【手続補正書】
【提出日】平成29年10月30日(2017.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成分（ａ）を含む医薬組成物であって、前記成分（ａ）は、成分（ｂ）と組合せて使用され、ここで、成分（ａ）は、式（Ｉ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化１】
2017141278.tif 000001
［式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノもしくは置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒｂは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
ただし、Ｒａがアミノであるとき、Ｒｂは、フェニル、４−アルキル−フェニル、４−アルコキシ−フェニル、または４−ハロ−フェニルではない］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであり、
成分（ｂ）がＨＥＲ２阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２】
第１の医薬成分および第２の医薬成分を含む医薬組成物であって、ここで、前記医薬成分（ａ）は、式（Ｉ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化２】
2017141278.tif 000002
［式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノもしくは置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒｂは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
ただし、Ｒａがアミノであるとき、Ｒｂは、フェニル、４−アルキル−フェニル、４−アルコキシ−フェニル、または４−ハロ−フェニルではない］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであり、
第２の医薬成分がＨＥＲ２阻害剤である、医薬組成物。
【請求項３】
成分（ａ）または第１の医薬成分が、式（ＩＩＩ）の化合物
【化３】
2017141278.tif 000003
［式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノもしくは置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５は、水素、アルキル、アルコキシ、またはハロであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９のそれぞれは、水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
ただし、Ｒａがアミノであり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が水素であるとき、Ｒ５は水素、アルキル、アルコキシ、またはハロではない］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
成分（ａ）または第１の医薬成分が、式（ＩＶ）の化合物
【化４】
2017141278.tif 000004
［式中、
Ｒ４は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５は、水素またはハロであり、
Ｒ６ａは、ハロ、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される］
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
成分（ａ）または第１の医薬成分が、式（ＩＶａ）の化合物
【化５】
2017141278.tif 000005
［式中、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６ａは、請求項４において定義した通りである］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ４は、水素、ベンジル、１−（４−メトキシフェニル）エチル、メチル、３−アミノプロピル、および２−メチル−２−モルホリノプロピルからなる群から選択される、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ５は、水素またはフルオロであり、好ましくはフルオロである、請求項４〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ６ａは、１個から２個の置換基で置換されているアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは、フラニル、ピロリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、インドリル、オキサジアゾール、チアジアゾール、キノリニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、およびチエニルからなる群から選択され、前記１個から２個の置換基は、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群から選択される、請求項４〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ６ａは、（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−フェニル、２，３−ジフルオロ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２，５−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アセトアミドフェニル、２−アミノカルボニルフェニル、２−アミノ−ピリミジン−５−イル、２−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−フェニル、２−クロロ−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−４−イル、２−ジフルオロ−３−メトキシフェニル、２−エチル−フェニル、２−エトキシ−チアゾール−４−イル、２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−３−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチル−フェニル、２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、２−フルオロ−ピリジン−３−イル、２−ヒドロキシメチル−３−メトキシフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、２−イソキノリン−４−イル、２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリミジン−４−イル、２−メトキシ−チアゾール−４−イル、２−メチル−フェニル、２−メチル−ピリジン−３−イル、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、２−フェノキシフェニル、２−ピリジン−３−イル、２−ピリミジン−５−イル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル、３，６−ジメチル−ピラジン−２−イル、３−アセトアミドフェニル、３−アミノカルボニルフェニル、３−ブロモ−フェニル、３−クロロ−ピラジン−２−イル、３−シアノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−エトキシ−フェニル、３−エチル−４−メチル−フェニル、３−エチニル−フェニル、３−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル、３−フルオロフェニル、３−フルオロ−ピラジン−２−イル、３−メタンスルホンアミドフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシフェニル、３−メトキシ−ピラジン−２−イル、３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル、３−メチルフェニル、３−メチル−ピリジン−２−イル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４，５−ジメトキシ−ピリミジン−２−イル、４−アミノ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル、４−クロロ−２，５−ジメトキシ−フェニル、４−クロロ−２−フルオロ−フェニル、４−クロロ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル、４−クロロ−ピリジン−３−イル、４−ジフルオロ−２−メチル−フェニル、４−エトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル、４−エトキシ−ピリミジン−２−イル、４−エトキシ−ピリミジン−５−イル、４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル、４−フルオロ−２−メチル−フェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシ−５−メチル−ピリミジン−２−イル、４−メトキシ−ピリジン−３−イル、４−メトキシ−ピリミジン−２−イル、４−メトキシ−ピリミジン−５−イル、４−メチル−フェニル、４−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−３−イル、４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル、５，６−ジメトキシ−ピラジン−２−イル、５−アセチル−チオフェン−２−イル、５−アミノ−６−エトキシ−ピラジン−２−イル、５−アミノ−６−メトキシ−３−メチル−ピラジン−２−イル、５−アミノ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル、５−クロロ−６−メトキシ−ピラジン−２−イル、５−ジメチルアミノ−６−メトキシ−ピラジン−２−イル、５−フルオロ−２−メトキシフェニル、５−フルオロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル、５−フルオロ−６−メトキシ−ピラジン−２−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−メトキシ−チオフェン−２−イル、５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル、６−アセチル−ピリジン−２−イル、６−クロロ−ピラジン−２−イル、６−エトキシ−ピラジン−２−イル、６−エトキシ−ピリジン−２−イル、６−フルオロ−ピリジン−２−イル、６−フルオロ−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−５−メチルアミノ−ピラジン−２−イル、６−メトキシ−５−メチル−ピラジン−２−イル、６−メトキシ−ピラジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メチルアミノ−ピラジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−アミノ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピラジン−２−イル、および６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
成分（ａ）または第１の医薬成分が、以下：
（Ｒ）−２−アミノ−７−［２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−６−ベンジル−７−［４−フルオロ−２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル
）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−６−［（Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４，６−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４，６−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−アミノ−７−［２−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４，６−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メ
チル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，２’−ジフルオロ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−イソキノリン−４−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，３’−ジフルオロ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（４−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，２’−ジフルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，４’−ジフルオロ−２’−メチル−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−ピリミジン−５−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−６−（３−アミノ−プロピル）−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−ピリジン−３−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，２’−ジフルオロ−４’−メチル−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−４−メチル−７−（５，２’，３’−トリフルオロ−ビフェニル−２−イル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（３’−ジメチルアミノ−５−フルオロ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−４−フルオロ−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−ピリミジン−５−イル−フェニル）−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（４−メトキシ−５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−フラン−３−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン、ならびに
その立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ
から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
成分（ａ）または第１の医薬成分が、（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オンおよびその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
成分（ｂ）または第２の医薬成分が、トラスツズマブおよびラパチニブから選択され、好ましくはトラスツズマブである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
増殖性疾患の治療または予防のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
増殖性疾患の治療または予防のための医薬の製造のための、第１の医薬成分の使用であて、前記第１の医薬成分は、第２の医薬成分と組合せて使用され、ここで、前記第１の医薬成分は、式（Ｉ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化６】
2017141278.tif 000006
［式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノもしくは置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒｂは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
ただし、Ｒａがアミノであるとき、Ｒｂは、フェニル、４−アルキル−フェニル、４−アルコキシ−フェニル、または４−ハロ−フェニルではない］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであり、
前記第２の医薬成分は、ＨＥＲ２阻害剤である、使用。
【請求項１５】
第１の医薬成分が、式（ＩＩＩ）の化合物
【化７】
2017141278.tif 000007
［式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノもしくは置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５は、水素、アルキル、アルコキシ、またはハロであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９のそれぞれは、水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
ただし、Ｒａがアミノであり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が水素であるとき、Ｒ５は水素、アルキル、アルコキシ、またはハロではない］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
第１の医薬成分が、式（ＩＶ）の化合物
【化８】
2017141278.tif 000008
［式中、
Ｒ４は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５は、水素またはハロであり、
Ｒ６ａは、ハロ、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
第１の医薬成分が、式（ＩＶａ）の化合物
【化９】
2017141278.tif 000009
［式中、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６ａは、請求項１６において定義した通りである］
またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
第１の医薬成分が、以下：
（Ｒ）−２−アミノ−７−［２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−６−ベンジル−７−［４−フルオロ−２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル
）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−６−［（Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４，６−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４，６−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−アミノ−７−［２−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−４，６−ジメチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メ
チル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，２’−ジフルオロ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−２’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−イソキノリン−４−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，３’−ジフルオロ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（４−クロロ−ピリジン−３−イル）−４−フルオロ−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，２’−ジフルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，４’−ジフルオロ−２’−メチル−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−ピリミジン−５−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−６−（３−アミノ−プロピル）−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−ピリジン−３−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５，２’−ジフルオロ−４’−メチル−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−４−メチル−７−（５，２’，３’−トリフルオロ−ビフェニル−２−イル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（３’−ジメチルアミノ−５−フルオロ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［２−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−４−フルオロ−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−ピリミジン−５−イル−フェニル）−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（５−フルオロ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（４−メトキシ−５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン；
２−アミノ−７−（４−フルオロ−２−フラン−３−イル−フェニル）−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オン、ならびに
その立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ
から選択される、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
第１の医薬成分が、（Ｒ）−２−アミノ−７−［４−フルオロ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−４−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−オンおよびその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
第２の医薬成分が、トラスツズマブおよびラパチニブから選択され、好ましくはトラスツズマブである、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
第１の医薬成分および第２の医薬成分は、同時にまたは順次に、任意の順番で投与される、請求項１４〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
第１の医薬成分および第２の医薬成分は、別々にまたは固定した組合せとして投与される、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
第１の医薬成分および第２の医薬成分を含むキットであって、ここで、前記第１の医薬成分は、式（Ｉ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化１０】
2017141278.tif 000010
［式中、
Ｒａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、チオール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオール、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノもしくは置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒｂは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、および、置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
ただし、Ｒａがアミノであるとき、Ｒｂは、フェニル、４−アルキル−フェニル、４−アルコキシ−フェニル、または４−ハロ−フェニルではない］
またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグであり、
前記第２の医薬成分は、ＨＥＲ２阻害剤である、キット。
【請求項２４】
成分（ａ）を含む医薬組成物であって、前記成分（ａ）は、成分（ｂ）と組合せて使用され、ここで、成分（ａ）は、式（Ｅ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化１１】
2017141278.tif 000011
［式中、
Ｒ３は、エチルアミノカルボニルＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、またはイソプロピルアミノカルボニル（ＣＨ３）２ＣＨＮＨＣ（＝Ｏ）−）から選択され、
Ｒ８は、エチル、イソプロピル、ブロモ、またはクロロから選択され、
Ｒ９は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン−４−イル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、メチルスルホニルアミノ、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ジオキシド、４−ヒドロキシエチルピペリジニルおよび４−ヒドロキシピペリジニルである］、
またはその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであり、
成分（ｂ）は少なくとも１つのＨＥＲ２阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２５】
第１の医薬成分および第２の医薬成分を含む医薬組成物であって、前記第１の医薬成分は、式（Ｅ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化１２】
2017141278.tif 000012
［式中、
Ｒ３は、エチルアミノカルボニルＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、またはイソプロピルアミノカルボニル（ＣＨ３）２ＣＨＮＨＣ（＝Ｏ）−）から選択され、Ｒ９は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン−４−イル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、メチルスルホニルアミノ、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ジオキシド、４−ヒドロキシエチルピペリジニルおよび４−ヒドロキシピペリジニルから選択され、Ｒ８は、エチル、イソプロピル、ブロモ、またはクロロから選択される］、
またはその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであり、
前記第２の医薬成分は、ＨＥＲ２阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２６】
成分（ａ）または第１の医薬成分が、以下：
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−エチルアミノメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−［４−（イソプロピルアミノ−メチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−シクロヘキシルアミノメチル−フェニル）−５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−フェニル］−５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−｛４−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソブチル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソブチル−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
３−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−５−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（４，６−ジヒドロキシ−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（４’−フルオロ−４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２’−フルオロ−４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−４−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−フェネチル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
ならびにその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物およびプロドラッグ
から選択される、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
成分（ａ）または第１の医薬成分が、５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミドまたはその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物およびプロドラッグである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
成分（ｂ）または第２の医薬成分が、トラスツズマブおよびラパチニブから選択され、好ましくはトラスツズマブである、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
増殖性疾患の治療または予防のための、請求項２４〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
増殖性疾患の治療または予防のための医薬の製造のための、第１の医薬成分の使用であて、前記第１の医薬成分は、第２の医薬成分と組合せて使用され、ここで、前記第１の医薬成分は、式（Ｅ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化１３】
2017141278.tif 000013
［式中、
Ｒ３は、エチルアミノカルボニルＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、またはイソプロピルアミノカルボニル（ＣＨ３）２ＣＨＮＨＣ（＝Ｏ）−）から選択され、Ｒ９は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン−４−イル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、メチルスルホニルアミノ、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ジオキシド、４−ヒドロキシエチルピペリジニルおよび４−ヒドロキシピペリジニルから選択され、Ｒ８は、エチル、イソプロピル、ブロモ、またはクロロから選択される］、
またはその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであり、
前記第２の医薬成分は、ＨＥＲ２阻害剤である、使用。
【請求項３１】
第１の医薬成分が、以下：
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−エチルアミノメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−［４−（イソプロピルアミノ−メチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−シクロヘキシルアミノメチル−フェニル）−５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−フェニル］−５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−｛４−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソブチル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソブチル−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
３−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−５−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（４，６−ジヒドロキシ−２’−メチル−ビフェニル−３−イル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（４’−フルオロ−４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２’−フルオロ−４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−４−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（４，６−ジヒドロキシ−ビフェニル−３−イル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（２，４−ジヒドロキシ−５−フェネチル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド
４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
５−（５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミド
ならびにその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物およびプロドラッグ
から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３２】
第１の医薬成分が、５−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−イソオキサゾール−３−カルボン酸エチルアミドまたはその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物およびプロドラッグである、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
第２の医薬成分が、トラスツズマブおよびラパチニブから選択され、好ましくはトラスツズマブである、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
第１の医薬成分および第２の医薬成分は、同時にまたは順次に、任意の順番で投与される、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
第１の医薬成分および第２の医薬成分は、別々にまたは固定した組合せとして投与される、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
第１の医薬成分および第２の医薬成分を含むキットであって、ここで、前記第１の医薬成分は、式（Ｅ）のＨｓｐ９０阻害剤
【化１４】
2017141278.tif 000014
［式中、
Ｒ３は、エチルアミノカルボニルＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−、またはイソプロピルアミノカルボニル（ＣＨ３）２ＣＨＮＨＣ（＝Ｏ）−）から選択され、Ｒ９は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン−４−イル、Ｎ−アセチルピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、メチルスルホニルアミノ、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ジオキシド、４−ヒドロキシエチルピペリジニルおよび４−ヒドロキシピペリジニルから選択され、Ｒ８は、エチル、イソプロピル、ブロモ、またはクロロから選択される］、
またはその位置異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグであり、
前記第２の医薬成分は、ＨＥＲ２阻害剤である、キット。