【手続補正書】
【提出日】平成28年11月7日(2016.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式XIIIのタンパク質-修飾因子-リガンド複合体：
【化１】
2016195596.tif 000001
(式中、
スカフォールドは、
a)基質結合部位又は補因子結合部位の中又はその近傍にリシン残基を含むタンパク質の該基質結合部位又は該補因子結合部位へ又はその近傍へ結合することが可能であるリガンドの水素の除去から生じるラジカル；又は
b)スカフォールドが、基質結合部位又は補因子結合部位の中又はその近傍にリシン残基を含むタンパク質の該基質結合部位又は該補因子結合部位へ又はその近傍へ結合することが可能であるように、切断された薬理作用団：であり；
タンパク質は、BCL-2、カルパイン、カスパーゼ、カテプシン、HDAC、HSP70、HSP90、IAP、MDM2、MMP、NHR、ホスファターゼ、PARP、及びHIVプロテアーゼからなるタンパク質ファミリーの群から選択され；タンパク質は、タンパク質の基質結合部位又は補因子結合部位の中又はその近傍にリシン残基を含み；且つ該リシン残基の一部は、式XIIIに示され；且つ
テザーは、空白、結合、又は二価のC1-C15飽和又は不飽和の直鎖、分岐鎖、又は環式の炭化水素部分、アリール部分又はヘテロアリール部分であり、且つ、任意に炭化水素鎖の1個以上のメチレン単位は、-NR1-、-O-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、又はC(=NR1)-により、独立して置き換えられ；且つ、C1-C6アルキルの1個以上のメチン基は、存在する場合、独立して
【化２】
2016195596.tif 000002
により置き換えられることができ；
xは、0、1、又は2であり；
yは、1、2、又は3であり； 
R1は、水素又はC1-C8アルキルであり；且つ
Y1は、式XIV-a、XIV-b、XIV-c、XIV-d、XIV-e、XIV-f、XIV-g、XIV-h、又はXIV-iのラジカルの水素の除去から生じる二価又は三価の部分であり；
【化３】
2016195596.tif 000003
ここで、
X1及びX2の各々は、独立して、-CR2R3R4、-OR2、又は-NR2R3であり；
R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8の各々は、独立して、水素又はC1-C6アルキルであり；
任意に適切であるならば、R2、R3、R4、R5、R6、R7、及びR8のいずれか2つは、一緒に連結し、3-〜8-員の炭素環又は複素環を形成することができ；
C1-C6アルキルの1個以上のメチレン基は、-NR1-、-O-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、又は-C(=S)-により置き換えられることができ；C1-C6アルキルの1個以上のメチン基は、存在する場合、独立して、
【化４】
2016195596.tif 000004
により置き換えられることができ；且つ
nは、2〜4の整数であり、m4は、1〜2の整数であり；
Mは、“*”と印付けられた位置に接続され；
【化５】
2016195596.tif 000005
は、単結合又は二重結合であり；
Aは、任意に置換されたアリール又はヘテロアリールであり；
式XIV-a、XIV-b、XIV-c、XIV-d、XIV-e、XIV-f、XIV-g、XIV-h、又はXIV-iのラジカルの水素は、テザー-スカフォールドにより置換され；且つ
Mは、-NH-又は=N-であり、Mの窒素原子は、タンパク質のリシン残基の側鎖第一級アミン基由来の窒素である。)。
【請求項２】
前記式XIIIの複合体が、式XIII’の複合体である、請求項1記載の複合体：
【化６】
2016195596.tif 000006
。
【請求項３】
前記スカフォールドが、式VII、VIII、IX-a、IX-b、XI、XII、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXIII、XXXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXIX、XXXVI、及びXXXVIIからなる群より選択される、請求項2記載の複合体。
【請求項４】
前記タンパク質が、XIAP、cIAP1、及びcIAP2からなる群より選択される、請求項2記載の複合体。
【請求項５】
前記M(CH2)4-タンパク質が、M(CH2)4-K191-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質1)、M(CH2)4-K199-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質1)、M(CH2)4-K305-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質2)、M(CH2)4-K291-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質3)、M(CH2)4-K297-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質4)、M(CH2)4-K299-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質4)、M(CH2)4-K311-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質4)、M(CH2)4-K062-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質5)、M(CH2)4-K079-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質5)、M(CH2)4-K121-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質7)、M(CH2)4-K135-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質7)、M(CH2)4-K146-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質7)、M(CH2)4-K036-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質8)、M(CH2)4-K050-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質8)、及びM(CH2)4-K061-(バキュロウイルスIAP反復配列-含有タンパク質8)からなる群より選択される、請求項2記載の複合体。
【請求項６】
前記テザーは、空白、結合、又は二価のC1-C15飽和又は不飽和の直鎖、分岐鎖、環式、二環式、又は三環式の炭化水素部分であり、任意に炭化水素鎖の1個以上のメチレン単位は、-NR1-、-O-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(=S)-、又はC(=NR1)-により、独立して置き換えられ；任意に、1個以上の水素は、ヘテロ原子により、独立して置き換えられ；且つ、任意に、C1-C15アルキルの1個以上のメチン基は、存在する場合、独立して
【化７】
2016195596.tif 000007
により置き換えられ；且つ
R1は、水素又はC1-C8アルキルである、請求項2記載の複合体。
【請求項７】
前記式XIV-a、XIV-d、XIV-h、又はXIV-iのラジカルの水素の除去から生じる二価又は三価の部分が、式 XV-a、XV-b、XV-c、XV-d、XV-e、XV-f、又はXV-gの部分である、請求項2記載の複合体：
【化８】
2016195596.tif 000008
(式中、
m4は、1〜2の整数であり；
R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8の各々は、独立して、水素又はC1-C6アルキルであり；ここで、
任意に適切であるならば、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8のいずれか2つは、一緒に連結し、3-〜8-員の炭素環又は複素環を形成することができ；
C1-C6アルキルの1個以上のメチレン基は、-NR1-、-O-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、又は-C(=S)-により置き換えられることができ；C1-C6アルキルの1個以上のメチン基は、存在する場合、独立して、
【化９】
2016195596.tif 000009
により置き換えられることができ；
Mは、“*”と印付けられたY1の位置に接続され；且つ
テザーは、“**”と印付けられたY1の位置に接続される。)。
【請求項８】
前記式XV-a、XV-b、XV-c、XV-d、XV-e、XV-f、又はXV-gの二価の部分が、式XV-h、XV-i、XV-j、XV-k、XV-l、XV-m、XV-n、XV-o、XV-p、XV-q、XV-r、XV-s、又はXV-tの二価の部分である、請求項7記載の複合体：
【化１０】
2016195596.tif 000010
(式中、
Mは、“*”と印付けられたY1の位置に接続され；且つ
テザーは、“**”と印付けられたY1の位置に接続される。)。