(57)【要約】  本開示は、式（Ｉ）：ＲＣＧ１−Ｌ−Ｐ（Ｉ）の化合物（式中、ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；ＰはＨ、ＯＨまたは活性化Ｏを表し；Ｌは特異的なリンカーを表す）に関する。本開示はまた、クリプトフィシンペイロードに、ならびにクリプトフィシンコンジュゲートに、それらを含有する組成物に、および特に抗がん剤としてのそれらの治療用途に関する。本開示はまた、これらのコンジュゲートを製造する方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020519610.tif 000210
の化合物
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化２】
2020519610.tif 000211
のリンカーを表し；
ここで：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化３】
2020519610.tif 000212
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は、単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−により、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から５０の範囲の、例を挙げると１から３５の範囲の整数を表す）。
【請求項２】
非置換アミノ酸ＡＡｎｓの前記配列（ＡＡ）ｗは、以下の列挙：Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−ＡｃＬｙｓ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＧｌｙおよびＡｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕから選択され、例えばＶａｌ−ＡｌａおよびＶａｌ−Ｃｉｔから選択され、例を挙げるとＶａｌ−Ａｌａである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
前記置換されたアミノ酸ＡＡＳは、式（ＶＩ）：
【化４】
2020519610.tif 000213
を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物
（式中：
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、好ましくは、Ｔは、
【化５】
2020519610.tif 000214
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し、；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化６】
2020519610.tif 000215
または−［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【請求項４】
置換されたアミノ酸ＡＡＳは、請求項３に定義の式（ＶＩ）を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物
（式中、
・Ｔは
【化７】
2020519610.tif 000216
を表し；
・Ｕ基は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表し；
・Ａ９は、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ｂ−ＣＨ３を表し、ここで、ｂとは１から５０の範囲の、例を挙げると１から２４の範囲の、４、７および２４のような、例を挙げると４および２４の整数を表す）。
【請求項５】
少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する配列（ＡＡｓ）ｗは、以下の列挙：
【化８】
2020519610.tif 000217
【化９】
2020519610.tif 000218
【化１０】
2020519610.tif 000219
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有し、Ｌ２は：
−  −（ＣＨ２）３−基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
−  −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３−基のような−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または
−  −（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２−基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基
を表し、ここで、Ａ７は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基であり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
（ＡＡ）ｗはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
−（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２−基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し：ここで、
Ａ７が：
−  −Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−ＣＨ３基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、１から２４の範囲のような、例を挙げると４、７および２４の整数を表し、Ａ７は−Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基、−Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基、または−Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基のようなものであり；
−  −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；または
−  −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、１から２４の範囲のような、例を挙げると４の整数を表し、Ａ７は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基のようなものであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ａ７は、−Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基；−Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基；−Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基；−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ−］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基を表し、
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
【化１１】
2020519610.tif 000220
を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基
を表すＡ７を含み、
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
前記リンカーＬは、以下の列挙：
【化１２】
2020519610.tif 000221
【化１３】
2020519610.tif 000222
【化１４】
2020519610.tif 000223
【化１５】
2020519610.tif 000224
【化１６】
2020519610.tif 000225
【化１７】
2020519610.tif 000226
【化１８】
2020519610.tif 000227
から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
ＲＣＧ１は、以下の列挙：
（ｉ）ＲａＺａ−Ｃ（＝Ｏ）反応基［ここで、
Ｚａは、単結合、−Ｏ−または−ＮＨ、例を挙げると−Ｏ−を表し、
Ｒａは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基もしくは（Ｃ３〜Ｃ７）ヘテロシクロアルキル基を表し、該アリール基、該ヘテロアリール基および／または該（Ｃ３〜Ｃ７）ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン原子、例を挙げるとフッ素原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基およびシアノ基から選択される１〜５個の原子／基によって場合により置換されている］；
（ｉｉ）次の反応基のうちの１つ：
マレイミド
【化１９】
2020519610.tif 000228
基；
ハロアセタミド
【化２０】
2020519610.tif 000229
基（式中、Ｒ２１は、水素原子またはＭｅのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）；
Ｃｌ−；Ｎ３−；ＨＯ−；ＨＳ−；
【化２１】
2020519610.tif 000230
のような活性化ジスルフィド；
Ｈ２Ｎ−；
ＨＣ≡Ｃ−基またはシクロオクチン部分のような活性化Ｃ≡Ｃ基、例を挙げると、
ＤＢＣＯ−アミン
【化２２】
2020519610.tif 000231
またはＢＣＮ
【化２３】
2020519610.tif 000232
またはＭＦＣＯ
【化２４】
2020519610.tif 000233
；
Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンまたは
【化２５】
2020519610.tif 000234
のようなピクテ−スペングラー反応基質
から選択され、
例を挙げるとＲＣＧ１は、以下の列挙：−ＣＯＯＨ、
【化２６】
2020519610.tif 000235
から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＶ）
【化２７】
2020519610.tif 000236
のクリプトフィシンペイロード
（式中：
・Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
または代替的にＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｒ１２）基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＨ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈ基を表し；
または代替的にＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・ＸはＯまたはＮ（Ｒ６）を表し；
・Ｒ６は水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル２基を表し；
または代替的にＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・Ｒ９は、水素原子、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル２または−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキルの各基から互いに独立して選択される、フェニル核の少なくとも１個の置換基を表し；
・Ｒ１０は、水素原子および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から選択される、フェニル核の少なくとも１個の置換基を表し；
・Ｙは、
・−ＮＲ１１−（ＣＨ２）ｎ−のような、−ＮＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化２８】
2020519610.tif 000237
・−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−のような、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化２９】
2020519610.tif 000238
・−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−のような、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化３０】
2020519610.tif 000239
を表し；
Ｙは、フェニル核のオルト（ｏ）位、メタ（ｍ）位またはパラ（ｐ）位に位置しており；
・Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
・ｎは１から６の範囲の整数を表し；
・Ｌは、請求項１に記載の式（Ｉ）の場合と同様に定義され、請求項１〜１２のいずれか１項に定義された式（ＩＩ）のリンカーを表し；
・ＲＣＧ１はリンカーＬの末端に存在する反応性化学基を表し、ＲＣＧ１は抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である）。
【請求項１５】
以下の構造：
【化３１】
2020519610.tif 000240
を有する、請求項１４に記載の式（ＩＶ）のクリプトフィシンペイロード
（式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎ、ＲＣＧ１、Ｘ、ＹおよびＬは請求項１４に記載の式（ＩＶ）で定義された通りである）。
【請求項１６】
以下の列挙：
【化３２】
2020519610.tif 000241
【化３３】
2020519610.tif 000242
【化３４】
2020519610.tif 000243
【化３５】
2020519610.tif 000244
【化３６】
2020519610.tif 000245
【化３７】
2020519610.tif 000246
【化３８】
2020519610.tif 000247
【化３９】
2020519610.tif 000248
【化４０】
2020519610.tif 000249
から選択される、請求項１４に記載の式（ＩＶ）のクリプトフィシンペイロード。
【請求項１７】
式（Ｖ）：
【化４１】
2020519610.tif 000250
のコンジュゲート
（式中：
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎ、Ｘ、ＹおよびＬは、請求項１４または１５に記載の式（ＩＶ）で定義された通りであり；
・Ｇは、請求項１から１２のいずれか１項に定義された式（ＩＩ）のリンカーＬの末端に存在する反応性化学基である、請求項１３に定義のＲＣＧ１と、抗体（Ａｂ）のようなポリペプチド上に存在する直交反応性化学基であるＲＣＧ２との間の反応生成物を表し；
・Ａｂは抗体を表す）。
【請求項１８】
以下の構造：
【化４２】
2020519610.tif 000251
を有する、請求項１７に記載の式（Ｖ）のコンジュゲート
（式中：
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｇ、ＲＣＧ１、ＲＣＧ２およびＡｂは、請求項１７に記載の式（Ｖ）に記載の通りである）。
【請求項１９】
ＲＣＧ２は：
（ｉ）抗体の表面に存在するリジン残基の側鎖が有する、リジンのε−アミノ基；
（ｉｉ）抗体の重鎖および軽鎖のＮ末端アミノ酸のα−アミノ基；
（ｉｉｉ）ヒンジ領域の糖基；
（ｉｖ）鎖内ジスルフィド結合の還元によって生じるシステインのチオール、または操作されたシステインのチオール；
（ｖ）抗体の表面に存在する、一部のグルタミン残基の側鎖が有するアミド基；
（ｖｉ）ホルミルグリシン生成酵素を使用して導入したアルデヒド基、
から選択される、請求項１７または１８に記載の式（Ｖ）のコンジュゲート。
【請求項２０】
−  ＲＣＧ１がＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステルを表す場合、ＲＣＧ２はＮＨ２基を表し；
−  ＲＣＧ１がマレイミド官能基、ハロアセタミド官能基、塩素原子または活性化ジスルフィドを表す場合、ＲＣＧ２は−ＳＨ基を表し；
−  ＲＣＧ１がＮ３基を表す場合、ＲＣＧ２は−Ｃ≡ＣＨ基またはシクロオクチン部分のような活性化Ｃ≡Ｃ基を表し；
−  ＲＣＧ１がＯＨ基またはＮＨ２基を表す場合、ＲＣＧ２はカルボン酸官能基またはアミド官能基を表し；
−  ＲＣＧ１がＳＨ基を表す場合、ＲＣＧ２はマレイミド官能基、ハロアセタミド官能基または活性化ジスルフィド官能基を表し；
−  ＲＣＧ１がＣ≡ＣＨ基または活性化Ｃ≡Ｃ基を表す場合、ＲＣＧ２はＮ３基を表し；
−  ＲＣＧ１が、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン官能基またはピクテ−スペングラー反応基質を表す場合、ＲＣＧ２はアルデヒド官能基またはケトン官能基を表す、請求項１７または１８に記載の式（Ｖ）のコンジュゲート。
【請求項２１】
Ｇは：
【化４３】
2020519610.tif 000252
から選択され；
例を挙げると、Ｇは以下の基；
【化４４】
2020519610.tif 000253
のような、
【化４５】
2020519610.tif 000254
を表す、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の式（Ｖ）のコンジュゲート。
【請求項２２】
以下の列挙：
【化４６】
2020519610.tif 000255
【化４７】
2020519610.tif 000256
【化４８】
2020519610.tif 000257
（式中、Ａｂは抗体を表す）から選択される、請求項１７に記載の式（Ｖ）のコンジュゲート。
【請求項２３】
請求項１７〜２２のいずれか１項に定義された式（Ｖ）のコンジュゲートを製造する方法であって、
（ｉ）
−  修飾剤によって場合により修飾されている抗体の、場合により緩衝化された水溶液と、
−  請求項１４〜１６のいずれか１項に定義された式（ＩＶ）のクリプトフィシンペイロードの溶液と
を接触させ、反応させる工程であって、
式（ＩＶ）の該クリプトフィシンペイロードの化学基ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基ＲＣＧ２に対して、特に抗体上に存在するアミノ基に対して反応性であり、
前記化学基ＲＣＧ２は、適切であれば、共有結合の形成によって式（ＩＶ）の該クリプトフィシンペイロードを該抗体に結合するように該修飾剤によって導入されている、工程と；
（ｉｉ）次いで、工程（ｉ）で形成させた該コンジュゲートを、式（ＩＶ）の該クリプトフィシンペイロードおよび／または未反応抗体および／または形成し得た任意の凝集体から、場合により分離する工程と
を少なくとも含む、前記方法。
【請求項２４】
請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｖ）の少なくとも１つのコンジュゲートを含む医薬。
【請求項２５】
請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｖ）の少なくとも１つのコンジュゲートと、また少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
抗がん剤としての、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｖ）のコンジュゲートの使用。
【請求項２７】
がんの処置に使用するための、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｖ）のコンジュゲート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、新規なペプチド性リンカーに、新規なクリプトフィシンペイロードに、新規なクリプトフィシンコンジュゲートに、それらを含有する組成物に、および抗がん剤としての使用向けのようなこれらの治療用途とに関する。本開示はまた、これらのコンジュゲートを製造する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
これらのリンカーは、例えばカテプシンＢのような酵素によって、細胞のリソソームで酵素的に切断される。カテプシンＢは、パパインファミリーに属するシステインプロテイナーゼであり、哺乳類のうちで主要なリソソームプロテイナーゼの１つである。これは、タンパク質の代謝回転および細胞代謝の維持、ならびに例えば腫瘍の進行などのその他のいくつかの生理学的または病理学的プロセスに関与している。その過剰発現については、遺伝子レベルおよびタンパク質レベルの両方で、腫瘍で実証されており、タンパク質の増加によって酵素活性の上昇が起こる。このことは、化学療法剤のいくつかのプロドラッグアプローチの基礎であった（非特許文献１）が、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の切断可能なリンカーに関する概念の基礎でもあった（非特許文献２）。ＡＤＣの場合、汎用のペプチド性リンカーの１つは、実施例２３をもって特許文献１に例示されているように、ｐ−アミノベンジルアルコールの自壊性部分に結合した配列バリン−シトルリン（ＶａｌＣｉｔ）からなる（非特許文献３）。細胞毒性薬に関連して、続く構築物はかなり疎水性であり、このことは、ある特定の薬物対抗体比（ＤＡＲ）、モノマー純度、およびＡＤＣ安定性を達成することにとって難しい課題である。実際、広範なコンジュゲーション最適化にもかかわらず、特許文献２の実施例２３をコンジュゲートさせて、満足のいくＤＡＲおよびモノマー純度、すなわち、ＤＡＲ＞２および＞９５％のモノマーをＡＤＣに付与することは成功できなかった。
【０００３】
ＡＤＣに使用される薬物は、−  チューブリンまたはＤＮＡバインダーなど  −  本質的に疎水性であるので、より親水性であるペプチド性リンカーによって、ペイロード  −  ペイロードとはリンカーにコンジュゲートしている細胞毒性薬物を含む化合物である  −  の溶解性と、したがって潜在的には抗体コンジュゲーションに対してのその反応性と、続くＡＤＣの安定性とを改善することが、求められた。ペイロードの溶解度を高めることによって、特に凝集傾向の観点から、ＤＡＲ、モノマー純度、およびＡＤＣの安定性を高めることが必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／００１０５２
【特許文献２】ＷＯ２０１１／００１５２
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２０１３、４２、３７３〜３８３頁
【非特許文献２】Ｂｉｏｃｏｎｊ  Ｃｈｅｍ  ２００２、１３、８５５〜８６９頁
【非特許文献３】Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ  ２００２、６７、１８６６〜１８７２頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、式（Ｉ）
【化１】
2020519610.tif 000002
の化合物から選択される新規なペプチド性化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し、ここで、活性化Ｏは下で定義されており；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化２】
2020519610.tif 000003
のリンカーを表し；
ここで：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化３】
2020519610.tif 000004
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し、ここで、置換されたＡＡｓまたは非置換ＡＡｎｓは下で定義されており；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は、単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から５０の範囲の、例を挙げると１から３５の範囲の整数を表す）。
【０００７】
本開示は、式（ＩＶ）：
【化４】
2020519610.tif 000005
のクリプトフィシンペイロードにさらに関する
（式中：
・Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
または代替的にＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｒ１２）基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＨ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈ基を表し；
または代替的にＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・ＸはＯまたはＮ（Ｒ６）を表し；
・Ｒ６は水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル２基を表し；
または代替的にＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・Ｒ９は、水素原子、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキルから互いに独立して選択される、フェニル核の少なくとも１個の置換基を表し；
・Ｒ１０は、水素原子および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から選択される、フェニル核の少なくとも１個の置換基を表し；
・Ｙは、
・−ＮＲ１１−（ＣＨ２）ｎ−のような、−ＮＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化５】
2020519610.tif 000006
・−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−のような、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化６】
2020519610.tif 000007
・−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−のような、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化７】
2020519610.tif 000008
を表し、
Ｙは、フェニル核のオルト（ｏ）位、メタ（ｍ）位またはパラ（ｐ）位に位置しており；
・Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し；
・ｎは１から６の範囲の整数を表し；
・Ｌは、式（Ｉ）の場合と同様に定義され、式（ＩＩ）のリンカーを表し；
・ＲＣＧ１はリンカーの末端に存在する反応性化学基を表し、ＲＣＧ１は抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である）。
【０００８】
本開示は、式（Ｖ）：
【化８】
2020519610.tif 000009
のコンジュゲートにさらに関する
（式中：
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、式（ＩＶ）で定義された通りであり；
・Ｘ、ＹおよびＬは式（ＩＶ）におけるのと同様に定義の通りであり；
・Ｇは、リンカーの末端に存在する反応性化学基であるＲＣＧ１と、抗体（Ａｂ）上に存在する直交反応性化学基であるＲＣＧ２との間の反応生成物を表し；
・Ａｂは抗体を表す）。
【０００９】
各置換基Ｒ１〜Ｒ１２は、実施例に記載の空間配置（例えば、ＲもしくはＳまたは代替的にＺもしくはＥ）のうちの１つを取ることもできる。
【００１０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物は、少なくとも１個の不斉炭素原子を含有することができる。それ故、それらはエナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。こういったエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、ならびにこれらの混合物は、ラセミ混合物を含めて、本開示の一部を形成する。
【００１１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）の化合物は、例示されているものを含めて、塩基の形態で、または例を挙げると薬学的に許容される酸の、酸付加塩の形態で存在することができる。例えば、こういった化合物が、ＳＯ３Ｈ官能基を含む場合、これらは、ＳＯ３−ナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のようなＳＯ３−アルカリ金属塩の形態で存在することができる。
【００１２】
定義
本開示に関して、ある特定の用語は次の定義を有する：
・アルケニル基：アルケンから１個の水素原子を取り外すことによって得られる炭化水素基。アルケニル基は直鎖であっても分枝であってもよい。言及することができる例としては、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ２、ビニルともいう）およびプロペニル（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、アリルともいう）が挙げられる。
・アルコキシ基：基−Ｏ−アルキルであり、ここで、アルキル基は下に定義の通りである；
・アルキル基：アルカンから１個の水素原子を取り外すことによって得られる、直鎖のまたは分枝の飽和脂肪族の炭化水素に基づく基。言及することができる例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルプロピルおよびヘキシルの各基が挙げられる；
・アルキレン基：アルカンから２個の水素原子を取り外すことによって得られる、実験式−ＣｎＨ２ｎ−の飽和した二価の基。アルキレン基は直鎖であっても分枝であってもよい。言及することができる例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）およびヘキシレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）の各基または次の分枝基；
【化９】
2020519610.tif 000010
が挙げられる；例を挙げると、アルキレン基は、式−（ＣＨ２）ｎ−のものであり、ｎは整数を表す；値の範囲には限度値が含まれる（例えば、「１から６の範囲のｎ」または「１から６の範囲」というタイプの範囲は、限度値１および６を含む）；
・抗体：モノクローナル抗体のような、生物学的標的に対して親和性を有する抗体。抗体の機能は、細胞毒性化合物としての生物学的活性化合物を生物学的標的に向けて誘導することである。抗体は、モノクローナルであっても、ポリクローナルであっても、多重特異性であってもよい；これはまた抗体フラグメントであってもよい；これはまた、マウス抗体でも、キメラ抗体でも、ヒト化抗体でもヒト抗体でもよい。「抗体」は、２本の重鎖が相互にジスルフィド結合によって連結し、各重鎖が軽鎖に対してジスルフィド結合によって連結している、天然の抗体であっても従来の抗体（「完全長抗体」ともいう）であってもよい。用語「従来の（または完全長）抗体」とは、シグナルペプチド（またはプロペプチド、存在する場合）を含む抗体と、両鎖が分泌されかつタンパク質分解の処理を受けて得られる成熟型と、の両方を指す。ラムダ（ｌ）およびカッパ（ｋ）の２タイプの軽鎖が存在する。主たる５つの重鎖のクラス（またはアイソタイプ）：ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＡおよびＩｇＥが存在し、これらは抗体分子の機能的活性を決定する。各鎖は、個別の配列ドメインを含有する。軽鎖は、１つの可変ドメイン（ＶＬ）および１つの定常ドメイン（ＣＬ）の、２つのドメインまたは領域を含む。重鎖は、１つの可変ドメイン（ＶＨ）および３つの定常ドメイン（集合的にＣＨと呼ぶ、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３）の４つのドメインを含む。軽鎖（ＶＬ）および重鎖（ＶＨ）両方の可変領域は、抗原に対する結合の認識および特異性を決定する。軽鎖（ＣＬ）および重鎖（ＣＨ）の定常領域ドメインによって、抗体鎖の会合、分泌、経胎盤の移動性、補体結合、およびＦｃ受容体（ＦｃＲ）に対する結合のような、重要な生物学的性質が付与される。Ｆｖフラグメントは、免疫グロブリンのＦａｂフラグメントのＮ末端部分であり、１本の軽鎖および１本の重鎖の可変ポーションからなる。抗体の特異性は、抗体の結合性の部位と抗原性決定基との間の構造的な相補性にある。抗体の結合性の部位は、主に高頻度可変性領域、または相補性決定領域（ＣＤＲ）に由来する残基から構成されている。時には、非高頻度可変性領域、またはフレームワーク領域（ＦＲ）由来の残基がドメイン構造全体に、それゆえに結合部位に影響を及ぼす。ＣＤＲとは、天然の免疫グロブリン結合部位の自然のＦｖ領域の結合親和性および特異性を一緒に規定するアミノ酸配列を指す。免疫グロブリンの軽鎖および重鎖それぞれは、ＣＤＲ１−Ｌ、ＣＤＲ２−Ｌ、ＣＤＲ３−Ｌ、およびＣＤＲ１−Ｈ、ＣＤＲ２−Ｈ、ＣＤＲ３−Ｈとそれぞれ呼ばれる、３つのＣＤＲを有する。したがって、従来の抗体の抗原結合部位は、重鎖のＶ領域および軽鎖のＶ領域のそれぞれに由来するＣＤＲのセットを含む、６つのＣＤＲを含む。
【００１３】
本明細書で使用される場合、用語「抗体」とは、従来の（完全長）抗体およびそのフラグメント、ならびに単一ドメイン抗体および単一ドメイン抗体の可変重鎖のようなそのフラグメント、を示す。（従来の）抗体のフラグメントは、インタクトな抗体の抗原結合性領域または可変領域のような、インタクトな抗体のポーション、を典型的に含み、従来の抗体の生物学的機能を保持している。そのようなフラグメントの例としては、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、（ｄｓＦｖ）２、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、ナノボディおよびダイアボディが挙げられる。
【００１４】
抗体の機能は、細胞毒性化合物としての生物学的活性化合物を生物学的標的に向けて誘導することである。
・アリール基：５から１０個の範囲の炭素原子を含有する環式芳香族基。アリール基の例としては、フェニル、トリル、キシリル、ナフチルが挙げられる；
・生物学的標的：例を挙げると、がん細胞または本腫瘍に関連する間質細胞の表面に存在している抗原（または抗原の群）；こういった抗原は、例えば、増殖因子受容体、がん遺伝子産物もしくは変異「腫瘍抑制」遺伝子産物、血管新生関連分子または接着分子とすることができる；
・コンジュゲート：抗体−薬物コンジュゲートまたはＡＤＣ、すなわち、細胞毒性化合物の少なくとも１個の分子がリンカーを介して共有結合で結合している抗体のようなポリペプチド；
・シクロアルキル基：環状構造に係合している３個から６個の範囲の炭素原子を含む環状アルキル基。言及することができる例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルの各基が挙げられる；
・ＤＡＲ（薬物対抗体比）：リンカーを介して１抗体に結合している細胞毒性分子の平均数；
・ハロゲン：４種の元素、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のいずれか；
・ヘテロアリール基：２から１０個の範囲の炭素原子と、当該環に係合しかつ当該環を形成している炭素原子に結合している窒素、酸素または硫黄のような１から５個の範囲のヘテロ原子と、を含有するアリール基。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピリミジル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、イミダゾ−ピリジル、ピラゾリルが挙げられる；
・ヘテロシクロアルキル基：２〜８個の範囲の炭素原子と、当該環に係合しかつ当該環を形成している炭素原子に結合している窒素、酸素または硫黄のような１〜３個の範囲のヘテロ原子と、を含有するシクロアルキル基。例としては、アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、オキセタニルおよびピラニルが挙げられる；
・リンカー：コンジュゲートを形成するために、細胞毒性化合物を抗体のようなポリペプチドに共有結合で結合させることができる原子団または単結合；
・ペイロード：リンカーが共有結合で結合している細胞毒性化合物；
・反応性化学基：化学反応を進行させるかまたは起こすことができる原子団。
【００１５】
さらに、本開示全体を通して記述のように、ＳＯ３Ｈ官能基は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得る。
【００１６】
略語
ＡＤＣ：抗体−薬物コンジュゲート；ＡＬＫ：（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると−（ＣＨ２）ｎ−の形態のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、ここで、ｎは、１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数である；ａｑ．：水性；Ａｒ：アルゴン；ＡＵＣ：曲線下面積；ＢＣＮ：（１α，８α，９β）−ビシクロ［６．１．０］ノナ−４−イン−９−メタノール；ＣＨＣｌ３：クロロホルム；ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル；ＣＯ２：二酸化炭素；ＣＲ：完全奏功；クリプトとは、式
【化１０】
2020519610.tif 000011
の単位を示し、クリプトとは、例を挙げると、例えば、ＷＯ２０１１／００１０５２に記載のＤ１〜Ｄ８のクリプトフィシン化合物のうちの１つまたはＰＣＴ／ＥＰ２０１６／０７６６０３に記載の下のＤ１〜Ｄ１９のクリプトフィシン化合物のうちの１つのクリプトフィシン化合物を示す：
【化１１】
2020519610.tif 000012
【化１２】
2020519610.tif 000013
（式中、
・Ｗは、
・（ＣＨ２）ｎＮＨＲ１１のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｒ１１）；
・（ＣＨ２）ｎＯＨのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ；
・（ＣＨ２）ｎＳＨのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＨ；
・ＣＯ２ＨもしくはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２；
・（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；または
・（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ３を表し；
Ｗは、フェニル核のオルト（ｏ）位、メタ（ｍ）位またはパラ（ｐ）位に位置し、
・Ｒ１１は、互いに独立して、水素原子または基（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例を挙げると水素原子またはメチル基を表し；
・ｎは１から６の範囲の整数を表す）：
ｄ：日；ＤＡＲ：薬物対抗体比（Ｄ１とは１のＤＡＲを有するＡＤＣを指し、Ｄ２とは２のＤＡＲを有するＡＤＣを指す、等）；ＤＢＣＯ：ジベンジルシクロオクチン；ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡ：ジメチルアセトアミド；ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン；ＤＭＥＭ：ダルベッコ改変イーグル培地；ＤＭＥＭ／Ｆ１２：ダルベッコ改変イーグル培地栄養素混合物Ｆ−１２；ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＤＰＢＳ：ダルベッコのリン酸塩緩衝食塩水；ＤＳＣ：Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネート；ＥＤＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド；ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸；ＥＥＤＱ：Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン；ＥＬＳＤ：蒸発光散乱検出器；ｅｑ．：当量；ＥＳ：エレクトロスプレー；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル；ＥｔＯＨ：エタノール；Ｅｘ．：例；ＦＣＳ：ウシ胎児血清；Ｆｍｏｃ：９−フルオレニルメトキシカルボニル；ＧＩ：電気誘導性基（ｅｌｅｃｔｒｏｉｎｄｕｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐ）；ｈ：時間；Ｈ２Ｏ：水；Ｈａｌ：ハロゲン；ＨＡＴＵ：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート；ＨＣｌ：塩化水素酸；ＨＥＰＥＳ：４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸；ＨＩＣ：疎水性相互作用クロマトグラフィー；ＨＯＡｔ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール；ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；ＨＲＭＳ：高分解能質量分析；ＩＣ５０：半抑制濃度；ｉ．ｅ．：ｉｄ  ｅｓｔはすなわちを意味する；ＩＥＣ：イオン交換クロマトグラフィー；ｉＰｒＯＨ：２−プロパノール；ｉＰｒ２Ｏ：ジイソプロピルエーテル；ｉ．ｖ．：静脈内；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；ＭｅＴＨＦ：２−メチル−テトラヒドロフラン；ＭＦＣＯ：１−フルオロ−２−シクロオクタン−１−カルボン酸；ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム；ｍｉｎ：分；ＭｓＣｌ：
メタンスルホニルクロリド；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；ＭＴＤ：最大耐性量；ＮａＨ：水素化ナトリウム；ＮａＣｌ：塩化ナトリウム；ＮａＨＣＯ３：炭酸水素ナトリウム；ｎ．ｄ．：決定されず；ＮＨＳ：Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド；ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリドン；ＮＭＲ：核磁気共鳴；ＰＡＢＡ：パラアミノベンジルアルコール；ＰＢＳ：リン酸緩衝食塩水；ＰＥＧ：ポリエチレングリコール；ＰＮＧａｓｅ  Ｆ：ペプチド−Ｎ−グリコシダーゼＦ；ｐｐｍ：百万分率；ＰＲ：部分奏功；ＱＳ：ｑｕａｎｔｕｍ  ｓａｔｉｓとは必要とされる量を意味する；Ｑ−Ｔｏｆ：四重極飛行時間；ｑｕａｎｔ．：定量的収量；ＲＣＧ：反応性化学基；ＲＴ：室温；ｓａｔ．：飽和；ｓ．ｃ．：皮下；ＳＣＩＤ：重症複合免疫不全症；ＳＥＣ：サイズ排除クロマトグラフィー；Ｔ３Ｐ：プロピルホスホン酸無水物；ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオライド；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＴＦＳ：無腫瘍生存；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー；ｔ１／２：半減期；ｔＲ：保持時間；ＵＰＬＣ：超高速液体クロマトグラフィー；ＵＶ：紫外線。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】ＳＣＩＤマウスにおけるＭＤＡ−ＭＢ−２３１異種移植に対する実施例６のインビボ効果を示す図である。
【図２】ＳＣＩＤマウスにおけるＭＤＡ−ＭＢ−２３１異種移植に対する２．５ｍｇ／ｋｇでの実施例１６、実施例１９、実施例２３および実施例３２のインビボ効果を示す図である。
【図３】ＳＣＩＤマウスにおけるＭＤＡ−ＭＢ−２３１異種移植に対する１．２５ｍｇ／ｋｇでの実施例１６、実施例１９、実施例２３および実施例３２のインビボ効果を示す図である。
【図４】ＳＣＩＤマウスにおけるＭＤＡ−ＭＢ−２３１異種移植に対する実施例２６のインビボ効果を示す図である。
【図５】ＳＣＩＤマウスにおけるＭＤＡ−ＭＢ−２３１異種移植に対する実施例２９のインビボ効果を示す図である。
【図６】ＳＣＩＤマウスにおけるＭＤＡ−ＭＢ−２３１異種移植に対する実施例３５のインビボ効果を示す図である。
【図７】ＳＣＩＤマウスにおけるＭＤＡ−ＭＢ−２３１異種移植に対する実施例４１のインビボ効果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本開示は、新規なペプチド性化合物であって、式（Ｉ）：
【化１３】
2020519610.tif 000014
の化合物から選択される新規なペプチド性化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｌは、下に定義の通り、式（ＩＩ）のリンカーを表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表す）。
【００１９】
言及することができる活性化Ｏの例としては、
【化１４】
2020519610.tif 000015
（Ｏ−ＮＨＳ）、
【化１５】
2020519610.tif 000016
（式中、カチオンは、例えば、ナトリウム、カリウムまたはセシウムを表す）；または、
【化１６】
2020519610.tif 000017
の各基（式中、ＧＩは、−ＮＯ２またはハロゲン原子（−Ｈａｌ）、例を挙げるとフッ素原子（−Ｆ）のような少なくとも１個の電気誘導性基を表す）
が挙げられる。これらは、例えば、以下の基：
【化１７】
2020519610.tif 000018
であってもよい。
【００２０】
式（Ｉ）に存在するリンカーＬは式（ＩＩ）：
【化１８】
2020519610.tif 000019
である
（式中：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化１９】
2020519610.tif 000020
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し、ここで、置換されたＡＡｓまたは非置換ＡＡｎｓは下で定義されており；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は：
単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から３５の範囲のような、１から５０の範囲の整数を表す）。
【００２１】
特定の実施形態によれば、本開示は、式（Ｉ）：
【化２０】
2020519610.tif 000021
の化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化２１】
2020519610.tif 000022
のリンカーを表し；
ここで：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化２２】
2020519610.tif 000023
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は、単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から５０の範囲の、例を挙げると１から３５の範囲の整数を表し、
・  非置換アミノ酸ＡＡｎｓは、立体配置ＤまたはＬの、以下と同一のまたは以下に由来する天然アミノ酸または非天然アミノ酸を示す：アラニン（Ａｌａ）、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、２−アミノ−２−シクロヘキシル酢酸、２−アミノ−２−フェニル酢酸、アルギニン（Ａｒｇ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、シトルリン（Ｃｉｔ）、システイン（Ｃｙｓ）、α，α−ジメチル−γ−アミノ酪酸、β，β−ジメチル−γ−アミノ酪酸、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グリシン（Ｇｌｙ）、ホモ−システイン、セレノシステイン、ホモ−セレノシステイン、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、リジン（Ｌｙｓ）、ε−アセチル−リジン（ＡｃＬｙｓ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、プロリン（Ｐｒｏ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、およびバリン（Ｖａｌ）。
【００２２】
別の特定の実施形態によれば、本開示は、式（Ｉ）：
【化２３】
2020519610.tif 000024
の化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化２４】
2020519610.tif 000025
のリンカーを表し；
ここで、
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化２５】
2020519610.tif 000026
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は、単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から５０の範囲の、例を挙げると１から３５の範囲の整数を表し、
ここで、前記置換されたアミノ酸ＡＡＳは、式（ＶＩ）：
【化２６】
2020519610.tif 000027
を有し、
ここで、
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、好ましくは、Ｔは、
【化２７】
2020519610.tif 000028
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化２８】
2020519610.tif 000029
または−［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００２３】
別の特定の実施形態によれば、本開示は、式（Ｉ）：
【化２９】
2020519610.tif 000030
の化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化３０】
2020519610.tif 000031
のリンカーを表し；
ここで：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化３１】
2020519610.tif 000032
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は、単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から５０の範囲の、例を挙げると１から３５の範囲の整数を表し、
ここで、前記置換されたアミノ酸ＡＡＳは、式（ＶＩ）：
【化３２】
2020519610.tif 000033
を有し、
ここで、
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、好ましくは、Ｔは、
【化３３】
2020519610.tif 000034
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化３４】
2020519610.tif 000035
または−［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００２４】
別の特定の実施形態によれば、本開示は、式（Ｉ）：
【化３５】
2020519610.tif 000036
の化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化３６】
2020519610.tif 000037
のリンカーを表し；
ここで：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化３７】
2020519610.tif 000038
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は、単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から５０の範囲の、例を挙げると１から３５の範囲の整数を表し、
ここで、前記置換されたアミノ酸ＡＡＳは、式（ＶＩ）：
【化３８】
2020519610.tif 000039
を有し、
ここで、
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、好ましくは、Ｔは、
【化３９】
2020519610.tif 000040
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化４０】
2020519610.tif 000041
または−［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００２５】
別の特定の実施形態によれば、本開示は、式（Ｉ）：
【化４１】
2020519610.tif 000042
の化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化４２】
2020519610.tif 000043
のリンカーを表し；
ここで：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化４３】
2020519610.tif 000044
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する場合、Ｌ２は、単結合、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−シクロヘキシル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）基、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗが、ｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表す場合、Ｌ２は、ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解され；
・Ａ８は、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例を挙げると、水素原子またはメチル基を表し；
・ｉは、１から５０の範囲の、例を挙げると１から３５の範囲の整数を表し、
ここで、前記置換されたアミノ酸ＡＡＳは、式（ＶＩ）：
【化４４】
2020519610.tif 000045
を有し、
ここで、
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、好ましくは、Ｔは、
【化４５】
2020519610.tif 000046
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基
によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化４６】
2020519610.tif 000047
または−［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００２６】
別の特定の実施形態によれば、本開示は、式（Ｉ）：
【化４７】
2020519610.tif 000048
の化合物に関する
（式中、
・ＲＣＧ１は、抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である反応性化学基を表し；
・Ｐは水素原子、−ＯＨまたは活性化Ｏを表し；
・Ｌは式（ＩＩ）：
【化４８】
2020519610.tif 000049
のリンカーを表し；
ここで：
・Ｌ１は式（ＩＩＩ）：
【化４９】
2020519610.tif 000050
であり：
ここで：
・Ｐが水素原子を表す場合、ｘ＝０または１およびｙ＝１およびｚ＝０であり；
・Ｐが−ＯＨを表す場合、ｘ＝ｙ＝ｚ＝０であり；
・Ｐが活性化Ｏを表す場合、ｘ＝１およびｙ＝ｚ＝０、またはｘ＝ｙ＝ｚ＝１であり；
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・（ＡＡ）ｗは、ペプチド結合を介して互いに連結しているｗ個の置換されたＡＡｓまたは非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を表し；
・ｗは、１から１２の範囲の、例を挙げると、２または３のような、１から６の範囲の整数を表し；
・（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ａ７が上で定義された通りである）。
【００２７】
少なくとも１つの実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有し、Ｌ２は：
−  （ＣＨ２）３基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３基のようなＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または
−  Ａ７が上で定義された通りである（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基
を表す。
【００２８】
少なくとも１つの実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有し、Ｌ２は：
−  （ＣＨ２）３基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３基のようなＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または
−  （ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、ここで、Ａ７はＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基であり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される。
【００２９】
別の実施形態によれば、（ＡＡ）ｗはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
Ａ７が上で定義された通りである（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す。
【００３０】
別の実施形態によれば、（ＡＡ）ｗはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は、（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し：ここで、
Ａ７が：
−  Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−ＣＨ３基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、例を挙げると１から２４の範囲の、４、７および２４のような整数を表し、例えば、Ａ７はＣ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基、Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基、またはＣ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基であり；
−  −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；または
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、１から２４の範囲のような、例えば４の整数を表し、Ａ７は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基のようなものであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される。
【００３１】
少なくとも１つの実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである。
【００３２】
別の実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである。
【００３３】
別の実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである。
【００３４】
別の実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである。
【００３５】
少なくとも別の実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基を表すＡ７を含み、
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される。
【００３６】
少なくとも別の実施形態によれば、（ＡＡ）ｗは、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
【化５０】
2020519610.tif 000051
を表す。
【００３７】
Ｌ１は次（ＩＩＩ１〜５）：
【表１】
2020519610.tif 000052
のうちの１つとしてよい
（式中：
・Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３およびＪ４は、互いに独立して、ＣＡ１およびＮから選択され；
・ＡＬＫは、形態−（ＣＨ２）ｎ−を有するもののような、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン基、例を挙げると（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンを表し、ｎは１から１２の範囲の、例えば１から６の範囲の整数であり；
・Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）。
【００３８】
ＡＡはアミノ酸を示す。アミノ酸とは式ＮＨ２−ＣＨＡ１０−ＣＯＯＨの化合物である（式中、Ａ１０はＡＡの側鎖を表す）。ＡＡは置換されたＡＡＳアミノ酸または非置換ＡＡｎｓアミノ酸とすることができる。
【００３９】
非置換アミノ酸ＡＡｎｓは、立体配置ＤまたはＬの、以下と同一のまたは以下に由来する天然アミノ酸または非天然アミノ酸を示す：アラニン（Ａｌａ）、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、２−アミノ−２−シクロヘキシル酢酸、２−アミノ−２−フェニル酢酸、アルギニン（Ａｒｇ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、シトルリン（Ｃｉｔ）、システイン（Ｃｙｓ）、α，α−ジメチル−γ−アミノ酪酸、β，β−ジメチル−γ−アミノ酪酸、グルタミン（Ｇｌｎ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、グリシン（Ｇｌｙ）、ホモ−システイン、セレノシステイン、ホモ−セレノシステイン、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、リジン（Ｌｙｓ）、ε−アセチル−リジン（ＡｃＬｙｓ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、オルニチン（Ｏｒｎ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、プロリン（Ｐｒｏ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、およびバリン（Ｖａｌ）。
例えば、ＡＡｎｓは、アラニン（Ａｌａ）、シトルリン（Ｃｉｔ）、グリシン（Ｇｌｙ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、リジン（Ｌｙｓ）、ε−アセチル−リジン（ＡｃＬｙｓ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）およびバリン（Ｖａｌ）を表す。
【００４０】
置換されたアミノ酸ＡＡｓは式（ＶＩ）：
【化５１】
2020519610.tif 000053
を有する
（式中：
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、例を挙げると、Ｔは、
【化５２】
2020519610.tif 000054
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化５３】
2020519610.tif 000055
または［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００４１】
特定の実施形態によれば、置換されたアミノ酸ＡＡｓは式（ＶＩ）：
【化５４】
2020519610.tif 000056
を有する
（式中：
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、例を挙げると、Ｔは、
【化５５】
2020519610.tif 000057
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化５６】
2020519610.tif 000058
または［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００４２】
別の特定の実施形態によれば、置換されたアミノ酸ＡＡｓは式（ＶＩ）：
【化５７】
2020519610.tif 000059
を有する
（式中：
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、例を挙げると、Ｔは、
【化５８】
2020519610.tif 000060
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化５９】
2020519610.tif 000061
または［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００４３】
別の特定の実施形態によれば、置換されたアミノ酸ＡＡｓは式（ＶＩ）：
【化６０】
2020519610.tif 000062
を有する
（式中：
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し、例を挙げると、Ｔは、
【化６１】
2020519610.tif 000063
であり；
・Ｕ基は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表すというように、Ｕ基は、単結合、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏを表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−ＣＨ（Ｏアルキル）−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｓｅ−、−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ＋Ｈ（アルキル）−、−Ｎ＋（アルキル）２−、−ＯＰ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（アルキル）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキル、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨアルキルおよび−Ｎ（アルキル）２、から選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基
によって独立して置き換えられており、例を挙げると、Ａ９は、［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化６２】
2020519610.tif 000064
または［（ＣＨ２）２−Ｏ）］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００４４】
言及することができるＴの例としては：
【化６３】
2020519610.tif 000065
が挙げられる。
【００４５】
少なくとも１つの実施形態によれば、置換されたアミノ酸ＡＡｓは式（ＶＩ）を有する
（式中：
・Ｔは、飽和または不飽和の、直鎖または分枝の、
【化６４】
2020519610.tif 000066
のような、（Ｃ１〜Ｃ８）三価アルキル基を表し；
・Ｕ基は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表し；
・Ａ９は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和の、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１６０炭化水素鎖を表し、ここで、場合により、少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−から、または−ＯＨ、−Ｏアルキル、−アルキルから選択される同一もしくは異なる少なくとも１個の置換基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル基によって独立して置き換えられており、
Ａ９は、［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、［（ＣＨ２）２−Ｏ）］２４−ＣＨ３、
【化６５】
2020519610.tif 000067
または［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈのようなものであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００４６】
別の実施形態によれば、置換されたアミノ酸ＡＡｓは式（ＶＩ）を有する
（式中：
・Ｔは
【化６６】
2020519610.tif 000068
を表し；
・Ｕ基は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表し；
・Ａ９は、［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３、［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３、
【化６７】
2020519610.tif 000069
または［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈを表し；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ９は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される）。
【００４７】
さらに別の実施形態によれば、置換されたアミノ酸ＡＡｓは式（ＶＩ）を有する
（式中：
・Ｔは
【化６８】
2020519610.tif 000070
を表し；
・Ｕ基は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−を表し；
・Ａ９は、−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ｂ−ＣＨ３を表し、ここで、「ｂ」とは１から５０の範囲の、例を挙げると１から２４の範囲の、４、７および２４のような、例えば４または２４の、整数を表す）。
【００４８】
配列（ＡＡ）ｗは式：
【化６９】
2020519610.tif 000071
を有する（式中、Ａ１０は、上記の置換されたＡＡｓアミノ酸または非置換ＡＡｎｓアミノ酸のうちの１つの側鎖を表す）。
【００４９】
非置換アミノ酸（ＡＡｎｓ）ｗの配列の例は以下の通りである：Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−ＡｃＬｙｓ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ（配列番号３）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号４）、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５）である。
【００５０】
少なくとも１つの実施形態によれば、非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列（ＡＡｎｓ）ｗは、以下の列挙：Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−ＡｃＬｙｓ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ（配列番号３）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号４）、およびＡｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号５）から選択され、例えばＶａｌ−ＡｌａおよびＶａｌ−Ｃｉｔから選択され、例を挙げるとＶａｌ−Ａｌａである。
【００５１】
少なくとも別の実施形態によれば、少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する配列（ＡＡｓ）ｗは、以下の列挙：
【化７０】
2020519610.tif 000072
【化７１】
2020519610.tif 000073
【化７２】
2020519610.tif 000074
から選択される。
【００５２】
本開示の主題である式（ＩＩ）のリンカーＬのうちで、以下の化合物：
【化７３】
2020519610.tif 000075
【化７４】
2020519610.tif 000076
【化７５】
2020519610.tif 000077
【化７６】
2020519610.tif 000078
【化７７】
2020519610.tif 000079
【化７８】
2020519610.tif 000080
【化７９】
2020519610.tif 000081
を例として言及することができる。
【００５３】
言及することができるＲＣＧ１の例としては：
（ｉ）ＲａＺａ−Ｃ（＝Ｏ）−反応基［ここで：
Ｚａは、−Ｏ−のような、単結合、−Ｏ−または−ＮＨを表し、
Ｒａは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたは（Ｃ３〜Ｃ７）ヘテロシクロアルキルの各基を表す。アリール基、ヘテロアリール基および／または（Ｃ３〜Ｃ７）ヘテロシクロアルキル基は、フッ素原子のようなハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基およびシアノ基から選択される１〜５個の原子／基によって置換されていてもよい］；
（ｉｉ）次の反応基のうちの１つ：
マレイミド
【化８０】
2020519610.tif 000082
基；
ハロアセタミド
【化８１】
2020519610.tif 000083
基（式中、Ｒ２１は、水素原子またはＭｅのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）；
Ｃｌ−；Ｎ３−；ＨＯ−；ＨＳ−；
【化８２】
2020519610.tif 000084
のような活性化ジスルフィド；
Ｈ２Ｎ−；
ＨＣ≡Ｃ−またはシクロオクチン部分のような活性化Ｃ≡Ｃ、例を挙げると、
ＤＢＣＯ−アミン
【化８３】
2020519610.tif 000085
またはＢＣＮ
【化８４】
2020519610.tif 000086
またはＭＦＣＯ
【化８５】
2020519610.tif 000087
；
Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンまたは
Ａｇａｒｗａｌ  Ｐら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ  ２０１３、２４、８４６〜８５１頁に記載の
【化８６】
2020519610.tif 000088
のようなピクテ−スペングラー反応基質
を挙げることができる。
【００５４】
特定の実施形態によれば、ＲＣＧ１は：
（ｉ）ＲａＺａ−Ｃ（＝Ｏ）−反応基［ここで：
Ｚａは、−Ｏ−のような、単結合、−Ｏ−または−ＮＨを表し、
Ｒａは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたは（Ｃ３〜Ｃ７）ヘテロシクロアルキルの各基を表す。アリール基、ヘテロアリール基および／または（Ｃ３〜Ｃ７）ヘテロシクロアルキル基は、フッ素原子のようなハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、ニトロ基およびシアノ基から選択される１〜５個の原子／基によって置換されていてもよい］；
（ｉｉ）次の反応基のうちの１つ：
ハロアセタミド
【化８７】
2020519610.tif 000089
基（式中、Ｒ２１は、水素原子またはＭｅのような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す）；
Ｃｌ−；Ｎ３−；ＨＯ−；ＨＳ−；
【化８８】
2020519610.tif 000090
のような活性化ジスルフィド；
Ｈ２Ｎ−；
ＨＣ≡Ｃ−またはシクロオクチン部分のような活性化Ｃ≡Ｃ、例を挙げると、
ＤＢＣＯ−アミン
【化８９】
2020519610.tif 000091
またはＢＣＮ
【化９０】
2020519610.tif 000092
またはＭＦＣＯ
【化９１】
2020519610.tif 000093
；
Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンまたは
Ａｇａｒｗａｌ  Ｐら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ  ２０１３、２４、８４６〜８５１頁に記載の
【化９２】
2020519610.tif 000094
のようなピクテ−スペングラー反応基質とすることができる。
【００５５】
例を挙げると、ＲａＺａ−は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２Ｏ−、
【化９３】
2020519610.tif 000095
（Ｏ−ＮＨＳ）、
【化９４】
2020519610.tif 000096
（式中、カチオンは例えばナトリウム、カリウム、またはセシウムを表す）または、
【化９５】
2020519610.tif 000097
基（式中、ＧＩは、−ＮＯ２ような少なくとも１個の電気誘導性基またはフッ素原子（Ｆ）のような、ハロゲン原子を表す）を表すことができる。これらは、例えば、以下の基：
【化９６】
2020519610.tif 000098
であってもよい。
【００５６】
ＲａＺａ−Ｃ（＝Ｏ）−基の別のタイプは次の通りである：
【化９７】
2020519610.tif 000099
である。
例を挙げると、ＲＣＧ１は実施例に記載のもののうちの１つから選択してよい、すなわち、以下の基：ＣＯＯＨ、
【化９８】
2020519610.tif 000100
から選択してよい。
【００５７】
本開示は、式（ＩＶ）：
【化９９】
2020519610.tif 000101
のクリプトフィシンペイロードにさらに関する
（式中：
・Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
または代替的にＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｒ１２）基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＨ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）２Ｈ基を表し；
または代替的にＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・ＸはＯまたはＮ（Ｒ６）を表し；
・Ｒ６は水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
・Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）２Ｈ基または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル２基を表し；
または代替的にＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基を形成し；
・Ｒ９は、水素原子、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロゲン原子、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル２または−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）ヘテロシクロアルキルの各基から互いに独立して選択される、フェニル核の少なくとも１個の置換基を表し；
・Ｒ１０は、水素原子および（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から選択される、フェニル核の少なくとも１個の置換基を表し；
・Ｙは、
・−ＮＲ１１−（ＣＨ２）ｎ−のような、−ＮＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化１００】
2020519610.tif 000102
・−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−のような、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化１０１】
2020519610.tif 000103
・−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−のような、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、例えば
【化１０２】
2020519610.tif 000104
を表し；
Ｙは、フェニル核のオルト（ｏ）位、メタ（ｍ）位またはパラ（ｐ）位に位置しており；
・Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例を挙げると水素原子またはメチル基を表し；
・ｎは１から６の範囲の整数を表し；
・Ｌは、式（Ｉ）の場合と同様に定義され、本開示で定義された通りに式（ＩＩ）のリンカーを表し；
・ＲＣＧ１はリンカーＬの末端に存在する反応性化学基を表し、ＲＣＧ１は抗体のようなポリペプチド上に存在する化学基に対して反応性である。ＲＣＧ１は上で定義された通りである）。
【００５８】
各置換基Ｒ１〜Ｒ１２は、実施例に記載の空間配置（例えば、ＲもしくはＳまたは代替的にＺもしくはＥ）のうちの１つを取ることもできる。式（ＩＶ）の化合物は、少なくとも１個の不斉炭素原子を含有することができる。それ故、それらはエナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。こういったエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、ならびにこれらの混合物は、ラセミ混合物を含めて、本開示の一部を形成する。
【００５９】
例として、式（ＩＶ）のクリプトフィシン化合物は、上述のように、ＷＯ２０１１／００１０５２に（Ｄ１〜Ｄ８のうちの１つのような）またはＰＣＴ／ＥＰ２０１６／０７６６０３に（Ｄ１〜Ｄ１９のうちの１つのような）記載の式（Ｉ）のクリプトフィシン化合物のうちの１つとすることができる。
【００６０】
または、クリプトフィシン化合物は、実施例のうちの１つに記載の同等の単位であってもよい。
【００６１】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ１がメチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す化合物から構成される。
【００６２】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ２およびＲ３のそれぞれが水素原子を表す化合物から構成される。
【００６３】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ２およびＲ３の一方がメチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、他方が水素原子を表す化合物から構成される。
【００６４】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基のような（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基を形成している化合物から構成される。
【００６５】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ４およびＲ５のそれぞれがメチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す化合物から構成される。
【００６６】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｘが酸素原子、すなわちＯを表す化合物から構成される。
【００６７】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、ＸがＮＨを表す化合物から構成される。
【００６８】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素原子またはイソブチル基もしくはネオペンチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す化合物から構成される。
【００６９】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、２個のＲ９置換基が３−Ｃｌおよび４−メトキシであるような、Ｒ９が、メトキシ基および塩素原子から選択される２個の置換基を表す化合物から構成される。例を挙げると、フェニル核は２個の置換基をフェニル核の３位および４位に含む。
【００７０】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ１０が水素原子を表す化合物から構成される。
【００７１】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｙがフェニル核のパラ位に位置している化合物から構成される。
【００７２】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｙが、ＮＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルのような、ＮＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例を挙げるとＮＨ−ＣＨ２を表す化合物から構成される。
【００７３】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬがｗ個のアミノ酸（ＡＡ）ｗの配列中に少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含み、Ｌ１およびＬ２は式（ＩＩ）で定義された通りである、化合物から構成される。
【００７４】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬがｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を含み、Ｌ１およびＬ２は式（ＩＩ）で定義された通りである、化合物から構成される。
【００７５】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有し、Ｌ２は：
−  （ＣＨ２）３基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３基のようなＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または
−  Ａ７が上で定義された通りである（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基
を表す化合物から構成される。
【００７６】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有し、Ｌ２は：
−  （ＣＨ２）３基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３基のようなＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または
−  （ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、ここで、Ａ７はＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基であり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、化合物から構成される。
【００７７】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗがｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
Ａ７が上で定義された通りである（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基
を表す化合物から構成される。
【００７８】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗがｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、ここで、
Ａ７が：
−  Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−ＣＨ３基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、例を挙げると１から２４の範囲の、４、７および２４のような整数を表し、例えば、Ａ７はＣ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基、Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基、またはＣ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基であり；
−  −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；または
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、１から２４の範囲のような、例えば４の整数を表し、Ａ７は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基のようなものであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、化合物から構成される。
【００７９】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【００８０】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【００８１】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、より好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【００８２】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、さらにより好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【００８３】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、最も好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここでＡ７が上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【００８４】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基
を表すＡ７を含み、
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、化合物から構成される。
【００８５】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
【化１０３】
2020519610.tif 000105
を表す化合物から構成される。
【００８６】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｌにおいて少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する配列（ＡＡｓ）ｗを含み、
（ＡＡｓ）ｗは、以下の列挙：
【化１０４】
2020519610.tif 000106
【化１０５】
2020519610.tif 000107
【化１０６】
2020519610.tif 000108
から選択される、
化合物から構成される。
【００８７】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、一群の化合物は、以下の構造（ベータエポキシド立体配置）：
【化１０７】
2020519610.tif 000109
の化合物から構成される
（式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎ、ＲＣＧ１、Ｘ、ＹおよびＬは式（ＩＶ）で定義された通りである）。
【００８８】
単独でまたは組合せで使用されるこういったサブグループの全ては本開示の一部である。
【００８９】
少なくとも１つの実施形態によれば、本開示は式（ＩＶ）の化合物に関する
（式中：
−  ＲＣＧ１はＣＯＯＨ、
【化１０８】
2020519610.tif 000110
であり；
−  Ｌは式（ＩＩ）の下の化合物：
【化１０９】
2020519610.tif 000111
【化１１０】
2020519610.tif 000112
【化１１１】
2020519610.tif 000113
【化１１２】
2020519610.tif 000114
【化１１３】
2020519610.tif 000115
【化１１４】
2020519610.tif 000116
【化１１５】
2020519610.tif 000117
のうちの１つを表し；
−  Ｙは、ＮＨ−ＣＨ２であるような、Ｒ１１が水素原子であるＮＲ１１−（Ｃ１〜６）アルキルであり；
−  Ｒ１は、メチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
−  Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
−  Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、メチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
−  Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素原子またはイソブチル基もしくはネオペンチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、例を挙げると、Ｒ７およびＲ８のうちの一方は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例えばイソブチル基もしくはネオペンチル基を表し、かつ、Ｒ７およびＲ８のうちの他方は水素原子を表し；
−  Ｘは酸素原子またはＮＨを表し；
−  Ｒ９は、３−Ｃｌおよび４−メトキシを表すように、メトキシ基のような（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、およびハロゲン原子、例を挙げると塩素原子、から選択される２個の置換基を表し、
−  Ｒ１０は水素原子を表す）。
【００９０】
本開示の主題である、式（ＩＶ）の化合物のうちで、以下の化合物：
【化１１６】
2020519610.tif 000118
【化１１７】
2020519610.tif 000119
【化１１８】
2020519610.tif 000120
【化１１９】
2020519610.tif 000121
【化１２０】
2020519610.tif 000122
【化１２１】
2020519610.tif 000123
【化１２２】
2020519610.tif 000124
【化１２３】
2020519610.tif 000125
【化１２４】
2020519610.tif 000126
を特に言及することができる。
【００９１】
本開示は、式（Ｖ）：
【化１２５】
2020519610.tif 000127
のコンジュゲートにさらに関する
（式中：
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、式（ＩＶ）で定義された通りであり；
・Ｘ、ＹおよびＬは式（ＩＶ）で定義された通りであり；
・Ｇは、式（ＩＩ）のリンカーＬの末端に存在する反応性化学基であるＲＣＧ１と、抗体（Ａｂ）のようなポリペプチド上に存在する直交反応性化学基であるＲＣＧ２との間の反応生成物を表し；
・Ａｂは抗体を表す）。
【００９２】
式（ＩＶ）のクリプトフィシンペイロードと抗体の間の結合は、式（Ｖ）のコンジュゲートを得るために、抗体のようなポリペプチド上に存在する反応基ＲＣＧ２に対して反応性である、上で定義のペイロード上に存在する反応性化学基ＲＣＧ１の反応によって、生じる。ＲＣＧ１とＲＣＧ２との間の反応によって、共有結合が形成されることで式（ＩＶ）の化合物が抗体に結合することが確保される。式（Ｖ）のコンジュゲートでは、ＲＣＧ１の一部とＲＣＧ２の一部とによって、リンカーと抗体との間の結合を形成し続けることが可能である。
【００９３】
言及することができるＲＣＧ２の例としては：
（ｉ）抗体の表面に存在するリジン残基の側鎖が有する、リジンのε−アミノ基；
（ｉｉ）抗体の重鎖および軽鎖のＮ末端アミノ酸のα−アミノ基；
（ｉｉｉ）ヒンジ領域の糖基；
（ｉｖ）鎖内ジスルフィド結合の還元によって生じるシステインのチオール、または操作されたシステインのチオール；
（ｖ）抗体の表面に存在する、一部のグルタミン残基の側鎖が有するアミド基；
（ｖｉ）ホルミルグリシン生成酵素を使用して導入したアルデヒド基
が挙げられる（Ｇａｒｎｅｔｔ  Ｍ．Ｃ．ら、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２００１、５３、１７１〜２１６頁）。
【００９４】
さらに最近、他のコンジュゲーションアプローチ、例を挙げると、突然変異によるシステインの導入（Ｊｕｎｕｔｕｌａ  Ｊ．Ｒ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２００８、２６、９２５〜９３２頁）、他のタイプの化学反応を可能にする非天然アミノ酸の導入（Ａｘｕｐ  Ｊ．Ｙ．ら、ＰＮＡＳ  ２０１２、１０９、４０、１６１０１〜１６１０６頁）または抗体グリカン上でのコンジュゲーション（Ｚｈｏｕ  Ｑ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ．２０１４、２５、５１０〜５２０頁）が検討されている。抗体を架橋するために、システイン架橋型ジブロモマレイミド（Ｂｅｈｒｅｎｓ  Ｃ．Ｒ．ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ２０１５  ３９８６〜３９９８頁）およびビス−スルホン試薬（Ｂｒｙａｎｔ  Ｐ．ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ２０１５  １８７２〜１８７９頁）の使用もまた記載されており、本開示に適用することも可能であった。
抗体の部位特異的修飾に関する別のアプローチは、例えば微生物トランスグルタミナーゼ（Ｊｅｇｅｒ  Ｓ．ら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１０、４９、９９９５〜９９９７頁；Ｓｔｒｏｐ  Ｐ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１３、２０、１６１〜１６７頁）またはホルミルグリシン生成酵素（Ｈｕｄａｋ  Ｊ．Ｅ．ら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１２、５１、４１６１〜４１６５頁）を使用する、酵素によるコンジュゲーションに基づいている。部位特異的コンジュゲーションの戦略に関する総説については、Ａｇａｒｗａｌ  Ｐ．およびＢｅｒｔｏｚｚｉ  Ｃ．Ｒ．、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ  ２０１５、２６、１７６〜１９２頁を参照されたい。こういったコンジュゲーション技法はまた、本開示に記載のクリプトフィシンペイロードに適用できる。
【００９５】
抗体のようなポリペプチドを化学的に修飾して新規な反応性化学基ＲＣＧ２を導入することも可能である。したがって、例えば活性化ジスルフィド、チオール、マレイミド、ハロアセタミド、アジド、アルキンまたはシクロアルキンの各基を導入する修飾剤を用いて抗体を修飾する方法は、当業者によく知られている（とりわけＷＯ２００５／０７７０９０、１４頁およびＷＯ２０１１／００１０５２を参照されたい）。上記の修飾によって、コンジュゲーション反応の改善およびより幅広い様々なＲＣＧ１基の使用が可能となる。
【００９６】
例を挙げると、ＲＣＧ１が上のタイプ（ｉｉ）のものである場合、適切な修飾剤を使用して抗体を化学修飾することが可能であり、または１つもしくはそれ以上の非天然アミノ酸を導入して適切な官能基ＲＣＧ２を導入することが可能である。
例えば：
−  ＲＣＧ１がＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステルを表す場合、ＲＣＧ２は−ＮＨ２基を表し；
−  ＲＣＧ１がマレイミド官能基、ハロアセタミド官能基、塩素原子または活性化ジスルフィドを表す場合、ＲＣＧ２はＳＨ基とすることができ；
−  ＲＣＧ１がＮ３基を表す場合、ＲＣＧ２はＣ≡ＣＨ官能基またはシクロオクチン部分のような活性化Ｃ≡Ｃとすることができ；
−  ＲＣＧ１がＯＨ基またはＮＨ２基を表す場合、ＲＣＧ２はカルボン酸官能基またはアミド官能基とすることができ；
−  ＲＣＧ１がＳＨ基を表す場合、ＲＣＧ２はマレイミド官能基、ハロアセタミド官能基または活性化ジスルフィド官能基とすることができ；
−  ＲＣＧ１がＣ≡ＣＨ官能基または活性化Ｃ≡Ｃを表す場合、ＲＣＧ２はＮ３基とすることができ；
−  ＲＣＧ１が、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン官能基またはピクテ−スペングラー反応基質を表す場合、ＲＣＧ２はアルデヒド官能基またはケトン官能基とすることができる。
【００９７】
言及することができるＧの例としては：
【化１２６】
2020519610.tif 000128
を挙げることができる。
【００９８】
例を挙げると、Ｇは以下の基：
【化１２７】
2020519610.tif 000129
のような、
【化１２８】
2020519610.tif 000130
を表す。
【００９９】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ１はメチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表す化合物から構成される。
【０１００】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ２およびＲ３のそれぞれは水素原子を表す化合物から構成される。
【０１０１】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ２およびＲ３の一方はメチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、他方は水素原子を表す化合物から構成される。
【０１０２】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル基のような（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基を形成している化合物から構成される。
【０１０３】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ４およびＲ５のそれぞれが（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、特にメチル基を表す化合物から構成される。
【０１０４】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｘが酸素原子、すなわちＯを表す化合物から構成される。
【０１０５】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、ＸがＮＨを表す化合物から構成される。
【０１０６】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素原子またはイソブチル基もしくはネオペンチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す化合物から構成される。
【０１０７】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ９が、メトキシ基および塩素原子から選択される２個の置換基を表す化合物から構成される。例を挙げると、フェニル核は２個の置換基をフェニル核の３位および４位に含む。例えば、３−Ｃｌおよび４−メトキシである
【０１０８】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｒ１０が水素原子を表す化合物から構成される。
【０１０９】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｙがフェニル核のパラ位に位置している化合物から構成される。
【０１１０】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｙが、ＮＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルのような、ＮＲ１１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例を挙げるとＮＨ−ＣＨ２を表す化合物から構成される。
【０１１１】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬがｗ個のアミノ酸（ＡＡ）ｗの配列中に少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含み、Ｌ１およびＬ２は式（ＩＩ）で定義された通りである、化合物から構成される。
【０１１２】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬがｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓの配列を含み、Ｌ１およびＬ２は式（ＩＩ）で定義された通りである、化合物から構成される。
【０１１３】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有し、Ｌ２は：
−  （ＣＨ２）３基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３基のようなＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または
−  Ａ７が上で定義された通りである（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基
を表す化合物から構成される。
【０１１４】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有し、Ｌ２は：
−  （ＣＨ２）３基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）３基のようなＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；または
−  （ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、ここで、Ａ７はＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基であり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、化合物から構成される。
【０１１５】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗがｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
Ａ７が上で定義された通りである（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基
を表す化合物から構成される。
【０１１６】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗがｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
（ＣＨ２）２−ＮＡ７−（ＣＨ２）２基のような、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、ここで：
Ａ７が：
−  Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−ＣＨ３基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、例を挙げると１から２４の範囲の、４、７および２４のような整数を表し、例えば、Ａ７はＣ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基、Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基、またはＣ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基であり；
−  −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；または
−  Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］ａ−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基、ここで、「ａ」とは１から５０の範囲の、１から２４の範囲のような、例えば４の整数を表し、Ａ７は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基のようなものであり；
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、化合物から構成される。
【０１１７】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【０１１８】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ７−アリール基、ＮＡ７−ヘテロアリール基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−アリール基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−ヘテロアリール基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【０１１９】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、より好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｉ基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、ｉ、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【０１２０】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、さらにより好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、またはＣ（＝Ｏ）−ＮＡ８−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここで、Ａ７およびＡ８は上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【０１２１】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、最も好ましい一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＡ７−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；ここでＡ７が上で定義された通りである、
化合物から構成される。
【０１２２】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］７−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）２−Ｏ］２４−ＣＨ３基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基；Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−［（ＣＨ２）２−Ｏ］４−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｈ基
を表すＡ７を含み、
ＳＯ３Ｈ官能基を含むそれぞれのＡ７は、アルカリ金属塩、例を挙げるとナトリウム塩（ＳＯ３−＋Ｎａ）のような塩形態のものであり得ることが理解される、化合物から構成される。
【０１２３】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、式（ＩＩ）のＬにおいて（ＡＡ）ｗが少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓおよび／またはｗ個の非置換アミノ酸ＡＡｎｓを含有し、Ｌ２は：
【化１２９】
2020519610.tif 000131
を表す化合物から構成される。
【０１２４】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ｌにおいて少なくとも１個の置換されたアミノ酸ＡＡｓを含有する配列（ＡＡｓ）ｗを含み、
（ＡＡｓ）ｗは、以下の列挙：
【化１３０】
2020519610.tif 000132
【化１３１】
2020519610.tif 000133
【化１３２】
2020519610.tif 000134
から選択される、
化合物から構成される。
【０１２５】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、Ａｂが抗−Ｅｐｈａ２抗体である化合物、例を挙げると、ＷＯ２０１１０３９７２４Ａ１に示されているそれぞれ配列番号１６および配列番号１８に相応する配列番号１（抗体ｈｕ２Ｈ１１＿Ｒ３５Ｒ７４の軽鎖）および配列番号２（抗体ｈｕ２Ｈ１１＿Ｒ３５Ｒ７４の重鎖）によって表されるｈｕ２Ｈ１１＿Ｒ３５Ｒ７４抗体である化合物、から構成される。
【０１２６】
少なくとも１つの実施形態によれば、本開示は式（Ｖ）の化合物に関する
（式中：
−  Ａｂは抗体を表し；
−  Ｇは：
【化１３３】
2020519610.tif 000135
を表し；
−  Ｙは、Ｒ１１が水素原子であるＮＲ１１−（Ｃ１〜６）アルキル基であり、例を挙げるとＹはＮＨ−ＣＨ２基であり；
−  Ｌは：
【化１３４】
2020519610.tif 000136
【化１３５】
2020519610.tif 000137
【化１３６】
2020519610.tif 000138
【化１３７】
2020519610.tif 000139
を表し；
−  Ｒ１は、メチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
−  Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素原子またはメチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
−  Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、メチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し；
−  Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素原子またはイソブチル基もしくはネオペンチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、例を挙げると、Ｒ７およびＲ８のうちの一方は、イソブチル基もしくはネオペンチル基のような（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表し、かつ、Ｒ７およびＲ８のうちの他方は水素原子を表し；
−  Ｘは酸素原子またはＮＨを表し；
−  Ｒ９は、メトキシ基のような（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、および塩素原子のようなハロゲン原子から選択される２個の置換基を表し、例を挙げると、Ｒ９は３−Ｃｌおよび４−メトキシを表し；ならびに
−  Ｒ１０は水素原子を表す）。
【０１２７】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、一群の化合物は、以下の構造（ベータエポキシド立体配置）：
【化１３８】
2020519610.tif 000140
の化合物から構成される
（式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎ、ＲＣＧ１、Ｘ、ＹおよびＬは式（ＩＶ）で定義された通りである）。
【０１２８】
単独でまたは組合せで使用されるこういったサブグループの全ては本開示の一部である。
【０１２９】
本開示の主題である、式（Ｖ）の化合物のうちで、以下の化合物：
【化１３９】
2020519610.tif 000141
【化１４０】
2020519610.tif 000142
【化１４１】
2020519610.tif 000143
を言及することができる
（式中、Ａｂは本開示の式（Ｖ）で定義された通りである）。
【０１３０】
本開示によれば、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物を以下の方法により製造できる。
【０１３１】
式（ＩＩ）のリンカーの製造
・改善された親水性を有するスペーサーの製造
【化１４２】
2020519610.tif 000144
工程（ｉ）：臭化アリルと例えば炭酸セシウムのような塩基とを使用する、アリルエステルとしてのカルボン酸の保護；
工程（ｉｉ）：ＨＣｌの溶液（例えばジオキサン溶液）またはＴＦＡの溶液を使用するＢｏｃアミンの脱保護；
工程（ｉｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でのｔｅｒｔ−ブチルアクリレートへのアミンの添加；
工程（ｉｖ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下での、アミンとＮＨＳエステルまたはアシルクロリドのような活性化カルボン酸との間のカップリング；
工程（ｖ）：ＨＣｌの溶液（例えばジオキサン溶液）またはＴＦＡの溶液を使用するｔｅｒｔ−ブチルエステルの脱保護；
工程（ｖｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化；
工程（ｖｉｉ）：無水コハク酸へのカップリング；
工程（ｖｉｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化およびアミンとのカップリング。
スキーム１では、Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−ＯＨ（ＣＡＳ番号［３３０３−８４−２］）で出発する合成を示したが、３から１０の範囲のｎで市販の他のＢｏｃ保護アミノアルキル酸にも適用できる。スキーム１では、無水コハク酸を使用する合成を示したが、３から１０の範囲のｎで市販のグルタル酸無水物またはアルキル二酸にも適用できる。
【０１３２】
・改善された親水性を有するスペーサーと伝統的なジペプチドとの組合せ
【化１４３】
2020519610.tif 000145
工程（ｉ）：例えばＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング試薬を使用するペプチドカップリング、および例えばピペリジンのような塩基の存在下でのＦｍｏｃアミンの脱保護；
工程（ｉｉ）：スペーサー３について、例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化ならびにスペーサー３および４とジペプチドとのカップリング；
工程（ｉｉｉ）：ＨＣｌの溶液（例えばジオキサン溶液）またはＴＦＡの溶液を使用するｔｅｒｔ−ブチルエステルの脱保護；
工程（ｉｖ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化およびアミンとのカップリング；
工程（ｖ）：ＨＣｌの溶液（例えばジオキサン溶液）またはＴＦＡの溶液を使用するＢｏｃアミンの脱保護。
スキーム２では、Ｖａｌ−Ａｌａジペプチドを使用するリンカーの合成を示したが、他のジペプチドにも適用できる；スキーム２では、スペーサー３または４を使用する合成を示したが、スペーサー１または２にも適用できる；スキーム２では、Ｂｏｃ単一保護エチレンジアミンを使用する合成を示したが、３から１０の範囲のｎで市販の他のＢｏｃ単一保護ジアミンにも適用できる。
【０１３３】
・改善された親水性を有するジペプチドの製造
・その側鎖にカルボン酸基を持つアミノ酸をベースとする改善された親水性を有するジペプチドの製造
【化１４４】
2020519610.tif 000146
【化１４５】
2020519610.tif 000147
工程（ｉ）：例えばＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング試薬を使用する、カルボン酸とアミンとの間のペプチドカップリング；
工程（ｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化；
工程（ｉｉｉ）：例えば重炭酸ナトリウムまたはＤＩＥＡのような塩基の存在下でのＮＨＳエステルとアミンとの間のペプチドカップリング；
工程（ｉｖ）：ＨＣｌの溶液（例えばジオキサン溶液）またはＴＦＡの溶液を使用するｔｅｒｔ−ブチルエステルの脱保護；
工程（ｖ）：例えばＴ３Ｐのようなカップリング試薬を使用する、ジペプチドとＢｏｃ−単一保護エチレンジアミンとのペプチドカップリング；
工程（ｖｉ）：ＨＣｌの溶液（例えばジオキサン溶液）またはＴＦＡの溶液を使用するＢｏｃアミンの脱保護；
工程（ｖｉｉ）：例えばＥＥＤＱのようなカップリング試薬を使用する、ジペプチドとｐ−アミノベンジルアルコールとのペプチドカップリング；
工程（ｖｉｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルで処理することによる、炭酸ｐ−ニトロフェニルとしてのベンジルアルコールの活性化；
工程（ｉｘ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下での活性化アルコールとアミンとの間のカルバメートの形成。
スキーム３では、Ｖａｌで出発するジペプチドの合成を示したが、上に列記の他のアミノ酸にも適用できる；スキーム３では、Ｌ−Ｇｌｕ  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ番号［４５１２０−３０−７］）を使用する合成を示したが、例えば、Ｌ−Ａｓｐ  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ番号［４１２５−９３−３］）、Ｄ−Ａｓｐ  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ番号［１４８８２３−３６−３］）、Ｄ−Ｇｌｕ  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ番号［２５４５６−７６−２］）、２−アミノ−ヘキサン二酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ番号［１２４５８０６−５８−９］）または２−アミノ−ヘプタン二酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＣＡＳ番号［１８８８４９８−０３−０］）のような、その側鎖にカルボン酸を持つ他のアミノ酸にも適用できる。
スキーム４では、ｐ−アミノベンジルアルコール（ＣＡＳ番号［６２３−０４−１］）を使用するジペプチドの合成を示したが、市販の他のアミノベンジルアルコール化合物にも適用でき、例えば、４−（１−ヒドロキシエチル）−アニリン（ラセミ体（ＣＡＳ番号［１４５７２−８９−５］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［２１０７５４−２５−９］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［５００２２９−８４−５］））、４−アミノ−α、α−ジメチル−ベンゼン−メタノール（ＣＡＳ番号［２３２４３−０４−１］）、４−アミノ−α−メトキシ−α−メチル−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［１３７９３１８−８１］−６］）、４−アミノ−α−メチル−α−トリフルオロメチル−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［８５１６５２−５６−７］）、２−アミノ−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［５３４４−９０−１］）、２−アミノ−α−メチル−ベンゼンメタノール（ラセミ体（ＣＡＳ番号［１０５１７−５０−７］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［３２０５−２１−８］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［３２０５−２１−８］））、６−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１１３２９３−７１−３］）、６−アミノ−α−メチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３３５０５４−８３−５］）、６−アミノ−α−エチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３５５２２５−８５−２］）、６−アミノ−α，α−ジメチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［８４３６４６−０３−８］）、５−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［８７３６５１−９２−４］）、２−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［２３６１２−５７−９］）、２−アミノ−α−メチル−３−ピリジンメタノール（ラセミ体（ＣＡＳ番号［８６９５６７−９１−９］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［９３６７１８−０１−３］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［９３６７１８−００−２］））、２−アミノ−α−エチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［９１４２２３−９０−８］）、２−アミノ−α，α−ジメチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［２１３６６６−９６］−７］）、３−アミノ−４−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１５２３９８−０５−５］）、３−アミノ−α−メチル−４−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１２４２４７０−８８−７］）、３−アミノ−α，α−メチル−４−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３３５７−８１−８］）、４−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３８１１６−３４−４］）、４−アミノ−α−メチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［７４１２２３−４９−４］）、４−アミノ−α，α−メチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３３９０１３−２６−１］）、３−アミノ−２−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［５２３７８−６３−９］）、３−アミノ−α−メチル−２−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［９５４２４０−５４−１］）、３−アミノ−α，α−メチル−２−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［８９９４３８−５７−４］）のようなものであり；スキーム４では、Ｂｏｃ単一保護エチレンジアミンを使用する合成を示したが、３から１０の範囲のｎで市販の他のＢｏｃ単一保護ジアミンにも適用できる。
【０１３４】
・その側鎖にアミノ基を持つアミノ酸をベースとする改善された親水性を有するジペプチドの製造
【化１４６】
2020519610.tif 000148
【０１３５】
あるいは、スキーム６
【化１４７】
2020519610.tif 000149
【化１４８】
2020519610.tif 000150
に記載の合成に従ってジペプチド５を製造することができる。
工程（ｉ）：例えばＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング試薬を使用する、カルボン酸とアミンとの間のペプチドカップリング；
工程（ｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化；
工程（ｉｉｉ）：例えば重炭酸ナトリウムまたはＤＩＥＡのような塩基の存在下でのＮＨＳエステルとアミンとの間のペプチドカップリング；
工程（ｉｖ）：ＨＣｌの溶液（例えばジオキサン溶液）またはＴＦＡの溶液を使用するＢｏｃアミンの脱保護；
工程（ｖ）：例えばＴ３Ｐのようなカップリング試薬を使用する、ジペプチドとＢｏｃ−単一保護エチレンジアミンとのペプチドカップリング；
工程（ｖｉ）：例えば、ＥＥＤＱのようなカップリング試薬を使用する、ジペプチドとｐ−アミノベンジルアルコールとのペプチドカップリング；
工程（ｖｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルで処理することによる、炭酸ｐ−ニトロフェニルとしてのベンジルアルコールの活性化；
工程（ｖｉｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下での活性化アルコールとアミンとの間のカルバメートの形成。
スキーム５および６では、Ｖａｌで出発するジペプチドの合成を示したが、上に列記の他のアミノ酸にも適用できる。スキーム５では、側鎖上でＢｏｃ保護されているＬ−Ｌｙｓ（ＣＡＳ番号［２４１８−９５−３］）を使用する合成を示したが、その側鎖にアミノ基を持つ他のアミノ酸にも適用でき、これは、例えば、
（Ｓ）−３−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（ＣＡＳ番号［７３２５９−８１−１］）、（Ｓ）−３−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（ＣＡＳ番号［７６３８７−７０−７］）、（Ｓ）−４−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（ＣＡＳ番号［２５６９１−３７−６］）、（Ｒ）−４−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（ＣＡＳ番号［８０４４５−７８−９］）、側鎖上でＢｏｃ保護されているＬ−オルニチン（ＣＡＳ番号［２１８８７−６４−９］）、側鎖上でＢｏｃ保護されているＤ−オルニチン（ＣＡＳ番号［１５９８７７−１２−０］）、側鎖上でＢｏｃ保護されているＤ−Ｌｙｓ（ＣＡＳ番号［１０６７１９−４４−２］）、（２Ｓ）−２−アミノ−７−［［（１，１−ジメチルエトキシ））カルボニル］アミノ］ヘプタン酸（ＣＡＳ番号［１１４２８１４−１７−２］）または（２Ｒ）−２−アミノ−７−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］ヘプタン酸（ＣＡＳ番号［１１７８３３−９０−６］）のようなものである。スキーム７では、ｐ−アミノベンジルアルコール（ＣＡＳ番号［６２３−０４−１］）を使用するジペプチドの合成を示したが、市販の他のアミノベンジルアルコール化合物にも適用でき、例えば、４−（１−ヒドロキシエチル）−アニリン（ラセミ体（ＣＡＳ番号［１４５７２−８９−５］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［２１０７５４−２５−９］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［５００２２９−８４−５］））、４−アミノ−α、α−ジメチル−ベンゼン−メタノール（ＣＡＳ番号［２３２４３−０４−１］）、４−アミノ−α−メトキシ−α−メチル−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［１３７９３１８−８１−６］）、４−アミノ−α−メチル−α−トリフルオロメチル−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［８５１６５２−５６−７］）、２−アミノ−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［５３４４−９０−１］）、２−アミノ−α−メチル−ベンゼンメタノール（ラセミ体（ＣＡＳ番号［１０５１７−５０−７］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［３２０５−２１−８］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［３２０５−２１−８］））、６−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１１３２９３−７１−３］）、６−アミノ−α−メチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３３５０５４−８３−５］）、６−アミノ−α−エチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３５５２２５−８５−２］）、６−アミノ−α，α−ジメチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［８４３６４６−０３−８］）、５−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［８７３６５１−９２−４］）、２−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［２３６１２−５７−９］）、２−アミノ−α−メチル−３−ピリジンメタノール（ラセミ体（ＣＡＳ番号［８６９５６７−９１−９］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［９３６７１８−０１−３］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［９３６７１８−００−２］））、２−アミノ−α−エチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［９１４２２３−９０−８���）、２−アミノ−α，α−ジメチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［２１３６６６−９６−７］）、３−アミノ−４−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１５２３９８−０５−５］）、３−アミノ−α−メチル−４−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１２４２４７０−８８−７］）、３−アミノ−α，α−メチル−４−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３３５７−８１−８］）、４−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３８１１６−３４−４］）、４−アミノ−α−メチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［７４１２２３−４９−４］）、４−アミノ−α，α−メチル−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１３３９０１３−２６−１］）、３−アミノ−２−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［５２３７８−６３−９］）、３−アミノ−α−メチル−２−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［９５４２４０−５４−１］）、３−アミノ−α，α−メチル−２−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［８９９４３８−５７−４］）のようなものであり；
スキーム７では、Ｂｏｃ単一保護エチレンジアミンを使用する合成を示したが、３から１０の範囲のｎで市販の他のＢｏｃ単一保護ジアミンにも適用できる。
【０１３６】
クリプトフィシン化合物の製造
クリプトフィシン化合物は、Ｘ＝ＯについてはＷＯ２０１１／００１０５２に、Ｘ＝ＮＨについてはＰＣＴ／ＥＰ２０１６／０７６６０３に記載の通りに製造することができる。
【０１３７】
Ｙ＝ＮＨ−ＣＨ２について、式（ＩＶ）の新規なクリプトフィシンペイロードの製造
・改善された親水性を有するスペーサーを持つ新規なクリプトフィシンペイロードの製造
・ＰＡＢＡ部分が無い場合
【化１４９】
2020519610.tif 000151
工程（ｉ）：例えばＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング試薬を使用する、クリプトフィシン誘導体とジペプチド間のペプチドカップリング；
工程（ｉｉ）：例えばピペリジンのような塩基の存在下でのＦｍｏｃアミンの脱保護；
工程（ｉｉｉ）：例えばＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング試薬を使用するスペーサー１とのペプチドカップリング、または例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でのスペーサー２とのカップリング；
工程（ｉｖ）：例えばテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウムのような触媒の存在下でのアリルエステルの脱保護；
工程（ｖ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化。
【０１３８】
あるいは、スキーム９
【化１５０】
2020519610.tif 000152
に示す通りに、改善された親水性を有するスペーサーを持つ新規なクリプトフィシンペイロードも製造できる。
工程（ｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのリンカー１のカルボン酸の活性化、およびクリプトフィシンアミンとのカップリング；
工程（ｉｉ）：例えばテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウムのような触媒の存在下でのアリルエステルの脱保護；
工程（ｉｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化。
スキーム８および９では、Ｃ５２のｐ−ベンジルアミンを使用するペイロードの合成を示したが、他のクリプトフィシン化合物にも適用できる；スキーム８および９では、Ｖａｌ−Ａｌａジペプチドを使用する合成を示したが、他のジペプチドにも適用できる；スキーム８および９では、スペーサー１または２を使用する合成を示したが、スペーサー３または４にも適用できる。
【０１３９】
・ＰＡＢＡ部分がある場合
【化１５１】
2020519610.tif 000153
工程（ｉ）：例えばＥＥＤＱのようなカップリング試薬の存在下でのＦｍｏｃ−Ｖａｌ−Ａｌａ−ＯＨと４−アミノベンジルアルコールとの間のペプチドカップリング；
工程（ｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルで処理することによる、炭酸ｐ−ニトロフェニルとしてのベンジルアルコールの活性化；
工程（ｉｉｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下での活性化アルコールとクリプトフィシンアミンとの間のカルバメートの形成、および例えばピペリジンのような塩基の存在下でのＦｍｏｃアミンの脱保護；
工程（ｉｖ）：例えばＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング試薬を使用するスペーサー１とのペプチドカップリング、または例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でのスペーサー２とのカップリング；
工程（ｖ）：例えばテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウムのような触媒の存在下でのアリルエステルの脱保護；
工程（ｖｉ）：例えばＤＩＥＡのような塩基の存在下でＤＳＣで処理することによる、ＮＨＳエステルとしてのカルボン酸の活性化。
スキーム１０では、Ｖａｌ−Ａｌａジペプチドを使用するペイロードの合成を示したが、他のジペプチドにも適用できる；スキーム１０では、ｐ−アミノベンジルアルコール（ＣＡＳ番号［６２３−０４−１］）を使用する合成を示したが、市販の他のアミノベンジルアルコール化合物にも適用でき、例えば、
４−（１−ヒドロキシエチル）−アニリン（ラセミ体（ＣＡＳ番号［１４５７２−８９−５］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［２１０７５４−２５−９］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［５００２２９−８４−５］））、４−アミノ−α，α−ジメチル−ベンゼン−メタノール（ＣＡＳ番号［２３２４３−０４−１］）、４−アミノ−α−メトキシ−α−メチル−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［１３７９３１８−８１−６］）、４−アミノ−α−メチル−α−トリフルオロメチル−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［８５１６５２−５６−７］）、２−アミノ−ベンゼンメタノール（ＣＡＳ番号［５３４４−９０−１］）、２−アミノ−α−メチル−ベンゼンメタノール（ラセミ体（ＣＡＳ番号［１０５１７−５０−７］）またはエナンチオピュア（Ｒ）（ＣＡＳ番号［３２０５−２１−８］）または（Ｓ）（ＣＡＳ番号［３２０５−２１−８］））、６−アミノ−３−ピリジンメタノール（ＣＡＳ番号［１１３２９３−７１−３］）、볯銈苣龃菣銈뇎裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯醼볯鎼볯邼볯钼裢颼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣銈뇎裢ꢂ菣ꮃ裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯醼볯閼볯銼볯閼裢颼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣銈뇎볯캌銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯颼볯鎼볯钼볯銈볯鎼裢颼볯覼胣閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯颼볯鎼볯閼볯銈볯銼裢钼볯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯銼볯隼볯銼裢閼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣銈뇎裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꦃ苣龃뷤袼볯ꆼ볯ꪕ迥뮼볯隼볯閼볯鞼裢馼볯銈볯붼볯뺁臣꾁苣誃菣膃苣钃菣ꊂ볯늼볯袼볯ꆼ볯ꪕ迥뮼볯鎼볯鞼볯颼裢邼볯銈볯붼볯뺁臣꾁볯뎼볯袼볯ꆼ볯ꪕ迥뮼볯鎼볯鞼볯颼裢邼볯銈볯붼볯覼胣銼裢ꊂ菣躃裢캒銈苣膃菣銈볯銈菣ꪃ苣뎃菣뾂菣벃菣袼볯ꆼ볯ꪕ迥뮼볯醼볯銼볯鎼裢馼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣銈뇎볯캌銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯銼볯鎼볯隼볯銈볯隼裢鞼볯覼胣鎼裢ꊂ菣躃裢钼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯醼볯銼볯馼볯銈볯閼裢閼볯覼胣鎼裢ꊂ菣躃裢캒銈菣膃菣銈볯銈菣ꪃ苣뎃菣뾂菣벃菣袼볯ꆼ볯ꪕ迥뮼볯銼볯銼볯鞼볯銈볯颼裢鞼볯覼胣鎼裢ꊂ菣躃裢캒貼뇎裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯醼볯鎼볯鞼裢颼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣ꪃ苣뎃菣뾂菣벃菣袼볯ꆼ볯ꪕ迥뮼볯鎼볯醼볯隼裢鎼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣銈뇎裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯鞼볯醼볯銼볯붼裢钼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣���뇎볯캌銈菣膃菣銈볯銈菣ꪃ苣뎃菣뾂菣벃菣袼볯ꆼ볯ꪕ迥뮼볯鎼볯馼볯醼볯銈볯隼裢醼볯覼胣鎼裢ꊂ菣躃裢銼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯閼볯鎼볯颼裢隼볯銈볯붼볯膀볯銈苣龃菣銈뇎裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯馼볯钼볯钼볯銈볯钼裢醼볯覼胣鎼裢ꊂ菣躃裢캒貼뇎裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢钃菣뢂菣ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꎼ볯뎼闧랏볯颼볯馼볯鎼볯銈볯鞼裢钼볯覼臣袂臣ꪁ苣꺁臣芁苣鮼苣궂菣ꂃ볯邼臣꾁胣ꎼ볯銼臣邽裢馃菣뢂菣ꊂ菣뎃苣뾽铧馁苣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣隻臣꾂菣鞃菣閃苣랂菣隌郥ꦉ臣节臩ꢔ臣趁苣鮼戼㹲릂苣벃菣醼볯ꞁ臣膀苣骃菣떂菣醼臣龁臣銼苣뾽铧馁苣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣릂菣벃苣벃볯뺁臣꾁볯ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†菣릔雥閁苣龁ꛨ뒰胦銂鳦馁苣뢂菣鞃菣覃苣膌臣込볯ꦼ볯覼臣낖ꛨꪁ苣ꪃ菣袃菣ꎂ苣뎃菣ꒂ菣벃菣꺁ꏨꂀ戼㹲 †뮃볯ꆼ볯ꆼ菩蚈臣ꆄ臣뒠郥㲈牢ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘹〱琮晩㸢〲〲ㄵ㘹〱琮晩ꃂ〰㄰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯覽볯骼뻤袁臣ꖼ볯ꎼ臣袂臣ꢼ볯ꊼ뷯꺁苣蚁臣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꚩ雨銂뷤ꢔ臣讂苣ꪃ菣袃菣ꎂ苣뎃ꫨ躰뷤ꢁ苣骃菣膃菣鎖臣骃菣膃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣膀臣袂臣设臣낁菣骃菣뢂菣꺁苣蚁臣ꦡ鿥꺁귥ꢜ룤ꞁ臣ꚼ뷯辽뷯ꊂ菣뎃臣놄뿤랭볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覼볯낂菣뾂菣뢅蓧뒰觧뢁臣ꮂ菣鞃菣뎃苣鮼럥讨볯覽뷯覽볯꺁觥ꮁ胣꺽迦閁苣龁苣龃菣뢅臣뒁軩ꮁ雩鞁臣閁苣ꪁ苣肸蓨鶿귨ꖷ꣧貁뿥膦臣뒠郥节臣讂볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覽볯骼뻤袁臣꒼볯ꖼ볯꺁苣蚁臣ꦡ鿥꺁귥ꢜ룤ꞁ볯뎼볯ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯ꢼ볯ꢂ苣蚃菣ꢁ臣ꚁ臣ꮂ菣鲃菣뢅臣뮴胦隌胣㲂牢ਾ苣궂菣ꂃ볯醼臣꾁胣ꎼ볯銼臣邽裢馃菣뢂菣ꊂ菣뎃苣뾽铧馁苣骃苣궃菣覃臣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣隻臣꾂菣鞃菣閃苣랂菣隌郥ꦉ臣节臩ꢔ臣趁苣鮼苣궂菣ꂃ볯醼臣꾁胣뢂菣鞃菣覃볯銂뷤ꢔ臣讂郥邈苣몤臣龁臣膀苣骃菣膃菣閼臣节臩ꢔ臣趁苣鮼苣궂菣ꂃ볯醼臣꾁胣낂菣뾂菣뢅蓧뒰觧銂뷤ꢔ臣讂郥邈苣몤臣龁臣膀蓧뒰苣较苣뢅臣龁臣鎼臣覂볯邼臣蒯鯥꺁뷯ꞁ룥ꦲ臣ꊂ菣궂菣貺藩ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ††菣낼볯ꊼ볯ꢃ裥貁臣讂ꃥ袐戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㤱ㄶ⸰楴≦㈾㈰㔰㤱ㄶ⸰楴쉦゠〰㔱㰵愯㰾䐯噉ਾꖷ꣧袼뷯覼볯设臣낁볯ꦼ볯ꆼ臣袂臣ꪁꇥ몟臣颭鳥许臣꺁듦Ꞁ賥ꊂ菣뎂菣ꮃ臣꾂菣鞃菣閃苣랂菣ꊂ菣뎃臣꺁雩���꺁苣ꮃ菣ꆃ菣袃臣ꊽ裦膀臣袂臣设臣낁菣骃菣뢂菣꺁苣蚁臣ꦡ鿥꺁귥ꢜ룤ꞁ臣ꚼ뷯辽뷯ꊂ菣뎃臣놄뿤랭胣㲂牢ਾ럥讨볯覽뷯覼볯낂菣뾂菣뢅蓧뒰觧뢁臣ꮂ菣鞃菣뎃苣鮼럥讨볯覽뷯覽볯꺁觥ꮁ胣꺽迦閁苣龁苣龃菣뢅臣뒁軩ꮁ雩鞁臣閁苣ꪁ苣肸蓨鶿귨ꖷ꣧貁뿥膦臣뒠郥节臣讂볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覽볯骼뻤袁臣꒼볯ꖼ볯꺁苣蚁臣ꦡ鿥꺁귥ꢜ룤ꞁ볯뎼볯ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯ꢼ볯ꢂ苣蚃菣ꢁ臣ꚁ臣ꮂ菣鲃菣뢅臣뮴胦隌胣㲂牢ਾ苣궂菣ꂃ볯銼臣꾁胣ꎼ볯銼臣邽裢馃菣뢂菣ꊂ菣뎃苣뾽铧馁苣骃苣궃菣覃臣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣隻臣꾂菣鞃菣閃苣랂菣隌郥ꦉ臣节臩ꢔ臣趁苣鮼苣궂菣ꂃ볯銼臣꾁胣뢂菣鞃菣覃볯銂뷤ꢔ臣讂郥邈苣몤臣龁臣膀苣骃菣膃菣銼臣节臩ꢔ臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 뮃铦蒖臣貂臣ꪦ냦Ꞁ苣覜臣讂苣骃菣떂菣誁苣뎁苣骃菣膃菣꺁룤릖苣膌臣込볯ꦼ볯覼臣낖ꛨꪁ苣ꪃ菣袃菣ꎂ苣뎃菣ꒂ菣벃菣꺁ꏨꂀ戼㹲 †뮃볯ꆼ볯ꆼ菩蚈臣ꆄ臣뒠郥㲈牢ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㘹〱琮晩㸢〲〲ㄵ㘹〱琮晩ꃂ〰㄰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯覽볯骼뻤袁臣ꖼ볯ꎼ臣袂臣ꢼ볯ꊼ뷯꺁苣蚁臣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꚩ雨銂뷤ꢔ臣讂苣ꪃ菣袃菣ꎂ苣뎃ꫨ躰뷤ꢁ苣骃菣膃菣鎖臣骃菣膃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣膀臣袂臣设臣낁菣骃菣뢂菣꺁苣蚁臣ꦡ鿥꺁귥ꢜ룤ꞁ臣ꚼ뷯辽뷯ꊂ菣뎃臣놄뿤랭볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覼볯设臣낁볯꒼볯誁苣뎁볯꾼볯钽臣袂臣ꪁ苣莃菣ꪃ菣낂ꧨ겖苣뾽铧馁苣릂菣벃苣벃볯ꢁ臣骃菣膃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣膀臣龁臣设臣낁볯ꦼ볯ꆼ臣袂臣ꪁꇥ몟臣颭鳥许臣꺁苣骃菣떂菣钼臣꺁苣莃菣ꪃ菣낂胣㲂牢ਾ럥讨볯覽뷯覽볯骼뻤袁臣蚃菣ꦃ苣릂裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣꺁苣蚁臣ꚧꫥ꺁귥ꢜ룤ꞁ臣ꊂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣놄뿤랭볯ꖷ꣧袼뷯隽볯꺁觥ꮁ胣꺽迦閁苣龁苣龃菣뢅臣뒁軩ꮁ雩鞁臣閁苣ꪁ苣肸蓨鶿귨ꖷ꣧貁뿥膦臣뒠郥节臣讂볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覼볯设臣낁볯ꦼ볯ꆼ臣袂臣ꪁꇥ몟臣颭鳥许臣꒼볯ꎼ臣ꚇ郧馁苣鎁臣ꮁ苣讂胣꺼볯뎼苣릂菣ꮃ臣鞁臣꺁苣ꮃ菣뎃藩꺁듦Ꞁ賥芀戼㹲릂苣벃菣醼볯ꞁ臣膀볯閼볯꺁뷯銈菣뎃苣ꮃ苣龃菣銂뷤ꢔ臣讂菣ꒂ菣벃菣꺁郥邈苣몤臣龁臣膀믤꺁苣ꪃ菣袃菣ꎂ苣뎃賥袐觧ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂볯릂苣벃菣醼볯ꞁ臣膀苣骃菣膃菣閼苣뾽铧馁苣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣뢂菣鞃菣覃볯ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂볯릂苣벃菣醼볯ꞁ臣膀苣骃菣떂菣鎼臣龁臣钼苣뾽铧馁苣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣릂���벃苣벃볯뺁臣꾁볯ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ††菣낼볯ꊼ볯ꢃ裥貁臣讂ꃥ袐戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㤱ㄶ⸰楴≦㈾㈰㔰㤱ㄶ⸰楴쉦゠〰㔱㰷愯㰾䐯噉ਾꖷ꣧袼뷯覼볯设臣낁볯ꦼ볯ꆼ臣袂臣ꪁꇥ몟臣颭鳥许臣꺁듦Ꞁ賥ꊂ菣뎂菣ꮃ臣꾂菣鞃菣閃苣랂菣ꊂ菣뎃臣꺁雩꺁苣ꮃ菣ꆃ菣袃臣ꊽ裦膀臣袂臣设臣낁菣骃菣뢂菣꺁苣蚁臣ꦡ鿥꺁귥ꢜ룤ꞁ臣ꚼ뷯辽뷯ꊂ菣뎃臣놄뿤랭볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覼볯设臣낁볯꒼볯誁苣뎁볯꾼볯钽臣袂臣ꪁ苣莃菣ꪃ菣낂ꧨ겖苣뾽铧馁苣릂菣벃苣벃볯ꢁ臣骃菣膃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣膀臣龁臣设臣낁볯ꦼ볯ꆼ臣袂臣ꪁꇥ몟臣颭鳥许臣꺁苣骃菣떂菣钼臣꺁苣莃菣ꪃ菣낂볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覽볯骼뻤袁臣蚃菣ꦃ苣릂裢袼菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣꺁苣蚁臣ꚧꫥ꺁귥ꢜ룤ꞁ臣ꊂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣놄뿤랭볯ꖷ꣧袼뷯隽볯꺁觥ꮁ胣꺽迦閁苣龁苣龃菣뢅臣뒁軩ꮁ雩鞁臣閁苣ꪁ苣肸蓨鶿귨ꖷ꣧貁뿥膦臣뒠郥节臣讂볯㲛牢ਾ럥讨볯覽뷯覼볯设臣낁볯ꦼ볯ꆼ臣袂臣ꪁꇥ몟臣颭鳥许臣꒼볯ꎼ臣ꚇ郧馁苣鎁臣ꮁ苣讂胣꺼볯뎼苣릂菣ꮃ臣鞁臣꺁苣ꮃ菣뎃藩꺁듦Ꞁ賥芀戼㹲릂苣벃菣醼볯ꞁ臣膀볯閼볯꺁뷯銈菣뎃苣ꮃ苣龃菣銂뷤ꢔ臣讂菣ꒂ菣벃菣꺁郥邈苣몤臣龁臣膀믤꺁苣ꪃ菣袃菣ꎂ苣뎃賥袐觧ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂볯릂苣벃菣醼볯ꞁ臣膀苣骃菣膃菣隼苣뾽铧馁苣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣뢂菣鞃菣覃볯ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂볯릂苣벃菣醼볯ꞁ臣膀苣骃菣떂菣鎼臣龁臣钼苣뾽铧馁苣袐裦銂ꓧ鞁臣貁胣릂菣벃苣벃볯뺁臣꾁볯ꮁ苣ꦁ铧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯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