(57)【要約】  本発明は体重と体脂肪減少に用いられる組成物又は医薬品及びその用途である。組成物は没食子酸エピガロカテキン、クルクミンと賦形剤を含有し、賦形剤はジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリソルベート80混合物（polysorbate 80 mixture）、ビタミンEポリエチレングリコールサクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）、グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）及びオレオイルポリオキシ−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）から選ばれる１種以上を含有する。ポリソルベート80混合物はポリソルベート80（polysorbate 80）とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）とを含有する。実験の前又は試験中に肥満が誘発される動物実験では、本発明の組成物の使用により、体重及び体脂肪が大幅に減少する。
2020515552.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体重又は体脂肪を減少させるための組成物であって、賦形剤と減量に使用されている活性成分組成物を含有し、減量に使用されている活性成分組成物は没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate（EGCG）］及びクルクミン（curcumin）を含有する。前記賦形剤はジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリソルベート80混合物（polysorbate 80 mixture）、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）、グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）及びオレオイルポリオキシ−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）から選ばれる１種以上を含有し、ポリソルベート80混合物はポリソルベート80（polysorbate 80）とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）とを含有する、体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項２】
更にパルミトステアリン酸グリセリル（glyceryl palmitostearate）、ポリソルベート20（polysorbate 20）、ポロキサマー（poloxamer）、及びポリエチレングリコール（polyethylene glycols）から選ばれる１種以上を含有する、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項３】
更にピペリン（piperine）を含有する、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項４】
ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）の重量百分率は０．１％〜２０％であり、或いは、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％であり、又は、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）の重量百分率は０．００５％〜６．７％である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項５】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１５％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、１％〜１５％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０１％〜３．３％である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項６】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１０％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物は、組成物の総重量に基づいて、３％〜１０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０５％〜１％である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項７】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７であり、或いは、前記クルクミンの重量と前記ポリソルベート80混合物の重量の比の値は２〜８．９であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５であり、或いは、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項８】
更にマンニトール（mannitol）、微結晶セルロース（microcrystalline celluloses）、ドデシル硫酸ナトリウム［sodium dodecyl sulfate（SDS）］、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロース（cross-linked carboxymethyl cellulose）から選ばれる１種以上を含有する、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項９】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．３２であり、或いは、体重又は体脂肪を減少させるための活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、前記クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項１０】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．４であり、或いは、体重または体脂肪を減少させるための活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、前記クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項１１】
体重または体脂肪を減少させるための活性成分組成物はレスベラトロール（resveratrol）を更に含有する、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項１２】
個体に投与することを含有し、個体の体重又は体脂肪を減少させる方法であって、組成物は賦形剤と減量に使用されている活性成分組成物を含有し、減量に使用されている活性成分組成物は没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate （EGCG）］及びクルクミン（curcumin）を含有し、賦形剤はジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリソルベート80混合物（polysorbate 80 mixture）、ビタミンEポリエチレングリコールスクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）、グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）、及びオレオイルポリオキシル−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）から選ばれる１種以上を含有し、そして、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物はポリソルベート80（polysorbate 80）とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）を含有する、個体の体重又は体脂肪を減少させる方法。
【請求項１３】
組成物はグリセリルパルミトステレート（glyceryl palmitosterate）、ポリソルベート20（polysorbate 20）、ポロキサマー（poloxamer）、及びポリエチレングリコール［polyethylene glycols（PEG）]から選ばれる１種以上を含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物は更にピペリンを含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）の重量百分率は０．１％〜２０％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）の重量百分率は０．００５％〜６．７％である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１５％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、１％〜１５％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０１％〜３．３３％である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１０％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物は、組成物の総重量に基づいて、３％〜１０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０５％〜１％である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７であり、或いは、前記クルクミンの重量と前記ポリソルベート80混合物の重量の比の値は２〜８．９であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５であり、或いは、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物は更にマンニトール、微結晶セルロース、ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロースから選ばれる１種以上を含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキンの重量との比の値は３．２〜０．３２であり、或いは、減量に使用されている活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキンの重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．４であり、或いは、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、前記クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
減量に使用されている活性成分組成物はレスベラトロール（resveratrol）を更に含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
前記組成物は前記個体に経口投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２４】
前記個体は正常体重の個体、過体重個体、肥満個体、脂肪肝の個体、又は非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の個体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２５】
脂肪肝又は非アルコール性脂肪肝炎を有する個体に組成物を投与すること含有する脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎を治療する方法であって、組成物は賦形剤及び減量に使用させる活性成分組成物を含有し、減量に使用させる活性成分組成物は没食子酸エピガロカテキン及びクルクミンを含有し、賦形剤はジベヘン酸グリセリル、ポリオキシエチレンステアレート、ポリソルベート80混合物、ビタミンEポリエチレングリコールスクシネート、グリセリルモノステアレート、及びオレオイルポリオキシル−６グリセリドから選ばれる１種以上を含有し、そして、ポリソルベート80混合物はポリソルベート80とアルミノメタケイ酸マグネシウムを含有する、脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎を治療する方法。
【請求項２６】
前記組成物はグリセリルパルミトステレート、ポリソルベート20、ポロキサマー、及びポリエチレングリコールから選ばれる１種以上を含有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記組成物はさらにピペリンを含有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は０．１％〜２０％であり、或いは、前記ポリソルベート80混合物の重量百分率は、前記組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．００５％〜６．７％である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７であり、或いは、前記クルクミンの重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は２〜８．９であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン(32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５であり、或いは、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記減量に使用させている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物はマンニトール、微結晶セルロース、ドデシル硫酸ナトリウム、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロースから選ばれる１種以上を含有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は、３．２〜０．３２であり、或いは、前記減量に使用させている活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、前記クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．４であり、或いは、前記減量に使用させている活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、前記クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物が脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の前記個体に経口投与される、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は特に、没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate（EGCG）］、クルクミン、及び賦形剤を含有する組成物に関するものである。本発明は特に、前記組成物を用いて体重及び体脂肪を減少させるための医薬組成物を調製する際の用途に関するものである。本発明は特に体重及び体脂肪を減少させ、前記組成物を含有する医薬組成物に関する。本発明は更に前記医薬組成物の有効量を用いられ、特に体脂肪及び体重の減少、脂肪肝の治療、又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療のために応用する前記医薬組成物の用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
肥満とは体脂肪を過剰に蓄積して健康に悪影響を及ぼす原因となる体の状態で、平均寿命の短縮や様々な健康上の問題を引き起こす可能性がある。世界保健期間（WHO）による肥満の定義によれば、ボディマスインデックス（BMI）が２５を超える人は過体重であり、ＢＭＩが３０を超える人は肥満である。いくつかの東アジア諸国はより厳しい基準を採用している。例えば、台湾の厚生省は２００２年４月に、ＢＭＩ≧２７の台湾の成人は肥満であり、又は２４≦ＢＭＩ＜２７の成人は過体重であると宣言した。現在、肥満は大食いや自制心の欠如によって引き起こされる美容的な問題としてもはや考慮されていない。肥満は、世界保健機関（WHO）、食品医薬品（FDA）、国立衛生研究所（NIH）、及び米国医師会によって、複数の環境要因と遺伝的要因によって引き起こされる慢性疾患と見なされてきた。
【０００３】
統計データによれば、世界中の過体重と肥満の人口は２０１４年には２７億人を超え、そのうち約１３％が肥満である。これらの肥満の人々が心血管疾患、高脂血症、糖尿病、そして癌などの関連疾患に罹患する可能性は平均的な人々よりも劇的に増加している。
【０００４】
減量に使用されている現在の合成薬は、依然として異なる程度の心血管リスク及び安全性の懸念を有している。一方、減量に使用されている植物抽出物成分はしばしば低いバイオアベイラビリティー（bioavailability）であり、従って低い有効性の問題に直面している。故に市場において、より安全で副作用が少なく、心血管リスクがなく、体重と体脂肪の減少に効果があり、また同時に心血管リスクを減少させる減量薬が求められている。
【発明の概要】
【０００５】
従来技術の欠点を考慮し、本発明は体重及び体脂肪を減少させるための植物抽出物組成物を提供する。前記組成物は緑茶抽出物及びウコン抽出物を含有し、植物抽出物組成物の総重量に基づいて、緑茶抽出物及びウコン（turmeric）抽出物の重量百分率（重量％、ｗｔ％）は其々３０％〜７５％および２０％〜５５％である。或いは、緑茶抽出物及びウコン抽出物の重量百分率は、植物抽出物組成物の全重量に基づいて、其々２０％〜９１％および９％〜８０％である。緑茶抽出物及びウコン抽出物の重量百分率は其々４０％〜６７％および３３％〜６０％であることが好ましい。
【０００６】
植物抽出物組成物中の緑茶抽出物とウコン抽出物の重量比は１：４から１０：１であることが好ましい。緑茶抽出物とウコン抽出物の重量比は２：３から２：１であることが好ましい。
【０００７】
本発明における前記植物抽出物組成物はレスベラトロール（resveratrol）を更に含有し、レスベラトロールは前記組成物の全重量の０ｗｔ％以上３０ｗｔ％以下である。
【０００８】
本発明において、ウコン抽出物とは任意の溶媒及び任意の抽出方法によって抽出されたウコン成分の混合物、市販のウコン抽出物、７５ｗｔ％を超えるクルクミン（curcumin）もしくはクルクミノイド（curcuminoid）を含有する任意の混合物、又は市販のクルクミンを指す。
【０００９】
本発明において、レスベラトロールは天然植物から抽出されたレスベラトロールまたは市販のレスベラトロールを指す。レスベラトロールの純度は９０％〜１００％（ｗｔ％）であることが好ましい。
【００１０】
本発明において、緑茶抽出物とは任意の溶媒及び任意の抽出方法によって抽出された緑茶の成分の混合物、又は市販の緑茶抽出物、及び好ましい態様において、少なくとも４５％（重量％）の没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate（EGCG）］を含有する任意の混合物、少なくとも９０％（重量％）のカテキン（catechins）を含有する任意の混合物、又は市販の没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate（EGCG）］を指す。
【００１１】
植物抽出物組成物の総重量に基づいて、カテキン及びクルクミンの重量百分率は其々２０％〜９１％および９％〜８０％であることが好ましい。カテキン及びクルクミンの重量百分率は其々４０％〜６７％および３３％〜６０％であることが好ましい。
【００１２】
植物抽出物組成物中のカテキン対クルクミンの重量比は１：４〜１０：１であることが好ましい。カテキン対クルクミンの重量比は２：３〜２：１であることが好ましい。
【００１３】
本発明は更に、体重または体脂肪を減少させるための組成物を提供する。前記組成物は賦形剤、減量に使用されている活性成分組成物と没食子酸エピガロカテキン及びクルクミンを含有する医薬有効成分組成物を含有する。前記賦形剤はジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリソルベート80混合物（polysorbate 80 mixture）、ビタミンEポリエチレングリコールサクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）、グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）及びオレオイルポリオキシ−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）から選ばれる１種以上を含有する。更に、ポリソルベート80混合物はポリソルベート80（polysorbate 80）とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）とを含有する。
【００１４】
体重又は体脂肪を減少させるための組成物はパルミトステアリン酸グリセリル（glyceryl palmitostearate）、ポリソルベート20（polysorbate 20）、ポロキサマー（poloxamer）、及びポリエチレングリコール[polyethylene glycols （PEG）]から選ばれる１種以上を含有することが好ましい。
【００１５】
体重または体脂肪を減少させるための組成物は更にピペリン（piperine）を含有することが好ましい。
【００１６】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、体重又は体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は０．１％〜２０％である。或いは、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、体重または体脂肪を減少させるための組成物の全重量に基づいて、０．５％〜２０％である。又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）は、ポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０５％〜６．７％である。
【００１７】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１５％である。或いは、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は１％〜１５％である。又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene （40） stearate）であり、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量パーセントは０．０１％〜３．３％である。
【００１８】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレートは、ポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１０％である。或いは、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリソルベート80混合物の重量百分率は３％〜１０％である。又は、前記ポリオキシエチレンステアレートは、ポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０５％〜１％である。
【００１９】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量に対するクルクミンの重量の比の値は５．３〜２６．７である。或いは、ポリソルベート80混合物の重量に対するクルクミンの重量の比の値は２〜８．９である。或いは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量に対するクルクミンの重量の比の値は４０〜５３３．３である。或いは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量に対する減量に使用されている活性成分組成物の重量の比の値は９．５〜４７．５である。或いは、ポリソルベート80混合物の重量に対する減量に使用されている活性成分組成物の重量の比の値は３．６〜１５．８である。又は、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量に対する減量に使用されている活性成分組成物の重量の比の値は７１．３〜９５０である。
【００２０】
体重又は体脂肪を減少させるための組成物は、更にマンニトール（mannitol）、微結晶セルロース（microcrystalline celluloses）、ドデシル硫酸ナトリウム［sodium dodecyl sulfate（SDS）]、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロース（cross-linked carboxymethyl celluloses）から選ばれる１種以上を含有することが好ましい。
【００２１】
好ましくは、クルクミンの重量と没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量の比の値は３．２〜０．３２である。或いは、体重または体脂肪を減少させるための活性組成物の総重量に基づいて、没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である。
【００２２】
好ましくは、クルクミンの重量と没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量の比の値は、３．２〜０．４である。或いは、体重または体脂肪を減少させるための活性組成物の総重量に基づいて、没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である。
【００２３】
体重又は体脂肪を減少させるための活性成分組成物はレスベラトロールを更に含有することが好ましい。
【００２４】
本発明に記載されている体重又は体脂肪を減少させるための活性成分組成物は２つ以上の成分の組み合わせを指し、其々が個体に単独で投与される場合にも個体の体重又は内臓脂肪を減少させることができる。
【００２５】
本発明は組成物を個体に投与することを含有し、個体の体重又は体脂肪を減少させる方法を更に提供する。組成物は賦形剤と没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate（EGCG）］及びクルクミン（curcumin）を含有する減量に使用されている活性成分組成物を含有する。賦形剤はジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリソルベート80混合物（polysorbate 80 mixture）、ビタミンEポリエチレングリコールスクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）、グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）、及びオレオイルポリオキシル−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）から選ばれる１種以上を含有する。更に、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物はポリソルベート80（polysorbate 80）とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）を含有する。
【００２６】
組成物はグリセリルパルミトステレート（glyceryl palmitosterate）、ポリソルベート20（polysorbate 20）、ポロキサマー（poloxamer）、及びポリエチレングリコール[polyethylene glycols（PEG）]から選ばれる１種以上を含有する。
【００２７】
組成物は更にピペリン（piperine）を含有することが好ましい。
【００２８】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）の重量百分率は０．１％〜２０％である。或いは、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％である。又は、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）の重量百分率は０．００５％〜６．７％である。
【００２９】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１５％である。或いは、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、１％〜１５％である。又は、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０１％〜３．３％である。
【００３０】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１０％である。或いは、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物は、組成物の総重量に基づいて、３％〜１０％である。又は、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０５％〜１％である。
【００３１】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、クルクミンの重量とポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７である。或いは、クルクミンの重量とポリソルベート80混合物の重量の比の値は２〜８．９である。或いは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、クルクミンの重量とポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３である。或いは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、減量に使用されている活性成分組成物の重量とポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５である。或いは、減量に使用されている活性成分組成物の重量とポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８である。又は、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、減量に使用されている活性成分組成物の重量とポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である。
【００３２】
組成物は更にマンニトール、微結晶セルロース、ドデシル硫酸ナトリウム、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロースから選ばれる１種以上を含有することが好ましい。
【００３３】
好ましくは、クルクミンの重量と没食子酸エピガロカテキンの重量との比の値は３．２〜０．３２である。或いは、減量に使用されている活性成分組成物の総重量に基づいて、没食子酸エピガロカテキンの重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である。
【００３４】
好ましくは、クルクミンの重量と没食子酸エピガロカテキンの重量との比の値は３．２〜０．４である。或いは、減量に使用されている活性成分組成物の総重量に基づいて、没食子酸エピガロカテキンの重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である。
【００３５】
減量に使用されている活性成分組成物はレスベラトロール（resveratrol）を更に含有することが好ましい。
【００３６】
組成物は個体に経口投与されることが好ましい。
【００３７】
個体は正常体重の個体、過体重個体、肥満個体、脂肪肝の個体、又は非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の個体であることが好ましい。
【００３８】
本発明は更に、脂肪肝又は非アルコール性脂肪肝炎を有する個体に組成物を投与すること含有する脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎を治療する方法を提供する。組成物は賦形剤及び減量に使用させる活性成分組成物を含有し、減量に使用させる活性成分組成物は没食子酸エピガロカテキン及びクルクミンを含有する。賦形剤はジベヘン酸グリセリル、ポリオキシエチレンステアレート、ポリソルベート80混合物、ビタミンＥポリエチレングリコールスクシネート、グリセリルモノステアレート、及びオレオイルポリオキシル−６グリセリドから選ばれる１種以上を含有する。
【００３９】
組成物はグリセリルパルミトステレート、ポリソルベート20、ポロキサマー、及びポリエチレングリコールから選ばれる１種以上を含有することが好ましい。
組成物はさらにピペリンを含有することが好ましい。
【００４０】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は０．１％〜２０％である。或いは、ポリソルベート80混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％である。又は、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．００５％〜６．７％である。
【００４１】
好ましくは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、クルクミンの重量とポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７である。或いは、クルクミンの重量とポリソルベート80混合物の重量との比の値は２〜８．９である。或いは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、クルクミンの重量とポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３である。或いは、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、減量に使用されている活性成分組成物の重量とポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５である。或いは、減量に使用されている活性成分組成物の重量とポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８である。又は、ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、減量に使用させている活性成分組成物の重量とポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である。
【００４２】
組成物はマンニトール、微結晶セルロース、ドデシル硫酸ナトリウム、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロースから選ばれる１種以上を含有することが好ましい。
【００４３】
好ましくは、クルクミンの重量と没食子酸エピガロカテキンの重量との比の値は、３．２〜０．３２である。或いは、減量に使用させている活性成分組成物の総重量に基づいて、没食子酸エピガロカテキンの重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である。或いは、減量に使用させている活性成分組成物の総重量に基づいて、没食子酸エピガロカテキンの重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である。
【００４４】
好ましくはクルクミンの重量と没食子酸エピガロカテキンの重量との比の値は３．２〜０．４である。或いは、減量に使用させている活性成分組成物の総重量に基づいて、没食子酸エピガロカテキンの重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である。
【００４５】
組成物は脂肪肝または非アルコール性脂肪性肝炎を有する個体に経口投与されることが好ましい。
【００４６】
本発明は更に、緑茶抽出物及びウコン抽出物を含有する植物抽出物組成物の製造方法を提供する。カプセルまたは錠剤の製造、或いは、注射、注入用のコーティングされた錠剤または溶液の製造するために、前記製造方法は緑茶抽出物及びウコン抽出物を含有する植物抽出物組成物を薬学的に許容される塩組成物、薬学的に許容される安定剤または薬学的に許容される賦形剤と混合することを含む。
【００４７】
好ましくは、この方法は、緑茶抽出物、ウコン抽出物、およびレスベラトロールを含む植物抽出物組成物を得るためにレスベラトロールを添加することをさらに含む。
好ましくは、安定剤にはキシリトール（xylitol）、ソルビトール（sorbitol）、ポリデキストロース（polydextrose）、イソマルチトール（isomaltitol）、及びＤ−グルコース（D-glucose）が含まれるが、これらに限定されない。
【００４８】
本発明は更に、減量に使用されている医薬組成物を調製する際の体重及び体脂肪を減少させるための前記植物抽出物組成物の使用を提供する。
【００４９】
本発明は、体重及び体脂肪を減少するための前記植物抽出物組成物の有効量と医薬学的に許容される賦形剤とを含む減量に使用にされている医薬組成物を提供する。
【００５０】
好ましい態様において、医薬組成物は、減量に使用されているレスベラトロールの有効用量を更に含有する。
【００５１】
本発明によれば、前記「医薬学的に許容される賦形剤」又は「賦形剤」には、崩壊剤、結合剤、充填剤、潤滑剤、懸濁剤、可溶化剤、及び流動促進剤から1つ以上が含まれるが、これらに限定されない。
【００５２】
好ましくは、前記薬学的に許容される賦形剤又は賦形剤は、ピペリン（piperine）、ジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate、Compritol 888 ATOの主成分であるグリセリルモノベヘネートとしても知られている）、オレオイルポリオキシル−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides、ラブラフィルM 1944 CSの主成分であるオレオイルマクロゴールグリセリドとしても知られている）、グリセロールパルミトステアレート（glycerol palmitostearate、Precirol ATO 5の主成分である）、マグネシウムステアレート（magnesium stearate）、ポロキサマー188（poloxamer 188）、ラブラゾール（Labrasol）、ポロキサマー407（Poloxamer 407）、ポリエチレングリコール6000［polyethylene glycol 6000（PEG 6000）］、モノステアリン酸グリセリル（IMWITOR 491の主成分である）、ドデシル硫酸ナトリウム（sodium dodecyl sulfate）、セピトラップ80（Sepitrap 80、ポリソルベート80とアルミノメタケイ酸マグネシウムを含有するポリソルベート80混合物である）、ポリエチレングリコール400（PEG 400）、ポリソルベート20（polysorbate 20）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate、Gelucire（登録商標）４８／１６の主成分である）、ポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）、ビタミンEポリエチレングリコールコハク酸塩（vitamin E polyethylene glycol succinate、TPGSの主成分である）から１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。使用される賦形剤の量は使用される有効成分の量と製剤に依存し、そして、１種類の賦形剤は複数の機能を実行できる。
【００５３】
好ましくは、ジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）が添加された本発明の実施形態において、ジベヘン酸グリセリルを直接添加する、又はＣｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８  ＡＴＯを添加するなどの例を指す。オレオイルポリオキシル−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）が添加された本発明の実施形態において、オレオイルポリオキシル−６グリセリドを直接添加する、又はラブラフィルＭ  １９４４  ＣＳを添加するなどの例を指す。グリセロールパルミトステアレート（glycerl palmitostearate）が添加された本発明の実施形態において、グリセロールパルミトステアレートを直接添加する、又はプレシロールＡＴＯ  ５を添加するなどの例を指す。グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）が添加された本発明の実施形態において、グリセリルモノステアレートを直接添加する、またはＩＭＷＩＴＯＲ４９１を添加するなどの例を指す。ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物が添加された本発明の実施形態において、ポリソルベート80とマグネシウムステアレート（magnesium aluminometasilicate）を含有する混合物を添加する、又はセピトラップ80（Sepitrap 80）を添加するなどの例を指す。ポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）が添加された本発明の実施形態において、ポリオキシエチレン（32）ステアレートを直接添加する、又はＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４８／１６を添加するなどの例を指す。ビタミンＥポリエチレングリコールスクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）が添加された実施形態において、ビタミンＥポリエチレングリコールスクシネートを直接添加する、又はＴＰＧＳを添加するなどの例を指す。
【００５４】
組成物の総重量に基づいて、賦形剤の重量百分率は１０％〜６０％であることが好ましい。
【００５５】
組成物の総重量に基づいて、ピペリンの重量百分率は０．１％〜１％であることが好ましい。
【００５６】
好ましくは、組成物の総重量に基づいて、ジベヘン酸グリセリルの重量百分率は１％〜１０％であり、ジベヘン酸グリセリルの重量百分率は１％〜３％である。
【００５７】
組成物の総重量に基づいて、オレオイルマクロゴールグリセリドの重量パーセントは１０％〜９９％であることが好ましい。
【００５８】
組成物の総重量に基づいて、パルミトステアリン酸グリセリルの重量パーセントは１％〜３％であることが好ましい。
【００５９】
組成物の総重量に基づいて、ステアリン酸マグネシウムの重量パーセントは０％〜２％であることが好ましく、ステアリン酸マグネシウムの重量パーセントは０％〜０．５％であることが好ましい。
【００６０】
組成物の総重量に基づいて、ポロキサマー１８８の重量百分率は０．０１％〜１０％であることが好ましい。
【００６１】
組成物の総重量に基づいて、ポロキサマー４０７の重量パーセントは０．０１％〜１０％であることが好ましい。
【００６２】
組成物の総重量に基づいて、ラブラゾール（Labrasol）の重量百分率は１０％〜９９％であるが好ましく、ラブラゾールの重量百分率は１０％〜３５％であることが好ましい。
【００６３】
組成物の総重量に基づいて、ＰＥＧ６０００の重量百分率は０％〜５％であることが好ましい。
【００６４】
組成物の総重量に基づいて、ＩＭＷＩＴＯＲ４９１の重量百分率は０．５％〜２％であることが好ましい。
【００６５】
組成物の総重量に基づいて、ドデシル硫酸ナトリウム（sodium dodecyl sulfate）の重量百分率は０．５％〜２．５％であることが好ましい。
【００６６】
組成物の総重量に基づいて、セピトラップ80（Sepitrap 80）の重量百分率は０％〜２０％であることが好ましい。
【００６７】
前記崩壊剤（disintegrant）は、寒天（agar）、アルギン酸（alginic acid）、炭酸カルシウム（calcium carbonate）、カルボキシメチルセルロース（carboxymethylcelluloses）、セルロース（celluloses）、粘土（clays）、コロイドシリカ（colloidal silica）、クロスカルメロースナトリウム（croscarmellose sodium）、クロスリンク・プロビドン（cross-linked providone）、ガム（gum）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（magnesium aluminum silicate）、メチルセルロース（methyl celluloses）、ポラクリリンカリウム（polacrilin potassium）、アルギン酸ナトリウム（sodium alginate）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（low substituted hydroxypropyl cellulose）、クロスリンク・ポリビニルピロリドンヒドロキシプロピルセルロース（crosslinked polyvinylpyrrolidone hydroxypropylcelluloses）、デンプングリコール酸ナトリウム（sodium starch glycolate）、デンプン（starch）、クロスリンク・カルボキシメチルセルロースナトリウム（cross-linked sodium carboxymethyl celluloses）、クロスリンク・ポリビニルピロリドン［cross-linked polyvinylpyrrolidone、ポリビニルポリピロリドン（PVPP）とも知られている］、及びL-ヒドロキシプロピルセルロース（L-hydroxypropyl cellulose ［L-HPC］）から選ばれる１種以上を含有することが好ましい。
【００６８】
好ましくは、前記結合剤（binder）は、微結晶セルロース（microcrystalline cellulose、MCC）、ヒドロキシメチルセルロース（hydroxymethyl cellulose）、ヒドロキシプロピルセルロース（hydroxypropyl cellulose）、ポリビニルピロリドン（polyvinyl pyrrolidone）、水、エタノール（ethanol）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（hydroxypropyl methylcellulose）、ポリビニルピロリドン[polyvinylpyrrolidone（PVP-Kシリーズ）]、カルボキシメチルセルロース（carboxymethylcellulose）、Ｔｗｅｅｎシリーズ（Tween series）、ＳＰＡＮシリーズ（SPAN series）、ビタミンＥ（Vitamin E）ＴＰＧＳ、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）４８／１６、ポリエチレングリコール［polyethylene glycol（PEG）］、プロピレングリコール（propylene glycol）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（hydroxypropyl methylcellulose）、及びシクロデキストリンシリーズ（cyclodextrin series）から１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。
【００６９】
前記充填剤（filler）は、炭酸カルシウム（calcium carbonate）、リン酸カルシウム（calcium phosphate）、二塩基性リン酸カルシウム（dibasic calcium phosphate）、三塩基性硫酸カルシウム（tribasic calcium sulfate）、カルシウムカルボキシメチルセルロース（calcium carboxymethylcelluloses）、セルロース（celluloses）、デキストリン（dextrin）、塩、デキストロース（dextrose）、フルクトース（fructose）、ラクチトール（lactitol）、ラクトース（lactose）、炭酸（carbonate）、酸化マグネシウム（magnesium oxide）、マルチトール（maltitol）、マルトデキストリン（maltodextrin）、マルトース（maltose）、ソルビトール（sorbitol）、デンプン、スクロース（sucrose）、砂糖、キシリトール（xylitol）、マンニトール（mannitol）、グルコース（glucose）、粉末セルロース（powdered celluloses）、及び微結晶セルロース（microcrystalline celluloses）から選ばれる１種以上を含有することが好ましい。
【００７０】
好ましくは、前記潤滑剤（lubricant）は、寒天（agar）、ステアリン酸カルシウム （calcium stearate）、オレイン酸エチル（ethyl oleate）、ラウリン酸エチル（ethyl laurate）、グリセリン（glycerin）、パルミトステアリン酸グリセリル（glyceryl palmitostearate）、硬化植物油（hydrogenated vegetable oil）、酸化マグネシウム（magnesium oxide）、ステアリン酸マグネシウム（magnesium stearate）、マンニトール（mannitol）、ポロキサマー（poloxamer）、エチレングリコール（ethylene glycol）、安息香酸ナトリウム（sodium benzoate）、ラウリル硫酸ナトリウム（sodium lauryl sulfate）、ステアリン酸ナトリウム（sodium stearate）、ソルビトール（sorbitol）、ステアリン酸（stearic acid）、タルク（talc）、ステアリン酸亜鉛（zinc stearate）、二酸化ケイ素（silicon dioxide）、及びタルク粉末（talc powder）から１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。
【００７１】
好ましくは、前記懸濁化剤（suspending agent）には、マンニトール（mannitol）、カルボキシメチルセルロース（carboxymethyl cellulose、CMC）、及びＣＭＣ−Ｎａから１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。好ましくは、前記可溶化剤（solubilizer）は、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（hydroxypropyl-beta-cyclodextrin）、Ｔｗｅｅｎ  ８０、ヒマシ油（castor oil）、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol、PEG）、ポロキサム（poloxamer）、ポリソルベート（polysorbate）、ソルビタン脂肪酸エステル（sorbitan fatty acid esters）［市販製品であるスパン（Span）の主成分］、ビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩（vitamin E polyethylene glycol succinate、TPGSの主成分）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、プロピレングリコール（propylene glycol）、グリセリルステアレート（glyceryl stearate）、及びセピトラップ80（Sepitrap 80）が含有されるが、これらに限定されない。
【００７２】
好ましくは、前記流動促進剤（glidant）は、ステアリン酸マグネシウム（magnesium stearate）、二酸化ケイ素（silicon dioxide）、三ケイ酸マグネシウム（magnesium trisilicate）、粉末セルロース（powdered cellulose）、デンプン、タルク（talc）、三塩基性リン酸カルシウム（tribasic calcium phosphate）、ケイ酸カルシウム（calcium silicate）、ケイ酸マグネシウム（magnesium silicate）、コロイド状二酸化ケイ素（colloidal silicon dioxide）、及びシリコンヒドロゲル（silicon hydrogel）などの材料を含むが、これらに限定されない。
【００７３】
本発明における前記医薬組成物は、様々な製剤で存在する可能性がある。これらの製剤には、液体、半固体、および固体の医薬製剤（例えば、注射用溶液及び輸液用溶液の液体溶液）、分散液又は懸濁液、錠剤、丸薬、粉末、リポソーム、および坐薬（suppository）が含有されるが、これらに限定されない。好ましい製剤は予想される投与経路及び治療応用に依存する。好ましくは、本発明の医薬組成物は経口投与可能な製剤又は注射や注入できる製剤で提供される。本発明の実施形態では、有効量の緑茶抽出物及びウコン抽出物の組成物を含有する減量に使用されている医薬組成物が経口投与される。本発明による植物抽出物組成物の適切かつ好ましい経口製剤には、丸剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、錠剤及び本発明の範囲内である他の固体経口製剤が含まれる。
【００７４】
本発明の前記ソフトカプセルの調製方法は以下の通りに記載され、緑茶抽出物及びウコン抽出物を適切な脂質賦形剤（例えば、レシチン、蜜蝋、ココナッツ油、やパーム油など）と混合して、成分を含有する油性溶液を形成する。ソフトカプセル充填プロセスを実施し、成分を含有する油性溶液をカプセル化して液体形態のカプセル膜材料（例えば、ゼラチン、グリセロール、又は水など）に成形する。或いは、動物のゼラチンを薄層にし、それらをステンレスの型でカプセルの外膜に加工し、成分を含有する油性溶液を外膜に充填する。ソフトカプセルを乾燥させ、選別及び包装プロセスを実施する。
【００７５】
本発明は更に、前記医薬組成物を使用して減量の用途を提供し、緑茶抽出物及びウコン抽出物を含有する植物抽出物組成物を含有する医薬組成物の有効量を受容者に投与することにより減量効果を達成し、受容者はヒトまたは動物である。
【００７６】
投与は経口投与または注射投与であることが好ましい。
【００７７】
有効用量は受容者の１ｋｇ当たり１日に１．８ｍｇ〜１４５ｍｇの医薬組成物であり、受容者はヒト又は動物であることが好ましい。受信者は人間であることが好ましい。
【００７８】
有効用量は受容者の１ｋｇ当たり１日に５．４ｍｇ〜７０ｍｇの医薬組成物であり、受容者はヒト又は動物であることが好ましい。受信者は人間であることが好ましい。
【００７９】
本発明において、本明細書における「有効用量」とは、米国食品医薬品局（FDA）によって発行された「成人健康志願者の治療薬の初期臨床試験における最大安全開始用量の推定」の表１に基づいて異なる受容者に対して計算された有効用量を指す。
【００８０】
本発明において、「体重及び体脂肪の減少」とは緑茶抽出物及びウコン抽出物を含有する組成物又はレスベラトロールを更に含有する組成物の有効量の投与後の肥満対照群と比較した個体の減量の指標を指す。体脂肪の減少は、緑茶抽出物及びウコン抽出物を含有する組成物又はレスベラトロールを更に含有する組成物の特定の範囲内の量を投与し、精巣上体脂肪、腎周囲脂肪、腸間膜脂肪、径部及び腹膜外脂肪などの脂肪量の変化を特定の期間内に測定することにより決定できる。
【００８１】
本発明の植物抽出物組成物の成分はすべて植物から抽出される。実験結果は、本発明に記載の前記植物抽出物組成物は、食欲または食物摂取量に影響せず、血清生化学指標的な他の安全性にも影響を与えず、したがってより良い安全性プロファイルを有することを実証する。市販されている他の減量薬と比較して、安全性も高く、明らかな副作用もない。更に、食欲を抑制する方法又は腸の脂肪吸収を遮断する方法によりカロリー摂取量を減らすことにより減量の先行技術の肥満薬と比較して、本発明に記載される前記植物抽出物組成物は、減量することができるだけでなく、脂肪細胞の増殖を効果的に阻害し、脂肪代謝及びエネルギー消費を増加させることもできる。尚、肥満の根本的な原因をターゲットにして、減量後の体重増加の問題を改善し、血中脂質や血糖などの様々な心血管リスク指標を改善するため、心血管リスクを軽減する。
【００８２】
したがって、本発明に記載の前記植物抽出物組成物は、世界的な肥満及び過体重の流行に対して減量するためのより安全でより効果的な方法を提供する。将来、関連する医薬組成物又は栄養補助食品の使用に適用される可能性がある。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】図１は、ＭＴＴアッセイにより試験された前脂肪細胞の成長に対する本発明の各群の阻害効果を示す棒グラフである。
【図２】図２は、ＭＴＴアッセイにより試験された分化脂肪細胞の成長に対する本発明の各群の阻害効果を示す棒グラフである。
【図３】図３は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（reverse transcription polymerase chain reaction、RT-PCR）によって試験された各群の成熟脂肪細胞におけるリパーゼ（lipase）の発現を示す棒グラフである。
【図４】図４は、肥満誘導中に薬物を投与することにより試験したマウスの各群の体重増加の差を示す棒グラフである。
【図５】図５は、溶解実験により試験した本発明の組成物中におけるクルクミンの溶解率に対する異なる賦形剤の効果を示す棒グラフである。
【図６】図６は、溶解実験により試験した本発明の組成物中におけるクルクミンの溶解率に対するポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）の異なる濃度の効果を示す棒グラフである。
【図７】図７は、溶解実験により試験した本発明の組成物中におけるクルクミンの溶解率に対するポリソルベート80混合物の異なる濃度の効果を示す棒グラフである。
【図８】図８は、溶解試験により試験した本発明の組成物中におけるクルクミンの溶解率に対するポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）の異なる濃度の効果を示す棒グラフである。
【図９Ａ】図９Ａは、溶解試験により試験したクルクミンの溶解率に対して、本発明の組成物中におけるポリオキシエチレン（40）ステアレートに対するクルクミンの比の効果を示す棒グラフである。
【図９Ｂ】図９Ｂは、溶解実験により試験したクルクミンの溶解率に対して、本発明の組成物中におけるポリオキシエチレン（40）ステアレートに対する減量に使用されている活性医薬成分組成物の比の効果を示す棒グラフである。
【図１０Ａ】図１０Ａは、溶解実験により試験されたクルクミンの溶解率に対して、本発明の組成物中におけるポリソルベート80混合物に対するクルクミンの比の効果を示す棒グラフである。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、溶解試験により試験されたクルクミンの溶解率に対して、本発明の組成物中のポリソルベート80混合物に対する減量に使用されている活性医薬成分組成物の比の効果を示す棒グラフである。
【図１１Ａ】図１１Ａは、溶解実験により試験されたクルクミンの溶解率に対して、本発明の組成物中のクルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの比の効果を示す棒グラフである。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、溶解実験により試験したクルクミンの溶解率に対して、本発明の組成物中のポリオキシエチレン（32）ステアレートに対する減量に使用にされている活性医薬成分組成物の比の効果を示す棒グラフである。
【図１２Ａ】図１２Ａは、肥満誘導中に薬物を投与することにより試験したラットの各群の総体重増加に対する３つの異なる賦形剤の其々を含有する組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、肥満誘導中に薬物を投与することにより試験したラットの各群の体脂肪率に対する３つの異なる賦形剤の其々を含有する組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１３Ａ】図１３Ａは、肥満誘導中に薬物を投与することにより試験したラットの各群の総体重増加に対する異なる比率の成分を含有する組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、肥満誘導中に薬物を投与することにより試験したラットの各群の体脂肪率に対する成分の異なる比率を含有する組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１４Ａ】図１４Ａは、肥満誘導後に薬物を投与することにより試験した脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎のラットの総体重増加に対する本発明の組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、肥満誘導後に薬物を投与することにより試験した脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎のラットの体脂肪率に対する本発明の組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１５Ａ】図１５Ａは、肥満誘導後に薬物を投与することにより試験した脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎を有するラットの肝臓重量に対する本発明の組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１５Ｂ】図１５Ｂは、肥満誘導後に薬物を投与することにより試験した脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎のラットの肝脂肪量に対する本発明の組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１５Ｃ】図１５Ｃは、肥満誘発後に薬物を投与することにより試験した脂肪肝及び非アルコール性脂肪肝炎を有するラットの肝臓総コレステロールに対する本発明の組成物の効果を示す棒グラフである。
【図１５Ｄ】図１５Ｄは、肥満誘導後に薬物を投与することにより試験した脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎を有するラットの肝臓トリグリセリドに対する本発明の組成物の効果を示す棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００８４】
本発明の所定の目的を達成するための技術的解決策は、添付の図面及び本発明の好ましい実施形態を用いて以下で更に説明される。
【００８５】
実験１：前脂肪細胞増殖抑制実験
この実施形態では、３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞を９６ウェルプレートに１×１０４細胞／ウェルの密度で播種した。対照群（すなわちDMSO媒体対照群）を除き、異なるウェルに其々５０ｐｐｍのレスベラトロール（resveratrol）、５０ｐｐｍのウコン抽出物、８０ｐｐｍの緑茶抽出物、及び１００ｐｐｍの本発明における植物抽出物組成物ＭＥ００８Ａ、ＭＥ００８Ｄ、ＭＥ００１、ＭＥ００Ｃ１とＭＥ００Ｄ１を添加した。実験は９つの群で構成され、群ごとに３つの複製があった。薬物の添加及び４８時間のインキュベーション後、細胞の成長条件を画像化して記録し、３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞に対する各試験物質の成長阻害効果をＭＴＴアッセイにより分析した。各試験物質はＤＭＳＯ又は滅菌水で調製された。本発明の植物抽出物組成物ＭＥ００８Ａは緑茶抽出物５０ｗｔ％、グリーンコーヒー豆抽出物２５ｗｔ％、及びレスベラトロール２５ｗｔ％を含有した。ＭＥ００８Ｄは緑茶抽出物４０ｗｔ％、グリーンコーヒー豆抽出物４５ｗｔ％、及びレスベラトロール１５ｗｔ％を含有した。ＭＥ００１は緑茶抽出物６０ｗｔ％、ウコン抽出物１０ｗｔ％、及びレスベラトロール３０ｗｔ％を含有した。ＭＥ００Ｃ１は緑茶抽出物４０ｗｔ％、ウコン抽出物５０ｗｔ％、及びレスベラトロール１０ｗｔ％を含有した。ＭＥ００Ｄ１は緑茶抽出物７５ｗｔ％とウコン抽出物２５ｗｔ％を含有した。各群のデータは平均値±標準偏差値（ｍｅａｎ±ＳＤ）として表される。文字ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、及びｇは統計分析の結果を示し、異なる文字は群間の有意な統計的差異を示し（ｐ＜０．０５）、同じ文字は群間の有意な統計的差異がないことを示す（ｐ＞０．０５）。
【００８６】
結果を図１に示す。対照群と比較して、本発明の植物抽出物組成物ＭＥ００Ｃ１、ＭＥ００１、及びＭＥ００８Ｄの３つの群は全て、前脂肪細胞の成長を有意に阻害した（ｐ＜０．０５）。それらの中で、ＭＥ００Ｃ１は前脂肪細胞に対する最高の成長阻害効果を示し（ｐ＜０．０５）、ＭＥ００Ｃ１組成物の前脂肪細胞に対する成長阻害効果は、レスベラトロール、ウコン抽出物、又は緑茶抽出物単独の場合よりも有意に優れていた（ｐ＜０．０５）。
【００８７】
実験２：脂肪細胞成長阻害実験の区別
この実施形態では、３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞を１２ウェルプレートに１×１０５細胞／ウェルの密度で播種した。脂肪細胞の分化を誘導するため、培養の４日目に培地を５μｇ／  ｍｌの分化誘導剤インスリン（insulin）、１μＭのデキサメタゾン（dexamethasone）、及び０．５ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチン（3-isobutyl-1-methylxanthine）を含有する培地で置き換えた。対照群（すなわちDMSO媒体対照群）を除き、異なるウェルに其々５０ｐｐｍのレスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、５０ｐｐｍのウコン抽出物、８０ｐｐｍの緑茶抽出物、及び１００  ｐｐｍの本発明における植物抽出物組成物ＭＥ００８Ａ、ＭＥ００８Ｄ、ＭＥ００１、ＭＥ００Ｃ１とＭＥ００Ｄ１を添加した。実験は９つの群で構成され、群ごとに３つの複製があった。薬物の添加及び４８時間のインキュベーション後、細胞の成長状況を画像化して記録し、脂肪細胞の分化に対する各試験物質の阻害効果をＭＴＴアッセイにより分析した。各群のデータは平均値±標準偏差値（ｍｅａｎ±ＳＤ）として表される。文字ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、及びｆは統計分析の結果を示し、異なる文字は群間の有意な統計的差異を示し（ｐ＜０．０５）、同じ文字は群間の有意な統計的差異がないことを示す（ｐ＞０．０５）。
【００８８】
結果を図２に示す。対照群と比較して、本発明の全ての植物抽出物組成物は分化脂肪細胞の成長を有意に阻害した（ｐ＜０．０５）。それらの中で、ＭＥ００Ｃ１は分化脂肪細胞に対して最高の成長阻害効果を示し（ｐ＜０．０５）、組成ＭＥ００Ｃ１の分化脂肪細胞に対する成長阻害効果は単独で投与されたレスベラトロール、ウコン抽出物、又は緑茶抽出物より有意に優れていた（ｐ＜０．０５）。
【００８９】
実験３：成熟脂肪細胞実験におけるホルモン感受性リパーゼの遺伝子発現レベル
この実施形態では、３Ｔ３−Ｌ１細胞を１２ウェルプレートに３×１０４細胞／ウェルの密度で播種した。培養４日目に培地を５μｇ／ｍｌのインスリン、１μＭのデキサメタゾン、及び０．５ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチンを含有するＤＭＥＭ培地（Gibco Inc、ドイツ）で置き換えた。２日間の培養後、培地を５μｇ／ｍｌのインスリンを含有する培地と交換し、更に６日間培養した。３Ｔ３−Ｌ１細胞が分化して成熟したら、対照群（すなわちDMSO媒体対照群）を除き、実験のために各群に其々５０ｐｐｍのウコン抽出物、５０ｐｐｍの緑茶抽出物、及び５０ｐｐｍの本発明における植物抽出物組成物Ｃ１５、Ｃ１４、Ｃ１３、Ｃ１２、Ｃ１１、Ｄ１１、Ｄ１２、Ｄ１３、Ｄ１４、およびＤ１５を添加した。実験は１３の群で構成され、群ごとに３つの複製があった。表１によって、本発明の植物抽出物組成物Ｃ１５は２０ｗｔ％の緑茶抽出物と８０ｗｔ％のウコン抽出物を含有し、Ｃ１４は３３ｗｔ％の緑茶抽出物と６７ｗｔ％のウコン抽出物を含有し、Ｃ１３は緑茶抽出物４０ｗｔ％とウコン抽出物６０ｗｔ％を含有し、Ｃ１３は緑茶抽出物４０ｗｔ％とウコン抽出物６０ｗｔ％を含有し、Ｃ１２は緑茶抽出物５０ｗｔ％とウコン抽出物５０ｗｔ％を含有し、Ｃ１１は、緑茶抽出物６０ｗｔ％とウコン抽出物４０ｗｔ％を含有し、Ｄ１１は６７ｗｔ％の緑茶抽出物と３３ｗｔ％のウコ抽出物を含有し、Ｄ１２は緑茶抽出物７５ｗｔ％とウコン抽出物２５ｗｔ％を含有し、Ｄ１３は緑茶抽出物８０ｗｔ％とウコン抽出物２０ｗｔ％を含有し、Ｄ１４は緑茶抽出物８３ｗｔ％とウコン抽出物１７ｗｔ％を含有し、そして、Ｄ１５は緑茶抽出物９１ｗｔ％とウコン抽出物９ｗｔ％を含有した。薬物の添加と７２時間のインキュベーションの後、成熟脂肪細胞のＲＮＡをＴｒｉｚｏｌ試薬（Thermo Fisher Scientific Inc、USA）で抽出し、逆転写キット（Thermo Fisher Scientific Inc、USA）とポリメラーゼ連鎖反応キット（Thermo Fisher Scientific Inc、USA）を使用してＲＴ−ＰＣＲを実行し、成熟脂肪細胞のホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）の発現レベルを測定した。ＰＣＲ反応用のプライマーは５’−ＧＡＡＴＡＴＣＡＣＧＧＡＧＡＴＣＧＡＧＧ−３’と５’−ＣＣＧＡＡＧＧＧＡＣＡＣＧＧＴＧＡＴＧＣ−３’である。各群のデータは平均値±標準偏差値（ｍｅａｎ±ＳＤ）として表される。文字ａ、ｂ、ｃ、及びｄは統計分析の結果を示し、異なる文字は群間の有意な統計的差異を示し（ｐ＜０．０５）、同じ文字は群間の有意な統計的差異がないことを示す（ｐ＞０．０５）。
【００９０】
結果を図３に示す。対照群と比較して、ウコン抽出物群、緑茶抽出物群、及び本発明の植物抽出物組成物Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｄ１１、Ｄ１２、およびＤ１３はすべて、ホルモン感受性リパーゼの発現レベルを有意に増加させ（ｐ＜０．０５）、ホルモン感受性リパーゼの発現レベルの増加に対して相乗効果を示すことが予期せぬ効果を示した。したがって、緑茶抽出物の重量とウコン抽出物の重量の比が１：２〜４：１の場合は相乗効果が得られ、即ち、緑茶抽出物の重量とウコン抽出物の重量の比が０．５〜４の時に相乗効果が得られる。即ち、ウコン抽出物の重量と緑茶抽出物の重量の比が０．２５〜２の時に相乗効果が得られる。本発明の実施形態で使用されるウコン抽出物は８０％以上のクルクミン（curcumin）を含有し、使用される緑茶抽出物は５０％以上の没食子酸エピガロカテキン（epigallocatechin gallate）を含有する。したがって、この実施形態における結果の転換に基づいて、クルクミンの重量と没食子酸エピガロカテキンの重量の比が０．４〜３．２の場合にクルクミンの重量百分率（ｗｔ％）が２８．５７％〜７６．１９％で、没食子酸エピガロカテキンの重量百分率（ｗｔ％）が２３．８１％〜７１．４３％で、相乗効果が得られる。
【００９１】
【表１】
2020515552.tif 000003
【００９２】
実験４：動物実験I（肥満誘導中の薬物投与）
この実験例では、８週齢のＢ６雌マウスを実験し、正常対照群、肥満対照群、レスベラトロール群（レスベラトロールの投与量は６１．５ｍｇ／ｋｇＢＷであった）、緑茶抽出物群（緑茶抽出物の投与量は１２３ｍｇ／ｋｇＢＷであった）、および本発明の植物抽出物組成物ＭＥ００１群（ＭＥ００１の投与量は６７６．５ｍｇ／ｋｇＢＷであった）に分けた。実験のために５匹の雌マウスを各群に含めた。実験期間中、正常な食事を与えられた正常対照群を除いて、肥満症状を誘発するために他の群には８週間連続で高脂肪食が与えられ、同じ８週間の間に毎日強制経口投与によって試験物質が与えられた。肥満対照群には等量の滅菌水を強制経口投与で与え、マウスの各群の体重差を評価した。実験期間中、各動物の体重と平均食物摂取量を毎週記録した。実験後にマウスを安楽死させた。
【００９３】
この実験期間中に高脂肪食を与えられたマウスの群間で週平均食物摂取量に統計的差異（ｐ＞０．０５）が観察されなかった。各群のデータは平均値±標準偏差値（ｍｅａｎ±ＳＤ）として表される。文字ａ、ｂ、及びｃは統計分析の結果を示し、異なる文字は群間の有意な統計的差異を示し（ｐ＜０．０５）、同じ文字は群間の有意な統計的差異がないことを示す（ｐ＞０．０５）。
【００９４】
結果を図４に示す。肥満対照群と比較して、本発明の植物抽出物組成物ＭＥ００１を与えられたマウスの総体重増加は有意に減少し（ｐ＜０．０５）、減少程度は４７．２％であった。したがって、本発明の植物抽出物組成物ＭＥ００１は減量効果を有効に達成することができる（ｐ＜０．０５）。それどころか、肥満対照群と比較し、レスベラトロールのみを投与した群のマウスの総体重増加が統計的差異を示さなかった（ｐ＞０．０５）。
【００９５】
更に、他の群と比較して、本発明の植物抽出物組成物ＭＥ００１は効果的に減量させるだけでなく、その効果は単一植物抽出物の群よりも良好であり（ｐ＜０．０５）、減量におけるその優れた効果を実証した。
【００９６】
実験５：溶解試験Ｉ（クルクミン（curcumin）の溶解率に対する異なる賦形剤の効果）
個体の消化管における本発明の組成物中のクルクミンの溶解率に対する賦形剤の効果を試験するために、発明者は以下の溶解試験を実施した。
【００９７】
この実験の試験物質は下記するように調製された。
【００９８】
１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製：２５０ｍｇの緑茶抽出物、２００ｍｇのウコン抽出物、ポリオキシエチレン（32）ステアレート、充填剤、及び崩壊剤を混合用のミキサーに順番に加え、乾燥粉末を錠剤に圧縮して、１％ポリオキシエチレン（32）ステアレート。１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する各錠剤の重量は６００ｍｇであり、１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する各錠剤は２５０ｍｇの緑茶抽出物、２００ｍｇのウコン抽出物、及び１ｗｔ％のポリオキシエチレン（３２）ステアレート。
【００９９】
５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の調製：調製方法はポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いはポリオキシエチレン（32）ステアレートの代わりに5％ポリソルベート80混合物を使用して、各錠剤が５ｗｔ％ポリソルベート80混合物を含有するようにしたことである。前記ポリソルベート80混合物はセピトラップ80（Sepitrap 80）であった。
【０１００】
０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、３％ビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩を含有する錠剤、５％ポリソルベート20を含有する錠剤、１％ポリエチレングリコール（PEG）４００を含有する錠剤、１％ポリエチレングリコール（PEG）６０００を含有する錠剤、１％モノステアリン酸グリセリルを含有する錠剤、１％のオレオイルポリオキシル−６グリセリドを含有する錠剤、或いは、１％ジベヘン酸グリセリルを含有する錠剤の調製：調製方法はポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いは、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの代わりに、其々ポリオキシエチレン（40）ステアレート、ビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩、ポリソルベート20、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６０００、モノステアリン酸グリセリル、オレオイルポリオキシル−６グリセリド、又はジベヘン酸グリセリルを使用して、各錠剤が０．５ｗｔ％のポリオキシエチレン（40）ステアレート、３ｗｔ％のビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩、５ｗｔ％のポリソルベート20、１ｗｔ％のＰＥＧ４００、１ｗｔ％のＰＥＧ６０００、１ｗｔ％のモノステアリン酸グリセリル、１ｗｔ％オレオイルポリオキシル−６グリセリド、又は１ｗｔ％のジベヘン酸グリセリルを其々含有するようにしたことである。
【０１０１】
対照群の錠剤の調製：調製方法はポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いはポリオキシエチレン（32）ステアレートが省略されたことである。
【０１０２】
前述のすべての錠剤で、各錠剤は２５０ｍｇの緑茶抽出物及び２００ｍｇのウコン抽出物を含有し、各錠剤の重量は６００ｍｇであり、各錠剤の調製手順で使用される充填剤、崩壊剤、および結合剤は同一であった。
【０１０３】
この実施形態に記載される充填剤はマンニトール、デンプン、グルコース、ラクトース、マルトデキストリン、デキストリン、微結晶セルロース、スクロース、マルトース、炭酸カルシウム、及び粉末セルロースから選ばれる１種以上を含有した。
【０１０４】
この実施形態に記載される崩壊剤は、クロスリンク・カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスリンク・ポリビニルピロリドン、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選ばれる１種以上を含有した。
【０１０５】
溶解器具における溶解媒体に錠剤を個別に入れた（器具2、SMI-LabHut Ltd、UK製）。溶解媒体は４％ＳＤＳを含有する０．１Ｎ塩酸（ＨＣｌ）であり、溶解媒体の容量は９００ｍｌであり、そして、温度は３７±０．５℃であった。溶解試験は１００ｒｐｍの回転速度で行った。サンプルは試験の３０分及び６０分で収集された。サンプルのクルクミン濃度は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定し、クルクミンの溶解率は下記の方法で計算した：
溶解媒体に溶解したクルクミンの総重量（グラム）÷錠剤におけるクルクミンの総重量（グラム）＝クルクミンの溶解率。
【０１０６】
米国ＦＤＡによる経口剤形の溶解試験の基準によれば、ゆっくり溶解するか、又は難水溶性の薬物の溶解量はラベルされた量の８５％以上でなければならない。したがって、溶解試験の３０分又は６０分での錠剤からのクルクミンの溶解率が少なくとも８５％である場合なら、錠剤は経口剤形の基準を満たしている。そこで、溶解試験の３０分での錠剤におけるクルクミンの溶解率が少なくとも８５％である場合は急速溶解と呼ばれる。
【０１０７】
この実験を複製したら、複製実験結果の違いは、各タイプの錠剤で１％未満であることが明らかになった。
【０１０８】
結果を図５に示す。対照群の錠剤、１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、３％ビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩を含有する錠剤、５％ポリソルベート20を含有する錠剤、１％ＰＥＧ４００を含有する錠剤、１％ＰＥＧ６０００を含有する錠剤、１％グリセリルモノステアレートを含有する錠剤、１％オレオイルポリオキシル−６グリセリドを含有する錠剤、および１％ジベヘン酸グリセリル含有する錠剤における３０分でのクルクミンの溶解率は其々５４．４８％、８０．３５％、７９．３６％、６１．３６％、５３．１２％、４１．５７％、７９．７５％、６３．４６％、８０．５０％、７６．６２％、および７５．３６％であり、８５％に達したものがなかった。但し、これらの中で、１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、１％ＰＥＧ４００を含有する錠剤と１％グリセリルモノステアレートを含有する錠剤の溶解率が最も高く、すべてが８０±１％であった。
【０１０９】
したがって、ポリオキシエチレン（32）ステアレート、ポリオキシエチレン（40）ステアレート、ＰＥＧ４００、およびグリセリルモノステアレートは全て、本発明における没食子酸エピガロカテキン及びクルクミンが含有される組成物を急速溶解の基準にほぼ適合させることができる。
【０１１０】
図５を続けて引用する。対照群の錠剤、１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、３％ビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩を含有する錠剤、５％ポリソルベート20を含有する錠剤、１％ＰＥＧ４００を含有する錠剤、１％ＰＥＧ６０００を含有する錠剤、１％グリセリルモノステアレートを含有する錠剤、１％オレオイルポリオキシル−６グリセリドを含有する錠剤と１％ジベヘン酸グリセリルを含有する錠剤における６０分でのクルクミンの溶解率は、其々６９．５０％、８９．０１％、８６．９７％、８５．３０％、８６．４１％、７１．６７％、８７．６８％、８０．５２％、８９．１４％、８６．５０％、および８５．８９％であった。
【０１１１】
これらの中で、１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、３％ビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩を含有する錠剤、１％ＰＥＧ４００を含有する錠剤、１％グリセリルモノステアレートを含有する錠剤、１％オレオイルポリオキシル−６グリセリドを含有する錠剤、および１％ジベヘン酸グリセリルを含有する錠剤からの６０分でのクルクミンの溶解率は８５％を超えた。
【０１１２】
したがって、ポリオキシエチレン（32）ステアレート、ポリオキシエチレン（40）ステアレート、５％ポリソルベート80混合物、ビタミンＥポリエチレングリコールコハク酸塩、ＰＥＧ４００、グリセリルモノステアレート、オレオイルポリオキシル−６グリセリド、およびジベヘン酸グリセリルは、全て本発明の没食子酸エピガロカテキン及びクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進することができる。
【０１１３】
実験６：溶解試験ＩＩ（クルクミンの溶解率に対する賦形剤の異なる濃度の影響）
実験６の１：クルクミンの溶解率に対するポリオキシエチレン（40）ステアレートの異なる濃度の影響
０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤の調製：調製方法は実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤の調製方法と同じであった。
【０１１４】
０．０５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、又は０．１％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤の調製：調製方法は実験５における０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いは各錠剤が其々０．０５ｗｔ％又は０．１ｗｔ％のポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有したことである。
【０１１５】
結果を図６に示す。０．０５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、０．１％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、および０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤における３０分でのクルクミンの溶解率は其々８３．１３％、８４．７１％、７９．３６％であった。
【０１１６】
図６を続けて引用する。０．０５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤、０．１％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤と０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤における６０分でのクルクミンの溶解率は其々８９．５４％、９０．８８％、および８６．９７％であり、全てが８５％に達した。したがって、０．０５〜０．５ｗｔ％のポリオキシエチレン（40）ステアレートは本発明の没食子酸エピガロカテキン及びクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進し、低濃度でクルクミンの溶解率を改善することができる。
【０１１７】
実験６の２：クルクミンの溶解率に対するポリソルベート80混合物の異なる濃度の影響
５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の調製：調製方法は実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の調製方法と同じであった。
【０１１８】
３％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、又は１０％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の調製：調製方法は、実験５における５％ポリソルベート80混合物を含む錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いは各錠剤が其々３ｗｔ％又は１０ｗｔ％のポリソルベート80混合物を含有したことである。
【０１１９】
結果を図７に示す。３％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、及び１０％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤における３０分でのクルクミンの溶解率は其々７１．７６％、６１．３６％、および３２．４１％であった。
【０１２０】
図７を続けて引用する。３％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤、および１０％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々８７．７７％、８５．３０％、および４９．９８％であった。それらの中で、３％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤と５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は８５％以上であった。したがって、３〜５ｗｔ％のポリソルベート80混合物は本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進し、低濃度でクルクミンの溶解率を改善することができる。
【０１２１】
実験６の３：クルクミンの溶解率に対するポリオキシエチレン（32）ステアレートの異なる濃度の影響
１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製：調製方法は実験５の１ｗｔ％のポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製方法と同じであった。
【０１２２】
３％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、または５％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製：調製方法は実験５の１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いは各錠剤が其々３ｗｔ％又は５ｗｔ％のポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有したことである。
【０１２３】
結果を図８に示す。１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、3％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、および５％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤から３０分でのクルクミンの溶解率は其々８０．３５％、６５．４１％、および４４．７４％であった。
【０１２４】
図８を続けて引用する。１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、３％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、および５％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々８９．０１％、８８．１１％、および７７．３４％であった。それらの中で、１％のポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤、および３％のポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤から60分でのクルクミンの溶解率は８５％以上であった。したがって、１〜３重量％のポリオキシエチレン（32）ステアレートは本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進し、低濃度でクルクミンの溶解速度を改善することができる。
【０１２５】
実験７：溶解試験ＩＩＩ（クルクミンの溶解率に対する薬物と賦形剤の比率の影響）
実験７の１：クルクミンの溶解率に対する薬物とポリオキシエチレン（40）ステアレートに対する比率の影響
クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が５３．３：１である錠剤の調製：調製方法は実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤の調製方法と同じであった。実験５における０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は２００ｍｇのウコン抽出物を含有し、本発明で使用されるウコン抽出物は８０％以上のクルクミンを含有した。したがって、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は１６０ｍｇ（２００ｍｇ×８０％＝１６０ｍｇ）のクルクミンを含有した。更に、実験５における０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤の総重量は６００ｍｇであった。つまりポリオキシエチレン（40）ステアレートの含有量は３ｍｇ（６００ｍｇ×０．５％＝３ｍｇ）であった。それによって、実験５における０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤中のクルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比は５３．３：１（１６０ｍｇ：３ｍｇ＝５３．３：１）であった。
【０１２６】
クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が４０：１の錠剤、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が４８：１の錠剤、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が２００：１の錠剤、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が２６６．７：１の錠剤、又はクルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が５３３．３：１の錠剤の調製：調製方法は実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いはクルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比の値が其々４０、４８、２００、２６６．７、又は５３３．３だったことであった。
【０１２７】
結果を図９Ａに示す。クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比の値が４０、４８、５３．３、２００、２６６．７、又は５３３．３である錠剤から３０分でのクルクミンの溶解率は其々８９．５７％、７８．５６％、７９．３６％、８９．００％、８４．７１％、および８３．１３％であった。
【０１２８】
図９Ａを続けて引用する。クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比の値が６０、４０、４８、５３．３、２００、２６６．７、又は５３３．３である錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々９２．４０％、８５．７５％、８６．９７％、９０．７２％、９０．８８％、および８９．５４％であり、全てが８５％を超えた。したがって、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比の値が４０、４８、５３．３、２００、２６６．７、又は５３３．３である錠剤は本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進することができる。
【０１２９】
同じ実験結果を図９Ｂに示す。図９Ｂにおいて、図９Ａの「クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比」は「減量に使用されている活性成分組成物とポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比」に変換された。更に、この実験７において、減量に使用されている活性成分組成は緑茶抽出物における没食子酸エピガロカテキンとウコン抽出物におけるクルクミンの総称である。
【０１３０】
例えば、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が５３．３：１の場合（即ち、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が５３．３：１である前記錠剤の調製方法は、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤と同じであった）、実験５における０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は１６０ｍｇのクルクミンと３ｍｇのポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有していた。更に、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は２５０ｍｇの緑茶抽出物を含有し、本発明で使用されるウコン抽出物は５０％以上の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。つまり、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は１２５ｍｇ（２５０ｍｇ×５０％＝１２５ｍｇ）の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。したがって、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤における減量に使用されている活性成分組成物とポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比は９５：１［（１６０ｍｇ＋１２５ｍｇ）：３ｍｇ＝９５：１］であった。
【０１３１】
結果を図９Ｂに示す。ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤におけるポリオキシエチレン（40）ステアレートに対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が７１．３、８５．５、９５、３５６．３、４７５、および９５０であった場合には、錠剤から３０分でのクルクミンの溶解率は其々８９．５７％、７８．５６％、７９．３６％、８９．００％、８４．７１％、および８３．１３％であった。
【０１３２】
図９Ｂを続けて引用する。ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤におけるポリオキシエチレン（40）ステアレートに対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が７１．３、８５．５、９５、３５６．３、４７５、および９５０であった場合には、錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々９２．４０％、８５．７５％、８６．９７％、９０．７２％、９０．８８％、および８９．５４％であり、全てが８５％を超えた。したがって、ポリオキシエチレン（40）ステアレートに対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が７１．３、８５．５、９５、３５６．３、４７５、又は９５０である錠剤は本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進することができる。
【０１３３】
実験７の２：クルクミンの溶解率に対する薬物とポリソルベート80混合物の比率の影響
クルクミンとポリソルベート80の重量比が５．３：１の錠剤の調製：調製方法は実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の調製方法と同じであった。実験５における５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は２００ｍｇのウコン抽出物を含有し、本発明で使用されるウコン抽出物は８０％以上のクルクミンを含有していた。つまり、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は１６０ｍｇ（２００ｍｇ×８０％＝１６０ｍｇ）のクルクミンを含有した。更に、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の総重量は６００ｍｇであった。即ち、錠剤におけるポリソルベート80混合物の量は３０ｍｇ（６００ｍｇ×５％＝３０ｍｇ）であった。したがって、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤におけるポリソルベート80混合物に対するクルクミンの重量比は５３．３：１（１６０ｍｇ：３０ｍｇ＝５．３：１）であった。
【０１３４】
クルクミンとポリソルベート80の混合重量比が２：１の錠剤、クルクミンとポリソルベート80の混合重量比が６．７：１の錠剤、クルクミンとポリソルベート80の混合重量比が８：１の錠剤、又はクルクミンとポリソルベート80の混合重量比が８．９：１の錠剤の調製：調製方法は実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いは、クルクミンとポリソルベート80混合物の重量比の値がそれぞれ２、６．７、８、又は８．９だったことであった。
【０１３５】
結果を図１０Ａに示す。ポリソルベート80混合物を含有する錠剤におけるポリソルベート80混合物に対するクルクミンの重量比の値が２、５．３、６．７、８、および８．９であった場合には、錠剤から３０分でのクルクミンの溶解率は其々６０．６４％、６１．３６％、７３．３１％、７２．３０％、および７１．７６％であった。
【０１３６】
図１０Ａを続けて引用する。ポリソルベート80混合物を含有する錠剤におけるポリソルベート80混合物に対するクルクミンの重量比の値が２、５．３、６．７、８、および８．９であった場合には、錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々８６．１６％、８５．３０％、９１．６６％、８５．２５％、および８７．７７％であり、全てが８５％を超えた。したがって、ポリソルベート80混合物に対するクルクミンの重量比の値が２、５．３、６．７、８、又は８．９である錠剤は、本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進することができる。
【０１３７】
同じ実験結果を図１０Ｂに示す。図１０Ｂにおいて、図１０Ａの「クルクミンとポリソルベート80混合物の重量比」は「減量に使用されている活性成分組成物とポリソルベート80混合物の重量比」に変換された。更に、この実験７において、減量に使用されている活性成分組成は緑茶抽出物における没食子酸エピガロカテキンとウコン抽出物におけるクルクミンの総称である。
【０１３８】
例えば、クルクミンとポリソルベート80混合物の重量比が５．３：１の場合（即ち、クルクミンとポリソルベート80混合物の重量比が５．３：１である前記錠剤の調製方法は実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤と同じであった）、実験５における５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は１６０ｍｇのクルクミンと３０ｍｇのポリソルベート80混合物を含有した。更に、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は２５０ｍｇの緑茶抽出物を含有し、本発明で使用されるウコン抽出物は５０％以上の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。つまり、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は１２５ｍｇ（２５０ｍｇ×５０％＝１２５ｍｇ）の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。したがって、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤における減量に使用されている活性成分組成物と５％ポリソルベート80混合物の重量比は９５：１［（１６０ｍｇ＋１２５ｍｇ）：３０ｍｇ＝９．５：１］であった。
【０１３９】
結果を図１０Ｂに示す。ポリソルベート80混合物を含有する錠剤におけるポリソルベート80混合物に対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が３．６、９．５、１１．９、１４．３、および１５．８であった場合には、錠剤から３０分でのクルクミンの溶解率は其々６０．６４％、６１．３６％、７３．３１％、７２．３０％、および７１．７６％であった。
【０１４０】
図１０Ｂを続けて引用する。ポリソルベート80混合物を含有する錠剤におけるポリソルベート80混合物に対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が３．６、９．５、１１．９、１４．３、および１５．８であった場合には、錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々８６．１６％、８５．３０％、９１．６６％、８５．２５％、および８７．７７％であり、全てが８５％を超えた。したがって、ポリソルベート80混合物に対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が３．６、９．５、１１．９、１４．３、および１５．８である錠剤は本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進することができる。
【０１４１】
実験７の３：クルクミンの溶解速度に対する薬物とポリオキシエチレン（32）ステアレートの比率の影響
クルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比が５３．３：１である錠剤、クルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比が８．９：１である錠剤、又はクルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比が２６．７：１である錠剤の調製：調製方法は実験５の１％ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤の調製方法とほぼ同じであった。唯一の違いはクルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比の値が其々５．３、８．９、又は２６．７だったことであった。
【０１４２】
ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤におけるポリオキシエチレン（32）ステアレートに対するクルクミンの重量比の値が５．３、８．９、又は２６．７であった場合には、錠剤から３０分でのクルクミンの溶解率は其々４４．７４％、６５．４１％、および８０．３５％であった。
【０１４３】
図１１Ａを続けて引用する。ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤におけるポリオキシエチレン（32）ステアレートに対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が５．３、８．９、又は２６．７であった場合には、錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々７７．３４％、８８．１１％、および８９．０１％である。これらの中で、クルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比の値が８．９、又は２６．７である場合に、溶解率は８５％を超えた。したがって、クルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比の値が８．９、又は２６．７である錠剤は、本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させることができる。
【０１４４】
同じ実験結果を図１１Ｂに示す。図１１Ｂにおいて、図１１Ａの「クルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比」は「減量に使用されている活性成分組成物とポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比」に変換された。
結果を図１１Ｂに示す。ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤におけるポリオキシエチレン（32）ステアレートに対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が９．５、１５．８、又は４７．５であった場合には、錠剤から３０分でのクルクミンの溶解率は其々４４．７４％、６５．４１％、および８０．３５％であった。
【０１４５】
図１１Ｂを続けて引用する。ポリオキシエチレン（32）ステアレートを含有する錠剤におけるポリオキシエチレン（32）ステアレートに対する減量に使用されている活性成分組成物の重量比の値が９．５、１５．８、又は４７．５であった場合には、錠剤から６０分でのクルクミンの溶解率は其々７７．３４％、８８．１１％、および８９．０１％であった。これらの中で、クルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比の値が１５．８、又は４７．５である場合に、溶解率は８５％を超えた。したがって、クルクミンとポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量比の値が１５．８、又は４７．５である錠剤は、本発明の没食子酸エピガロカテキンとクルクミンが含有される組成物を経口剤形の基準に適合させ、生物学的利用能を促進することができる。
【０１４６】
実験８：動物実験ＩＩ（肥満誘導中の薬物投与）
この実験の試験物質は下記のように調製された：
ＭＥ００Ｒ５合成物の調製：ＭＥ００Ｃ１Ａと適切な量の滅菌水を混合して、１０８．５ｍｇ／ｍＬ（溶液１ミリリットルあたりの溶質ミリグラム）の緑茶抽出物とウコン抽出物の合計濃度に達するとＭＥ００Ｒ５組成物を得ることができる。ＭＥ００Ｃ１Ａの総重量に基づいて、緑茶抽出物は５５．５ｗｔ％であり、ウコン抽出物は４４．５ｗｔ％であった。
【０１４７】
ＭＥ００Ｒ合成物の調製：ＭＥ００Ｃ１Ａ、ピペリン（piperine）、及び適切な量の滅菌水を混合して、１０８．５ｇ／ｍＬの緑茶抽出物とウコン抽出物の合計濃度に達するとＭＥ００Ｒ組成物を得ることができる。緑茶抽出物の含有量及びウコン抽出物の含有量はＭＥ００Ｒ５組成物のものと同じであった。ＭＥ００Ｒ組成物の総重量に基づいて、ピペリンは０．１〜０．５ｗｔ％であった。ＭＥ００Ｒ組成物の総量に基づいて、ピペリンの濃度は０．５２５〜２．６２５ｍｇ／ｍＬ（溶液１ミリリットルあたりの溶質ミリグラム）であった。
【０１４８】
ＭＥ００Ｃ１Ｂ合成物の調製：ＭＥ００Ｃ１Ａ、ピペリン、ジベヘン酸グリセリル、および適量の滅菌水を混合して、１０８．５ｍｇ／ｍＬの緑茶抽出物とウコン抽出物の合計濃度に達するとＭＥ００Ｃ１Ａ組成物を得ることができる。緑茶抽出物の含有量とウコン抽出物の含有量はＭＥ００Ｒ５組成物のものと同じであった。ＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物の総重量に基づいて、ピペリンは０．１〜０．５ｗｔ％であり、ジベヘン酸グリセリルは０．５〜１．２ｗｔ％であった。ＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物の総体積に基づいて、ピペリンの濃度は０．５２５〜２．６２５ｍｇ／ｍＬ、ジベヘン酸グリセリルの濃度は２．６２５〜６．３ｍｇ／ｍＬ（溶液１ミリリットルあたりの溶質ミリグラム）であった。
【０１４９】
ＭＥ００Ｃ２Ｂ合成物の調製：ＭＥ００Ｃ１Ａ、ピペリン、ポリオキシエチレン（32）ステアレートと適切な量の滅菌水を混合して、１０８．５ｍｇ／ｍＬの緑茶抽出物とウコン抽出物の混合の合計濃度に達するとＭＥ００Ｃ２Ｂ組成物を得ることができる。緑茶抽出物の含有量及びウコン抽出物の含有量はＭＥ００Ｒ５組成物のものと同じであった。ＭＥ００Ｃ２Ｂ組成物の総重量に基づいて、ピペリンは０．１〜０．５ｗｔ％であり、ポリオキシエチレン（32）ステアレートは０．５〜１．２ｗｔ％であった。ＭＥ００Ｃ２Ｂ組成物の総量に基づいて、ピペリンの濃度は０．５２５〜２．６２５ｍｇ／ｍＬであり、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの濃度は２．６２５〜６．３ｍｇ／ｍＬ（溶液１ミリリットルあたり溶質ミリグラム）であった。
【０１５０】
ＭＥ００Ｃ３Ｂ合成物の調製：ＭＥ００Ｃ１Ａ、ピペリン、ポリソルベート80混合物と適切な量の滅菌水を混合して、１０８．５ｍｇ／ｍＬの緑茶抽出物とウコン抽出物に混合の合計濃度に達するとＭＥ００Ｃ３Ａ組成物を得ることができる。緑茶抽出物の含有量及びウコン抽出物の含有量はＭＥ００Ｒ５組成物のものと同じであった。ＭＥ００Ｃ３Ｂ組成物の総重量に基づいて、ピペリンは０．１〜０．５ｗｔ％であり、ポリソルベート80混合物は０．５〜１．２ｗｔ％であった。ＭＥ００Ｃ３Ｂ組成物の総容量に基づいて、ピペリンの濃度は０．５２５〜２．６２５ｍｇ／ｍＬ、ポリソルベート80混合物の濃度は２．６２５〜６．３ｍｇ／ｍＬ（溶液１ミリリットルあたりの溶質ミリグラム）であった。ポリソルベート80混合物はポリソルベート80とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）を含有する混合物であった。
【０１５１】
前記ＭＥ００Ｒ組成物、ＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物、ＭＥ００Ｃ２Ｂ組成物、及びＭＥ００Ｃ３Ｂ組成物中のピペリンの濃度は同じであった。
【０１５２】
前記ＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物中のジベヘン酸グリセリルの重量百分率は、前記ＭＥ００Ｃ２Ｂ組成物中のポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率と同じであった。
【０１５３】
この実験例では、７週齢の雄ＳＤラットを使用し、肥満対照群（すなわちＨＦＤ群）、本発明のＭＥ００Ｒ組成物群、ＭＥ００５Ｒ群、ＭＥ００Ｃ１Ｂ群、ＭＥ００Ｃ２Ｂ群、及びＭＥ００Ｃ３Ｂ群に分けた。各群には実験用に４匹のラットが含まれている。肥満を誘発するために、ラットには８週間連続して高脂肪食が与えられ、同じ期間に経口強制飼養により試験物質が毎日与えられた（各回の試験物質の投与量は、ラットの体重１ｋｇあたり３ｍＬであり、試験物質の１日投与量は、ラットの体重１ｋｇあたり３２５．５ｍｇであった）。各グループにおけるラットの体重と内臓脂肪の差を評価するために、肥満対照群のラットには等量の滅菌水が与えられた。実験中に各ラットの体重と平均食物摂取量を毎週記録した。ラットは実験終了前の夕方に８〜１２時間絶食させた。次にラットは空の体重を測るために安楽死させ、精巣上体脂肪、腎周囲脂肪、及び腸間膜脂肪を解剖し、体重を測って内臓脂肪の量を計算した。相対体脂肪率（％）は下記のように計算された：
内臓脂肪の重量÷空の体重＝体脂肪率
体脂肪率÷肥満対照群におけるラットの平均体脂肪率×１００％＝相対体脂肪率。
【０１５４】
各群のデータは平均値±標準偏差値（ｍｅａｎ±ＳＤ）として表される。文字ａ、ｂ、及びｃは統計分析の結果を示し、異なる文字は群間の有意な統計的差異を示し（ｐ＜０．０５）、同じ文字は群間の有意な統計的差異がないことを示す（ｐ＞０．０５）。
【０１５５】
結果を図１２Ａに示す。ＭＥ００Ｒ５群と比較して、ＭＥ００Ｃ１Ｂ、ＭＥ００Ｃ２Ｂ、又はＭＥ００Ｃ３Ｂを投与したラットは、体重増加に有意な減少を示した（ｐ＜０．０５）。したがって、ジベヘン酸グリセリル及びピペリンは本発明における組成物の減量効果を著しく促進することができ、ポリオキシエチレン（32）ステアレート及びピペリンは本発明における組成物の減量効果を著しく促進することができ、ポリソルベート80混合物及びピペリンも本発明における組成物の減量効果を著しく促進することができる。
【０１５６】
図１２Ｂに示す実験結果もＭＥ００Ｃ１Ｂ、ＭＥ００Ｃ２Ｂ、又はＭＥ００Ｃ３Ｂを投与したラットがＭＥ００Ｒ５群と比較して体脂肪率の有意な減少（ｐ＜０．０５）ができることを実証する。したがって、ジベヘン酸グリセリル及びピペリンは本発明における組成物の脂肪減少有効性を著しく促進することができ、ポリオキシエチレン（32）ステアレート及びピペリンは本発明における組成物の脂肪減少有効性を著しく促進することができ、ポリソルベート80混合物及びピペリンも本発明における組成物の脂肪減少有効性を著しく促進することができる。
【０１５７】
これらの実験は賦形剤が本発明における組成物の減量効果及び脂肪減少有効性を著しく促進し、本発明における組成物の生物学的利用能の増加ができることを実証している。
【０１５８】
実験９：動物実験ＩＩＩ（肥満誘導中の薬物投与）
この実験の試験物質は下記のように調製された：
ＭＥ００Ｃ１Ｂ合成物の調製：調製方法は実験８のＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物と同じであった。ＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物中のウコン抽出物と緑茶抽出物の比率は４：５であった。
【０１５９】
ＭＥ００Ｃ１４合成物の調製：調製方法は実験８のＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物と同じであった。唯一の違いはＭＥ００Ｃ１４組成物のウコン抽出物と緑茶抽出物の比率が２：１だったことであった。
【０１６０】
ＭＥ００Ｄ１１合成物の調製：調製方法は実験８のＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物と同じであった。唯一の違いはＭＥ００Ｄ１１組成物のウコン抽出物と緑茶抽出物の比率が１：２だったことである。
【０１６１】
ＭＥ００Ｄ１４合成物の調製：調製方法は実験８のＭＥ００Ｃ１Ｂ組成物と同じであった。唯一の違いはＭＥ００Ｄ１４組成物のウコン抽出物と緑茶抽出物の比率が１：５だったことである。
【０１６２】
この実験例では、７週齢の雄ＳＤラットを使用し、肥満対照群（すなわちＨＦＤ群）、ＭＥ００Ｃ１４組成物群、ＭＥ００Ｄ１１群、ＭＥ００Ｄ１４群、及びＭＥ００Ｃ１Ｂ群に分けた。各群には実験用に４匹のラットが含まれている。肥満を誘発するために、ラットには８週間連続して高脂肪食が与えられ、同じ期間に経口強制飼養により試験物質が毎日与えられた（各回の試験物質の投与量は、ラットの体重１ｋｇあたり３ｍＬであり、試験物質の１日投与量は、ラットの体重１ｋｇあたり３２５．５ｍｇであった）。各群におけるラットの体重と内臓脂肪の差を評価するために、肥満対照群のラットには等量の滅菌水が与えられた。実験中に各ラットの体重と平均食物摂取量を毎週記録した。ラットは実験終了前の夕方に８〜１２時間絶食させた。次にラットは空の体重を測るために安楽死させ、精巣上体脂肪、腎周囲脂肪、及び腸間膜脂肪を解剖し、体重を測って内臓脂肪の量を計算した。計算方法は実験８と同じであった。
【０１６３】
結果を図１３Ａに示す。肥満対照群と比較して、ＭＥ００Ｃ１４、ＭＥ００Ｄ１１、ＭＥ００Ｄ１４、又はＭＥ００Ｃ１Ｂを投与したラットは、体重増加に有意な減少を示した（ｐ＜０．０５）。
【０１６４】
図１３Ｂに示す実験結果もＭＥ００Ｃ１４、ＭＥ００Ｄ１１、およびＭＥ００Ｃ１Ｂを投与したラットが、肥満対照群と比較して体脂肪率の有意な減少（ｐ＜０．０５）ができることを実証する。
【０１６５】
これらの実験はウコン抽出物に対する緑茶抽出物の特定な比率が減量効果と脂肪減少有効性を著しく促進できることを実証している。
【０１６６】
実験１０：動物実験ＩＶ（肥満誘導後の薬物投与） 
この実験の試験物質は下記のように調製された：
ＭＥ００Ｃ４Ａ合成物の調製：２５０ｍｇの緑茶抽出物、２００ｍｇのウコン抽出物、ピペリン、ポリオキシエチレン（40）ステアレートと適切な量の滅菌水を混合して、ＭＥ００Ｃ４Ａ組成物を得る。ＭＥ００Ｃ４Ａ組成物の総重量に基づいて、ピペリンは０．１〜０．５ｗｔ％であり、ポリオキシエチレン（40）ステアレートは０．５〜１．２ｗｔ％であった。ＭＥ００Ｃ４Ａ組成物の総体積に基づいて、ピペリンの濃度は０．５２５〜２．６２５ｍｇ／ｍＬであり、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの濃度は２．６２５〜６．３ｍｇ／ｍＬ（溶液１ミリリットルあたり溶質ミリグラム）であった。
【０１６７】
この実験例では、オスのＳＤラットを使用し、正常食事対照群（つまり、ＮＦＤ−Ｃ群）、高脂肪高コレステロール食事対照群（つまり、ＨＦＤ−Ｃ群）、及びＭＥ００Ｃ４Ａ群に分けた。正常な食事を与えられた正常食事対照群以外に、他の群におけるラットは、肥満、脂肪肝と非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を誘発するために、８週間連続して高脂肪高コレステロール食事を与えられた。ＭＥ００Ｃ４Ａ群のラットには８週間連続してＭＥ００Ｃ４Ａ組成物を強制経口投与した（１日あたりの投与量はラットの体重１ｋｇあたり３７２ｍｇであった）。正常食事対照群（つまり、ＮＦＤ−Ｃグループ）と高脂肪高コレステロール食事対照群（つまり、ＨＦＤ−Ｃグループ）のラットには等量の滅菌水が与えられた。実験中に高脂肪高コレステロール食事対照群（つまり、ＨＦＤ−Ｃ群）及びＭＥ００Ｃ４Ａ群のラットには高脂肪高コレステロール食事を継続的に与えた。各ラットの体重と平均食物摂取量を毎日記録した。ラットは実験完了後に８〜１０時間絶食させた。次にラットは空の体重を測るために安楽死させ、精巣上体脂肪、腎周囲脂肪、及び腸間膜脂肪を解剖し、体重を測って内臓脂肪の量を計算した。計算方法は実験８と同じであった。ラットの肝臓全体重量を測定した。肝臓の一部組織をホモジナイザーで均質化し、脂肪、コレステロールとトリグリセリド（triglyceride）のレベルを異なるＥＬＩＳＡキットで測定した。更に、肝臓を切片し、組織学的に染色して、ＮＡＦＬＤ活動スコア（ＮＡＳ；採点基準については表２を参照する）に基づいてラットの肝臓炎症のレベルを評価した。ラットのＮＡＦＬＤ活動スコアが５以上の場合なら、ラットには非アルコール性脂肪性肝炎がある。
【０１６８】
組織学的に染色された組織のＮＡＦＬＤ活動スコア分析に基づいて、この実験はラットで脂肪肝および非アルコール性脂肪性肝炎を首尾よく誘発した。
【０１６９】
図１４Ａ〜１４Ｂを参照すると、高脂肪高コレステロールの食事対照群（つまり、ＨＦＤ−Ｃ群）と比較して、ＭＥ００Ｃ４Ａを投与されたラットは相対的な体重増加と体脂肪率に有意な減少を示しました（ｐ＜０．０５）。
【０１７０】
実験結果に基づいて、本発明の賦形剤を含有する組成物は脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎のラットにおいて有意な減量効果と脂肪減少有効性を示す。
【０１７１】
【表２】
2020515552.tif 000004
【０１７２】
図１５Ａ−１５Ｄを参照すると、高脂肪高コレステロールの食事対照群（つまり、ＨＦＤ−Ｃ群）と比較して、ＭＥ００Ｃ４Ａを投与したラットは肝臓重量、肝臓脂肪のレベル、総肝臓コレステロールのレベルと肝臓トリグリセリドのレベルの有意な減少を示した（ｐ＜０．０５）。
【０１７３】
実験結果に基づいて、本発明の賦形剤を含有する組成物は脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎のラットにおける肝臓重量、肝臓脂肪のレベル、肝臓総コレステロールのレベルと肝臓トリグリセリドのレベルを有意に低下させ、それにより、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝炎の治療効果を達成できる。
【０１７４】
上記の説明は単に好ましい実施形態であり、いかなる形態の本発明にも限らない。本発明の好ましい実施形態が上記に開示されているが、それらはいかなる手段によっても本発明を限定するために使用されない。当業者は本発明の技術計画の範囲から逸脱することなく、上記の開示された技術情報を使用して、いくつかの調整又は修正による同等な変更を伴う同等な有効な実施形態を作製することができるが、本発明の技術的計画から逸脱することなく、本発明の技術に従って上記の実施形態に実質的になされるあらゆる単純な修正、同等な変更と修正は依然として本発明の技術的計画の範囲内に属するべきである。
【図１】
2020515552.tif 000005
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【配列表】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年1月23日(2020.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体重又は体脂肪を減少させるための組成物であって、賦形剤と減量に使用されている活性成分組成物を含有し、減量に使用されている活性成分組成物は没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate（EGCG）］及びクルクミン（curcumin）を含有し、
前記賦形剤は薬学的に許容される賦形剤である、体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項２】
前記薬学的に許容される賦形剤は、ジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリソルベート80混合物（polysorbate 80 mixture）、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）、グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）及びオレオイルポリオキシ−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）から選ばれる１種以上を含有し、前記ポリソルベート80混合物はポリソルベート80（polysorbate 80）とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）とを含有する、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項３】
更にパルミトステアリン酸グリセリル（glyceryl palmitostearate）、ポリソルベート20（polysorbate 20）、ポロキサマー（poloxamer）、及びポリエチレングリコール（polyethylene glycols）から選ばれる１種以上を含有する、請求項２に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項４】
更にピペリン（piperine）を含有する、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項５】
ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）の重量百分率は０．１％〜２０％であり、或いは、ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、前記組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％であり、又は、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）の重量百分率は０．００５％〜６．７％である、請求項２に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項６】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１５％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、前記組成物の総重量に基づいて、１％〜１５％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０１％〜３．３％である、請求項２に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項７】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１０％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物は、前記組成物の総重量に基づいて、３％〜１０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０５％〜１％である、請求項２に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項８】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７であり、或いは、前記クルクミンの重量と前記ポリソルベート80混合物の重量の比の値は２〜８．９であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５であり、或いは、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である、請求項２に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項９】
更にマンニトール（mannitol）、微結晶セルロース（microcrystalline celluloses）、ドデシル硫酸ナトリウム［sodium dodecyl sulfate（SDS）］、クロスリンク・カルボキシメチルセルロースナトリウム（cross-linked sodium carboxymethyl cellulose）、クロスカルメロースナトリウム（croscarmellose sodium）およびクロスリンク・カルボキシメチルセルロース（cross-linked carboxymethyl cellulose）から選ばれる１種以上を含有する、請求項２に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項１０】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．３２であり、或いは、体重又は体脂肪を減少させるための活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、前記クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項１１】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．４であり、或いは、体重または体脂肪を減少させるための活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、前記クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項１２】
体重または体脂肪を減少させるための活性成分組成物はレスベラトロール（resveratrol）を更に含有する、請求項１に記載の体重又は体脂肪を減少させるための組成物。
【請求項１３】
個体に組成物を投与することを含有し、個体の体重又は体脂肪を減少させる方法であって、前記組成物は賦形剤と減量に使用されている活性成分組成物を含有し、前記減量に使用されている活性成分組成物は没食子酸エピガロカテキン［epigallocatechin gallate （EGCG）］及びクルクミン（curcumin）を含有し、
前記賦形剤は薬学的に許容される賦形剤である、個体の体重又は体脂肪を減少させる方法。
【請求項１４】
前記薬学的に許容される賦形剤は、ジベヘン酸グリセリル（glyceryl dibehenate）、ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearates）、ポリソルベート80混合物（polysorbate 80 mixture）、ビタミンEポリエチレングリコールスクシネート（vitamin E polyethylene glycol succinate）、グリセリルモノステアレート（glyceryl monostearate）、及びオレオイルポリオキシル−６グリセリド（oleoyl polyoxyl-6 glycerides）から選ばれる１種以上を含有し、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物はポリソルベート80（polysorbate 80）とアルミノメタケイ酸マグネシウム（magnesium aluminometasilicate）を含有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物はグリセリルパルミトステアレート（glyceryl palmitostearate）、ポリソルベート20（polysorbate 20）、ポロキサマー（poloxamer）、及びポリエチレングリコール［polyethylene glycols（PEG）]から選ばれる１種以上を含有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物は更にピペリンを含有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）の重量百分率は０．１％〜２０％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）の重量百分率は０．００５％〜６．７％である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１５％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物の重量百分率は、組成物の総重量に基づいて、１％〜１５％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０１％〜３．３３％である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は１％〜１０％であり、或いは、前記ポリソルベート80（polysorbate 80）混合物は、前記組成物の総重量に基づいて、３％〜１０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（40）ステアレート（polyoxyethylene（40）stearate）であり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．０５％〜１％である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリオキシエチレンステアレート（polyoxyethylene stearate）はポリオキシエチレン（32）ステアレート（polyoxyethylene（32）stearate）であり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７であり、或いは、前記クルクミンの重量と前記ポリソルベート80混合物の重量の比の値は２〜８．９であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５であり、或いは、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物は更にマンニトール、微結晶セルロース、ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）、クロスリンク・カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロースから選ばれる１種以上を含有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキンの重量との比の値は３．２〜０．３２であり、或いは、減量に使用されている活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキンの重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２３】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．４であり、或いは、体重または体脂肪を減少させるための組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、前記クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２４】
前記減量に使用されている活性成分組成物はレスベラトロール（resveratrol）を更に含有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物は前記個体に経口投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２６】
前記個体は正常体重の個体、過体重個体、肥満個体、脂肪肝の個体、又は非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の個体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２７】
脂肪肝又は非アルコール性脂肪肝炎を有する個体に組成物を投与することを含有する脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎を治療する方法であって、前記組成物は賦形剤及び減量に使用されている活性成分組成物を含有し、前記減量に使用されている活性成分組成物は没食子酸エピガロカテキン及びクルクミンを含有し、
前記賦形剤は薬学的に許容される賦形剤である、脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎を治療する方法。
【請求項２８】
前記薬学的に許容される賦形剤は、ジベヘン酸グリセリル、ポリオキシエチレンステアレート、ポリソルベート80混合物、ビタミンEポリエチレングリコールスクシネート、グリセリルモノステアレート、及びオレオイルポリオキシル−６グリセリドから選ばれる１種以上を含有し、前記ポリソルベート80混合物はポリソルベート80とアルミノメタケイ酸マグネシウムを含有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物はグリセリルパルミトステレート、ポリソルベート20、ポロキサマー、及びポリエチレングリコールから選ばれる１種以上を含有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物はさらにピペリンを含有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量百分率は０．１％〜２０％であり、或いは、前記ポリソルベート80混合物の重量百分率は、前記組成物の総重量に基づいて、０．５％〜２０％であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記組成物の総重量に基づいて、前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量百分率は０．００５％〜６．７％である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（32）ステアレートの重量の比の値は５．３〜２６．７であり、或いは、前記クルクミンの重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は２〜８．９であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記クルクミンの重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は４０〜５３３．３であり、或いは、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（32）ステアレートであり、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン(32）ステアレートの重量の比の値は９．５〜４７．５であり、或いは、前記減量に使用されている活性成分組成物の重量と前記ポリソルベート80混合物の重量との比の値は３．６〜１５．８であり、又は、前記ポリオキシエチレンステアレートはポリオキシエチレン（40）ステアレートであり、前記減量に使用させている活性成分組成物の重量と前記ポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量の比の値は７１．３〜９５０である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物はマンニトール、微結晶セルロース、ドデシル硫酸ナトリウム、クロスリンク・カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、及びクロスリンク・カルボキシメチルセルロースから選ばれる１種以上を含有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は、３．２〜０．３２であり、或いは、前記減量に使用させている活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７５．８％であり、前記クルクミンの重量百分率は２４．２％〜７６．２％である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記クルクミンの重量と前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量との比の値は３．２〜０．４であり、或いは、前記減量に使用させている活性成分組成物の総重量に基づいて、前記没食子酸エピガロカテキン（EGCG）の重量百分率は２３．８％〜７１．４％であり、前記クルクミンの重量百分率は２８．６％〜７６．２％である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が脂肪肝又は非アルコール性脂肪性肝炎の前記個体に経口投与される、請求項２７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
例えば、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が５３．３：１の場合（即ち、クルクミンとポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比が５３．３：１である前記錠剤の調製方法は、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤と同じであった）、実験５における０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は１６０ｍｇのクルクミンと３ｍｇのポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有していた。更に、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は２５０ｍｇの緑茶抽出物を含有し、本発明で使用される緑茶エキスは５０％以上の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。つまり、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤は１２５ｍｇ（２５０ｍｇ×５０％＝１２５ｍｇ）の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。したがって、実験５の０．５％ポリオキシエチレン（40）ステアレートを含有する錠剤における減量に使用されている活性成分組成物とポリオキシエチレン（40）ステアレートの重量比は９５：１［（１６０ｍｇ＋１２５ｍｇ）：３ｍｇ＝９５：１］であった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
実験７の２：クルクミンの溶解率に対する薬物とポリソルベート80混合物の比率の影響
クルクミンとポリソルベート80の重量比が５．３：１の錠剤の調製：調製方法は実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の調製方法と同じであった。実験５における５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は２００ｍｇのウコン抽出物を含有し、本発明で使用されるウコン抽出物は８０％以上のクルクミンを含有していた。つまり、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は１６０ｍｇ（２００ｍｇ×８０％＝１６０ｍｇ）のクルクミンを含有した。更に、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤の総重量は６００ｍｇであった。即ち、錠剤におけるポリソルベート80混合物の量は３０ｍｇ（６００ｍｇ×５％＝３０ｍｇ）であった。したがって、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤におけるポリソルベート80混合物に対するクルクミンの重量比は５．３：１（１６０ｍｇ：３０ｍｇ＝５．３：１）であった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
例えば、クルクミンとポリソルベート80混合物の重量比が５．３：１の場合（即ち、クルクミンとポリソルベート80混合物の重量比が５．３：１である前記錠剤の調製方法は実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤と同じであった）、実験５における５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は１６０ｍｇのクルクミンと３０ｍｇのポリソルベート80混合物を含有した。更に、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は２５０ｍｇの緑茶抽出物を含有し、本発明で使用される緑茶エキスは５０％以上の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。つまり、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤は１２５ｍｇ（２５０ｍｇ×５０％＝１２５ｍｇ）の没食子酸エピガロカテキンを含有していた。したがって、実験５の５％ポリソルベート80混合物を含有する錠剤における減量に使用されている活性成分組成物と５％ポリソルベート80混合物の重量比は９．５：１［（１６０ｍｇ＋１２５ｍｇ）：３０ｍｇ＝９．５：１］であった。
【国際調査報告】
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