【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年3月15日(2017.3.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンフィリッポＡ症候群を処置する方法における使用のための安定な製剤であって、前記方法は、対象に前記製剤を髄腔内投与するステップを含み、前記製剤は、５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度のヘパランＮ−スルファターゼ（ＨＮＳ）タンパク質および５０ｍＭ以下の濃度のリン酸塩を含む、安定な製剤。
【請求項２】
塩、および／または、ポリソルベート界面活性剤をさらに含む、請求項１に記載の使用のための安定な製剤。
【請求項３】
前記ポリソルベート界面活性剤が、０．００５〜０．２％の範囲の濃度で存在する、請求項２に記載の使用のための安定な製剤。
【請求項４】
前記髄腔内投与が、前記対象において実質的な有害作用を生じさせず、任意に、前記髄腔内投与が、前記対象において実質的な適応Ｔ細胞媒介性免疫反応を生じさせない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための安定な製剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための安定な製剤であって、
（ｉ）前記製剤の前記髄腔内投与が、１種または複数の標的脳組織への前記ＨＮＳタンパク質の送達を生じさせ、任意に：
（ａ）前記１種または複数の標的脳組織が、灰白質、白質、室周囲領域、軟膜クモ膜、髄膜、新皮質、小脳、大脳皮質の深部組織、分子層、尾状／被殻領域、中脳、脳橋もしくは髄質の深部領域、およびこれらの組み合わせの組織からなる群から選択され、そして／または
（ｂ）前記ＨＮＳタンパク質が、ニューロン、グリア細胞、血管周囲細胞および／または髄膜細胞に送達される、
（ｉｉ）前記ＨＮＳタンパク質が、脊髄のニューロンにさらに送達される、
（ｉｉｉ）前記製剤の前記髄腔内投与が、末梢標的組織への前記ＨＮＳタンパク質の全身送達をさらに生じさせ、任意に、前記末梢標的組織が、肝臓、腎臓および／または心臓から選択される、
（ｉｖ）前記製剤の前記髄腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび／または末梢標的組織内でのリソソーム局在化を生じさせる、
（ｖ）前記製剤の前記髄腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび／または末梢標的組織におけるリソソーム蓄積を減少させ、任意に、前記リソソーム蓄積が、対照
と比較して少なくとも２０％、４０％、５０％、６０％、８０％、９０％、１倍、１．５倍または２倍だけ減少させる、そして／あるいは
（ｖｉ）前記製剤の前記髄腔内投与が、ニューロンの空胞形成を減少させ、任意に、前記ニューロンがプルキンエ細胞を含む、
安定な製剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための安定な製剤であって、前記製剤の前記髄腔内投与が、脳標的組織、脊髄ニューロンおよび／または末梢標的組織内のＨＮＳ酵素活性の増加を生じさせ、任意に：
（ｉ）前記ＨＮＳ酵素活性が、対照と比較して少なくとも１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍または１０倍だけ増加する、そして／または
（ｉｉ）前記増加したＨＮＳ酵素活性が、少なくとも１０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、２０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、４０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、５０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、６０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、７０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、８０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、９０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、１００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、１５０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、２００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、２５０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、３００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、３５０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、４００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、４５０ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、５００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、５５０ｎｍｏｌ／時・ｍｇまたは６００ｎｍｏｌ／時・ｍｇである、あるいは、
（ｉｉｉ）前記ＨＮＳ酵素活性が腰部領域において増加し、任意に、前記腰部領域において増加したＨＮＳ酵素活性が、少なくとも２０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、３０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、４０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、５０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、６０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、７０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、８０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇ、９０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇまたは１０，０００ｎｍｏｌ／時・ｍｇである、
安定な製剤。
【請求項７】
前記製剤の前記髄腔内投与が、サンフィリッポＡ症候群の少なくとも１つの症状または特徴の強度、重症度、または頻度を低減し、若しくは遅延した発症を生じさせ、任意に、前記サンフィリッポＡ疾患の少なくとも１つの症状または特徴が、聴力損失、言語発達障害、運動技能の欠乏、多動性障害、精神遅滞、攻撃性および／または睡眠障害である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための安定な製剤。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための安定な製剤であって、
（ｉ）前記髄腔内投与が、静脈内投与と併せて使用され、任意に、前記静脈内投与は、１か月に１回以下の頻度であるか、または、２ヶ月に１回以下の頻度である、あるいは、
（ｉｉ）前記髄腔内投与が、静脈内投与の非存在下で使用される、ならびに／あるいは、
（ｉｉｉ）前記髄腔内投与が、２週間に１回、１ヶ月に１回、または、２ヶ月に１回実施される、ならびに／あるいは、
（ｉｖ）前記髄腔内投与が、同時免疫抑制薬療法の非存在下で使用される、
安定な製剤。
【請求項９】
ヘパランＮ−スルファターゼ（ＨＮＳ）タンパク質と、リン酸塩とを含む、髄腔内投与用の安定な製剤であって、
前記ＨＮＳタンパク質が、５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度で存在し；
前記リン酸塩が、５０ｍＭ以下の濃度で存在し；そして
前記製剤が、サンフィリッポＡ症候群を処置するために使用される、
安定な製剤。
【請求項１０】
塩、および／または、ポリソルベート界面活性剤をさらに含む、請求項９に記載の安定な製剤。
【請求項１１】
前記ＨＮＳタンパク質が、５〜１００ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で、任意に、５〜３０ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で、任意に、１０〜２０ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度で、任意に、１５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤。
【請求項１２】
前記ＨＮＳタンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤。
【請求項１３】
請求項２〜８または１０〜１２のいずれか一項に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤であって、
（ｉ）前記塩がＮａＣｌであり、任意に、前記ＮａＣｌは、０〜３００ｍＭの範囲の濃度で、任意に、１００〜２００ｍＭの範囲の濃度で、任意に、１４５ｍＭの濃度で存在する；
（ｉｉ）前記ポリソルベート界面活性剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、任意に、前記ポリソルベート界面活性剤は、ポリソルベート２０であり、かつ、０〜０．０５％の範囲の濃度で、任意に、０．０２％の濃度で、任意に、０．００５％の濃度で存在する、および／または
（ｉｉｉ）前記リン酸塩が、２０ｍＭ以下の濃度で、任意に、５ｍＭの濃度で存在する、
安定な製剤。
【請求項１４】
前記製剤が、５．０〜８．０、６．５〜７．５、または７．０のｐＨを有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤。
【請求項１５】
前記製剤が安定化剤をさらに含み、任意に、
（ｉ）前記安定化剤が、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、ＰＥＧ４０００、ヒスチジン、アルギニン、リジン、リン脂質およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、
（ｉｉ）前記安定化剤がスクロースであり、かつ、０〜１０％の範囲の濃度で存在し、任意に、前記スクロースが０．５〜２．０％の範囲の濃度で存在する、または
（ｉｉｉ）前記安定化剤がグルコースであり、かつ、０．５〜１．０％の範囲の濃度で存在する、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤。
【請求項１６】
前記製剤が、
（ｉ）液体製剤である、または
（ｉｉ）凍結乾燥した乾燥粉末として製剤化される、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤であって、前記製剤は、５〜３０ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度のヘパランＮ−スルファターゼ（ＨＮＳ）タンパク質と、１００〜２００ｍＭの範囲の濃度のＮａＣｌと、０．０２％の濃度のポリソルベート２０と、５ｍＭの濃度のリン酸塩とを含み、そして、７．０のｐＨを有する、安定な製剤。
【請求項１８】
（ｉ）前記ＨＮＳタンパク質が１５ｍｇ／ｍｌの濃度である、そして／または
（ｉｉ）前記ＮａＣｌが１４５ｍＭの濃度である、
請求項１７に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤。
【請求項１９】
前記製剤が、１４５ｍＭの濃度のＮａＣｌと、
（ｉ）０．５〜２％の範囲の濃度のスクロース、または
（ｉｉ）０．５〜１．０％の範囲の濃度のグルコース
とを含み、任意に、前記製剤が凍結乾燥した乾燥粉末として製剤化される、
請求項１８に記載の安定な製剤または使用のための安定な製剤。
【請求項２０】
請求項９〜１９のいずれか一項に記載の安定な製剤の単一剤形を含む容器であって、任意に：
（ｉ）前記容器が、アンプル、充填済み注射器、バイアル、薬包、Ｌｙｏ−Ｊｅｃｔ、またはレザバーから選択され、任意に、前記容器は充填済みバイアルである、そして／または
（ｉｉ）前記安定な製剤が、５０ｍＬ未満の容積、任意に、５．０ｍＬ未満の容積で存在する、
容器。
【請求項２１】
請求項１に記載の使用のための安定な製剤であって、前記製剤が、５０〜３００ｍＭの範囲の濃度のＮａＣｌと、ポリソルベート界面活性剤とをさらに含み、前記製剤が５〜７のｐＨを有する、安定な製剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５０】
本試験では、ｒｈＨＮＳを５ｍＭリン酸ナトリウム、１４５ｍＭ塩化ナトリウムおよび０．００５％ポリソルベート２０を含むＩＴ製剤溶媒（ｐＨ７．０）に溶かして調製した。ｒｈＨＮＳのＥＯＷ投与を、約１１分間にわたる短時間注入、すなわち、０．６ｍＬ（４分）、次いで０．５ｍＬリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）による洗い流し（７分）で行った。溶媒対照群の個体には、ＩＴ製剤のみを投与し、ＤＣ個体にはＰＢＳ（ｐＨ７．２）をＩＴで投与した。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図８】
2016040335.tif 000001