(57)【要約】  とりわけ、本開示は、オリゴヌクレオチド、組成物及びその方法を提供する。とりわけ、本開示は、塩基配列、化学修飾（例えば、糖、塩基及び／若しくはヌクレオチド間結合の修飾）若しくはそのパターン、追加の化学的部分とのコンジュゲーション並びに／又は立体化学［例えば、骨格キラル中心（キラルなヌクレオチド間結合）の立体化学］及び／若しくはそのパターンなどのオリゴヌクレオチドの構造要素が、オリゴヌクレオチド特性及び活性、例えばノックダウン能力、安定性、送達等に対する大きい影響を有し得るという認識を包含する。一部の実施形態において、オリゴヌクレオチドは、限定はされないが、リピート伸長を含むものを含めた、Ｃ９ｏｒｆ７２遺伝子又はその遺伝子産物の発現、活性及び／又はレベルを低下させる。一部の実施形態において、本開示は、例えば、Ｃ９ｏｒｆ７２関連障害の治療における、提供されるオリゴヌクレオチド組成物を使用した疾患の治療の方法を提供する。【選択図】図４
2020534254.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴヌクレオチドにおいて、
（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ
（式中、
Ｓｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配置を示し、
Ｏｐは、天然リン酸結合のアキラルな結合リンを示し、及び
ｎ及びｍの各々は、独立に１〜２０であり、及び
各ウィングは、独立に１つ以上の核酸塩基を含む）
の骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（式中、ｔは、１〜２０である）を含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
請求項１に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記骨格キラル中心のパターンは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（式中、ｔは、１〜２０であり、Ｎｐは、Ｓｐ又はＲｐであり、Ｒｐは、キラル修飾ヌクレオチド間結合のキラル結合リンのＳ配置を示す）を含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ｎは、１であることを特徴とするオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
請求項４に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ｍは、２以上であることを特徴とするオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
請求項５に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ｔは、２以上であることを特徴とするオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
請求項６に記載のオリゴヌクレオチドにおいて、ウィング−コア−ウィング構造を含むことを特徴とするオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
オリゴヌクレオチドを含む組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、第１のウィングと、第２のウィングと、コアとを第１のウィング−コア−第２のウィング又は第２のウィング−コア−第１のウィングのフォーマットで含み、前記第１のウィング、前記第２のウィング及び前記コアは、異なる糖若しくは糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターン、及び／或いはヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターン、及び／或いはヌクレオチド間結合の立体化学又はその組み合わせ若しくはパターンをそれぞれ含むことを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、ＲＮアーゼＨが関わる機構を介して標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１１】
請求項８乃至１０の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、立体障害が関わる機構を介して標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項８乃至１１の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡにアニーリングし、且つ前記標的ｍＲＮＡの翻訳レベルを低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項８乃至１２の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、標的ＲＮＡにアニーリングし、且つ立体障害が関わる機構を介して前記標的ＲＮＡの翻訳レベルを低下させる能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１４】
請求項８乃至１３の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、標的核酸にアニーリングし、ＲＮアーゼＨのための基質を形成し、且つＲＮアーゼＨによる前記標的核酸の切断を可能にする能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１５】
請求項８乃至１４の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、１つ以上の２’−デオキシリボース糖部分を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１６】
請求項８乃至１５の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、１つ以上の２’−デオキシリボース糖部分を含み、及び標的核酸にアニーリングし、ＲＮアーゼＨのための基質を形成し、且つＲＮアーゼＨによる前記標的核酸の切断を可能にする能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１７】
請求項８乃至１６の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、５つ以上の２’−デオキシリボース糖部分を含み、及び標的核酸にアニーリングし、ＲＮアーゼＨのための基質を形成し、且つＲＮアーゼＨによる前記標的核酸の切断を可能にする能力を有することを特徴とする組成物。
【請求項１８】
請求項８乃至１７の何れか１項に記載の組成物において、糖は、２’−デオキシリボース又は二環式糖であり、及び糖修飾は、２’−ＭＯＥ、２’−ＯＭｅ又は２’−Ｆであることを特徴とする組成物。
【請求項１９】
請求項８乃至１８の何れか１項に記載の組成物において、ヌクレオチド間結合は、ホスホジエステル結合、ホスホロチオエート又は非負電荷ヌクレオチド間結合であることを特徴とする組成物。
【請求項２０】
請求項８乃至１９の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、ステレオランダムなヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２１】
請求項８乃至２０の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、キラル制御されたヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２２】
請求項８乃至２１の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドの前記骨格キラル中心のパターンは、Ｒｐ配座のキラルなヌクレオチド間結合及び／又はＳｐ配座のキラルなヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２３】
請求項８乃至２２の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のキラルなヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２４】
請求項８乃至２３の何れか１項に記載の組成物において、前記オリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のホスホロチオエート結合を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２５】
請求項８乃至２４の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィング及び第２のウィングは、異なる糖若しくは糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２６】
請求項８乃至２５の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィング及び第２のウィングは、異なるヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２７】
請求項８乃至２６の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィング及び第２のウィングは、ヌクレオチド間結合の異なる立体化学又はその組み合わせ若しくはパターンを含むことを特徴とする組成物。
【請求項２８】
請求項８乃至２７の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィングは、前記コアに存在しない糖又は糖修飾を含み、前記第２のウィングは、前記第１のウィング又はコアに存在しない糖又は糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２９】
請求項８乃至２８の何れか１項に記載の組成物において、前記第１のウィングは、前記コアに存在しない第１の糖又は糖修飾を含み、前記第２のウィングは、前記第１のウィング又はコアに存在しない第１の糖又は糖修飾を含み、前記第２のウィングは、前記第１のウィング又はコアに存在しない第２の糖又は糖修飾を更に含むことを特徴とする組成物。
【請求項３０】
請求項８乃至２９の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＯＭｅを含まず、前記第１のウィングは、２’−ＯＭｅを含み、及び前記第２のウィングは、２’−ＯＭｅでなく且つ前記コアに存在しない２’−糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３１】
請求項８乃至３０の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＭＯＥを含まず、前記第１のウィングは、２’−ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’−ＭＯＥでなく且つ前記コアに存在しない２’−糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３２】
請求項８乃至３１の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’−Ｆを含み、及び前記第２のウィングは、２’−Ｆでなく且つ前記コアに存在しない２’−糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３３】
請求項８乃至３２の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、二環式糖を含まず、前記第１のウィングは、二環式糖を含み、及び前記第２のウィングは、二環式糖でなく且つ前記コアに存在しない２’−糖修飾を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３４】
請求項８乃至３３の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＯＭｅ又は２’−ＭＯＥを含まず、前記第１のウィングは、２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’−ＭＯＥを含み且つ２’−ＯＭｅを含まないことを特徴とする組成物。
【請求項３５】
請求項８乃至３４の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＯＭｅ又は２’−ＭＯＥを含まず、前記第１のウィングは、２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’−ＯＭｅを含み且つ２’−ＭＯＥを含まないことを特徴とする組成物。
【請求項３６】
請求項８乃至３５の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＯＭｅ、２’−ＭＯＥ又は２’−Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥを含み、及び前記第２のウィングは、２’−Ｆを含み且つ２’−ＭＯＥ及び２’−ＯＭｅの両方を含まないことを特徴とする組成物。
【請求項３７】
請求項８乃至３６の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＯＭｅ、２’−ＭＯＥ又は２’−Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’−ＯＭｅを含み且つ２’−ＭＯＥ又は２’−Ｆを含まず、及び前記第２のウィングは、２’−ＭＯＥを含み且つ２’−ＯＭｅ又は２’−Ｆを含まないことを特徴とする組成物。
【請求項３８】
請求項８乃至３７の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＯＭｅ、２’−ＭＯＥ又は２’−Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’−Ｆを含み且つ２’−ＭＯＥ又は２’−ＯＭｅを含まず、及び前記第２のウィングは、２’−ＯＭｅを含み且つ２’−ＭＯＥ又は２’−Ｆを含まないことを特徴とする組成物。
【請求項３９】
請求項８乃至３８の何れか１項に記載の組成物において、前記コアは、２’−ＯＭｅ、２’−ＭＯＥ又は２’−Ｆを含まず、前記第１のウィングは、２’−Ｆを含み且つ２’−ＭＯＥ又は２’−ＯＭｅを含まず、及び前記第２のウィングは、２’−ＭＯＥを含み且つ２’−ＯＭｅ又は２’−Ｆを含まないことを特徴とする組成物。
【請求項４０】
ａ）共通の塩基配列、
ｂ）共通の骨格結合のパターン、
ｃ）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物において、
前記組成物中の前記複数のオリゴヌクレオチドのレベルは、ランダムでなく、
特定のオリゴヌクレオチドタイプの各オリゴヌクレオチドは、独立に、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又はその塩であることを特徴とする組成物。
【請求項４１】
ａ）共通の塩基配列、
ｂ）共通の骨格結合のパターン、
ｃ）共通の骨格キラル中心のパターン
によって特徴付けられる特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドを含む組成物において、
同じ共通の塩基配列を有するオリゴヌクレオチドの実質的にラセミ体の製剤と比べて、前記特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドについて集積されており、
前記特定のオリゴヌクレオチドタイプの各オリゴヌクレオチドは、独立に、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又はその塩であることを特徴とする組成物。
【請求項４２】
請求項４１又は４２に記載の組成物において、共通の塩基配列を有する前記組成物中の全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％は、前記複数又はタイプのオリゴヌクレオチドであることを特徴とする組成物。
【請求項４３】
請求項４１乃至４３の何れか１項に記載の組成物において、前記組成物中の全てのオリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％は、前記共通の塩基配列を有することを特徴とする組成物。
【請求項４４】
請求項４２又は４３に記載の組成物において、前記パーセンテージは、少なくとも５％であることを特徴とする組成物。
【請求項４５】
請求項４２又は４３に記載の組成物において、前記パーセンテージは、少なくとも１０％であることを特徴とする組成物。
【請求項４６】
医薬組成物において、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又はその薬学的に許容可能な塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項４７】
請求項４６に記載の組成物において、請求項１乃至３９の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチドのナトリウム塩を含むことを特徴とする組成物。
【請求項４８】
請求項１乃至４７の何れか１項に記載の組成物又はオリゴヌクレオチドにおいて、前記組成物のオリゴヌクレオチド又は前記オリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個又はそれを超える非負電荷ヌクレオチド間結合を含むことを特徴とする組成物又はオリゴヌクレオチド。
【請求項４９】
集団内に１つ以上の類似配列が存在する標的核酸配列からの転写物の選択的抑制の方法において、前記１つ以上の類似配列の各々は、前記標的核酸配列を前記類似配列に対して定義する特異的ヌクレオチドの特徴的配列エレメントを含有し、前記方法は、前記標的核酸配列の転写物を含む試料を、
１）共通の塩基配列、
２）共通の骨格結合のパターン、
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物に接触させるステップ
を含み、
特定のオリゴヌクレオチドタイプの前記オリゴヌクレオチドのための前記共通の塩基配列は、前記標的核酸配列を定義する前記特徴的配列エレメントに相補的な配列であるか又はそれを含むことを特徴とする方法。
【請求項５０】
請求項４９に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、前記標的核酸配列をゲノム中及び／又はそれによってコードされる産物中の類似配列と区別する１つ以上の核酸塩基であるか又はそれを含むことを特徴とする方法。
【請求項５１】
請求項４９に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、前記標的核酸配列をゲノム中及び／又はそれによってコードされる産物中の類似配列と区別する核酸塩基であることを特徴とする方法。
【請求項５２】
請求項４９乃至５１の何れか１項に記載の方法において、類似配列は、前記共通の塩基配列に相補的な前記配列の一部分内において前記標的核酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％であるが、１００％未満の相同性を共有することを特徴とする方法。
【請求項５３】
請求項４９乃至５２の何れか１項に記載の方法において、類似配列は、前記共通の塩基配列に相補的な前記配列の一部分内において前記標的核酸配列と５、４、３、２又は１核酸塩基以下で異なるが、それと同一ではないことを特徴とする方法。
【請求項５４】
請求項４９乃至５２の何れか１項に記載の方法において、類似配列は、前記共通の塩基配列と相補的な前記配列の一部分内において前記標的核酸配列と１核酸塩基のみで異なることを特徴とする方法。
【請求項５５】
集団内に複数のアレルが存在する標的核酸配列からの転写物のアレル特異的抑制の方法において、前記複数のアレルの各々は、前記アレルを同じ標的核酸配列の他のアレルに対して定義する特異的ヌクレオチドの特徴的配列エレメントを含有し、前記方法は、前記標的核酸配列の転写物を含む試料を、
１）共通の塩基配列、
２）共通の骨格結合のパターン、
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物に接触させるステップ
を含み、
特定のオリゴヌクレオチドタイプの前記オリゴヌクレオチドのための前記共通の塩基配列は、特定のアレルを定義する前記特徴的配列エレメントに相補的な配列であるか又はそれを含むことを特徴とする方法。
【請求項５６】
請求項４９乃至５５の何れか１項に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、ＳＮＰであることを特徴とする方法。
【請求項５７】
請求項４９乃至５５の何れか１項に記載の方法において、特徴的配列エレメントは、突然変異であることを特徴とする方法。
【請求項５８】
請求項４９乃至５７の何れか１項に記載の方法において、前記組成物は、前記組成物が存在しないときよりも高いレベルで前記転写物の抑制を提供することを特徴とする方法。
【請求項５９】
請求項４９乃至５８の何れか１項に記載の方法において、前記組成物は、別のアレル又は類似配列について観察される抑制レベルよりも高いレベルで前記転写物の抑制を提供することを特徴とする方法。
【請求項６０】
請求項４９乃至５９の何れか１項に記載の方法において、前記キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、請求項１乃至３９若しくは４８の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物又は請求項４０乃至４８の何れか１項に記載の組成物であることを特徴とする方法。
【請求項６１】
系内の転写物又はそれによってコードされるタンパク質のレベルを低減する方法において、請求項１乃至４８の何れか１項に記載のオリゴヌクレオチド又は組成物を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項６２】
化合物、オリゴヌクレオチド組成物又は方法において、実施形態１〜４３１の何れか１つのものであることを特徴とする化合物、オリゴヌクレオチド組成物又は方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０１７年８月８日に出願された米国仮特許出願第６２／５４２，７７８号明細書に対する優先権を主張するものであり、その全体が参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
オリゴヌクレオチドは、様々な適用、例えば、限定はされないが、様々な病態、障害及び／又は疾患の治療を含め、治療、診断及び／又は研究適用において有用である。
【発明の概要】
【０００３】
とりわけ、本開示は、塩基配列、化学修飾（例えば、糖、塩基及び／若しくはヌクレオチド間結合の修飾及びそのパターン）並びに／又は立体化学（例えば、骨格キラル中心（キラルなヌクレオチド間結合）の立体化学及び／若しくはそのパターン）などのオリゴヌクレオチドの構造要素が、オリゴヌクレオチドの活性及び特性、例えば安定性、毒性、送達等に対する大きい影響を有し得るという認識を包含する。一部の実施形態において、本開示は、制御された構造要素、例えば制御された化学修飾及び／又は制御された骨格立体化学パターンを有するオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチドを含む組成物が、限定はされないが、本明細書に記載されるものを含めた、予想外の活性及び特性を提供することを実証する。一部の実施形態において、本開示は、化学修飾と立体化学との組み合わせが予想外の大幅に改善された活性及び特性を提供し得ることを実証する。一部の実施形態において、本開示は、特定の塩基配列、及び／又は糖修飾のパターン（例えば、２’−ＯＭｅ、２’−Ｆ、２’−ＭＯＥ等）、及び／又はパターン又は塩基修飾（例えば、５−メチルシトシン）、及び／又は骨格修飾のパターン（例えば、天然リン酸結合、修飾ヌクレオチド間結合等）、及び／又は骨格キラル中心のパターン（例えば、Ｒｐ若しくはＳｐ並びに／又はステレオランダム及び／若しくは非キラルな骨格結合リン原子）を有するオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチドを含む組成物を提供する。
【０００４】
一部の実施形態において、本開示は、新規オリゴヌクレオチド及びその組成物（例えば、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物）を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィングのフォーマットを含み、第１及び第２のウィングは、コア及び互いと化学的に例えば糖若しくは糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターン、骨格ヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターン及び／或いは骨格ヌクレオチド間結合の立体化学の組み合わせ若しくはパターンにおいて異なる。特に、一部の実施形態において、本開示は、ウィング−コア−ウィング構造を含むオリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ウィングは、独立に、１つ以上の糖修飾を含み、一方のウィングの糖修飾のパターンは、他方のウィングと異なる。一部の実施形態において、一方のウィングは、他方のウィングにない糖修飾を含む。一部の実施形態において、コアの各糖部分は、独立に、２’−位に置換基を含まない（２’−位に２つの−Ｈを含む）。一部の実施形態において、コアの各糖部分は、独立に、任意選択で５’−位で置換されている天然ＤＮＡ糖部分（Ｄ−２−デオキシリボース部分）である。一部の実施形態において、コアの各糖部分は、独立に、天然ＤＮＡ糖部分（Ｄ−２−デオキシリボース部分）である。一部の実施形態において、かかるオリゴヌクレオチドは、１つ以上のキラルなヌクレオチド間結合（例えば、ホスホロチオエート結合［特定のｐＨでアニオン型−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｓ−）−Ｏ−として存在し得る−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＳＨ）−Ｏ−］、本明細書に記載される通りの中性ヌクレオチド間結合等）を含む。一部の実施形態において、かかるオリゴヌクレオチドは、１つ以上（例えば、少なくとも５、６、７、８、９又は１０個）のキラルな中性ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態において、本開示は、かかるオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの骨格キラル中心（結合リン）のパターンを含み、ここで、各可変要素は、独立に、本開示に記載される通りである。特記しない限り、当業者が理解する通り、立体化学パターンは、５’から３’の向きである。
【０００５】
一部の実施形態において、本開示は、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙなどの特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチド及びそのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物が、好適な対照オリゴヌクレオチド及び／又はその組成物（例えば、同じ塩基配列の非修飾オリゴヌクレオチド；任意選択で同じ組成のステレオランダムなオリゴヌクレオチド；任意選択で同じ組成のキラル制御されたオリゴヌクレオチド；又はそのステレオランダムな及び／若しくはキラル制御された組成物）と比較して高度に改善された活性（例えば、標的核酸の切断に使用されるとき）、特異性（例えば、類似の配列の核酸が存在する標的核酸［例えば、野生型及び突然変異アレルの転写物、一塩基多型（ＳＮＰ）を含むアレルからの転写物等の切断に使用されるとき）及び／又は他の特性（例えば、安定性、送達等）を提供し得ることを実証する。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの立体化学パターンを含み、ここで、各可変要素は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態において、各Ｎｐは、Ｓｐである。一部の実施形態において、パターンは、少なくとも１つのＯｐを含む。一部の実施形態において、ｎは、１である。一部の実施形態において、ｍは、少なくとも２、３、４又は５である。一部の実施形態において、ｙは、１である。一部の実施形態において、ｙは、２、３、４又は５である。一部の実施形態において、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙは、（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）（Ｓｐ）ｍ］ｙである。一部の実施形態において、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙは、（Ｓｐ）ｔ［Ｏｐ（Ｓｐ）ｍ］ｙである。一部の実施形態において、各Ｎｐ、Ｒｐ及び／又はＳｐ結合リンは、独立に、ホスホロチオエート結合の結合リンである。一部の実施形態において、各Ｏｐは、独立に、天然ヌクレオチド間結合（特定のｐＨでアニオン型−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）−Ｏ−として存在し得る−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−の結合リンである。一部の実施形態において、立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、２’−修飾を含有しない。一部の実施形態において、その３’−位で立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、２’−修飾を含有しない。一部の実施形態において、その５’−位で立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、２’−修飾を含有しない。一部の実施形態において、立体化学パターン、例えば（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙの結合リンに連結している各糖部分は、独立に、天然ＤＮＡ糖部分（Ｄ−２−デオキシリボース部分）であり、ここで、５’−位は、任意選択で置換されている。一部の実施形態において、５’−位は、置換されていない。一部の実施形態において、５’−位は、置換されており、例えば、５’−位は、Ｏｐの結合リンに連結している。
【０００６】
一部の実施形態において、本開示で実証される通り、ＮｐＮｐＯｐ（Ｓｐ）ｍを含む立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドは、Ｏｐを含むヌクレオチド間結合の上流にあるオリゴヌクレオチドの２番目のヌクレオチド間結合に対応するヌクレオチド間結合位置において（
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のうち、下線を引いたＮｐを含むヌクレオチド間結合に対応する標的のヌクレオチド間結合において）標的配列を切断することができる。
【０００７】
一部の実施形態において、本開示は、標的核酸の制御された切断の方法を提供し、この方法は、オリゴヌクレオチド又はそのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供することを含み、ここで、オリゴヌクレオチドの立体化学パターンは、本開示に記載される通りの（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含む。
【０００８】
一部の実施形態において、本開示は、核酸標的の制御された切断の方法を提供し、この方法は、標的を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含む。一部の実施形態において、本開示は、核酸標的の選択的切断の方法を提供し、この方法は、標的を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含む。一部の実施形態において、本開示は、特異的アレルの転写物のアレル特異的切断の方法を提供し、この方法は、標的を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含む。一部の実施形態において、かかる提供されるオリゴヌクレオチドは、Ｏｐ（Ｓｐ）ｍを含む骨格キラル中心のパターンを有する。一部の実施形態において、組成物は、そのオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンがＯｐ（Ｓｐ）ｍを含む、複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態において、ｍは、２である。一部の実施形態において、かかる提供されるオリゴヌクレオチドは、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含む骨格キラル中心のパターンを有し、ここで、各可変要素は、本開示に記載される通りであり、ｎは、１であり、ｍは、２以上であり、及びｔは、２以上である。一部の実施形態において、組成物は、そのオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンが（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含む、複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物であり、ここで、各可変要素は、本開示に記載される通りであり、ｎは、１であり、ｍは、２以上であり、及びｔは、２以上である。一部の実施形態において、Ｎｐは、Ｓｐである。
【０００９】
一部の実施形態において、本開示に記載される非対称フォーマット及び／又は立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドは、遺伝子標的又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有する。
【００１０】
本開示のオリゴヌクレオチドは、様々な機構を通して機能し得る。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、ＤＮＡ／ＲＮＡ二重鎖を認識するＲＮアーゼＨが関わる機構を介して遺伝子標的又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有する。一部の実施形態において、オリゴヌクレオチドのコアは、複数のデオキシリボース（例えば、天然に存在するＤＮＡに見られる通りの２’−デオキシリボース又は２’−ＤＮＡ糖）部分を含み、ＲＮＡ（例えば、標的ｍＲＮＡ）にアニーリングしてＲＮアーゼＨに対する基質を形成し、ＲＮアーゼＨがそのＲＮＡを切断することを可能にする能力を有する。
【００１１】
一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、立体障害が関わる機構を介して遺伝子標的又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性を低下させる能力を有する。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡの翻訳を阻止するか又は低下させる。
【００１２】
本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ任意の機構を通して動作し、及び本明細書に記載される任意の構造又はフォーマット（又はその一部分）を含む任意のオリゴヌクレオチドに関し、ここで、オリゴヌクレオチドは、塩基、糖及び／又はヌクレオチド間結合の少なくとも１つの天然に存在しない修飾を含む。
【００１３】
一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのステレオランダムなヌクレオチド間結合（キラル制御されていないヌクレオチド間結合）（例えば、ステレオランダムなホスホロチオエート結合、ステレオランダムな中性ヌクレオチド間結合等）を含む。一部の実施形態において、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの立体制御されたヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）（例えば、Ｒｐ又はＳｐホスホロチオエート結合、Ｒｐ又はＳｐ中性ヌクレオチド間結合等）を含む。
【００１４】
一部の実施形態において、本開示は、炭水化物部分、糖部分、ターゲティング部分など、様々な任意選択の追加の化学的部分が、オリゴヌクレオチドに取り込まれると、１つ以上の特性を改善し得るという認識を包含する。一部の実施形態において、追加の化学的部分は、グルコース、ＧｌｕＮＡｃ（Ｎ−アセチルアミングルコサミン）及びアニスアミド部分から選択される。一部の実施形態において、オリゴヌクレオチドは、２つ以上の追加の化学的部分を含むことができ、ここで、追加の化学的部分は、同一であるか若しくは同一でないか、又は同じであるか若しくは異なるカテゴリー（例えば、炭水化物部分、糖部分、標的部分等）である。一部の実施形態において、特定の追加の化学的部分は、所望の細胞、組織及び／又は器官へのオリゴヌクレオチドの送達を促進し、オリゴヌクレオチドのインターナリゼーションを促進し、且つ／又はオリゴヌクレオチド安定性を増加させる。
【００１５】
一部の実施形態において、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドで驚くほど高い標的特異性を実現し得ることを実証する。一部の実施形態において、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、アレル特異的であり、例えば、このオリゴヌクレオチドは、遺伝子標的の疾患関連転写物を野生型（例えば、非疾患関連）転写物に対して優先的にノックダウンすることができる。一部の実施形態において、疾患関連転写物は、疾患関連突然変異又はリピート伸長を含み得る。
【００１６】
一部の実施形態において、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ本明細書に記載される任意の構造又はフォーマット（又はその一部分）、任意選択の追加の化学的部分（限定はされないが、炭水化物部分及び標的部分を含む）、立体化学又は立体化学のパターン、ヌクレオチド間結合又はヌクレオチド間結合のパターン；糖の修飾又は糖の修飾のパターン；塩基の修飾又は塩基の修飾のパターンを含むオリゴヌクレオチドを提供する。
【００１７】
一部の実施形態において、本開示は、核酸又はそれによってコードされる産物のレベルを低減する方法を提供し、この方法は、核酸を、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物に接触させることを含み、ここで、オリゴヌクレオチドの塩基配列は、核酸の塩基配列又はその一部分と相補的である。一部の実施形態において、本開示は、対象の様々な関連する病態、障害及び／又は疾患を治療、及び／又は予防、及び／又は治療する方法を提供し、ここで、この方法は、提供されるオリゴヌクレオチド又はその組成物を対象に投与するステップを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１Ａ】図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ａは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１及び第２のウィングにおける糖修飾及び／又はそのパターンの非限定的な例を提示する。
【図１Ｂ】図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ｂは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１及び第２のウィングにおける糖修飾及び／又はそのパターンの非限定的な例を提示する。
【図１Ｃ】図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ｃは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１及び第２のウィングにおけるヌクレオチド間結合の非限定的な例を提示する。
【図１Ｄ】図１は、非限定的な例としての非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの特定の提供されるフォーマットを提示する。図１Ｄは、図１Ａ、図１Ｂ及び図１Ｃの凡例を提供する。
【図２】図２は、特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドの例示的切断データである。矢印は、観察された切断部位を示す。実証される通り、特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドは、選択された部位に切断を導くことができる。一部の実施形態では、本明細書に示される通り、特定の立体化学パターンを含むオリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を利用したとき、切断は、主に１つの部位で起こる。
【図３】図３は、提供されるオリゴヌクレオチドによる例示的切断データである。
【図４】図４は、例示的Ｃ９ｏｒｆ７２転写物である。健常及び病的Ｃ９ｏｒｆ７２アレルから産生されるＶ３、Ｖ２及びＶ１転写物が示され、ここで、病的アレルは、ヘキサヌクレオチドリピート伸長［水平のバー、（ＧＧＧＧＣＣ）３０＋で示される］を含有する。下向きの矢印は、幾つかの例示的Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドの位置を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
定義
本明細書で使用される場合、別に記載のない限り、以下の定義が適用されるものとする。本開示の目的のために、化学元素は、元素周期表（Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ  Ｅｄに従って同定される。加えて、有機化学の一般的原理は、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９，並びに“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．ｂ．及びＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載されている。
【００２０】
脂肪族：本明細書で使用される場合、「脂肪族」は、完全に飽和であるか、又は１つ若しくは複数の不飽和の単位を含む直鎖（即ち非分岐）若しくは分岐、置換若しくは非置換炭化水素鎖、或いは完全に飽和であるか又は１つ若しくは複数の不飽和の単位を含む、置換若しくは非置換単環、二環若しくは多環式炭化水素環（しかし、芳香族ではない）又はそれらの組み合わせを意味する。一部の実施形態では、脂肪族基は、１〜５０個の脂肪族炭素原子を含む。一部の実施形態では、脂肪族基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜９個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜７個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。更に別の実施形態では、脂肪族基は、１〜５個の脂肪族炭素原子を含み、また別の実施形態では、脂肪族基は、１、２、３又は４個の脂肪族炭素原子を含む。好適な脂肪族基として、限定はされないが、直鎖若しくは分岐状、置換若しくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル基並びに（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル又は（シクロアルキル）アルケニルなどのハイブリッドが挙げられる。
【００２１】
アルケニル：本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、本明細書に定義する通り、１つ又は複数の二重結合を有するアルキル基を指す。
【００２２】
アルキル：本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語には、当技術分野での通常の意味が付与され、直鎖アルキル基、分岐アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基及びシクロアルキル置換アルキル基をはじめとする飽和脂肪族基が挙げられる。一部の実施形態では、アルキルは、１〜１００炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、直鎖又は分岐鎖アルキルは、その骨格に約１〜２０個の炭素原子（例えば、直鎖の場合にはＣ１〜Ｃ２０、分岐鎖の場合にはＣ２〜Ｃ２０）或いは約１〜１０個を有する。一部の実施形態では、シクロアルキル環は、その環構造に約３〜１０個の炭素原子を有し（その場合、こうした環は、単環、二環若しくは多環式である）或いはその環構造に約５、６又は７個の炭素を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、低級アルキル基であり得、ここで、低級アルキル基は、１〜４個の炭素原子（例えば、直鎖低級アルキルの場合、Ｃ１〜Ｃ４）を含む。
【００２３】
アルキニル：本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、本明細書に定義する通り、１つ又は複数の三重結合を有するアルキル基を指す。
【００２４】
おおよそ：本明細書で使用される場合、数値に関する「おおよそ」又は「約」という用語は、一般に、別に記載がないか又は文脈から他の解釈が明らかでない限り、その数値の両方向で５％、１０％、１５％若しくは２０％の範囲内にある（多いか又は少ない）数値を含むと解釈される（但し、そうした数値が、考えられる値の０％に満たなくなるか又は１００％を超える場合を除く）。一部の実施形態では、投与量に関して「約」という用語を用いる場合、±５ｍｇ／ｋｇ／日を意味する。
【００２５】
アリール：本明細書で使用され、単独で又は「アラルキル」、「アラルコキシ」若しくは「アリールオキシアルキル」などのより大きい部分の一部として用いられる「アリール」という用語は、計５〜３０環員を有する単環、二環若しくは多環系を指し、ここで、その系の少なくとも１つの環は、芳香環である。一部の実施形態では、アリール基は、計５〜１４環員を有する単環、二環若しくは多環系を指し、ここで、その系の少なくとも１つの環は芳香族であり、且つその系の環は各々、３〜７の環員を含む。一部の実施形態では、アリール基は、ビアリール基である。「アリール」という用語は、用語「アリール環」と置き換え可能に用いられ得る。本発明のいくつかの実施形態では、「アリール」は、限定されないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ビナフチル、アントラシルなどを含む芳香環系を指し、これは、１つ又は複数の置換基を含み得る。また、用語「アリール」の範囲には、本明細書で使用される通り、芳香環が、インダニル、フタリミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル又はテトラヒドロナフチルなどの１つ若しくは複数の非芳香環に融合されている基も含まれる。
【００２６】
同等の：「同等の」という用語は、本明細書において、得られる結果又は観察される現象の比較を可能にする上で互いに十分に類似する２つ（以上）のセットの条件若しくは状況を表すために使用される。一部の実施形態では、同等セットの条件若しくは状況は、複数の実質的に同一の特性と、１つ又は少数のまちまちの特性を特徴とする。当業者は、様々なセットの条件若しくは状況下で得られる結果又は観察される現象の差が、まちまちの特徴の相違に起因するか、又はそれを示すという合理的結論の根拠となるのに十分な数及び種類の実質的に同一の特性を特徴とするとき、複数のセットの条件が互いに同等であることを理解されよう。
【００２７】
脂環式：「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「炭素環式基」及び「炭素環」という用語は、置き換え可能に用いられ、本明細書で使用される場合、別に記載のない限り、３〜３０の環員を有する、本明細書に記載されるような、飽和若しくは部分不飽和であるが、非芳香族の環状脂肪族単環、二環若しくは多環系を指す。脂環式基として、限定はしないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、ノルボルニル、アダマンチル及びシクロオクタジエニルが挙げられる。一部の実施形態では、脂環式基は、３〜６個の炭素を有する。一部の実施形態では、脂環式基は、飽和であり、且つシクロアルキルである。「脂環式」という用語は、デカヒドロナフチル又はテトラヒドロナフチルなどの１つ若しくは複数の芳香環又は非芳香環に融合された脂環も含み得る。一部の実施形態では、脂環式基は二環式である。一部の実施形態では、脂環式基は三環式である。一部の実施形態では、脂環式基は多環式である。一部の実施形態では、「脂環式」は、完全に飽和であるか又は１つ若しくは複数の不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、残りの分子に対して単一の結合点を有するＣ３〜Ｃ６単環式炭化水素又はＣ８〜Ｃ１０二環式若しくは多環式炭化水素、或いは完全に飽和であるか又は１つ若しくは複数の不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、残りの分子に対して単一の結合点を有するＣ９〜Ｃ１６多環式炭化水素を指す。
【００２８】
ヘテロ脂肪族：「ヘテロ脂肪族」という用語は、本明細書で使用される場合、当技術分野におけるその通常の意味が付与され、１つ又は複数の炭素原子が、独立に、１つ又は複数のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンなど）で置換されている、本明細書に記載の通りの脂肪族基を指す。一部の実施形態では、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２及びＣＨ３から選択される１つ又は複数の単位が、独立に、１つ又は複数のヘテロ原子（それらの酸化及び／若しくは置換形態を含む）により置換される。一部の実施形態では、ヘテロ脂肪族基は、ヘテロアルキルである。一部の実施形態では、ヘテロ脂肪族基は、ヘテロアルケニルである。
【００２９】
ヘテロアルキル：「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、当技術分野におけるその通常の意味が付与され、１つ又は複数の炭素原子が、独立に、１つ又は複数のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンなど）で置換されている本明細書に記載のアルキル基を指す。ヘテロアルキル基の例として、限定はされないが、アルコキシ、ポリ（エチレングリコール）−、アルキル置換アミノ、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニルなどが挙げられる。
【００３０】
ヘテロアリール：「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」という用語は、本明細書で使用される場合、単独又はより大きい部分（例えば、「ヘテロアラルキル」若しくは「ヘテロアラルコキシ）の一部として用いられ、計５〜３０環員を有する単環、二環若しくは多環系を指し、ここで、その系の少なくとも１つの環は、芳香族であり、少なくとも１つの芳香環原子は、ヘテロ原子である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１０個の環原子（即ち単環、二環又は多環式）を有し、一部の実施形態では、５、６、９若しくは１０個の環原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、環状アレイ内に共有される６、１０又は１４π電子を有し；炭素原子の他に、１〜５個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基としては、限定しないが、チエニル、フラニル、ピロニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル及びプテリジニルが挙げられる。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、ビピリジルなどのヘテロビアリール基である。「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」という用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロ芳香環が、１つ若しくは複数のアリール、脂環式又はヘテロシクリル環と融合しており、結合基若しくは結合点がヘテロ芳香環上にある基も含む。非限定的な例として、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキザリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環、二環又は多環式であり得る。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」又は「ヘテロ芳香族」という用語と置き換え可能に用い得、これらの用語は何れも、任意選択で置換される環を含む。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリール基により置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキル及びヘテロアリール部分は独立に、任意選択で置換される。
【００３１】
ヘテロ原子：「ヘテロ原子」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素又は水素ではない原子を意味する。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、ホウ素、酸素、硫黄、窒素、リン又はケイ素（窒素、硫黄、リン又はケイ素の任意の酸化型；複素環の任意の塩基性窒素若しくは置換可能な窒素の４級化型（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合などのＮ）、ＮＨ（ピロリジニルの場合など）又はＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルの場合など）；などを含む）である。
【００３２】
複素環：本明細書で使用される場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式基」及び「複素環」という用語は、本明細書で用いられる通り、置き換え可能に使用され、飽和若しくは部分不飽和で、１つ又は複数のヘテロ原子環原子を有する単環、二環若しくは多環式環部分（例えば、３〜３０員の）を指す。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、飽和若しくは部分不飽和の何れかであり、且つ炭素原子以外に、１つ又は複数、好ましくは、１〜４個のヘテロ原子（上に定義した通り）を有する、安定な５〜７員単環又は７〜１０員二環式複素環部分である。複素環の環原子に関して用いられるとき、「窒素」という用語は、置換窒素を含む。一例として、酸素、硫黄及び窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和若しくは部分不飽和環の場合、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合など）、ＮＨ（ピロリジニルの場合など）又は＋ＮＲ（Ｎ−置換ピロリジニルの場合など）であり得る。複素環は、任意のヘテロ原子又は炭素原子においてそのペンダント基に結合することができ、これにより、安定な構造が得られ、また、環原子の何れかを任意選択で置換することもできる。こうした飽和若しくは部分不飽和複素環式ラジカルの例としては、限定しないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル及びキヌクリジニルが挙げられる。「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」及び「複素環式ラジカル」という用語は、本明細書では置き換え可能に用いられ、更に、ヘテロシクリル環が、１つ又は複数のアリール、ヘテロアリール若しくは脂環、例えばインドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニル又はテトラヒドロキノリニルに融合した基も含む。ヘテロシクリル基は、単環、二環又は多環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルにより置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキル及びヘテロシクリル部分は、独立に、任意選択で置換される。
【００３３】
インビトロ：本明細書で使用される場合、「インビトロ」という用語は、生物（例えば、動物、植物及び／又は微生物）内ではなく、人工の環境、例えば試験管又は反応容器、細胞培養物中で起こる事象を指す。
【００３４】
インビボ：本明細書で使用される場合、「インビボ」という用語は、生物（例えば、動物、植物及び／又は微生物）内で起こる事象を指す。
【００３５】
任意選択で置換される：本明細書に記載される場合、本開示の化合物、例えばオリゴヌクレオチドは、任意選択で置換される部分及び／又は置換された部分を含み得る。一般に、用語「置換される」は、用語「任意選択で」が前に置かれるか否かに関わらず、指定部分の１つ又は複数の水素が好適な置換基で置換されることを意味する。別に指示されない限り、「任意選択で置換される」基は、基の置換可能な位置の各々に好適な置換基を有することができ、何れか所与の構造内の２つ以上の位置が、指定された群から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、全ての位置で同じであるか又は異なり得る。一部の実施形態では、任意選択で置換される基は、置換されていない。本開示により考慮される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な又は化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。「安定な」という用語は、本明細書で使用される場合、その生産、検出並びに特定の実施形態ではその回収、精製及び本明細書に開示される１つ又は複数の目的のための使用を可能にする条件に付されたとき、実質的に変化しない化合物を指す。
【００３６】
置換可能な原子、例えば好適な炭素原子に対する好適な一価置換基は、独立に、以下：ハロゲン；−（ＣＨ２）０〜４Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＯＲ〇；−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒ〇、−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＣＨ（ＯＲ〇）２；−（ＣＨ２）０〜４Ｐｈ（Ｒ〇で置換され得る）；−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ（Ｒ〇で置換され得る）；−ＣＨ＝ＣＨＰｈ（Ｒ〇で置換され得る）；−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１−ピリジル（Ｒ〇で置換され得る；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｓ）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＮＲ〇２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｓ）ＮＲ〇２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｎ（Ｒ〇）Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｃ（Ｓ）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＳｉＲ〇３；−（ＣＨ２）０〜４ＣＯ（Ｏ）Ｒ〇；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜４ＳＲ〇、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＳＣ（Ｏ）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ〇２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ〇２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ〇；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ〇、−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ〇２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ〇）Ｒ〇；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｃ（ＮＯＲ〇）Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＳＳＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ〇；−（ＣＨ２）０〜４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ〇；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ〇２；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ〇；−Ｎ（Ｒ〇）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ〇２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇；−Ｎ（ＯＲ〇）Ｒ〇；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ〇２；−Ｓｉ（Ｒ〇）３；−ＯＳｉ（Ｒ〇）３；−Ｂ（Ｒ〇）２；−ＯＢ（Ｒ〇）２；−ＯＢ（ＯＲ〇）２；−Ｐ（Ｒ〇）２；−Ｐ（ＯＲ〇）２；−ＯＰ（Ｒ〇）２；−ＯＰ（ＯＲ〇）２；−Ｐ（Ｏ）（Ｒ〇）２；−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ〇）２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ〇）（ＳＲ〇）；−ＳＰ（Ｏ）（Ｒ〇）２；−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｐ（Ｏ）（Ｒ〇）２；−Ｎ（Ｒ〇）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ〇）２；−Ｐ（Ｒ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；−Ｐ（ＯＲ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；−ＯＰ（Ｒ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；−ＯＰ（ＯＲ〇）２［Ｂ（Ｒ〇）３］；−（Ｃ１〜４直鎖若しくは分岐アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ〇）２；又は−（Ｃ１〜４直鎖若しくは分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ〇）２、ここで、各Ｒ〇は、以下に定義する通り置換され得、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ２０脂肪族、独立に、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜Ｃ２０ヘテロ脂肪族、−ＣＨ２−（Ｃ６〜１４アリール）、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１（Ｃ６〜１４アリール）、−ＣＨ２−（５〜１４員ヘテロアリール環）、独立に、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される０〜５個のヘテロ原子を有する５〜２０員の単環、二環若しくは多環式、飽和、部分不飽和又はアリール環であるか、或いは上の定義にもかかわらず、Ｒ〇の２回の独立した出現は、それらの介在原子と一緒に、独立に、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される０〜５個のヘテロ原子を有する５〜２０員の単環、二環若しくは多環式、飽和、部分不飽和又はアリール環を形成し、これらは、以下に定義する通り置換され得る。
【００３７】
Ｒ〇（又はＲ〇の２回の独立した出現により、それらの介在原子と一緒に形成される環）に対する好適な一価置換基は、独立に、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜２Ｒ・、−（ハロＲ・）、−（ＣＨ２）０〜２ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＯＲ・、−（ＣＨ２）０〜２ＣＨ（ＯＲ・）２；−Ｏ（ハロＲ・）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）Ｒ・、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＲ・、−（ＣＨ２）０〜２ＳＲ・、−（ＣＨ２）０〜２ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＲ・、−（ＣＨ２）０〜２ＮＲ・２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ・３、−ＯＳｉＲ・３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ・、−（Ｃ１〜４直鎖若しくは分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ・又は−ＳＳＲ・（ここで、各Ｒ・は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に置かれる場合、１つ又は複数のハロゲンのみで置換されている）、並びに独立にＣ１〜Ｃ４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、並びに独立に窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和又はアリール環である。Ｒ〇の飽和炭素原子に対する好適な二価置換基は、＝Ｏ及び＝Ｓを含む。
【００３８】
例えば、好適な炭素原子に対する好適な二価置換基は、独立に、以下：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｏ−又は−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｓ−であり、ここで、Ｒ＊の各々独立した出現は、水素、以下に定義する通りに置換され得るＣ１〜Ｃ６脂肪族並びに独立に窒素、酸素及び硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分不飽和又はアリール環から選択される。「任意選択で置換された」基の隣接置換可能炭素に結合される好適な二価置換基としては、−Ｏ（ＣＲ＊２）２〜３Ｏ−があり、ここで、Ｒ＊の各々独立した出現は、水素、以下に定義する通り置換され得るＣ１〜Ｃ６脂肪族並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する非置換５〜６員飽和、部分不飽和又はアリール環から選択される。
【００３９】
Ｒ＊の脂肪族基に対する好適な置換基は、独立に、ハロゲン、Ｒ・、−（ハロＲ・）、−ＯＨ、−ＯＲ・、−Ｏ（ハロＲ・）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ・、−ＮＨ２、ＮＨＲ・、−ＮＲ・２又は−ＮＯ２（各Ｒ・は、非置換であるか、又は「ハロ」が前に置かれる場合、１つ又は複数のハロゲンのみで置換されている）並びに独立にＣ１〜Ｃ４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ又は独立に、窒素、酸素及び硫黄から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員飽和、部分不飽和又はアリール環である。
【００４０】
経口：「経口投与」及び「経口投与される」という語句は、本明細書で使用される場合、それらが当技術分野で理解されている意味を有し、化合物又は組成物の口からの投与を指す。
【００４１】
非経口：「非経口投与」及び「非経口投与される」という語句は、本明細書で使用される場合、それらが当技術分野で理解されている意味を有し、腸及び局所投与以外の投与方法、通常は、注射による投与を指し、限定されないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼内、心臓内、皮内、腹腔内、気管内、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内及び胸骨内注射及び注入が挙げられる。
【００４２】
部分不飽和：本明細書で使用される場合、「部分不飽和」という用語は、少なくとも１つの二重又は三重結合を含む環部分を指す。「部分不飽和」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することが意図されるが、本明細書に定義する通り、アリール又はヘテロアリール部分を含むことは意図されない。
【００４３】
医薬組成物：本明細書で使用される場合、「医薬組成物」という用語は、１つ又は複数の薬学的に許容される担体と一緒に製剤化される活性剤を指す。一部の実施形態では、活性剤は、関連集団に投与されると、所定の治療効果を達成する統計的に有意な確率を示す治療レジメンでの投与に適切な単位用量で存在する。一部の実施形態では、医薬組成物は、固体又は液体剤形での投与のために専用に製剤化され得、それは、下記の投与の目的で設計されるものを含む：経口投与、例えば飲薬（水性若しくは非水性溶液若しくは懸濁液）、錠剤、例えば口腔、舌下及び全身吸収を目標とするもの、ボラス、粉末、顆粒、舌への適用のためのペースト；非経口投与、例えば滅菌溶液若しくは懸濁液又は徐放性製剤としての例えば皮下、筋肉内、静脈内若しくは硬膜外注射；局所適用、例えばクリーム、軟膏又は皮膚、肺若しくは口腔に適用される制御放出パッチ若しくはスプレー；膣内若しくは直腸内、例えばペッサリー、クリーム若しくはフォームとして；舌下；眼；経皮；又は鼻内、肺並びに他の粘膜表面への投与。
【００４４】
薬学的に許容される：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という語句は、信頼できる医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応又は他の障害若しくは合併症なしに、ヒト及び動物の組織と接触させる使用に好適であり、適正な利益／リスク比と相応する化合物、材料、組成物及び／又は剤形を指す。
【００４５】
薬学的に許容される担体：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、１つの器官、又は身体の一部分から対象化合物を別の器官、又は身体の部分へと運搬若しくは輸送することに関与する、液体若しくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤又は溶媒封入材などの薬学的に許容される材料、組成物若しくはビヒクルを意味する。各担体は、製剤の他の材料と適合性であり、且つ患者に対して有害ではないという意味で「許容可能」でなければならない。薬学的に許容される担体としては、以下のものが挙げられる：ラクトース、グルコース及びスクロースなどの糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロース並びにその誘導体、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース及び酢酸セルロース；粉末状トラガカンス；麦芽；タルク；ココアバター及び座剤蝋などの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギニン酸；発熱性物質除去蒸留水；等張食塩水；リンガー液；エチルアルコール；ｐＨ緩衝溶液；ポリエステル；ポリカーボネート及び／又はポリ無水物；並びに医薬製剤に使用される他の非毒性適合性物質。
【００４６】
薬学的に許容される塩：「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書で使用される場合、製剤に関連する使用に適した化合物の塩、即ち信頼できる医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを起こさずに、ヒト及び下等動物の組織と接触させる使用に好適であり、適正な利益／リスク比と相応する塩を指す。薬学的に許容される塩は、当技術分野で公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．は、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６：１−１９（１９７７）において、薬学的に許容される塩を詳細に記載している。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩として、限定はされないが、非毒性酸付加塩があり、これらは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸などの無機酸と一緒に又は酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若しくはマロン酸などの有機酸と一緒に又はイオン交換など、当技術分野で使用される他の方法によって形成されるアミノ基の塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩として、限定はされないが、以下のものが挙げられる：アジピン酸塩、アルギニン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファー硫酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタン硫酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩など。一部の実施形態では、提供される化合物は、１つ又は複数の酸性基、例えばオリゴヌクレオチドを含み、薬学的に許容される塩は、アルカリ、アルカリ土類金属又はアンモニウム（例えば、Ｎ（Ｒ）３のアンモニウム塩、ここで、各Ｒは、独立に、本開示に定義され、記載される）塩である。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、ナトリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、カリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、カルシウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、適切であれば、非毒性アンモニウム、４級アンモニウム並びにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、スルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、１を超える酸性基を含み、例え��、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つ以上の酸性基を含み得る（例えば、天然のリン酸結合及び／又は修飾されたヌクレオチド間結合に）。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩又は一般にそうした化合物の塩は、２つ以上のカチオンを含み、これらは、同じであるか又は異なり得る。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩（又は一般に、塩）において、酸性基中の全てのイオン化水素は、カチオンで置換される。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、提供されるオリゴヌクレオチドのナトリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、提供されるオリゴヌクレオチドのナトリウム塩であり、各酸性リン酸基は、塩形態（全てナトリウム塩）として存在する。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、提供されるオリゴヌクレオチドのカルシウム塩である。
【００４７】
保護基：「保護基」という用語は、本明細書で使用される場合、当技術分野で公知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（これらの全体が参照により本明細書に援用される）に詳細に記載されるものを含む。更に、Ｓｅｒｇｅ  Ｌ．Ｂｅａｕｃａｇｅ  ｅｔ  ａｌ．０６／２０１２により編集されたＣｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｃｈａｐｔｅｒ  ２の全体が参照により本明細書に援用される）に記載のヌクレオシド及びヌクレオチドケミストリーのために専用に設計された保護基も含まれる。好適なアミノ保護基としては、以下のものが挙げられる：カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ビフェニルカルバメート）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−及び４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチル−チオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスフィノエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、フェノチアジニル−（１０）−カルボニル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオカルボニル誘導体、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシロキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシカルボニルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチル−プロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリメチルベンジルカルバメート、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、ｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミド、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロオリ−３−イル）アミン、４級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロミウム−若しくはタングステン）カルボニル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミデード、ジベンジルホスホロアミデード、ジフェニルホスホロアミデード、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド及びフェナシルスルホンアミド。
【００４８】
好適に保護されたカルボン酸としては、シリル−、アルキル−、アルケニル−、アリール−及びアリールアルキル保護されたカルボン酸が更に挙げられるが、これらに限定されない。適切なシリル基の例としては、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリルなどが挙げられる。好適なアルキル基の例としては、メチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、トリチル、ｔ−ブチル、テトラヒドロピラン−２−イルが挙げられる。好適なアルケニル基の例としては、アリルが挙げられる。適切なアリール基の例としては、任意選択で置換されるフェニル、ビフェニル又はナフチルが挙げられる。好適なアリールアルキル基の例としては、任意選択で置換されるベンジル（例えば、ｐ−メトキシベンジル（ＭＰＭ）、３，４−ジメトキシベンジル、Ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル）並びに２−及び４−ピコリルが挙げられる。
【００４９】
好適なヒドロキシル保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアヤコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ、Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピぺリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンゾヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ、Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジ���チルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシルイルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ギ酸塩、ギ酸ベンゾイル、酢酸塩、クロロ酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メトキシ酢酸塩、トリフェニルメトキシ酢酸塩、フェノキシ酢酸塩、ｐ−クロロフェノキシ酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、４−オキソ吉草酸塩（レブリナート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸塩（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトナート、４−メトキシクロトナート、安息香酸塩、ｐ−フェニル安息香酸塩、２，４，６−トリメチル安息香酸塩（メシトエート）、炭酸アルキルメチル、９−フルオレニルメチル炭酸塩（Ｆｍｏｃ）、炭酸アルキルエチル、アルキル２，２，２−トリクロロエチル炭酸塩（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチル炭酸塩（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチル炭酸塩（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル炭酸塩（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチル炭酸塩、アルキルビニル炭酸塩、アルキルアリル炭酸塩、アルキルｐ−ニトロフェニル炭酸塩、アルキルベンジル炭酸塩、アルキルｐ−メトキシベンジル炭酸塩、アルキル３，４−ジメトキシベンジル炭酸塩、アルキルｏ−ニトロベンジル炭酸塩、アルキルｐ−ニトロベンジル炭酸塩、アルキルＳ−ベンジルチオ炭酸塩、４−エトキシ−１−ナフトチル炭酸塩、メチルジチオ炭酸塩、２−ヨード安息香酸塩、４−アジド酪酸塩、４−ニトロ−４−メチル吉草酸塩、ｏ−（ジブロモメチル）安息香酸塩、２−ホルミルベンゼンスルホン酸塩、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）酪酸塩、２−（メチルチオメトキシメチル）安息香酸塩、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ酢酸、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸、クロロジフェニル酢酸、イソ酪酸塩、モノスクシノエート（ｍｏｎｏｓｕｃｃｉｎｏａｔｅ）、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテン酸塩、ｏ−（メトキシカルボニル）安息香酸塩、α−ナフトエ酸、硝酸塩、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバミン酸塩、ホウ酸塩、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、ベンジルスルホン酸塩及びトシル酸塩（Ｔｓ）が挙げられる。１，２−又は１，３−ジオールを保護する場合、保護基としては、メチレンアセタール、エチリデンアセタール、１−ｔ−ブチルエチリデンケタール、１−フェニルエチリデンケタール、（４−メトキシフェニル）エチリデンアセタール、２，２，２−トリクロロエチリデンアセタール、アセトニド、シクロペンチリデンケタール、シクロヘキシリデンケタール、シクロヘプチリデンケタール、ベンジリデンアセタール、ｐ−メトキシベンジリデンアセタール、２，４−ジメトキシベンジリデンケタール、３，４−ジメトキ��ベンジリデンアセタール、２−ニトロベンジリデンアセタール、メトキシメチレンアセタール、エトキシメチレンアセタール、ジメトキシメチレンオルトエステル、１−メトキシエチリデンオルトエステル、１−エトキシエチリデンオルトエステル、１，２−ジメトキシエチリデンオルトエステル、α−メトキシベンジリデンオルトエステル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデンオルトエステル、ジ−ｔ−ブチルシリレン基（ＤＴＢＳ）、１，３−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）誘導体（ＴＩＰＤＳ）、テトラ−ｔ−ブトキシジシロキサン−１，３−ジイリデン誘導体（ＴＢＤＳ）、環状炭酸塩、環状ボロン酸塩、ボロン酸エチル及びボロン酸フェニルが挙げられる。
【００５０】
一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基は、アセチル、ｔ−ブチル、ｔブトキシメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、２−トリメチルシリルエチル、ｐ−クロロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル、ベンゾイル、ｐ−フェニルベンゾイル、２，６−ジクロロベンジル、ジフェニルメチル、ｐ−ニトロベンジル、トリフェニルメチル（トリチル）、４，４’−ジメトキシトリチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、ギ酸ベンゾイル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、９−フルオレニルメチル炭酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、トリフレート、トリチル、モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、４，４’−ジメトキシトリチル、（ＤＭＴｒ）及び４，４’，４’’−トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）、２−シアノエチル（ＣＥ又はＣｎｅ）、２−（トリメチルシリル）エチル（ＴＳＥ）、２−（２−ニトロフェニル）エチル、２−（４−シアノフェニル）エチル２−（４−ニトロフェニル）エチル（ＮＰＥ）、２−（４−ニトロフェニルスルホニル）エチル、３，５−ジクロロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−（２−ニトロフェニル）エチル、ブチルチオカルボニル、４，４’，４’’−トリス（ベンゾイルオキシ）トリチル、ジフェニルカルバモイル、レブリニル、２−（ジブロモメチル）ベンゾイル（Ｄｂｍｂ）、２−（イソプロピルチオメトキシメチル）ベンゾイル（Ｐｔｍｔ）、９−フェニルキサンテン−９−イル（ピキシル）又は９−（ｐ−メトキシフェニル）キサンチン−９−イル（ＭＯＸ）である。一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基の各々は、独立して、アセチル、ベンジル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル及び４，４’−ジメトキシトリチルから選択される。一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基は、トリチル、モノメトキシトリチル及び４，４’−ジメトキシトリチル基からなる群から選択される。
【００５１】
一部の実施形態では、リン結合保護基は、オリゴヌクレオチド合成全体を通して、リン結合（例えば、ヌクレオチド間結合）に付加される基である。一部の実施形態では、保護基は、ホスホロチオエート結合の硫黄原子に付加される。一部の実施形態では、保護基は、ヌクレオチド間ホスホロチオエート結合の酸素原子に付加される。一部の実施形態では、保護基は、ヌクレオチド間リン酸結合の酸素原子に付加される。一部の実施形態では、保護基は、２−シアノエチル（ＣＥ又はＣｎｅ）、２−トリメチルシリルエチル、２−ニトロエチル、２−スルホニルエチル、メチル、ベンジル、ｏ−ニトロベンジル、２−（ｐ−ニトロフェニル）エチル（ＮＰＥ又はＮｐｅ）、２−フェニルエチル、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキサミド）−１−プロピル、４−オキソペンチル、４−メチルチオ−ｌ−ブチル、２−シアノ−１，１−ジメチルエチル、４−Ｎ−メチルアミノブチル、３−（２−ピリジル）−１−プロピル、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）］アミノエチル、２−（Ｎ−ホルミル、Ｎ−メチル）アミノエチル又は４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロアセチル）アミノ］ブチルである。
【００５２】
サンプル：サンプルは、本明細書で使用される場合、特定の生物又はそれから得られる材料である。一部の実施形態では、サンプルは、本明細書に記載される通り、目的の供給源から得られるか又はそれに由来する生体サンプルである。一部の実施形態では、目的の供給源は、動物又はヒトなどの生物を含む。一部の実施形態では、生体サンプルは、生物組織又は体液を含む。一部の実施形態では、生体サンプルは、骨髄；血液；血球；腹水；組織若しくは細針生検；細胞含有体液；フリーフローティング核酸；喀痰；唾液；尿；脳髄液、腹膜液；胸膜液；糞便；リンパ液；婦人科系体液；皮膚スワブ；膣スワブ；口腔スワブ；鼻腔スワブ；乳管洗浄液若しくは気管支肺胞洗浄液などの洗浄物又は洗浄液；吸引物；剥離物；骨髄検体；組織生検試料；手術検体；糞便、他の体液、分泌物及び／若しくは排泄物；並びに／又はそれら由来の細胞などであるか又はそれを含む。一部の実施形態では、生体サンプルは、個体から得られる細胞であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、サンプルは、任意の適切な手段により目的の供給源から直接得られる「一次サンプル」である。例えば、一部の実施形態では、一次生体サンプルは、生検（例えば、穿刺吸引若しくは組織生検）、手術、体液の採取（例えば、血液、リンパ液、糞便など）などからなる群から選択される方法によって得られる。一部の実施形態では、文脈から明らかになるように、「サンプル」という用語は、一次サンプルを処理する（例えば、それから１つ又は複数の構成要素を取り出す及び／又はそれに１つ又は複数の物質を添加する）ことによって得られる製剤を指す。例えば、半透膜を用いた濾過である。こうした「処理サンプル」は、例えば、サンプルから抽出したか、又はｍＲＮＡの増幅若しくは逆転写、特定の構成要素の単離及び／若しくは精製などの技術に一次サンプルを付すことによって得られた核酸若しくはタンパク質を含み得る。一部の実施形態では、サンプルは、生物である。一部の実施形態では、サンプルは、植物である。一部の実施形態では、サンプルは、動物である。一部の実施形態では、サンプルは、ヒトである。一部の実施形態では、サンプルは、ヒト以外の生物である。
【００５３】
被験者：本明細書で使用される場合、「被験者」又は「被験対象」という用語は、例えば、実験、診断、予防及び／又は治療目的のために、提供される化合物又は組成物が本開示に従って投与される任意の生物を指す。典型的な被験者としては、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類及びヒトなどの哺乳類；昆虫；蠕虫；その他など）並びに植物が挙げられる。一部の実施形態では、被験者は、疾患、障害及び／若しくは状態に罹患し得、且つ／又はそれに対して感受性であり得る。
【００５４】
実質的に：本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、対象となる特徴又は特性の全て若しくはほとんど全ての範囲又は程度を示す定性条件を指す。第２の配列と実質的に相補的な塩基配列は、第２の配列と同一ではないが、第２の配列と大部分が又はほとんど同一である。加えて、生物学分野の当業者であれば、生物学的現象及び化学的現象が、あったとしも、めったに完結に到達しないこと及び／若しくは完了まで進行しないこと又は絶対的帰結を達成若しくは回避しないことを理解するであろう。従って、「実質的」という用語は、多くの生物学的現象及び／又は化学的現象に本来備わる完全性の潜在的欠如を捉えるために、本明細書で使用される。
【００５５】
に罹患している：疾患、障害及び／又は状態に「罹患している」個体は、疾患、障害及び／又は状態の１つ以上の症状を有すると診断され、且つ／又は示している。
【００５６】
感受性である：疾患、障害及び／又は状態に対して「感受性である」個体は、一般の人々よりも、その疾患、障害及び／又は状態を発生するリスクが高い個体である。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、疾患、障害及び／又は状態に罹患しやすい傾向がある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態を有すると診断されていない場合もある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態の症状を示す場合もある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態の症状を示さない場合もある。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態を発生する。一部の実施形態では、疾患、障害及び／又は状態に対して感受性の個体は、その疾患、障害及び／又は状態を発生しない場合もある。
【００５７】
全身：「全身投与」、「全身投与される」、「末梢投与」及び「末梢投与される」という語句は、本明細書で使用される場合、レシピエントの全身に入るように化合物又は組成物を投与することを指す、当技術分野で理解されている意味を有する。
【００５８】
治療薬：本明細書で使用される場合、「治療薬」という語句は、被験者に投与されると、治療効果を有し、且つ／又は所望の生物学的作用及び／若しくは薬理学的作用を誘発する任意の薬剤を指す。一部の実施形態では、治療薬は、疾患、障害及び／又は状態の１つ以上の症状若しくは特徴を緩和、改善、軽減、阻害、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、且つ／又はその発生率を低下させるために用いることができる任意の物質である。
【００５９】
治療有効量：本明細書で使用される場合、「治療有効量」という語は、治療レジメンの一環として投与されると、所望の生物学的応答を誘発する物質（例えば、治療薬、組成物及び／又は製剤）の量を意味する。一部の実施形態では、物質の治療有効量は、疾患、障害及び／若しくは状態に罹患するか又はそれに対して感受性である被験者に投与されるとき、その疾患、障害及び／若しくは状態を治療、診断、予防する、且つ／又はその発症を遅延させる上で十分な量である。当業者によって理解されるように、物質の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、送達される物質、標的細胞又は組織などといった要因に応じて変動し得る。例えば、疾患、障害及び／又は状態を治療するための製剤中の化合物の有効量は、その疾患、障害及び／又は状態の１つ若しくは複数の症状又は特徴を、緩和、改善、軽減、阻害、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、且つ／又はその発生率を低下させる量である。一部の実施形態では、治療有効量は、単回用量で投与され；一部の実施形態では、複数の単位用量が、治療有効量を送達するために必要である。
【００６０】
治療する：本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」又は「治療すること」という用語は、疾患、障害及び／又は状態の１つ若しくは複数の症状又は特徴を、部分的に若しくは完全に、緩和、改善、軽減、阻害、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、且つ／又はその発生率を低下させるために使用される任意の方法を指す。治療は、疾患、障害及び／又は状態の兆候を示さない被験者に対して行い得る。一部の実施形態では、例えば、疾患、障害及び／又は状態に関連した病態を発生するリスクを低減する目的で、その疾患、障害及び／又は状態の初期兆候のみを示す被験者に治療を行い得る。
【００６１】
不飽和：本明細書で使用される場合、「不飽和」という用語は、一部分が、１つ又は複数の不飽和単位を有することを意味する。
【００６２】
単位用量：「単位用量」という表現は、本明細書で使用される場合、医薬組成物の単回投与として投与され、且つ／又は物理的に別個の単位で投与される量を指す。多くの実施形態では、単位用量は、所定量の活性剤を含む。一部の実施形態では、単位用量は、薬剤の単回投与全体を含む。一部の実施形態では、２以上の単位用量が、全単回投与を達成するために投与される。一部の実施形態では、意図される効果を達成するために、複数の単位用量の投与が必要であるか又は必要であると予想される。単位用量は、例えば、所定量の１つ又は複数の治療薬、所定量の固形の１つ又は複数の治療薬を含有する液体（例えば、許容可能な担体）の体積であり得、所定量の１つ又は複数の治療薬を含有する徐放製剤若しくは薬剤送達デバイスであり得る。単位用量が、治療薬に加えて各種成分の何れかを含む製剤中に存在し得ることは理解されよう。例えば、許容可能な担体（例えば、薬学的に許容される担体）、希釈剤、安定剤、緩衝剤、防腐剤などが、後述するように含有され得る。当業者であれば、多くの実施形態において、特定の治療薬の適切な１日総投与量が、一部の単位用量又は複数の単位用量を含み得ること、これが、信頼できる医学的判断の範囲内で担当医により決定され得ることは理解されよう。一部の実施形態では、何れか特定の被験者又は生物に対する具体的な有効用量レベルは、治療対象である障害及び障害の重症度、使用される具体的活性化合物の活性；使用される具体的組成物；被験者の年齢、体重、健康状態、性別及び食事；使用される具体的な活性化合物の投与時間及びその排泄率；治療期間；使用される具体的な化合物と組み合わせて若しくは同時に用いられる薬物及び／又は追加療法並びに医学分野で公知の類似要因を含め、様々な要因に応じて変動し得る。
【００６３】
野生型：本明細書で使用される場合、「野生型」という用語は、（突然変異型、疾患性、改変型などとは対照的に）「正常な」状態又は状況において、自然界に存在する構造及び／又は活性を有する実体を表す、当技術分野で理解される意味を有する。当業者であれば、野生型遺伝子及びポリペプチドが、往々にして、複数の異なる形態（例えば、対立遺伝子）で存在することは、理解されよう。
【００６４】
核酸：本明細書で使用される場合、「核酸」という用語は、任意のヌクレオチド及びそのポリマーを含む。本明細書で使用される場合、「ポリヌクレオチド」という用語は、リボヌクレオチド（ＲＮＡ）又はデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）を含む、任意の長さのヌクレオチドの多量体型を指す。これらの用語は、その分子の一次構造を指しており、従って、二本鎖及び一本鎖ＤＮＡ並びに二本鎖及び一本鎖ＲＮＡを含む。これらの用語は、同等物として、限定されないが、メチル化、保護及び／若しくはキャップヌクレオチド又はポリヌクレオチドなどの修飾ヌクレオチド及び／又は修飾ポリヌクレオチドから作製されるＲＮＡ又はＤＮＡ何れかの類似体を含む。これらの用語は、ポリリボヌクレオチド又はオリゴリボヌクレオチド（ＲＮＡ）並びにポリデオキシリボヌクレオチド又はオリゴデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）；核酸塩基及び／若しくは修飾核酸塩基のＮ−グリコシド又はＣ−グリコシドから誘導されたＲＮＡ又はＤＮＡ；糖及び／又は修飾糖から誘導された核酸；並びにリン酸架橋及び／又は修飾リンヌクレオチド間結合から誘導された核酸を包含する。この用語は、核酸塩基、修飾核酸塩基、糖、修飾糖、リン酸架橋又は修飾ヌクレオチド間結合の何れかの組み合わせを含む核酸を包含する。例として、限定はされないが、リボース部分を含む核酸、デオキシリボース部分を含む核酸、リボース部分とデオキシリボース部分の両方を含む核酸、リボース部分と修飾リボース部分を含む核酸が挙げられる。別に記載のない限り、接頭語のポリ−は、２〜約１０，０００のヌクレオチドモノマー単位を含む核酸を指し、接頭語のオリゴ−は、２〜約２００のヌクレオチドモノマー単位を含む核酸を指す。
【００６５】
ヌクレオチド：「ヌクレオチド」という用語は、本明細書で使用される場合、核酸塩基、糖及び１つ又は複数のヌクレオチド間結合から構成されるポリヌクレオチドのモノマー単位を指す。天然の塩基（グアニン（Ｇ）、アデニン（Ａ）、シトシン（Ｃ）、チミン（Ｔ）及びウラシル（Ｕ））は、プリン又はピリミジンの誘導体であるが、天然及び非天然の塩基類似体も含まれると理解すべきである。天然糖は、ペントース（五炭糖）のデオキシリボース（ＤＮＡを形成する）又はリボース（ＲＮＡを形成する）であるが、天然及び非天然の糖類似体も含まれると理解すべきである。ヌクレオチドは、ヌクレオチド間結合を介して連結されて、核酸又はポリヌクレオチドを形成する。多くのヌクレオチド間結合が当技術分野において公知である（限定はされないが、例えば、リン酸塩、ホスホロチオエート、ボラノリン酸塩など）。人工核酸としては、ＰＮＡ（ペプチド核酸）、ホスホトリエステル、ホスホロチオナート、Ｈ−ホスホン酸塩、ホスホロアミデート、ボラノリン酸塩、メチルホスホン酸塩、ホスホノ酢酸塩、チオホスホノ酢酸塩及び本明細書に記載されるものなど、ネイティブ核酸のリン酸骨格の他の変異体が挙げられる。一部の実施形態では、天然のヌクレオチドは、天然に存在する塩基、糖及びヌクレオチド間結合を含む。本明細書に記載される通り、一部の実施形態では、「ヌクレオチド」という用語は、修飾ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体のように、天然の又は天然に存在するヌクレオチドの代わりに用いられる構造類似体も包含する。
【００６６】
修飾ヌクレオチド：「修飾ヌクレオチド」という用語は、天然のヌクレオチドとは構造的に異なるが、天然ヌクレオチドの少なくとも１つの機能を実施することができる任意の化学部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、糖、塩基及び／又はヌクレオチド間結合における修飾を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、修飾糖、修飾核酸塩基及び／又は修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、ヌクレオチドの少なくとも１つの機能、例えばポリマー中において、少なくとも相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができるサブユニットを形成することができる。
【００６７】
類似体：「類似体」という用語は、参照化学部分又は参照クラスの化学部分とは構造的に異なるが、そうした参照化学部分又は参照クラスの化学部分の少なくとも１つの機能を実施することができる任意の化学部分を含む。非限定的な例として、ヌクレオチド類似体は、ヌクレオチドと構造的に異なるが、ヌクレオチドの少なくとも１つの機能を実施し；核酸塩基類似体は、核酸塩基と構造的に異なるが、核酸塩基の少なくとも１つの機能を実施する、などである。
【００６８】
ヌクレオシド：「ヌクレオシド」という用語は、核酸塩基又は修飾核酸塩基が、糖又は修飾糖に共有結合される部分を指す。
【００６９】
修飾ヌクレオシド：「修飾ヌクレオシド」という用語は、天然ヌクレオシドに由来するか又は天然ヌクレオチドと化学的に類似するが、天然ヌクレオシドからそれを識別させる化学修飾を含む、部分を指す。修飾ヌクレオシドの非限定的な例として、塩基及び／又は糖の修飾を含むものがある。修飾ヌクレオシドの非限定的な例として、糖に２’修飾を有するものがある。更に、修飾ヌクレオシドの非限定的な例として、脱塩基ヌクレオシド（核酸塩基が欠失している）がある。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、ヌクレオシドの少なくとも１つの機能が可能であり、例えばポリマー中において、少なくとも相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができる部分を形成することができる。
【００７０】
ヌクレオシド類似体：「ヌクレオシド類似体」という用語は、天然ヌクレオシドとは化学的に異なるが、ヌクレオシドの少なくとも１つの機能を実施することができる化学部分を指す。一部の実施形態では、ヌクレオシド類似体は、糖の類似体及び／又は核酸塩基の類似体を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、ヌクレオシドの少なくとも１つの機能、例えばポリマー中において、相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができる部分を形成することができる。
【００７１】
糖：「糖」という用語は、閉状態及び／又は開状態の単糖又は多糖を指す。一部の実施形態では、糖は、単糖である。一部の実施形態では、糖は、多糖である。糖としては、限定はされないが、リボース、デオキシリボース、ペントフラノース、ペントピラノース及びヘキソピラノース部分が挙げられる。本明細書で使用される場合、「糖」という用語は、例えば、グリコールのように、従来の糖分子に代わり使用される構造類似体も包含し、そのポリマーは、核酸類似体のグリコール核酸（ＧＮＡ）などの骨格を形成する。本明細書で使用される場合、「糖」という用語は、天然又は天然に存在するヌクレオチドの代わりに用いられる構成類似体、例えば修飾糖及びヌクレオチド糖も含む。
【００７２】
修飾糖：「修飾糖」という用語は、糖を置換することができる部分を指す。修飾糖は、空間配置、電子的性質又は糖の何れか他の物理化学的特性を模倣する。
【００７３】
核酸塩基：「核酸塩基」という用語は、配列特異的な様式で１つの核酸鎖を別の相補的な鎖に結合する水素結合に関与する核酸の部分を指す。最も一般的な天然核酸塩基は、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、ウラシル（Ｕ）、シトシン（Ｃ）及びチミン（Ｔ）である。一部の実施形態では、天然核酸塩基は、修飾されたアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン又はチミンである。一部の実施形態では、天然核酸塩基は、メチル化されたアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン又はチミンである。一部の実施形態では、核酸塩基は、「修飾核酸塩基」、例えばアデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、ウラシル（Ｕ）、シトシン（Ｃ）及びチミン（Ｔ）以外の核酸塩基である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、メチル化されたアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン又はチミンである。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、空間配置、電子的性質又は核酸塩基の何れか他の物理化学的特性を模倣し、配列特異的な様式で、１つの核酸鎖を別の核酸鎖に結合する水素結合の特性を保持する。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、融解挙動、細胞内酵素による認識又はオリゴヌクレオチド二重らせん鎖の活性に実質的に影響を及ぼすことなく、５種の全ての天然塩基（ウラシル、チミン、アデニン、シトシン又はグアニン）と対合することができる。本明細書で使用される場合、「核酸塩基」という用語は、天然又は天然に存在するヌクレオチドの代わりに用いられる構成類似体、例えば修飾核酸塩基及び核酸塩基類似体も含む。
【００７４】
修飾核酸塩基：「修飾核酸塩基」、「修飾塩基」などといった用語は、核酸塩基と化学的に異なるが、核酸塩基の少なくとも１つの機能を実施することができる化学部分を指す。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、修飾を含む核酸塩基である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、核酸塩基の少なくとも１つの機能が可能であり、例えばポリマー中において、少なくとも相補的な塩基配列を含む核酸と塩基対合することができる部分を形成することができる。
【００７５】
ブロッキング基：「ブロッキング基」という用語は、官能基の反応性をマスキングする基を指す。後に、ブロッキング基の除去により官能基をアンマスキングし得る。一部の実施形態では、ブロッキング基は、保護基である。
【００７６】
部分：「部分」という用語は、分子の官能基の特定のセグメントを指す。化学的部分は、分子中に埋め込まれるか又は分子に付加された、一般に認識されている化学的実体である。
【００７７】
固体支持体：「固体支持体」という用語は、核酸の合成を可能にする任意の支持体を指す。一部の実施形態では、この用語は、ガラス又はポリマーを指し、それは、核酸を合成するために実施される反応ステップで使用される培地中で不溶性であり、誘導体化されて反応基を含有する。一部の実施形態では、固体支持体は、高度架橋ポリスチレン（ＨＣＰ）又は制御ポアガラス（ＣＰＧ）である。一部の実施形態では、固体支持体は、制御ポアガラス（ＣＰＧ）である。一部の実施形態では、固体支持体は、制御ポアガラス（ＣＰＧ）と高度架橋ポリスチレン（ＨＣＰ）のハイブリッド支持体である。
【００７８】
相同性：「相同性」又は「同一性」又は「類似性」は、２つの核酸分子間の配列類似性を指す。相同性及び同一性は各々、比較の目的でアラインメントすることができる各配列中の位置の比較により決定され得る。比較される配列の同等位置が、同じ塩基により占有されるとき、その分子はその位置で同一であり；同等部位が、同一又は類似（例えば、立体的及び／又は電子的性質において類似）の核酸残基により占有されるとき、その分子はその位置で相同（類似）と呼称され得る。相同性／類似性又は同一性のパーセンテージとしての表現は、比較配列により共有される位置での、同一又は類似の核酸の数の関数を指す。「非関連」又は「非相同性」配列は、本明細書に記載される配列と、４０％未満の同一性、３５％未満の同一性、３０％未満の同一性又は２５％未満の同一性を共有する。２つの配列を比較する際、残基（アミノ酸又は核酸）の非存在又は余剰な残基の存在も、同一性及び相同性／類似性を低減する。
【００７９】
一部の実施形態では、「相同性」という用語は、数学に基づいた配列類似性の比較を表すものであり、類似の機能又はモチーフを有する遺伝子を特定するために使用される。本明細書に記載される核酸配列を「クエリ配列」として使用して、公開データベースに対する検索を実行することにより、例えば他のファミリーのメンバー、関連配列又は相同体を特定することができる。一部の実施形態では、こうした検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔ  ａｌ．（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３−１０のＮＢＬＡＳＴ及びＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して実施することができる。一部の実施形態では、ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索を、ＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、ワード長＝１２で実行して、本開示の核酸分子と相同なヌクレオチド配列を取得することができる。一部の実施形態では、比較目的でギャップ化アライメントを取得するために、Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５（１７）：３３８９−３４０２に記載されるように、ギャップ化ＢＬＡＳＴを使用し得る。ＢＬＡＳＴ及びギャップ化ＢＬＡＳＴプログラムを使用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメータを用いることができる（ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照されたい）。
【００８０】
同一性：本明細書で使用される場合、「同一性」は、２つ以上の配列中の対応する位置での同一なヌクレオチド残基の割合を意味し、その際、これらの配列は、配列マッチングが最大化されるように、即ちギャップと挿入を考慮に入れて、アライメントされる。同一性は公知の方法により容易に算出することができ、そうした方法として、限定はされないが、以下に記載されているものが挙げられる：（Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｌｅｓｋ，Ａ．Ｍ．，ｅｄ．，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８８；Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｐｒｏｊｅｃｔｓ，Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｗ．，ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９３；Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄａｔａ，Ｐａｒｔ  Ｉ，Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ａ．Ｍ．，ａｎｄ  Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ｈ．Ｇ．，ｅｄｓ．，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，１９９４；Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｎ  Ｈｅｉｎｊｅ，Ｇ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７；及びＳｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｐｒｉｍｅｒ，Ｇｒｉｂｓｋｏｖ，Ｍ．ａｎｄ  Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．，ｅｄｓ．，Ｍ  Ｓｔｏｃｋｔｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１；並びにＣａｒｉｌｌｏ，Ｈ．，ａｎｄ  Ｌｉｐｍａｎ，Ｄ．，ＳＩＡＭ  Ｊ．Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍａｔｈ．，４８：１０７３（１９８８）。同一性を決定する方法は、検証される配列の間の合致が最大となるよう設計される。更に、同一性を決定する方法は、一般に入手可能なコンピュータープログラムにおいて体系化されている。２つの配列間の同一性を決定するためのコンピュータープログラム方法としては、ＧＣＧプログラムパッケージ（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １２（１）：３８７（１９８４））、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ及びＦＡＳＴＡ（Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．Ｆ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３−４１０（１９９０）及びＡｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５：３３８９−３４０２（１９９７））が挙げられるが、これらに限定されない。ＢＬＡＳＴ  Ｘプログラムは、ＮＣＢＩ及び他のソースから一般に入手可能である（ＢＬＡＳＴ  Ｍａｎｕａｌ，Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，ＮＣＢＩ  ＮＬＭ  ＮＩＨ  Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．２０８９４；Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３−４１０（１９９０）。また、公知のスミス・ウォーターマン（Ｓｍｉｔｈ  Ｗａｔｅｒｍａｎ）アルゴリズムも、同一性決定に使用することができる。
【００８１】
オリゴヌクレオチド：「オリゴヌクレオチド」という用語は、ヌクレオチドのポリマー又はオリゴマーを指し、これは、天然及び非天然の核酸塩基、糖及びヌクレオチド間結合の任意の組み合わせを含み得る。
【００８２】
オリゴヌクレオチドは、一本鎖又は二本鎖であり得る。一本鎖オリゴヌクレオチドは、二本鎖領域（一本鎖オリゴヌクレオチドの２つの部分により形成される）を有し得、２つのオリゴヌクレオチド鎖を含む二本鎖オリゴヌクレオチドは、例えば、２つのオリゴヌクレオチド鎖が互いに相補的ではない領域に、一本鎖領域を有し得る。オリゴヌクレオチドの例として、限定はされないが、構造遺伝子、制御領域及び終結領域を含む遺伝子、例えばウィルスＤＮＡ又はプラスミドＤＮＡなどの自己複製系、一本鎖及び二本鎖ＲＮＡｉ剤並びに他のＲＮＡ干渉試薬（ＲＮＡｉ剤又はｉＲＮＡ剤）、ｓｈＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ模倣体、スーパーミア（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、アプタマー、アンチミア（ａｎｔｉｍｉｒｓ）、アンタゴミア（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、Ｕｌアダプター、三重鎖形成性オリゴヌクレオチド、Ｇ−四重鎖オリゴヌクレオチド、ＲＮＡアクチベータ、免疫賦活性オリゴヌクレオチド及びデコイオリゴヌクレオチドが挙げられる。
【００８３】
本開示のオリゴヌクレオチドは、様々な長さの何れのものでもあり得る。特定の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約２〜約２００ヌクレオチド長の範囲であり得る。様々な関連実施形態では、一本鎖、二本鎖及び三本鎖のオリゴヌクレオチドは、約４〜約１０ヌクレオチド、約１０〜約５０ヌクレオチド、約２０〜約５０ヌクレオチド、約１５〜約３０ヌクレオチド又は約２０〜約３０ヌクレオチド長の長さの範囲であり得る。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約１０〜約４０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約９〜約３９ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも４ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも５ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも６ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも７ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも８ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも９ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１１ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１２ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１５ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも２０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも２５ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも３０ヌクレオチド長である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１８ヌクレオチド長の相補鎖の二重鎖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも２１ヌクレオチド長の相補鎖の二重鎖である。一部の実施形態では、長さにカウントされる各ヌクレオチドは、アデニン、シトシン、グアノシン、チミン及びウラシルから選択される任意選択で置換された核酸塩基を独立に含む。
【００８４】
ヌクレオチド間結合：本明細書で使用される場合、「ヌクレオチド間結合」という語句は、概して、オリゴヌクレオチド又は核酸のヌクレオチド単位を連結する結合を指す。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、天然ＤＮＡ分子及び天然ＲＮＡ分子中に存在するようなホスホジエステル結合（天然リン酸結合）である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、「修飾ヌクレオチド間結合」であり、この場合、ホスホジエステル結合の各酸素原子は、任意選択で、且つ独立に、有機又は無機部分により置換されている。一部の実施形態では、こうした有機又は無機部分は、限定されないが、＝Ｓ、＝Ｓｅ、＝ＮＲ’、−ＳＲ’、−ＳｅＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、Ｂ（Ｒ’）３、−Ｓ−、−Ｓｅ−及びＮ（Ｒ’）−から選択され、式中、各Ｒ’は、独立して、本開示に定義され、記載される通りである。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、ホスホトリエステル結合、ホスホロチオエートジエステル結合
2020534254.tif 000004
、又は修飾ホスホロチオエートトリエステル結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、例えば、ＰＮＡ（ペプチド核酸）又はＰＭＯ（ホスホロジアミダートモルホリノオリゴマー）結合の１つである。当業者であれば、ヌクレオチド間結合が、結合中の酸性又は塩基性部分の存在によって、所与のｐＨでアニオン又はカチオンとして存在し得ることを理解されよう。
【００８５】
修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、国際公開第２０１７／２１０６４７に記載される通り、ｓ、ｓ１、ｓ２、ｓ３、ｓ４、ｓ５、ｓ６、ｓ７、ｓ８、ｓ９、ｓ１０、ｓ１１、ｓ１２、ｓ１３、ｓ１４、ｓ１５、ｓ１６、ｓ１７及びｓ１８と称される修飾ヌクレオチド間結合である。
【００８６】
例えば、（Ｒｐ，Ｓｐ）−ＡＴｓＣｓ１ＧＡは、１）ＴとＣの間のホスホロチオエートヌクレオチド間結合
2020534254.tif 000005
；及び２）ＣとＧの間の
2020534254.tif 000006
の構造を有するホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を有する。別に指定されない限り、オリゴヌクレオチド配列の前に置かれるＲｐ／Ｓｐという記号表示は、そのヌクレオチド間結合中のキラル結合リン原子の配座を、オリゴヌクレオチド配列の５’から３’の方向で順に記載するものである。例えば、（Ｒｐ，Ｓｐ）−ＡＴｓＣｓ１ＧＡの場合、ＴとＣの間の「ｓ」結合のリンは、Ｒｐの配座を有し、ＣとＧの間の「ｓ１」結合のリンは、Ｓｐの配座を有する。一部の実施形態では、「全（Ａｌｌ）−（Ｒｐ）」又は「全（Ａｌｌ）−（Ｓｐ）」は、オリゴヌクレオチドの全てのキラル結合リン原子が、それぞれ、同じＲｐ又はＳｐの配座を有することを示すために使用される。
【００８７】
オリゴヌクレオチドタイプ：本明細書で使用される場合、「オリゴヌクレオチドタイプ」という語句は、特定の塩基配列、骨格結合のパターン（即ちヌクレオチド間結合タイプのパターン、例えばリン酸、ホスホロチオエートなど）、骨格キラル中心のパターン（即ち結合リン立体化学のパターン（Ｒｐ／Ｓｐ））及び骨格リン修飾のパターン（例えば、式Ｉの「−ＸＬＲ１」基のパターン）を有するオリゴヌクレオチドを定義するために使用される。一部の実施形態では、共通して「タイプ」と称されるオリゴヌクレオチドは、互いに構造的に同一である。
【００８８】
当技術分野の当業者であれば、本開示の合成方法が、オリゴヌクレオチド鎖合成を行う間に、ある程度の制御をもたらし、それによってそのオリゴヌクレオチド鎖の各ヌクレオチド単位が、結合リンで特定の立体化学及び／若しくは結合リンで特定の修飾、並びに／又は特定の塩基、並びに／又は特定の糖を有するように、事前に設計可能、且つ／又は選択可能であることを理解されるであろう。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、結合リンで特定の組み合わせの立体中心を有するように、事前に設計及び／又は選択される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、結合リンで特定の組み合わせの修飾を有するように、設計及び／又は決定される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、特定の組み合わせの塩基を有するように、設計及び／又は選択される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は、上述の構造特性のうちの１つ若しくは複数の特定の組み合わせを有するように、設計及び／又は選択される。一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチド分子を含有するか又はそれらから構成される組成物（例えば、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物）を提供する。一部の実施形態では、こうした分子の全てが同じタイプの分子である（即ち互いに構造的に同一である）。多くの実施形態では、提供される組成物は、異なるタイプの複数のオリゴヌクレオチドを、典型的には予め決定された相対量で含有する。
【００８９】
キラル制御：本明細書で使用される場合、「キラル制御」とは、オリゴヌクレオチド内のキラルヌクレオチド間結合中の、キラル結合リンの立体化学的指定の制御を指す。一部の実施形態では、制御は、オリゴヌクレオチドの糖部分及び塩基部分から非存在のキラル要素を介して達成され、例えば一部の実施形態では、制御は、本開示において例示されるように、オリゴヌクレオチド調製工程中に１つ以上のキラル補助基を介して達成され、このキラル補助剤は、多くの場合、オリゴヌクレオチド調製工程で用いられるキラルホスホロアミダイトの一部である。キラル制御とは対照的に、当業者は、キラル補助剤を使用しない従来のオリゴヌクレオチド合成は、こうした従来のオリゴヌクレオチド合成を用いてキラルヌクレオチド間結合を形成する場合、キラルヌクレオチド間結合での立体化学を制御することができないことを理解されよう。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド内のキラルヌクレオチド間結合中の各キラル結合リンの立体化学指定が制御される。
【００９０】
キラル制御（された）オリゴヌクレオチド組成物：「キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物」、「キラル制御された核酸組成物」などの用語は、本明細書で使用される場合、１）共通の塩基配列、２）骨格結合の共通パターン、及び３）骨格リン修飾の共通パターンを有する複数のオリゴヌクレオチド（又は核酸）を含む組成物を指し、この場合、上記複数のオリゴヌクレオチド（又は核酸）は、１つ若しくは複数のキラルヌクレオチド間結合で同じ立体化学を有する（キラル制御されたヌクレオチド間結合、そのキラル結合リンは、組成物中Ｒｐ又はＳｐであり、非キラル制御ヌクレオチド間結合のようにランダムＲｐ及びＳｐではない）。キラル制御オリゴヌクレオチド組成物中の複数のオリゴヌクレオチド（又は核酸）のレベルは、予め決定／制御されている（例えば、キラル制御オリゴヌクレオチド製剤を介して、１つ又は複数のキラルヌクレオチド間結合を立体選択的に形成する）。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物中の全オリゴヌクレオチドの約１％〜１００％（例えば、約５％〜１００％、１０％〜１００％、２０％〜１００％、３０％〜１００％、４０％〜１００％、５０％〜１００％、６０％〜１００％、７０％〜１００％、８０％〜１００％、９０％〜１００％、９５％〜１００％、５０％〜９０％又は約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％又は少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％）が、上記複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物中の共通の塩基配列、骨格結合の共通パターン及び骨格リン修飾の共通パターンを有する全オリゴヌクレオチドの約１％〜１００％（例えば、約５％〜１００％、１０％〜１００％、２０％〜１００％、３０％〜１００％、４０％〜１００％、５０％〜１００％、６０％〜１００％、７０％〜１００％、８０％〜１００％、９０％〜１００％、９５％〜１００％、５０％〜９０％又は約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％又は少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％）が、上記複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、所定のレベルは、組成物中の全オリゴヌクレオチド又は組成物中、共有塩基配列（例えば、複数のオリゴヌクレオチド若しくはオリゴヌクレオチドタイプの）を有する全オリゴヌクレオチドの、又は組成物中、複数のオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列、骨格結合の共通パターン及び骨格リン修飾の共通パターンを有する全オリゴヌクレオチドの、又は組成物中、共通の塩基配列、塩基修飾の共通パターン、糖修飾の共通パターン、ヌクレオチド間結合タイプの共通パターン及び／若しくはヌクレオチド間結合修飾の共通パターンを有する全オリゴヌクレオチドの約１％〜１００％（例えば、約５％〜１００％、１０％〜１００％、２０％〜１００％、３０％〜１００％、４０％〜１００％、５０％〜１００％、６０％〜１００％、７０％〜１００％、８０％〜１００％、９０％〜１００％、９５％〜１００％、５０％〜９０％又は約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％又は少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％）である。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、約１〜５０（例えば、約１〜１０、１〜２０、５〜１０、５〜２０、１０〜１５、１０〜２０、１０〜２５、１０〜３０又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０又は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０）のキラルヌクレオチド間結合で、同じ立体化学を有する。一部の実施形態では、複数のオリゴヌクレオチドは、キラルヌクレオチド間結合の約１％〜１００％（例えば、約５％〜１００％、１０％〜１００％、２０％〜１００％、３０％〜１００％、４０％〜１００％、５０％〜１００％、６０％〜１００％、７０％〜１００％、８０％〜１００％、９０％〜１００％、９５％〜１００％、５０％〜９０％又は約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは１００％又は少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは９９％）で、同じ立体化学を有する。一部の実施形態では、各キラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、組成物は、完全にキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合の全てがキラル制御されたヌクレオチド間結合であるのではなく、組成物は、部分的にキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物である。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、非ランダム若しくは制御レベルの個別のオリゴヌクレオチドタイプ又は核酸タイプを含む。例えば、一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、１つのオリゴヌクレオチドタイプを含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、２種以上のオリゴヌクレオチドタイプを含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、複数のオリゴヌクレオチドタイプを含む。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物は、オリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドからなる組成物であり、この組成物は、そのオリゴヌクレオチドタイプの非ランダム若しくは制御レベルの複数のオリゴヌクレオチドを含む。
【００９１】
キラル的に純粋：本明細書で使用される場合、「キラル的に純粋」という語句は、その中の全て又はほぼ全て（残りは不純物）のオリゴヌクレオチド分子が、結合リン原子に関して単一のジアステレオマータイプで存在する、オリゴヌクレオチド又はその組成物を表すために使用される。
【００９２】
所定（の）：所定の（又は予め決定された）とは、例えば、ランダムに発生するか、ランダムであるか、又は制御なしに達成されるのとは反対に、意図的に選択されるか、又は非ランダムであるか、又は制御されることが意味される。当業者であれば、本明細書を読むことで、本開示が、オリゴヌクレオチド組成物に組み込まれる特定の化学及び／又は立体化学の特徴の選択を可能にし、更に、そのような化学及び／又は立体化学の特徴を有するオリゴヌクレオチド組成物の調製制御も可能にする技術を提供することを理解されよう。提供されるこうした組成物は、本明細書に記載される通り「所定」である。何らかのオリゴヌクレオチドを含有し得る組成物は、特定の化学及び／又は立体化学特徴を意図的に生成するように制御されていないプロセスによって偶然生成された組成物であることから、これは「所定の」組成物ではない。一部の実施形態では、所定の組成物は、（例えば、制御されたプロセスの反復により）意図的に再現することができる組成物である。一部の実施形態では、組成物中の複数のオリゴヌクレオチドの所定レベルとは、組成物中の複数のオリゴヌクレオチドの絶対量及び／又は相対量（比、パーセンテージなど）が制御されていることを意味する。一部の実施形態では、組成物中の上記複数のオリゴヌクレオチドの所定レベルは、キラル制御オリゴヌクレオチドの調製によって達成される。
【００９３】
結合リン：本明細書において定義されるように、「結合リン」という語句は、関連する特定のリン原子が、ヌクレオチド間結合中に存在するリン原子であり、そのリン原子は、天然のＤＮＡ及びＲＮＡ中に存在するホスホジエステルヌクレオチド間結合のリン酸原子に相当することを示すために使用される。一部の実施形態では、結合リン原子は、修飾ヌクレオチド間結合中にあり、この場合、ホスホジエステル結合の各酸素原子は、任意選択で、且つ独立に、有機部分又は無機部分により置換される。一部の実施形態では、結合リン原子は、式ＩのＰである。一部の実施形態では、結合リン原子は、キラルである。一部の実施形態では、結合リン原子は、アキラルである。
【００９４】
Ｐ−修飾：本明細書で使用される場合、「Ｐ−修飾」という用語は、立体化学的修飾以外の結合リンでの任意の修飾を指す。一部の実施形態では、Ｐ−修飾は、結合リンに共有結合したペンダント部分の付加、置換又は除去を含む。一部の実施形態では、「Ｐ−修飾」は、−Ｘ−Ｌ−Ｒ１であり、式中、Ｘ、Ｌ及びＲ１の各々は、独立に、本開示に定義され、記載される通りである。
【００９５】
ブロックマー：「ブロックマー」という用語は、本明細書で使用される場合、その各々個別のヌクレオチド単位を特徴付ける構造特徴のパターンが、そのヌクレオチド間リン結合で共通の構造特徴を有する少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位の存在を特徴とするオリゴヌクレオチド鎖を指す。共通の構造特徴とは、結合リンでの共通立体化学又は結合リンでの共通修飾を意味する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間リン結合で共通の構造特徴を有する少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「ブロック」と呼ばれる。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ブロックマーである。
【００９６】
一部の実施形態では、ブロックマーは、「ステレオブロックマー」であり、例えば、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、結合リンで同じ立体化学を有する。このような少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「ステレオブロック」を形成する。
【００９７】
一部の実施形態では、ブロックマーは、「Ｐ−修飾ブロックマー」であり、例えば、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、結合リンで同じ修飾を有する。このような少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「Ｐ−修飾ブロック」を形成する。例えば、（Ｒｐ，Ｓｐ）−ＡＴｓＣｓＧＡは、少なくとも２つの連続ヌクレオチド単位、即ちＴｓとＣｓが、同じＰ−修飾を有している（即ち両方ともホスホロチオエートジエステルである）ことから、Ｐ−修飾ブロックマーである。同じオリゴヌクレオチドの（Ｒｐ，Ｓｐ）−ＡＴｓＣｓＧＡにおいて、ＴｓＣｓはブロックを形成し、これは、Ｐ−修飾ブロックである。
【００９８】
一部の実施形態では、ブロックマーは、「結合ブロックマー」であり、例えば、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、結合リンで同一の立体化学及び同一の修飾を有する。少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位は、「結合ブロック」を形成する。例えば、（Ｒｐ，Ｒｐ）−ＡＴｓＣｓＧＡは、少なくとも２つの連続したヌクレオチド単位、即ちＴｓとＣｓが、同じ立体化学（両方ともＲｐ）とＰ−修飾（両方ともホスホロチオエート）を有していることから、結合ブロックマーである。同じオリゴヌクレオチドの（Ｒｐ，Ｒｐ）−ＡＴｓＣｓＧＡにおいて、ＴｓＣｓはブロックを形成し、これは、結合ブロックである。
【００９９】
一部の実施形態では、ブロックマーは、ステレオブロック、Ｐ−修飾ブロック及び結合ブロックから独立に選択される１つ又は複数のブロックを含む。一部の実施形態では、ブロックマーは、１つのブロックに関してステレオブロックマーであり、且つ／又は別のブロックに関してＰ−修飾ブロックマーであり、且つ／又は更に別のブロックに関して結合ブロックマーである。
【０１００】
アルトマー：「アルトマー」という用語は、本明細書で使用される場合、その各々個別のヌクレオチド単位を特徴付ける構造特徴のパターンが、オリゴヌクレオチド鎖の２つの連続したヌクレオチド単位が、ヌクレオチド間リン結合で特定の構造的特徴を共有しないことを特徴とするオリゴヌクレオチド鎖を指す。一部の実施形態では、アルトマーは、反復パターンを含むように設計される。一部の実施形態では、アルトマーは、反復パターンを含まないように設計される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、アルトマーである。
【０１０１】
一部の実施形態では、アルトマーは、「ステレオアルトマー」であり、例えば結合リンで同じ立体化学を有する２つの連続したヌクレオチド単位はない。
【０１０２】
一部の実施形態では、アルトマーは、「Ｐ−修飾アルトマー」であり、例えば結合リンで同じ修飾を有する２つの連続したヌクレオチド単位はない。例えば、各結合リンが、他と異なるＰ−修飾を有するＡｌｌ−（Ｓｐ）−ＣＡｓ１ＧｓＴ。
【０１０３】
一部の実施形態では、アルトマーは、「結合アルトマー」であり、例えば結合リンで同一の立体化学又は同一の修飾を有する２つの連続したヌクレオチド単位はない。
【０１０４】
ユニマー（Ｕｎｉｍｅｒ）：「ユニマー」という用語は、本明細書で使用される場合、その各々個別のヌクレオチド単位を特徴付ける構造特徴のパターンが、その鎖内の全てのヌクレオチド単位が、ヌクレオチド間リン結合で少なくとも１つの共通の構造特徴を有するようなパターンであるオリゴヌクレオチド鎖を指す。共通の構造特徴とは、結合リンでの共通立体化学又は結合リンでの共通修飾を意味する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ユニマーである。
【０１０５】
一部の実施形態では、ユニマーは、「ステレオユニマー」であり、例えば、全てのヌクレオチド単位は、結合リンで、同じ立体化学を有する。
【０１０６】
一部の実施形態では、ユニマーは、「Ｐ−修飾ユニマー」であり、例えば、全てのヌクレオチド単位は、結合リンで同じ修飾を有している。
【０１０７】
一部の実施形態では、ユニマーは、「結合ユニマー」であり、例えば、全てのヌクレオチド単位は、結合リンで同じ立体化学及び同じ修飾を有している。
【０１０８】
ギャップマー：本明細書で使用される場合、「ギャップマー」という用語は、オリゴヌクレオチド鎖の少なくとも１つのヌクレオチド間リン結合が、例えば、天然のＤＮＡ又はＲＮＡに存在しているものなどのリン酸ジエステル結合であることを特徴とするオリゴヌクレオチド鎖を指す。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖の２つ以上のヌクレオチド間リン結合が、例えば、天然のＤＮＡ又はＲＮＡに存在しているものなどのリン酸ジエステル結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ギャップマーである。
【０１０９】
スキップマー：本明細書で使用される場合、「スキップマー」という用語は、オリゴヌクレオチド鎖の１つおきのヌクレオチド間リン結合が、リン酸ジエステル結合、例えば天然のＤＮＡ又はＲＮＡ中に存在しているものなどであり、また、オリゴヌクレオチド鎖の１つおきのヌクレオチド間リン結合が、修飾ヌクレオチド間結合であるギャップマータイプを指す。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、スキップマーである。
【０１１０】
本開示の目的のために、化学元素は、元素周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，６７ｔｈ  Ｅｄ．，１９８６−８７、表紙裏に従って同定する。
【０１１１】
本開示の化合物及び組成物に関して本明細書に記載される方法及び構造は、薬学的に許容される酸付加塩又は塩基付加塩並びにこれら化合物及び組成物のあらゆる立体異性体型にも適用される。
【０１１２】
特定の実施形態の説明
本開示は、とりわけ、本開示に記載される塩基、糖及び／又はヌクレオチド間結合修飾及び／又はそれらのパターンを含む特定の構造設計のオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、そうしたオリゴヌクレオチドの組成物、例えばキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。本明細書に示すように、提供されるオリゴヌクレオチド及びその組成物は、多くの利点、例えば非常に改善された安定性、活性、選択性などを提供する。一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド及びその組成物を評価及び／又は使用する技術を提供する。例えば、一部の実施形態では、本開示は、提供されるオリゴヌクレオチド及び／又はその組成物を用いて、核酸（例えば、転写物）及び／又はそれによりコードされる産物（例えば、タンパク質）のレベルを低減する方法を提供する。一部の実施形態では、本開示に示すように、提供される技術（例えば、オリゴヌクレオチド、組成物、方法など）は、高い効率及び／又は特異性をもたらす。
【０１１３】
特定のオリゴヌクレオチド及び組成物
一部の実施形態では、本開示は、連続的なヌクレオチド単位の領域：
（ＮｕＭ）ｔ［（ＮｕＯ）ｎ（ＮｕＭ）ｍ］ｙ
を含むオリゴヌクレオチドを提供し、
式中、
各ＮｕＭは、独立に、修飾ヌクレオチド間結合を含むヌクレオチド単位であり；
各ＮｕＯは、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり；
ｔ、ｎ及びｍの各々は、独立に、１〜２０であり；
ｙは、１〜１０である。
【０１１４】
一部の実施形態では、本開示に示す通り、こうしたオリゴヌクレオチドは、改善された特性、例えば改善された安定性及び／又は活性をもたらす。
【０１１５】
一部の実施形態では、ｙは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。一部の実施形態では、ｙは、１である。一部の実施形態では、ｙは、２である。一部の実施形態では、ｙは、３である。一部の実施形態では、ｙは、４である。一部の実施形態では、ｙは、５である。一部の実施形態では、ｙは、６である。一部の実施形態では、ｙは、７である。一部の実施形態では、ｙは、８である。一部の実施形態では、ｙは、９である。一部の実施形態では、ｙは、１０である。
【０１１６】
本明細書に定義される通り、各ＮｕＭは、独立に、修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉのもの又はその塩である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、且つ式Ｉのもの又はその塩である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、且つキラル制御されている。一部の実施形態では、各修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御される。一部の実施形態では、ＮｕＭのヌクレオチド間結合は、キラル制御されたホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なるタイプの修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なる配座の結合リン原子を有するキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なるタイプの修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドのＮｕＭは、異なる配座の結合リン原子を有するキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＳｐである。一部の実施形態では、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９又は１０のＮｕＭは、各々独立に、その結合リンでＳｐのキラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ＮｕＭの各キラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＳｐである。一部の実施形態では、ＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＲｐである。一部の実施形態では、ＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンにおいてＲｐであり、且つＮｕＭの少なくとも１つのキラルヌクレオチド間結合は、その結合リンでＳｐである。ＮｕＭに好適な修飾ヌクレオチド間結合を含む更なるヌクレオチド単位は、当技術分野で公知であり、且つ／又は本開示に記載されており、本開示に従って使用することができる。
【０１１７】
本明細書に定義される通り、各ＮｕＯは、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位である。一部の実施形態では、少なくとも１つのＮｕＯは、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり、ここで、天然リン酸結合は、５’−ヌクレオチド単位及びヌクレオチド単位の糖単位の炭素原子に結合され、炭素原子は、２個未満の水素原子に結合されている。一部の実施形態では、各ＮｕＯは、独立に、天然リン酸結合を含むヌクレオチド単位であり、ここで、天然リン酸結合は、５’−ヌクレオチド単位及びヌクレオチド単位の糖単位の炭素原子に結合され、炭素原子は、２個未満の水素原子に結合されている。一部の実施形態では、少なくとも１つのＮｕＯは、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−の構造を含み、この構造は、ＮｕＯの天然リン酸結合及びＮｕＯの糖単位の環部分に直接結合されている。一部の実施形態では、各ＮｕＯは、独立に、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−の構造を含み、この構造は、ＮｕＯの天然リン酸結合及びＮｕＯの糖単位の環部分に直接結合されている。
【０１１８】
一部の実施形態では、各ＮｕＯは、独立に、式Ｎ−Ｉ：
2020534254.tif 000007
の構造又はその塩を有し、式中、
ＢＡは、Ｃ１〜３０脂環式、Ｃ６〜３０アリール、１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ５〜３０ヘテロアリール、１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ３〜３０ヘテロシクリル、天然の核酸塩基部分及び修飾核酸塩基部分から選択される、任意選択で置換された基であり；
ＬＯは、天然リン酸結合であり；
ＬＳは、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−又はＬであり；
各Ｒ５Ｓ及びＲＳは、独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｌ−Ｒ’、−Ｌ−ＯＲ’、−Ｌ−ＳＲ’、−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ−Ｌ−ＯＲ’、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ’又は−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２であり、
各Ｌは、独立に、共有結合であるか、又はＣ１〜３０脂肪族基並びに酸素、窒素、硫黄、リン、ホウ素及びケイ素から独立に選択される１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１〜３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｒ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）−、−Ｐ（ＳＲ’）−、−Ｐ（ＮＲ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｒ’）Ｏ−又は−ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ−で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており；
環ＡＳは、０〜１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３〜２０員の単環、二環若しくは多環であり；
ｓは、０〜２０であり；
各Ｒ’は、独立に、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ若しくは−Ｓ（Ｏ２）Ｒであり；
各Ｒは、独立に、−Ｈ又はＣ１〜３０脂肪族、１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１〜３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６〜３０アリール、Ｃ６〜３０アリール脂肪族、１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６〜３０アリールヘテロ脂肪族、１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリール及び１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか；又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、０〜１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３〜３０員の単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２個以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、０〜１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３〜３０員の単環、二環若しくは多環を形成する。
【０１１９】
一部の実施形態では、
2020534254.tif 000008
は、
2020534254.tif 000009
の構造を有し、式中、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ及びＲ４Ｓの各々は、独立に、Ｒ５及び本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、
2020534254.tif 000010
は、
2020534254.tif 000011
の構造を有し、式中、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ及びＲ４Ｓの各々は、独立に、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、
2020534254.tif 000012
は、
2020534254.tif 000013
の構造を有し、式中、Ｒ１Ｓ、Ｒ２Ｓ、Ｒ３Ｓ及びＲ４Ｓの各々は、独立に、本開示に記載される通りである。
【０１２０】
一部の実施形態では、ＬＳは、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−である。一部の実施形態では、１つのＲ５Ｓは、−Ｈであり、ＬＳは、−ＣＨＲ５Ｓ−である。一部の実施形態では、各Ｒ５Ｓは、独立に、Ｒである。一部の実施形態では、一部の実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−は、−Ｃ（Ｒ）２−である。一部の実施形態では、１つのＲ５Ｓは、−Ｈであり、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−は、−ＣＨＲ−である。一部の実施形態では、Ｒは、水素ではない。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換されている。一部の実施形態では、Ｒは、置換されていない。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。別のＲ基の例は、本開示に広く記載されている。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−のＣは、キラルであり、且つＲである。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−のＣは、キラルであり、且つＳである。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−は、−（Ｒ）−ＣＨＭｅ−である。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−は、−（Ｓ）−ＣＨＭｅ−である。
【０１２１】
特定のオリゴヌクレオチドフォーマット
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドを提供する。
【０１２２】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性の低減を媒介することができる。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、インビトロで細胞中の標的遺伝子又はその遺伝子産物のレベル、発現及び／又は活性の低減を媒介することができる。
【０１２３】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、限定されないが、立体障害又はＲＮアーゼＨに基づく機構を含め、任意の機構を介して機能することができる。一部の実施形態では、立体障害の場合、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、標的ｍＲＮＡの翻訳を阻止又は低減する。一部の実施形態では、ＲＮアーゼＨに基づく機構の場合、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、複数のデオキシリボース糖を含むコアを含み、このコアは標的ＲＮＡ（限定されないが、標的遺伝子ｍＲＮＡなど）とアニーリングすることができ、従って、ＤＮＡ−ＲＮＡ二重らせん鎖を形成し、これが、標的ＲＮＡを切断することができるＲＮアーゼＨの基質として作用する。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、両側がウィングによりフランキングされたコアを含み、ウィングの各々も、標的ＲＮＡとアニーリングする。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドのウイングの一方又は両方が、標的特異性、標的結合、安定性、送達可能性、効力及び／又は非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの他の有用な特性を改善することができる。
【０１２４】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング、コア−ウィング若しくはウィング−コア構造を含むか又はそれからなる。一部の実施形態では、一方のウィングは、コア及び他方のウィングと化学的に異なる。一部の実施形態では、ウィング又はコアは、ブロックであり、ウィング−コア−ウィング構造は、３つのブロックを含むブロックマーである。一部の実施形態では、コアは、ギャップとも呼ばれる。一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィングフォーマットは、ウィング−ギャップ−ウィングフォーマットとも呼ばれる。一部の実施形態では、コアは、ギャップであり、その場合、コアの各糖部分は、ウィングの糖修飾を一切含まない。一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィング構造を有するオリゴヌクレオチドは、ウィング−ギャップ−ウィング構造を有するオリゴヌクレオチドとも呼ばれる。一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィング構造を有するオリゴヌクレオチドは、ギャップマーとも呼ばれる。
【０１２５】
一部の実施形態では、第１ウィング、第２ウィング及びコアは、糖修飾若しくはそのパターン、及び／又はヌクレオチド間結合若しくはそのパターン、及び／又はヌクレオチド間結合の立体化学若しくはそのパターンが異なり得る。
【０１２６】
一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィングモチーフは、「Ｘ−Ｙ−Ｚ」と表され、ここで、「Ｘ」は、５’ウィングの長さを示し、「Ｙ」は、コアの長さを示し、また「Ｚ」は、３’ウィングの長さを示す。一部の実施形態では、コアは、５’ウィング及び３’ウィングの各々に隣接して位置する。一部の実施形態では、Ｘ及びＺは、同じ若しくは異なる長さであり、且つ／又は同じ若しくは異なる修飾若しくは修飾パターンを有する。好ましい実施形態では、Ｙは、８〜１５ヌクレオチドである。Ｘ、Ｙ又はＺは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０若しくはそれを超えるヌクレオチドの何れでもあり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載されるオリゴヌクレオチドは、例えば、５−１０−５、５−１０−４、４−１０−４、４−１０−３、３−１０−３、２−１０−２、５−９−５、５−９−４、４−９−５、５−８−５、５−８−４、４−８−５、５−７−５、４−７−５、５−７−４又は４−７−４のウィング−コア−ウィング構造を有するか又は含む。
【０１２７】
一部の実施形態では、コアは、少なくとも５つの連続したデオキシリボース糖を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも５つの連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、コアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、コアにはない異なるタイプの糖修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、コアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、コアにはない異なるタイプの糖修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない異なるタイプの糖修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない第１タイプの糖修飾を含み、第２ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つコアにはない第２タイプの糖修飾を含み、ここで、第１及び第２タイプの糖修飾は、同じではない。一部の実施形態では、コアは、少なくとも１０の連続したデオキシリボース糖を含み、第１ウィングは、少なくとも５塩基長であり、且つコアにはない第１及び第２タイプの糖修飾を有し、第２ウィングは、少なくとも５塩基長を有し、且つ第１タイプの糖修飾を含むが、第２タイプの糖修飾を含まない。
【０１２８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、第１ウィング及び第２ウィングの長さは異なる。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、第１ウィング及び第２ウィングの長さは同じである。
【０１２９】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を有し、ここで、第１ウィングの長さ（塩基で）は、Ｘにより表され、コアの長さは、Ｙにより表され、また第２ウィングの長さは、Ｚにより表され、ここで、Ｘ−Ｙ−Ｚは、以下の何れでもあり得る：１−５−１、１−６−１、１−７−１、１−８−１、１−９−１、１−１０−１、１−１１−１、１−１２−１、１−１３−１、１−１４−１、１−１５−１、１−１６−１、１−１７−１、１−１８−１、１−１９−１、１−２０−１、１−５−２、１−６−２、１−７−２、１−８−２、１−９−２、１−１０−２、１−１１−２、１−１２−２、１−１３−２、１−１４−２、１−１５−２、１−１６−２、１−１７−２、１−１８−２、１−１９−２、１−２０−２、１−５−３、１−６−３、１−７−３、１−８−３、１−９−３、１−１０−３、１−１１−３、１−１２−３、１−１３−３、１−１４−３、１−１５−３、１−１６−３、１−１７−３、１−１８−３、１−１９−３、１−２０−３、１−５−４、１−６−４、１−７−４、１−８−４、１−９−４、１−１０−４、１−１１−４、１−１２−４、１−１３−４、１−１４−４、１−１５−４、１−１６−４、１−１７−４、１−１８−４、１−１９−４、１−２０−４、１−５−５、１−６−５、１−７−５、１−８−５、１−９−５、１−１０−５、１−１１−５、１−１２−５、１−１３−５、１−１４−５、１−１５−５、１−１６−５、１−１７−５、１−１８−５、１−１９−５、１−２０−５、２−５−１、２−６−１、２−７−１、２−８−１、２−９−１、２−１０−１、２−１２−１、２−１２−１、２−１３−１、２−１４−１、２−１５−１、２−１６−１、２−１７−１、２−１８−１、２−１９−１、２−２０−１、２−５−２、２−６−２、２−７−２、２−８−２、２−９−２、２−１０−２、２−１２−２、２−１２−２、２−１３−２、２−１４−２、２−１５−２、２−１６−２、２−１７−２、２−１８−２、２−１９−２、２−２０−２、２−５−３、２−６−３、２−７−３、２−８−３、２−９−３、２−１０−３、２−１２−３、２−１２−３、２−１３−３、２−１４−３、２−１５−３、２−１６−３、２−１７−３、２−１８−３、２−１９−３、２−２０−３、２−５−４、２−６−４、２−７−４、２−８−４、２−９−４、２−１０−４、２−１２−４、２−１２−４、２−１３−４、２−１４−４、２−１５−４、２−１６−４、２−１７−４、２−１８−４、２−１９−４、２−２０−４、２−５−５、２−６−５、２−７−５、２−８−５、２−９−５、２−１０−５、２−１２−５、２−１２−５、２−１３−５、２−１４−５、２−１５−５、２−１６−５、２−１７−５、２−１８−５、２−１９−５、２−２０−５、３−５−１、３−６−１、３−７−１、３−８−１、３−９−１、３−１０−１、３−１３−１、３−１４−１、３−１３−１、３−１４−１、３−１５−１、３−１６−１、３−１７−１、３−１８−１、３−１９−１、３−２０−１、３−５−２、３−６−２、３−７−２、３−８−２、３−９−２、３−１０−２、３−１３−２、３−１４−２、３−１３−２、３−１４−２、３−１５−２、３−１６−２、３−１７−２、３−１８−２、３−１９−２、３−２０−２、３−５−３、３−６−３、３−７−３、３−８−３、３−９−３、３−１０−３、３−１３−３、３−１４−３、３−１３−３、３−１４−３、３−１５−３、３−１６−３、３−１７−３、３−１８−３、３−１９−３、３−２０−３、３−５−４、３−６−４、３−７−４、３−８−４、３−９−４、３−１０−４、３−１３−４、３−１４−４、３−１３−４、３−１４−４、３−１５−４、３−１６−４、３−１７−４、３−１８−４、３−１９−４、３−２０−４、３−５−５、３−６−５、３−７−５、３−８−５、３−９−５、３−１０−５、３−１３−５、３−１４−５、３−１３−５、３−１４−５、３−１５−５、３−１６−５、３−１７−５、３−１８−５、３−１９−５、３−２０−５、４−５−１、４−６−１、４−７−１、４−８−１、４−９−１、４−１０−１、４−１４−１、４−１４−１、４−１３−１、４−１４−１、４−１５−１、４−１６−１、４−１７−１、４−１８−１、４−１９−１、４−２０−１、４−５−２、４−６−２、４−７−２、４−８−２、４−９−２、４−１０−２、４−１４−２、４−１４−２、４−１３−２、４−１４−２、４−１５−２、４−１６−２、４−１７−２、４−１８−２、４−１９−２、４−２０−２、４−５−３、４−６−３、４−７−３、４−８−３、４−９−３、４−１０−３、４−１４−３、４−１４−３、４−１３−３、４−１４−３、４−１５−３、４−１６−３、４−１７−３、４−１８−３、４−１９−３、４−２０−３、４−５−４、４−６−４、４−７−４、４−８−４、４−９−４、４−１０−４、４−１４−４、４−１４−４、４−１３−４、４−１４−４、４−１５−４、４−１６−４、４−１７−４、４−１８−４、４−１９−４、４−２０−４、４−５−５、４−６−５、４−７−５、４−８−５、４−９−５、４−１０−５、４−１４−５、４−１４−５、４−１３−５、４−１４−５、４−１５−５、４−１６−５、４−１７−５、４−１８−５、４−１９−５、４−２０−５、５−５−１、５−６−１、５−７−１、５−８−１、５−９−１、５−１０−１、５−１５−１、５−１２−１、５−１３−１、５−１４−１、５−１５−１、５−１６−１、５−１７−１、５−１８−１、５−１９−１、５−２０−１、５−５−２、５−６−２、５−７−２、５−８−２、５−９−２、５−１０−２、５−１５−２、５−１２−２、５−１３−２、５−１４−２、５−１５−２、５−１６−２、５−１７−２、５−１８−２、５−１９−２、５−２０−２、５−５−３、５−６−３、５−７−３、５−８−３、５−９−３、５−１０−３、５−１５−３、５−１２−３、５−１３−３、５−１４−３、５−１５−３、５−１６−３、５−１７−３、５−１８−３、５−１９−３、５−２０−３、５−５−４、５−６−４、５−７−４、５−８−４、５−９−４、５−１０−４、５−１５−４、５−１２−４、５−１３−４、５−１４−４、５−１５−４、５−１６−４、５−１７−４、５−１８−４、５−１９−４、５−２０−４、５−５−５、５−６−５、５−７−５、５−８−５、５−９−５、５−１０−５、５−１５−５、５−１２−５、５−１３−５、５−１４−５、５−１５−５、５−１６−５、５−１７−５、５−１８−５、５−１９−５、５−２０−５、１−５−６、１−６−６、１−７−６、１−８−６、１−９−６、１−１０−６、１−１１−６、１−１２−６、１−１３−６、１−１４−６、１−１５−６、１−１６−６、１−１７−６、１−１８−６、１−１９−６、１−２０−６、２−５−６、２−６−６、２−７−６、２−８−６、２−９−６、２−１０−６、２−１１−６、２−１２−６、２−１３−６、２−１４−６、２−１５−６、２−１６−６、２−１７−６、２−１８−６、２−１９−６、２−２０−６、３−５−６、３−６−６、３−７−６、３−８−６、３−９−６、３−１０−６、３−１１−６、３−１２−６、３−１３−６、３−１４−６、３−１５−６、３−１６−６、３−１７−６、３−１８−６、３−１９−６、３−２０−６、４−５−６、４−６−６、４−７−６、４−８−６、４−９−６、４−１０−６、４−１１−６、４−１２−６、４−１３−６、４−１４−６、４−１５−６、４−１６−６、４−１７−６、４−１８−６、４−１９−６、４−２０−６、５−５−６、５−６−６、５−７−６、５−８−６、５−９−６、５−１０−６、５−１１−６、５−１２−６、５−１３−６、５−１４−６、５−１５−６、５−１６−６、５−１７−６、５−１８−６、５−１９−６、５−２０−６、６−５−６、６−６−６、６−７−６、６−８−６、６−９−６、６−１０−６、６−１１−６、６−１２−６、６−１３−６、６−１４−６、６−１５−６、６−１６−６、６−１７−６、６−１８−６、６−１９−６、６−２０−６、７−５−６、７−６−６、７−７−６、７−８−６、７−９−６、７−１０−６、７−１１−６、７−１２−６、７−１３−６、７−１４−６、７−１５−６、７−１６−６、７−１７−６、７−１８−６、７−１９−６、７−２０−６、１−５−７、１−６−７、１−７−７、１−８−７、１−９−７、１−１０−７、１−１１−７、１−１２−７、１−１３−７、１−１４−７、１−１５−７、１−１６−７、１−１７−７、１−１８−７、１−１９−７、１−２０−７、２−５−７、２−６−７、２−７−７、２−８−７、２−９−７、２−１０−７、２−１１−７、２−１２−７、２−１３−７、２−１４−７、２−１５−７、２−１６−７、２−１７−７、２−１８−７、２−１９−７、２−２０−７、３−５−７、３−６−７、３−７−７、３−８−７、３−９−７、３−１０−７、３−１１−７、３−１２−７、３−１３−７、３−１４−７、３−１５−７、３−１６−７、３−１７−７、３−１８−７、３−１９−７、３−２０−７、４−５−７、４−６−７、４−７−７、４−８−７、４−９−７、４−１０−７、４−１１−７、４−１２−７、４−１３−７、４−１４−７、４−１５−７、４−１６−７、４−１７−７、４−１８−７、４−１９−７、４−２０−７、５−５−７、５−６−７、５−７−７、５−８−７、５−９−７、５−１０−７、５−１１−７、５−１２−７、５−１３−７、５−１４−７、５−１５−７、５−１６−７、５−１７−７、５−１８−７、５−１９−７、５−２０−７、６−５−７、６−６−７、６−７−７、６−８−７、６−９−７、６−１０−７、６−１１−７、６−１２−７、６−１３−７、６−１４−７、６−１５−７、６−１６−７、６−１７−７、６−１８−７、６−１９−７、６−２０−７、７−５−７、７−６−７、７−７−７、７−８−７、７−９−７、７−１０−７、７−１１−７、７−１２−７、７−１３−７、７−１４−７、７−１５−７、７−１６−７、７−１７−７、７−１８−７、７−１９−７又は７−２０−７。
【０１３０】
本開示に記載の通り、コア及びウィングは、様々な長さを有し得る。一部の実施形態では、コアは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０以上の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０以上の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、ウィングは、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０以下の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィング構造の場合、両ウィングは、例えば、５核酸塩基の、同じ長さである。一部の実施形態では、２つのウィングは異なる長さである。一部の実施形態では、コアは、コア内のヌクレオシド単位のパーセントにより測定される場合、合計オリゴヌクレオチド長さの４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％又は９０％以上である。一部の実施形態では、コアは、合計オリゴヌクレオチド長さの５０％以上である。
【０１３１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、ウィングは６塩基の長さを有する。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的例は、ＷＶ−１２４８５である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、ウィングは７塩基長を有する。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的例は、ＷＶ−１２１０７である。
【０１３２】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、他方のウィングと異なる。一部の実施形態ではウィングは、１つ又は複数の糖修飾を含む。一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィング構造の２つのウィングは、異なる糖修飾を含む。一部の実施形態では、糖修飾により、糖修飾のない場合と比較して、向上した安定性がもたらされる。
【０１３３】
一部の実施形態では、コアは、２’−置換を含まない。一部の実施形態では、コアの各糖単位は、天然の非修飾ＤＮＡに存在する天然の糖単位である。一部の実施形態では、コアは、１つ又は複数の２’−ハロゲン修飾を含む。一部の実施形態では、コアは、１つ又は複数の２’−Ｆ修飾を含む。
【０１３４】
一部の実施形態では、いくつかの糖修飾、例えば２’−ＭＯＥは、ヌクレアーゼに対する安定性を増大する。一部の実施形態では、ウィングは、２’−ＭＯＥ修飾を含む。一部の実施形態では、ピリミジン塩基（例えば、Ｃ、Ｕ、Ｔなど）を含むウィングの各ヌクレオシド単位は、２’−ＭＯＥ修飾を含む。一部の実施形態では、ウィングの各糖単位は、２’−ＭＯＥ修飾を含む。一部の実施形態では、プリン塩基（例えば、Ａ、Ｇなど）を含むウィングの各ヌクレオシド単位は、２’−ＭＯＥ修飾（例えば、２’−ＯＭｅ、２’−修飾なしなど）を含まない。一部の実施形態では、プリン塩基を含むウィングの各ヌクレオシド単位は、２’−ＯＭｅ修飾を含む。一部の実施形態では、２’−ＭＯＥ修飾を含む糖単位の３’位における各ヌクレオチド間結合は、天然のリン酸結合である。一部の実施形態では、２’−ＭＯＥ修飾を含む糖単位の３’位における各ヌクレオチド間結合は、天然のリン酸結合であるが、但し、ウィングが、コアに対し５’ウィングであれば、ウィングの第１ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合であり、且つウィングの３’末端ヌクレオシド単位とコアの５’末端ヌクレオシド単位とを連結するヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合であり；ウィングが、コアに対し３’ウィングであれば、ウィングの最後のヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合であり、且つコアの３’末端ヌクレオシド単位とウィングの５’末端ヌクレオシド単位とを連結するヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、こうしたウィングは、５’ウィングである。一部の実施形態では、こうしたウィングは、３’ウィングである。
【０１３５】
一部の実施形態では、ウィングは、２’−ＭＯＥ修飾を含まない。一部の実施形態では、ウィングは、２’−ＯＭｅ修飾を含む。一部の実施形態では、ウィングの各ヌクレオシド単位は、独立に、２’−ＯＭｅ修飾を含む。中でも、本開示は、２’−ＯＭｅ修飾を含むオリゴヌクレオチドが、特定の条件下で、２’−ＭＯＥ修飾を含む同等のオリゴヌクレオチドより不安定であるという認識を包含する。一部の実施形態では、修飾された非天然ヌクレオチド間結合、例えばホスホロチオエートジエステル結合など、一部の事例では、特にＳｐホスホロチオエートジエステル結合を使用して、オリゴヌクレオチドの特性、例えば安定性を改善することができる。一部の実施形態では、ウィングは、２’−ＭＯＥ修飾を含まず、ウィングのヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ウィングは、２’−ＭＯＥ修飾を含まず、ウィングの各ヌクレオシド単位は、２’−ＯＭｅ修飾を含み、ウィングのヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、ここで、結合リンは、Ｓｐ配座である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合であり、ここで、結合リンは、Ｒｐ配座である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｒｐホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、こうしたウィングは、５’ウィングである。一部の実施形態では、こうしたウィングは、３’ウィングである。
【０１３６】
一部の実施形態では、２’修飾及び／若しくは修飾ヌクレオチド間結合は、個別に又は組み合わせての何れかで使用することにより、オリゴヌクレオチドの特性、例えば安定性及び／若しくは活性を微調整することができる。
【０１３７】
一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然のリン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の連続した天然のリン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然のリン酸結合と１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
【０１３８】
一部の実施形態では、ウィングは、天然のリン酸結合を含まず、ウィングの各ヌクレオチド間結合は、独立に、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、キラル制御されている。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
【０１３９】
一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィング構造を含むか、又はウィング−コア−ウィング構造であるオリゴヌクレオチドの場合、２つのウィングは、それらが異なるレベル及び／若しくはタイプの化学修飾、骨格キラル中心立体化学並びに／又はそれらのパターンを含むという点で異なっている。一部の実施形態では、２つのウィングは、それらが異なるレベル及び／若しくはタイプの糖修飾、並びに／又はヌクレオチド間結合、並びに／又はヌクレオチド間結合立体化学、並びに／又はそれらのパターンを含むという点で異なっている。例えば、一部の実施形態では、一方のウィングは、２’ＯＲ修飾（Ｒは、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル（例えば、２−ＭＯＥ）である）を含むのに対し、他方のウィングは、こうした修飾を含まないか又はより低レベルの（例えば、数及び／又はパーセンテージで）そうした修飾を含み；加えて且つ代わりに、一方のウィングは、天然リン酸結合を含むが、他方のウィングは、天然リン酸結合を含まないか又はより低レベルの（例えば、数及び／又はパーセンテージで）天然リン酸結合を含み；加えて且つ代わりに、一方のウィングは、特定のタイプの修飾ヌクレオチド間結合（例えば、ホスホロチオエートジエステルヌクレオチド間結合）を含み得るが、他方のウィングは、天然リン酸結合を含まないか又はより低レベルの（例えば、数及び／又はパーセンテージで）そのタイプの修飾ヌクレオチド間結合を含み；加えて且つ代わりに、一方のウィングは、特定の配座（例えば、Ｒｐ若しくはＳｐ）の結合リン原子を含むキラル修飾ヌクレオチド間結合を含み得るが、他方のウィングは、特定の配座の結合リン原子を含むキラル修飾ヌクレオチド間結合を含まないか、より低レベルで含み；加えて且つ代わりに、各ウィングは、異なるパターンの糖修飾、ヌクレオチド間結合及び／又は骨格キラル中心を含み得る。一部の実施形態では、一方のウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の２’−ＯＲ修飾（Ｒは、−Ｈ若しくは−Ｍｅではない）を含み、他方のウィングは、天然リン酸結合を含まず、２’−ＯＲ修飾（Ｒは、−Ｈ若しくは−Ｍｅではない）を含まない。一部の実施形態では、一方のウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の２’−ＭＯＥ修飾を含み、他方のウィングの各ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合であり、他方のウィングの各糖単位は、２’−ＯＭｅ修飾を含む。一部の実施形態では、一方のウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の２’−ＭＯＥ修飾を含み、他方のウィングの各ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエート結合であり、他方のウィングの各糖単位は、２’−ＯＭｅ修飾を含む。
【０１４０】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングは、二環式糖を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングは、二環式糖を含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４１】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４２】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４３】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４４】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４５】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖であり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４６】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、二環式糖を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、二環式糖を含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４７】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、二環式糖を含み、他方のウィングの各糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの各糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４８】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、二環式糖を含み、他方のウィングは、２’−ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、二環式糖を含み、他方のウィングは、２’−ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１４９】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５０】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５１】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５２】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、二環式糖を含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５３】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、二環式糖であり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５４】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、二環式糖であり、他方のウィングの各糖は、２’−ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、二環式糖であり、他方のウィングの各糖は、２’−ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５５】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングの各糖は、二環式糖であり、コアの各糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５６】
一部の実施形態では、二環式糖は、ＬＮＡ、ｃＥｔ又はＢＮＡである。
【０１５７】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングは、２’−Ｆを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングは、２’−Ｆを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５８】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１５９】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６０】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも１つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６１】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６２】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆであり、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆであり、少なくとも２つの糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６３】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、２’−Ｆを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−ＯＭｅを含み、他方のウィングの各糖は、２’−Ｆを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６４】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−Ｆを含み、他方のウィングの各糖は、２’−ＯＭｅを含み、コアの各糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６５】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’−Ｆを含み、他方のウィングは、２’−ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングは、２’−Ｆを含み、他方のウィングは、２’−ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６６】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆを含み、他方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６７】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６８】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて少なくとも１つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも１つの糖は、２’−Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１６９】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−Ｆを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１７０】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの大部分の糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングにおいて、少なくとも２つの糖は、２’−ＭＯＥを含み、少なくとも２つの糖は、２’−Ｆであり、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１７１】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−Ｆであり、他方のウィングの各糖は、２’−ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−Ｆであり、他方のウィングの各糖は、２’−ＭＯＥを含み、コアの大部分の糖は、２’−デオキシを含む。
【０１７２】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、一方のウィングの各糖は、２’−ＭＯＥを含み、他方のウィングの各糖は、２’−Ｆであり、コアの各糖は、２’−デオキシを含む。
【０１７３】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの糖部分の５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％又は９０％以上が修飾される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの各糖部分は修飾される。一部の実施形態では、修飾糖部分は、２’−修飾を含む。一部の実施形態では、修飾糖部分は、２’−修飾を含む。一部の実施形態では、２’−修飾は、２’−ＯＲ１である。一部の実施形態では、２’−修飾は、２’−ＯＭｅである。一部の実施形態では、２’−修飾は、２’−ＭＯＥである。一部の実施形態では、２’−修飾は、ＬＮＡ糖修飾である。一部の実施形態では、２’−修飾は、２’−Ｆである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’−修飾である。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’−ＯＲ１又は２’−Ｆである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’−ＯＲ１又は２’−Ｆであり、式中、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’−ＯＲ１又は２’−Ｆであり、この場合、少なくとも１つは、２’−Ｆである。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’−ＯＲ１又は２’−Ｆであり、式中、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、この場合、少なくとも１つは、２’−ＯＲ１である。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’−ＯＲ１又は２’−Ｆであり、この場合、少なくとも１つは、２’−Ｆであり、少なくとも１つは、２’−ＯＲ１である。一部の実施形態では、各糖修飾は、独立に、２’−ＯＲ１又は２’−Ｆであり、式中、Ｒ１は、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり、この場合、少なくとも１つは、２’−Ｆであり、少なくとも１つは、２’−ＯＲ１である。
【０１７４】
一部の実施形態では、２’−修飾を含むヌクレオシドの後に、修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’−修飾を含むヌクレオシドの前に、修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、Ｓｐである。一部の実施形態では、２’−修飾を含むヌクレオシドの後に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’−Ｆを含むヌクレオシドの後に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’−修飾を含むヌクレオシドの前に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’−Ｆを含むヌクレオシドの前に、Ｓｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、Ｒｐである。一部の実施形態では、２’−修飾を含むヌクレオシドの後に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’−Ｆを含むヌクレオシドの後に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’−修飾を含むヌクレオシドの前に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、２’−Ｆを含むヌクレオシドの前に、Ｒｐキラルヌクレオチド間結合が位置する。
【０１７５】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有する提供されるオリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を有する。非対称フォーマットを有する、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、一方のウィングは、他方のウィングと異なる。非対称フォーマットを有する、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、一方のウィングは、糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターン、或いは骨格ヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターン、或いは骨格キラル中心又はその組み合わせ若しくはパターンが、他方のウィングと異なる。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、１つ又は複数の２’−デオキシ糖を含む。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、５つ以上の連続した２’−デオキシ糖を含む。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又はそれを超える連続した２’−デオキシ糖を含む。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドのいくつかの非限定な例は、本明細書に示す。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、第１ウィング及び第２ウィングは、独立に、１パターンの糖の２’−修飾を有し、これは、以下：Ｆ、ＦＦ、ＦＦＦ、ＦＦＦＦ、ＦＦＦＦＦ、ＦＭＭＭＦ、ＦＭＭＭＦ、ＬＭＭＭｍ、ｍ、Ｍ、ｍｍ、ＭＭ、ｍｍｍ、ｍＭｍ、ＭＭｍ、ＭＭＭ、ｍｍｍ、ｍｍｍｍ、ｍＭＭｍ、ＭＭＭｍ、ＭＭＭＭ、ｍｍｍｍ、ｍｍｍｍｍ、ＭＭＭＭＭ、ｍＭＭＭｍ、ＭＭＭＭＭ、ｍｍｍｍｍ又は本明細書に記載する任意のオリゴヌクレオチドの何れかのウィングの２’−修飾の任意のパターンであるか又はそれを含み、ここで、第１及び第２ウィングの２’−修飾のパターンは異なっており、ｍ＝２’−ＯＭｅ；Ｍ＝２’−ＭＯＥ；Ｆ＝２’−Ｆ；及びＬ＝ＬＮＡである。
【０１７６】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド（例えば、一方のウィングが、他方のウィングと化学的に異なるもの）は、同じ塩基配列であるが、異なる構造（例えば、両方のウィングが同じパターンの化学修飾を有する対称フォーマット；又は異なる非対称フォーマット）を有するオリゴヌクレオチドと比較して、改善された生物活性を有する。一部の実施形態では、改善された生物活性としては、発現、活性及び／若しくはレベル又は遺伝子若しくは遺伝子産物の低減の改善が挙げられる。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善である。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの２’−Ｆ又は２つ以上の２’−Ｆを含む。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの２’−ＭＯＥ又は２つ以上の２’−ＭＯＥを含む。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの２’−ＯＭｅ又は２つ以上の２’−ＯＭｅを含む。一部の実施形態では、改善された生物活性は、細胞核への送達の改善であり、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド内の一方のウィングが、１つの二環式糖若しくは２つ以上の二環式糖を含む。
【０１７７】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定の糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第１ウィングと、異なる特定の糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第２ウィングとを含む。
【０１７８】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定の２’−糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第１ウィングと、異なる特定の２’−糖修飾又はその組み合わせ若しくはパターンを有する第２ウィングとを含む。
【０１７９】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの糖修飾のパターンは、以下：Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ
４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４又はＳ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４の何れか１つ又は複数を含み、ここで、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３及びＳ４は、異なるタイプの糖修飾である。一部の実施形態では、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３及びＳ４は、異なるタイプの２’−糖修飾である。一部の実施形態では、こうした糖修飾のパターンは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコア内に存在する。
【０１８０】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの糖修飾のパターンは、以下：Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ１−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ３−Ｓ３−Ｓ３−Ｓ２−Ｓ３、Ｓ３−Ｓ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１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２−Ｓ４、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ１、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ２、Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４又はＳ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４−Ｓ４の何れか１つ又は複数を含み、ここで、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３及びＳ４は、異なるタイプの糖修飾である。一部の実施形態では、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３及びＳ４は、異なるタイプの２’−糖修飾である。一部の実施形態では、こうした糖修飾のパターンは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコア内に存在する。
【０１８１】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの糖修飾のパターンは、以下：ＬＬＬＬＬ、ＬＬＬＬＤ、ＬＬＬＤＬ、ＬＬＬＤＤ、ＬＬＤＬＬ、ＬＬＤＬＤ、ＬＬＤＤＬ、ＬＬＤＤＤ、ＬＤＬＬＬ、ＬＤＬＬＤ、ＬＤＬＤＬ、ＬＤＬＤＤ、ＬＤＤＬＬ、ＬＤＤＬＤ、ＬＤＤＤＬ、ＬＤＤＤＤ、ＤＬＬＬＬ、ＤＬＬＬＤ、ＤＬＬＤＬ、ＤＬＬＤＤ、ＤＬＤＬＬ、ＤＬＤＬＤ、ＤＬＤＤＬ、ＤＬＤＤＤ、ＤＤＬＬＬ、ＤＤＬＬＤ、ＤＤＬＤＬ、ＤＤＬＤＤ、ＤＤＤＬＬ、ＤＤＤＬＤ、ＤＤＤＤＬ、ＤＤＤＤＤ、ＬＬＬＬＬ、ＬＬＬＬＭ、ＬＬＬＭＬ、ＬＬＬＭＭ、ＬＬＭＬＬ、ＬＬＭＬＭ、ＬＬＭＭＬ、ＬＬＭＭＭ、ＬＭＬＬＬ、ＬＭＬＬＭ、ＬＭＬＭＬ、ＬＭＬＭＭ、ＬＭＭＬＬ、ＬＭＭＬＭ、ＬＭＭＭＬ、ＬＭＭＭＭ、ＭＬＬＬＬ、ＭＬＬＬＭ、ＭＬＬＭＬ、ＭＬＬＭＭ、ＭＬＭＬＬ、ＭＬＭＬＭ、ＭＬＭＭＬ、ＭＬＭＭＭ、ＭＭＬＬＬ、ＭＭＬＬＭ、ＭＭＬＭＬ、ＭＭＬＭＭ、ＭＭＭＬＬ、ＭＭＭＬＭ、ＭＭＭＭＬ、ＭＭＭＭＭ、ＬＬＬＬｍ、ＬＬＬｍＬ、ＬＬＬｍｍ、ＬＬｍＬＬ、ＬＬｍＬｍ、ＬＬｍｍＬ、ＬＬｍｍｍ、ＬｍＬＬＬ、ＬｍＬＬｍ、ＬｍＬｍＬ、ＬｍＬｍｍ、ＬｍｍＬＬ、ＬｍｍＬｍ、ＬｍｍｍＬ、Ｌｍｍｍｍ、ｍＬＬＬＬ、ｍＬＬＬｍ、ｍＬＬｍＬ、ｍＬＬｍｍ、ｍＬｍＬＬ、ｍＬｍＬｍ、ｍＬｍｍＬ、ｍＬｍｍｍ、ｍｍＬＬＬ、ｍｍＬＬｍ、ｍｍＬｍＬ、ｍｍＬｍｍ、ｍｍｍＬＬ、ｍｍｍＬｍ、ｍｍｍｍＬ、ｍｍｍｍｍ、ＬＬＬＤＭ、ＬＬＬＭＬ、ＬＬＬＭＤ、ＬＬＬＭＭ、ＬＬＤＬＬ、ＬＬＤＬＤ、ＬＬＤＬＭ、ＬＬＤＤＬ、ＬＬＤＤＤ、ＬＬＤＤＭ、ＬＬＤＭＬ、ＬＬＤＭＤ、ＬＬＤＭＭ、ＬＬＭＬＬ、ＬＬＭＬＤ、ＬＬＭＬＭ、ＬＬＭＤＬ、ＬＬＭＤＤ、ＬＬＭＤＭ、ＬＬＭＭＬ、ＬＬＭＭＤ、ＬＬＭＭＭ、ＬＤＬＬＬ、ＬＤＬＬＤ、ＬＤＬＬＭ、ＬＤＬＤＬ、ＬＤＬＤＤ、ＬＤＬＤＭ、ＬＤＬＭＬ、ＬＤＬＭＤ、ＬＤＬＭＭ、ＬＤＤＬＬ、ＬＤＤＬＤ、ＬＤＤＬＭ、ＬＤＤＤＬ、ＬＤＤＤＤ、ＬＤＤＤＭ、ＬＤＤＭＬ、ＬＤＤＭＤ、ＬＤＤＭＭ、ＬＤＭＬＬ、ＬＤＭＬＤ、ＬＤＭＬＭ、ＬＤＭＤＬ、ＬＤＭＤＤ、ＬＤＭＤＭ、ＬＤＭＭＬ、ＬＤＭＭＤ、ＬＤＭＭＭ、ＬＭＬＬＬ、ＬＭＬＬＤ、ＬＭＬＬＭ、ＬＭＬＤＬ、ＬＭＬＤＤ、ＬＭＬＤＭ、ＬＭＬＭＬ、ＬＭＬＭＤ、ＬＭＬＭＭ、ＬＭＤＬＬ、ＬＭＤＬＤ、ＬＭＤＬＭ、ＬＭＤＤＬ、ＬＭＤＤＤ、ＬＭＤＤＭ、ＬＭＤＭＬ、ＬＭＤＭＤ、ＬＭＤＭＭ、ＬＭＭＬＬ、ＬＭＭＬＤ、ＬＭＭＬＭ、ＬＭＭＤＬ、ＬＭＭＤＤ、ＬＭＭＤＭ、ＬＭＭＭＬ、ＬＭＭＭＤ、ＬＭＭＭＭ、ＤＬＬＬＬ、ＤＬＬＬＤ、ＤＬＬＬＭ、ＤＬＬＤＬ、ＤＬＬＤＤ、ＤＬＬＤＭ、ＤＬＬＭＬ、ＤＬＬＭＤ、ＤＬＬＭＭ、ＤＬＤＬＬ、ＤＬＤＬＤ、ＤＬＤＬＭ、ＤＬＤＤＬ、ＤＬＤＤＤ、ＤＬＤＤＭ、ＤＬＤＭＬ、ＤＬＤＭＤ、ＤＬＤＭＭ、ＤＬＭＬＬ、ＤＬＭＬＤ、ＤＬＭＬＭ、ＤＬＭＤＬ、ＤＬＭＤＤ、ＤＬＭＤＭ、ＤＬＭＭＬ、ＤＬＭＭＤ、ＤＬＭＭＭ、ＤＤＬＬＬ、ＤＤＬＬＤ、ＤＤＬＬＭ、ＤＤＬＤＬ、ＤＤＬＤＤ、ＤＤＬＤＭ、ＤＤＬＭＬ、ＤＤＬＭＤ、ＤＤＬＭＭ、ＤＤＤＬＬ、ＤＤＤＬＤ、ＤＤＤＬＭ、ＤＤＤＤＬ、ＤＤＤＤＤ、ＤＤＤＤＭ、ＤＤＤＭＬ、ＤＤＤＭＤ、ＤＤＤＭＭ、ＤＤＭＬＬ、ＤＤＭＬＤ、ＤＤＭＬＭ、ＤＤＭＤＬ、ＤＤＭＤＤ、ＤＤＭＤＭ、ＤＤＭＭＬ、ＤＤＭＭＤ、ＤＤＭＭＭ、ＤＭＬＬＬ、ＤＭＬＬＤ、ＤＭＬＬＭ、ＤＭＬＤＬ、ＤＭＬＤＤ、ＤＭＬＤＭ、ＤＭＬＭＬ、ＤＭＬＭＤ、ＤＭＬＭＭ、ＤＭＤＬＬ、ＤＭＤＬＤ、ＤＭＤＬＭ、ＤＭＤＤＬ、ＤＭＤＤＤ、ＤＭＤＤＭ、ＤＭＤＭＬ、ＤＭＤＭＤ、ＤＭＤＭＭ、ＤＭＭＬＬ、ＤＭＭＬＤ、ＤＭＭＬＭ、ＤＭＭＤＬ、ＤＭＭＤＤ、ＤＭＭＤＭ、ＤＭＭＭＬ、ＤＭＭＭＤ、ＤＭＭＭＭ、ＭＬＬＬＬ、ＭＬＬＬＤ、ＭＬＬＬＭ、ＭＬＬＤＬ、ＭＬＬＤＤ、ＭＬＬＤＭ、ＭＬＬＭＬ、ＭＬＬＭＤ、ＭＬＬＭＭ、ＭＬＤＬＬ、ＭＬＤＬＤ、ＭＬＤＬＭ、ＭＬＤＤＬ、ＭＬＤＤＤ、ＭＬＤＤＭ、ＭＬＤＭＬ、ＭＬＤＭＤ、ＭＬＤＭＭ、ＭＬＭＬＬ、ＭＬＭＬＤ、ＭＬＭＬＭ、ＭＬＭＤＬ、ＭＬＭＤＤ、ＭＬＭＤＭ、ＭＬＭＭＬ、ＭＬＭＭＤ、ＭＬＭＭＭ、ＭＤＬＬＬ、ＭＤＬＬＤ、ＭＤＬＬＭ、ＭＤＬＤＬ、ＭＤＬＤＤ、ＭＤＬＤＭ、ＭＤＬＭＬ、ＭＤＬＭＤ、ＭＤＬＭＭ、ＭＤＤＬＬ、ＭＤＤＬＤ、ＭＤＤＬＭ、ＭＤＤＤＬ、ＭＤＤＤＤ、ＭＤＤＤＭ、ＭＤＤＭＬ、ＭＤＤＭＤ、ＭＤＤＭＭ、ＭＤＭＬＬ、ＭＤＭＬＤ、ＭＤＭＬＭ、ＭＤＭＤＬ、ＭＤＭＤＤ、ＭＤＭＤＭ、ＭＤＭＭＬ、ＭＤＭＭＤ、ＭＤＭＭＭ、ＭＭＬＬＬ、ＭＭＬＬＤ、ＭＭＬＬＭ、ＭＭＬＤＬ、ＭＭＬＤＤ、ＭＭＬＤＭ、ＭＭＬＭＬ、ＭＭＬＭＤ、ＭＭＬＭＭ、ＭＭＤＬＬ、ＭＭＤＬＤ、ＭＭＤＬＭ、ＭＭＤＤＬ、ＭＭＤＤＤ、ＭＭＤＤＭ、ＭＭＤＭＬ、ＭＭＤＭＤ、ＭＭＤＭＭ、ＭＭＭＬＬ、ＭＭＭＬＤ、ＭＭＭＬＭ、ＭＭＭＤＬ、ＭＭＭＤＤ、ＭＭＭＤＭ、ＭＭＭＭＬ、ＭＭＭＭＤ、ＭＭＭＭＭ、ＭＭＭＭＭ、ＬＬＬＤｍ、ＬＬＬｍＬ、ＬＬＬｍＤ、ＬＬＬｍｍ、ＬＬＤＬＬ、ＬＬＤＬＤ、ＬＬＤＬｍ、ＬＬＤＤＬ、ＬＬＤＤＤ、ＬＬＤＤｍ、ＬＬＤｍＬ、ＬＬＤｍＤ、ＬＬＤｍｍ、ＬＬｍＬＬ、ＬＬｍＬＤ、ＬＬｍＬｍ、ＬＬｍＤＬ、ＬＬｍＤＤ、ＬＬｍＤｍ、ＬＬｍｍＬ、ＬＬｍｍＤ、ＬＬｍｍｍ、ＬＤＬＬＬ、ＬＤＬＬＤ、ＬＤＬＬｍ、ＬＤＬＤＬ、ＬＤＬＤＤ、ＬＤＬＤｍ、ＬＤＬｍＬ、ＬＤＬｍＤ、ＬＤＬｍｍ、ＬＤＤＬＬ、ＬＤＤＬＤ、ＬＤＤＬｍ、ＬＤＤＤＬ、ＬＤＤＤＤ、ＬＤＤＤｍ、ＬＤＤｍＬ、ＬＤＤｍＤ、ＬＤＤｍｍ、ＬＤｍＬＬ、ＬＤｍＬＤ、ＬＤｍＬｍ、ＬＤｍＤＬ、ＬＤｍＤＤ、ＬＤｍＤｍ、ＬＤｍｍＬ、ＬＤｍｍＤ、ＬＤｍｍｍ、ＬｍＬＬＬ、ＬｍＬＬＤ、ＬｍＬＬｍ、ＬｍＬＤＬ、ＬｍＬＤＤ、ＬｍＬＤｍ、ＬｍＬｍＬ、ＬｍＬｍＤ、ＬｍＬｍｍ、ＬｍＤＬＬ、ＬｍＤＬＤ、ＬｍＤＬｍ、ＬｍＤＤＬ、ＬｍＤＤＤ、ＬｍＤＤｍ、ＬｍＤｍＬ、ＬｍＤｍＤ、ＬｍＤｍｍ、ＬｍｍＬＬ、ＬｍｍＬＤ、ＬｍｍＬｍ、ＬｍｍＤＬ、ＬｍｍＤＤ、ＬｍｍＤｍ、ＬｍｍｍＬ、ＬｍｍｍＤ、Ｌｍｍｍｍ、ＤＬＬＬＬ、ＤＬＬＬＤ、ＤＬＬＬｍ、ＤＬＬＤＬ、ＤＬＬＤＤ、ＤＬＬＤｍ、ＤＬＬｍＬ、ＤＬＬｍＤ、ＤＬＬｍｍ、ＤＬＤＬＬ、ＤＬＤＬＤ、ＤＬＤＬｍ、ＤＬＤＤＬ、ＤＬＤＤＤ、ＤＬＤＤｍ、ＤＬＤｍＬ、ＤＬＤｍＤ、ＤＬＤｍｍ、ＤＬｍＬＬ、ＤＬｍＬＤ、ＤＬｍＬｍ、ＤＬｍＤＬ、ＤＬｍＤＤ、ＤＬｍＤｍ、ＤＬｍｍＬ、ＤＬｍｍＤ、ＤＬｍｍｍ、ＤＤＬＬＬ、ＤＤＬＬＤ、ＤＤＬＬｍ、ＤＤＬＤＬ、ＤＤＬＤＤ、ＤＤＬＤｍ、ＤＤＬｍＬ、ＤＤＬｍＤ、ＤＤＬｍｍ、ＤＤＤＬＬ、ＤＤＤＬＤ、ＤＤＤＬｍ、ＤＤＤＤＬ、ＤＤＤＤＤ、ＤＤＤＤｍ、ＤＤＤｍＬ、ＤＤＤｍＤ、ＤＤＤｍｍ、ＤＤｍＬＬ、ＤＤｍＬＤ、ＤＤｍＬｍ、ＤＤｍＤＬ、ＤＤｍＤＤ、ＤＤｍＤｍ、ＤＤｍｍＬ、ＤＤｍｍＤ、ＤＤｍｍｍ、ＤｍＬＬＬ、ＤｍＬＬＤ、ＤｍＬＬｍ、ＤｍＬＤＬ、ＤｍＬＤＤ、ＤｍＬＤｍ、ＤｍＬｍＬ、ＤｍＬｍＤ、ＤｍＬｍｍ、ＤｍＤＬＬ、ＤｍＤＬＤ、ＤｍＤＬｍ、ＤｍＤＤＬ、ＤｍＤＤＤ、ＤｍＤＤｍ、ＤｍＤｍＬ、ＤｍＤｍＤ、ＤｍＤｍｍ、ＤｍｍＬＬ、ＤｍｍＬＤ、ＤｍｍＬｍ、ＤｍｍＤＬ、ＤｍｍＤＤ、ＤｍｍＤｍ、ＤｍｍｍＬ、ＤｍｍｍＤ、Ｄｍｍｍｍ、ｍＬＬＬＬ、ｍＬＬＬＤ、ｍＬＬＬｍ、ｍＬＬＤＬ、ｍＬＬＤＤ、ｍＬＬＤｍ、ｍＬＬｍＬ、ｍＬＬｍＤ、ｍＬＬｍｍ、ｍＬＤＬＬ、ｍＬＤＬＤ、ｍＬＤＬｍ、ｍＬＤＤＬ、ｍＬＤＤＤ、ｍＬＤＤｍ、ｍＬＤｍＬ、ｍＬＤｍＤ、ｍＬＤｍｍ、ｍＬｍＬＬ、ｍＬｍＬＤ、ｍＬｍＬｍ、ｍＬｍＤＬ、ｍＬｍＤＤ、ｍＬｍＤｍ、ｍＬｍｍＬ、ｍＬｍｍＤ、ｍＬｍｍｍ、ｍＤＬＬＬ、ｍＤＬＬＤ、ｍＤＬＬｍ、ｍＤＬＤＬ、ｍＤＬＤＤ、ｍＤＬＤｍ、ｍＤＬｍＬ、ｍＤＬｍＤ、ｍＤＬｍｍ、ｍＤＤＬＬ、ｍＤＤＬＤ、ｍＤＤＬｍ、ｍＤＤＤＬ、ｍＤＤＤＤ、ｍＤＤＤｍ、ｍＤＤｍＬ、ｍＤＤｍＤ、ｍＤＤｍｍ、ｍＤｍＬＬ、ｍＤｍＬＤ、ｍＤｍＬｍ、ｍＤｍＤＬ、ｍＤｍＤＤ、ｍＤｍＤｍ、ｍＤｍｍＬ、ｍＤｍｍＤ、ｍＤｍｍｍ、ｍｍＬＬＬ、ｍｍＬＬＤ、ｍｍＬＬｍ、ｍｍＬＤＬ、ｍｍＬＤＤ、ｍｍＬＤｍ、ｍｍＬｍＬ、ｍｍＬｍＤ、ｍｍＬｍｍ、ｍｍＤＬＬ、ｍｍＤＬＤ、ｍｍＤＬｍ、ｍｍＤＤＬ、ｍｍＤＤＤ、ｍｍＤＤｍ、ｍｍＤｍＬ、ｍｍＤｍＤ、ｍｍＤｍｍ、ｍｍｍＬＬ、ｍｍｍＬＤ、ｍｍｍＬｍ、ｍｍｍＤＬ、ｍｍｍＤＤ、ｍｍｍＤｍ、ｍｍｍｍＬ、ｍｍｍｍＤ、ｍｍｍｍｍ又はｍｍｍｍｍの何れか１つ又は複数を含み、ここで、Ｌ＝ＬＮＡ、Ｄ＝デオキシ、Ｍ＝２’−ＭＯＥ及びｍ＝２’−ＯＭｅである。一部の実施形態では、こうした糖修飾のパターンは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコア内に存在する。
【０１８２】
オリゴヌクレオチドの非対称フォーマットの様々な非限定的な例は、本明細書に記載される。また、本明細書には、こうしたフォーマットを有するオリゴヌクレオチドの様々な非限定的な例も記載される。
【０１８３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野で知られる任意の糖又は糖修飾或いは２つ以上の異なる糖及び／又は糖修飾の任意のパターン若しくは組み合わせを含む。
【０１８４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｄを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１８５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１８６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１８７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１８８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１８９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１９０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１９１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１９２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１９３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＤＤＤＤＤＤＤＤＤＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０１９４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵを含む。
【０１９５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵとＤを含む。
【０１９６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵと２つ以上のＤを含む。
【０１９７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５’ＢｒｄＵと２つ以上の連続したＤを含む。
【０１９８】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、第１ウィング；及び第２ウィングを含むことができ、ここで、第１及び第２ウィングは、互いに、且つコアと化学的に異なる。
【０１９９】
第１及び第２ウィングが、互いに、且つコアと化学的に異なる、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドのフォーマットの非限定的な例を図１Ａ及び図１Ｂに示し、図１Ａ及び図１Ｂの記号解説を図１Ｄに記載する。
【０２００】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、第１ウィング；及び第２ウィングを含むことができ、ここで、第１及び第２ウィングは、互いに、且つコアと化学的に異なり、第１及び／又は第２ウィングは、Ｍ、ｍ及び／若しくはＬを含むことができ、この場合、Ｍは、（少なくとも１つの）２’−ＭＯＥ（又は塩基がＣの場合、任意選択でメチル−Ｃ２’−ＭＯＥ）であり、ｍは、（少なくとも１つの）２’−ＯＭｅであり、Ｌは、（少なくとも１つの）ＬＮＡであり、その際、第１又は第２ウィングの何れかが、ウィング−コア−ウィングフォーマットの５’末端末端に位置し得、他方のウィングは、その３’末端に位置する。
【０２０１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み：第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８５２及びＷＶ−８８５６が挙げられる。
【０２０２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み：第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３〜８０４８が挙げられる。
【０２０３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍを含み：第２ウィングは、ＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３〜８０４８が挙げられる。
【０２０４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み：第２ウィングは、ｍｍｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８５２及びＷＶ−８８５６が挙げられる。
【０２０５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる順序及び／又は数のｍとＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【０２０６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、ｍＭｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【０２０７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、Ｍと２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９４〜９８９６が挙げられる。
【０２０８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、Ｍｍｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９４〜９８９６及びＷＶ−１０２５３〜１０２５４が挙げられる。
【０２０９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。
【０２１０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ＭＭＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９、ＷＶ−１２１０１、ＷＶ−１２１０３、ＷＶ−１２１０５、ＷＶ−１２１０７及びＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０２１１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０及びＷＶ−９８６９〜９８７０が挙げられる。
【０２１２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、全てのＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４４１〜９４４５が挙げられる。
【０２１３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、ＭＭＭＭＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４４１〜９４４５が挙げられる。
【０２１４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。
【０２１５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み：第２ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含む。
【０２１６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み：第２ウィングは、ｍとＭを特定の順序及び数で含む。
【０２１７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを特定の順序及び数で含み；第２ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを異なる順序及び／又は数で含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【０２１８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、ｍＭｍｍＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【０２１９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、ｍとＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６が挙げられる。
【０２２０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、ｍｍｍｍＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６が挙げられる。
【０２２１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬとＭを含み；第２ウィングは、ｍとＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、及びＷＶ−１１９６０、及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０２２２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍと、Ｌを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６０及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０２２３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ｍｍｍｍＬを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６０及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０２２４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、１タイプの糖修飾のみを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０２２５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭのパターンを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０２２６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０２２７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾のパターンを含み；第２ウィングは、同じ２つの異なるタイプの糖修飾のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０２２８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭのパターンを含み；第２ウィングは、ｍとＭの異なるパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０２２９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭＭｍを含み；第２ウィングは、ｍｍＭｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０２３０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１２１１３及びＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【０２３１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１２１１３及びＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【０２３２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−１４５５６、ＷＶ−１４５５７、ＷＶ−１４５５８、ＷＶ−１４５５９、ＷＶ−１４５６０、ＷＶ−１４５６１、ＷＶ−１４５６２、ＷＶ−１４５６３、ＷＶ−１４５６４、ＷＶ−１４７３３、ＷＶ−１４７３４、ＷＶ−１４７３５、ＷＶ−１４７３６、ＷＶ−１４７３７、ＷＶ−１４７７１、ＷＶ−１５３１０、ＷＶ−１５３１１、ＷＶ−１５３１２、ＷＶ−１５３１３、ＷＶ−１５３１４、ＷＶ−１５３１５、ＷＶ−１５３１６、ＷＶ−１５３１７、ＷＶ−１５３１８、ＷＶ−１５３１９、ＷＶ−１５３２０、ＷＶ−１５３２１、ＷＶ−１５３５１、ＷＶ−１５３５２、ＷＶ−１５３５３、ＷＶ−１５３５４、ＷＶ−１５３５５、ＷＶ−１５３５６、ＷＶ−１５３５７、ＷＶ−１５３５８、ＷＶ−１５３５９、ＷＶ−１５３６０、ＷＶ−１５３６１、ＷＶ−１５３６２、ＷＶ−１５３６３、ＷＶ−１５３６４、ＷＶ−１５３６５、ＷＶ−１５５６２、ＷＶ−１５５６３、ＷＶ−１５８６３、ＷＶ−１５８６４及びＷＶ−１５８８７が挙げられる。
【０２３３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５２、ＷＶ−８５５４、ＷＶ−８５７０、ＷＶ−８５７１、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７３、ＷＶ−８５７４、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５７６、ＷＶ−８５７７、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５７９、ＷＶ−８５８０及びＷＶ−８５８１が挙げられる。
【０２３４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−１４５５３、ＷＶ−１４５５４及びＷＶ−１４５５５が挙げられる。
【０２３５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０２３６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１３８０３、ＷＶ−１３８０４及びＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【０２３７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【０２３８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【０２３９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９及びＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０２４０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＦを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９及びＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０２４１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４８６及びＷＶ−９４８７が挙げられる。
【０２４２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、ＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０６、ＷＶ−９５０７、ＷＶ−８４５２、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８４５４及びＷＶ−８４５５が挙げられる。
【０２４３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１４７５８、ＷＶ−１４７７２、ＷＶ−１５０４９、ＷＶ−１５０５０及びＷＶ−１５０５１が挙げられる。
【０２４４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２１、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０２４５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９及びＷＶ−８１２７が挙げられる。
【０２４６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５及びＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０２４７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２０及びＷＶ−８１２８が挙げられる。
【０２４８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１６及びＷＶ−８１２４が挙げられる。
【０２４９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、Ｍ及び２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−１４５５３、ＷＶ−１４５５４及びＷＶ−１４５５５が挙げられる。
【０２５０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＭｍＭｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０２５１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１３８０３、ＷＶ−１３８０４及びＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【０２５２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【０２５３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【０２５４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０２５５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＦを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０２５６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４８６及びＷＶ−９４８７が挙げられる。
【０２５７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、及びＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０６、及びＷＶ−９５０７が挙げられる。
【０２５８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の別のパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２及びＷＶ−８４５３が挙げられる。
【０２５９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、ＭｍＭｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２及びＷＶ−８４５３が挙げられる。
【０２６０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８４５４及びＷＶ−８４５５が挙げられる。
【０２６１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１４７５８、ＷＶ−１４７７２、ＷＶ−１５０４９、ＷＶ−１５０５０及びＷＶ−１５０５１が挙げられる。
【０２６２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２１及びＷＶ−８１２９が挙げられる。
【０２６３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０２６４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０２６５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９及びＷＶ−８１２７が挙げられる。
【０２６６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５及びＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０２６７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２０及びＷＶ−８１２８が挙げられる。
【０２６８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１６及びＷＶ−８１２４が挙げられる。
【０２６９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＤＭＭＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０２７０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＭＭＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０２７１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、ＤＤＭＭＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０２７２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４０、ＷＶ−８６５３、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６５６、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６６８、ＷＶ−８６６９、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６７１、ＷＶ−８６７２、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２、ＷＶ−１２９５３、ＷＶ−１２９５４、ＷＶ−１２９５５、ＷＶ−１２９５６、ＷＶ−１２９５７、ＷＶ−１２９５８、ＷＶ−１２９５９、ＷＶ−１２９６０、ＷＶ−１２９６１、ＷＶ−１２９６２、ＷＶ−１２９６３、ＷＶ−１２９６４、ＷＶ−１２９６５、ＷＶ−１２９６６、ＷＶ−１２９６７、ＷＶ−１２９６８、ＷＶ−１２９６９、ＷＶ−１２９７０、ＷＶ−１２９７１、ＷＶ−１２９７２、ＷＶ−１２９７３、ＷＶ−１２９７４、ＷＶ−１２９７５及びＷＶ−１２９７６が挙げられる。
【０２７３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＭを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０、ＷＶ−１２９９１、ＷＶ−１２９９２、ＷＶ−１２９９３、ＷＶ−１２９９４、ＷＶ−１２９９５、ＷＶ−１２９９６、ＷＶ−１２９９７、ＷＶ−１２９９８、ＷＶ−１２９９９、ＷＶ−１３０００、ＷＶ−１３００１、ＷＶ−１３００２、ＷＶ−１３００３、ＷＶ−１３００４、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７及びＷＶ−１３００８が挙げられる。
【０２７４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８７、ＷＶ−９８８８、ＷＶ−１０２４５及びＷＶ−１０２４６が挙げられる。
【０２７５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７１及びＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０２７６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、ｍｍｍｍｍｍｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０２７７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７３及びＷＶ−９８７４が挙げられる。
【０２７８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８５、ＷＶ−９８８６、ＷＶ−１０２４３及びＷＶ−１０２４４が挙げられる。
【０２７９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＦを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２６、ＷＶ−９５２７、ＷＶ−９５２８、ＷＶ−９５２９、ＷＶ−９５３０、ＷＶ−９５３１、ＷＶ−９５３２、ＷＶ−９５３３、ＷＶ−９５９０、ＷＶ−９５９１、ＷＶ−９５９２及びＷＶ−９５９３が挙げられる。
【０２８０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したｍを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１０、ＷＶ−８６１１、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６１３、ＷＶ−８６１４、ＷＶ−８６１５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６１７、ＷＶ−８６１８、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−８６２９、ＷＶ−８６３２、ＷＶ−８６７３、ＷＶ−８６７４、ＷＶ−８６７５、ＷＶ−８６７６、ＷＶ−８６７７、ＷＶ−８６７８、ＷＶ−８６７９、ＷＶ−８６８０、ＷＶ−８６８１、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８３、ＷＶ−８６８４、ＷＶ−８６８５、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−８６８７及びＷＶ−８６８８が挙げられる。
【０２８１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８５２及びＷＶ−８８５６が挙げられる。
【０２８２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３〜８０４８が挙げられる。
【０２８３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３〜８０４８が挙げられる。
【０２８４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８５２及びＷＶ−８８５６が挙げられる。
【０２８５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、異なる順序及び／又は異なる数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【０２８６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【０２８７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍ及び２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９４〜９８９６が挙げられる。
【０２８８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９４〜９８９６及びＷＶ−１０２５３〜１０２５４が挙げられる。
【０２８９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０２９０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９、ＷＶ−１２１０１、ＷＶ−１２１０３、ＷＶ−１２１０５、ＷＶ−１２１０７及びＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０２９１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０及びＷＶ−９８６９〜ＷＶ−９８７０が挙げられる。
【０２９２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、全てＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４４１〜−９４４５が挙げられる。
【０２９３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４４１〜−９４４５が挙げられる。
【０２９４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０２９５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０２９６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０２９７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、異なる順序及び／又は異なる数のＬ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【０２９８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【０２９９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６が挙げられる。
【０３００】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６が挙げられる。
【０３０１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、及びＷＶ−１１９６０、及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０３０２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍとＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６０及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０３０３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍＬを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６０及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０３０４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０３０５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０３０６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０３０７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、同じ２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０３０８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭの異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０３０９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０３１０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１２１１３及びＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【０３１１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１２１１３及びＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【０３１２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−１４５５６、ＷＶ−１４５５７、ＷＶ−１４５５８、ＷＶ−１４５５９、ＷＶ−１４５６０、ＷＶ−１４５６１、ＷＶ−１４５６２、ＷＶ−１４５６３、ＷＶ−１４５６４、ＷＶ−１４７３３、ＷＶ−１４７３４、ＷＶ−１４７３５、ＷＶ−１４７３６、ＷＶ−１４７３７、ＷＶ−１４７７１、ＷＶ−１５３１０、ＷＶ−１５３１１、ＷＶ−１５３１２、ＷＶ−１５３１３、ＷＶ−１５３１４、ＷＶ−１５３１５、ＷＶ−１５３１６、ＷＶ−１５３１７、ＷＶ−１５３１８、ＷＶ−１５３１９、ＷＶ−１５３２０、ＷＶ−１５３２１、ＷＶ−１５３５１、ＷＶ−１５３５２、ＷＶ−１５３５３、ＷＶ−１５３５４、ＷＶ−１５３５５、ＷＶ−１５３５６、ＷＶ−１５３５７、ＷＶ−１５３５８、ＷＶ−１５３５９、ＷＶ−１５３６０、ＷＶ−１５３６１、ＷＶ−１５３６２、ＷＶ−１５３６３、ＷＶ−１５３６４、ＷＶ−１５３６５、ＷＶ−１５５６２、ＷＶ−１５５６３、ＷＶ−１５８６３、ＷＶ−１５８６４及びＷＶ−１５８８７が挙げられる。
【０３１３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５２、ＷＶ−８５５４、ＷＶ−８５７０、ＷＶ−８５７１、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７３、ＷＶ−８５７４、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５７６、ＷＶ−８５７７、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５７９、ＷＶ−８５８０及びＷＶ−８５８１が挙げられる。
【０３１４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−１４５５３、ＷＶ−１４５５４及びＷＶ−１４５５５が挙げられる。
【０３１５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６挙げられる。
【０３１６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１３８０３、ＷＶ−１３８０４及びＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【０３１７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【０３１８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【０３１９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９及びＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０３２０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＦを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９及びＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０３２１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４８６及びＷＶ−９４８７が挙げられる。
【０３２２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、ＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０６、ＷＶ−９５０７、ＷＶ−８４５２、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８４５４及びＷＶ−８４５５が挙げられる。
【０３２３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１４７５８、ＷＶ−１４７７２、ＷＶ−１５０４９、ＷＶ−１５０５０及びＷＶ−１５０５１が挙げられる。
【０３２４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２１、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０３２５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９及びＷＶ−８１２７が挙げられる。
【０３２６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５及びＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０３２７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２０及びＷＶ−８１２８が挙げられる。
【０３２８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１６及びＷＶ−８１２４が挙げられる。
【０３２９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−１４５５３、ＷＶ−１４５５４及びＷＶ−１４５５５が挙げられる。
【０３３０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０３３１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１３８０３、ＷＶ−１３８０４及びＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【０３３２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【０３３３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【０３３４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、第３のタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０３３５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＦを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０３３６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４８６及びＷＶ−９４８７が挙げられる。
【０３３７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、ＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０６及びＷＶ−９５０７が挙げられる。
【０３３８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の異なるパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２及びＷＶ−８４５３が挙げられる。
【０３３９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２及びＷＶ−８４５３が挙げられる。
【０３４０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８４５４及びＷＶ−８４５５が挙げられる。
【０３４１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１４７５８、ＷＶ−１４７７２、ＷＶ−１５０４９、ＷＶ−１５０５０及びＷＶ−１５０５１が挙げられる。
【０３４２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２１及びＷＶ−８１２９が挙げられる。
【０３４３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ただ１つのタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０３４４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０３４５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９及びＷＶ−８１２７が挙げられる。
【０３４６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５及びＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０３４７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２０及びＷＶ−８１２８が挙げられる。
【０３４８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１６及びＷＶ−８１２４が挙げられる。
【０３４９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＤＭＭＤを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０３５０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＤを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０３５１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＤＤＭＭＤを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０３５２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４０、ＷＶ−８６５３、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６５６、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６６８、ＷＶ−８６６９、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６７１、ＷＶ−８６７２、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２、ＷＶ−１２９５３、ＷＶ−１２９５４、ＷＶ−１２９５５、ＷＶ−１２９５６、ＷＶ−１２９５７、ＷＶ−１２９５８、ＷＶ−１２９５９、ＷＶ−１２９６０、ＷＶ−１２９６１、ＷＶ−１２９６２、ＷＶ−１２９６３、ＷＶ−１２９６４、ＷＶ−１２９６５、ＷＶ−１２９６６、ＷＶ−１２９６７、ＷＶ−１２９６８、ＷＶ−１２９６９、ＷＶ−１２９７０、ＷＶ−１２９７１、ＷＶ−１２９７２、ＷＶ−１２９７３、ＷＶ−１２９７４、ＷＶ−１２９７５及びＷＶ−１２９７６が挙げられる。
【０３５３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０、ＷＶ−１２９９１、ＷＶ−１２９９２、ＷＶ−１２９９３、ＷＶ−１２９９４、ＷＶ−１２９９５、ＷＶ−１２９９６、ＷＶ−１２９９７、ＷＶ−１２９９８、ＷＶ−１２９９９、ＷＶ−１３０００、ＷＶ−１３００１、ＷＶ−１３００２、ＷＶ−１３００３、ＷＶ−１３００４、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７及びＷＶ−１３００８が挙げられる。
【０３５４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８７、ＷＶ−９８８８、ＷＶ−１０２４５及びＷＶ−１０２４６が挙げられる。
【０３５５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７１及びＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０３５６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０３５７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｍと、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７３及びＷＶ−９８７４が挙げられる。
【０３５８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８５、ＷＶ−９８８６、ＷＶ−１０２４３及びＷＶ−１０２４４が挙げられる。
【０３５９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＦを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２６、ＷＶ−９５２７、ＷＶ−９５２８、ＷＶ−９５２９、ＷＶ−９５３０、ＷＶ−９５３１、ＷＶ−９５３２、ＷＶ−９５３３、ＷＶ−９５９０、ＷＶ−９５９１、ＷＶ−９５９２及びＷＶ−９５９３が挙げられる。
【０３６０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１０、ＷＶ−８６１１、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６１３、ＷＶ−８６１４、ＷＶ−８６１５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６１７、ＷＶ−８６１８、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−８６２９、ＷＶ−８６３２、ＷＶ−８６７３、ＷＶ−８６７４、ＷＶ−８６７５、ＷＶ−８６７６、ＷＶ−８６７７、ＷＶ−８６７８、ＷＶ−８６７９、ＷＶ−８６８０、ＷＶ−８６８１、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８３、ＷＶ−８６８４、ＷＶ−８６８５、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−８６８７及びＷＶ−８６８８が挙げられる。
【０３６１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８５２及びＷＶ−８８５６が挙げられる。
【０３６２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３〜８０４８が挙げられる。
【０３６３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３〜８０４８が挙げられる。
【０３６４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８５２及びＷＶ−８８５６が挙げられる。
【０３６５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【０３６６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【０３６７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９４〜９８９６が挙げられる。
【０３６８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９４〜９８９６及びＷＶ−１０２５３〜１０２５４が挙げられる。
【０３６９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０３７０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９、ＷＶ−１２１０１、ＷＶ−１２１０３、ＷＶ−１２１０５、ＷＶ−１２１０７及びＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０３７１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０及びＷＶ−９８６９〜ＷＶ−９８７０が挙げられる。
【０３７２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４４１〜９４４５が挙げられる。
【０３７３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４４１〜９４４５が挙げられる。
【０３７４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のｍとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０３７５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０３７６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。
【０３７７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、特定の順序及び数のＬ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【０３７８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【０３７９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ、ｍ及びＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６が挙げられる。
【０３８０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６が挙げられる。
【０３８１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬとＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、及びＷＶ−１１９６０、及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０３８２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｌ及び２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６０及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０３８３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＬＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６０及びＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０３８４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０３８５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭの１パターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０３８６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５５、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−９０６１、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７及びＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０３８７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、１パターンの２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０３８８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍとＭの１パターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０３８９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０２及びＷＶ−８１０９が挙げられる。
【０３９０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍと、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１２１１３及びＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【０３９１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１２１１３及びＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【０３９２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−１４５５６、ＷＶ−１４５５７、ＷＶ−１４５５８、ＷＶ−１４５５９、ＷＶ−１４５６０、ＷＶ−１４５６１、ＷＶ−１４５６２、ＷＶ−１４５６３、ＷＶ−１４５６４、ＷＶ−１４７３３、ＷＶ−１４７３４、ＷＶ−１４７３５、ＷＶ−１４７３６、ＷＶ−１４７３７、ＷＶ−１４７７１、ＷＶ−１５３１０、ＷＶ−１５３１１、ＷＶ−１５３１２、ＷＶ−１５３１３、ＷＶ−１５３１４、ＷＶ−１５３１５、ＷＶ−１５３１６、ＷＶ−１５３１７、ＷＶ−１５３１８、ＷＶ−１５３１９、ＷＶ−１５３２０、ＷＶ−１５３２１、ＷＶ−１５３５１、ＷＶ−１５３５２、ＷＶ−１５３５３、ＷＶ−１５３５４、ＷＶ−１５３５５、ＷＶ−１５３５６、ＷＶ−１５３５７、ＷＶ−１５３５８、ＷＶ−１５３５９、ＷＶ−１５３６０、ＷＶ−１５３６１、ＷＶ−１５３６２、ＷＶ−１５３６３、ＷＶ−１５３６４、ＷＶ−１５３６５、ＷＶ−１５５６２、ＷＶ−１５５６３、ＷＶ−１５８６３、ＷＶ−１５８６４及びＷＶ−１５８８７が挙げられる。
【０３９３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５２、ＷＶ−８５５４、ＷＶ−８５７０、ＷＶ−８５７１、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７３、ＷＶ−８５７４、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５７６、ＷＶ−８５７７、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５７９、ＷＶ−８５８０及びＷＶ−８５８１が挙げられる。
【０３９４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−１４５５３、ＷＶ−１４５５４及びＷＶ−１４５５５が挙げられる。
【０３９５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０３９６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１３８０３、ＷＶ−１３８０４及びＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【０３９７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【０３９８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【０３９９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９及びＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０４００】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９及びＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０４０１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４８６及びＷＶ−９４８７が挙げられる。
【０４０２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、ＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０６、ＷＶ−９５０７、ＷＶ−８４５２、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８４５４及びＷＶ−８４５５が挙げられる。
【０４０３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１４７５８、ＷＶ−１４７７２、ＷＶ−１５０４９、ＷＶ−１５０５０及びＷＶ−１５０５１が挙げられる。
【０４０４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２１、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０４０５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９及びＷＶ−８１２７が挙げられる。
【０４０６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５及びＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０４０７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２０及びＷＶ−８１２８が挙げられる。
【０４０８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１６及びＷＶ−８１２４が挙げられる。
【０４０９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−１４５５３、ＷＶ−１４５５４及びＷＶ−１４５５５が挙げられる。
【０４１０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０４１１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１３８０３、ＷＶ−１３８０４及びＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【０４１２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【０４１３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【０４１４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０４１５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−９５１０が挙げられる。
【０４１６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９４８６及びＷＶ−９４８７が挙げられる。
【０４１７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、ＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０６及びＷＶ−９５０７が挙げられる。
【０４１８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾の特定のパターンを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２及びＷＶ−８４５３が挙げられる。
【０４１９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２及びＷＶ−８４５３が挙げられる。
【０４２０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８４５４及びＷＶ−８４５５が挙げられる。
【０４２１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１４７５８、ＷＶ−１４７７２、ＷＶ−１５０４９、ＷＶ−１５０５０及びＷＶ−１５０５１が挙げられる。
【０４２２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２１及びＷＶ−８１２９が挙げられる。
【０４２３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つの異なるタイプの糖修飾を含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０４２４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７５及びＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０４２５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９及びＷＶ−８１２７が挙げられる。
【０４２６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭｍｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５及びＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０４２７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２０及びＷＶ−８１２８が挙げられる。
【０４２８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍｍＭｍｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１６及びＷＶ−８１２４が挙げられる。
【０４２９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０４３０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０４３１】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６６３及びＷＶ−８６６４が挙げられる。
【０４３２】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４０、ＷＶ−８６５３、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６５６、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６６８、ＷＶ−８６６９、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６７１、ＷＶ−８６７２、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２、ＷＶ−１２９５３、ＷＶ−１２９５４、ＷＶ−１２９５５、ＷＶ−１２９５６、ＷＶ−１２９５７、ＷＶ−１２９５８、ＷＶ−１２９５９、ＷＶ−１２９６０、ＷＶ−１２９６１、ＷＶ−１２９６２、ＷＶ−１２９６３、ＷＶ−１２９６４、ＷＶ−１２９６５、ＷＶ−１２９６６、ＷＶ−１２９６７、ＷＶ−１２９６８、ＷＶ−１２９６９、ＷＶ−１２９７０、ＷＶ−１２９７１、ＷＶ−１２９７２、ＷＶ−１２９７３、ＷＶ−１２９７４、ＷＶ−１２９７５及びＷＶ−１２９７６が挙げられる。
【０４３３】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０、ＷＶ−１２９９１、ＷＶ−１２９９２、ＷＶ−１２９９３、ＷＶ−１２９９４、ＷＶ−１２９９５、ＷＶ−１２９９６、ＷＶ−１２９９７、ＷＶ−１２９９８、ＷＶ−１２９９９、ＷＶ−１３０００、ＷＶ−１３００１、ＷＶ−１３００２、ＷＶ−１３００３、ＷＶ−１３００４、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７及びＷＶ−１３００８が挙げられる。
【０４３４】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８７、ＷＶ−９８８８、ＷＶ−１０２４５及びＷＶ−１０２４６が挙げられる。
【０４３５】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７１及びＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０４３６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０４３７】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７３及びＷＶ−９８７４が挙げられる。
【０４３８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭＭを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８５、ＷＶ−９８８６、ＷＶ−１０２４３及びＷＶ−１０２４４が挙げられる。
【０４３９】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２６、ＷＶ−９５２７、ＷＶ−９５２８、ＷＶ−９５２９、ＷＶ−９５３０、ＷＶ−９５３１、ＷＶ−９５３２、ＷＶ−９５３３、ＷＶ−９５９０、ＷＶ−９５９１、ＷＶ−９５９２及びＷＶ−９５９３が挙げられる。
【０４４０】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｍＭＭＭｍを含み；第２ウィングは、異なる糖修飾又は糖修飾の異なる組み合わせ若しくはパターンを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１０、ＷＶ−８６１１、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６１３、ＷＶ−８６１４、ＷＶ−８６１５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６１７、ＷＶ−８６１８、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−８６２９、ＷＶ−８６３２、ＷＶ−８６７３、ＷＶ−８６７４、ＷＶ−８６７５、ＷＶ−８６７６、ＷＶ−８６７７、ＷＶ−８６７８、ＷＶ−８６７９、ＷＶ−８６８０、ＷＶ−８６８１、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８３、ＷＶ−８６８４、ＷＶ−８６８５、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−８６８７及びＷＶ−８６８８が挙げられる。
【０４４１】
一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍｍｍである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したｍは、ｍｍｍｍｍｍｍである。
【０４４２】
一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭＭＭである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＭは、ＭＭＭＭＭＭＭである。
【０４４３】
一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦＦＦである。一部の実施形態において、２つ以上の連続したＦは、ＦＦＦＦＦＦＦである。
【０４４４】
一部の実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、糖修飾を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意の糖を含み得る。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィングは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意の糖を含むことができ、オリゴヌクレオチドの第２ウィングは、糖を含まない。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィングは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意の糖を含むことができ、オリゴヌクレオチドの第２ウィングは、異なる糖を含む。
【０４４５】
一部の実施形態では、糖は、以下：
2020534254.tif 000014
の構造を有する。
【０４４６】
修飾糖は、提供されるオリゴヌクレオチドに組み込むことができる。一部の実施形態では、修飾糖は、２’位に以下：−Ｆ；−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＳＲ’又は−Ｎ（Ｒ’）２の１つを含む１つ若しくは複数の置換基を含み、式中、各Ｒ’は、独立に、本開示に記載されており；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２；−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）、−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）、−ＮＨ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）若しくは−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）２；−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）、−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）、−ＮＨ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）若しくは−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）２；又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）若しくは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、ここで、アルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、置換され得るか又は非置換であり得る。置換基の例として、限定はされないが、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３及び−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎは、１〜約１０である）、ＭＯＥ、ＤＭＡＯＥ、ＤＭＡＥＯＥが挙げられる。また、国際公開第２００１／０８８１９８号パンフレット；及びＭａｒｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９９５，７８，４８６−５０４に記載されている修飾糖も本明細書で考慮される。一部の実施形態では、修飾糖は、以下：置換シリル基、ＲＮＡ切断基、リポータ基、蛍光標識、挿入剤、核酸の薬物動態特性を改善するための基、核酸の薬力学的特性を改善するための基又は同様の特性を有する他の置換基から選択される１つ又は複数の基を含む。一部の実施形態では、修飾は、３’末端ヌクレオチド上の糖の３’位又は５’末端ヌクレオチド上の糖の５’位を含め、糖又は修飾糖の２’、３’、４’、５’又は６’位の１つ又は複数に実施される。
【０４４７】
一部の実施形態では、２’−修飾は、２’−Ｆである。
【０４４８】
一部の実施形態では、リボースの２’−ＯＨは、以下：−Ｈ、−Ｆ；−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＳＲ’又は−Ｎ（Ｒ’）２の１つをはじめとする置換基で置換され、式中、各Ｒ’は、独立に、本開示に記載されており；−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２；−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）、−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）、−ＮＨ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）若しくは−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル）２；−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）、−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）、−ＮＨ−（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）若しくは−Ｎ（Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル）２；又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）若しくは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であり、その場合、アルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、置換され得るか又は非置換であり得る。一部の実施形態では、２’−ＯＨは、−Ｈ（デオキシリボース）で置換される。一部の実施形態では、２’−ＯＨは、−Ｆで置換される。一部の実施形態では、２’−ＯＨは、−ＯＲ’で置換される。一部の実施形態では、２’−ＯＨは、−ＯＭｅで置換される。一部の実施形態では、２’−ＯＨは、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅで置換される。
【０４４９】
修飾糖は、ロックド核酸（ＬＮＡ）も含む。一部の実施形態では、糖炭素原子上の２つの置換基は、一緒になって、二価部分を形成する。一部の実施形態では、２つの置換基は、２つの異なる糖炭素原子上にある。一部の実施形態では、形成される二価部分は、本明細書に定義される通りの−Ｌ−の構造を有する。一部の実施形態では、−Ｌ−は、−Ｏ−ＣＨ２−であり、式中、−ＣＨ２−は、任意選択で置換されている。一部の実施形態では、−Ｌ−は、−Ｏ−ＣＨ２−である。一部の実施形態では、−Ｌ−は、−Ｏ−ＣＨ（Ｅｔ）−である。一部の実施形態では、−Ｌ−は、糖部分のＣ２とＣ４の間にある。一部の実施形態では、ロックド核酸は、以下に示す構造を有する。以下の構造のロックド核酸が示され、式中、Ｂは、本明細書に記載される通りの核酸塩基又は修飾核酸塩基を表し、例えば、Ｒ２Ｓ及びＲ４Ｓは、介在原子と一緒になって環を形成するＲである。一部の実施形態では修飾ヌクレオシドは、以下：
2020534254.tif 000015
（式中、Ｂは、塩基である）
の構造を有する。
【０４５０】
一部の実施形態では、修飾糖は、例えば、Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ａｍ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．２０１０  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２７；１３２（４２）：１４９４２−１４９５０に記載されているものなどのＥＮＡである。一部の実施形態では、修飾糖は、ＸＮＡ（ゼノ核酸）に認められるもの、例えばアラビノース、無水キシリトール、トレオース、２’フルオロアラビノース又はシクロヘキセンである。
【０４５１】
修飾糖は、ペントフラノシル糖の代わりにシクロブチル又はシクロペンチル部分を含む。こうした修飾糖の調製を教示する代表的な米国特許として、限定はされないが、米国特許第４，９８１，９５７号明細書；同第５，１１８，８００号明細書；同第５，３１９，０８０号明細書；及び同第５，３５９，０４４号明細書が挙げられる。考慮されるいくつかの修飾糖としては、リボース環内の酸素原子が、窒素、硫黄、セレニウム又は炭素で置換された糖がある。一部の実施形態では、修飾糖は、修飾リボースであり、その場合、リボース環内の酸素原子は、窒素で置換されており、窒素は、任意選択で、アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなど）で置換される。
【０４５２】
修飾糖の非限定的な例として、グリセロール核酸（ＧＮＡ）を形成するグリセロールが挙げられる。ＧＮＡの一例を以下に示すが、これは、Ｚｈａｎｇ，Ｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０，５８４６−５８４７；Ｚｈａｎｇ  Ｌ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，４１７４−４１７５及びＴｓａｉ  ＣＨ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，２００７，１４５９８−１４６０３に記載されている。一部の実施形態では、ヌクレオシドは、以下：
2020534254.tif 000016
（式中、Ｂは、塩基である）
の構造を有する。
【０４５３】
ホルミルグリセロールの混合アセタールアミナールを基材とする柔軟な核酸（ＦＮＡ）は、Ｊｏｙｃｅ  ＧＦ  ｅｔ  ａｌ．，ＰＮＡＳ，１９８７，８４，４３９８−４４０２並びにＨｅｕｂｅｒｇｅｒ  ＢＤ  ａｎｄ  Ｓｗｉｔｚｅｒ  Ｃ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０，４１２−４１３に記載されている。一部の実施形態では、ヌクレオシドは、以下：
2020534254.tif 000017
（式中、Ｂは、塩基である）
の構造を有する。
【０４５４】
修飾糖及び／又は修飾ヌクレオシド及び／又は修飾ヌクレオチドの更なる非限定的な例としては、ヘキソピラノシル（６’から４’）、ペントピラノシル（４’から２’）、ペントピラノシル（４’から３’）、５’−デオキシ−５’−Ｃ−マロニル、スクアリルジアミド及びテトロフラノシル（３’から２’）糖が挙げられる。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、ヘキソピラノシル（６’から４’）糖を含み、以下の式：
2020534254.tif 000018
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ−修飾基「−ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ−Ｌ−Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つの構造を有する。
【０４５５】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、ペントピラノシル（４’から２’）糖を含み、以下の式：
2020534254.tif 000019
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ−修飾基「−ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ−Ｌ−Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つの構造を有する。
【０４５６】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、ペントピラノシル（４’から３’）糖を含み、以下の式：
2020534254.tif 000020
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ−修飾基「−ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ−Ｌ−Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つのものである。
【０４５７】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、テトロフラノシル（３’から２’）糖を含み、以下の式：
2020534254.tif 000021
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ−修飾基「−ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ−Ｌ−Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れかのものである。
【０４５８】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、修飾糖を含み、以下の式：
2020534254.tif 000022
（式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ−修飾基「−ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ−Ｌ−Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基である）
のうち何れか１つのものである。
【０４５９】
一部の実施形態では、糖部分の１つ又は複数のヒドロキシル基は、任意選択で、独立に、ハロゲン、Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’又は−ＳＲ’で置換され、ここで、各Ｒ’は、独立に、本開示に記載される。
【０４６０】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドは、以下に示す通りであり、式中、ＸＳは、本明細書に記載されるＰ−修飾基「−ＸＬＲ１」に対応し、ここで、ＸＬＲ１は、Ｘ−Ｌ−Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、本明細書に開示される式Ｉで定義した通りであり、Ｂは、塩基であり、Ｘ１は、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−ＣＨ２−、−ＮＭｅ−、−ＮＥｔ−及び−ＮｉＰｒ−
2020534254.tif 000023
から選択される。
【０４６１】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド中の糖の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％以上（例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上）（それらの間を含む）が修飾される。一部の実施形態では、プリン残基のみが修飾される（例えば、プリン残基の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％以上［例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上］が修飾される）。一部の実施形態では、ピリミジン残基のみが修飾される（例えば、ピリミジン残基の約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％以上［例えば、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上］が修飾される）。一部の実施形態では、プリンとピリミジンの両方が修飾される。
【０４６２】
修飾糖は、限定はされないが、下記のものを含め、当技術分野で公知の方法により調製することができる：Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９），２８４：２１１８；Ｍ．Ｂｏｈｒｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９２），７５：１４１６−１４７７；Ｍ．Ｅｇｌｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００６），１２８（３３）：１０８４７−５６；Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｇｎｏｓｉｓ  ｔｏ  Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，Ｃ．Ｃｈａｔｇｉｌｉａｌｏｇｌｕ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｎｉｅｋｕｓ，Ｅｄ．，（Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，１９９６），ｐ．２９３；Ｋ．−Ｕ．Ｓｃｈｏｎｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０００），２９０：１３４７−１３５１；Ａ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９２），７５：２１８；Ｊ．Ｈｕｎｚｉｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９３），７６：２５９；Ｇ．Ｏｔｔｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９３），７６：２７０１；Ｋ．Ｇｒｏｅｂｋｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９８），８１：３７５；及びＡ．Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９），２８４：２１１８。２’修飾に対する修飾は、Ｖｅｒｍａ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９８，６７，９９−１３４及びその中の全ての参照文献に見出すことができる。リボースに対する具体的な修飾は、以下の参照文献に見出すことができる：２’−フルオロ（Ｋａｗａｓａｋｉ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３６，８３１−８４１）、２’−ＭＯＥ（Ｍａｒｔｉｎ，Ｐ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １９９６，７９，１９３０−１９３８）、「ＬＮＡ」（Ｗｅｎｇｅｌ，Ｊ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９９９，３２，３０１−３１０）。一部の実施形態では、国際公開第２０１２／０３０６８３号パンフレットに記載されるものの何れかであり、これは、参照により本明細書に援用され、且つ／又は本明細書に描かれる。一部の実施形態では、修飾糖は、以下に挙げる文献の何れかに記載される任意の修飾糖である：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ；Ｃｈｅｎ，Ｊ．−Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｈｅｎｄｒｉｘ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｊｅｐｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００４  Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０−１４６；Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｋｏｉｚｕｍｉ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１２：３２６７−３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５４：３６０７−３６３０；Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９−２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００２  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０−５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ��Ｌｅｔｔ．１３：２５３−２５６；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００１  Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１−２４２；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００２  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３−７６；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１−２２２６；Ｎｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３−３４３３；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３８（５０）：８７３５−８；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３９：５４０１−５４０４；Ｐａｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５−８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  ＴＲＥＮＤＳ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４−８１；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．１９９９  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５−１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２００９  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０−１３；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９−８３１８；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９−１５８１；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６−２９９；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ−Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ，Ｐｕｎｉｔ  Ｐ；Ｓｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ａｎｄｒｅｗ；Ａｌｌｅｒｓｏｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒ；Ｖａｓｑｕｅｚ，Ｇｕｉｌｌｅｒｍｏ；Ｌｅｅ，Ｓａｍ；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｔｈａｚｈａ  Ｐ；Ｋｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｇａｒｔｈ；Ｍｉｇａｗａ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｔ；Ｇａｕｓ，Ｈａｎｓ；Ｂｈａｔ，Ｂａｌｋｒｉｓｈｅｎ；ｅｔ  ａｌ．Ｆｒｏｍ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３−５５４；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７−１２４８；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５−３９；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８−６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ  ２００３  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０−２１３１；Ｔｓ’ｏ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ  Ａｅｒｓｃｈｏｔ  ｅｔ  ａｌ．１９９５  Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；国際公開第２００７０９０００７１号パンフレット；同第２００７０９０００７１号パンフレット；又は同第２０１６／０７９１８１号パンフレット。
【０４６３】
一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたペントース又はヘキソース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたペントースである。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたヘキソース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたリボース又はヘキシトール部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたリボース部分である。一部の実施形態では、修飾糖部分は、任意選択で置換されたヘキシトール部分である。
【０４６４】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチドの一例は、以下から選択される：
2020534254.tif 000024
一部の実施形態では、ヌクレオチドは、以下：
2020534254.tif 000025
の何れかから選択される構造を有する。
一部の実施形態では、ヌクレオチドは、以下：
2020534254.tif 000026
（式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、−Ｈ、−Ｆ、−ＯＭｅ、−ＭＯＥ又は置換若しくは非置換Ｃ１〜６アルキルである）；
2020534254.tif 000027
（式中、Ｒｅは、置換若しくは非置換Ｃ１〜６アルキル又はＨである）、
2020534254.tif 000028
から選択される構造を有する。別の化学的に修飾された糖は、国際公開第２００８／１０１１５７号パンフレット、同第２００７／１３４１８１号パンフレット、同第２０１６／１６７７８０号パンフレット並びに米国特許出願公開第２００５−０１３０９２３号明細書に記載されている。一部の実施形態では、ヌクレオチド及び隣接ヌクレオシドは、以下：
2020534254.tif 000029
の構造を有する。
【０４６５】
一部の実施形態では、ロックド核酸、即ちＬＮＡ又はＬＮＡヌクレオシド若しくはＬＮＡヌクレオチドは、ヌクレオシド糖単位の４’位及び２’位の間の２個の炭素原子をつなぐ架橋を有しており、これによって二環式糖を形成する核酸モノマーであるか又はそれを含む。こうした二環式糖の例として、限定はされないが、α−Ｌ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＬＮＡ、β−Ｄ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＬＮＡ、エチレンオキシ（４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’）ＬＮＡ、アミノオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−２’）ＬＮＡ及びオキシアミノ（４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’）ＬＮＡが挙げられる。一部の実施形態では、Ｒは、Ｒ１又はＲ２である。
【０４６６】
修飾糖部分を有するヌクレオシドの例として、限定しないが、５’−ビニル、５’−メチル基（Ｒ若しくはＳ）、４’−Ｓ、２’−Ｆ、２’−ＯＣＨ３、２’−ＯＣＨ２ＣＨ３、２’−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び２’−Ｏ（ＣＨ２）２０ＣＨ３置換基を含むヌクレオシドが挙げられる。２’位の置換基は、アリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ−アリル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）及びＯ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）から選択することもでき、各Ｒ１、Ｒｍ及びＲｎは、独立に、Ｈ又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである。
【０４６７】
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、二環式糖部分を含む任意の修飾ヌクレオシドを含む。二環式核酸（ＢＮＡ）の例として、限定はしないが、４’及び２’リボシル環原子の間に架橋を含むヌクレオシドがある。一部の実施形態では、本明細書に提供されるアンチセンス化合物は、１つ又は複数のＢＮＡヌクレオシドを含み、ここで、架橋は、式：４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）；４’−（ＣＨ２）−Ｓ−２’；４，−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）；４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’及び４’−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）−Ｏ−２’（並びにそれらの類似体；米国特許第７，３９９，８４５号明細書を参照されたい）；４’−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−Ｏ−２’（及びその類似体；国際公開第２００９／００６４７８号パンフレットとして公開されたＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６８９２２号明細書を参照されたい）；４’−ＣＨ２−Ｎ（ＯＣＨ３）−２’（及びその類似体；国際公開第２００８／１５０７２９号パンフレットとして公開されたＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６４５９１号明細書を参照されたい）；４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（ＣＨ３）−２’（米国特許出願公開第２００４−０１７１５７０号明細書を参照されたい）；４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’（Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル若しくは保護基である）（米国特許第７，４２７，６７２号明細書を参照されたい）；４’−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−２’（Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００９，７４，１１８−１３４を参照されたい）；並びに４，−ＣＨ２−Ｃ（＝ＣＨ２）−２’（及びその類似体；国際公開第２００８／１５４４０１号パンフレットとして公開されたＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６６１５４号明細書を参照されたい）の１つを含む。
【０４６８】
更に別のヌクレオシドが文献に報告されている（例えば、以下を参照されたい：Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９（２６）８３６２−８３７９；Ｆｒｉｅｄｅｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，２１，６３６５−６３７２；Ｅｌａｙａｄｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｉｎｖｅｒｔｓ．Ｄｒｕｇｓ，２００１，２，５５８−５６１；Ｂｒａａｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ，２００１，８，１−７；Ｏｒａｍ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．，２００１，３，２３９−２４３；Ｗａｈｌｅｓｔｅｄｔ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，２０００，９７，５６３３−５６３８；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９８，４，４５５−４５６；Ｋｏｓｈｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，５４，３６０７−３６３０；Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９８，８，２２１９−２２２２；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，１００３５−１００３９；米国特許第７，３９９，８４５号明細書；同第７，０５３，２０７号明細書；同第７，０３４，１３３号明細書；同第６，７９４，４９９号明細書；同第６，７７０，７４８号明細書；同第６，６７０，４６１号明細書；同第６，５２５，１９１号明細書；同第６，２６８，４９０号明細書；米国特許出願公開第２００８−００３９６１８号明細書；同第２００７−０２８７８３１号明細書；同第２００４−０１７１５７０号明細書；米国特許出願第１２／１２９，１５４号明細書；同第６１／０９９，８４４号明細書；同第６１／０９７，７８７号明細書；同第６１／０８６，２３１号明細書；同第６１／０５６，５６４号明細書；同第６１／０２６，９９８号明細書；同第６１／０２６，９９５号明細書；同第６０／９８９，５７４号明細書；国際公開第２００７／１３４１８１号明細書；同第２００５／０２１５７０号明細書；同第２００４／１０６３５６号明細書；並びにＰＣＴ国際出願番号：ＰＣＴ／米国特許出願公開第２００８／０６８９２２号明細書；同第２００８／０６６１５４号；及び同第２００８／０６４５９１号明細書）。
【０４６９】
一部の実施形態では、例えば、α−Ｌ−リボフラノース及びβ−Ｄ−リボフラノースを含め、１つ又は複数の立体化学的糖配座を有する二環式ヌクレオシドを調製することができる（国際公開第９９／１４２２６号パンフレットとして公開されたＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／デンマーク特許第９８／００３９３号明細書を参照されたい）。一部の実施形態では、単環式ヌクレオシドは、二環式糖ではない修飾糖部分を含むヌクレオシドである。一部の実施形態では、ヌクレオシドの糖部分又は糖部分類似体を任意の位置で修飾又は置換し得る。一部の実施形態では、４’−２’二環式ヌクレオシド、即ち４’から２’への二環式ヌクレオシドは、フラノース環の２つの炭素原子をつなぐ架橋を含むフラノースを含む二環式ヌクレオシドであり、これは、糖環の２’炭素原子と４’炭素原子をつなぐ。一部の実施形態では、ＢＮＡヌクレオシドの二環式糖部分として、限定されないが、ペントフラノシル糖部分の４’及び２’炭素原子の間に少なくとも１つ架橋を有する化合物があり、こうした架橋として、限定しないが、以下：−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ（Ｒｂ）−、−Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ−、−Ｃ（＝ＮＲａ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｏ−、−Ｓｉ（Ｒａ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ−及び−Ｎ（Ｒａ）−（式中、ｘは、０、１若しくは２であり；ｎは、１、２、３若しくは４であり；Ｒａ及びＲｂは各々、独立に、Ｈ、保護基、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、ヘテロシクリルラジカル、置換ヘテロシクリルラジカル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７脂環式ラジカル、置換Ｃ５〜Ｃ７脂環式ラジカル、ハロゲン、ＯＪ１、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＣＯＯＪ１、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、ＣＮ、スルホニル（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｊ１）若しくはスルホキシル（Ｓ（＝Ｏ）−Ｊ１）であり；各Ｊ１及びＪ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、複素環ラジカル、置換複素環ラジカル、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル又は保護基である）から独立に選択される１つ又は１〜４つの連結基を含む架橋を含む部分が挙げられる。
【０４７０】
一部の実施形態では、二環式糖部分の架橋は、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）］ｎ−Ｏ−、−Ｃ（ＲａＲｂ）−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−又は−Ｃ（ＲａＲｂ）−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−である。一部の実施形態では、架橋は、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−（ＣＨ２）３−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−２’及び４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’−であり、ここで、各Ｒは、独立に、Ｈ、保護基又はＣ１〜Ｃ１２アルキルである。
【０４７１】
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、異性体配座により更に区別される。例えば、４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’架橋を含むヌクレオシドは、α−Ｌ−配座又はβ−Ｄ−配座であり得る。α−Ｌ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＢＮＡは、アンチセンス活性を示すアンチセンスオリゴヌクレオチドに組み込まれている（Ｆｒｉｅｄｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，２１，６３６５−６３７２）。
【０４７２】
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドは、４’から２’への架橋を有するものを含み、ここで、こうした架橋として、限定しないが、ａ−Ｌ−４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’、Ｐ−Ｄ−４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−２’、４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｓ−２’、４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−２’、４’−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−２’及び４’−（ＣＨ２）３−２’が挙げられ、式中、Ｒは、Ｈ、保護基又はＣ１〜Ｃ１２アルキルである。
【０４７３】
また、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’及び４’−ＣＨ２−Ｓ−２’などの４’から２’への架橋基を有する様々な二環式ヌクレオチドの類似体も調製されている（Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９８，８，２２１９−２２２２）。核酸ポリメラーゼの基質として使用するための二環式ヌクレオシドを含むオリゴデオキシリボヌクレオチド二重らせん鎖の調製についても記載されている（Ｗｅｎｇｅｌ  ｅｔ  ａｌ，国際公開第９９／１４２２６号パンフレット）。更に、新規の配座固定された高親和性オリゴヌクレオチド類似体である、２’−アミノ−ＢＮＡの合成が当技術分野で記載されている（Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，１００３５−１００３９）。更に、２’−アミノ−及び２’−メチルアミノ−ＢＮＡが調製され、相補的ＲＮＡ及びＤＮＡ鎖を有するそれらの二重らせん鎖の熱安定性がこれまでに報告されている。
【０４７４】
４’−（ＣＨ２）３−２’架橋を有する１つの炭素環二環式ヌクレオシド及びアルケニル類似体架橋４’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−２’が記載されている（Ｆｒｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，２５（２２），４４２９−４４４３及びＡｌｂａｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００６，７１，７７３１−７７４０）。炭素環二環式ヌクレオシドの合成及び調製も、オリゴマー化及び生化学的研究と共に記載されている（Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００７，１２９（２６），８３６２−８３７９）。
【０４７５】
一部の実施形態では、二環式ヌクレオシドとして、限定はされないが、α−Ｌ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＢＮＡ、β−Ｄ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＢＮＡ、エチレンオキシ（４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’）ＢＮＡ、アミノオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−２’）ＢＮＡ、オキシアミノ（４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−２’）ＢＮＡ、メチル（メチレンオキシ）（４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’）ＢＮＡ（制限エチル若しくはｃＥｔとも呼ばれる）、メチレンチオ（４’−（ＣＨ２）−Ｓ−２’）ＢＮＡ、メチレン−アミノ（４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ）−２’）ＢＮＡ、メチル炭素環（４’−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−２’）ＢＮＡ、プロピレン炭素環（４’−（ＣＨ２）３−２’）ＢＮＡ及びビニルＢＮＡが挙げられる。
【０４７６】
一部の実施形態では、ＬＮＡ化合物として、限定はされないが、糖の４’及び２’位の間に少なくとも１つ架橋を有する化合物が挙げられ、ここで、架橋の各々は、独立に、以下：−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−、−Ｃ（Ｒ１）＝（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−、−Ｃ（ＮＲ１）＝Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｏ−、−Ｓｉ（Ｒ１）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ−及び−Ｎ（Ｒ１）−（式中、ｘは、０、１若しくは２であり；ｎは、１、２、３若しくは４であり；Ｒ１及びＲ２の各々は、独立に、Ｈ、保護基、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、複素環ラジカル、置換複素環ラジカル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７脂環式ラジカル、置換Ｃ５〜Ｃ７脂環式ラジカル、ハロゲン、ＯＪ１、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＣＯＯＪ１、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、ＣＮ、スルホニル（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｊ１）若しくはスルホキシル（Ｓ（＝Ｏ）−Ｊ１）であり；各Ｊ１及びＪ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、複素環ラジカル、置換複素環ラジカル、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル又は保護基である）から独立に選択される１つ又は２〜４つの連結基を含む架橋を含む。ＬＮＡの定義に包含される４’−２’架橋基の非限定的な例として、限定はされないが、式：−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−又は−Ｃ（Ｒ１Ｒ２）−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−の１つが挙げられる。更に、ＬＮＡの定義に包含される他の架橋は、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−（ＣＨ２）３−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’及び４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’架橋であり、式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ、保護基又はＣ１〜Ｃ１２アルキルである。また、ＬＮＡの定義には、リボシル糖環の２’−ヒドロキシル基が、糖環の４’炭素原子に連結され、それによってメチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）架橋を形成することにより、二環式糖部分を形成するＬＮＡも含まれる。架橋は、２’酸素原子と４’炭素原子とをつなぐメチレン（−ＣＨ２−）基であり得、それについては、メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＬＮＡという用語が用いられる。一部の実施形態において、二環式糖部分が、この位置にエチレン架橋基を有する場合、エチレンオキシ（４’−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−２’）ＬＮＡという用語が用いられる。メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）ＬＮＡの異性体である、α−Ｌ−メチレンオキシ（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）も、本明細書で使用されるＬＮＡの定義に含まれる。
【０４７７】
一部の実施形態では、２’−修飾は、−Ｆである。一部の実施形態では、２’−修飾は、ＦＡＮＡである。一部の実施形態では、２’−修飾は、ＦＲＮＡである。
【０４７８】
一部の実施形態では、糖修飾は、５’−修飾、例えばＲ−５’−Ｍｅ、Ｓ−５’−Ｍｅなどである。
【０４７９】
一部の実施形態では、糖修飾は、糖環のサイズを変化させる。一部の実施形態では、糖修飾は、ＦＨＮＡの糖部分である。
【０４８０】
一部の実施形態では、糖修飾は、糖部分を別の環状又は非環状部分で置換する。こうした部分の例は、当技術分野で公知であり、限定はされないが、モルホリノ（任意選択で、そのホスホロジアミデート結合を有する）、グリコール核酸などで用いられるものが挙げられる。
【０４８１】
一部の実施形態では、修飾テトラヒドロピランヌクレオシド又は修飾ＴＨＰヌクレオシドは、通常のヌクレオシド中のペントフラノシル残基が置換された６員テトラヒドロピラン「糖」を有するヌクレオシドであり、糖代替物（ｓｕｇａｒ  ｓｕｒｒｏｇａｔｅ）と呼ぶことができる。修飾ＴＨＰヌクレオシドとして、限定はされないが、当技術分野でヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、アニトール核酸（ＡＮＡ）、マニトール核酸（ＭＮＡ）と呼ばれるもの（Ｌｅｕｍａｎｎ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，８４１−８５４を参照されたい）並びに以下に示すようなテトラヒドロピラニル環系を有するフルオロＨＮＡ（Ｆ−ＨＮＡ）が挙げられる。
【０４８２】
一部の実施形態では、糖代替物は、６個以上の原子と２個以上のヘテロ原子を有する環を含む。例えば、モルホリノ糖部分を含むヌクレオシド及びオリゴマー化合物におけるそれらの使用が報告されている（例えば、Ｂｒａａｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，４１，４５０３−４５１０；並びに米国特許第５，６９８，６８５号明細書；同第５，１６６，３１５号明細書；同第５，１８５，４４４号明細書；及び同第５，０３４，５０６号明細書を参照されたい）。
【０４８３】
修飾の組み合わせも提供され、限定しないが、例えば２’−Ｆ−５’−メチル置換ヌクレオシド（他の開示される５’，２’−ビス置換ヌクレオシドについては、国際公開第２００８／１０１１５７号パンフレットを参照されたい）並びにＳによるリボシル環酸素原子の置換及び２’−位の別の置換（米国特許出願公開第２００５−０１３０９２３号明細書を参照されたい）又は代替的に二環式核酸の５’−置換（国際公開第２００７／１３４１８１号パンフレットを参照されたい）（ここで、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’二環式ヌクレオシドは、５’−メチル若しくは５’−ビニル基で５’位で更に置換される）などがある。炭素環二環式ヌクレオシドの合成及び調製も、オリゴマー化及び生化学的研究と共に記載されている（例えば、Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００７，１２９（２６），８３６２−８３７９を参照されたい）。
【０４８４】
一部の実施形態では、アンチセンス化合物は、１つ又は複数の修飾シクロヘキセニルヌクレオシドを含み、これは、天然に存在するヌクレオシドのペントフラノシル残基の代わりに６員シクロヘキセニルを有するヌクレオシドである。修飾シクロヘキセニルヌクレオシドとして、限定はされないが、当技術分野で記載されているものが挙げられる（例えば、共同所有される国際公開第２０１０／０３６６９６号パンフレット、Ｒｏｂｅｙｎｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００８，１３０（６），１９７９−１９８４；Ｈｏｒｖａｔｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００７，４８，３６２１−３６２３；Ｎａｕｗｅｌａｅｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９（３０），９３４０−９３４８；Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ，２００５，２４（５−７），９９３−９９８；Ｎａｕｗｅｌａｅｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００５，３３（８），２４５２−２４６３；Ｒｏｂｅｙｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃａ，Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｆ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００５，Ｆ６１（６），５８５−５８６；Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００４，６０（９），２１１１−２１２３；Ｇｕ  ｅｔ  ａｌ，Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，２００３，１３（６），４７９−４８９；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，４４９９−４５０５；Ｖｅｒｂｅｕｒｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００１，２９（２４），４９４１−４９４７；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，８４７８−８２；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ，２００１，２０（４−７），７８５−７８８；Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．，２０００，１２２，８５９５−８６０２；国際公開第０６／０４７８４２号パンフレット；及び国際公開第０１／０４９６８７号パンフレットを参照されたい）。
【０４８５】
他の多くの単環、二環及び三環系が当技術分野では公知であり、本明細書に提供されるようなオリゴマー化合物への組込みの目的で、ヌクレオシドを修飾するのに用いることができる糖代替物として好適である（例えば、論文：Ｌｅｕｍａｎｎ，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ  Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，１０，８４１−８５４を参照されたい）。こうした環系を様々な追加の置換に付して、それらの活性を更に増強することができる。一部の実施形態では、２’−修飾糖は、２’位で修飾されたフラノシル糖である。一部の実施形態では、こうした修飾は、以下：限定はされないが、置換及び非置換アルコキシ、置換及び非置換チオアルキル、置換及び非置換アミノアルキル、置換及び非置換アルキル、置換及び非置換アリル並びに置換及び非置換アルキニルを含むハロゲン化物から選択される置換基を含む。一部の実施形態では、２’修飾は、限定はされないが、以下：Ｏ［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍＣＨ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）ｎＦ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＮＨ２、ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３及びＯ（ＣＨ２）ｎＯＮ［（ＣＨ２）ｎＣＨ３］２を含む置換基から選択され、式中、ｎ及びｍは、１〜約１０である。また、他の２’−修飾基を、以下：Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アラルキル、Ｏ−アルカリル若しくはＯ−アラルキル、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＯＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＮＯ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルカリル、アミノアルキルアミノ、ポリアルキルアミノ、置換シリル、Ｒ  Ａ切断基、リポータ基、挿入剤、アンチセンス化合物の薬物動態特性を改善するための基又は薬力学的特性を改善するための基及び類似の特性を有する他の置換基から選択することもできる。一部の実施形態では、修飾ヌクレオシドは、２’ＭＯＥ側鎖（Ｂａｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，２７２，１１９４４−１２０００）を含む。こうした２’−ＭＯＥ置換は、非修飾ヌクレオシド並びに他の修飾ヌクレオシド、例えば２’−Ｏ−メチル、Ｏ−プロピル及びＯ−アミノプロピルなどと比較して、改善された結合親和性を有するものとして記載されている。２’−ＭＯＥ置換基を有するオリゴヌクレオチドは、インビボでの使用のために有望な特徴を有する遺伝子発現のアンチセンス阻害剤であることも判明している（Ｍａｒｔｉｎ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９９５，７８，４８６−５０４；Ａｌｔｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｉｍｉａ，１９９６，５０，１６８−１７６；Ａｌｔｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．，１９９６，２４，６３０−６３７；及びＡｌｔｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１９９７，１６，９１７−９２６）。
【０４８６】
一部の実施形態では、「２’−修飾」又は２’−置換ヌクレオシドは、２’位にＨ又はＯＨ以外の置換基を含む糖を含むヌクレオシドである。一部の実施形態では、２’−修飾ヌクレオシドとして、限定はされないが、糖環の２個の炭素原子をつなぐ架橋が、２’炭素と糖環の別の炭素とをつなぐ二環式ヌクレオシド；並びにアリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ−アリル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＣＦ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、２’−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）又はＯ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒ，，）（各Ｒｍ及びＲｎは、独立に、Ｈ又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである）などの非架橋２’置換基を有するヌクレオシドが挙げられる。
【０４８７】
修飾糖の調製方法は、当業者には周知である。こうした修飾糖の調製を教示するいくつかの代表的な米国特許を、限定はしないが、以下に挙げる：米国特許第４，９８１，９５７号明細書；同第５，１１８，８００号明細書；同第５，３１９，０８０号明細書；同第５，３５９，０４４号明細書；同第５，３９３，８７８号明細書；同第５，４４６，１３７号明細書；同第５，４６６，７８６号明細書；同第５，５１４，７８５号明細書；同第５，５１９，１３４号明細書；同第５，５６７，８１１号明細書；同第５，５７６，４２７号明細書；同第５，５９１，７２２号明細書；同第５，５９７，９０９号明細書；同第５，６１０，３００号明細書；同第５，６２７，０５３号明細書；同第５，６３９，８７３号明細書；同第５，６４６，２６５号明細書；同第５，６７０，６３３号明細書；同第５，７００，９２０号明細書；同第５，７９２，８４７号明細書；及び同第６，６００，０３２号明細書並びに国際公開第２００５／１２１３７１号パンフレットとして公開された国際出願ＰＣＴ／米国特許出願公開第２００５／０１９２１９号明細書が挙げられる。
【０４８８】
一部の実施形態では、Ｒ１は、定義され且つ記載される通りのＲである。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒｅは、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒｅは、Ｈ、ＣＨ３、Ｂｎ、ＣＯＣＦ３、ベンゾイル、ベンジル、ピレン−１−イルカルボニル、ピレン−１−イルメチル、２−アミノエチルである。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合又は糖の非限定的な例は、以下：Ｎ−メタノカルバ、Ｃ３−アミド、ホルムアセタール、チオホルムアセタール、ＭＭＩ、ＰＭＯ（ホスホロジアミデート結合モルホリノ）、ＰＮＡ（ペプチド核酸）、ＬＮＡ、ｃＭＯＥ  ＢＮＡ、ｃＥｔ  ＢＮＡ、α−Ｌ−ＮＡ若しくは関連類似体、ＨＮＡ、Ｍｅ−ＡＮＡ、ＭＯＥ−ＡＮＡ、Ａｒａ−ＦＨＮＡ、ＦＨＮＡ、Ｒ−６’−Ｍｅ−ＦＨＮＡ、Ｓ−６’−Ｍｅ−ＦＨＮＡ、ＥＮＡ又はｃ−ＡＮＡの何れかであるか又はその構成要素を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合又は糖の非限定的な例は、以下の文献：Ａｌｌｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．２００５  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４８：９０１−４；ＢＭＣＬ  ２０１１  ２１：１１２２；ＢＭＣＬ  ２０１１  ２１：５８８；ＢＭＣＬ  ２０１２  ２２：２９６；Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙａ  ｅｔ  ａｌ．２００７  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２９：８３６２；Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２０１３  １４：５８；Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｃｈｅｍ．２０１１  １．２４．１；Ｅｇｌｉ  ｅｔ  ａｌ．２０１１  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３３：１６６４２；Ｈｅｎｄｒｉｘ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｉｍａｎｉｓｈｉ  １９９７  Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．３８：８７３５；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００９  ５２：１０；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１０  ７５：１５８９；Ｊｅｐｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００４  Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０−１４６；Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｊｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．２０１４  ＡＣＩＥＥ  ５３：９８９３；Ｋｏｄａｍａ  ｅｔ  ａｌ．２０１４  ＡＧＤＳ；Ｋｏｉｚｕｍｉ  ２００３  ＢＭＣ  １１：２２１１；Ｋｏｉｚｕｍｉ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１２：３２６７−３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５４：３６０７−３６３０；Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９−２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００２  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０−５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３−２５６；Ｌｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｃｅｌｌ  １５０：８８３−８９４；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｉｇａｗａ  ｅｔ  ａｌ．２０１３  Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１５：４３１６；Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  ２０１２  １：ｅ４７；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００１  ��ｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１−２４２；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００２  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３−７６；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１−２２２６；Ｍｕｒｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．４０：６１３５；Ｎｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３−３４３３；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３８（５０）：８７３５−８；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３９：５４０１−５４０４；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．２００８  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３０：４８８６；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．２０１１  Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１３：６０５０；Ｏｅｓｔｅｒｇａａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．２０１４  ＪＯＣ  ７９：８８７７；Ｐａｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｂｉｏｃｈｅｍ．５１：７；Ｐａｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５−８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  ＴＲＥＮＤＳ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４−８１；Ｐｒａｋａｓｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：１６３６；Ｐｒａｋａｓｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１５  Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．４３：２９９３−３０１１；Ｐｒａｋａｓｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１６  Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２６：２８１７−２８２０；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．１９９９  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５−１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２００８  Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ  Ｓｙｍ．Ｓｅｒ．５２：５５３；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２００９  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０−１３；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３２：１４９４２；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９−８３１８；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９−１５８１；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１１  ＢＭＣＬ  ２１：４６９０；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６−２９９；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ−Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３−５５４；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７−１２４８；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５−３９；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８−６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ  ２００３  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０−２１３１；Ｓｔａｒｒｕｐ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．３８：７１００；Ｓｗａｙｚｅ  ｅｔ  ａｌ．２００７  Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅ��．３５：６８７；Ｔｓ’ｏ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ  Ａｅｒｓｃｈｏｔ  ｅｔ  ａｌ．１９９５  Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；国際公開第２００７０９０００７１号パンフレット；同第２０１６／０７９１８１号パンフレット；米国特許第６，３２６，１９９号明細書；同第６，０６６，５００号明細書；及び同第６，４４０，７３９号明細書に記載されるものの何れかであるか又はその構成要素を含み、それらの各々の塩基及び糖修飾は、参照により本明細書に援用される。
【０４８９】
一部の実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、本開示のオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾塩基部分を含む。当業者には周知であり、また本開示にも記載される通り、様々な修飾を糖及び／又は部分に導入することができる。例えば、一部の実施形態では、修飾は、米国特許第９００６１９８号明細書、国際公開第２０１４／０１２０８１号パンフレット及び同第２０１５／１０７４２５号パンフレットに記載される修飾であり、それらの各々の糖及び塩基修飾は、参照により本明細書に援用される。
【０４９０】
一部の実施形態では、糖修飾は、５’修飾、例えばＲ−５’−Ｍｅ、Ｓ−５’−Ｍｅなどである。
【０４９１】
一部の実施形態では、糖修飾は、糖環のサイズを変化させる。一部の実施形態では、糖修飾は、ＦＨＮＡの糖部分である。
【０４９２】
一部の実施形態では、糖修飾は、糖部分を別の環状又は非環状部分で置換する。こうした糖の例は、当技術分野で公知であり、限定はされないが、モルホリノで用いられているもの（任意選択で、ホスホロジアミデート結合を含む）、グリコール核酸などがある。
【０４９３】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されているか又は当技術分野で知られる任意の糖を含むことができる。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されているか又は当技術分野で知られる任意の糖を、本明細書に記載される何れか他の構造エレメント若しくは修飾と組み合わせて含み得、こうしたものとして、限定はされないが、塩基配列若しくはその部分、塩基；ヌクレオチド間結合；立体化学又はその組み合わせ若しくはパターン；限定はされないが、ターゲティング部分等をはじめとする別の化学部分；糖、塩基若しくはヌクレオチド間結合の修飾のパターン；フォーマット若しくはその任意の構造エレメント及び／又は本明細書に記載の何れか他の構造エレメント若しくは修飾が挙げられ；一部の実施形態では、本開示は、任意のこうしたオリゴヌクレオチドの多量体に関する。
【０４９４】
特定のヌクレオチド間結合、結合リンの立体化学及びそのパターン
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。本開示に従って、修飾ヌクレオチド間結合を含む様々なヌクレオチド間結合を使用することができ、例えば国際公開第２０１７／０６２８６２号パンフレット、米国特許出願公開第２０１８０２１６１０８号明細書、同第２０１７００３７３９９号明細書及び米国特許出願第９９８２２５７号明細書に記載されているものがあり、それらの各々のヌクレオチド間結合は、参照により本明細書に援用される。
【０４９５】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第１ウィングと、異なる特定のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第２ウィングとを含む。
【０４９６】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、特定の立体化学のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第１ウィングと、異なる特定の立体化学のヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンを含む第２ウィングとを含む。
【０４９７】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、各々、独立に、Ｒ、Ｓ、Ｏ、Ｘ及び／又はｎＸを含む第１及び第２ウィングを含み、ここで、Ｒ＝Ｒｐ配座のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓ＝Ｓｐ配座のＰＳ、Ｏ＝ＰＯ（ホスホジエステル）、Ｘは、ステレオランダム（キラル制御されていない）ＰＳ、また、ｎＸ＝非陰荷電（例えば、中性）ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、こうしたパターンのヌクレオチド間結合は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコアである。
【０４９８】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含む。
【０４９９】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含み、こうしたものとして、限定はされないが、ホスホロチオエートがある。
【０５００】
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ限定はされないが、ホスホロチオエートをはじめとする、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、ステレオランダムである。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ１つ又は複数のホスホロチオエートを含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、ステレオランダムである。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、全てのヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートであり、且つ組成物は、ステレオランダムである。
【０５０１】
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ限定はされないが、ホスホロチオエートをはじめとする、非対称Ｐ原子を含む２つ以上のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、少なくとも１つの前記ヌクレオチド間結合でステレオランダムであり、また、組成物は、少なくとも１つの他の前記ヌクレオチド間結合で立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ２つ以上のホスホロチオエートを含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、少なくとも１つのホスホロチオエートでステレオランダムであり、また、少なくとも１つの他のホスホロチオエートで立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、ヌクレオチド間結合の全てが、ホスホロチオエートであり、且つ組成物は、少なくとも１つのホスホロチオエートでステレオランダムであり、また、少なくとも１つの他のホスホロチオエートで立体制御（例えば、キラル制御）されている。
【０５０２】
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ限定はされないが、ホスホロチオエートをはじめとする、非対称Ｐ原子を含む１つ又は複数のヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つ１つ又は複数のホスホロチオエートを含むオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、組成物は、立体制御（例えば、キラル制御）されている。一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの組成物に関し、ここで、全てのヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエートであり、且つ組成物は、立体制御（例えば、キラル制御）されている。
【０５０３】
一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の連続した天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ウィングは、１つ又は複数の天然リン酸結合と、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合とを含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
【０５０４】
一部の実施形態では、ウィングは、天然リン酸結合を含まず、ウィングの各ヌクレオチド間結合は、独立に、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、キラルであり、キラル制御される。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｓｐホスホロチオエートジエステル結合である。
【０５０５】
一部の実施形態では、ウィング−コア−ウィング構造を含むか、又はウィング−コア−ウィング構造であるオリゴヌクレオチドの場合、２つのウィングは、それらが異なるレベル及び／若しくはタイプの化学修飾、骨格キラル中心立体化学並びに／又はそれらのパターンを含むという点で異なっている。
【０５０６】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィング及び第２ウィングは、独立に、ＰＳ、ＰＯ、ＰＳ−ＰＳ、ＰＳ−ＰＯ、ＰＯ−ＰＳ、ＰＯ−ＰＯ、ＰＯ−ＰＳ−ＰＳ、ＰＳ−ＰＯ−ＰＯ−ＰＯ−ＰＳ、ＰＳ−ＰＯ−ＰＯ−ＰＳ、ＰＳ−ＰＳ−ＰＳ−ＰＳ、ＰＳ−ＰＳ−ＰＳ−ＰＳ−ＰＳ、ＰＳ−Ｘｎ−Ｘｎ−Ｘｎ−ＰＳ又は本明細書に記載される何れかのオリゴヌクレオチドの任意のウィングのヌクレオチド間結合の任意のパターンであるか、又はそれを含むヌクレオチド間結合のパターンを有し、ここで、第１及び第２ウィングのヌクレオチド間結合のパターンは、異なっており、ＰＳ＝ホスホロチオエート；ＰＯ＝ホスホジエステル；Ｘｎ＝任意の中性ヌクレオチド間結合である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィング及び第２ウィングは、独立に、ＰＯ、ＳＲ、Ｓｐ、Ｒｐ、Ｓｐ−ＰＯ、Ｒｐ−ＰＯ、ＰＯ−Ｓｐ、ＰＯ−Ｒｐ、ＰＯ−ＰＯ−ＰＯ、Ｓｐ−ＰＯ−ＰＯ、Ｒｐ−ＰＯ−ＰＯ、Ｒｐ−ＰＯ−ＰＯ−ＰＯ−Ｒｐ、Ｒｐ−ＰＯ−ＰＯ−Ｒｐ−Ｒｐ、Ｒｐ−ＰＯ−Ｒｐ−ＰＯ−Ｒｐ、Ｒｐ−Ｒｐ−ＰＯ−ＰＯ−Ｒｐ、Ｓｐ−ＰＯ−ＰＯ−ＰＯ−Ｓｐ、Ｓｐ−Ｓｐ−Ｓｐ−Ｓｐ、Ｓｐ−Ｓｐ−Ｓｐ−Ｓｐ、Ｓｐ−Ｓｐ−Ｓｐ−Ｓｐ−Ｓｐ、Ｓｐ−Ｘｎ−Ｘｎ−Ｘｎ−Ｓｐ、ＳＲ−ＰＯ−ＰＯ−ＰＯ−ＳＲ、ＳＲ−ＳＲ−ＳＲ−ＳＲ、ＳＲ−ＳＲ−ＳＲ−ＳＲ−ＳＲ、ＳＲ−Ｘｎ−Ｘｎ−Ｘｎ−ＳＲ又は本明細書に記載される何れかのオリゴヌクレオチドの任意のウィングのヌクレオチド間結合の立体化学の任意のパターンであるか又はそれを含むヌクレオチド間結合の立体化学のパターンを有し、ここで、第１及び第２ウィングのヌクレオチド間結合の立体化学のパターンは、異なっており、ＳＲ＝ステレオランダムである（例えば、キラル制御されていない）ヌクレオチド間結合；ＰＯ＝ホスホジエステル（キラル中心がない）；Ｓｐ＝Ｓｐ配座のヌクレオチド間結合；Ｒｐ＝Ｒｐ配座のヌクレオチド間結合；Ｘｎ＝独立に、立体制御である（Ｒｐ若しくはＳｐ配座で）か若しくはステレオランダムであり得る、中性ヌクレオチド間結合である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、５’ウィング（オリゴヌクレオチドの５’−末端に近い方のウィング）であり、第２ウィングは、３’ウィング（オリゴヌクレオチドの３’−末端に近い方のウィング）である。非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、３’ウィング（オリゴヌクレオチドの３’−末端に近い方のウィング）であり、第２ウィングは、５’ウィング（オリゴヌクレオチドの５’−末端に近い方のウィング）である。一部の実施形態では、第１及び第２ウィングは、同じであるか又は異なる長さである。
【０５０７】
一部の実施形態では、コア中の７０％、８０％、９０％又は１００％以上ものヌクレオチド間結合が、修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コア中の７０％、８０％又は９０％以上ものヌクレオチド間結合が、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合であり、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から選択される１、２、３、４若しくは５つのヌクレオチド間結合も更に含む。一部の実施形態では、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から選択される１又は２つのヌクレオチド間結合を更に含む。一部の実施形態では、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から選択される１つ以下のヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、Ｒｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合及び天然リン酸結合から各々独立に選択される２つ以下のヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、１つ以下の天然リン酸結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、２つ以下の天然リン酸結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、１つ以下のＲｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、コアは、２つ以下のＲｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合を更に含み、残りのヌクレオチド間結合は、独立に、Ｓｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、２つの天然リン酸結合又は２つのＲｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合は、２つ以上のＳｐ配座の修飾ヌクレオチド間結合によって隔てられる。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、本明細書に開示される式Ｉのものである。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートジエステル結合である。
【０５０８】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド組成物又はオリゴヌクレオチド組成物中のヌクレオチド間結合は、特定のジアステレオマー純度を有する。
【０５０９】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド組成物は、６０％〜１００％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％である。一部の実施形態では、提供される化合物、例えば提供されるオリゴヌクレオチドのキラル要素、例えばキラル中心（炭素、リンなど）は、６０％〜１００％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、キラル要素、例えばキラル中心（炭素、リンなど）は、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％のジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも８５％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９０％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９１％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９２％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９３％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９４％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９６％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９７％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態では、ジアステレオマー純度は、少なくとも９９．５％である。
【０５１０】
一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれを超えるキラル要素は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれを超えるキラル炭素中心は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９又はそれを超えるキラルリン中心は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。
【０５１１】
一部の実施形態では、提供される化合物の全キラル要素の少なくとも５％〜１００％は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の全キラル要素の少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％が、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の全キラルリン中心の少なくとも５％〜１００％は、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、提供される化合物の全キラルリン中心の少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は１００％が、各々独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。
【０５１２】
一部の実施形態では、各キラル要素は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、各キラル中心は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、各キラル炭素中心は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。一部の実施形態では、各キラルリン中心は、独立に、本明細書に記載の通りのジアステレオマー純度を有する。
【０５１３】
本開示は、高い未精製純度及び高いジアステレオマー純度の、キラル制御オリゴヌクレオチド及びキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、高い未精製純度の、キラル制御オリゴヌクレオチド及びキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。一部の実施形態では、本開示は、高いジアステレオマー純度の、キラル制御オリゴヌクレオチド及びキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供する。
【０５１４】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドタイプの実質的に純粋な製剤であり、この場合、組成物中、そのオリゴヌクレオチドタイプではないオリゴヌクレオチドは、不純物であり、一部の場合、特定の精製手順後に前記オリゴヌクレオチドタイプの調製工程を構成する。
【０５１５】
一部の実施形態では、提供される組成物中に非対称フォーマットを有する単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約２５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約３０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約３５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約４０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約４５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約５０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約５５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約６０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約６５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約７０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約７５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約８０％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約８５％を有する。一部の実施形態では、提供される組成物中、単一のオリゴヌクレオチドは、Ｓｐ配座のそのヌクレオチド間結合の少なくとも約９０％を有する。
【０５１６】
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有し、且つキラル結合リンに対して１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、キラル結合リンに対する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合とを含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉの構造を有する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合とを含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ−ｃの構造を有する１つ又は複数のジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合とを含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、こうしたオリゴヌクレオチドは、本願に記載される通り、立体選択的なオリゴヌクレオチド合成を用いて、キラル結合リンに対して、予め設計したジアステレオマー的に純粋なヌクレオチド間結合を形成することにより、調製される。式Ｉの構造を有するものを含め、ヌクレオチド間結合の例は、本明細書に更に記載される。
【０５１７】
一部の実施形態では、本開示は、キラル制御されるオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド組成物を提供する。例えば、一部の実施形態では、提供される組成物は、非ランダム又は制御レベルの１つ若しくは複数の個別のオリゴヌクレオチドタイプを含み、ここで、オリゴヌクレオチドタイプは、１）塩基配列；２）骨格結合のパターン；３）骨格キラル中心のパターン；及び４）骨格Ｐ−修飾のパターンによって定義される。一部の実施形態では、具体的なオリゴヌクレオチドタイプは、１Ａ）塩基同一性；１Ｂ）塩基修飾のパターン；１Ｃ）糖修飾のパターン；２）骨格結合のパターン；３）骨格キラル中心のパターン；及び４）骨格Ｐ−修飾のパターンによって定義され、ここで、オリゴヌクレオチドは、非対称フォーマットを有する。一部の実施形態では、同じオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドは同一である。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドのキラル制御されたオリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、組成物は、非ランダム又は制御レベルの複数のオリゴヌクレオチドを含み、上記複数のオリゴヌクレオチドは、共通の塩基配列を共有し、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５のキラルヌクレオチド間結合（キラル制御されたヌクレオチド間結合）で、同じ配座の結合リンを含む。一部の実施形態では、予定レベル及び／又は提供される複数のオリゴヌクレオチド、例えば式Ｏ−Ｉ、Ａｃ−［−ＬＭ−（ＲＤ）ａ］ｂ、［（Ａｃ）ａ−ＬＭ］ｂ−ＲＤ、（Ａｃ）ａ−ＬＭ−（Ａｃ）ｂ又は（Ａｃ）ａ−ＬＭ−（ＲＤ）ｂのオリゴヌクレオチドは、１〜３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非対称フォーマットを有する、提供されるオリゴヌクレオチドは、２〜３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５〜３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０〜３０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、３つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、４つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、６つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、７つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、８つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、９つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１１のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１２のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１３のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１４のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１５のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１６のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１７のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１８のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１９つのキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２０のキラル制御されたヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、全ヌクレオチド間結合の約１〜１００％が、キラル制御されたヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、パーセンテージは、約５〜１００％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６５、９６％、９８％又は９９％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６５、９６％、９８％又は９９％である。
【０５１８】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、Ｐ−修飾ユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、ステレオユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、各キラル結合リンがＲｐであるステレオユニマーである。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、各キラル結合リンがＳｐであるステレオユニマーである。
【０５１９】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合のパターンは、以下：ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３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【０５２０】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドのヌクレオチド間結合のパターンは、以下：ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ１−ＩＬ３、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ２−ＩＬ３−ＩＬ３−ＩＬ２−ＩＬ２、Ｉ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４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ２−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２−ＩＬ４、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ１、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ２、ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４又はＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４−ＩＬ４の何れか１つ又は複数を含み、ここで、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３及びＩＬ４は、異なるタイプのヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３及びＩＬ４は、化学及び／又は立体化学が異なる様々なタイプのヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、こうしたヌクレオチド間結合のパターンは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの第１ウィング、第２ウィング及び／又はコアに存在する。
【０５２１】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの骨格のキラル中心（結合リン）のパターンは、以下の立体化学のパターン：ＲＲＲＲＲ、ＲＲＲＲＳ、ＲＲＲＳＲ、ＲＲＲＳＳ、ＲＲＳＲＲ、ＲＲＳＲＳ、ＲＲＳＳＲ、ＲＲＳＳＳ、ＲＳＲＲＲ、ＲＳＲＲＳ、ＲＳＲＳＲ、ＲＳＲＳＳ、ＲＳＳＲＲ、ＲＳＳＲＳ、ＲＳＳＳＲ、ＲＳＳＳＳ、ＳＲＲＲＲ、ＳＲＲＲＳ、ＳＲＲＳＲ、ＳＲＲＳＳ、ＳＲＳＲＲ、ＳＲＳＲＳ、ＳＲＳＳＲ、ＳＲＳＳＳ、ＳＳＲＲＲ、ＳＳＲＲＳ、ＳＳＲＳＲ、ＳＳＲＳＳ、ＳＳＳＲＲ、ＳＳＳＲＳ、ＳＳＳＳＲ、ＳＳＳＳＳ、ＲＲＲＲＲ、ＲＲＲＲＯ、ＲＲＲＯＲ、ＲＲＲＯＯ、ＲＲＯＲＲ、ＲＲＯＲＯ、ＲＲＯＯＲ、ＲＲＯＯＯ、ＲＯＲＲＲ、ＲＯＲＲＯ、ＲＯＲＯＲ、ＲＯＲＯＯ、ＲＯＯＲＲ、ＲＯＯＲＯ、ＲＯＯＯＲ、ＲＯＯＯＯ、ＯＲＲＲＲ、ＯＲＲＲＯ、ＯＲＲＯＲ、ＯＲＲＯＯ、ＯＲＯＲＲ、ＯＲＯＲＯ、ＯＲＯＯＲ、ＯＲＯＯＯ、ＯＯＲＲＲ、ＯＯＲＲＯ、ＯＯＲＯＲ、ＯＯＲＯＯ、ＯＯＯＲＲ、ＯＯＯＲＯ、ＯＯＯＯＲ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＳ、ＯＯＯＳＯ、ＯＯＯＳＳ、ＯＯＳＯＯ、ＯＯＳＯＳ、ＯＯＳＳＯ、ＯＯＳＳＳ、ＯＳＯＯＯ、ＯＳＯＯＳ、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＯＳＳ、ＯＳＳＯＯ、ＯＳＳＯＳ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＳＳ、ＳＯＯＯＯ、ＳＯＯＯＳ、ＳＯＯＳＯ、ＳＯＯＳＳ、ＳＯＳＯＯ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＳＯ、ＳＯＳＳＳ、ＳＳＯＯＯ、ＳＳＯＯＳ、ＳＳＯＳＯ、ＳＳＯＳＳ、ＳＳＳＯＯ、ＳＳＳＯＳ、ＳＳＳＳＯ、ＳＳＳＳＳ、ＲＲＲＲＲ、ＲＲＲＲＳ、ＲＲＲＲＯ、ＲＲＲＳＲ、ＲＲＲＳＳ、ＲＲＲＳＯ、ＲＲＲＯＲ、ＲＲＲＯＳ、ＲＲＲＯＯ、ＲＲＳＲＲ、ＲＲＳＲＳ、ＲＲＳＲＯ、ＲＲＳＳＲ、ＲＲＳＳＳ、ＲＲＳＳＯ、ＲＲＳＯＲ、ＲＲＳＯＳ、ＲＲＳＯＯ、ＲＲＯＲＲ、ＲＲＯＲＳ、ＲＲＯＲＯ、ＲＲＯＳＲ、ＲＲＯＳＳ、ＲＲＯＳＯ、ＲＲＯＯＲ、ＲＲＯＯＳ、ＲＲＯＯＯ、ＲＳＲＲＲ、ＲＳＲＲＳ、ＲＳＲＲＯ、ＲＳＲＳＲ、ＲＳＲＳＳ、ＲＳＲＳＯ、ＲＳＲＯＲ、ＲＳＲＯＳ、ＲＳＲＯＯ、ＲＳＳＲＲ、ＲＳＳＲＳ、ＲＳＳＲＯ、ＲＳＳＳＲ、ＲＳＳＳＳ、ＲＳＳＳＯ、ＲＳＳＯＲ、ＲＳＳＯＳ、ＲＳＳＯＯ、ＲＳＯＲＲ、ＲＳＯＲＳ、ＲＳＯＲＯ、ＲＳＯＳＲ、ＲＳＯＳＳ、ＲＳＯＳＯ、ＲＳＯＯＲ、ＲＳＯＯＳ、ＲＳＯＯＯ、ＲＯＲＲＲ、ＲＯＲＲＳ、ＲＯＲＲＯ、ＲＯＲＳＲ、ＲＯＲＳＳ、ＲＯＲＳＯ、ＲＯＲＯＲ、ＲＯＲＯＳ、ＲＯＲＯＯ、ＲＯＳＲＲ、ＲＯＳＲＳ、ＲＯＳＲＯ、ＲＯＳＳＲ、ＲＯＳＳＳ、ＲＯＳＳＯ、ＲＯＳＯＲ、ＲＯＳＯＳ、ＲＯＳＯＯ、ＲＯＯＲＲ、ＲＯＯＲＳ、ＲＯＯＲＯ、ＲＯＯＳＲ、ＲＯＯＳＳ、ＲＯＯＳＯ、ＲＯＯＯＲ、ＲＯＯＯＳ、ＲＯＯＯＯ、ＳＲＲＲＲ、ＳＲＲＲＳ、ＳＲＲＲＯ、ＳＲＲＳＲ、ＳＲＲＳＳ、ＳＲＲＳＯ、ＳＲＲＯＲ、ＳＲＲＯＳ、ＳＲＲＯＯ、ＳＲＳＲＲ、ＳＲＳＲＳ、ＳＲＳＲＯ、ＳＲＳＳＲ、ＳＲＳＳＳ、ＳＲＳＳＯ、ＳＲＳＯＲ、ＳＲＳＯＳ、ＳＲＳＯＯ、ＳＲＯＲＲ、ＳＲＯＲＳ、ＳＲＯＲＯ、ＳＲＯＳＲ、ＳＲＯＳＳ、ＳＲＯＳＯ、ＳＲＯＯＲ、ＳＲＯＯＳ、ＳＲＯＯＯ、ＳＳＲＲＲ、ＳＳＲＲＳ、ＳＳＲＲＯ、ＳＳＲＳＲ、ＳＳＲＳＳ、ＳＳＲＳＯ、ＳＳＲＯＲ、ＳＳＲＯＳ、ＳＳＲＯＯ、ＳＳＳＲＲ、ＳＳＳＲＳ、ＳＳＳＲＯ、ＳＳＳＳＲ、ＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＯ、ＳＳＳＯＲ、ＳＳＳＯＳ、ＳＳＳＯＯ、ＳＳＯＲＲ、ＳＳＯＲＳ、ＳＳＯＲＯ、ＳＳＯＳＲ、ＳＳＯＳＳ、ＳＳＯＳＯ、ＳＳＯＯＲ、ＳＳＯＯＳ、ＳＳＯＯＯ、ＳＯＲＲＲ、ＳＯＲＲＳ、ＳＯＲＲＯ、ＳＯＲＳＲ、ＳＯＲＳＳ、ＳＯＲＳＯ、ＳＯＲＯＲ、ＳＯＲＯＳ、ＳＯＲＯＯ、ＳＯＳＲＲ、ＳＯＳＲＳ、ＳＯＳＲＯ、ＳＯＳＳＲ、ＳＯＳＳＳ、ＳＯＳＳＯ、ＳＯＳＯＲ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＯＯ、ＳＯＯＲＲ、ＳＯＯＲＳ、ＳＯＯＲＯ、ＳＯＯＳＲ、ＳＯＯＳＳ、ＳＯＯＳＯ、ＳＯＯＯＲ、ＳＯＯＯＳ、ＳＯＯＯＯ、ＯＲＲＲＲ、ＯＲＲＲＳ、ＯＲＲＲＯ、ＯＲＲＳＲ、ＯＲＲＳＳ、ＯＲＲＳＯ、ＯＲＲＯＲ、ＯＲＲＯＳ、ＯＲＲＯＯ、ＯＲＳＲＲ、ＯＲＳＲＳ、ＯＲＳＲＯ、ＯＲＳＳＲ、ＯＲＳＳＳ、ＯＲＳＳＯ、ＯＲＳＯＲ、ＯＲＳＯＳ、ＯＲＳＯＯ、ＯＲＯＲＲ、ＯＲＯＲＳ、ＯＲＯＲＯ、ＯＲＯＳＲ、ＯＲＯＳＳ、ＯＲＯＳＯ、ＯＲＯＯＲ、ＯＲＯＯＳ、ＯＲＯＯＯ、ＯＳＲＲＲ、ＯＳＲＲＳ、ＯＳＲＲＯ、ＯＳＲＳＲ、ＯＳＲＳＳ、ＯＳＲＳＯ、ＯＳＲＯＲ、ＯＳＲＯＳ、ＯＳＲＯＯ、ＯＳＳＲＲ、ＯＳＳＲＳ、ＯＳＳＲＯ、ＯＳＳＳＲ、ＯＳＳＳＳ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＯＲ、ＯＳＳＯＳ、ＯＳＳＯＯ、ＯＳＯＲＲ、ＯＳＯＲＳ、ＯＳＯＲＯ、ＯＳＯＳＲ、ＯＳＯＳＳ、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＯＯＲ、ＯＳＯＯＳ、ＯＳＯＯＯ、ＯＯＲＲＲ、ＯＯＲＲＳ、ＯＯＲＲＯ、ＯＯＲＳＲ、ＯＯＲＳＳ、ＯＯＲＳＯ、ＯＯＲＯＲ、ＯＯＲＯＳ、ＯＯＲＯＯ、ＯＯＳＲＲ、ＯＯＳＲＳ、ＯＯＳＲＯ、ＯＯＳＳＲ、ＯＯＳＳＳ、ＯＯＳＳＯ、ＯＯＳＯＲ、ＯＯＳＯＳ、ＯＯＳＯＯ、ＯＯＯＲＲ、ＯＯＯＲＳ、ＯＯＯＲＯ、ＯＯＯＳＲ、ＯＯＯＳＳ、ＯＯＯＳＯ、ＯＯＯＯＲ、ＯＯＯＯＳ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＯ、ＯＯＯＯＸ、ＯＯＯＸＯ、ＯＯＯＸＸ、ＯＯＸＯＯ、ＯＯＸＯＸ、ＯＯＸＸＯ、ＯＯＸＸＸ、ＯＸＯＯＯ、ＯＸＯＯＸ、ＯＸＯＸＯ、ＯＸＯＸＸ、ＯＸＸＯＯ、ＯＸＸＯＸ、ＯＸＸＸＯ、ＯＸＸＸＸ、ＸＯＯＯＯ、ＸＯＯＯＸ、ＸＯＯＸＯ、ＸＯＯＸＸ、ＸＯＸＯＯ、ＸＯＸＯＸ、ＸＯＸＸＯ、ＸＯＸＸＸ、ＸＸＯＯＯ、ＸＸＯＯＸ、ＸＸＯＸＯ、ＸＸＯＸＸ、ＸＸＸＯＯ、ＸＸＸＯＸ、ＸＸＸＸＯ又はＸＸＸＸＸの何れか１つ又は複数を含み、ここで、Ｒは、Ｒｐ配座のホスホロチオエートジエステルであり、Ｓは、Ｓｐ配座のホスホロチオエートジエステルであり、Ｏは、ホスホジエステル結合であり、Ｘは、ステレオランダムホスホロチオエートである。一部の実施形態では、こうした立体化学のパターンは、第１ウィング、第２ウィング及び／又はコアに存在する。
【０５２２】
一部の実施形態では、骨格キラル中心の共通パターン（例えば、オリゴヌクレオチド又はそのコア若しくはウィング又は２つのウィング中の骨格キラル中心のパターン）は、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＳＯＳ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＳＳＯ、ＳＳＯＳＳＳＯＳＳ、ＳＳＳＯＳＯＳＳＳ、ＳＳＳＳＯＳＯＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳＳ又はＲＲＲのパターンを含み、ここで、Ｓは、Ｓｐ配座のホスホロチオエートジエステル（ＰＳ）を表し、Ｏは、ホスホジエステルを表し、Ｒは、Ｒｐ配座のホスホロチオエートジエステル（ＰＳ）を表す。
【０５２３】
オリゴヌクレオチドの一部の実施形態では、コアは、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野で公知の任意のヌクレオチド間結合又は２つ以上の異なるヌクレオチド間結合の任意のパターン若しくは組み合わせを含み、ここで、Ｒ＝Ｒｐ配座のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓ＝Ｓｐ配座のＰＳ、Ｏ＝ＰＯ（ホスホジエステル）、Ｘは、ステレオランダム（キラル制御されていない）ＰＳ、ｎＸ＝非陰荷電（例えば、中性）ヌクレオチド間結合である。
【０５２４】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド或いはそのコア若しくはウィング又は両方のウィングは、骨格結合のパターンを含む。一部の実施形態では、骨格結合のパターンは、以下：
2020534254.tif 000030
2020534254.tif 000031
2020534254.tif 000032
2020534254.tif 000033
の何れかの配列若しくはその少なくとも５つの連続したヌクレオチド間結合の任意の区間であるか又はそれを含み、ここで、Ｏは、ホスホジエステルを示し、
2020534254.tif 000034
は、ホスホジエステルではないヌクレオチド間結合若しくは修飾ヌクレオチド間結合を示し；一部の実施形態において、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートであり；一部の実施形態において、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御され；一部の実施形態において、修飾ヌクレオチド間結合は、キラル制御されたホスホロチオエートである。
【０５２５】
一部の実施形態では、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、第１ウィングと第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンが異なり；且つ第１及び／又は第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンがコアと異なる。
【０５２６】
図１Ｃは、非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの非限定的な例を提供し、これは、ウィング−コア−ウィング構造を含み、ここで、第１ウィングと第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンが異なり；且つ第１及び／又は第２ウィングは、それらのヌクレオチド間結合又はその組み合わせ若しくはパターンがコアと異なる。図１Ｄに、図１Ｃの凡例を提供する。
【０５２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０５２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０５２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０５３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０５３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０５３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０５３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｘを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０５３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５５０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５５１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５５２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５５３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５５４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５５５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５５６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５５７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５５８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５５９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５６０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５６１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５６２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５６３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５６４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５６５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５６６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５６７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５６８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５６９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５７０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５７１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５７２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５７３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５７４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５７５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０５７６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５７７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０５７８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５７９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０５８０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５８１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０５８２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏ及びＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５２、ＷＶ−８６００、ＷＶ−８６１３、ＷＶ−８６２８、ＷＶ−８６３２、ＷＶ−８６４０、ＷＶ−８６４８が挙げられる。
【０５８３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上のＯと２つ以上のＸとを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５２、ＷＶ−８６００、ＷＶ−８６１３、ＷＶ−８６２８、ＷＶ−８６３２、ＷＶ−８６４０、ＷＶ−８６４８が挙げられる。
【０５８４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５５が挙げられる。
【０５８５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５４が挙げられる。
【０５８６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５１が挙げられる。
【０５８７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳＳｎＸＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５１が挙げられる。
【０５８８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ｎＸＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５２が挙げられる。
【０５８９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５７が挙げられる。
【０５９０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲｎＸｎＸＲｎＸｎＸＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５５が挙げられる。
【０５９１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲｎＸｎＸＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５６が挙げられる。
【０５９２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６１が挙げられる。
【０５９３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳｎＸＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５３が挙げられる。
【０５９４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲｎＸｎＸＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５７が挙げられる。
【０５９５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５４が挙げられる。
【０５９６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５８が挙げられる。
【０５９７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＨＯＲＴＥＮＥＤを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、以下：が挙げられる。
【０５９８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５３が挙げられる。
【０５９９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５９が挙げられる。
【０６００】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５２が挙げられる。
【０６０１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳｎＸＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５１が挙げられる。
【０６０２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳｎＸＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５１が挙げられる。
【０６０３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５２が挙げられる。
【０６０４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳｎＸＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５２が挙げられる。
【０６０５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５８が挙げられる。
【０６０６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲｎＸｎＸＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５５が挙げられる。
【０６０７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲｎＸｎＸＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５５が挙げられる。
【０６０８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５６が挙げられる。
【０６０９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲｎＸｎＸＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５６が挙げられる。
【０６１０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳｎＸＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５３が挙げられる。
【０６１１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳｎＸＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５３が挙げられる。
【０６１２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲｎＸｎＸＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５７が挙げられる。
【０６１３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲｎＸｎＸＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５７が挙げられる。
【０６１４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５４が挙げられる。
【０６１５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５４が挙げられる。
【０６１６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５８が挙げられる。
【０６１７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６０が挙げられる。
【０６１８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６２が挙げられる。
【０６１９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６４が挙げられる。
【０６２０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６５が挙げられる。
【０６２１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５９が挙げられる。
【０６２２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６０が挙げられる。
【０６２３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６２が挙げられる。
【０６２４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６４が挙げられる。
【０６２５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６５が挙げられる。
【０６２６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６３が挙げられる。
【０６２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６１が挙げられる。
【０６２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５９が挙げられる。
【０６２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６０が挙げられる。
【０６３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５９が挙げられる。
【０６３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳｎＸＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６０が挙げられる。
【０６３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６２が挙げられる。
【０６３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６４が挙げられる。
【０６３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６５が挙げられる。
【０６３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６３が挙げられる。
【０６３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳｎＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６１が挙げられる。
【０６３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸｎＸＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３５６が挙げられる。
【０６３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５ＭＳｄを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９７が挙げられる。
【０６３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５ＭＲｄを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−９３９９が挙げられる。
【０６４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０６４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０６４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０６４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０６４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４３、ＷＶ−１０２４５、ＷＶ−１０２４９、ＷＶ−１０２５２、ＷＶ−１１９６３、ＷＶ−１１９６４、ＷＶ−１２４４５、ＷＶ−１２４４６、ＷＶ−１２４４７、ＷＶ−１２４４８、ＷＶ−１２４４９、ＷＶ−１２４５０、ＷＶ−１２４５１、ＷＶ−１２４８０、ＷＶ−１２４８１、ＷＶ−１２４８２、ＷＶ−１２４８３、ＷＶ−１２４８４、ＷＶ−１２４８６が挙げられる。
【０６４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４３が挙げられる。
【０６４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−８６１０、ＷＶ−８６２９、ＷＶ−９５２６が挙げられる。
【０６４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０６４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４５、ＷＶ−１０２４９、ＷＶ−１０２５２、ＷＶ−１１９６３、ＷＶ−１１９６４、ＷＶ−１２４４５、ＷＶ−１２４４６、ＷＶ−１２４４７、ＷＶ−１２４４８、ＷＶ−１２４４９、ＷＶ−１２４５０、ＷＶ−１２４５１、ＷＶ−１２４８０、ＷＶ−１２４８１、ＷＶ−１２４８２、ＷＶ−１２４８３が挙げられる。
【０６４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０、ＷＶ−１０２５３、ＷＶ−８５６０、ＷＶ−８５６２、ＷＶ−８５６４、ＷＶ−８５６６、ＷＶ−８６２０、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６７３、ＷＶ−８６７７、ＷＶ−９８５９、ＷＶ−９８６１が挙げられる。
【０６５０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０、ＷＶ−１０２５３、ＷＶ−８５６０、ＷＶ−９８５９、ＷＶ−９８６１が挙げられる。
【０６５１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５１、ＷＶ−１０２５４、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６２、ＷＶ−１２１００、ＷＶ−９６７０、ＷＶ−９８６２が挙げられる。
【０６５２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５１、ＷＶ−１０２５４、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６２、ＷＶ−８５９７、ＷＶ−８５９９、ＷＶ−８６２５、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６７４、ＷＶ−８６７８、ＷＶ−９６７０、ＷＶ−９８６２が挙げられる。
【０６５３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０６５４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７が挙げられる。
【０６５５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２、ＷＶ−１０４２３、ＷＶ−１０４２４、ＷＶ−１０４２５、ＷＶ−１０４２６が挙げられる。
【０６５６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２３が挙げられる。
【０６５７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２４、ＷＶ−１０４２５、ＷＶ−１０４２６、ＷＶ−１０４２７、ＷＶ−１１９６６、ＷＶ−１２１１３、ＷＶ−１２１１４、ＷＶ−１２４３９、ＷＶ−１２４４０、ＷＶ−１２４４１、ＷＶ−１２４４２、ＷＶ−１２４４３、ＷＶ−１２４４４、ＷＶ−１２４８５、ＷＶ−１２５８２、ＷＶ−１２５８３、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２が挙げられる。
【０６５８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２７が挙げられる。
【０６５９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−８０４３、ＷＶ−８０４４、ＷＶ−８０４５、ＷＶ−８０４６、ＷＶ−８０４７、ＷＶ−８０４８、ＷＶ−８２５７、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７が挙げられる。
【０６６０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−８０４３、ＷＶ−８０４４、ＷＶ−８０４５、ＷＶ−８０４６、ＷＶ−８０４７、ＷＶ−８０４８、ＷＶ−８２５７が挙げられる。
【０６６１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上のＲと２つ以上のＳとを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２、ＷＶ−１１９６５、ＷＶ−１１９６７、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−７６０１、ＷＶ−７６０４、ＷＶ−７６０６、ＷＶ−７６５８、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８３２１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−８０４３、ＷＶ−８０４４、ＷＶ−８０４５、ＷＶ−８０４６、ＷＶ−８０４７、ＷＶ−８０４８、ＷＶ−８２５７、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７、ＷＶ−９６９８、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５９３が挙げられる。
【０６６２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２、ＷＶ−１１９６５、ＷＶ−１１９６７、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−７６０１、ＷＶ−７６０４、ＷＶ−７６０６、ＷＶ−７６５８、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８３２１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５９２が挙げられる。
【０６６３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲとＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２、ＷＶ−１１９６５、ＷＶ−１１９６７、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−７６０１、ＷＶ−７６０４、ＷＶ−７６０６、ＷＶ−７６５８、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８３２１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−８０４３、ＷＶ−８０４４、ＷＶ−８０４５、ＷＶ−８０４６、ＷＶ−８０４７、ＷＶ−８０４８、ＷＶ−８２５７、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７、ＷＶ−９６９８、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５９３が挙げられる。
【０６６４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２が挙げられる。
【０６６５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５９３が挙げられる。
【０６６６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８が挙げられる。
【０６６７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６０、ＷＶ−８６０６、ＷＶ−８６０８、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−９８９０、ＷＶ−９８９３、ＷＶ−９８９６、ＷＶ−８６１１、ＷＶ−９５２７が挙げられる。
【０６６８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６０、ＷＶ−８６０６、ＷＶ−８６０８、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−９８９０、ＷＶ−９８９３が挙げられる。
【０６６９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６５が挙げられる。
【０６７０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６６、ＷＶ−１２１１３、ＷＶ−１２１１４、ＷＶ−１２４３９、ＷＶ−１２４４０、ＷＶ−１２４４１、ＷＶ−１２４４２、ＷＶ−１２４４３、ＷＶ−１２４４４、ＷＶ−１２５８２、ＷＶ−１２５８３、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９が挙げられる。
【０６７１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６７が挙げられる。
【０６７２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０６７３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０６７４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＲＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０６７５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０６７６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０６７７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０６７８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０６７９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０５が挙げられる。
【０６８０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０５が挙げられる。
【０６８１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０７、ＷＶ−１２４８５、ＷＶ−８１３２が挙げられる。
【０６８２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０７が挙げられる。
【０６８３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０６８４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＯＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０６８５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１１が挙げられる。
【０６８６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１１が挙げられる。
【０６８７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２４８４、ＷＶ−１２４８６、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０が挙げられる。
【０６８８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２８９３、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−７６０３、ＷＶ−７６０５、ＷＶ−７６５９、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１１が挙げられる。
【０６８９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２８９３が挙げられる。
【０６９０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９５０が挙げられる。
【０６９１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９５３が挙げられる。
【０６９２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０、ＷＶ−１２９９１、ＷＶ−１２９９２、ＷＶ−１２９９３、ＷＶ−１２９９４、ＷＶ−１２９９５、ＷＶ−１２９９６、ＷＶ−１２９９７が挙げられる。
【０６９３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９９１が挙げられる。
【０６９４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９９８が挙げられる。
【０６９５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９９９、ＷＶ−１３０００、ＷＶ−１３００１、ＷＶ−１３００２、ＷＶ−１３００３、ＷＶ−１３００４、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７、ＷＶ−１３００８、ＷＶ−１３８０４、ＷＶ−１３８０５、ＷＶ−３４２１、ＷＶ−３６６２、ＷＶ−３６８８、ＷＶ−３６９０、ＷＶ−６４０８、ＷＶ−６４７４が挙げられる。
【０６９６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７、ＷＶ−１３００８、ＷＶ−１３８０４、ＷＶ−１３８０５、ＷＶ−３４２１、ＷＶ−３６６２、ＷＶ−３６８８、ＷＶ−３６９０、ＷＶ−６４０８、ＷＶ−６４７４、ＷＶ−６９３６が挙げられる。
【０６９７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−７６０１、ＷＶ−７６０４、ＷＶ−７６０６、ＷＶ−７６５８、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８３２１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５９２が挙げられる。
【０６９８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−９５０５が挙げられる。
【０６９９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−７６０３、ＷＶ−７６０５、ＷＶ−７６５９、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８４５２、ＷＶ−８４５４が挙げられる。
【０７００】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３８０３、ＷＶ−３１７４、ＷＶ−３５３６、ＷＶ−３５４２、ＷＶ−８１３２、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５２、ＷＶ−８５５３、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６０９、ＷＶ−８６１７、ＷＶ−８６５６、ＷＶ−８６６４、ＷＶ−８６７２、ＷＶ−８６８４、ＷＶ−８６８８が挙げられる。
【０７０１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−６９３６が挙げられる。
【０７０２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−６９５１が挙げられる。
【０７０３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５７、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１０５、ＷＶ−８３２２、ＷＶ−８３２９、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５９０が挙げられる。
【０７０４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５７が挙げられる。
【０７０５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８１０３、ＷＶ−８２４８、ＷＶ−８２５０、ＷＶ−８５７０、ＷＶ−８５７６、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８８が挙げられる。
【０７０６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８１０３、ＷＶ−８２４８、ＷＶ−８２５０、ＷＶ−８５７０、ＷＶ−８５７６、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８６０２、ＷＶ−８６０５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６７１が挙げられる。
【０７０７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８１０４、ＷＶ−８５７１、ＷＶ−８５７７、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−９５０６が挙げられる。
【０７０８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８１０４、ＷＶ−８５７１、ＷＶ−８５７７、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−９５０６が挙げられる。
【０７０９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１０５、ＷＶ−８３２２、ＷＶ−８３２９、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５９０が挙げられる。
【０７１０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０６、ＷＶ−８１１４、ＷＶ−８１１５、ＷＶ−８１１６、ＷＶ−８１１７、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１１９、ＷＶ−８１２０、ＷＶ−８１２１が挙げられる。
【０７１１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０６、ＷＶ−８１１４、ＷＶ−８１１５、ＷＶ−８１１６、ＷＶ−８１１７、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１１９、ＷＶ−８１２０、ＷＶ−８１２１、ＷＶ−８２４６、ＷＶ−８３１１、ＷＶ−８３１２、ＷＶ−８３１３、ＷＶ−８３１４、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０７１２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２２、ＷＶ−８１２３、ＷＶ−８１２４、ＷＶ−８１２５、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８１２７、ＷＶ−８１２８、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８３１５、ＷＶ−８３１６、ＷＶ−８３１７、ＷＶ−８３１８、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７５、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−８６１４、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−９５３０、ＷＶ−９８８６が挙げられる。
【０７１３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２２が挙げられる。
【０７１４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０７１５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２４、ＷＶ−８１２５、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８１２７、ＷＶ−８１２８、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８３１５、ＷＶ−８３１６、ＷＶ−８３１７、ＷＶ−８３１８、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６９が挙げられる。
【０７１６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６、ＷＶ−８３１１、ＷＶ−８３１２、ＷＶ−８３１３、ＷＶ−８３１４、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６８が挙げられる。
【０７１７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５９が挙げられる。
【０７１８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５９が挙げられる。
【０７１９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２が挙げられる。
【０７２０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５４が挙げられる。
【０７２１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０７２２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０７２３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７０が挙げられる。
【０７２４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７１が挙げられる。
【０７２５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７６、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５７３、ＷＶ−８５７９、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８６０１、ＷＶ−８６０３、ＷＶ−８６５３、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６９、ＷＶ−８６８１、ＷＶ−８６８５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−９８８９、ＷＶ−９８９２が挙げられる。
【０７２６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７３が挙げられる。
【０７２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７５が挙げられる。
【０７２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６２、ＷＶ−８５６４、ＷＶ−８５６６、ＷＶ−８６２０、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６７３が挙げられる。
【０７２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６３、ＷＶ−８５６５、ＷＶ−８５６７、ＷＶ−８５９６、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６２１、ＷＶ−８６２４、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６７５が挙げられる。
【０７３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６３、ＷＶ−８５６５、ＷＶ−８５６７、ＷＶ−８５９６、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６２１、ＷＶ−８６２４、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６７５が挙げられる。
【０７３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６８が挙げられる。
【０７３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９７が挙げられる。
【０７３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９９、ＷＶ−８６２５、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６７４が挙げられる。
【０７３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６０２が挙げられる。
【０７３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６０５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６７１、ＷＶ−８６８３が挙げられる。
【０７３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１０が挙げられる。
【０７３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１１が挙げられる。
【０７３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１５が挙げられる。
【０７３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１５が挙げられる。
【０７４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１８が挙げられる。
【０７４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１８が挙げられる。
【０７４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６２９が挙げられる。
【０７４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７６、ＷＶ−８６８０、ＷＶ−８６８９、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−８６９７、ＷＶ−８８０９、ＷＶ−８８４４、ＷＶ−８８４６、ＷＶ−８８４７、ＷＶ−８８４９、ＷＶ−８８５１、ＷＶ−８８５３、ＷＶ−８８５５、ＷＶ−８８５７、ＷＶ−８８５８、ＷＶ−８８６０が挙げられる。
【０７４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７７が挙げられる。
【０７４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７８が挙げられる。
【０７４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７９が挙げられる。
【０７４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７９が挙げられる。
【０７４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８３が挙げられる。
【０７４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８７が挙げられる。
【０７５０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８７が挙げられる。
【０７５１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６９０、ＷＶ−８８４５、ＷＶ−８８４８、ＷＶ−８８５０、ＷＶ−８８５２、ＷＶ−８８５４、ＷＶ−８８５６、ＷＶ−８８５９、ＷＶ−９４３１、ＷＶ−９４３２、ＷＶ−９４３３、ＷＶ−９４３４、ＷＶ−９４３５、ＷＶ−９４４１、ＷＶ−９４４２、ＷＶ−９４４３、ＷＶ−９４４４、ＷＶ−９４４５、ＷＶ−９４８６が挙げられる。
【０７５２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８１０が挙げられる。
【０７５３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５８が挙げられる。
【０７５４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５９が挙げられる。
【０７５５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５９が挙げられる。
【０７５６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６０が挙げられる。
【０７５７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６２が挙げられる。
【０７５８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６２が挙げられる。
【０７５９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６３が挙げられる。
【０７６０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６３が挙げられる。
【０７６１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１が挙げられる。
【０７６２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１が挙げられる。
【０７６３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９４が挙げられる。
【０７６４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９４が挙げられる。
【０７６５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＯＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９７が挙げられる。
【０７６６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＯＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９５が挙げられる。
【０７６７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９６が挙げられる。
【０７６８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９６が挙げられる。
【０７６９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＯＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９７が挙げられる。
【０７７０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９８が挙げられる。
【０７７１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９８が挙げられる。
【０７７２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＯＳＳＯＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９９が挙げられる。
【０７７３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯＳＳＯＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９９が挙げられる。
【０７７４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４２１が挙げられる。
【０７７５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４２１が挙げられる。
【０７７６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４８７が挙げられる。
【０７７７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０７が挙げられる。
【０７７８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０７が挙げられる。
【０７７９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−９５０５が挙げられる。
【０７８０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８が挙げられる。
【０７８１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０９が挙げられる。
【０７８２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０９が挙げられる。
【０７８３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２６が挙げられる。
【０７８４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２７が挙げられる。
【０７８５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２８が挙げられる。
【０７８６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２８が挙げられる。
【０７８７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３１が挙げられる。
【０７８８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３１が挙げられる。
【０７８９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３２が挙げられる。
【０７９０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３２が挙げられる。
【０７９１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３３、ＷＶ−９８８５、ＷＶ−９８８７、ＷＶ−９８９１、ＷＶ−９８９４が挙げられる。
【０７９２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９０が挙げられる。
【０７９３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９０が挙げられる。
【０７９４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９１が挙げられる。
【０７９５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９１が挙げられる。
【０７９６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９２が挙げられる。
【０７９７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９２が挙げられる。
【０７９８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９６が挙げられる。
【０７９９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９７が挙げられる。
【０８００】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＲＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０８０１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０８０２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８０が挙げられる。
【０８０３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８６９が挙げられる。
【０８０４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８６９が挙げられる。
【０８０５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７０が挙げられる。
【０８０６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＳＲＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７０が挙げられる。
【０８０７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０８０８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７４が挙げられる。
【０８０９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＲＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７４が挙げられる。
【０８１０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＲＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８８が挙げられる。
【０８１１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＳＲＳＳＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９５が挙げられる。
【０８１２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＳＳＲＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９６が挙げられる。
【０８１３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、４つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２４、ＷＶ−１０４２５、ＷＶ−１０４２６、ＷＶ−１０４２７、ＷＶ−１１９６６、ＷＶ−１２１１３、ＷＶ−１２１１４、ＷＶ−１２４３９、ＷＶ−１２４４０、ＷＶ−１２４４１、ＷＶ−１２４４２、ＷＶ−１２４４３、ＷＶ−１２４４４、ＷＶ−１２４８５、ＷＶ−１２５８２、ＷＶ−１２５８３、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２が挙げられる。
【０８１４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０５が挙げられる。
【０８１５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０８１６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０８１７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０８１８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９５が挙げられる。
【０８１９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９７が挙げられる。
【０８２０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９９が挙げられる。
【０８２１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９４が挙げられる。
【０８２２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９６が挙げられる。
【０８２３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９８が挙げられる。
【０８２４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８１０３、ＷＶ−８２４８、ＷＶ−８２５０、ＷＶ−８５７０、ＷＶ−８５７６、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８６０２、ＷＶ−８６０５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６７１が挙げられる。
【０８２５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８３が挙げられる。
【０８２６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８７が挙げられる。
【０８２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２２が挙げられる。
【０８２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２３が挙げられる。
【０８２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２４、ＷＶ−８１２５、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８１２７、ＷＶ−８１２８、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８３１５、ＷＶ−８３１６、ＷＶ−８３１７、ＷＶ−８３１８、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６９が挙げられる。
【０８３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７１が挙げられる。
【０８３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７３が挙げられる。
【０８３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７５が挙げられる。
【０８３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１が挙げられる。
【０８３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４２１が挙げられる。
【０８３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−８０４３、ＷＶ−８０４４、ＷＶ−８０４５、ＷＶ−８０４６、ＷＶ−８０４７、ＷＶ−８０４８、ＷＶ−８２５７、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７が挙げられる。
【０８３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０８３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２が挙げられる。
【０８３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６５が挙げられる。
【０８３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６７が挙げられる。
【０８４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−７６０１、ＷＶ−７６０４、ＷＶ−７６０６、ＷＶ−７６５８、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８３２１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５９２が挙げられる。
【０８４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−９５０５が挙げられる。
【０８４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０９が挙げられる。
【０８４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１５が挙げられる。
【０８４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３１が挙げられる。
【０８４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６２が挙げられる。
【０８４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６３が挙げられる。
【０８４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５９が挙げられる。
【０８４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２８９３、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−７６０３、ＷＶ−７６０５、ＷＶ−７６５９、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１１が挙げられる。
【０８４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５２が挙げられる。
【０８５０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５４が挙げられる。
【０８５１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０８５２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０６、ＷＶ−８１１４、ＷＶ−８１１５、ＷＶ−８１１６、ＷＶ−８１１７、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１１９、ＷＶ−８１２０、ＷＶ−８１２１、ＷＶ−８２４６、ＷＶ−８３１１、ＷＶ−８３１２、ＷＶ−８３１３、ＷＶ−８３１４、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６８、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７６が挙げられる。
【０８５３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６８が挙げられる。
【０８５４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−８６１０、ＷＶ−８６２９、ＷＶ−９５２６が挙げられる。
【０８５５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９０が挙げられる。
【０８５６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０８５７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７４が挙げられる。
【０８５８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２２、ＷＶ−８１２３、ＷＶ−８１２４、ＷＶ−８１２５、ＷＶ−８１２６、ＷＶ−８１２７、ＷＶ−８１２８、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８３１５、ＷＶ−８３１６、ＷＶ−８３１７、ＷＶ−８３１８、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６９、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８４７３、ＷＶ−８４７５、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−８６１４、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−９５３０、ＷＶ−９８８６が挙げられる。
【０８５９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８８が挙げられる。
【０８６０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８５、ＷＶ−９２８６、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１が挙げられる。
【０８６１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４２１が挙げられる。
【０８６２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６０、ＷＶ−８６０６、ＷＶ−８６０８、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−９８９０、ＷＶ−９８９３が挙げられる。
【０８６３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９６が挙げられる。
【０８６４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１１が挙げられる。
【０８６５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２７が挙げられる。
【０８６６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９１が挙げられる。
【０８６７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１５が挙げられる。
【０８６８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３１が挙げられる。
【０８６９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６２が挙げられる。
【０８７０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６３が挙げられる。
【０８７１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５７、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１０５、ＷＶ−８３２２、ＷＶ−８３２９、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５９０が挙げられる。
【０８７２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０７が挙げられる。
【０８７３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０、ＷＶ−１０２５３、ＷＶ−８５６０、ＷＶ−８５６２、ＷＶ−８５６４、ＷＶ−８５６６、ＷＶ−８６２０、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６７３、ＷＶ−８６７７、ＷＶ−９８５９、ＷＶ−９８６１が挙げられる。
【０８７４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８６９が挙げられる。
【０８７５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８１０６、ＷＶ−８１１４、ＷＶ−８１１５、ＷＶ−８１１６、ＷＶ−８１１７、ＷＶ−８１１８、ＷＶ−８１１９、ＷＶ−８１２０、ＷＶ−８１２１が挙げられる。
【０８７６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２４６、ＷＶ−８３１１、ＷＶ−８３１２、ＷＶ−８３１３、ＷＶ−８３１４、ＷＶ−８４６６、ＷＶ−８４６８が挙げられる。
【０８７７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７０が挙げられる。
【０８７８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７２、ＷＶ−８４７４、ＷＶ−８４７６、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５７３、ＷＶ−８５７９、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８６０１、ＷＶ−８６０３、ＷＶ−８６５３、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６９、ＷＶ−８６８１、ＷＶ−８６８５、ＷＶ−８６９１、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−９８８９、ＷＶ−９８９２が挙げられる。
【０８７９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９５が挙げられる。
【０８８０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１０が挙げられる。
【０８８１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６２９が挙げられる。
【０８８２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２６が挙げられる。
【０８８３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９０が挙げられる。
【０８８４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５１、ＷＶ−１０２５４、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６２、ＷＶ−８５９７、ＷＶ−８５９９、ＷＶ−８６２５、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６７４、ＷＶ−８６７８、ＷＶ−９６７０、ＷＶ−９８６２が挙げられる。
【０８８５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７０が挙げられる。
【０８８６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６０、ＷＶ−８６０６、ＷＶ−８６０８、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−９８９０、ＷＶ−９８９３、ＷＶ−９８９６、ＷＶ−８６１１、ＷＶ−９５２７が挙げられる。
【０８８７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９１が挙げられる。
【０８８８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６２、ＷＶ−８５６４、ＷＶ−８５６６、ＷＶ−８６２０、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６７３が挙げられる。
【０８８９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７７が挙げられる。
【０８９０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５７が挙げられる。
【０８９１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８１０５、ＷＶ−８３２２、ＷＶ−８３２９、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−８５９０が挙げられる。
【０８９２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０７が挙げられる。
【０８９３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９７が挙げられる。
【０８９４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９９、ＷＶ−８６２５、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６７４が挙げられる。
【０８９５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７８が挙げられる。
【０８９６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８１０４、ＷＶ−８５７１、ＷＶ−８５７７、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−９５０６が挙げられる。
【０８９７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３２が挙げられる。
【０８９８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８１０４、ＷＶ−８５７１、ＷＶ−８５７７、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８５８９、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−９５０６が挙げられる。
【０８９９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５３２が挙げられる。
【０９００】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１８が挙げられる。
【０９０１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２８が挙げられる。
【０９０２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９２が挙げられる。
【０９０３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、５つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０９０４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、６つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４３、ＷＶ−１０２４５、ＷＶ−１０２４９、ＷＶ−１０２５２、ＷＶ−１１９６３、ＷＶ−１１９６４、ＷＶ−１２４４５、ＷＶ−１２４４６、ＷＶ−１２４４７、ＷＶ−１２４４８、ＷＶ−１２４４９、ＷＶ−１２４５０、ＷＶ−１２４５１、ＷＶ−１２４８０、ＷＶ−１２４８１、ＷＶ−１２４８２、ＷＶ−１２４８３、ＷＶ−１２４８４、ＷＶ−１２４８６が挙げられる。
【０９０５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、７つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０、ＷＶ−１２９９１、ＷＶ−１２９９２、ＷＶ−１２９９３、ＷＶ−１２９９４、ＷＶ−１２９９５、ＷＶ−１２９９６、ＷＶ−１２９９７が挙げられる。
【０９０６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、８つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９９９、ＷＶ−１３０００、ＷＶ−１３００１、ＷＶ−１３００２、ＷＶ−１３００３、ＷＶ−１３００４、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７、ＷＶ−１３００８、ＷＶ−１３８０４、ＷＶ−１３８０５、ＷＶ−３４２１、ＷＶ−３６６２、ＷＶ−３６８８、ＷＶ−３６９０、ＷＶ−６４０８、ＷＶ−６４７４が挙げられる。
【０９０７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、９つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７６、ＷＶ−８６８０、ＷＶ−８６８９、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−８６９６、ＷＶ−８６９７、ＷＶ−８８０９、ＷＶ−８８４４、ＷＶ−８８４６、ＷＶ−８８４７、ＷＶ−８８４９、ＷＶ−８８５１、ＷＶ−８８５３、ＷＶ−８８５５、ＷＶ−８８５７、ＷＶ−８８５８、ＷＶ−８８６０が挙げられる。
【０９０８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６３、ＷＶ−８５６５、ＷＶ−８５６７、ＷＶ−８５９６、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６２１、ＷＶ−８６２４、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６７５が挙げられる。
【０９０９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７９が挙げられる。
【０９１０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１８が挙げられる。
【０９１１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５２８が挙げられる。
【０９１２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５９２が挙げられる。
【０９１３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８１０３、ＷＶ−８２４８、ＷＶ−８２５０、ＷＶ−８５７０、ＷＶ−８５７６、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８５８８が挙げられる。
【０９１４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６０２が挙げられる。
【０９１５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６０５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６７１、ＷＶ−８６８３が挙げられる。
【０９１６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８７が挙げられる。
【０９１７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６３、ＷＶ−８５６５、ＷＶ−８５６７、ＷＶ−８５９６、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６２１、ＷＶ−８６２４、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６７５が挙げられる。
【０９１８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＳと、ＲＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７９が挙げられる。
【０９１９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、４つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９８が挙げられる。
【０９２０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、５つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９８が挙げられる。
【０９２１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、６つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９８が挙げられる。
【０９２２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０５が挙げられる。
【０９２３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０９２４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０７が挙げられる。
【０９２５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、Ｒと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００、ＷＶ−１２０９９、ＷＶ−１２１０３、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０９２６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｏと、Ｒと、４つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０９２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＯと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【０９２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【０９２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【０９３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＯＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０９３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−９０５８が挙げられる。
【０９３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５９が挙げられる。
【０９３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１１が挙げられる。
【０９３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７２が挙げられる。
【０９３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７４が挙げられる。
【０９３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０、ＷＶ−１０２５３、ＷＶ−８５６０、ＷＶ−９８５９、ＷＶ−９８６１が挙げられる。
【０９３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８６９が挙げられる。
【０９３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５１、ＷＶ−１０２５４、ＷＶ−１１９５８、ＷＶ−１１９６２、ＷＶ−１２１００、ＷＶ−９６７０、ＷＶ−９８６２が挙げられる。
【０９３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７０が挙げられる。
【０９４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０９４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９４が挙げられる。
【０９４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９６が挙げられる。
【０９４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９８が挙げられる。
【０９４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９７が挙げられる。
【０９４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９３９９が挙げられる。
【０９４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２８９３が挙げられる。
【０９４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１２、ＷＶ−１３３１３、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−７６０３、ＷＶ−７６０５、ＷＶ−７６５９、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８４５２、ＷＶ−８４５４が挙げられる。
【０９４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６が挙げられる。
【０９４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５９が挙げられる。
【０９５０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２、ＷＶ−１１９６５、ＷＶ−１１９６７、ＷＶ−１３３０５、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３０７、ＷＶ−１４５５２、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−７６０１、ＷＶ−７６０４、ＷＶ−７６０６、ＷＶ−７６５８、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８００８、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８３２１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−８５９２が挙げられる。
【０９５１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０８が挙げられる。
【０９５２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１２５０４、ＷＶ−１２５０５、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−８０４３、ＷＶ−８０４４、ＷＶ−８０４５、ＷＶ−８０４６、ＷＶ−８０４７、ＷＶ−８０４８、ＷＶ−８２５７が挙げられる。
【０９５３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９６が挙げられる。
【０９５４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９７が挙げられる。
【０９５５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９８が挙げられる。
【０９５６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１２、ＷＶ−１３３０３、ＷＶ−１３３０４、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−８５９３が挙げられる。
【０９５７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５８が挙げられる。
【０９５８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５９が挙げられる。
【０９５９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、Ｒと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１１が挙げられる。
【０９６０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−１３３０９、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−１３３１１、ＷＶ−９５０５が挙げられる。
【０９６１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳと、ＲＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９５０９が挙げられる。
【０９６２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８１０が挙げられる。
【０９６３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８０が挙げられる。
【０９６４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７が挙げられる。
【０９６５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２、ＷＶ−１０４２３、ＷＶ−１０４２４、ＷＶ−１０４２５、ＷＶ−１０４２６が挙げられる。
【０９６６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２７が挙げられる。
【０９６７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２４８４、ＷＶ−１２４８６、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０が挙げられる。
【０９６８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９９１が挙げられる。
【０９６９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７、ＷＶ−１３００８、ＷＶ−１３８０４、ＷＶ−１３８０５、ＷＶ−３４２１、ＷＶ−３６６２、ＷＶ−３６８８、ＷＶ−３６９０、ＷＶ−６４０８、ＷＶ−６４７４、ＷＶ−６９３６が挙げられる。
【０９７０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−６９５１が挙げられる。
【０９７１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【０９７２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２３が挙げられる。
【０９７３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２４、ＷＶ−１０４２５、ＷＶ−１０４２６、ＷＶ−１０４２７、ＷＶ−１１９６６、ＷＶ−１２１１３、ＷＶ−１２１１４、ＷＶ−１２４３９、ＷＶ−１２４４０、ＷＶ−１２４４１、ＷＶ−１２４４２、ＷＶ−１２４４３、ＷＶ−１２４４４、ＷＶ−１２４８５、ＷＶ−１２５８２、ＷＶ−１２５８３、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２が挙げられる。
【０９７４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９５３が挙げられる。
【０９７５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、コアは、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００、ＷＶ−１２０９９、ＷＶ−１２１０３、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【０９７６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１及び／又は第２ウィングは、本明細書に記載されるか若しくは当技術分野で公知の任意のヌクレオチド間結合又は２つ以上の異なるヌクレオチド間結合の任意のパターン若しくは組み合わせを含み、ここで、Ｒ＝Ｒｐ配座のＰＳ（ホスホロチオエート）、Ｓ＝Ｓｐ配座のＰＳ、Ｏ＝ＰＯ（ホスホジエステル）、Ｘは、ステレオランダム（キラル制御されていない）ＰＳ、ｎＸ＝非陰荷電（例えば、中性）ヌクレオチド間結合である。
【０９７７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳとｎＸを含み；第２ウィングは、Ｓを含み、ｎＸを含まない。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６１が挙げられる。
【０９７８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳとｎＸを含み；第２ウィングは、ＳとＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６１が挙げられる。
【０９７９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳとｎＸを含み；第２ウィングは、ＳとＯを含み、ｎＸを含まない。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１５３６１が挙げられる。
【０９８０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｎＸを含み；第２ウィングは、ｎＸを含まない。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３３、ＷＶ−１４５５６、ＷＶ−１４５５７、ＷＶ−１４５５８、ＷＶ−１４５５９、ＷＶ−１４５６０、ＷＶ−１４５６１、ＷＶ−１４５６２、ＷＶ−１４５６３、ＷＶ−１４５６４が挙げられる。
【０９８１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｎＸとＯを含み；第２ウィングは、Ｓを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５６、ＷＶ−１４５５７、ＷＶ−１４５５８、ＷＶ−１４５５９、ＷＶ−１４５６０、ＷＶ−１４５６１、ＷＶ−１４５６２、ＷＶ−１４５６３、ＷＶ−１４５６４が挙げられる。
【０９８２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ｎＸとＯを含み；第２ウィングは、２つ以上のＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５６、ＷＶ−１４５５７、ＷＶ−１４５５８、ＷＶ−１４５５９、ＷＶ−１４５６０、ＷＶ−１４５６１、ＷＶ−１４５６２、ＷＶ−１４５６３、ＷＶ−１４５６４が挙げられる。
【０９８３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと２つ以上のＯを含み；第２ウィングは、２つ以上のＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４９及びＷＶ−１０２５２が挙げられる。
【０９８４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯＯＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＸＸＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【０９８５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＸＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４９及びＷＶ−１０２５２が挙げられる。
【０９８６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと２つ以上の連続したＯを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０及びＷＶ−１０２５１が挙げられる。
【０９８７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２５０及びＷＶ−１０２５１が挙げられる。
【０９８８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＯＯＯＯを含み；第２ウィングは、ＳＳＳＳＳＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【０９８９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４４が挙げられる。
【０９９０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＳＳＳを含み；第２ウィングは、ＲＲＲＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４４が挙げられる。
【０９９１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＯとＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４５が挙げられる。
【０９９２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＳＳＳを含み；第２ウィングは、ＯＯＯＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４５が挙げられる。
【０９９３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；第２ウィングは、２つ以上の連続したＯＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４７が挙げられる。
【０９９４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＳＳＳを含み；第２ウィングは、ＯＯＯＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４７が挙げられる。
【０９９５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２６、ＷＶ−１０４２７、ＷＶ−３１７４、ＷＶ−３５３６、ＷＶ−３５４２、ＷＶ−９４３１、ＷＶ−９４３２、ＷＶ−９４３３、ＷＶ−９４３４、ＷＶ−９４３５が挙げられる。
【０９９６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２４４５、ＷＶ−１２４４６、ＷＶ−１２４４７、ＷＶ−１２４４８、ＷＶ−１２４４９、ＷＶ−１２４５０、ＷＶ−１２４５１、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０、ＷＶ−１２９９１、ＷＶ−１２９９２、ＷＶ−１２９９３、ＷＶ−１２９９４、ＷＶ−１２９９５、ＷＶ−１２９９６、ＷＶ−１２９９７、ＷＶ−１２９９８、ＷＶ−１２９９９、ＷＶ−１３０００、ＷＶ−１３００１、ＷＶ−１３００２、ＷＶ−１３００３、ＷＶ−１３００４、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７、ＷＶ−１３００８、ＷＶ−８８４４、ＷＶ−８８４６、ＷＶ−８８４７、ＷＶ−８８４９、ＷＶ−８８５１、ＷＶ−８８５３、ＷＶ−８８５５、ＷＶ−８８５７、ＷＶ−８８５８、ＷＶ−８８６０が挙げられる。
【０９９７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１０が挙げられる。
【０９９８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５３が挙げられる。
【０９９９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５５が挙げられる。
【１０００】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２が挙げられる。
【１００１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２３、ＷＶ−１０４２４、ＷＶ−１０４２５、ＷＶ−１１９６６、ＷＶ−１２１１３、ＷＶ−１２４３９、ＷＶ−１２４４０、ＷＶ−１２４４１、ＷＶ−１２４４２、ＷＶ−１２４４３、ＷＶ−１２４４４、ＷＶ−１２５８２、ＷＶ−１２５８３、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２、ＷＶ−１２９５３が挙げられる。
【１００２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９５４、ＷＶ−１２９５５、ＷＶ−１２９５６、ＷＶ−１２９５７、ＷＶ−１２９５８、ＷＶ−１２９５９、ＷＶ−１２９６０、ＷＶ−１２９６１、ＷＶ−１２９６２、ＷＶ−１２９６３、ＷＶ−１２９６４、ＷＶ−１２９６５、ＷＶ−１２９６６、ＷＶ−１２９６７、ＷＶ−１２９６８、ＷＶ−１２９６９、ＷＶ−１２９７０、ＷＶ−１２９７１、ＷＶ−１２９７２、ＷＶ−１２９７３、ＷＶ−１２９７４、ＷＶ−１２９７５、ＷＶ−１２９７６、ＷＶ−８５４８、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５２、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６０９、ＷＶ−８６１７、ＷＶ−８６５６、ＷＶ−８６６４、ＷＶ−８６７２、ＷＶ−８６８４、ＷＶ−８６８８が挙げられる。
【１００３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６９０、ＷＶ−８８４５、ＷＶ−８８４８、ＷＶ−８８５０、ＷＶ−８８５２、ＷＶ−８８５４、ＷＶ−８８５６、ＷＶ−８８５９、ＷＶ−９４４１、ＷＶ−９４４２、ＷＶ−９４４３、ＷＶ−９４４４、ＷＶ−９４４５、ＷＶ−９４８６、ＷＶ−９４８７、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、ＷＶ−９５１０、ＷＶ−９５３３、ＷＶ−９８８５、ＷＶ−９８８７、ＷＶ−９８９１、ＷＶ−９８９４が挙げられる。
【１００４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＸＯＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８６９３、ＷＶ−９０６１が挙げられる。
【１００５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＯＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６０、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５４、ＷＶ−８５５７、ＷＶ−８６９６が挙げられる。
【１００６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６３、ＷＶ−１１９６４、ＷＶ−１２４８０、ＷＶ−１２４８１、ＷＶ−１２４８２、ＷＶ−１２４８３、ＷＶ−１２４８４、ＷＶ−１２４８６、ＷＶ−３４２１、ＷＶ−３６６２、ＷＶ−３６８８、ＷＶ−３６９０、ＷＶ−６４０８、ＷＶ−６４７４、ＷＶ−６９３６、ＷＶ−６９５１、ＷＶ−６９５２、ＷＶ−６９６９、ＷＶ−６９７６、ＷＶ−６９８１、ＷＶ−６９８２、ＷＶ−６９８９、ＷＶ−７００２、ＷＶ−７０２７、ＷＶ−７１１８、ＷＶ−７８０５、ＷＶ−８１０９、ＷＶ−９４３６、ＷＶ−９４３７、ＷＶ−９４３８、ＷＶ−９４３９、ＷＶ−９４４０、ＷＶ−９４９３、ＷＶ−９６９４、ＷＶ−９６９５、ＷＶ−１２４８５が挙げられる。
【１００７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３８０４が挙げられる。
【１００８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【１００９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０７が挙げられる。
【１０１０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３８０３が挙げられる。
【１０１１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【１０１２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１５、ＷＶ−８３１１が挙げられる。
【１０１３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１８が挙げられる。
【１０１４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２２が挙げられる。
【１０１５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１４が挙げられる。
【１０１６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【１０１７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１７が挙げられる。
【１０１８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【１０１９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２４、ＷＶ−８１１６が挙げられる。
【１０２０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２８、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８１２０、ＷＶ−８１２１が挙げられる。
【１０２１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８１０６、ＷＶ−８１０５、ＷＶ−８１０４、ＷＶ−８１０３が挙げられる。
【１０２２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２３が挙げられる。
【１０２３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５が挙げられる。
【１０２４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２７が挙げられる。
【１０２５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９が挙げられる。
【１０２６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７６が挙げられる。
【１０２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７５が挙げられる。
【１０２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７４が挙げられる。
【１０２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７３が挙げられる。
【１０３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７２が挙げられる。
【１０３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５８７、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−１１９６７、ＷＶ−７６０６、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−１２８９３、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−７６０５、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−８６１４、ＷＶ−９５３０、ＷＶ−８６１５、ＷＶ−９５３１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８６０１、ＷＶ−８６５３、ＷＶ−８６６１、ＷＶ−８６６９、ＷＶ−８６８１、ＷＶ−８６８５、ＷＶ−８６０６が挙げられる。
【１０３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−９５０７、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−９５０６、ＷＶ−９５３２、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８６０２、ＷＶ−８６０５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６７１、ＷＶ−８６８３が挙げられる。
【１０３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８７が挙げられる。
【１０３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８４５４、ＷＶ−８６９２、ＷＶ−８６９１が挙げられる。
【１０３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２６が挙げられる。
【１０３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８が挙げられる。
【１０３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５８が挙げられる。
【１０３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−７６０４、ＷＶ−８０１０、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−７６０３、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５８９が挙げられる。
【１０３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５８８、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−１１９６５、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５２、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８２４６、ＷＶ−８６０３、ＷＶ−８６０８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【１０４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【１０４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０３が挙げられる。
【１０４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−９８８６、ＷＶ−９８９２、ＷＶ−１１９６０が挙げられる。
【１０４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９３挙げられる。
【１０４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８８、ＷＶ−９８９５、ＷＶ−９８９６が挙げられる。
【１０４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８９が挙げられる。
【１０４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９０が挙げられる。
【１０４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１２が挙げられる。
【１０４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【１０４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【１０５０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３３が挙げられる。
【１０５１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２が挙げられる。
【１０５２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１２が挙げられる。
【１０５３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０４が挙げられる。
【１０５４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０７が挙げられる。
【１０５５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１１が挙げられる。
【１０５６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、Ｓを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１３が挙げられる。
【１０５７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、Ｓを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６０１、ＷＶ−８３１７が挙げられる。
【１０５８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、Ｓを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５７が挙げられる。
【１０５９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＲと、ＯＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３２２が挙げられる。
【１０６０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３２１が挙げられる。
【１０６１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３２９が挙げられる。
【１０６２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８００８、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８５７３が挙げられる。
【１０６３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７１が挙げられる。
【１０６４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５７０が挙げられる。
【１０６５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４６９が挙げられる。
【１０６６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４６８が挙げられる。
【１０６７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８５７９、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５７７が挙げられる。
【１０６８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５７６が挙げられる。
【１０６９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６、ＷＶ−８４６７、ＷＶ−８４６６が挙げられる。
【１０７０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１２が挙げられる。
【１０７１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２が挙げられる。
【１０７２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５８が挙げられる。
【１０７３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５９が挙げられる。
【１０７４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１６が挙げられる。
【１０７５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０５が挙げられる。
【１０７６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０９が挙げられる。
【１０７７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、ＲＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１３が挙げられる。
【１０７８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４４８が挙げられる。
【１０７９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８０９が挙げられる。
【１０８０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４３、ＷＶ−１０２４５、ＷＶ−１０２４９、ＷＶ−１０２５２、ＷＶ−８６００、ＷＶ−８６１３、ＷＶ−８６２８、ＷＶ−８６３２、ＷＶ−８６４０、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６８、ＷＶ−８６７６、ＷＶ−８６８０、ＷＶ−８６８９、ＷＶ−８６９７、ＷＶ−９５２９、ＷＶ−９５９３、ＷＶ−９８６０、ＷＶ−９８６８、ＷＶ−９８７１が挙げられる。
【１０８１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７３が挙げられる。
【１０８２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１３２が挙げられる。
【１０８３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０５が挙げられる。
【１０８４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０９が挙げられる。
【１０８５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３が挙げられる。
【１０８６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４４が挙げられる。
【１０８７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５７が挙げられる。
【１０８８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５９が挙げられる。
【１０８９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４５が挙げられる。
【１０９０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４６が挙げられる。
【１０９１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４７が挙げられる。
【１０９２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４８が挙げられる。
【１０９３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７、ＷＶ−９６９８、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−８６１０、ＷＶ−８６２９、ＷＶ−９５２６、ＷＶ−９５９０、ＷＶ−８６１１、ＷＶ−９５２７、ＷＶ−９５９１、ＷＶ−８５６２、ＷＶ−８５６４、ＷＶ−８６２０、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６７３、ＷＶ−８６７７、ＷＶ−８５９７、ＷＶ−８６２５、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６４６、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６７４、ＷＶ−８６７８、ＷＶ−８６１８、ＷＶ−９５２８、ＷＶ−９５９２、ＷＶ−８５６３が挙げられる。
【１０９４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６５、ＷＶ−８５９６、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６２１、ＷＶ−８６２４、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６７５が挙げられる。
【１０９５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７９が挙げられる。
【１０９６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８５が挙げられる。
【１０９７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８６が挙げられる。
【１０９８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６６が挙げられる。
【１０９９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９９が挙げられる。
【１１００】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６７が挙げられる。
【１１０１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−９８７２、ＷＶ−１０２５０、ＷＶ−９８６９、ＷＶ−１０２５１、ＷＶ−１１９５８が挙げられる。
【１１０２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６２が挙げられる。
【１１０３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７０が挙げられる。
【１１０４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７４、ＷＶ−１０２５３、ＷＶ−９８６１、ＷＶ−１０２５４が挙げられる。
【１１０５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８６２が挙げられる。
【１１０６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８５９が挙げられる。
【１１０７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６７０が挙げられる。
【１１０８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９が挙げられる。
【１１０９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０３が挙げられる。
【１１１０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２５０４が挙げられる。
【１１１１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２５０５が挙げられる。
【１１１２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６０が挙げられる。
【１１１３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＯと、ＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＸと、２つ以上の連続したＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８０が挙げられる。
【１１１４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２６、ＷＶ−１０４２７、ＷＶ−３１７４、ＷＶ−３５３６、ＷＶ−３５４２、ＷＶ−９４３１、ＷＶ−９４３２、ＷＶ−９４３３、ＷＶ−９４３４が挙げられる。
【１１１５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４３５が挙げられる。
【１１１６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２４４５、ＷＶ−１２４４６、ＷＶ−１２４４７、ＷＶ−１２４４８、ＷＶ−１２４４９、ＷＶ−１２４５０、ＷＶ−１２４５１、ＷＶ−１２９７７、ＷＶ−１２９７８、ＷＶ−１２９７９、ＷＶ−１２９８０、ＷＶ−１２９８１が挙げられる。
【１１１７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９８２、ＷＶ−１２９８３、ＷＶ−１２９８４、ＷＶ−１２９８５、ＷＶ−１２９８６、ＷＶ−１２９８７、ＷＶ−１２９８８、ＷＶ−１２９８９、ＷＶ−１２９９０、ＷＶ−１２９９１、ＷＶ−１２９９２、ＷＶ−１２９９３、ＷＶ−１２９９４、ＷＶ−１２９９５、ＷＶ−１２９９６、ＷＶ−１２９９７、ＷＶ−１２９９８、ＷＶ−１２９９９、ＷＶ−１３０００が挙げられる。
【１１１８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３００１、ＷＶ−１３００２、ＷＶ−１３００３、ＷＶ−１３００４、ＷＶ−１３００５、ＷＶ−１３００６、ＷＶ−１３００７、ＷＶ−１３００８、ＷＶ−８８４４、ＷＶ−８８４６、ＷＶ−８８４７、ＷＶ−８８４９、ＷＶ−８８５１、ＷＶ−８８５３、ＷＶ−８８５５、ＷＶ−８８５７、ＷＶ−８８５８が挙げられる。
【１１１９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８６０が挙げられる。
【１１２０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸＯＸＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１０が挙げられる。
【１１２１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５３が挙げられる。
【１１２２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５５が挙げられる。
【１１２３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０６、ＷＶ−１０４０７、ＷＶ−１０４０８が挙げられる。
【１１２４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４０９、ＷＶ−１０４１０、ＷＶ−１０４１１、ＷＶ−１０４１２、ＷＶ−１０４１３、ＷＶ−１０４１４、ＷＶ−１０４１５、ＷＶ−１０４１６、ＷＶ−１０４１７、ＷＶ−１０４１８、ＷＶ−１０４１９が挙げられる。
【１１２５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０４２０、ＷＶ−１０４２１、ＷＶ−１０４２２、ＷＶ−１０４２３、ＷＶ−１０４２４、ＷＶ−１０４２５、ＷＶ−１１９６６、ＷＶ−１２１１３、ＷＶ−１２４３９、ＷＶ−１２４４０、ＷＶ−１２４４１、ＷＶ−１２４４２、ＷＶ−１２４４３、ＷＶ−１２４４４、ＷＶ−１２５８２、ＷＶ−１２５８３、ＷＶ−１２９４７、ＷＶ−１２９４８、ＷＶ−１２９４９、ＷＶ−１２９５０、ＷＶ−１２９５１、ＷＶ−１２９５２、ＷＶ−１２９５３が挙げられる。
【１１２６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２９５４、ＷＶ−１２９５５、ＷＶ−１２９５６、ＷＶ−１２９５７、ＷＶ−１２９５８、ＷＶ−１２９５９、ＷＶ−１２９６０、ＷＶ−１２９６１、ＷＶ−１２９６２、ＷＶ−１２９６３、ＷＶ−１２９６４、ＷＶ−１２９６５、ＷＶ−１２９６６、ＷＶ−１２９６７、ＷＶ−１２９６８、ＷＶ−１２９６９、ＷＶ−１２９７０、ＷＶ−１２９７１、ＷＶ−１２９７２、ＷＶ−１２９７３、ＷＶ−１２９７４、ＷＶ−１２９７５、ＷＶ−１２９７６、ＷＶ−８５４８が挙げられる。
【１１２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５０、ＷＶ−８５５２、ＷＶ−８５５６、ＷＶ−８５９４、ＷＶ−８５９５、ＷＶ−８６０９、ＷＶ−８６１７、ＷＶ−８６５６、ＷＶ−８６６４、ＷＶ−８６７２、ＷＶ−８６８４、ＷＶ−８６８８、ＷＶ−８６９０、ＷＶ−８８４５、ＷＶ−８８４８、ＷＶ−８８５０、ＷＶ−８８５２、ＷＶ−８８５４、ＷＶ−８８５６、ＷＶ−８８５９、ＷＶ−９４４１、ＷＶ−９４４２、ＷＶ−９４４３、ＷＶ−９４４４が挙げられる。
【１１２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９４４５、ＷＶ−９４８６、ＷＶ−９４８７、ＷＶ−９４８８、ＷＶ−９４８９、ＷＶ−９４９０、ＷＶ−９４９１、ＷＶ−９４９２、ＷＶ−９４９４、ＷＶ−９５１０、ＷＶ−９５３３、ＷＶ−９８８５、ＷＶ−９８８７、ＷＶ−９８９１が挙げられる。
【１１２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９４が挙げられる。
【１１３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＯＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５５１、ＷＶ−８６９３が挙げられる。
【１１３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸＯＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６１が挙げられる。
【１１３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＯＸＸＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０６０が挙げられる。
【１１３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５４７、ＷＶ−８５４９、ＷＶ−８５５４、ＷＶ−８５５７が挙げられる。
【１１３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、ＸＸと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６９６が挙げられる。
【１１３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６３、ＷＶ−１１９６４、ＷＶ−１２４８０、ＷＶ−１２４８１、ＷＶ−１２４８２、ＷＶ−１２４８３、ＷＶ−１２４８４、ＷＶ−１２４８６、ＷＶ−３４２１、ＷＶ−３６６２、ＷＶ−３６８８、ＷＶ−３６９０、ＷＶ−６４０８、ＷＶ−６４７４、ＷＶ−６９３６、ＷＶ−６９５１、ＷＶ−６９５２、ＷＶ−６９６９、ＷＶ−６９７６、ＷＶ−６９８１、ＷＶ−６９８２、ＷＶ−６９８９、ＷＶ−７００２、ＷＶ−７０２７、ＷＶ−７１１８、ＷＶ−７８０５、ＷＶ−８１０９、ＷＶ−９４３６、ＷＶ−９４３７、ＷＶ−９４３８、ＷＶ−９４３９、ＷＶ−９４４０、ＷＶ−９４９３、ＷＶ−９６９４が挙げられる。
【１１３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６９５が挙げられる。
【１１３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２４８５が挙げられる。
【１１３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３８０４が挙げられる。
【１１３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０７が挙げられる。
【１１４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１４が挙げられる。
【１１４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＸｎＸｎＸｎＸＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３８０３が挙げられる。
【１１４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｘと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＸと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３８０５が挙げられる。
【１１４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１５が挙げられる。
【１１４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１１が挙げられる。
【１１４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１８が挙げられる。
【１１４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ  ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２２が挙げられる。
【１１４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ  ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１４が挙げられる。
【１１４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ  ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２５が挙げられる。
【１１４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ  ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１７が挙げられる。
【１１５０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳ  ＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１４が挙げられる。
【１１５１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２４が挙げられる。
【１１５２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１６が挙げられる。
【１１５３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２８、ＷＶ−８１２９、ＷＶ−８１２０が挙げられる。
【１１５４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２１が挙げられる。
【１１５５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１０８、ＷＶ−８１０７、ＷＶ−８１０６、ＷＶ−８１０５、ＷＶ−８１０４が挙げられる。
【１１５６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１０３が挙げられる。
【１１５７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２３が挙げられる。
【１１５８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１５が挙げられる。
【１１５９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２７が挙げられる。
【１１６０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＳＯＳＯＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１９が挙げられる。
【１１６１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７６が挙げられる。
【１１６２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７５が挙げられる。
【１１６３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７４が挙げられる。
【１１６４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７３が挙げられる。
【１１６５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４７２が挙げられる。
【１１６６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５８７、、ＷＶ−９３９５、ＷＶ−９３９７、ＷＶ−９３９９、ＷＶ−９３９４、ＷＶ−９３９６、ＷＶ−９３９８、ＷＶ−１１９６７、ＷＶ−７６０６が挙げられる。
【１１６７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０１２、ＷＶ−８５８６、ＷＶ−９５０８、ＷＶ−９５０５、ＷＶ−９５０９、ＷＶ−１２８９３、ＷＶ−１４０８７、ＷＶ−７６０５、ＷＶ−８０１１、ＷＶ−８５６９、ＷＶ−８６１４、ＷＶ−９５３０、ＷＶ−８６１５、ＷＶ−９５３１、ＷＶ−８５６８、ＷＶ−８５８５、ＷＶ−８６０１、ＷＶ−８６５３、ＷＶ−８６６１が挙げられる。
【１１６８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６６９、ＷＶ−８６８１、ＷＶ−８６８５、ＷＶ−８６０６、ＷＶ−８６５４、ＷＶ−８６６２、ＷＶ−８６７０、ＷＶ−８６８２、ＷＶ−８６８６、ＷＶ−８５８４、ＷＶ−９５０７、ＷＶ−８５８３、ＷＶ−８６１９、ＷＶ−９５０６、ＷＶ−９５３２、ＷＶ−８５８２、ＷＶ−８６０２、ＷＶ−８６０５、ＷＶ−８６１６、ＷＶ−８６５５、ＷＶ−８６６３、ＷＶ−８６７１、ＷＶ−８６８３が挙げられる。
【１１６９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６８７が挙げられる。
【１１７０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５９、ＷＶ−８４５５、ＷＶ−８４５４、ＷＶ−８６９２が挙げられる。
【１１７１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６９１が挙げられる。
【１１７２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１２６が挙げられる。
【１１７３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１１８が挙げられる。
【１１７４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、ＳＯと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９０５８が挙げられる。
【１１７５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９３、ＷＶ−７６０４が挙げられる。
【１１７６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０１０が挙げられる。
【１１７７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９２、ＷＶ−７６０３、ＷＶ−８００９、ＷＶ−８６９５、ＷＶ−８５９１、ＷＶ−８６９４、ＷＶ−８５９０、ＷＶ−８５８９が挙げられる。
【１１７８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５８８が挙げられる。
【１１７９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０８３、ＷＶ−８１０２、ＷＶ−１１９６５、ＷＶ−７１２４、ＷＶ−７１３０、ＷＶ−８１０１、ＷＶ−８４５３、ＷＶ−８４５２、ＷＶ−８１００、ＷＶ−８２４６、ＷＶ−８６０３、ＷＶ−８６０８、ＷＶ−８０９９、ＷＶ−８０９８、ＷＶ−８０９７、ＷＶ−８２４８が挙げられる。
【１１８０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５０が挙げられる。
【１１８１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０３が挙げられる。
【１１８２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１０、ＷＶ−１２１１１、ＷＶ−１３３０６、ＷＶ−１３３１０、ＷＶ−９８８６、ＷＶ−９８９２、ＷＶ−１１９６０が挙げられる。
【１１８３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９３が挙げられる。
【１１８４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８８が挙げられる。
【１１８５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９５が挙げられる。
【１１８６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９６が挙げられる。
【１１８７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８８９が挙げられる。
【１１８８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８９０が挙げられる。
【１１８９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０１が挙げられる。
【１１９０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１１２が挙げられる。
【１１９１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＯと、Ｓを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１００が挙げられる。
【１１９２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３３が挙げられる。
【１１９３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１５３２が挙げられる。
【１１９４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１２が挙げられる。
【１１９５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０４が挙げられる。
【１１９６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０７が挙げられる。
【１１９７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１１が挙げられる。
【１１９８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１３が挙げられる。
【１１９９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６０１が挙げられる。
【１２００】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１７が挙げられる。
【１２０１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５７が挙げられる。
【１２０２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、ＯＲを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３２２が挙げられる。
【１２０３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３２１が挙げられる。
【１２０４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＲと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＲと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３２９が挙げられる。
【１２０５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５７５、ＷＶ−８００８、ＷＶ−１３３０８、ＷＶ−８００７、ＷＶ−８４７１、ＷＶ−８４７０、ＷＶ−８５７３、ＷＶ−８５７２、ＷＶ−８５７１が挙げられる。
【１２０６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５７０が挙げられる。
【１２０７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４６９が挙げられる。
【１２０８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４６８が挙げられる。
【１２０９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５８１、ＷＶ−８００６、ＷＶ−８５８０、ＷＶ−８００５、ＷＶ−８５７９、ＷＶ−８５７８、ＷＶ−８５７７が挙げられる。
【１２１０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５７６が挙げられる。
【１２１１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４５６、ＷＶ−８４６７が挙げられる。
【１２１２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８４６６が挙げられる。
【１２１３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１２が挙げられる。
【１２１４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１４５５２が挙げられる。
【１２１５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−７６５８、ＷＶ−７６５９が挙げられる。
【１２１６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８３１６が挙げられる。
【１２１７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０５が挙げられる。
【１２１８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３０９が挙げられる。
【１２１９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＸｎと、Ｒと、を含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１３３１３が挙げられる。
【１２２０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＸを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８８１０、ＷＶ−８４４８、ＷＶ−８８０９が挙げられる。
【１２２１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２１０５、ＷＶ−１２１０９、ＷＶ−１０２４３、ＷＶ−１０２４５、ＷＶ−１０２４９、ＷＶ−１０２５２、ＷＶ−８６００、ＷＶ−８６１３が挙げられる。
【１２２２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６２８、ＷＶ−８６３２、ＷＶ−８６４０、ＷＶ−８６４８、ＷＶ−８６６８、ＷＶ−８６７６、ＷＶ−８６８０、ＷＶ−８６８９、ＷＶ−８６９７、ＷＶ−９５２９、ＷＶ−９５９３、ＷＶ−９８６０、ＷＶ−９８６８、ＷＶ−９８７１が挙げられる。
【１２２３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＸを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８７３が挙げられる。
【１２２４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＸと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｘと、２つ以上の連続したＯと、Ｘと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８１３２が挙げられる。
【１２２５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４３が挙げられる。
【１２２６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４４、ＷＶ−８２５７が挙げられる。
【１２２７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＲを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８２５９が挙げられる。
【１２２８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４５が挙げられる。
【１２２９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４６が挙げられる。
【１２３０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４７が挙げられる。
【１２３１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、Ｏと、２つ以上の連続したＳを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｒと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８０４８が挙げられる。
【１２３２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２０９９、ＷＶ−１２１０３、ＷＶ−１０２４４、ＷＶ−９８７２、ＷＶ−１０２５０、ＷＶ−９８６９、ＷＶ−１０２５１、ＷＶ−１１９５８が挙げられる。
【１２３３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１１９６２、ＷＶ−９８７０、ＷＶ−１１１１４、ＷＶ−１２５０３、ＷＶ−１３８０９、ＷＶ−１４３４９、ＷＶ−９６９６、ＷＶ−９６９７、ＷＶ−９６９８、ＷＶ−９３８０、ＷＶ−９３８１、ＷＶ−９４２１、ＷＶ−９０６２、ＷＶ−９０６３、ＷＶ−８６１０、ＷＶ−８６２９、ＷＶ−９５２６、ＷＶ−９５９０が挙げられる。
【１２３４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６１１、ＷＶ−９５２７、ＷＶ−９５９１、ＷＶ−８５６２、ＷＶ−８５６４、ＷＶ−８６２０、ＷＶ−８６３７、ＷＶ−８６４５、ＷＶ−８６６５、ＷＶ−８６７３、ＷＶ−８６７７、ＷＶ−８５９７、ＷＶ−８６２５、ＷＶ−８６３８、ＷＶ−８６４６が挙げられる。
【１２３５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６６６、ＷＶ−８６７４、ＷＶ−８６７８、ＷＶ−８６１８、ＷＶ−９５２８、ＷＶ−９５９２、ＷＶ−８５６３、ＷＶ−８５６５、ＷＶ−８５９６、ＷＶ−８６１２、ＷＶ−８６２１、ＷＶ−８６２４、ＷＶ−８６３９、ＷＶ−８６４７、ＷＶ−８６６７、ＷＶ−８６７５が挙げられる。
【１２３６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８６７９が挙げられる。
【１２３７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８５が挙げられる。
【１２３８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳと、Ｏと、２つ以上の連続したＳと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９２８６が挙げられる。
【１２３９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６６が挙げられる。
【１２４０】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５９９が挙げられる。
【１２４１】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｓと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６７が挙げられる。
【１２４２】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１０２４６、ＷＶ−９８７４、ＷＶ−１０２５３、ＷＶ−９８６１、ＷＶ−１０２５４が挙げられる。
【１２４３】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８６２が挙げられる。
【１２４４】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８５９が挙げられる。
【１２４５】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、Ｒと、２つ以上の連続したＯと、Ｓと、を含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９６７０が挙げられる。
【１２４６】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２５０４が挙げられる。
【１２４７】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＳと、２つ以上の連続したＸｎを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−１２５０５が挙げられる。
【１２４８】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、ＯＲと、２つ以上の連続したＯを含み；且つ／又は第２ウィングは、２つ以上の連続したＳを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−８５６０が挙げられる。
【１２４９】
オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドの一部の実施形態において、第１ウィングは、２つ以上の連続したＯと、Ｘを含み；且つ／又は第２ウィングは、ＸＸと、２つ以上の連続したＯを含む。こうしたオリゴヌクレオチドの非限定的な例として、ＷＶ−９８０が挙げられる。
【１２５０】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド、例えば非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知の任意のヌクレオチド間結合を含み得る。
【１２５１】
ヌクレオチド間結合又は非修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、ホスホジエステルであり；修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、ホスホジエステルの１つ若しくは複数の酸素が、非限定的な例として、硫黄（ホスホロチオエートの場合のように）、Ｈ、アルキル又は酸素ではない別の部分若しくは要素により置換されたものが挙げられる。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、２つの糖を連結する役割を果たす部分である。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、オリゴヌクレオチドの骨格中の２つの糖を連結する役割を果たす部分である。本明細書には、更なる非限定的な例として、ヌクレオチド、修飾ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、ヌクレオチド間結合、修飾ヌクレオチド間結合、塩基、修飾塩基及び塩基類似体、糖、修飾糖及び糖類似体並びにヌクレオシド、修飾ヌクレオシド及びヌクレオシド類似体が開示される。
【１２５２】
一部の実施形態では、式Ｉ：
2020534254.tif 000035
（式中、
Ｐ＊は、対称リン原子又はＲｐ若しくはＳｐの何れかである不斉リン原子であり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ又はＳｅであり；
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（−Ｌ−Ｒ１）−又はＬであり；
Ｌは、共有結合又は任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族部分、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される、任意選択で置換された基により置換されており；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１〜５０脂肪族であり、ここで、１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族部分、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される、任意選択で置換された基により置換されており；
各Ｒ’は、独立に、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ若しくは−ＳＯ２Ｒであるか、又は；
２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されたアリール、炭素環、複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
−Ｃｙ−は、フェニレン、カルボシクリレン、アリレン、ヘテロアリレン及びヘテロシクリレンから選択される、任意選択で置換された二価環であり；
各Ｒは、独立に、水素又はＣ１〜６脂肪族、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であり；
各
2020534254.tif 000036
は、独立に、ヌクレオシドとの結合を表す）
の構造を有するヌクレオチド間結合である。
【１２５３】
一部の実施形態では、Ｌは、共有結合又は任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１〜５０脂肪族であり、ここで、１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており；
各Ｒ’は、独立に、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ若しくは−ＳＯ２Ｒであるか、又は；
同じ窒素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環若しくはヘテロアリール環を形成するか、又は
同じ炭素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されたアリール、炭素環、複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
−Ｃｙ−は、フェニレン、カルボシクリレン、アリレン、ヘテロアリレン及びヘテロシクリレンから選択される任意選択で置換された二価環であり；
各Ｒは、独立に、水素又はＣ１〜６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基であり；
各
2020534254.tif 000037
は、独立に、ヌクレオシドとの結合を表す。
【１２５４】
一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、例えば、ホスホロチオエート又はホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも２つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも３つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも４つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施例では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、少なくとも５つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例を以下に更に記載する。
【１２５５】
一部の実施形態では、式Ｉの結合は、キラルである。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なるＰ−修飾を有する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なる−Ｘ−Ｌ−Ｒ１を有する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なるＸを有する。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の式Ｉの修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御されたオリゴヌクレオチドを提供し、この場合、オリゴヌクレオチド内の個々の式Ｉのヌクレオチド間結合は、互いに異なる−Ｌ−Ｒ１を有する。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、提供される組成物において、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、提供される組成物において、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、キラル制御された組成物において、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドであり、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、このタイプのものである。一部の実施形態では、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、共通の塩基配列及び長さ、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有する非ランダム若しくは制御レベルの複数のオリゴヌクレオチドを含む、提供される組成物中のオリゴヌクレオチドであり、キラル制御されたオリゴヌクレオチドは、共通の塩基配列、共通の骨格結合のパターン及び共通の骨格キラル中心のパターンを有する。
【１２５６】
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ−修飾を有する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学を有し、キラル制御オリゴヌクレオチドの構造の少なくとも一部は、交互に繰り返す立体化学の反復パターンを特徴とする。
【１２５７】
一部の実施形態では、本開示は、非対称フォーマットを有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、それらが、その−ＸＬＲ１部分に異なるＸ原子を有し、且つ／又はそれらが、その−ＸＬＲ１部分に異なるＬ基を有し、且つ／又はそれらが、その−ＸＬＲ１部分に異なるＲ１原子を有することにおいて互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ−修飾を有し、ここで、−ＸＬＲ１は、−Ｘ−Ｌ−Ｒ１と同等であり、Ｘ、Ｌ及びＲ１は、式Ｉで定義される通りである。
【１２５８】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、異なるヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも３つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも４つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも５つのホスホロチオエートトリエステル結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例を以下に更に記載する。
【１２５９】
一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含み、これは、例えば、反応の立体選択性を制御するために用いられる。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含まない。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、被験者への投与まで且つ／又は投与中、意図的に維持される。
【１２６０】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体に連結される。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体から切断される。
【１２６１】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続した修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続したホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。
【１２６２】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含むことができる。
【１２６３】
一部の実施形態では、本明細書に開示される式Ｉの構造を独立に有する１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合の例は、当技術分野で広く知られている。
【１２６４】
一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、キラル結合リンを有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000038
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000039
である。
【１２６５】
一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、ホスホロチオエート結合が位置する。一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、キラル制御された修飾ヌクレオチド間結合が位置する。一部の実施形態では、連続したヌクレオシド単位の各々は、独立に、その前及び／又は後に、キラル制御されたホスホロチオエート結合が位置する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ａの構造を有する。
【１２６６】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ａの構造を有する。
【１２６７】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数のヌクレオチドが、特定の条件下で、「自己放出」しやすいリン修飾を含むように設計される。即ち、特定の条件下で、特定のリン修飾は、それがオリゴヌクレオチドから自己切断して、例えば天然に存在するＤＮＡ及びＲＮＡに見出されるものなどのリン酸ジエステルをもたらすように、設計される。一部の実施形態では、こうしたリン修飾は、−Ｏ−Ｌ−Ｒ１の構造を有し、ここで、Ｌ及びＲ１の各々は、独立に、本開示に記載されている。一部の実施形態では、自己放出基は、モルホリノ基を含む。一部の実施形態では、自己放出基は、ヌクレオチド間リンリンカーに物質を送達する能力を特徴とし、この物質は、例えば、脱硫などのリン原子の更なる修飾を促進する。一部の実施形態では、この物質は、水であり、更なる修飾は、天然に存在するＤＮＡ及びＲＮＡに見出されるようなリン酸ジエステルを形成する加水分解である。
【１２６８】
一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。一部の実施形態では、提供される組成物の単一オリゴヌクレオチドの各キラル制御オリゴヌクレオチド間結合は、独立に、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、提供される組成物の単一オリゴヌクレオチドの各キラルヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。
【１２６９】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、得られる薬学的特性が、リンに対する１つ又は複数の特定の修飾によって改善されるように設計される。特定のオリゴヌクレオチドは、ヌクレアーゼにより急速に分解されて、細胞膜を介した乏しい細胞内取込みを示すことが当技術分野において文献に十分に立証されている（Ｐｏｉｊａｒｖｉ−Ｖｉｒｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００６），１３（２８）；３４４１−６５；Ｗａｇｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．（２０００），２０（６）：４１７−５１；Ｐｅｙｒｏｔｔｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｉｎｉ  Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００４），４（４）：３９５−４０８；Ｇｏｓｓｅｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９６），４３（１）：１９６−２０８；Ｂｏｌｏｇｎａ  ｅｔ  ａｌ．，（２００２），Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ＆Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２：３３−４１）。例えば、Ｖｉｖｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，（Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９９），２７（２０）：４０７１−７６）は、ｔｅｒｔ−ブチルＳＡＴＥプロ−オリゴヌクレオチドが、親オリゴヌクレオチドと比較して、顕著に増加した細胞透過を示すことを見出した。
【１２７０】
一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合のうち少なくとも２つは、互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ−修飾を有する。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合のうち少なくとも２つは、互いに異なるＰ−修飾を有する。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なるＰ−修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なるＰ−修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートジエステルヌクレオチド間結合を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合のうち少なくとも２つは、互いに異なるＰ−修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。いくつかの実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なるＰ−修飾を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。
【１２７１】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／又は活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、リピート伸長を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含む。
【１２７２】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含むことができる。
【１２７３】
ヌクレオチド間結合又は非修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、ホスホジエステルであり；修飾ヌクレオチド間結合の非限定的な例には、ホスホジエステルの１つ又は複数の酸素が、非限定的な例として、硫黄（ホスホロチオエートの場合のように）、Ｈ、アルキル又は酸素ではない別の部分若しくは要素により置換されているものが含まれる。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、２つの糖を連結する役割を果たす部分である。ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、リンを含まないが、オリゴヌクレオチドの骨格中の２つの糖を連結する役割を果たす部分である。本明細書には、更なる非限定的な例として、ヌクレオチド、修飾ヌクレオチド、ヌクレオチド類似体、ヌクレオチド間結合、修飾ヌクレオチド間結合、塩基、修飾塩基及び塩基類似体、糖、修飾糖及び糖類似体並びにヌクレオシド、修飾ヌクレオシド及びヌクレオシド類似体が開示される。
【１２７４】
一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学及び／又は異なるＰ−修飾を有する。一部の実施形態では、本開示は、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチド内の個々のヌクレオチド間結合の少なくとも２つは、互いに異なる立体化学を有し、且つキラル制御オリゴヌクレオチドの構造の少なくとも一部分は、交互に繰り返す立体化学の反復パターンを特徴とする。
【１２７５】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間リン結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例は、以下に更に記載する。
【１２７６】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、異なるヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間結合を含む。こうした修飾ヌクレオチド間リン結合の例は、以下に更に記載する。
【１２７７】
一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含み、これは、例えば、反応の立体選択性を制御するために用いられる。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、不斉補助基を含まない。一部の実施形態では、ホスホロチオエートトリエステル結合は、被験者への投与まで且つ／又は投与中、意図的に維持される。
【１２７８】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体に連結される。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、固体支持体から切断される。
【１２７９】
一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続した修飾ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、少なくとも２つの連続したホスホロチオエートトリエステルヌクレオチド間結合を含む。
【１２８０】
一部の実施形態では、本開示は、提供される複数のオリゴヌクレオチドを含むか又はそれから構成される組成物（例えば、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物）を提供する。一部の実施形態では、提供されるこうしたオリゴヌクレオチドは全て、同じタイプであり、即ち、全てが、同じ塩基配列、骨格結合の同じパターン（即ちヌクレオチド間結合タイプ、例えばリン酸、ホスホロチオエートなどのパターン）、骨格キラル中心の同じパターン（即ち結合リン立体化学（Ｒｐ／Ｓｐ）のパターン）、骨格リン修飾の同じパターン（本明細書に開示される式Ｉ中の「−ＸＬＲ１」基のパターン）を有する。一部の実施形態では、同じタイプのオリゴヌクレオチドは全て、同一である。しかしながら、多くの実施形態では、提供される組成物は、典型的に、予め決定された相対量で、複数のオリゴヌクレオチドタイプを含む。
【１２８１】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を含むことができる。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野で公知である任意のヌクレオチド間結合を、本明細書に記載される任意の他の構造要素若しくは修飾と組み合わせて含むことができ、こうしたものとして、限定はされないが、塩基配列若しくはその部分、糖、塩基（核酸塩基）；立体化学又はその組み合わせ若しくはパターン；限定はされないが、ターゲティング部分、炭水化物部分などの別の化学部分；限定はされないが、ターゲティング部分などの更に別の化学部分；本明細書に記載されるフォーマット若しくはその何れかの構造要素及び／又は他の構造要素若しくは修飾が挙げられ；更に、一部の実施形態では、本開示は、任意のこうしたオリゴヌクレオチドの多量体に関する。
【１２８２】
一部の実施形態では、本開示は、独立に、本明細書に開示される式Ｉの構造を有する１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。
【１２８３】
式Ｉの一部の実施形態において、ＴＬＤにおけるＰは、Ｐ＊である。一部の実施形態では、Ｐ＊は、不斉リン原子であり、Ｒｐ若しくはＳｐの何れかである。一部の実施形態では、Ｐ＊は、Ｒｐである。別の実施形態では、Ｐ＊は、Ｓｐである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の式Ｉのヌクレオチド間結合を含み、ここで、各Ｐ＊は、独立に、Ｒｐ又はＳｐである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、各Ｐ＊がＲｐである、式Ｉの１つ又は複数の式Ｉのヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、各Ｐ＊がＳｐである、式Ｉの１つ又は複数の式Ｉのヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、Ｐ＊がＲｐである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、Ｐ＊がＳｐである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、Ｐ＊がＲｐである式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合と、Ｐ＊がＳｐである式Ｉの少なくとも１つのヌクレオチド間結合を含む。
【１２８４】
式Ｉの一部の実施形態において、Ｗは、Ｏ、Ｓ若しくはＳｅである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓｅである。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＯである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＳである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＳｅである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。
【１２８５】
式Ｉの一部の実施形態において、オリゴヌクレオチドは、ＷがＯである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、ＷがＳである、式Ｉの少なくとも１つヌクレオチド間結合を含む。
【１２８６】
一部の実施形態では、各Ｒは、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。
【１２８７】
一部の実施形態では、Ｒは、水素である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される任意選択で置換された基である。
【１２８８】
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐ヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐ペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された直鎖又は分岐プロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたエチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたメチルである。
【１２８９】
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。
【１２９０】
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたカルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたＣ３〜Ｃ１０カルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された単環式カルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロヘプチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された二環式カルボシクリルである。
【１２９１】
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換された二環式アリール環である。
【１２９２】
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、硫黄及び酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、置換された５〜６員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、硫黄及び酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、非置換５〜６員単環式ヘテロアリール環である。
【１２９３】
一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、硫黄及び酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、独立に、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員単環式ヘテロアリール環である。
【１２９４】
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、ピロリル、フラニル及びチエニルから選択される。
【１２９５】
一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、１個の窒素原子と、硫黄及び酸素から選択される別のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員単環式ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、任意選択で置換されたピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリルが挙げられる。
【１２９６】
一部の実施形態では、Ｒは、１〜３個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、１〜２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の窒素原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、１個の窒素を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール環である。Ｒ基の例として、任意選択で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル又はテトラジニルが挙げられる。
【１２９７】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された８〜１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６−融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６−融合ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６−融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザビシクロ［３．２．１］オクタニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６−融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたアザインドリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンズイミダゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾチアゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたベンゾキサゾリルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたインダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される３個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５，６−融合ヘテロアリール環である。
【１２９８】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６−融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６−融合ヘテロアリール環である。他の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６−融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたキノリニルである。一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたイソキノリニルである。一態様によれば、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６，６−融合ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｒは、キナゾリン又はキノキサリンである。
【１２９９】
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３〜７員飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、置換された３〜７員飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、非置換３〜７員飽和又は部分不飽和複素環である。
【１３００】
一部の実施形態では、Ｒは、任意選択で置換されたヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員飽和又は部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員部分不飽和複素環である。一部の実施形態では、Ｒは、２個の酸素原子を有する、任意選択で置換された６員部分不飽和複素環である。
【１３０１】
いくつかの実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、３〜７員飽和又は部分不飽和複素環である。いくつかの実施形態では、Ｒは、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパネイル、アジリジネイル、アゼチジネイル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、チエパニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ジチオラニル、ジオキサニル、モルホリニル、オキサチアニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ジチアニル、ジオキセパニル、オキサゼパニル、オキサチエパニル、ジチエパニル、ジアゼパニル、ジヒドロフラノニル、テトラヒドロピラノニル、オキセパノニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、アゼパノニル、ジヒドロチオフェノニル、テトラヒドロチオピラノニル、チエパノニル、オキサゾリノニル、オキサジナノニル、オキサゼパノニル、ジオキソラノニル、ジオキサノニル、ジオキセパノニル、オキサチオリノニル、オキサチアノニル、オキサチエパノニル、チアゾリジノニル、チアジナノニル、チアゼパノニル、イミダゾリジノニル、テトラヒドロピリミジノニル、ジアゼパノニル、イミダゾリジンジオニル、オキサゾリジンジオニル、チアゾリジンジオニル、ジオキソランジオニル、オキサチオランジオニル、ピペラジンジオニル、モルホリンジオニル、チオモルホリンジオニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチオフェニル又はテトラヒドロチオピラニルである。一部の実施形態では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員飽和又は部分不飽和複素環である。
【１３０２】
いくつかの実施形態では、式Ｉの構造は、国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに記載される式Ｉの構造である。一部の実施形態では、式Ｉのヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ａ：
2020534254.tif 000040
の構造を有し、ここで、各変数は、式Ｉと同様に、独立に、本開示に記載される。
【１３０３】
一部の実施形態では、式Ｉのヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｂ：
2020534254.tif 000041
の構造を有し、ここで、各変数は、式Ｉと同様に、独立に、本開示に記載される。
【１３０４】
一部の実施形態では、式Ｉのヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｃ：
2020534254.tif 000042
の構造を有し、
式中、
Ｐ＊は、不斉リン原子であって、Ｒｐ又はＳｐの何れかであり；
Ｌは、共有結合又は任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１〜Ｃ１０アルキレンであり、ここで、Ｌの１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｒ又は任意選択で置換されたＣ１〜５０脂肪族であり、ここで、１つ又は複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、以下：任意選択で置換されたＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−により置換されており；
各Ｒ’は、独立に、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ若しくは−ＳＯ２Ｒであるか、又は；
同じ窒素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
同じ炭素上の２つのＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、任意選択で置換されたアリール、炭素環、複素環若しくはヘテロアリール環を形成し；
−Ｃｙ−は、フェニレン、カルボシクリレン、アリレン、ヘテロアリレン及びヘテロシクリレンから選択される任意選択で置換された二価環であり；
各Ｒは、独立に、水素又はＣ１〜６脂肪族、フェニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であり；
各
2020534254.tif 000043
は、独立に、ヌクレオシドとの結合を表し；
Ｌが共有結合であるとき、Ｒ１は、−Ｈではない。
【１３０５】
一部の実施形態では、式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000044
又は当技術分野において、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示されるヌクレオチド間結合である。
【１３０６】
一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数のリン酸ジエステル結合と、Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ若しくはＩ−ｃの式を有する１つ又は複数の修飾ヌクレオチド間結合を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。
【１３０７】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉ−ａの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉ−ｂの構造を有する。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、Ｉ−ｃの構造を有する。
【１３０８】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエートである。式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合の例は、限定はされないが、米国特許第２０１１０２９４１２４号明細書、同第２０１２０３１６２２４号明細書、同第２０１４０１９４６１０号明細書、同第２０１５０２１１００６号明細書、同第２０１５０１９７５４０号明細書、国際公開第２０１５１０７４２５号パンフレット、ＰＣＴ／米国特許第２０１６／０４３５４２号明細書及びＰＣＴ／米国特許第２０１６／０４３５９８号明細書（これらの各々は、参照により本明細書に援用される）を含め、当技術分野で広く知られている。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、ビニルホスホネートである。Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．２００８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４９：６９８４−６９８７。
【１３０９】
ヌクレオチド間結合の非限定的な例は、当技術分野で記載されているものも含み、限定はされないが、以下：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ．；Ｃｈｅｎ，Ｊ．−Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３，Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３，Ｋｏｓｈｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５４：３６０７−３６３０，Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００２  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．５：５３０−５３１，Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３−２５６，Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  ＴＲＥＮＤＳ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４−８１，Ｓｃｈｕｌｔｚ  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２４：２９６６，Ｔｓ’ｏ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０，及びＶａｓｓｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６の何れかに記載されるものが挙げられる。
【１３１０】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、陽荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合（例えば、非陰荷電ヌクレオチド間結合）は、任意選択で置換されたトリアゾリルを含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合（例えば、非陰荷電ヌクレオチド間結合）は、任意選択で置換されたアルキニルを含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、トリアゾール又はアルキン部分を含む。一部の実施形態では、トリアゾール部分、例えばトリアゾリル基は、任意選択で置換されている。一部の実施形態では、トリアゾール部分、例えばトリアゾリル基）は、置換されている。一部の実施形態では、トリアゾール部分は、置換されていない。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換された環状グアニジン部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換された環状グアニジン部分を含み、
2020534254.tif 000045
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、立体化学的に制御されている。
【１３１１】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド、例えばＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドにおいてトリアゾール部分（例えば、任意選択で置換されたトリアゾリル基）を含むヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000046
の構造を有する。一部の実施形態では、トリアゾール部分を含むヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000047
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、アルキン部分（例えば、任意選択で置換されたアルキニル基）を含むヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000048
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の式を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、環状グアニジン部分を含む。一部の実施形態では、環状グアニジン部分を含むヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000049
の構造を有する。一部の実施形態では、中性ヌクレオチド間結合又は環状グアニジン部分を含むヌクレオチド間結合は、立体化学的に制御されている。
【１３１２】
一部の実施形態では、Ｃ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドは、脂質部分を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、Ｔｍｇ基
2020534254.tif 000050
を含む。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、Ｔｍｇ基を含み、
2020534254.tif 000051
の構造（「Ｔｍｇヌクレオチド間結合」）を有する。一部の実施形態では、中性ヌクレオチド間結合は、ＰＮＡ及びＰＭＯのヌクレオチド間結合と、Ｔｍｇヌクレオチド間結合を含む。
【１３１３】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ、Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｎ−１、Ｉ−ｎ−２、Ｉ−ｎ−３、ＩＩ、ＩＩ−ａ−１、ＩＩ−ａ−２、ＩＩ−ｂ−１、ＩＩ−ｂ−２、ＩＩ−ｃ−１、ＩＩ−ｃ−２、ＩＩ−ｄ−１、ＩＩ−ｄ−２などの構造又はそれらの塩形態を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３〜２０員ヘテロシクリル又はヘテロアリール基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜１０個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された３〜２０員ヘテロシクリル又はヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、こうしたヘテロシクリル又はヘテロアリール基は、５員環である。一部の実施形態では、こうしたヘテロシクリル又はヘテロアリール基は、６員環である。
【１３１４】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜２０員ヘテロアリール基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜２０員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、結合リンに直接結合される。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたトリアゾリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換されていないトリアゾリル基、例えば、
2020534254.tif 000052
を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換されたトリアゾリル基、例えば、
2020534254.tif 000053
を含む。
【１３１５】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜２０員ヘテロシクリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜２０員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール基を含み、ここで、少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である。一部の実施形態では、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、結合リンに直接結合される。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、リンカー、例えば＝Ｎ−を介して結合リンに結合され、その場合、ヘテロシクリル基は、その＝Ｎ−を介して結合リンに直接結合されるグアニジン部分の一部である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換された
2020534254.tif 000054
基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換された
2020534254.tif 000055
基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換された
2020534254.tif 000056
基を含む。一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒ１は、独立に、メチルである。
【１３１６】
一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、トリアゾール又はアルキン部分を含み、その各々は、任意選択で置換されている。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、非置換トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、置換トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、アルキル部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたアルキニル部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、非置換アルキニル部分を含む。一部の実施形態では、修飾ヌクレオチド間結合は、置換アルキニル部分を含む。一部の実施形態では、アルキニル基は、結合リンに直接結合される。
【１３１７】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、異なるタイプのヌクレオチド間リン結合を含む。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つの修飾（非天然）ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つのホスホロチオエートを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合と、少なくとも１つの天然リン酸結合と、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合と、を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超える非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、水溶液中の所与のｐＨで、ヌクレオチド間結合の５０％、４０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％又は１％未満が、陰荷電塩形態で存在するという点で、陰荷電ではない。一部の実施形態では、ｐＨは、約ｐＨ７．４である。一部の実施形態では、ｐＨは、約４〜９である。一部の実施形態では、このパーセンテージは、１０％未満である。一部の実施形態では、このパーセンテージは、５％未満である。一部の実施形態では、このパーセンテージは、１％未満である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、ヌクレオチド間結合の中性形態が、水中で約１、２、３、４、５、６又は７以下のｐＫａを持たないという点で、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、何れのｐＫａも７以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも６以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも５以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも４以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも３以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも２以下ではない。一部の実施形態では、何れのｐＫａも１以下ではない。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合の中性形態のｐＫａは、ＣＨ３−ヌクレオチド間結合−ＣＨ３の構造を有する化合物の中性形態のｐＫａによって示すことができる。例えば、式Ｉの構造を有するヌクレオチド間結合の中性形態のｐＫａは、
2020534254.tif 000057
の構造を有する化合物の中性形態のｐＫａによって示すことができ、
2020534254.tif 000058
のｐＫａは、ｐＫａ
2020534254.tif 000059
によって表すことができる。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、陽荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、グアニジン部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、ヘテロアリール塩基部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、アルキニル部分を含む。
【１３１８】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ、Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｎ−１、Ｉ−ｎ−２、Ｉ−ｎ−３、ＩＩ、ＩＩ−ａ−１、ＩＩ−ａ−２、ＩＩ−ｂ−１、ＩＩ−ｂ−２、ＩＩ−ｃ−１、ＩＩ−ｃ−２、ＩＩ−ｄ−１、ＩＩ−ｄ−２の構造又はそれらの塩形態（陰荷電ではない）を有する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｎ−１の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000060
を有する。
【１３１９】
一部の実施形態では、Ｘは、共有結合であり、−Ｘ−Ｃｙ−Ｒ１は、−Ｃｙ−Ｒ１である。一部の実施形態では、−Ｃｙ−は、１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員ヘテロアリール基及び１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された二価の基である。一部の実施形態では、−Ｃｙ−は、１〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された二価の５〜２０員ヘテロアリール基である。一部の実施形態では、−Ｃｙ−Ｒ１は、１〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５〜２０員ヘテロアリール基であり、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、−Ｃｙ−Ｒ１は、１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された５員ヘテロアリール基であり、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、−Ｃｙ−Ｒ１は、１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された６員ヘテロアリール基であり、ここで、少なくとも１個のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、−Ｃｙ−Ｒ１は、任意選択で置換されたトリアゾリルである。
【１３２０】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｎ−２の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000061
を有する。
【１３２１】
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｎ−３の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000062
を有する。
【１３２２】
一部の実施形態では、異なる窒素原子上の２つのＲ’は一緒になって、記載される環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。一部の実施形態では、形成される環は、置換されている。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、各々独立に、Ｒである。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、各々独立に、水素又は任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、各々独立に、水素又は任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、同じである。一部の実施形態では、一緒になって環を形成しない２つのＲ’基は、異なる。一部の実施形態では、これらの両方が、−ＣＨ３である。
【１３２３】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩの構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000063
を有し、
式中、
ＰＬは、Ｐ（＝Ｗ）、Ｐ又はＰ→Ｂ（Ｒ’）３であり；
Ｗは、Ｏ、Ｎ（−Ｌ−Ｒ５）、Ｓ若しくはＳｅであり；
Ｘ、Ｙ及びＺの各々は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（−Ｌ−Ｒ５）−又はＬであり；
環ＡＬは、０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３〜２０員単環、二環又は多環であり；
各ＲＳは、独立に、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｌ−Ｒ’、−Ｌ−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｌ−ＯＲ’、−Ｌ−ＳＲ’、−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ−Ｌ−Ｒ’、−Ｏ−Ｌ−Ｓｉ（Ｒ）３、−Ｏ−Ｌ−ＯＲ’、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ’又は−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ’）２であり；
ｇは、０〜２０であり；
各Ｌは、独立に、共有結合又はＣ１〜３０脂肪族基及び１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１〜３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、１〜５個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族基、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｒ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）−、−Ｐ（ＳＲ’）−、−Ｐ（ＮＲ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｒ’）Ｏ−又は−ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ−で置換されており；１つ若しくは複数のＣＨ又は炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており；
各−Ｃｙ−は、独立に、Ｃ３〜２０脂環、Ｃ６〜２０アリール環、１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員ヘテロアリール環及び１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された二価の基であり；
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３〜２０脂環、Ｃ６〜２０アリール環、１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員ヘテロアリール環及び１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された三価若しくは四価の基であり；
各Ｒ’は、独立に、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ若しくは−Ｓ（Ｏ２）Ｒであり；
各Ｒは、独立に、−Ｈ又はＣ１〜３０脂肪族基、１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１〜３０ヘテロ脂肪族基、Ｃ６〜３０アリール、Ｃ６〜３０アリール脂肪族、１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ６〜３０アリールヘテロ脂肪族、１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜３０員ヘテロアリール及び１〜１０個のヘテロ原子を有する３〜３０員ヘテロシクリルから選択される、任意選択で置換された基であるか、又は
２つのＲ基は、任意選択で、且つ独立に、一緒になって共有結合を形成するか、又は
同じ原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、その原子と一緒になって、その原子以外に、０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３〜３０員単環、二環若しくは多環を形成するか、又は
２つ以上の原子上の２つ以上のＲ基は、任意選択で、且つ独立に、それらの介在原子と一緒になって、介在原子以外に、０〜１０個のヘテロ原子を有する、任意選択で置換された３〜３０員単環、二環若しくは多環を形成する。
【１３２４】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ａ−１の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000064
又はその塩形態
を有する。
【１３２５】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ａ−２の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000065
又はその塩形態
を有する。
【１３２６】
一部の実施形態では、ＡＬは、炭素原子を介して−Ｎ＝又はＬに結合される。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ又はＩＩ−ａ−１、ＩＩ−ａ−２の非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ｂ−１の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000066
を有する。
【１３２７】
一部の実施形態では、式ＩＩ−ａ−１又はＩＩ−ａ−２の構造は、式ＩＩ−ａの構造と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、式ＩＩ−ｂ−１又はＩＩ−ｂ−２の構造は、式ＩＩ−ｂの構造と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、式ＩＩ−ｃ−１又はＩＩ−ｃ−２の構造は、式ＩＩ−ｃの構造と呼ばれる場合もある。一部の実施形態では、式ＩＩ−ｄ−１又はＩＩ−ｄ−２の構造は、式ＩＩ−ｄの構造と呼ばれる場合もある。
【１３２８】
一部の実施形態では、ＡＬは、炭素原子を介して−Ｎ＝又はＬに結合される。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ又はＩＩ−ａ−１、ＩＩ−ａ−２の非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ｂ−２の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000067
を有する。
【１３２９】
一部の実施形態では、環ＡＬは、０〜１０個のヘテロ原子を有する（式ＩＩ−ｂの２個の窒素原子以外に）、任意選択で置換された３〜２０員単環である。一部の実施形態では、環ＡＬは、任意選択で置換された５員飽和単環である。
【１３３０】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ−ａ又はＩＩ−ｂの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ｃ−１の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000068
を有する。
【１３３１】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ−ａ又はＩＩ−ｂの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ｃ−２の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000069
を有する。
【１３３２】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ又はＩＩ−ｃの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ｄ−１の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000070
を有する。
【１３３３】
一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合、例えば式ＩＩ、ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ又はＩＩ−ｃの非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式ＩＩ−ｄ−２の構造又はその塩形態：
2020534254.tif 000071
を有する。
【１３３４】
一部の実施形態では、各Ｒ’は、独立に、任意選択で置換されたＣ１〜６脂肪族である。一部の実施形態では、各Ｒ’は、独立に、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。一部の実施形態では、各Ｒ’は、独立に、−ＣＨ３である。一部の実施形態では、各ＲＳは、独立に、−Ｈである。
【１３３５】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000072
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000073
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000074
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000075
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000076
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000077
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000078
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000079
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000080
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000081
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000082
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000083
の構造を有する。一部の実施形態では、Ｗは、Ｏである。一部の実施形態では、Ｗは、Ｓである。
【１３３６】
一部の実施形態では、各ＬＰは、独立に、式Ｉ、Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｎ−１、Ｉ−ｎ−２、Ｉ−ｎ−３、ＩＩ、ＩＩ−ａ−１、ＩＩ−ａ−２、ＩＩ−ｂ−１、ＩＩ−ｂ−２、ＩＩ−ｃ−１、ＩＩ−ｃ−２、ＩＩ−ｄ−１、ＩＩ−ｄ−２の構造又はそれらの塩形態を有する。
【１３３７】
一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、中性ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｎ−１、Ｉ−ｎ−２、Ｉ−ｎ−３、ＩＩ、ＩＩ−ａ−１、ＩＩ−ａ−２、ＩＩ−ｂ−１、ＩＩ−ｂ−２、ＩＩ−ｃ−１、ＩＩ−ｃ−２、ＩＩ−ｄ−１、ＩＩ−ｄ−２の構造又はそれらの塩形態を有する。
【１３３８】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、トリアゾール部分を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたトリアゾリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000084
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000085
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、置換トリアゾリル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000086
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、任意選択で置換されたアルキニル基を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000087
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。
【１３３９】
一部の実施形態では、本開示は、環状グアニジン部分を含む、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、ヌクレオチド間結合は、環状グアニジン部分を含み、且つ
2020534254.tif 000088
の構造を有する。一部の実施形態では、環状グアニジン部分を含む、ヌクレオチド間結合、例えば非陰荷電ヌクレオチド間結合は、立体化学的に制御されている。
【１３４０】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合又は中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000089
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
から選択される。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、中性ヌクレオチド間結合は、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、環状グアニジン部分を含む修飾ヌクレオチド間結合を含む核酸又はオリゴヌクレオチドは、ｓｉＲＮＡ、二本鎖ｓｉＲＮＡ、一本鎖ｓｉＲＮＡ、ギャップマー、スキップマー、ブロックマー、アンチセンスヌクレオチド、アンタゴミア（ａｎｔａｇｏｍｉｒ）、マイクロＲＮＡ、プレマイクロＲＮ、アンチミア（ａｎｔｉｍｉｒ）、スーパーミア（ｓｕｐｅｒｍｉｒ）、リボザイム、Ｕｌアダプター、ＲＮＡアクチベータ、ＲＮＡｉ剤、デコイオリゴヌクレオチド、三重鎖形成性オリゴヌクレオチド、アプタマー又はアジュバントである。
【１３４１】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、中性ヌクレオチド間結合と、キラル制御ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは、中性ヌクレオチド間結合と、Ｒｐ若しくはＳｐ配座のホスホロチオエートであるキラル制御ヌクレオチド間結合とを含む。一部の実施形態では、本開示は、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチドの各ホスホロチオエートヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。本開示は、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合と、１つ又は複数のホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含むオリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチドの各ホスホロチオエートヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０又はそれを超えるキラル制御ホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む。
【１３４２】
何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、中性ヌクレオチド間結合が、ホスホジエステル結合（天然リン酸結合、ＰＯ）より疎水性であるホスホロチオエートヌクレオチド間結合（ＰＳ）よりも疎水性であり得ることを示す。典型的には、ＰＳ又はＰＯとは異なり、中性ヌクレオチド間結合は、電荷をあまり帯びていない。何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、オリゴヌクレオチドへの１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合の組込みにより、オリゴヌクレオチドが、細胞により取り込まれ、且つ／又はエンドソームから脱出する能力を高め得ることに注目する。何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合の組込みを使用して、オリゴヌクレオチドとその標的核酸の間の融解温度を調節することができることを示す。
【１３４３】
何れの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、本開示は、オリゴヌクレオチドへの１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合、例えば中性ヌクレオチド間結合の組込みにより、オリゴヌクレオチドが、エキソンスキップ又は遺伝子ノックダウンなどの機能を媒介する能力を高め得ることに注目する。一部の実施形態では、核酸又はそれによりコード化される産物のレベルのノックダウンを媒介することができるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、標的遺伝子の発現のノックダウンを媒介することができるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、標的遺伝子の発現のノックダウンを媒介することができるオリゴヌクレオチドは、１つ又は複数の中性ヌクレオチド間結合を含む。
【１３４４】
一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御されていない。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御されている。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御され、且つその結合リンは、Ｒｐである。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合は、キラル制御され、且つその結合リンは、Ｓｐである。
【１３４５】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれを超える中性ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、非陰荷電ヌクレオチド間結合及び／又は中性ヌクレオチド間結合の各々は、任意選択で、且つ独立に、キラル制御されている。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの各非陰荷電ヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの各中性ヌクレオチド間結合は、独立に、キラル制御ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000090
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000091
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000092
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000093
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000094
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000095
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000096
（式中、Ｗは、Ｏ又はＳである）
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000097
の構造を有する。一部の実施形態では、少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合／中性ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000098
の構造を有する。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、その結合リンが、Ｒｐ配座である少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合と、その結合リンが、Ｓｐ配座である少なくとも１つの非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。
【１３４６】
一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又はそのブロック若しくはその領域（例えば、５’−末端領域、５’−ウィング、中央領域、コア領域、３’−末端領域、３’環など）は、１つ又は複数、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０若しくはそれを超える本開示に記載される非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、２つ以上、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０若しくはそれを超える連続した非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、ブロック又は領域は、２つ以上、例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０若しくはそれを超える連続した非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、数は１である。一部の実施形態では、数は２である。一部の実施形態では、数は３である。一部の実施形態では、数は４である。一部の実施形態では、数は５である。一部の実施形態では、数は６である。一部の実施形態では、数は７である。一部の実施形態では、数は８である。一部の実施形態では、数は９である。一部の実施形態では、数は１０以上である。一部の実施形態では、ブロック、例えば５’−末端領域、５’−ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、ブロックの５’−末端からブロックの２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、ブロック、例えば３’−末端領域、３’−ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、ブロックの３’−末端からブロックの２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域、例えば５’−末端領域、５’−ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、領域の５’−末端から領域の２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域、例えば３’−末端領域、３’−ウィング内のヌクレオシド単位同士の各ヌクレオチド間結合は、領域の３’−末端から領域の２つのヌクレオシド単位同士の第１のヌクレオチド間結合を除いて、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域又はブロック、例えば５’−末端領域、５’−ウィング、中央領域、コア領域、３’−末端領域、３’環などにおける各ヌクレオチド間結合は、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐキラルヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、領域又はブロック内の各ヌクレオチド間結合は、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐホスホロチオエートヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロック、例えば５’−末端領域、５’−ウィング、中央領域、コア領域、３’−末端領域、３’環などのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐホスホロチオエートヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロックのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合、天然リン酸ヌクレオチド間結合若しくはＲｐホスホロチオエートヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロックのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合又は天然リン酸ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド又は領域若しくはブロックのヌクレオチド間結合の約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくはそれ以上が、独立に、非陰荷電ヌクレオチド間結合である。一部の実施形態では、パーセンテージは、４５％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、５０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、６０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、７０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、８０％以上である。一部の実施形態では、パーセンテージは、９０％以上である。一部の実施形態では、領域又はブロックは、ウィングである。一部の実施形態では、領域又はブロックは、５’−ウィングである。一部の実施形態では、領域又はブロックは、３’−ウィングである。一部の実施形態では、領域又はブロックは、コアである。本明細書に記載される通り、領域又はブロック、例えばウィング、コアなどは、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０核酸塩基若しくはそれ以上を含む様々な長さを有し得る。一部の実施形態では、各核酸塩基は、独立に、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｕ又はＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵの任意選択で置換された互変異性体である。
【１３４７】
提供される技術のオリゴヌクレオチドは、様々な長さであり得る。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０若しくはそれを超える塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０若しくはそれを超える塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０若しくはそれを超える塩基を含む。
【１３４８】
一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ−ｃの構造を有する少なくとも１つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ−ｃの構造を有する少なくとも２つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ−ｃの構造を有する少なくとも３つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ−ｃの構造を有する少なくとも４つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、少なくとも１つのリン酸ジエステルヌクレオチド間結合と、式Ｉ−ｃの構造を有する少なくとも５つのホスホロチオエートトリエステル結合とを含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、式Ｉ−ｎ−１、Ｉ−ｎ−２、Ｉ−ｎ−３、ＩＩ、ＩＩ−ａ−１、ＩＩ−ａ−２、ＩＩ−ｂ−１、ＩＩ−ｂ−２、ＩＩ−ｃ−１、ＩＩ−ｃ−２、ＩＩ−ｄ−１、ＩＩ−ｄ−２の構造又はそれらの塩形態を有する非陰荷電ヌクレオチド間結合を含む、キラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。
【１３４９】
一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、１つ又は複数のＵは、Ｔで置換されるか又はその逆である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して５０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して６０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して７０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して８０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して９０％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、前記配列は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列に対して９５％超の同一性を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドの配列を有するキラル制御オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される骨格結合のパターン、骨格キラル中心のパターン及び／又は骨格リン修飾のパターンを有する。
【１３５０】
一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、キラル結合リンを有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、式Ｉ−ｃの構造を有する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000099
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000100
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、少なくとも１つのヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000101
である。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される任意のオリゴヌクレオチドに見出される配列（又はその少なくとも１０の連続した塩基の部分）を含むキラル制御オリゴヌクレオチドを提供し、ここで、各ヌクレオチド間結合は、
2020534254.tif 000102
である。
【１３５１】
一部の実施形態では、結合リンでの修飾は、１つ又は複数のエステラーゼ、ヌクレアーゼ及び／又は限定はされないが、以下に挙げるものを含むシトクロムＰ４５０酵素により、それが、リン酸ジエステル、例えば天然のＤＮＡ及びＲＮＡ中に存在するものなどに変換されることができることを特徴とする：ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ１Ｂ１（ファミリー：ＣＹＰ１）；ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ７、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｆ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ２Ｕ１、ＣＹＰ２Ｗ１（ＣＹＰ２）；ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ３Ａ４３（ＣＹＰ３）；ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ａ２２、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｆ２２、ＣＹＰ４Ｖ２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１（ＣＹＰ４）；ＣＹＰ５Ａ１（ＣＹＰ５）；ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１（ＣＹＰ７）；ＣＹＰ８Ａ１（プロスタシクリンシンターゼ）、ＣＹＰ８Ｂ１（胆汁酸生合成）（ＣＹＰ８）；ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰ１１Ｂ１、ＣＹＰ１１Ｂ２（ＣＹＰ１１）；ＣＹＰ１７Ａ１（ＣＹＰ１７）；ＣＹＰ１９Ａ１（ＣＹＰ１９）；ＣＹＰ２０Ａ１（ＣＹＰ２０）；ＣＹＰ２１Ａ２（ＣＹＰ２１）；ＣＹＰ２４Ａ１（ＣＹＰ２４）；ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２ＸＸＸ１、ＣＹＰ２６Ｃ１（ＣＹＰ２６）；ＣＹＰ２７Ａ１（胆汁酸生合成）、ＣＹＰ２７Ｂ１（ビタミンＤ３  １−αヒドロキシラーゼ、ビタミンＤ３を活性化）、ＣＹＰ２７Ｃ１（機能は不明）（ＣＹＰ２７）；ＣＹＰ３９Ａ１（ＣＹＰ３９）；ＣＹＰ４６Ａ１（ＣＹＰ４６）；若しくはＣＹＰ５１Ａ１（ラノステロール１４−αデメチラーゼ）（ＣＹＰ５１）。
【１３５２】
一部の実施形態では、リンに対する修飾は、プロドラッグとして作用することを特徴とするＰ−修飾部分をもたらし、例えば、Ｐ−修飾部分は、除去前に、所望の位置へのオリゴヌクレオチドの送達を促進する。例えば、一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、結合リンに対するＰＥＧ化から起こる。関連技術分野の当業者は、様々なＰＥＧ鎖長が有用であること、並びに鎖長の選択が、一部には、ＰＥＧ化により達成しようとする結果によって判断されることを理解するであろう。例えば、一部の実施形態では、ＲＥＳ取込みを低減して、オリゴヌクレオチドのインビボ循環寿命を延長するために、ＰＥＧ化が実施される。
【１３５３】
一部の実施形態では、本開示に従って使用するためのＰＥＧ化試薬は、約３００ｇ／ｍｏｌ〜約１００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約３００ｇ／ｍｏｌ〜約１０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約３００ｇ／ｍｏｌ〜約５，０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約５００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約１０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約３０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、約５０００ｇ／ｍｏｌの分子量のものである。
【１３５４】
一部の実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ５００である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ１０００である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ３０００である。いくつかの実施形態では、ＰＥＧ化試薬は、ＰＥＧ５０００である。
【１３５５】
一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、膜分解脂質若しくはペプチドなど、細胞進入及び／又はエンドソームエスケープを促進する物質として作用することを特徴とする。
【１３５６】
一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、ターゲティング剤として作用することを特徴とする。一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、ターゲティング剤であるか又はそれを含む。「ターゲティング剤」という語句は、本明細書で使用される場合、目的のペイロードと（例えば、オリゴヌクレオチド若しくはオリゴヌクレオチド組成物と）結合した実体であり、これは、目的の標的部位とも相互作用し、それにより、目的のペイロードがターゲティング剤と結合されていない場合の同等の条件下で認められるものをかなり上回る程度まで、目的のペイロードがターゲティング剤と結合されたとき、目的の標的部位にターゲティングされる。ターゲティング剤は、例えば、小分子部分、核酸、ポリペプチド、炭水化物などを含め、多種多様な化学部分の何れであり得るか又はそれを含み得る。ターゲティング剤は、Ａｄａｒｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｅｌｌｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  −  Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ，”  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１１，ｐ．８９５に更に詳しく記載されている。
【１３５７】
こうしたターゲティング剤の例として、限定はされないが、タンパク質（例えば、トランスフェリン）、オリゴペプチド（例えば、環状及び非環状ＲＧＤ含有オリゴペプチド）、抗体（モノクローナル及びポリクローナル抗体、例えばＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＥ抗体）、糖／炭水化物（例えば、単糖及び／若しくはオリゴ糖（マンノース、マンノース−６−リン酸、ガラクトースなど））、ビタミン（例えば、葉酸塩）又は他の小さい生体分子が挙げられる。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、ステロイド分子（例えば、コール酸、デオキシコール酸、デヒドロコール酸などの胆汁酸；コルチゾン；ジゴキシゲニン；テストステロン；コレステロール；二重結合を介してコルチゾン環の３位に結合されたトリメチルアミノメチルヒドラジドを有するコルチゾンなどのカチオン性ステロイド）である。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、親油性分子（例えば、脂環式炭化水素、飽和及び不飽和脂肪酸、蝋、テルペン並びにアダマンチン及びバックミンスターフラーレンなどの多脂環式炭化水素）である。一部の実施形態では、親油性分子は、ビタミンＡ、レチノイン酸、レチナール又はデヒドロレチナールなどのテルペノイドである。一部の実施形態では、ターゲティング部分は、ペプチドである。
【１３５８】
一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、式−Ｘ−Ｌ−Ｒ１（Ｘ、Ｌ及びＲ１の各々は、本明細書に開示される式Ｉに定義する通りである）のターゲティング剤である。
【１３５９】
一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、細胞特異的送達を促進することを特徴とする。
【１３６０】
一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、それが、前述したカテゴリーの１つ又は複数に属することを特徴とする。例えば、一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、ＰＫエンハンサー及びターゲティングリガンドとして作用する。一部の実施形態では、Ｐ−修飾部分は、プロドラッグ及びエンドソームエスケープ促進剤として作用する。当業者は、多数の他のこうした組み合わせが可能であり、本開示により考慮されることを認識するであろう。
【１３６１】
一部の実施形態では、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基又はそれらの二価若しくは多価基は、Ｃ３〜Ｃ３０カルボシクリル、アリール、ヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基又はそれらの二価及び／若しくは多価基である。
【１３６２】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその領域（例えば、コア）の骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ、（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含むか、それらであり、ここで、各変数は、本開示に記載の通りである。一部の実施形態では、ｙは、１である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２、（Ｓｐ）ｔ［（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］２を含むか、それらである。一部の実施形態では、ｙは、２である。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）１−５（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）２−５（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）２（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）３（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）４（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）５（Ｏｐ／Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｓｐである。一部の実施形態では、（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｏｐである。一部の実施形態では、（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｒｐである。一部の実施形態では、ＮｐはＳｐであり、（Ｏｐ／Ｒｐ）はＲｐである。一部の実施形態では、ＮｐはＳｐであり、（Ｏｐ／Ｒｐ）はＯｐである。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｓｐであり、少なくとも１つの（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｒｐであり、少なくとも１つの（Ｏｐ／Ｒｐ）は、Ｏｐである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ若しくは（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれらであり、ここで、ｍ＞２である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ若しくは（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれらであり、ここで、ｎは１であり、少なくとも１つのｔ＞１並びに少なくとも１つのｍ＞２である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｎは１であり、少なくとも１つのｔは１以上であり、少なくとも１つのｍは２以上である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｎは１であり、少なくとも１つのｔは２以上であり、少なくとも１つのｍは３以上である。一部の実施形態では、各ｎは１である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞１である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞２である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞３である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｔ＞４である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞１である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞２である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞３である。一部の実施形態では、少なくとも１つのｍ＞４である。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、１つ又は複数のアキラル天然リン酸結合を含む。一部の実施形態では、ｍ、ｔ及びｎ（又はパターン中にｔがない場合、ｍとｎ）の和は、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０以上である。一部の実施形態では、この和は、５である。一部の実施形態では、この和は、６である。一部の実施形態では、この和は、７である。一部の実施形態では、この和は、８である。一部の実施形態では、この和は、９である。一部の実施形態では、この和は、１０である。一部の実施形態では、この和は、１１である。一部の実施形態では、この和は、１２である。一部の実施形態では、この和は、１３である。一部の実施形態では、この和計は、１４である。一部の実施形態では、この和は、１５である。
【１３６３】
一部の実施形態では、Ｏｐを含むヌクレチド単位は、本開示に記載されるＮｕＯである。例えば、一部の実施形態では、ＮｕＯは、本開示に記載される５’−置換／修飾、例えば本開示に記載される−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−を含む。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−は、本開示に記載される５ＭＲｄである。一部の実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｓ）２−は、本開示に記載される５ＭＳｄである。
【１３６４】
一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれであり、これは、任意選択で、（Ｓｐ）ｔを有するセクションと（Ｓｐ）ｍを有するセクションの間に、ｎ個のアキラルリン酸ジエステルヌクレオチド間結合及び／又はステレオランダム（非キラル制御）キラルヌクレオチド間結合を含む。一部の実施形態では、間にｎ個のアキラルリン酸ジエステルヌクレオチド間結合がある。一部の実施形態では、間にｎ個のステレオランダムキラルヌクレオチド間結合がある。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含むか又はそれである。一部の実施形態では、ｔ及びｍの各々は、独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０以上である。
【１３６５】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドの共通の骨格キラル中心のパターンは、以下：ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ、ｉｏ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｏ、ｉｏ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ、ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ、ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ、ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ、ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｏ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｏ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ、ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ−ｉｓ又はｉｒ−ｉｒ−ｉｒのパターンを含み、ここで、ｉｓは、Ｓｐ配座のヌクレオチド間結合を表し；ｉｏは、アキラルヌクレオチド間結合を表し；ｉｒは、Ｒｐ配座のヌクレオチド間結合を表す。
【１３６６】
一部の実施形態では、共通の骨格キラル中心のパターンは、ＯＳＯＳＯ、ＯＳＳＳＯ、ＯＳＳＳＯＳ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳ、ＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＯＳＯＳＯ、ＳＯＳＳＳＯ、ＳＳＯＳＳＳＯＳＳ、ＳＳＳＯＳＯＳＳＳ、ＳＳＳＳＯＳＯＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳ、ＳＳＳＳＳＳＳＳＳ又はＲＲＲのパターンを含み、ここで、Ｓは、Ｓｐ配座のホスホロチオエートを表し、Ｏは、ホスホジエステルを表し、Ｒは、Ｒｐ配座のホスホロチオエートを表す。
【１３６７】
一部の実施形態では、非キラル中心は、ホスホジエステル結合の結合リンである。一部の実施形態では、Ｓｐ配座のキラル中心は、ホスホロチオエート結合の結合リンである。一部の実施形態では、Ｒｐ配座のキラル中心は、ホスホロチオエート結合の結合リンである。
【１３６８】
本明細書に定義される通り、ｍは、１〜５０である。一部の実施形態では、ｍは、１である。一部の実施形態では、ｍは、２〜５０である。一部の実施形態では、ｍは、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、７又は８である。一部の実施形態では、ｍは、２である。一部の実施形態では、ｍは、３である。一部の実施形態では、ｍは、４である。一部の実施形態では、ｍは、５である。一部の実施形態では、ｍは、６である。一部の実施形態では、ｍは、７である。一部の実施形態では、ｍは、８である。一部の実施形態では、ｍは、９である。一部の実施形態では、ｍは、１０である。一部の実施形態では、ｍは、１１である。一部の実施形態では、ｍは、１２である。一部の実施形態では、ｍは、１３である。一部の実施形態では、ｍは、１４である。一部の実施形態では、ｍは、１５である。一部の実施形態では、ｍは、１６である。一部の実施形態では、ｍは、１７である。一部の実施形態では、ｍは、１８である。一部の実施形態では、ｍは、１９である。一部の実施形態では、ｍは、２０である。一部の実施形態では、ｍは、２１である。一部の実施形態では、ｍは、２２である。一部の実施形態では、ｍは、２３である。一部の実施形態では、ｍは、２４である。一部の実施形態では、ｍは、２５である。一部の実施形態では、ｍは、２５より大きい。
【１３６９】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又はその領域の骨格キラル中心のパターンは、反復パターンを含む。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ｍは、独立に、本開示に記載される。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ｍは、独立に、本開示に記載される。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ｍは、独立に、本開示に記載される。一部の実施形態では、（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｒｐ）（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｎ（Ｒｐ）ｍは、（Ｓｐ）２（Ｒｐ）である。一部の実施形態では、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｏｐ）（Ｓｐ）２である。
【１３７０】
一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍであり、ここで、ｎは、１〜１０、ｔは、１〜５０であり、Ｎｐは、独立に、Ｒｐ若しくはＳｐであり、ｍは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、反復パターンは、（Ｎｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔであり、ここで、ｎは、１〜１０、ｔは、１〜５０であり、Ｎｐは、独立に、Ｒｐ若しくはＳｐであり、ｍは、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｎｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔを含む、オリゴヌクレオチドタイプのＣ９ｏｒｆ７２オリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｒｐである。一部の実施形態では、Ｎｐは、Ｓｐである。一部の実施形態では、全てのＮｐが同じである。一部の実施形態では、全てのＮｐがＳｐである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＮｐが、他のＮｐとは異なる。一部の実施形態では、ｔは２である。
【１３７１】
本明細書に定義される通り、ｎは、１〜１０である。一部の実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、７又は８である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、ｎは、４である。一部の実施形態では、ｎは、５である。一部の実施形態では、ｎは、６である。一部の実施形態では、ｎは、７である。一部の実施形態では、ｎは、８である。一部の実施形態では、ｎは、９である。一部の実施形態では、ｎは、１０である。
【１３７２】
本明細書に定義される通り、ｔは、１〜５０である。一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の実施形態では、ｔは、２〜５０である。一部の実施形態では、ｔは、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、７又は８である。一部の実施形態では、ｔは、２である。一部の実施形態では、ｔは、３である。一部の実施形態では、ｔは、４である。一部の実施形態では、ｔは、５である。一部の実施形態では、ｔは、６である。一部の実施形態では、ｔは、７である。一部の実施形態では、ｔは、８である。一部の実施形態では、ｔは、９である。一部の実施形態では、ｔは、１０である。一部の実施形態では、ｔは、１１である。一部の実施形態では、ｔは、１２である。一部の実施形態では、ｔは、１３である。一部の実施形態では、ｔは、１４である。一部の実施形態では、ｔは、１５である。一部の実施形態では、ｔは、１６である。一部の実施形態では、ｔは、１７である。一部の実施形態では、ｔは、１８である。一部の実施形態では、ｔは、１９である。一部の実施形態では、ｔは、２０である。一部の実施形態では、ｔは、２１である。一部の実施形態では、ｔは、２２である。一部の実施形態では、ｔは、２３である。一部の実施形態では、ｔは、２４である。一部の実施形態では、ｔは、２５である。一部の実施形態では、ｔは、２５より大きい。
【１３７３】
一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、１９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの少なくとも１つは、２５より大きい。
【１３７４】
一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、１９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの各々は、２０より大きい。
【１３７５】
一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１５より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１６より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１７より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１８より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、１９より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２０より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２１より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２２より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２３より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２４より大きい。一部の実施形態では、ｍ及びｔの和は、２５より大きい。
【１３７６】
一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの少なくとも１つは、１より大きい。一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの各々は、独立に、１より大きい。一部の実施形態では、ｍ＞ｎ、且つｔ＞ｎである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）ｔＲｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｒｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＲｐＳｐＲｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＲｐ（Ｓｐ）ｍである。
【１３７７】
一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの少なくとも１つは、１より大きい。一部の実施形態では、ｎは１であり、且つｍ及びｔの各々は、独立に、１より大きい。一部の実施形態では、ｍ＞ｎ、且つｔ＞ｎである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｍ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＯｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）ｔＯｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｎｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｏｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＲｐＳｐＯｐ（Ｓｐ）ｍである。一部の実施形態では、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＯｐ（Ｓｐ）ｍである。
【１３７８】
一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐＳｐＳｐである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｒｐ（Ｓｐ）３である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｒｐ（Ｓｐ）４である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）ｔＲｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＲｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｒｐ（Ｓｐ）５である。。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｒｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｒｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｒｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）５Ｒｐ（Ｓｐ）５である。
【１３７９】
一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＯｐＳｐＳｐである。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）２である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｏｐ（Ｓｐ）３である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｏｐ（Ｓｐ）４である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）ｔＯｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、ＳｐＯｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）２Ｏｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）３Ｏｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）４Ｏｐ（Ｓｐ）５である。一部の実施形態では、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍは、（Ｓｐ）５Ｏｐ（Ｓｐ）５である。
【１３８０】
本発明は、中でも、特定のオリゴヌクレオチドの個々の立体異性体が、互いに異なる安定性及び／又は活性を示し得ることを実証する。一部の実施形態では、骨格キラル中心の特定のパターン、例えばＯｐＳｐＳｐを含む本開示に記載のものなどをオリゴヌクレオチド内に組み込むことにより、こうしたオリゴヌクレオチドを核酸ポリマーの切断に使用するとき、その核酸ポリマーの切断パターンを驚くほど変化させることができる。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、標的核酸ポリマーの予想外に高い切断効率を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、新たな切断部位を提供する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、切断部位での切断（例えば、パーセンテージ、速度、絶対量など）を増大する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、切断部位での切断（例えば、パーセンテージ、速度、絶対量など）を低減する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、例えば、特定の既存の切断部位を遮断することにより、より少ない切断部位を提供する。更に意外なことには、一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、主として、切断に使用されるオリゴヌクレオチドと相補的な配列内の標的核酸ポリマーのただ１つの部位で切断を提供する。一部の実施形態では、切断部位の数を最小化するように骨格キラル中心のパターンを選択することにより、より高い切断効率が達成される。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの骨格キラル中心のパターンは、標的核酸ポリマーの切断を改善する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、選択性を増大する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、オフターゲット効果を最小化する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、選択性、例えば点突然変異又は一塩基多型（ＳＮＰ）によって異なる標的配列間の切断選択性を増大する。一部の実施形態では、骨格キラル中心のパターンは、選択性、例えばただ１つの点突然変異又は一塩基多型（ＳＮＰ）によって異なる標的配列間の切断選択性を増大する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、その骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（ｎは１であり、ｍは２である）を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、オリゴヌクレオチドのキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、同じ塩基配列、骨格結合の同じパターン並びに（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含むオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心の同じパターンを有する。一部の実施形態では、本開示は、複数のオリゴヌクレオチドのキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を提供し、ここで、オリゴヌクレオチドは、同じ塩基配列、骨格結合の同じパターン並びに（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ（ｎは１であり、ｍは２である）を含むオリゴヌクレオチドの骨格キラル中心の同じパターンを有する。一部の実施形態では、上記複数のオリゴヌクレオチドは、同じ構成を有する。一部の実施形態では、上記複数のオリゴヌクレオチドは、構造的に同一である。一部の実施形態では、同じ塩基配列を有する組成物中の全オリゴヌクレオチドの少なくとも０．１％、０．５％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％が、上記複数のオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも５％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも１０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも２０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも３０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも４０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも５０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも６０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも７０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも８０％である。一部の実施形態では、パーセンテージは、少なくとも９０％である。
【１３８１】
一部の実施形態では、本発明は、核酸ポリマーの制御された切断の方法を提供し、これは、本開示のキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を用意するステップを含み、ここで、核酸ポリマーは、参照切断パターンとは異なる切断パターンで切断される。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、その共通の骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含む、複数のオリゴヌクレオチドからなる。
【１３８２】
一部の実施形態では、参照切断パターンは、参照組成物（例えば、非キラル制御オリゴヌクレオチド組成物、骨格キラル中心の異なるパターンを有する（例えば、（Ｏｐ／Ｒｐ）（Ｓｐ）ｍなどを含まない）キラル制御オリゴヌクレオチド組成物）の切断パターンである。当業者には理解される通り、核酸ポリマーの切断パターンは、切断部位の数、切断部位の位置、各部位での切断のパーセンテージを含む。
【１３８３】
一部の実施形態では、本発明は、第１オリゴヌクレオチド組成物の使用により得られる核酸ポリマーの第１切断パターンを変化させる方法を提供し、これは、本開示のキラル制御オリゴヌクレオチド組成物である第２組成物を用意するステップを含み、ここで、第２組成物は、第１切断パターンとは異なる第２切断パターンを賦与する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、その共通の骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含む、複数のオリゴヌクレオチドからなる。一部の実施形態では、第２切断パターンは、異なる切断部位を有する。一部の実施形態では、第２切断パターンは、より少ない切断部位を有する。一部の実施形態では、第２切断パターンは、第１切断パターンとは異なり、且つ／又は第１切断パターンには存在しない大部分の切断部位（例えば、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％切断）を有する。
【１３８４】
一部の実施形態では、本開示は、そのヌクレオチド配列が標的配列を含む核酸ポリマーを、特定の塩基配列及び長さ（その特定の塩基配列は、標的配列と相補的である配列であるか又はそれを含む）を有するオリゴヌクレオチドを含む参照オリゴヌクレオチド組成物と接触させたとき、観察される切断パターンを改変する方法を提供し、この方法は、本開示のキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を用意するステップを含み、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、その塩基配列が、特定の塩基配列であるか又はそれを含み、且つその共通の骨格キラル中心のパターンが、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ（ｎは１であり、ｍは２以上である）を含む、複数のオリゴヌクレオチドを含む。
【１３８５】
一部の実施形態では、核酸ポリマーは、ＲＮＡである。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、オリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、ＲＮＡオリゴヌクレオチドである。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、転写物である。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物のオリゴヌクレオチドは、切断しようとする核酸ポリマーと一緒に、二重らせん鎖を形成する。
【１３８６】
一部の実施形態では、共通の骨格キラル中心のパターンを有するオリゴヌクレオチドを含む、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、予想外に高い選択性をもたらすため、標的領域内にほんの僅かな配列変異を有する核酸ポリマーを選択的にターゲティングすることができる。一部の実施形態では、核酸ポリマーは、対立遺伝子由来の転写物である。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物により、異なる対立遺伝子由来の転写物を選択的にターゲティングすることができる。
【１３８７】
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物及びその方法は、標的配列内の切断部位の正確な制御を可能にする。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列の周辺にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列の上流且つその付近にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の５塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の４塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の３塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の２塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列上流の１塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列の下流且つその付近にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の５塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の４塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の３塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の２塩基対以内にある。一部の実施形態では、切断部位は、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列下流の１塩基対以内にある。そのため、本発明は、とりわけ、標的配列を有する切断部位の制御を賦与する。本開示に詳述する通り、ＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の配列は、（Ｎｐ）ｍ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔ、（Ｎｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｓｐ）ｍ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｔ、（Ｓｐ）ｔ（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｏｐ）ｍ（Ｓｐ）ｎ、（Ｓｐ）ｍＯｐ及び／又はＯｐ（Ｓｐ）ｍの単一又は反復単位に見出され得、それらの各々は、独立に、上に定義され、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流に新しい切断部位を作出し、ここで、この新たな切断部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いる場合には存在しない（検出することができない）。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流の切断部位での切断を増強し（例えば、図２を参照されたい）、ここで、こうした部位での切断は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いる場合より高いパーセンテージで起こる。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物によるこうした部位での切断は、参照オリゴヌクレオチド組成物による切断の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍である（例えば、１部位での切断のパーセンテージにより測定したとき）。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合と比較して、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流の切断部位で高速の切断を賦与する（例えば、図２を参照されたい）。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物による切断は、参照オリゴヌクレオチド組成物による切断の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍高速である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位（例えば、図２を参照されたい）は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の切断部位である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位（例えば、図２を参照されたい）は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の切断部位の１塩基対以内である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位（例えば、図２を参照されたい）は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の切断部位の２塩基対以内である。一部の実施形態では、それは、３塩基対以内である。一部の実施形態では、それは、４塩基対以内である。一部の実施形態では、それは、５塩基対以内である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合の主要切断部位の１つである。一部の実施形態では、こうした部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合、最も高い切断パーセンテージを有する切断部位である。一部の実施形態では、標的分子中のＯｐＳｐＳｐ骨格キラル中心の２塩基対下流での、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物の切断部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合、より高い切断速度を有する切断部位の１つである。一部の実施形態では、こうした部位は、参照（例えば、キラル制御されていない）オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合、最も高い切断速度を有する切断部位である。
【１３８８】
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、例えば、参照（例えば、キラル制御されていない／ステレオランダム）オリゴヌクレオチド組成物に対して、１つ又は複数の部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、例えば、参照（例えば、キラル制御されていない／ステレオランダム）組成物に対して、単一部位での切断を選択的に増強する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、より高い切断速度を賦与することにより、１部位での切断を増強する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、１部位に、より高い切断パーセンテージを賦与することにより、その部位での切断を増強する。１部位での切断のパーセンテージは、当技術分野で周知であり、且つ実施されている様々な方法により決定することができる。一部の実施形態では、１部位での切断のパーセンテージは、切断産物の分析、例えばＨＰＬＣ−ＭＳなどにより決定される。一部の実施形態では、増強は、参照オリゴヌクレオチド組成物と比べたものである。一部の実施形態では、増強は、別の切断部位と比べたものである。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位である部位での切断を増強する。一部の実施形態では、優先切断部位又は優先切断部位の群は、１つ又は複数の他の切断部位と比較して、相対的に高いパーセンテージの切断を有する１つ又は複数の部位である。一部の実施形態では、優先切断部位は、酵素の優先性を示し得る。例えば、ＲＮアーゼＨの場合、ＤＮＡオリゴヌクレオチドを用いたとき、得られる切断部位は、ＲＮアーゼＨの優先性を示す可能性がある。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、酵素の優先切断部位である部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位ではない部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物を用いた場合には存在しない新しい切断部位を効率的に作出して、参照オリゴヌクレオチド組成物の切断部位ではない部位での切断を増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから５塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから４塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから３塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的突然変異又はＳＮＰから２塩基対以内の部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的とする特徴的な配列エレメント（例えば、突然変異、ＳＮＰなど）から上流又は下流に隣接する部位での切断を増強し、それにより、不要な標的オリゴヌクレオチドの選択的切断を増大する。
【１３８９】
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、例えば、参照（例えば、キラル制御されていない／ステレオランダム）オリゴヌクレオチド組成物と比較して、１つ又は複数の部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、より低い切断速度を賦与することにより、１部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、より低いパーセンテージの切断を賦与することにより、１部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、抑制は、参照オリゴヌクレオチド組成物と比べたものである。一部の実施形態では、抑制は、別の切断部位と比べたものである。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位である部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、優先切断部位又は優先切断部位の群は、１つ又は複数の他の切断部位と比較して、相対的に高いパーセンテージの切断を有する１つ又は複数の部位である。一部の実施形態では、優先切断部位は、酵素の優先性を示し得る。例えば、ＲＮアーゼＨの場合、ＤＮＡオリゴヌクレオチドを用いたとき、得られる切断部位は、ＲＮアーゼＨの優先性を示す可能性がある。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、酵素の優先切断部位である部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の優先切断部位ではない部位での切断を抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物の全ての切断部位を抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的オリゴヌクレオチドの切断を概して増強する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、非標的オリゴヌクレオチドの切断を概して抑制する。一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物は、標的オリゴヌクレオチドの切断を増強すると共に、非標的オリゴヌクレオチドの切断を抑制する。突然変異又はＳＮＰを含む疾患組織を含む被験者において、切断対象の標的オリゴヌクレオチドは、突然変異又はＳＮＰを含む転写物であり得、非標的オリゴヌクレオチドは、突然変異又はＳＮＰのない正常な転写物、例えば健康な組織に発現されるものであり得る。
【１３９０】
一部の実施形態では、本発明は、集団内に複数の対立遺伝子が存在し、それらの各々が、同じ標的核酸配列の他の対立遺伝子に対してその対立遺伝子を定義する特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む標的核酸配列からの転写物の対立遺伝子特異的抑制の方法を提供し、この方法は、以下：
標的核酸配列の転写物を含むサンプルを、以下：
１）共通の塩基配列；
２）共通の骨格結合のパターン；
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御オリゴヌクレオチド組成物と接触させるステップを含み、ここで、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列は、特定の対立遺伝子を定義する特徴的な配列エレメントと相補的な配列であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、本開示は、集団内に１つ若しくは複数の類似する配列が存在し、それらの各々が、類似配列に対して標的核酸配列を定義する特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む、標的核酸配列からの転写物の選択的抑制の方法を提供し、この方法は、以下：
標的核酸配列の転写物を含むサンプルを、以下：
１）共通の塩基配列；
２）共通の骨格結合のパターン；
３）共通の骨格キラル中心のパターン
を有する複数のオリゴヌクレオチドを含むキラル制御オリゴヌクレオチド組成物と接触させるステップを含み、ここで、特定のオリゴヌクレオチドタイプのオリゴヌクレオチドの共通の塩基配列は、標的核酸配列を定義する特徴的な配列エレメントと相補的な配列であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の、しかし１００％未満の相同性を共有する。一部の実施形態では、類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と５、４、３、２又は１核酸塩基のみ相違するが、同一ではない。一部の実施形態では、類似配列は、共通の塩基配列と相補的な配列の部分内の標的核酸配列と１核酸塩基のみ相違する。一部の実施形態では、共通の骨格キラル中心のパターンは、（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ、（Ｎｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙ又は（Ｓｐ）ｔ［（Ｏｐ）ｎ（Ｓｐ）ｍ］ｙを含み、ここで、各変数は、本開示に記載される通りであり、ｎは１であり、ｍは２以上である。一部の実施形態では、上記複数のオリゴヌクレオチドは、非対称フォーマットを含む。一部の実施形態では、標的対立遺伝子及び同じ核酸配列の別の対立遺伝子の両方の転写物を含む系と、組成物を接触させると、特定の対立遺伝子の転写物は、同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより高いレベルで（例えば、少なくとも１．５、２、３、４若しくは５倍）抑制される。一部の実施形態では、同じ標的核酸配列の転写物を含む系と組成物を接触させると、これは、
ａ）組成物が存在しない場合より高い；
ｂ）同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制レベルより高い；又は
ｃ）組成物が存在しない場合より高く、且つ同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制レベルより高い
レベルで、特定の対立遺伝子の転写物の抑制を示す。一部の実施形態では、接触のステップは、組成物が特定の対立遺伝子の転写物を抑制するのを可能にすることが判断された条件下で実施する。
【１３９１】
一部の実施形態では、転写物は、前記転写物の切断により抑制される。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、イントロン内にある。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、エクソン内にある。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、一部がエクソン内、一部がイントロン内にある。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、１対立遺伝子を他の対立遺伝子から識別させる突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、突然変異は、欠失であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、突然変異は、挿入であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、突然変異は、点突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、１対立遺伝子を他の対立遺伝子から識別させる一塩基多型（ＳＮＰ）であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントは、標的核酸配列を、ゲノム及び／又はそれによりコードされる産物中の類似配列から識別させる１つ若しくは複数の核酸塩基であるか又はそれを含む。
【１３９２】
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合より高いレベルである。一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合と比較して、少なくとも１．１倍のレベルであり、その際、特定の対立遺伝子からの転写物は、組成物が存在するとき、それが存在しない場合と比較して、少なくとも１．１倍低い量で検出される。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１１倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０００倍である。
【１３９３】
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより高いレベルである。一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより少なくとも１．１倍高いレベルである。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１．９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも６倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも８倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも９倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１１倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１２倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１３倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１４倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも２００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも３００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも４００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも７５０倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも１０００倍である。一部の実施形態では、レベルは、少なくとも５０００倍である。
【１３９４】
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合より高いレベルで、且つ同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより高いレベルである。一部の実施形態では、特定の対立遺伝子の転写物の抑制は、組成物が存在しない場合と比較して、少なくとも１．１倍のレベルであり、且つ同じ核酸配列の別の対立遺伝子について観察される抑制のレベルより少なくとも１．１倍高いレベルである。一部の実施形態では、各倍率は、独立に、前述した通りである。
【１３９５】
一部の実施形態では、系は、転写物を含む組成物である。一部の実施形態では、系は、異なる対立遺伝子からの転写物を含む組成物である。一部の実施形態では、系は、インビボ又はインビトロであり得、何れの様式でも、１つ若しくは複数の細胞、組織、器官又は生物を含むことができる。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の細胞を含む。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の組織を含む。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の器官を含む。一部の実施形態では、系は、１つ又は複数の生物を含む。一部の実施形態では、系は、被験者である。
【１３９６】
一部の実施形態では、転写物の抑制又は転写物が転写される対立遺伝子の発現の抑制は、インビトロアッセイで測定することができる。一部の実施形態では、完全長転写物の代わりに、アッセイ中で、転写物由来で、且つ特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む配列を使用する。一部の実施形態では、アッセイは、生化学アッセイである。一部の実施形態では、アッセイは、生化学アッセイであり、そこで、核酸ポリマー、例えば転写物又は転写物由来で、且つ特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメントを含む配列を、キラル制御オリゴヌクレオチド組成物の存在下、酵素による切断について試験する。
【１３９７】
一部の実施形態では、提供されるキラル制御オリゴヌクレオチド組成物を被験者に投与する。一部の実施形態では、被験者は、動物である。一部の実施形態では、被験者は、植物である。一部の実施形態では、被験者は、ヒトである。
【１３９８】
一部の実施形態では、特定の対立遺伝子からの転写物の対立遺伝子特異的抑制のために、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメント内の配列相違、例えば突然変異付近の部位で転写物を切断するが、この配列相違により、特定の対立遺伝子由来の転写物が他の対立遺伝子由来の転写物から識別される。一部の実施形態では、こうした配列相違付近の部位で転写物を選択的に切断する。一部の実施形態では、キラル制御されていないオリゴヌクレオチド組成物を用いた場合よりも高いパーセンテージで、こうした配列相違付近の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、特定のヌクレオチドに特徴的な配列エレメント内の配列相違の部位でのみ転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流５塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流４塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流３塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流２塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流又は上流１塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流５塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流４塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流３塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流２塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の下流１塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流５塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流４塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流３塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流２塩基対以内の部位で転写物を切断する。一部の実施形態では、配列相違の上流１塩基対以内の部位で転写物を切断する。切断パターンのこうした正確な制御、達成される特定の対立遺伝子由来の転写物の高度に選択性の抑制は、本開示に出願人が提供するキラル制御オリゴヌクレオチド組成物及びその方法なしには不可能であろう。
【１３９９】
一部の実施形態では、実証される通り（例えば、図２及び図３）、提供されるオリゴヌクレオチド又は組成物は、１つ又は複数の切断部位での切断速度及び／又は全体的切断速度を増加することができる。一部の実施形態では、速度増加は、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍である。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチド又は組成物は、参照オリゴヌクレオチド組成物と比較して、残留する非切断標的核酸ポリマーのレベルが低い。一部の実施形態では、それは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、５００又は１０００倍低い。
【１４００】
一部の実施形態では、特徴的な配列エレメント（例えば、突然変異、ＳＮＰなど）と相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの５’−末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの３’−末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０位に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの３’−末端から４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、オリゴヌクレオチドの３’−末端から５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの５’−末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’−末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’−末端から３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’−末端から４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、コアの３’−末端から５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９若しくは２０位又はそれを超える位置に位置する。一部の実施形態では、コアは、２’−ＯＲである２’−修飾を含まない。一部の実施形態では、コアは、２’−修飾（２’位に２つのＨ）を含まない。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントと相補的な核酸塩基は、ＯｐＳｐＳｐ上流の第２のヌクレオチド間結合から０、１、２又は３ヌクレオチド間結合だけ離れたヌクレオチド間結合（下線を引いたＮｐ：
2020534254.tif 000103
）と結合される。一部の実施形態では、それは、０ヌクレオチド間結合だけ離れている（下線を引いたＮｐ：
2020534254.tif 000104
と結合される）。
【１４０１】
ミスマッチが、切断部位付近に又はそれと隣接して位置するとき、切断部位の標的核酸の切断を有意に低減することができる。一部の実施形態では、全体切断（例えば、速度及び／又は程度など）は、例えば、ミスマッチ付近又はそれと隣接する切断部位が、主要切断部位であるとき、低減される。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、その特徴的な配列エレメントが、提供されるオリゴヌクレオチドと相補的ではない類似の核酸に比べて、その特徴的な配列エレメントが、提供されるオリゴヌクレオチドと相補的である標的核酸及び／又はそれによりコード化される産物を選択的に抑制する。例えば、一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、ＳＮＰであるか又はそれを含み、提供されるオリゴヌクレオチドは、その特徴的なＳＮＰ核酸塩基が、提供されるオリゴヌクレオチド内の対応する核酸塩基と一致しない別の対立遺伝子に比べて、その特有のＳＮＰ核酸塩基が、提供されるオリゴヌクレオチド内の対応する核酸塩基と一致する対立遺伝子の転写物及び／又はそれによりコード化される産物を選択的に抑制する。同様に、その特徴的な配列エレメントが突然変異であるか又はそれを含む配列、その特徴的な配列エレメントが、類似配列の間で異なる核酸塩基であるか又はそれを含む天然の類似配列などは、識別されて、選択的にターゲティングすることができる。
【１４０２】
一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、ＳＮＰであるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、点突然変異であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、特徴的な配列エレメントは、２つ以上の天然に存在する配列（例えば、類似塩基配列を有する遺伝子配列）を識別させる核酸塩基であるか又はそれを含む。
【１４０３】
核酸塩基
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、天然の核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、非天然核酸塩基を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、標的遺伝子又はその遺伝子産物の発現、レベル及び／若しくは活性の低減を指令することができる。一部の実施形態では、標的遺伝子は、リピート伸長を含む。一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載されるか又は当技術分野、例えば国際公開第２０１７／０６２８６２号パンフレット、米国特許第２０１８０２１６１０８号明細書、同第２０１７００３７３９９号明細書及び同第９９８２２５７号明細書（その各々の核酸塩基は、参照により本明細書に援用される）で知られる任意の核酸塩基を含む。
【１４０４】
一部の実施形態では、提供されるオリゴヌクレオチドに存在する核酸塩基は、天然の核酸塩基又は天然の核酸塩基に由来する修飾核酸塩基である。例として、限定はされないが、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、グアニン（アシル保護基により保護されたそれぞれのアミノ基を有する）、２−フルオロウラシル、２−フルオロシトシン、５−ブロモウラシル、５−ヨードウラシル、２，６−ジアミノプリン、アザシトシン、プソイドイソシトシン及びプソイドウラシルなどのピリミジン類似体並びに他の修飾核酸塩基、例えば８−置換プリン、キサンチン若しくはヒポキサンチン（後者の２つは、天然分解産物である）が挙げられる。修飾核酸塩基の例は、Ｃｈｉｕ  ａｎｄ  Ｒａｎａ，ＲＮＡ，２００３，９，１０３４−１０４８，Ｌｉｍｂａｃｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９４，２２，２１８３−２１９６及びＲｅｖａｎｋａｒ  ａｎｄ  Ｒａｏ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．７，３１３に開示されている。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、置換ウラシル、チミン、アデニン、シトシン又はグアニンである。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、機能的置換、例えば水素結合及び／若しくは塩基対合に関して、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン又はグアニンの機能的置換である。一部の実施形態では、核酸塩基は、任意選択で置換されたウラシル、チミン、アデニン、シトシン、５−メチルシトシン又はグアニンである。一部の実施形態では、核酸塩基は、ウラシル、チミン、アデニン、シトシン、５−メチルシトシン又はグアニンである。
【１４０５】
一部の実施形態では、修飾塩基は、任意選択で置換されたアデニン、シトシン、グアニン、チミン又はウラシルである。一部の実施形態では、修飾塩基は、独立に、以下：
（１）核酸塩基が、アシル、ハロゲン、アミノ、アジ化物、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボキシル、ヒドロキシル、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、置換シリル及びそれらの組み合わせから独立に選択される１つ若しくは複数の任意選択で置換された基により修飾される；
（２）核酸塩基の１つ若しくは複数の原子が、独立に、炭素、窒素若しくは硫黄から選択される異なる原子で置換される；
（３）核酸塩基の１つ若しくは複数の二重結合が、独立に、水素化される；又は
（４）１つ若しくは複数のアリール又はヘテロアリール環が、独立に、核酸塩基に挿入される
１つ又は複数の修飾によって修飾されたアデニン、シトシン、グアニン、チミン又はウラシルである。
【１４０６】
一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示される通りの修飾核酸塩基である。修飾核酸塩基は、フェニル環などの１つ若しくは複数のアリール環が添加された伸長サイズの核酸塩基も含む。Ｇｌｅｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｃａｔａｌｏｇ（Ｇｌｅｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｔｅｒｌｉｎｇ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）；Ｋｒｕｅｇｅｒ  ＡＴ  ｅｔ  ａｌ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００７，４０，１４１−１５０；Ｋｏｏｌ，ＥＴ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００２，３５，９３６−９４３；Ｂｅｎｎｅｒ  Ｓ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔ．，２００５，６，５５３−５４３；Ｒｏｍｅｓｂｅｒｇ，Ｆ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００３，７，７２３−７３３；Ｈｉｒａｏ，Ｉ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００６，１０，６２２−６２７に記載される核酸塩基の置換は、本明細書に記載の核酸の合成に有用なものとして考慮される。一部の実施形態では、伸長サイズの核酸塩基は、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示されるような伸長サイズの核酸塩基である。ここで、修飾核酸塩基はまた、核酸塩基とみなされないが、例えば限定はされないが、コリン−若しくはポルフィリン由来環など、他の部分である構造も含む。ポルフィリン由来の塩基置換は、Ｍｏｒａｌｅｓ−Ｒｏｊａｓ，Ｈ  ａｎｄ  Ｋｏｏｌ，ＥＴ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４，４３７７−４３８０に記載されている。一部の実施形態では、ポルフィリン由来環は、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１９６４７号パンフレットに示されるようなポルフィリン由来環である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、蛍光である。こうした蛍光修飾核酸塩基の例として、当技術分野、例えば国際公開第２０１７／２１０６４７号パンフレットに示される通り、フェナントレン、ピレン、スチルベン、イソキサンチン、イソザントロプテリン、テルフェニル、テルチオフェン、ベンゾテルチオフェン、クーマリン、ルマジン、係留スチルベン、ベンゾ−ウラシル及びナフト−ウラシルが挙げられる。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、以下：Ｃ５−プロピンＴ、Ｃ５−プロピンＣ、Ｃ５−チアゾール、フェノキサジン、２−チオ−チミン、５−トリアゾリルフェニル−チミン、ジアミノプリン及びＮ２−アミノプロピルグアニンから選択される。
【１４０７】
一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、以下：５−置換ピリミジン、６−アザピリミジン、アルキル又はアルキニル置換ピリミジン、アルキル置換プリン及びＮ−２、Ｎ−６及び０−６置換プリンから選択される。いくつかの実施形態では、修飾核酸塩基は、以下：２−アミノプロピルアデニン、５−ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、６−Ｎ−メチルグアニン、６−Ｎ−メチルアデニン、２−プロピルアデニン、２−チオウラシル、２−チオチミン及び２−チオシトシン、５−プロピニル（−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）ウラシル、５−プロピニルシトシン、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、６−アゾチミン、５−リボシルウラシル（プソイドウラシル）、４−チオウラシル、８−ハロ、８−アミノ、８−チオール、８−チオアルキル、８−ヒドロキシル、８−アザ及び他の８−置換プリン、５−ハロ、特に５−ブロモ、５−トリフルオロメチル、５−ハロウラシル及び５−ハロシトシン、７−メチルグアニン、７−メチルアデニン、２−Ｆ−アデニン、２−アミノアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、３−デアザグアニン、３−デアザアデニン、６−Ｎ−ベンゾイルアデニン、２−Ｎ−イソブチルグアニン、４−Ｎ−ベンゾイルシトシン、４−Ｎ−ベンゾイルウラシル、５−メチル４−Ｎ−ベンゾイルシトシン、５−メチル４−Ｎ−ベンゾイルウラシル、ユニバーサル塩基、疎水性塩基、プロミスキャス塩基、サイズ伸長塩基並びにフッ素化塩基から選択される。更に別の修飾核酸塩基としては、三環式ピリミジン、例えば１，３−ジアザフェノキサジン−２−オン、１，３−ジアザフェノチアジン−２−オン及び９−（２−アミノエトキシ）−１，３−ジアザフェノキサジン−２−オン（Ｇ−クランプ）が挙げられる。修飾核酸塩基としては、また、プリン又はピリミジン塩基が、他の複素環、例えば７−デアザ−アデニン、７−デアザグアノシン、２−アミノピリミジン及び２−ピリドンで置換されているものも挙げられる。更に別の核酸塩基として、米国特許第３，６８７，８０８号明細書に開示されるもの；Ｔｈｅ  Ｃｏｎｃｉｓｅ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  Ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｋｒｏｓｃｈｗｉｔｚ，Ｊ．Ｉ．，Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９０，８５８−８５９；Ｅｎｇｌｉｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９１，３０，６１３；Ｓａｎｇｈｖｉ，Ｙ．Ｓ．，Ｃｈａｐｔｅｒ  １５，Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．ａｎｄ  Ｌｅｂｌｅｕ，Ｂ．，Ｅｄｓ．，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，１９９３，２７３−２８８に開示されるもの；並びにＣｈａｐｔｅｒｓ  ６  ａｎｄ  １５，Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｒｏｏｋｅ  Ｓ．Ｔ．，Ｅｄ．，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，２００８，１６３−１６６及び４４２−４４３に開示されるものが挙げられる。
【１４０８】
前述した修飾核酸塩基並びに他の修飾核酸塩基のいくつかの調製を教示する米国特許の例として、限定はしないが、米国特許第２００３／０１５８４０３号明細書、同第３，６８７，８０８号明細書；同第４，８４５，２０５号明細書；同第５，１３０，３０２号明細書；同第５，１３４，０６６号明細書；同第５，１７５，２７３号明細書；同第５，３６７，０６６号明細書；同第５，４３２，２７２号明細書；同第５，４３４，２５７号明細書；同第５，４５７，１８７号明細書；同第５，４５９，２５５号明細書；同第５，４８４，９０８号明細書；同第５，５０２，１７７号明細書；同第５，５２５，７１１号明細書；同第５，５５２，５４０号明細書；同第５，５８７，４６９号明細書；同第５，５９４，１２１号明細書；同第５，５９６，０９１号明細書；同第５，６１４，６１７号明細書；同第５，６４５，９８５号明細書；同第５，６８１，９４１号明細書；同第５，７５０，６９２号明細書；同第５，７６３，５８８号明細書；同第５，８３０，６５３号明細書；同第６，００５，０９６号明細書が挙げられる。
【１４０９】
一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、非置換である。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、置換されている。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、それが、例えば、ヘテロ原子、アルキル基又は蛍光部分、ビオチン若しくはアビジン部分又は他のタンパク質若しくはペプチドに連結した連結部分を含むように、置換されている。一部の実施形態では、修飾核酸塩基は、最も古典的な意味で核酸塩基ではないが、核酸塩基と同様に機能する「ユニバーサル塩基」である。こうしたユニバーサル塩基の１つの代表的な例は、３−ニトロピロールである。
【１４１０】
一部の実施形態では、他のヌクレオシドを本明細書に開示される方法に用いることもでき、こうしたものとして、修飾核酸塩基又は修飾糖に共有結合した核酸塩基を組み込むヌクレオシドがある。修飾核酸塩基を組み込むヌクレオシドのいくつかの例として、４−アセチルシチジン；５−（カルボキシヒドロキシルメチル）ウリジン；２’’−Ｏ−メチルシチジン；５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオウリジン；５−カルボキシメチルアミノメチルウリジン；ジヒドロウリジン；２’’−Ｏ−メチルプソイドウリジン；β，Ｄ−ガラクトシルケウオシン；２’’−Ｏ−メチルグアノシン；Ｎ６−イソペンテニルアデノシン；１−メチルアデノシン；１−メチルプソイドウリジン；１−メチルグアノシン；１−メチルイノシン；２，２−ジメチルグアノシン；２−メチルアデノシン；２−メチルグアノシン；Ｎ７−メチルグアノシン；３−メチル−シチジン；５−メチルシチジン；５−ヒドロキシメチルシチジン；５−ホルミルシトシン；５−カルボキシシトシン；Ｎ６−メチルアデノシン；７−メチルグアノシン；５−メチルアミノエチルウリジン；５−メトキシアミノメチル−２−チオウリジン；β，Ｄ−マンノシルケウオシン；５−メトキシカルボニルメチルウリジン：５−メトキシウリジン；２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデノシン；Ｎ−（（９−β，Ｄ−リボフラノシル−２−メチルチオプリン−６−イル）カルバモイル）スレオニン；Ｎ−（（９−β，Ｄ−リボフラノシルプリン−６−イル）−Ｎ−メチルカルバモイル）スレオニン；ウリジン−５−オキシ酢酸メチルエステル；ウリジン−５−オキシ酢酸（ｖ）；プソイドウリジン；ケウオシン（ｑｕｅｏｓｉｎｅ）；２−チオシチジン；５−メチル−２−チオウリジン；２−チオウリジン；４−チオウリジン；５−メチルウリジン；２’’−Ｏ−メチル−５−メチルウリジン；並びに２’’−Ｏ−メチルウリジンが挙げられる。
【１４１１】
一部の実施形態では、ヌクレオシドは、６位に（Ｒ）又は（Ｓ）−キラリティーの何れかを有する６−修飾二環式ヌクレオシドを含み、また米国特許第７，３９９，８４５号明細書に記載される類似体を含む。他の実施形態では、ヌクレオシドは、５位に（Ｒ）又は（Ｓ）−キラリティーの何れかを有する５’’−修飾二環式ヌクレオシドを含み、また米国特許出願公開第２００７０２８７８３１号明細書に記載される類似体を含む。
【１４１２】
一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、例えば、抗体、抗体フラグメント、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、受容体リガンド又はキレート化部分などの１つ若しくは複数の生体分子結合部分を含む。他の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、５−ブロモウラシル、５−ヨードウラシル又は２，６−ジアミノプリンである。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基は、蛍光又は生体分子結合部分での置換により修飾される。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基に対する置換基は、蛍光部分である。一部の実施形態では、核酸塩基又は修飾核酸塩基に対する置換基は、ビオチン又はアビジンである。
【１４１３】
前述した修飾核酸塩基並びに他の修飾核酸塩基のいくつかの調製を教示する米国特許の例として、限定はしないが、米国特許第３，６８７，８０８号明細書並びに米国特許第４，８４５，２０５号明細書；同第５，１３０，３０号明細書；同第５，１３４，０６６号明細書；同第５，１７５，２７３号明細書；同第５，３６７，０６６号明細書；同第５，４３２，２７２号明細書；同第５，４５７，１８７号明細書；同第５，４５７，１９１号明細書；同第５，４５９，２５５号明細書；同第５，４８４，９０８号明細書；同第５，５０２，１７７号明細書；同第５，５２５，７１１号明細書；同第５，５５２，５４０号明細書；同第５，５８７，４６９号明細書；同第５，５９４，１２１号明細書；同第５，５９６，０９１号明細書；同第５，６１４，６１７号明細書；同第５，６８１，９４１号明細書；同第５，７５０，６９２号明細書；同第６，０１５，８８６号明細書；同第６，１４７，２００号明細書；同第６，１６６，１９７号明細書；同第６，２２２，０２５号明細書；同第６，２３５，８８７号明細書；同第６，３８０，３６８号明細書；同第６，５２８，６４０号明細書；同第６，６３９，０６２号明細書；同第６，６１７，４３８号明細書；同第７，０４５，６１０号明細書；同第７，４２７，６７２号明細書；及び同第７，４９５，０８８号明細書が挙げられ、これらの各々の修飾核酸塩基、糖及びヌクレオチド間結合は、参照により本明細書に援用される。
【１４１４】
一部の実施形態では、塩基は、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵであり、ここで、１つ若しくは複数の−ＮＨ２は、独立に、且つ任意選択で、−Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）３−で置換され、１つ若しくは複数の−ＮＨ−は、独立に、且つ任意選択で、−Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）２−で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｎ−は、独立に、且つ任意選択で、−Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）−で置換され、１つ若しくは複数の＝ＣＨ−は、独立に、且つ任意選択で、＝Ｎ−で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｏは、独立に、且つ任意選択で、＝Ｓ、＝Ｎ（−Ｌ−Ｒ１）若しくは＝Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）２で置換され、この場合、２つ以上の−Ｌ−Ｒ１は、任意選択で、それらの介在原子と一緒になって、０〜１０個のヘテロ原子環原子を有する３〜３０員二環又は多環を形成する。一部の実施形態では、修飾塩基は、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵであり、ここで、１つ若しくは複数の−ＮＨ２は、独立に、且つ任意選択で、−Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）３−で置換され、１つ若しくは複数の−ＮＨ−は、独立に、且つ任意選択で、−Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）２−で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｎ−は、独立に、且つ任意選択で、−Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）−で置換され、１つ若しくは複数の＝ＣＨ−は、独立に、且つ任意選択で、＝Ｎ−で置換され、１つ若しくは複数の＝Ｏは、独立に、且つ任意選択で、＝Ｓ、＝Ｎ（−Ｌ−Ｒ１）若しくは＝Ｃ（−Ｌ−Ｒ１）２で置換され、この場合、２つ以上の−Ｌ−Ｒ１は、任意選択で、それらの介在原子と一緒になって、０〜１０個のヘテロ原子環原子を有する３〜３０員二環又は多環を形成し、ここで、修飾塩基は、天然のＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ及びＵとは異なる。一部の実施形態では、塩基は、任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵである。一部の実施形態では、修飾塩基は、置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ又はＵであり、ここで、修飾塩基は、天然のＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ及びＵとは異なる。
【１４１５】
一部の実施形態では、ヌクレオシドは、以下の文献に記載される何れかである：Ｇｒｙａｚｎｏｖ，Ｓ；Ｃｈｅｎ，Ｊ．−Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，３１４３；Ｈｅｎｄｒｉｘ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．３：１１０；Ｈｙｒｕｐ  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４：５；Ｊｅｐｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００４  Ｏｌｉｇｏ．１４：１３０−１４６；Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９８３；Ｋｏｉｚｕｍｉ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１２：３２６７−３２７３；Ｋｏｓｈｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５４：３６０７−３６３０；Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．８：２２１９−２２２２；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００２  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ  ５：５３０−５３１；Ｌａｕｒｉｔｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３：２５３−２５６；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２２６；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００１  Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．Ｓｕｐｐ．１：２４１−２４２；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００２  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２：７３−７６；Ｍｏｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．２００３  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２１１−２２２６；Ｎｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．７３；Ｎｉｅｌｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  Ｔｒａｎｓｌ．１：３４２３−３４３３；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．１９９７  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３８  ５０）：８７３５−８；Ｏｂｉｋａ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３９：５４０１−５４０４；Ｐａｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．４８：８１９５−８１９７；Ｐｅｔｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．２００３  ＴＲＥＮＤＳ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．２１：７４−８１；Ｒａｊｗａｎｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．１９９９  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３９５−１３９６；Ｓｃｈｕｌｔｚ  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２４：２９６６；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２００９  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５２：１０−１３；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３：８３０９−８３１８；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１０  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．７５：１５６９−１５８１；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｂｉｏｏ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２２：２９６−２９９；Ｓｅｔｈ  ｅｔ  ａｌ．２０１２  Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ−Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ．１，ｅ４７；Ｓｅｔｈ，Ｐｕｎｉｔ  Ｐ；Ｓｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ａｎｄｒｅｗ；Ａｌｌｅｒｓｏｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒ；Ｖａｓｑｕｅｚ，Ｇｕｉｌｌｅｒｍｏ；Ｌｅｅ，Ｓａｍ；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｔｈａｚｈａ  Ｐ；Ｋｉｎｂｅｒｇｅｒ，Ｇａｒｔｈ；Ｍｉｇａｗａ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｔ；Ｇａｕｓ，Ｈａｎｓ；Ｂｈａｔ，Ｂａｌｋｒｉｓｈｅｎ；ｅｔ  ａｌ．Ｆｒｏｍ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｓｙｍｐｏｓ��ｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ（２００８），５２（１），５５３−５５４；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１２４７−１２４８；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：１００３５−３９；Ｓｉｎｇｈ  ｅｔ  ａｌ．１９９８  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３：６０７８−６０７９；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ  ２００３  Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．２１３０−２１３１；Ｔｓ’ｏ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９８８，５０７，２２０；Ｖａｎ  Ａｅｒｓｃｈｏｔ  ｅｔ  ａｌ．１９９５  Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３４：１３３８；Ｖａｓｓｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，４００６；国際公開第２００７０９０００７１号パンフレット；同第２００７０９０００７１号パンフレット；又は同第２０１６／０７９１８１号パンフレット。
【１４１６】
核酸塩基の例は、米国特許第２０１１０２９４１２４号明細書、同第２０１２０３１６２２４号明細書、同第２０１４０１９４６１０号明細書、同第２０１５０２１１００６号明細書、同第２０１５０１９７５４０号明細書、国際公開第２０１５１０７４２５号パンフレット、ＰＣＴ／米国特許第２０１６／０４３５４２号明細書及び同第２０１６／０４３５９８号明細書にも記載されており、これらの各々は、参照により本明細書に援用される。
【１４１７】
一部の実施形態では、各核酸塩基は、独立に、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵ又は任意選択で置換されたＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵ又はＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ若しくはＵの任意選択で置換された互変異性体である。
【１４１８】
非対称フォーマットを有するオリゴヌクレオチド中の追加化学部分
一部の実施形態では、本開示は、任意選択で、リンカーを介してオリゴヌクレオチド部分に連結された追加化学部分を含むオリゴヌクレオチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３−を含むオリゴヌクレオチドを提供し、式中、
各ＲＤは、独立に、化学部分であり；
ＬＭ１、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、共有結合又はＣ１〜３０脂肪族基及び１〜１０個のヘテロ原子を有するＣ１〜３０ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｒ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）−、−Ｐ（ＳＲ’）−、−Ｐ（ＮＲ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｒ’）Ｏ−又は−ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ−で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されており；
各ＣｙＬは、独立に、Ｃ３〜２０脂環、Ｃ６〜２０アリール環、１〜１０個のヘテロ原子を有する５〜２０員ヘテロアリール環及び３〜２０員ヘテロシクリル環から選択される、任意選択で置換された四価の基であり；
ｂは、１〜１０００である。
【１４１９】
一部の実施形態では、ＬＭ１、ＬＭ２及びＬＭ３の各々は、独立に、共有結合又はＣ１〜１０脂肪族基及び１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価若しくは多価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｒ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）−、−Ｐ（ＳＲ’）−、−Ｐ（ＮＲ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｒ’）Ｏ−又は−ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ−で置換されており；１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。
【１４２０】
一部の実施形態では、ＬＭ１は、１つ若しくは複数の−Ｎ（Ｒ’）−及び１つ若しくは複数の−Ｃ（Ｏ）−を含む。一部の実施形態では、リンカー、即ちＬＭ１は、
2020534254.tif 000105
（ｎＬは、１〜８である）
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、リンカー、即ちＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000106
（ｎＬは、１〜８である）
又はその塩形態である。一部の実施形態では、リンカー、即ちＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000107
又はその塩形態であり、式中、
ｎＬは、１〜８であり；
各アミノ基は、独立に、一部分に連結し；
Ｐ原子は、オリゴヌクレオチドの５’−ＯＨに連結する。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000108
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000109
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000110
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000111
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000112
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000113
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000114
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、リンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000115
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000116
であるか又はそれを含む。一部の実施形態では、上記部分及びリンカー、即ち（ＲＤ）ｂ−ＬＭ１−ＬＭ２−ＬＭ３は、
2020534254.tif 000117
であるか又はそれを含む。
【１４２１】
一部の実施形態では、ｎＬは、１〜８である。一部の実施形態では、ｎＬは、１、２、３、４、５、６、７又は８である。一部の実施形態では、ｎＬは、１である。一部の実施形態では、ｎＬは、２である。一部の実施形態では、ｎＬは、３である。一部の実施形態では、ｎＬは、４である。一部の実施形態では、ｎＬは、５である。一部の実施形態では、ｎＬは、６である。一部の実施形態では、ｎＬは、７である。一部の実施形態では、ｎＬは、８である。
【１４２２】
一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合又はＣ１〜１０脂肪族基及び１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ又若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｒ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）−、−Ｐ（ＳＲ’）−、−Ｐ（ＮＲ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＯＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＳＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（ＮＲ’）Ｏ−、−ＯＰ（Ｒ’）Ｏ−又は−ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］Ｏ−で置換されており；また、１つ若しくは複数の炭素原子は、任意選択で、且つ独立に、ＣｙＬで置換されている。一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合又はＣ１〜１０脂肪族基及び１〜５個のヘテロ原子を有するＣ１〜１０ヘテロ脂肪族基から選択される二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＲ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）−又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−で置換されている。一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合又は二価の、任意選択で置換された、直鎖若しくは分岐Ｃ１〜１０脂肪族基であり、ここで、１つ若しくは複数のメチレン単位は、任意選択で、且つ独立に、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ’）−又は−Ｃ（Ｏ）−で置換されている。一部の実施形態では、ＬＭ２は、−ＮＨ−（ＣＨ２）６−であり、ここで、−ＮＨ−は、ＬＭ１に結合されている。
【１４２３】
一部の実施形態では、ＬＭ３は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＯＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＳＲ’）−、−Ｐ（Ｓ）（Ｒ’）−、−Ｐ（Ｓ）（ＮＲ’）−、−Ｐ（Ｒ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）−、−Ｐ（ＳＲ’）−、−Ｐ（ＮＲ’）−、−Ｐ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）−、−ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）−、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ’）−、−ＯＰ（Ｏ）（ＮＲ’）−、−ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ’）−、−ＯＰ（Ｓ）（ＳＲ’）−、−ＯＰ（Ｓ）（Ｒ’）−、−ＯＰ（Ｓ）（ＮＲ’）−、−ＯＰ（Ｒ’）−、−ＯＰ（ＯＲ’）−、−ＯＰ（ＳＲ’）−、−ＯＰ（ＮＲ’）−又は−ＯＰ（ＯＲ’）［Ｂ（Ｒ’）３］−である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）−又は−ＯＰ（Ｏ）（ＳＲ’）−であり、ここで、−Ｏ−は、ＬＭ２に結合されている。一部の実施形態では、Ｐ原子は、糖単位、核酸塩基単位又はヌクレオチド間結合に連結されている。一部の実施形態では、Ｐ原子は、Ｐ−Ｏ結合の形成を介して、−ＯＨ基に連結されている。一部の実施形態では、Ｐ原子は、Ｐ−Ｏ結合の形成を介して、５’−ＯＨ基に連結されている。
【１４２４】
一部の実施形態では、ＬＭ１は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＭ２は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＭ１は、本開示に記載される通りのＬＭ２である。一部の実施形態では、ＬＭ１は、本開示に記載される通りのＬＭ３である。一部の実施形態では、ＬＭ２は、本開示に記載される通りのＬＭ１である。一部の実施形態では、ＬＭ２は、本開示に記載される通りのＬＭ３である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、本開示に記載される通りのＬＭ１である。一部の実施形態では、ＬＭ３は、本開示に記載される通りのＬＭ２である。一部の実施形態では、ＬＭは、本開示に記載される通りのＬＭ１である。一部の実施形態では、ＬＭは、本開示に記載される通りのＬＭ２である。一部の実施形態では、ＬＭは、本開示に記載される通りのＬＭ３である。一部の実施形態では、Ｌ