【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年6月13日(2017.6.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
上記にもかかわらず、酸不安定性薬物の液体剤形を処方する試みがなされてきた。例えば、米国特許第５，８４０，７３７号明細書は、ＰＰＩの腸溶性ペレットを含有する市販カプセルの内容物を炭酸水素ナトリウム緩衝液の溶液中に溶解させることを推奨している。実際、この方法では医者がカプセルを開けて腸溶性ＰＰＩを緩衝液中に放出させなければならない。カプセルの内容物及び緩衝液を混合したら、ｐＨが比較的に高い緩衝液中で腸溶コーティングが溶解するようにその混合物を約２０〜３０分間撹拌または混合する。腸溶コーティングが溶解したならば、ＰＰＩは緩衝液中でかなり安定であり、患者に投与することができる。しかしながら、このとき実際に使用する緩衝液の容量がかなり多量で、胃にガスが発生し、よっておくびが生ずる恐れがある。おくびは、緩解のためにＰＰＩが意図される疾患の１つである胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を患っている患者にとって好ましくない。また、使用される緩衝液は通常製剤の製造コストを増加させる別の成分である。更に、経口で投与する場合上記溶液の味は不快である。腸溶コーティング層の非溶解成分が例えば相互に付着したりＮＧ管の壁に付着する恐れがある粘着性小球体を形成する傾向があるので、腸溶性ＰＰＩから腸溶コーティング層を完全に溶解するために十分な注意を払わなければならない。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
本発明によれば、酸不安定性薬物の効果を維持し、簡単に使用され、比較的小容量で投与され得る酸不安定性薬物の液体製剤が提供される。前記製剤は一般的には、腸溶コーティングを被せた酸不安定性薬物を含む微粒子及び６．０未満のｐＨを有する液体ビヒクルを含む。前記製剤の成分はキットの形態で別々に提供され得る。前記した製剤及びキットは酸不安定性薬物が適用される疾患を患っている患者を治療するために使用され得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明は、一般的に処方しやすく、コスト効率的な酸不安定性薬物の液体製剤を提供する。前記製剤は、簡単に嚥下したりＮＧ管を介して投与される比較的少量で提供され得、酸不安定性薬物の完全用量を患者に与えるために濯いだり洗い流したりする必要はあったとしても殆どない。その結果、患者に対して上記したように患者によっては禁忌であり得る不必要な液体を与えない。加えて、本明細書に記載の組成物は比較的簡単に調製され得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
一般的に、本発明の製剤は、腸溶性酸不安定性薬物の微粒子及び腸溶コーティングを溶解しないｐＨ、通常６．０未満のｐＨを有する液体ビヒクルを含む。前記微粒子は通常腸溶コーティグにより保護した酸不安定性薬物を含む。本発明の使用では任意の酸不安定性薬物が適当であり、その中には特定の抗生物質（例えば、エリスロマイシン）、プロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）（例えば、ランソプラゾール（登録商標）、オメプラゾール（登録商標）またはパントプラゾール）及びペンクレアチンが含まれるが、これらに限定されない。前記薬物は、腸溶コーティングを被せる前に他の活性乃至不活性成分と一緒に処方してもよい。例えば、前記製剤中に活性薬物の完全性を維持するためにＩ族金属またはＩＩ族金属の塩（例えば、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウムまたは炭酸水素ナトリウム）のような安定剤を使用してもよい。タルクのような充填剤、スクロース、マンニトール及び微晶質セルロースのような糖や他の賦形剤も前記製剤の一部であり得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
微粒子は、治療有効量の酸不安定性薬物をも含む。本明細書中、「治療有効量」は、医学的処置に適用される妥当な損益比で所望疾患を治療するのに必要な例えば製剤、化合物または処方物の十分量を意味する。他の医薬品のように、本発明の医薬組成物の総１日用量は健全な医学的判断の範囲で患者の担当医により決定されると理解されたい。特定患者に対する特定の治療有効量レベルは、治療対象の疾患及びその疾患の重篤度；使用する特定化合物の活性；使用する特定組成物；患者の年齢、体重、全身健康状態、性別及び食事；投与時間、投与ルート及び使用する特定化合物の排泄率；治療期間；使用する特定化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；及び医学界の当業者に公知の他の要因を含めた各種要因に依存する。例えば、化合物を所望治療効果を達成するのに必要な量よりも少ない用量投与することから始めて所望効果が得られるまで用量を漸増させることは当業者の技量の範囲内である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明の製剤は、各患者の臨床状態、投与の部位及び方法、投与スケジュール及び医学家に公知の他の要因を考慮して健全な医学的実地に従って投与、服用される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明の製剤の性質の故に、液体ビヒクルの使用容量は大きく変更可能である。液体ビヒクルの使用容量に上限はないが、上記した実際的な要件から製剤の容量は低くしなければならない。有利には、本発明の製剤は比較的低容量で投与され得る。通常、液体ビヒクルの使用容量は５０ｍｌ未満、好ましくは２５ｍｌ未満、最も好ましくは１０ｍｌ未満である。多くの場合、液体ビヒクルの容量は少なくとも０．５ｍｌ、より好ましくは少なくとも２．０ｍｌ、最も好ましくは少なくとも５．０ｍｌである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
組成物はいろいろの構成をとり得る。例えば、微粒子は、参照により本明細書に含まれるとする米国特許第５，４６４，６３２号明細書及び同第６，２９９，９０４号明細書に記載されているような速溶解性錠剤に処方され得る。前記錠剤は、該錠剤を水に入れたときに微粒子及び酸性賦形剤が遊離するように酸性賦形剤をも含み得る。その結果、酸性賦形剤により微粒子をも含有する６．０未満のｐＨを有する液体が生ずる。或いは、微粒子及び６．０未満のｐＨを有する液体ビヒクルを含む製剤を製造するためにはサッシェ製剤も適当である。サッシェでは通常、本発明の目的のために酸不安定性薬物の腸溶性微粒子及び酸性賦形剤増粘剤を含む乾燥成分が包装されている。速溶解性錠剤と同様に、サッシェ製剤は少量の水に入れるだけで微粒子及び６．０未満のｐＨを有する液体ビヒクルを含む組成物を形成し得る。勿論、矯臭剤、界面活性剤、甘味剤及び他の公知の賦形剤のような他の成分も製剤に添加してもよい。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明の組成物は組成物の成分を別々に包装した容器を含むキットとして提供され得る。例えば、キットは水のバイアルと腸溶性微粒子及び酸性賦形剤のような製剤の乾燥成分を含有する錠剤とを含み得る。錠剤を用意されている水中に移すと液体製剤が形成される。勿論、組成物は別々の成分として存在させ得るが、これらの別々の成分は投与前に上記したようなｐＨを有する液体ビヒクル中に微粒子を含む液体製剤を形成するように混合されなければならない。キットの場合、このキットは乾燥成分及び液体成分を適切に混合するための使用説明書を添付し得る。また、１０分未満、好ましくは５分未満、最も好ましくは２分未満に乾燥成分が液体成分中に完全に分散することが好ましい。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
好ましくは、本発明のＰＰＩを含む組成物は、胃酸逆流症、胃食道逆流症、胃潰瘍や十二指腸潰瘍のような酸関連胃腸疾患、ゾリンジャー-エリソン症候群、または胃腸疾患を緩解するためにＰＰＩが適用される他の胃腸疾患を患っている患者に対して投与される。本発明の製剤はＮＧ管を付けた患者に対して特に適している。微粒子は、患者が確実に処方医薬品の完全用量を服用する目的で濯がなくても患者のＮＧ管を介して自由に且つ比較的完全に流れることが知見された。よって、胃腸疾患の治療方法はＰＰＩを含む本発明の組成物を胃腸疾患を患っているような治療を要する患者に対して投与することを含む。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
表１に示すように、ＬＦＤＴ製剤は酸と接触させる前に水に曝されている長い時間ランソプラゾール（登録商標）を保護した。