(57)【要約】  本発明は、一般に、ＨＣＶの処置のためのインターフェロンフリー治療を特徴とする。好ましくは、処置は、１６週、１２週又は８週以下など、より短い処置持続期間にわたる。一態様において、処置は、ＨＣＶ感染を有する対象に少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤及びリバビリンを投与することを含み、ここで、処置は１２週間続き、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩及び（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩を含む。さらに、ソホスブビル又はこれの医薬として許容される塩など追加の化合物は、グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ治療に失敗しているＨＣＶ患者の再処置のために使用することができる。
2020536909.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ処置に以前に失敗している、Ｃ型肝炎ウイルス、ＨＣＶを有する患者を再処置するための方法であって、少なくとも３種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）及びリバビリンをＨＣＶ患者に投与することを含み、処置が、患者へのインターフェロンの投与を含まず、処置が、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週又は１６週間続き、少なくとも３種のＤＡＡが、（１）化合物１又はその医薬として許容される塩；（２）化合物２又はその医薬として許容される塩；及び（３）ソホスブビル又はその医薬として許容される塩を含む、方法。
【請求項２】
処置が１６週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
処置が１２週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
処置が１０週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
処置が８週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
処置が６週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
処置が４週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
患者がＨＣＶ遺伝子型１に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
患者がＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
患者がＨＣＶ遺伝子型２に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
患者がＨＣＶ遺伝子型３に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
患者がＨＣＶ遺伝子型４に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
患者がＨＣＶ遺伝子型５に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
患者がＨＣＶ遺伝子型６に感染している、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
患者が硬変を有さない、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
患者が代償性硬変を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
患者が処置経験患者である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
患者がインターフェロン非応答者である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
患者が耐性関連置換体を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
患者が、ＮＳ３単独、ＮＳ５Ａ単独、並びにＮＳ３及びＮＳ５Ａ置換体の組合せからなる群を含む耐性関連置換体を有する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
重量に基づいて、化合物１の投与量が１日１回３００ｍｇであり、化合物２の投与量が１日１回１２０ｍｇであり、ソホスブビルの投与量が１日１回４００ｍｇであり、リバビリンの投与量が１日２回１０００〜１２００ｍｇである、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ処置に以前に失敗している、Ｃ型肝炎ウイルス、ＨＣＶを有する患者を再処置するための方法であって、重量に基づいて（１）３００ｍｇの化合物１又はその医薬として許容される塩；（２）１２０ｍｇの化合物２又はその医薬として許容される塩；（３）４００ｍｇのソホスブビル又はその医薬として許容される塩；及び（４）１０００〜１２００ｍｇのリバビリンを投与することを含む、方法。
【請求項２３】
化合物１、化合物２及びソホスブビルが１日１回提供され、リバビリンが１日２回提供される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
処置の持続期間が、１２週又は１６週である、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）のためのインターフェロンフリー処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＣＶは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）ファミリーにおけるヘパシウイルス（Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属に属するＲＮＡウイルスである。エンベロープに包まれているＨＣＶビリオンは、単一の中断されていないオープンリーディングフレームにおける全ての公知のウイルス特異的タンパク質をコード化するプラス鎖ＲＮＡゲノムを含有する。オープンリーディングフレームは、およそ９５００個のヌクレオチドを含み、約３０００個のアミノ酸の単一の大きなポリタンパク質をコード化する。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１及びＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、並びに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ｂを含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
慢性ＨＣＶ感染は、肝硬変及び肝細胞癌腫を含めて、進行性肝臓病態を伴う。慢性肝炎Ｃは、リバビリンとの組合せにおけるペグインタ−フェロン−アルファで処置することができる。多くの使用者が副作用に苦しんでいることから、効力及び耐容性に対する実質的な制約が依然として存在し、身体からのウイルス排除はしばしば不完全である。そのため、ＨＣＶ感染を処置するための新たな治療の必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
本発明の一態様は、こうした処置を必要としている対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種の直接作用型の抗ウイルス剤（ＤＡＡ）及びリバビリンを、１２週以下の持続期間の間又は本明細書において説明されている通りの別の持続期間の間、対象に投与することを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含み、少なくとも２種のＤＡＡは、追加として、ソホスブビル又は別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡを含むこともできる。好ましくは、処置の持続期間は１２週である。処置の持続期間は、１２週未満の間続くこともでき、例えば、持続期間は、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週若しくは４週、又は８週以下続くことができる。３種以上のＤＡＡが処置レジメンで使用される場合、処置の持続期間は、好ましくは、８週以下の間続き、例えば、持続期間は、８週、７週、６週、５週又は４週間続くことができる。好ましくは、２種以上のＤＡＡは、対象においてウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ）を提供するか又は所望の有効性の別の尺度を達成するのに有効な量で投与される。対象は、処置レジメン中にインターフェロンを投与されない。言い換えれば、本方法は、対象へのインターフェロンの投与を除き、それによって、インターフェロンに伴う副作用を回避する。
【０００５】
本発明の別の態様は、ＨＣＶ感染を有する対象の集団を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間、例えば１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週若しくは４週、又は８週以下の持続期間の間、対象に投与することを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含み、少なくとも２種のＤＡＡは、追加として、ソホスブビル又は別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡを含むこともできる。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、集団の少なくとも約７０％、好ましくは集団の少なくとも約８０％、又はより好ましくは集団の少なくとも約９０％において、ＳＶＲ又は有効性の別の尺度をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【０００６】
本明細書に記載されている任意の方法において、少なくとも２種のＤＡＡは、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩、及び（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩を含む。少なくとも２種のＤＡＡは、任意選択により、１種以上の他の抗ＨＣＶ剤を含むこともできる。これらの他の任意選択の抗ＨＣＶ剤は、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＮＳ４Ａ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、シクロフィリン阻害剤、又はこれらの組合せから選択することができる。他の任意選択の抗ＨＣＶ薬剤の非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７（ソホスブビル）、ＰＳＩ−９３８、ＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）、ＢＭＳ−７９１３２５、ＧＳ−５８８５（レジパスビル）、ＧＳ−９４５１（テゴブビル）、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９２５６、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、ＴＭＣ−４３５（シメプレビル）、ＭＫ−５１７２、ＭＫ−７００９（バニプレビル）、ダノプレビル、Ｒ７１２８（メリシタビン）、及びこれらの任意の組合せが挙げられる。
【０００７】
例えば、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩、及び（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩を含む、又はこれらからなることができる。別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩、及び（ｃ）ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、又はこれらからなることができ、ここで、前記ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオチド又はヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤又は非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってよい。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩、及び（ｃ）ヌクレオチド又はヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、又はこれらからなることができる。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩、及び（ｃ）ソホスブビルを含む、又はこれらからなることができる。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物２又はその医薬として許容される塩及び（ｂ）ソホスブビルを含む、又はこれらからなることができる。
【０００８】
本明細書に記載されている任意の方法において、ＤＡＡは、任意の有効な投薬スキーム及び／又は頻度で投与することができ、例えば、これらは各々毎日投与することができる。各ＤＡＡは、別々に又は組合せのいずれかで投与することができ、各ＤＡＡは、１日１回、１日２回又は１日３回投与することができる。好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）は１日１回投与される。
【０００９】
好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、５０ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。より好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。非常に好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。２００〜３００ｍｇの化合物１は、４００ｍｇの化合物１に匹敵する抗ＨＣＶ効力を有することが、予想外にも見出された。そのため、より好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから３００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。例えば、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、３００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。なお別の例で、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、２４０ｍｇを１日１回投与することができる。
【００１０】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、リバビリンと一緒の、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡ及びリバビリンを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週又は３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、又は持続期間は７週、６週、５週、４週又は３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）は、同時に又は逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）は、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、又はインターフェロン処置の候補でない。この明細書において使用される場合、インターフェロン非応答者患者には、部分的なインターフェロン応答者及びインターフェロンリバウンド患者が含まれる。未経験の患者、部分応答者、応答者再発者（即ち、リバウンド）、及び無応答者患者の定義について、ＧＵＩＤＡＮＣＥ  ＦＯＲ  ＩＮＤＵＳＴＲＹ−ＣＨＲＯＮＩＣ  ＨＥＰＡＴＩＴＩＳ  Ｃ  ＶＩＲＵＳ  ＩＮＦＥＣＴＩＯＮ：ＤＥＶＥＬＯＰＩＮＧ  ＤＩＲＥＣＴ−ＡＣＴＩＮＧ  ＡＮＴＩＶＩＲＡＬ  ＡＧＥＮＴＳ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ（ＦＤＡ、２０１０年９月、ドラフトガイダンス）を参照されたい。インターフェロン非応答者患者には、無応答者患者も含まれる。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対��は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答��（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１１】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、リバビリンと一緒の、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡ及びリバビリンを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週又は３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、又は持続期間は７週、６週、５週、４週又は３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、同時に又は逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、又はインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１２】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、リバビリンと一緒の、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡ及びリバビリンを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週又は３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、又は持続期間は７週、６週、５週、４週又は３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルは、同時に又は逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルは、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、又はインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１３】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、リバビリンと一緒の、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡ及びリバビリンを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週又は３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、又は持続期間は７週、６週、５週、４週又は３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルは、同時に又は逐次に投与することができる。好ましくは、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルは、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、又はインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１４】
なお別の実施形態において、本発明は、グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ処置に以前に失敗している、Ｃ型肝炎ウイルス、ＨＣＶを有する患者を再処置するための方法を提供する。方法は、少なくとも３種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）及びリバビリンをＨＣＶ患者に投与することを含み、ここで、前記処置は、前記患者へのインターフェロンの投与を含まず、前記処置は、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、１３週、１４週、１５週又は１６週間続き、前記少なくとも３種のＤＡＡは、（１）化合物１又はその医薬として許容される塩；（２）化合物２又はその医薬として許容される塩；及び（３）ソホスブビル又はその医薬として許容される塩を含む。
【００１５】
１つの例において、処置は、１６週、１２週、１０週、８週、６週又は４週間続く。さらに、別の例において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１、１ａ、２、３、４、５又は６に感染している。別の例において、患者は、硬変を有さない又は代償性硬変を有する。さらに、患者は、処置経験患者であってよい。１つの例において、患者はインターフェロン非応答者であってよい又は患者は耐性関連置換体を有していてよい。さらに、患者は、ＮＳ３単独、ＮＳ５Ａ単独、並びにＮＳ３及びＮＳ５Ａ置換体の組合せからなる群を含む耐性関連置換体を有していてよい。最も好ましくは、この例において、化合物１又はこれの医薬として許容される塩の投与量は、重量に基づいて１日１回３００ｍｇであり、化合物２又はこれの医薬として許容される塩の投与量は１日１回１２０ｍｇであり、ソホスブビル又はこれの医薬として許容される塩の投与量は１日１回４００ｍｇであり、リバビリンの投与量は１日２回１０００〜１２００ｍｇである。
【００１６】
別の実施形態において、本発明は、グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ処置に以前に失敗している、Ｃ型肝炎ウイルス、ＨＣＶを有する患者を再処置するための方法を提供する。この例において、処置は、重量に基づいて（１）３００ｍｇの化合物１又はその医薬として許容される塩；（２）１２０ｍｇの化合物２又はその医薬として許容される塩；（３）４００ｍｇのソホスブビル又はその医薬として許容される塩；及び（４）１０００〜１２００ｍｇのリバビリンを投与することを含む。この方法において、化合物１、化合物２及びソホスブビルは１日１回提供され、リバビリンは１日２回提供される。さらに、処置の持続期間は、１２週又は１６週である。
【００１７】
一般に、本発明は、ＨＣＶの処置のためのインターフェロンフリー治療を特徴とする。好ましくは、処置は、１２週又は１６週以下など、より短い処置持続期間にわたる。一態様において、処置は、ＨＣＶ感染を有する対象に少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤及びリバビリンを投与することを含み、ここで、処置は１２週間続き、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩及び（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩を含む。さらに、化合物１及び２並びにこれらの医薬として許容される塩との組合せにおけるソホスブビルなど追加の化合物は、グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ治療に失敗しているＨＣＶ患者の再処置のために使用することができる。
【００１８】
本発明の処置レジメンは、一般に、完全な処置レジメンを構成しており、即ち、後続のインターフェロン含有レジメンは意図されない。したがって、本明細書に記載されている処置又は使用は、一般に、任意の後続のインターフェロン含有処置を含まない。
【００１９】
本発明の他の特徴、目的及び利点は、次に続く詳細な記載において明らかである。しかしながら、詳細な記載は、本発明の好ましい実施形態を示す一方で、限定でなく例示だけのやり方によって与えられていると理解されるべきである。本発明の範囲内での様々な変化及び修飾は、詳細な記載から当業者に明らかになる。
【００２０】
図面は、限定でなく例示のために提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図２】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリーの２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を例示するグラフである。
【図３】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）及び化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を図示するグラフである。
【図４】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図５】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を例示するグラフである。
【図６】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）及び化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図７】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）及びソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリー３−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図８】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）及びソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図９】インビトロにおけるＨＣＶ阻害に対する、化合物１及び化合物２の組合せの相乗効果を図示する図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の方法には、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びリバビリンを、これらを必要とする対象に投与することが含まれる。化合物１は、以下の構造を有する：
【００２３】
【化１】
2020536909.tif 000003
化合物１は、強力なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤であり、米国特許出願公開番号第２０１２／００７０４１６号に記載されている。
【００２４】
化合物２は、以下の構造を有する：
【００２５】
【化２】
2020536909.tif 000004
化合物２は、強力なＮＳ５Ａ阻害剤であり、米国特許出願公開番号第２０１２／０２２０５６２号に記載されている。
【００２６】
ＨＣＶの処置のための現在の標準治療（ＳＯＣ）には、インターフェロン、例えばペグ化インターフェロン（例えば、ＲｏｃｈｅによるＰＥＧＡＳＹＳ、又はＳｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮのような、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａ又はペグ化インターフェロン−アルファ−２ｂ）及び抗ウイルス薬リバビリン（例えば、ＲｏｃｈｅによるＣＯＰＥＧＵＳ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＲＥＢＥＴＯＬ、又はＴｈｒｅｅ  Ｒｉｖｅｒｓ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓによるＲＩＢＡＳＰＨＥＲＥ）の処置のクールが含まれる。処置は、Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型に依存して、しばしば２４〜４８週間続く。他のインターフェロンとしては、以下に限定されないが、インターフェロン−アルファ−２ａ（例えば、ＲｏｃｈｅによるＲｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロン−アルファ−２ｂ（例えば、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＩｎｔｒｏｎ−Ａ）、及びインターフェロンアルファコン−１（コンセンサスインターフェロン）（例えば、ＶａｌｅａｎｔによるＩｎｆｅｒｇｅｎ）が挙げられる。
【００２７】
インターフェロンベースの処置は、肉体的に厳しいことがあり、一部の場合において一時的能力障害に至ることがある。患者の実質的な割合が、「インフルエンザ様」症候群（最も共通、インターフェロンの毎週注入後の数日間経験される）から、貧血、心血管事象、及び自殺又は自殺念慮のような精神的問題、を含めた重篤な有害事象を範囲とする一揃いの副作用を経験する。後者は、患者によって経験される一般の生理的ストレスによって悪化される。
【００２８】
本発明の方法は、インターフェロンの使用なく、及びより短い時間期間、例えば及び限定せずに、１２週以下、代替として１１週以下、代替として１０週以下、代替として９週以下、代替として８週以下、代替として７週以下、代替として６週以下、代替として５週以下、代替として４週以下、又は代替として３週以下の処置持続期間の間、ＨＣＶ感染の有効な処置を提供する。
【００２９】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、インターフェロンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、本方法はインターフェロンを除く。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、又は同一であり若しくは異なる投薬頻度で別々に又は独立して投与することができる化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回又は１日３回投与することもできる。
【００３０】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、インターフェロンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、本方法はインターフェロンを除く。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、又は同一であり若しくは異なる投薬頻度で別々に又は独立して投与することができる化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回又は１日３回投与することもできる。
【００３１】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、インターフェロンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、本方法はインターフェロンを除く。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、又は同一であり若しくは異なる投薬頻度で別々に又は独立して投与することができる化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回又は１日３回投与することもできる。
【００３２】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、インターフェロンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、本方法はインターフェロンを除く。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、又は同一であり若しくは異なる投薬頻度で別々に又は独立して投与することができる化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回又は１日３回投与することもできる。
【００３３】
本発明の方法の有効性を表すために、様々な尺度が使用され得る。１つのこうした尺度はＳＶＲであり、これは、本明細書で使用される場合、ウイルスが、治療の終了時に及び治療の終了後少なくとも８週間検出不可能であること（ＳＶＲ８）；好ましくは、ウイルスが、治療の終了時に及び治療の終了後少なくとも１２週間検出不可能であること（ＳＶＲ１２）；より好ましくは、ウイルスが、治療の終了時に及び治療の終了後少なくとも１６週間）検出不可能であること（ＳＶＲ１６；並びに非常に好ましくは、ウイルスが、治療の終了時に及び治療の終了後少なくとも２４週間検出不可能であること（ＳＶＲ２４）を意味する。ＳＶＲ２４は、しばしば、治癒の機能的定義として考えられ、処理後２４週未満（例えば、ＳＶＲ８又はＳＶＲ１２）でＳＶＲの高い比率は、ＳＶＲ２４の高い比率が予測され得る。
【００３４】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ８を達成する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ８を達成する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ８を達成する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ８を達成する。
【００３５】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ１２を達成する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ１２を達成する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ１２を達成する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ１２を達成する。
【００３６】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間の間、又は本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間、又は本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、又は代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３７】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間の間、又は本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間、又は本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、又は代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３８】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間の間、又は本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間、又は本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、又は代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３９】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間の間、又は本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンを、１２週以下の持続期間、又は本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、又は代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２又はＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００４０】
化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びリバビリン組合せを１２週以下の持続期間の間使用するインターフェロンフリー処置が有意なＳＶＲを達成することができることは、予想外であった。
【００４１】
したがって、一態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は８週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４２】
別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は７週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４３】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は６週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４４】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は５週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４５】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４６】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は３週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４７】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は２４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４８】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週又は２３週から選択される）、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００４９】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は１２週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５０】
この明細書において使用される場合、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、又は非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってよい。
【００５１】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は１１週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５２】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は１０週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５３】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（又はその医薬として許容される塩）を含む。処置は９週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５４】
別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は８週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５５】
別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は７週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５６】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は６週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５７】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は５週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５８】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００５９】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は３週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６０】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は２４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６１】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週又は２３週から選択される）、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６２】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は１２週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６３】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は１１週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６４】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は１０週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６５】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は９週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６６】
別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は８週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６７】
別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は７週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６８】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は６週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００６９】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は５週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７０】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７１】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は３週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７２】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は２４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７３】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週又は２３週から選択される）、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７４】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１２週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７５】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１１週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７６】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１０週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７７】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は９週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７８】
別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は８週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００７９】
別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は７週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８０】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は６週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８１】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は５週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８２】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８３】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は３週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８４】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は２４週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８５】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週又は２３週から選択される）、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８６】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１２週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８７】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１１週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８８】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は１０週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００８９】
なお別の態様において、本発明は、リバビリン及び少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。処置は９週続き、任意のインターフェロンの投与は含まれない。ＤＡＡは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、若しくは無応答者を含めて、処置経験患者；又はインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ若しくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３；又はＨＣＶ遺伝子型４、５若しくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができる。化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビン及びダノプレビルが挙げられる。
【００９０】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、例又は方法において、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、例えば及び限定せずに、１００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、例えば及び限定せずに、５０ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与することができる。より好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。非常に好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。最も好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから３００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。また、好ましくは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、３００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。なお別の例で、化合物１（又はその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（又はその医薬として許容される塩）は、２４０ｍｇを１日１回投与することができる。
【００９１】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、例又は方法において、ソホスブビルは、例えば及び限定せずに、４００ｍｇを１日１回投与することができる。
【００９２】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、例又は方法において、リバビリンは、これの周知のプロドラッグを含めたリバビリンの任意の適当な形態又は製剤であってよい。リバビリンの例証的製剤としては、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）、ＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）及びＲＩＢＡＳＰＨＥＲＥ（登録商標）が挙げられる。リバビリンの例証的プロドラッグは、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミジンの化学名を有するタリバビリンである。リバビリン及びタリバビリンは、当技術分野においてよく知られているリバビリン及びタリバビリン投与に従って投与することができる。一部の実施形態において、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）又はＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、１つの用量において又は分割用量において約５００ｍｇから約１５００ｍｇの１日投与量で投与される。一部の実施形態において、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）又はＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約８００ｍｇの１日投与量で投与される。一部の実施形態において、ＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約１０００ｍｇの１日投与量で投与される。一部の実施形態において、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）又はＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約１２００ｍｇの１日投与量で投与される。一部の実施形態において、ＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約１４００ｍｇの１日投与量で投与される。リバビリンの適当な投与量は、しばしば、対象の重量に依存し、例えば約１０００〜１２００ｍｇである。リバビリンの適当な総１日投与量としては、以下に限定されないが、１日約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、代替として１日当たり約８００ｍｇから約１４００ｍｇ、代替として約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、代替として約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられる。
【００９３】
本発明の方法は、未処置患者又は処置経験患者を処置するために使用することができる。処置経験患者には、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、部分応答者及び再発者が含まれる。本発明の方法は、インターフェロン処置の候補者でない患者を処置するために使用することもできる。インターフェロン処置の候補者でない患者としては、以下に限定されないが、以下の群の１つ以上が挙げられる：インターフェロンに不耐性の患者、インターフェロン処置を受けるのを拒否する患者、インターフェロン摂取が除外される病状を有する患者、及びインターフェロン摂取によって副作用又は感染の増加リスクを有する患者。
【００９４】
化合物１及び化合物２が使用される本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡは、任意選択的に、化合物１（又はその塩）及び化合物２（又はその塩）に加えて処置レジメンにおいて使用することができる。同様に、化合物１、化合物２及びソホスブビルが使用される本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡは、任意選択的に、化合物１（又はその塩）、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて処置レジメンにおいて使用することができる。同様に、化合物２及びソホスブビルが使用される本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡは、任意選択的に、化合物２（又はその塩）及びソホスブビルに加えて処置レジメンにおいて使用することができる。これらの追加のＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ４Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、又はこれらの組合せであってよい。
【００９５】
この目的のための好ましいＨＣＶプロテアーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、テラプレビル（Ｖｅｒｔｅｘ）、ボセプレビル（Ｍｅｒｃｋ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９４５１（Ｇｉｌｅａｄ）、及びＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）が挙げられる。他の適当なプロテアーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＡＣＨ−１０９５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−２６８４（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＶＬ−１８１（Ａｖｉｌａ）、ＡＶＬ−１９２（Ａｖｉｌａ）、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）、ダノプレビル（ＲＧ７２２７／ＩＴＭＮ−１９１、Ｒｏｃｈｅ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ）、ＧＳ−９２５６（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１３６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３１６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３２０（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−５１７２（Ｍｅｒｃｋ）、ナルラプレビル（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ）、ＰＨＸ−１７６６（Ｐｈｅｎｏｍｉｘ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、バニプレビル（ＭＫ−７００９、Ｍｅｒｃｋ）、ＶＢＹ７０８（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−９８５（Ｖｅｒｔｅｘ）、又はこれらの組合せが挙げられる。
【００９６】
本発明における使用のための好ましい非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、及びＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）が挙げられる。好ましヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）、及びＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）が挙げられる。適当なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の他の適当な及び非限定的な例としては、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＧＳＫ６２５４３３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＢＣＸ−４６７８（ＢｉｏＣｒｙｓｔ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、又はこれらの組合せが挙げられる。ポリメラーゼ阻害剤は、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）のようなヌクレオシド又はヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、又はこれらの組合せであってよい。ポリメラーゼ阻害剤は、ＰＦ−００８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル（Ｇｉｌｅａｄ）、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）のような非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、又はこれらの組合せであってもよい。
【００９７】
好ましいＮＳ５Ａ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）及びＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）が挙げられる。適当なＮＳ５Ａ阻害剤の非限定的な例としては、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＡＣＨ−２９２８（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＺＤ２８３６（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＡＺＤ７２９５（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＢＭＳ−８２４３９３（ＢＭＳ）、ＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＰＩ−１３０１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、又はこれらの組合せが挙げられる。
【００９８】
適当なシクロフィリン阻害剤の非限定的な例としては、アリスポリビル（Ｎｏｖａｒｔｉｓ＆Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）、ＮＭ−８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＣＹ−６３５（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）、又はこれらの組合せが挙げられる。
【００９９】
適当なＨＣＶ侵入阻害剤の非限定的な例としては、ＩＴＸ−４５２０（ｉＴｈｅｒｘ）、ＩＴＸ−５０６１（ｉＴｈｅｒｘ）、又はこれらの組合せが挙げられる。
【０１００】
本発明の方法において含有に適当である他のＤＡＡ薬剤の具体例としては、以下に限定されないが、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、ＩＮＸ０８１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）（ポリメラーゼ阻害剤）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ）（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤）、ＶＢＹ−３７６（プロテアーゼ阻害剤）（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ１３６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ３１６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ、Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＣＴＳ−１０２７（Ｃｏｎａｔｕｓ）、ＧＳ−９６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ５３０３２５３（Ｒｏｃｈｅ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、又はこれらの任意の組合せが挙げられる。
【０１０１】
これらの任意選択のＨＣＶ阻害剤の一部の化学構造は、下記に提供されている：
【０１０２】
【化３】
2020536909.tif 000005
2020536909.tif 000006
2020536909.tif 000007
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2020536909.tif 000009
2020536909.tif 000010
【０１０３】
本明細書に記載されている任意のＨＣＶ阻害剤又はＤＡＡは、これが治療的処置又は医薬製剤において使用される場合、これの適当な塩形態を包含する。
【０１０４】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１０５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２又は３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１０６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１０７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１０８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１０９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１１】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２又は３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１８】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１１９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２又は３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投も与含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２５】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａ又は１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２又は３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡ及びリバビリンの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで、処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１２９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１３０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１３１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週又は４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、又は好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、又は非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、又は最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者又は処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、又は３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、又は持続期間は１１週であり、又は持続期間は１０週であり、又は持続期間は９週であり、又は持続期間は８週であり、又は持続期間は７週であり、又は持続期間は６週であり、又は持続期間は５週であり、又は持続期間は４週である。
【０１３２】
任意の特別な患者のための特定の用量レベルは、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康、性別、食餌療法、投与時間、投与経路、排出速度、薬物組合せ、及び治療を受ける疾患の重症度を含めて、様々な因子に依存することが理解される。
【０１３３】
化合物１及び化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（又はその医薬として許容される塩）及び化合物２（その医薬として許容される塩）は、単一剤形に共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形又は固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物１及び化合物２は、ＤＡＡの少なくとも１種が非晶質形態である又は非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマー及び医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形に製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、又はマトリックス中に分子的に分散されること、又は異なる形態（例えば、結晶性形態）で製剤化されることができる。より好ましくは、２種のＤＡＡの各々は、非晶質形態である、又は非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマー及び医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される。
【０１３４】
化合物１、化合物２及びソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（又はその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、単一剤形で共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形又は固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物１、化合物２及びソホスブビルは、ＤＡＡの少なくとも１種が、非晶質形態である、又は非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマー及び医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形に製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、又はマトリックス中に分子的に分散されること、又は異なる形態（例えば、結晶性形態）で製剤化されることができる。
【０１３５】
化合物２及びソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物２（又はその医薬として許容される塩）及びソホスブビルは、単一剤形に共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形又は固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物２及びソホスブビルは、ＤＡＡの少なくとも１種が、非晶質形態である、又は非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマー及び医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形で製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、又はマトリックス中に分子的に分散されること、又は異なる形態（例えば、結晶性形態）に製剤化されることができる。
【０１３６】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、処置未経験の患者であってよい。
【０１３７】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン非応答者であってよい。
【０１３８】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン無応答者であってよい。
【０１３９】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変を有していなくてよい。
【０１４０】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変患者であってよい。
【０１４１】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、代償性肝硬変を有する患者であってよい。
【０１４２】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は４週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（５−メチルピラジン−２−カルボキシアミド）−５，１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシアミドであり、化合物４は、ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピロリジン−２，５，ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル）ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメートであり、これらの両方は、２０１２年１０月１９日に出願されたとともに「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」という表題である米国特許出願公開番号第２０１３／０１０２５２６号に記載されており、これを全体で参照により本明細書に組み込む。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せは、リバビリンの有無を問わないが、インターフェロンを含めず、４週の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を達成することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフ��ロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例に��いて、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、Ｇ
Ｓ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１４３】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は５週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せは、リバビリンの有無を問わないが、インターフェロンを含めず、５週の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を達成することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤ��Ａの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお
別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１４４】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は６週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、��Ｓ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤ
ＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１４５】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は７週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、��Ｓ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤ
ＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１４６】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は８週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、��Ｓ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤ
ＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１４７】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は９週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、��Ｓ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤ
ＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１４８】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は１０週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル��ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上の
ＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１４９】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は１１週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル��ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上の
ＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１５０】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、リバビリンの有効量と一緒に２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は１２週続き、任意のインターフェロンの投与を含まない。ＤＡＡ及びリバビリンは、同一であり又は異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、又はインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えば及び限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａ又はＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；又はＨＣＶ遺伝子型２若しくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時に又は異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化する又は異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、及び少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及び少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、又は少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシド若しくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル��ＧＳ−５８８５、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上の
ＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、及び別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２及びＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇ又は２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４及びソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、及び４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。リバビリンは、患者重量に基づいて、及び多くの場合、１日２回に分割される１０００ｍｇから１２００ｍｇ、投与することができる。
【０１５１】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ＩＤＸ２１４３７（ウリジンヌクレオチド類似体ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤、Ｉｄｅｎｉｘ）であってよい。
【０１５２】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ＩＤＸ２１４５９であってもよい。
【０１５３】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤はＧＳ−５８１６であってよい。
【０１５４】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤は、ＭＫ−８７４２であってもよい。
【０１５５】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、好ましくは、ＨＣＶ遺伝子型１患者である。
【０１５６】
なお別の実施形態において、本発明は、グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ処置に以前に失敗している、Ｃ型肝炎ウイルス、ＨＣＶを有する患者を再処置するための方法を提供する。方法は、少なくとも３種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）及びリバビリンをＨＣＶ患者に投与することを含み、ここで、前記処置は、前記患者へのインターフェロンの投与を含まず、前記処置は、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週、１２週、１３週、１４週、１５週又は１６週間続き、前記少なくとも３種のＤＡＡは、（１）化合物１又はその医薬として許容される塩；（２）化合物２又はその医薬として許容される塩；及び（３）ソホスブビル又はその医薬として許容される塩を含む。
【０１５７】
１つの例において、処置は、１６週、１２週、１０週、８週、６週又は４週間続く。さらに、別の例において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１、１ａ、２、３、４、５又は６に感染している。別の例において、患者は硬変を有さない又は代償性硬変を有する。さらに、患者は、処置経験患者であってよい。１つの例において、患者はインターフェロン非応答者であってよい又は患者は耐性関連置換体を有していてよい。さらに、患者は、ＮＳ３単独、ＮＳ５Ａ単独並びにＮＳ３及びＮＳ５Ａ置換体の組合せからなる群を含む耐性関連置換体を有していてよい。最も好ましくは、この例において、化合物１又はこれの医薬として許容される塩の投与量は、重量に基づいて１日１回３００ｍｇであり、化合物２又はこれの医薬として許容される塩の投与量は１日１回１２０ｍｇであり、ソホスブビル又はこれの医薬として許容される塩の投与量は１日１回４００ｍｇであり、リバビリンの投与量は１日２回１０００〜１２００ｍｇである。
【０１５８】
別の実施形態において、本発明は、グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ処置に以前に失敗している、Ｃ型肝炎ウイルス、ＨＣＶを有する患者を再処置するための方法を提供する。この例において、処置は、重量に基づいて（１）３００ｍｇの化合物１又はその医薬として許容される塩；（２）１２０ｍｇの化合物２又はその医薬として許容される塩；（３）４００ｍｇのソホスブビル又はその医薬として許容される塩；及び（４）１０００〜１２００ｍｇのリバビリンを投与することを含む。この方法において、化合物１、化合物２及びソホスブビルは１日１回提供され、リバビリンは１日２回提供される。さらに、処置の持続期間は、１２週又は１６週である。
【０１５９】
一般に、本発明は、ＨＣＶの処置のためのインターフェロンフリー治療を特徴とする。好ましくは、処置は、８週、１２週又は１６週以下など、より短い処置持続期間にわたる。一態様において、処置は、ＨＣＶ感染を有する対象に少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤及びリバビリンを投与することを含み、ここで、処置は１２週間続き、インターフェロンの投与を含まず、前記少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ａ）化合物１又はその医薬として許容される塩及び（ｂ）化合物２又はその医薬として許容される塩を含む。さらに、化合物１及び２並びにこれらの医薬として許容される塩との組合せにおけるソホスブビルなど追加の化合物は、グレカプレビル及びピブレンタスビル組合せ治療に失敗しているＨＣＶ患者の再処置のために使用することができる。
【０１６０】
上に記載されている実施形態及び以下の実施例は、限定でなく例示のやり方によって与えられていると理解されるべきである。本発明の範疇内の様々な変化及び修飾は、本記載から当業者に明らかになる。
【実施例】
【０１６１】
［実施例１］
インターフェロンフリーＤＡＡ組合せ治療のための臨床的モデル化
全体で参照により本明細書に組み込む、２０１２年１０月１９日に出願されたとともに「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」という表題の米国特許出願公開番号第２０１３／０１０２５２６号に記載されている臨床的モデルを使用して、化合物１及び化合物２の投与を含む処置レジメンを評価した。これらの処置レジメンは、化合物１及び化合物２の投与を含んでいたが、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まれなかった。しかしながら、リバビリンがこれらのレジメンに添加される場合に、同様のＳＶＲ率が予想される。さらに、匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン非応答者について予想される。
【０１６２】
図１は、遺伝子型１未処置対象を処置するために、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約９５％であった。本出願の図の全てにおいて使用される場合、各ＳＶＲ百分率カラムの上部の垂直棒線は９０％のＳＶＲ信頼区間を表し、ｘ軸（「時間（週）」）は、各処置レジメンの持続期間を示す。
【０１６３】
図２は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を例示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約８５〜９０％であった。
【０１６４】
図３は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）及び化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約１００％であった。
【０１６５】
図４は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を図示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約９５％であった。
【０１６６】
図５は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）及び化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を例示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置の予測ＳＶＲ率は約８５〜９０％であった。
【０１６７】
図６は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）及び化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率及び９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置の予測ＳＶＲ率は約１００％であった。
【０１６８】
同じ臨床的モデルを使用して、化合物１、化合物２及びソホスブビル、又は化合物２及びソホスブビルの投与を含む処置レジメンも評価した。図７は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）及びソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンについて、予測ＳＶＲを示している。処置レジメンは、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まなかった。異なる処置持続期間を判定した。２週、４週、６週、８週、１０週及び１２週の処置レジメンの予測ＳＶＲ率は、それぞれ、約４０％、８５％、１００％、１００％、１００％及び１００％であった。リバビリンがレジメンに添加される場合、同様のＳＶＲ率が予想される。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン非応答者についても予想される。
【０１６９】
図８は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）及びソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンについて、予測ＳＶＲを示す。処置レジメンは、インターフェロン又はリバビリンのいずれの投与も含まなかった。異なる処置持続期間を判定した。６週、８週、１０週及び１２週の処置レジメンの予測ＳＶＲ率は、それぞれ、約６０％、９５％、１００％及び１００％であった。リバビリンがレジメンに添加される場合、同様のＳＶＲ率が予想される。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン−非応答者についても予想される。
【０１７０】
［実施例２］
インビトロにおける化合物１及び化合物２の組合せ
図９は、化合物１及び化合物２の組合せが、ＨＣＶ  ＧＴ  １ｂ  Ｃｏｎ−１複製細胞中で試験された場合の、ＨＣＶ阻害に対する有意な相乗効果を呈することを示している。Ｐｒｉｃｈａｒｄ及びＳｈｉｐｍａｎモデル（Ｐｒｉｃｈａｒｄら  ＡＮＴＩＶＩＲＡＬ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  １４：１８１−２０５（１９９０）））を使用して、結果を生じさせた。
【０１７１】
化合物１は、０．８５ｎＭから２．８ｎＭを範囲とするＥＣ５０値で、ＧＴ  １ａ、１ｂ、２ａ、３ａ、４ａ又は６ａからのＮＳ３遺伝子を含有するＨＣＶ安定なサブゲノムレプリコンの複製を阻害した。留意すべきことに、化合物１は、１．６ｎＭのＥＣ５０値で、ＧＴ３ａプロテアーゼを含有するレプリコンに対して強力であった。化合物１は、他のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（Ｐｉ）に対する抵抗性を付与したＮＳ３アミノ酸位置１５５及び１６８で共通のＧＴ１ａ及び１ｂ変異体に対するそれの活性を保持した。ＧＴ１ａ及び１ｂサブゲノムレプリコン細胞における抵抗性コロニー選択研究は、ＧＴ１ａにおけるＡ１５６Ｔ、及びＧＴ１ｂにおけるＡ１５６Ｖを、それぞれ１４００倍及び１８００倍の感受率低減を化合物１に付与した最も頻繁な変異体として同定した。しかしながら、これらの変異体は、インビトロ複製能を、それらの対応する野生型レプリコンのインビトロ複製能の１．５％及び９．２％しか有していなかった。ＧＴ３ａ  ＮＳ３プロテアーゼを含有するレプリコンにおいて、化合物１は、それのＥＣ５０値の≧１００倍の濃度で非常に少数のコロニーを選択した。選択を切り抜けたコロニーは、それぞれ１５００倍又は１１００倍の感受率損失を化合物１に付与したＡ１５６Ｇを単独で、又はＹ５６Ｈと共選択されたＱ１６８Ｒのいずれかを含有していた。
【０１７２】
【表１】
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【０１７３】
【表２】
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【０１７４】
ＧＴ  １ａ（Ｈ７７）におけるＶ３６Ｍ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８Ａ及びＤ１６８Ｖ、又はＧＴ  １ｂ（Ｃｏｎ−１）におけるＴ５４Ａ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８Ｖ及びＶ１７０Ａのような共通のＨＣＶ遺伝子型１ＮＳ３抵抗性関連変異体に対して試験された場合、化合物１は、野生型ＨＣＶレプリコンに対するのとほとんどの同等阻害活性を示した。化合物１は、インビトロにおける多くのＮＳ５Ａ阻害剤及びＮＳ５Ｂ阻害剤抵抗性関連変異体（例えば、ＧＴ  １ａにおけるＭ２８Ｔ、Ｍ２８Ｖ、Ｑ３０Ｄ、Ｑ３０Ｒ、Ｙ９３Ｃ、Ｙ９３Ｈ、Ｙ９３Ｎ、Ｌ３１Ｖ＋Ｙ９３Ｈ、Ｃ３１６Ｙ、Ｍ４１４Ｔ、Ｙ４４８Ｃ、Ｙ４４８Ｈ、Ｓ５５６Ｇ及びＳ５５９Ｇ、並びにＧＴ  １ｂにおけるＬ２８Ｔ、Ｙ９３Ｈ、Ｓ２８２Ｔ、Ｃ３１６Ｙ、Ｙ４４８Ｈ及びＳ５５６Ｇ）に対する強力な活性を有することも示された。
【０１７５】
［実施例３］
化合物１（グレカプレビル）及び化合物２（ピブレンタスビル）に失敗した患者におけるＣ型肝炎感染再処置
グレカプレビルとしても知られている化合物１及びピブレンタスビルとしても知られている化合物２（Ｇ／Ｐ）は、汎遺伝子型活性を有する次世代抗ウイルス剤であり、組合せにおいて、それらは、Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型又は任意の他の患者若しくはウイルスの特性にかかわらず、高い持続性ウイルス学的応答（ＳＶＲ）を実証している。Ｇ／Ｐ処置に続いてウイルス学的失敗を経験した、Ｇ／Ｐ登録プログラムから少数の患者が再処置研究ＭＡＧＥＬＬＡＮ−３（ＮＣＴ０２９３９９８９）に登録し；この研究からの予備的結果がここに報告されている。
【０１７６】
ＭＡＧＥＬＬＡＮ−３は、進行中の第３ｂ相非盲検試験であり、ここで、ＡｂｂＶｉｅ登録研究中にＧ／Ｐに失敗した対象を、Ｇ／Ｐとソホスブビル（ＳＯＦ）及び重量ベースのリバビリン（ＲＢＶ；１，０００〜１，２００ｍｇの総１日用量、ＢＩＤで投与した）との組合せで、１２週間又は１６週間再処置した。非ＧＴ３、非硬変であり、Ｇ／Ｐレジメンに失敗する前にプロテアーゼ阻害剤及び／又はＮＳ５Ａ阻害剤に未処置であった患者は、１２週処置（アームＡ）を受け、これらの基準のいずれも満たさなかった患者は、同じレジメンの１６週（アームＢ）処置を受けた。効力、安全性及びベースライン耐性を判定した。主要転帰はＳＶＲ１２であった。
【０１７７】
予備的状態に基づいて、２４人の患者を登録した（アームＡに３人；アームＢに２１人）。ベースライン特性は、下記に示されている通り、表１に表されている。ベースラインＮＳ３及び／又はＮＳ５Ａ耐性関連置換体（ＲＡＳ）が、試験された全１９人の患者において観察された。予備的に、処置後４週目に完了した１３人のうち１２人の患者がＳＶＲ（ＳＶＲ４）を達成した。アームＢにおいて１人の患者が処置後４週目で再発を経験した。両方の処置アームにおける最も共通の有害事象（ＡＥ）（発生率≧１０％）は、頭痛（２５．０％）、掻痒症（２５．０％）、眩暈（１６．７％）及び易刺激性（１６．７％）であった。１人の患者は、調査者によって処置と非関連と考えられた胆石症の重篤なＡＥを有した。研究中断はなかった。重大な実験室異常は観察されなかった。
【０１７８】
予備データは、Ｇ／Ｐ＋ＳＯＦ＋ＲＢＶ（化合物１＋化合物２＋ソホスブビル＋リバビリン）のレジメンが、Ｇ／Ｐレジメンに失敗している患者の間で慢性ＨＣＶの再処置において効力であり得ることを示唆している。再処置レジメンは、一般に安全であり、耐容性が良好であった。
【０１７９】
【表３】
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【０１８０】
本発明の前述の説明は例示と説明を提供するものであるが、説明が包括的であること、又は開示された正確なものに本発明を限定することは意図していない。修飾及び変更は、上記教示に照らして可能であり、又は本発明の実践から獲得することができる。したがって、本発明の範囲は、請求項及びそれらの同等物によって定義されることに留意されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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