【手続補正書】
【提出日】平成29年10月26日(2017.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの集団と、
（ｉｉ）望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープと
を含む組成物であって、任意に、薬学的に許容できる賦形剤を更に含む、前記組成物。
【請求項２】
（ａ）組成物が、望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＢ細胞エピトープを実質的に含まず、任意に、望ましくない体液性免疫応答が、（ｉ）抗原特異的抗体の産生である；または（ｉｉ）ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性である；および／または
（ｂ）合成ナノキャリアの集団が、ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープにもカップリングされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫抑制薬が、スタチン、ｍＴＯＲ阻害薬、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能の阻害薬、Ｐ３８阻害薬、ＮＦ−κβ阻害薬、アデノシン受容体作動薬、プロスタグランジンＥ２作動薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、ＨＤＡＣ阻害薬またはプロテアソーム阻害薬を含み、例えばｍＴＯＲ阻害薬がラパマイシンである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗原が、アレルゲン、自己抗原または治療用タンパク質であるか、または炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病に関連する、および／または、
前記組成物が、対象に投与されたときの前記抗原に対する望ましくない体液性応答を低下させるのに有効な量である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記合成ナノキャリアの集団で平均した前記免疫抑制薬の負荷が、０．０００１％〜５０％（重量／重量）であり、
任意に、前記合成ナノキャリアの集団で平均した前記免疫抑制薬の負荷が、０．１％〜１０％（重量／重量）であり、
任意に、前記合成ナノキャリアの集団で平均した前記免疫抑制薬の負荷が、少なくとも２％であるが２５％以下である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記合成ナノキャリアの集団が、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子またはペプチド若しくはタンパク質粒子を含み、任意に：
（ａ）前記合成ナノキャリアの集団が、脂質ナノ粒子を含み、例えば、前記合成ナノキャリアの集団が、リポソームを含む；
（ｂ）前記合成ナノキャリアの集団が、金属ナノ粒子を含み、例えば、前記金属ナノ粒子が、金ナノ粒子を含む；
（ｃ）前記合成ナノキャリアの集団が、ポリマーナノ粒子を含み、例えば：
（ｉ）前記ポリマーナノ粒子が、非メトキシ末端のプルロニックポリマーであるポリマーを含む；および／または（ｉｉ）前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルとカップリングされたポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖、ポリエチルオキサゾリンまたはポリエチレンイミンを含む；例えば、前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む、および／または、前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステルおよびポリエーテルとカップリングされたポリエステルを含み、例えば、前記ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）前記合成ナノキャリアの集団の動的光散乱法を用いて得られる粒度分布の平均が、（ｉ）１００ｎｍより大きい；（ｉｉ）１５０ｎｍより大きい；（ｉｉｉ）２００ｎｍより大きい；（ｉｖ）２５０ｎｍより大きい；または（ｖ）３００ｎｍより大きい直径である；および／または（ｂ）前記合成ナノキャリアの集団のアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０より大きい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが、合成ナノキャリアにカップリングされない、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物を含む剤形。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物または請求項９に記載の剤形の、前記組成物または剤形を対象に投与するステップを含む方法における使用であって、任意に：
（ａ）抗原に対する望ましくない体液性免疫応答が、対象において低下され、例えば、望ましくない体液性免疫応答が、抗原特異的抗体の産生であるか、あるいはＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性である；および／または
（ｂ）前記方法が、対象を提供するステップまたはそれを同定するステップを更に含む、前記使用。
【請求項１１】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの集団と、
（ｉｉ）抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープと
を含む組成物の、方法における使用であって、前記方法において、
（ａ）前記抗原が、望ましくない体液性免疫応答を生じさせ、および前記組成物が、対象において前記抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を低下させるのに有効な量で、対象に投与される；または
（ｂ）前記組成物が、対象における前記抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を、低下させるために、対象に投与される；または
（ｃ）前記組成物が、１例以上の被験対象において抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を低下させることが既に示されたプロトコルに従い対象に投与される、
前記使用。
【請求項１２】
（ａ）方法が、前記対象を提供するステップまたはそれを同定するステップを更に含む；および／または
（ｂ）前記組成物が、望ましくない体液性免疫応答を生じさせる前記抗原のＢ細胞エピトープを実質的に含まず、例えば、前記望ましくない体液性免疫応答が、抗原特異的抗体の産生であるか、あるいはＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性である；および／または
（ｃ）前記合成ナノキャリアの集団が、ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープにもカップリングされている；および／または
（ｄ）前記免疫抑制薬が、スタチン、ｍＴＯＲ阻害薬、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能の阻害薬、Ｐ３８阻害薬、ＮＦ−κβ阻害薬、アデノシン受容体作動薬、プロスタグランジンＥ２作動薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、ＨＤＡＣ阻害薬またはプロテアソーム阻害薬を含み、例えばｍＴＯＲ阻害薬がラパマイシンである；および／または
（ｅ）前記抗原が、アレルゲン、自己抗原または治療用タンパク質であるか、あるいは炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病に関連する；および／または
（ｆ）前記合成ナノキャリアの集団で平均した前記免疫抑制薬の負荷が、０．０００１％〜５０％（重量／重量）である；および／または
（ｇ）前記合成ナノキャリアの集団で平均した前記免疫抑制薬の負荷が、０．１％〜１０％（重量／重量）である；および／または
（ｈ）前記合成ナノキャリアの集団で平均した前記免疫抑制薬の負荷が、少なくとも２％であるが２５％以下（重量／重量）である；および／または
（ｉ）前記合成ナノキャリアの集団が、請求項６において定義されるとおりである；および／または
（ｊ）前記合成ナノキャリアの集団の動的光散乱法を用いて得られる粒度分布の平均が、請求項７において定義されるとおりである；および／または
（ｋ）前記合成ナノキャリアの集団のアスペクト比が、請求項７において定義されるとおりである；および／または
（ｌ）前記合成ナノキャリアの集団と前記抗原のＭＨＣクラスＩ拘束エピトープとを含む前記組成物の１つ以上の維持量が、前記対象に投与される、
請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
（ａ）方法が、前記合成ナノキャリアの集団を含む前記組成物の投与前および／または投与後に前記対象における前記望ましくない体液性免疫応答を評価するステップを更に含み、任意に、前記評価するステップが、（ｉ）抗原特異的抗体産生のレベルを決定すること；あるいは、（ｉｉ）ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性のレベルを決定することを含む；および／または
（ｂ）前記対象が、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー若しくは移植片対宿主病を有するか、またはそれを有するリスクがあるか、あるいは、移植を受けたことがあるか、または移植を受けることになっているか、あるいは、治療用タンパク質の投与を受けたことがあるか、それを受けているか、またはそれを受けることになっている；
（ｃ）前記投与が、静脈内、腹腔内、経粘膜、経口、皮下、肺内、鼻腔内、皮内または筋肉内投与による、例えば、吸入または静脈内、皮下若しくは経粘膜投与による、
【請求項１４】
前記抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが、合成ナノキャリアにカップリングされていない、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの集団を作成するステップと、
（ｉｉ）望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを作成するステップと
を含むプロセスであって、任意に：
（ａ）前記プロセスが、前記合成ナノキャリアの集団が、前記抗原のＢ細胞エピトープを実質的に含まないことを確実にするステップを更に含む；および／または
（ｂ）前記プロセスが、前記合成ナノキャリアの集団を含む剤形および前記抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを作製するステップを更に含む；および／または
（ｃ）前記プロセスが、対象が投与のために利用可能な前記合成ナノキャリアの集団と前記抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープとを含む組成物、または前記合成ナノキャリアの集団と前記抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープとを含む剤形を作製するステップを更に含む；および／または
（ｄ）前記プロセスが、前記合成ナノキャリアの集団と前記抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープとを含む組成物、または前記合成ナノキャリアの集団と前記抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープとを含む剤形による望ましくない体液性免疫応答のレベルを評価するステップを更に含み、例えば、抗原特異的抗体産生のレベルを決定すること、あるいはＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性のレベルを決定することを含む方法によって、評価される；および／または
（ｅ）作成される前記合成ナノキャリアの集団および前記抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが、請求項１〜８のいずれか一項に定義されるとおりである；および／または
（ｆ）前記プロセスが、
合成ナノキャリアの集団を免疫抑制薬にカップリングするステップ
を含む、組成物または剤形の作成プロセスである、
前記プロセス。
【請求項１６】
療法または予防で用いるための、任意に、対象における抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を低下させる方法、アレルギー、自己免疫疾患、炎症性疾患、臓器もしくは組織拒絶反応もしくは移植片対宿主病の治療または予防、あるいは、請求項１１〜１３のいずれか一項において定義されるとおりの方法で用いるための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物または請求項９に記載の剤形。
【請求項１７】
少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％の合成ナノキャリアの集団が、合成ナノキャリアの平均直径の５％、１０％、または２０％の範囲内の最小寸法または最大寸法を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物または剤形。