【手続補正書】
【提出日】平成29年6月8日(2017.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式による構造を有する化合物またはその塩。
【化１】
2017048198.tif 000001
（式中、
Ｒａは、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、またはＣ（Ｏ）ＯＲ３であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している原子とともに、任意で結合して、４〜８員の置換ヘテロシクロアルキル環または非置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３は、置換アルキルまたは非置換アルキルであり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲｂであり；および
Ｒｂは、ハロゲン、置換アルキル、非置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＲ４、またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、非置換アルキル、置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子とともに、任意で結合して、４〜８員の置換ヘテロシクロアルキル環または非置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ただし、ＲｂがＣ（Ｏ）ＯＲ４であるとき、Ｒ４はＨではない。）
【請求項２】
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３であり、
Ｒ３は、非置換アルキルであり、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
Ｒｂは、ＯＲ４であり、
Ｒ４は、非置換直鎖もしくは分岐鎖アルキル、非置換シクロアルキルで置換された直鎖もしくは分岐鎖アルキル、または非置換シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
前記化合物が、以下から選択されるメンバーである式を有する、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【化２】
2017048198.tif 000002
【請求項４】
前記化合物が、以下から選択されるメンバーである式を有する、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【化３】
2017048198.tif 000003
【請求項５】
前記化合物が、以下から選択されるメンバーである式を有する、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【化４】
2017048198.tif 000004
【請求項６】
前記化合物が、
【化５】
2017048198.tif 000005
である、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
前記化合物が、以下から選択されるメンバーである式を有する、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【化６】
2017048198.tif 000006
【請求項８】
Ｒ３は、メチル、Ｃ２アルキル、またはＣ３アルキルである、請求項７に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ３は、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、またはＣ６アルキルである、請求項７に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒｂは、ＯＲ４であり、およびＲ４は、非置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ４は、非置換Ｃ１、Ｃ２、またはＣ３直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化７】
2017048198.tif 000007
である、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化８】
2017048198.tif 000008
である、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化９】
2017048198.tif 000009
である、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化１０】
2017048198.tif 000010
である、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化１１】
2017048198.tif 000011
である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化１２】
2017048198.tif 000012
である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項１８】
前記塩が、薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の化合物またはその塩。
【請求項１９】
Ｒ４は、非置換Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６アルキルである、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項２０】
Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはイソブチルである、請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項２１】
Ｒｂは、ＯＲ４であり、およびＲ４は、非置換シクロアルキルで置換された直鎖または分岐鎖アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項２２】
Ｒｂは、ＯＲ４であり、およびＲ４は、
【化１３】
2017048198.tif 000013
である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項２３】
前記化合物が、
【化１４】
2017048198.tif 000014
である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項２４】
Ｒｂは、ＯＲ４であり、およびＲ４は、非置換シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項２５】
Ｒｂは、ＯＲ４であり、およびＲ４は、シクロペンチルまたはシクロへキシルである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項２６】
前記化合物が、
【化１５】
2017048198.tif 000015
である、請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項２７】
Ｒｂは、ＯＲ４であり、Ｒ４は、エステル部分で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項２８】
Ｒｂは、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｄであり、ｍ１は、１、２、３、４、５、または６であり、Ｒ４ｄは、非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項２９】
Ｒｂは、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｄである、請求項２８に記載の化合物またはその塩。
【請求項３０】
Ｒ４ｄは、非置換Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６アルキルである、請求項２８に記載の化合物またはその塩。
【請求項３１】
Ｒ４ｄは、非置換Ｃ２、Ｃ３、またはＣ４アルキルである、請求項３０に記載の化合物またはその塩。
【請求項３２】
Ｒ４ｄは、非置換Ｃ３アルキルである、請求項３１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３３】
次式による構造を有する化合物またはその塩。
【化１６】
2017048198.tif 000016
（式中、
ｎは、１または２であり；および
Ｒｓは、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。）
【請求項３４】
ｎは、１であり、およびＲｓは、イソプロピルである、請求項３３に記載の化合物またはその塩。
【請求項３５】
Ｒｂは、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｄであり、ｍ１は、１、２、３、４、５、または６であり、およびＲ４ｄは、非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３６】
ｍ１は、１、２、または３である、請求項３５に記載の化合物またはその塩。
【請求項３７】
ｍ１は、２である、請求項３６に記載の化合物またはその塩。
【請求項３８】
Ｒ４ｄは、非置換Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６アルキルである、請求項３５に記載の化合物またはその塩。
【請求項３９】
Ｒ４ｄは、非置換Ｃ１、Ｃ２、またはＣ３アルキルである、請求項３８に記載の化合物またはその塩。
【請求項４０】
Ｒ４ｄは、非置換Ｃ２アルキルである、請求項３９に記載の化合物またはその塩。
【請求項４１】
次式による構造を有する化合物またはその塩。
【化１７】
2017048198.tif 000017
（式中、
ｎは、２または３であり；および
Ｒｓは、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである。）
【請求項４２】
ｎは、２であり、Ｒｓは、エチルである、請求項４１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４３】
次式による構造を有する化合物またはその塩。
【化１８】
2017048198.tif 000018
（式中、
Ｒａは、ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、Ｈ、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ニトロ、ハロゲン、非置換アルキル、置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、非置換アルキル、置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している原子とともに、任意で結合して、５〜７員の置換ヘテロシクロアルキル環または非置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子とともに、任意で結合して、５〜７員の置換ヘテロシクロアルキル環または非置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ＲｂおよびＲｃの両方がＨとなることはできずｌ；
Ｒｂおよび／またはＲｃが、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であるとき、Ｒ４は、Ｈではなく；
ＲａおよびＲｂは、任意で結合して、２つのオキソ部分を含む５〜８員の環を形成する。）
【請求項４４】
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃから選ばれる少なくとも１つのメンバーは、次式による構造を有する部分を含む、請求項４３に記載の化合物またはその塩。
【化１９】
2017048198.tif 000019
（式中、
Ｒ２２は、非置換アルキル、置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールである。）
【請求項４５】
Ｒ２２は、非置換メチル、置換メチル、非置換エチル、置換エチル、非置換プロピル、置換プロピル、非置換イソプロピル、置換イソプロピル、非置換ブチル、または置換ブチルである、請求項４４に記載の化合物またはその塩。
【請求項４６】
前記化合物が、
【化２０】
2017048198.tif 000020
である、請求項４４に記載の化合物またはその塩。
【請求項４７】
前記化合物が、次式による構造を有する、請求項４３に記載の化合物またはその塩。
【化２１】
2017048198.tif 000021
（式中、
Ｒｂは、ＯＲ４であり、およびＲ４は、少なくとも１つのエステル部分で置換されたアルキルである。）
【請求項４８】
次式による構造を有する化合物またはその塩。
【化２２】
2017048198.tif 000022
（式中、
Ｘは、ＣＲｂまたはＮであり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、Ｈ、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ニトロ、ハロゲン、非置換アルキル、置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、非置換アルキル、置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子とともに、任意で結合して、５〜７員の置換ヘテロシクロアルキル環または非置換ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ＲｂおよびＲｃの両方がＨとなることはできず；
Ｒｂおよび／またはＲｃが、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であるとき、Ｒ４は、Ｈではなく；および
Ｒ３は、置換アルキルまたは非置換アルキルである。）
【請求項４９】
Ｒ３は、メチル、Ｃ２アルキル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、またはＣ６アルキルである、請求項４８に記載の化合物またはその塩。
【請求項５０】
前記化合物が、
【化２３】
2017048198.tif 000023
である、請求項４８に記載の化合物またはその塩。
【請求項５１】
（ａ）請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；および
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む薬学的製剤。
【請求項５２】
前記化合物が、
【化２４】
2017048198.tif 000024
である、請求項５１に記載の製剤。
【請求項５３】
前記化合物が、次式による構造を有する、請求項５１に記載の製剤。
【化２５】
2017048198.tif 000025
（式中、
ｎは、１または２であり；および
Ｒｓは、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。）
【請求項５４】
前記化合物が、次式による構造を有する、請求項５１に記載の製剤。
【化２６】
2017048198.tif 000026
（式中、
ｎは、２または３であり；および
Ｒｓは、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである。）
【請求項５５】
前記製剤が単位投薬形態である、請求項５１に記載の製剤。
【請求項５６】
前記製剤が、経口または局所で使用するためのものである、請求項５１に記載の製剤。
【請求項５７】
前記製剤が、局所製剤である、請求項５１に記載の製剤。
【請求項５８】
前記製剤が、ローション、クリーム、フォーム、ゲル、または軟膏である、請求項５１に記載の製剤。
【請求項５９】
サイトカインまたはケモカインの放出を減少させる方法であって、細胞を請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と接触させることを含み、その場合に、前記細胞による前記サイトカインまたはケモカインの放出が減少する、方法。
【請求項６０】
前記サイトカインが、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１２、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２３、ＴＮＦ−α、ＬＴ、ＬＩＦ、オンコスタチン、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、またはＩＦＮ−γである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記サイトカインが、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＴＮＦ−α、またはＩＦＮ−γである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＴＮＦ−α、またはＩＦＮ−γである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記ケモカインが、ＩＬ−８、Ｇｒｏ−α、ＭＩＰ−１、ＭＣＰ−１、ＰＧＥ２、ＥＮＡ−７８、またはＲＡＮＴＥＳである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
治療を必要とする動物の状態を治療する方法であって、前記動物に治療的有効量の請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与し、それにより、前記状態を治療することを含み、
前記状態が、関節炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、肺疾患、多発性硬化症、神経変性疾患、鬱血性心不全、脳卒中、大動脈弁狭窄、腎不全、ループス、膵炎、アレルギー、線維症、貧血、アテローム性動脈硬化症、代謝疾患、骨疾患、心血管疾患、化学療法／放射線関連合併症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、肝疾患、消化管障害、眼疾患、アレルギー性結膜炎、糖尿病性網膜症、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、肺障害、腎疾患、皮膚炎、ＨＩＶ関連悪液質、脳性マラリア、強直性脊椎炎、らい病、貧血、線維筋痛症、ざ瘡、または酒さである、方法。
【請求項６５】
前記化合物が、
【化２７】
2017048198.tif 000027
である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記状態が、乾癬、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息、または慢性閉塞性肺疾患である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、プラーク乾癬、曲げ乾癬、滴状乾癬、膿疱性乾癬、爪乾癬、または紅皮性乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記乾癬が、プラーク乾癬または爪乾癬である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記状態が、乾癬、皮膚エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、酒さ、またはざ瘡である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７０】
前記状態が、乾癬または皮膚炎である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７１】
前記状態が、乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７２】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、プラーク乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７３】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、曲げ乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７４】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、滴状乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７５】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、膿疱性乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７６】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、爪乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７７】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、乾癬性関節炎である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７８】
前記状態が、乾癬であり、前記乾癬が、紅皮性乾癬である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７９】
前記状態が、皮膚炎である、請求項６４に記載の方法。
【請求項８０】
前記状態が、皮膚炎であり、前記皮膚炎が、接触性皮膚炎である、請求項６４に記載の方法。
【請求項８１】
前記状態が、皮膚炎であり、前記皮膚炎が、アトピー性皮膚炎である、請求項６４に記載の方法。
【請求項８２】
前記状態が、皮膚炎であり、前記皮膚炎が、湿疹である、請求項６４に記載の方法。
【請求項８３】
前記状態が、毒物による接触性湿疹、アレルギー性接触性湿疹、または脂漏性湿疹ある、請求項６４に記載の方法。
【請求項８４】
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）を阻害する方法であって、前記ホスホジエステラーゼを請求項１〜５０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と接触させ、それにより、前記ホスホジエステラーゼを阻害することを含む、方法。
【請求項８５】
前記ホスホジエステラーゼが、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）またはホスホジエステラーゼ７（ＰＤＥ７）である、請求項８４に記載の方法。