【手続補正書】
【提出日】平成29年3月14日(2017.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ−Ａを含む操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートであって、
式中、Ｆｃ含有ポリペプチドが、第１のＦｃ含有ポリペプチドを含み、
Ｔが、特異的部位で操作されたアシルドナーグルタミン含有タグであるか、または第１のＦｃ含有ポリペプチドの操作によって反応性にされた内因性グルタミンを含み、
Ａがアミンドナー物質であり、
アミンドナー物質が、第２のＦｃ含有ポリペプチドおよびタグを含み、反応性Ｇｌｎを含まず、かつ
アシルドナーグルタミン含有タグまたは内因性グルタミンが、第１のＦｃ含有ポリペプチドおよび第２のＦｃ含有ポリペプチドに部位特異的に架橋している、
操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項２】
式：（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ−Ａを含む操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートであって、
式中、Ｆｃ含有ポリペプチドが、第１のＦｃ含有ポリペプチドを含み、
Ｔが、特異的部位で操作されたアシルドナーグルタミン含有タグであり、
Ａがアミンドナー物質であり、
アミンドナー物質が、第２のＦｃ含有ポリペプチドを含み、反応性Ｇｌｎを含まず、かつ
アシルドナーグルタミン含有タグが、第１のＦｃ含有ポリペプチドおよび第２のＦｃ含有ポリペプチドに部位特異的に架橋している、
操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項３】
アシルドナーグルタミン含有タグが、第１のＦｃ含有ポリペプチド内の反応性Ｌｙｓに空間的に隣接していない、請求項１または２に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項４】
タグがＧまたはＧＧを含み、タグが、第２のＦｃ含有ポリペプチド内の反応性Ｌｙｓに空間的に隣接している、請求項１に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項５】
タグが、Ｌｙｓを含むアミンドナータグである、請求項１に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項６】
アミンドナータグが、アミノ酸配列ＫＧを含む、請求項５に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項７】
アミンドナータグが、ＫＧＧ、ＧＫＧＧ（配列番号１１）、ＧＳＫＧＧ（配列番号１２）、ＧＳＧＫＧＧ（配列番号１３）、およびＧＳＧＧＫＧＧ（配列番号１４）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項８】
第１のＦｃ含有ポリペプチドが、同一の位置にある野生型Ｆｃ含有ポリペプチドと比較して、第１のＦｃ含有ポリペプチドのカルボキシル末端内の最後のアミノ酸位置でのアミノ酸修飾を含む、請求項１または２に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項９】
操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートが、二重特異的なＦｃ含有ポリペプチドである、請求項１または２に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項１０】
アシルドナーグルタミン含有タグが、Ｆｃ含有ポリペプチドのカルボキシル末端に位置する、請求項１または２に記載のＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項１１】
式：（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ−Ａを含む操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートであって、
式中、Ｆｃ含有ポリペプチドが、第１のＦｃ含有ポリペプチドおよび第２のＦｃ含有ポリペプチドを含み、
Ｔが、第１のＦｃ含有ポリペプチドおよび第２のＦｃ含有ポリペプチドにそれぞれ架橋した第１のアシルドナーグルタミン含有タグおよび第２のアシルドナーグルタミン含有タグを含む、アシルドナーグルタミン含有タグであり、
Ａがアミンドナー物質であり、かつ
第１および第２のアシルドナーグルタミン含有タグが、互いに部位特異的に架橋している、
操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項１２】
第１のアシルドナーグルタミン含有タグおよび第２のアシルドナーグルタミン含有タグが、第１のＦｃ含有ポリペプチドおよび第２のＦｃ含有ポリペプチド内の反応性Ｌｙｓにそれぞれ空間的に隣接していない、請求項１１に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項１３】
アミンドナー物質が、ジアミンを含む化合物である、請求項１１に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項１４】
化合物が、プトレシン（ブタン−１，４−ジアミン）、エチレンジアミン、カダベリン（ペンタン−１，５−ジアミン）、スペルミジン、スペルミン、ヒドラジン、１，３−ジアミノプロパン、ヘキサメチレンジアミン、フェニレンジアミン、キシリレンジアミン、ジフェニルエチレンジアミン、１，８−ジアミノナフタレン、およびその立体異性体、アイソスター、類似体、または誘導体からなる群から選択される、請求項１３に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項１５】
アミンドナー物質が反応性Ｇｌｎを含まない、請求項１１に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートおよび薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ａ）アシルドナーグルタミン含有タグまたは内因性グルタミンに位置する第１のＦｃ含有ポリペプチドを含む操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を提供するステップ、
ｂ）タグに位置する第２のＦｃ含有ポリペプチドを含む操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−タグを提供するステップ、
ｃ）操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−タグ分子と還元環境において接触させるステップ、および
ｄ）操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−タグ分子にトランスグルタミナーゼの存在下で部位特異的におよび共有結合によって連結させて、Ｆｃ含有ポリペプチドコンジュゲートを形成するステップ
を含む、請求項１に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートを調製する方法。
【請求項１８】
ａ）アシルドナーグルタミン含有タグに位置する第１のＦｃ含有ポリペプチドを含む操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を提供するステップ、
ｂ）第２のＦｃ含有ポリペプチドを提供するステップ、
ｃ）操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を第２のＦｃ含有ポリペプチドと還元環境において接触させるステップ、および
ｄ）操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を第２のＦｃ含有ポリペプチドにトランスグルタミナーゼの存在下で部位特異的におよび共有結合によって連結させて、Ｆｃ含有ポリペプチドコンジュゲートを形成するステップ
を含む、請求項２に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートを調製する方法。
【請求項１９】
アシルドナーグルタミン含有タグが、第１のＦｃ含有ポリペプチド内の反応性Ｌｙｓに空間的に隣接していない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２０】
アシルドナーグルタミン含有タグが、アミノ酸配列ＧＳＰＬＡＱＳＨＧＧ（配列番号７）を含み、アミンドナータグが、アミノ酸配列ＧＳＧＧＫＧＧ（配列番号１４）を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２１】
操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−タグ分子への操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子の架橋効率が、少なくとも約３０％である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ａ）第１のアシルドナーグルタミン含有タグに位置する第１のＦｃ含有ポリペプチドを含む第１の操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を提供するステップ、
ｂ）第２のアシルドナーグルタミン含有タグに位置する第２のＦｃ含有ポリペプチドを含む第２の操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を提供するステップ、
ｃ）第１の操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を第２の操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子およびアミンドナー物質と還元環境において接触させるステップ、ならびに
ｄ）第１の操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子を第２の操作された（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ分子にトランスグルタミナーゼの存在下で部位特異的におよび共有結合によって連結させて、操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートを形成するステップ
を含む、請求項１１に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートを調製する方法。
【請求項２３】
トランスグルタミナーゼが微生物タンパク質である、請求項１７、１８および２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
トランスグルタミナーゼが精製トランスグルタミナーゼである、請請求項１７、１８および２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートをアフィニティークロマトグラフィーステップによって精製する精製ステップをさらに含む、請求項１７、１８および２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
式：（Ｆｃ含有ポリペプチド）−Ｔ−Ａを含む操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲートであって、
式中、Ｔが、特異的部位で操作されたアシルドナーグルタミン含有タグであり、Ａがアミンドナー物質であり、
アミンドナー物質が、Ｆｃ含有ポリペプチド内のＥ２９４−Ｎ２９７またはＥ２９３−Ｎ２９７部位にあるアシルドナーグルタミン含有タグに部位特異的にコンジュゲートしており、
アシルドナーグルタミン含有タグが、ＬＬＱＧ（配列番号３）、ＬＬＱＬＬＱＧ（配列番号５２）、ＬＬＱＬＱ（配列番号５４）またはＬＬＱＬＬＱ（配列番号５５）である、
操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項２７】
操作されたＦｃ含有ポリペプチドがＩｇＧである、請求項２６に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項２８】
アミンドナー物質が、式：
Ｘ−Ｙ−Ｚ
を含み、
式中、Ｘがアミンドナー単位であり、Ｙがリンカーであり、Ｚが作用物質部分である、
請求項２６に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項２９】
アミンドナー単位−リンカー（Ｘ−Ｙ）が、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、アミノカプロン酸、Ａｃ−Ｌｙｓ−β−Ａｌａ、アミノ−ＰＥＧ２−Ｃ２、アミノ−ＰＥＧ３−Ｃ２、アミノ−ＰＥＧ６−Ｃ２、Ａｃ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、アミノカプロイル−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−ＰＡＢＣ、プトレシン、およびＡｃ−Ｌｙｓ−プトレシンからなる群から選択される、請求項２８に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項３０】
作用物質部分が細胞傷害物質である、請求項２８に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。
【請求項３１】
細胞傷害物質が、アントラサイクリン、オーリスタチン、ドラスタチン、デュオカルマイシン、エンジイン、ゲルダナマイシン、メイタンシン、ピューロマイシン、タキサン、ビンカアルカロイド、ＳＮ−３８、ツブリシン、ヘミアステリン、およびその立体異性体、アイソスター、類似体、または誘導体からなる群から選択される、請求項３０に記載の操作されたＦｃ含有ポリペプチドコンジュゲート。