【手続補正書】
【提出日】平成29年4月14日(2017.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ３結合ドメイン（の投与）によって引き起こされる神経学的有害事象の改善、治療、又は予防における使用のための医薬組成物であって、グルココルチコイド（ＧＣ）を含み、前記ＧＣが、前記ＣＤ３結合ドメインの投与の前に投与され、前記神経学的有害事象が、頭痛でも背痛でもないことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】
前記ＧＣが、デキサメタゾンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
第１の用量である５μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、第１の期間に投与され、これに引き続いて第２の用量である１５μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、第２の期間に投与され、前記ＧＣが、該第１の用量及び第２の用量のＣＤ３結合ドメインの投与の前に投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
第１及び第２の期間における第１及び第２の用量の前記ＣＤ３結合ドメインの投与後に、第３の用量である６０μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが投与され、前記ＧＣが、該第１の用量及び第２の用量並びに第３の用量のＣＤ３結合ドメインの投与の前に投与される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
第１の用量である５μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、第１の期間に投与され、これに引き続いて第２の用量である６０μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、第２の期間に投与され、前記ＧＣが、該第１の用量及び第２の用量のＣＤ３結合ドメインの投与の前に投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
第１の用量である１５μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、第１の期間に投与され、これに引き続いて第２の用量である６０μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、第２の期間に投与され、前記ＧＣが、該第１の用量及び第２の用量のＣＤ３結合ドメインの投与の前に投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
均一の用量である５μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、８週まで投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
均一の用量である１５μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、８週まで投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
均一の用量である６０μｇ／ｍ2／日の前記ＣＤ３結合ドメインが、８週まで投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記神経学的有害事象が、感覚障害、けいれん、脳障害、脳浮腫、錯乱、運動失調、失行症、発話障害、幻覚、不全麻痺、振戦又は見当識障害の１種又はそれ以上である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＧＣが、神経学的有害事象の発現に続いて投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＣＤ３結合ドメインが、二重特異性単鎖抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記二重特異性単鎖抗体が、ＣＤ１９×ＣＤ３二重特異性単鎖抗体である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＣＤ１９×ＣＤ３二重特異性単鎖抗体が、ＭＴ１０３である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＣＤ３結合ドメインの投与が、ヒトに対するものである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
患者が１：５未満のＢ／Ｔ細胞比で特徴付けられる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＣＤ３結合ドメインによって引き起こされる神経学的有害事象の治療、改善、及び／又は予防のために使用されるキットであって、グルココルチコイド（ＧＣ）及びＣＤ３結合ドメイン、並びに、該ＧＣが該ＣＤ３結合ドメインによって引き起こされる神経学的有害事象の治療、改善、及び／又は予防のために用いられるべきことを示す使用説明書及び／又は印を含み、前記神経学的有害事象が、頭痛でも背痛でもないことを特徴とする、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
プレドニゾロンＤＬＢＣＬ群において１例だけＤＬＴ（可逆的ＣＮＳ事象グレード３）が生じたけれども、該群は安全であると認められ、予防用デキサメタゾン（注入開始時又は用量増大時に３×８ｍｇ、そして続く２日はそれぞれ３×６ｍｇ又は３×４ｍｇに減少）を投与するさらなるＤＬＢＣＬ群が、ＣＮＳ事象の管理を最適化するために開始された。可逆的ＣＮＳ有害事象によるＤＬＴを有する最初の２患者のうちの１人のことを考慮して、より早期かつ集中的なデキサメタゾン投与によってＣＮＳ有害事象が改善できるか試験するために、修正された「早期デキサメタゾン」スケジュール（−１２〜−６時間及び−１時間、注入開始時、又は用量増加時に２０ｍｇ、そして続く２日間は３×８ｍｇ）が導入された。このデキサメタゾンのスケジュールの調整後は、これ以上のＤＬＴは観察されなかった。それゆえ、デキサメタゾン群も「早期デキサメタゾン投与」も安全であると認められた。「早期デキサメタゾンスケジュール」で治療された合計５人のＤＬＢＣＬ患者の中では、ＤＬＴは観察されなかった。したがって、「早期デキサメタゾン」の追加投与は、ＤＬＢＣＬ患者にブリナツモマブを投与する安全な方法であると結論付けられた。また、「早期デキサメタゾン」の患者においては、客観的奏効が観察された。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕ＣＤ３結合ドメイン（の投与）によって引き起こされる神経学的有害事象の改善、治療、又は予防における使用のためのグルココルチコイド（ＧＣ）。
〔２〕前記ＧＣが、デキサメタゾンである、前記〔１〕に記載の使用。
〔３〕前記ＧＣが、ＣＤ結合ドメインの前に、これに続いて、又は、これと組み合わせて投与される、前記〔１〕又は〔２〕に記載の使用。
〔４〕第１の用量のＣＤ結合ドメインが第１の期間に投与され、これに引き続いて第２の用量のＣＤ結合ドメインが第２の期間に投与され、該第２の用量が第１の用量を上回る、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の使用。
〔５〕第１及び第２の期間における第１及び第２の用量のＣＤ結合ドメインの投与後に、第３の用量のＣＤ結合ドメインを投与し、該第３の用量が第１及び第２の用量を上回る、前記〔４〕に記載の使用。
〔６〕前記ＧＣが、第１の用量のＣＤ結合ドメインの投与の前、並びに、第２及び／又は第３のＣＤ結合ドメインの投与の前に投与される、前記〔４〕又は〔５〕に記載の使用。
〔７〕前記神経学的有害事象が、感覚障害、けいれん、脳障害、脳浮腫、錯乱、運動失調、失行症、発話障害、幻覚、不全麻痺、振戦、頭痛又は見当識障害の１種又はそれ以上である、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の使用。
〔８〕前記ＧＣが、神経学的有害事象の発現に続いて投与される、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の使用。
〔９〕前記ＣＤ３結合ドメインが、二重特異性単鎖抗体である、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の使用。
〔１０〕前記二重特異性単鎖抗体が、ＣＤ１９×ＣＤ３二重特異性単鎖抗体である、前記〔９〕に記載の使用。
〔１１〕前記ＣＤ１９×ＣＤ３二重特異性単鎖抗体が、ＭＴ１０３である、前記〔１０〕に記載の使用。
〔１２〕患者がヒトである、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項に記載の使用。
〔１３〕患者が１：５未満のＢ／Ｔ細胞比で特徴付けられる、前記〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の使用。
〔１４〕ＧＣ及びＣＤ３結合ドメイン、並びに、該ＧＣが該ＣＤ３結合ドメインによって引き起こされる神経学的有害事象の治療、改善、及び／又は予防のために用いられるべきことを示す使用説明書及び／又は印を含む、キット。