(57)【要約】２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶液を含む、局所用医薬組成物。中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者は、多くの場合、局所治療に加えて、経口抗生物質を必要とする。最も一般に処方される薬剤には、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ミノサイクリンおよびドキシサイクリンが含まれる。処置は、通常、数か月間、維持される。副作用は、Ｃａｎｄｉｄａを含む非感受性生物の過剰成長を含み、これにより、膣および経口での酵母感染をもたらされる恐れがある。本発明は、このような課題を解決する手段を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶液を含む、局所用医薬組成物。
【請求項２】
前記第１の溶媒がシロキサンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第１の溶媒が、
ａ）２個または３個のケイ素原子を含有する、
ｂ）イソプロピルアルコールの揮発性レベルとほぼ同じ揮発性レベルを有する、および／または
ｃ）ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサンおよびそれらの組合せからなる群から選択される、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
第２の溶媒をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第２の溶媒が低分子量アルコールである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第１の溶媒よりも揮発性が低い第３の溶媒をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記第３の溶媒が残留溶媒である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第３の溶媒が、アルキルポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールエーテル（アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテル）および／または脂肪族アルコールから選択される残留溶媒である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、前記第１の溶媒および揮発性の第２の溶媒から本質的になる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、前記第１の溶媒、および前記第１の溶媒よりも揮発性が低い第３の溶媒から本質的になる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、前記第１の溶媒、揮発性の第２の溶媒、および前記第１の溶媒よりも揮発性が低い第３の溶媒から本質的になる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルが、
ａ）１０〜５０の間のＰＧ単位のＰＥＧ／ＰＰＧ鎖長、および２〜２０個の間の炭素のエーテル構成成分を有しており、前記ＰＧ単位と前記エーテル構成成分の前記炭素の合計が２０〜６０の間である、
ｂ）２４時間にわたり、５％未満が皮膚の温度で蒸発するような低揮発性を有する、
ｃ）約３０℃またはそれ未満で液体である、および／または
ｄ）ステアリルアルコールおよびブチルアルコールのポリプロピレングリコールエーテルからなる群から選択される、
請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルの相対量が、
ａ）以下の群：少なくとも１％ｗ／ｗ、少なくとも２％ｗ／ｗ、少なくとも３％ｗ／ｗ、少なくとも４％ｗ／ｗ、および少なくとも５％ｗ／ｗから選択される、および／または
ｂ）最大濃度が５０％ｗ／ｗである、または
ｃ）最大濃度が８０％ｗ／ｗである、
請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記脂肪族アルコールが、
ａ）２４時間にわたり、５％未満が皮膚の温度で蒸発するような低揮発性を有する、
ｂ）Ｃ１２〜２２脂肪族アルコールである、
ｃ）約３０℃またはそれ未満で液体である、および／または
ｄ）オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデシルアルコールおよび２−へキシルデシルアルコールからなる群から選択される、
請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記脂肪族アルコールの相対量が、
ａ）以下の群：少なくとも１％ｗ／ｗ、少なくとも２％ｗ／ｗ、少なくとも３％ｗ／ｗ、少なくとも４％ｗ／ｗ、および少なくとも５％ｗ／ｗから選択される、
ｂ）最大濃度が５０％ｗ／ｗである、または
ｃ）最大濃度が８０％ｗ／ｗである、
請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記低分子量アルコールが、
ａ）周囲温度において液体である、
ｂ）イソプロピルアルコールの揮発性レベルとほぼ同じ揮発性レベルを有する、および／または
ｃ）Ｃ２〜６アルコールおよびその組合せからなる群から選択される、または
ｄ）Ｃ２〜４アルコールおよびその組合せからなる群から選択される、および／または
ｅ）エチルアルコール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコールおよびそれらの組合せからなる群から選択される、
請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
低分子量アルコールの相対量が、
ａ）以下の群：少なくとも２％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ、１５％ｗ／ｗ、２０％ｗ／ｗ、２５％ｗ／ｗ、３０％ｗ／ｗ、３５％ｗ／ｗ、４０％ｗ／ｗ、４５％ｗ／ｗから選択される、
ｂ）最大濃度が５０％ｗ／ｗである、
ｃ）最大濃度が、６０％ｗ／ｗ、７０％ｗ／ｗ、８０％ｗ／ｗ、または
ｄ）１％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜４０％、１％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜１０％ｗ／ｗの間である、
請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度が、
ａ）少なくとも２％ｗ／ｗ、少なくとも３％ｗ／ｗ、少なくとも４％ｗ／ｗ、少なくとも５％ｗ／ｗ、少なくとも６％ｗ／ｗ、少なくとも７％ｗ／ｗ、少なくとも８％ｗ／ｗ、少なくとも９％ｗ／ｗ、少なくとも１０％ｗ／ｗ、少なくとも１１％ｗ／ｗ、少なくとも１２％ｗ／ｗ、少なくとも１３％ｗ／ｗ、少なくとも１４％ｗ／ｗおよび少なくとも１５％ｗ／ｗ、または
ｂ）少なくとも２０％ｗ／ｗ、少なくとも３０％ｗ／ｗ、少なくとも４０％ｗ／ｗ、少なくとも５０％ｗ／ｗ、少なくとも６０％ｗ／ｗ、少なくとも７０％ｗ／ｗ、少なくとも８０％ｗ／ｗ、少なくとも９０％ｗ／ｗ、少なくとも９５％ｗ／ｗおよび少なくとも９９％ｗ／ｗ
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
そのような処置を必要とする患者において、ざ瘡を処置または予防するための方法であって、予防有効量または治療有効量の前記請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物を局所投与するステップを含む、方法。
【請求項２０】
それを必要とする患者におけるざ瘡を予防または処置するための前記請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物の製造のための２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび第１の溶媒の使用。
【請求項２１】
ざ瘡の処置または予防のための、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび第１の溶媒を含む局所用医薬組成物。
【請求項２２】
前記第１の溶媒がシロキサンである、請求項２０に記載の使用または請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ざ瘡の予防または処置のための、前記請求項のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２４】
ざ瘡の局所処置または予防に使用するための、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール。
【請求項２５】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、および１種もしくは複数種の薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、局所用医薬組成物であって、非２−（２−エトキシエトキシ）エタノール活性医薬成分を含まない、局所用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを送達するための医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物は、ざ瘡の処置に特に適している。
【背景技術】
【０００２】
背景技術
以下の背景技術の議論は、本発明の理解を促進することを意図しているに過ぎない。この議論は、言及される資料のいずれも、現在、共通の一般的認識の一部であるか、または本出願の優先日時点において、そうであったことを認識するものでも承認するものでもない。
【０００３】
ヒト皮膚を含むほとんどの哺乳動物の皮膚は、以下の３つの層：（ｉ）ケラチノサイト、ならびに少数のメラノサイトおよびランゲルハンス細胞（抗原提示細胞）から主に構成されている表皮層、（ｉｉ）神経末端、汗腺および脂（皮脂）腺、毛包および血管を含んでおり、線維芽細胞から主に構成されている真皮層、および（ｉｉｉ）より深い皮下の脂肪および結合組織からなる皮下組織層を含む。表皮自体は、２つの層、すなわち外側角質層および内側表皮基底層から構成されている。
【０００４】
ざ瘡は、脂腺性毛包に影響を及ぼす多因子疾患であり、丘疹、膿疱および瘢痕を特徴とする。１６歳の８０％を超える少年および少女がざ瘡に罹患しているが、ティーンエイジャーに限定される問題ではない。衛生に対する単純な注意はもはや十分ではなく、数年前にかなり流行った殺菌洗浄は、今日では、多数の患者および大部分の臨床医により、有効ではないことが認識されている。
【０００５】
思春期に、アンドロゲンレベルが高いと、脂線が刺激されて、脂腺性毛包における皮脂量の増加が生じる。濾胞上皮の過角化を伴う、その後の角質化の異常により、角質プラークによる導管の閉塞がもたらされる。導管の遮断により、ざ瘡病変の前駆体である微小面皰を形成する、皮脂およびケラチン残屑からなる密な物質により詰まった状態になる。微小面皰での過剰皮脂は、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓに対する嫌気性成長培地を供給する。細菌に由来するリパーゼは、皮脂トリグリセリドを面皰誘発性および炎症誘発性のどちらでもある遊離脂肪酸に加水分解する。Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓはまた、好中球を誘引する化学走化性因子を分泌する。好中球から放出されるリソソーム酵素は、毛包壁を破壊して、ケラチンおよび脂質を含めた炎症誘発性メディエーターを、周囲真皮に放出する。その結果、炎症性丘疹が現れる。マクロファージおよび異物による身体反応によるさらなる炎症によって、嚢腫および結節に至る。ざ瘡の病因の重要な特徴は、以下：１）皮脂生成の増加、２）皮脂が皮膚表面に正常に放出される毛穴の詰まりに起因する、脂腺細胞（高度に特殊化した皮脂生成上皮細胞）の過剰増殖、３）細菌増殖、および４）炎症を特徴とすることができる。
【０００６】
ざ瘡の有効な管理は、病因の４つの重要な特徴に対処することにより達成することができる。局所治療法が、通常、軽度から中等度の炎症性ざ瘡を有する患者にとっての第１選択である。局所治療法の使用により、全身性薬剤の使用に伴う潜在的な副作用が最小化される。局所治療法には、最も一般に使用される処方箋のないざ瘡薬である過酸化ベンゾイルが含まれる。過酸化ベンゾイルは、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ細菌の数、および多くの場合、遊離脂肪酸の量を低下させることができる、重要な抗細菌性酸化剤である。過酸化ベンゾイルは、軽度なざ瘡の単剤療法の第１選択肢であり、処方箋の不要な調製物で入手可能である。過酸化ベンゾイルは、１日１回または１日２回、適用され、患者は、多くの場合、使用して最初の１週間の間に、皮膚の軽度の赤みおよび鱗屑を経験する。
【０００７】
トレチノインは、有効な局所抗面皰剤であり、濾胞性上皮細胞の凝集を低下させて、これにより、微小面皰の形成を阻害して細胞回転を増大し、既存の面皰の排除をもたらす。この薬剤はまた、角質層の厚みを低下させて、局所抗生剤の浸透を賦活化する。トレチノイン治療法は、１日１回の適用を含む。軽度の赤みおよび剥離が、医薬の治療作用の一部となるが、患者の服薬コンプライアンスの低下をもたらす恐れがある。患者は、改善までに６〜１２週間もかかることがあること、および治療して最初の数週間の間に、ざ瘡のフレアアップが起こる恐れがあることを知るはずである。さらに、患者は、処置の間、太陽への過剰な曝露を回避すること、およびトレチノインの周知の副作用に対処する指定モニタリングプログラムに従うことがかなり重要である。
【０００８】
軽度の炎症性ざ瘡病変もまた、エリスロマイシン軟膏、クリンダマイシン溶液およびメクロサイクリンクリームを含めた、局所抗生物質により処置され得る。これらの抗生物質の主な作用は、脂腺性毛包における、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの集団を低減することであり、これにより、遊離脂肪酸の生成が抑制される。ざ瘡の処置における、局所抗生物質の有効性は、その低い脂質溶解度、およびその結果生じる皮脂の詰まった毛包への浸透の困難さによって制限される。局所抗生物質は、１日２回、適用される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者は、多くの場合、局所治療に加えて、経口抗生物質を必要とする。最も一般に処方される薬剤には、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ミノサイクリンおよびドキシサイクリンが含まれる。処置は、通常、数か月間、維持される。副作用は、Ｃａｎｄｉｄａを含む非感受性生物の過剰成長を含み、これにより、膣および経口での酵母感染をもたらされる恐れがある。
【００１０】
他の治療法に不応性の重度の炎症性ざ瘡を有する患者は、経口イソトレチノインによる処置を必要とすることがある。イソトレチノインは、ビタミンＡに関連する化合物であり、皮脂生成を低下させて、上皮の異常な形成過程を逆転させる唯一の薬剤である。この薬剤は、脂腺性毛包における、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの集団をやはり低減することができる。治療の期間は、通常、２０週間であり、満足な奏効率は、非常に高い。しかし、処置には、乾燥肌、掻痒、鼻血および光過敏症、ならびに高トリグリセリド血症、肝機能試験の異常、電解質不均衡および血小板の増加を含めた、多数の副作用を伴うことが多い。最も熟慮すべきことは、イソトレチノインの催奇作用である。妊娠中のイソトレチノインの使用は、絶対に禁忌される。したがって、深刻なものは、胎児が死亡する可能性、または胎児への催奇作用であり、イソトレチノインは、出産年齢の女性では、実際には禁忌である。イソトレチノインの使用には、妊娠を必ず回避することを患者が保証することを伴わなければならない。
【００１１】
ざ瘡は、様々な程度に現れる多因子疾患であるので、医師は、主な副作用を引き起こすことなく患者に有用となる治療法を見つけるよう、患者をアセスメントすることが重要である。現在の従来的な処置はいずれも、その有用性を制限する、有害な副作用をある程度、伴う。
【００１２】
要旨
本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒中に、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶液を含む、局所用医薬組成物を提供する。好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００１３】
本発明は、それを必要とする患者における、ざ瘡の予防または処置のための、本発明による局所用医薬組成物を製造するための２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび第１の溶媒の使用をさらに提供する。好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００１４】
本発明は、ざ瘡の局所処置または予防に使用するための、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールをさらに提供する。
【００１５】
本発明は、ざ瘡の局所処置または予防に使用するための、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールと第１の溶媒との組合せ物をさらに提供する。好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００１６】
本発明は、ざ瘡の処置または予防のための、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、および２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒を含む、局所用医薬組成物をさらに提供する。好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００１７】
本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、および１種もしくは複数種の薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、局所用医薬組成物であって、非２−（２−エトキシエトキシ）エタノール活性医薬成分を含まない、局所用医薬組成物をさらに提供する。
【００１８】
本発明は、そのような処置を必要とする患者において、ざ瘡を処置または予防するための方法であって、予防有効量または治療有効量の本発明による医薬組成物を局所投与するステップを含む方法をさらに提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
詳細な説明
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（ＣＡＳ番号１１１−９０−０；ジエチレングリコールモノエチルエーテルとしても知られている）は、とりわけ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）という商標名で市販されている。２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、ＦＤＡの不活性成分（ＩＩＧ）リストに挙げられている。Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌは、主に溶媒として、他の医薬製品中および化粧品中に広範に使用されてきた。
【００２０】
しかし、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを活性成分に対して試験する場合（例えば、ダプソーンゲル）、ざ瘡を有する患者における、炎症性病変の数を低下する活性を有するように見えることに、本発明者らは気づいた。理論によって拘泥されないが、本発明者らは、この作用の機構は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが皮膚表面の脂質を流動化することができ、これにより、微小面皰の形成が抑制されることであると考えている。２−（２−エトキシエトキシ）エタノールにより、脂質が、落屑したケラチノサイトに「一緒に付着する」ことがないようになると、詰まった毛包数、およびその後の炎症病変の数が低下する可能性が高くなると思われる。本発明の組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、その源におけるざ瘡の形成を停止させる手段を提供する。脂質および落屑したケラチノサイトで詰まった毛穴により、炎症および面皰の形成がもたらされる。本発明の組成物は、通常通りの洗顔液として使用すると、ざ瘡をなくすのに活性となり得る。
【００２１】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは親油性である。したがって、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、皮膚への吸収に乏しい。したがって、妥当な時間枠内に、好適な表面積に、それを必要とする哺乳動物に、治療有効量の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを首尾よく投与することは、実質的に限られてきた。
【００２２】
さらに、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、粘度が高い、付着性の物質である。したがって、顔面への不快な付着、ならびに／または衣類および他の表面への望ましくない移動を引き起こさないように、それを必要とする哺乳動物に治療有効量の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを投与する選択肢は、実質的に限られてきた。
【００２３】
本開示は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが溶解されて、ざ瘡の処置のための医薬組成物を形成することができるという驚くべき発見に基づいている。このような医薬組成物は、ざ瘡を処置するため、局所的に適用されて、この後に、シロキサンの少なくとも一部が蒸発して、ｉｎ  ｓｉｔｕで２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが濃縮され、皮膚の治療関連領域（好ましくは、表皮および真皮層）への浸透を促進することができる。重要なことに、抗ざ瘡薬およびある種の他の局所的に適用される薬物向けの担体と以前に考えられていた２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが、ざ瘡の処置に治療的利益を有する。同様に、重要なことに、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの適切な製剤は、臨床的利益を発揮するために、関連する皮膚層への２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの浸透を促進する。
【００２４】
したがって、本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒中に、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶液を含む、局所用医薬組成物を提供する。
【００２５】
好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００２６】
高濃度の溶解した２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（固体または結晶性２−（２−エトキシエトキシ）エタノールとは対照的）を提供する医薬組成物の局所投与は、一部が真皮にまで浸透することを伴う、皮膚、特に表皮（表皮基底層を含む）への２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの適切な送達度の増強に関して、有利であることが期待される。皮膚の外側表面の高濃度の溶解した２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、皮膚、特に表皮および真皮への２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの浸透を増強する濃度勾配を引き起こすと考えられる。
【００２７】
本発明により送達される２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、好ましくは、皮膚の表皮に浸透し、大部分の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールがその層に留まる。好ましくは、一部は、真皮にまでさらに浸透し、ほとんどの２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、全身に吸収されることになる皮下の層にまでさらに浸透することはない。組成物が送達される皮膚は、好ましくは、哺乳動物の皮膚、より好ましくはヒト哺乳動物の皮膚である。
【００２８】
医薬組成物は、（ｉ）低分子量アルコールなどのさらなる揮発性溶媒、および／または（ｉｉ）脂肪族アルコールおよび／またはアルキルポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールエーテル（アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテル）など揮発性が低い溶媒を含んでもよい。揮発性が低い溶媒は、シロキサン（および、存在する場合、さらなる揮発性溶媒）の蒸発後に皮膚に留まるので、残留溶媒と呼ぶ。これらの追加的な揮発性溶媒および残留溶媒は、組成物が、ざ瘡を処置するために、ｉｎ  ｓｉｔｕで、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃縮溶液を生成する能力、ならびに／または表皮および真皮まで２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの送達を容易にする能力をさらに増強することができる。
組成物
【００２９】
ざ瘡を処置するために局所分布を達成するため、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの大部分が表皮まで浸透して、好ましくはそこに留まり、一部の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは真皮にまでさらに浸透するが、ほとんどの２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは皮下層までさらに浸透して、全身的に吸収されることはないということが有利である。このような場合では、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、表皮に集中すると思われ、こうして、その局所作用を最大化する。局所作用は、潜在的な治療的利益を増大させるだけではなく、患者の体内で循環する活性化合物の量は低減されるので、全身的な２−（２−エトキシエトキシ）エタノール投与に伴ういかなる潜在的な副作用の頻度および／または重症度も潜在的に軽減される。
【００３０】
したがって、本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒中に、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶液を含む、局所用医薬組成物を提供する。好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００３１】
本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび第１の溶媒を含む、医薬組成物であって、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが該組成物に溶解している、医薬組成物をさらに提供する。本発明は、ざ瘡の処置または予防のための、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび第１の溶媒を含む医薬組成物をさらに提供する。好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００３２】
本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび１種もしくは複数種の薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物であって、非２−（２−エトキシエトキシ）エタノール活性医薬成分を含まない、医薬組成物をさらに提供する。
【００３３】
好ましい一実施形態では、本組成物は非水性である。別の好ましい実施形態では、本組成物は、保存剤を含まない。
【００３４】
本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが、（ｉ）２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃縮溶液として、または（ｉｉ）２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃縮溶液中の結晶性２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの懸濁液として、局所投与され得るという驚くべき発見に少なくとも一部、基づいている。本組成物は、使用されると、揮発性２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒の部分的なまたは完全な蒸発後に、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの結晶化を伴うことなく、皮膚表面に高濃度の非結晶性の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの薄い層を形成することができる。
【００３５】
好ましくは、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、（ｉ）シロキサン中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃縮溶液として、または（ｉｉ）シロキサン中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃縮溶液中の結晶性２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの懸濁液として、局所投与される。本組成物は、使用されると、揮発性シロキサンの部分的なまたは完全な蒸発後に、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの結晶化を伴うことなく、皮膚表面に高濃度の非結晶性の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの薄い層を形成することができる。
【００３６】
シロキサンなどの揮発性溶媒の使用によって、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの非結晶性の一層高い濃度（すなわち、溶液中において）を実現することが可能となる。２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、多数の他のそれほど揮発性ではない溶媒よりも、揮発性溶媒にかなり高い濃度で溶解することができ、次に、一旦、皮膚に適用されて揮発性溶媒が蒸発すると、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが高濃度で皮膚表面に留まる。
【００３７】
したがって、本発明の組成物は、以下を含むことができる：
・  ２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、および２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒、
・  ２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒、および揮発性の第２の溶媒、
・  ２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒である第１の溶媒、および第１の溶媒ほど揮発性ではない第３の溶媒、
・  ２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、第１の溶媒、揮発性の第２の溶媒、および第１の溶媒ほど揮発性ではない第３の溶媒。
【００３８】
好ましくは：第１の溶媒はシロキサンである。揮発性の第２の溶媒はアルコールであり、好ましくは低分子量アルコールである。第１の溶媒ほど揮発性ではない第３の溶媒は残留溶媒、好ましくはアルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルおよび／または脂肪族アルコールである。
残留溶媒
【００３９】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、シロキサンよりも揮発性が低い溶媒の追加によって、シロキサンなどの揮発性溶媒の蒸発後に、皮膚上に非結晶形態で好ましくは維持される。本明細書全体を通して、この揮発性の低い溶媒は、揮発性溶媒（例えば、シロキサン、および必要に応じて低分子量アルコールなどの別の揮発性溶媒）の蒸発後に、皮膚に好ましくは留まり、揮発性溶媒の蒸発後に、非結晶性状態の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを維持するので、残留溶媒と呼ばれる。好ましくは、残留溶媒は、アルキルポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールエーテルおよび／または脂肪酸アルコールである。好ましくは、残留溶媒は、２４時間にわたり、２０％未満が皮膚の温度で蒸発するような、低揮発性を有する。好ましくは、残留溶媒は、疎水性末端部および親水性末端部を有する鎖状構造を有する。好ましくは、残留溶媒は、３２℃またはそれ未満の温度において液体である。好ましくは、残留溶媒は、シロキサンを溶解する。好ましくは、残留溶媒は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが２０％から最大で７０％の濃度で、非結晶形態の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを維持する。
【００４０】
必要な揮発性溶媒の総量（シロキサン、および必要に応じて低分子量アルコールなどの別の揮発性溶媒）および残留溶媒は、存在する場合、組成物が皮膚に一旦適用されると、約３〜８時間の間、室温で２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを非結晶に維持するのに十分な量である。
【００４１】
このような投与は、純粋なおよび／または結晶性の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールと比べて、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの皮膚の表皮および真皮への送達の増強を好ましくはもたらし、これは、そのような処置を必要とする患者において、ざ瘡を有意に低減し、したがってこれを処置するのに有効となることが期待される。
【００４２】
本発明の組成物は、送達の増強に加えて、より多い用量の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを、拭き取る、または使用者にとって許容できないと思われる残留物の厚い層を持たせる必要なく、適用することが可能となり得る。本明細書に記載されている局所用医薬組成物は、組成物の準安定な高い推進力または過飽和のために、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを一層迅速に送達することが可能となる。要約すると、いかなる理論によっても拘泥されないが、皮膚の外側表面の高濃度の溶解した２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、表皮および真皮への２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの浸透を増強する濃度勾配を引き起こすと考えられる。
【００４３】
残留溶媒は、アルキルポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールエーテル（アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテル）および／または脂肪族アルコールとすることができる。
【００４４】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール対第１の溶媒対残留溶媒の好ましい比は、（ｗ／ｗ％）：０．５〜２０％の間の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、１〜９９％の間の第１の溶媒および０．１〜９９％の間の残留溶媒；５〜２０％の間の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、４〜７０％の間の第１の溶媒および１％〜７０％の間の残留溶媒；１〜１５％の間の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、２０〜９５％の間の第１の溶媒および１〜１５％の間の残留溶媒からなる範囲から選択される。好ましくは、第１の溶媒は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール溶媒であり、より好ましくは、第１の溶媒はシロキサンである。
【００４５】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール対シロキサン対残留溶媒の好ましい比は、（ｗ／ｗ％）：０．５〜２０％の間の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、１〜９９％の間のシロキサンおよび０．１〜９９％の間の残留溶媒；５〜２０％の間の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、４〜７０％の間のシロキサンおよび１％〜７０％の間の残留溶媒；１〜１５％の間の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、２０〜９５％の間のシロキサンおよび１〜１５％の間の残留溶媒からなる範囲から選択される。
シロキサン
【００４６】
シロキサンは、燃えず、刺激も与えず、芳香も有しておらず、したがって、ざ瘡を処置するための局所適用に非常に有利である。本発明の組成物にとって重要なことに、シロキサンは低分子量であるために、揮発性が高い。
【００４７】
一実施形態では、シロキサンは、２個または３個のケイ素原子を含有する。シロキサンは、１〜８つの間のメチル基を有することができる。一実施形態では、シロキサンは、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサンおよびそれらの組合せからなる群から選択される。これらは、大部分が揮発性シロキサンであり、したがって、最も有利である。好ましくは、シロキサンの揮発性レベルは、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）のそれとほぼ同じである。
【００４８】
別の実施形態では、シロキサンは、４個または５個のケイ素原子を含有し、例えば、デカメチルテトラシロキサンまたはドデカメチルペンタシロキサンである。別の実施形態では、シロキサンは、オクタメチルシクロテトラシロキサン（ＣＡＳ番号５５６−６７−２）またはデカメチルシクロペンタシロキサン（ＣＡＳ番号５４１−０２−６）などの４個または５個のケイ素原子の環式化合物である。
【００４９】
ある種の実施形態では、シロキサン中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶解度および結晶化度の特徴のさらなる改善は、低分子量アルコールを含む、アルコールの形態のさらなる揮発性溶媒の添加により実現することができる。シロキサン中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶解度および結晶化度特徴の改善もまた、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルおよび／または脂肪族アルコールの添加によって実現することができる。
【００５０】
第１の溶媒、好ましくはシロキサン中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶解度および結晶化度特徴の改善もまた、残留溶媒、必要に応じてアルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルおよび／または脂肪族アルコールの添加によって実現することもできる。
アルキルポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールエーテル
【００５１】
ある種の実施形態では、第１の溶媒、好ましくはシロキサン中での２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶解度特徴のさらなる改善は、アルキルポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールエーテル（アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテル）の添加によって実現することができる。アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテル、および本発明により使用することができる好適なアルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルの特性は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｒｅｖｉｅｗ（ＣＩＲ）  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ２０１３年「Ｓａｆｅｔｙ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｌｋｙｌ  ＰＥＧ／ＰＰＧ  Ｅｔｈｅｒｓ  ａｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ」  Ｒｅｐｏｒｔ（ｗｗｗ．ｃｉｒ−ｓａｆｅｔｙ．ｏｒｇ／ｓｉｔｅｓ／ｄｅｆａｕｌｔ／ｆｉｌｅｓ／ＰＥＧＰＰＧ０６２０１３ｔｅｎｔ．ｐｄｆ；２０１６年１２月２１日にアクセスした）に議論されており、この文書の内容は本明細書に組み込まれている。
【００５２】
アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、第１の溶媒、好ましくはシロキサンおよび必要に応じた低分子量アルコールの一部または全部が蒸発した後に、残留溶媒としても働き、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを非結晶状態に維持するのを支援し得る。
【００５３】
有利には、一部の実施形態では、本組成物はまた、１種または複数のアルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルも含む。アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、アルキルアルコールと、それぞれが１当量またはそれより多い当量のエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドとの反応生成物である（それぞれ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）の繰り返し単位を形成する）。
【００５４】
ステアリルアルコールおよびブチルアルコールのポリプロピレングリコールエーテルを含めたアルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルを添加すると、シロキサン溶媒中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶解度が改善され得る。初期組成物中、ならびに適用および溶媒蒸発後の皮膚上の最終組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度をこのように向上することができることにより、皮膚上の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの残留濃度を高く実現することが可能になる。アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、揮発性溶媒または溶媒混合物の蒸発後に、例外的に高い濃度の溶液で２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを保持することができる残留溶媒を供給することができる。
【００５５】
有利には、一部の実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、周囲温度において液体である。好ましくは、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、約３０℃もしくはそれ未満、または約２５℃で液体である。
【００５６】
有利には、一部の実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、２４時間にわたり、２０％未満が皮膚の温度で蒸発するような、低揮発性を有する。
【００５７】
有利には、一部の実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、１０〜５０の間のＰＧ単位のＰＥＧ／ＰＰＧ鎖長、および２〜２０個の間の炭素のエーテル構成成分を有しており、ＰＧ単位とエーテル構成成分の炭素の合計は、好ましくは２０〜６０の間である。アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルの範囲は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｒｅｖｉｅｗ  （ＣＩＲ）  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ２０１３年「Ｓａｆｅｔｙ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｌｋｙｌ  ＰＥＧ／ＰＰＧ  Ｅｔｈｅｒｓ  ａｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ」Ｒｅｐｏｒｔ  （ｗｗｗ．ｃｉｒ−ｓａｆｅｔｙ．ｏｒｇ／ｓｉｔｅｓ／ｄｅｆａｕｌｔ／ｆｉｌｅｓ／ＰＥＧＰＰＧ０６２０１３ｔｅｎｔ．ｐｄｆ；２０１６年１２月２１日にアクセスした）に議論されており、そのような文書の内容は、本明細書に組み込まれている。
【００５８】
有利には、一部の実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルは、ステアリルアルコールまたはブチルアルコールのポリプロピレングリコールエーテル、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００５９】
具体的な実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧステアリルエーテルまたはブチルエーテルは、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテルおよびＰＰＧ−４０ブチルエーテルなどの、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）ステアリルエーテルおよびポリプロピレングリコールブチルエーテル、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。
【００６０】
具体的な実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルの相対量は、以下の群：少なくとも１％ｗ／ｗ、少なくとも２％ｗ／ｗ、少なくとも３％ｗ／ｗ、少なくとも４％ｗ／ｗ、少なくとも５％ｗ／ｗから選択される。具体的な実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルの最大濃度は、５０％ｗ／ｗである。具体的な実施形態では、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルの最大濃度は、８０％ｗ／ｗである。
【００６１】
好ましくは、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテルの量は、一層揮発性の溶媒（単数または複数）の部分または完全蒸発後に、皮膚上に非結晶形態の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを維持するのに十分である。
脂肪族アルコール
【００６２】
有利には、ある種の実施形態では、本局所用組成物は、該組成物が脂肪族アルコールを含むことをさらに特徴とする。脂肪族アルコールの目的は、第１の溶媒、好ましくはシロキサン、および必要に応じて低分子量アルコールなどの、より揮発性の構成成分が一旦、蒸発すると、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの残留溶媒として作用させることである。具体的な実施形態では、脂肪族アルコールは、Ｃ１２〜２２脂肪族アルコールである。具体的な実施形態では、脂肪族アルコールは、Ｃ１６〜２２脂肪族アルコールである。具体的な実施形態では、脂肪族アルコールは、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデシルアルコール、２−へキシルデシルアルコールからなる群から選択される。
【００６３】
具体的な実施形態では、脂肪族アルコールの相対量は、以下の群：少なくとも２％ｗ／ｗ、少なくとも３％ｗ／ｗ、少なくとも４％ｗ／ｗ、少なくとも５％ｗ／ｗから選択される。具体的な実施形態では、脂肪族アルコールの最大濃度は、５０％ｗ／ｗである。具体的な実施形態では、脂肪族アルコールの最大濃度は、８０％ｗ／ｗである。
【００６４】
好ましくは、脂肪族アルコールの量は、一層揮発性の溶媒（単数または複数）の部分または完全蒸発後に、皮膚上に非結晶形態の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを維持するのに十分な量である。
低分子量アルコール
【００６５】
有利には、一部の実施形態では、本局所用組成物はまた、第２の溶媒、好ましくはアルコール、より好ましくは低分子量アルコールも含む。本発明者らは、少量の低分子量アルコールにより、第１の溶媒中、好ましくはシロキサン中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの溶解度が改善され得ることを見出した。初期組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度をこのように向上することができることにより、適用後に皮膚上の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの残留濃度を高く実現することが可能になる。好ましくは、低分子量アルコールは、第１の溶媒、好ましくはシロキサンに加えて、さらなる揮発性溶媒を形成する。好ましくは、低分子量アルコールの揮発性レベルは、イソプロピルアルコールのそれとほぼ同じである。低分子量アルコールなどの第２の揮発性溶媒の添加は、初期組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度が非常に高い場合、特に有利となり得る。
【００６６】
有利には、一部の実施形態では、低分子量アルコールは、周囲温度において液体である。好ましくは、低分子量アルコールは、約３０℃もしくはそれ未満、または約２５℃で液体である。好ましくは、低分子量アルコールの揮発性レベルは、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）のそれとほぼ同じである。好ましくは、低分子量アルコールの沸点は、標準圧において約１００℃未満である。好ましくは、低分子量アルコールの沸点は、標準圧において約９０℃未満である。好ましくは、低分子量アルコールの沸点は標準圧において、約８５℃未満、約８０℃〜約８５℃の間である。
【００６７】
有利には、一部の実施形態では、低分子量アルコールは、Ｃ２〜６アルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。有利には、一部の実施形態では、低分子量アルコールは、Ｃ２〜４アルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００６８】
具体的な実施形態では、低分子量アルコールは、エチルアルコール（またはエタノール）、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノールおよびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００６９】
具体的な実施形態では、低分子量アルコールの相対量は、以下の群：少なくとも２％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ、１５％ｗ／ｗ、２０％ｗ／ｗ、２５％ｗ／ｗ、３０％ｗ／ｗ、３５％ｗ／ｗ、４０％ｗ／ｗ、４５％ｗ／ｗから選択される。具体的な実施形態では、低分子量アルコールの最大濃度は、５０％ｗ／ｗである。具体的な実施形態では、低分子量アルコールの最大濃度は、６０％ｗ／ｗ、７０％ｗ／ｗ、８０％ｗ／ｗである。低分子量アルコールの量は、１％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜４０％、１％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、１％ｗ／ｗ〜１０％ｗ／ｗの間とすることができる。
２−（２−エトキシエトキシ）エタノール
【００７０】
ある種の実施形態では、本発明の局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、少なくとも２％ｗ／ｗ、少なくとも３％ｗ／ｗ、少なくとも４％ｗ／ｗ、少なくとも５％ｗ／ｗ、少なくとも６％ｗ／ｗ、少なくとも７％ｗ／ｗ、少なくとも８％ｗ／ｗ、少なくとも９％ｗ／ｗ、少なくとも１０％ｗ／ｗ、少なくとも１１％ｗ／ｗ、少なくとも１２％ｗ／ｗ、少なくとも１３％ｗ／ｗ、少なくとも１４％ｗ／ｗおよび少なくとも１５％ｗ／ｗからなる群から選択することができる。
【００７１】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、少なくとも２０％ｗ／ｗ、少なくとも３０％ｗ／ｗ、少なくとも４０％ｗ／ｗ、少なくとも５０％ｗ／ｗ、少なくとも６０％ｗ／ｗ、少なくとも６５％ｗ／ｗ、少なくとも７０％ｗ／ｗ、少なくとも８０％ｗ／ｗ、少なくとも９０％ｗ／ｗ、少なくとも９５％ｗ／ｗおよび少なくとも９９％ｗ／ｗからなる群から選択することができる。このような濃度は、揮発性シロキサン、および必要に応じて低分子量アルコール構成成分の少なくとも一部の蒸発後に達成することができる。
【００７２】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗからなる群から選択される下限値、ならびに２０％ｗ／ｗ、３０％ｗ／ｗ、４０％ｗ／ｗ、５０％ｗ／ｗ、６０％ｗ／ｗ、６５％ｗ／ｗ、７０％ｗ／ｗ、８０％ｗ／ｗ、９０％ｗ／ｗ、９５％ｗ／ｗおよび９９％ｗ／ｗからなる群から選択される上限値を有する範囲内とすることができる。
【００７３】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜９９％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００７４】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜９５％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００７５】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜９０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００７６】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜８０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００７７】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜７０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００７８】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜６５％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００７９】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００８０】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜５０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００８１】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜４０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００８２】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
【００８３】
ある種の実施形態では、本局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの濃度は、１％ｗ／ｗ、２％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、３％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、４％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、５％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、６％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、７％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、８％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、９％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、１０％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、１１％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、１２％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、１３％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗ、１４％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗおよび１５％ｗ／ｗ〜２０％ｗ／ｗからなる群から選択される範囲内とすることができる。
他の薬剤
【００８４】
２−（２−エトキシエトキシ）エタノールは、皮膚の外観および／または潤いを改善することができる、さらなる活性部分を有する組成物に配合され得る。さらに、本発明の組成物は、ざ瘡の処置のために、他の局所的に適用される鎮痛剤、および／または全身的に利用可能な薬剤と組み合わせて使用することができる。
【００８５】
しかし、多くの場合、本医薬組成物は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび好適な溶媒からなる、またはこれらから本質的になる。したがって、本組成物は、ざ瘡または他の状態を処置するための従来の活性成分を含まない。すなわち、本発明の組成物中の唯一の活性成分は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールである。したがって、本発明は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、および１種もしくは複数種の薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物であって、非２−（２−エトキシエトキシ）エタノール活性医薬成分を含まない、医薬組成物を提供する。
【００８６】
したがって、ある種の場合、本組成物は、以下：ルフィン、シクラゾシン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルフィセプチン、メペリジン、チフルアドム（ｔｒｉｆｌｕａｄｏｍ）、ベンゼンアセトアミン、ジアシルアセトアミド、ベンゾモルファン、アルカロイド、ペプチド、フェナントレン、および薬学的に許容されるそれらの塩、プロドラッグまたは誘導体のうちの１つまたは複数を含まない。存在しない化合物の具体例は、以下のうちの１つまたは複数を含む：モルフィン、ヘロイン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、レボルファノール、メタドン、メペリジン、フェンタニル、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、プロポキシフェン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ペンタゾシンおよびナルブフィンが含まれる。本明細書においてオピオイド剤の文脈に使用される場合、「薬学的に許容される塩、プロドラッグおよび誘導体」とは、例えば、酸もしくはその塩基塩を作製することにより、または化合物に存在する官能基を、決まった手順の操作もしくはｉｎ  ｖｉｖｏのどちらかで修飾が開裂して鎮痛活性な親化合物を生じるように修飾することにより改変された、オピオイド鎮痛性化合物の誘導体を指す。例には、以下に限定されないが、アミンなどの酸性残基の無機塩もしくは有機塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリもしくは有機塩、すなわち酢酸塩、ギ酸塩、硫酸塩、酒石酸塩および安息香酸誘導体などが含まれる。具体的に上で言及されているものを含めた、好適なオピオイド鎮痛剤はまた、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、前記文献、２８章、５２１〜５５５頁にも記載されている。
【００８７】
ある種の場合、組成物は、以下のうちの１つまたは複数を含んでいない：レチノイド系（トレチノイン、イソトレチノイン、モトレチニド、アダパレン、タザロテン、アゼライン酸およびレチノールなど）；サリチル酸；レゾルシノール；スルファセタミド；ウレア；イミダゾール系（ケトコナゾールおよびエルビオールなど）；エッセンシャルオイル；アルファ−ビサボロール；グリチルリチン酸ジカリウム；樟脳；ベータ−グルカン；アラントイン；ナツシロギク；フラボノイド系（ダイズイソフラボンなど）；ノコギリパルメット；キレート剤（ＥＤＴＡなど）；リパーゼ阻害剤（銀および銅イオンなど）；植物タンパク質加水分解物；塩化物イオン、ヨウ化物イオン、フッ化物イオンである無機イオン、およびそれらの非イオン性誘導体、すなわち塩素、ヨウ素、フッ素；合成リン脂質および天然リン脂質；ステロイド系抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン  アルファ−メチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デゾニド、デスオキシメタゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、二酢酸ジフルオラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロロンアセトニド（ｆｌｕｃｌａｒｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｓｉｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン（フルプレドニリデン）アセテート、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロゾン、フルラドレノロンアセトニド（ｆｌｕｒａｄｒｅｎａｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、メドリゾン、アムシナフェル（ａｍｃｉａｆｅｌ）、アムシナフィド、ベタメタゾン、クロルプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、クロコルテロン、クレスシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドネート、フルクロロニド、フルニゾリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、二プロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロン、一プロピオン酸フルチカゾン、フルチカゾンフロエート、モメタゾンフロエート、ブデソニド、シクレソニドなど）ならびにそれらの塩およびプロドラッグ；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（イブプロフェン、ナプロキセン、サリチル酸、ケトプロフェン、ヘトプロフェン（ｈｅｔｐｒｏｆｅｎ）およびジクロフェナクを含めた、ＣＯＸ阻害剤、ＬＯＸ阻害剤、ｐ３８キナーゼ阻害剤など）；疼痛および掻痒を処置するための鎮痛性活性剤（サリチル酸メチル、メントール、サリチル酸トロラミン、カプサイシン、リドカイン、ベンゾカイン、プラモキシン塩酸塩およびヒドロコルチゾンなど）；抗生剤（ムピロシン、ネオマイシン硫���塩バシトラシン、ポリミキシンＢ、１−オフロキサシン、リン酸クリンダマイシン、ゲンタミシン硫酸塩、メトロニダゾール、ヘキシルレゾルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール、四級アンモニウム化合物、ティ−ツリー油、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシンなど）；免疫抑制剤（シクロスポリンおよびサイトカイン合成阻害剤、テトラサイクリン、ミノサイクリンおよびドキシサイクリンなど）、またはそれらの任意の組合せ。
【００８８】
ある種の場合、本組成物は、長期間にわたりそれほど有効ではない場合、鎮痛剤が十分に有効になるまで、一層迅速な疼痛緩和レベルをもたらすことができる、キシロカイン、コカイン、リドカイン、ベンゾカインなどのうちの１つまたは複数を含んでいない。
【００８９】
ある種の場合、本組成物はデキストロメトルファンを含まない。
【００９０】
ある種の場合、本明細書に記載の医薬組成物は、ざ瘡を処置するために、以下の薬剤：レチノイド系（トレチノイン、イソトレチノイン、モトレチニド、アダパレン、タザロテン、アゼライン酸およびレチノールなど）；サリチル酸；レゾルシノール；スルファセタミド；ウレア；イミダゾール系（ケトコナゾールおよびエルビオールなど）；エッセンシャルオイル；アルファ−ビサボロール；グリチルリチン酸ジカリウム；樟脳；ベータ−グルカン；アラントイン；ナツシロギク；フラボノイド系（ダイズイソフラボンなど）；ノコギリパルメット；キレート剤（ＥＤＴＡなど）；リパーゼ阻害剤（銀および銅イオンなど）；植物タンパク質加水分解物；塩化物イオン、ヨウ化物イオン、フッ化物イオンである無機イオン、およびそれらの非イオン性誘導体、すなわち塩素、ヨウ素、フッ素；合成リン脂質および天然リン脂質；ステロイド系抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン  アルファ−メチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デゾニド、デスオキシメタゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、二酢酸ジフルオラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン（フルプレドニリデン）アセテート、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロゾン、フルラドレノロンアセトニド、メドリゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、ベタメタゾン、クロルプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、クロコルテロン、クレスシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドネート、フルクロロニド、フルニゾリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、二プロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロン、一プロピオン酸フルチカゾン、フルチカゾンフロエート、モメタゾンフロエート、ブデソニド、シクレソニドなど）ならびにそれらの塩およびプロドラッグ；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（イブプロフェン、ナプロキセン、サリチル酸、ケトプロフェン、ヘトプロフェンおよびジクロフェナクを含めた、ＣＯＸ阻害剤、ＬＯＸ阻害剤、ｐ３８キナーゼ阻害剤など）；疼痛および掻痒を処置するための鎮痛性活性剤（サリチル酸メチル、メントール、サリチル酸トロラミン、カプサイシン、リドカイン、ベンゾカイン、プラモキシン塩酸塩およびヒドロコルチゾンなど）；抗生剤（ムピロシン、ネオマイシン硫酸塩バシトラシン、ポリミキシンＢ、１−オフロキサシン、リン酸クリンダマイシン、ゲンタミシン硫酸塩、メトロニダゾール、ヘキシルレゾルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール���四級アンモニウム化合物、ティ−ツリー油、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリトロマイシンなど）；免疫抑制剤（シクロスポリンおよびサイトカイン合成阻害剤、テトラサイクリン、ミノサイクリンおよびドキシサイクリンなど）、またはそれらの任意の組合せのうちの１部または全部を含んでいない。
ざ瘡の処置および治療法
【００９１】
ある種の実施形態では、本明細書に記載されている組成物による２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの局所適用は、ざ瘡の出現率および／または重症度を低減することが期待される。本発明の治療作用には、以下に限定されないが、赤みの軽減、脂性、掻痒、疼痛または刺激の低下、腫れ物、丘疹、水膨れまたは膿疱の軽減、感染の低下、腫れ、ひび割れ、滲出、かさぶた形成および鱗屑の低下、ならびに／または炎症の一般的な低下が含まれる。
【００９２】
ある種の実施形態では、本明細書に記載されている組成物による２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの局所適用は、ざ瘡の症状を改善することが期待される。
【００９３】
用語「改善する」は、本発明が、供給、適用または投与された組織の外観、形態、特徴および／または物理的特質のいずれかを変化させることを表現するために使用される。形態の変化には、以下：皮膚の外観の増強；皮膚の炎症低下、炎症または水膨れの予防、皮膚の脂性の低下、水膨れの拡散の低下、皮膚の潰瘍形成の低減、赤みの低減、瘢痕化の低減、病変の低下、水膨れの治癒、皮膚の肥厚化の低減、創傷および病変の封鎖、以下に限定されないが、疼痛、炎症、掻痒、稗粒腫、もしくは炎症状態などに伴う他の症状を含む症状の低下を単独で、または組み合わせてのいずれかによって実証され得る。
【００９４】
処置は、皮膚の治癒の改善をもたらすことができる。例えば、ざ瘡の処置に使用されると、皮膚の腫れ、ひび割れまたは鱗屑は、未処置のまま放置した場合と比べて、一層迅速におよび／または完全に治癒することがある。
【００９５】
処置は、１つまたは複数の治療作用をもたらすことができる。罹患エリアにおける治療作用には、以下に限定されないが、赤み、掻痒、疼痛または刺激、ざ瘡の病変の数および重症度の低下、感染の低下、腫れ、ひび割れ、滲出、かさぶた形成および鱗屑の低下、ならびに／または炎症の一般的な低下が含まれる。本発明による処置が好適な状態のいずれかに行われると、これらの治療作用のうちの１つまたは複数が観察されることが期待される。
【００９６】
一態様では、本開示は、局所２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを使用する、ざ瘡を処置する方法を対象としている。ある種の実施形態によれば、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを含有する局所用組成物は、ざ瘡に罹患したエリアに局所的に好ましくは適用される。好ましくは、ある種の実施形態による２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの適用により、赤み、掻痒、疼痛または刺激の低下、腫れ物、丘疹、水膨れまたは膿疱の軽減、感染の低下、皮膚におけるコラーゲンおよびエラスチンがそれほど機能停止しないことおよび喪失されないこと、腫れ、ひび割れ、滲出、かさぶた形成および鱗屑の低下、および／または炎症の一般的な低下がもたらされる。
【００９７】
したがって、本発明は、そのような処置を必要とする患者において、ざ瘡を処置または予防するための方法であって、予防有効量または治療有効量の本発明による医薬組成物を局所投与するステップを含む方法を提供する。
【００９８】
本発明は、それを必要とする患者における、ざ瘡の予防または処置のための、本発明による局所用医薬組成物を製造する、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールおよび第１の溶媒、好ましくはシロキサンの使用をさらに提供する。
【００９９】
本発明は、ざ瘡の局所処置または予防に使用するための、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールをさらに提供する。
医薬組成物
【０１００】
本発明の組成物のある種の実施形態は、任意の局所的に許容される、非経皮的に有効な担体ビヒクルを含む。好ましい局所的に許容されるビヒクルには、以下に限定されないが、ゲル、軟膏および液体が含まれる。好ましい実施形態の投与は、選択された局所的に許容される形態に最も順応する様式に従って行われる。例えば、ゲル、ローション、クリームおよび軟膏は、広げるによって好ましくは投与される。
【０１０１】
局所用組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの希釈は、重要な考慮事項となり得る。組成物中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール濃度は、患者が組成物を乾燥させるのに過度に長時間、待つ必要がない程度に高くあるべきである。一方、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール濃度は、患者が罹患エリアの有効範囲を実現することができるほど十分に希釈されているべきである。さらに、本組成物は、空気または紫外線照射への曝露に応答して、重合する構成成分を含むことができる。
【０１０２】
適用される組成物の量は、やはり、第１の溶媒（例えば、シロキサン）、第２の溶媒（例えば、低分子量アルコール）、残留溶媒（例えば、脂肪族アルコールおよび／またはアルキルＰＥＧ／ＰＰＧエーテル）の選択に応じて様々になるであろう。例えば、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールが、薬物の溶液を噴霧により投与される場合、単回用量中の全量は、０．１ｍｌと少なくてもよい。２−（２−エトキシエトキシ）エタノールがゲルまたはクリーム中で投与される場合、その全量は、１０ｍｌと多くてもよい。反対に、ざ瘡が、散在した病変を含む場合、各病変に適用される量は、一層少なくてもよい。選択される担体、およびその適用方法は、患者の必要性、および投与する医師の好みを考慮して、好ましくは選択される。
【０１０３】
好ましい一実施形態では、本組成物は、罹患エリア上にゲルを広げることによって、好ましくは投与されるゲルを含む。他の好ましい実施形態では、本組成物は、液体を含み、この液体は、噴霧によって、またはそうでない場合、罹患エリア上に液体を適用することによって投与することができる。本組成物は、水を含有してもよく、または水を含有しなくてもよい。好ましくは、本組成物は、水を含有していない。すなわち、非水性である。
【０１０４】
本明細書に記載されている適用される２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの量。一般に、５〜１００ｃｍ２のエリアに、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを０．１〜２００ｍｇとなる治療当量の量が適用されるのが好ましい。
【０１０５】
ある種の実施形態によれば、本組成物は、軽減が得られるまで、罹患エリアに定期的に適用される。好ましい一実施形態では、本組成物は、１時間ごと、２時間ごと、３時間ごと、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、毎週１回、毎週２回、２週間に１回、および毎月１回からなる群から選択される投与レジメンを使用して、そのような処置を必要とする患者の皮膚に投与される。しかし、本発明により、他の適用スケジュールが利用されてもよい。
【０１０６】
ある種の実施形態では、本発明の組成物は、以下に限定されないが、液体またはゲル、リーブオン調製物（ｌｅａｖｅ−ｏｎ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、ウォッシュオフ調製物（ｗａｓｈ−ｏｆｆ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）を含む群から選択される形態で提供され得る。
【０１０７】
一実施形態では、本組成物は不純物を含み、該組成物の総重量の百分率としての不純物の量は、２０％未満の不純物（組成物の総重量基準）；１５％未満の不純物、１０％未満の不純物、８％未満の不純物、５％未満の不純物、４％未満の不純物、３％未満の不純物、２％未満の不純物、１％未満の不純物、０．５％未満の不純物、０．１％未満の不純物からなる群から選択される。一実施形態では、本組成物は、微生物不純物または二次代謝産物を含み、該組成物の総重量の百分率としての微生物不純物の量は、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．１％未満、０．０１％未満、０．００１％未満からなる群から選択される。一実施形態では、本組成物は無菌であり、密封して滅菌した容器中で保管される。一実施形態では、本組成物は、検出可能レベルの微生物汚染物を含有していない。
定義
【０１０８】
本明細書中の以下の定義は、限定的な意味というよりはむしろ、例示的に解釈されるよう意図されている。したがって、それらの定義は、包括的に解釈されるべきであり、列挙されている具体的な定義に限定されること意図するものではない。
【０１０９】
アンタゴニスト：受容体の機能的特性を増強もしないし、刺激もしないが、アゴニストによるそのような作用を遮断する化合物。
【０１１０】
帯具：罹患エリアを覆うために使用される包帯。
【０１１１】
中枢神経系：脳および脊髄。
【０１１２】
皮膚の（ｄｅｒｍａｌ）：真皮に関連するもの。
【０１１３】
包帯コンバイン（Ｄｒｅｓｓｉｎｇ  ｃｏｍｂｉｎｅ）：温熱および保護をもたらして、切開部または創傷部から排出することがある多量の液体を吸収するよう設計されている。吸収性ティッシュを備えるまたは備えていない繊維を取り囲む、不織布の覆いからなる。
【０１１４】
炎症：局所部位における赤み、熱、腫れおよび疼痛を特徴とする、免疫系が媒介する過程。
【０１１５】
哺乳動物：毛髪、３つの中耳骨および乳腺を有する脊椎動物。哺乳動物には、ヒトが含まれる。
【０１１６】
皮膚：動物の身体の外部の覆い。哺乳動物の皮膚は、以下の３層：（ｉ）ケラチノサイト、ならびに少数のメラノサイトおよびランゲルハンス細胞（抗原提示細胞）から主に構成されている表皮層、（ｉｉ）神経末端、汗腺および脂（皮脂）腺、毛包および血管を含んでおり、線維芽細胞から主に構成されている真皮層、および（ｉｉｉ）より深い皮下の脂肪および結合組織からなる皮下組織層を含む。表皮自体は、時として基底膜と呼ばれる、２つの層、すなわち外側角質層および内側表皮基底層から構成されている。角質層の目的は、感染、脱水、化学物質および機械的ストレスから下部組織を保護するための障壁を形成することである。
【０１１７】
治療有効量：治療作用をもたらすのに必要な量。
【０１１８】
経皮：真皮の通過。
一般
【０１１９】
本明細書の全体を通して、文脈上異なる解釈を要する場合を除き、「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」の語、または「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「を含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変化形は、明示した整数または整数の群を含むことを意味するが、他のいかなる整数または整数の群を除外することを意味するものではないと理解される。
【０１２０】
本明細書において使用されている選択された用語の他の定義が、発明を実施するための形態に見出すことができ、全体を通して、これが該当する。特に定義されない限り、本明細書において使用される他の科学的および技術的用語はすべて、発明が属する当業者に一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
【０１２１】
当業者は、本明細書に記載されている発明が、具体的に記載されているもの以外の変形および改変を受け易いことを認識しているであろう。本発明は、このような変形および改変をすべて含む。本発明はまた、本明細書に言及されている、または示されている工程、特徴、製剤および化合物のすべてを、個別にもしくはまとめて、ならびに任意の組合せおよびすべての組合せ、あるいは工程もしくは特徴のいずれか２つまたはそれより多くを含む。
【０１２２】
本文に引用されている文書、参照文献、特許出願または特許はそれぞれ、その全体が本明細書に参照により明示的に組み込まれており、このことは、本文の一部として読者によって一読および考慮されるべきであることを意味する。本文に引用されている文書、参照文献、特許出願または特許が、本文に繰り返されていないことは、簡潔さが理由であるに過ぎない。
【０１２３】
本明細書において言及されている、または参照により本明細書に組み込まれている任意の文書中の任意の製品に関する任意の製造業者の指示書、説明、製品の規格、および製品シートは、参照により本明細書に組み込まれており、本発明の実施に使用することができる。
【０１２４】
本明細書に記載されている発明は、１つまたは複数の範囲の値（例えば濃度）を含むことができる。値の範囲は、この範囲を規定する値、および範囲に対する境界を規定する値に直に接する値と同じ、または実質的に同じ転帰をもたらす範囲に接する値を含めた、範囲内のすべての値を含むことが理解されよう。
【０１２５】
以下の実施例は、単なる例示として解釈されるべきであり、本開示の残りを決して限定するものではない。これらの実施例は、単に本発明を例示するために含まれているに過ぎない。それらの実施例は、上で述べられている本発明の幅広い要約、開示または説明に関する限定として理解されるべきではない。当業者は、さらに精査することなく、上述の説明を使用して、本発明をその最も幅広い程度まで利用することができると考えられる。上述および以下の実施例において、温度はすべて、摂氏度で補正しないで記載されており、特に示さない限り、すべての部および百分率は、重量基準である。
【実施例】
【０１２６】
本発明のさらなる特徴は、そのいくつかの非限定的な実施形態の以下の説明に一層、十分に記載されている。この説明は、本発明を例示するために単に含まれているに過ぎない。この説明は、上で述べられている本発明の幅広い要約、開示または説明に関する限定として理解されるべきではない。
（実施例１）
２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを含有する組成物の透過性を確認するための実施例技法。
【０１２７】
ヒト皮膚の透過性は、数十年間、研究されてきた。皮膚は、２つの主な層、すなわち外側の表皮および内側の真皮からなる。表皮の最外の１０〜２０μｍとなる角質層（「ＳＣ」）は、大部分の薬物の経皮送達に対して、皮膚の優れた拡散抵抗性を担っている。皮膚の酵素活性の大部分は、生存可能な表皮の基底細胞層にある。繊維性コラーゲンは、真皮の主要な構造上の構成成分である。皮膚の血管構造は、このコラーゲンにより支持されており、表皮下の数ミクロンに存在している。基本的に、ここで浸透は終わり、全身的取り込みが始まる。多くの研究者が、皮膚浸透剤の物理化学的パラメーター（分子量、分子体積、親油性、水素結合の可能性、極性など）に基づいて、皮膚透過性の関係を開発してきた。しかし、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの経皮投与に対処する場合、これらの皮膚浸透性の関係には、極度の親油性と同時に起こる代謝という潜在的な複合事象を考慮して修正する必要がある。
【０１２８】
表皮および真皮に送達するための２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの選択および最適化には、その皮膚の代謝を理解することが必要である。さらに、局所の皮膚代謝のｉｎ  ｖｉｖｏでの研究は、血液、肝臓または他の組織での代謝と容易に区別することができないので、皮膚の代謝は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで良好に研究される。しかし、このようないずれのｉｎ  ｖｉｔｒｏ研究の成功も、とりわけ、組織での生存率を維持する際の、ｉｎ  ｖｉｖｏ条件を模倣する理想的な条件を見出すことに大きく依存する。したがって、最適なレシーバー溶液の選択は、任意のこのようなｉｎ  ｖｉｔｒｏ研究の成功に重要である。
【０１２９】
高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）アッセイは、試料中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノールの分析に使用することができる。適切なＨＰＬＣシステムは、Ｗａｔｅｒｓ７１７およびオートサンプラー、Ｗａｔｅｒｓ１５２５バイナリーＨＰＬＣポンプ、ならびにＷａｔｅｒｓ  Ｂｒｅｅｚｅソフトウェアを備えたＷａｔｅｒｓ２４８７デュアルＡ吸光度検出器からなることができる。Ｃ−１８逆相７μｍガードカラム（１５×３．２ｍｍ）を装備したＢｒｏｗｎ−ｌｅｅ  Ｃ−１８逆相Ｓｐｈｅｒｉ−５μｍカラム（２２０×４．６ｍｍ）を、２１５ｎｍの波長に設定したＵＶ検出器と共に使用することができる。移動相は、アセトニトリル：２５ｍＭリン酸緩衝液（０．１％のトリエチルアミンを含む、ｐＨ３．０）（８０：２０）から構成することができる。移動相の適切な流量は１．５ｍＬであり、１００μＬの試料をカラムに注入する。
【０１３０】
ＰｅｒｍｅＧｅａｒフロースルー（インライン、Ｒｉｅｇｅｌｓｖｉｌｌｅ、Ｐａ．）拡散セルシステムが、皮膚浸透の研究に適切である。経皮水分喪失量は、セル中に皮膚を固定した後に測定することができる（Ｅｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒ  ＥＰｌ（商標）、ＳｅｒｖｏＭｅｄ、Ｓｗｅｄｅｎ）。１０ｇ／ｍ２／時未満の読取り値を有する皮膚片を拡散研究に使用する。拡散セル中の皮膚表面は、循環水浴を用いて３２℃に維持する。適切なレシーバー溶液は、４０％ポリエチレングリコール４００を含有する、ゲンタマイシン（微生物成長を阻害するため）を含むＨＥＰＥＳ緩衝化Ｈａｎｋｓ平衡塩（ｐＨ７．４）とし、流速は、１．１ｍＬ／時に調節した。過剰量のＣＢＤを、１０分間、超音波照射した、６％ｖ／ｖで浸透促進剤を含むおよび含まないドナー用ビヒクル（プロピレングリコール：Ｈａｎｋｓの緩衝液（８０：２０））溶液に加え、次に、皮膚に適用する。ドナービヒクル中の薬物の化学電位を極大かつ一定に維持するため、過剰量の薬物を、拡散実験全体において、ドナー用コンパートメントに使用する。各セルに個々の薬物溶液０．２５ｍＬを適切に投入する。試料を４８時間、６時間刻みで適切に採取する。試料はすべて、ＨＰＬＣ分析まで４℃に適切に保管する。
【０１３１】
皮膚試料中の薬物の位置は、４８時間の実験の終了時に測定する。皮膚組織をｎａｎｏｐｕｒｅ水により洗い、ペーパータオルで拭き取る。表面に付着している薬物製剤を除去するため、ブック用テープ（Ｓｃｏｔｃｈ（登録商標）、３Ｍ、Ｓｔ．Ｐａｕｌ、Ｍｉｎｎ．）を使用して、２回、皮膚をテープストリップ（ｔａｐｅ  ｓｔｒｉｐ）する。薬物に接触している皮膚を切除し、外科用メスを使用して小さく切り、予め秤量したバイアルに入れる。薬物は、振とう水浴中、室温で、ＡＣＮ１０ｍＬと一晩、平衡にすることにより皮膚から抽出する。試料をＨＰＬＣにより分析して、ＣＢＤ含量を湿潤組織重量１グラムあたりの薬物のマイクロモル（μｍ）数で決定する。ＳｉｇｍａＳｔａｔ２．０３を使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのヒト皮膚浸透度データの統計解析を行うことができる。様々な処置間で、Ｔｕｋｅｙ事後検定によるＡＮＯＶＡ一元配置分散分析を使用して、統計学的差異を検定することができる。
（実施例２）
脂性皮膚を有する患者における、正常な皮膚の洗浄と比べた、ＢＴＸ１７０１溶液による、皮膚表面の脂の低下を評価するためのスプリットフェイス研究。
【０１３２】
この研究の目的は、皮膚の写真の分析により測定した、脂性皮膚を有する対象において、ＢＴＸ１７０１溶液が皮膚表面の脂およびテカテカ感を低下することができる能力を決定することである。
【表１】
2020508993.tif 000002
方法
【０１３３】
対象は、本研究に参加する適格性を判定するためのスクリーニングを開始する。人口統計学的特性、身長、体重および併用医薬を採取する。この研究は、１８〜６５歳（これらの年齢を含む）の間の男性および女性の参加者を含んだ。対象は、セブメーターを用いて測定すると、皮脂が≧１５０μｇ／ｃｍ２／時により規定される、脂性皮膚を有するべきである。対象は、日焼け、肌の色合いのむら、入れ墨、瘢痕、多毛、そばかす、母斑、ほくろも、顔面の皮膚を評価することができないと思われる他の皮膚損傷および異常も有さないべきである。対象はまた、以下に限定されないが、アトピー性皮膚炎、口囲皮膚炎または酒さなど、脂性皮膚以外の顔面の皮膚状態をなんら有さないべきである。軽度のざ瘡は許容される。
【０１３４】
セブメーターを使用して、前額部の皮膚の脂性のレベルをアセスメントする。適格性基準の点検を行う。
【０１３５】
対象が適格である場合、スクリーニングのための訪問後の５日以内、および２４時間以上に、処置のための訪問を行う。いかなる処置の前に、Ｃａｎｆｉｅｌｄ  ＶＩＳＩＡ−ＣＲシステムを使用して、顔面の写真を得る。対象は、顔面の右側または左側のどちらか一方を交互（すなわち、左、右、左、右、左）に、ＢＴＸ１７０１による処置を受ける。対側をＣｅｔａｐｈｉｌ（登録商標）Ｄａｉｌｙ  Ｆａｃｉａｌ  Ｃｌｅａｎｓｅｒにより洗浄する。研究施設の職員は、ＢＴＸ１７０１を適用して、供給された処置用パッドにより顔面を洗浄する。
【０１３６】
処置後に、処置後の３０分時、および１、２、３および４時間時に、対象の顔面の写真を得る。
【０１３７】
皮膚忍容性アセスメントも、処置後の３０分時および４時間時に得る。有害事象は、処置後、４時間の期間にわたりモニタリングする。
【０１３８】
処置後の４時間時の写真の終了後、対象は、研究から解放される。
【０１３９】
研究施設は、Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨ（Ｋｏｌｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）により製造されたＳｅｂｕｍｅｔｅｒ（登録商標）ＳＭ８１５を使用する。ＳＥＲを測定する前に、対象は、３０分間、周囲環境にまず順応する。次に、臨床職員は、７０％のイソプロピルアルコールを用いて対象の前額部を拭き、このエリアを５分間、乾燥させる。１時間の皮脂収集期間の後、セブメーター測定を行う。施設をテンプレートに応じて、３つの区分に分ける。各区分から、１回の測定を行い、場所は、その参加者および記録された平均測定値に関して略図に印を付ける。
【０１４０】
対象は、臨床施設職員により行われる臨床施設において、１日目に調査製品の適用を受ける。３ｍＬの調査製品をパッド上に分注する。臨床施設職員は、次に、この調査製品を顔面の一方の側に適用する。適用は、登録済みの各対象に対して、顔面の一方の側から他方の側に入れ替える（すなわち、対象００１の場合、左側に、対象００２の場合、右側に、対象００３の場合、左側になど）。調査製品は、各適用に関して一貫した方法で適用されるべきである。適用は以下の順序で続く：
１．前額部
２．頬から顎までのライン
３．鼻
４．上唇
５．下頬から顎までのライン
安全性アセスメント
【０１４１】
安全性は、有害事象の報告および皮膚忍容性アセスメントの収集によりアセスメントする。研究中に起こる、処置中に発生した有害事象（ＴＥＡＥ）はすべて、対象によって記録して列挙する。処置中に発生した有害事象とは、研究医薬の最初の適用時またはその後に発症したそのようなＡＥである。報告されたＴＥＡＥ、すなわち、対象が報告した事象の数、重症度、調査製品との関連性および深刻度はすべて、処置された顔面の側（ＢＴＸ１７０１または洗浄液）毎にまとめる。重症な有害事象（ＳＡＥ）は、対象によって列挙される。
【０１４２】
対象は、調査製品による処置後に、皮膚忍容性に関してモニタリングされる。皮膚忍容性アセスメントは、研究責任医師主任、または適切に訓練を受けた設計者により行われる。皮膚忍容性の徴候および症状は、以下のスケール：０、なし；１、わずか；２、中等度；３、重度を使用してグレード付けする。
【０１４３】
各評価において、以下に関する評価、およびそのグレード付けを行う。
・  紅斑
・  鱗屑
・  乾燥
・  ヒリヒリ感／刺感、および
・  刺激物／アレルギー性接触皮膚炎
皮膚の脂性、テカテカ感、および蛍光画像
【０１４４】
ベースラインの写真から、有資格画像解析技術者（ＩＡＴ）が、対象の左、右および前面の視野画像上で、目的のエリア（ＡＯＩ）を図で描く。この対象のすべての経過観察画像を、ベースライン画像に関して弾性的に登録するか、またはベースラインの描かれたＡＯＩを、すべての時間点にわたり同じ分析エリアを維持するよう、対象のすべての経過観察画像を登録するかのどちらかを行う。登録中に、ＩＡＴは、ＡＯＩを調節して、妨害および干渉が確実に含まれないようにしてもよい。
次に、ある時間点および図に関して対象の交差および並行偏光画像を組み合わせたものを、ＡＯＩ内の皮膚の銀色／白色の反射領域および均質な光沢領域を特定するための自動アルゴリズムにより解析する。このアルゴリズムは、両方の領域に対して、合計面積および平均／メジアン強度測定値を報告する。銀色／白色の反射領域から得た測定値は、テカテカ感について評価する一方、均質な光沢領域に由来するものは、皮膚表面の脂性を評価する。対応する時間点、および対象の蛍光画像の図を解析するために、同じＡＯＩを使用する。黄緑色の蛍光スポットは、コプロポルフィリンＩＩＩ蛍光として検出される一方、赤色の蛍光スポットは、プロトポルフィリンＩＸ蛍光として検出される。このアルゴリズムは、両方の蛍光シグナルに対して、スポットの総数、総面積および平均／メジアン強度を報告する。黄緑色の蛍光スポットから得られる測定値は、Ｐ．ａｃｎｅｓ細菌の分布およびコロニー形成の指標として評価する一方、赤色の蛍光スポットからの測定値は、皮脂生成の指標として評価する。
統計解析
【０１４５】
統計学的処理はすべて、特に明記しない限り、ＳＡＳ（登録商標）を使用して行う。
【０１４６】
処置前、ならびに処置後の３０分時、１、２、３および４時間時に、対象の顔面の全体の写真を得る。処置は、顔面の一方の側へのＢＴＸ１７０１の適用、および顔面の対側への洗顔液による洗浄として定義する。
【０１４７】
各時間点において、テカテカ感および脂性に関して写真を解析する。皮膚の銀色／白色の反射エリアは、テカテカ感として／テカテカ感について評価する一方、ほとんど均質な光沢を有するエリアは、脂性として／脂性に関して評価する。蛍光画像は、緑−黄色（コプロポルフィリンＩＩＩ）および赤色（プロトポルフィリンＩＸ）蛍光シグナルの測定値に関して解析する。
【０１４８】
人口統計学的特性は、年齢、性別、人種、民族性、身長および体重により要約する。連続変数に関すると、平均値、標準偏差（ＳＤ）、メジアンおよび範囲は、９５％の信頼区間（ＣＩ）と共に提示する。カテゴリー変数は、９５％のＣＩと共に比率によってまとめる。
【０１４９】
Ｃａｎｆｉｅｌｄの専用写真装置によりアセスメントすると、ＢＴＸ１７０１溶液が、顔面の脂性およびテカテカ感を軽減する能力の区別を決定するために、５名の対象の試料が適切であると考えられる。
【０１５０】
前述の実施例から、本発明によるｔｒａｎｓｃｕｔｏｌを使用すると、ざ瘡の処置および／またはその治癒の改善することができることが期待される。一般に、本発明による処置によって、治癒期間の短縮がもたらされる。
【国際調査報告】
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