【手続補正書】
【提出日】平成29年8月21日(2017.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
連結した１２〜３０のヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、その少なくとも１２の核酸塩基からなる配列部分が、配列番号９のヌクレオチド１３８８〜１４２３、１３９４〜１４２３および１３９９〜１４２３から選択される領域内に存在するヌクレオチドに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
（ａ）連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント（gap segment）；
（ｂ）連結した修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント（wing segment）；および
（ｃ）連結した修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、
前記ギャップセグメントが当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置し、各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオチドが修飾された糖を含む、
化合物。
【請求項２】
前記の少なくとも１２の核酸塩基からなる配列部分が、１３９９〜１４２３の領域内に存在するヌクレオチドに相補的である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
連結した１２〜３０のヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、その少なくとも１２の核酸塩基からなる配列部分が、配列番号３９、４０および１６６に示す核酸塩基配列内に存在する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記の少なくとも１２の核酸塩基からなる配列部分が、配列番号３９に示す核酸塩基配列内に存在する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、連結した２０のヌクレオシドからなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、その全体に亘って、配列番号３９、４０および１６６に示す配列のうちの１つの一部分と１００％同一である配列を有する、請求項１〜３または５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、その全体に亘って、配列番号３９に示す配列の一部分と１００％同一である配列を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合がホスホチオエートヌクレオシド間結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
各々の修飾ヌクレオシド間結合がホスホチオエート結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
各々の修飾されていないヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、請求項８または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
各々のヌクレオシド間結合が修飾されており、ホスホチオエート結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１つのヌクレオシドが修飾された糖を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記修飾された糖が二環式の糖である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記修飾された糖のうちの少なくとも１つが２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
テトラヒドロピラン環がフラノース環を置換した、少なくとも１つのテトラヒドロピラン修飾ヌクレオシドを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つのヌクレオシドが５’−メチルシトシン等の修飾された核酸塩基を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記核酸塩基配列内の各シトシンが５’−メチルシトシンである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記修飾オリゴヌクレオチドが：
（ａ）連結した１３のデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｂ）連結した２つの修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；および
（ｃ）連結した５つの修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、
前記ギャップセグメントが前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置し、各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオシドが、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；および各々のヌクレオシド間結合がホスホチオエート結合である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記修飾オリゴヌクレオチドが連結した２０のヌクレオシドからなり、前記核酸塩基配列が配列番号３９、４０または１６６に示す配列である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記核酸塩基配列が配列番号３９に示す配列である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
配列番号３９に示す核酸塩基配列を有する連結した２０のヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含み、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
（ａ）連結した１３のデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｂ）連結した２つの修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；および
（ｃ）連結した５つの修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、
前記ギャップセグメントが当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置し、
各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオチドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、
各々のヌクレオシド間結合がホスホチオエート結合であり、および
各シトシンの核酸塩基が５’−メチルシトシンである、
化合物。
【請求項２３】
少なくとも１２の連結したヌクレオシドを含む修飾オリゴヌクレオチドを含み、その核酸塩基配列が、配列番号３９、４０および１６６のいずれか一つに示す核酸塩基配列内に存在し、
（ａ）連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｂ）連結した修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；および
（ｃ）連結した修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、
前記ギャップセグメントが当該５’ウィングセグメントと当該３’ウィングセグメントとの間に位置し、各々のウィングセグメント内の各々の修飾ヌクレオチドが修飾された糖を含む、
化合物。
【請求項２４】
前記核酸塩基配列が配列番号３９に示されるものである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
配列番号３９のヌクレオチド配列からなるアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、さらに、５’から３’方向に、
２つのヌクレオチドからなる５’ウィングセグメント、１３ヌクレオチドからなるギャップセグメント、および５ヌクレオチドからなる３’ウィングセグメントを有し、
前記５’および３’ ウィングセグメントの各ヌクレオチドは、２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、
前記ギャップセグメントの各ヌクレオチドは、デオキシリボース糖を含み、
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドの各シトシン塩基が５’−メチルシトシンであり、および
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドの各ヌクレオチドの間のヌクレオチド間結合がホスホチオエート結合である、
アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２６】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物もしくは請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド、または前記化合物または前記アンチセンスオリゴヌクレオチドの薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項２７】
局所的（topical）投与のために処方された、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２８】
皮下投与のために処方された、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２９】
局所性（local）投与のために処方された、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３０】
皮下注射のために処方された、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３１】
医薬として使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３２】
結合組織成長因子の発現に付随する疾病または状態、好ましくは、過剰増殖促進性疾患；癌；肥厚性瘢痕、ケロイド、皮膚瘢痕、肝線維症、肺線維症、腎線維症、心臓線維症または再狭窄等の繊維症；または関節線維症（凍結肩症候群（frozen shoulder syndrome）、腱および末梢神経損傷を含む）、脊髄損傷、冠状動脈バイパス、腹部および腹膜癒着（子宮内膜症、子宮平滑筋腫および子宮筋腫を含む）、放射状角膜切除術、レーザー屈折矯正角膜切除術、網膜復位術、（たとえば糖尿病における）装置介在線維症、腱癒着、デュピュイトラン拘縮または硬皮症、を有する動物の治療における使用のための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３３】
それを必要とする対象における、皮膚切断、外科的切開および火傷からなる群より選択される創傷における治癒から生じる瘢痕の減少に用いるための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の組成物、または請求項２５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。