【手続補正書】
【提出日】平成29年4月18日(2017.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＦｃγＲＩＩｂと結合することができるＦｃドメインを有する、標的細胞の細胞表面抗原と特異的に結合する抗体分子と、組み合わせて
（ｉｉ）ＦｃγＲＩＩｂが前記抗体分子の前記Ｆｃドメインに結合することを妨げるか、または低減させる薬剤を含む組成物であって、ＦｃγＲＩＩｂ発現の上昇したレベルを有する標的細胞を有する患者の処置において使用されるためのものであることを特徴とする組成物。
【請求項２】
抗体分子のＦｃドメインと、標的細胞上のＦｃγＲＩＩｂとの間における結合を妨げるか、または低減させる薬剤の使用であって、前記抗体分子は前記標的細胞の表面抗原と特異的に結合し、ＦｃγＲＩＩｂ発現の上昇したレベルを有する標的細胞を有する患者の処置において使用されるための医薬品の製造においてであることを特徴とする使用。
【請求項３】
ＦｃγＲＩＩｂを発現する標的細胞を有する患者を処置する方法であって、（ｉ）ＦｃγＲＩＩｂと結合することができるＦｃドメインを有する、前記標的細胞の表面抗原と特異的に結合する抗体分子と、組み合わせて（ｉｉ）前記抗体分子の前記Ｆｃドメインと、ＦｃγＲＩＩｂとの間における結合を妨げるか、または低減させる薬剤を投与することを含み、かつ、前記患者が、それらの標的細胞が上昇したレベルのＦｃγＲＩＩｂを発現することに基づいて選択されることを特徴とする方法。
【請求項４】
標的細胞におけるＦｃγＲＩＩｂ発現の使用であって、ＦｃγＲＩＩｂと結合することができるＦｃドメインを有する、前記標的細胞の表面抗原に特異的に結合する抗体分子による処置に対する前記標的細胞の応答についての予後マーカーとしての使用であり、それにより、ＦｃγＲＩＩｂの上昇したレベルが前記抗体分子による処置に対する応答における低下または前記抗体分子による処置に対する応答の非存在を示すものである、使用。
【請求項５】
標的細胞表面抗原と特異的に結合し、かつ、ＦｃγＲＩＩｂと結合することができるＦｃドメインを有する抗体分子による処置に対する患者の標的細胞の応答を予測するための方法であって、前記標的細胞におけるＦｃγＲＩＩｂの発現レベルを求めることを含み、それにより、ＦｃγＲＩＩｂの上昇したレベルが前記抗体分子による処置に対する応答における低下または前記抗体分子による処置に対する応答の非存在を予測するものであることを特徴とする方法。
【請求項６】
前記薬剤は、前記標的細胞上に存在するＦｃγＲＩＩｂが前記抗体分子の前記Ｆｃドメインに結合することを妨げるか、または低下させる、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項７】
ＦｃγＲＩＩｂと結合することができるＦｃドメインを有する、標的細胞の細胞表面抗原と特異的に結合する前記抗体分子はＦｃγＲＩＩｂ依存的様式で前記標的細胞内に内部移行されることが可能である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項８】
ＦｃγＲＩＩｂが前記抗体分子の前記Ｆｃドメインに結合することを妨げるか、または低減させる前記薬剤はさらに、前記抗体分子の前記標的細胞内への内部移行を妨げるか、または低減させる、請求項１〜３および６〜７のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項９】
前記標的細胞がガン細胞である、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１０】
前記標的細胞がＢ細胞である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１１】
処置される前記患者がガン患者であり、かつ、前記処置がガン処置である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１２】
前記ガンが、非ホジキンリンパ腫、例えば、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫または慢性リンパ性白血病などから選択される、請求項９〜１１のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１３】
前記薬剤は、ポリペプチド；アンチカリン；ペプチド；抗体；キメラ抗体；単鎖抗体；アプタマー；ダルピン；Ｆａｂ抗体フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２抗体フラグメント、Ｆｖ抗体フラグメント、ＳｃＦｖ抗体フラグメントまたはｄＡｂ抗体フラグメント；小分子；天然産物；アフィボディー；ペプチド模倣体；核酸；ペプチド核酸分子；脂質；炭水化物；アンキリン反復タンパク質、アルマジロ反復タンパク質、ロイシンリッチタンパク質、テトラリオペプチド反復タンパク質または設計されたアンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）を含むモジュール構成に基づくタンパク質のいずれかである、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１４】
前記薬剤は、ＦｃγＲＩＩｂと特異的に結合する１つまたは複数の抗体分子である、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１５】
前記１つまたは複数の抗体分子は、エフェクター細胞を動員することができるドメインを含まない、請求項１４に記載の組成物、使用または方法。
【請求項１６】
前記１つまたは複数の抗体分子がモノクローナル抗体分子である、請求項１５に記載の組成物、使用または方法。
【請求項１７】
前記薬剤は、下記のＣＤＲを含む可変性重鎖（ＶＨ）：
（ｉ）配列番号２９および配列番号３０および配列番号３１；または
（ｉｉ）配列番号３５および配列番号３６および配列番号３７；または
（ｉｉｉ）配列番号４１および配列番号４２および配列番号４３；または
（ｉｖ）配列番号４７および配列番号４８および配列番号４９；または
（ｖ）配列番号５３および配列番号５４および配列番号５５；または
（ｖｉ）配列番号５９および配列番号６０および配列番号６１；または
（ｖｉｉ）配列番号６５および配列番号６６および配列番号６７；または
（ｖｉｉｉ）配列番号７１および配列番号７２および配列番号７３；または
（ｉｘ）配列番号７７および配列番号７８および配列番号７９；または
（ｘ）配列番号８３および配列番号８４および配列番号８５；または
（ｘｉ）配列番号８９および配列番号９０および配列番号９１；または
（ｘｉｉ）配列番号９５および配列番号９６および配列番号９７；または
（ｘｉｉｉ）配列番号１０１および配列番号１０２および配列番号１０３を含む、請求項１〜３および６〜１６のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１８】
前記薬剤は、下記のＣＤＲを含む可変性軽鎖（ＶＬ）：
（ｉ）配列番号３２および配列番号３３および配列番号３４；または
（ｉｉ）配列番号３８および配列番号３９および配列番号４０；または
（ｉｉｉ）配列番号４４および配列番号４５および配列番号４６；または
（ｉｖ）配列番号５０および配列番号５１および配列番号５２；または（ｖ）配列番号５６および配列番号５７および配列番号５８；または
（ｖｉ）配列番号６２および配列番号６３および配列番号６４；または
（ｖｉｉ）配列番号６８および配列番号６９および配列番号７０；または
（ｖｉｉｉ）配列番号７４および配列番号７５および配列番号７６；または
（ｉｘ）配列番号８０および配列番号８１および配列番号８２；または
（ｘ）配列番号８６および配列番号８７および配列番号８８；または
（ｘｉ）配列番号９２および配列番号９３および配列番号９４；または
（ｘｉｉ）配列番号９８および配列番号９９および配列番号１００；または
（ｘｉｉｉ）配列番号１０４および配列番号１０５および配列番号１０６を含む、請求項１〜３および６〜１７のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項１９】
前記薬剤は、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４および配列番号１５からなる群から選択される可変性重鎖（ＶＨ）アミノ酸配列を含む、請求項１〜３および６〜１８のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２０】
前記薬剤は、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８からなる群から選択される可変性軽鎖（ＶＬ）アミノ酸配列を含む、請求項１〜３および６〜１９のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２１】
前記薬剤は、下記のＣＤＲアミノ酸配列：
（ｉ）配列番号２９および配列番号３０および配列番号３１および配列番号３２および配列番号３３および配列番号３４；または
（ｉｉ）配列番号３５および配列番号３６および配列番号３７および配列番号３８および配列番号３９および配列番号４０；または
（ｉｉｉ）配列番号４１および配列番号４２および配列番号４３および配列番号４４および配列番号４５および配列番号４６；または
（ｉｖ）配列番号４７および配列番号４８および配列番号４９および配列番号５０および配列番号５１および配列番号５２；または
（ｖ）配列番号５３および配列番号５４および配列番号５５および配列番号５６および配列番号５７および配列番号５８；または
（ｖｉ）配列番号５９および配列番号６０および配列番号６１および配列番号６２および配列番号６３および配列番号６４；または
（ｖｉｉ）配列番号６５および配列番号６６および配列番号６７および配列番号６８および配列番号６９および配列番号７０；または
（ｖｉｉｉ）配列番号７１および配列番号７２および配列番号７３および配列番号７４および配列番号７５および配列番号７６；または
（ｉｘ）配列番号７７および配列番号７８および配列番号７９および配列番号８０および配列番号８１および配列番号８２；または
（ｘ）配列番号８３および配列番号８４および配列番号８５および配列番号８６および配列番号８７および配列番号８８；または
（ｘｉ）配列番号８９および配列番号９０および配列番号９１および配列番号９２および配列番号９３および配列番号９４；または
（ｘｉｉ）配列番号９５および配列番号９６および配列番号９７および配列番号９８および配列番号９９および配列番号１００；または
（ｘｉｉｉ）配列番号１０１および配列番号１０２および配列番号１０３および配列番号１０４および配列番号１０５および配列番号１０６を含む、請求項１〜３および６〜２０のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２２】
前記薬剤は、下記のアミノ酸配列：
（ｉ）配列番号３および配列番号１６；または
（ｉｉ）配列番号４および配列番号１７；または
（ｉｉｉ）配列番号５および配列番号１８；または
（ｉｖ）配列番号６および配列番号１９；または
（ｖ）配列番号７および配列番号２０；または
（ｖｉ）配列番号８および配列番号２１；または
（ｖｉｉ）配列番号９および配列番号２２；または
（ｖｉｉｉ）配列番号１０および配列番号２３；または
（ｉｘ）配列番号１１および配列番号２４；または
（ｘ）配列番号１２および配列番号２５；または
（ｘｉ）配列番号１３および配列番号２６；または
（ｘｉｉ）配列番号１４および配列番号２７；または
（ｘｉｉｉ）配列番号１５および配列番号２８を含む、請求項１〜３および６〜２１のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２３】
前記薬剤は、ＦｃγＲＩＩｂが前記抗体の前記Ｆｃドメインに結合することを妨げるか、または低減させるために請求項１７〜２２において定義されるような薬剤と競合することができる、請求項１〜３および６〜１６のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２４】
前記薬剤はＦｃγＲＩＩｂのシグナル伝達を妨げるか、または低減させる、請求項１〜３および６〜２３のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２５】
前記薬剤は前記標的細胞による前記抗体分子の内部移行を妨げるか、または低減させる、請求項１〜３および６〜２４のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２６】
前記細胞表面抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ４０から選択される、請求項１〜２５のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２７】
細胞表面抗原と特異的に結合する前記抗体分子がＣＤ２０抗体である、請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項２８】
前記ＣＤ２０抗体がＩ型ＣＤ２０抗体である、請求項２７に記載の組成物、使用または方法。
【請求項２９】
前記細胞表面抗原がＣＤ２０であり、かつ、細胞表面抗原に特異的に結合する前記抗体分子がＩ型抗体である、請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項３０】
前記標的細胞における上昇したＦｃγＲＩＩｂ発現がコントロールに対して求められ、かつ、好ましくは、前記コントロールは前記標的細胞と同じタイプの細胞におけるＦｃγＲＩＩｂ発現の正常なレベルである、請求項１〜２９のいずれかに記載の組成物、使用または方法。
【請求項３１】
明細書および添付図面を参照して実質的に本明細書中に記載される組成物。
【請求項３２】
明細書および添付図面を参照して実質的に本明細書中に記載される使用。
【請求項３３】
明細書および添付図面を参照して実質的に本明細書中に記載される方法。
【請求項３４】
ＦｃγＲＩＩｂが抗体分子のＦｃドメインに結合することを妨げるか、または低減させ、且つ、コントロールに対してＦｃγＲＩＩｂ発現の上昇したレベルを有する標的細胞を有する患者の処置において使用されるための薬剤であって、
前記コントロールは、前記標的細胞と同じタイプの細胞におけるＦｃγＲＩＩｂ発現の正常なレベルであり、
前記抗体分子は、ＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ４０と特異的に結合する抗体分子であり、
前記薬剤は、ＦｃγＲＩＩｂと特異的に結合する１つまたは複数の抗体分子である、薬剤。
【請求項３５】
前記標的細胞上に存在するＦｃγＲＩＩｂが前記抗体分子の前記Ｆｃドメインに結合することを妨げるか、または低下させる、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
ＦｃγＲＩＩｂと結合することができるＦｃドメインを有する、標的細胞の細胞表面抗原と特異的に結合する前記抗体分子はＦｃγＲＩＩｂ依存的様式で前記標的細胞内に内部移行されることが可能である、請求項３４または３５に記載の薬剤。
【請求項３７】
前記標的細胞がガン細胞である、請求項３４〜３６のいずれかに記載の薬剤。
【請求項３８】
処置される前記患者がガン患者であり、かつ、前記処置がガン処置である、請求項３４〜３７のいずれかに記載の薬剤。
【請求項３９】
前記ガンが、非ホジキンリンパ腫、例えば、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫または慢性リンパ性白血病などから選択される、請求項３７または３８に記載の薬剤。
【請求項４０】
前記薬剤は、下記のＣＤＲを含む可変性重鎖（ＶＨ）：
（ｉ）配列番号２９および配列番号３０および配列番号３１；または
（ｉｉ）配列番号３５および配列番号３６および配列番号３７；または
（ｉｉｉ）配列番号４１および配列番号４２および配列番号４３；または
（ｉｖ）配列番号４７および配列番号４８および配列番号４９；または
（ｖ）配列番号５３および配列番号５４および配列番号５５；または
（ｖｉ）配列番号５９および配列番号６０および配列番号６１；または
（ｖｉｉ）配列番号６５および配列番号６６および配列番号６７；または
（ｖｉｉｉ）配列番号７１および配列番号７２および配列番号７３；または
（ｉｘ）配列番号７７および配列番号７８および配列番号７９；または
（ｘ）配列番号８３および配列番号８４および配列番号８５；または
（ｘｉ）配列番号８９および配列番号９０および配列番号９１；または
（ｘｉｉ）配列番号９５および配列番号９６および配列番号９７；または
（ｘｉｉｉ）配列番号１０１および配列番号１０２および配列番号１０３を含む、請求項請求項３４〜３９のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４１】
前記標的細胞による前記抗体分子の内部移行を妨げるか、または低減させる、請求項請求項３４〜４０のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４２】
前記細胞表面抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ４０から選択される、請求項請求項３６〜４１のいずれかに記載の薬剤。