【手続補正書】
【提出日】平成29年5月31日(2017.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象における骨髄抑制性処置レジメンにおける骨髄抑制性副作用の減弱において使用するための、血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含む組成物であって、前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドは、骨髄抑制性処置レジメンに補助的に投与され、そして、前記ヘパリノイドは、２−Ｏ位および／もしくは３−Ｏ位で実質的に脱硫酸化されていることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、抗腫瘍処置レジメンの骨髄抑制性副作用を減弱するのに有効な量で、前記抗腫瘍処置レジメンを受けているヒト対象に補助的に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、抗腫瘍処置レジメンの骨髄抑制性副作用を減弱するのに有効な量で、骨髄抑制性副作用を有する前記抗腫瘍処置レジメンを受けているがんを有するヒト対象に補助的に投与されることを特徴とし、前記ヒト対象が骨髄抑制性副作用を生じやすい、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、血小板減少症および／または好中球減少症を誘発する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記骨髄抑制性副作用が血小板減少症である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヘパリノイドの量が、グレード３の血小板減少症を示すレベルを上回る血小板レベルを維持するのに十分である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記骨髄抑制性副作用が好中球減少症である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドの量が、グレード３の好中球減少症を示すレベルを上回る好中球レベルを維持するのに十分である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象由来の血液試料における最初の好中球数が決定されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、化学療法および／または放射線療法である抗腫瘍処置レジメンである、請求項２または請求項２に従属する場合の請求項３〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、１種または複数の化学療法剤を投与することを含む抗腫瘍処置レジメンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、放射線療法を含む抗腫瘍処置レジメンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヒト対象が、成人または小児である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
（ａ）前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および／もしくは３−Ｏ位で少なくとも８５％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％脱硫酸化されているか、ならびに／または
（ｂ）前記ヘパリノイドが、約８ｋＤａ〜約１５ｋＤａ、約１１ｋＤａ〜約１４ｋＤａもしくは約１１ｋＤａ〜約１３ｋＤａの平均分子量を有するか、ならびに／または
（ｃ）前記ヘパリノイドが、ＯＤＳＨである、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ヘパリノイドが、前記処置レジメンと逐次的に、別々におよび／もしくは同時に投与されるか、ならびに／または前記ヘパリノイドが、前記処置レジメンの前および／もしくはその後に逐次的に、別々におよび／もしくは前記処置レジメンと同時に投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドが、非経口的に、任意選択で静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、１回または複数のボーラス注射として投与され、任意選択で前記１回または複数のボーラス注射が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、または約２ｍｇ／ｋｇ〜約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、持続注入として静脈内に投与される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記持続注入が、約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの用量で投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ボーラスと、それに続くまたはそれに先行する持続注入として投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、皮下投与されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記対象が、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、乳がん、転移性乳がん、再発性乳がん、頭頸部がん、膀胱がん、尿路上皮がん、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、食道がん、リンパ腫、肝臓がん、メラノーマ、前立腺がん、骨肉腫、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および小児急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択されるがんを有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記がんが、膵臓がん、任意選択で転移性の膵臓がんであるか、または前記がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、リンパ腫、または小児がんである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記対象ががんを有し、前記がんが、ＡＭＬであり、そして前記骨髄抑制性処置レジメンが、好ましくはシタラビンおよび／またはアントラサイクリンを含む化学療法剤である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記骨髄抑制性処置レジメンが、好ましくはゲムシタビンおよび／またはｎａｂ−パクリタキセルを含む化学療法剤である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ヘパリノイドは、未分画ヘパリンの抗凝固活性よりも低い抗凝固活性を有する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗トロンビンＩＩＩに対する親和性を有する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗Ｘａ活性を有する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ヘパリノイドが、実質的に非抗凝固性である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ＰＦ４に結合することができる、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
放射線照射誘発性血小板減少症の予防または処置において使用するための組成物であって、前記組成物は、２−Ｏ位および３−Ｏ位で実質的に脱硫酸化されている血小板第４因子（ＰＦ−４）相互作用ヘパリノイドを含み、前記組成物は、放射線照射誘発性血小板減少症を減弱するのに有効な量で、電離放射線へ曝露されたヒト対象に投与されることを特徴とし、前記放射線照射誘発性血小板減少症は、ヘパリン誘発性血小板減少症ではない、組成物。
【請求項３２】
前記電離放射線は、患者処置レジメンの一部であるか、または患者処置レジメンの一部ではない、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記対象は、患者処置レジメンの一部として電離放射線へ曝露され、そして前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドは、前記患者処置レジメンに補助的に投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ヘパリノイドの量が、グレード３の血小板減少症を示すレベルを上回る血小板レベルを維持するのに十分である、請求項３１〜３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ヒト対象が、成人または小児である、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
（ａ）前記ヘパリノイドが、２−Ｏ位および／もしくは３−Ｏ位で少なくとも８５％、少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％脱硫酸化されているか、ならびに／または
（ｂ）前記ヘパリノイドが、約８ｋＤａ〜約１５ｋＤａ、約１１ｋＤａ〜約１４ｋＤａもしくは約１１ｋＤａ〜約１３ｋＤａの平均分子量を有するか、ならびに／または
（ｃ）前記ヘパリノイドが、ＯＤＳＨである、
請求項３１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ヘパリノイドが、前記処置レジメンと逐次的に、別々におよび／もしくは同時に投与されるか、ならびに／または前記ヘパリノイドが、前記処置レジメンの前および／もしくはその後に逐次的に、別々におよび／もしくは前記処置レジメンと同時に投与されることを特徴とする、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＰＦ−４相互作用ヘパリノイドが、非経口的に、任意選択で静脈内に投与されることを特徴とする、請求項３１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、１回または複数のボーラス注射として投与され、任意選択で前記１回または複数のボーラス注射が、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇ、または約２ｍｇ／ｋｇ〜約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項３１〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、持続注入として静脈内に投与される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記持続注入が、約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ〜約２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの用量で投与されることを特徴とする、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ボーラスと、それに続くまたはそれに先行する持続注入として投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、皮下投与されることを特徴とする、請求項３１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記対象が、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、乳がん、転移性乳がん、再発性乳がん、頭頸部がん、膀胱がん、尿路上皮がん、肺がん、結腸直腸がん、胃がん、食道がん、リンパ腫、肝臓がん、メラノーマ、前立腺がん、骨肉腫、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および小児急性リンパ芽球性白血病からなる群から選択されるがんを有する、請求項３１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記がんが、膵臓がん、任意選択で転移性の膵臓がんであるか、または前記がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、リンパ腫、または小児がんである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記対象ががんを有し、前記がんが、ＡＭＬである、請求項３１〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ヘパリノイドは、未分画ヘパリンの抗凝固活性よりも低い抗凝固活性を有する、請求項３１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗トロンビンＩＩＩに対する親和性を有する、請求項３１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ヘパリノイドが、未分画ヘパリンと比べて低減された抗Ｘａ活性を有する、請求項３１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ヘパリノイドが、実質的に非抗凝固性である、請求項３１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ＰＦ４相互作用ヘパリノイドが、ＰＦ４に結合することができる、請求項３１〜５０のいずれか一項に記載の組成物。