メチル−３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３７）の合成
【化１５１】
2020519644.tif 000157
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１４）（７２０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｉ）（３３１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールから２０：１）による精製で、４６３ｍｇ（５０％収率）の化合物３７を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．４７分間、ESI m/z = 735, [M+H]+。
【０２２５】
一般的手順１Ｄ：トリチル脱保護
【化１５２】
2020519644.tif 000158
エタノール（５０ｍＬ）中のトリチル保護化合物（１ｍｍｏｌ）の混合物に２Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）を添加して、混合物を７０℃まで２〜４時間加熱した。反応物を冷却して、分離漏斗に移し、水（５０ｍＬ）で希釈した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬで３回）で洗浄した。得られた水性溶液を、２Ｎ  ＮａＯＨ（ｐＨ試験紙で確認）で塩基性にして、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬで３回）で抽出した。ひとまとめにした抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣を再結晶化、フラッシュクロマトグラフィーにより精製するか、または現状のまま使用した。
【０２２６】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−６２）の合成
【化１５３】
2020519644.tif 000159
３−（２−（５−（２−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ａ）（２５７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１４ｍｇ（６９％収率）のＢＮ−ＶＩ−６２を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．４３分間、ESI m/z = 445, [M+H]+。
【０２２７】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−５６）の合成
【化１５４】
2020519644.tif 000160
３−（２−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｂ）（４８．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、２７．０ｍｇ（８７％収率）のＢＮ−ＶＩ−５６を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．３８分間、ESI m/z = 445, [M+H]+。
【０２２８】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−１７）の合成
【化１５５】
2020519644.tif 000161
３−（２−（５−（２−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｃ）（２３４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製した。ＡＣＮからの再結晶化により、７６．０ｍｇ（５０％収率）のＭＭ−Ｉ−１７（実施例３）を白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) イミダゾール互変異性体が観察された：δ11.77および11.70 (２つの重複したbs, 全体で1H), 10.78 (bs, 1H), 7.41 - 7.44 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.06 - 7.10 (complex multiplet, 2H), 7.02 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.71および6.51 (２つの幅広の一重線, 全体で1H), 4.08 (s, 2H), 3.68 - 3.78 (m, 2H), 3.05 - 3.08 (m, 2H), 2.94 - 2.98 (m, 2H), 2.36 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.71 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９８分間、ESI m/z = 445, [M+H]+。
【０２２９】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−２９）の合成
【化１５６】
2020519644.tif 000162
３−（２−（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｄ）（２１０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１０ｍｇ（８３％収率）のＳＭ−Ｉ−２９を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.73 (bs, 1H), 10.77 (bs, 1H), 7.49および7.45 (2 bs, 全体で1H), 7.42 (d, J = 7.40 Hz, 1H), 7.11 - 7.34 (complex multiplets, 5H), 7.09 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.02 (dt, J = 6.60, 0.90 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.30 Hz, 2H), 6.92 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.78 - 6.81 (m, 2H), 6.69および6.50 (2 bs, 全体で1H), 3.93 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.60 - 3.66 (m, 2H), 3.06 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 2.91 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.29 - 2.38 (m, 2H), 1.53 - 1.62 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 158.48 (s), 154.53 (s), 153.24 (s), 148.29, 144.63, 139.80, 136.68, 135.20, 130.43, 129.91, 128.93, 128.65, 128.41, 128.29, 128.06, 127.45, 127.17, 123.11, 121.43, 118.80, 118.71, 114.45, 114.2, 113.90, 112.55, 111.86, 55.54 (q), 42.49 (t), 42.34 (t), 29.99 (t), 29.90 (t), 29.52 (t), 25.88 (t), 25.00 (t), 23.26 (t), 23.18 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．３０分間、ESI m/z = 441, [M+H]+。
【０２３０】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−６１）の合成
【化１５７】
2020519644.tif 000163
３−（２−（５−（３−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｅ）（１７７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９６ｍｇ（８４％収率）のＢＮ−ＶＩ−６１を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.80 (bs, 1H), 10.78 (bs, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.72 - 6.76 (m, 2H), 6.62 - 6.68 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.69 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.59 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.88 (s), 154.57 (s), 152.91 (s), 138.74, 136.71, 135.19, 130.13, 127.47, 123.10, 121.45, 121.11, 118.81, 118.73, 114.69, 113.94, 112.55, 111.88, 55.50 (q), 42.50 (t), 30.79 (t), 29.74 (t), 25.91 (t), 23.19 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．０２分間、ESI m/z = 441, [M+H]+。
【０２３１】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−２１）の合成
【化１５８】
2020519644.tif 000164
３−（２−（５−（２−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｆ）（１０２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、２１ｍｇ（７４％収率）のＭＭ−Ｉ−２１を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.75および11.69 (２つの重複したbs, 全体で1H), 10.77 (bs, 1H), 7.41 - 7.44 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.18 (幅広のdt, J = 6.40, 1.80 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.02 (dt, J = 6.90, 0.9 Hz, 1H), 6.90 - 6.95 (m, 2H), 6.80 - 6.88 (m, 3H), 6.69および6.50 (２つのbs, 全体で1H), 3.92および3.91 (２つの重複したs, 全体で2H), 3.73および3.72 (２つの重複したs, 全体で3H), 3.64 - 3.73 (m, 2H), 3.04 - 3.09 (m, 2H), 2.91 -2.95 (m, 2H), 2.38および2.33 (２つのt, J = それぞれ7.80および6.90 Hz, 全体で2H), 1.61 - 1.70 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９５分間、ESI m/z = 441, [M+H]+。
【０２３２】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−３８）の合成
【化１５９】
2020519644.tif 000165
３−（２−（５−（３−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｇ）（２９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２０ｍｇ（６５％収率）のＳＭ−Ｉ−３８を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.75および9.21 (２つのbs, 全体で1H), 10.78 (bs, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.70 Hz, 1H), 7.29 (apparent q, J = 7.80 Hz, 2H), 7.10 (bs, 1H), 6.97 - 7.05 (m, 3H), 6.89 - 6.95 (m, 2H), 6.65 (bs, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.70 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.93 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.61 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 162.68 (d, JC,F = 243 Hz),  162.68 (d, JC,F = 243 Hz), (s), 154.68 (s), 152.56 (s), 140.07 (d, JC,F = 7.60 Hz), 139.54 (d, JC,F = 7.60 Hz), 136.60, 135.21, 130.99 (d, JC,F = 8.70 Hz), 130.55 (d, JC,F = 8.70 Hz), 127.45, 125.63, 125.09, 123.11, 121.44, 118.79, 118.70, 116.18 (d, JC,F = 22.1Hz), 115.82 (d, JC,F = 21.1Hz), 114.12, 113.91, 113.71 (d, JC,F = 21.1Hz), 111.87, 42.27 (t), 31.22 (t), 30.35 (t), 29.81 (t), 25.92 (t), 23.2 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８８分間、ESI m/z = 429, [M+H]+。
【０２３３】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−５０）の合成
【化１６０】
2020519644.tif 000166
３−（２−（５−（３−ブロモベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｈ）（２７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１００ｍｇ（５５％収率）のＳＭ−Ｉ−５０を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)主な互変異性体δ 11.75 (bs, 1H), 10.77 (bs, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.38 - 7.40 (m, 2H), 7.15 - 7.34 (complex multiplets, 5H), 7.08 - 7.11 (m, 2H), 7.02 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.66 (bs), 4.04 (s, 2H), 3.71 (apparent t, J = 7.70 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.93 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.62 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) 主な互変異性体δ 154.67 (s), 152.57 (s), 140.02, 136.69, 135.20, 131.81, 131.16, 130.08, 128.40, 128.29, 128.17, 128.06, 127.45, 123.11, 122.24, 121.44, 118.80, 118.70, 113.90, 111.87, 42.48 (t), 30.18 (t), 29.94 (t), 25.91 (t), 23.20 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４７分間、ESI m/z = 489, [M+H]+。
【０２３４】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−９７）の合成
【化１６１】
2020519644.tif 000167
３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｉ）（２６８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２１ｍｇ（６８％収率）のＢＮ−ＶＩ−９７を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 80℃)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.54および9.06 (2 bs, 全体で1H), 10.56 (bs, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.48 - 7.55 (m, 3H), 7.41 - 7.44 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.02 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 6.66 (bs, 1H),4.14 (s, 2H), 3.71 - 3.79 (m, 2H), 3.10 (apparent t, J = 6.80 Hz, 2H), 2.96 (apparent t,  J = 7.30 Hz, 2H), 2.36 - 2.41 (m, 2H), 1.69 (b quint, J ~ 6.50 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6, 80℃)イミダゾール互変異性体が観察された δ 156.06, 152.63, 136.92, 136.67, 134.83, 131.88, 130.72 (q, JC,F = 32.6 Hz), 129.46, 126.97, 124.91 (q, JC,F = 3.80 Hz), 124.14 (q, JC,F = 271 Hz), 123.68 (q, JC,F = 3.80 Hz), 122.13, 121.10, 118.46, 117.62, 112.91, 111, 42.08, 29.93, 28.79, 25.81, 23.66。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．５８分間、ESI m/z = 479, [M+H]+。
【０２３５】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−５５）の合成
【化１６２】
2020519644.tif 000168
３−（２−（５−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｊ）（２５０ｍｇ、３６３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１３０ｍｇ（８０％収率）のＳＭ−Ｉ−５５を白色固体として与えた。小分画をＡＣＮから再結晶化させて、純粋な材料を与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.74 (bs, 1H), 10.77 (bs, 1H), 7.48 (bs, 1H), 7.41 (d, J = 7.70 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.05 - 7.11 (m, 2H), 7.01 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 6.72および6.51 (２つのbs, 全体で1H), 4.07 (s, 2H), 3.66 - 3.76 (m, 2H), 3.05 - 3.08 (m, 2H), 2.92 - 2.95 (m, 2H), 2.33 - 2.37 (m, 2H), 1.59 - 1.68 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４０分間、ESI m/z = 447, [M+H]+。
【０２３６】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−８９）の合成
【化１６３】
2020519644.tif 000169
３−（２−（５−（３，５−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｋ）（３２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１７９ｍｇ（８３％収率）のＢＮ−ＶＩ−８９をオフホワイト色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.73および9.19 (2 bs, 全体で1H), 10.74 (bs, 1H), 7.40 - 7.47 (m, 3H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.02 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.72および6.58 (2 bs, 全体で1H), 4.07 (s, 2H), 3.73 - 3.79 (bm, 2H), 3.08 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.94 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.35 - 2.42 (bm, 2H), 1.67 (bquint, J = 6.80 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８２分間、ESI m/z = 479, [M+H]+。
【０２３７】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−２６）の合成
【化１６４】
2020519644.tif 000170
３−（２−（５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｋ）（２０４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３６ｍｇ（２６％収率）のＭＭ−Ｉ−２６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.51 - 7.54 (complex m, 3H), 7.47 (d, J = 7.30 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 7.28 - 7.32 (m, 2H), 7.26 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.01 - 7.06 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.30 Hz, 2H), 6.92 (dt, J = 7.80 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.53 (bs, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.31 (apparent t, J = 7.30 Hz, 2H), 3.81 (apparent t,  J = 6.90 Hz, 2H), 3.01 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.38 (apparent quint, J ~ 7.80 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 156.03, 153.15, 140.44, 140.06, 136.67, 135.99 (幅広), 134.73, 134.38, 129.21, 128.53, 128.46, 127.13, 127.09, 126.55, 122.19, 121.10, 118.50, 117.68, 115.68, 112.90, 111.00, 42.19, 30.05, 28.68, 25.77, 23.68, 23.13。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．３０分間、ESI m/z = 487, [M+H]+。
【０２３８】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−２６）の合成
【化１６５】
2020519644.tif 000171
３−（２−（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｎ）（２５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製した。ＡＣＮからの再結晶化により、４６．０ｍｇ（３０％収率）のＳＭ−Ｉ−２６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.74および9.18 (2 bs, 全体で1H), 10.77 (bs, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.15 - 7.30 (complex m, 5H), 7.06 - 7.10 (m, 3H), 7.02 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.67および6.53 (2 bs, 全体で1H), 4.01 (s, 2H), 3.62 - 3.69 (bm, 2H), 3.06 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J ~ 7.80 Hz, 2H), 2.30 - 2.35 (bm, 2H), 1.53 - 1.64 (bm, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 154.58, 152.95, 137.18, 136.68, 135.19, 129.46, 129.05, 128.91, 128.69, 127.45, 127.13, 126.87, 123.11, 121.43, 118.80, 118.71, 113.90, 111.87, 42.45, 30.81, 29.78 (幅広), 25.90, 24.86 (幅広), 23.22。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８８分間、ESI m/z = 411, [M+H]+。
【０２３９】
（Ｒ）−１−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（ＢＮ−ＶＩ−８７）の合成
【化１６６】
2020519644.tif 000172
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （１−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）カルバマート（３３）（８０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３２ｍｇ（７２％収率）のＢＮ−ＶＩ−８７を黄褐色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．００分間、ESI m/z = 460, [M+H]+。
【０２４０】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−６０）の合成
【化１６７】
2020519644.tif 000173
３−（２−（５−（３，４−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（３５）（３２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２０ｍｇ（５６％収率）のＳＭ−Ｉ−６０を白色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.75および9.20 (2 bs, 全体で1H), 7.52 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.47 - 7.49 (bm, 1H), 7.45 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.05 - 7.12 (complex m, 3H), 6.94 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.66 (bs, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.65 - 3.72 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.05 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.91 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.61 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４５分間、ESI m/z = 493, [M+H]+。
【０２４１】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−７６）の合成
【化１６８】
2020519644.tif 000174
１−メチル−３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３７）（０．６２０ｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、０．２２０ｇ（７７％収率）の化合物ＳＭ−Ｉ−７６を黄色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.53 - 7.51 (m, 2H), 7.46 - 7.42 (m, 2H), 7.28 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.24 -7.22 (m, 2H), 7.10 (dt, J = 7.00, 0.84 Hz, 1H), 6.93 (dt, J = 7.23, 0.78 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.55 (bs, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.35 - 3.31 (m, 2H), 3.15 (t, J = 7.15 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.79 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.41 (quint., J = 7.18 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 155.98, 152.66, 137.13, 136.96, 134.85, 131.97, 130.74 (q, JC,F = 32.2 Hz), 129.48, 127.48, 126.56, 124.92 (q, JC,F = 3.76 Hz), 124.14 (q, JC,F = 271.3 Hz), 123.71 (q, JC,F = 3.73 Hz), 121.24, 118.53, 117.96, 112.42, 108.93, 42.13, 31.25, 29.94, 28.75, 25.87, 23.47, 23.15。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９８分間、ESI m/z = 493, [M+H]+。
【０２４２】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−２５）の合成
【化１６９】
2020519644.tif 000175
３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２３７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１３ｍｇ（７７％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−２５を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.53 (s, 1H), 7.35 (d, J = 7.92 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.21 Hz, 1H), 7.23 - 7.14 (complex m, 3H), 7.06 (dt, J = 7.11, 0.66 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.89, 2H), 6.94 (apparent t, J = 6.83 Hz, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.59 (apparent t, J = 8.33 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.35 (quint., J = 7.21 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 154.82, 154.21, 136.84, 135.41, 134.66, 128.59, 128.01, 126.89, 126.66, 122.96, 121.51, 118.83, 117.88, 111.16, 107.93, 42.75, 30.37, 28.88, 23.18, 21.55。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７５分間、ESI m/z = 397, [M+H]+。
【０２４３】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１６）の合成
【化１７０】
2020519644.tif 000176
３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８６ｍｇ（９１％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.53 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.02 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.23 Hz, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.63 - 3.59 (m, 2H), 2.27 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.10 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７８分間、ESI m/z = 415, [M+H]+。
【０２４４】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−２２）の合成
【化１７１】
2020519644.tif 000177
３−（（５−（４−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１５ｍｇ（８３％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−２２を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.54 (s, 1H), 7.34 (d, J = 7.91 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.07 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 4H), 7.07 (dt, J = 8.01, 0.97 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.43 Hz, 2H), 6.96 - 6.92 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.63 - 3.59 (m, 2H), 2.26 (t, J = 7.10 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.02 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８２分間、ESI m/z = 431, [M+H]+。
【０２４５】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−６６）の合成
【化１７２】
2020519644.tif 000178
３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２４２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２０ｍｇ（７５％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−６６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.53 - 7.49 (m, 2H), 7.45 - 7.41 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.06 (dt, J = 8.05, 0.79 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.93 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.53 (bs, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.68 - 3.64 (m, 2H), 2.27 (t, J = 7.10 Hz, 2H), 1.40 (quint., J = 7.20 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 154.93, 153.61, 136.97, 136.85, 134.73, 132.60, 131.99, 130.78 (q, JC,F = 31.9 Hz), 129.40, 128.95, 126.65, 124.80 (q, JC,F = 3.58 Hz), 124.1 (q, JC,F = 271.3 Hz),  123.71(q, JC,F = 3.69 Hz), 122.96, 121.51, 118.86, 117.82, 111.17, 107.88, 42.78, 29.93, 28.76, 23.22, 21.58。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０５分間、ESI m/z = 465, [M+H]+。
【０２４６】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−８７）の合成
【化１７３】
2020519644.tif 000179
６−フルオロ−３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、６０ｍｇ（７２％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−８７を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.54 (s, 1H), 7.51 (d, J = 7.79 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.61 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 2H), 6.99 (dd, J = 9.98, 2.22 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.72 (dt, J = 9.63, 2.32 Hz, 1H), 6.57 (bs, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.70 - 3.66 (m, 2H), 2.31 (t, J = 7.08 Hz, 2H), 1.42 (quint., J = 7.12 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ (d, JC,F = 235.96 Hz), 154.71, 153.67, 136.95, 136.80 (d, JC,F = 12.54 Hz), 134.77, 132.60, 132.02, 130.78 (q, JC,F = 32.24 Hz), 129.42, 128.95, 124.80 (q, JC,F = 3.70 Hz), 124.10 (q, JC,F = 271.45 Hz), 123.71(q, JC,F = 3.68 Hz), 123.50 (d, JC,F = 2.84 Hz), 123.37, 122.74, 118.86, 118.76, 108.20, 107.34 (d JC,F = 24.93 Hz), 97.06 (d, JC,F = 26.00 Hz), 42.75, 29.92, 29.4228.78, 21.51。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０７分間、ESI m/z = 483, [M+H]+。
【０２４７】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−７２）の合成
【化１７４】
2020519644.tif 000180
３−（（５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３７ｍｇ（８６％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−７２を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.79 (d, J = 7.79 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.54 (bs, 1H), 7.51 (t, J = 7.75 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.73 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.91 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.23 Hz, 1H), 7.06 (dt, J = 8.08, 0.84 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.95 (dt, J = 8.03, 0.77 Hz, 1H), 6.55 (bs, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.69 - 3.65 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.29 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 6.95 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 154.97, 153.51, 141.35, 137.51, 136.85, 134.81, 133.64, 129.75, 126.91, 126.67, 125.92, 123.02, 121.52, 118.91, 117.85, 111.19, 107.89, 42.89, 42,80, 29.93, 28.84, 23.34, 21.59。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７２分間、ESI m/z = 475, [M+H]+。
【０２４８】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−９２）の合成
【化１７５】
2020519644.tif 000181
３−（２−（５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３９ｍｇ（７３％収率）の化合物ＳＭ−Ｉ−９２を白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.81 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.54 - 7.50 (m, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 4H), 7.04 (t, J = 7.31 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.69 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.31 - 3.26 (不明瞭なm, 2H), 3.17 (t, J = 7.00 Hz, 2H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.26 (t, J = 7.04 Hz, 2H), 1.44 (quint., J = 7.26 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 156.13, 152.45, 141.30, 137.47, 136.64, 134.90, 133.53, 129.80, 126.98, 126.91, 125.88, 122.20, 121.13, 118.51, 117.62, 112.85, 111.02, 42.90, 42.08, 29.94,  28.81, 25.77, 23.72, 23.15。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７３分間、ESI m/z = 489, [M+H]+。
【０２４９】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−８９）の合成
【化１７６】
2020519644.tif 000182
３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（１８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８９ｍｇ（７８％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−８９を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.55 (bs, 1H), 7.31 - 7.15 (complex m, 5H), 7.03 (d, J = 6.95 Hz, 2H), 7.99 (dd, J = 9.89, 2.32 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.73 (dt, J = 9.69, 2.31 Hz, 1H), 6.55 (bs, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.63 - 3.59 (m, 2H), 2.28 (t, J = 7.04 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 7.09 Hz, 1H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７８分間、ESI m/z = 415, [M+H]+。
【０２５０】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−８３）の合成
【化１７７】
2020519644.tif 000183
３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（１８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９４ｍｇ（７８％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−８３を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.56 (bs, 1H), 7.35 (d, J = 8.85 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.72, 5.27 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.15 (t, J = 7.84 Hz, 1H), 7.03 - 6.09 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.74 (dt, J = 9.59, 2.30 Hz, 1H), 6.59 (bs, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.66 - 3.62 (m, 2H), 2.31 (t, J = 7.04 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 7.13 Hz, 1H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 159.95 (d, JC,F = 235.84 Hz), 154.70, 153.71, 138.04, 136.82 (d, JC,F = 12.54 Hz), 134.80, 131.71, 131.07, 130.34, 130.08, 126.97, 123.53 (d, JC,F = 2.91Hz), 123.38, 122.44, 118.87, 118.77, 108.20, 107.39 (d, JC,F = 24.81Hz), 97.06 (d, JC,F = 25.93Hz), 42.75, 29.80, 28.79, 23.37, 21.52。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．１８分間、ESI m/z = 493, 495 [M+H]+。
【０２５１】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｎ）の合成
【化１７８】
2020519644.tif 000184
２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）酢酸（２７ｎ）（３．００ｇ、１８．０５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．６２ｇ（９１％収率）の化合物２８ｎを黄色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (bd, J = 2.62 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 3H), 6.95 - 6.89 (m, 2H), 6.43 (bs, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 1.41 (bs, 9H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.53, 157.09, 155.30, 131.35, 129.14, 122.50, 121.27, 110.86, 81.74, 55.69, 36.74, 28.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．０７分間、ESI m/z = 281, [M+H]+。
【０２５２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−ニトロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｏ）の合成
【化１７９】
2020519644.tif 000185
２−（３−ニトロフェニル）酢酸（２７ｏ）（３．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．７４ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、２．３２ｇ（４７％収率）の化合物２８ｏを黄色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.18-8.23 (m, 1H), 8.07-8.14 (m, 1H), 7.71 (d, J = 7.84 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 3.66 (bs, 2H), 1.44 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 171.04, 156.39, 148.35, 137.09, 135.46, 129.30, 123.89, 121.61, 80.58, 39.34, 27.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．００分間、ESI m/z = 196, [M-Boc]+。
【０２５３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｐ）の合成
【化１８０】
2020519644.tif 000186
２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸（２７ｐ）（３．００ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．０５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．０６ｇ（９２％収率）の化合物２８ｐを黄色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.44 - 7.36 (m, 2H), 7.35 - 7.25 (complex m, 3H), 7.18 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 6.99 (bs, 1H), 6.90 - 6.80 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.48 (bs, 2H), 1.44 (bs, 9 H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 172.15, 159.05, 156.39 137.40, 136.31, 129.17, 128.13, 127.50, 127.26, 121.46, 115.34, 113.22, 80.47, 69.56, 40.20, 27.19。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．３２分間、ESI m/z = 357, [M+H]+。
【０２５４】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−シアノフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｑ）の合成
【化１８１】
2020519644.tif 000187
２−（３−シアノフェニル）酢酸（２７ｑ）（４．９５ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（５．０７ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．４２ｇ（５２％収率）の化合物２８ｑを黄色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (bs, 1H), 8.77 (bs, 1H), 7.69 - 7.67 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.57 (d, J = 7.62 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.94 Hz, 1H), 3.48 (bs, 2H), 1.35 (bs, 9H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.53, 155.76, 137.80, 134.69, 133.11, 130.94, 130.03, 119.29, 111.68, 79.72, 28.55。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．７０分間、ESI m/z = 276, [M+H]+。
【０２５５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｒ）の合成
【化１８２】
2020519644.tif 000188
２−（４−フルオロフェニル）酢酸（２．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．１３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．３４ｇの化合物２８ｒ（９７％収率）を白色固体として与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.74 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.26 (dd, 3JHF = 8.20, JHH = 5.50 Hz, 2H), 7.08 (apparent t, 3JHF = 9.10, JHH = 9.10 Hz, 2H), 3.36 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 170.08, 161.61 (d, 1JCF = 241 Hz), 155.78, 132.34 (d, 4JCF = 2.80 Hz), 131.4 (d, 3JCF = 7.60 Hz), 115.4 (d, 2JCF = 21.1 Hz), 79.62, 28.56。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．０８分間、ESI m/z = 269, [M+H]+。
【０２５６】
２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｎ）の合成
【化１８３】
2020519644.tif 000189
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｎ）（３．７６ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．５４ｇ（８３％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（２．５４ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）を１．８８ｇ（７１％収率）の遊離塩基２９ｎ（２段階で６９％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (t, J = 5.86 Hz, 1H), 7.19 (bd, J = 7.73 Hz, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 2H), 5.54 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.86, 149.62, 136.22, 130.37, 127.77, 121.93, 120.47 (q, JC,F = 257.48 Hz), 119.96, 41.39。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．１７分間、ESI m/z = 235, [M+H]+; 276, [M+H+ACN]+。
【０２５７】
２−（３−ニトロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｏ）の合成
【化１８４】
2020519644.tif 000190
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−ニトロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｏ）（２．２７ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、１．６６ｇ（９３％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（１．６６ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を１．３１ｇ（９４％収率）の遊離塩基２９ｏ（２段階で８７％）に変換して、淡黄色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.19 - 8.17 (m, 1H), 8.12 - 8.10 (m, 1H), 7.68 (d, J = 7.10 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.01 Hz, 1H), 3.59 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 170.57, 148.35, 137.60, 135.24, 129.33, 123.59, 121.56, 39.65。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０５分間、ESI m/z = 196, [M+H]+; 237, [M+H+ACN]+.
【０２５８】
２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｐ）の合成
【化１８５】
2020519644.tif 000191
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｐ）（４．０２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．６５ｇ（８１％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（２．６５ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）を２．００ｇ（８６％収率）の遊離塩基２９ｐ（２段階で７０％）に変換して、白色固体として単離した： 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.42 - 7.25 (complex m, 5H), 7.18 (t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.93 (apparent t, J = 1.90 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.10, 2.06 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.40 (s, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 171.69, 159.05, 137.37, 136.73, 129.21, 128.14, 127.51, 127.25, 121.27, 115.37, 113, 69.54, 40.45。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．４３分（幅広）、ESI m/z = 257, [M+H]+; 535, [2M+Na]+。
【０２５９】
２−（３−シアノフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｑ）の合成
【化１８６】
2020519644.tif 000192
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（３−シアノフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｑ）（４．３２ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．６０ｇ（７９％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（２．６０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を１．４１ｇ（７５％収率）の遊離塩基２９ｑ（２段階で５９％）に変換して、白色固体として単離した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.23 (bs, 1H), 7.68 - 7.65 (m, 2H), 7.57 - 7.54 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.79 Hz, 1H), 4.21 (bs, 2H), 3.39 (s, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 169.29, 138.41, 134.59, 132.98, 130.82, 129.98, 119.32, 111.64, DMSO-d6溶媒のピークによりベンジルカーボンが不明瞭になった。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０７分間、ESI m/z = 176, [M+H]+。
【０２６０】
２−（４−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｒ）の合成
【化１８７】
2020519644.tif 000193
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート２８ｒ（３．２３ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｂに従って生成して、２．１８ｇ（８９％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩を遊離塩基に変換して、１．５７ｇの化合物２９ｒ（９０％収率）（２段階で７８％収率）を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15 (s, 1H), 7.24 (dd, 4JHF = 8.80, JHH = 5.50 Hz, 2H), 7.07 (apparent t, 3JHF = 8.70, JHH =8.70 Hz, 2H), 4.17 (s, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ169.95, 161.54 (d, 1JCF = 243 Hz), 132.96, 131.25 (d, 3JCF = 7.60 Hz), 115.39 (d, 2JCF = 21.1 Hz), 40.73 (DMSO溶媒のピークにより一部不明瞭)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 169, [M+H]+。
【０２６１】
３−（２−（５−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｏ）の合成
【化１８８】
2020519644.tif 000194
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（３２５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｎ）（１６５．８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）による精製で、２０３ｍｇ（４７％収率）の化合物３１ｏを黄褐色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.98 (dd, J = 8.51, 1.45 Hz, 1H),  7.41 (t, J = 7.85 Hz, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 9H), 7.28 (t, J = 7.85 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.16 Hz, 1H), 7.05 - 7.02 (m, 8 H), 6.98 - 6.93 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.84 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 6.44 (bs, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.38 - 3.34 (m, 2H), 3.17 (t, J = 7.03 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.06 Hz, 2H), 2.19 (t, J = 7.09 Hz, 1H), 1.36 - 1.32 (m, 4H) 。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 155.97, 152.63, 149.38, 142.24, 138.98, 138.28, 138.14, 136.67, 130.29, 129.44, 129.26, 127.99, 127.92, 126.97, 126.90, 122.13, 121.10, 120.88, 120.46 (q, JC,F = 255.77 Hz), 119.41, 118.45, 117.71, 112.95, 111.05, 75.42, 42.26, 29.85, 28.63, 25.79, 24.13, 23.57。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．２５分間、ESI m/z = 737, [M+H]+。
【０２６２】
３−（２−（５−（３−ニトロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｐ）の合成
【化１８９】
2020519644.tif 000195
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−ニトロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｏ）（２１１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールから１０／１）による精製で、３２８ｍｇ（５２％収率）の化合物３１ｐを黄褐色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.02 - 7.97 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.47 - 7.42 (m, 1H), 7.40 - 7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 11H), 7.15 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 6H), 6.92 (t, J = 7.63 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.83 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.13 (s, 2H), 3.35 - 3.31 (m, 2H), 3.17 (t, J = 7.14 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.92 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 7.01 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 7.17 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 156.06, 152.36, 148.46, 142.23, 138.90, 138.20, 137.86, 136.65, 134.45, 132.34, 129.79, 129.44, 129.31, 128.00, 127.93, 126.99, 123.10, 122.20, 121.88, 121.10, 118.46, 117.68, 112.91, 111.07, 75.42, 42.23, 29.74, 28.61, 25.79, 24.08, 23.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８７分間、ESI m/z = 698, [M+H] +。
【０２６３】
３−（２−（５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｑ）の合成
【化１９０】
2020519644.tif 000196
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｐ）（２７７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０：１ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールから２０／１）による精製で、３３５ｍｇ（４９％収率）の化合物３１ｑを白色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.35 - 7.26 (m, 11H), 7.25 - 7.23 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.12 Hz, 1H), 7.13 - 7.10 (m, 1H), 7.04 - 7.00 (m, 7H), 6.95 (t, J = 7.01 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.88 (t, J = 7.31 Hz, 1H), 6.68 - 6.64 (m, 2H), 6.55 (d, J = 7.61 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.65 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 3.98 (bs, 2H), 3.16 (t, J = 7.24, 2H), 2.97 (t, J = 7.15 Hz, 2H), 2.10 (t, J = 7.23 Hz, 2H), 1.15 (quint., J = 7.45 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 159.08, 155.83, 153.17, 142.24, 139.07, 138.05, 137.09, 137.01, 136.67, 129.70, 129.47, 128.18, 127.99, 127.94, 127.49, 127.18, 126.99, 122.12, 121.10, 120.43, 118.46, 118.41, 117.71, 114.52, 113.66, 112.98, 111.04, 75.41, 69.40, 42.33, 30.35, 28.45, 25.76, 24.29, 23.52。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．５０分間、ESI m/z = 759, [M+H] +。
【０２６４】
３−（（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）ベンゾニトリル（３１ｒ）の合成
【化１９１】
2020519644.tif 000197
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−シアノフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｑ）（１８９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールから２０／１）による精製で、３３０ｍｇ（５４％収率）の化合物３１ｒを白色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 10.75 (bs, 1H), 7.90 (dd, J = 8.34, 1.46 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (dt, J = 7.23, 1.65 Hz, 1H), 7.48 - 7.45 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.32 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 9H), 7.26 (d, J = 8.15 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 0.93 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.19 Hz, 1H), 7.01- 6.95 (m, 6H), 6.83 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.71 (apparent t, J = 7.89 Hz, 2H), 3.05 (apparent t, J = 7.09 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 8.63, 6.70 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 7.02 Hz, 2H), 1.56 (quint., J = 7.52 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ154.70, 152.34, 142.81, 140.13, 138.96, 138.31, 136.68, 134.20, 133.39, 132.73, 130.99, 130.18, 129.78, 129.65, 129.10, 128.70, 128.46, 127.43, 123.10, 121.41, 119.20, 118.72, 118.67, 118.10, 113.85, 111.85, 74.85, 42.49, 30.10, 29.64, 25.90, 25.00, 23.20。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．５８分間、ESI m/z = 678, [M+H] +。
【０２６５】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−３６）の合成
【化１９２】
2020519644.tif 000198
３−（２−（５−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｏ）（１７２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８２ｍｇ（７１％収率）のＭＭ−Ｉ−３６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.52 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.97 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.74 Hz, 2H), 7.10 (bd, J = 8.24 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.85 Hz, 1H), 7.02 (bd, J = 1.54 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 7.65 Hz, 2H), 6.89 - 6.87 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.34 - 3.30 (m, NMRの溶媒により不明瞭, 2H), 3.16 (t, J = 7.13 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.14 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.03 Hz, 2H), 1.43 (quint., J = 7.12 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 156.07, 152.61, 149.39, 138.16, 136.67, 134.81, 130.30, 126.97, 126.86, 122.13, 121.10, 120.83, 120.51 (q, JC,F = 255.66 Hz), 119.36, 118.47, 117.62, 112.91, 111.00, 42.10, 29.85, 28.77, 25.81, 23.65, 23.12。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１５分間、ESI m/z = 495, [M+H]+, 989 [2M+H]+。
【０２６６】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ニトロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−４３）の合成
【化１９３】
2020519644.tif 000199
３−（２−（５−（３−ニトロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｐ）（０．１４８ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、０．０８５ｇ（８８％収率）のＭＭ−Ｉ−４３を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD)イミダゾール互変異性体が観察された:δ8.05 - 8.12 (m, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.44 - 7.55 (m, 2H), 7.21 - 7.37 (m, 4H), 6.98 - 7.05 (m, 1H), 6.85 - 6.95(m, 2H), 6.57 (bs, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.31 (obs s, 1H), 3.17 (apparent t, J = 6.9, 2H), 3.03 (apparent t, J = 8.08, 2H), 2.28 (apparent t, J = 7.1, 2H), 1.46 (quint., J = 7.71, 2H). 13C NMR (100 MHz, CD3OD)イミダゾール互変異性体が観察された: δ156.14, 152.36, 148.50, 137.75, 136.66, 134.88, 134.42, 129.80, 126.98, 123.04, 122.19, 121.80, 121.09, 118.47, 117.59, 112.89, 111.00, 42.07, 32.42, 29.75, 28.80, 25.84, 23.74。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８７分間、ESI m/z = 699, [M+H]+。
【０２６７】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−５３）の合成
【化１９４】
2020519644.tif 000200
３−（２−（５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｑ）（１４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８５．０ｍｇ（８８％収率）のＭＭ−Ｉ−５３を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD),大きな幅広が室温で観察された:δ7.52 (bs, 1H), 7.34 - 7.22 (m, 5H), 7.14 (t, J = 7.90 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.28 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.45 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (dd, J = 8.13, 1.31 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.54 (d, J = 7.41 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.29 - 3.25 (m, NMRの溶媒により不明瞭, 2H), 3.16 (bt, J = 6.87 Hz, 2H), 2.98 (bt, J = 6.67 Hz, 2H), 2.22 - 2.15 (bm, 2H), 1.34 - 1.25 (bm, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CD3OD): δ 159.15, 137.19, 136.88, 136.67, 129.71, 128.18, 127.52, 127.22, 126.98, 122.11, 121.10, 120.47, 118.48, 117.64, 114.58, 113.52, 112.93, 111.00, 69.45, 42.23, 30.37, 28.63, 25.80, 23.57, 23.25 (幅広)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．２０分間、ESI m/z = 517, [M+H]+。
【０２６８】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）ベンゾニトリル（ＭＭ−Ｉ−６３）の合成
【化１９５】
2020519644.tif 000201
３−（（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）ベンゾニトリル（３１ｒ）（２９２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１３５ｍｇ（７２％収率）のＭＭ−Ｉ−６３を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ11.74 (bs, 1H), 10.77 (s, 1H), 7.68 (dt, J = 6.91, 1.58 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 3H), 7.40 (d, J = 7.85 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.11 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.17 Hz, 1H), 7.01 (dt, J = 7.01, 0.76 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 6.70 (bs, 1H), 4.10 (bs, 2H), 3.72 (bt, J = 6.70 Hz, 2H), 3.07 (dd, J = 8.50, 5.42 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 8.66, 5.49 Hz, 2H), 2.36 (bt, J = 6.23 Hz, 2H), 1.63 (quint., J = 7.29 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6):δ154.74, 152.36, 138.92, 136.68, 135.22, 134.20, 132.71, 131.08, 130.25, 127.45, 123.13, 121.44, 119.25, 118.80, 118.69, 113.88, 111.88, 42.49, 30.18, 29.87 (２つの幅広の炭素), 25.92, 23.22。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７０分間、ESI m/z = 436, [M+H]+。
【０２６９】
２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アセトアミド（Ｂ）の合成
【化１９６】
2020519644.tif 000202
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（Ａ）（２．００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．４０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（９３３ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＲＴで４５分間撹拌し、化合物７（１．７９ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）で処理した。溶液の「ｐＨ」を、ＴＥＡ（約１．３５ｍＬ）の添加により約９に調整し、反応物をＲＴで１６時間撹拌した。この時間の後、水（２００ｍＬ）を添加して、得られた沈殿物を濾過により回収し、トルエンとの共沸蒸留により乾燥させて、２．３８ｇ（８８％収率）の化合物Ｂを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.64 (bs, 1H), 7.85 (t, J = 5.50 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 9H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.07 - 6.98 (m, 8H), 6.63 (dd, J = 8.60, 2.80 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 3.00 (q J = 6.00 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.59 (quint. J = 7.30 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 171.01, 153.46, 142.90, 141.17, 138.14. 131.75, 129.71, 128.70, 128.45, 128.00, 124.91, 118.02, 112.44, 111.59, 109.29, 100.96, 74.83, 55.75, 38.76, 33.42, 29.53, 25.83。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８７分間、ESI m/z = 555, [M+H]+。
【０２７０】
２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタン−チオアミド（Ｃ）の合成
【化１９７】
2020519644.tif 000203
ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アセトアミド（Ｂ）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、２．００ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（９４６ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃まで３時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１から２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）による精製で、１．８２ｇ（８８％収率）の化合物Ｃを黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.69 (bs, 1H), 9.94 (bt, J ~ 5.0 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 9H), 7.15 (d, J = 9.10 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.07 - 7.03 (m, 8H), 6.64 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.61 (bs, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.44 (q, J = 6.80 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.76 (quint., J = 7.30 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6):δ202.13, 153.50, 142.65, 138.07, 131.71, 129.71, 128.76, 128.53, 127.76, 125.20, 118.39, 112.50, 111.57, 110.33, 101.15, 75.19, 55.78, 45.49, 42.94, 27.43, 25.44。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．３２分間、ESI m/z = 571, [M+H]+。
【０２７１】
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アセトアミド（Ｆ）の合成
【化１９８】
2020519644.tif 000204
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（Ｅ）（８１６ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．３４ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（８９２ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４５分間撹拌した。ＤＭＦ（５０ｍＬ）およびＴＥＡ（１．７０ｍＬ）中のアミン７（１．７１ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物を大きなビーカー内の水（１５０ｍＬ）に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。この固体を濾過により回収した。高温ＡＣＮを用いたこの固体の研和および濾過により、１．１０ｇ（４５％収率）の純粋なアミドＦを与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (bs, 1H), 7.84 (t, J = 5.38 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.88 Hz, 1H), 7.38 - 7.38 (m, 8H),  7.27 (d, J = 8.13 Hz, 2H), 7.18 (d,   = 1.03 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.03 Hz, 1H), 7.04 - 7.02 (m, 6H), 6.97 (t, J = 7.23 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.21 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.42 (s, 2H), 2.98 (apparent q, J = 6.59 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 7.42 Hz, 2H), 1.59 (quint., J = 7.06 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３３分間、ESI m/z = 525, [M+H]+。
【０２７２】
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタンチオアミド（Ｇ）の合成
【化１９９】
2020519644.tif 000205
ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド  （Ｆ）（１．０１ｇ、１．９０ｍｍｏｌ；トルエンとの３回の共沸同時蒸発（３  ａｚｅｏｔｒｏｐｉｃ  ｃｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｓ）により予め乾燥。それぞれ３０ｍＬ）とローソン試薬（４９９．５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）との混合物を、６５℃まで３．５時間加熱した。この時間の後、反応物を冷却および濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０／１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して、３１４ｍｇ（３１％収率）のチオアミドＧを黄褐色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.84 (bs, 1H), 9.90 (t, J = 5.03 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.38 - 7.28 (m, 10H), 7.26 (d, J = 7.99 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.31 Hz, 1H), 7.05 -7.02 (m, 6H), 6.97 (dt, J = 7.02, 0.58 Hz, 1H), 6.84 (dt, J = 7.89, 0.80 Hz, 1H), 6.57 (bs, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.45 -3.39 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.33 Hz, 2H), 1.75 (quint., J = 7.31, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 202.11, 142.75, 140.40, 138.10, 136.59, 129.72, 128.74, 128.50, 127.45, 124.53, 121.43, 119.27, 118.82, 118.32, 111.86, 110.61, 75.04, 45.50, 42.84, 27.40, 25.57。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．４２分間、ESI m/z = 541, [M+H]+。
【０２７３】
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アセトアミド（Ｉ）の合成
【化２００】
2020519644.tif 000206
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（Ｈ）（１．００ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５０ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．１９ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。アミン７（１．９０ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．８０ｍＬ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）および１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（１００ｍＬ）に分配させた。層を分離して、ＥｔＯＡｃ溶液を水（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。高温ＡＣＮを用いた固体の研和および濾過により、１．５８ｇ（５６％収率）の純粋なアミドＩを与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.88 (bs, 1H), 7.89 (t, J = 5.48 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.69, 5.53 Hz, 1H), 7.37 - 7.23 (complex m, 9H), 7.19 (d, J = 1.20 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.36 Hz, 1H), 7.06 - 7.01 (m, 7H), 6.73 (ddd, J = 11.04, 9.73, 2.33 Hz, 1H), 6.53 (bs, 1H), 3.40 (s, 2H), 2.98 (apparent q, J = 6.71 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 7.44 Hz, 2H), 1.58 (quint., J = 7.19 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３８分間、ESI m/z = 543, [M+H]+。
【０２７４】
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタン−チオアミド（Ｊ）の合成
【化２０１】
2020519644.tif 000207
ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アセトアミド（Ｉ）（１．５８ｇ、２．９１ｍｍｏｌ；トルエンとの３回の共沸同時蒸発（３  ａｚｅｏｔｒｏｐｉｃ  ｃｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｓ）により予め乾燥。それぞれ３０ｍＬ）とローソン試薬（７８９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）との混合物を、６５℃まで２．５時間加熱した。この時間の後、反応物を冷却および濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０／１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０／１）による精製で、１．１８ｇ（７３％収率）のチオアミドＪを黄褐色泡状物として与えた：  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.88 (bs, 1H), 9.90 (t, J = 4.95 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.70, 5.53 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (complex m, 9H), 7.16 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.08 - 7.03 (m, J = 7H), 6.73 73 (ddd, J = 11.05, 8.80, 2.32 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.42 (apparent q, J = 6.65 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 7.43 Hz, 2H), 1.76 (quint., J = 7.36 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 201.98, 159.30 (d, JC,F = 234.1 Hz), 142.56, 139.73, 137.99, 136.44 (d, JC,F = 12.7 Hz), 129.72, 128.78, 128.57, 125.11, 124.36, 120. 30 (d, JC,F = 10.3 Hz), 118.53, 110.95, 107.29 (d, JC,F = 24.3 Hz), 97.80 (d, JC,F = 25.7 Hz), 75.40, 45.44, 42.72, 27.26, 25.22。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８３分間、ESI m/z = 559, [M+H]+。
【０２７５】
３，３−ジメチル−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ブタンアミド（Ｌ）の合成
【化２０２】
2020519644.tif 000208
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の３，３−ジメチルブタン酸  Ｋ（１．００ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．４８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．６５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。この時間の後、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のアミン７（３．００ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．７４ｇ、２．４０ｍＬ，１７．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その後、反応物を１６時間撹拌した。過去の実施例に記載された仕上げにより、３．１０ｇの化合物Ｌ（７７％収率）を白色で与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.65 (t, J = 5.10 Hz, 1H), 7.35 (m, 9H), 7.20 (apparent d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.90, J = 2.60 Hz, 6H), 6.56 (apparent d, J = 1.40 Hz, 1H), 2.96 (q, J = 6.90 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.87 (s, 2H), 1.58 (quint., J = 7.30 Hz, 2H), 0.88 (s, 9H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.07, 142.90, 141.15, 138.17, 129.71, 128.70, 128.46, 118.09, 74.84, 49.38, 38.37, 30.88, 30.21, 29.45, 25.81。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．９３分間、ESI m/z = 466, [M+H]+。
【０２７６】
３，３−ジメチル−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ブタンチオアミド（Ｍ）の合成
【化２０３】
2020519644.tif 000209
アミドＬ（２．９５ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（１．６７ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｄに従って生成させ、７時間の還流後に、約５．５ｇの粗製の材料を褐色油状物として与えた（ＬＣＭＳにより反応がほぼ完了していることが計測された）。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８０：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨから４０：１）により精製して、１．３２ｇのＭを黄褐色泡状物として与えた（４３％の精製収率）：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝６．１３分間、ESI m/z = 482, [M+H]+。
【０２７７】
３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７０）の合成
【化２０４】
2020519644.tif 000210
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタンチオアミドＧ（５００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２０８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（４２４ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、および酢酸（１６７ｍｇ、１５９μＬ、２．７８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、約１．４ｇの粗製の材料を形成させた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨから３０：１、から２０：１）により精製して、９７ｍｇ（１６％収率）の化合物７０を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．６３分間、ESI m/z = 669, [M+H]+。
【０２７８】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−２３）の合成
【化２０５】
2020519644.tif 000211
３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール７０（９７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、４８ｍｇ（７７％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−２３を黄褐色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝１．７２分間、ESI m/z = 427, [M+H]+。
【０２７９】
３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（７２）の合成
【化２０６】
2020519644.tif 000212
チオアミドＣ（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（１１１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、および酢酸（９５ｍｇ、９０．９μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、７３５ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、１５９ｍｇ（４３％収率）の化合物７２を与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.70 (bs, 1H), 7.90 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 9H), 7.21 (bs, 1H), 7.14 - 7.10 (m, 3H), 7.06 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.00 - 6.98 (m, 6H), 6.91 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.30, 2.30 Hz, 1H), 6.45 (bs, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.68 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 7.60 Hz, 2H), 1.41 (quint., J = 7.50 Hz, 2h) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 161.47 (d, 1JCF = 242 Hz), 160.26, 153.80, 153.47, 153.19, 142.82, 140.17, 138.25, 133.39, 133.31 (d, 4JCF = 2.90 Hz), 131.85, 130.83 (3JCF = 8.70 Hz), 129.78, 139.66, 129.10, 128.69, 128.46, 127.63, 124.63 118.11, 115.64 (d, 2JCF = 22.0 Hz), 112.57, 111.66, 109.02, 100.93, 74.87, 55.73, 42.70, 29.84, 29.44, 25.06, 21.87。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．７７分間、ESI m/z = 687, [M+H]+。
【０２８０】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５５）の合成
【化２０７】
2020519644.tif 000213
３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール７２（１４４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、６６ｍｇ（７１％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５５を黄褐色残渣として与えた。1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.55 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.05 - 7.02 (m, 2H), 7.97 - 7.92 (m, 3H), 6.83 (d, J = 2.40 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.63 - 3.58 (m, 2H), 2.28 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 6.80 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, MeOH-d4) δ 162.01 (d, 1JCF = 244 Hz), 154.87, 154.16, 153.92, 134.71, 131.99, 131.38 (d, 4JCF = 2.90 Hz), 129.84 (d, 3JCF = 8.60 Hz), 126.97, 123.61, 115.22 (d, 2JCF = 22.1 Hz), 111.89, 107.52, 99.54, 54.78, 42.75, 29.51, 28.69, 23.33 (幅広), 21.72。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９２分間、ESI m/z = 445, [M+H]+。
【０２８１】
３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（７４）の合成
【化２０８】
2020519644.tif 000214
チオアミド  Ｃ（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、フェニル酢酸ヒドラジド（２９ｎ）（９９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、および酢酸（９５ｍｇ、９０．９μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、７３８ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、１１８ｍｇ（３３％収率）の化合物７４を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.69 (bs 1H), 7.90 (d, J = 7.40 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.36 - 7.32 (m, 9H), 7.20 (s, 1H), 7.14 - 7.03 (complex m, 7H), 7.00 - 6.97 (m, 6H), 6.90 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.68 - 3.64 (m, 2H), 2.22 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.36 (apparent quint., J ~ 7.00 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 153.79, 153.47, 153.24, 142.81, 140.17, 138.17, 137.19, 133.39, 131.85, 129.78, 129.67, 129.09, 128.91, 128.87, 128.70, 128.47, 127.63, 127.01, 124.62, 118.10, 112.57, 111.68, 109.02, 100.90, 74.88, 55.73, 42.73, 30.71, 29.40, 25.11, 21.89。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．４３分間、ESI m/z = 669, [M+H]+。
【０２８２】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５３）の合成
【化２０９】
2020519644.tif 000215
３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール７４（１１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って合成して、６４ｍｇ（８５％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５３を黄褐色固体として与えた。1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.54 (s, 1H), 7.23 - 7.14 (complex m, 4H), 7.02 (d, J = 6.80 Hz, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.70 Hz, 2.70 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.61 - 3.57 (m, 2H), 2.25 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.35 (quint., J = 7.80 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, MeOH-d4) δ 154.82, 154.27, 153.92, 135.43, 134.67, 131.98, 128.58, 127.99, 126.89, 123.58, 111.91, 107.54, 99.51, 54.77, 42.77, 30.04, 28.61, 23.24 (幅広), 21.73。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８０分間、ESI m/z = 427, [M+H]+。
【０２８３】
５−メトキシ−３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７６）の合成
【化２１０】
2020519644.tif 000216
チオアミドＣ（３１１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｄ）（１２３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、および酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って作製して、７６０ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、１３２ｍｇ（３９％収率）の化合物７６を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.7 (s, 1H), 7.90 (d, J = 6.80 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.33 (m, 9H), 7.21 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.04 (apparent d, J = 1.80 Hz, 1H), 6.99 (m, 6H), 6.90 (apparent d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 6.62 (dd, J = 8.70, J = 2.30 Hz, 1H) 6.46 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.64 (partially obs. t, J = 7.30 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.23 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.41 (quint., J = 6.80 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．３８分間、ESI m/z = 699, [M+H]+。
【０２８４】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５６）の合成
【化２１１】
2020519644.tif 000217
５−メトキシ−３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７６）（１１２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、６７ｍｇ（９２％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５６を淡黄褐色固体として与えた。1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.54 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 6.94 - 6.90 (m, 3H), 6.83 (d, J = 2.70 Hz, 1H), 6.77 - 6.74 (m, 2H), 6.72 (dd, J = 8.70, 2.70 Hz, 1H), 6.53 (bs, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.61 - 3.56 (m, 2H), 2.25 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.33 (quint., J = 7.70 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, MeOH-d4) δ 158.97, 154.78, 154.59, 153.92, 134.64, 131.99, 129.03, 127.12, 126.97, 123.58, 113.93, 111.89, 107.57, 99.54, 54.78, 54.31, 42.77, 29.56, 28.58, 23.59 (幅広), 21.71。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７５分間、ESI m/z = 457, [M+H]+。
【０２８５】
５−メトキシ−３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７８）の合成
【化２１２】
2020519644.tif 000218
チオアミド  Ｃ（３６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸ヒドラジド（２９ｉ）（１７２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２８６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、および酢酸（１１３ｍｇ、１０８μＬ、１．８９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、９３２ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから１０：１）により精製して、２０９ｍｇ（４５％収率）の化合物７８を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.7 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.60-7.38 (complex m, 3H), 7.32 (m, 9H), 7.19 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.99 (m, 6H), 6.91 (apparent d, J = 1.80 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.70, J = 2.30 Hz, 1H) 6.43 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.75 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.25 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.42 (J = 7.70 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝７．９８分間、ESI m/z = 737, [M+H]+。
【０２８６】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５７）の合成
【化２１３】
2020519644.tif 000219
５−メトキシ−３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−メチル）−１Ｈ−インドール（７８）（２０９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１０５ｍｇ（７６％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５７を黄褐色固体として与えた。1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.59 - 7.41 (複雑に重複したm, 5H), 7.31 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.85 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.54 (bs, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.69 - 3.66 (m, 2H), 2.28 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.39 (quint., J = 7.50 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 495, [M+H]+。
【０２８７】
６−フルオロ−３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８０）の合成
【化２１４】
2020519644.tif 000220
チオアミドＪ（５４７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２０６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（４４９ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、および酢酸（１７７ｍｇ、１６８μＬ、２．９４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、１．３７ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、３２７ｍｇ（４９％収率）の化合物８０を与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．４２分間、ESI m/z = 675, [M+H]+。
【０２８８】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−９１）の合成
【化２１５】
2020519644.tif 000221
６−フルオロ−３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８０）（１３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、５１ｍｇ（５９％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−９１を黄褐色固体として与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (bs, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 8.70, 5.5 Hz, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 1H), 7.14 - 7.02 (複雑に重複したm, 7H), 6.77 (dt, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.67 (bs, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.71 - 3.65 (m, 2H), 2.32 - 2.26 (m, 2H), 1.49 - 1.40 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８３分間、ESI m/z = 433, [M+H]+。
【０２８９】
６−フルオロ−３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８２）の合成
【化２１６】
2020519644.tif 000222
チオアミド  Ｃ（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｄ）（１２１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、および酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、７３７ｍｇの粗製の材料を形成させた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、２３４ｍｇ（６３％収率）の化合物８２を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.92 (bs, 1H), 7.91 - 7.89 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 7.39 - 7.30 (複雑に重複したm, 8H), 7.22 (d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.01 - 6.97 (m, 6H), 6.73 - 6.68 (m, 3H), 6.47 (bs, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.67 - 3.63 (m, 2H), 2.25 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.41 (apparent quint., J ~ 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．４３分間、ESI m/z = 687, [M+H]+。
【０２９０】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１０５）の合成
【化２１７】
2020519644.tif 000223
６−フルオロ−３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８２）（２２４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って合成して、１１１ｍｇ（７６％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１０５を黄褐色固体として与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (bs, 1H), 10.95 (bs, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 8.20, 5.90 Hz, 1H), 7.06 - 7.03 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.20 Hz, 2H), 6.79 - 6.74 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.62 - 3.56 (bm, 2H), 2.32 - 2.24 (bm, 2H), 1.48 - 1.38 (bm, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.40 (d, 1JCF = 234 Hz), 158.47, 153.63, 153.53, 136.61 (d, JCF = 13.4 Hz), 135.18, 130.42, 129.93, 128.79, 124.57 (d, JCF = 2.80 Hz), 124.16, 120.15 (d, JCF = 9.60 Hz), 114.41, 114.11, 109.59, 107.52 (d, JCF = 24.9 Hz), 98.88 (d, JCF = 25.8 Hz), 55.51, 42.61, 29.96, 29.59, 24.94 (幅広), 21.84。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７８分間、ESI m/z = 445, [M+H]+。
【０２９１】
６−フルオロ−３−（（５−ネオペンチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８４）の合成
【化２１８】
2020519644.tif 000224
（ヒドラジド塩酸塩からの調製；一般的方法１Ｃの変法）ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のチオアミド  Ｍ（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびヒドラジド（３ｍ）（１８９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、安息香酸銀（２８４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に酢酸（１１２ｍｇ、１０６μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この黒色の溶液（Ａｇ２Ｓの形成）を室温で１６時間撹拌した。極わずかに反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで決定された；ＴＥＡ（７８ｍｇ、１０８μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温で１８時間撹拌した。さらなる反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで示された；安息香酸銀（２８４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）および酢酸（１１２ｍｇ、１０６μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を反応物に添加して、室温でさらに７２時間撹拌した。この溶液を濃縮し、残渣を１：１  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、１Ｎ  ＨＣｌ（１．２４ｍｍｏｌ、１．２４ｍＬ）で処理した。混合物を５分間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（約１０ｍｍｏｌ、約５ｍＬ）で処理して、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）に懸濁させ、Ｃｅｌｉｔｅ（１インチ（２．５４センチメートル）パッド）で濾過して濃縮し、１．１１ｇの粗製の材料を与えた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、２００ｍｇ（５１％収率）の化合物８４を与えた。この化合物は、純粋ではなく、「現状のまま」採用した。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．６２分間、ESI m/z = 637, [M+H]+。
【０２９２】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ネオペンチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１１９）の合成
【化２１９】
2020519644.tif 000225
６−フルオロ−３−（（５−ネオペンチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８４）（１８６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１２ｍｇ（９７％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１１９を薄黄色固体として与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝１．８０分間、ESI m/z = 395, [M+H]+。
【０２９３】
３，３’−（（４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ビス（メチレン））ビス（６−フルオロ−１Ｈ−インドール）（８６）の合成
【化２２０】
2020519644.tif 000226
（ヒドラジド塩酸塩からの調製；一般的方法１Ｃの変法）；ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のチオアミドＪ（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびヒドラジド塩酸塩（３ｍ）（１６４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この黒色の溶液（Ａｇ２Ｓの形成）を室温で１６時間撹拌した。極わずかに反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで決定された；ＴＥＡ（６８ｍｇ、９４μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温で１８時間撹拌した。さらなる反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで示された；安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）および酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を反応物に添加して、室温でさらに７２時間撹拌した。この溶液を濃縮し、残渣を１：１  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、１Ｎ  ＨＣｌ（１．０８ｍｍｏｌ、１．０８ｍＬ）で処理した。混合物を５分間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（約１０ｍｍｏｌ、約５ｍＬ）で処理して、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）に懸濁させ、Ｃｅｌｉｔｅ（１インチ（２．５４センチメートル）パッド）で濾過して濃縮し、１．１８ｇの粗製の材料を与えた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１から１０：１）により精製して、６８ｍｇ（１８％収率）の化合物８６を与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．３２分間、ESI m/z = 714, [M+H]+。
【０２９４】
３，３’−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ビス（メチレン））ビス（６−フルオロ−１Ｈ−インドール）（ＳＫ−Ｉ−１２４）の合成
【化２２１】
2020519644.tif 000227
３，３’−（（４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ビス（メチレン））ビス（６−フルオロ−１Ｈ−インドール）（８６）（６８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３３ｍｇ（７３％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１２４を黄褐色固体として与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.71 (bs, 1H), 10.90 (bs, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 - 7.32 (m, 2H), 7.04 - 7.01 (m, 4H), 6.74 - 6.69 (m, 2H),  6.64 (s, 1H), 4.07 (s, 4H), 3.69 (apparent t, J ~7.30 Hz, 2H), 2.30 - 2.24 (m, 2H), 1.53 - 1.44 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９７分間、ESI m/z = 472, [M+H]+。
【０２９５】
実施例２：３，４，５−三置換−３−チオ−１，２，４−トリアゾールの合成
３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］プロピルイソチオシアナート（１）の合成
【化２２２】
2020519644.tif 000228
ＴＨＦ（１６ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．１０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）とＣＳ２（３．３６ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）との混合物を、ＴＨＦ（３２ｍＬ）中の市販のＮ−ｂｏｃ−１，４−ジアミノブタン（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応混合物を窒素下で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、白色固体を与えた。この固体をＥｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）と共に研和して、ジシクロヘキシルチオウレアを濾過した。濾液を蒸発させて、黄色固体を与えた。残渣を、さらに精製せずに次のステップで用いた。
【０２９６】
ｔｅｒｔ−ブチル（４−イソチオシアナトブチル）カルバマート（２）の合成
【化２２３】
2020519644.tif 000229
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＤＣＣ（３．３７ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）とＣＳ２（１３．３ｇ、１７４ｍｍｏｌ）との混合物を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−アミン（６．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応混合物を窒素下で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、白色固体を与えた。この固体をＥｔ２Ｏ（３００ｍＬ）と共に研和して、ジシクロヘキシルチオウレアを濾過した。濾液を蒸発させて、油状物を与えた。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：８）を用いたシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより、所望の化合物２（４．８ｇ、７２％）を黄色固体として与えた。
【０２９７】
一般的手順２Ａ：一般的縮合反応
イソチオシアナート（１〜２）（１当量）を無水ＴＨＦ（可溶化のために微量）中の所望のヒドラジド（３ａ〜３ｌ）（１当量）に添加し、反応物をＮ２の下、室温で１８〜２４時間撹拌した。対応するヒドラジンカルボチオアミド（１４ａ〜ｌ）を、溶媒の蒸発および適当な精製の後に得た。
【０２９８】
一般的手順２Ｂ：一般的な環化反応
該ヒドラジンカルボチオアミド（１４ａ〜ｌ）（１当量）をＥｔＯＨ（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解して、ＮａＯＨ  １Ｍ（１．５当量）を添加する。混合物を８５℃で３〜４時間加熱する。反応の終了時に、水を添加した。水層をＤＣＭで洗浄し、１Ｍ濃塩酸でｐＨ２に酸性化し、ＤＣＭで２回抽出した。蒸発後に、３−チオール−１，２，４−トリアゾール（１５ａ〜ｋ）を沈殿、再結晶化、フラッシュクロマトグラフィーにより精製するか、またはさらなる精製を行わずに使用した。
【０２９９】
一般的手順２Ｃ：チオール反応物の一般的アルキル化
ＤＣＭ（８ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の臭化ベンジル誘導体（１当量）と環化誘導体（１５ａ〜ｋ）（１当量）との混合物に、トリエチルアミン（１当量）を添加した。反応混合物を５〜１２時間撹拌し、溶媒を蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機層を乾燥させ（無水ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。反応混合物を蒸発させて、シリカカラムのクロマトグラフィーにより精製した（勾配ＤＣＭからＥｔＯＡｃ、またはＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１））。
【０３００】
一般的手順２Ｄ：一般的Ｎ−Ｂｏｃ脱保護反応
ＤＣＭ（５．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のＮ−Ｂｏｃ−保護化合物（１当量）の混合物に、ｉＰｒＯＨ（５．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の６Ｎ  ＨＣｌを添加して、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を無水ＥｔＯＨで３回共蒸発させた。所望の脱保護化合物を精製後に得た（再結晶化、またはさらに精製せずに用いた）。
【０３０１】
一般的手順２Ｅ：一般的トリチル脱保護反応
ＤＣＭ（２６．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のトリチル保護化合物（１ｍｍｏｌ）の混合物を、１Ｎ  ＨＣｌ（１０．６ｍＬ／ｍｍｏｌ）に添加して、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を無水エタノールで３回共蒸発させ、所望の非保護化合物を精製後に得た（再結晶化、またはさらに精製せずに用いた）。
【化２２４】
2020519644.tif 000230
【０３０２】
２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ａ）の合成
【化２２５】
2020519644.tif 000231
化合物１（２．０９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン３ａ（９４２ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、２．４１ｇ（７７％）の化合物１４ａを黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.82 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40-7.31 (m, 11H), 7.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.10-7.02 (m, 8H), 6.96 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.33 (m, 2H, under H2O peak), 2.94 (m, 2H), 2.46 (m, 2H under DMSO), 2.43 (m, 2H), 1.68 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．２８分間、ESI m/z = 613.36 [M+H]+。
【０３０３】
２−（キノリン−２−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｂ）の合成
【化２２６】
2020519644.tif 000232
化合物３ｂ（４１５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１（１．００ｇ、２．４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、８７３ｍｇ（６６％）の化合物１０ｂを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.73 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.11-8.07 (m, 3H), 7.89 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.40-7.33 (m, 9H), 7.13 (s, 1H), 7.08-7.03 (m, 6H), 6.61 (s, 1H), 3.47 (m, 2H), 2.45 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 181.25,149.54, 145.91, 142.33, 140.68, 137.62, 137.54, 130.56, 129.26, 129.16, 128.84, 128.25, 128.17, 127.91, 119.00, 117.39, 74.30, 43.58, 28.26, 25.24。
【０３０４】
２−（２−ナフトイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｃ）の合成
【化２２７】
2020519644.tif 000233
化合物３ｃ（４１３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１（１．００ｇ、２．４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．２６ｇ（９５％）の化合物１４ｃを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (bs, 1H), 9.32 (bs, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.33 (bs, 1H), 8.00-7.95 (m, 5H), 7.60 (m, 2H), 7.35 (m, 10H), 7.04 (m, 7H), 6.61 (s, 1H), 3.46 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.74 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.97, 142.34, 140.67, 137.59, 134.33, 131.97, 129.92, 129.18, 128.92, 128.37, 128.19, 127.92, 127.77, 127.68, 126.84, 124.41, 117.45, 74.34, 43.51, 28.35, 25.23。
【０３０５】
２−（３−フェニルプロパノイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｄ）の合成
【化２２８】
2020519644.tif 000234
化合物３ｄ（４１７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）および１（１．０４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、５５８ｍｇ（３８％）の化合物１４ｄを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.41-7.33 (m, 9H), 7.27-7.23 (m, 3H), 7.19-7.14 (m, 3H), 7.08 (m, 6H), 6.63 (s, 1H), 3.41 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.17, 142.38, 141.08, 140.65, 137.64, 129.23, 128.37, 128.22, 127.97, 125.99, 117.54, 74.39, 43.31, 34.90, 30.35, 28.40, 25.15。
【０３０６】
２−（１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｅ）の合成
【化２２９】
2020519644.tif 000235
化合物３ｅ（３９６ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）および１（１．０２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．１１ｇ（８５％収率）の化合物１４ｅを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.66 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.15-8.08 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40-7.33 (m, 9H), 7.18-7.06 (m, 10H), 6.62 (s, 1H), 3.47 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 1.75 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.36, 142.38, 140.73, 137.61, 135.94, 129.22, 128.91, 128.20, 127.94, 126.35, 122.12, 120.95, 120.72, 117.45, 111.92, 108.03, 74.36, 67.05, 43.43, 28.48, 25.29, 25.16。
【０３０７】
２−ベンゾイル−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｆ）の合成
【化２３０】
2020519644.tif 000236
フェニルヒドラジド（３ｆ）（３０５ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）および１（１．００９ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、９１３ｍｇ（７５％収率）の化合物１４ｆを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.34 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.91 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.47-7.34 (m, 13H), 7.16 (s, 1H), 7.08-7.06 (m, 7H), 6.62 (s, 7H), 3.48-3.44 (m, 2H), 2.45 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 1.74 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.90, 142.36, 140.67, 137.61, 132.48, 131.82, 129.22, 128.22, 127.96, 127.80, 117.45, 74.37, 43.54, 28.34, 25.24。
【０３０８】
２−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｇ）の合成
【化２３１】
2020519644.tif 000237
化合物３ｇ（４２４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）および１（１．００９ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．００２ｇ（７５％収率）の化合物１４ｇを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.90 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.42-7.21 (m, 12H), 7.11-7.02 (m, 7H), 6.96 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 3.56 (s, 2H), 3.44 (m, 2H), 2.45 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.72 (m, 2H)。 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 142.40, 140.66, 137.69, 136.06, 129.26, 128.24, 127.99, 127.23, 123.97, 121.00, 118.78, 118.34, 117.56, 111.31, 108.01, 74.42, 43.42, 30.66, 28.36, 25.22。
【０３０９】
２−（１−ナフトイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｈ）の合成
【化２３２】
2020519644.tif 000238
化合物３ｈ（４１２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１（９９７ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．２７ｇ（９６％）の化合物１４ｈを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.30 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.29 (m, 2H), 8.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.57-7.50 (m, 3H), 7.43-7.35 (m, 11H), 7.09 (m, 6H), 6.71 (s, 1H), 3.52 (m, 2H), 3.45-3.43 (m, 2H), 1.79 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 168.19, 142.19, 140.07, 137.55, 133.15, 130.77, 130.05, 129.23, 128.27, 128.20, 128.04, 127.81, 127.58, 126.74, 126.45, 126.32, 125.73, 124.73, 117.75, 74.66, 43.43, 28.31, 24.85。
【０３１０】
２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｉ）の合成
【化２３３】
2020519644.tif 000239
化合物３ｉ（４３４ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）および１（９２０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．０９ｇ（８１％）の化合物１４ｉを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.41-7.32 (m, 11H), 7.15 (s, 1H), 7.05 (m, 7H), 6.60 (s, 1H), 3.44 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 1.73 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.77, 158.34, 156.02, 142.37, 140.66, 137.61, 133.30, 131.37, 129.19, 128.20, 127.93, 127.01, 126.90, 117.39, 113.59, (d), 112.59 (d), 103.72, 74.34, 56.06, 54.96, 54.96, 43.62, 28.26, 25.29, 18.59。
【０３１１】
２−（３−（４−フルオロフェニル）プロパノイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｊ）の合成
【化２３４】
2020519644.tif 000240
化合物３ｊ（３５６ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）および１（８１３ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、９９４ｍｇ（８５％）の化合物１４ｊを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.37-7.30 (m, 9H), 7.22-7.16 (m, 3H), 7.04 (m, 7H), 6.59 (s, 1H), 3.33 (m, 2H, under H2O), 2.75 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 1.67 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.20, 161.96, 159.56, 142.41, 140.68, 137.71, 137.23, 130.10, 130.02, 129.30, 128.29, 128.05, 117.63, 115.18, 114.93, 74.46, 43.39, 35.02, 29.55, 25.19。
【０３１２】
２−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｋ）の合成
【化２３５】
2020519644.tif 000241
化合物３ｋ（３４９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）および１（８１５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、８１５ｍｇ（７０％収率）の化合物１４ｋを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H ), 7.39-7.28 (m, 10H), 7.17-7.13 (m, 3H), 7.02-6.97 (m, 7H), 6.57 (s, 1H), 3.47 (m, 2H, under H2O peak), 2.38 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 164.45, 163.95, 150.26, 150.22, 142.38, 140.64, 140.30, 139.62, 137.64, 129.25, 128.25, 128.01, 121.67, 121.06, 117.53, 74.41, 43.56, 28.36, 25.22。
【０３１３】
２−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｌ）の合成
【化２３６】
2020519644.tif 000242
化合物１（１ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）およびヒドラジド３１（５０６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．３８ｇ（９２％）の化合物１４ｌを黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.00 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.43-7.26 (m, 13H), 7.10-7.07 (m, 6H), 6.89 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.44 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 1.73 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 170.24, 157.86, 155.59, 142.40, 140.63, 137.67, 132.74, 129.25, 128.23, 127.98, 127.52 (d), 126.14, 117.55, 112.28, 109.22 (d), 108.34, 103.72 (d), 74.40, 67.05, 43.43, 30.59, 28.36, 25.1。 
【０３１４】
２−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル−Ｎ−３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｍ）の合成
【化２３７】
2020519644.tif 000243
化合物１（１．１２ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）およびヒドラジド３ｍ（５６７ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）から一般的手順Ａに従って調製して、１．２０ｇ（７１％）の化合物１４ｍを黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.94 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.41-7.33 (m, 9H), 7.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10-7.04 (m, 6H), 6.82-6.76 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.41 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 170.26, 160.01, 157.68, 142.39, 140.64, 137.68 135.93 (d), 129.24, 128.22, 124.59 (d), 124.11, 119.93 (d), 117.55, 108.32, 106.90 (d), 97.36 (d), 74.40, 43.42, 30.58, 28.37, 25.21。
【０３１５】
２−（２−フェニルアセチル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｎ）の合成
【化２３８】
2020519644.tif 000244
化合物１（１．１０ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）およびヒドラジド３ｎ（４０３ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）から一般的手順Ａに従って調製して、１．０５ｇ（７０％）の化合物１４ｎを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 10H), 7.22 (m, 1H), 7.20-7.10 (m, 4H), 7.02-6.99 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.34 (m, 2H), 1.65 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 142.38, 140.65, 137.65, 135.49, 129.23, 128.20, 128.15, 127.95, 117.50, 74.37, 43.39, 33.37, 28.35, 25.19。
【化２３９】
2020519644.tif 000245
【０３１６】
５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ａ）の合成
【化２４０】
2020519644.tif 000246
誘導体１４ａ（２．４１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（勾配ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）により、所望の生成物１５ａを黄色泡状物として与えた（１．７８ｇ、７６％）: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (s, 1H), 7.45 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.26 (m, 11H), 7.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.05-6.96 (m, 7H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.83 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 2.99 (m, 4H), 2.41 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.82 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.65, 152.61, 142.86, 140.37, 138.23, 136.69, 129.71, 128.70, 128.43, 127.35, 123.15, 121.48, 118.79, 118.70, 118.18, 113.27, 111.90, 74.87, 43.04, 27.80, 26.20, 25.39, 22.03。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝７．０８分間、ESI m/z = 595.41 [M+H]+. HRMS (ESI+): C37H35N6S (M+H) +の m/z 計算値595.2630、観測値595.2638。
【０３１７】
５−（キノリン−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｂ）の合成
【化２４１】
2020519644.tif 000247
化合物１４ｂ（８７３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、８００ｍｇ（９４％）の化合物１５ｂを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.08-8.02 (m, 2H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 9H), 7.23 (s, 1H), 7.05-7.03 (m, 6H), 6.69 (s, 1H), 4.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.3 Hz, CH2), 2.14-2.07 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 168.41, 148.57, 146.46, 145.85, 142.32, 140.13, 137.70, 130.55, 129.19, 128.13, 128.04, 127.90, 127.65, 119.76, 117.67, 74.36, 45.24, 27.99, 25.40。
【０３１８】
５−（ナフタレン−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｃ）の合成
【化２４２】
2020519644.tif 000248
化合物１４ｃ（１．２５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、９９６ｍｇ（８２％）の化合物１５ｃを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.73 (dxd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.07 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 1.94 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 167.25, 151.29, 137.67, 133.40, 132.33, 129.14, 128.73, 128.60, 128.49, 128.11, 127.89, 127.75, 127.70, 126.97, 125.17, 123.40, 118.01, 74.28, 56.07, 43.75, 27.31, 24.73, 18.59。
【０３１９】
５−フェネチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｄ）の合成
【化２４３】
2020519644.tif 000249
１４ｄ（４６４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、４１８ｍｇ（９３％）の化合物１５ｄを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.82 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 10H), 7.32-7.24 (m, 5H), 7.21-7.15 (m, 8H), 3.91 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 3.01-2.93 (m, 4H), 2.68-264 (m, 2H), 1.95-1.88 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.33, 166.24, 151.75, 147.77, 140.68, 140.31, 136.62, 133.66, 132.55, 129.23, 128.61, 128.56, 128.46, 128.37, 128.33, 127.78, 127.55, 126.67, 126.25, 119.64, 115.56, 80.57, 41.94, 31.17, 26.49, 26.27, 21.24。
【０３２０】
５−（３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｅ）の合成
【化２４４】
2020519644.tif 000250
化合物１４ｅ（１．０９ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、１．００ｇ（９３％）の化合物１５ｅを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.02 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41-7.37 (m, 9H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.17-7.09 (m, 7H), 6.97 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.00 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.11, 147.48, 141.54, 137.38, 135.91, 129.19, 128.36, 128.19, 127.77, 127.54, 126.38, 125.28, 122.64, 120.60, 120.48, 118.89, 112.03, 100.46, 75.57, 43.24, 26.60, 23.46。
【０３２１】
５−フェニル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｆ）の合成
【化２４５】
2020519644.tif 000251
化合物１４ｆ（８９０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、８５１ｍｇ（９９％）の化合物１５ｆを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 12H), 7.22 (s, 1H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.53 (s, 1H), 3.95 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 167.70, 150.66, 142.32, 140.02, 137.73, 129.25, 128.73, 128.64, 128.20, 127.99, 127.58, 117.83, 74.37, 43.16, 28.17, 25.05。
【０３２２】
５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｇ）の合成
【化２４６】
2020519644.tif 000252
化合物１４ｇ（１．００ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、８２９ｍｇ（８５％）の化合物１５ｇを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.07 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 10H), 7.31-7.28 (m, 2H), 7.14-7.09 (m, 7H), 7.03 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 4.19 (m, 2H), 3.86 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.53 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.46, 151.36, 140.80, 136.62, 136.22, 134.76, 129.22, 128.56, 128.49, 127.78, 127.54, 126.65, 124.21, 121.29, 119.33, 118.66, 118.29, 111.62, 107.11, 76.68, 42.16, 26.44, 22.19, 21.92。
【０３２３】
５−（ナフタレン−１−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｈ）の合成
【化２４７】
2020519644.tif 000253
化合物１４ｈ（１．１１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、７３３ｍｇ（６９％）の１５ｈを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H) 7.80 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.62-7.54 (m, 4H), 7.41-7.37 (m, 10H), 7.08 (s, 1H), 7.02 (m, 6H), 3.70 (m, 2H), 2.44 (m, 2H), 1.74 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.84, 149.71, 140.16, 136.32, 132.98, 132.69, 131.30, 131.23, 129.33, 129.18, 128.71, 127.93, 126.98, 125.44, 124.28, 122.92, 120.22, 77.43, 42.55, 26.47, 20.87。
【０３２４】
５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｉ）の合成
【化２４８】
2020519644.tif 000254
化合物１４ｉ（１．０９ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、４１０ｍｇ（３９％）の１５ｉを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.96 (s, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 10H), 7.19-7.16 (m, 1H), 7.09-7.05 (m, 8H), 6.95 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.23 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 2.02 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.84, 149.71, 140.16, 136.32, 132.98, 132.69, 131.30, 131.23, 129.33, 129.18, 128.71, 127.93, 126.98, 125.44, 124.28, 122.92, 120.22, 77.43, 42.55, 26.47, 20.87。 
【０３２５】
５−（４−フルオロフェネチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｊ）の合成
【化２４９】
2020519644.tif 000255
化合物１４ｊ（８９３ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、７９０ｍｇ（９１％）の１５ｊを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 9H), 7.20-7.16 (m, 2H), 7.04-6.92 (m, 9H), 3.78 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 1.79 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.24, 162.05, 159.64, 151.61, 147.80, 141.21, 136.94, 136.43, 133.61, 132.38, 130.35 (d), 129.24, 128.50 (d), 127.81, 127.57, 126.68, 119.09, 115.09 (d), 76.14, 42.07, 30.26, 26.78, 26.33, 22.85。 
【０３２６】
５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｋ）の合成
【化２５０】
2020519644.tif 000256
１４ｋ（７３５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、６１０ｍｇ（８６％）の化合物１５ｋを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 12H), 7.22-7.10 (m, 7H), 7.06-6.99 (m, 2H), 4.23 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.04 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 167.28, 147.80, 145.17, 140.51, 136.80, 136.56, 133.63, 129.25, 128.65, 127.81, 127.58, 127.48, 126.69, 123.71, 122.43, 120.20, 120.04, 112.05, 103.31, 77.16, 43.13, 26.54, 25.17。
【０３２７】
５−（（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｌ）の合成
【化２５１】
2020519644.tif 000257
誘導体１４ｌ（１．２３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製した。有機相の蒸発により、所望の生成物１５ｌを黄色泡状物として与えた（８６０ｍｇ、７２％）：1C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 7.48-7.39 (m, 10H), 7.32-7.21 (m, 3H), 7.17-7.14 (m, 6H), 6.90 (s, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.86 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 1.76 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.49, 157.82, 155.52, 151.24, 147.78, 140.47, 136.39, 133.66, 132.89, 129.23, 128.66, 127.79, 127.55, 127.00 (d), 126.67, 126.34, 119.77, 112.71 (d), 109.58 (d), 107.40 (d), 103.21 (d), 77.20, 42.02, 26.36, 21.74, 21.62。
【０３２８】
５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）の合成
【化２５２】
2020519644.tif 000258
誘導体１４ｍ（１．５０ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｂに従って調製して、所望の生成物１５ｍを黄色泡状物として与えた（１．４６ｇ、定量的収率）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 11H), 7.33 (s, 1H), 7.18-7.08 (m, 8H), 6.82 (s, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.86 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.48, 160.05, 157.72, 151.21, 140.73, 136.58, 136.17 (d), 129.21, 128.58, 128.51, 124.86 (d), 123.55, 119.45 (d), 107.42, 107.34 (d), 97.70, 97.44, 76.80, 42.11, 26.41, 22.05, 21.81。
【０３２９】
５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｎ）の合成
【化２５３】
2020519644.tif 000259
誘導体１４ｎ（８７９ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｂに従って調製して、所望の生成物１５ｎを黄色泡状物として与えた（７０３ｍｇ、８４％）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (s, 1H), 7.45-7.39 (m, 9H), 7.27-7.22 (m, 4H), 7.17-7.11 (m, 7H), 6.92 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.83 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.68 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 166.60, 151.15, 141.30, 136.98, 135.07, 129.21, 128.73, 128.63, 128.44, 128.32, 127.02, 118.75, 42.40, 30.72, 26.58, 23.08。
【０３３０】
６−フルオロ−３−（（５−（３−メチルベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１６ｍ）の合成
【化２５４】
2020519644.tif 000260
環化化合物１５ｍ（６９０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１３８μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、５００ｍｇ（６３％）の所望の生成物１６ｍを黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.03 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 9H), 7.24 (s, 1H), 7.16-7.04 (m, 13H), 6.79 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.61 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.48 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.05, 157.73, 154.40, 148.36, 142.31, 139.56, 137.72, 137.21, 136.19, 136.07, 129.17, 128.73, 128.31, 128.16, 127.93, 127.32, 124.18, 123.60, 119.62 (d), 117.53, 108.76 (d), 107.14 (d), 97.51 (d), 74.35, 42.66, 37.60, 28.66, 24.59, 21.56。
【０３３１】
６−フルオロ−３−（（５−（３−メチルベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１７ｍ）の合成
【化２５５】
2020519644.tif 000261
環化化合物１５ｍ（７７０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）および３−メチルベンジルブロミド（１７４μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、５４５ｍｇ（６０％）の所望の生成物１７ｍを黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.00 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.39-7.36 (m, 10H), 7.24 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.07-6.93 (m, 11H), 6.78 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.64 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.28 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.47 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.07, 157.75, 154.40, 148.50, 142.31, 139.53, 137.73 (d), 137.02, 136.21 (d), 129.35, 129.18, 128.25, 128.18, 128.03, 127.95, 125.85, 124.17 (d), 123.61, 119.63 (d), 117.56, 108.81, 107.16 (d), 97.54 (d), 74.40, 42.72, 37.53, 28.69, 24.59, 21.54, 20.79。
【０３３２】
３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１７ｎ）の合成
【化２５６】
2020519644.tif 000262
環化化合物１５ｎ（３３３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルブロミド（８６μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、２６６ｍｇ（６５％）の所望の生成物１７ｎを白色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.39-7.36 (m, 10H), 7.23-7.19 (m, 4H), 7.11-7.02 (m, 9H), 6.80-6.73 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 2.26 (m, 2H), 1.40 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.16, 154.31, 148.66, 142.32, 139.50, 138.67, 137.73, 136.27, 129.46, 129.18, 128.51, 128.37, 128.18, 127.97, 126.70, 120.97, 117.55, 114.26, 11305, 74.37, 42.80, 37.41, 30.39, 28.73, 24.64。
【０３３３】
３−（３−メトキシベンジルチオ）−５−フェネチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１７ｄ）の合成
【化２５７】
2020519644.tif 000263
環化化合物１５ｄ（４０１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルブロミド（１０１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、４２０ｍｇ（８８％）の１７ｄを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.39-7.33 (m, 9H), 7.21 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.20-7.11 (m, 6H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.81-6.75 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.66-3.62 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.97-2.86 (m, 4H), 2.36-2.33 (m, 2H), 1.67-1.63 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.17, 154.90, 148.11, 142.31, 140.62, 139.55, 138.71, 137.76, 129.50, 129.18, 128.37, 128.24, 128.19, 127.96, 126.11, 121.02, 117.74, 114.33, 113.00, 74.37, 42.42, 37.29, 32.47, 28.79, 26.21, 24.50。
【化２５８】
2020519644.tif 000264
【０３３４】
３−（２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（Ｓ１６ａ）の合成
【化２５９】
2020519644.tif 000265
環化化合物１５ａ（２７２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５５μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２１８ｍｇ（７０％）の１６ａを黄色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (bs, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36-7.32 (m, 9H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23-7.19 (m, 6H), 7.10 (m, 1H), 7.04-7.01 (m, 7 H), 6.89 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.64 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.06-2.95 (m, 4H), 2.33 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 155.41, 147.03, 142.31, 139.50, 137.78, 137.22, 136.18, 129.18, 128.86, 128.42, 128.17, 127.94, 127.42, 126.89, 122.61, 120.93, 118.25, 118.15, 117.66, 113.15, 111.35, 74.36, 42.51, 37.40, 28.87, 25.53, 24.59, 22.64。 ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．２８分間、ESI m/z = 685.44 [M+H]+。
【０３３５】
３−（２−（５−（３−クロロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（１７ａ）の合成
【化２６０】
2020519644.tif 000266
環化化合物１５ａ（３２３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および３−クロロベンジルブロミド（７１μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３２０ｍｇ（８２％）の１７ａを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36-7.33 (m, 9H), 7.30-7.20 (m, 4H), 7.11 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.04-7.01 (m, 8H), 6.87 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.64 (m, 2H), 3.06-2.96 (m, 4H), 2.32 (m, 2H), 1.66 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 155.57, 147.82, 142.32, 140.05, 139.49, 137.83, 136.19, 132.89, 130.26, 129.19, 128.71, 128.19, 127.96, 127.61, 127.35, 126.89, 122.62, 120.94, 118.27, 118.15, 117.67, 113.16, 111.38, 74.37, 42.56, 36.42, 28.89, 25.55, 24.58, 22.65。
【０３３６】
３−（３−メトキシベンジルチオ）−５−フェネチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１７ｄ）の合成
【化２６１】
2020519644.tif 000267
環化化合物１５ｄ（４０１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルブロミド（１０１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、４２０ｍｇ（８８％）の１７ｄを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.39-7.33 (m, 9H), 7.21 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.20-7.11 (m, 6H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.81-6.75 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.66-3.62 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.97-2.86 (m, 4H), 2.36-2.33 (m, 2H), 1.67-1.63 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.17, 154.90, 148.11, 142.31, 140.62, 139.55, 138.71, 137.76, 129.50, 129.18, 128.37, 128.24, 128.19, 127.96, 126.11, 121.02, 117.74, 114.33, 113.00, 74.37, 42.42, 37.29, 32.47, 28.79, 26.21, 24.50。
【０３３７】
３−（２−（５−（３−フルオロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（１８ａ）の合成
【化２６２】
2020519644.tif 000268
１５ａ（３００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンジルブロミド（６２μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２５０ｍｇ（７３％）の化合物１８ａを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.75 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H),  7.34-7.19 (m, 12H), 7.18 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.10-7.04 (m, 2H), 7.01-6.96 (m, 8H), 6.85 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.64 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.05-2.83 (m, 4H), 2.31 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 207.10, 163.71, 161.24, 156.05, 148.36, 142.82, 140.76 (2), 140.00, 138.32, 136.69, 130.84 (2), 129.68, 128.68, 128.45, 127.39, 125.51, 123.11, 121.44, 118.76, 118.65, 118.18, 116.26, 116.04, 114.86, 114.65, 113.65, 111.88, 74.86, 43.06, 37.00, 31.23, 29.42, 26.05, 25.07, 23.15。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で６０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．７７分間、ESI m/z = 703.38 [M+H]+。 
【０３３８】
３−（２−（５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（１９ａ）の合成
【化２６３】
2020519644.tif 000269
１５ａ（５２６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンジルブロミド（１２８μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２１８ｍｇ（７０％）の化合物１９ａを白色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.75 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34-7.21 (m, 11H), 7.18 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.01-6.96 (m, 7H), 6.86 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.05-2.92 (m, 4H), 2.32 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.66 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 207.08, 156.14, 142.82, 139.99, 139.38*2, 138.34, 136.69, 131.34, 131.03, 130.51, 129.79, 129.72, 128.44, 128.16, 127.41*2, 123.15, 121.44, 118.78*2, 118.57, 118.19, 113.64, 74.87, 43.11, 36.10, 29.45, 26.02, 25.03, 23.10。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で６０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．６７分間、ESI m/z = 753.36 [M+H]+。
【０３３９】
３−（（５−（４−ブロモベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１９ｏ）の合成
【化２６４】
2020519644.tif 000270
環化化合物１５ｇ（５００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンジルブロミド（２１５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、５０６ｍｇ（７８％）の１９ｏを黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.94 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.34 (m, 9H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.22 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.10-7.01 (m, 9H), 6.91 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.49 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.68, 148.11, 142.31, 139.54, 137.73, 136.85, 136.27, 131.18, 130.88, 129.18, 128.17, 127.93, 126.71, 123.64, 121.16, 120.52, 118.51, 118.47, 117.57, 111.50, 108.32, 74.36, 42.66, 36.65, 28.73, 24.57, 21.70。
【０３４０】
メチル  ４−（（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ベンゾアート（２０ｏ）の合成
【化２６５】
2020519644.tif 000271
環化化合物１５ｇ（４９３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびメチル  ４−（ブロモメチル）ベンゾアート（１９４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、３９５ｍｇ（６４％）の２０ｏを黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.87 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.35-7.31 (m, 9H), 7.26-7.23 (m, 3H), 7.18 (m, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03-6.96 (m, 7H), 6.85 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.58 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.44 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.87, 154.72, 148.02, 142.95, 142.32, 139.54, 137.71, 136.26, 129.21, 129.17, 129.05, 128.51, 128.16, 127.92, 126.69, 123.63, 121.16, 118.47, 117.57, 111.48, 108.30, 74.35, 52.10, 42.68, 38.87, 36.94, 28.75, 24.55, 21.68。
【０３４１】
３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｎ）の合成
【化２６６】
2020519644.tif 000272
環化化合物１５ｎ（３７０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（８２μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、２５２ｍｇ（５８％）の所望の生成物１６ｎを白色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.40-7.35 (m, 10H), 7.23-7.08 (m, 10H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.28 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.39 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.32, 148.65, 142.32, 139.50, 137.73, 137.21, 136.26, 129.20, 128.80, 128.53, 128.39, 128.20, 128.00, 127.39, 126.71, 117.57, 74.39, 42.76, 37.57, 30.40, 28.67, 24.64。
【０３４２】
２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（１６ｂ）の合成
【化２６７】
2020519644.tif 000273
１５ｂ（５５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４６０ｍｇ（７２％）の化合物１６ｂを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.75-7.55 (m, 5H), 7.37-7.19 (m, 13H), 7.05-7.01 (m, 5H), 6.62 (s, 1H), 4.49 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 1.97 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 152.42, 152.26, 147.16, 146.59, 142.30, 139.77, 137.77, 137.42, 137.06, 130.33, 129.17, 128.97, 128.47, 128.11, 127.99, 127.92, 127.60, 127.53, 127.37, 119.93, 117.72, 74.35, 45.50, 36.80, 29.26, 25.13。
【０３４３】
２−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（１７ｂ）の合成
【化２６８】
2020519644.tif 000274
環化化合物１５ｂ（５１５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７．１ｍＬ）に溶解して、Ｋ２ＣＯ３（１２３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および３−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−インドール（１９９ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４０℃で一晩撹拌して、沈殿物を濾過し、低温ジエチルエーテルで洗浄して、４９６ｍｇ（７７％）の１７ｂを褐色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.91 (s, 1H), 8.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.74-7.60 (m, 3H) 7.35-7.32 (m, 10H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.08-6.95 (m, 8H), 6.66 (s, 1H), 4.57 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 2.59 (m, 2H), 2.10 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 152.66, 150.01, 147.78, 146.40, 143.79, 143.65, 138.67, 133.63, 133.53, 133.53, 132.13, 131.38, 129.50, 129.22, 128.27, 127.91, 127.79, 127.55, 127.00, 126.66, 124.40, 120.63, 120.32, 119.58, 115.80, 112.00, 105.17, 80.57, 48.00, 30.43, 27.94, 27.81, 21.12。
【０３４４】
２−（５−（３−ブロモベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（１８ｂ）の合成
【化２６９】
2020519644.tif 000275
環化化合物１５ｂ（４８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および３−ブロモベンジルブロミド（２０７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３２５ｍｇ（５２％）の１８ｂを白色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75-7.64 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.41-7.32 (m, 11H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.05-7.01 (m, 6H), 6.64 (s, 1H), 4.49 (m, 4H), 2.55 (m, 2H), 1.99 (m, 2H)。13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 152.51, 151.98, 147.11, 146.57, 142.29, 140.13,139.73, 137.79, 137.40, 131.65, 130.54, 130.30, 129.16, 128.09, 127.96, 127.90, 127.58, 127.35, 121.52, 119.91, 117.70, 74.33, 45.53, 35.80, 29.26, 25.12。
【０３４５】
３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｃ）の合成
【化２７０】
2020519644.tif 000276
化合物１５ｂ（４１７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２７０ｍｇ（５６％）の１６ｃを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.69 (dxd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.34-7.19 (m, 14H), 7.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.92-6.90 (m, 6H), 6.45 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.88 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.31 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.95, 150.19, 142.20, 139.16, 137.85, 137.15, 133.11, 132.45, 129.19, 128.99, 128.58, 128.50, 128.10, 127.90, 127.66, 127.53, 127.40, 126.83, 125.39, 124.57, 117.97, 74.28, 43.82, 28.81, 24.50。
【０３４６】
３−（ベンジルチオ）−５−フェネチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｄ）の合成
【化２７１】
2020519644.tif 000277
化合物１５ｄ（３８８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３３５ｍｇ（７４％）の１６ｄを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.37 (m, 9H), 7.24-7.19 (m, 10H), 7.14 (m, 1H), 7.06-7.03 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.97-2.87 (m, 4H), 2.36 (m, 2H), 1.65 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.88, 148.11, 142.30, 140.62, 139.55, 137.76, 137.25, 129.18, 128.85, 128.40, 128.38, 128.23, 128.18, 127.96, 127.42, 126.10, 117.74, 74.38, 42.41, 37.34, 32.46, 28.76, 26.20, 24.51。
【０３４７】
３−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１６ｅ）の合成
【化２７２】
2020519644.tif 000278
化合物１５ｅ（４５７ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４２３ｍｇ（８０％）の１６ｅを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.65 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 11H), 7.28 (s, 1H), 7.25-7.10 (m, 4H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.88 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.42 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.77 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。
【０３４８】
３−（ベンジルチオ）−５−フェニル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｆ）の合成
【化２７３】
2020519644.tif 000279
１５ｆ（８１０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４４０ｍｇ（４６％）の１６ｆを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 3H) 7.37-7.19 (m 15H), 7.04-7.00 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.81 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.95, 149.99, 142.27, 139.13, 137.87, 137.14, 129.99, 129.22, 129.00, 128.93, 128.51, 128.36, 128.20, 128.02, 127.56, 127.27, 117.92, 74.39, 43.60, 37.34, 28.82, 24.48。
【０３４９】
３−（（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１６ｇ）の合成
【化２７４】
2020519644.tif 000280
１５ｇ（７７５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、６４７ｍｇ（７２％）の化合物１６ｇを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.35 (m, 9H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.15-7.01 (m, 13H), 6.91 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.59 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.45 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.62, 148.38, 142.30, 139.45, 137.72, 137.23, 136.30, 129.21, 128.75, 128.36, 128.22, 128.00, 127.36, 126.74, 123.61, 121.24, 118.53, 117.62, 111.47, 108.44, 74.45, 42.68, 37.68, 28.69, 24.57, 21.69。
【０３５０】
３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１７ｇ）の合成
【化２７５】
2020519644.tif 000281
化合物１５ｇ（４６８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および３−トリフルオロメチルベンジルブロミド（１２３μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４７４ｍｇ（８０％）の化合物１７ｇを薄黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39-6.97 (m, 24H), 6.46 (d, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.61 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.40 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.83, 148.13, 142.37, 139.55, 139.15, 137.81, 136.31, 132.97, 129.42, 129.24, 129.01, 128.25, 128.03, 126.76, 125.49 (d), 124.07 (d), 123.66, 122.76, 121.29, 118.53 (d), 117.64, 111.53, 108.44, 74.45, 42.82, 36.46, 28.76, 24.61, 21.65。
【０３５１】
３−（（５−（３−フルオロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１８ｇ）の合成
【化２７６】
2020519644.tif 000282
化合物１５ｇ（５２９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンジルブロミド（１１２μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、６１０ｍｇ（９７％）の１８ｇを薄黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40-7.34 (m, 10H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.14-6.98 (m, 12H), 6.90 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.66 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.48 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.11, 160.68, 154.68, 148.14, 142.32, 140.23 (d), 139.54, 137.72, 136.24, 130.26 (d), 129.17, 128.16, 127.92, 124.89, 123.57, 121.18, 118.47, 117.54, 115.69 (d), 114.29 (d), 111.43, 108.42, 74.35, 42.75, 36.56, 28.75, 24.58, 21.60。
【０３５２】
３−（（５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１９ｇ）の合成
【化２７７】
2020519644.tif 000283
１５ｇ（５１９ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンジルブロミド（１３０μＬ、０．８９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、５３８ｍｇ（８１％）の化合物１９ｇを薄黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.45-7.00 (m, 23H), 6.90 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.68 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.28 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.50 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.78, 147.98, 142.32, 139.54, 138.80, 137.75 136.26, 130.83, 130.81, 130.38, 129.97, 129.19, 129.08, 128.16, 127.93, 126.71, 123.64, 121.18, 118.49, 117.58, 111.48, 108.36, 74.36, 42.77, 35.68, 28.78, 24.57, 21.64。
【０３５３】
３−（（５−（３−ブロモベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２０ｇ）の合成
【化２７８】
2020519644.tif 000284
１５ｇ（５１０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および３−ブロモベンジルブロミド（２１９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、５４４ｍｇ（８３％）の２０ｇを薄黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.92 (s, 1H), 7.48-7.00 (m, 24H), 6.92 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.68 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.47 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.71, 148.11, 142.32, 140.27, 139.52, 137.74 136.25, 131.54, 130.41, 130.16, 129.19, 128.17, 127.94, 127.84, 126.71, 123.60, 121.49, 121.19, 118.49, 117.56, 111.45, 108.42, 74.36, 42.77, 36.40, 28.74, 24.60, 21.61。
【０３５４】
３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−１−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｈ）の合成
【化２７９】
2020519644.tif 000285
１５ｈ（７３３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３１０ｍｇ（３７％）の化合物１６ｈを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98-7.92 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 4H), 7.33-7.19 (m, 15H), 7.00 (m, 1H), 6.92-6.88 (m, 6H), 6.21 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.46 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 1.39 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 153.65, 149.32, 142.23, 139.04, 137.62, 137.32, 133.00, 131.46, 130.50, 129.16, 129.01, 128.69, 128.55, 128.48, 128.17, 127.98, 127.56, 127.34, 126.63, 125.28, 124.62, 124.55, 117.56, 74.29, 59.83, 43.43, 28.91, 24.32。
【０３５５】
２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（１６ｉ）の合成
【化２８０】
2020519644.tif 000286
１５ｉ（３４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、１５６ｍｇ（３９％）の化合物１６ｉを薄黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.96 (s, 1H), 7.40-7.37 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 12H) 7.21-7.10 (m 4H), 7.01-6.99 (m, 7H), 6.74 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.96 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 1.78 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 158.31, 155.99, 150.44, 148.67, 142.30, 139.27, 138.02, 137.09, 133.31, 129.21, 128.97, 128.51, 128.19, 128.01, 127.58, 125.55, 118.23, 113.05, 112.94, 111.74, 111.49, 105.27, 105.04, 101.53, 74.44, 43.89, 37.49, 28.54, 24.59。
【０３５６】
３−（ベンジルチオ）−５−（４−フルオロフェネチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｊ）の合成
【化２８１】
2020519644.tif 000287
化合物１５ｊ（７４０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１５４μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、６３６ｍｇ（７４％）の化合物１６ｊを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.39-7.35 (m, 9H), 7.25-7.19 (m, 8H) 7.05-6.97 (m, 8H), 6.59 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 2.96-2.84 (m, 4H), 2.35 (m, 2H), 1.65 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 161.99, 159.59, 154.79, 148.18, 142.33, 139.57, 137.81, 137.28, 136.78, 130.29, 130.21, 129.21, 128.89, 128.44, 128.22, 128.01, 128.47, 117.79, 115.02, 114.81, 74.40, 42.42, 37.33, 31.49, 28.80, 26.25, 24.51。
【０３５７】
２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１６ｋ）の合成
【化２８２】
2020519644.tif 000288
化合物１５ｋ（５９０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１２５μＬ、１．０４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２１０ｍｇ（３１％）の１６ｋを白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.86 (s, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 12H) 7.25-7.14 (m 4H), 7.04-6.96 (m, 7H), 6.76 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.00 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 1.82 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.95, 150.19, 142.20, 139.16, 137.85, 137.15, 133.11, 132.45, 129.19, 128.99, 128.58, 128.50, 128.10, 127.90, 127.66, 127.53, 127.40, 126.83, 125.39, 124.57, 117.97, 74.28, 43.82, 28.81, 24.50。
【０３５８】
３−（（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（１６ｌ）の合成
【化２８３】
2020519644.tif 000289
環化化合物１５ｌ（４６０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（９２μＬ、０．７７ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４６０ｍｇ（８７％）の所望の生成物１６ｌを黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.05 (s, 1H), 7.41-7.36 (m, 10H), 7.30-7.21 (m, 1H), 7.23-7.20 (m, 2H), 7.15-7.04 (m, 11H), 6.91-6.85 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.61 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.46 (m, 2H)。13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 157.74, 155.44, 154.41, 148.39, 142.22, 139.22, 137.66, 137.21, 132.93, 129.18, 128.73, 128.31, 128.21, 127.99, 127.33, 127.02 (d), 125.71, 117.65, 112.49 (d), 109.47 (d), 108.73 (d), 103.35 (d), 74.51, 42.66, 37.60, 28.63, 24.44, 21.48, 20.78。
【０３５９】
３−（（５−（３−メトキシベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２１ｇ）の合成
【化２８４】
2020519644.tif 000290
環化化合物１５ｇ（５００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルブロミド（１２１μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４４１ｍｇ（７３％）の２１ｇを黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39-7.34 (m, 9H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05-7.00 (m, 8H), 6.90 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.74-6.71 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 1.47 (m, 2H). 13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.16, 154.57, 148.37, 142.31, 139.53, 138.66, 137.71, 136.24, 129.40, 129.17, 128.16, 127.92, 126.71, 123.57, 121.17, 120.93, 118.47, 117.55, 114.22, 113.04, 111.43, 108.46, 74.36, 54.92, 42.74, 37.35, 28.75, 24.60, 21.60。
【０３６０】
３−（（５−（３−メチルベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２２ｇ）の合成
【化２８５】
2020519644.tif 000291
環化化合物１５ｇ（５１３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および３−メチルベンジルブロミド（１１９μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４８５ｍｇ（８０％）の２２ｇを黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 9H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05-6.90 (m, 12H), 6.52 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.45 (m, 2H)。13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.54, 148.41, 142.31, 139.56, 137.70, 137.56, 137.00, 136.25, 129.34, 129.17, 128.25, 128.16, 128.01, 127.92, 126.71, 125.84, 123.55, 121.17, 118.47, 117.53, 111.43, 108.46, 74.35, 42.71, 37.49, 28.72, 24.62, 20.79。
【化２８６】
2020519644.tif 000292
【０３６１】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−４７）の合成
【化２８７】
2020519644.tif 000293
トリチル保護１６ａ（２１８ｍｇｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、６９ｍｇ（４９％）のＡＨ−１−４７薄黄色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.79 (bs, 1H), 10.83 (bs, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.29-7.24 (m, 5H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.10-2.97 (m, 4H), 1.72 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 155.47, 148.09, 137.26, 136.19, 134.69, 128.91, 128.47, 127.45, 126.92, 122.65, 120.97, 118.32, 118.15, 113.16, 111.38, 42.68, 37.45, 29.25, 25.55, 22.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で０５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．５３分間、ESI m/z = 443.42 [M+H]+。HRMS (ESI+): C25H27N6S (M+H) +のm/z 計算値 443.2012, 観測値443.2000。
【０３６２】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−クロロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−３３）の合成
【化２８８】
2020519644.tif 000294
１７ａ（３２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８０ｍｇ（３８％）のＡＨ−１−３３を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.81 (s, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.36-7.23 (m, 5H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H ), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.08-3.04 (m, 2H), 2.99-2.95 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.12, 148.37, 140.64, 136.70, 135.21, 133.39, 130.80, 129.23, 128.15, 127.87, 127.41, 123.15, 121.48, 118.84, 118.64, 113.68, 111.90, 43.17, 36.94, 29.64, 26.02, 23.17。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８３分間、ESI m/z = 477.34 [M+H]+.  HRMS (ESI+): C25H26ClN6S (M+H) +のm/z 計算値 477.1623, 観測値477.1633。
【０３６３】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−４０）の合成
【化２８９】
2020519644.tif 000295
１８ａ（２５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８０ｍｇ（４９％）のＡＨ−１−４０を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.82 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.16-7.03 (m, 5H), 6.97 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 156.10, 148.89, 140.89 (d), 136.71, 135.21, 130.92 (d), 127.42, 125.57, 125.54, 123.15, 121.47, 118.83 (d), 116.28 (d), 116.28 (d), 114.87 (d), 113.67, 111.90, 43.18, 37.04, 32.83, 29.64, 26.06, 23.18。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．２７分間、ESI m/z = 461.39 [M+H]+。HRMS (ESI+): C25H26FN6S (M+H) +のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1935。
【０３６４】
３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−４１）の合成
【化２９０】
2020519644.tif 000296
化合物１９ａ（４５０ｍｇｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２２３ｍｇ（７３％）のＡＨ−１−４１を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.82 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.34-7.24 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.69 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 155.67, 147.71, 139.00, 136.20, 134.71, 130.88, 130.81, 130.55, 129.98, 129.30, 127.78, 127.55, 126.91, 122.64, 120.97, 118.32, 118.15, 113.17, 111.40, 42.71, 35.68, 29.16, 25.56, 22.64。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．６０分間、ESI m/z = 511.30 [M+H]+。HRMS (ESI+): C25H25Cl2N6S (M+H) +のm/z 計算値 511.1233, 観測値511.1246。
【０３６５】
２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（ＡＨ−１−８４）の合成
【化２９１】
2020519644.tif 000297
化合物１６ｂ（３１０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、４９ｍｇ（２５％）のＡＨ−１−８４を黄色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.84-7.80 (m, 1H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 7.33-7.18 (m, 5H), 6.72 (s, 1H), 4.56 (m, 2H), 4.51 (s, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.99 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。HRMS (ESI+): C24H23N6S (M+H) +のm/z 計算値 427.1693, 観測値427.1699。
【０３６６】
２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（ＡＨ．２．１３２）の合成
【化２９２】
2020519644.tif 000298
化合物１７ｂ（４００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、３１．２ｍｇ（１２％）のＡＨ．２．１３２を黄色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.92 (s, 1H), 8.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.59 (m, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.11 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。HRMS (ESI+): C24H23N6S (M+H) +のm/z 計算値 427.169345, 観測値427.169942.
【０３６７】
２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（ＡＨ．２．１６０）の合成
【化２９３】
2020519644.tif 000299
誘導体１８ｂ（２６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１６０を白色泡状物として与えた（７４ｍｇ、４１％）：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.84 (s, 1H), 11.73 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.85 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.64 (s, 2H), 7.48-7.42 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.58 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.01 (m, 2H)。13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 152.43, 152.09, 147.15, 146.58, 140.24, 137.43, 134.66, 131.71, 130.63, 130.42, 130.35, 129.13, 128.12, 127.99, 127.64, 127.38, 121.53, 119.90, 45.63, 35.79, 29.58。HRMS (ESI+): C37H35N6S (M+H) +のm/z 計算値 595.2630, 観測値595.2638。
【０３６８】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ−１−７５）の合成
【化２９４】
2020519644.tif 000300
１６ｃ（２２６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２４ｍｇ（３２％収率）のＡＨ−１−７５を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.12 (s, 1H), 8.01-7.95 (m, 3H), 7.67-7.65 (m, 1H), 7.59-7.57 (m, 2H), 7.39-7.16 (m, 6H), 6.63 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.93 (m, 2H), 2.27 (m, 2H), 1.75 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。HRMS (ESI+): C25H24N5S (M+H) +のm/z 計算値 426.1747, 観測値426.1747。
【０３６９】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ−１−８１）の合成
【化２９５】
2020519644.tif 000301
１６ｄ（３００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８３ｍｇ（４４％）のＡＨ−１−８１を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.23-7.13 (m, 10H), 6.75 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.65 (m, 2H), 2.92-2.85 (m, 4H), 2.34 (m, 2H), 1.69 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 155.05, 148.30, 140.69, 137.32, 134.81, 128.95, 128.54, 128.49, 128.41, 127.55, 126.24, 42.62, 37.46, 32.60, 29.13, 26.29。HRMS (ESI+): C23H26N5S (M+H) +のm/z 計算値 404.1910, 観測値404.1903。
【０３７０】
３−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−８６）の合成
【化２９６】
2020519644.tif 000302
化合物１６ｅ（３９０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１５４ｍｇ（６３％）のＡＨ−１−８６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.67 (s, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.48-7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36-7.25 (m, 4H), 7.20 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.94 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 1.81 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 151.16, 148.37, 137.55, 135.93, 134.82, 129.01, 128.53, 127.52, 125.75, 125.02, 122.39, 120.91, 120.27, 111.85, 101.79, 43.63, 37.64, 28.89。HRMS (ESI+): C23H23N6S (M+H) +のm/z 計算値 415.1699, 観測値415.1699。
【０３７１】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ−１−９６）の合成
【化２９７】
2020519644.tif 000303
１６ｆ（４００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１１３ｍｇ（４７％）の化合物ＡＨ−１−９６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51-7.44 (m, 6H), 7.32-7.14 (m, 8H), 4.38 (s, 2H), 3.79 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 155.05, 150.10, 147.85, 137.20, 134.86, 130.11, 129.09, 129.05, 128.61, 128.41, 127.86, 127.65, 127.27, 126.76, 48.71, 43.79, 37.42, 29.14。HRMS (ESI+): C21H22N5S (M+H) +のm/z 計算値 376.1557, 観測値376.1590。
【０３７２】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−９４）の合成
【化２９８】
2020519644.tif 000304
化合物１６ｇ（６０５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、３０５ｍｇ（７９％）のＡＨ−１−９４を黄色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16-7.04 (m, 7H), 6.94 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.58 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.54 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.70, 148.56, 137.34, 136.41, 134.81, 128.83, 128.48, 127.45, 126.81, 123.68, 118.65, 111.59, 108.36, 42.78, 37.88, 29.01, 23.54, 21.82. HRMS (ESI+): C24H25N6S (M+H) +のm/z 計算値 429.1886, 観測値429,1856。
【０３７３】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１０９）の合成
【化２９９】
2020519644.tif 000305
化合物１７ｇ（４００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１０６ｍｇ（４４％）のＡＨ．１．１０９を白色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.55-7.43 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.08-7.04 (m, 2H), 6.94 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.53 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.73, 148.08, 139.19, 136.30, 134.69, 132.93, 129.36, 126.71, 125.48, 124.02, 123.57, 121.23, 118.53, 111.49, 108.28, 42.77, 36.46, 28.93, 21.67. HRMS (ESI+): C25H24F3N6S (M+H) +のm/z 計算値 497.1764, 観測値497.1730。
【０３７４】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１１８）の合成
【化３００】
2020519644.tif 000306
化合物１８ｇ（５００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１５１ｍｇ（４７％）のＡＨ．１．１１８を黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15-6.91 (m, 7H), 6.69 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.16, 160.74, 154.73, 148.27, 140.36, 140.28, 136.33, 134.72, 130.32 (d), 126.73, 124.93, 123.59, 121.27, 118.58 (d), 115.74 (d), 114.35 (d), 111.52, 108.34, 42.81, 36.70, 28.97, 21.72. HRMS (ESI+): C24H24FN6S (M+H) +のm/z 計算値 447.1747, 観測値447.1762。
【０３７５】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１１６）の合成
【化３０１】
2020519644.tif 000307
１９ｇ（４１２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１５３ｍｇ（４１％）の化合物ＡＨ．１．１１６を黄色泡状物として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.11-7.10 (m, 2H), 7.06 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.67 (m, 2H), 2.29 (m, 2H), 1.54 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.78, 148.03, 138.96, 136.31, 134.68, 130.82, 130.38, 129.95, 129.06, 127.79, 127.55, 126.72, 123.60, 121.23, 118.55, 111.51, 108.26, 42.79, 35.83, 28.93, 21.72.  HRMS (ESI+): C24H23Cl2N6S (M+H) +のm/z 計算値 497.1077, 観測値497.1076。
【０３７６】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１１２）の合成
【化３０２】
2020519644.tif 000308
化合物２０ｇ（４４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２６１ｍｇ（８８％）のＡＨ．１．１１２を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 7.505-7.30 (m, 5H), 7.15 (m, 1H), 7.07-7.03 (m, 3H), 6.93 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.54 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.81, 148.30, 136.38, 134.78, 131.63, 130.54, 130.27, 127.93, 126.78, 123.64, 121.56 (d), 118.67 (d), 111.58, 108.37, 42.87, 36.56, 28.99, 21.75. HRMS (ESI+): C24H24BrN6S (M+H) +のm/z 計算値 507.0956, 観測値507.0961。
【０３７７】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．１．１０２）の合成
【化３０３】
2020519644.tif 000309
化合物１６ｈ（２６４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、７７ｍｇ（４６％）のＡＨ．１．１０２を白色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.31-7.24 (m, 7H), 6.32 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.49 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.46 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 153.76, 149.41, 137.35, 134.62, 133.12, 131.44, 130.66, 129.08, 128.81, 128.63, 127.63, 127.46, 126.72, 125.42, 124.63, 124.55, 43.66, 38.12, 29.15. HRMS (ESI+): C25H23N5S (M+H) +のm/z 計算値 426.1774, 観測値426.1747。
【０３７８】
２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１２６）の合成
【化３０４】
2020519644.tif 000310
１６ｉ（１２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２６ｍｇ（３３％）の化合物ＡＨ．２．１２６を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.06 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 7.47-7.25 (m, 8H), 7.07 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.09 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 1.93 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39.  HRMS (ESI+): C24H23N6S (M+H)+のm/z 計算値 427.169345, 観測値427.169942。
【０３７９】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−（４−フルオロフェネチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．２．１３０）の合成
【化３０５】
2020519644.tif 000311
化合物１６ｊ（５８５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８４ｍｇ（２３％収率）のＡＨ．２．１３０を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 3H) 7.37-7.19 (m 15H), 7.04-7.00 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.81 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.95, 150.19, 142.20, 139.16, 137.85, 137.15, 133.11, 132.45, 129.19, 128.99, 128.58, 128.50, 128.10, 127.90, 127.66, 127.53, 127.40, 126.83, 125.39, 124.57, 117.97, 74.28, 43.82, 28.81, 24.50.  HRMS (ESI+): C24H23N6S (M+H)+のm/z 計算値 427.169345, 観測値427.169942。
【０３８０】
２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１３１）の合成
【化３０６】
2020519644.tif 000312
１６ｋ（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、４７．２ｍｇ（５０％）の化合物ＡＨ．２．１３１を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.37-7.24 (m, 5H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.05 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.08 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 1.87 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１０分間、ESI m/z = 415.40 [M+H]+.  HRMS (ESI+): m/z C24H23N6S (M+H)+の計算値 427.169345, 観測値427.169942。
【０３８１】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１４５）の合成
【化３０７】
2020519644.tif 000313
誘導体１６ｌ（４００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１４５を黄色泡状物として与えた（５７ｍｇ、２１％）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.97 (s, 1H), 11.08 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.36-7.32 (m, 1H), 7.23-7.12 (m, 6H), 6.92 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 157.75, 155.46, 154.42, 148.46, 137.28, 134.68, 133.00, 128.77, 128.35, 127.36, 127.01 (d), 125.69, 112.55 (d), 109.52 (d), 108.63, 103.36 (d), 42.68, 37.69, 21.56. HRMS (ESI+): C24H24FN6S (M+H) +の m/z 計算値 447.1762, 観測値447.1787。
【０３８２】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メトキシベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１６２）の合成
【化３０８】
2020519644.tif 000314
誘導体ＡＨ−１−９４（４４１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１６２を黄色泡状物として与えた（１５１ｍｇ、５３％）：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.08-7.02 (m, 3H), 6.97 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.77-6.70 (m, 3H), 4.27 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.65 (m, 5H), 2.31 (m, 2H), 1.56 (m, 2H)。13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.18, 154.57, 148.44, 138.74, 136.29, 134.64, 129.43, 126.72, 123.52, 121.22, 120.95, 118.53, 114.22, 113.06, 111.46, 108.37, 54.93, 42.78, 37.45, 28.96, 24.57, 21.66.  HRMS (ESI+): C37H35N6S (M+H) +のm/z 計算値 595.2630, 観測値595.2638。
【０３８３】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メチルベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１６５）の合成
【化３０９】
2020519644.tif 000315
誘導体ＡＨ．１．１０９（４２１ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、ＡＨ．２．１６５を黄色泡状物として与えた（１３９ｍｇ、５１％）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 10.94(s, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.37-7.18 (m, 2H), 7.07-6.92 (m, 6H), 6.69 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.64 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.54 (m, 2H)。13H NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 157.75, 155.46, 154.42, 148.46, 137.28, 134.68, 133.00, 128.77, 128.35, 127.36, 127.01 (d), 125.69, 112.55 (d), 109.52 (d), 108.63, 103.36 (d), 42.68, 37.69, 21.56. HRMS (ESI+): C37H35N6S (M+H) +のm/z 計算値 595.2630, 観測値595.2638。
【０３８４】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−ブロモベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＭＳ．１．２２）の合成
【化３１０】
2020519644.tif 000316
誘導体１９ｏ（４９１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＭＳ．１．２２を黄色泡状物として与えた（１６９ｍｇ、５１％）：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30-7.17 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 4H), 6.94 (m, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.59 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.53 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.69, 148.16, 147.78, 136.98, 136.33, 134.68, 131.21, 130.88, 128.14, 127.90, 127.79, 127.55, 126.73, 126.67, 123.61, 121.21, 120.52, 118.54, 111.55, 108.21, 42.65, 36.89, 28.90, 21.79. HRMS (ESI+): C24H24BrN6S (M+H)+ のm/z 計算値 507.0961, 観測値507.0974。
【０３８５】
メチル  ４−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ベンゾアート（ＭＳ．１．２７）の合成
【化３１１】
2020519644.tif 000317
誘導体２０ｏ（３９５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、ＭＳ．１．２７を黄色泡状物として与えた（１６４ｍｇ、６２％）：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.69-7.67 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.11-7.05 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.67 (bs, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 2.29 (m, 2H), 1.53 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 165.90, 154.73, 148.08, 143.09, 136.32, 134.64, 129.24, 129.05, 128.51, 126.70, 123.59, 121.22, 118.51, 111.51, 108.20, 52.11, 42.69, 37.17, 28.90, 21.78. HRMS (ESI+): C26H27N6O2S (M+H) +のm/z 計算値 487.1911, 観測値487.1924。 
【０３８６】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（３−メトキシベンジルチオ）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＭＳ．１．３０）の合成
【化３１２】
2020519644.tif 000318
誘導体１７ｄ（４４１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＭＳ．１．３０を黄色泡状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.48 (s, 1H), 7.28-7.16 (m, 7H), 6.85-6.80 (m, 7H), 6.85-6.79 (m, 4H), 4.28 (s, 2H), 3.68 (m, 5H), 2.96-2.90 (m, 4H), 2.39 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.18, 154.57, 148.44, 138.74, 136.29, 134.64, 129.43, 126.72, 123.52, 121.22, 120.95, 118.53, 114.22, 113.06, 111.46, 108.37, 54.93, 42.78, 37.45, 28.96, 24.57, 21.66. HRMS (ESI+): C24H28N5OS (M+H) +のm/z 計算値 434.2009, 観測値434.2009。
【０３８７】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メチルベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１８２）の合成
【化３１３】
2020519644.tif 000319
誘導体１７ｍ（４４５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１８２を黄色泡状物として与えた（１２９ｍｇ、４４％）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.13-6.95 (m, 7H), 6.81 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.16, 157.83, 154.50, 148.65, 137.71, 137.11, 136.30 (d), 134.75, 129.43, 128.33 (d), 127.84 (d), 126.74, 125.91, 124.24 (d), 123.65, 119.70 (d), 108.73, 107.28 (d), 97.62 (d), 42.81, 37.68, 28.95, 21.62, 20.96. HRMS (ESI+): C25H26FN6S (M+H) +のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1926。
【０３８８】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１７８）の合成
【化３１４】
2020519644.tif 000320
誘導体１６ｍ（４０５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１７８を黄色泡状物として与えた（１１２ｍｇ、４３％）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.32-7.08 (m, 7H), 6.84 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.61 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.54 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.11, 157.78, 154.46, 148.47, 147.79, 137.28, 136.26 (d), 134.72, 128.78, 128.37, 127.80, 127.56, 127.37, 126.67, 124.20 (d), 123.61, 119.66 (d), 108.64, 107.21 (d), 97.58 (d), 42.68, 37.72, 28.94, 21.64. HRMS (ESI+): C24H24FN6S (M+H) +のm/z 計算値 447.1762, 観測値447.1757。
【０３８９】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．２．１９９）の合成
【化３１５】
2020519644.tif 000321
誘導体１７ｎ（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１９９を白色固体として与えた（７２ｍｇ、５９％）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.78 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.32-7.28 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 6H), 7.10 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.59 (m, 2H), 2.33 (m, 2H), 1.57 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 154.35, 148.67, 137.24, 136.17, 134.69, 128.83, 128.61, 128.44, 128.40, 127.42, 126.78, 42.74, 37.65, 30.44, 28.92. HRMS (ESI+): C25H26FN6S (M+H) +のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1926。
【０３９０】
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．２．２０６）の合成
【化３１６】
2020519644.tif 000322
誘導体１８ｎ（２００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．２０６を白色固体として与えた（３９ｍｇ、３１％）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.30-7.08 (m, 6H), 6.83-6.71 (m, 3H), 4.27 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.65 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.19, 154.34, 148.71, 138.73, 136.18, 134.69, 129.50, 128.60, 128.39, 126.77, 121.00, 114.27, 113.07, 54.98, 42.82, 37.51, 30.44, 28.93. HRMS (ESI+): C25H26FN6S (M+H) +のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1926。
【０３９１】
一般的手順２Ｆ：一般的なチオールクロスカップリング（８９ページの一般的手順２Ｅの後に挿入される）
【化３１７】
2020519644.tif 000323
主な反応フラスコにおいて、環状誘導体１５ｍ−ｏ（１ｍｍｏｌ）と、Ｚｎ（ＯＡｃ）２（２ｍｍｏｌ）と、亜ジチオン酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ４、２ｍｍｏｌ）と、ナトリウムｔ−ブトキシド（２．５ｍｍｏｌ）と、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（０．１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ２ｄｂａ３・ＣＨＣｌ３（０．０５ｍｍｏｌ）との混合物を、３回の真空／アルゴンパージサイクルに供して、アルゴン流の下で放置した。分離フラスコにおいて、ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）とハロゲン化アリール（３〜５ｍｍｏｌ）との混合物に、ドライアルゴンを１５分間注入し、混合物を、加圧カニューレを備えた主な反応フラスコに移した。その後、反応物を９０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却して、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に分配させた。層を分離して、このＥｔＯＡｃ溶液を水（５０ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。このＥｔＯＡＣ層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮し、所望のアリールスルフィド生成物を与えた。
【０３９２】
６−フルオロ−３−（（５−（（４−フルオロフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ａ）の合成
【化３１８】
2020519644.tif 000324
Ｚｎ（ＯＡｃ）２（９９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１２５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（８６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＰｄ２ｄｂａ３・ＣＨＣｌ３（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（２１６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（２０８μＬ、４００ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｆに従って調製して、３０７ｍｇの化合物６８ａを赤橙色油状物として与えた（この材料をさらに精製せずに次のステップで用いた）： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.94 (bs, 1H), 7.71 (dd, J = 8.70, 5.10 Hz, 1H), 7.37 - 7.29 (複雑に重複したm, 10H), 7.23 - 7.20 (m, 2H), 7.16 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 8.70 Hz, 1H), 7.03 - 6.97 (m, 6H), 6.73 (dt, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.48 (bs, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.84 (apparent t, J ~ 7.00 Hz, 2H), 2.29 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.49 (quint., J = 7.00 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝８．６０分間、ESI m/z = 693 [M+H]+。
【０３９３】
６−フルオロ−３−（（５−（ｐ−トリルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｂ）の合成
【化３１９】
2020519644.tif 000325
Ｚｎ（ＯＡｃ）２（１３８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ２ｄｂａ３・ＣＨＣｌ３（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（３００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および４−ヨ−ドトルエン（５４５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｆに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）による精製で、２４７ｍｇ（７２％収率）の化合物６８ｂを黄褐色固体として与えた： 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, t = 100℃) δ10.70 (bs, 1H), 7.38 - 7.30 (複雑に重複したm, 10H), 7.20 (bs, 1H), 7.11 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.08 - 7.02 (複雑に重複したm, 11H), 7.01 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.71 (dt, J = 9.00, 2.30 Hz, 1H), 6.50 (bs, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.85 (apparent t, J ~ 7.30 Hz, 2H), 2.23 (t, J = 7.30 Hz, 2H),. 1.63 (quint., J = 7.80 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．５５分間、ESI m/z = 689 [M+H]+。
【０３９４】
６−フルオロ−３−（（５−（（３−メトキシフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｃ）の合成
【化３２０】
2020519644.tif 000326
Ｚｎ（ＯＡｃ）２（１３８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ２ｄｂａ３・ＣＨＣｌ３（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（３００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および３−ブロモアニソール（３１７μＬ、４６８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｆに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）による精製で、２６４ｍｇ（７５％収率）の化合物６８ｃを黄褐色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, t = 25℃, 緩やかな回転相互変換（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ  ｉｎｔｅｒｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）によりピークが幅広になった) δ10.96 (bs, 1H), 7.38 - 7.28 (複雑に重複したm, 10H), 7.17 (bs, 2H), 7.07 (t, J = 8.30 Hz, 1H), 7.03 - 6.97 (m, 7H), 6.74 - 6.67 (m, 2H), 6.58 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.84 - 3.81 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 2.27 - 2.24 (m, 2H), 1.51 - 1.43 (m, 2H) 。13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 160.21, 159.39 (d, 1JCF = 234 Hz), 156.35, 146. 13, 142.82, 140.08, 138.20, 136.62 (d, JCF = 4.40 Hz), 134.55, 130.93, 129.67, 128.69, 128.46, 124.87 (d, JCF = 2.90 Hz), 124.05, 120.09, 119.99 (d, JCF = 9.50 Hz), 117.98, 113.71, 113.50, 109.00, 107.59 (d, JCF = 23.9 Hz), 97.95 (JCF = 24.9 Hz), 74.85, 55.59, 43.93, 29.51, 25.19, 22.38。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．６７分間、ESI m/z = 705 [M+H]+。
【０３９５】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（（４−フルオロフェニル）チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１２８）の合成
【化３２１】
2020519644.tif 000327
６−フルオロ−３−（（５−（（４−フルオロフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ａ）（２７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、７７ｍｇ（４４％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１２８を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, t = 30℃, 緩やかな回転相互変換によりピークが幅広および／または互変異性平衡になった) δ 11.73 (bs, 1H), 11.00 (bs, 1H), 7.48 (bs, 1H), 7.36 (apparent t, J ~ 6.90 Hz, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 7.16 - 7.12 (m, 3H), 7.06 (bd, J ~ 10.0 Hz, 1H), 6.78 (bt, J = 8.70 Hz, 1H), 6.64 (bs, 0.6H), 6.46 (bs, 0.4H), 4.19 (s, 2H), 3.867 - 3.75 (bm, 2H), 2.38 - 2.25 (bm, 2H), 1.54 - 1.46 (bm, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０５分間、ESI m/z = 451 [M+H]+。
【０３９６】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ｐ−トリルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１３０）の合成
【化３２２】
2020519644.tif 000328
６−フルオロ−３−（（５−（ｐ−トリルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｂ）（１６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９４ｍｇ（８８％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１３０を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, t = 100℃, 緩やかな回転相互変換によりピークが幅広および／または互変異性平衡になった) δ 11.43 (bs, 1H), 10.73 (bs, 1H), 7.41 (bs, 1H), 7.37 (dd, J = 8.70, 5.50 Hz, 1H), 7.12 - 7.06 (複雑に重複したm, 5H), 7.04 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.75 (dt, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.61 (bs, 0.6H), 6.47 (bs, 0.4H), 4.19 (s, 2H), 3.89 - 3.81 (bm, 2H), 2.38 - 2.31 (bm, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.69 - 1.60 (bm, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１５分間、ESI m/z = 447 [M+H]+。
【０３９７】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（（３−メトキシフェニル）チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１３２）の合成
【化３２３】
2020519644.tif 000329
６−フルオロ−３−（（５−（（３−メトキシフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｃ）（８２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、４９ｍｇ（９１％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１３２を白色固体として与えた：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.51 (d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.70, 5.50 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 10.0, 2.30 Hz, 1H) 6.98 (s, 1H), 6.75 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 2H), 6.71 - 6.67 (m, 1H), 6.64 (t, J = 1.80 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.82 - 3.78 (m, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.34 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.53 (quint., J = 7.80 Hz, 2H)。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 160.58, 159.99 (d, 1JCF = 235 Hz), 156.74, 148.15, 136.87 (d, JCF = 12.4 Hz), 134.64, 132.64, 130.25, 123.67 (d, JCF = 2.90 Hz), 123.35, 120.83, 118.80 (d, JCF = 9.50 Hz), 114.03, 113.45, 107.90, 107.45 (d, JCF = 24.9 Hz), 97.12 (d, JCF = 25.9 Hz), 54.44, 43.82, 28.86, 23.50 (幅広), 22.08。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．６７分間、ESI m/z = 463 [M+H]+。
【０３９８】
６−フルオロ−３−（（５−（ピリジン−３−イルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩＩ−９５）の合成
【化３２４】
2020519644.tif 000330
Ｚｎ（ＯＡｃ）２（１３８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ２ｄｂａ３・ＣＨＣｌ３（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（３００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および３−ヨードピリジン（３０８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から一般的方法２Ｆに従って調製した。単離された残渣をＣＨ２Ｃｌ２と共に研和して、約３５０ｍｇの粗製の化合物ＢＮ−ＶＩＩ−９５を黄褐色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．３８分間、ESI m/z = 676 [M+H]+。この材料を、「現状のまま」次のステップに採用した。
【０３９９】
３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ピリジン−３−イルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩＩ−９７）の合成
【化３２５】
2020519644.tif 000331
６−フルオロ−３−（（５−（ピリジン−３−イルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩＩ−９５）（３５０ｍｇ、≦０．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９７ｍｇ（２段階で４５％収率）の化合物ＢＮ−ＶＩＩ−９７を無色ガラス状物として与えた： 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.43 - 8.41 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 2.30, 1.30 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 2.30, 1.40 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 0.90 Hz, 1H), 7.34 - 7.32 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 8.70, 5.50 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 9.60, 2.30 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.77 - 6.72 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.89 - 3.85 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.55 (quint., J = 7.60 Hz, 2H) 。13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 159.97 (d, 1JCF = 235.8 Hz), 156.76, 149.34, 148.34, 147.41, 138.23, 136.83 (JCF = 12.4 Hz), 134.75, 129.86, 124.71, 123.74 (d, JCF = 2.90 Hz), 123.36, 118.76 (d, JCF = 9.60 Hz), 107.81, 107.46 (d, JCF = 24.9 Hz), 97.14 (d, JCF = 25.8 Hz), 43.84, 29.09, 23.58, 21.98。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．６３分間、ESI m/z = 434 [M+H]+。
【０４００】
実施例３：放射性リガンド結合アッセイ
拮抗放射線リガンド結合実験を、ヒトソマトスタチン受容体：ＳＳＴＲ１（ＥＳ−５２０−Ｍ４００ＵＡ）、ＳＳＴＲ２Ａ（ＥＳ−５２１−Ｍ４００ＵＡ）、ＳＳＴＲ３（ＥＳ５２３−Ｍ４００ＵＡ）、ＳＳＴＲ４（ＥＳ−５２４−Ｍ４００ＵＡ）およびＳＳＴＲ５（ＥＳ−５２２−Ｍ４００ＵＡ）受容体のためのＭＥＭＢＲＡＮＥ  ＴＡＲＧＥＴシステム（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、マサチューセッツ州ボストン所在）を用いて実施した（表１参照）。各膜受容体調製物を、アッセイ緩衝液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．５％ＢＳＡ、ｐＨ＝７．４）中で１：１５０希釈に調製した。結合アッセイを、１ｍＭ  ＨＣｌに溶解された１２５Ｉ−Ｔｙｒ−ＳＲＩＦ  １４（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、ＮＥＸ  ３８９０）を用いて実施した。結合アッセイは、総容量２００μＬの放射性リガンド（２５μＬリガンド、２５μＬ放射性リガンド、１５０μＬ受容体）中の各リガンド濃度について三重測定で実施し、振とう台を利用して室温で９０分間インキュベートした。最短で４時間、０．５％ポリエチレンイミン中に予め浸漬されたＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターでの濾過により、結合を終了させた。フィルターを１０００μＬの氷冷洗浄緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ＝７．４、０．２％ＢＳＡ）で９回洗浄した。フィルターを刻んでプラスチック試験管に入れ、ガンマカウンタ（Ｗｉｚａｒｄ２、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）でカウントした。各化合物のＫｉの計測を、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ−５ソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，  カリフォルニア州ラホラ所在）での非線形回帰を利用して実施した。
【表１】
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2020519644.tif 000333
【０４０１】
実施例４：活性アッセイ
フォルスコリン刺激性ｃＡＭＰ阻害の測定を、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）ＬＡＮＣＥアッセイ（ＡＤ０２６２，  ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．，マサチューセッツ州ボストン所在）を介して実施した。組換えチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞発現ヒトソマトスタチンＳＳＴＲ４細胞  （ＥＳ−５２４−ＣＦＳＥ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．，マサチューセッツ州ボストン所在）を解凍して（３７℃）、１０ｍＬハンクスバランス塩溶液（フェノールレッド不含）（ＨＢＳＳ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カリフォルニア州カールズバッド所在）に再懸濁させ、その後、遠心分離した（１５０×ｇで５分間）。細胞ペレットを、ＨＢＳＳ  １ｘ、５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、０．１％プロテアーゼ不含ＢＳＡ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、および０．５ｍＭ  ３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ｐＨ  ７．４）を含有する刺激緩衝液に再懸濁させ、４０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種した。ＬＡＮＣＥ  ｃＡＭＰアッセイを、濃度曲線について三重測定で実施された、５μＭフォルスコリンに対する各化合物、対照アゴニストとしてのソマトスタチン−２８（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．，ミズーリ州セントルイス所在）の評定を含む製造説明書により実施した。蛍光シグナルを、ＴＲ−ＦＲＥＴ（ＦＬＵＯＳＴＡＲ  Ｏｍｅｇａ−Ｆ、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，  ノースカロライナ州キャリー所在）を介して２０時間目に測定した（励起３４０ｎｍおよび発光６６５ｎｍ、４００−μｓ遅延）。データは、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ−５ソフトウエアを介して計算した。
【０４０２】
β−アレスチンの測定は、ＰＡＴＨＨＵＮＴＥＲ  ｅＸｐｒｅｓｓ  ＳＳＴＲ４  ＣＨＯ−Ｋ１  β−アレスチンＧＰＣＲアッセイ（９３−０３０８Ｅ２、Ｄｉｓｃｏｖｅｒ  Ｒｘ）の使用により実施した。ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ  ＥＸＰＲＥＳＳ  β−アレスチンＳＳＴＲ４細胞（ＣＨＯ−Ｋ１、ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）を操作して、ＰＲＯＬＩＮＫ（ＰＫ）およびエンザイムアクセプター（ＥＡ）標識β−アレスチンを同時発現させる。ＳＳＴＲ４−ＰＫの活性化は、β−アレスチン−ＥＡ動員を誘導し、２種のβ−ガラクトシダーゼ酵素断片（ＥＡおよびＰＫ）の相補性を促す。細胞を解凍して、細胞播種試薬に希釈し、次に９６ウェルプレートに播種して（１００μＬ／ウェル）、３７℃／５％ＣＯ２で４８時間インキュベートした。対照曲線（ソマトスタチン−２８、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．，ミズーリ州セントルイス所在）および被験化合物（複数可）の系列希釈物を、４８時間のインキュベーション後に添加する。次の対照／化合物との９０分間インキュベーションの後、検出試薬を添加して、１時間インキュベートする。得られた機能的酵素は、基質を加水分解して、化学発光シグナルを発生し、それを測定する（ＦＬＵＯＳＴＡＲ  Ｏｍｅｇａ−Ｆ、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，  ノースカロライナ州キャリー所在）。データは、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ−５ソフトウエアを介して計算した。
【表２】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年4月2日(2020.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
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（式中、
【化２】
2020519644.tif 000354
は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１およびＲ７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ６およびＲ８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルであるが、
但し、Ｒ９がＣ２アルキルであれば、Ｒ７が３，４−ジクロロベンゼンでないことを条件とする）
を含む化合物。
【請求項２】
【化３】
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が、それぞれ単結合であり、Ａ、ＢおよびＣが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６およびＲ８が、独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ７が、独立して、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換または非置換の縮合環系である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、置換または非置換のインドールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７が、
【化４】
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の構造で示される置換または非置換のアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、置換または非置換のプロピルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、メチルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が、エチルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
【化５】
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からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【国際調査報告】
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