【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年7月10日(2017.7.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的に許容される担体およびＣＭＶタンパク質の複合体を含む、哺乳類においてサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）に対する免疫反応を誘導することができる医薬組成物であって、
該ＣＭＶタンパク質の複合体は下記（１）および（２）を含み、さらに任意に下記（３）を含み：
（１）ｐＵＬ１２８またはｐＵＬ１３０
（２）ｐＵＬ１３１およびｇＢから選択される少なくとも１つのタンパク質（前記ｐＵＬ１３１およびｇＢはＣＭＶビリオンのウイルスまたは細胞成分である）
（３）ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３０、ｇＨ、またはｇＬ（前記ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３０、ｇＨ、およびｇＬはＣＭＶビリオンの成分である）；および
該ＣＭＶタンパク質の複合体は：
ｉ）        ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３１およびｇＨ
ｉｉ）      ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３１およびｇＬ
ｉｉｉ）    ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３０およびｐＵＬ１３１
ｉｖ）      ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３０およびｇＢ
ｖ）        ｐＵＬ１２８、ｇＨ、ｇＬおよびｇＢ
ｖｉ）      ｐＵＬ１２８、ｇＨ、ｇＬおよびｐＵＬ１３１
ｖｉｉ）    ｐＵＬ１３０、ｇＨ、ｇＬおよびｇＢ
ｖｉｉｉ）  ｐＵＬ１３０、ｇＨ、ｇＬおよびｐＵＬ１３１
ｉｘ）      ｐＵＬ１３０、ｐＵＬ１３１およびｇＨ；または
ｘ）        ｐＵＬ１３０、ｐＵＬ１３１およびｇＬ
を任意に含む、医薬組成物。
【請求項２】
ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３０、ｐＵＬ１３１、ｇＨ、ｇＬ、またはｇＢからなる群から選択される２つまたはそれ以上の全長タンパク質または免疫原性フラグメントが、１つのポリペプチド鎖に結合されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
医薬的に許容される担体およびＣＭＶタンパク質の複合体を含む、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染を治療するための医薬組成物であって、
該ＣＭＶタンパク質の複合体は下記（１）および（２）を含み、さらに任意に下記（３）を含み：
（１）ｐＵＬ１２８またはｐＵＬ１３０
（２）ｐＵＬ１３１およびｇＢから選択される少なくとも１つのタンパク質（前記ｐＵＬ１３１およびｇＢはＣＭＶビリオンのウイルスまたは細胞成分である）
（３）ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３０、ｇＨ、またはｇＬ（前記ｐＵＬ１２８、ｐＵＬ１３０、ｇＨ、およびｇＬはＣＭＶビリオンの成分である）；および
当該ＣＭＶタンパク質の複合体は：
ｉ）        ｐＵＬ１２８およびｐＵＬ１３１；
ｉｉ）      ｐＵＬ１２８およびｇＢ；
ｉｉｉ）    ｐＵＬ１３０およびｐＵＬ１３１；
ｉｖ）      ｐＵＬ１３０およびｇＢ；
ｖ）        ｐＵＬ１２８、ｇＨ、ｇＬおよびｐＵＬ１３１；
ｖｉ）      ｐＵＬ１２８、ｇＨ、ｇＬおよびｇＢ；
ｖｉｉ）    ｐＵＬ１３０、ｇＨ、ｇＬおよびｐＵＬ１３１；または
ｖｉｉｉ）  ｐＵＬ１３０、ｇＨ、ｇＬおよびｇＢ；
を任意に含む、医薬組成物。
【請求項４】
少なくとも１つのＣＭＶタンパク質または複合体が担体タンパク質に結合している、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
該担体タンパク質が、アルブミン、オボアルブミン、シュードモナス内毒素、破傷風毒素、リシン毒素、ジフテリア毒素、コレラ毒素、易熱性エンテロトキシン、キーホールリンペットヘモシアニン、上皮細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、トランスフェリン、血小板由来増殖因子、ポリ−Ｌ−リジン、またはポリ−Ｌ−グルタミン、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
該複合体がｐＵＬ１２８およびｐＵＬ１３１を含む、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
該複合体がｐＵＬ１２８およびｇＢを含む、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
該複合体がｐＵＬ１３０およびｐＵＬ１３１を含む、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
該複合体がｐＵＬ１３０およびｇＢを含む、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該複合体がｐＵＬ１２８、ｇＨ、およびｇＬ、ならびにｐＵＬ１３１またはｇＢのいずれか一方を含む、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該複合体がｐＵＬ１３０、ｇＨ、およびｇＬ、ならびにｐＵＬ１３１またはｇＢのいずれか一方を含む、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
CMV粒子は３つの主要な糖タンパク質複合体を含み、その全てがヒトCMV感染性に必要とされる。該gCI複合体は、UL55-コードgBの２つの分子を含む。各々160kDaモノマーが切断され、ジスルフィド結合により55kDaの膜貫通成分に結合した116-kDaの表面ユニットが生じる。gBに対して免疫特異的ないくつかの抗体は、ビリオンの細胞への結合を阻害する一方、他の抗体は感染した細胞の融合を阻害する。このことは、該タンパク質が感染の開始時に多数の機能を遂行し得ることを示唆する。いくつかの細胞膜タンパク質はgBと相互作用し、これらの相互作用により、細胞内シグナル伝達経路の参入および活性化が促進されると思われる。該gCII複合体は、UL100-コードgMおよびUL73-コードgNを含み、最も豊富な糖タンパク質複合体である。該複合体はへパラン硫酸プロテオグリカンに結合し、このことは、それがビリオンと細胞表面の初期相互作用に寄与し得ることを示唆する。それはまた、いくつかのα-ヘルペスウイルスで見られるgM-gN複合体と同様に、ビリオンの集合（assembly）/包囲（envelopment）の間に構造的役割も担うかもしれない。該gCIII複合体は、UL75-コードgH、UL115-コードgL、およびUL74-コードgOを含む。全ての既知のヘルペスウイルスはgH-gLヘテロダイマーをコードし(Spear, P. G. & Longnecker, R. 2003, J. Virol. 77, 10179-10185)、ビリオンエンベロープと細胞膜の融合を仲介する。ヒトCMV gHに対して免疫特異的な抗体は、ウイルスの結合に影響を与えないが、侵入および細胞から細胞への拡散を阻害する(Rasmussen, L. E. ら、1984, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81, 876-880; Keay, S. & Baldwin, B. 1991, J. Virol. 65, 5124-5128)。無感染状態でのgH-gLの発現は合胞体の誘導に十分であり、アッセイにgOを加えると、融合を促進または阻害しなかった(Kinzler, E. R. & Compton, T. 2005, J. Virol. 79, 7827-7837)。AD169のgO-欠損突然変異体は、著しい増殖不良を示す(Hobom, U. ら、2000, J. Virol. 74, 7720-7729)。最近、gHがインテグリンαvβ3に結合することが報告された(Wang, X. ら、2005, Nat. Med. 11, 515-521)。しかしながら、これまで、UL131-UL128によりコードされるタンパク質は、どんなウイルス性の糖タンパク質との関連性も報告されていない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
（発明の概要）
本発明の一態様は、医薬的に許容可能な担体、および、pUL128またはpUL130と適宜CMVビリオン複合体の少なくとも一つの他のウイルスまたは細胞成分を含有するサイトメガロウイルス(CMV)タンパク質の複合体を含有する免疫原性組成物を特徴とする。様々な態様において、該CMVタンパク質は、例えばヒト、チンパンジーまたはアカゲザルのCMVといった、霊長類CMV由来である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
様々な態様において、ビリオン複合体の他のウイルスまたは細胞成分は、pUL131、gH、gL、またはgBのうちの１つ以上である。例えば、該複合体はpUL128およびpUL130を含むことができるか、あるいは、UL128またはpUL130をそれぞれ単独で含むことができる。または、該複合体は、pUL128およびgHまたはgL、あるいはpUL130およびgHまたはgL、あるいはpUL128、pUL130およびgHまたはgL、あるいは４つのタンパク質全てを含むことができる。また、例えば、該複合体は、pUL128、gHおよびgLまたはpUL30、gHおよびgLを含むことができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明の別の態様は、医薬的に許容可能な担体、およびpUL128、pUL130、あるいはpUL128またはpUL130を含む複合体から選択される少なくとも１つのサイトメガロウイルス(CMV)タンパク質またはそのフラグメント、および、適宜CMVビリオン複合体の少なくとも１つの他のウイルスまたは細胞成分を含む複合体を有するサブユニットワクチンであることを特徴とし、該ワクチンはレシピエント（recipient）においてCMVに対する免疫反応を誘導する。様々な態様において、該CMVタンパク質またはそのフラグメントは、例えばヒト、チンパンジーまたはアカゲザルのCMVといった、霊長類CMV由来である。該サブユニットワクチンは、さらにアジュバントを含むことができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
様々な態様において、前述の抗体は免疫正常者をpUL128またはpUL130、およびビリオン複合体の少なくとも１つの他のウイルスまたは細胞成分を含有するCMVビリオン複合体に暴露することにより作製され、該抗体はpUL128またはpUL130を含有するCMVビリオン複合体に対して免疫特異的であるが、その他のCMVビリオン複合体に対しては免疫特異的ではない。そのような抗体は、pUL128またはpUL130に結合する成分を有するポリクローナル抗体であり得る。特定の態様において、それらはpUL128に結合する成分、およびpUL130に結合する成分を有するポリクローナル抗体であり、該抗体はpUL128の少なくとも２倍の量のpUL130を結合する能力がある。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本発明の別の態様は:
(a)試験化合物の存在または非存在下において、宿主細胞、または１以上の宿主細胞の細胞受容体を、CMVビリオンまたは
(i)pUL128またはそのフラグメント、
(ii)pUL130またはそのフラグメント、あるいは
(iii)pUL128またはpUL130、および、適宜CMVビリオン複合体の少なくとも１つの他のウイルスまたは細胞成分を含む複合体、
から選択されるその成分に暴露すること;および
(b)CMVビリオンまたはその成分が宿主細胞または細胞受容体へ結合するのを、該試験化合物が妨げるかどうか決定すること、該結合の妨害がCMVの宿主細胞への侵入を阻害する試験化合物の能力の指標であること、
を含む、CMVの宿主細胞へ侵入を阻害する能力を有する化合物のスクリーニング方法を特徴とする。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
本発明の別の態様は、患者が免疫原性組成物に対する免疫反応を発現できる条件下において、医薬的に許容可能な担体、および、pUL128またはpUL130、および適宜CMVビリオン複合体の少なくとも１つの他のウイルスまたは細胞成分を含有するサイトメガロウイルス(CMV)タンパク質の複合体を有する免疫原性組成物を患者に投与することにより、患者にCMV感染に対する免疫力をつけさせる方法を特徴とする。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本発明の別の態様は、患者がサブユニットワクチンに対する免疫反応を発現できる条件下において、医薬的に許容可能な担体、ならびに、pUL128、pUL130、またはpUL128もしくはpUL130を含む複合体から選択される少なくとも１つのサイトメガロウイルス(CMV)タンパク質またはそのフラグメント、および適宜CMVビリオン複合体の他のウイルスまたは細胞成分の少なくとも１つを含有するサブユニットワクチンを患者に投与することにより、患者にCMV感染に対する免疫力をつけさせる方法を特徴とする。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
ここで用いられ、タンパク質またはペプチドに適用される用語“フラグメント”は、より大きなタンパク質またはペプチドの部分配列のことを言う。タンパク質またはペプチドの“フラグメント”は、少なくともおよそ10アミノ酸長(例えば、単独の直線状エピトープに関して);例えば、少なくともおよそ20アミノ酸長;少なくともおよそ50アミノ酸長;少なくともおよそ100アミノ酸長、少なくともおよそ200アミノ酸長、少なくともおよそ300アミノ酸長、および少なくともおよそ400アミノ酸長(およびその間のいずれかの整数値)であり得る。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
従って、本発明の一態様は、免疫原性組成物およびCMV感染の予防または治療用ワクチン、および、そのような組成物を用いて個体に免疫を付与する方法を特徴とする。そのようなワクチンは、CMVとその細胞受容体の間の相互作用（恐らくその他のウイルスまたは細胞コードタンパク質の中でも、とりわけ、gH、gL、pUL128、pUL130を含むビリオン膜複合体を通じた）を標的とする。本発明の別の態様は、pUL130-pUL128-含有複合体により提示されるエピトープに免疫特異的であるか、あるいは、pUL130-pUL128-含有複合体を通じてCMVがCD46または別の細胞表面受容体に結合するのを防ぐことができる、抗体またはその抗原結合部位を特徴とする。本発明の別の態様は、前述の抗体のうちの１つ以上をCMVに感染した患者に投与することにより、CMV感染を軽減する方法を特徴とする。本発明の別の態様は、線維芽細胞以外の細胞（例えば、上皮および内皮細胞など）のCMV感染を中和することが可能な抗体のアッセイを特徴とする。本発明の別の態様は、CMVおよびその細胞受容体のpUL130-pUL128-含有複合体と、複合体が相互作用するCD46または他の細胞表面受容体との間の相互作用を標的とする抗ウイルス化合物の同定方法を特徴とする。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
少なくとも６株（strain）のヒトCMVを、感染性の細菌人工染色体(BAC)としてクローニングし、配列を決定した(Murphy, E ら、2003, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100: 14976-14981）。該BAC配列は、GenBank登録No. AC146999(実験室株 AD169、これからここに記載のBADrUL131変異体は作製された); AC146851(実験室株 Towne); AC146904 (臨床分離株 PH); AC146905 (臨床-様分離株 Toledo); AC146906 (臨床分離株 TR);およびAC146907 (臨床分離株 FIX)で入手可能である。少なくとも２株のヒトCMVの配列を、BACクローニングなしに決定し、それはGenBank登録 No. BK000394 (実験室株 AD169)およびAY446894 (臨床分離株 Merlin)で入手可能である。チンパンジーCMV株の全ゲノムは、GenBank登録 No. AF480884で入手可能である。本出願の技術を利用することで、当業者は前述の配列のいずれか、または他の公的に入手可能なCMV配列のいずれかを用いて、ここに記載のビリオン、pUL130および/またはpUL128-含有ビリオン複合体またはその成分を調製することができるだろう。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
pUL128およびpUL130がビリオンに存在する。該pUL128およびpUL130複合体がビリオンに組み込まれている可能性を調べるため、精製BADwtおよびBADrUL131ビリオンを、gH、pUL128およびpUL130について、ウエスタンブロットにより解析した(図4A)。gHは両方のビリオン調製品において存在が認められた。BADwt-感染細胞溶解物におけるgHとのpUL130相互作用不全に一致して、BADwtビリオンではなくBADrUL131はpUL130を有することが認められた(図2C)。とりわけ、pUL128はまた、BADwt-感染細胞の抽出物内でpUL130およびpUL131とは関係なくgHと相互作用したにもかかわらず、BADrUL131ビリオンにのみ存在した(図2C)。これらのデータは、完全なgH-gL-pUL130-pUL128複合体のみがビリオンに組み込まれることを示唆する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６１】
本発明は、上に記載および例示した態様に限定されないが、添付した特許請求の範囲内で改変および修正が可能である。