(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）Ｒ１−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２のペプチド、それを含む化粧品的または薬学的組成物、ならびに、例えば、皮膚における脂質蓄積の低減、セルライトの処置および／または皮膚老化の症状の処置におけるその使用に関する。本発明は、皮膚における脂質蓄積を低減するのに有効な化合物、ならびにこの化合物を含む化粧品的および薬学的組成物に関する。この化合物は、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の治療的な処置および／またはケア、ならびに治療的ではない処置および／またはケアにおいて有用である。特に、化合物は、セルライトによる影響を受けた皮膚の外観を改善するのに有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２  （Ｉ）
の化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩であって、
ＡＡ１が、ＴｙｒおよびＴｒｐからなる群から選択され、
ＡＡ２が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、
ＡＡ３が、Ｔｙｒ、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択され、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、それぞれ独立して、アミノ酸であり、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑが、それぞれ独立して、０または１であり、
ｍ＋ｎ＋ｐ＋ｑが、２未満または２に等しく、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式脂肪族基、アリシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、アリール、アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｈ、非環式脂肪族基、アリシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３からなる群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式脂肪族基、アリシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２が、アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ＨおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈおよびアセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ＨおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルまたはＣ２〜Ｃ１８アルケニルからなる群から選択され、好ましくは、Ｒ１が、Ｈ、アセチル、ミリストイルまたはパルミトイルからなる群から選択される、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルにより形成される群から選択され、好ましくは、Ｒ２が、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアのための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的に許容される塩の使用。
【請求項８】
前記化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアが、被験体の皮膚における脂質蓄積の低減；皮膚における脂肪分解の刺激；セルライトの処置および／もしくは予防；皮膚の老化、特に、セルライトの存在と関連する早期皮膚老化の処置および予防；目の下の隈の処置；皮膚の張りの維持および／もしくは改善；皮膚の弾性の維持および／もしくは改善；皮膚の皺の処置および／もしくは予防；コラーゲン合成の促進もしくは刺激；顔および頸部のモデリング、例えば、二重顎のサイズの低減もしくは除去；ならびに／またはＢＭＩ値の低減である、請求項７に記載の化合物の使用。
【請求項９】
医薬として使用するため、好ましくは皮膚の炎症の処置において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ノクターニンをモジュレートするための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１１】
化粧品的に有効なまたは薬学的に有効な量の、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩、ならびに少なくとも１種の化粧品的に許容される賦形剤またはアジュバントを含む、化粧品的または薬学的組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の前記化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩が、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノ球体、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルションおよびナノエマルションにより形成される群から選択される化粧品的にもしくは薬学的に許容される送達系もしくは持続放出系に取り込まれるか、またはタルク、ベントナイト、シリカ、デンプンおよびマルトデキストリンにより形成される群から選択される固体有機ポリマーもしくは固体無機物支持体上に吸収されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
クリーム、多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡状物、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール溶液、ハイドログリコール溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、血清、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシル、スプレー、エアロゾル、カプセル、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセル、錠剤、糖衣錠、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁物、エマルション、シロップ、エリキシル剤、ゼリーおよびゼラチンにより形成される群から選択される製剤において提示される、請求項１１または１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
化粧品的に有効な量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または化粧品的に有効な量の前記化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物を被験体に投与するステップを含む、前記被験体の皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアの方法。
【請求項１５】
前記処置および／またはケアが、前記被験体の皮膚における脂質蓄積の低減；皮膚における脂肪分解の刺激；セルライトの処置および／もしくは予防；皮膚の老化、特に、セルライトの存在と関連する早期皮膚老化の処置および予防；目の下の隈の処置；皮膚の皺の処置もしくは予防；皮膚の張りの維持および／もしくは改善；皮膚の弾性の維持および／もしくは改善；コラーゲン合成の促進もしくは刺激；顔および頸部のモデリング、例えば、二重顎のサイズの低減もしくは除去；ならびに／またはＢＭＩ値の低減である、請求項１４に記載の化粧品的であり治療的ではない方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、皮膚における脂質蓄積を低減するのに有効な化合物、ならびにこの化合物を含む化粧品的および薬学的組成物に関する。この化合物は、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の治療的な処置および／またはケア、ならびに治療的ではない処置および／またはケアにおいて有用である。特に、化合物は、セルライトによる影響を受けた皮膚の外観を改善するのに有用である。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ヒト、および他の動物種において、大部分の社会的行動および生理的機能は、朝から夜まで律動的に変わる。概日時計を定義付ける系は、中枢および末梢構成成分を含む。哺乳動物では、この振動系の中枢構成成分は、視床下部前部の視交叉上核（ＳＣＮ）に存在する［Boivin  D.B.ら、「Circadian  clock  genes  oscillate  in  human  peripheral  blood  mononuclear  cells」、Blood  ２００３年、１２月、１０２巻（１２号）、４１４３〜４１４５頁］。この核は、主に、特殊化網膜細胞である網膜神経節細胞からの光信号を受信すること、ならびに２４時間の周期性を伴う遺伝子発現カスケードをもたらす、ＣＬＯＣＫ、ＢＭＡＬ１、ＰＥＲ、およびＣＲＹなどのいくつかの遺伝子を伴う一連の転写、翻訳、および翻訳後の機序を活性化することによって機能する［Green  C.B.ら、「The  Meter  of  Metabolism」、Cell、２００８年、１３４巻（５号）、７２８〜７４２頁］。末梢組織および器官も、自律調節系を有しており、これは、中枢の時計から独立しているが、同じ機構の遺伝子を使用し、組織および器官が受け得る外的刺激との同調を示す［Kawai  M.およびRosen  C.J.、「PPARγ:  a  circadian  transcription  factor  in  adipogenesis  and  osteogenesis」、Nat.  Rev.  Endocrinol.、２０１０年、６巻、６２９〜６３６頁］。
【０００３】
概日リズムの調節に介入し、または概日リズムの影響下にあるいくつかの機能は、とりわけホルモン産生、サイトカインレベル、温度調節またはグルコースレベルである［Mehling  A.およびFluhr  J.W.、「Chronobiology:  biological  clocks  and  rhythms  of  the  skin」、Skin  Pharmacol.  Physiol、２００６年、１９巻（４号）、１８２〜９頁］。
【０００４】
皮膚の機能のいくつかも、概日リズムの影響を受ける。血液循環、皮膚のアミノ酸含有量および経表皮水分喪失（ＴＥＷＬ）などの、女性において研究された様々なパラメータが、夜間に上昇することが観察されている。他方では、セブメーターを使用して前頭部で測定される皮脂産生は、正午頃には最も高い値になる。皮膚のｐＨは、夜間を通して低下し、次に日中を通して上昇する傾向がある。皮膚の血液循環は、概日リズムを示し、日中は、早朝の弱い循環から次第に増大して、午後の終わりから夕方には最大値に達する範囲を取る。興味深いことに、概日リズムは、皮膚の細胞レベルに見出すこともでき、例えば、表皮細胞の増殖は、１１ｐｍ近くにその最大値を示すことが観察されている。［Mehling  A.およびFluhr  J.W.、「Chronobiology:  biological  clocks  and  rhythms  of  the  skin」、Skin  Pharmacol.  Physiol、２００６年、１９巻（４号）、１８２〜９頁］。
【０００５】
皮膚は、生物とそれらの環境との間の身体的バリアである。皮膚は、表皮および真皮の２種の組織から構成される。皮膚において、脂肪細胞は、真皮の最も深い層である皮下組織に位置する。脂肪細胞は、小葉において組織化され、血管、神経およびリンパ節を含有する結合組織の中隔によって分離されている。脂肪細胞の主な機能は、トリグリセリドの形態の液胞に脂肪を保存することである。これらの細胞は、このエネルギーに関係する機能に加えて、いくつかのホルモン産生、および炎症応答に関わる分子の合成にも関与する。
【０００６】
皮下組織の脂肪細胞（adipose  cell）（すなわち脂肪細胞（adipocyte））に関係し、化粧産業が非常に焦点を当ててきた状態が、セルライトである。セルライトは、脂肪組織に過度に脂質が蓄積し、それによって、周囲上皮組織に相当多量の圧力がかかって、凹みの存在を伴って皮膚が不規則な外観になった結果である。この皮膚の「オレンジピール」のような外観は、審美的な観点から望ましくない。
【０００７】
セルライトはまた、真皮特性の変化などの皮膚老化特徴の早期発症と関連付けられてきた。これらの特性には、Ｄｅｒｍａｌ  Ｔｏｒｑｕｅ  Ｍｅｔｅｒ（登録商標）を使用して、収縮性（retractabtility）および弾性の指標の形態で測定される粘弾性特性などの皮膚の生体力学的特性の早期変化が含まれる。セルライトを有する集団が、低年齢で皮膚老化特徴を呈するという研究知見により、セルライトは、皮膚老化に対して影響を及ぼし得ることが見出された［J.P.  Ortonneら、「Cellulite  and  skin  ageing:  is  there  any  interaction?」、Journal  of  the  European  Academy  of  dermatology  and  Venereology  ２００８年、２２巻、８２７〜８３４頁］。セルライトの存在に起因する皮膚老化、特に早期皮膚老化の処置または予防が、審美的な観点から望ましい。
【０００８】
セルライトの処置では、水を排除することによって脂肪組織の体積の低減を刺激し、したがって排出効果を示すいくつかの薬剤が存在する。さらに、セルライトの処置において、皮膚の不規則な外観を修正するファーミング（firming）効果を有する他の薬剤を使用することもできる。
【０００９】
排出効果に加えて、脂肪細胞に対する脂肪分解効果のために広く使用されている抗セルライト剤はカフェインである［Vogelgesang  B.ら、「In  vitro  and  in  vivo  efficacy  of  sulfo-carrabiose  a  sugar-based  cosmetic  ingredients  with  anti-cellulite  properties」、Int.  J.  Cosmet.  Sci.、２０１１年、３３巻（２号）、１２０〜５頁］。さらに、類似の機序を有する多くの代替薬剤も存在する。新しい抗セルライト剤に関する研究における近年の戦略は、他の組織と同様に、日中と夜間との間の変化に起因して機能が変化する、皮膚の概日リズムに関する作用に対する影響に基づくものである［Dupressoir  A.ら、「Characterization  of  a  mammalian  gene  related  to  the  yeast  CCR4  general  transcription  factor  and  revealed  by  transposon  insertion」、J.  Biol.  Chem.  １９９９年、２７４巻（４３号）、３１０６８〜７５頁；Dupressoir  A.ら、「Identification  of  four  families  of  y  CCR4-  and  Mg2+-dependent  endonuclease-related  proteins  in  higher  eukaryotes,  and  characterization  of  orthologs  of  y  CCR4  with  a  conserved  leucine-rich  repeat  essential  for  hCAF1/hPOP2  binding」、BMC  Genomics、２００１年、２巻：９頁；Green  C.B.ら、「Loss  of  Nocturnin、a  circadian  deadenylase,  confers  resistance  to  hepatic  steatosis  and  diet-induced  obesity」、Proc.  Nat.  Acad.  Sci.  USA、２００７年、１０４巻（２３号）、９８８８〜９３頁］。
【００１０】
脂質蓄積／老化と関連する他の審美的に望ましくない状態には、下瞼の隈（目の下の隈（eyebag）としても公知）の出現および存在が含まれる。加齢と関連する作用である眼窩脂肪の脱出は、下瞼の隈に寄与する因子である［R.A.  Goldbergら、「What  Causes  Eyelid  Bags?  Analysis  of  114  Consecutive  Patients」、Plastic  and  Reconstructive  Surgery、２００５年４月１５日、１３９５〜１４０２頁］。
【００１１】
作用が観察されている夜間機能の１つは、脂肪生成であり（すなわち前駆細胞からの脂肪細胞の成熟）、脂肪生成に対して作用を有する、研究されている遺伝子の１つが、ノクターニンである。概日リズムによって影響を受けた遺伝子を単離することを目的とした、Ｘｅｎｏｐｕｓ  ｌａｅｖｉｓの網膜を用いて行われた最初の研究の一部では、ノクターニンｍＲＮＡの発現が、夜の早い時間帯に高レベルで存在することが観察された［Green  C.B.およびBesharse  J.C.、「Identification  of  a  novel  vertebrate  circadian  clock-regulated  gene  encoding  the  protein  Nocturnin」、Proc.  Nat.  Acad.  Sci.  USA、１９９６年、９３巻（２５号）、１４８８４〜８頁］。ノクターニンｍＲＮＡは、ラットの網膜に発現することに加えて、肝臓、脳、肺、心臓、卵巣、骨格筋、精巣および骨髄などの数々の組織に発現することが、後に見出された。同様に、大きな日内変動が、ノクターニンｍＲＮＡの発現に存在し、その最大レベルが、夜の始まりに生じることが観察された［Dupressoir  A.ら、「Characterization  of  a  mammalian  gene  related  to  the  yeast  CCR4  general  transcription  factor  and  revealed  by  transposon  insertion」、J.  Biol.  Chem.  １９９９年、２７４巻（４３号）、３１０６８〜７５頁；Dupressoir  A.ら、「Identification  of  four  families  of  yCCR4-  and  Mg2+-dependent  endonuclease-related  proteins  in  higher  eukaryotes,  and  characterization  of  orthologs  of  yCCR4  with  a  conserved  leucine-rich  repeat  essential  for  hCAF1/hPOP2  binding」、BMC  Genomics、２００１年、２巻：９頁］。
【００１２】
ノクターニンの機能に関して、ノクターニンを発現できないノックアウトマウスを用いる研究では、これらの個体が、正常な一般的な概日挙動を示したにもかかわらず、食事誘発性肥満に対する抵抗性を示し、肝臓への脂質蓄積がより少ないなどの他の代謝変化も示したことが実証された。したがって、この代謝表現型は、ノクターニンが、脂質の蓄積および使用と関連する特異的な二次概日チャネルを制御することを示唆している［Green  C.B.ら、「Loss  of  Nocturnin,  a  circadian  deadenylase,  confers  resistance  to  hepatic  steatosis  and  diet-induced  obesity」、Proc.  Nat.  Acad.  Sci.  USA、２００７年、１０４巻（２３号）、９８８８〜９３頁］。ノクターニンの関与が観察された機能の別の１つは、炎症である。ノクターニンは、炎症促進性転写物であるｉＮＯＳを安定化し、ノクターニンの低減は、炎症の低減を意味し得る。［Niu  S.ら、「The  circadian  deadenylase  Nocturnin  is  necessary  for  stabilization  of  the  iNOS  mRNA  in  mice」PloS  one  ２０１１年、６巻（１１号）、ｅ２６９５４頁］。
【００１３】
ノクターニンは、脂質の蓄積および使用と相関するマーカーなので、真皮の脂肪細胞への脂質蓄積に対する刺激または低減活性を識別するためのさらなる研究のためのベースとして、また炎症の処置において、使用することができる。
【００１４】
皮膚における脂質の蓄積と関連する状態の処置および／または予防に有効な、新しい活性薬剤が必要である。特に、皮膚における脂質の蓄積の低減に有効であり、セルライトの処置および／もしくは予防に有用であり、皮膚老化症状の低減および／もしくは予防に有用であり、かつ／または皮膚の炎症の処置に有用な、新しい活性薬剤が必要である。
本発明は、先に同定された問題の一部または全てを解決し、先に同定された必要の一部または全てを満たすことを提示する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Boivin  D.B.ら、「Circadian  clock  genes  oscillate  in  human  peripheral  blood  mononuclear  cells」、Blood  ２００３年、１２月、１０２巻（１２号）、４１４３〜４１４５頁
【非特許文献２】Green  C.B.ら、「The  Meter  of  Metabolism」、Cell、２００８年、１３４巻（５号）、７２８〜７４２頁
【非特許文献３】Kawai  M.およびRosen  C.J.、「PPARγ:  a  circadian  transcription  factor  in  adipogenesis  and  osteogenesis」、Nat.  Rev.  Endocrinol.、２０１０年、６巻、６２９〜６３６頁
【非特許文献４】Mehling  A.およびFluhr  J.W.、「Chronobiology:  biological  clocks  and  rhythms  of  the  skin」、Skin  Pharmacol.  Physiol、２００６年、１９巻（４号）、１８２〜９頁
【非特許文献５】Mehling  A.およびFluhr  J.W.、「Chronobiology:  biological  clocks  and  rhythms  of  the  skin」、Skin  Pharmacol.  Physiol、２００６年、１９巻（４号）、１８２〜９頁
【非特許文献６】J.P.  Ortonneら、「Cellulite  and  skin  ageing:  is  there  any  interaction?」、Journal  of  the  European  Academy  of  dermatology  and  Venereology  ２００８年、２２巻、８２７〜８３４頁
【非特許文献７】Vogelgesang  B.ら、「In  vitro  and  in  vivo  efficacy  of  sulfo-carrabiose  a  sugar-based  cosmetic  ingredients  with  anti-cellulite  properties」、Int.  J.  Cosmet.  Sci.、２０１１年、３３巻（２号）、１２０〜５頁
【非特許文献８】Dupressoir  A.ら、「Characterization  of  a  mammalian  gene  related  to  the  yeast  CCR4  general  transcription  factor  and  revealed  by  transposon  insertion」、J.  Biol.  Chem.  １９９９年、２７４巻（４３号）、３１０６８〜７５頁
【非特許文献９】Dupressoir  A.ら、「Identification  of  four  families  of  y  CCR4-  and  Mg2+-dependent  endonuclease-related  proteins  in  higher  eukaryotes,  and  characterization  of  orthologs  of  y  CCR4  with  a  conserved  leucine-rich  repeat  essential  for  hCAF1/hPOP2  binding」、BMC  Genomics、２００１年、２巻：９頁
【非特許文献１０】Green  C.B.ら、「Loss  of  Nocturnin、a  circadian  deadenylase,  confers  resistance  to  hepatic  steatosis  and  diet-induced  obesity」、Proc.  Nat.  Acad.  Sci.  USA、２００７年、１０４巻（２３号）、９８８８〜９３頁
【非特許文献１１】R.A.  Goldbergら、「What  Causes  Eyelid  Bags?  Analysis  of  114  Consecutive  Patients」、Plastic  and  Reconstructive  Surgery、２００５年４月１５日、１３９５〜１４０２頁
【非特許文献１２】Green  C.B.およびBesharse  J.C.、「Identification  of  a  novel  vertebrate  circadian  clock-regulated  gene  encoding  the  protein  Nocturnin」、Proc.  Nat.  Acad.  Sci.  USA、１９９６年、９３巻（２５号）、１４８８４〜８頁
【非特許文献１３】Dupressoir  A.ら、「Characterization  of  a  mammalian  gene  related  to  the  yeast  CCR4  general  transcription  factor  and  revealed  by  transposon  insertion」、J.  Biol.  Chem.  １９９９年、２７４巻（４３号）、３１０６８〜７５頁
【非特許文献１４】Dupressoir  A.ら、「Identification  of  four  families  of  yCCR4-  and  Mg2+-dependent  endonuclease-related  proteins  in  higher  eukaryotes,  and  characterization  of  orthologs  of  yCCR4  with  a  conserved  leucine-rich  repeat  essential  for  hCAF1/hPOP2  binding」、BMC  Genomics、２００１年、２巻：９頁
【非特許文献１５】Green  C.B.ら、「Loss  of  Nocturnin,  a  circadian  deadenylase,  confers  resistance  to  hepatic  steatosis  and  diet-induced  obesity」、Proc.  Nat.  Acad.  Sci.  USA、２００７年、１０４巻（２３号）、９８８８〜９３頁
【非特許文献１６】Niu  S.ら、「The  circadian  deadenylase  Nocturnin  is  necessary  for  stabilization  of  the  iNOS  mRNA  in  mice」PloS  one  ２０１１年、６巻（１１号）、ｅ２６９５４頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
発明の概要
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２  （Ｉ）
によって表される化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩であって、
ＡＡ１が、ＴｙｒおよびＴｒｐからなる群から選択され、
ＡＡ２が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、
ＡＡ３が、Ｔｙｒ、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択され、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、それぞれ独立して、アミノ酸であり、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑが、それぞれ独立して、０または１であり、
ｍ＋ｎ＋ｐ＋ｑが、２未満または２に等しく、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式脂肪族基、アリシクリル（alicyclyl）、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、アリール、アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｈ、非環式脂肪族基、アリシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３からなる群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式脂肪族基、アリシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２が、アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を提供する。
【００１７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、皮下前駆脂肪細胞における終夜のノクターニンレベルの低下、および皮下前駆脂肪細胞における脂質蓄積の低減に有効であり、式（Ｉ）の化合物が、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の処置において使用され得るという知見に基づく。特に、本発明の化合物は、ノクターニンの存在、脂質蓄積および／または脂肪細胞の機能と関連する皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の状態の治療的ではない処置および治療的な処置において有効である。
【００１８】
別の態様では、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的もしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の化粧品的または薬学的に許容される賦形剤またはアジュバントと一緒に含む、化粧品的または薬学的組成物を提供する。
【００１９】
別の態様では、本発明は、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアのための、式（I）の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または式（I）の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用を提供する。特に、本発明は、皮膚における脂質蓄積の低減、セルライトの処置および／または皮膚老化の症状の処置における本発明の化合物の使用に関する。
【００２０】
別の態様では、本発明は、化粧品的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、またはそれを含む化粧品的組成物を被験体に投与するステップを含む、被験体の皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアの方法を提供する。典型的に、化合物は、局所投与され、特にセルライトの処置では、好ましくは、化合物は夜に投与される。
【００２１】
別の態様では、本発明は、医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩、またはそれを含む薬学的組成物を提供する。特に、本発明は、皮膚におけるノクターニンの存在、脂質蓄積および／または脂肪細胞の機能と関連する疾患または障害の処置または予防において使用するための、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩、またはそれを含む薬学的組成物を提供する。特に、本発明は、皮膚の炎症の処置において使用するための、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩、またはそれを含む薬学的組成物に関する。
【００２２】
別の態様では、本発明は、疾患または障害の処置または予防のための医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体および／またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。皮膚の炎症などの疾患または障害は、皮膚のノクターニンの存在、脂質蓄積および／または脂肪細胞の機能と関連する。
【００２３】
別の態様では、本発明は、治療的に有効な量の式（I）の化合物または該化合物を含む薬学的組成物を被験体に投与するステップを含む、被験体の疾患または障害を処置または予防する、方法を提供する。皮膚の炎症などの疾患または障害は、皮膚におけるノクターニンの存在、脂質蓄積および／または脂肪細胞の機能と関連する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
定義
本発明の文脈において、「皮膚」は、それを構成する、最上層または角質層から最下層または皮下組織までの複数の層（最上層または角質層および最下層または皮下組織の両方を含めて）であると理解される。これらの層は、例えば、とりわけケラチノサイト、線維芽細胞、メラノサイト、マスト細胞、ニューロンおよび／または脂肪細胞等の異なる種類の細胞から構成される。用語「皮膚」は、頭皮も含む。用語「皮膚」は、哺乳動物の皮膚を含み、ヒトの皮膚を含む。同様に用語「毛髪、爪および粘膜」には、哺乳動物、例えばヒトの毛髪、爪および粘膜が含まれる。
【００２５】
用語「処置」は、疾患もしくは障害を軽減もしくは排除するために、または該疾患もしくは障害に関連する一つもしくは複数の症状を低下させるもしくは排除するために、本発明に係る化合物を投与することを対象とする方法を含む治療的方法を網羅する。用語「処置」は、疾患または障害の生理的結果を軽減または排除することを対象とする治療の方法も網羅する。
【００２６】
用語「処置」および「ケア」は、「化粧品的である」および／または「治療的ではない」という但し書きを伴う場合、処置またはケアが、そのようなものであり、例えば皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の審美的な外観を改善または維持する目的を有することを意味する。特に、処置は、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧上の特性、例えば限定されるものではないが、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の審美的な外観に影響を及ぼす特性である、水分補給、弾性、張り、つや、色調または質感のレベルを改善する目的を有し得る。本明細書の文脈における用語「ケア」は、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の特性の維持を指す。上記特性は、健常な被験体と（例えば、炎症ではない皮膚の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケア、例えば被験体が皮膚の炎症を受けていない場合）、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の疾患および／または障害、例えば限定されるものではないが、とりわけ、皮膚における潰瘍および傷害、乾癬、皮膚炎、ざ瘡または酒さ等を呈している被験体との両方において、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧品的処置および／またはケアによって改善または維持されることに左右される。
【００２７】
本発明において使用される用語「予防」は、疾患もしくは障害の出現もしくは発症を予防、遅延もしくは妨害し、または皮膚、粘膜および／もしくは毛髪の化粧上の特性の変化
を予防、遅延もしくは妨害する、本発明の化合物の能力を指す。本発明において使用される用語「予防」は、用語「阻害」と交換可能であり、すなわち疾患もしくは障害の出現もしくは発症を阻害し、または皮膚、毛髪、爪および／もしくは粘膜の化粧上の特性の変化を阻害する、本発明の化合物の能力を指す。
【００２８】
本発明の文脈において、用語「老化」は、年齢と共に（経年老化（ｃｈｒｏｎｏａｇｉｎｇ））または太陽（光老化）または、タバコの煙、寒さもしくは風の極端な気候条件、化学的夾雑物もしくは汚染物質などへの曝露により、皮膚により経験される変化を指し、外側の目に見えるおよび／または触覚により知覚できるあらゆる変化を包含し、例えば、皺、小皺、表情線、ストレッチマーク、深い皺、凹凸または肌理の粗さ、毛穴の大きさの増加、水分補給（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）の損失、弾力の損失、張りの損失、滑らかさの損失、変形からの回復能の損失、復元力の損失、とりわけ、たるんだ頬、目の下の隈（ｂａｇ）の出現または二重顎の出現等の皮膚のたるみ、しみ、発赤、隈またはとりわけ、年齢による斑もしくはそばかす等の色素沈着過剰区域の出現等の皮膚の色の変化、異常な分化、超角質化（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ）、弾性線維症、角化症、抜け毛、オレンジピールスキン（ｏｒａｎｇｅ  ｐｅｅｌ  ｓｋｉｎ）、コラーゲン構造の損失および、とりわけ、角質層、真皮、表皮、血管系の（例えば、くも状静脈または毛細血管拡張症の出現）または皮膚付近の組織の他の組織学的変化等の、皮膚における不連続性の発生が挙げられるがこれらに制限されない。用語「光老化」は、皮膚の早期老化をもたらし、老化と同じ身体的特徴、例えば、弛緩症、たるみ、色素沈着における色の変化またはむら、異常および／または過剰角質化が挙げられるがこれらに制限されない身体的特徴を提示する、紫外線放射への皮膚の長期の曝露による一連のプロセスをまとめる。また、種々の環境要因、例えば煙草の煙への曝露、汚染物への曝露、ならびに気候条件、例えば寒さおよび／または風もまた、全て皮膚の老化の原因になる。
【００２９】
「肥満度指数」（ＢＭＩ）は、Ｑｕｅｔｅｌｅｔ指数としても公知であり、成人の低体重、体重過多および肥満を分類するために使用される身長体重比の簡単な指数である。肥満度指数は、体重（ｋｇ）を、身長（ｍ２）の二乗で割ることによって算出される。一般に許容される範囲のＢＭＩ値には、正常体重の被験体については１８．５〜２４．９９ｋｇ／ｍ２、体重過多の被験体については２５．００ｋｇ／ｍ２よりも大きいかまたはそれに等しい値が含まれ（世界保健機関による値）、２５．００ｋｇ／ｍ２よりも大きいかまたはそれに等しい。理想体重は、種および個体により、年齢、身長、体格、骨格および性別に基づいて変わる。
【００３０】
本明細書では、アミノ酸に使用される略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９８４年）、１３８巻、９〜３７頁に特定される、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学命名法委員会（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）の規則に従う。したがって、例えば、Ｇｌｙは、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨを表し、Ｇｌｙ−は、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−を表し、−Ｇｌｙは、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨを表し、−Ｇｌｙ−は、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−を表す。従って、ペプチド結合を表すハイフンが、記号の右側に位置する場合は、アミノ酸の１−カルボキシル基におけるＯＨ（ここでは、従来の非電離型で表される）を排除し、記号の左側に位置する場合は、アミノ酸の２−アミノ基のＨを排除する。両方の改変を同一記号に適用してよい（表１を参照）。
【表１】
2020500155.tif 000002
【００３１】
本明細書で使用される場合、用語「非環式脂肪族基」は、線状（すなわち直線状および非分枝状）または分枝状の、飽和または不飽和のヒドロカルビル基、例えばアルキル、アルケニルおよびアルキニルを含む。非環式脂肪族基は、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい。
【００３２】
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、飽和の線状および分枝状アルキル基の両方を含み、これは、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい。アルキル基は、単結合により分子の残りに結合している。アルキル基は、１〜２４個、好ましくは１〜１６個、より好ましくは１〜１４個、さらにより好ましくは１〜１２個、さらにより好ましくは１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する。用語「アルキル」には、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチル、ヘプチル、５−メチルヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、ラウリル、ヘキサデシル、オクタデシルおよびアミルが含まれる。
【００３３】
本明細書で使用される場合、用語「アルケニル」は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有し、線状または分枝状であってよく、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい基を指す。好ましくは、アルケニルは、１、２または３個の炭素−炭素二重結合を有する。１個より多くの炭素−炭素二重結合が存在する場合、二重結合は、共役されていても共役されていなくてもよい。好ましくは、アルケニル基は、２〜２４個、好ましくは２〜１６個、より好ましくは２〜１４個、さらにより好ましくは２〜１２個、さらにより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有する。アルケニル基は、単結合により分子の残りと結合している。用語「アルケニル」として、例えば、ビニル（−ＣＨ２＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）、プレニル、オレイル、リノレイル基および同様のものが挙げられる。
【００３４】
用語「アルキニル」は、１個または複数個の炭素−炭素三重結合を含有し、線状または分枝状であってよく、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい基を指す。好ましくは、アルキニル基は、１、２または３個の炭素−炭素三重結合を有する。三重結合は、共役されていても共役されていなくてもよい。アルキニル基は、２〜２４個、好ましくは２〜１６個、より好ましくは２〜１４個、さらにより好ましくは２〜１２個、さらにより好ましくは２、３、４、５または６個の炭素原子を有する。アルキニル基は、単結合により分子の残りと結合している。用語「アルキニル」として、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、ペンチニル、例えば１−ペンチニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。アルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、アルキニル基として、例えば、ブタ−１−エン−３−イニルおよびペンタ−４−エン−１−イニル基、ならびに同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３５】
用語「アリシクリル（alicyclyl）」は、例えば、脂肪族環式（アリシクリル）基、例えばシクロアルキルまたはシクロアルケニルまたはシクロアルキニル基を網羅するがこれらに制限されないよう本明細書において用いられる。用語「アリシクリル」は、炭素原子の１個または複数個の環を含有するモノラジカルを指し、それらの環は、飽和（例えば、シクロヘキシル）または不飽和（例えば、シクロヘキセニル）であってよく、ただし芳香族ではない。より具体的にはアリシクリル基は、３個もしくはそれよりも多い、３〜２４個、３〜１２個、または６〜１２個の環炭素原子を含有する。アリシクリル基は、単環式、二環式、または三環式環系であってよく、それらの環は、例えば、単結合、または結合基、例えばメチレンもしくは他のアルキレン基によって縮合または結合していてよい。アリシクリル基は、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい。一実施形態では、アリシクリル基は、炭素原子からなり、必要に応じて１個または２個の二重結合を含有する、６〜１２員の環系である。
【００３６】
用語「シクロアルキル」は、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい、飽和の単環式または多環式アルキル基を指す。シクロアルキル基は、３〜２４個、好ましくは３〜１６個、より好ましくは３〜１４個、さらにより好ましくは３〜１２個、またさらにより好ましくは３、４、５または６個の炭素原子を有する。シクロアルキル基は、単結合により分子の残りと結合している。シクロアルキル基として、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、オクタヒドロインデン、デカヒドロナフタレン、ドデカヒドロフェナレンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３７】
用語「シクロアルケニル」は、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい非芳香族の単環式または多環式アルケニル基を指す。シクロアルケニル基は、５〜２４個、好ましくは５〜１６個、より好ましくは５〜１４個、さらにより好ましくは５〜１２個、さらにより好ましくは５または６個の炭素原子を有する。シクロアルケニル基は、単結合により分子の残りと結合している。好ましくは、シクロアルケニル基は、１、２または３個の炭素−炭素二重結合を含有する。１個より多くの炭素−炭素二重結合が存在する場合、二重結合は、共役されていても共役されていなくてもよい。シクロアルケニル基として、例えば、シクロペンタ−１−エン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３８】
用語「シクロアルキニル」は、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい非芳香族の単環式または多環式アルキニル基を指す。シクロアルキニル基は、８〜２４個、好ましくは８〜１６個、より好ましくは８〜１４個、さらにより好ましくは８〜１２個、またさらにより好ましくは８または９個の炭素原子を有し、単結合により分子の残りと結合している。好ましくは、シクロアルキニル基は、共役または非共役の１、２または３個の炭素−炭素三重結合を含有する。シクロアルキニル基として、例えば、シクロオクタ−２−イン−１−イル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。シクロアルキニル基は、１個または複数個の炭素−炭素二重結合を含有することもでき、例えば、シクロオクタ−４−エン−２−イニル基および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００３９】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、１個または複数個の環の原子のうち１個または複数個が、ヘテロ原子である（すなわち炭素原子ではない）、３〜１０員の炭化水素環系を指す。したがって、「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環原子が炭素および１個または複数個のヘテロ原子からなる環式基を指す。原子価を満たすために、ヘテロ原子は、Ｈまたは置換基に結合され得る。好ましくは１、２または３個の環炭素原子は、ヘテロ原子である。各ヘテロ原子は独立して、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＢからなる群、またはＯ、ＮおよびＳからなる群から選択され得る。ヘテロシクリル基は、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい。ヘテロシクリル基は、単環式系、二環式系または三環式環系であってよく、環は、例えば、単結合、または結合基、例えばメチレンもしくは他のアルキレン基によって縮合または結合していてよい。ヘテロシクリルラジカルに存在する窒素、炭素または硫黄原子は、必要に応じて酸化されていてよく、窒素原子は、必要に応じて四級化されていてよい。ヘテロシクリルラジカルは、不飽和であっても、部分的に飽和していても、または完全に飽和していてもよい。ヘテロシクリルラジカルは、脂肪族または芳香族であってよい。一実施形態では、ヘテロシクリルは、脂肪族（ヘテロアリシクリルとしても公知）であり、１個または複数個の環の原子が、炭素原子および１〜４個、または１、２もしくは３個のヘテロ原子からなる、３〜１０員の環系である。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、１個または複数個の環の原子が、炭素原子および１〜４個のヘテロ原子からなり、環系が、必要に応じて１つまたは２つの二重結合を含有する、６〜１０員の環系である。一実施形態では、ヘテロシクリルは、芳香族（ヘテロアリールとしても公知）であり、１個または複数個の環の原子が、炭素原子および１〜４個、または１、２もしくは３個のヘテロ原子からなる、６〜１０員の環系である。ヘテロシクリルという用語について最も優先されるべきは、５員または６員の環を指すことである。飽和ヘテロアリシクリル基の例は、ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリンおよびチオモルホリンである。芳香族ヘテロシクリル基の例は、ピリジン、ピロール、フラン、チオフェン、ベンゾフラン、イミダゾリン、キノレイン（quinolein）、キノリン、ピリダジンおよびナフチリジンである。
【００４０】
用語「アリール基」は、６〜３０個、好ましくは６〜１８個、より好ましくは６〜１０個の間、さらにより好ましくは６または１０個の炭素原子を有する芳香族基を指す。アリール基は、炭素−炭素結合により結合または一緒になって縮合していてもよい１、２、３または４個の芳香環を含むことができ、例えば、とりわけ、フェニル、ナフチル、ジフェニル、インデニル、フェナントリルまたはアントラニルが挙げられるがこれらに制限されない。アリール基は、置換（一置換または多置換）または非置換であってよい。
【００４１】
用語「アラルキル基」は、７〜２４個の間の炭素原子を有する、芳香族基により置換されたアルキル基を指し、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−フェニル、−（ＣＨ２）１〜６−（１−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−（２−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−ＣＨ（フェニル）２および同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００４２】
用語「ヘテロアリールアルキル」は、先に定義されている通りヘテロアリール（芳香族複素環式としても公知）基、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、ならびに２〜２４個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリール基によって置換されているアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキル基として、例えば、−（ＣＨ２）１〜６−イミダゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−トリアゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−チエニル、−（ＣＨ２）１〜６−フリル、−（ＣＨ２）１〜６−ピロリジニルおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない。
【００４３】
本技術分野で理解されている通り、上述の基には、ある程度の置換度が存在し得る。特に、明確に示されている場合、先に同定されている基のいずれが置換されていてもよい。先に言及されている置換されている基（ラジカル）は、１個または複数個の置換基により、１つまたは複数の利用可能な位置で置換されている基（またはラジカル）である。好ましくは、置換は、１つ、２つまたは３つの位置で、より好ましくは１つまたは２つの位置で、さらにより好ましくは１つの位置にある。適切な置換基として、例えば制限されるものではないが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル；アミノ；アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４カルボニルオキシル；Ｃ１〜Ｃ４オキシカルボニル；フルオリド、塩素、臭素およびヨウ素などのハロゲン；シアノ；ニトロ；アジド；Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル；チオール；Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ；アリールオキシ、例えばフェノキシル；−ＮＲｂ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃ（式中、ＲｂおよびＲｃは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８アリール、Ｃ７〜Ｃ１７アラルキル、３〜１０員のヘテロシクリルまたはアミノ基の保護基により形成される群から選択される）が挙げられる。
【００４４】
本明細書で使用される場合、用語「含む」は、包括的であり、または制限がなく、列挙されていない追加の要素または方法ステップを排除せず、代替の実施形態として「から本質的になる」および「からなる」という句を包含することを企図し、ここで「からなる」は、同定されていない任意の要素またはステップを排除し、「から本質的になる」は、考慮される組成物または方法の必須または基本の新規な特徴に実質的に影響を及ぼさない、列挙されていない追加の要素またはステップを含むことができる。
本発明の化合物
【００４５】
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）
Ｒ１−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２  （Ｉ）
の化合物、その立体異性体、それらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩であって、
ＡＡ１が、ＴｙｒおよびＴｒｐからなる群から選択され、
ＡＡ２が、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、
ＡＡ３が、Ｔｙｒ、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択され、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが、それぞれ独立して、アミノ酸であり、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑが、それぞれ独立して、０または１であり、
ｍ＋ｎ＋ｐ＋ｑが、２未満または２に等しく、
Ｒ１が、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式脂肪族基、アリシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、アリール、アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｈ、非環式脂肪族基、アリシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２が、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３からなる群から選択され、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、非環式脂肪族基、アリシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２が、アミノ酸ではない、
化合物、その立体異性体、それらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩に関する。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物は、鎖において結合している３、４または５個のアミノ酸を含むペプチドである。Ｒ１は、ペプチドのアミノ末端（Ｎ末端）に結合し、Ｒ２は、ペプチドのカルボキシ末端（Ｃ末端）に結合している。
【００４７】
Ｒ１は、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの間から構成される分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマーおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択することができ、ここで、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ２４シクロアルケニル、Ｃ８〜Ｃ２４シクロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ２４アラルキル、３〜１０員のヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する。一実施形態では、Ｒ１が、ＨおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキルからなる群、またはＣ１〜Ｃ１６アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される。Ｒ５−ＣＯ−基には、アルカノイル基、例えばアセチル（ＣＨ３−ＣＯ−、本明細書では「Ａｃ−」と略される）、ミリストイル（ＣＨ３−（ＣＨ２）１２−ＣＯ−、本明細書では「Ｍｙｒ−」と略される）およびパルミトイル（ＣＨ３−（ＣＨ２）１４−ＣＯ−、本明細書では「Ｐａｌｍ−」と略される）が含まれる。一実施形態では、Ｒ１は、Ｈおよびアセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルからなる群から選択される。一実施形態では、Ｒ１は、ＨおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルまたはＣ２〜Ｃ１８アルケニルからなる群から選択される。一実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ミリストイルまたはパルミトイルからなる群から選択される。
【００４８】
Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＳＲ３からなる群から選択することができ、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ポリエチレングリコールに由来するポリマー、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ２４シクロアルケニル、Ｃ８〜Ｃ２４シクロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ２４アラルキル、３〜１０員のヘテロシクリル環、ならびに２〜２４個の炭素原子および１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキルにより形成される群から選択され、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する。必要に応じて、Ｒ３およびＲ４は、飽和または不飽和の炭素−炭素結合によって結合して、窒素原子を有する環を形成することができる。一実施形態では、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３である。一実施形態では、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、２００〜３５０００ダルトンの間から構成される分子量を有するポリエチレングリコールに由来するポリマー、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルからなる群から選択される。一実施形態では、Ｒ３およびＲ４は独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される。一実施形態では、Ｒ２は、ＯＲ３ではなく、Ｒ３は、メチル基であり、すなわちＲ２は、ＯＣＨ３ではない。一実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、ならびにメチル、エチル、ヘキシル、ドデシルおよびヘキサデシルを含むＣ１〜Ｃ１６アルキルにより形成される群から選択される。一実施形態によれば、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。Ｒ４は、Ｃ６アルキル、すなわち−Ｃ６Ｈ１３またはＣ１６アルキル、すなわち−Ｃ１６Ｈ３３であり得る。
【００４９】
一実施形態では、Ｒ１は、ＨおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される。例示的な実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルにより形成される群から選択され、例えば、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。
【００５０】
一実施形態では、Ｒ１は、Ｈおよびアセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、プレニル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイルおよびリノレオイルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される。例示的な実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルにより形成される群から選択され、例えば、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。
【００５１】
一実施形態では、Ｒ１は、ＨおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルまたはＣ２〜Ｃ１８アルケニルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される。例示的な実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルにより形成される群から選択され、例えば、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。
【００５２】
一実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ミリストイルまたはパルミトイルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４または−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルからなる群から選択される。例示的な実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜Ｃ１６アルキルにより形成される群から選択され、例えば、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。
【００５３】
一実施形態では、Ｒ１は、置換非環式脂肪族基、置換アリシクリル、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロアリールアルキル、置換アリール、置換アラルキルおよびＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、置換非環式脂肪族基、置換アリシクリル、置換アリール、置換アラルキル、置換ヘテロシクリルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、かつ／またはＲ２は、−ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、置換非環式脂肪族基、置換アリシクリル、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロアリールアルキル、置換アリールおよび置換アラルキルからなる群から選択され、またはＲ２は、−ＯＲ３もしくは−ＳＲ３であり、ここで、Ｒ３は、置換非環式脂肪族基、置換アリシクリル、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロアリールアルキル、置換アリールおよび置換アラルキルからなる群から選択される。
【００５４】
別の特定の一実施形態によると、ポリエチレングリコールに由来するポリマーの最も好ましい構造は、基（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｒ−Ｈ（式中、ｒは４〜７９５の間に含まれる数である）、および基
【化１】
2020500155.tif 000003
（式中、ｓは、１〜１２５の間に含まれる数である）である。
【００５５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１の少なくとも１つが、Ｈではなく、Ｒ２が、ＯＨではない、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５６】
本発明の化合物は、一緒になって結合している３つのアミノ酸ＡＡ１、ＡＡ２およびＡＡ３のコア基を含む。ＡＡ１は、ＴｙｒおよびＴｒｐからなる群から選択される。ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択される。ＡＡ３は、Ｔｙｒ、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択される。Ｒ１およびＲ２は、先に定義されている通りである。
【００５７】
一実施形態では、本発明は、Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＯＣＨ３ではない、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５８】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｔｙｒ、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択される。
【００５９】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｔｙｒである。
【００６０】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒである。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ミリストイルまたはパルミトイルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。Ｒ４は、Ｃ６アルキルまたはＣ１６アルキルであり得る。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＮＨＲ４からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。Ｒ４は、Ｃ６アルキルまたはＣ１６アルキルであり得る。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＯＨを有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨＣ６Ｈ１３を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨＣ１６Ｈ３３を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−ＮＨ２を有することができる。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ミリストイルまたはパルミトイルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＮＨ２である。本発明の化合物は、式Ａｃ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｍｙｒ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｐａｌｍ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、アセチル、ミリストイルまたはパルミトイルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＮＨ２である。
【００６１】
例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、Ｖａｌであり、ＡＡ３が、Ｔｙｒである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、０であり得る。
【００６２】
例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、Ｖａｌであり、ＡＡ３が、Ｔｙｒである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、１であり得、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択される。
【００６３】
例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、Ｖａｌであり、ＡＡ３が、Ｔｙｒである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、２であり得、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択される。
【００６４】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｉｌｅであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒである。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｉｌｅであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＮＨ２または−ＮＨＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。Ｒ４は、Ｃ６アルキルまたはＣ１６アルキルであり得る。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−ＮＨＣ６Ｈ１３を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−ＮＨＣ１６Ｈ３３を有することができる。例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、Ｉｌｅであり、ＡＡ３が、Ｔｙｒである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、０であり得る。
【００６５】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｌｅｕであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒである。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｌｅｕであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、パルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２または−ＯＨである。本発明の化合物は、式Ｐａｌｍ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｐａｌｍ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−ＯＨを有することができる。例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、Ｌｅｕであり、ＡＡ３が、Ｔｙｒである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、０であり得る。
【００６６】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｍｅｔであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒである。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｍｅｔであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。例えば、本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、Ｍｅｔであり、ＡＡ３が、Ｔｙｒである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、０であり得る。
【００６７】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｐｈｅである。この実施形態では、ＡＡ２は、ＶａｌまたはＩｌｅであり得る。
【００６８】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｐｈｅである。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、ＶａｌまたはＩｌｅであり、ＡＡ３は、Ｐｈｅであり、Ｒ１は、Ｈおよびミリストイルからなる群から選択され、Ｒ２は、−ＮＨ２または−ＮＨＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。Ｒ４は、Ｃ６アルキルまたはＣ１６アルキルであり得る。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｐｈｅであり、Ｒ１は、ミリストイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。例えば、本発明の化合物は、式Ｍｙｒ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−ＮＨ２を有することができる。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｉｌｅであり、ＡＡ３は、Ｐｈｅであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＮＨ２または−ＮＨＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１６アルキルである。Ｒ４は、Ｃ６アルキルまたはＣ１６アルキルであり得る。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−ＮＨＣ６Ｈ１３を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−ＮＨＣ１６Ｈ３３を有することができる。例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、ＶａｌまたはＩｌｅであり、ＡＡ３が、Ｐｈｅである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、０であり得る。
【００６９】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｔｒｐである。この実施形態では、ＡＡ２は、ＶａｌまたはＬｅｕであり得る。
【００７０】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｒｐである。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、ＶａｌまたはＬｅｕであり、ＡＡ３は、Ｔｒｐであり、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−ＮＨ２を有することができる。本発明の化合物は、式Ｈ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−ＮＨ２を有することができる。例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１が、Ｔｙｒであり、ＡＡ２が、ＶａｌまたはＬｅｕであり、ＡＡ３が、Ｔｒｐである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、０であり得る。
【００７１】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｔｙｒ、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択される。
【００７２】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｔｙｒ、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択される。
【００７３】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒである。この実施形態では、ＡＡ２は、Ｖａｌであり得る。例示的な実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒであり、Ｒ１は、アセチルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。例えば、本発明の化合物は、式Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２を有することができる。例えば、上述の実施形態において、ＡＡ１は、Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｔｙｒである場合、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、０であり得る。
【００７４】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｐｈｅである。
【００７５】
一実施形態では、ＡＡ１は、Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＭｅｔからなる群から選択され、ＡＡ３は、Ｔｒｐである。
【００７６】
本発明の化合物には、表２に列挙したアミノ酸配列の群から選択される化合物、それらの立体異性体、および／またはそれらの化粧品的もしくは薬学的に許容される塩が含まれ、表２では、それらの配列識別子が詳説されている。
【表２】
2020500155.tif 000004
【００７７】
式（１）による表２のアミノ酸配列において、Ｒ１およびＲ２は、それぞれＨおよびＯＨである。本発明の化合物は、式（１）について本明細書で定義されている通り、それらのＮおよびＣ末端が、それぞれその他のＲ１およびＲ２基により修飾されている、表２の配列のそれぞれを含む。例えば、本発明の化合物は、Ｃ末端アミノ酸残基が、式（１）について先に定義されている通り、必要に応じてＲ１で終端している（ここで、Ｒ１はＨではない）、表２の配列のそれぞれを含む。また、本発明の化合物は、Ｎ末端アミノ酸残基が、式（１）について先に定義されている通り、必要に応じてＲ２で終端している（ここで、Ｒ２はＯＨではない）、表１の配列のそれぞれを含む。
【００７８】
本発明の化合物は、立体異性体または立体異性体の混合物として存在し得る；例えば、これらを含むアミノ酸は、配置Ｌ−、Ｄ−を有することができるか、あるいは互いに独立してラセミとなり得る。従って、不斉炭素の数に応じて、および異性体または異性体混合物が存在するかに応じて、異性体混合物ならびにラセミ混合物またはジアステレオマー混合物、あるいは純粋なジアステレオマーまたはエナンチオマーを得ることが可能である。本発明の化合物の好ましい構造は、純粋な異性体、即ち、エナンチオマーまたはジアステレオマーである。
【００７９】
例えば、ＡＡ２が、Ｖａｌであり得ると記述されている場合、ＡＡ２は、Ｌ−Ｖａｌ、Ｄ−Ｖａｌまたはラセミもしくは非ラセミである両者の混合物から選択されることが理解される。本文書に記載されている調製手順により、当業者は、正しい配置を有するアミノ酸を選ぶことにより、本発明の化合物の立体異性体のそれぞれを得ることができる。
【００８０】
本発明の文脈において、用語「アミノ酸」は、天然であってもなくても、遺伝暗号によりコードされたアミノ酸ならびに、コードされていないアミノ酸を包含する。コードされていないアミノ酸の例は、とりわけ、シトルリン、オルニチン、サルコシン、デスモシン、ノルバリン、４−アミノ酪酸、２−アミノ酪酸、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、２−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−クロロフェニルアラニン、２，３−ジアミノプロピオン酸、２，４−ジアミノ酪酸、シクロセリン、カルニチン、シスチン、ペニシラミン、ピログルタミン酸、チエニルアラニン、ヒドロキシプロリン、アロ−イソロイシン、アロ−スレオニン、イソニペコチン酸、イソセリン、フェニルグリシン、スタチン、β−アラニン、ノルロイシン、Ｎ−メチルアミノ酸、α−アミノ酸およびβ−アミノ酸ならびにこれらの誘導体であるがこれらに制限されない。非天然アミノ酸のリストは、論文「Ｕｎｕｓｕａｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｄ．Ｃ．  ＲｏｂｅｒｔｓおよびＦ．  Ｖｅｌｌａｃｃｉｏ著、Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、５巻（１９８３年）、第ＶＩ章、Ｇｒｏｓｓ  Ｅ．およびＭｅｉｅｎｈｏｆｅｒ  Ｊ．編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、米国ニューヨーク、またはこの分野に特化した会社の商用カタログに見出すことができる。
【００８１】
本発明の文脈において、Ｗ、Ｘ、Ｙおよび／またはＺが存在する場合、すなわちｎ、ｍ、ｐまたはｑの少なくとも１つが０ではない場合、Ｗ、Ｘ、Ｙおよび／またはＺの性質は、本発明の化合物の活性を妨害せず、むしろその活性に寄与し、またはその活性に作用を及ぼさないことが理解される。一実施形態では、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＰｈｅおよびＴｒｐからなる群から選択される。
【００８２】
本発明の一実施形態では、ｍ、ｎ、ｐおよびｑのそれぞれは、０であり、すなわち式（Ｉ）の化合物は、鎖において結合している３つのアミノ酸ＡＡ１、ＡＡ２およびＡＡ３を含むペプチドである。一実施形態では、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、１であり、すなわち、すなわち式（Ｉ）の化合物は、鎖において結合している４つのアミノ酸を含むペプチドである。一実施形態では、ｍ、ｎ、ｐおよびｑの合計は、２であり、すなわち、すなわち式（Ｉ）の化合物は、鎖において結合している５つのアミノ酸を含むペプチドである。
【００８３】
特に、本発明の化合物は、表２ａに列挙されている化合物、それらの立体異性体、および／またはそれらの化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の群から選択され得る。
【表２ａ】
2020500155.tif 000005
【００８４】
本発明により提供される化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩も、本発明の分野内に見出される。用語「化粧品的にまたは薬学的に許容される塩」は、動物、例えば、哺乳動物、より具体的にはヒトにおけるその使用に対して一般に認められた塩を意味し、とりわけ、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛もしくはアルミニウムが挙げられるがこれらに制限されない、無機物である塩基の付加塩、またはとりわけ、例えばエチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、アルギニン、リシン、ヒスチジンもしくはピペラジンが挙げられるがこれらに制限されない、有機物である塩基の付加塩、あるいはとりわけ、例えば酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、コハク酸塩、オレイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩もしくはグルコン酸塩が挙げられるがこれらに制限されない有機酸付加塩、またはとりわけ、例えば塩化物、硫酸塩、ホウ酸塩もしくは炭酸塩が挙げられるがこれらに制限されない無機酸付加塩の形成に使用される塩を含む。上記塩の性質は、化粧品的にまたは薬学的に許容されるのであれば、決定的に重要なものではない。本発明の化合物の化粧品的にまたは薬学的に許容される塩は、先行技術において周知の従来方法により得ることができる［Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、（１９７７年）、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．、６６巻、１〜１９頁］。
本発明の化合物の調製手順
【００８５】
本発明の化合物、それらの立体異性体、これらの混合物および／またはそれらの化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩の合成は、固相ペプチド合成方法［Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｊ．Ｍ．  ａｎｄ  Ｙｏｕｎｇ  Ｊ．Ｄ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版」、（１９８４年）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ；  Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ｍ．  ａｎｄ  Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ａ．、「Ｔｈｅ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９４年）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、ベルリン；  Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、（１９９７年）、ＣＲＣ、ＵＳＡ、フロリダ州ボカラトン］、溶液中での合成、酵素合成［Ｋｕｌｌｍａｎｎ  Ｗ．「Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ａｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｆｏｒ  ｅｎｚｙｍｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ」、（１９８０年）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２５５巻（１７号）、８２３４〜８２３８頁］またはその任意の組合せ等を使用するなど、先行技術において公知の従来の方法に従って行うことができる。化合物は、改変もしくは未改変の細菌株の発酵により、所望の配列を産生する目的で遺伝子操作することにより、または所望の配列を含有する遊離ペプチド断片を生じる、動物もしくは植物起源、好ましくは植物起源のタンパク質の制御された加水分解により、得ることもできる。
【００８６】
例えば、式（Ｉ）の化合物、それらの立体異性体およびこれらの混合物を得る方法は、
−  保護されたＮ末端の端および遊離のＣ末端の端を有するアミノ酸を、遊離のＮ末端の端および保護されたかまたは固体支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングする段階と、
−  Ｎ末端の端の保護基を除去する段階と、
−  所望のペプチド配列が得られるまで、配列のカップリングおよびＮ末端の端の保護基の除去を反復する段階と、
−  Ｃ末端の端の保護基を除去または固体支持体を開裂する段階と
を含む。
【００８７】
好ましくは、Ｃ末端の端は、固体支持体と結合しており、このプロセスは、固相で行われ、従って、保護されたＮ末端の端および遊離のＣ末端の端を有するアミノ酸を、遊離のＮ末端の端およびポリマー支持体と結合したＣ末端の端を有するアミノ酸とカップリングすることと、Ｎ末端の端の保護基を除去することと、この一連の流れを、所望の長さの化合物を得るのに必要な回数反復し、続いて最後に合成された化合物を元のポリマー支持体から開裂させることとを含む。
【００８８】
アミノ酸の側鎖の官能基は、合成の間、一時的または永続的な保護基により簡便に保護されて維持され、ポリマー支持体からのペプチドの開裂プロセスと同時にまたは直交的に無保護にされ得る。
【００８９】
あるいは、固相合成は、ポリマー支持体とペプチドとを、またはポリマー支持体に予め結合させたペプチドもしくはアミノ酸とペプチドとをカップリングする収束戦略を用いて行うことができる。収束合成戦略は、当業者に広く公知であり、Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、「Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｓｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、（１９９３年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４９巻（４８号）、１１０６５〜１１１３３頁に記載されている。
【００９０】
上記プロセスは、先行技術において公知の標準手順および条件を用いて、無差別的な順序でＮ末端およびＣ末端の端を脱保護するおよび／またはポリマー支持体からのペプチドを開裂する追加の段階を含むことができ、その後に、これらの端の官能基を改変することができる。Ｎ末端およびＣ末端の端の任意選択の改変は、ポリマー支持体に繋留された式（Ｉ）のペプチドを用いて、あるいはポリマー支持体からペプチドが分離されてから行うことができる。
【００９１】
必要に応じて、適切な塩基および溶媒の存在下での求核置換反応による、Ｒ１−Ｘ化合物と本発明の化合物のＮ末端の端との反応により、Ｒ１を導入することができ、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的または永続的な保護基により適切に保護される。Ｒ１は、先に定義されている通りであり、Ｘは、脱離基、例えば限定されるものではないが、とりわけトシル基、メシル基およびハロゲン基である。
【００９２】
必要に応じて、かつ／またはさらに、適切な溶媒およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）もしくはトリエチルアミン等の塩基または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）もしくは１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等の添加物およびとりわけカルボジイミド、ウロニウム塩、ホスホニウム塩もしくはアミジニウム塩等の脱水剤の存在下で、化合物ＨＲ２と式（Ｉ）（式中、Ｒ２は−ＯＨである）のペプチドに対応する相補的断片との反応により、または例えば塩化チオニルによるアシルハライドの事前の形成により、Ｒ２ラジカルを導入し、それによって、式（Ｉ）の本発明に係るペプチドを得ることができ、ここで、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的もしくは永続的な保護基により適切に保護される。あるいは、ポリマーキャリアからのペプチド開裂プロセスへの同時取り込みにより、他のＲ２ラジカルが導入され得る。Ｒ２は、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４または−ＳＲ３であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、先に定義されている通りである。
【００９３】
当業者であれば、Ｃ末端およびＮ末端の端の脱保護／開裂ステップならびにそれらのその後の誘導体化が、先行技術において公知の方法に従い、異なる順序で行われ得ることを容易に理解する。
【００９４】
用語「保護基」は、有機官能基をブロックし、制御された条件において除去され得る基に関する。保護基、その相対的な反応性およびそれが不活性のままである条件は、当業者に公知のものである。
【００９５】
アミノ基の代表的な保護基の例は、とりわけ、酢酸アミド、安息香酸アミド、ピバル酸アミド等の、アミド；ベンジルオキシカルボニル（ＣｂｚまたはＺ）、２−クロロベンジル（ＣｌＺ）、パラ−ニトロベンジルオキシカルボニル（ｐＮＺ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）またはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、トリチル（Ｔｒｔ）、メトキシトリチル（Ｍｔｔ）、２，４−ジニトロフェニル（Ｄｎｐ）、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキサ−１−イリデン）エチル（Ｄｄｅ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−シクロヘキシリデン）−３−メチル−ブチル（ｉｖＤｄｅ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）等の、カルバメート、とりわけ、好ましくはＢｏｃまたはＦｍｏｃである。
【００９６】
カルボキシル基の代表的な保護基の例は、とりわけ、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔＢｕ）、アリルエステル（Ａｌｌ）、トリフェニルメチルエステル（Ｔｒｔエステル）、シクロヘキシルエステル（ｃＨｘ）、ベンジルエステル（Ｂｚｌ）、オルト−ニトロベンジルエステル、パラ−ニトロベンジルエステル、パラ−メトキシベンジルエステル、トリメ
チルシリルエチルエステル、２−フェニルイソプロピルエステル、フルオレニルメチルエステル（Ｆｍ）、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジルエステル（Ｄｍａｂ）等のエステルであり、本発明の好ましい保護基は、Ａｌｌ、ｔＢｕ、ｃＨｅｘ、ＢｚｌおよびＴｒｔエステルである。
【００９７】
三官能性アミノ酸の側鎖は、Ｎ末端およびＣ末端の端の保護基と直交的な、一時的または永続的保護基により、合成プロセスの間、保護することができる。
【００９８】
チロシン側鎖のヒドロキシル基は、とりわけ、２−ブロモベンジルオキシカルボニル基（２−ＢｒＺ）、ｔＢｕ、Ａｌｌ、Ｂｚｌまたは２，６−ジクロロベンジル（２，６−ｄｉＣｌＺ）により保護され得る。好ましい一実施形態では、使用される保護基戦略は、アミノ基が、Ｂｏｃにより保護され、カルボキシル基が、Ｂｚｌ、ｃＨｘまたはＡｌｌエステルにより保護され、チロシン側鎖が、２−ＢｒＺまたはＢｚｌにより保護された戦略である。  別の好ましい実施形態では、使用される保護基戦略は、アミノ基が、Ｆｍｏｃにより保護され、カルボキシル基が、ｔＢｕ、ＡｌｌまたはＴｒｔエステルにより保護され、チロシン側鎖が、ｔＢｕにより保護された戦略である。
【００９９】
トリプトファン側鎖のアミノ基は、例えば、ホルミル基（Ｆｏｒ）またはＢｏｃによって保護され得る。一実施形態では、アミノ基が、Ｆｍｏｃによって保護される場合、トリプトファン側鎖は、保護されなくてよく（すなわちアミノ酸は、Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ−ＯＨとして組み込まれる）、Ｂｏｃによって保護されてよく（すなわちアミノ酸は、Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨとして組み込まれる）、またはＦｏｒによって保護されてもよい（すなわちアミノ酸は、Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−ＯＨとして組み込まれる）。一実施形態では、アミノ基は、Ｂｏｃによって保護され、トリプトファン側鎖は、Ｆｏｒによって保護され得、すなわちアミノ酸は、Ｂｏｃ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−ＯＨとして組み込まれる。
【０１００】
上述および別の保護基、その導入および除去の例は、文献に見出すことができる［Ａｔｈｅｒｔｏｎ  Ｂ．およびＳｈｅｐｐａｒｄ  Ｒ．Ｃ．、「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ」、（１９８９年）、ＩＲＬ  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ］。用語「保護基」は、固相合成において用いられるポリマー支持体も包含する。
【０１０１】
合成が固相において全体的にまたは部分的に行われる場合、本発明のプロセスにおいて使用される可能な固体支持体は、ポリスチレン支持体、ポリスチレンにグラフトされたポリエチレングリコールおよび同様のものを含み、例えば、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂（ＭＢＨＡ）［Ｍａｔｓｕｅｄａ  Ｇ．Ｒ．ら、「Ａ  ｐ−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｈｙｄｒｙｌａｍｉｎｅ  ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ」、（１９８１年）、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２巻、４５〜５０頁］、２−クロロトリチル樹脂［Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｄａｒｓｔｅｌｌｕｎｇ  ｇｅｓｃｈｕｅｔｚｔｅｒ  Ｐｅｐｔｉｄ−Ｆｒａｇｍｅｎｔｅ  ｕｎｔｅｒ  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｉｅｒｔｅｒ  Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−Ｈａｒｚｅ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４３〜３９４６頁；Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ら、「Ｖｅｒｅｓｔｅｒｕｎｇ  ｖｏｎ  ｐａｒｔｉｅｌｌ  ｇｅｓｃｈｕｅｔｚｔｅｎ  Ｐｅｐｔｉｄ−Ｆｒａｇｍｅｎｔｅｎ  ｍｉｔ  Ｈａｒｚｅｎ．  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｖｏｎ  ２−Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｔｙｌｃｈｌｏｒｉｄ  ｚｕｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  ｖｏｎ  Ｌｅｕ１−Ｇａｓｔｒｉｎ  Ｉ」、（１９８９年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３０巻、３９４７〜３９５１頁］、ＴｅｎｔａＧｅｌ樹脂（Ｒａｐｐ  Ｐｏｌｙｍｅｒｅ  ＧｍｂＨ）、ＣｈｅｍＭａｔｒｉｘ樹脂（Ｍａｔｒｉｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ、Ｉｎｃ）および同様のものが挙げられるがこれらに制限されず、これらは、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸（ＰＡＬ）［Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ  Ｆ．ら、「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−（４−（９−ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）  ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ  （ＰＡＬ）  ｈａｎｄｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ｍｉｌｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ」、（１９９０年）、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、５５巻、３７３０〜３７４３頁］、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシ酢酸（ＡＭ）［Ｒｉｎｋ  Ｈ．、「Ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｔｒｉａｌｋｏｘｙ−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ  ｒｅｓｉｎ」、（１９８７年）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２８巻、３７８７〜３７９０頁］、Ｗａｎｇ［Ｗａｎｇ  Ｓ．Ｓ．、「ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌ  Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｒｅｓｉｎ  ａｎｄ  ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｄｅ  Ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｆｒａｇｍｅｎｔｓ」、（１９７３年）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９５巻、１３２８〜１３３３頁］および同様のもの等の不安���リンカーを含んでいても含まなくてもよく、リンカーは、同時の脱保護およびポリマー支持体からの化合物の開裂を可能にする。
適用
【０１０２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の処置において使用できるという知見に基づく。処置は、治療的であってよく、または治療的でなくてもよい。本発明の化合物は、ノクターニンのレベルをモジュレートすることができ、特に夜間に皮下前駆脂肪細胞におけるノクターニンの発現レベルを低下させることができ、皮下前駆脂肪細胞における脂質蓄積を低減し得ることが見出された。したがって、本発明はまた、皮膚におけるノクターニンの存在によって影響を受けた皮膚の状態、皮膚における脂質蓄積および／または脂肪細胞の機能の、治療的ではない処置と治療的な処置との両方における式（Ｉ）の化合物の使用に関する。本発明はまた、ノクターニンをモジュレートするための式（Ｉ）の化合物の使用を提供し、式（Ｉ）の化合物は、皮膚のノクターニンのレベル（または量）をモジュレートするために使用され得る。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、皮下前駆脂肪細胞におけるノクターニンのレベルをモジュレートするために使用され得る。ノクターニンのモジュレーションは、皮膚におけるノクターニンレベルを低下させること、より具体的には皮下前駆脂肪細胞におけるノクターニンレベルを低下させることを含む。
【０１０３】
一態様では、本発明は、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアにおける、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用を提供する。特に、化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアは、皮膚の処置および／またはケアである。本発明の文脈において、皮膚は、顔（目の周辺の皮膚を含む）、ネックライン、頸部、胸元、腕、手、脚、足、大腿部、腰、臀部、腹部および胴部の皮膚を含む全身の皮膚を含む。化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアは、ノクターニンのモジュレーションを含むことができる。
【０１０４】
本発明の化合物は、被験体の皮膚における脂質蓄積の低減；セルライトの処置および／もしくは予防；皮膚の脂肪分解の刺激；二重顎のサイズの低減もしくは除去を含む顔および頸部のモデリング；コラーゲン合成の刺激；皮膚の老化の処置および／もしくは予防、特にセルライトの存在と関連する皮膚の早期老化の処置；皮膚の皺の処置および／もしくは予防；目の下の隈の処置もしくは予防；皮膚の張りの維持および改善；皮膚の弾性の維持および改善；コラーゲン合成の促進；炎症の低減；ならびに／またはＢＭＩ値の改善を含む、皮膚の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアにおいて有用である。
【０１０５】
本発明の化合物は、被験体の皮膚における脂質蓄積の低減；セルライトの処置および／もしくは予防；皮膚の脂肪分解の刺激；二重顎のサイズの低減もしくは除去を含む顔および頸部のモデリング；コラーゲン合成の刺激；皮膚の老化の処置および／もしくは予防、特にセルライトの存在と関連する皮膚の早期老化の処置；皮膚の皺の処置および／もしくは予防；目の下の隈の処置もしくは予防；皮膚の張りの維持および改善；皮膚の弾性の維持および改善；コラーゲン合成の促進；ならびに／またはＢＭＩ値の改善を含む、皮膚の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアにおいて有用である。
【０１０６】
特に、本発明の化合物は、皮膚における脂質蓄積の低減；顔の審美的な外観を改善するための、二重顎のサイズの低減または除去を含む顔および頸部のモデリング；セルライトの処置および／または予防；セルライトの存在と関連する皮膚の早期老化の処置；皮膚の張りの維持および改善；皮膚の弾性の維持および／または改善を含む、皮膚の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアにおいて有用である。
【０１０７】
一実施形態では、皮膚における脂質蓄積の低減のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１０８】
一実施形態では、皮膚における脂肪分解の刺激のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１０９】
一実施形態では、セルライトの処置および／または予防のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。セルライトの処置は、皮膚の平滑化、およびセルライトの存在による皮膚のオレンジピールの出現の低減を含む。
【０１１０】
一実施形態では、皮膚の炎症の化粧品的処置のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１１１】
一実施形態では、皮膚の老化の処置および予防のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。本発明のこの実施形態は、皮膚老化の症状の軽減および／または予防のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の化粧品的であり治療的ではない使用を提供する。皮膚老化の症状には、皺の出現、目の下の隈の出現、ならびに皮膚生体力学的特性、例えば張りおよび弾性の喪失を含む。張りおよび弾性の喪失は、加齢に伴う皮膚におけるコラーゲン産生の低減に起因し得る。皮膚老化には、特に、セルライトの存在と関連する早期皮膚老化が含まれる。
【０１１２】
一実施形態では、皮膚の張りの維持および／または改善のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１１３】
一実施形態では、皮膚の弾性の維持および／または改善のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１１４】
一実施形態では、皮膚の皺の処置および／または予防のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の化粧品的であり治療的ではない使用が提供される。
【０１１５】
一実施形態では、目の下の隈の処置のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の化粧品的であり治療的ではない使用が提供される。目の下の隈は、加齢と共に生じる眼窩脂肪の脱出の結果であり得る。この実施形態では、隈の処置は、目の下の隈の体積の低減または目の下の隈の出現の予防を意味する。
【０１１６】
一実施形態では、コラーゲン合成の促進または刺激のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１１７】
一実施形態では、顔および頸部のモデリング、例えば、二重顎のサイズの低減または除去のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１１８】
一実施形態では、被験体のＢＭＩ値の低減のための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物の使用が提供される。
【０１１９】
別の態様では、本発明は、化粧品的に有効な量の本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩、または化粧品的に有効な量の本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその化粧品的に許容される塩を含む化粧品的組成物を被験体に投与するステップを含む、被験体の皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアの方法を提供する。特に、化粧品的であり治療的ではない処置および／またはケアの方法は、皮膚の処置および／またはケアの方法である。投与は、局所、または例えば経皮であり得る。本発明のこの態様では、本発明の化合物は、化粧品的組成物、例えば本明細書に記載される化粧品的組成物中に存在することができる。一実施形態では、その方法は、夜間に、すなわち日没から日の出までの間に、化粧品的に有効な量の化合物を投与するステップ、または組成物を投与するステップを含む。
【０１２０】
化粧品的であり治療的ではない方法は、本発明の化合物、および本発明の化合物を含む化粧品的組成物の適用（使用）に関して上述の通り、皮膚、毛髪、爪および／または粘膜の処置および／またはケアのためのものであり得る。
【０１２１】
別の態様では、本発明は、医薬として使用するための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩、または化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物を提供する。特に、本発明は、皮膚のノクターニンの存在、脂質蓄積、および／または脂肪細胞の機能と関連する疾患または障害の処置において使用するための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩、または化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物を提供する。特に、本発明は、皮膚の炎症の処置において使用するための、本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩、または化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物を提供する。炎症は、脂肪組織増殖（例えば、過剰栄養または身体的な不活動に起因し得る）の結果として生じる脂肪細胞の機能不全から生じるアディポカイン産生の調節不全の結果であり得る。医薬としての使用または疾患または障害の処置は、ノクターニンのモジュレーションを含み得る。
【０１２２】
別の態様では、本発明は、疾患または障害の処置または予防のための医薬の製造のための、本発明の化合物、その立体異性体および／またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。特に、本発明は、皮膚のノクターニンの存在、脂質蓄積、および／または脂肪細胞の機能と関連する疾患または障害、例えば皮膚の炎症の処置のための医薬を製造するための、本発明の化合物、その立体異性体および／またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【０１２３】
別の態様では、本発明は、治療有効量の本発明の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩、または治療有効量の化合物、その立体異性体および／もしくはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物を被験体に投与するステップを含む、被験体の疾患または障害を処置または予防する方法を提供する。特に、本発明は、治療有効量の本発明の化合物、その立体異性体および／またはその薬学的に許容される塩を皮膚に投与するステップを含む、皮膚の炎症を処置する方法を提供する。投与は、局所、または例えば経皮であり得る。本発明のこの態様では、本発明の化合物、その立体異性体および／またはその薬学的に許容される塩は、薬学的組成物、例えば本明細書に記載される薬学的組成物中に存在することができる。
【０１２４】
本発明の上述の方法では、局所または経皮適用は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞治療（occlusive  cure）、マイクロインジェクション、圧力による無針注射、微小電気パッチ、フェイスマスクまたはその任意の組合せによって行うことができる。
【０１２５】
本発明の上述の方法では、適用または投与頻度は、各被験体の必要に応じて大幅に変動し得るが、推奨される適用は、月１回から１日１０回、好ましくは週１回から１日４回、より好ましくは週３回から１日２回、さらにより好ましくは１日１回である。一実施形態では、その方法は、夜間に、本発明の化合物を被験体に投与するステップを含み、特に、これは、皮膚におけるノクターニンの存在と関連する状態の処置の場合である。
本発明の化粧品的または薬学的組成物
【０１２６】
本発明の化合物は、該化合物を含有する組成物の形態で、化合物と被験体の身体、好ましくは哺乳動物、好ましくはヒト、の身体における作用部位との間に接触を引き起こすいずれかの手段によって、該化合物を適用するために投与することができる。
【０１２７】
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）による化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含む化粧品的または薬学的組成物を提供する。
【０１２８】
特に、本発明は、式（Ｉ）による化合物、その立体異性体および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を、少なくとも１種の化粧品的にまたは薬学的に許容される添加剤またはアジュバントと一緒に含む化粧品的または薬学的組成物を提供する。これらの組成物は、当業者に公知の従来の手段により調製することができる［「Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ」、第７版、（１９８２年）、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．Ｂ．、Ｍｏｏｒｅ  Ｒ．Ｊ．編、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｈｏｕｓｅ、エセックス、英国］。
【０１２９】
本発明の化合物は、そのアミノ酸配列、またはＮ末端および／またはＣ末端の端におけ
るいずれかの可能な改変の性質に応じて、水への可変の溶解度を有する。従って、本発明の化合物は、水溶液により組成物に取り込むことができ、水に可溶性でない本発明の化合物は、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコールもしくはポリエチレングリコールまたはこれらのいずれかの組み合わせ等が挙げられるがこれらに制限されない、化粧品的にまたは薬学的に許容される従来の溶媒に可溶化することができる。
【０１３０】
投与すべき本発明の化合物の化粧品的にまたは薬学的に有効な量ならびにその投薬量は、年齢、患者の状況、処置および／またはケアされる状態、障害または疾患の性質または重症度、投与の経路および頻度ならびに用いられる化合物の特定の性質を包含する多数の因子に依存する。
【０１３１】
「化粧品的に有効な量」および「薬学的に有効な量」は、本発明の化合物（単数または複数）の非毒性であるが所望の効果をもたらすのに十分な量を意味すると理解される。用語「薬学的に有効な」および「治療的に有効な」は、本明細書において交換可能に使用される。本発明の化合物は、所望の効果を達成するために化粧品的にまたは薬学的に有効な濃度で；例えば、組成物の総重量に対して０．０００００００１％（重量で）〜２０％（重量で）、０．０００００１％（重量で）〜１５％（重量で）、０．００００１％（重量で）〜１０％（重量で）、または０．０００１％（重量で）〜５％（重量で）の量で、本発明の化粧品的または薬学的組成物において用いられる。
【０１３２】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的もしくは薬学的に許容される塩は、化粧品的もしくは薬学的送達系および／または持続放出系に取り込むこともできる。
【０１３３】
用語「送達系」は、それと共に本発明の化合物が投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤またはキャリアに関する。これらの化粧品的または薬学的キャリアは、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、ミネラルオイル、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテル硫酸塩、硫酸塩、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキストロース、グリセロール、ジギトニンおよび同様のものが挙げられるがこれらに制限されない石油、動物、植物または合成起源のものを包含する水、油または界面活性剤等の、液体であり得る。当業者であれば、本発明の化合物を投与することができる様々に異なる送達系において用いることのできる希釈剤、アジュバントまたは賦形剤を知っている。
【０１３４】
用語「持続放出」は、ある期間、好ましくは、必ずしもその必要はないが、ある期間にわたり相対的に一定の化合物放出レベルで本化合物の漸進的放出をもたらす、化合物の送達系に関する従来の意味で用いられる。
【０１３５】
送達または持続放出系の例として、添加して活性成分（ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）のより優れた浸透を達成および／またはその薬物動態および薬力学的特性を改善することができる、リポソーム、混合型リポソーム、オレオソーム（ｏｌｅｏｓｏｍｅ）、ニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅ）、エトソーム（ｅｔｈｏｓｏｍｅ）、ミリ粒子（ｍｉｌｌｉｐａｒｔｉｃｌｅ）、マイクロ粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質キャリア、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合型ミセル、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、ミリスフェア（ｍｉｌｌｉｓｐｈｅｒｅ）、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア（ｌｉｐｏｓｐｈｅｒｅ）、ミリカプセル（ｍｉｌｌｉｃａｐｓｕｌｅ）、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルションおよびナノエマルション（ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）が挙げられるがこれらに制限されない。好ましい送達または持続放出系は、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合型ミセル、マイクロエマルション、より好ましくは、逆ミセルの内部構造を有する油中水型マイ
クロエマルションおよびマイクロエマルションを含有するナノカプセルである。
【０１３６】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、ならびにクリーム、エマルション、ゲル、リポソーム、ナノ粒子および軟膏からなる群から選択される化粧品的にまたは薬学的に許容される担体を含む化粧品的または薬学的組成物を提供する。
【０１３７】
持続放出系は、先行技術において公知の方法により調製することができ、例えば、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチおよび微小電気パッチ（ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｐａｔｃｈ）を包含する局所または経皮投与により、あるいは全身投与により、これを含有する組成物を投与することができ、例えば、経鼻、直腸もしくは皮下植え込みもしくは注射または特異的身体部分への直接的な植え込みもしくは注射を包含する経口または非経口経路が挙げられるがこれらに制限されず、好ましくは、持続放出系は、本発明の化合物の相対的に一定の含量を放出するべきである。持続放出系に含有される化合物の量は、例えば、組成物が投与される場所、本発明の化合物の放出の動態および持続時間ならびに処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質に依存する。
【０１３８】
本発明の化合物は、とりわけ、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプンまたはマルトデキストリン等が挙げられるがこれらに制限されない、固体有機ポリマーまたは固体無機物支持体に吸着することもできる。
【０１３９】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する組成物は、皮膚と直接的に接触する布（ｆａｂｒｉｃ）、不織布および医療デバイスに取り込み、よって、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温による、布、不織布または医療デバイスへの結合系の生分解によるものであれ、あるいは布、不織布または医療デバイスと身体との間の摩擦によるものであれ、本発明の化合物を放出することもできる。さらに、本発明の化合物は、身体と直接的に接触する衣類の作製に用いられる布および不織布に取り込むことができる。
【０１４０】
上記の送達系および／または持続放出系であるものの中で、布、不織布、衣類、医療デバイスおよびそれらに化合物を固定化するための手段の例は、文献に見出すことができ、これは先行技術において公知のものである［Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．（１９８６年）ＨＡＰＰＩ  １９８６年５月；Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．、「Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｅｘｔｉｌｅｓ」、（２００２年）、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．、２４２巻（１〜２号）、５５〜６２頁；「Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ」（２００６年）Ｃｕｒｒ．  Ｐｒｏｂｌ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、３３巻、Ｈｉｐｌｅｒ  Ｕ．Ｃ．およびＥｌｓｎｅｒ  Ｐ．編、Ｓ．  Ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ、Ｂａｓｅｌ、スイス；Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｒ．Ｋ．ら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｄｒｕｇ  ｆｒｏｍ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｓｅｌｆ−ｌｕｂｒｉｃａｔｉｎｇ  ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ」、（２００４年）、Ｊ．  Ｃｏｎｔ．  Ｒｅｌｅａｓｅ、９７巻（２号）、３１３〜３２０頁］。好ましい布、不織布、衣類および医療デバイスは、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー（ｂｅｄｓｐｒｅａｄ）、拭き取り材（ｗｉｐｅ）、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチおよび／またはフェイスマスクである。
【０１４１】
本発明の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品的または薬学的組成物は、局所または経皮適用の様々に異なる種類の組成物において用いることができ、該組成物は、所望の投与形態の製剤化に必要な化粧品的にまたは薬学的に許容される賦形剤を必要に応じて包含する。
【０１４２】
局所または経皮適用のための組成物は、任意の固体、液体または半固体製剤に製造することができ、その例として、リーブオン型およびリンスオフ型製剤を包含する、クリーム、水中油および／または水中シリコーン型エマルション、油中水および／またはシリコーン中水型エマルション、水／油／水または水／シリコーン／水型エマルションおよび油／水／油またはシリコーン／水／シリコーン型エマルション等が挙げられるがこれらに制限されない多重エマルション、無水組成物、水性分散物、油、ミルク、バルサム、泡状物、ローション、ジェル、クリームジェル、ハイドロアルコール（ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌｉｃ）溶液、ハイドログリコール（ｈｙｄｒｏｇｌｙｃｏｌｉｃ）溶液、ハイドロゲル、リニメント、血清（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、血清、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、パウダー、バー、ペンシルならびにスプレーまたはエアロゾル（スプレー）等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの局所または経皮適用製剤は、当業者に公知の技法を用いて、例えば、絆創膏、ガーゼ、Ｔシャツ、靴下、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、包帯材、ベッドカバー、拭き取り材、接着性パッチ、非接着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチまたはフェイスマスクが挙げられるがこれらに制限されない様々に異なる種類の固体アクセサリーに取り込むことができる、あるいは、とりわけ、フルイドファンデーションおよびコンパクトファンデーション等のメイクアップファンデーション、メイクアップ落としローション、メイクアップ落としミルク、アンダーアイコンシーラー、アイシャドウ、リップスティック、リッププロテクター（ｌｉｐ  ｐｒｏｔｅｃｔｏｒ）、リップグロスおよびパウダー等の、様々に異なるメイクアップ製品に取り込むことができる。
【０１４３】
本発明の化粧品的または薬学的組成物は、例えば、とりわけ、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールが挙げられるがこれらに制限されない、本発明の化合物の経皮吸収を増加させる作用剤（ａｇｅｎｔ）を包含することができる。さらに、本発明の化粧品的または薬学的組成物は、イオントフォレシス、ソノフォレーシス、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞治療（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｃｕｒｅ）、マイクロインジェクションもしくは酸素圧による注射等の圧力による無針注射またはこれらのいずれかの組み合わせにより、処置される局部区域に適用して、本発明のペプチドのより優れた浸透を達成することができる。適用区域は、処置および／またはケアされる状態、障害および／または疾患の性質により決定される。
【０１４４】
さらに、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品的組成物は、好ましくは、経口化粧品または薬物の形態の、経口投与のための様々に異なる種類の製剤において用いることができ、その例として、ゼラチンカプセル、軟カプセル、硬カプセルを包含するカプセル、糖衣錠を包含する錠剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒、チューインガム、溶液、懸濁物、エマルション、シロップ、エリキシル剤、多糖フィルム、ゼリーまたはゼラチンおよび当業者に公知の他のいずれかの形態等が挙げられるがこれらに制限されない。特定の一実施形態では、本発明の化合物は、いずれかの形態の機能性食品または強化食品に取り込むことができ、その例として、ダイエタリーバーまたはコンパクトパウダーもしくは非コンパクトパウダー等が挙げられるがこれらに制限されない。これらの粉末は、水、ソーダ、乳製品、ダイズ派生製品に溶解させることができる、あるいはダイエタリーバーに取り込むことができる。本発明の化合物は、経口組成物または栄養補助食品のための一般的な賦形剤およびアジュバントと共に配合することができ、例えば、食品業界において一般的な脂肪構成成分、水性構成成分、保水剤、保存料、食感改良剤（ｔｅｘｔｕｒｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、香味料、芳香、抗酸化剤および着色料が挙げられるがこれらに制限されない。
【０１４５】
式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、これらの混合物および／またはその化粧品的にもしくは薬学的に許容される塩を含有する化粧品的または薬学的組成物は、局所または経皮経路と共に、経口または非経口経路等の、他のいずれかの適当な経路により投与することもでき、そのため、該組成物は、所望の投与形態の製剤に必要な薬学的に許容される賦形剤を包含する。本発明の文脈において、用語「非経口」は、鼻、耳、眼、直腸、尿道、腟、皮下、皮内経路、静脈内、筋肉内、眼内、硝子体内、角膜内、脊髄内、髄内、頭蓋内、頸管内、脳内、髄膜内（ｉｎｔｒａｍｅｎｉｎｇｅａｌ）、関節内、肝内、胸腔内、気管内、くも膜下腔内および腹腔内等の血管内注射、ならびに別のいずれかの同様の注射または注入技法を包含する。当業者であれば、本発明の化合物を含有する化粧品的または薬学的組成物を投与することができる様々に異なる手段を知っている。
【０１４６】
本発明に記載されている化粧品的または薬学的組成物に含有される化粧品的にまたは薬学的に許容されるアジュバントの中には、化粧品的または薬学的組成物において一般に使用される追加の成分が含まれ、それらは、例えば限定されるものではないが、他のノクターニンをモジュレートする剤、ミトコンドリア代謝を後押しする剤、アディポネクチン放出を増強する剤、細胞間連絡を後押しする剤、皮膚細胞におけるコネキシンを増大する剤、皮膚の自己再生を促進する剤、皮膚の肥厚性瘢痕化を防止する剤、ＤＮＡ保護剤、ＤＮＡ修復剤、幹細胞保護剤、神経細胞の開口分泌を阻害する剤、抗コリン剤、筋収縮を阻害する剤、アンチエイジング剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／もしくは鎮痛剤、抗そう痒剤、沈静化剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼの阻害剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激剤もしくは阻害剤、ホワイトニングもしくは脱色素剤、色素沈着促進剤、セルフタンニング剤、ＮＯシンターゼ阻害剤、５α−還元酵素阻害剤、リシルおよび／もしくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャーおよび／もしくは大気汚染に対する剤、反応性カルボニル種スカベンジャー、抗グリケーション剤、解毒剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化薬、有機溶媒、液体噴霧剤、皮膚コンディショナー、保水剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素もしくは着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を低減させるもしくは処置することができる剤、角質除去剤、角質溶解剤、剥落剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮もしくは表皮高分子の合成を刺激し、かつ／またはそれらの分解を阻害もしくは予防することができる剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３をモジュレートする剤、アクアポリン合成刺激剤、アクアポリンファミリーのタンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層の構成成分の合成を刺激する剤、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する剤、マトリックスメタロプロテアーゼを阻害する剤、エラスチン分解を阻害する剤、セリンプロテアーゼ、例えばカリクレイン、エラスターゼもしくはカテプシンを阻害する剤、線維芽細胞増殖を刺激する剤、ケラチノサイト増殖を刺激する剤、脂肪細胞増殖を刺激する剤、メラノサイト増殖を刺激する剤、ケラチノサイト分化を刺激する剤、脂肪細胞分化を刺激するもしくは遅延させる剤、抗過角化症剤、コメド溶解剤（comedolytic  agent）、抗乾癬剤、安定剤、敏感肌の処置および／もしくはケアのための剤、ファーミング剤、抗ストレッチマーク剤（anti-stretch  mark  agent）、結合剤、皮脂産生を調節する剤、脂肪分解剤もしくは脂肪分解を刺激する剤、脂肪生成剤、ＰＧＣ−１α発現をモジュレートする剤、ＰＰＡＲγの活性をモジュレートする剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加もしくは低下させる剤、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２活性を阻害する剤、治癒を刺激する剤、コアジュバント治癒剤（coadjuvant  healing  agent）、再上皮化を刺激する剤、コアジュバント再上皮化剤、サイトカイン増殖因子、毛細血管循環および／もしくは微小循環に作用する剤、新脈管形成を刺激する剤、血管透過性を阻害する剤、静脈強壮剤、細胞代謝に作用する剤、真皮−表皮接合部を改善するための剤、発毛を誘導する剤、発毛阻害もしくは遅延剤、抜け毛を遅延させる剤、保存料、芳香剤、化粧用および／もしくは吸収用および／もしくは体臭マスキング用デオドラント、キレート剤、植物エキス、エッセンシャルオイル、海産物エキス、生物工学的プロセスから得られる剤、ミネラル塩、細胞エキス、日焼け止めならびに紫外Ａおよび／もしくはＢ光線および／もしくは赤外Ａ光線に対して活性を有する有機もしくはミネラル光防護剤、またはこれらの混合物であり、ただし、これらは、組成物の構成成分の残り、特に本発明の化合物と物理的かつ化学的に適合性であることを条件とする。さらに、これらの追加の成分の性質は、本発明の化合物の利益を受け入れ難いほど変更するべきではない。これらの追加の成分の性質は、植物エキス等、合成であっても天然であってもよく、または生物工学的プロセスに由来しても、合成手順および生物工学的プロセスの組合せに由来してもよい。追加の例は、ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１２版（２００８年）に見出すことができる。本発明の文脈において、生物工学的プロセスは、生物またはその一部において活性成分またはその一部を産生する任意のプロセスであると理解される。
【０１４７】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、および薬学的または化粧品的に有効な量の、以下からなる群から選択されるアジュバントを含む化粧品的または薬学的組成物を提供する:
（ｉ）脂肪細胞のトリグリセリド含有量を低減する剤、脂肪細胞分化を遅延させる剤、抗セルライト剤、脂肪分解剤、静脈強壮剤（venotonic  agent）、ＰＧＣ−１α発現を阻害する剤、またはＰＰＡＲγの活性を阻害する剤、
（ｉｉ）ファーミング剤および／または再高密度化（redensifying）剤および／または再構成剤、
（ｉｉｉ）真皮または表皮高分子の合成を刺激する剤、
（ｉｖ）抗シワ剤および／またはアンチエイジング剤、
（ｖ）抗炎症剤および／または鎮痛剤、
（ｖｉ）ＵＶおよびＩＲＡ光線を取り除くことができる剤、
（ｖｉｉ）ホワイトニングもしくは脱色素剤、またはメラニン合成を阻害する剤、
（ｖｉｉｉ）ＤＮＡ保護剤、ＤＮＡ修復剤、および／または幹細胞保護剤、ならびに
（ｉｘ）反応性カルボニル種スカベンジャー、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または抗グリケーション剤、解毒剤、抗酸化剤および／または抗大気汚染剤。
【０１４８】
化粧品的または薬学的組成物は、例えば限定されるものではないが、以下により形成される群から選択される、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を低減する剤、脂肪細胞分化を遅延させる剤、抗セルライト剤、脂肪分解剤、静脈強壮剤、ＰＧＣ−１α発現を阻害する剤、またはＰＰＡＲγの活性を阻害する剤をさらに含むことができる。とりわけ、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｎｇｅｌｉｃａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｒｍｅｎｉａｃｅａ  ｓｐ．、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ  Ｌ、Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｉｓ  ｐｌａｔｉｃｏｄｏｎ、ｂａｍｂｏｏ、Ｂｅｔｕｌａ  ａｌｂａ、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、ｃａｎｇｚｈｕ、Ｃｅｃｒｏｐｉａ  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ、Ｃｅｌｏｓｉａ  ｃｒｉｓｔａｔａ、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ｑｕｉｎｏａ、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｃｉｍｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ  ａｍａｒａ、Ｃｎｉｃｕｓ  ｂｅｎｅｄｉｃｔｕｓ、Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ、Ｃｏｌａ  ｎｉｐｉｄａ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｂａｒｂａｔｕｓ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｂｌｕｍｅｉ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｅｓｑｕｉｒｏｌｉｉ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｓｃｕｔｅｌｌａｒｏｉｄｅｓ、Ｃｏｌｅｕｓ  ｓｐ．、Ｃｏｌｅｕｓ  ｘａｎｔｈａｎｔｕｓ、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｙｒｒｈａ、Ｃｒｉｔｈｍｕｍ  ｍａｒｉｔｉｍｕｍ、Ｃｕｍｉｎｕｍ  ｃｙｍｉｎｕｍ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ  ｃｏｌｅｔｔｉｉ、Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ  ｖｉｌｌｏｓａ、Ｅｕｇｅｎｉａ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ、Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ  ｕｌｍａｒｉａ  Ｌ、Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ、Ｇｅｌｉｄｉｕｍ  Ｃａｒｔｉｌａｇｉｎｅｕｍ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ、Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ（セイヨウキヅタのエキス）、Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｓａｂｄａｒｉｆｆａ、Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ、Ｈｙｐｅｒｙｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｉｌｅｘ  ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ、Ｋｉｇｅｌｉａ  ａｆｒｉｃａｎａ、Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｄｉｇｉｔａｔａ、Ｌｕｐｉｎｕｓ  ｐｅｒｅｎｎｉｓ、Ｎｅｌｕｍｂｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｏｓｕｍ、Ｏｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ  ｓｔａｍｉｎｃｕｓ  ｂｅｎｔｈ、Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ、Ｐｅｕｍｕｓ  ｂｏｌｄｕｓ、Ｐｈｙｌｌａｃａｎｔｈａ  ｆｉｂｒｏｓａ、Ｐｉｐｅｒ  ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍ、Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ、Ｐｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ、Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ（ナギイカダのエキス）、Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ、Ｓｅｒｅｎｏａ  ｒｅｐｅｎｓ、Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  ｐｌａｔｅｎｓ��ｓ  ａｌｇａｅ、Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｅｒｙｔｈｒｏｓｐｅｒｍｕｍ、Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ、緑茶、Ｕｌｍｕｓ  ｒｕｂｒａ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ、Ｖｅｒｂｅｎａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｖｉｔｅｘ  ａｇｎｕｓ−ｃａｓｔｕｓ、Ｄｙｓｍｏｒｐｈｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｌｏｂｏｓｕｓのエキスもしくは加水分解エキス、とりわけ、アルベリン（alverin）、クエン酸アルベリン、ジヒドロミリセチン、コエンザイムＡ、リパーゼ、セルレニン、ルチン、グラウシン、エスクリン、ビスナジン、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、アミノフィリン、キサンチン、カルニチン、フォルスコリン、エスシン、ルスコゲニン、ヘデリン、トリエタノールアミンヨウ化物、ＡＭＰｃ合成誘導剤、Ｌａｎａｃｈｒｙｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍエキス］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘにより販売；Ｓｌｉｍ−Ｅｘｃｅｓｓ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解カラゲニン、キサンタンガム］、Ｓｖｅｌｔｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カルニチン、レシチン、カフェイン、カルボマー、サリチル酸、アテロコラーゲン、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａエキス、エスクリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム］、Ｐｅｒｕ  Ｌｉａｎａ［ＩＮＣＩ：Ｕｎｃａｒｉａ  Ｔｏｍｅｎｔｏｓａエキス］、Ｆｌａｖｅｎｇｅｒ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジメチルシリル化シリカ、オレイン酸グリセリル、カプリル酸ケルセチン］もしくはＳｌｉｍｆｉｔ（登録商標）ＬＳ  ９５０９［ＩＮＣＩ：Ｃｅｃｒｏｐｉａ  Ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ樹皮エキス］、ＢＡＳＦにより販売；Ｓｃｏｐａｒｉａｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｈａｃｅｌａｒｉａ  Ｓｃｏｐａｒｉａ］、Ｐｈｙｃｏ  Ｒ７５［ＩＮＣＩ：Ｌａｍｉｎａｒｉａ  Ｄｉｇｉｔａｔａ］、Ｐｈｅｏｓｌｉｍ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｙｌｌａｃａｎｔｈａ  Ｆｉｂｒｏｓａエキス］、Ｂｕｃｋｗｈｅａｔ  Ｗａｘ［ＩＮＣＩ：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ］、Ａｒｅａｕｍａｔ  Ｓａｍｐｈｉｒａ［ＩＮＣＩ：Ｃｒｉｔｈｍｕｍ  Ｍａｒｉｔｉｍｕｍエキス］もしくはＡｃｔｉｐｏｒｉｎｅ  ８Ｇ［Ｊａｎｉａ  Ｒｕｂｅｎｓエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売；Ｓｌｉｍｍｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｋａｒｋａｄｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｓａｂｄａｒｉｆｆａ］、Ｃｏｓｍｅｔｏｃｈｅｍにより販売；Ｌｉｐｏｓｕｃｔｉｏｎｉｎｅ［アセチルシクロヘキサペプチド−３４］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売；Ｘａｎｔａｌｇｏｓｉｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸アセフィリンメチルシラノール］、Ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｓｉｌａｎｅ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アルギン酸メチルシラノールカルボキシメチルテオフィリン］、Ｇｌｕｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ピログルタミルアミドエチルインドール］もしくはＣａｆｅｉｓｉｌａｎｅ  Ｃ［ＩＮＣＩ：アルギン酸シロキサントリオール、カフェイン］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売；Ｔｉｍｉｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ポリグルクロン酸］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売；Ｖｉｓｎａｄｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ビスナジン］もしくはＧｉｎｋｇｏ  Ｂｉｌｏｂａ二量体フラボノイドフィトソーム［ＩＮＣＩ：リン脂質、Ｇｉｎｋｇｏ  Ｂｉｌｏｂａ葉エキス］、Ｉｎｄｅｎａにより販売；Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］、Ｌｉｐｏｒｅｄｕｃｔｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、カフェイン、ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）根エキス、マルトデキストリン、シリカ、ヨウ化水素Ｔｅａ、セイヨウキヅタ（Ｈｅｄｅｒａ  Ｈｅｌｉｘ）エキス、カルニチン、エスシン、トリペプチド−１、キサンタンガム、Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  Ｃｒｉｓｐｕｓ（カラゲニン）エキス］、Ａｃｔｉｇｙｍ（商標）［ＩＮＣＩ：バチルス／ダイズ発酵エキス］もしくはＮｏｃｔｕｒｓｈａｐｅ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売；Ｉｓｏ−Ｓｌｉｍ  Ｃｏｍｐｌｅｘ［ＩＮＣＩ：ダイズイソフラボン、カフェイン、カルニチン、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  Ｐｌａｔｅｎｓｉｓエキス］、Ｈａｐｐｙｂｅｌｌｅ−ＰＥ［ＩＮＣＩ：レシチン、Ｖｉｔｅｘ  Ａｇｎｕｓ  Ｃａｓｔｕｓエキス、テトライソパルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、シクロデキストリン］もしくはＡｍａｒａＳｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：レシチン、カフェイン、Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａエキス］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売；Ｒｅｇｕ（登録商標）−Ｓｌｉｍ［ＩＮＣＩ：カフェイン、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ種子エキス、カルニチン、微結晶性セルロース、システイン酸、パンテテイン（Pantheine）スルホネート］もしくはＲｅｇｕ（登録商標）−Ｓｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：異性化リノール酸、レシチン］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；Ｐｒｏｖｉｓｌｉｍ（商標）［ＩＮＣＩ：フィセチン、ラズベリーケトン］、Ｍｙｒｉｃｅｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ジヒドロミリセチン］、Ｄｒｅｎａｌｉｐ［ＩＮＣＩ：Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ根エキス、Ｃｉｔｒｕｓ  Ｍｅｄｉｃａ  Ｌｉｍｏｎｕｍ果皮エキス、Ｓｏｌｉｄａｇｏ  Ｖｉｒｇａｕｒｅａエキス、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ根エキス］もしくはＬｉｐｏｕｔ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸グリセリド、プランクトンエキス］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売；Ａｃｔｉｓｃｕｌｐｔ［ＩＮＣＩ：Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  Ｍｙｒｒｈａエキス、Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ根エキス］、Ｇｉｖａｕｄａｎにより販売；Ｐｅｒｆｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：カルニチン、カフェイン、Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓエキス］もしくはＣｅｌｌＡｃｔｉｖｅ（登録商標）Ｓｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ／Ｌｕｐｉｎｕｓ  Ａｌｂｕｓタンパク発酵物、Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ、カフェイン］、Ｒａｈｎにより販売；ＰｒｏＣｏｎｔｏｕｒ（商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、カフェイン、カルニチン、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ葉エキス、Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏ��ｓｋｏｈｌｉｉ根エキス］、Ｒｏｖｉ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓにより販売；Ｕｎｉｓｌｉｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｉｌｅｘ  Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ（葉）エキス、Ｃｏｆｆｅａ  Ａｒａｂｉｃａ（コーヒー）種子エキス（マメ）、ＰＥＧ−６０アーモンドグリセリド、セチルヒドロキシエチルセルロース］、Ｒｅｄｕｌｉｔｅ（商標）［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｉｇｒａ、ポリアクリル酸ナトリウム］、Ｐｌｅｕｒｉｍｉｎｃｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキス］、Ｐｈｙｔｏｔａｌ（商標）ＳＬ［ＩＮＣＩ：Ｖｅｒｂｅｎａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓエキス、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｉｇｒａ花エキス、Ｅｕｇｅｎｉａ  Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ（クローブ）花エキス、レシチン］、Ｐｈｙｔｏｓｏｎｉｃ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｅｕｇｌｅｎａ  Ｇｒａｃｉｌｉｓエキス、カフェイン、Ｇｌａｕｃｉｕｍ  Ｆｌａｖｕｍ葉エキス］、Ｏｖａｌｉｓｓ（商標）［ＩＮＣＩ：ヤシ油アルキルグルコシド、グラウシン］、Ｌｉｐｏｃａｒｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、コエンザイムＡ、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓエキス］、Ｃｙｃｌｏｌｉｐａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、カフェイン、リパーゼ、アデノシンリン酸］、Ｃｏａｘｅｌ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、コエンザイムＡ、カルニチン］、Ｂｏｄｙｆｉｔ（商標）［ＩＮＣＩ：ヤシ油アルキルグルコシド、グラウシン］、Ｖｅｘｅｌ［ＩＮＣＩ：レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］もしくはＩｎｔｅｎｓｌｉｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ  Ｃａｌｌｕｓ培養エキス、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  Ｚｅｒｕｍｂｅｔエキス、カフェイン］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；Ｖｏｌｕｆｏｒｍ［ＩＮＣＩ：パルミトイルイソロイシン］、Ａｄｉｐｏｌｅｓｓ［ＩＮＣＩ：Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  Ｑｕｉｎｏａ種子エキス］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売；Ｓｌｉｍａｃｔｉｖｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｅｕｍｕｓ  Ｂｏｌｄｕｓ葉エキス］、Ｒｅｍｏｄｕｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ花エキス］、Ｐｒｏ−Ｓｖｅｌｔｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｎｅｌｕｍｂｉｕｍ  Ｓｐ
ｅｃｉｏｓｕｍエキス］、Ｂｉｏｓｃｕｌｐｔｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｃｅｌｏｓｉａ  Ｃｒｉｓｔａｔａ花／種子エキス、加水分解Ｐｒｕｎｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓエキス］、Ａｆｆｉｎｅｓｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ果実エキス、Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ｄｕｌｃｉｓ（オレンジ）果実エキス］もしくはＳｔｅｍｓｖｅｌｔ［ＩＮＣＩ：Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍエキス］、Ｓｉｌａｂにより販売；Ｄｅｌｉｐｉｄｏｌ［ＩＮＣＩ：チロシルプニケート（Punicate）］、Ｇｕａｒａｓｌｉｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ種子エキス、Ｐｔｙｃｈｏｐｅｔａｌｕｍ  Ｏｌａｃｏｉｄｅｓ樹皮エキス］、Ｃａｏｂｒｏｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  Ｃｏｃｏａ外皮エキス］もしくはＳｌｉｍａｓｔｅｖｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｉｌｅｘ  Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ葉エキス、Ｓｔｅｖｉａ  Ｒｅｂａｕｄｉａｎａエキス］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売；Ａｂｄｏｌｉａｎｃｅ［ＩＮＣＩ：パルミチン酸スクロース、リノレン酸グリセリル、Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ種子エキス、Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｍｙｇｄａｌｕｓ  Ｄｕｌｃｉｓ（スイートアーモンド）油、レシチン、Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ（ビターオレンジ）果皮エキス、トコフェロール］、Ｂｅｔａｐｈｒｏｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｅｐｈｒｏｓｉａ  Ｐｕｒｐｕｒｅａ種子エキス］もしくはＰＲＯ−ＤＧ［ＩＮＣＩ：プランクトンエキス］、Ｓｏｌｉａｎｃｅにより販売；ＵＣＰｅｐｔｉｄｅ（商標）Ｖ［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド］もしくはＡＴＰｅｐｔｉｄｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：トリペプチド−３］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売、またはこれらの混合物。
【０１４９】
化粧品的または薬学的組成物は、例えば限定されるものではないが、以下により形成される群から選択される、ファーミング剤および／または再高密度化剤および／または再構成剤をさらに含むことができる。とりわけ、Ｍａｌｐｉｇｈｉａ  ｐｕｎｉｃｉｔｏｌｉａ、Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ、Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｅｒｂａｃｅｕｍ、Ａｌｏｅ  Ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ、Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ、Ｍｏｒｕｓ  ｎｉｇｒａ、Ｓｅｓａｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅのエキス、Ｐｒｏｎａｌｅｎ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ  ＨＳＣ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｙ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  Ａｒｖｅｎｓｅ、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  Ｓａｔｉｖａ、Ｒａｐｈａｎｕｓ  Ｓａｔｉｖｕｓ］またはＰｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ［ＩＮＣＩ：コーンフラワー、ツボクサ（Ａｓｉａｔｉｃ  Ｃｅｎｔｅｌｌａ）、ヒバマタ（Ｆｕｃｕｓ）、コロハ］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売；Ｌａｎａｂｌｕｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ソルビトール、藻類エキス］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売；Ｐｅｐｈａ（登録商標）−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然栄養因子］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；イソフラボン含有植物エキス；Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｖｅｘｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏ−Ｂｕｓｔｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、ラネラダイズタンパク質発酵物、パルミトイルオリゴペプチド］またはＭａｊｅｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  Ａｌｐｉｎｕｍ  Ｃａｌｌｕｓ培養エキス］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；Ｄｅｒｍｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ（登録商標）ＨＣ［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン、グリコーゲン］、Ａｇｌｙｃａｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、グリコーゲン、Ａｒａｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ  Ｕｒｓｉ葉エキス］、Ｃｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：加水分解カゼイン、加水分解酵母タンパク質、リシンＨＣｌ］、Ｆｉｒｍｉｄｅｒｍ（登録商標）ＬＳ９１２０［ＩＮＣＩ：Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  Ｃａｔａｐｐａ葉エキス、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｅｇｒａ花エキス、ＰＶＰ、タンニン酸］、Ｕｒｓｏｌｉｓｏｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソール酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］またはＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］、ＢＡＳＦにより販売；Ｌｉｆｔｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣ���：加水分解コムギタンパク質］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズ粉］、Ｒｉｄｕｌｉｓｓｅ  Ｃ（登録商標）［加水分解ダイズタンパク質］またはＶｏｌｕｎａｇｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐａｅｏｎｉａ  Ａｌｂｉｆｌｏｒａ根エキス］、Ｓｉｌａｂにより販売；Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］、Ａｄｉｆｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］またはＵｐｌｅｖｉｔｙ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売；Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；Ｈｙｄｒｉａｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：グリコサミノグリカン、スクレロチウムガム］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売；ＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売；Ｐｌａｎｔａｓｅｎｓ（登録商標）Ｏｌｉｖｅ  Ａｃｔｉｖｅ  ＨＰ［Ｏｌｅａ  Ｅｕｒｏｐａｅａ（オリーブ）油不けん化物］、Ｃｌａｒｉａｎｔにより販売。
【０１５０】
化粧品的または薬学的組成物は、例えば限定されるものではないが、以下により形成される群から選択される、真皮または表皮高分子の合成を刺激する剤をさらに含むことができる。とりわけ、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、アクアポリン合成モジュレート剤、フィブロネクチン合成刺激剤、コラーゲン分解を阻害する剤、エラスチン分解を阻害する剤、セリンプロテアーゼを阻害する剤、例えばカリクレイン、白血球エラスターゼまたはカテプシンＧ、線維芽細胞増殖を刺激する剤、ならびにＤＮＡ修復剤および／もしくはＤＮＡ保護剤、例えば限定されるものではないが、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｉｖｉｓｉａｅ、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍのエキス、藻類Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｐａｄｉｎａ  ｐａｖｏｎｉｃａのエキス、ダイズ、麦芽、亜麻、セージ、レッドクローバー、葛根、シロバナルーピン植物のエキス、ヘーゼルナッツエキス、トウモロコシエキス、酵母エキス、ブナノキ芽（beech  shoot）エキス、マメ科種子エキス、植物ホルモンエキス、例えばジベレリン、オーキシンもしくはサイトカイニン、またはとりわけ植物プランクトンＳａｌｉｎａのエキス、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓを含む乳の発酵生成物、アシアチコシドおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、ケイ皮酸およびその誘導体、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、パルミトイルオリゴペプチド］もしくはＳｅｎｅｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｌａｎｔａｇｏ  Ｌａｎｃｅｏｌａｔａ葉エキス］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解植物性タンパク質］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］、Ａｄｉｆｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］もしくはＪｕｖｅｌｅｖｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−５１アミド］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売；Ｄｒｉｅｌｉｎｅ（登録商標）ＰＦ［ＩＮＣＩ：酵母ベータグルカン］もしくはＲｅｐｕｌｐａｍｉ  ＥＲ［ＩＮＣＩ：Ａｄａｎｓｏｎｉａ  Ｄｉｇｉｔａｔａ果肉エキス、Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｓａｂｄａｒｉｆｆａ花エキス］、Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒにより販売；Ｐｈｙｔｏｖｉｔｙｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｚｅａ  Ｍａｙｓエキス］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売、Ｃｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］、Ｅｐｅｒｕｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｅｐｅｒｕａ  Ｆａｌｃａｔａ樹皮エキス］もしくはＳｈａｄｏｗｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、ＢＡＳＦにより販売；Ｐｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ  ＰＳＰ（商標）［ＩＮＣＩ：ベータシトステロール硫酸ナトリウム］もしくはＧＰ４Ｇ  ＳＰ［ＩＮＣＩ：アルテミア抽出物］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売；Ｓｏｌｉｂｅｒｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｂｕｄｄｌｅｊａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花エキス］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売；Ｃｉｔｒｕｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：キサンタンガム、グルコノラクトン、グルコン酸カルシウム］もしくはＬｉｐｏｕｔ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸グリセリド、プランクトンエキス］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売；Ｄｅｒｍｃｏｍ［ＩＮＣＩ：アカシアセネガルガム、Ｃｒｏｃｕｓ  Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｕｓ球根エキス］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売；Ｎｏｖｈｙａｌ（登録商標）Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｇ［ＩＮＣＩ：アセチルグルコサミンリン酸二ナトリウム］、Ｉｎｄｕｃｈｅｍ／Ｇｉｖａｕｄａｎにより販売；Ｓｐｈｉｎｇｏｋｉｎｅ（登録商標）ＮＰ［ＩＮＣＩ：カプロオイル（Caprooyl）フィトスフィンゴシン］、Ｅｖｏｎｉｋにより販売；Ｓｙｎ（登録商標）−ＴＣ［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸テトラデシルアミノブチロイルバリルアミノ酪酸ウレア、パルミトイルトリペプチド−５、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；Ｂｏｄｙ３  Ｃｏｍｐｌｅｘ（商標）［ＩＮＣＩ：ベントナイト、Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｐａｒｋｉｉ（シア）ナッツエキス、Ｐｅｒｓｅａ  Ｇｒａｔｉｓｓｉｍａ（アボカド）果実エキス］、Ｐｒｏｇｅｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］、Ｅｌｉｘ−ＩＲ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ａｖｉｃｕｌａｒｅエキス］もしくはＡｄｉｐｏｆｉｌｌ’ｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：オルニチン、リン脂質、糖脂質］、Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ／Ｕｎｉｐｅｘにより販売；Ａｃｔｉｐｏｒｉｎｅ  ８Ｇ［Ｊａｎｉａ  Ｒｕｂｅｎｓエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売；ＰｒｏＳｙｎｅｒｇｅｎ（商標）ＤＦ［ＩＮＣＩ：ラクトバチルス／Ｕｌｋｅｎｉａ  Ａｍｏｅｂｏｉｄｅａ発酵エキス濾液］、Ｌ��ｎｚａにより販売；ミネラル、例えばカルシウム、とりわけレチノイドおよびそれらの誘導体、イソフラボノイド、カロテノイド、特にリコペン、偽ジペプチド、レチノイドおよびそれらの誘導体、例えばレチノールもしくはパルミチン酸レチニル、またはとりわけヘパリノイド。
【０１５１】
化粧品的または薬学的組成物は、例えば限定されるものではないが、以下により形成される群から選択される、抗シワ剤および／またはアンチエイジング剤をさらに含むことができる。とりわけ、Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍもしくはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａのエキスもしくは加水分解エキス、とりわけＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）Ｓｙｎｔｈｅ’６（商標）［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒドロキシメチオニンカルシウム］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］、Ｒｅｓｉｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｏｂｕｌａｒｉａ  Ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ発酵物］、Ｄｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｅａｕｔｉｆｅｙｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｌｂｉｚｉａ  Ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎ樹皮エキス、Ｄａｒｕｔｏｓｉｄｅ］、Ｍｅｉｒｉｔａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ根エキス、Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ  Ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａ根エキス、Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｆａｌｃａｔｕｍ根エキス］、Ｓｅｎｅｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｌａｎｔａｇｏ  Ｌａｎｃｅｏｌａｔａ葉エキス］、Ｖｅｎｕｃｅａｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｔｈｅｒｍｕｓ  Ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ発酵物］もしくはＭａｊｅｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  Ａｌｐｉｎｕｍ  Ｃａｌｌｕｓ培養エキス］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］、Ｓｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：二酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：ローカストビーン（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  Ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］、Ｐｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質、オキシド還元酵素］、Ｓｙｎ（登録商標）−ＴＣ［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸テトラデシルアミノブチロイルバリルアミノ酪酸ウレア、パルミトイルトリペプチド−５、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン］、Ｓｙｎ−Ｓｔａｒ（商標）［ＩＮＣＩ：二酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド］もしくはＲｅｇｕ（登録商標）−Ｓｃｅｎｃｅ［ＩＮＣＩ：Ａｓｐａｒａｇｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ茎エキス、グルコノラクトン、グルコン酸カルシウム］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；Ｍｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓエキス］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペ��チド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］、ＤＮ  ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：Ｃａｓｓｉａ  Ａｌａｔａ葉エキス］、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ果実エキス、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ種子エキス］、Ｊｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール、カプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｓｈａｄｏｗｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｅｐｉｇｅｎｉｓｔ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｖｏａｎｄｚｅｉａ  Ｓｕｂｔｅｒｒａｎｅａ種子エキス、マルトデキストリン］、ＬＯＸ−ＡＧＥ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ  Ｉｎｔｙｂｕｓ（チコリ）葉エキス］もしくはＰｅｒｌａｕｒａ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ｂｉｓｔｏｒｔａ根エキス］、ＢＡＳＦにより販売；Ａｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］、Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］もしくはＥｘａｇｅ［ＩＮＣＩ：イミダゾリルエチルジアミノプロパンアミド］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売；Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｄｅｃｏｒｉｎｏｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−９シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス］、ｄＧｌｙａｇｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス］、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］、Ａｄｉｆｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｕｐｌｅｖｉｔｙ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ｊｕｖｅｌｅｖｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−５１アミド］、Ａｒｇｉｒｅｌｏｘ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８、ペンタペプチド−１８］、Ｓｅａｃｏｄｅ（商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵エキス］、Ｅｙｅｄｅｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：プランクトンエキス］もしくはＣｅｌｌｙｎｋａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売；Ｋｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１、デキストラン］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅにより販売；Ｃｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  Ｓａｔｉｖａ（コメ）エキス］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（デーツ）種子エキス］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）エキス］、Ｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｑ１０（商標）［ＩＮＣＩ：トリフルオロ酢酸ペンタペプチド−３４］もしくはＴｅｌｏｓｅｎｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解酵母タンパク質、加水分解ダイズタンパク質］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売；ＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより販売；Ｄｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］、Ｓｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］もしくはＥｐｈｅｍｅｒ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、Ｕｎｄａｒｉａ  Ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａエキス］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売；Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ  Ｏｌｅｒａｃｅａエキス］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  Ａｃｍｅｌｌａ花エキス］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ  Ｒｅｇｉａ（クルミ）種子エキス］もしくはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｒｅｎｅｗ［ＩＮＣＩ：Ｃｒｙｐｔｏｍｅｒｉａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ芽エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売；Ｔｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより販売；ＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］もしくはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより販売；Ａｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ果実エキス］、ＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ（商標）Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果実細胞培養液］、ＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ（商標）Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ［ＩＮＣＩ：イソマルト、Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ根細胞培養、レシチン］、ＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ（商標）ｎｕｎａｔａｋ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｓａｐｏｎａｒｉａ  Ｐｕｍｉｌａ  Ｃａｌｌｕｓ培養エキス、イソマルト、レシチン］、ＡｎａＧａｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ（マメ）芽エキス］、Ｄｅｒｍｃｏｍ［ＩＮＣＩ：アカシアセネガルガム、Ｃｒｏｃｕｓ  Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｕｓ芽エキス］、Ｓｎｏｗ  Ａｌｇａｅ  Ｐｏｗｄｅｒ［ＩＮＣＩ：クラミドカプサエキス、マルトデキストリン、レシチン］、ＲｏｙａｌＥｐｉｇｅｎ  Ｐ５［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−４８、水添レシチン、Ｂｕｔｙｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｐａｒｋｉｉ（シア）バター］もしくはＶｉｎ−ｕｐＬｉｆｔ［ＩＮＣＩ：ワイン、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａガム］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売；Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  Ａｎｉｓｕｍエキス］、ＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ａｎｎｏｎａ  Ｓｑｕａｍｏｓａ種子エキス］Ｖｉｔａｇｅｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｒｕｎｕｓ  Ｐｅｒｓｉｃａ（モモ）葉エキス］、Ｅｐｉｇｅｎｏｍｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花エキス］、Ｅｔｅｒｎａｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ  Ｓｔｏｅｃｈａｓエキス］もしくはＦｉｌｍｅｘｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ  Ａｌｖａｒｅｚｉｉエキス、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ果実エキス］、Ｓｉｌａｂにより販売；Ｃｉｔｒｕｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：キサンタンガム、グルコノ
ラクトン、グルコン酸カルシウム］、Ｍｅｌａｖｏｉｄ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｂｏｅｒｈａｖｉａ  Ｄｉｆｆｕｓａ根エキス］、Ｄａｒｋｏｕｔ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｈｙｐｏｘｉｓ  Ｒｏｏｐｅｒｉ根茎エキス、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａガム］、Ｌｉｎｅｆｉｌｌ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ジメチルイソソルビド、Ｓｅｓａｍｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍ（ゴマ）種子エキス］もしくはＬｉｎｇｏｓｔｅｍ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  Ｖｉｔｉｓ−Ｉｄａｅａ果実エキス］、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより販売；Ｎｏｖｈｙａｌ（登録商標）Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｇ［ＩＮＣＩ：アセチルグルコサミンリン酸二ナトリウム］、Ｒｕｂｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−４７］もしくはＴｉｇｈｔｅｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルグルコサミンリン酸二ナトリウム、グルクロン酸ナトリウム］、Ｉｎｄｕｃｈｅｍ／Ｇｉｖａｕｄａｎにより販売；Ｓｐｈｉｎｇｏｋｉｎｅ（登録商標）ＮＰ［ＩＮＣＩ：カプロオイルフィトスフィンゴシン］、Ｅｖｏｎｉｋにより販売；Ｅｆｆｉｐｕｌｐ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解アボカドタンパク質、マルトデキストリン］もしくはＮｅｕｒｏｖｉｔｙ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｖｉｔｅｘ  Ｎｅｇｕｎｄｏエキス］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅにより販売；Ｐｒｏｇｅｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］、Ａｄｉｐｏｆｉｌｌ’ｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：オルニチン、リン脂質、糖脂質］、Ｅｌｉｘ−ＩＲ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  Ａｖｉｃｕｌａｒｅエキス］もしくはＳＷＴ−７（商標）［ＩＮＣＩ：Ｓｗｅｒｔｉａ  Ｃｈｉｒａｔａエキス］、Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ／Ｕｎｉｐｅｘにより販売；Ａｍｉｐｅｒｆｅｃｔ［ＩＮＣＩ：Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ  Ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ（ウィンターグリーン）葉エキス］もしくはＲｅｐｕｌｐａｍｉ  ＥＲ［ＩＮＣＩ：Ａｄａｎｓｏｎｉａ  Ｄｉｇｉｔａｔａ果実エキス、Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｓａｂｄａｒｉｆｆａ花エキス］、Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒにより販売；Ｌｉｆｔｏｎｉｎ（登録商標）−Ｘｐｒｅｓｓ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  Ｃｒｕｅｎｔｕｍエキス］もしくはＬｉｆｔｏｎｉｎ（登録商標）−Ｘｐｅｒｔ［ＩＮＣＩ：Ｂｕｌｂｉｎｅ  Ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ葉汁］、Ｒａｈｎにより販売；Ａｃｔｉｐｏｒｉｎｅ  ８Ｇ［Ｊａｎｉａ  Ｒｕｂｅｎｓエキス］、ＥＰＳ  Ｓｅａｆｉｌｌ［ＩＮＣＩ：プランクトンエキス］もしくはＮｅｕｒｏｇｕａｒｄ［ＩＮＣＩ：加水分解アルギン］、Ｃｏｄｉｆにより販売；Ｃｅｌｌｏｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｕａｐａｃａ  Ｂｏｊｅｒｉ葉エキス］もしくはＲｅｓｉｓｔｒｅｓｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｓｏｐｈｏｒａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ花エキス］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売；ＰｒｏＳｙｎｅｒｇｅｎ（商標）ＤＦ［ＩＮＣＩ：ラクトバチルス／Ｕｌｋｅｎｉａ  Ａｍｏｅｂｏｉｄｅａ発酵エキス濾液］、Ｌｏｎｚａにより販売；ＳｙｍＶｉｔａｌ（登録商標）ＡｇｅＲｅｐａｉｒ［ＩＮＣＩ：Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  Ｏｆｆｉｃｉ��ａｌｅ（ショウガ）根エキス］、Ｓｙｍｒｉｓｅにより販売；Ｃｅｒｎｉｌｙｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｅｄｒｕｓ  Ａｔｌａｎｔｉｃａ樹皮エキス］もしくはＲｅｖｅｒｓｋｉｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：フィトステロール］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売；Ｃｌｏｔｈｏｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：クマロイルメトキシトリプタミン、ＰＥＧ−８カプリル酸／カプリン酸グリセリド］、Ｓｏｌｌｉｃｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈにより販売；Ｆｉｓｉｏｎ（商標）ＷｒｉｎｋｌｅＦｉｘ［ＩＮＣＩ：加水分解コメタンパク質、加水分解マメタンパク質、グリシン、プロリン、加水分解ヒアルロン酸ナトリウム］、ＴＲＩ−Ｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓにより販売；Ｃａ２＋チャネルのアンタゴニスト、例えば限定されるものではないが、アルベリン、マンガン塩もしくはマグネシウム塩、ある特定の第二級もしくは第三級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、コエンザイムＱ１０およびその誘導体、ボスウェル酸およびその誘導体、ＧＨＫおよびその誘導体および／もしくは塩、カルノシンおよびその誘導体、ＤＮＡ修復酵素、例えば限定されるものではないが、フォトリアーゼもしくはＴ４エンドヌクレアーゼＶ、もしくは塩化物チャネルアゴニスト、ならびに／またはこれらの混合物。
【０１５２】
化粧品的または薬学的組成物は、例えば限定されるものではないが、以下により形成される群から選択される、抗炎症剤および／または鎮痛剤をさらに含むことができる。とりわけ、マデカソサイドのエキス、エキナセアのエキス、アマランス種子油、サンダルウッド油、桃の木の葉のエキス、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｓａｒｕｍ  ｍａｘｉｍｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃａｐｓｉｃｕｍ、Ｃｅｎｔｉｐｅｄａ  ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｉｉ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｕｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉａｌｉｓ、Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓまたはＶａｃｃｉｎｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓのエキス、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸、Ｎｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐにより販売；Ｄｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４９］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売；Ｍｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐにより販売；Ｓｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］もしくはＡｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、グリチルリチン酸アンモニウム、カフェイン、Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ（トチノキ）エキス］、ＢＡＳＦにより販売；Ｃａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；コエンザイムＱ１０もしくはアルキルグリセリルエーテル、またはこれらの混合物。
【０１５３】
化粧品的または薬学的組成物は、例えば限定されるものではないが、紫外Ａおよび／またはＢ光線に対して活性な有機または無機の性質の光防護剤、例えば置換ベンゾトリアゾール、置換ジフェニルアクリレート、ニッケルの有機錯体、ウンベリフェロン、ウロカニン酸、ビフェニルの誘導体、ｅ−スチルベン、３−ベンジリデンカンファー、およびそれらの誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）カンファー；４−アミノ安息香酸の誘導体、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−オクチルおよび４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル；ケイ皮酸エステル、例えば４−メトキシケイ皮酸（ｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎａｍａｔｅ）２−エチルヘキシルもしくはジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、４−メトキシケイ皮酸プロピル、４−メトキシケイ皮酸イソアミル、２−シアノ−３，３−フェニルケイ皮酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン）；サリチル酸エステル、例えばサリチル酸２−エチルヘキシル（ｅｈｔｙｌｈｅｘｙｌ）、サリチル酸４−イソプロピルベンジル、サリチル酸ホモメンチル；ベンゾフェノンの誘導体、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；ベンザルマロン酸エステル、例えば４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２−エチルヘキシル；トリアジンの誘導体、例えば２，４，６−トリアニリノ，ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ−１，３，５−トリアジン、オクチルトリアゾンもしくはジオクチルブタミドトリアゾン；プロパン−１，３−ジオン、例えば１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン；ケトトリシクロ（５．２．１．０）デカンの誘導体；２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸；ベンゾフェノンスルホン酸の誘導体、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸、ベンゾイルメタンの誘導体、例えばベンゾイルメタン２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデン）スルホン酸、例えば１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）−プロパン−１，３−ジオン、エナミンの化合物、アントラニレート、シリコーン、ベンゾイミダゾールの誘導体、イミダゾリン、ベンゾアリルの誘導体、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］もしくはＰｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、共にＬｉｐｏｔｅｃにより販売、金属酸化物、例えば酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化ジルコニウム、酸化ケイ素、酸化マンガン、酸化アルミニウムおよび酸化セリウム；シリケート、タルク、硫酸バリウム、ステアリン酸亜鉛、カーボンナノチューブ、ならびに／またはこれらの混合物により形成される群からのＵＶおよびＩＲＡ光線を取り除くことができる剤をさらに含んでもよい。
【０１５４】
化粧品的または薬学的組成物は、例えば限定されるものではないが、カルノシンおよびその誘導体、ＧＨＫ［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１］ならびにその塩および／または誘導体、Ｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ  ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより販売；Ｍｅｌｉｔａｎｅ［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘキサペプチド−１］、Ｈｏｍｅｏｘｙ［ＩＮＣＩ：Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓａ、Ｐａｌｍａｒｉａ  Ｐａｌｍａｔａエキス］またはＬａｎａｔｅｌｌｉｓ［ＩＮＣＩ：Ｃｈｒｙｓａｎｔｅｌｌｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍエキス、Ｃａｍｅｌｌｉａ  Ｓｉｎｅｎｓｉｓ葉エキス］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓにより販売；Ｐｒｏｔｅｃｔａｎ［ＩＮＣＩ：Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ発酵溶解物］、ＣＬＲにより販売；Ｐｈｙｃｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解アルギン、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン］またはＡｌｇｏｗｈｉｔｅ［ＩＮＣＩ：Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  Ｎｏｄｏｓｕｍエキス］、Ｃｏｄｉｆにより販売；Ｐｒｅｒｅｇｅｎ［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ（ダイズ）タンパク質、オキシドレダクターゼ］、Ｅｄｅｌｗｅｉｓｓ  ＧＣ［ＩＮＣＩ：Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  Ａｌｐｉｎｕｍエキス］、Ｌｉｐｏｇａｒｄ［ＩＮＣＩ：スクアラン、ユビキノン］、Ｎｅｃｔａｐｕｒｅ［ＩＮＣＩ：Ｂｕｄｄｌｅｊａ  Ｄａｖｉｄｉｉエキス、Ｔｈｙｍｕｓ  Ｖｕｌｇａｒｉｓエキス］、Ａｌｐａｆｌｏｒ  Ｎｅｃｔａｐｕｒｅ［ＩＮＣＩ：Ｂｕｄｄｌｅｊａ  Ｄａｖｉｄｉｉエキス、Ｔｈｙｍｕｓ  Ｖｕｌｇａｒｉｓエキス］またはＤｉｓｍｕｔｉｎ−ＢＴ［ＩＮＣＩ：スーパーオキシドジスムターゼ］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより販売；ＴＥＧＯ  Ｔｕｒｍｅｒｏｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｃｕｒｃｕｍａ  Ｌｏｎｇａエキス］、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔにより販売；Ｈｉｅｒｏｇａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ（コムギ）胚芽油不けん化物、Ｓｅｓａｍｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍ（ゴマ）油不けん化物］、Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓにより販売；Ｇｌｉｓｔｉｎ［ＩＮＣＩ：グルタミルアミドエチルインドール］、Ｇｌｕｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：ピログルタミルアミドエチルインドール］、Ａｌｇｉｓｉｕｍ  Ｃ［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］、Ｓｉｌｙｓｉｎ  Ｃ［ＩＮＣＩ：リシンシラントリオール］、Ｅｘｓｙ−Ａｒｌ［ＩＮＣＩ：プロリンアミドエチルイミダゾール］またはＯＴＺ−１０［ＩＮＣＩ：オキソチアゾリジン］、Ｅｘｓｙｍｏｌにより販売；Ｇａｔｕｌｉｎｅ  Ｓｋｉｎ−Ｒｅｐａｉｒ  Ｂｉｏ［ＩＮＣＩ：Ｏｎｏｐｏｒｄｕｍ  Ａｃａｎｔｈｉｕｍ花／葉／茎エキス］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより販売；Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド−１］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登���商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｂｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３］、もしくはＰｏｌｌｕｓｈｉｅｌｄ（商標）［ＩＮＣＩ：アジピン酸ジイソプロピル、レシチン、アクリル酸／アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸コポリマー、ジメチルメトキシクロマノール、キサンタンガム］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより販売；Ｓｅｔｉｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  Ｆｏｅｎｕｍ−Ｇｒａｅｃｕｍ種子エキス］、Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより販売；Ｓｕｎａｃｔｙｌ［ＩＮＣＩ：マンニトール、Ｐｉｓｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍエキス、ヒスチジンＨＣｌ、アルギニン、シクロデキストリン、デキストリン、酵母エキス、アセチルチロシン（Ｔｒｙｓｏｉｎｅ）、ピリドキシンＨＣｌ、Ｋｈａｙａ  Ｓｅｎｅｇａｌｅｎｓｉｓ樹皮エキス、ニコチンアミド、アデニンジヌクレオチド、コハク酸二ナトリウム、アスパラギン酸］、Ｉｍｉｄｉｎｙｌ［ＩＮＣＩ：Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ  Ｉｎｄｉｃａ種子多糖体］、Ｐｈｙｓｔｒｏｇｅｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｖａ  Ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ（ゼニアオイ）エキス、キサンタンガム］またはＰｕｒｉｓｏｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｍｏｒｉｎｇａ  Ｐｔｅｒｏｇｙｓｐｅｒｍａ種子エキス］、ＢＡＳＦにより販売；ＡｑｕａＣａｃｔｅｅｎ［ＩＮＣＩ：Ｏｐｕｎｔｉａ  Ｆｉｃｕｓ  Ｉｎｄｉｃａ茎エキス］、Ｔｒｉｍｏｉｓｔ（ＫＭＦ）［ＩＮＣＩ：ステアロイル乳酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｓｔｅａｒｏｙｌ  ｌａｃｔｙｌａｔｅ）、セチル（Ｌｅｔｙｌ）アルコール、植物油、酢酸トコフェリル、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａステロール、乳酸ナトリウム、カルボキシメチル（ｂａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）βグルカンナトリウム、カルノシン］、ＭｅｌａｎｏＢｒｏｎｚｅ［ＩＮＣＩ：Ｖｉｔｅｘ  Ａｇｎｕｓ  Ｃａｓｔｕｓエキス（Ｍｏｎｋ’ｓ  ｐｅｐｐｅｒ  ｂｅｒｒｉｅｓ  ｅｘｔｒａｃｔ（フィトエンドルフィン））、アセチルチロシン］、ＣＭ−Ｇｌｕｃａｎ［ＩＮＣＩ：カルボキシメチル（Ｃａｒｏｂｘｙｍｅｔｈｙｌ）βグルカンナトリウム、ＳｕｎＡｃｔｉｎ［ＩＮＣＩ：Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ（ヒマワリ）芽エキス、トコフェロール、レシチン］、ＧＳＰ−Ｔ  ｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−４０硬化ヒマシ油、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ（ブドウ）種子エキス］またはＤｅｔｏｘｏｐｈａｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｌｅｐｉｄｉｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ芽エキス、レシチン］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより販売；Ｂａｃｏｃａｌｍｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ＰＥＧ−８、Ｂａｃｏｐａ  Ｍｏｎｎｉｅｒａエキス、ヒドロキシエチルセルロース］、Ｋｏｍｂｕｃｈｋａ［ＩＮＣＩ：Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ／Ｘｙｌｉｎｕｍ紅茶発酵物、ヒドロキシエチルセルロース］またはＰｒｏｄｉｚｉａ［ＩＮＣＩ：Ａｌｂｉｚｉａ  Ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎエキス］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより販売；Ｅｘｔｒａｍｅｌ  Ｃ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルトリモニウムマルトデキストリンクロスポリマー、Ｃｕｃｕｍｉｓ  Ｍｅｌｏ（メロン）果実エキス］、Ｓｅｐｐｉｃにより販売；Ｄｅｆｅｎｓｉｎｅ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ��ｕｌｇａｒｅ胚芽エキス］またはＡｎｔｉｇｌｙｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ種子エキス］、Ｓｉｌａｂにより販売；ＡＴＰ  ２３［ＩＮＣＩ：アゼロイルテトラペプチド−２３］、Ｓｉｎｅｒｇｉａにより販売；Ｇｌｙｃｏｆｉｌｍ［ＩＮＣＩ：ビオサッカリドガム−４］、Ｓｏｌａｂｉａにより販売、により形成される群から選択される反応性カルボニル種スカベンジャー、フリーラジカルスカベンジャーおよび／または抗糖化剤、解毒剤、抗酸化剤および／または抗汚染剤をさらに含んでもよい。
【０１５５】
本発明の組成物は、「適用」という見出しで、上で論じられた適用または使用のいずれかにおいて使用するためのものであってよい。
【０１５６】
本発明は、以下の非限定的な実施例によって例示される。
【実施例】
【０１５７】
一般方法
全ての試薬および溶媒は、合成品質であり、いかなる追加の処理も行わずに使用する。
【０１５８】
略語
アミノ酸に使用される略語は、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９８４年）、１３８巻：９〜３７頁に概説を述べる、１９８３年ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学的命名法に関する共同委員会の推奨するところに従う。
（Ｒ）、樹脂；２−ＣｌＴｒｔ−（Ｒ）、２−クロロトリチル樹脂；Ａｃ、アセチル；ＡｃＯＨ、酢酸；Ａｌａ、アラニン；ＡＭ、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシ酢酸；Ｂｏｃ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；ＤＣＭ、ジクロロメタン；ＤＩＥＡ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＩＰＣＤＩ、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＥＳＩ−ＭＳ、エレクトロスプレーイオン化質量分析；Ｆｍｏｃ、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（flluorenylmethyloxycarbonyl）；ＨＯＢｔ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣ、高速液体クロマトグラフィー；Ｉｌｅ、イソロイシン；ＫＯＨ、水酸化カリウム；Ｌｅｕ、ロイシン；ＭＢＨＡ、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン；ＭｅＣＮ、アセトニトリル；ＭｅＯＨ、メタノール；Ｍｅｔ、メチオニン；Ｍｙｒ、ミリストイル；Ｐａｌｍ、パルミトイル；Ｐｈｅ、フェニルアラニン；ｔＢｕ、ｔｅｒｔ−ブチル；ＴＦＡ、トリフルオロ酢酸；Ｔｒｐ、トリプトファン；Ｔｙｒ、チロシン；Ｖａｌ、バリン。
化学合成
【０１５９】
全合成プロセスは、多孔性ポリエチレンディスクが装着されたポリプロピレンシリンジにおいて行う。試薬および溶媒は全て、合成品質であり、いかなる追加の処理も行わずに使用する。溶媒および可溶性試薬は、吸引により除去する。Ｆｍｏｃ基は、ピペリジン−ＤＭＦ（２：８、ｖ／ｖ）（１×１分間、１×５分間、５ｍＬ／ｇ樹脂）を用いて除去する［Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ら、（１９９７年）「Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」ＣＲＣ、ボカラトン（米国フロリダ州）］。脱保護、カップリングおよび再度の脱保護段階の間の洗浄は、各回１０ｍＬ溶媒／ｇの樹脂を使用してＤＭＦ（３×１分間）により行う。カップリング反応は、３ｍＬ溶媒／ｇの樹脂を用いて実施する。カップリングの制御は、ニンヒドリン試験［Ｋａｉｓｅｒ  Ｅ．ら、「Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ」、（１９７０年）３４巻：５９５〜５９８頁］またはクロラニル試験［Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ  Ｔ．「Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ」、（１９７９年）、３３巻Ｂ：７６３〜７６６頁］の実施により行う。全合成反応および洗浄は、２５℃で行う。
【０１６０】
ＨＰＬＣクロマトグラフィー分析は、３０℃に温度自動調節された（ｔｈｅｒｍｏｓｔａｔｉｚｅｄ）逆相カラム（５０×４．６ｍｍ、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ１８、３．５μｍ、Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ、スウェーデン）を使用してＳｈｉｍａｄｚｕ装置（日本、京都）により行う。溶出は、流量１．６ｍＬ／分で水（＋０．１％ＴＦＡ）中アセトニトリル（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配を使用して行い、検出は、２２０ｎｍにて行う。エレクトロスプレーイオン化質量分析は、ＷＡＴＥＲＳ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＺＱ  ２０００検出器において、移動相としてＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏが４：１（＋０．１％ＴＦＡ）の混合物を使用して流量０．３ｍＬ／分で行う。
（実施例１）
Ｈ−ＡＡ３−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（Ｒ）（式中、ＡＡ３は、Ｌ−ＴｙｒまたはＬ−Ｐｈｅである）の獲得
【０１６１】
重量を正規化しておく。ＤＣＭ２０ｍＬまたは１０ｍＬに溶解させた３．２ｍｍｏｌ（１当量）のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨまたは１．６ｍｍｏｌ（１当量）のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨに、０．８３当量のＤＩＥＡを添加し、それを、１．６ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与された乾燥２−クロロトリチル樹脂（３．２ｍｍｏｌまたは１．６ｍｍｏｌ）にカップリングさせる。混合物を５分間撹拌した後、１．６３当量のＤＩＥＡを添加する。混合物を４０分間反応させる。残りのクロリド基を、ＭｅＯＨ１ｍＬまたは２ｍＬで処理することによってブロックする。次に、樹脂を洗浄し、Ｎ末端Ｆｍｏｃ基を、一般方法に記載される通り脱保護する。
Ｆｍｏｃ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（Ｒ）（式中、ＡＡ１は、Ｌ−Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｌ−ＩｌｅまたはＬ−Ｌｅｕであり、ＡＡ３は、Ｌ−ＴｙｒまたはＬ−Ｐｈｅであり、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、それぞれ０である）の獲得。
【０１６２】
重量を正規化しておく。１．０３ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与されたＨ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−２−Ｃｌ−Ｔｒｔ樹脂２２０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）または０．９２ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与されたＨ−Ｌ−Ｐｈｅ−２−Ｃｌ−Ｔｒｔ樹脂５００ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を、一般方法に記載されている通り洗浄する。記載されているプロトコールに従い、５当量のＦｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨを、５．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として使用して、９０分間、ペプチジル樹脂にカップリングさせる。
【０１６３】
Ｎ末端Ｆｍｏｃ基を、一般方法に記載されている通り脱保護し、５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、５．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として使用して、９０分間、ペプチジル樹脂にカップリングさせる。
（実施例２）
Ｆｍｏｃ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（Ｒ）（式中、ＡＡ１は、Ｌ−Ｔｙｒ−またはＬ−Ｔｒｐであり、ＡＡ２は、Ｌ−Ｉｌｅ、Ｌ−Ｌｅｕ、Ｌ−ＭｅｔまたはＬ−Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｌ−Ｐｈｅ、Ｌ−ＴｒｐまたはＬ−Ｔｙｒであり、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、それぞれ０である）の獲得。
【０１６４】
重量を正規化しておく。０．５２ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与された３５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）または２５０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂を、Ｆｍｏｃ基を除去するために、記載されている一般プロトコールに従ってピペリジン：ＤＭＦで処理する。５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、５．５当量のＤＩＰＣＤＩおよび５当量のＨＯＢｔの存在下で、ＤＭＦを溶媒として使用して、１時間、脱保護した樹脂に組み込む。
【０１６５】
次に、樹脂を、一般方法に記載されている通り洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせる。既に記載されているプロトコールに従い、５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｍｅｔ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ、およびその後、５当量のＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨを、各カップリングステップにおいて５当量のＨＯＢｔおよび５．５当量のＤＩＰＣＤＩの存在下で、順次カップリングさせる。
【０１６６】
合成した後、ペプチジル樹脂をＤＣＭ（３×１分）で洗浄する。
（実施例３）
Ｆｍｏｃ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（Ｒ）（式中、Ｘは、Ｌ−Ｐｈｅであり、ＡＡ１は、Ｌ−Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｌ−Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｌ−Ｔｙｒであり、Ｙは、Ｌ−Ｐｈｅであり、ｍおよびｑは、それぞれ０であり、ｎおよびｐは、それぞれ１である）の獲得。
【０１６７】
０．５２ｍｍｏｌ／ｇの官能基を付与されたＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂４００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を、Ｆｍｏｃ基を除去するために、記載されている一般プロトコールに従い、ピペリジン：ＤＭＦで処理する。Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ４０３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ；５当量）を、ＤＩＰＣＤＩ１７６μＬ（１．１５ｍｍｏｌ；５．５当量）およびＨＯＢｔ１５９ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ；５当量）の存在下で、ＤＭＦを溶媒として使用して、１時間、脱保護した樹脂に組み込む。
【０１６８】
次に、一般方法に記載されている通りに樹脂を洗浄し、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を反復して、次のアミノ酸をカップリングさせる。既に記載されているプロトコールに従い、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ４７８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ、５当量）、およびその後Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ３５３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ、５当量）、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ４７８ｍｇおよびＦｍｏｃ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ３５３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ、５当量）を、各カップリングステップにおいてＨＯＢｔ１５９ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ、５当量）およびＤＩＰＣＤＩ１７６μＬ（１．１５ｍｍｏｌ；５．５当量）の存在下で、順次カップリングさせる。
【０１６９】
合成の後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄する（３×１分間）。
（実施例４）
ＦｍｏｃＮ末端保護基の除去のための一般的方法。
【０１７０】
実施例１、２および３において得られたペプチジル樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基を、一般方法に記載されている通りに脱保護する（ＤＭＦ中２０％ピペリジン、１×１分間＋１×５分間）。ペプチジル樹脂をＤＭＦ（５×１分間）、ＤＣＭ（３×１分間）、ジエチルエーテル（３×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させる。
（実施例５）
実施例４で得られたペプチジル樹脂にＲ１パルミトイル基を導入するための方法。
【０１７１】
ＤＭＦ（１ｍＬ）に予め溶解させたパルミチン酸２３３ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ；５当量）を、実施例４において得られた０．１８ｍｍｏｌのペプチジル樹脂のそれぞれに、ＨＯＢｔ１３９ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ；５当量）およびＤＩＰＣＤＩ１５４μＬ（０．９９ｍｍｏｌ；５．５当量）の存在下で添加する。混合物を３時間反応させ、その後、樹脂をＤＭＦ（３×１分）、ＤＣＭ（３×１分）、ジエチルエーテル（３×１分）で洗浄し、真空下で乾燥させる。
（実施例６）
実施例４で得られたペプチジル樹脂にＲ１ミリストイル基を導入するための方法。
【０１７２】
ＤＭＦ（１ｍＬ）に予め溶解させたミリスチン酸２０８ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ；５当量）を、実施例４において得られた０．１８ｍｍｏｌのペプチジル樹脂のそれぞれに、ＨＯＢｔ１３９２ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ；５当量）およびＤＩＰＣＤＩ１５４μＬ（０．９９ｍｍｏｌ；５．５当量）の存在下で添加する。混合物を３時間反応させ、その後、樹脂をＤＭＦ（３×１分）、ＤＣＭ（３×１分）、ジエチルエーテル（３×１分）で洗浄し、真空下で乾燥させる。
（実施例７）
実施例４で得られたペプチジル樹脂にＲ１アセチル基を導入するための方法。
【０１７３】
実施例４において得られた０．１３ｍｍｏｌのペプチジル樹脂の各々を、溶媒として２ｍＬのＤＭＦを使用して、２５当量のＤＩＥＡの存在下で２５当量の無水酢酸により処理する。混合物を３０分間反応させ、その後、樹脂をＤＭＦ（３×１分間）、ＤＣＭ（３×１分間）、ジエチルエーテル（３×１分間）で洗浄し、真空下で乾燥させる。
（実施例８）
実施例４、５、６および７において得られたペプチジル樹脂の、ポリマー支持体からの開裂方法。
【０１７４】
実施例４、５、６および７において得られた乾燥ペプチジル樹脂の各々の２６４ｍｇを、撹拌下、２．５ｍＬのＴＦＡ：Ｈ２Ｏ（９５：５、ｖ／ｖ）で室温において２時間処理する。１７ｍＬの冷ジエチルエーテル上に濾液を収集し、次いで、多孔性ポリエチレンディスクを装着したポリプロピレンシリンジを通して濾過し、１０ｍＬジエチルエーテルで５回洗浄する。最終沈殿物を真空下で乾燥する。
【０１７５】
Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中のＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配で得られたペプチドのＨＰＬＣ分析は、全ての場合において８０％を超える純度を示す。得られたペプチドの本質は、ＥＳＩ−ＭＳにより確認する。
（実施例９）
【０１７６】
ポリマー支持体からの開裂方法およびＲ２置換アミンによる官能基付与：Ｈ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）５−ＣＨ３（式中、ＡＡ１は、Ｌ−Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｌ−ＩｌｅまたはＬ−Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｌ−ＰｈｅまたはＬ−Ｔｙｒであり、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、それぞれ０である）の獲得。
【０１７７】
完全に保護された側鎖を有するペプチドＨ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−ＯＨを、ＫＯＨの存在下で真空下で既に乾燥させておいた実施例４のペプチジル樹脂Ｈ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（Ｒ）のそれぞれ５９６ｍｇを、ＡｃＯＨ４．２ｍＬで２時間処理することによって得る。液相を、濾過によって分離する。濾液を収集し、次に、樹脂をＡｃＯＨ３ｍＬ（１×１分）で洗浄する。収集した全ての液相を合わせ、凍結乾燥させる。
【０１７８】
得られた粗ペプチドのそれぞれ１００ｍｇを、秤量してフラスコに入れ、３当量のヘキシルアミン．ＨＯＢｔおよび無水ＤＭＦ１５ｍＬを添加する。２当量のＤＩＰＣＤＩを添加し、４７℃で磁力により撹拌しながら反応させる。初期生成物が消失するまでＨＰＬＣにより反応をモニターし、反応は２〜４時間後に完了する。溶媒を蒸発乾固させ、ＤＣＭで２回共蒸発させる。得られた残留物を、ＴＦＡ：Ｈ２Ｏ（９５：５、ｖ／ｖ）の混合物２５ｍＬに溶解させ、室温で２時間反応させる。冷ジエチルエーテル１７５ｍＬを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させ、ジエチルエーテルによる２回の追加の共蒸発を行う。残留物をＨ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮ（ｖ／ｖ）の混合物に溶解させ、凍結乾燥させる。
【０１７９】
Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中のＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配で得られたペプチドのＨＰＬＣ分析は、全ての場合において８０％を超える純度を示す。得られたペプチドの本質は、ＥＳＩ−ＭＳにより確認する。
（実施例１０）
【０１８０】
ポリマー支持体からの開裂方法およびＲ２置換アミンによる官能基付与：Ｈ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３（式中、ＡＡ１は、Ｌ−Ｔｙｒであり、ＡＡ２は、Ｌ−ＩｌｅまたはＬ−Ｖａｌであり、ＡＡ３は、Ｌ−ＰｈｅまたはＬ−Ｔｙｒであり、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、それぞれ０である）の獲得。
【０１８１】
完全に保護された側鎖を有するペプチドＨ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−ＯＨを、ＫＯＨの存在下で真空下で既に乾燥させておいた実施例４のペプチジル樹脂Ｈ−Ｗｍ−Ｘｎ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（Ｒ）のそれぞれ５９６ｍｇを、ＡｃＯＨ４．２ｍＬで２時間処理することによって得る。液相を、濾過によって分離する。濾液を収集し、次に、樹脂をＡｃＯＨ３ｍＬ（１×１分）で洗浄する。収集した全ての液相を合わせ、凍結乾燥させる。
【０１８２】
得られた粗ペプチドのそれぞれ１００ｍｇを、秤量してフラスコに入れ、３当量のヘキサデシルアミン．ＨＯＢｔおよび無水ＤＭＦ１５ｍＬを添加する。２当量のＤＩＰＣＤＩを添加し、４７℃で磁力により撹拌しながら反応させる。初期生成物が消失するまでＨＰＬＣにより反応をモニターし、反応は２〜４時間後に完了する。溶媒を蒸発乾固させ、ＤＣＭで２回共蒸発させる。得られた残留物を、ＴＦＡ：Ｈ２Ｏ（９５：５、ｖ／ｖ）の混合物２５ｍＬに溶解させ、室温で２時間反応させる。冷ジエチルエーテル１７５ｍＬを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させ、ジエチルエーテルによる２回の追加の共蒸発を行う。残留物をＨ２Ｏ中５０％ＭｅＣＮ（ｖ／ｖ）の混合物に溶解させ、凍結乾燥させる。
【０１８３】
Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中のＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配で得られたペプチドのＨＰＬＣ分析は、全ての場合において８０％を超える純度を示す。得られたペプチドの本質は、ＥＳＩ−ＭＳにより確認する。
（実施例１１）
初代ヒト皮下前駆脂肪細胞を使用して脂質含有量を決定するための、蛍光アッセイによる脂質蓄積の百分率の低減に関する研究。
【０１８４】
完全分化培地（基底対照）におけるヒト前駆脂肪細胞への脂質蓄積の百分率の低減を、本発明のペプチドで細胞を処理することによって研究する。脂質蓄積の定量化を、ＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）アッセイ試薬（Ｌｏｎｚａ）を用いて評価する。
【０１８５】
ヒト前駆脂肪細胞（Ｌｏｎｚａ）を、９６ウェルプレートに４通り播種し（１０，０００個の細胞／ウェル）、９５％空気および５％ＣＯ２から構成された水飽和した雰囲気中、完全成長培地（ＰＧＭ２、Ｌｏｎｚａ）で３７℃において２４時間インキュベートする。
【０１８６】
前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化を、完全成長培地（ＰＧＭ２、Ｌｏｎｚａ）を完全分化培地（ＰＤＭ２、Ｌｏｎｚａ）に変更することによって誘導する。細胞を、完全分化培地で調製した異なる濃度の本発明のペプチドで処理する。ＰＤＭ２培地中０．２ｍｇ／ｍｌのカフェイン（Ｓｉｇｍａ）を、細胞への脂質蓄積の陰性対照として使用する。カフェインは、最も広く使用されている化粧品的抗セルライト剤である。９５％空気および５％ＣＯ２から構成された雰囲気中、３７℃で８日間処理した後、脂質蓄積を、ＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）アッセイ（Ｌｏｎｚａ）を用いて、蛍光によってペプチドおよび濃度ごとに測定する。
【０１８７】
ＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）アッセイ試薬（Ｌｏｎｚａ）の使用については、製造者プロトコールに従う。手短には、細胞を洗浄し、試薬ＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）を希釈して添加する（５／２００）。室温の暗室で１５分間インキュベートした後、相対的蛍光単位（ＲＦＵ）を、蛍光プレートリーダー（ＣＬＡＲＩＯｓｔａｒ、ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ）を４８５ｎｍの励起フィルタおよび５７２ｎｍの発光フィルタと共に使用して測定する。
【０１８８】
脂質蓄積百分率を、完全成長培地（分化の陰性対照としてのＰＧＭ２処理、０％脂質蓄積）および完全分化培地（基底対照としてのＰＤＭ２処理、１００％脂質蓄積）に関して、これらの結果から算出する。結果を、アッセイしたペプチドおよび濃度ごとに各場合において行った、独立な全ての実験の平均として算出する。
【０１８９】
得られた結果を、以下の表３に示す。
【表３】
2020500155.tif 000006
【０１９０】
結果は、本発明のペプチドが、試験条件下において、初代ヒト皮下前駆脂肪細胞への脂質蓄積の百分率を低減できることを示している。
（実施例１２）
初期ヒト皮下前駆脂肪細胞系を使用するＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着（Immunsorbent）アッセイ）比色試験によるノクターニンの相対レベルの低下についての研究。
【０１９１】
いわゆる律動遺伝子であるノクターニンは、そのｍＲＮＡが、夜早い時間帯に最高レベルで転写されるので、脂質の取込みおよび／または利用に関係する特異的な概日経路を制御する。セルライトは、周辺の皮膚組織にかなりの圧力をかけ、凹みがある不規則な外観をもたらす、脂肪組織への過度の脂質保存から生じる。したがって、ノクターニンタンパク質レベルを阻害する生成物は、夜間にセルライトを処置するのに良好な候補となり得る。
【０１９２】
本発明のペプチドで処理した場合の、脂肪組織を形成する細胞であるヒト前駆脂肪細胞におけるノクターニンタンパク質の相対的レベルの低下を、完全分化培地（基底状態）において研究する。
【０１９３】
ヒト前駆脂肪細胞を、９６ウェルプレートに播種し（１０，０００個の細胞／ウェル、条件１つ当たり４つのウェル）、完全成長培地（ＰＧＭ２、ＬＯＮＺＡ）上で、３７℃において５％ＣＯ２レベルの雰囲気で２４時間インキュベートする。
【０１９４】
インキュベーション後、細胞を、０．１、０．５および１ｍｇ／ｍｌのペプチドで処理し、そのそれぞれのビヒクルを、完全分化培地（ＰＤＭ２、ＬＯＮＺＡ）中で調製する。３７℃および５％ＣＯ２レベルの雰囲気で６日間処理した後、ノクターニンレベルを、ＥＬＩＳＡ試験を使用して測定し、総タンパク質濃度を、ＢＣＡ（ビシンコニン酸）アッセイを使用して測定する。濃度ごとに、ＥＬＩＳＡの結果を、ＢＣＡの結果で正規化する。相対的ノクターニンレベルを、基底状態（完全分化培地で処理した細胞）に関して、これらの結果から算出する。値は、３回の独立な実験の平均を表す。
ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）試験を用いるノクターニンレベル（ＣＣＲＮ４Ｌ）の測定
【０１９５】
カーボンカタボライト抑制４様タンパク質（ＣＣＲＮ４Ｌ）（Ｕｓｃｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ）についてのＥＬＩＳＡキットの製造者のプロトコールに従う。手短には、細胞を溶解させ、細胞エキスをＣＣＲＮ４Ｌに特異的な抗体でコーティングした９６ウェルプレート上でインキュベートする。その後、ウェルを、ビオチンとコンジュゲートしたＣＣＲＮ４Ｌに特異的な抗体でコーティングする。次に、酵素セイヨウワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）とコンジュゲートしたアビジンを、プレートに添加する。最後に、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン基質をプレートに添加し、各濃度におけるノクターニンの量と比例する色の変化を観察する。最後に、硫酸溶液を添加して酵素基質反応を停止させ、４５０および５７０ｎｍにおいて吸光度リーダー（ＣＬＡＲＩＯｓｔａｒ、ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて色の変化を定量する。
ＢＣＡアッセイ（ビシンコニン酸）による総タンパク質の決定
【０１９６】
ＢＣＡタンパク質アッセイキット（Ｐｉｅｒｃｅ）の製造者のプロトコールに従う。溶解細胞の総タンパク質濃度を、比色反応によりタンパク質標準物質を使用して測定する。手短には、標準物質および試料を、９６ウェルプレート上に分配する。次に、プレートをキットの試薬と共にインキュベートし、最後に色の変化を、吸光度リーダー（ＣＬＡＲＩＯｓｔａｒ、ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて５７０ｎｍで測定する。
【０１９７】
得られた結果を、以下の表４に示す。
【表４】
2020500155.tif 000007
【０１９８】
結果は、本発明のペプチドが、研究した全ての濃度でノクターニンの相対的レベルを低下し、ＰＥＰ−１−ＮＨ２について用量応答関係が観察されることを示している。
（実施例１３）
ペプチドＨ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）を含むエマルションの調製
【０１９９】
適切な容器内で、ペプチドＨ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）を、水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］（相Ａ１）に溶解させ、次に、別個の受容器内で予め混合しておいた相Ａ２の成分の混合物（２−フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（登録商標）ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ａｍｉｇｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：スクレロチウムガム］、およびヒアルロン酸ナトリウム［ＩＮＣＩ：ヒアルロン酸ナトリウム］；表５参照）を導入する。得られた混合物を、穏やかに撹拌しながら７０℃で加熱し、次にＣｏｌａ（登録商標）Ｆａｘ  ＣＰＥ−Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］を添加する（相Ａ３）。
【０２００】
別の受容器内で、相Ｂの構成成分：Ｓｃｈｅｒｃｅｍｏｌ（商標）ＤＩＳエステル［ＩＮＣＩ：セバシン酸ジイソプロピル］およびＭｏｎｔａｎｏｖ（商標）６８［ＩＮＣＩ：セテアリルアルコール；セテアリルグルコシド］を導入し、それらを８０℃で加熱し、混合物を撹拌する。相Ｂを、激しく撹拌しながら相Ａにゆっくり導入する。
【０２０１】
３回の顕微溶液化サイクルを、７０〜８０℃の混合物で、８０バールの入口圧力および１５０００バールの出口圧力により行う。
【表５】
2020500155.tif 000008
（実施例１４）
実施例１３のエマルションを含む脂質ナノ粒子組成物の調製
【０２０２】
実施例１３で調製したエマルションを、適切な受容器に導入する（相Ａ）。
【０２０３】
別個に、相Ｂ（表６参照）を、Ｎ−Ｈａｎｃｅ（登録商標）ＣＧ−１７カチオン性グアー［ＩＮＣＩ：グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド；水（ＡＱＵＡ）］を水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］に溶解させることによって調製する。相Ｂを、激しく撹拌しながら相Ａに添加する。
【０２０４】
相Ｃの構成成分（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（登録商標）ＸＬ［ＩＮＣＩ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］およびＡｍｉｇｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：スクレロチウムガム］）および相Ｄ（Ｈｅｌｉｏｇｅｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アクリル酸ナトリウムコポリマー；水素化ポリイソブテン；レシチン；ステアリン酸ポリグリセリル−１０；ヒマワリ（ＨＥＬＩＡＮＴＨＵＳ  ＡＮＮＵＵＳ）種子油；トコフェロール］）を、激しく撹拌しながら一つずつゆっくり添加する。
【表６】
2020500155.tif 000009
（実施例１５）
ペプチドＨ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）を含むリポソームの調製
【０２０５】
適切な容器内で、相Ａを、ペプチドＨ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）を水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］に溶解させることによって調製する。Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］および２−フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］（相Ｂ）を相Ａに添加する。
【０２０６】
先の全ての構成成分が溶解したら、レシチン［ＩＮＣＩ：レシチン］（相Ｃ）を、完全に分散するまで激しく撹拌しながら少しずつ添加する。最後に得られた組成物を、表７に示す。
【表７】
2020500155.tif 000010
【０２０７】
試料を、チタンプローブを用いて３０秒間ホモジナイズする。
（実施例１６）
カチオン性ポリマーに結合した実施例１５のリポソームの調製
【０２０８】
実施例１５で得られたリポソームを、ゆっくり撹拌しながら、ＳＥＮＳＯＭＥＲ（商標）ＣＴ−５０ポリマー［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）；塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン；尿素；乳酸ナトリウム；塩化ナトリウム；安息香酸ナトリウム］に、リポソーム：カチオン性ポリマー比９５：５（ｗ／ｗ）で添加する。
（実施例１７）
Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）を含有する化粧品的組成物（クリーム）の調製
【０２０９】
適切な容器内で、相Ａの成分（水［ＩＮＣＩ：水］、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、ＥＤＴＡ二ナトリウム［ＩＮＣＩ：ＥＤＴＡ二ナトリウム］、およびソルビン酸カリウム［ＩＮＣＩ：ソルビン酸カリウム］）を、回転撹拌しながら溶解させる。
【０２１０】
次に、相Ａ１（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ  １０ポリマー［ＩＮＣＩ：カルボマー］）を添加し、湿潤させ、混合物中に分散させる。その後、相Ａ２（Ｃｏｌａ（登録商標）Ｆａｘ  ＣＰＥ−Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］）を添加し、また分散させる。次に、混合物を７０〜７５℃で加熱する。
【０２１１】
別個の容器内で、相Ｂの成分（Ｓｃｈｅｒｃｅｍｏｌ（商標）ＤＩＡエステル［ＩＮＣＩ：アジピン酸ジイソプロピル］、Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール；カリウムパルミトイル加水分解コムギタンパク質］、２−エチルヘキシルココエート［ＩＮＣＩ：エチルヘキシルココエート］、ビタミンＥ酢酸エステル［ＩＮＣＩ：酢酸トコフェロール］、および２−フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］）を秤量し、混合物を７０〜７５℃で加熱する。
【０２１２】
両方の混合物が、対応する温度に達したら、相Ｂを相Ａの混合物上にタービンで撹拌しながらゆっくり添加することによって、エマルションを作製する。
【０２１３】
混合物を４０℃に冷却したら、相Ｃ１（グリセリン［ＩＮＣＩ：グリセリン］、水［ＩＮＣＩ：水］、およびＨ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）］）、およびＣ２（ジメチコン［ＩＮＣＩ：ジメチコン］）、その後、相Ｄ（Ｎｏｖｅｍｅｒ（商標）ＥＣ−２ポリマー［ＩＮＣＩ：水；アクリル酸ナトリウム／ベヘネス−２５メタクリレートクロスポリマー；水素化ポリデセン；ラウリルグルコシド］）を、先の混合物に順次添加する。
【０２１４】
最後に、先の混合物に相Ｅ（芳香剤［ＩＮＣＩ：香料］）を添加し、次に、ｐＨを６．０〜６．５に調整するために、相Ｆ（水［ＩＮＣＩ：水］および水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］）を組み込む。
【０２１５】
成分の全一覧は、表８に見出すことができる。
【表８】
2020500155.tif 000011
（実施例１８）
Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）を含有する化粧品的組成物（クリーム）の調製
【０２１６】
適切な容器内で、相Ａの成分（水［ＩＮＣＩ：水］、Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、ＥＤＴＡ二ナトリウム［ＩＮＣＩ：ＥＤＴＡ二ナトリウム］、およびソルビン酸カリウム［ＩＮＣＩ：ソルビン酸カリウム］）を、回転撹拌しながら溶解させる。
【０２１７】
次に、相Ａ１（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ  １０ポリマー［ＩＮＣＩ：カルボマー］）を添加し、湿潤させ、混合物中に分散させる。その後、相Ａ２（Ｃｏｌａ（登録商標）Ｆａｘ  ＣＰＥ−Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］）を添加し、また分散させる。次に、混合物を７０〜７５℃で加熱する。
【０２１８】
別個の容器内で、相Ｂの成分（Ｓｃｈｅｒｃｅｍｏｌ（商標）ＤＩＡエステル［ＩＮＣＩ：アジピン酸ジイソプロピル］、Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール；カリウムパルミトイル加水分解コムギタンパク質］、２−エチルヘキシルココエート［ＩＮＣＩ：エチルヘキシルココエート］、ビタミンＥ酢酸エステル［ＩＮＣＩ：酢酸トコフェロール］、および２−フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］）を秤量し、混合物を７０〜７５℃で加熱する。
【０２１９】
両方の混合物が、対応する温度に達したら、相Ｂを相Ａの混合物上にタービンで撹拌しながらゆっくり添加することによって、エマルションを作製する。
【０２２０】
混合物を４０℃に冷却したら、相Ｃ１（グリセリン［ＩＮＣＩ：グリセリン］、水［ＩＮＣＩ：水］、およびＨ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）］）、およびＣ２（ジメチコン［ＩＮＣＩ：ジメチコン］）、その後、相Ｄ（Ｎｏｖｅｍｅｒ（商標）ＥＣ−２ポリマー［ＩＮＣＩ：水；アクリル酸ナトリウム／ベヘネス−２５メタクリレートクロスポリマー；水素化ポリデセン；ラウリルグルコシド］）を、先の混合物に順次添加する。
【０２２１】
最後に、先の混合物に相Ｅ（芳香剤［ＩＮＣＩ：香料］）を添加し、次に、ｐＨを６．０〜６．５に調整するために、相Ｆ（水［ＩＮＣＩ：水］および水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］）を組み込む。
【０２２２】
成分の全一覧は、表９に見出すことができる。
【表９】
2020500155.tif 000012
（実施例１９）
Ｈ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）を含有する化粧品的組成物（クリーム）の調製
【０２２３】
適切な容器内で、相Ａの成分（水［ＩＮＣＩ：水］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ（登録商標）Ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ  ＰＴＧ［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］、グリセリン［ＩＮＣＩ：グリセリン］、ＧＥＮＥＮＣＡＲＥ  ＯＳＭＳ  ＢＡ［ＩＮＣＩ：ベタイン］、Ｍｉｃｒｏｃａｒｅ（登録商標）ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］および２−フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］）を、回転撹拌しながら溶解させる。
【０２２４】
次に、相Ａ１（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ  １０ポリマー［ＩＮＣＩ：カルボマー］）を添加し、湿潤させ、混合物中に分散させる。その後、相Ａ２（Ｃｏｌａ（登録商標）Ｆａｘ  ＣＰＥ−Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］）を添加し、また分散させる。次に、混合物を７０〜７５℃で加熱する。
【０２２５】
別個の容器内で、相Ｂの成分（Ｍａｓｓｏｃａｒｅ（登録商標）ＨＤ［ＩＮＣＩ：イソヘキサデカン］、Ｌｉｎｃｏｌ  Ｂａｓ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２〜１５アルキルベンゾエート］、Ｇａｎｄａｋ  Ｃ［ＩＮＣＩ：セチルアルコール］、Ｓｏｒｂｉｔａｌ  Ｔ２０Ｐ［ＩＮＣＩ：ポリソルベート−２０］、植物性ステアリン酸５０／５０［ＩＮＣＩ：ステアリン酸、パルミチン酸］）を秤量し、混合物を７０〜７５℃で加熱する。
【０２２６】
両方の混合物が、対応する温度に達したら、相Ｂを相Ａの混合物上にタービンで撹拌しながらゆっくり添加することによって、エマルションを作製する。
【０２２７】
混合物を４０℃に冷却したら、相Ｃ（シクロメチコン［ＩＮＣＩ：シクロメチコン］および（Ｚｅｍｅａ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、およびＨ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−ＮＨ２（ＰＥＰ−１−ＮＨ２）］））を、先の混合物に順次添加する。
【０２２８】
最後に、先の混合物に相Ｄ（芳香剤［ＩＮＣＩ：香料］）を添加し、次に、ｐＨを６．０〜６．５に調整するために、相Ｅ（水［ＩＮＣＩ：水］および水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］）を組み込む。
【０２２９】
成分の全一覧は、表１０に見出すことができる。
【表１０】
2020500155.tif 000013
（実施例２０）
白人の皮膚タイプの女性ボランティアにおけるｉｎ  ｖｉｖｏ研究。
【０２３０】
皮膚老化は、内因性因子と外因性因子の組合せによって影響を受ける、複雑な生物学的プロセスである。皮膚老化は、結合組織の衰弱（すなわち張りおよび弾性の喪失）と関連する。さらに、四肢の結合組織の加齢性衰弱は、セルライトと呼ばれる化粧的に目障りな皮膚欠陥を引き起こすおそれがある。この研究は、特にセルライトに関して、皮膚の外観の改善を評価するために設計される。研究は、本発明の組成物のｉｎ  ｖｉｖｏ利益を評価するために、８週間にわたって行われる。白人の女性ボランティア２０人が含まれる。被験体は、実施例１９に記載の組成物（活性なクリーム）を一方の臀部（左または右）に適用し、プラセボクリームを他方の臀部に適用する。プラセボは、本発明のペプチドを含んでいない以外は、活性なクリームと同じ組成を有する。活性なクリームおよびプラセボを、１日２回（朝および夜）、８週間にわたって適用する。被験体は、被験体自身の基準としての役割を担い、８週目に得られた結果を、初期の時間に得られた結果と比較する。さらに、活性なクリームを用いて得られた結果を、プラセボクリームで得られた結果と比較する。
【０２３１】
生成物の皮膚の外観の改善を、張りおよび弾性の評価、ならびに自己質問票（Self-Questionnaires）によって評価する。
張りおよび弾性の評価
【０２３２】
張りおよび弾性の測定を、各臀部で、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）（Ｃｏｕｒａｇｅ  ＆  Ｋｈａｚａｋａ、Ｋｏｌｎ、ドイツ）を用いて、ベースラインおよび生成物を８週間適用した後に行う。
【０２３３】
表１１は、生成物を８週間適用した後の、皮膚の張りおよび弾性の増大を示している。
−  Ｒ０パラメータは、陰圧を使用して皮膚に吸引を適用した後の、最大振幅を指す。陰圧に対する皮膚の抵抗性が高いほど、皮膚に張りがある。Ｒ０パラメータの低下は、皮膚の張りの増大を意味する。
−  Ｒ５パラメータは、陰圧を使用して皮膚に吸引を適用した後の、正味の弾性を指す。Ｒ５パラメータの上昇は、皮膚の弾性の増大を意味する。
【表１１】
2020500155.tif 000014
【０２３４】
結果は、活性なクリームを８週間適用した後、プラセボおよび初期の時間と比較して、皮膚の張りが増大することを実証している。さらに、プラセボおよび初期の時間と比較して、皮膚の弾性が増大する。
自己質問票
【０２３５】
活性なクリームおよびプラセボの生成物を８週間適用した後、ボランティアは、両方の生成物の有効性を評価するために、自己質問票に答えた。
【０２３６】
生成物を８週間適用した後の、皮膚およびセルライトに関係する質問に対する肯定的な答えの百分率を、表１２にまとめる。
【表１２】
2020500155.tif 000015
【０２３７】
ボランティアの答えによれば、結果は、８週間適用した後、活性なクリームは、プラセボよりも有効性があることを実証している。
【０２３８】
結論として、本発明の組成物は、皮膚の張りおよび弾性を増大する能力を有しており、したがって、皮膚の全体的な外観を改善することが示される。結合組織の張りの増強は、皮膚の質感および構造を改善することができ、それによって、セルライトおよびオレンジピールスキンの出現も低減される。
【配列表】
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【国際調査報告】
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