【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年7月27日(2017.7.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2017019839.tif 000001
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、赤血球細胞（ＲＢＣ）の寿命を延長するための組成物であって、ここで、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮであり、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合、またはＮＲｂであり、
Ａは、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２であり、そして
ここで、前記組成物が、全血またはパック細胞に体外で直接添加される、
組成物。
【請求項２】
ピルビン酸キナーゼ欠損症を治療するための組成物であって、式Ｉで示される化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを含み；ここで、式Ｉが請求項１に記載されたものであり、そしてここで、前記ピルビン酸キナーゼ欠損症がピルビン酸キナーゼＲの変異に関連する、組成物。
【請求項３】
前記ピルビン酸キナーゼＲの変異が、Ｒ５１０Ｑ、Ｒ５３２Ｗ、およびＴ３８４Ｗからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、赤血球中のＰＫＲを活性化させるための組成物であって、ここで、式Ｉが請求項１に記載されたものである、組成物。
【請求項５】
前記ＰＫＲが、変異体ＰＫＲである請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記変異体ＰＫＲが、Ｇ３３２Ｓ、Ｇ３６４Ｄ、Ｔ３８４Ｍ、Ｒ４７９Ｈ、Ｒ４７９Ｋ、Ｒ４８６Ｗ、Ｒ５３２Ｗ、Ｒ５１０Ｑ、およびＲ４９０Ｗからなる群から選択される請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が式（Ｉ）により表される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物であって、
【化７】
2017019839.tif 000002
ここで、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮであり、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂであり、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、組成物。
【請求項８】
ｈが、１であり、ｇが１である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが、ＣＨである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＤがＮＲｂであり、Ｄ１が結合である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒｂが、Ｈ、メチル、またはエチルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｌが結合、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ（ＣＯ）−である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｌが結合であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されているアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されている、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｌが、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、Ｒｂが、水素であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されているアリールである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されている、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されている、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｌが、−ＯＣ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されている、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されている、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
ｎが０である、請求項１２〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
ｎが１であり、Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３である、請求項１２〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、式（Ｉｄ）
【化２２】
2017019839.tif 000003
により表される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
Ａが、任意に置換されたキノリニルである、請求項７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
Ａが、
【化２４】
2017019839.tif 000004
である、請求項７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【表５】
2017019839.tif 000005
【表６】
2017019839.tif 000006
【表７】
2017019839.tif 000007
【表８】
2017019839.tif 000008
【表９】
2017019839.tif 000009
【表１０】
2017019839.tif 000010
【表１１】
2017019839.tif 000011
【表１２】
2017019839.tif 000012
【表１３】
2017019839.tif 000013
【表１４】
2017019839.tif 000014
【表１５】
2017019839.tif 000015
【表１６】
2017019839.tif 000016
【表１７】
2017019839.tif 000017
【表１８】
2017019839.tif 000018
【表１９】
2017019839.tif 000019
【表２０】
2017019839.tif 000020
【表２１】
2017019839.tif 000021
【表２２】
2017019839.tif 000022
【表２３】
2017019839.tif 000023
【表２４】
2017019839.tif 000024
【表２５】
2017019839.tif 000025
【表２６】
2017019839.tif 000026
【表２７】
2017019839.tif 000027
【表２８】
2017019839.tif 000028
【表２９】
2017019839.tif 000029
【表３０】
2017019839.tif 000030
【表３１】
2017019839.tif 000031
【表３２】
2017019839.tif 000032
【表３３】
2017019839.tif 000033
【表３４】
2017019839.tif 000034
【表３５】
2017019839.tif 000035
【表３６】
2017019839.tif 000036
【表３７】
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【表３８】
2017019839.tif 000038
【表３９】
2017019839.tif 000039
【表４０】
2017019839.tif 000040
【表４１】
2017019839.tif 000041
【表４２】
2017019839.tif 000042
【表４３】
2017019839.tif 000043
【表４４】
2017019839.tif 000044
【表４５】
2017019839.tif 000045
【表４６】
2017019839.tif 000046
【表４７】
2017019839.tif 000047
【表４８】
2017019839.tif 000048
【表４９】
2017019839.tif 000049
【表５０】
2017019839.tif 000050
【表５１】
2017019839.tif 000051
【表５２】
2017019839.tif 000052
【表５３】
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【表５４】
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【表５５】
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【表５６】
2017019839.tif 000056
【表５７】
2017019839.tif 000057
【表５８】
2017019839.tif 000058
【表５９】
2017019839.tif 000059
【表６０】
2017019839.tif 000060
【表６１】
2017019839.tif 000061
【表６２】
2017019839.tif 000062
【表６３】
2017019839.tif 000063
【表６４】
2017019839.tif 000064
【表６５】
2017019839.tif 000065
【表６６】
2017019839.tif 000066
【表６７】
2017019839.tif 000067
【表６８】
2017019839.tif 000068
【表６９】
2017019839.tif 000069
【表７０】
2017019839.tif 000070
【表７１】
2017019839.tif 000071
【表７２】
2017019839.tif 000072
【表７３】
2017019839.tif 000073
【表７４】
2017019839.tif 000074
【表７５】
2017019839.tif 000075
【表７６】
2017019839.tif 000076
【表７７】
2017019839.tif 000077
【表７８】
2017019839.tif 000078
【表７９】
2017019839.tif 000079
【表８０】
2017019839.tif 000080
【表８１】
2017019839.tif 000081
【表８２】
2017019839.tif 000082
【表８３】
2017019839.tif 000083
【表８４】
2017019839.tif 000084
【表８５】
2017019839.tif 000085
【表８６】
2017019839.tif 000086
【表８７】
2017019839.tif 000087
【表８８】
2017019839.tif 000088
【表８９】
2017019839.tif 000089
【表９０】
2017019839.tif 000090
【表９１】
2017019839.tif 000091
【表９２】
2017019839.tif 000092
【表９３】
2017019839.tif 000093
【表９４】
2017019839.tif 000094
【表９５】
2017019839.tif 000095
【表９６】
2017019839.tif 000096
【表９７】
2017019839.tif 000097
【表９８】
2017019839.tif 000098
【表９９】
2017019839.tif 000099
【表１００】
2017019839.tif 000100
【表１０１】
2017019839.tif 000101
【表１０２】
2017019839.tif 000102
【表１０３】
2017019839.tif 000103
【表１０４】
2017019839.tif 000104
【表１０５】
2017019839.tif 000105
【表１０６】
2017019839.tif 000106
【表１０７】
2017019839.tif 000107
【表１０８】
2017019839.tif 000108
【表１０９】
2017019839.tif 000109
【表１１０】
2017019839.tif 000110
【表１１１】
2017019839.tif 000111
【表１１２】
2017019839.tif 000112
【表１１３】
2017019839.tif 000113
【表１１４】
2017019839.tif 000114
【表１１５】
2017019839.tif 000115
【表１１６】
2017019839.tif 000116
【表１１７】
2017019839.tif 000117
【表１１８】
2017019839.tif 000118
【表１１９】
2017019839.tif 000119
【表１２０】
2017019839.tif 000120
【表１２１】
2017019839.tif 000121
【表１２２】
2017019839.tif 000122
【表１２３】
2017019839.tif 000123
【表１２４】
2017019839.tif 000124
【表１２５】
2017019839.tif 000125
【表１２６】
2017019839.tif 000126
【表１２７】
2017019839.tif 000127
【表１２８】
2017019839.tif 000128
【表１２９】
2017019839.tif 000129
【表１３０】
2017019839.tif 000130
【表１３１】
2017019839.tif 000131
【表１３２】
2017019839.tif 000132
【表１３３】
2017019839.tif 000133
【表１３４】
2017019839.tif 000134
【表１３５】
2017019839.tif 000135
【表１３６】
2017019839.tif 000136
【表１３７】
2017019839.tif 000137
【表１３８】
2017019839.tif 000138
【表１３９】
2017019839.tif 000139
【表１４０】
2017019839.tif 000140
【表１４１】
2017019839.tif 000141
【表１４２】
2017019839.tif 000142
【表１４３】
2017019839.tif 000143
【表１４４】
2017019839.tif 000144
【表１４５】
2017019839.tif 000145
【表１４６】
2017019839.tif 000146
【表１４７】
2017019839.tif 000147
【表１４８】
2017019839.tif 000148
【表１４９】
2017019839.tif 000149
【表１５０】
2017019839.tif 000150
【表１５１】
2017019839.tif 000151
【表１５２】
2017019839.tif 000152
【表１５３】
2017019839.tif 000153
【表１５４】
2017019839.tif 000154
【表１５５】
2017019839.tif 000155
【表１５６】
2017019839.tif 000156
【表１５７】
2017019839.tif 000157
【表１５８】
2017019839.tif 000158
【表１５９】
2017019839.tif 000159
【表１６０】
2017019839.tif 000160
【表１６１】
2017019839.tif 000161
【表１６２】
2017019839.tif 000162
【表１６３】
2017019839.tif 000163
【表１６４】
2017019839.tif 000164
【表１６５】
2017019839.tif 000165
【表１６６】
2017019839.tif 000166
【表１６７】
2017019839.tif 000167
【表１６８】
2017019839.tif 000168
【表１６９】
2017019839.tif 000169
【表１７０】
2017019839.tif 000170
【表１７１】
2017019839.tif 000171
【表１７２】
2017019839.tif 000172
【表１７３】
2017019839.tif 000173
【表１７４】
2017019839.tif 000174
【表１７５】
2017019839.tif 000175
【表１７６】
2017019839.tif 000176
【表１７７】
2017019839.tif 000177
【表１７８】
2017019839.tif 000178
【表１７９】
2017019839.tif 000179
【表１８０】
2017019839.tif 000180
【表１８１】
2017019839.tif 000181
【表１８２】
2017019839.tif 000182
【表１８３】
2017019839.tif 000183
【表１８４】
2017019839.tif 000184
【表１８５】
2017019839.tif 000185
【表１８６】
2017019839.tif 000186
【表１８７】
2017019839.tif 000187
からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化２６Ａ】
2017019839.tif 000188
【化２６Ｂ】
2017019839.tif 000189
および
【化２６Ｃ】
2017019839.tif 000190
からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化２７】
2017019839.tif 000191
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化２８】
2017019839.tif 000192
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化２９】
2017019839.tif 000193
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３０】
2017019839.tif 000194
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３１】
2017019839.tif 000195
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３２】
2017019839.tif 000196
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３３】
2017019839.tif 000197
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３４】
2017019839.tif 000198
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３５】
2017019839.tif 000199
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３６】
2017019839.tif 000200
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３７】
2017019839.tif 000201
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３８】
2017019839.tif 000202
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、
【化３９】
2017019839.tif 000203
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
ある実施形態において、赤血球細胞の寿命を延長するために、本明細書において説明される化合物、組成物、または薬学的組成物は、全血またはパック細胞に体外で添加され、または（例えば、腹腔内、点滴、筋肉内、経口、吸入（エアロゾル化送達）、経皮的、舌下、および他の送達経路により）直接対象（例えば患者）に提供される。理論に縛られることなく、本明細書において説明される化合物は、ＲＢＣの寿命を延長させ、それにより、血液からの２，３−ＤＰＧの放出率に影響を与えることにより、貯蔵した血液の老化に対抗する。２，３−ＤＰＧの濃度のレベルの低下により、酵素−ヘモグロビン解離曲線の左方移動が誘発し、Ｒ、すなわち酸化状態までアロステリック平衡（ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ  ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｂｒｉｕｍ）をシフトすることにより、２，３−ＤＰＧの欠損による酸素親和性を増加させることによる鎌状化の根底となる細胞内重合の治療的阻害を生じることとなり、それによって、より溶性の酸素化ヘモグロビンを安定化させる。したがって、１つの実施形態において、本明細書において説明される化合物および薬学的組成物は、抗鎌状化薬として有益である。別の実施形態において、２，３−ジホスホグリセリン酸を調節するために、本明細書において説明される化合物、組成物、または薬学的組成物は、全血またはパック細胞に体外で直接添加され、または、（例えば、腹腔内、点滴、筋肉内、経口、吸入（エアロゾル化送達）、経皮的、舌下、および他の送達経路により）直接対象（例えば患者）に提供される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
ある実施形態において、赤血球細胞の寿命を延長するために、本明細書において説明される化合物、組成物、または薬学的組成物は、全血またはパック細胞に体外で添加され、または（例えば、腹腔内、点滴、筋肉内、経口、吸入（エアロゾル化送達）、経皮的、舌下、および他の送達経路により）直接患者に提供される。理論に縛られることなく、本明細書において説明される化合物は、ＲＢＣの寿命を延長させ、それにより、血液からの２，３−ＤＰＧの放出率に影響を与えることにより、貯蔵した血液の老化に対抗する。２，３−ＤＰＧの濃度のレベルの低下により、酸素−ヘモグロビン解離曲線の左方移動が誘発し、Ｒ、すなわち酸化状態までアロステリック平衡（ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ  ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｂｒｉｕｍ）をシフトし、それによって、２，３−ＤＰＧ枯渇による酸素親和性を増加させることによる鎌状化の根底となる細胞内重合の治療的阻害を生じることとなり、それにより、より溶性の酸素化ヘモグロビンを安定化させる。したがって、一実施形態において、本明細書において説明される化合物および薬学的組成物は、抗鎌状化薬として有益である。別の実施形態において、２，３−ジホスホグリセリン酸を調節するために、本明細書において説明される化合物、組成物、または薬学的組成物は、全血またはパック細胞に体外で直接添加され、または、（例えば、腹腔内、点滴、筋肉内、経口、吸入（エアロゾル化送達）、経皮的、舌下、および他の送達経路により）直接患者に提供される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４６】
いくつかの実施形態のいくつかの態様をこのように説明してきたが、種々の変更、修正、および改善が、当業者には容易に思いつくであろうことが理解されるものとする。そのような変更、修正、および改善は、本開示の一部であることが意図され、本発明の精神および範囲内にあることが意図される。したがって、前述の説明および図面は、例示のみを目的とする。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
（１）式（Ｉ）
【化１ｃ】
2017019839.tif 000204
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、
（２）式Ｉの化合物もしくはその塩および担体を含む組成物、または
（３）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるな担体を含む薬学的に許容される組成物
の有効量を血液と接触させることを含み、その必要のある赤血球細胞（ＲＢＣ）の寿命を延長する方法。
（式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合、またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である）。
（項目２）
前記化合物が、全血またはパック細胞に体外で直接添加される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記薬学的組成物が、その必要のある対象に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
（１）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、（２）式Ｉの化合物もしくはその塩、および担体を含む組成物、または（３）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容される組成物の有効量を血液と接触させることを含む、その必要のある血液中の、２，３−ジホスホグリセリン酸レベルを調節するための方法であって、式Ｉが項目１に記載されたものである、方法。
（項目５）
（１）式ＩＩの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または（２）式ＩＩの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容可能な組成物の有効量の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、遺伝性非球形溶血性貧血を治療する方法であって、式ＩＩが項目１に記載されたものである、方法。
（項目６）
（１）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または（２）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容される組成物の有効量の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、鎌状赤血球貧血を治療する方法であって、式Ｉが項目１に記載されたものである、方法。
（項目７）
前記化合物が、
式（Ｉ）
【化２ｃ】
2017019839.tif 000205
により表され、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）を形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、
項目１から６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
ｈが、１であり、ｇが１である、項目７に記載の方法。
（項目９）
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが、ＣＨである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ＤがＮＲｂであり、Ｄ１が結合である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
Ｒｂが、Ｈ、メチル、またはエチルである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｌが結合、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ（ＣＯ）−である、項目７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
Ｌが結合である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されるアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−である、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
Ｌが、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、Ｒｂが、水素である、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されるアリールである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
Ｌが、−ＯＣ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２４）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
ｎが０である、項目１２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
ｎが１であり、Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３である、項目１２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物が、式（Ｉｄ）
【化３】
2017019839.tif 000206
により表される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が、図１から選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。