【手続補正書】
【提出日】平成29年7月18日(2017.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を含む、がん、細胞毒性がん、虚血再灌流傷害、再灌流、炎症疾患、免疫疾患または障害、変性疾患、低血糖症、レトロウイルス感染症、アセトアミノフェン過量投与後の肝毒性、ドキソルビシンおよび白金系抗悪性腫瘍剤による心および腎毒性、またはサルファマスタードに続発する皮膚損傷の治療のための薬学的組成物：
2017048214.tif 000001
式中、
RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
XはC、N、O、およびSからなる群より選択され；
mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり；
tは0、1、2、または3の整数であり；
R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R3、R4、R5、R6、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、-NR9R10、-OR9、オキソ、-COR9、-CO2R9、-CONR9R10、-NR9CONR10R11、-NR9CO2R10、-NR9SO2R10、-SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、
または（R3およびR4）、および/もしくは（R4およびR5）、および/もしくは（R5およびR6）、および/もしくは（R6およびR7）、および/もしくは（R7およびR8）は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-もしくは-SO2-から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、
ただし、
XがOである場合、R5およびR6は存在せず、
XがNである場合、R6は存在せず、
XがSである場合、R5およびR6は存在しないか、またはR5およびR6の少なくとも一方はオキソであり、
R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、
R7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつ
XがCであり、かつR5およびR6の一方がオキソである場合、他方は存在せず；
R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、-NR'R''、-OR'、オキソ、-COR'、-CO2R'、-CONR'R''、-NR'CONR''R'''、-NR'CO2R''、-NR'SO2R''、-SO2R'、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR'、R''、およびR'''は水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、または（R'およびR''）および/もしくは（R''およびR'''）は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-および-SO2-から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、
R13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される；
そのうち、シクロアルキルは、単環式、二環式、および三環式基を含む、飽和および部分不飽和環式炭化水素基から選択される炭化水素基であり、3〜12個の炭素原子を含み；
そのうち、ヘテロアリールは、下記から選ばれる基であり、  
N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、5から7員の芳香族単環式環、
N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、8から12員の二環式環であって、少なくとも1つの環は芳香族であり、かつ芳香環に少なくとも1つのヘテロ原子が存在する環、および
N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、11から14員の三環式環であって、少なくとも1つの環は芳香族であり、かつ芳香環に少なくとも1つのヘテロ原子が存在する環；ならびに
そのうち、ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、および窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子に加えて、少なくとも1つの炭素原子を含む、4から12員の単環式、二環式および三環式、飽和および部分不飽和環から選択される環である。
【請求項２】
上記化合物は、式（II）の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の薬学的組成物：
2017048214.tif 000002
式中、
RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり；
tは0、1、2、または3の整数であり；
R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R3、R4、R5、R6、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、-NR9R10、-OR9、オキソ、-COR9、-CO2R9、-CONR9R10、-NR9CONR10R11、-NR9CO2R10、-NR9SO2R10、-SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、または（R3およびR4）、および/もしくは（R4およびR5）、および/もしくは（R5およびR6）、および/もしくは（R6およびR7）、および/もしくは（R7およびR8）は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-および-SO2-から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、ただし、
R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、
R7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつ
R5およびR6の一方がオキソである場合、他方は存在せず；
R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、-NR'R''、-OR'、オキソ、-COR'、-CO2R'、-CONR'R''、-NR'CONR''R'''、-NR'CO2R''、-NR'SO2R''、-SO2R'、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR'、R''、およびR'''は水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、または（R'およびR''）および/もしくは（R''およびR'''）は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-もしくは-SO2-から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、
R13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。
【請求項３】
上記化合物は、式（III）の化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の薬学的組成物：
2017048214.tif 000003
式中、
RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり；
tは0、1、2、または3の整数であり；
R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R3、R4、R5、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、-NR9R10、-OR9、オキソ、-COR9、-CO2R9、-CONR9R10、-NR9CONR10R11、-NR9CO2R10、-NR9SO2R10、-SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、または（R3およびR4）、および/もしくは（R4およびR5）、および/もしくは（R5およびR7）、および/もしくは（R7およびR8）は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-および-SO2-から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、
ただし、
R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつ
R7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず；
R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく；
R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、-NR'R''、-OR'、オキソ、-COR'、-CO2R'、-CONR'R''、-NR'CONR''R'''、-NR'CO2R''、-NR'SO2R''、-SO2R'、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR'、R''、およびR'''は水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、または（R'およびR''）および/もしくは（R''およびR'''）は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-もしくは-SO2-から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し；かつ
R13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。
【請求項４】
mおよびnは両方とも1の整数である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
tは0である、または、ｔは1であり、R1はハロゲンである、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
RNは水素である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
R２は水素またはアルキルである、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
R3、R4、R5、R6、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、-OR9、-COR9、-CO2R9、アルキル、シクロアルキル、またはアリールから独立に選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
R4およびR5は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-または-SO2-から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3員、４員、５員、６員、７員、または8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成する、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
R４およびR５は、それらが結合している原子と一緒に、-NR13-、-O-、-S-、-SO-または-SO2-から独立に選択される0個のヘテロ原子を有する3員、４員、５員、６員、７員、または8員の飽和環を形成する、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
上記化合物は、以下の化合物
2017048214.tif 000004
2017048214.tif 000005
2017048214.tif 000006
2017048214.tif 000007
、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
上記がんは、白血病、大腸がん、神経膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、乳がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。