(57)【要約】  ユーザが装置を患者に対して挿入する角度を案内する為のインジケータを含む、細菌性副鼻腔炎を示唆する１つ以上のバクテリアタイプをシングルサンプルが含むか否かを決定するために、副鼻腔内から粘液をサンプリングする為の装置。
2020515365.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハンドヘルドデバイスであって、前記デバイスが、患者の鼻孔への前記デバイスの挿入を案内する為のインジケータを有し、
人間の手で把持されるように構成された近位ハンドルと、
前記近位ハンドルから遠位方向に伸張する細長い本体であって、前記患者の鼻孔に挿入されるように構成された屈曲した遠位部分を有し、前記細長い本体の遠位部分は、細長い本体の近位領域に対して第１の平面内で１０度〜３０度の間で屈曲している、細長い本体と、
伸縮シャフトの遠位端のサンプルコレクタであって、診断検査のために副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成され、前記サンプルコレクタは、退縮位置において細長い本体の遠位部分に完全に収容され、前記サンプルコレクタは、前記細長い本体の前記遠位部分の遠位開口から、０．２ｃｍ〜３ｃｍの間の第１の距離だけ遠位方向に伸張した第１の伸張位置と、前記サンプルコレクタが前記第１の距離より大きい第２の距離だけ遠位方向に伸張した第２の伸張位置を有する、サンプルコレクタと、
デバイスの長軸から、第１の平面に対して垂直な第２の平面内で３３〜３７度の間の角度で伸張するインジケータアームを備え、前記インジケータは、外鼻孔への遠位部分の挿入中に患者の身体の前面に対して垂直に配向されるように構成されている、ハンドヘルドデバイス。
【請求項２】
前記インジケータアームは取り外し可能である請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記インジケータアームは、前記デバイスの右側又は前記デバイスの左側の何れかで前記デバイスに取り外し可能に装着されるように構成されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記インジケータアームはスナップオンアタッチメントを備えている請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記インジケータアームはスライドオンアタッチメントを備えている請求項３に記載のデバイス。
【請求項６】
前記インジケータアームは前記デバイスの前記近位ハンドル部分から１ｃｍを超えて伸張している請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記インジケータアームは前記デバイスの第１の側部に第１のアームを備え、前記デバイスは更に、前記デバイスの第２の側部に３０〜４０度の間の角度で前記長軸から伸張する第２のインジケータアームを備えている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記サンプルコレクタは、前記副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成されたスワブである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記サンプルコレクタを退縮位置に保持するように構成された圧縮要素を更に備え、前記アクチュエータは、前記アクチュエータを遠位方向に押すことによって遠位方向に前進されるように構成されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記圧縮要素は、前記サンプルコレクタが前記前進位置へと前進した後で前記サンプルコレクタを自動的に退縮させるように構成されている、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
ハンドヘルドデバイスであって、患者の鼻孔への前記デバイスの挿入を案内する為のインジケータを有し、
人間の手で把持されるように構成された近位ハンドルと、
患者の鼻孔に挿入されるように構成された屈曲した遠位部分と、
後事の診断検査のために副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成されたサンプルコレクタであって、前記サンプルコレクタは、前記遠位部分内の退縮位置と、前記遠位部分の遠位端を通り越して遠位方向に伸張する前進位置を有し、前記遠位部分は、前記サンプルコレクタが前記退縮位置にある場合に前記サンプルコレクタの汚染を防止するように構成されている、サンプルコレクタと、
患者の身体に対する前記デバイスの前記角度位置の基準となるように、前記屈曲した遠位部分に近いインジケータと、
を備えているデバイス。
【請求項１２】
前記インジケータは、前記デバイスの長軸から３３〜３７度の間の角度で伸張するインジケータアームを備えている、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記インジケータは、前記デバイスの長軸に対して３０〜４０度の間の角度で配向した泡レベルを備えている、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記インジケータは、前記デバイスの長軸に対して３３〜３７度の間の角度で配向した泡レベルを備えている、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記インジケータは加速度計を含む、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記インジケータは音響出力を含む、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記インジケータは視覚的出力を含む、請求項１１に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、「副鼻腔炎の診断デバイス及び方法（ＤＥＶＩＣＥ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＤＩＡＧＮＯＳＩＳ  ＯＦ  ＳＩＮＵＳＩＴＩＳ」というタイトルの、２０１７年３月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／４７７，８８９号の優先権を主張する。
【０００２】
参照による援用
本明細書で言及される全ての公報及び特許出願は、恰も個々の公報又は特許出願が特定的且つ個々に参照により援用されると示されたのと同程度に、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
【０００３】
本出願は、採集された粘液サンプルからの細菌性副鼻腔炎に関連する１つ以上の病原体の存在の確定、及び好ましくは細菌性副鼻腔炎の９０％超に関連する３種以上の病原体の検出の為の方法及びデバイスに関する。
【背景技術】
【０００４】
副鼻腔組織は一般的に、風邪によるウイルス感染の合併症としての、副鼻腔組織の炎症として定義される。米国では１０億を超える風邪があり、そのうちわずかな割合のみが副鼻腔炎に至る。実際、米国で２０１１年には２９００万人が副鼻腔炎と診断された。副鼻腔炎の処置法として多くの場合抗生物質が受注され、抗生物質は年間抗生物質処方の第５位の主要指示である。西欧市場は、年間４３００万人超の患者がいると推定されている。これらの患者の大部分は、最初はかかりつけ医に診てもらい、次に、症状が解消しない場合はＥＮＴとしても知られる耳鼻咽喉科医に紹介される。副鼻腔炎をこじらせた場合には、やがて手術が必要となり、米国では毎年外科手術の候補となる患者が１５０万人おり、現在、５０万人の患者が何らかのタイプの外科手術を受けることを選択している。副鼻腔炎の管理に付随する直接コストは年間６０億ドルを越え、更に、別途副鼻腔炎管理に付随する間接コストとして３０億ドルが掛かる。
【０００５】
副鼻腔炎の初期診断は医師にとって難題である。熱、頭痛及び疲労の症候群をもって医師の診療所を訪れる患者は、多くの多様な種類の全身性疾患を呈し、副鼻腔炎の診断を確証する可能性がある。その結果、片頭痛、慢性疲労、及び慢性全身性疾患等の、副鼻腔に関連しない疾患の多くの患者が副鼻腔炎であると誤診される。付加的な客観臨床診断試験は、医師を、ウイルス上気道感染、急性細菌性副鼻腔炎及び慢性副鼻腔炎のこれら一般的症状の病因に関して導いて、患者に提供する不要な抗生物質やステロイドの処方を減らすことに繋がり得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
副鼻腔炎の病因を、ウイルス性又は細菌性病因として診断することは難しいため、現行では医者は典型的に、患者がウイルス副鼻腔炎、細菌性副鼻腔炎、上気道感染、慢性疲労又は片頭痛を患っているかを判断する為の確定的検査をせずに処置レジメを決定している。処置は、多くの場合抗生物質を包含し、それは、これらの症状が軽微である場合にのみ有効である。副鼻腔炎症例の大多数はウイルス性であり、一部の予測では、副鼻腔炎症例の約９０％がウイルス性であるとしている。全患者のうち大多数は不要な抗生物質を受け、症状を更に悪化させ、抗生物質耐性をもたらし得る。改良された副鼻腔炎診断方法が求められている。特に、必要なのは、副鼻腔炎の原因の決定的で迅速な検査であり、それが、医師の時間を省くと共に適時な情報を提供し、処方抗生物質量を減らすことになる。
【０００７】
副鼻腔炎の病因を（例えば、ウイルス性、細菌性等と）確定することには、ヘルスケアコストの減少、抗生物質の使用及び付随する細菌性薬耐性の減少及び患者のケアのレベルの改善を含めて多くの利点がある。本明細書では、細菌性副鼻腔炎診断装置（例えば、デバイス、システム、キット等）及び本明細書に記載のニーズのうち多くに対処し得る方法が記載される。例えば、本明細書に記載のサンプリング、検査及び処置装置は、細菌性副鼻腔炎の迅速且つ決定的な診断を可能にし、特定の診断に基づいた最適な抗生物質での標的化処置を可能にする。そのような標的化処置は細菌性副鼻腔炎に罹患していない患者に対する不要な抗生物質処置を避けることができる。迅速な診断は更に、代わりに細菌性副鼻腔炎の陰性検査に基づいて患者を処置することによって、細菌性副鼻腔炎陰性を検査する患者の改善された処置ももたらし得る。
【０００８】
患者の副鼻腔内でバクテリアのサンプルを、患者の痛みや不快さを少なくして容易且つ迅速に採取することは特に困難であった。スワブ及びその他のそのようなデバイスを含めた既存のサンプリングデバイスは、患者に、サンプルを抽出するために副鼻腔内で適切な位置に患者をガイドできなかった。本明細書では、サンプル採取装置（デバイス及びシステムを含む）並びにそれらの使用方法が記載される。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本明細書では、サンプルを採取する装置（例えば、システム、キット、ラテラルフローアッセイキットを含むアッセイ）並びにそれらの使用方法が記載され、これら装置の何れも、採集した粘液サンプルから細菌性副鼻腔炎の９０％超に関連する３種の病原体のうち１つ以上の存在を確定することを含んでよい、又はそのために使用されてよい。特に、これらの方法及び装置は、シングルラピッドアッセイの一環として、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス及び肺炎レンサ球菌のうち１つ以上の存在を確定できる。特に、本明細書では、患者の副鼻腔からの粘液サンプルの採集の為の副鼻腔採集デバイスが記載され、これらの採集デバイスは、本明細書に記載のアッセイの一部として含まれてよい。
【００１０】
本明細書に記載の副鼻腔採集デバイス（サンプリングデバイス）は、医師への定期的通院中に使用することを意図している。これらのデバイスは、副鼻腔の中鼻道領域からの粘液サンプルの取得を正確且つ迅速に（最小の不快さで）可能にすることができる（領域の狙い損ないと相互汚染を避けながら）。次に、採集した粘液サンプルは、本明細書に記載のラテラルフローアッセイのうち何れかを用いて分析されてよい。検査が３種の細菌性病原体の何れかに関して陽性であれば、患者は細菌性副鼻腔炎に罹患しており、病原性バクテリアに対処するために適切な抗生物質及び／又はステロイドレジメを処方され得る。検査が陰性であれば、患者はウイルス性副鼻腔炎の処置をされ、抗生物質は投与されないことになる。サンプリングデバイス及びアッセイ（例えば、ラテラルフローアッセイ）の例が本明細書に記載されている。これらの例の大部分が、鼻腔での使用に適合された、採集デバイスを含む装置を記載しているが、これらの装置及び方法のうち何れも他の領域での使用向けに適合されてよい。例えば、サンプリングデバイス及び／又はアッセイの変形形態は、副鼻腔外科的処置中に副鼻腔内から、耳から（例えば、通常は細菌性副鼻腔炎と同様な３種の病原体が原因の中耳炎の場合）、又は他箇所から、粘液サンプルを採集するように適合されてよい。
【００１１】
以下により詳細に説明するように、これらのアッセイは、抗原を、検出用にそれぞれ特異的に露出するために全ての３タイプのバクテリア（例えば、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ）と用いるのに適したシングル細胞溶解溶液（例えば、ライシスバッファー溶液）を含むラテラルフローアッセイとして構成されてよい。本明細書に記載の何れのアッセイも、ライシスバッファーと使用するように適合されてよく、各タイプのバクテリア（例えば、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエ）に特有の抗原（例えば、表面タンパク質）を結合する抗原結合製剤の複数（例えば３）対又は定義されたプールを含んでよい。抗原結合製剤（製剤）は、モノクロナル若しくはポリクロナル抗体、又は抗体フラグメント（例えば、ＦＡＢフラグメント等）又はこれらの全部若しくは一部を含む分子であってよい。数ペアのそのような薬剤が同じ抗原の異なる部分に結合してよい。各タイプのバクテリア（例えば、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエ）に特有の製剤が固相基板 （例えば、膜、粒子等）に結合されて、空間的に配置されてアッセイとなり、結合された基板及び標識薬剤に抗原を結合することを含めた結合の視覚的検出によって、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエの特異的同定を提供する。抗体のペア又はプールは、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエの同等な検出を可能にしながら、低交差反応性を有するように選択され得る。
【００１２】
抗原結合製剤（又は「製剤」、また、本明細書ではインジケータとも呼ぶ）は、関心対象の有機体（ｏｒｇａｎｉｓｍ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｅｓｔ）を選択でき、特に同族抗原を結合し、一般的汚染有機体に対して最小の交差反応性を有し、片利共生有機体との交差反応性が最小であるように選択され得る。これらの抗原結合製剤は、標的病原体に対する高親和性も有し、高会合反応速度、低解離反応速度を有し、少数の病原体に感応する。最後に、これらの抗原結合製剤はラテラルフローに適合し、共役に適合する。上述のように、特に抗原結合製剤は、３種の病原体全てに共通な溶解溶液での使用に適合され得る。
【００１３】
本明細書で更に詳細に説明するように、多種の病原体、特にＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエに通用し得る１つの共通な溶解溶液を見出すことは驚異的に困難であり、それは、多くの一般に用いられる溶解製剤（洗剤、酵素等）が３種全てに通用せず、結果として不完全な細胞溶解（ラテラルフローシステムの閉塞）、遅すぎる細胞溶解（例えば１５分以上かかる）をもたらした、又は各細胞タイプに固有の抗原を含めて表面タンパク質を分裂させた。
【００１４】
インフルエンザ菌（Ｈ．インフルエンザ）は、Ｈ．インフルエンザに比較的特異的である、又はＨ．インフルエンザに特徴的である１つ以上の抗原結合製剤に特異的である抗体のペア又はプールを用いて検出され得る。例えば、Ｈ．インフルエンザのインジケータは、病原体のＯＭＰ−Ｐ２及び／又はＯＭＰ−Ｐ５抗原結合サイトに特異的に結合し得る。本明細書に記載のように、多数の主候補抗体が評価されて、多数の（例えば、３０の）片利共生バクテリア株間での交差反応性に関してスクリーニングされて、健全な副鼻腔内に発生する正常フローラとの最小の交差反応性を確実にした。使用され得る抗体を含む抗原結合製剤の他の例は、その全体を参照により本明細書に援用する米国特許出願公開第２０１４０３１４８７６号に記載されている。
【００１５】
同様に、モラクセラ・カタラーリス（Ｍ．カタラーリス）も、タンパク質Ｃ及びタンパク質Ｄアウターメンバタンパク質等のＭ．カタラーリス用マーカーに特異的な抗原結合製剤のペア又はプールを用いて（例えば、米国特許第７８１１５８９号参照）検出されてよい。
【００１６】
肺炎レンサ球菌（Ｓ．ニューモニエ）に特異的な１つ以上の抗原結合製剤も、ＰｓａＡ抗原等のＳ．ニューモニエマーカーに向けられてよい。
【００１７】
特に、本明細書には、粘膜サンプルからＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエを同時に検出する為のアッセイキットが記載されている。アッセイキットは、サンプル内の細胞を溶解しシングルサンプル溶液を形成する為のライシスバッファーを含んでよく、ライシスバッファーは、アニオン界面活性剤を０．０１％〜５％（ｗ／ｗ）、浸透圧製剤を０．１％〜１５％（ｗ／ｗ）含み、更に、Ｈ．インフルエンザに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第１の抗原に特異的に結合する第１の製剤と、Ｍ．カタラーリスに特異的であるがＨ．インフルエンザにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第２の抗原に特異的に結合する第２の製剤と、Ｓ．ニューモニエに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＨ．インフルエンザにも特異的でない第３の抗原に特異的に結合する第３の製剤を保持する１つ以上の固相基板を含むカートリッジを備え、第１、第２及び第３の製剤はカートリッジ内の１つ以上の固相基板の特定の領域に結合され、更に、カートリッジ内の１つ以上の共役領域を含み、その１つ以上の共役領域は、１つ以上の固相基板と流体連通し、標識付きであり第１の抗原に特異的に結合する第４の製剤と、標識付きであり第２の抗原に特異的に結合する第５の製剤と、標識付きであり第３の抗原に特異的に結合する第６の製剤と流体連通しており、更に、１つ以上の共役領域と流体連通しているカートリッジ上の１つ以上のサンプル導入口と、第１、第２及び第３の製剤の結合先の固相基板の特定の領域がそれを通して視覚化され得る１つ以上の窓を含む。
【００１８】
ライシスバッファーのアニオン界面活性剤は、サルコシルを含んでよく、ライシスバッファーの浸透圧製剤はスクロースを含む。これらのアッセイキットは何れも、本明細書に記載の希釈バッファーを含んでよい。
【００１９】
カートリッジは、１枚以上の（例えば、並列配置の３枚の）固相基板を囲むハウジングを含んでよい。例えば、カートリッジは複数枚の（例えば、３枚の）固相基板を含んでよく、各固相基板は、第１の製剤、第２の製剤又は第３の製剤のうち１つを保持する。代替的に、カートリッジは第１の製剤、第２の製剤又は第３の製剤のうち１つを保持する単一の固相基板を備えてよい。第１の抗原は、Ｈ．インフルエンザに特異的な細胞表面抗原であってよく、第２の抗原はＭ．カタラーリスに特異的な細胞表面抗原であってよく、第３の抗原は、Ｓ．ニューモニエに特異的な細胞表面抗原であってよい。
【００２０】
これらのカートリッジ領域の何れも、共役領域を含んでよい。共役領域は、標識（例えば、コロイド金属、カラービーズ等の視覚化可能なマーカー）でマークされ得る未結合の抗原結合製剤を保持してよい。共役領域内の抗原結合製剤（複数可）は溶液状であってよい（例えば、予め湿潤された共役スポンジ又は共役パッド、流体共役チャンバ等）。代替的に、抗原結合製剤（例えば、抗体、ＦＡＢ等）は凍結乾燥されて、この領域に格納されてよく、サンプル溶液は抗原結合製剤を再懸濁して、抗原結合製剤（複数可）の結合先の固相基板の部分に入る前に結合させてもよい。異なるタイプの抗原結合製剤それぞれが特定のバクテリアタイプに結合する離散領域を備えた単一固相基板 を有する変形形態において、単一の共役領域（例えば、第４の製剤、第５の製剤及び第６の製剤を保持する）が用いられてよい。これらのカートリッジ何れも、複数の共役領域を含んでよい。特に、並列流体経路を有するカートリッジは複数の共役領域を含んでよく、各共役領域は、下流の固相基板上の結合済み抗原結合製剤に対応するバクテリアのタイプのうち１つに特異的な標識付き抗原結合製剤を保持する。
【００２１】
これらのキット何れも、１つのカートリッジに単一のサンプル導入口を含んでよい。単一の導入口は単一の流体ラインに供給されてもよく、或いは例えば、サンプル領域又はチャンバ（例えば、サンプルパッド）、共役領域又はチャンバ（例えば、共役パッド）、培養領域又はチャンバ（例えば、培養パッド）、固相基板領域（例えば、培養領域と若しくはチャンバ統合されても、又は培養領域若しくはチャンバと分離していてもよい検出領域）、及び／又は排液チャンバ又は領域（例えば、吸収剤パッド）に接続してもよい複数の（例えば３）並列な流体ラインに供給してもよい。カートリッジを通る流体経路（複数可）は、空気導入口を含んでよい。例えば、空気導入口は、サンプル導入口から反対側の流体経路の端部に存在してよい。
【００２２】
カートリッジ内の１つ以上の窓は、固相基板の目視を可能にし、テザー／結合された抗原結合製剤が固相基板に特異的に結合されるこの領域（例えば、検出領域）内での抗原の固相基板（複数可）への結合の検出（例えば、視覚的、光学的等）を可能にする。一部の変形形態では、方法は、光学的リーダ（例えば、蛍光リーダ等）、視覚的読み取り（例えば、手動又は自動）を含むリーダを用いた結合の読み取り／検出を含む。本明細書に記載のカートリッジは、蛍光マーカーを用いる光学的リーダであるＱｕｉｄｅｌ「Ｓｏｐｈｉａ」デバイス等の光学的リーダ（例えば、ｗｗｗ．ｑｕｉｄｅｌ．ｃｏｍ／ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ／ｓｏｆｉａ‐ｔｅｓｔｓ‐ｋｉｔｓ参照）、又はＢｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ 「Ｖｅｒｉｔｏｒ」システム（例えば、ｗｗｗ．ｂｄ．ｃｏｍ／ｄｓ／ｖｅｒｉｔｏｒｓｙｓｔｅｍｓ／ｐｏｃｔｅｓｔｉｎｇ．ａｓｐ）を含む１つ以上のリーダと互換に構成されてよい。
【００２３】
既述のように、抗原結合製剤の何れも（例えば、第１の製剤、第２の製剤、第３の製剤、第４の製剤、第５の製剤及び第６の製剤のうち何れか又は全部）は抗体又は抗体フラグメントを備えてよい。
【００２４】
１つ以上の固相基板は、例えば、その上に抗原結合製剤が固定化される膜又はその他の表面であってよい。基板は、円滑でも、多孔質でも、粗面等でもよい。一部の変形形態では、単一固相基板が使用され、そこに複数の抗原結合製剤（例えば、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ又はＨ．インフルエンザのうち１つの抗原にそれぞれ特異的な第１、第２及び第３の製剤）がある。従って、これらの変形形態何れにおいても、１つ以上の共役領域は単一の共役領域であり得、１つ以上のサンプル導入口は単一のサンプル導入口であってよく、単一固相基板は、単一のサンプル導入口の上流の単一の共役領域の上流であってよい。
【００２５】
これらのアッセイキットのうち何れも、固相基板上に制御領域も含んでよい。制御領域は、第１、第２及び第３の製剤の結合先である固相基板上の特定領域の下流の、第４の製剤、第５の製剤又は第６の製剤及び吸収剤パッドの１つ以上に結合するように構成された、アッセイの可溶抗原結合製剤（例えば、第１、第２又は第３の製剤）のうち１つ以上に結合する固定化された結合製剤を含んでよい。
【００２６】
例えば、本明細書では粘膜サンプルからＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエを同時に検出する為のアッセイキットが記載され、アッセイキットは、サンプル内の細胞を溶解して単一サンプル溶液を形成するためにライシスバッファーを備え、ライシスバッファーは、０．０１％〜５％（ｗ／ｗ）のアニオン界面活性剤と、０．１％〜１５％（ｗ／ｗ）の浸透圧製剤を含み、更に、Ｈ．インフルエンザに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第１の抗原に特異的に結合する第１の製剤と、Ｍ．カタラーリスに特異的であるがＨ．インフルエンザにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第２の抗原に特異的に結合する第２の製剤と、Ｓ．ニューモニエに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＨ．インフルエンザにも特異的でない第３の抗原に特異的に結合する第３の製剤を保持する固相基板を含むカートリッジを備え、第１、第２及び第３の製剤は固相基板の特定領域に結合され、更に、カートリッジ内の共役領域を備え、共役領域は固相基板に流体連通し、また、標識付きであり第１の抗原に特異的に結合する第４の製剤と、標識付きであり第２の抗原に特異的に結合する第５の製剤と、標識付きであり第３の抗原に特異的に結合する第６の製剤を備え、更に、共役領域と流体連通しているカートリッジ上のサンプル導入口と、第１、 第２及び第３の製剤の結合先である固相基板上の特定領域を露出する１つ以上の窓を備えている。
【００２７】
本明細書では、粘膜サンプルからＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエを同時に検出する為の方法も記載される。例えば、粘膜サンプルからＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエを同時に検出する為の方法は、サンプルを、サンプル内の細胞を溶解して単一サンプル溶液を形成するためにライシスバッファーに添加し、ライシスバッファーはアニオン界面活性剤と浸透圧製剤の両方を含み、又、Ｈ．インフルエンザに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第１の抗原に特異的に結合する第１の製剤と、Ｍ．カタラーリスに特異的であるがＨ．インフルエンザにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第２の抗原に特異的に結合する第２の製剤と、Ｓ．ニューモニエに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＨ．インフルエンザにも特異的でない第３の抗原に特異的に結合する第３の製剤を保持する１つ以上の固相基板を含むカートリッジにサンプル溶液を添加し、第１、第２及び第３の製剤はカートリッジ内の１つ以上の固相基板の特定領域に結合され、更に、サンプル溶液を、カートリッジに添加する前又は後に、標識付きであり第１の抗原に特異的に結合する第４の製剤と、標識付きであり第２の抗原に特異的に結合する第５の製剤と、標識付きであり第３の抗原に特異的に結合する第６の製剤と接触させることを含む。
【００２８】
一般に、特に本明細書に記載の抗原（例えば、第１の抗原、第２の抗原、第３の抗原）に特異的に結合する製剤は、副鼻腔検体内の他の片利共生バクテリアの大部分からの抗原（タンパク質）には結合しない上に、目標／標的抗原以外の抗原には殆ど又は全く結合しない。例えば、抗原結合製剤（例えば、抗体又は抗体フラグメント）は、標的とする第１の抗原（例えば、Ｈ．インフルエンザ由来の）に特異的に結合し得るが、非標的抗原（例えば、Ｍ．カタラーリス又はＳ．ニューモニエ由来の）には特異的に結合し得ない。
【００２９】
本明細書に記載のこれらの方法、キット及び組成のうち何れにおいても、ライシスバッファーは０．０１％〜５％（ｗ／ｗ）のアニオン界面活性剤と、０．１％〜１５％ （ｗ／ｗ）の浸透圧製剤を含んでよい。ライシスバッファーのアニオン界面活性剤は、０．０１％〜５％（ｗ／ｖ）のサルコシルを含んでよく、ライシスバッファーの浸透圧製剤は０．１％〜１５％（ｗ／ｗ）のスクロースを含んでよい。
【００３０】
これらの方法のうち何れも、希釈バッファーを、カートリッジに添加する前にサンプル溶液に添加することを含んでよい。
【００３１】
サンプル溶液をカートリッジに添加することは、サンプルのシングルボーラスを適用することを含んでもよいし、又は、サンプルの複数のボーラスを適用することを含んでもよい。例えば、サンプル溶液をカートリッジに添加することは、サンプルをカートリッジ内の複数の領域に分割することを含んでよく、各領域は別個の固相基板と流体連通し、各固相基板は第１の製剤、第２の製剤又は第３の製剤のうち１つを保持する。
【００３２】
サンプル溶液をカートリッジに添加することは、第１の製剤、第２の製剤及び第３の製剤各々を保持する固相基板と流体連通するカートリッジの単一の領域にサンプル溶液を添加することを含んでよい。本明細書に記載のこれらの方法、キット及び構成のうち何れにおいても、各バクテリアタイプに対する抗原は細胞表面抗原であってよい。例えば、第１の抗原はＨ．インフルエンザに特異的な細胞表面抗原であってよく、第２の抗原はＭ．カタラーリスに特異的な細胞表面抗原であってよく、第３の抗原はＳ．ニューモニエに特異的な細胞表面抗原であってよい。
【００３３】
これらの方法のうち何れも、サンプル溶液を第４、第５及び第６の製剤と接触させた後でサンプル溶液をカートリッジ内の１つ以上の固相基板に渡すことを含んでよい。
【００３４】
サンプル溶液を第４、第５及び第６の製剤と接触させるステップは、第１、第２及び第３の製剤の結合先である固相基板の特定領域から上流のカートリッジの１つ以上の部位を通ってサンプルを通すことを含んでよい。
【００３５】
本明細書に記載の何れの方法も、第１の製剤が結合された固相基板領域内で第４の製剤が第１の抗原に結合されたこと、及び／又は、第２の製剤が結合された固相基板領域内で第５の製剤が第２の抗原に結合されたこと、及び／又は第３の製剤が結合された固相基板領域内で第６の製剤が第３の抗原に結合されたことを識別することによって、サンプル溶液内にどの菌株（例えば、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ又はＨ．インフルエンザ）が存在するかを視覚的に同定することを含んでよい。
【００３６】
サンプル溶液は、カートリッジに添加する前又は後に、標識付き抗原結合剤に露出（又は接触）されてよい。例えば、サンプル溶液は、カートリッジに添加する前に第４の製剤、第５の製剤及び第６の製剤と接触されてもよいし、又は、サンプル溶液は、カートリッジに添加した後に第４の製剤、第５の製剤及び第６の製剤と接触されてもよい。
【００３７】
例えば、粘膜サンプルからＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエを同時に検出する為の方法は、サンプルを、サンプル内の細胞を溶解して単一サンプルを形成するためにライシスバッファーに添加し、ライシスバッファーは、０．０１％〜５％（ｗ／ｗ）のアニオン界面活性剤と、０．１％〜１５％（ｗ／ｗ）の浸透圧製剤を含み、更に、Ｈ．インフルエンザに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第１の抗原に特異的に結合する第１の製剤と、Ｍ．カタラーリスに特異的であるがＨ．インフルエンザにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第２の抗原に特異的に結合する第２の製剤と、Ｓ．ニューモニエに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＨ．インフルエンザにも特異的でない第３の抗原に特異的に結合する第３の製剤を保持する固相基板を含むカートリッジにサンプル溶液を添加することを含み、第１、第２及び第３の製剤は、固相基板の特定の別個の領域に結合され、標識付きであり第１の抗原に特異的に結合する第４の製剤と、標識付きであり第２の抗原に特異的に結合する第５の製剤と、標識付きであり第３の抗原に特異的に結合する第６の製剤にサンプル溶液を接触させ、又、第４の製剤が第１の抗原に結合されたこと、第５の製剤が第２の抗原に結合されたこと、又は第６の製剤が第３の抗原に結合されたことを、カートリッジ内の窓を通して視覚的に識別することを含んでよい。
【００３８】
本明細書に記載のこれらの例においてキット（例えば、アッセイキット、システム）は、３種のバクテリアの存在を検査するように構成されているが（例えば、Ｓ．ニューモニエは存在するがＭ．カタラーリス又はＨ．インフルエンザは存在しない）、代わりに、これらのキット及び方法のうち何れも、２種のバクテリア、又は３種を超えるバクテリアの存在を識別するように構成されてもよい。特に、本明細書に記載の何れの方法及びキットも、併せて細菌性副鼻腔炎の約７０〜７５％を占めるＳ．ニューモニエ及び／又はＨ．インフルエンザの存在を確定するように構成されてよい。
【００３９】
本明細書では、特に、それ自体で、又は、副鼻腔の中鼻道領域からの鼻（例えば、粘液性）物質を検査する為のキット又はシステムの一部として使用され得る鼻サンプリングデバイスも記載される。
【００４０】
例えば、被験者の副鼻腔から副鼻腔分泌サンプルを取得する為の鼻サンプリングデバイスは、近位領域に対して１０度（例えば、１２度、１５度、１７度、１８度、１９度、２０度等）〜３０度（例えば、３０度、３５度、４０度、４５度等）屈曲される遠位端領域を有する細長い本体と、伸縮シャフトの遠位端上にあり、副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成され、更に、退縮位置では細長い本体の遠位端内に完全に収容される、サンプルコレクタと、伸縮シャフトに結合され、サンプルコレクタを細長い本体の遠位端から伸張させ退縮させるように構成された制御子を含んでよく、鼻サンプリングデバイスは、サンプルコレクタが退縮されて細長い本体の遠位端内に完全に収容される退縮構成を有し、更に、サンプルコレクタが、細長い本体の遠位端領域の遠位開口から０．５ｃｍ〜３ｃｍの第１の距離分遠位方向に伸張しているサンプリング構成と、サンプルコレクタが、細長い本体の遠位端領域の遠位開口から、第１の距離より大きい第２の距離分遠位方向に伸張している溶出構成を含んでよい。  
【００４１】
被験者の副鼻腔から副鼻腔分泌サンプルを取得する為の鼻サンプリングデバイスにおいて、鼻サンプリングデバイスは、近位領域に対して１０度（例えば、１２度、１５度、１７度、１８度、１９度、２０度等）〜３０度（例えば、 ３０度、３５度、４０度、４５度等）屈曲される遠位端領域を有する細長い本体と、伸縮シャフトの遠位端上にあり、副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成され、更に、退縮位置では細長い本体の遠位端内に完全に収容される、サンプルコレクタと、伸縮シャフトに結合された制御子を含み、制御子は、サンプルコレクタが、細長い本体の遠位端領域の遠位開口から０．５ｃｍ〜３ｃｍの第１の距離分遠位方向に伸張している第１のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが退縮されて細長い本体の遠位端内に完全に収容されている第２のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが、細長い本体の遠位端領域の遠位開口から第１の距離より大きい第２の距離分遠位方向に伸張している第３のセットポイントを有する。
【００４２】
これらの鼻サンプリングデバイスのうち何れも、サンプルコレクタに近位の伸縮シャフト上にスペーサ（突起、隆起、デフレクタ等であってもよい）を含んでよく、スペーサは、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端に退縮された時にサンプルコレクタが細長い本体の内面に接触することを防止するように構成される。サンプルコレクタをこの様にセンタリングすることは、他の領域に接する恐れがある細長い本体の外部ハウジングに接することによってサンプルコレクタが他のバクテリアによって（例えば、サンプリング領域以外の領域から）汚染されることを防止でき、これは、物質を尚早に放してしまう、又はサンプルコレクタ （例えば、スワブ）によって保持される物質量が限られてしまうことを防止できる。
【００４３】
本明細書に記載の鼻サンプリングデバイスのうち何れも解除可能な止め具を含んでよく、その止め具は、止め具が解除されるまで制御子が第３のセットポイントを選択することを防止するように構成されている。伸縮シャフトと細長い本体及び／又はハンドルの間の干渉領域、ラッチ等を含む任意の適切な止め具が用いられてよい。例えば、止め具は、伸縮シャフトの遠位端に解除可能に結合するように構成された着脱自在なハンドルを備えてよい。止め具は、伸縮シャフトを止め具に接続する解除可能なコネクタを含んでよい。
【００４４】
一般に、鼻サンプリングの寸法は、サンプルコレクタが、装置の正しい領域で延長して副鼻腔の所望の部位（例えば、中鼻道領域、上鼻道領域、下鼻道領域等）に達するように外鼻孔（例えば、副鼻腔）内で使用されるように構成されてよい。より近位の領域に対するデバイスの遠位端の角度並びにデバイスのサイズ及び形状両方が、粘膜をサンプリングする為のデバイスの外部（外鼻孔／鼻孔を介して）適用を可能にするように構成されてよい。例えば、細長い本体の遠位端領域は、長さ１．５〜３．５ｃｍ（例えば、長さ１〜５ｃｍ、１〜４ｃｍ、１．５〜４ｃｍ、２〜３ｃｍ等）であってよい。同様に、細長い本体の近位領域は長さ１ｃｍ超（例えば、１．５ｃｍ超、２ｃｍ超、３ｃｍ超、４ｃｍ超、５ｃｍ超、１ｃｍ〜３０ｃｍ、１ｃｍ〜２０ｃｍ、１ｃｍ〜１５ｃｍ等）であってよい。
【００４５】
同様に、サンプルコレクタは任意の適切なサイズ（例えば、長さ０．２〜２ｃｍ、長さ０．４〜１．５ｃｍ、長さ０．５〜１．２ｃｍ等）であってよい。伸縮シャフトは、任意の適切な長さであってよい（例えば、２ｃｍ超、５ｃｍ超、１０ｃｍ超、１ｃｍ〜３０ｃｍ、１ｃｍ〜２０ｃｍ、１ｃｍ〜１５ｃｍ、１ｃｍ〜１２ｃｍ等）。伸縮シャフトは、細長い本体の遠位端領域から所定量分伸張するように構成されてよい（制御子の操作によって）。例えば、上記のように、サンプリング位置においてサンプルコレクタは遠位端から０．５ｃｍ〜３ｃｍ伸張してよい。溶出構成では、伸縮シャフトはサンプリング構成の場合よりも細長い本体から遠くまで伸張する。これは、伸縮シャフトを細長い本体に対して前進させることによって、又は、細長い本体の遠位端領域を伸縮シャフトに対して退縮させることによって、又は、一部の変形形態では、細長いシャフトの遠位端領域の一部又は全部を取り外すことによって達成され得る。例えば、一部の変形形態では、溶出構成において細長い本体からサンプルコレクタが伸張する距離（例えば、第２の距離）は、１．０ｃｍであるか、又は第１の距離より大きい。一部の変形形態では、以下に説明するように、伸縮シャフトは複数の（例えば、２つ以上の）止め具を含む。
【００４６】
本明細書に記載のように、一般にサンプルコレクタはスワブであってよく、特にフロックスワブを含む。分岐した（例えば、二股又は複数分割）端部を有するスワブを用いることも有益であり得る。
【００４７】
これらの変形形態何れにおいても、鼻サンプリングデバイス上の制御子は、デバイスの近位端でハンドルに結合されてよい。例えば、これらの装置のうち何れも、細長い本体から近位に伸張するハンドル体を含んでよく、伸縮シャフトは、細長い本体を通して、ハンドル体内の内部通路に伸張する。伸縮シャフトは一般に可撓性の細長いシャフトであってよい。伸縮シャフトは、細長い本体内で摺動するように構成されてよい。
【００４８】
この様に、本明細書に記載のデバイスの何れも、スライダーとして構成された制御子を含んでよい。制御子の他の例は、ダイヤル、ノブ、スイッチ等を含んでよい。一部の変形形態では、含まれ得る制御子は（例えばスライダー又は制御子に加えて）フィンガーリングであってよい。一部の変形形態では、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から遠位方向に第２の距離分伸張する第３のセットポイントを選択するために圧縮されるように構成された圧縮アクチュエータを備えてよい。一般に、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から遠位方向に第１の距離分伸張する第１のセットポイントを選択するために、遠位方向に前進されるように構成されてよい。一部の変形形態では、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から遠位方向に第２の距離分伸張する第３のセットポイントを選択するために押下されるように構成された押しボタンを備えている。
【００４９】
本明細書に記載のこれらのデバイスの何れも、第１のセットポイント、第２のセットポイント又は（オプションの）第３のセットポイントのうち１つ以上に制御子をロックするように構成されたロックを含んでよい。
【００５０】
本明細書に記載のデバイスのうち何れも、サンプルコレクタの位置をデバイスのユーザに表示するように構成された深さゲージを含んでよい。遠位端領域は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端から前に進められた場合に開構成を有し、サンプルコレクタが退縮位置にある場合に閉構成を有するように構成されてよい。
【００５１】
これらのデバイスのうち何れも、サンプリングデバイスが被験者の鼻腔及び／又は副鼻腔の奥深くに挿入され過ぎることを防止する深さ止め具も含んでよい。
【００５２】
例えば、被験者の副鼻腔から副鼻腔分泌サンプルを取得する為の鼻サンプリングデバイスは、近位領域に対して１０度（例えば、１２度、１５度、１７度、１８度、１９度、２０度等）〜３０度（例えば、３０度、３５度、４０度、４５度等）屈曲される遠位端領域を有する中空の細長い本体と、伸縮シャフトの遠位端にあり、副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成されており、退縮位置では細長い本体の遠位端内に完全に収容されているサンプルコレクタと、伸縮シャフトに結合された制御子を含んでよく、制御子は、サンプルコレクタが、細長い本体の遠位端領域の遠位開口から遠位方向に０．５ｃｍ〜３ｃｍの第１の距離分伸張する第１のセットポイントを有し、また、制御子は、サンプルコレクタが、退縮されて細長い本体の遠位端内に完全に収容されている第２のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが、細長い本体の遠位端領域の遠位開口から遠位方向に、第１の距離よりも１．０ｃｍ以上大きい第２の距離分伸張する第３のセットポイントを有し、更に、サンプルコレクタに対して近位の伸縮シャフト上の突出部を備え、その突出部は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端内に退縮された場合に、サンプルコレクタが中空の細長い本体の内面に接触することを防止するように構成されている。
【００５３】
本発明では、鼻サンプリングデバイスの使用方法を含む方法も記載される。例えば、患者の１つ以上の鼻バクテリアを検出する方法は、近位領域に対して１０度（例えば、１２度、１５度、１７度、１８度、１９度、２０度等）〜３０度（例えば、３０度、３５度、４０度、４５度等）屈曲される遠位端領域を有する細長い本体と、伸縮シャフトの遠位端のサンプルコレクタと、伸縮シャフトに結合された制御子を含む鼻サンプリングデバイスを用い、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から第１の距離分遠位方向に伸張する第１のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが退縮されて細長い本体の遠位端内に完全に収容されている第２のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から、第１の距離より大きい第２の距離分遠位方向に伸張している第３のセットポイントを有し、方法は、鼻サンプリングデバイスの遠位端領域を、遠位端領域が副鼻腔の中鼻道付近に来るまで患者の外鼻孔を通して前進させ、制御子を第１のセットポイントに設定して、サンプルコレクタを、中鼻道内の分泌流体に接するように中鼻道内で伸張させ、制御子を第２のセットポイントに設定して、サンプルコレクタを遠位端内に完全に退縮し、鼻サンプリングデバイスを患者の外鼻孔から引き出し、鼻サンプリングデバイスを引き出した後で、分泌液を免疫測定法検査で検査することを含んでよい。
【００５４】
分泌液は、上記の方法の何れを用いて検査されてもよい（例えば、粘膜サンプルからＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエを検出するのと同時に）。例えば、分泌液を検査することは、制御子を第３のセットポイントに設定して、サンプルコレクタが、細長い本体の遠位端領域の遠位開口から、第１の距離より大きい第２の距離分伸張するようにし、サンプルコレクタをバッファー溶液と接触させることを含んでよい。分泌液を検査することは、分泌液を溶解溶液と接触させることを含んでよい。例えば、分泌液を検査することは、浸透圧製剤とアニオン界面活性剤の両方を含む溶解溶液に分泌液を接触させることを含んでよい。一部の変形形態では、分泌液を検査することは、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム及びスクロースを含む溶解溶液に分泌液を接触させて、サンプル液を形成して免疫測定法検査をサンプル液に接触させることを含む。分泌液を検査することは、Ｈ．インフルエンザに特異的な抗原、Ｍ．カタラーリスに特異的な抗原又はＳ．ニューモニエに特異的な抗原に結合する１つ以上の製剤で分泌液を検査することを含んでよい。分泌液を検査することは、Ｈ．インフルエンザに特異的な抗原、Ｍ．カタラーリスに特異的な抗原又はＳ．ニューモニエに特異的な抗原の各々に結合する１つ以上の製剤で分泌液を検査することを含んでよい。
【００５５】
本明細書では、本明細書に記載の粘膜サンプリングデバイス、本明細書に記載のアッセイ／キットのうち何れかを一般に含む、細菌性副鼻腔炎検出システムが記載される。例えば、細菌性副鼻腔炎検出システムは、被験者の副鼻腔から副鼻腔分泌サンプルを採取する為の鼻サンプリングデバイスを含んでよく、鼻サンプリングデバイスは、近位領域に対して１０度（例えば、１２度、１５度、１７度、１８度、１９度、２０度等）〜３０度（例えば、３０度、３５度、４０度、４５度等）屈曲される遠位端領域を有する細長い本体と、伸縮シャフトの遠位端にあり、副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成され、更に、退縮位置において細長い本体の遠位端内に完全に収容されるサンプルコレクタと、更に伸縮シャフトに結合された制御子を備え、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から第１の距離分遠位方向に伸張する第１のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが退縮されて細長い本体の遠位端内に完全に収容されている第２のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から、第１の距離より大きい第２の距離分遠位方向に伸張している第３のセットポイントを有し、更に、細菌性副鼻腔炎感染に関連する少なくとも１つの細菌性菌株を検出する為の免疫測定法キットを備えている。
【００５６】
免疫測定法キットは、アニオン界面活性剤と浸透圧製剤の両方を含むライシスバッファーを含んでよく、例えば、０．０１％〜５％（ｗ／ｗ）のアニオン界面活性剤と、０．１％〜１５％（ｗ／ｗ）の浸透圧製剤を含んでよい。一部の変形形態では、免疫測定法キットはサルコシルとスクロースを含むライシスバッファーを含んでよい。
【００５７】
これらの変形形態何れにおいても、免疫測定法キットはカートリッジを含んでよく、カートリッジは、サンプルを預けるサンプル導入口と、サンプルが溶出前にその上に吸収されるサンプルパッドと、検出可能なマーカーと複合化した少なくとも１つの抗体を含む共役パッドと、少なくとも１つの区域を含み、その区域が検出器パッドに結合された少なくとも１つの細菌性抗原に指向している検出器パッドと、アッセイの結果を視認する為の視覚化窓を含んでよい。
【００５８】
免疫測定法キットは、サンプルを預けるサンプル導入口と、サンプルが溶出前にその上に吸収されるサンプルパッドと、検出可能な標識と複合化した複数の抗体を含む共役パッドと、複数の異なる区域を含み各区域が検出器パッドに結合された少なくとも１つの細菌性抗原に指向している検出器パッドと、検出器パッドの区域のうち１つ以上を視認する為の視覚化窓とを備えたカートリッジを備えてよい。キットは、サンプルコネクタに近位の伸縮シャフト上のスペーサを備えたサンプリングデバイスを含んでよく、スペーサは、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端内に退縮された場合に、サンプルコレクタが細長い本体の内面に接触することを防止するように構成されている。
【００５９】
細菌性副鼻腔炎検出システムは、被験者の副鼻腔から副鼻腔分泌サンプルを取得する為の鼻サンプリングデバイスを含んでよく、鼻サンプリングデバイスは、近位領域に対して１０度（例えば、１２度、１５度、１７度、１８度、１９度、２０度等）〜３０度（例えば、３０度、３５度、４０度、４５度等）屈曲される遠位端領域を有する細長い本体と、伸縮シャフトの遠位端にあり、副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成され、更に、退縮位置において細長い本体の遠位端内に完全に収容されるサンプルコレクタと、伸縮シャフトに結合された制御子を備え、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から第１の距離分遠位方向に伸張する第１のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが退縮されて細長い本体の遠位端内に完全に収容されている第２のセットポイントを有し、制御子は、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から、第１の距離より大きい第２の距離分遠位方向に伸張している第３のセットポイントを有し、更に、細菌性副鼻腔炎感染に関連する複数のバクテリア株を検出する為の免疫測定法キットを備え、キットは、０．０１％〜５％（ｗ／ｗ）のアニオン界面活性剤と、０．１％〜１５％（ｗ／ｗ）の浸透圧製剤の両方を含むライシスバッファーを含んでよい。
【００６０】
本明細書に記載の装置及び特に本明細書に記載の鼻サンプリングデバイスの何れも、適切なサンプルが採取され得るように、ユーザ（医師、技師等）が装置への挿入角度を制御するのを支援する、装置に取り付けられる又は取り付け可能なガイドを含んでよい。特に、これらの装置は、デバイスの長軸に対して２０°〜４５°（また好ましくは３０〜４０°、例えば、３３〜３７°、例えば３５°）の固定角度で装置の近位部位から伸張する突出部領域を含むハンドヘルドサンプリングデバイスとして構成されてよい。この基準マーカーは、デバイスの本体から伸張する部材（例えば、アーム、突起等）であってもよく、又は、レベリング部材（例えば、泡レベル）であってもよく、又はデバイスが正しい配向に保持された時に照明するインジケータライトであってもよく、又は、音インジケータ、例えば、デバイスが正しい配向に保持された時に特定の音色を提供する音インジケータ、又は、ユーザに保持された時に視認できる長軸に対して３０〜４０°（例えば、３３〜３７°）の角度での、デバイスの本体上の印及び／又はこれらの何らかの組み合わせであってよい。これらの基準マーカー何れにおいても、正しい配向は、床等の、患者が仰臥しているときの患者接地面に対して垂直な線に対して、又は、患者が座位／立位である場合は床等の患者接地面に対して平行な線に対して、デバイスの長軸が３０〜４０度（例えば、３３〜３７度）にある場合である。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】健全な副鼻腔と、副鼻腔炎の症状を示している副鼻腔の図である。
【図２】副鼻腔炎の症状を呈している患者のＣＴスキャン像である。
【図３Ａ】乃至
【図３Ｆ】幾つかの実施形態による副鼻腔のサンプリング方法の一例を示す図である。
【図４Ａ】乃至
【図４Ｃ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図５Ａ】乃至
【図５Ｃ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図６Ａ】乃至
【図６Ｃ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図７Ａ】乃至
【図７Ｃ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図８Ａ】乃至
【図８Ｃ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図９Ａ】乃至
【図９Ｃ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図１０Ａ】乃至
【図１０Ｄ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図１１Ａ】乃至
【図１１Ｃ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図１２Ａ】乃至
【図１２Ｅ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図１３Ａ】乃至
【図１３Ｅ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図１４Ａ】乃至
【図１４Ｅ】幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す図である。
【図１５Ａ】副鼻腔からサンプリングするように構成されたデバイスの別の変形形態の横側の透視図である。
【図１５Ｂ】図１５Ａの組み立てられたデバイスの後ろ側の透視図である。
【図１５Ｃ】乃至
【図１５Ｄ】図１５Ａのデバイスの横側と正面の部分立体分解図である。
【図１６】本体部分の遠位端に挿入されたサンプルコレクタの近位端の一例の図である。
【図１７Ａ】サンプルコレクタの遠位端及びサンプルコレクタが中に収容され得る対応するスリーブの１つの変形形態、並びに、スリーブをデバイスの本体に接合させる少なくとも１つのカプラの図である。
【図１７Ｂ】スリーブをデバイスの本体に接合させる少なくとも１つのカプラの別の構成を示す図である。
【図１８Ａ】ハンドルの遠位端と、本体領域の近位端の１つの変形形態の立体分解図である。
【図１８Ｂ】図１８Ａの図と同様に、デバイスの本体領域の近位端から分離されたサムリングの遠位端を示す図である。遠位端（図１８Ａ及び１８Ｂの左側）のサムリングコントローラ領域は本体領域の遠位端に結合されてもよい。
【図１９】スワブの遠位端を収容する為のスリーブの図である。スリーブ（保護カバー）とサンプルコレクタ（含スワブ）両方が本明細書に記載のような所定の様式で屈曲している。
【図２０】本体の遠位端に結合されたサンプルコレクタ近位端を示す図である。
【図２１】ハンドルに結合するサンプルコレクタの近位端領域を示す図である。
【図２２】カプラと、遠位ハンドルに係合する為の本体上の解除可能な保持手段（例えば、解除可能なロック又はリリースロック）とを有するサンプリングデバイスの別の変形形態の図である。
【図２３Ａ】ハンドル上のカプラ（スナップフィットカプラとして示されている）及び本体上の対応するカップリング経路を示す図である。
【図２３Ｂ】ハンドル上のカプラ及び本体上の対応するカップリング経路の別の図である。
【図２３Ｃ】ハンドル上のカプラ及び本体上の対応するカップリング経路の別の図である。
【図２４Ａ】乃至
【図２４Ｄ】ラテラルフローアッセイ（例えば二組の抗体向けの２つの検出出力部を有する）及び構成要素の一例の模式図である。図２４Ａはアッセイハウジングと、サンプルを受け入れる為のサンプルパッドと、複合体にされた検出分子を含む第１の抗体を含む共役パッドと、それに沿ってサンプルが通り、各関心対象の抗原の為の検出パッドに結合された第２の抗体に対応する区域と接触させられる検出パッドの図である。図２４Ｂはサンプルパッド上のサンプルと、共役パッド上の第１組の抗体と、異なる抗体を保持する検出パッド上の区域を示す図である。図２４Ｃは検出パッドを横断し、対応する抗原に結合された第１の抗体検出分子を、第２組の抗体と接触する対応する抗原に結合させる溶出溶液（暗色）を示す図である。図２４Ｄは完成されたアッセイを示し、対応する抗原に結合された第１の抗体検出分子が、各異なる関心対象の抗原向けの対応する第２の抗体にも今や結合されている図である。
【図２５Ａ】乃至
【図２５Ｋ】本明細書に記載のサンプルコレクタの操作を示す図である。
【図２６】副鼻腔炎を診断する為の図２４Ａ乃至２４Ｄに示したアッセイと類似したアッセイの一変形実施形態を示す模式図である。
【図２７】本明細書に記載の装置及び方法によって同時に検査されるバクテリアのタイプのうち３種への、種々のライシスバッファーの有効性を示す表である。
【図２８】本明細書に記載の複数の異なる細胞タイプ（例えば、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ及びＨ．インフルエンザ）の同時検出に適合するライシスバッファーの２つの例を示す表である。
【図２９】本明細書に記載の複数の異なる細胞タイプの同時検出に適合する２つの例示的希釈バッファーを示す表である。これらの例において、ライシスバッファー＃１（図２８の左側）は、希釈バッファー＃１（図２９の左側）と共に使用され、ライシスバッファー＃２（図２８の右側）は、希釈バッファー＃２（図２９の右側）と共に使用された。
【図３０Ａ】乃至
【図３０Ｃ】本明細書に記載のキットと方法を用いた、それぞれ、Ｓ．ニューモニエ、Ｍ．カタラーリス及びＨ．インフルエンザの検出を示す図である。このプロトタイプでの検出された細胞の濃度（コロニー形成単位（ＣＦＵ）／サンプルとして表現される）は、図２４Ａ乃至２４Ｄ及び２６に示されたもののような例示的ラテラルフローアッセイからの視覚的検出の閾値を示す図である。図３０Ａはプロトタイプアッセイが、１×１０４の分解能で１００μｌのサンプルにつき１０３〜１０７の範囲のバクテリア濃度でＰｓａＡ抗原（Ｓ．ニューモニエの細胞表面標識）を検出したことを示す図である。図３０Ｂはプロトタイプアッセイが、１×１０５の分解能で１００μｌのサンプルにつき１０４〜１０７の範囲のバクテリア濃度でＣＤ抗原（Ｍ．カタラーリスの細胞表面標識）を検出したことを示す図である。図３０Ｃは、プロトタイプアッセイが、２×１０５の分解能で１００μｌのサンプルにつき１０５〜１０７の範囲のバクテリア濃度でＯＭＰ−Ｐ５抗原（Ｈ．インフルエンザの細胞表面標識）を検出したことを示す図である。
【図３１】３つの異なるタイプのバクテリアそれぞれの存在に関して同時に検査され得る単一固相基板（それぞれ１つが異なるバクテリアタイプ向けの、３つの別個のアッセイを組み合わせて）を有するカートリッジの一例である図である。
【図３２】３つの異なるタイプのバクテリアそれぞれの存在に関して並列に同時に検査するように構成されたカートリッジの一例であり、カートリッジは３つの別個の固相基板と３つの流路を含む図である。図３２に示した例は３つの別個の導入口を含むが、３つの流路を有する単一の導入口が用いられてよい。
【図３３Ａ】乃至
【図３３Ｂ】本明細書に記載のようにサンプルを採集するために患者に挿入する為の正しい配向に保持されたサンプルコレクタを示す図である。図３３Ａにおいて、サンプルコレクタデバイスは、直立した、例えば、座っている又は立っている患者の接地面に対して平行な基準マーカー（近位本体領域上に模式的に示されている）を含む。図３３Ｂにおいて、基準マーカーは患者が横たわっている場合に接地面に対して垂直である。
【図３４Ａ】乃至
【図３４Ｃ】サンプルコレクタの本体から３０°〜４０°の角度（例えば、３３〜３７°、例えば約３５°）で伸張する基準マーカーを含むサンプルコレクタデバイスの諸例の図である。この例において、インジケータは片側に示され、デバイスが右鼻孔に挿入された場合の配向を示しており、結果として患者の接地面に対して垂直（患者が仰臥している場合）又は平行（患者が座位／立位である場合）の何れかになっている。インジケータは、デバイスが患者の左鼻孔上で使用されている場合にサンプルコレクタの他方の側に切り替えられてよい。図３４Ａは左側の図であり、図３４Ｂは上面図であり、図３４Ｃは右側の図である。
【図３５Ａ】乃至
【図３５Ｃ】サンプルコレクタデバイスのそれぞれ左、上及び右からの別例を示す図である。この例において、インジケータはデバイスの長軸に対して固定された３５°の角度でデバイスの近位領域の本体から伸張する。
【図３５Ｄ】右側のインジケータの、サンプルコレクタデバイスへの接続を示す図である。
【図３６Ａ】乃至
【図３６Ｃ】サンプルコレクタデバイスのそれぞれ左、上及び右からの別例を示す図である。この例において、インジケータはデバイスの長軸に対して３５°の固定角でデバイスの近位領域の本体から伸張する。インジケータは、デバイスの右側又はデバイスの左側何れかに装着され、何れかの鼻孔にガイダンスを提供できるアームである。
【図３７Ａ】乃至
【図３７Ｃ】サンプルコレクタデバイスのそれぞれ左、上及び右からの別例を示す図である。この例において、インジケータは伸張してデバイスの本体に留り、デバイスの長軸に対して固定された３５°の角度で本体から伸張する。
【図３７Ｄ】コレクタデバイスの本体のネック領域に留められることによって装置から伸張するインジケータの一例の図である。
【図３８Ａ】乃至
【図３８Ｂ】遠位端領域に２つの止め具を含む本明細書に記載のデバイスの伸張可能な内部（スワブ）部分の、それぞれ上面図と側面図を示す。
【図３８Ｃ】乃至
【図３８Ｆ】図３８Ａ及び３８Ｂに示された領域（それぞれＣ、Ｄ、Ｅ及びＢ）からの詳細図である。
【図３８Ｇ】図３８Ａ〜３８Ｆの伸張可能な内部（スワブ）領域の斜視図である。
【図３９Ａ】内部（スワブ）部分が完全伸張した状態のデバイスの遠位端の一例の側面図であり、第２のロック機能が、スワブの、デバイスの遠位端への再進入を防止して汚染を防止していることを示す図である。
【図３９Ｂ】図３９Ａのデバイスの別の上面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
患者から副鼻腔貯留液のサンプルを取得することを含めて副鼻腔炎を診断する、及び／又は、患者がＨ．インフルエンザ（Ｈ．ｆｌｕ）、Ｍ．カタラーリス（Ｍ．ｃａｔ）及びＳ．ニューモニエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏ）のうち１つ以上に感染していることを判断する為の装置（含デバイス、システム、キット及びアッセイ）及び方法を、本明細書で開示する。例えば、本明細書では、中鼻道又は上顎洞等の副鼻腔内で副鼻腔貯留液を正確且つ迅速にサンプリングするサンプルデバイス及びこのサンプルを迅速に検査して、バクテリア、ウイルス及び他の関心対象の疾患の存在を判断する為のアッセイが記載される。関心対象の疾患の有無の迅速な診断は、患者の処置を改善できる。
【００６３】
図１は、健全な副鼻腔と、副鼻腔炎がある副鼻腔との比較を示す。副鼻腔炎は、前頭洞と上顎洞に過剰な粘膜を引き起こし得る。他の症状としては、洞内皮炎症及び副鼻腔感染症を含み得る。図２は、慢性副鼻腔炎を患う患者のＣＴ像を示す。矢印は、慢性副鼻腔炎に典型的な詰まった鼻を示す。
【００６４】
中鼻道又は上顎洞等の副鼻腔内の粘液／副鼻腔貯留液を検査することは、患者の不快な症状を引き起こす状態の診断を補助し得る。副鼻腔貯留液は細菌性感染、ウイルス感染を示唆する可能性があり、又は、診断を支援し効率良く且つ有効な治療処置を策定する為の他の情報を提供できる。本明細書に開示のデバイス及び方法を用いて検査され得る副鼻腔の領域の他の例は、前頭洞、上顎洞、篩骨洞及び蝶形洞である。本明細書に開示のデバイスは、体内の他の通路内で前進されるように構成された先端形状を有してよい。例えば、デバイスは、サンプルを鼻咽頭領域から、食道から、中耳から、又当業者がサンプリングしたい他の解剖学的部分から採集するように構成され得る。
【００６５】
図３Ａ〜３Ｄは、幾つかの実施形態による副鼻腔のサンプリング方法の一例を示す。図３Ａ〜３Ｄは、外鼻孔１０２、中鼻道１０３、上顎洞１０４の小孔、上顎洞１０６、上顎洞１０６内の副鼻腔貯留液１０８を含む副鼻腔１００の部分を模式図を含む。図３Ｂは、サンプリングデバイス１１０の一部の模式図である。本明細書に開示のサンプリングデバイスのうち何れも、図３Ａ〜３Ｄに示したサンプリングデバイス１１０として使用され得る。サンプリングデバイス１１０は、図３Ｂに示すように、外鼻孔１０２を通って、中鼻道１０３及び上顎洞１０４付近の領域に進められるように構成された遠位部分を含む。サンプリングデバイス１１０が中鼻道１０３付近の所望の領域に進められた後で、サンプルコレクタ１１２は、図３Ｃに示すように遠位方向に進められて中鼻道１０３内の副鼻腔貯留液に接触しサンプリングする。サンプルコレクタ１１２によって副鼻腔貯留液のサンプルが採取された後で、サンプルコレクタ１１２は退縮されてサンプリングデバイス１１０内に戻り得る。サンプルコレクタ１１２がサンプリングデバイス１１０内に退縮された後で、サンプリングデバイス１１０は図３Ｄに示すように外鼻孔１０２から引き出され得る。サンプリングデバイス１１０は外鼻孔のうち何れをサンプリングするために用いられてもよい。
【００６６】
サンプリングデバイス１１０を用いて副鼻腔貯留液がサンプリングされた後で、副鼻腔貯留液サンプルが検査され得る。図３Ｅは、本明細書に記載のサンプリングデバイスを含み得るキットの一例を示す。キットは、サンプルコレクタに加えて、ライシス（例えば、バッファー又はライシスバッファー）溶液１５０、診断テスト１５２及びパッケージング１５４を含み得る。以下に更に詳細に説明するように、副鼻腔貯留液サンプルを収容したサンプルコレクタ１１２は、本明細書に記載のように遠位方向に進められて、ライシスバッファー溶液１５０と接触するように配置されてサンプル溶液を形成し、そのサンプル溶液では、細菌性細胞（及び特にＨ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエ）が溶出されて、アッセイによって検出され得るマーカーを露出することになる。こうして、サンプル溶液の一定分量が診断テスト１５２に適用され得る。診断テスト１５２は、検査されるバクテリア（例えば、副鼻腔炎、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエ）のうち１つ以上の陽性又は陰性の結果を示すために、医療技術者に見える色変化又は他の指標を生成できる。図３Ｆは、３つの異なる検査（Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエそれぞれに関して１検査）と１つの対照（ｃｏｎｔｒｏｌ）を備えた診断テスト１５６の一例を示す。一般に、診断テスト１５２は複数の免疫測定法検査を含み得る。検査は、１〜３０分（例えば、５〜２０分、５〜１７分、５〜１５分等）程度での迅速な結果を提供できる。他の構成が免疫測定法検査に用いられてもよく、例えば、複数の検査片を診断テスト１５２に含めて、各検査片が、各片上の異なる病原体の検査をしてもよく、又は、単一のシーケンシャルアッセイ又は１つ以上のパラレルアッセイの何らかの変形形態が用いられてもよい。一部の実施形態では、診断テストは２つ以上の病原体の検査を含む。一部の実施形態では、診断テストは３種以上の病原体の検査を含む。一部の実施形態では、診断テストは４種以上の病原体の検査を含む。
【００６７】
一部の実施形態では、免疫測定法検査は、連鎖球菌Ａ、インフルエンザＡ及びインフルエンザＢ等の副鼻腔炎を暗に示す共通の条件を含み得る。一部の実施形態では、免疫測定法検査は連鎖球菌Ａを含み得る。一部の実施形態では、免疫測定法検査はインフルエンザＡを含み得る。一部の実施形態では、免疫測定法検査はインフルエンザＢを含み得る。
【００６８】
一部の実施形態では、診断テストは細菌性副鼻腔炎検査を含み得る。細菌性副鼻腔炎病原体の例は、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス及び肺炎レンサ球菌を含み得る。本明細書に開示のデバイス、キット及び方法で用いられ得る診断テストの他の例は、Ｄａｓ他の「プロテオミクス基づく、慢性副鼻腔炎の診断用検出方法（Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  Ｂａｓｅｄ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ）」と題する米国特許出願公開第２０１４／０３１４８７６号を含み、その開示は全体の参照により本明細書に援用される。
【００６９】
本明細書に開示のサンプル採集デバイスは、患者の鼻孔内で前進されるように構成された遠位先端を含み得る。遠位先端は、中鼻道等の殆どの患者の生体構造に沿うように構成された屈曲を含み得る。幾つかの事例では、屈曲は、デバイスの長軸に対して約１０〜３０°の角度を有する。一部の実施形態では、遠位先端は可撓性であってよい。遠位先端はポリマー等の柔軟で生体適合性があり可撓性の物質で製造され得る。一部の実施形態では、遠位先端はシリコーン製であり得る。生体適合性ポリマーの他の例は、熱可塑性 エラストマー（ＴＰＥ）、熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）、熱可塑性ポリオレフィン（ＴＰＯ）、熱可塑性ウレタン（ＴＰＵ）ポリマー等を含む。遠位先端に使用され得るポリマーの特定の例は、クレイトン（Ｋｒａｔｏｎ）、バーサフレックス（Ｖｅｒｓａｆｌｅｘ）、サントプレーン（Ｓａｎｔｏｐｒｅｎｅ）等も含む。当業者に知られる他の生体適合性ポリマーも使用され得る。一部の実施形態では、遠位先端は金属製であってよい。デュロメータショア約Ａ９０〜Ｄ８５の材料硬度を有することが（必須ではないが）望ましくあり得る。
【００７０】
遠位先端は開放端を有し得る。一部の実施形態では遠位先端はカバーされた又は閉じた遠位端を含む。カバーされた又は閉じた遠位端は、サンプルコレクタの遠位前進で開けられ得る。一部の実施形態では、カバリングはサンプルコレクタによって穿孔されるように設計され得る。一部の実施形態では、カバリングはサンプルコレクタの汚染の可能性を減らすために開閉するように設計され得る。一部の実施形態では、カバリング又は遠位端は、再封止可能に開けられるように設計され得る。例えば、カバー又は遠位端は、パターンを施した開口を有し得る。サンプルコレクタはパターンを施した開口を介して押し込まれてよく、パターンを施した開口は、サンプルコレクタが退縮された後で閉じられ得る。閉じた遠位端又はカバリングは、デバイスが鼻孔内で前に進められるとき又はサンプルが採取された後で患者の外部に退縮される時にサンプルコレクタの汚染を防止できる。一部の実施形態では、遠位先端は開いた遠位端を有し得る。
【００７１】
サンプルコレクタは、遠位先端の遠位端を通り越して遠位方向に進められて、副鼻腔貯留液又は他の標的流体のサンプルを採取してもよい。サンプルコレクタはスワブであっても、又は、流体を採集し保持する他の吸収素材を含んでもよい。サンプルコレクタの前進は、アクチュエータを用いて行われてよい。一部の実施形態では、アクチュエータはスライダー又は複数のスライダーであり得る。一部の実施形態では、サンプルコレクタと係合したハンドル部分が、サンプルコレクタを前進させ退縮させるために用いられ得る。一部の実施形態では、粘液サンプルは陰圧を用いて採集され得る。例えば、アクチュエータは、粘液サンプルがサンプルコレクタに流入するように、遠位先端を包囲する環境内で陰圧をもたらしてよい。
【００７２】
デバイスは、デバイスが患者の鼻孔内にある間のサンプルコレクタの不注意な前進を減らす為の安全手段又はロックを含み得る。例えば、アクチュエータの更なる前進を可能にするためにボタン又はスライダーを押すことが要求される場合がある。一部の実施形態では、スライダー自体が、スライドする前に押圧される必要があり得る。幾つかの事例では、安全手段は、サンプルコレクタを更に前進させる前に解除され得るロックであり得る。一部の実施形態では、スライダーは、アクチュエータの運動を可能にするために同時に押圧される２つのスライダーを含み得る。幾つかの事例では、アクチュエータはアクチュエータをサンプル位置又はサンプル溶液位置で保持又は停止するノッチを備えたトラックに沿って移動できる。幾つかの事例では、アクチュエータは、アクチュエータを更に前進又は退縮させる前にアクチュエータを停止位置でシフトさせることを要求する階段タイプの構成を備えたトラックに沿って移動できる。
【００７３】
一部の実施形態では、デバイスは片手で操作され得る。例えば、アクチュエータ又はデバイスの近位端を、親指で保持して操作しながら、デバイスの一部分を１本以上の指で保持することができる。デバイスは、両手利き使用向けに構成され得る。例えば、デバイスは、左手と右手による使用に適合するように人体工学的に設計され得る。医療専門家は好みの何れの手を用いてデバイスを操作してもよい。一部の実施形態では、デバイスは両手で操作されてもよい。例えば、検査技師は両手を用いて処理用サンプルコレクタを伸張させることを好む可能性がある。
【００７４】
デバイスは、遠位端への屈曲の方向等、デバイスの配向を示すマーカーを含み得る。マーカーは、横方向及び／又は左又は右外鼻孔を示し得る。マーカーは、デバイスの色付き部分、デバイス上のラベル又はデバイスの外部の突出分を含むことができ、遠位端の屈曲の配向を示す。
【００７５】
デバイスは、何れの鼻孔からサンプルを採取するために用いられてもよい。デバイス全体の配向は、他の鼻孔での使用向けに約１８０度回転され得る。一部の実施形態では、デバイスは、他の鼻孔にデバイスが使用され得るように、例えば１８０度回転され得る回転可能部分を有し得る。例えば、先端の遠位部分はデバイスのハンドルに対して回転され得る。
【００７６】
デバイスはマルチピース構成を有してよい。サンプルコレクタは取り外し可能なハンドルの一部であってよい。幾つかの事例では、ハンドルの一部は、サンプルコレクタをサンプル溶液に露出する前に取り外され得る。一部の実施形態では、遠位カバーの一部はサンプルコレクタにアクセスするために取り外され得る。
【００７７】
本明細書に記載のデバイスは、医療従事者が所望の位置からサンプルを得ることを補助するために付加的なガイダンスと視覚化を提供する為の内視鏡と併用され得る。
【００７８】
サンプルを得た後で、デバイスは患者から取り外されることができ、引き続いてサンプルコレクタがサンプル溶液と接触させられる。サンプルコレクタは、サンプルコレクタをサンプル溶液と接触させるために遠位端を通り越して遠位方向に進められ得る。一部の実施形態では、サンプルコレクタは、デバイスの内部を通して近位方向に退縮されて、引き続いてサンプルコレクタがサンプル溶液と接触させられる。一部の実施形態では、遠位カバーを引き戻してサンプルコレクタを露出させてよい。一部の実施形態では、遠位カバーは、カバーを取り外してサンプルコレクタを露出させ得るように、マルチピース構造を有してよい。一部の実施形態では、別個のスライダーを用いて、サンプルコレクタを、サンプル溶液と接触するサンプル溶液位置に進めてもよい。
【００７９】
デバイスは、サンプルコレクタが前進した距離等の、サンプルコレクタの位置に関する情報をユーザに提供する為の深さゲージを含み得る。
【００８０】
一部の実施形態では、デバイスは、デバイスの更なる前進を防止するために鼻／鼻孔の外部と係合するように構成された止め具又はガードを含み得る。一部の実施形態では 止め具又はガードは、付加的な視覚的ガイダンスと内視鏡用の空間を提供するために医療従事者によって取り外されてよい。
【００８１】
デバイスは自然退縮位置を有してよい。例えば、圧縮要素はサンプルコレクタを退縮位置に保持する為の停止力を提供できる。圧縮要素は、ユーザによって印加される駆動力なしで、サンプルを採取した後にサンプルコレクタを近位方向に引き寄せることができる。
【００８２】
一部の実施形態では、ハンドヘルドデバイスは、患者からサンプル液を採取した後で廃棄できるように構成され得る。一部の実施形態では、ハンドヘルドデバイスは再利用可能に構成されてよい。例えば、デバイスは、サンプル液を採取した後で減菌されて、第２の患者からの後続のサンプル採集向けに使用され得る。一部の実施形態では、ハンドルは再利用向けに設計され、新たなサンプルコレクタ又は他の部品をハンドルと組み合わせて、第２の患者からサンプルを採取する為のデバイスを形成してもよい。サンプルコレクタは、減菌済みハンドルと共に用いられる単回使用カートリッジとして別個に提供されてもよい。
【００８３】
サンプルコレクタは、遠位カバーの開放及び／又は閉鎖を促進する為の構造を含み得る。例えば、サンプルコレクタ付近にフィン又は肩状部を配置して遠位カバーを押し開け、遠位カバーがサンプルコレクタを圧搾することによって引き起こされるサンプル損失を防止するために退縮中に遠位カバーを開いた状態に保持してもよい。
【００８４】
図４〜１４は、本明細書に開示のハンドヘルドサンプル採集デバイスの種々の実施形態の態様を示す。
【００８５】
図４Ａ〜４Ｃは、 幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。図４Ａ〜４Ｃは、遠位部分２０２と近位部分２０４を備えたハンドヘルドサンプルコレクタ２００を示す。遠位部分２０２は、患者の外鼻孔を通して導入されるように構成された遠位端２０６を含む。近位部分２０４は、スワブとして示されたサンプルコレクタ２１０を、遠位端２０６に対して移動させるために遠位部分２０２に対してスライドするように構成されている。デバイス２００は、遠位部分２０２のフィンガーグリップ２１２と近位部分２０４のサムグリップ２１４で、人の手で把持されるように構成されている。デバイス２００は、サムグリップ２１４上の親指の運動が近位部分２０４を遠位部分２０２に対して移動させ得るように片手で操作され得る。デバイス２００は、近位部分２０４のシャフト２１８が観察され得るように開口又は窓２１６を含む。窓２１６は、デバイスの横方向等の配向情報をユーザに提供するためにも用いられ得る。図示のデバイス２００は、操作者がサンプルコレクタ２１０の位置を決定するのを支援する深さゲージ２２０を含む。遠位部分２０６は外鼻孔を通って標的場所に進められ、それに引き続いて近位部分２０４及びサンプルコレクタ２１０を遠位部分２０６に進めて副鼻腔貯留液に接触させる。サンプルが採集された後で、サンプルコレクタ２１０はデバイス２００の遠位部分２０６に引き戻されて、デバイス２００を引き戻す間にサンプルコレクタ２１０を副鼻腔から遮蔽する。サンプルコレクタ２１０がデバイス２００内に退縮された後で、デバイス２００は患者から取り外され得る。近位部分２０４は遠位部分２０２に対して近位方向に退縮されて、サンプル検査のために図４Ｃに示すように近位部分２０４と遠位部分２０２を完全に分離する。近位部分２０４とサンプルコレクタ２１０はサンプル検査及び処理向けに操作され得る。副鼻腔サンプルを伴うサンプルコレクタ２１０は、本明細書に開示の迅速な診断検査方法を用いて検査され得る。
【００８６】
図５Ａ〜５Ｃは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。図５Ａ〜５Ｃは、遠位部分３０２と近位部分３０４を備えたハンドヘルドサンプルコレクタ３００を示す。遠位部分３０２は、患者の外鼻孔を通して導入されるように構成された遠位端３０６を含む。圧縮／ばね要素３０８は、サンプルコレクタ３１２に接続されたシャフト３１０と係合する。遠位部分３０２は位置決めマーカー３１４を含む。位置決めマーカー３１４は、横方向を示すデバイス３００の「Ｌ」マークのような、ユーザにデバイスの配向を提供する為のマーカーを含む。ユーザに深さ位置決め情報を提供するために、深さゲージ３１５が遠位部分３０２に含まれてもよい。デバイス３００は、フィンガーグリップ３１６及び圧縮要素３０８を用いて把持され得る。圧縮要素３０８は、副鼻腔貯留液のサンプルを回収するために、図５Ｂに示すように遠位部分３０２に対してシャフト３１０及びサンプルコレクタ３１２を遠位方向に進めるために押し込まれ得る。圧縮要素３０８は、ユーザによって印加される力がなくてもサンプルコレクタ３１２を近位に退縮させる力を提供する。圧縮要素３０８は、副鼻腔貯留液のサンプルが回収された後のサンプルコレクタ３１２の自動退縮手段として機能できる。圧縮要素３０８は、図５Ｃに示すように、サンプルコレクタ３１２をサンプル溶液に接触させるために完全に押し込まれ得る。サンプルコレクタ３１２をデバイスから遠位方向に押すことは、採集された副鼻腔貯留液の損失を最小にできる。
【００８７】
図６Ａ〜６Ｃは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。図６Ａ〜６Ｃは、遠位部分４０２と近位部分４０４を備えたハンドヘルドサンプルコレクタ４００を示す。遠位部分４０２は、患者の外鼻孔を通して導入されるように構成された遠位端４０６を含む。遠位端４０６は、スライダー４０８等のアクチュエータによって前進と退縮が行われ得る。スライダー４０８は近位部分４０４の本体に沿ってスライドできる。近位部分４０４はフィンガーグリップ４１０とサムグリップ４１１を含む。サムグリップ４１１は、図６Ｂに示すようにサンプルコレクタ４１２を前進させるために押され得る。サムグリップ４１１は、印加される力がなくても退縮してサンプルコレクタを遠位部分４０６内に引き戻すことができる。スライダー４０８は更に遠位端４０６を退縮させて、図６Ｃに示すように、サンプル損失を最小にしながら、サンプルコレクタ４１２をサンプル溶液に接触させるように露出させる。スライダー４０８は遠位端４０６の配向をユーザに提供できる。例えば、遠位端は、デバイス４００に示すように、スライダーの位置と同じ方向／側に湾曲していてよい。遠位部分４０６上の隆起４１４は、ユーザに付加的な位置決め及び配向情報を提供する為の深さゲージとして機能し得る。
【００８８】
図７Ａ〜７Ｃは、幾つかの実施形態による副鼻腔貯留液をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。ハンドヘルドサンプルコレクタ５００は、遠位部分５０２と近位部分５０４を含む。遠位部分５０２は、サンプルコレクタ５１２がカバリング５０８を通り越して遠位方向に進められることを可能にするパターンカットを施した遠位端部分５１０を有する外部カバリング５０８を備えた遠位端５０６を含む。カバリング５０８は、シリコーン等の可撓性且つ生体適合性の物質で製造され得る。デバイス５００はフィンガーグリップ５１４とサムグリップ５１６を含む。サムグリップ５１６は、図７Ｂに示すように、サンプルコレクタ５１２を、カバリング５０８を通り越して遠位方向に押すために進められる。サンプルコレクタ５１２は、パターンカットを施した遠位端部分５１０を通り越して進んで副鼻腔貯留液に接触する。サンプルコレクタ５１２は、退縮され、また、標的となる副鼻腔貯留液付近の領域からの粘液でサンプルコレクタを汚染することを防止するために、ユーザからデバイスを取り外す間に覆われ得る。サムグリップ５１６は、遠位部分５０２における屈曲の方向等の配向情報をユーザに提供する為のマーク又は色付き部分５１８を含み得る。遠位部分５０２の隆起５２０は、ユーザに付加的な位置決め及び配向情報を提供する為の深さゲージとして機能できる。カバリング５０８は、図７Ｃに示すように、サンプルコレクタ５１２をサンプル溶液に露出するために引き戻され得る。カバリング５０８はサンプルコレクタ５１２から引き戻される時に折り込むためにパターン又はスコア線を施されてよい。サンプルコレクタ５１２に対してカバリング５０８を退縮させることは、サンプルコレクタ５１２からのサンプル損失を最小にすることを補助できる。
【００８９】
図８Ａ〜８Ｃは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。ハンドヘルドサンプルコレクタ６００は、遠位部分６０２と近位部分６０４を含む。遠位部分は、第１の遠位スリーブ部分６０６と第２の遠位スリーブ部分６０８を備えた２ピース構成を有する。近位部分６０４はフィンガーグリップ部分６１０とサムグリップ６１２を含む。フィンガーグリップ部分６１０は、ユーザに、デバイス６００の遠位部分６０２の屈曲の配向を知らせるためにデバイスの横方向を標示する為のマーク６１１を含む。サムグリップ６１２は遠位に押されてサンプルコレクタ６１４を露出して、図８Ｂに示すように副鼻腔貯留液のサンプルを採集する。サムグリップ６１２は、採集されたサンプルを汚染することを避けるために、患者からデバイス６００を取り外す前に遠位部分６０２内で、副鼻腔貯留液サンプルを有するサンプルコレクタ６１４を引き戻すために退縮され得る。サンプルコレクタ６１４は、デバイス６００が患者から取り外された後で処理され得る。サンプルコレクタ６１４は、図８Ｃに示すように第１の遠位スリーブ部分６０６と第２の遠位スリーブ部分６０８を取り外すことによってサンプル溶液に露出され得る。
【００９０】
図９Ａ〜９Ｃは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。ハンドヘルドデバイス７００はペンタイプ形状を有し、遠位部分７０２と近位部分７０４を備えている。遠位部分７０２は、パターンを施した開口７０８を備えた遠位先端７０６を含む。サンプルコレクタ７１０は、スライダー７１２を前進させることによってパターンを施した開口を通り越して前進され得る。デバイス７００は、デバイスの中央部分７１３上に２つのスライダー７１２を含む。デバイス７００の本体は、ユーザに、遠位部７０２の屈曲の方向等のデバイスの配向に関する情報を提供する為のマーカー７１４を含み得る。デバイス７００は、近位部分７０４上にハンドル７１６を含み得る。デバイス７００は、ユーザによって親指と中指を用いて把持され得る。スライダー７１２は複数の位置を有し得る。退縮位置は図９Ａに示されている。部分的に前進したスライダー７１２の位置が、サンプルコレクタ７１０がパターンを施した開口７０８を通り越して遠位方向に進められた状態で図９Ｂに示されている。スライダー７１２は図９Ｃに示すように更にサンプルコレクタ７１０をサンプル溶液に露出するために進められ得る。スライダー７１２は退縮位置、サンプル位置及び検査位置を有する。デバイス７００は退縮位置、サンプル位置及び検査位置それぞれにロックを含み得る。スライダー７１２は、両スライダー７１２が、スライダーの運動を可能にするために押されるように構成され得る。デバイス７００は、１８０度回転することによって何れの鼻孔にも用いられ得る。遠位先端７０６は、患者にとって快適となるようなシリコーンのような軟質ポリマー材料で製造され得る。遠位先端７０２とハンドル部分との係合７２０の形状は、係合７２０の輪郭がデバイスのユーザに深さ及び配向情報を提供できるように、図９Ａ〜９Ｃに示すような輪郭であってよい。パターンを施した開口７０８は、デバイスが鼻孔内で前進される間、又はサンプリング後に鼻孔から退縮される時に鼻粘液又は細菌又は相互汚染による汚染からサンプルコレクタ７１０を保護するためにワニ顎様に開口し得る。デバイスは、パターンを施した開口７０８の開放を促進するために、サンプルコレクタ７１０付近に肩状部又はフィン７１８を含んでよい。肩状部又はフィン７１８は、パターンを施した開口７０８を押し開けることができ、また、サンプル損失を最小にするために、サンプルコレクタ７１０を退縮する時にパターンを施した開口７０８を押し開け、開いた状態に保持する。
【００９１】
図１０Ａ〜１０Ｄは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。ハンドヘルドサンプルコレクタ８００は、遠位部分８０２と近位部分８０４を有する。遠位部分８０２は、スライダー８１２を備えたハンドル８０６を含む。遠位部分８０２は遠位部分８０８を含む。遠位部分８０８は、遠位部分８０８内の屈曲の配向を標示する為の配向マーカー８１０を含む。遠位部分８０８は、デバイス８００が何れの鼻孔にも使用され得るように、ハンドル８０６に対して１８０°回転され得る。遠位部分８０８は、患者の快適さを向上させるためにシリコーン等の軟質材料から製造され得る。スライダー８１２は、図１０Ｃに示すように、サンプルコレクタ８１６を遠位部分８０８を通り越して遠位に進めるためにサンプルマーク８１４まで前進されてよい。サンプルコレクタ８１６は更に、図１０Ｄに示すようにスライダー８１２を用いて前進されてサンプル溶液に接触する。
【００９２】
図１１Ａ〜１１Ｃは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。図１１Ａ〜１１Ｃは、遠位部分９０２と近位部分９０４を有するハンドヘルドサンプルコレクタ９００を示す。遠位部分９０２は、患者の外鼻孔を介して導入されるように構成された遠位端９０６を含む。近位部分９０４は、スワブとして示されるサンプルコレクタ９１０を、遠位端９０６に対して移動させるために遠位部分９０２に対してスライドするように構成される。デバイス９００は、遠位部分９０２のフィンガーグリップ９１２と、近位部分９０４のサムグリップ９１４で、人の手で把持されるように構成される。デバイス９００は、遠位端９０６内の屈曲の配向を標示する為のマーク９１６を含む。デバイスは、外鼻孔に挿入された後で遠位端９０６の更なる前進を防止する為の環（ｃｏｌｌａｒ）９０８を含み得る。デバイス９００は、片手で操作されることができ、その結果、サムグリップ９１４上の親指の動きが、近位部分９０４を遠位部分９０２に対して前進させ得る。遠位端９０６は、外鼻孔を通って標的位置に進められることができ、図１１Ｂに示すように近位部分９０４とサンプルコレクタ９１０を遠位部分９０６に対して前進させて副鼻腔貯留液に接触させる。サンプルが採集された後で、デバイス９００は患者から取り外されることができ、近位部分９０４は、遠位部分９０２に対して近位方向に退縮されて、図１１Ｃに示すように近位部分９０４と遠位部分９０２を完全に分離できる。副鼻腔サンプルを伴うサンプルコレクタ９１０は、本明細書に開示の迅速な診断検査方法を用いて検査され得る。
【００９３】
図１２Ａ〜１２Ｅは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。ハンドヘルドデバイス１０００は、ペンタイプ形状を有し、遠位部分１００２と近位部分１００４を備えている。遠位部分１００２は、パターンを施した開口１００８を備えた遠位先端１００６を含む。サンプルコレクタ１０１０は、スライダー１０１２を前進させることによってパターンを施した開口を通り越して前進され得る。デバイス１０００は、デバイスの中央部分１０１３上に２つのスライダー１０１２を含む。デバイス１０００の本体は、取り外し可能な深さゲージ１０１８を含み得る。深さゲージ１０１８は、鼻腔の視覚化を最大化するためにデバイス１０００の長軸に対して９０度回転され得る。図１２Ｂは、深さゲージ１０１８が取り外された状態のデバイス１０００を示す。デバイス１０００の本体は、遠位部分１００２の屈曲の方向等のデバイスの配向に関する情報をユーザに提供する為のマーカー１０１４を含み得る。デバイス１０００は、近位部分１００４上にハンドル１０１６を含み得る。デバイス１０００は、ユーザによって親指と中指を用いて把持され得る。
【００９４】
スライダー１０１２は複数の位置を有し得る。退縮位置が図１２Ａ及び１２Ｃに示されている。部分的に前進したスライダー１０１２の位置が、図１２Ｄに、サンプルコレクタ１０１０がパターンを施した開口１００８を通り越して遠位に進められた状態で示されている。スライダー１０１２はサンプルコレクタ１０１０をサンプル溶液に露出するために図１２Ｅに示すように更に進められ得る。従ってスライダー１０１２は退縮位置、サンプル位置及び検査位置を有する。デバイス１０００は退縮位置、サンプル位置及び検査位置それぞれにロックを含み得る。スライダー１００２は、両スライダー１０１２が、スライダー１０１２の運動を可能にするために押されるように構成され得る。デバイス１０００は、１８０度回転することによって何れの鼻孔にも用いられ得る。遠位先端１００６は、患者にとって快適であり得るようなシリコーンのような軟質ポリマー材料で製造され得る。パターンを施した開口１００８は、デバイスが鼻孔内で前進される間、又はサンプリング後に鼻孔から退縮される間に鼻粘液又は細菌又は相互汚染による汚染からサンプルコレクタ１０１０を保護するためにワニ顎様に開口し得る。デバイスは、サンプルコレクタ１０１０付近に深さゲージ１０１８を含んでよい。デバイス１０００は随意で、デバイスが患者内で展開されている間にサンプルコレクタを、サンプル構成を通り越して（図１２Ｄ）偶発的に完全に押し難くする安全手段を含み得る。デバイス１０００は、ユーザの為の改良された内視鏡カメラアクセスを可能にする。例えば、深さゲージ１０１８は、図１０Ｂに示すように、カメラ向けの空間を改善するため、又は視覚化のために除去され得る。
【００９５】
図１３Ａ〜１３Ｅは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。ハンドヘルドデバイス１１００は、遠位部分１１０２と近位部分１１０４を備えている。遠位部分１１０２は、パターンを施した開口１１０８を備えた遠位先端１１０６を含む。サンプルコレクタ１１１０は、ハンドル１１１３を前進させることによってパターンを施した開口を通り越して前進され得る。デバイス１１００の本体は、取り外し可能な深さゲージ１１１８を含む。図１３Ｂは、深さゲージ１１１８が取り外されたデバイス１１００を示す。デバイス１１００の本体と遠位部分１１０２の異なる外観が、ユーザに深さ及び配向情報も提供できる。デバイス１１００の本体は、遠位部分１１０２の屈曲の方向等のデバイスの配向に関する情報をユーザに提供する為のマーカー１１１４を含み得る。デバイスは、ハンドル１１１３とフィンガーグリップ１１１２によって保持され得る。退縮位置が図１３Ａ及び１３Ｃに示されている。前進されたハンドル１１１３の位置が、ハンドル１１１３は図１３Ｅに示すように取り外され得る。デバイス１１００の底側は、図１３Ｅに示すようにサンプルコレクタ１１１０を前進させてサンプル溶液に接触させるように構成されたスライダー１１２０を含む。デバイス１１００は、１８０度回転することによって何れの鼻孔にも使用され得る。デバイス１１００は随意で、デバイスが患者内で展開されている間に、サンプル構成を通り越して、サンプルコレクタを偶発的に完全に押し難くする安全手段を含み得る。デバイス１１００は、ユーザの為の改良された内視鏡カメラアクセスを可能にする。
【００９６】
図１４Ａ〜１４Ｅは、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスの態様を示す。ハンドヘルドデバイス１２００は、遠位部分１２０２と近位部分１２０４を含む。遠位部分１２０２は、パターンを施した備えた遠位先端１２０６を含む。サンプルコレクタ１２１０は、ハンドル１２１３を前進させることによってパターンを施した開口１２０８を通り越して前進させ得る。ハンドル１２１３は、ユーザの親指によって前進され退縮されることができる。デバイス１２００の本体は、取り外し可能な深さゲージ１２１８を含む。図１４Ｂは、深さゲージ１２１８が取り外されたデバイス１２００を示す。デバイス１２００の本体と遠位部分１２０２との異なる外観が、ユーザに深さ及び配向情報も提供できる。デバイス１２００の本体は、遠位部分１２０２の屈曲の方向等のデバイスの配向に関する情報をユーザに提供する為のマーカー１２１４を含み得る。デバイスは、ハンドル１２１３とフィンガーグリップ１２１２によって保持され得る。退縮位置が図１４Ａ及び１４Ｃに示されている。前進されたハンドル１２１３の位置が、サンプルコレクタ１２１０がパターンを施した開口１２０８を通り越して遠位に進んだ状態で図１４Ｄに示されている。ハンドル１２１３は図１４Ｅに示すように取り外され得る。デバイス１２００の底側は、図１４Ｅに示すようにサンプルコレクタ１２１０を前進させてサンプル溶液に接触させるように構成されたスライダー１２２０を含む。一部の実施形態では、ハンドル１２１３は、スライダーを前進させ得るようになる前に除去されなければならないように構成され得る。デバイス１２００は、１８０度回転することによって何れの鼻孔にも使用され得る。デバイス１２００は随意で、デバイスが患者内で展開されている間に、サンプル構成を通り越してサンプルコレクタを偶発的に完全に押し難くする安全手段を含み得る。デバイス１２００は、ユーザの為の改良された内視鏡カメラアクセスを可能にする。
【００９７】
図１５Ａ〜２１は、幾つかの実施形態による副鼻腔をサンプリングするように構成されたデバイスを示す。例えば、図１５Ａ〜１５Ｄでは、ハンドヘルドデバイス１３００は、遠位部分１３０２と近位部分１３０４を含む。ハンドヘルドデバイス１３００は、スリーブ開口１３０７を備えたスリーブ１３０５内に収容されたサンプルコレクタ１３１０と、本体１３３０と、（サムリング）ハンドル１３１３と深さ止め具１３１８を含む。スリーブ１３０５はカプラ１３３２を介して本体１３３０に結合する。カプラ１３３２は図１７Ａに示すようなダブル先端ロック機能を有しても、又は、図１７Ｂに示すようなシングル先端ロック機能を有していてもよい。本体はハンドルとして機能してもよく、（図示のように）把持され得る凹湾把持領域を含む。
【００９８】
サンプルコレクタ１３１０（例えば、スワブ）は、遠位端から所定距離分サンプルコレクタを延長させるように構成され得るリングハンドル１３１３によってスリーブ開口１３０７を通り越して進められ得る。この第１の所定距離は、これらの領域に対して遠位の、別の状況ではサンプルを汚染させ得る領域を避けながら、正しいサンプル領域（例えば、中鼻道又は上顎洞等の副鼻腔）に伸張するように構成される。ハンドルリング１３１３はコネクタ１３１５（ハンドルリングキャビティとして示されている）を含み、コネクタ１３１５はサンプルコレクタ１３１０の近位端を、両要素が本体１３３０内に保持されている間に係合できる。サンプルコレクタは、図１６に示すようにハンドルリング１３１３を結合する為の少なくとも１つのノッチ１３１１を含む。図２１は、サンプルコレクタ１３１０をハンドル１３１３と結合する為の別のデザインを示し、そのデザインは垂直に配置されサンプルコレクタ１３１０の長軸に対して平行な１つ以上のノッチ１３１１（この例では２つが示されている）を含む。サンプルコレクタ１３１０は、ハンドル１３１３を進めることによってスリーブ開口１３０７を第１の所定距離分（例えば、５〜２０ｍｍ（例えば７〜１５ｍｍ、８〜 １２ｍｍ等）通り越して前進され得る。ハンドル１３１３は、ユーザの親指によって前進と退縮が可能である。サンプルコレクタ１３１０をスリーブ開口１３０７から第１の所定距離のみ前進させるように限定されたハンドル１３１３があることは、サンプルコレクタ１３１０のより長い部分が被験者の副鼻腔内の更に奥まで伸張して不快さや痛み及び／又は汚染を引き起こすことを防止し得る。サンプルがサンプルコレクタ１３１０に採集されると、サンプルコレクタ１３１０はスリーブ１３０５内に退縮されることができ、デバイス１３００は被験者の副鼻腔及び鼻腔から取り除かれ、サンプルは評価のために処理され得る。
【００９９】
図１８Ａ及び１８Ｂに示された両デザインにおいて、ハンドル１３１３は取り外されてよい。取り外すと、第２のアクチュエータ／制御子（図１５Ａではスライダー１３１２として示されている）がサンプルコレクタを伸張させることを防止するロック機構も解除する。取り外しは、デバイス１３００の本体から反対の横方向に引くことによって最小の力で達成され得る。デバイス１３００からハンドル１３１３が取り外されると、図１５Ａでデバイス１３００に沿って長手方向に配置されて示されたスライダー１３１２は、サンプルコレクタ１３１０を、処理のため、第１の所定距離よりも典型的に遠方である第２の所定距離分スリーブ開口１３０７を越えて前進させ得る。こうして、スライダー１３１２がサンプルコレクタ１３１０を前進させ得る距離は、サンプルコレクタ１３１０がハンドル１３１３で伸張され得る距離よりも大きくなり得る。この第２の所定距離は、以下により詳細に説明するように、サンプルを処理する為のサンプル（例えば、ライシスバッファー）管にサンプルコレクタ１３１０が挿入されることを可能にし得る。
【０１００】
これらのデバイスのうち何れも、サンプルコレクタと本体の間にセンタリング要素１３４０（スペーサ又はセンタリング要素とも呼ばれ得る）も含んでよい。図１７Ａのスペーサ１３４０は、サンプルコレクタ１３１０がスリーブ１３０５から伸張又は退縮される時にサンプルコレクタ１３１０がスリーブ１３０５の内側に接触することを防止するサンプルコレクタ上（例えば、遠位端付近）の、又は本体上の突起である。サンプルコレクタ１３１０がスリーブ１３０５の内側に接触することを防止することは、サンプルコレクタ１３１０を退縮する時に特に重要であるが、それは、サンプルを収容したサンプルコレクタ１３１０が退縮するにつれスリーブ１３０５の内側を擦って通過してしまうと、サンプルコレクタ１３１０のその面上に採集されたサンプルの部分が失われ、処理及び検出に利用できるサンプル（例えば、細胞又はバクテリア）の量が減ってしまうからである。
【０１０１】
図２２に示された変形形態において、ハンドヘルドサンプルデバイス１４００は遠位部分１４０２と近位部分１４０４を有する。ハンドヘルドデバイス１４００は、スリーブ開口１４０７を備えたスリーブ１４０５に収容されたサンプルコレクタ１４１０と、本体１４３０と、（サムリング）ハンドル１４１３と深さ止め具１４１８を含む。
【０１０２】
ハンドルが本体を備えたサンプルコネクタと結合されている、前述の実施形態とは違って、また、サンプルを取得すると、ユーザは、ハンドルをデバイスの残りの部分から横に離れる方向に引くことによってハンドルを離脱することができ、図１７に示された変形形態では、デバイス１４００は、サンプルコレクタ１４１０及び本体１４３０からのハンドル１４１３の不注意な離脱を防止する為の付加的な安全機能を含んでよい。この変形形態では、本体１４３０は溝１４３９を含む。溝１４３９は本体１４３０に対して所定の長さである。動作時、ハンドル１４１３はサンプルコレクタ１４１０と結合し、溝１４３９はハンドル１４１３が、結合された時に本体１４３０内で所与の距離分スライドするだけでよい所定の長さで提供される。その所定距離とは、サンプルコレクタ１４１０がスリーブ１４０５から伸張できる距離に対応する。本明細書に記載の何れのデバイス変形形態においても、ハンドルは解除具１４４２を含んでよい。解除具１４４２は、溝１４３９と係合した場合に、ハンドル１４１３を伸張させてサンプルコレクタ１４１０を退縮させる（例えば、所定の第１の長さ）。ハンドル１４１３を解除するには、ユーザは解除要素１４４２を押してスライドさせて、解除要素１４４２がデバイス１４００の本体１４３０から離脱されることを可能にする。次に、他の実施形態と同様に、デバイス１４００は、サンプルコレクタ１４１０を第２の所定距離（サンプルコレクタ１４１０がハンドル１４１３によって伸張される場合に可能な第１の所定距離より大きくあり得る）分伸張させ得るスライダー１４２０を含む。
【０１０３】
抽出デバイスの使用方法
本明細書では、上述のデバイスの使用方法並びにそれらを用いた副鼻腔炎アッセイも開示される。
【０１０４】
例えば、患者の感染した粘液のサンプルを得るために以下の措置が講じられてよい。以下でより詳細に説明するように、位置合わせガイドは、ユーザ（例えば、医師、ナース、技術者等）が患者の副鼻腔の正しい領域から粘膜サンプルを採取するためにデバイスを使用するのをガイドするために、装置の一部として含まれてよい。例えば、患者が座っている又は寝ている場合、ユーザは、位置合わせガイドが患者の身体の長軸に対して正しく配向するように（例えば、患者の身体の長軸に対して平行又は長軸に対して垂直）、サンプリングデバイス（又はデバイスの他の実施形態）を配置してよい。サンプリング対象の鼻孔が先ず決定され、何れかの対応するデバイスが使用されるか、又は、位置合わせ可能な位置合わせガイドが、これらの選択された鼻孔で使用するように構成される。例えば、位置合わせガイドは、デバイス上の適切なＲ位置又はＬ位置に装着されてよい。患者が寝ている場合、位置合わせガイドは床に対してほぼ直角に位置合わせされて、被験者の鼻孔内に挿入されてよい。患者が座っている又は立っている場合は、位置合わせガイドは床に対してほぼ平行に位置合わせされて同様に被験者の鼻孔内に挿入されてよい。位置合わせガイドは従って、正しい左鼻孔又は右鼻孔内に配向した場合にデバイスが患者の身体の長軸（例えば、足と頭の間の長軸）を含めて前頭面に対して約３３〜３７度の角度となるようにデバイスを位置決めしてよい。患者の身体の前頭面は典型的に、患者が背中を付けて平らに横たわっている面に対して平行である。被験者の鼻孔へのデバイスの挿入スリーブ（例えば、遠位端）は、スリーブの角度が下向きになっていて鼻孔の自然なカーブに沿うことを確実にする。被験者の鼻腔にデバイスを挿入する場合にユーザが抵抗を感じることを経験する場合には、裁量が必要であろう。デバイスの深さ止め具は安全策を提供し、ユーザが必要以上又は安全でなくなる程にデバイスを被験者の鼻腔に不注意に多く挿入することを防止できる。
【０１０５】
次に、ユーザはスライダーを前方に押してスワブの遠位端を副鼻腔中鼻道に露出する。他の実施形態では、サムリングがスワブ要素に連結される。そこで、ユーザはサムリング開口に親指を通してサムリングを前方に押すことによってサムリングを使用してよく、それでスワブの遠位端を、副鼻腔領域のサンプリングのために露出する。サンプルが採集されると、ユーザはスライダーを用いてサンプルコレクタ遠位端を退縮してよい。他の実施形態では、ユーザは、サムリング近位端を本体から離れる方向に引くことによってスワブの遠位端をスリーブ内に退縮させることができる。するとデバイスは、被験者の鼻腔から取り外されることができ、採取されたサンプルは次に、細菌の存在に関して検査され得る。
【０１０６】
図２５Ａ〜２５Ｋは、本明細書に記載の副鼻腔粘膜サンプリングデバイスの別の操作方法を示す。図２５Ａにおいて、副鼻腔採集デバイスは、患者が真っ直ぐに座っている状態で床に対して約４５度の角度（矢印で示す）にデバイス（プローブ）を配置することによって患者の鼻に挿入される。図２５Ｂに示すように、次に採集デバイスは、副鼻腔採集デバイスの先端を、鼻腔を通って副鼻腔中鼻道へと、デバイスの深さ止め具が係合するまで（例えば、止め具が鼻の入口に触れるまで）、又は微かな組織抵抗が感じられるまで挿入することによって副鼻腔内に配置される。図２５Ｃは、中鼻道領域に正しく位置決めされた採集デバイスを示す。
【０１０７】
図２５Ｄに示すように採集デバイスを位置決めした後で、サムリングが押されてスワブ先端を露出させて、矢印方向に押すことによってスワブ先端を副鼻腔貯留液に露出させて試料を採集してよい。スワブの先端は、図２５Ｅに示すように副鼻腔の正しい領域に第１の所定距離だけ伸張し、それは、スワブ先端が液採集のために露出していることを示す。その後、スワブ先端は、図２５Ｆに示すように親指の運動を逆転させて、スワブ先端を採集デバイスに退縮させることによって採集デバイス内に退縮されてよい。図２５Ｇは、スワブ先端が採集デバイス内に完全に退縮された状態を示す。その後、採集デバイスは、図２５Ｈに示すように鼻から取り外されてよい。採集デバイスは、鼻から取り外されると、診療所又はその他の試験室領域で実行され得るアッセイ検査の準備ができている。
【０１０８】
処理のため、遠位コントローラ、例えば遠位ハンドル又はサムループは、図２５ｉに示すように取り外されてよい。これらのデバイスの何れかのハンドルを取り外すことは、スワブが遠位方向に伸張することを防止するリミッタ又はロックを解放し得る。採集デバイスは、サンプルを検査する前に完全又は部分的に伸張され得る。例えば、図２５Ｋは、スワブが処理の為に完全に伸張したデバイスを示し、スワブ部分（丸で囲んでいる）は、第２の（遠位）コントローラを遠位にスライドさせることによって完全に伸張されている。完全に伸張すると、スワブは、以下により詳細に説明するように、バッファー（例えば、溶解バッファー）に挿入することによって処理され得る。
【０１０９】
本明細書に記載の何れの変形形態においても、装置は、伸張可能部分（例えばスワブを含む）が、過延長と汚染を防止するために１つ以上の（例えば２つの）止め具を有するように構成されてよい。例えば、採集デバイスは、スワブ先端上に不注意にかかった圧力が、スワブシャフトを押して保護デバイス先端に戻すことを防止するために、その最も延長した形態（例えば、上記で説明したようにサムリングが取り外されたとき）に延長することを防止してよい。そうしなければ、これは保護シースの外部からの流体での、粘液採集の汚染に繋がり得る。従って、図３８Ａ〜３８Ｇ及び３９Ａ〜３９Ｂに示すように、伸張可能部分３９００は、処理中にスワブがシースに容易に押し戻されることを防止する第２の止め具３９０５を含んでよい。
【０１１０】
図３８Ａ〜３８Ｂに示すように、伸張可能な（スワブ）内側部分は、本明細書に記載のようにスワブが溶液に添加され得るように、最終延長中を含めた延長中にスワブの運動を制限する一対の止め具３９０１、３９０５を含む。図３９Ｃ〜３９Ｆは、伸張可能要素のこの例の種々の部分の拡大図を示す。止め具は、別個の止め部を係合し得る構造から伸張する突出部、タブ又は突起として示されている。図３９Ａは、２つの止め具を含む、図３８Ａ〜３９Ｂに示された伸張可能な（スワブを含む）内側部分の一例の像を示す。図３９Ｂは、止め具３９０１，３９０３を含む端部領域の別の図である。近位止め具は、デバイスがサンプリング液を移送するために完全に伸張した後で遠位端に引き戻されることを防止して汚染を防止する。デバイスが完全に延長したとき、ロックはシースの先端を通り越して押される。スワブシャフトのばね作用により、延長止め具はシースの遠位先端に当たって、シースへ内に容易に引き戻されることを防止する。
【０１１１】
サンプルアッセイ
本明細書には、細菌性副鼻腔炎を検出し診断するために用いられ得るアッセイも記載される。より詳細には、アッセイは、被験者の副鼻腔分泌に含まれたバクテリアのタイプに特有のマーカーを検出するために抗原結合製剤（例えば、抗体、抗体フラグメント等）を用いてもよい。本明細書に開示の方法は、副鼻腔キャビティ内の特定の細菌性病原体に関連するシグネチャー抗原の検出を可能にでき、従って、介護者に、抗生物質の処方が有益であるかどうかに関するより良い見通しを可能にする。アッセイは、介護者に、どの抗生物質レジメが最も好適な結果をもたらすかに関する決断を支援する情報も提供でき、また最も重要なことには、そのような処置が有効でない可能性がある症例における、薬効範囲が広い抗体の使用を減少する。
【０１１２】
これらのアッセイは、関心対象の有機体又は病的過程の存在を示す特定の抗原であるバイオマーカーを利用してよい。「バイオマーカー」は、それによって特定の病的又は生理的過程、疾病等が特定又は特性評価される自然発生分子、遺伝子又は特性である。用語「バイオマーカー」は、その濃度が、何らかの疾患状態の重度又は存在を反映するサンプル内で測定されたタンパク質を指し得る。バイオマーカーは、病的又は生理的過程、疾病等のリスク、診断又は進行を特定するために測定され得る。例示的バイオマーカーは、タンパク質、ホルモン、ホルモン前駆体、脂質、炭水化物、ＤＮＡ、ＲＮＡ及びそれらの組み合わせを含む。本明細書に記載のアッセイの例は、サンドイッチタイプのラテラルフローアッセイでの抗体等の抗原結合製剤に特定しているが、ヌクレオチドハイブリダイゼーション、酵素及びリガンドレセプタータイプアッセイを含む他のアッセイも更に又は代替的に用いられてよい。
【０１１３】
一部の変形形態では、アッセイは少なくとも１つのバイオマーカーを検出でき、また、より好ましくは、副鼻腔炎にリンクされる複数のバクテリアタイプそれぞれからのバイオマーカーを含む２つのバイオマーカーを検出できる。アッセイは更に、２を越えるバイオマーカー（例えば好ましくは３）を検出するように修正され得る。更に、バイオマーカーを検出することは、タンパク質、ホルモン、ホルモン前駆体、脂質、炭水化物、ＤＮＡ、ＲＮＡ及びそれらの組み合わせの一部を検出することを意味し得る。バイオマーカーは更に、関心対象の自然発生分子の生物活性変異体であってもよい。例えば、タンパク質又はＤＮＡバイオマーカーは、天然分子に対して少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％又は８９％及びより典型的には９０％、９１％、９２％、９３％、９４％及びより一般的には９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の適合性又は配列同一性を有し得る。
【０１１４】
アッセイ及びキット
本明細書に記載のアッセイは何れも、ユーザが、細菌性副鼻腔炎の主因である抗原を検出するためにアッセイを容易に実行することを可能にするキットの一部であってよい。キットは、上述のサンプリングデバイスを含んでよい。キットは、ライシスバッファー等の関心対象の標的抗原に露出するために細胞を溶解する為の手段と、キットのアッセイ部分に溶解された上澄みを配給する手段も含み得る。
【０１１５】
正確な結果を得るにあたり第１の重要なステップは、サンプリングデバイスから抽出されたサンプルを正しく処理することにある。正しい処理は、適切なライシスバッファーを調製することを含む。１つの特定のタイプの細胞を溶解できるライシスバッファーを見出すことはかなり直接的であるが、関心対象の抗原の生体活性を保護しつつ妥当な時間内（例えば１５分未満）で溶解させながら、関心対象の複数の細菌性細胞を溶解できるバッファー組成を調製することは更に困難である。殆どの細胞は、音波処理又は凍結／溶解サイクル等の機械的手段によって溶解され得るが、そのような方法は付加的な装置を要する可能性がある。従って、一部の事例では、細胞膜を分裂させるために洗剤等のより穏やかな方法を使用することが好ましい。洗剤は、蛋白質を可溶性にすることによって細胞を取り巻く脂質層を分裂させ、脂質‐脂質、タンパク質‐脂質及び／又はタンパク質‐タンパク質相互作用を妨げる。適切な洗剤組成もまた、動物であれ、バクテリアであれ、酵母であれ、溶解対象の細胞のタイプに依存する。
【０１１６】
本明細書に記載の、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ及びＨ．インフルエンザのうち１つ以上を検出する為の「トリプル」アッセイを開発するにあたり、種々のライシスバッファーに関して、関心対象の細菌性細胞、すなわちＭ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ及びＨ．インフルエンザ全てを溶解する能力を検査した。例えば、Ｎ−ラウロイルサルコシンはＮＴＨＩ及び露出した抗原を、それらの抗原による識別用に有効に溶解したが、Ｍ．カタラーリスを有効に溶解しなかった。次に、一般的に使用されるライシスバッファーであるトリトンＸ−１００も検査され、Ｍ．カタラーリスを溶解することを示したが、ＮＴＨＩ（無莢膜型インフルエンザ菌）にはうまく働かなかった。発明者らは、Ｎ−ラウロイルサルコシン（例えばサルコシル）を含有するライシスバッファーにスクロースを添加すると関心対象の３つの細菌性細胞ライン全てを溶解するのに有効であることを突き止めた。特定理論の操作に限定されずに、Ｎ−ラウロイルサルコシン・ライシスバッファーに適切な割合のスクロースを添加すると、溶解耐性がより高い細胞膜に浸透圧ショックを提供することができ、適切な溶解を達成できる。
【０１１７】
図２７は、試験されたライシスバッファーの種々の例を示し、関心対象の異なるタイプのバクテリア株でのそれらの有効性を示している。図２７において、示されたバッファーの多くは１つのタイプのバクテリアを溶解するのに有効であるが、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ及びＨ．インフルエンザの３種全てを溶解するのに、１．３％サルコシルに７％スクロースのみで有効（且つ効率的）であった。例えば、０．１％トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００とリゾチームでＭ．カタラーリスを有効／効率的に溶解したがＳ．ニューモニエもＨ．インフルエンザも溶解しなかったのに対し、１％サルコシルはＨ．インフルエンザを有効／効率的に溶解したがＳ．ニューモニエとＭ．カタラーリスは溶解しなかった。Ｂ−ＰＥＲ試薬、リゾチームなしの０．１％トリトンＸ−１００、ＲＩＰＡバッファー、０．１％ツイン（Ｔｗｅｅｎ）２０、０．１％イゲパール（ＩＧＥＰＡＬ）、０．１％テルジトール（Ｔｅｒｇｉｔｏｌ）又は０．１％ ブリッジ（Ｂｒｉｊ）３５の何れも、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ及びＨ．インフルエンザのうち何れかを溶解するのに十分に有効ではなかった。従って、スクロースとラウロイルサルコシン酸ナトリウムとの組み合わせ（例えば、７％スクロースと１．３％サルコシル）のみが全３種の細菌性細胞をほぼ同等なレベルで溶解できたということは驚異的であった。７％スクロースと１．３％サルコシルのみであるが、スクロースの他の組み合わせ（例えば、３％〜１５％のスクロースと、０．５％〜３％のサルコシル等）も有効であり得る。この様に、浸透圧と、細胞壁を分裂させるアニオン系洗剤の組み合わせが最も有効であると見られる。
【０１１８】
この様に、一変形形態では、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス及び肺炎レンサ球菌全てでの使用に適したライシスバッファーは、５〜１５％のスクロース（例えば、７％スクロース）、ＥＤＴＡ、ＰＭＳＦ、１．３％サルコシル（ラウロイルサルコシン酸ナトリウム）、８．０ｐＨの５０ｍＭトリス（Ｔｒｉｓ）を含む。
【０１１９】
アッセイは、関心対象のタンパク質バイオマーカーに特異的に結合する抗原結合製剤（例えば、抗体、抗体フラグメント等）と、関連する抗体を用いてタンパク質バイオマーカーを検出する為の免疫測定法構成要素を含んでよい。キットは、サンプリングを実行し、アッセイを実行する、また、本発明に関連する方法のうち何れに関する手引きも含んでよい。
【０１２０】
本発明は、病原性バクテリアのバイオフィルムタンパク質プロファイルに特有の少なくとも１つのバイオマーカーを検出する方法を提供する。一般に、免疫学的方法は当技術分野でよく知られており、診断及び研究目的で定期的に実行されている。ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着法アッセイ）は抗体及び抗原及びサンプル内でのそれらの濃度を調べる為の強力なツールである。ＥＬＩＳＡは、抗体によって認識される抗原の存在を検出するために用いられ得る、又は、逆に、ＥＬＩＳＡは抗原を識別する抗体の検査に用いられ得る。ＥＬＩＳＡプラットフォームを利用する免疫測定法は、２抗体サンドイッチＥＬＩＳＡである。
【０１２１】
サンドイッチＥＬＩＳＡは未知のサンプル内の抗原濃度を判定するために用いられる。純粋抗原基準が利用可能であれば、アッセイは未知のサンプル内の絶対抗原量を判定できる。サンドイッチＥＬＩＳＡは、抗原に重ならないエピトープに結合する２つの抗体を必要とする。これは、離散したサイトを識別する２つのモノクロナル抗体又はアフィニティ精製されたポリクロナル抗体のバッチの何れかによって達成され得る。精製された第１の抗体（捕捉用抗体）が固相に結合される。対応する第１の抗原を含有するサンプルが添加され、結合された第１の抗体と複合体を構成することが可能にされる。非結合の第１の抗原が洗い流され、標識付きの第２の抗体（検出用抗体）が第１の抗原との結合を可能にされ、よって「サンドイッチ」を形成する。するとアッセイは、結合された第２の／検出用抗体の定量又は定性量である。先ず標識付き／検出用抗体に抗原を結合し、次に抗原標識付きの抗体複合体を結合された抗体に露出することも可能である。
【０１２２】
本発明は、併せて細菌性副鼻腔炎の９０％超を占めるインフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス及び肺炎レンサ球菌のうち１つ以上を同時検出するために、２つ以上のサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを可能にする。一部の変形形態では、付加的な病原体（例えば、緑膿菌）も検出され得る。一部の実施形態では、アッセイは、１つのシングルアッセイで２つ以上の抗原が検出され得るように、２、３又はそれ以上の別個の抗原・抗体ペアを含む。少なくとも１つ以上の抗原の存在の結果が定性的に得られ、それは、サンプル内の標準化抗原又は抗原の閾値濃度があるということを意味する。更に、アッセイは、標準又は基準との比較によって１つ以上の抗原の存在のより定量的な示度を提供できる。標準又は基準とは、既知の抗原及びバイオマーカーを有するサンプルを指し、幾つかの事例では、既知の抗原及びバイオマーカーの既知の濃度、又は抗原及び対応する関心対称バイオマーカーの既知の濃度を指す。
【０１２３】
抗原の存在を示差するために光学的（限定はしないが視覚的を含む）インジケータが用いられてよい。視覚的インジケータは典型的にアッセイの一領域上に標示される。視覚的インジケータは比色定量的であってよい。視覚的インジケータは特定の抗原の存在を示唆するライン等のシンボルであってもよい。免疫測定法は、種々の抗原の存在に関する異なる標識が示される領域の隣にラベルを含んでよい。ラベルがあることで、ユーザに、サンプルにどの特定の抗原又は抗原が存在するかに関してアラートする。すると介護者ユーザは、必要な場合、被験者にどの抗生物質が提供されるべきかに関するより良い知識を得ることになる。
【０１２４】
免疫測定法は任意の適切なフォーマットであってよい。一部の例では、免疫測定法はディップスティックフォーマットを用いて実行されることができ、その場合サンプル溶液は「ディップスティック」タイプアッセイに毛細管現象で吸い上げられる。免疫測定法は、ラテラルフローアッセイ等のほぼ水平なフォーマットを有してもよい。この後者のフォーマットでは、被験者の鼻から抽出されたサンプルは、細胞が適切なバッファーで溶解されて、タンパク質を解放してサンプル溶液を提供するように処理される。一定分量のサンプル溶液は次に、アッセイ上のサンプル容器内又はアッセイ上の指定領域に配置され、結合された抗体を含むアッセイの領域にわたって移動される。更に、ディップスティック又は平型フォーマット免疫測定法は、ニトロセルロース又はポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）又は他の膜、ディップスティック、井戸又は管等の任意の適切な物質製の固体支持体を有してよい。
【０１２５】
本例では、３つの異なる抗原用の組み合わせた免疫測定法について説明する。以下に説明する３つの関心対象の抗原は全て細菌性副鼻腔炎に関連するが、１つのアッセイに複数の抗原検査を有する全体的概念は、他の抗原／抗体システムにも適用され得る。図２４Ａ〜２４Ｄに、ラテラルフローアッセイ１５００の例が示されている。ラテラルフローアッセイ１５００は、一定分量のサンプルを注入する為のサンプル導入口１５０１ （例えば、サンプルポート）と、アッセイの結果を視覚化する為の検出窓１５１１を有するハウジング１５０９を含む。サンプルパッド１５０３、共役パッド１５０５及び検出パッド１５０７がハウジング１５０９内に含まれている。サンプルパッド１５０３はアッセイ内を通されるサンプルを保持する。サンプルパッド１５０３は共役パッド１５０５と接している。共役パッド１５０５は、少なくとも１つの抗原に特異的な第１の抗原結合製剤（例えば、ここでは抗体として示されている）を含む。一部の例では、共役パッドは２つの別個の抗原を認識して結合する２つの別個の抗原結合製剤（例えば、抗体）を含んでよい。他の例では、共役パッドは３つの別個の抗原を認識して結合する３つの別個の抗原結合製剤を含んでよい。サンプルが、共役パッド１５０５を通り越してサンプルパッド１５０３に通されるとき、任意の抗原又は関心対象の抗原が対応する抗体に結合する。共役パッド１５０５内に含まれた抗体は、検出分子にリンクされ得る。検出器ラベル付きの抗原結合製剤を伴う抗原の複合体又は複数の複合体は次に、検出パッド１５０７にわたって配給され、そこで１つ以上の抗原に対応する第２の抗原結合製剤（例えば、抗体又は複数の抗体）が固体支持体上に固定化される。この例において、図２４Ｂ及び２４Ｃに示すように、別個の抗体が検出パッド１５０７にわたるストリップに固定される。この様に、検出器ラベル付き抗体と複合化された対応する抗原が検出パッド１５０７の異なる領域を通り越して溶離され、検出器ラベル付き抗体と複合化された抗原は対応する第２の固定化された抗体に結合して、図２４Ｃ及び２４Ｄに示すように信号を生成する。本明細書に記載の任意の変形形態において、固定化される抗原結合製剤のパターンは任意の適切なパターン及び／又は濃度であってよい。例えば、結合された抗原結合製剤のうち１つ（又は好ましくは全て）は固相基板上に、キャラクター、シンボル、文字、ワード、ピクトグラム等に配置されてよい。一部の変形形態では、抗原結合製剤は文字に配置される（例えば、バクテリアのタイプのスペル又はイニシャル（例えば、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ等）。
【０１２６】
例えば、ＮＴＨＩの抗原プロファイルは外膜タンパク質（ＯＭＰ）、特に、ＯＭＰ−Ｐ５及びＯＭＰ−Ｐ２を含んでよい。ＮＴＨＩバイオフィルム上澄み内のＯＭＰ−Ｐ５及びＯＭＰ−Ｐ２の存在、従って、サンプル内のＯＭＰ−Ｐ５及びＯＭＰ−Ｐ２の存在は、ＮＴＨＩ感染を示差することが検証されている。ＯＭＰ−Ｐ５とＯＭＰ−Ｐ２の両方に対応する抗体が開発された。Ｍ．カタラーリスに関しては、タンパク質Ｃ及びタンパク質Ｄアウターメンバタンパク質（ＯＭＰ‐ＣＤ）に対する抗体が使用されてよい。Ｓ．ニューモニエに関しては、ＰｓａＡ（肺炎球菌表面粘附素Ａ）タンパク質が、Ｓ．ニューモニエの存在を示唆する実行可能な抗原であり得る。ＰｓａＡは、全ての既知の肺炎レンサ球菌の血清型で検出される表面露出一般３７キロダルトン多機能リポタンパク質である。
【０１２７】
図３１及び３２は、有用であり得る他のタイプのカートリッジ構成の例を示す。例えば、図３１は、３つのタイプ全てのバクテリアに対して１つのシングルライシスバッファーを用いて、異なるバクテリア向けの３つの異なるアッセイが如何に１つのシングルアッセイに統合され得るかを示す模式図を示す。この例において、カートリッジ３１００はシングルポート３１０３を含む。カートリッジは、カートリッジの内部領域への窓３１０９も含み、アッセイが実行されている固相基板を示している。
【０１２８】
図３２は、各アッセイが平行に通り、リポートアウトが３つの別個の窓及び／又は ３つの別個の固相基板を含むカートリッジの他の変形形態である。図３１と３２に示した例は両方とも、ラベル付き抗原結合製剤がデバイスを通って拡散した陽性対照として形成されたコントロールバンドを含む。上記のように、これらのデバイスのうち何れも、カートリッジの反対側の端部に通気口又は開口を含んでよい。
【０１２９】
例１（ライシスバッファー）
図２７に示すように、インフルエンザ菌（Ｈ．インフルエンザ）、モラクセラ・カタラーリス（Ｍ．カタラーリス）及び肺炎レンサ球菌（Ｓ．ニューモニエ）に対応する細胞を上首尾に溶解する為の最適なバッファー組成を決定するために、異なるライシスバッファーが検査された。検査された潜在的候補の一部は、Ｎ−ラウロイルサルコシン、トリトンＸ−１００、サルコシル、サルコシル及びスクロース、及びバグバスター（Ｂｕｇｂｕｓｔｅｒ）（Ｎｏｖｏｇｅｎ）を含んだ。インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス及び肺炎レンサ球菌の既知の濃度を有する標準化サンプルが、これらのバッファーそれぞれの有効性を検査するために用いられた。溶解データに基づいて、スクロース及びサルコシルライシスバッファー組成が、３つの細胞タイプ全てを溶解できるのに最も有効であることが判明した。重要なことに、多くの組み合わせ（サルコシルとスクロースを含まない組み合わせを含めて）が、３種の細胞タイプ全てに関して上手くいかず、従って、３種の細胞タイプ全ての検出の為の組み合わせたアッセイに匹敵しなかった。
【０１３０】
従って、一般に、浸透圧製剤（例えばスクロース）と、アニオン界面活性剤（イオン性界面活性剤、アニオン洗剤又はイオン性洗剤と呼ばれ得るサルコシル、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム）を有するライシスバッファーのみが、Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ及びＨ．インフルエンザの３種全てに関するアッセイに匹敵した。特に、０．１％〜１５％（ｗ／ｗ又はｗ／ｖ、例えば、０．５％〜１２％、０．５％〜１０％等）の浸透圧製剤と、０．０１％〜５％（ｗ／ｗ又はｗ／ｖ、例えば０．０５％〜５％、０．１％〜５％、０．０５％〜３％等）のアニオン界面活性剤を有するライシスバッファーが有効であり、非イオン性洗剤／界面活性剤、酵素系製剤を有する、又は浸透圧製剤のみ、又はアニオン／イオン性界面活性剤のみを有する他のライシスバッファーは有効ではなかった。例えば、ライシスバッファーは、０．１％、０．２％、０．３％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％の下方値と、１．３％、１．５％、１．７％、２％、２．５％、３％、４％、５％、７．５％、１０％、１２％、１５％、２０％等の上方値を有する範囲内の浸透圧製剤を含んでよく、下方値は上方値より少なく、また、０．０５％、０．１％、０．１５％、０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％等の下方値と、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、３％、４％、５％、７．５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％等の上方値を有する範囲内のアニオン洗剤を含んでよく、下方値は上方値よりも少ない。アニオン界面活性剤（例えば、洗剤）の例は、アルキルベンゼンスルホン酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩及び特にサルコシル（ラウロイルサルコシン酸ナトリウム）を含むリン酸エステルを含む。驚くべきことに、特定範囲内の浸透圧製剤とアニオン界面活性剤の組み合わせを含むライシスバッファーのみが、３つの細胞タイプ（Ｍ．カタラーリス、Ｓ．ニューモニエ、Ｈ．インフルエンザ）それぞれに特有のエピトープを探す為のアッセイでの使用に適合した。
【０１３１】
図２８は、使用され得る、（また、図３０Ａ〜３０Ｃに示すようなラテラルフローアッセイで例示的読み取り値を生成するために用いられる）及び本明細書に記載のアッセイ（例えば、キット、システム等）の一部として使用され得る２つの例示的ライシスバッファーを示す。図２９は、本明細書に記載のアッセイ（例えば、キット、システム等）の一部として使用され得る２つの例示的希釈バッファーを示す。
【０１３２】
例２（スワブ材の選択）
最適なサンプリングスワブ材を検査する実験も実行された。サンプルが採取される領域である被験者の鼻及び副鼻腔キャビティはかなり敏感な領域であるため、評価用に十分なサンプル物質を迅速且つ有効に集めることができることが重要である。更に、繰り返したサンプリングは被験者の鼻腔及び副鼻腔に刺激を与えるため、被験者の鼻と副鼻腔に一度きりサンプリングすることも望ましい。それに加えて、初回の試み後にサンプルを採集しようとする任意の試みは、鼻孔内の自律的な過剰粘液応答を引き出す可能性があり、それが採集されたサンプル又は血液を希釈する可能性がある。綿スワブ及びガーゼ等の材料が使用され得るが、２つの市販のスワブ材について、そのサンプルを迅速に取得する能力を検査した。ハイドラフロック（Ｈｙｄｒａｆｌｏｃｋ）、ウルトラフロック（Ｕｌｔｒａｆｌｏｃｋ）及びパーフロック（Ｐｕｒｆｌｏｃｋ）に関してその水の取り込み、ムチンを含有するＡＴＳ‐Ｍ（人工検査土）実験用土及び所与の時間間隔でのＡＴＳ実験用土内のバクテリアに関して検査した。取り込み分析に加えて、物質は、サンプルを放出する能力に関しても分析される。ハイドラフロックは、１０秒及び３０秒での１００％の回収と放出を示した。対照的に、パーフロック等の物質は、８５％の回収と放出を示すのみであった。
【０１３３】
従って、一般に、サンプルコレクタ（スワブ又はスワブ材）は、シャフト（例えば、伸張可能及び／又は摺動可能なシャフト、ロッド、部材等）に結合された凝集物質であってよい。凝集物質は、細胞を、後事の解放のために有効に吸収しながら細胞の閉じ込めを極減する。特に、上述のハイドロフロック（Ｈｙｄｒｏｆｌｏｃｋ）材料のようなファイバーの分離した遠位端（例えば、二股又は多数に分かれた）は、他の凝集物質と比べた場合でも驚異的に上手く行く。
【０１３４】
例３：  アッセイ
採集デバイス向けの上記のデバイスでのサンプリングに引き続いて、サンプルが付いたスワブは、図２６に示すようにスワブ先端を完全に延長させ、適切な量のライシスバッファーに挿入することによって挿入される。この例において、スワブの正端は、ライシスバッファーと共に管内に入る（スワブは、図２５Ｋに示すようなサンプルデバイスのスワブであってよい）。スワブはバッファー内で混合又は攪拌されて、除去されてよい（例えば１〜３０秒後に）。バクテリアは溶解バッファーの作用によってサンプルバッファー内で溶解されてよい。図２８及び２９の、例えば溶解バッファー（図２８）及び希釈バッファー（図２９）に関して参照されたい。サンプルバッファーは次に、アッセイに直接適用されるか、又は、ライシスバッファー若しくは第２のバッファー（希釈バッファー、例えばトリスバッファー）内で希釈されてもよく（例えば、１：１０）、それは膜上のウィッキングを補助し得る。１００‐２００マイクロリットルのサンプルは次に、ラテラルフローカートリッジ上のポートにロードされてよく、その後、ウィッキングを誘起するために付加的な量のバッファー（例えば、１００−２００マイクロリットル）を（「チェイサー」として）ロードしてもよい。連続して配置された３つの別個の領域（互いに並んだ）があり、それに続いてコントロール領域がある、図２４Ａ−２４Ｄに示し、上記で説明したものと同様に構成されたアッセイ（例えば、ラテラルフローアッセイ）が用いられてよい。この構成は、複合構成の１つの変形形態である。代替的に又は付加的に、結合された抗体含有領域（感知／検出領域）のうち１つ以上が、同じ又は異なるポートによって供給される平行領域内に存在してよい。これらの例において、抗原結合製剤は抗体であり、それは、バクテリアタイプのうち１つに特有な各抗原に向けられた一対の抗体、テザー（例えば、検出領域内）抗体（例えば、抗原結合製剤）及び、金コロイド又は可視顔料（例えば、カラーラテックスビーズ）等の可視標識（出力）にリンクされ得る可溶性（検出用）抗体（抗原結合製剤）を含む。一部の変形形態では、アッセイは約５分（例えば、２〜３分以下の細胞溶解とカートリッジ又はカセット上で３〜５分後）で読み取られてよい。陽性又は陰性の結果までの時間（検出抗体、例えば、下流制御領域内のテザー抗マウス抗体に対して交差反応性があり得る陽性対照によって示される）は、膜内でのサンプルの働きに依存する。典型的に、サンプルをアッセイデバイス（「カートリッジ」又は「カセット」）に添加した後で、サンプルはサンプルパッドを通して共役パッドに毛管作用で運ばれ、次に膜に運ばれ、そこでマーカーが捕捉抗体、同様にマーカー（抗原）に結合された濃縮抗体によって捕捉され、出力（例えば、金コロイド）があるため、視覚化され得る。
【０１３５】
上述のように、捕捉用抗体は膜上に異なる特徴的な位置（例えば、マーク付き／ラベル付き）で配置されてよく、膜のウィッキング能力に依存してよい。
【０１３６】
図３０Ａ〜３０Ｃは、Ｓ．ニューモニエ、Ｍ．カタラーリス及びＨ．インフルエンザそれぞれの検出に関する本明細書に記載のアッセイの感度範囲を示す概念実証データを示す。
【０１３７】
図３０Ａにおいて、ラベル付きであり、ＯＭＰ−Ｐ２及び／又はＯＭＰ−Ｐ５に結合する第１の抗原結合製剤と、特に、同じ抗原（例えば、ＯＭＰ−Ｐ２及び／又はＯＭＰ−Ｐ５）の他の領域に結合する第４のテザー抗原結合製剤を使用するアッセイが用いられた。第１と第４の抗原結合製剤はＨ．インフルエンザに特異的であるが、Ｍ．カタラーリスにもＳ．ニューモニエにも特異的でない。この例において、これらの抗原結合製剤、粘膜サンプル（図１５Ａ〜２３Ｃに示したようなサンプリングデバイスと図２５Ａ〜２５Ｋのステップを用いて採取され得る）を用いてラテラルフローアッセイが作製された。図示の曲線を生成するために、使用されたサンプルは、濃度が正確に決定され得るように、バクテリアの培養例からのものであり得る。サンプリングされている全３種のバクテリア（例えば、Ｈ．インフルエンザ、Ｍ．カタラーリス及びＳ．ニューモニエ）が、約３０秒〜１分の溶解後に適切に溶解されるように、サンプルは、図２８に示すような（例えば、ライシスバッファー＃１）ライシスバッファーで再懸濁された。次に、溶液は希釈されて、図３２に示すもののようなラテラルフローカートリッジのサンプルポート３２０１に適用され、その結果、標識付きであり結合されていない第１の抗原結合製剤を含む共役領域（例えば、チャンバ又は床）に流体的に供給され得る。この例において、抗原結合製剤は、共役領域から、第４の抗原結合製剤が結合された固相構造の部分に及び／又はその部分をわたって移動した（例えば、毛細管現象によって）後で、カートリッジの窓を通して視覚化され得る粒子（例えば、金コロイド又は乾燥ビーズ）に共役化されるモノクロナル抗体である。図３０Ａに示されるように、異なる濃度のサンプルバクテリア（Ｈ．インフルエンザ）を用いてこれらの感度曲線を生成した。図３０Ａ〜３０Ｃにおいて、検出は手動且つ視覚的に実行されたが、上記のようにリーダ（例えば光学的リーダ）を用いるとより高い感度が達成され得る。
【０１３８】
この例において、上記のように、非常に短い溶解（例えば、５秒〜１５分、５秒〜１０分、５秒〜５分、５秒〜４分、５秒〜３分、５秒〜２分、５秒〜１分、５秒〜４５秒等、又は１５分未満、１０分未満、５分未満、１分未満等）の後であっても、同じサンプルから複数の（例えば、Ｍ．カタラーリス、Ｈ．インフルエンザ及びＳ．ニューモニエ）バクテリアタイプが同時に検査され得るように、シングルライシスバッファーがサンプルを溶解するために使用された。本明細書に記載の特定の組成（及びその組み合わせ）の溶解製剤は、抗原を分裂させずに、又は、使用される抗原結合製剤によって認識されるその能力を分裂させずに複数の異なるタイプ／クラスのバクテリアを迅速、完全且つ穏やかに溶解するにあたり驚異的に有効である。
【０１３９】
図３０Ｂにおいて、Ｍ．カタラーリスは並列に（例えば、溶解溶液のサンプルを図３２に示したカートリッジの第２のポート３２０７にロードすることによって）検出され、Ｓ．ニューモニエは、溶液を図３２の第３のポート３２０９にロードすることによって検出された。代替的に、同時検出は、図３１に示すもののようなカートリッジ３１００を用いて実行され得る。モラクセラ・カタラーリス（Ｍ．カタラーリス）の検出に関しては、抗原の異なる部分での抗原タンパク質Ｃ（アウターメンバタンパク質）に特異的な一対の抗原結合製剤（第２の及び第５の抗原結合製剤又は単なる製剤）が用いられ、第２の抗原結合製剤は、上記のようにラベリングされ（例えば、金コロイドを用いて）、第５の抗原結合製剤は固相基板の特定領域（例えば、カートリッジ内の膜）に結合される。同様に、図３０Ｃの肺炎レンサ球菌（Ｓ．ニューモニエ）の検出は、図３２に示すもののようなラテラルフローカートリッジを用いて（サンプルをポート３２０９に適用して）実行され得る。この例での抗原は、第３の抗原結合製剤と第６の抗原結合製剤両方によって識別されるＰｓａＡ抗原であり、第３の製剤はラベリングされ第６の製剤は結合された。こうして、第２の製剤は特に、Ｍ．カタラーリスに特異的であるがＨ．インフルエンザにもＳ．ニューモニエにも特異的でない第２の抗原に結合する。同様に、第３の製剤と第６の製剤は特に、Ｓ．ニューモニエに特異的であるがＭ．カタラーリスにもＨ．インフルエンザにも特異的でない第３の抗原に結合する。
【０１４０】
図３０Ａ〜３０Ｃにおいて、細胞の検出の感度（コロニー形成単位（ＣＦＵ）／サンプルとして表される）は、１００μｌサンプル毎に１０３〜１０５ の視覚的検出の閾値を示す。上記のように、この感度は、例えば、カートリッジを読み取るリーダを用いることによって増加され得る。
【０１４１】
挿入ガイド
装置、例えば、上述の図４Ａ〜２３Ｃに示したもののようなサンプリングデバイスのうち何れも、患者の鼻孔への装置の挿入をガイドする為のインジケータを含んでよい。
【０１４２】
例えば、これらの装置のうち何れも、本明細書でインジケータ、インジケータガイド又はガイドとも呼ばれ得る位置合わせガイドを含んでよい。位置合わせガイドは、サンプルが必要に応じて採取され得るように、ユーザが鼻と副鼻腔へのデバイスの挿入角度を正しく推定することを補助できる。一般に、サンプリングツール（典型的に遠位屈曲部を含まない）の長軸の角度は、サンプリングデバイス又はツールの長軸に対して３０〜４０度（例えば、３３から３７度等）の間であってよい。これは、図３３Ａ及び３３Ｂに示されている。図３３Ａには、患者が立っているか又は椅子に座っている又は床に座っており（患者の「地面」３３０５に対して直立している）、位置合わせガイドは、デバイスの長軸が地面に対して３３〜３７度（例えば、約３５°）の間の角度αにあることを示している。位置合わせガイド３３０９は、この角度又は泡レベル等を自動的に検出するセンサ（例えば、加速度計）を含んでよい。一部の変形形態では、位置合わせガイドは、以下に詳述するようにデバイスの本体から伸張する延長部（例えば、アーム、突起等）である。例えば、位置合わせガイドが、デバイスの長軸に対して３３〜３７°の角度の、サンプリングデバイスの本体上のマーク及び／又は本体からの延長部である場合、ユーザはデバイスを、図３３Ａに示すようにマーク及び／又は延長部が地面に対して平行となるように位置合わせしてよい。図３３Ｂに示すように患者が寝ている場合、デバイスは、デバイス先端の挿入が副鼻腔の中鼻道部分に正しい配向で達するように、患者の地面３３０５’に対して約５５°の角度で配向してよい。
【０１４３】
上述のように、また、図３４Ａ〜４７Ｄに示すように、位置合わせガイド（インジケータ）は、本明細書で近位ハンドルとしても呼ばれるデバイスの中心本体部分から伸張する取り外し可能なアーム等の延長部であってよい。取り外し可能なインジケータは、デバイスが患者の左鼻孔に挿入されるか、又は患者の右鼻孔に挿入されるかによって、デバイスが相補角で挿入される場合に有用であり得る。デバイスの遠位端は本明細書に記載のように屈曲しているため、インジケータはそれに応じて異なり得る。一対の位置合わせガイド／インジケータが、例えば、それぞれデバイスの長軸に対して３３〜３７°の角度で使用され得るが（図３３Ａに模式的に示すように）、一部の変形形態では、デバイスの左側と右側の間に挟まれ得る取り外し可能な／再配置可能な位置合わせガイド／インジケータを含むことが好ましくあり得る。例えば、図３４Ｂ及び３４Ｃに示したインジケータ３４０３は、図３４Ｂに示すようにデバイスの右側（「Ｒ」）にスナップ嵌めされても、又は取り外されて左側（「Ｌ」）にスナップ嵌めされてもよい。
【０１４４】
本明細書に記載のサンプリングデバイスを用いた初期診療医療提供者の観察は、上記の位置合わせガイドがない場合、これらのデバイスは多くの場合大きすぎる角度（例えば、＞３７°）で挿入され、結果として痛み及び／又は劣ったサンプリングをもたらすことを示した。
【０１４５】
図３５Ａ〜３５Ｄに示した例において、位置合わせガイド／インジケータ３５０３は、図３５Ｄに示すようにデバイスの正面にスナップ嵌めされる。異なる右側対左側インジケータが使用されてよく、又は、一部の変形形態では、左側と右側に同じインジケータが使用されてよく、インジケータは、デバイスに装着された場合に「左」又は「右」の患者鼻孔を示し得る。
【０１４６】
図３６Ａ〜３６Ｃでは、インジケータ３６０３は示されたサンプリングデバイス（例えば、近位本体／ハンドル部分）に結合するクリップオンとして示されている。
【０１４７】
図３４Ａ〜３６Ｃに示された変形形態において、鼻サンプリングデバイス（被験者の副鼻腔から副鼻腔分泌サンプルを採取するために使用され得る）は、人間の手で保持されるように構成された近位ハンドル３４１３（リングハンドルとして示されている）を含む。この近位ハンドルは、細長い本体３４３１内に収容された可撓性の細長い伸縮シャフトと解除可能に結合するように構成されてよい。細長い本体は第２のハンドル領域３４３０も含み、細長い本体は（上記のように）本体と呼ばれてよい。細長い本体は、近位ハンドルから遠位に伸張し、典型的には、患者の鼻孔に挿入されるように構成された遠位部分３４０２を有する。細長い本体の遠位部分は、近位領域に対して１０度から３０度（例えば、１２〜３０度の間、１５〜３０度の間等）屈曲している。遠位部分は、細長い本体の残りの部分から取り外し可能であり得るハウジングとして構成されてよい。
【０１４８】
上記のように、これらのデバイスそれぞれは更に、伸縮シャフトの遠位端にあり診断検査のために副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成されているサンプルコレクタ（図３４Ａ〜３６Ｃでは見えない）を含む。サンプルコレクタは退縮位置では細長い本体の遠位端内に完全に収容されている（図３４Ａ〜３６Ｃに示すように）。これらのデバイスは伸縮シャフト上に制御子３４１２も含む。制御子はスライダーであり、親指又は指で操作されるように構成され得る。制御子は、図３４Ｂに示すように細長い本体（例えば、細長い本体を通る窓又は開口）を通して可視であってよい。制御子は典型的に、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口（図示せず）から遠位方向に、例えば約０．２ｃｍ〜約３ｃｍの間の第１の距離だけ伸張する第１の位置を有する。制御子は更に、サンプルコレクタが退縮位置で細長い本体の遠位端内に完全に収容されている第２の位置（図３４Ｂに示される）も有してよい。制御子は、更に、サンプルコレクタが細長い本体の遠位端領域の遠位開口から遠位方向に、第１の距離より大きい第２の距離（例えば、２ｃｍ超、２．５ｃｍ超、３ｃｍ超、３．５ｃｍ超、４ｃｍ超等）分伸張する第３の位置（図示せず）も有する。
【０１４９】
制御子はそれ自体で先端を移動させるために用いられても、又はハンドルと協働して先端を移動させるために用いられてもよい。一部の変形形態では、制御子は、ハンドルが取り外されてから使用され、その結果、ハンドルが細長い部材に装着された状態で先端が第３の位置に延長されることができ、先端は、第３の位置から伸張することを防止され得る。
【０１５０】
図３７Ａ〜３７Ｄは、インジケータ（位置合わせガイド３７０３）が図３７Ｄに示すように近位ハンドル／本体部分にクリップオンする例を示す。図３４Ａ〜３７Ｄに示した全ての例において、インジケータは、デバイスの長軸３５０１に対して約３５°の固定角で保持される。
【０１５１】
例えば、本明細書では、デバイスの、患者の鼻孔への挿入を案内する為の標識を有するハンドヘルドデバイスが記載され、デバイスは、人間の手で把持されるように構成された近位ハンドルと、患者の鼻孔に挿入されるように構成された屈曲した遠位部分と、屈曲部分を覆うように構成されたカバーと、後事の診断検査のために副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成されたサンプルコレクタを備え、サンプルコレクタは、遠位部分内の退縮位置と、遠位部分の遠位端とカバーを通り越して延在する前進位置を有し、カバーは、退縮位置におけるサンプルコレクタの汚染を防止するように構成され、更に、サンプルコレクタを前進位置に進め、また、サンプルコレクタを退縮位置に退縮させるように構成されたアクチュエータと、デバイスの長軸から、３３〜３７度の角度で伸張する近位ハンドル部分上又は近位ハンドル部分に隣接したインジケータを備え、インジケータは、患者の身体の長軸に対して垂直に配向されるように構成されている。
【０１５２】
インジケータは、取り外し可能であっても、又は、デバイスに恒久的に装着されていてもよい。例えば、インジケータは、デバイスの右側又はデバイスの左側の何れかでデバイスに取り外し可能に装着されるように構成されてよい。インジケータは、スナップ嵌めアタッチメント、スライドオンアタッチメント、ねじ込みアタッチメント、締結アタッチメント等であってよい。
【０１５３】
インジケータがデバイスの本体（例えば、近位ハンドル領域）から伸張する突出部（例えば、アーム、部材等）を含む変形形態において、インジケータは、デバイスから１ｃｍを越えて伸張してよい（例えば、デバイスの近位ハンドル部分から）。
【０１５４】
これらのデバイスのうち何れも、左側インジケータ及び右側インジケータを含んでよい。例えば、インジケータは、デバイスの第１の側部で、３３〜３７度の間の角度で長軸から伸張する第１のアームと、デバイスの第２の側部で、３３〜３７度の間の角度で長軸から伸張する第２のアームを備えてよい。
【０１５５】
例えば、デバイスの、患者の鼻孔への挿入を案内する為のインジケータを有するハンドヘルドデバイスは、人間の手で把持されるように構成された近位ハンドルと、患者の鼻孔に挿入されるように構成された屈曲した遠位部分と、屈曲部分を覆うように構成されたカバーと、後事の診断検査のために副鼻腔貯留液のサンプルを採集するように構成されたサンプルコレクタを含んでよく、サンプルコレクタは、遠位部分内の退縮位置と、遠位部分の遠位端とカバーを通り越して延在する前進位置を有し、カバーは、退縮位置におけるサンプルコレクタの汚染を防止するように構成され、更に、サンプルコレクタを前進位置に進め、また、サンプルコレクタを退縮位置に退縮させるように構成されたアクチュエータと、患者が横たわっている面に対してデバイスの長軸が垂直に配向している場合に標示するように構成された、近位ハンドル部分上又は近位ハンドル部分に隣接したインジケータを含んでよい。
【０１５６】
インジケータは、デバイスの長軸に対して３３〜３７度の間の角度に配向した泡レベルを含んでよい。インジケータは加速度計を（例えば、「ダウン」に対する配向を示す）含んでよく、この加速度計は、デバイスが地面（例えば、立っている患者の場合）に対して３５°に配向している場合、及び／又は患者が横になっている場合に地面（例えば、台）に対して約５５°に配向している場合に標示するロジックを含んでよい。これらのデバイス上のこれらのインジケータ何れも、音響出力、視覚的出力等を含んでよい。
【０１５７】
本明細書に記載の何れの方法も（含ユーザインターフェース）、ソフトウェア、ハードウェアまたはファームウェアとして実装されてよく、また、プロセッサによって実行された場合に、限定はしないが、表示、ユーザとの通信、分析、パラメータの修正（含タイミング、周波数、強度等）、決定、警告等のステップのうち何れかをプロセッサに実行させることが可能な一組の命令を記憶する非一時的コンピュータ可読記憶媒体として記載され得る。
【０１５８】
本明細書で特徴又は要素が他の特徴又は要素の「上」にあると言及される場合、他の特徴又は要素の直接上にあってもよく、又は、介在する特徴又は要素が存在してもよい。対照的に、特徴又は要素が他の特徴又は要素の「直接上」にあると言及される場合、介在する特徴又は要素は存在しない。特徴又は要素が他の特徴又は要素に「接続される」、「装着される」又は「結合される」と言及される場合、他の特徴又は要素に直接接続、装着又は結合されてもよく、又は、介在する特徴又は要素が存在してもよいことも理解されたい。対照的に、特徴又は要素が他の特徴又は要素に「直接接続される」、「直接装着される」又は「直接結合される」と言及される場合、介在する特徴又は要素は存在しない。１つの実施形態に関して説明し図示しているが、そのように説明又は図示された特徴及び要素は、他の実施形態にも適用可能である。別の特徴に「隣接して」配置された構造又は特徴への言及は、その隣接する特徴に重なるか、又はその下になる部分を有し得ることも、当業者には理解されるであろう。
【０１５９】
本明細書で用いた用語は特定の実施形態を説明する為のみであって、本発明を限定する意図はない。例えば、本明細書で用いた単数形「ａ」、「ａｎ」及び「前記」は、文脈が明白に他の意味を示唆しない限り複数形も含むことを意図している。更に、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）及び／又は「備えた（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、本明細書で用いた場合、言及された特徴、ステップ、操作、要素及び／又は構成要素の存在を明示するが、１つ以上の他の特徴、ステップ、操作、要素及び／又は構成要素、及び／又はそれらの群の存在又は追加を除外するものではないことを理解されたい。本明細書で用いる用語「及び／又は」は、１つ以上の関連する列挙されたアイテムのあらゆる組み合わせを含み、「／」と略記されてもよい。
【０１６０】
「の下（ｕｎｄｅｒ）」、「の下（ｂｅｌｏｗ）」、「下部（ｌｏｗｅｒ）」、「の上（ｏｖｅｒ）」、「上部（ｕｐｐｅｒ）」等の空間的相対用語は、図面に示されるように、１つの要素又は特徴の、他の要素（複数可）又は特徴（複数可）に対する関係性を説明し易くするために本明細書で用いられ得る。空間的相対用語は、図面に描写された配向に加えて、使用中又は作動中のデバイスの異なる配向を包含することを意図していることを理解されたい。例えば、図面内のデバイスが反転されると、他の要素又は特徴の「下（ｕｎｄｅｒ）」又は「下（ｂｅｎｅａｔｈ）」であると記載された要素は、他の要素又は特徴の「上（ｏｖｅｒ）」に配向することになる。この様に、例示的用語「下（ｕｎｄｅｒ）」は、「上（ｏｖｅｒ）」と「下（ｕｎｄｅｒ）」の両配向を包含し得る。デバイスは他の方式で配向していてもよく（９０度回転、又は他の配向）、本明細書で用いられた空間的相対記述子はそれに準拠して解釈される。同様に、「上向きに（ｕｐｗａｒｄｌｙ）」、「下向きに（ｄｏｗｎｗａｒｄｌｙ）」、「垂直（ｖｅｒｔｉｃａｌ）」「水平（ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ）」等は、本明細書では、特に別の意味に明示しない限り説明の為のみに用いられる。
【０１６１】
本明細書では用語「第１の」及び「第２の」は種々の特徴／要素（ステップを含む）を説明するために用いられ得るが、これらの特徴／要素は、文脈が他の意味を示唆しない限りこれらの用語によって限定されないものとする。これらの用語は、１つの特徴／要素を別の特徴／要素から区別するために用いられてよい。従って、本発明の教示から逸脱せずに、以下に論じる第１の特徴／要素は第２の特徴／要素と呼ばれてもよく、同様に、以下に論じる第２の特徴／要素は第１の特徴／要素と呼ばれてもよい。
【０１６２】
本明細書及びそれに続く特許請求の範囲を通して、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）及び、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「備えた（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等のバリエーションは、方法及び物に併せて用いられ得る種々の構成要素（例えば、デバイス及び方法を含む構成物及び装置）を意味する。例えば、用語「を備えた（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、任意の説明された要素又はステップの包含を暗示するが、その他の要素又はステップ何れかを除外することは暗示しないと理解される。
【０１６３】
一般に、本明細書に記載の装置及び方法は何れも包括的であると理解されるべきであるが、構成要素及び／又はステップの全部またはサブセットが代替的に排他的であってもよく、種々の構成要素、ステップ、サブコンポーネント又はサブステップから「構成される」又は代替的に「本質的に構成される」と表現されてよい。
【０１６４】
本明細書及び請求項で用いられる場合、諸例で用いられる場合を含めて、別の意味を明示しない限り、全ての数字は、「約（ａｂｏｕｔ）」又は「概ね（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という用語が明示的に表れていなくても、恰もそれらが前置されているように読み取られ得る。「約」又は「概ね」という語句は、記載された値及び／又は位置がその値及び／又は位置に合理的に期待される範囲内にあるということを示すために、規模及び／又は位置を説明する場合に用いられ得る。例えば、数値は、記載された値（又は値の範囲）の＋／―０．１％の値、記載された値（又は値の範囲）の＋／―１％の値、記載された値（又は値の範囲）の＋／―２％の値、記載された値（又は値の範囲）の＋／―５％の値、記載された値（又は値の範囲）の＋／―１０％の値等を有し得る。本明細書に記載される数値は何れも、文脈が別の意味を示さない限り、約又は概ねその値を含むと理解されるべきである。例えば、値「１０」が開示された場合、「約１０」も開示されている。本明細書で記述された数値範囲は何れも、そこに組み込まれる全ての副範囲を含むことを意図している。その値「未満」又は「等しい」値が開示された場合、当業者ならば適切に理解するであろうように、「その値より大きい又は等しい」値、及び値の可能な範囲も開示されることも理解される。例えば、値「Ｘ」が開示された場合、「Ｘ未満又はＸに等しい」並びに「Ｘに等しい又はより大きい」（Ｘが数値である場合）も開示される。本出願を通して、データは幾つかの異なるフォーマットで提供され、このデータは、終点と始点、及びデータポイントの任意の組み合わせの範囲を表すことも理解される。例えば、特定のデータポイント「１０」及び特定のデータポイント「１５」が開示される場合、１０及び１５を超える、１０及び１５以上、１０及び１５未満、１０及び１５以下、１０及び１５に等しい、並びに１０から１５の間も、開示されると考えられることが理解される。２つの特定の単位間の各単位も開示されると理解される。例えば、１０と１５が開示された場合、１１、１２、１３及び１４も同様に開示される。
【０１６５】
種々の例示的実施形態を上記で説明したが、請求項によって記載される本発明の範囲から逸脱せずに種々の実施形態に幾つかの変更のうち何れがなされてもよい。例えば、種々の記載された方法ステップが実行される順序は、別の実施形態では多くの場合変更されてもよく、別の実施形態では、１つ以上の方法ステップは完全に省略されてもよい。種々のデバイス及びシステムの実施形態の随意の特徴は、幾つかの実施形態には含まれるが他の実施形態には含まれなくてもよい。従って、上記の説明は主に例示的な目的のために提供されたものであり、請求項に記載される本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
【０１６６】
本明細書に含まれた事例と例示は、発明の主題が実行される特定の実施形態を、例示として、限定としてではなく示している。言及したように、本開示の範囲から逸脱せずに構造的及び論理的置換及び変更がなされ得るように、他の実施形態も用いられてよく、また、そこから導出され得る。本発明の主題のそのような実施形態を、単に便宜上、本明細書では個々に又は包括的に用語「本発明」で言及してきたが、実際に１つより多い発明が開示されていたとしても、本出願の範囲を、任意の１つの発明又は発明の概念に自発的に限定する意図はない。従って、本明細書において特定の実施形態が図示され説明されてきたが、同じ目的を達成するために計算された任意の構成が、示された特定の実施形態と置き換えられてもよい。本開示様々な実施形態のはあらゆる適応又は変形例を網羅することを意図している。当業者には、上記の説明を考察の上、上記の実施形態と本明細書に明記していない他の実施形態の組み合わせが明らかとなろう。
【符号の説明】
【０１６７】
１００  副鼻腔
１０２  外鼻孔
１０３  中鼻道
１０６  上顎洞
１０８  副鼻腔貯留液
１１０  サンプリングデバイス
１１２、２１０、３１２、４１２、５１２、６１４、１０１０  サンプルコレクタ
２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、ハンドヘルドコレクタ
２０２、３０２、４０２、５０２、６０２、７０２、８０２、９０２、１００２  遠位部分
２０４、３０４、４０４、５０４、６０４、７０４、８０４、９０４、１００４  近位部分
２０６、３０６、４０６、５０６、６０６、７０６、９０６、１００４  遠位端
２１４、４１１、５１６、６１２、６１２  サムグリップ
２１６  窓
２１８  シャフト
３０８  圧縮要素
３１５、１０１８  深さゲージ
３１６  フィンガーグリップ
４０８、７１２、１００２、１０１２、１２２０  スライダー
５０８  カバリング
５２０  隆起
７１４、８１０  マーカー
１０００、１１００、１２００、１３００、１４００  ハンドヘルドデバイス
８０２、１００２、１２０２、１３０２、１４０２  遠位部分
１００４、１２０４、１３０４、１４０４  近位部分
１００６、１２０６  遠位先端
１００８  開口
１０１０  サンプルコレクタ
１０１３  中央部分
１０１８  深さゲージ
１２１３  ハンドル
【図１】
2020515365.tif 000003
【図２】
2020515365.tif 000004
【図３Ａ】
2020515365.tif 000005
【図３Ｂ】
2020515365.tif 000006
【図３Ｃ】
2020515365.tif 000007
【図３Ｄ】
2020515365.tif 000008
【図３Ｅ】
2020515365.tif 000009
【図３Ｆ】
2020515365.tif 000010
【図４Ａ−４Ｃ】
2020515365.tif 000011
【図５Ａ−５Ｃ】
2020515365.tif 000012
【図６Ａ−６Ｃ】
2020515365.tif 000013
【図７Ａ−７Ｃ】
2020515365.tif 000014
【図８Ａ−８Ｃ】
2020515365.tif 000015
【図９Ａ−９Ｃ】
2020515365.tif 000016
【図１０Ａ−１０Ｄ】
2020515365.tif 000017
【図１１Ａ−１１Ｃ】
2020515365.tif 000018
【図１２Ａ−１２Ｅ】
2020515365.tif 000019
【図１３Ａ−１３Ｅ】
2020515365.tif 000020
【図１４Ａ−１４Ｅ】
2020515365.tif 000021
【図１５Ａ−１５Ｂ】
2020515365.tif 000022
【図１５Ｃ−１５Ｄ】
2020515365.tif 000023
【図１６】
2020515365.tif 000024
【図１７Ａ−１７Ｂ】
2020515365.tif 000025
【図１８Ａ−１８Ｂ】
2020515365.tif 000026
【図１９】
2020515365.tif 000027
【図２０】
2020515365.tif 000028
【図２１】
2020515365.tif 000029
【図２２】
2020515365.tif 000030
【図２３Ａ】
2020515365.tif 000031
【図２３Ｂ−２３Ｃ】
2020515365.tif 000032
【図２４Ａ−２４Ｄ】
2020515365.tif 000033
【図２５Ａ−２５Ｂ】
2020515365.tif 000034
【図２５Ｃ−２５Ｄ】
2020515365.tif 000035
【図２５Ｅ−２５Ｆ】
2020515365.tif 000036
【図２５Ｇ−２５Ｈ】
2020515365.tif 000037
【図２５Ｉ−２５Ｊ】
2020515365.tif 000038
【図２５Ｋ】
2020515365.tif 000039
【図２６】
2020515365.tif 000040
【図２７】
2020515365.tif 000041
【図２８】
2020515365.tif 000042
【図２９】
2020515365.tif 000043
【図３０Ａ−３０Ｃ】
2020515365.tif 000044
【図３１】
2020515365.tif 000045
【図３２】
2020515365.tif 000046
【図３３Ａ−３３Ｂ】
2020515365.tif 000047
【図３４Ａ−３４Ｃ】
2020515365.tif 000048
【図３５Ａ−３５Ｃ】
2020515365.tif 000049
【図３５Ｄ】
2020515365.tif 000050
【図３６Ａ−３６Ｃ】
2020515365.tif 000051
【図３７Ａ−３７Ｃ】
2020515365.tif 000052
【図３７Ｄ】
2020515365.tif 000053
【図３８Ａ−３８Ｄ】
2020515365.tif 000054
【図３８Ｅ−３８Ｇ】
2020515365.tif 000055
【図３９Ａ−３９Ｂ】
2020515365.tif 000056
【国際調査報告】
2020515365.tif 000057