(57)【要約】  本発明は、体腔内に挿入するためのインプラント（１）に関し、このインプラント（１）が体腔内に挿入されると、表面（１０）の少なくとも一部が、体腔壁面及び／又は体腔を流れる体液と接触するように配置されている。表面（１０）のうち前述の部分は、インプラント（１）が体腔内に挿入されると約３０秒以内に溶解するように設計された表面シーリング（２）によって覆われており、これによって表面（１０）のうち該当部分が、体腔にさらされる。本発明はまた、前述のインプラント（１）の製造方法に関し、この製造方法は、表面（１０）を有するインプラント（１）を得る工程、このような表面（１０）の少なくとも一部に、目標特性をもたらす工程、及び表面（１０）の少なくとも一部を、表面シーリング（２）で覆って、目標特性を保存する工程を含むものである。本発明はまた、先に規定したインプラント（１）を含むインプラントセット（１００）、また動物又は人体を治療するための、このようなインプラント（１）の使用に関し、治療手順は、表面（１０）を溶解溶液でフラッシングすることにより、インプラント（１）の表面（１０）の少なくとも一部を覆う表面シーリング（２）を溶解させることを含む。【選択図】図１ｄ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
体腔内に挿入するためのインプラント（１；１９）であって、
該インプラントは表面（１０：１０９）を有し、前記表面（１０；１０９）の少なくとも一部は、前記インプラント（１：１９）が前記体腔内に挿入されると、前記体腔の壁面及び／又は前記体腔を流れる体液と接触するように配置されており、
表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部が、インプラント（１；１９）を前記体腔内に挿入したときに可溶性である表面シーリング（２；２９）で覆われていることによって、表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部が、前記体腔にさらされることを特徴とする、インプラント（１；１９）。
【請求項２】
前記表面シーリング（２：２９）が、３０秒以内に溶解するように設計されている、請求項１に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項３】
前記表面シーリング（２；２９）が、可溶性炭化水素、可溶性ポリマー、可溶性イオン化合物、若しくはこれらの組み合わせを含むか、又はこれらのいずれかから成る、請求項１又は２に記載のインプラント（１：１９）。
【請求項４】
前記可溶性炭化水素が、単糖類又は糖アルコール、例えばトレイトール、エリスリトール、グルコース、フルクトース、ソルビトール、ガラクトース、ガラクチトール、マンノース、マンニトール、キシリトール、ｍｙｏ−イノシトールなど、有機酸類、例えばクエン酸、又はその他物質、例えばビタミンＣである、請求項３に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項５】
前記可溶性炭化水素が、二糖類又は三糖類、例えばトレハロース、マルトトリオース、ラクトース、ラクツロース、パラチノース、スクロースなどである、請求項３に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項６】
前記表面シーリング（２；２９）が、単糖類及び／又は二糖類及び／又は三糖類及び／又は多糖類でできた組成物を含む、請求項３に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項７】
表面（１０：１０９）の前記少なくとも一部が平坦な表面であり、好ましくは、前記表面の三次元形状について実質的な粗さ若しくはうねり、又は実質的な質感、又はコーティング、又はこれらの組み合わせを欠く平坦な表面である、請求項１から６のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項８】
表面（１０：１０９）の前記少なくとも一部が、金属、又は金属合金、又はポリマー、又はセラミック材料、又はこれらの組み合わせでできている、請求項１から７のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項９】
血管用ステント；又はフローダイバーター；又は眼球用ステント；又は血管動脈瘤治療のためのコイル若しくは網目状構造体；又は心臓弁；又は心臓弁のケージ；又は心臓ペースメーカーの部品、例えば電極；又はシャントである、請求項１から８のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１０】
表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部が、目標特性、好ましくは親水性を備えている、請求項１から９のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１１】
表面シーリング（２；２９）が均質である、請求項１から１０のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１２】
表面シーリング（２；２９）が、表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部をシームレスに覆っている、請求項１から１１のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１３】
表面シーリング（２；２９）が気密である、請求項１から１２のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１４】
体腔内における目標位置に挿入されると、表面シーリング（２；２９）が溶解するように構成されている、請求項１から１３のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１５】
目標位置にインプラントされると、表面シーリング（２；２９）が溶解するように構成されている、請求項１から１４のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１６】
目標位置に到達すると、表面シーリング（２；２９）が溶解するように構成されている、請求項１から１５のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）。
【請求項１７】
体腔内に挿入するためのインプラント（１；１９）の製造方法であって、：
・表面（１０：１０９）を有するインプラント（１：１９）を得ること、
・前記体腔の壁面及び／又は前記体腔を流れる体液と接触するように配置された前記表面（１０；１０９）の少なくとも一部に、目標特性をもたらすこと、
・表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部を、インプラント（１；１９）が前記体腔内に挿入されるときに可溶性である表面シーリング（２：２９）で覆って、前記目標特性を保存すること、
を含む、製造方法。
【請求項１８】
表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部を、表面シーリング（２；２９）で覆うことがさらに、
・シーリング剤の溶液を用意すること、
・表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部を前記溶液に浸すこと、前記溶液を表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部に吹き付けること、又は表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部を前記溶液ですすぐこと、及び
・前記シーリング剤を表面の前記少なくとも一部上で乾燥させて、前記表面シーリング（２；２９）を形成すること
を含む、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項１９】
前記インプラント（１；１９）を、挿入デバイス（３）内に、又はその上に配置する工程を含む、請求項１７又は１８に記載の製造方法。
【請求項２０】
送達デバイス（３）をインプラント（１；１９）とともに、シーリング剤の溶液でフラッシングすることを含む、請求項１９に記載の製造方法。
【請求項２１】
放射線又は気体を適用することによって前記インプラント（１；１９）を滅菌する工程、該工程に続いて表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部を、表面シーリング（２；２９）により覆う工程を含む、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項２２】
前記表面シーリングが、少なくとも１つの可溶性若しくは特に水溶性の炭化水素を含有するか、又はこれから成る、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項２３】
前記可溶性炭化水素が、単糖類又は糖アルコール、例えばトレイトール、エリスリトール、グルコース、フルクトース、ソルビトール、ガラクトース、ガラクチトール、マンノース、マンニトール、キシリトール、ｍｙｏ−イノシトールなど、又は二糖類若しくは三糖類、例えばトレハロース、マルトトリオース、ラクトース、ラクツロース、パラチノース、スクロースなど、有機酸類、例えばクエン酸、又はその他物質、例えばビタミンＣである、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２４】
前記目標特性が、親水性という目標特性を含む、請求項１７から２３のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項２５】
表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部を表面シーリング（２；２９）により覆うことが、体腔内の目標位置に挿入したときに溶解するように表面シーリングを構成することを含む、請求項１７から２４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項２６】
目標位置にインプラントされると溶解するように、表面シーリングを構成する、請求項１７から２５のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項２７】
動物又は人体を治療するための、請求項１から１６のいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）の使用であって、前記表面（１０；１０９）を溶解溶液でフラッシングすることによって、インプラント（１；１９）の表面（１０；１０９）の少なくとも一部を覆う表面シーリング（２；２９）を少なくとも部分的に溶解させることを含む、使用。
【請求項２８】
前記表面シーリング（２；２９）が溶解すると、表面（１０；１０９）の前記少なくとも一部が、前記体腔にさらされることを含む、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
溶解溶液が、該溶解溶液と流体連通している挿入デバイス（３）を介してインプラント（１；１９）に送達可能である、請求項２７又は２８に記載の使用。
【請求項３０】
請求項１から１６までのいずれか一項に記載のインプラント（１；１９）と、前記インプラント（１；１９）の表面（１０；１０９）を保護するように構成されたパッケージ（４）とを含む、インプラントセット（１００）。
【請求項３１】
前記パッケージ（４）が、前記インプラント（１；１９）を乾燥状態で貯蔵するように構成されている、請求項３０に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３２】
前記インプラント（１；１９）を受容するように構成されたパウチ（５）と、貯蔵のための前記パッケージ（４）とを含み、前記パウチ（５）は、気体状滅菌剤に対して透過性である、請求項３０又は３１に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３３】
前記インプラント（１；１９）を受容するように構成されたパウチ（５）と、貯蔵のための前記パッケージ（４）とを含み、前記パウチ（５）は、放射線によって滅菌可能である、請求項３０から３２のいずれか一項に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３４】
前記インプラント（１；１９）を体腔内に挿入するための挿入デバイス（３）をさらに含み、前記インプラント（１；１９）が、前記挿入デバイス（３）内に、又はその上に配置可能である、請求項３０から３３のいずれか一項に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３５】
前記インプラント（１；１９）を体腔内に挿入するための挿入デバイス（３）が、カテーテル（３）である、請求項３４に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３６】
パッケージ（４）が、パッケージ（４）を開封及び／又は閉鎖するためのカバーを含む、請求項３０から３５のいずれか一項に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３７】
カバーが、貫通可能な構造、例えば隔壁などを備えている、請求項３６に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３８】
インプラント（１；１９）が、例えば刺し針により、前記インプラント（１；１９）をパッケージ（４）から事前に取り出す必要なく、パッケージ（４）内部で直接フラッシング可能である、請求項３０から３７のいずれか一項に記載のインプラントセット（１００）。
【請求項３９】
インプラント（１；１９）が、パッケージ（４）に対して取り外し可能に結合されている、請求項３０から３８のいずれか一項に記載のインプラントセット（１００）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、独立請求項１のプリアンブルに記載の体腔内に挿入するためのインプラントに関し、より具体的には、挿入されると、当該体腔に相当する筒状構造の壁面に接触するように、かつ／又は当該体腔を流れる体液と接触するように配置された表面の少なくとも一部を含むインプラントに関する。本発明はまた、インプラント表面をフラッシングすることを伴う、このようなインプラントの使用；このようなインプラントと、貯蔵のためのパッケージ及び／又はインプラントを挿入するためのデバイスとのセット；並びにこのようなインプラントの製造方法に関する。
【０００２】
体腔内に挿入するためのこのようなインプラントは、ステントの場合のように、人工血管であり得る。本発明によるインプラントは、血管の組織への用途のみに限られることはなく、腔の解剖学的構造及び／又は様々な体内器官における体腔と適合するように適切に修正された幾つかの形態を、このような腔及び／又は体腔の内壁又は外壁でとることができる。よって、本発明によるインプラントは、頭蓋内のステント若しくはフローダイバーター；又は眼球用ステント；又は血管動脈瘤のためのコイル若しくは網目状構造；又は心臓弁；又は心臓ペースメーカーの部品、例えば電極でもあり得る。本発明によるインプラントは好ましくは、体液と接触するように設計されているとともに、解剖学的な領域において用いられることにより、体液の動的な通過を可能にする。
【背景技術】
【０００３】
体の軟組織上、又は体の軟組織内に挿入されるように構成されたインプラント（例えばステント）の表面特性は、インプラントの適用又は挿入によって体腔を成功裏に治療するために優れている。現実には、このようなインプラントで治療することにより、とりわけ、炎症反応及び／又は体液からの不所望な物質の堆積、及び／又は制御不能な細胞増殖、及び／又はインプラントの構造上での血栓発生が原因となって、患者にとってリスクが生じ、これは却って、体の通路又は開口部を異常に狭隘化又は収縮させることとなる（一般的には狭窄と呼ばれる）。インプラント表面は、有機物質（例えば製造施設であるクリーンルームの雰囲気に、またクリーンルームにおける作業用グローブに、及び／又はクリーンルーム内の製造設備に存在する天然の炭化水素分子）、又は無機物質（例えば、電解研磨等の製造プロセスに由来する残留物）の堆積によっても、汚染されやすい。先に紹介したようなインプラント、及び各挿入デバイスは、可能な限り、汚染が無いのが望ましい。さらに、これらの表面には、塵がないこと、また繊維、化学的な不純物又は粒子全般が存在しないことが望ましい。
【０００４】
従って、例えば血栓の沈着を防止するための抗血栓特性をインプラント表面にもたらすために、インプラント（例えばステント）に目標とする表面特性を付与することが、慣用的に行われている。抗血栓特性を獲得するための１つの手段が、インプラント表面に高い親水性を付与して、これを保存することである。それと言うのも親水性によって、血小板の付着性が低下し、さらには摩擦の無い、正確なインプラント挿入を促進でき（これにより組織損傷の可能性が制限される）、また組織の早期治癒を促進できるからである。インプラントの生体適合性と、用いられる場所で迅速かつ完全な体組織の治癒を促す能力とを保証する表面が、強く望まれている。
【０００５】
このように事前に設定された目標特性を有するインプラント表面をもたらすために、複数の技術が現在使用されており、これには特に、表面コーティング法、及び／又はインプラント表面に特別なマクロ構造、ミクロ構造、又はナノ構造などをもたらすことが含まれ得る。タンパク質堆積物を選択的に制御するために、付着させたいタンパク質堆積物にのみ付着させようとして、インプラント表面の荷電状態を調整することも一般的に知られており、このことはインプラント処置後の治癒過程の間に有利であるとともに、望ましくないタンパク質堆積物を排除することが実証されている。インプラント表面を親水性にする手法としてはさらに、前述の汚染物質をインプラント表面から除去することが一般的に知られており、これには、大気からの天然有機汚染物質（例えば炭化水素堆積物）も含まれる。この特定の慣用的手法は、コーティング、又はインプラント表面に付着するその他の物質を伴うものではない。そうではなく、これは高度に清浄化されたインプラント表面であると考えられ、このような表面は、高度に親水性のままとし、抗血栓性にするためには、再度の汚染から保存する必要がある。当初もたらされた表面特性を維持するために、このような表面保護は、表面と相互作用を起こしたり、又は表面を変性させたりしないのが望ましい。
【０００６】
所望のインプラント表面特性（例えば親水性）について１つの慣用の保存法は、インプラントを再度の汚染から守る封止パッケージ内に、不活性貯蔵媒体に浸したインプラントを保つことによって行われる。不活性貯蔵媒体は、インプラントの表面特性を損なうものではなく、気体状若しくは液状のいずれか、又はこれらの組み合わせであり得る。気体状貯蔵手段の場合、この媒体は例えば、窒素又はあらゆる希ガスであり得る。液状媒体手段の場合に一般的なのは、滅菌溶液、例えば等浸透圧の食塩水、又はインプラントの表面特性を損なわないその他の不活性溶液である。このような系は例えば、国際公開２０１０／００００８０号Ａ１に記載されている。
【０００７】
とは言え、不活性媒体による貯蔵によって、インプラントの製造プロセス、並びにインプラントの輸送及び取り扱い手順が、インプラント処置前、及びインプラント処置の過程で複雑になることは避けられない。また包装は、厳密な封止要件に合致する必要があり、気体状貯蔵手段の場合、漏出の検知が困難である。
【０００８】
さらに、気密及び／又は液密に封止された包装により、可能な滅菌手段が制限され、例えば気体による滅菌技術（例えばエチレンオキシド）は、実行できない。その代わりに、放射線による滅菌が適切となるだろう。一方で、放射線による滅菌は、例えばこのような条件下では分解し得る特定の種類のポリマーでできた送達デバイスの構成要素を、損なう恐れがある。
【０００９】
特に、液体保存溶液又は浴は、重量の問題が少なくとも部分的に解決されていない。特に体積が大きいインプラント、例えば長い血管内ステント、心臓弁などの場合には、液体の質量が、同等の一般的なパッケージ製品に比して、最終製品の重量を著しく増加させる。さらに、このような包装をすると、大いに嵩張ることになる。これによって、例えば輸送、貯蔵などのためのコストが増大するであろう。
【００１０】
また、気体による貯蔵では、インプラント表面に事前に付与された所望の化学的及び物理的特性を変えることなく維持するという問題が、少なくとも部分的に解決されていない。これは特に、インプラントをそのパッケージから取り出して体腔内に挿入する（又は体腔に設置する）こととの関連で、当てはまる。実際にこのようなインプラントは、パッケージから引き出すと、汚染源となる空気にさらされ、これによってインプラント表面が、インプラント処置を準備する間に汚染され得る。
【００１１】
さらに、液体はある程度、不純物の担体として働く傾向にある。例えば、貯蔵液体は、高分子汚染物質をパッケージ容器自体から、又はガスケットから、又は用いるパッケージのその他の構成要素から、インプラント表面へと移動させることがあり、これは不都合である。
【００１２】
よって、体腔内に挿入するためのインプラントであって、特定の処理によってもたらしたその表面特性を、安定的で信頼性高く保存することを可能にするもの、例えば高レベルの表面純度を保証するものが、必要とされている。同時に、このような種類のインプラントについて、不活性媒体（気体状又は液状及び／又はこれらの組み合わせ）における貯蔵の欠点を克服して以下のようにする必要性が生じることもある：
・単純化された、より嵩張らないデザインを、インプラントの包装及び輸送のために用いることができる；
・インプラントを（製造時に）包装する際に、また（病院で）包装から取り出す際に、インプラントの取り扱い性が、より安全になり、また複雑ではなくなる；
・滅菌法についての制限範囲が、緩和される；かつ／又は
・インプラント表面特性を喪失又は変質させる差し迫った危険性が原因で必要以上に急ぐことなく、インプラント処置を実行することができる。
【発明の概要】
【００１３】
本発明によれば、この必要性は、体腔内に挿入するためのインプラントによって（独立請求項１の特徴部で規定される通り）、またその使用によって（独立請求項２６の特徴部で既定される通り）、このようなインプラントと、これに関連するパッケージとのセットによって（独立請求項２９の特徴部で既定される通り）、またインプラント製造方法によって（独立請求項１６の特徴部で規定される通り）、解決される。好ましい実施形態は、従属請求項の対象である。
【００１４】
本発明は特に、体腔内に挿入するためのインプラントを取り扱う。このようなインプラントは、表面を有し、この表面の少なくとも一部は、インプラントが挿入状態にあるとき、体腔の壁面に接触するように、かつ／又は体腔を通じて体液と接触するように配置されている。従来技術に影響を与えている欠点は、インプラント表面の少なくとも一部に、インプラント表面の当該部分を覆うとともに、インプラントを体腔内に挿入するときに可溶性である表面シーリングをもたらすことによって解決される。本発明による解決法の特別な思想によって有利なことに、表面シーリングによって覆われたインプラント表面の少なくとも一部は、表面シーリングが溶解すると、体腔にさらされる。よってインプラントを体腔内に、完全に純粋なインプラント表面（組織壁面と、及び／又は体腔の体液と最良に協働するように最適に保たれている）で、特に血栓及び／又は狭窄再発の無い形で、配置することを保証できる。言い換えると、インプラント表面の品質は、インプラントを乾燥条件で貯蔵したまま、維持することができる。このような保存は、親水性のステント又は同様のインプラント（これらの表面は高度に清浄化されており、かつ／又は高度に親水性であるとともに、迅速に再度汚染されてしまう）にとって、特に重要となり得る。
【００１５】
本発明の文脈において「インプラントを体腔内に挿入するとき」という表現は、インプラントを体内に導入する際に必要となる全ての工程が行われる時間的な幅をいう。これには少なくとも、インプラントを体内に入れるよう準備するための準備工程、インプラントを体内で移動及び輸送する工程、及び目標位置での最終的なインプラント処置前においてインプラント機能を十全にするためのさらなる準備工程が含まれ得る。これには特に、インプラントを開封する工程、開口部を通じて体内にインプラントを設置するためにインプラントを用意する工程、開口部を通じて体内にインプラントを設置する工程、及び目標位置でインプラントを配置する直前まで、体内でインプラントを目標位置まで進める工程が含まれ得る。よって本発明によれば、表面シーリングは、開封及びインプラント準備の間になるべく早く、例えば開口部を通じて体内へとインプラントを設置する前にフラッシングによって、溶解させることができる。開口部を通じて体内にインプラントを設置する間、また目標位置に到達するまで体内でインプラントを進める間に、或いはステントの場合には遅くとも目標位置でステントを広げる直前に、表面シーリングを溶解させることもできる。
【００１６】
表面シーリングは、予防的にフラッシング又は部分的若しくは完全に除去する必要なく、体腔内を流れる体液と接触すると溶解するように設計されていてよい。表面シーリングは例えば、血液中で溶解し得る。或いは、表面シーリングは、溶媒（例えば食塩水）によって、インプラントを体腔内に挿入する直前に、フラッシング可能である。
【００１７】
このような表面シーリングによって、インプラント表面に事前にもたらされた又は事前に設定された目標特性を、少なくともこのインプラントが体腔内にもたらされるまで、最適に保存することができる。特に、比較的高い親水性（これによって、親水性表面への血小板の付着性低下に起因する血栓が減少する）を、維持又は保存することができる。
【００１８】
前述のように、このように事前に設定された目標特性は好ましくは、以下のものを含む：抗血栓特性（血栓の沈着を防止するため）；調整された表面電荷特性（タンパク質堆積物を選択的に制御するため、及び／又は汚染物質による炭化水素堆積を防止するため）；及び親水性（摩擦低減促進、正確なインプラント挿入のため、ひいては組織損傷の可能性を制限し、早期に治癒させるため）。例えば、ホスホリルコリン（ＰＣ）でコーティングされたステントは、表面にＰＣコーティングを有し、これによってステント表面の血栓形成性を低下させることができる。このような若しくは類似のコーティング又は目標表面は、本発明による表面シーリングによって保護又は確保することができる。さらに、このように事前に設定された目標表面には、薬学的又は医薬的特性が含まれ得る。このような特性は、医薬又は薬学的活性物質を表面にもたらすことによって表面に割り当てることができ、こうした物質も、表面シーリングによって覆い、また保全することができる。特に、本発明による表面シーリングによって、薬物含有インプラント（薬剤溶出性ステントなど）の表面を保護及び確保することが可能になる。
【００１９】
本発明の文脈では、体腔内に挿入するため、又は体腔への適用全般のためのインプラントを、体腔の通常は筒状の構造の壁面と接触させること、及び／又はこのような筒状構造によってもたらされる体腔に従う体液と接触させることが意味されている。
【００２０】
本発明との関連で使用される「体腔」という用語は、ヒト若しくは動物の体内における筒状の構造の内部空間、又はヒト若しくは動物の体内にある腔に関する。本開示の意味合いにおける体腔は例えば、血管、例えば静脈若しくは動脈、又は環状血管若しくは脳内血管、又は生来の心臓弁；又は胃腸系器官、例えば胃若しくは結腸の管；集合尿細管領域の管、若しくは腎臓の管、若しくは胆管、若しくは生殖器官の管；肺気管支の管、若しくは眼球のドレナージ系；又は脳脊髄液（ＣＳＦ）ドレナージといった形態をとることができる。
【００２１】
一方で、本開示によって取り扱われるインプラントは、硬質組織、例えば骨で形成される凹部又は腔を意味するものではない。本発明によるインプラントによって、インプラントを通ってかつ／又はインプラントの周囲を流れる体液（例えば血液）との、またインプラント上で成長する軟組織との良好な生体適合性が得られる一方、本発明によるインプラントは通常、血液が凝固するように、又は周囲の骨組織とオッセオインテグレーションを起こすように血液を吸収又は吸い取ることがない。
【００２２】
本発明によるインプラントは好ましくは、弾性で可撓性であることによって、変形により体腔の形状との適合を可能にしている。このような変形は例えば、バルーン式血管形成手順で使用されるステントの場合に、引き起こされることがある。或いは、このような変形は、形状記憶材料及び／又は編物状フィラメントを使用することによっても、例えば自己拡張型ステントの場合に、起こり得る。ステントの場合、表面シーリングは、機械的特性、例えばその拡張特性を犠牲にすることがある。よって本発明によれば、表面シーリングは好ましくは、目標位置に到達する前に、又は遅くとも目標位置においてインプラントが拡張する前には、溶解している。インプラントは、特にステント若しくは類似のデバイスとして具現化される場合、編物状、ニット状、織物状構造によって、又はレーザ切断によって、形成されていてよい。
【００２３】
好ましくは（他の態様が排除されるわけではない）、本発明によるインプラントは、平坦で、平滑で、粗さのない表面を備えるが、これはこうした特性が、例えば骨用のインプラントで一般的であるのとは異なる。このような平坦な表面では、あらゆる実質的な粗さ、又は少なくともインプラントの内部表面におけるあらゆる粗さ、又はインプラント三次元形状についてのうねり、又はあらゆる実質的な質感、又はあらゆる種類のコーティングが無いか、又は少なくとも意図的に排除されていてよい。このことは、インプラントについての徹底的な洗浄又は清浄化を補助するために、また翻って、環境（例えば周囲環境）、貯蔵手段又は操作からの汚染を防止するために、特に有利であることが実証され得る。これは剥き出しの金属ステントの場合、例えば活性物質による溶出のためのコーティングが想定されていない場合にも、当てはまる。その意味合いでは、複雑な粗さ又は山状及び谷状の三次元形状を本発明によるインプラントに統合するために特定の処置が存在しなくてもよいことによって（存在しないのが好ましい）、汚染に対して、また血栓形成に対してより感受性の低いインプラントを製造するために有利であると実証され得る。
【００２４】
本発明によるインプラントのあり得る実施態様との関連で「平坦」という用語は、粗さが１０マイクロメータまで、又は有利には５マイクロメータまでに含まれる実質的に平滑な表面を表すことができる。このように平坦な表面はまた、表面シーリングの材料について特別な要求を課し、当該材料は、このように平坦な表面に付着可能でなければならない。
【００２５】
本発明によるインプラントにわたって保護層を形成する表面シーリングは好ましくは、血液若しくは洗浄バッファと、又は準備の間にデバイスをフラッシングするために使用されるその他の液状溶液と接触したら基本的になるべく早く、秒単位で、すなわち３０秒以内、又は好ましくは２０秒若しくは１０秒以内に溶解するように設計されている。体腔内に挿入されると、又は挿入に先立つフラッシングの間に、インプラントを挿入すると直ちに、完全に純粋なインプラント表面をさらすことができるよう、保護層が迅速に溶解することが有利である。特に拡張型又は再成形可能なインプラント（例えばステント）の場合、インプラントはまた、配置手順の間、可撓性を保たなければならない。よって、血液又は洗浄バッファと最初に接触したときに溶解しないシーリングでは、送達性に対して否定的な影響がもたらされることがあり、溶解していないシーリングがステントを特定の配置構成にロックし得る自己拡張型構造では、特にそうである。迅速に溶解する表面シーリングによってまた、患者が異物にさらされる可能性も低減する。
【００２６】
体腔内における目標位置に挿入されると、表面シーリングが溶解するように構成されているのが好ましい。特に、表面シーリングは好ましくは、目標位置に到達すると、又は目標位置でインプラントされる前に、溶解するように構成されている。よって表面シーリングは、最終的にインプラントするときに表面シーリングが溶解することを保証可能なように、所定の挿入手順に従って構成されていてよい。この関連で使用する「インプラントする」とは、体腔に又は体腔内で目標位置にインプラントを固定することに関連し得る。例えばバルーン型又は自己拡張型ステントの場合、インプラントすること又はインプラント処置は、目標位置におけるステントの拡張であるか、又はこれを伴い得る。このような表面シーリングによって、インプラント本来の機械的特性、例えばその拡張特性を、例えばその表面がインプラント挿入前、また場合によっては挿入している間に表面シーリングによって保護されていても、保存することができる。これは例えば、ステント又はその他の拡張型インプラントが関連する場合のように、インプラントの適切な拡張が、表面シーリングによって影響を受け得るときに、重要となり得る。非拡張型ステントの場合、例えば眼球用ステントの場合、インプラントすること又はインプラント処置は、目標位置におけるステントの配設であるか、又はこれを伴い得る。
【００２７】
表面シーリングは好ましくは、体腔内に挿入する直前、その間、又はその後に、例えば体腔を通過する体液と接触するときに、溶解する。よって、規定されたインプラント表面特性を防御する機能は、少なくとも表面シーリング適用から、パッケージングを通じた製造、滅菌、貯蔵、輸送、及び開封の間、有効に保たれる。インプラントが準備され、体腔内に挿入する準備ができたら直ちに、インプラント表面防御機能はもはや必要ではなくなり、表面シーリングはこの時点で、又は少なくともインプラントが体腔内に挿入された後、溶解し得る。従って、所定の体腔内、又は体腔で受容されたインプラントは、治療の成功を保証するために最良の状態にある。
【００２８】
表面シーリングは、様々な材料から成るか、又はこれを含むことができ、当該材料は、所定の時間及び環境において可溶性である一方、生体適合性かつ密である。よって、「密」という用語は特に、気密、又はより具体的には、有機物質（例えば、製造施設であるクリーンルームの雰囲気に、またクリーンルームにおける作業用グローブに、及び／又はクリーンルーム内の製造設備に存在する天然の炭化水素分子）の堆積物等の汚染に対して、又は無機物質（例えば、電解研磨等の製造プロセスに由来する残留物）、塵、繊維、化学的な不純物、又は粒子全般の堆積物等の汚染に対して密であることに関連し得る。
【００２９】
表面シーリングは例えば、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）のような塩からできていてよい。しかしながら塩化ナトリウムは比較的割れやすいので、運動が起こるとひびが入るという欠点を有し得る。このため塩化ナトリウムは、インプラント表面から比較的容易に剥離することがあり、運動又は応力にさらされる場合は、特にそうである。表面シーリングはまた、毒性の無い可溶性分子（例えば炭化水素）及びポリマーから成るか、又はこれらを含むことができる。
【００３０】
好ましい実施態様において、表面シーリングは少なくとも、可溶性若しくは水溶性炭化水素（例えばポリエチレングリコール）、可溶性イオン化合物、又はこれらの組み合わせ（ただし、インプラントをシーリングする以外、インプラント表面との直接相互作用をもたらさないもの）を含むか、又はこれらから成る。本発明につながった実験では、糖類が、インプラント表面にもたらされた目標特性を安定的に保存するために、意想外にも有利なことが実証された。従って、本発明によるインプラント表面を覆うためにもたらした糖フィルムが、このような表面を汚染源との相互作用から防御するシーリングを形成することが判明した。糖類もまた可溶性が高く、意想外にも、本発明によるインプラントの平坦な表面に付着するとともに、機械的応力をある程度かけられても、かつ／又はシーリングが表面上に確立されてから長い時間が経った後（すなわちエージング後）であっても、インプラントから剥落することなく、付着したまま留まる傾向を示した。実際に糖類は、優れた弾性を示すとともに、変形に対するコンプライアンスを示し、このことは、例えば貯蔵の間、及び／又は輸送／移送における振動の間、インプラントの可撓性及び変形性を適切に補助するので有利な属性であり、これは本発明にとっても好ましい。上記より糖類は、本発明による表面シーリングにとって好ましい物質であり得る。
【００３１】
表面シーリングのために使用可能な可溶性炭化水素は、単糖類又は糖アルコール、例えばトレイトール、エリスリトール、グルコース、フルクトース、ソルビトール、ガラクトース、ガラクチトール、マンノース、マンニトール、キシリトール、ｍｙｏ−イノシトールなど、有機酸類、例えばクエン酸、又はその他物質、例えばビタミンＣであり得る。
【００３２】
しかしながら、可溶性の二糖類又は三糖類を使用することもでき、それは例えば、トレハロース、マルトトリオース、ラクトース、ラクツロース、パラチノース、スクロースなどである。特にトレハロースは、本発明による表面シーリングを作るために特に適していることが実証されており、また高温に対しても極めて安定的なことが実証されている。
【００３３】
表面シーリングは、単糖類、及び／又は二糖類、及び／又は三糖類、及び／又は多糖類でできた組成物を含むこともでき、この組成物は、これらの糖類と、その他の成分、例えばポリマー又は塩とを組み合わせて含む組成物であり得る。
【００３４】
表面シーリングのために、適切若しくは最適な材料又は物質又はシーリング剤を選択するためには、所定の状況又は用途について複数の要因を、考慮する必要がある。血管用インプラント（例えばステントなど）の表面をシーリングするために必要とされる条件を、表面特性、シーリング可撓性、病院での取り扱い性、品質保証性、製造、滅菌、輸送、貯蔵期間などについて考えると、均質でガラスのように透明であり、安定的であると同時に迅速に溶解する表面シーリングが、通常は望ましい又は有利である。
【００３５】
迅速な溶解性、及び前述の要求のためには、前述のように単糖類及び二糖類、並びに糖アルコールも、良好に適している。また、このような単糖類及び二糖類と塩との混合物、又は糖アルコールと塩との混合物も、有利であり得る。これに対して前述のように、純粋な塩のシーリングは、あまり適切ではないことがある。これとは対照的に例えば、トレハロースを塩と組み合わせた場合、有利なシーリング特性が実証されている。
【００３６】
三糖類のように比較的大きな分子（例えばエルロース）は、可溶性が低く、最終的な用途で溶解させるのが困難になり得るので、通常は有利ではない。しかしながら幾つかの用途では、このような比較的遅い可溶性の三糖類表面シーリングが、有利なことがある。
【００３７】
要約すると、理想的な表面シーリングは、均質でガラスのように透明で気密な被覆を形成し、この被覆は、インプラントの輪郭に一致するとともに、可撓性インプラント構造に対して可撓性である。理想的な表面シーリングは、インプラント表面に対して、及び／又は送達デバイス（この上にインプラントが設置される）に対して良好な付着性も有し、可溶性が良好であり（早過ぎず、遅過ぎず、例えば前述の時間範囲）、乾燥特性が良好であり（乾燥後でも、脆くなり過ぎない）、滅菌の間（例えば放射線による滅菌、又は高温及び／若しくは高湿のエチレンオキシドによる滅菌）安定性であり、生体適合性であり、経路制御が容易である。
【００３８】
１つの例では、様々な材料を試験し、表面シーリングとして使用するため安定性について分析した。これによれば、コバルト・クロム（ＣｏＣｒ）ステントに様々な表面シーリングを設けたものを、エチレンオキシド（ＥｔＯｘ）又は放射線（例えば電子ビーム）のいずれかによって滅菌し、５５℃の温度でエージングする。このシーリングは、糖類（すなわち２種の単糖類、２種の二糖類及び単糖アルコール）、二糖類と塩、分子量が約６，０００ｋｇ／ｍｏｌのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、分子量が１０，０００ｋｇ／ｍｏｌのＰＥＧ、純粋な塩、アスコルビン酸及びクエン酸でできていた。エージング後、ステント及び表面シーリングを、視覚的に試験した。これによって、糖類が良好に均質で、透明な層をもたらした一方、塩及びＰＥＧは、結晶質でフレーク状の層をもたらした。親水性は、ＰＥＧ以外の全てのシーリング材料については、比較的良好に保存されていた。所定の試験構成において、糖類も、また糖類と塩との組み合わせも、血管用インプラントのための要求を非常に良好に満たすことが判明した。
【００３９】
インプラント表面を覆う表面シーリングの厚さは、数百マイクロメータまでの範囲であり得る。シーリングは、インプラント構成要素の運動（例えば、筒状のコロナリーステントのメッシュ部分の相対運動）及び可撓性を有利に可能にするほど充分に薄いフィルムの形態をとることができる。この厚さは特に、シーリングが覆う構造よりも薄くてもよい。
【００４０】
本発明の文脈において、インプラント表面（よって体腔壁面と、又は体腔を流れる流体と接触するように配置された表面の少なくとも一部ともいえる）は、金属又は金属合金からできていてよい。ポリマー材料若しくはセラミック材料、又はこれらの材料の組み合わせも、可能である。特に、本発明によるインプラントは、コバルト・クロム合金、白金・クロム合金、ニチノール、又はステンレス鋼、また熱分解炭素、炭化ケイ素、又は窒化ケイ素でできていてよい。逆に、整形外科分野で通常使用されるチタン合金は、ニチノールを除いて、特に好ましくない。これらの合金は、ステントで必要とされる例えば圧縮及び拡張コンプライアンスといった特性が、あまり好ましくないからであり（こうした塑性変形の間に破断し得る）、またこれらの合金は通常、血栓形成性が高いからでもある。
【００４１】
インプラント表面の少なくとも一部に表面シーリングをもたらすことが充分なこともある一方、インプラントの実質的に全部の表面に、表面シーリングが備えられているのが好ましい。このように表面全体を覆って、保護することもできる。
【００４２】
本発明によるインプラントは、以下のものであり得る：血管用ステント又はフローダイバーター（例えば二分岐動脈瘤治療のためのもの）；又は眼球用ステント；又は血管動脈瘤治療のためのコイル若しくは網目状構造体；又は人工若しくは生物学的な心臓弁、及び／又はこれらの心臓弁が取り付けられたケージ；又は心臓ペースメーカーの部品、例えば電極；又はフローディスラプタ（flow disruptors）、例えばコイル、ウェブ若しくはウェブ状コイル、ネックブリッジ型デバイス、動脈瘤内部ステント、オクルダー、調整可能な再構成メッシュ、動脈瘤用クリップ、大静脈フィルタ、又は医療的な介入の間に使用されるその他のフィルタ。心臓電極の場合、体腔は心膜として特定され得る。血管用ステントは、頭蓋内ステント、コロナリーステント、血管内／抹消動脈ステント、又は血管内／抹消静脈ステント、又はシャント、例えば脳脊髄液（ＣＳＦ）のシャントシステムであり得る。
【００４３】
好ましい実施態様において、表面シーリングは、均質である。表面シーリングは特に、単一の組成物でできていることによって、均質であり得る。表面シーリングはさらに、表面の少なくとも一部にわたって多かれ少なかれ均一に分布していることによって、均質であり得る。このような均質表面によって、均一であるとともに、挿入前又は挿入の間、迅速に溶解及び除去することが可能になる。
【００４４】
表面シーリングは好ましくは、表面の少なくとも一部をシームレスに覆っている。このように表面は、均一に覆われていてよく、汚染を連続的に防止することができる。
【００４５】
さらに、表面シーリングは好ましくは、気密である。このような表面シーリングにより、大気を通じた表面の汚染が効果的に防止できる。
【００４６】
本発明の別の態様は、本発明に従って体腔内に挿入するためのインプラントの製造方法に関し、この製造方法は、以下の工程：
・表面を有するインプラントを得ること、
・体腔の壁面及び／又は体腔を流れる体液と接触するように配置されたこのような表面の少なくとも一部に、目標特性をもたらすこと、及び
・付与された目標特性が保存されるように、このような表面の少なくとも一部を表面シーリングにより覆うこと
を含むものである。
【００４７】
表面シーリングは、インプラントを体腔内に挿入するときに、可溶性である。言い換えると、表面シーリングは、溶解可能であるとともに体内で代謝され／体から分泌されるか、又は体内に導入される前にフラッシングすることによって溶解可能であるか、又はこれらの組み合わせである。溶解プロセスは遅くとも、目標位置での最終的なインプラント処置又は目標位置でのインプラント前に、完了させるべきである。先に説明した通り、これによって、シーリングが溶解するとすぐに、表面シーリングによって事前に覆われているとともに、保存された目標特性を有するインプラント表面（の一部）が、体腔にさらされ、インプラントは、シーリングによって干渉されることなく、インプラントの医療的機能を実行することができる。目標特性には好ましくは、親水性が含まれる。インプラント表面は特に、比較的高い親水性（親水性は基本的に抗血栓形成性特性であり、かつ表面シーリングによって保存すべき特性である）を有することができる。
【００４８】
本製造方法は好ましくは、さらに以下の工程：
・シーリング剤の溶液を用意すること、
・インプラント表面の前述の一部を溶液中に浸すこと、又はこれに溶液を吹き付けること、及び
・シーリング剤をこのようなインプラント表面の少なくとも一部上で乾燥させて、表面シーリングを形成すること
を含む。
【００４９】
表面シーリングは、所望のインプラント表面（の一部）にわたって均一かつ一貫して、シーリングすべき領域について覆われていない又は剥落した領域がないように形成されているのが、理想的である。これは、シーリング剤を溶液に、例えば１％〜１０％の溶液に、好ましくは１％〜６％の溶液に適用することによって効果的に達成できる。この手法では、ステントの親水特性と相まって、狭い割れ目（例えば編まれた２つのフィラメントの交差点など）をシーリングすることができる。このように可溶性表面シーリングを、用意した又は（高度に）親水性の表面上に適用することにより、親水特性が原因で、表面の少なくとも一部について均一でシームレスな被覆が生じる。このことは、製造上の理由にとって、またそれぞれの品質／仕様（例えば均一な表面被覆）を保証するために、有利なことがある。なぜならば、疎水性の表面のシーリングの場合、（水っぽい）シーリング溶液は表面の幾つかの領域ではじかれ得るため、覆われていない領域が生じることがあるからである。
【００５０】
「シーリング剤」という用語は、インプラント表面でシーリングを形成する１つ又は複数の物質に関連し得る。シーリング剤は特に、液体に溶解して、乾燥すると表面シーリングを形成する物質であり得る。
【００５１】
さらに、インプラントを挿入デバイス若しくは送達デバイス内、又はその上に配置する工程は、製造法を伴うことがある。挿入デバイスは例えば、カテーテルであり得る。カテーテルは例えば、インプラント（これは特にステントであり得る）を、体内器官の体腔、通常は血管における治療箇所へと送達し、このような位置でインプラントを展開させるために用いられる。インプラント表面のシーリングは、インプラントを挿入デバイスに設置する前若しくはその後、又はインプラントを挿入デバイスに設置する間に、行うことができる。
【００５２】
シーリング剤をインプラント表面の少なくとも一部で乾燥させると、インプラントをパッケージ（例えば挿入デバイス又はその一部）内に配置することができる。これによってシーリング剤は、パッケージとインプラントがユニットを形成するように、インプラントをパッケージに結合又は一体化させることができる。
【００５３】
製造方法は好ましくは、設置されたインプラントとともに、又はインプラントを設置している間に、送達デバイスをシーリング剤溶液によってフラッシングすることを含む。このようにシーリング剤は、インプラントと、体内又は体腔内に挿入すべきその他の要素との全体にわたって設けることができる。
【００５４】
ステント（一般的には円筒形の人工器官である）は通常、半径を減少させた形で体腔内に入れてから、血管の直径へと拡張させることによって、血管壁面を物理的に支持し、血管が遮断されないようにする。血管形成バルーンは、バルーン拡張術ステントの場合、バルーンカテーテルアセンブリ上で縮められたステントを作動させるために使用することができる。
【００５５】
さもなくば、自己拡張型ステントは、フローダイバーター、フローディスラプタ、コイルなどと同様に、バネにより付勢されてカテーテルシース内に入っており、自己拡張型ステントは、血管内で弾性により外側へと拡張することによって、展開する。この場合にステントは、高度な金属材料の形状記憶特性から利点を得ることができ、そのような金属材料は例えば、ニチノール（超弾性によってさらに特徴付けられる）、又は特別なポリマー材料（生分解性でもあり得る）、又は特別な設計（例えば編み物状構造）、及び／又はこれらの組み合わせである。
【００５６】
インプラントがステントである実施態様では特に、製造方法はさらに、表面の少なくとも一部を表面シーリングによって覆う前、覆う間、又は覆った後に、インプラントを縮める工程を含むことができる。
【００５７】
糖でできたシーリング剤は有利には、安定的で弾性を有していてよく、例えば、剥落の危険なく又は表面シーリングが緩む危険なく、インプラントを縮めることが可能な程度に安定的で弾性である。例えばトレハロースは、機械的応力及び熱応力のいずれにさらされた場合でも特に安定的であること、また事前に形成されたインプラント表面特性を不変のまま保つのに適していることが判明している。
【００５８】
さらに、放射線又は気体を適用することによって本発明によるインプラントを滅菌する工程の後に、表面シーリング形成工程が続いてもよい。この目的のため、ガンマ線若しくはベータ線、及び／又は気体状の滅菌剤（例えばエチレンオキシド（ＥＴＯ）など）を使用することができる。
【００５９】
表面の少なくとも一部を表面シーリングにより覆うことが、体腔内の目標位置に挿入したときに溶解するように表面シーリングを構成することを含むのが、好ましい。よって表面シーリングは、目標位置でインプラントされると、溶解するように構成されているのが好ましい。表面シーリングのこのような構成は、挿入手順についての情報を取得することを含むことができ、この挿入手順では、表面シーリングが、挿入手順に従って目標位置に到達すると溶解するよう、インプラントを送達し、表面シーリングを適合させることが意図されている。表面シーリングは、インプラントが目標位置に最終的に置かれてから遅滞なく溶解するように構成されていることが、有利である。このようにしてインプラントに、意図した挿入手順についてすぐに使える表面シーリングをもたらすことができる。例えば、挿入手順が、体に入れるとき、又はその直前にインプラントをフラッシングする工程を伴う場合、表面シーリングは、このようなフラッシングに溶解するよう構成されていてよい。このようにして目標位置にあるときには、表面シーリングが除去され、インプラントの機械的な特性が利用可能になることを保証することができる。
【００６０】
本発明のさらなる態様は、先に既定したインプラントと、インプラント表面を保護するように構成されたパッケージとを備える、インプラントセットに向けられている。このようなパッケージは、表面シーリングに対する衝撃又はその他の機械的応力／熱応力、引っかきなどからの保護をさらに強化すること、最終的には、インプラント表面に付与された目標特性の保存に貢献することが有利である。このパッケージは、インプラントを内部に配置する挿入デバイス又はその一部の形態（例えばカテーテル）をとることもできる。このようなパッケージは例えば、カテーテルのシース、若しくはカテーテル状配置構成のシース、及び／又はカテーテル等のディスペンサコイルであってよく、又はこれらを含むことができる。パッケージは、ポリマー、又はパッケージに一般的に用いられるその他の材料、又はこれらの組み合わせでできていてよい。パッケージは、パッケージを開封及び／又は閉鎖するためのカバーを備えることができる。このカバーはさらに、貫通可能な構造、例えば隔壁などを備えていてよい。このような構造によって、例えば針によって（例えば注射器などの手段で）、パッケージを開けずに、媒体（例えば溶液、例えば食塩水）をパッケージ内に供給することが可能になる。このパッケージによって、インプラント表面の完全性を維持することができる。
【００６１】
インプラントが、表面シーリングを溶解させる液体によりフラッシング可能なように、パッケージが具現化されていることが有利である。よってパッケージは、インプラントがまだパッケージによって覆われている間にこのようなフラッシングが可能となるように、配置されていてよい。
【００６２】
インプラント容器における液状物質に依存している従来の解決法とは異なり、本発明によるパッケージは、インプラントを乾燥状態で貯蔵するように構成されており、液状又はゲル状の貯蔵手段を用いる必要が無い。
【００６３】
本発明のインプラントセットはさらに、インプラント及びパッケージを貯蔵のために受容するよう構成されたパウチを備える。このパウチは好ましくは、気体状滅菌剤に対して透過性であり、かつ／又は放射線により滅菌可能である。よって前述の滅菌工程は、このように特別に修正されたパウチによって行うことができる。
【００６４】
このようなパウチを用いる場合、インプラントセットは滅菌後に、さらなる袋、封筒、シースなどに詰めるのが好ましい。このようにして、滅菌後及び長期間の貯蔵の間に、透過性パウチの内容物を、例えば湿気から保護することができる。
【００６５】
インプラントセットはさらに、本発明によるインプラントを体腔内に挿入するために使用される挿入デバイスを備えることができ、その際にインプラントは前述のように、この挿入デバイス内、又はその上に配置される。
【００６６】
本発明の別のさらなる態様は、動物又はヒトの体を治療するための、先に既定したインプラントの使用に関する。このような使用はより具体的には、表面を溶媒又は溶解溶液でフラッシングすることによって、インプラント表面の少なくとも一部を覆う表面シーリングを溶解させることを含む。フラッシングは例えば、水又は水をベースとする食塩水溶液によって行うことができる。インプラントを関連パッケージから取り出したらすぐにフラッシングを行うことができ、このインプラントは、すぐに挿入できる。その他任意のフラッシング作業を行うことにより、例えば溶解溶液（例えば水又は塩化ナトリウム水溶液）をカテーテルを通じてインプラントに通すことにより、インプラントのインプラント表面が体腔にさらされることをさらに促進又は加速させることができる。フラッシング条件に応じて、表面シーリングの溶解は、インプラントが体腔内に挿入される時までに実質的に完了していてもよい。
【００６７】
先に説明したように、溶媒又は溶解溶液は、インプラントと流体連通している挿入デバイスを介して、インプラントへと送達可能である。よって挿入デバイスは好ましくは、カテーテルである。
【００６８】
インプラントセットは好ましくは、インプラントがパッケージに取り外し可能に結合しているように具現化されている。このような結合は、前述の製造方法によってもたらすことができる。インプラントとパッケージとを結合又は一体化することにより、例えばパッケージとインプラント表面との間の摩擦を防止することによって、インプラント表面を効果的に保護することが可能になる。インプラントを挿入するとき、又はその直前では、表面シーリングが溶解し、インプラントがパッケージから解放されるように、パッケージ内部又はパッケージを通じてフラッシングするのが好ましい。
【００６９】
本発明によるインプラント、また関連するインプラントセット、及びその使用について、例示的な実施態様により、添付図面を参照しながら、以下でより詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１ａ】意図する治療のためにインプラントを良好に適合したものとする目標表面特性を付与することを狙って表面調製及び処理して理想的に生じたインプラント表面の一部を、概略的に示す。
【図１ｂ】環境から適切に防御されていないインプラント表面での汚染開始を概略的に示し、所望の当初特性が変化することにより、理想的なインプラント表面がどのようにして迅速に失われ得るかが、例示されている。
【図１ｃ】本発明によるインプラント表面の一部を概略的に示し、ここでは可溶性表面シーリングが、インプラント表面に予防的に付与された目標特性を保存するために適切に適用されている。
【図１ｄ】インプラント表面の一部を概略的に示し、ここでは可溶性表面シーリングが適用され、汚染されている。
【図１ｅ】インプラントが体腔内に挿入されるときに図１ｄの可溶性表面シーリングが溶解することによって、図１ａで調製及び処理した表面と実質的に同じインプラント表面がどのようにさらされるかを概略的に示す。
【図２】本発明によるインプラントセットについてあり得る実施態様（具体的なケースとしてバルーン拡張型ステント）を示す。
【図３】本発明による使用の実施態様を示す。
【図４】ステントの従来の使用を示す。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
以下の説明では、特定の用語を利便性のために使用するが、これは本発明を制限することを意図していない。「右」、「左」、「上」、「下」、「上方」、及び「下方」という用語は、図中の方向を示す。これら用語の使用法は、明示的に言及された用語、またその派生形、及び類似の意味を有する用語を含む。また、空間に関する用語、例えば「真下」、「下方」、「下部」、「上方」、「上部」、「近位」、「遠位」などは、図中で説明するような１つの要素または１つの特徴と、別の要素または特徴との関係性を説明するために使用することがある。これらの空間に関する用語は、図中に示された位置及び方向付け以外に、使用中又は稼働中の装置について異なる位置及び方向付けを包含することが意図されている。例えば、図中の装置をひっくり返した場合、その他の要素若しくは特徴に対して「下方」又は「真下」と説明された要素は、その他の要素若しくは特徴に対して「上方」又は「真上」であり得る。よって、「下方」という例示的な用語は、「上方及び下方」という両方の位置及び方向付けを包含する。本装置は、それ以外に方向付けることもでき（９０度回転して、又はその他の方向付けで）、ここで使用する空間に関する指示語は、それに従って解釈される。同様に、様々な軸に沿った動き、及び様々な軸を中心とした動きについての説明は、様々な空間的な装置位置及び方向付けを含む。
【００７２】
図中において繰り返しを避けるため、また様々な態様及び説明的な実施形態についての説明を避けるために、多くの特徴が、多くの態様及び実施形態について共通であると理解されるべきである。明細書又は図面から或る態様を省略したことは、この態様が、当該態様を含む実施形態から失われたことを示すものではない。そうではなく、明確性のため、また冗長な説明を避けるために、こうした態様は省略されている。この文脈では、本明細書のその他については、以下のことが当てはまる：図面の明確性を担保するために、明細書の直接関連する部分に説明されていない参照符号が図面に含まれている場合、その参照符号は、それより前の、又はそれ以降のセクションについて言及するものである。さらに、分かりやすさのために、図面中には、部分の全ての特徴に参照符号が付されていないとしても、この参照符号は、同じ部分を示す別の図面について言及するものである。２つ以上の図面における同様の番号は、同じ又は類似の要素を示す。
【００７３】
前述のように、重要な治癒段階（例えば血栓症、炎症及び過形成性応答など）においてインプラント表面に関連する影響がある場合、インプラントに特定の目標表面特性を、挿入前に予防的に割り当てることが有利であると判明している。実際に、工業的な不純物によるインプラント表面の汚染；これらのインプラント表面について不適切な物理的及び化学的特性、又はインプラント表面における静電力の不都合な分布は、望ましくないタンパク質相互作用（例えば血液のタンパク質、及び体腔壁面の組織）、不均一な細胞付着、及び予測不能な治癒パターンを引き起こすことがあり、最終的には手順的な事態に影響する。
【００７４】
インプラント表面は特に、血栓の沈着を防止する抗血栓特性；及び／又は親水性及び／又は所定の表面電荷を組み込むように設計されていてよい。インプラント１の例示的な表面１０が、図１ａに示されており、これは、このような目標特性が効果的に割り当てられた処理から生じたものである。
【００７５】
しかしながら、このような目標特性が適切に保存されないと、インプラント表面１０は、迅速に不都合な影響を受けることがあり、予防的に処置された表面特性は、周囲環境にある汚染物質（例えば炭化水素堆積物、又はその他不所望の有機物質１１、機械加工による不純物１２、繊維、塵などの堆積）によって損なわれる。これによって例えば、表面親水性の喪失につながることがある。これに加えて、インプラント表面は、タンパク質堆積物を選択的に制御できない場合には、不所望のタンパク質の付着及び／又は不所望の状態でのタンパク質（例えば熱変性タンパク質１３）を防止できないことがある。このことは、図１ｂに例示されている。
【００７６】
図１ｃには、体腔の壁面及び／又は体腔を流れる体液と接触するように配置されたインプラント表面１０の一部が、提示されている。表面１０は、本発明による保護表面シーリング２によって覆われている。図１ｄから見て取れるように、表面シーリングは、汚染され得る。しかしながら、汚染の可能性は、シーリング表面に限られており、保護された表面には到達し得ない。体腔内にインプラント１をインプラントするときのシーリング２の可溶性は、表面１０が体腔にさらされるように処置されており、一方では体液及び／又は体腔壁面との必要な相互作用が全て、他方ではインプラント表面１０が意図した通りに、例えば表面１０にもたらされ保存されている目標特性が一貫したまま、効果的に起こる。完全に保存された表面１０が、図１ｅに例示されており、シーリングが溶解された後、これによって汚染物質は表面シーリングとともに除去される。先に詳述した通り、表面シーリング２は好ましくは、少なくとも可溶性炭化水素を含むか、又はこれから成る。トレハロースは、表面シーリング２を作製するために特に適切であると実証されている。
【００７７】
シーリング２による被覆は、シーリング剤の溶液（すなわち、前述の炭化水素溶液）をもたらすことにより実施できる。インプラント１への適用は、表面１０について選択した少なくとも一部をシーリング剤溶液に浸すことによって行うことができる。これに続いて乾燥を行うことができ、表面シーリング２が形成される。
【００７８】
図２には、本発明によるインプラントセット１００が提示されている。図示した実施態様に関連して、インプラントは、バルーン拡張型ステント１であり、これは、ステント１を体腔内の所望の位置へと挿入及び送達するために、カテーテル３上に組み立てられたバルーン６上に縮められている。
【００７９】
インプラントセット１００は、ステント１の表面１０を保護するように構成されたパッケージ４も含む。パッケージ４は、ステント１の表面１０を衝撃、その他機械的応力又は熱応力、引っかきなどに起因する損傷から、及び／又は湿気から保護するように特に考えられている。本発明によるシーリング２を設けたお陰で、従来技術によるシステムとは異なり、液状又はゲル状の貯蔵手段は必要なく、パッケージ４は、ステント１を乾燥状態で貯蔵するように構成されている。この構成は、湿潤保存のために必要とされる構成よりも、実用的で、安全であり、省スペースで、経済的であり得る。
【００８０】
パウチ５は、インプラントセット１００内に設けられていてよく、このインプラントセット１００は、ステント１、関連パッケージ４、及びこの場合にはカテーテル３をも受容するように構成されている。図２の実施態様では、ステント１、カテーテル３及びパッケージ４のアセンブリが、パウチ５内に完全に収容されている。
【００８１】
ステント１は、セット１００のその他の構成要素と同様に、放射線又はガスを適用することによって滅菌することができ、これに続いて表面１０の少なくとも一部を、表面シーリング２により覆う工程にかけることができる。図２の実施態様に関連して、滅菌は、パウチ５を通じて行うことができる。実際にパウチ５は、パッケージ４と同様に、気体状滅菌剤、例えばエチレンオキシド（ＥＴＯ）などに対して透過性に、かつ／又は放射線（例えばガンマ線又はベータ線）により滅菌可能なようにできていてよい。
【００８２】
ステント１は、動物又は人体を治療するために使用できる。治療手順は、表面１０を溶解溶液でフラッシングして、表面シーリング２を溶解させることを包含し得る。図２の構成では、この溶解を、ステント１をパウチ及びパッケージ４から取り出してすぐ行うのが好ましく、そうするとすぐに挿入できる。このようなフラッシングは、シーリング２の可溶性を強化することができ、挿入されたステント表面１０が体腔にさらされた後の時間的な間隔を減らすことができるか、又はインプラント処置に先立って直ちにシーリングを完全に除去することができる。溶解溶液は、ステント１と流体連通しているカテーテル３を介して、ステント表面１０に送達することができる。或いは、パッケージ４が、カバーによって覆われた開口部とともに具現化されている。このカバーは、溶媒をステント１に供給するために貫通可能な隔壁又はこれに似た構造を備えていてよい。
【００８３】
図３ａには、人体内にインプラント処置するためのステント１９の使用が示されている。第１の工程３Ａにおいて、ステント１９の表面１０９は、ステント表面１０９が、体腔としての血管内にインプラント処置するために有利な目標特性を有する高純度状態で得られるように、親水化及び清浄化される。
【００８４】
それから、本発明による製造方法の実施態様としての第２の工程３Ｂにおいて、シーリング剤の溶液を用意し、ステント１９をこの溶液に浸し、シーリング剤を表面の当該少なくとも一部で乾燥させ、ステント１９の表面１０９に表面シーリング２９として、トレハロースの層を形成させる。このようにして、表面１０９は、目標特性を保存するために、表面シーリング２９によって覆われ、本発明によるインプラントの実施態様が生じる。
【００８５】
工程３Ｃでは、ステント１９を貯蔵する。時間が経つにつれて、天然の（場合によってはその他の）汚染物質１１９が集積し、ステント１９の表面シーリング２９に付着する。このような天然の汚染物質１１９は例えば、大気からの炭化水素を含むことがある。
【００８６】
その後、ステント１９は、例えばカテーテルによって、血管内へとインプラントされる。体腔内へステント１９を挿入すると、工程３Ｄにおいて、このステントは食塩水によってフラッシングされる。これによって、表面シーリング２９が溶解し、汚染物質１１９とともに流れ去る。フラッシング後、ステント表面１０９は再度、目標特性を有する高度に清浄化された状態にある。このようにしてステント１９は、体腔内へと目標箇所で挿入される。
【００８７】
工程３Ｅでは、ステント１９が、血管内でその目標箇所にある。ステント表面１０９には、あらゆる汚染物質１１９が実質的に存在しないため、所望のタンパク質１２９は、インプラントされたステント１９のステントの表面１０９に蓄積される。
【００８８】
図３の使用とは対照的に、図４は、体腔内へとインプラント処置するためのステント１９の従来の使用を示している。ここで第１の工程４Ａにおいて、ステント１９の表面１０９は、ステント表面１０９が、体腔としての血管内にインプラント処置するために有利な目標特性を有する高純度状態で得られるように、親水化及び清浄化される。
【００８９】
工程４Ｂでは、ステント１９を貯蔵する。時間が経つにつれて、天然の（場合によってはその他の）汚染物質１１９が集積し、ステント１９の表面１０９に付着する。
【００９０】
その後、ステント１９は、血管内へとインプラントされる。体腔内へステント１９を挿入すると、工程４Ｃにおいて、このステントは食塩水によってフラッシングされる。フラッシング後にステント表面１０９は、なおも少なくともある程度、汚染物質１１９により覆われている。この状態でステント１９は、血管内へとその目標箇所に挿入される。
【００９１】
工程４Ｄでは、ステント１９が、血管内でその目標箇所にある。ステント表面１０９は、汚染物質１１９を含むため、不所望のタンパク質１３９（例えば熱変性タンパク質）が、インプラントされたステント１９のステントの表面１０９に蓄積される。
【００９２】
本発明の態様及び実施形態を説明する明細書及び添付図面は、本発明の権利範囲を規定する請求項を制限するものと受け取られるべきではない。換言すれば、本発明は図面及び先の明細書において詳細に説明及び記載されているものの、このような説明及び記載は、説明的又は例示的なものに過ぎず、限定するものではない。技術思想、並びに本明細書及び特許請求の範囲から外れない限りにおいて、機械的、部材的、構造的、電気的、及び手順的な様々な変更を行うことができる。幾つかの例では、本発明をあいまいなものにしないため、よく知られた回路、構造及び技術は、詳細には示されていない。よって当業者であれば、以下の特許請求の範囲及び技術思想の範囲内において、変更及び修正を行うことができると理解されるべきである。特に本発明は、先に、また以下で説明する様々な実施形態からの特徴のあらゆる組み合わせによる、さらなる実施形態をカバーする。
【００９３】
本開示はまた、先の、又は以下の明細書には記載されていないかもしれないが、図面に別個に示されたさらなるあらゆる特徴をカバーする。また、図面及び明細書に記載された実施形態の１つの選択肢、及びその特徴の１つの選択肢は、本発明の対象から、または開示された対象から、除く（disclaim）ことができる。本開示は、特許請求の範囲又は例示的な実施形態に規定された特徴から成る対象、またこれらの特徴を含む対象を包含する。
【００９４】
さらに、特許請求の範囲において、「含む」という単語は、その他の要素または工程を排除するものではなく、不定冠詞「一つの（ａ又はａｎ）」は、複数を排除するものではない。１つのユニット又は工程は、特許請求の範囲に記載された複数の機能を満たすことがある。特定の手段が、複数の異なる従属クレームにおいて言及されていないという事実のみをもってしては、これらの手段の組み合わせが、有利に使用できないことを表すわけではない。「実質的に」、「約」、「ほぼ」などという表現は、属性又は値との関連では、属性を正確に、又は値を正確に、それぞれ規定する。所定の数値又は範囲という文脈において「約」という用語は、例えば所定の値又は範囲の２０％以内、１０％以内、５％以内、２％以内にある値又は範囲を指す。連結して、又は接続してと記載された部材は、電気的に、若しくは機械的に直接連結されているか、又はこれらの部材は、１つ若しくはそれより多い介在部材によって間接的に連結されている。特許請求の範囲におけるあらゆる参照用符号は、本発明の範囲を制限するものではない。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図１ｄ】
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【図１ｅ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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