(57)【要約】  本発明は、加齢性の皮膚色変化に対抗するためのまたはタンパク質カルボニル化の抑制および／または減少のためのならびに／または角質層中のカルボニル化タンパク質の蓄積の抑制および／または減少のための、少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩の使用に関する。本発明は、少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩および少なくとも１種の更なる汗孔を明るくする活性物質を含む配合物、ならびにかかる配合物を調製する方法を更に対象とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
加齢性の皮膚色変化に対抗するための少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩の使用。
【請求項２】
汗孔を明るくするためのおよび／またはヒトの皮膚における黄色もしくは褐色の汗孔の数を減少するための、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
皮膚色を均等にするための、および／または皮膚色のむらを軽減するための、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
タンパク質カルボニル化の抑制および／または減少のためのおよび／または角質層中の、特に、汗孔の周りのカルボニル化タンパク質の蓄積の抑制および／または減少のための、少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩の使用。
【請求項５】
少なくとも１種の適合溶質が、トレハロース、グリセロール、グリコシルグリセロール、β−マンノシルグラシレート（フィロイン）、β−マンノシルグリセルアミド（フィロインＡ）、ジ−ｍｙｏ−イノシトールホスフェート（ＤＩＰ）、環式２，３−ジホスホグリセレート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジグリセロールホスフェート（ＤＧＰ）、ジマンノシルジイノシトールホスフェート（ＤＭＩＰ）、ベタイン、グリシンベタイン、プロリンベタイン、グルタメートベタイン、アラニン、プロリン、グルタミン、Ｎ−アセチルリジン、グルタミン１−アミド、タウリン、コリン、コリンＯ−スルフェート、カルニチン、アルセノベタイン、クロトノベタイン、ジメチルスルホンイオアセテート、ジメチルスルホプロピオネート、ホモベタイン、トリメチルアミンＮ−オキシド、ならびに式ＩａおよびＩｂ
【化１】
2020509069.tif 000011
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ4は、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸部分、ジペプチド部分またはトリペプチド部分であり、
アルキルは、１〜４個のＣ原子を有するアルキル基である）による化合物の群から選択される化合物および／または生理的に許容されるそれらの塩、および／または立体異性からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
少なくとも１種の適合溶質が、トレハロース、β−マンノシルグラシレート（フィロイン）、β−マンノシルグリセルアミド（フィロインＡ）、ジ−ｍｙｏ−イノシトールホスフェート（ＤＩＰ）、環式２，３−ジホスホグリセレート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジグリセロールホスフェート（ＤＧＰ）、ジマンノシルジイノシトールホスフェート（ＤＭＩＰ）、ベタイン、ならびに式ＩａおよびＩｂ
【化２】
2020509069.tif 000012
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ4は、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸部分、ジペプチド部分またはトリペプチド部分であり、
アルキルは、１〜４個のＣ原子を有するアルキル基である）による化合物の群から選択される化合物および／または生理的に許容されるそれらの塩、および／または立体異性からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
少なくとも１種の適合溶質が、式ＩａおよびＩｂ
【化３】
2020509069.tif 000013
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ4は、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸部分、ジペプチド部分またはトリペプチド部分であり、
アルキルは、１〜４個のＣ原子を有するアルキル基である）による化合物および／または生理的に許容されるそれらの塩、および／または立体異性からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
少なくとも１種の適合溶質が、（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸および（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸から選択されることを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
少なくとも１種の適合溶質が、（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸であることを特徴とする、請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩ならびに少なくとも１種の更なる汗孔を明るくする活性物質を含む配合物。
【請求項１１】
少なくとも１種の適合溶質が、式ＩａおよびＩｂ
【化４】
2020509069.tif 000014
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ4は、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸部分、ジペプチド部分またはトリペプチド部分であり、
アルキルは、１〜４個のＣ原子を有するアルキル基である）による化合物および／または生理的に許容されるそれらの塩、および／または立体異性の群から選択される、請求項１０に記載の配合物。
【請求項１２】
１種または複数のＵＶフィルターが、更に存在することを特徴とする、請求項１０または１１に記載の配合物。
【請求項１３】
少なくとも１種の皮膚を明るくする活性化合物が、更に存在することを特徴とする、請求項１０から１２までのいずれか１項に記載の配合物。
【請求項１４】
局所適用のために適しているビヒクルが存在し、生理的に許容される助剤および／または充てん剤が存在してもよいことを特徴とする、請求項１０から１３までのいずれか１項に記載の配合物。
【請求項１５】
少なくとも１種の適合溶質が、配合物の０．０１〜１０質量％の量で配合物中に存在することを特徴とする、請求項１０から１４までのいずれか１項に記載の配合物。
【請求項１６】
少なくとも１種の適合溶質が、少なくとも１種の更なる汗孔を明るくする活性物質と混合され、更なる成分と混合されてもよいことを特徴とする、請求項１０から１５までのいずれか１項に記載の配合物を調製するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、加齢性の皮膚色変化に対抗するためのまたはタンパク質カルボニル化の抑制に／または角質層中のカルボニル化タンパク質の蓄積の抑制および／または減少のための、少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩の使用に関する。本発明は、少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩および少なくとも１種の更なる汗孔を明るくする活性物質（ｓｋｉｎ  ｐｏｒｅ  ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ  ａｃｔｉｖｅ）を含む配合物ならびにかかる配合物を調製する方法を更に対象とする。
【背景技術】
【０００２】
皮膚色は、皮膚の審美的な認識を決定する主な因子の１つである。老化と共に、皮膚色は、黄ばんで黒く変化し、むらになるおそれがあることは周知である。皮膚色変化をもたらす潜在的ないくつかの原因は、提示されている。こうした関係の中で、酸化タンパク質、例えば、終末糖化産物および脂質過酸化の最終産物であるカルボニル化タンパク質等は、高齢者において黄ばんで黒く皮膚色変化を起こし得る（Ogura et al. 2011, Journal of Dermatological Science 64, 45-52）。近年、汗孔の拡大はまた、皮膚色のむら（ｕｎｅｖｅｎｎｅｓｓ）にも関与し得るということが判明した。皮膚の顕微鏡観測によって、汗孔の周りの黒ずみ（ｄａｒｋｎｅｓｓ）が明らかになり、これは、濾胞状の栓とは異なる。かかるより暗い色の領域はまた、むらのある皮膚色をもたらすことになり得る。汗孔の周りが黒ずんでくるのは、メラニンが原因ではなく、汗孔の周りの角質層中のカルボニル化タンパク質の蓄積が原因であることが報告された（Akane Sasaki, August 2016,“The accumulation of carbonylated proteins causes darkness around skin pores”, The 17th Annual Meeting of the Society for Photoaging Research）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、本発明の目的は、加齢性の皮膚色変化の過程に対抗する活性物質を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
驚くべきことに、適合溶質は、この課題を解決することが可能であるということが今や判明した。
様々な美容目的および医薬品目的のための適合溶質の使用は、既知である。
例えば、国際公開第９４／１５９２３号は、（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸または（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸が、化粧用組成物もしくは医薬品の調製のために、例えば、皮膚疾患の治療のために用いることができるということを記載している。
更に、独国特許第４３４２５６０号は、化粧品中の保湿剤としてのエクトインおよびエクトイン誘導体の使用を記載している。これらの生成物は、例えば、加齢の、乾燥したまたは炎症を起こした皮膚のケアに適している。
更に、独国特許第１９９３３４６６号は、エクトインおよび誘導体、例えば、ヒドロキシエクトインが、化粧用および皮膚用組成物中でフリーラジカルスカベンジャーとして使用することができるということを記載している。これらの組成物は、酸化ストレスによって引き起こされる皮膚の加齢および炎症反応の治療および／または予防のために用いることができる。
【０００５】
化粧用配合物中のエクトインおよびエクトイン誘導体の更なる適用は、例えば、国際公開第００／０７５５８号、国際公開第００／０７５５９号、国際公開第００／０７５６０号、および米国特許第７９８１８９９号において、例えば、乾燥したおよび／または鱗状の皮膚のケアおよび予防、乾燥および／または高い塩濃度に対するヒトの皮膚の保護、細胞の保護、ヒトの皮膚のタンパク質および／または生体膜の保護、ヒトの皮膚のミクロフローラの保護、皮膚バリヤーの安定化ならびにヒトの皮膚細胞の核酸の保護および安定化などが記載されている。
しかしながら、今までに、適合溶質から選択される化合物、例えば、式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に耐容される塩ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性の形態が、有利には、加齢性の皮膚色変化に対抗するならびに角質層中で、特に、汗孔の周りで、タンパク質カルボニル化を抑制するおよび／または減少させるのに適していることは知られていなかった。
したがって、第１の実施形態では、本発明は、加齢性の皮膚色変化に対抗するための少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩の使用に関する。
通常、かかる加齢性（ａｇｅ−ｒｅａｌｔｅｄ）の皮膚色変化は、黄味がかったまたはもしくはより黒い皮膚または皮膚領域への変化である。
【０００６】
タンパク質カルボニル化は、皮膚を含めた、全身で生じており、反応性アルデヒド化合物によって誘発され得る。そのようなものは、外因性の起源の反応性アルデヒド、または例えば、身体の至る所で見出される多価不飽和脂肪酸の酸化的分解から生じる、外因的に形成されたアルデヒドであり得る。生じたアルデヒドは、例えば、アクロレインおよび４−ヒドロキシノネナールである。かかるアルデヒドは、例えば、皮膚表面の皮脂の分解で形成され得る。したがって、カルボニル化タンパク質は、角質層で、特に、日光に曝露された領域の上部で見出すことができる。メラニン色素沈着よりも、真皮の上部で生成されたカルボニル化タンパク質が、光老化に伴う黄味がかった皮膚色の変質の発生に主に寄与することが知られている（Ogura et al. 2011, Journal of Dermatological Science 64, 45-52）。皮膚色の黄味がかったまたはより黒い皮膚へのかかる変質は、汗孔の周りで頻繁に起こり、これは、カルボニル化タンパク質が、孔の周りに蓄積する傾向があるという事実による（Akane Sasaki, August 2016,“The accumulation of carbonylated proteins causes darkness around skin pores”, The 17th Annual Meeting of the Society for Photoaging Research）。
【０００７】
こうした関係の中で、適合溶質は、汗孔を明るくすることが可能であるということが判明した。
好ましい実施形態では、適合溶質は、汗孔を明るくするためにおよび／またはヒトの皮膚における黄色もしくは褐色の汗孔の数を減少させるために用いられる。
更なる好ましい実施形態では、適合溶質は、皮膚色を均等にするためにおよび／または皮膚色のむらを軽減するために用いられる。
汗孔は、皮膚表面で存在する小型の開口部である。一般に、汗孔は、身体に存在する有害なおよび不要な物質を流れ出させると考えられている。そのような概念において、汗孔は、汗腺装置の小孔に対応する。しかしながら、用語、孔は、毛嚢脂腺のろ胞の拡大した開口部に対応する皮膚表面で可視のミクロトポグラフィー的な特徴にも適用される。汗孔は、空の漏斗型構造としてまたは、対照的に、コメドに対応する角化した円柱状の栓のように見える。
【０００８】
適合溶質は、熱ショックタンパク質の形成および他の保護特性により、皮膚内で酸化ストレスを最小限にすることが可能であるということが知られている。適合溶質が、角質層内でカルボニル化タンパク質の形成を減少させることが可能であるということが更に見出された。
したがって、更なる実施形態では、本発明は、タンパク質カルボニル化の抑制および／または減少のためのおよび／または角質層中の、特に、汗孔の周りのカルボニル化タンパク質の蓄積の抑制および／または減少のための、少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩の使用に関する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】例１の結果を示す。
【図２】例２の結果を示す。
【図３】例３の結果を示す。
【図４】例３の結果を示す。
【図５】例３の結果を示す。
【図６】例３の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
用語「タンパク質カルボニル化の抑制およびまたは減少」は、タンパク質カルボニル化活性の任意の減少に関し、これは、本発明による特定の化合物の作用に基づく。用語「角質層中のカルボニル化タンパク質の蓄積の抑制および／または減少」とは、カルボニル化タンパク質の蓄積の任意の減少に関し、これは、本発明による特定の化合物の作用に基づく。
【００１１】
角質層は、死滅した細胞（角質細胞）からなる表皮の最外側の層である。この層は、核および細胞小器官がない、１５から２０層の扁平な細胞から構成される。これらの細胞質は、糸状ケラチンを示す。これらの角質細胞は、セラミド、コレステロールおよび脂肪酸から構成される脂質マトリックスに埋まっている。
角質層は、バリヤーを形成して、感染、脱水症、化学薬品およびメカニカルストレスから基底組織を保護するために機能する。落屑、つまり、細胞が角質層の表面から脱落するプロセスは、基底層において形成される増殖性のケラチノサイトのバランスをとる。これらの細胞は、およそ１４日かかる行程を経て、表皮に向かって移動する。
【００１２】
本化合物の前述の使用は、ｉｎ−ｖｉｔｒｏまたはｉｎ−ｖｉｖｏモデルで行うことができる。式（Ｉ）の化合物による治療に対する、ある特定の細胞の感受性は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで試験することにより決定することができる。ｉｎ  ｖｉｔｒｏで試験する場合、生検サンプルから培養された細胞を用いることができる。ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける使用は、特に、年齢によって誘発される皮膚色変化を被っているヒトの種のサンプルで行う。
複数の特定の化合物を試験することによって、治療のために最も適当と思われる活性化合物の選択が可能になる。
上記で定義した適合溶質の使用は、通常、局所、好ましくは、非治療的使用または化粧品としての使用である。これは、好ましくは、化粧品としての使用、特に好ましくは、非治療的化粧品および使用である。
一般的な定義によれば、適合溶質は、極めて好塩性および耐塩性の真正細菌からのストレス保護物質であり、これは、生合成または有効な輸送メカニズムによって大量にこれらを蓄積する。これらの浸透圧活性物質は、液体の媒体への流出（乾燥）を防止し、名前の由来は、更に高い細胞質濃度で、細胞代謝を損なわない、すなわち、代謝に適合するという事実にある（E.A. Galinski, M. Stein, B. Amendt, M. Kinder  Comp. Biochem. Physiol., 117 (3) (1997) 357-365に記載）。
【００１３】
本発明による好ましい適合溶質は、糖およびポリオールおよびアミノ酸およびアミノ酸誘導体から選択される。
本発明によれば、少なくとも１種の適合溶質は、好ましくは、トレハロース、グリセロール、グリコシルグリセロール、β−マンノシルグラシレート（フィロイン（ｆｉｒｏｉｎ））、β−マンノシルグリセルアミド（フィロインＡ）、ジ−ｍｙｏ−イノシトールホスフェート（ＤＩＰ）、環式２，３−ジホスホグリセレート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジグリセロールホスフェート（ＤＧＰ）、ジマンノシルジイノシトールホスフェート（ＤＭＩＰ）、ベタイン、グリシンベタイン、プロリンベタイン、グルタメートベタイン、アラニン、プロリン、グルタミン、Ｎ−アセチルリジン、グルタミン１−アミド、タウリン、コリン、コリンＯ−スルフェート、カルニチン、アルセノベタイン、クロトノベタイン、ジメチルスルホンイオアセテート、ジメチルスルホプロピオネート、ホモベタイン、トリメチルアミンＮ−オキシド、ならびに式ＩａおよびＩｂ
【００１４】
【化１】
2020509069.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ2は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキルまたはＣＯ−ＮＨ−Ｒ5であり、
Ｒ3は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ4は、ＨまたはＯＨであり、
ｎは、１、２または３であり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アミノ酸部分、ジペプチド部分またはトリペプチド部分であり、
アルキルは、１〜４個のＣ原子を有するアルキル基である）による化合物の群から選択される化合物および／または生理的に許容されるそれらの塩、および／または立体異性の群から選択される。
【００１５】
より好ましくは、少なくとも１種の適合溶質は、トレハロース、β−マンノシルグラシレート（フィロイン）、β−マンノシルグリセルアミド（フィロインＡ）、ジ−ｍｙｏ−イノシトールホスフェート（ＤＩＰ）、環式２，３−ジホスホグリセレート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジグリセロールホスフェート（ＤＧＰ）、ジマンノシルジイノシトールホスフェート（ＤＭＩＰ）、ベタイン、ならびに上記で定義した式ＩａおよびＩｂによる化合物の群から選択される化合物からなる群から選択される。
更により好ましい実施形態では、少なくとも１種の適合溶質は、上記で定義した式ＩａおよびＩｂによる化合物からなる群から選択される。
【００１６】
本発明の目的では、式ＩａおよびＩｂの化合物から選択される、上記および下記のすべての化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に耐容される塩、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性の形態は、「エクトインまたはエクトイン誘導体」と称される。
エクトインおよびエクトイン誘導体は、低分子量の、環式アミノ酸誘導体であり、これらは、様々な好塩性微生物から単離するまたは合成により調製することができる。エクトインおよびヒドロキシエクトインどちらも、細胞代謝と反応しない利点がある。
【００１７】
式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に耐容される塩ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性の形態から選択される化合物は、光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、両性イオン、陽イオンまたはそれらの混合物の形態で、これらの組成物中に存在することができる。式ＩａおよびＩｂの化合物、式ＩａおよびＩｂの化合物の生理的に耐容される塩ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の立体異性の形態から選択される化合物のうち、Ｒ1が、ＨまたはＣＨ3であり、Ｒ2が、ＨまたはＣＯＯＨであり、Ｒ3およびＲ4が、それぞれ、独立に、互いに、ＨまたはＯＨであり、ｎが２である、化合物が好ましい。
特に好ましくは、少なくとも１種の適合溶質は、（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸（エクトイン）および（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸（ヒドロキシ（ｈｙｄｏｘｙ）エクトイン）から選択される。
最も好ましくは、少なくとも１種の適合溶質は、（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸（エクトイン）である。
【００１８】
式ＩａおよびＩｂの化合物のＲ5基下に挙げられるアミノ酸残基は、対応するアミノ酸に由来する。用語「アミノ酸」は、次の化合物、すなわち、アラニン、β−アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、γ−アミノブチレート、Ｎε−アセチルリジン、Ｎδ−アセチルオルニチン、Ｎγ−アセチルジアミノブチレートおよびＮα−アセチルジアミノブチレートの立体異性の形態、例えば、Ｄ型およびＬ型を意味するとされる。Ｌ−アミノ酸が、好ましい。次のアミノ酸の残基、すなわち、アラニン、β−アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、セリン、トレオニン、バリン、γ−アミノブチレート、Ｎε−アセチルリジン、Ｎδ−アセチルオルニチン、Ｎγ−アセチルジアミノブチレートおよびＮα−アセチルジアミノブチレートが好ましい。
式ＩａおよびＩｂの化合物のＲ5基下に挙げられるジ−およびトリペプチド基は、これらの化学的性質に関する酸アミドであり、加水分解後分解して、２もしくは３個のアミノ酸を得る。ジ−およびトリペプチド基中のアミノ酸は、アミド結合により、互いに結合される。好ましいジ−およびトリペプチド基は、好ましいアミノ酸から形成される。
【００１９】
式ＩａおよびＩｂの化合物中のＲ1、Ｒ2およびＲ5基下に挙げられるアルキル基には、メチル基ＣＨ3、エチル基Ｃ2Ｈ5、プロピル基ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3およびＣＨ（ＣＨ3）2およびブチル基ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、Ｈ3ＣＣＨＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2およびＣ（ＣＨ3）3が含まれる。好ましいアルキル基は、メチル基である。
式ＩａおよびＩｂの化合物の好ましい生理的に耐容される塩は、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウム塩、例えば、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａ塩、および有機塩基トリエチルアミンまたはトリス（２−ヒドロキシエチル）アミンに由来する塩である。式ＩａおよびＩｂの化合物の更なる好ましい生理的に耐容される塩は、無機酸、例えば、塩酸、硫酸およびリン酸との反応、または有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば、酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸およびｐ−トルエンスルホン酸との反応によって生じる。
塩基性および酸性基、例えば、カルボキシルまたはアミノ基が、分子内塩を形成する等しい数で存在する式ＩａおよびＩｂの化合物。
【００２０】
式ＩａおよびＩｂの化合物の調製は、文献（独国特許第４３４２５６０号）に記載されている。（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジン−カルボン酸または（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジン−カルボン酸はまた、微生物学的な方法により得ることができる（Severin et al., J. Gen. Microb. 138 (1992) 1629-1638または欧州特許出願公開第１４０９７０７号）。
【００２１】
適合溶質は、熱ショックタンパク質の形成および他の保護特性による皮膚内の酸化ストレスを最小限にすることが可能であるということが公知である。しかしながら、適合溶質が、カルボニル化タンパク質の形成を減少することが更に可能であるということは知られておらず、本発明において最初に記載された。カルボニル化タンパク質が、汗孔の周りで蓄積され、これらの領域において、黄色／褐色への皮膚色変化が理由であるため、カルボニル化タンパク質形成の減少によって、より均一な皮膚色になり、皮膚に褐色または黄色の孔がない。均等な皮膚の色は、回復することができる。
【００２２】
本発明の目的では、用語「薬剤」、「組成物」または「配合物」はまた、用語「製剤」と一緒に、同義的に用いられる。
ここで、製剤は、通常、例えば、化粧用もしくは皮膚科学的な配合物または医療用医薬品などに、局所的に適用することができる製剤である。本発明の意味において、「局所的に適用することができる」とは、製剤が、外面的におよび局在的に適用される、すなわち、製剤が、例えば、皮膚に適用することができるように適していなければならないということを意味する。こうした場合において、これらの製剤は、美容上、薬学的にまたは皮膚科学的に適したビヒクルを含み、所望の特性プロファイルに応じて、適当な成分を更に含んでもよい。局所製剤は、好ましくは、化粧用または皮膚科学的製剤として使用され、特に好ましくは、化粧用製剤として使用される。適当なビヒクルおよび助剤または充てん剤は、次のパートで詳細に記載されている。
【００２３】
これらの製剤は、上記のおよび／または下記の必要なまたは場合による構成物が含まれ得るまたは含み得るまたは本質的にこれらからなり得るまたはこれらからなり得る。製剤において用いることができるすべての化合物または構成成分は、公知であり市販されているまたは公知の方法により合成することができる。実施形態の更なる好ましい組み合せは、特許請求の範囲に開示されている。
適合溶質は、上記で示したように、また好ましくは記載される通り、通常、本製剤の総質量に対して、０．００１〜５０質量％、好ましくは、全体としての組成物に対して、０．０１〜１０質量％、特に好ましくは、０．１〜１０質量％の量で、本発明の製剤中に存在する。本組成物中の前記化合物の割合は、特に非常に好ましくは、全体としての組成物に対して、０．１〜５質量％である。当業者は、製剤の所期の効果に応じて、量を適切に選択する上で困難さが絶対になく提示される。
適合溶質以外に、本組成物はまた、更なる化粧用、皮膚科学的なまたは医薬品用有効成分を含むこともできる。
【００２４】
一実施形態では、本発明は、少なくとも１種の適合溶質および／またはその生理的に許容される塩および少なくとも１種の更なる汗孔を明るくする活性物質を含む配合物を対象とする。
少なくとも１種の適合溶質の好ましい実施形態は、前述した通り定義される。特に好ましい一実施形態では、本配合物中の少なくとも１種の適合溶質は、上記で定義した、式ＩａおよびＩｂによる化合物の群から選択される。
更なる汗孔を明るくする活性物質は、当業者に公知であり、例えば、αヒドロキシ酸（ＡＨＡ）、例えば、クエン酸、乳酸またはリンゴ酸、およびサリチル酸、ビタミンＣおよびそれらの誘導体およびエンブリカ（ｅｍｂｌｉｃａ）から選ぶことができる。
更なる活性化合物は、好ましくは、ＵＶフィルター、孔精製剤（ｐｏｒｅ−ｒｅｆｉｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、酸化防止剤、ビタミン、皮膚を明るくする活性化合物、抗加齢活性化合物、抗炎症活性化合物、抗菌活性化合物、皮膚の水分含量を改善するための活性化合物（皮膚の水分調整剤）、抗セルライト活性化合物、抗シワ活性化合物、抗フケ用活性化合物、抗アクネ活性化合物、デオドラント、顔料およびセルフタンニング物質の群から選択され；特に好ましくは、ＵＶフィルター、孔精製剤、酸化防止剤、ビタミン、皮膚を明るくする活性化合物、セルフタンニング物質、抗加齢活性化合物および抗セルライト活性化合物から選択される。
【００２５】
好ましい一実施形態では、本配合物は、ＵＶフィルターを更に含む。原則的に、すべてのＵＶフィルターは、本発明による製剤内の組み合せに適している。生理的許容性が既に実証されているＵＶフィルターが特に好ましい。ＵＶＡフィルター、またＵＶＢフィルターについての専門家の文献から公知の多くの証明された物質がある。次のリストに示される化合物は、例としてのみみなされるべきである。他のＵＶフィルターも、もちろん用いることができる。
【００２６】
好ましい製剤は、有機ＵＶフィルター、いわゆる、親水性もしくは親油性日光阻止フィルターを含むことができ、これらは、ＵＶＡ領域および／またはＵＶＢ領域および／またはＩＲおよび／またはＶＩＳ領域（吸収体）において有効である。これらの物質は、特に、ジベンゾイルメタン誘導体、ｐ−アミノ安息香酸誘導体、サリチル酸誘導体、β，β−ジフェニルアクリル酸誘導体、カンフル誘導体、トリアジン誘導体、ケイ皮酸誘導体ならびにポリマーフィルターおよびシリコーンフィルターから選択することができ、これらは、国際出願の国際公開第９３／０４６６５号に記載されている。有機フィルターの更なる例は、特許出願の欧州特許出願公開第０４８７４０４号に示される。前記ＵＶフィルターは、通常、ＩＮＣＩ命名法に従って以下に命名される。
【００２７】
組み合せに特に適しているのは、次の通りである。
ジベンゾイルメタン誘導体：４−イソプロピル−ジベンゾイル−メタンおよび４，４’−メトキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジベンゾイルメタンは、仏国特許出願公開第２３２６４０５号、仏国特許出願公開第２４４０９３３号および欧州特許出願公開第０１１４６０７号に記載されている。４，４’−メトキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジベンゾイルメタンは、例えば、「Ｅｕｓｏｌｅｘ  ９０２０」という名称で、Ｍｅｒｃｋ社によって販売されている。
ｐａｒａ−アミノ安息香酸およびそれらの誘導体：ＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡジヒドロキシプロピル、例えば、「Ｅｓｃａｌｏｌ  ５０７」という名称で、ＩＳＰ社によって販売されている、ジメチルＰＡＢＡエチルヘキシル、グリセリルＰＡＢＡ、例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｐ２５」という名称でＢＡＳＦ社によって販売されているＰＥＧ−２５  ＰＡＢＡ。
サリチレート：「Ｅｕｓｏｌｅｘ  ＨＭＳ」という名称でＭｅｒｃｋ社によって販売されているホモサラート；例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＯＳ」という名称でＳｙｍｒｉｓｅ社によって販売されているサリチル酸エチルヘキシル；例えば、「Ｄｉｐｓａｌ」という名称でＳｃｈｅｒ社によって販売されているサリチル酸ジプロピレングリコール；例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＴＳ」という名称で、Ｓｙｍｒｉｓｅ社によって販売されているサリチル酸ＴＥＡ。
β，β−ジフェニルアクリル酸誘導体：例えば、「Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ」という名称でＭｅｒｃｋ社によって販売されているオクトクリレン；ＢＡＳＦ社製の「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｎ５３９」；例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｎ３５」という名称でＢＡＳＦ社によって販売されているエトクリレン。
【００２８】
ベンゾフェノン誘導体：例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  ４００」という名称で販売されているベンゾフェノン−１；例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｄ５０」という名称で販売されているベンゾフェノン−２；例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｍ４０」という名称で販売されているベンゾフェノン−３またはオキシベンゾン；例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  ＭＳ４０」という名称で販売されているベンゾフェノン−４；例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  ＤＳ−４９」という名称でＢＡＳＦ社によって販売されているベンゾフェノン−９；ベンゾフェノン−５、例えば、「Ｈｅｌｉｓｏｒｂ  １１」という名称でＮｏｒｑｕａｙ社によって販売されているベンゾフェノン−６；例えば、「Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｓｏｒｂ  ＵＶ−２４」という名称でＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｙａｎａｍｉｄ社によって販売されているベンゾフェノン−８；Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０という名称で、Ｍｅｒｃｋ社（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）によって販売されているベンゾフェノン−１２ｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾエートまたは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン。
【００２９】
ベンジリデンカンファ誘導体：例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＤ」という名称でＣｈｉｍｅｘ社によって販売されている３−ベンジリデンカンファ；例えば、「Ｅｕｓｏｌｅｘ  ６３００」という名称でＭｅｒｃｋ社によって販売されている４−メチルベンジリデンカンファ；例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＬ」という名称でＣｈｉｍｅｘ社によって販売されているベンジリデンカンフルスルホン酸；例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＯ」という名称でＣｈｉｍｅｘ社によって販売されているカンファベンザルコニウムメトサルフェート（Ｃａｍｐｈｏｒ  ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ  ｍｅｔｈｏｓｕｌｆａｔｅ）；例えば、「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＸ」という名称でＣｈｉｍｅｘ社によって販売されているテレフタリリデンジカンフルスルホン酸；「Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＷ」という名称でＣｈｉｍｅｘ社によって販売されているポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファ。
【００３０】
フェニルベンズイミダゾール誘導体：例えば、「Ｅｕｓｏｌｅｘ  ２３２」という名称でＭｅｒｃｋ社によって販売されているフェニルベンズイミダゾールスルホン酸；例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ」という名称でＳｙｍｒｉｓｅ社によって販売されているフェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム。
フェニルベンゾトリアゾール誘導体：例えば、「Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ」という名称でＲｈｏｄｉａ  Ｃｈｉｍｉｅ社によって販売されているドロメトリゾールトリシロキサン；固形物の形態で、例えば、「ＭＩＸＸＩＭ  ＢＢ／１００」という名称でＦａｉｒｍｏｕｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社によって販売されているまたは水性分散液として微粒子化した形態で、例えば、「Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ」という名称でＢＡＳＦ社によって販売されているメチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノール。
【００３１】
トリアジン誘導体：例えば、「Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ１５０」という名称でＢＡＳＦ社によって販売されているエチルヘキシルトリアゾン；例えば、「Ｕｖａｓｏｒｂ  ＨＥＢ」という名称でＳｉｇｍａ  ３Ｖ社によって販売されているジエチルヘキシルブタミドトリアゾン；Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ａ２ＢとしてＢＡＳＦ社によって販売されている２，４，６−トリス−（ジイソブチル  ４’−アミノアミノベンザルマロネート）−ｓ−トリアジンまたは２，４，６−トリス（ビフェニル）−１，３，５−トリアジン；２，２’−［６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル］ビス［５−（２−エチルヘキシル）オキシ］フェノール；Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  ＳとしてＢＡＳＦ社によって販売されている；Ｓｉｇｍａ  ３Ｖ社によりＵｖａｓｏｒｂ  Ｋ  ２Ａとして販売されているＮ２，Ｎ４−ビス［４−［５−（１，１−ジメチルプロピル）−２−ベンズオキサゾリル］フェニル］−Ｎ６−（２−エチルヘキシル）−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミン、またはＢＡＳＦ社によりＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ａ２Ｂとして販売されているトリスビフェニルトリアジン。
【００３２】
アントラニリン（Ａｎｔｈｒａｎｉｌｉｎｅ）誘導体：例えば、「Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＭＡ」という名称でＳｙｍｒｉｓｅ社によって販売されているアントラニル酸メンチル。
イミダゾール誘導体：エチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオネート。
ベンザルマロネート誘導体：ベンザルマロネート官能基を含むポリオルガノシロキサン、例えば、「Ｐａｒｓｏｌ  ＳＬＸ」という名称でＨｏｆｆｍａｎｎ  ＬａＲｏｃｈｅ社によって販売されている、例えば、ポリシリコーン−１５。
４，４−ジアリールブタジエン誘導体：１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン。
【００３３】
ベンゾオキサゾール誘導体：例えば、Ｕｖａｓｏｒｂ  Ｋ２Ａという名称でＳｉｇｍａ  ３Ｖ社によって販売されている２，４−ビス［５−（１−ジメチルプロピル）ベンゾオキサゾル−２−イル（４−フェニル）イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）イミノ−１，３，５−トリアジン、およびこれを含む混合物。
ピペラジン誘導体、例えば、化合物
【００３４】
【化２】
2020509069.tif 000003
または次の構造
【化３】
2020509069.tif 000004
のＵＶフィルターなど。
次式
【００３５】
【化４】
2020509069.tif 000005
（例えば、式中、ａ＝１，２；ｂ＝５８およびｃ＝２，８である）に従ってランダム分布を有するポリシロキサンコポリマーに基づいたＵＶフィルターを用いることがやはり可能である。
化合物のこのリストは、例を示すものであり；他のＵＶフィルターを用いることももちろん可能である。
【００３６】
適当な有機ＵＶ−保護物質は、次のリスト、すなわち、サリチル酸エチルヘキシル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−５、ｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）−ベンゾエート、４−メチルベンジリデンカンファ、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、フェニルジベンズイミダゾール−テトラスルホン酸二ナトリウム、メチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノール、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、エチル−ヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン、ポリシリコーン−１５、１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン、２，４−ビス［５−１（ジメチルプロピル）ベンゾオキサゾル−２−イル（４−フェニル）イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）イミノ−１，３，５−トリアジンおよびそれらの混合物から好ましくは選択することができる。
【００３７】
これらの有機ＵＶフィルターは、０．０１〜２０質量パーセント、好ましくは、１〜１０質量％の量で配合物に一般に組み込まれる。
これらの製剤は、更なる無機ＵＶフィルター、いわゆる粒状ＵＶフィルターを含むことができる。粒状ＵＶフィルターとのこれらの組み合せは、粉末としても次のタイプの分散液またはペーストとしても可能である。
ここで、二酸化チタン、例えば、コーティングされた二酸化チタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−常水、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＶＯ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＰＲＯ、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＥＡＳＹ）など、酸化亜鉛（例えば、Ｓａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄、またはやはり酸化セリウムおよび／または酸化ジルコニウムの群からのものも好ましい。
【００３８】
更に、二酸化チタンまたは酸化亜鉛顔料との組み合せはまた可能であり、これらの顔料の粒度は、２００ｎｍ以上であり、例えば、Ｈｏｍｂｉｔａｎ（登録商標）ＦＧまたはＨｏｍｂｉｔａｎ（登録商標）ＦＦ−Ｐｈａｒｍａである。
例えば、Cosmetics & Toiletries 1990, 105, 53において記載される通り、従来の方法により後処理されている無機ＵＶフィルターを含む製剤が更に好ましいこともある。次の後処理構成成分のうち１種または複数は、ここから、すなわち、アミノ酸、蜜ろう、脂肪酸、脂肪酸アルコール、陰イオン界面活性剤、レシチン、リン脂質、ナトリウム、カリウム、亜鉛、脂肪酸の鉄またはアルミニウム塩、ポリエチレン、シリコーン、タンパク質（特に、コラーゲンまたはエラスチン）、アルカノールアミン、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、更なる金属酸化物、ホスフェート、例えば、ヘキサメタリン酸ナトリウムなど、またはグリセリンから選択することができる。
【００３９】
ここで好ましくは使用される粒状ＵＶフィルターは、
−  未処理の二酸化チタン、例えば、Ｔａｙｃａ社製のＭｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ  ５００  Ｂ製品；Ｄｅｇｕｓｓａ社製の二酸化チタン  Ｐ２５など；
−  酸化アルミニウムおよび二酸化ケイ素後処理によって、後処理された微粒子化された二酸化チタン、例えば、Ｔａｙｃａ社製の「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ  １００  ＳＡ」製品、またはＵｎｉｑｅｍａ社製の「Ｔｉｏｖｅｉｌ  Ｆｉｎ」製品など；
−  酸化アルミニウムおよび／またはステアリン酸アルミニウム／ラウリン酸アルミニウム後処理によって、後処理された微粒子化された二酸化チタン、例えば、Ｔａｙｃａ社製のＭｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ  １００  Ｔ；Ｍｅｒｃｋ社製のＥｕｓｏｌｅｘ  Ｔ−２０００など；
−  酸化鉄および／またはステアリン酸鉄後処理によって、後処理された微粒子化された二酸化チタン、例えば、Ｔａｙｃａ社製の「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ  １００  Ｆ」製品など；
−  二酸化ケイ素、酸化アルミニウムおよびシリコーン後処理によって、後処理された微粒子化された二酸化チタン、例えば、Ｔａｙｃａ社製の「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ  １００  ＳＡＳ」製品など；
−  ヘキサメタリン酸ナトリウムによって、後処理された微粒子化された二酸化チタン、例えば、Ｔａｙｃａ社製の「Ｍｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＭＴ  １５０  Ｗ」製品。
【００４０】
組み合せのために使用された、処理された微粒子化された二酸化チタンはまた、次のものを用いて後処理することもできる。
−  オクチルトリメトキシシラン、例えば、Ｄｅｇｕｓｓａ社製のＴｅｇｏ  Ｓｕｎ  Ｔ  ８０５製品など；
−  二酸化ケイ素；例えば、ＤＳＭ社製のＰａｒｓｏｌ  Ｔ−Ｘ製品など；
−  酸化アルミニウムおよびステアリン酸；例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ社製のＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｍ１６０など；
−  アルミニウムおよびグリセリン；例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ社製のＵＶ−Ｔｉｔａｎ製品など、
−  アルミニウムおよびシリコーン油、例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ社製のＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｍ２６２製品など；
−  ヘキサメタリン酸ナトリウムおよびポリビニルピロリドン、
−  ポリジメチルシロキサン、例えば、Ｃａｒｄｒｅ社製の７０２５０  Ｃａｒｄｒｅ  ＵＦ  ＴｉＯ２ＳＩ３」製品など；
−  ポリジメチルヒドロゲノシロキサン（Ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒｏｇｅｎｏｓｉｌｏｘａｎｅ）、例えば、Ｃｏｌｏｒ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ社製のＭｉｃｒｏｔｉｔａｎｉｕｍ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ＵＳＰ  Ｇｒａｄｅ  Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ」製品など。
【００４１】
次の製品との組み合せもまた、更に有利となり得る。
−  未処理の酸化亜鉛、例えば、ＢＡＳＦ社製のＺ−Ｃｏｔｅ製品（Ｓｕｎｓｍａｒｔ）、Ｅｌｅｍｅｎｔｉｓ社製のＮａｎｏｘ製品など；
−  後処理された酸化亜鉛、例えば、次の製品：
・  Ｔｏｓｈｉｂｉ社製の「Ｚｉｎｃ  Ｏｘｉｄｅ  ＣＳ−５」（ポリメチルヒドロゲノシロキサンで後処理されたＺｎＯ）；
・  Ｎａｎｏｐｈａｓｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製のＮａｎｏｇａｒｄ  Ｚｉｎｃ  Ｏｘｉｄｅ  ＦＮ；
・  Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ社製の「ＳＰＤ−Ｚ１」（シクロジメチルシロキサンに分散されたシリコーンによってグラフトされたアクリルポリマーで後処理されたＺｎＯ）；
・  ＩＳＰ社製の「Ｅｓｃａｌｏｌ  Ｚ１００」（メトキシケイヒ酸エチルヘキシル／ＰＶＰ−ヘキサデセン／メチコンコポリマー混合物に分散された、酸化アルミニウムで後処理されたＺｎＯ）；
・  Ｆｕｊｉ  Ｐｉｇｍｅｎｔ社製の「Ｆｕｊｉ  ＺＮＯ−ＳＭＳ−１０」（二酸化ケイ素およびポリメチルシレスキオキサン（ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌｓｉｌｅｓｑｕｉｏｘａｎｅ）で後処理されたＺｎＯ）；
・  例えば、Ｒｈｏｎｅ  Ｐｏｕｌｅｎｃ社製の「Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ  Ｃｅｒｉｕｍ  Ｏｘｉｄｅ」という名称の、未処理の酸化セリウムマイクロ顔料（ｍｉｃｒｏｐｉｇｍｅｎｔ）；
・  Ａｒｎａｕｄ社製のＮａｎｏｇａｒという名称の、未処理のおよび／または後処理された酸化鉄など。
【００４２】
例として、様々な金属酸化物の混合物、例えば、後処理されたおよび後処理されていない二酸化チタンおよび酸化セリウムなど、例えば、Ｉｋｅｄａ社製のＳｕｎｖｅｉｌ  Ａ製品などを使用することも可能である。更に、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素およびシリコーンによって後処理された二酸化チタン／酸化亜鉛混合物の混合物、例えば、Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ社製のＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｍ２６１製品などを、やはり使用することもできる。
これらの無機ＵＶフィルターは、一般に、０．１〜２５質量パーセント、好ましくは、２〜１０質量％の量で製剤に取り込まれる。
ＵＶフィルター作用を有する前記化合物のうちの１種または複数の組み合せにより、ＵＶ照射の有害な影響に対する保護作用を最適化することができる。
すべての前記ＵＶフィルターはまた、被包された形態で使用することもできる。特に、被包された形態で有機ＵＶフィルターを使用すると有利である。本発明に従って使用しようとする製剤中のカプセルは、被包されたＵＶフィルターが、上記で示された質量比によるパーセントで製剤中に存在することを保証する量で、好ましくは存在する。
【００４３】
本発明によれば、本配合物は、好ましくは、孔精製剤を更に含むことができる。孔精製剤は、例えば、レチノール（ビタミンＡ）、ＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）Ｌｕｒｅｍｉｎｅという商品名で販売されている、５，７−ジヒドロキシ−２−メチルクロモン、ニコチン酸アミドまたはイソケルセチンである。
本発明の更なる好ましい実施形態では、本配合物は、少なくとも１種の皮膚を明るくする活性化合物（または同義的に、色素脱失活性化合物）または皮膚を明るくする活性を有する抽出物を更に含む。
【００４４】
皮膚を明るくする活性化合物は、原則的に、当業者に公知のすべての活性化合物となり得る。組み合せのために適当なのは、市販のメラニン形成阻害剤、例えば、アスコルビン酸およびそれらの誘導体、アロエシン、ナイアシンアミド、エンブリカ、エラグ酸（ｅｌａｇｉｃ  ａｃｉｄ）、カンゾウ抽出物、クワ抽出物、コウジ酸、カンゾウ抽出物、ルシノール、ヒドロキノン、アゼライン酸、アルブチン、リン酸アスコルビルマグネシウム、乳酸、ブチルフェニルメトキシフェニルプロパンジオール（Ｍｅｒｃｋ社製のＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）ＰｒｉｓｔｉｎｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）として入手可能）などである。皮膚を明るくする活性を有する化合物の好ましい例は、ヒドロキノン、ナイアシンアミド、アスコルビン酸およびそれらの生理的に許容される塩、コウジ酸、アルブチン、アロエシン、アゼライン酸、エラグ酸、乳酸、ブチルフェニルメトキシフェニルプロパンジオールまたはルシノールである。皮膚を明るくする活性を有する抽出物の好ましい例は、カンゾウ抽出物、クワ抽出物またはエンブリカである。
【００４５】
前述した製剤は、１種または複数のセルフタンニング物質を更に含むことができる。このタイプの製剤は、一般に、コントラストを軽減する効果を有し、均一な皮膚の陰を達成させることが可能である。本発明は、同様に、コントラストの軽減および均一な皮膚の陰を達成するための１種または複数のセルフタンニング物質と組み合わせた、記載した適合溶質の使用に関する。したがって、コントラスト軽減剤（ｃｏｎｔｒａｓｔ−ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔ）は、より強く着色した皮膚領域とあまり強く着色していない皮膚領域との間のコントラストを軽減することにより不均一な皮膚の色を軽減させる物質である。このタイプのむらのある皮膚の色は、不均一な色素沈着および／または角質の皮膚の異なる分布によってここに生じ得る。むらのある色素沈着は、母集団において決して通常ではなく、メラニン細胞によるメラニン生成の異なるレベルまたは皮膚におけるメラニン細胞の不規則な分布に基づく。
【００４６】
コントラストの軽減は、特に、セルフタンニング物質が、更に存在する製剤によって達成することができる。かかるセルフタンニング物質は、メイラード反応またはマイケル付加反応に基づいた皮膚のアミノ酸と反応するセルフタンニング物質となり得、または、いわゆるメラニン形成促進物質または色素沈着促進物質（ｐｒｏｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）となり得、これらは、皮膚の自然な色素沈着を促進する。
好ましいセルフタンニング物質は、例えば、１，３−ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）およびそれに由来する誘導体、グリセロールアルデヒド、ヒドロキシメチルグリオキサル、γ−ジアルデヒド、エリスルロース、６−アルド−Ｄ−フルクトース、ニンヒドリン、５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ジュグロン）または２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ラウソン）または前記化合物の混合物である。特に好ましいのは、１，３−ジヒドロキシアセトン、エリスルロースおよびこれらの混合物である。
【００４７】
色素沈着促進物質は、当業者に公知である。例としては、グリセリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｉｔｈｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、メラニン細胞−活性化ホルモン（α−ＭＳＨ）、ペプチドアナロガ（ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｎａｌｏｇａ）、チミジン−ジヌクレオチド、Ｌ−チロシンおよびこれらのエステル、二環式モノテルペンジオール（Brown et al.、Photochemistry and Photobiology B:Biology 63(2001)148-161に記載されている）または７−アシルオキシ−クロメン−４−オン−誘導体（国際公開第２０１２／０９７８５７号に記載されている）、特に、ヘキサデカン酸５−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルエステル（Ｒｏｎａｃａｒｅ（登録商標）Ｂｒｏｎｚｙｌ（商標）でＭｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手可能）である。
好ましくは、セルフタンニング物質は、製剤の完全な質量に対して、０．０１〜２０質量％の量で、より好ましくは、０．５〜１５質量％の量で、最も好ましくは、１〜８質量％の量で、組成物中に存在する。
記載された製剤において、着色された顔料はまた、更に、存在することもでき、顔料の層構造は限定されない。０．５〜５質量％の使用において、着色された顔料は、好ましくは、皮膚色であるまたは褐色を帯びるべきである。対応する顔料の選択は、当業者によく知られている。
【００４８】
本発明の更なる好ましい実施形態では、本製剤は、１種もしくは複数の酸化防止剤および／または１種もしくは複数のビタミンを含む。酸化防止剤の使用によって、酸化ストレスに対するまたは一般にフリーラジカルの効果に対する保護作用の達成が可能になり、当業者によって、適当に速やかにまたは時間を遅延して作用する酸化防止剤を選択することに関して困難は全く無いことが示される。専門家の文献から公知の多くの証明された物質があり、これらは、酸化防止剤として、例えば、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）およびそれらの誘導体、ペプチド、例えば、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびそれらの誘導体（例えば、アンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコペンなど）およびそれらの誘導体、クロロゲン酸およびそれらの誘導体、リポ酸およびそれらの誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸など）、オーロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびそれらのグリセリルエステルなど）ならびにそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびそれらの誘導体（例えば、エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩など）、および非常に低い耐容量（例えば、ｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇなど）のスルホキシイミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシスタスルホキシミン（ｈｏｍｏｃｙｓｔａ  ｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅ）、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシイミンなど）、（金属）キレート化剤も（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリンなど）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸など）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、エチレンジアミンテトラメチレンホスホン酸５ナトリウムおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビルなど）、トコフェロールおよび誘導体（例えば、ビタミンＥアセテートなど）、ビタミンＡおよび誘導体（例えば、ビタミンＡパルミテートなど）および安息香樹脂の安息香酸コニフェリル（ｃｏｎｉｆｅｒｙｌ  ｂｅｎｚｏａｔｅ）、ルチン酸（ｒｕｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）およびそれらの誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール（ｆｕｒｆｕｒｙｌｉｄｅｎｅｇｌｕｃｉｔｏｌ）、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、クェルセチン、尿酸およびそれらの誘導体、マンノースおよびそれらの誘導体、亜鉛およびそれらの誘導体（例え���、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4など）、セレンおよびそれらの誘導体（例えば、セレノメチオニンなど）、スチルベンおよびそれらの誘導体（例えば、スチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシドなど）を用いることができる。更に適当な酸化防止剤はまた、国際公開第２００６／１１１２３３号および国際公開第２００６／１１１２３４号に記載されている。
適当な酸化防止剤はまた、一般式ＡまたはＢ
【００４９】
【化５】
2020509069.tif 000006
（式中、
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＣＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）2を表し、
Ｘは、ＯまたはＮＨを表し、
Ｒ2は、１〜３０個のＣ原子を有する直線状もしくは分枝状アルキルを表し、
Ｒ3は、１〜２０個のＣ原子を有する直線状もしくは分枝状アルキルを表し、
Ｒ4は、それぞれの場合において、互いに独立に、Ｈまたは１〜８個のＣ原子を有する直線状もしくは分枝状アルキルを表し、
Ｒ5は、Ｈ、１〜８個のＣ原子を有する直線状もしくは分枝状アルキルまたは１〜８個のＣ原子を有する直線状もしくは分枝状アルコキシを表し、
Ｒ6は、１〜８個のＣ原子を有する直線状もしくは分枝状アルキルを表す）の化合物である。
【００５０】
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸および／または  ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸の誘導体が好ましく、特に好ましくは、ビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸塩（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＳＴ  Ｌｉｑｕｉｄ）および／またはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジ）マロン酸塩（例えば、ＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）ＡＰ）である。
【００５１】
酸化防止剤の混合物は、同様に、本発明による製剤における使用に適している。公知のおよび市販の混合物は、例えば、有効成分として、レシチン、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸、天然トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤなど）、天然資源から得られたトコフェロール抽出物、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ  ＬＩＱＵＩＤなど）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭなど）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４など）を含む混合物である。このタイプの酸化防止剤は、１０００：１〜１：１０００までの範囲の質量比によるパーセントで、好ましくは、１００：１〜１：１００の質量比によるパーセントで、式（Ｉ）またはその部分式（ｐａｒｔ−ｆｏｒｍｕｌａ）の化合物を有する、かかる組成物において通常使用される。
【００５２】
抗酸化作用を有するフェノールのうち、ポリフェノール、その中の一部は、天然に存在し、医薬品、化粧品または栄養部門における適用のために特に重要である。例えば、主に植物色素として公知であるフラボノイドまたはバイオフラボノイドは、しばしば、酸化防止剤としての潜在能力を有する。Lemanska et al., Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108では、モノ−およびジヒドロキシフラボンの置換パターンの効果と関連している。その中では、ケト官能基の近傍のＯＨ基または３’，４’−もしくは６，７−もしくは７，８−位におけるＯＨ基を含むジヒドロキシフラボンは、抗酸化特性を有し、一方、いくつかの場合において他のモノ−およびジヒドロキシフラボンは、抗酸化特性を有さないということが観察されている。
クェルセチン（シアニダノール、シアニデノロン１５２２、メレチン（ｍｅｌｅｔｉｎ）、ソフォレチン、エリシン、３，３’，４’，５，７−ペンタヒドロキシフラボン）は、しばしば、特に有効な酸化防止剤として挙げられる（例えば、Rice-Evans et al., Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159）。Lemanska et al., Free Radical Biology & Medicine 2001, 31(7), 869-881では、ヒドロキシフラボンの抗酸化作用のｐＨ依存が調査されている。クェルセチンは、ｐＨの範囲全体にわたって調査された構造の中で最も高い活性を示す。
【００５３】
本発明による製剤は、更なる成分としてビタミンを含むことができる。ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオネート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、チアミン塩化物塩酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチン酸アミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、トコフェロールヒドロジェンスクシネート、ビタミンＫ１、エスクリン（ビタミンＰ活性化合物）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、（ビタミンＢ6）、パントテン酸（ｐａｎｔｈｏｔｈｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ビオチン、葉酸およびコバラミン（ビタミンＢ12）から選択されるビタミンおよびビタミン誘導体は、好ましくは、本発明による製剤中で存在し、特に好ましくは、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＣおよびそれらの誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンである。美容上の適用の場合において、ビタミンは、総質量に対して０．０１〜５質量％までの範囲で製剤と共に通常加えられる。栄養−生理的な適用は、それぞれの推奨されるビタミン要件によって方向づけられる。
【００５４】
本発明による配合物は、皮膚の水分含量を維持するおよび／または改善するために働く少なくとも１種の物質を更に含むことができる。これらの物質はまた、これが制限するものとして考えられることを意図しておらず、特に、いわゆる天然の保湿因子（ｍｏｉｓｔｕｒｉｓｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）に属する物質、例えば、２−オキソピロリジン５−カルボン酸などとなり得る。
本発明による製剤は、抗加齢活性化合物、抗セルライト活性化合物または従来の皮膚−保護もしくは皮膚−ケア活性化合物を更に含むことができる。皮膚−保護または皮膚−ケア活性化合物は、原則的に、当業者に公知のすべての活性化合物となり得る。特に好ましい抗加齢活性化合物は、ピリミジンカルボン酸、アリールオキシム、バイオフラボノイド、バイオフラボノイド−含有抽出物、クロモンまたはレチノイドである。
【００５５】
更に、用いることができる抗加齢活性化合物は、Ｍｅｒｃｋ社製の製品で、例えば、ＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）Ｌｕｒｅｍｉｎｅ、Ｒｏｎａｃａｒｅ（登録商標）Ｉｓｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ、Ｒｏｎａｃａｒｅ（登録商標）ＴｉｌｉｒｏｓｉｄまたはＲｏｎａｃａｒｅ（登録商標）Ｃｙｃｌｏｐｅｐｔｉｄｅ  ５という商品名で販売されている、５，７−ジヒドロキシ−２−メチルクロモンなどである。
公知の抗加齢物質は、例えば、欧州特許第１５０８３２７号に記載される通り、やはり、クロモン、またはレチノイド、例えば、レチノール（ビタミンＡ）、レチノイン酸、レチンアルデヒドまたはやはりビタミンＡの合成により改変された化合物である。同時に、記載されるクロモンおよびレチノイドは、やはり、有効な抗セルライト活性化合物である。同様に公知である抗セルライト活性化合物は、カフェインである。
【００５６】
前述の配合物では、適合溶質は、すべての公知の保存剤または抗菌活性化合物、例えば、アニス酸、アルコール、安息香酸アンモニウム、プロピオン酸アンモニウム、安息香酸、ブロノポール、ブチルパラベン、ベンゼトニウム塩化物、塩化ベンザルコニウム、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、ベンジルアルコール、ホウ酸、ベンズイソチアゾリノン（ｂｅｎｚｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｏｎｅ）、ベンゾトリアゾール、ベンジルヘミホルメート（ｂｅｎｚｙｌ  ｈｅｍｉｆｏｒｍａｔｅ）、ベンジルパラベン、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、安息香酸ブチル、クロルフェネシン、カプリル／カプリングリセリズ、カプリリルグリコール、チャ葉抽出物、カンジダボンビコラ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ｂｏｍｂｉ  ｃｏｌａ）／グルコース／ナタネ油脂肪酸メチル、クロロキシレノール、クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、安息香酸カルシウム、カルシウムパラベン、プロピオン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カプタン、クロラミンＴ、クロルヘキシジンジアセテート、グルコン酸クロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ  ｄｉｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、クロルヘキシジンジヒドロクロリド、クロロアセタミン（ｃｈｌｏｒｏａｃｅｔａｍｉｎｅ）、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、クロルフェン、ｐ−クロロフェノール、クロロチモール、グレープフルーツ果実エキス、グレープフルーツ種子エキス、ｍ−クレゾール、ｏ−クレゾール、ｐ−クレゾール、混合クレゾール、１，２−デカンジオール（ＩＮＣＩ  デシレングリコール）、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、ジメチルオキサゾリジン、ＤＭＤＭヒダントイン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ＤＥＤＭヒダントイン、ＤＥＤＭヒダントインジラウレート、ジイソチオン酸ジブロモプロパミジン（ｄｉｂｒｏｍｏｐｒｏｐａｍｉｄｉｎｅ  ｄｉｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅ）、ジメチロールエチレンチオ尿素、ジチオメチルベンズアミド、ＤＭＨＦ、ドミフェン臭化物、７−エチルビシクロオキサゾリジン、エチルパラベン、エチルヘキシルグリセロール、エタノール、フェルラ酸エチル、ホルムアルデヒド、フェルラ酸、カプリン酸グリセリル、グルタラール、ギ酸グリセロール、グリオキサール、ヘキサミジンジイセチオネート、ヘキサンジオール、ヘキセチジン、ヘキサミジン、ヘキサミジンジパラベン、ヘキサミジンパラベン、４−ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシメチルジオキサザビシクロオクタン、イミダゾリジニル尿素、イミダゾリジニル尿素ＮＦ、イソブチルパラベン、イソチアゾリノン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、イソデシルパラベン、イソプロピルクレゾール、イソプロピルパラベン、ソルビン酸イソプロピル、ソルビン酸カリウム  ＮＦ  ＦＣＣ、ウスニン酸銅、安息香酸カリウム、エチルパラベンカリウム、メチルパラベンカリウム、パラベンカリウム、カリウムフェノキシド、カリウムｏ−フェニルフェネート、プロピオン酸カリウム、プロピルパラベンカリウム、サリチル酸カリウム、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、メチルイソチアゾリノン、メチルベンゼトニウムク��リドフェノール、メチルジブロモグルタロニトリル、メタンアンモニウムクロリド（ｍｅｔｈｅｎａｍｍｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、メチルブロモグルタロニトリル、安息香酸マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、サリチル酸マグネシウム、ＭＤＭヒダントイン、ＭＥＡベンゾエート、ＭＥＡ  ｏ−フェニルフェネート、ＭＥＡサリチレート、メチルクロイソチアゾリノン（ｍｅｔｈｙｌｃｈｌｏｒｉｓｔｈｉａｚｏｌｉｎｏｎｅ）、安息香酸ナトリウム  ＮＦ  ＦＣＣ、カプリル酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム  ＦＣＣ、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベンナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ニームツリー種子油（ｎｅｅｍ  ｔｒｅｅ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、ナイシン、安息香酸ナトリウム、ブチルパラベンナトリウム、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾールナトリウム、エチルパラベンナトリウム、ギ酸ナトリウム、ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、イソブチルパラベンナトリウム、パラベンナトリウム、フェノールスルホン酸ナトリウム、フェノキシドナトリウム、ナトリウムｏ−フェニルフェネート、プロピオン酸ナトリウム、プロピルパラベンナトリウム、ピリチオンナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸ナトリウム、オルトールフェニルフェノール（ｏｒｔｈｏｌｐｈｅｎｙｌｐｈｅｎｏｌ）、フェノキシエタノール、プロピルパラベン、ポリメトキシ二環式オキサゾリジン、フランスカイガンショウ（Ｐｉｎｕｓ  Ｐｉｎａｓｔｅｒ）樹皮エキス、ポロキサマー１８８、ＰＶＰヨウ素、パラベン、ピロクトンオラミン、フェネチルアルコール、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリクオタニウム−４２、ＰＥＧ−５  ＤＥＤＭヒダントイン、ＰＥＧ−１５  ＤＥＤＭヒダントイン、ＰＥＧ−５ヒダントインオレイン酸、ＰＥＧ−１５  ＤＥＤＭヒダントインステアリン酸、フェネチルアルコール、フェノール、フェノキシエチルパラベン、フェノキシイソプロパノール、安息香酸フェニル、酢酸フェニル水銀、安息香酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、フェニル水銀ブロミド、フェニル水銀クロリド、フェニルパラベン、ｏ−フェニルフェノール、ポリアミノプロピルビグアニドステアレート、プロピオン酸、安息香酸プロピル、クオタニウム−１５、クオタニウム−８、クオタニウム−１４、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）葉エキス、ソルビン酸ＮＦ  ＦＣＣ、セレンジスルファイン（ｓｅｌｅｎｉｕｍ  ｄｉｓｕｌｆｉｎｅ）、ソルビン酸、サリチル酸、ホウケイ酸銀、銀マグネシウムアルミニウムホスフェート（ｓｉｌｖｅｒ  ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、トリクロサン、ジ−α−トコフェロール、トコフェロールアセテート（ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ  ａｃｅｔａｔｅ）、チメルサール（ｔｈｉｍｅｒｓａｌ）、トリクロカルバン、ＴＥＡソルベート、チメロサール、ウスニン酸、ウンデシレノイルＰＥＧ−５パラベン、ブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）種子エキス、チャノキ油、過酸化水素、ピリチオン亜鉛、酸化亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛またはそれらの組み合わせなどと有利に組み合わせることができる。
【００５７】
こうした関係の中で、本配合物は、国際公開第２０１３／０９１７７５号、国際公開第２０１３／１５９８６５号または国際公開第２０１３／１６７２２０号に記載されている抗菌的に活性な化合物、特に、４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸ブチルエステル（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）製のＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）ＳｅｒｅｎｅＳｈｉｅｌｄとして入手可能である）を含むことができる。
【００５８】
本配合物は、例えば、国際公開第２００９／０９８１３９号の４７ページ、２行目〜４８ページ、２７行目における抗アクネ活性化合物を更に含むことができ、独国特許第１０３２４５６７号は、考えられる。例示的な更なる抗アクネ活性化合物は、銀粒子および銀塩、例えば、乳酸銀およびクエン酸銀など、アゼライン酸、エラグ酸、乳酸、グリコール酸、サリチル酸、グリチルリチン酸、トリクロサン、フェノキシエタノール、ヘキサミジンイセチオネート、ケトコナゾール、過酸化物、例えば、過酸化水素または過酸化ベンゾイルなど、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フィチン酸、アラキドン酸、カプリリルグリコール、エチルヘキシルグリセロール、ファルネソール、セチルピリジニウム塩、６−トリメチルペンチル−２−ピリドン（ピロクトンオラミン）およびリポヒドロキシ酸（ＬＨＡ）である。
【００５９】
抗フケ用活性化合物は、例えば、ピリチオン亜鉛、ピロクトンオラミン、二硫化セレン、クリンバゾール、トリクロサン、ブチルパラベン、１，３−ビス（ヒドロキシメチル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（ＤＭＤＭヒダントイン）、フマル酸、メチルクロロイソチアゾリノンまたはメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）である。
次のものは、例えば、本発明による製剤の使用形態として挙げることができる。特に、外用のための、溶液、懸濁液、乳剤、ＰＩＴ乳剤、パスタ剤、軟膏剤、ゲル、クリーム剤、ローション剤、発泡体、マスク、散剤、石けん、界面活性剤−含有クレンジング製剤、オイル、エアゾール剤、貼付剤、湿布、絆創膏およびスプレー剤である。更なる適用の形態は、例えば、スチック剤、シャンプーおよびシャワー浴である。典型的な化粧品としての使用形態はまた、更に、口紅、リップケア用スチック剤、粉末、乳剤およびワックスタイプのメークアップ（ｗａｘ  ｍａｋｅ−ｕｐ）、日光阻止、日焼け前および日焼け後製剤である。
【００６０】
本発明による化粧用および皮膚科学的製剤は、特に、水が無い製剤、ローション剤または乳剤、例えば、クリーム剤またはミルク、またはそれぞれの場合において、油中水（Ｗ／Ｏ）型または水中油（Ｏ／Ｗ）型のマイクロエマルジョン、例えば、水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型またはその逆（Ｏ／Ｗ／Ｏ）の複合エマルジョン、ゲルまたは溶液（特に、油性アルコール、油性水性（ｏｉｌｙ−ａｑｕｅｏｕｓ）または水性アルコールゲルまたは溶液）、固形スチック剤、軟膏剤またはエアゾール剤となり得る。適用のために、本発明による化粧用および皮膚科学的製剤は、化粧品のための通常の方式において適切な量で、皮膚に塗布される。
任意の所望の従来のビヒクル、助剤および、望むなら、更なる活性化合物は、本製剤に加えてもよい。好ましい助剤は、保存剤、安定剤、可溶化剤、着色料、すなわち、顔料、色素、乳化剤または臭気改善剤（ｏｄｏｕｒ  ｉｍｐｒｏｖｅｒ）の群に由来する。
【００６１】
軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤およびゲルは、局所適用に適している通例のビヒクル、例えば、動物および植物性脂肪、ろう、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび二酸化チタン、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
散剤およびスプレー剤は、例えば、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。スプレー剤は、通例の易揮発性の、液化噴射剤、例えば、クロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルなどを更に含むことができる。圧縮空気はまた、有利に用いることもできる。しかしながら、空気はまた、無圧計量装置、例えば、ポンプスプレーなどで使用することができる。
溶液および乳剤は、通例のビヒクル、例えば、溶媒、可溶化剤および乳化剤など、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、特に、綿実油、ラッカセイ油、麦芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
好ましい可溶化剤は、一般に、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニンメチルエステルである。
【００６２】
懸濁液は、通例のビヒクル、例えば、液体希釈剤など、例えば、水、エタノールまたはプロピレングリコールなど、懸濁媒体、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天−寒天およびトラガント、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
石けんは、通例のビヒクル、例えば、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
界面活性剤−含有クレンジング生成物は、通例のビヒクル、例えば、脂肪アルコール硫酸の塩、脂肪アルコールエーテル硫酸、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イソチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウリン（ｍｅｔｈｙｌ  ｔａｕｒａｔｅ）、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油および合成油、ラノリン誘導体、エトキシ化されたグリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【００６３】
顔および身体用オイルは、通例のビヒクル、例えば、合成油など、例えば、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油、天然油など、例えば、植物油および油性植物抽出物、パラフィン油、ラノリン油、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
更なる適当なビヒクルは、リポソーム、シクロデキストリンまたは他の糖、例えば、ソルビトールなどである。
本発明の好ましい実施形態は、クリーム剤またはミルクの形態である乳剤であり、例えば、前記脂肪、油、ろうおよび他の脂肪物質、ならびに例えば、溶媒または親水性界面活性剤を有する水または水相、およびこのタイプの製剤のために通常用いられる乳化剤を含む。
【００６４】
脂質相は、有利には、次の物質の群から選択することができる。
−  鉱油、鉱物ろう；
−  オイル、例えば、カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリドなど、更に、天然油、例えば、ヒマシ油など；
−  脂肪、ろうならびに他の天然および合成脂肪物質、好ましくは、炭素数が低いアルコール、例えば、イソプロパノール、プロピレングリコールまたはグリセロールを有する脂肪酸のエステル、または炭素数が低いアルカン酸もしくは脂肪酸を有する脂肪アルコールのエステル；
−  シリコーン油、例えば、ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン、およびそれらの混合された形態。
【００６５】
本発明の目的では、乳剤の油相、オレオゲル（ｏｌｅｏｇｅｌ）またはヒドロディスパージョン（ｈｙｄｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）またはリポディスパージョン（ｌｉｐｏｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）は、鎖の長さが３〜３０個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルカンカルボン酸ならびに鎖の長さが３〜３０個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルコールのエステルの群、芳香族カルボン酸ならびに鎖の長さが３〜３０個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルコールのエステルの群から有利には選択される。次いで、このタイプのエステルオイルは、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキサルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルならびにこのタイプのエステルの合成の、半合成のおよび天然の混合物、例えば、ホホバ油などの群から有利には選択することができる。
【００６６】
更に、油相は、分枝および分枝していない炭化水素および炭化水素ろう、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、飽和または不飽和の、分枝または分枝していないアルコール、および脂肪酸トリグリセリド、詳細には、鎖の長さが８〜２４個、特に、１２〜１８個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から有利には選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、合成の、半合成のおよび天然油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ラッカセイ油、ナタネ油、扁桃油、パーム油、ヤシ油、パーム核油などの群から有利には選択することができる。
このタイプの油およびろう構成成分の任意の所望の混合物はまた、有利には、本発明の目的のために使用することもできる。これはまた、油相の単独の脂質構成成分として、ろう、例えば、パルミチン酸セチルを使用すると有利となり得る。
【００６７】
本発明による製剤の水相は、有利には、アルコール、ジオールまたは炭素数が低いポリオール、およびそれらのエーテル、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび類似の生成物を含んでもよく、更に、炭素数が低いアルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロールなど、特に、有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類またはそれらの誘導体、例えば、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの群、特に有利には、ポリアクリレートの群、好ましくは、ポリアクリレート、いわゆるＣａｒｂｏｐｏｌ、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌグレード９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４の群からそれぞれの場合において、個別にまたは組み合わせて選択することができる、１種または複数の増粘剤を含んでもよい。特に、前述の溶媒の混合物が用いられる。アルコール溶媒の場合では、水は、更なる構成物となり得る。
【００６８】
好ましい実施形態において、本発明による製剤は、親水性界面活性剤を含む。親水性界面活性剤は、アルキルグルコシド、アシルラクチレート（ａｃｙｌ  ｌａｃｔｙｌａｔｅ）、ベタインおよび  ココナッツアンホアセテート（ｃｏｃｏｎｕｔ  ａｍｐｈｏａｃｅｔａｔｅ）の群から好ましくは選択される。
用いることができる乳化剤は、例えば、公知のＷ／ＯおよびＯ／Ｗ乳化剤である。本発明による好ましいＯ／Ｗ乳剤において更なる従来の共乳化剤（ｃｏ−ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）を用いると有利である。
【００６９】
本発明に従って選択された共乳化剤は、Ｏ／Ｗ乳化剤が、飽和基ＲおよびＲ’を有する限り、有利には、例えば、主に、ＨＬＢ値が１１〜１６である物質、非常に特に有利には、ＨＬＢ値が、１４．５〜１５．５である物質の群から得られた、Ｏ／Ｗ乳化剤である。Ｏ／Ｗ乳化剤が、不飽和基Ｒおよび／またはＲ’を有する場合、またはイソアルキル誘導体が存在する場合、かかる乳化剤の好ましいＨＬＢ値はやはり、より高くてもより低くてもよい。
エトキシ化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群から脂肪族アルコールエトキシレートを選択すると有利である。
【００７０】
次の群：
ステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１６）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１７）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１８）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１９）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１２）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１３）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１４）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１６）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１７）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１９）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）から脂肪酸エトキシレートを選択すると更に有利である。
【００７１】
有利に用いることができるエトキシ化アルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。有利に用いることができるアルキルエーテル硫酸塩は、ラウレス１〜４硫酸ナトリウムである。有利に用いることができるエトキシ化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ダイズステロール（ｓｏｙａｓｔｅｒｏｌ）はまた、成功したことを証明している。有利に用いることができるエトキシ化トリグリセリドは、月見草脂肪酸ポリエチレングリコール（６０）グリセリズである。
【００７２】
ラウリン酸ポリエチレングリコール（２０）グリセリル、ラウリン酸ポリエチレングリコール（２１）グリセリル、ラウリン酸ポリエチレングリコール（２２）グリセリル、ラウリン酸ポリエチレングリコール（２３）グリセリル、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート／カプリネート（ｃｐｒｉｎａｔｅ）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）グリセリル、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）グリセリル、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）グリセリル（ココエート）の群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択すると更に有利である。
モノラウリン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタン、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタン、モノイソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタン、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンおよびモノオレイン酸ポリエチレングリコール（２０）ソルビタンの群からソルビタンエステルを選択することが同様に好ましい。
【００７３】
次のものは、任意選択のＷ／Ｏ乳化剤として用いることができるが、それでもなお本発明に従って有利となり得る。
８〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール、鎖の長さが８〜２４個、特に、１２〜１８個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、鎖の長さが８〜２４個、特に、１２〜１８個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、鎖の長さが８〜２４個、特に、１２〜１８個のＣ原子である、飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルコールのモノグリセロールエーテル、鎖の長さが８〜２４個、特に、１２〜１８個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルコールのジグリセロールエーテル、鎖の長さが８〜２４個、特に、１２〜１８個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、ならびに鎖の長さが８〜２４個、特に、１２〜１８個のＣ原子である飽和および／または不飽和の、分枝および／または分枝していないアルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
【００７４】
特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリン酸グリセリル、グリセリルモノカプリネート、モノカプリル酸グリセリルまたはジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ−３０である。
【００７５】
本製剤は、このタイプの製剤、例えば、増粘剤、軟化剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、保存剤、抗発泡体、香料、ろう、ラノリン、噴射剤、色素および／または顔料などにおいて通常用いられる化粧用アジュバントを含むことができ、これらは、組成物自体または皮膚を着色し、他の成分は、化粧品において通常用いられる。
用いられる分散剤または可溶化剤は、油、ろうまたは他の脂肪物質、低級モノアルコールまたは低級ポリオールまたはそれらの混合物となり得る。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。
更に好ましい実施形態は、天然もしくは合成油およびろう、ラノリン、脂肪酸エステル、特に  脂肪酸のトリグリセリドに基づく油性ローション剤、または低級アルコール、例えば、エタノールなど、またはグリセロール、例えば、プロピレングリコールなど、および／またはポリオール、例えば、グリセロールなど、および油、ろうならびに脂肪酸エステル、例えば、脂肪酸のトリグリセリドなどに基づく油性アルコールローション剤である。
【００７６】
本発明による製剤はまた、アルコールゲルの形態となり得、これらは、１種もしくは複数の低級アルコールまたはポリオール、例えば、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロールなど、および増粘剤、例えば、ケイソウ土などを含む。油性アルコールゲルは、天然もしくは合成油またはろうを更に含む。
固形スチック剤は、好ましくは、天然または合成ろうおよび天然または合成油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンならびに他の脂肪物質からなる。
製剤が、エアゾール剤として配合される場合、通常の噴射剤、例えば、アルカン、空気、窒素、一酸化二窒素、特に好ましくは、アルカンまたは空気は、好ましくは用いられる。
【００７７】
本発明の更なる実施形態は、局所適用のために適しているビヒクルが存在し、生理的に許容される助剤および／または充てん剤が存在してもよいことを特徴とする、前述した配合物である。かかるビヒクル、助剤および充てん剤は、前述した通り定義される。
本発明の他の実施形態は、少なくとも１種の適合溶質が、少なくとも１種の更なる汗孔を明るくする活性物質と混合され、更なる成分と混合されてもよいことを特徴とする、前述した製剤の調製のための方法を対象とする。
これらの化合物は、通常の方式で化粧用または皮膚科学的製剤に取り込むことができる。
調製のための方法は、通常、（ａ）少なくとも１種の適合溶質を、少なくとも１種の更なる孔を明るくする活性化合物および局所適用に適している少なくとも１種のビヒクルと混合し、生理的に許容される助剤および／または充てん剤と混合してもよいステップを含み、また（ｂ）適合溶質を、目で見て準備ができた状態にする（ａｐｐａｒｅｎｔ  ｍａｋｉｎｇ−ｒｅａｄｙ）ステップを含んでいてもよい。本発明による製剤は、当業者に周知である技法の補助によって調製することができる。混合することによって、ビヒクル中で前述した少なくとも１種の適合溶質を溶解、乳化または分散させることができる。適合溶質およびそれによる調製に関する本発明ならびにそれらの実施形態の先の教示は、妥当であり、適切と思われる場合、製剤の調製に制限されずに適用することができる。
【００７８】
目で見て準備ができた状態にすることは、本発明の意味における使用を対象とし、すなわち、加齢性の皮膚色変化に対抗するため、孔を明るくするためおよび／またはヒトの皮膚における黄色もしくは褐色の汗孔の数の減少のため、皮膚色を均等にするため、および／または皮膚色のむらを低減するため、タンパク質カルボニル化の抑制および／または減少のためおよび／または角質層中のカルボニル化タンパク質の蓄積の抑制および／または減少のための使用を目的としたものであるのは言うまでもない。目で見て準備ができた状態にすること、または適切な準備ができた状態にすることは、例えば、ａ）物質または物体の特定の配置（すなわち、これらが、本発明による使用のための適合性が明白に証明されるようなかたちで個別化される場合）；ｂ）販売における使用の指示（例えば、包装パンフレット）の同封；ｃ）配合物、アセンブリ、調剤用およびすぐ使用できる包装；ｄ）治療計画、用量の推奨；ｅ）使用特定の商品名の使用で構成することができる（Schulte/Kuehnen, German Patents Act, 8th Edition, § 14 marginal note 101）。
前述した組成物は、皮膚に塗布される。
【００７９】
更なるコメントを用いなくても、当業者は、最も広い範囲で上記説明を利用することができるということを想定している。したがって、好ましい実施形態は、いかなるかたちにおいても絶対に制限されない、単に説明的な開示としてみなすべきである。
上記および下記に挙げられたすべての出願および刊行物の完全な開示内容は、参照により本出願に組み込まれる。
次の例は、本発明を例示することを目的としている。しかしながら、これらは、制限されるものとみなすべきでない。
【実施例】
【００８０】
（例１）
細胞内に蓄積されたカルボニル化タンパク質を有する細胞の開発
タンパク質カルボニル化は、脂質過酸化によって合成される反応性アルデヒド化合物によって開始される。汗孔が、皮脂によって常に浸漬されるため、皮脂構成成分の１つであるオレイン酸を、反応性アルデヒド化合物の細胞内合成の供給源として用いて、蓄積されたカルボニル化タンパク質を有する細胞を確立する。
【００８１】
方法：
細胞培養：ＨａＣａＴケラチノサイトを、ＣＯ2５％および空気９５％で、３７℃で５％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社（Ｗａｌｔｈａｍ、ＣＡ、ＵＳＡ））を補充したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）（Ｎｉｓｓｕｉ社（Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ））で培養する。
【００８２】
本例の場合、ＨａＣａＴケラチノサイトを、オレイン酸を含有するＤＭＥＭで様々な濃度で４８時間培養する。冷メタノールで５分間固定化した後、細胞を、ＭＥＳ−Ｎａ緩衝液（ｐＨ５．５）０．１ｍｏｌ／Ｌ中のＦＴＳＣ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ））２０μｍｏｌ／Ｌと室温で１時間反応させる。ＣＰに由来する蛍光強度を、蛍光マイクロプレートリーダーＴＥＣＡＮ  ＳＰＡＲＫ  １０Ｍ（Ｍａｅｎｎｅｄｏｒｆ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を用いて、Ｅｘ／Ｅｍ４９２ｎｍ／５１６ｎｍで測定する。細胞の数を、Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ））で染色した核の蛍光強度を測定することにより決定する。細胞内ＣＰレベルを、核の蛍光強度当たりのＦＴＳＣの蛍光強度として算出する。
結果：
これらの結果を、図１に示す。オレイン酸によって培養されたＨａＣａＴケラチノサイトは、より高いレベルの細胞内ＣＰを示す。
【００８３】
（例２）
細胞内カルボニル化タンパク質蓄積の抑制に対するエクトインの効果
カルボニル化タンパク質蓄積に対するエクトインの効果を分析する。
Ｈｓｐ７０を誘導するために、ＨａＣａＴケラチノサイトを、１００ｍＭエクトイン（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｇｅｒｍａｎｙ））で２４時間培養する。細胞を、更に４８時間オレイン酸で培養し、ＣＰレベルを決定する。本実験では、２００μＭオレイン酸を用いて、細胞中のＣＰ蓄積に対するエクトインの効果を評価する。
方法：
ＨａＣａＴケラチノサイトを、５％ＦＢＳおよび１００ｍＭエクトインを含有するＤＭＥＭ中で２４時間培養する。細胞を、２００μＭオレイン酸を含有するＤＭＥＭで４８時間更に培養する。冷メタノールで５分間固定化した後、細胞を、ＭＥＳ−Ｎａ緩衝液（ｐＨ  ５．５）０．１ｍｏｌ／Ｌ中のＦＴＳＣ２０μｍｏｌ／Ｌと室温で１時間反応させる。ＣＰに由来する蛍光強度を、蛍光マイクロプレートリーダーＴＥＣＡＮ  ＳＰＡＲＫ  １０Ｍ（Ｍａｅｎｎｅｄｏｒｆ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を用いて、Ｅｘ／Ｅｍ４９２ｎｍ／５１６ｎｍで測定する。細胞の数を、Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２で染色した核の蛍光強度を測定することにより決定する。細胞内ＣＰレベルを、核の蛍光強度当たりのＦＴＳＣの蛍光強度として算出する。
結果：
エクトインで予め処理した細胞は、オレイン酸によってＣＰ蓄積の抑制を示す（図２）。
【００８４】
（例３）
ＵＶＡおよびブルーライトによって誘導されるカルボニル化タンパク質形成に対するエクトインの保護効果
ＵＶＡおよびブルーライトによって誘導されるカルボニル化タンパク質形成に対するエクトインの保護活性を評価する。
方法：
ＨａＣａＴケラチノサイトを、１０％ＳＶＦを含む、カルシウムが無いＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）中で、３７℃およびＣＯ２  ５％を補充した湿度雰囲気で、２４時間培養する。
【００８５】
この初期の期間の後、細胞培養を、それぞれの活性化合物で処理した。処理されないサンプルを、参照として用いる。
次の活性化合物を、上記方法において用いる。
−  培養培地に溶解したエクトイン（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｇｅｒｍａｎｙ））０．５％ｗ／ｖ。
−  培養培地に溶解したエクトイン（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｇｅｒｍａｎｙ））０．３％ｗ／ｖ
−  内部参照としてのＮ−アセチル−システイン（ＮＡＣ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）２，５ｍＭ
２４時間後、ストレスを、ブルーライト照射（４６０ｎｍ）またはＵＶＡ照射（３６５ｎｍ）による処理により、サンプル中で誘発する。更に、活性化合物で処理されないサンプルは、比較のために照射されない。
【００８６】
ブルーライト照射（４６０ｎｍ）：
−  光源：ＬＥＤ
−  放射照度：５３ｍＷ／ｃｍ2
−  線量：３５Ｊ／ｃｍ2（３日間１日当たり８時間の間コンピュータースクリーンの発光に対応している）
−  照射時間：１１分
ＵＶＡ照射（３６５ｎｍ）：
−  光源：ＬＥＤ
−  放射照度：５０ｍＷ／ｃｍ2
−  線量：３３Ｊ／ｃｍ2（すなわち、正午の中央ヨーロッパの太陽光の１５分の線量よりも強くない）
−  照射時間：１１分
【００８７】
ストレス誘発後、サンプルを、分析のため液体窒素中で−８０℃で直ちに急速冷凍する。
３つのサンプルを、各被試験条件のために調製する。
カルボニル化タンパク質のｉｎ  ｓｉｔｕ検出：サンプルを解凍した後、細胞から得られたタンパク質抽出を、ＯｘｉＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓ社によってバリデートされたプロトコールを用いて行う。抽出されたタンパク質を、ブラッドフォード法（Bradford, 1976, Anal. Biochem., 72, 248）によって、標準としてキャリブレートされたＢＳＡを用いて可溶化し、定量化する。これらのサンプルを、分析用に３つの等しい量に分割する。
【００８８】
カルボニル化タンパク質を、プロテオミクスにおいてルーチン的に用いられる特定の官能性を持たせた蛍光プローブによって（Ｃｙ３  ＮＨＳ（−ヒドロキシスルホスクシンイミド）を用いて）標識する。次いで、タンパク質を、高分解能電気泳動分離（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ勾配４〜２０％；トリス（ｔｒｙｓ）−グリシン緩衝液（Ｂｉｏｒａｄ社））により分離する。タンパク質をゲルに固定する。総タンパク質を、ＳｙｐｒｏＲｕｂｙ（商標）タンパク質ゲル染色で後染色する（ｐｏｓｔ−ｓｔａｉｎ）。カルボニル化されたタンパク質および総タンパク質のための画像取得を、Ｅｔｔａｎ（登録商標）ＤＩＧＥ  ｉｍａｇｅｒ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社）を用いて行う。タンパク質バンドの濃度測定（Ｄｅｎｓｉｔｏｍｅｒｔｒｉｃ）分析を、ＩｍａｇｅＪ分析ソフトウェア（Rasband, W.S., ImageJ, U.S. National Institute of Health, Bethesda, Maryland, USA, http://imagej.nih.gov/ij/, 1997-B014）を用いて行う。定量を、カルボニル化されたタンパク質および総タンパク質についての各サンプルから得る。
【００８９】
結果：
これらの結果を、図３〜６に示す。
図３および図５は、ＵＶＡ照射によるサンプル（図３）およびブルーライト照射によるサンプル（図５）についてのＳＤＳ−ＰＡＧＥ後に取得した画像を示す。図３および図５中の左側のゲルは、蛍光標識されたカルボニル化タンパク質を示し；図３および図５中の右側のゲルは、後染色した総タンパク質を示す。
図４（ＵＶＡ照射）および図６（ブルーライト照射）は、それぞれ図３および図５によるＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルの定量分析を示す。
【００９０】
サンプルコード：
ＣＴＲＬ＝未処理の、未照射の対照
ＵＶＡ＝未処理の、ＵＶＡで照射
ＢＬ／Ｂｌｕｅ  Ｌｉｇｈｔ＝未処理の、ブルーライトで照射
ＮＡＣ＝Ｎ−アセチル−システインによって処理、ＵＶＡまたはブルーライトで照射
エクトイン０．３＝エクトイン０．３％ｗ／ｖで処理、ＵＶＡまたはブルーライトで照射
エクトイン０．５＝エクトイン０．５％ｗ／ｖで処理、ＵＶＡまたはブルーライトで照射
【００９１】
図３および図４によって、エクトインが、対照と比較して、０．３％の濃度でＵＶＡによって誘導されるタンパク質カルボニル化に対して有意な保護効果を有することが示される。０．５％の濃度における対照とエクトインとの間の有意な比較は、測定されたデータの統計的偏差が、高すぎて、確固たる解釈ができないという理由で観察されない。
図５および図６によって、エクトインは、０．３％および０．５％の濃度におけるブルーライトによって誘導されるタンパク質カルボニル化に対して有意な保護効果を有することが示される。両者の使用レベルについて、性能は同等である。
（例４）
敏感なおよび脱水した皮膚用の水性マスク
【００９２】
【表１】
2020509069.tif 000007
【００９３】
手順：
水、グリセリンおよびＡ相の有効成分を混合する。均質になるまで撹拌する。低速で撹拌しながらＣｏｖａｃｒｙｌ  ＭＶ６０を散布し、次いで、撹拌を高め、均質になるまで撹拌する。Ｂを加え、均質になるまで撹拌する。Ｃを加え、均質になるまで撹拌する。必要なら、ｐＨ６，５まで調整する。
【００９４】
注：
外観：白色ゲル
ｐＨ：６．５
粘度：４０  ０００ｃＰ（Ｆｕｎｇｉｌａｂ  Ｅｘｐｅｒｔ、Ｓｐｉｎｄｌｅ  ＰＢ、５ｒｐｍ）
安定性：ＲＴ、４℃および４５℃で３カ月
供給業者：
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）／ＥＭＤ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ社
（２）Ｓｅｎｓｉｅｎｔ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社
（例５）
敏感肌および乾燥肌用の鎮静用フェイスマスク
【００９５】
【表２】
2020509069.tif 000008
【００９６】
手順：
水にＣａｒｂｏｐｏｌ  Ｕｌｔｒｅｚ  ２１を分散させ、均質になるまで撹拌する。グリセリンと予め混合したキサンタンガムを加え、均質になるまで撹拌する。有効成分を加え、均質になるまで撹拌する。Ｍｏｎｔａｎｏｖを加え、Ａを８０℃まで加熱する。
Ｂ相を調製し、Ｂを８０℃まで加熱する。乳剤：高速で撹拌しながらＢをＡに注ぐ。Ｃで中和させ、ホモジナイズさせる。
＜６０℃の温度でＤを加え、均質になるまで撹拌する。穏やかに撹拌しながら、クリーム剤をゆっくりと冷却する。＜３５℃の温度で、Ｅを加え、均質になるまで撹拌する。
【００９７】
注：
外観：濃厚な白色クリーム
ｐＨ：６．３
粘度：３７０  ０００ｃＰ（Ｆｕｎｇｉｌａｂ  Ｅｘｐｅｒｔ、Ｓｐｉｎｄｌｅ  ＰＤ、３ｒｐｍ）。生成物は、２週間後その粘度に達する
安定性：ＲＴ、４℃および４５℃で３カ月
供給業者：
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）／ＥＭＤ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ社
（２）Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社
（３）Ｓｏｌｖａｙ社
（４）Ｓｅｐｐｉｃ社
（５）ＢＡＳＦ  ＡＧ社
（６）Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈ  ＳＡ社
（７）Ｃｒｏｄａ社
（例６）
敏感肌および乾燥肌用の昼用クリーム剤
【００９８】
【表３】
2020509069.tif 000009
【００９９】
手順：
Ａ相を調製し、均質になるまで撹拌しながらそれを混合する。Ｂを調製し、ＡおよびＢを、８０℃まで加熱する。ＣをＢに加え、均質になるまで撹拌する。ＤをＢ＋Ｃに加え、均質になるまで撹拌する。
乳剤  ：撹拌しながらＢ＋Ｃ＋ＤをＡに注ぐ。ホモジナイズさせる。穏やかに撹拌しながらクリーム剤をゆっくりと冷却する。
＜３０℃の温度で、予め混合したＥを加え、均質になるまで撹拌する。
【０１００】
注：
外観：濃厚な白色クリーム
ｐＨ：６．３
粘度：１２０  ０００ｃＰ（Ｆｕｎｇｉｌａｂ  Ｅｘｐｅｒｔ、Ｓｐｉｎｄｌｅ  ＰＣ、５ｒｐｍ）
安定性：ＲＴ、４℃および４５℃で３カ月
供給業者：
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）／ＥＭＤ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ社
（２）Ｓｅｐｐｉｃ社
（３）ＢＡＳＦ  ＡＧ社
（４）Ｂｒｅｎｎｔａｇ  Ｃｈｅｍｉｅｐａｒｔｎｅｒ  ＧｍｂＨ社
【０１０１】
（例７）
敏感肌および乾燥肌用の夜用クリーム剤
【表４】
2020509069.tif 000010
【０１０２】
手順：
撹拌しながらＡ相を８５℃まで加熱する。撹拌しながらＢ１相を８５℃まで加熱する。撹拌しながらＢ２相を８５℃まで加熱し、ＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）Ｉｓｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎの分散液を確認する。次いで、Ｂ２をＢ１に加える。均質になるまで撹拌する。
乳剤：迅速に混合しながら、ゆっくりとＢをＡに注ぎ、約１５分間迅速な混合を維持する。
乳剤ステップの後、ゆっくりとＣを加え、均質になるまで撹拌する。冷却し、迅速に混合しながら、＜４０℃の温度で、ゆっくりとＤを加え、均質になるまで撹拌する。
注：
外観：黄色のクリーム剤
粘度：８５  ０００ｃＰ（Ｆｕｎｇｉｌａｂ  Ｅｘｐｅｒｔ、Ｓｐｉｎｄｌｅ  ＰＣ、５ｒｐｍ）
安定性：ＲＴ、４℃および４５℃で３カ月
供給業者：
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ社（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）／ＥＭＤ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ社
（２）Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社
（３）ＢＡＳＦ  ＡＧ社
（４）Ｓｔｅａｒｉｎｅｒｉｅ  Ｄｕｂｏｉｓ  Ｆｉｌｓ社
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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