(57)【要約】中枢神経系に沿ってアクセスして治療を行うためのシステム、カテーテル及び方法が開示される。実施例のシステムには、患者の細菌性髄膜炎の症状を改善するためのシステムが挙げられる。該システムは、先端側ポートを備えた第１のルーメンと基端側ポートを備えた第２のルーメンとを有するカテーテルアセンブリを備えており、前記カテーテルはＣＳＦ腔に導入されるようになされており、かつ前記ポートは軸方向に離れて間隔をおいて配置されている。ポンプが、第１及び第２のルーメンの間のＣＳＦの流れを誘導するように該ルーメンの間を接続可能であってよい。フィルタ要素が第１及び第２のルーメンの間を接続可能であってよい。フィルタ要素は、ＣＳＦから１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去することにより脳脊髄液の状態調整を行うように、構成可能である。
2020536618.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の細菌性髄膜炎の症状を改善するためのシステムにおいて、
先端側ポートを備えた第１のルーメンと基端側ポートを備えた第２のルーメンとを有するカテーテルアセンブリであって、該カテーテルは脳脊髄液腔に導入されるようになされており、かつポートは軸方向に離れて間隔をおいて配置されている、カテーテルアセンブリと、
第１及び第２のルーメンの間の脳脊髄液の流れを誘導するための前記ルーメン間を接続可能なポンプと、
第１及び第２のルーメンの間を接続可能なフィルタ要素であって、脳脊髄液から１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去することにより、脳脊髄液の状態調整を行うように構成されたフィルタ要素とを備える、システム。
【請求項２】
フィルタ要素は、脳脊髄液から１以上のエンドトキシンを除去するように、さらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
フィルタ要素は、脳脊髄液から１以上のサイトカインを除去するように、さらに構成されている、請求項１〜２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４】
フィルタ要素は接線流濾過（ＴＦＦ）フィルタを具備している、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
フィルタ要素は１〜５００ｋＤａの範囲の質量を有する物質を除去することが可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
フィルタ要素は０．１〜５ミクロンの範囲の細孔径を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
フィルタ要素は、１以上のグラム陰性の病原性細菌を除去するように構成されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
フィルタ要素は、シュードモナス属細菌、アシネトバクター属細菌、クレブシエラ属細菌、又はこれらの組み合わせのうち１以上を除去するように構成されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
フィルタ要素は、多剤耐性である１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去するように構成されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
カテーテルアセンブリは単一のカテーテルを具備している、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
カテーテルアセンブリは第１のカテーテル及び第２のカテーテルを具備している、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
第１のカテーテル及び第２のカテーテルは各々が単一のルーメンを具備している、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
脳脊髄液から物質を取り出すためのシステムにおいて、
第１の位置で脳脊髄腔にアクセスするための第１のポートと、
第１のポートに結合された第１のカテーテルであって、第１の位置から脳脊髄液を取り出すように設計されている第１のカテーテルと、
第１のカテーテルに結合された濾過システムであって、第１の位置から取り出された脳脊髄液を濾過するように設計されている濾過システムと、
第２の位置で脳脊髄腔にアクセスするための第２のポートと、
第２のポートに結合された第２のカテーテルであって、濾過された脳脊髄液を返戻するように設計されている第２のカテーテルと、
を具備しているシステム。
【請求項１４】
第１の位置は患者の腰部である、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
第２の位置は患者の頭蓋領域に隣接している、請求項１３〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中枢神経系に沿って治療を行うためのシステム、カテーテル、及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
種々様々な医療用デバイスが医療用に開発されてきた。これらのデバイスのうちのいくつかは、ガイドワイヤ、カテーテルなどを備えている。これらのデバイスは様々な異なる製造方法のうち任意の１つによって製造され、かつ様々な方法のうち任意の１つに従って使用されうる。既知の医療用デバイス及び方法のうち、各々がある一定の長所及び欠点を有している。代替的医療用デバイス並びに医療用デバイスを製造及び使用するための代替法を提供することが、現在もなお必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
［概要］
本発明は、医療用デバイスのための設計、材料、製造方法、及び使用法の代替案を提供する。がんを治療するための一例の方法が開示される。該方法は、がん患者から脳脊髄液を取り出すステップと；脳脊髄液を、がん細胞を除去するための濾過システムを用いて濾過するステップと；及び、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップと、を含む。
【０００４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、がん患者から脳脊髄液を取り出すステップは、患者の腰椎の脳脊髄腔から脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、がん患者から脳脊髄液を取り出すステップは、脳脊髄腔内にカテーテルシステムを配置することを含む。
【０００５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルシステムは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【０００６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【０００７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは注入ルーメンを画成する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップは、濾過された脳脊髄液を、注入ルーメンを通じて返戻することを含む。
【０００８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、注入ルーメンを通じて化学療法剤を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、吸引ルーメンが内側シャフトと外側シャフトとの間に画成されている。
【０００９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、がん患者から脳脊髄液を取り出すステップは、吸引ルーメンを通じて脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、がん患者から脳脊髄液を取り出すステップは、腫瘍細胞を取り出すことを含む。
【００１０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、患者に化学療法剤を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、化学療法剤はメトトレキセートを含む。
【００１１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、患者に化学療法剤を注入するステップは、オマヤ貯留槽を移植することと、該オマヤ貯留槽を介して患者に化学療法剤を注入することとを含む。
【００１２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、患者に化学療法剤を注入するステップは、カテーテルシステムを用いて患者に化学療法剤を注入することを含む。
【００１３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルシステムを用いて患者に化学療法剤を注入することは、脳脊髄腔内に該カテーテルシステムを配置することを含む。
【００１４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、脳脊髄腔内にカテーテルシステムを配置することは、カテーテルシステムを腰部の脳脊髄液腔に配置することを含む。
【００１５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、頭蓋腔から脳脊髄液を取り出すステップをさらに含む。
【００１６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルを用いて頭蓋腔から脳脊髄液を取り出すステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、がん患者から脳脊髄液を取り出すステップは、第１のカテーテルを用いて第１の位置から脳脊髄液を取り出すことを含む。
【００１７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップは、濾過された脳脊髄液を、第１のカテーテルを用いて第１の位置に隣接する第１の領域に返戻することを含む。
【００１８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第２のカテーテルを用いて第２の位置から脳脊髄液を取り出すことをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を、第２のカテーテルを用いて第２の位置に隣接する第２の領域に注入することをさらに含む。
【００１９】
がんを治療するための方法が開示される。該方法は、がん患者の脳脊髄腔にカテーテルを配置するステップと；カテーテルを用いて患者から脳脊髄液を吸引するステップと；がん細胞を除去するための濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップと；濾過された脳脊髄液を、カテーテルを用いて患者に返戻するステップと、を含む。
【００２０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルを用いて患者から脳脊髄液を吸引するステップは、患者の腰部の脳脊髄腔から脳脊髄液を吸引することを含む。
【００２１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【００２２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００２３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、患者に化学療法剤を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、化学療法剤はメトトレキセートを含む。
【００２４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、患者に化学療法剤を注入するステップは、オマヤ貯留槽を用いて患者に化学療法剤を注入することを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、患者に化学療法剤を注入するステップは、カテーテルを用いて患者に化学療法剤を注入することを含む。
【００２５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
がんを治療するための方法が開示される。該方法は、がん患者の脳脊髄腔にカテーテルを配置するステップと；カテーテルを用いて患者から脳脊髄液を吸引するステップと；濾過システムを用いて脳脊髄液の状態調整を行うステップと；濾過された脳脊髄液を、カテーテルを用いて患者に返戻するステップと、カテーテルを用いて脳脊髄腔に化学療法剤を注入するステップと、を含む。
【００２６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルを用いて患者から脳脊髄液を吸引するステップは、患者の腰部の脳脊髄腔から脳脊髄液を吸引することを含む。
【００２７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【００２８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００２９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、オマヤ貯留槽を用いて患者に第２の化学療法剤を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、化学療法剤及び第２の化学療法剤は同じである。
【００３０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、化学療法剤、第２の化学療法剤、又は両方は、メトトレキセートを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
【００３１】
がんを治療するためのシステムが開示される。該システムは、内側シャフトと外側シャフトとを備えたカテーテルであって；注入ルーメンが内側シャフト内に画成され；吸引ルーメンが内側シャフトと外側シャフトとの間に画成されている、カテーテル；内側シャフトの第１の複数の開口部であって、注入ルーメンと流体連通している第１の複数の開口部；外側シャフトの第２の複数の開口部であって、吸引ルーメンと流体連通している第２の複数の開口部；注入ルーメン及び吸引ルーメンと流体連通している濾過システムであって、脳脊髄液からがん細胞を濾別するように設計された１以上のフィルタを備えている濾過システム、を具備している。
【００３２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００３３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療するための方法が開示される。該方法は、ＡＬＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップと；脳脊髄液を、酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれか一方を除去するための濾過システムを用いて濾過するステップと；濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップと、を含む。
【００３４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＡＬＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、患者の腰部の脳脊髄腔から脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＡＬＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、脳脊髄腔内にカテーテルシステムを配置することを含む。
【００３５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルシステムは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【００３６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００３７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは注入ルーメンを画成している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップは、濾過された脳脊髄液を、注入ルーメンを通じて返戻することを含む。
【００３８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、注入ルーメンを通じて薬物を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、吸引ルーメンが内側シャフトと外側シャフトとの間に画成されている。
【００３９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＡＬＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、吸引ルーメンを通じて脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、がん患者から脳脊髄液を取り出すステップは、不溶性のスーパーオキシドジスムターゼ‐１（ＳＯＤ１）、グルタメート、ニューロフィラメントタンパク質、及び抗ＧＭ１ガングリオシド抗体のうち１以上を取り出すことを含む。
【００４０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムはエレクトロフィルタを備えている。
【００４１】
単純ヘルペス脳炎（ＨＳＥ）を治療するための方法が開示される。該方法は、ＨＳＥ患者から脳脊髄液を取り出すステップと；脳脊髄液を、酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれか一方を除去するための濾過システムを用いて濾過するステップと；濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップとを含む。
【００４２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＨＳＥ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、患者の腰部の脳脊髄腔から脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＨＳＥ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、脳脊髄腔内にカテーテルシステムを配置することを含む。
【００４３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルシステムは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【００４４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００４５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは注入ルーメンを画成している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップは、濾過された脳脊髄液を、注入ルーメンを通じて返戻することを含む。
【００４６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、注入ルーメンを通じて薬物を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、吸引ルーメンが内側シャフトと外側シャフトとの間に画成されている。
【００４７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＨＳＥ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、吸引ルーメンを通じて脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
【００４８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムはエレクトロフィルタを備えている。
多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための方法が開示される。該方法は、ＭＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップと；脳脊髄液を、酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれか一方を除去するための濾過システムを用いて濾過するステップと；濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップとを含む。
【００４９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＭＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、患者の腰部の脳脊髄腔から脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＭＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、脳脊髄腔内にカテーテルシステムを配置することを含む。
【００５０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルシステムは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【００５１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００５２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは注入ルーメンを画成している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップは、濾過された脳脊髄液を、注入ルーメンを通じて返戻することを含む。
【００５３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、注入ルーメンを通じて薬物を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、吸引ルーメンが内側シャフトと外側シャフトとの間に画成されている。
【００５４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＭＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、吸引ルーメンを通じて脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
【００５５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムはエレクトロフィルタを備えている。
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を治療するための方法が開示される。該方法は、ＨＩＶ陽性患者から脳脊髄液を取り出すステップと；脳脊髄液を、ウイルス性物質、酸化性物質、及び炎症性物質のうち少なくともいずれかを除去するための濾過システムを用いて濾過するステップと；濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップとを含む。
【００５６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＨＩＶ陽性患者から脳脊髄液を取り出すステップは、患者の腰部の脳脊髄腔から脳脊髄液を取り出すことを含む。
【００５７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＨＩＶ陽性患者から脳脊髄液を取り出すステップは、脳脊髄腔内にカテーテルシステムを配置することを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルシステムは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
【００５８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【００５９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００６０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは注入ルーメンを画成している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップは、濾過された脳脊髄液を、注入ルーメンを通じて返戻することを含む。
【００６１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、注入ルーメンを通じて薬物を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、吸引ルーメンが内側シャフトと外側シャフトとの間に画成されている。
【００６２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＨＩＶ陽性患者から脳脊髄液を取り出すステップは、吸引ルーメンを通じて脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
【００６３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムはエレクトロフィルタを備えている。
ギラン‐バレー症候群（ＧＢＳ）を治療するための方法が開示される。該方法は、ＧＢＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップと；脳脊髄液を、酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれか一方を除去するための濾過システムを用いて濾過するステップと；濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップとを含む。
【００６４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＧＢＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、患者の腰部の脳脊髄腔から脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＧＢＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、脳脊髄腔内にカテーテルシステムを配置することを含む。
【００６５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルシステムは、内側シャフトと外側シャフトとを有するカテーテルシャフトを備えている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
【００６６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、外側シャフトは該シャフトに形成された複数の開口部を有する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは該シャフトに形成された第１の複数の開口部を有し、外側シャフトは該シャフトに形成された第２の複数の開口部を有し、かつ第１の複数の開口部のうち少なくともいくつかは、第２の複数の開口部のうち少なくともいくつかとは大きさ、形状、又は両方において異なっている。
【００６７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、内側シャフトは注入ルーメンを画成している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップは、濾過された脳脊髄液を、注入ルーメンを通じて返戻することを含む。
【００６８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、注入ルーメンを通じて薬物を注入するステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、吸引ルーメンが内側シャフトと外側シャフトとの間に画成されている。
【００６９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、ＧＢＳ患者から脳脊髄液を取り出すステップは、吸引ルーメンを通じて脳脊髄液を取り出すことを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
【００７０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムはエレクトロフィルタを備えている。
脳脊髄液から物質を除去するためのシステムが開示される。該システムは、第１の位置で脳脊髄腔にアクセスするための第１のポート；第１のポートに結合された第１のカテーテルであって、第１の位置から脳脊髄液を取り出すように設計されている第１のカテーテル；第１のカテーテルに結合された濾過システムであって、第１の位置から取り出された脳脊髄液を濾過するように設計されている濾過システム；第２の位置で脳脊髄腔にアクセスするための第２のポート；及び、第２のポートに結合された第２のカテーテルであって、濾過された脳脊髄液を返戻するように設計されている第１のカテーテル、を具備している。
【００７１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第１の位置は患者の腰部領域である。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第２の位置は患者の頭蓋領域に隣接している。
【００７２】
患者の細菌性髄膜炎の症状を改善するための方法が開示される。該方法は、細菌性髄膜炎の症状を有する患者を選択するステップと；患者の腰部の脳脊髄液腔の第１の位置から脳脊髄液を取り出すステップと；取り出された脳脊髄液から１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌をある流量で取り出すことにより、脳脊髄液の状態調整を行うステップと；状態調整がなされた脳脊髄液を、頚部の脳脊髄液腔、胸部の脳脊髄液腔、又は患者の脳室における、第２の位置で患者に返戻するステップと；を含んでなり、取り出すステップ及び返戻するステップは、各々が１以上のルーメンを具備している１以上のカテーテルを使用して同時に実施される、方法。
【００７３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、脳脊髄液は、該脳脊髄液が取り出されるのとほぼ同じ流量で患者に返戻される。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、取り出された脳脊髄液から１以上のエンドトキシンをその流量で取り出すステップをさらに含む。
【００７４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、取り出された脳脊髄液から１以上のサイトカインをその流量で取り出すステップをさらに含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を取り出すステップは、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去するように特別に構成されたフィルタシステムを使用して達成される。
【００７５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上のエンドトキシンを取り出すステップは、１以上のエンドトキシンを除去するように特別に構成されたフィルタシステムを使用して達成される。
【００７６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上のサイトカインを取り出すステップは、１以上のサイトカインを除去するように特別に構成されたフィルタシステムを使用して達成される。
【００７７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタシステムは接線流濾過（ＴＦＦ）フィルタを具備している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタシステムは、１〜５００ｋＤａの範囲の質量を有する物質を除去することが可能なフィルタを具備している。
【００７８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタシステムは、０．１〜５ミクロンの範囲の細孔径を有するフィルタを具備している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌はグラム陰性の病原性細菌である。
【００７９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌は、シュードモナス属細菌、アシネトバクター属細菌、クレブシエラ属細菌、又はこれらの組み合わせである。
【００８０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌は多剤耐性である。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上のカテーテルは、第１の位置にある第１の基端側ポートを備えた第１のルーメンと、状態調整を行う処理の少なくとも一部の間は第２の位置にある第２の先端側ポートを有する第２のルーメンとを具備している、単一のカテーテルを具備している。
【００８１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上のカテーテルは、第１の位置において挿入される第１のカテーテルと、状態調整を行う処理の少なくとも一部の間に第２の位置において挿入される第２のカテーテルとを具備している。
【００８２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第１のカテーテル及び第２のカテーテルは各々単一のルーメンを具備している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、流量は０．０４ｍｌ／分〜３０ｍｌ／分の範囲内にある。
【００８３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、患者から取り出される脳脊髄液の体積は４０ｍｌを超過しない。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第２の位置は頚部の脳脊髄液腔内にある。
【００８４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第２の位置は脳の脳室内にある。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第２の位置は胸部の脳脊髄液腔内にある。
【００８５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、脳脊髄液を取り出しかつ返戻する流れ方向は、治療の一部の間にＣＳＦが第１の位置に返戻されて第２の位置から取り出されるように周期的に反転される。
【００８６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、流れの反転は取り出しポート又は返戻ポートからデブリを取り除くためのパルスである。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、状態調整がなされた脳脊髄液が脳脊髄液腔に返戻されるときに、状態調整がなされた脳脊髄液を内在の脳脊髄液と混合するステップをさらに含む。
【００８７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、混合するステップは、状態調整がなされた脳脊髄液が返戻されるときに乱流を誘発することを含む。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、赤血球、ヘモグロビン、オキシヘモグロビン、及びエンドセリンのうち少なくとも１つを分離するステップをさらに含む。
【００８８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、状態調整を行うステップは、生体特異的親和性（biospecific affinity）、免疫親和性、陽イオン交換、陰イオン交換、疎水性、及びサイズ排除で構成されている群から選択された１以上の分離プロセスを含む。
【００８９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、状態調整を行うステップは、患者の身体の外部で実施される。
患者の細菌性髄膜炎の症状を改善するためのシステムが開示される。該システムは、先端側ポートを備えた第１のルーメンと基端側ポートを備えた第２のルーメンとを有しているカテーテルアセンブリであって、前記カテーテルはＣＳＦ腔に導入されるようになされており、かつ前記ポートは軸方向に離れて間隔を置いて配置されている、カテーテルアセンブリ；第１及び第２のルーメンの間のＣＳＦの流れを誘導するために前記ルーメン間を接続可能なポンプ；並びに、第１及び第２のルーメンの間を接続可能なフィルタ要素であって、ＣＳＦから１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去することにより脳脊髄液の状態調整を行うように構成されている、フィルタ要素、を具備している。
【００９０】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素はＣＳＦから１以上のエンドトキシンを除去するようにさらに構成されている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素はＣＳＦから１以上のサイトカインを除去するようにさらに構成されている。
【００９１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は接線流濾過（ＴＦＦ）フィルタを具備している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は、１〜５００ｋＤａの範囲の質量を有する物質を除去することが可能である。
【００９２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は、０．１〜５ミクロンの範囲の細孔径を有している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は、１以上のグラム陰性の病原性細菌を除去するように構成されている。
【００９３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は、シュードモナス属細菌、アシネトバクター属細菌、クレブシエラ属細菌、又はこれらの組み合わせのうち１以上を除去するように構成されている。
【００９４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は、多剤耐性である１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去するように構成されている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルアセンブリは、第１の基端側ポートを備えた第１のルーメン及び第２の先端側ポートを有する第２のルーメンを具備している単一のカテーテルを具備している。
【００９５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルアセンブリは第１のカテーテル及び第２のカテーテルを具備している。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、第１のカテーテル及び第２のカテーテルは各々単一のルーメンを具備している。
【００９６】
髄膜炎を治療するための方法が開示される。該方法は、髄膜炎患者から脳脊髄液を取り出すステップと；濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップであって、濾過システムは５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている、ステップと；濾過された脳脊髄液を患者に返戻するステップとを含む。
【００９７】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップは、脳脊髄液から１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去する。
【００９８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌にはグラム陰性の細菌が含まれる。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌には、シュードモナス属細菌、アシネトバクター属細菌、クレブシエラ属細菌、又はこれらの組み合わせが含まれる。
【００９９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップは、脳脊髄液から１以上の細菌エンドトキシンを除去する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップは、脳脊髄液から１以上の神経炎症性物質を除去する。
【０１００】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップは、脳脊髄液から１以上の髄膜炎を引き起こす病原性真菌を除去する。
【０１０１】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、１以上の髄膜炎を引き起こす病原性真菌にはクリプトコッカス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans ）が含まれる。
【０１０２】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップは、脳脊髄液から１以上の真菌抗原を除去する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップは、脳脊髄液から１以上の炎症性物質を除去する。
【０１０３】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、濾過システムを用いて脳脊髄液を濾過するステップは、脳脊髄液から１以上のサイトカインを除去する。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、中枢神経系に薬物を送達するステップをさらに含む。
【０１０４】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、脳脊髄液に薬物を送達するステップをさらに含む。
患者の真菌性髄膜炎を治療するためのシステムが開示される。該システムは、先端側ポートを備えた第１のルーメンと基端側ポートを備えた第２のルーメンとを有するカテーテルであって、該カテーテルは脳脊髄液腔に導入されるように設計されており、かつポートは軸方向に離れて間隔をおいて配置されている、カテーテル；第１及び第２のルーメンの間の脳脊髄液の流れを誘導するために前記ルーメン間を接続可能なポンプ；並びに、第１及び第２のルーメンの間を接続可能なフィルタ要素であって、脳脊髄液から１以上の髄膜炎を引き起こす病原性真菌を除去することにより、脳脊髄液の状態調整を行うように構成されたフィルタ要素、を具備している。
【０１０５】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は脳脊髄液から１以上の真菌抗原を除去するようにさらに構成されている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は脳脊髄液から１以上の炎症性物質を除去するようにさらに構成されている。
【０１０６】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は脳脊髄液から１以上のサイトカインを除去するようにさらに構成されている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルは、患者から脳脊髄液を吸引速度で吸引し、状態調整がなされた脳脊髄液を患者に返戻速度で返戻するように設計されており；廃棄速度が吸引速度と返戻速度との間の差として定義され；かつ廃棄速度は、患者において生理学上適切な脳脊髄液体積及び頭蓋内圧を維持するように制御される。
【０１０７】
患者の真菌性髄膜炎を治療するためのシステムが開示される。該システムは、先端側ポートを備えた第１のルーメンと基端側ポートを備えた第２のルーメンとを有するカテーテルであって、該カテーテルは脳脊髄液腔に導入されるように設計されており、かつポートは軸方向に離れて間隔をおいて配置されている、カテーテル；第１及び第２のルーメンの間の脳脊髄液の流れを誘導するための前記ルーメン間を接続可能なポンプ；並びに、第１及び第２のルーメンの間を接続可能なフィルタ要素であって、脳脊髄液から１以上の髄膜炎を引き起こす病原性細菌を除去することにより、脳脊髄液の状態調整を行うように構成されたフィルタ要素、を具備している。
【０１０８】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は脳脊髄液から１以上の細菌エンドトキシンを除去するようにさらに構成されている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は脳脊髄液から１以上の炎症性物質を除去するようにさらに構成されている。
【０１０９】
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、フィルタ要素は脳脊髄液から１以上のサイトカインを除去するようにさらに構成されている。
上記の実施形態のうちいずれかの代替として、又は追加として、カテーテルは、患者から脳脊髄液を吸引速度で吸引し、状態調整がなされた脳脊髄液を患者に返戻速度で返戻するように設計されており；廃棄速度が吸引速度と返戻速度との間の差として定義され；かつ廃棄速度は、患者において生理学上適切な脳脊髄液体積及び頭蓋内圧を維持するように制御される。
【０１１０】
髄膜炎を治療するためのシステムが開示される。該システムは、先端側ポートを備えた第１のルーメンと基端側ポートを備えた第２のルーメンとを有するカテーテルであって、該カテーテルは脳脊髄液腔に導入されるように設計されており、かつポートは軸方向に離れて間隔をおいて配置されている、カテーテル；第１及び第２のルーメンの間の脳脊髄液の流れを誘導するための前記ルーメン間を接続可能なポンプ；並びに、第１及び第２のルーメンの間を接続可能なフィルタ要素であって、脳脊髄液から１以上の髄膜炎に関連した病原体を除去することにより、脳脊髄液の状態調整を行うように構成されたフィルタ要素、を具備している。
【０１１１】
髄膜炎を治療するためのシステムが開示される。該システムは、１以上の髄膜炎に関連した病原体を除去するための、濾過システムを備えたカテーテルを具備しており；該濾過システムは、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、又は両方を備えている。
【０１１２】
いくつかの実施形態についての上記概要は、開示される各実施形態又は本開示のすべての実装について説明するようには意図されていない。以降の図面及び［詳細な説明］は、これらの実施形態をより詳細に例示するものである。
【０１１３】
本開示は、添付の図面に関連する以降の詳細な説明を考慮すれば、より十分に理解可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１１４】
【図１】ある実装による、カテーテルのＹコネクタ部分、基端側サブアセンブリ、及び先端側サブアセンブリを例証する図。
【図２】図１のカテーテルの切断線Ａ‐Ａで示された部位から得られた断面図。
【図３】図１のカテーテルの切断線Ｂ‐Ｂで示された部位から得られた断面図。
【図４】図１のカテーテルのＹコネクタの一部分を示す拡大詳細図。
【図５】ある実装によるカテーテルのポジションマーカーの位置を示す図。
【図６】図５のカテーテルの切断線Ｊ‐Ｊで示された部位から得られた断面図。
【図７】ある実装による、基端側サブアセンブリと先端側サブアセンブリとの接合部付近におけるカテーテルの一部分を示す図。
【図８】ある実装による基端側サブアセンブリの一部分を示す図。
【図９】図８の基端側サブアセンブリの詳細図。
【図１０】図８の基端側サブアセンブリの切断線Ａ‐Ａで示された部位から得られた断面図。
【図１１】線Ｄ‐Ｄの視点から得られた図９の基端側サブアセンブリの一部分の詳細図。
【図１２】図８の基端側サブアセンブリの切断線Ｅ‐Ｅで示された部位から得られた断面図。
【図１３】ある実装による先端側サブアセンブリの一部分を示す図。
【図１４】図１３の先端側サブアセンブリの詳細部分を示す図。
【図１５】図１３の先端側サブアセンブリの詳細部分を示す図。
【図１６】図１３の先端側サブアセンブリの切断線Ａ‐Ａで示された部位から得られた断面図。
【図１７】一例のポンプシステムを概略的に例証する図。
【発明を実施するための形態】
【０１１５】
本開示には様々な改変形態及び代替形態が可能であるが、その具体像は図中に例として示されており、かつ詳細に説明されることになる。しかし当然のことながら、意図されているのは、本開示内容を、説明される特定の実施形態に限定することではない。それどころか、意図されているのは、本開示の趣旨及び範囲の内にある全ての改変形態、等価物、及び代替形態を対象とすることである。
【０１１６】
［詳細な説明］
脳脊髄液（ＣＳＦ）は、脳内の脳室、具体的には脈絡叢で生産される、一般に透明で無色の流体である。脈絡叢は、１日に数回生じる毒素及び代謝産物を除去するためのＣＳＦの洗い流し（flushing）又は再利用（recycling ）に対応するために、毎日およそ５００ミリリットルのＣＳＦを生産する。脈絡叢から、ＣＳＦは流路（管）を通って脳及び脊柱を取り囲む空間に入り、その後身体内へと、ゆっくり流れる。ＣＳＦは、脳軟膜とクモ膜との間の、クモ膜下腔として知られる空間に見出される。ＣＳＦはさらに、脊髄の中心管と連続している脳内の脳室系の中及び周囲においても見出される。脳卒中又はその他の脳損傷の場合には、ある１つの位置（例えば脊柱の頚部、又は脳室）からＣＳＦを取り出し、これを濾過し、かつそれを第２の位置（例えば脊柱の腰部）においてＣＳＦ腔に返戻することが望ましい可能性がある。しかしながら、ＣＳＦ腔に医療機器を正確に送り込むことは非常に難易度が高い可能性がある。
【０１１７】
本開示は、脳脊髄液（ＣＳＦ）の取り出し、交換及び再循環に関する。本明細書中に開示されるデバイス、システム及び方法は、ＣＳＦが身体を流れる場である脳及び脊髄並びにその周囲の空間（ＣＳＦ腔としても知られる）を、安全かつ効率的に通行するために使用される。専用のデバイス及びシステムは、出入りが困難な場所であること、及びもし誤りがあれば生命を脅かす結果となる可能性から、ＣＳＦ腔を通行するために有用であり場合によっては必須である。安全性及び効能の向上は、手術室で費やされる時間及び合併症の可能性を縮小する。
【０１１８】
Ｎｅｕｒａｐｈｅｒｅｓｉｓ（商標）は、ＣＳＦからの物質（例えば微生物、細胞、ウイルス、外来物質、薬物、これらの組み合わせなど）の除去であると理解することができる。上記及びその他の治療技法は、多くの神経系の疾患又は状態、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、様々な原因による脳炎、様々な原因による髄膜炎、ギラン‐バレー症候群（ＧＢＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、ＨＩＶ関連神経認知障害、脊髄損傷、外傷性脳損傷、脳血管痙攣、卒中及びその他の疾患又は状態、を治療するために使用可能である。
【０１１９】
精製、状態調整、及び化合物除去のうち少なくともいずれかのスキーマは、具体的な疾患又は疾患群に合わせて適切に、例えば、大きさ、親和性、生化学的性質、温度、及びその他の特徴のようないくつかの特徴に基づいて、策定されることが可能である。精製スキーマは、拡散、サイズ排除、固定化された抗体又は抗体フラグメントを使用するｅｘ‐ｖｉｖｏの免疫療法、疎水性／親水性、陰イオン性／陽イオン性、高／低結合親和性、キレート化剤、抗菌性、抗ウイルス性、抗ＤＮＡ／ＲＮＡ／アミノ酸、酵素系、及び磁気系のシステム並びにナノ粒子を用いるシステムのうち少なくともいずれかに基づくことができる。該システムは、広範囲にわたる生物学的なパラメータ及び流動に対して調整可能となりうる。
【０１２０】
特にＮｅｕｒａｐｈｅｒｅｓｉｓシステムに関して、開示されるシステムは、ＣＳＦ流の妨げを最小限として安全かつ迅速にＣＳＦ腔にアクセスするために使用可能である。本明細書中に開示されるシステム及びデバイスは、安全かつ迅速な流動回路を提供し、かつ濾過を提供する。
【０１２１】
Ｎｅｕｒａｐｈｅｒｅｓｉｓシステムは、安全かつ効率的に、ＣＳＦの交換、取り出し、及び再循環のうち少なくともいずれかを提供しなくてはならない。本明細書中に開示されるシステム及びデバイスは、Ｎｅｕｒａｐｈｅｒｅｓｉｓシステムにおいて使用可能である。
【０１２２】
本明細書中に開示されたシステム及びデバイスは、安全かつ効率的に、ある１つの位置（例えば脊柱の頚部、又は脳室）からＣＳＦを取り出すためにＣＳＦ腔にアクセスし、該ＣＳＦを濾過又はその他の方法で処理し、そしてそれをＣＳＦ腔に、例えば第２の位置（例えば脊柱の腰部）において返戻するために使用可能である。様々な態様において、本明細書中に開示されたシステム及びデバイスは、内因性の頭蓋内又は脊髄内圧力を生理的範囲内に、例えば、約５〜約２０ｍｍＨｇ、又は約０〜約１０ｍｍＨｇ、又は約−５〜約１０ｍｍＨｇ、又は約−５〜約２５ｍｍＨｇに、維持する。本システムはこのようにして、例えば水頭症（脳の脳室内におけるＣＳＦの異常滞留）による脊髄性頭痛を軽減する。本システムはさらに、圧力低下（例えばドレナージ過剰、ヘルニア形成などに起因するもの）によって引き起こされた脊髄性頭痛を軽減するために使用されてもよい。いくつかの態様では、システムは、システム内の障害物又は遮断物を検知するためにカテーテル内又は流動回路内にセンサを備え、これにより閉ループの圧力制御を提供することができる。様々な態様において、本明細書中に開示されたシステム及びデバイスはさらに、再循環する流動ループの縮小又は削除によりシステムが効率的に働くのを支援する。システム及びデバイスは、入口と出口との間の間隔を、例えば約１０ｃｍ〜約４０ｃｍに維持する。ある実装では、間隔は約１０ｃｍ〜約３０ｃｍである。入口及び出口はＣＳＦ腔の中の適所に位置付けられて、ポンプの作動又はその他のシステム内における陽圧若しくは陰圧の生成が、カテーテル中に組織が引き込まれる原因となったり引き込まれるのを助長したりしないようになっている。いくつかの態様では、入口及び出口は、カテーテル中に組織が引き込まれるのを防止するために、腰椎頸椎槽（lumbar cervical cistern）の近くに設置される。いくつかの態様では、穴部をいくつか遮断している組織が存在する場合のために、冗長性を備えるため入口及び出口に沿って多数の穴部がさらに存在してもよい。ある実装では、カテーテル内のコイル巻ワイヤの特定のコイルピッチが、カテーテルのキンクを低減するために選択されてもよい。ある態様では、入口‐出口間隔は、患者の頚部のレベル未満にとどまりながら最大限となされるように選択されうる。ある態様では、入口‐出口間隔は椎骨の間隔に基づいて選択されてもよい。例えば、間隔は、入口‐出口間隔が椎骨およそ５個〜椎骨およそ１２個の長さであるように、選択可能である。ある実装では、椎骨およそ１０個の間隔が選択されうるが；しかしながら、その他の構成（本明細書中他所に記述されるものなど）が利用されてもよい。そのような間隔を設計する場合、椎骨はおよそ２〜３ｃｍの長さであると仮定されてよいが、また一方でその他の計測値及び設計が使用されてもよい。ある実装では、ルーメンの特定の大きさ、形状、及び他の構成のうち少なくともいずれかは、カテーテルの障害物除去及びカテーテルが閉塞状態に抵抗する能力のうち少なくともいずれか一方を促進するように、選択可能である。例えば、およそ１．５２ミリメートル（０．０６０インチ）〜およそ１．７８ミリメートル（０．０７０インチ）の、基端側のル���メン外径、及びおよそ０．６３５ミリメートル（０．０２５インチ）〜１．５２ミリメートル（０．０６０インチ）の基端側の内径が、選択されてもよいが；また一方で、その他の構成（本明細書中他所に記述されるものなど）が利用されてもよい。
【０１２３】
開示されたシステム及びデバイスは、ＣＳＦ腔にアクセスするために使用され、かつ脊柱の頚部（Ｃ１‐Ｃ７）、胸部（Ｔ１‐Ｔ１２）、又は腰部（Ｌ１‐Ｌ５）のうち任意のアクセスポイントで使用可能である。頚部のアクセス部位は、脳内の脳室系にアクセスするために使用可能である。１つの実施形態では、システム及びデバイスは腰部にアクセスするために使用される。いくつかの実施形態では、入口及び出口は、ドレナージのプロセスにより組織がカテーテル中に引き込まれることのないように、脊柱の適所に位置付けられる。例えば、患者が手術台に横たわっている場合、進入は、脊柱にアクセスするために例えば約９０度のような適切な角度で行われるとよい。従来のカテーテルは、Ｌ４‐Ｌ６領域における９０度の屈曲部を通して押し込まれるはずである。本明細書中に開示されたカテーテル及び関連する送達デバイスは、それらがこの角度をなした屈曲部についてより容易かつ効率的にアクセス及び通行することが可能であるように、湾曲していてもよい。
【０１２４】
図１〜１６は、ある実装によるカテーテル５００の実施形態の、全体図、基端側サブアセンブリの図、及び先端側サブアセンブリの図を示している。図１は、Ｙコネクタ部分５０２、基端側サブアセンブリ５４０、及び先端側サブアセンブリ５６０を示す。Ｙコネクタ部分５０２は、コネクタ５０４、５０６、機構５０８、５１０、５１２、ポジションマーカー５１４、及びその他の構成要素を備えることができる。コネクタ５０４、５０６は様々な形態をとることができる。例えば、図示されるように、コネクタ５０４、５０６はそれぞれメス型及びオス型のルアーロック式コネクタである。機構５０８、５１０、５１２は、例えば、張力緩和かつ耐キンク性の機構６０に関して上述されるような、張力緩和かつ耐キンク性の機構であってよい。機構５０８は、Ｙコネクタ５０２の中央合流点付近の部分におけるカテーテル５００の撓み又は変形を可能にするように構成されうる。機構５１０、５１２は、コネクタ５０４、５０６の近くにおけるカテーテル５００の撓み又は変形を可能にするように構成されうる。ある実装では、機構５１０、５１２は、コネクタ５０４、５０６がマルチルーメンカテーテルのどのルーメンに対応しているかを表示するために色分けされてもよい。ある実施形態では、機構５０８、５１０、５１２は、およそ３．１８ｍｍ（１／８”）のポリオレフィン製熱収縮チューブの形態であってもよい。ポジションマーカー５１４は、ポジションマーカー１００に関して上述されるようなポジションマーカーであってよい。
【０１２５】
カテーテル５００の長さＬ１はおよそ１，３００ｍｍ、併せて作業長さＬ２はおよそ１，１５０ｍｍであってよい。作業長さＬ２は様々な用途及び設計を考慮して規定されうる。図示されるように、作業長さＬ２は、先端側サブアセンブリ５６０の先端部から機構５０８の先端部までの距離である。機構５０８の先端部からコネクタ５０６の基端部までの距離Ｄ１は、およそ１５０ｍｍであってよい。機構５０８はおよそ３５ｍｍの長さＬ３を有してもよく、機構５１０、５１２はおよそ７ｍｍの長さＬ４を有してもよい。ある実装では、カテーテル５００はおよそ４００ｍｍ〜およそ１２００ｍｍの長さＬ１と、併せて様々な度合で適宜変更される作業長さＬ２及びその他の寸法を有することができる。
【０１２６】
図２は、カテーテル５００の切断線Ａ‐Ａで示された部位から得られた断面図を示す。この図は、壁部５１６Ｂによって画成されたルーメン５１６Ａを示している。ルーメン５１６Ａ及び壁部５１６Ｂの特性及び性質は、本明細書中に記載された他の壁部及びルーメンに類似していてよい。図示されるように、壁部５１６Ｂはおよそ０．５４ｍｍの内径Ｄ２及びおよそ１．１４ｍｍの外径Ｄ３を有する。
【０１２７】
図３は、カテーテル５００の切断線Ｂ‐Ｂで示された部位から得られた断面図を示す。この図は、内側壁部５１８Ｂによって画成されたルーメン５１８Ａ、及び内側壁部５１８Ｂと外側壁部５２０Ｂとの間の空間によって画成されたルーメン５２０Ａを示している。ルーメン５１８Ａ、５２０Ａ及び壁部５１８Ｂ、５２０Ｂの特性及び性質は、本明細書中に記載された他の壁部及びルーメンに類似していてよい。内側壁部５１８Ｂは、およそ０．５６ｍｍの内径Ｄ４及びおよそ０．７１ｍｍの外径Ｄ５を有しうる。外側壁部５２０Ｂは、およそ１．３２ｍｍの内径及びおよそ１．６８９ｍｍの外径を有しうる。
【０１２８】
図４は、チューブ５２２、第１の分枝部５２４、及び第２の分枝部５２６を備えている、ある実装によるＹコネクタ５０２の一部分の拡大詳細図を示している。チューブ５２２は、ハイポチューブ又はその他の管材料であってよい。チューブ５２２はおよそ１０ｍｍの長さＬ５を有しうる。ある実装では、第１の分枝部５２４はルーメン５２０Ａと流体接続しているコネクタ５０４を設置することが可能であり、第２の分枝部５２６はルーメン５１８Ａと流体接続しているコネクタ５０６を設置することが可能である。
【０１２９】
図５は、カテーテル５００の２つのポジションマーカー５１４の位置を示している。第１のポジションマーカー５１４の先端部は、カテーテル５００の先端部からおよそ４５０ｍｍの距離Ｄ９だけ離れて位置している。第２のポジションマーカー５１４の先端部は、カテーテル５００の先端部からおよそ５５０ｍｍの距離Ｄ８だけ離れて位置している。ポジションマーカー５１４の長さＬ４はおよそ１０ｍｍである。ある実装では、バンド及びポジションマーカーのうち少なくともいずれか（例えばポジションマーカー５１４）は、ＰＥＴ製熱収縮チューブを含むことができる。
【０１３０】
図６は、カテーテル５００の切断線Ｊ‐Ｊで示された部位から得られた断面図を示す。この図は、ポジションマーカー５１４の外側部分が壁部５２０Ｂの内側部分にほぼ隣接している実施形態を示している。従って、本実施形態のこの部分では、ルーメン５２０Ａは、壁部５１８Ｂの外側部分及びポジションマーカー５１４の内側部分によって画成されている。図示されるように、外側壁部５２０Ｂはおよそ１．７５ｍｍの外径Ｄ１０を有する。他の場合には、ポジションマーカー５１４は、壁部５２０Ｂの外側部分に沿って、壁部５１８Ｂの外側部分に沿って、又はカテーテル５００の別の領域に沿って、配置されてもよい。
【０１３１】
図７は、バンド５２８Ａ、５２８Ｂ、及び５３０Ａ、開口部５３２Ａ及び５３２Ｂ、並びにＲ形状のチップ５３０を備えている、カテーテル５００の一部分を示す。バンド５３０Ａの先端側部分は、バンド５２８Ａの先端側部分からおよそ３００ｍｍ（又は例えば患者の体格／身長に応じてそれ以上若しくはそれ以下）の距離Ｄ１１だけ離れて位置することができる。この間隔により、局所的な再循環を低減すること、及び頚椎の中の敏感な神経構造を回避する助けとなること、のうち少なくともいずれかを支援することができる。バンド５２８Ａの先端部は、Ｒ形状のチップ５３０の先端部からおよそ２ｍｍの距離Ｄ１２だけ離れて位置することができる。Ｒ形状のチップは、およそ０．２８ｍｍの半径Ｒ１を有しうる。
【０１３２】
図８は、基端側サブアセンブリ５４０の一部を示す。図示されるように、基端側サブアセンブリ５４０の先端部から基端側サブアセンブリ５４０の基端部までの距離Ｄ１はおよそ８９３ｍｍである。マーカーバンド５４４Ｂの先端部からバンド５３０Ａの先端部までの距離Ｄ２はおよそ２４８ｍｍである。基端側サブアセンブリ５４０の基端部からバンド５３０Ｂの先端部までの距離Ｄ４はおよそ８４５ｍｍである。マーカーバンド５４４Ａの先端部からバンド５３０Ａの先端部までの距離Ｄ３はおよそ１４８ｍｍである。マーカーバンド５４４Ａ、５４４Ｂはおよそ１０ｍｍの長さＬ１を有しうる。基端側サブアセンブリ５４０の一部分は、およそ０．４５７ｍｍ（０．０１８”）のコイルピッチを有するコイル巻ワイヤ５４２Ｂを具備することができる。基端側サブアセンブリ５４０の一部分は、およそ２．４１ｍｍ（０．０９５”）のコイルピッチを有するコイル巻ワイヤ５４２Ａを具備することができる。ある実装では、ワイヤ５４２Ａ、５４２Ｂは、３０４Ｖスプリングテンパー材のおよそ０．０７６２ｍｍ（０．００３”）の丸形ワイヤスプールを具備することができる。
【０１３３】
ある実装では、カテーテル５００の基端側サブアセンブリ５４０は、およそ１．５２ｍｍ（０．０６”）〜およそ１．７８ｍｍ（０．０７”）の外径を有しうる。この構成は、座屈することなく所望のレベルのドレナージ及び吸引のうち少なくともいずれか一方を可能にするように組織の層の間のカテーテルの大きさを最大限にすることができる。カテーテル５００の基端側サブアセンブリ５４０及びその他の部分の厚さは、コイル及びシースの１以上の層の設計に応じたものであってよい。厚さは、カテーテル５００の剛性及び押し込み性（pushability ）、並びに耐キンク性に影響しうる。ある実装では、カテーテル５００の内側ルーメンの直径（例えば基端側サブアセンブリ５４０のルーメンの直径など）は、特定の解剖学的構造又は手技の制約のもとで最適なドレナージ及び吸引のうち少なくともいずれか一方を提供するために選択されることが可能である。例えば、基端側の内側ルーメンの最小径は、およそ０．６３５ｍｍ（０．０２５”）〜およそ１．５２４ｍｍ（０．０６０”）であるように選択可能である。
【０１３４】
図９は、図８の基端側サブアセンブリ５４０の詳細図を示す。図示されるように、基端側サブアセンブリ５４０の一部分は複数の開口部５３２Ａ（例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０  １１、１２．１３  １４．１５、１６個又はそれ以上の開口部５３２Ａ）を画成する。開口部５３２Ａは、カテーテル５００のルーメン５２０Ａと流体接続することが可能であり、かつ少なくともいくつかの実例では、カテーテル５００の対向する「上部」側及び「底部」側に配置構成されることが可能である。開口部５３２Ａは、ワイヤ５４２Ａのコイルピッチ２個分の間隔で間を置いて配置されてもよい。バンド５３０Ｂの先端部とバンド５３０Ａの先端部との間の距離Ｄ６はおよそ４５ｍｍである。バンド５３０Ａの先端部から基端側サブアセンブリ５４０の先端部までの距離Ｄ５はおよそ３ｍｍであってよい。ある実装では、バンド５３０Ａ、５３０Ｂは、およそ１．５５ｍｍ（０．０６１”）の内径及びおよそ１．６３ｍｍ（０．０６４”）の外径を有する放射線不透過性のバンドを含んでなることができる。
【０１３５】
図１０は、ライナー５４６及び管材料５４８を備えている、基端側サブアセンブリ５４０の切断線Ａ‐Ａで示された部位から得られた断面図を示す。ライナー５４６及び管材料５４８は、管材料５４８がライナー５４６の内側にあるように配置構成されうる。コイル５４２Ａはライナー５４６と管材料５４８との間に配置されてもよい。ある実装では、ライナー５４６はおよそ０．０２５４ｍｍ（０．００１”）のＷＴのＰＴＦＥ製ライナーを含んでなることができる。管材料５４８はおよそ０．１０２ｍｍ（０．００４”）のＷＴのポリエーテルブロックアミド製管材料を含んでなることができる。管材料５４８及びライナー５４６の組み合わせの外径Ｄ７はおよそ１．６９ｍｍであってよい。前記組み合わせの内径Ｄ８はおよそ１．３２ｍｍであってよい。
【０１３６】
図１１は、線Ｄ‐Ｄの視点で得られ、かつ開口部５３２Ａのうちの１つを示している、基端側サブアセンブリ５４０の一部分の詳細図を示す。図示された開口部５３２Ａは、およそ１．５７ｍｍ×およそ０．５６ｍｍの寸法を有している。少なくともいくつかの実例では、開口部５３２Ａは形状が楕円形であってよい。その他の形状も企図される。開口部５３２Ａの形状は、基端側サブアセンブリ５４０の長さに沿って同じであってもよいし、又は開口部５３２Ａの形状が基端側サブアセンブリ５４０の長さに沿って異なっていてもよい。少なくともいくつかの実例では、開口部５３２Ａは開口部５３２Ｂよりも大きくてよい。
【０１３７】
図１２は、基端側サブアセンブリ５４０の切断面Ｅ‐Ｅで示された部位から得られた断面図を示す。図示されるように、マーカーバンド５４４を含めたこの部分の外径Ｄ９は、およそ１．７５ｍｍである。
【０１３８】
図１３は、先端側サブアセンブリ５６０の一部を示している。先端側サブアセンブリ５６０の長さＬ１はおよそ３０２ｍｍであってよい。先端側サブアセンブリ５６０の基端部からバンド５２８Ｂの先端部までの距離Ｄ１はおよそ２７０ｍｍである。先端側サブアセンブリ５６０の一部分は、およそ０．８１３ｍｍ（０．０３２”）のコイルピッチを有しうるコイル巻ワイヤ５６２Ｂを具備することが可能である。カテーテル５００の上記及びその他の部分は、内径がおよそ０．５５９ｍｍ（０．０２２”）であるおよそ０．０７６２ｍｍ（０．００３”）のＷＴのナイロン１２製の管材料、及び内径がおよそ１．０２ｍｍ（０．０４”）であるおよそ０．１７８ｍｍ（０．００７”）のＷＴのＰＥＢＡＸ製の管材料を具備することができる。
【０１３９】
図１４は、バンド５２８Ａ、複数の開口部５３２Ｂ、バンド５２８Ｂ、ワイヤ５６２Ａ、及びワイヤ５６２Ｂを備えている、先端側サブアセンブリ５６０の詳細部分を示している。ある実装では、ワイヤ５６２Ａ、５６２Ｂは同じワイヤの異なる部分であってもよいし、又は別個のワイヤ部分であってもよい。図示されるように、ワイヤ５６２Ａ及び５６２Ｂはバンド５２８Ｂによって分離されていてもよい。ワイヤ５６２Ａは、およそ１．６５ｍｍ（０．０６５”）のコイルピッチを有しうる。ワイヤ５６２Ａ、５６２Ｂは先端側サブアセンブリ５６０の層の間に配置可能であり、かつおよそ０．０７６２ｍｍ（０．００３”）の丸形ワイヤスプール３０４Ｖスプリングテンパー材を具備することができる。開口部５３２Ｂは、コイルピッチ２個分の間隔を置かれてカテーテル５００の上部及び底部に配置構成されて、カテーテル５００の内側ルーメン５１６Ａと流体接続せしめられてもよい。少なくともいくつかの実例では、開口部５３２Ｂは円形又はほぼ円形であってよい。その他の形状も企図される。開口部５３２Ｂの形状は先端側サブアセンブリ５６０の長さに沿って同じであってもよいし、又は開口部５３２Ｂの形状は先端側サブアセンブリ５６０の長さに沿って異なっていてもよい。バンド５２８Ｂの先端部とバンド５２８Ａの先端部との間の距離Ｄ２はおよそ３０ｍｍであってよい。ワイヤ５６２Ａはこの領域内に配置されうる。バンド５２８Ａ、５２８Ｂは、およそ０．８１３ｍｍ（０．０３２”）の内径及びおよそ０．８６４ｍｍ（０．０３４”）の外径を有しうる。バンド５２８Ａ、５２８Ｂは放射線不透過性材料を備えることができる（例えば、バンド５２８Ａ、５２８Ｂは、ＰＴ／１０％ＩＲのような材料を具備することができる）。バンド５２８Ａ、５２８Ｂは先端側サブアセンブリ５６０の層の間に配置されてもよい。
【０１４０】
図１５は、Ｒ形状のチップ５３０、バンド５２８Ａ、及びワイヤ５６２Ａを備えている、先端側サブアセンブリ５６０の詳細部分を示している。バンド５２８Ａの先端部からＲ形状のチップ５３０の先端部の距離はおよそ２ｍｍである。Ｒ形状のチップはおよそ０．２８ｍｍの半径Ｒ１を有しうる。
【０１４１】
図１６は、先端側サブアセンブリ５６０の切断面Ａ‐Ａで示された部位から得られた断面図を示す。図示されるように、先端側サブアセンブリ５６０のこの断面はおよそ１．１４ｍｍの外径及びおよそ０．５３ｍｍの内径を有する。
【０１４２】
図１７は、カテーテル５００とともに利用可能なポンプ／濾過システム６００を概略的に示している。カテーテル５００は、ポンプ／濾過システム６００の入口６７０に接続することができる。例えば、コネクタ５０４が直接又は仲介のチューブ若しくはメカニズムを通じて入口６７０に接続してもよい。入口６７０は第１のフィルタ６７２に通じることができる。いくつかの実例では、第１のフィルタ６７２は接線流フィルタである。例えば、第１のフィルタ６７２は、５ｋＤａの接線流フィルタ（ＴＦＦ）、１００ｋＤａのＴＦＦ、０．２μｍのＴＦＦ、０．４５μｍのＴＦＦなどを備えることができる。いくつかの実例では、第１のフィルタ６７２は、デッドエンド型フィルタ（例えば５ｋＤａのデッドエンド型フィルタ）を備えてもよい。いくつかの実例では、第１のフィルタ６７２は、エレクトロフィルタ（例えば電荷に基づいて物質を除外するフィルタ）を備えてもよい。いくつかの実例では、１つのフィルタ（例えば第１のフィルタ６７２）のみが利用されてもよい。例えば、第１のフィルタ６７２は５ｋＤａのフィルタであってよく、かつ第１のフィルタ６７２が唯一のフィルタであってよい。清浄なＣＳＦ６７６は経路６７８を進むことができる。ＣＳＦの廃棄物６７４は経路６８０を進むことができる。廃棄物の経路６８０は第２のフィルタ６８２に通じることができる。いくつかの実例では、第２のフィルタ６８２は接線流フィルタである。例えば、第２のフィルタ６８２は、５ｋＤａのＴＦＦ、１００ｋＤａのＴＦＦ、０．２μｍのＴＦＦ、０．４５μｍのＴＦＦなどを備えることができる。いくつかの実例では、第２のフィルタ６８２はデッドエンド型フィルタ（例えば５ｋＤａのデッドエンド型フィルタ）を備えてもよい。いくつかの実例では、第２のフィルタ６８２はエレクトロフィルタを備えてもよい。少なくともいくつかの実例では、第１のフィルタ６７２及び第２のフィルタ６８２は、大きさ及び種類のうち少なくともいずれか一方が同じである（例えば、第１のフィルタ６７２及び第２のフィルタ６８２はいずれも１００ｋＤａのＴＦＦである）。他の実例では、第１のフィルタ６７２及び第２のフィルタ６８２は異なっている（例えば、第１のフィルタ６７２は５ｋＤａのフィルタであり、第２のフィルタ６８２は１００ｋＤａのＴＦＦフィルタである）。清浄なＣＳＦ６８４は経路６８６を進むことができる。ＣＳＦの廃棄物６８８は経路６９０を進むことができる。バルブ又は流量計測装置６９２が、廃棄物経路６９０に沿って、経路６９４及び収集装置６９６で終了する前に、配置されてもよい。経路６７８及び６８６は合流して返戻出口６９８となってよく、該返戻出口はカテーテル５００のコネクタ５０６に（例えば直接、又は仲介のチューブを通じて）接続することができる。
【０１４３】
使用時、カテーテル５００は、脳脊髄腔内に（例えば腰部の脳脊髄腔に沿って）配置可能である。ＣＳＦは、カテーテル５００（例えばルーメン５２０Ａを経由）及びポンプ／濾過システム６００を使用して、採取／吸引されうる。吸引された流体はポンプ／濾過システム６００を使用して濾過されることが可能であり、濾過／状態調整がなされたＣＳＦは、カテーテル５００（例えばルーメン５１８Ａを経由）及びポンプ／濾過システム６００を使用して、患者に返戻されることが可能である。いくつかの実例では、第２のカテーテル５００（形態及び機能についてカテーテル５００と類似していてよい）が、脳室内など頭蓋のＣＮＳの一部分に配置されてもよい。第２のカテーテル５００は、頭蓋領域（例えば脳室）から脳脊髄液を採取／吸引し、ポンプ／濾過システム６００を使用して脳脊髄液の状態調整／濾過を行い、状態調整／濾過がなされた脳脊髄液を頭蓋領域又は隣接している領域に返戻するために、使用可能である。これらのうちのいくつか及びその他の実例では、第２のカテーテル５００は、頭蓋領域へ薬物（例えばメトトレキセートのような化学療法薬）を注入するために使用可能である。カテーテル５００（例えば脳脊髄腔内のもの）及び第２のカテーテル５００（脳室内のもの）は一緒に使用されてもよいし、それらが交代で使用されてもよい。脳脊髄腔内及び脳室内の両方で、吸引及び注入の両方のためにカテーテル５００を使用することにより、ＣＮＳ全体にわたる脳脊髄液の循環を改善する可能性のある頭蓋‐腰部ループが形成されうる。
【０１４４】
カテーテル５００（ポンプ／濾過システム６００と併用）は、多くの状態を治療するために使用可能である。企図される状態のうちのいくつかには、がんが含まれる。例えば、軟膜転移（ＬＭ）は、原発性の固形腫瘍又は血液系腫瘍由来の細胞が転移し、クモ膜下腔（ＳＡＳ）に侵入し、かつ脳脊髄液（ＣＳＦ）全体に広がって、結果として中枢神経系（ＣＮＳ）の表面に沿った軟膜への播種が生じる状態である。ＬＭは、がんの進行の後期イベントに相当し、最も多く現れる症状には、多発性の脳神経障害、運動障害、精神状態の変化、頭痛、及び神経根痛が含まれる。ＬＭの発生率はがん患者の３〜５％と概算され、がん患者の全生存期間がより長くなることで増加してきた。ＬＭは転移がん治療計画における困難な課題を提示し、有効な接近手段及び治療法が無いために悲惨な予後及び４か月の平均生存期間という結果をもたらす。メトトレキセート（ＭＴＸ）、シタラビン及びチオテパなどの抗がん剤を用いた全身療法は、血液脳関門（ＢＢＢ）の通過率が不十分なため効果的ではない。オマヤ貯留槽を含む髄腔内（ＩＴ）薬物送達システムは全生存期間をより長くしてきたが；しかしながら該システムは度重なる注射を必要とし、また受動拡散に依存している。ＣＮＳ全体を対象とし、かつＩＴ投与薬物の分布を増強する将来の治療法であれば、生存をさらに改善するということも考えられる。ＣＳＦはおよそ２０ｍｌ／ｈｒで生産され、全体積は〜１５０ｍｌであり、その結果として１日当たり平均で３回代謝回転する。ＣＳＦの生産速度は頭蓋内圧（ＩＣＰ）に依存しない。ＬＭはＣＳＦの流出路を閉鎖する可能性があるので、患者は水頭症及びＩＣＰ上昇の深刻なリスクに直面する。加えて、ＢＢＢ及び血液‐ＣＳＦ関門によりＣＳＦが比較的孤立していることが、腫瘍生存のための特有の環境を提供する。
【０１４５】
カテーテル５００は、ＣＳＦ中の多数の病原体及び細胞を迅速に取り除き、またＣＳＦ中薬物送達を増強する能力を有しうる。例えば、カテーテル５００は、ＬＭの転帰を、１）ＳＡＳ全体にわたる特定の抗がん剤（オマヤ貯留槽により、カテーテル５００により、又は両方により送達されるＭＴＸ）の曝露及び循環の増強、（２）がんを広げている循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）を除去するためのＣＳＦの局所的濾過、（３）ＣＳＦドレナージによるＩＣＰの制御、（４）腫瘍細胞（例えば、クモ膜顆粒及びリンパ系を介したＣＳＦの自然な再吸収を妨げる場合のある生きた腫瘍細胞及び死んだ腫瘍細胞のうち少なくともいずれか）の濾別、によって改善するために、使用可能である。カテーテル５００はさらに、ＣＳＦ中の薬物（例えばメトトレキセートのような化学療法剤）の濃度を（例えば、過剰な薬物の除去、毒性の低減などを行うために）低減するために使用されてもよい。
【０１４６】
本明細書中で示唆されるように、患者に化学療法剤を注入することを含む治療方法が企図される。いくつかの実例では、化学療法剤はメトトレキセートである。その他の化学療法剤も企図される。化学療法剤は、これらの患者における標準治療と同じように、患者の脳室に移植されたオマヤ貯留槽（及び同様のデバイス（例えばリッカム（Rickham ）デバイスなど）のうち少なくともいずれか一方）によってＣＮＳに注入されてもよい。追加として、又は別例として、化学療法剤はカテーテル５００を使用して患者に注入されてもよい。例えば、化学療法剤は、返戻用出口６９８へ、カテーテル５００のポートのうちの１つへ、別個のデバイスに配置された作用薬を介してカテーテル５００へ、又は他の適切な方法で、添加されることが可能である。カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００によるＣＳＦの循環は、脳脊髄腔及びＣＮＳのうち少なくともいずれかの全体に化学療法剤を循環させるのを支援することができる。
【０１４７】
治療にカテーテル５００を使用することが可能な別の企図される状態は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。例えば、ＡＬＳの病理は、グルタミン酸作動性の機能／経路の過剰刺激とこれに伴う興奮毒性、カルシウムレベルの上昇、及び活性酸素種の生成、のうち少なくともいずれかと相関している可能性がある。酸化ストレスは、細胞死に関連した酸化促進性化合物及び酸化還元活性鉄の放出、ミトコンドリアの機能不全、炎症、並びに興奮毒性を介して、ＡＬＳの病理学的メカニズムに関与している可能性がある。カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＣＳＦについて、ＡＬＳの病理に関連するもののような酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれか（例えば、フリーラジカル、サイトカイン、ケモカイン、白血球を含む）の低減／除去を行う助けとなるように、使用可能である。ＡＬＳの治療の一部として低減／除去されうる物質のいくつかの例には、不溶性のスーパーオキシドジスムターゼ‐１（ＳＯＤ１）、グルタメート、ニューロフィラメントタンパク質、及び抗ＧＭ１ガングリオシド抗体のうち１以上が含まれうる。
【０１４８】
いくつかの実例では、酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれかは電荷を帯びている場合がある。そのような物質の除去は、エレクトロフィルトレーション（例えば電荷を有するフィルタ）を利用して増強されうる。従って、少なくともいくつかの実例では、第１のフィルタ６７２、第２のフィルタ６８２、又は両方が、帯電フィルタ（エレクトロフィルタ）を備えていてもよい。上記のうちのいくつか、及びその他の実例において、第１のフィルタ６７２、第２のフィルタ６８２、又は両方は、免疫親和性カラム、サイズ排除カラム、陰イオン交換カラム、陽イオン交換カラム、及びプロテインＡ又はプロテインＧのカラムを備えていてもよい。
【０１４９】
ＣＳＦ中にあるＡＬＳ関連の病理学的メディエータの除去に加えて、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００はさらに、ＣＳＦに１以上の薬物を送達するために使用されてもよい。そのような治療は、酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれかをさらに低減する助けとなりうる。いくつかの実例では、薬物は、返戻用出口６９８へ、カテーテル５００のポートのうちの１つへ、別個のデバイスに配置された作用薬を介してカテーテル５００へ、又は他の適切な方法で、添加されることが可能である。カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００によるＣＳＦの循環は、脳脊髄腔及びＣＮＳのうち少なくともいずれかの全体に薬物を循環させるのを支援することができる。利用可能ないくつかの薬物の例には、リルゾール、エダラボンなどが挙げられる。
【０１５０】
治療にカテーテル５００を使用することが可能な別の企図される状態は、単純ヘルペス脳炎（ＨＳＥ）である。ＨＳＥは、重症の神経炎症、脳浮腫及び出血性壊死を引き起こしてその結果頭蓋内圧（ＩＣＰ）の上昇を伴うことが知られている。医学的管理は標準化されているが、減圧開頭術及び側頭葉切除術のうち少なくともいずれか一方を含む積極的な内科的かつ外科的合同管理が、制御不良なＩＣＰ、神経炎症及び脳浮腫に起因して実施されることが多い。活性酸素種（ＲＯＳ）の生産は、ウイルス感染に対する自然防御の構成要素であるとも考えられている。しかしながら、ＣＮＳの脂質に富んだ環境は酸化損傷を受けやすいかもしれない。よって、酸化損傷はＨＳＥ感染と関連している可能性がある。
【０１５１】
カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＨＳＥの病理に関連するもののような酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれか（例えば、フリーラジカル、サイトカイン、ケモカイン、白血球を含む）を除去するために使用可能である。いくつかの実例では、酸化性物質及び炎症性物質のうち少なくともいずれかは電荷を帯びている場合がある。そのような物質の除去は、エレクトロフィルトレーション（例えば電荷を有するフィルタ）を利用して増強されうる。従って、少なくともいくつかの実例では、第１のフィルタ６７２、第２のフィルタ６８２、又は両方が、帯電フィルタ（エレクトロフィルタ）を備えていてもよい。
【０１５２】
治療にカテーテル５００を使用することが可能な別の企図される状態は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）及び後天性免疫不全システム（ＡＩＤＳ）である。ＣＮＳのＨＩＶ感染は、髄膜炎、急性炎症性多発根神経症（ＡＩＤＰ）、抗レトロウイルス療法の導入により引き起こされる免疫再構築症候群（ＩＲＩＳ）、慢性炎症性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、糖尿病性多発神経障害（ＤＳＰ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、及びＨＩＶ関連神経認知障害（ＨＡＮＤ）を含む多くの合併症をもたらす可能性がある。カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＣＮＳからいくつかの異なるＨＩＶ株を濾別／低減／除去するように設計されることが可能である。これにより、ＣＳＦ中のウイルス負荷の低減及びＣＮＳ中のＨＩＶ感染に関連した合併症の低減のうち少なくともいずれか一方を行うことが可能である。加えて、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＣＮＳからＨＩＶに関連した多くの様々な炎症性物質を濾別／低減／除去するために設計されてもよい。
【０１５３】
治療にカテーテル５００を使用することが可能な別の企図される状態は、多発性硬化症（ＭＳ）である。２つのサブタイプすなわち臨床的に初発の段階（ＣＩＳ）及び再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）は進行を伴わない疾患を表す一方、一次性進行型（ＰＰＭＳ）及び二次性進行型（ＳＰＭＳ）はそれぞれ発症時から又はＲＲＭＳ後の、進行性疾患の患者を表している。多巣性病変の形成をもたらす神経炎症、脱髄、軸索損傷及び結果として生じる神経変性が、この疾患の特徴である。現行の治療は、（１）抗炎症性の天然に存在する分子（ＩＦＮ‐β）、（２）分子であって抗炎症性の細胞の増殖を刺激するもの（グラチラマー酢酸塩）又は自己反応性の細胞の増殖を阻害するもの（テリフルノミド）、（３）免疫抑制性のモノクローナル抗体（ナタリズマブ）、（４）転写因子に結合して抗炎症メカニズムを増強するか又は炎症促進メカニズムを抑制する分子（フマル酸ジメチル）、及び（５）リンパ系組織からＣＮＳへのリンパ球の移出を阻害する作用薬（フィンゴロモド（fingolomod））、などに分類されうる。いくつかの実例では、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、免疫細胞を含むＭＳに関連したいくつかの異なる炎症性作用因子（イムノグロビン（immunoglobin）、好中球、リンパ球、単球など）、ＭＳの病理に関連するもののような酸化性及び炎症性のうち少なくともいずれかの作用因子（例えば、フリーラジカル、サイトカイン、ケモカイン、白血球など）、並びに同様のものを、濾別／低減／除去するために設計されてもよい。これにより、ＭＳの治療及びＭＳの症状の改善のうち少なくともいずれかを支援することが可能である。
【０１５４】
治療にカテーテル５００を使用することが可能な別の企図される状態は、ギラン‐バレー症候群（ＧＢＳ）である。ＧＢＳは世界中の急性麻痺性神経障害の最も一般的な原因である。急性運動性軸索型神経障害（ＡＭＡＮ）及び急性炎症性脱髄性多発性神経障害（ＡＩＤＰ）が主要な表現型である。ＧＢＳは、宿主の遺伝学的要因及び環境要因と、先行するカンピロバクター・ジェジュニ（Campylobacter jejuni）及びジカウイルスなどの病原体による感染との組み合わせにより、個体において発症する可能性がある。広く知られている作用機序は、外来抗原とガングリオシド残基との分子相同性がその結果として、ミエリン又は軸索の構成成分を認識してマクロファージ及びリンパ球のうち少なくともいずれかの浸潤、補体沈着、並びにサイトカイン生産を含む炎症性免疫応答を開始させる自己抗体を発生せしめている、と暗に示している。ＣＳＦの分析は、患者の９０％における、タンパク質の増加（＞４００ｍｇ／Ｌ）、及び細胞数増多の欠如を示す。その病理に関与する神経炎症性サイトカイン及びその他のタンパク質のレベル上昇については注目されてきたが、ＧＢＳのＣＳＦの具体的な免疫タンパク質のプロファイルは不均一である。上記のうちのいくつかにおいて、及びその他の実例において、第２のカテーテル（例えば、形態及び機能においてカテーテル５００、オマヤ貯留槽などに類似していてよい）が頭蓋領域に薬物を注入するために使用されてもよい。
【０１５５】
現行のＧＢＳ治療には、血漿交換療法（ＰＥ）又は免疫グロブリン静注療法（ＩＶＩｇ）に支持療法を伴うものが含まれうる。ＧＢＳ患者におけるＣＳＦのタンパク質異常、例えば高レベルの炎症性サイトカインＴＮＦ‐α及びＩＬ‐６７、抗ガングリオシド抗体、並びに補体成分の活性化に基づき、炎症性のものを低減／除去するためのＣＳＦの濾過は、ＧＢＳシステムの低減及びＧＢＳの治療のうち少なくともいずれか一方を行う助けとなりうる。いくつかの実例では、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、免疫細胞を含むＧＢＳに関連したいくつかの異なる炎症性作用因子（イムノグロビン（immunoglobin）、好中球、リンパ球、単球など）、ＧＢＳの病理に関連するもののような酸化性及び炎症性のうち少なくともいずれかの作用因子（例えば、フリーラジカル、サイトカイン、ケモカイン、白血球など）を濾別／低減／除去するために設計されてもよい。これにより、ＧＢＳの治療及びＧＢＳの症状の改善のうち少なくともいずれかを支援することが可能である。いくつかの実例では、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＧＢＳの治療に使用される時に５ｋＤａのフィルタを備えることができる。本明細書中に開示されたものを含めてその他のフィルタサイズも企図される。例えば、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、５ｋＤａの接線流フィルタ、１００ｋＤａの接線流フィルタ、エレクトロフィルタ、又はこれらの組み合わせを備えることができる。
【０１５６】
治療にカテーテル５００を使用することが可能な別の企図される状態は、髄膜炎である。細菌性髄膜炎は、病原細菌がクモ膜下腔に入って化膿性の炎症反応を引き起こしたときに生じる。グラム陰性細菌性髄膜炎（ＧＢＭ）は、グラム陰性細菌が中枢神経系（ＣＮＳ）に侵入した場合に生じる悲惨な状態である。毎年ＧＢＭについては３０，０００の米国の症例及び世界で１００万以上の症例がある。細菌感染がＧＢＭとして現われる場合、ＧＢＭは、多くの場合３０％を超える死亡率、及び病的状態という極めて重い負担を患者に与え、かつ標準的な抗生物質に弱い細菌によって引き起こされた場合ですら治療するのは臨床医にとって非常に困難である。ＧＢＭは、小児又は免疫不全の患者、例えばＨＩＶ患者、臓器移植処置後若しくは脳外科的処置後の患者などにおいて最も多く見られる。現行の治療ガイドラインには、少なくとも１０日間〜２週間のセファロスポリン又はカルバペネム又はポリマイシン（polymycin ）の静脈内投与が含まれている。昔から外傷及び脳外科的処置を中心として生じている、グラム陰性の腸内細菌性髄膜炎が存在する状態では、耐性の高い細菌が疾患を引き起こす可能性がある。治療のためにはアミノグリコシド及びポリマイシン（polymycin ）のような抗生物質が考えられるが、ＣＮＳ疾患では全身に使用されるこれらの作用薬については治療‐毒性の比率が不十分であり、最適な治療は存在しないかもしれない。
【０１５７】
重要な優先事項と考えられてきた３種の主要なグラム陰性の病原体には、シュードモナス属菌、アシネトバクター属菌及びおよびクレブシエラ属菌（ＰＡＫ）が含まれる。これらのグラム陰性細菌は、肺炎、血流感染及びとりわけ院内感染髄膜炎のような、重症かつ多くの場合致命的な感染症を引き起こす可能性がある。これらの細菌は、カルバペネム及び第３世代セファロスポリン（多剤耐性細菌性髄膜炎を治療するために利用可能な最高の抗生物質）を含む多くの抗生物質に対し耐性を獲得してきた。世界保健機関は、多面的な手法が必要であること、並びに、手を打たなければさらなる公衆衛生問題を引き起こして患者のケア及び生存に劇的な影響を与えるであろうことを、認めている。このことは、目下利用可能な抗生物質では治療できないＧＢＭ感染症の極めて現実的な見込みを提起している。この抗生物質発見以前の時代への逆戻りは、不幸にも世界の多くの地域において現実となっている。
【０１５８】
ＣＳＦの汚染生物体量の低減は、生存に影響を及ぼすただ一つの最も重要な要因であって、より良好な全体的臨床転帰に結びつく。最初の２４時間におけるＣＳＦの滅菌を用いる、ＣＳＦの汚染生物体量の迅速な低減は、重要である。抗生物質の効果の最適化は、存在する生物体負荷量に、及び感染初期に開始されようとしている抗生物質治療の直接的活性に、直に左右される。どの抗生物質製剤が最も有効であろうかを判定することは、ＰＡＫのような薬物耐性細菌に直面してますます困難となっている。細菌性髄膜炎のための新しい抗生物質についての臨床データは、耐性の出現に簡単に歩調を合わせてきたわけではなく、また新しい治療手法の開発は切に必要とされている。加えて、実験動物モデルは、細菌性髄膜炎の転帰がクモ膜下腔（ＳＡＳ）における炎症の重症度と関係しており、炎症性反応の調節によって改善される可能性が考えられることを示している。
【０１５９】
カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＣＳＦへの直接的な接近手段を提供し、かつ標的病原体の除去と併せた能動的な循環を作り出す、革新的な新しい治療オプションを提供することができる。これは、ＣＦＵ及びＣＳＦの汚染細菌量を迅速に低減し、かつ細菌性髄膜炎の罹患率及び死亡率の低減につなげる、新規な治療手法を提供することができる。
【０１６０】
従って、本方法は、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００を使用してＣＳＦ中の病原性細菌及び／又は該細菌の関連するエンドトキシン及び／又はサイトカインのうち１以上の存在を低減又は排除することにより、細菌性髄膜炎の症状の改善又は低減をもたらす。該方法は、患者からＣＳＦを取り出すステップ、病原性細菌、及び／又は該病原性細菌に関連したエンドトキシン、及び／又はサイトカイン、のうち少なくとも１つをＣＳＦから取り出すステップ、並びに、この内生のＣＳＦを患者に返戻するステップを含み、取り出すステップ及び返戻するステップは、治療の少なくとも一部分の間に同時に実施される。いくつかの実施形態では、サイトカインは、ＩＬ‐１ｒａ、ＩＬ‐６、ＴＮＦ、ＣＲＰ、及びＣＸＣＬ１０、又はこれらの組み合わせで構成されている群から選択される。
【０１６１】
上記のうちのいくつかにおいて、及びその他の実例において、該方法は、脊柱のアクセス部位を通じて患者の脊柱のＣＳＦ腔の中へとカテーテル５００を導入するステップ、脊柱のＣＳＦ腔を通して脳に向かってカテーテル５００を、開口部５３２Ａ及び５３２ＢがＣＳＦ腔の内部に、かつ予め選択された距離の間隔を置かれるか又は適切な距離に調整されて配置されるように、前進させるステップ、カテーテル５００の開口部のうち少なくともいくつか（例えば開口部５３２Ａ）を通してＣＳＦを抜き出すステップ、抜き出したＣＳＦからポンプ及び濾過システム６００を用いて病原性細菌及び／又は該細菌の関連するエンドトキシン及び／又はサイトカインのうち少なくとも１つを取り出す（それによりＣＳＦの状態調整を行う）ステップ、並びに、状態調整がなされたＣＳＦをカテーテル５００の開口部のうち他のもの（例えば開口部５３２Ｂ）を通して返戻するステップ、によって細菌性髄膜炎の症状の改善又は低減をもたらす。
【０１６２】
真菌性髄膜炎（ＦＭ）は、脳脊髄液（ＣＳＦ）を介したクモ膜下腔（ＳＡＳ）への任意の主要な真菌病原体の播種から生じる、中枢神経系の髄膜の感染症である。クリプトコックス性髄膜炎（ＣＭ）はクリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans ）によって引き起こされ、成人における真菌性髄膜炎の最も一般的な原因である。真菌性髄膜炎の原因となる他の病原体には、Ｃ．ガッティ（C. Gattii ）、ブラストミセス属菌、ヒストプラスマ属菌、コクシジオイデス属菌が含まれる。ＣＭのための治療は、抗真菌剤を用いた導入、地固め、及び維持の手法に基礎を置いており、他所で明確に定められているが、罹患率及び死亡率は継続して高い。創薬の計画は、血液脳関門（ＢＢＢ）の通過に乏しいため限定されている。このため、本発明者らは、感染したＣＳＦの濾過のための、代替のカテーテルを用いる体外濾過システム（Ｎｅｕｒａｐｈｅｒｅｓｉｓ療法）を開発した。ここで本発明者らは、感染したＣＳＦからのＣ．ネオフォルマンス細胞、多糖類抗原、及び炎症伝達物質の濾別のための代替の機械的治療介入としての、Ｎｅｕｒａｐｈｅｒｅｓｉｓ療法のｉｎ  ｖｉｔｒｏの特徴解析について説明する。
【０１６３】
カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＣＳＦへの直接的な接近手段を提供し、かつ標的病原体の除去と併せた能動的な循環を作り出す、革新的な新しい治療オプションを提供することができる。これは、ＣＦＵ及びＣＳＦの汚染真菌量を迅速に低減し、かつ真菌性髄膜炎の罹患率及び死亡率の低下につなげる、新規な治療手法を提供することができる。少なくともいくつかの実例では、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、Ｃ．ネオフォルマンスのような真菌が通過することを全く許さないように設計された１以上のフィルタ（例えばフィルタ６７２／６８２）を備えることができる。上記のうちのいくつかにおいて、及びその他の実例において、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、真菌（例えばＣ．ネオフォルマンス）、関連する抗原、及び炎症性物質のうち少なくともいずれかを取り除くように設計された１以上のフィルタ（例えばフィルタ６７２／６８２）を備えることができる。少なくともいくつかの実例では、５ｋＤａのＴＦＦ及び１００ｋＤａのＴＦＦのうち少なくともいずれか一方をＣＳＦが１回通過することが、ＣＳＦ中のＣ．ネオフォルマンスを取り除くか又はそうでなければ（other ）Ｃ．ネオフォルマンスのＣＦＵを低減するのに十分である可能性がある。加えて、５ｋＤａのＴＦＦ及び１００ｋＤａのＴＦＦのうち少なくともいずれか一方は、ＣＳＦからＣ．ネオフォルマンス抗原を取り除くか又はそうでなければ低減するのに十分である可能性がある。更に、５ｋＤａ及び１００ｋＤａのうち少なくともいずれか一方のＴＦＦはさらに、ＣＳＦからいくつかの神経炎症性物質、例えばＩＬ‐１ｒａ、ＩＬ‐６、ＴＮＦ、ＣＲＰ、及びＣＸＣＬ１０／ＩＰ‐１０のうち少なくともいずれかを取り除くことも可能である。
【０１６４】
従って、本方法は、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００を使用して、ＣＳＦ中の病原性真菌及び／又は該真菌の関連抗原（クリプトコックス抗原）及び／又はサイトカインのうち１以上の存在を低減又は排除することにより、真菌性髄膜炎の症状の改善又は低減をもたらす。該方法は、本明細書中に記載されるように患者からＣＳＦを取り出すステップと；ＣＳＦから、病原体真菌、及び／又は該病原体真菌の関連抗原、及び／又はサイトカインのうち少なくとも１つを取り出すステップと、この内生のＣＳＦを患者に返戻するステップと、を含み、取り出すステップ及び返戻するステップは、治療の少なくとも一部分の間に同時に実施される。いくつかの実施形態では、サイトカインは、ＩＬ‐１ｒａ、ＩＬ‐６、ＴＮＦ、ＣＲＰ、及びＣＸＣＬ１０、又はこれらの組み合わせで構成されている群から選択される。真菌及び／又は抗原及び／又はサイトカインは、１以上の濾過システムを使用してＣＳＦから取り出すことが可能である。５ｋＤａ及び１００ｋＤａのうち少なくともいずれか一方のＴＦＦはさらに、いくつかの神経炎症性物質、例えばＩＬ‐１ｒａ、ＩＬ‐６、ＴＮＦ、ＣＲＰ、及びＣＸＣＬ１０／ＩＰ‐１０のうち少なくともいずれかを取り除くことも可能である。
【０１６５】
上記のうちのいくつかにおいて、及びその他の実例において、該方法は、脊柱のアクセス部位を通じて患者の脊柱のＣＳＦ腔の中へとカテーテル５００を導入するステップ、脊柱のＣＳＦ腔を通して脳に向かってカテーテル５００を、開口部５３２Ａ及び５３２ＢがＣＳＦ腔の内部に、かつ予め選択された距離の間隔を置かれるか又は適切な距離に調整されて配置されるように、前進させるステップ、カテーテル５００の開口部のうち少なくともいくつか（例えば開口部５３２Ａ）を通してＣＳＦを抜き出すステップ、抜き出したＣＳＦからポンプ及び濾過システム６００を用いて病原性真菌及び／又は該真菌の関連抗原及び／又はサイトカインのうち少なくとも１つを取り出す（それによりＣＳＦの状態調整を行う）ステップ、並びに、状態調整がなされたＣＳＦをカテーテル５００の開口部のうち他のもの（例えば開口部５３２Ｂ）を通して返戻するステップ、によって真菌性髄膜炎の症状の改善又は低減をもたらす。
【０１６６】
少なくともいくつかの実例では、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００はＣＮＳの一部に薬物を送達するために使用されてもよい。例えば、ＣＭのためのいくつかの治療には、アムホテリシンＢ（ＡｍＢ）及びフルシトシンのような静脈内及び経口用の抗真菌剤の投与が含まれうる。一般に、髄腔内（ＩＴ）ＡｍＢボーラス投与は、注射部位付近における神経に有毒な薬物濃度を伴う可能性がある。カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００の使用は、ＡｍＢ及びその他の薬物のうち少なくともいずれかのＩＴ注入を可能にするかもしれない。予想外にも、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＡｍＢのようないくつかの薬物を低減し、濾別し（例えば第１のフィルタ６７２、第２のフィルタ６８２、若しくは両方を用いる）、又はその他の方法で除去するために使用されることも可能である。このために、ＡｍＢの用量を、所望の用量まで正確に漸増することが可能である。ＡｍＢのレベルが望ましからぬレベル（例えば望ましからぬ高レベル）に達した場合、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、ＣＳＦから不要な量のＡｍＢを迅速に除去するために使用することが可能である。
【０１６７】
カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、治療用量と毒性用量との差が比較的小さい薬物を含むいくつかの他の薬物を送達するために使用することも可能である。例えば、薬物はカテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００を使用してＣＳＦに注入されることが可能である。毒性の徴候が観察された場合、又はＣＳＦ中の薬物濃度の計測値が所望されるよりも高い場合、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００を、ＣＳＦから薬物を迅速に除去するために使用することが可能である。このように、カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００は、所望の通りに、患者のＣＳＦ中への制御された薬物送達及びＣＳＦからの薬物の迅速な除去のために使用することが可能である。
【０１６８】
カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００はさらに、いくつかの状態に伴うＩＣＰを低減する助けとなることも可能である。例えば、いくつかの状態（例えば、がん、ＨＳＥ、及びその他など）は、ＣＳＦの再吸収のための天然の経路を遮断するか、閉塞するか、又はその他のかたちで影響を与えている、細胞（例えば腫瘍細胞など）、炎症性物質、及び同様なものによる、ＩＣＰの上昇を伴う場合がある。カテーテル５００及びポンプ／濾過システム６００を使用することにより、天然の再吸収経路を遮断しているかもしれない物質を除去／低減せしめ、それによりＣＳＦの体積に望ましい影響を及ぼしてＩＣＰを低減することが可能である。
【０１６９】
脳脊髄腔及びＣＮＳのうち少なくともいずれか一方に第１の位置でアクセスするための第１のポート、並びに脳脊髄腔及びＣＮＳのうち少なくともいずれか一方に第２の位置でアクセスするための第２のポートを利用するシステムも、企図される。そのようなポートは、急性期に移植されてもよいし、長期間にわたって移植されてもよい。いくつかの実例では、ポートは、脳脊髄腔及びＣＮＳのうち少なくともいずれか一方への物質の注入、脳脊髄腔及びＣＮＳのうち少なくともいずれか一方からの物質の除去、又は両方を可能にすることができる。ポートのうち一方又は両方が、オマヤ貯留槽であるか又はそうでなければオマヤ貯留槽に類似したものであってよい。ポートは、チューブ／カテーテル、カテーテル５００、及びポンプ／濾過システム６００のうち少なくともいずれかと共に使用されるように設計可能である。例えば、第１のチューブ及び第１のカテーテル５００のうち少なくともいずれか一方はポートのうちの１つに接続されているか又はそうでなければ接続可能であってよく、かつ第２のチューブ及び第２のカテーテル５００のうち少なくともいずれか一方は他方のポートに接続されているか又はそうでなければ接続可能であってよい。ＣＳＦは、患者から（例えば、チューブ、第１若しくは第２のカテーテル５００のうちいずれか、又はその他同種のものを使用して）取り出されて、ポンプ／濾過システム６００によって濾過されることが可能である。いくつかの実例では、濾過されたＣＳＦは、同じチューブ／カテーテルを使用して患者に返戻されてもよい。他の実例では、濾過されたＣＳＦは、別のチューブ／カテーテルを使用して患者に返戻されてもよい。換言すれば、ＣＳＦは第１のポートでカテーテルを使用して患者から取り出され、かつ次に第２のポートでカテーテルを使用して患者に返戻されることが可能である。これにより、脳脊髄腔及びＣＮＳのうち少なくともいずれか一方を通してＣＳＦを循環させる助けとなるループ様の経路を形成することができる。ポートは、ＣＳＦの循環を促進する助けとなるかたちで患者に沿って位置決めされることが可能である。例えば、ポートのうちの一方は患者の頭蓋に位置付けられてもよく（例えば、脳の脳室へのアクセスを提供することを含みうる）、他方は脊柱の腰部領域に沿って位置付けられてもよい（例えば、腰部脳脊髄腔に隣接する位置での脳脊髄腔へのアクセスを提供してもよい）。その他の位置も企図される。
【０１７０】
方向についての言及（例えば、基端側、先端側、上側、下側、上方向、下方向、左、右、側方、前方、後方、上部、底部、上方、下方、垂直、水平、時計回り、及び反時計回り）は全て、本開示についての読者の理解を助けるための識別を目的として使用されているにすぎず、特に本開示の配置状態、配向、又は使用に関して、限定を設けるものではない。接続についての言及（例えば、添着した、結合した、接続した、及び連結した）は広く解釈されるべきであり、かつ別途指示のないかぎり、一群の要素の間の媒介部材、及び要素間の相対的運動を含むことができる。そのため、接続についての言及は、２つの要素が直接接続されて互いに固定された関係にあることを必ずしも暗示するものではない。なお、送達用シース及び送達用カテーテルはこの説明の目的のためには互換的に使用可能である。例示の図面は単に例証を目的としており、本明細書に添付された図面において反映された寸法、配置状態、順序及び相対的大きさは、変更可能である。
【０１７１】
米国特許出願公開第２０１６／００５１８０１号明細書は参照により本願に組込まれる。米国特許第８，４３５，２０４号明細書は参照により本願に組込まれる。米国特許出願第６２／５６８，４１２号明細書（特許弁護士整理番号１４２１．１０１０１００）は参照により本願に組込まれる。米国特許出願第６２／５９８，８４６号明細書（特許弁護士整理番号１４２１．１０１１１００）は参照により本願に組込まれる。
【０１７２】
上記の明細書、実施例及びデータは、以降の特許請求の範囲に示されるような開示内容の典型的な実施形態の構造及び使用についての完全な説明を提供する。特許請求の範囲に示されるような開示内容の様々な実施形態について、ある程度具体的に、又は１以上の個々の実施形態に関して、上述してきたが、当業者が、本開示の思想又は範囲から逸脱することなく、開示された実施形態に多くの変更を加えるということも考えられる。したがって他の実施形態も企図される。意図されているのは、上記の説明に含まれかつ添付図面に示されている全ての事柄は単に特定の実施形態の例証にすぎず、かつ限定的なものではない、と解釈されるべきであるということである。細部又は構造の変更は、本開示の基本的な要素を逸脱しなければ為されることが可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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