【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年12月28日(2016.12.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５７３】
（実施例３９）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）および
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５８３】
実施例３９Ｊ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）および
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）
実施例３９Ｉからの生成物（３００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（１７３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４２８ｍｇ、１．１２５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中混合物に、ヒューニッヒ塩基（０．７８６ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、次に水による抽出を行い（２５ｍＬで２回）、有機抽出液を脱水し、濃縮し、残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶かし、次に炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を濃縮して油状物を得て、それを９５／５ジクロロメタン／メタノール混合物（５０ｍＬ）に溶かし、水（２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を脱水し、濃縮し、残留物を０％から２５％メタノール／ジクロロメタンの溶媒勾配で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．１３ｇ、３３％）を無色固体およびジアステレオマーの１：１混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１１．６４（ｓ、１Ｈ）、９．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｍ、２Ｈ）、５．１５（ｍ、２Ｈ）、５．０１（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、８Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、０．８２（ｍ、１２Ｈ）。標題化合物は、５％ＦＢＳ存在下でのＨＣＶ１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンアッセイで約０．１ｎＭ未満のＥＣ５０値を示した。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５８４】
（実施例４０）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）および
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５９１】
実施例４０Ｇ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）および
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（１．０７８ｍＬ、６．１７ｍｍｏｌ）中の実施例４０Ｆからの生成物（３７２ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（３２４ｍｇ、１．８５１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８２１ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を、実施例３９Ｊでの手順に従って反応させ、次に反応液をアセトニトリルおよび水（０．１％ＴＦＡ）で希釈し、１０％から１００％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）で溶離を行う逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８）によって精製して、標題化合物（６８ｍｇ、収率１２％、白色固体）をジアステレオマーの１：１混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（遊離塩基）（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８０−０．９６（ｍ、１２Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）、１．６５（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−２．０４（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．９９−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９７、４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｄｄ、Ｊ＝６．９９、２．８７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝６．４０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５１、２．８７Ｈｚ、４Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝９．１１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、１１．６８（ｓ、１Ｈ）。標題化合物は、５％ＦＢＳ存在下でのＨＣＶ  １ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンアッセイで約０．１ｎＭ未満のＥＣ５０値を示した。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５９２】
（実施例４１）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛（２Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド（ＡＣＤｖ１２）
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７１１】
【化３２５】
2016128456.tif 000001
（実施例７６）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例７６Ａ
２−（４−ブロモフェニル）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール
実施例３９Ａからの生成物（１．２３３５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）および４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン（０．８ｍＬ、５．０７ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中混合物にＴＦＡ（０．６ｍＬ、７．７９ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１７時間加熱した。冷却した反応混合物をエーテル／水に投入し、良好な固体が生成するまで撹拌した。混合物を濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ベンゼン−Ｄ６）δ１．０２（ｓ、９Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝３．８、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝３．８、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．９、２Ｈ）。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７１２】
実施例７６Ｂ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例７６Ａを、実施例１９Ｂ、５５Ｆ、３９Ｅ（反応温度＝８５℃）、３９Ｆ、５５Ｇおよび２６Ｊ（反応溶媒＝ジクロロメタン）の方法を順次用いて処理して、標題化合物を得た（０．１４ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−Ｄ４）δ０．９４（ｄｄｄ、Ｊ＝２１．１、１９．５、６．７、１２Ｈ）、１．３０（ｓ、１０Ｈ）、２．３６−１．９２（ｍ、１０Ｈ）、３．６３（ｓ、６Ｈ）、３．７６−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０２−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝７．９、２Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、５．３、１Ｈ）、５．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、５．５、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝３．７、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝３．６、１Ｈ）、７．０１（ｄｔ、Ｊ＝２８．２、８．３、６Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．１、１１．９、５．７、６Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７１３】
【化３２６】
2016128456.tif 000002
（実施例７７）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−｛５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−１−［４−（ペンタフルオロ−λ−６−スルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド
実施例３９Ａおよび４−アミノフェニル硫黄ペンタフルオリドを、実施例７６Ａ、１９Ｂ、５５Ｆ、３９Ｅ（反応温度＝８５℃）、３９Ｆ、５５Ｇおよび２６Ｊ（反応溶媒＝ＤＭＦ）の方法を順次用いて処理して、標題化合物を得た（０．３６ｇ）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝６．９、１５．８、２１．６、１２Ｈ）、２．０４−１．７６（ｍ、７Ｈ）、２．２４−２．０４（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝３．０、６Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１６．０、１Ｈ）、３．８８−３．６７（ｍ、３Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１４．１、２Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝５．０、８．０、１Ｈ）、５．１２−４．９２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝３．６、１４．２、１８．１、２Ｈ）、７．０９−６．８４（ｍ、４Ｈ）、７．３８−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．５０−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１６．７、２Ｈ）、７．８９（ｔ、Ｊ＝８．７、２Ｈ）、１０．０１（ｄ、Ｊ＝２０．９、１Ｈ）、１２．１６−１１．６６（ｍ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９８３（Ｍ＋Ｈ）＋、９８１（Ｍ−Ｈ）＋。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７６９】
実施例１０５Ｃ
（Ｓ）−３，３′−（４，４′−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピロリジン−２，５−ジイル）ビス（１−（４，１−フェニレン））ビス（１−（Ｎ−Ｂｏｃ−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−オン
火炎乾燥１０ｍＬ丸底フラスコで、実施例１０５Ｂの生成物（９４．３ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を窒素下に脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、冷却して−７８℃とし、気密注射器によって１．６Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（０．３６５ｍＬ、０．５８４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、緑色様黄色溶液を−７８℃で１時間撹拌した。別個の窒素でパージした火炎乾燥１０ｍＬ丸底フラスコで、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンＮ′−メトキシ−Ｎ′−メチルアミド（１６６ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液を調製し、冷却して−７８℃とした。１６Ｇ針を取り付けた気密注射器によって、ジアニオン混合物をワインレブアミド溶液に加え、−７８℃で３０分間撹拌し、ドライアイス−アセトン浴を氷水浴に代え、０℃で１時間撹拌した。冷却浴を外し、室温で１時間撹拌したところ、濁った黄色混合物は暗黄色溶液となった。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、Ｅｔ２Ｏで抽出し（２５ｍＬで２回）、合わせたエーテル抽出液をＨ２Ｏ（２５ｍＬで２回）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータ蒸留によって濃縮して黄色油状物を得た（２１４ｍｇ）。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、オールテク・エクストラクト−クリーン１０ｇカラム、５％から７％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）によって精製して、黄色固体としての標題化合物（７７ｍｇ、４１％）を立体異性体の混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７９８（Ｍ＋Ｈ）＋、１５９５（２Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７７５】
【化３５７】
2016128456.tif 000003
（実施例１０８）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ，５Ｒ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｝フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミドおよび
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｝フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミド
実施例１０８Ａ
４−（５−（４−（２，５−ビス（４−ニトロフェニル）ピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）モルホリン
窒素でパージし、ラバーセプタムで密閉したマイクロ波管（サイズＬ、２０ｍＬ）において、実施例８６Ａの生成物（１６０ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）および４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］モルホリン（１５３ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かし、リン酸カリウム（１７６ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）中溶液を加え、反応溶液に窒素を５分間吹き込んだ。１，１′−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（１２．０２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１５分間撹拌した。この工程中に、反応液は急速に暗色化して褐色となった。反応液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータ蒸留によって濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、オールテク・エクストラクト−クリーン１０ｇカラム、２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、固体としての標題化合物（１７６ｍｇ、９３％）を立体異性体の混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．８２−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．４７（ｍ、４Ｈ）、３．６４−３．７４（ｍ、４Ｈ）、５．０３（ｔ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．８４、２．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、４Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、４Ｈ）、８．２９−８．３１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７７８】
実施例１０８Ｄ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ，５Ｒ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｝フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−１−プロリンアミド−ＡＣＤｖ１２および
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｝フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−１−プロリンアミドＡＣＤｖ１２
窒素でパージした乾燥機乾燥した５ｍＬ丸底フラスコ中、実施例１０８Ｃの３：１トランス／シスの混合物（４４ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および実施例３７Ｂの生成物（２０．３１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（２９．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０２４ｍＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加え、黄色溶液を２５℃で３０分間撹拌した。反応液をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、２０ｍＬ／分で３０分かけての９５：５  ０．１％ＴＦＡ／［Ｈ２Ｏ／ＡｃＣＮ］から２５：７５  ０．１％ＴＦＡ／［Ｈ２Ｏ／ＡｃＣＮ］の勾配、次に１０分間１００％ＡｃＣＮで溶離を行うＲＰ−Ｃ１８ＨＰＬＣ（ウォーターズＰｒｅｐＬＣ、ノバ・パックＨＲ  Ｃ１８  ６μｍ４０×１００ｍｍ  Ｐｒｅｐ  Ｐａｋカートリッジを取り付けた４０ｍｍモジュール）によって精製した。先に溶出した化合物（１８．８ｍｇ、３１％）は、１Ｈ  ＮＭＲによってトランスジアステレオマーであることが確認された。後で溶出したピークの分画をロータリーエバポレータ蒸留（水浴３５℃）によって濃縮して少量とし、２０％ｉＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）との間で分配し、層を分離し、有機相を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータ蒸留によって濃縮して、２：３トランス：シス混合物をオフホワイト固体として得た（１０ｍｇ）。混合物を１：１（体積比）ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）に溶かし、９０：１０  １０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ：ＭｅＯＨから１００％ＭｅＯＨの勾配で溶離を行うＲＰ−Ｃ１８  ＨＰＬＣ（フェノメネクスルナＣ８（２）  ５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ））によって精製して、標題のシス化合物を明ベージュ固体として得た（２ｍｇ、３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８５−０．９８（ｍ、１２Ｈ）、１．７７−２．０６（ｍ、７Ｈ）、２．０９−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．７０（ｍ、６Ｈ）、３．７５−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．１９、４．７２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．５７、２．７１Ｈｚ、４Ｈ）、７．５４−７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．８９、２．４９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．４９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ９０３（Ｍ＋Ｈ）＋、９２０（Ｍ＋ＮＨ４）＋、９６１（Ｍ＋ＡｃＣＮ＋ＮＨ４）＋。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８１０】
【化３７６】
2016128456.tif 000004
（実施例１１９）
４−｛４−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］−２−フルオロフェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸メチル
実施例１１９Ａ
１−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン
ピペラジン（７．７８ｇ、９０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４０ｍＬ）中溶液を加温し、それに１，２−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（２．０ｍＬ、１８．０７ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を７０℃で２時間撹拌し、冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒除去して、標題化合物を得た（４．０５ｇ、１７．９８ｍｍｏｌ、１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ３．０３−３．０９（ｍ、４Ｈ）３．２６−３．２９（ｍ、４Ｈ）６．９１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６−８．０１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８１３】
実施例１１９Ｄ
４−｛４−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］−２−フルオロフェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸メチル
実施例１１９Ｃおよび実施例１０９Ｃを、実施例１１３Ａから１１３Ｃ、２６Ｉおよび１１８Ｄの方法を順次用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７５−０．９３（ｍ、１２Ｈ）１．６９（ｂｒｓ、２Ｈ）１．８２−２．０７（ｍ、７Ｈ）２．１０−２．２８（ｍ、４Ｈ）２．６１−２．７３（ｍ、５Ｈ）３．５４（ｓ、６Ｈ）３．５６（ｓ、３Ｈ）３．８２（ｂｒｓ、４Ｈ）３．９９−４．１１（ｍ、２Ｈ）５．０９−５．１９（ｍ、２Ｈ）５．２９−５．４１（ｍ、２Ｈ）６．０１−６．１３（ｍ、２Ｈ）６．６１−６．７２（ｍ、１Ｈ）７．０６（ｓ、２Ｈ）７．２０（ｓ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、３Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄ、１Ｈ）１２．０４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ９９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８５７】
【化３９９】
2016128456.tif 000005
（実施例１４０）
メチル［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［５−ブロモ−４−（４−｛１−（４−シクロプロピルフェニル）−５−［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｛フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル｝−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］カーバメート
実施例１３９からの生成物（４７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中懸濁液に、１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（９．１ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中混合物を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下に濃縮し、ジエチルエーテルで磨砕して、臭素化化合物の混合物を得て、それについて１０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で溶離を行う逆相ＨＰＬＣ精製を行って、標題化合物を得た（８ｍｇ、収率１３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＴＦＡ塩）（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１４．３２（ｓ、１Ｈ）、１２．４４（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．１８−７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．０９−７．００（ｍ、４Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝３．７、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝３．７、１Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝７．０、１Ｈ）、４．９８−４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、３．９０−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、２．１８−１．８３（ｍ、１０Ｈ）、１．２２（ｓ、１Ｈ）、１．０１−０．９３（ｍ、２Ｈ）、０．８９−０．７２（ｍ、１２Ｈ）、０．７０−０．６２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝１０００。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８６９】
【化４０６】
2016128456.tif 000006
（実施例１４７）
（４−｛２，５−ビス［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝ベンジル）ホスホン酸ジエチル
実施例１３８Ｂおよび４−アミノベンジルホスホン酸ジエチルを、実施例１３９Ａおよび１３８Ｄの方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳ０−Ｄ６）δ１２．１９−１１．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．１０−６．９１（ｍ、６Ｈ）、６．５３−６．４０（ｍ、２Ｈ）、５．１０−４．９８（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．４、２Ｈ）、３．９１−３．６７（ｍ、８Ｈ）、３．５３（ｓ、６Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝２１．８、２Ｈ）、２．２２−１．８０（ｍ、１０Ｈ）、１．１５−１．０４（ｍ、６Ｈ）、０．９２−０．７７（ｍ、１２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝１０３１。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８７３】
【化４１０】
2016128456.tif 000007
（実施例１５１）
（４−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ビス［４−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝ベンジル）ホスホン酸ジエチル
標題化合物を、実施例１４７からの別の生成物として生成した。生成物の混合物を、０％から５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１１．６８（ｄ、Ｊ＝１３．５、２Ｈ）、７．５５−７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．３７−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．２１−６．９０（ｍ、８Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、５．０７−４．９９（ｍ、２Ｈ）、４．０６−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．５８（ｍ、８Ｈ）、３．５３（ｓ、６Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝２１．５、２Ｈ）、２．２０−１．８１（ｍ、１０Ｈ）、１．１５（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．０、６Ｈ）、０．９０−０．７８（ｍ、１２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ；Ｍ＋Ｈ）ｍ／ｚ＝１０８７。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９３３】
【化４３９】
2016128456.tif 000008
（実施例１７９）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ，５Ｓ）１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミドおよび
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミド
実施例１７９Ａ
１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４−（４−ニトロフェニル）ブタン−１，４−ジオン
塩化亜鉛（３９．１ｇ、２８７ｍｍｏｌ）のベンゼン（２１５ｍＬ）中混合物に、ジエチルアミン（２２．２４ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）および２−メチルプロパン−２−オール（２０．５７ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（３５．０ｇ、１４３ｍｍｏｌ）および１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エタノン（４２．９ｇ、２１５ｍｍｏｌ）を１回で加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。５％水溶液Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）を加え、高撹拌して沈澱を誘発した。得られた固体を濾過によって回収し、ベンゼン、水、メタノールおよびＣＨ２Ｃｌ２の順で洗浄した。固体を真空乾燥して、標題化合物を得た。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９４２】
実施例１７９Ｊ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミドおよび
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミド
実施例１７９Ｉからの生成物（８３ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（６３ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１３７ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中混合物にヒューニッヒ塩基（０．１０１ｍＬ、０．５７８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、０％から３．５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（８０ｍｇ、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．７４−０．９９（ｍ、１２Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）、１．５９−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８１−２．０５（ｍ、６Ｈ）、２．０７−２．２４（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．９９−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８−５．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１６−５．２５（ｍ、１Ｈ）、５．２６−５．３７（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８−６．９７（ｍ、２．５Ｈ）、７．００−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．２０（ｍ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２．５Ｈ）、７．２１−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ８９１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９８５】
【化４５６】
2016128456.tif 000009
（実施例１９６）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｛フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミドおよび
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｝フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミド
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０９８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０９８７】
実施例１９６Ｂ
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｛フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミドおよび
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（４−｛［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ｛フェニル）−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミド
窒素パージした５ｍＬ丸底フラスコ中、実施例１９６Ａの生成物（１４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、実施例３７Ｂの生成物（６．４６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９．３０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７．５４μＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加えた。２５℃で１時間撹拌し、反応液をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、２０ｍＬ／分で３０分かけての９５：５  ０．１％ＴＦＡ／［Ｈ２Ｏ／ＡｃＣＮ］から２５：７５  ０．１％ＴＦＡ／［Ｈ２Ｏ／ＡｃＣＮ］の勾配、次に１０分間１００％ＡｃＣＮで溶離を行うＲＰ−Ｃ１８ＨＰＬＣ（ウォーターズＰｒｅｐＬＣ、ノバ・パックＨＲ  Ｃ１８  ６μｍ４０×１００ｍｍ  Ｐｒｅｐ  Ｐａｋカートリッジを取り付けた４０ｍｍモジュール）によって精製した。純粋な分画をロータリーエバポレータ蒸留（水浴３５℃）によって濃縮してほぼ乾固させ、残留物を１：５（体積比）ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンに取り、溶媒留去し（３回）、残留物を真空乾燥して黄色固体を得た（１１ｍｇ）。ＴＦＡ塩を２０％ｉＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で十分に洗浄し、水相を２０％ｉＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出液を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータ蒸留によって濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（７ｍｇ、３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８３−０．９６（ｍ、１２Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８１−２．２１（ｍ、７Ｈ）、３．３６−３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．５８−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．８６、１．１４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝２．１７Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｄ、Ｊ＝３．４７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ９０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０２２】
【化４７４】
2016128456.tif 000010
（実施例２１３）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛４−［（２Ｓ，５Ｓ）−５−（４−アミノフェニル）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝−Ｌ−プロリンアミド
実施例３７Ｂからの生成物（１７．７ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および実施例３７Ｅからの生成物（５０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＳＯ（１．３ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（２７．１ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０１５ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５ｍＬで３回）との間で分配した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。脱水剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．８８（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｓ、９Ｈ）、１．５２−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７９−２．０６（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．４７（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５６−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８７（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０８、４．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９４（ｍ、２Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、０．５Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝７．５９Ｈｚ、０．５Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５７Ｈｚ、２Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１０８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１０８４】
【化５２２】
2016128456.tif 000011
（実施例２６１）
２−メチルプロピル｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝メチルカーバメート
ＥＳＩ＋ｍ／ｚ９６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１１０４】
【化５４２】
2016128456.tif 000012
（実施例２８１）
Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル−Ｎ−｛５−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−２−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＥＳＩ＋：（Ｍ＋Ｈ）：９２１．５。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】１１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【１１３１】
【化５６９】
2016128456.tif 000013
（実施例３０８）
５−｛（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［１−（エトキシカルボニル）−２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］ピロリジン−２−イル｝−２−｛１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸エチルおよび
５−｛（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［１−（エトキシカルボニル）−２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］ピロリジン−２−イル｝−２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸エチル
ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：１０３２．５；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ０．７０−１．０４（ｍ、１２Ｈ）１．０８（ｓ、９Ｈ）１．３３−１．４６（ｍ、６Ｈ）１．６５−１．７７（ｍ、２Ｈ）１．８１−２．１３（ｍ、８Ｈ）２．２０−２．２８（ｍ、２Ｈ）２．５５−２．６２（ｍ、２Ｈ）３．５３（ｄ、Ｊ＝４．２３Ｈｚ、６Ｈ）３．８０−３．９２（ｍ、４Ｈ）４．０４−４．１３（ｍ、２Ｈ）４．４１−４．５９（ｍ、４Ｈ）５．３８−５．４９（ｍ、２Ｈ）５．６６−５．７６（ｍ、２Ｈ）６．１７−６．３３（ｍ、２Ｈ）６．８２−７．００（ｍ、３Ｈ）７．１８−７．５６（ｍ、５Ｈ）７．７５−７．９１（ｍ、２Ｈ）。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式ＩＢ′の化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化１】
2016128456.tif 000014
［式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、および、ｎはそれぞれ独立して０、１、２または３であり；
Ｊは、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３〜６員複素環であって、１以上のＲＡで置換されていても良く；
ＲＮは、それぞれ独立に、水素またはハロゲンから選択され；
ＬＹ′はそれぞれ独立に、１以上のＲＬで置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンであり、
ＲＤ′はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
ＲＡは、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは−ＬＳ−ＲＥから選択され；
ＲＥは各場合で独立に、−Ｏ−ＲＳ、−Ｓ−ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｓ（Ｏ）ＲＳ、−ＳＯ２ＲＳ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＲＳ′、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２ＲＳ′、−ＳＯ２Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ′ＲＳ″）、−ＯＳ（Ｏ）−ＲＳ、−ＯＳ（Ｏ）２−ＲＳ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＳ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＳ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＳ、−Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＳ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）、−Ｎ（ＲＳ）Ｓ（Ｏ）−ＲＳ′、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＳＲＳ′）もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＳ）Ｃ（Ｏ）−ＲＳ′；またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル〔それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い〕；またはＣ３−Ｃ６炭素環もしくは３〜６員複素環〔それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い〕から選択され；
ＲＬは各場合で独立に、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６炭素環または３〜６員複素環から選択され；
ＬＳは、結合；またはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンもしくはＣ２−Ｃ６アルキニレンから選択され；および
ＲＳ、ＲＳ′およびＲＳ″は各場合でそれぞれ独立に、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択される］、
但し、前記式ＩＢ’の化合物は、
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−シクロヘキシルフェニル）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例１１３）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（６−｛（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−１−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例１１４）；
４−｛４−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（２−｛（２Ｓ）−１−［Ｎ−（メトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］−２−フルオロフェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸メチル（実施例１１９）
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例１２０）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−シクロプロピルフェニル）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例１６３）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（５−｛（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−１−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例１６４）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−１−｛４−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例１６６）：
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（６−｛（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−１−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル］ピロリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２２９）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２４５）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２４６）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２４７）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２５１）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２５６）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２６２）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２６５）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例２７１）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例３００）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−３−フルオロフェニル）−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例３０２）；
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛６−［（２Ｒ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（３−メチルピロリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例３０４）；または
メチル｛（２Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−｛５−［（２Ｒ、５Ｒ）−１−［２，３−ジフルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−５−｛２−［（２Ｓ）−１−｛（２５）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピロリジン−１−イル］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル｝カーバメート（実施例３０５）；
ではない。
【請求項２】
ＬＹ′がそれぞれ独立に、
【化７】
2016128456.tif 000015
から選択され、１以上のＲＬで置換されていても良い、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
ＲＬがそれぞれ独立に、メトキシまたはフェニルである、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
ＲＤ′がメチルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
ＲＡが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル〔それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い〕；またはＣ３−Ｃ６炭素環もしくは３〜６員複素環〔それらのそれぞれは各場合で独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニルまたはＣ２−Ｃ６ハロアルキニルから選択される１以上の置換基によって置換されていても良い〕である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含む、医薬組成物。