【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年2月8日(2017.2.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エンジニアリングされた、天然に存在しないクラスター化等間隔短鎖回分リピート（ＣＲＩＳＰＲ）−ＣＲＩＳＰＲ関連（Ｃａｓ）（ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ）ベクター系であって、
ａ）ガイド配列、ｔｒａｃｒＲＮＡ及びｔｒａｃｒメイト配列を含むＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ポリ−ヌクレオチド配列をコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合している第１の調節エレメントであって、前記ガイド配列が、真核細胞中のポリヌクレオチド遺伝子座中の１つ以上の標的配列にハイブリダイズする、第１の調節エレメント、
ｂ）ＩＩ型Ｃａｓ９タンパク質をコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合している第２の調節エレメント、
ｃ）組換えテンプレート
を含む１つ以上のベクターを含み、
成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）が、前記系の同じ又は異なるベクター上に位置し、前記系が、前記Ｃａｓ９タンパク質をコードする前記ヌクレオチド配列とともに発現される１つ以上の核局在化シグナル（複数の場合も有り）（ＮＬＳ（複数の場合も有り））をさらに含み、
それによって、前記ガイド配列が、真核細胞中の前記１つ以上のポリヌクレオチド遺伝子座を標的とし、前記Ｃａｓ９タンパク質が、前記１つ以上のポリヌクレオチド遺伝子座を開裂し、それによって、前記１つ以上のポリヌクレオチド遺伝子座の配列が、改変される、
ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓベクター系。
【請求項２】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、対応する野生型Ｃａｓ９タンパク質と比較して突然変異し、その結果、前記突然変異タンパク質が、標的ポリヌクレオチドの１つの鎖を開裂する能力を欠くニッカーゼであり、
それによって、前記ガイド配列が、真核細胞中の前記１つ以上のポリヌクレオチド遺伝子座を標的とし、前記Ｃａｓ９タンパク質が、前記ポリヌクレオチド遺伝子座の１つの鎖のみを開裂し、それによって、前記１つ以上のポリヌクレオチド遺伝子座の配列が、改変される、
請求項１に記載のエンジニアリングされた、天然に存在しないＩＩ型ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓベクター系。
【請求項３】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、ＲｕｖＣ  Ｉ、ＲｕｖＣ  ＩＩ又はＲｕｖＣＩＩＩ触媒ドメイン中に１つ以上の突然変異を含む、請求項２に記載の系。
【請求項４】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、化膿性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）Ｃａｓ９（ＳｐＣａｓ９）タンパク質の位置ナンバリングに対して、Ｄ１０Ａ、Ｈ８４０Ａ、Ｎ８５４Ａ及びＮ８６３Ａからなる群から選択される突然変異を含む、請求項２に記載の系。
【請求項５】
前記組換えテンプレート（ｃ）が、成分（ａ）及び（ｂ）とは別個のベクター中に含有される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の系。
【請求項６】
前記組換えテンプレート（ｃ）が、成分（ａ）及び／又は（ｂ）を含むベクターの成分である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の系。
【請求項７】
成分（ａ）及び（ｂ）が、同じベクターの成分である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の系。
【請求項８】
前記組換えテンプレートが、前記標的配列を含むポリヌクレオチドの一部に相補的である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の系。
【請求項９】
前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系が、前記Ｃａｓ９タンパク質をコードする前記ヌクレオチド配列とともに発現される２つ以上の核局在化シグナルを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の系。
【請求項１０】
少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９タンパク質のアミノ末端に若しくはその付近に存在し、及び／又は、少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９タンパク質のカルボキシ末端に若しくはその付近に存在する、請求項９に記載の系。
【請求項１１】
少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９のアミノ末端に若しくはその付近に存在し、少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９タンパク質のカルボキシ末端に若しくはその付近に存在する、請求項１０に記載の系。
【請求項１２】
前記ベクターが、ウイルスベクターである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の系。
【請求項１３】
前記ウイルスベクターが、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴又は単純ヘルペスウイルスベクターである、請求項１２に記載の系。
【請求項１４】
前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ポリヌクレオチド配列が、トランス活性化ｃｒ（ｔｒａｃｒ）配列に融合したガイド配列を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の系。
【請求項１５】
前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系ポリヌクレオチド配列が、前記ガイド配列、前記ｔｒａｃｒ配列及びｔｒａｃｒメイト配列を含むキメラＲＮＡである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の系。
【請求項１６】
前記真核細胞が、哺乳動物細胞又はヒト細胞である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の系。
【請求項１７】
前記Ｃａｓ９タンパク質が、真核細胞中の発現のためにコドン最適化されている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の系。
【請求項１８】
前記系が、ゲノムエンジニアリングのためのものである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の系。
【請求項１９】
ゲノムエンジニアリングのための請求項１〜１８のいずれか一項に記載の系の使用であって、前記使用は、人間の生殖系列の遺伝的同一性を改変するためのプロセスを含まず、前記使用は、人体における疾患の治療又は予防のための方法ではなく、前記使用は、前記系を人体に投与する工程を含まない、使用。
【請求項２０】
非ヒトトランスジェニック動物又はトランスジェニック植物の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の系の使用。
【請求項２１】
遺伝子療法又はゲノム編集における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の系。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
一部の実施形態において、組換えテンプレートも提供される。組換えテンプレートは、本明細書に記載の別のベクターの成分であってもよく、別個のベクター中に含有されてもよく、または別個のポリヌクレオチドとして提供されてもよい。一部の実施形態において、組換えテンプレートは、例えば、ＣＲＩＳＰＲ複合体の一部としてのＣＲＩＳＰＲ酵素によりニック形成または開裂される標的配列内またはその付近での相同組換えにおけるテンプレートとして機能するように設計される。テンプレートポリヌクレオチドは、任意の好適な長さ、例えば、約または約１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、５００、１０００、またはそれよりも大きい数を超えるヌクレオチド長であり得る。一部の実施形態において、テンプレートポリヌクレオチドは、標的配列を含むポリヌクレオチドの一部に相補的である。最適にアラインされた場合、テンプレートポリヌクレオチドは、標的配列の１つ以上のヌクレオチド（例えば、約または約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれよりも多い数を超えるヌクレオチド）と重複し得る。一部の実施形態において、テンプレート配列および標的配列を含むポリヌクレオチドが最適にアラインされた場合、テンプレートポリヌクレオチドの最近傍ヌクレオチドは、標的配列から約１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、１０００、５０００、１００００、またはそれよりも多いヌクレオチド内に存在する。