(57)【要約】  単一人工弁尖によって、僧帽弁などの生来の心臓弁機能を補完および／または置換するための装置および方法。例示的な装置は、機能不全の僧帽弁に向けられている。場合によっては、単一人工弁尖を含む装置全体は、機能不全の僧帽弁の上方に完全に配置され、したがって、左心房内に完全に配置される。他の場合には、弁支持体および／または単一人工弁尖は、左心房と左心室との間の弁輪内まで、ある距離だけ延びてもよい。場合によっては、装置は、生来の弁尖と物理的に相互作用しない。他の場合には、装置は、生来の弁尖と物理的に相互作用し得る。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
左心房と左心室との間の弁輪内に配置された機能不全の生来の僧帽弁弁尖の機能を補完および／または置換するための人工心臓弁装置であって、
前記左心房内の組織に結合するように構成された拡張可能な固定部と、
弁支持構造であって、流入端および流出端、ならびに前記流入端と前記流出端との間で前記弁支持構造に取り付けられた単一人工弁尖を含む弁支持構造と、
前記拡張可能な固定部と前記拡張可能な弁支持構造との間に配置された移行部とを含み、
前記拡張可能な固定部、弁支持部および移行部が一体構造を含み、
前記単一人工弁尖が、流動圧力に応じて開放位置と閉鎖位置との間を移動するように構成される人工心臓弁装置。
【請求項２】
前記弁支持構造に取り付けられ、前記閉鎖位置で前記単一人工弁尖に一時的な封止を提供するように構成された第１の基部側をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記弁支持構造の前記流入端が、前記拡張可能な固定構造内に半径方向に位置する、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記固定構造、人工弁尖および弁支持体が、前記生来の弁尖と物理的に相互作用しない、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記弁支持構造の前記流出端が、前記移行部によって画定される、請求項３に記載の装置。
【請求項６】
前記弁支持構造の前記流出端が、前記拡張可能な固定構造の外側に位置し、前記弁支持構造の前記流入端が、前記移行部によって画定される、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記弁支持構造の前記流出端が、前記弁輪内に位置決めされるように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記弁支持構造の前記流出端が、前記弁輪内で前記生来の弁尖の上方に位置決めされるように構成される、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記単一人工弁尖が前記弁支持構造内に位置決めされ、前記単一人工弁尖が前記生来の弁尖と物理的に相互作用しないようになっている、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記弁支持構造が、前記弁輪内に配置されるように構成され、前記弁輪に対して前記生来の弁尖を固定する、請求項７に記載の装置。
【請求項１１】
前記単一人工弁尖が、前記機能不全の生来の弁尖の前記機能を補完するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記単一人工弁尖が、前記機能不全の生来の弁尖の前記機能を置換するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記単一人工弁尖が、経時的に劣化する機能不全の生来の弁尖から機能を徐々に引き継ぐようにさらに構成される、請求項１１に記載の装置。
【請求項１４】
前記単一人工弁尖が、完全に劣化した際に前記機能不全の生来の弁尖の前記機能を置換するように構成される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記拡張可能な固定構造、前記拡張可能な移行構造および前記拡張可能な弁支持体が、開放セルステント構造を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
左心房内に固定するように構成された人工僧帽弁装置であって、
下部開口部を画定する拡張可能な固定構造と、
前記下部開口部で、拡張可能な固定構造と動作可能に結合する第１の基部側と、
前記下部開口部で、前記拡張可能な固定構造と動作可能に結合し、閉鎖位置で前記第１の基部側に結合し、開放位置で前記第１の基部側から離れるように回転するように構成された単一人工弁尖を含む第２の基部側と
を含む人工僧帽弁装置。
【請求項１７】
前記第１の基部側および前記第２の基部側が、前記左心房内の上部環状表面上の拡張位置に適合し、前記単一人工弁尖が弁輪上に位置決めされる、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記第１の基部側および前記第２の基部側が、前記固定構造の前記下部開口部からある距離だけ離れて延びる、請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
前記第１の基部側および前記第２の基部側が、弁輪内に嵌合するように構成される、請求項１８に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［発明者］
Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ｗ．Ｃｈａｍｂｅｒｓ、ミネソタ州メープルグローブ、アメリカ合衆国市民；
Ｓａｒａｖａｎａ  Ｂ．Ｋｕｍａｒ、ミネソタ州ミネトンカ、インド国市民；
Ｊｏｓｅｐｈ  Ｐ．Ｈｉｇｇｉｎｓ、ミネソタ州ミネトンカ、アメリカ合衆国市民；
Ｒｏｂｅｒｔ  Ｊ．Ｔｈａｔｃｈｅｒ、ミネソタ州ブレイン、アメリカ合衆国市民；
Ｊａｓｏｎ  Ｓ．Ｄｉｅｄｅｒｉｎｇ、ミネソタ州ミネアポリス、アメリカ合衆国市民；および
Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ｒ．Ｓｔｏｎｅ、ミネソタ州ミネトンカ、アメリカ合衆国市民。
【０００２】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１７年３月７日に出願され、「ＳＹＳＴＥＭＳ，  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＡＮＤ  ＤＥＶＩＣＥＳ  ＦＯＲ  ＰＲＯＳＴＨＥＴＩＣ  ＨＥＡＲＴ  ＶＡＬＶＥ  ＷＩＴＨ  ＳＩＮＧＬＥ  ＶＡＬＶＥ  ＬＥＡＦＬＥＴ」と題された米国仮特許出願第６２／４６８１１２号明細書の利益を主張し、その全内容を参照により本明細書に組み込む。
【０００３】
［連邦政府による資金提供を受けた研究開発の記載］
該当せず
【０００４】
［参照による組込み］
本明細書で言及される刊行物、特許出願および特許を含むがこれらに限定されないすべての参考文献は、あたかも各参考文献が具体的かつ個々に提示されて参照により組み込まれているのと同じ程度に、および同じ効果を以って、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００５】
本発明は、生来の心臓弁尖機能の補完および／または置換に関する。
【背景技術】
【０００６】
ヒトの心臓は、心臓を通る血液の順方向（順行性）の流れを助ける４つの心腔および４つの心臓弁を含む。心腔は、左心房、左心室、右心房および左心室を含む。４つの心臓弁は、僧帽弁（ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅ）、三尖弁（ｔｒｉｃｕｓｐｉｄ  ｖａｌｖｅ）、大動脈弁（ａｏｒｔｉｃ  ｖａｌｖｅ）および肺動脈弁（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｖａｌｖｅ）を含む。
【０００７】
僧帽弁は、左心房と左心室との間に位置し、左心房への逆流を防ぐための一方向弁として作用することによって、左心房から左心室に向かう血流の制御を助ける。同様に、三尖弁が右心房と右心室との間に位置するのに対して、大動脈弁および肺動脈弁は心臓から血液を流し出す動脈内に位置する半月弁である。弁はいずれも一方向弁であり、順方向（順行性）の血流を可能にするために開く弁尖を有する。正常に機能している弁尖は、逆流した血液によって加えられる圧力の下で閉じて、血液が、流出したばかりの心腔に逆流（逆行）するのを防ぐ。
【０００８】
生来の心臓弁は、限定するものではないが、疾患、外傷、先天性奇形および加齢を含む様々な理由および／または状態のために機能不全であり得るか、機能不全になり得る。これらの種類の状態により、弁構造が適切に開くことができなくなる（狭窄障害）および／または適切に閉じることができなくなる（逆流）ことがある。
【０００９】
僧帽弁逆流は、機能不全の僧帽弁に起因する特定の問題である。僧帽弁逆流は、僧帽弁から生じ、少なくともいくらかの血流が左心室から左心房に向かって逆行して戻ることを可能にする。この血液の逆流は、心室の大きさおよび形状のリモデリングを含め、一連の左心室の代償性適応および調節をもたらし得る容量負荷を伴って左心室に負荷をかけ、このリモデリングは、僧帽弁逆流の長期にわたる臨床経過中に大幅に変化する。
【００１０】
三尖弁が弱くなったり、機能しなくなり始めたりした際に、同様の問題が起こる可能性がある。三尖弁は、右心房と右心室とを区切っている。三尖弁閉鎖不全症としても知られる三尖弁逆流は、三尖弁が適切に閉じない場合に発生し、右心室が収縮した際に右心房に血液を逆流させる。本明細書で説明する本発明の様々な実施形態は、僧帽弁および／または三尖弁逆流に適用され得る。
【００１１】
したがって、一般に、僧帽弁などの生来の心臓弁は、部分的または完全な置換を含む機能的修復および／または補助を必要とすることがある。そのような介入は、開心術、または置換用心臓弁の開心移植を含むいくつかの形態を取り得る。侵襲性が高く、患者のリスクを伴い、入院期間の延長だけでなく、大きな痛みを伴う回復期間も必要とされる処置については、例えば米国特許第４，１０６，１２９号明細書（Ｃａｒｐｅｎｔｉｅｒ）を参照されたい。
【００１２】
機能不全の心臓弁を置換するための低侵襲性の方法および装置も知られており、それらには、経皮的アクセス、および置換弁のカテーテル促進送達が挙げられる。これらの解決法のほとんどは、当技術分野で一般的に知られているステントなどの構造支持体、または送達カテーテルからの解放時に拡張するように設計された他の形態のワイヤネットワークに取り付けられた置換用心臓弁を含む。例えば、米国特許第３，６５７，７４４号明細書（Ｅｒｓｅｋ）、米国特許第５，４１１，５５２号明細書（Ａｎｄｅｒｓｅｎ）を参照されたい。支持ステントの自己拡張型の変形例は、弁を位置決めし、対象の心腔または血管内の所定の位置に拡張した装置を保持するのを助ける。この自己拡張形態はまた、多くの場合そうであるように、装置が最初の位置決めを試みた際に適切に位置決めされず、したがって再捕捉され位置的に調整されなければならない場合に問題を提示する。装置が完全または部分的に拡張された場合のこの再捕捉プロセスは、操作者が収縮した装置を送達シースまたはカテーテル内に引き戻し、装置の内向き位置を調整し、次に、位置的に調整された装置を送達シースまたはカテーテルから遠位に再展開することによって適切な位置に再拡張することを可能にする点まで装置を再び収縮させることを必要とする。拡張されたステントまたはワイヤネットワークは、一般に、収縮力にも抗する拡張状態を達成するように設計されているため、すでに拡張された装置を収縮させることは困難である。
【００１３】
上述の開心術外科的アプローチに加えて、少なくとも以下の既知のアクセス経路および送達経路、すなわち、大腿アクセス、静脈アクセス、経心尖、経大動脈、経中隔、経心房、大動脈送達技術からの逆行のうちの１つを介して、目的の弁へのアクセスが経皮的に達成される。
【００１４】
一般に、当技術分野は、上述の既知のアクセス経路のうちの１つを使用して、収縮した弁装置の部分送達を可能にするシステムおよび方法に焦点を合わせており、装置の一端は、送達シースまたはカテーテルから解放され、最初の位置決めのために拡張され、続いて適切な位置決めが達成された際に完全に解放および拡張される。例えば、米国特許第８，８５２，２７１号明細書（Ｍｕｒｒａｙ，  ＩＩＩ）、米国特許第８，７４７，４５９号明細書（Ｎｇｕｙｅｎ）、米国特許第８，８１４，９３１号明細書（Ｗａｎｇ）、米国特許第９，４０２，７２０号明細書（Ｒｉｃｈｔｅｒ）、米国特許第８，９８６，３７２号明細書（Ｍｕｒｒａｙ，  ＩＩＩ）および米国特許第９，２７７，９９１号明細書（Ｓａｌａｈｉｅｈ）ならびに米国特許出願公開第２０１５／０２７２７３１号明細書（Ｒａｃｃｈｉｎｉ）および米国特許出願公開第２０１６／０２３５５３１号明細書（Ｃｉｏｂａｎｕ）を参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】米国特許第４，１０６，１２９号明細書
【特許文献２】米国特許第３，６５７，７４４号明細書
【特許文献３】米国特許第５，４１１，５５２号明細書
【特許文献４】米国特許第８，８５２，２７１号明細書
【特許文献５】米国特許第８，７４７，４５９号明細書
【特許文献６】米国特許第８，８１４，９３１号明細書
【特許文献７】米国特許第９，４０２，７２０号明細書
【特許文献８】米国特許第８，９８６，３７２号明細書
【特許文献９】米国特許第９，２７７，９９１号明細書
【特許文献１０】米国特許出願公開第２０１５／０２７２７３１号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第２０１６／０２３５５３１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
しかし、既知の送達システム、装置および方法は、とりわけ位置決めおよび再捕捉の能力および効率を含む送達方法の重大な欠陥に依然として悩まされている。
【００１７】
さらに、既知の「置換用（ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ）」心臓弁は、生来の心臓弁の完全な置換を目的としている。したがって、これらの置換用心臓弁は、環状スロート（ａｎｎｕｌａｒ  ｔｈｒｏａｔ）および／または弁尖に物理的に結合し、それにより、生来の弁の残りの機能をいずれも排除し、患者が置換弁に完全に依存するようにする。一般的に言えば、心臓弁の生来の機能を維持および／または保持するのが好ましい解決法であり、したがって、完全な置換よりも弁の補完が好ましい。言うまでもなく、生来の弁が介入的な埋め込み処置前に実質的に完全な機能を失っているか、生来の弁が埋め込み処置後に機能を失い続ける場合がある。好ましい解決法は、付加および／または補完機能弁として機能するとともに、その機能のほとんどまたは全部を失った弁の生来の機能を完全に置換することができる弁装置の送達および埋め込みである。ただし、以下に記載される本発明の解決法は、他に指定されない限り、あらゆる種類および形態の心臓弁装置に一般に適用される。
【００１８】
さらに、例えば、僧帽弁置換システム、装置および方法のための既知の解決法は、二腔（２−ｃｈａｍｂｅｒ）解決法、すなわち、左心房および左心室に埋め込まれた置換弁装置の関与および結合が存在することを必要とする。一般に、これらの解決法は、ステント装置から環状スロートを通って下方に、左心室内の亜環状表面（ｓｕｂ−ａｎｎｕｌａｒ  ｓｕｒｆａｃｅ）、左心室の腱索、さらには左心室の壁表面に接続された固定または係留（生来の弁輪または環状スロートを通って下方に配置される）を有する、左心房内に半径方向に拡張するステントを含む。例えば、Ａｂｂｏｔｔ  Ｇｒｏｕｐによって販売され、現在米国で唯一承認されている修復装置であるＭｉｔｒａＣｌｉｐ（登録商標）を参照されたい。ＭｉｔｒａＣｌｉｐ（登録商標）では、ＭｉｔｒａＣｌｉｐ（登録商標）を含むカテーテルが大腿静脈に挿入される。装置は、下大静脈を介して右心房に入り、経中隔に送達される。ＭｉｔｒａＣｌｉｐ（登録商標）は弁輪を通過して左心室に入り、弁尖の下に配置され、弁尖を挟み込んで逆流を減少させる。
【００１９】
このような二腔解決法および生来環状（ｎａｔｉｖｅ  ａｎｎｕｌａｒ）解決法は、不必要にかさばるため、厳密な構造的観点から、送達および位置決め／再捕捉／再位置決めがさらに困難になる。さらに、二腔解決法は、位置を保持するために必要とされる心室固定および／または係留接続を作製する点で困難を呈する。さらに、これらの解決法は、左心室内に配置される装置部分が生来の弁輪および／または環状スロートおよび生来の僧帽弁を通過しなければならず、それによって生来の弁尖の残存する接合能力を損なうため、上述の生来の弁機能を妨げる。加えて、二腔解決法は、一般に、一部の生来の組織の侵襲的固定を必要とし、その結果、不必要な外傷および合併症の可能性をもたらす。
【００２０】
さらに、二腔僧帽弁解決法は、厳密には、装置の心房部分がそれ自体を心房および／または弁輪の上部に適切に固定することができないため、アンカー、テザーなどとの亜環状および／または心室の結合を必要とすることが認識される。繰り返しになるが、本明細書で説明する実施形態のいくつかまたはその一部は、特に明記しない限り、単一または二腔解決法に容易に適用可能である。
【００２１】
最後に、既知の人工心臓弁は、一方向弁として作用するように配置された２つまたは３つの弁尖からなり、逆流を防止しながら、順行方向に流体が流れることを可能にする。僧帽弁は第４肋軟骨の胸骨後方に位置し、前尖および後尖、腱索、乳頭筋、心室壁、ならびに心房に接続された弁輪からなる。各弁尖は、乳頭筋に付着した腱索によって支持されており、乳頭筋は心室収縮のたびに緊張して弁機能を維持する。弁の前尖および後尖の両方が、一次、二次および三次腱索を介して、前外側乳頭筋および後内側乳頭筋の両方に付着している。心筋損傷の状況で乳頭筋のいずれかが破壊されると、僧帽弁の前尖または後尖の機能障害が生じる可能性がある。他の機構により、僧帽弁尖の片方または両方が機能しなくなる場合がある。単一弁尖の障害の場合、逆流は、左心房に戻る血液の非中心性の偏心噴流の形をとることがある。他の弁尖の障害は、比較的中心に集まった逆流噴流を含む場合がある。既知の人工弁置換は、一般に、生来の弁構造を模倣するように配置された弁尖を含み、この弁尖は、時間とともに同様の逆流の結果を受けやすくなる可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明の様々な実施形態は、とりわけこれらの問題に対処する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】本発明の一実施形態の側面図を示す。
【図１Ｂ】本発明の一実施形態の底面破断図を示す。
【図２Ａ】本発明の一実施形態の破断底面図を示す。
【図２Ｂ】本発明の一実施形態の破断底面図を示す。
【図２Ｃ】本発明の一実施形態の破断底面図を示す。
【図３】本発明の一実施形態の側面図を示す。
【図４】本発明の一実施形態の側面図を示す。
【図５】本発明の一実施形態の側面図を示す。
【図６】本発明の一実施形態の側面図を示す。
【図７】本発明の一実施形態の側面図を示す。
【図８】本発明の一実施形態の底面斜視図を示す。
【図９】本発明の一実施形態の底面図を示す。
【図１０】本発明の一実施形態の側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
図１Ａおよび図１Ｂは、左心房などの心腔内への埋め込みに適合した例示的な拡張した人工弁装置１００を提示する。例示的な左心房内で拡張された際に、開かれ得るか、少なくとも部分的に開かれ得るワイヤ（例えばステント）構造を備えた固定部分１０２が示されている。固定部分１０２は、中空であってよく、図１Ａの１０３に破線で示されているように、そこを通って、左肺静脈Ｌから、装置１００が拡張され埋め込みのために位置決めされる左心房に向かって、固定部分１０２のオープンワイヤ構造に流入する血液のための流路を提供してもよい。固定部分１０２の下部セクション、すなわち、左肺静脈Ｌの流入血流点の下に位置する固定部分１０２のセクションは、流路１０３に流入血流を導くのを助け、かつ弁周囲からの漏出を防ぐために、固定部分１０２の管腔側、反管腔側、または管腔側と反管腔側の両方のいずれかの上で、布地および／または組織によって覆われてもよい。
【００２５】
図１Ａおよび図１Ｂの流路は、例示的な人工弁尖１０６がヒンジ式に取り付けられた固定部分の下縁１０４で終端する。図１Ｂに見られるように、他の形状も本発明の範囲内であるが、下縁１０４はほぼ円形の輪郭を有してもよい。特に、固定部分１０２の変形されていない拡張した輪郭、および場合によっては下縁１０４の変形されていない拡張した輪郭は、装置１００が心房壁、および弁輪の上面に抗して拡張する際に、固定部分１０２および下縁１０４の変形された拡張した輪郭とは異なってもよい。図１Ｂに示される実施形態は、単一の支持ワイヤを含むが、さらに厚い構成、例えば縫合リングが提供されてもよい。当業者が容易に認識するように、下縁１０４は、単一人工弁尖（ｓｉｎｇｌｅ  ｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ  ｌｅａｆｌｅｔ）１０６とのヒンジ接続または屈曲接続を可能にする構造を含む。
【００２６】
図２Ａおよび図２Ｂに示すように、単一人工弁尖１０６は、周辺部１０８と、周辺部１０８の一部に沿って配置された弁尖取り付けゾーン１１０とを含んでもよい。したがって、弁尖１０６は、固定構造１０２の下縁１０４と接続されてもよいか、固定部分１０２の下縁１０４に取り付けられるか接続される別個の構造であってもよい。これらの弁尖１０６の周辺部１０８は、固定部分１０２の下縁１０４への取り付けを容易にするために、内側領域１０５の材料とは異なる材料から形成され得る幅、場合によっては厚さを有する。いくつかの実施形態では、弁尖１０６は、図２Ｃのように、全体を通して単一の材料を含んでもよく、周辺部１０８（破線で示される）は内側領域１０５と同じ材料を含んでもよいが、周辺部１０８は強化された材料、例えば、材料の二重層または折返し層を含んでもよい。
【００２７】
加えて、弁尖１０６は、円形または幾何学的、例えば、六角形の外側輪郭を含んでもよい。例えば、図２Ａおよび図２Ｂを参照されたい。これらは単に例示的な形状であり、弁尖１０６が固定部分１０２の下縁１０４によって画定される開口部を覆う限り、他のあらゆる形状が本発明の範囲内である。したがって、下縁１０４は、拡張および変形または拡張および非変形のいずれかである際に、様々な形状、例えば、円形、半円形に成形されてもよい。弁尖１０６が下縁１０４によって画定された開口部を覆うような大きさおよび形状である限り、固定部分１０２の下縁１０４のあらゆる形状が本発明の範囲内である。
【００２８】
弁尖１０６と支持構造の弁尖取り付けゾーン１１０との間の取り付け機構は、図２Ａ〜図２Ｃの例示的な接続方法および弁尖１０６構造によって見ることができる。図２は、縫合糸またはいくつかの他の同等の接続構造であってよく、接続点をヒンジ点として使用して弁尖が開閉し得るように例示的な円形弁尖の外面の一部を覆う一連の接続点を示している。図３は、六角形の弁尖の片側に沿った弁尖取り付けゾーン内の一連の接続点を備えた例示的な六角形の弁尖を示している。ここに示される円形および六角形の弁尖以外の他の形状、例えば、楕円形、正方形、長方形、五角形、八角形、多角形などは、当業者によって容易に認識され、本発明の範囲内である。さらに、弁尖取り付けゾーン１１０内の接続点は、接着剤または接着、連続ステッチ、好ましくはその下縁１０４を用いて弁尖１０６を固定構造１０２と一体的に形成する、および／または弁尖取り付けゾーン１１０に沿って、再び好ましくはその下縁１０４を用いて固定構造に対して弁を挟み込むことを含むが、これらに限定されない１つ以上の切れ目のないコネクタからなる構造を含んでもよい。
【００２９】
したがって、人工弁尖１０６は、例えば、複数の縫合糸または同等物によって、弁尖１０６の一部が弁尖取り付けゾーン１１０に沿って固定部分１０２の下縁１０４の一部に固定された状態で、固定部分１０２の下縁１０４に対する閉鎖位置と開放位置との間で回転または揺動することができるという点で、ヒンジ付きドアのように作用する。
【００３０】
閉鎖位置は、構造１０２の下縁１０４の底面に対する弁尖の上面の外側部分の一時的な結合および封止をもたらし、人工弁尖１０６は、固定部分１０２の下縁１０４によって画定される開口部を覆う大きさおよび形状であり、それにより、そこを通って血流が逆行するのが防がれる。開放位置は、弁尖１０６の上面を下縁１０４の底面から外し、血液がそこを通って流れることを可能にする。
【００３１】
左心房内の好ましい位置決めは、図１Ａのように、左心房の上部環状表面の少なくとも一部に固定構造１０２の底面の少なくとも一部を位置決めすることを含んでもよい。しかし、他の実施形態では、人工弁尖１０６は、人工弁尖１０６と生来の弁尖との間に物理的干渉が生じないように、かつ生来の弁尖の残りの機能を維持するように、生来の弁尖の上方に位置決めされ得るか、生来の弁尖から離間されてもよい。この場合、装置１００は、生来の弁尖機能を補完するように機能し、必要な場合には、生来の弁尖が劣化するにつれて、徐々にさらに多くの機能を引き継ぎ始める。最終的に、装置１００は、生来の弁尖機能の全部、または実質的に全部を置換するように機能する。その結果、補完から完全な置換まで、生来の弁尖が劣化するにつれて、その弁尖の機能を徐々に引き受けるように適応する装置１００が得られる。
【００３２】
したがって、特定の実施形態では、開放位置にある弁尖１０６の少なくとも一部も少なくとも上部環状表面の上方に上昇しているか、離間するように、弁尖１０６が生来の環状表面の上方に上昇しているか、離間していてもよい。他の場合には、開放位置にある弁尖１０６の少なくとも一部は、生来の弁尖と干渉しないように、または生来の弁尖との物理的相互作用を最小限に抑えるために、生来の弁尖の上に配置されてもよい。これらの実施形態では、人工弁尖は、生来の弁尖機能に対して少なくとも補完的な機能を果たし得る。
【００３３】
他の場合には、人工弁尖の支持体が生来の弁輪または環状スロート内に配置され、生来の弁尖を効果的に固定し、生来の弁尖機能を本発明の弁尖に完全に置換することを必要とする場合がある。
【００３４】
支持構造および弁尖が少なくとも生来の弁尖および／または上部環状表面の上方に上昇しているか、離間している実施形態では、人工弁尖が左心房内の増加した流体圧に応答して開き、離れた生来の弁尖に向かって血液が下方に流れるのを可能にし、この生来の弁尖がまた開いて、左心室への血流を可能にする。次いで、生来の弁尖が、左心室内の増加した流体圧に応答して可能な範囲まで閉じ、生来の弁尖と人工弁尖との間の空間内の逆流圧に応答して、次いで人工弁尖が閉じ、左心房に向かって血流が逆行するのを防ぐ。
【００３５】
最終的に生来の弁尖の完全な障害が発生した場合、人工弁尖が左心房と左心室との間の血流を完全に操作および管理する。
【００３６】
例えば、限定するものではないが、単一の生来の弁尖が機能不全であり、その結果が偏心性の非中心性逆流噴流である場合、補完および／または置換機能を最適化するように人工弁尖１０６の開口部および弁尖取り付けゾーン１１０を配向することが本発明の一部である。例えば、人工弁尖１０６の閉鎖効率を最大にするために、偏心性の逆流噴流が、弁尖１０６の遠位端（弁尖取り付けゾーン１１０から離れる）の底面、弁尖の中間（遠位端および弁尖取り付けゾーン１１０に対して測定した場合）、または弁尖取り付けゾーン１１０にさらに近い位置、または遠位端と中間点との間、または中間点と弁尖取り付けゾーン１１０との間に集中するように、新しい弁尖１０６が配向されてもよい。
【００３７】
さらに、出口の流れの方向および／または位置が、弁尖取り付けゾーン１１０の位置決め／配向、ならびに弁尖１０６が開くことができる程度の影響を受けて、生来の弁尖上の最適な位置に血流を導いてもよい。完全に開いた人工弁尖１０６は、その閉鎖位置から約９０度の位置まで開くことを含み得る。閉鎖位置から９０度未満の人工弁尖１０６の開放位置は、生来の弁尖上の標的に向かって、開いた弁尖１０６の長さに沿った方向に血流を導く。したがって、図１Ａに見られるように、弁尖１０６は、固定構造１０２の下縁１０４に対する閉鎖位置に対して約４５度の角度まで完全に開いてもよい。この構成は、弁尖１０６の開放位置とほぼ同じ方向に沿って流入血流１０３を導く。したがって、弁尖１０６の開口角度が重要であるだけでなく、弁尖取り付けゾーン１１０の位置を決定し、これがひいては開いている弁尖１０６の位置およびそれに沿った結果として生じる血流を決定する、拡張時の固定構造１０２の配向も重要である。開いた弁尖１０６に沿った血流の位置に関する他の変数は、生来の弁尖の標的領域からの開いた弁尖１０６の遠位端の距離である。開いた弁尖１０６を横切って移動する血流の送達位置標的化を最適化するために、以下のパラメータ、すなわち、人工弁尖１０６が開放位置にある際の最大の開いた角度、装置１００が拡張された際の人工弁尖１０６の遠位端の配向、および生来の弁尖上の標的位置からの人工弁尖１０６の遠位端の距離、高さまたは間隔が、全身的な最適化を必要とすることは明らかであろう。このシステムの最適化により、人工弁装置１００を介して移動する血流のための生来の弁尖の領域の一定した標的化が可能になる。
【００３８】
図３は、特定の点で上述した人工弁装置１００に類似した人工弁装置２００の代替実施形態を示している。したがって、固定構造２０２は、装置１００の固定構造１０２と同じまたは類似の特徴および特性、例えば、開放セルを備えたステント様構造を含み得る収縮可能および拡張可能な構造を有する。
【００３９】
図３に示すように、弁支持構造２０４は、固定構造２０２によって画定された下部開口部２０１の両側に配置される２つの基本要素を含む。第１の固定基部側２１２は、ドームを含む構造よりも剛性が高いか、ドームを含む構造と同様の剛性を有し得、下部開口部２０１から距離Ｄだけ延び、拡張および収縮構成を含み得る。弁支持体２０４の第１の固定基部側２１２から下部開口部２０１を横切って位置決めされているのは、第１の固定基部側２１２と同様の剛性または異なる剛性であってよく、拡張および収縮構成も含み得る第２の固定基部側２１６に接続されるか、動作可能に結合するか、取り付けられるか、一体的に形成される可動の回転可能な弁部材２１４である。回転可能な弁部材２１４は、第２の固定基部側２１６よりも剛性が低い組織または布地から形成されてもよく、図１Ａの人工弁に関して上述した大きさおよび形状を有してもよい。
【００４０】
いずれの場合も、剛性の減少および／または可撓性の増加を有する屈曲領域または屈曲点２１８があってよく、これにより、回転可能な弁２１４が、弁２１４が閉鎖位置にある際に上方に移動して第１の固定基部側２１２に結合し、弁部材２１４が開放位置にある際に第１の固定基部側２１２から離れるように下方に移動することが可能になる。左心房からの血流によって生成される流体力は、図４に示すように回転可能な弁部材２１４を開放位置に押し、それにより心房血液と左心室との流体連通を可能にするのに十分である。心房から心室への血流が完了し、逆流力が存在すると、これらの力により弁部材２１４が回転し、第１の固定基部側２１２に対して閉じ、逆流血液が固定構造２０２の内部に流れ込むのを防ぐ。
【００４１】
好ましい実施形態では、回転可能な弁部材２１４が閉鎖位置に付勢され、第１の固定基部側２１２に対して所定量の付勢力で押圧され得、その結果、弁部材２１４の閉鎖位置が付勢位置となる。これは、心房からの血流が、弁部材２１４を開放位置に向かって回転させるために、第１の固定基部側２１２に対する弁部材２１４の付勢力に打ち勝つのに十分な力を発揮することを必要とする。弁部材２１４は、閉じられた際に、図示のように、第１の固定基部側２１２の内縁と重なってもよく、その結果、弁部材２１４の上側（上流）側Ｕが、閉鎖位置にある第１の固定基部側２１２の内縁Ｉと結合する。あるいは、弁部材２１４の遠位端２２０は、第１の基部固定側２１２の遠位端２２０に嵌合して、ほぼ密閉された閉鎖をもたらしてもよい。
【００４２】
図３の装置は、基部２１２、２１６の第１および第２の側面が上部環状表面上に静止するように左心房内に位置決めされてもよく、弁尖２１４の遠位端２２０が開放位置にある際に弁輪内に延び得るように人工回転可能弁尖２１４が図４のように弁輪上に位置決めされる。あるいは、基部２１２、２１６の第１および第２の側面の延長距離Ｄを使用して、装置２００をわずかに弁輪内に配置および／または位置決めしてもよく、基部の第１および第２の側面２１２、２１６は、図５のように、弁輪内に下方（下流）に延びる。
【００４３】
上述した装置１００に関連して説明したように、装置２００を通って回転可能弁尖２１４を横切る血流の位置は、弁尖２１４の最大開口角度、弁尖２１４の回転位置、具体的には屈曲点２１８から離れて位置する弁尖の端、および開放位置、すなわち最大開口度で開口した際に屈曲点２１８から最も遠くに位置する弁尖の端の距離または間隔を構成することによって、システムとして最適化されてもよい。加えて、生来の弁尖上に血流を位置させるために最適化され得るシステム要素は、弁輪上の第１の基部側２１２の延長距離を有する。場合によっては、第１の基部側２１２は、弁輪上に延びなくてもよく、代わりに、第１の基部側２１２の遠位端２２２が、弁輪の縁部と同一の広がりを有してもよい。例えば、図４を参照されたい。他の場合には、第１の基部側２１２の遠位端２２２は、弁輪縁部を越えてある距離だけ延び、したがって、弁輪を越えて同じ距離だけ延びてもよい。
【００４４】
さらに、図３の装置２００の修正された実施形態は、生来の環状表面よりも上方に位置する位置、すなわち、生来の弁尖の物理的接触をもたらさない超環状位置（ｓｕｐｅｒ  ａｎｎｕｌａｒ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）に人工回転可能弁尖２１４を配置してもよい。したがって、図６に示すように、装置３００は、固定支持体３０２および弁支持体３３０を含む。弁支持体は、流入端３３２および流出端３３４を含み、それらの間に流路を画定する。第１の基部側３３６は、弁支持体３３０の流路と、弁支持体３３０の流路に沿った位置に取り付けられた人工弁尖３３８とに沿って取り付けられ、これにより、閉鎖位置にある際に人工弁尖３３８による第１の基部側３３６の結合が可能になる。したがって、人工弁尖３３８および第１の基部側３３６は、例示的な位置Ａで上部環状表面の上方に位置決めされ、離間され得るが、人工弁尖３３８および第１の基部側３３６は、弁支持体３３０の流路に沿った任意の点に位置決めされ得ることが理解される。別の言い方をすると、人工弁尖３３８および第１の基部側３３６は、限定するものではないが、上部環状表面と同一平面上の位置を含む、弁支持体３３０の流入端３３２と流出端３３４との間の任意の点に位置決めされてもよい。
【００４５】
第１の基部側３３６は、弁３３８の上方への回転を停止し、閉鎖位置を達成して逆流を防止する非常に小さなリップ構造を含んでもよいことが理解される。リップ構造は、弁支持体３３８を取り囲んで、リップ構造／第１の基部側３３６と閉じた人工弁尖３３８との間に一時的な封止を形成してもよい。
【００４６】
弁支持体３３０は、図示のように円筒構造であってもよいか、円錐部を含んでもよく、これにより弁支持体３３０の流入端から流出端へと移行する円錐側面間の距離が増加する。あるいは、弁支持体３３０は、弁支持体３３０の流入端３３２から流出端３３４へと移行する円錐側面間の距離が減少する円錐部を含んでもよい。弁支持体３３０の他の構成は、当業者に提示され得、それぞれ本発明の範囲内である。
【００４７】
あるいは、図７のように、弁支持体３３０、人工弁尖３３８および固定された第１の側面３３６は、位置Ｂによって示されるように、生来の弁輪内に下流に延びるように位置決めされてもよい。生来の弁輪への固定構造３０２の下部開口部に対する弁支持体３３０の延長の長さは、生来の弁尖に対する人工弁尖３３８の位置を決定する。いくつかの実施形態では、弁支持体３３０は生来の弁尖の上方の点で終端するが、他の場合には、弁支持体３３０は弁輪内の生来の弁尖まで延び、かつおそらくそれを越えて延び、それにより、弁輪に対して生来の弁尖を固定してもよい。いずれの場合も、人工弁尖３３８および固定された第１の側面３３６の位置は、流入端３３２と流出端３３４との間の弁支持体３３０内の任意の点に位置決めされてもよい。
【００４８】
図６および図７の弁支持体３３０は、固定構造３０２の下部開口部と機械的に接続される別個の構造を含んでもよい。
【００４９】
代替的に、かつ好ましくは、固定構造３０２は、拡張可能かつ収縮可能な移行部３４０を含み、それにより、固定構造が、半径方向内向きに回転して、弁支持体３３０を形成する。この後者の場合、弁支持体３３０、移行部３４０および固定構造３０２は、弁支持体３３０、移行部３４０および固定構造３０２のそれぞれに異なる特性を有し得る一体構造を含む。例えば、ステントセルの大きさおよび／または配置は、前述の装置要素３３０、３４０および／または３０２の間で異なり得る。しかし、この実施形態では、一体構造により、場合によっては、固定構造から弁支持体３３０を外向きかつ半径方向に引っ張ることにより、図６の装置を裏返しにすることができる。例示の目的のために、そのような裏返された装置が拡張されると、図７に示されるものに類似するであろう。この機能は、弁支持体３３０の領域内に４層を含み、したがって２層厚くなっている図６の裏返されていない装置とは対照的に、例えば、図７の収縮して裏返された装置は２層のみを含むことから、送達カテーテルを介して、収縮された装置を心腔に移行させる際に非常に有利である。
【００５０】
場合によっては、図７の装置は、弁輪内に弁支持体３３０を位置決めするために拡張構成にあることが望ましい。他の場合には、図６の装置は、固定支持体３０２内に弁支持体３３０を半径方向に位置決めし、環状表面またはその上方に人工弁３３８を配置することができるようにすることが望ましい。
【００５１】
例えば、送達を容易にするために、図７に示されるように図６の装置が裏返される場合、装置３００は、固定支持体３０２の内部空間に弁支持体３３０を半径方向に引き戻すことによって送達カテーテルの遠位端から解放された後、図６の例示的な装置の構造を達成するように再構成される。
【００５２】
したがって、一体構造の場合、図６の実施形態は、弁支持体３３０の流入端３３２が、固定構造３０２の内部の半径方向内の位置に配置され、移行部３４０が弁支持体３０２の流出端３３４を形成することを含み、弁支持体３３０の流入端３３２は、半径方向内向きに、かつ移行部３４０から離れて間隔を置いて配置される。図７では、弁支持体３３０の流入端３３２は、移行部３４０によって画定され、移行部３４０と実質的に同一の広がりを有し、弁支持体３３０の流出端３３４は移行部３４０から半径方向外向きに延びている。
【００５３】
ここで図８〜図１０を参照すると、上述した装置１００、２００、３００と同様の固定部４０２を含む２ドア弁付き装置４００が示されている。弁支持部４０４は、固定部４０２によって画定され、第１および第２の弁フラップ４０６、４０８にヒンジ結合するように構成された下部開口部４１０に対して開閉する第１の弁フラップ４０６および第２の弁フラップ４０８を含む。
【００５４】
第１および第２の弁フラップ４０６、４０８の各々は、半円または他の曲線状の一般的な形状の比較的剛性または硬質の外側フレーム４１２を含んでもよく、外側フレームの内側部分４１４上に材料、例えば、組織もしくは布地または他の材料を含み、半円形状の外側フレーム４１２の両端を接続する中央直線または線形部分４１１を有する。第１および第２の弁フラップ４０６、４０８を閉鎖位置に付勢し（図のように）、上述のように付勢力が血流圧力に打ち消された際に第１および第２の弁フラップ４０６、４０８を開放するために、少なくとも１つの屈曲またはヒンジ結合領域４１６が設けられる。
【００５５】
この実施形態では、第１および第２の弁フラップ４０６、４０８は、外側フレーム４１２の中央直線または線形部分４１１で一緒に封止結合を有してもよい。これは、完全または部分封止であってよく、フラップが一緒に閉じる際の封止を確実にするために、外側フレーム４１２の中央直線または線形部分４１１の一方または両方の上の生体適合性および柔軟性ガスケットまたはライナー４２０によって補完されてもよい。
【００５６】
図１０に示される代替実施形態は、一端が第１および第２の弁フラップ４０６、４０８に取り付けられ、反対側の端部で自由に動く帆状の特徴４２２を含み、下からの血流によって結合された際に、帆が風を捕らえる方法と同様に上方に流れる流体を捕らえ、屈曲し、上向きの力を発生させてフラップ４０６、４０８をさらに効率的かつ迅速に閉鎖して逆流を防止するのを助け得る、ほぼ下方に湾曲した輪郭を有する材料を含む第１および第２の弁フラップ４０６、４０８を含んでもよい。
【００５７】
さらに、例えば、本明細書に記載された固定部分、ならびに本明細書に記載された人工弁尖または人工弁フラップおよび／または弁支持構造を含む本明細書に記載された任意の人工弁装置は、心腔組織および／または生来の弁、弁輪または他の構造に局所的に適用するために、その上に放出可能な量の治療剤を含んでもよいと考えられる。さらに、人工装置内または人工装置上に配置された治療剤は、身体障害を治療および／または予防するために、および／または所望の身体反応、例えば、限定されるものではないが、内皮化を促進するために、循環系によって接触される血管、身体導管または特定の器官を標的にすることができる。
【００５８】
本発明の目的のために、以下の用語および定義が適用される。
【００５９】
「身体障害」とは、身体の機能に悪影響を及ぼすあらゆる状態を指す。
【００６０】
用語「治療」は、身体障害、例えば、機能不全の心臓弁または血管障害の予防、軽減、遅延、安定化および／または排除を含む。特定の実施形態では、治療は、身体に起因する損傷、例えば、弁または血管の障害を修復すること、および／または機械的介入を含むがこれに限定されないその介入を含む。
【００６１】
「治療剤」は、限定するものではないが、治療薬、予防薬または診断薬を含む、効果を発揮することができる任意の物質を含む。したがって、治療剤は、限定するものではないが、血管損傷を修復し、内皮を再生して、内皮前駆細胞捕獲およびシロリムス薬物溶出の組合せにより内皮の被覆を促進し、新生内膜増殖を制御することによって達成される血管治癒を促進するように設計されたＯｒｂｕｓＮｅｉｃｈ（商標）により販売されている治療ステントなど、限定するものではないが、内皮の被覆および内皮化を促進する抗再狭窄薬および治療剤を含め、抗炎症剤、抗感染剤、鎮痛剤、抗増殖剤などを含んでもよい。
【００６２】
本明細書で使用および定義される治療剤は、哺乳動物幹細胞をさらに含む。本明細書で使用される治療剤は、他の薬物、遺伝物質および生物学的材料をさらに含む。遺伝物質とは、限定するものではないが、ウイルスベクターおよび非ウイルスベクターなど、人体に挿入されることを意図した有用なタンパク質をコードするＤＮＡ／ＲＮＡを含むＤＮＡまたはＲＮＡを意味する。ウイルスベクターには、アデノウイルス、腸アデノウイルス（ｇｕｔｔｅｄ  ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ）、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、アルファウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス、エクスビボ修飾細胞（例えば、幹細胞、線維芽細胞、筋芽細胞、衛星細胞、周皮細胞、心筋細胞、骨格筋細胞、マクロファージ）、複製型ウイルスおよびハイブリッドベクターが挙げられる。非ウイルスベクターには、人工染色体およびミニ染色体、プラスミドＤＮＡベクター、カチオン性ポリマー、グラフトコポリマー、中性ポリマーＰＶＰ、ＳＰ１０１７、脂質またはリポプレックス、タンパク質形質導入領域（ＰＴＤ）などの標的配列を有するまたは有しないナノ粒子およびミクロ粒子が挙げられる。生物学的材料には、細胞、酵母、細菌、タンパク質、ペプチド、サイトカインおよびホルモンが挙げられる。ペプチドおよびタンパク質の例には、成長因子（ＦＧＦ、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＶＥＧＦ、内皮分裂促進成長因子（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）、および上皮成長因子、トランスフォーミング成長因子αおよびβ、血小板由来内皮成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子およびインスリン様成長因子）、転写因子、プロテインキナーゼ、ＣＤ阻害剤、チミジンキナーゼ、および骨形態形成タンパク質が挙げられる。これらの二量体タンパク質は、単独でまたは他の分子とともに、ホモダイマー、ヘテロダイマーまたはそれらの組合せとして提供され得る。
【００６３】
治療剤はさらに、ヒト起源（自家または同種）であり得るか、動物源由来（異種）であり得、必要に応じて移植部位に目的のタンパク質を送達するように遺伝子操作された細胞を含む。本明細書の治療剤の定義内の細胞には、さらに、全骨髄、骨髄由来単核細胞、前駆細胞（例えば、内皮前駆細胞）幹細胞（例えば、間葉細胞、造血細胞、神経細胞）、多能性幹細胞、線維芽細胞、マクロファージおよび衛星細胞が挙げられる。
【００６４】
また、治療剤には、非遺伝的物質、例えば、抗血栓剤、例えば、ヘパリン、ヘパリン誘導体およびウロキナーゼ；抗増殖剤、例えば、エノキサプリン、アンジオペプチン、または平滑筋細胞の増殖をブロックすることができるモノクローナル抗体、ヒルジン、およびアセチルサリチル酸、アムロジピンおよびドキサゾシン；抗炎症剤、例えば、グルココルチコイド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジンおよびメサラミン；抗悪性腫瘍剤／抗増殖剤／抗縮瞳剤、例えば、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシンおよびミュタマイシン；エンドスタチン、アンジオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、タキソールおよびその類似体または誘導体；麻酔薬、例えば、リドカイン、ブピバカインおよびロピバカイン；抗凝血剤、例えば、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤およびチック抗血小板ペプチド；血管細胞成長プロモーター、例えば、成長因子、血管内皮成長因子、成長因子受容体、転写活性化因子および翻訳プロモーター；血管細胞成長阻害剤、例えば、抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗薬、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に対する抗体、成長因子および細胞毒素からなる二官能分子、抗体および細胞毒素からなる二官能分子；コレステロール低下剤；血管拡張剤；および内因性血管作動性機構を妨げる薬剤；抗酸化剤、例えば、プロブコール；抗生物質、例えば、ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラマイシン血管形成物質、例えば、酸性および塩基性繊維芽細胞成長因子、エストロゲン、例えばエストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）および１７−βエストラジオール；ならびに心不全薬、例えば、ジゴキシン、β遮断薬、アンジオテンシン変換酵素、阻害剤、例えばカプトプリルおよびエナラプリルが挙げられる。生物活性物質は、（ａ）スクロースアセテートイソブチレート、エタノール、ｎ−メチルピモリドン、ジメチルスルホキシド、ベンジルベンキソエート（ｂｅｎｚｙｌ  ｂｅｎｘｏａｔｅ）およびベンジルアセテートなど、溶媒、担体または賦形剤を含む生物学的に不活性な物質とともに使用することができる。
【００６５】
さらに、「治療剤」は、特に本発明の好ましい治療方法では、例えば血管形成術またはアテローム切除術により処置外傷を受けた哺乳動物の血管に少なくとも１つの治療剤を投与して、再狭窄を阻害することを含む。好ましくは、治療剤は、例えば、タキソールおよびその機能的類似体、同等物または誘導体、例えば、タキソテール、パクリタキセル、アブラキサン（商標）、コロキサン（商標）またはサイトカラシン、例えば、サイトカラシンＢ、サイトカラシンＣ、サイトカラシンＡ、サイトカラシンＤ、またはそれらの類似体もしくは誘導体を含む細胞骨格阻害剤または平滑筋阻害剤である。
【００６６】
本発明の様々な実施形態を使用して体腔に適用され得る「治療剤」の追加の特定の例には、限定するものではないが、他の多くの治療物質の中でも、Ｌ−アルギニン；脂肪細胞；遺伝子改変細胞、例えば、損傷した動脈表面に対するβガラクトシダーゼ遺伝子をトランスフェクトした自己内皮細胞の播種；エリスロマイシン；ペニシリン：ヘパリン；アスピリン；ヒドロコルチゾン；デキサメタゾン；フォルスコリン；ＧＰ  Ｉｌｂ−ＩＩＩａ阻害剤；シクロヘキサン；Ｒｈｏキナーゼ阻害剤；ラパマイシン；ヒスタミン；ニトログリセリン；ビタミンＥ；ビタミンＣ；幹細胞；成長ホルモン；ヒルジン；ヒルログ；アルガトロバン；バピルプロスト（Ｖａｐｉｒｐｒｏｓｔ）；プロスタサイクリン；デキストラン；エリスロポエチン；内皮成長因子；上皮成長因子；コア結合因子Ａ；血管内皮成長因子；線維芽細胞成長因子；トロンビン；トロンビン阻害剤；およびグルコサミンが挙げられる。
【００６７】
本発明の治療剤送達システム、すなわち、人工弁装置を使用して、心腔、例えば、左心房の任意の表面、ならびに左心房、例えば、左心室および／またはそれらの間に位置する弁輪と流体連通しているか操作的に連通している心腔に治療剤を適用してもよい。加えて、送達システムを使用して、左心房および関連する循環系と流体連通および／または操作的に連通している体腔に有効量の治療剤を送達してもよい。そのような体腔には、とりわけ、血管、尿路、冠状血管系、食道、気管、結腸および胆道が挙げられる。治療剤は、患者の体内の標的に対する治療剤の時間放出を可能にするために、当技術分野で既知の人工弁装置の一部または全部にコーティングされてもよく、標的に対する有効用量の治療剤の投与および送達を可能にするように提供されてもよい。
【００６８】
薬剤の送達は、コーティングされた拡張可能な血管内バルーンまたはステントと同様に、人工弁装置が位置決めされた際に心腔に対して拡張する際に人工弁装置の上または中の治療剤の加圧接触によって達成され得る。治療剤は組織に拡散する。あるいは、治療剤は、他の非心腔標的、例えば、弁尖を含む機能不全の生来の弁構造を含むがこれに限定されない組織、器官、管腔などへの送達とともに血流に導入されてもよい。
【００６９】
本明細書に記載される本発明およびその用途の説明は例示的なものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。本発明の企図内で、様々な実施形態の特徴を他の実施形態と組み合わせることができる。本明細書に開示された実施形態の変形および修正が可能であり、実施形態の様々な要素に対する実際的な代替および等価物は、この特許文書を検討すれば当業者には理解されよう。本明細書に開示される実施形態のこれらおよび他の変形および修正は、本発明の範囲および精神から逸脱することなく行われ得る。
【図１Ａ】
2020509835.tif 000003
【図１Ｂ】
2020509835.tif 000004
【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
2020509835.tif 000007
【図３】
2020509835.tif 000008
【図４】
2020509835.tif 000009
【図５】
2020509835.tif 000010
【図６】
2020509835.tif 000011
【図７】
2020509835.tif 000012
【図８】
2020509835.tif 000013
【図９】
2020509835.tif 000014
【図１０】
2020509835.tif 000015
【国際調査報告】
2020509835.tif 000016