【手続補正書】
【提出日】平成29年10月31日(2017.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）免疫抑制剤に結合している合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープと、
を含む組成物であって、
前記アレルゲンのＢ細胞エピトープを実質的に含まず、任意に、薬学的に許容できる賦形剤を更に含む、前記組成物。
【請求項２】
（ａ）前記免疫抑制剤が、スタチン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能阻害剤、Ｐ３８阻害剤、ＮＦ−κβ阻害剤、アデノシン受容体作動薬、プロスタグランジンＥ２作動薬、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤またはプロテアソーム阻害剤を含み、前記ｍＴＯＲ阻害剤がラパマイシンである；および／または
（ｂ）前記アレルゲンが、対象の望ましくない免疫応答を誘導し、例えば、前記望ましくない免疫応答が、アレルゲン特異的抗体産生であるか、またはアレルゲン特異的ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖および／または活性である；および／または
（ｃ）前記アレルゲンが、喘息抗原、枯草熱抗原、蕁麻疹抗原、湿疹抗原、植物アレルゲン、昆虫刺傷アレルゲン、昆虫アレルゲン、動物アレルゲン、真菌類アレルゲン、薬物アレルゲン、ペットアレルゲン、ラテックスアレルゲン、かびアレルゲン、化粧品アレルゲンまたは食物アレルゲンを含み、例えば：（ｉ）前記食物アレルゲンが、乳アレルゲン、卵アレルゲン、ナッツアレルゲン、魚アレルゲン、甲殻類アレルゲン、大豆アレルゲン、豆類アレルゲン、種子類アレルゲンまたは小麦アレルゲンを含む；（ｉｉ）前記植物アレルゲンが、ブタクサアレルゲンである；（ｉｉｉ）前記アレルゲンが、枯草熱またはアレルギー性喘息に関連する；および／または（ｉｖ）前記組成物が、対象に投与されたとき前記アレルゲンに対する望ましくない免疫応答を低下させるのに有効な量で投与される；および／または
（ｄ）前記合成ナノキャリアの第１の集団全体での平均の前記免疫抑制剤の負荷が、０．０００１％〜５０％、例えば０．１％〜１０％、または少なくとも２％であるが２５％（重量／重量）以下である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子、またはペプチド若しくはタンパク質粒子を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
（ａ）前記合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子を含み、例えば、前記合成ナノキャリアが、リポソームを含む；
（ｂ）前記合成ナノキャリアが、金属ナノ粒子を含み、例えば、前記金属ナノ粒子が、金ナノ粒子を含む；
（ｃ）前記合成ナノキャリアが、ポリマーナノ粒子を含み、例えば：（ｉ）前記ポリマーナノ粒子が、非メトキシ末端プルロニックポリマーであるポリマーを含む；および／または（ｉｉ）前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルに結合したポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖類、ポリエチルオキサゾリン、またはポリエチレンイミンを含み、例えば、前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、またはポリカプロラクトンを含むか、および／または、前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステルおよびポリエーテルに結合したポリエステルを含み、例えば、前記ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）前記合成ナノキャリアの動的光散乱を使用して得られる粒度分布の平均が、（ｉ）直径１００ｎｍを超える；（ｉｉ）１５０ｎｍを超える；（ｉｉｉ）２００ｎｍを超える；（ｉｖ）２５０ｎｍを超える；または（ｖ）３００ｎｍを超える；および／または（ｂ）前記合成ナノキャリアのアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０より大きい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが、どの合成ナノキャリアにも結合していない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物を含む剤形。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または請求項７に記載の剤形を対象に投与し、任意に、前記アレルゲンに対する対象の望ましくない免疫応答を低下させる工程を含む方法における使用のための、前記組成物または剤形。
【請求項９】
方法における使用のための、
（ｉ）免疫抑制剤に結合している合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープと、
を含む組成物であって、前記組成物が前記アレルゲンのＢ細胞エピトープを実質的に含まず、
前記方法が、
（ａ）前記組成物を、前記アレルゲンに対する前記対象の望ましくない免疫応答を低下させるのに有効な量で対象に投与する工程を含み、前記対象が前記アレルゲンに対する望ましくない免疫応答を起こしているまたは起こすリスクがある；または
（ｂ）前記組成物を、アレルゲンに対する対象の望ましくない免疫応答を低下させるのに有効な量で前記対象に投与する工程によって、前記アレルゲンに対する前記対象の望ましくない免疫応答が低下され、および前記対象が前記アレルゲンに対する望ましくない免疫応答を起こしているまたは起こすリスクがある；または
（ｃ）１人以上の被験者のアレルゲンに対する望ましくない免疫応答を低下させることが以前示されたプロトコルに従って対象に前記組成物を投与する工程を含み；前記組成物がアレルゲンに対する前記対象の望ましくない免疫応答を低下させるのに有効な量であり；前記対象が前記アレルゲンに対する望ましくない免疫応答を起こしているまたは起こすリスクがある。
【請求項１０】
前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが、どの合成ナノキャリアにも結合していない、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）前記方法が、前記対象を提供する工程または同定する工程を更に含む；および／または
（ｂ）前記免疫抑制剤が、スタチン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能阻害剤、Ｐ３８阻害剤、ＮＦ−κβ阻害剤、アデノシン受容体作動薬、プロスタグランジンＥ２作動薬、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤またはプロテアソーム阻害剤を含み、例えば、前記ｍＴＯＲ阻害剤がラパマイシンである；および／または
（ｃ）前記アレルゲンが、前記対象の望ましくない免疫応答を誘導する；および／または
（ｄ）前記望ましくない免疫応答が、アレルゲン特異的抗体産生である；および／または
（ｅ）前記望ましくない免疫応答が、アレルゲン特異的ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖および／または活性である；および／または
（ｆ）前記アレルゲンが、請求項２に記載の（ｃ）において定義される通りである；および／または
（ｇ）前記免疫抑制剤および／またはエピトープが、請求項２に記載の（ｄ）において定義される通りである；および／または
（ｈ）前記合成ナノキャリアが、請求項３または４において定義される通りである；および／または
（ｉ）前記合成ナノキャリアの動的光散乱を使用して得られる粒度分布の平均が、請求項５において定義される通りである；および／または
（ｊ）前記合成ナノキャリアのアスペクト比が、請求項５において定義される通りである；および／または
（ｋ）前記組成物の１つ以上の維持量が、前記対象に投与される；および／または
（ｌ）前記方法が、前記組成物を投与する前および／または投与した後に、前記アレルゲンに対する前記対象の望ましくない免疫応答を評価する工程を更に含み、例えば、前記望ましくない免疫応答が、アレルゲン特異的抗体産生であるか、またはアレルゲン特異的ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖および／または活性である；および／または
（ｍ）前記対象がアレルギーを有するまたは有するリスクがあり、任意に、前記アレルギーが、アレルギー性喘息、枯草熱、蕁麻疹、湿疹、植物アレルギー（例えば、ブタクサアレルギー）、昆虫刺傷アレルギー、昆虫アレルギー、動物アレルギー、真菌類アレルギー、薬物アレルギー、ペットアレルギー、ラテックスアレルギー、かびアレルギー、化粧品アレルギー、または食物アレルギー（例えば、乳アレルギー、卵アレルギー、ナッツアレルギー、魚アレルギー、甲殻類アレルギー、大豆アレルギー、豆類アレルギー、種子類アレルギーまたは小麦アレルギー）である；および／または
（ｎ）前記投与が、静脈内投与、腹腔内投与、経粘膜投与、経口投与、皮下投与、経肺投与、鼻腔内投与、皮内投与、または筋肉内投与による、例えば、吸入または静脈内投与、皮下投与または経粘膜投与による、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
（ｉ）免疫抑制剤に結合している合成ナノキャリアの第１の集団を製造する工程と、
（ｉｉ）アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを製造する工程と、
（ｉｉｉ）前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが前記アレルゲンのＢ細胞エピトープを実質的に含まないことを確実にする工程と、
を含むプロセスであって、任意に：
（ａ）前記プロセスが、前記合成ナノキャリアの第１の集団および前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを含む剤形を製造する工程を更に含む；および／または
（ｂ）前記プロセスが、前記合成ナノキャリアの第１の集団および前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを含む組成物または前記工程（ａ）の剤形を、対象に投与できるようにする工程を更に含む；および／または
（ｃ）前記製造される合成ナノキャリアの第１の集団および前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが、請求項１〜６のいずれか一項に記載の通りである；および／または
（ｄ）前記プロセスが、前記合成ナノキャリアの第１の集団および前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを含む組成物を用いた場合の前記アレルゲンに対する望ましくない免疫応答を評価する工程を更に含む。
【請求項１３】
（ｉ）合成ナノキャリアの第１の集団を免疫抑制剤に結合させる工程と、
（ｉｉ）アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを提供する工程と、
（ｉｉｉ）前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが前記アレルゲンのＢ細胞エピトープを実質的に含まないことを確実にする工程と、
を含む、組成物または剤形の製造プロセス。
【請求項１４】
請求項１３に記載のプロセスに記載されている工程を含む、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記アレルゲンのＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープが、どの合成ナノキャリアにも結合していない、請求項１３または１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
治療または予防に使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または請求項７に記載の剤形。
【請求項１７】
前記アレルゲンに対する対象の望ましくない免疫応答を低下させる方法、前記アレルギーの治療若しくは予防、または請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法に使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または請求項７に記載の剤形。