(57)【要約】  本発明は、注射デバイス（２０）用のキャップ（２１）に関する。キャップ（２１）は、ニードルシールド（２２）および導管（３１）を含む。ニードルシールド（２２）は、ニードルシリンジ（１８）の部分を受け入れるための凹部（２５）を有する本体（２４）を含む。導管（３１）は、凹部（２５）と導管（３１）の間に本体（２４）の一部分が位置する初期位置から、凹部（２５）へのガスの進入を可能にするために、導管（３１）が、本体（２４）の前記一部分を通って延びて凹部（２５）と流体連通したキャップ取外し位置まで移動可能である。
2020500628.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイス用のキャップであって：
ニードルシリンジの部分を受け入れるための凹部を有する本体を含むニードルシールドと；
本体の一部分が凹部と導管の間に位置する初期位置から、導管が本体の前記一部分を通って延び、凹部へのガスの進入を可能にするように凹部と流体連通するキャップ取外し位置まで移動可能な導管と
を含む前記キャップ。
【請求項２】
導管は、キャップ取外し位置まで導管を移動させたときにニードルシールドの本体に穴を開けるように構成された穿孔部材を含む、請求項１に記載のキャップ。
【請求項３】
初期位置からキャップ取外し位置まで導管を移動させるようにニードルシールドの本体に対して移動可能なアクチュエータをさらに含む、請求項１または２に記載のキャップ。
【請求項４】
アクチュエータは、キャップの遠位端に位置しており、キャップ取外し位置まで導管を移動させるようにキャップの近位端に向かって摺動可能である、請求項３に記載のキャップ。
【請求項５】
外キャップをさらに含み、アクチュエータは、キャップ取外し位置まで導管を移動させるように外キャップに対して移動可能である、請求項３または４に記載のキャップ。
【請求項６】
圧縮容積をさらに含み、導管は、導管がキャップ取外し位置にあるときに圧縮容積を凹部と流体連通させるように構成されており、圧縮容積は、凹部内のガス圧を増大させるように圧縮可能である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキャップ。
【請求項７】
チャンバおよびピストンをさらに含み、チャンバは圧縮容積を含み、ピストンは、圧縮容積を圧縮するためにチャンバ内で摺動可能である、請求項６に記載のキャップ。
【請求項８】
導管は、ピストンに対して固定される、請求項７に記載のキャップ。
【請求項９】
本体に対するアクチュエータの移動は、チャンバ内で摺動して圧縮容積を圧縮するようにピストンを付勢する、請求項３〜６のいずれか１項に従属するときの請求項７または８に記載のキャップ。
【請求項１０】
圧縮容積はアクチュエータ内に配置される、請求項９に記載のキャップ。
【請求項１１】
導管は、導管がキャップ取外し位置にあるときに凹部を大気と流体連通させるように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキャップ。
【請求項１２】
導管は、アクチュエータに対して固定される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の、または請求項３〜５のいずれか１項に従属するときの請求項１１に記載のキャップ。
【請求項１３】
ニードルシールドは、ニードルシリンジに対して封止するように構成されており、好ましくは、ニードルシリンジはニードルハブを含み、本体は、ニードルハブと係合して凹部を封止するように構成される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のキャップ。
【請求項１４】
注射デバイスであって：
ニードルシリンジと；
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のキャップであって、導管が初期位置にあるときにニードルシールドの凹部が封止されるように、凹部がニードルシリンジの部分を受け入れる、キャップと
を含む前記注射デバイス。
【請求項１５】
ニードルシリンジは薬剤を含む、請求項１４に記載の注射デバイス。
【請求項１６】
注射デバイスのキャップを取り外す方法であって、注射デバイスは、薬剤を含むニードルシリンジを含み、キャップは、導管およびニードルシールドを含み、ニードルシールドは、ニードルシリンジの部分を受け入れる凹部を有し、該方法は：
凹部と導管の間に本体の一部分が位置し、凹部が封止された初期位置から、導管が本体の前記一部分を通って延び、凹部へのガスの進入を可能にするように凹部と流体連通するキャップ取外し位置まで、導管を移動させること
を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射デバイス用のキャップおよびキャップを含む注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
当技術分野では、自動注射器など、患者の注射部位に薬剤を投薬するための注射デバイスが知られている。そのような注射デバイスは通常、本体およびキャップを含む。本体内にはニードルシリンジが位置する。キャップは、ニードルシリンジの針を隠すために本体に取外し可能に取り付けられている。薬剤を投薬するには最初に、本体からキャップを取り外して針を露出させる。次いで、注射部位において針を患者の体に挿入して薬剤を投薬する。
【０００３】
注射デバイスの輸送および保管中に本体からキャップが偶然に外れることがないことを保証する十分な力でキャップが本体上に保持されることが重要である。このことは、針が滅菌された状態に保たれていることを保証し、さらに、鋭利な針が外傷の原因となることを防ぐ。しかしながら、キャップと本体を一体に保持するのに必要なこの力が、特に患者が高齢であったりまたは虚弱であったりする場合に、注射前に患者が意図的に本体からキャップを取り外すことを困難にすることがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改良された注射デバイスを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明によれば、注射デバイス用のキャップが提供される。このキャップは：ニードルシリンジの部分を受け入れるための凹部を有する本体を含むニードルシールドと；本体の一部分が凹部と導管の間に位置する初期位置から、導管が本体の前記一部分を通って延び、凹部へのガスの進入を可能にするように凹部と流体連通するキャップ取外し位置まで移動可能な導管とを含む。
【０００６】
キャップが取り外されるときには、凹部内の圧力が低下し、その結果、吸引効果が生じるように、ニードルシールドの本体が、ニードルシリンジから遠ざかる方向に移動する。この吸引効果の結果、導管を通して凹部に空気が引き入れられて、凹部内の圧力を等しくする。キャップの取外し中にガスが凹部に進入することを可能にする導管をキャップが含まない場合には、この吸引効果が、患者がニードルシリンジからニードルシールドを取り外すことをより困難にするであろう。これは、この吸引効果に打ち勝つために、患者は、キャップにより大きな力をかける必要があるためである。したがって、導管は、ニードルシールドを取り外すために患者がキャップにかけなければならない力を減らす。このことは特に、患者が高齢であったりまたは虚弱であったりする場合に有利である。導管は、初期位置とキャップ取外し位置の間で本体に対して摺動可能とすることができる。
【０００７】
一実施形態において、導管は、キャップ取外し位置まで導管を移動させたときにニードルシールドの本体に穴を開けるように構成された穿孔部材を含む。穿孔部材は、凹部と流体連通するための比較的に単純な機構を提供し、当初、穿孔部材によって本体に穴が開けられるまで凹部が封止されることを可能にする。
【０００８】
一実施形態において、キャップは、初期位置からキャップ取外し位置まで導管を移動させるようにニードルシールドの本体に対して移動可能なアクチュエータをさらに含む。そのような一実施形態において、アクチュエータは、キャップの遠位端に位置しており、キャップ取外し位置まで導管を移動させるようにキャップの近位端に向かって摺動可能である。したがって、患者は、テーブルの表面などの平坦面にアクチュエータを押し付け、キャップに力を加えてアクチュエータを作動させることができる。この押し付ける運動は、特に患者が高齢であったりまたは虚弱であったりする場合にキャップの操作を単純にする。導管は、アクチュエータに対して固定することができる。
【０００９】
キャップは、外キャップをさらに含むことができ、その場合、アクチュエータは、キャップ取外し位置まで導管を移動させるように外キャップに対して移動可能である。
【００１０】
一実施形態において、導管は、導管がキャップ取外し位置にあるときに凹部を大気と流体連通させるように構成される。したがって、導管がキャップ取外し位置に置かれると、凹部は大気圧と等圧になって、キャップの取外しを容易にする。
【００１１】
一実施形態において、キャップは、圧縮容積をさらに含み、導管は、導管がキャップ取外し位置にあるときに圧縮容積を凹部と流体連通させるように構成されており、圧縮容積は、凹部内のガス圧を増大させるように圧縮可能である。したがって、導管は、圧縮容積内の圧力を凹部内の圧力と等しくして、吸引効果を低減させ、したがってキャップの取外しを容易にする。そのような一実施形態において、本体に対するアクチュエータの移動は、チャンバ内で摺動して圧縮容積を圧縮するようにピストンを付勢する。圧縮容積は、キャップの部分の内側、たとえば外キャップの内側に配置することができる。圧縮容積は、アクチュエータ内に配置することができ、それによってキャップのサイズを低減させることができる。
【００１２】
一実施形態において、キャップは、チャンバおよびピストンをさらに含み、チャンバは圧縮容積を含み、ピストンは、圧縮容積を圧縮するためにチャンバ内で摺動可能である。導管は、ピストンに対して固定することができる。
【００１３】
一実施形態において、チャンバは、アクチュエータ内に位置する。
【００１４】
一実施形態において、ピストンは、圧縮容積を圧縮するためにアクチュエータに対して移動可能である。
【００１５】
導管は尖端を含むことができる。導管は、かなり高剛性のものとすることができる。
【００１６】
一実施形態において、キャップは、医療用注射デバイス用のキャップである。
【００１７】
一実施形態において、ニードルシールドは、ニードルシリンジに対して封止するように構成されており、好ましくは、ニードルシリンジはニードルハブを含み、本体は、ニードルハブと係合して凹部を封止するように構成されている。
【００１８】
一実施形態において、アクチュエータは、導管を初期位置からキャップ取外し位置まで移動させるように、第１の位置から第２の位置まで移動可能である。そのような一実施形態において、キャップはさらに、導管を初期位置に保持し、かつ／またはアクチュエータを第２の位置に保持するように構成されたロッキング機構を含む。ロッキング機構は、アクチュエータが第２の位置にあるときに係合する第１および第２のロッキング要素を含むことができる。
【００１９】
一実施形態において、凹部は、ニードルシリンジが凹部に受け入れられており、導管が初期位置にあるときに気密封止されている。
【００２０】
一実施形態において、キャップはさらに、ニードルシリンジからキャップが取り外されるときに、ニードルシールドを取り外すための力をニードルシールドにかけるように構成された取外し部材を含む。取外し部材は、フランジの形態をとることができる。フランジは、半径方向内側へ延びることができる。代替実施形態では取外し部材が省かれる。そのような一実施形態では、患者によってニードルシリンジからキャップが取り外され、続いてニードルシールドが取り外される。
【００２１】
導管は、初期位置とキャップ取外し位置の間で軸方向に移動することができる。初期位置からキャップ取外し位置まで移動するとき、導管は、注射デバイスの近位端に向かって移動することができる。
【００２２】
注射デバイスは、医療用注射デバイスとすることができる。
【００２３】
ニードルシールドの本体の凹部は、前記ニードルシリンジのニードルハブの少なくとも部分を受け入れるように構成することができる。
【００２４】
一実施形態において、医療用注射デバイス用のキャップが提供される。このキャップは：ニードルシリンジのニードルハブの少なくとも部分を受け入れるための凹部を有する本体を含むニードルシールドと；本体の一部分が凹部と穿孔部材の間に位置する初期位置から、穿孔部材がニードルシールドの本体に穴を開け、凹部へのガスの進入を可能にするように凹部と流体連通するキャップ取外し位置に移動可能な穿孔部材とを含む。
【００２５】
本発明によればさらに、注射デバイスが提供される。この注射デバイスは：ニードルシリンジと；上述のキャップであって、導管が初期位置にあるときにニードルシールドの凹部が封止されるように、凹部がニードルシリンジの部分を受け入れる、キャップとを含む。一実施形態において、ニードルシリンジは薬剤を含む。注射デバイスは自動注射器を含むことができる。
【００２６】
本発明によればさらに、注射デバイスのキャップを取り外す方法が提供される。この方法において、注射デバイスは、薬剤を含むニードルシリンジを含み、キャップは、導管およびニードルシールドを含み、ニードルシールドは、ニードルシリンジの部分を受け入れる凹部を有し、この方法は：凹部と導管の間に本体の一部分が位置し、凹部が封止された初期位置から、導管が本体の前記一部分を通って延び、凹部へのガスの進入を可能にするように凹部と流体連通するキャップ取外し位置まで、導管を移動させることを含む。
【００２７】
注射デバイスは、医療用注射デバイスを構成することができる。凹部は、ニードルシリンジのニードルハブの少なくとも部分を受け入れることができる。
【００２８】
導管は穿孔部材を含むことができる。この方法は、凹部と穿孔部材の間に本体の一部分が位置し、凹部が封止された初期位置から、凹部へのガスの進入を可能にするために、穿孔部材が、ニードルシールドの本体に穴を開けて凹部と流体連通したキャップ取外し位置まで、穿孔部材を移動させることを含む。
【００２９】
本発明のこれらの態様およびその他の態様は、以下で説明する実施形態から明白となり、それらの実施形態を参照することで解明される。
【００３０】
次に、添付図面を参照して本発明の実施形態を、単なる例として説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１Ａ】注射デバイスの本体にキャップが取り付けられた、本発明を実施する自動注射器の概略側面図である。
【図１Ｂ】本体からキャップが取り外された、図１Ａの自動注射器の概略側面図である。
【図２】自動注射器の本体にキャップが取り付けられており、アクチュエータが第１の位置にある、本発明の第１の実施形態に基づく自動注射器の部分の概略側断面図である。
【図３】自動注射器の本体にキャップが取り付けられており、アクチュエータが第２の位置にある、図２の自動注射器の部分の概略側断面図である。
【図４】本体からキャップが取り外されており、アクチュエータが第２の位置にある、図２の自動注射器の部分の概略側断面図である。
【図５】自動注射器の本体にキャップが取り付けられており、アクチュエータが第１の位置にある、本発明の第２の実施形態に基づく自動注射器の部分の概略側断面図である。
【図６】本体にキャップが取り付けられており、アクチュエータが中間位置にある、図５の自動注射器の部分の概略側断面図である。
【図７】本体にキャップが取り付けられており、アクチュエータが第２の位置にある、図５の自動注射器の部分の概略側断面図である。
【図８】本体からキャップが取り外されており、アクチュエータが第２の位置にある、図５の自動注射器の部分の概略側断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本明細書に記載された薬物送達デバイスは、患者に薬剤を注射するように構成することができる。送達はたとえば、皮下、筋肉内または静脈内送達とすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護士もしくは医師などの医療従事者が操作することができ、さまざまなタイプの安全シリンジ、ペン型注射器または自動注射器を含むことができる。このデバイスは、封止されたアンプルを使用前に穿孔する必要があるカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらのさまざまなデバイスによって送達される薬剤の体積は、約０．５ｍｌから約２ｍｌの範囲とすることができる。別のデバイスは、「大」容量（通常約２ｍｌから約１０ｍｌ）の薬剤を送達するためにある時間（たとえば約５、１５、３０、６０または１２０分）の間、患者の皮膚に粘着するように構成された大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００３３】
必要な仕様の範囲内で動作させるために、特定の薬剤との組合せで、本明細書に記載されたデバイスをカスタマイズすることもできる。たとえば、ある時間（たとえば自動注射器では約３から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）のうちに薬剤を注射するように、デバイスをカスタマイズすることができる。他の仕様は、低レベルもしくは最低レベルの不快感、または人的要因、保管寿命、期限終了、生体適合性、環境的考慮などに関係したある種の条件を含むことができる。このような変更は、たとえば薬物が約３ｃＰから約５０ｃＰの範囲の粘度を有することなど、さまざまな要因によって生じることがある。その結果、薬物送達デバイスはしばしば、約２５から約３１ゲージの範囲のサイズを有する中空針を含む。一般的なサイズは１７および２９ゲージである。
【００３４】
本明細書に記載された送達デバイスはさらに、１つまたはそれ以上の自動化された機能（以後、自動機能）を含むことができる。たとえば、針挿入、薬剤注射および針後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動工程のためのエネルギーを、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給することができる。エネルギー源はたとえば、機械、空気圧、化学または電気エネルギーを含むことができる。たとえば、機械エネルギー源は、ばね、てこ、エラストマー、またはエネルギーを蓄積もしくは解放する他の機械的機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を組み合わせて単一のデバイスとすることができる。デバイスはさらに、歯車、弁、またはエネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の運動に変換する他の機構を含むことができる。
【００３５】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動機能を各々、起動機構によって起動することができる。そのような起動機構は、アクチュエータを含むことができ、たとえばボタン、レバー、ニードルスリーブおよび他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動機能の起動は、一工程プロセスまたは多工程プロセスとすることができる。すなわち、自動機能を行うために、ユーザは、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があることがある。たとえば、一工程プロセスでは、薬剤の注射を引き起こすために、ユーザは、体に対してニードルスリーブを押し下げることができる。他のデバイスは、自動機能の多工程起動を必要とすることがある。たとえば、注射を引き起こすために、ユーザは、ボタンを押し下げること、およびニードルシールドを後退させることを実行する必要があることがある。
【００３６】
加えて、１つの自動機能の起動が、後続の１つまたはそれ以上の自動機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することができる。たとえば、第１の自動機能の起動が、針挿入、薬剤注射および針後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはさらに、１つまたはそれ以上の自動機能を実行するために、特定の工程シーケンスを必要とすることがある。他のデバイスは、独立した工程のシーケンスによって動作することができる。
【００３７】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン型注射器または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された（自動注射器で通常見られるような）機械エネルギー源、および（ペン型注射器で通常見られるような）用量設定機構を含むことができる。
【００３８】
本開示のいくつかの実施形態に従って、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび１Ｂに示されている。上述のデバイス１０は、患者の体内に薬剤を注射するように構成されている。デバイス１０はハウジング１１を含み、ハウジング１１は通常、注射される薬剤を含むリザーバ（たとえばシリンジ）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするのに必要な構成要素とを含む。デバイス１０はさらに、ハウジング１１に取外し可能に取り付けることができるキャップアセンブリ１２を含むことができる。通常、ハウジング１１からキャップ１２を取り外した後でなければ、ユーザはデバイス１０を操作することができない。
【００３９】
示されているように、ハウジング１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ａ−Ａに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域Ｄおよび近位領域Ｐを有する。用語「遠位」は、注射部位に相対的に近い位置を指し、用語「近位」は、注射部位から相対的に遠い位置を指す。
【００４０】
デバイス１０はさらに、ニードルスリーブ１９を含むことができ、ニードルスリーブ１９は、ハウジング１１に対するスリーブ１９の移動を可能にするようにハウジング１１に連結されている。たとえば、スリーブ１９は、長手方向軸Ａ−Ａに平行な長手方向に移動することができる。具体的には、スリーブ１９を近位方向へ移動させることによって、ハウジング１１の遠位領域Ｄから針１７を延出させることができる。
【００４１】
針１７の挿入は、いくつかの機構によって実行することができる。たとえば、ハウジング１１に対して固定された状態に針１７を配置し、最初は、針１７を、延出したニードルスリーブ１９内に配置する。スリーブ１９の遠位端を患者の体にあてがい、ハウジング１１を遠位方向に移動させることによりスリーブ１９を近位方向に移動させると、針１７の遠位端が露出する。このような相対的移動によって、針１７の遠位端は、患者の体内に延入することができる。このような挿入は、スリーブ１９に対するハウジング１１の移動を患者が手動で行うことによって針１７が手動で挿入されるため、「手動」挿入と呼ばれる。
【００４２】
別の形態の挿入は「自動」挿入であり、これによって針１７はハウジング１１に対して移動する。このような挿入は、スリーブ１９の移動によって、またはたとえばボタン１３などの別の起動形態によって行うことができる。図１Ａおよび１Ｂに示されているように、ボタン１３はハウジング１１の近位端に位置する。しかしながら、他の実施形態では、ハウジング１１の側面にボタン１３を配置することもできる。
【００４３】
他の手動または自動機能は、薬物注射もしくは針後退またはその両方を含むことができる。注射は、針１７を通してシリンジ１８から薬剤を押し出すために、シリンジ１８内の近位位置からシリンジ１８内のより遠位方向の位置まで、栓またはピストン１４を移動させるプロセスである。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前まで駆動ばね（図示せず）が圧縮されている。ハウジング１１の近位領域Ｐの内部に駆動ばねの近位端を固定することができ、駆動ばねの遠位端を、ピストン１４の近位表面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動に続いて、駆動ばねに蓄えられたエネルギーの少なくとも一部を、ピストン１４の近位表面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン１４に作用して、ピストン１４を遠位方向に移動させることができる。このような遠位方向への移動は、シリンジ１８内の液体薬剤を圧縮して、液体薬剤を針１７から押し出すように作用する。
【００４４】
注射後、スリーブ１９内またはハウジング１１内に針１７を後退させることができる。後退は、ユーザが患者の体からデバイス１０を取り外すときにスリーブ１９が遠位方向に移動したときに起こりうる。この後退は、針１７が、ハウジング１１に対して固定された状態に配置されたままであるときに起こりうる。スリーブ１９の遠位端が針１７の遠位端を超えて移動し、針１７が覆われた後、スリーブ１９をロックすることができる。このようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１９の近位方向への移動をロックすることを含むことができる。
【００４５】
別の形態の針後退は、ハウジング１１に対して針１７を移動させる場合に起こりうる。このような移動は、ハウジング１１内のシリンジ１８をハウジング１１に対して近位方向に移動させた場合に起こりうる。この近位方向への移動は、遠位領域Ｄに位置する後退ばね（図示せず）を使用することによって達成することができる。圧縮された後退ばねは、起動されたときに、シリンジ１８を近位方向に移動させるのに十分な力をシリンジ１８に供給することができる。十分な後退の後、針１７とハウジング１１の間の相対的移動をロッキング機構によってロックすることができる。加えて、必要に応じて、ボタン１３またはデバイス１０の他の構成要素をロックすることもできる。
【００４６】
次に図２から４を参照すると、本発明の第１の実施形態に基づく注射デバイス２０の部分が示されている。注射デバイス２０は、図１Ａおよび１Ｂに関して上で説明した自動注射器１０と同様の機能を有する自動注射器２０の形態をとっており、これらの図では、同様の機能が同じ参照符号を保持している。第１の実施形態の自動注射器２０は、針１７とシリンジ１８とを含むニードルシリンジを保持したハウジング１１を有する。シリンジ１８は、針１７に取り付けられたニードルハブ１８Ａを含む。
【００４７】
図１Ａおよび１Ｂに関して上で説明した自動注射器１０と第１の実施形態の自動注射器２０との違いは、キャップ１２が省かれており、その代わりに代替キャップ２１が使用されていることである。
【００４８】
本発明の第１の実施形態の自動注射器２０のキャップ２１は、ニードルシールド２２および外キャップ２３を含む。ニードルシールド２２は、不透過性材料の本体２４を含み、本体２４の近位端に凹部２５を有する。凹部２５は、本体２４によって針１７が隠されるようにニードルハブ１８Ａおよび針１７を受け入れるように構成されている。凹部２５を封止して凹部２５への空気の進入を防ぐため、本体２４の内面とニードルハブ１８Ａの外面は摩擦によって係合している。したがって、キャップ２１がハウジング１１に取り付けられているとき、針１７は滅菌された状態に保たれる。
【００４９】
外キャップ２３は、内部分２６および外部分２７を含む。内部分および外部分２６、２７は概ね円筒形である。内部分２６は、外部分２７よりも小さな直径を有し、外部分２７の内側に位置する。内部分と外部分２６、２７は同心に配置されている。内部分と外部分２６、２７は互いに、自動注射器２０の遠位端に位置する外キャップ２３の端壁２３Ａによって固定された状態で連結されている。
【００５０】
外キャップ２３の内部分と外部分２６、２７の間には、概ね環状の第１の空間２８Ａが位置する。第１の空間２８Ａは、外キャップ２３の端壁２３Ａまで延びている。第１の空間２８Ａは、ニードルスリーブ１９の遠位端の形状に対応する形状を有する。ニードルスリーブ１９は、針１７を封止するために最初にキャップ２１がハウジング１１に取り付けられるときに、第１の空間２８Ａに受け入れられる。
【００５１】
外キャップ２３はさらに、ハウジング１１から外キャップ２３が取り外されるときに、ニードルシールド２２を取り外し、したがって針１７を露出させるための力をニードルシールド２２にかけるように構成された取外し部材２９を含む。取外し部材２９は、外キャップ２３の内部分２６の近位端から半径方向内側へ延びるフランジ２９の形態をとる。自動注射器２０のハウジング１１に最初にキャップ２１が取り付けられたときに、フランジ２９は、本体２４の近位表面２４Ａに当接する。
【００５２】
自動注射器２０はさらにアクチュエータ３０および導管３１を含む。アクチュエータ３０は、概ね円筒形の周囲壁３２と、周囲壁３２の遠位端から延びる概ね平らな端壁３３とを含む。アクチュエータ３０は概ねカップ形である。
【００５３】
アクチュエータ３０の周囲壁３２は、外キャップ２３の内部分および外部分２６、２７と同心で位置合わせされている。アクチュエータ３０は、外キャップ２３の内部分２６の内側の第２の空間２８Ｂに摺動可能に受け入れられている。
【００５４】
導管３１は穿孔部材３１を含む。この実施形態では、穿孔部材３１が第２の針３１の形態をとる。
【００５５】
穿孔部材３１は管３４を含み、管３４の近位端には尖端３４Ａがある。管３４の遠位端は、アクチュエータ３０の端壁３３に取り付けられており、管３４の遠位端の開口部が大気と流体連通するように端壁３３を通って延びている。第２の空間２８Ｂ内でのアクチュエータ３０の移動は、アクチュエータ３０に取り付けられた穿孔部材３１の対応する移動を引き起こす。
【００５６】
アクチュエータ３０は、アクチュエータ３０の部分が外キャップ２３から遠位方向に突き出た初期位置（図２に示されている）から、アクチュエータ３０の端壁３３が外キャップ２３の端壁２３Ａと同一平面をなすまでアクチュエータ３０が外キャップ２３の内部分２６内へ移動するようにアクチュエータ３０が近位方向に摺動した第２の位置（図３および４に示されている）まで、外キャップ２３に対して摺動可能である。
【００５７】
アクチュエータ３０が第１の位置にあるとき、穿孔部材３１は、アクチュエータ３０の端壁３３からニードルシールド２２の本体２４に向かって管３４が近位方向に延びた初期位置にある。尖端３４Ａは、尖端３４Ａと凹部２５の間に本体２４の一部分が位置し、したがって凹部２５が導管３１から封止されるように、本体２４から離隔されている。アクチュエータ３０を第２の位置まで移動させると、穿孔部材３１は、穿孔部材３１が本体２４の前記部分を貫通し凹部２５内へ延びるように尖端３４Ａが本体２４を穿孔したキャップ取外し位置まで移動する。したがって、穿孔部材３１がキャップ取外し位置にあるとき、大気は、穿孔部材３１の管３４を通ってニードルシールド２２の凹部２５に流入することが可能である。
【００５８】
アクチュエータ３０を第２の位置に保持するためにロッキング機構３５が提供される。ロッキング機構３５は、アクチュエータ３０が第２の位置にあるときに係合する一対の第１のロッキング要素および一対の第２のロッキング要素３５Ａ、３５Ｂを含む。一対の第１のロッキング要素３５Ａは、外キャップ２３の内部分２６から半径方向内側へ各々延びる一対の突起３５Ａを含む。一対の第２のロッキング要素３５Ｂは、ニードルシールド２２の本体２４の外表面に各々形成された一対の凹部３５Ｂを含む。
【００５９】
アクチュエータ３０を第１の位置から第２の位置まで移動させると、各突起３５Ａは、ロッキング機構３５のそれぞれの凹部３５Ｂにカチッとはまって、アクチュエータ３０を第２の位置に保持する。
【００６０】
代替実施形態（図示せず）では、第１のロッキング要素が各々、外キャップの内部分に形成された凹部を含み、第２のロッキング要素が各々、ニードルシールドの本体から半径方向外側へ延び、それぞれの凹部に受け入れられる突起を含む。別の実施形態（図示せず）では、ロッキング要素が、単一の第１のロッキング要素および単一の第２のロッキング要素を含む。一実施形態では、第１のロッキング要素が環状の溝を含み、第２のロッキング要素が、アクチュエータが第２の位置にあるときにその環状の溝に受け入れられる環状のリッジ（ｒｉｄｇｅ）を含む。
【００６１】
キャップ２１は最初に、針１７およびニードルハブ１８Ａがニードルシールド２２の凹部２５に受け入れられるようにハウジング１１に取り付けられる。したがって、針１７は、針１７を滅菌された状態に保つため、および針１７が患者の外傷の原因となることを防ぐために、ニードルシールド２２によって覆われ、気密封止される。キャップ２１が最初にハウジング１１に取り付けられたとき、ニードルスリーブ１９は、外キャップ２３の第１の凹部２８Ａに受け入れられており、アクチュエータ３０は、第１の位置（図２に示されている）にあり、穿孔部材３１は初期位置にある。
【００６２】
薬剤を注射するには最初に、自動注射器２０のハウジング１１からキャップ２１を取り外して針１７を露出させる。ハウジング１１からのキャップ２１の取外しは、患者がアクチュエータ３０に（図２の矢印「Ｆ」の方向の）力をかけて、アクチュエータ３０をハウジング１１に向かって近位方向に付勢することによって達成される。これによって、アクチュエータ３０は、穿孔部材３１が初期位置からキャップ取外し位置まで付勢されるように、第１の位置（図２に示されている）から第２の位置（図３に示されている）まで外キャップ２３に対して摺動する。キャップ取外し位置では、凹部２５が大気と流体連通するように穿孔部材３１がニードルシールド２２の本体２４を貫通する。アクチュエータ３０は、ロッキング機構３５によって第２の位置に保持される。
【００６３】
次いで、外キャップ２３を取り外すため、患者は、外キャップ２３を掴み、外キャップ２３を遠位方向に引っ張ってハウジング１１から離す。これによって、フランジ２９は、ニードルシールド２２が（図４に示されているように）針１７から取り外されるように、ニードルシールド２２の本体２４の近位表面２４Ａに対して付勢される。
【００６４】
ハウジング１１からキャップ２１を取り外すと、ニードルスリーブ１９がハウジング１１の遠位端から突き出て、針１７を隠す。次いで、ニードルスリーブ１９の遠位端を患者の注射部位に押し当てて、ニードルスリーブ１９がハウジング１１内へ後退し、針１７が注射部位に進入するようにする。次いで、投薬ボタン（図示せず）を押して注射部位に薬剤を投薬する。
【００６５】
キャップ２１が最初にハウジング１１に取り付けられ、アクチュエータ３０が第１の位置にあるときには、凹部２５内のニードルシールド２２の本体２４とニードルハブ１８Ａとの間に空間２５Ａが配置される。空間２５Ａは、自動注射器２０の組立て中に凹部２５に進入したガス、たとえば空気または二酸化炭素を含む。キャップ２１が取り外されるときには、ニードルシールド２２の本体２４が遠位方向に移動してニードルハブ１８Ａから遠ざかり、したがって空間２５Ａの容積が増大する。これによって吸引効果が生じ、その結果、穿孔部材３１を通して空間２５Ａに空気が引き入れられて、空間２５Ａ内の圧力を大気圧と等しくする。キャップ２１の取外し中にガスが凹部２５に進入することを可能にする導管３１を自動注射器２０が含まない場合には、この吸引効果が、患者がニードルハブ１８Ａからニードルシールド２２を取り外すことを困難にするであろう。これは、この吸引効果に打ち勝つために、患者は、キャップ２１に大きな力をかける必要があるためである。したがって、導管３１は、ニードルシールド２２を取り外すために患者がキャップ２１にかけなければならない力を減らす。このことは特に、患者が高齢であったりまたは虚弱であったりする場合に有利である。
【００６６】
次に図５から８を参照すると、本発明の第２の実施形態に基づく注射デバイス４０の部分が示されている。注射デバイス４０は、図２から４に関して上で説明した自動注射器２０と同様の機能を有する自動注射器４０の形態をとっている、これらの図では、同様の機能が同じ参照符号を保持している。違いは、上述の自動注射器２０のキャップ２１が省かれており、その代わりに代替キャップ４１が使用されていることである。
【００６７】
第２の実施形態の自動注射器４０のキャップ４１は、ニードルシールド２２および外キャップ２３を含む。ニードルシールド２２は、不透過性材料の本体２４を含み、本体２４の近位端に凹部２５を有する。凹部２５は、本体２４によって針１７が隠されるようにニードルハブ１８Ａおよび針１７を受け入れるように構成されている。凹部２５を封止して凹部２５への空気の進入を防ぐため、本体２４の内面とニードルハブ１８Ａの外面は摩擦によって係合している。したがって、キャップ４１がハウジング１１に取り付けられているとき、針１７は滅菌された状態に保たれる。
【００６８】
第１の実施形態と同様に、外キャップ２３は、内部分２６および内部分２６の半径方向外側に位置する外部分２７を含む。内部分と外部分２６、２７は互いに、外キャップ２３の遠位端に位置する外キャップ２３の端壁２３Ａによって固定された状態で連結されている。最初にキャップ４１がハウジング１１に取り付けられるときに、内部分と外部分２６、２７の間の第１の空間２８Ａに、ニードルスリーブ１９が受け入れられる。
【００６９】
外キャップ２３はさらに、ハウジング１１から外キャップ２３が取り外されるときに、ニードルシールド２２を取り外すための力をニードルシールド２２にかけるように構成された取外し部材２９を含む。取外し部材２９は、ハウジング１１にキャップ４１が取り付けられたときに本体２４の近位表面２４Ａに当接するフランジ２９を含む。
【００７０】
自動注射器４０はさらにアクチュエータ５０および導管５１を含む。アクチュエータ５０は、概ね円筒形の周囲壁５２と、周囲壁５２の遠位端から延びる概ね平らな端壁５３とを含む。アクチュエータ５０は概ねカップ形である。
【００７１】
アクチュエータ５０の周囲壁５２は、外キャップ２３の内部分および外部分２６、２７と同心で位置合わせされている。アクチュエータ５０は、外キャップ２３の内部分２６の内側の第２の空間２８Ｂに摺動可能に受け入れられている。
【００７２】
導管５１は穿孔部材５１を含む。この実施形態では、穿孔部材５１が第２の針５１の形態をとる。
【００７３】
穿孔部材５１は管５４を含み、管５４の近位端には尖端５４Ａがある。
【００７４】
自動注射器４０はさらにピストン５６を含む。アクチュエータ５０の周囲壁５２および端壁５３はチャンバ５７を画成し、ピストン５６は、チャンバ５７内のピストン５６と端壁５３の間に圧縮容積５８が形成されるようにチャンバ５７に摺動可能に受け入れられている。
【００７５】
穿孔部材５１はピストン５６に取り付けられており、近位方向へ延びている。管５４は、管５４の遠位端の開口部が圧縮容積５８と流体連通するようにピストン５６を通って延びている。
【００７６】
アクチュエータ５０は、アクチュエータ５０の部分が外キャップ２３から遠位方向に突き出た初期位置（図５に示されている）から、アクチュエータ５０が外キャップ２３内へ近位方向に摺動して外キャップ２３の第２の空間２８Ｂに部分的に受け入れられ中間位置（図６に示されている）まで、外キャップ２３に対して摺動可能である。中間位置から、アクチュエータ５０は、アクチュエータ５０の端壁５３が外キャップ２３の端壁２３Ａと同一平面をなすまでアクチュエータ５０が外キャップ２３の内部分２６内へ移動するようにアクチュエータ５０が近位方向に摺動した第２の位置（図７および８に示されている）まで移動可能である。
【００７７】
アクチュエータ５０が第１の位置にあるとき、穿孔部材５１は、ピストン５６からニードルシールド２２の本体２４に向かって管５４が近位方向に延びた初期位置にある。尖端５４Ａは、尖端５４Ａと凹部２５の間に本体２４の一部分が位置し、したがって凹部２５が穿孔部材５１から封止されるように、本体２４から離隔されている。アクチュエータ５０を中間位置まで移動させると、穿孔部材５１は、穿孔部材５１が本体２４の前記部分を貫通し凹部２５内へ延びるように尖端５４Ａが本体２４を穿孔したキャップ取外し位置（図６に示されている）まで移動する。したがって、穿孔部材５１がキャップ取外し位置にあるとき、圧縮容積５８内のガスは、穿孔部材５１の管５４を通ってニードルシールド２２の凹部２５に流入して、凹部２５内の圧力を圧縮容積５８内の圧力と等しくすることが可能である。したがって、後に説明するように、圧縮容積５８内のガスの圧縮は凹部２５内の圧力を増大させる。
【００７８】
キャップ４１は最初に、針１７およびニードルハブ１８Ａがニードルシールド２２の凹部２５に受け入れられるようにハウジング１１に取り付けられる。したがって、針１７は、針１７を滅菌された状態に保つため、および針１７が患者の外傷の原因となることを防ぐために、ニードルシールド２２によって覆われ、気密封止される。キャップ４１が最初にハウジング１１に取り付けられたとき、ニードルスリーブ１９は、外キャップ２３の第１の凹部２８Ａに受け入れられており、アクチュエータ５０は、第１の位置（図５に示されている）にあり、穿孔部材５１は初期位置にある。
【００７９】
薬剤を注射するには最初に、自動注射器４０のハウジング１１からキャップ４１を取り外して針１７を露出させる。ハウジング１１からのキャップ２１の取外しは、最初に患者がアクチュエータ５０に（図５の矢印「Ｆ」の方向の）力をかけて、アクチュエータ５０をハウジング１１に向かって近位方向に付勢することによって達成される。これによって、アクチュエータ５０は、穿孔部材５１が初期位置からキャップ取外し位置まで付勢されるように、第１の位置（図５に示されている）から中間位置（図６に示されている）まで外キャップ２３に対して摺動する。キャップ取外し位置では、凹部２５が圧縮容積５８と流体連通するように穿孔部材５１がニードルシールド２２の本体２４を貫通する。穿孔部材５１がキャップ取外し位置にあるとき、ピストン５６は、ニードルシールド２２の本体２４の遠位表面２４Ｂと当接している。
【００８０】
アクチュエータ５０が第２の位置（図７に示されている）まで移動するようにハウジング１１に向かってアクチュエータ５０を付勢するために、患者は、（矢印「Ｆ」の方向の）力をアクチュエータ５０にかけ続ける。これによって、アクチュエータ５０の端壁５３は、圧縮容積５８が圧縮され、したがって圧縮容積５８内のガス、たとえば空気または二酸化炭素の圧力が増大するように、ピストン５６に向かって移動する。穿孔部材５１は、圧縮容積５８内の圧力を凹部２５内の圧力と等しくし、したがって、中間位置から第２の位置へのアクチュエータ５０の移動は、凹部２５内のガスの圧力を増大させる。アクチュエータ５０はロッキング機構３５によって第２の位置に保持される。
【００８１】
アクチュエータ５０が第２の位置にあるとき、圧縮容積５８内および凹部２５内の圧力は大気圧よりも高い。したがって、凹部２５内のガスは、ニードルシールド２２に力をかけてニードルシールド２２を遠位方向に付勢しハウジング１１から遠ざけるように、ニードルハブ１８Ａおよび本体２４に対して作用する。
【００８２】
次いで、外キャップ２３を取り外すため、患者は、外キャップ２３を掴み、外キャップ２３を遠位方向に引っ張ってハウジング１１から離す。これによって、フランジ２９は、ニードルシールド２２が（図８に示されているように）針１７から取り外されるように、ニードルシールド２２に対して付勢される。ハウジング１１からキャップ４１を取り外すと、ニードルスリーブ１９がハウジング１１の遠位端から突き出て、針１７を隠す。次いで、ニードルスリーブ１９の遠位端を患者の注射部位に押し当てて、ニードルスリーブ１９がハウジング１１内へ後退し、針１７が注射部位に進入するようにする。次いで、投薬ボタン（図示せず）を押して注射部位に薬剤を投薬する。
【００８３】
この実施形態では、アクチュエータ５０が第２の位置にあるときに凹部２５内のガスによってニードルシールド２２に及ぼされる力が、ニードルシールド２２を移動させてハウジング１１から離すには不十分である。言い換えると、前記力は、ニードルハブ１８Ａとニードルシールド２２の本体２４との間の摩擦に打ち勝つのに十分な大きさを持たない。しかしながら、アクチュエータ５０が第２の位置にあるときに凹部２５内のガスによってニードルシールド２２に及ぼされる力は、ニードルシールド２２を取り外すために患者が外キャップ２３にかけなければならない力のサイズを低減させ、したがってキャップ４１の取外しをより容易にする。
【００８４】
代替実施形態（図示せず）では、アクチュエータ５０が第２の位置にあるときに凹部２５内のガスによってニードルシールド２２に及ぼされる力が、ニードルハブ１８Ａとニードルシールド２２の本体２４との間の摩擦に打ち勝つのに十分な大きさを有する。したがって、アクチュエータ５０が第２の位置まで移動すると、ニードルシールド２２は、ニードルシールド２２がニードルハブ１８Ａから取り外されるように、凹部２５内のガス圧力によってニードルシールド２２に及ぼされる力によって付勢されてハウジング１１から離れる。凹部２５からニードルハブ１８Ａが完全に取り外された後、キャップ４１とハウジング１１および／またはニードルスリーブ１９との間の摩擦は、単純にキャップ４１をハウジング１１から引き離すことによってキャップ４１をハウジング１１から容易に取り外して針１７を露出させることができるような最小のものとなる。
【００８５】
上で説明した実施形態では、導管３１、５１を初期位置からキャップ取外し位置まで移動させるように、アクチュエータ３０、５０が外キャップ２３に対して摺動可能である。しかしながら、代替実施形態（図示せず）では、アクチュエータが外キャップに対して固定されており、導管を初期位置からキャップ取外し位置まで移動させるように、アクチュエータと外キャップの両方がニードルシールドに対して一緒に移動可能である。
【００８６】
いくつかの実施形態（図示せず）では外キャップ２３が省かれる。そのような一実施形態では、アクチュエータがニードルシールドに摺動可能に取り付けられ、導管がアクチュエータに取り付けられる。導管を初期位置からキャップ取外し位置まで付勢するために、アクチュエータをニードルシールドに対して摺動させる。
【００８７】
上で説明した実施形態では、導管３１、５１が、ニードルシールド２２に対して、自動注射器２０、４０の長手方向軸Ａ−Ａの方向に、初期位置からキャップ取外し位置まで移動する。しかしながら、その代わりに、ニードルシールド２２に対して異なる方向に、たとえば長手方向軸Ａ−Ａに対して斜めに、初期位置からキャップ取外し位置まで移動するように、導管３１、５１を構成することもできることを認識すべきである。一実施形態（図示せず）では、導管３１、５１が、ニードルシールド２２に対して半径方向に、初期位置からキャップ取外し位置まで移動する。
【００８８】
上記の実施形態では、ニードルハブ１８Ａが凹部２５に受け入れられており、導管３１、５１が初期位置にあるときに、凹部２５が、凹部２５への空気またはガスの進入が妨げられるように気密封止されている。しかしながら、代替実施形態（図示せず）では、凹部が、空気またはガスに対して完全に封止されているわけではない。
【００８９】
上で説明した実施形態では、外キャップ２３が、患者が外キャップ２３を取り外すときにニードルシールド２２を取り外すように構成された取外し部材２９を含む。しかしながら、代替実施形態（図示せず）では、取外し部材が省かれていることを認識すべきである。そのような一実施形態（図示せず）では、患者が最初に外キャップを取り外し、次いでニードルシールドを別個に取り外す。
【００９０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、さまざまなタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組合せを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【００９１】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【００９２】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【００９３】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【００９４】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【００９５】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００９６】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００９７】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【００９８】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【００９９】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【０１００】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【０１０１】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【０１０２】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【０１０３】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【０１０４】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【０１０５】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【０１０６】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【０１０７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【０１０８】
本明細書に記載された物質、配合、装置、方法、システムおよび実施形態のさまざまな構成要素の変更（付加および／または除去）を、本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく実施することができ、本発明の完全な範囲および趣旨は、このような変更およびそれらの全ての均等物を包含することを当業者は理解するであろう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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