【手続補正書】
【提出日】平成29年9月19日(2017.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を患っている被験体を治療するための組成物であって、プロテアソーム阻害剤とアグレソーム阻害剤とを含み、該アグレソーム阻害剤は、ＨＤＡＣ６酵素活性を選択的に阻害する、組成物。
【請求項２】
前記癌は、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、乳癌、肺癌または肝癌である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
癌細胞を処理するための、プロテアソーム阻害剤およびアグレソーム阻害剤を含む、組成物であって、該アグレソーム阻害剤は、ＨＤＡＣ６酵素活性を選択的に阻害する、組成物。
【請求項４】
前記細胞は、被験体または培養細胞由来の細胞である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記被験体由来細胞は、骨髄間質細胞（ＢＭＳＣ）、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、リンパ球、血液細胞、他の上皮細胞、骨髄形質細胞、原発性癌細胞、患者由来腫瘍細胞、造血幹細胞、神経幹細胞、固形腫瘍細胞、星状細胞または毛嚢由来の細胞である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記培養細胞は、ＭＭ．１Ｓ、Ｕ２６６、ＲＰＭＩ８２２６、ＤＯＸ４０、ＭＭ．１Ｒ、ＩＮＡ−６、ＬＲ５、他の原発性癌細胞株および株化癌細胞株に由来する、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
多発性骨髄腫を患っている被験体を治療するための、プロテアソーム阻害剤およびアグレソーム阻害剤を含む、組成物であって、該アグレソーム阻害剤は、ＨＤＡＣ６酵素活性を選択的に阻害する、組成物。
【請求項８】
被験体における癌を治療するためのキットであって、
ＨＤＡＣ６を選択的に阻害するアグレソーム阻害剤を収容する容器；ならびに
該被験体における該癌の治療のために、プロテアソーム阻害剤と組み合わせて該アグレソーム阻害剤を使用するための説明書
を含む、キット。
【請求項９】
前記容器が、前記アグレソーム阻害剤の治療上有効な量と、薬学的に受容可能なキャリアとを収容する、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
前記アグレソーム阻害剤がチューバシン（ｔｕｂａｃｉｎ）である、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項１１】
前記アグレソーム阻害剤が、金属結合部分を含む、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項１２】
前記金属結合部分が亜鉛結合部分である、請求項１１に記載の組成物またはキット。
【請求項１３】
前記亜鉛結合部分がヒドロキサメート部分である、請求項１２に記載の組成物またはキット。
【請求項１４】
前記ヒドロキサメート部分が、けい皮酸ヒドロキサメート、ヒドロキサメートのＯ−エーテルまたは環状ヒドロキサメートを含む、請求項１３に記載の組成物またはキット。
【請求項１５】
前記ヒドロキサメート部分が、ヒドロキサメート基で置換されたアルキレン鎖を含む、請求項１３に記載の組成物またはキット。
【請求項１６】
前記ヒドロキサメート部分が、アルキレン部分を有する、アミド基で置換されたフェニル基を含み、ここで、該アルキレン鎖が、４個と８個との間の炭素原子を有し、かつ、該アルキレン鎖が、末端のヒドロキサメート基で置換されている、請求項１３に記載の組成物またはキット。
【請求項１７】
前記アグレソーム阻害剤が、前記金属結合部分と、該アグレソーム阻害剤の、その生物学的標的に結合する原因となる標的結合部分との間に、リンカーアームまたはその他のスペーサ用部分を含む、請求項１１から１６のいずれかに記載の組成物またはキット。
【請求項１８】
前記アグレソーム阻害剤の前記標的結合部分がその生物学的標的に結合するとき、前記リンカーアームまたはその他のスペーサ用部分が、前記金属結合部分を標的阻害に有利な位置へと向ける、請求項１７に記載の組成物またはキット。
【請求項１９】
前記アグレソーム阻害剤は、以下の式：
【化１】
2017190338.tif 000001
のもの、またはその薬学的に受容可能な塩であり、
ここで、
Ｒ１は、環式または非環式、置換または非置換、分岐または非分岐脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐または非分岐ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐アシル；置換または非置換、分岐または非分岐アリール；置換または非置換、分岐または非分岐ヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−Ｎ（ＲＡ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡまたは−Ｃ（ＲＡ）３であり、各ＲＡの箇所は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオ部分であり、
Ｒ２は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐または非分岐脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐または非分岐ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐アシル；置換または非置換、分岐または非分岐アリール；置換または非置換、分岐または非分岐ヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢまたは−Ｃ（ＲＢ）３であり、各ＲＢの箇所は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオ部分であり、そして
Ｒ３は、水素；ハロゲン；環式または非環式、置換または非置換、分岐または非分岐脂肪族；環式または非環式、置換または非置換、分岐または非分岐ヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐アシル；置換または非置換、分岐または非分岐アリール；置換または非置換、分岐または非分岐ヘテロアリール；−ＯＲＣ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ；−ＣＯ２ＲＣ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＣ；−ＳＯＲＣ；−ＳＯ２ＲＣ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＣ）２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＣまたは−Ｃ（ＲＣ）３であり、各ＲＣの箇所は、独立に、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオ部分である、請求項１から１８のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項２０】
前記アグレソーム阻害剤は、以下の式：
【化２】
2017190338.tif 000002
のもの、またはその薬学的に受容可能な塩であり、
Ｒ１は、水素、あるいは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、複素環部分、芳香族部分またはヘテロ芳香族部分であり、
ｎは１〜５であり、
Ｒ２は、水素、保護基、あるいは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、複素環部分、芳香族部分またはヘテロ芳香族部分であり、
Ｘは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２Ａ）２−、−Ｓ−または−ＮＲ２Ａ−であり、Ｒ２Ａは、水素、保護基、あるいは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、複素環部分、芳香族部分またはヘテロ芳香族部分であり、
あるいは、Ｒ２およびＲ２Ａの二つ以上の箇所は、一緒に、脂環式部分または複素環部分、あるいはアリール部分またはヘテロアリール部分を形成し、
Ｒ３は、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、複素環部分、芳香族部分またはヘテロ芳香族部分であり、
Ｙは、水素、あるいは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、複素環部分、芳香族部分またはヘテロ芳香族部分である、請求項１から１８のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項２１】
前記アグレソーム阻害剤は、以下の式：
【化３】
2017190338.tif 000003
【化４】
2017190338.tif 000004
【化５】
2017190338.tif 000005
の一つまたはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１から１８のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項２２】
前記アグレソーム阻害剤は、式
【化６】
2017190338.tif 000006
の化合物であり、
各Ｘは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＲ３であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＲ４であり、
Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立にアリール基であり、
Ｒ１は、低級アルキル基またはアリール基であり、
Ｒ２は、水素、低級アルキル基またはアリール基であり、そして
Ｒ３は、水素、低級アルキル基、アリール基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基またはアミノカルボニル基である、請求項１から１８のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項２３】
請求項２２に記載の組成物またはキットであって、
両方の箇所のＸはＯであり、
ＹはＳであり、
Ａｒ１はフェニルまたは置換フェニルであり、
Ａｒ２はヘテロアリールであり、
Ｒ１はフェニルまたは置換フェニルであり、そして
Ｒ２は水素である、組成物またはキット。
【請求項２４】
化学療法薬剤、照射、ホルモン薬剤、生物薬剤および／または抗炎症薬剤の一つ以上と同時に前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項２５】
前記化学療法薬剤は、タモキシフェン、トラスツザマブ、ラロキシフェン、ドキソルビシン、フルオロウラシル／５−ｆｕ、パミドロネート二ナトリウム、アナストロゾール、エクセメスタン、シクロホスファミド、エピルビシン、レトロゾール、トレミフェン、フルベストラント、フルオキシメステロン、トラスツズマブ、メトトレキセート、メガストロールアセテート、ドセタキセル、パクリタキセル、テストラクトン、アジリジン、ビンブラスチン、カペシタビン、ゴセレリンアセテート、ゾレドロン酸、タキソール、ビンブラスチンまたはビンクリスチンである、請求項２４に記載の組成物またはキット。
【請求項２６】
前記被験体はヒトであるかまたは前記細胞はヒト細胞である、請求項１から２５のいずれか１項に記載の組成物またはキット。
【請求項２７】
前記プロテアソーム阻害剤が、ＭＧ１３２、ｓａｐｏｊａｒｇｏｎおよびＮＰＩ−００５２からなる群より選択される、請求項１から２６のいずれか１項に記載の組成物またはキット。