【手続補正書】
【提出日】平成29年3月22日(2017.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体分子分離をもたらし、質量スペクトロメトリにより前記生体分子分離をモニタリングするためのシステムであって、
液体中に溶解された生体分子成分の少なくとも部分的分離をもたらすように構成される液体クロマトグラフィーモジュールであって、前記溶解された生体分子成分は、第１の流体ストリーム中で前記液体クロマトグラフィーモジュールを通って導かれる、液体クロマトグラフィーモジュールと、
前記液体クロマトグラフィーモジュールと流体連通状態にあり、前記液体クロマトグラフィーモジュールの下流に提供される試料採取モジュールであって、前記第１の流体ストリーム中の前記液体のアリコートを第２の流体ストリーム中に周期的に転移させるように構成される、試料採取モジュールと、
前記試料採取モジュールと流体連通状態にあり、前記試料採取モジュールの下流に提供される透析モジュールであって、前記第２の流体ストリーム中の前記液体を透析するように構成される、透析モジュールと、
前記透析モジュールと流体連通状態にあり、前記透析モジュールの下流に提供される質量スペクトロメータであって、前記第２の流体ストリーム中の透析される前記液体中の成分を検出するように構成される、質量スペクトロメータと、
前記第２の流体ストリームをスプリットするフロースプリッティングモジュールであって、前記試料採取モジュールの下流に、および前記透析モジュールに先行して提供され、前記第２の流体ストリームのスプリッティングは、前記透析モジュールを通過させられ、前記透析モジュールにより透析される前記液体のフローの低減をもたらす、フロースプリッティングモジュールと
を備え、
動作可能に、前記透析モジュールが一定のフローレートで動作するように、前記第１の流体ストリームは、第１のフローレートで提供され、前記第２の流体ストリームは、前記第１のフローレートに独立な第２のフローレートで提供されることを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記透析モジュールは、第１のチャネルと第２のチャネルとを備え、前記第１のチャネルは、透析されることになる前記液体を受け取るように構成され、前記第２のチャネルは、透析液を受け取るように構成されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第２の流体ストリームは、第１の支流と第２の支流とを備え、前記第２の流体ストリームの前記第１の支流は、動作可能に、転移させられる前記アリコートを受け取り、その後前記第１のチャネルを通って通過し、前記第２の流体ストリームの前記第２の支流は、動作可能に、前記第２のチャネルを通して方向設定されることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記試料採取モジュールは、質量レート減衰器を備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記試料採取モジュールは、ループ注入弁を備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記透析モジュールの前記第１のチャネルおよび前記第２のチャネルは、半透膜により分離されることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項７】
前記フロースプリッティングモジュールは、前記透析モジュールの前記第１のチャネルとともに共同製作されることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項８】
前記透析モジュールの前記第１のチャネルを通る前記フローレートは、動作可能に、０．２から５マイクロリットル毎分の範囲内にあることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項９】
前記生体分子成分は、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、抗体、酵素、ホルモン、オリゴ糖、脂質、核酸、および、オリゴヌクレオチドの少なくとも１つを備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記第２の流体ストリームは、アセトニトリル、メタノール、イソプロパノール、および、エタノール等から選択される、１または複数の有機溶媒を備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記第２の流体ストリームは、前記質量スペクトロメータ内においてイオン化のプロセスを補助する１または複数の化学修飾剤を備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記質量スペクトロメータは、イオン化は、動作可能に、エレクトロスプレーイオン化、大気圧力化学イオン化、または、大気圧力フォトイオン化の手段により達成されるイオン化を提供するように構成されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
ダイバータ弁は、動作可能に、前記第１の流体ストリームを収集容器内に方向転換するために提供されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記質量スペクトロメータから引き出される情報に基づいて、前記ダイバータ弁の位置を変動させるように構成される論理モジュールをさらに備えることを特徴とする請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記質量スペクトロメータからのデータを、保存される質量スペクトルの形式で保存するように構成されるシステムコンピュータであって、前記保存される質量スペクトルから、検出される成分の分子量を引き出すようにさらに構成される、システムコンピュータを備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
前記透析のプロセスの効率が指示されるように、前記第１のチャネルおよび前記第２のチャネルを通って通過する前記第１および第２の流体ストリームのうちの少なくとも１つをモニタリングするための少なくとも１つのメータを備えることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項１７】
指示される前記効率によって、前記第１のチャネルまたは前記第２のチャネル内のフローレートを変動させるように構成されるポンプを備えることを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
第１の液体クロマトグラフィーモジュールおよび第２の液体クロマトグラフィーモジュールを備え、前記第１の液体クロマトグラフィーモジュールと前記質量スペクトロメータとの間、および前記第２の液体クロマトグラフィーモジュールと前記質量スペクトロメータとの間にそれぞれ提供されるマルチプレクサを備え、前記マルチプレクサは、前記第１の液体クロマトグラフィーモジュールおよび前記第２の液体クロマトグラフィーモジュールから前記質量スペクトロメータにサンプルを提供するように構成されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
エレクトロスプレーエミッタを備えることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
モジュール式構築物内に提供され、少なくとも前記エレクトロスプレーエミッタおよび前記透析モジュールは、取り外し可能組立体として提供されることを特徴とする請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
モジュール式構築物内に提供され、少なくとも前記エレクトロスプレーエミッタおよび前記透析モジュールは、取り外し可能組立体として提供され、前記透析モジュールの第１のチャネルおよび前記エレクトロスプレーエミッタはモノリシック構造として提供されることを特徴とする請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
半透膜の分画分子量は、（ｉ）３〜１０ｋＤａ、（ｉｉ）１０〜２０ｋＤａ、（ｉｉｉ）２０〜４０ｋＤａ、（ｉｖ）４０〜６０ｋＤａ、（ｖ）６０〜８０ｋＤａ、および、（ｖｉ）８０〜１００ｋＤａを備える群から選択されることを特徴とする請求項６に記載のシステム。
【請求項２３】
生体分子分離をもたらし、質量スペクトロメトリにより前記生体分子分離をモニタリングする方法であって、
液体クロマトグラフィーモジュールを使用して、液体中に溶解された生体分子成分の少なくとも部分的分離をもたらすことであって、前記溶解された生体分子成分は、第１の流体ストリーム中で前記液体クロマトグラフィーモジュールを通って導かれることと、
前記液体クロマトグラフィーモジュールと流体連通状態にあり、前記液体クロマトグラフィーモジュールの下流に提供される試料採取モジュールを使用することであって、前記試料採取モジュールは、前記第１の流体ストリーム中の前記液体のアリコートを第２の流体ストリーム中に周期的に転移させるように構成されることと、
前記試料採取モジュールと流体連通状態にあり、前記試料採取モジュールの下流に提供される透析モジュールを提供することであって、前記透析モジュールは、前記第２の流体ストリーム中の前記液体を透析するように構成されることと、
前記透析モジュールと流体連通状態にあり、前記透析モジュールの下流に提供される質量スペクトロメータを提供することであって、前記質量スペクトロメータは、前記第２の流体ストリーム中の透析された前記液体中の成分を検出するように構成されることと
を含み、
動作可能に、前記透析モジュールが一定のフローレートで動作するように、前記第１の流体ストリームは、第１のフローレートで提供され、前記第２の流体ストリームは、前記第１のフローレートに独立な第２のフローレートで提供されることを特徴とする方法。
【請求項２４】
前記第１の流体ストリームの収集された小部分を、質量スペクトル、または、それらの小部分に内包される生体分子の分子量によって、電子的にタグ付けまたはラベル付けするように構成されることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
生体分子分離をもたらし、質量スペクトロメトリにより前記生体分子分離をモニタリングするためのシステムであって、
液体中に溶解された生体分子成分の少なくとも部分的分離をもたらすように構成される液体クロマトグラフィーモジュールであって、前記溶解された生体分子成分は、第１の流体ストリーム中で前記液体クロマトグラフィーモジュールを通って導かれる、液体クロマトグラフィーモジュールと、
前記液体クロマトグラフィーモジュールと流体連通状態にあり、前記液体クロマトグラフィーモジュールの下流に提供される試料採取モジュールであって、前記第１の流体ストリーム中の前記液体のアリコートを第２の流体ストリーム中に周期的に転移させるように構成される、試料採取モジュールと、
前記試料採取モジュールと流体連通状態にあり、前記試料採取モジュールの下流に提供される透析モジュールであって、前記第２の流体ストリーム中の前記液体を透析するように構成される、透析モジュールと、
前記透析モジュールと流体連通状態にあり、前記透析モジュールの下流に提供される質量スペクトロメータであって、前記第２の流体ストリーム中の透析される前記液体中の成分を検出するように構成される、質量スペクトロメータと
を備え、
動作可能に、前記透析モジュールが一定のフローレートで動作するように、前記第１の流体ストリームは、第１のフローレートで提供され、前記第２の流体ストリームは、前記第１のフローレートに独立な第２のフローレートで提供され、
前記透析モジュールは、第１のチャネルと第２のチャネルとを備え、前記第１のチャネルは、透析されることになる前記液体を受け取るように構成され、前記第２のチャネルは、透析液を受け取るように構成され、前記第２の流体ストリームは、第１の支流と第２の支流とを備え、前記第２の流体ストリームの前記第１の支流は、動作可能に、転移させられる前記アリコートを受け取り、その後前記第１のチャネルを通って通過し、前記第２の流体ストリームの前記第２の支流は、動作可能に、前記第２のチャネルを通して方向設定されることを特徴とするシステム。