【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年5月1日(2017.5.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置するための、単回遅延放出投薬量で経口投与するための薬学的組成物であって、該組成物は、
治療量のメチルフェニデートまたはその薬学的な塩と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
該組成物は、ヒトに投与された場合に、
（ｉ）メチルフェニデートまたはその薬学的な塩の血漿濃度が、最大濃度（Ｃｍａｘ）の１０％未満である少なくとも５時間の遅滞期；
（ｉｉ）ＡＵＣ０〜４８の約７％未満の投与後１０時間の血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜１０）
を示し、そして
（ｉｉｉ）Ｃｍａｘまでの時間（Ｔｍａｘ）が投与の１２時間後から１９時間後の間であり、
ここで、該持続放出層は、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セバシン酸ジブチルおよびステアリン酸マグネシウムを含み、そしてここで、該遅延放出層は、メタクリル酸コポリマーＢ型、セバシン酸ジブチル  モノ−およびジグリセリドを含む、
組成物。
【請求項２】
前記有効量が一日に一回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｃｍａｘが、投与の１５時間後より後に生じる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記障害または状態が、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記有効量が、５ｍｇ〜５４ｍｇである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記障害または状態が、注意欠陥障害または注意欠陥過活動性障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記コアが実質的に球形のビーズを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ビーズが、微晶質セルロースビーズである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記コアが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、スクロース、微晶質セルロースおよびそれらの任意の組合せから選択される１種類以上の賦形剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記薬学的に許容され得る賦形剤が微晶質セルロースである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記コアが、前記メチルフェニデートまたはその薬学的な塩と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む層でコーティングされた微晶質セルロースビーズを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記遅延放出層が、さらに界面活性剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
さらに乱用抑止剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
さらに鼻剌激物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記鼻剌激物がカプサイシノイドまたはラウリル硫酸ナトリウムである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が複数の粒子を含み、各粒子がコア、持続放出層、および遅延放出層を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記複数の粒子が、単位用量水溶性カプセルに含有される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記単位用量が１ｍｇ〜１５０ｍｇのメチルフェニデートまたはその薬学的な塩である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、ＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定される、０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に４時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に１４時間、３７℃±０．５℃で置かれた場合、前記粒子は、最初の５時間以内にメチルフェニデートまたはその薬学的な塩の合計の１０％以下を放出する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
投与後６時間の血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜６）が、Ｔｍａｘでの総血漿曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｍａｘ）の約５％未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
単位用量のメチルフェニデートまたはその薬学的な塩を含む水溶性カプセルであって、該組成物がヒト被験体に経口投与された場合、メチルフェニデートまたはその薬学的な塩の血漿濃度が最大濃度（Ｃｍａｘ）の１０％未満である少なくとも５時間の遅滞期が存在し、Ｃｍａｘまでの時間（Ｔｍａｘ）が投与の１２時間後から１９時間後の間である、水溶性カプセル。
【請求項２２】
前記単位用量が１ｍｇ〜１５０ｍｇのメチルフェニデートまたはその薬学的な塩である、請求項２１に記載の水溶性カプセル。
【請求項２３】
複数の粒子を含む固形経口薬学的組成物であって、各粒子は、
治療量のメチルフェニデートまたはその薬学的な塩と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む実質的に球形のコア；
該コアを被包し、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セバシン酸ジブチルおよび２５％〜５０％のステアリン酸マグネシウムを含む、持続放出層；ならびに
該持続放出層を被包し、メタクリル酸コポリマーＢ型、モノ−およびジグリセリド、およびセバシン酸ジブチルを含む、遅延放出層
を含む、固形経口薬学的組成物。
【請求項２４】
前記持続放出層が前記ビーズをコーティングして、１５％〜３５％の重量増加が達成され、前記遅延放出層がビーズをコーティングする該持続放出層をコーティングして、１５％〜３５％のさらなる重量増加が達成される、請求項２３に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２５】
複数の粒子を含む固形経口薬学的組成物であって、各々は、
メチルフェニデートまたはその薬学的な塩と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアを被包している持続放出層；および
該持続放出層を被包している遅延放出層
を含み、
該組成物が、ＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定される、０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に４時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に１４時間、３７℃±０．５℃で置かれた場合、該粒子は、０時間〜６時間にメチルフェニデートまたはその薬学的な塩の合計の５％以下を放出し、０時間〜８時間にメチルフェニデートまたはその薬学的な塩の合計の１０％以下を放出し、そして次の１０時間にわたって持続放出を示し、
ここで、該持続放出層は、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セバシン酸ジブチルおよびステアリン酸マグネシウムを含み、そしてここで、該遅延放出層は、メタクリル酸コポリマーＢ型、モノ−およびジグリセリド、およびセバシン酸ジブチルを含む、
固形経口薬学的組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８９】
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
複数の粒子を含む固形経口薬学的組成物であって、
各々が：
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアを被包している持続放出層；および
該持続放出層を被包している遅延放出層
を含み、
ここで、該組成物は、該組成物を擬似胃内環境に置いたとき、該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される４〜１２時間の期間をもたらす、
固形経口薬学的組成物。
（項２）
前記コアが、さらに崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤を含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項３）
上記項１に記載の固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、８時間後に放出される薬物が０〜１０％であり、１０時間後に２〜３０％の放出であり、１２時間後に１５〜６０％の放出であり、１５時間後に４５％〜９５％の放出であり、ここで、７５０ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中で７５ｒｐｍにて２時間、続いてｐＨ６．８のリン酸緩衝溶液および３７℃±０．５℃のＵＳＰ  Ｐａｄｄｌｅ  Ｍｅｔｈｏｄによって測定した場合、各時間に放出される薬物の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項４）
上記項３に記載の固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、６時間後に放出される薬物が０〜１０％であり、１０時間後に１５〜２８％の放出であり、１２時間後に４０〜６０％の放出であり、１５時間後に８０％〜９５％の放出であり、ここで、該組成物が０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に２〜６時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれるＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定した場合、各時間あたりに放出される活性成分の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、固形経口薬学的組成物。
（項５）
上記項３に記載の固形経口薬学的組成物であって、６時間以内に放出される薬剤が１０％以下であり、１２時間以内に放出される該薬剤が５０％以下であり、０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中に２時間、続いて、ｐＨ６．８のリン酸緩衝溶液中に、３７℃±０．５℃で置かれたとき、および、ここで該組成物がヒトに投与されたとき、投与後の時間に対する血漿濃度のプロットが投与後１２〜２０時間の間に単一の最大値を示す、固形経口薬学的組成物。
（項６）
前記コアが実質的に球形のビーズを含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項７）
前記コアが、前記中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤を含む層でコーティングされたノンパレルビーズを含む、上記項６に記載の固形経口薬学的組成物。
（項８）
前記コアが、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メチルフェニデートまたはその任意の異性体、ラセミ混合物、プロドラッグもしくは医薬品の塩を含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項９）
前記コアがアンフェタミンまたはその医薬品の塩を含む、上記項８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１０）
前記コアがデキストロアンフェタミンまたはその医薬品の塩を含む、上記項８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１１）
前記コアがメチルフェニデートまたはその医薬品の塩を含む、上記項８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１２）
前記コアがリスデキサンフェタミンジメシラートまたはその医薬品の塩を含む、上記項８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１３）
前記コアが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、スクロース、微晶質セルロースおよびその任意の組合せから選択される１種類以上の賦形剤を含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１４）
前記薬学的に許容され得る賦形剤が微晶質セルロースである、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１５）
前記遅延放出層が、５．０より低いｐＨで水性媒体に不溶性であるｐＨ依存性のポリマーまたはコポリマーを含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１６）
前記遅延放出層が、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセテートトリマレテート、フタル酸ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、アクリルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸トリメリット酸セルロース、シェラック、メタクリル酸コポリマー、オイドラギットＬ３０Ｄ、オイドラギットＬ１００、オイドラギットＦＳ３０Ｄ、オイドラギットＳ１００またはその任意の組合せを含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１７）
前記遅延放出層が可塑剤を含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１８）
前記可塑剤がセバシン酸ジブチル（ＤＢＳ）、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、鉱油、ヒマシ油または固定油である、上記項１７に記載の固形経口薬学的組成物。
（項１９）
前記遅延放出層がメタクリル酸コポリマーＢ型を含む、上記項１０に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２０）
前記遅延放出層が、メタクリル酸コポリマーＢ型、モノ−およびジグリセリド、セバシン酸ジブチルならびにポリソルベート８０を含む、上記項１０に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２１）
前記持続放出層が、水不溶性で水透過性のポリマーを含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２２）
前記持続放出層が、さらに水溶性ポリマーを含む、上記項２１に記載の薬学的組成物。
（項２３）
前記持続放出層が、セルロースエーテル誘導体、アクリル樹脂、第四アンモニウム基を有するアクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマー、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマーまたはその任意の組合せを含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２４）
前記持続放出層が、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムを含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２５）
前記崩壊剤、オスマジェント（ｏｓｍａｇｅｎ）または細孔形成体がコーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルファー化デンプン、変性デンプン、甘味料、クレイ、ベントナイト、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、セルロースポリアクリンカリウム、アルギネート、デンプングリコール酸ナトリウム、ガム、寒天、グアール、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、トラガカント、クロスポビドンまたは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである、上記項２に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２６）
前記崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤が、塩、酸、塩基、キレート剤、塩化ナトリウム、塩化リチウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硫酸リチウム、ポリオール、マンニトール、スルファトール、キシリトール、炭水化物、電解質、塩化カリウム、亜硫酸ナトリウム、重炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、ｄ−マンニトール、尿素、酒石酸、ラフィノース、スクロース、α−ｄ−ラクトース一水和物、グルコース、α−ヒドロキシ酸、クエン酸、アスコルビン酸、またはその任意の組合せである、上記項２に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２７）
さらに乱用抑止剤を含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２８）
さらに鼻剌激物を含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項２９）
前記鼻剌激物がカプサイシノイドまたはラウリル硫酸ナトリウムである、上記項２８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項３０）
単回用量の上記項１に記載の固形経口薬学的組成物を含む水溶性カプセル剤。
（項３１）
単回用量が１〜５０ｍｇの中枢神経系刺激薬である、上記項３０に記載の水溶性カプセル剤。
（項３２）
さらに、前記薬物含有コアと前記持続放出層の間にシール部を含む、上記項１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項３３）
中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置する方法であって、有効量の上記項１に記載の固形経口薬学的組成物を該被験体に経口投与する工程を含む、方法。
（項３４）
前記有効量が１日に１回投与される、上記項３３に記載の方法。
（項３５）
１日１回ベースでの有効用量の投与により４〜１２時間の前記中枢神経系刺激薬の遅延放出、続いて血漿濃度増大がもたらされ、該有効用量の投与を開始して２４時間の期間の間に単一の最大血清濃度（Ｃｍａｘ）がもたらされ、これが該投与の少なくとも１２時間後に現れる、上記項３３に記載の方法。
（項３６）
Ｃｍａｘが前記投与の少なくとも１４時間後に現れる、上記項３５に記載の方法。
（項３７）
Ｃｍａｘが前記投与の１５時間後より後に現れる、上記項３５に記載の方法。
（項３８）
前記障害または状態が注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、上記項３３に記載の方法。
（項３９）
治療量の中枢神経系刺激薬を含む固形経口薬学的組成物であって、ヒトに経口投与したとき４〜１２時間の該中枢神経系刺激薬の遅延放出および投与の１０〜１６時間後に最大血清濃度（Ｃｍａｘ）をもたらし、放出後の時間に対する該血清濃度のプロットが単一の最大値を示す、固形経口薬学的組成物。
（項４０）
擬似胃内環境に置いたとき、６時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、上記項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項４１）
擬似胃内環境に置いたとき、８時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、上記項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項４２）
擬似胃内環境に置いたとき、１０時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、上記項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項４３）
擬似胃内環境に置いたとき、１２時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、上記項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項４４）
投与後６時間の血清曲線下面積（ＡＵＣ０〜６）が全ＡＵＣ０〜∞の約２％未満である、上記項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項４５）
投与後１０時間の血清曲線下面積（ＡＵＣ０〜１０）が全ＡＵＣ０〜∞の約７％未満である、上記項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項４６）
固形経口薬学的組成物であって、
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
ここで、該コアには崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤が実質的に含有されておらず；
さらに、該組成物がヒトに投与されたとき、投与の３〜１２時間後に血清中に該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が検出可能であり、中枢神経系薬剤の血清濃度が吸収開始から投与後１２〜１６時間の期間までに増大する、固形経口薬学的組成物。
（項４７）
中枢神経系刺激薬を含む固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、８時間後に０〜１０％の薬物の放出であり、１０時間後に２〜３０％の放出であり、１２時間後に１５〜６０％の放出であり、１５時間後に４５％〜９５％の放出であり、ここで、該組成物が０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に２〜６時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれるＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定した場合、各時間に放出される活性成分の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、固形経口薬学的組成物。
（項４８）
有効量の固形経口薬学的組成物を経口投与する工程を含む、中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置する方法であって、
該組成物が、
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
さらに、該組成物がヒトに投与されたとき、投与の４〜１２時間後に血清中に該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が検出可能である、
方法。
（項４９）
該障害または状態が注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、上記項４８に記載の方法。