【手続補正書】
【提出日】平成29年5月11日(2017.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病原性ＰＣＶ２感染に対してブタを防御するための免疫原性組成物であって、配列番号３のＯＲＦ２タンパク質と少なくとも９５％の同一性を有するＯＲＦ２タンパク質をコードするキメラ豚サーコウイルスを含む、前記組成物。
【請求項２】
キメラ豚サーコウイルスが弱毒化または不活化されている、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
少なくとも１つの他の微生物、またはそれに対する免疫応答が望まれる前記微生物から得られる抗原をさらに含む、請求項２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
他の微生物が、豚繁殖呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳ）、豚パルボウイルス（ＰＰＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ブタ連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｍ  ｓｕｉｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ブタコレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、ブタ丹毒菌（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ）、レプトスピラ細菌、ブタインフルエンザウイルス、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）抗原、豚呼吸器コロナウイルス、ロタウイルス、オーエスキー病の原因である病原体、ブタ伝染性胃腸炎の原因である病原体、および第２の豚サーコウイルスからなる群から選択される、請求項３に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
第２の豚サーコウイルスが２Ａ型または２Ｂ型サーコウイルスである、請求項４に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
薬学的に許容できるアジュバントをさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
キメラ豚サーコウイルスがＰＣＶ１−２ウイルスである、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
ウイルス感染もしくは離乳後多臓器消耗症候群（ＰＭＷＳ）に対してブタを免疫化する、またはＰＣＶ２の株により生じるブタの離乳後多臓器消耗症候群（ＰＭＷＳ）を予防するための方法であって、配列番号３のＯＲＦ２タンパク質と少なくとも９５％の同一性を有するＯＲＦ２タンパク質をコードするキメラ豚サーコウイルスを含む組成物の、免疫原性上有効な量をブタに投与するステップを含む、前記方法。
【請求項９】
キメラ豚サーコウイルスの免疫原性組成物を投与する前に、その投与と共に、またはその投与の後に、免疫原性上有効な量の第２の異なる免疫原性組成物を投与するステップをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
第２の異なる免疫原性組成物が、免疫原性上有効な量の、ブタに対して病原性である少なくとも１つの他の微生物、または前記微生物から得られる少なくとも１つの抗原を含み、前記微生物が、豚繁殖呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳ）、豚パルボウイルス（ＰＰＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ブタ連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｍ  ｓｕｉｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ブタコレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、ブタ丹毒菌（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ）、レプトスピラ細菌、ブタインフルエンザウイルス、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）抗原、豚呼吸器コロナウイルス、ロタウイルス、オーエスキー病の原因である病原体、ブタ伝染性胃腸炎の原因である病原体、および第２の豚サーコウイルスからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
第２の豚サーコウイルスが２Ａ型または２Ｂ型サーコウイルスである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
組成物が、一回用量または複数用量で投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
組成物が、皮下、筋肉内、鼻腔内、経皮、肝内に、またはリンパ内経路を介して投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
キメラ豚サーコウイルスがＰＣＶ１−２ウイルスである、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
キメラ豚サーコウイルスが弱毒化または不活化されている、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
投与される組成物が、薬学的に許容できるアジュバントをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本方法および処置の方法論を説明する前に、この発明が特定の方法および記載される実験条件に限定されず、したがって方法および条件が様々となり得ることを理解されたい。また、本明細書において用いられる用語は、特定の実施形態を説明するためのものに過ぎず、限定するものではないことも理解されたい。  非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ゲノムが配列番号１もしくは２のどちらかの核酸分子を含むか、またはゲノムが配列番号１もしくは２のどちらかに対して少なくとも９５％の配列相同性を有する核酸分子を含む、単離された豚サーコウイルス。
［態様２］
ゲノムが配列番号１または２のどちらかの核酸分子を含む、態様１に記載の単離された豚サーコウイルス。
［態様３］
２Ｂ型豚サーコウイルスである、態様１または２に記載の単離された豚サーコウイルス。
［態様４］
配列番号３または４のどちらかに対して少なくとも９２％の配列同一性を有するＯＲＦ２タンパク質を有する、態様３に記載の単離された豚サーコウイルス。
［態様５］
ＯＲＦ２タンパク質をコードする核酸が、配列番号５または６の１０３３〜１７３４番残基を含む、態様２に記載の単離された豚サーコウイルス。
［態様６］
病原性２Ｂ型豚サーコウイルスをコードするか、または前記サーコウイルス由来の少なくとも１つのタンパク質をコードする、単離された核酸分子であって、配列番号１、２、５、もしくは６のいずれかのヌクレオチド配列を含むか、または配列番号１、２、５、もしくは６のいずれかに対して少なくとも９５％の配列相同性を有するヌクレオチド配列を含む核酸分子。
［態様７］
配列番号１、２、５、または６のいずれかのヌクレオチド配列を含む、態様６に記載の単離された核酸分子。
［態様８］
ＯＲＦ２タンパク質をコードする核酸が、配列番号５の１０３３〜１７３４番残基で見られる、態様６または７に記載の単離された核酸分子。
［態様９］
配列番号３または４に示されるアミノ酸配列を有するＯＲＦ２タンパク質をコードする、態様８に記載の単離された核酸分子。
［態様１０］
態様１〜５のいずれかに記載の単離された豚サーコウイルスおよび薬学的に許容できるアジュバントを含む免疫原性組成物。
［態様１１］
単離された豚サーコウイルスが弱毒化または不活化されている、態様１０に記載の免疫原性組成物。
［態様１２］
少なくとも１つの他の微生物、またはそれに対する免疫応答が望まれる前記微生物から得られる抗原をさらに含む、態様１１に記載の免疫原性組成物。
［態様１３］
他の微生物が、豚繁殖呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳ）、豚パルボウイルス（ＰＰＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ブタ連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｍ  ｓｕｉｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ブタコレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、ブタ丹毒菌（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ）、レプトスピラ細菌、ブタインフルエンザウイルス、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）抗原、豚呼吸器コロナウイルス、ロタウイルス、オーエスキー病の原因である病原体、ブタ伝染性胃腸炎の原因である病原体、および豚サーコウイルスの第２の異なる株からなる群から選択される、態様１２に記載の免疫原性組成物。
［態様１４］
豚サーコウイルスの第２の異なる株が２Ａ型または２Ｂ型サーコウイルスである、態様１３に記載の免疫原性組成物。
［態様１５］
態様６〜９のいずれかに記載の少なくとも１つの単離された核酸分子および薬学的に許容できるアジュバントを含む免疫原性組成物。
［態様１６］
それに対する免疫応答が望まれる少なくとも１つの他の微生物由来の少なくとも１つの抗原をコードする核酸分子をさらに含む、態様１５に記載の免疫原性組成物。
［態様１７］
他の微生物が、豚繁殖呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳ）、豚パルボウイルス（ＰＰＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ブタ連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｍ  ｓｕｉｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ブタコレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、ブタ丹毒菌（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ）、レプトスピラ細菌、ブタインフルエンザウイルス、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）抗原、豚呼吸器コロナウイルス、ロタウイルス、オーエスキー病の原因である病原体、ブタ伝染性胃腸炎の原因である病原体、および豚サーコウイルスの第２の異なる株からなる群から選択される、態様１６に記載の免疫原性組成物。
［態様１８］
豚サーコウイルスの第２の異なる株が２Ａ型または２Ｂ型サーコウイルスである、態様１７に記載の免疫原性組成物。
［態様１９］
皮下、筋肉内、鼻腔内、経皮、肝内に、またはリンパ内経路を介して、一回用量または複数用量で投与される、態様１０または１５に記載の組成物。
［態様２０］
ウイルス感染もしくは離乳後多臓器消耗症候群（ＰＭＷＳ）に対してブタを免疫化する、またはＰＣＶ２の株により生じるブタの離乳後多臓器消耗症候群（ＰＭＷＳ）を予防するための方法であって、
ａ）免疫原性上有効な量の、態様１〜５のいずれかに記載の２型豚サーコウイルス、
ｂ）ａ）の２型豚サーコウイルスをコードする核酸分子、
ｃ）免疫原性上有効な量の、態様１〜５のいずれかに記載の２型豚サーコウイルスから単離される少なくとも１つのタンパク質、または
ｄ）ｃ）の少なくとも１つのタンパク質をコードする核酸分子
のいずれか１つまたは複数を含む免疫原性上有効な量の組成物をブタに投与するステップを含む方法。
［態様２１］
２型豚サーコウイルスの免疫原性組成物を投与する前に、その投与と共に、またはその投与の後に、免疫原性上有効な量の第２の異なる免疫原性組成物を投与するステップをさらに含む、態様２０に記載の方法。
［態様２２］
第２の異なる免疫原性組成物が、免疫原性上有効な量の、ブタに対して病原性である少なくとも１つの他の微生物、または前記微生物から得られる少なくとも１つの抗原、または前記抗原をコードする核酸分子を含み、前記微生物が、豚繁殖呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳ）、豚パルボウイルス（ＰＰＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ブタ連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｍ  ｓｕｉｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ブタコレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、ブタ丹毒菌（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ）、レプトスピラ細菌、ブタインフルエンザウイルス、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）抗原、豚呼吸器コロナウイルス、ロタウイルス、オーエスキー病の原因である病原体、ブタ伝染性胃腸炎の原因である病原体、および豚サーコウイルスの第２の異なる株からなる群から選択される、態様２１に記載の方法。
［態様２３］
豚サーコウイルスの第２の異なる株が２Ａ型または２Ｂ型サーコウイルスである、態様２２に記載の方法。
［態様２４］
２Ａ型または２Ｂ型豚サーコウイルスタンパク質をコードする少なくとも１つの外因性核酸分子を含むベクターであって、豚サーコウイルスタンパク質がＯＲＦ２タンパク質であり、前記タンパク質をコードする外因性核酸分子が配列番号５または６の１０３３〜１７３４番残基に示されるベクター。
［態様２５］
アライグマポックスウイルスベクターである、態様２４に記載のベクター。
［態様２６］
ブタに対して病原性である微生物由来の抗原をコードする１つまたは複数の外因性核酸分子をさらに含み、前記微生物が、豚繁殖呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳ）、豚パルボウイルス（ＰＰＶ）、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ヘモフィルス・パラスイス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｓｕｉｓ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、ブタ連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｍ  ｓｕｉｓ）、アクチノバチルス・プルロニューモニエ（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、気管支敗血症菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、ブタコレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、ブタ丹毒菌（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ）、レプトスピラ細菌、ブタインフルエンザウイルス、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）抗原、豚呼吸器コロナウイルス、ロタウイルス、オーエスキー病の原因である病原体、ブタ伝染性胃腸炎の原因である病原体、および豚サーコウイルスの第２の異なる株からなる群から選択される、態様２４または２５に記載のベクター。
［態様２７］
豚哺乳動物が離乳後多臓器消耗症候群（ＰＭＷＳ）に罹患しているかまたはそれを発症するリスクがあるかを決定する方法であって、
（Ｉ）哺乳動物に由来する組織試料におけるＰＣＶ２核酸または前記核酸によりコードされるタンパク質の量を測定するステップであって、前記ＰＣＶ２核酸またはタンパク質が、
ａ）配列番号１、２、５、もしくは６のいずれかに対応する核酸またはそれらに由来する核酸、
ｂ）配列番号３または４のどちらかを含むタンパク質、
ｃ）配列番号１、２、５、もしくは６のいずれかにハイブリダイズ可能な配列を含む核酸、または高いストリンジェンシー条件下でのそれらの相補体、または前記ハイブリダイズ可能な配列によりコードされる配列を含むタンパク質、
ｄ）配列番号１、２、５、もしくは６のいずれかに対して少なくとも９５％相同な核酸、またはＮＢＬＡＳＴアルゴリズムを用いて決定されるそれらの相補体、またはそれによりコードされるタンパク質
であるステップと、
（ＩＩ）ＰＭＷＳに罹患しているまたはそれを発症するリスクにあることが疑われる哺乳動物由来の組織試料における前記核酸またはタンパク質の量を、正常な哺乳動物由来の組織試料内に存在する核酸もしくはタンパク質の量、または正常な組織試料についてあらかじめ決定された標準と比較するステップであって、ＰＭＷＳに罹患しているまたは罹患の疑いがある豚哺乳動物由来の組織試料における前記核酸またはタンパク質の量が、正常な組織試料における量または正常な組織試料についてあらかじめ決定された標準と比較して上昇すると、その哺乳動物がＰＭＷＳに罹患しているかまたはそれを発症するリスクにあることが示されるステップと
を含む方法。
［態様２８］
組織試料が、浅鼠径リンパ節、気管気管支リンパ節、顎下腺リンパ節、肺、扁桃腺、脾臓、肝臓、腎臓、全血、および血液細胞からなる群から選択される、態様２７に記載の方法。