【手続補正書】
【提出日】平成29年4月25日(2017.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲートするための部位として利用可能な単一のリジンを有するクロロトキシンポリペプチドであって、配列番号１７に従うアミノ酸配列を含む、クロロトキシンポリペプチド。
【請求項２】
少なくとも１つの治療的部分を伴う少なくとも１つのクロロトキシンポリペプチドを含むコンジュゲートであって、前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジンを含み、前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号１７に従うアミノ酸配列を含み、そして、前記治療的部分が、前記クロロトキシンポリペプチドと、前記クロロトキシンポリペプチドの単一のリジンを介してまたはＮ末端を介して共有結合的に付着している、コンジュゲート。
【請求項３】
前記クロロトキシンポリペプチドと前記治療的部分とが直接的に共有結合的に付着している、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記クロロトキシンポリペプチドと前記治療的部分とがリンカーを介して共有結合的に付着している、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記治療的部分が抗癌剤を含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記抗癌剤が、
ＢＣＮＵ、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、パクリタキセル、テモゾロミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、デカルバジン、アルトレタミン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、リン酸フルダラビン、クラドリビン、ペントスタチン、シタラビン、アザシチジン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、プリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｓｉｎ）、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルチミド（ａｍｉｎｏｇｌｕｔｈｉｍｉｄｅ）、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタンおよびアミホスチン
からなる群より選択される、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記抗癌剤が、癌細胞に対する選択性／特異性が乏しい抗癌剤；癌細胞による取り込みが乏しい抗癌剤；癌細胞における保持が乏しい抗癌剤；難水溶性を示す抗癌剤；癌細胞において時期尚早な不活性化を受ける抗癌剤；癌細胞において活性化不全が生じる抗癌剤；大規模な細胞性分解を受ける抗癌剤；および薬物耐性を伴う抗癌剤からなる群のメンバーである、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記抗癌剤が難水溶性を示す、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記抗癌剤がタキサンである、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記タキサンが、パクリタキセル、ドセタキセル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
前記治療的部分が、放射性同位元素、酵素、プロドラッグ活性化酵素、放射線増感剤、核酸分子、干渉ＲＮＡ、スーパー抗原、抗血管新生薬、アルキル化剤、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、植物アルカロイド、インターカレーティング抗生物質、アロマターゼ阻害剤、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的反応修飾物質、抗ホルモン薬および抗アンドロゲン薬からなる群のメンバーである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
前記核酸分子が、ＤＮＡ、酵素的ＲＮＡ、ＲＮＡ：ＤＮＡハイブリッド、三重鎖ＤＮＡ、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
有効量の、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つのコンジュゲートまたは生理的に許容できるその塩、および、少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
腫瘍を有するか、または腫瘍を有する疑いがある個体を治療するための、請求項２〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物であって、前記コンジュゲートが前記腫瘍に特異的に結合することを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
腫瘍を有するか、または腫瘍を有する疑いがある個体を治療するための医薬の調製における、請求項２〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物の使用であって、前記コンジュゲートが前記腫瘍に特異的に結合することを特徴とする、使用。
【請求項１６】
黄斑変性症または炎症性疾患を有するか、または有する疑いがある個体を治療するための、請求項２〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、組成物。
【請求項１７】
黄斑変性症または炎症性疾患を有するか、または有する疑いがある個体を治療するための医薬の調製における、請求項２〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物の使用。
【請求項１８】
少なくとも１つの検出可能な部分を伴う少なくとも１つのクロロトキシンポリペプチドを含むコンジュゲートであって、前記クロロトキシンポリペプチドが、単一のリジンを含み、前記クロロトキシンポリペプチドが、配列番号１７に従うアミノ酸配列を含み、そして、前記検出可能な部分が、前記クロロトキシンポリペプチドと、前記クロロトキシンポリペプチドの単一のリジンを介してまたはＮ末端を介して共有結合的に付着している、コンジュゲート。
【請求項１９】
前記クロロトキシンポリペプチドと前記検出可能な部分とが直接的に共有結合的に付着している、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
前記クロロトキシンポリペプチドと前記検出可能な部分とがリンカーを介して共有結合的に付着している、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
前記検出可能な部分が、蛍光標識、放射性または常磁性の同位元素またはイオン、リガンド、化学発光剤、生物発光剤、光増感剤、量子ドット、微小粒子、金属ナノ粒子、ナノクラスター、酵素、比色標識、ハプテン、分子ビーコン、アプタマービーコン、ビオチン、およびジゴキギゲニンからなる群より選択される、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
前記検出可能な部分が、蛍光標識を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
前記検出可能な部分が、放射性同位元素を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記検出可能な部分が、常磁性の同位元素またはイオンを含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記検出可能な部分が、アクリジニウムエステル、および、安定化されたジオキセタンからなる群より選択される化学発光剤を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
前記検出可能な部分が、ポルフィリン、ポルフィリン誘導体、メタロポルフィリン、メタロフタロシアニン、アンゲリシン、カルコゲナピリリウム色素、クロロフィル、フラビン、アロキサジン、フラーレン、フェオホルビド、ピロフェオホルビド、フェオフィチン、サフィリン、テキサフィリン、プルプリン、ポルフィセン、フェノチアジニウム、メチレンブルー誘導体、ナフタルイミド、ナイルブルー誘導体、キノン、ペリレンキノン、プソラレン、レチノイド、チオフェン、バーディン、キサンテン色素、二量体ポルフィリン、オリゴマーポルフィリン、および５−アミノレブリン酸からなる群より選択される光増感剤を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
前記検出可能な部分が、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、銅ナノ粒子、および白金ナノ粒子からなる群より選択される金属ナノ粒子を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
前記検出可能な部分が、色素、およびコロイド金からなる群より選択される比色標識を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項２９】
前記検出可能な部分が、水素の同位元素、炭素の同位元素、フッ素の同位元素、亜リン酸の同位元素、銅の同位元素、ガリウムの同位元素、イットリウムの同位元素、テクネチウムの同位元素、インジウムの同位元素、ヨウ素の同位元素、レニウムの同位元素、タリウムの同位元素、ビスマスの同位元素、アスタチンの同位元素、サマリウムの同位元素、およびルテチウムの同位元素からなる群より選択される放射性または常磁性の同位元素を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３０】
前記検出可能な部分が、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２９Ｉ、１３１Ｉ、１３５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８７Ｒｅ、２０１Ｔｌ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、１５３Ｓｍ、および１７７Ｌｕからなる群より選択される放射性または常磁性の同位元素またはイオンを含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３１】
前記検出可能な部分が、ヨウ素１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）、ビスマス２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン２２１（２２１Ａｔ）、銅６７（６７Ｃｕ）、銅６４（６４Ｃｕ）、レニウム１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム１８８（１８８Ｒｅ）、リン３２（３２Ｐ）、サマリウム１５３（１５３Ｓｍ）、テクネチウム９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム６７（６７Ｇａ）、およびタリウム２０１（２０１Ｔｌ）からなる群より選択される放射性または常磁性の同位元素またはイオンを含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３２】
前記検出可能な部分が、ガドリニウム（ＩＩＩ）（Ｇｄ３＋）、クロム（ＩＩＩ）（Ｃｒ３＋）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）（Ｄｙ３＋）、鉄（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）、マンガン（ＩＩ）（Ｍｎ２＋）、およびイッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）からなる群より選択される放射性または常磁性の同位元素またはイオンを含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３３】
前記検出可能な部分が、炭素１３（１３Ｃ）、およびフッ素１９（１９Ｆ）からなる群より選択される放射性または常磁性の同位元素またはイオンを含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３４】
前記検出可能な部分が、ルテチウム（Ｌｕ）の同位元素を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３５】
前記ルテチウム（Ｌｕ）の同位元素が、ルテチウム１７７（１７７Ｌｕ）を含む、請求項３４に記載のコンジュゲート。
【請求項３６】
前記検出可能な部分が、インジウム（Ｉｎ）の同位元素を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３７】
前記インジウム（Ｉｎ）の同位元素が、インジウム１１１（１１１Ｉｎ）を含む、請求項３６に記載のコンジュゲート。
【請求項３８】
前記検出可能な部分が、フルオレセイン色素、ローダミン色素、クマリン色素、シアニン色素、スチリル色素、オキソノール色素、カルボシアニン、メロシアニン、フィコエリトリン、エリスロシン、およびエオシンからなる群より選択される蛍光標識を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項３９】
前記蛍光標識が、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ナフトフルオレセイン、４’，５’−ジクロロ−２’，７’−ジメトキシフルオレセイン、および６−カルボキシフルオレセインからなる群より選択されるフルオレセイン色素を含む、請求項３８に記載のコンジュゲート。
【請求項４０】
前記蛍光標識が、カルボキシテトラメチルローダミン、カルボキシローダミン６Ｇ、カルボキシ−Ｘ−ローダミン、リサミンローダミンＢ、ローダミン６Ｇ、ローダミングリーン、ローダミンレッド、およびテトラメチルローダミンからなる群より選択されるローダミン色素を含む、請求項３８に記載のコンジュゲート。
【請求項４１】
前記蛍光標識が、クマリン、メトキシクマリン、ジアルキルアミノクマリン、ヒドロキシクマリン、およびアミノメチルクマリンからなる群より選択されるクマリン色素を含む、請求項３８に記載のコンジュゲート。
【請求項４２】
前記検出可能な部分が、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベータガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータグルクロニダーゼ、ベータ−Ｄ−グルコシダーゼ、ウレアーゼ、およびグルコースオキシダーゼからなる群より選択される酵素を含む、請求項２１に記載のコンジュゲート。
【請求項４３】
前記検出可能な部分が、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、核磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、ガンマカメライメージング、またはポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）によって検出可能である、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項４４】
前記検出可能な部分が、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的な検出またはイメージングによって検出可能である、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項４５】
修飾された前記クロロトキシンペプチドが、ターゲティング薬剤にさらに共有結合的にカップリングされる、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項４６】
修飾された前記クロロトキシンペプチドが、治療剤にさらに共有結合的にカップリングされる、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項４７】
前記治療剤が、メトトレキサート、ドセタキセル、シスプラチン、エトポシド、パクリタキセル、一本鎖デオキシリボ核酸（ｓｓＤＮＡ）、二本鎖デオキシリボ核酸（ｄｓＤＮＡ）、低分子干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、低分子ヘアピン型リボ核酸（ｓｈＲＮＡ）、およびリボ核酸干渉（ＲＮＡｉ）を媒介するリボ核酸からなる群より選択される、請求項４６に記載のコンジュゲート。
【請求項４８】
前記検出可能な部分が、リボフラビンを含む、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項４９】
組織をイメージングするための、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
【請求項５０】
組織をイメージングするための医薬の製造のための、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【請求項５１】
被験体における癌を検出するための、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、組成物。
【請求項５２】
被験体における癌を検出するための医薬の製造のための、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【請求項５３】
クロロトキシンによって検出可能な癌を診断するための、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
【請求項５４】
クロロトキシンによって検出可能な癌を診断するための組成物の調製における、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【請求項５５】
クロロトキシンによって検出可能な癌を検出および除去するための、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物であって、
（ａ）前記検出が、組織に前記コンジュゲートを接触させて、癌性組織を検出することを含み、そして
（ｂ）前記除去が、前記コンジュゲートによって検出された前記癌性組織を除去することを含む、
組成物。
【請求項５６】
クロロトキシンによって検出可能な癌を検出および除去するための組成物の調製における、請求項１８〜４８のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用であって、
（ａ）前記検出が、組織に前記コンジュゲートを接触させて、癌性組織を検出することを含み、そして
（ｂ）前記除去が、前記コンジュゲートによって検出された前記癌性組織を除去することを含む、
使用。
【請求項５７】
前記単一のリジン残基が、治療剤、診断剤、イメージング剤、またはターゲティング剤のうち一つ以上に対して共有結合的にカップリングされる、請求項１に記載のクロロトキシンポリペプチドを含むコンジュゲート。
【請求項５８】
明細書に記載された発明。