(57)【要約】  本発明は、連続乾式造粒方法ならびに該方法を監視および制御するための手段に関する。本発明はさらに乾式造粒システムおよびその使用を記載する。特に、本発明は乾式造粒工程中に締め固め材料の機械的強度を決定するために音声、力、歪み、振動または加速度センサを利用する方法および装置を提供する。【選択図】図１
2020500101.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
連続乾式造粒方法であって、
（ａ１）リボンおよび／またはフレークの形態の締め固め材料を得るために、ローラ締め固めユニット内の逆回転プレスロール間で粉末を締め固めするステップと、
（ｂ１）ステップ（ａ１）で得られる前記リボンおよび／またはフレークを、回転および／または振動するミリングロールまたは他のミリング装置と、顆粒を得るためのスクリーンとを備えるミリングユニットを用いてミリングするステップであり、前記ミリングロールまたはミリング装置は、電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、ミリングするステップと、
（ｃ１）前記ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を使用して、ステップ（ａ１）を監視するステップと
を含み、
ステップ（ａ１）および（ｂ１）は同時に行われ、ステップ（ｃ１）はステップ（ａ１）および（ｂ１）と同時にまたは間欠的に行われる、連続乾式造粒方法。
【請求項２】
前記音声センサおよび／または前記構造物伝播音センサは、前記モータユニットの前記電気駆動装置の外側に配置された少なくとも１つのセンサシステムに含まれ、
前記ステップ（ａ１）を監視することは、前記センサシステムから得られる信号を使用することを含む、請求項１に記載の乾式造粒方法。
【請求項３】
前記ステップ（ａ１）の監視は、
それぞれステップ（ａ１）および／または（ｂ１）において得られる前記締め固め材料の圧力下体積流量および質量流量を決定することと、
前記音声センサおよび／または前記構造物伝播音センサから得られる信号を使用して、前記締め固め材料の前記引張強度を非侵襲的に決定することと
をさらに含む、請求項２に記載の乾式造粒方法。
【請求項４】
前記ステップ（ａ１）の監視は、ステップ（ａ１）、（ｂ１）および（ｃ１）と同時に、前記締め固め材料の見かけの圧力下密度を決定することをさらに含む、請求項３に記載の乾式造粒方法。
【請求項５】
前記逆回転プレスロールは、あるロール速度、ある間隙幅、および前記ロール間の前記粉末に及ぼされるあるロール力において操作され、
前記ロール力および／または前記間隙幅は、ステップ（ｃ１）で得られる前記信号に応答して、ステップ（ａ１）〜（ｃ１）を実行しながら調整される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の乾式造粒方法。
【請求項６】
前記ステップ（ａ１）の監視は、音声センサおよび構造物伝播音センサから得られる信号を使用することを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の乾式造粒方法。
【請求項７】
前記音声センサがマイクロフォンおよび／または圧力センサであり、かつ／または
前記構造物伝播音センサが、振動センサおよび／または加速度センサである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の乾式造粒方法。
【請求項８】
前記ステップ（ａ１）の監視は、前記モータユニットの前記電気駆動装置の外側に位置する力センサおよび／または歪みセンサから得られ、前記電気駆動装置によって生成されない信号を使用することをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の乾式造粒方法。
【請求項９】
少なくとも２つのセンサシステムから得られる信号が、前記引張強度を非侵襲的に決定するために使用される、請求項３〜８のいずれか一項に記載の乾式造粒方法。
【請求項１０】
乾式造粒システムであって、
（Ａ１）少なくとも２つの逆回転プレスロールを備えるローラ締め固めユニットであり、前記プレスロールは、粉末をリボン／フレークに締め固めするように構成されている、ローラ締め固めユニットと、
（Ｂ１）前記リボンおよび／またはフレークをミリングして顆粒にするための少なくとも１つのミリングユニットであり、前記リボンおよび／またはフレークを破断してそのサイズを縮小するための回転および／または振動ミリングロールまたは他のミリング装置を備え、各ミリングロールまたはミリング装置はシャフトを有し、前記ミリングユニットは少なくとも１つのスクリーンおよび出口を備え、前記ミリングロールまたはミリング装置は電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、少なくとも１つのミリングユニットと、
（Ｃ１）前記ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサであり、前記センサは、前記ローラ締め固め装置の前記逆回転プレスロール間の前記粉末の前記締め固めを監視するために使用され得る信号を測定および送信することが可能である、音声センサおよび／または構造物伝播音センサと
を備える、乾式造粒システム。
【請求項１１】
前記音声センサおよび／または前記構造物伝播音センサは、前記モータユニットの前記電気駆動装置の外側に配置された少なくとも１つのセンサシステムに含まれ、
前記逆回転プレスロール間の前記粉末の前記締め固めを監視することは、前記センサシステムから得られる信号を使用することを含む、請求項１０に記載の乾式造粒システム。
【請求項１２】
前記システムは、フレーム、前壁、後壁、１つ以上の側壁、ならびに任意選択的にリボン／フレークおよび／または顆粒をサンプリングするための装置を有するプロセスハウジングと、それを前記フレームに取り付けるためのこのハウジングに取り付けられる固定部品とを備え、
前記ミリングユニットは、スクリーン支持体と、前記スクリーン支持体を取り付けるための取り付けおよび／または懸架アタッチメントと、リボン／フレークおよび／または顆粒のサイズを縮小するための前記ミリングロールまたは他のミリング装置が取り付けられるシャフトとをさらに備え、
前記音声センサおよび／または前記構造物伝播音センサは、
前記プロセスハウジングの前記前壁、前記後壁および／または前記側壁、
前記プロセスハウジングに取り付けられている前記固定部品、
前記スクリーン、前記スクリーン支持体、および／または前記スクリーン支持体の前記取り付けおよび／または懸架アタッチメント、ならびに／または、
前記ミリングロールまたは他のミリング装置の前記シャフト、および／または前記シャフトが取り付けられている前記ハウジング
に取り付けられているか、またはそこにもしくはその近くに位置決めされている、請求項１０または１１に記載の乾式造粒システム。
【請求項１３】
前記音声センサはマイクロフォンおよび／または圧力センサであり、前記音声センサは、
前記プロセスハウジング内で、任意選択的に前記スクリーン支持体から最大約３０ｃｍ、もしくは最大約１３ｃｍの距離内で前記スクリーンの下方に、または
前記プロセスハウジング内で、任意選択的に前記スクリーンから最大約１５０ｃｍ、または最大約８０ｃｍの距離内で前記スクリーンの上方に、または
前記プロセスハウジングの外側で、前記スクリーンから約１３〜約６０ｃｍの範囲内で、かつ、好ましくはこの範囲内で可能な限り小さい距離をおいて、ただし依然として前記ミリングユニットの出口の内または下にあるように、前記ミリングユニットの前記出口の中または下方に位置決めされ、かつ／または
前記音声センサは、好ましくは、前記乾式造粒工程中に前記スクリーン、前記スクリーン支持体、前記リボン／フレークおよび／または前記顆粒によって発せられる反射されないおよび／または減衰されない音圧波を受信することが可能であるように位置決めされる、請求項１２に記載の乾式造粒システム。
【請求項１４】
前記構造物伝播音センサは、振動センサおよび／または加速度センサであり、前記振動および／または加速度センサは、
前記スクリーン、前記スクリーン支持体、および／もしくは、前記スクリーン支持体の前記取り付けおよび／または懸架アタッチメント、
前記ミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは前記シャフトが取り付けられている前記ハウジング、
前記プロセスハウジングの前記前壁、前記後壁、もしくは前記側壁、ならびに／または
前記プロセスハウジングに取り付けられている固定部品
に取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされる、請求項１２に記載の乾式造粒システム。
【請求項１５】
前記振動および／または加速度センサは、前記スクリーン支持体の前記取り付けおよび／または懸架アタッチメントまたは前記スクリーン支持体に取り付けられ、好ましくは、前記取り付けおよび／または懸架アタッチメントに取り付けられる、請求項１４に記載の乾式造粒システム。
【請求項１６】
前記モータユニットの前記電気駆動装置の外側に配置され、前記ローラ締め固めユニットの前記逆回転プレスロール間での前記粉末の前記締め固めを監視するために使用することができ、前記電気駆動装置によって生成されない信号を測定および送信することができる力センサおよび／または歪みセンサをさらに備える、請求項１０〜１５に記載の乾式造粒システム。
【請求項１７】
前記力および／または歪みセンサは、
前記スクリーン、前記スクリーン支持体、および／もしくは前記スクリーン支持体の前記取り付けおよび／または懸架アタッチメント、
前記プロセスハウジングの前記後壁の背面または前面、ならびに／または
前記ミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは前記シャフトが取り付けられている前記ハウジング
に取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされる、請求項１６に記載の乾式造粒システム。
【請求項１８】
前記力センサおよび／または歪みセンサは、前記スクリーン支持体の前記取り付けおよび／または懸架アタッチメント、ならびに／または
前記プロセスハウジングの前記後壁の前記背面または前記前面に取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされ、後者は前記スクリーン支持体の前記取り付けおよび／または懸架アタッチメントの取り付け位置から１５ｃｍ以下、または１０ｃｍ以下、または５ｃｍ以下、好ましくは２ｃｍ以下の距離にある、請求項１７に記載の乾式造粒システム。
【請求項１９】
音声センサおよび構造物伝播音センサを備える、請求項１０〜１８に記載の乾式造粒システム。
【請求項２０】
間隙幅測定装置および／またはロール速度測定装置をさらに備える、請求項１０〜１９に記載の乾式造粒システム。
【請求項２１】
前記逆回転プレスロールは、あるロール速度、ある間隙幅、および前記ロール間の前記粉末にかかるあるロール力において動作するように適合されており、
前記乾式造粒システムは、前記音声センサおよび／または前記構造物伝播音センサから得られる前記信号に応答して乾式造粒工程を実行しながら、前記ロール力および／または前記間隙幅を調整するように適合される、請求項１０〜２０に記載の乾式造粒システム。
【請求項２２】
前記乾式造粒システムは、前記音声センサおよび／または前記構造物伝播音センサから得られる前記信号、および、前記力センサおよび／または前記歪みセンサから得られる前記信号に応答して、乾式造粒工程を実行しながら、前記ロール力および／または前記間隙幅を調整するように適合される、請求項１６〜２１に記載の乾式造粒システム。
【請求項２３】
乾式造粒工程を監視するための音声センサおよび／または構造物伝播音センサの使用。
【請求項２４】
任意選択的に、粉末は、圧縮性および結合性などのその締め固め特性のバッチ内またはバッチ間変動性を呈する、前記粉末から顆粒を製造するための、請求項１０〜２２のいずれか一項に記載の乾式造粒システムの使用。
【請求項２５】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法によって得られる顆粒。
【請求項２６】
前記乾式造粒システムの前記ミリングユニット内で、既知の引張強度の錠剤またはその断片がミリングされ、較正を実行するために、および／または較正曲線を確立するために、ミリング時に前記センサおよび／またはセンサシステムから得られる前記信号が決定および分析される、請求項１０〜２２のいずれか一項に記載の乾式造粒システムのセンサおよび／またはセンサシステムを較正する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ローラコンパクタ乾式造粒工程を監視および／または制御する方法、ならびにその方法を実施するための装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ローラコンパクタまたはローラ締め固め装置は、顆粒または粒状物、より具体的にはいわゆる乾燥粒状物、の製造に使用され、典型的には最初に２つの逆回転するロールの間で単一または混合された物質の粉末をリボンまたはフレークに締め固めすることによって作動し、粉末のサイズはその後のミリングステップにおいて縮小され、それによって粒状物が得られる。通常、ローラコンパクタのミリングユニットは、シャフトに取り付けられた、しばしば造粒機またはロータまたはミリングロールと呼ばれる１つ以上の回転および／または振動ミリング装置と、対応する支持体に取り付けられている、各々が所定の開口サイズ（ふるいサイズ）を有する対応する１つ以上のスクリーンとからなる。一般に、ミリングユニットはローラコンパクタのプロセスハウジングに取り付けられている。現行技術水準のローラコンパクタは、例えば欧州特許出願公開第０５２５１３５号明細書（特許文献１）から知られている。
【０００３】
ローラコンパクタを用いた乾式造粒では、たとえそれらが同じローラ締め固めパラメータ（例えばロール力、ロール間隙およびロール速度）で作成されたとしても、所与の配合物によって／から生成される顆粒の品質の変化または変動が起こり得る。これは、同じローラ締め固めパラメータにおいて、締め固めリボン／フレークの見かけ密度および／または機械的強度が、圧縮性（所与の見かけ密度を達成するのに必要な圧力）、および／または、ローラ締め固めされる粉末のコンパクタビリティ（所定の機械的強度を達成するのに必要な圧力）の差に起因してバッチごとに異なり得、その粒径分布（ＰＳＤ）およびその締め固め／打錠特性の両方に関して、得られる乾燥粒状物の特性の変化を引き起こすという事実に起因する。一般に、顆粒の締め固め特性の変化は打錠時に重大な問題をもたらし、一方で、ＰＳＤの変化は粒状物の分離特性に影響を及ぼす場合があり、用量の均一性および錠剤の機械的強度の変化、ならびに、最終的には、この粒状物から製造される錠剤の貯蔵寿命および生物薬剤学的性質の変化をもたらす。
【０００４】
ここで、数多くの打錠実験から、多くの場合、錠剤の機械的強度とその全体の見かけ密度との間には、特有の製品または少なくともバッチに特異的な関係が存在すると結論付けることができる。ローラ締め固めは粉末が緻密化される工程でもあるため、この特有の関係はリボン／フレークの見かけ密度、より正確にはその見かけ密度分布にも当てはまる。したがって、ローラ締め固め時の粉末の圧縮性の差をならすために、ローラ締め固めパラメータ、通常はロール力、が、同じ見かけの全体密度、またはより正確には同じ見かけ密度分布を有するリボン／フレークまたはより正確にはフレークが作成されるように適合されるべきである。
【０００５】
多くの場合、バッチ間で同じまたは実質的に同じ打錠特性を有する顆粒を得るために、同じ機械的強度またはより正確には同じ強度分布を有するリボン／フレークを製造し、結果として、同じ粒径分布（ＰＳＤ）および打錠特性を有する顆粒を調製することを可能にするために力を適合させることで十分であろう。上記で説明したように、これは、多数の粒状物および粉末について、それぞれの粒状物または粉末に特異的である、成形体（例えば、リボン／フレークまたは錠剤）の見かけ密度とその機械的強度との間に関係が存在するという事実に基づく。製薬用途では、この機械的強度は「硬度」または破砕力とも呼ばれる。好ましくは、硬度は引張強度に変換されるべきであり、これは成形体の機械的強度を記述する、フォーマットに依存しないパラメータである。
【０００６】
しかしながら、リボン／フレークの機械的強度と見かけ密度との間の関係（いわゆる結合性）および／または所与の密度を達成するための見かけ密度と圧力との間の関係（いわゆる圧縮性）が根本的に変化した場合、例えば（完全に）異なる締め固め特性を有する賦形剤および／または活性成分が使用されるため、一般に、同じ見かけ密度および／または密度分布を有するリボン／フレークを製造しても同じ機械的強度および／または強度分布を有するリボン／フレークは得られない。賦形剤および／または活性成分が異なる製造業者から得られる場合、または製造業者が賦形剤または活性成分もしくは有効成分の製造工程を変更した場合、これが当てはまる可能性がある。
【０００７】
同じ全体的な機械的強度を有するリボン／フレークを作成するために、ローラ締め固め向けに意図された粉末の結合性の変化を補正することができるようにするために、これらの締め固め特性は繰り返し決定されなければならない。これは、日産条件下で相当の困難および余分なコストを伴う。
【０００８】
１つの頻繁に使用されるアプローチは粒状試料の粒径分布（ＰＳＤ）が時折決定され記録される工程内管理である。しかしながら、これに関連する不利な点は、試料を引き出さなければならず、ＰＳＤ測定の後に拒絶されなければならないかまたは製品容器に戻されなければならないことである。閉じ込め製造条件下では、顆粒は多くの場合、空気圧によって搬送され、試料を引き出すと空気圧平衡状態が乱されるため、これは実現することが不可能または困難である。また、粒状物製造中に閉じ込め条件を破ることなくＰＳＤを決定することは、例えば、適切なインライン粒度測定装置を実装することによって実現され得るが、一般に、封じ込め条件を破って危険な粉塵に人員をさらす危険性を増加させるこれらの湿式の洗浄は不可能であるため、洗浄前にこれらの測定システムを取り外す必要がある。
【０００９】
このアプローチのさらなる不利点は、リボン／フレークの機械的強度の差が必ずしも有意に異なる粒径分布をもたらすとは限らず、したがって粒径分布がリボン／フレーク強度の信頼できるパラメータではないことである。さらに、粒径分布は、リボン／フレークの機械的強度だけでなく、ミリングシステムおよび使用される工程パラメータ、ならびに、例えばミリング工程に使用されるふるいスクリーンの磨耗にも依存する。
【００１０】
文献から、リボン／フレークの機械的強度を決定するための代替的な方法が知られている（Ｎ．Ｍｕｅｌｌｅｒ「Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎ  ｚｕｒ  Ｐｒｏｚｅｓｓｕｅｂｅｒｗａｃｈｕｎｇ  ｕｎｄ  −ｒｅｇｕｌｉｅｒｕｎｇ  ｂｅｉ  ｄｅｒ  Ｗａｌｚｅｎｋｏｍｐａｋｔｉｅｒｕｎｇ  ｍｉｔｔｅｌｓ  Ｄｒｅｈｍｏｍｅｎｔｅｒｆａｓｓｕｎｇ  ａｎ  ｄｅｒ  Ｇｒａｎｕｌｉｅｒｅｉｎｈｅｉｔ」（造粒ユニットのトルクを決定することによってローラ締め固め工程を監視および制御することに関する調査）ＰｈＤ  ｔｈｅｓｉｓ，Ｒｈｅｉｎｉｓｃｈｅ  Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ−Ｗｉｌｈｅｌｍ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｅｔ  Ｂｏｎｎ，Ｂｏｎｎ  ２０１２）（非特許文献１）。この論文では、現行技術水準のローラコンパクタ（Ｍａｃｒｏｐａｃｔｏｒ（登録商標）１００）を用いて行われた研究が記載されている。このローラコンパクタは、対応する支持体に取り付けられたふるいスクリーンを使用して、プレスロール間での締め固め後にリボン／フレークをミリングするために使用される造粒機（ロータまたはミリングロールまたはミリング装置とも呼ばれる）を備えるミリングユニットを備える。スループットの高い効率的なミリング工程のために、この造粒機は通常、振動モードで操作され、振動モードにおいて、所定の角度にわたって移動した後に回転方向が時計回り（ｃｗ）から反時計回り（ｃｃｗ）に、およびその逆に変更され、造粒機の回転の速度と角度の両方が、各方向についてオペレータによって調整可能であり、速度と角度の特定の組み合わせは物理的に不可能であるが、これらの制限は実際には無関係である。
【００１１】
この論文では、造粒機（具体的にはミリングロール）に接続され、それを駆動するモータユニットの電気駆動装置のトルクは、その電力消費を測定および分析することによって計算される。しかしながら、この電力消費方法にはいくつかの欠点が伴う。第１に、電力消費を適切に測定することは、特に周波数変換器を用いて速度が変更される交流（ＡＣ）駆動装置にとっては複雑である場合がある。第２に、回転方向の変化は常に電力消費量の変化を伴うため、これらの電力消費信号の大きさはリボン／フレークの実際の破断に必要な電力消費量にのみ関連するものではない。したがって、対応する電気信号は、これらの「方向変化信号」に対して補正されなければならない。
【００１２】
この論文では、このようにして補正された電力消費測定データが原則としてリボン／フレークの機械的強度と相関することが示され得る。しかしながら、リボン強度に関連する電力消費信号の感度は、ミリングを伴わない基線電力消費信号と比較してかなり低い。加えて、リボン強度に関係しない相当数の他の製造パラメータ（例えば、ミリングユニットの充填度およびミリングロールとふるいスクリーンとの間の間隙の大きさ）も、補正された電力消費信号に影響を与えることが報告されている。残念なことに、そのような「他のミリングパラメータ信号」の大きさは、特に、例えば、回転式打錠機による錠剤の製造またはカプセル充填装置によるカプセルの製造に必要とされるような、適切な流動性などを有する顆粒を作成するために最小限必要とされる強度を有するリボンを製造するとき、「リボン強度信号」と同程度の大きさである。特に元の粉末混合物が不十分な結合特性を有する場合、小さい引張強度を有するリボン／フレークを作成することは、うまくいけばなお十分に大きい結合特性を有する乾燥粒状物を得るための要件である。錠剤が乾燥粒状物から作成されなければならないとき、これは特に重要である。乾燥粒状物の結合性の大きい可能性を維持しながら十分な流動性を有する顆粒を作成するために最低限必要とされるリボン強度は典型的には少なくとも約０．３〜０．５ＭＰａに達する。電力消費測定方法を使用すると、これは「リボン強度」対「他のパラメータ」信号比が低いことに対応する。この低い信号比は、電力消費測定方法に関連する固有の問題であるように考えられる。
【００１３】
加えて、上述したように、回転方向の変化の始まりにおける電力消費信号の大きさを使用することができないという事実は、特にこのミリングロールの回転方向の変化の始まりにおいてミリング作業の相当部分が行われることが観察されているため、重大な欠点を表している。
【００１４】
したがって、乾式粒状物製造工程の間にリボン／フレークの機械的強度、特に錠剤がその後作成されることを意図している乾燥粒状物を作成するために対象となるリボン強度の範囲内の機械的強度を、確実に、かつ好ましくは非破壊的に決定することができる方法および装置またはシステムが依然として必要とされている。ローラ締め固めのための粉末混合物の結合性が乏しい場合、所望のリボン強度は約０．３〜約０．５ＭＰａに及び、粉末混合物の結合性が十分に良好である場合、リボン／フレークは好ましくは約０．５〜約２．０ＭＰａ、特に約０．５〜約１．２ＭＰａに及ぶ引張強度で作成されるべきである。後者の強度範囲では、通常、リボンは、法的に要求される範囲内の重量変動を有する回転式打錠機で錠剤を作成するのに十分に良好である流動特性を有する顆粒に粉砕することができる。しかしながら、場合によってはまた、例えば、例としてそれぞれ錠剤の厚さおよび／または錠剤の引張強度もしくは嵩密度のような、錠剤またはカプセルの目標仕様を達成するために、１．２ＭＰａを超えるリボン強度も必要とされるかもしれない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０５２５１３５号明細書
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｎ．  Ｍｕｅｌｌｅｒ「Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎ  ｚｕｒ  Ｐｒｏｚｅｓｓｕｅｂｅｒｗａｃｈｕｎｇ  ｕｎｄ  −ｒｅｇｕｌｉｅｒｕｎｇ  ｂｅｉ  ｄｅｒ  Ｗａｌｚｅｎｋｏｍｐａｋｔｉｅｒｕｎｇ  ｍｉｔｔｅｌｓ  Ｄｒｅｈｍｏｍｅｎｔｅｒｆａｓｓｕｎｇ  ａｎ  ｄｅｒ  Ｇｒａｎｕｌｉｅｒｅｉｎｈｅｉｔ」（造粒ユニットのトルクを決定することによってローラ締め固め行程を監視および制御することに関する調査）（ＰｈＤ  ｔｈｅｓｉｓ，  Ｒｈｅｉｎｉｓｃｈｅ  Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ−Ｗｉｌｈｅｌｍ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｅｔ  Ｂｏｎｎ，  Ｂｏｎｎ  ２０１２）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
したがって、本発明の目的は、乾燥粒状物製造工程中にリボン／フレークの機械的強度、好ましくは引張強度を決定および監視するための代替の装置（複数可）および／または方法（複数可）を提供し、必要であるかまたは好都合であると考えられる場合、上記製造工程を手動でまたは自動的に制御または調整することである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
この目的は特許請求の範囲に記載の本発明の主題により解決される。
【００１９】
第１の態様において、本発明は、連続乾式造粒方法であって、（ａ１）リボンおよび／またはフレークの形態の締め固め材料を得るために、ローラ締め固めユニット内の逆回転プレスロール間で粉末を締め固めするステップと、（ｂ１）ステップ（ａ１）で得られるリボンおよび／またはフレークを、回転および／または振動するミリングロールまたは他のミリング装置と、顆粒を得るためのスクリーンとを備えるミリングユニットを用いてミリングするステップであり、ミリングロールまたはミリング装置は、電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、ミリングするステップと、（ｃ１）ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を使用して、ステップ（ａ１）を監視するステップとを含み、ステップ（ａ１）および（ｂ１）は同時に行われ、ステップ（ｃ１）はステップ（ａ１）および（ｂ１）と同時にまたは間欠的に行われる、連続乾式造粒方法を提供する。
【００２０】
第２の態様において、本発明は、連続乾式造粒方法であって、（ａ２）リボンおよび／またはフレークの形態の締め固め材料を得るために、ローラ締め固めユニット内の逆回転プレスロール間で粉末を締め固めするステップと、（ｂ２）ステップ（ａ２）で得られるリボンおよび／またはフレークを、回転および／または振動するミリングロールまたは他のミリング装置と、顆粒を得るためのスクリーンとを備えるミリングユニットを用いてミリングするステップであり、ミリングロールまたはミリング装置は、電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、ミリングするステップと、（ｃ２）それぞれステップ（ａ２）および／または（ｂ２）において得られている締め固め材料の圧力下体積流量および質量流量を決定するステップと、（ｄ２）モータユニットの電気駆動装置の外側に位置する少なくとも１つのセンサシステムから得られ、電気駆動装置によって生成されない信号を使用して、締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定するステップとを含み、ステップ（ａ２）および（ｂ２）は同時に行われ、ステップ（ｃ２）および（ｄ２）はステップ（ａ２）および（ｂ２）と同時にまたは間欠的に行われる、連続乾式造粒方法を提供する。モータユニットの電気駆動装置の外側に配置されたセンサシステムは、例えば、第１の態様の方法について上述したような、ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／もしくは構造物伝播音センサ、または力センサおよび／もしくは歪みセンサであってもよい。
【００２１】
任意選択的に、乾式造粒方法は、例えば、第１の態様による方法のステップ（ａ１）、（ｂ１）および（ｃ１）と同時のステップ（ｄ１）として、または、第２の態様による方法のステップ（ａ２）、（ｂ２）、（ｃ２）および／または（ｄ２）と同時のステップ（ｅ２）として、上記乾式造粒工程の締め固めステップ、ミリングステップおよび／または監視ステップと同時に締め固め材料の見かけの圧力下密度を決定するステップをさらに含んでもよい。
【００２２】
逆回転プレスロールのロール力（すなわちロール間の粉末に及ぼされる力）および／または間隙幅（間隙サイズとも呼ばれる）は、第１の態様および第２の態様による乾式造粒方法を実施しながら、例えば、ステップ（ａ２）からステップ（ｄ２）を実施しながら、本発明の乾式造粒方法のステップ（ｄ２）において得られる信号に応答して、任意選択的に、例えば、第２の態様による方法のステップ（ｃ２）において得られるような、締め固め材料の質量流量に対して補正された信号に応答して、調整することができる。
【００２３】
本発明は、ローラ締め固めユニットの逆回転プレスロール間の粉末の締め固めを監視することができ、特に、リボン／フレークの機械的強度（好ましくは、ＭＰａまたはＮ／ｍｍ２で表される引張強度）を、以下のようなパラメータ、すなわち、
ａ）ミリングユニットのスクリーン、スクリーンを取り付けるために使用される支持体（スクリーン支持体とも呼ばれる）、スクリーン支持体の取り付けおよび／もしくは懸架アタッチメント、取り付け装置を組み立てるために使用される壁、および／もしくはスクリーン支持体の懸架支持体、および／もしくは
ミリングロール、または他のミリング装置、および／もしくはミリングロールまたはミリング装置が取り付けられているシャフトに、力センサおよび／または歪みセンサ
を使用して加えられる力、ならびに／または
ｂ）ミリングユニットのスクリーン支持体、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント、および／もしくは
スクリーン支持体および／もしくはその取り付けおよび／または懸架アタッチメントに接触する他の機械部品に取り付けられているか、または、それにもしくはその付近に位置決めされている振動および／もしくは加速度トランスデューサによる、構造物伝播音、ならびに／または
ｃ）通常は、ミリングユニットのスクリーンおよび／もしくはスクリーン支持体および／もしくはミリングロール、もしくは他のミリング装置に取り付けられているか、もしくは、それに対して適切な距離に位置決めされており、プロセスハウジング内にあるか、もしくは、ミリングユニットの出口の下にあるか、もしくは、プロセスハウジングの外側にある音声センサ（例えば、マイクロフォン）および／もしくは圧力トランスデューサによる、空中伝播音を、
リボン／フレークがミリングユニットにおいてミリングされている間に測定および分析することによって、ローラ締め固め工程中に非侵襲的に決定することができるという驚くべき発見に基づいている。言い換えれば、乾式造粒工程は、例えば、乾式造粒システムのミリングユニットにまたはその近くに配置されたセンサを使用して、リボン／フレークの引張強度に関してローラ締め固め工程中に監視、特に非侵襲的に監視することができる。
【００２４】
この目的のために、第１の態様および第２の態様による乾式造粒方法において利用されるセンサシステムは、力センサ、歪みセンサ、振動センサ、加速度センサ、圧力センサおよび音声センサから選択されるセンサを含んでもよい。
【００２５】
少なくとも２つのセンサシステムから得られる信号もまた、第１の態様および第２の態様による乾式造粒方法において、例えば、引張強度を非侵襲的に決定するための第２の態様による方法のステップ（ｄ２）において使用されてもよい。
【００２６】
第３の態様において、本発明は、乾式造粒システム（短縮して機械と呼ばれることがある）であって、（Ａ１）少なくとも２つの逆回転プレスロールを備えるローラ締め固めユニットであり、プレスロールは、粉末をリボン／フレークに締め固めするように構成されている、ローラ締め固めユニットと、（Ｂ１）リボンおよび／またはフレークをミリングして顆粒にするための少なくとも１つのミリングユニットであり、リボンおよび／またはフレークを破断してそのサイズを縮小するための回転および／または振動ミリングロールまたは他のミリング装置を備え、各ミリングロールまたはミリング装置はシャフトを有し、ミリングユニットは少なくとも１つのスクリーンおよび出口を備え、ミリングロールまたはミリング装置は電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、少なくとも１つのミリングユニットと、（Ｃ１）ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサであり、上記センサは、ローラ締め固めユニットの逆回転プレスロール間の粉末の締め固めを監視するために使用され得る信号を測定および送信することが可能である、音声センサおよび／または構造物伝播音センサとを備える、乾式造粒システムを提供する。
【００２７】
第４の態様において、本発明は、乾式造粒システム（短縮して機械と呼ばれることがある）であって、（Ａ２）少なくとも２つの逆回転プレスロールであり、プレスロールは、粉末をリボン／フレークに締め固めするように構成されている、ローラ締め固めユニットと、（Ｂ２）リボンおよび／またはフレークをミリングして顆粒にするための少なくとも１つのミリングユニットであり、リボンおよび／またはフレークを破断してそのサイズを縮小するための回転および／または振動ミリングロールまたは他のミリング装置を備え、各ミリングロールまたはミリング装置はシャフトを有し、ミリングユニットは少なくとも１つのスクリーンおよび出口を備え、ミリングロールまたはミリング装置は電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、少なくとも１つのミリングユニットと、（Ｃ２）モータユニットの電気駆動装置の外側に配置されている少なくとも１つのセンサを備える少なくとも１つのセンサシステムであり、上記センサは、締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定することができる信号を測定および送信することが可能である、少なくとも１つのセンサシステムとを備える、乾式造粒システムを提供する。モータユニットの電気駆動装置の外側に配置された上記センサシステムは、例えば、第３の態様のシステムについて上述したような、ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／もしくは構造物伝播音センサ、または力センサおよび／もしくは歪みセンサであってもよい。
【００２８】
第３の態様および第４の態様による本発明の乾式造粒システムのセンサは、力センサ、歪みセンサ、振動センサ、加速度センサ、圧力センサおよび音声センサから選択されてもよい。
【００２９】
本発明の第３の態様および第４の態様の乾式造粒システムは、フレーム、前壁、後壁、１つ以上の側壁（上壁および底壁を含む）、および任意選択的に、リボン／フレークおよび／または顆粒をサンプリングするための装置を有するプロセスハウジングと、フレームへの取り付けのためにこのハウジングに取り付けられている固定部品、例えば、システムのすべての構成要素が直接的または間接的に取り付けられる正方形型チューブのフレームとを備えることができる。ミリングユニットは、スクリーン支持体（スクリーンを組み立てて固定するのに必要な部品を含む）と、上記スクリーン支持体を取り付けるための取り付けおよび／または懸架アタッチメントと、リボン／フレークのサイズを低減するためのミリングロールまたは他のミリング装置が取り付けられるシャフトとをさらに備えることができる。センサは、プロセスハウジングの前壁、後壁、および／もしくは側壁、プロセスハウジングに取り付けられている固定部品、スクリーン、スクリーン支持体、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ならびに／または、ミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジングに取り付けられてもよく、またはそこにもしくはその近くに配置されてもよい。
【００３０】
１つの実施形態では、センサは、スクリーン、スクリーン支持体、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、プロセスハウジングの後壁の背面または前面、ならびに／またはミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジングに取り付けられてもよく、またはそこにもしくはその近くに位置決めされてもよい力センサおよび／または歪みセンサである。特に、力および／または歪みセンサは、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ならびに／またはプロセスハウジングの後壁の背面または前面に取り付けられてもよく、またはそこにもしくはその近くに位置決めされてもよく、後者はスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメントの取り付け位置から１５ｃｍ以下、または１０ｃｍ以下、または５ｃｍ以下、好ましくは２ｃｍ以下の距離にある。本発明の第３の態様による乾式造粒システムにおいて、上記力センサおよび／または歪みセンサは、音声センサおよび／または構造物伝播音センサに加えて使用されてもよい。
【００３１】
さらなる実施形態では、センサは、任意選択的に、スクリーン、スクリーン支持体、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジング、プロセスハウジングの前壁、後壁、もしくは側壁（上壁および底壁を含む）、ならびに／または、プロセスハウジングに取り付けられている固定部品（複数可）に取り付けられてもよく、またはそこにもしくはその近くに位置決めされてもよい振動センサおよび／または加速度センサである。特に、振動および／または加速度センサは、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）またはスクリーン支持体に取り付けられてもよく、またはそこにもしくはその近くに位置決めされていてもよい。好ましくは、振動および／または加速度センサはスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメントに取り付けられる。例えば、ローラ締め固め装置のミリングユニットを洗浄するときに、スクリーン支持体を取り外すとケーブル（このセンサシステムの一部である）が分断されるために、それらをスクリーン支持体に取り付けると振動および／または加速度センサシステムの損傷をより容易にもたらす可能性があるため、これは有利である。振動センサおよび／または加速度センサは、通常、構造物伝播音センサとして機能し、したがって、本発明の第３の態様による乾式造粒システム内で有利である、または好ましくは使用される構造物伝播音センサとして使用され得る。
【００３２】
さらに別の実施形態では、センサは音声センサおよび／または圧力センサであり、これは、任意選択的にプロセスハウジング内で、任意選択的にスクリーン支持体から最大約３０ｃｍ、もしくは最大約１３ｃｍの距離内でスクリーンの下方に、または、プロセスハウジング内で、任意選択的にスクリーンから最大約１５０ｃｍ、または最大約８０ｃｍの距離内でスクリーンの上方に、または、プロセスハウジングの外側で、スクリーンから約１３〜約６０ｃｍの範囲内で、かつ、好ましくはこの範囲内で可能な限り小さい距離をおいて、ただし依然としてミリングユニットの出口の内または下にあるように位置決めされてもよく、かつ／または、センサは、好ましくは、乾式造粒工程中にスクリーン、スクリーン支持体、リボン／フレークおよび／または顆粒によって発せられる反射されないおよび／または減衰されない音圧波を受信することが可能であるように位置決めされる。圧力センサは、音声センサとして機能することができ、したがって、本発明の第３の態様による乾式造粒システム内で有利である、または好ましくは使用される音声センサとして使用され得る。
【００３３】
さらなる態様では、本発明は、乾式造粒工程を監視するための音声センサおよび／または構造物伝播音センサの使用を提供する。
【００３４】
なおさらなる態様において、本発明は、粉末から顆粒を製造するための、第３の態様および第４の態様の両方の上記の乾式造粒システムの使用に関する。粉末は、品質関連範囲内の顆粒の製造に関連する、圧縮性および結合性などのその締め固め特性のバッチ内またはバッチ間変動性を呈することがある。
【００３５】
さらに別の態様では、本発明は、第１の態様および第２の態様の両方の上記の乾式造粒方法によって得られる顆粒を提供する。
【００３６】
最後の態様では、本発明は、本発明の第３の態様および第４の態様の両方による乾式造粒システムにおいてセンサおよび／またはセンサシステムを較正する方法を提供し、較正は、乾式造粒システムのミリングユニット内で、既知の引張強度の錠剤またはその断片（例えば、半分、４分の１、顆粒などのようなより小さい片に切断または破断された錠剤）をミリングすることと、較正を実行するために、および／または較正曲線を確立するために、ミリング時にセンサおよび／またはセンサシステムから得られる信号を決定および分析することとによって行われる。
【００３７】
本発明のさらなる目的、態様、有用な実施形態、応用形態、有益な効果および利点は、以下の詳細な説明、実施例および特許請求の範囲に基づいて明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】本発明の乾式造粒システムの断面図である。
【図２】様々なロール力において作成されているリボンの引張強度（Ｘ軸）と所与の歪みセンサシステムからの信号（Ｙ軸）とを相関させるグラフ図である。
【図３】様々なロール力において作成されているリボンの引張強度（Ｘ軸）と所与の加速度センサシステムからの信号（Ｙ軸）とを相関させるグラフ図である。
【図４】様々なロール力において作成されているリボンの引張強度（Ｘ軸）と所与のマイクロフォンベースのセンサシステムからの信号（Ｙ軸）とを相関させるグラフ図である。
【００３９】
（定義）
本明細書で使用されるすべての技術用語は、関連技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有すると理解されるべきである。
【００４０】
本明細書で使用される以下の用語または表現は、本明細書によって他に定義されない限り、または特定の文脈が他に指示もしくは要求していない限り、通常この節で概説されるように解釈されるべきである。
【００４１】
「備える」、「含む」という用語および類似の表現は、本明細書および特許請求の範囲において「含むが、それらに限定されない」のように、開放的かつ包括的な意味で解釈されるべきである。
【００４２】
単数形「１つの」、「ある」（ａ，ａｎ）、および「その」（ｔｈｅ）は、複数の指示対象を含むものとして理解されるべきである。言い換えれば、本開示の単数の特徴または限定へのすべての言及は、対応する複数の特徴または限定を含むものとし、その逆もまた同様である。したがって、「１つの」、「ある」、および「その」という用語は、「少なくとも１つ」または「１つ以上」と同じ意味を有する。例えば、「センサ」への言及は、複数のセンサなどを含む。
【００４３】
「１つの実施形態」、「一実施形態」、「特定の実施形態」などの表現は、それぞれの表現との組み合わせにおいて言及されるものとして、特定の特徴、性質もしくは特性、または特徴、性質もしくは特性の特定の群もしくは組み合わせが、本発明の実施形態の少なくとも１つに存在することを意味する。本明細書全体を通して様々な箇所に現れるこれらの表現は、必ずしも同じ実施形態を指すものではない。さらに、特定の特徴、性質または特性は、１つ以上の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせることができる。
【００４４】
数字の文脈におけるすべての百分率、部分および／または比率は、他に特定されない限り、または文脈によって示されもしくは要求されない限り、それぞれの項目の総数に対する相対として理解されるべきである。さらに、すべての百分率部分および／または比率は、総重量の重量によるものであることが意図されている。例えば特に指定のない限り、または文脈で示されもしくは要求されている場合を除き、「％」は「重量％」と読み替えられるものとする。
【００４５】
属性または値に関連する「本質的に」、「約」、「ほぼ」（‘ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ’（ａｐｐｒｏｘ．））、「およそ」（‘ｃｉｒｃａ’（ｃａ．））などは、正確な属性または正確な値、および一般的に当該技術分野において許容される通常の範囲または変動性内にあると考えられる任意の属性または値を含む。
【００４６】
特許請求の範囲におけるいかなる参照符号も、図面のいずれかに表される実施形態に対する限定として解釈されるべきではない。
【００４７】
本明細書中で使用される場合、「顆粒」または「粒状物」とは、複数のより小さい一次粒子から調製された凝集粒子を指す。顆粒を調製する目的のための凝集または造粒は、乾式、湿式または溶融造粒技法の使用を含み得る。しかしながら、本発明の目的のために、用語「乾式造粒」は、具体的には、少なくとも締め固めステップを含む造粒技法、またはさらに具体的にはローラ締め固めステップ（すなわち、回転プレスロール間の締め固め）および締め固めされた材料を顆粒にミリングする後続するミリングステップを含む技法を指す。これは、本発明のもののような「乾式造粒」工程では、典型的には、液体を利用しないこと、および／または乾燥ステップを必要としないことを意味する。顆粒（複数可）の最終形状は特定の調製方法によって制御されるため、「顆粒」という用語自体が必ずしも特定の形状を暗示するわけではない。
【００４８】
本明細書で使用される「リボン」および「フレーク」という用語は両方とも、粉末が引き込まれる場所とは反対の側でローラ締め固め装置のプレスロール（複数可）間の間隙を出る締め固め材料を指す。ロール間隙を出た後、この締め固め材料は、例えば粉末のコンパクタビリティに応じて、まとまりのある、通常は湾曲した比較的均一なシート（「リボン」）および／またはその断片もしくは破断片（「フレーク」）、あるいはさらにはゆるく詰め込まれた粉末（締め固めできないまたは十分に締め固めできない材料）に及ぶ、様々な形状をとることができる。一般に、リボンとフレークの両方の形状はある程度並行して生じるため、「リボン」という用語は、リボンおよび／またはフレークの両方を含むことを意図している。言い換えれば、単独で使用される場合であっても、用語「リボン」は特定の形状の締め固め材料に限定されず、特に明記しない限り、「リボン／フレーク」または「リボンおよび／またはフレーク」として理解されるべきである。
【００４９】
「コンパクタビリティ」という用語は、機械的強度の観点から材料が成形体に加工される能力を指す。成形体の所定の機械的強度を得るために必要とされる締め固め圧力が低いほど、材料のコンパクタビリティは良好である。
【００５０】
同様に、「圧縮性」という用語は、密度の観点から材料を成形体に加工する能力を指す。成形体の所定の密度または固相率を得るために必要とされる締め固め圧力が低いほど、材料の圧縮性は良好である。
【００５１】
「結合性」という用語は、締め固め材料が、所与の見かけ密度または固相率で所与の機械的強度を達成するための能力を指す。所与の見かけ密度、または固相率における成形体の機械的強度が大きいほど、結合性は良好である。
【００５２】
「引張強度」という用語は、成形材料が、閾値を超えると材料の成形体を破断、伸長、破壊または分解することになる機械力に耐える能力を指す。引張強度は、材料が破断することなく耐えることができる最大応力に対応し、成形材料の寸法とは実質的に無関係の特性である。したがって、引張強度は、錠剤およびリボン／フレークを含む材料の機械的強度を定義するのに適したパラメータである。
【００５３】
引張強度は様々な方法で、例えば、引張試験を行い、応力対歪み曲線を記録することによって決定することができ、応力対歪み曲線の最高点が引張強度となる。製薬分野では、錠剤の機械的強度は通常、２枚のプレートの間でそれを破砕するのに必要とされる力から決定される。錠剤の寸法およびその破砕力から、引張強度を計算することができる。例えばリボン片およびフレーク片のような不規則な形状の粉末成形体の引張強度を決定するために、そのような締め固め方法を使用することはできないが、そのような成形体の様々な位置で穴をミリングするのに必要な力（複数可）を測定し、これらのミリング力を既知の引張強度を有し、同じ粉末混合物から作成される錠剤から得られる力と比較することによって、リボン／フレークの引張強度またはより正確には、引張強度分布も決定することができる。リボンの引張強度はまた、見かけの密度または密度分布を測定し、これらの密度を既知の引張強度を有し、同じ粉末混合物から作成された錠剤の密度と比較することによって決定することができる。
【００５４】
体積流量、質量流量または密度のようなパラメータの文脈における「圧力下」という用語は、ロール間に存在する間に粉末に力が加えられている間に存在するまたは決定されるようなそれぞれのパラメータを指す。さらに、「密度」という用語は、他に明示的に指定されていない限り、見かけ密度を指す（また同様に、「圧力下密度」は見かけの圧力下密度を指す）。用語「圧力下密度」は、全体の見かけの圧力下密度を指し、すなわち、密度がリボンにわたるいずれの位置にあっても同じであるかのようであること、したがって実際にはリボンが密度分布を有することを無視することを指すことをさらに理解されたい。
【００５５】
「固相率」という用語は、成形体の見かけ密度を、ゼロと１との間の数である、粉末粒子密度で除算した値を指す。
【００５６】
「粉末粒子密度」という用語は、孔の一切ない材料または混合物の密度を指し、「無孔密度」とも呼ばれる。
【００５７】
間隙サイズとも呼ばれる「間隙幅」という用語は、ローラ締め固め装置のプレスロール間の最小距離を指す。この間隙幅は、オペレータによって設定および調整することができる。締め固めされるべき粉末の支配的な締め固め条件および／または締め固め特性に応じて、間隙幅は工程全体を通して変化し得、微細な間隙変動を引き起こす。例えばロール間の締め固め領域への粉末の搬送における不規則性のために、ロールは押し開かれる場合がある。通常、０．２ｍｍより小さい間隙変動の影響はリボン特性にとって無視できる。
【００５８】
用語「有効間隙幅」は、例えば、ロールに規則的なくぼみ、または溝があるなど、プレスロールが滑らかでない場合の間隙幅を指す。有効間隙幅は、プレスロール間の最小距離（ロール表面が滑らかであるかのように決定される）に、プレスロール表面のくぼみの容積ならびにプレスロールの幅および直径から計算される追加の間隙幅を加えた値を含む。
【００５９】
用語「造粒機」は、リボンおよび／またはフレークを破断し、そしてそれらのサイズを縮小する役割を果たす、ローラ締め固め装置のミリングユニットに含まれる装置、典型的には回転および／または振動装置（例えば、回転および／または振動ミリングロール）を指す。ロールまたはロール様装置の場合、これらは時に「ロータ」または「造粒ロール」または「ミリングロール」とも呼ばれる。
【００６０】
本明細書で使用されるとき、用語「体積流量」および「質量流量」は、それぞれ、単位時間当たりにプレスロール間を流れるまたは通過する締め固め材料の体積および質量を指す。体積流量は、ロール速度（毎分回転数）、プレスロールの寸法（ロール幅、ロール円周）、存在する場合はプレスロール表面のくぼみの容積、およびローラ締め固め中のプレスロール間の最小距離（すなわち、間隙幅）から決定され、一方、質量流量は、代用値として、（例えばミリングユニットの出口にあるコンピュータ接続されたスケールによって測定されるような）単位時間当たりにミリングシステムを出る顆粒の量または質量を測定することによって得られる。締め固め工程とミリング工程との間にはわずかな時間の経過があるが、いわゆる定常状態条件が支配的であり、かつ最小の粒状物損失（例えば粒状物がスケールに落ちない）のみが発生することを条件として、両方のパラメータを用いて同じリボンの性質を記述することができる。
【００６１】
「正面」、および「左」、「右」、「後方」、「背後」、「上部」、「下部」、「上」、「下」などの位置、向きまたは方向を示すすべての類似の用語は、通常の操作条件下での乾式締め固め装置、もしくは乾式造粒システムもしくは機械、またはその構成要素の向きに対して理解されるべきである。「横方向」または「横方向に」とは、装置または装置構成要素の中央、中心、または中心軸から外方を意味する。
【００６２】
例えば、センサと乾式造粒システムの構造構成要素との間の「距離」という用語は、乾式造粒システム内の通常の動作位置および向きにおけるそれぞれの部品間の最短距離を指す。
【００６３】
用語「センサ」および「トランスデューサ」は、他に特定されない限り、本明細書において同意語として使用され、パラメータ（例えば、力、振動または音声）を測定し、例えば、コンピュータまたは同様のデータ分析ユニットによって受信、読み取り、記憶、および分析することができる電気信号など、関連する信号をデータ分析ユニットに送信することができる手段を指す。その点に関して、「少なくとも１つのセンサシステムから得られる信号」のような表現は、厳密に言えば、コンピュータに送信されるものとしての信号を指し、したがって、必ずしも、それぞれの信号をトリガした力など、実際の測定パラメータ、または測定量を指すとは限らないことを理解されたい。
【００６４】
「センサシステム」という用語は、典型的には、例えば、リボンのような締め固めされた材料を顆粒にミリングする間にスクリーンの近傍で発せられる特定の音声など、１つ以上の所与のパラメータを測定することを意図した１つ以上のセンサを備えるシステムを指す。さらに、「センサシステム」という用語は、実際の検知素子だけでなく、取り付けられた電気接続、取り付けアタッチメント、ケーシング、信号調整器などの関連構造も含めて、広い意味でのセンサを表す。本発明の乾式造粒システムおよび方法によれば、例えばミリング中にスクリーンの近傍で発せられる音声信号を測定するための１つのセンサシステム、およびスクリーン支持体の取り付けアタッチメントの振動を測定するための別のセンサシステム、ならびに／または、機械部品の歪み、振動、およびミリング工程中にスクリーンに作用する力によって生じる歪みを測定するためのもう１つのセンサシステムなど、複数のセンサシステムを取り付けて使用することができる。さらに、センサシステムは１つ以上のセンサタイプを含み得る。例えば特定の音声信号は、２つの電気コンデンサマイクロフォン、または１つの可動コイルマイクロフォンと組み合わされた１つの電気コンデンサマイクロフォンのような、同じ種類または異なる種類の２つ以上のマイクロフォンを使用して測定され得る。
【００６５】
簡単にするために、本明細書で使用される場合、「音声」、「音声信号」、特に「音声センサ」という用語は、別途特に明記しない限り、それぞれ空中伝播音、空中伝播音信号、および空中伝播音センサを指す。一方、構造物伝播音、音声信号および音声センサを参照する場合、これらはそれぞれ「構造物伝播音」、「構造物伝播音信号」および「構造物伝播音センサ」として明示的に示される。空中伝播音センサの例には、音声を測定するために適切な分解能および感度を示すマイクロフォンまたは圧力センサが含まれる。一方、構造物伝播音センサの例には、振動および／または加速度センサが含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
第１の態様において、本発明は、連続乾式造粒方法であって、
（ａ１）リボンおよび／またはフレークの形態の締め固め材料を得るために、ローラ締め固めユニット内の逆回転プレスロール間で粉末を締め固めするステップと、
（ｂ１）ステップ（ａ）で得られるリボンおよび／またはフレークを、回転および／または振動するミリングロールまたは他のミリング装置と、顆粒を得るためのスクリーンとを備えるミリングユニットを用いてミリングするステップであり、ミリングロールまたはミリング装置は、電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、ミリングするステップと、
（ｃ１）ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を使用して、（ａ１）を監視するステップとを含み、
ステップ（ａ１）および（ｂ１）は同時に行われ、ステップ（ｃ１）はステップ（ａ１）および（ｂ１）と同時にまたは間欠的に行われる、連続乾式造粒方法を提供する。
【００６７】
言い換えれば、上記音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を使用して、少なくとも記載されている連続ローラ締め固め工程の締め固めステップが、工程が実行されている間、監視される。任意選択的に、連続乾式造粒方法のステップ（ａ１）および（ｂ１）が、ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を使用してステップ（ｃ１）において監視される。
【００６８】
１つの実施形態では、ステップ（ａ１）は、リボンおよび／またはフレークの形態の締め固め材料の機械的強度、特に引張強度に関して監視される。好ましくは、締め固め材料の引張強度は、音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を用いて非侵襲的に決定される。
【００６９】
上記方法の好ましい実施形態の１つでは、音声センサおよび／または構造物伝播音センサは、ミリングユニットのモータユニットの電気駆動装置の外側に配置された少なくとも１つのセンサシステムに含まれる。ステップ（ａ１）の監視は、例えば、リボン／フレークミリング工程から生じる空中伝播音および／または構造物伝播音から導出される信号など、上記センサシステムから得られる信号を使用することを含む。
【００７０】
特定の実施形態では、ステップ（ａ１）のモニタリングは、それぞれステップ（ａ１）および／または（ｂ１）において得られる締め固め材料の圧力下体積流量および質量流量を決定することをさらに含む。
【００７１】
さらなる特定の実施形態では、ステップ（ａ１）の監視は、それぞれステップ（ａ１）および／または（ｂ１）において得られる締め固め材料の圧力下体積流量および質量流量を決定することと、音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を使用して、締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定することとをさらに含む。
【００７２】
本明細書で使用されるとき、用語「非侵襲的に」は、センサが締め固め材料と直接接触していない、すなわちセンサがリボン／フレークに侵入しておらず、さらに、少なくとも１つのセンサシステムが適切な方法で較正されると、オフライン測定のためにリボンの試料を採取する必要がなく、すなわち、リボン材料を試験目的で乾式締め固め工程から除去または取り出す必要がない、締め固め材料の引張強度を決定する方法を指す。
【００７３】
締め固め材料の圧力下体積流量および質量流量を決定することは、圧力下密度を計算するために必要であり、したがって、目的が乾式造粒工程を監視することだけでなく、乾式造粒工程を制御することでもある場合に重要であり得る。さらに、リボンの実際の引張強度を決定する際にセンサシステムから得られる信号を補正するために、圧力下体積流量および質量流量が必要とされることがある。したがって、さらなる実施形態では、ステップ（ａ１）の監視は、ステップ（ａ１）、（ｂ１）および（ｃ１）と同時に、締め固め材料の見かけの圧力下密度を決定することをさらに含む。圧力下密度は圧力下体積流量および質量流量から計算することができる。
【００７４】
本発明のこの第１の態様は、音声センサおよび／または構造物伝播音センサが、引張強度を決定することができる信号を得るのに非常に適したセンサシステムであるという驚くべき発見に基づいている。特に、リボンがミリングユニット内でミリングされるときに発せられる音は、締め固め材料の引張強度と相関することが分かった。サイズを低減しながら、ミリングユニットおよびリボン／フレークから放出される音響信号を検出および定量化するように位置決めされている場合、音声センサは、引張強度を監視することができる電気信号を生成および送信するのに極めて有効である。
【００７５】
したがって、第１の態様による方法の１つの特定の実施形態では、ミリングユニットにまたはその近くに配置された少なくとも１つの音声センサから得られる信号は、ステップ（ｃ１）によるステップ（ａ１）の監視、すなわち記載された乾式造粒工程の締め固めステップに使用される。さらなる特定の実施形態では、ステップ（ａ１）の監視は、ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび構造物伝播音センサから得られる信号を使用することを含む。
【００７６】
この第１の態様によれば、締め固め材料の引張強度に関する信号を得るために、ローラ締め固め中に音声センサおよび／または構造物伝播音センサが使用される。このようにして、乾式造粒工程を容易に監視することができ、バッチ製造工程中に引張強度の変化が起こらない限り、センサの所与の位置における音圧レベルは本質的に同じままであるか、または特定の範囲内にとどまり、対応する音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号もまた、指定された範囲内にある。これにより、バッチ製造工程の監視および記録が可能になり、指定された引張強度範囲内のリボンから作成されることに起因して、その品質も指定の、したがって予測される範囲内にある粒状物がもたらされる。
【００７７】
任意選択的に、乾式造粒工程はまた、音声信号または構造物伝播音信号から決定される（任意選択的に、上述のように、補正因子として圧力下体積および／または質量流量を考慮に入れる）ものとしての引張強度が指定の範囲から外れるときに、音声センサおよび／または構造物伝播音センサからの信号に基づいて、すなわち、ロール力などの工程パラメータを調整することによって、制御または調整され得る。このようにして、たとえ粉末基材が、通常、すなわち制御されていない乾式造粒工程において、バッチの製造過程の間に引張強度の変化をもたらし得るある程度の変動性を示すような場合であっても、適切な引張強度範囲を有するリボンから作成されるために、音声センサおよび／または構造物伝播音センサを使用して、粒状物が一貫した品質を有することを保証することができる。
【００７８】
したがって、上記乾式造粒方法の１つの実施形態では、逆回転プレスロールは、あるロール速度、ある間隙幅、およびロール間の粉末に及ぼされるあるロール力において操作され、ロール力および／または間隙幅は、ステップ（ｃ１）で得られる信号に応答して、ステップ（ａ１）〜（ｃ１）を実行しながら調整される。上記乾式造粒方法のさらなる実施形態では、ロール力および／または間隙幅は、締め固め材料の圧力下体積流量および質量流とともに、および／または、締め固め材料の圧力下密度とともに、ステップ（ｃ１）で得られる信号に応答して、ステップ（ａ１）〜（ｃ１）を実行しながら調整される。
【００７９】
特定の実施形態では、ロール力および／または間隙幅は、締め固めされた材料の引張強度についての所定の製品固有の目標範囲を得るおよび／または維持するために、ステップ（ｃ１）で得られる信号に応じて調整される。例えば、信号がこの目標範囲を下回る引張強度を示す場合には、信号に応答してロール力が増加されかつ／もしくは間隙幅が減少され、または、信号がこの目標範囲を超える引張強度を示す場合、信号に応答して、ロール力が減少されかつ／または間隙幅が増加される。
【００８０】
好ましい実施形態の１つでは、間隙（すなわちプレスロール間の最小距離）、またはより具体的には間隙幅を可能な限り一定に保ちながら、ロール力の変更が行われる。
【００８１】
１つの実施形態では、音声センサはマイクロフォンおよび／または圧力センサ、特に、音声を測定するのに適切な分解能および感度を示す圧力センサ、または言い換えれば、音声センサとして機能する圧力センサである。代替的に、またはそれに加えて、構造物伝播音が、振動センサおよび／もしくは加速度センサによって測定されてもよく、または言い換えれば、振動センサおよび／または加速度センサは、通常、本発明の方法およびシステムによれば、構造物伝播音センサとして機能する。本発明のそれぞれの乾式造粒システムについてさらなる詳細を以下に提供する。
【００８２】
任意選択的に、さらなるセンサからの信号、すなわちミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサに加わるセンサを、ステップ（ａ１）の監視のためにステップ（ｃ１）において使用することができる。言い換えれば、ステップ（ａ１）の監視は、例えば、力センサおよび／または歪みセンサなどのさらなるセンサからの信号によって補完されてもよく、またはそれと組み合わされてもよい。１つの実施形態では、ステップ（ａ１）の監視は、モータユニットの電気駆動装置の外側に位置する力センサおよび／または歪みセンサから得られ、上記モータユニットの電気駆動装置によって生成されない信号を使用することをさらに含む。
【００８３】
本発明の方法の１つの実施形態では、少なくとも２つのセンサシステムから得られる信号が、引張強度を非侵襲的に決定するために使用される。好ましい実施形態の１つでは、少なくとも２つのセンサシステムは、音声センサを備えるセンサシステムと、振動センサおよび／または加速度センサを備えるセンサシステムとを含む。振動センサおよび／または加速度センサは、通常、構造物伝播音センサとして機能する。さらに任意選択的に、圧力センサが音声センサとして機能してもよい。さらなる好ましい実施形態では、少なくとも２つのセンサシステムは、ミリングユニットにまたはその近くに配置されたマイクロフォンの形態の音声センサを備えるセンサシステムと、構造物伝播音センサとして機能する振動センサおよび／または加速度センサを備えるセンサシステムとを含む。
【００８４】
第２の態様において、本発明は、連続乾式造粒方法であって、
（ａ２）リボンおよび／またはフレークの形態の締め固め材料を得るために、ローラ締め固めユニット内の逆回転プレスロール間で粉末を締め固めするステップと、
（ｂ２）ステップ（ａ２）で得られるリボンおよび／またはフレークを、回転および／または振動するミリングロールまたは他のミリング装置と、顆粒を得るためのスクリーンとを備えるミリングユニットを用いてミリングするステップであり、ミリングロールまたはミリング装置は、電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、ミリングするステップと、
（ｃ２）それぞれステップ（ａ２）および／または（ｂ２）において得られている締め固め材料の圧力下体積流量および質量流量を決定するステップと、
（ｄ２）モータユニットの電気駆動装置の外側に位置する少なくとも１つのセンサシステムから得られ、電気駆動装置によって生成されない信号を使用して、締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定するステップとを含み、
ステップ（ａ２）および（ｂ２）は同時に行われ、ステップ（ｃ２）および（ｄ２）はステップ（ａ２）および（ｂ２）と同時にまたは間欠的に行われる、連続乾式造粒方法を提供する。
【００８５】
１つの実施形態では、モータユニットの電気駆動装置の外側に配置された少なくとも１つのセンサおよび／またはセンサシステムは、ミリングユニットにまたはその近くに配置されている。例えば、特定の実施形態では、モータユニットの電気駆動装置の外側に配置されたセンサシステムは、第１の態様の方法について上述したようなミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／もしくは構造物伝播音センサ、または力センサおよび／もしくは歪みセンサであってもよい。
【００８６】
本発明は、ローラ締め固めユニットの逆回転プレスロール間で粉末を締め固めするステップを監視することができるという予想外の発見に基づいている。特に、好ましくはＭＰａまたはＮ／ｍｍ２で表される、例えば、ローラ締め固めから得られるものとしての、締め固め材料の機械的強度、特に、引張強度は、締め固め材料のミリング工程中に、リボン／フレークミリング工程から生じる力、構造物伝播音および／または空中伝播音などのパラメータ、またはより具体的には、外部センサシステム、すなわち、ミリングモータユニットと呼ばれることもある、ミリングロールまたは他のミリング装置のモータユニットの電気駆動装置から得られるそれらの関連信号、および、モータユニットの電気駆動によって生成されない信号を測定することによって、非侵襲的に決定することができる。力、歪み、振動、加速度および音声信号のような外部センサシステムから得られる信号は、データ取得システムに送信され、それに応じて分析されてもよい。
【００８７】
本発明によれば、ローラ締め固めに基づく連続乾式造粒方法は、監視することができ、任意選択的に、圧力下密度を決定し、リボン強度に関連する外部センサシステムからの信号を評価することによって制御することさえできる。
【００８８】
本発明の第２の態様による乾式造粒方法を実際に制御するためには、ステップ（ｃ２）が実施されること、すなわち、これらのパラメータが圧力下密度の計算に必要である場合には、締め固め材料の圧力下体積流量および質量流量が決定されることが重要である。さらに、リボンの実際の引張強度を計算する際にセンサシステムから得られる信号を補正するために、圧力下体積流量および質量流量が必要とされることがある。加えて、過度に高いロール力における締め固めは、適切な機械的強度を有し得るが、そのようなリボン／フレークからの粒状物を適切な引張強度を有する錠剤に締め固めすることができないほど大きい密度を有するリボン／フレークをもたらすため、圧力下密度はこれを防止するように決定される。
【００８９】
圧力下密度に関して、ほとんどの締め固め材料はプレスロールを出るときにリボンの弾性変形を示す、すなわち、締め固め圧力が減少または除去されると、それらは再びある程度まで膨張することを理解すべきである。それゆえ、圧力下密度は典型的には締め固め後（もはや圧力が加えられていないとき）の密度よりも大きく、時には相当に大きいことさえある。しかしながら、少なくとも錠剤が作成される乾燥粒状物の製造に関連するリボン密度の範囲において、すなわち、一般的には約０．５〜約２．０ＭＰａ、好ましくは約０．５〜約１．２ＭＰａの範囲において、圧力下密度と締め固め後の密度との間には、製品固有または少なくともバッチ固有の、独特の関係があるが、特に、例えば、例として錠剤の厚さおよび／または錠剤の引張強度に関して錠剤の目標値を達成するために、粉末混合物の良好な結合性の場合には、２．０ＭＰａより大きいリボン強度もまた必要とされ得る。したがって、締め固め後の材料の見かけ密度の代わりに圧力下密度を使用することができ、本明細書に記載されている少なくとも１つのセンサシステムから得られる、信号を補正することによって計算される、信号から得られるリボン／フレークの実際の引張強度値とともに、圧力下容量および質量流量について、これらの測定値が、乾式造粒工程を制御するために使用される。好ましくは、引張強度は、ＭＰａまたはＮ／ｍｍ２で表される。
【００９０】
信号がミリングモータユニットの電気駆動装置自体によって生成されないことを条件として、ミリングモータユニットの電気駆動装置の外側に配置された少なくとも１つのセンサシステムが、リボン強度に関連する歪みまたは力、振動、加速度、または音声などのパラメータを測定し、リボン強度を計算することができる信号を送信および分析するために設けられる。有用なパラメータの例には、スクリーンおよび／またはミリングロールもしくは他のミリング装置に作用する力、ならびに構造物伝播音および／または空中伝播音が含まれる。力、振動もしくは加速度、または音声に応答して、センサシステムは、必要に応じて、存在する場合は圧力下体積および／または質量流量の変化に対して補正された、引張強度を計算するために使用され得る電気信号を生成および送信する。
【００９１】
有利には、センサシステムが適切に較正されると、本発明によるリボン引張強度およびリボン圧力下密度のこの同時決定は、インラインで（すなわち、進行中の締め固め工程中に）実行することができ、それによって製造中に、ローラ締め固めを使用して粉末から形成された成形体の引張強度と密度との間の関係の困難な従来技術のオフライン確立の必要性がなくなる。これは、本発明のインラインリボン強度測定方法が、連続的な乾式造粒工程の精密な監視および制御を可能にし、その結果、時間と費用のかかる一切の予備調査なしに、一貫して良好な品質の乾燥粒状物を製造することを可能にするという点において、多大な利点を表す。
【００９２】
ミリングモータユニットの電気駆動装置の外側に配置された（例えばミリングユニットにまたはその近くに配置されている）センサおよび／またはセンサシステムを使用し、モータユニットの電気的駆動によって生成されない、上記センサおよび／またはセンサシステムから得られる信号を用いて締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定する本発明の手法は、明らかに上記のＮ．Ｍｕｅｌｌｅｒの論文に教示されている「電力消費方法」とは異なる。上述のように、この論文は、ミリングロールを駆動するモータユニットの電気駆動装置の電力消費を測定および分析することによってローラ締め固め材料の引張強度を決定する試みを説明している。しかしながら、結果は不十分であることが判明した（他の理由の中でも、電力消費信号の大きさは、リボン／フレークの実際の破断に必要な電力消費のみと関連していないため）。
【００９３】
さらに、本発明によるリボン引張強度およびリボンの圧力下密度のこの同時決定はロバストであり、近赤外線（ＮＩＲ）またはテラヘルツベースの測定システム（例えば、米国特許出願公開第２０１５／０３２３４５１号明細書に記載されているシステム）を使用する現行技術水準の方法と比較すると、たとえこれらの方法がリボン密度または密度分布のインライン測定に使用され得るとしても、よりコスト効率的である。これはまた、リボンの全体の密度が、リボン片の重量および体積をそれぞれ決定するためのスケールおよびレーザシステムを使用してオフラインで決定される他の方法と比較しても成り立つ。さらに、圧縮性に関するバッチ内およびバッチ間の差はいずれも、任意のリボン密度測定システムを用いて、例えばロール力を適合させることによって補正することができるが、これらの測定方法は無論、リボンの引張強度を測定せず、密度のみを測定する。これは、特に、欠陥のある規格外製品をもたらす可能性があるバッチ間のばらつきのために、深刻な欠点となる。
【００９４】
本発明のシステムおよび方法は主にローラ締め固めによって形成されたリボンの引張強度を決定することによって粉末締め固め工程を監視することを目的としているが、本明細書に記載のものと同じ測定原理を、錠剤またはその断片（例えば、カッティングミルで半分または４分の１、顆粒などの小片に切断または破断された錠剤）などの他の成形体の決定にも適用することができることを理解されたい。以下にさらに詳細に説明するように、この態様は、乾式造粒システムのセンサおよび／またはセンサシステムの「インプロセス」較正のための迅速でありながら信頼性の高い方法を提供するため、非常に価値がある。
【００９５】
ロール力および間隙幅のような締め固めパラメータ、好ましくはロール力は、決定されたリボンの引張強度が特定の製品の目標値または範囲と異なる場合には、製造工程中に、好ましくは自動的に（例えばコンピュータ操作で）単純に適合または調整することができ、それによって、事前定義された、好ましい、または要求された引張強度を有するリボンが製造される。「作り込み品質」とも呼ばれることがあるこの有益なアプローチは、ローラ締め固め装置を用いた乾燥粒状物の製造のための貴重な品質保証・管理ツールを表し、有利には不良バッチ、例えば、機械的強度が低すぎて、乾式造粒工程から得られる顆粒の貯蔵および輸送を可能にすることができない、かつ／または、機械的強度が高すぎてそれらを錠剤に締め固めることを可能にすることができない欠陥バッチの数を低減する。
【００９６】
本発明の方法およびそれぞれの本発明の乾式造粒システム（以下にさらに詳細に記載する）のさらなる利点は、必要な測定センサまたはトランスデューサのほとんどを、これらのトランスデューサを取り外すことを必要とせずに、後続の乾燥を伴う湿式洗浄が可能であるように取り付けることができることである。それゆえ、閉じ込め条件は乾式造粒設備とそれに含まれる分離装置の両方で保持することができる。実際、本発明の乾式造粒方法およびシステムを使用することによって、乾式造粒システム、またはローラ締め固め機、およびその関連する分離装置の閉じ込めに何ら影響を与えることなく、実際のインプロセス制御のための測定を初めて実行することができる。
【００９７】
リボン引張強度およびリボン密度をインラインで同時に測定しながら乾式造粒を実施する本発明の方法のなおさらなる利点は、乾式造粒製品の締め固めおよび緻密化特性の精密な監視および記録も可能にすることである。これらの製品特性における何らかの関連する変化は、手動およびコンピュータ制御の両方の下で、（自動的に）ローラ締め固めパラメータの変化をもたらすが、締め固めおよび圧縮特性の変化は、例えば、賦形剤の製造元もしくは供給元の変更、または有効成分の変更に起因する変化を記録するために使用することができる。言い換えれば、ロール力のような締め固めパラメータは、バッチ内およびバッチ間の製品関連の差がある場合には自動的に適合されるため、これらの適合は、乾式造粒製品における上記差を識別し記録するために使用され得る。このようにして、例えば、異なる供給元からの賦形剤および／もしくは有効成分間の品質差、または、例えば所与のバッチ内の分離などの他の現象を、これらが締め固めおよび緻密化特性に変化をもたらす限り、識別することができる。
【００９８】
当然のことながら、乾式造粒方法の間に目標とされる目標値または範囲（すなわち、好ましいまたは要求される引張強度）は、一般に、異なる（最終）製品については異なることになる。例えば錠剤に圧縮される顆粒へとミリングされるリボン／フレークの好ましい引張強度範囲は、例えば、小袋、スティックパックまたはカプセルに充填されることになる顆粒へとミリングされるリボン／フレークの引張強度範囲とは異なり得る。したがって、ある程度一般的に適用可能な何らかのより広い範囲があるとしても、すべての製品に一般的に有効であるかまたは適用可能な、要求される引張強度または許容可能な引張強度範囲に関して仕様を設定することはほとんど不可能である。１つの実施形態では、例えば、その顆粒が錠剤に締め固めされることが意図されているリボンの引張強度の下限は、約０．３〜約０．５ＭＰａ（ローラ締め固めされる粉末の結合性特性が乏しい場合）、好ましくは約０．５〜約２．０ＭＰａ、最も好ましくは約０．５〜約１．２ＭＰａ（結合性特性が良好である場合）であるが、いくつかの場合には、例えば、例として錠剤の厚さおよび／または引張強度に関する錠剤の目標仕様を達成するために、２．０ＭＰａより大きいリボン強度も必要とされることがある。
【００９９】
締め固めパラメータを適合させるとき、好ましくは、間隙（すなわちプレスロール間の最小距離）、またはより具体的には間隙幅を可能な限り一定に保ちながら、ロール力の変更が行われる。これは、ローラ締め固め装置の設定（例えば、間隙シーリング、プレスロールタイプ、ミリングロールタイプおよびスクリーンタイプならびに開口）が正確に規定されているとともに、乾燥粒状物の特性が特定の範囲内である限り、ロール速度およびロール力などの工程パラメータが変更され得る一方で、例えば、間隙が特定の範囲内で一定に保たれなければならないＧＭＰ工程に必要である。
【０１００】
代替的に、間隙幅は、リボンの引張強度を調整するために変更されてもよく、これはまた、指定の特性を有する顆粒を達成するためにロール力の変更を必要とし得る。センサシステムから得られる信号の評価中および引張強度値へのそれらの変換時に、圧力下体積流量および質量流量の対応する変化を考慮しなければならない場合がある。
【０１０１】
リボンの引張強度に対するロール速度の関連する影響を示す製品の場合、引張強度はロール速度を変えることによっても調整することができる。しかしながら、これは通常、ローラ締め固め装置による粉末緻密化の場合には当てはまらない。ロール速度が調整される場合、センサシステム（複数可）から得られる信号からリボンの引張強度を計算する際に、圧力下体積および質量流量の変化を補正する必要がある場合がある。ロール速度に関して、本明細書に記載されるようなローラコンパクタにおいて、逆回転プレスロールのロール速度は、典型的には、両方のプレスロールまたはすべてのプレスロールについて同じか、または本質的に同じであることは理解されたい。それに関連して、ローラコンパクタは、例えば、逆回転ミリングロールがミリング作用を達成するために意図的に異なるロール速度で操作されるローラミルとは異なる。
【０１０２】
本発明の第２の態様による１つの実施形態では、乾式造粒方法は、ステップ（ａ２）、（ｂ２）、（ｃ２）および／または（ｄ２）と同時に、締め固め材料の見かけの圧力下密度を決定するステップ（ｅ２）をさらに含む。上述のように、圧力下密度は、締め固めされる材料の圧力下体積流量および質量流量から計算することができる。
【０１０３】
２つ以上のセンサシステムが利用される場合、それらのそれぞれの信号は機械的強度の評価において組み合わせることができる。１つの実施形態では、締め固めリボンおよび／またはフレークの引張強度を非侵襲的に決定するために、少なくとも２つのセンサシステムから得られる信号が本発明の乾式造粒方法のステップ（ｄ２）において使用される。好ましい実施形態の１つでは、少なくとも２つのセンサシステムは、音声センサ（例えば、ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサ）を備えるシステムおよび振動センサおよび／または加速度センサを備えるシステム、または、音声センサおよび歪みセンサを備えるシステムを含む。本発明の第１の態様に関して上述したように、振動センサおよび／または加速度センサは通常、構造物伝播音センサとして機能し、かつ／または、圧力センサが音声センサとして機能してもよい。さらなる好ましい実施形態では、少なくとも２つのセンサシステムは、ミリングユニットにまたはその近くに配置されたマイクロフォンの形態の音声センサを備えるセンサシステムと、構造物伝播音センサとして機能する振動センサおよび／または加速度センサを備えるセンサシステムとを含む。
【０１０４】
前述のように、逆回転プレスロールは特定のローラ締め固めパラメータ、すなわちロール速度、間隙幅およびロール力（すなわちロール間で粉末に及ぼされる力）において操作される。典型的には、これらのパラメータは、例えば工程の開始時にオペレータによって制御または調整することができる。
【０１０５】
本発明に基づいて、それらのパラメータはまた、引張強度が予め定められたまたは予め設定された目標範囲に対応しないときなどの特定の事象に応答して工程中に調整することもできる。例えば、本発明の第２の態様による１つの実施形態では、ロール力および／または間隙幅は、本発明の乾式造粒方法のステップ（ｄ２）で得られる信号に応答してステップ（ａ２）〜（ｄ２）を実行しながら調整される。好ましくは、この調整は、人間のオペレータによる手動ではなく、例えばコンピュータ操作など、自動的に達成される。
【０１０６】
本発明の第２の態様による特定の実施形態では、ロール力および／または間隙幅は、締め固めされた材料の引張強度についての所定の製品固有の目標範囲を得るおよび／または維持するために、ステップ（ｄ２）で得られる信号に応じて調整される。例えば、信号がこの目標範囲を下回る引張強度を示す場合には、信号に応答してロール力が増加されかつ／もしくは間隙幅が減少され、または、信号がこの目標範囲を超える引張強度を示す場合、信号に応答して、ロール力が減少されかつ／または間隙幅が増加される。
【０１０７】
本発明の第２の態様による好ましい実施形態の１つでは、ロール力のみが、（ｄ２）で得られる信号に応答してステップ（ａ２）〜（ｄ２）を実行しながら調整される。上述のように、調整すべき最大ロール力は、当然のことながら、適切な機械的強度を有し得るが、そのようなリボン／フレークからの粒状物を適切な引張強度を有する錠剤に締め固めすることができないほど大きい密度を有するリボン／フレークの締め固めまたは調製を防止するように選択されるべきである。
【０１０８】
典型的には、ステップ（ｄ２）で得られる信号は、乾式造粒システムを一定の質量流で操作したときの所与の材料の特定の引張強度と相関する。しかしながら、質量流量が変化する場合、これはステップ（ｄ２）において少なくとも１つのセンサシステムを介して得られる信号に影響を及ぼし得る。例えば、質量流量を増加させると、スクリーンにおいてまたはその近くで発せられる音声信号のような信号は強度が増加する可能性がある。したがって、質量流量が変化した場合、ステップ（ｄ２）で得られる信号を分析するときに、そのような変化を考慮に入れなければならず、必要ならば測定信号を補正しなければならない。したがって、特定の実施形態では、ロール力および／または間隙幅は、締め固めされた材料の引張強度についての所定の製品固有の目標範囲を得るおよび／または維持するために、ステップ（ｄ２）で得られ、ステップ（ｃ２）において決定されるような質量流量に対して補正される信号に応じて調整される。
【０１０９】
１つの実施形態において、本発明の第１の態様と第２の態様の両方による乾式造粒方法において利用される少なくとも１つのセンサシステムは、力センサ、歪みセンサ、振動センサ、加速度センサ、圧力センサおよび音声センサから選択される１つ以上のセンサを含む。本方法の特定の実施形態では、振動センサおよび／または加速度センサは構造物伝播音センサとして機能する。同様に、圧力センサは音声センサとして機能してもよい。特に、本発明の第１の態様による乾式造粒方法において好都合であるかまたは好ましくは使用されるような音声センサおよび／または構造物伝播型音声センサは、乾式造粒工程を監視するのに適していることが分かった。さらに、上記音声センサおよび／または構造物伝播音センサに加えて、例えば力センサおよび／または歪みセンサのような、さらなるセンサを選択して使用することができる。本発明の乾式造粒システムに取り組む際に、適切なセンサの例を以下にさらに詳細に提供する。
【０１１０】
第３の態様において、本発明は、乾式造粒システム（短縮して機械と呼ばれることがある）であって、（Ａ１）少なくとも２つの逆回転プレスロールを備えるローラ締め固めユニットであり、プレスロールは、粉末をリボン／フレークに締め固めするように構成されている、ローラ締め固めユニットと、（Ｂ１）リボンおよび／またはフレークをミリングして顆粒にするための少なくとも１つのミリングユニットであり、リボンおよび／またはフレークを破断してそのサイズを縮小するための回転および／または振動ミリングロールまたは他のミリング装置を備え、各ミリングロールまたはミリング装置はシャフトを有し、ミリングユニットは少なくとも１つのスクリーンおよび出口を備え、ミリングロールまたはミリング装置は電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、少なくとも１つのミリングユニットと、（Ｃ１）ミリングユニットにまたはその近くに配置された音声センサおよび／または構造物伝播音センサであり、上記センサは、ローラ締め固めユニットの逆回転プレスロール間の粉末の締め固めを監視するために使用され得る信号を測定および送信することが可能である、音声センサおよび／または構造物伝播音センサとを備える、乾式造粒システムを提供する。
【０１１１】
この態様の特定の実施形態では、音声センサおよび／または構造物伝播音センサは、モータユニットの電気駆動装置の外側に配置された少なくとも１つのセンサシステムに含まれる。逆回転プレスロール間の粉末の締め固めを監視することは、上記センサシステムから得られる信号を使用することを含む。
【０１１２】
乾式造粒システムの１つの実施形態では、音声センサはマイクロフォンおよび／または圧力センサである。さらなる実施形態では、構造物伝播音センサは振動センサおよび／または加速度センサである。さらなる詳細が以下に提供される。
【０１１３】
第３の態様による乾式造粒システムの１つの実施形態では、少なくとも１つの音声センサを備える。より具体的な実施形態では、上記少なくとも１つの音声センサはマイクロフォンである。
【０１１４】
第４の態様において、本発明は、乾式造粒システム（短縮して機械と呼ばれることがある）であって、
（Ａ２）少なくとも２つの逆回転プレスロールを備える締め固めユニットであり、プレスロールは、粉末をリボン／フレークに締め固めするように構成されている、ローラ締め固めユニットと、
（Ｂ２）リボンおよび／またはフレークをミリングして顆粒にするための少なくとも１つのミリングユニットであり、リボンおよび／またはフレークを破断してそのサイズを縮小するための回転および／または振動ミリングロールまたは他のミリング装置を備え、各ミリングロールまたはミリング装置はシャフトを有し、ミリングユニットは少なくとも１つのスクリーンおよび出口を備え、ミリングロールまたはミリング装置は電気駆動装置を有するモータユニットによって駆動される、少なくとも１つのミリングユニットと、
（Ｃ２）モータユニットの電気駆動装置の外側に配置されている少なくとも１つのセンサを備える少なくとも１つのセンサシステムであり、上記センサは、締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定することができる信号を測定および送信することが可能である、少なくとも１つのセンサシステムとを備える、乾式造粒システムを提供する。１つの実施形態において、モータユニットの電気駆動装置の外側に配置された少なくとも１つのセンサは、例えば、ミリングユニットにまたはその近くに配置されてもよく、任意選択的に、上記の本発明の第３の態様の乾式造粒システムについて上述したような、音声センサおよび／もしくは構造物伝播音センサ、または力センサおよび／もしくは歪みセンサを含む。
【０１１５】
本発明の第３の態様と第４の態様の両方による乾式造粒システムの特定の実施形態において、乾式造粒システムは、フレーム、前壁、後壁、１つ以上の側壁（上壁および底壁を含む）、および任意選択的に、リボン、フレークおよび／または顆粒をサンプリングするための装置を有するプロセスハウジングと、フレームへの取り付けのためにこのハウジングに取り付けられている固定部品、例えば、システムのすべての構成要素が直接的または間接的に取り付けられる正方形型チューブのフレームとを備える。この実施形態におけるミリングユニットは、スクリーン支持体（スクリーンを組み立てて固定するのに必要な部品を含む）と、スクリーン支持体を取り付けるための取り付けおよび／または懸架アタッチメントと、リボンおよび／または顆粒のサイズを低減するためのミリングロールまたは他のミリング装置が取り付けられるシャフトとをさらに備える。さらに、センサ、または、第３の態様の乾式造粒システムの場合は具体的には音声センサおよび／または構造物伝播音センサは、プロセスハウジングの前壁、後壁、および／もしくは側壁（上壁および底壁を含む）、プロセスハウジングに取り付けられている固定部品、スクリーン、スクリーン支持体、ならびに／または、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジングに取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされる。ミリングロールシャフトまたは他のミリング装置のシャフトは常にミリングユニットの一部であるかまたはミリングユニット内に存在するが、シャフトのハウジングは、例えば、対応するプロセスユニットの後壁の後ろなど、ミリングユニットの外側に配置することもできる。
【０１１６】
センサの取り付けおよび／または位置決めに関して、すべての種類のセンサが上記のすべての装置構成要素に取り付けられるのに等しく適しているとは限らないことを理解されたい。それぞれの選択は、例えば、センサの測定原理および／またはその感度に応じて導かれてもよい。例えば、マイクロフォンのような音声センサは、好ましくは、ミリングロールまたは他のミリング装置の回転または振動シャフトのようないかなる可動部分にも取り付けられるべきではない。これは、ミリングロールまたはミリング装置およびそのシャフトが大きく動く間に、センサが損傷する可能性があるためである。
【０１１７】
第３の態様と第４の態様の両方による１つの実施形態において、乾式造粒システムのセンサは、力センサ、歪みセンサ、振動センサ、加速度センサ、圧力センサおよび音声センサから選択される。本システムの特定の実施形態では、振動センサおよび／または加速度センサは構造物伝播音センサとして機能する。または言い換えれば、構造物伝播音は、上記振動センサおよび／または加速度センサを用いて決定されてもよい。同様に、圧力センサは音声センサとして機能してもよい。特に、本発明の第３の態様による乾式造粒システムにおいて好都合であるかまたは好ましくは使用されるような音声センサおよび／または構造物伝播型音声センサは、乾式造粒工程を監視するのに適していることが分かった。さらに、上記音声センサおよび／または構造物伝播音センサに加えて、例えば力センサおよび／または歪みセンサのような、さらなるセンサを選択して使用することができる。
【０１１８】
適切な力センサの例には、歪みゲージまたは歪みゲージベースのロードセルが含まれる。適切な歪みセンサの例には、歪みゲージ、歪みゲージベースのロードセルおよび／または圧電歪みセンサが含まれる。適切な振動および／または加速度センサの例には、例えば、任意選択的に小型化された石英水晶に基づく圧電振動および／または加速度計が含まれる。適切な圧力センサの例には、適切な分解能および感度を示すマイクロフォンおよび圧力センサが含まれ、または言い換えれば、音声を測定するのに適切な分解能および感度を示す場合、圧力センサは音声センサとして機能し得る。適切な音声センサの例には、マイクロフォン、例えば、電気コンデンサマイクロフォン、可動コイルマイクロフォン（ダイナミックマイクロフォンまたは電磁マイクロフォンとも呼ばれる）、またはプリアンプを備えた前分極精密フィールドマイクロフォンが含まれる。
【０１１９】
これらの例は、本発明の第３の態様による乾式造粒システムにも等しく適用可能である。上述のように、本発明の第３の態様による乾式造粒システムは、ミリングユニットにまたはその近くに配置され、典型的にはモータユニットの電気駆動装置の外側に配置される音声センサ（例えば、マイクロフォンおよび／または圧力センサ）および／または構造物伝播音センサ（例えば、振動センサおよび／または加速度センサ）を備える。
【０１２０】
本発明の第３の態様の１つの実施形態では、乾式造粒システムは、モータユニットの電気駆動装置の外側に配置され、ローラ締め固めユニットの逆回転プレスロール間での粉末の締め固めを監視するために使用することができ、電気駆動装置によって生成されない信号を測定および送信することができる力センサおよび／または歪みセンサをさらに備える。
【０１２１】
例えば、種々のセンサの位置決めに関するさらなる詳細は以下に提供される。
【０１２２】
本発明の第３の態様および第４の態様による乾式造粒システムの１つの実施形態では、それぞれ、センサは、力センサおよび歪みセンサから選択され、上記力および／または歪みセンサは、スクリーン、スクリーン支持体、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、プロセスハウジングの後壁の背面または前面、ならびに／またはミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジングに取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされる。言い換えれば、この実施形態によれば、力センサおよび／または歪みセンサは、ミリングユニットにまたはその近くに配置することができる。
【０１２３】
特定の実施形態において、力および／または歪みセンサは、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ならびに／またはプロセスハウジングの後壁の背面または前面に取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされ、後者はスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメントの取り付け位置から１５ｃｍ以下、または１０ｃｍ以下、または５ｃｍ以下、好ましくは２ｃｍ以下の距離にある。力および／または歪みセンサがスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）の取り付け位置からこれらの距離内で後壁の裏面に位置決めされる場合、これは、リボンの機械的強度を確実に決定するために、少なくとも０．１ＭＰａ、好ましくは０．０５ＭＰａの分解能でリボンをミリングすることによって引き起こされる信号を測定するための十分に大きな感度をもたらす。さらなる特定の実施形態では、歪みセンサは圧電ベースの歪みセンサである。
【０１２４】
上記で示したように、上述のような音声センサおよび／または構造物伝播音センサに加えてこれらの力および／または歪みセンサを備えることができる第３の態様の造粒システムに関しては、力センサおよび／または歪みセンサの位置決めに関して、第４の態様と同じ規定が適用される。
【０１２５】
言い換えれば、本発明の第３の態様による乾式造粒システムの１つの実施形態では、力および／または歪みセンサは、スクリーン、スクリーン支持体、および／またはスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、プロセスハウジングの後壁の背面または前面、ならびに／またはミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジングに取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされる。特定の実施形態において、力センサおよび／または歪みセンサは、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ならびに／またはプロセスハウジングの後壁の背面または前面に取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされ、後者はスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメントの取り付け位置から１５ｃｍ以下、または１０ｃｍ以下、または５ｃｍ以下、好ましくは２ｃｍ以下の距離にある。さらなる特定の実施形態では、歪みセンサは圧電ベースの歪みセンサである。
【０１２６】
第３の態様と第４の態様の両方によるシステムの代替的な実施形態では、それぞれ、センサは、振動センサおよび加速度センサから選択され、上記振動および／または加速度センサは、スクリーン、スクリーン支持体、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジング、ならびに／または、プロセスハウジングの前壁、後壁、もしくは側壁、ならびに／または、上記プロセスハウジングを乾式造粒システムのフレームに取り付けるために使用される金属片のような、プロセスハウジングに取り付けられる固定部品（複数可）に取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされる。言い換えれば、この実施形態によれば、振動センサおよび／または加速度センサは、ミリングユニットにまたはその近くに配置することができる。
【０１２７】
述べたように、振動センサおよび／または加速度センサは、構造物伝播音センサとして機能することができ、乾式造粒工程を監視するのに適していることが分かった。したがって、それらのセンサは、本発明の第３の態様による乾式造粒システム内で好都合である、または好ましくは使用される。
【０１２８】
第３の態様と第４の態様の両方による乾式造粒システムの特定の実施形態において、振動および／または加速度センサは、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）またはスクリーン支持体に取り付けられ、好ましくは、取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）に取り付けられる。前述したように、例えば、ローラ締め固め装置のミリングユニットを洗浄するときに、スクリーン支持体を取り外すとケーブル（このセンサシステムの一部である）が分断されるために、それらをスクリーン支持体に取り付けると振動および／または加速度センサシステムの損傷をより容易にもたらす可能性があるため、これは有利である。さらなる特定の実施形態において、振動および／または加速度センサは、例えば、任意選択的に小型化された石英水晶に基づく圧電振動センサおよび／または加速度計である。
【０１２９】
１つの実施形態では、上述のように位置決めおよび／または取り付けされた振動センサおよび／または加速度センサは、本発明の第３の態様による乾式造粒システムにおける構造物伝播音センサとして機能する。言い換えれば、構造物伝播音は、上記振動センサおよび／または加速度センサを用いて決定することができる。したがって、振動センサおよび／または加速度センサの位置決めに関して、第４の態様のシステムに関するものと同じ規定が、第３の態様の乾式造粒システムにも当てはまり、上記振動センサおよび／または加速度センサは構造物伝播音センサとして機能している。
【０１３０】
言い換えれば、本発明の第３の態様による乾式造粒システムの１つの実施形態において、構造物伝播音センサは振動センサおよび／または加速度センサであり、振動および／または加速度センサは、スクリーン、スクリーン支持体、および／またはスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）、ミリングロールもしくは他のミリング装置のシャフト、および／もしくは上記シャフトが取り付けられているハウジング、プロセスハウジングの前壁、後壁、もしくは側壁、ならびに／またはプロセスハウジングに取り付けられている固定部品（複数可）に取り付けられ、またはそこにもしくはその近くに位置決めされる。特定の実施形態において、振動および／または加速度センサは、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）またはスクリーン支持体に取り付けられ、好ましくは、取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）に取り付けられる。さらなる特定の実施形態において、振動および／または加速度センサは、例えば、任意選択的に小型化された石英水晶に基づく圧電振動センサおよび／または加速度計である。
【０１３１】
第３の態様および第４の態様による乾式造粒システムのさらなる代替的な実施形態では、センサは音声センサおよび圧力センサから選択され、上記音声センサおよび／または圧力センサは、
プロセスハウジング内で、任意選択的にスクリーン支持体から任意に最大約３０ｃｍ、もしくは最大約１３ｃｍの距離内でスクリーンの下方に、または
プロセスハウジング内で、任意選択的にスクリーンから最大約１５０ｃｍ、または最大約８０ｃｍの距離内でスクリーンの上方に、または
プロセスハウジングの外側で、スクリーンから約１３〜約６０ｃｍの範囲内で、かつ、好ましくはこの範囲内で可能な限り小さい距離をおいて、ただし依然としてプロセスハウジングの出口の内または下にあるように、ミリングユニットの出口の中または下方に位置決めされ、かつ／または
センサは、好ましくは、乾式造粒工程中にスクリーン、スクリーン支持体、リボン／フレークおよび／または顆粒によって発せられる反射されないおよび／または減衰されない音圧波を受信することが可能であるように位置決めされる。
【０１３２】
さらに、この実施形態におけるセンサは、乾式造粒工程中にスクリーン、スクリーン支持体および／またはリボン／フレークおよび／または顆粒によって放射される反射されないおよび／または減衰されない音圧波を受信することができるように位置決めされることが好ましい。これは一般的に、上記のセンチメートルの距離内で作動するときに達成される。
【０１３３】
本発明の第３の態様の乾式造粒システムにおいて音声センサが利用される場合、特に、ミリングユニットにまたはミリングユニットの近くに配置された音声センサがマイクロフォンおよび／または圧力センサである場合、具体的には、音を測定して音声センサとして機能するのに適切な分解能および感度を示す圧力センサである場合、第４の態様のシステムと同じ位置および／または距離が適用される。
【０１３４】
言い換えれば、本発明の第３の態様による乾式造粒システムの特定の実施形態では、音声センサはマイクロフォンおよび／または圧力センサであり、音声センサは、
プロセスハウジング内で、任意選択的にスクリーン支持体から任意に最大約３０ｃｍ、もしくは最大約１３ｃｍの距離内でスクリーンの下方に、または
プロセスハウジング内で、任意選択的にスクリーンから最大約１５０ｃｍ、または最大約８０ｃｍの距離内でスクリーンの上方に、または
プロセスハウジングの外側で、スクリーンから約１３〜約６０ｃｍの範囲内で、かつ、好ましくはこの範囲内で可能な限り小さい距離をおいて、ただし依然としてミリングユニットの出口の内または下にあるように位置決めされ、かつ／または
音声センサは、好ましくは、乾式造粒工程中にスクリーン、スクリーン支持体、リボン／フレークおよび／または顆粒によって発せられる反射されないおよび／または減衰されない音圧波を受信することが可能であるように位置決めされる。
【０１３５】
特定の実施形態では、音声センサおよび／または圧力センサはマイクロフォンであり（または言い換えれば、音声を測定するために適切な分解能および感度を示す場合、圧力センサは音声センサとして機能し得る）、マイクロフォンの基部は、プロセスハウジング内で、上壁に可能な限り近くに、かつ／またはスクリーンの最も低い位置から約７９ｃｍのところに取り付けられ、マイクロフォンの検知素子の実際の位置は約１２ｃｍ低い。さらなる特定の実施形態では、音声センサおよび／または圧力センサは圧力トランスデューサであり、圧力トランスデューサはプロセスハウジング内で上壁にかつ／またはスクリーンの最も低い位置から約７９ｃｍのところに取り付けられる。
【０１３６】
特定の実施形態では、音声センサおよび／または圧力センサはマイクロフォンであり、マイクロフォンの検知素子はスクリーンの最も低い位置から最大で約８０ｃｍの距離をおいてプロセスハウジング内に取り付けられる。さらなる特定の実施形態では、音声センサまたは圧力センサは圧力トランスデューサであり、圧力トランスデューサはプロセスハウジング内でスクリーンの最も低い位置から最大約８０ｃｍの距離をおいて取り付けられる。
【０１３７】
用語「反射されていない」および「減衰されていない」に関して、これらは、可能な限り大きくかつ乱されておらず、さらに可能な限りリボンの機械的強度に直接関連するミリング工程中の信号を得るなどのために、音圧波の反射および減衰が可能な限り制限される状況および／または構成を指していることが理解されるべきである。「反射されていない」および「減衰されていない」という用語は、音圧波がまったく反射および／または減衰されないこと、またはリボンの機械的強度との相関が、音波が反射されていないかつ／または減衰されていない場合にのみ存在することを意味することを決して意図しない。
【０１３８】
本明細書に記載のセンサおよび／またはセンサシステムの位置決めに関して、これらは、測定パラメータ、またはより具体的にはセンサおよび／またはセンサシステムから得られる関連信号とリボンの機械的強度との間の適切な相関をもたらす、本発明者の経験に基づく位置に対する推奨を表すことを理解されたい。これは、乾式造粒システムの別の位置にセンサを配置するときでさえも、当該他の位置が上記センサによって測定されるパラメータとリボンの機械的強度との間の十分に良好な相関をもたらすことを条件として、この実施形態は依然として本発明の範囲内にあると考えられることを意味する。
【０１３９】
例えば、測定信号とリボンの機械的強度との間の十分に良好な相関が、前壁による音圧波の減衰にもかかわらず得られることが試験によって示される場合、音声および／または圧力センサは理論的にまた、プロセスハウジングの前壁またはその近くなど、他の場所に配置されてもよい。
【０１４０】
上記推奨位置および／または距離のすべては、本発明のすべての乾式造粒方法およびシステムに等しく適用可能であるかまたはそれらにおいて使用可能であり、明白な実際的考慮事項がそのような組み合わせを妨げない限り（例えば、乾式造粒工程中に、１つのセンサのケーブル接続が別のセンサのケーブル接続に引っかかることが避けられない場合など）、互いに自由に組み合わせることができる。
【０１４１】
１つの実施形態では、乾式造粒システムは少なくとも２つのセンサシステムを含む。例えば、第３の態様の１つの実施形態では、乾式造粒システムは音声センサと構造物伝播音センサとを備えることができる。好ましい実施形態の１つでは、乾式造粒システムの少なくとも２つのセンサシステムは、音声センサを備えるセンサシステムと、振動センサおよび／または加速度センサを備えるセンサシステムとを含む。振動センサおよび／または加速度センサは、通常、構造物伝播音センサとして機能する。さらに任意選択的に、圧力センサが音声センサとして機能してもよい。さらなる好ましい実施形態では、少なくとも２つのセンサシステムは、ミリングユニットにまたはその近くに配置されたマイクロフォンの形態の音声センサを備えるセンサシステムと、構造物伝播音センサとして機能する振動センサおよび／または加速度センサを備えるセンサシステムとを含む。
【０１４２】
好ましい実施形態の１つでは、乾式造粒システムは、スクリーンの上方８０ｃｍの距離内に配置されたマイクロフォンと、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（複数可）に取り付けられた加速度トランスデューサとを備える。任意選択的に、上記マイクロフォンおよび上記加速度トランスデューサに加えて、歪みセンサを、スクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメントの取り付け位置から２ｃｍ以内で後壁の裏面に取り付けることができる。
【０１４３】
１つの実施形態では、乾式造粒システムのセンサ、特に、本発明の第３の態様のシステムで好都合である、または好ましくは使用される音声センサおよび構造物伝播音センサは、ミリングユニットを使用してリボンおよび／またはフレークを顆粒にミリングすることから生じる信号を測定および伝送することができ、その信号から、例えば、それぞれの音声および／または構造物伝播音センサを使用して測定および送信され得る空中伝播音および／または構造物伝播音信号から、締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定することができる。
【０１４４】
第３の態様および第４の態様による両方の乾式造粒システムの特定の実施形態では、乾式造粒システムは、間隙幅測定装置および／またはロール速度測定装置をさらに備える。さらなる特定の実施形態では、システムは間隙幅測定装置およびロール速度測定装置を備える。間隙幅およびロール速度測定装置を使用して、体積流量を決定することができる。任意選択的に、システムは、単位時間当たりにミリングシステムを離れる顆粒の量または質量を、リボン／フレークの質量流量の代用値として決定するために、システムのミリングユニットの出口に位置決めすることができるスケール、好ましくはコンピュータ接続可能なスケールをさらに備えることができる。
【０１４５】
１つの実施形態では、乾式造粒システムの逆回転プレスロールは、あるロール速度、ある間隙幅、およびロール間の粉末にかかるあるロール力において動作するように適合されており、乾式造粒システムは、少なくとも１つのセンサシステムから得られる信号に応答して乾式造粒工程を実行しながら、ロール力および／または間隙幅を調整するように適合される。特に、第３の態様による乾式造粒システムは、音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号に応答して、乾式造粒工程を実行しながら、ロール力および／または間隙幅を調整するように適合される。音声センサおよび／または構造物伝播音センサに加えて力センサおよび／または歪みセンサを備える第３の態様の乾式造粒システムの実施形態について、乾式造粒システムは、音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号と、力センサおよび／または歪みセンサから得られる信号とに応じて、乾式造粒工程を実行しながら、ロール力および／または間隙幅を調整するようにさらに適合されてもよい。
【０１４６】
ここで、本発明の第３の態様および第４の態様の両方の本発明の乾式造粒システムを、図１を用いてさらに詳細に説明する。この図では、プロセスハウジング（１）内に、プレスロール（２）およびプレスロール（２．１）が概略的に示されている。プレスロール（２）およびプレスロール（２．１）の下方には、シャフト（３．１）に取り付けられたミリングロール（３）（造粒機またはロータとも呼ばれる）が配置されている。ミリングロール（３）の周りには、所定の開口サイズまたはふるいサイズを有するスクリーン（３．３）を備えたスクリーン支持体（３．２）が取り付けられている。
【０１４７】
力測定装置（４）を用いて、プレスロール（２、２．１）によって粉末に加えられる力、いわゆるロール力が決定される。プレスロール（２、２．１）間の最小距離、いわゆる間隙幅（５）が、間隙幅測定装置（５．１）を用いて決定される。一方で、プレスロール（２、２．１）が回転している速度、いわゆるロール速度は、ロール速度測定装置（２．２）によって測定される。
【０１４８】
述べたように、本発明は、ローラ締め固めユニットの逆回転プレスロール間の粉末の締め固めを監視することができ、特に、リボンの機械的強度（好ましくは、ＭＰａまたはＮ／ｍｍ２で表される引張強度）を、以下のようなパラメータ、すなわち、
ａ）ミリングユニットのスクリーン（３．３）、スクリーンを取り付けるために使用される支持体（スクリーン支持体（３．２）とも呼ばれる）、スクリーン支持体の取り付けおよび／もしくは懸架アタッチメント（図１には示されていない）、および／もしくは取り付け装置を組み立てるために使用される壁、および／もしくはスクリーン支持体の懸架支持体、および／もしくは
ミリングロール（３）、または他のミリング装置、および／もしくはミリングロールまたはミリング装置が取り付けられているシャフト（３．１）に、力センサおよび／または歪みセンサを使用して加えられる力、ならびに／または
ｂ）ミリングユニットのスクリーン支持体（３．２）、および／またはスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（図１には示されていない）、および／もしくは
プロセスハウジング（１）の内壁またはさらにはその外壁など、スクリーン支持体（３．２）もしくはその取り付けおよび／または懸架アタッチメントに接触する他の機械部品
に取り付けられているか、または、それにもしくはその付近に位置決めされている振動および／もしくは加速度トランスデューサ（７、７．１、７．２、７．３、７．４および７．５）による、構造物伝播音、ならびに／または
ｃ）通常は、ミリングユニットのスクリーン（３．３）および／もしくはスクリーン支持体（３．２）および／もしくはミリングロール（３）に取り付けられているか、もしくは、それに対して適切な距離に位置決めされており、プロセスハウジング（１）内にあるか、もしくは、ミリングユニットの出口の下にあるか、もしくは、プロセスハウジング（１）の外側にある音声センサ（例えば、マイクロフォン）および／もしくは圧力トランスデューサ（８、８．１、８．２、８．３および８．４）による、空中伝播音を、
リボンがミリングユニットにおいてミリングされている間に測定および分析することによって、ローラ締め固め工程中に驚くほど良好に決定することができるという発見に基づいている。言い換えれば、乾式造粒工程は、特に、乾式造粒システムのミリングユニットにまたはその近くに配置されたセンサを使用して、ローラ締め固め工程中に非侵襲的に、かつリボン／フレークの引張強度に関して監視することができる。
【０１４９】
リボンミリング工程中にスクリーン支持体（３．２）に加えられる力、またはその変動は、力測定トランスデューサ（６、６．１、６．２、および６．３）を用いて、例えば歪み測定装置を用いて測定することができる。これらのトランスデューサは、例えばスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（図１には示されていない）に配置されることによって、スクリーン支持体（３．２）またはスクリーン（３．３）自体にかかる力を直接または間接的に測定するように取り付けられている。代替的に、または加えて、これらのトランスデューサは、ミリングロール（３）もしくは他のミリング装置、および／またはミリングロールが取り付けられているシャフト（３．１）に加えられる力を直接的または間接的に測定するように取り付けることができる。測定された力は、その後、歪みゲージの電気抵抗、圧電トランスデューサの電荷、または加えられる力に応じたその変化などの電気信号に変換または転換される。その後、この電気信号は、データの記憶および分析のために、例えばコンピュータに送信される。
【０１５０】
力測定機器は、ロードセルまたはロードワッシャのような市販のトランスデューサを用いて、かつ／または、乾式造粒システムの上述の部分のうちの１つ以上に、歪みゲージまたは他の測定装置（例えば、圧電ベースの歪みセンサのような圧電トランスデューサなど）を適用することによって実施することができる。これらの測定システム（図１では６、６．１、６．２、６．３および６．４で表される）はすべて、それらの物理的測定原理に関係なく、かつ、決定される変形が正または負の歪みに対応するかに関係なく、まとめて力測定トランスデューサと称される。
【０１５１】
リボンのミリング／破断から生じるスクリーン支持体（３．２）の振動は、例えば、例としてスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメント（図１には示されていない）および／またはプロセスハウジングの適切な位置に配置されることによって、スクリーン支持体（３．２）の振動を直接的または間接的に測定するように取り付けられている、振動および／または加速度トランスデューサなどの構造物伝播音センサ（７、７．１、７．２、７．３、７．４および７．５）を用いて測定することができる。
【０１５２】
好ましくは、振動および／または加速度センサはスクリーン支持体の取り付けおよび／または懸架アタッチメントに取り付けられる。前述したように、例えば、ローラ締め固め装置のミリングユニットを洗浄するときに、スクリーン支持体を取り外すとケーブル（このセンサシステムの一部である）が分断されるために、それらをスクリーン支持体に取り付けると振動および／または加速度センサシステムの損傷をより容易にもたらす可能性があるため、これは有利である。
【０１５３】
サイズが低減されながら、ミリングユニットおよびリボン／フレークから発生する空中伝播音は、例えばマイクロフォンおよび／または圧力トランスデューサなど、本明細書では通常音声センサと呼ばれる、適切に位置決めされた空中伝播音センサ（８、８．１、８．２、８．３）によって決定される。
【０１５４】
上述の力、構造物伝播音および空中伝播音センサはまた、前面および／または裏面のいずれかにおいて、プロセスハウジング（１）の後壁（図１では見えない）に取り付けられてもよく、またはそこにもしくはその近くに位置決めされてもよい。さらに、それらは、ミリングロール（３）が取り付けられているシャフト（３．１）またはこのシャフトのハウジング（そのハウジングは図１では見えない）に取り付けるか、またはそこにもしくはその近くに位置決めすることができる。
【０１５５】
さらに、これらのセンサは、プロセスハウジング（１）内またはその壁に取り付けることができるだけでなく、それらの測定原理に応じて、このプロセスハウジングの外側にも取り付けることができる。上述のように、センサおよび／またはセンサシステムを位置決めするための主な要件は、上記センサおよび／またはセンサシステムによって測定されるパラメータとリボンの機械的強度との間に十分に良好な相関関係が得られることである。
【０１５６】
スクリーン支持体（３．２）の下方に、乾燥粒状物を収集するためのドラム（９）が配置されている。このドラム（９）は、図１のコレクタライン（１５）によって表されるように、適切なインターフェースを介してコンピュータ（１１）に直接接続されているスケール（１０）に位置決めされている。スケール信号（これは単位時間当たりにミリングされるリボンの量を決定するために使用され、定常状態条件下ではこれらはリボンの質量流量に対する代用パラメータである）から、それぞれロール速度および間隙幅を測定するための測定装置（２．２）および（５．１）の１つ以上の信号と組み合わせて、プレスロール（２、２．１）間で締め固めされるリボンの見かけの圧力下密度が、非平滑なロール表面の追加量を補正しながら、決定および記録される。
【０１５７】
さらに、Ａ／Ｄ変換器（１６）がコンピュータ（１１）に接続されている。代替的に、すなわち、Ａ／Ｄ変換器を介する代わりに、例えば、ＣＡＮバス、プロフィバスまたはプロフィネット電子機器のような接続システムを使用して、コンピュータまたは対応する専用の信号評価／データ分析ユニットに、信号を接続することができる。言い換えれば、これは本発明のシステムおよび方法とは無関係であり、その様式において、信号はコンピュータまたは同様の専用の信号評価／データ分析ユニットに接続される。
【０１５８】
力測定トランスデューサ（６、６．１、６．２、６．３、例えば歪み測定装置）、構造物伝播音センサ（７、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、例えば振動および／または加速度トランスデューサ）および空中伝播音センサ（８、８．１、８．２、８．３および８．４、例えばマイクロフォンおよび／または圧力トランスデューサ）からの信号は、直接的に、または、２つ以上の力センサからの（または、それぞれ２つ以上の構造物伝播音センサ、または２つ以上の空中伝播音センサからの）信号を互いに結合した後に、Ａ／Ｄ変換器（１６）に接続され、それによってサンプリングされる。これは、図１において、それぞれコレクタライン（１２）、（１３）および（１４）によって表されている。
【０１５９】
機械的リボン強度に相関する信号を決定するために、描かれた測定センサおよびトランスデューサ（符号６〜８．４）のすべてを実際に設置する必要があるわけではないことを理解されたい。乾式造粒機器の設計および正確な測定位置に応じて、１つの測定センサまたは２つもしくは３つの測定センサの組み合わせで十分であり得る。
【０１６０】
要約すると、本発明の乾式造粒システムは、センサおよび／またはセンサシステム（図１の符号６〜８．４および１２、１３、１４）からの機械的強度関連信号、ならびにロール力および間隙幅信号（図１の符号２．２および５．１）ならびに「スケール信号」（または言い換えれば、質量流量信号、図１のスケール１０およびコレクタライン１５を参照）を取得および送信する。機械的強度関連信号は、ロール力、間隙幅、またはより正確には有効間隙幅、およびスケール信号と組み合わせて、対応するようにプログラムされたコンピュータ（１１）によって連続的に受信され評価され、結果、設定値が許容限度を超えている場合、制御システムは、好ましくはロール力（図１の２、２．１および力測定装置４）を適合させることによって、圧力下リボン密度をも決定しながら、リボンの引張強度、ならびに、好都合であると考えられる場合はまた、間隙幅の幅（図１の５および間隙幅測定装置５．１）および／またはロール速度（図１の２，２．１およびロール速度測定装置２．２）を、その設定値に（再）調整する。
【０１６１】
さらに、すべての信号およびこれらの信号から計算される特性数（例えば、リボンの引張強度および／または圧力下密度など）は、（製造）時間の関数として記録され、各バッチの終わりに、バッチ製造記録の一部としての不正使用防止ＰＤＦファイルとして記憶される。したがって、リボンの引張強度および圧力下密度を上述の測定方法（複数可）およびシステム（複数可）によって同時に確立し、（例えば、ロール力を適合させることによって）リボン強度を制御することは、製造業者が、乾燥粒状物の製造中に品質に関連した変動が生じなかったことを証明することを可能にする。
【０１６２】
ミリングロール（３）を用いて所与の粉末のリボンをミリングする間に少なくとも１つのセンサおよび／またはセンサシステムから得られる信号の典型的な例が、図２〜４に提供されている。これらの図は、リボンの引張強度が、歪み測定トランスデューサ（すなわち歪みセンサ、図２）、構造物伝播音センサ（図３）、および空中伝播音センサ（特にマイクロフォン、図４）から得られる信号といかに良好に相関するかを明瞭に示す。これらの図において、Ｘ軸は、同じ間隙幅およびロール速度ならびに造粒条件においてロール力を変えることによって作成されるリボンの引張強度を表す。一方、グラフのＹ軸は、それぞれ所与の歪み測定装置（すなわち歪みセンサ、図２）、または所与の加速度トランスデューサ（図３）、または所与のタイプの音声センサ／マイクロフォン（図４）から得られる信号を表す。これらの図の各々に対するローラ締め固めパラメータは対応するグラフに示されている。図２〜４に示される例示的なグラフに関して、上記グラフは５ｒｐｍのロール速度で２ｍｍの間隙幅において行われた実験を示すが、本発明は決して上記パラメータに限定されず、図示のものと同様の相関関係は、無論、他の間隙幅およびロール速度でも得られることを理解されたい。
【０１６３】
測定機器の種類（例えば、空中伝播音、構造物伝播音、歪みおよび／または力のためのセンサ）に応じて、センサシステムから得られる関連信号は、間隙幅および／またはロール速度などのミリング工程に影響を与えるパラメータに関して補正される必要があり得る。これらは両方とも、単位時間当たりに作成される顆粒の量、言い換えれば質量流量に影響を与える。さらに、スクリーン開口（すなわち、ふるいサイズ）、ミリングロールまたは他のミリング装置とスクリーンとの間の距離、使用されているスクリーンの種類（例えば、正方形ワイヤスクリーン、スプリングワイヤスクリーン、ｃｏｎｉｄｕｒスクリーン）、およびスクリーンの磨耗度、ならびにミリングロールまたは他のミリング装置が移動している速度および角度は、すべてセンサシステムから得られる信号に影響を及ぼす可能性がある。一般に、これらの影響の程度はリボン強度関連の信号と比較して小さいが、これらの影響を補正する必要があるか否かは、それらの実際の大きさおよびリボン強度測定値から計算したリボン強度の値への影響に依存する。
【０１６４】
さらなる態様では、本発明は、乾式造粒工程を監視するための音声センサおよび／または構造物伝播音センサの使用を提供する。音声センサおよび／または構造物伝播音センサに関して、乾式造粒方法および／または乾式造粒システムについて記載されたセンサに関する規定のいずれかが、乾式造粒工程を監視するための上記センサの使用に等しく適用されるものとする。１つの実施形態では、本発明は、例えば、２つの逆回転プレスロール間での粉末のローラ締め固めのようなローラ締め固めステップなど、締め固めステップを含む乾式造粒工程を監視するための音声センサおよび／または構造物伝播音センサの使用を提供する。任意選択的に、乾式造粒工程を監視するために、２つ以上の音声センサまたは構造物伝播音センサを使用することができる。さらに任意選択的に、乾式造粒工程を監視するために、音声センサ（複数可）または構造物伝播音センサ（複数可）に加えて、力センサおよび／または歪みセンサを使用することができる。
【０１６５】
この態様の好ましい実施形態の１つにおいて、本発明は、乾式造粒工程を監視および制御するための音声センサおよび／または構造物伝播音センサの使用を提供する。言い換えれば、音声センサ（複数可）または構造物伝播音センサ（複数可）、またはより正確にはそれから得られる信号（複数可）は、乾式造粒工程を監視するためだけでなく、監視されている信号に応答して、好ましくは自動的に、上記工程を制御または調整するためにも使用される。その点に関して、本発明の範囲内で、上記乾式造粒工程の制御は、監視と同時に、すなわち監視と同時点において、または監視と断続的に行われることを想起されたい。これは、例えば、別個の後の乾式造粒工程が、先行するリボン／フレーク製造工程、または乾式造粒工程において監視されているセンサ信号に応答して制御されるのではなく、乾式造粒工程が、作動している間に（例えば、締め固め中および締め固めされたリボン／フレークの顆粒へのミリング中に）、すでに制御または調整されていることを意味する。
【０１６６】
この態様のさらなる好ましい実施形態の１つでは、ステップ（ａ１）の監視は、ミリングユニットにまたはその近くに配置されている音声センサおよび／または構造物伝播音センサから得られる信号を使用して、締め固め材料の引張強度を非侵襲的に決定することを含む。
【０１６７】
さらなる態様では、本発明は、例えば、本発明の第３の態様による乾式造粒システムなど、粉末から顆粒を製造するための上述の乾式造粒システムの使用に関する。１つの実施形態において、粉末は、品質関連範囲内の顆粒の製造に関連する、圧縮性および結合性などのその締め固め特性のバッチ内またはバッチ間変動性を呈する。
【０１６８】
さらに別の態様では、本発明は、上記の乾式造粒方法（複数可）、すなわち、本発明の第１の態様および／または第２の態様による方法によって得られる顆粒を提供する。
【０１６９】
最後の態様では、本発明は、上述の乾式造粒システムのセンサおよび／またはセンサシステム（例えば、音声センサシステムおよび／または構造物伝播音センサシステム）を較正する方法を提供し、乾式造粒システムのミリングユニット内で、既知の引張強度の錠剤またはその断片（例えば、半分、４分の１、顆粒などのようなより小さい粒子に切断または破断された錠剤）がミリングされ、較正を実行するために、および／または較正曲線を確立するために、ミリング時にセンサおよび／またはセンサシステムから得られる信号が決定および分析される。錠剤断片を扱うとき、これらの断片のサイズ−少なくともそれらの大部分（例えば９０重量％以上）は、スクリーンを通るときに、それらが実際のミリングステップに供されるのに十分大きくなければならないことを理解すべきであり、または言い換えれば、それらはミリングされずにスクリーンを通過するほど小さくされるべきではない。しかしながら、ミリングされずにスクリーンを通過する約１０重量％以下の微粉末画分は、典型的には問題がない。
【０１７０】
この目的のために、例えば、シングルパンチまたは回転式打錠機において、かつ、現行技術水準の方法によって、例えば２つのプレート間で錠剤またはそれらの断片を破砕するのに必要な力を測定すること（すなわち、侵襲的かつ破壊的な材料試験）、ならびに、次いで破砕力および錠剤または錠剤断片の寸法から引張強度を計算することによって決定される錠剤の引張強度において、従来の錠剤が調製されてもよい。錠剤の引張強度が分かると、錠剤は、少なくとも１つのセンサシステムから得られる信号を決定し分析しながら、それらがプレスロールを出るリボンであるかのように、乾式造粒システムのミリングユニットにおいてミリングすることができる。代替的に、既知の引張強度の錠剤を、例えばカッティングミルまたはブレード造粒機のようなミリング装置を用いて破断または切断して断片にすることができ、次いで同じ既知の引張強度のこれらの断片を乾式造粒システムのミリングユニットにおいてミリングすることができる。さらに代替的に、既知の引張強度の錠剤は、例えば、既知の引張強度の錠剤を４ｍｍのスクリーンを用いて断片に破断し、次に同じミリングユニットにおいて、ただし１ｍｍの開口サイズのスクリーンを用いて錠剤断片をミリングして、ミリングステップ用に意図されたものよりも大きい開口サイズを有するスクリーンを使用する乾式造粒システムのミリングユニットによって破断することができる。それによって、錠剤またはそれらの断片の既知の引張強度と、それらを乾式造粒システムにおいてミリングしたときに得られる関連するセンサ信号との間に、相関または較正曲線が確立される。
【０１７１】
そのような較正が通常推奨される、または必要である１つの理由は、センサをその適切な位置に取り付けまたは位置決めする手段も、例えば、センサが振動し得る程度など、センサに影響を及ぼし得ることである。言い換えれば、センサが取り付けられている機械部品、または乾式造粒システム内のそれらの正確な位置は、様々なセンサによって生成される信号に影響を及ぼし得る。例えば、振動センサのような構造物伝播音センサが振動する程度は、それが取り付けられている機械部品がどのように振動するかによって異なり、同様に、例えば、マイクロフォンのような音声センサによって測定される信号は、その正確な取り付け位置に依存する可能性がある。
【０１７２】
センサおよび／またはセンサシステムのそのような較正は、例えば、乾式造粒システムによって調製されたリボンを収集し、次に、サーキュラーミルとも呼ばれる）専用のロータリーカッタを備えた錠剤硬度試験機（例えば、錠剤硬度分布試験機ＴＨ‐３型、ヤマト科学株式会社、東京、日本）のような別個の装置を用いてそれらの引張強度を測定することによって、他の成形体でも可能である。しかしながら、錠剤を代わりに使用する上記の較正方法は、錠剤が容易に調製および貯蔵することができ、それらの引張強度が、容易に決定することができ、通常、例えば相対湿度４０％および２５℃など、制御された湿度および温度条件が維持される場合に、貯蔵中に安定しているため、より有益であると考えられる。
【０１７３】
較正錠剤またはそれらの断片が長期間にわたって保存される場合、錠剤またはそれらの断片をセンサおよび／またはセンサシステムの較正に使用する前に再度引張強度を試験し、それによって、先に知られた引張強度値を再確認し、それらが較正の目的に適していない場合（例えば、引張強度の低下が大きすぎる場合）、較正のための新たな値を決定するか、または、タブレットまたはその断片を破棄することが有益であり得る。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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