【手続補正書】
【提出日】平成29年11月1日(2017.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対照造血幹細胞または造血前駆細胞のＣＸＣＲ４の基礎遺伝子発現と比較して、少なくとも３０倍高いＣＸＣＲ４の遺伝子発現を有するヒト造血幹細胞または造血前駆細胞を含む細胞移植片。
【請求項２】
前記造血幹細胞および造血前駆細胞が、ＣＸＣＲ４の基礎遺伝子発現と比較して、少なくとも４０倍、５０倍、または６０倍高いＣＸＣＲ４の遺伝子発現を有する、請求項１に記載の細胞移植片。
【請求項３】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、造血細胞の集団の一部である、請求項１に記載の細胞移植片。
【請求項４】
前記集団が、
（ａ）（ｉ）０．１％、０．５％、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、もしくは３０％の造血幹細胞または造血前駆細胞、または（ｉｉ）１％〜３％、７０％〜８０％、または９５％〜１００％の造血幹細胞または造血前駆細胞を含むか、あるいは
（ｂ）（ｉ）０．１０％、０．５０％、１．０％、３％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％のＣＤ３４＋細胞、（ｉｉ）少なくとも０．０１％でかつ５０％以下のＣＤ３４＋細胞、あるいは（ｉｉｉ）少なくとも１％のＣＤ３４＋細胞、少なくとも３％のＣＤ３４＋細胞、少なくとも５％のＣＤ３４＋細胞、少なくとも９０％のＣＤ３４＋細胞、または少なくとも９５％ＣＤ３４＋細胞を含む、
請求項３に記載の細胞移植片。
【請求項５】
前記細胞が、それを必要とするヒト被験体への投与のために準備されたものである、請求項３または４に記載の細胞移植片。
【請求項６】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、治療用組成物の構成成分である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の細胞移植片。
【請求項７】
対照造血幹細胞および造血前駆細胞のＣＸＣＲ４の基礎遺伝子発現と比較して、少なくとも３０倍高いＣＸＣＲ４の遺伝子発現を有するヒト造血幹細胞または造血前駆細胞の集団を含む治療用組成物。
【請求項８】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞の集団が、ＣＸＣＲ４の基礎遺伝子発現と比較して、少なくとも４０倍、５０倍、または６０倍高いＣＸＣＲ４の遺伝子発現を有する、請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項９】
前記集団が、
（ａ）（ｉ）０．１％、０．５％、１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、もしくは３０％の造血幹細胞または造血前駆細胞、または（ｉｉ）１％〜３％、７０％〜８０％、または９５％〜１００％の造血幹細胞または造血前駆細胞を含むか、あるいは
（ｂ）（ｉ）０．１０％、０．５０％、１．０％、３％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％のＣＤ３４＋細胞、（ｉｉ）少なくとも０．０１％でかつ５０％以下のＣＤ３４＋細胞、あるいは（ｉｉｉ）少なくとも１％のＣＤ３４＋細胞、少なくとも３％のＣＤ３４＋細胞、少なくとも５％のＣＤ３４＋細胞、少なくとも９０％のＣＤ３４＋細胞、または少なくとも９５％ＣＤ３４＋細胞を含む、
請求項７に記載の治療用組成物。
【請求項１０】
前記細胞の集団が、それを必要とするヒト被験体への投与のために準備されたものである、請求項９に記載の治療用組成物。
【請求項１１】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、治療用組成物の構成成分である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１２】
ＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増加させる１種または複数種の作用剤とｅｘ  ｖｉｖｏで接触させなかった造血幹細胞または造血前駆細胞と比較して、ヒト造血幹細胞または造血前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現が少なくとも３０倍増加するのに十分な条件下で、１種または複数種の作用剤とｅｘ  ｖｉｖｏで接触させたヒト造血幹細胞または造血前駆細胞を含む細胞の集団を含む、細胞治療における使用のための治療用組成物。
【請求項１３】
前記１種または複数種の作用剤が、（ｉ）１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストおよび（ｉｉ）１種または複数種のグルココルチコイドを含む、請求項１２に記載の治療用組成物。
【請求項１４】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、（ｉ）１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストおよび（ｉｉ）１種または複数種のグルココルチコイドのうちの少なくとも一方と、
（ａ）少なくとも１時間または
（ｂ）２時間〜６時間
にわたって接触させられている、請求項１２または請求項１３に記載の治療用組成物。
【請求項１５】
前記１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２、またはＰＧＥ２類似体またはその誘導体を含む、請求項１３または請求項１４に記載の治療用組成物。
【請求項１６】
前記１種または複数種のグルココルチコイドが、メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、二酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド半水和物、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、フロ酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドおよびウロベタゾールからなる群から選択される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１７】
前記１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストが、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２を含み、必要に応じて前記グルココルチコイドがデキサメタゾンを含む、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１８】
前記細胞の集団が、少なくとも０．０１％でかつ５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項１９】
前記組成物は培養されない、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２０】
前記ヒト造血幹細胞または造血前駆細胞が、前記１種または複数種の作用剤と
（ａ）２２℃〜３９℃、または
（ｂ）３５℃〜３９℃
の温度で接触させられる、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２１】
前記細胞の集団が、ｅｘ  ｖｉｖｏで増大されない、請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の治療用組成物。
【請求項２２】
被験体における細胞治療において使用するための組成物を製造するための方法であって、該方法は、ヒト造血幹細胞または造血前駆細胞を含む細胞の集団を、（ｉ）１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストおよび（ｉｉ）１種または複数種のグルココルチコイドとｅｘ  ｖｉｖｏで接触させ、それによって、該細胞においてＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増加させる１種または複数種の作用剤とｅｘ  ｖｉｖｏ接触させなかった造血幹細胞または造血前駆細胞と比較して、該接触させた造血幹細胞または造血前駆細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を少なくとも３０倍増加させる工程を含む、方法。
【請求項２３】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、骨髄、臍帯血、動員された末梢血、ホウォートンゼリー、胎盤、胎児血、または人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）から得られる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２、またはＰＧＥ２類似体またはその誘導体を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記１種または複数種のグルココルチコイドが、メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、二酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド半水和物、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、フロ酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドおよびウロベタゾールからなる群から選択される、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストが、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２を含み、必要に応じて、前記グルココルチコイドがデキサメタゾンを含む、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストおよび１種または複数種のグルココルチコイドと、少なくとも１時間にわたって接触させられる、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞の集団が、少なくとも０．０１％でかつ５０％以下のＣＤ３４＋細胞を含む、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物は培養されない、請求項２２〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が、（ａ）急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、重症再生不良性貧血、ファンコニー貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、先天性無巨核球性血小板減少症、重症複合免疫不全症候群（ＳＣＩＤ）、ウィスコット・アルドリッチ症候群、重症型ベータサラセミア、鎌状赤血球症、ハーラー症候群、副腎脳白質ジストロフィー、異染性白質ジストロフィー、脊髄異形成、不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病、原因不明骨髄様化生、家族性血球貪食性リンパ組織球症、または固形腫瘍；（ｂ）乳がん、卵巣がん、脳がん、前立腺がん、肺がん、結腸がん、皮膚がん、肝がん、膵がん、または肉腫を有し；（ｃ）骨髄破壊または骨髄非破壊化学療法または放射線療法を受けた被験体であり；あるいは（ｄ）骨髄ドナーである、請求項２２〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストおよび１種または複数種のグルココルチコイドと、２〜６時間にわたって接触させられる、請求項２２〜３０のいずれか一項に記載の方法。