【手続補正書】
【提出日】平成28年12月9日(2016.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸をペプチドへカップリングする方法において、改良が、
アミノ酸と、カルボジイミドと、活性化添加剤と、塩基（活性化されるアミノ酸の量と比べて１当量未満の量の塩基）とを混合し；そして
カップリングを３０℃を超える温度で実施する
ことを含む方法。
【請求項２】
１０分未満の総カップリング時間内で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
４分未満の総カップリング時間内で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
２分未満の総カップリング時間内で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
請求項１に記載の固相ペプチド合成法。
【請求項６】
塩基が、ＤＩＥＡ、ＮＭＭ、ＴＭＰ、ＴＥＡ及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
塩基の量が、存在するアミノ酸の量を基にして０．２当量以下である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
塩基の量が、存在するアミノ酸の量を基にして０．１当量以下である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
カルボジイミドが、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＥＤＣ、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
活性化添加剤が、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔ、６−Ｃｌ−ＨＯＢｔ、Ｏｘｙｍａ、ＮＨＳ及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
カップリングが約３０℃〜１１０℃の温度で実施される、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
カップリングが少なくとも約６０℃の温度で実施される、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
カップリングが少なくとも約７５℃の温度で実施される、請求項５に記載の方法。
【請求項１４】
カップリングが少なくとも約９０℃の温度で実施される、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
活性化及びカップリングが３０℃を超える温度で実施される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
カルボン酸とアミンとのカップリング法において、改良が、
カルボン酸と、アミンと、カルボジイミドと、活性化添加剤と、塩基（アミンの量と比べて１当量未満の量の塩基）とを混合し；そして
カップリングを３０℃を超える温度で実施する
ことを含む方法。
【請求項１７】
１０分未満の総カップリング時間内で実施される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
４分未満の総カップリング時間内で実施される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
２分未満の総カップリング時間内で実施される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１６に記載の固相ペプチド合成法。
【請求項２１】
塩基が、ＤＩＥＡ、ＮＭＭ、ＴＭＰ、ＴＥＡ及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
塩基の量が、存在するアミンの量を基にして０．２当量以下である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
塩基の量が、存在するアミンの量を基にして０．１当量以下である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
カルボジイミドが、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＥＤＣ、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
活性化添加剤が、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔ、６−Ｃｌ−ＨＯＢｔ、Ｏｘｙｍａ、ＮＨＳ及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
カップリングが約３０℃〜１１０℃の温度で実施される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
カップリングが少なくとも約６０℃の温度で実施される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
カップリングが少なくとも約７５℃の温度で実施される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
カップリングが少なくとも約９０℃の温度で実施される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
アミノ酸をペプチドへカップリングする固相方法において、改良が、
ペプチドと樹脂を連結する超酸感受性リンカーと、アミノ酸と、カルボジイミドと、活性化添加剤と、塩基とを混合し；そして
カップリングを３０℃を超える温度で実施する
ことを含む方法。
【請求項３１】
塩基が、活性化されるアミノ酸と比べて１当量未満の量で存在する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
塩基の量が、存在するアミノ酸の量と比べて０．２当量以下である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
塩基の量が、存在するアミノ酸の量と比べて０．１当量以下である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
リンカーが、２−クロロトリチル及びトリチルからなる群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
カルボジイミドが、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＥＤＣ、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
活性化添加剤が、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔ、６−Ｃｌ−ＨＯＢｔ、Ｏｘｙｍａ、ＮＨＳ及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
カップリングが約９０℃〜１１０℃の温度で実施される、請求項３０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
本発明の態様
態様１  カルボン酸とアミンのカップリング法において、改良が、
アミンと樹脂を連結する超酸感受性リンカーと、カルボン酸と、カルボジイミドと、活性化添加剤と、そして塩基とを混合し；そして
活性化及びカップリングを３０℃を超える温度で実施する
ことを含む方法。
態様２  態様１に記載の固相ペプチド合成法。
態様３  リンカーがアミノ酸を樹脂に連結している、態様１に記載の方法。
態様４  塩基を、活性化されるカルボン酸と比べて１当量未満の量で混合することを含む、態様１に記載の方法。
態様５  塩基の量が、存在するアミノ酸の量を基にして０．２当量以下である、態様４に記載の方法。
態様６  塩基の量が、存在するカルボン酸の量を基にして０．１当量以下である、態様１に記載の方法。
態様７  リンカーが、２−クロロトリチル及びトリチルからなる群から選ばれる、態様１に記載の方法。
態様８  リンカーがペプチドを樹脂に連結している、態様１に記載の方法。
態様９  １０分未満の総カップリング時間内で実施される、態様１に記載の方法。
態様１０  ４分未満の総カップリング時間内で実施される、態様１に記載の方法。
態様１１  ２分未満の総カップリング時間内で実施される、態様１に記載の方法。
態様１２  塩基が、ＤＩＥＡ、ＮＭＭ、ＴＭＰ、ＴＥＡ及びそれらの組合せからなる群から選ばれる、態様１に記載の方法。
態様１３  カルボジイミドが、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＥＤＣ、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、態様１２に記載の方法。
態様１４  活性化添加剤が、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔ、６−Ｃｌ−ＨＯＢｔ、Ｏｘｙｍａ、ＮＨＳ及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、態様１３に記載の方法。
態様１５  活性化及びカップリングが約３０℃〜１１０℃の温度で実施される、態様１に記載の方法。
態様１６  活性化及びカップリングが少なくとも約６０℃の温度で実施される、態様１に記載の方法。
態様１７  活性化及びカップリングが少なくとも約７５℃の温度で実施される、態様１に記載の方法。
態様１８  活性化及びカップリングが少なくとも約９０℃の温度で実施される、態様１に記載の方法。
態様１９  アミンと樹脂を連結する超酸感受性リンカーと、カルボン酸と、カルボジイミドと、活性化添加剤と、そして塩基とを混合し；そして
活性化及びカップリングを３０℃を超える温度で実施する
ことによって製造されたアミンとカルボン酸の反応生成物を含む組成物。
態様２０  ペプチドを樹脂に連結する超酸感受性リンカーと、アミノ酸と、カルボジイミドと、活性化添加剤と、そして塩基とを混合し；そして
活性化及びカップリングを３０℃を超える温度で実施する
ことによって製造されたペプチド。
態様２１  アミンと樹脂を連結する超酸感受性リンカーと、
カルボン酸と、
カルボジイミドと、
活性化添加剤と、そして塩基とを含み；
３０℃を超える温度で維持された混合物。
態様２２  カルボン酸とアミンのカップリング法であって、カルボン酸と、アミンと、カルボジイミドと、活性化添加剤と、そして塩基とを混合し、ここで塩基は酸と比べて１当量未満の量であり；そして活性化及びカップリングを３０℃を超える温度で実施することを含む方法。
[0099]図面及び明細書において、本発明の好適な態様を説明してきた。また、特定の用語を使用してきたが、それらは一般的及び説明的意味でのみ使用されたものであり、制限を目的としていない。本発明の範囲は特許請求の範囲において定義されている。