【手続補正書】
【提出日】平成28年11月9日(2016.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルスに対して対象を免疫するための、免疫原性コアポリペプチドを含む医薬組成物であって、前記免疫原性コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化１】
2016196472.tif 000001
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化２】
2016196472.tif 000002
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化３】
2016196472.tif 000003
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化４】
2016196472.tif 000004
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化５】
2016196472.tif 000005
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化６】
2016196472.tif 000006
;又は
(g)式VII：
【化７】
2016196472.tif 000007
；を含み、
該免疫原性コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満である、前記医薬組成物。
【請求項２】
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防するための、免疫原性コアポリペプチドを含む医薬組成物であって、前記免疫原性コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化８】
2016196472.tif 000008
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化９】
2016196472.tif 000009
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化１０】
2016196472.tif 000010
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化１１】
2016196472.tif 000011
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化１２】
2016196472.tif 000012
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化１３】
2016196472.tif 000013
;又は
(g)式VII：
【化１４】
2016196472.tif 000014
；を含み、
該免疫原性コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満である、前記医薬組成物。
【請求項３】
前記免疫原性コアポリペプチドが、配列番号2、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号20、配列番号21、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号43、又は配列番号44のアミノ酸配列を有する、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
インフルエンザウイルスに対して対象を免疫するための、fluポリペプチドを含む医薬組成物であって、前記fluポリペプチドは、式:X-L-X-L-Xを含み、ここで、Xは、コアポリペプチドであり、該コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化１５】
2016196472.tif 000015
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化１６】
2016196472.tif 000016
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化１７】
2016196472.tif 000017
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化１８】
2016196472.tif 000018
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化１９】
2016196472.tif 000019
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化２０】
2016196472.tif 000020
;又は
(g)式VII：
【化２１】
2016196472.tif 000021
；を含み、
該コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満であり；Lはリンカーであるか、又は存在せず；かつ任意に、(a) 該コアポリペプチドは、同じであるか；(b) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端で1以上のタンパク質タグに直接的又は間接的に連結されているか；(c) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端でCD8 T細胞エピトープに直接的又は間接的に連結されているか；(d) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端でToll様受容体リガンドに直接的又は間接的に連結されているか；(e) 該fluポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに直接的又は間接的に連結され、そのC末端でFlag-タグに直接的又は間接的に連結され、かつLは、グリシン残基であるか；又は(f) 該fluポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに直接的又は間接的に連結され、かつそのC末端でサルモネラ菌のフラジェリンに直接的又は間接的に連結されている、
前記医薬組成物。
【請求項５】
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防するための、fluポリペプチドを含む医薬組成物であって、前記fluポリペプチドは、式:X-L-X-L-Xを含み、ここで、Xは、コアポリペプチドであり、該コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化２２】
2016196472.tif 000022
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化２３】
2016196472.tif 000023
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化２４】
2016196472.tif 000024
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化２５】
2016196472.tif 000025
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化２６】
2016196472.tif 000026
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化２７】
2016196472.tif 000027
;又は
(g)式VII：
【化２８】
2016196472.tif 000028
；を含み、
該コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満であり；Lはリンカーであるか、又は存在せず；かつ任意に、(a) 該コアポリペプチドは、同じであるか；(b) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端で1以上のタンパク質タグに直接的又は間接的に連結されているか；(c) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端でCD8 T細胞エピトープに直接的又は間接的に連結されているか；(d) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端でToll様受容体リガンドに直接的又は間接的に連結されているか；(e) 該fluポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに直接的又は間接的に連結され、そのC末端でFlag-タグに直接的又は間接的に連結され、かつLは、グリシン残基であるか；又は(f) 該fluポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに直接的又は間接的に連結され、かつそのC末端でサルモネラ菌のフラジェリンに直接的又は間接的に連結されている、
前記医薬組成物。
【請求項６】
インフルエンザウイルスに対して対象を免疫するための、fluポリペプチドを含む医薬組成物であって、前記fluポリペプチドは、コアポリペプチドを含み、該コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化２９】
2016196472.tif 000029
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化３０】
2016196472.tif 000030
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化３１】
2016196472.tif 000031
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化３２】
2016196472.tif 000032
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化３３】
2016196472.tif 000033
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化３４】
2016196472.tif 000034
;又は
(g)式VII：
【化３５】
2016196472.tif 000035
；を含み、
該コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満であり；かつ(a) 該fluポリペプチドは、そのN末端でアセチル化されているか；(b) 該fluポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でポリエチレングリコールに連結されているか；(c) 該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端で1以上のタンパク質タグに直接的又は間接的に連結されているか；(d) 該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でT細胞エピトープに直接的又は間接的に連結されているか；(e) 該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でToll様受容体リガンドに直接的又は間接的に連結されているか；(f)単離された該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でT4フォルドンドメインに直接的又は間接的に連結されているか；(g) 該コアポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに連結され、かつそのC末端でT4フォルドンドメインに連結されているか；又は(h) 該コアポリペプチドは、そのC末端で配列DYKDDDDKCを有するポリペプチドに連結されている、
前記医薬組成物。
【請求項７】
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防するための、fluポリペプチドを含む医薬組成物であって、前記fluポリペプチドは、コアポリペプチドを含み、該コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化３６】
2016196472.tif 000036
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化３７】
2016196472.tif 000037
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化３８】
2016196472.tif 000038
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化３９】
2016196472.tif 000039
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化４０】
2016196472.tif 000040
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化４１】
2016196472.tif 000041
;又は
(g)式VII：
【化４２】
2016196472.tif 000042
；を含み、
該コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満であり；かつ(a) 該fluポリペプチドは、そのN末端でアセチル化されているか；(b) 該fluポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でポリエチレングリコールに連結されているか；(c) 該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端で1以上のタンパク質タグに直接的又は間接的に連結されているか；(d) 該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でT細胞エピトープに直接的又は間接的に連結されているか；(e) 該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でToll様受容体リガンドに直接的又は間接的に連結されているか；(f)単離された該コアポリペプチドは、そのN末端及び/又はC末端でT4フォルドンドメインに直接的又は間接的に連結されているか；(g) 該コアポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに連結され、かつそのC末端でT4フォルドンドメインに連結されているか；又は(h) 該コアポリペプチドは、そのC末端で配列DYKDDDDKCを有するポリペプチドに連結されている、
前記医薬組成物。
【請求項８】
前記コアポリペプチドが、配列番号2、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号20、配列番号21、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号43、又は配列番号44のアミノ酸配列を有する、請求項4〜7のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９】
(a) 前記タンパク質タグが、His-タグ又はFLAG-タグであるか；(b) 前記T細胞エピトープが、CD8 T細胞エピトープであるか；又は(c) 前記Toll様受容体リガンドが、サルモネラ菌のフラジェリンである、請求項4〜8のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記CD8 T細胞エピトープが、A型インフルエンザ核タンパク質(NP)もしくはマトリックス(M1)タンパク質である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
アミノ酸配列
【化４３】
2016196472.tif 000043
を有する免疫原性コアポリペプチドを含む、fluポリペプチドであって、該コアポリペプチドが、そのC末端で配列DYKDDDDKCを有するポリペプチドに連結されている、前記fluポリペプチド。
【請求項１２】
アミノ酸配列
【化４４】
2016196472.tif 000044
を有する免疫原性コアポリペプチドを含む、fluポリペプチド。
【請求項１３】
アミノ酸配列
【化４５】
2016196472.tif 000045
を有する免疫原性コアポリペプチド。
【請求項１４】
インフルエンザウイルスに対して対象を免疫するための、請求項11、12又は13のいずれか一項記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１５】
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防するための、請求項11、12又は13のいずれか一項記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１６】
前記免疫原性コアポリペプチドが、インフルエンザ血球凝集素に結合することができる中和抗血清に選択的に結合する、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記免疫原性コアポリペプチドが、キャリアタンパク質に連結されている、請求項1〜3のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記対象がヒトである、請求項1〜10又は14〜17のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
インフルエンザウイルスに対して対象を免疫するための医薬の製造における、免疫原性コアポリペプチドの使用であって、前記免疫原性コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化４６】
2016196472.tif 000046
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化４７】
2016196472.tif 000047
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化４８】
2016196472.tif 000048
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化４９】
2016196472.tif 000049
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化５０】
2016196472.tif 000050
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化５１】
2016196472.tif 000051
;又は
(g)式VII：
【化５２】
2016196472.tif 000052
；を含み、
該免疫原性コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満である、前記使用。
【請求項２０】
インフルエンザウイルスに対して対象を免疫するための医薬の製造における、fluポリペプチドの使用であって、前記fluポリペプチドは、式:X-L-X-L-Xを含み、ここで、Xは、コアポリペプチドであり、該コアポリペプチドは、以下の式:
(a)式I：
【化５３】
2016196472.tif 000053
（式中:
X1は、R又はQであり;
X2は、Q又はGであり;
X3は、D又はNであり;
X4は、L又はVであり;
X5は、E又はIであり;
X6は、K又はNであり;
X7は、Y又はWであり;
X8は、V又はTであり;
X9は、E又はRであり;
X10は、T又はSであり;
X11は、K又はMであり;
X12は、I又はTであり;
X13は、D又はEであり;
X14は、L又はVであり;
X15は、L又はMであり;
X16は、T又はAであり;
X17は、F又はYであり;
X18は、K又はRであり;
X19は、T又はVであり;かつ
X20は、K又はRである。）；
(b)式II：
【化５４】
2016196472.tif 000054
（式中、X1は、K又はRであり、X2は、K又はRであり、かつX3は、K又はRである。）；
(c)式III：
【化５５】
2016196472.tif 000055
（式中、X1は、R又はHである。）；
(d)式IV：
【化５６】
2016196472.tif 000056
（式中、
X1は、A又はSであり;
X2は、V又はIであり;
X3は、N又はSであり;かつ
X4は、K又はRである。）;
(e)式V：
【化５７】
2016196472.tif 000057
（式中、X1は、Q又はNである。）;
(f)式VI：
【化５８】
2016196472.tif 000058
;又は
(g)式VII：
【化５９】
2016196472.tif 000059
；を含み、
該コアポリペプチドは、長さにおいて75アミノ酸残基未満であり；Lはリンカーであるか、又は存在せず；かつ任意に、(a) 該コアポリペプチドは、同じであるか；(b) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端で1以上のタンパク質タグに直接的又は間接的に連結されているか；(c) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端でCD8 T細胞エピトープに直接的又は間接的に連結されているか；(d) 該fluポリペプチドは、そのN末端又はC末端でToll様受容体リガンドに直接的又は間接的に連結されているか；(e) 該fluポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに直接的又は間接的に連結され、そのC末端でFlag-タグに直接的又は間接的に連結され、かつLは、グリシン残基であるか；又は(f) 該fluポリペプチドは、そのN末端でHis-タグに直接的又は間接的に連結され、かつそのC末端でサルモネラ菌のフラジェリンに直接的又は間接的に連結されている、
前記使用。