【誤訳訂正書】
【提出日】平成28年12月22日(2016.12.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、移植のための自己組織化ペプチド骨補填組成物：
自己組織化を媒介する第１のアミノ酸ドメインであって、相補的であり構造的に適合性があり、対象への移植に際して自己組織化してより大きな構造となる交互する疎水性および親水性のアミノ酸を含むドメイン、および
単離された形態では自己組織化しない第２のアミノ酸ドメインであって、対象において骨を再生するように作用する少なくとも一つの生物学的活性のある最少配列を含み、前記の少なくとも一つの生物学的活性のある最少配列が、
破骨細胞および骨芽細胞のためのオステオポンチンモチーフ；
骨成長ペプチド；
ファージディスプレイ選択骨髄ペプチド；
ミエロペプチド；
繰り返しRGD結合配列であって、配列番号4において示されるPRGDSGYRGDSおよび配列番号7において示されるPRGDSGYRGDSG；
ヘパリン結合モチーフ配列であって、配列番号6において示されるFHRRIKA
からなる群から選択される、ドメイン。
【請求項２】
ゲルまたはハイドロゲルを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がマトリクスに自己組織化する溶液として処方され、任意にさらに固体物を含み、任意に前記固体物は無機塩を含み、任意に前記無機塩がカルシウムおよび／またはリン酸を含み、および／または任意に前記固体物が約１００−５００ミクロンの孔径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ナノファイバーを含む、または前記生物学的活性のある最少配列としてのＲＧＤをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記第１のアミノ酸ドメインが複数のＲＡＤＡ配列を含む、および／または前記第１のアミノ酸ドメインがＲＡＤ１６−Ｉおよび／または障壁を含むマトリクスを含む請求項１に記載の組成物、または、
前記第１のアミノ酸ドメインが複数のＩＥＩＫ配列を含む、または前記第１のアミノ酸ドメインが複数のＦＫＦＱ配列を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記第２のアミノ酸ドメインが生物活性因子を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが成長因子を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが骨芽細胞の活性を増強する、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが細胞接着たんぱく質を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインがヘパリン結合モチーフ配列を含む、および／または前記組成物がさらにゲル化剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
さらに第３のアミノ酸ドメインを含む、または前記組成物がさらに治療的に活性な化合物、または分化、脱分化もしくは相互分化を増強または促進する剤、例えば成長因子、任意に骨形成たんぱく質（ＢＭＰ）、または組織の修復または再生を促進する剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記第２のアミノ酸ドメインが前記第１のアミノ酸ドメインの自己組織化配列のＣ末端に位置する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記移植物が、マトリクス中へのオステオカルチンの分泌を促進するマトリクスを含む請求項１に記載の組成物、または
前記組成物がさらに合成の骨材料、および／または硬化剤を有するマトリクスを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第２のアミノ酸ドメインがさらに骨成長因子を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが細胞接着たんぱく質を含む、および／または前記組成物がさらに骨芽細胞を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが前記第１のアミノ酸ドメインと少なくとも６．９オングストロームの距離で結合している、または前記第２のアミノ酸ドメインが前記第１のアミノ酸ドメインと少なくとも１３．８オングストロームの距離で結合している、および／または前記第２のアミノ酸ドメインがコラーゲンを含む、および／または前記マトリクスがオステオポンチンを含む、および／または前記組成物がヒト胚性幹細胞ではない複数の幹細胞を有するマトリクスを含み前記幹細胞は骨髄由来の間葉系幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１のアミノ酸ドメイン、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが、８〜６４アミノ酸、または８〜４６アミノ酸、または８〜３６アミノ酸、または８〜２６アミノ酸、または８〜１６アミノ酸を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が直径１０−２０ｎｍの相互に織り込まれた繊維のマトリクスを含む、または前記組成物が自己組織化し、任意に自己組織化の際に形成されるナノファイバーまたはβ−シートを含む、より大きな構造を形成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第２のアミノ酸ドメインがグリシン等のリンカーにより接続されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
骨の状態を治療するための請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
骨の欠損を治療するために骨の状態を外科的に治療するための組成物であって、前記骨補填物が移植物を含み、
任意に前記骨の欠損が、障害性の整形領域、骨隣接部、または異所性の骨形成部である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
以下を含む、自己組織化ペプチド骨補填移植物：
自己組織化を媒介する第１のアミノ酸ドメインであって、相補的であり構造的に適合性があり、対象への移植に際して自己組織化してより大きな構造となる交互する疎水性および親水性のアミノ酸を含むドメイン、および
前記第１のアミノ酸ドメインに接続する機能的ペプチドであって、前記機能的ペプチドが、対象において骨を再生するように作用する少なくとも一つの生物学的活性のある最少配列を含み、前記の少なくとも一つの生物学的活性のある最少配列が、
破骨細胞および骨芽細胞のためのオステオポンチンモチーフ；
骨成長ペプチド；
ファージディスプレイ選択骨髄ペプチド；
ミエロペプチド；
繰り返しRGD結合配列であって、配列番号4において示されるPRGDSGYRGDSおよび配列番号7において示されるPRGDSGYRGDSG；
ヘパリン結合モチーフ配列であって、配列番号6において示されるFHRRIKA
からなる群から選択される、機能的ペプチド。
【請求項１７】
前記自己組織化ペプチド骨補填移植物は、ゲルまたはハイドロゲル、および／または骨の欠損を治療するための、もしくは骨の欠損を外科的に治療するためのマトリクスであって、任意に前記骨の欠損が障害性の整形領域、骨隣接部、または異所性の骨形成部であるマトリクスを含む、および／または前記マトリクスがさらに固体物を含み、任意に前記固体物が無機塩を含み、最適には前記無機塩がカルシウムおよび／またはリン酸を含み、および／または任意に前記固体物が約１００−５００ミクロンの孔径を有する、請求項１６に記載の移植物。
【請求項１８】
骨細胞のその中での成長を可能にするナノファイバーを含む請求項１６に記載の移植物、または
前記第２のアミノ酸ドメインがＲＧＤペプチドを含む、および／または前記第１のアミノ酸ドメインが複数のＲＡＤＡ配列を含む、および／または前記第１のアミノ酸ドメインがＲＡＤ１６−Ｉを含む、および／または任意に前記移植物が自己組織化して障壁を形成する請求項１６に記載の移植物、
または前記第１のアミノ酸ドメインが複数のＩＥＩＫ配列を含む、または前記第１のアミノ酸ドメインが複数のＦＫＦＱ配列を含む請求項１６に記載の移植物。
【請求項１９】
前記第２のアミノ酸ドメインが生物活性因子を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが成長因子を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが骨芽細胞の活性を増強する、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが細胞接着たんぱく質を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインがヘパリン結合モチーフ配列を含む、および／または前記移植物がゲル化剤を含む、請求項１６に記載の移植物。
【請求項２０】
さらに第３のアミノ酸ドメインを含む請求項１６に記載の移植物、または前記第２のアミノ酸ドメインが前記第１のアミノ酸ドメインの自己組織化配列のＣ末端に位置する請求項１６に記載の移植物。
【請求項２１】
移植物がマトリクス中へのオステオカルチンの分泌を促進するマトリクスを含む、または前記マトリクスがさらに合成の骨材料を含む、および／または硬化剤を含む請求項１６に記載の移植物、
または前記機能的ペプチドが単離された形態では自己組織化せず、および／または前記移植物が前記マトリクスへの骨細胞の遊走に適合している請求項１６に記載の移植物。
【請求項２２】
前記第１のアミノ酸ドメインがＲＡＤＡ配列を含み前記機能化ペプチドが細胞接着たんぱく質および成長因子を含む、および／または前記機能性ペプチドが前記第１のアミノ酸ドメインにグリシン等のリンカーで接続する、および／または前記自己組織化移植物が貯蔵弾性率および損失弾性率を有し、および／または前記貯蔵弾性率が１．０パスカル以上または５パスカル以上である、および／または前記損失弾性率が０．５未満である、請求項１６に記載の移植物。
【請求項２３】
骨の状態を治療するための請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の移植物。
【請求項２４】
請求項１〜１３の何れか１項に記載の組成物または請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の移植物を含む装置であって、任意にシリンジを含み、または任意にカテーテルを含み、および任意に組成物または移植物が手術部位または骨の欠損の治療のための、および／または整形的損傷の治療のための移植物であり、または任意に前記装置が対象への注入に際して自己組織化ペプチドを混合するように作用する装置。
【請求項２５】
前記第２のアミノ酸ドメインがＢＭＰ等の骨成長因子を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインが細胞接着たんぱく質を含む、および／または前記第２のアミノ酸ドメインがコラーゲンを含む、または前記組成物が前記生物学的に活性のある最少配列と相互作用する生物学的に活性な分子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
以下を含む、移植のための自己組織化ペプチド骨補填組成物：
自己組織化を媒介し、相補的であり構造的に適合性があり、対象における骨の欠損を治療するための移植に際し自己組織化しより大きな構造を取る、交互する疎水性および親水性のアミノ酸を含むアミノ酸ドメインであり、前記移植物中への骨細胞の成長が骨の再生をもたらすアミノ酸ドメイン、を含む自己組織化ペプチド、および
前記アミノ酸ドメインに接続する機能的ペプチドであって、前記機能的ペプチドが、対象において骨を再生するように作用する少なくとも一つの生物学的活性のある最少配列を含み、前記の少なくとも一つの生物学的活性のある最少配列が、
破骨細胞および骨芽細胞のためのオステオポンチンモチーフ；
骨成長ペプチド；
ファージディスプレイ選択骨髄ペプチド；
ミエロペプチド；
繰り返しRGD結合配列であって、配列番号4において示されるPRGDSGYRGDSおよび配列番号7において示されるPRGDSGYRGDSG；
ヘパリン結合モチーフ配列であって、配列番号6において示されるFHRRIKA
からなる群から選択される生物学的活性のある最少配列である、機能的ペプチド。
【請求項２７】
任意に固体物、および／または成長因子、および／または骨細胞接着たんぱく質、および／または硬化剤をさらに含み、任意に前記組成物が対象にチューブで移植され、任意に前記アミノ酸ドメインがＲＡＤＡ配列を含む、請求項２６に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
巨視的構造を形成する修飾または非修飾の自己組織化ペプチドは８〜２００アミノ酸、８〜６４アミノ酸、８〜４６アミノ酸、８〜３６アミノ酸、または、８〜１６アミノ酸を含有する。特定の実施態様においては、修飾または非修飾の自己組織化ペプチドは８〜４６アミノ酸、８〜３６アミノ酸、８〜２６アミノ酸、８〜１６アミノ酸、１０〜１６アミノ酸、または、１２〜１６アミノ酸を含有する。自己組織化の前のペプチドの濃度は例えば．０１（．１ｍｇ／ｍｌ）〜９９．９９％（９９９．９ｍｇ／ｍｌ）の範囲であることができる。より好ましくは、自己組織化の前のペプチドの濃度は特に細胞培養および／または治療用途のためには．１（１ｍｇ／ｍｌ）〜１０％（１００ｍｇ／ｍｌ）の範囲であることができる。本発明の特定の実施形態においては自己組織化の前のペプチドの濃度は．１（１ｍｇ／ｍｌ）〜５％（５０ｍｇ／ｍｌ）、または．５（５ｍｇ／ｍｌ）〜５％（５０ｍｇ／ｍｌ）の範囲であることができる。本発明の特定の実施形態においては自己組織化の前のペプチドの濃度は約５ｍｇ／ｍｌ、約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、または約２０ｍｇ／ｍｌである。