(57)【要約】  連続的グルコース測定システム及び方法は、皮膚を通して皮下組織内にセンサを挿入するための挿入器アセンブリであって、センサを備える挿入器ハウジングが挿入後に皮膚上に残る、挿入器アセンブリと、挿入後にセンサハウジングに取り付け可能なセンサハウジングカバーであって、センサハウジングカバーは、電子モジュール及びバッテリを備える、センサハウジングカバーと、センサハウジングカバーアセンブリの電子モジュールと通信するための無線通信が装備される電子装置であって、電子装置はセンサからの入力信号を受信し、入力信号を分析物データに変換し、分析物データを電子装置のユーザインタフェース上に表示し、呼び出すためにデータを保存し、データの報告を作成、及び／または、送信する、電子装置と、を備える。
2020515360.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮下分析物センサの形成に用いる多層薄膜基板アセンブリであって、
電気絶縁材料で作成されるベース層であって、
ベース層近位端部、ベース層遠位端部、及び、前記ベース層近位端部と前記ベース層遠位端部との間に長手方向に延在するベース層ミドル部を有する、ベース層基板と、
前記ベース層基板上に配置され、前記ベース層基板に沿って長手方向に延在する少なくとも１つの回路を画定するベース金属化層であって、前記少なくとも１つの回路は、前記ベース層近位端部及び前記ベース層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、前記ベース層近位端部における前記導電性接点パッドと前記ベース層遠位端部における前記導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有する、ベース金属化層と、
を有する、ベース層と、
前記ベース層の上に配置されるミドル層であって、
電気絶縁材料で作成され、ミドル層近位端部、ミドル層遠位端部、及び、ミドル層ミドル部を有するミドル層基板であって、前記ミドル層は前記ベース層と整列し、また前記ミドル層は側壁を有する複数のミドル層貫通開口を有し、前記複数のミドル層貫通開口のそれぞれは、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路における前記導電性接点パッドのうちの１つとそれぞれ連通する、ミドル層基板と、
前記ミドル層及び前記ミドル層貫通開口の側壁上に配置されるミドル金属化層であって、前記ミドル金属化層は、少なくとも２つの回路を画定し、前記少なくとも２つの回路のそれぞれは、前記ミドル層近位端部及び前記ミドル層遠位端部に形成される導電性接点パッドを、前記ミドル層近位端部における前記導電性接点パッドと前記ミドル層遠位端部における前記導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有し、前記少なくとも２つの回路のうちの１つは、前記複数のミドル層貫通開口を通して、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路に電気的に結合される、ミドル金属化層と、
を有する、ミドル層と、
電気絶縁材料で作成され、前記ミドル層の上に配置されるトップ層であって、前記トップ層は、前記ミドル層近位端部のそれぞれの前記導電性接点パッドと一致する複数の接点開口、及び、前記ミドル層遠位端部のそれぞれの前記導電性接点パッドと一致する複数のセンサ開口を有し、それにより、基板アセンブリ近位端部、基板アセンブリ遠位端部、及び、前記基板アセンブリ近位端部と前記基板アセンブリ遠位端部との間に長手方向に延在する基板アセンブリミドル部を有する基板アセンブリを形成し、前記基板アセンブリ遠位端部におけるそれぞれの前記導電性接点パッドは、それぞれの電極を形成するために電極試薬を収容するように構成され、前記基板アセンブリ近位端部におけるそれぞれの前記導電性接点パッドは、電気的接点を収容するように構成される、トップ層と、
を有する基板アセンブリ。
【請求項２】
前記ベース層、前記少なくとも１つの回路、前記ミドル層、前記少なくとも２つのミドル層回路、及び、前記トップ層は、全体として、前記基板アセンブリに、前記基板アセンブリ近位端部から前記基板アセンブリ遠位端部にかけて弓形形状を与える、請求項１に記載の基板アセンブリ。
【請求項３】
前記弓形形状は、１．３７５インチ（３４．９ｍｍ）以下の曲げ半径を有する、請求項２に記載に基板アセンブリ。
【請求項４】
前記ベース層、前記ミドル層、及び、前記トップ層のそれぞれの電気絶縁材料は、スピン形成され、熱硬化されるポリイミドである、請求項１に記載の基板アセンブリ。
【請求項５】
皮下分析物センサとして用いる電気化学センサアセンブリであって、
電極アセンブリは、
ベース層であって、
ベース層近位端部、ベース層遠位端部、及び、前記ベース層近位端部と前記ベース層遠位端部との間のベース層ミドル部、を画定する、電気絶縁材料のベース層基板と、
前記ベース層基板上に配置され、前記ベース層基板に沿って長手方向に延出する少なくとも１つの回路を画定するベース金属化層であって、前記少なくとも１つの回路は、前記ベース層近位端部及び前記ベース層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、前記ベース層近位端部における前記導電性接点パッドと前記ベース層遠位端部における前記導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有する、ベース金属化層と、
を有するベース層と、
前記ベース層の上に配置されるミドル層であって、
ミドル層近位端部、ミドル層遠位端部、及び、ミドル層ミドル部を有する、電気絶縁材料のミドル層基板であって、前記ミドル層は前記ベース層と整列し、また前記ミドル層は側壁を有する複数のミドル層貫通開口を有し、前記複数のミドル層貫通開口のそれぞれは、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路における前記導電性接点パッドのうちの１つとそれぞれ連通する、ミドル層基板と、
前記ミドル層基板及び前記ミドル層貫通開口の側壁上に配置されるミドル金属化層であって、前記ミドル金属化層は、少なくとも２つのミドル層回路を画定し、前記少なくとも２つのミドル層回路のそれぞれは、前記ミドル層近位端部及び前記ミドル層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、前記ミドル層近位端部における前記導電性接点パッドと前記ミドル層遠位端部における導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有し、前記少なくとも２つのミドル層回路のうちの１つは、前記複数のミドル層貫通開口を通して、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路と、電気的に結合される、ミドル金属化層と、
を有するミドル層と、
前記ミドル層の上に配置される電気絶縁材料のトップ層であって、
前記トップ層は、前記ミドル層近位端部のそれぞれの前記導電性接点パッドと一致する複数の接点開口、及び、前記ミドル層遠位端部の前記導電性接点パッドのそれぞれと一致する複数のセンサウェルを有し、それにより、基板近位端部、基板遠位端部、及び、前記基板近位端部と前記基板遠位端部との間に長手方向に延在するアセンブリミドル部を有する基板アセンブリを形成する、トップ層と、
前記ミドル層遠位端部に形成される少なくとも１つの前記導電性接点パッド上に配置され、少なくとも１つの第１作用電極を形成する検出層と、
前記ミドル層遠位端部に形成される少なくとも１つの前記導電性接点パッド上に配置され、基準電極を形成する基準層と、
を有する、
電気化学センサアセンブリ。
【請求項６】
前記ベース層、前記少なくとも１つの回路、前記ミドル層、前記少なくとも２つのミドル層回路、及び、前記トップ層は、全体として、前記基板アセンブリに、前記基板近位端部から前記基板遠位端部にかけて弓形形状を与える、請求項５に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項７】
前記ベース層基板及び前記ミドル層基板は、それぞれ約１０ミクロンの厚さを有する、請求項５に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項８】
前記トップ層は、約５５ミクロンの厚さを有する、請求項５に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項９】
前記基板遠位端部及び前記アセンブリミドル部のそれぞれは、約２７９ミクロンの幅を有する、請求項５に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１０】
前記ベース層は、少なくとも２つの回路を有し、前記ミドル層遠位端部に前記検出層を有する１つの導電性パッドは、作用電極回路を形成し、前記ミドル層遠位端部における第２の導電性パッドは、第２作用電極を形成する、請求項５に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの第１作用電極を形成する前記検出層は、ＰＨＥＭＡ及びグルコースオキシダーゼを含むベース被覆層と、前記ベース被覆層の上にある第２被覆層であって、ＰＨＥＭＡ、及び、グルコースに対して実質的に全くまたはほとんど透過性が無く、しかしながら、酸素に対して実質的に高い透過性がある材料で作成される複数のマイクロスフェアを含む第２被覆層と、前記第２被覆層の上にある第３被覆層であって、ＰＨＥＭＡ、及び、前記検出層からの過酸化水素の放出を防止する材料を含む第３被覆層と、を有する、請求項５に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの第１作用電極を形成する前記検出層は、ＰＨＥＭＡ及びグルコースオキシダーゼを含むベース被覆層と、前記ベース被覆層の上にある第２被覆層であって、ＰＨＥＭＡ、及び、ポリジメチルシロキサンで作成される複数のマイクロスフェアを含む第２被覆層と、前記第２被覆層の上にある第３被覆層であって、ＰＨＥＭＡ及びカタラーゼを含む第３被覆層と、を有する、請求項５に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１３】
前記ベース被覆層は、前記第２被覆層内の複数のマイクロスフェアの量よりも少ない量の複数のマイクロスフェアをさらに含む、請求項１２に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１４】
患者の皮下にセンサを埋め込むための挿入器アセンブリであって、
壁内面、第１ハウジング端、及び、第２ハウジング端を画定するハウジング周壁を有する挿入器ハウジングであって、前記ハウジング周壁は、前記第１ハウジング端から間隔が空けられる第１点から、前記第２ハウジング端から間隔が空けられる第２点へ、前記壁内面の一部に沿って長手方向に延出する少なくとも１つのカム面を有し、前記少なくとも１つのカム面は、前記少なくとも１つのカム面に沿う前記ハウジング周壁の壁厚が、前記第１点から第２点にかけて薄くなることを引き起こす、挿入器ハウジングと、
壁外面、第１ボタン端、及び、第２ボタン端を画定するボタン周壁を有する展開ボタンであって、前記ボタン周壁は、前記ハウジング周壁の前記少なくとも１つのカム面に沿って摺動するように構成される少なくとも１つの弾性カムライダ（ｃａｍ  ｒｉｄｅｒ）を備え、前記展開ボタンは、前記第２ボタン端が前記挿入器ハウジングの内側にあり、前記第１ボタン端が前記挿入器ハウジングの外側にあるように、前記第１ハウジング端を通して前記挿入器ハウジング内に少なくとも部分的に配置されて、前記挿入器ハウジングの中で摺動可能であり、前記展開ボタンは、前記ボタン周壁のより大きい部分が前記挿入器ハウジングの外側にある第１位置と、前記ボタン周壁のより小さい部分が前記挿入器ハウジングの外側にある第２位置との間でのみ移動可能である、展開ボタンと、
針本体端、及び、針周壁を通る長手方向のスロットを有する中空針を有するアセンブリ本体を備える針アセンブリであって、前記中空針は、前記針本体端に固定して取り付けられ、前記針アセンブリは、準備位置と後退位置との間でのみ移動可能に、前記展開ボタン内に摺動可能に配置され、前記針アセンブリが前記準備位置にある場合に、前記中空針は、前記展開ボタンの前記第２ハウジング端から外に延出する、針アセンブリと、
前記第２ボタン端にて前記展開ボタンと取り外し可能に係合されるセンサ展開アセンブリであって、前記センサ展開アセンブリは、前記針アセンブリが前記準備位置にある場合に前記中空針がそこを通って延出する針孔、及び、電極端部及びセンサ電気的接点部を有するセンサを有し、前記センサは前記針孔内及び前記中空針内に配置され、前記センサは、前記針アセンブリが前記準備位置にある場合に、前記針周壁に対して横方向の力を与えるように構成され、前記センサ電気的接点部は、前記針孔及び前記中空針から離れるように横方向に延出する、センサ展開アセンブリと、
前記挿入器ハウジングの前記第２ハウジング端に配置され、且つ、前記第２ハウジング端により取り外し可能に保持されるセンサハウジングであって、前記センサハウジングは、底面を有し、また、前記底面を通るセンサ開口であって、そこを通して前記中空針を収容するために前記中空針と整列するセンサ開口を画定する、センサハウジングと、
を備え、
前記展開ボタンの前記第１位置から前記第２位置への移動は、実質的に同時の動作にて、前記センサが患者の皮下に埋め込まれ、前記針アセンブリが前記後退位置に後退し、前記センサ展開アセンブリが前記センサハウジング内に固定され、前記挿入器ハウジングが前記センサハウジングから解放されることを引き起こし、
前記少なくとも１つのカム面は、部分的な展開が不可能となるように、前記展開ボタンの前記第１位置から前記第２位置への移動を引き起こす、
挿入器アセンブリ。
【請求項１５】
前記挿入器ハウジング、または、前記センサハウジングのうちの一方にある弾性ボタンキャッチであって、前記ボタンキャッチは、前記展開ボタンが、前記第１位置または前記第２位置にある場合に、前記挿入器ハウジング、または、前記センサハウジングのうちの他方にあるボタンキャッチ面に係合するように付勢される、弾性ボタンキャッチと、
前記展開ボタン、または、前記針キャリアのうちの一方にある弾性針アセンブリキャッチであって、前記針アセンブリキャッチは、前記展開ボタンが前記第２位置に移動される場合に、前記展開ボタン、または、前記針アセンブリのうちの他方にある第２キャッチ面を解放するように付勢される、弾性針アセンブリキャッチと、
前記挿入器ハウジング、または、前記センサハウジングのうちの一方にある弾性ハウジングキャッチであって、前記ハウジングキャッチは、前記展開ボタンが前記第２位置に移動される場合に、前記挿入器ハウジング、または、前記センサハウジングのうちの他方にあるハウジングキャッチ面を解放するように付勢される、弾性ハウジングキャッチと、
をさらに備える請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
壁内面、第１ハウジング端、及び、第２ハウジング端、を画定するハウジング周壁を有する挿入器ハウジングであって、前記ハウジング周壁は、前記第１ハウジング端から間隔が空けられる第１点から、前記第２ハウジング端から間隔が空けられる第２点へ、前記壁内面の一部に沿って、長手方向に延在する少なくとも１つのカム面であって、前記少なくとも１つのカム面は、前記少なくとも１つのカム面に沿う前記ハウジング周壁の壁厚が、前記第１点から前記第２点にかけて薄くなることを引き起こす、カム面か、または、カム面に沿って摺動するように構成されるカムライダ、のうちの少なくとも１つを備える、挿入器ハウジングと、
壁外面、第１ボタン端、及び、第２ボタン端を画定するボタン周壁を有する展開ボタンであって、前記ボタン周壁は、前記ハウジング周壁がカム面を有する場合に、前記ハウジング周壁の前記少なくとも１つのカム面に沿って摺動するように構成される弾性カムライダか、または、前記挿入器ハウジングがカムライダを有する場合に、ボタン外壁面の一部に沿って長手方向に延在するカム面の少なくとも何れか一方を有し、前記展開ボタンは、前記第２ボタン端が前記挿入器ハウジングの内側にあり、前記第１ボタン端が前記挿入器ハウジングの外側にあるように、前記第１ハウジング端を通して前記挿入器ハウジング内に少なくとも部分的に配置されて、前記挿入器ハウジングの中で摺動可能であり、前記展開ボタンは、前記ボタン周壁のより大きい部分が前記挿入器ハウジングの外側にある第１位置と、前記ボタン周壁のより小さい部分が前記挿入器ハウジングの外側にある第２位置との間でのみ移動可能である、展開ボタンと、
針本体端、及び、針周壁を通る長手方向のスロットを有する中空針を有するアセンブリ本体を備える針アセンブリであって、前記中空針は、前記針本体端に固定して取り付けられ、前記針アセンブリは、準備位置と後退位置との間でのみ移動可能に、前記展開ボタン内に摺動可能に配置され、前記針アセンブリが前記準備位置にある場合に、前記中空針が、前記展開ボタンの前記第２ハウジング端から外に延出する、針アセンブリと、
前記第２ボタン端にて前記展開ボタンと取り外し可能に係合するセンサ展開アセンブリであって、前記センサ展開アセンブリは、前記針アセンブリが前記準備位置にある場合に前記中空針がそこを通って延出する針孔、及び、電極端部及びセンサ電気的接点部を有するセンサを有し、前記センサは、前記針孔内及び前記中空針内に部分的に配置され、前記センサは、前記針アセンブリが前記準備位置にあり前記センサの皮下への挿入中である場合に、前記針周壁に対して横方向の力を与えるように構成され、前記センサ電気的接点部は、前記針孔及び前記中空針から離れるように横方向に延出する、センサ展開アセンブリと、
前記挿入器ハウジングの前記第２ハウジング端に配置され、且つ、前記第２ハウジング端により取り外し可能に保持されるセンサハウジングであって、前記センサハウジングは、底面を有し、また、前記底面を通るセンサ開口であって、そこを通して前記中空針を収容するために前記中空針と整列するセンサ開口を画定する、センサハウジングと、
を備える挿入器アセンブリと、
前記皮下センサの皮下組織への展開後に、前記センサハウジングに取り付け可能なセンサハウジングカバーアセンブリであって、前記センサハウジングカバーアセンブリは、前記皮下センサとの電子結合のために配置される電子モジュールを含む、センサハウジングカバーアセンブリと、
前記センサハウジングカバーアセンブリの前記電子モジュールと通信するための無線通信が装備される電子装置であって、前記電子装置は、前記センサからの入力信号を受信し、前記入力信号を分析物データに変換し、前記分析物データを前記電子装置のユーザインタフェース上に表示し、前記データを呼び出すために保存し、前記データの報告を作成及び／または送信するための電子回路及びソフトウェアを備える、電子装置と、
を備える、連続的グルコース測定システム。
【請求項１７】
前記センサは、ベース電子回路を有するベース層、ミドル電子回路を有するミドル層、を有し、前記ミドル層は、前記ミドル電子回路の一部を前記ベース電子回路の一部に電気的に接続する前記ベース層への開口を有する、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
皮下分析物センサの形成に用いる多層薄膜基板アセンブリの形成方法であって、
ポリイミドベース層基板を、ベース層近位端部、ベース層遠位端部、及び、前記ベース層近位端部と前記ベース層遠位端部との間のベース層ミドル部を有する長尺状にスピン形成及び熱硬化することと、
前記ベース層基板に沿って長手方向に延在する少なくとも１つの回路を画定するために、前記ベース層基板上にベース金属化層を堆積することであって、前記少なくとも１つの回路は、前記ベース層近位端部及び前記ベース層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、前記ベース層近位端部における前記導電性接点パッドと、前記ベース層遠位端部における前記導電性パッドと、を電気的に結合する導電性配線と共に有する、堆積することと、
前記ベース層基板に整列する前記ベース金属化層及び前記ベース層基板上に、ポリイミドミドル層基板をスピン形成及び熱硬化することであって、前記ミドル層基板は、ミドル層近位端部、ミドル層遠位端部、及び、その間のミドル層ミドル部を画定し、前記ミドル層近位端部及び前記ミドル層遠位端部は、側壁を有する複数のミドル層貫通開口を画定し、前記複数のミドル層貫通開口のそれぞれは、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路の前記導電性接点パッドのうちの１つとそれぞれ連通する、スピン形成及び熱硬化することと、
ミドル金属化層を、前記ミドル層基板及び前記ミドル層貫通開口の側壁上に堆積することであって、それにより少なくとも２つの回路を画定し、それぞれの回路は、前記ミドル層近位端部及び前記ミドル層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、前記ミドル層近位端部における前記導電性接点パッドと前記ミドル層遠位端部における前記導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有し、前記少なくとも１つの回路は、前記複数のミドル層貫通開口を通して、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路と電気的に結合される、堆積することと、
前記ミドル層基板及び前記ミドル金属化層の上にポリイミドトップ層をスピン形成及び熱硬化することであって、前記トップ層は、前記ミドル層のそれぞれの前記導電性パッドと一致する複数の開口を画定し、それにより、基板近位端部、基板遠位端部、及び、前記基板近位端部と前記基板近位端部との間に長手方向に延在するアセンブリミドル部を有する基板アセンブリを作成し、前記ミドル層遠位端部におけるそれぞれの前記導電性接点パッドは、それぞれの電極を形成するために電極試薬を収容するように構成され、前記ミドル層近位端部におけるそれぞれの前記導電性接点パッドは、電気的接点を収容するように構成される、スピン形成及び熱硬化することと、
を含む方法。
【請求項１９】
センサを皮下に挿入する方法であって、
センサ及びセンサを皮下組織内に埋め込むように構成される挿入針を備える挿入器アセンブリを提供することであって、前記挿入器アセンブリは、ユーザにより加えられる１．５ｌｂｓよりも大きい初期加圧力と、その後、１．５ｌｂｓ未満の加圧力に加圧力が低下することとを必要とする、提供することと、
前記挿入器アセンブリを患者の皮膚に対して配置することと、
前記挿入器アセンブリを作動させることであって、それによりセンサを皮下に埋め込み、前記埋め込まれたセンサを備えるセンサハウジングを、前記挿入器アセンブリから解放する、作動させることと、
前記挿入器アセンブリを患者の皮膚から取り外すことと、
を含む方法。
【請求項２０】
前記提供することは、１．５〜２．５ｌｂｓ．の範囲内のユーザにより加えられる初期加圧力と、その後、針を皮下組織内に挿入するための加圧力に低下することとを必要とし、前記針を挿入するための加圧力は、約０．５ｌｂｓ〜約１．３ｌｂｓの範囲内である、挿入器アセンブリを提供すること、
を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
センサを皮下に挿入する方法であって、
センサ及び前記センサを皮下組織内に埋め込むように構成される挿入針を備える挿入器アセンブリを提供することであって、前記挿入器アセンブリは、前記センサを皮下組織内に挿入し、埋め込み後１秒未満で作動後アセンブリを離すように構成される、提供することと、
前記挿入器アセンブリを患者の皮膚に対して配置することと、
前記挿入器アセンブリを作動させることであって、それにより前記センサを皮下に埋め込み、１秒未満で作動後挿入器アセンブリを離す、作動させることと、
前記作動後挿入器アセンブリを廃棄することと、
を含む方法。
【請求項２２】
前記提供することは、前記センサを皮下に埋め込み、０．５秒未満、０．２５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒から０．８秒の範囲、０．２５秒から０．５秒の範囲、及び、０．５秒からなるグループから選択される時間において、前記作動後挿入器アセンブリを離すことが可能な挿入器アセンブリを提供すること、
を含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記作動させることは、前記センサを皮下に埋め込み、０．５秒未満、０．２５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒から０．８秒の範囲、０．２５秒から０．５秒の範囲、及び、０．５秒からなるグループから選択される時間において、前記作動後挿入器アセンブリを離す、請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の背景］
１．発明の分野
本発明は、一般に、連続的グルコース測定に関する。より詳細には、本発明は、皮下挿入可能なグルコースセンサ、挿入器アセンブリ、及び、リーダを備えるグルコース測定システムに関する。
【０００２】
２．従来技術の説明
ランセットは、血液サンプルを得るために患者の皮膚に穿刺するための、医療分野で一般に用いられる周知の器具である。ランセットは、病院、他の医療機関において、また糖尿病患者のような個人により、様々な分析物について血液の小滴を検査するために利用される。通常、ランセットは、ＨＩＶ、肝炎、及び、他の血液感染性の病気のリスクを低減するために、一度だけ使用される。ランセットまたはこれらの器具の鋭利物は、使用前に専門家またはユーザによりコックされる（ｃｏｃｋｅｄ）小型ばねにより患者の皮膚に打ち込まれる。ランセットは、ランセットの端部を無菌状態に保ち、且つ、使用前に取り外される、保護安全キャップにて覆われる。
【０００３】
様々なランセット装置が、患者、及び／または、医療関係者により使用可能である。あるランセット装置は、複数回、及び／または、反復使用するように構成される。この種類において、ユーザは、通常、ランセット注入器上のボタンまたは他の装置を押し、ランセットを患者の皮膚に貫入させる。より一般的には、ランセット装置は、正確な、標準化された、且つ、一貫した方法で穿刺するために、ランセットを効果的に収容し、患者の皮膚内に発射する。ランセット注入器には、ランセットの針の貫入深さを制御し、調整するためのアダプタキャップが設けられてもよい。
【０００４】
ランセット及びセンサの統合装置が、ランセット、及び、試験片またはセンサを単一のパッケージに統合するように開発されてきた。これらの統合装置は、通常、ランセット注入器と共に用いられて、統合されたランセット及び試験片が、ランセットにより生成される血液サンプルの試験片による採取後に、ランセット注入器から取り外されて測定器に接続されるか、または、ランセット注入器に内蔵される測定器と共に用いられる。
【０００５】
さらに最近では、連続的グルコース測定装置が、患者の皮膚に埋め込むために開発されてきた。連続的測定システムは、通常、組織液中の分析物レベルを検査するために、皮下、または、皮下脂肪層に挿入される、超小型埋め込み型センサを用いる。送信機が、例えば、モニタへ有線で、または、センサからワイヤレスモニタへ電波により無線で、分析物レベルについて情報を送信する。これらの装置は、通常、患者のグルコース値をリアルタイムで測定するために、３〜７日の使用日数の間埋め込まれる。
【０００６】
１つのこのような装置が、Ｊｏｈｎ  Ｍａｓｔｒｏｔｏｔａｒｏに対する米国特許第５，２９９，５７１に開示される。この装置は、生体内センサの埋め込みのための装置である。この装置は、ハウジング、ハウジングから延出するデュアルルーメンチューブ、及び、チューブの一方のルーメン内に収容される生体内センサを備える。針は、チューブの他方のルーメン内に収容され、皮膚を通してチューブを挿入するために用いられる。埋め込み後、針は取り外され、フレキシブルチューブ及びセンサは、皮膚の下に残される。
【０００７】
米国特許出願公開２０１０／００２２８６３（２０１０年、Ｍｏｇｅｎｓｅｎ等）は、経皮的センサ用の挿入器を開示する。この挿入器は、針ユニットおよびセンサハウジングを備える。針ユニットは針ハブ及びキャリア本体を備える。センサハウジング及び針ハブは解除可能に接続され、それらが接続されるとき、挿入針が、センサに沿って（例えば、センサを完全に、または、部分的に包囲して）取り付けられる。キャリア本体は、後退位置と前進位置との間で、ハウジングに対する移動を案内する。解除されるとき、針ユニット及びセンサハウジングは、ばねユニットにより、針及びセンサが皮下に配置される前進位置に押される。ハウジングの脚部で上方に湾曲する部分が、患者の皮膚への約３０度の挿入角度を設定する。
【０００８】
米国特許出願公開２０１２／０２２６１２２（２０１２年、Ｍｅｕｎｉｏｔ等）は、分析物センサ用の挿入器装置を開示する。装置は、皮下脂肪層の上方に配置されるハウジング、ブレードシャトル（ｂｌａｄｅ  ｓｈｕｔｔｌｅ）、及び、センサシャトルを備える。ばねが、ブレードシャトルとセンサシャトルとの間で圧縮される。ブレードシャトル及びセンサシャトルは、皮下脂肪層に向かって移動する。ばね力がばねにより解放されるとき、ブレードシャトルは、皮下脂肪層に向かって移動して皮下脂肪層を突き刺し、皮下脂肪層への経路を生成する。分析物センサは、ブレードシャトルにより生成される経路内へ、ブレードシャトルを追って入るセンサシャトルにより埋め込まれる。ブレードシャトルは、その後、皮下脂肪層から後退し、分析物センサを脂肪層に残す。
【０００９】
米国特許出願公開２０１３／０２５６２８９（２０１３年、Ｈａｒｄｖａｒｙ等）は、診断装置を開示する。診断装置は、装置内で測定手段に固定して接続される診断要素の皮内配置のための、部分的に引き込み可能な中空ガイド針を備える。これは、皮膚内への配置後に、ガイド針を取り外し、診断要素を測定手段に接続する必要性を排除する。
【００１０】
［発明の概要］
連続的グルコース測定（ＣＧＭ）装置は、初期展開や長期使用（３〜７日）の痛み及び長期の不快感により、多くの患者により採用されることが遅れている。現在入手可能な装置が、それらの展開の痛みについて一般に比較され、ＣＧＭユーザのフォーラムにて批判される。
【００１１】
展開の痛みが、装置の設計に直接関連することが示されうる。皮下層を通過し、表皮にて終端する軸索は、侵害受容器と呼ばれる。これらの特殊なニューロンは、痛みのメッセージを伝達する。これらの痛みの受容器の密度は、皮膚表面の直下では、２〜２５００神経突起／ｍｍ２の間で変動し、位置に応じて大幅に変化する。任意の切開中の疼痛反応の確率及び大きさは、影響を受けた侵害受容器の数、及び、これらの侵害受容器に与えられた外傷に比例する。侵害受容器は表皮の厚さ全体にわたり配置されるので、より深い切開は、より多くの侵害受容器に対する外傷の可能性の増大により、疼痛反応を引き起こす可能性が高い。
【００１２】
皮下組織に挿入される場合に、センサ及び導入器の総断面積は、挿入力、及び、疼痛反応を引き起こす確率及び大きさにも比例する。図１は、挿入器セットの測定断面積（ｉｎ２×１０−３）１４に対してプロットされた様々な市販の挿入器セットの最大ピーク挿入力（ｌｂｓ．）１２を示すグラフ１０である。図１のデータ点の線形回帰により見られるように、ピーク力は、式１及び式１ａによって示される回帰直線１６のように断面積と共に直線的に増加し、０．９３２のＲ２値を有する。グラフ１０のデータは、特定の針の意図される挿入角度に関わらず、皮膚表面に対して９０度で挿入された針についてのものである。
【００１３】
ピーク力（ｌｂｆ）＝（０．３９９８）（断面積（ｉｎ２））＋０．０５５６ｌｂｆ    （１）
ピーク力（Ｎ）＝（．０２２３）（断面積（ｍ２））＋１．１００Ｎ    （１ａ）
図１のグラフ１０及び図２のグラフ２０に関して試験された針の中で、ブランドＡは、ルーメンを有する２２ゲージ分割針であり、ブランドＢは、デュアルルーメンを有する２２〜２４ゲージ針であり、ブランドＣは、シングルルーメンを有する２３〜２４ゲージ分割針であり、ブランドＤは２６ゲージ針である。分割針は、針の約３分の１が、針内にスカイブカット（ｓｋｉｖｅ  ｃｕｔ）を形成する距離にわたり取り除かれることを意味する。ルーメンを有するブランドＡ針は、最大のピーク力を有する。ブランドＣ針は、より大きい２２ゲージのブランドＡ分割針よりわずかに小さいピーク力を有する。ブランドＤ針は、皮膚表面に対して４５度で挿入するように意図される針である。皮膚表面に対して、９０度と比較して４５度で針を挿入する場合に、ピーク力が１１％増加することに注目すべきである。それゆえに、意図されるように用いられる場合に、ブランドＤ針についてのピーク力は、図１に示されるよりも１１％大きくなるであろう。
【００１４】
本発明のセンサが、様々な針サイズに導入され、ピーク挿入力について試験されたことに留意すべきである。グラフから見られるように、２３ゲージ分割針内の本発明のセンサは、同等のブランドＣ針より小さいピーク挿入力を有する。同様に、２４ゲージ分割針内の本発明のセンサは、ブランドＤ針より大きい断面積を有するにもかかわらず、ブランドＤ２６ゲージ針より小さいピーク挿入力を有した。最小ピーク力（図１）及び最低の仕事（図２）を伴う針は、オーバルの断面形状を有する２７ゲージＸＴＷスカイブカット針内の本発明のセンサである。
【００１５】
挿入器セット（つまり、針及びセンサ）の断面積もまた、これらの装置のユーザにより報告されるように、挿入痛の相対強度と強く相関関係を持つ。ブランドＤ装置は、先のブランドＡシステムと比べて、はるかに快適であるとユーザにより考えられている。同じかまたはより大きい針ゲージの本発明は、図１及び２から見られるように、同等のブランド針のより良好な（より小さい）ピーク挿入力を有する。
【００１６】
図２は、様々な市販の導入器セットのセンサ及び導入器の総断面積（ｉｎ２×１０−３）２４に対してプロットされた仕事（ｌｂ−ｉｎ）２２を示すグラフ２０である。センサ及び導入器を結合した挿入に関して、皮下組織内への挿入長さまたは深さは、仕事エネルギ（力×距離）に比例し、且つ、ユーザから疼痛反応を引き起こす確率及び大きさに比例する。図２のデータ点の線形回帰により見られるように、仕事は、式２及び２ａにより示される回帰直線２６で断面積と共に増加し、０．９７１５のＲ２値を有する。
【００１７】
仕事（ｌｂ−ｉｎ）＝（０．０４３９）（断面積（ｉｎ２））＋０．０１３３  （２）
仕事（Ｎ−ｍ）＝（６．２３×Ｅ−５）（断面積（ｍ２））＋１．５０×Ｅ−３  Ｎ−ｍ  （２ａ）
図３は、仕事エネルギの概念を明示するために、典型的な挿入力（ｌｂｓ．）３２が挿入距離（ｉｎ）３４に対してプロットされたグラフ３０である。図３は、ブランドＲセンサを有するブランドＲ挿入器についての３つの個別の挿入力測定値から得られるデータをプロットしたものである。鋭利物が組織に貫入するにつれて、力が動的に記録される。曲線３６の積分（つまり、曲線３６ａ〜３６ｃのうちの１つの下の面積２８）は、仕事エネルギ（ｌｂ−ｉｎ）である。仕事エネルギ（力×距離）は、挿入器がユーザによる疼痛反応を引き起こす発生率に比例する。簡単に言えば、小さく浅い切開は、上述の理由で痛みが少ない。それゆえに、挿入痛を低減または最小限にする挿入器が、患者により採用される可能性が高い。
【００１８】
挿入痛を低減または最小限にすることは、任意の連続的測定システムの患者の承諾のための１つの基準である。他の基準は、挿入器装置の利便性及び使いやすさを含む。それゆえに、挿入器セット及び挿入器アセンブリに対して、患者の痛み及び連続的測定センサの挿入の不便性を低減または最小限にする必要性が存在する。本発明は、患者へのセンサの皮下配置のための連続的分析物測定挿入器装置、及び、断面積の削減により挿入痛を最小限にする鋭利物／針を提供することにより、これらの及び他の目的を実現する。
【００１９】
本発明の一実施形態において、連続的グルコース測定に有用な鋭利物は、尖った先端を有する長尺状の管状体を有する。長尺状の管状体は、概してオーバルまたは楕円形の断面形状を有し、そこを通る導管を画定する。鋭利物の開口領域は、尖った先端から、長尺状の管状体に沿って予め定められた距離だけ延出し、概してオーバルな管状体の一部が取り除かれており、それにより、残りの長尺状の管状体内に、包囲されない凹状ウェル（ｃｏｎｃａｖｅ  ｗｅｌｌ）を画定する。別の実施形態において、鋭利物は、凹状ウェル内に保持される連続的測定センサを備え、連続的測定センサの上面は、管状体の壁により形成される凹状ウェルの中に完全に存在する。
【００２０】
本発明の別の態様は挿入器アセンブリである。一実施形態において、挿入器アセンブリは、シングルアクション挿入器アセンブリであり、１回の動作で、（１）センサを患者の皮下に埋め込むステップと、（２）患者に取り付けられるセンサハウジング内にセンサを備えるセンサ展開アセンブリを固定して取り付けるステップと、（３）センサを埋め込むために使用した針を後退させるステップと、（４）センサハウジングから挿入器アセンブリを解放するステップと、を実質的に同時に実施する。一実施形態において、針を後退させる動作は、針を挿入器アセンブリ内に後退させることにより実施される。別の実施形態において、挿入器アセンブリは、センサと共にルーメンを、患者の皮下に埋め込むこと、をさらに含む。
【００２１】
別の実施形態において、挿入器アセンブリは、針展開機構を含む展開ボタンを備える。針展開機構は、鋭利物を内蔵する針キャリア、及び、針キャリアが移動することを一時的に防止する針キャリアキャッチを備える。展開ボタンは、挿入器ハウジング内に移動可能に収容され、挿入器ハウジングは、鋭利物に嵌合一致（ｍａｔｉｎｇ  ａｇｒｅｅｍｅｎｔ）で接続するセンサ展開アセンブリを備える。鋭利物は、センサ展開アセンブリを超えてセンサハウジング内へ延出し、鋭利物に固定して取付けられていないセンサを備える。センサハウジングは、挿入器ハウジング内に着脱可能に収容される。
【００２２】
別の実施形態において、挿入器アセンブリは、第１ハウジング端及び第２ハウジング端を有する挿入器ハウジングを備える。展開ボタンは、第１ハウジング端を通して挿入器ハウジング内に、その中で摺動可能に少なくとも部分的に配置され、展開ボタンは、第１位置と第２位置との間で移動可能である。第２位置は係止位置としてもよい。展開ボタン内に摺動可能に配置される展開機構は、準備位置と、挿入位置と、後退位置との間で移動可能である。展開機構は針を備える。
【００２３】
センサ展開アセンブリは、挿入器ハウジング内に配置され、展開機構及び展開ボタンに取り外し可能に係合する。センサ展開アセンブリは、展開機構が準備位置にある場合に、針がその中に配置される針孔を有する。センサは、部分的に、針または針孔内に配置され、展開機構、針、及び、センサが、展開軸を画定する。センサは、電極システム及び電気的接点部を有する。一実施形態において、電気的接点部は、展開軸に平行であり、しかし、展開軸からは間隔が空けられる。別の実施形態において、電気的接点部は、展開軸から離れて横方向に延出する。一実施形態において、例えば、電気的接点部は、展開軸から実質的に垂直に延出する。
【００２４】
挿入器アセンブリは、挿入器ハウジングの第２ハウジング端に配置され、これにより取り外し可能に保持されるセンサハウジングも備える。センサハウジングは、展開軸が通り展開軸に整列するセンサ開口、を画定する底面を有する。
【００２５】
第１位置から第２位置へ展開ボタンが移動すると、センサが展開軸に沿って患者の皮下に埋め込まれ、展開機構の針が後退位置に後退し、センサ展開アセンブリがセンサハウジング内に固定され、且つ、挿入器アセンブリがセンサハウジングから解放される。一実施形態において、挿入器アセンブリは、挿入器ハウジング、展開ボタン、及び、展開機構を備える。
【００２６】
いくつかの実施形態において、第１位置から第２位置への展開ボタンの移動は１回の移動であって、実質的に同時に、センサが展開軸に沿って患者の皮下に埋め込まれ、展開機構の針が後退位置に後退し、センサ展開アセンブリがセンサハウジング内に固定され、且つ、挿入器ハウジング、展開ボタン、及び、展開機構をセンサハウジングから解放することを引き起こす。
【００２７】
一実施形態において、１回の作動（ｓｉｎｇｌｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）が、センサが患者に埋め込まれ、挿入器アセンブリがセンサハウジングから解放されることを示す聴覚的な表示を有する。別の実施形態においては、１回の作動が、センサが患者に埋め込まれ、挿入器アセンブリがセンサハウジングから解放されることを示す挿入器アセンブリを通した感覚的な表示を有する。
【００２８】
別の実施形態において、挿入器ハウジングは、展開ボタンが第２位置にある場合に、ボタンキャッチを収容し保持するための収容凹部を有する。
別の実施形態において、挿入器ハウジングは、挿入器ハウジング内でセンサハウジングを部分的に保持する本体キャッチを有する。展開ボタンが第２位置に移動される場合に、本体キャッチは、展開ボタンによりセンサハウジングから解放される。
【００２９】
別の実施形態において、センサ展開アセンブリは、センサ展開本体、センサ展開ガイド、及び、センサキャリアを備える。センサ展開本体は、ボタンが第２係止位置に移動される場合にセンサハウジングに係合するように構成されるセンサ展開係止機構を備え、それにより、センサ展開アセンブリをセンサハウジングで係止する。一実施形態において、センサ展開係止機構は、センサハウジング上で展開キャッチ面に係合するように付勢されるセンサ展開アセンブリ上の１つ以上の弾性展開キャッチである。同様に、展開係止機構は、センサ展開アセンブリ上でそれぞれの展開キャッチ面に係合するように付勢されるセンサハウジング上の１つ以上の弾性展開キャッチとしてもよい。
【００３０】
センサ展開ガイドは、センサ展開本体に取り付けられ、且つ、展開ボタンが第２係止位置に移動される場合に、展開アセンブリの移動を停止するように配置される。例えば、展開ガイドは、展開アセンブリの移動を停止するために、センサハウジングに接触する。センサキャリアは、センサ展開ガイドに取り付けられ、センサを固定し、基板収容面を有する。
【００３１】
いくつかの実施形態において、センサ展開アセンブリは、センサの電気的接点部に電気的に結合される複数の電子結合パッドをさらに備える。電子結合パッドは、測定電子機器に電気的に結合されるように配置される。
【００３２】
いくつかの実施形態において、センサ展開アセンブリは、上部センサキャリア面に沿ってセンサ溝を画定し、センサは、上部展開本体に取り付けられる電子結合パッドに向かう過程でセンサ溝を通って延出する。
【００３３】
いくつかの実施形態において、展開軸は、センサハウジングの底面に対して実質的に垂直であり、センサハウジングの底面は、センサの埋め込み中に患者に接触するように構成される。
【００３４】
さらに他の実施形態において、挿入器アセンブリは、センサハウジングに取り外し可能に取り付け可能であり、かつ、センサ上の電極システムにより生成される電気信号を送受信するように構成される電気部品ハウジングを備える。
【００３５】
他の実施形態において、挿入器アセンブリは、センサ展開アセンブリの上部に取り外し可能に取り付け可能なカバーアセンブリを備える。カバーアセンブリは、カバーアセンブリをセンサハウジングに係止するためにセンサハウジングに係合するように構成されるセンサハウジング係合機構を備える。カバーアセンブリの底面上の封止部材が、供給孔（ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｂｏｒｅ）と針孔との間に整列し、シールを形成する。電子結合パッドを有するセンサ基板は、センサの電気的接点部と電気的に結合され、センサは、測定電子機器に電気的に結合されるように配置された電子結合パッドと接続する。カバーアセンブリは、センサ上で電極システムにより生成される電気信号を送受信するように構成される電気部品も備える。電気部品は、センサ展開アセンブリ上の電子結合パッドに結合される電気的接点を有する。
他の実施形態において、挿入器アセンブリは、挿入器ハウジングまたはセンサハウジング上に弾性ボタンキャッチを有し、ボタンキャッチは、展開ボタンが第２位置にある場合に、挿入器ハウジングまたはセンサハウジングのうちの他方のボタンキャッチ面に係合するように付勢される。挿入器アセンブリは、展開ボタンまたは針キャリア上に弾性針キャリアキャッチを備えてもよく、針キャリアキャッチは、展開ボタンが第２位置に移動される場合に、展開ボタンまたは針キャリアのうちの他方の第２キャッチ面を解放するように付勢される。挿入器アセンブリは、挿入器ハウジングまたはセンサハウジング上に弾性ハウジングキャッチを備えてもよく、ハウジングキャッチは、ボタンが第２位置に移動される場合に、挿入器ハウジングまたはセンサハウジングのうちの他方のハウジングキャッチ面を解放するように付勢される。
【００３６】
挿入器アセンブリの別の実施形態は、壁内面、第１ハウジング端、及び、第２ハウジング端を画定するハウジング周壁を有する挿入器ハウジングを備える。ハウジング周壁は、第１ハウジング端から間隔が空けられる第１点から第２ハウジング端から間隔が空けられる第２点へ、壁内面の一部に沿って長手方向に延在するカム面か、または、カム面に沿って摺動するように構成されるカムライダ（ｃａｍ  ｒｉｄｅｒ）のうちの少なくとも何れか一方を有する。ハウジング周壁がカム面を有する場合に、カム面は、少なくとも１つのカム面に沿うハウジング周壁の壁厚が、第１点から第２点にかけて薄くなることを引き起こす。
【００３７】
挿入器アセンブリは、壁外面、第１ボタン端、及び、第２ボタン端を画定するボタン周壁を有する展開ボタンも備える。ボタン周壁は、挿入器ハウジングが少なくとも１つのカム面を有する場合に、ハウジング周壁の少なくとも１つのカム面に沿って摺動するように構成される弾性カムライダか、または、挿入器ハウジングがカムライダを有する場合に、ボタン外壁面の一部に沿って長手方向に延在するカム面、のうちの少なくとも何れか一方を有する。展開ボタンは、第１ハウジング端を通って、挿入器ハウジング内に、その中で摺動可能に少なくとも部分的に配置され、ここで、第２ボタン端は、挿入器ハウジングの内側であり、第１ボタン端は、挿入器ハウジングの外側である。展開ボタンは、ボタン周壁のより大きい部分が挿入器ハウジングの外側にある第１位置と、ボタン周壁のより小さい部分が挿入器ハウジングの外側にある第２位置との間のみで移動可能である。
【００３８】
挿入器アセンブリは、針本体端を有するアセンブリ本体、及び、針周壁を通る長手方向スロットを有する中空針、を備える針アセンブリも備える。中空針は、針本体端に固定して取り付けられる。針アセンブリは、展開ボタン内に摺動可能に配置され、準備位置と後退位置との間でのみ移動可能である。針アセンブリが準備位置にある場合に、中空針は、展開ボタンの第２ボタン端から外へ延出する。
【００３９】
挿入器アセンブリは、第２ボタン端で展開ボタンと取り外し可能に係合するセンサ展開アセンブリも備える。センサ展開アセンブリは、針アセンブリが準備位置にある場合に、中空針がそこを通って延出する針孔を有する。センサ展開アセンブリは、電極端部及びセンサ電気的接点部を有するセンサも備える。センサは、針孔内及び中空針内に部分的に配置され、センサは、針アセンブリが準備位置にあり、センサの皮下への挿入中である場合に、針周壁に対して横方向の力を与えるように構成される。センサ電気的接点部は、針孔及び中空針から離れて横方向に延出する。
【００４０】
挿入器アセンブリは、挿入器ハウジングの第２ハウジング端に配置され、第２ハウジング端により取り外し可能に保持されるセンサハウジングも備える。センサハウジングは底面を有し、且つ、底面を通るセンサ開口を画定し、センサ開口は、そこを通して中空針を収容するために中空針と整列する。
【００４１】
展開ボタンの第１位置から第２位置への移動は、実質的に同時に起こる動作として、センサが患者の皮下に埋め込まれ、針アセンブリが後退位置に後退し、センサ展開アセンブリがセンサハウジング内に固定され、さらに、挿入器ハウジングをセンサハウジングから解放することを引き起こす。
【００４２】
挿入器アセンブリの別の実施形態において、センサ展開アセンブリは、下部展開本体及び上部展開本体を備える。例えば、下部展開本体は、上面、底面、円周面、針孔の一部を形成する孔、及び、下部展開本体の上面に形成され、孔と連通するスロットを有し、ここで、スロットは、センサのセンサ電気的接点部を含む。上部展開本体は、上面、底面、針孔の一部を形成する孔、上面の上方及び底面の下方に延出する複数の弾性電気的接点部材、及び、上部展開本体の円周部に沿って底面から下方に延出するスカートを有する。スカートは、少なくとも下部展開本体の底面まで延出し、展開ボタンが第２位置に移動される場合に、センサ展開アセンブリの移動を停止するためにセンサハウジングに当接するように配置される。上部展開本体は、下部展開本体に固定して取り付けられ、それにより、下部展開本体のスロット内のセンサ電気的接点部を捕捉し、複数の弾性電気的接点部材が、センサ電気的接点部上の複数の電気的接点パッドと電気的に結合することを引き起こす。センサ展開アセンブリは、ボタンが第２位置に移動される場合に、センサハウジングと係合するように構成されるセンサ展開係止機構を備え、それにより、センサハウジング内でセンサ展開アセンブリを係止する。
【００４３】
挿入器アセンブリの別の実施形態において、センサハウジングの底面は、センサの埋め込みの間、患者に付着するように構成される。一実施形態において、例えば、センサ展開係止機構は、センサハウジングの内側底面から上方に延出する弾性展開キャッチを備える１つ以上の孔を有し、弾性展開キャッチは、センサ展開アセンブリ内の１つ以上の孔の展開キャッチ面に係合するように付勢される。
【００４４】
挿入器アセンブリの別の実施形態において、センサが患者の皮下に埋め込まれる場合に、センサは、患者内に約４ｍｍから約７ｍｍだけ延出するセンサ上に、電極システムの作用電極を備える。別の実施形態においては、センサが患者の皮下に埋め込まれる場合に、センサは、患者内に約２ｍｍから約１０ｍｍだけ延出するセンサ上に、電極システムの作用電極を備える。
【００４５】
別の実施形態においては、挿入器アセンブリは、挿入器ハウジングまたはセンサハウジングの一方に弾性ボタンキャッチも備え、展開ボタンが第１位置にある場合に、ボタンキャッチは、挿入器ハウジングまたはセンサハウジングのうちの他方のボタンキャッチ面に係合するように付勢される。展開ボタンまたは針キャリアは、展開ボタンが第２位置に移動される場合に、展開ボタンまたは針アセンブリのうちの他方の第２キャッチ面を解放するように付勢される、弾性針アセンブリキャッチを備える。挿入器ハウジングまたはセンサハウジングの一方は、展開ボタンが第２位置に移動される場合に、挿入器ハウジングまたはセンサハウジングのうちの他方のハウジングキャッチ面を解放するように付勢される、弾性ハウジングキャッチを備える。
【００４６】
センサ挿入器アセンブリのいくつかの実施形態において、展開ボタンの第１位置から第２位置への移動は、実質的に同時に、センサが患者の皮下に埋め込まれ、針アセンブリが後退位置に後退し、センサ展開アセンブリがセンサハウジング内に固定され、挿入器ハウジングをセンサハウジングから解放することを引き起こす、１回の移動である。
【００４７】
本発明の別の態様は、皮下分析物センサの形成に用いる、多層薄膜基板アセンブリを対象にする。一実施形態において、基板アセンブリは、電気絶縁材料で作成されるベース層を有し、ベース層は、ベース層近位端部、ベース層遠位端部、及び、ベース層近位端部とベース層遠位端部との間に長手方向に延在するベース層ミドル部を有するベース層基板を有する。
【００４８】
第１金属化層は、ベース層基板上に配置され、ベース層基板に沿って長手方向に延出する少なくとも１つの回路を画定する。それぞれの回路は、ベース層近位端部及びベース層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、ベース層近位端部における導電性接点パッドとベース層遠位端部における導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有する。
【００４９】
ミドル層は、ベース層の上に配置され、ミドル層は、第２近位端部、第２遠位端部、及び、第２ミドル部を有する、電気絶縁材料で作成されるミドル層基板を有する。ミドル層は、ベース層と整列し、且つ、側壁を有する複数のミドル層貫通開口を有する。ミドル層貫通開口のそれぞれは、ベース層の回路の導電性接点パッドのうちの１つとそれぞれ連通する。
【００５０】
第２金属化層は、ミドル層及び貫通開口の側壁に配置される。第２金属化層は、少なくとも２つの回路を画定し、第２金属化層のそれぞれの回路は、第２近位端部及び第２遠位端部に形成される導電性接点パッドを、ミドル層第２近位端部における導電性接点パッドとミドル層遠位端部における導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有する。回路のうちの１つは、複数のミドル層貫通開口を通して、ベース層の回路に電気的に結合される。
【００５１】
電気絶縁材料にて作成されるトップ層が、ミドル層の上に配置される。トップ層は、ミドル層近位端部のそれぞれの導電性接点パッドと一致する複数の接点開口、及び、ミドル層遠位端部のそれぞれの導電性接点パッドと一致する複数のセンサ開口を有し、それにより、基板近位端部、基板遠位端部、及び、基板近位端部と基板遠位端部との間に長手方向に延在するアセンブリミドル部を有する基板アセンブリを作成する。第２遠位端部におけるそれぞれの導電性接点パッドは、それぞれの電極を形成するために電極試薬を収容するように構成され、第２近位端部におけるそれぞれの導電性接点パッドは、電気的接点を収容するように構成される。
【００５２】
別の実施形態において、多層薄膜基板アセンブリは、多数のミドル層を有する。
別の実施形態において、ベース層、第１金属化層の回路、ミドル層、ミドル層回路、及び、トップ層は全体として、基板アセンブリに、基板近位端部から基板遠位端部にかけて、弓形形状を与える。
【００５３】
基板アセンブリの別の実施形態において、ベース層、ミドル層、及び、トップ層のそれぞれの電気絶縁材料は、スピン形成（ｓｐｕｎ−ｆｏｒｍｅｄ）され、熱硬化されるポリイミドである。
【００５４】
基板アセンブリの一実施形態において、例えば、ベース層及びミドル層は、約１０ミクロンの厚さを有する。基板アセンブリの別の実施形態において、トップ層は、ミドル層の約５倍の厚さを有する。基板アセンブリの別の実施形態において、トップ層は、約５５ミクロンの厚さを有する。基板アセンブリの別の実施形態において、センサアセンブリは、約７５ミクロンの厚さを有する。さらに別の実施形態において、基板遠位端部及びアセンブリミドル部は、約２７９ミクロンの幅を有する。
【００５５】
基板アセンブリの別の実施形態において、第１金属化層は、約９００オングストロームから約１，５００オングストロームの範囲内の厚さを有する。
基板アセンブリの別の実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層は、それぞれ金を含む。別の実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層は、それぞれ、ベース層基板及びミドル層基板のそれぞれに対して配置されるクロム層を有し、金層がクロム層の上に配置される。別の実施形態において、第２金属化層は、ミドル層基板に対して配置されるクロム層を有し、金層がクロム層の上に配置され、プラチナ層が金層の上に配置される。
【００５６】
基板アセンブリの別の実施形態において、ベース層は、少なくとも２つの回路を、ベース層近位端部及びベース層遠位端部のそれぞれにおける回路のためのそれぞれの導電性パッドと共に有する。ミドル層は、少なくとも２つの第２層回路を、ミドル層近位端部及びミドル層遠位端部のそれぞれにおける第２層回路のための導電性パッドと共に有する。一実施形態において、例えば、ベース層の第１金属化層は、ベース層遠位端部に、ミドル層遠位端部における導電性パッドと整列し、一致する、少なくとも２つのさらなる導電性接点パッドを有する。
【００５７】
本発明の別の態様は、皮下分析物センサとして用いる、電気化学センサアセンブリを対象にする。一実施形態において、電極アセンブリは、ベース層近位端部、ベース層遠位端部、及び、ベース層近位端部とベース層遠位端部との間のベース層ミドル部を画定する電気絶縁材料のベース層基板を有するベース層を有する。ベース層は、ベース層基板上に配置され、且つ、ベース層基板に沿って長手方向に延びる少なくとも１つの回路を画定する、第１金属化層も有する。それぞれの回路は、ベース層近位端部及びベース層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを有する。導電性配線が、ベース層近位端部における導電性接点パッドと、ベース層遠位端部における導電性パッドとを電気的に結合する。
【００５８】
ミドル層は、ベース層の上に配置され、電気絶縁材料のミドル層基板を有する。ミドル層基板は、ミドル層近位端部、ミドル層遠位端部、及び、ミドル層ミドル部を有し、ミドル層は、ベース層と整列し、側壁を有する複数の第２層貫通開口を有する。複数の第２層貫通開口のそれぞれは、ベース層の少なくとも１つの回路の導電性接点パッドの１つとそれぞれ連通する。第２金属化層が、ミドル層基板及び第２層貫通開口の側壁に配置される。第２金属化層は、少なくとも２つの回路を画定し、第２層回路のそれぞれは、ミドル層近位端部及びミドル層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、ミドル層近位端部における導電性接点パッドとミドル層遠位端部における導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有する。少なくとも２つの第２層回路のうちの１つは、複数の第２層貫通開口を通して、ベース層の少なくとも１つの回路と電気的に結合される。
【００５９】
電気絶縁材料のトップ層は、ミドル層の上に配置される。トップ層は、ミドル層近位端部のそれぞれの導電性接点パッドと一致する複数の接点開口、及び、ミドル層遠位端部のそれぞれの導電性接点パッドと一致する複数のセンサウェルを有し、それにより、基板近位端部、基板遠位端部、及び、基板近位端部と基板遠位端部との間に長手方向に延在するアセンブリミドル部を有する基板アセンブリを作成する。
【００６０】
検出層が、ミドル層遠位端部に形成された少なくとも１つの導電性接点パッド上に配置され、少なくとも１つの第１作用電極を形成する。基準層が、ミドル層遠位端部に形成された少なくとも１つの導電性接点パッド上に配置され、基準電極を形成する。別の実施形態においては、対電極及び少なくとも１つの第２作用電極（サンプル内の干渉により引き起こされるバックグラウンド電流を測定し、特定の分析物を測定しないように用いられるため、ブランク電極とも呼ばれる）をさらに備える。さらに他の実施形態においては、他の特定の分析物を測定するように構成される１つ以上のさらなる作用電極を備える。一実施形態において、少なくとも第１作用電極は、グルコース測定電極である。
【００６１】
一実施形態において、検出層は、３つの被覆層を有する。ベース被覆層は、作用電極を形成するために用いる金属化パッド上に直接配置され、ＰＨＥＭＡ及びグルコースオキシダーゼ、及び／または、グルコースデヒドロゲナーゼを含み、第２被覆層は、ベース被覆層上に直接配置され、ＰＨＥＭＡ、及び、グルコースに対して実質的に全くまたはほとんど透過性が無いが酸素に対して実質的に高い透過性がある材料で作成される複数のマイクロスフェアを含み、第３被覆層は第２被覆層上にあり、第３被覆層は、ＰＨＥＭＡ、及び、過酸化水素の検出層からの放出を防止する材料を含む。一実施形態において、マイクロスフェアは、ポリジメチルシロキサンで作成される。一実施形態において、第３被覆層はカタラーゼを含む。
【００６２】
別の実施形態において、ベース被覆層は、ＰＨＥＭＡ、グルコースオキシダーゼ、及び／または、グルコースデヒドロゲナーゼ、及び、第２被覆層におけるマイクロスフェアの量よりも少ない量のマイクロスフェア、を含む。
【００６３】
電気化学センサアセンブリの別の実施形態において、ベース層、少なくとも１つの回路、ミドル層、少なくとも１つの第２層回路、及び、トップ層は、全体として、基板アセンブリに、基板近位端部から基板遠位端部にかけて弓形形状を与える。
【００６４】
電気化学センサアセンブリの別の実施形態において、ベース層基板、ミドル層基板、及び、トップ層基板のそれぞれは、スピン形成され、熱硬化されるポリイミドである。
電気化学センサアセンブリの別の実施形態において、ベース層基板及びミドル層基板はそれぞれ約１０ミクロンの厚さを有する。別の実施形態において、トップ層は、ミドル層基板の約５倍の厚さを有する。別の実施形態において、トップ層は、約５５ミクロンの厚さを有する。別の実施形態において、センサアセンブリは、約７５ミクロンの厚さを有する。別の実施形態において、基板遠位端部及びアセンブリミドル部のそれぞれは、約２７９ミクロンの幅を有する。
【００６５】
電気化学センサアセンブリの別の実施形態において、第１金属化層は約９００オングストロームから約１，５００オングストロームの範囲内の厚さを有する。一実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層はそれぞれ金を含む。別の実施形態において、第１金属化層及び第２金属化層は、それぞれ、ベース層基板及びミドル層基板に対してそれぞれ配置されるクロム層、及び、クロム層の上部に配置される金層を有する。
【００６６】
電気化学センサアセンブリの別の実施形態において、第２金属化層は、ミドル層基板に対して配置されるクロム層、クロム層の上部に配置される金層、及び、金層の上部に配置されるプラチナ層を有する。
【００６７】
電気化学センサアセンブリの別の実施形態において、ベース層は少なくとも２つの回路を有し、ミドル層遠位端部における、検出層を有する１つの導電性パッドは、作用電極回路を形成し、ミドル層遠位端部における第２導電性パッドは、ブランク電極を形成する。
【００６８】
電気化学センサアセンブリの別の実施形態において、ベース層は少なくとも２つの回路を有し、ミドル層は、少なくとも２つの回路を、遠位端部及び近位端部のそれぞれにおける回路のためのそれぞれの導電性パッドと共に有する。別の実施形態において、ベース層の第１金属化層は、ベース層遠位端部に、ミドル層遠位端部における導電性パッドと整列し、一致する、少なくとも２つのさらなる導電性接点パッドを有する。
【００６９】
本発明の別の実施形態において、連続的グルコース測定システムの開示がある。このシステムは、挿入器アセンブリ、センサハウジングカバーアセンブリ、及び、電子装置を備える。挿入器アセンブリは、挿入器ハウジングと、展開ボタンであって、皮下センサを、皮膚を通して皮下組織内に展開するときにのみ、展開ボタンが第１位置から第２位置へ摺動可能なように、挿入器ハウジング内に配置される展開ボタンと、展開ボタンからセンサ展開アセンブリを受容し、捕捉するためのセンサハウジングであって、センサ展開アセンブリが皮下センサを備える、センサハウジングと、を備える。センサハウジングカバーアセンブリは、皮下センサの挿入後にセンサハウジングに取り付けるように構成され、カバーアセンブリは、皮下センサと電子結合し、センサからの入力信号に基づく計算データを保存及び送信可能にするために配置される電子モジュールを備える。電子装置は、センサハウジングカバーアセンブリの電子モジュールと通信するために無線通信が装備される。電子装置は、センサからの入力信号を受信し、入力信号を分析物データに変換し、分析物データを電子装置のユーザインタフェースに表示し、呼び出すためにデータを保存し、且つ、データの報告を作成、及び／または、送信するための、電子回路及びソフトウェアを備える。
【００７０】
別の実施形態において、連続的グルコース測定システムのセンサは、ベース電子回路を有するベース層、ミドル電子回路を有するミドル層を備え、ミドル層は、ミドル電子回路の一部をベース電子回路の一部と電気的に接続する、ベース層への開口を備える。
【００７１】
本発明の別の態様において、患者の連続的分析物測定のために生体内分析物センサを皮下に挿入する方法は、針、埋め込み可能なセンサ、針を用いて埋め込み可能なセンサを埋め込み、針を後退させるための展開ボタン、及び、展開ボタンにより一旦展開された埋め込まれたセンサを、埋め込まれた配向に保持するためのセンサハウジング、を備えるシングルアクション挿入器アセンブリを提供するステップと、以下の動作、（１）センサを患者の皮下に埋め込み、（２）センサを患者に取り付けられたセンサハウジング内に固定して取り付け（３）針を挿入器アセンブリに後退させ（４）挿入器アセンブリをセンサハウジングから解放する、を実質的に同時に引き起こす、シングルアクション挿入器アセンブリの展開ボタンを作動させるために、１回の動作を使用するステップと、を含む。
【００７２】
本方法の別の実施形態において、提供するステップは、針に配置されるルーメンを有するシングルアクション挿入器アセンブリを提供することを含み、使用するステップは、ルーメンをセンサと共に患者の皮下に埋め込むこと、及び、ルーメンを患者に取り付けられたセンサハウジング内に固定して取り付けること、を含む。
【００７３】
本発明の別の態様において、患者の皮膚内へのセンサの皮下配置のための連続的分析物測定挿入器装置が、患者に対する痛みを最小限にする。一実施形態において、装置は、第１ハウジング端及び第２ハウジング端を有する挿入器ハウジングを備えるシングルアクション挿入器アセンブリを備える。展開ボタンが、第１ハウジング端を通って挿入器ハウジング内に部分的に、その中で摺動可能に配置され、展開ボタンは、第１位置と第２位置との間で移動可能である。センサハウジングは、第２ハウジング端内に部分的に配置され、その中に取り外し可能に保持される。針が、シングルアクション挿入器アセンブリ内に移動可能に配置される。針は、患者の皮膚内へのピーク挿入力を最小限にする断面形状を有する。埋め込み可能なセンサが、針内に部分的に配置される。挿入器アセンブリは、患者への痛みを最小限にする一方で、展開ボタンを第１位置から第２位置に移動することによる展開ボタンの１回の作動にて、実質的に同時に、センサを患者の皮下に埋め込み、針を後退させ、センサをセンサハウジング内に固定し、挿入器アセンブリをセンサハウジングから解放するように構成される。
【００７４】
別の実施形態において、針の長手方向部は、針の尖った先端から予め定められた位置まで、針の長さに沿ったスカイブカットを有する。
別の実施形態において、針はシングルアクション挿入器の表面に対して実質的に垂直に配向され、この表面は、センサハウジングの一部であり、患者の皮膚に対する配置を意図される。
【００７５】
別の実施形態において、針はオーバル、楕円形、卵形、または、長円形の断面形状を有する。別の実施形態において、針の長手方向部は、オーバル、楕円形、卵形、または、長円形の断面形状を有する。
【００７６】
本発明の別の態様は、患者の連続的分析物測定のために生体内分析物センサを皮下に挿入するときに、痛みを最小限にする方法である。一実施形態において、本方法は、患者の皮膚内へのピーク挿入力を最小限にする断面形状を有する針、埋め込み可能なセンサ、針を用いて埋め込み可能なセンサを埋め込み、針を後退させるための展開ボタン、及び、展開ボタンにより一旦展開された埋め込まれた配向にて、埋め込まれたセンサを保持するためのセンサハウジング、を備えるシングルアクション挿入器アセンブリを提供することと、次の動作、（１）センサを患者の皮下に埋め込み、（２）センサを患者に取り付けられたセンサハウジング内に固定して取り付け、（３）挿入器アセンブリ内にセンサを埋め込むために用いられた針を後退させ、（４）挿入器アセンブリをセンサハウジングから解放する、を実質的に同時に引き起こす、シングルアクション挿入器アセンブリの展開ボタンを作動させるために１回の動作を使用することと、を含み、針及び１回の動作は、センサを皮下に挿入するときに痛みを最小限にする。
【００７７】
本方法の別の実施形態において、提供するステップは、針の尖った先端から、針の長さに沿った予め定められた位置に、針の長手方向部に沿ってスカイブカットを有する針を提供することを含む。
【００７８】
本方法の別の実施形態において、提供するステップは、シングルアクション挿入器の表面に実質的に垂直に配向される針を提供することを含み、ここで、この表面は、センサハウジングの一部であり、患者の皮膚に対する配置が意図される。
【００７９】
本方法の別の実施形態において、提供するステップは、オーバル、楕円形、卵形、または、長円形の断面形状を有する針を提供することを含む。本方法の別の実施形態において、提供するステップは、オーバル、楕円形、卵形、または、長円形の断面形状を有する長手方向部を有する針を提供することを含む。
【００８０】
本発明の別の態様において、鋭利物の作成方法は、第１端及び第２端を有する長手方向管状体を供給することと、長手方向管状体を、実質的にオーバル、及び／または、楕円形の断面形状を有するように圧縮することと、第１端に近接し、第２端に向かって予め定められた距離だけ延出する管状体の一部であり、この一部はオーバル／楕円形の断面形状の主軸と平行である管状体の一部を取り除くことと、第１端に尖った先端を形成することと、を含む。
【００８１】
本発明のさらに別の態様において、連続的分析物測定の方法は、挿入器アセンブリを患者の挿入部位上に配置することを含む。挿入器アセンブリは、センサキャリア、鋭利物及び分析物センサを備える挿入器セット、及び、展開アセンブリを備える。展開アセンブリは、展開ボタン、挿入器ハウジング、及び、展開機構を備える。本方法は、導入器セットの展開ボタンを押すステップも含み、それにより、導入器セットを患者の皮下組織内に展開し、患者内のセンサキャリア内に分析物センサを展開したままにする一方で、展開アセンブリを後退させて鋭利物を患者から取り外し、且つ、展開アセンブリをセンサキャリアから取り外す。
【００８２】
本発明の別の態様は、皮下分析物センサの形成に用いる多層薄膜基板アセンブリを形成する方法を対象にする。一実施形態において、ポリイミドベース層基板を、ベース層近位端部、ベース層遠位端部、及び、ベース層近位端部とベース層遠位端部との間のベース層ミドル部を有する長尺状にスピン形成及び熱硬化するステップと、第１金属化層をベース層基板上に堆積するステップであって、ベース層基板に沿って長手方向に延在する少なくとも１つの回路を画定し、少なくとも１つの回路は、ベース層近位端部及びベース層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、ベース層近位端部における導電性接点パッドと、ベース層遠位端部における導電性パッドと、を電気的に結合する導電性配線と共に有する、堆積するステップと、ポリイミドミドル層基板を、第１金属化層及びベース層基板上に、ベース層基板と整列するようにスピン形成及び熱硬化するステップであって、ミドル層基板は、ミドル層近位端部、ミドル層遠位端部、及び、その間のミドル層ミドル端部を画定し、ミドル層近位端部及びミドル層遠位端部は、側壁を有する複数の第２層貫通開口を画定し、複数の第２層貫通開口のそれぞれは、少なくとも１つのベース層の回路の導電性接点パッドのうちの１つとそれぞれ連通する、スピン形成及び熱硬化するステップと、第２金属化層を、ミドル層基板、及び、第２層貫通開口の側壁に堆積するステップであって、それにより少なくとも２つの回路を画定し、それぞれの回路は、ミドル層近位端部及びミドル層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを、ミドル層近位端部における導電性接点パッドとミドル層遠位端部における導電性パッドとを電気的に結合する導電性配線と共に有し、少なくとも１つの回路は、複数の第２層貫通開口を通して少なくとも１つのベース層の回路と電気的に結合される、堆積するステップと、トップ層をミドル層基板及び第２金属化層の上にスピン形成及び熱硬化するステップであって、トップ層は、ミドル層のそれぞれの導電性パッドと一致する複数の開口を画定して、それにより、基板近位端部、基板遠位端部、及び、基板近位端部と基板遠位端部との間に長手方向に延在するアセンブリミドル部を有する基板アセンブリを作成し、ミドル層遠位端部におけるそれぞれの導電性接点パッドは、それぞれの電極を形成するために電極試薬を収容するように構成され、ミドル層近位端部におけるそれぞれの導電性接点パッドは、電気的接点を収容するように構成される、スピン形成及び熱硬化するステップと、を含む。
【００８３】
一実施形態において、センサの皮下への挿入方法が開示される。本方法は、センサ及びセンサを皮下組織内に埋め込むように構成される挿入針を備える挿入器アセンブリを提供することであって、挿入器アセンブリは、ユーザにより加えられる１．５ｌｂｓよりも大きい初期加圧力と、その後、１．５ｌｂｓ未満の加圧力に加圧力が低下することとを必要とする、提供することと、挿入器アセンブリを患者の皮膚に対して配置することと、挿入器アセンブリを作動させることであって、それによりセンサを皮下に埋め込み、埋め込まれたセンサを備えるセンサハウジングを挿入器アセンブリから解放する、作動させることと、挿入器アセンブリを患者の皮膚から取り外すことと、を含む。本実施形態において、取り外された挿入器アセンブリは、作動アセンブリである。
【００８４】
別の実施形態において、提供するステップは、ユーザにより加えられる１．５〜２．５ｌｂｓ．の範囲内の初期加圧力と、その後、針を皮下組織内に挿入するための加圧力に低下することと、を必要とし、針を挿入するための加圧力は、約０．５ｌｂｓ〜約１．３ｌｂｓの範囲内である、挿入器アセンブリを含む。
【００８５】
一実施形態において、センサの皮下への挿入方法が開示される。本方法は、センサ及びセンサを皮下組織内に埋め込むように構成される挿入針を備える挿入器アセンブリを提供することであって、挿入器アセンブリは、センサを皮下組織内に挿入し、埋め込み後１秒未満で作動後（ｐｏｓｔ−ａｃｔｕａｔｉｏｎ）アセンブリを離すように構成される、提供することと、挿入器アセンブリを患者の皮膚に対して配置することと、挿入器アセンブリを作動させることであって、それによりセンサを皮下に埋め込み、１秒未満で作動後挿入器アセンブリを離す、作動させることと、作動後挿入器アセンブリを廃棄することと、を含む。
【００８６】
別の実施形態において、提供するステップは、皮下にセンサを埋め込むことが可能な挿入器アセンブリを提供することと、埋め込み後、０．５秒未満、０．２５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒から０．８秒の範囲、０．２５秒から０．５秒の範囲、及び、０．５秒の時間内に、作動後アセンブリを離すことと、を含む。
【００８７】
別の実施形態において、作動させるステップは、センサを皮下に埋め込むことと、０．５秒未満、０．２５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒から０．８秒の範囲、０．２５秒から０．５秒の範囲、及び、０．５秒の時間内に、作動後挿入器アセンブリを離すことと、を含む。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】従来技術の様々な市販の挿入器セットについての挿入力データを示すグラフであり、最大ピーク挿入力が挿入器セットの測定断面積に対してプロットされる。
【図２】従来技術の様々な市販の挿入器セットについてのデータを示すグラフであり、挿入の仕事が挿入器セットの測定断面積に対してプロットされる。
【図３】従来技術の１つの挿入器セットについてのデータを示すグラフであり、挿入力が挿入距離に対してプロットされ、曲線の下の面積は仕事エネルギである。
【図４】本発明の鋭利物の一実施形態の斜視図であり、鋭利物先端、鋭利物開口領域、及び鋭利物本体の一部を示す。
【図５】図４の鋭利物の端部斜視図であり、鋭利物開口領域により画定される凹状ウェルを示す。
【図５Ａ】図５の鋭利物の鋭利物開口領域の断面を、凹状ウェル内に配置されたセンサと共に示す図である。
【図６】本発明の１つの挿入器セットについてのデータを示すグラフであり、挿入力が、挿入距離に対してプロットされ、曲線の下の面積は仕事エネルギである。
【図７】本発明のＣＧＭシステムの一実施形態の斜視図であり、センサ挿入器アセンブリ、センサハウジングカバー、及び、表示モジュールを示す。
【図８】図７の挿入器アセンブリの斜視図である。
【図９】図８の挿入器アセンブリの側断面図である。
【図１０】図８の挿入器アセンブリの分解斜視図である。
【図１０Ａ】図８のセンサ挿入器アセンブリの分解側面図である。
【図１１】図８の挿入器アセンブリの展開ボタンアセンブリの側面図であり、使用するために組み立てられた、展開ボタン、針アセンブリ、及び、センサ展開アセンブリを示す。
【図１２】図１１の展開ボタンアセンブリの正面図である。
【図１３】図１１の展開アセンブリの側断面図である。
【図１４】図１２の展開ボタンアセンブリの正面断面図である。
【図１５】図８の挿入器アセンブリの挿入器ハウジングアセンブリの側面図であり、挿入器ハウジング及びセンサハウジングを示す。
【図１６】図１５の挿入器ハウジングアセンブリの正面図である。
【図１７】図１５の挿入器ハウジングアセンブリの側断面図であり、１つ以上のカム面及びセンサハウジングを有する挿入器ハウジングを示す。
【図１８】図１６の挿入器ハウジングアセンブリの断面図であり、湾曲可能で弾性のあるセンサハウジング保持部材を示す。
【図１９】挿入器アセンブリの一実施形態の側断面図であり、センサハウジング、挿入器ハウジング、針アセンブリ、センサ展開アセンブリ、展開ボタン、及び、展開ボタンカバーを示す。
【図２０】挿入器ハウジング内の展開ボタンの上面図であり、カム面のうちの１つを通るビューライン（ｖｉｅｗ  ｌｉｎｅ）２１−２１を示す。
【図２１】図２０のビューライン２１−２１に沿って切り取られた、展開ボタン及び挿入器ハウジングの断面図である。
【図２２】図２１にて囲まれた、カム面及び展開ボタン保持部材の拡大図である。
【図２３】カム面を有する挿入器の針を用いる５つのサンプルについて、人工合成皮膚に配置される場合の力対距離を示すグラフである。
【図２４】図２３のサンプル１についての力対距離を示すグラフである。
【図２５】図２３のサンプル２についての力対距離を示すグラフである。
【図２６】図２３のサンプル３についての力対距離を示すグラフである。
【図２７】図２３のサンプル４についての力対距離を示すグラフである。
【図２８】図２３のサンプル５についての力対距離を示すグラフである。
【図２９】挿入器アセンブリの側断面図であり、挿入位置の針及びセンサを示す。
【図３０】挿入器ハウジング内の展開ボタンの上面図であり、図３０のカム面のうちの１つを通るビューライン３１−３１を示す。
【図３１】図３０のビューライン３１−３１に沿って切り取られた、展開ボタン及び挿入器ハウジングの断面図である。
【図３２】図３１にて囲まれた、カム面及び展開ボタン保持部材の拡大図である。
【図３３】挿入器アセンブリの側断面図であり、展開ボタン内に後退した針アセンブリを示す。
【図３４】挿入器アセンブリの正面断面図であり、解除位置のセンサ展開アセンブリ保持部材を示す。
【図３５】挿入器アセンブリの正面断面図であり、センサハウジング内にセンサ展開アセンブリを捕捉したときのセンサハウジング保持部材を示す。
【図３６】挿入器アセンブリの正面断面図であり、展開ボタンにより引き起こされる、解除位置の挿入器ハウジング保持部材をセンサハウジングと共に示す。
【図３７】挿入器ハウジングの解除後にセンサハウジング内に捕捉されるセンサ展開アセンブリを有するセンサハウジングの斜視上面図である。
【図３８】図３７のセンサハウジングの側断面図である。
【図３９】センサハウジングカバーの一実施形態の斜視底面図であり、センサハウジングカバーの内側に取り付けられた電子モジュール及びバッテリを示す。
【図４０】センサの展開後にセンサハウジングに接続されてＣＧＭアセンブリを形成する、図３７のセンサハウジングカバーの斜視上面図である。
【図４１】図４０のＣＧＭアセンブリの側断面図である。
【図４２】本発明の多層センサの一実施形態の斜視図である。
【図４３】図４２の多層センサの分解斜視図である。
【図４４】図４２のセンサの平面図であり、丸で囲まれた電気的接点部及びセンサ端部を有するベース層のみを示す。
【図４５】図４４の電気的接点部の拡大図である。
【図４６】図４４のセンサ端部の拡大図である。
【図４７】図４２のセンサの平面図であり、丸で囲まれた電気的接点部及びセンサ端部を有するミドル層のみを示す。
【図４８】図４７の電気的接点部の拡大図である。
【図４９】図４７のセンサ端部の拡大図である。
【図５０】電気的接点パッドのうちの１つの拡大断面図であり、ミドル層からベース層への導電性ビアを示す。
【図５１】本発明のＣＧＭシステムの使用時の概略図である。
【図５２】本発明の多層センサの一実施形態の拡大側面図であり、センサのカールまたは湾曲を示す。
【図５３】本発明の挿入器アセンブリが、患者の皮下に分析物センサを埋め込むために用いられる場合に発生する工程のステップを示すフローチャートである。
【図５４】本発明のセンサの作成工程のステップを示すフローチャートである。
【図５５】センサの機能性電極を形成するために、センサ基板上に試薬層を堆積する工程のステップを示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００８９】
［好ましい実施形態の詳細な説明］
本発明の例示的な実施形態は、図４〜５５に示される。図４及び５は、本発明の針／鋭利物１００の一実施形態の斜視図を示す。針／鋭利物１００は、鋭利物本体１０２、鋭利物開口領域１０４、及び、鋭利物先端１０６を有する。鋭利物本体１０２は、長手方向に延在する鋭利物１００の環状部分であり、そこを通る包囲される導管１０１を画定する。一実施形態において、鋭利物１００は、公称で約０．０１６インチ（０．４１ｍｍ）の外径及び公称で約０．０１２インチ（０．３０ｍｍ）の内径を有する２７ゲージＸＴＷステンレス鋼管で作成される。管は、その後、オーバルまたは楕円形状の短軸に沿った外側高さ１０８が約０．０１２０インチ（０．３０ｍｍ）のオーバルまたは楕円形状を有するように平たくされる。後述する新しいセンサの製造では、公称で約０．０１４インチ（０．３６ｍｍ）の外径及び公称で約０．０１１インチ（０．２８ｍｍ）の内径を有する２８ゲージＸＴＷステンレス鋼管で作成されるより小型の鋭利物１００の製造が可能である。
【００９０】
ワイヤＥＤＭ機械加工工程またはレーザ工程が、鋭利物開口領域１０４を画定するために、管壁１０３の一部分を、鋭利物１００に沿って予め定められた距離だけ除去するために用いられ、それにより、鋭利物開口領域１０４におけるオーバルまたは楕円形状の短軸に沿った鋭利物１００の全体の高さ１１０が、約０．００８インチ（０．２０ｍｍ）に減少する。上述したように、ワイヤＥＤＭ機械加工工程及びレーザ工程の両方が、円筒管、または、平たくされたオーバル管に実施されうる。鋭利物開口領域１０４は、鋭利物先端１０６から鋭利物本体１０２にかけて包囲されない凹状ウェル１１４を画定する、鋭利物開口領域１０４の長さに沿って管壁１０３と共に長手方向に延在する環状体の一部である。
【００９１】
凹状ウェル１１４は、連続的測定センサ１２０を収容する大きさにされる。一実施形態において、凹状ウェル１１４は、最大幅約０．０１１（０．２８ｍｍ）、最大厚さ約０．００３（０．０７５ｍｍ）の大きさを有する連続的測定センサ１２０を収容する大きさにされる。一実施形態において、連続的測定センサ上面１２２（図示なし）は、鋭利物開口領域１０４に沿って、管壁１１６の上面１１６ａと同一平面上、または、その下方に位置付けられる。このような鋭利物及びセンサの結合体の切開部は、約１．３３×１０−３ｉｎ２（０．８１ｍｍ２）の断面積１１２を有し、断面積１１２は、管壁１０３の外面１００ａ、及び、鋭利物開口領域１０４における管壁１１６の上面１１６ａ内で画定される（図５Ａにも示される）。鋭利物１００の凹状ウェル１１４に配置される連続的測定センサ１２０を備えることは、同一の管の円筒状の鋭利物、または、鋭利物開口領域は有するけれども鋭利物開口領域の外に延出する連続的測定センサを有する円筒状の鋭利物と比較して、鋭利物及びセンサの結合された断面積を、最小化する。それゆえに、連続的測定センサ１２０を備える鋭利物１００についての挿入力は、従来技術の挿入セットの挿入力よりも大幅に小さい。
【００９２】
ここで、図６を参照すると、プロット８０は、本発明の挿入器セット２００についての挿入力データを、挿入距離８４に対してプロットされた挿入力８２を用いて示す。図６におけるそれぞれのプロット線８６は、隣接する異なる挿入部位における個別の測定を示す。挿入力（ポンド）８２は、挿入距離または深さ（インチ）８４に対してプロットされる。図６に示されるように、挿入力８２は、約０．１インチ（２．５ｍｍ）の深さ８４を超えると、挿入深さ８４が約０．３インチ（７．６ｍｍ）である場合でさえも、わずかな増加があるだけで実質的に一定である。組織表面に対して垂直な方向での鋭利物１００の挿入により、挿入器セット２００は、連続的測定センサ１２０を、臨界的な皮下層内に、組織に対する最小限の外傷で配置することができる。皮下のグルコースの正確な測定のための使用中の典型的な挿入深さは、４ｍｍから７ｍｍである。他の挿入器設計は、鋭利物を（およそ）約４５度の角度で挿入し、それゆえに、挿入長さを４１％増加させる。仕事エネルギ（力×距離；カーブ８６の下の面積）は、ユーザにより報告される疼痛反応の発生率に比例することが示されている。
【００９３】
挿入痛をさらに低減または最小限にするために、本発明の鋭利物１００は、連続的測定センサ１２０を皮膚組織内に展開する挿入器アセンブリ２００内で用いられる。患者自身の組織内に鋭利物１００を打ち込むことを患者に依存する導入器設計は、小さい力及び低仕事の設計を提供することにより、患者に大きな利益をもたらす。この利益は、鋭利物を比較的柔らかい腹部または臀部に挿入しなければならないという、実用的な面からだけでなく、心理的な理由からも生じる。
【００９４】
ここで、図７を参照すると、本発明のＣＧＭシステム１０００の一実施形態が示される。ＣＧＭシステム１０００は、挿入器アセンブリ２００、センサハウジングカバーアセンブリ８５０、及び、無線通信のために装備される電子装置９００，９０２を備える。挿入器アセンブリ２００の底部に接着により取り付けられる接着部品６００は、挿入器アセンブリ２００を患者の皮膚に接着により取り付けるために、接着部品の裏側にも接着層を有する。接着部品６００は、任意に、ＣＧＭシステム１０００の一部であってもよく、または、挿入器アセンブリ２００が使用直前である場合にのみ、挿入器アセンブリ２００の底部に取り付けられる別個の部品であってもよい。
【００９５】
図８及び９は、本発明の挿入器アセンブリ２００の一実施形態の斜視図及び断面図をそれぞれ示す。挿入器アセンブリ２００は、挿入器ハウジング２０２、挿入器ハウジング２０２に摺動可能に収容される展開ボタン２０４、及び、挿入器ハウジング２０２により取り外し可能に捕捉されるセンサハウジング２０６を備える。ハウジング係止機構２０５（例えば、弾性タブ、クリップ、突起など）は、展開ボタン２０４が展開されるまで、挿入器ハウジング２０２により捕捉されるセンサハウジング２０６を保持する。挿入器ハウジング２０２は、第１ハウジング端２１３及び第２ハウジング端２１５を有し、展開ボタン２０４が、第１ハウジング端２１３を通して、少なくとも部分的に挿入器ハウジング２０２内に配置され、その中で摺動可能とされる。針アセンブリ２０８は、展開ボタン２０４、挿入器ハウジング２０２、及び、センサハウジング２０６により動作可能である。挿入器ハウジング２０２は、以下でより詳細に説明されるように、挿入器アセンブリ２００の組み立て後、及び、挿入器アセンブリ２００の使用後でさえも、互いに接続される展開ボタン２０４及び挿入器ハウジング２０２を常に保持するために、展開ボタン２０４と係合するための１つ以上の凹部２１２（図示なし）を有する。挿入器ハウジング２０２、展開ボタン２０４、針アセンブリ２０８、ボタンキャップ２０３、及び、センサハウジング２０６の組み合わせが、作動アセンブリ２０１を形成する。
【００９６】
挿入器ハウジング２０２は、凹部、開口、レッジ、突起、または、他の構造により画定される少なくとも１つの第１キャッチ面２１０（図１７及び２２により詳細に示される）を有する。第１キャッチ面２１０は、展開ボタン２０４上の対応する弾性係止キャッチ２１４（図１１，１２に示される）と係合するように構成され、そのような大きさにされる。第１キャッチ面２１０は、最初に組み立てられたときに挿入器ハウジング２０２内で展開ボタン２０４を係止し、組み立て後に、展開ボタン２０４が挿入器ハウジング２０２から不注意に、または、意図的に分離されることを防止する。挿入器ハウジング２０２は、第２キャッチ面２１０’も有し、第２キャッチ面２１０’も、凹部、開口、レッジ、突起、または、他の構造により画定される。第２キャッチ面２１０’は、挿入器ハウジング２０２内で、第１キャッチ面２１０よりも下方に配置される。第１及び第２キャッチ面２１０，２１０’は両方とも、第１及び第２キャッチ面２１０，２１０’のそれぞれの間でハウジング壁２１８内に形成されるハウジングカム面２１１と共に、互いに整列する。展開ボタン２０４が第１（準備位置）にある場合に、係止キャッチ２１４は、ハウジング壁２１８の第１キャッチ面２１０と当接することにより保持される。ユーザが展開ボタン２０４を押し下げた場合に、係止キャッチの第１キャッチ面２１０からカム面２１１上への移動により、最初に係止キャッチ２１４に張力が生じる。カム面２１１は、係止キャッチ２１４が、第２キャッチ面２１０’に係合するように、それが静止する、張力がかからない位置に向かって、カム面２１１に沿って外向きに移動することを可能にするように構成される。挿入器ハウジング２０２及び展開ボタン２０４は、第１および第２キャッチ面２１０，２１０’が展開ボタン２０４上にあり、係止キャッチ２１４が挿入器ハウジング２０２上にあるように構成されうることは言うまでもない。当技術分野にて周知の他の解除可能な係止機構もまた採用可能である。
【００９７】
図９に見られるように、展開ボタン２０４は、展開ボタン２０４内の展開機構空洞２２８に摺動可能に収容される針アセンブリ２０８をさらに備える。展開キャップ２３０は針アセンブリ２０８へのアクセスを妨げるために、展開機構空洞２２８を閉鎖する。針アセンブリ２０８は、展開ばね２３２、針キャリアキャッチ２３５を有する針／鋭利物キャリア２３４、空洞、スロット付き針１００、及び、センサ展開アセンブリ２３６を備える。展開ばね２３２（例えば、コイルばね）は、ばね支持部品２３１と針キャリア２３４との間に、張力がかかる向きに配置される。針キャリアキャッチ２３５は、針キャリア２３４が展開ばね２３２により展開キャップ２３０に向かって移動されることを防止する。展開ボタン２０４、針アセンブリ２０８、展開キャップ２３０、及び、挿入器ハウジング２０２は、共にカム追従展開構造２１７を形成する。ユーザが展開ボタン２０４を押したとき、針キャリアキャッチ２３５は、挿入器ハウジング２０２のキャリア解除面２０３によりボタンキャッチ面２４０から解放され、展開ばね２３２はその後、針キャリア２３４を展開キャップ２３０に向けて付勢する。
【００９８】
図１０及び１０Ａは、挿入器アセンブリ２００の分解斜視図及び分解側面図であり、挿入器アセンブリ２００を形成する様々な部品を示す。センサハウジング２０６は、挿入器ハウジング２０２の第２ハウジング端２１５に取り付けられる。アセンブリガスケット８０２は、センサハウジング２０６の外周と第２ハウジング端２１５との間に配置される。センサハウジンググロメット２５１は、センサ１２０の皮下への挿入中に針１００及びセンサ１２０を収容する底部開口２０６ｂ’に取り付けられる。アセンブリガスケット８０２及びグロメット２５１は、センサハウジング２０６に密封接着される。センサ展開アセンブリ２３６は、下部展開本体２７０、上部展開本体２３６ａ、並びに、下部展開本体２７０と上部展開本体２３６ａとの間に捕捉される近位端部５０１、及び、下部展開本体２７０を通り、さらに超えて延出する遠位端部５０２を有するセンサ５００、を備える。センサ展開アセンブリ２３６は第２ボタン端２０４ｂに取り付けられ、その後解放されて、使用中はセンサハウジング２０６に取り付けられる。針アセンブリ２０８は展開ボタン２０４内に収容されて、展開キャップ２３０により展開ボタン２０４内に保持される。針キャリア２３４は、針アセンブリ２０８及び針１００が展開機構空洞２２８内で回転することを防止するために、展開機構空洞２２８の空洞孔２２８ａ内に滑り込む、少なくとも１つの長尺状の側翼部２３４ａを有する。針キャリア２３４は、少なくとも１つの針キャリアキャッチ２３５も有する。
【００９９】
図１１及び１２は、ボタンアセンブリ２２０の一実施形態の側面図及び正面図である。ボタンアセンブリ２２０は、挿入器アセンブリ２００のサブアセンブリである。ボタンアセンブリ２２０は、展開ボタン２０４、展開ボタン２０４内に収容される針アセンブリ２０８、展開キャップ２３０、及び、センサ展開アセンブリ２３６を備える。本実施形態において、係止キャッチ２１４は、展開ボタン２０４の一部である。展開ボタン２０４は、展開ボタン２０４が作動されるまで、挿入器アセンブリ２００内でセンサ展開アセンブリ２３６を展開ボタン２０４に保持する、センサ展開アセンブリキャッチ２１４’も有する。
【０１００】
図１３及び１４は、それぞれ、図１１及び１２に示される実施形態の側断面図及び正面断面図である。図１３において、針アセンブリ２０８は、準備位置にある間、展開ばね２３２の圧縮を維持するように配置される。針キャリアキャッチ２３５は、緩んだ状態でボタンキャッチ面２４０に接触し、このことは、展開ばね２３２が、針キャリア２３４を展開キャップ２３０に向かって押し上げることを防止する。図１４において、センサ展開アセンブリキャッチ２１４’は、センサ展開アセンブリ２３６を第２ボタン端２０４ｂの一部に押し当てる。図１１〜１４のそれぞれにおいて、センサ５００の一部は、針１００内に配置される。
【０１０１】
次に、図１５〜１８においては、挿入器ハウジングアセンブリ２２２の一実施形態が示される。図１５及び１６は、挿入器ハウジングアセンブリ２２２の側面図及び正面図である。挿入器ハウジングアセンブリ２２２は、挿入器ハウジング２０２、センサハウジング２０６、及び、アセンブリガスケット８０２を備える。ハウジング係止機構２０５は、センサハウジング２０６を第２ハウジング端２０２ｂに保持する。図１７は、ハウジングカム面２１１を、第１キャッチ面２１０及び第２キャッチ面２１０’と共に示し、ハウジングカム面２１１は、第１及び第２キャッチ面２１０，２１０’の間に延在する。挿入器アセンブリ２００の様々な係止／保持／解除構造の相互関係だけでなく、ハウジングカム面２１１、第１キャッチ面２１０、及び、第２キャッチ面２０１’の、展開ボタン２０４との関係が、図１９〜２６に関して、後により明確に説明される。図１８は、ハウジング係止機構２０５を、その通常位置にて、センサハウジング２０６を保持する係止機構端キャッチ２０５ａと共により明確に示し、ここで、係止機構端キャッチ２０５ａは、センサハウジングキャッチ面２０６ａと相互作用する。また、センサハウジング２０６と一体に、一元的に形成される、センサ展開アセンブリ保持部材２１７も示される。
【０１０２】
図１９は、挿入器アセンブリ２００の即使用可能な位置における拡大側断面図である。本図が特に興味深いのは、センサ５００が針１００内に配置され、針１００がハウジンググロメット２５１と整列し、患者の皮下組織への挿入準備ができていることが見られるからある。また、挿入器ハウジング２０２のカム面２１１が、第１及び第２キャッチ面２１０，２１０’のそれぞれと共に、より明確に示される。
【０１０３】
図２０は、挿入器ハウジングアセンブリ２２２の上面図であり、カム面２１１を通って長手方向に切り取られるビューライン２１−２１を有する。本実施形態において、４つのカム面２１１があり、カム面２１１のうちの１つは、それぞれ、展開ボタン２０４の４つの弾性係止キャッチのうちの１つと相互作用するけれども、より少ないかまたは多い数の弾性係止キャッチが、任意に選ばれうることに留意すべきである。
【０１０４】
図２１は、図２０においてビューライン２１−２１に沿って切り取られた挿入器ハウジングアセンブリ２２２の断面図である。この断面図は、カム面２１１の外形を弾性係止キャッチ２１４と共に示し、弾性係止キャッチ２１４は、組み立て後に展開ボタン２０４が挿入器ハウジング２０２から分離されることを防止する一方で、即使用可能な位置にて展開ボタン２０４を保持する。図２２は、図２１の参照楕円２２により囲まれた、対応する領域の拡大図である。図２２に見られるように、弾性係止キャッチ２１４は、第１キャッチ面２１０により捕捉され、このことは、展開ボタン２０４が、一旦挿入器ハウジング２０２に組み込まれると、容易に且つ不注意で、挿入器ハウジング２０２から分離されることを防止する。本実施形態において、ハウジング壁１１８の内側面１１８ａに形成される凹部１１８ｂは、第１キャッチ面２１０を作成し、第１キャッチ面２１０は、内側面１１８ａと交差している。その結果、展開ボタン２０４が挿入器ハウジング２０２内に組み込まれる（つまり、挿入される）場合に、弾性係止キャッチ２１４は、展開ボタン２０４が凹部１１８ｂ及び第１キャッチ面２１０により画定される予め定められた位置に到達するまで、ハウジング壁１１８により内側に付勢される。弾性係止キャッチ２１４が第１キャッチ面２１０の凹部１１８ｂに到達するとき、係止キャッチ２１４は、凹部１１８ｂに押し付けられて、第１キャッチ面２１０に突き当たる。このことは、弾性係止キャッチ２１４がより緩んだ状態に移動するように与えられる付勢力により引き起こされる。凹部１１８ｂは、内側面１１８ａに向かって後方に延出し、第１キャッチ面２１０から離れる傾斜凹部面１１８ｃも有する。傾斜凹部面１１８ｃは、展開ボタン２０４の展開に抵抗し、このことは、１．５ｌｂｓ．よりも大きい初期加圧力と、その後、１．５ｌｂｓ．未満の加圧力が続くことを必要とする。初期加圧力は、作動力とも呼ばれるが、以下で論じられるように、２．５ｌｂｓ．（１．１３ｋｇ）未満で、しかしながら、１ｌｂ．（４５３．６ｇ）よりも大きい加圧力である。カム面２１１、カム面部２１１ａ、凹部１１８ｂ、傾斜凹部面１１８ｃ、第１及び第２キャッチ面２１０，２１０’、及び、弾性係止キャッチの組み合わせが、カム追従展開構造２０９を形成する。
【０１０５】
カム面２１１に沿って、ハウジング壁１１８は、矢印Ａにより示される、第１キャッチ面２１０に隣接する位置における内面１１８ａから、または、内面１１８ａの近傍から、矢印Ｂにより示される、第２キャッチ面２１０’に近接する第２位置へ、予め定められた距離Ｌに沿って厚さが減少する。図２２に示されるように、カム面２１１は方向を変え、カム面部２１１ａは、第２キャッチ面２１０’への短い距離の間、ハウジング壁１１８の内側面１１８ａに向かって傾斜する。本実施形態についての第１及び第２キャッチ面２１０，２１０’の間の距離は、約０．４４インチ（約１１．１〜１１．２ｍｍ）である。カム面部２１１ａは、カム面部２１１ａにより引き起こされる展開力のわずかな増加を引き起こし、第２キャッチ面２１０’への放出前に、より付勢される方向に向かって弾性係止キャッチ２１４を押し戻す。
【０１０６】
カム追従展開構造２０９は、展開中に患者に感触を与えるだけでなく、作動中に勢いをつけるように、意図的に設計された。カム追従展開構造２０９の外形は、作動に必要とされる初期展開力を決定する。針の挿入力は、図１、２及び６に関連してすでに述べられた。しかしながら、針挿入力は、皮下センサの良好な展開を決定する唯一の要因ではない。挿入機構、作動力、及び、針挿入力の設計は、組み合わされて、患者により経験される、快適さまたは不快適さを決定する。連続的グルコース測定（ＣＧＭ）システムにおいて、針及びグルコースセンサの患者の皮下組織への挿入及び展開を実施する自己管理をするのは、通常、患者であることに留意することが重要である。痛みは、皮膚に針で孔を空けることに一般的に関連するので、このことは、自傷行動に類似する。自分自身に痛みを与えることは、自然な状態ではない。多くの患者にとって、自分自身に行うことは困難である。図１、２及び６において開示される全ての種類は、皮下センサが完全に埋め込まれ、挿入針から解放される前の、針及び皮下センサの挿入工程の間に、患者が完全に成し遂げられないことを引き起こしうる、比較的大きい針、及び／または、挿入機構の何れかを使用する。カム面２１１及びカム追従部（つまり、弾性係止キャッチ２１４）は、一旦患者が展開機構を起動すると、センサ展開工程、及び、挿入された皮下センサからの展開機構の取り外し、を完了する迅速且つ容易な機構をもたらし、その結果、挿入器アセンブリ２００の使用中の加圧力プロファイルにより、患者は、一旦起動されると、挿入動作の間中、皮下センサの挿入に関して何もできない。換言すれば、患者は、挿入器アセンブリへの挿入／加圧力の低下により、意識的に、また、無意識に、センサ埋め込み工程を完了することをやり遂げる。
【０１０７】
［作動力、針挿入力、及び、挿入器アセンブリの関係］
作動力、針挿入力、及び、カム面２１１及びカム追従／弾性係止キャッチ２１４を有する挿入器アセンブリの関係は、メクメシン製２．５ｘｔフォーステスタ（Ｍｅｃｍｅｓｉｎ  ２．５ｘｔ  Ｆｏｒｃｅ  Ｔｅｓｔｅｒ）を用いて検討された。メクメシン製２．５ｘｔフォーステスタを作動方法として用いて、５つのサンプルが配置された。具体的な試験構成は、５０Ｎロードセル、１００Ｈｚのサンプル周波数、０．４４インチの変位、毎分１０インチの速度、例えばＳＩＭＵラボによるＳＩＰ−１０等の人工皮膚、及び、本発明の挿入器アセンブリ２００、を含む。メクメシン製フォーステスタは、挿入器アセンブリ２００上の展開ボタン２０４を押圧するように配置される。ロードセルは、圧縮力を測定するが、この圧縮力は、人工皮膚サンプルへの針の貫入だけでなく、カム機構（つまり、カム面２１１及び弾性係止キャッチ２１４）により与えられる反力である。メクメシンは、ピーク力、平均力を取り込み／記録し、それぞれのサンプルについて生成されるカーブの下の仕事／エネルギを計算する。
【０１０８】
表１は、メクメシン製２．５ｘｔフォーステスタにより記録された針の展開力のデータを示す。上述したように、ピーク力、仕事及び平均力は、５つの挿入器アセンブリ２００のそれぞれについて記録された。
【０１０９】
【表１】
2020515360.tif 000003
【０１１０】
次に、図２３〜２８においては、挿入器機構２００の力対距離のデータのグラフ図が示される。図２３は試験において用いられた５つの挿入器機構２００全てについての力対距離データを示すグラフである。図２３に見られるように、展開ボタン２０４を第１キャッチ面２１０から解放し、カム面２１１に沿って摺動を開始することを引き起こす展開力が必要である。表１のピーク力データ、及び、図２３のグラフ図により確認されるように、作動工程を開始する作動力は、１．５ｌｂｓ．（６８０．４ｇ）から２．５ｌｂｓ．（１．１３ｋｇ）の間である。約０．５ｌｂｓ．（２２６．８ｇ）以下への力の値の急激な低下は、上述したような傾斜構造を有するカム面２１１によるものである。ピーク力の変動は、１回限りの使用として設計された挿入器部品の再利用によるだけでなく、試験装置の展開の変動にもよるものである。これらの変動にもかかわらず、ピーク作動力における標準偏差は、わずか０．１３３ｌｂｆ．（ｌｂｆは重量ポンドを意味する）である。試験時間がメクメシン製フォーステスタの速度から計算されうることに留意すべきである。距離が約０．４４インチであり、フォーステスタの速度が毎分１０インチである。試験の実施時間は、約２．６秒である。しかしながら、使用中に、作動、センサ１００の皮下組織への埋め込み、作動後挿入器アセンブリ２０１’のセンサハウジング２０６からの取り外し、の間に実際に経過した時間は非常に短い。センサハウジング２０６が患者の皮膚に残る一方で、作動後挿入器アセンブリ２０１’は、展開ボタン２０４、挿入器ハウジング２０２、及び、針アセンブリ２０８を備える。挿入器アセンブリ２０２の作動から、作動後挿入器アセンブリ２０１’の解放までの時間は、１秒未満であり、０．５秒未満である。一般的には、０．２５秒未満から０．８秒の範囲、または、０．２５秒から０．５秒の範囲、または、０．５秒から０．８秒の範囲である。
【０１１１】
次に、図２４〜２８においては、それぞれの図において、１つのサンプルについてのデータのグラフ図が示される。既に明らかにされたように、使用中のセンサの皮下組織への一般的な挿入深さは、皮下グルコースの測定ために４ｍｍから７ｍｍ（±０．３ｍｍ）であるが、２ｍｍから１０ｍｍもまた許容範囲である。これは、センサが、センサ挿入中にスロット付き針１００内で運ばれるので、鋭利物／針が、センサ挿入深さよりも深く皮下組織に貫入しなければならないことを意味する。概して、針が人工皮膚サンプルに貫入するとき、力は比較的小さいレベル（０．５と１ｌｂｆの間）のままであり、針が０．２インチを超えて、最遠の貫入が達成されるまで上昇を開始する（加圧力は、１．５ｌｂｆ未満まで増加する）。およそ０．４インチの距離における小さい隆起は、カム追従部（つまり、弾性係止キャッチ２１４）がカム面部２１１ａを通り抜けて第２キャッチ面２１０’に到達するために必要とされる力の増加を示す。しかしながら、それぞれの図に示されるように、約２ｌｂｓ．の初期加圧力に達した後の、力の急激な低下によりつけられた（カム追従展開構造２０９の設計により引き起こされる）推進力が、最遠深さの貫入に到達し、針１００が解放されるまでに生じる針挿入力のわずかな上昇のあらゆる影響を最小限にする。これを、図３及び６に示される挿入力の一定の上昇と比較する。
【０１１２】
カム面２１１の重要な特徴は、一旦初期加圧力が及ぶと、ボタン２０４の展開を維持するための力が大幅に減少し、装置は、患者が展開を中止しようとする前に完全に配置され、その結果、部分的な展開は不可能である。この重要な安全機能は、システム全体の危険及びリスクを減少するだけでなく、部分的に展開されるシステムが発生し得ないことを確実にし、ＦＭＥＡ解析（故障モード及び影響解析）を大幅に単純化する。危険及びリスクは、これに限定されるわけではないが、同じ挿入点への針及びセンサの再展開、部分的な展開の結果として皮下創に生じる血液により引き起こされるセンサの汚染、部分的な展開の結果としてのセンサの損傷などを含む。
【０１１３】
凹部１１８ｂ及び傾斜凹部面１１８ｃを有するこのようなカム面２１１を用いる利点のうちの１つは、展開ボタンを即使用可能な位置に保持するための展開ボタンばねが必要ないことである。展開ボタンばねの使用と比較した場合の別の有利な点として、展開ボタンばねは、展開ボタンばねが圧縮されることにより、展開ボタンの下方への移動に対して抵抗力を増加させてしまう。このことは、展開ボタン２０４を押圧するために用いられる力が、不十分であるか、または展開ボタンの終点に達せず停止される場合に、不適切な挿入、及び／または、部分的な挿入、及び、その後の除去を引き起こしうる。別の欠点は、このような失敗が、１度目の挿入の試みの後、展開ボタン２０４の再展開を可能にすることである。一方、カム面２１１は、展開ボタン２０４がばねに抗して移動するときに増加する、ばねが付勢する抵抗が無いという利点、及び、展開ボタン２０４が押圧されるときに、カム面２１１に沿ってハウジング壁２１８の壁厚が減少することにより、展開ボタン２０４の弾性係止キャッチ２１４と挿入器ハウジング壁２１８との間の抵抗が軽減され、係止キャッチ２１４に加えられる付勢力の緩和が可能となるという利点を有する。これは、展開ボタン２０４が、弾性係止キャッチ２１４が第２キャッチ面２１０’に係合する予め定められた深さまで完全に押されることを確実にする。
【０１１４】
図２９は、図１９の挿入器アセンブリ２００の完全に挿入された位置における側断面図である。挿入工程中のこの時点で、針１００及びセンサ５００は、皮下組織１に貫入する。展開ボタン２０４は、１つ以上の挿入器ハウジング停止面２０３に接触する。ハウジング停止面２０３の一部は、針キャリアキャッチ２３５を針１００に向かって内側に押圧し、針キャリアキャッチ２３５をボタンキャッチ面２４０から離して解放することにより、針キャリアキャッチ２３５とも相互作用する。
【０１１５】
図３０は、挿入器ハウジングアセンブリ２２２の上面図であり、カム面２１１を長手方向に通るビューライン２５−２５を示す。図３１は、図３０のビューライン３２−３２に沿って切り取られた挿入器ハウジングアセンブリ２２２の断面図である。本断面図は、カム面２１１の外形を、挿入位置において展開ボタン２０４を保持する弾性係止キャッチ２１４と共に示す。図３２は、図３１において参照楕円２６により囲まれる対応する領域の拡大図である。
【０１１６】
図３２に見られるように、このとき弾性係止キャッチ２１４は、第２キャッチ面２１０’により捕捉され、このことは、展開ボタン２０４の再利用及び再展開を防止する。弾性係止キャッチ２１４が第２キャッチ面２１０’の凹部に到達するとき、係止キャッチ２１４は、第１キャッチ面２１０’に合致させられる。
【０１１７】
次に、図３３〜３６において、挿入器アセンブリ２００の動作が説明される。一旦展開ボタン２０４が押され、針１００及びセンサ５００が皮下組織に挿入されると、図３３に示されるように、展開ボタン２０４が１つ以上の挿入器ハウジング停止面２０３に接触し、キャリアキャッチ２３５が針キャリアキャッチ２３５から解放されるとき、展開ばね２３２は、もはやその圧縮状態に留められることはなく、それにより、展開ばね２３２が広がって、針１００を備える針キャリア２３４が皮下組織から後退し、展開機構空洞２２８に退避することを引き起こすことができる。キャリアキャッチ２３５の解除と実質的に同時に、展開ボタンキャッチ２１４は、展開ボタン２０４を挿入位置で係止するように、第２キャッチ面２１０’に滑り込む。
【０１１８】
「実質的に同時」という語は、センサの皮下組織への挿入の間に明らかにされる動作は、非常に速く、時間的に非常に接近して発生し、様々な動作が、１つの動作または複数の同時の事象と別に起こるとは人間の感覚により感知できない、ことを意味することに留意すべきである。
【０１１９】
上述の動作が起こる一方で、センサ展開アセンブリ２３６は、実質的に同時に、センサ展開アセンブリキャッチ２１４’から解放される。図３４は、センサ展開アセンブリキャッチ２１４’を通る挿入器アセンブリ２００の断面図である。展開ボタン２０４は、挿入器ハウジング停止面２０３の最も低い位置にあるので、センサ展開アセンブリキャッチ２１４’は、アセンブリキャッチ２１４’をセンサ展開アセンブリ２３６から押し離すセンサアセンブリキャッチ解除面２０６’と相互作用する。
【０１２０】
図３５は、センサ展開アセンブリ２３６のセンサハウジング２０６内での実質的に同時に起こる捕捉を示す。下部展開本体２７０及び上部展開本体２３６ａは、少なくとも１つの整列する貫通開口２３６ｂを有する。貫通開口２３６ｂは、展開本体キャッチ面２７０ｂが貫通開口２３６ｂ内に形成されるように、上部展開本体２３６に貫通開口部２３６ｃを有すると共に、下部展開本体２７０に貫通開口部２７０ａを有する。センサハウジング２０６は、内側底面２０６ｂから延出し、貫通開口２３６ｂと整列して配置される、少なくとも１つのセンサ展開アセンブリキャッチ２０６ａを備える。センサ展開アセンブリキャッチ２０６ａは、アセンブリキャッチ２１４’の解除と実質的に同時に、センサ展開アセンブリ２３６をセンサハウジング２０６内に捕捉し、保持する。
【０１２１】
既に開示した全ての捕捉及び解放動作が起こる一方で、図３６は、センサハウジング２０６の挿入器アセンブリ２００からの実質的に同時に起こる解放を示す。展開ボタン２０４が最も低い位置にあるとき、第２ボタン端２０４ｂは、ハウジング係止機構２０５に係合している。この解放動作に先立って、ハウジング係止機構２０５が、センサハウジングキャッチ面２０６ａに引っ掛けられる係止機構端部キャッチ２０５ａを備え、挿入器ハウジング２０２の第２ハウジング端２１５に対してセンサハウジング２０６を保持することを思い出すべきである。第２ボタン端２０４ｂは、ハウジング係止機構を、センサハウジングキャッチ面２０６ａから離れるように押圧／付勢し、挿入器ハウジング２０２をセンサハウジング２０６から解放する。
【０１２２】
挿入器アセンブリ２００の実質的に同時に起こる捕捉及び解放動作を通して、針１００はセンサを皮下に埋め込み、皮下組織から展開ボタン２０４内に後退し、センサ展開アセンブリ２３６は、展開ボタン２０４から解除されてセンサハウジング２０６内に捕捉され、展開ボタン２０４を備える挿入器ハウジング２０２は、皮下に配置されたセンサ５００を備えるセンサハウジング２０６を残して、センサハウジング２０６から解除される。
【０１２３】
図３７は、センサハウジング２０６内に捕捉されるセンサ展開アセンブリ２３６を備えるセンサハウジング２０６の拡大図を示す。明瞭にするために、皮下組織は図示されない。センサ展開アセンブリは、複数の弾性電気的結合部材２３７を備える。電気的結合部材２３７ａ〜ｄは、センサ５００の様々な電極に結合する。電気的結合部材２３７ｅ〜ｆは、センサハウジングカバーアセンブリ８５０内のバッテリ７０６とモジュール回路基板７０２との間で電気回路を完成させるひと続きのスイッチである。図３８は、図３７のセンサハウジングの断面図であり、センサ１２０の遠位端部５０２がセンサハウジンググロメット２５１を通って延出し、センサ１２０の近位端部５０１が、下部展開本体２７０と上部展開本体２３６ａとの間に捕捉される。
【０１２４】
図３９は、センサハウジングカバーアセンブリ８５０の一実施形態の拡大底面斜視図である。示されるように、カバーアセンブリ８５０は、電子モジュール７００を備える。電子モジュール７００は、モジュール回路基板７０２及びバッテリ７０６を備える。モジュール回路基板７０２は、測定回路と、センサ展開アセンブリ２３６のそれぞれの電気的結合部材２３７ａ〜ｆと、を電気的に結合する複数の電気コネクタ７０８を備える。センサハウジングカバー８５０は、弾性カバー係止タブ８５４とセンサハウジングキャッチ面２０６ａとの結合により、アセンブリガスケット８０２を、カバー８５０の外周とセンサハウジング２０６の外周２０６”との間に捕捉する。本実施形態においては、カバー８５０の両側に１つずつ、２つのカバー係止タブ８５４がある。他の実施形態において、カバー８５０は、反対側が、ヒンジ式動作でハウジングキャッチ面に係合する固定係止タブのみを有する一方で、解除可能な係止タブ８５４を１つだけ有してもよく、ここで、固定係止タブが、最初にハウジングキャッチ面に引っ掛けられ、その後、解除可能な係止タブ８５４がセンサハウジングキャッチ面２０６ａに係合する。
【０１２５】
図４０は、センサハウジング２０６に嵌合したセンサハウジングカバー８５０を示す。図４１は、図４０のセンサハウジングカバー８５０及びセンサハウジング２０６の断面図であり、バッテリ７０６及び電子モジュール７００と、センサハウジング２０６及びセンサ展開アセンブリ２３６の位置に対する、バッテリ７０６及び電子モジュール７００の位置と、を示す。
【０１２６】
本発明の様々な実施形態にはいくつかの利点がある。本発明の１つの態様は、患者の皮膚内へのセンサのほぼ無痛の皮下挿入といった利点をもたらす。本発明の別の態様は、センサ１２０を埋め込み、針／鋭利物１００を後退させ、埋め込まれたセンサ１２０を備えるセンサハウジング２０６を残して挿入器アセンブリ２００を解放し、ここで、センサハウジングが電子モジュール７００を収容する準備ができている、といった１回の動作の利点をもたらす。本発明のさらに別の態様において、別の利点は、安全な廃棄のための鋭利物の安全な後退のような、さらなる有益な特徴を取り入れる挿入器アセンブリの設計である。鋭利物は、皮膚に孔を開けるかまたは傷をつけうる尖った先端を有する器具としてＦＤＡ（米国食品医薬品局）により規定され、針、注射器、輸液セット、及び、ランセットなどの器具を含む。鋭利物の不適切な廃棄または処理は、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎（ＨＢＣ）、及び、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の伝染を含む偶発的なの針刺し被害を引き起こしうる。使用済み鋭利物は、適切な廃棄についての現地法と照合する前に、ＢＤ（商標）ホームシャープコンテナなどの「鋭利物」コンテナ内に配置され、完全に密閉されなければならない。上述したように、第１及び第２キャッチ面２１０，２１０’に加えてカム面２１１の構造的特徴は、ボタン２０４の部分的な展開及びそのような部分的展開が引き起こす危険を防止する。
【０１２７】
図９、１９及び３３は、挿入器アセンブリ２００内に完全に包囲される鋭利物を示す。鋭利物は、完全に覆われ、指でアクセスすることはできない。設計により、本装置は鋭利物を再展開させることはできない。センサの展開後に挿入器ハウジングを保管及び廃棄するために、いかなる特別な「鋭利物」コンテナも必要としない。現地法に従って、本体全体が廃棄されうる。
【０１２８】
［センサ構造］
新しい種類の多層センサ基板５００の構造は、説明されない。図４２は、多層センサアセンブリ５００の一実施形態の斜視図を示し、本実施形態においては、基準電極１３４、ブランクまたは第２作用電極１３３、対電極１３２、及び、第１作用電極１３０を有する連続的測定センサ１２０を作成するために、試薬の堆積準備ができている。電極１３０，１３２，１３３，１３４は、基板遠位端部５０２に形成され、アセンブリミドル部５３０を介して、基板近位端部５０１における導電性接点パッド５０３と導通する。多層センサ基板５００は、グルコース測定センサなどの皮下分析物センサを形成するために有用である。
【０１２９】
検出層（図示なし）は、第１及び第２作用電極１３０，１３３のそれぞれに形成される。検出層は、ベース被覆層、第２被覆層、及び第３層またはトップ被覆層の３つの被覆層で構成される。ベース被覆層は、ポリ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＰＨＥＭＡ）を含み、基板遠位端部５０２におけるそれぞれのウェル底部に露出した金属上に直接配置される被覆である。グルコースオキシダーゼ、及び／または、グルコースデヒドロゲナーゼもまた含まれることは、グルコースが測定される第１作用電極に特有である。第１作用電極が、皮下組織内のグルコースの量により引き起こされる部分、及び、背景雑音及び干渉因子に由来する電流を含む全電流を有しうるので、第２作用電極またはブランク電極は、いかなる酵素も含まず、サンプル内の背景雑音、及び／または、干渉因子を測定するためにだけ用いられる。第２作用またはブランク電極に由来する電流を、第１作用電極から差し引くアルゴリズムを用いることは、より正確なグルコース測定をもたらす。第２被覆層は、ベース被覆層の上に直接配置され、ＰＨＥＭＡ、及び、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）からなるマイクロスフェアを含む。ＰＤＭＳは、グルコースに対して実質的に全くまたはほとんど透過性が無く、しかし、酸素に対して実質的に高い透過性がある材料である。第３またはトップ被覆層は、第２被覆層の上に直接配置され、ＰＨＥＭＡ及びカタラーゼを含む。カタラーゼは、検出層から周辺環境への過酸化水素の放出を防止する材料である。この場合において、周辺皮下組織である。
【０１３０】
基準電極１３４として、銀−塩化銀（ＡｇＣｌ）層が、ウェル底部における金属上に作成され、その後、ＡｇＣｌ層がヒドロゲル膜にて覆われる。対電極１３２は、ヒドロゲル膜のみに覆われるウェル底部に金属を有する。
【０１３１】
ここで、図４３を参照すると、斜視拡大図が、多層センサ基板５００を共に構成する、ベース層５１０、ミドル層５５０、及び、トップ層５８０を示す。「ミドル層」は、ここでは、ベース層５１０とミドル層５５０との間に他の層がある場合に、間にいかなる絶縁層を入れることなく、トップ層５８０に隣接する層を意味する。ベース層５１０は、電気絶縁性を有しており、ベース近位端部５１４、ベース遠位端部５１６、及び、ベース近位端部５１４とベース遠位端部５１６との間のベースミドル部５１８を有する。ベース金属化層５２０は、ベース層５１０上に配置され、ベース層５１０に沿って長手方向に延出する少なくとも１つの回路５５２を画定する。それぞれの回路５５２は、ベース近位端部に形成される導電性接点パッド５２４、及び、ベース遠位端部５１６に形成される導電性接点パッド５２６を、ベース近位端部５１４における導電性接点パッド５２４と、ベース遠位端部５１６における導電性接点パッド５２６とを電気的に結合する導電性配線５２８と共に有する。
【０１３２】
ミドル層５５０もまた電気絶縁性を有してベース層５１０上に配置され、ミドル層近位端部５５４、ミドル層遠位端部５５６、及び、ミドル層ミドル部５５８を有する。ミドル層５５０は、ベース層５２０と一致する大きさ及び形状を有し、ベース層５１０と整列する。ミドル層５５０は、それぞれの電極を形成するために電極材料または試薬を収容するように構成される導電性接点パッド５６０をミドル層遠位端部５５６に有する。ミドル層近位端部５５４におけるそれぞれの導電性接点パッド５６２は、電気的接点を収容するように構成される。
【０１３３】
トップ層５８０もまた電気絶縁性を有してミドル層５５０上に配置される。トップ層５８０は、ミドル層５５０及びベース層５１０と一致する大きさ及び形状を有する。トップ層５８０は、トップ層近位端部５８２、トップ層遠位端部５８４、トップ層ミドル部５８６を有し、トップ層５８０は、ベース層５１０及びミドル層５５０と整列する。トップ層５８０は、基板近位端部５０１上の接点開口５９０、及び、基板遠位端部５０２上のセンサウェル５９２を含む複数の開口を有する。接点開口５９０及びセンサウェル５９２は、ミドル層５５０の導電性接点パッド５６０，５６２のそれぞれと一致する。ベース層５１０、ミドル層５５０、及び、トップ層５８０は、例えば、図４２に示されるように、基板近位端部５０１、基板遠位端部５０２、及び、基板近位端部５０１と基板遠位端部５０２との間に長手方向に延出するアセンブリミドル部５０３を有する多層センサ基板５００を作成するために、ベース層５１０及びミドル層５５０上に、回路５５２，５７２と共に製造される。基板遠位端部５０２及びアセンブリミドル部５０３は、それぞれ約２７９ミクロンの幅を有する。
【０１３４】
ここで、図４４〜４６を参照すると、ベース層５１０が図４４に平面図にて示され、ベース近位端部５１４が図４５に拡大して示され、ベース遠位端部５１６が、図４６に拡大して示される。ベース層５１０は、電気絶縁性を有し、ベース近位端部５１４、ベース遠位端部５１６、及び、ベース近位端部５１４とベース遠位端部５１６との間に延出し、これらを接続するベースミドル部５１８、を有するベース層基板５１２を有する。一実施形態において、ベース層基板５１２はポリイミド製であり、７．５μｍ〜１２．５μｍの厚さを有する。例えば、ベース層基板５１２は、約１０μｍの厚さを有する。以下により詳細に説明される一実施形態において、ベース層基板５１２は、ガラス板上にスピンコーティングされたポリイミドに、さらにリソグラフィ工程が続くことにより形成されてもよい。
【０１３５】
ベース金属化層５２０はベース層基板５１２上に直接配置され、ベース層近位端部５１４からベース層遠位端部５１６へ、ベース層基板５１２に沿って長手方向に延出する少なくとも１つの回路を画定する。示されるような一実施形態において、ベース金属化層５２０は、２つの回路５２２を画定し、それぞれの回路５２２ａ，５２２ｂは、それぞれ、ベース近位端部５１４に形成される導電性接点パッド５２４ａ，５２４ｂを有する。回路５２２ａは、ベース遠位端部５１６に形成される導電性接点パッド５２６ａ１〜５２６ａ２を有する。回路５２２ｂは、遠位端部５１６に導電性接点パッド５２６ｂを有する。それぞれの回路５２２ａ，５２２ｂは、ベース近位端部５１４における導電性接点パッド５２４ａ１〜５２４ａ２、５２４ｂを、ベース遠位端部５１６における導電性接点パッド５２６ａ，５２６ｂのそれぞれと電気的に結合する導電性配線５２８ａ及び５２８ｂを有する。例えば、回路５２２ａは、センサアセンブリ１２０の作用電極１３０として構成され、回路５２２ｂはセンサアセンブリ１２０のブランク電極１３３として構成される（図３６に示される）。
【０１３６】
接点パッド５２６ａ１〜５２６ａ２のそれぞれは、ミドル層基板５５２の貫通開口５６４のためだけの大きさにされるよりはむしろ、ミドル金属化層５５０の１つ以上の接点パッド５６２と一致するサイズ及び形状を有する。この構成の利点は、後述する回転塗布工程に起因して接点パッド５６２に誘発され、ミドル金属化層５７０において接点パッド５６２の亀裂を引き起こす応力を、接点パッド５２６ａ１〜５２６ａ２が軽減することである。一実施形態において、例えば、接点パッド５２６ａ１は、貫通開口５６４ｃではなく、ミドル金属化層５７０の接点パッド５６２ａの実質的に下にあるような大きさ及び形状にされる。接点パッド５２６ａ２は、ミドル金属化層５７０の接点パッド５６２ｂ，５６２ｃ及び貫通開口５６４ｄの実質的に下にあるようなサイズ及び形状にされる。
【０１３７】
一実施形態において、ベース金属化層５２０は、全体に１２００±３００Åの厚さを
有する。例えば、ベース金属化層５２０は、クロムの第１部分（２００±１５０Å）を直接ベース基板５１２上に対して堆積し、金の第２部分（１０００±１５０Å）がクロム上に直接配置され、且つ、クロムの第３部分（２００±１５０Å）が金上に直接配置されることにより形成される。換言すれば、ベース金属化層５２０は、約９００オングストロームから約１，５００オングストロームの範囲の厚さを有する。他の導電性材料及び厚さが、センサアセンブリ１２０の使用目的に応じて、ベース金属化層５２０として許容可能である。
【０１３８】
ここで、図４７〜４９を参照すると、ミドル層５５０が図４７に平面図にて示され、第２近位端部５５４が図４８に拡大して示され、さらに、第２遠位端部５５６が図４９に拡大して示される。ミドル層５５０は、電気的絶縁性のミドル層基板５５２を有すると共に、側壁を有してベース層５１０に延出する、複数のミドル層貫通開口５６４を画定しており、それぞれのミドル層貫通開口５６４は、ベース層５１０の回路５５２の導電性接点パッド５２４，５２６のそれぞれと導通する。一実施形態において、ミドル層基板５５２は、例えば、多層センサ基板５００の作成方法６００にて後述されるように、ベース層５１０及びベース金属化層５２０上にスピンコートされるポリイミドにて作成される。一実施形態において、ミドル層基板５５２は、７．５μｍ〜１２．５μｍ、例えば約１０μｍの厚さを有する。
【０１３９】
ミドル金属化層５７０は、少なくとも２つのミドル層回路５７２を画定するために、ミドル層基板５５２及び貫通開口５６４の側壁上に直接配置される。それぞれのミドル層回路５７２は、ミドル層近位端部５５４に形成される導電性接点パッド５６０、及び、ミドル層遠位端部５５６に形成される導電性接点パッド５６２を、ミドル層近位端部５５４における接点パッド５６０と、ミドル層遠位端部５５６における導電性パッド５６２とを電気的に結合する導電性配線５７４と共に有し、且つ、少なくとも１つ以上のさらなる導電性パッド５６０，５６２を、電気的接点内に貫通開口５６４と共に有する。少なくとも１つ以上のさらなる導電性パッド５６０，５６２は、貫通開口またはビア５６４を通して、ベース層回路５５２と電気的に結合される。例えば、ミドル金属化層５７０は、上面５５０ａ上、貫通開口５６４の側壁上、及び、ベース金属化層５２０の一部の上に堆積され、ベース金属化層５２０と、それぞれの接点パッド５６０，５６２との間の導通を作成する。
【０１４０】
図４８に示されるようなミドル層近位端部５５４の一実施形態において、例えば、ミドル層回路５７２ａは接点パッド５６０ｂを有し、ミドル層回路５７２ｂは接点パッド５６０ｃを有する。接点パッド５６０ａ，５６０ｄは、ミドル層回路５７２ａ，５７２ｂからは分離されている。接点パッド５６０ａ（例えば、作用電極１３０用）は、２つの貫通開口５６４ａを画定し、接点パッド５６０ｂ（例えば、ブランク電極１３３用）は、２つの貫通開口５６４ｂを画定し、接点パッド５６０ａ，５６０ｂのそれぞれは、接点パッド５２４ａ及び接点パッド５２４ｂ（図４５に示す）のそれぞれにて、ベース金属化層５２０と導通する。
【０１４１】
図４９に示されるミドル層遠位端部５５６の一実施形態において、例えば、ミドル層回路５７２ａは接点パッド５６２ａを有し、ミドル層回路５７２ｂは接点パッド５６２ｃを有する。接点パッド５６２ｂ，５６２ｄは、ミドル層回路５７２ａ，５７２ｂからは分離されている。ミドル層基板５５２は、接点パッド５２６ｂ（図４６に示される）にてベース金属化層５２０と導通する接点パッド５６２ｂ（例えば、ブランク電極１３３用）に、貫通開口５６４ｃを有する。ミドル層基板５５２は、貫通開口５６４ｄを、接点パッド５２６ａ２（図４６に示す）と導通する接点パッド５６２ｄと共に画定する。接点パッド５６２ｄ及び５６２ｂは、ミドル層回路５７２ａ，５７２ｂとは絶縁される。接点パッド５６２ａ（つまり、基準電極１３４）は、３つの接点パッド部５６２ａ１，５６２ａ２及び５６２ａ３に分割される。基準電極１３４は、Ａｇ／ＡｇＣｌの亀裂及び接点パッド５６２ａからの層間剥離を防止するために分割され、このことは、センサ５００が患者の皮下に埋め込まれる場合には、明らかに有利である。
【０１４２】
ここで、図５０を参照すると、接点パッド５２４ａにて基板近位端部５０１を通って切り取られた多層センサ基板５００の断面切片が、ベース層５１０とミドル層５５０との間の導通を示すために用いられる。接点パッド５２４ａはベース層基板５１２上にあり、ミドル層基板５５２はベース層５１０上に配置され、接点パッド５６４ａはミドル層基板５５２上に配置され、且つ、トップ層５８０はミドル層５５０上に配置される。接点パッド５６０ａは、ミドル層基板５５２内の貫通開口５６４ａの側壁５６４ａ’を含むミドル層基板５５２に上に配置され、それにより、接点パッド５６０ａと接点パッド５２４ａとの間の導通を可能にする。トップ層５８０は、電気絶縁性を有し、ミドル層５５０を周辺環境から分離するために、ミドル層５５０上に配置される。一実施形態において、トップ層５８０は、ミドル層５５０上にスピンコートされ、硬化後に約５５μｍの厚さを有するポリイミドである。接続ビアを有するこの多層構築方法の利点は、多層電極及びそれらに付随する導電性配線の作成を可能にする一方で、多層センサアセンブリ５００の全体の幅が、可能な限り小さく保たれることである。
【０１４３】
一実施形態において、ベース金属化層５２０及びミドル金属化層５７０は、それぞれ金を含む。別の実施形態において、ベース金属化層５２０及びミドル金属化層５７０それぞれは、ベース層基板５１２及びミドル層基板５５２上にそれぞれ直接配置されるクロム層と、クロム層の上部に直接配置される金層と、を有する。別の実施形態において、ミドル金属化層５７０は、ミドル層基板５５２上に直接配置されるクロム層、クロム層の上部に直接配置される金層、及び、金層の上部に直接配置されるプラチナ層を有する。
【０１４４】
ここで、図５１を参照すると、側面図は、近位端部５０１及び遠位端部５０２を有する多層センサ基板５００を示す。多層センサ基板５００の作成に用いられる工程は、完成したセンサが、その長さに沿って弓形形状を有することを引き起こす。弓形形状は、上面１２２に半径Ｒの曲げを形成する。一実施形態において、曲げ半径Ｒは、１．３７５インチ（３５ｍｍ）以下である。曲げ半径Ｒは、本発明の計画された特徴である。曲げ半径Ｒの利点は、連続的測定センサ１２０のセンサ遠位端部５０２が、センサ１２０が皮下組織内の挿入工程を通して無傷で使用可能なままであることを確実にするために、他の部品または構造なしで、カニューレ／針の内壁に係合する多層センサ基板５００の摩擦力により患者への展開中にカニューレ／針１００内に保持され、強固に入れ子状になることである。これは、０．０１１インチ幅（２７９ミクロン）で０．００３インチ厚（７５ミクロン）であるセンサ１２０の遠位端部５０２の大きさを考慮すると特に重要である。
【０１４５】
図５２は、センサ１２０の皮下組織への挿入後に使用されるシステム１０００の一実施形態を示す。示されるように、図５２は、電子装置９０２，９０２’、患者の腕上の（センサ展開アセンブリ２３６及びセンサハウジングカバー８５０を収容するセンサハウジング２０６である）送信機１００４の例を示している。送信機１００４は、分析物測定データを、患者に展開された連続的測定センサ１２０から電子装置９０２に伝達し、データがユーザに対してユーザインタフェース９１８上に表示される。
【０１４６】
システム１０００は、挿入器アセンブリ２００、送信機１００４、送信機１００４との無線通信のために装備される電子装置９０２にインストールされるシステムソフトウェアを備える。システム１０００は、分析物ストリップリーダ９０６を較正のために任意に利用する。電子装置９０２の例は、コンピュータ、タブレットコンピュータ、電話、データロガー、腕時計、自動車情報／娯楽システム、または、他の電子装置を含む。無線通信は、高周波（ＲＦ）通信、Ｗｉ−Ｆｉ、ＢｌｕｅＴｏｏｔｈ、近距離無線通信（ＮＦＣ）、センサ無線、移動体エリアネットワーク（ＭＢＡＮ）または他の無線通信プロトコルを介してもよい。この実施形態において、ストリップリーダ９０６は、統合されたＢＬＥ（ＢｌｕｅＴｏｏｔｈ  ｌｏｗ  ｅｎｅｒｇｙ）を備え、較正データを電子装置９０２に無線で送信し、新しい較正データ点を使用するという患者の意思を患者に問い合わせる。
【０１４７】
上述したように、挿入器アセンブリ２００は、対象者の体上で挿入器アセンブリ２００を位置決めした後に、連続的測定センサ１２０を対象者に展開するために用いられ、連続的測定センサ１２０を展開し、電子モジュール７００及び（送信機８０４を備える）バッテリ７０６を備えるセンサハウジングカバー８５０をセンサハウジング２０６上に取り付け、それにより送信機１００４を形成する。
【０１４８】
一実施形態において、送信機１００４は、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ  Ｌｏｗ  Ｅｎｅｒｇｙ（ＢＬＥ）などの無線パーソナルエリアネットワーク（ＷＰＡＮ）を用いて、電子装置９０２と通信する。他の実施形態において、他の無線通信プロトコルが、数センチメートルから数メートルの範囲内で一般的に効果的な通信に用いられてもよい。いくつかの実施形態において、例えば、システムソフトウェアは、携帯電話などにインストールされ、３０フィート（約９．２メートル）以下の範囲を有する、アンドロイド及び／またはアップルソフトウェアプラットフォームで通信するように構成される。
【０１４９】
一実施形態において、送信機１００４は、標準Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ  ＢＬＥプロトコルを介して電力を節約して動作するように設計される。例えば、連続的測定センサ１２０からのセンサ測定値は、５分毎に送信機１００４から伝送され、センサ測定値は、ユーザの電子装置９０２により受信された後、ユーザに対して即座に表示される。一般に、送信機１００４は、１〜２回の試みを経て、電子装置９０２への接続に成功するであろう。
【０１５０】
一実施形態において、システム１０００は、別の装置からの不要な通信を防止するために、汎用一意識別子（ＵＵＩＤ）フィルタリングを用いる。特にユーザが、地下鉄、コンサート、または、他の公共の場所などの人が密集したエリアにいる場合に、複数の装置が電子装置９０２に近接して存在し、発見されうることが予想される。
【０１５１】
一実施形態において、システム１０００は、別のストリップリーダから無線で得られる較正データを利用する。例えば、グルコースに関する指のストリップ（ｆｉｎｇｅｒ  ｓｔｒｉｐ）の測定値が取得され、その後、手動または自動で較正のためにシステム１０００に入力される。一実施形態において、システム１０００のソフトウェアアプリケーションは、ユーザが、任意の計測器から取得される１点較正値を手動で入力する手段を備える。例えば、ユーザは、電子装置９０２のインタフェースを用いて、別のストリップリーダを用いて得られる較正測定値１００ｍｇ／ｄｌを入力する。較正データを入力した後で、ユーザは、較正データを承認、拒否、または、手動により再入力しうる。他の実施形態において、システムソフトウェアは、外部計測器からＢＬＥ較正情報を受信する。システム１０００が較正データを受信した後で、ユーザは、ユーザインタフェースにより、この較正データの承認、拒否、または、手動による再入力をしうる。
【０１５２】
システムソフトウェアは、ユーザインタフェース９１８を提供し、この１つの例は、タッチセンサ式の表示画面である。一実施形態において、ユーザインタフェース９１８は、電波強度及び電池強度のための表示部９１０ａを有するメイン画面９０９を備える。別の表示部９１０ｂは、分析物濃度（例えば、グルコース濃度）を、ｍｇ／ｄＬ（ミリグラム毎デシリットル）、または、ｍｍｏｌ／Ｌ（ミリモル毎リットル）単位で表示する。表示部１０１０ｃは、分析物濃度（例えば、グルコース）が増加、減少、または、不変であるかをユーザに伝達するためのグルコース傾向矢印を表示する。一実施形態において、傾向矢印のための表示部９１０ｃは、相対的な変化率もまた伝達する。
【０１５３】
一実施形態において、例えば、予め定められた値以上（例えば、≧３ｍｇ／ｄＬ）の絶対値を有する変化率が、２つの垂直に配向される矢印（上向きまたは下向き）として表示される。予め定められた値（例えば、２〜３ｍｇ／ｄＬ）未満の絶対値を有する第２の予め定められた範囲における変化率が、１つの垂直に配向される矢印（上向きまたは下向き）として表示される。第２の予め定められた範囲（例えば、１〜２ｍｇ／ｄＬ）未満の絶対値を有する第３の予め定められた範囲における変化率が、水平に対して４５°傾斜された矢印（上向きまたは下向き）として表示される。また、第３の予め定められた範囲（例えば、１ｍｇ／ｄＬ以下）の絶対値未満の絶対値を有する第４の予め定められた範囲における変化率が、定常状態を示す水平な矢印として表示される。一実施形態において、変化率は、次の数式を用いて、５つの連続的なデータ点に基づいて計算される。
【０１５４】
【数１】
2020515360.tif 000004
【０１５５】
一実施形態において、分析物（例えば、グルコース）濃度が、送信機１００４からのデータにて５分毎に更新され、メイン画面９０９に表示される。電子装置９０２が、その間に圏外にあるか、または、受信できない場合には、伝送されるデータは、任意に、送信機にて更新され、保存される。一実施形態において、送信機１００４によるそれぞれの伝送は、電子装置９０２がその間に受信できない場合に欠測データを補うために、予め定められた数の過去のデータ点（例えば、５つ）を含む。
【０１５６】
メイン画面９０９は、時間に対する分析物濃度のプロット９１１も表示する。一実施形態において、Ｙ軸（分析物濃度）は、プロットされるデータの最小値より１０％下回る最小Ｙ軸値、及び、プロットされるデータの最大値よりも１０％上回る最大Ｙ軸値に自動的に対応するように構成される。Ｘ軸は、ユーザの選択する時間枠を表示するように構成されてもよい。
【０１５７】
メイン画面９０９は、プロット９１１にて表示されるデータを含むデータのマクロタイムスケール９１２も表示する。マクロタイムスケール９１２に表示されるデータの一部はハイライトされ、これはプロット９１１に表示されるデータに一致する。例えば、マクロタイムスケール９１２は、３時間、６時間、１２時間、２４時間、３日、または、１週間にわたる分析物濃度データを表示するように構成されてもよい。結果的に、プロット９１１に表示されるデータは、マクロタイムスケール９１２に表示されるデータの一部である。一実施形態において、マクロタイムスケール９１２のハイライト領域９１３は、ユーザインタフェース９０８上のアクティブな要素である。例えば、中央のハイライト領域９１３に触れ、左または右にドラッグすることにより、プロット９１１のデータが選択されて移動する。同様に、左端９１３ａまたは右端９１３ｂ上のハイライト領域９１３に触れ、左または右にドラッグすることにより、ハイライト領域９１３が、時間軸に沿って拡大または縮小される。ハイライト領域９１３の大きさまたは位置が調整される場合に、プロット９１１は、ハイライト領域９１３と同じ最小値と最大値との間のデータを表示するように、自動的に更新される。メイン画面９０９は、アクティブサービスアイコン９１５も表示する。アクティブサービスアイコン９１５を選択することにより、較正及びカスタマイズのための表示部９１０を含むサービス画面が表示される。例えば、サービス画面は、上下範囲、警告限界、表示される単位、装置のペアリング設定、タイムスケール、Ｘ軸時間領域などの設定のための表示部９１０を含む。例えば、ユーザは、マクロタイムスケール９１２及びプロット９１１に表示されるデータの時間幅を設定するためにサービス画面にアクセスする。較正アイコンを選択することにより、分析物データの較正のために用いられる較正画面が開かれる。いくつかの実施形態において、サービス画面は、使用説明、または、使用説明にアクセスするためのリンクを含む。
【０１５８】
例えば、最大及び最小濃度／制御限界についてのユーザ設定値または初期値が、水平方向に延出する破線９１６ａ，９１６ｂのそれぞれとして、プロット９１１上に表示される。一実施形態において、ユーザ設定制御限界は、警告されない。初期制御限界は、上下警報限界（ａｌｅｒｔ  ｌｉｍｉｔｓ）、及び、上下報告可能範囲限界（ｒｅｐｏｒｔａｂｌｅ  ｒａｎｇｅ  ｌｉｍｉｔｓ）を与える。最大値９１６ａを上回る、または、最小値９１６ｂを下回る測定値は、ユーザに対する振動または可聴報知などの警告をもたらす。一実施形態において、最大濃度限界９１６ａは、５１０ｍｇ／ｄＬの初期値を有し、最小濃度限界９１６ｂは、９０ｍｇ／ｄＬの初期値を有する。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、システムソフトウェアは、医療専門家のための報告書を生成するように構成される。例えば、アイコンに触れることにより、クラウドを介して、医療専門家に伝送されうる報告及び設定、例えば、目標範囲を上回る、又は下回る時間、警告報告、ＣＧＭ値、推定Ａ１Ｃ及びｅＡＧ値、及び、経時的な分析物測定値など、が開かれる。
【０１６０】
一実施形態において、システム１０００は、ユーザが、別のグルコースストリップリーダにて取得された１点較正値を手動で入力することを可能にする。例えば、ユーザは、試験ストリップ測定にて得られた、１００ｍｇ／ｄｌを入力する。較正データの入力後、患者は、ユーザインタフェースにより、この較正データの承認、拒否、または、手動による再入力をしうる。
【０１６１】
別の実施形態において、システム１０００は、ストリップリーダから、ＢＬＥまたは他の無線通信プロトコルを介して、較正情報を受信するように構成される。
いくつかの実施形態において、設定及び選択はロックされてもよく、設定及び選択メニューをアンロックする鍵として機能する、パスワード、生体情報、または、他の情報の入力によってのみアクセスされる。
【０１６２】
一実施形態において、システム１０００は、次の一般的な変数ラベルを用いて一般データ演算を実施する。
Ａ０＝（Ｍ＊Ｘ＋Ｂ）−（Ｎ＊Ｙ＋Ｃ）
Ａ１＝Ａ０＋較正調整
Ａ２＝Ａ１／１８．０１８０１８
Ｘ＝（（＜チャネル０＞＊０．０００４９４）−１）＊１０００
Ｙ＝（（＜チャネル１＞＊０．０００４９４）−１）＊１０００
ジェネリック変数は次のように定義される。
【０１６３】
Ａ０は、ｍｇ／ｄＬの未較正ＣＧＭ値
Ａ１は、ｍｇ／ｄＬの表示された較正ＣＧＭ値
Ａ２は、ｍｍｏｌ／Ｌ（代替単位）の表示された較正ＣＧＭ値
Ｘは、チャネル０（センサ信号チャネル）の出力のｍＶ測定値
Ｍは、チャネル０の傾斜補正係数
Ｂは、チャネル０のオフセット補正係数
Ｙは、チャネル１（ブランク信号チャネル）の出力のｍｖ測定値
Ｎは、チャネル１の傾斜補正係数
Ｃは、チャネル１のオフセット補正係数
一実施形態において、Ｍ，Ｂ，Ｎ及びＣ変数の値は、電子装置９０２に保存される。一実施形態において、Ａ０，Ａ１，Ｘ及びＹ値は、日付タイムスタンプと共にＳｑｌｉｔｅデータベースに保存される。例えば、日時、チャネル０値、チャネル１値、算出されたグルコース値、算出された較正グルコース値、及び、装置ＩＤが挙げられる。別のデータベースは、患者により入力され、日時などのタイムスタンプを有する較正データ、入力された較正値、及び、装置ＩＤを任意に含む。
【０１６４】
一実施形態において、予め定められた最大限界（例えば、８００ｍｇ／ｄＬまたは２７．７ｍｍｏｌ／Ｌ）よりも大きいＡ１またはＡ２値（患者に対してプロット９１１に表示される値）は、ユーザインタフェース９１８上に表示されるエラーメッセージ、例えば、「報知可能範囲超過（Ａｂｏｖｅ  Ｒｅｐｏｒｔａｂｌｅ  Ｒａｎｇｅ）」などをもたらす。同様に、予め定められた最小限界（例えば、４０ｇｍ／ｄＬまたは２．２ｍｍｏｌ／Ｌ）未満のＡ１またはＡ２値は、ユーザに対して表示されるエラーメッセージ、例えば、「報知可能範囲未満（Ｂｅｌｏｗ  Ｒｅｐｏｒｔａｂｌｅ  Ｒａｎｇｅ）」などをもたらす。
【０１６５】
送信機１００４と電子装置９０２との間の通信は安全である。例えば、ＢＬＥがサポートされるセキュリティマネージャプロトコルが、送信機１００４と電子装置９０２との間で利用される。ＳＭＰは、暗号化及び認証、ペアリング及び結合、装置識別解決用のキー作成、データ署名、暗号化、送信機１００４及び電子装置９０２の入力／出力性能に基づくペアリング方法を含む装置間のペアリング、認証、及び、暗号化を管理するための手順及び動作を規定する。
【０１６６】
一実施形態において、電子装置９０２は、送信機１００４と無線通信するように構成される腕時計である。このような実施形態において、システムソフトウェアは、腕時計として構成される電子装置９０２’のユーザインタフェース９１８上に３つの画面を有する。第１画面は、最新の分析物濃度及び計測単位を表示する。例えば、グルコース濃度が、ｍｇ／ｄＬまたはｍｍｏｌ／Ｌで表示部９１０ｂにより表示され、５分毎に更新される。傾向矢印表示部９１０ｃは、上述のような相対的な変化率を示す。
【０１６７】
第２画面は、最新のグルコース濃度及び計測単位を表示する。第２画面は、過去１時間の分析物濃度データにてプロット９１１を表示し、ここでＹ軸はグルコース濃度であり、Ｘ軸は時間である。上下限界９１６ａ，９１６ｂは、破線にて表示される。第３画面は、２４時間の取得データにてマクロタイムスケール９１２を表示する。
【０１６８】
［皮下センサ埋め込み方法］
ここで、図５３を参照すると、フローチャートが、例えばグルコースなどの連続的分析物測定のための方法１１００の例示的なステップを示す。最初に、ステップ１１０５にて、センサ１２０を備えるセンサ展開アセンブリ２３６を含む組み立て前の挿入器アセンブリ２００を選択する。ステップ１１１０にて、接着パッドが予め取り付けられていない場合には、センサハウジング２０６と共に用いるように構成されるセンサハウジング接着パッド６００を、任意に、センサハウジングの底部に取り付ける。ユーザが、挿入器アセンブリ２００をユーザの皮膚に取り付けるために裏当てを容易に取り外す場合には、接着パッド６００は、挿入器アセンブリ２００に予め取り付けられていてもよいと考えられる。さらに、センサハウジング２０６の患者への接着固定の当技術分野で周知である全ての他の方法が用いられてもよいと考えられる。
【０１６９】
ステップ１１２０にて、挿入器アセンブリ２００は、患者の挿入部位上にセンサハウジング２０６にて配置され、センサハウジング接着パッド６００が任意に取り付けられる場合には、これが、患者の皮膚に接触する。一実施形態において、接触領域は非常に小さく、幅約１インチ（２５．４ｍｍ）、長さ約１．５インチ（３８．１ｍｍ）である。一実施形態において、ステップ１１２０は、挿入器アセンブリ２００を、医療グレードの接着テープなどを用いて皮膚に固定することを含む。
【０１７０】
ステップ１１２５にて、ユーザは、ボタン２０４を、その第２位置（下位置）に手動で押下し、低力で針／鋭利物１００及び連続的測定センサ１２０を動作させる。通常、針／鋭利物１００は、皮下組織に約８ｍｍ挿入される。ステップ１１２５は、約０．１ｌｂｓ．の力がかかり、患者に対して実質的には無痛であると示されている。
【０１７１】
ステップ１１３０にて、展開機構２０８は、「最も低い位置にある」か、または、センサハウジング２０６に向かって、その最も下方の位置に到達する。振動の感覚と共に可聴の「クリック音」がユーザに報知する。ステップ１１３５にて、クリック音及び振動の感覚が、ユーザに、センサ１２０が埋め込まれ、針／鋭利物１００が挿入器アセンブリ２００内に後退し、且つ、挿入器アセンブリ２００はセンサハウジング２０６から解放されたことを示す。
【０１７２】
ステップ１１３５の間に、展開機構２０８は、針キャリア挿入前の位置（下位置）から針キャリア解除位置（上位置）へ自動的に後退または移動し、連続的測定センサ１２０を皮膚内に約７ｍｍ挿入したままにする。針／鋭利物１００は、針／鋭利物１００及び針キャリア２３４を即座に後退させる複動式の展開機構２０８により解放される。
【０１７３】
ステップ１１４０にて、挿入器ハウジング２０２、展開ボタン２０４、及び、展開機構２０８（集合的に、挿入器アセンブリ２００とも呼ばれる）は、挿入器アセンブリ２００をセンサハウジング２０６から解放するためのさらなる動作が実施されることを必要とすることなく、センサハウジング２０６から取り外され／移動される。上述したように、挿入器アセンブリ２００のセンサハウジング２０６からの解放は、展開ボタン２０４が「最も低い位置にある」として自動的に起こり、挿入器ハウジング２０２上の係止機構２０５の、センサハウジング２０６からの解放（例えば、スナップ機構の押圧）を引き起こす。センサ展開アセンブリを備えるセンサハウジング２０６は、患者に残される。
【０１７４】
ステップ１１４５にて、電子モジュール７００及びバッテリ７０６を備えるセンサハウジングカバー８５０が、センサハウジング２０６上に取り付けられる。センサハウジングカバー８５０をセンサハウジング２０６上に取り付けることにより、電子モジュール７００の電源が自動的に入り、取り付けはステップ１１５０にて完了する。
【０１７５】
ステップ１１４５にて、完成したセンサハウジングアセンブリが、使用可能である。電子モジュール７００は、センサ１２０により生成される電気信号の受信を開始する。患者の皮下に埋め込まれたセンサ１２０により生成される電気信号は、皮下組織内の分析物濃度と直接的に関連する。グルコースセンサが用いられる場合には、センサ１２０により生成される電気信号は、皮下組織内のグルコース濃度と直接的に関連する。電子モジュール７００は、連続的グルコース測定の場合においてはグルコースである、関心のある分析物の測定及び記録を可能にする電子及び／または電気部品を備える。センサ１２０から得られるデータは、生成されたデータの、同時または後の表示、及び／または、伝送のために、電子モジュール７００の電子及び／または電気部品の電子回路に保存されてもよい。電子モジュールは、内蔵のバッテリ電源が、センサハウジングから取り外すことなく便利に充電されうるように、電磁誘導充電機能も有してもよい。
【０１７６】
［センサ基板形成方法］
図５４を参照すると、フローチャートが、多層センサ基板５００を作成する１つの方法１２００のステップを示す。
【０１７７】
ステップ１２０５にて、精密な平坦ソーダ石灰フロートガラス基板が、４”×４”の大きさで、裏面に錫被覆を有して供給される。
ステップ１２１０にて、境界が、ガラス基板のガラス前面上に金属化される。一実施形態において、境界は、４ｍｍの幅を有する。境界の金属化は、ガラス基板上にスピンコーティングされたフォトレジスト層への、第１の境界の画像形成により実施される。次に、スパッタリング装置または熱蒸着を用いて、クロム層が、フォトレジスト上に堆積される。フォトレジストは、アセトンを用いて取り除かれ、その後、表面が洗浄、ベークドライ、及び、プラズマ洗浄される。
【０１７８】
ステップ１２１５にて、第１ポリイミド絶縁層（ベース層基板５１２）が塗布され、硬化される。一実施形態において、第１ポリイミド層は、スピンコート法により塗布され、硬化後、１０．０μｍ±２．５μｍの厚さを有する。例えば、ポリイミドは、スピンコート法により塗布され、その後、１００℃のホットプレート上で１０分間ソフトベークされ、オーブンまたは加熱炉内で温度を３５０℃に上げて、その温度で３０分間維持することにより硬化される。硬化後、第１ポリイミド絶縁層の厚さが、測定され、検証されてもよい。
【０１７９】
ステップ１２２０にて、ベース金属化層５２０が、ベース層基板５１２に塗布され、処理される。まず、表面を洗浄するために５８０ＷでＲＦエッチングが実施される。一実施形態において、ベース金属化層５２０は、スパッタリングにより蒸着されており、クロムの第１層（厚さ２００±１５０Å）、クロム上にスパッタリングされた金の第２層（１０００±１５０Å）、及び、金上にスパッタリングされたクロムの第３層（２００±１５０Å）を含む３部構成の金属層である。
【０１８０】
ベース金属化層１２２０は、その後画像形成される。まず、フォトレジストがベース金属化層５２０上に回転塗布され、上述したようにホットプレート上でソフトベークされる。マスクアライナを用いてフィーチャが位置合わせされ、フォトレジストが第１金属層マスクを用いて露光される。フォトレジストは、現像され、プラズマ洗浄される。次に、ベース金属化層５２０の露光した金属が、イオンミリングを用いて除去され、その後、残りのフォトレジストが溶剤にて除去される。全ての金属が除去されたことを確実にするために、ベース層基板５１２の抵抗が任意に検査される。ベース金属化層５２０の導電性配線５２８は、任意に短絡及び開放検査され、可能であれば修正される。回路の動作を確認するために、「作用」配線５２８と「ブランク」配線５２８の間の抵抗について様々な位置で測定される。一実施形態において、抵抗が少なくとも１０ＭΩであり、これは、開放負荷の抵抗である。
【０１８１】
ステップ１２２５にて、ミドル層基板５５２（例えば、第２ポリイミド絶縁層）が、ベース層５１０上に堆積され、処理される。スピンコートによる堆積後、ミドル層基板５５２はソフトベークされ、硬化される。一実施形態において、第２ポリイミド絶縁層は、硬化後、１０．０μｍ±２．５μｍの厚さを有する。第２ポリイミド絶縁層は、まず、７０℃のホットプレート上で５分間ソフトベークされ、その後、１０５℃のホットプレート上で１０分間ソフトベークされる。オーブンまたは加熱炉内で、３５０℃に上げ、３０分間その温度で維持することにより硬化が実施され、その後、プラズマ洗浄される。ミドル層基板５５２は、フォトレジストを塗布し、その後、位置調整され、マスクアライナ上で「ビアマスク」を用いてフォトレジストを露光することにより画像形成される。フォトレジストは現像液を用いて現像され、噴霧現像装置にて洗い流される。
【０１８２】
ステップ１２３０にて、ミドル金属化層５７０は、ミドル層基板５５２（第２ポリイミド絶縁層）上に堆積され、処理される。ミドル金属化層は、スパッタリング装置または許容可能な代替品を用いて堆積されてもよい。このステップは、表面を洗浄し準備するために、金属堆積に先立って実施される５８０ＷのＲＦエッチングを任意に最初に含む。一実施形態において、ミドル金属化層５７０は、クロムの第１部分（２００±１５０Å）、クロム上に堆積される金の第２部分（１０００±１５０Å）、金上に堆積されるプラチナの第３部分（１０００±１５０Å）、及び、プラチナ上に堆積されるクロムの第４部分（２００±１５０Å）を含む４部構成の層である。
【０１８３】
ミドル金属化層５７０が画像形成される。まず、フォトレジストがミドル金属化層５７０にスピンコートされ、その後、ホットプレート上でソフトベークされる。次に、フォトレジストが、第２金属層マスクを用いて位置合わせされて露光され、その後、フォトレジストが現像されプラズマ洗浄される。次に、ミドル金属化層５７０の露光した金属は、イオンミリングにより除去される。残りのフォトレジストが、その後除去される。ミドル金属化層５７０の余分な金属が、適切に除去されたことを確実にするために、抵抗検査が第２ポリイミド絶縁層（ミドル層基板５５２）上で任意に実施される。ミドル層５５０の導電性配線５７４が、短絡及び開放について検査され、その後、プラズマ洗浄される。
【０１８４】
ミドル金属化層５７０について、任意に抵抗が検査される。例えば、抵抗は、導電性配線５７４の間で測定される。抵抗は少なくとも１０ＭΩ（開放負荷）であることが好ましい。
【０１８５】
ステップ１２３５にて、トップ層５８０（例えば、第３ポリイミド絶縁層）が、ミドル層５５０に塗布される。一実施形態において、トップ層５８０は、生体適合性のポリイミドまたは許容可能な代替品であり、ポリイミドは回転塗布され、ソフトベークされ、さらに、硬化される。ソフトベークは、７０℃のホットプレート上で５分間実施され、その後、１０５℃のホットプレート上で１０分間ソフトベークされる。一実施形態において、トップ層５８０は、硬化後、５５．０μｍ±５．０μｍの厚さを有する。
【０１８６】
トップ層５８０は、トップ層５８０を通って延出し、ミドル金属化層５７０の接点パッド５６０，５６２のそれぞれと一致する、接点開口５９０及びセンサウェル５９２を画定するために画像形成される。一実施形態において、トップ層５８０は、硬化後に約５５μｍの厚さを有するポリイミドである。フォトレジスト層のスピンコート後に、トップ層５８０は位置合わせされ、フォトレジストはマスクアライナ上で「ウェルマスク」を用いて露光される。フォトレジストは、現像液を用いて現像され、噴霧現像装置にて洗い流される。接点開口５９０及びセンサウェル５９２は、任意に、現像完了について検査され、その後、硬化前高さについて抜き取り検査される。トップ層５８０は、その後、オーブンまたは加熱炉の中で、５５０℃に上げられてその温度で６０分間維持され、その後、３５０℃に上げられてその温度で３０分間維持されることにより、ゆっくり硬化される。ゆっくり冷却した後、トップ層５８０は、プラズマ洗浄され、顕微鏡を用いて、視覚的に検査される。接点開口５９０及びセンサウェル５９２の深さが、任意に、様々な位置にて検査されてもよい。
【０１８７】
ステップ１２４０にて、ミドル金属化層は、トップ層５８０のセンサウェル５９２及び接点開口５９０を通して露光された部分がエッチングされる。例えば、ミドル金属化層５７０の第４クロム層は、全てのセンサウェル５９２及び接点開口５９０上で第３プラチナ層を露光するように化学的に除去される。センサウェル５９２及び接点開口５９０は、完全なクロムの除去について検査され、その後、センサアセンブリ１２０のプラズマ洗浄が行われる。
【０１８８】
ステップ１２４５にて、センサ基板により画定される基準電極１３４上に銀が堆積され、その後、基準電極として機能するであろうＡｇ／ＡｇＣｌ電極を生成するために銀の一部が塩化銀に変換される。
【０１８９】
ステップ１２５０にて、例えば、以下の方法１３００で述べられるように、センサの化学的構造がセンサ開口５９２に堆積される。
ステップ１２５５にて、レーザ分離が、複数の連続的測定センサ１２０をガラス基板から取り外し、かつ、互いに取り外すために実施される。この時点で、連続的測定センサ１２０の湾曲またはカールが検査され、所望のセンサ湾曲またはカールと適合していると確認されてもよい。例えば、センサ湾曲またはカールが、高性能な顕微鏡を用いて、プレート当たりに予め定められた数のセンサ１２０について測定される。一実施形態において、最大湾曲半径Ｒは、１．３７５インチ未満（〜３５ｍｍ）である。この湾曲半径Ｒを有する連続的測定センサ１２０は、カニューレ／針１００の内壁との摩擦力により、カニューレ／針１００の内側に保持される。
【０１９０】
最大湾曲半径を超えると、連続的測定センサ１２０がカニューレから落下しうる。湾曲半径Ｒは、ある程度、層５００，５１０，５５０の相対的な厚さに由来する。湾曲半径Ｒは、ベース層５１０に始まり、その後、ミドル層５５０が続き、さらにトップ層５８０が続く、多層センサ基板５００の連続的に硬化される層５００，５１０，５５０にも、ある程度由来する。ベース層基板５１２のポリイミドは、硬化時に厚さが約３７％収縮する。ミドル層基板５５２及びトップ層５８０のポリイミドは、硬化時に厚さが約４０％収縮する。また、トップ層５８０（〜５５μｍ）は、ベース層５１０（〜１０μｍ）またはミドル層５５０（〜１０μｍ）の何れかのおよそ１０倍の厚さであるので、ベース層５１０及びミドル層５５０の後の硬化中のトップ層５５０の収縮は、多層センサ基板５００に湾曲半径Ｒを与える。
【０１９１】
一実施形態において、連続的測定センサ１２０は、約６．９９ｍｍの長さを有する基板近位端部５０１を含んで約１８．４２ｍｍの長さを有し、基板遠位端部５０２及びアセンブリミドル部５０３のそれぞれは、約２７９μｍの幅を有し、基板近位端部５０１は、約７１１μｍの幅を有する。これらの寸法で、連続的測定センサ１２０は、共に尖った形状の針１００に成形される円形２５ゲージの薄壁ステンレス鋼管、または、２７ゲージの平たくされた薄壁ステンレス鋼管内で使用するための大きさにされる。２５ゲージ薄壁管は、公称で約０．０２０インチ（０．５１ｍｍ）の外径、及び、約０．０１５インチ（０．３８ｍｍ）の内径を有する。２７ゲージ薄壁管は、公称で約０．０１６インチ（０．４１ｍｍ）の外径、及び、公称で約０．０１２インチ（０．３０ｍｍ）の内径を有する。他のゲージの針も許容可能であり、多層センサ基板５００の寸法は、与えられる針内で、よりきつく、または、より緩く嵌合するために、必要に応じて調整されてもよい。
【０１９２】
多層センサ基板５００に複数の層（例えば、５１０，５５０，５８０）を有する連続的測定センサ１２０を作成する利点は、予め定められた領域により多くの回路（例えば、５２２，５７２）を設けうることである。このようにして、連続的測定センサ１２０は、電極１３０，１３２，１３３，１３４について使用可能な展開の選択肢を増加してきた。また、複数の層は、予め定められた同じ領域においてより多くの電極回路を設けうる能力を増大でき、それゆえに、単一の連続的測定センサ１２０上で様々な異なる種類の電極を可能にする。本発明の範囲内で、連続的測定センサ１２０は、追加的な層、例えば、４番目、５番目、６番目、または、他の追加的な層（つまり、ベース層５１０及びミドル層５５０／トップ層５８０との間の他の「ミドル」層）など、を有する構成が考えられる。
【０１９３】
［センサの化学的構造の堆積方法］
ここで、図５５を参照すると、フローチャートが、方法１２００のステップ１２５０にて述べたような、センサの化学的構造の堆積のための１つの方法１３００の例示的なステップを示す。ステップ１３１０において、多層センサ基板５００は、方法１２００のステップ１２０５〜１２７５にて説明したように供給され、多層センサ基板５００は、少なくとも第１作用電極及び基準電極である２つ以上の電極を画定し、ここで、他の電極は、対電極、第２作用電極、及び、他の分析物作用電極から選択され、全ての電極は、センサ基板５００の一方の面にある。通常、複数の多層センサ基板５００が、ガラス基板上にまとめて供給される。
【０１９４】
ステップ１３１５にて、液状フォトレジストがセンサ基板に、例えば、スピンコートなどにより塗布される。フォトレジストは、予め定められたパターンにて紫外線に露光され、さらに露光されない領域が除去されて、フォトレジストに、センサ基板のセンサ開口５９０及び／またはセンサウェル５９２と整列する開口を有するパターンを画定する。同様にして、ネガ型フォトレジストが用いられる場合には、露光された領域が、除去される。本発明の実施形態は、多層センサ基板５００の一面に電極１３０，１３２，１３３，１３４を有するとして説明されるが、両面センサもまた、本発明の範囲内であると考えられることを理解すべきである。
【０１９５】
ステップ１３２０において、予め定められた量のヒドロゲル膜溶液を施すことにより、ヒドロゲル膜が、Ａｇ／ＡｇＣｌ基準電極１３４及び対電極１３３上に堆積される。
ステップ１３２５にて、センサ基板内に画定される作用電極１３０及びブランク電極１３３に一致する開口を画定するために、フォトレジスト層がセンサ基板上に堆積され、紫外線に露光され、且つ、剥離される。
【０１９６】
ステップ１３３５にて、ポリ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＰＨＥＭＡ）膜前駆体溶液が、作用電極１３０及びブランク電極１３３上に堆積され、紫外線硬化され、洗浄及び乾燥される。２つの電極のうちの１つは、グルコース電極であり、従って、この電極のためのＰＨＥＭＡ膜前駆体溶液が、さらにグルコース酵素、好ましくはグルコースオキシダーゼを含むことは、当業者により理解されるべきである。グルコース酵素を含むＰＨＥＭＡ膜前駆体溶液は、以下に説明される複合膜に加えて、予め定められた量のマイクロスフェアを任意に含んでも良い。マイクロスフェアの予め定められた量は、以下に説明するように複合膜内のマイクロスフェアの量よりも少ない。
【０１９７】
ステップ１３４０にて、複合膜前駆体溶液が、作用電極１３０（例えば、グルコース電極）及びブランク電極１３３上に堆積され、紫外線硬化され、乾燥される。
複合膜前駆体溶液の調製が、ここで説明される。マイクロスフェアは、グルコースに対する透過性を、実質的に全くまたはほとんど有さず、しかしながら、実質的に酸素に対する高い透過性を有する材料から調製される。マイクロスフェアは、ＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）から調製されることが好ましい。マイクロスフェアは、グルコースの透過を可能にするヒドロゲル前駆体と混合される。ポリウレタンヒドロゲルが作用するが、ＰＨＥＭＡ前駆体が好ましい。ヒドロゲルに対するマイクロスフェアの比率は、グルコースと酸素との透過性の比率を決定する。それゆえに、当業者は、必要とされる低い酸素消費量にてグルコース測定の所望のダイナミックレンジを可能にする比率を容易に決定することができる。ポリウレタンヒドロゲルが用いられる場合においては、膜は、紫外線を用いる代わりに、溶剤の蒸発により硬化されることに留意すべきである。
【０１９８】
ステップ１３４５にて、さらなるＰＨＥＭＡ膜前駆体カタラーゼ溶液が、作用電極１３０（例えば、グルコース）及びブランク電極１３３上に任意に堆積され、紫外線硬化され、乾燥される。この任意のステップがカタラーゼを加え、過酸化水素の生物環境への放出を防止し、センサ感度に影響する流量を削減し、且つ、マイクロスフェア表面の生物環境への直接的な接触を防止する。
【０１９９】
ステップ１３５０、及び、図４８に説明される分離ステップの後で、連続的測定センサ１２０は、上述した好ましい実施形態によりカニューレ／針１００内に取り付けられる。
本発明の好ましい実施形態が、ここに説明されてきたけれども、上の記述は、単なる例である。ここで開示される本発明のさらなる変更は当業者に起こりうることであり、全てのこのような変更は、添付の特許請求の範囲により画定されるような本発明の範囲内であるとみなされる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図５Ａ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１０Ａ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年12月23日(2019.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮下にセンサを埋め込むための挿入器アセンブリであって、
壁内面、第１ハウジング端、及び、第２ハウジング端を画定するハウジング周壁を有する挿入器ハウジングであって、前記ハウジング周壁は、前記第１ハウジング端から間隔が空けられる凹部から、前記第２ハウジング端から間隔が空けられる第２キャッチ面へ、前記壁内面の一部に沿って長手方向に延出する少なくとも１つのカム面を有し、前記少なくとも１つのカム面は、前記少なくとも１つのカム面に沿う前記ハウジング周壁の壁厚が、前記凹部と第２キャッチ面との間で薄くなることを引き起こす、挿入器ハウジングと、
少なくとも第２ボタン端を有する展開ボタンであって、前記ハウジング周壁の前記少なくとも１つのカム面に沿って摺動するように構成される少なくとも１つの弾性係止キャッチを備え、前記展開ボタンは、前記第２ボタン端が前記挿入器ハウジングの内側にあるように、前記第１ハウジング端を通して前記挿入器ハウジング内に少なくとも部分的に配置されて、前記挿入器ハウジングの中で摺動可能であり、前記展開ボタンは、前記展開ボタンのより大きい部分が前記挿入器ハウジングの外側にある第１位置から、前記展開ボタンのより小さい部分が前記挿入器ハウジングの外側にある第２位置までのみ移動可能である、展開ボタンと、
針キャリア、及び、凹状ウェルを画定する鋭利物開口領域を有する中空針を有する針アセンブリであって、前記中空針は、前記針キャリアに固定して取り付けられ、前記針アセンブリは、準備位置から後退位置までのみ移動可能に、前記展開ボタン内に摺動可能に配置され、前記針アセンブリが前記準備位置にある場合に、前記中空針は、前記展開ボタンの前記第２ボタン端から外に延出する、針アセンブリと、
前記第２ボタン端にて前記展開ボタンと取り外し可能に係合されるセンサ展開アセンブリであって、前記センサ展開アセンブリは、前記針アセンブリが前記準備位置にある場合に前記中空針がそこを通って延出する針孔、及び、遠位端部及び近位端部を有する電気化学センサアセンブリを有し、前記電気化学センサアセンブリは前記凹状ウェル内及び前記中空針内に部分的に配置され、前記電気化学センサアセンブリは、
ベース層であって、ベース層近位端部及びベース層遠位端部のそれぞれに導電性接点パッドを有する少なくとも１つの回路を画定するベース層と、
前記ベース層の上に配置されるミドル層であって、少なくとも２つの回路を画定し、前記少なくとも２つの回路のそれぞれは、ミドル層近位端部及びミドル層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを備え、また前記ミドル層は側壁を有する複数のミドル層貫通開口を有し、前記少なくとも２つの回路のうちの１つは、前記複数のミドル層貫通開口を通して、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路に電気的に結合される、ミドル層と、
前記ミドル層の上に配置されるトップ層であって、前記トップ層は、前記近位端部のそれぞれの前記導電性接点パッドと一致する複数の接点開口、及び、前記遠位端部のそれぞれの前記導電性接点パッドと一致する複数のセンサウェルを有し、前記近位端部は前記針孔及び前記中空針から横方向に延出する、トップ層と、
前記複数のセンサウェルのうちの少なくとも１つに配置され、少なくとも第１作用電極を形成する前記遠位端部の少なくとも１つの前記導電性接点パッドと接触する検出層と、
前記複数のセンサウェルのうちの他のものに配置され、少なくとも基準電極を形成する前記遠位端部の対応する前記導電性接点パッドと接触する基準層と、を有する前記電気化学センサアセンブリである、
センサ展開アセンブリと、
前記挿入器ハウジングの前記第２ハウジング端に配置され、且つ、前記第２ハウジング端により取り外し可能に保持されるセンサハウジングであって、前記センサハウジングは、底部開口であって、そこを通して前記中空針を収容するために前記中空針と整列する底部開口を有する、センサハウジングと、
を備え、
前記展開ボタンの前記第１位置から前記第２位置への移動は、実質的に同時の動作にて、前記電気化学センサアセンブリの少なくとも一部が皮下に埋め込まれ、前記針アセンブリが前記後退位置に後退し、前記センサ展開アセンブリが前記センサハウジング内に固定され、前記挿入器ハウジングが前記センサハウジングから解放されることを引き起こし、
前記少なくとも１つのカム面は、部分的な展開が不可能となるように、前記展開ボタンの前記第１位置から前記第２位置への移動を引き起こす、
挿入器アセンブリ。
【請求項２】
前記挿入器ハウジング、または、前記展開ボタンのうちの一方にある前記弾性係止キャッチであって、前記係止キャッチは、前記展開ボタンが、前記第１位置または前記第２位置にある場合に、前記挿入器ハウジング、または、前記展開ボタンのうちの他方にある係止キャッチ面に係合するように付勢される、弾性係止キャッチと、
前記展開ボタン、または、前記針キャリアのうちの一方にある弾性針アセンブリキャッチであって、前記針アセンブリキャッチは、前記展開ボタンが前記第２位置に移動される場合に、前記展開ボタン、または、前記針アセンブリのうちの他方にあるボタンキャッチ面から解放されるように付勢される、弾性針アセンブリキャッチと、
前記挿入器ハウジング、または、前記センサハウジングのうちの一方にあるハウジング係止機構であって、前記ハウジング係止機構は、前記展開ボタンが前記第２位置に移動される場合に、前記挿入器ハウジング、または、前記センサハウジングのうちの他方にあるセンサハウジングキャッチ面から解放されるように付勢される、ハウジング係止機構と、
をさらに備える請求項１に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項３】
前記電気化学センサアセンブリの皮下組織への展開後に、前記センサハウジングに取り付け可能なセンサハウジングカバーアセンブリであって、前記センサハウジングカバーアセンブリは、前記電気化学センサアセンブリとの電子結合のために配置される電子モジュールを含む、センサハウジングカバーアセンブリ
をさらに備える、請求項１に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項４】
前記センサハウジングカバーアセンブリの前記電子モジュールと通信するための無線通信が装備される電子装置であって、前記電子装置は、前記電気化学センサアセンブリからの入力信号を受信し、前記入力信号を分析物データに変換し、前記分析物データを前記電子装置のユーザインタフェース上に表示し、前記データを呼び出すために保存し、前記データの報告を作成及び／または送信するための電子回路及びソフトウェアを備える、電子装置
をさらに備える、請求項３に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項５】
前記電気化学センサアセンブリの前記ベース層及び前記ミドル層は、それぞれ１０ミクロンの厚さを有する、請求項１に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項６】
前記トップ層は、５５ミクロンの厚さを有する、請求項１に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項７】
前記遠位端部及び前記アセンブリミドル部のそれぞれは、２７９ミクロンの幅を有する、請求項１に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項８】
少なくとも前記第１作用電極を形成する前記検出層は、ＰＨＥＭＡ及びグルコースオキシダーゼを含むベース被覆層と、前記ベース被覆層の上にある第２被覆層であって、ＰＨＥＭＡ、及び、グルコースに対して実質的に全くまたはほとんど透過性が無く、しかしながら、酸素に対して実質的に高い透過性がある材料で作成される複数のマイクロスフェアを含む第２被覆層と、前記第２被覆層の上にある第３被覆層であって、ＰＨＥＭＡ、及び、前記検出層からの過酸化水素の放出を防止する材料及びカタラーゼを含む群から選択される材料を含む第３被覆層と、を有する、請求項１に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項９】
前記ベース被覆層は、前記第２被覆層内の複数のマイクロスフェアの量よりも少ない量の複数のマイクロスフェアをさらに含む、請求項１に記載の挿入器アセンブリ。
【請求項１０】
電気化学センサアセンブリを皮下に挿入するための挿入器アセンブリを使用する方法であって、
センサハウジング、電気化学センサアセンブリ、及び前記電気化学センサアセンブリの少なくとも一部を皮下組織内に埋め込むように構成される挿入針を備える挿入器アセンブリを提供することであって、前記挿入器アセンブリは、
（ａ）ユーザにより加えられる１．５ｌｂｓよりも大きい初期加圧力と、その後、１．５ｌｂｓ未満の加圧力に加圧力が低下すること、または、
（ｂ）１．５〜２．５ｌｂｓ．の範囲内のユーザにより加えられる初期加圧力と、その後、針を皮下組織内に挿入するための加圧力に低下することとを必要とし、前記針を挿入するための加圧力は、約０．５ｌｂｓ〜約１．３ｌｂｓの範囲内であること、または、
（ｃ）前記センサを皮下に埋め込み、０．５秒未満、０．２５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒未満から０．８秒の範囲、０．５秒から０．８秒の範囲、０．２５秒から０．５秒の範囲、及び、０．５秒からなるグループから選択される時間において、前記作動後挿入器アセンブリをセンサハウジングから離すことが可能であること、
を必要とする、提供することと、
前記挿入器アセンブリを患者の皮膚に対して配置することと、
前記挿入器アセンブリを作動させることであって、それにより前記電気化学センサアセンブリの遠位端部を皮下に埋め込み、前記電気化学センサアセンブリを備えるセンサハウジングを前記挿入器アセンブリから外し、前記挿入器アセンブリを廃棄する、作動させることと、
を含む方法。
【請求項１１】
センサを皮下に埋め込むための挿入器アセンブリで用いる電気化学センサアセンブリであって、
前記電気化学センサアセンブリは、
ベース層であって、ベース層近位端部及びベース層遠位端部のそれぞれに導電性接点パッドを有する少なくとも１つの回路を画定するベース層と、
前記ベース層の上に配置されるミドル層であって、少なくとも２つの回路を画定し、前記少なくとも２つの回路のそれぞれは、ミドル層近位端部及びミドル層遠位端部のそれぞれに形成される導電性接点パッドを備え、また前記ミドル層は側壁を有する複数のミドル層貫通開口を有し、前記少なくとも２つの回路のうちの１つは、前記複数のミドル層貫通開口を通して、前記ベース層の前記少なくとも１つの回路に電気的に結合される、ミドル層と、
前記ミドル層の上に配置されるトップ層であって、前記トップ層は、前記近位端部のそれぞれの前記導電性接点パッドと一致する複数の接点開口、及び、前記遠位端部のそれぞれの前記導電性接点パッドと一致する複数のセンサウェルを有し、前記近位端部は前記針孔及び前記中空針から横方向に延出する、トップ層と、
前記複数のセンサウェルのうちの少なくとも１つに配置され、少なくとも第１作用電極を形成する前記遠位端部の少なくとも１つの前記導電性接点パッドと接触する検出層と、
前記複数のセンサウェルのうちの他のものに配置され、少なくとも基準電極を形成する前記遠位端部の対応する前記導電性接点パッドと接触する基準層と、
を有する、
電気化学センサアセンブリ。
【請求項１２】
前記ベース層及び前記ミドル層は、それぞれ１０ミクロンの厚さを有し、前記トップ層は、５５ミクロンの厚さを有する、請求項１１に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１３】
前記遠位端部及び前記アセンブリミドル部のそれぞれは、２７９ミクロンの幅を有する、請求項１１に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１４】
少なくとも前記第１作用電極を形成する前記検出層は、ＰＨＥＭＡ及びグルコースオキシダーゼを含むベース被覆層と、前記ベース被覆層の上にある第２被覆層であって、ＰＨＥＭＡ、及び、グルコースに対して実質的に全くまたはほとんど透過性が無く、しかしながら、酸素に対して実質的に高い透過性がある材料で作成される複数のマイクロスフェアを含む第２被覆層と、前記第２被覆層の上にある第３被覆層であって、ＰＨＥＭＡ、及び、（ａ）前記検出層からの過酸化水素の放出を防止する材料及び（ｂ）カタラーゼを含む群から選択される材料を含む第３被覆層と、を有する、請求項１１に記載の電気化学センサアセンブリ。
【請求項１５】
前記ベース被覆層は、前記第２被覆層内の複数のマイクロスフェアの量よりも少ない量の複数のマイクロスフェアをさらに含む、請求項１４に記載の電気化学センサアセンブリ。
【国際調査報告】
2020515360.tif 000062
2020515360.tif 000063
2020515360.tif 000064