(57)【要約】血小板のアフェレーシス由来の調製剤の病原体不活性化のための改良された方法、組成物、およびキットを含む、注入のために好適な血小板組成物を調製するための方法、キット、および組成物が、提供される。一側面では、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、血小板組成物（例えば、病原体が不活性化された血小板組成物）を調製する方法が、提供される。
2020534306.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血小板組成物を調製する方法であって、
（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、前記血小板組成物を生じさせるステップと
を含む、方法。
【請求項２】
ステップ（ｂ）の混合は、前記第１のコンテナ内で起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ｂ）の混合は、第２のコンテナ内で起こる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｃ）の前記混和剤に光を受けさせるステップは、前記第１のコンテナ内で起こる、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ステップ（ｃ）の前記混和剤に光を受けさせるステップは、第２のコンテナ内で起こる、請求項１−３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製される、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記方法はさらに、ステップ（ｂ）に先立って、前記第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記血小板の調製剤は、軟膜方法または多血小板血漿（ＰＲＰ）方法によって、１つ以上の全血献血から調製される、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ｃ）の後に、（ｄ）前記血小板組成物を第３のコンテナに移送するステップをさらに含む、請求項１−９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第３のコンテナは、前記血小板組成物の貯蔵のために好適である、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ａ）の溶液は、約１５μＭ〜約１，５００μＭの濃度における前記ＰＩＣを含む、請求項１−１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＰＩＣは、ソラレンである、請求項１−１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＰＩＣは、アモトサレンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記血小板の調製剤は、血漿を含み、前記血漿は、ステップ（ｂ）の混和剤の体積比で約３２〜４７％を含み、血小板添加溶液は、残りの体積を含む、請求項１−１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
ステップ（ｂ）の混和剤内のＰＡＳ対血漿の体積比は、約６５：３５である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ステップ（ｂ）の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度における前記ＰＩＣを含む、請求項１−１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
ステップ（ｂ）の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも４  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度における前記ＰＩＣを含む、請求項１−１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
ステップ（ｂ）の混和剤は、約５μＭ〜約５００μＭの濃度における前記ＰＩＣを含む、請求項１−１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
ステップ（ｂ）の混和剤は、約１４５μＭ〜約１５５μＭの濃度における前記ＰＩＣを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ステップ（ｂ）の混和剤は、約３０μＭ〜約９０μＭの濃度における前記ＰＩＣを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む、請求項１−２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
ステップ（ｃ）に先立って、（ｂ１）３０分〜２４時間の周期にわたってステップ（ｂ）の混和剤をインキュベートするステップをさらに含む、請求項１−２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記血小板組成物は、少なくとも２×１０１１個の血小板を含む、請求項１−２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の前記血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である、請求項１−２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の前記血小板組成物は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えるコンテナに前記血小板組成物を移送することなく、対象の中に注入するために好適である、請求項１−２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の前記血小板組成物は、５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む、請求項１−２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の前記血小板組成物は、２μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含み、前記血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む前記溶液との混和剤内のＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１５０μＭである、請求項１−２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
血小板組成物を調製する方法であって、前記方法は、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）約３０分〜約２４時間の周期にわたって血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤をインキュベートするステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）のインキュベートされた混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含み、
（ｉ）前記方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、
（ｉｉ）前記血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む前記溶液との混和剤内のＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１５０μＭであり、
（ｉｉｉ）前記血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む前記溶液との混和剤に光を受けさせた後の前記血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣを含む、方法。
【請求項３１】
血小板組成物を調製するためのキットであって、
（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、
（ｂ）前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣを含む前記溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナと
を備え、
前記第１のコンテナは、前記第２のコンテナに結合されない、キット。
【請求項３２】
前記第１のコンテナは、前記血小板の調製剤を、前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣを含む前記溶液と混合するために好適である、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記第２のコンテナは、前記血小板の調製剤を、前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣを含む前記溶液と混合するために好適である、請求項３１または請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記第２のコンテナは、前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣを含む前記溶液と混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、請求項３１−３３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３５】
前記第１のコンテナは、前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣを含む前記溶液と混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、請求項３１−３４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３６】
前記第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える、請求項３１−３５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３７】
前記第２のコンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適である、請求項３１−３６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３８】
第３のコンテナをさらに備え、前記第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、前記第３のコンテナは、前記第２のコンテナに結合される、請求項３１−３７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３９】
少なくとも１つの貯蔵コンテナをさらに備え、前記少なくとも１つの貯蔵コンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適であり、前記少なくとも１つの貯蔵コンテナは、存在する場合、前記第２のコンテナに、または前記第３のコンテナに結合される、請求項３１−３８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４０】
前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣを含む前記溶液は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬの体積を有する、請求項３１−３９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４１】
前記ＰＩＣは、約１５μＭ〜約１，５００μＭの濃度にある、請求項３１−４０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４２】
前記ＰＩＣは、ソラレンである、請求項３１−４１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４３】
前記ＰＩＣは、アモトサレンである、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記第１のコンテナ、前記第２のコンテナ、または前記第１のコンテナおよび第２のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、請求項３１−４３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４５】
血小板組成物を調製するためのキットであって、
（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える第１のコンテナと、
（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える第２のコンテナと、
（ｃ）前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナと
を備え、
前記第１および第２のコンテナは、相互に結合され、前記第１および第２のコンテナのいずれも、前記第３のコンテナに結合されない、キット。
【請求項４６】
前記第２のコンテナは、前記ＰＡＳを前記ＰＩＣと組み合わせるために好適である、請求項４５に記載のキット。
【請求項４７】
前記第１のコンテナは、前記ＰＡＳを前記ＰＩＣと組み合わせるために好適である、請求項４５に記載のキット。
【請求項４８】
前記第２のコンテナは、前記血小板の調製剤を前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣと混合するために好適である、請求項４５−４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４９】
前記第１のコンテナは、前記血小板の調製剤を前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣと混合するために好適である、請求項４５−４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５０】
前記第３のコンテナは、前記血小板の調製剤を前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣと混合するために好適である、請求項４５−４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５１】
前記第３のコンテナは、前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣと混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、請求項４５−５０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５２】
前記第２のコンテナは、前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣと混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、請求項４５−５０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５３】
前記第１のコンテナは、前記ＰＡＳおよび前記ＰＩＣと混合する前記血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、請求項４５−５０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５４】
前記第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える、請求項４５−５３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５５】
前記第３のコンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適である、請求項４５−５４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５６】
第４のコンテナをさらに備え、前記第４のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、前記第４のコンテナは、前記第３のコンテナに結合される、請求項４５−５５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５７】
少なくとも１つの貯蔵コンテナをさらに備え、前記少なくとも１つの貯蔵コンテナは、前記血小板組成物を貯蔵するために好適であり、前記少なくとも１つの貯蔵コンテナは、存在する場合、前記第３のコンテナに、または前記第４のコンテナに結合される、請求項４５−５６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５８】
前記ＰＩＣは、ソラレンである、請求項４５−５７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５９】
前記ＰＩＣは、アモトサレンである、請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】
前記第１のコンテナ、前記第２のコンテナ、または前記第１のコンテナおよび第２のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、請求項４５−５９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６１】
病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）および血小板添加溶液（ＰＡＳ）を含む組成物であって、前記組成物は、血小板を含まない、組成物。
【請求項６２】
前記ＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１，５００μＭである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ＰＩＣは、ソラレンである、請求項６１または請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ＰＩＣは、アモトサレンである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む、請求項６１−６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記組成物は、無菌である、請求項６１−６５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６７】
請求項１−３０のいずれか１項に記載の方法によって調製される、血小板組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、それぞれの開示が、それらの全体として参照することによって本明細書に組み込まれる、２０１８年１月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／６１６，３３８号、２０１７年１１月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／５８６，７３９号、および２０１７年９月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／５６１，１５７号の優先権を主張する。
【０００２】
本開示は、注入のために好適な血小板組成物を調製するための方法、キット、および組成物を提供する。いくつかの側面では、本開示は、血小板のアフェレーシス由来の調製剤を含む、血小板の調製剤の病原体不活性化のための改良された方法、キット、および組成物を提供する。
【背景技術】
【０００３】
血液成分収集および処理は、世界中の医療で重要な役割を果たし、何百もの単位の献血された血液成分が、毎年血液バンクによって収集される。いくつかの単位の全血が、ドナーから収集され、輸血に直接使用されるが、殆どの献血は、概して、より具体的な治療的使用のために、血液成分（赤血球、血小板、および血漿）に分離される。分離は、アフェレーシス収集デバイス等の好適な分離デバイスシステムを使用する場合、全血献血の収集に続いて、または収集の時点のいずれかにあってもよい。個々の血液成分が、次いで、治療必要性に基づいて、異なる医学的必要性および症状を治療する際に使用される。
【０００４】
血小板は、止血、凝血塊の安定性および後退、ならびに血管修復および抗菌宿主防衛で主要な役割を果たす。種々の方法が、臨床使用のための血小板血液製剤を収集および貯蔵するために使用される。全血献血からの血小板の収集は、概して、軟膜または多血小板血漿方法等の処理方法を使用して取得される、濃縮血小板（ＰＣ）の形態である。血小板はまた、献血プロセス中に、ドナー血液からドナー血小板を分離し、残りの血液成分（例えば、赤血球および血漿）をドナーに戻す、自動デバイスを利用する、アフェレーシス収集から取得される。
【０００５】
血液製剤を受容する個人に感染させる危険性を最小限にするために、血小板等の血液製剤が病原体を含まないことを確実にすることが重要である。血中病原体の存在に関する検査は、検査される病原体および検定感度によって限定される。病原体に関する検査の代替または補完として、方法が、種々の化合物（例えば、化学、光化学）ベースの不活性化方法を使用して病原体を不活性化するために当技術分野で公知である（例えば、Ｓｃｈｌｅｎｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒａｎｓｆｕｓ  Ｍｅｄ  Ｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１４，４１，３０９−３２５、およびＰｒｏｗｓｅ，Ｖｏｘ  Ｓａｎｇｕｉｎｉｓ，２０１３，１０４，１８３−１９９に開示されるように）。そのような不活性化方法は、病原体不活性化のための所望の化合物濃度を達成するために、入力血小板容積および血小板数の具体的保護帯域範囲を要求し得る。例えば、最小濃度は、あるレベルの病原体不活性化を達成するために必要な濃度によって定義され得、最大濃度は、処理が処理された血液製剤の機能に影響を及ぼし得る濃度によって定義され得る。献血体積および血小板数は、ドナー間または献血間で有意に変動し得、血液成分献血のための病原体不活性化システムの使用を最大限にするために、処理の改良されたレベルの融通性が、望ましいままである。処理の増加された融通性および改良された生産性を達成するための方法、キット、および組成物が、本明細書に説明される。
【０００６】
特許出願および公開を含む、本明細書に引用される全ての参考文献が、それらの全体で参照することによって組み込まれる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一側面では、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、血小板組成物（例えば、病原体が不活性化された血小板組成物）を調製する方法が、提供される。いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、血小板組成物（例えば、病原体が不活性化された血小板組成物）を調製する方法が、提供される。
【０００８】
いくつかの実施形態では、第１のコンテナ内に、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を提供するステップは、最初に、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液を組み合わせ、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を生じさせるステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、ステップ（ａ）に先立って、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液を組み合わせ、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を生じさせるステップを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液は、ＰＡＳコンテナ（例えば、ＰＡＳ貯蔵コンテナ）に由来する。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの溶液は、ＰＩＣコンテナ（例えば、ＰＩＣ貯蔵コンテナ）に由来する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ａ）の第１のコンテナ内で組み合わせられる。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、ＰＡＳコンテナである。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、ＰＩＣコンテナである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｂ）の混合する２４時間未満前に（例えば、２４時間以内に）組み合わせられる。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混合は、第１のコンテナ内で起こる。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混合は、第２のコンテナ内で起こる。いくつかの実施形態では、混合は、２つ以上の第２のコンテナ内で起こる。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製される。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｂ）に先立って、第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される。いくつかの実施形態では、ＰＩＣコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される。いくつかの実施形態では、２つ以上の第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、軟膜方法または多血小板血漿（ＰＲＰ）方法によって、１つ以上の全血献血から調製される。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）の後に、（ｄ）血小板組成物を第３のコンテナに移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）の後に、（ｄ）血小板組成物を２つ以上の第３のコンテナに移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、血小板組成物の貯蔵のために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、第３のコンテナから１つ以上の第４のコンテナに血小板組成物を移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の第４のコンテナは、血小板組成物の貯蔵のために好適である。
【０００９】
いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の溶液は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の溶液は、約１５μＭ〜約１，５００μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の溶液は、約１５μＭ〜約２３５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の溶液は、約２２５μＭ〜約２３５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、ソラレンである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、アモトサレンである。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、血漿を含み、血漿は、ステップ（ｂ）の混和剤の体積比で約３２〜４７％を含み、血小板添加溶液（例えば、ＰＩＣを伴う血小板添加溶液）は、残りの体積を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤内のＰＡＳ対血漿の体積比は、約６５：３５である。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤の全体積は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬである。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも３  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも４  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、約５μＭ〜約５００μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、約１５μＭ〜約１５０μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、約１５μＭ〜約３０μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、約３０μＭ〜約１５０μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、約３０μＭ〜約９０μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、約７５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤は、約１４５μＭ〜約１５５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に先立って、３０分〜２４時間の周期にわたってステップ（ｂ）の混和剤をインキュベートするステップを含む。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、少なくとも２×１０１１個の血小板を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えるコンテナに血小板組成物を移送することなく、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えるコンテナに血小板組成物を移送することなく、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、２μＭまたはそれ未満（例えば、２μＭ未満）のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、Ｅ型肝炎ウイルスの少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分である。いくつかの実施形態では、対象の中に注入するために好適な血小板組成物は、約５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、対象の中に注入するために好適な血小板組成物は、約２μＭまたはそれ未満（例えば、２μＭ未満）のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤内のＰＩＣの濃度は、少なくとも１０μＭである。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤内のＰＩＣの濃度は、少なくとも３０μＭである。
【００１１】
別の側面では、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、（ｂ）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナとを備え、第１のコンテナは、第２のコンテナに結合されない、血小板組成物を調製するためのキットが、提供される。
【００１２】
いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第３のコンテナを備える。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、第３のコンテナは、第２のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、少なくとも１つの貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、存在する場合、第２のコンテナに、または第３のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、キットは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えない。
【００１３】
いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、約１５μＭ〜約１，５００μＭの濃度にある。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、約２２５μＭ〜約２３５μＭの濃度にある。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、ソラレンである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、アモトサレンである。
【００１４】
いくつかの実施形態では、第１のコンテナ、第２のコンテナ、または第１のコンテナおよび第２のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。
【００１５】
別の側面では、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナと、（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナと、（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナとを備え、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない、血小板組成物を調製するためのキットが、提供される。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナと、（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナと、（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナとを備え、第１および第２のコンテナは、相互に結合されるように構成され、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない、キットである。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナと、（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナと、（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナとを備え、第１および第２のコンテナは、相互に結合され、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない、キットである。いくつかの実施形態では、第１および第２のコンテナは、密閉されているが開放可能な流路（例えば、易壊性部材、易壊性コネクタ）によって相互に結合される。
【００１６】
いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣと混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣと混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣと混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第４のコンテナを備える。いくつかの実施形態では、第４のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、第４のコンテナは、第３のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、少なくとも１つの貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、存在する場合、第３のコンテナに、または第４のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、ソラレンである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、アモトサレンである。いくつかの実施形態では、第１のコンテナ、第２のコンテナ、または第１のコンテナおよび第２のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。いくつかの実施形態では、キットは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えない。
【００１７】
別の側面では、病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）および血小板添加溶液（ＰＡＳ）を含む、組成物が、提供され、組成物は、血小板を含まない。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１，５００μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、ソラレンである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣは、アモトサレンである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、無菌である。
【００１８】
別の側面では、本明細書に提供される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物が、提供される。
【００１９】
本開示のこれらおよび他の側面ならびに利点が、後続の詳細な説明および添付の請求項から明白となるであろう。本明細書に説明される種々の実施形態の性質のうちの１つ、いくつか、または全ては、本開示の他の実施形態を形成するように組み合わせられ得ることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】図１Ａは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２１】
【図１Ｂ】図１Ｂは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２２】
【図１Ｃ】図１Ｃは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２３】
【図１Ｄ】図１Ｄは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２４】
【図１Ｅ】図１Ｅは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する添加点を示す。
【００２５】
【図２Ａ】図２Ａは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２６】
【図２Ｂ】図２Ｂは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２７】
【図２Ｃ】図２Ｃは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２８】
【図２Ｄ】図２Ｄは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する代替添加点を示す。
【００２９】
【図２Ｅ】図２Ｅは、血小板組成物を調製するための例示的キットを示す。点線は、血小板の調製剤に関する添加点を示す。
【００３０】
【図３】図３は、例示的アフェレーシスデバイスに接続される、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、コンテナを示す。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本開示は、いくつかの側面では、注入のために好適な血小板組成物を調整するための、血小板のアフェレーシス由来の調製剤を含む血小板の調製剤の病原体不活性化のための改良された方法、キット、および組成物を提供する。
【００３２】
本明細書に開示される方法、キット、および組成物は、病原体不活性化のために、光化学化合物、例えば、アモトサレン等の病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）をＰＩＣの固定濃度における血小板の調製剤の中に投薬するステップに関する。例えば、本開示は、ＰＩＣを所望の（例えば、標準化された）濃度における血小板添加溶液（ＰＡＳ）と予混合し、次いで、ＰＩＣ／ＰＡＳ溶液を血小板調製剤の中に投薬し、したがって、例えば、（ｉ）改良された処理融通性および制御、（ｉｉ）例えば、病原体不活性化に使用されるＰＩＣの低減された量を可能にするステップを含む、改良された病原体不活性化、（ｉｉｉ）個人への投与に先立った残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための化合物吸収デバイス（ＣＡＤ）を用いたさらなる処理の要求がないこと等の低減された処理ステップ、および／または（ｉｖ）改良された血小板品質を可能にするステップを提供する。１倍、２倍、および３倍体積の倍数、すなわち、１ｘ、２ｘ、および３ｘである標準体積における予混合ＰＩＣ／ＰＡＳ溶液の添加は、例えば、６５／３５ＰＡＳ／血漿内の血小板の全ての治療的な病原体が不活性化された用量が、１倍、２倍、および３倍献血に由来したかどうかにかかわらず、同じであり、常に、同一濃度のＰＩＣで処理され得るように、例えば、血小板のアフェレーシス収集との併用を介した収集、および治療プロセスの両方を効率化することに役立ち得る。
【００３３】
より一貫したＰＩＣ濃度を伴う病原体不活性化を提供する、処理条件の標準化を増加させること、血小板容積および／または血小板濃度入力のための制限的保護帯域のうちのいくつかを排除すること、血小板の調製剤の病原体不活性化のために利用可能な治療オプションに関して、さらなる融通性を提供すること、ならびに／もしくは病原体不活性化のために必要とされるＰＩＣの量を低減させること等のいくつかの利益が、本明細書に開示される改良された方法、キット、および組成物を通して、取得され得る。本開示は、したがって、処理される献血体積にさらに多くの変動を可能にし得る。これはまた、ひいては、下流処理ステップ（例えば、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を用いた処理）の低減した変動、最終的に、最終的な血小板製剤（えば、血小板組成物）内の残留ＰＩＣのより少ない変動も提供し得る。
【００３４】
加えて、予混合ＰＩＣ／ＰＡＳを利用することは、使い捨て処理セットの他の構成要素から、または処理セットを供給された非統合型構成要素として（例えば、キットとして）、ＰＩＣ構成要素を別個に製造および／または供給する機会を提供し、それによって、製造プロセスと関連付けられる使い捨てセットの商品原価を大いに単純化し、削減し得る。例えば、本明細書に開示される方法、キット、および組成物は、別個の／接続されていない「湿潤」側構成要素（例えば、ＰＩＣおよびＰＡＳを伴う）および「乾燥」側構成要素（例えば、照明、ＣＡＤ、および／または貯蔵コンテナ）を伴う処理セットを提供し、したがって、その製造および滅菌危険性を単純化し得る。
【００３５】
また、本明細書に開示される方法、キット、および組成物は、例えば、不活性化される種々のタイプまたは種の病原体における改良された（例えば、増加された）病原体不活性化、および／または単一のタイプもしくは種の病原体の病原体不活性化の程度、ならびに／もしくは、例えば、血小板の調製剤を用いたＰＩＣの予備インキュベートを介した、低減された濃度のＰＩＣを用いた病原体不活性化を可能にし得る。
【００３６】
定義
本明細書で使用されるような「血小板の調製剤」は、病原体不活性化プロセスを受けていない血小板を含む、組成物を意味する。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、血小板献血である。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、アフェレーシス献血から取得される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、（例えば、軟膜方法による、多血小板血漿（ＰＲＰ）方法による）全血献血から取得される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、１人を上回るドナーから取得される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、血漿を含む。
【００３７】
本明細書で使用されるような「病原体不活性化プロセス」は、血小板献血等の血小板の調製剤内に存在し得る、病原体を不活性化するために有用なプロセスを意味し、本プロセスは、存在し得る完全に全ての病原体を必ずしも不活性化しないが、病原体の量を実質的に低減させ、輸血関連疾患の危険性を有意に低減させることを理解されたい。病原体の不活性化は、例えば、ある体積内の感染性病原体（例えば、ウイルスまたは細菌）の数を測定することによって、検定され得、不活性化のレベルは、典型的には、病原体の感染性の対数低減、または力価の対数低減によって表される。力価の対数低減を検定する方法および病原体不活性化に関するその測定が、当技術分野で公知である。力価の対数低減を検定する方法および病原体不活性化に関するその測定は、病原体不活性化に関する検定に関するため、例えば、米国特許第７，６５５，３９２号（その開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明される。したがって、任意の所与の病原体に関して、既知の量が、本プロセスに起因する不活性化の量を査定するように、血小板の検査単位（例えば、血小板の調製剤）に添加されることができ、典型的には、病原体不活性化プロセスは、力価の少なくとも約１  ｌｏｇ低減、または力価の約２  ｌｏｇ、約３  ｌｏｇ、約４  ｌｏｇ、もしくは約５  ｌｏｇ以上の低減をもたらす。本明細書に説明されるような方法は、任意の病原体不活性化プロセスに適用可能であるが、病原体不活性化プロセスは、ＨＩＶ−１、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＴＬＶ−１、ＨＴＬＶ−２、ウェストナイルウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、大腸菌、肺炎桿菌、エルシニア・エンテロコリチカ、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、梅毒トレポネーマ、ボレリア・ブルグドルフェリ、熱帯熱マラリア原虫、トリパノソーマ・クルージ、およびバベシア・マイクロッティから成る群から選択される病原体を含む、種々の病原体を力価の少なくとも１  ｌｏｇ低減まで不活性化することが可能であることが望ましい。ある実施形態では、病原体不活性化プロセスは、病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）で処理するステップを含んでもよい。
【００３８】
本明細書で使用されるような「病原体不活性化化合物」または「ＰＩＣ」は、病原体を不活性化するために使用され得、血小板含有血液製剤内に存在し得る、小有機化合物等の任意の好適な化合物を意味する。「光活性化された病原体不活性化化合物」は、病原体を十分に不活性化する（例えば、光化学的に不活性化する）ためにあるレベルの光を要求する、好適な化合物である。そのような化合物は、不活性化プロセスに対する制御を提供するため、血小板または他の血液製剤内の病原体の不活性化に有用である。本明細書に説明されるそのような光活性化された病原体不活性化化合物は、ソラレン、イソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン、フェノチアジン、およびポルフィリンを含み、これらの用語は、一般部類の化合物、すなわち、コア化合物およびそれらの好適な誘導体を包含すると理解される。例えば、１つもしくは複数のソラレンは、概して、ソラレンコア化合物およびその任意の誘導体（例えば、アモトサレン）を説明する、または１つもしくは複数のイソアロキサジンは、概して、イソアロキサジンコアおよびその任意の誘導体（例えば、リボフラビン）を説明する等である。そのような誘導体は、コア化合物構造ならびにコア上の付加的置換基を含む。そのような化合物の説明は、その任意の塩を含む。
【００３９】
本明細書で使用されるような用語「アモトサレン」は、化合物３−（２−アミノエトキシメチル）−２，５，９−トリメチルフロ［３，２−ｇ］クロメン−７−オンおよびその任意の塩を意味する。アモトサレン化合物はまた、３−［（２−アミノエトキシ）メチル］−２，５，９−トリメチル−７Ｈ−フロ［３，２−Ｇ］［１］ベンゾピラン−７−オン−塩酸塩とも称され得る。アモトサレン化合物はまた、４′−（４−アミノ−２−オキサ）ブチル−４，５′，８−トリメチルソラレンとも称され得る。血小板の調製剤等の血液製剤の不活性化が、アモトサレンＨＣｌ（アモトサレンのＨＣｌ塩）を血液製剤に添加することを含む場合、アモトサレンが他の塩として、または遊離塩基として溶液内に存在し得るため、血液製剤からの本化合物の除去は、アモトサレンＨＣｌの除去に限定されない。
【００４０】
本明細書で使用されるような「血小板組成物」は、血小板を含む、病原体が不活性化された組成物を意味する。
【００４１】
本明細書で使用されるような「病原体が不活性化された」は、（例えば、本明細書に説明される方法による）病原体不活性化プロセスを受け、存在し得る病原体を不活性化した、血液製剤（例えば、血小板組成物）を説明する。病原体不活性化プロセスは、存在し得る完全に全ての病原体を必ずしも不活性化しないが、１つ以上の病原体の量を実質的に低減させ、輸血関連疾患の危険性を有意に低減させることを理解されたい。
【００４２】
用語「注入のために好適な」は、医学的判断に従って、対象（例えば、ヒト患者）の中に注入（例えば、輸血）するために使用されることが可能な任意の血液製剤（例えば、血小板組成物、病原体が不活性化された血小板組成物）を指す。いくつかの実施形態では、好適性は、その意図された使用のために、すなわち、限定ではないが、フィブリノゲン欠乏症と関連付けられる出血の制御、第ＸＩＩＩ因子欠乏症を治療すること、第ＶＩＩＩ因子欠乏症を治療すること、フォン・ヴィレブランド病を治療すること、止血の維持、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）もしくは大量出血を治療すること、および／またはフィブリンシーラントを作製することを含む、ヒト凝固因子の輸液が指示される使用のために、十分な生物学的活性を有することを指す。いくつかの実施形態では、好適性は、例えば、製剤が、製剤安全性（例えば、病原体不活性化）を改良する、および／または１つ以上の安全関連測定（ウイルスまたは細菌力価等）に関して満足できる性能を実証する処理を受けたという、十分な安全性を有することを指す。本明細書に説明されるようにアモトサレンおよび紫外線Ａを使用する、血液製剤単位内の病原体の光化学不活性化は、ヒトの中に注入するために好適であるそのような血液製剤（例えば、血小板組成物）を提供することが確立されている。いくつかの実施形態では、好適性は、ＡＡＢＢ等の注入実践を統制する認定機関または規制機関によって確立される、１つ以上の規格（例えば、あるレベルの生物学的活性または生物学的成分を有すること、安全基準、および同等物）を満たすことを指す。いくつかの実施形態では、病原体不活性化（例えば、アモトサレン／紫外線Ａを用いた光化学病原体不活性化）を受けた血小板組成物の好適性は、病原体不活性化プロセス後にあるレベルを下回るＰＩＣ（例えば、残留ＰＩＣ）の濃度を伴う血小板組成物を指す。
【００４３】
本明細書で使用されるような用語「無菌条件下で」または「無菌で」は、例えば、血液処理セットからの２つのバッグの接続によってシステムの無菌状態を維持することを指す、またはプロセスが汚染を導入しない手段を指す。例えば、本明細書に説明される方法で使用されるように、類似管類を備える、病原体不活性化化合物の処理セットまたはコンテナへの接続のための管類を備える、（例えば、好適なコンテナ内の）血小板の調製剤等の血液製剤のソースユニットが、例えば、管類をともに溶融または溶接し、２つのコンテナの間に無菌流路を提供するように作用する、無菌接続デバイスを使用して、当技術分野で公知である方法によって、無菌条件下で継合されてもよい。同様に、本明細書に説明される方法が、そのような管類を密閉するステップを説明する場合、密閉は、例えば、管類溶接機を使用して、無菌条件下で行われる。
【００４４】
血小板組成物を調製する方法
本開示は、いくつかの側面では、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を（例えば、第１のコンテナ内で）提供するステップと、（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、血小板組成物（例えば、病原体が不活性化された血小板組成物）を調製する方法を提供する。
【００４５】
本明細書に開示される血小板組成物（例えば、病原体が不活性化された血小板組成物）を調製する方法は、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップを含み、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、任意の数の血小板組成物（例えば、血小板単位または治療用量）を調製するために十分な体積である。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、１つの血小板組成物（例えば、血小板単位、治療用量）を調製するために、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の十分な体積を含有する。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、２つ以上の（例えば、３つの）血小板組成物を調製するために、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の十分な体積を含有する。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、１人の血小板ドナーから血小板組成物を調製するために、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の十分な体積を含有する。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、２人以上の血小板ドナーから血小板組成物を調製するために、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の十分な体積を含有する。
【００４６】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００４９】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５０】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナおよび第２のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５１】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５２】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５３】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５４】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナおよび第２のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、ＣＡＤを備えるコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。いくつかの実施形態では、ＣＡＤを備えるコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５６】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５７】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５８】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００５９】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００６０】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）第１のコンテナおよび第２のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００６１】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００６２】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｂ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｃ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００６３】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第１のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第１のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００６４】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｂ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００６５】
いくつかの実施形態では、（ａ）第１のコンテナ内で、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を組み合わせる（例えば、混合する）ステップと、（ｂ）第１のコンテナおよび第２のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップと、（ｃ）第２のコンテナ内で、ステップ（ａ）の混和剤を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、方法が、提供され、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するための、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）への暴露がないことを含む、さらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ（例えば、病原体の少なくとも４  ｌｏｇ）を不活性化するために十分であり、ステップ（ｄ）の後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣ（例えば、２μＭ未満のＰＩＣ）を含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において組み合わせられるＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｃ）の混合において血小板の調製剤と組み合わせられ、ステップ（ｄ）の混和剤に光を受けさせるステップの前に、３０分〜２４時間の周期にわたってインキュベートされる。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに無菌で接続される。いくつかの実施形態では、第１および／または第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスの流体流路またはチャネルに接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製され、ステップ（ｃ）の混和剤は、第２のコンテナ内で光を受ける。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法はさらに、ステップ（ｄ）に続いて、血小板組成物を貯蔵するために好適な少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）のコンテナに血小板組成物を（例えば、無菌で）移送するステップを含む。
【００６６】
前述の実施形態のうちのいずれかまたは全てでは、第１のコンテナ内に、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を提供するステップは、最初に、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液を組み合わせ、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を生じさせるステップを含む。前述の実施形態のうちのいずれかまたは全てでは、本方法は、ステップ（ａ）に先立って、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液を組み合わせ、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を生じさせるステップを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液は、ＰＡＳコンテナ（例えば、ＰＡＳ貯蔵コンテナ）に由来する。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの溶液は、ＰＩＣコンテナ（例えば、ＰＩＣ貯蔵コンテナ）に由来する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ａ）の第１のコンテナ内で組み合わせられる。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、ＰＡＳコンテナである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ステップ（ｂ）の混合する２４時間未満前に（例えば、２４時間以内に）組み合わせられる。いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）の第１のコンテナは、ＰＩＣコンテナである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される。いくつかの実施形態では、ＰＩＣコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される。
【００６７】
前述の実施形態のうちのいずれかまたは全てでは、血小板添加溶液（ＰＡＳ）、病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）、および血小板の調製剤の混和剤を含有する、コンテナは、混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせることに先立って、アフェレーシスデバイスから接続解除（例えば、無菌で接続解除）されてもよい。
【００６８】
本開示は、いくつかの側面では、血小板の調製剤から個人の中に注入するために好適な血小板組成物を調製する方法を提供する。本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのそれぞれのいくつかの実施形態では、血小板の１つ以上の調製剤は、本明細書に開示される方法で処理され、それによって、１つ以上の血小板組成物を生じさせる。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤内のＰＩＣの濃度は、少なくとも１０μＭである。
【００６９】
血小板の調製剤
いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、または少なくとも１０回等の１つ以上のアフェレーシス由来の血小板献血から調製される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回等の１つ以上のアフェレーシス由来の血小板献血から調製される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、または少なくとも１０回等の１つ以上の全血由来の（例えば、ＰＲＰ、軟膜）血小板献血から調製される。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０回等の１つ以上の全血由来の（例えば、ＰＲＰ、軟膜）血小板献血から調製される。
【００７０】
アフェレーシス収集血小板
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製される。
【００７１】
アフェレーシス方法は、概して、遠心または濾過分離を使用し、自動的にドナーから全血を採血し、全血を血液成分に分離し、成分のうちのあるもの（例えば、血小板）を収集し、残りの全血および／または残りの未収集血液成分のうちのいくつかもしくは全てをドナーに戻す、自動血液収集デバイス（例えば、アフェレーシスデバイス）を使用する、方法を指す。血小板フェレーシスは、そのような自動血液細胞セパレータデバイスを使用し、単一のドナーから血小板（例えば、アフェレーシス血小板）の高収率を取得することをもたらす、血小板の収集である。いくつかの実施形態では、所望量の血漿が、収集された血小板を伴って維持される。いくつかのアフェレーシスデバイスは、単一血小板単位だけではなくて２倍および３倍血小板単位のための収集手技も可能である。アフェレーシスデバイスはまた、そこから抗凝固剤が流路の中に計量され、流入する全血と混合される、抗凝固剤のコンテナを含んでもよい。抗凝固剤は、凝固し、それが接触するプラスチック表面の壁に付着する血液の傾向により、要求される。例示的抗凝固剤は、当技術分野で周知であり、限定ではないが、抗凝固性クエン酸リン酸デキストロース（ＣＰＤ）溶液、抗凝固性クエン酸リン酸２倍デキストロース（ＣＰ２Ｄ）溶液、抗凝固性クエン酸リン酸デキストロースアデニン（ＣＰＤＡ）溶液（例えば、ＣＰＤＡ−１）、クエン酸デキストロース（ＡＣＤ）溶液（例えば、ＡＣＤ−Ａ）、および抗凝固性クエン酸ナトリウム４％ｗ／ｖ溶液を含んでもよい。アフェレーシス収集デバイスは、当技術分野で周知であり、例えば、Ａｍｉｃｕｓ（Ｒ）システム（Ｆｅｎｗａｌ，  Ｉｎｃ．）、Ｔｒｉｍａ  Ａｃｃｅｌ（Ｒ）システム（Ｔｅｒｕｍｏ  ＢＣＴ）、およびＭＣＳ（Ｒ）＋９０００モバイルシステム（Ｈａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ，  Ｉｎｃ．）を含む、いくつかのそのようなデバイスが、市販されている。
【００７２】
アフェレーシス血小板献血は、部分的に、安全な量の血小板のみが収集されることを確実にするように、例えば、性別、身体的サイズ（例えば、体重）、ヘモグロビンレベル、献血日の血小板数、以前の献血履歴および献血頻度等のあるドナーパラメータに基づく。これらのパラメータのうちのいずれかまたは全ては、コンピュータシステムおよび／またはアフェレーシス収集デバイスに入力されてもよい。これらのパラメータから、アフェレーシス血小板献血は、概して、単位あたりの規定最小数（例えば、少なくとも規定最小数）の血小板をそれぞれ含有する、１つ、２つ、または３つの血小板単位（例えば、治療投薬単位）を生じさせ、治療用量要件を満たすための体積として、個人ドナーから収集され、そのような単位または治療用量あたりの基準は、概して、政府、規制、または認定団体（例えば、業界）規格によって判定される。そのような規格の非限定的実施例は、例えば、ＦＤＡ、ＥＤＱＭ、ＡＡＢＢ、ＰＭＤＡ、ＴＧＡ、およびＳＦＤＡによって記載されるものを含む。規定最小値は、例えば、国によって変動し得る。概して、血小板数が、例えば、献血前の血小板数および収集される体積についての情報に基づいて、または代替として、単位の収集後検査によって、血小板の調製剤の単位毎に判定されてもよい。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤の各単位は、最小血小板数を含むであろうが、しかしながら、単位毎の血小板数の判定は、絶対要件ではなくてもよく、複数の血小板単位内のいくつかの血小板単位は、規定数未満であり得る。
【００７３】
全血収集および血小板の処理
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、軟膜方法または多血小板血漿（ＰＲＰ）方法によって、１つ以上の全血献血から調製される。
【００７４】
いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、軟膜方法によって１つ以上の全血献血から調製される。
【００７５】
いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、多血小板血漿（ＰＲＰ）方法によって１つ以上の全血献血から調製される。
【００７６】
本明細書に説明されるような血小板の調製剤で使用するための全血は、当技術分野で公知である種々の手技によって収集されてもよい。最も一般的な血液収集技法のうちの１つは、ドナーからの全血の「手動」収集である。一般的に理解され、本明細書で使用されるように、手動収集は、外部ポンプまたは類似デバイスを使用することなく、全血がドナーから収集コンテナの中に流れ出ることを可能にされる、収集方法を指す。これは、血液がドナーから採血され、典型的には、処理または分離デバイスと、デバイスの中および外に血液または血液成分を移動させるためのおよびポンプとを含む、器具によって、さらに処理される、いわゆる自動手技と対照的である。
【００７７】
ドナーから血液を採血するステップは、典型的には、針等の静脈アクセスデバイスをドナーの腕（より具体的には、ドナーの静脈）の中に挿入し、針を通してドナーから血液を採血するステップを含む。「静脈穿刺」針は、典型的には、血液のための流路を提供するプラスチック管の一方の端部に取り付けられている。プラスチック管の他方の端部は、血液を収集するための１つ以上の事前に取り付けられたプラスチック血液コンテナもしくはバッグ内で終端する。針、管類、およびコンテナは、事前滅菌され、単回使用後に廃棄される、血液収集セットを構成する。無菌血液収集コンテナは、典型的には、血液成分の初期分離（例えば、赤血球および血小板からの血漿の分離）のための一次コンテナとしての役割を果たす。
【００７８】
血液収集コンテナおよびプラスチック管類はまた、ある体積の液体抗凝固剤を含んでもよい一方で、自動技法では、そこから抗凝固剤が流路の中に計量され、流入する全血と混合される、抗凝固剤の別個のコンテナが、提供されてもよい。抗凝固剤は、凝固し、それが接触するプラスチック表面の壁に付着する血液の傾向により、要求される。例示的抗凝固剤は、当技術分野で周知であり、限定ではないが、抗凝固性クエン酸リン酸デキストロース（ＣＰＤ）溶液、抗凝固性クエン酸リン酸２倍デキストロース（ＣＰ２Ｄ）溶液、抗凝固性クエン酸リン酸デキストロースアデニン（ＣＰＤＡ）溶液（例えば、ＣＰＤＡ−１）、クエン酸デキストロース（ＡＣＤ）溶液（例えば、ＡＣＤ−Ａ）、および抗凝固性クエン酸ナトリウム４％ｗ／ｖ溶液を含んでもよい。
【００７９】
血液は、例えば、ヘマトクリット等の１つ以上のパラメータに関して、識別または特性評価されてもよい。そのような識別または特性評価は、典型的には、血液収集に先立つ、またはその直後であるが、本明細書に提供される方法に従ったもの等の収集された全血にさらなる処理を受けさせるステップに先立つ。加えて、収集時に、またはその近傍で、かつ患者への輸血に先立って、検査が、血液型、ならびにドナーの血液内のウイルス、細菌、および／または他の異物等の病原体の存在を判定するために実施されてもよい。そのような検査は、概して、ドナーの血液のサンプルを取得することを要求する。概して、採血は、献血の前、間、または後であってもよいが、システムおよび／または収集された血液製剤の無菌状態を侵害することがない。例えば、サンプルは、一般的に、指先穿刺、踵穿刺、または静脈穿刺によって取得されてもよい。ヘモグロビン検査用の血液が毛細血管穿刺を用いて収集される場合において、単回使用滅菌ランセットが、使用されてもよい。別の周知の技法は、単純に、献血後に収集セットの流路内に残留する血液を採血または収集することである。これは、ドナーから針を除去するステップ、針を真空密閉サンプル採取バイアルまたは管の中に挿入するステップ、および流路からの血液がバイアルの中に流出することを可能にするステップを伴う。別の代替物は、収集コンテナの近傍の流路を締め付け、ドナーから収集（サンプル採取）バイアルまたは管に採血されている血液を迂回させることである。本手技は、主要流路上に事前に取り付けられたサンプル採取部位を有する、特定のタイプの使い捨て管類セットを採用してもよい。サンプル採取部位またはその近傍の血液は、別個に提供される針または他の穿刺デバイスを用いてサンプル採取部位を穿刺し、サンプル採取バイアルをそれに取り付けることによって、取得されてもよい。流入する血液が外部環境に暴露されるである危険性を最小限にするために、サンプルは、典型的には、献血の完了後に収集される。代替として、いくつかの収集バッグまたは収集セットは、収集される血液の一部（例えば、最初の２０ｍｌ）を隔離するための迂回パウチを含む。血液サンプル採取システムの別の実施例は、流路内に含まれる拡大サンプル収集部分を伴う血液収集セットを説明する、米国特許第５，１６７，６５６号（その全体として参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明される。サンプル採取用の血液は、収集コンテナの近傍の流路を締め付け、拡大管類部分が血液で充填することを可能にすることによって、拡大部分内で収集される。
【００８０】
軟膜方法が、当技術分野で公知である。軟膜方法は、遠心分離を介して凝固していない血液サンプルの血液成分を分離し、血漿を含む層、赤血球を含む層、および血小板ならびに白血球を含む層（すなわち、軟膜）を取得するステップを含む。遠心分離に続いて、軟膜は、血小板の調製剤を取得するように他の血液成分から単離されてもよい。
【００８１】
多血小板血漿（ＰＲＰ）方法が、当技術分野で公知である。ＰＲＰ方法は、遠心分離を介して凝固していない血液サンプルの血液成分を分離し、赤血球を含む層、および血漿ならびに血小板を含む層を取得するステップを含む。遠心分離に続いて、血漿および血小板の層は、血小板の調製剤を取得するように他の血液成分から単離され（随意に、血小板を濃縮するようにさらに遠心分離され）てもよい。
【００８２】
病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）
本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、病原体不活性化は、（例えば、血小板の調製剤への）ある量の病原体不活性化化合物の添加を要求する。例えば、病原体不活性化は、種々の病原体を不活性化する低分子量化合物の添加を伴ってもよく、特定の方法は、好適な波長の光を使用する照明によって活性化されたときに、存在し得る種々の病原体を不活性化するであろう、光増感剤の添加を伴う。市販されている２つの方法は、紫外線を用いた後続の照明を伴う、血小板へのアモトサレンまたはリボフラビンの添加を含む。他の方法は、アモトサレン以外のソラレン誘導体、リボフラビン以外のイソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン等の染料、フェノチアジン染料（例えば、メチレンブルー、アズールＢ、アズールＣ、チオニン、トルイジンブルー）、ポルフィリン誘導体（例えば、ジヘマトポルフィリンエーテル、ヘマトポルフィリン誘導体、ベンゾポルフィリン誘導体、アルキル置換サフィリン）、およびメロシアニン５４０（Ｐｒｏｄｏｕｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ  １９９２，  １８  （１）：  １０１−１４；  Ｓｏｆｅｒ，  Ｇａｉｌ，  ＢｉｏＰｈａｒｍ，  Ａｕｇｕｓｔ  ２００２）を含む、他の光活性化合物を用いた照明を含む。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、光活性病原体不活性化である。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）は、ソラレンである。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）は、アモトサレンである。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）は、イソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン、フェノチアジン、ポルフィリン、メロシアニン５４０、およびそれらの塩または遊離塩基から成る群から選択される。
【００８３】
血小板添加溶液（ＰＡＳ）
血小板添加溶液は、例えば、Ａｌｈｕｍａｉｄａｎ  ｅｔ  ａｌ．およびＲｉｎｇｗａｌｄ  ｅｔ  ａｌ．（Ａｌｈｕｍａｉｄａｎ，  Ｈ．  ａｎｄ  Ｓｗｅｅｎｅｙ，  Ｊ．，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ａｐｈｅｒｅｓｉｓ，  ２７：  ９３−９８（２０１２）、Ｒｉｎｇｗａｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，  ２０：  １５８−６４（２００６））（それらの全体として本明細書に組み込まれる）によって説明されるように、当技術分野で公知である。本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板添加溶液（ＰＡＳ）は、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む。本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板添加溶液（ＰＡＳ）は、当分野で概して容認されている、規制機関または認定団体によって承認されたＰＡＳである。
【００８４】
本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板添加溶液（ＰＡＳ）は、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グルコース、および重炭酸ナトリウムのうちの１つ以上のものを含む。
【００８５】
いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、クエン酸塩、リン酸塩、およびカリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、クエン酸塩、および酢酸塩を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、クエン酸塩、リン酸塩、および酢酸塩を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、クエン酸塩、酢酸塩、マグネシウム、カリウム、およびグルコン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、クエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、マグネシウム、およびカリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、マグネシウム、カリウム、およびグルコン酸塩を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、クエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、マグネシウム、カリウム、およびグルコースを含む。
【００８６】
いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、およびグルコン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、およびクエン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、および塩化カリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、およびリン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、およびグルコン酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸ナトリウム、グルコース、および重炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、グルコース、および重炭酸ナトリウムを含む。
【００８７】
いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ｉである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰｌａｓｍａＬｙｔｅである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、Ｐａｓ−ＩＩである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、Ｔ−Ｓｏｌである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−ＩＩＩである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、Ｉｎｔｅｒｓｏｌである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−ＩＩＩ  ＭＳＳＰである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＣｏｍｐｏｓｏｌＰＡＳ−Ｇである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、Ｍ−Ｓｏｌである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、Ｉｓｏｐｌａｔｅである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ａである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ｂである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ｃである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ｄである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ｅである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ｆである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳは、ＰＡＳ−Ｇである。
【００８８】
ＰＡＳおよびＰＩＣの溶液
概して、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかで使用するために十分な任意の体積であり得る。本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約２００ｍＬ〜約９００ｍＬ、約３００ｍＬ〜約８００ｍＬ、約４００ｍＬ〜約７００ｍＬ、または約５００ｍＬ〜約６００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１００ｍＬ、約２００ｍＬ、約３００ｍＬ、約４００ｍＬ、約５００ｍＬ、約６００ｍＬ、約７００ｍＬ、約８００ｍＬ、約９００ｍＬ、または約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１，０００ｍＬ未満、約８００ｍＬ未満、約６００ｍＬ未満、約５００ｍＬ未満、約４００ｍＬ未満、約３００ｍＬ未満、または約２００ｍＬ未満の体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約８００ｍＬを上回る、約７００ｍＬを上回る、約６００ｍＬを上回る、約５００ｍＬを上回る、約４００ｍＬを上回る、約３００ｍＬを上回る、約２００ｍＬを上回る、または約１００ｍＬを上回る体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１，０００ｍＬ〜約５，０００ｍＬの体積を有する。
【００８９】
概して、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、例えば、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液ならびに血小板の調製剤を混合するときに組み合わせられるべき体積を考慮すること等の本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかで使用するために、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を血小板の調製剤と混合することに応じて、ＰＩＣの「最終的な」所望の濃度を提供する、ＰＩＣの任意の好適な濃度であり得る。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２５μＭ〜約１，２００μＭ、約５０μＭ〜約１，０００μＭ、約５０μＭ〜約７５０μＭ、約５０μＭ〜約５００μＭ、約７５μＭ〜約５００μＭ、約１００μＭ〜約４００μＭ、約１５０μＭ〜約３５０μＭ、約２００μＭ〜約３００μＭ、または約２２５μＭ〜約２５０μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２５μＭ、約５０μＭ、約７５μＭ、約１００μＭ、約１２５μＭ、約１５０μＭ、約１７５μＭ、約２００μＭ、約２５０μＭ、約２７５μＭ、約３００μＭ、約３２５μＭ、約３５０μＭ、約３７５μＭ、約４００μＭ、約４５０μＭ、約５００μＭ、約５５０μＭ、約６００μＭ、約６５０μＭ、約７００μＭ、約７５０μＭ、約８００μＭ、約８５０μＭ、約９００μＭ、約１，０００μＭ、約１，１００μＭ、約１，２００μＭ、約１，３００μＭ、約１，４００μＭ、または約１，５００μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２２５μＭ〜約２３５μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２２５μＭ、約２２６μＭ、約２２７μＭ、約２２８μＭ、約２２９μＭ、約２３０μＭ、約２３１μＭ、約２３２μＭ、約２３３μＭ、約２３４μＭ、または約２３５μＭである。
【００９０】
いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液を組み合わせ、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を生じさせるステップに由来する。いくつかの実施形態では、本方法は、ステップ（ａ）に先立って、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液を組み合わせ、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を生じさせるステップを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液は、ＰＡＳコンテナ（例えば、ＰＡＳ貯蔵コンテナ）に由来する。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの溶液は、ＰＩＣコンテナ（例えば、ＰＩＣ貯蔵コンテナ）に由来する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を血小板の調製剤と混合する約６ヶ月未満、約４ヶ月未満、約３ヶ月未満、約２ヶ月未満、約１ヶ月未満、約３週間未満、約２週間未満、約１週間未満、約５日未満、約４日未満、約３日未満、約４８時間未満、約３６時間未満、約２４時間未満、約１８時間未満、約１２時間未満、約８時間未満、約６時間未満、約４時間未満、約２時間未満、または約１時間未満前に（例えば、以内に）、組み合わせられる。いくつかの実施形態では、ＰＡＳの溶液およびＰＩＣの溶液は、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を血小板の調製剤と混合する約５分〜約７２時間、約５分〜約４８時間、約５分〜約３６時間、約５分〜約２４時間、約５分〜約１８時間、約５分〜約１２時間、約５分〜約８時間、約５分〜約６時間、約５分〜約４時間、約５分〜約２時間、または約５分〜約１時間前に、組み合わせられる。
【００９１】
ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤の体積は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤の体積は、約２００ｍＬ〜約８００ｍＬ、約２００ｍＬ〜約７７５ｍＬ、約２５０ｍＬ〜約７７５ｍＬ、約２２５ｍＬ〜約５２５ｍＬ、約５００ｍＬ〜約７７５ｍＬ、約２００ｍＬ〜約３００ｍＬ、約３００ｍＬ〜約４００ｍＬ、約４００ｍＬ〜約５００ｍＬ、約５００ｍＬ〜約６００ｍＬ、約６００ｍＬ〜約７００ｍＬ、または約７００ｍＬ〜約８００ｍＬである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤の体積は、約２５５ｍＬ、５１０ｍＬ、または約７６５ｍＬである。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤が血漿を含む、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤は、約６５：３５のＰＡＳ対血漿の比を有する。
【００９２】
いくつかの実施形態では、血小板の調製剤が血漿を含む、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤の全体積は、体積比で約３２〜約４７％血漿を含む。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤が血漿を含む、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤の全体積は、体積比で約５３％〜約６３％ＰＡＳを含む。いくつかの実施形態では、血漿は、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤の体積比で約３２〜４７％を含み、血小板添加溶液（例えば、ＰＩＣを伴う血小板添加溶液）は、残りの体積（すなわち、５３〜６８％ＰＡＳ、％血漿＋％ＰＡＳ＝１００）を含む。血漿体積はまた、例えば、血小板と関連付けられる任意の体積および／または処理中に使用される抗凝固剤と関連付けられる任意の体積等のＰＡＳ（例えば、ＰＩＣを伴うＰＡＳ）ではない任意の体積を含んでもよい。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤の体積比で約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、または約４７％の血漿を含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤内のＰＡＳ対血漿の体積比は、約６８：３２、約６７：３３、約６６：３４、約６５：３５、約６４：３６、約６３：３７、約６２：３８、約６１：３９、約６０：４０、約５９：４１、約５８：４２、約５７：４３、約５６：４４、約５５：４５、約５４：４６、または約５３：４７である。
【００９３】
病原体不活性化
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤は、混和剤が病原体を光化学的に不活性化するために十分な光に暴露された後に、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの濃度は、（例えば、混和剤が病原体を光化学的に不活性化するために十分な光に暴露された後に）存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ、少なくとも約２  ｌｏｇ、少なくとも約３  ｌｏｇ、少なくとも約４  ｌｏｇ、少なくとも約５  ｌｏｇ、少なくとも約６  ｌｏｇ、または少なくとも約７  ｌｏｇ、少なくとも約８  ｌｏｇ、少なくとも約９  ｌｏｇ、もしくは少なくとも約１０  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分である。
【００９４】
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤は、約５μＭ〜約５００μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、混和剤は、約１５０μＭ未満の濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、混和剤は、約１５μＭ〜約４００μＭ、約２５μＭ〜約３００μＭ、約５０μＭ〜約２５０μＭ、約７５μＭ〜約２２５μＭ、約１００μＭ〜約２００μＭ、約１２５μＭ〜約１７５μＭ、約２５μＭ〜約２５０μＭ、約２５μＭ〜約２００μＭ、約２５μＭ〜約１５０μＭ、約２５μＭ〜約１００μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約２５μＭ〜約３５μＭ、約３０μＭ〜約１５０μＭ、約３０μＭ〜約９０μＭ、約５０μＭ〜約１５０μＭ、約５０μＭ〜約１００μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、約７５μＭ〜約１５０μＭ、約７５μＭ〜約１００μＭ、約１０μＭ〜約４００μＭ、約１０μＭ〜約２５０μＭ、約１０μＭ〜約２００μＭ、約１０μＭ〜約１５０μＭ、約１０μＭ〜約１００μＭ、約１０μＭ〜約５０μＭ、約１０μＭ〜約２５μＭ、約１５μＭ〜約２５０μＭ、約１５μＭ〜約２００μＭ、約１５μＭ〜約１５０μＭ、約１５μＭ〜約９０μＭ、約１５μＭ〜約５０μＭ、約１５μＭ〜約３０μＭ、または約１５μＭ〜約２５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、混和剤は、約１４５μＭ〜約１５５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、混和剤は、約１４５μＭ、約１４６μＭ、約１４７μＭ、約１４８μＭ、約１４９μＭ、約１５０μＭ、約１５１μＭ、約１５２μＭ、約１５３μＭ、約１５４μＭ、または約１５５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、混和剤は、約１０μＭ、約１５μＭ、約２０μＭ、約２５μＭ、約３０μＭ、約３５μＭ、約４０μＭ、約４５μＭ、約５０μＭ、約５５μＭ、約６０μＭ、約６５μＭ、約７０μＭ、約７５μＭ、約８０μＭ、約８５μＭ、約９０μＭ、約９５μＭ、約１００μＭ、約１１０μＭ、約１２０μＭ、約１３０μＭ、または約１４０μＭの濃度におけるＰＩＣを含む。
【００９５】
本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤は、約２．０×１０１１個の血小板〜約１４．０×１０１１個の血小板を含む。いくつかの実施形態では、混和剤は、少なくとも約２．０×１０１１個の血小板、少なくとも約３．０×１０１１個の血小板、少なくとも約４．０×１０１１個の血小板、少なくとも約５．０×１０１１個の血小板、少なくとも約６．０×１０１１個の血小板、少なくとも約７．０×１０１１個の血小板、少なくとも約８．０×１０１１個の血小板、少なくとも約９．０×１０１１個の血小板、少なくとも約１０．０×１０１１個の血小板、少なくとも約１１．０×１０１１個の血小板、または少なくとも約１２．０×１０１１個の血小板を含む。いくつかの実施形態では、血小板の調製剤は、少なくとも約２．０×１０１１個の血小板、少なくとも約２．２×１０１１個の血小板、少なくとも約２．４×１０１１個の血小板、少なくとも約２．５×１０１１個の血小板、少なくとも約２．６×１０１１個の血小板、少なくとも約２．７×１０１１個の血小板、少なくとも約２．８×１０１１個の血小板、少なくとも約２．９×１０１１個の血小板、または少なくとも約３．０×１０１１個の血小板を含む。
【００９６】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製する方法はさらに、約３０分〜約２４時間の周期にわたって、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤をインキュベートするステップを含み、インキュベートは、混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるステップに先立つ。混和剤に光を受けさせるステップに先立ったインキュベートは、予備インキュベートと称され得る。いくつかの実施形態では、混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるステップに先立って、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤をインキュベートするステップは、約２４時間未満、約２２時間未満、約２０時間未満、約１８時間未満、約１６時間未満、約１４時間未満、約１２時間未満、約１０時間未満、約８時間未満、約６時間未満、約５時間未満、約４時間未満、約３時間未満、約２時間未満、または約１時間未満の周期にわたる。いくつかの実施形態では、混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるステップに先立って、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤をインキュベートするステップは、約２２時間を上回る、約２０時間を上回る、約１８時間を上回る、約１６時間を上回る、約１４時間を上回る、約１２時間を上回る、約１０時間を上回る、約８時間を上回る、約６時間を上回る、約５時間を上回る、約４時間を上回る、約３時間を上回る、約２時間を上回る、または約１時間を上回る、または約３０分を上回る周期にわたる。いくつかの実施形態では、混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるステップに先立って、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤をインキュベートするステップは、約２時間、約４時間、約６時間、約８時間、約１０時間、約１２時間、約１４時間、約１６時間、約１８時間、約２０時間、約２２時間、または約２４時間の周期にわたる。混和剤に病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるステップに先立って、約３０分〜約２４時間の周期にわたって、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤をインキュベートするステップは、病原体不活性化の改良をもたらし得る。いくつかの実施形態では、そのような予備インキュベートは、予備インキュベートステップを伴わないが、血小板組成物を調製する同一の方法に起因する、その病原体（すなわち、同一の病原体）の不活性化の程度と比較して、血小板の調製剤内に存在する病原体の不活性化の程度の増加をもたらし得る。病原体の不活性化の程度の増加は、病原体の不活性化の少なくとも１  ｌｏｇ、少なくとも２  ｌｏｇ、少なくとも３  ｌｏｇ、少なくとも４  ｌｏｇ、少なくとも５  ｌｏｇ、少なくとも６  ｌｏｇ、少なくとも７  ｌｏｇ、少なくとも８  ｌｏｇ、少なくとも９  ｌｏｇ、または少なくとも１０  ｌｏｇの増加であってもよい。いくつかの実施形態では、予備インキュベートは、予備インキュベートステップを伴わないが、血小板組成物を調製する同一の方法の結果として、血小板の調製剤内に存在する場合、不活性化されることが可能である病原体の数と比較して、（例えば、少なくとも���、２、３、４、または５  ｌｏｇによる）血小板の調製剤内に存在する場合、不活性化されることが可能である病原体の数の増加をもたらし得る。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される病原体不活性化の改良は、１つ以上の細菌もしくはウイルス（例えば、エンベロープウイルス、非エンベロープウイルス）または寄生虫に対して呈される。
【００９７】
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤が受ける光の波長は、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍである。いくつかの実施形態では、光の波長は、紫外線Ａスペクトル（例えば、約３１５〜４００ｎｍ）内である。いくつかの実施形態では、光の持続時間は、約１秒〜約３０分である。いくつかの実施形態では、光の強度は、約１〜約３０ｍＷ／ｃｍ２である。いくつかの実施形態では、光の線量は、約１Ｊ／ｃｍ２〜約２０Ｊ／ｃｍ２である。
【００９８】
本明細書に説明される方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤（例えば、ステップ（ｂ）の混和剤）に光を受けさせた後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも２  ｌｏｇ、少なくとも３  ｌｏｇ、または少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤（例えば、ステップ（ｂ）の混和剤）に光を受けさせた後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である。いくつかの実施形態では、対象の中に注入するために好適な血小板組成物は、約５μＭまたはそれ未満、約４μＭまたはそれ未満、約３μＭまたはそれ未満、約２μＭまたはそれ未満、約１μＭまたはそれ未満、もしくは約０．５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、対象の中に注入するために好適な血小板組成物は、約５μＭ未満、約４μＭ未満、約３μＭ未満、約２μＭ未満、約１μＭ未満、または約０．５μＭ未満、もしくはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に説明される方法のうちのいずれかでは、本方法は、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後（例えば、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後）の血小板組成物は、約５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも２  ｌｏｇ、少なくとも３  ｌｏｇ、または少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後（例えば、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後）の血小板組成物は、約４μＭまたはそれ未満、約３μＭまたはそれ未満、約２μＭまたはそれ未満、約１μＭまたはそれ未満、もしくは約０．５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）の後（例えば、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後）の血小板組成物は、約５μＭ未満、約４μＭ未満、約３μＭ未満、約２μＭ未満、約１μＭ未満、または約０．５μＭ未満のＰＩＣを含む。例えば、いくつかの実施形態では、本方法は、病原体の少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後（例えば、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後）の血小板組成物は、約４μＭまたはそれ未満、約３μＭまたはそれ未満、約２μＭまたはそれ未満、約１μＭまたはそれ未満、もしくは約０．５μＭまたはそれ未満（例えば、５μＭ未満、４μＭ未満、３μＭ未満、２μＭ未満、１μＭ未満、０．５μＭ未満）のＰＩＣを含む。いくつかの実施形態では、ステップ（ｂ）の混和剤内のＰＩＣの濃度は、少なくとも１０μＭ、少なくとも１５μＭ、少なくとも２０μＭ、少なくとも２５μＭ、少なくとも３０μＭ、少���くとも４０μＭ、少なくとも５０μＭ、少なくとも６０μＭ、少なくとも７０μＭ、少なくとも８０μＭ、少なくとも９０μＭ、少なくとも１００μＭ、少なくとも１１０μＭ、少なくとも１２０μＭ、少なくとも１３０μＭ、少なくとも１４０μＭ、または少なくとも１５０μＭである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製する方法は、混和剤に光を受けさせるステップに先立って、約３０分〜約２４時間の周期にわたって、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤をインキュベートするステップを含み、（ａ）本方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇ、少なくとも２  ｌｏｇ、少なくとも３  ｌｏｇ、少なくとも４  ｌｏｇ、もしくは少なくとも５  ｌｏｇ以上のものを不活性化するために十分であり、（ｂ）ＰＡＳ、ＰＩＣ、および血小板の調製剤の混和剤内のＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１５０μＭであり、（ｃ）血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後の血小板組成物は、５μＭ未満、４μＭ未満、３μＭ未満、２μＭ未満、約１μＭ未満、０．５μＭ未満のＰＩＣを含む。
【０１００】
血小板品質
本開示はまた、注入（例えば、病原体不活性化後のヒト対象の中への注入）のために好適な改良された血小板品質を伴う血小板組成物も提供し、血小板組成物は、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される。例えば、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物は、既存の方法および処理セットを用いて提供される（例えば、本明細書に説明されるような）病原体不活性化を受けた後の貯蔵中に、より長い持続時間にわたって、および／または未処理の（例えば、病原体が不活性化されていない）血小板組成物により近いレベルで、有利な特性（特に、好適なｐＨであるが、溶解酸素、二酸化炭素、グルコース、乳酸塩、ＡＴＰ、ＬＤＨ、ｐ−選択発現（例えば、ＣＤ６２Ｐ）、細胞形態（例えば、形態スコア）、形状変化の程度またはＥＳＣ、および低張ショック応答またはＨＳＲのうちのいずれかも含み、それに限定されない）を留保する。そのような血小板組成物特性は、例えば、当技術分野で公知の検定を使用すること等の当技術分野で公知であり、一般的に測定されているものであってもよい。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物は、（例えば、最大７日にわたる）病原体不活性化および貯蔵を受けた後でさえも、未処理の（例えば、病原体が不活性化されていない）血小板組成物または病原体不活性化に続いて貯蔵を受けていない血小板組成物のｐＨにより近いｐＨを留保する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物のｐＨは、＞６．２であり、血小板組成物は、血小板不活性化に続いて、約２日、３日、４日、５日、６日、および７日のうちの少なくともいずれか等の少なくとも約１日にわたって室温で貯蔵されている。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物のｐＨは、＞６．４であり、血小板組成物は、血小板不活性化に続いて、約２日、３日、４日、５日、６日、および７日のうちの少なくともいずれか等の少なくとも約１日にわたって室温で貯蔵されている。
【０１０２】
血小板単位
本開示はまた、注入（例えば、ヒト対象の中への注入）のために好適な血小板組成物、例えば、最小数の血小板を含む、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって調製される血小板組成物も提供する。
【０１０３】
本明細書に提供される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板組成物は、少なくとも約２．０×１０１１個の血小板、少なくとも約３．０×１０１１個の血小板、少なくとも約４．０×１０１１個の血小板、少なくとも約５．０×１０１１個の血小板、少なくとも約６．０×１０１１個の血小板、少なくとも約７．０×１０１１個の血小板、少なくとも約８．０×１０１１個の血小板、少なくとも約９．０×１０１１個の血小板、少なくとも約１０．０×１０１１個の血小板、少なくとも約１１．０×１０１１個の血小板、または少なくとも約１２．０×１０１１個の血小板を含む。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、少なくとも約２．０×１０１１個の血小板、少なくとも約２．２×１０１１個の血小板、少なくとも約２．４×１０１１個の血小板、少なくとも約２．５×１０１１個の血小板、少なくとも約２．６×１０１１個の血小板、少なくとも約２．７×１０１１個の血小板、少なくとも約２．８×１０１１個の血小板、少なくとも約２．９×１０１１個の血小板、または少なくとも約３．０×１０１１個の血小板を含む。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、血小板組成物は、ヒト対象（例えば、血小板注入を必要としている対象）の中に注入するために好適な血小板の治療用量（例えば、治療投薬単位）を含む。いくつかの実施形態では、治療用量は、政府機関、規制機関、施設、および／または認定団体（例えば、献血血液製剤（例えば、献血血小板）に関する政府機関、規制機関、施設および／または認定団体）の基準（例えば、合格基準）によって定義されるような最小数（例えば、少なくとも最小数）の血小板を含む。いくつかの実施形態では、規制機関は、米国食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ；ＦＤＡ）、欧州医薬品庁（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ａｇｅｎｃｙ；ＥＭＡ）、オーストラリア治療製品管理局（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｇｏｏｄｓ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ；ＴＧＡ）、中国食品医薬品管理局（Ｃｈｉｎａ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ；ＣＦＤＡ）、または日本厚生労働省（Ｊａｐａｎ  Ｍｉｎｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，  Ｌａｂｏｕｒ，  ａｎｄ  Ｗｅｌｆａｒｅ；ＭＨＬＷ）である。いくつかの実施形態では、認定団体は、ＡＡＢＢまたは欧州医薬品品質管理局（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｄｉｒｅｃｔｏｒａｔｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ  ＆  ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ；ＥＤＱＭ）である。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、血小板の治療用量の基準を定義する、政府機関、規制機関、施設、および／または認定団体の国内で調製される。いくつかの実施形態では、血小板の治療投薬単位は、少なくとも約２．０×１０１１個の血小板、少なくとも約２．２×１０１１個の血小板、少なくとも約２．４×１０１１個の血小板、少なくとも約２．５×１０１１個の血小板、少なくとも約２．６×１０１１個の血小板、少なくとも約２．７×１０１１個の血小板、少なくとも約２．８×１０１１血小板、少なくとも約２．９×１０１１個の血小板、または少なくとも約３．０×１０１１個の血小板を含む。いくつかの実施形態では、血小板の治療投薬単位は、少なくとも約２．４×１０１１個の血小板を含む。いくつかの実施形態では、血小板の治療投薬単位は、少なくとも約２．６×１０１１個の血小板を含む。いくつかの実施形態では、血小板の治療投薬単位は、少なくとも約３．０×１０１１個の血小板を含む。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、血小板組成物は、複数の血小板組成物または血小板の調製剤からの血小板を含む。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、２人以上のドナーからの貯留されたアフェレーシス由来の血小板を含み、貯留されたアフェレーシス由来の血小板は、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって処理されている。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、２人以上のドナーからの貯留された全血由来の血小板（例えば、軟膜血小板、ＰＲＰ血小板）を含み、貯留された全血由来の血小板は、本明細書に開示される方法のうちのいずれかによって処理されている。いくつかの実施形態では、複数の血小板組成物または血小板の調製剤は、貯留に先立って、本明細書に開示される方法に従って処理されている。いくつかの実施形態では、複数の血小板組成物または血小板の調製剤は、貯留後に、本明細書に開示される方法に従って処理されている。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、同一のＡＢＯ血液型のドナーからの血小板を含む。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、同一のＡＢＯおよびＲｈ型からの血小板を含む。
【０１０６】
貯蔵
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、血小板組成物は、例えば、２２±２℃において、例えば、温度制御されたキャビネット内の平台攪拌器（例えば、１分に６０サイクル、モデルＬＰＲ−３（Ｍｅｌｃｏ，  Ｇｌｅｎｄａｌｅ，  ＣＡ，  ＵＳＡ））上で、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、または少なくとも７日にわたって貯蔵されてもよい。いくつかの実施形態では、血小板組成物は、例えば、２２±２℃において、例えば、温度制御されたキャビネット内の平台攪拌器（例えば、１分に６０サイクル、モデルＬＰＲ−３（Ｍｅｌｃｏ，  Ｇｌｅｎｄａｌｅ，  ＣＡ，  ＵＳＡ））上で、最大５、最大６、または最大７日にわたって貯蔵されてもよい。
【０１０７】
血小板処理
本開示に説明されるような血小板処理は、当技術分野で周知である、血液製剤コンテナまたは血液製剤バッグシステムの使用を伴ってもよい。一般に、そのようなシステムは、１つを上回るプラスチックコンテナ、典型的には、プラスチックバッグを含んでもよく、バッグは、プラスチック管類と一体的に接続されてもよい。本明細書に説明されるコンテナのうちのいくつかは、血小板製剤を含む血液製剤の貯蔵および取扱において公知であるようなプラスチックバッグを含む。血液バッグは、典型的には、例えば、最大３５０ｍＬ容量、４５０ｍＬ容量、５００ｍＬ容量、１リットル容量、最大１．５リットル容量、または最大２リットル容量を有する、限定ではないが、５０ｍＬ〜２リットルに及ぶ体積を含む、流体の種々の体積を保持するように設計されることができる。方法がバッグを指すとき、これは、血液製剤取扱で使用される任意のそのようなプラスチックバッグを含むことを理解されたい。そのようなバッグが「貯留バッグ」、「混合バッグ」、「除去バッグ」、「製剤バッグ」、「貯蔵バッグ」、または「照明バッグ」と称される場合、これらのバッグは、典型的血液製剤取扱バッグである、または本質的にそのようなバッグに類似することを理解されたい。本開示による、使用のために好適なプラスチックバッグは、例えば、ＰＬ２４１０を含むもの、または当技術分野で公知である他の好適なプラスチックを含む。プラスチックバッグ材料は、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、エチレン酢酸ビニル、他のプラスチックと混合されたエチレン酢酸ビニル、および同等物を含む。
【０１０８】
本明細書に説明されるように、管類が、例えば、貯留用および／または処理セットのバッグ等の２つのバッグを接続するものとして説明される場合、管類は、２つのバッグの間の接続のための別の構成要素によって、その間のある点において継合され得ることを理解されたい。例えば、管類によって製剤バッグに接続される除去バッグは、管類が２つのバッグの間にフィルタを備える、すなわち、流体が管類およびフィルタを通して一方のバッグから他方のバッグまで流動するように、管類がフィルタによって分割される場合を含む。一実施例では、除去バッグおよび製剤バッグを接続する管類は、除去デバイスから製剤バッグまで流動する流体から、任意の遊離粒子を除去するためのフィルタを含むことができ、すなわち、管類は、バッグの間のフィルタによって分割または中断される。そのようなフィルタは、血小板がフィルタを通過することを可能にしながら、除去デバイスから落下し得る任意の小粒子を除去するように設計される。バッグの間の管類は、流体が１つのバッグから別のバッグまで流動することを可能にし、これは、例えば、１つのバッグ内の流体の処理の一部が、プロセス内の次のステップのために要求されるまで次のバッグまで流動しないように防止され得るため、必要になるまで流動を防止するように遮断され得る。したがって、クランプ、栓、弁、または同等物等の開放可能なシールが、バッグを接続する管類内または上に含まれ、クランプ、栓、弁、または同等物は、例えば、１つのバッグから次のバッグに流体を移送するために、要求に応じて選択的に開放されることができる。ある実施形態では、バッグの間の管類は、易破性弁等の易破性シールを備え、それに応じて、易破性シールを破ることは、血液製剤溶液が管類を通してバッグの間で流動することを可能にする。易破性シールは、システムの無菌状態が維持されるように、コンテナの間の接続内に含有されることを理解されたい。また、フィルタまたは易破性シールを備える管類は、管類がフィルタまたはシールによって中断され得る、例えば、管類が１つのバッグから延設され、フィルタまたはシール（管類の流入部分）に接続され、管類がフィルタまたはシールの別の部分から別のバッグ（管類の流出部分）まで継続する場合を含むことも理解されたい。そのような構成では、流体は、第１のバッグから、管類の流入部分を通して、フィルタまたはシールを通して、管類の流出部分を通して、他方のバッグの中に流動する。
【０１０９】
血液製剤処理システム内の異なるコンテナ（例えば、バッグ）が、プロセスの異なるステップに使用されることができる。例えば、血小板の調製剤の病原体不活性化に使用されるべきバッグのシステムは、病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）が内側に含有されたコンテナ、血小板添加溶液（ＰＡＳ）が内側に含有されたコンテナ、ＰＩＣおよびＰＡＳが内側に含有されたコンテナ、血小板（例えば、血小板献血）の調製剤およびＰＩＣならびにＰＡＳを受容するためのコンテナ（例えば、照明バッグ）、血小板の処理された単位からの病原体不活性化化合物および／またはその副産物の除去のためのバッグ（例えば、除去バッグ、化合物吸着デバイス、ＣＡＤと称される）、および最終血小板組成物、例えば、使用の準備ができている、または後で使用するために貯蔵され得る、所望の濃度まで低減された不活性化化合物ならびに／もしくはその副産物の濃度を有する、病原体が不活性化された血小板単位（例えば、治療投薬単位）を含有するための１つ以上のバッグ（例えば、製剤バッグ、貯蔵バッグと称される）のうちの１つ以上のものを含むことができる。システム内の各バッグは、典型的には、プラスチック材料で構成される。例えば、病原体不活性化化合物の溶液を含有するためのコンテナは、ＰＬ２４１１（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）等の好適なプラスチック、またはポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、エチレン酢酸ビニル、他のプラスチックと混合されたエチレン酢酸ビニル、および同等物等の他のプラスチックから作製されることができる。本コンテナはまた、光活性病原体不活性化化合物を活性化するであろう波長の光に対して不透過性である材料（例えば、ＰＬ２４２０（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）等の好適なプラスチック）で包装される。光活性化された病原体活性化化合物用の照明バッグは、選択された波長の光に対して半透過性である、透明な耐久性のある熱可塑性材料を要求する。紫外線Ａ波長範囲内の光に対して半透過性である好適なプラスチックは、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、エチレン酢酸ビニル、他のプラスチックと混合されたエチレン酢酸ビニル、または熱可塑性ポリマーの他の混合物を含む。そのような好適なプラスチックは、ＰＬ２４１０（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）およびＰＬ７３２（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を含む。類似材料が、除去バッグおよび製剤バッグを作製するために使用されてもよい。製剤バッグは、例えば、ＰＬ２４１０から作製されるものを含む。好適なバッグ材料は、そのようなバッグ材料および関連材料に関するため、例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ２００３０７８０２３号および米国特許第７０２５８７７号（その開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に議論されている。あらゆる場合において、処理セットを調製する際に使用される材料は、処理セットの無菌状態を確実にするために使用される蒸気およびガンマまたは電子ビーム放射等の既知の方法によって、滅菌可能である必要がある。これらは、バッグを作製するための例示的材料であるが、本明細書に説明される方法、キット、および組成物は、当業者に容易に利用可能であろうような任意の好適なバッグ材料を使用するプロセ���に適用可能であり、また、バッグ以外のコンテナと併用されることもできる。照明、除去、および貯蔵に使用されるバッグはまた、その中の血小板が処理および貯蔵中に十分な酸素供給および二酸化炭素レベルを有するように、酸素および二酸化炭素等のガスが血液バッグの中および外に進むことを可能にするように設計される。
【０１１０】
本開示のある側面は、処理セットに関する。本開示の処理セットは、とりわけ、例えば、本明細書に説明されるように、注入のために好適な複数の血小板組成物（例えば、血小板単位）を調製する際に、用途を見出し得る。上記に説明されるバッグおよび管類等の例示的構成要素のうちのいずれかは、本開示の処理セットで用途を見出し得る。
【０１１１】
病原体不活性化
血小板含有血液製剤を含む、血液製剤は、病原体を含有し得る、または処理中に病原体で汚染され得る。したがって、輸血感染症の危険性を低減させるために、そのような血液製剤に病原体不活性化プロセスを受けさせることが望ましい。種々のプロセスおよび方法が、血小板含有血液製剤内の輸血関連疾患の伝染の危険性を軽減するように査定されている。病原体のスクリーニングおよび検出、ならびに汚染された血液製剤の後続の排除を除いて、存在し得る病原体を不活性化するための処理（すなわち、病原体不活性化）を組み込むプロセスが、利用可能である。理想的には、そのようなプロセスは、血液製剤内に存在し得る、ウイルス、細菌、および寄生虫等の広範囲の病原体の不活性化をもたらす。ある実施形態では、病原体不活性化の方法は、血小板の調製剤へのある量の病原体不活性化化合物の添加（例えば、血小板調製剤を処理すること）を要求する。例えば、病原体不活性化は、種々の病原体を不活性化する低分子量化合物の添加を伴ってもよく、特定の方法は、好適な波長の光を使用する照明によって活性化されたときに、存在し得る種々の病原体を不活性化するであろう、光増感剤の添加を伴う。市販されている２つの方法は、紫外線を用いた後続の照明を伴う、血小板へのアモトサレンまたはリボフラビンの添加を含む。他の方法は、光増感剤の添加を伴わない紫外線を用いた照明、ならびにアモトサレン以外のソラレン誘導体、リボフラビン以外のイソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン等の染料、フェノチアジン染料（例えば、メチレンブルー、アズールＢ、アズールＣ、チオニン、トルイジンブルー）、ポルフィリン誘導体（例えば、ジヘマトポルフィリンエーテル、ヘマトポルフィリン誘導体、ベンゾポルフィリン誘導体、アルキル置換サフィリン）、およびメロシアニン５４０（Ｐｒｏｄｏｕｚ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ  １９９２，  １８（１）：  １０１−１４；  Ｓｏｆｅｒ，  Ｇａｉｌ，  ＢｉｏＰｈａｒｍ，  Ａｕｇｕｓｔ  ２００２）を含む、他の光活性化合物を用いた照明を含む。他の病原体不活性化システムは、例えば、血液製剤内の病原体不活性化に関するため、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１２０７１１３５号、第ＷＯ２０１２０１８４８４号、第ＷＯ２００３０９０７９４号、第ＷＯ２００３０４９７８４号、第ＷＯ１９９８０１８９０８号、第ＷＯ１９９８０３０３２７号、第ＷＯ１９９６００８９６５号、第ＷＯ１９９６０３９８１５号、第ＷＯ１９９６０３９８２０号、第ＷＯ１９９６０４０８５７号、第ＷＯ１９９３０００００５号、米国特許出願第ＵＳ２００５０２０２３９５号、および米国特許第８２９６０７１号、ならびに第６５４８２４２号（その開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるものを含む。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、ソラレン、イソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン、フェノチアジン、ポルフィリン、およびメロシアニン５４０から成る群から選択される、光活性病原体不活性化化合物である。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、ソラレンである。いくつかの実施形態では、病原体不活性化化合物は、アモトサレンである。血小板への化合物の添加が病原体不活性化に使用される場合、方法が照明を要求するかどうかにかかわらず、いくつかの事例では、任意の残留病原体不活性化化合物またはその副産物（例えば、光分解生成物）を除去することが望ましい。
【０１１２】
本明細書に説明されるような病原体不活性化および病原体不活性化化合物の除去のための方法は、血小板調製剤が個々の血小板献血（例えば、アフェレーシス収集血小板）または貯留された血小板調製剤を含むかどうかにかかわらず、任意の血小板調製剤に適用可能である。
【０１１３】
本明細書に開示されるいくつかの病原体不活性化方法は、血小板の所望の生物学的活性を実質的に維持しながら、除去デバイス（すなわち、血小板の調製剤内の小有機化合物およびその副産物等の病原体不活性化化合物の濃度を低減させるためのデバイス）の使用を要求しなくてもよい。
【０１１４】
いくつかの病原体不活性化方法は、血小板の所望の生物学的活性を実質的に維持しながら、除去デバイス（すなわち、血小板の調製剤内の小有機化合物およびその副産物等の病原体不活性化化合物の濃度を低減させるためのデバイス）の使用を要求し得る。いくつかの実施形態では、除去デバイスは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）と称され、例えば、吸着粒子等の１つ以上の材料を含有し、また、そこから病原体不活性化化合物およびその副産物の濃度が低減されるものである、血小板の調製剤を含有するためにも好適である、コンテナ（例えば、ＣＡＤコンテナ、ＣＡＤバッグ）を備えてもよい。そのような除去デバイスは、概して、バッチモードで使用されることを意図しており、すなわち、本デバイスは、血小板と接触し、かつ除去デバイスと継続的に接触して設置され、例えば、血小板の溶液の本質的に全体が接触時間にわたって除去デバイスと接触することを可能にするための振動が、病原体不活性化化合物のレベルの低減をもたらす。そのようなバッチデバイスは、病原体不活性化化合物を結合する吸着粒子の使用を伴い、照明に続いて吸着粒子を血小板コンテナ（例えば、バッグ）に直接添加すること、または照明に続いて吸着粒子を含有するバッグに血小板を移送することのいずれかによって、使用されることができ、血小板は、次いで、血小板調製剤が除去デバイスに接触している状態で規定時間周期にわたって攪拌される。遊離吸着粒子が除去デバイスとして使用されてもよいが、そのような粒子は、粒子をパウチと接触させながら、吸着粒子との血小板溶液の接触を可能にする、ポリエステルまたはナイロンメッシュパウチ等のメッシュパウチ内に含有されてもよい。代替として、吸着粒子は、固定化された基質がバッチ除去に使用される血液バッグ内に直接存在し得る、基質内で固定化されてもよい、または同様に、メッシュパウチ内に含有されてもよい。いくつかの事例では、除去デバイスは、病原体不活性化化合物を所望の濃度まで低減させるために十分な量で多孔質吸着粒子を備え、吸着粒子は、病原体不活性化化合物に関して親和性を有し、そのような吸着粒子は、吸着粒子との接触によって除去または損傷されるべきではない成分に最小限の影響を及ぼして、除去されるべき１つまたは複数の化合物を最良に吸着するように選択され得ることを理解されたい。活性炭、シリカ、珪藻土、およびセルロース等の天然材料、ならびに疎水性樹脂、親水性樹脂、またはイオン交換樹脂等の合成材料から作製される粒子状物質を含む、除去されるべき化合物と相互作用することが可能な任意の天然または合成材料から作製される粒子を概して含む、種々の吸着粒子が、公知である。そのような合成樹脂は、例えば、炭素質材料、ポリスチレン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸エステル、カチオン交換樹脂、およびポリスチレン−ジビニルベンゼンを含む。本明細書に説明されるような方法で使用するために好適なそのような除去デバイスの詳細な説明は、そのような除去デバイスおよびそのようなデバイスを調製するために使用される吸着粒子ならびに他の材料の議論に関して、ＰＣＴ公開第ＷＯ１９９６０４０８５７号、第ＷＯ１９９８０３０３２７号、第ＷＯ１９９９０３４９１４号、および第ＷＯ２００３０７８０２３号（その開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる）で見出されることができる。例示的吸着粒子は、限定ではないが、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ）ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４、ＸＡＤ−７、ＸＡＤ−１６、ＸＡＤ−１８、ＸＡＤ−１１８０、ＸＡＤ−１６００、ＸＡＤ−２０００、ＸＡＤ−２０１０；Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍ（Ｔｏｓｏ  Ｈａａｓ）ＣＧ−７１ｍ、ＣＧ−７１ｃ、ＣＧ−１６１ｍ、ＣＧ１６１ｃ；Ｄｉａｉｏｎ  Ｓｅｐａｂｅａｄｓ（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）ＨＰ２０、ＳＰ２０６、ＳＰ２０７、ＳＰ８５０、ＨＰ２ＭＧ、ＨＰ２０ＳＳ、ＳＰ２０ＭＳ；Ｄｏｗｅｘ（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）ＸＵＳ−４０２８５、ＸＵＳ−４０３２３、ＸＵＳ−４３４９３（Ｏｐｔｉｐｏｒｅ  Ｖ４９３（乾燥形態）またはＯｐｔｉｐｏｒｅ  Ｌ４９３（水和形態）とも称される）、Ｏｐｔｉｐｏｒｅ  Ｖ５０３、Ｏｐｔｉｐｏｒｅ  ＳＤ−２；Ｈｙｐｅｒｓｏｌ  Ｍａｃｒｏｎｅｔ（Ｐｕｒｏｌｉｔｅ）ＭＮ−１００、ＭＮ−１０２、ＭＮ−１５０、ＭＮ−１５２、ＭＮ−１７０、ＭＮ−２００、ＭＮ−２０２、ＭＮ−２５０、ＭＮ−２５２、ＭＮ−２７０、ＭＮ−３００、ＭＮ−４００、ＭＮ−５００、ＭＮ−５０２、Ｐｕｒｏｓｏｒｂ（Ｐｕｒｏｌｉｔｅ）ＰＡＤ３５０、ＰＡＤ４００、ＰＡＤ４２８、ＰＡＤ５００、ＰＡＤ５５０、ＰＡＤ６００、ＰＡＤ７００、ＰＡＤ９００、およびＰＡＤ９５０を含む。固定化された基質を形成するために使用される材料は、ナイロン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリビニルアルコール、エチレン酢酸ビニル、またはポリスルホン等の低融点ポリマーを含む。一実施例では、基質内で固定化される吸着粒子は、焼結媒体の形態である。本明細書に説明される方法、キット、および組成物は、当技術分野で公知であるような除去デバイスを包含し得ることが理解されるが、そのような方法およびデバイスは、市販されているようなアモトサレン不活性化血小板の除去デバイスを使用して例示され得る。そのような除去デバイスは、焼結基質内に含有されるＨｙｐｅｒｓｏｌ  Ｍａｃｒｏｎｅｔ  ＭＮ−２００吸着剤を備え、焼結基質は、結合剤としてＰＬ２４１０プラスチックを含む。一事例では、除去デバイスは、ＰＬ２４１０を含む焼結基質内にＨｙｐｅｒｓｏｌ  Ｍａｃｒｏｎｅｔ  ＭＮ−２００吸着剤を備え、Ｈｙｐｅｒｓｏｌ  Ｍａｃｒｏｎｅｔ  ＭＮ−２００は、約５〜５０グラム、約５〜１０グラム、約１０〜１５グラム、約１５〜２０グラム、約２０〜２５グラム、約２５〜３０グラム、約３０〜３５グラム、約３５〜４０グラム、約４０〜４５グラム、または約４５−５０グラムの乾燥当量の量である。
【０１１５】
種々の樹脂が、除去デバイスを本明細書に説明されるような方法、キット、および組成物で有用にするために使用されるときに、異なる処理を要求し得るため、本明細書に説明される吸着樹脂の量の比較は、別様に示されない限り、樹脂の乾燥重量の比較である。例えば、樹脂は、処理に先立って＜５％水分まで乾燥され、吸着剤の乾燥重量の当量が、使用時の樹脂の量を比較する際に使用される。例えば、Ｈｙｐｅｒｓｏｌ  Ｍａｃｒｏｎｅｔ  ＭＮ−２００は、血小板単位との接触に応じて直接使用可能で有るように、吸着剤または典型的には吸着剤の湿潤と称されるものを安定させるために処理される。そのような湿潤サンプルは、例えば、約５０％グリセロールまたは他の好適な湿潤剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、吸着樹脂は、ポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂である。いくつかの実施形態では、ポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂は、Ｈｙｐｅｒｓｏｌ  Ｍａｃｒｏｎｅｔ  ＭＮ−２００である。いくつかの実施形態では、吸着剤は、焼結基質内に含有され、焼結基質は、ＰＬ２４１０結合剤を含む。いくつかの実施形態では、Ｈｙｐｅｒｓｏｌ  Ｍａｃｒｏｎｅｔ  ＭＮ−２００吸着剤は、除去デバイスを提供するように焼結基質内に含有される。
【０１１６】
本明細書に説明される方法、キット、および組成物のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、１つ以上の構成要素（例えば、コンテナ、ＣＡＤ、ＰＩＣ）は、例えば、ＩＮＴＥＲＣＥＰＴ（Ｒ）血液システム（Ｃｅｒｕｓ）等の市販の病原体不活性化システムに由来する、または実質的に類似し得る。ＩＮＴＥＲＣＥＰＴ（Ｒ）血液システムは、欧州血液センター内の幅広い採用および米国内のＦＤＡ承認を伴って、病原体不活性化のためのシステムとして当技術分野で周知である。ＩＮＴＥＲＣＥＰＴ（Ｒ）血液システムおよびそれに関する病原体不活性化方法ならびに組成物のさらなる説明に関して、例えば、血液製剤内の病原体不活性化に関するため、米国特許第５３９９７１９号、第５５５６９９３号、第５５７８７３６号、第５５８５５０３号、第５５９３８２３号、第５６２５０７９号、第５６５４４４３号、第５７１２０８５号、第５８７１９００号、第５９７２５９３号、第６００４７４１号、第６００４７４２号、第６０１７６９１号、第６１９４１３９号、第６２１８１００号、第６５０３６９９号、第６５４４７２７号、第６９５１７１３号、第７０３７６４２号、および第７６１１８３１号、ならびにＰＣＴ公開第ＷＯ１９９５０００１４１号、第ＷＯ１９９６０１４７３９号、第ＷＯ１９９７０２１３４６号、第ＷＯ１９９８０３０３２７号、第ＷＯ１９９９０３４９１４号、および第ＷＯ１９９９０３４９１５号（それぞれの開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
【０１１７】
血小板組成物を調製するためのキット
本開示は、いくつかの側面では、本明細書に開示される方法のうちのいずれかに従って血小板組成物を調製するためのキット、例えば、処理セットを提供する。いくつかの実施形態では、キットは、使い捨て処理セットである。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、キットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、（ｂ）血小板組成物を調製することの使用説明書とを備える。
【０１１９】
本明細書に開示される血小板組成物（例えば、病原体が不活性化された血小板組成物）を調製するためのキットは、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備え、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、任意の数の血小板組成物（例えば、血小板単位または治療用量）を調製するために十分な体積である。いくつかの実施形態では、キットは、２つ以上の第１のコンテナを備え、２つ以上の第１のコンテナはそれぞれ、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の異なる体積を含有し、２つ以上の第１のコンテナのうちの１つは、調製されるべき血小板組成物の数または体積の量に基づいて、使用するために選択されてもよい。いくつかの実施形態では、キットは、３つの第１のコンテナを備え、１つの第１のコンテナは、１つの血小板組成物（例えば、血小板単位、治療用量）を調製するために血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の十分な体積を含有し、別の第１のコンテナは、２つの血小板組成物を調製するために血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の十分な体積を含有し、さらに別の第１のコンテナは、３つの血小板組成物を調製するために血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液の十分な体積を含有する。本明細書に提供される方法のうちのいずれかで本キットを使用するとき、３つの第１のコンテナのうちの１つが、調製されるべき血小板組成物の数に基づいて、使用するために選択されてもよい。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、（ｂ）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナとを備え、第１のコンテナは、第２のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第２のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第２のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第２のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第２のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第２のコンテナに無菌で結合される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、（ｂ）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナとを備え、第１のコンテナは、第２のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第２のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第２のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第２のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第２のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第２のコンテナに無菌で結合される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、（ｂ）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナとを備え、第１のコンテナは、第２のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第２のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第２のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、第３のコンテナを備え、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、第３のコンテナは、第２のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、密閉されるが、第２のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、第２のコンテナに無菌で結合される。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第３のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに無菌で結合される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、（ｂ）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナとを備え、第１のコンテナは、第２のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第２のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第２のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第２のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第２のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第２のコンテナに無菌で結合される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、（ｂ）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナとを備え、第１のコンテナは、第２のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第２のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第２のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、第３のコンテナを備え、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、第３のコンテナは、第２のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第２のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、密閉されるが、第２のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、第２のコンテナに無菌で結合される。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第３のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに無菌で結合される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナと、（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナと、（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナとを備え、第１および第２のコンテナは、相互に結合され、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第１のコンテナおよび第２のコンテナは、相互の間に密閉されているが開放可能な経路を有するように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第３のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第３のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、第３のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第２のコンテナを第３のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適であり得る。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製されてもよい。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第３のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに無菌で結合される。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適であり得る。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナと、（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナと、（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナとを備え、第１および第２のコンテナは、相互に結合され、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第１のコンテナおよび第２のコンテナは、相互の間に密閉されているが開放可能な経路を有するように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第３のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第３のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、第３のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第２のコンテナを第３のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適であり得る。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製されてもよい。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、第４のコンテナを備え、第４のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第４のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、第４のコンテナは、第３のコンテナへの開放可能な経路を有するように構成される。いくつかの実施形態では、第４のコンテナは、第３のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第４のコンテナを第３のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第４のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第４のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第４のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第４のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第４のコンテナに結合される。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適であり得る。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットは、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナと、（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナと、（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナとを備え、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない。いくつかの実施形態では、第１のコンテナおよび第２のコンテナは、相互に結合される（例えば、無菌で結合される）ように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第２のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続されるように構成される。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、第３のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第１のコンテナを第３のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、第３のコンテナに無菌で結合されるように構成される。いくつかの実施形態では、キットはさらに、第２のコンテナを第３のコンテナに接続するための１つ以上の構成要素（例えば、管類、可撓性プラスチック管類）を備える。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適であり得る。いくつかの実施形態では、第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、光化学不活性化波長範囲内の光（例えば、約２００ｎｍ〜約４００ｎｍ、紫外線Ａスペクトル）に対して実質的に半透過性である材料から作製されてもよい。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える。いくつかの実施形態では、第３のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である。いくつかの実施形態では、血小板組成物を調製するためのキットはさらに、少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、または３つ）の貯蔵コンテナを備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに結合される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、（例えば、可撓性プラスチック管によって）第３のコンテナに一体的に接続される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、密閉されるが、第３のコンテナへの開放可能な経路を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、第３のコンテナに無菌で結合される。第１、第２、および第３のコンテナのうちのいずれか１つ以上のものは、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適であり得る。
【０１２８】
本明細書に説明されるキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣの溶液は、約１０ｍＬ〜約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣの溶液は、約２００ｍＬ〜約９００ｍＬ、約３００ｍＬ〜約８００ｍＬ、約４００ｍＬ〜約７００ｍＬ、または約５００ｍＬ〜約６００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣの溶液は、約１００ｍＬ、約２００ｍＬ、約３００ｍＬ、約４００ｍＬ、約５００ｍＬ、約６００ｍＬ、約７００ｍＬ、約８００ｍＬ、約９００ｍＬ、または約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣの溶液は、約１，０００ｍＬ未満、約８００ｍＬ未満、約６００ｍＬ未満、約５００ｍＬ未満、約４００ｍＬ未満、約３００ｍＬ未満、約２００ｍＬ未満、約１００ｍＬ未満、または約５０ｍＬ未満の体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣの溶液は、約８００ｍＬを上回る、約６００ｍＬを上回る、約５００ｍＬを上回る、約４００ｍＬを上回る、約３００ｍＬを上回る、約２００ｍＬを上回る、約１００ｍＬを上回る、約５０ｍＬを上回る、または約１０ｍＬを上回る体積を有する。
【０１２９】
本明細書に説明されるキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣの溶液内のＰＩＣの濃度は、約２５μＭ〜約１，２００μＭ、約５０μＭ〜約１，０００μＭ、約５０μＭ〜約７５０μＭ、約５０μＭ〜約５００μＭ、約７５μＭ〜約５００μＭ、約１００μＭ〜約４００μＭ、約１５０μＭ〜約３５０μＭ、約２００μＭ〜約３００μＭ、または約２２５μＭ〜約２５０μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの濃度は、約２５μＭ、約５０μＭ、約７５μＭ、約１００μＭ、約１２５μＭ、約１５０μＭ、約１７５μＭ、約２００μＭ、約２５０μＭ、約２７５μＭ、約３００μＭ、約３２５μＭ、約３５０μＭ、約３７５μＭ、約４００μＭ、約４５０μＭ、約５００μＭ、約５５０μＭ、約６００μＭ、約６５０μＭ、約７００μＭ、約７５０μＭ、約８００μＭ、約８５０μＭ、約９００μＭ、約１，０００μＭ、約１，１００μＭ、約１，２００μＭ、約１，３００μＭ、約１，４００μＭ、または約１，５００μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの濃度は、約２２５μＭ〜約２３５μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＩＣの濃度は、約２２５μＭ、約２２６μＭ、約２２７μＭ、約２２８μＭ、約２２９μＭ、約２３０μＭ、約２３１μＭ、約２３２μＭ、約２３３μＭ、約２３４μＭ、または約２３５μＭである。
【０１３０】
本明細書に説明されるキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＩＣは、ソラレンである。本明細書に説明されるキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＩＣは、アモトサレンである。本明細書に説明されるキットのうちのいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＩＣは、イソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン、フェノチアジン、ポルフィリン、メロシアニン５４０、およびそれらの塩または遊離塩基から成る群から選択される。
【０１３１】
本明細書に開示される方法に従って血小板組成物を調製するためのキットの非限定的実施例が、図１Ａ−１Ｅおよび２Ａ−２Ｅに図示される。
【０１３２】
図１Ａに示される例示的キット１００は、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナ１０５と、（ｂ）第２のコンテナ（例えば、血小板コンテナ）１１０とを含み、第１のコンテナ１０５は、第２のコンテナ１１０に結合されない。鎖線１１５、１２０は、血小板の調製剤が、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を備える、第１のコンテナ１０５に添加され得る、または血小板の調製剤が、第２のコンテナ１１０に添加され得ることを示す。図１Ａに示される第１のコンテナ１０５は、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適であり、随意に、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。図１Ａに描写される第２のコンテナ１１０は、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適であり、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適である。さらに、第２のコンテナ１１０は、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるステップ、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えるステップ、および血小板組成物を貯蔵するステップのうちの１つ以上のもののために好適である。いくつかの実施形態では、図１Ａに示される例示的キットは、ＣＡＤを含まない。
【０１３３】
本開示の例示的キット１０１のための代替構成が、図１Ｂに示される。本構成は、随意に、（例えば、無菌管類１３５を介して）第２のコンテナ１１０に結合される第３のコンテナ１２５をさらに含み、第３のコンテナ１２５は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）１３０を備える。図１Ｂに描写されるように、第２のコンテナ１１０は、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。さらに、第３のコンテナ１２５は、随意に、血小板組成物を貯蔵するために好適である。
【０１３４】
本開示の例示的キット１０２のための別の代替構成が、図１Ｃに示される。本構成は、随意に、血小板組成物を貯蔵するために好適である第４のコンテナ１４０をさらに含み、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）１３０を備える、第３のコンテナ１２５は、（例えば、無菌管類１４５を介して）第４のコンテナ１４０に結合される。
【０１３５】
本開示の例示的キット１０３のための別の代替構成が、図１Ｄに示される。本構成は、随意に、少なくとも１つの貯蔵コンテナ１４０、１５０、１５５をさらに含み、少なくとも１つの貯蔵コンテナ１４０、１５０、１５５は、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナ１４０、１５０、１５５は、（例えば、無菌管類１４６を介して）化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）１３０を備える第３のコンテナ１２５に結合される。
【０１３６】
開示の例示的キット１０４のための別の代替構成が、図１Ｅに示される。図１Ｅに描写されるように、第１のコンテナ１０５は、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合し、さらに、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適であり、第２のコンテナ１１０は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）１３０を備える。本構成はさらに、（例えば、無菌管類１３５を介して）第２のコンテナ１１０に結合される第３のコンテナ１２５を含み、第３のコンテナ１２５は、随意に、血小板組成物を貯蔵するために好適である。
【０１３７】
図２Ａに示される例示的キット２００、２０１は、（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナ２１５、２２５と、（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナ２０５、２３５と、（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナ（例えば、血小板コンテナ２２０、２４０）とを含み、第１および第２のコンテナは、（例えば、密閉されているが開放可能な流路２１０、２３０によって）相互に結合され、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない。鎖線２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５は、血小板の調製剤が、ＰＡＳを備える第１のコンテナに添加され得る、血小板の調製剤が、ＰＩＣを備える第２のコンテナに添加され得る、または血小板の調製剤が、第３のコンテナに添加され得ることを示す。図２Ａ（２００ページの左側）に示される第１のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせ、血小板の調製剤をさらに混合するために好適である。代替として、図２Ａ（２０１ページの右側）に示される第２のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせ、血小板の調製剤をさらに混合するために好適であり、随意に、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。さらに、いずれか一方の構成２００または２０１では、第３のコンテナ２２０、２４０は、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるステップ、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えるステップ、および血小板組成物を貯蔵するステップのうちの１つ以上のもののために好適である。いくつかの実施形態では、図２Ａに示される例示的キットは、ＣＡＤを含まない。
【０１３８】
本開示の例示的キットのための別の代替構成２０２が、図２Ｂに示される。本構成は、随意に、（例えば、無菌管類２７０を介して）第３のコンテナ２２０に結合される第４のコンテナ２６５をさらに含み、第４のコンテナ２６５は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）２６５を備える。図２Ｂに描写されるように、第３のコンテナ２２０は、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である。さらに、第４のコンテナ２６０は、随意に、血小板組成物を貯蔵するために好適である。
【０１３９】
本開示の例示的キットのための別の代替構成２０３が、図２Ｃに示される。本構成は、随意に、血小板組成物を貯蔵するために好適である第５のコンテナ２７５をさらに含み、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）２６５を備える、第４のコンテナ２６０は、（例えば、無菌管類２８０を介して）第５のコンテナ２７５に結合される。
【０１４０】
本開示の例示的キットのための別の代替構成２０４が、図２Ｄに示される。本構成は、随意に、少なくとも１つの貯蔵コンテナ２７５、２８５、２９０をさらに含み、少なくとも１つの貯蔵コンテナ２７５、２８５、２９０は、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナ２７５、２８５、２９０は、（例えば、無菌管類２８１を介して）化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）２６５を備える第４のコンテナ２６０に結合される。
【０１４１】
開示の例示的キットのための別の代替構成２０６が、図２Ｅに示される。図２Ｅに描写されるように、第１のコンテナ２０５は、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせ、血小板の調製剤をさらに混合するために好適である。第３のコンテナ２２０は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）２６５を備える。本構成はさらに、（例えば、無菌管類２７０を介して）第３のコンテナ２２０に結合される第４のコンテナ２６０を含み、第４のコンテナ２６０は、随意に、血小板組成物を貯蔵するために好適である。
【０１４２】
本明細書に開示されるように、血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製されてもよい。図３に図示されるように、アフェレーシスデバイスが、血小板の調製剤（例えば、アフェレーシスデバイスを用いてドナーから収集される血小板）の源として本明細書に開示される任意のキットに接続されてもよく、アフェレーシスデバイス内の接続のための点の非限定的実施例が、描写される。本明細書に開示されるキットは、米国特許第５，８６８，６９６号に開示されるものを含む、任意のアフェレーシスデバイスと併用されてもよい。例えば、図１Ａ−１Ｅに図示されるように、アフェレーシスデバイスは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液を備える第１のコンテナおよび／または第２のコンテナに接続されてもよい。他の例示的実施形態では、図２Ａ−２Ｅに図示されるように、アフェレーシスデバイスは、ＰＡＳを備える第１のコンテナ、ＰＩＣを備える第２のコンテナ、および第３のコンテナのうちの１つ以上のものに接続されてもよい。
【０１４３】
組成物
本開示は、いくつかの側面では、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む、組成物を提供し、組成物は、血小板を含まない。
【０１４４】
組成物が、血小板を含まない、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む組成物のいくつかの実施形態では、ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む。
【０１４５】
組成物が、血小板を含まない、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む組成物のいくつかの実施形態では、ＰＩＣは、ソラレンである。組成物が、血小板を含まない、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む組成物のいくつかの実施形態では、ＰＩＣは、アモトサレンである。組成物が、血小板を含まない、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む組成物のいくつかの実施形態では、ＰＩＣは、イソアロキサジン、アロキサジン、フタロシアニン、フェノチアジン、ポルフィリン、メロシアニン５４０、およびそれらの塩または遊離塩基から成る群から選択される。
【０１４６】
組成物が、血小板を含まない、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む組成物のいくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約２００ｍＬ〜約９００ｍＬ、約３００ｍＬ〜約８００ｍＬ、約４００ｍＬ〜約７００ｍＬ、または約５００ｍＬ〜約６００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１００ｍＬ、約２００ｍＬ、約３００ｍＬ、約４００ｍＬ、約５００ｍＬ、約６００ｍＬ、約７００ｍＬ、約８００ｍＬ、約９００ｍＬ、または約１，０００ｍＬの体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１，０００ｍＬ未満、約８００ｍＬ未満、約６００ｍＬ未満、約５００ｍＬ未満、約４００ｍＬ未満、約３００ｍＬ未満、または約２００ｍＬ未満の体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約８００ｍＬを上回る、約７００ｍＬを上回る、約６００ｍＬを上回る、約５００ｍＬを上回る、約４００ｍＬを上回る、約３００ｍＬを上回る、約２００ｍＬを上回る、または約１００ｍＬを上回る体積を有する。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１，０００ｍＬ〜約５，０００ｍＬの体積を有する。
【０１４７】
組成物が、血小板を含まない、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む組成物のいくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２５μＭ〜約１２００μＭ、約５０μＭ〜約１０００μＭ、約５０μＭ〜約７５０μＭ、約５０μＭ〜約５００μＭ、約７５μＭ〜約５００μＭ、約１００μＭ〜約４００μＭ、約１５０μＭ〜約３５０μＭ、約２００μＭ〜約３００μＭ、または約２２５μＭ〜約２５０μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２５μＭ、約５０μＭ、約７５μＭ、約１００μＭ、約１２５μＭ、約１５０μＭ、約１７５μＭ、約２００μＭ、約２５０μＭ、約２７５μＭ、約３００μＭ、約３２５μＭ、約３５０μＭ、約３７５μＭ、約４００μＭ、約４５０μＭ、約５００μＭ、約５５０μＭ、約６００μＭ、約６５０μＭ、約７００μＭ、約７５０μＭ、約８００μＭ、約８５０μＭ、約９００μＭ、約１，０００μＭ、約１，１００μＭ、約１，２００μＭ、約１，３００μＭ、約１，４００μＭ、または約１，５００μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２２５μＭ〜約２３５μＭである。いくつかの実施形態では、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液内のＰＩＣの濃度は、約２２５μＭ、約２２６μＭ、約２２７μＭ、約２２８μＭ、約２２９μＭ、約２３０μＭ、約２３１μＭ、約２３２μＭ、約２３３μＭ、約２３４μＭ、または約２３５μＭである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、組成物が、血小板を含まない、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む組成物は、原液である。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、組成物が、血小板を含まない、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む、組成物は、無菌である。
【０１５０】
本開示はまた、いくつかの側面では、本明細書に説明される方法のうちのいずれかによって調製される、血小板組成物も提供する。
【０１５１】
本明細書に開示される、開示される実施例および実施形態はさらに、個人に注入するために好適な血小板組成物を調製するための方法、キット、および組成物を説明する。図示される構成要素およびステップは、示される例示的実施形態を解説されるように立案され、継続中の技術的開発は、特定の機能が果たされる様式を変更するであろうことを予想されたい。これらの実施例は、限定ではなくて例証の目的のために、本明細書に提示される。さらに、機能構築ブロックの境界は、説明の便宜上、本明細書では恣意的に定義されている。代替境界が、規定機能およびそれらの関係が適切に果たされる限り、定義されることができる。代替物（本明細書に説明されるものの均等物、延長、変形例、偏差等を含む）が、本明細書に含有される教示に基づいて、当業者に明白であろう。そのような代替物は、開示される実施形態の範囲および精神内に入る。
【０１５２】
本明細書で使用される、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（〜を備える）」、「ｈａｖｉｎｇ（〜を有する）」、「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ（〜を含有する）」、および「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（〜を含む）」、ならびに他の類似形態は、意味が同等であり、これらの用語のうちのいずれか１つに続く１つまたは複数の項目が、そのような１つまたは複数の項目の包括的一覧であるように意図されていない、もしくは１つまたは複数の列挙された項目のみに限定されるように意図されていないという点で、非制約的であることを意図している。例えば、構成要素Ａ、Ｂ、およびＣ「を備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」物品は、構成要素Ａ、Ｂ、およびＣから成る（例えば、それらのみを含有する）ことができる、または構成要素Ａ、Ｂ、およびＣだけではなくて、１つ以上の他の構成要素も含有することができる。「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（〜を備える）」およびその文法的均等物は、「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ（〜から成る）」または「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ（本質的に〜から成る）」を含むことを理解されたい。
【０１５３】
値の範囲が提供される場合、文脈が明確に別様に決定付けない限り、その範囲の上限および下限と、その規定範囲内の任意の他の規定または介在値との間で、下限の単位の１０分の１までの各介在値が、規定範囲内の任意の具体的に除外された限界を受けて、本開示内に包含されることを理解されたい。規定範囲が、限界の一方または両方を含む場合、これらの含まれる限界のいずれか一方または両方を除外する範囲もまた、本開示内に含まれる。
【０１５４】
本明細書の「約」値またはパラメータの言及は、それ自体がその値またはパラメータを対象とする変動を含む（かつ説明する）。例えば、「約Ｘ」を指す説明は、「Ｘ」の説明を含む。
【０１５５】
本明細書および添付の請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ｏｒ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別様に決定付けない限り、複数の指示対象を含む。
【０１５６】
また、本明細書に説明される実装の形態および詳細の変更は、本開示の範囲から逸脱することなく行われ得ることが、当業者によって理解されるであろう。加えて、種々の利点、側面、および目的が、種々の実装を参照して説明されたが、本開示の範囲は、そのような利点、側面、および目的を参照することによって限定されるべきではない。むしろ、本開示の範囲は、添付の請求項を参照して判定されるべきである。
【０１５７】
本開示は、本開示の範囲および精神をそれらに説明される具体的手技に限定するものとして解釈されるものではない、以下の実施例によって、さらに図示される。
【０１５８】
（実施例）
（実施例１）
血小板添加溶液内のアモトサレンの安定性
初期研究が、血小板添加溶液（ＰＡＳ）内で調合された病原体不活性化化合物アモトサレン（Ｓ−５９）の安定性を評価した。ソラレン化合物Ｓ−５９の２３０μＭ溶液（Ｉｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒａｎｓｆｕｓ  Ｍｅｄ  Ｈｅｍｏｔｈｅｒ，  ３８：  １９−３１  （２０１１））が、市販のＰＡＳ溶液ＩｎｔｅｒＳｏｌ（Ｒ）（Ｆｅｎｗａｌ  Ｉｎｃ．）内で調製され、周囲光条件下で室温において維持された。ＨＰＬＣ分析が、Ｓ−５９および光分解生成物の両方に関して表１に列挙される時間においてサンプルに実施された。表１に示される結果は、７８時間においてＳ−５９の＜６％損失を伴って、周囲光内で７８時間周期にわたるＩｎｔｅｒＳｏｌ  ＰＡＳ内のＳ−５９の安定性を実証する。Ｓ−５９データが、ＨＰＬＣを用いた検出される任意の光分解生成物の相対比較のために、濃度（μＭ）ならびにピーク面積（Ｓ−５９  ＵＶ）の両方として示される（表１）。ピークＤおよびピークＥ光分解生成物もまた、それぞれ、２２時間および７２時間によって観察され、プロセス不純物分解産物４′−ＨＭＴ（表１）も、示されるピーク面積値を伴って観察された。
【表１】
2020534306.tif 000003
【０１５９】
付加的研究が、血小板添加溶液（ＰＡＳ）内で調合されたＳ−５９（アモトサレン）病原体不活性化化合物の安定性を評価したが、周囲光暴露から保護した。Ｓ−５９の２３０μＭ溶液が、市販のＰＡＳ溶液ＩｎｔｅｒＳｏｌ（Ｒ）（Ｆｅｎｗａｌ  Ｉｎｃ．）内で調製され、周囲光条件から保護されて室温において維持された。ＨＰＬＣ分析が、Ｓ−５９および光分解生成物の両方に関して表２に列挙される時間においてサンプルに実施された。表２に示される結果は、濃度（μＭ）およびピーク面積（ＵＶ）の両方として示される、７７時間においてＳ−５９のいかなる損失も伴わない、周囲光から保護されたときの７７時間周期にわたるＩｎｔｅｒＳｏｌ  ＰＡＳ内のＳ−５９の安定性を実証する。ピークＤおよびピークＥ光分解生成物は、７７時間を通して検出されなかったが、プロセス不純物分解産物４′−ＨＭＴが、示されるピーク面積値を伴って観察された（表２）。
【表２】
2020534306.tif 000004
【０１６０】
（実施例２）
３５％血漿および血小板を伴う６５％ＰＡＳ内のアモトサレンの安定性
さらなる研究が、添加された血漿を伴い、血小板も含有する、ＰＡＳ内のアモトサレン（Ｓ−５９）の安定性および光変換を評価した。Ｓ−５９が、１５０μＭの濃度において、６５％ＩｎｔｅｒＳｏｌ（Ｒ）ＰＡＳおよび３５％血漿ならびに血小板の懸濁調製剤に添加され、混和剤が、研究時間経過中に血小板インキュベータ内で維持された。サンプルが、０、５、２１、２９、および４８時間においてＨＰＬＣ分析のために除去され、混合物が、次いで、５５時間において約３Ｊの紫外線Ａで処理され、紫外線Ａ後のサンプルもまた、Ｓ−５９および光分解生成物の両方に関してＨＰＬＣによって分析された。表３に示される結果は、濃度（μＭ）およびピーク面積（ＵＶ）の両方として示される、５５時間において紫外線Ａ処理に先立ったＳ−５９のいかなる損失も伴わない、ＰＡＳ／血漿／血小板混和剤内のＳ−５９の安定性を実証する。ピークＤおよびピークＥ光分解生成物は、検出されなかった（表３）。５５時間サンプルを用いた紫外線Ａ処理は、Ｓ−５９の光変換がＰＡＳ／血漿内のＳ−５９のインキュベート後に効率的であり、１５．３％のみが紫外線Ａ後のサンプルに残留することを実証した（表３）。
【表３】
2020534306.tif 000005
【０１６１】
（実施例３）
血小板および細菌を伴うＰＡＳ／血漿内のアモトサレンの安定性
別の研究が、細菌の存在下で、血漿および血小板を伴うＰＡＳ内のアモトサレン（Ｓ−５９）の２４時間安定性および光変換を評価した。１００％血漿内の２つのＡＢＯ合致血小板単位が、貯留され、２つの単位に分割され、ＩｎｔｅｒＳｏｌ（Ｒ）ＰＡＳが添加された（例えば、６５／３５）。Ｓ−５９が、１５０μＭの濃度において検査単位に添加されたが、最初に対照単位に添加されなかった。肺炎桿菌の対数培養（約８  ｌｏｇｃｆｕ／ｍＬ）が、約６０ＣＦＵ／単位の標的において単位に添加され、単位が、約２４時間にわたって２２℃において血小板攪拌器内でインキュベートされた。インキュベートの終了時に、Ｓ−５９もまた、同一の濃度において対照単位に添加され、対照および検査単位の両方が、紫外線Ａを受けた。サンプルが、両方の単位の細菌力価検定およびＨＰＬＣのために紫外線Ａ照明前および後に採取された。照明後の両方の単位が、残留アモトサレンおよび光分解生成物を除去するようにＣＡＤ処理ステップを受け、細菌の成長がないことを確認するように７日にわたって血小板攪拌器内上に貯蔵された。
【０１６２】
表４に示されるように、Ｓ−５９濃度は、対照および検査単位の両方内で、２４時間において紫外線Ａ処理後の効率的な光変換を伴って、２４時間インキュベート周期にわたって安定していた。したがって、肺炎桿菌の存在は、Ｓ−５９安定性または光変換に悪影響を及ぼさなかった。
【表４】
2020534306.tif 000006
【０１６３】
肺炎桿菌の光化学不活性化もまた、以下の表に示される力価（対数ｃｆｕ／ｍＬ）結果を伴って、紫外線Ａ暴露後に測定された。高レベル不活性化が、対照および検査単位の両方に関して観察され、肺炎桿菌を伴うＰＡＳ／血漿および血小板の混和剤内の２４時間の貯蔵後に、Ｓ−５９の光化学不活性化に悪影響がないことを示した（表５）。
【表５−１】
2020534306.tif 000007
【表５−２】
2020534306.tif 000008
【０１６４】
（実施例４）
ＰＡＳ／血漿内のアモトサレンを用いたカリシウイルスの不活性化
Ｅ型肝炎ウイルスのモデルとして使用されているネコカリシウイルス（ＦＣＶ）等のカリシウイルスが、力価のわずか約１．７〜２．４  ｌｏｇ１０低減を伴って、アモトサレン（Ｓ−５９）を用いた光化学不活性化に対して極めて耐性を持つことが以前に示されている（Ｉｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒａｎｓｆｕｓ  Ｍｅｄ  Ｈｅｍｏｔｈｅｒ，  ３８：  １９−３１（２０１１））。アモトサレンがＰＡＳおよびＰＡＳ／血漿内で安定していることを示す、実施例１および２の結果から、ＰＡＳ／血漿内の長期インキュベート後のＳ−５９を用いたカリシウイルスＦＣＶの不活性化のレベルを評価した、付加的研究が実施された。本研究では、ＰＡＳ／血漿（６５％／３５％）内の血小板が、約１６×１０１１個の全血小板を伴って約１，３２０ｍＬまで貯留され、１：１００希釈におけるカリシウイルスＦＣＶの原液を混入された。サンプルが、初期力価を判定するようにＦＣＶ混入血小板から採取された。ＦＣＶ混入血小板は、次いで、単位あたり約３．２×１０１１個の血小板を伴って、それぞれ約２６０ｍＬにおける５単位に分割された。各単位が、病原体不活性化処理のためにＩＮＴＥＲＣＥＰＴ（Ｒ）血液システム内で商業的に使用される濃度である、約１５０μＭ濃度におけるＳ−５９を投与された。Ｓ−５９の添加に続いて、血小板単位が、０、２、４、８、または２４時間にわたってインキュベートされた。対照サンプルが、紫外線Ａ処理前のＳ−５９濃度のウイルス力価判定およびＨＰＬＣ分析のために各時点で採取され、その後に、約３Ｊ／ｃｍ２における紫外線Ａ暴露が続き、全ての検査サンプルのための光化学治療プロセスを完了した。紫外線Ａ処理に続いて、対照および検査サンプルが、標準ウイルス学的プラーク検査を使用して、ＦＣＶの不活性化に関して評価された。表６に示されるように、紫外線Ａ暴露に先立った２時間以上のＳ−５９／ＰＡＳ／血漿のインキュベートは、時間０サンプル（紫外線Ａ処置前の予備インキュベートなし）と比較して、検出の限界を下回るまでＦＣＶ不活性化のレベルの劇的な増加をもたらした。データは、予混合された病原体不活性化化合物および添加溶液（例えば、Ｓ−５９／ＰＡＳ）内の血小板の収集および光化学治療プロセス内の次の紫外線暴露ステップに先立った「予備インキュベート」を可能にする、本開示のさらなる利点を示唆する（表６）。
【表６】
2020534306.tif 000009
【０１６５】
ＦＣＶ貯留力価に正規化された、上記の不活性化データの再計算が、表７に示される。
【表７】
2020534306.tif 000010
【０１６６】
付加的研究が、ＰＡＳ／血漿内の長期インキュベート（例えば、予備インキュベート）後に減少する量のＳ−５９を伴って、ＦＣＶ不活性化のレベルを評価するように実施された。本研究では、ＰＡＳ／血漿（６５％／３５％）内の血小板が、１：１００希釈におけるＦＣＶの原液を混入された。ＦＣＶ混入血小板が、次いで、１６の別個の検査単位に分割された。各単位が、約１５０μＭ、９０μＭ、３０μＭ、または１５μＭ濃度におけるＳ−５９を投与された。４つの投与群のうちの１つの中のＳ−５９の添加に続いて、各投与群内の血小板単位が、照明に先立って０、４、８、または２４時間にわたってインキュベートされた。対照サンプルが、紫外線Ａ処理前のＳ−５９濃度のウイルス力価判定およびＨＰＬＣ分析のために各単位から採取され、その後に、検査サンプルの光化学処理のために約３Ｊ／ｃｍ２における紫外線Ａ暴露が続いた。紫外線Ａ処理に続いて、対照および検査サンプルが、標準ウイルス学的プラーク検査を使用して、ＦＣＶの不活性化に関して評価された。表８は、サンプル毎にＦＣＶ力価（対数ＰＦＵ／ｍＬ）を示し、表９は、サンプル毎に対数不活性化を示す。
【表８】
2020534306.tif 000011
【表９】
2020534306.tif 000012
０時間貯留における対照力価が全ての対数不活性化計算に使用された（５．８４  ｌｏｇ／ｍＬ）。
【０１６７】
これらのデータによって示されるように、紫外線Ａ照明に先立ったＳ−５９／ＰＡＳ／血漿内のＦＣＶ含有血小板の予備インキュベートは、Ｓ−５９病原体不活性化化合物のより低い入力濃度を用いてさえも、高レベルのＦＣＶ不活性化をもたらした。特に、１５０μＭおよび９０μＭのＳ−５９濃度の両方の場合は４、８、または２４時間、３０μＭのＳ−５９濃度の場合は８または２４時間、もしくは１５μＭのＳ−５９濃度の場合は２４時間にわたる予備インキュベートが、４  ｌｏｇを上回るＦＣＶ不活性化をもたらした。また、３０μＭのＳ−５９濃度の場合は４時間にわたる予備インキュベートが、殆ど４  ｌｏｇのＦＣＶ不活性化をもたらし、１５μＭのＳ−５９濃度の場合は８時間にわたる予備インキュベートが、３．５  ｌｏｇを上回るＦＣＶ不活性化をもたらした。ＨＰＬＣ分析もまた、紫外線Ａ照明および光変換後にサンプル内に残留するＳ−５９の量（例えば、濃度）を判定するように実施された（表１０）。
【表１０−１】
2020534306.tif 000013
【表１０−２】
2020534306.tif 000014
【０１６８】
表１０に示されるように、処理後の残留Ｓ−５９濃度は、５μＭ未満（例えば、２μＭ）のレベルまでを含み、予備インキュベートを伴う全てのＳ−５９投薬群に関して低減された。これらのデータは、病原体不活性化処理条件が、本明細書に提供される方法に基づいて達成され得、高レベルの不活性化（例えば、＞４  ｌｏｇ）、また、わずか２μＭの残留Ｓ−５９濃度を伴うＳ−５９光変換をもたらすことを示す。
【０１６９】
（実施例５）
予混合アモトサレン／ＰＡＳを用いて調製される、病原体が不活性化された血小板
病原体が不活性化された血小板が、本開示のキットおよび方法を使用して調製された。より具体的には、単一の単位の調製剤に関する一実施例では、３．９×１０１１個の血小板が、約８９．２ｍＬのドナー血漿（例えば、任意の抗凝固剤を含む）の体積でドナーから収集され、無菌で接続された管類を介して、約２３１μＭ濃度におけるアモトサレンを含有する約１６５．８ｍＬのＩｎｔｅｒＳｏｌ（Ｒ）ＰＡＳ溶液のコンテナの中に移送される（例えば、図１Ｃ、２Ｃ参照）。約１５０μＭの希釈（例えば、最終）アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン／ＰＡＳ／血漿の混和剤を伴うコンテナが、次いで、処理セットの残りの「乾燥側」部分に無菌で接続され（例えば、図１Ｃ、２Ｃ参照）、混和剤が、重力流によって照明コンテナの中に移送される。市販のＩＮＴＥＲＣＥＰＴ（Ｒ）血液システム照明器（Ｃｅｒｕｓ  Ｃｏｒｐ．）を使用する、約３Ｊ／ｃｍ２の紫外線Ａを用いた処理に続いて、光化学的に処理された血小板は、残留アモトサレンおよび光分解生成物の除去のためにＣＡＤコンテナに移送され、次いで、単一の貯蔵コンテナに移送される。別の実施例では、病原体が不活性化された血小板は、（例えば、約７５μＭの希釈（例えば、最終）アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン／ＰＡＳ／血漿の混和剤を生じさせるように）５０％低いアモトサレン濃度を用いるが、同様に調製される。
【０１７０】
（実施例６）
予混合アモトサレン／ＰＡＳを用いて調製される、病原体が不活性化された血小板
病原体が不活性化された血小板が、それによってアモトサレン／ＰＡＳコンテナがＡｍｉｃｕｓ（Ｒ）アフェレーシスデバイス（Ｆｅｎｗａｌ  Ｉｎｃ．）に直接に接続される、本開示のキットおよび方法を使用して調製される。より具体的には、２つの血小板単位（例えば、２倍）の調製剤に関する一実施例では、アモトサレンが約２３１μＭの濃度まで添加された、ＩｎｔｅｒＳｏｌ（Ｒ）ＰＡＳ溶液の５００ｍＬコンテナ（例えば、図１Ｃ参照）が、図３に描写されるようにアフェレーシスデバイスに無菌で接続される。約７．６×１０１１個の血小板が、アフェレーシスによって、約１７８．５ｍＬのドナー血漿（例えば、任意の抗凝固剤を含む）の体積でドナーから収集され、アモトサレンを含有する約３３１．５ｍＬのＩｎｔｅｒＳｏｌ（Ｒ）ＰＡＳ溶液が、約１５０μＭの希釈（例えば、最終）アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン／ＰＡＳ／血漿の混和剤を生じさせるように、デバイスによって自動的に添加される。血小板混和剤は、次いで、Ａｍｉｃｕｓ（Ｒ）デバイスの２つの収集バッグの中に移送され、血小板は、２つのバッグの間でほぼ均等に分配される。次に、２つのバッグは、アフェレーシスデバイスから接続解除され、それぞれ、無菌接続によって２つの別個の処理セットの残りの「乾燥側」部分に別個に結合され（例えば、図１Ｃ参照）、混和剤は、重力流によって照明コンテナの中に移送される。市販のＩＮＴＥＲＣＥＰＴ（Ｒ）血液システム照明器（Ｃｅｒｕｓ  Ｃｏｒｐ．）を使用する、約３Ｊ／ｃｍ２の紫外線Ａを用いた処理に続いて、光化学的に処理された血小板は、残留アモトサレンおよび光分解生成物の除去のためにＣＡＤコンテナに移送され、次いで、ぞれぞれ、単一の貯蔵コンテナに移送され、２つの原体が不活性化された血小板単位を生じさせる。代替として、アフェレーシスデバイスから除去される収集バッグは、処理セットの残りの「乾燥側」部分への無菌接続によって単一の照明コンテナに組み合わせられる（例えば、図１Ｄ参照）が、２つの最終貯蔵バッグを用いて、上記で説明されるように処理され、２つの病原体が不活性化された血小板単位を生じさせる。別の実施例では、病原体が不活性化された血小板は、（例えば、約７５μＭの希釈（例えば、最終）アモトサレン濃度を伴う血小板およびアモトサレン／ＰＡＳ／血漿の混和剤を生じさせるように）５０％低いアモトサレン濃度を用いるが、同様に調製される。
（例示的実施形態）
（実施形態１）血小板組成物を調製する方法であって、
（ａ）第１のコンテナ内に、血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）の混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップと、
を含む、方法。
（実施形態２）ステップ（ｂ）の混合は、第１のコンテナ内で起こる、実施形態１に記載の方法。
（実施形態３）ステップ（ｂ）の混合は、第２のコンテナ内で起こる、実施形態１に記載の方法。
（実施形態４）ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップは、第１のコンテナ内で起こる、実施形態１または実施形態２に記載の方法。
（実施形態５）ステップ（ｃ）の混和剤に光を受けさせるステップは、第２のコンテナ内で起こる、実施形態１−３のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態６）血小板の調製剤は、アフェレーシス方法によって調製される、実施形態１−５のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態７）方法はさらに、ステップ（ｂ）に先立って、第１のコンテナをアフェレーシスデバイスに接続するステップを含む、実施形態６に記載の方法。
（実施形態８）第２のコンテナは、アフェレーシスデバイスに接続される、実施形態６または実施形態７に記載の方法。
（実施形態９）血小板の調製剤は、軟膜方法または多血小板血漿（ＰＲＰ）方法によって、１つ以上の全血献血から調製される、実施形態１−５のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態１０）ステップ（ｃ）の後に、（ｄ）血小板組成物を第３のコンテナに移送するステップをさらに含む、実施形態１−９のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態１１）第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える、実施形態１０に記載の方法。
（実施形態１２）第３のコンテナは、血小板組成物の貯蔵のために好適である、実施形態１０または実施形態１１に記載の方法。
（実施形態１３）ステップ（ａ）の溶液は、約１５μＭ〜約１，５００μＭの濃度におけるＰＩＣを含む、実施形態１−１２のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態１４）ＰＩＣは、ソラレンである、実施形態１−１３のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態１５）ＰＩＣは、アモトサレンである、実施形態１４に記載の方法。
（実施形態１６）血小板の調製剤は、血漿を含み、血漿は、ステップ（ｂ）の混和剤の体積比で約３２〜４７％を含み、血小板添加溶液は、残りの体積を含む、実施形態１−１５のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態１７）ステップ（ｂ）の混和剤内のＰＡＳ対血漿の体積比は、約６５：３５である、実施形態１６に記載の方法。
（実施形態１８）ステップ（ｂ）の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるＰＩＣを含む、実施形態１−１７のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態１９）ステップ（ｂ）の混和剤は、存在する場合、病原体の少なくとも４  ｌｏｇの不活性化をもたらすために十分な濃度におけるＰＩＣを含む、実施形態１−１８のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２０）ステップ（ｂ）の混和剤は、約５μＭ〜約５００μＭの濃度におけるＰＩＣを含む、実施形態１−１９のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２１）ステップ（ｂ）の混和剤は、約１４５μＭ〜約１５５μＭの濃度におけるＰＩＣを含む、実施形態２０に記載の方法。
（実施形態２２）ステップ（ｂ）の混和剤は、約３０μＭ〜約９０μＭの濃度におけるＰＩＣを含む、実施形態２０に記載の方法。
（実施形態２３）ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む、実施形態１−２２のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２４）ステップ（ｃ）に先立って、（ｂ１）３０分〜２４時間の周期にわたってステップ（ｂ）の混和剤をインキュベートするステップをさらに含む、実施形態１−２３のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２５）血小板組成物は、少なくとも２×１０１１個の血小板を含む、実施形態１−２４のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２６）方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、残留ＰＩＣまたはその光分解生成物を除去するためのさらなる処理を伴わずに、対象の中に注入するために好適である、実施形態１−２５のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２７）方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備えるコンテナに血小板組成物を移送することなく、対象の中に注入するために好適である、実施形態１−２６のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２８）方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、５μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含む、実施形態１−２７のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態２９）方法は、存在する場合、病原体の少なくとも４  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、ステップ（ｃ）の後の血小板組成物は、２μＭまたはそれ未満のＰＩＣを含み、血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤内のＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１５０μＭである、実施形態１−２８のいずれか１つに記載の方法。
（実施形態３０）（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を提供するステップと、（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を血小板の調製剤と混合するステップと、（ｃ）約３０分〜約２４時間の周期にわたって血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤をインキュベートするステップと、（ｄ）ステップ（ｃ）のインキュベートされた混和剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせ、それによって、血小板組成物を生じさせるステップとを含む、血小板組成物を調製する方法であって、
（ｉ）方法は、存在する場合、病原体の少なくとも１  ｌｏｇを不活性化するために十分であり、
（ｉｉ）血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤内のＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１５０μＭであり、
（ｉｉｉ）血小板の調製剤とＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液との混和剤に光を受けさせた後の血小板組成物は、５μＭ未満のＰＩＣを含む、方法。
（実施形態３１）血小板組成物を調製するためのキットであって、
（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）および病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を含む溶液を備える、第１のコンテナと、
（ｂ）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第２のコンテナと、
を備え、第１のコンテナは、第２のコンテナに結合されない、キット。
（実施形態３２）第１のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である、実施形態３１に記載のキット。
（実施形態３３）第２のコンテナは、血小板の調製剤を、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合するために好適である、実施形態３１または実施形態３２に記載のキット。
（実施形態３４）第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態３１−３３のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態３５）第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液と混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態３１−３４のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態３６）第２のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える、実施形態３１−３５のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態３７）第２のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である、実施形態３１−３６のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態３８）第３のコンテナをさらに備え、第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、第３のコンテナは、第２のコンテナに結合される、実施形態３１−３７のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態３９）少なくとも１つの貯蔵コンテナをさらに備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、存在する場合、第２のコンテナに、または第３のコンテナに結合される、実施形態３１−３８のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態４０）ＰＡＳおよびＰＩＣを含む溶液は、約１００ｍＬ〜約１，０００ｍＬの体積を有する、実施形態３１−３９のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態４１）ＰＩＣは、約１５μＭ〜約１，５００μＭの濃度にある、実施形態３１−４０のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態４２）ＰＩＣは、ソラレンである、実施形態３１−４１のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態４３）ＰＩＣは、アモトサレンである、実施形態４２に記載のキット。
（実施形態４４）第１のコンテナ、第２のコンテナ、または第１のコンテナおよび第２のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、実施形態３１−４３のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態４５）血小板組成物を調製するためのキットであって、
（ａ）血小板添加溶液（ＰＡＳ）を備える、第１のコンテナと、
（ｂ）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）を備える、第２のコンテナと、
（ｃ）ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤を含有するために好適な第３のコンテナと、
を備え、第１および第２のコンテナは、相互に結合され、第１および第２のコンテナのいずれも、第３のコンテナに結合されない、キット。
（実施形態４６）第２のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である、実施形態４５に記載のキット。
（実施形態４７）第１のコンテナは、ＰＡＳをＰＩＣと組み合わせるために好適である、実施形態４５に記載のキット。
（実施形態４８）第２のコンテナは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣと混合するために好適である、実施形態４５−４７のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態４９）第１のコンテナは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣと混合するために好適である、実施形態４５−４７のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５０）第３のコンテナは、血小板の調製剤をＰＡＳおよびＰＩＣと混合するために好適である、実施形態４５−４７のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５１）第３のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態４５−５０のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５２）第２のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態４５−５０のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５３）第１のコンテナは、ＰＡＳおよびＰＩＣと混合する血小板の調製剤に、存在する場合、病原体を光化学的に不活性化するために十分な光を受けさせるために好適である、実施形態４５−５０のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５４）第３のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備える、実施形態４５−５３のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５５）第３のコンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適である、実施形態４５−５４のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５６）第４のコンテナをさらに備え、第４のコンテナは、化合物吸着デバイス（ＣＡＤ）を備え、第４のコンテナは、第３のコンテナに結合される、実施形態４５−５５のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５７）少なくとも１つの貯蔵コンテナをさらに備え、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、血小板組成物を貯蔵するために好適であり、少なくとも１つの貯蔵コンテナは、存在する場合、第３のコンテナに、または第４のコンテナに結合される、実施形態４５−５６のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５８）ＰＩＣは、ソラレンである、実施形態４５−５７のいずれか１つに記載のキット。
（実施形態５９）ＰＩＣは、アモトサレンである、実施形態５８に記載のキット。
（実施形態６０）第１のコンテナ、第２のコンテナ、または第１のコンテナおよび第２のコンテナの両方は、アフェレーシスデバイスに、または血小板の調製剤を含有するコンテナに接続するために好適である、実施形態４５−５９のいずれか１つ記載のキット。
（実施形態６１）病原体不活性化化合物（ＰＩＣ）および血小板添加溶液（ＰＡＳ）を含む、組成物であって、組成物は、血小板を含まない、組成物。
（実施形態６２）ＰＩＣの濃度は、約１５μＭ〜約１，５００μＭである、実施形態６１に記載の組成物。
（実施形態６３）ＰＩＣは、ソラレンである、実施形態６１または実施形態６２に記載の組成物。
（実施形態６４）ＰＩＣは、アモトサレンである、実施形態６３に記載の組成物。
（実施形態６５）ＰＡＳは、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、グルコン酸塩、グルコース、および重炭酸塩のうちの１つ以上のものを含む、実施形態６１−６４のいずれか１つに記載の組成物。
（実施形態６６）組成物は、無菌である、実施形態６１−６５のいずれか１つに記載の組成物。
（実施形態６７）実施形態１−３０のいずれか１つに記載の方法によって調製される、血小板組成物。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2020534306.tif 000016
【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
2020534306.tif 000023
【図２Ｅ】
2020534306.tif 000024
【図３】
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【国際調査報告】
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2020534306.tif 000027
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