【手続補正書】
【提出日】平成29年2月27日(2017.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ターゲット化医用イメージング及び／又は治療のためのキットであり、前記キットは少なくとも１つのプレターゲットプローブ及び少なくとも１つのエフェクタープローブを含み、前記プレターゲットプローブが第１のターゲット部及び第１の生体直交反応性基を含み、前記エフェクタープローブが、ラベル又は医薬的活性化合物などのエフェクター部及び第２の生体直交反応性基を含み、前記第１及び第２の生体直交反応性基の一方がジエノフィルであり、前記第１及び第２の生体直交反応性基の他方がジエンであり、前記ジエノフィルが式（１）を満たす８−員環ジエノフィルであり：
【化１】
2016193934.tif 000001
ここでＲの位置はエカトリアルであり、Ｒａの位置はアキシャルであり、Ｘ、Ｙ、Ｒ及びＲａのそれぞれは独立して、Ｈ又は最大６の場合において、アルキル、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−アリール、Ｓ（Ｏ）２−アルキル、Ｓｉ−アリール、Ｓｉ−アルキル、Ｓｉ−Ｏ−アルキル、ＯＣＯ−アルキル、ＯＣＯ−アリール、ＳＣＯ−アルキル、ＳＣＯ−アリール、ＯＣＳ−アルキル、ＯＣＳ−アリール、ＳＣＳ−アルキル、ＳＣＳ−アリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ３、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ４Ｈ、ＰＯ４Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＮＯ、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＦ３、ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルである）、ＮＲ’ＣＯ−アルキル（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’ＣＯ−アリール（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＯＣＯＮＲ’−アルキル（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＯＣＯＮＲ’−アリール（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’−アルキル（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’−アリール（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’ＣＳＮＲ’’−アルキル（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）、及びＮＲ’ＣＳＮＲ’’−アリール（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）、ＣＲ’ＮＲ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）からなる群から選択される置換基を表し；Ｒ又はＲａの１つは、前記プレターゲットプローブ又は前記エフェクタープローブへのリンカー部分中に含まれ；Ｒ又はＲａ部分の２つが一緒になって環を形成してもよく；及び少なくとも１つかつ最大４つのＲａは水素ではない、
キット。
【請求項２】
式（１）のジエノフィルが、以下の要件：
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ６およびＲ６ａは水素であり；Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ５ａは、水素またはアルキル、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−アルキル、Ｎ３、ＳＯ３Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ又はアルキル、アリールである）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルである）、ＮＲ’ＣＯ−アルキル（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’ＣＯ−アリール（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル（ここでＲ’はＨ、アルキル、又はアリールである）、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＯＣＯＮＲ’−アルキル（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＯＣＯＮＲ’−アリール（ここでＲ’はＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’−アルキル（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’−アリール（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）、ＣＲ’ＮＲ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アルキル又はアリールである）であり；Ｒ又はＲａの１つは、前記プレターゲットプローブ又は前記エフェクタープローブへのリンカー部分中に含まれ；Ｒ又はＲａ部分の２つが一緒になって環を形成してもよく；及び少なくとも１つのＲａは水素ではなく、Ｒ及びＲａの最大３つは水素ではない、
を満たす、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
式１の前記ジエノフィルが次の要件：
ａ）Ｘはメチルである；
ｂ）Ｙはメチルである：
ｃ）置換基Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａの１以上がＯ−アルキルである；
ｄ）置換基Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａの１以上がＯ−アリールである；
ｅ）置換基Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａの１以上がアルキルである；
ｆ）置換基Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａの１以上がアリールである、
の１以上を満たす、請求項１に記載のキット。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のキットであり、前記ジエンが、以下で定義される式（２）、（３）、（４）及び（５）の化合物からなる群から選択され：
【化２】
2016193934.tif 000002
ここで、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’（ここで、Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルである）からなる群から選択され；Ａ及びＢはそれぞれ独立して、アルキル置換炭素、アリール置換炭素、窒素、Ｎ＋Ｏ−、Ｎ＋Ｒ（Ａ及びＢは共に炭素でない場合にＲはアルキルである）からなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｎ−アルキル及びＣ＝Ｏからなる群から選択され、及びＹは、ＣＲであり、ＲはＨ、アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’（ここで、Ｒ’、Ｒ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルである）からなる群から選択され；
【化３】
2016193934.tif 000003
ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ’’’は独立してアリール又はアルキルである）からなる群から選択され；Ａは、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｃ＝Ｏ及びＣＮ−アルキルからなる群から選択され；ＢはＯ又はＳであり：Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、ＣＣ（＝Ｏ）Ｒ’、ＣＣ（＝Ｓ）Ｒ’、ＣＳ（＝Ｏ）Ｒ’、ＣＳ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、ＣＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＣＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ’’’は独立してアリール又はアルキルである）からなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｎ及びＮ＋Ｏ−からなる群から選択され；
【化４】
2016193934.tif 000004
ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ’’’は独立してアリール又はアルキルである）からなる群から選択され；Ａは、Ｎ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール及びＮ＋Ｏ−からなる群から選択され；ＢはＮであり；Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、ＣＣ（＝Ｏ）Ｒ’、ＣＣ（＝Ｓ）Ｒ’、ＣＳ（＝Ｏ）Ｒ’、ＣＳ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、ＣＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、ＣＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＣＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルであり、Ｒ’’’は独立してアリール又はアルキルである）からなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｎ及びＮ＋Ｏ−からなる群から選択され；
【化５】
2016193934.tif 000005
ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，６−ピリミジル、２，５−ピリミジル、３，５−ピリミジル、２，４−ピリミジル又はフェニルであって、これらは任意にＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＨＯ、ＣＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＯＲ、ＮＯ、Ａｒなどの１以上の電子吸引基で置換されていてもよい（ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ａｒは芳香族基を表す）、からなる群から選択された置換基を表し；及び、前記ジエンは、前記プレターゲットプローブ又は前記エフェクタープローブへの少なくとも１つのリンケージを含む、キット。
【請求項５】
第１のターゲット部分と生体直交反応性基を含むプレターゲット試薬であり、前記生体直交反応性基が、請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（１）のジエノフィルである、プレターゲット試薬。
【請求項６】
３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１９Ｆ、５１Ｃｒ、５２Ｆｅ、５２Ｍｎ、５５Ｃｏ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６２Ｚｎ、６２Ｃｕ、６３Ｚｎ、６４Ｃｕ、６６Ｇａ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７０Ａｓ、７１Ａｓ、７２Ａｓ、７４Ａｓ、７５Ｓｅ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８０Ｂｒ、８２Ｂｒ、８２Ｒｂ、８６Ｙ、８８Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９７Ｒｕ、９９Ｔｃ、１１０Ｉｎ、１１１Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１４Ｉｎ、１１７Ｓｎ、１２０Ｉ、１２２Ｘｅ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１６６Ｈｏ、１６７Ｔｍ、１６９Ｙｂ、１９３Ｐｔ、１９５Ｐｔ、２０１Ｔｌ及び２０３Ｐｂからなる群から選択される同位体および生体直交反応性基を含み、前記生体直交反応性基が、請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（１）のジエノフィルである、イメージングプローブ。
【請求項７】
２４Ｎａ、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、５９Ｆｅ、６７Ｃｕ、７６Ａｓ、７７Ａｓ、８０Ｂｒ、８２Ｂｒ、８９Ｓｒ、９０Ｎｂ、９０Ｙ、１０３Ｒｕ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ａｇ、１２１Ｓｎ、１２７Ｔｅ、１３１Ｉ、１４０Ｌａ、１４１Ｃｅ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４４Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１４９Ｔｂ、１５１Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７２Ｔｍ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｂｉ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２１４Ｂｉ、２２３Ｒａ、及び２２５Ａｃからなる群から選択される同位体である医薬活性化合物と生体直交反応性基を含む治療用プローブであり、前記生体直交反応性基が、請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（１）によるジエノフィルである、治療用プローブ。
【請求項８】
ターゲット化医用イメージング及び／又は治療のためのキットであり、前記キットは少なくとも１つのプレターゲットプローブ及び少なくとも１つのエフェクタープローブを含み、前記プレターゲットプローブが第１のターゲット部及び第１の生体直交反応性基を含み、前記エフェクタープローブが、ラベル又は医薬的活性化合物などのエフェクター部及び第２の生体直交反応性基を含み、前記第１及び第２の生体直交反応性基の一方がジエノフィルであり、前記第１及び第２の生体直交反応性基の他方がジエンであり、前記ジエノフィルが式（１）を満たす８−員環ジエノフィルであり：
【化６】
2016193934.tif 000006
ここで、Ｒの位置はエカトリアルであり、Ｒａの位置はアキシャルであり、Ｘ、Ｙ、ＲおよびＲａのそれぞれは独立して、Ｈ又は最大６の場合において、アルキル、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｓ−アルキル、Ｓｉ−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２、ＳＯ３、ＳＯ４、ＮＯ２、ＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’およびＲ’’はそれぞれ独立してＨ又はアルキルである）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏアリール、ＣＯＮＲ’Ｒ’’（ここでＲ’およびＲ’’はそれぞれ独立してＨ、アリール又はアルキルである）、ＯＣＯアルキル、ＯＣＯアリール、ＮＲ’ＣＯアルキル（ここでＲ’はＨ又はアルキルである）、ＮＲ’ＣＯアリール（ここでＲ’はアルキルである）、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキル（ここでＲ’はＨ又はアルキルである）、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｏアリール（ここでＲ’はＨ又はアルキルである）、ＯＣＯＮＲ’アルキル（ここでＲ’はＨ又はアルキルである）、ＯＣＯＮＲ’アリール（ここでＲ’はＨ又はアルキルである）、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’アルキル（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ又はアルキルである）、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’アリール（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ又はアルキルである）、ＮＲ’ＣＳＮＲ’’アルキル（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ又はアルキルである）、及びＮＲ’ＣＳＮＲ’’−アリール（ここでＲ’及びＲ’’はそれぞれ独立してＨ又はアルキルである）からなる群から選択される置換基を表し；Ｒ又はＲａの１つは、前記プレターゲットプローブ又は前記エフェクタープローブへのリンカー部分中に含まれ；Ｒ又はＲａ部分の２つが一緒になって環を形成してもよく；及び少なくとも１つかつ最大４つのＲａは水素ではない、キット。
【請求項９】
請求項８に記載のキットであり、前記ジエンが以下で定義される式（２）、（３）、（４）及び（５）の化合物からなる群から選択され：
【化７】
2016193934.tif 000007
ここで、Ｒ１は、アルキル、アリール、Ｏ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｏ−、及びＮＨ２からなる群から選択され；Ａ及びＢはそれぞれ独立して、アルキル置換炭素、アリール置換炭素、窒素、Ｎ＋Ｏ−、Ｎ＋Ｒ（Ａ及びＢは共に炭素でない場合にＲはアルキルである）からなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｎ−アルキル及びＣ＝Ｏからなる群から選択され、及びＹは、ＣＲであり、ＲはＨ、アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルからなる群から選択され；
【化８】
2016193934.tif 000008
ここでＲ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル及びＮＯ２からなる群から選択され：Ａは、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｃ＝Ｏ及びＣＮ−アルキルからなる群から選択され；ＢはＯであり：Ｘは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、ＣＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル及びＮからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｎ及びＮ＋Ｏ−からなる群から選択され；
【化９】
2016193934.tif 000009
ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル及びＮＯ２からなる群から選択され；Ａは、Ｎ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール及びＮ＋Ｏ−からなる群から選択され；ＢはＮであり；Ｘは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、ＣＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル及びＮからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｎ及びＮ＋Ｏ−からなる群から選択され；
【化１０】
2016193934.tif 000010
ここでＲ１及びＲ２はそれぞれ独立して、２−ピリジル、フェニル、又はＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＨＯ、ＣＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＯＲ、ＮＯ、Ａｒなどの１以上の電子吸引基で置換されたフェニル（ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ａｒは芳香族基を表す）、からなる群から選択された置換基を表す、
キット。
【請求項１０】
第１のターゲット部分と生体直交反応性基を含むプレターゲット試薬であり、前記生体直交反応性基が、請求項９で定義された式（２）から（５）のいずれかによるジエンと、請求項８で定義された式（１）のジエノフィルとの間の［４＋２］レトロディールスアルダー反応のための反応相手である、プレターゲット試薬。