(57)【要約】本開示は、粉末製剤を送達するためのデバイスと、そうしたデバイスを製造および使用する方法とを提供する。2020534980.tif 000004
2020534980.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ノズル内部に配されたリザーバーを有するノズルと、
該リザーバー内に少なくとも部分的にフィットしたポペット弁と、
中空でありかつ該ポペット弁を保持するリテーナーと、
該ノズルの上流末端および該リテーナーの下流末端に機能的に連結された手動空気ポンプと
を具備するデバイスであって、
該ポペット弁が該リテーナーとの1つまたは複数の接触点を有する、デバイス。
【請求項２】
前記1つまたは複数の接触点が、1つまたは複数の内部リブである、請求項1記載のデバイス。
【請求項３】
リテーナーが、該リテーナーの上流末端を基部とする内部円周溝を有する、請求項1または2記載のデバイス。
【請求項４】
リテーナーの円周溝のリムが、ポペット弁の前記1つまたは複数の接触点と接触している、請求項3記載のデバイス。
【請求項５】
リテーナーがポペット弁を不動化する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項６】
デバイスが作動された時に、ポンプからの空気の一部分が円周溝に沿ってリテーナーに流入しそして該リテーナーの表面溝を通って進み、リザーバーに入る渦を生成する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項７】
デバイスが作動された後に、リテーナーの1つまたは複数の空気取入穴が、外気がポンプに入ることを可能にする、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項８】
リザーバーが粉末治療製剤を含有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項９】
手動空気ポンプの単回、2回、または3回の作動後に粉末治療製剤の少なくとも約85%を対象の鼻孔内に送達するよう適合化されている、請求項8記載のデバイス。
【請求項１０】
手動空気ポンプの単回、2回、または3回の作動後に粉末治療製剤の少なくとも約90%が対象の鼻孔内に送達される、請求項8記載のデバイス。
【請求項１１】
粉末治療製剤が約1 mg〜約30 mgの量で存在する、請求項8〜10のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項１２】
粉末治療製剤が約20 mgの量で存在する、請求項8〜10のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項１３】
ノズルが、該ノズルの下流末端に配置された折り取り可能なタブをさらに具備する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項１４】
単回使用デバイスである、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項１５】
ポペット弁が、円錐形の上端部をさらに具備する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項１６】
円錐形の上端部が、第一円筒部に接続された第一シェルフに接続されている、請求項15記載のデバイス。
【請求項１７】
第一円筒部が、第二円筒部に接続された第二シェルフに接続されている、請求項15記載のデバイス。
【請求項１８】
ポペット弁が1つまたは複数の表面溝を有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項１９】
ポペット弁が約3〜約20個の表面溝を有する、請求項18記載のデバイス。
【請求項２０】
ポペット弁が約8個の表面溝を有する、請求項19記載のデバイス。
【請求項２１】
デバイスが作動された時に、前記1つまたは複数の表面溝はリザーバーに入る渦を作り出す、請求項18〜20のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項２２】
前記1つまたは複数の表面溝が第二シェルフ上に存在する、請求項18〜21のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項２３】
ポペット弁が約2〜約10個の内部リブを有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項２４】
ポペット弁が約3つの内部リブを有する、請求項23記載のデバイス。
【請求項２５】
ポペット弁が、リザーバー内に少なくとも部分的に位置する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項２６】
ポペット弁が、手動空気ポンプ内に少なくとも部分的に位置する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項２７】
ポペット弁がキャビティを具備する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項２８】
体積が約100 cm3未満である、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項２９】
体積が約50 cm3未満である、請求項28記載のデバイス。
【請求項３０】
体積が約30 cm3である、請求項28記載のデバイス。
【請求項３１】
約20グラム未満の質量を有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項３２】
約10グラム未満の質量を有する、請求項31記載のデバイス。
【請求項３３】
約6グラム〜約7グラムの質量を有する、請求項31記載のデバイス。
【請求項３４】
リザーバーが約10 mm未満の内径を有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項３５】
リザーバーが約8 mm〜約9 mmの外径を有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項３６】
リザーバーの外径が約8.7 mm〜約8.9 mmである、請求項35記載のデバイス。
【請求項３７】
リザーバーの上流末端が、ポペット弁と接触するよう適合化された平滑面を有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項３８】
ポペット弁が約7 mm〜約8 mmの外径を有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項３９】
ポペット弁の外径が約7.7 mm〜約7.9 mmである、請求項38記載のデバイス。
【請求項４０】
手動空気ポンプの開口部がポペット弁の外径より広い、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４１】
リテーナーが、手動空気ポンプの開口部より広い外部円周リムを含有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４２】
リテーナーが2つの空気取入穴を有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４３】
前記1つまたは複数の空気取入穴が、約0.2 mm〜約0.4 mm幅である、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４４】
リテーナーが、手動空気ポンプ内に少なくとも部分的にフィットする、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４５】
ノズル内にフィットしたポペット弁の部分は、上流→下流の軸に平行な長さで約5 mm〜約6 mmである、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４６】
ノズル内にフィットしたポペット弁の前記部分は、上流→下流の軸に平行な長さで約5.7 mm〜約5.9 mmである、請求項45記載のデバイス。
【請求項４７】
ノズルが、上流→下流の軸に平行な約5 mm〜約40 mmの長さを有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４８】
デバイスのノズルが、透明の、薄く色のついた、または半透明の材料を含む、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項４９】
その必要がある対象に粉末治療製剤を送達するために請求項1〜48のいずれか一項記載のデバイスを用いる方法であって、該デバイスのノズルを該対象の鼻孔内に少なくとも部分的に配置する段階、および手動空気ポンプを作動させる段階を含み、該ノズルが該粉末治療製剤を含む、方法。
【請求項５０】
対象の疾患または状態を処置する、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
疾患または状態が片頭痛である、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
粉末治療製剤が活性物質を含む、請求項49〜51のいずれか一項記載の方法。
【請求項５３】
活性物質が、ジヒドロエルゴタミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
リザーバー内に残留する粉末治療製剤の量を目視検査する段階、および、充分な用量が送達されるまで請求項49記載の方法を繰り返す段階をさらに含む、請求項49〜53のいずれか一項記載の方法。
【請求項５５】
以下の段階を含む、請求項1〜48のいずれか一項記載のデバイスを製造する方法：
ポペット弁をノズル内に挿入する段階、
リテーナーを手動空気ポンプ内に挿入する段階、および
該手動空気ポンプを該ノズルに連結する段階。
【請求項５６】
リザーバーに粉末治療製剤を充填する段階をさらに含む、請求項55記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる、2017年9月26日に提出された米国特許仮出願第62/563,244号の恩典を主張する。
【０００２】
参照による組み入れ
本明細書において言及するすべての刊行物および特許出願は、個別の各刊行物または特許出願が参照により組み入れられると具体的かつ個別に示された場合と同様に、参照により本明細書に組み入れられる。
【発明の概要】
【０００３】
いくつかのケースにおいて、本開示は、ノズル内部に配されたリザーバーを有するノズルと、リザーバー内に少なくとも部分的にフィットしたポペット弁と、中空でありかつポペット弁を保持するリテーナーと、例えばノズルの上流末端およびリテーナーの下流末端に機能的に連結されたなどの手動空気ポンプとを具備するデバイスであって、ポペット弁がリテーナーとの1つまたは複数の接触点を有する、デバイスを提供する。いくつかの事例において、前記1つまたは複数の接触点は、1つまたは複数の内部リブである。いくつかの事例において、リテーナーは、リテーナーの上流末端を基部とする内部円周溝を有する。いくつかの事例において、リテーナーの円周溝のリムは、ポペット弁の前記1つまたは複数の接触点と接触している。いくつかの事例において、リテーナーはポペット弁を不動化する。いくつかの事例において、デバイスが作動された時に、ポンプからの空気の一部分が円周溝に沿ってリテーナーに流入しそしてリテーナーの表面溝を通って進み、リザーバーに入る渦を生成する。いくつかの事例において、デバイスが作動された後に、リテーナーの1つまたは複数の空気取入穴が、外気がポンプに入ることを可能にする。いくつかの事例において、リザーバーは、粉末治療製剤を含有する。いくつかの事例において、デバイスは、手動空気ポンプの単回、2回、または3回の作動後に粉末治療製剤の少なくとも約85%を対象の鼻孔内に送達するよう適合化されている。いくつかの事例において、手動空気ポンプの単回、2回、または3回の作動後に粉末治療製剤の少なくとも約90%が対象の鼻孔内に送達される。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、約1〜約30 mgの量で存在する。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、約20 mgの量で存在する。いくつかの事例において、ノズルは、ノズルの下流末端に配置された折り取り可能なタブをさらに具備する。いくつかの事例において、デバイスは単回使用デバイスである。いくつかの事例において、ポペット弁は、円錐形の上端部をさらに具備する。いくつかの事例において、円錐形の上端部は、第一円筒部に接続された第一シェルフに接続されている。いくつかの事例において、第一円筒部は、第二円筒部に接続された第二シェルフに接続されている。いくつかの事例において、ポペット弁は、1つまたは複数の表面溝を有する。いくつかの事例において、ポペット弁は、約3〜約20個の表面溝、例えば約8個の表面溝を有する。いくつかの事例において、デバイスが作動された時に、前記1つまたは複数の表面溝はリザーバーに入る渦を作り出す。いくつかの事例において、前記1つまたは複数の表面溝は第二シェルフ上に存在する。いくつかの事例において、ポペット弁は、約2〜約10個の内部リブを有する。いくつかの事例において、ポペット弁は約3つの内部リブを有する。いくつかの事例において、ポペット弁は、リザーバー内に少なくとも部分的に位置する。いくつかの事例において、ポペット弁は、手動空気ポンプ内に少なくとも部分的に位置する。いくつかの事例において、ポペット弁はキャビティを具備する。いくつかの事例において、デバイスは体積が約100 cm3未満である。いくつかの事例において、デバイスは体積が約50 cm3未満である。いくつかの事例にお���て、デバイスは体積が約30 cm3である。いくつかの事例において、デバイスは約20グラム未満の質量を有する。いくつかの事例において、デバイスは約10グラム未満の質量を有する。いくつかの事例において、デバイスは約6〜7グラムの質量を有する。いくつかの事例において、リザーバーは約10 mm未満の内径を有する。いくつかの事例において、リザーバーは約8〜約9 mmの外径を有する。いくつかの事例において、リザーバーの外径は約8.7〜約8.9 mmである。いくつかの事例において、リザーバーの上流末端は、ポペット弁と接触するよう適合化された平滑面を有する。いくつかの事例において、ポペット弁は、約7〜約8 mm、例えば約7.7〜約7.9 mmの外径を有する。いくつかの事例において、手動空気ポンプの開口部はポペット弁の外径より広い。いくつかの事例において、リテーナーは、手動空気ポンプの開口部より広い外部円周リムを含有する。いくつかの事例において、リテーナーは2つの空気取入穴を有する。いくつかの事例において、前記1つまたは複数の空気取入穴は、約0.2〜0.4 mm幅である。いくつかの事例において、リテーナーは、手動空気ポンプ内に少なくとも部分的にフィットする。いくつかの事例において、ノズル内にフィットしたポペット弁の部分は、上流→下流の軸に平行な長さで、約5 mm〜約6 mm、例えば5.7 mm〜約5.9 mmである。いくつかの事例において、ノズルは、上流→下流の軸に平行な5 mm〜40 mmの長さを有する。いくつかの事例において、デバイスのノズルは、透明の、薄く色のついた、または半透明の材料を含む。
【０００４】
いくつかのケースにおいて、本開示は、その必要がある対象に粉末治療製剤を送達するために本明細書に開示するデバイスを用いる方法であって、デバイスのノズルを対象の鼻孔内に少なくとも部分的に配置する段階、および手動空気ポンプを作動させる段階を含み、ノズルが粉末治療製剤を含む、方法を提供する。いくつかの事例において、方法は、対象の疾患または状態、例えば片頭痛を処置する。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、本明細書に開示する活性物質、例えばジヒドロエルゴタミンまたはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの事例において、方法は、リザーバー内に残留する粉末治療製剤の量を目視検査する段階、および、充分な用量が送達されるまで方法を繰り返す段階、をさらに含む。
【０００５】
いくつかのケースにおいて、本開示は、本発明のデバイスを製造する方法であって、ポペット弁をノズル内に挿入する段階、リテーナーを手動空気ポンプ内に挿入する段階、および手動空気ポンプをノズルに連結する段階、を含む方法を提供する。いくつかの事例において、方法は、リザーバーに粉末治療製剤を充填する段階をさらに含む。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】デバイスの部品の2つの図を示す。デバイスは、ノズル（1）と、ポペット弁（2）と、リテーナー（3）と、ポンプ（4）とを具備する。デバイスは、ノズルを保護するためキャップをさらに具備してもよい。
【図２】部品間の接触および密封エリアを示した図である。ノズルとリテーナーとは密封される。リテーナーとポンプともまた密封される。リテーナーによって持ち上げられたポペット弁は常にノズルに接触するので、ノズルとポペット弁との間にクリアランスはない。このことは、ノズル内に事前充填された粉末がポンプ内に落下する潜在的リスクを低減する。
【図３】ノズルから落下した粉末をトラップするためのトレイをリテーナーが有することを示す図である。このことは、ノズルからの粉末がポンプ内に落下する潜在的リスクを低減する。
【図４】粉末を送達するための主流（main flow）と、トラップされた粉末をノズルを通して送達するための側方気流とを示した図である。必要であれば、粉末を送達するため、ポンプが3回まで作動されてもよい。リテーナーにおける空気取入穴が、ポンプが元の形態に戻る時に、ノズル内に残留した粉末がポンプに入ることを防ぐ。
【図５】部品の寸法を示した図である。ポンプのねじ山の幅「a」は10.1〜10.7 mmであり、そして、リテーナーとポンプとの間およびノズルとリテーナーとの間の密封が不十分となるリスクを最小化するため、0.4 mm短くまたは長く調整されてもよい。
【図６】デバイスのアセンブリ手順を示した図である。
【図７】デバイスの送達性能試験における、通常条件下、ならびに気候および輸送コンディショニング後の、プラセボの送達重量を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
態様の説明
詳細な説明
本出願は鼻腔内送達デバイスについて説明する。鼻腔内送達デバイスは、処置を必要とする人に粉末治療製剤を投与するために用いられてもよい。粉末治療製剤の送達は、医療従事者によって、および／または、処置を必要とする対象（例えばヒト対象者）によって、行われてもよい。本明細書に説明するように、デバイスに、乾燥した粉末治療製剤がプリロードされてもよい。鼻腔内送達デバイスは単回使用デバイスであってもよい。本明細書に説明するデバイスは、少なくとも4つの部品、例えばノズル、リテーナー、ポペット弁、およびポンプを具備してもよい。粉末治療製剤は、リザーバーとして役立ちうる、デバイスのノズル内に導入されてもよい。ノズルはポンプに連結されてもよい。本明細書に説明するデバイスは、デバイスの作動後にデバイス内に残留する粉末治療製剤がごくわずかであるような、粉末治療製剤の完全送達を可能にしうる。デバイスが作動された時にポンプからノズルへの気流を調節するよう、ポペット弁が適合化されてもよい。粉末治療製剤がデバイス内のリザーバーからデバイス内のポンプへと上流に移動することを防ぐよう、ポペット弁が適合化されてもよい。ポペット弁は、リザーバーに入る渦を生成して粉末治療製剤の効率的な送達を可能にするために用いられてもよいスリット（カナルまたは溝）を具備してもよい。ポペット弁における溝は、リザーバー内の層気流を可能にするよう配置されてもよい。ポペット弁における溝は、ポンプが作動された時に、回転気流をリザーバー内に作り出すよう配置されてもよい。本明細書に開示するデバイスまたは製剤で状態または疾患を処置または予防するための方法もまた提供する。
【０００８】
別段の定義がない限り、本明細書において用いるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に説明するものと同様または等価である任意の方法および材料が、本明細書における組成または単位用量を実現または試験するうえで用いられてよいが、以下にいくつかの方法および材料を説明する。別段の言及がない限り、本明細書において使用または意図される技法は標準的な方法論である。材料、方法、および実施例は例示的なものにすぎず、限定的ではない。
【０００９】
本発明の1つまたは複数の態様の詳細を、添付の図面、特許請求の範囲、および本明細書の説明に述べる。本明細書において開示および意図する、本発明の態様の特徴、目的、または利点は、明示的に除外されない限り、本明細書において開示および意図する他の任意の態様のそれと組み合わせられてもよい。
【００１０】
特に断りがない限り、例えば「含有する（contain）」、「含有している（containing）」、「含む（include）」、および「含んでいる（including）」などのオープンな用語は、具備することを意味する。
【００１１】
単数形「1つの（a）」、「1つの（an）」、および「その（the）」は、本明細書において、文脈に別段の明示がない限り複数形への参照も含んで用いられる。したがって、別段の提示がない限り、本出願に述べる数値パラメータは近似値であり、本発明によって得ることが求められる望ましい性質に応じて変動しうる。
【００１２】
特に断りがない限り、本明細書におけるいくつかの事例において、数値範囲が意図される。数値範囲が提供される時は、特に断りがない限り、その範囲は、同範囲のエンドポイントを含む。特に断りがない限り、数値範囲は、その中のすべての値および部分範囲を、明記された場合と同様に含む。特に断りがない限り、本明細書における任意の数値範囲および／または値は、その数値範囲および／または値の80〜125%でありうる。
【００１３】
「約（about）」という用語は、参照される数値指示が、その参照される数値指示のプラスまたはマイナス15%であることを意味する。
【００１４】
本明細書において用いる「対象（subject）」という用語は、哺乳動物（例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または、サル、チンパンジー、もしくはヒヒなどの非ヒト霊長類）を指す。特定の場合において、対象はヒト対象者である。
【００１５】
I. デバイス
概要
いくつかのケースにおいて、本開示は、ノズル内部に配されたリザーバーを有するノズルと、リザーバー内に少なくとも部分的にフィットしたポペット弁と、中空でありかつポペット弁を保持するリテーナーと、ノズルの上流末端およびリテーナーの下流末端に機能的に連結された手動空気ポンプとを具備するデバイスであって、ポペット弁がリテーナーとの1つまたは複数の接触点を有する、デバイスを提供する。いくつかの事例において、前記1つまたは複数の接触点は、1つまたは複数の内部リブである。いくつかの事例において、リテーナーは、リテーナーの上流末端を基部とする内部円周溝を有する。いくつかの事例において、リテーナーの円周溝のリムは、ポペット弁の前記1つまたは複数の接触点と接触する。いくつかの事例において、リテーナーはポペット弁を不動化する。いくつかの事例において、デバイスが作動された時に、ポンプからの空気の一部分が円周溝に沿ってリテーナーに流入しそしてリテーナーの表面溝を通って進み、リザーバーに入る渦を生成する。いくつかの事例において、リテーナーの1つまたは複数の空気取入穴が、デバイスが作動された後に外気がポンプに入ることを可能にする。いくつかの事例において、リザーバーは、粉末治療製剤を含有する。いくつかの事例において、デバイスは、手動空気ポンプの単回、2回、または3回の作動後に粉末治療製剤の少なくとも約: 70%、75%、80%、85%、90%、または95%を対象の鼻孔内に送達するよう適合化されている。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、約1〜約30 mg、または約1〜約50 mgの量で存在する。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、約: 5、10、15、20、25、30、35、40、または45 mgの量で存在する。いくつかの事例において、ノズルは、ノズルの下流末端に配置された折り取り可能なタブをさらに具備する。いくつかの事例において、デバイスは、ノズルを少なくとも部分的に覆うキャップをさらに具備する。いくつかの事例において、キャップはポリプロピレンを具備する。いくつかの事例において、ノズルは、ノズルを手動空気ポンプに確実固定するよう適合可能な係合ねじをさらに具備する。いくつかの事例において、手動空気ポンプは、手動空気ポンプをノズルに確実固定するよう適合可能な係合ねじ山をさらに具備する。いくつかの事例において、係合ねじ山は、約9〜12 mm、例えば約: 9.7〜10.3 mm、10.1〜10.7 mm、または10.5〜11.1 mmの幅にわたる。いくつかの事例において、デバイスは単回使用デバイスである。いくつかの事例において、ポペット弁は、円錐形の上端部をさらに具備する。いくつかの事例において、円錐形の上端部は、第一円筒部に接続された第一シェルフに接続されている。いくつかの事例において、第一円筒部は、第二円筒部に接続された第二シェルフに接続されている。いくつかの事例において、ポペット弁は、1つまたは複数の表面溝を有する。いくつかの事例において、ポペット弁は、約3〜約20個の表面溝、例えば約: 4、6、8、10、12、14、16、または18個の表面溝を有する。いくつかの事例において、デバイスが作動された時に、前記1つまたは複数の表面溝はリザーバーに入る渦を作り出す。いくつかの事例において、前記1つまたは複数の表面溝は第二シェルフ上に存在する。いくつかの事例において、ポペッ���弁は、約2〜約10個の内部リブを有する。いくつかの事例において、ポペット弁は約3つの内部リブを有する。いくつかの事例において、ポペット弁は、リザーバー内に少なくとも部分的に位置する。いくつかの事例において、ポペット弁は、手動空気ポンプ内に少なくとも部分的に位置する。いくつかの事例において、ポペット弁はキャビティを具備する。いくつかの事例において、デバイスは体積が約100 cm3未満である。いくつかの事例において、デバイスは体積が約50 cm3未満である。いくつかの事例において、デバイスは体積が約: 20 cm3または30 cm3である。いくつかの事例において、デバイスは、約20グラム未満、例えば約: 11、12、13、14、15、16、17、18、または19グラムの質量を有する。いくつかの事例において、デバイスは、約10グラム未満、例えば約: 1、2、3、4、5、6、7、8、または9グラムの質量を有する。いくつかの事例において、デバイスは約6〜7グラムの質量を有する。いくつかの事例において、リザーバーは約10 mm未満の内径を有する。いくつかの事例において、リザーバーは約8〜約9 mmの外径を有する。いくつかの事例において、リザーバーの外径は約8.7〜約8.9 mmである。いくつかの事例において、リザーバーの上流末端は、ポペット弁と接触するよう適合化された平滑面を有する。いくつかの事例において、ポペット弁は、約7〜約8 mm、例えば約7.7〜約7.9 mmの外径を有する。いくつかの事例において、手動空気ポンプの開口部はポペット弁の外径より広い。いくつかの事例において、リテーナーは、手動空気ポンプの開口部より広い外部円周リムを含有する。いくつかの事例において、リテーナーは2つの空気取入穴を有する。いくつかの事例において、前記1つまたは複数の空気取入穴は、幅が約0.2〜0.4 mmである。いくつかの事例において、リテーナーは、手動空気ポンプ内に少なくとも部分的にフィットする。いくつかの事例において、ノズル内にフィットしたポペット弁の部分は、上流→下流の軸に平行な長さで、約5 mm〜約6 mm、例えば約5.7 mm〜約5.9 mmである。いくつかの事例において、ノズルは、上流→下流の軸に平行な約5 mm〜約40 mmの長さを有する。いくつかの事例において、デバイスのノズルは、透明の、薄く色のついた、または半透明の材料を含む。
【００１６】
いくつかのケースにおいて、本開示は、その必要がある対象に粉末治療製剤を送達するために本明細書に開示するデバイスを用いる方法であって、デバイスのノズルを対象の鼻孔内に少なくとも部分的に配置する段階、および手動空気ポンプを作動させる段階を含み、ノズルが粉末治療製剤を含む、方法を提供する。いくつかの事例において、方法は、対象の疾患または状態、例えば片頭痛を処置する。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、本明細書に開示する活性物質、例えばジヒドロエルゴタミンまたはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの事例において、方法は、リザーバー内に残留する粉末治療製剤の量を目視検査する段階、および、充分な用量が送達されるまで方法を繰り返す段階、をさらに含む。
【００１７】
いくつかのケースにおいて、本開示は、本発明のデバイスを製造する方法であって、ポペット弁をノズル内に挿入する段階、リテーナーを手動空気ポンプ内に挿入する段階、および手動空気ポンプをノズルに連結する段階、を含む方法を提供する。いくつかの事例において、方法は、リザーバーに粉末治療製剤を充填する段階をさらに含む。
【００１８】
いくつかのケースにおいて、a）上流末端と下流末端とを有し、ノズルの少なくとも一部分を対象の鼻孔内に配置できるよう適合化された、ノズルと；b）粉末治療製剤の単回用量を含み、上流末端と下流末端とを有し、かつノズル内に配された、リザーバーと；c）上流末端と下流末端とを有するポペット弁であって、デバイスが作動された時に粉末治療製剤の拡散を生じさせるよう適合化された、ポペット弁と；d）ポペット弁の上流末端に機能的に連結されたポンプと；を具備するデバイスであって、単回使用デバイスである、デバイスを提供する。いくつかの事例において、ポペット弁は、ポンプが作動された時に、回転気流をリザーバー内に作り出すよう適合化されている。いくつかの事例において、ポペット弁は、ポンプが作動された時に、リザーバーの壁全体が気流によって覆われうるよう適合化されている。いくつかの事例において、ポペット弁は、ノズル内に少なくとも部分的に位置する。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、ノズルの内壁に沿って、かつ、ポペット弁とノズルの内壁との間に、位置する。いくつかの事例において、ポペット弁は、ポンプが作動された時にポペット弁とノズルの内壁との間に残留する粉末治療製剤を最少化するよう適合化されている。いくつかの事例において、デバイスは、粉末治療製剤の単回用量の約80%〜約99%を対象の鼻孔内に送達するよう適合化されている。いくつかの事例において、デバイスは、ポンプの単回作動後に粉末治療製剤の単回用量の約80%〜約99%を対象の鼻孔内に送達するよう適合化されている。いくつかの事例において、ポンプは流出口（flow outlet）を具備する。いくつかの事例において、ポペット弁は、デバイスが作動されていない時に、流出口を通る粉末治療製剤の動きを防ぐよう適合化されている。いくつかの事例において、ポペット弁は、デバイスが作動された時に、流出口を通る粉末治療製剤の動きを防ぐよう適合化されている。いくつかの事例において、ポペット弁は、デバイスが作動されていない時に流出口を覆う。いくつかの事例において、ポペット弁は、デバイスが作動された時に流出口を覆わない。いくつかの事例において、ポペット弁は、第一円筒部に接続された上端部を具備し、第一円筒部は第一シェルフに接続されており、そして第一シェルフは第二円筒部に接続されている。
【００１９】
いくつかの事例において、上端部は円錐の形状を具備する。いくつかの事例において、第一シェルフの表面は、少なくとも1つの溝を具備する。いくつかの事例において、第一シェルフは少なくとも1つの溝を具備する。いくつかの事例において、第一シェルフは約1〜50個の溝を具備する。いくつかの事例において、第一シェルフは約1〜20個の溝を具備する。いくつかの事例において、第一シェルフは約1〜10個の溝を具備する。いくつかの事例において、前記少なくとも1つの溝は、第一シェルフの縁部に対して45度の角度にある。いくつかの事例において、前記少なくとも1つの溝は、ポンプが係合された時にポンプからノズルへの気流を可能にするよう適合化されている。いくつかの事例において、ノズルはノズルパイプを具備する。いくつかの事例において、ポペット弁は部分的にノズルパイプ内に位置する。いくつかの事例において、ポペット弁の上端部と第一円筒部とはノズルパイプ内に位置する。いくつかの事例において、ポペット弁の第二円筒部はノズルパイプ内に位置しない。
【００２０】
いくつかの事例において、第一シェルフは、ポンプが作動された時にノズルパイプに接触する。いくつかの事例において、ポンプは、約2〜7 mLの空気を送達するよう適合化されている。いくつかの事例において、デバイスは、約1〜50 mgの粉末治療用薬剤を送達するよう適合化されている。いくつかの事例において、デバイスは体積が約50 cm3未満である。いくつかの事例において、デバイスは約20グラム未満の質量を有する。いくつかの事例において、ポンプは、空気を、ポンプから流出口を通り、第一シェルフにおける前記少なくとも1つの溝の表面に沿って進み、リザーバーに入り、そしてノズルの下流末端から出るようにさせるため、ユーザーによって作動されるよう適合化されている。いくつかの事例において、デバイスは、デバイスの使用中に、リザーバーの少なくとも一部分内に層気流を提供するよう適合化されている。いくつかの事例において、デバイスは、約5〜約30キロパスカルの圧縮力をポンプに印加することによって、対象の鼻孔内に粉末治療製剤を送達するよう適合化されている。いくつかの事例において、ポンプは、ユーザーによって作動されるよう適合化されていた、変形可能な体積をさらに含む。いくつかの事例において、ポンプは手動空気ポンプを具備する。いくつかの事例において、手動空気ポンプは、親指と人差し指、中指、薬指、小指、またはそれらの組み合わせとの間でポンプをスクィーズすることによって、ユーザーによって作動されるよう適合化されている。いくつかの事例において、リザーバーは、約10 mm未満の内径を含む。いくつかの事例において、ノズルは、上流→下流の軸に垂直な、約5 mm〜約20 mmの長さをさらに含む。いくつかの事例において、ノズルは、上流→下流の軸に平行な、約5 mm〜約40 mmの長さをさらに含む。
【００２１】
いくつかの事例において、ポンプは、流出口のサイズの10%未満である、流入口（flow inlet）をさらに具備する。いくつかの事例において、流入口は直径が約0.1〜2 mmである。いくつかの事例において、ノズルは、ノズルの上流末端上に配置され、かつ外気が粉末治療製剤に接触することを防ぐよう適合化された、気密キャップをさらに具備する。いくつかの事例において、ノズルは、ノズルの下流末端に配置され、かつノズルを通る空気の流れを防ぐよう適合化された、取り外し可能または折り取り可能なタブをさらに具備する。いくつかの事例において、ノズルの下流末端は、ノズル穴をさらに具備する。
【００２２】
いくつかの事例において、ポペット弁は、リザーバーの少なくとも一部分に沿って層気流を提供するよう適合化されている。いくつかの事例において、充分な気流は、ポンプに印加される少なくとも20キロパスカルの圧迫力によって生成される。いくつかの事例において、ノズルは、実質的に透明または半透明の材料で構築される。いくつかの事例において、ノズルは、ノズルをポンプに確実固定するよう適合可能なねじ山をさらに具備する。
【００２３】
いくつかのケースにおいて、粉末治療製剤を送達するためデバイスを用いる方法であって、デバイスのノズルを対象の鼻孔内に配置する段階、およびポンプを作動させる段階を含み、デバイスが、a）上流末端と下流末端とを有し、ノズルの少なくとも一部分を対象の鼻孔内に配置できるよう適合化された、ノズルと；b）粉末治療製剤の用量を含み、上流末端と下流末端とを有し、ノズルに機能的に連結されかつノズル内に配された、リザーバーと；c）上流末端と下流末端とを有するポペット弁であって、デバイスが作動された時に粉末治療製剤の拡散を生じさせるよう適合化された、ポペット弁と；d）ポペット弁に連結された内部リブを有するリテーナーと；e）リテーナーの上流末端に機能的に連結されたポンプと；を具備する単回使用デバイスである、方法を提供する。いくつかの事例において、デバイスは単回使用デバイスである。いくつかの事例において、デバイスのノズルとリザーバーとは、透明または半透明の材料を含む。いくつかの事例において、方法は、リザーバー内に残留する粉末治療製剤の量を目視検査する段階、および、充分な用量が送達されるまで方法を繰り返す段階、をさらに含む。いくつかの事例において、方法は、リザーバーの少なくとも一部分に沿って層流をもたらすためポンプを作動させる段階をさらに含む。いくつかの事例において、方法は、1 mg〜50 mgの粉末治療製剤を対象の鼻孔に送達する段階をさらに含む。いくつかの事例において、方法は、粉末治療製剤の単回用量の約80%〜99%を対象の鼻孔に送達する段階をさらに含む。いくつかの事例において、方法は、約5〜30キロパスカルの力で手動空気ポンプを圧縮する段階をさらに含む。いくつかの事例において、方法は、ノズルが対象の鼻孔内に配置される前にノズルからカバーを取り外す段階をさらに含む。
【００２４】
いくつかのケースにおいて、粉末治療製剤を対象に送達するためのデバイスを製造する方法であって、粉末治療製剤をリザーバーに提供する段階、および、続いてノズルをポンプに連結する段階を含み、デバイスが、a）上流末端と下流末端とを有し、ノズルの少なくとも一部分を対象の鼻孔内に配置できるよう適合化された、ノズルと；b）粉末治療製剤の用量を含み、かつ上流末端と下流末端とを有するリザーバーであって、ノズルに機能的に連結されかつノズル内に配されたリザーバーと；c）上流末端と下流末端とを有するポペット弁であって、デバイスが作動された時に粉末治療製剤の拡散を生じさせるよう適合化された、ポペット弁と；d）ポペット弁に連結された内部リブを有するリテーナーと；e）リテーナーの上流末端に機能的に連結されたポンプと；を具備する、方法。
【００２５】
いくつかの事例において、デバイスは、ノズルの下流末端に配置された取り外し可能なカバーが取り外されていない時に、流入口を具備しない。いくつかの事例において、粉末治療製剤用のリザーバーは、取り外し可能なカバーが取り外されていない時は閉鎖システムであり、これにより、リザーバー内の粉末治療製剤の安定性を高める。いくつかの事例において、デバイスは、ノズルの下流末端に配置された取り外し可能なカバーが取り外された時に、流入口を具備する。いくつかの事例において、ノズルの下流末端はノズル穴をさらに具備し、かつノズル穴は流入口を具備する。
【００２６】
いくつかの事例において、ポペット弁は内部入口部（inner inlet section）を具備し、内部入口部は第一円筒部に接続されており、第一円筒部は第一シェルフに接続されており、そして第一シェルフは第二円筒部に接続されている。いくつかの事例において、ポペット弁は内部入口部をさらに具備し、そして内部入口部は上端部に接続されている。いくつかの事例において、ポペット弁はポペット弁キャビティを具備する。いくつかの事例において、ポペット弁キャビティは、ポペット弁内の中空チャンバと、ポペット弁キャビティの上流末端における開口部と、ポペット弁キャビティの下流末端における開口部とを具備する。いくつかの事例において、ポペット弁キャビティはポペット弁の全長にわたる。いくつかの事例において、ポペット弁キャビティと、ポペット弁キャビティの上流末端における開口部とは、リザーバーに接続されており、そして、ポペット弁キャビティの下流末端における開口部はポンプに接続されている。
【００２７】
デバイスの高さ
本明細書に開示されたデバイスは、その中に含められた粉末治療製剤の適用のために便利な任意の寸法であってよい。例えば、デバイスは、約: 3〜15cm、4〜15cm、5〜15cm、6〜15cm、7〜15cm、8〜15cm、3〜10cm、3〜9cm、または3〜8cmの高さであってよい。デバイスは、約3cm、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約10cm、約11cm、約12cm、約13cm、約14cmまたは約15cmの高さであってよい。デバイスは、約3cm、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約10cm、約11cm、約12cm、約13cm、約14cmまたは約15cmを超える高さであってもよい。デバイスは、約3cm、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約10cm、約11cm、約12cm、約13cm、約14cmまたは約15cm未満の高さであってもよい。デバイスの寸法は、送達しようとする粉末治療用製剤の量、使いやすさ、持ち運びやすさ、または製造上の便宜に基づいて選ぶことができる。
【００２８】
デバイスの容積
本明細書で記載する場合、デバイスは、貯蔵または搬送を容易に行えるような小型であるように形作ることができる。デバイスは、約1〜100cm3の容積、約5〜90cm3の容積、約10〜80cm3の容積、約25〜80cm3の容積、約50〜100cm3の容積、約1〜50cm3の容積、約5〜75cm3の容積、約1〜25cm3の容積、約5〜50cm3の容積、約10〜50cm3の容積、または約25〜50cm3の容積であってよい。デバイスは、少なくとも約: 1、2、5、10、25、30、40、50、75、または100cm3の容積であってもよい。デバイスは、約: 250cm3、200cm3、175cm3、150cm3、125cm3、100cm3、75cm3、70cm3、65cm3、60cm3、55cm3、50cm3、40cm3、30cm3、25cm3、10cm3、5cm3、2cm3、または1cm3未満の容積であってもよい。
【００２９】
デバイスの幅
最も幅の広い箇所で、デバイスは約0.5〜5cmの幅であってよい。デバイスは、その最も幅の広い箇所で、約: 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5または5cmの幅であってよい。デバイスが、その最も幅の広い箇所で、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmを超える幅であってもよい。デバイスが、その最も幅の広い箇所で、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cm未満の幅であってもよい。
【００３０】
デバイスの質量
デバイスは、軽量であるように形作ることができる。例えば、デバイスの全質量は、約1〜約50グラム、約5〜約40グラム、約10〜約35グラム、約10〜約30グラム、約10〜約25グラム、約1〜約10グラム、約1〜約5グラム、または約10〜約20グラムであってよい。デバイスの全質量が、約: 100グラム、90グラム、80グラム、75グラム、70グラム、65グラム、60グラム、55グラム、50グラム、45グラム、40グラム、35グラム、30グラム、25グラム、20グラム、10グラム、9グラム、8グラム、7グラム、6グラム、5グラム、4グラム、3グラム、2グラム、1グラム、0.5グラム未満またはそれ未満であってもよい。デバイスの全質量が、約: 0.5グラム、1グラム、2グラム、3グラム、4グラム、5グラム、6グラム、7グラム、8グラム、9グラム、10グラム、11グラム、12グラム、13グラム、14グラム、15グラム、16グラム、17グラム、18グラム、19グラム、20グラム、25グラム、30グラム、35グラム、40グラム、45グラム、50グラム、55グラム、60グラム、65グラム、70グラム、75グラム、80グラム、85グラム、90グラム、95グラムまたは100グラムを超えてもよい。デバイスの全質量は、約: 1グラム、2グラム、3グラム、4グラム、5グラム、6グラム、7グラム、8グラム、9グラム、10グラム、11グラム、12グラム、13グラム、14グラム、15グラム、16グラム、17グラム、18グラム、19グラム、20グラム、25グラム、30グラム、35グラム、40グラム、45グラム、50グラム、55グラム、60グラム、65グラム、70グラム、75グラム、80グラム、85グラム、90グラム、95グラムまたは100グラムであってよい。全重量は、粉末治療製剤を入れないデバイスの質量であってもよく、または粉末治療製剤を入れたデバイスの質量であってもよい。
【００３１】
デバイスの送達効率
本明細書で記載する場合、デバイスは、粉末治療製剤（粉末製剤）の単回用量のかなりの割合を対象の鼻孔内に送達するように形作ることができる。デバイスは、デバイス内に存在する粉末治療製剤の量のかなりの割合を対象の鼻孔内に送達するように形作ることができる。粉末治療製剤またはそのかなりの割合が、デバイスの単回の作動後に送達されてよい。デバイスの作動は、例えば、手動空気ポンプとしての役を果たす可撓性バイアルの圧縮であってよい。粉末治療製剤のかなりの割合が、デバイスの複数回の作動、例えば2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回または10回の作動後に送達されてもよい。デバイスの複数回の作動が、デバイスの単回使用を構成してもよい。デバイスによって送達されうる粉末治療製剤のかなりの割合とは、単回用量での量またはデバイス内に存在する量といった粉末治療製剤の量の少なくとも約: 50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、90.5％、91％、91.5％、92％、92.5％、93％、93.5％、94％、94.5％、95％、95.5％、96％、96.5％、97％、97.5％、98％、98.5％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％、99.95％または100％であってよい。デバイスによって送達されうる粉末治療製剤のかなりの割合とは、単回用量での量またはデバイス内に存在する量といった粉末治療製剤の量の約: 50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、90.5％、91％、91.5％、92％、92.5％、93％、93.5％、94％、94.5％、95％、95.5％、96％、96.5％、97％、97.5％、98％、98.5％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.5％、99.6％、99.7％、約99.8％、99.9％、99.95％または100％であってよい。場合によっては、粉末治療製剤の量の約: 60〜100％、60〜99％、60〜95％、60〜90％、60〜85％、60〜80％、60〜75％、60〜70％、70〜100％、70〜99％、70〜95％、70〜90％、70〜85％、70〜80％、75〜100％、75〜99％、75〜95％、75〜90％、75〜85％、75〜80％、80〜100％、80〜99％、80〜95％、80〜90％、80〜85％、85〜100％、85〜99％、85〜95％、85〜90％、90〜100％、90〜99％、90〜95％、95〜100％または95〜99％が、1回目の作動後にデバイスから排出される。そのような場合には、2回目の作動により、粉末治療製剤の実質的にすべての排出が起こりうる。典型的には室の壁上に残留粉末としてある、デバイス内の粉末治療製剤の1％またはそれ未満という残りの部分により、粉末治療製剤の実質的にすべての送達が構成されうる。
【００３２】
A．ノズル
粉末治療製剤を対象の鼻孔に送達するように適合化されたノズルを、本明細書で提供する。いくつかの事例において、ノズルは、使用中に対象の鼻孔内に部分的または完全に置かれるように適合化されている。いくつかの事例において、ノズルは、鼻孔の外側に隣接して置かれ、鼻孔の開口部を全体的または部分的に覆うように適合化される。
【００３３】
ノズルの形状
本明細書に開示されたノズルは、特定の形状には限定されない。ノズルは、円筒、立方体、菱面体または平行六面体の形状にあるような均一な幅のものであってよい。ノズルはまた、幅広い末端および細い末端を有する、漏斗状または円錐台状であってもよい。ノズルの形状は、上流末端でより幅広く、下流末端でより細くてもよい。ノズルが、下流末端でより幅広く、上流末端でより細くてもよい。いくつかの事例においては、しかし、ノズルの最も幅広い部分および最も細い部分は、いずれの末端でもない。例えば、ノズルの最も幅広い部分は、上流-下流の軸方向のいずれの位置にあってもよい。最も幅広い部分が軸方向の中間に認められるノズルにおいて、最も幅広い部分は、ノズルが鼻孔内にさらに挿入されるのを防ぐ止め（stop）として機能しうる。いくつかの事例において、ノズルは、本明細書で提示した形状のいずれかなどの、2つまたはそれ以上の形状で構成される。例えば、ノズルは円筒形部分および円錐形部分を含みうる。ノズルは、鼻腔内への挿入のために設計された部分、例えばノズルパイプなど、および、ポンプへの取り付け、例えば、可撓性バイアルののど部への取り付けのために設計された部分、例えばノズル基部などを含みうる。
【００３４】
ノズルの材料
ノズルは、種々のポリマー、プラスチック、ゴム、シリコーン、金属、複合物、デバイスアプリケーターの製造に用いるのに適すると本明細書に記載された他の任意の材料、または、アプリケーターノズルとして用いるのに適した他の任意の材料で構成されてよい。ノズルは、1つの材料または1つの種類の材料でできていてよい。ノズルは、2つまたはそれ以上の異なる材料または異なる種類の材料で構成されてもよい。ノズルの全体または一部分が、生体適合性材料または低アレルゲン性材料であってもよい。いくつかの事例において、ノズルは、環状オレフィンコポリマー（COC）、シリコーン、スチレンブタジエンブロックコポリマー（SBC）、ポリアセタール、ポリオキシメチレン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、E. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.のDACRONB）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）、発泡PTFE（ePTFE）、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）、ナイロン、押出コラーゲン（extruded collagen）、ポリマー発泡体、ゴム、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリイミド、アルミニウム、ステンレス鋼、ニッケルチタン合金（例えば、Nitinol）、チタン、ステンレス鋼、またはコバルトクロム合金（例えば、Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.のELGILOYB；Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.のCONICHROMEB）の1つまたは複数で構成される。
【００３５】
ノズルの不透明性
ノズルは、透明または半透明の材料で部分的または全体的に構成されうる。透明または半透明のノズルの使用により、使用後にリザーバー内に残った、認めうる程度の残留性粉末治療製剤（粉末製剤）があるか否かを確認するためのノズルの目視検査が可能になる。検査した際に、対象がリザーバー内に残留性粉末治療製剤があることに気づいたならば、対象はポンプを1回または複数回作動させて、続いて、十分な送達が行われたか否かを調べるために透明または半透明のノズルの目視検査による点検を行うことができる。適正な量が確実に送達されるように、この過程を必要に応じて繰り返すことができる。ノズルが、不透明または実質的に不透明な材料で部分的または全体的に構成されてもよい。例えば、デバイスが感光性の粉末治療製剤を含む場合には、不透明なノズルまたは実質的に不透明な材料により、感光性粉末治療製剤を露光から保護することができる。
【００３６】
ノズルの剛性
ノズル材料は、ノズルが対象の鼻孔の形状に順応しうるように、軟らかい、しなやかな、または順応性（malleable）材料であってよい。ノズルは、剛性の、実質的に剛性の、可撓性の、もしくは実質的に可撓性の材料、またはそれらの組み合わせで構成されてよい。ノズルは、一方の末端ではポリマー、プラスチック、シリコーン、金属または複合物などの剛性材料であって、もう一方の末端、例えば鼻孔内に置かれるノズルの末端などでは軟らかい、しなやかな、または順応性材料であってもよい。軟らかい、しなやかな、または順応性材料は、対象の鼻孔とノズルとの接触時に損傷の可能性が減少するという利点をもたらしうる。損傷の可能性の減少は、粉末治療製剤を対象（例えば、小児または高齢者）に送達するために、医師、看護師、養護施設介護者、救急救命士、医療周辺従事者、親、保護者または他の介護者などの第三者によってデバイスが用いられる場合には有用でありうる。
【００３７】
ノズル／鼻腔内挿入
いくつかの事例において、ノズルは、対象の鼻孔内に実質的にぴったり収まるようなサイズのものである。例えば、ノズルの少なくとも約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってよい。ノズルの約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％未満が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。デバイスのノズルの約5％〜約90％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。いくつかの事例において、デバイスのノズルの約: 5％〜75％、10％〜50％、10％〜30％、20％〜60％、または30％〜90％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。ノズルの約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。
【００３８】
ノズルパイプ／鼻腔内挿入
ノズルは、鼻孔内への挿入のためのノズルパイプ、および、例えばポンプへの取り付けのための基部部分を含みうる。いくつかの事例において、ノズルパイプは、対象の鼻孔内に実質的にぴったり収まるようなサイズのものである。例えば、ノズルパイプの少なくとも約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってよい。ノズルパイプの約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％未満が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。デバイスのノズルパイプの約5％〜約90％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。いくつかの事例において、デバイスのノズルパイプの約: 5％〜75％、10％〜50％、10％〜30％、20％〜60％、または30％〜90％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。ノズルパイプの約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。いくつかの事例において、ノズルの基部部分は、対象の鼻孔内にぴったり収まってよい。例えば、ノズル基部の少なくとも約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。デバイスのノズル基部の約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％未満が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。ノズル基部の約5％〜約90％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。いくつかの事例において、デバイスのノズル基部の約: 5％〜75％、10％〜50％、10％〜30％、20％〜60％、または30％〜90％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってよい。ノズル基部の約: 10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％または95％が、デバイスの使用中に対象の鼻孔内にぴったり収まってもよい。または、いくつかの事例において、ノズル基部部分は対象の鼻孔内にぴったりと収まらない。
【００３９】
ノズルの長さ
上流末端から下流末端までのノズルの長さを測定することができ、ここで上流および下流とは、デバイスの動作中の空気または他の噴射剤の流れの向きのことを表す（すなわち、空気または他の噴射剤は上流から下流に流れることができる）。ノズルの長さには、ノズルパイプおよびノズル基部部分の長さが含まれうる。ノズルの長さがノズルパイプの長さであってもよい。ノズルの上流から下流までの長さが、約5cm未満、約4.5cm未満、約4cm未満、約3.5cm未満、約3cm未満、約2.5cm未満、約2cm未満、約1.5cm未満、約1.0cm未満または約0.5cm未満であってもよい。ノズルの長さが、約0.5cm〜5cm、約1cm〜5cm、約1cm〜4cm、約1cm〜3cm、約2cm〜5cm、または約2cm〜4cmの長さであってもよい。ノズルの長さは、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmであってよい。ノズルの長さが、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmを超えてもよい。
【００４０】
ノズルパイプの長さ
ノズルは、鼻孔内への挿入のためのノズルパイプ、およびポンプへの取り付けのためののど部部分を含みうる。上流末端から下流末端までのノズルパイプの長さを測定することができ、ここで上流および下流とは、デバイスの動作中の空気または他の噴射剤の流れの向きのことを表す（すなわち、空気または他の噴射剤は上流から下流に流れることができる）。ノズルパイプの上流から下流までの長さが、約5cm未満、約4.5cm未満、約4cm未満、約3.5cm未満、約3cm未満、約2.5cm未満、約2cm未満、約1.5cm未満または約1.0cm未満であってもよい。ノズルパイプの長さが、約0.5cm〜5cm、約1cm〜5cm、約1cm〜4cm、約1cm〜3cm、約2cm〜5cm、または約2cm〜4cmの長さであってもよい。ノズルパイプの長さが、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmであってもよい。ノズルパイプの長さが、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmを超えてもよい。
【００４１】
ノズルの外部幅 
いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.1cm〜4cm、1cm〜4cm、1cm〜3cm、1cm〜2cm、2cm〜4cmまたは2cm〜3cm、0.1cm〜2cm、0.5cm〜2cm、または1cm〜2cmである。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmの幅を超えない。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cmまたは5cmである。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cmまたは5cmを超える。
【００４２】
いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 0.1cm、0.25cm、0.5cm、0.75cm、1.0cm、1.5cm、2.0cm、2.5cmまたは3.0cmを超えない。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 0.5cm〜3.0cm；1.0〜2.5cm、1.0〜2.0cm、0.1cm〜2.0cm、または0.5cm〜1.5cmの範囲内にある。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cmまたは5cmである。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cmまたは5cmを超える。
【００４３】
ノズルの幅は、連続的に変化してもよく、段階的様式で変化してもよく、変化しないか、またはそれらの組み合わせである。ノズルの内幅または外幅は、連続的に変化してもよく、段階的様式で変化してもよく、変化しないか、またはそれらの組み合わせである。ノズルの上流末端および下流末端は同じ幅でも異なる幅でもよい。いくつかの事例において、最も細い末端は、投与前および投与中に対象の鼻孔内に置かれる末端である。いくつかの事例において、ノズルの最も幅広い部分および最も細い部分は両端にある。例えば、ノズルの最も幅広い部分は上流末端にあってよく、ノズルの最も細い部分は下流末端にあってよく、またはその反対でもよい。いくつかの事例において、ノズルの最も幅広い部分および／または最も細い部分は末端ではない。いくつかの事例において、ノズルの最も幅広い部分は粉末治療製剤リザーバーを収容する。いくつかの事例において、ノズルの最も幅広い部分は、手動空気ポンプへの取り付けのためのノズル基部である。
【００４４】
ノズルの内部幅
いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.1cm〜4cm、1cm〜4cm、1cm〜3cm、1cm〜2cm、2cm〜4cm、2cm〜約3cm、0.1cm〜2cm、0.5cm〜2cm、または1cm〜2cmである。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmの幅を超えない。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmの幅を超える。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cmまたは5cmである。
【００４５】
いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.1cm、0.25cm、0.5cm、0.75cm、1.0cm、1.5cm、2.0cm、2.5cmまたは3.0cmを超えない。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.1cm、0.25cm、0.5cm、0.75cm、1.0cm、1.5cm、2.0cm、2.5cmまたは3.0cmを超える。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.5cm〜3.0cm；1.0〜2.5cm、1.0〜2.0cm、0.1cm〜2.0cm、または0.5cm〜1.5cmの範囲内にある。いくつかの事例において、ノズルの上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.1cm、0.2cm、0.3cm、0.4cm、0.5cm、0.6cm、0.7cm、0.8cm、0.9cm、1.0cm、1.2cm、1.4cm、1.6cm、1.8cm、2.0cm、2.2cm、2.4cm、2.6cm、2.8cm、3cm、3.2cm、3.4cm、3.6cm、3.8cm、4cm、4.2cm、4.4cm、4.6cm、4.8cmまたは5cmである。
【００４６】
ノズルの内部容積
ノズルは中空であってよく、内部容積を含むことができる。ノズルの内部容積は、約: 5cm3またはそれ未満、4cm3またはそれ未満、3cm3またはそれ未満、2cm3またはそれ未満、1cm3またはそれ未満、0.5cm3またはそれ未満であってよい。いくつかの事例において、ノズルの内部容積は、約1cm3〜約5cm3、約1cm3〜約4cm3、約1cm3〜約3cm3、約1cm3〜約2cm3、約0.1cm3〜2cm3、および約0.1cm3〜約1cm3である。ノズルの内部容積は、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9または5.0cm3であってよい。ノズルの内部容積が、約: 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5または5cm3を超えてもよい。ノズルの内部容積が、約: 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5または5cm3未満であってもよい。
【００４７】
リザーバーとしてのノズル
ノズルは、対象の鼻孔内への送達のための粉末治療製剤を含有するように適合化された粉末治療製剤リザーバーを含みうる。場合によっては、粉末治療薬リザーバーの全体がノズルによって形成されてもよい。別の場合には、リザーバーは一部がノズルによって形成され、一部がデバイスのポペット弁および／またはそのポンプもしくは構成要素によって形成される。例えば、リザーバーの下流末端がノズルによって形成され、リザーバーの上流末端がポペット弁ならびにそのポンプおよび構成要素によって形成されてもよい。リザーバーは、ノズル自体の取り外しまたは取り替えとは別個にそれを取り外すことも取り替えることもできないという点で、ノズルの一体部分であってよい。リザーバーが、取り替え可能、装着可能または取り外し可能な別個の部分であってもよい。いくつかの事例において、取り替え可能、装着可能または取り外し可能なリザーバーは、カプセルまたはカートリッジの形態をとる。いくつかの事例において、取り替え可能なリザーバーはカプセルではない。リザーバーからの空気、噴射剤または粉末治療薬の流れを調節するためのポペット弁または他の手段が存在してもよい。リザーバー内への空気、噴射剤または粉末治療薬の流れを調節するためのポペット弁または他の手段が存在してもよい。いくつかの事例において、ノズルは、対象の鼻孔内への送達のための粉末治療製剤を含有するように適合化された、ノズル内に設けられた別個の粉末治療製剤リザーバーを収容する。薬物リザーバーをノズル内の出口開口部の付近に設計することにより、例えば、付着性薬物、または接着性、静電性などが原因でプラスチックに付着する粉末について、デバイスの作動後の残留性薬物の量を最小限に抑えることができる。
【００４８】
ノズルリザーバーの容積
いくつかの事例において、粉末治療製剤リザーバーは、約: 5cm3もしくはそれ未満、4cm3もしくはそれ未満、3cm3もしくはそれ未満、2cm3もしくはそれ未満、1cm3もしくはそれ未満、または0.5cm3もしくはそれ未満の容積である。いくつかの事例において、粉末治療製剤リザーバーは、約1cm3〜約5cm3、約1cm3〜約4cm3、約1cm3〜約3cm3、約1cm3〜約2cm3、約0.1cm3〜2cm3、および約0.1cm3〜約1cm3の容積である。粉末治療製剤リザーバーは、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9または5.0cm3の容積であってよい。粉末治療製剤リザーバーが、約: 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5または5cm3を超える容積であってもよい。粉末治療製剤リザーバーが、約: 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5または5cm3未満の容積であってもよい。
【００４９】
リザーバー内の粉末治療製剤の量
いくつかの事例において、リザーバーは、約: 1 mg〜200 mg、約2 mg〜100 mg、約5 mg〜50 mg、約10 mg〜50 mg、約10 mg〜40 mg、または約10 mg〜25 mgの粉末治療製剤である、粉末治療製剤の用量を保管するのに好適である。いくつかの事例において、リザーバーは、少なくとも約: 1 mg、5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、40 mg、50 mg、60 mg、70 mg、80 mg、90 mg、100 mg、150 mg、または200 mgの粉末治療製剤を保管するのに好適である。いくつかの事例において、リザーバーは、多くとも約: 1 mg、2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、40 mg、50 mg、60 mg、70 mg、80 mg、90 mg、100 mg、150 mg、または200 mgの粉末治療製剤を保管するのに好適である。リザーバーは、約: 1 mg、2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、40 mg、50 mg、60 mg、70 mg、80 mg、90 mg、100 mg、150 mg、または200 mgの粉末治療製剤を保管してもよい。いくつかの事例において、リザーバーは、粉末治療製剤の単回用量を保持するよう構成され、一方、いくつかの事例において、リザーバーは、粉末治療製剤の複数回（例えば2、3、4、5、6、7、8、9、10回）の用量を保持するよう構成される。用量は、対象が1回に用いる粉末治療製剤の量を指しうる。
【００５０】
デバイスの製造中にリザーバーに粉末治療製剤が充填されてもよい。ノズルをポンプに固定または取り付けする前にリザーバーに粉末治療製剤が充填されてもよい。ノズルをポンプに固定または取り付けした後、またはその組み合わせの後に、リザーバーが充填されてもよい。
【００５１】
ノズル内壁およびスリット
ノズル内壁もまた、1つまたは複数のスリット（カナルまたは溝）を具備してもよい。スリットまたは溝は、曲面、2つの表面、3つの表面、4つの表面、5つの表面、6つの表面、7つの表面、8つの表面、9つの表面、または10の表面によって形成されてもよい。ノズル内壁は、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の異なる形態を備えた、スリットまたは溝を有してもよい。前記1つまたは複数のスリットは、デバイスが作動された時（例えば空気がポンプから粉末治療製剤リザーバーに入る時）に、デバイスのリザーバーに入る渦を作り出すために用いられてもよい。渦は、粉末治療製剤の完全送達を可能にしてもよい。前記1つまたは複数のスリットは、リザーバー内の層気流を可能にするよう配置されてもよい。
【００５２】
スリットまたは溝の数
ノズル内壁は、少なくとも約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100個のスリットまたは溝を有してもよい。ノズル内壁は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100個未満のスリットまたは溝を有してもよい。ノズル内壁は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100個のスリットまたは溝を有してもよい。ノズル内壁は、約: 1〜100、1〜90、1〜80、1〜70、1〜60、1〜50、1〜40、1〜30、1〜25、1〜20、または1〜10個のスリットまたは溝を有してもよい。
【００５３】
スリットまたは溝の配置
スリットまたは溝は、ノズル内壁において互いに実質的に平行であってもよい。いくつかの事例において、すべてのスリットまたは溝が、ノズル内壁において互いに実質的に平行なわけではない。いくつかの事例において、すべてのスリットまたは溝が、ノズル内壁において間隔が均等なわけではない。いくつかの事例において、すべてのスリットまたは溝が、ノズル内壁上で間隔が均等である。
【００５４】
スリットまたは溝の長さ
スリットまたは溝は、長さが約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100 mmであってもよい。スリットまたは溝は、長さが約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100 mm未満であってもよい。スリットまたは溝は、長さが約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100 mm超であってもよい。
【００５５】
粉末治療製剤リザーバーの形状
粉末治療製剤リザーバーはいかなる特定の形状にも限定されず、球、楕円体、円筒、立方体、円錐台、または本明細書に記載された形状のいずれかなどの他の任意の適した形状として、ノズル内部に設けることができる。いくつかの事例において、リザーバーの形状は、角（corner）、鋭い縁（sharp edge）、または気流を乱す恐れのある他の表面特徴の存在が最小限になるように選ばれる。いくつかの事例において、リザーバーの形状は、デバイスの動作中に、均一、層状または高速の気流が起こらない領域がなくなるように選ばれる。これには、粉末治療製剤が集塊化または蓄積して、その結果、対象の鼻孔に送達される粉末治療製剤の総量を少なくする恐れのあるリザーバー内およびノズル内の場所を減らす効果があると考えられる。例えば、粉末治療製剤リザーバーの形状は、円錐台、または角のすべてが丸められた平行六面体であってよい。いくつかの事例において、粉末治療製剤リザーバーは、本明細書で提示した形状のいずれかなどの、2つまたはそれ以上の形状で構成される。例えば、粉末治療製剤リザーバーは円筒形部分および円錐形部分を含みうる。または、一例に過ぎないが、粉末治療製剤リザーバーが、その最も幅広い末端で連結された2つの円錐形部分、または介在性の円筒形部分によって結びついた2つの円錐形部分を含んでもよい。いくつかの事例において、粉末治療製剤リザーバーの内面は平滑である。または、内面が粗くてもよい。いくつかの事例において、1つまたは複数の内面特徴を、粉末治療製剤リザーバー内に用意することができる。1つまたは複数の隆条、溝、突起、こぶ（bump）、チャンネルまたは他の表面特徴を、リザーバーの内面に用意することができる。そのような表面特徴は、気流および粉末治療製剤の送達に影響を及ぼしうる。
【００５６】
ノズル流量制限器
ノズルは、デバイスの少なくとも一部分を通しての空気の流れを制限して、それにより、デバイス内の気流の速度を増加もしくは減少させるか、または気流の方向を変えるように適合化された流量制限器を含みうる。いくつかの事例において、流量制限器はノズルの下流末端にある。流量制限器がノズルの上流末端にあってもよい。流量制限器がノズルの上流末端および下流末端の両方にあってもよい。いくつかの事例において、流量制限器はノズルの下流末端に設けられ、上流末端から下流末端に向かうにつれて幅がなめらかに細くなる。または、上流末端から下流末端に向かうにつれて、流量制限器が段階的様式で細くなってもよく、または段階的様式と連続的様式との組み合わせで細くなってもよい。この狭細化は、デバイスの動作中に、ノズルから対象の鼻孔内への空気および／または粉末治療薬の速度の増加をもたらしうる。いくつかの事例において、ノズルの下流末端に設けられた流量制限器は、動作中に空気および粉末治療薬がノズルから出る箇所であるノズル穴に向かって次第に細くなる。
【００５７】
ノズル流量制限器の形状
流量制限器は、ノズルの内壁沿いから気流（airflow stream）の中心への、空気または他の噴射剤の方向変更（redirection）をもたらすことができる。流量制限器を、ノズルの内壁沿いから層状様式で空気の流れを導くように形作ってもよい。流量制限器を、乱流様式で粉末治療製剤リザーバー内への気流を導くように形作ってもよい。流量制限器を、デバイスの使用中に粉末治療製剤リザーバーの少なくとも一部分において渦が得られるように形作ってもよい。流量制限器によって得られる方向変更された空気の流れは、リザーバー内に存在する粉末治療製剤の凝集物または集塊の少なくとも一部分を分解させることができる。方向変更された空気の流れは、リザーバー内に存在する粉末治療製剤のかなりの割合が、デバイスの日常的な使用中に対象の鼻孔に送達されることを確実にすることができる。例えば、流量制限器によって得られる方向変更された空気の流れは、粉末治療薬を乱流性に混合して、それ故に有効にエアロゾル化することができる。流量制限器は、円錐、円筒、先細円筒、円錐台および平行六面体、または1つもしくは複数の形状の組み合わせを含む、本明細書に提示された他の任意の形状を非限定的に含む、さまざまな形状の任意のものであってよい。
【００５８】
ノズル流量制限器の幅
流量制限器の幅は、ノズルの幅よりも幾分小さい幅からノズル穴の幅まで、さまざまであってよい。例えば、流量制限器の幅は、流量制限器の最も幅広い部分での少なくとも約: 0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mmまたは15mmから、最も細い部分での約: 0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mmまたは10mm未満まで、さまざまであってよい。流量制限器は、その最も幅の広い箇所で、約5mm〜約15mmの幅、または約8mm〜約12mmであってよい。流量制限器はその最も細い箇所で、約1mm〜約10mmの幅、約2mm〜約7mmの幅、約0.1mm〜約2mmの幅、または約0.5mm〜約1.5mmの幅であってよい。
【００５９】
ノズル流量制限器の長さ
流量制限器の上流から下流までの長さは、少なくとも約: 20mm、15mm、10mm、5mm、4mm、3mm、2mmまたは1mmであってよい。流量制限器の上流から下流までの長さが、約: 20mm、15mm、10mm、5mm、4mm、3mm、2mmまたは1mm未満であってもよい。流量制限器が、約5mm〜約20mmの長さ、約5mm〜約15mmの長さ、約5mm〜約10mmの長さ、約1mm〜約5mmの長さ、または約0.5mm〜約2.5mmの長さであってもよい。流量制限器が、約: 0.5mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm、4.5mm、5mm、5.5mm、6mm、6.5mm、7mm、7.5mm、8mm、8.5mm、9mm、9.5mmまたは10mmの長さであってもよい。
【００６０】
ノズル穴
ノズル穴は、ノズルからの粉末治療製剤の単一の流れとしての排出を可能にするように適合化することができる。いくつかの事例において、ノズルは、別々のままに留まるか、または組み合わさって単一の流れとなることのできる複数の流れとして粉末治療製剤を放出しうる、複数の穴を有する。いくつかの事例において、ノズル穴はノズルの下流末端に設けられる。いくつかの事例において、ノズル穴は流量制限器の下流末端でもある。ノズル穴は、円、楕円、三角形、矩形またはそれらの組み合わせを非限定的に含む、さまざまな形状の任意のものであってよい。いくつかの事例において、ノズルは、高速の噴射剤および／または粉末治療薬を対象の鼻孔内に与えるように形作られる。例えば、ノズルは、約1m／s〜約10m／s、約2m／s〜約8m／s、または約3m／s〜約6m／sのピーク噴射剤速度が得られるように形作ることができる。
【００６１】
ノズル穴の幅
いくつかの事例において、穴が1つだけある場合のノズル穴のサイズは、その最も幅広い部分で測定した場合に、20mm未満、約15mm未満、約12mm未満、約10mm未満、約8mm未満、約5mm未満、約3mm未満、約2mm未満、約1mm未満、または約0.5mm未満である。複数のノズル穴がある事例において、個々の穴の幅は、10mm未満、約8mm未満、約6mm未満、約5mm未満、約4mm未満、約3mm未満、約2mm未満、約1mm未満、または約0.5mm未満である。ノズル穴の幅はその最も幅広い部分で、約: 0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3.0mmであってよい。ノズル穴が、その最も幅広い部分で、約: 0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3.0mmを超えてもよい。ノズル穴が、その最も幅広い部分で、約: 0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.25mm、0.3mm、0.35mm、0.4mm、0.45mm、0.5mm、0.55mm、0.6mm、0.65mm、0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2.0mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3.0mm未満であってもよい。ノズル穴は、その最も幅広い部分で、約: 0.1mm〜2mm、0.5mm〜1.5mm、または0.75mm〜1.25mmの範囲にあってよい。
【００６２】
ノズル穴の深さ
いくつかの事例において、ノズル穴の上流から下流までの深さ、すなわち、穴の部位でのノズルの表面からリザーバーまたは流量制限器の先端まで形成されるチャンネルの長さは、約50mm未満、約40mm未満、約30mm未満、約25mm未満、約20mm未満、約15mm未満、約10mm未満、約7mm未満、約5mm未満、約3mm未満、または約1mm未満である。いくつかの事例において、穴の部位でのノズルの表面はリザーバーまたは流量制限器の下流端であり、深さは実質上0mmとなる。ノズル穴の深さが、約: 0.1mm、0.25mm、0.5mm、0.75mm、1mm、1.5mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、12.5mm、15mm、17.5mm、20mm、22.5mm、25mm、27.5mm、30mm、35mm、40mm、45mmまたは50mmを超えてもよい。ノズル穴の深さは、約0.1mm、0.25mm、0.5mm、0.75mm、1mm、1.5mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、12.5mm、15mm、17.5mm、20mm、22.5mm、25mm、27.5mm、30mm、35mm、40mm、45mmまたは50mmであってよい。
【００６３】
ノズル基部
ノズルが基部を含むこともできる。基部は、手動空気室から粉末治療製剤リザーバーまたはノズルへの空気の流れが得られるように適合化することができる。いくつかの事例において、基部はノズルの上流末端にある。のど部が、追加的または代替的にリザーバーの上流末端にあってもよい。いくつかの事例において、基部はノズルの一部である。基部は、粉末治療製剤リザーバーの上流末端の一部を形成することができる。いくつかの事例において、基部は、一部がノズルによって形成され、一部がポペット弁によって形成される。いくつかの事例において、基部はポペット弁の全体または一部を収めることができる。
【００６４】
基部は、空気または噴射剤が手動空気ポンプから出て行き、その結果、それがノズルおよび／または粉末治療製剤リザーバー内に入ることを可能にするように形作ることができる。いくつかの事例において、基部は、ポペット弁またはポペット弁の一部分を収容するように形作られる。いくつかの事例において、のど部は、ポペット弁またはポペット弁の一部分を摺動可能に収容するように形作られる。いくつかの事例において、基部内に設けられたポペット弁は、ノズル内部の粉末治療製剤が上流に移動してポンプの中などに入ることを阻止する。基部は、円錐、円筒、先細円筒、円錐台および平行六面体、または1つもしくは複数の形状の組み合わせを含む、本明細書に提示された他の任意の形状を非限定的に含む、さまざまな形状の任意のものであってよい。
【００６５】
いくつかの事例において、基部の上流から下流までの長さは、約: 20mm未満、15mm未満、12mm未満、11mm未満、10mm未満、9mm未満、8mm未満、7mm未満、6mm未満、5mm未満、4mm未満、または2mm未満である。場合によっては、基部の上流から下流までの長さは、約2mm〜20mm、約5mm〜15mm、または約5mm〜10mmである。
【００６６】
いくつかの事例において、基部の上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、約2mm〜約10mm、約2mm〜約8mmまたは約2mm〜約5mmである。いくつかの事例において、基部の上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、少なくとも約: 1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mmの幅、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、または30mmである。基部の上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、約: 1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mmの幅、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mm、または30mmであってよい。
【００６７】
のど部の基部は、例えば、手動空気ポンプおよび／または可撓性バイアルへの取り付けのための1つまたは複数のねじ山を含みうる。1つまたは複数のねじ山を用いて、ノズルと手動空気ポンプを螺合することができる。
【００６８】
カバー
ノズルはカバーを含みうる。カバーはノズルの下流末端に配置することができる。代替的または追加的に、カバーをノズル穴の下流末端に配置することもできる。カバーは、デバイスの意図しない吐出を抑止するように形作ることができる。例えば、カバーは、いかなる気流もノズルの下流末端から出ないようにし、それにより、ポンプの偶発的な作動が粉末治療製剤の吐出につながることが起こらないようにするように気密性であってよい。そのような偶発的な作動は、貯蔵時または配送時などにおけるデバイスの手荒な取り扱いによって起こる可能性がある。また、カバーを、粉末治療製剤リザーバー内での粉末治療製剤の貯蔵に適した環境が得られるように形作ることもできる。例えば、カバーは、ノズル内への外気および／または水の侵入を抑止または遮断して、それ故に粉末医薬品リザーバー内への空気または水の侵入を抑止または遮断することができる。カバーは、それを取り外して取り替えることができるように、取り替え可能なカバーであってよい。取り替え可能なキャップを用いると、取り外し可能なバンドを使用して、キャップをノズルにしっかりと固定することができる。または、カバーは、折り取ることによってノズルから一度取り外すことができるように取り外し可能もしくは折り取り可能であってもよく、または、1回もしくは複数回の取り外しおよび取り替え（例えば、同じ場所に戻す）が可能であってもよい。カバーは、取り外し可能もしくは折り取り可能なタブ、または取り外し可能もしくは折り取り可能な膜、または取り外し可能もしくは折り取り可能なキャップ（例えば、気密キャップ）であってよい。
【００６９】
B. ポペット弁
本明細書に開示するデバイスにおけるポペット弁は、デバイスのポンプからノズル内への空気の流れを調節するよう構成されてもよい。ポペット弁は、粉末治療製剤の動きを調節するよう、さらに構成されてもよい。ポペット弁は、デバイスが作動されていない（例えば手動空気ポンプが圧縮されていない）時にポンプからノズル内への空気またはガスの流れを遮断するよう構成されてもよく、かつ、デバイスが作動された（例えば手動空気ポンプが圧縮された）時にポンプからノズル内への空気またはガスの流れを可能にしてもよい。いくつかの事例において、ポペット弁は、リテーナーとの1つまたは複数の接触点、例えば約2〜約10個の内部リブを有する。いくつかの事例において、ポペット弁は約3つの内部リブを有する。いくつかの事例において、各内部リブの長さは、約: 1〜20 mm、1〜10 mm、または1〜5 mm、例えば約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20 mmである。いくつかの事例において、各内部リブの長さは、約: 0.1〜5 mm、例えば約: 0.1、0.2、0.5、1、2、3、4、または5 mmである。いくつかの事例において、各内部リブの高さは、約: 0.1〜5 mm、例えば約: 0.1、0.2、0.5、1、2、3、4、または5 mmである。
【００７０】
いくつかの事例において、ポペット弁は、上流方向への（例えばポンプ内への）、（例えば重力による）粉末治療製剤の動きを、遮断するよう構成される。ポペット弁は、デバイスが作動されていない（例えばポンプが作動されていない）時にデバイス内の1つの位置になり、かつ、デバイスが作動された（例えばポンプが作動された）時にデバイス内の別の位置になりうるよう、構成されてもよい。ポペット弁は、デバイスが作動されていない（例えば手動空気ポンプが圧縮されていない）時、およびデバイスが作動された（例えば手動空気ポンプが圧縮された）時に、上流方向への（例えば可撓性バイアルおよび／または手動空気ポンプ内への）、（例えば重力による）粉末治療製剤の動きを、遮断するよう構成されてもよい。ポペット弁は、リザーバーの壁に沿って渦を作り出せる、デバイスの長軸に対して斜行するスリット（またはチャネルもしくは溝）を含有してもよい。
【００７１】
ポペット弁の組成
ポペット弁は、鼻腔内送達デバイスの製造に用いるのに好適である、さまざまなポリマー、プラスチック、ゴム、シリコーン、金属、複合体、本明細書に説明する他の任意の材料、または、鼻腔内送達デバイスに用いるのに好適な他の任意の材料で組成されてもよい。ポペット弁は、1つの材料または1つのタイプの材料で作られてもよい。代替的に、ポペット弁は、2つもしくはそれ以上の異なる材料、または、2つもしくはそれ以上の異なるタイプの材料で組成されてもよい。ポペット弁の全部または一部分が生体適合性材料または低アレルギー性材料であってもよい。ポペット弁は、剛性、実質的に剛性、可撓性、もしくは実質的に可撓性の材料、またはそれらの組み合わせで組成されてもよい。いくつかの事例において、ポペット弁は、環状オレフィンコポリマー（COC）、紙、シリコーン、スチレンブタジエンブロック共重合体（SBC）、ポリアセタール、ポリオキシメチレン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えばE. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.によるDACRONB）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）、延伸PTFE（ePTFE）、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）、ナイロン、押出コラーゲン、ポリマー発泡体、ゴム、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリイミド、アルミニウム、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えばニチノール）、チタン、ステンレス鋼、またはコバルト−クロム合金（例えばElgin Specialty Metals, Elgin, Ill.によるELGILOYB；Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.によるCONICHROMEB）のうち、1つまたは複数で構築されてもよい。
【００７２】
ポペット弁の寸法
ポペット弁は、1つまたは複数の形状の組み合わせも含めて、円板、環、トーラス、円錐、角錐、円筒、テーパーした円筒、錐台、立方形、および平行六面体、または本明細書に提供する他の任意の形状を非限定的に含む、任意の数の形状であってよい。ポペット弁は狭い末端と広い末端とを有してもよい。いくつかの事例において、ポペット弁の最も広い部分が、上流末端または下流末端にあってもよい。いくつかの事例において、ポペット弁の最も狭い部分が、上流末端または下流末端にあってもよい。ポペット弁は中空であってもよい。ポペット弁は1つの末端に開口部を有してもよい。いくつかの事例において、ポペット弁は、1つの末端に開口部を有さない。
【００７３】
ポペット弁の上流から下流までの長さは、約: 30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、または5 mm未満であってもよい。ポペット弁の長さは、約5 mm〜約30 mm、約5 mm〜約20 mm、約5 mm〜約15 mm、または約5 mm〜約10 mmであってもよい。ポペット弁の長さは、約: 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30 mm超であってもよい。ポペット弁の長さは、約: 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30 mmであってもよい。
【００７４】
ポペット弁の上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分において、約1 mm〜約30 mm、約1 mm〜約25 mm、約1 mm〜約20 mm、約1 mm〜約15 mm、約1 mm〜約10 mm、または約1 mm〜約5 mmであってもよい。ポペット弁の上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分において、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、または10 mm超であってもよい。ポペット弁の上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分において、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、または10 mm未満であってもよい。
【００７５】
ポペット弁の上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も狭い部分において、約1 mm〜約30 mm、約1 mm〜約25 mm、約1 mm〜約20 mm、約1 mm〜約15 mm、約1 mm〜約10 mm、または約1 mm〜約5 mmであってもよい。いくつかの事例において、ポペット弁は、その最も狭い部分において、約: 0.5 mm、1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm以下の幅を有する。いくつかの事例において、ポペット弁は、その最も狭い部分において、約: 0.5 mm、1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超の幅を有する。ポペット弁の上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分または最も狭い部分において、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。
【００７６】
ノズルに対するポペット弁の寸法
ポペット弁は、ノズルの一部または全部の中にスライド式にフィットするよう構成されてもよい。ポペット弁の一部の幅は、ノズルパイプの内幅より小さくてもよい。例えば、上端部の基部の幅と、第一円筒部の幅とは、ノズルパイプの最も広い部分の幅より小さくてもよい。ポペット弁の第一円筒部の幅と、ノズルパイプの最も広い部分の内幅との差は、約: 0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.30、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.40、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、または0.5 mmであってもよい。ポペット弁の第一円筒部の幅と、ノズルパイプの最も広い部分の内幅との差は、約: 0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.30、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.40、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、または0.5 mm未満であってもよい。ポペット弁の第一円筒部の幅と、ノズルパイプの最も広い部分の内幅との差は、約: 0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28、0.29、0.30、0.31、0.32、0.33、0.34、0.35、0.36、0.37、0.38、0.39、0.40、0.41、0.42、0.43、0.44、0.45、0.46、0.47、0.48、0.49、または0.5 mm超であってもよい。第一円筒部の幅と、ノズルパイプの最も広い部分の内幅との差は、手動空気ポンプが作動された時に、空気が手動空気ポンプからノズルに流れることを可能にしてもよい。
【００７７】
上端部
ポペット弁が複数の部分を有してもよい。ポペット弁が、例えば円錐、角錐、または台形などの形状である上端部を有してもよい。上端部が凸面を有してもよい。上端部は、鼻腔内送達デバイスが作動された時に流れを増大させかつ適切な気流を補助するため、粉末治療製剤がノズルパイプの壁に沿って蓄積することを可能にしてもよい。いくつかの事例において、上端部が追加的部分をさらに具備してもよい。追加的部分は上端部の最上部分に接続されてもよく、かつ、例えば円錐、角錐、または台形などの形状であってもよい。
【００７８】
上端部の高さ
ポペット弁の上端部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。ポペット弁の上端部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超であってもよい。ポペット弁の上端部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm未満であってもよい。ポペット弁の上端部の高さは、約: 1〜20 mm、約: 1〜10 mm、約: 1〜5 mm、または約: 1〜2.5 mmであってもよい。
【００７９】
上端部の幅
上端部の底部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。上端部の底部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超であってもよい。上端部の底部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm未満であってもよい。上端部の底部の直径は、約: 1〜20 mm、1〜10 mm、1〜7.5 mm、1〜5 mm、2.5〜20 mm、2.5〜10 mm、または2.5〜7.5 mmであってもよい。
【００８０】
上端部の角度
ポペット弁の上端部の表面と、上端部の基部に平行な平面とによって形成される角度は、鈍角であってもよい。ポペット弁の上端部の表面と、上端部の基部に平行な平面とによって形成される鈍角は、約179度〜約91度、約170〜100度、約160〜約110度、約150〜約120度、または約140〜約130度であってもよい。ポペット弁の上端部の表面と、上端部の基部に平行な平面とによって形成される鈍角は、約: 179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92、または91度であってもよい。ポペット弁の上端部の表面と、上端部の基部に平行な平面とによって形成される鈍角は、約: 179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92、または91度未満であってもよい。ポペット弁の上端部の表面と、上端部の基部に平行な平面とによって形成される鈍角は、約: 179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92、または91度超であってもよい。
【００８１】
ポペット弁の第一シェルフ
第一シェルフが上端部と第一円筒部とを接続してもよい。上端部の基部から第一円筒部の最上部までの、第一シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、または5 mmであってもよい。上端部の基部から第一円筒部の最上部までの、第一シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、または5 mm超であってもよい。上端部の基部から第一円筒部の最上部までの、第一シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、または5 mm未満であってもよい。上端部の基部から第一円筒部の最上部までの、第一シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1〜5 mm、0.1〜4 mm、0.1〜3 mm、0.1〜2 mm、0.1〜1.75 mm、0.1〜1.5 mm、0.1〜1.25 mm、または0.1〜1 mmであってもよい。
【００８２】
第一円筒部の側部と第一シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 91〜179度、100〜170度、110〜160度、120〜150度、または130〜140度であってもよい。第一円筒部の側部と第一シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92、または91度であってもよい。第一円筒部の側部と第一シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92、または91度超であってもよい。第一円筒部の側部と第一シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 179、178、177、176、175、174、173、172、171、170、169、168、167、166、165、164、163、162、161、160、159、158、157、156、155、154、153、152、151、150、149、148、147、146、145、144、143、142、141、140、139、138、137、136、135、134、133、132、131、130、129、128、127、126、125、124、123、122、121、120、119、118、117、116、115、114、113、112、111、110、109、108、107、106、105、104、103、102、101、100、99、98、97、96、95、94、93、92、または91度未満であってもよい。第一円筒部の側部と第一シェルフの表面との間で形成される角度は、鈍角であってもよい。
【００８３】
ノズルパイプに対する第一シェルフの寸法
第一シェルフは、ノズルパイプの内径より広い直径を有するよう構成されてもよい。第一シェルフは、デバイスが作動された時にノズルの基部に接触するよう構成されてもよい。第一シェルフは、デバイスが作動された時に、ポペット弁全体がノズルパイプに入ることを防ぐよう構成されてもよい。第一シェルフは、デバイスが作動された時に、粉末治療製剤が上流に動いて手動空気ポンプ（例えば可撓性バイアル）に入ることを防ぐよう構成されてもよい。
【００８４】
ポペット弁の第一円筒部
第一シェルフは、その基部において第一円筒部に接続されてもよい。第一円筒部の幅は第一シェルフの基部の幅と同じであってもよい。
【００８５】
第一円筒部の高さ
ポペット弁の第一円筒部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。ポペット弁の第一円筒部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超であってもよい。ポペット弁の第一円筒部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm未満であってもよい。ポペット弁の第一円筒部の高さは、約: 1〜20 mm、約: 1〜10 mm、約: 1〜7.5 mm、約: 1〜5 mm、約: 2.5〜20 mm、約: 2.5〜10 mm、約: 2.5〜7.5 mm、または約: 2.5〜5 mmであってもよい。
【００８６】
第一円筒部の幅
第一円筒部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。第一円筒部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超であってもよい。第一円筒部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm未満であってもよい。第一円筒部の直径は、約: 1〜20 mm、1〜10 mm、1〜7.5 mm、1〜5 mm、2.5〜20 mm、2.5〜10 mm、または2.5〜7.5 mmであってもよい。
【００８７】
第二シェルフ
ポペット弁は、第一円筒部の基部から内向きかつ下向きに延在する第二シェルフを有してもよい。第二シェルフは、粉末治療製剤が上流に動いて手動空気ポンプに入ることを防ぐため、手動空気ポンプが圧縮されていない時に手動空気ポンプ上の流出口を覆うよう構成されてもよい。
【００８８】
第二シェルフの長さ
第一円筒部の底部から第二円筒部の最上部までの、第二シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、または5 mmであってもよい。第一円筒部の底部から第二円筒部の最上部までの、第二シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、または5 mm超であってもよい。第一円筒部の底部から第二円筒部の最上部までの、第二シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、または5 mm未満であってもよい。第一円筒部の底部から第二円筒部の最上部までの、第二シェルフの表面の最短の長さは、約: 0.1〜5 mm、0.1〜4 mm、0.1〜3 mm、0.1〜2 mm、0.1〜1.75 mm、0.1〜1.5 mm、0.1〜1.25 mm、または0.1〜1 mmであってもよい。
【００８９】
第二シェルフの角度
第二円筒部の側部と第二シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 0〜90度、10〜80度、20〜70度、30〜60度、または40〜50度であってもよい。第二円筒部の側部と第二シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、または90度であってもよい。第二円筒部の側部と第二シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、または90度超であってもよい。第二円筒部の側部と第二シェルフの表面との間で形成される角度は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、または90度未満であってもよい。第二円筒部の側部と第二シェルフの表面との間で形成される角度は、鋭角または直角であってもよい。
【００９０】
スリットまたは溝
第二シェルフが、シェルフの表面上に1つまたは複数のスリットまたは溝を有してもよい。溝は、（例えば圧縮により）デバイスが作動された時に、手動空気ポンプからノズルへの気流を可能にしてもよい。前記1つまたは複数の溝は、デバイスが作動された時（例えば空気がポンプから粉末治療製剤リザーバーに入る時）に、デバイスのリザーバーに入る渦を作り出すために用いられてもよい。その結果生じる渦は、粉末治療製剤の完全送達を可能にしてもよい。スリットまたは溝は、リザーバー内の層気流を可能にするよう配置されてもよい。
【００９１】
スリットまたは溝の長さ
スリットまたは溝は、第一円筒部の基部から、ポペット弁の第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端まで延びることができる。スリットまたは溝は、第一円筒部の下端から、第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さの、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100％延びることができる。スリットまたは溝が、第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さの、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100％を超えて延びてもよい。スリットまたは溝が、第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さの、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100％未満、延びてもよい。スリットまたは溝は、第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さの約: 1〜100％、10〜100％、20〜100％、30〜100％、40〜100％、50〜100％、60〜100％、70〜100％、80〜100％、または90〜100％延びることができる。
【００９２】
スリットまたは溝の角度
スリットまたは溝は、第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さに相当する線に対して、90度または90度でない角度で位置しうる。第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さに相当する線を基準にして、スリットまたは溝は、約: 0〜90度、5〜90度、10〜80度、15〜75度、20〜70度、25〜65度、30〜60度、35〜55度、または40〜50度の角度にあってよい。第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さに相当する線を基準にして、スリットまたは溝は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89または90度にあってよい。第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さに相当する線を基準にして、スリットまたは溝が、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88または89度を超える角度にあってもよい。第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さに相当する線を基準にして、スリットまたは溝が、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89または90度未満の角度にあってもよい。1つまたは複数の溝が0度の角度（第一円筒部の下端から第二シェルフの表面上の第二円筒部の上端までの最短の長さに相当する線に平行）にある場合には、空気はリザーバーの壁に沿ってまっすぐ流れることができる。溝が0度を上回りかつ90度未満の角度にある場合には、リザーバーの壁に沿って渦が生み出されて、リザーバーの外への薬物の完全な送達が可能になる。
【００９３】
スリットまたは溝の深さ
スリットまたは溝の最大深さは、スリットまたは溝の長さの約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100％であってよい。スリットまたは溝の最大深さが、スリットまたは溝の長さの約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100％を超えてもよい。スリットまたは溝の最大深さが、スリットまたは溝の長さの約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100％未満であってもよい。スリットまたは溝の最大深さは、スリットまたは溝の長さの約: 1〜50％、1〜40％、1〜30％、1〜25％、1〜20％、1〜15％、1〜10％、1〜5％または1〜2.5％であってよい。
【００９４】
スリットまたは溝の形状
スリットまたは溝は、曲面、2つの面、3つの面、4つの面、5つの面、6つの面、7つの面、8つの面、9つの面または10の面によって形成されうる。第二シェルフは、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9または10種類の異なる形態を有するスリットまたは溝を有しうる。
【００９５】
スリットまたは溝の数
ポペット弁は、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100個のスリットまたは溝を有してもよい。ポペット弁は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100個未満のスリットまたは溝を有してもよい。ポペット弁は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、または100個のスリットまたは溝を有してもよい。ポペット弁は、約: 1〜100、1〜90、1〜80、1〜70、1〜60、1〜50、1〜40、1〜30、1〜25、1〜20、または1〜10個のスリットまたは溝を有してもよい。
【００９６】
スリットまたは溝の配置
第二シェルフが1つより多いスリットまたは溝を有する時、スリットまたは溝は互いに実質的に平行であってもよい。いくつかの事例において、すべてのスリットまたは溝が、互いに実質的に平行なわけではない。いくつかの事例において、すべてのスリットまたは溝が、第二シェルフ上で間隔が均等なわけではない。いくつかの事例において、すべてのスリットまたは溝が、第二シェルフ上で間隔が均等である。
【００９７】
第二円筒部
ポペット弁が、第二シェルフの下に第二円筒部を有してもよい。
【００９８】
第二円筒部の高さ
ポペット弁の第二円筒部の高さは、第一円筒部の高さより長くてもよい。ポペット弁の第二円筒部の高さは、第一円筒部の高さより短くてもよい。ポペット弁の第二円筒部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。ポペット弁の第一円筒部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超であってもよい。ポペット弁の第一円筒部の高さは、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm未満であってもよい。ポペット弁の第一円筒部の高さは、約1〜20 mm、約1〜10 mm、約1〜7.5 mm、約1〜5 mm、約1〜4 mm、約1〜3 mm、または約1〜2 mmであってもよい。
【００９９】
第二円筒部の幅
ポペット弁の第二円筒部は、ポペット弁の第一円筒部より広くてもよい。第二円筒部はノズルパイプの内径より広くてもよい。第二円筒部はノズルパイプの内径より狭くてもよい。第二円筒部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。第二円筒部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超であってもよい。第二円筒部の直径は、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm未満であってもよい。第二円筒部の直径は、約: 1〜20 mm、1〜10 mm、1〜7.5 mm、1〜5 mm、2.5〜20 mm、2.5〜10 mm、または2.5〜7.5 mmであってもよい。いくつかの事例において、ポペット弁の第二円筒部分がリッジを具備する。デバイスが作動されていない時に、リッジがノズルパイプ内の膨らみの上に乗っていてもよい。この配置が、ポペット弁が上流に動いて手動空気ポンプに入ることを防いでもよい。この配置はまた、粉末治療製剤が上流に動いて手動空気ポンプに入ることも防いでもよい。リッジと第二円筒部との組み合わせは、第二円筒部の幅より広くてもよい。リッジが、第二円筒部の長さに沿った任意の位置に配置されてもよい。リッジが、第二円筒部の全部または一部分の周りにリングを形成してもよい。リッジは、任意のさまざまな形状またはサイズであってよい。
【０１００】
ポペット弁の基部
ポペット弁は、第二円筒部の幅より広い基部を有するよう構成されてもよい。いくつかの事例において、基部は、デバイスが作動された時またはデバイスが作動されていない時にノズルパイプに触れない。
【０１０１】
構成
いくつかの事例において、ポペット弁は、上端部と、第一シェルフと、第一円筒部と、第二シェルフと、第二円筒部または基部とを有する。いくつかの事例において、ポペット弁はそうした部分の全部を有さなくてもよい。例えば、ポペット弁は、非作動位置においてバイアルののど部（throat）に乗りかつノズルの肩部（shoulder）の下に配置される、単一の円筒または他の形状で形成されてもよい。ポペット弁は、ポペット弁がバイアルののど部に乗っている時にバイアルののど部によって遮断される、1つまたは複数の溝または通路を有してもよい。手動ポンプが圧縮された時に、ポペット弁がその作動位置において上向きにノズルの肩部に押し付けられてもよく、そして、空気が、ノズルの肩部によって遮断されていない前記1つまたは複数の溝または通路を通ってノズルに流入してもよい。
【０１０２】
ポペット弁は、ポペット弁がバイアルののど部に乗ることおよびバイアル内に落下しないことを可能にしうる1つまたは複数の部分を備えた、任意の形状を有してよい。いくつかの事例において、ポペット弁は、ノズルの肩部またはノズルの他の形状の特徴によって、その上向きの動きが限定される。ポペット弁は、ポペット弁が非作動位置にある時に空気源またはガス源と流体連絡しない、1つまたは複数の流体流路（例えばスリット、チャネル、溝、トンネル、チューブ）を有してもよい。いくつかの事例において、ノズルの肩部によって流体流路が直接遮断され、または、バイアルの肩部に乗ったポペット弁の一部分によって流体連絡が遮断される。流体流路は、ポペット弁が作動位置にある時に、空気源またはガス源とノズル内部との間に流体連絡を提供してもよい。流体流路は、ポペット弁が作動または非作動位置にある時に、ノズルの肩部によって遮断されないよう配置されてもよい。
【０１０３】
リテーナー
本明細書に説明するデバイスが、例えば図1に示すように、リテーナーを具備してもよい。リテーナーは、例えば図2に示すように、1つまたは複数の接触点、例えば1つまたは複数の内部リブ（例えば3つのリブ）によって、デバイスのポペット弁を保持してもよい。デバイスにおいて、ノズルとリテーナーとが密封されてもよい；かつ／または、リテーナーとポンプとが密封されてもよい。いくつかの事例において、リテーナーは中空である。いくつかの事例において、リテーナーは、例えば図3に示すように、ノズルから落下した粉末がポンプ内に落下することを防ぐため、これをトラップするためのトレイを有する。トレイは、リテーナーの上流末端を基部とする内部円周溝であってもよい。いくつかの事例において、リテーナーの円周溝のリムは、ポペット弁の前記1つまたは複数の接触点と接触する。いくつかの事例において、内部円周溝は、1〜20 mm、例えば約: 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19 mmの高さを有する。いくつかの事例において、リテーナーはポペット弁をデバイス内で不動化する。トラップされた粉末は、例えば図4の左パネルに示すように、デバイスが作動された時に側方気流によってノズルを通って送達されてもよい。デバイスが作動された時に、ポンプからの空気の一部分が円周溝に沿ってリテーナーに流入しそしてリテーナーの表面溝を通って進み、リザーバーに入る渦を生成してもよい。リテーナーは、例えば図4の右パネルに示すように、ポンプが元の形態に戻る時に、ノズル内に残留した粉末がポンプに入ることを防ぐため、空気取入穴を有してもよい。いくつかの事例において、リテーナーは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の空気取入穴を有する。いくつかの事例において、前記1つまたは複数の空気取入穴は、約: 0.1〜1、0.1〜0.5、または0.2〜0.4 mmの幅、例えば0.3 mmの幅である。いくつかの事例において、リテーナーの前記1つまたは複数の空気取入穴は、デバイスが作動された後に外気がポンプに入ることを可能にする。いくつかの事例において、リテーナーは、ポンプの開口部より広い外部円周リムを含有する。いくつかの事例において、リテーナーは、手動空気ポンプ内に少なくとも部分的にフィットする。
【０１０４】
リテーナーは、1つまたは複数の形状の組み合わせも含めて、円板、環、トーラス、円錐、角錐、円筒、テーパーした円筒、錐台、立方形、および平行六面体、または本明細書に提供する他の任意の形状を非限定的に含む、任意の数の形状であってよい。リテーナーは狭い末端と広い末端とを有してもよい。いくつかの事例において、リテーナーの最も広い部分が、上流末端または下流末端にあってもよい。いくつかの事例において、リテーナーの最も狭い部分が、上流末端または下流末端にあってもよい。リテーナーは1つの末端に開口部を有してもよい。いくつかの事例において、リテーナーは、1つの末端に開口部を有さない。
【０１０５】
リテーナーの上流部から下流部までの長さは、約: 30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、または5 mm未満であってもよい。リテーナーの長さは、約5 mm〜約30 mm、約5 mm〜約20 mm、約5 mm〜約15 mm、または約5 mm〜約10 mmであってもよい。リテーナーの長さは、約: 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30 mm超であってもよい。リテーナーの長さは、約: 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30 mmであってもよい。
【０１０６】
リテーナーの上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分において、約1 mm〜約30 mm、約1 mm〜約25 mm、約1 mm〜約20 mm、約1 mm〜約15 mm、約1 mm〜約10 mm、または約1 mm〜約5 mmであってもよい。リテーナーの上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分において、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、または10 mm超であってもよい。リテーナーの上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分において、約: 1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、または10 mm未満であってもよい。
【０１０７】
リテーナーの上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も狭い部分において、約1 mm〜約30 mm、約1 mm〜約25 mm、約1 mm〜約20 mm、約1 mm〜約15 mm、約1 mm〜約10 mm、または約1 mm〜約5 mmであってもよい。いくつかの事例において、リテーナーは、その最も狭い部分において、約: 0.5 mm、1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm以下の幅を有する。いくつかの事例において、リテーナーは、その最も狭い部分において、約: 0.5 mm、1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mm超の幅を有する。リテーナーの上流→下流の軸に垂直な幅は、その最も広い部分または最も狭い部分において、約1 mm、2 mm、3 mm、4 mm、5 mm、6 mm、7 mm、8 mm、9 mm、10 mm、11 mm、12 mm、13 mm、14 mm、15 mm、16 mm、17 mm、18 mm、19 mm、または20 mmであってもよい。
【０１０８】
リテーナーは、デバイスアプリケーターの製造に用いるのに好適である、さまざまなポリマー、プラスチック、ゴム、シリコーン、金属、複合体、本明細書に説明する他の任意の材料、または、アプリケーター医療デバイスとして用いるのに好適な他の任意の材料で組成されてもよい。リテーナーは、1つの材料または1つのタイプの材料で作られてもよい。代替的に、リテーナーは、2つもしくはそれ以上の異なる材料、または、2つもしくはそれ以上の異なるタイプの材料で組成されてもよい。いくつかの事例において、リテーナーの全部または一部分が生体適合性材料または低アレルギー性材料であってもよい。リテーナーは、剛性、実質的に剛性、可撓性、もしくは実質的に可撓性の材料、またはそれらの組み合わせで組成されてもよい。いくつかの事例において、リテーナーは、COC（環状オレフィンコポリマー）、シリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えばE. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.によるDACRONB）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）、延伸PTFE（ePTFE）、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）、ナイロン、押出コラーゲン、ポリマー発泡体、ゴム、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、アルミニウム、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えばニチノール）、チタン、ステンレス鋼、またはコバルト−クロム合金（例えばElgin Specialty Metals, Elgin, Ill.によるELGILOYB；Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.によるCONICHROMEB）のうち、1つまたは複数で構築される。
【０１０９】
ポンプ
本明細書に説明するデバイスがポンプを具備してもよい。ポンプは、粉末治療製剤リザーバーを通り、ノズルから出て、対象の鼻孔または鼻腔に入る、空気もしくは他の噴射剤またはそれらの組み合わせの流れを、提供するよう構成されてもよい。ポンプは、ノズルまたはリザーバーに入る空気の流れを調節するポペット弁を通過する、空気の流れを提供するよう構成されてもよい。いくつかの事例において、ポンプは、平滑な内面または平滑な外面を有する。
【０１１０】
ポンプは、デバイスアプリケーターの製造に用いるのに好適である、さまざまなポリマー、プラスチック、ゴム、シリコーン、金属、複合体、本明細書に説明する他の任意の材料、または、アプリケーターポンプとして用いるのに好適な他の任意の材料で組成されてもよい。ポンプは、1つの材料または1つのタイプの材料で作られてもよい。代替的に、ポンプは、2つもしくはそれ以上の異なる材料、または、2つもしくはそれ以上の異なるタイプの材料で組成されてもよい。いくつかの事例において、ポンプの全部または一部分が生体適合性材料または低アレルギー性材料であってもよい。ポンプは、剛性、実質的に剛性、可撓性、もしくは実質的に可撓性の材料、またはそれらの組み合わせで組成されてもよい。いくつかの事例において、ポンプは、シリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えばE. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.によるDACRONB）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）、延伸PTFE（ePTFE）、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）、ナイロン、押出コラーゲン、ポリマー発泡体、ゴム、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、アルミニウム、ステンレス鋼、ニッケル−チタン合金（例えばニチノール）、チタン、ステンレス鋼、またはコバルト−クロム合金（例えばElgin Specialty Metals, Elgin, Ill.によるELGILOYB；Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.によるCONICHROMEB）のうち、1つまたは複数で構築される。
【０１１１】
ポンプは、鼻腔内アプリケーターに用いるのに適した種々のポンプの1つ、例えば、米国特許出願第US20090025720号、第US20090064997号、第US20080819617号、第US20080161771号、第US20080289629号、第US20080142018号、第US20070129665号、第US20060219240号、第US20060024185号、第US20060254585号、第US20040187868号、第US20040149289号、第US20040112378号、第US20020174865号；米国特許第US3856185号、第US4017007号、第US4200099号、第US5046493号、第US5683361号、第US5702362号、第US6488648号、第US6824080号、第US6866039号、第US6938798号、第US6186141号、第US6345737号、第US6585172号、第US6543448号、第US6089228号、第US6427680号、第US6644305号、第US6494204号、第US6290667号、第US7481218号、国際特許出願第WO2002／00282号、第WO2005／000477号、第WO2008／026730号、第WO2007／102089号、第WO1990／07351号および第WO／2003／000310号、欧州特許第EP1673123号および第EP1390091号、ならびに日本特許および日本特許出願第JP2006122189号、第JP2001095918号、第JP3678955号、第JP11226127号、第JP3488624号、第JP11221280号、第JP11197245号、第JP3547605号、第JP10028735号、第JP9248342号、第JP09028805号、第JP08322934号、第JP08280808号、第JP8206208号、第JP8103499およびJP8071152号に記載されたポンプなどであってよく、それらはすべて、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【０１１２】
ポンプは加圧容器であってよい。いくつかの事例において、加圧容器は、空気または他の噴射剤、例えば、ブタンもしくはプロパンなどの低分子量炭化水素、ジメチルエーテル、メチルエチルエーテル、亜酸化窒素、二酸化炭素、窒素、ハイドロフルオロカーボン、圧縮空気、クロロフルオロカーボン、または例えば1,1,2,-テトラフルオロエタンもしくは1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパンなどのハイドロフルオロアルカンのうち1つまたは複数を含有する。加圧容器は、約0.1gの噴射剤から、少なくとも約: 4g、3g、2g、1.5g、1g、0.75g、0.5g、0.25g、0.2gまたは0.1gの噴射剤を含め、約5gまでの噴射剤を含有することができる。加圧容器は、少なくとも約: 1.5atm、2atm、2.5atm、3atm、3.5atm、4atm、4.5atm、5atm、5.5atm、6atm、7atm、8atm、9atm、10atm、11atmまたは12atmの最高圧力で噴射剤を含有するように形作ることができる。いくつかの事例において、加圧容器は、約2atm〜約10atm、約3atm〜約9atm、約4atm〜約8atm、約4atm〜約7atm、または約4atm〜約6atmの最高圧力で噴射剤を含有するように形作ることができる。
【０１１３】
加圧容器は、当技術分野で公知の任意の手段によって、噴射剤を放出するように作動させることができる。例えば、圧縮力の印加によって噴射剤を放出するように圧力弁をポンプと係合させてもよく、またはレバーの移動によって噴射剤を放出するようにレバーをポンプと係合させてもよい。もう1つの例では、加圧容器を、デジタル信号またはアナログ信号に反応して噴射剤を放出するように作動させることができる。例えば、使用者が、サーボモーターまたはマイクロプロセッサーで制御される弁を制御することなどによって噴射剤の放出を制御するボタンを押してもよい。いくつかの事例において、容器を、鼻腔内吸入を検出する機構によって作動させることができる。例えば、本明細書に記載したようなデバイスを対象の鼻孔内に配置した上での対象の吸入によって、レバーまたは圧力センサーなどの他の検知手段を作動させることができる。加圧容器を、容器が作動されるたびごとに、制御された量または計量された量の噴射剤を放出するように形作ることができる。いくつかの事例において、加圧容器は、使用者が作動入力を与えるのを止めるまで、噴射剤を放出し続けることができる。
【０１１４】
ポンプは、電動ポンプまたは手動ポンプであってよい。ポンプは、外部容器の中に摺動可能に設けられた内部容器を含みうる。手動手段または他の手段による内部容器および外部容器のうち1つまたは複数の移動により、ポンプから出て流路に入る空気の流れをもたらすことができる。ポンプの内部容器および外部容器は、外部圧縮力の非存在下では、例えば、ばねまたは他の復帰機構の作用などによって静止状態に復帰するように形作ることができる。もう1つの例では、ポンプは摺動可能なピストンを含む。ピストンは、手動手段または電気的手段によって駆動させることができる。手動手段または他の手段によるピストンの移動により、ポンプから出て流路に入る空気の流れをもたらすことができる。ピストンは、外部圧縮力の非存在下では、例えば、ばねまたは他の復帰機構の作用などによって静止状態に復帰するように形作ることができる。
【０１１５】
ポンプは可変形ボリュームを含みうる。例えば、ポンプはプラスチック、ゴムまたは他の変形可能な材料を含みうる。また、アコーディオン様のひだによって、空気を送達するためのポンプの圧縮を行えるように、ポンプが連結式容積を含むこともできる。可変形ボリュームは、例えば、1つもしくは複数の手指（例えば、親指と人差し指、中指、薬指、小指との間で）または組み合わせによって、または1つもしくは複数の手によって、圧縮することができる。または、可変形ボリュームを、電子的または液圧的手段によって圧縮することもできる。いくつかの事例において、可変形ボリュームは、圧搾力または他の圧縮力の印加によって圧縮され、圧縮力を解除すると非圧縮形状に復元することができる。いくつかの事例において、非圧縮形状への復元は、可変形ボリュームの形状および材料の固有弾性力によってもたらされる。復元を、ばねまたは他のエネルギー復帰機構によって補助することができる。
【０１１６】
ポンプは、球、楕円体、円筒、立方体、円錐台、または本明細書に記載された形状のいずれかなどの他の任意の適した形状、またはそれらの組み合わせを非限定的に含む、本明細書に記載のデバイスに用いるのに適した任意の形状であってよい。ポンプの上流から下流までの長さは、約: 10cm、9cm、8cm、7cm、6cm、5cm、4.5cm、4cm、3.5cm、3cmまたは2cm未満であってよい。いくつかの事例において、ポンプの長さは、約2cm〜約10cm、約2cm〜約8cm、約2cm〜約5mm、約4cm〜約10cm、または約4cm〜約6cmであってよい。ポンプの上流から下流までの長さは、少なくとも約: 1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cmまたは10cmであってよい。ポンプの上流から下流までの長さは、約: 1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cmまたは10cmであってよい。
【０１１７】
いくつかの事例において、ポンプの上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、約: 1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、12cm、15cmまたは20cm未満の幅である。ポンプの上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、少なくとも約: 1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、12cm、15cmまたは20cmの幅であってよい。ポンプの上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、約: 1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、12cm、15cmまたは20cmの幅であってよい。
【０１１８】
いくつかの事例において、ポンプは、約: 10 cm3、9 cm3、8 cm3、7 cm3、6 cm3、5 cm3、4 cm3、3 cm3、2 cm3、または1 cm3未満である体積を有する。いくつかの事例において、ポンプは、約1 cm3〜約10 cm3、約2 cm3〜約10 cm3、約2 cm3〜約7 cm3、または約4 cm3〜約8 cm3の体積を含む。ポンプは、約: 10 cm3、9 cm3、8 cm3、7 cm3、6 cm3、5 cm3、4 cm3、3 cm3、2 cm3、または1 cm3超の体積を有してもよい。ポンプは、約: 10 cm3、9 cm3、8 cm3、7 cm3、6 cm3、5 cm3、4 cm3、3 cm3、2 cm3、または1 cm3の体積を有してもよい。
【０１１９】
ポンプは、単回作動中に、約1 mL〜約10 mLの空気または他の噴射剤を対象の鼻孔に送達するよう構成されてもよい。ポンプは、単回作動中に、約1 mL〜約10 mLの空気または他の噴射剤をデバイスの粉末治療薬リザーバーに送達するよう構成されてもよい。いくつかの事例において、ポンプは、少なくとも約: 1 mL、2 mL、3 mL、4 mL、5 mL、6 mL、7 mL、8 mL、9 mL、または10 mLの空気または他の噴射剤を、対象の鼻孔またはデバイスのリザーバーに送達するよう構成される。いくつかの事例において、ポンプは、約: 1 mL〜10 mL、1 mL〜8 mL、1 mL〜5 mL、2 mL〜10 mL、2 mL〜8 mL、2 mL〜7 mL、2 mL〜6 mL、2 mL〜5 mL、3 mL〜10 mL、または3 mL〜8 mLの空気または他の噴射剤を、対象の鼻孔またはデバイスのリザーバーに送達するよう構成される。ポンプは、1 mL、2 mL、3 mL、4 mL、5 mL、6 mL、7 mL、8 mL、9 mL、または10 mL未満の空気または他の噴射剤を、対象の鼻孔またはデバイスのリザーバーに送達するよう構成されてもよい。ポンプは、約: 1 mL、2 mL、3 mL、4 mL、5 mL、6 mL、7 mL、8 mL、9 mL、または10 mLの空気または他の噴射剤を、対象の鼻孔またはデバイスのリザーバーに送達するよう構成されてもよい。ポンプは、約5 kPa〜約100 kPaの力によって作動されるよう構成されてもよい。ポンプは、約: 5 kPa、6 kPa、7 kPa、8 kPa、9 kPa、10 kPa、11 kPa、12 kPa、13 kPa、14 kPa、15 kPa、16 kPa、17 kPa、18 kPa、19 kPa、20 kPa、21 kPa、22 kPa、23 kPa、24 kPa、25 kPa、26 kPa、28 kPa、30 kPa、32 kPa、33 kPa、35 kPa、38 kPa、40 kPa、42 kPa、45 kPa、48 kPa、または50 kPa未満の圧力の力によって作動されるよう構成されてもよい。ポンプは、約1キロパスカル〜約100キロパスカル、約2キロパスカル〜約50キロパスカル、約4キロパスカル〜約40キロパスカル、約5キロパスカル〜約35キロパスカル、または約10〜約30キロパスカルの、空気または他の噴射剤の圧力を、流出口において提供するよう構成されてもよい。
【０１２０】
流入口
ポンプは、ポンプに空気または他の噴射剤を充填するための流入口を具備してもよい。いくつかの事例において、流入口はポンプと連絡し、かつ外部環境と連絡する。流入口は、流入口を通る空気の流れを調節するための、ポペット弁または他の手段をさらに具備してもよい。いくつかの事例において、流入口は、ポンプの外部からポンプの内部に向かう、一方向性の空気の流れを提供するよう構成されてもよい。いくつかの事例において、流入口は、圧縮力の印加によって提供されるポンプの圧縮形態からの動き、および、圧縮力の解放によって提供されるポンプの非圧縮形態からの動きを、可能にするよう構成される。例えば、ポンプの手動スクィーズによる圧縮力の印加が、ポンプから流出口を通りそして最終的にノズルから出る空気の動きを可能にしてもよく、一方で、圧縮力の解放は、ポンプが非圧縮状態に戻ることに部分的または全体的に寄与する、流入口を介してポンプに入る空気の動きを可能にしてもよい。
【０１２１】
流入口は、円錐、円筒、先細円筒、円錐台および平行六面体、または本明細書に提示された形状の1つもしくは複数の組み合わせを含む、本明細書に提示された他の任意の形状を非限定的に含む、さまざまな形状の任意のものであってよい。いくつかの事例において、流入口の幅または直径は、流出口の幅または直径と互いに関連している。例えば、流入口の幅または直径が、流出口の幅または直径の約: 1％、2％、2％、4％、5％、6％、8％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％または90％未満であるように形作ることができる。場合によっては、流入口のサイズは流出口のサイズと互いに関連している。例えば、流入口のサイズが、流出口のサイズの約: 1％、2％、2％、4％、5％、6％、8％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％または90％を超えるように形作ることができる。
【０１２２】
流入口の直径は、約0.05〜約2mm、約0.05mm〜約1mm、約0.05〜約0.5mm、約0.05〜約0.1mmであってよい。流入口の直径は、約: 0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9および2mmであってよい。流入口の直径が、約: 0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9および2mmを超えてもよい。流入口の直径が、約: 0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9および2mm未満であってもよい。
【０１２３】
流入口はポンプの上にあってよい。流入口は、ポンプののど部の中に位置することもできる。いくつかの事例において、ノズル穴が流入口であってもよい。
【０１２４】
流出口
流出口は、約1キロパスカル〜約100キロパスカル、約2キロパスカル〜約50キロパスカル、約4キロパスカル〜約40キロパスカルまたは約5キロパスカル〜約35キロパスカルの圧力が得られるように形作ることができる。流出口は、円錐、円筒、先細円筒、円錐台および平行六面体、または1つもしくは複数の形状の組み合わせを含む、本明細書に提示された他の任意の形状を非限定的に含む、さまざまな形状の任意のものであってよい。いくつかの事例において、流出口の上流から下流までの長さは、約20mm未満、約15mm未満、約10mm未満、約8mm未満、約7mm未満、約6mm未満、約5mm未満、約4mm未満、または約3mm未満である。いくつかの事例において、流出口の長さは、約3mm〜約20mm、約3mm〜約15mm、約3mm〜約10mm、または約5mm〜約10mmである。流出口は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30mmの長さであってよい。いくつかの事例において、流出口の上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、約5mm〜約20mm、または約5mm〜約15mmである。いくつかの事例において、流出口の上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、少なくとも約: 5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mmまたは20mmの幅である。いくつかの事例において、流出口の上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も細い箇所で、約: 4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mmまたは20mm未満の幅である。流出口の上流-下流の軸に対して垂直方向の幅は、その最も幅広い部分で、約: 4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、12mm、13mm、14mm、15mm、16mm、17mm、18mm、19mm、20mm、21mm、22mm、23mm、24mm、25mm、26mm、27mm、28mm、29mmまたは30mmであってよい。
【０１２５】
気密器具用のポペット弁
いくつかの事例において、ポペット弁は、粉末製剤の空気および湿分への曝露を最小限に抑えるかまたは防ぐように形作ることができ、これは結果として、デバイスが空気入口を含まない時またはデバイスが閉鎖系である時の、デバイス内またはリザーバー内にあらかじめ充填された粉末製剤の安定性を高めることができる。ポペット弁を、デバイスの諸部分のより簡略化された製造工程によって作製することができ、このことはより優れた費用対効果をもたらしうる。
【０１２６】
ポペット弁は、粉末製剤用にはポペット弁、空気用には二方向弁であってよい。ポペット弁は、ノズルからの粉末治療製剤の排出を可能にし、ポンプからの空気のノズルからの排出を可能にし、かつ、外部環境からの空気がノズルを通して入ることを可能にするように形作ることができ、これにより、空気がポンプ内に入ることが可能になる。これにより、デバイスのポンプ内に流入口を必要とせずに、デバイスを繰り返し作動させることが可能になる。
【０１２７】
いくつかの事例において、デバイスは、例えば、取り外し可能または折り取り可能なカバーが所定の位置にあるか、または取り外されていない場合には、デバイス、例えばポンプ内に入口も穴もないような、気密容器または閉鎖系であってよい。いくつかの事例において、ポンプは空気入口を含まない。ポンプ内に空気入口を含むデバイス（上記の通り）には、外気が出入りすることができる。そのようなデバイスにおいてポンプが作動された時には、空気がデバイスの中からポンプ内の空気入口を通って漏出する恐れがある。ポンプの作動の際のポンプ内の空気入口を通してのこの空気の損失は、デバイスから治療製剤を排出させるために用いられるポンプ内の空気が最大量に満たないことを招く恐れがある。ポンプ内に空気入口を有しないデバイスでは、空気入口を通してポンプ内から環境へと失われる空気はない。ポンプの作動の際のポンプ内の空気損失のこうした防止は、ポンプ内の最大量の空気がデバイスから治療製剤を排出させるために用いられることにつながりうる。いくつかの事例においては、ポンプ内に空気入口がないデバイスにおけるポンプの作動の際にポンプから絞り出された空気のすべてが、治療製剤を噴射させるために作用することができる。このデバイスの設計（ポンプ内に空気入口がない）により、ポンプ内に空気入口を有するデバイスと比較して、ポンプ容積の縮小およびより小型のデバイスが可能になる。ポンプ容積サイズの縮小およびデバイスサイズの縮小は、ポンプ内に空気入口を有するデバイスと比較して、ポンプ内に空気入口がないデバイスの製造費用を削減させ、持ち運びやすさを高めることができる。
【０１２８】
いくつかの事例において、取り外し可能または折り取り可能なカバーが所定の位置にあるか、または取り外されていない時には、ポンプおよび外部環境との連通はない。いくつかの事例において、取り外し可能または折り取り可能なカバーが取り外された時には、デバイスは流入口を含みうる。いくつかの事例において、流入口は、取り外し可能または折り取り可能なカバーが取り外された時にノズル穴を含みうる。ノズル穴（流入口）は、ノズルからの粉末治療製剤の単一の流れとしての排出を可能にするように適合化されている。いくつかの事例において、ノズルは、デバイスが作動された時に、別々のままに留まるか、または組み合わさって単一の流れとなることのできる複数の流れとして粉末治療製剤を放出しうる、複数の穴（流入口）を有する。いくつかの事例において、ノズル穴はノズルの下流末端に設けられる。いくつかの事例において、ノズル穴は流量制限器の下流末端でもある。ノズル穴は、円、楕円、三角、矩形またはそれらの組み合わせを非限定的に含む、さまざまな形状の任意のものであってよい。
【０１２９】
いくつかの事例において、ポペット弁は、粉末治療製剤の上流方向（例えば、ポンプの中への）への移動（例えば、重力による）を遮断するように形作られる。ポペット弁は、デバイスが作動されていない（例えば、ポンプが作動されていない）時には1つの位置にあり、デバイスが作動された（例えば、ポンプが作動された）時にはもう1つの位置にあるように形作ることができる。ポペット弁は、デバイスが作動されていない（例えば、手動空気ポンプが圧縮されていない）時、およびデバイスが作動された（例えば、手動空気ポンプが圧縮された）時に、粉末治療製剤の上流方向（例えば、可撓性バイアル内および／または手動空気ポンプ内）への移動（例えば、重力による）を遮断するように形作ることができる。
【０１３０】
ポペット弁は、デバイスのポンプからノズル内への空気の流れを調節するように形作ることができる。ポペット弁をさらに、粉末治療製剤の移動を調節するように形作ることもできる。ポペット弁は、デバイスが作動されていない（例えば、手動空気ポンプが圧縮されていない）時にはポンプからノズル内への空気またはガスの流れを遮断し、かつ、デバイスが作動された（例えば、手動空気ポンプが圧縮された）時にはポンプからノズル内への空気またはガスの流れを可能にするように形作ることができる。
【０１３１】
いくつかの事例において、ポペット弁は、デバイスを作動しないようにした（例えば、手動空気ポンプを減圧した）時には外部環境からの空気の上流方向（例えば、可撓性バイアル内および／または手動空気ポンプ内）への移動を可能にし、かつ、デバイスが作動された（例えば、手動空気ポンプが圧縮された）時には下流方向への移動を可能にするように形作ることができる。ポンプの減圧により、外部環境からの空気が、ノズル穴（例えば、流入口）を通して、ノズルリザーバー内に、ポペット弁空洞を通して、さらにポンプ内へと吸い込まれる。
【０１３２】
いくつかの事例において、ノズル穴（流入口）は、ポンプの外部からポンプの内側に向かうとともに、ポンプの内側からポンプの外部に向かう、空気の双方向の流れをもたらすように形作ることができる。いくつかの事例において、ノズル穴または流入口は、圧縮力の印加によって得られるポンプの圧縮形態から、圧縮力の解除によって得られるポンプの非圧縮形態への移動をもたらすように形作られる。例えば、ポンプの手動圧搾による圧縮力の印加によって、ポンプから、流出口を通って、最終的にノズルの外に出る空気の移動をもたらすことができる。圧縮力を解除することにより、ポンプの非圧縮状態への復帰を部分的または全体的にもたらす、流入口（ノズル穴）〜ポペット弁の空洞〜流入口を介したポンプの中への空気の移動をもたらすことができる。例えば、圧縮力を解除すると、外部環境からの空気が、ノズル穴（流入口）を介してポンプ内に、ノズルリザーバー内に、ポペット弁を通して内部に広がる空洞を通して、さらにポンプの中に移動する。
【０１３３】
ポペット弁は、デバイスが作動された時にリザーバーの壁に沿った渦を生み出しうる、デバイスの主軸に対して斜めであるスリット（またはチャンネルまたは溝）を含むことができる。
【０１３４】
内部入口部の長さ
上流末端から下流末端までの内部入口部の長さを測定することができ、ここで上流および下流とは、デバイスの動作中の空気または他の噴射剤の流れの向きのことを表す（すなわち、空気または他の噴射剤は上流から下流に流れることができる）。内部入口部の長さは、粉末治療製剤用のリザーバーの長さであってよい。内部入口部の長さが、ノズルパイプの長さであってもよい。内部入口部の長さが、最大で、ポペット弁上端部の上端（上流末端）からノズル穴の基部（下流末端）までの長さとほぼ同じであってもよい。内部入口部の長さが、少なくとも、ポペット弁上端部の上端（上流末端）から、粉末治療製剤が粉末治療製剤リザーバー内に存在する場合の粉末治療製剤の高さ（上流末端）までの長さとほぼ同じであってもよい。内部入口部の長さが、少なくとも、ポペット弁上端部の上端（上流）から、ポンプを作動させるかまたは作動しないようにした時にリザーバー内の粉末製剤がポンプ内に入らないような長さまでの長さとほぼ同じであってもよい。内部入口部の長さが、少なくとも、ポペット弁上端部の上端（上流）から、デバイスを作動しないようにした時またはデバイス内に陰圧が存在する時にリザーバー内の粉末製剤がポンプ内に入ることも吸い込まれることもない長さまでの長さとほぼ同じであってもよい。
【０１３５】
内部入口部の上流から下流までの長さは、約5cm未満、約4.5cm未満、約4cm未満、約3.5cm未満、約3cm未満、約2.5cm未満、約2cm未満、約1.5cm未満、約1.0cm未満、または約0.5cm未満であってよい。内部入口部の長さは、約0.5cm〜約5cm、約1cm〜約5cm、約1cm〜約4cm、約1cm〜約3cm、約2cm〜約5cm、または約2cm〜約4cmの長さであってよい。内部入口部の長さは、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmであってよい。内部入口部の長さが、約: 0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cmまたは5cmを超えてもよい。
【０１３６】
内部入口部の外部幅
いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.01cm〜0.2cm、0.01cm〜約0.15cm、0.01cm〜約0.1cm、0.01cm〜約0.05cm、0.02cm〜0.2cm、0.02cm〜約0.15cm、0.02cm〜約0.1cm、0.02cm〜約0.05cm、0.03cm〜0.2cm、0.03cm〜約0.15cm、0.03cm〜約0.1cm、0.03cm〜約0.05cm、0.04cm〜0.2cm、0.04cm〜約0.15cm、0.04cm〜約0.1cm、または0.04cm〜約0.05cmである。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cmまたは0.4cmの幅を超えない。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cmまたは0.4cmの幅である。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cmまたは0.4cmの幅を超える。
【０１３７】
いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cmまたは0.4cmを超えない。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 00.01cm〜0.2cm、0.01cm〜約0.15cm、0.01cm〜約0.1cm、0.01cm〜約0.05cm、0.02cm〜0.2cm、0.02cm〜約0.15cm、0.02cm〜約0.1cm、0.02cm〜約0.05cm、0.03cm〜0.2cm、0.03cm〜約0.15cm、0.03cm〜約0.1cm、0.03cm〜約0.05cm、0.04cm〜0.2cm、0.04cm〜約0.15cm、0.04cm〜約0.1cm、または0.04cm〜約0.05cmの範囲内にある。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cmまたは0.4cmである。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の外部幅は、その最も細い部分で、約: 0.01cm、0.02cm、0.03cm、0.04cm、0.05cm、0.06cm、0.07cm、0.08cm、0.09cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cm、0.2cm、0.3cmまたは0.4cmを超える。
【０１３８】
内部入口部の幅は、連続的に変化してもよく、段階的様式で変化してもよく、変化しないか、またはそれらの組み合わせである。内部入口部の内幅または外幅は、連続的に変化してもよく、段階的様式で変化してもよく、変化しないか、またはそれらの組み合わせである。内部入口部の上流末端および下流末端は、同じ幅でも異なる幅でもよい。いくつかの事例において、内部入口部の最も幅広い部および最も細い部は両端にある（すなわち、ポペット弁上端部の上端（上流）およびポペット弁空洞の上流開口部）。例えば、内部入口部の最も幅広い部分は上流末端にあってよく、内部入口部の最も細い部分は下流末端にあってよく、またはその反対でもよい。いくつかの事例において、内部入口部の最も幅広い部分および／または最も細い部分は末端ではない。いくつかの事例において、内部入口部の最も幅広い部分は、ポペット弁上端部への取り付けのための内部入口部の基部である。
【０１３９】
内部入口部の内部幅
いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 約0.001cm〜0.2cm、0.001cm〜約0.15cm、0.001cm〜約0.1cm、0.001cm〜約0.06cm、0.001cm〜約0.05cm、0.005cm〜0.2cm、0.005cm〜約0.15cm、0.005cm〜約0.1cm、0.005cm〜約0.06cm、0.005cm〜約0.05cm、0.01cm〜0.2cm、0.01cm〜約0.15cm、0.01cm〜約0.1cm、0.01cm〜約0.06cm、0.01cm〜約0.05cm、0.015cm〜0.2cm、0.015cm〜約0.15cm、0.015cm〜約0.1cm、0.015cm〜約0.06cm、0.015cm〜約0.05cm、0.02cm〜0.2cm、0.02cm〜約0.15cm、0.02cm〜約0.1cm、0.02cm〜約0.06cm、または0.02cm〜約0.05cmである。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cmまたは0.2cmの幅を超えない。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cmまたは0.2cmの幅を超える。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も幅広い部分で、約: 0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cmまたは0.2cmの幅である。
【０１４０】
いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cmまたは0.2cmの幅を超えない。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cmまたは0.2cmの幅を超える。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.001cm〜0.2cm、0.001cm〜約0.15cm、0.001cm〜約0.1cm、0.001cm〜約0.06cm、0.001cm〜約0.05cm、0.005cm〜0.2cm、0.005cm〜約0.15cm、0.005cm〜約0.1cm、0.005cm〜約0.06cm、0.005cm〜約0.05cm、0.01cm〜0.2cm、0.01cm〜約0.15cm、0.01cm〜約0.1cm、0.01cm〜約0.06cm、0.01cm〜約0.05cm、0.015cm〜0.2cm、0.015cm〜約0.15cm、0.015cm〜約0.1cm、0.015cm〜約0.06cm、0.015cm〜約0.05cm、0.02cm〜0.2cm、0.02cm〜約0.15cm、0.02cm〜約0.1cm、0.02cm〜約0.06cm、または0.02cm〜約0.05cmの範囲内にある。いくつかの事例において、内部入口部の上流-下流の軸に対して垂直方向の内部幅は、その最も細い部分で、約: 0.001cm、0.002cm、0.003cm、0.004cm、0.005cm、0.006cm、0.007cm、0.008cm、0.009cm、0.01cm、0.015cm、0.02cm、0.025cm、0.03cm、0.035cm、0.04cm、0.045cm、0.05cm、0.055cm、0.06cm、0.065cm、0.07cm、0.075cm、0.08cm、0.085cm、0.09cm、0.095cm、0.1cm、0.11cm、0.12cm、0.13cm、0.14cm、0.15cm、0.16cm、0.17cm、0.18cm、0.19cmまたは0.2cmの幅である。
【０１４１】
内部入口部の内部容積
内部入口部は中空であってよく、内部容積を含むことができる。内部入口部の内部容積は、約: 0.0001cm3もしくはそれ以上、0.0005cm3もしくはそれ以上、0.001cm3もしくはそれ以上、0.005cm3もしくはそれ以上、0.01cm3もしくはそれ以上、0.02cm3もしくはそれ以上、または0.03cm3もしくはそれ以上であってよい。いくつかの事例において、内部入口部の内部容積は、約: 0.0001cm3〜約0.03cm3、約0.0001cm3〜約0.02cm3、約0.0001cm3〜約0.01cm3、約0.0001cm3〜約0.005cm3、約0.0001cm3〜約0.001cm3、約0.0001cm3〜約0.0005cm3、約0.0005cm3〜約0.03cm3、約0.0005cm3〜約0.02cm3、約0.0005cm3〜約0.01cm3、約0.0005cm3〜約0.005cm3、約0.0005cm3〜約0.001cm3、約0.001cm3〜約0.03cm3、約0.001cm3〜約0.02cm3、約0.001cm3〜約0.01cm3、約0.001cm3〜約0.005cm3、約0.005cm3〜約0.03cm3、約0.005cm3〜約0.02cm3、約0.005cm3〜約0.01cm3、約0.01cm3〜約0.03cm3、または約0.01cm3〜約0.02cm3である。内部入口部の内部容積は、約: 0.0001cm3、0.0002cm3、0.0003cm3、0.0004cm3、0.0005cm3、0.0006cm3、0.0007cm3、0.0008cm3、0.0009cm3、0.001cm3、0.002cm3、0.003cm3、0.004cm3、0.005cm3、0.006cm3、0.007cm3、0.008cm3、0.009cm3、0.011cm3、0.012cm3、0.013cm3、0.014cm3、0.015cm3、0.016cm3、0.017cm3、0.018cm3、0.019cm3、0.02cm3、0.021cm3、0.022cm3、0.023cm3、0.024cm3、0.025cm3、0.026cm3、0.027cm3、0.028cm3、0.029cm3、0.03cm3、0.04cm3、0.05cm3、0.06cm3、0.07cm3、0.08cm3、0.09cm3または1.0cm3であってよい。内部入口部の内部容積が、約: 0.0001cm3、0.0005cm3、0.001cm3、0.005cm3、0.01cm3、0.02cm3または0.03cm3を超えてもよい。内部入口部の内部容積が、約: 0.0001cm3、0.0005cm3、0.001cm3、0.005cm3、0.01cm3、0.02cm3または0.03cm3未満であってもよい。
【０１４２】
のど部リング（throat ring）
ポンプの流出口は、ポンプ（例えば、手動空気ポンプおよび／またはバイアル）ののど部に位置することができる。手動空気ポンプまたはバイアルは、バイアルの手動空気ポンプののど部にのど部リングを含みうる。のど部リングは、手動空気ポンプまたはバイアルののど部と融合されていてよい。のど部リングを、手動空気ポンプまたはバイアルののど部の中に挿入することもできる。のど部リングは、手動空気ポンプまたはバイアルののど部の幅を制限するように形作ることができる。のど部リングにおける開口部は、ポペット弁の最も幅広い幅よりも狭い幅であってよい。
【０１４３】
のど部リングによって形成される穴の幅は、約: 1〜20mm、1〜10mm、1〜7.5mm、または1〜5mmであってよい。のど部リングによって形成される穴の幅は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mmであってよい。のど部リングによって形成される穴の幅が、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mmを超えてもよい。のど部リングによって形成される穴の幅が、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mm未満であってもよい。
【０１４４】
のど部リングの直径は、約: 1〜20mm、1〜17.5mm、1〜15mm、1〜12.5mm、1〜10mm、1〜7.5mm、または1〜5mmであってよい。のど部リングの直径は、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mmであってよい。のど部リングの直径が、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mmを超えてもよい。のど部リングの直径が、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mm未満であってもよい。
【０１４５】
のど部リングの高さは、約: 1〜20mm、1〜17.5mm、1〜15mm、1〜12.5mm、1〜10mm、1〜7.5mm、または1〜5mmであってよい。のど部リングの高さは、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mmであってよい。のど部リングの高さが、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mmを超えてもよい。のど部リングの高さが、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20mm未満であってもよい。のど部リングの高さは、手動空気ポンプまたはバイアルののど部の高さと同じでも異なってもよい。
【０１４６】
のど部リングの厚さ（のど部リングの内縁から外縁までの距離）は、約: 0.1〜20mm、0.1〜15mm、0.1〜10mm、0.1〜7.5mm、0.1〜5mm、または0.1〜2.5mmであってよい。のど部リングの厚さ（のど部リングの内縁から外縁までの距離）は、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9または10mmであってよい。のど部リングの厚さ（のど部リングの内縁から外縁までの距離）が、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9または10mmを超えてもよい。のど部リングの厚さ（のど部リングの内縁から外縁までの距離）が、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9または10mm未満であってもよい。
【０１４７】
のど部リングは、種々のポリマー、プラスチック、ゴム、シリコーン、金属、複合物、鼻腔内送達デバイスの製造に用いるのに適すると本明細書に記載された他の任意の材料、または鼻腔内送達デバイスに用いるのに適した他の任意の材料で構成されうる。のど部リングは、1つの材料または1つの種類の材料でできていてよい。または、のど部リングが、2つまたはそれ以上の、異なる材料、または異なる種類の材料で構成されてもよい。のど部リングの全体または一部分が、生体適合性材料または低アレルゲン性材料であってもよい。のど部リングは、剛性の、実質的に剛性の、可撓性の、もしくは実質的に可撓性の材料、またはそれらの組み合わせで構成されうる。いくつかの事例において、のど部リングは、紙、シリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ヒドロゲル、ポリエステル（例えば、E. I. Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.のDACRONB）、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）、発泡PTFE（ePTFE）、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）、ナイロン、押出コラーゲン、ポリマー発泡体、ゴム、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、アルミニウム、ステンレス鋼、ニッケルチタン合金（例えば、Nitinol）、チタン、ステンレス鋼、またはコバルトクロム合金（例えば、Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.のELGILOYB；Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.のCONICHROMEB）のうち1つまたは複数で構成されうる。
【０１４８】
本明細書に開示されたデバイスは、鼻腔内に送達されうる任意の製剤の送達のために利用することができる。例えば、本デバイスは、医薬品、ニュートラシューティカル（neutraceutical）または他の適切な化合物の乾燥粉末製剤の送達用に用いられる。
【０１４９】
使用方法
粉末治療製剤を、本明細書に記載の鼻腔内送達デバイスによって対象に送達するための方法を、本明細書で提供する。薬物をノズルに装填して、薬物を有するノズルをポンプに取り付けることができる。鼻腔内送達デバイスが、カバー、例えば、取り外し可能または折り取り可能なカバーまたはキャップを含む場合には、カバーを鼻腔内送達デバイスから取り外すことができる。取り外しは、カバーの折り取り、持ち上げ、ねじり、圧迫または回転によるものでよい。デバイスが作動されていない時には、ポペット弁がバイアルののど部の表面上に静止して、粉末治療薬が上流に移動してポンプ（例えば、可撓性バイアル）の中に入るのを防ぐことができる。ノズルを対象の鼻孔内に挿入するかまたは部分的に挿入することができる。使用者がデバイスを挿入することもでき、または別の人（例えば、医療提供者）がデバイスを対象の鼻孔内に挿入することもできる。デバイスは（例えば、可撓性バイアルであるポンプを圧縮することによって、加圧ポンプを作動させることによって）作動させることができる。空気は、ポンプの流出口から流れ出て、ポペット弁をデバイスのノズル内で上昇させる。ポペット弁がノズル内で上昇すると、それはもはやバイアルののど部の上で静止していないと考えられる。ポペット弁の非スリット部分がノズルパイプと接触して、粉末治療製剤が上流に移動してポンプの中に入るのを防ぐことができる。空気は、ポペット弁の部分の周りを進み、ポペット弁における溝を通って流れることができる。空気は続いてリザーバー内に流れ込み、粉末治療製剤を強制的にノズルパイプの上に押し上げて、ノズル穴から対象の鼻孔内に排出させることができる。
【０１５０】
組み立て
粉末治療製剤をノズル内に装填する。ノズルはキャップ、取り外し可能なカバーまたは離脱式のカバーなどを有しうる。続いてノズルをポンプと連結させる。ノズルは、例えば、ノズルをポンプにねじ留めすること、ノズルをポンプにクリップ留めすること、ノズルをポンプに嵌め込むことなどによって、ポンプと連結させることができる。
【０１５１】
II．製剤
本明細書に記載のデバイスは、薬剤の遊離塩基形態および塩形態を非限定的に含む、活性物質を送達するために適している。活性物質は結晶形態または非晶質形態のいずれであってもよい。粉末治療製剤は、「担体を含まない」治療薬のみからなってもよく、またはそれらが、適した担体、充填剤、希釈剤、添加剤、透過促進剤、溶解補助剤および補助剤または他の材料などをさらに含んでもよい。
【０１５２】
本明細書に記載のデバイスは、デバイスを使用のために準備するまで、粉末治療製剤を湿分または空気から保護することができる。デバイスは、保護カバーを取り外すかまたは折り取ることによって、使用のために準備することができる。無水製剤をリザーバー内に用意した上で、それらが適した処方用キットに含まれるように、湿分または水への曝露を防ぐことが公知である材料を用いてデバイスをさらに包装することができる。適した包装の例には、密封されたホイル、プラスチックなど、単位用量容器、ブリスター包装、およびストリップ包装が非限定的に含まれる。
【０１５３】
活性物質
いくつかのケースにおいて、本明細書に開示する活性物質は、非ペプチド性／非タンパク質性薬剤である。いくつかの事例において、活性物質は、麦角アルカロイド、セロトニン（5-HT）-1B、-1D、もしくは-1F受容体アゴニスト、5-ヒドロキシトリプタミン1（5-HT1）受容体アゴニスト、CGRPアンタゴニスト、NK-1受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミン薬、制吐剤、うっ血除去薬、オピオイド受容体アゴニスト、抗生物質、抗真菌剤、サルファ剤、抗結核薬、抗菌剤、抗ウイルス剤、催眠鎮静薬、抗てんかん剤、麻薬性鎮痛薬、非麻薬性鎮痛薬、鎮静薬、精神治療剤、筋弛緩薬、抗アレルギー剤、抗リウマチ薬、強心薬、抗不整脈剤、抗高血圧薬、利尿剤、冠血管拡張薬、抗認知症薬、脳活性化薬、脳循環回復剤、抗パーキンソン病剤、抗高脂血症薬、抗潰瘍薬、肥満薬、糖尿病薬、止血薬、抗血栓剤、片頭痛薬、鎮咳薬、去痰薬、呼吸刺激薬、喘息薬、止痢薬、非ステロイド性抗炎症薬、抗痛風薬、泌尿器疾患の治療用薬剤、性機能改善薬、子宮に対する作用物質、ステロイド、プロスタグランジン、ビタミン、解毒薬、重金属中毒の治療用薬剤、禁煙剤、抗アナフィラキシー剤、抗腫瘍剤、免疫賦活薬、免疫抑制薬、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、活性物質は、ジダノシン、ジドブジン、ラミブジン、アシアタザナビル（acyatazanavir）、ネルフェナビル（nelfenavir）、サニルブジン、エムトリシタビン、ポリイノシン−ポリシチジル酸、オセルタミビル、ザナミビル、バルガンシクロビル、ペラミビル、ラニナミビル、ファビピラビル、アマンタジン、アムホテリシンB、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケタミン、ペントバルビタールナトリウム、チオペンタール、アモペントバルビタール（amopentobarbital）、ヘキソバルビタール、リドカイン、トリアゾラム、ゾピクロン、ゾルピデム、エスゾピクロン、エチゾラム、クロチアゼパム、ブロチゾラム、ロルメタゼパム、エスタゾラム、ミダゾラム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、ジアゼパム、塩酸クロルジアゼポキシド、アルプラゾラム、ロラゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ブロマゼパム、リルマザホン、抱水クロラール、カルバマゼピン、クロナゼパム、ゾニサミド、バルプロ酸ナトリウム、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、ガバペンチン、アヘン、モルヒネ、エチルモルヒネ、オキシコドン、ヒドロコドン、コデイン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、レミフェンタニル、ドロペリドール、レボルファノール、メタドン、メペリジン、ペチジン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、トラマドール、タペンタドール、ナルフラフィン、ペンタゾシン、塩酸ナルブフィン、ナロルフィン、エプタゾシン、レバロルファン、スルピリン、アスピリン、アセトアミノフェン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン、エレトリプタン、ゾルミトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタン、ラスミジタン、オルセゲパント、テルカゲパント、ドネペジル、スキサメトニウム、パンクロニウム、シルデナフィル、バルデナフィル、アポモルヒネ、タダラフィル、アトロピン、スコポラミン、臭化メチルホマトロピン、クロルプロマジン、ジギトキシン、レボメプロマジン、チオリダジン、アセプロマジン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、イソソルビド、ニトログリセリン、キニジン、ジソピラミド、ドーパミン、ドブタミン、エピネフリン、エチレフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、ジモルホラミン、ドキサプラム、ナロキソン、フルマゼニル、チペピジン、デキストロメトルファン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、サルブタモール、テルブタリン、プロカテロール、テオフィリン、エフェドリン、クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェン、オキサトミド、トラニラスト、グラニセトロン、アザセトロン、ラモセトロン、トロピセトロン、インジセトロン、パロノセトロン、シサプリド、ドンペリドン、メトクロプラミド、トリメブチン、ロペラミド、メフェナム酸、インドメタシン、スリンダク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、チアプロフェン酸、チアラミド、カルバゾクロムスルホン酸、トラネキサム酸、プラリドキシムヨウ化メチル、プロゲステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、エストロゲン、エストラジオール、レボノルゲストレル、プロタミン、ロイコボリン、ジメルカプロール、デフェロキサミン、チオ硫酸ナトリウム、ミフェプリストン、リスペリドン、オランザピン、サリドマイド、シバミド（civamide）、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、ロピナビル、リトナビル、サキナビル、ビラダビン、イドクスウリジン、ニフェジピン、ニモジピン、アミオダロン、ロラタジン、トレチノイン、カルムスチン、ベラプロストナトリウム、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【０１５４】
いくつかの事例において、活性物質は、例えば約1000グラム／モル（g/mol）、約750 g/mol、または約500 g/mol未満の分子量を有する、小分子薬剤である。いくつかの事例において、活性物質は抗片頭痛薬である。いくつかの事例において、活性物質は麦角アルカロイドである。いくつかの事例において、活性物質は、ジヒドロエルゴタミン（DHE）、またはその薬学的に許容される塩、例えばDHEメシル酸塩である。いくつかの事例において、活性物質は、インドメタシン、ミダゾラム、またはフェノバルビタールである。いくつかの事例において、活性物質は、インドメタシンまたはその薬学的に許容される塩である。いくつかの事例において、活性物質は、テストステロンまたはその薬学的に許容される塩である。
【０１５５】
いくつかのケースにおいて、本明細書に開示する活性物質は、約10,000ダルトン（Da）もしくはそれ以下、約20,000（Da）もしくはそれ以下、約30,000（Da）もしくはそれ以下、約40,000（Da）もしくはそれ以下、または約50,000ダルトンもしくはそれ以下の分子量を有する、ペプチドまたはペプチド関連化合物である。いくつかの事例において、活性物質は、インスリン、ヒト成長ホルモン、カルシトニン、グルカゴン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン（1-34）、グルカゴン様ペプチド-1、インターフェロン、インターロイキン、エリスロポエチン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ソマトスタチン、バソプレシン、オキシトシン、エンケファリン、副腎皮質刺激ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、顆粒球コロニー形成刺激因子、副甲状腺ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、アンジオテンシン、プロラクチン、黄体形成ホルモン、胃抑制ポリペプチド（GIP）、C-ペプチド、シクロスポリン、FK-506、オクトレオチド、カルペリチド、プラムリンチド、ランレオチド、エプチフィバチド、アルビグルチド、パシレオチド、テリパラチド、エキセナチド、リラグルチド、エムフビルチド（emfuvirtide）、ジコノチド、エカランチド、ミファムルチド、ネシリチド、ペグリネサチド（peglinesatide）、アファメラノチド、リナクロチド、リキシセナチド、デデュグルチド、ベンチロミド、キュレレチドジエチルアミン（cureletide diethylamine）、デガレリクス、グレリン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、それらのペプチド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【０１５６】
本明細書に提示する方法および製剤は、遊離塩基、塩、水和物、多形体、異性体、ジアステレオマー、プロドラッグ、代謝産物、イオン対複合体、またはキレートの形態における活性物質を利用してもよい。活性物質は、無機の酸もしくは塩基または有機の酸もしくは塩基を含む、薬学的に許容される非毒性の酸または塩基を用いて形成されてもよい。いくつかの事例において、本明細書に提示する方法および製剤との関連において利用されてもよい活性物質は、酸に由来する薬学的に許容される塩であり、その酸には非限定的に、酢酸、アルギン酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、フロ酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、硫酸、酒石酸、またはp-トルエンスルホン酸が含まれる。いくつかの事例において、活性物質はメタンスルホン酸の塩である。DHEのメタンスルホン酸塩の別名はDHEメシル酸塩である。本明細書に説明する方法において用いられてもよい、薬学的に許容される塩の、さらなる説明については、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる、S.M. Barge et al., "Pharmaceutical Salts," 1977, J. Pharm. Sci. 66:1-19を参照されたい。
【０１５７】
いくつかのケースにおいて、本明細書に開示する活性物質または製剤の平均粒子サイズは、約100マイクロメートル（μm）未満、例えば約: 95 μm、90 μm、85 μm、80 μm、75 μm、70 μm、65 μm、60 μm、55 μm、50 μm、45 μm、40 μm、35 μm、30 μm、25 μm、20 μm、15 μm、10 μm、5 μmまたはそれ以下であってもよい。いくつかの事例において、本明細書に開示する活性物質または製剤の平均粒子サイズは、10 μm超、例えば約: 250 μm、200 μm、190 μm、180 μm、170 μm、160 μm、150 μm、140 μm、130 μm、120 μm、110 μm、100 μm、95 μm、90 μm、85 μm、80 μm、75 μm、70 μm、65 μm、60 μm、55 μm、50 μm、45 μm、40 μm、35 μm、30 μm、25 μm、20 μm、または15 μm超であってもよい。活性物質または粉末製剤の粒子サイズは、約: 20〜100ミクロン、25〜150ミクロン、25〜175ミクロン、25〜200ミクロン、25〜250ミクロン、25〜300ミクロン、50〜150ミクロン、50〜175ミクロン、50〜200ミクロン、50〜250ミクロン、50〜300ミクロン、10〜100 μm、例えば約: 15〜90 μm、15〜80 μm、15〜70 μm、15〜60 μm、15〜50 μm、15〜40 μm、15〜30 μm、15〜20 μm、15〜20 μm、10〜90 μm、10〜80 μm、10〜70 μm、10〜60 μm、10〜50 μm、10〜40 μm、10〜30 μm、10〜20 μm、20〜90 μm、20〜80 μm、20〜70 μm、20〜60 μm、20〜50 μm、20〜40 μm、20〜30 μm、30〜90 μm、30〜80 μm、30〜70 μm、30〜60 μm、30〜50 μm、30〜40 μm、40〜90 μm、40〜80 μm、40〜70 μm、40〜60 μm、40〜50 μm、50〜90 μm、50〜80 μm、50〜70 μm、50〜60 μm、60〜90 μm、60〜80 μm、60〜70 μm、70〜90 μm、70〜80 μm、または80〜90 μmであってもよい。活性物質または製剤の平均粒子サイズは、約: 5.0 μm、5.5 μm、6.0 μm、6.5 μm、7.0 μm、7.5 μm、8.0 μm、8.5 μm、9.0 μm、9.5 μm、10 μm、11 μm、12 μm、13 μm、14 μm、15 μm、16 μm、17 μm、18 μm、19 μm、20 μm、25 μm、30 μm、35 μm、40 μm、45 μm、50 μm、55 μm、60 μm、65 μm、70 μm、75 μm、80 μm、85 μm、90 μm、95 μm、または100 μmであってもよい。いくつかの事例において、本明細書に提示する粉末製剤の90%以上が150 μm未満の粒子直径を有し、かつ、粒子の5%以下が5 μm未満の直径を有する。いくつかの事例において、本明細書に提示する粉末製剤の全体的な平均粒子サイズは、約15 μm〜約30 μm、約18 μm〜約25 μm、約18 μm〜約20 μm、または約20 μmである。
【０１５８】
いくつかのケースにおいて、粉末製剤の全重量は、約0.4%〜約46%、約0.4%〜約23%、約0.4%〜約9%、約2%〜約9%、または約4%〜約9%の活性物質を含む。いくつかの事例において、粉末製剤の全重量は、約0.3 %〜約37%、約0.3 %〜約18%、約0.3%〜約7%、約2 %〜約7%、または約3 %〜約9%の活性物質またはその薬学的に許容される塩を含む。
【０１５９】
いくつかのケースにおいて、本明細書に開示する製剤は、追加的な活性物質、例えば、アデノシン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、血管拡張剤、キサンチン、カフェイン、パラキサンチン、テオブロミン、およびテオフィリンをさらに含む。例えば、本発明の方法および製剤はカフェインをさらに含む。追加的な活性物質（例えばカフェイン）は、粉末製剤の全重量の少なくとも約1%、例えば、粉末製剤の全重量の約: 1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、またはそれ以上であってもよい。追加的な活性物質（例えばカフェイン）は、粉末製剤の全重量の約1%〜60%、例えば、粉末製剤の全重量の約: 1%〜60%、1%〜50%、1%〜40%、1%〜30%、1%〜20%、1%〜10%、1%〜5%、10%〜60%、10%〜50%、10%〜40%、10%〜30%、10%〜20%、20%〜60%、20%〜50%、20%〜40%、20%〜30%、30%〜60%、30%〜50%、30%〜40%、40%〜60%、40%〜50%、または50%〜60%であってもよい。いくつかの事例において、粉末製剤は、約5%〜10%の追加的な活性物質（例えばカフェイン）を含む。いくつかの事例において、カフェインは無水カフェインである。いくつかの事例において、粉末製剤は、約10%〜15%の追加的な活性物質（例えばカフェイン）を含む。
【０１６０】
いくつかのケースにおいて、本開示は、活性物質と、増粘剤、担体、pH調整剤、糖アルコール、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つのメンバーとを含む粒子を含む、粉末治療製剤を含有するデバイスであって；粒子中の活性物質の少なくとも重量比約10%、約20%、約30%、約40%、または約50%は、X線回折によって決定された場合、非晶質であり；活性物質が結晶形を有する時、結晶形である活性物質の水性液体中の溶解度は、37 +/- 0.5℃の温度の水において約0.1 μg/mL〜約1ミリグラム／ミリリットル（mg/mL）の範囲であり；粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約10ミクロン〜約300ミクロンの平均粒子サイズを有し；かつ、粉末治療製剤が投与された時に、活性物質の薬物動態パラメータが、投与時に結晶形である活性物質を含む、対応する製剤と比較して、少なくとも約15%向上する、デバイスを提供する。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、活性物質を含みかつ増粘剤、担体、pHアジャスター、糖アルコール、またはそれらの組み合わせを含まない粒子を、さらに含む。いくつかの事例において、活性物質は非ペプチド性／非タンパク質性薬剤である。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約15〜約100 μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約20〜約50 μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は噴霧乾燥される。いくつかの事例において、活性物質は、粒子を形成するため、担体、増粘剤、pHアジャスター、糖アルコール、またはそれらの組み合わせ上に噴霧乾燥される。いくつかの事例において、溶解度は、約6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.8、7.9、7.10、例えば約6.8〜約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は、37 +/- 0.5℃で少なくとも部分的に非水溶性である担体を含む。いくつかの事例において、非水溶性は、約6.8〜約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は増粘剤をさらに含み、かつ、担体は増粘剤より低い水溶性を有する。いくつかの事例において、粒子は、粘液に対して少なくとも部分的に接着性である担体を含む。いくつかの事例において、粒子は、オリゴ糖、多糖、またはそれらの任意の組み合わせを含む担体を含む。いくつかの事例において、担体は、微結晶セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、キトサン、ベータシクロデキストリン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約10〜約100 μmの平均粒子サイズを有する担体を含む。いくつかの事例において、担体は、レーザー回折によって測定された場合、約20 μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、37 +/- 0.5℃で少なくとも部分的に水溶性である増粘剤を含む。いくつかの事例において、水溶性は、約6.8〜約7.4の範囲のpHで測定される。いくつかの事例において、粒子は担体をさらに含み、かつ、増粘剤は担体より高い水溶性を有する。いくつかの事���において、粒子は、活性物質に結合する増粘剤を含む。いくつかの事例において、粒子は担体をさらに含み、かつ、増粘剤は活性物質および担体に結合する。いくつかの事例において、粒子は、多糖を含む増粘剤を含む。いくつかの事例において、増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、アラビアゴム、グアーガム、ロカストビーンガム（locust bean gum）、トラガカントゴム、デンプン、カーボポール（carbopol）、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの事例において、粒子は増粘剤を含み、かつ、レーザー回折によって測定された場合、約10〜約50 μmまたは約15〜200ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約15 μmまたは約50〜150ミクロンの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は増粘剤および担体を含み、かつ、レーザー回折によって測定された場合、約10〜約50 μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粒子は、レーザー回折によって測定された場合、約20または約23 μmの平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、流動化剤をさらに含む。いくつかの事例において、流動化剤は第三リン酸カルシウムを含む。いくつかの事例において、粉末治療製剤の投与は、結晶形をした活性物質を含む対応する製剤の投与と比較して、活性物質の薬物動態パラメータを少なくとも約: 20%、25%、30%、40%、45%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、150%、200%、250%、300%、400%、または500%向上させる。いくつかの事例において、向上した薬物動態パラメータは、0分〜15分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-15min）がより大きいこと、0分〜30分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-30min）がより大きいこと、0分〜60分の相対的バイオアベイラビリティ（rBA0-60min）がより大きいこと、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの事例において、向上した薬物動態パラメータは平均rBA0-15minを含み、かつ向上は少なくとも約100%、例えば少なくとも約: 115%または150%である。いくつかの事例において、平均rBA0-15minは、対象の血清中において約150%〜1500%である。いくつかの事例において、向上した薬物動態パラメータは平均rBA0-30minを含み、かつ向上は少なくとも約80%、例えば少なくとも約115%である。いくつかの事例において、向上は約400%である。いくつかの事例において、向上した薬物動態パラメータは平均rBA0-60minを含み、かつ向上は少なくとも100%、例えば少なくとも約115%である。いくつかの事例において、向上は約200%である。いくつかの事例において、向上した薬物動態パラメータは、最高血中濃度（Cmax）がより高いことを含む。いくつかの事例において、向上した薬物動態パラメータは、最高血中濃度到達時間（Tmax）がより短いことを含む。いくつかの事例において、向上した薬物動態パラメータは、血中濃度−時間曲線下面積（AUC）が増大したことを含む。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、追加的な活性物質をさらに含む。いくつかの事例において��追加的な活性物質は、非晶質、結晶質、少なくとも重量比20%が非晶質、またはそれらの任意の組み合わせであるカフェインを含む。いくつかの事例において、活性物質の少なくとも重量比約: 25%、30%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または98%が非晶質である。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、少なくとも約: 30、60、120、180、360、720、または1080日間の期間後に、活性物質の少なくとも重量比約: 80%、85%、90%、または95%を、閉じられた容器内に維持する。いくつかの事例において、容器は、相対湿度約50%〜約75%で、標準大気圧において、約15℃、約20℃、約30℃、約40℃、約50℃、約60℃、または約70℃、例えば約20℃〜約40℃に保たれる。例えば、相対湿度は、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、または約85%であってもよい。いくつかの事例において、容器は、相対湿度約50%で、標準大気圧において、約25℃に保たれる。いくつかの事例において、結晶形は多形体を含む。
【０１６１】
いくつかのケースにおいて、本明細書に開示する活性物質は、約5 μmまたは5 μmより大きい平均粒子サイズ（例えば直径）を有する。
【０１６２】
いくつかのケースにおいて、活性物質は、粒子または粉末治療製剤の重量に基づき、重量比約: 2〜4%、1〜5%、1〜10%、1〜15%、1〜20%、1〜25%、1〜30%、1〜40%、10〜50%、10〜40%、10〜30%、または15〜25%、例えば、約: 1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、または50%の量で存在する。
【０１６３】
いくつかのケースにおいて、活性物質、賦形剤、および粉末調製物の各々の粒子サイズは、レーザー回折システム（Mastersizer 2000, Malvern Instruments Ltd.）によって乾燥粉末分散条件下で決定される。
【０１６４】
賦形剤
いくつかのケースにおいて、本明細書に開示する製剤は、1つまたは複数の賦形剤、例えば、異なる物質、または同じであるがサイズが異なる物質を含む。いくつかの事例において、賦形剤は、担体、例えば非水溶性の多糖またはオリゴ糖を含む。いくつかの事例において、担体は、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、キトサン、ベータシクロデキストリン、エチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMCP）、微結晶セルロース、デンプン、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、賦形剤は、増粘剤、例えば水溶性の多糖を含む。いくつかの事例において、増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、アラビアゴム、アルギン酸、コロイド状二酸化シリコーン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース（ヒプロメロース）、メチルセルロース、ショ糖、アルギン酸ナトリウム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、賦形剤は、第一の賦形剤（本明細書に開示する任意の賦形剤）と第二の賦形剤（本明細書に開示する任意の賦形剤）とを含む。いくつかの事例において、賦形剤は、担体（例えば微結晶セルロース）と増粘剤（例えばHPMC）とを含む。
【０１６５】
いくつかの事例において、粒子は、粒子または粉末治療製剤の重量に基づき、重量比約: 0.1〜0.5%、0.05〜1%、0.05〜2%、0.05〜3%、0.05〜4%、0.05〜5%、4〜6%、3〜7%、2〜8%、1〜10%、または1〜20%、例えば、約: 0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20パーセントの量で存在する増粘剤を含む。いくつかの事例において、粒子は、粒子または粉末治療製剤の重量に基づき、重量比約: 10〜95%、10〜75%、15〜55%、20〜75%、35〜75%、または40〜75%、例えば、約: 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、または95%の量で存在する微結晶セルロースを含む。いくつかの事例において、粒子は、粒子または粉末治療製剤の重量に基づき、重量比約: 10〜95%、10〜75%、15〜55%、20〜75%、35〜75%、または40〜75%、例えば、約: 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、または95%の量で存在する糖アルコールを含む。いくつかの事例において、粒子は、粒子または粉末治療製剤の重量に基づき、重量比約: 10〜20%、20〜30%、5〜25%、15〜35%、または5〜40%、例えば、約: 5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、または40%の量で存在するpH調整剤を含む。
【０１６６】
いくつかの事例において、本明細書に開示する粒子または製剤は、pH調整剤を含む。いくつかの事例において、pH調整剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酒石酸カルシウム、酒石酸リチウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸リチウム、リン酸、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸リチウム、リン酸カリウム、リン酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム、酢酸、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、プロピオン酸、硫酸、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、マレイン酸、マレイン酸リチウム、マレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム、マレイン酸カルシウム、コハク酸、コハク酸リチウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、フマル酸、グルタミン酸、ギ酸、リンゴ酸、塩酸、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、アンモニア溶液、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、クエン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、本明細書に開示するpH調整剤は、酢酸；アジピン酸；硫酸アルミニウムアンモニウム；重炭酸アンモニウム；炭酸アンモニウム；クエン酸アンモニウム、二塩基；クエン酸アンモニウム、一塩基；水酸化アンモニウム；リン酸アンモニウム、二塩基；リン酸アンモニウム、一塩基；酢酸カルシウム；酸性ピロリン酸カルシウム；炭酸カルシウム；塩化カルシウム；クエン酸カルシウム；フマル酸カルシウム；グルコン酸カルシウム；水酸化カルシウム；乳酸カルシウム；酸化カルシウム；リン酸カルシウム、二塩基；リン酸カルシウム、一塩基；リン酸カルシウム、三塩基；硫酸カルシウム；二酸化炭素；クエン酸；酒石クリーム；フマル酸；グルコン酸；グルコノデルタラクトン；塩酸；乳酸；炭酸マグネシウム；クエン酸マグネシウム；フマル酸マグネシウム；水酸化マグネシウム；酸化マグネシウム；リン酸マグネシウム；硫酸マグネシウム；リンゴ酸；硫酸マンガン；メタ酒石酸；リン酸；酸性酒石酸カリウム；硫酸アルミニウムカリウム；重炭酸カリウム；炭酸カリウム；塩化カリウム；クエン酸カリウム；フマル酸カリウム；水酸化カリウム；乳酸カリウム；リン酸カリウム、二塩基；リン酸カリウム、三塩基；硫酸カリウム；酒石酸カリウム；トリポリリン酸カリウム；酢酸ナトリウム；酸性ピロリン酸ナトリウム；酸性酒石酸ナトリウム；リン酸ナトリウムアルミニウム；硫酸ナトリウムアルミニウム；重炭酸ナトリウム；重硫酸ナトリウム；炭酸ナトリウム；クエン酸ナトリウム；フマル酸ナトリウム；グルコン酸ナトリウム；ヘキサメタリン酸ナトリウム；水酸化ナトリウム；乳酸ナトリウム；リン酸ナトリウム、二塩基；リン酸ナトリウム、一塩基；リン酸ナトリウム、三塩基；ヘキサメタリン酸ナトリウムカリウム；酒石酸ナトリウムカリウム；トリポリリン酸ナトリウムカリウム；ピロリン酸ナトリウム、四塩基；トリポリリン酸ナトリウム；硫酸；亜硫酸；酒石酸；またはそれらの任意の組み合わせである。
【０１６７】
いくつかの事例において、本明細書に開示する粒子または製剤は、糖アルコールを含む。いくつかの事例において、糖アルコールは、マンニトール、グリセロール、ガラクチトール、フシトール、イノシトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトエテトライトール（maltoetetraitol）、ポリグリシトール、エリスリトール、トレイトール、リビトール、アラビトール、キシリトール、アリトール、ズルシトール、グルシトール、ソルビトール、アルトリトール、イジトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。いくつかの事例において、糖アルコールは、3、4、5、6、7、12、18、または24個の炭素を有する。
【０１６８】
いくつかの事例において、製剤が流動化剤をさらに含んでもよい。例えば、流動化剤は金属塩（例えばカルシウム塩）またはリン酸塩である。いくつかの事例において、流動化剤はリン酸カルシウム塩、例えば第三リン酸カルシウムである。第三リン酸カルシウムは、粉末製剤の全重量の約0.1%〜約5.0%、例えば粉末製剤の全重量の約: 0.1%〜5%、0.1%〜4%、0.1%〜3%、0.1%〜2%、0.1%〜1%、0.1%〜0.5%、0.5%〜5%、0.5%〜4%、0.5%〜3%、0.5%〜2%、0.5%〜1%、1%〜5%、1%〜4%、1%〜3%、1%〜2%、2%〜5%、2%〜4%、2%〜3%、3%〜5%、3%〜4%、または4%〜5%であってもよい。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウムは、粉末製剤の全重量の約0.5%〜約1.0%である。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウムは、粉末製剤の全重量の約0.5%〜約1.5%である。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウムは、粉末製剤の全重量の約0.8%である。
【０１６９】
いくつかのケースにおいて、賦形剤は、約100 μmまたはそれ以下、例えば、約: 95 μm、90 μm、85 μm、80 μm、75 μm、70 μm、65 μm、60 μm、55 μm、50 μm、45 μm、40 μm、35 μm、30 μm、25 μm、20 μm、15 μm、10 μm、5 μmまたはそれ以下の平均粒子サイズを有する。いくつかの事例において、本明細書における製剤は、約30 μmまたはそれ以下の平均粒子直径サイズを備えた第一の賦形剤と、約30〜約100 μmの平均粒子直径サイズを備えた第二の賦形剤とを含んでもよい。第一の賦形剤は、約30 μmまたはそれ以下、例えば、約: 30〜25 μm、30〜20 μm、30〜15 μm、30〜10 μm、30〜5 μm、25〜20 μm、25〜15 μm、25〜10 μm、25〜5 μm、20〜15 μm、20〜10 μm、20〜5 μm、15〜10 μm、15〜5 μm、または10〜5 μmの平均粒子直径サイズを有してもよい。いくつかの事例において、第一の賦形剤は、約15〜30 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第一の賦形剤は、約18〜20 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第一の賦形剤は、約20 μmの平均粒子直径サイズを有する。第二の賦形剤は、約30〜約100 μm、例えば、約: 30〜90 μm、30〜80 μm、30〜70 μm、30〜60 μm、30〜50 μm、30〜40 μm、40〜90 μm、40〜80 μm、40〜70 μm、40〜60 μm、40〜50 μm、50〜90 μm、50〜80 μm、50〜70 μm、50〜60 μm、60〜90 μm、60〜80 μm、60〜70 μm、70〜90 μm、70〜80 μm、または80〜90 μmの平均粒子直径サイズを有してもよい。いくつかの事例において、第二の賦形剤は、約45〜65 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第二の賦形剤は、約45〜55 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第二の賦形剤は、約50〜55 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第二の賦形剤は、約50 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第一の賦形剤は約15〜約30 μmの平均粒子直径サイズを有し、かつ第二の賦形剤は約45〜約65 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第一の賦形剤は約20 μmの平均粒子サイズを有し、かつ第二の賦形剤は約50〜約55 μmの平均粒子サイズ直径を有する。いくつかの事例において、第一の賦形剤は約20 μmの平均粒子直径サイズを有し、かつ第二の賦形剤は約50 μmの平均粒子サイズ直径を有する。いくつかのケースにおいて、賦形剤は、約31〜約44 μmの平均粒子直径サイズを備えた粒子を実質的に含まない。いくつかの事例において、賦形剤は、約31〜約49 μmの平均粒子直径サイズを備えた粒子を実質的に含まない。いくつかのケースにおいて、ある平均粒子直径サイズを備えた粒子を実質的に含まないとは、全粒子の15%、10%、5%、または2%未満が所与の範囲内に入ることを意味する。
【０１７０】
いくつかのケースにおいて、1つまたは複数の賦形剤（例えば、微結晶セルロース、HPMC、マンニトール、TCP）が、粉末製剤の全重量の少なくとも約5%、例えば、粉末製剤の全重量の少なくとも約: 5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または98%を組成してもよい。賦形剤は、粉末製剤の全重量の約15%〜約99%、例えば、粉末製剤の全重量の約: 15%〜99%、20%〜99%、30%〜99%、40〜99%、50〜99%、60〜99%、70〜99%、80〜99%、90〜99%、15%〜90%、20%〜90%、30%〜90%、40〜90%、50〜90%、60〜90%、70〜90%、80〜90%、15%〜80%、20%〜80%、30%〜80%、40〜80%、50〜80%、60〜80%、70〜80%、15%〜70%、20%〜70%、30%〜70%、40〜70%、50〜70%、60〜70%、15%〜60%、20%〜60%、30%〜60%、40〜60%、50〜60%、15%〜50%、20%〜50%、30%〜50%、40〜50%、15%〜40%、20%〜40%、30%〜40%、15%〜30%、20%〜30%、または15〜20%を組成してもよい。いくつかの事例において、第一の賦形剤は、粉末製剤の全重量の約10〜約90%、例えば、粉末製剤の全重量の約: 10%〜90%、15%〜90%、20%〜90%、30%〜90%、40〜90%、50〜90%、60〜90%、70〜90%、80〜90%、10%〜80%、15%〜80%、20%〜80%、30%〜80%、40〜80%、50〜80%、60〜80%、70〜80%、10%〜70%、15%〜70%、20%〜70%、30%〜70%、40〜70%、50〜70%、60〜70%、10%〜60%、15%〜60%、20%〜60%、30%〜60%、40〜60%、50〜60%、10%〜50%、15%〜50%、20%〜50%、30%〜50%、40〜50%、10%〜40%、15%〜40%、20%〜40%、30%〜40%、10%〜30%、15%〜30%、20%〜30%、10%〜20%、15〜20%、または10%〜15%を組成してもよい。いくつかの事例において、第一の賦形剤は、粉末製剤の全重量の約70%〜約90%を組成する。いくつかの事例において、第一の賦形剤は、粉末製剤の全重量の約70%〜約90%を組成する。いくつかの事例において、第二の賦形剤は、粉末製剤の全重量の約5%〜約15%、例えば、粉末製剤の全重量の約5%〜15%、5%〜10%、または10%〜15%を組成する。いくつかの事例において、第二の賦形剤は、粉末製剤の全重量の約10%を組成する。例えば、第一の賦形剤が製剤の全重量の約8%〜約90%を組成し、かつ第二の賦形剤が製剤の全重量の約10%を組成する。いくつかの事例において、第一の賦形剤は粉末製剤の全重量の約5%〜約90%であり、かつ第二の賦形剤は粉末製剤の全重量の約10%である。
【０１７１】
本明細書に提示する粉末製剤の微結晶セルロース成分に関して、全般的に、許容される微結晶セルロースには、パルプなどのセルロース材料を酸およびアルカリ加水分解のいずれかまたは両方によって分解し、次に加水分解産物を精製し、そして乾燥前、乾燥中、または乾燥後にそれをクラッシュまたは粉砕することによって得られる、微結晶セルロースが含まれうる。選択される平均粒子直径サイズの微結晶セルロースは、例えば、高速ロータリーインパクトミルまたはエアーアトリッションミル（air attrition mill）を必要に応じて用いる微粉砕と、サイズソーティングとを介するなど、例えば適切な処理を介して、得られてもよい。いくつかの事例において、本明細書に提示する粉末製剤のマイクロセルロース（microcellulose）の一部として利用される微結晶セルロース成分は、Ceolus（登録商標）PH-F20JP（例えば、平均粒子サイズ約20〜23ミクロン、かさ密度約0.23 g/cm3、安息角60度以上）、Ceolus（登録商標）PH-301（例えば、平均粒子サイズ約50ミクロン、かさ密度約0.41 g/cm3、安息角約41度）、Ceolus（登録商標）PH-101（例えば、平均粒子サイズ約50ミクロン、かさ密度約0.29 g/cm3、安息角約45度）、Ceolus（登録商標）PH-102（例えば、平均粒子サイズ約90ミクロン、かさ密度約0.3 g/cm3、安息角約42度）、およびCeolus（登録商標）PH-302（Asahi Kasei Corporationより入手可能、例えば、平均粒子サイズ約90ミクロン、かさ密度約0.43 g/cm3、安息角約38度）、ならびに、Avicel（登録商標）PH-105（例えば、平均粒子サイズ約20ミクロン、かさ密度約0.20〜0.30 g/cm3）、Avicel（登録商標）PH-101（例えば、平均粒子サイズ約50ミクロン、かさ密度約0.26〜0.31 g/cm3）、Avicel（登録商標）PH-102（例えば、平均粒子サイズ約100ミクロン、かさ密度約0.28〜0.33 g/cm3）、Avicel（登録商標）PH-301（例えば、平均粒子サイズ約50ミクロン、かさ密度約0.34〜0.45 g/cm3）、およびAvicel（登録商標）PH-302（FMC Biopolymer Corporationより入手可能、例えば、平均粒子サイズ約100ミクロン、かさ密度約0.35〜0.46 g/cm3）の商品名で入手可能な製品を含んでもよい。いくつかの事例において、本明細書に提示する方法および製剤との関連において用いられうる粉末製剤は、Ceolus（登録商標）PH-F20JPおよびCeolus（登録商標）PH-301を含んでもよい。
【０１７２】
平均粒子サイズ直径、例えば本明細書に説明する粉末製剤の微結晶部分の平均粒子サイズ直径は、例えば、レーザー回折式粒子サイズ分布分析機を介して、またはソーティング方法を介して、標準的な技法を用いて決定されてもよい。平均粒子直径サイズとは、粒子を、より大きな直径を備えた群と、より小さな直径を備えた群という、2つの同数の群に分ける直径を指す。レーザー回折式粒子サイズ分布分析機を用いて決定される平均直径サイズは、決定される粒子サイズ分布の累積曲線における50%のボリュームに対応する。平均粒子直径サイズは、例えば、粒子サイズ分布の累積曲線上で50%（W/W）に対応するソーティング方法によって決定されてもよい；その曲線は、評価対象である粒子の適量を、例えば10分間など適切な時間にわたって、標準的なふるいを用いて電磁式ふるい振盪機上でソーティングし、そして各ふるい上に残留したサンプルを秤量することによって、得られてもよい。
【０１７３】
いくつかの事例において、製剤の微結晶セルロース成分は、約30 μmまたはそれ以下の平均粒子直径サイズを備えた第一の微結晶セルロース部分と、約30〜100 μmの平均粒子サイズ直径を備えた第二の微結晶セルロース部分とを含む。いくつかの事例において、第一の微結晶セルロース部分は、約15〜30 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第一の微結晶セルロース部分は、約18〜20 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第一の微結晶セルロース部分は、約20 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第二の微結晶セルロース部分は、約45〜65 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第二の微結晶セルロース部分は、約45〜55 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第二の微結晶セルロース部分は、約50〜55 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第二の微結晶セルロース部分は、約50 μmの平均粒子直径サイズを有する。いくつかの事例において、第一の微結晶セルロース部分は約20 μmの平均粒子直径サイズを有し、かつ第二の微結晶セルロース部分は約50 μmの平均粒子サイズ直径を有する。いくつかの事例において、第一の微結晶セルロース部分は、約30 μmまたはそれ以下、例えば、約15〜30 μm、約18〜20 μm、または約20 μmの平均粒子直径サイズを有し、かつ第二の微結晶セルロース部分は、約45〜65 μm、約45〜55 μm、約50〜55 μm、または約50 μmの平均粒子直径サイズを有する。
【０１７４】
いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、製剤の全重量の約10〜約99%、例えば、約15〜約99%を組成する。いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、製剤の全重量の約53〜約99%、約76〜約99%、約76〜約97%、約90〜約97%、または約90〜約95%を組成する。いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、約10〜約98%、約18〜約98%、約18〜約91%、約67〜約91%、または約67〜約83%を組成する。いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、製剤の全重量の約53%、約76%、約90%、約95%、約97%、または約99%を組成する。いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、製剤の全重量の約10%、約18%、約66%、約83%、約91%、または約98%を組成する。いくつかの事例において、第一の微結晶セルロース部分は、製剤の全重量の約3.0〜約90%、例えば約8.0〜約90%を組成し、かつ第二の微結晶セルロース部分は、製剤の全重量の約10%を組成する。いくつかの事例において、第一の微結晶セルロース部分は、製剤の全重量の、製剤の全重量の約43〜約89%、約66〜約89%、約66〜約87%、約80〜約87%、または約80〜約85%を組成し、かつ第二の微結晶セルロース部分は、製剤の全重量の約10%を組成する。いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、約1〜約88%、約8〜約88%、約8〜約81%、約57〜約81%、または約57〜約83%を組成し、かつ第二の微結晶セルロース部分は、製剤の全重量の約10%を組成する。いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、製剤の全重量の約43%、約66%、約80%、約85%、約87%、または約89%を組成し、かつ第二の微結晶セルロース部分は、製剤の全重量の約10%を組成する。いくつかの事例において、粉末製剤の微結晶セルロース成分は、製剤の全重量の約1%、約8%、約57%、約73%、約81%、または約88%を組成し、かつ第二の微結晶セルロース部分は、製剤の全重量の約10%を組成する。
【０１７５】
第三リン酸カルシウム（ヒドロキシアパタイトとしても公知である）に関して、薬学的に許容される任意の第三リン酸カルシウムが、本明細書に提示する方法および製剤との関連において用いられてよい。いくつかの事例において、利用される第三リン酸カルシウムは、約10〜100 μm、例えば、約10〜75 μm、約10〜50 μm、約10〜30 μm、または約10 μmの平均粒子直径を有する。いくつかの事例において、本明細書に提示する粉末製剤中の第三リン酸カルシウム粒子の90%以上が150 μm未満の直径を有し、かつ粉末製剤中の同粒子の5%以下が10 μm未満の直径を有する。いくつかの事例において、本明細書に提示する粉末製剤中の第三リン酸カルシウム粒子の全体的な平均粒子サイズは、約15〜約30 μm、約18〜約25 μm、約18〜約20 μm、または約20 μmである。
【０１７６】
いくつかの事例において、第三リン酸カルシウム粒子の約90%またはそれ以上が、150 μm未満の直径を有する。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウム粒子の全体的な平均粒子サイズは、約15〜約30 μm、約18〜約25 μm、約18〜約20 μm、または約20 μmである。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウム粒子の約5%またはそれ以下が、10 μm未満の直径を有する。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウム粒子について、粒子の約90%またはそれ以上が、150 μm未満の直径を有し；全体的な平均粒子サイズが、約15〜約30 μm、約18〜約25 μm、約18〜約20 μm、または約20 μmであり；かつ、粒子の約5%またはそれ以下が、10 μm未満の直径を有する。
【０１７７】
いくつかの事例において、第三リン酸カルシウムは、製剤の全重量の少なくとも約0.1%、約0.2%、約0.3%、約0.4%、約0.5%、約0.6%、約0.7%、約0.8%、約0.9%、約1%、約1.5%、2.0%、例えば、0.5〜1.0%を組成する。片頭痛を含む頭痛を処置する方法の具体的事例において、第三リン酸カルシウムは、製剤の全重量の約0.8%を組成する。
【０１７８】
用量
いくつかのケースにおいて、投与される粉末製剤の全用量は、少なくとも約0.1 mg、例えば、少なくとも約: 0.1 mg、0.2 mg、0.3 mg、0.4 mg、0.5 mg、0.6 mg、0.7 mg、0.8 mg、0.9 mg、1 mg、1.5 mg、2 mg、2.5 mg、3 mg、3.5 mg、4 mg、4.5 mg、5 mg、5.5 mg、6 mg、6.5 mg、7 mg、7.5 mg、8 mg、8.5 mg、9 mg、9.5 mg、10 mg、11 mg、12 mg、13 mg、14 mg、15 mg、16 mg、17 mg、18 mg、19 mg、20 mg、25 mg、または50 mgであってもよい。投与される粉末製剤の全用量は、約0.1〜約50 mg、例えば、約0.1〜50 mg、約0.1〜25 mg、約0.1〜20 mg、約0.1〜15 mg、約0.1〜10 mg、約0.1〜5 mg、約0.1〜2 mg、約0.1〜1 mg、約0.1〜0.5 mg、約0.2〜50 mg、約0.2〜25 mg、約0.2〜20 mg、約0.2〜15 mg、約0.2〜10 mg、約0.2〜5 mg、約0.2〜2 mg、約0.2〜1 mg、約0.2〜0.5 mg、約0.5〜55 mg、0.5〜25 mg、約0.5〜20 mg、約0.5〜15 mg、約0.5〜10 mg、約0.5〜5 mg、約0.5〜2 mg、約0.5〜1 mg、約1〜25 mg、約1〜50 mg、約1〜20 mg、約1〜15 mg、約1〜10 mg、約1〜5 mg、約1〜2 mg、約2〜50 mg、約2〜25 mg、約2〜20 mg、約2〜15 mg、約2〜10 mg、約2〜5 mg、約5〜25 mg、約5〜20 mg、約5〜15 mg、約5〜10 mg、約10〜50 mg、約0.5〜25 mg、約10〜20 mg、約10〜15 mg、約15〜25 mg、または約15〜20 mgであってもよい。例えば、投与される粉末製剤の全用量は、約25 mgである。
【０１７９】
いくつかのケースにおいて、粉末製剤は、少なくとも約0.1 mg、例えば、少なくとも約: 0.1 mg、0.2 mg、0.3 mg、0.4 mg、0.5 mg、0.6 mg、0.7 mg、0.8 mg、0.9 mg、1 mg、1.5 mg、2 mg、2.5 mg、3 mg、3.5 mg、4 mg、4.5 mg、5 mg、5.5 mg、6 mg、6.5 mg、7 mg、7.5 mg、8 mg、8.5 mg、9 mg、9.5 mg、または10 mgである、投与される活性物質の全用量を含む。粉末製剤は、約0.1〜約10.0 mg、例えば、約0.1〜10.0 mg、約0.1〜9.0 mg、約0.1〜8.0 mg、約0.1〜7.0 mg、約0.1〜6.0 mg 、約0.1〜5.0 mg、約0.1〜4.0 mg 、約0.1〜3.0 mg 、約0.1〜2.0 mg、約0.1〜1.0 mg、約0.1〜0.5 mg、約0.2〜10.0 mg、約0.2〜9.0 mg 、約0.2〜8.0 mg、約0.2〜7.0 mg、約0.2〜6.0 mg、約0.2〜5.0 mg、約0.2〜4.0 mg、約0.2〜3.0 mg、約0.2〜2.0 mg、約0.2〜1.0 mg、約0.2〜0.5 mg、約0.5〜10.0 mg、約0.5〜9.0 mg、約0.5〜8.0 mg、約0.5〜7.0 mg、約0.5〜6.0 mg、約0.5〜5.0 mg、約0.5〜4.0 mg、約0.5〜3.0 mg、約0.5〜2.0 mg、約0.5〜1.0 mg、約1.0〜10.0 mg、約1.0〜5.0 mg、約1.0〜4.0 mg、約1.0〜3.0 mg 、約1.0〜2.0 mg、約2.0〜10.0 mg、約2.0〜9.0 mg 、約2.0〜8.0 mg 、約2.0〜7.0 mg、約2.0〜6.0 mg、約2.0〜5.0 mg、約2.0〜4.0 mg、約2.0〜3.0 mg、約5.0〜10.0 mg、約5.0〜9.0 mg、約5.0〜8.0 mg、約5.0〜7.0 mg、約5.0〜6.0 mg、約6.0〜10.0 mg、約6.0〜9.0 mg、約6.0〜8.0 mg、約6.0〜7.0 mg、約7.0〜10.0 mg、約7.0〜9.0 mg、約7.0〜8.0 mg、約8.0〜10.0 mg、約8.0〜9.0 mg、または約9.0〜10.0 mgである、投与される活性物質の全用量を含んでもよい。例えば、投与される全用量は約0.5 mgである。いくつかの事例において、投与される全用量は約0.1〜5 mgである。いくつかの事例において、投与される全量は約0.5〜5 mgである。いくつかの事例において、投与される全量は約0.5〜3 mgである。いくつかの事例において、投与される全量は約1〜2 mgである。
【０１８０】
薬学的キット
本明細書に説明する治療用製剤の使用のため、薬学的キットが提供される。いくつかの事例において、鼻腔内投与に好適な乾燥粉末製剤の単位投与量と、鼻腔内送達デバイスまたはディスペンサーとを具備するキットが提供される。いくつかの事例において、治療用製剤は、治療的な分量（quantity）で存在する。いくつかの事例において、キットは、1つまたは複数のブリスターパック、ボトル、チューブ、およびカプセルなどを受けるため区画化された、運搬容器、パッケージ、または容器を含む。特定の事例において、本明細書に提供する化合物を含有する1つまたは複数の単位投与量形態を含有する、パックまたはディスペンサーデバイス内に、薬学的製剤が提供される。いくつかの事例において、パックは、ブリスターパックなど、金属またはプラスチックのフォイルを含有する。いくつかの事例において、パックは、カプセル、カートリッジ、バイアル、またはチューブを含有する。いくつかの事例において、パックまたはディスペンサーデバイスに、投与のための指示が添付される。いくつかの事例において、ディスペンサーは使い捨てまたは単回使用であり、一方、いくつかの事例において、ディスペンサーは再使用可能である。特定の事例において、薬学的製剤がデバイス内にプリロードされる。いくつかの事例において、鼻用アプリケーターは、約: 3 mL、5 mL、10 mL、15 mL、20 mL、30 mL、40 mL、または50 mL以下の体積を有する。
【０１８１】
いくつかの事例において、パックまたはディスペンサーには、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府当局の求めに従った通知もまた付随する。この通知は、薬剤が、ヒトへの投与または獣医学的投与について、当局により承認されていることを言明する。そうした通知は、例えば、米国食品医薬品局によって処方薬について承認されたラベリング、または承認された製品である。適合する薬学的担体中で調剤された、本明細書に提供する化合物を含む製剤もまた、調製され、適切な容器内に置かれ、そして、適応となる状態の処置についてラベリングされる。
【０１８２】
本明細書に提供する製造品は、鼻腔内投与用または計量分配（dispensing）用のデバイスもまた含有してもよい。デバイスは、製剤を輸送するため患者の吸気に頼ってもよく、または、製剤のエアロゾル化もしくは輸送を補助するためデバイス内にポンプが提供されるかまたは組み込まれてもよい。代替的に、噴射剤がデバイスとともに含まれてもよく、またはデバイス内に保管されてもよい。
【０１８３】
そうしたキットは、任意で、容器についての識別用の説明またはラベルを具備する。いくつかの事例において、ラベルは、ラベルを形成する文字、数字、または他の記号を伴って容器上にあり、そして容器それ自体に取り付け、成形、またはエッチングされる；ラベルは、例えば添付文書として、容器もまた保持するレセプタクルまたは運搬容器内に存在する時、容器と関連付けられる。いくつかの事例において、ラベルは、内容物が具体的な治療用途に用いられるべきであることを示すために用いられる。なおいくつかの事例において、ラベルは、本明細書に説明する方法など、内容物を用いるための手引きもまた示す。一群の指示もまた、一般的に添付文書の形式で、含まれてもよい。処置されうる患者のタイプならびにスケジュール（例えば用量および頻度）などの説明も含めて、薬学的製剤をどのように計量分配するかについての指示を、情報資料が含有してもよい。
【０１８４】
III. 処置
いくつかの事例において、本明細書に開示する粉末治療製剤または方法は、その必要がある対象における疾患または状態の処置または予防において用いられる。いくつかの事例において、疾患または状態は、疼痛、ホルモン障害、頭痛、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ストレス、不安、悪心、嘔吐、攻撃性、疼痛、神経障害性疼痛、不眠（sleeplessness）、不眠症（insomnia）、レストレスレッグス症候群、うつ、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの事例において、疾患または状態は頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は、片頭痛、群発頭痛、持続性片側頭痛、慢性頭痛、緊張性頭痛、慢性緊張性頭痛、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの事例において、頭痛は片頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は前兆を伴う片頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は前兆を伴わない片頭痛である。いくつかの事例において、頭痛は中等度〜重度である。いくつかの事例において、頭痛は急性である。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、少なくとも1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、1週間、1か月間、または1年間にわたって投与される。いくつかの事例において、粉末治療製剤の投与は、1日に1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、または8回である。いくつかの事例において、粉末治療製剤は単回の単位用量である。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、約5 mg〜約50 mg、例えば、約: 10、15、20、25、30、35、40、または45 mgの単位用量である。いくつかの事例において、粉末治療製剤の単位投与量は、約0.1 mg〜約25 mg、例えば、約: 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、または20 mgの活性物質を含有する。いくつかの事例において、対象は霊長類である。いくつかの事例において、対象はヒトである。いくつかの事例において、対象はサルである。
【０１８５】
いくつかの事例において、活性物質を含む粉末製剤を鼻腔内に（例えば鼻腔を通して）投与する段階を含む、疼痛、頭痛、またはホルモン障害を含む疾患または状態を処置する方法が、本明細書に提供される。他に可能な粘膜投与経路として、結膜投与、頬側投与、および舌下投与が含まれる。頬側投与および舌下投与は、ユーザーフレンドリーかつ非侵襲的であり、かつ、自己投与可能であるという利点を有する。経口投与に代わる別の代替的経路は、患者の皮膚を通して活性物質を送達する経皮投与である。投与の最後の形態は皮内注射（真皮への投与）および皮下注射（皮膚の下の脂肪層への投与）である。いくつかの事例において、粉末製剤は、活性物質と、約100 μmまたはそれ以下の平均粒子直径サイズを備えた微結晶セルロースと、第三リン酸カルシウムとを含む。いくつかの事例において、粉末製剤は、活性物質と；粉末製剤の全重量の約10%を組成する、約50〜55 μm、例えば約50 μmの平均粒子サイズ直径を備えた微結晶セルロース部分と；粉末製剤の全重量の約3〜約90%、例えば約8〜約90%を組成する、約20 μmの平均粒子サイズを備えた微結晶セルロース部分と；任意で流動化剤とを含む。いくつかの事例において、本発明の方法の一部として利用される粉末製剤は、本明細書に開示する活性物質、例えばカフェイン、例えば無水カフェインをさらに含む。
【０１８６】
いくつかの事例において、本明細書に提供する方法によって処置される頭痛は、群発頭痛、慢性連日性頭痛、または、成人片頭痛もしくは小児片頭痛を含む片頭痛である。片頭痛は、前兆を伴う片頭痛または前兆を伴わない片頭痛であってもよい。いくつかの事例において、本明細書に提示する方法は、前兆を伴うかまたは伴わない片頭痛を有するヒトの急性処置のための方法である。いくつかの事例において、本明細書に提示する方法は、前兆を伴うかまたは伴わない片頭痛の慢性処置のための方法である。
【０１８７】
本明細書に開示する方法について用いられる、「処置する（treating）」または「処置（treatment）」は、処置される障害の少なくとも1つの症状を改善、低減、または消失させることを指す。いくつかの事例において、頭痛または疼痛を処置する本発明の方法は、少なくとも1つまたは複数の症状を改善、低減、または消失させる。頭痛、例えば群発頭痛、慢性連日性頭痛、または片頭痛の症状は、疼痛を含みうる。症状はまた、例えば、悪心、嘔吐、光恐怖、音恐怖、臭気恐怖（臭気に対する嫌悪もしくは過敏）、めまい、および／またはアロディニアを含みうる。症状は、例えば、以下のような4ポイントの重症度スケールを介して評価されてもよい：0 = なし；1 = 軽度の症状、通常の日常活動を妨げない；2 = 中等度の症状、通常の活動にいくらか制限をもたらす；3 = 重度、通常の日常活動を行えなくなる。代替的または追加的に、普通の日常活動を行う患者の能力を症状が損なうレベルを評価する、以下のような4ポイントの機能障害スケールを介して、上述の4つを含む症状が評価されてもよい：0 = まったく損なわれない；1 = やや損なわれる；2 = 中等度に損なわれる；3 = 重度または完全に損なわれる。Cephalalgia 1991; 11:1-12を参照されたい。いくつかの事例において、頭痛または疼痛は、0〜10のスケール上で、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10のいずれよりも高い重症度を有する。いくつかの事例において、頭痛または疼痛、例えば片頭痛に関連する疼痛の強度は、4ポイントの重症度スケール（0 = 疼痛なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度）に基づいて測定されてもよい。いくつかの事例において、本明細書に提示する、頭痛、例えば片頭痛を処置する方法は、頭痛の疼痛、例えば片頭痛に関連する疼痛の重症度を、そうした4ポイントの重症度スケール上で少なくとも1つのポイント分、低減させる。
【０１８８】
いくつかの事例において、疾患または状態を処置する方法は、本明細書に提示する粉末製剤を鼻腔内投与してから10分間、15分間、20分間、25分間、30分間、45分間、1時間、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、または4時間以内に、少なくとも1つの症状を改善、低減、または消失させうる。いくつかの事例において、少なくとも1つの症状の改善、低減、または消失は、約3時間、4時間、5時間、6時間、8時間、12時間、18時間、36時間、または48時間にわたって持続される。
【０１８９】
いくつかの事例において、a）投与される活性物質の全用量が約0.1〜10.0 mgである、活性物質と；b）約100 μmまたはそれ以下の平均粒子サイズ直径を備えた微結晶セルロース成分と；c）第三リン酸カルシウムと；を含む粉末製剤を対象に鼻腔内投与する段階を含む方法を、本明細書に提示する。本明細書において、特に断りのない限り、「投与されるDHEの全用量（the total dose of DHE being administered）」および類似の句は、投与されるDHE形態中の親DHEの全量、例えば、薬学的に許容されるDHE塩中のDHE遊離塩基の量を意味する。いくつかの事例において、粉末製剤はDHEメシル酸塩を含み、そして、投与されるDHEメシル酸塩のDHE遊離塩基の全量は約0.1〜10.0 mgである。いくつかの事例において、粉末製剤は、対象の単一の鼻孔に投与される。いくつかの事例において、粉末製剤の一部分が、対象の各鼻孔に投与される。例えば、本発明の方法のいくつかの事例において、粉末製剤の約半分が対象の1つの鼻孔に投与され、かつ、粉末製剤の約半分が他方の鼻孔に投与される。
【０１９０】
いくつかの事例において、疾患または状態を処置するため、単一または両方の鼻孔内に投与される粉末製剤の全量は、約: 5 mg、10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg、35 mg、40 mg、45 mg、または50 mgである。いくつかの事例において、粉末製剤の全量が単一の鼻孔内に投与される。いくつかの事例において、粉末製剤の全量の一部分が各鼻孔内に投与される。いくつかの事例において、粉末製剤の全量の約半分が1つの鼻孔内に投与され、そして、残りの半分が他方の鼻孔内に投与される。
【０１９１】
いくつかの事例において、投与される活性物質の全用量は約0.1〜6.0 mgである。いくつかの事例において、投与される活性物質の全用量は約0.5〜6.0 mgである。いくつかの事例において、投与される活性物質の全用量は約1.0〜6.0 mgである。いくつかの事例において、投与される活性物質の全用量は約2.0〜4.0 mgである。いくつかの事例において、投与される活性物質の全用量は約0.1 mg、約0.5 mg、約1.0 mg、約1.5 mg、約2.0 mg、約3.0 mg、約4.0 mg、約5.0 mg、約7.5 mg、または約10.0 mgである。いくつかの事例において、全用量が単一の鼻孔内に投与される。いくつかの事例において、全用量の一部分が各鼻孔内に投与される。いくつかの事例において、全用量の約半分が1つの鼻孔内に投与され、そして、残りの半分が他方の鼻孔内に投与される。
【０１９２】
いくつかの事例において、a）活性物質と；b）約30 μmまたはそれ以下、例えば、約15〜30 μm、約18〜20 μm、または約20 μmの平均粒子サイズを備えた第一の賦形剤部分と、約45〜65 μm、例えば約45〜55 μmまたは約50〜55 μm、例えば約50 μmの平均粒子サイズ直径を備えた第二の賦形剤部分とを含み、第一の賦形剤部分が製剤の全重量の約80〜約90%、例えば約85〜約90%を組成し、かつ第二の賦形剤部分が製剤の全重量の約10%を組成する、賦形剤成分と；c）製剤の全重量の約0.5〜1.0%、例えば約0.8%を組成する流動化剤（例えば第三リン酸カルシウム）と；を含む粉末製剤を、その必要があるヒトに鼻腔内投与する段階を含む方法を、本明細書に提示する。いくつかの事例において、粉末製剤は、カフェイン、例えば、約1〜2%の、本明細書に開示する活性物質、例えばカフェイン、例えば無水カフェインを、さらに含む。
【０１９３】
いくつかの事例において、a）投与される活性物質の全用量が約2.0 mgである、活性物質（例えば、DHEまたはその塩、DHEメシル酸塩）と；b）約30 μmまたはそれ以下、例えば、約15〜30 μm、約18〜20 μm、または約20 μmの平均粒子サイズを備えた第一の微結晶セルロース部分と、約45〜65 μm、例えば、約45〜55 μmまたは約50〜55 μm、例えば約50 μmの平均粒子サイズ直径を備えた第二の微結晶セルロース部分とを含み、第一の微結晶セルロース部分が製剤の全重量の約75〜約90%、例えば約80〜約90%を組成し、かつ第二の微結晶部分が製剤の全重量の約10%を組成する、微結晶セルロース成分と；c）製剤の全重量の約0.5〜1.0%、例えば約0.8%を組成する第三リン酸カルシウムと；を含む粉末製剤を、その必要があるヒトに鼻腔内投与する段階を含む、片頭痛を含む頭痛を処置する方法を、本明細書に提示する。いくつかの事例において、粉末製剤は、全重量の約0.1〜5%で存在してもよい増粘剤、例えばHPMCを、さらに含む。いくつかの事例において、粉末製剤は、全重量の約0.5〜5%で存在してもよいpHアジャスター、例えばアスコルビン酸を、さらに含む。いくつかの事例において、粉末製剤は、全重量の約10〜95.0%で存在してもよい糖アルコール、例えばマンニトールを、さらに含む。いくつかの事例において、粉末製剤は、活性物質、例えば約5〜10%のカフェイン、例えば無水カフェインを、さらに含む。
【０１９４】
片頭痛を含む頭痛を処置するそうした方法のいくつかの事例において、粉末製剤は流動化剤をさらに含む。流動化剤は、第三リン酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、酸化チタン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを非限定的に含む。いくつかの事例において、流動化剤は第三リン酸カルシウムである。いくつかの事例において、第三リン酸カルシウムは、製剤の全重量の約0.5〜1.0%を組成する。片頭痛を処置する方法の具体的事例において、第三リン酸カルシウムは、製剤の全重量の約0.8%を組成する。
【０１９５】
いくつかの事例において、片頭痛を含む頭痛を処置するそうした方法の一部として利用される粉末製剤は、本明細書に開示する活性物質、例えばカフェイン、例えば無水カフェインをさらに含む。いくつかの事例において、片頭痛を処置する方法の一部として利用される粉末製剤は、約1〜60%の活性物質を含む。
【０１９６】
いくつかのケースにおいて、1つまたは複数の活性物質（例えば、DHE、インドメタシン、テストステロン）と；微結晶セルロース成分（例えば、CEOLUS PH-F20JP、粒子サイズ約20〜23ミクロン、またはCEOLUS PH-F20JPとCEOLUS PH-301との混合物）と；増粘剤（例えばHPMC）と；d）糖アルコール（例えばマンニトール、粒子サイズ約53〜300ミクロン）と；pHアジャスター（例えばアスコルビン酸）と；流動化剤（例えば第三リン酸カルシウム）と；任意で、本明細書に開示する追加的な活性物質、例えばカフェイン、例えば無水カフェインと；を含む粉末製剤を、本明細書に提示する。
【０１９７】
いくつかの事例において、粉末製剤は、そのすべての成分の流動層造粒によって調製される。いくつかの事例において、粉末治療製剤は、活性物質と、増粘剤と、担体と、糖アルコールとを含む。いくつかの事例において、活性物質は非晶質、例えば、少なくとも20%が非晶質である。いくつかの事例において、活性物質は、例えば増粘剤とともに、噴霧乾燥される。いくつかの事例において、増粘剤は、低粘度グレードの結合剤、例えばHPMCである。いくつかの事例において、糖アルコールはマンニトールである。いくつかの事例において、糖アルコールは、約53〜約300ミクロンの粒子サイズ直径を有する。いくつかの事例において、すべての成分が、デバイスからの送達に耐えそして同じ位置に沈着するよう、充分に、一緒に凝集される。いくつかの事例において、凝集は、粘膜上に沈着したらただちに個々の成分に分かれるよう、充分に緩い。いくつかの事例において、粉末製剤の粒子サイズ直径は約50ミクロン〜約150ミクロン、例えば約150ミクロンである。いくつかの事例において、粉末製剤は、55°未満、例えば50°、45°、40°、35°、30°、または25°未満の安息角を有する。いくつかの事例において、粉末製剤は流動化剤を含まない。
【実施例】
【０１９８】
実施例1：デバイスの設計
図1に示すように、デバイスは、ノズル（1）と、ポペット弁（2）と、リテーナー（3）と、ポンプ（4）とを具備する。デバイスは、ノズルを保護するためキャップをさらに具備してもよい。図2に示すように、ノズルとリテーナーとは密封され；かつ、リテーナーとポンプともまた密封される。リテーナーによって持ち上げられたポペット弁は常にノズルに接触するので、ノズルとポペット弁との間にクリアランスはない。このことは、ノズル内に事前充填された粉末がポンプ内に落下する潜在的リスクを低減する。図3に示すように、リテーナーは、ノズルから落下した粉末をトラップするためのトレイを有する。このことは、ノズルからの粉末がポンプ内に落下する潜在的リスクを低減する。図4に、粉末を送達するための主流と、トラップされた粉末をノズルを通して送達するための側方気流とを示す。必要であれば、粉末を送達するため、ポンプが3回まで作動されてもよい。リテーナーにおける空気取入穴が、ポンプが元の形態に戻る時に、ノズル内に残留した粉末がポンプに入ることを防ぐ。図5に部品の寸法を示す。ポンプのねじ山の幅「a」は10.1〜10.7 mmであり、そして、リテーナーとポンプとの間およびノズルとリテーナーとの間の密封が不十分となるリスクを最小化するため、0.4 mm短くまたは長く延長されてもよい。
【０１９９】
部品の設計上の特徴
ノズルはアンダーカット構造を有さず、マルチキャビティ金型による製造に便利である。ポンプは空気取入穴を有さず、それにより、ポンプの製造から穿孔工程がなくなる。リテーナーは、ポペット弁をノズル上に保持するために追加され、かつ空気取入機能を有する。これらの特徴は大量生産に非常に有効であり、高い製造可能性につながる。加えて、デバイスの送達性能をさらに高めるため、ポペット弁はリテーナーおよびノズルとともに不動化される。さらに、ノズルのアウトレット穴のサイズは、大きな粒子を伴う粉末製剤に合うように適合化されている。
【０２００】
部品の材料および色
ノズル：環状オレフィンコポリマー、青
ポペット弁：環状オレフィンコポリマー、透明
リテーナー：環状オレフィンコポリマー、透明
ポンプ：低密度ポリエチレン、白
キャップ：ポリプロピレン、透明
【０２０１】
実施例2. 送達性能試験
図6に示すようなアセンブリ手順に基づき、15 mg（+/- 0.8 mg）のプラセボ（第三リン酸カルシウムおよび2タイプの微結晶セルロースで組成）を充填した60個のアセンブリ済みデバイスを準備し、そしてアルミニウムパウチ内に包装した（1デバイス／アルミニウムパウチ）。パウチ化デバイスのうち30個を、通常条件下（気候および輸送コンディショニングなし）における送達試験に供した。残る30個のパウチ化デバイスを5つのカートン（6デバイス／カートン）にパックして、箱に入れた。デバイスのノズル上部を箱の上部に向けた。その箱を、気候および輸送コンディショニングに供し、続いて送達試験を行った。
【０２０２】
気候および輸送コンディショニングは次のように行った。試験サンプルを、ASTMのStandard Practice for Conditioning Containers, Packages, or Packaging Components for Testing（ASTM D4332-01）に基づく極限環境条件下に供するため、試験サンプルを、-30℃で24時間（極低温条件）、40℃/90%RHで24時間（熱帯条件）、および60℃/15%RHで24時間（砂漠条件）、この列挙順で保管した。気候コンディショニング後、ASTMのStandard Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems（ASTM D4169-14）およびそれに関連するASTM標準に基づく、運送／流通の極限条件下に試験サンプルを供するため、試験サンプルを、初期落下衝撃試験（ASTM D5276-98）、跳上り振動試験（ASTM D999-08）、トラック輸送および航空輸送に基づく乗物振動試験（D4728-06）、および最終落下衝撃試験（ASTM D5276-98）による衝撃に、この列挙順に順次さらした。そのシーケンスは、ASTM D4169-14のDistribution Cycle 2に指定されている。加えて、これら衝撃のすべての保証水準は、主として医療デバイス用に用いられるAssurance Level IIに記載されている。
【０２０３】
送達試験のため、アルミニウムパウチおよびキャップを取り外した後、デバイスを秤量し、そして次に、ヒトによる実際の動作様式に基づくパラメータを用いた自動アクチュエータ（Vereo DSx, Proveris Scientific Corp.）によって3回動作させた。動作後にデバイス重量を測定し、そして送達重量を次式によって計算した：
2020534980.tif 000003
【０２０４】
通常条件下、ならびに気候および輸送コンディショニング後の、送達重量の結果を図7に示す。通常条件下（平均 +/- SD: 98.0 +/- 0.9%, 最小: 96.5%, 最大: 99.4%）と気候および輸送コンディショニング後（平均 +/- SD: 98.2 +/- 1.6%, 最小: 93.8%, 最大: 100.1%）とで、送達重量に著しい差はない。
【０２０５】
実施例3. デバイスの使用
デバイスをパッケージから取り出した後、対象は、保護キャップを取り外し、ノズルの先端タブを引き剥がし、ノズルを対象の鼻孔内に少なくとも部分的に配置し、そして、ノズル内に事前充填された粉末治療製剤を排出するためポンプを1回、2回、または3回手動で動作させることによって、デバイスを操作する。
【０２０６】
実施例4. 処置
本明細書に開示するデバイスは、その必要がある対象における疾患または状態を処置または予防するため、有効量の活性物質を含む粉末治療製剤を送達するために用いられる。疾患または状態は、疼痛、ホルモン障害、頭痛、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、ストレス、不安、悪心、嘔吐、攻撃性、疼痛、神経障害性疼痛、不眠、不眠症、レストレスレッグス症候群、うつ、またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。粉末治療製剤は、1日に1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、または8回投与されてもよい。粉末治療製剤は、単回の単位用量であってもよい。粉末治療製剤は、約5 mg〜約50 mg、例えば、約: 15、20、25、または30 mgの単位用量であってもよい。粉末治療製剤の単位投与量は、約0.1 mg〜約25 mg、例えば、約: 2、4、6、または8 mgの活性物質を含有してもよい。
【０２０７】
いくつかのケースおよび事例を本明細書に示しかつ説明したが、当業者には、そうした開示が例としてのみ提供されていることが明らかであろう。当業者には、本明細書に説明するデバイス、方法、および製剤から逸脱することなく、多数のバリエーション、変更、および置換が考えられるであろう。理解されるべき点として、本明細書に説明するデバイス、方法、および製剤の実施において、本明細書に説明する事例に対するさまざまな代替物が利用されうる。添付の特許請求の範囲が、方法、製剤、およびデバイスの範囲を定義すること、ならびに、これら特許請求の範囲の範囲内である方法、製剤、およびデバイスとそれらの同等物とが、それによって包含されることが、意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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