(57)【要約】  本発明の経皮治療システム（ＴＴＳ）は、電子タイミングデバイス、特に薄い電子タイミングデバイスなどのタイミングデバイスを組み込む。タイミングデバイスは、ＴＴＳバッキング層の一部とすることができ、ＴＴＳバッキング層に接着することができ、またはＴＴＳバッキング層の代わりに使用することができる。デバイスは概して、事前プログラムされまたは事前指定されたタイマと、タイマを開始またはリセットするための起動および／またはリセットボタンと、投与期間が経過したことを患者に警告するための視覚インジケータなどのインジケータとを含む。
2020525196.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮治療システムであって、空間順に、
（ａ）タイミングデバイスと、
（ｂ）少なくとも１つの活性成分を含むリザーバと、
（ｃ）任意選択の取り外し可能な保護層とを含む前記経皮治療システム。
【請求項２】
タイミングデバイスと活性成分リザーバとの間に配置されたバッキング層をさらに含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
リザーバとは反対側のバッキング層の表面の少なくとも一部分にタイミングデバイスを接合する接着剤層をさらに含む、請求項２に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
タイミングデバイスは、バッキング層の表面積の２０〜８０％を覆う、請求項３に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
タイミングデバイスは、（ｉ）服薬期間に設定されている事前プログラムされまたは事前指定されたタイマと、（ｉｉ）起動ボタンと、（ｉｉｉ）視覚および／または音声インジケータから選択されたインジケータと、（ｉｖ）電源とを含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
タイミングデバイスは、視覚インジケータからなるインジケータを含む、請求項５に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
視覚インジケータは、ライト、ＬＥＤ画面、または電気泳動ディスプレイである、請求項６に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
タイミングデバイスは、１時間〜１週間の範囲の投与時間に対して事前プログラムされまたは事前指定される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
タイミングデバイスは、ＲＦＩＤチップ、マイクロチップ、および／または磁気ストリップをさらに含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
バッキング層および／または任意選択の保護層は、布、フィルム、紙、または金属と紙の複合物のうちの１つまたはそれ以上を含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１１】
リザーバは、活性成分が溶解または懸濁しているポリマーマトリックスを含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１２】
ポリマーマトリックスが自己接着ポリマーである、請求項１１に記載の経皮治療システム。
【請求項１３】
タイミングデバイスとは反対側のリザーバの表面の少なくとも一部分に配置されてその部分を覆う自己接着剤層をさらに含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１４】
活性成分は、痩身薬、食欲抑制薬、アシドーシス治療薬、アルツハイマー病治療薬、興奮剤、低酸素症薬、鎮痛剤、抗リューマチ薬、駆虫薬、抗アレルギー薬、抗貧血薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗感染薬、抗認知症薬（向知性薬）、抗糖尿病薬、解毒剤、鎮吐薬、抗眩暈薬、抗てんかん薬、抗出血薬（抗線維素溶解薬）、抗高血圧薬、抗低血糖薬、抗低血圧薬、抗凝血薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症薬、鎮咳薬、去痰薬、動脈硬化症治療薬、温泉療法剤および温熱療法剤、ベータ受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、レニン−アンジオテンシン系阻害剤、気管支拡張薬、抗喘息薬、利胆薬、胆管治療薬、コリン作動薬、コルチコイド、皮膚科用薬、消毒薬、防腐剤、食事療法剤、栄養療法剤、利尿薬、血流刺激薬、抗クレービング薬、酵素阻害剤、酵素製剤、輸送タンパク質、線維素溶解薬、老人病用薬、抗痛風薬、インフルエンザ感染および感冒用薬（インフルエンザ治療薬）、婦人科用薬、痔核治療薬（肛門病薬）、肝臓病治療薬、睡眠薬、鎮静薬、下垂体ホルモン、視床下部ホルモン、調節ペプチドおよびその阻害剤、免疫治療薬、サイトカイン、心臓病治療薬、カリエス治療薬、歯周病治療薬、冠状動脈血栓症治療薬、緩下薬、脂質低下薬、局所麻酔薬、神経治療薬、胃腸薬、偏頭痛治療薬、ミネラル、筋弛緩薬、麻酔薬、副甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節剤、骨粗鬆症治療薬、神経疾患製品、向神経薬、眼科用薬、耳科用薬、抗パーキンソン病薬、錐体外路障害用薬、向精神薬、鼻科用薬、副鼻腔炎治療薬、強壮剤、強精剤、甲状腺療法薬、血清、免疫グロブリンおよびワクチン、性ホルモンおよびその阻害剤、鎮痙剤、血小板凝集阻害剤、抗結核薬、刺激剤、泌尿器科用薬、静脈治療薬、ビタミン、創傷治療薬、細胞増殖抑制剤、ならびに転移阻害剤のうちの１つまたはそれ以上から選択される、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１５】
バーコードをさらに含む、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項１６】
経皮治療監視システムであって、空間順に、
（ａ）タイミングおよび／または監視デバイスと、
（ｂ）接着剤層と、
（ｃ）任意選択の取り外し可能な保護層とを含む前記経皮治療監視システム。
【請求項１７】
請求項１に記載の経皮治療システムを形成する方法であって、
ポリマーマトリックスおよび少なくとも１つの活性成分を混合することによってリザーバ組成物を形成する工程と；
リザーバ組成物を取り外し可能な保護層またはキャリア層上へ被覆しまたは押し出し、それによってリザーバ層を形成する工程と、
場合により、リザーバ層を乾燥させる工程と、
（ｉ）バッキング層または（ｉｉ）タイミングおよび／もしくは監視デバイスを、取り外し可能な保護層またはキャリア層とは反対側の、場合により乾燥させたリザーバ層の表面上へ配置する工程と；
バッキング層が貼付されている場合には、起動ボタンを含むタイミングおよび／または監視デバイスを、リザーバ層とは反対側のバッキング層の表面上へ接着する工程とを含む前記方法。
【請求項１８】
起動ボタンとは反対側のタイミングおよび／または監視デバイス上へ接着剤を塗布する工程をさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
タイミングおよび／または監視デバイスを含み、バッキング層を含まない、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
慢性疾患を治療する方法であって、
請求項１に記載の経皮治療システムを１時間〜７日間の投与期間にわたって貼付する工程と、
起動ボタンを押すことによってタイミングデバイスを起動し、事前プログラムされまたは事前指定された投与のための期間を開始する工程と、
場合により、視覚インジケータを定期的に確認して、期間が経過したかどうかを判定する工程と、
インジケータが事前プログラムされまたは事前指定された期間の終了を示したとき、経皮治療システムを除去する工程とを含む前記方法。
【請求項２１】
事前プログラムされた期間の終了が、点滅によって示される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
患者の機能を監視する方法であって、
（ａ）起動可能な電気泳動モジュール、
（ｂ）接着剤層、および
（ｃ）任意選択の取り外し可能な保護層
を含む経皮治療システムを貼付する工程と；
電気泳動モジュールを起動する工程とを含む前記方法。
【請求項２３】
経皮治療システムは、バーコードをさらに含み、方法は、バーコードを走査する工程をさらに含む、請求項２２に記載の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、どちらも全体として参照によって本明細書に組み入れる、２０１７年６月２７日出願の米国仮出願第６２／５２５，５８６号の優先権を主張する一部継続出願である２０１８年１月１２日出願の米国仮出願第６２／６１６，７８１号の優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、経皮治療システムおよびその製造方法に関する。本発明は、詳細には、タイミングデバイスを含む経皮治療システムに関する。
【背景技術】
【０００３】
概して、一般に経皮パッチと呼ばれる経皮治療システム（「ＴＴＳ」）が知られている。経皮治療システムは、患者の皮膚を介して１つまたはそれ以上の活性剤、特に１つまたはそれ以上の医薬活性剤を投与する多層式の平面デバイスである。ＴＴＳ技術の著しい利益の１つは、経口薬剤に比べてより長い期間にわたって一定の速度で患者の皮膚へ活性剤を送達することである。
【０００４】
経皮治療システムなどによって提供される活性剤の送達を延長することは、慢性疼痛、認知症、アルツハイマー病、およびパーキンソン病などの慢性症状の治療において特に重要である。これらの製品に対する市場は大きく、たとえばアルツハイマー病向けパッチの２０１５年時点の年間売上高は４億ドルである。経皮治療システムは、典型的には、１日で除去されるように設計されている。対照的に、慢性の疼痛または症状のためのパッチなどの延長送達パッチは、少なくとも７２時間の期間にわたって装着することができ、たとえば長期の装着に好適なＤｕｒａｇｅｓｉｃ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌの治療システムが、どちらも全体として参照によって本明細書に組み入れる、特許文献１および特許文献２に記載されている。
【０００５】
しかし残念ながら、既存の経皮パッチは、患者または介護者にパッチを除去して交換することを思い出させる方法をパッチ自体の中に含んでいない。延長送達経皮治療システムの場合、パッチがいつ貼付されたかを覚えておくことが特に困難である。患者の中には、特にアルツハイマー病または認知症の患者の場合、貼付時間および／または処方された交換期間を覚えておくことが極めて困難な人もいる。この混乱により、パッチの交換が遅すぎた場合の用量不足、またはパッチの交換が早すぎた場合の用量超過が生じる。パッチの交換が遅すぎた場合、または用量を完全に投与し損ねた場合、治療されている症状（認知症など）がすぐに再発したり、疼痛が不適切に管理されたりする可能性がある。タイミングの誤りによる用量超過も同様に問題である。残念なことに、慢性症状を治療するために使用される薬剤の多くは非常によく効き、吐き気、嘔吐などを含む複数の副作用をさらに誘起する可能性がある。加えて、１人またはそれ以上の介護者が、１人またはそれ以上の患者、特にアルツハイマー病または認知症の患者に経皮パッチを施す責任を負っていることがある。そのような集団では、パッチの貼付日時を追跡することが特に困難になる可能性がある。患者の不履行によって発生するコストの推定は、毎年約１０００億〜２９００億ドルに及ぶ。
【０００６】
近年ＦＤＡは、初めてのデジタルピル、すなわち感覚器官内に埋め込まれる医薬品を承認した。これは患者が医薬品をいつ摂取したか、または患者が医薬品を摂取したかどうかを医師が判定することを可能にする。デジタルピルは、医師および最大４人の他者が患者アドヒアランス（ｐａｔｉｅｎｔ  ａｄｈｅｒｅｎｃｅ）を観察することができるように設計される。現在、唯一の承認されたデジタルピルは統合失調症の治療に使用されているが、デジタルピルは、特に心臓障害および糖尿病の患者に対する使用または試験も進んでいる。Ｐｒｏｔｅｕｓ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｈｅａｌｔｈによって開発されたピルセンサは、胃液に接触したときに電気信号を生成する。この電気信号はパッチによって検出されるが、このパッチは左胸郭に取り付けて７日ごとに交換しなければならない。代わりの摂取可能なセンサは、低出力の無線信号を生成し、この無線信号は患者の首などに装着されたリーダによって捕捉することができる。
【０００７】
サプライチェーンにおいて耐久消費財を追跡するために使用されるラベルまたはタグなどのプリンテッドエレクトロニクスは、開発途中の技術であるが概して知られている。全体として参照によって本明細書に組み入れる、特許文献３に記載されているように、無線タグを組み込んでいる経皮治療システムが知られている。無線タグは、別個のトランスポンダへ情報を中継するために使用することができるが、ＴＴＳ自体は服薬持続時間に関して装着者に警告しない。別個のトランスポンダの使用は、記憶喪失または他の認知障害の問題を抱えた患者にとって特に問題があり、レシーバデバイスが存在することを必要とする。
【０００８】
炉内フィルタおよび煙探知器の代わりのリマインダとして、薄型の印刷電子タイマの開発が進んでいる。しかし、ＴＴＳ内に組み込むための薄型の印刷電子タイマは、当技術分野では知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許文献公開第２０１２／０１５７９３７号
【特許文献２】米国特許第８，８８３，１９８号
【特許文献３】米国特許文献公開第２０１６／０２２０８００号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、パッチを交換することを患者および介護者に思い出させる薄型の可撓性タイマを組み込むＴＴＳが、当技術分野で依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の経皮治療システムは、ＴＴＳバッキング層の一部として、ＴＴＳバッキング層に加えて、またはＴＴＳバッキング層の代わりに、タイミングデバイス、好ましくは電子タイミングデバイスを組み込む。タイミングデバイスは概して、（ｉ）服薬期間に設定されている事前プログラムされたタイマなどのタイマと；（ｉｉ）タイマを開始またはリセットするための起動および／またはリセットボタンと、（ｉｉｉ）期間が経過または終了したことを患者に警告するための視覚インジケータなどのインジケータとを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明による例示的な経皮治療システムの概略横断面図である。
【図２Ａ】本発明による代替の例示的な経皮治療システムの概略横断面図である。
【図２Ｂ】図２Ａの例示的な代替の経皮治療システムの概略上面図である。
【図３Ａ】本発明の経皮治療システムのさらなる例示的な実施形態の概略上面図である。
【図３Ｂ】本発明によるさらなる例示的な経皮治療システムの概略横断面側面図である。
【図４Ａ】例示的な電気泳動ディスプレイの横断面図である。
【図４Ｂ】マイクロカプセルインク層を有する例示的な電気泳動ディスプレイを示す図である。
【図４Ｃ】マイクロカップインク層を有する例示的な電気泳動ディスプレイを示す図である。
【図５】付随するタイミング電子機器を含む電気泳動ディスプレイに基づく例示的なタイミングモジュールを示す図である。
【図６】ＥＰＤに基づくタイミングモジュールを組み込む例示的な経皮治療システムを提供する図である。
【図７】皮膚に貼付されているＥＰＤに基づくタイミングモジュールを組み込む例示的な経皮治療システムを示す図である。
【図８Ａ】本発明の経皮治療システムに特別に調整された例示的なスマートフォンアプリケーションからの第１のスクリーンショットを示す図である。
【図８Ｂ】使用に関する指示を提供する本発明の経皮治療システムに特別に調整された例示的なスマートフォンアプリケーションからの第２のスクリーンショットを示す図である。
【図９】皮膚に貼付されている走査可能／再入可能なバーコードを組み込む例示的な本発明の経皮治療システムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、経皮治療システムであって、空間順に、タイミングおよび／または監視デバイスと、少なくとも１つの活性成分を含む１つまたはそれ以上の任意選択のリザーバと、任意選択の取り外し可能な保護層とを概して含む経皮治療システムを対象とする。
【００１４】
タイミングおよび／または監視デバイスは、経皮治療システム内に接着または密閉されるのに十分なサイズおよび／または可撓性を有する任意のタイミングデバイスとすることができる。例示的なタイミングデバイスには、印刷電子タイミングデバイス、クロマトグラフィに基づくタイミングデバイス、および化学タイミングデバイスが含まれる。好適なタイミングデバイスは概して、服薬期間（本明細書では、「投与期間」とも呼ぶ）に設定されている事前プログラム、事前設定、または事前指定されたタイマと、起動および／またはリセットボタンと、視覚、音声、および／または振動インジケータなどのインジケータと、電源とを含む。
【００１５】
当技術分野で印刷タイマラベルとも呼ばれる好適な印刷電子タイマおよび／またはタイミングデバイスには、全体として参照によって本明細書に組み入れる、Ｔｈｉｎ  Ｆｉｌｍ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  ＡＳＡ、Ｏｓｌｏ、ＮＯに文面上譲渡された米国特許文献公開第２０１６／００９５２２６号に記載されているものが含まれる。好適な印刷電子タイミングデバイスはまた、ＲＲ  Ｄｏｎｎｅｌｌｅｙ、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬからも入手利用可能である。印刷電子タイミングデバイスは概して、平坦な平面フィルムの形状を有し、当技術分野で知られているように、タイマ基板、基板上の印刷電池、印刷負荷抵抗および印刷電圧比較回路、ならびにインジケーションデバイスを含む。代替実施形態では、印刷電子タイマはまた、印刷電池に加えて、または印刷電池の代わりに、別個の電池に連結することもできる。
【００１６】
好適なクロマトグラフィに基づくタイミングデバイスには、ＴＩＭＥＳＴＲＩＰ  ＵＫ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＵＫからのＴＩＭＥＳＴＲＩＰ（登録商標）インジケータが含まれる。クロマトグラフに基づくタイミングデバイスでは、起動ボタンが押されると色付きの線が現れ、その色は、３日間または１週間などの所定の時間に到達するまで、観察窓の中または横に印刷された時間マーカに沿って進行する。より具体的には、そのような有色のタイマでは、薄い色の付いた液体が、多孔質基板から形成された白色の観察窓などの観察窓を、事前較正された速度で移動する。色が窓の終わりに到達したときには、所定の全時間が経過しており、経皮治療システムを患者の皮膚から除去するべきである。クロマトグラフィに基づくタイミングデバイスは、経皮治療システムを患者の皮膚に貼付した直後に親指と別の指で起動ボタンをしっかりとつまむことによって起動される。有色のタイマは、電池または他の電子構成要素を必要とすることなく、残りの治療時間の常時視覚リマインダを提供する。
【００１７】
図１〜図３は、本発明の経皮治療システムの異なる例示的な実施形態を示す。図１、図２Ａおよび図２Ｂ、図３Ａおよび図３Ｂのそれぞれにおいて、本明細書に使用される参照番号は以下の意味を有する：
１＝本発明の例示的な経皮治療システム第１の実施形態
３＝タイミングおよび／または監視デバイス
５＝接着剤層
７＝リザーバ層
９＝除去可能な保護層
１１＝本発明の例示的な経皮治療システムの第２の実施形態
１３＝バッキング層
１５＝起動デバイス
１７＝インジケータ
【００１８】
有利な実施形態では、タイミングおよび／または監視デバイス３は、図１に示すように、経皮治療システムのバッキング層として働く。代替実施形態では、経皮治療システム１１は、任意選択の取り外し可能な保護層９とは反対側のリザーバ７の表面上に配置された別個のバッキング層１３を含み、タイミングデバイス３は、図２Ａおよび図２Ｂに示すように、接着剤層５を介してバッキング層１３に接着される。タイミングデバイス３は、リザーバ７とは反対側のバッキング層１３の表面に接着することができる。
【００１９】
図２Ｂに示すように、タイミングデバイスは概して、少なくとも起動デバイス１５およびインジケータ１７を含む。
【００２０】
別法として、タイミングデバイスは、バッキング層とリザーバとの間に配置することができる。そのような代替実施形態では、バッキング層はポリエステルフィルムなどのように透明であり、タイミングデバイスを水による損傷から保護する。追加の代替実施形態では、バッキング層とは反対側のタイミングデバイスの表面に、透明フィルム層などの追加の保護層を接着することができる。
【００２１】
追加の好都合な実施形態では、タイミングおよび／または監視デバイス３は、図３Ａおよび図３Ｂに示すように、バッキング層１３の延長部、または対応するリザーバ７もしくは薬物層が別に存在しない場所に、配置または接着することができる。
【００２２】
タイミングおよび／または監視デバイスは、当技術分野、特に経皮パッチの分野で知られている、任意の好適な接着剤を含む接着剤層を介して、経皮治療システムに接着することができる。好適な接着剤には、ポリアクリレート、ポリシロキサン接着剤、ポリイソブチレン、熱溶融接着剤などから形成された接着剤などの感圧接着剤が含まれる。
【００２３】
タイミングおよび／または監視デバイスは、好都合には、バッキング層の少なくとも一部分に接着／配置される。タイミングおよび／または監視デバイスは概して、たとえばバッキング層表面積の２０〜８０％など、バッキング層表面積の５〜１００％に配置される。上述したように、タイミングおよび／または監視デバイスはまた、図１に示すように、バッキング層の代わりにも同様に使用することができる。さらなる代替実施形態では、タイミングおよび／または監視デバイスは、バッキング層に接着する前に、バッキング層ポリマーおよび／または他の防水性もしくは耐水性の透明材料から形成された被覆内に封入することができる。
【００２４】
上述したように、タイミングおよび／または監視デバイスは、起動デバイスをさらに含む。非限定的な例示的な起動デバイスには、起動ボタン、プルタグ、および／または起動パッドのうちの１つまたはそれ以上が含まれる。本明細書では、「起動」および「開始」という用語は区別なく使用することができる。起動デバイスは、有利には、患者または使用者へのＴＴＳ貼付の直前または直後に、押すことなどによってトリガされ、したがって投与期間を正確に反映することができる。好都合な態様では、タイミングデバイスは、リセットおよび／または停止ボタンまたはパッドをさらに含み、したがって必要な場合などに経皮治療システムを除去して再利用することができる。
【００２５】
タイミングおよび／または監視デバイスは、投与時間が経過し、経皮治療システムを除去または交換するべきであることを、使用者、患者、および／または介護者に合図または警告するためのインジケータまたはディスプレイをさらに含む。インジケータは、ライトまたはＬＥＤ画面などの視覚インジケータとすることができる。トリガされると、インジケータは、点灯、点滅を生じさせることができ、またはＬＥＤ画面は、「パッチを除去してください」などの印刷された指示印を明滅させることができる。追加または別法として、インジケータはまた、聴覚または振動警報のうちの１つまたはそれ以上を生じさせる構成要素を含むことができ、これは視覚障害のある患者または使用者にとって特に有益である。
【００２６】
代替実施形態では、タイミングおよび／または監視デバイスは、電気泳動ディスプレイ（「ＥＰＤ」）モジュールを含むことができる。当技術分野で知られているように、ＥＰＤは、図４Ａに示すように、Ｅ  Ｉｎｋ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ（「Ｅ  Ｉｎｋ」）によって開発された一般に電子インクとも呼ばれる電気泳動インクを利用する。当技術分野で知られているように、プラスチックフィルム上へ電子インクを積層し、その積層体を電子機器へ接着することによって、電子ペーパーディスプレイとも呼ばれる電気泳動ディスプレイを形成することができる。図４Ｂに示すマイクロカプセルに基づく２顔料電子インクシステム、および図４Ｃに示すマイクロカップ構造に基づく３顔料電子インクシステムはどちらもＥ  Ｉｎｋから市販されており、どちらも本発明の経皮治療システム内で使用するのに好適である。ＥＰＤ技術を組み込むＴＴＳは概して、電気泳動ディスプレイ、好ましくは低圧電子インクディスプレイ、マイクロコントローラ、スイッチ、圧力センサ、および電池を含む。Ｅ  Ｉｎｋから市販されている低圧電子インクディスプレイまたはフィルムは、知られているＥＰＤに対する典型的な駆動電圧の５０〜７０％を使用し、より長い電池寿命を有する小型の耐久性のある電池を含み、２００ミクロン未満の厚さを有する。例示的なＥＰＤモジュールおよび付随するタイミング電子機器が図５に示されており、そのようなＥＰＤモジュールおよびタイミング電子機器を組み込む例示的なＴＴＳが図６および図７に示されている。
【００２７】
本発明のＴＴＳ内に含むことができる追加の任意選択の機能には、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）技術、無線周波集積回路、およびアンテナが含まれる。
【００２８】
さらなる実施形態では、経皮治療システムは、たとえば印刷電子機器などを介してモバイルおよび／またはコンピュータアプリケーションに接続することができ、そのようなアプリケーションは、スマートフォン、タブレット、スマートウォッチ、および／またはコンピュータアプリケーションなどを介して、現在の残り投与時間もしくは経過投与時間のいずれか、および／またはバイタルサインもしくは血糖レベルなどの複数の他の監視応答のいずれかを、患者または介護者に警告するように設計することができる。そのような好都合な実施形態では、例示的な最初のスクリーンショットを提供する図８Ａ、およびより詳細な情報を有する例示的なスクリーンショットを提供する図８Ｂに示すように、本発明の経皮治療システムを使用して既存のトラッカアプリケーションに適合させることができ、または所与のＴＴＳに合わせて新しいアプリケーションを特別に調整することができる。たとえば、患者の体内にニコチンを送達する経皮治療システムの場合、モバイルアプリケーションと行動支援を提供するＴＴＳを対にすることができる。別法として、オピオイドなどの麻酔薬または他の規制添加物質を送達する経皮治療システムの場合、本発明のＴＴＳは、不正変更および／または盗難されたときに信号を放出するように設計することができる。モバイルアプリケーションは、より容易で高速の文書化を提供すること、患者情報を自動的にデジタル患者記録へ送ること、ＴＴＳの交換または新しいＴＴＳの購入を介護者に思い出させること、ＴＴＳの在庫を自動的に再注文／補充すること、ＴＴＳを交換したときに健康保険会社に自動請求することなどによって、介護者の日常生活をさらに支援することができる。それに関して、本発明のＴＴＳはそれぞれ、図９に示すように、モバイルアプリケーションとそれぞれの個々のＴＴＳおよび／またはその生産ロットとを同期させるクイックレスポンス（「ＱＲ」）コードなどの走査可能／再入可能なバーコード、または他のコードを含むことができる。走査可能コードを組み込むことで、スマートフォンなどを介して患者への投与前または投与中にＴＴＳの介護者による容易で明確な識別を可能にし、さらにこれを使用して、製品情報、患者履歴、および他の関連情報への即時アクセスを可能にすることができる。
【００２９】
本発明の経皮治療システムならびに／またはタイミングおよび／もしくは監視デバイスは、モバイルアプリケーションまたは手持ち式トランスポンダへ患者データを提供することができる能動もしくは受動ＲＦＩＤトランスポンダ、マイクロチップ、および／または磁気ストリップなどの無線タグをさらに含むことができる。このデータをモバイルアプリケーションで使用して、使用履歴を提供するカレンダ；製品および会社に関する情報などの助言および警告；活性成分の詳細、写真、および情報ビデオ；Ｔｗｉｔｔｅｒなどのソーシャルメディアまたは様々なウェブページへのリンク；ソーシャルメディアのアイコン、クーポン；ならびにノーカットのチュートリアルのうちの１つまたはそれ以上を含む複数の重要な機能のいずれかを提供することができる。
【００３０】
タイミングおよび／または監視デバイスは、印刷インク層と同程度に薄い厚さを含むタイマラベルの技術分野で知られている任意の厚さを有することができる。非限定的な例示的な厚さは、典型的には、５０ミクロン〜１ｍｍなど、約２５ミクロン〜３ｍｍの範囲であり、可撓性が増大するため、より薄いタイミングデバイスが好ましい。電子ペーパーディスプレイに対する非限定的な例示的な厚さは、２００ミクロン未満など、１００〜４００ミクロンの範囲である。本明細書では、「可撓性」という用語は、所与の層またはデバイスがその層上へ垂直に誘導されたわずかな力に露出されると容易に曲がる能力を指す。有利な実施形態では、本発明の経皮治療システムの全体的な可撓性は、タイミングデバイスによって実質上損なわれない。
【００３１】
タイミングおよび／または監視デバイスは、最大で残りの経皮治療構成要素のいずれかの長さおよび幅など、任意の好適な長さまたは幅をさらに有することができる。印刷電子タイマに対する例示的な寸法は、１．５ｃｍ×２ｃｍからなど、約１ｃｍ×１０ｃｍからの範囲である。クロマトグラフィに基づくタイミングデバイスに対する例示的な寸法は、１９ｍｍ×４０ｍｍなど、１０ｍｍ×５０ｍｍからの範囲である。電子ペーパーディスプレイに対する非限定的な例示的な寸法（すなわち、長さおよび／または幅）は、２インチなど、１〜３インチの範囲であり、全体的なモジュールは、５．５ｃｍなど、２〜１０ｃｍの範囲の電子ペーパーディスプレイを含む。
【００３２】
タイミングおよび／または監視デバイスは、経皮治療システムの技術分野で知られている任意の投与時間の推移および／または経過を示すように、事前プログラム、事前指定、または他の方法で設計することができる。本明細書では、「投与時間」という用語は、経皮治療システムを患者の皮膚に貼付したときに始まり、活性成分の所定の投与量が投与されたときに終わる時間を指す。タイミングデバイスが示すように事前プログラムまたは設計することができる例示的な投与時間は、少なくとも２４時間、好ましくは少なくとも４８時間、特に好ましくは少なくとも７２時間など、１時間〜約１６８時間の任意の範囲とすることができる。
【００３３】
組み込むことができる追加の例示的な機能には、特に、パッチが正確に貼付されたかどうかのインジケーション、装着／貼付時間、次の用量までのカウントダウン、パッチの除去および／または交換のためのリマインダ、ならびに活性成分含量レベルが含まれる。本発明の経皮治療システムは、通信（医師および／または緊急時対応要員への連絡など）、データ分析、監視、刺激、またはセンサのうちの１つまたはそれ以上を提供する機能デバイスをさらに含むことができる。本発明の経皮治療システムは、活性成分の送達の代わりに、または活性成分の送達に加えて、たとえば連続血圧、心拍リズム、心拍数、体温、ＵＶ露出、および／または血糖監視を含む複数の監視機能のいずれかを提供することができる。本発明のＴＴＳは、上記の機能、特に上記の監視を、上述したモバイルアプリケーションへ報告することができ、かつ／または監視／機能の結果を、上述したＥＰＤ技術などを介して、ＴＴＳ内に組み込まれている１つもしくはそれ以上のディスプレイ上へ表示することができる。
【００３４】
本発明の経皮治療システムの残りの構成要素、すなわち任意選択のバッキング層、活性成分リザーバ（純粋に監視だけの実施形態では任意選択）、任意選択の膜、および任意選択の除去可能な保護層は、経皮治療システムの技術分野で知られているそれぞれの構成要素のいずれかとすることができる。参照のために、本明細書では、当技術分野でよく知られているように、バッキング層は、患者または使用者から離れる方を向いている側に位置し、任意選択の除去可能な保護層は、患者または使用者に面している経皮治療システム側に位置する。
【００３５】
バッキング層は、典型的に活性成分に対して不透過性であり、それによって活性成分がバッキング層を通って出ていくことを防止する。バッキング層は、湿気に対して透過性とすることができ、これはバッキング層が水蒸気および／または液体の水に対して透過性であることを意味する。好ましい実施形態では、バッキング層は、液体の水に対して不透過性である。バッキング層および／または任意選択の保護層は概して、布、フィルム、紙、または金属と紙の複合物のうちの１つまたはそれ以上から形成される。例示的な布およびフィルムは、当技術分野で知られている任意の天然、合成、または再生ポリマーから形成することができる。好適なポリマーフィルムおよび布には、任意の知られているポリエステルフィルムまたは布、特にポリエチレンテレフタレートフィルムまたは布が含まれる。長期投与にとって特に好適なバッキング層構造は、米国特許文献公開第２０１２／０１５７９３７号に提供されている。本明細書では、布という用語は、織布、ニット、および不織布を含む。非限定的な例示的なバッキング層の表面積には、１０〜３０ｃｍ２など、１〜１００ｃｍ２を含む、従来の経皮治療システムに対して当技術分野で知られている任意の表面積が含まれる。
【００３６】
活性成分リザーバは、経皮治療システムの技術分野で知られている任意の好適な活性成分リザーバとすることができる。本明細書では、「リザーバ」という用語は、任意の薬物収容領域および／または層を指すことができる。例示的なリザーバには、皮膚に面している活性成分を通す膜を有する密閉されたリザーバ、およびマトリックスベースのリザーバが含まれる。好適なマトリックスベースのリザーバには、薬物含有接着剤リザーバ、マトリックス分散システム、およびマイクロリザーバシステムが含まれ、これらはすべて当技術分野で知られており、活性成分含有層（たとえば、薬物含有接着剤層、マトリックス層、またはマイクロリザーバ層）と任意選択の除去可能な保護層との間に配置された活性成分を通す膜も同様に含むことができる。薬物含有接着剤リザーバおよびマトリックス分散システムでは、リザーバは、活性成分が溶解または懸濁しているポリマーマトリックスから形成される。薬物含有接着剤リザーバは、接着剤ポリマー中に活性成分を分散させてリザーバ組成物を形成し、次いで１つまたはそれ以上の活性成分含有リザーバ層の注入または被覆によって、このリザーバ組成物をバッキング層および／またはタイミングデバイス（タイミングデバイスがバッキング層にとって代わる実施形態の場合）上へ塗布することによって形成される。場合により、非薬用接着剤のさらなる層を、任意選択の除去可能な保護層に面している接着剤−活性成分層の表面の少なくとも一部分へ塗布することができ、または非薬用接着剤の層が、リザーバ層とバッキング層との間に存在することができる。有利な実施形態では、活性成分および／または非薬用接着剤ポリマーは、自己接着ポリマーである。
【００３７】
マトリックス分散システムは、親水性または親油性ポリマーマトリックス中に活性成分を分散または溶解させる。活性成分含有マトリックスは、注入、被覆などを介して、ディスク形のリザーバ層などの１つまたはそれ以上のリザーバ層に形成される。次いで、リザーバ層はバッキング層に接着され、自己接着ポリマーなどの接着剤が、（ｉ）任意選択の除去可能な保護層に面しているリザーバ層の表面の少なくとも一部分、および／または（ｉｉ）リザーバ層の後ろに位置しかつ／もしくはリザーバ層の円周を越えて環状に延びるバッキング層（もしくはタイミングデバイス）のいずれか上へ塗布される。したがって、マトリックス分散の実施形態では、経皮治療システムは別個の自己接着剤層を含み、別個の自己接着剤層は、最も外側のリザーバ層の少なくとも一部分に配置され、もしくは最も外側のリザーバ層の少なくとも一部分を覆い、またはリザーバの周辺部もしくは円周を越えて延びる環状リングとしてバッキング層上に配置される。
【００３８】
マイクロリザーバシステムは、まず水溶性ポリマーの水溶液中に薬物を懸濁させ、次いでこの溶液を親油性ポリマーマトリックス中に均質に分散させることによって形成され、それによりポリマーマトリックス中に分散されたほぼ球形の薬物リザーバを含むリザーバ組成物が形成される。次いで、好ましくは組成物がリザーバ層に形成された後、親油性ポリマーマトリックスを架橋して、リザーバ組成物を安定させることができる。経皮治療システムのマイクロリザーバの実施形態は、自己接着剤層をさらに含むことができ、自己接着剤層は、リザーバ層表面の一方もしくはまたは両方の少なくとも一部分に配置されてその部分を覆い、またはリザーバ周辺部もしくは円周を越えて延びる自己接着剤の環状リングが存在するようにバッキング層上に配置される。
【００３９】
撥水性ポリマー、水膨潤性ポリマー、水溶性ポリマー、および水蒸気透過性ポリマーのうちの１つまたはそれ以上を含む、経皮治療システムの技術分野で知られている任意のポリマーマトリックスを、活性成分リザーバおよび／または任意選択の接着剤層内で使用することができる。マトリックスポリマーとして好適である非限定的な例示的なポリマーには、架橋ポリ（エチレングリコール）ネットワーク、アクリル酸マトリックス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、オルガノゲル、および感圧接着剤のうちの１つまたはそれ以上が含まれる。非限定的な例示的な感圧接着剤には、ポリイソブチレン、ポリアクリレート、ポリシロキサン、および熱溶融感圧接着剤を含む、経皮治療システムの技術分野で知られている任意の感圧接着剤が含まれる。本明細書では、「感圧接着剤」という用語は、材料が多数の異なる材料にしっかりと接着することを可能にする恒久的な初期タックを有する室温、たとえば２３℃で乾燥状態の材料を指し、しっかりと接着するのに必要とされる圧力は、指によってかけることができる圧力以下である。
【００４０】
経皮治療システムの技術分野で活性の医薬または美容成分として知られている任意の活性成分を、本発明のＴＴＳに組み込むことができる。非限定的な例示的な活性成分には、痩身薬、食欲抑制薬、アシドーシス治療薬、アルツハイマー病治療薬、興奮剤、低酸素症薬、鎮痛剤、抗リューマチ薬、駆虫薬、抗アレルギー薬、抗貧血薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗感染薬、抗認知症薬（向知性薬）、抗糖尿病薬、解毒剤、鎮吐薬、抗眩暈薬、抗てんかん薬、抗出血薬（抗線維素溶解薬）、抗高血圧薬、抗低血糖薬、抗低血圧薬、抗凝血薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症薬、鎮咳薬、去痰薬、動脈硬化症治療薬、温泉療法剤および温熱療法剤、ベータ受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、レニン−アンジオテンシン系阻害剤、気管支拡張薬、抗喘息薬、利胆薬、胆管治療薬、コリン作動薬、コルチコイド、皮膚科用薬、消毒薬、防腐剤、食事療法剤、栄養療法剤、利尿薬、血流刺激薬、抗クレービング薬（ａｎｔｉｃｒａｖｉｎｇ  ｄｒｕｇ）、酵素阻害剤、酵素製剤、輸送タンパク質、線維素溶解薬、老人病用薬、抗痛風薬、インフルエンザ感染および感冒用薬（インフルエンザ治療薬）、婦人科用薬、痔核治療薬（肛門病薬）、肝臓病治療薬、睡眠薬、鎮静薬、下垂体ホルモン、視床下部ホルモン、調節ペプチドおよびその阻害剤、免疫治療薬、サイトカイン、心臓病治療薬、カリエス治療薬、歯周病治療薬、冠状動脈血栓症治療薬、緩下薬、脂質低下薬、局所麻酔薬、神経治療薬、胃腸薬、偏頭痛治療薬、ミネラル、筋弛緩薬、麻酔薬、副甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節剤、骨粗鬆症治療薬、神経疾患製品、向神経薬、眼科用薬、耳科用薬、抗パーキンソン病薬、錐体外路障害用薬、向精神薬、鼻科用薬、副鼻腔炎治療薬、強壮剤、強精剤、甲状腺療法薬、血清、免疫グロブリンおよびワクチン、性ホルモンおよびその阻害剤、鎮痙剤、血小板凝集阻害剤、抗結核薬、刺激剤、泌尿器科用薬、静脈治療薬、ビタミン、創傷治療薬、細胞増殖抑制剤、ならびに転移阻害剤のうちの１つまたはそれ以上が含まれる。
【００４１】
これらには特に、βエストラジオール、ノルエチステロン、フィゾスチグミン、ノルエルゲストロミン、酢酸ノルエチステロン、ニトログリセリン、ニコチン、クロニジン、モクソニジン、フェンタニル、テストステロン、ブプレノルフィン、ガランタミン、モルヒネ、ジアモルフィン、ブプリオン（ｂｕｐｒｉｏｎ）、シルデナフィル、（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトール（「ロチゴチン」）、メチルフェニデート、エチニルエストラジオール、および（Ｓ）−Ｎ−エチル−３−［１−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−フェニル−カルバメート（「リバスチグミン」）が含まれる。特に有利な実施形態では、活性成分はアルツハイマー病治療薬または抗認知症薬、特にリバスチグミンである。
【００４２】
少なくとも１つの活性成分は、所期の投与期間（使用期間）、好ましくは長い投与期間にわたって、血液循環に有効量の活性成分を送達するのに十分な量で、リザーバ内に存在する。リザーバ層内の少なくとも１つの活性成分の含量は概して、リザーバ層の重量に基づいて、３〜２５重量％など、０．５〜４５重量％の範囲である。
【００４３】
非限定的な例示的な投与期間は、少なくとも２４時間、好ましくは少なくとも４８時間、特に好ましくは少なくとも７２時間、最大２週間など、１時間〜約１６８時間の範囲とすることができる。
【００４４】
経皮治療システムの技術分野で知られているさらなる添加剤を、様々な経皮治療システム層のいずれかに組み込むことができる。粘着付与剤、透過促進剤、流動調整剤などを、ポリマーリザーバおよび／または本明細書に記載する接着剤のいずれかに組み込むことができる。
【００４５】
経皮治療システムの技術分野で知られている追加の層を組み込むこともできる。たとえば、リザーバ層と任意選択の取り外し可能な保護層との間に膜層を組み込むことができる。当技術分野で知られているように、そのような膜層は活性成分に対して透過性であり、それによって活性成分が有限の制御可能な速度で膜層を通って拡散することを可能にする。好適な膜層は、エチレン酢酸ビニル、微多孔ポリエチレン、微多孔ポリプロピレン、ポリエチレン、シリコーンゴム、およびポリウレタンを含む、パッチ膜形成の技術分野で知られている任意のポリマーから形成することができる。膜層は、当技術分野で知られているように、任意選択の取り外し可能な保護層に隣接する表面上に、感圧接着剤被覆などの接着剤被覆をさらに含むことができる。
【００４６】
任意選択の除去可能（本明細書では、「取り外し可能」とも呼ぶ）保護層は、活性成分に対して不透過性であり、それによって活性成分が保護層を通って出ていくことを防止する。保護層は概して、フィルム、紙、または金属と紙の複合物のうちの１つまたはそれ以上から形成される。例示的なフィルムは、当技術分野で知られている任意の天然、合成、または再生ポリマーから形成することができる。好適なポリマーフィルムおよび布には、任意の知られているポリエステルフィルム、特にポリエチレンテレフタレートフィルムが含まれる。保護層は、使用者とは反対側の保護層の表面、すなわちリザーバまたは接着剤層に隣接する表面上に配置された剥離剤被覆をさらに組み込むことができる。好適な剥離剤被覆には、剥離剤フィルムの技術分野で知られている任意のシリコーン被覆が含まれる。
【００４７】
本発明の経皮治療システムは、経皮治療システムに対する技術分野で知られている任意のサイズを有する。非限定的な例示的な経皮治療システムの表面積（ならびにバッキング層の表面積）は概して、１０〜３０ｃｍ２など、１〜１００ｃｍ２のサイズの範囲である。非限定的な例示的な経皮治療システムの厚さは、５０ミクロン〜１ｍｍなど、１２ミクロン〜３ｍｍの範囲である。
【００４８】
経皮治療システムは、経皮治療システムの技術分野で知られている方法を使用して形成することができる。
【００４９】
本発明の経皮治療システムを作り出す非限定的な例示的なプロセスは、有効量の活性成分を感圧接着剤内へ均質に組み込むことによってリザーバ組成物を形成することと；経皮治療システムの技術分野で知られている任意の押出技術または被覆技術を介して、少なくとも１つの活性成分を含むリザーバ組成物を除去可能な保護層またはキャリア層上へ配置し、それによってリザーバ層を形成することとを含む。キャリア層は、フィルム（たとえば、剥離剤フィルム）、紙、金属と紙の複合物、または当技術分野で知られている任意の他の有孔表面を含む、当技術分野で知られている任意の材料から形成することができ、剥離剤被覆も同様にさらに含むことができる。場合により、リザーバ層を少なくとも部分的に乾燥させることができる。次いで、バッキング層またはタイミングおよび／もしくは監視デバイスを、取り外し可能な保護層またはキャリア層とは反対側の少なくとも部分的に乾燥させたリザーバ層の表面上へ貼付することができる。バッキング層を貼付する場合、タイミングおよび／または監視デバイスは、活性成分リザーバとは反対側のバッキング層の表面の少なくとも一部分へ接着することができる。タイミングおよび／または監視デバイスは、感圧接着剤を含む当技術分野で知られている任意の接着剤を使用して、バッキング層の最も外側の表面に接着することができる。感圧接着剤は、タイミングデバイス製造者または経皮治療システム製造者によって塗布することができる。接着剤がＴＴＳ製造者によって塗布される場合、本発明の方法は、タイミングデバイスを経皮治療システムのバッキング層へ接合する前に、起動ボタンとは反対側でタイミングおよび／または監視デバイス上へ接着剤を塗布することをさらに含む。上述したように、特に好都合な実施形態では、タイミングおよび／または監視デバイスは、バッキング層の代わりに使用することができ、したがって追加のバッキング層は必要ない。
【００５０】
代替実施形態では、タイミングおよび／または監視デバイスは、当技術分野で知られている任意の手段を使用して形成された経皮治療システムのバッキング層に接着することができ、特に経皮治療システムを個々に包装する直前に接着することができる。さらなる代替態様では、複数の自己接着タイマおよび／またはモニタとともに複数の個々に包装された経皮治療システムを含むキットを提供することができる。
【００５１】
慢性症状、疼痛、または疾患を治療する方法など、本発明の治療方法は概して、本発明の経皮治療システムを患者または使用者の皮膚に貼付し、経皮治療システム貼付の直前（任意選択の保護層を除去する直前など）、またはその直後に、タイミングデバイスを起動して、事前プログラム、事前指定、または事前決定された投与期間を開始することを含む。投与期間（典型的には、１時間〜７日間の範囲）が終了したことをタイミングデバイスインジケータが明滅、警報、振動、または他の方法で示すまで、経皮治療システムが使用者または患者の皮膚に留まることを可能にし、終了が示された時点で、経皮治療システムは皮膚から除去される。場合により本発明の治療と同時に行われる本発明の監視方法は概して、同様に、本発明の経皮治療システムを患者または使用者の皮膚に貼付し、監視デバイスを起動することを含む。次いで経皮治療システムは、所定の監視期間の終了まで、使用者または患者の皮膚に留まることが可能になり、所定の監視期間の終了で、監視デバイスインジケータは場合により、監視期間が終了したことを明滅、警報、振動、または他の方法で示すことができ、その時点で経皮治療システムが皮膚から除去される。
【００５２】
本明細書では、「経皮」という用語は、使用者（本明細書では、「患者」とも呼ばれる）への少なくとも１つの活動中の医薬活性成分の経皮的な送達を意味し、少なくとも１つの活性医薬成分は、経皮治療システムから使用者の無傷のまたは剥離した皮膚の表面へ送達され、経皮治療システムの貼付箇所の下に位置する様々な皮膚層（たとえば、角質、真皮（ｄｅｒｍｉｓ）、真皮（ｃｕｔｉｓ）、および皮下組織）を移動し、その後、下にある血管によって吸収される。本明細書の議論を容易にするために、「経皮治療デバイス」という用語はまた、活動中の医薬活性剤を送達するか否かにかかわらず、バイタルサイン、血糖レベル、ＵＶ露出などの使用者または患者の健康を監視するデバイスを含むことができる。
【００５３】
本明細書では、「患者」および「使用者」という用語は、区別なく使用することができる。
【００５４】
追加の利点、機能、および修正は、当業者には容易に想到されよう。したがって本発明は、そのより広い態様において、本明細書に図示および記載する特有の詳細および代表的なデバイスに限定されるものではない。したがって、添付の特許請求の範囲およびそれらの均等物によって定義される本発明の一般概念の精神または範囲から逸脱することなく、様々な修正を加えることができる。
【００５５】
本明細書では、以下の特許請求の範囲において、「ｔｈｅ」、「ａ」、および「ａｎ」などの冠詞は、単数または複数を意味することができる。
【００５６】
本明細書に記載するあらゆる範囲は、少なくとも１００分の１の位まで、その中に包含されるあらゆる値および／または整数を含む。
【００５７】
概要として、したがって本発明は概して、以下に関する：
（１）経皮治療システムであって、空間順に、
（ａ）タイミングデバイスと、
（ｂ）少なくとも１つの活性成分を含むリザーバと、
（ｃ）任意選択の取り外し可能な保護層とを含む経皮治療システム。
（２）タイミングデバイスと活性成分リザーバとの間に配置されたバッキング層をさらに含む、（１）に記載の経皮治療システム。
（３）リザーバとは反対側のバッキング層の表面の少なくとも一部分にタイミングデバイスを接合する接着剤層をさらに含む、（１）または（２）に記載の経皮治療システム。
（４）タイミングデバイスは、バッキング層の表面積の５〜１００％を覆う、（１）〜（３）に記載の経皮治療システム。
（５）タイミングデバイスは、（ｉ）服薬期間に設定されている事前プログラムされまたは事前指定されたタイマと、（ｉｉ）起動ボタンと、（ｉｉｉ）視覚および／または音声インジケータから選択されたインジケータと、（ｉｖ）電源とを含む、（１）〜（４）に記載の経皮治療システム。
（６）タイミングデバイスは、視覚インジケータからなるインジケータを含む、（１）〜（５）に記載の経皮治療システム。
（７）視覚インジケータは、ライトもしくはＬＥＤ画面、または電気泳動ディスプレイである、（１）〜（６）に記載の経皮治療システム。
（８）タイミングデバイスは、１時間〜１週間の範囲の投与時間に対して事前プログラムされまたは事前指定される、（１）〜（７）に記載の経皮治療システム。
（９）タイミングデバイスは、ＲＦＩＤチップ、マイクロチップ、および／または磁気ストリップをさらに含む、（１）〜（８）に記載の経皮治療システム。
（１０）バッキング層および／または任意選択の保護層は、布、フィルム、紙、または金属と紙の複合物のうちの１つまたはそれ以上を含む、（１）〜（９）に記載の経皮治療システム。
（１１）リザーバは、活性成分が溶解または懸濁しているポリマーマトリックスを含む、（１）〜（１０）に記載の経皮治療システム。
（１２）ポリマーマトリックスが自己接着ポリマーである、（１）〜（１１）に記載の経皮治療システム。
（１３）タイミングデバイスとは反対側のリザーバの表面の少なくとも一部分に配置されてその部分を覆う自己接着剤層をさらに含む、（１）〜（１２）に記載の経皮治療システム。
（１４）活性成分は、痩身薬、食欲抑制薬、アシドーシス治療薬、アルツハイマー病治療薬、興奮剤、低酸素症薬、鎮痛剤、抗リューマチ薬、駆虫薬、抗アレルギー薬、抗貧血薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗感染薬、抗認知症薬（向知性薬）、抗糖尿病薬、解毒剤、鎮吐薬、抗眩暈薬、抗てんかん薬、抗出血薬（抗線維素溶解薬）、抗高血圧薬、抗低血糖薬、抗低血圧薬、抗凝血薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症薬、鎮咳薬、去痰薬、動脈硬化症治療薬、温泉療法剤および温熱療法剤、ベータ受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、レニン−アンジオテンシン系阻害剤、気管支拡張薬、抗喘息薬、利胆薬、胆管治療薬、コリン作動薬、コルチコイド、皮膚科用薬、消毒薬、防腐剤、食事療法剤、栄養療法剤、利尿薬、血流刺激薬、抗クレービング薬、酵素阻害剤、酵素製剤、輸送タンパク質、線維素溶解薬、老人病用薬、抗痛風薬、インフルエンザ感染および感冒用薬（インフルエンザ治療薬）、婦人科用薬、痔核治療薬（肛門病薬）、肝臓病治療薬、睡眠薬、鎮静薬、下垂体ホルモン、視床下部ホルモン、調節ペプチドおよびその阻害剤、免疫治療薬、サイトカイン、心臓病治療薬、カリエス治療薬、歯周病治療薬、冠状動脈血栓症治療薬、緩下薬、脂質低下薬、局所麻酔薬、神経治療薬、胃腸薬、偏頭痛治療薬、ミネラル、筋弛緩薬、麻酔薬、副甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節剤、骨粗鬆症治療薬、神経疾患製品、向神経薬、眼科用薬、耳科用薬、抗パーキンソン病薬、錐体外路障害用薬、向精神薬、鼻科用薬、副鼻腔炎治療薬、強壮剤、強精剤、甲状腺療法薬、血清、免疫グロブリンおよびワクチン、性ホルモンおよびその阻害剤、鎮痙剤、血小板凝集阻害剤、抗結核薬、刺激剤、泌尿器科用薬、静脈治療薬、ビタミン、創傷治療薬、細胞増殖抑制剤、ならびに転移阻害剤のうちの１つまたはそれ以上から選択される、（１）〜（１３）に記載の経皮治療システム。
（１５）バーコードをさらに含む、（１）〜（１４）に記載の経皮治療システム。
（１６）経皮治療監視システムであって、空間順に、
（ａ）監視デバイスと、
（ｂ）接着剤層と、
（ｃ）任意選択の取り外し可能な保護層とを含む経皮治療監視システム。
（１７）活性成分をさらに含む、（１）〜（１６）に記載の経皮治療監視システム。
（１８）（１）〜（１７）に記載の経皮治療システムを形成する方法であって、
ポリマーマトリックスおよび少なくとも１つの活性成分を混合することによってリザーバ組成物を形成する工程と；
リザーバ組成物を取り外し可能な保護層またはキャリア層上へ被覆しまたは押し出し、それによってリザーバ層を形成する工程と、
場合により、リザーバ層を乾燥させる工程と、
（ｉ）バッキング層または（ｉｉ）タイミングおよび／もしくは監視デバイスを、取り外し可能な保護層またはキャリア層とは反対側の、場合により乾燥させたリザーバ層の表面上へ配置する工程と；
バッキング層が貼付されている場合には、起動ボタンを含むタイミングおよび／または監視デバイスを、リザーバ層とは反対側のバッキング層の表面上へ接着する工程とを含む方法。
（１９）起動ボタンとは反対側のタイミングおよび／または監視デバイス上へ接着剤を塗布する工程をさらに含む、（１８）に記載の方法。
（２０）タイミングデバイスを含み、バッキング層を含まない、（１８）または（１９）に記載の方法。
（２１）慢性疾患を治療する方法であって、
（１）〜（１６）に記載の経皮治療システムを１時間〜７日間の投与期間にわたって貼付する工程と、
起動ボタンを押すことによってタイミングおよび／または監視デバイスを起動し、事前プログラムされまたは事前指定された投与のための期間を開始する工程と、
場合により、視覚インジケータを定期的に確認して、期間が経過したかどうかを判定する工程と、
インジケータが事前プログラムされまたは事前指定された期間の終了を示したとき、経皮治療システムを除去する工程とを含む。
（２２）事前プログラムされた期間の終了が、点滅によって示される、（２０）に記載の方法。
（２３）患者の機能を監視する方法であって、
（ａ）起動可能な電気泳動モジュール、
（ｂ）接着剤層、および
（ｃ）任意選択の取り外し可能な保護層
を含む経皮治療システムを貼付する工程と；
電気泳動モジュールを起動する工程とを含む方法。
（２４）経皮治療システムは、バーコードをさらに含み、方法は、バーコードを走査する工程をさらに含む、（２３）に記載の治療方法。
【符号の説明】
【００５８】
１  経皮治療システム
３  タイミングおよび／または監視デバイス
５  接着剤層
７  リザーバ層
９  除去可能な保護層
１１  経皮治療システム
１３  バッキング層
１５  起動デバイス
１７  インジケータ
【図１】
2020525196.tif 000003
【図２Ａ】
2020525196.tif 000004
【図２Ｂ】
2020525196.tif 000005
【図３Ａ】
2020525196.tif 000006
【図３Ｂ】
2020525196.tif 000007
【図４Ａ】
2020525196.tif 000008
【図４Ｂ】
2020525196.tif 000009
【図４Ｃ】
2020525196.tif 000010
【図５】
2020525196.tif 000011
【図６】
2020525196.tif 000012
【図７】
2020525196.tif 000013
【図８Ａ】
2020525196.tif 000014
【図８Ｂ】
2020525196.tif 000015
【図９】
2020525196.tif 000016
【国際調査報告】
2020525196.tif 000017
2020525196.tif 000018
2020525196.tif 000019