【手続補正書】
【提出日】平成29年6月2日(2017.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）微粒化されたフマル酸ホルモテロールもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体と、
ｂ）微粒化されたプロピオン酸フルチカゾンもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体と、
ｃ）０．０２〜０．０８重量％の準治療量のクロモリンナトリウムと、
ｄ）ＨＦＡ噴射剤とを含み、
ここで（ａ）、（ｂ）および（ｃ）ならびにその各々の相対量は、これらが会合してＨＦＡ噴射剤のものと実質的に同じ密度を有するフロキュールを形成するように選択されることを特徴とするＭＤＩ投与用の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項２】
前記フロキュールの平均密度が、噴射剤の密度の±０．２ｇ／ｃｍ３、好ましくは±０．１ｇ／ｃｍ３、より好ましく±０．０５ｇ／ｃｍ３とほぼ同じである請求項１に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項３】
前記ＨＦＡ噴射剤がＨＦＡ２２７である請求項１または２に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項４】
前記フマル酸ホルモテロールもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体が、製剤の全重量に対し０．００３〜０．０４重量％、好ましくは０．００４〜０．０３重量％、さらに好ましくは０．００５〜０．０２重量％の量で存在する請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項５】
前記プロピオン酸フルチカゾンもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体が、製剤の全重量に対し０．０１〜０．６重量％、好ましくは０．０２〜０．５重量％、さらに好ましくは０．０３〜０．４重量％の量で存在する請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項６】
前記クロモリンナトリウムが、製剤の全重量に対し０．０２５〜０．０７重量％、好ましくは０．０３〜０．０５重量％、さらに好ましくは０．０３〜０．０４重量％の量で存在する請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項７】
湿潤剤をさらに含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項８】
前記湿潤剤が無水アルコールである請求項７に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項９】
前記湿潤剤がエタノールである請求項８に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項１０】
前記アルコールが、製剤の全重量に対し０．０１〜３重量％、好ましくは０．０５〜２．５重量％、さらに好ましくは１．０〜２．０重量％の量で存在する請求項８または９に記載の医薬エアゾール懸濁液製剤。
【請求項１１】
ａ）０．０１〜０．６重量％の微粒化プロピオン酸フルチカゾンと、
ｂ）０．００３〜０．０４重量％の微粒化フマル酸ホルモテロール二水和物と、
ｃ）０．０２〜０．０８重量％のクロモリンナトリウムとを含む薬学組成物。
【請求項１２】
湿潤剤をさらに含む請求項１１に記載の薬学組成物。
【請求項１３】
前記湿潤剤が無水アルコール、好ましくはエタノールであり、また製剤の全重量に対し０．０１〜３重量％、好ましくは０．０５〜２．５重量％、さらに好ましくは１．０〜２．０重量％の量で存在する請求項１１または１２に記載の薬学組成物。
【請求項１４】
ａ）約０．００３〜０．０４重量％のフマル酸ホルモテロール二水和物と、
ｂ）約０．０１〜０．６重量％のプロピオン酸フルチカゾンと、
ｃ）約０．０２〜０．０８重量％のクロモリンナトリウムと、
ｄ）約０．０１〜３重量％の無水アルコールとを含む薬学エアゾール懸濁液製剤。
【請求項１５】
炎症、特に喘息およびアレルギー性鼻炎の治療に同時、分離してまたは連続的に使用する組合せ調剤としてフマル酸ホルモテロール二水和物、プロピオン酸フルチカゾンおよびクロモリンナトリウムを含む製品。
【請求項１６】
ＨＦＡ噴射剤のものと実質的に同じ密度を有するフマル酸ホルモテロール二水和物、プロピオン酸フルチカゾンおよびクロモリンナトリウムのフロキュールを形成するためのフマル酸ホルモテロール二水和物と、プロピオン酸フルチカゾン微粒子とを含むＨＦＡ噴射剤中の薬学懸濁液製剤の調製へのクロモリンナトリウムの使用。
【請求項１７】
ＨＦＡ噴射剤のものと実質的に同じ密度を有するフマル酸ホルモテロール二水和物、プロピオン酸フルチカゾンおよびクロモリンナトリウムのフロキュールを形成するための０．００３〜０．０４重量％のフマル酸ホルモテロール二水和物と、０．０１〜０．６重量％のプロピオン酸フルチカゾン微粒子とを含むＨＦＡ噴射剤中の薬学懸濁液製剤の調製への０．０２〜０．０８重量％のクロモリンナトリウムの使用。
【請求項１８】
前記フロキュールの平均密度が、噴射剤の密度の±０．２ｇ／ｃｍ３、好ましくは±０．１ｇ／ｃｍ３、より好ましく±０．０５ｇ／ｃｍ３とほぼ同じである請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記薬学懸濁液製剤が、湿潤剤、好ましくは無水アルコール、より好ましくはエタノールをさらに含む請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
ａ）０．００７１％ｗ／ｗのフマル酸ホルモテロール二水和物と、
ｂ）０．０３５７％ｗ／ｗ、０．０７１４％ｗ／ｗ、０．１７８５％ｗ／ｗまたは０．３５７０％ｗ／ｗのプロピオン酸フルチカゾンと、
ｃ）０．０３４３％ｗ／ｗのクロモリンナトリウムと、
ｄ）残余のＨＦＡ２２７噴射剤とを含む薬学組成物。
【請求項２１】
ａ）０．０１４２％ｗ／ｗのフマル酸ホルモテロール二水和物と、
ｂ）０．０３５７％ｗ／ｗのプロピオン酸フルチカゾンと、
ｃ）０．０３４３％ｗ／ｗまたは０．０６８６％ｗ／ｗのクロモリンナトリウムと、
ｄ）残余のＨＦＡ２２７噴射剤とを含む薬学組成物。
【請求項２２】
１．４３％ｗ／ｗのエタノールをさらに含む請求項２０または２１に記載の薬学組成物。
【請求項２３】
ＭＤＩ投与用の医薬エアゾール懸濁液製剤においてＨＦＡ噴射剤のものと実質的に同じ密度を有する、フマル酸ホルモテロール、プロピオン酸フルチカゾンおよびクロモリンナトリウムのフロキュールを形成する方法であって、
該製剤が以下の成分：
ａ）０．００３〜０．０４重量％の微粒化されたフマル酸ホルモテロールもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体と、
ｂ）０．０１〜０．６重量％の微粒化されたプロピオン酸フルチカゾンもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体と、
ｃ）０．０２〜０．０８重量％の準治療量のクロモリンナトリウムと、
ｄ）ＨＦＡ噴射剤と
を含み、
ここで、該方法が、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）が会合してＨＦＡ噴射剤のものと実質的に同じ密度を有するフロキュールを形成するように選択される各々の相対量で、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）をＨＦＡ噴射剤に添加することを含む、方法。
【請求項２４】
ＭＤＩ投与用の医薬エアゾール懸濁液製剤を安定化する方法であって、
該製剤が以下の成分：
ａ）０．００３〜０．０４重量％の微粒化されたフマル酸ホルモテロールもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体と、
ｂ）０．０１〜０．６重量％の微粒化されたプロピオン酸フルチカゾンもしくはその薬学的に許容し得る塩または誘導体と、
ｃ）０．０２〜０．０８重量％の準治療量のクロモリンナトリウムと、
ｄ）ＨＦＡ噴射剤と
を含み、
ここで、該方法が、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）が会合してＨＦＡ噴射剤の密度の±０．２ｇ／ｃｍ３とほぼ同じ平均密度を有するフロキュールを形成するように選択される各々の相対量で、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）をＨＦＡ噴射剤に添加することを含む、方法。
【請求項２５】
ＨＦＡ噴射剤中の微粒子化β２−刺激薬および微粒子化コルチコステロイドの医薬エアゾール懸濁液製剤の安定性を長期間の保管わたり増大する方法において、準治療量のクロモリンナトリウムを添加することを備え、微粒子化β２−刺激薬、微粒子化コルチコステロイドおよびクロモリンナトリウムの各々の相対量は、これらが会合してＨＦＡ噴射剤のものと実質的に同じ密度を有するフロキュールを形成するように選択されることを特徴とする方法。
【請求項２６】
前記長期間の保管が３、６、９、１２または１８ヶ月である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記長期間保管後の懸濁液製剤の含水量が、５００ｐｐｍ〜８００ｐｐｍ、好ましくは６００ｐｐｍ〜７００ｐｐｍの範囲内である請求項２５または２６に記載の方法。