【手続補正書】
【提出日】平成29年10月5日(2017.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2017160233.tif 000001
［式中、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１〜６アルキル、Ｒ１０ヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、Ｒ１０アリールＣ１〜６アルキル、およびＲ１０ヘテロアリールＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｅは、
−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＣＲ１４＝ＣＨＲ１５、および
−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＲ１４
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３は、水素およびメチルからなる群から選択され、かつＲ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、メチル、フルオロ、およびクロロからなる群から選択され；
Ｒ１２は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｒ５Ｒ６ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリルＲ５Ｒ６、Ｒ５Ｒ６ヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、およびＮＲ５Ｒ６Ｃ１〜６アルコキシからなる群から選択され、ここで、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルスルホニルからなる群から選択され；かつ
Ｒ１は、フェニルであり、ここで、前記フェニルは、独立して選択されるハロまたはＣ１〜６アルコキシで２回、３回、または４回置換されている］
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、胆管癌を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩が、
【化２】
2017160233.tif 000002
【化３】
2017160233.tif 000003
【化４】
2017160233.tif 000004
【化５】
2017160233.tif 000005
【化６】
2017160233.tif 000006
【化７】
2017160233.tif 000007
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化８】
2017160233.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記胆管癌が、ＦＧＦ１９の状態変化を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＦＧＦ１９の状態変化が、ＦＧＦ１９の発現の増加を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
胆管癌の治療を必要とする対象において胆管癌を治療する方法に使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、
前記胆管癌の細胞を含有する生物学的試料中のＦＧＦ１９の状態変化を検出することと、前記胆管癌が前記ＦＧＦ１９の状態変化を有する場合に、
前記医薬組成物を治療有効量で前記対象に投与することと
を含む、医薬組成物。
【請求項７】
前記ＦＧＦ１９の状態変化が、ＦＧＦ１９の発現の増加を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記胆管癌が、ＦＧＦＲ４の状態変化を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＦＧＦＲ４の状態変化が、ＦＧＦＲ４の発現の増加を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
胆管癌の治療を必要とする対象において胆管癌を治療する方法に使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記方法が、
前記胆管癌の細胞を含有する生物学的試料中のＦＧＦＲ４の状態変化を検出することと、前記胆管癌が前記ＦＧＦＲ４の状態変化を有する場合に、
前記医薬組成物を治療有効量で前記対象に投与することと
を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＦＧＦＲ４の状態変化が、ＦＧＦＲ４の発現の増加を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
式Ｉ：
【化９】
2017160233.tif 000009
［式中、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１Ｃ１〜６アルキル、Ｒ１０ヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、Ｒ１０アリールＣ１〜６アルキル、およびＲ１０ヘテロアリールＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｅは、
−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＣＲ１４＝ＣＨＲ１５、および
−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｃ≡ＣＲ１４
からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３は、水素およびメチルからなる群から選択され、かつＲ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、メチル、フルオロ、およびクロロからなる群から選択され；
Ｒ１２は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、Ｒ５Ｒ６ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリルＲ５Ｒ６、Ｒ５Ｒ６ヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、およびＮＲ５Ｒ６Ｃ１〜６アルコキシからなる群から選択され、ここで、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルスルホニルからなる群から選択され；かつ
Ｒ１は、フェニルであり、ここで、前記フェニルは、独立して選択されるハロまたはＣ１〜６アルコキシで２回、３回、または４回置換されている］
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、胆管癌の治療用医薬の製造のための使用。
【請求項１３】
前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩が、
【化１０】
2017160233.tif 000010
【化１１】
2017160233.tif 000011
【化１２】
2017160233.tif 000012
【化１３】
2017160233.tif 000013
【化１４】
2017160233.tif 000014
【化１５】
2017160233.tif 000015
またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化１６】
2017160233.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記胆管癌が、ＦＧＦ１９の状態変化を有する、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記ＦＧＦ１９の状態変化が、ＦＧＦ１９の発現の増加を含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記胆管癌が、ＦＧＦＲ４の状態変化を有する、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＦＧＦＲ４の状態変化が、ＦＧＦＲ４の発現の増加を含む、請求項１７に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
手順２Ｃ：実施例−１０８
【化２４】
2017160233.tif 000017
Ｎ−（２−（６−（３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルウレイド）ピリミジン−４−イルアミノ）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド