(57)【要約】  マイクロアレイを製造しそのマイクロアレイの品質を検証するための方法であって、試薬を用意するステップと、試薬を、所定の配置で定量供給プリントヘッドに装填するステップと、印刷パス中に、プリントヘッドを基板に対して移動させ、試薬を基板に定量供給して、マイクロアレイを得るステップと、照明手段を使用して基板を照明し、カメラを使用して、基板での印刷されたマイクロアレイの画像を取得するステップと、取得された画像を処理して、マイクロアレイの品質を検証するステップとを含み、マイクロアレイの画像を取得するステップが、照明手段及びカメラによって、基板を照明し、マイクロアレイの画像を取得することを含み、照明手段及びカメラが、プリントヘッドに接続されて、プリントヘッドと共に基板に対して移動し、プリントヘッドの後方で移動するように構成されている、方法。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロアレイを製造し、前記マイクロアレイの品質を検証するための方法であって、
少なくとも１つの試薬を用意するステップと、
前記少なくとも１つの試薬を、所定の配置で定量供給プリントヘッドに装填するステップと、
印刷パス中に、前記プリントヘッドを基板に対して移動させ、前記少なくとも１つの試薬を前記基板に定量供給して、マイクロアレイを得るステップと、
照明手段を使用して前記基板を照明し、カメラを使用して、前記基板での前記印刷されたマイクロアレイの画像を取得するステップと、
前記取得された画像を処理して、前記マイクロアレイの品質を検証するステップと
を含み、
前記印刷されたマイクロアレイの画像を取得するステップが、照明手段及びカメラによって、前記基板を照明し、前記マイクロアレイの画像を取得することを含み、
前記照明手段及び前記カメラが、前記プリントヘッドに接続されて、前記プリントヘッドと共に前記基板に対して移動し、前記プリントヘッドの後方で移動するように構成され、
前記方法が、
前記基板及び前記試薬に関して、前記マイクロアレイを印刷する前記ステップと前記基板を照明する前記ステップとの間の最適な時間間隔を決定し、前記マイクロアレイの画像を取得し、以て、取得された前記画像のコントラストを最適化するステップと、
前記プリントヘッドと前記カメラとの間の距離を決定するステップと、
前記プリントヘッド、照明手段、及び前記カメラのアセンブリを、前記最適な時間間隔の後に、前記マイクロアレイの前記画像を取得できるように適合された所定の速度で、前記基板に対して移動させるステップと
をさらに含む、方法。
【請求項２】
前記カメラの視点から見て前記基板の後方に配置されたミラーなどの反射面を前記基板に提供するステップと、
前記反射面を使用してカメラに向けて光を反射し、以て、取得された前記画像のコントラストを改良するステップと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記照明手段が、前記基板に垂直な方向での照明を可能にするように配置されている、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記照明手段が、前記基板のパルス照明を提供するように構成されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの試薬を前記基板に定量供給する前記ステップが、前記少なくとも１つの試薬をニトロセルロースフィルムに定量供給することを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
マイクロアレイを製造し、前記マイクロアレイの品質を検証するためのデバイスであって、
少なくとも１つの試薬を装填するように構成されているプリントヘッドであって、マイクロアレイを得るために、印刷パス中に、基板に対して移動し、前記少なくとも１つの試薬を前記基板に定量供給するように構成されているプリントヘッドと、
前記基板を照明するための照明手段と、
前記基板での前記印刷されたマイクロアレイの画像を取得するためのカメラと、
前記取得された画像を処理してマイクロアレイの品質を検証するための、前記カメラに接続された処理手段と
を備え、
前記照明手段及び前記カメラが、前記プリントヘッドに接続されて、前記プリントヘッドと共に前記基板に対して移動するように構成され、前記プリントヘッドの後方で移動するように配置され、
前記デバイスが、
前記基板に対する前記プリントヘッド、前記照明手段、及び前記カメラのアセンブリの移動を制御するように構成されている制御手段であって、前記マイクロアレイを印刷するステップと、前記基板を照明するステップとの間の最適な時間間隔に関する情報を受信するように構成され、前記最適な時間間隔後に前記マイクロアレイの前記画像を取得することを可能にするように適合された所定の速度で、前記プリントヘッド、照明手段、及び前記カメラの前記アセンブリを前記基板に対して移動させるように構成されている制御手段
をさらに備える、デバイス。
【請求項７】
前記カメラの視点から見て前記基板の後方に配置され、カメラに向けて光を反射し、以て、取得された前記画像のコントラストを改良するように構成されている、ミラーなどの反射面をさらに備える、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記照明手段が、前記基板に対して垂直に配置されている、請求項６又は７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記照明手段が、前記基板のパルス照明を提供するように構成されている、請求項６〜８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの試薬をニトロセルロース基板に定量供給するように構成されている、請求項６〜９のいずれか一項に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般には、定量供給プリントヘッドを使用して、生体分子のスポットが位置される印刷されたマイクロアレイを基板に製造する方法に関し、詳細には、印刷されたマイクロアレイを製造し、印刷されたマイクロアレイを検査して、マイクロアレイが正しく印刷されていることを確認する方法及びデバイスを述べる。
【背景技術】
【０００２】
マイクロアレイ（バイオチップとしても知られている）は、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、オリゴヌクレオチド配列、タンパク質、抗体などの生体分子の研究において重要である。適切には、生体分子が、順序が整えられたアレイで基板に提供され、次いで、分析物を基板に提供して、基板の生体分子への結合を決定することができる。これは、例えば遺伝子発現のプロファイリング、治療用分子の発見、又はタンパク質結合の測定のために、生体分子の相互作用又は反応を分析するのに有用であり得る。生体分子を基板に印刷することにより、多数の試料に対してそのような分析を行うことが可能になる。
【０００３】
マイクロアレイは、インクジェットアレイプリンタなどのアレイプリンタによって固体基板に印刷される。アレイプリンタは、ニトロセルロースコーティングされたスライドなど、適合された表面に生体材料を含む試薬を印刷する。生体分子の印刷における大きな問題は、基板での生体分子のスポット試料の印刷のばらつきである。例えば、スポット試料のサイズ、形状、又は位置が、不適正にアレイに提供されることがあり、又は実際にスポットがまったく印刷されないことがある。
【０００４】
米国特許出願公開第２００４／０２５９２６１号は、マイクロアレイを製造し、製造されたマイクロアレイの品質を同時に検証するための方法を開示している。品質の検証のステップを可能にするために、米国特許出願公開第２００４／０２５９２６１号による方法は、得られたマイクロアレイの画像を撮影するステップを含む。画像は、レーザ励起蛍光走査光度計によって撮影される。このステップを可能にするために、マイクロアレイを製造するために使用される試薬は、蛍光マーカで標識される。
【０００５】
実際には、マイクロアレイは、複数の試薬を装填するように構成されている定量供給プリントヘッドによって製造される。プリントヘッドは、マイクロアレイ製造中に試薬を定量供給するために、ノズルなどの定量供給手段を備えた適合されたディスペンサを含む。
【０００６】
マイクロアレイを提供するために試薬を基板に印刷する作業は、非常に少量の多くの異なる試薬を、プリントヘッドにある別個のリザーバ又はウェルから基板における間隔の狭い位置に移送することを必要とする。試薬の印刷は、例えば、インクジェットプリントヘッドなどのノズルを設けられた印刷ヘッドを使用して、接触せずに、空気を介して液体を基板に投射することによって行うことができる。或いは、バブルジェットなど、別のタイプのプリントヘッドを使用することもできる。
【０００７】
通常、そのようなインクジェット技術の主な難点は、ノズル内の空気により、ノズルが、位置がずれたスポットを印刷すること、又はスポットを印刷できないことがあり得ることである。いくつかの要因により、印刷エラー、例えば、ノズルの閉塞若しくは故障、試料沈殿、不適切な試料粘度、又は空の試薬ウェルが引き起こされることがある。
【０００８】
本発明の目的は、マイクロアレイの製造プロセスをさらに改良し、印刷のステップ後に、印刷されたマイクロアレイの即時検証を可能にすることである。
【０００９】
本発明のさらなる目的は、マイクロアレイの品質を検証し、印刷実行が完了されるまでスライドを取り外してスキャンするのを待つステップを改良するために、任意の添加物を使用する必要なく、マイクロアレイを定量化して、適用可能であれば補正措置を講じることを可能にする。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の第１の態様によれば、マイクロアレイを製造し、マイクロアレイの品質を検証するための方法であって、
少なくとも１つの試薬を用意するステップと、
上記少なくとも１つの試薬を、所定の配置で定量供給プリントヘッドに装填するステップと、
印刷パス中に、プリントヘッドを基板に対して移動させ、上記少なくとも１つの試薬を基板に定量供給して、マイクロアレイを得るステップと、
照明手段を使用して基板を照明し、カメラを使用して、基板での印刷されたマイクロアレイの画像を取得するステップと、
取得された画像を処理して、マイクロアレイの品質を検証するステップとを含み、印刷されたマイクロアレイの画像を取得するステップが、
照明手段及びカメラによって、基板を照明し、マイクロアレイの画像を取得することを含み、照明手段及びカメラが、プリントヘッドに接続されて、プリントヘッドと共に基板に対して移動し、プリントヘッドの後方で移動するように構成され、方法が、
基板及び試薬に関して、マイクロアレイを印刷するステップと基板を照明するステップとの間の最適な時間間隔を決定し、マイクロアレイの画像を取得し、以て、取得された画像のコントラストを最適化するステップと、
プリントヘッドとカメラとの間の距離を決定するステップと、
プリントヘッド、照明手段、及びカメラのアセンブリを、上記最適な時間間隔の後に、マイクロアレイの画像を取得できるように適合された所定の速度で、基板に対して移動させるステップと
をさらに含む、方法が提供される。
【００１１】
プリントヘッドに接続されてプリントヘッドと共に移動するカメラ内の照明手段を有する利点は、印刷されたマイクロアレイの品質を印刷直後に検証することができることである。プリントヘッドを基板に対して移動させるとき、新たに印刷されたマイクロアレイは、照明手段を使用することによって照明することができ、カメラを使用して、マイクロアレイの印刷が完了されてから短時間のうちに、得られたマイクロアレイの画像を取得することができる。
【００１２】
適切には、この方法は、カメラの視点から見て基板の後方に配置されたミラーなどの反射面を基板に提供するステップと、
反射面を使用してカメラに向けて光を反射し、以て、取得された画像のコントラストを改良するステップと
をさらに含む。
【００１３】
適切には、照明手段は、基板に対して垂直に配置される。
【００１４】
適切には、照明手段は、基板のパルス照明を提供するように構成されている。
【００１５】
適切には、上記少なくとも１つの試薬を基板に定量供給するステップが、
上記少なくとも１つの試薬をニトロセルロースフィルムに定量供給するステップ
を含む。
【００１６】
本発明の第２の態様によれば、マイクロアレイを製造し、上記マイクロアレイの品質を検証するためのデバイスであって、
少なくとも１つの試薬を装填するように構成されているプリントヘッドであって、マイクロアレイを得るために、印刷パス中に、基板に対して移動し、上記少なくとも１つの試薬を基板に定量供給するように構成されているプリントヘッドと、
基板を照明するための照明手段と、
基板での印刷されたマイクロアレイの画像を取得するためのカメラと、
取得された画像を処理してマイクロアレイの品質を検証するための、上記カメラに接続された処理手段とを備え、
照明手段及びカメラが、プリントヘッドに接続されて、プリントヘッドと共に基板に対して移動するように構成され、プリントヘッドの後方で移動するように配置され、デバイスが、
基板に対するプリントヘッド、照明手段、及びカメラのアセンブリの移動を制御するように構成されている制御手段であって、マイクロアレイを印刷するステップと、基板を照明するステップとの間の最適な時間間隔に関する情報を受信するように構成され、上記最適な時間間隔後にマイクロアレイの画像を取得することを可能にするように適合された所定の速度で、プリントヘッド、照明手段、及びカメラのアセンブリを基板に対して移動させるように構成されている制御手段
をさらに備える、デバイスが提供される。
【００１７】
適切には、デバイスは、カメラの視点から見て基板の後方に配置され、カメラに向けて光を反射し、以て、取得された画像のコントラストを改良するように構成されている、ミラーなどの反射面をさらに備える。
【００１８】
適切には、照明手段は、基板に対して垂直な方向の照明を可能にするように配置される。
【００１９】
適切には、照明手段は、基板のパルス照明を提供するように構成されている。
【００２０】
適切には、デバイスは、少なくとも１つの試薬をニトロセルロース基板に定量供給するように構成されている。
【００２１】
ここで、本発明の実施形態を、図面を参照して単に例として述べる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明による装置の断面図である。
【図２】マイクロアレイの印刷と、印刷されたマイクロアレイの照明との間の最適な時間間隔内における、基板の下の反射面を使用したカメラへの光の反射を概略的に示す図である。
【図３】マイクロアレイの支持体による光の反射を概略的に示す図であり、スポットが比較的大きい体積の試薬を含むか、又はスポットの印刷と照射との間の時間間隔が最適でない図である。
【図４】上記スポットの画像を取得するために、スポットの印刷から照明までの時間を変化させる効果を示す図である。
【図５】様々なタイプのニトロセルロースコーティングに印刷されたマイクロアレイの取得された画像を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下の説明では、本発明の様々な例示的実施形態を完全に理解できるように、いくつかの具体的な詳細を述べる。しかし、これらの具体的な詳細の一部又は全部を伴わずに本発明の実施形態を実施することができることが当業者には理解されよう。なお、述べている実施形態の関連の態様を不必要に曖昧にしないように、よく知られているプロセス操作については詳細には述べていない。図面において、同様の参照番号は、いくつかの図を通じて同一若しくは同様の機能又は特徴を表す。
【００２４】
本明細書では、試薬に言及する。試薬という語は、印刷によってマイクロアレイを得るために使用されるように適合された任意の生体材料を表すことを意図されている。
【００２５】
本明細書では、マイクロアレイという語は、基板の上に定量供給された複数のスポットを設けられた基板を表すために使用され、これらのスポットは、順序を整えて基板に定量供給され、各スポットが所定の量の生体材料を含む。
【００２６】
本明細書では、プリントヘッドに言及する。プリントヘッドは、例えば複数のノズルを使用することによって生体材料を基板に定量供給するように構成された装置を表すことを意図されている。
【００２７】
図１を参照すると、マイクロアレイプリンタ又はマイクロアレイヤ（マイクロアレイ製造デバイス）１０の断面図が示されている。マイクロアレイヤ１０は、プリントヘッド３を備え、プリントヘッド３は、基板に試薬を定量供給するように構成されている。通常、プリントヘッド３は、複数の試薬を装填するように構成され、上記試薬を収容するための各ウェルが、基板に試薬を定量供給するための複数のノズルに接続されている。理解されるように、プリントヘッド３は、ニトロセルロース、ポリ塩化ビニル、ナイロン膜、又はガラスなど、任意の適切な基板に印刷するように構成することができる。
【００２８】
プリントヘッド３は、基板に対するプリントヘッド３の相対移動を可能にするようにマイクロアレイヤに取り付けられている。図１によれば、印刷ヘッド３は、複数のスライド４を印刷するために使用され、複数のスライド４は、複数のスライド４が配置されるトレイ５に配置される。図１で見られるように、通常、プリントヘッド３は、第１の印刷パスにおいてトレイ５にわたって右から左に移動し、次いで後続の印刷パスにおいて左から右に移動して戻るように構成されており、第１の印刷パスと各後続の印刷パスとは、本質的に平行である。
【００２９】
マイクロアレイヤ１０には、第１のカメラ１及び第２のカメラ２が設けられており、これらのカメラは、プリントヘッド３の反対側に配置されている。図１で見られるように、プリントヘッド３が印刷パスにおいて左から右に移動しているとき、カメラ１は、プリントヘッド３の後方で移動するように構成される。これは、図１で見られるようにプリントヘッド３と第１カメラ１及び第２カメラ２とのアセンブリが左から右に移動する間に、カメラ１が基板又はスライド４の画像を取得することができることを意味する。第１の印刷パスが完了すると、プリントヘッド３と第１のカメラ１及び第２のカメラ２とのアセンブリの移動が逆方向にされる。後続の印刷パスでは、カメラ２がプリントヘッド３の後方に配置され、したがって、後続の印刷パスでは、プリントヘッド３による基板への試薬の印刷の後、カメラ２を使用して基板４の画像を取得することができる。
【００３０】
図１によるマイクロアレイヤ１０が適切に機能するために、カメラ１及び２は、プリントヘッド３と一列に取り付けられ、カメラ１及びカメラ２は、プリントヘッド３に対してそれぞれ所定の距離を有する。さらに、カメラ１及び２による基板４の適切な撮像を可能にするために、カメラ１及び２は基板４に対して配置されている。一実施形態によれば、カメラ１及び２は、基板に対して垂直である。別の実施形態によれば、カメラ１及び２は、ある角度で配置され、基板４の適切な撮像を可能にするためにミラーが使用される。一例によれば、角度は４５度でよい。
【００３１】
本発明の特定の実施形態では、単一の印刷パス中に、第１のカメラ１と第２のカメラ２との両方を使用して基板４の画像を取得することが可能である。例えば、図１で見られるように、プリントヘッドが右から左に移動しているとき、プリントヘッド３によって基板４に試薬を定量供給する前に、第１のカメラ１を使用して基板４の画像を取得することができる。その後、プリントヘッド３によって基板４に試薬を定量供給した後、カメラ２を使用して基板４の画像を取得することができる。これは、カメラ１とカメラ２との両方の画像を使用して、基板４に試薬を定量供給した後に得られたマイクロアレイを分析することができることを意味する。例えば、カメラ１が印刷前にスライド４の画像を取得した場合、スライドの生じ得る欠陥又は位置合わせ不良又は汚染を観察することができる。この情報は、マイクロアレイが印刷された後の同じスライドの画像の分析を改良するために使用することができる。
【００３２】
図１によるマイクロアレイヤ１０では、第１のカメラ１及び第２のカメラ２は、処理手段（図１には図示せず）に接続される。これらの処理手段は、画像処理を実施して、カメラ１及び２によって得られた画像から、基板に作成されたマイクロアレイの品質に関する情報を抽出するように特に構成される。処理手段は、画像処理を可能にするための既知のアルゴリズムを備えている。画像処理の効果は、印刷されたマイクロアレイの品質に関係付けられるパラメータを計算することである。処理手段は、制御手段（図１には図示せず）に接続されており、制御手段は、動作プリントヘッド３の命令を生成するように特に構成されている。これは、処理手段がカメラ１及び２によって取得された画像を処理した後、データを制御手段に転送して、プリントヘッド３に対する命令を生成し、例えば後続の印刷パスでのプリントヘッド３の動作を変更し、それによって、印刷されるマイクロアレイの品質を改善することができることを意味する。
【００３３】
本発明の一実施形態によれば、制御手段は、印刷パス中に得られたマイクロアレイにおいて観察される生じ得る印刷欠陥がランダムエラーであるか非ランダムエラーであるかを認識することができる。マイクロアレイにおいて観察されるエラーが非ランダムエラーである場合、印刷されるマイクロアレイの品質を改善するためにプリントヘッド３の特定の修正が可能である。例えば、処理手段が、一連の画像の分析後、プリントヘッドでの特定のノズルを使用することによって得られたスポットが印刷エラーを含むと判断した場合、制御手段は、該当するノズルを使用しないようにプリントヘッドに命令を生成することができる。後続の印刷パスでは、欠陥のあるノズルを使用する代わりに、代替のノズルを使用して印刷エラーの再発を回避することができる。
【００３４】
マイクロアレイ１０には、基板４の画像を撮影するときに基板４の表面を照明するための照明手段が設けられている。照明手段は、通常、基板４の表面に垂直な方向で基板を照明するように構成されている。これは、照明手段が基板の表面に対して垂直に配置されるか、又はミラーなどの手段と組み合わせて使用されて、表面に対して垂直な方向に光を向けることを意味する。
【００３５】
図２では、ニトロセルロース基板などの基板４に印刷されたスポット７による光の反射が概略的に示されている。図２は、スポット７に直接当てられた光が、照明手段に隣接して配置されたカメラ（図１を参照）に向けて反射し返されることを示す。ニトロセルロース基板４に当てられた光は、矢印２０で概略的に示されるように散乱されるか、又はニトロセルロース基板自体によって吸収される。これは、スポット７の上方に配置されたカメラによって取得された画像において、印刷されたスポット７が、より暗い背景に白い要素として光ることを意味する。本発明によるスポット７の取得された任意の画像のコントラストをさらに改良するために、ミラー６の形態での反射面がニトロセルロース基板４の下に配置される。ミラーは、基板４の上方にそれ自体が配置されているカメラの視点から見て、基板４の反対側に配置される。反射面６の存在は、スポット７に当てられた光の反射を高める。この手段の技術的効果は、スポット７の取得されたこの画像のコントラストが改良されることである。この改良により、取得される画像のより良い画像処理が可能になる。
【００３６】
例として、図３において、ニトロセルロース基板４に印刷されたスポット１７が示されている。図３による表現は、比較的大きい体積の試薬を含むスポット１７の存在を表すことができる。或いは、図３の表現は、試薬が基板４によって吸収される時間がなかった、最近印刷されたスポット１７を表すこともできる。図３に示されるように、基板４でのスポット１７の場合、スポット１７に当てられた光の一部は、基板４の上方に配置されたカメラに向けて反射される。この反射は、基板４の下に配置されたミラー６を使用することによって高められる。しかし、スポット１７に当てられた光の一部は、矢印２１によって概略的に示されるように散乱される。図２と図３の表示を比較すると、図２の場合、図３におけるよりも大量の光がカメラに向けて反射されていることが明らかである。矢印２１で概略的に示されているように、光の損失は、照明後のカメラへのより低い光の衝突の原因である。図２及び図３からわかるように、スポット７、１７を取得するために使用される試薬の量を最適化すべきであり、基板４へのスポット７、１７の印刷と、画像の撮影との間の時間間隔を最適化して、基板４を提供するために使用される材料への試薬のいくらかの、しかし多すぎない吸収を可能にすべきである。スポット７、１７を取得するために使用される試薬の量の最適化、及びスポット７、１７の実際の印刷とスポットの画像の取得との間の時間間隔をどちらも最適化して、コントラストが改良された画像を取得し、基板４での個々のスポット７、１７の形状及び形態の検査を可能にすることができる。
【００３７】
図４では、基板でのスポットの実際の印刷と基板での上記スポットの画像の取得との間の時間間隔の相違の例が提供されている。上から下へ、印刷ヘッドの速度が増加され、以てマイクロアレイの印刷とマイクロアレイの画像の取得との間の時間間隔を短縮した。図４で見られるように、速度の増加は、取得された画像で見える基板での個々のスポットのコントラストを改良した。
【００３８】
図４の例では、３つの画像は、３つの異なる速度での１回の滴下／スポット（１００ｐｌ）印刷に関係する。上の画像は、０．２ｍ／ｓでのものであり、中央の画像は、０．３５ｍ／ｓでのものであり、最後の画像は、０．４ｍ／ｓでのものである。プリントヘッドの速度は、それぞれ（上から下へ）３００ミリ秒、１８０ミリ秒、１５５ミリ秒の、印刷と画像取込みとの間のおおよその時間に対応する。
【００３９】
図５には、ニトロセルロースコーティングにマイクロアレイを印刷し、印刷されたマイクロアレイの画像を取得するさらなる例が示されており、ここで、上段、中段、及び下段は、異なるニトロセルロースコーティングタイプに印刷されている。上段は、Ａｖｉｄ（商標）への印刷を表し、中段は、Ｎｏｖａ（商標）への印刷に関係し、最終段は、Ｓｕｐｅｒｎｏｖａ（商標）ニトロセルロースコーティングへのマイクロアレイ印刷を表す。
【００４０】
上の例では、ニトロセルロースコーティングされた支持体の上へのマイクロアレイの特定の印刷手順に言及している。ニトロセルロースコーティングは、固体支持体にタンパク質又は他の生体試料を固定化するために使用される。ニトロセルロースコーティングは、マイクロアレイアッセイで他の分子との相互作用を実現する。したがって、ニトロセルロースコーティングは産業で広く使用されており、本発明の利点は、複数の異なるニトロセルロースコーティングされた基板を使用することによって得ることができる。
【００４１】
ニトロセルロースコーティングは、ニトロセルロースコーティングに印刷された試薬が少なくとも一部、コーティングに吸収され得るという特徴を有する。本発明の利点は、ニトロセルロースコーティングされた支持体と同様に、上記基板に試薬を少なくとも一部吸収する能力を有する他の支持体材料に利用可能であろう。
【００４２】
上の例では、基板、特にニトロセルロース基板の上への試薬の印刷に言及している。ニトロセルロースコーティングされた基板に印刷される試料材料は、通常、限定はしないが、カラムタンパク質（抗原、抗体）細胞溶解物、ペプチド、炭水化物、ＤＮＡなどを含む。上述した試料材料は、一般に、試料材料の適正な濃度、及びプリントヘッドによる試料材料の印刷を可能にする所要の粘度を得るために、印刷緩衝液で希釈される。
【００４３】
本発明のさらなる態様によれば、図１を参照すると、プリントヘッド３が第１のカメラ１及び第２のカメラ２と組み合わせて使用されることにより、試薬が基板に印刷される前に基板の画像を取得することが可能になる。印刷前の基板の画像が利用可能であることは、基板に印刷されたマイクロアレイの画像が利用可能になった後に画像処理できる可能性をさらに改良する。例えば、印刷されていない基板の画像を使用して、印刷された基板の画像から印刷されていない基板の画像を差し引いた後に、印刷された基板の取得された画像をさらに処理することができる。これは、反射された光がより高くなるニトロセルロース表面の縁部に非常に近い位置で印刷するときに、第２のカメラ（印刷後の画像を取り込むカメラ）の利得／ガンマ／露光時間パラメータを調整するためにも使用することができる。これは、画像を後処理するのではなく、獲得パラメータを変更して、最初により良い画像を取得する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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2020536228.tif 000009
2020536228.tif 000010