(57)【要約】  構造（Ｉ）を有する四置換アミノビフェノール巨大環状配位子を調製するためのプロセスは、構造（ＩＩ）を有する前駆体化合物を、塩基の存在下において、構造Ｒ６−Ｌ（式中、Ｌは、脱離基を表す）を有する化合物（以後では化合物（ＩＩＩ））で処理するステップを備え、    【化１】2020509030.tif 000024式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハライド、ニトロ基、ニトリル基、イミン基、−ＮＣＲ１３Ｒ１４、アミン、エーテル基−ＯＲ１５若しくは−Ｒ１６ＯＲ１７、エステル基−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アミド基−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９（Ｒ９）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２０Ｒ２１、シリル基、シリルエーテル基、スルホキシド基、スルホニル基、スルフィネート基若しくはアセチリド基又は任意選択で置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、脂環式基若しくは複素脂環式基から選択され、Ｒ３は、独立に、任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン又はシクロアルキレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン及びヘテロアルキニレンは、それぞれの場合に任意選択でアリール、ヘテロアリール、脂環式環又は複素脂環式環が挿入されており、Ｒ４は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール若しくはアルキルアリールから選択され、Ｒ５は、独立に、水素、任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、アルカノアート、アリーレート、カルボキシル、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール又はアルキルアリールから選択されるか、又は２個のＲ５種は、一緒に、構造（ＩＩ）の化合物の２個の異なるＮ基に結合されている任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンから選択され得、但し、種Ｒ５の少なくとも１個は、水素であり、及びＥは、独立に、ＮＲ５及びＮＲ６から選択され、但し、種Ｅの少なくとも１個は、ＮＲ６であり、Ｒ６は、独立に、任意選択で置換された脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、エーテル、ポリエーテル又は任意選択で置換されたアルキルアリール若しくはアルキルヘテロアリールから選択され、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基若しくはヘテロアリール基から選択され、且つＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、独立に、任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、構造（ＩＩ）の化合物中のＮＨ部位の数に対する化合物（ＩＩＩ）のモル比は、少なくとも０．６である。本発明の実施形態において、化合物（ＩＩ���中の水素である種Ｒ５に対する化合物（ＩＩＩ）のモル比は、少なくとも１である。驚くべきことに、フェノール基の存在は、Ｏ−アルキル化のための部位であると予想されたであろうにもかかわらず、構造（ＩＩ）の化合物のＮ−アルキル化が効率的に起こることが確認された。非対称Ｒ５基及びＲ６基を有する特定の新規な配位子も記載される。
2020509030.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ｉ）を有する四置換アミノビフェノール巨大環状配位子を調製するためのプロセスであって、構造（ＩＩ）を有する前駆体化合物を、塩基の存在下において、構造Ｒ６−Ｌ（式中、Ｌは、脱離基を表す）を有する化合物（以後では化合物（ＩＩＩ））で処理するステップを備え、
【化１】
2020509030.tif 000022
式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハライド、ニトロ基、ニトリル基、イミン基、−ＮＣＲ１３Ｒ１４、アミン、エーテル基−ＯＲ１５若しくは−Ｒ１６ＯＲ１７、エステル基−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アミド基−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９（Ｒ９）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２０Ｒ２１、シリル基、シリルエーテル基、スルホキシド基、スルホニル基、スルフィネート基若しくはアセチリド基又は任意選択で置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、脂環式基若しくは複素脂環式基から選択され、
Ｒ３は、独立に、任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン又はシクロアルキレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン及びヘテロアルキニレンは、それぞれの場合に任意選択でアリール、ヘテロアリール、脂環式環又は複素脂環式環が挿入されており、Ｒ４は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール若しくはアルキルアリールから選択され、
Ｒ５は、独立に、水素、任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、アルカノアート、アリーレート、カルボキシル、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール又はアルキルアリールから選択されるか、又は
２個のＲ５種は、一緒に、前記構造（ＩＩ）の化合物の２個の異なるＮ基に結合されている任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンから選択され得、
但し、前記種Ｒ５の少なくとも１個は、水素であり、及び
Ｅは、独立に、ＮＲ５及びＮＲ６から選択され、但し、前記種Ｅの少なくとも１個は、ＮＲ６であり、
Ｒ６は、独立に、任意選択で置換された脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、エーテル、ポリエーテル又は任意選択で置換されたアルキルアリール若しくはアルキルヘテロアリールから選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基若しくはヘテロアリール基から選択され、且つＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、独立に、任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、
前記構造（ＩＩ）の化合物中のＮＨ部位の数に対する化合物（ＩＩＩ）のモル比は、少なくとも０．６である、
プロセス。
【請求項２】
前記巨大環中のＮＨ部位の数に対する、前記構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも０．８である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記巨大環（ＩＩ）中のＮＨ部位の数に対する、前記構造（ＩＩＩ）を有する化合物モル比は、少なくとも１である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記巨大環（ＩＩ）中のＮＨ部位の数に対する、前記構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも１．１である、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハライド、アミノ、ニトロ、スルホキシド、スルホニル、スルフィネート、シリル、シリルエーテル及び任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素脂環式環、アルコキシ、アリールオキシ又はアルキルチオ若しくはアリールチオから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
Ｒ２は、水素又はアルキルであり、及びＲ１は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ハライド、ニトロ、スルホニル、シリル又はアルキルチオから選択される、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
Ｒ２は、水素であり、及びＲ１は、独立に、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｉ−プロピル、メチル、ピペリジニル、メトキシ、ヘキシルメチルエーテル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｃ６Ｈ５）、Ｈ、ニトロ、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メチルスルホニル（−ＳＯ２ＣＨ３）、トリエチルシリル、ハロゲン又はフェニルから選択される、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
Ｒ３は、任意選択でアリール基、ヘテロアリール基、脂環式基又は複素脂環式基が挿入され得るアルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、ヘテロアルキレン基、ヘテロアルケニレン基若しくはヘテロアルキニレン基から選択されるか、又は式（Ｉ）の前記巨大環中の２個の窒素中心間の架橋基として機能する２価のアリーレン基若しくはシクロアルキレン基であり得る、請求項１〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
Ｒ３は、置換又は無置換のアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン及びアリーレンである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
Ｒ３は、２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイル、エタン−１，２−ジイル、２，２−フルオロプロパン−１，３−ジイル、２，２−プロパン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、フェニレン、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル又はビフェニレンから選択される、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
Ｒ４は、独立に、水素及び任意選択で置換された脂肪族又はアリールから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
Ｒ４は、独立に、水素及び任意選択で置換されたアルキル又はアリールから選択される、請求項１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
Ｒ４基は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル及びトリフルオロメチルから選択される、請求項１１に記載のプロセス。
【請求項１４】
Ｒ５は、独立に、水素、任意選択で少なくとも１個のＮ原子、若しくは少なくとも１個のＯ原子、若しくは少なくとも１個のＳ原子が挿入されている任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルキルチオ、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、脂環式環、複素脂環式環、ヘテロアリール、スルホナート、アルカノアート（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０）、アリーレート（アリールＣ（Ｏ）Ｏ−）、アリール−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アルキルアリール−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、カルボニル（−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０）、エーテル、ポリエーテル、アルキルアリールＣ（Ｏ）Ｏ−又はカルボキシルから選択されるか、又は２個のＲ５基は、一緒に、同じ巨大環上の２個の異なるＮ基に結合されている任意選択で置換されたアルキレン基を含み、少なくとも１個の種Ｒ５は、水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１５】
Ｒ５は、独立に、任意選択で置換されたアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、スルホナート、アルカノアート、アリール−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アルキルアリール−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０又はアルキル−Ｃ≡Ｎから選択される、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
Ｒ５は、独立に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、プロパルギル、ベンジル、４−ニトロベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ≡Ｎ若しくは−Ｃ（１〜４）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−又は無置換であるか若しくは１、２若しくは３個のＣ（１〜４）アルキル基によって環が置換されているベンゾアートから選択されるか、又は２個のＲ５種は、一緒に、前記構造（ＩＩ）の化合物の２個の異なるＮ基に結合されているメチレン−ＣＨ２−、エチレン−ＣＨ２−ＣＨ２−、プロピレン−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又はフェニルメチレン−ＣＨ（Ｐｈ）−から選択される、請求項１５に記載のプロセス。
【請求項１７】
１個の種Ｒ５は、水素であり、及び残りの３個の種Ｒ５は、独立に、請求項１、１４、１５又は１６において定義された置換基から選択される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１８】
２個の種Ｒ５は、水素であり、及び残りの２個の種Ｒ５は、独立に、請求項１、１４、１５又は１６において定義された置換基から選択される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１９】
３個の種Ｒ５は、水素であり、及び残りの１個の種Ｒ５は、独立に、請求項１、１４、１５又は１６において定義された置換基から選択される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２０】
４個のＲ５種の全ては、水素である、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２１】
Ｒ６は、独立に、任意選択で置換されたアルキル、脂環式環、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、メチルピリジン、エーテル、ポリエチレングリコール又はポリプロピレングリコールから選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２２】
Ｒ６は、独立に、任意選択で置換されたＣ（１〜１０）アルキル基、Ｃ（１〜１０）アルケニル基又はＣ（１〜１０）アルキニル基から選択される、請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２３】
Ｒ６は、独立に、Ｃ（１〜１０）アルキル、アリル、プロパルギル又はベンジルから選択される、請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記化合物Ｒ６−Ｌは、ハロゲン、又はエーテル基、又は３級アミン、又は式−Ｏ−ＳＯ２−Ｒｘ（式中、Ｒｘは、任意選択で置換された脂肪族、又はアリール、又はアルカリールから選択される）のスルホナート基（ポリマーに結合されたスルホナート基を含む）、又は式−Ｏ−ＳＯ２−Ｏ−Ｒｙ若しくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｙ（式中、Ｒｙは、任意選択で置換された脂肪族、又はアリール、又はアルカリールを表す）の基から選択される脱離基Ｌを有する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記脱離基Ｌは、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又は式Ｒｙ−Ｏ−ＳＯ２−Ｏ−若しくはＲｙ−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（式中、両方の種Ｒｙは、Ｃ（１〜４）アルキル基である）の基、又はアルキルスルホナート、アリールスルホナート、ハロスルホナート若しくはトリハロアルキルスルホナートである、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記プロセスに使用するための前記塩基は、第１族及び第ＩＩ族金属の炭酸塩、炭酸水素塩、アルカン酸塩、水酸化物、ケイ酸塩、リン酸塩及びホウ酸塩から選択される無機塩基であるか、又は３級アミン塩基から選択される有機塩基である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２７】
塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸アンモニウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、（Ｃ１〜１０）アルカン酸ナトリウム、（Ｃ１〜１０）アルカン酸カリウム、メタケイ酸ナトリウム、メタケイ酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム又はリン酸三カリウムから選択される、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載のプロセスによって調製される構造（Ｉ）の化合物。
【請求項２９】
構造（Ｉｅ）の化合物であって、
【化２】
2020509030.tif 000023
式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハライド、ニトロ基、ニトリル基、イミン基、−ＮＣＲ１３Ｒ１４、アミン、エーテル基−ＯＲ１５若しくは−Ｒ１６ＯＲ１７、エステル基−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アミド基−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９（Ｒ９）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２０Ｒ２１、シリル基、シリルエーテル基、スルホキシド基、スルホニル基、スルフィネート基若しくはアセチリド基又は任意選択で置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、脂環式基若しくは複素脂環式基から選択され、
Ｒ３は、独立に、任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン又はシクロアルキレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン及びヘテロアルキニレンは、それぞれの場合に任意選択でアリール、ヘテロアリール、脂環式環又は複素脂環式環が挿入されており、
Ｒ４は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール若しくはアルキルアリールから選択され、及び
Ｅは、独立に、ＮＲ５及びＮＲ６から選択され、
Ｒ５は、独立に、任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、アルカノアート、アリーレート、カルボキシル、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール又はアルキルアリールから選択されるか、又は
２個のＲ５種は、一緒に、構造（ＩＩ）の化合物の２個の異なるＮ基に結合されている任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンから選択され得、
Ｒ６は、独立に、任意選択で置換された脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、エーテル、ポリエーテル又は任意選択で置換されたアルキルアリール若しくはアルキルヘテロアリールから選択され、
但し、第１の条件として、前記種Ｅの少なくとも１個は、ＮＲ６に関する定義を満たし、且つ
但し、第２の条件として、Ｒ５基及びＲ６基は、全てが互いに同一であることはなく、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、且つＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、独立に、任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される、
構造（ＩＩ）の化合物。
【請求項３０】
本明細書中の実施例を参照して先に実質的に記載されたプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テトラアミノビフェノール巨大環状配位子、特に共重合反応に用いられる二元金属系触媒の製造に使用されるテトラアミノビフェノール巨大環状配位子を製造するための改良されたプロセスに関する。本発明は、特に、巨大環状配位子のそれぞれのアミノ部分が置換されており、例えばアルキル化又はアリル化されている、テトラアミノビフェノール巨大環状配位子を製造するための改良されたプロセスに関する。本発明は、新規なテトラアミノビフェノール巨大環状配位子に更に関する。
【背景技術】
【０００２】
非特許文献１（Ｈｏｄｇｋｉｎ）には、ｐ−クレゾールと、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン及びホルムアルデヒドとのマンニッヒ反応により、テトラメチルアミノビフェノール巨大環状配位子が生成したことが開示されている。プロセスの概要を以下に示す。
【０００３】
【化１】
2020509030.tif 000003
この方法では、巨大環状配位子上でアルキル化ステップが行われないため、フェノール部分がアルキル化される危険性はない。しかしながら、このプロセスには欠点がある。巨大環は、非特許文献１（Ｈｏｄｇｋｉｎ）が標的としていた直鎖状高分子生成物の副生成物として低収率で生成する。他の巨大環状生成物を生成できたことは示唆されていないが、この方法により異なる置換基を有するアミン基を得ることが可能である場合、それぞれの巨大環状配位子を得るために新規なマンニッヒ反応を実施することが必要である。
【０００４】
非特許文献２（Ｃｈｅｎ）には、テトラアミノビフェノール巨大環状配位子の直接アルキル化が記載されている。この参考文献では、テトラアミノビフェノール巨大環状配位子（３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド中でクロロ酢酸エチル（６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２４ｍｍｏｌ）と還流下で２０時間反応させることが述べられている。濾過及び蒸発させた後、残渣を水酸化ナトリウムで加水分解することにより所望のテトラカルボン酸配位子を得る。反応スキームの概要を次に示す。
【０００５】
【化２】
2020509030.tif 000004
非特許文献２（Ｃｈｅｎ）の参考文献には、テトラカルボキシアミノビフェノール配位子Ｈ６Ｌが６５％の収率で得られたと述べられている。しかし、この収率を得ることは不可能である。クロロ酢酸エチルは、テトラアミノビフェノール巨大環状配位子Ｈ２Ｌ’１当量当たり２当量のみが使用されている。非特許文献２（Ｃｈｅｎ）の参考文献における対象のテトラアミノビフェノール巨大環状配位子は、４個のＮ部位及び２個のフェノール性部分を有しており、これらは、全て反応が可能な部位であることが理解されるであろう。したがって、テトラカルボキシアミノビフェノール配位子の理論的な最大収率は、５０％であり、これは、他の生成物、例えばモノカルボキシ配位子も、ジカルボキシアミノビフェノール配位子も、トリカルボキシアミノビフェノール配位子も、フェノールがアルキル化された形態の配位子も生成しないと仮定した場合の値である。ここで、フェノール部分を塩基性条件下でアルキル化することは、一般的であり、化学の教科書に記載されていることに注目することができる。文献の一例（多くある中でも）は、非特許文献３（Ｌｅｅ）であり、この文献には、ハロゲン化アルキル／炭酸セシウム／アセトニトリルを使用する「非常に効率の高い」フェノールのアルキル化方法が記載されている。非特許文献２（Ｃｈｅｎ）は、アルキル化剤をこのような少量で、即ち標的の生成物がカルボキシレート置換基を４モル有する場合に２モルのアルキル化剤を使用することを選択しており、これは、フェノール基のアルキル化等の競合反応を回避しようとしていることを示唆している可能性がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｈｏｄｇｋｉｎ，Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ：Ｐａｒｔ  Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．２４，３１１７−３１２７（１９８６）
【非特許文献２】Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＣｒｙｓｔＥｎｇＣｏｍｍ，２０１３，１５，５１６８−５１７８
【非特許文献３】Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｆａｃｉｌｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｋｙｌ  Ｐｈｅｎｙｌ  Ｅｔｈｅｒｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｅｓｉｕｍ  Ｃａｒｂｏｎａｔｅ，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２５（９），１３６７−１３７０（１９９５）
【発明の概要】
【０００７】
本発明の第１の態様によれば、構造（Ｉ）を有する四置換アミノビフェノール巨大環状配位子を調製するためのプロセスであって、構造（ＩＩ）を有する前駆体化合物を、塩基の存在下において、構造Ｒ６−Ｌ（式中、Ｌは、脱離基を表す）を有する化合物（以後では化合物（ＩＩＩ））で処理するステップを備えるプロセスが提供され、
【０００８】
【化３】
2020509030.tif 000005
式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハライド、ニトロ基、ニトリル基、イミン基、−ＮＣＲ１３Ｒ１４、アミン、エーテル基−ＯＲ１５若しくは−Ｒ１６ＯＲ１７、エステル基−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アミド基−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９（Ｒ９）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２０Ｒ２１、シリル基、シリルエーテル基、スルホキシド基、スルホニル基、スルフィネート基若しくはアセチリド基又は任意選択で置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、脂環式基若しくは複素脂環式基から選択され、
Ｒ３は、独立に、任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン又はシクロアルキレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン及びヘテロアルキニレンは、それぞれの場合に任意選択でアリール、ヘテロアリール、脂環式環又は複素脂環式環が挿入されており、
Ｒ４は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール若しくはアルキルアリールから選択され、
Ｒ５は、独立に、水素、任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、アルカノエート、アリーレート、カルボキシル、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール又はアルキルアリールから選択されるか、又は
２個のＲ５種は、一緒に、構造（ＩＩ）の化合物の２個の異なるＮ基に結合されている任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンから選択され得、
但し、種Ｒ５の少なくとも１個は、水素であり、及び
Ｅは、独立に、ＮＲ５及びＮＲ６から選択され、但し、種Ｅの少なくとも１個は、ＮＲ６であり、
Ｒ６は、独立に、任意選択で置換された脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、エーテル、ポリエーテル又は任意選択で置換されたアルキルアリール若しくはアルキルヘテロアリールから選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基若しくはヘテロアリール基から選択され、且つＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、独立に、任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、
構造（ＩＩ）の化合物中のＮＨ部位の数に対する構造（ＩＩＩ）の化合物のモル比は、少なくとも０．６である。
【０００９】
好ましくは、巨大環（ＩＩ）を有する化合物中の水素である種Ｒ５、即ち巨大環中のＮＨ部位の数に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも０．８である。
【００１０】
好ましくは、巨大環（ＩＩ）中のＮＨ部位の数に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも１である。
特に好ましい実施形態において、巨大環（ＩＩ）中のＮＨ部位の数に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも１．１である。
【００１１】
本発明の好ましいプロセスにおいて、巨大環（ＩＩ）中のＮＨ部位の数に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、２以下であり、好ましくは１．６以下であり、好ましくは１．４以下である。
【００１２】
「巨大環（ＩＩ）中のＮＨ部位の数」は、代替的に、「化合物（ＩＩ）中の水素である種Ｒ５」と称することができる。
好ましい実施形態において、構造（ＩＩ）の化合物に対する構造（ＩＩＩ）の化合物のモル比は、少なくとも２．２であり、好ましくは少なくとも２．４である。
【００１３】
下位群の１つである次に示す構造（ＩＩａ）を有する化合物（且つより一般的な構造（ＩＩ）に一致する）は、水素である単一のＲ５基と、水素以外の上に述べた基のいずれかである残りの３個のＲ５基とを有する。この下位群において、構造（ＩＩａ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも０．６、好ましくは少なくとも０．８、より好ましくは少なくとも１、特に好ましい実施形態では少なくとも１．１である。下位群である構造（ＩＩａ）を有する化合物に関し、構造（ＩＩａ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、好ましくは、２以下であり、好ましくは１．６以下であり、好ましくは１．４以下である。
【００１４】
【化４】
2020509030.tif 000006
下位群の１つである次に示す構造（ＩＩｂ）を有する化合物（且つより一般的な構造（ＩＩ）に一致する）は、水素である２個のＲ５基と、水素以外の上に述べた基のいずれかである残りの２個のＲ５基とを有する。この下位群において、構造（ＩＩｂ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも１．２、好ましくは少なくとも１．６、より好ましくは少なくとも２、特に好ましい実施形態では少なくとも２．２である。下位群である構造（ＩＩｂ）を有する化合物に関し、構造（ＩＩｂ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、好ましくは、４以下、好ましくは３．２以下、好ましくは２．８以下である。
【００１５】
【化５】
2020509030.tif 000007
下位群の１つである次に示す構造（ＩＩｃ）を有する化合物（且つより一般的な構造（ＩＩ）に一致する）は、水素である３個のＲ５基と、水素以外の上に述べた基のいずれかである残りの単一のＲ５基とを有する。この下位群において、構造（ＩＩｃ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも１．８、好ましくは少なくとも２．４、より好ましくは少なくとも３、特に好ましい実施形態では少なくとも３．３である。下位群である構造（ＩＩｃ）を有する化合物に関し、構造（ＩＩｃ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、好ましくは、６以下、好ましくは４．８以下、好ましくは以下４．２である。
【００１６】
【化６】
2020509030.tif 000008
好ましい下位群の１つである次に示す構造（ＩＩｄ）を有する化合物（且つより一般的な構造（ＩＩ）に一致する）は、全て水素である４個のＲ５基を有する。この下位群において、構造（ＩＩｄ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、少なくとも２．４、好ましくは少なくとも３．２、好ましくは少なくとも３．６、より好ましくは少なくとも４、より好ましくは少なくとも４．２、特に好ましい実施形態では少なくとも４．４である。下位群である構造（ＩＩｄ）を有する化合物に関し、構造（ＩＩｄ）の化合物に対する、構造（ＩＩＩ）を有する化合物のモル比は、好ましくは、８以下、好ましくは６．４以下、好ましくは５．６以下である。
【００１７】
【化７】
2020509030.tif 000009
本発明のプロセスは、上に述べた非特許文献２（Ｃｈｅｎ）の先行技術と比較して、化合物（ＩＩ）中の水素である種Ｒ５に対する化合物（ＩＩＩ）のモル比を非常に高くして行うものである。非特許文献２（Ｃｈｅｎ）におけるクロロ酢酸エチル対配位子Ｈ２Ｌ’上の４個のアルキル化可能なＮＨ基のモル比は、０．５である。
【００１８】
驚くべきことに、本発明者らは、反応が起こり得るフェノール部位が存在し、且つ反応体（ＩＩＩ）を高いモル比で使用しているにもかかわらず、標的とする式Ｉを有する置換されたアミノビフェノール配位子を非常に高い収率で得ることができることを見出した。本発明者らにとって驚くべきことに、このような高いモル比で反応体（ＩＩＩ）を使用しても、フェノール性ＯＨ部位における競合反応を促進しないようである。むしろ、こうすることにより、式（Ｉ）の化合物が高い収率及び高い選択性で生成する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
Ｒ１基及びＲ２基のそれぞれは、同一であるか又は異なり得る。好ましくは、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハライド、アミノ、ニトロ、スルホキシド、スルホニル、スルフィネート、シリル、シリルエーテル及び任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素脂環式環、アルコキシ、アリールオキシ若しくはアルキルチオから選択される。好ましくは、Ｒ２は、それぞれ同一であり、水素又はアルキル、例えばメチルである。好ましくは、Ｒ２は、水素である。
【００２０】
更に好ましくは、Ｒ２は、アルキルであるか、又は特に水素であり、Ｒ１は、独立に、水素、ハライド、アミノ、ニトロ、スルホキシド、スルホニル、スルフィネート、シリル、シリルエーテル及び任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素脂環式環、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ又はアリールチオ、例えば水素、Ｃ１〜６アルキル（例えば、ハロアルキル）、アルコキシ、アリール、ハライド、ニトロ、スルホニル、シリル及びアルキルチオから、例えばｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｉ−プロピル、メチル、ピペリジニル、メトキシ、ヘキシルメチルエーテル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｃ６Ｈ５）、Ｈ、ニトロ、トリメチルシリル、メチルスルホニル（−ＳＯ２ＣＨ３）、トリエチルシリル、ハロゲン又はフェニルから選択される。
【００２１】
Ｒ１のそれぞれは、同一であるか又は異なり得、Ｒ１及びＲ２は、同一であるか又は異なり得る。好ましくは、Ｒ１は、それぞれ同一である。好ましくは、Ｒ２は、それぞれ同一である。Ｒ１及びＲ２が同一である場合、好ましくは、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ水素又はメチルである。好ましくは、Ｒ１は、それぞれ同一であり、Ｒ２は、それぞれ同一であり、且つＲ１とＲ２とは、異なる。
【００２２】
好ましくは、両方のＲ１は、同一であり、水素、ハライド、アミノ、ニトロ、スルホキシド、スルホニル、スルフィネート、シリル、シリルエーテル及び任意選択で置換されたアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素脂環式環、アルコキシ、アリールオキシ又はアルキルチオから選択される。より好ましくは、両方のＲ１は、同一であり、ハライド、スルホキシド、シリル及び任意選択で置換されたアルキル、ヘテロアリール又はアルコキシから選択される。更に好ましくは、両方のＲ１は、同一であり、Ｈ、アルキル、アリール、アルコキシ、トリアルキルシリル、例えばトリエチルシリル又はハライドから選択される。更に好ましくは、両方のＲ１は、同一であり、Ｈ、アルキル、フェニル、ハライド又はトリアルキルシリルから選択される。最も好ましくは、両方のＲ１は、同一であり、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ｔ−オクチル、メチルチオ、メトキシ及びトリエチルシリルから選択される。
【００２３】
Ｒ３基は、アリール基、ヘテロアリール基、脂環式基又は複素脂環式基が任意選択で挿入され得る２価のアルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、ヘテロアルキレン基、ヘテロアルケニレン基又はヘテロアルキニレン基であり得、又は式（Ｉ）の巨大環中の２個の窒素中心間の架橋基として機能する２価のアリーレン基又はシクロアルキレン基であり得ることが理解されるであろう。したがって、Ｒ３が２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイル等のアルキレン基である場合、Ｒ３基は、構造−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−を有する。したがって、本明細書に記載するアルキル、アリール、シクロアルキレン等の基の定義は、それぞれＲ３に関して説明した２価のアルキレン、アリーレン、シクロアルキレン等の基にも関連し、また任意選択で置換され得る。Ｒ３の例示的な選択肢としては、エタン−１，２−ジイル、２，２−フルオロプロパン−１，３−ジイル、２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、フェニレン、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル又はビフェニレンが挙げられる。Ｒ３がシクロヘキサン−１，４−ジイル又はシクロヘキサン−１，２−ジイルである場合、これは、ラセミ体、ＲＲ体又はＳＳ体とすることができる。
【００２４】
Ｒ３は、独立に、置換又は無置換のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、アリーレン又はシクロアルキレンから選択され得る。好ましくは、Ｒ３は、置換又は無置換のアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン及びアリーレンから選択される。より好ましくは、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ２−、−（Ｃ６Ｈ４）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ６Ｈ１０）−又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−から選択される。更に好ましくは、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。更に好ましくは、Ｒ３は、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−及び−ＣＨ２Ｃ（Ｃ２Ｈ５）２ＣＨ２−から選択される。
【００２５】
Ｒ３は、独立に、置換又は無置換のアルキレン及び置換又は無置換のアリーレン、好ましくは置換又は無置換のプロピレン、例えばプロパン−１，３−ジイル及び２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイル並びに置換又は無置換のフェニレン又はビフェニレンから選択され得る。好ましくは、両方のＲ３は、同一である。更に好ましくは、Ｒ３は、置換されたプロパン−１，３−ジイル、例えば２，２−ジ（アルキル）プロパン−１，３−ジイル、特に２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイルである。
【００２６】
好ましくは、Ｒ４は、それぞれ独立に、水素及び任意選択で置換された脂肪族又はアリールから選択される。より好ましくは、Ｒ４は、それぞれ独立に、水素及び任意選択で置換されたアルキル又はアリールから選択される。更に好ましくは、Ｒ４は、それぞれ同一であり、水素及び任意選択で置換されたアルキル又はアリールから選択される。Ｒ４基の例としては、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル及びトリフルオロメチル、好ましくは水素、メチル又はトリフルオロメチルが挙げられる。更に好ましくは、Ｒ４は、それぞれ水素である。
【００２７】
Ｒ４基及びＲ１基の好ましい組合せにおいて、Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｔ−オクチル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ニトロ、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシ又はメチルチオから選択され、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、フェニル、トリフルオロメチルから選択される。
【００２８】
好ましくは、Ｒ５は、独立に、水素、任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、アルカノエート、アリーレート、カルボキシル、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール又はアルキルアリールから選択され、又は２個のＲ５基は、一緒に、任意選択で置換されたアルキレン基、例えば任意選択で置換されたアリール基によって任意選択で置換されたＣ（１〜１０）アルキレン基であり得る。少なくとも１個の種Ｒ５は、水素である。本発明の実施形態において、上の構造（ＩＩａ）〜（ＩＩｄ）に示すように、１、２、３又は４個の種Ｒ５が水素となることができる。ＮＨである種ＮＲ５は、構造（ＩＩＩ）を有する化合物と反応させるため及び種Ｒ６を導入する反応のための１個又は複数の部位を供与する。したがって、構造（ＩＩ）を有する化合物中のＮＨ種は、構造（Ｉ）を有する化合物のＮＲ６種を得るための部位を供与することができる。
【００２９】
好ましくは、Ｒ５は、独立に、水素、任意選択で少なくとも１個のＮ原子、若しくは少なくとも１個のＯ原子、若しくは少なくとも１個のＳ原子が挿入されている任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルキルチオ、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、脂環式環、複素脂環式環、スルホナート、アルカノアート（−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０）、カルボニル（−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０）、エーテル若しくはポリエーテル、アリーレート又はカルボキシルから選択される。より好ましいＲ５種としては、アルキル（メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール（ベンジル、置換ベンジル又はメチルピリジン等）、アルケニル（アリル等）、アルキニル（プロパルギル等）、スルホナート（トシラート等）、アルカノアート（−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチル（ＢＯＣ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−９−フルオレニルメチル（ＦＭＯＣ）等）及び任意選択で置換されたアリール−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アルキルアリール−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０（−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＯＭｅ等）又はアルキル−Ｃ≡Ｎ（−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ≡Ｎ等）から選択される、任意選択で置換された基が挙げられる。最も好ましい種Ｒ５としては、メチル、エチル、プロピル（好ましくはｎ−プロピル）、ブチル（好ましくはｎ−ブチル）、アリル、プロパルギル、ベンジル、４−ニトロベンジル、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ≡Ｎ又は−Ｃ（１〜４）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−、例えばアセテート若しくはプロパノエート又は任意選択で置換されたアルキルアリールＣ（Ｏ）Ｏ−若しくはアリールＣ（Ｏ）Ｏ−、例えば無置換であるか若しくは１、２若しくは３個のＣ（１〜４）アルキル基で環が置換されたベンゾアートが挙げられる。上に定義した基の一部は、陽イオンを伴うことが理解されるであろう。陽イオンは、通常、ナトリウムイオン、リチウムイオン又はアンモニウムイオンとなる。
【００３０】
水素ではないＲ５基が複数存在する場合、この種の基は、同一であり得るか又は全て互いに異なり得る。
幾つかの実施形態では、２個のＲ５種は、一緒に、構造（ＩＩ）の化合物の２個の異なるＮ基に結合されているメチレン−ＣＨ２−、エチレン−ＣＨ２−ＣＨ２−、プロピレン−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又はフェニルメチレン−ＣＨ（Ｐｈ）−から選択される。
【００３１】
好ましくは、Ｒ６は、それぞれ独立に、任意選択で置換された脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、エーテル、ポリエーテル又は任意選択で置換されたアルキルアリール若しくはアルキルヘテロアリールから選択される。より好ましくは、Ｒ６は、それぞれ独立に、任意選択で置換されたアルキル（メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、脂環式環（シクロヘキサン等）、アルケニル（アリル等）、アルキニル（プロパルギル等）又はアルキルアリール（ベンジル、置換ベンジル、メチルピリジン等）、エーテル（メトキシメチル等）、ポリエーテル（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）等）から選択される。好ましいＲ６基としては、Ｃ（１〜１０）アルキル、好ましくはＣ（１〜６）アルキル、より好ましくはＣ（１〜４）アルキル、最も好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、又はアリル、又はプロパルギル、又はベンジルが挙げられる。
【００３２】
Ｒ６基及びＲ１基の好ましい組合せにおいて、Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｔ−オクチル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ニトロ、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシ又はメチルチオから選択され、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、アリル及びベンジルから選択される。
【００３３】
複数のＲ６基が存在する場合、このような基は、好ましくは、同一である。
好ましくは、Ｒ５基は、それぞれ各Ｒ６基と異なる。
構造（ＩＩＩ）を有する化合物は、式（Ｉ）を有する化合物を得るためにＲ６基を導入するためのものである。構造（ＩＩＩ）を有する化合物の脱離基Ｌは、好ましくは、ハロゲン、例えばクロロ、ブロモ若しくはヨード、又はエーテル基（例えば、化合物Ｒ６−Ｌがトリアルキルオキソニウム化合物である場合）、又は３級アミン（例えば、化合物Ｒ６−Ｌが４級アンモニウム塩、例えばテトラアルキルアンモニウム塩である場合）、又は式−Ｏ−ＳＯ２−Ｒｘ（式中、Ｒｘは、任意選択で置換された脂肪族又はアリール又はアルカリールである）のスルホナート基、例えばアルキルスルホナート、アリールスルホナート、ハロスルホナート若しくはトリフルオロアルキルスルホナート、例えばトシラート、メシラート、トリフラート、フルオロスルホナート、ノシラート若しくはブロシラート、又は式−Ｏ−ＳＯ２−Ｏ−Ｒｙ若しくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｙ（式中、Ｒｙは、任意選択で置換された脂肪族又はアリール又はアルカリール、好ましくはアルキル基、例えばメチル及びエチルを表す）の基から選択される。本発明に使用するのに好適なスルホナート化合物は、ポリマー、例えばポリスチレン上に結合させることができる。脱離基Ｌが式−Ｏ−ＳＯ２−Ｏ−Ｒｙ又は−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｙである場合、好ましくは、Ｒ６及びＲｙは、同一である。好ましくは、これらの両方は、Ｃ（１〜４）アルキル基、好ましくは両方ともメチルであるか又は両方ともエチルである。
【００３４】
第１の態様のプロセスに使用するための塩基は、無機塩基又は有機塩基とすることができる。好ましい無機塩基としては、金属化合物、例えば第１族及び第ＩＩ族金属が挙げられる。好ましい金属化合物は、炭酸塩、炭酸水素塩、アルカン酸塩、水酸化物、ケイ酸塩、リン酸塩及びホウ酸塩である。その好ましいカチオン性種は、第１族金属、最も好ましくはナトリウム、カリウム又はセシウム、第ＩＩ族金属、好ましくはマグネシウム、カルシウム、ストロンチウム及びバリウム又はアンモニウムである。金属化合物の好ましいアニオン性種は、（Ｃ１〜４）アルカン酸塩（特に酢酸塩）、炭酸塩及び水酸化物である。好ましい塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸アンモニウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、（Ｃ１〜１０）アルカン酸ナトリウム、好ましくは、（Ｃ１〜４）アルカン酸ナトリウム、特に酢酸ナトリウム、アルカン酸カリウム、好ましくは（Ｃ１〜４）アルカン酸カリウム、特に酢酸カリウム、メタケイ酸ナトリウム、メタケイ酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム及びリン酸三カリウムが挙げられる。特に好ましい塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸一−、二−若しくは三ナトリウム、リン酸一−、二−若しくは酸カリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
【００３５】
好ましい有機塩基としては、好適にはアルキル及びアルキレンから選択される基を有する３級アミン塩基が挙げられる。好ましくは、３級アルキルアミン塩基は、１〜３個のアミン基と、全てのＮ−水素種に替えてＣ（１〜１０）アルキル基又はＣ（１〜１０）アルキレン基とを有する。好ましい３級アルキルアミン塩基は、式（Ｃ１〜１０アルキル）３−Ｎを有し、特にトリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリイソブチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンである。好ましい有機塩基としては、更にトリアルカノールアミン塩基、特にトリエタノールアミンを挙げることができる。
【００３６】
本発明のプロセスに使用するのに好ましい塩基のｐＫｂは、水溶液中で−２〜１４の範囲である。本発明のプロセスは、水性条件を用いることを必ずしも必要とせず、したがって、塩基のｐＫｂは、反応条件下において測定可能なｐＫｂを表すものではないことが理解されるであろう。むしろ、これは、塩基の強度を表すために使用され、本発明に使用するのに適した塩基を得るための有用な指針を提供するものであると考えられる。好ましい実施形態において、ｐＫｂは、少なくとも０（ゼロ）〜１３．５未満の範囲である。好ましくは、塩基のｐＫｂは、少なくとも０、好ましくは少なくとも０．５、好ましくは少なくとも１、より好ましくは少なくとも２、より好ましくは少なくとも３である。好ましくは、ｐＫｂは、１３以下、好ましくは１２以下、より好ましくは１０以下である。
【００３７】
本発明のプロセスは、溶媒の存在下で行うことができる。しかしながら、本発明の実施形態において、上に述べた反応体、特に構造（ＩＩＩ）を有する化合物及び／又は塩基は、溶媒として機能することができ、更なる溶媒を使用しない。
【００３８】
溶媒を用いる場合（反応体種に加えて）、これは、好適には、置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルカノール（特にハロゲン化アルカノール、好適なハロゲン原子は塩素、臭素及びヨウ素）、環状エーテル、脂肪族エーテル、ジアルキルホルムアミド、ケトン、エステル、ジアルキルスルホキシド、アルキル、ニトリル、任意選択で置換されたアリール又は任意選択で置換されたヘテロアリールから選択することができる。幾つかの実施形態では水も使用することができる。単一種の溶媒又は溶媒の混合物を使用することができる。
【００３９】
好ましい溶媒は、２０個以下の炭素原子、好ましくは１２個以下の炭素原子、好ましくは８個以下の炭素原子を有する。
好ましい置換されたアルキル基としては、ハロＣ（１〜４）アルキル基、好ましくはクロロＣ（１〜４）アルキル基が挙げられ、例えばクロロホルム又はジクロロメタンである。
【００４０】
好ましいアルカノール及びハロアルカノールは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブタノール、ｔ−ブチルアルコール、フェノール、ｎ−ブタノール及びクロロカプリルアルコールである。特に好ましいアルカノールは、メタノール及びエタノールである。特に好ましいアルカノールは、メタノールである。
【００４１】
好ましい環状エーテルは、５〜８個の環員原子を有し、少なくとも１個の環員原子が酸素原子である、任意選択で置換された脂環式化合物である。好ましい置換基は、１又は２個のＣ（１〜４）アルキル基である。好適な環状エーテルの例としては、テトラヒドロフラン、Ｃ（１〜４）アルキルで置換されたテトラヒドロフラン、例えば２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン及びジオキソランが挙げられる。
【００４２】
好ましい脂肪族エーテルとしては、単純エーテルが挙げられ、例えば１個又は複数の酸素原子が挿入されたアルキレン、例えば式Ｒ−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、それぞれアルキル基を表す）のエーテルであるか、又はグリコール、グリコールエーテル及びジアルキルグリコールとすることができる。好ましい単純エーテルは、式Ｃ（１〜６）アルキル−Ｏ−Ｃ（１〜６）アルキルで表され、例えばジブチルエーテルである。好ましいグリコールは、式ＨＯ−Ｃ（１〜６）アルキル−ＯＨで表される。好ましいグリコールエーテルは、式Ｃ（１〜６）アルキル−Ｏ−Ｃ（１〜６）アルキル−ＯＨで表される。好ましいジアルキルグリコールは、式Ｃ（１〜６）アルキル−Ｏ−Ｃ（１〜６）アルキル−Ｏ−Ｃ（１〜６）アルキルを有する例えばジメトシキエタンである。
【００４３】
好ましいアルキルニトリルは、Ｃ（１〜１０）アルキルニトリル、好ましくはＣ（１〜４）アルキルニトリル、例えばアセトニトリルである。
好ましいジアルキルホルムアミドは、Ｃ（１〜１０）アルキルホルムアミド、好ましくはＣ（１〜４）アルキルホルムアミド、例えばジメチルホルムアミドである。
【００４４】
好ましいケトンは、ジＣ（１〜１０）アルキルケトン、好ましくはジＣ（１〜４）アルキルケトン、例えばアセトンである。
好ましいエステルは、Ｃ（１〜１０）アルカン酸エステル、例えばＣ（１〜４）アルカン酸Ｃ（１〜４）アルキルエステル、例えば酢酸エチルである。
【００４５】
好ましいジアルキルスルホキシドは、ジ−Ｃ（１〜１０）アルキルスルホキシド、好ましくはジ−Ｃ（１〜４）アルキルスルホキシド、例えばジメチルスルホキシドである。
好ましい任意選択で置換されたアリール基としては、１〜３個のＣ（１−４）アルキル基で置換されたベンゼンが挙げられる。特に好ましいアルキルベンゼン溶媒としては、トルエン、キシレン及びエチルベンゼンが挙げられる。
【００４６】
好ましい任意選択で置換されたヘテロアリール基は、ピリジンである。
好ましくは、本発明のプロセスは、０〜１００℃の範囲、より好ましくは２０〜８０℃の範囲の温度で実施される。幾つかの好ましい実施形態は、周囲温度で実施される。他の好ましい実施形態は、反応系の還流温度で実施される。
【００４７】
本発明の好ましいプロセスにおいて、塩基対構造（ＩＩ）を有する前駆体化合物のモル比は、少なくとも１、好ましくは少なくとも２であり、幾つかの実施形態において好ましくは少なくとも４、好ましくは少なくとも５である。
【００４８】
本発明の好ましいプロセスにおいて、塩基対構造（ＩＩ）を有する前駆体化合物のモル比は、７．５以下、好ましくは６以下である。
好ましくは、塩基対構造（ＩＩ）を有する化合物のＮＨ部位の数のモル比は、１〜１．９、好ましくは１．１〜１．８、最も好ましくは１．２５〜１．７５である。
【００４９】
本発明に使用される構造（ＩＩ）を有する、巨大環内に４個のＮＨ基を有するビフェノール配位子前駆体は、上に述べた公的に入手可能な資料、例えば国際公開第２０１６／０１２７８５号パンフレット及び非特許文献２（Ｃｈｅｎ）に記載されている。
【００５０】
本発明に使用される構造（ＩＩ）を有する、巨大環内に１、２又は３個のＮＨ基を有する（他のＮ原子は置換基を有する）ビフェノール配位子前駆体は、国際公開第２０１６／０１２７８５号パンフレットに記載されているように、塩基の非存在下で保護基の化学反応を利用して調製することができる。代替的な方法は、上に述べた非特許文献１（Ｈｏｄｇｋｉｎ）に記載されている。
【００５１】
好ましくは、本発明のプロセスは、フェノール部分を保護する保護基を使用しない。驚くべきことに、このプロセスは、このような保護を行わなくても式（Ｉ）の四置換アミノ生成物を高収率で生成することが見出された。本発明の好ましい実施形態では、このような保護を用いなくても式（Ｉ）の四置換アミノ生成物の収率が５０％を超える。好ましい例では、実質的により高い収率が得られた。
【００５２】
本発明のプロセスでは、塩基を反応系に溶解させることができる。塩基は、反応を開始する時点で既に完全に溶解していることができる。或いは、塩基は、不均一であり得るか又は部分的に溶解し得るが、反応が進行するに従ってプロトンを受容することが可能である。
【００５３】
本発明の第２の態様によれば、構造（Ｉｅ）の化合物が提供され、
【００５４】
【化８】
2020509030.tif 000010
式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハライド、ニトロ基、ニトリル基、イミン基、−ＮＣＲ１３Ｒ１４、アミン、エーテル基−ＯＲ１５若しくは−Ｒ１６ＯＲ１７、エステル基−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、アミド基−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９若しくは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９（Ｒ９）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−Ｐ（Ｏ）Ｒ２０Ｒ２１、シリル基、シリルエーテル基、スルホキシド基、スルホニル基、スルフィネート基若しくはアセチリド基又は任意選択で置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、脂環式基若しくは複素脂環式基から選択され、
Ｒ３は、独立に、任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン又はシクロアルキレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン及びヘテロアルキニレンは、それぞれの場合に任意選択でアリール、ヘテロアリール、脂環式環又は複素脂環式環が挿入されており、
Ｒ４は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール若しくはアルキルアリールから選択され、
Ｅは、独立に、ＮＲ’５及びＮＲ６から選択され、
Ｒ’５は、独立に、水素、任意選択で置換された脂肪族、複素脂肪族、脂環式環、アルカノアート、アリーレート、カルボキシル、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール又はアルキルアリールから選択され、又は
２個のＲ’５種は、一緒に、構造（ＩＩ）の化合物の２個の異なるＮ基に結合されている任意選択で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンから選択され得、
Ｒ６は、独立に、任意選択で置換された脂肪族、脂環式環、複素脂環式環、アリール、ヘテロアリール、エーテル、ポリエーテル又は任意選択で置換されたアルキルアリール若しくはアルキルヘテロアリールから選択され、
但し、第１の条件として、種Ｅの少なくとも１個は、ＮＲ６に関する定義を満たし、且つ
但し、第２の条件として、Ｒ’５基及びＲ６基は、全てが互いに同一であることはなく、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、水素又は任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、且つＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、独立に、任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される。
【００５５】
したがって、これらの構造（Ｉｅ）を有する化合物は、Ｒ’５基及びＲ６基に関して非対称である。
本発明のこの態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、本明細書に含まれるいずれかの記述又は特許請求の範囲に定義した通りとすることができる。Ｒ’５は、水素になり得ないことを除いて、Ｒ５に関して定義した通りとすることができる。
【００５６】
これは、これらの構造（Ｉｅ）を有する化合物を得ることができる第１の態様のプロセスである。このプロセスにおいて、構造（ＩＩ）を有する巨大環中の１個又は複数のＮＨ基は、Ｒ６基を導入することにより置換される一方、既に巨大環（ＩＩ）上にあった１個又は複数のＮ上の置換基は、そのままである。化合物（Ｉｅ）の定義においてＲ’５及びＲ６で表される大環上の基は、同一にならないように選択することができる。したがって、構造（Ｉｅ）を有する非対称化合物を提供することができる。
【００５７】
定義
本発明において、脂肪族基は、直鎖状又は分岐状であり得、完全に飽和であるか、又は１個若しくは複数の不飽和単位を含み得るが、芳香族ではない炭化水素部分である。「不飽和」という語は、１個又は複数の二重結合及び／又は三重結合を有する部分を意味する。したがって、「脂肪族」という語は、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン等の多価の均等物及びこれらの組合せを含むアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を包含することを意図している。脂肪族基は、好ましくは、Ｃ１〜２０脂肪族基、即ち１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個の炭素原子を有する脂肪族基である。好ましくは、脂肪族基は、Ｃ１〜１５脂肪族基、より好ましくはＣ１〜１２脂肪族基、より好ましくはＣ１〜１０脂肪族基、更に好ましくはＣ１〜８脂肪族基、例えばＣ１〜６脂肪族基である。
【００５８】
アルキル基は、好ましくは、「Ｃ１〜２０アルキル基」、即ち１〜２０個の炭素を有する直鎖又は分岐鎖であるアルキル基である。したがって、アルキル基は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個の炭素原子を有する。好ましくは、アルキル基は、Ｃ１〜１５アルキル基、好ましくはＣ１〜１２アルキル基、より好ましくはＣ１〜１０アルキル基、更に好ましくはＣ１〜８アルキル基、一層好ましくはＣ１〜６アルキル基である。「Ｃ１〜２０アルキル基」の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−エイコシル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−エチルブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基等が挙げられる。
【００５９】
アルケニル基及びアルキニル基は、それぞれ好ましくは「Ｃ２〜２０アルケニル」及び「Ｃ２〜２０アルキニル」、より好ましくは「Ｃ２〜１５アルケニル」及び「Ｃ２〜１５アルキニル」、更に好ましくは「Ｃ２〜１２アルケニル」及び「Ｃ２〜１２アルキニル」、更に好ましくは「Ｃ２〜１０アルケニル」及び「Ｃ２〜１０アルキニル」、更に好ましくは「Ｃ２〜８アルケニル」及び「Ｃ２〜８アルキニル」、最も好ましくは「Ｃ２〜６アルケニル」及び「Ｃ２〜６アルキニル」基である。
【００６０】
アルキレンは、２価であることを除いて、上述のアルキル基の定義に従う。同様に、アルケニレン及びアルキニレンは、上に定義したアルケニル及びアルキニルの２価の均等物である。
【００６１】
複素脂肪族基（ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルを含む）は、１個又は複数のヘテロ原子を更に含む、上に述べた脂肪族基である。したがって、複素脂肪族基は、好ましくは、２〜２１個の原子、好ましくは２〜１６個の原子、より好ましくは２〜１３個の原子、より好ましくは２〜１１個の原子、より好ましくは２〜９個の原子、更に好ましくは２〜７個の原子を含み、少なくとも１個の原子は、炭素原子である。特に好ましいヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ及びＳｉから選択される。複素脂肪族基が２個以上のヘテロ原子を有する場合、ヘテロ原子は、同一であるか又は異なり得る。
【００６２】
ヘテロアルキレンは、２価であることを除いて、上述のヘテロアルキル基の定義に従う。同様に、ヘテロアルケニレン及びヘテロアルキニレンは、上に定義したヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルの２価の均等物である。脂環式基は、３〜２０個の炭素原子を有する飽和又は部分不飽和の環状脂肪族単環又は多環（縮合、架橋及びスピロ縮合を含む）環系、即ち３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個の炭素原子を有する脂環式基である。好ましくは、脂環式基は、３〜１５個、より好ましくは３〜１２個、更に好ましくは３〜１０個、一層好ましくは３〜８個の炭素原子、より一層好ましくは３〜６個の炭素原子を有する。「脂環式」という語は、シクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキニル基を包含する。脂環式基は、１個又は複数の結合性又は非結合性アルキル置換基を有する脂環式環、例えば−ＣＨ２−シクロヘキシルを含むことができることが理解されるであろう。具体的には、Ｃ３〜２０シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル及びシクロオクチルが挙げられる。
【００６３】
複素脂環式基は、炭素原子に加えて、好ましくは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ及びＳｉから選択される１個又は複数の環員ヘテロ原子を有する、上に定義した脂環式基である。複素脂環式基は、好ましくは、同一であるか又は異なり得る１〜４個のヘテロ原子を含む。複素脂環式基は、好ましくは、５〜２０個の原子、より好ましくは５〜１４個の原子、更に好ましくは５〜１２個の原子を含む。
【００６４】
アリール基は、５〜２０個の炭素原子を有する単環又は多環系である。アリール基は、好ましくは、「Ｃ６〜１２アリール基」であり、６、７、８、９、１０、１１又は１２個の炭素原子から構成される、単環系又は二環系等の縮合環式基を含むアリール基である。「Ｃ６〜１０アリール基」の具体例としては、フェニル基、ビフェニル基、インデニル基、ナフチル基又はアズレニル基等が挙げられる。インダン及びテトラヒドロナフタレン等の縮合環もアリール基に含まれることに留意されたい。
【００６５】
ヘテロアリール基は、炭素原子に加えて、好ましくは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ及びＳｉから選択される１〜４個の環員ヘテロ原子を有するアリール基である。ヘテロアリール基は、好ましくは、５〜２０個、より好ましくは５〜１４個の環員原子を有する。ヘテロアリール基の具体例としては、ピリジン、イミダゾール、メチルイミダゾール及びジメチルアミノピリジンが挙げられる。
【００６６】
脂環式基、複素脂環式基、アリール基及びヘテロアリール基の例としては、これらに限定されるものではないが、シクロヘキシル、フェニル、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、カルバゾール、シンノリン、ジオキシン、ジオキサン、ジオキソラン、ジチアン、ジチアジン、ジチアゾール、ジチオラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、インドール、インドリン、インドリジン、インダゾール、イソインドール、イソキノリン、イソキサゾール、イソチアゾール、モルホリン、ナプチリジン、オキサゾール、オキサジアゾール、オキサチアゾール、オキサチアゾリジン、オキサジン、オキサジアジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フタラジン、ピペラジン、ピペリジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリン、キノリン、キノキサリン、キナゾリン、キノリジン、テトラヒドロフラン、テトラジン、テトラゾール、チオフェン、チアジアジン、チアジアゾール、チアトリアゾール、チアジン、チアゾール、チオモルホリン、チアナフタレン、チオピラン、トリアジン、トリアゾール及びトリチアンが挙げられる。
【００６７】
アリーレンは、２価であることを除いて、上述のアリール基に関する定義に従う。同様に、ヘテロアリーレンは、上に定義したヘテロアリールの２価の均等物であり、シクロアルキレンは、上に定義した脂環式環及び複素脂環式環の２価の均等物である。
【００６８】
本明細書において用いられる「ハライド」、又は「ハロゲン」、又は「ハロ」という語は、互換的に使用され、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等、好ましくはフッ素原子、臭素原子又は塩素原子、より好ましくはフッ素原子を意味する。
【００６９】
ハロアルキル基は、好ましくは、「Ｃ１〜２０ハロアルキル基」、より好ましくは「Ｃ１〜１５ハロアルキル基」、より好ましくは「Ｃ１〜１２ハロアルキル基」、より好ましくは「Ｃ１〜１０ハロアルキル基」、更に好ましくは「Ｃ１〜８ハロアルキル基」、一層好ましくは「Ｃ１〜６ハロアルキル基」であり、それぞれ少なくとも１個のハロゲン原子、好ましくは１、２又は３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜２０アルキル基、Ｃ１〜１５アルキル基、Ｃ１〜１２アルキル基、Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜８アルキル基又はＣ１〜６アルキル基である。「Ｃ１〜２０ハロアルキル基」の具体例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基等が挙げられる。
【００７０】
アルコキシ基は、好ましくは、「Ｃ１〜２０アルコキシ基」、より好ましくは「Ｃ１〜１５アルコキシ基」、より好ましくは「Ｃ１〜１２アルコキシ基」、より好ましくは「Ｃ１〜１０アルコキシ基」、更に好ましくは「Ｃ１〜８アルコキシ基」、一層好ましくは「Ｃ１〜６アルコキシ基」であり、それぞれ上に定義したＣ１〜２０アルキル基、Ｃ１〜１５アルキル基、Ｃ１〜１２アルキル基、Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜８アルキル基又はＣ１〜６アルキル基に結合したオキシ基である。「Ｃ１〜２０アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基、ｎ−ウンデシルオキシ基、ｎ−ドデシルオキシ基、ｎ−トリデシルオキシ基、ｎ−テトラデシルオキシ基、ｎ−ペンタデシルオキシ基、ｎ−ヘキサデシルオキシ基、ｎ−ヘプタデシルオキシ基、ｎ−オクタデシルオキシ基、ｎ−ノナデシルオキシ基、ｎ−エイコシルオキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、２−メチルブトキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基等が挙げられる。
【００７１】
アリールオキシ基は、好ましくは、「Ｃ５〜２０アリールオキシ基」、より好ましくは「Ｃ６〜１２アリールオキシ基」、一層好ましくは「Ｃ６〜１０アリールオキシ基」であり、それぞれ上に定義したＣ５〜２０アリール基、Ｃ６〜１２アリール基又はＣ６〜１０アリール基に結合しているオキシ基である。
【００７２】
アルキルチオ基は、好ましくは、「Ｃ１〜２０アルキルチオ基」、より好ましくは「Ｃ１〜１５アルキルチオ基」、より好ましくは「Ｃ１〜１２アルキルチオ基」、より好ましくは「Ｃ１〜１０アルキルチオ基」、更に好ましくは「Ｃ１〜８アルキルチオ基」、更に好ましくは「Ｃ１〜６アルキルチオ基」であり、これは、それぞれ上に定義したＣ１〜２０アルキル基、Ｃ１〜１５アルキル基、Ｃ１〜１２アルキル基、Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜８アルキル基又はＣ１〜６アルキル基に結合しているチオ（−Ｓ−）基である。本明細書に定義するアルキルチオ基を置換基として利用する場合、上に定義したアルキル基の炭素原子を介するか又はチオ基の硫黄原子を介して結合させることができる。アリールチオ基は、好ましくは、「Ｃ５〜２０アリールチオ基」、より好ましくは「Ｃ６〜１２アリールチオ基」、更に好ましくは「Ｃ６〜１０アリールチオ基」であり、これは、それぞれ上に定義したＣ５〜２０アリール基、Ｃ６〜１２アリール基又はＣ６〜１０アリール基に結合しているチオ（−Ｓ−）基である。
【００７３】
アルキルアリール基は、好ましくは、「Ｃ６〜１２アリールＣ１〜２０アルキル基」、より好ましくは「Ｃ６〜１２アリールＣ１〜１６アルキル基」、更に好ましくは「Ｃ６〜１２アリールＣ１〜６アルキル基」であり、これは、それぞれ上に定義したアルキル基の任意の位置に結合しているアリール基である。アルキルアリール基の分子への結合点は、アルキル部分を介し得、したがって、好ましくは、アルキルアリール基は、−ＣＨ２−Ｐｈ又は−ＣＨ２ＣＨ２−Ｐｈである。アルキルアリール基は、「アラルキル」と称することもできる。
【００７４】
シリル基は、好ましくは、−Ｓｉ（Ｒｓ）３基であり、ここで、Ｒｓは、それぞれ独立に、上に定義した脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる。特定の実施形態において、Ｒｓは、それぞれ独立に、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒｓは、それぞれメチル、エチル又はプロピルから選択されるアルキル基である。
【００７５】
シリルエーテル基は、好ましくは、ＯＳｉ（Ｒ５）３基であり、Ｒ５は、それぞれ独立に、上に定義した、脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる。特定の実施形態において、Ｒ５は、それぞれ独立に、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールとすることができる。好ましくは、Ｒ５は、それぞれ任意選択で置換されたフェニル又は任意選択で置換されたメチル、エチル、プロピル若しくはブチル（ｎ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）等）から選択されるアルキル基である。例示的なシリルエーテル基としては、ＯＳｉ（ＣＨ３）３、ＯＳｉ（Ｃ２Ｈ５）３、ＯＳｉ（Ｃ６Ｈ５）３、ＯＳｉ（ＣＨ３）２（ｔＢｕ）、ＯＳｉ（ｔＢｕ）３及びＯＳｉ（Ｃ６Ｈ５）２（ｔＢｕ）が挙げられる。
【００７６】
ニトリル基（シアノ基とも称される）は、ＣＮ基である。
イミン基は、−ＣＲ６ＮＲ６基、好ましくは−ＣＨＮＲ６基（式中、Ｒ６は、上に定義した脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基である）である。特定の実施形態において、Ｒ６は、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ６は、メチル、エチル又はプロピルから選択されるアルキル基である。
【００７７】
アセチリド基は、三重結合−Ｃ≡Ｃ−Ｒ７を含み、好ましくは、Ｒ７は、上に定義した水素、脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる。本発明において、Ｒ７がアルキルである場合、三重結合は、アルキル鎖上の任意の位置に存在することができる。特定の実施形態において、Ｒ７は、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル又はフェニルである。
【００７８】
アミノ基は、好ましくは、−ＮＨ２、−ＮＨＲ８又は−Ｎ（Ｒ８）２（式中、Ｒ８は、上に定義した脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、シリル基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる）である。アミノ基がＮ（Ｒ８）２である場合、Ｒ８基は、それぞれ同一であるか又は異なり得ることが理解されるであろう。特定の実施形態において、Ｒ８は、それぞれ独立に、無置換の脂肪族、脂環式環、シリル又はアリールである。好ましくは、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、Ｓｉ（ＣＨ３）３又はフェニルである。
【００７９】
アミド基は、好ましくは、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９（Ｒ９）（式中、Ｒ９は、水素、上に定義した、脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる）である。特定の実施形態において、Ｒ９は、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ９は、水素、メチル、エチル、プロピル又はフェニルである。アミド基は、水素、脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基を末端に有することができる。
【００８０】
エステル基は、好ましくは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、水素、上に定義した、脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる）である。特定の実施形態において、Ｒ１０は、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ１０は、水素、メチル、エチル、プロピル又はフェニルである。エステル基は、水素、脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基を末端に有することができる。
【００８１】
エーテル基は、好ましくは、−ＯＲ１５又は−Ｒ１６ＯＲ１７（式中、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、上に定義した脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる）である。特定の実施形態において、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれメチル、エチル、プロピル又はフェニルである。エーテル基は、水素、脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基を末端に有することができる。
【００８２】
スルホキシドは、好ましくは、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１であり、スルホニル基は、好ましくは、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、水素、上に定義した脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる）である。特定の実施形態において、Ｒ１１は、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ１１は、水素、メチル、エチル、プロピル又はフェニルである。
【００８３】
スルフィネート基は、好ましくは、−ＯＳＯＲ１２（式中、Ｒ１２は、水素、上に定義した脂肪族基、複素脂肪族基、ハロ脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる）である。特定の実施形態において、Ｒ１２は、無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、プロピル又はフェニルである。
【００８４】
Ｒ１３基、Ｒ１４基、Ｒ１８基、Ｒ１９基、Ｒ２０基及びＲ２１基は、水素、上に定義した脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基又はヘテロアリール基とすることができる。特定の実施形態において、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ無置換の脂肪族、脂環式環又はアリールである。好ましくは、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ水素、メチル、エチル、プロピル又はフェニルである。
【００８５】
本明細書において用いられる「ホスホニウム」という語は、式ＰＨ４＋を含む陽イオンを意味する。
上のいずれかの箇所で述べられた、脂肪族基（アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンを含む）、複素脂肪族基（ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン及びヘテロアルキニレンを含む）、脂環式基、カルボキシル（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ）基、カルボキシレート基、シクロアルキレン基、複素脂環式基、アリール基、アリーレン基、ヘテロアリール基、ヘテロアリーレン基、ハロアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルアリール基、シリル基、シリルエーテル基、エステル基、スルホキシド基、スルホニル基、イミン基、アセチリド基、アミノ基、スルホナート基又はアミド基のいずれか、特に任意選択で置換された基として上に述べられたものは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアリール、アミノ、アミド、イミン、ニトリル、シリル、シリルエーテル、エステル、スルホキシド、スルホニル、アセチリド、スルホナート又は任意選択で置換された脂肪族基、複素脂肪族基、脂環式基、複素脂環式基、アリール基若しくはヘテロアリール基（例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、イミン、ニトリル、シリル、スルホキシド、スルホニル、スルホナート又はアセチリドによって任意選択で置換されたもの）によって任意選択で置換され得る。
【００８６】
化学種の一覧の最初に「任意選択で置換された」という語を用いる場合、本発明者らは、一覧中の置換されることが可能な全ての種が任意選択的に置換され得ることを意味する。即ち、一覧の最初に述べる種のみが任意選択で置換され得ることを意味するものではない。
【００８７】
本明細書に含まれる全ての特徴は、上の態様のいずれかと任意の組合せで組合せることができる。
ここで、本発明の実施形態を、非限定的な実施例を参照しながら説明する。
【００８８】
以下の実施例において使用する非アルキル化ビフェノール配位子前駆体は、国際公開第２０１６／０１２７８５号パンフレットに記載されている。
以下に示す実施例に使用する一部アルキル化されたビフェノール配位子前駆体は、国際公開第２０１６／０１２７８５号パンフレットに記載されているように、保護基の反応を利用して塩基の非存在下に調製した。
【００８９】
以下に示す非限定的実施例を用いて本発明を更に説明する。
【実施例】
【００９０】
実験の説明
本明細書における所与の実施例は、本発明のプロセスの適用性の範囲を示すものであることに留意すべきである。以下の実施例において報告する収率は、実質的に最適化されておらず、反応条件は、個々の標的とする巨大環に適合するように大規模な調整を行ったものではない。したがって、一部の収率は、＜４０％であるが、条件の変化により、これらの収率を実質的に向上させることができることを理解されたい。多くの場合、最適化を行わなくても非常に高い収率が得られた。各場合において、添付のＮＭＲデータから示されるように、フェノールのアルキル化が認められなかったことに留意されたい。得られた生成物は、所望のテトラ−Ｎ−アルキル化−ジフェノール化合物であった。
【００９１】
実施例群１：テトラベンジル化配位子２の調製
【００９２】
【化９】
2020509030.tif 000011
配位子１（１．００ｇ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びアセトニトリル（２０ｍＬ）中に溶解した溶液に臭化ベンジル（０．９６ｍＬ、４．５ｅｑ）及び炭酸ナトリウム（１．０５ｇ、５．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を１８時間還流しながら攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。濾過ケークをジクロロメタン／水中で可溶化し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合一し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させることにより、テトラベンジル化配位子２を得た（＞８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：９１３．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６０（ｓ，２Ｈ，フェノール），７．４５−７．４１（ｍ，８Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｓ，４Ｈ），３．７５−３．６４（ｍ，１６Ｈ），２．５４（ｓ，８Ｈ），１．２６（ｓ，１８Ｈ），０．８５（ｓ，１２Ｈ）。
【００９３】
実施例群２：テトラアルキル化配位子３、４の調製
【００９４】
【化１０】
2020509030.tif 000012
代表的な手順：配位子１（１．００ｇ、１．０ｅｑ）をトルエン（１２ｍＬ）及びアセトニトリル（２４ｍＬ）中に溶解した溶液に硫酸ジエチル（１．０６ｍＬ、４．５ｅｑ）及び炭酸ナトリウム（１．０５ｇ、５．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を８５℃で２日間攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、母液を蒸発させた。残渣をジクロロメタン／水中で可溶化し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合一し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、相を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させることにより、テトラアルキル化配位子３を得た（３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６８（ｓ，２Ｈ，フェノール），６．９５（ｓ，４Ｈ），３．６３（ｓ，８Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，８Ｈ），２．３７（ｓ，８Ｈ），１．２６（ｓ，１８Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１２Ｈ），０．７８（ｓ，１２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：６６５．６［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物４の質量スペクトルデータ（２８％）：ＭＳ（ＥＳＩ）：７２１．６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例群３：テトラメチル化配位子１２〜１９の調製
【００９５】
【化１１】
2020509030.tif 000013
代表的な手順：配位子１（Ｒ１＝ｔＢｕ、Ｒ２＝Ｈ）（１．００ｇ、１．０ｅｑ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）中に懸濁させた懸濁液にＭｅ２ＳＯ４（０．７７ｍＬ、４．５ｅｑ）及び炭酸ナトリウム（１．０５ｇ、５．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温（ＲＴ）で１８時間攪拌した。その後、反応混合物を濾過して濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。濾過ケークをジクロロメタン／水中で可溶化し、相分離させた。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合一して硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させることにより、テトラメチル化配位子１２を白色粉末として得た。（Ｒ１＝ｔＢｕ、Ｒ２＝Ｈ、＞７０％）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．９９（ｓ，２Ｈ，フェノール），６．９６（ｓ，４Ｈ），３．５９（ｓ，８Ｈ），２．３８（ｓ，８Ｈ），２．３３（ｓ，１２Ｈ），１．２９（ｓ，１８Ｈ），０．８９（ｓ，１２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）６０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９６】
化合物１３〜１９の質量スペクトルデータ：
１３（５６％）（Ｒ１＝ＳＭｅ、Ｒ２＝Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）５８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１４（５３％）（Ｒ１＝Ｂｒ、Ｒ２＝Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）６５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１５（５２％）（Ｒ１＝Ｆ、Ｒ２＝Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）５３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１６（５９％）（Ｒ１＝ＳｉＥｔ３、Ｒ２＝Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）７２５．５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１７（３３％）（Ｒ１＝ＯＭｅ、Ｒ２＝Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）５５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１８（４０％）（Ｒ１＝ｎＢｕ、Ｒ２＝Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ）６０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１９（４０％）（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝Ｍｅ）：ＭＳ（ＥＳＩ）５８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９７】
実施例４：テトラアリル化配位子２０の調製
【００９８】
【化１２】
2020509030.tif 000014
配位子１（１．００ｇ、１．０ｅｑ）をトルエン（１０ｍＬ）及びアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した溶液に臭化アリル（０．７０ｍＬ、４．５ｅｑ）及び炭酸ナトリウム（１．０５ｇ、５．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を５０℃で６日間攪拌した。その後、反応混合物を濾過して濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。濾過ケークをジクロロメタン／水中で可溶化し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合一し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させることによりテトラアリル化配位子２０を白色粉末として得た（＞９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）７１３．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９９】
実施例５：テトラメチル化配位子１２の他の調製
【０１００】
【化１３】
2020509030.tif 000015
代表的な実施例：配位子１（１．００ｇ、１．０ｅｑ）を２−メチル−テトラヒドロフラン（９ｍＬ）及びアセトン（１８ｍＬ）中に溶解した溶液に硫酸ジメチル（０．７７ｍＬ、４．５ｅｑ）及びエタン酸ナトリウム（１．０４ｇ、７．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。濾過ケークをジクロロメタン／水中で可溶化し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合一し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させることによりテトラメチル化配位子１２を得た（３５％）。
【０１０１】
配位子１２の調製に使用される他の塩基の例：
塩基＝水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、５．５ｅｑ）、溶媒＝テトラヒドロフラン／アセトニトリル（１：３）、室温、１６時間、収率＝１８％、
塩基＝リン酸二ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４、５．５ｅｑ）、溶媒＝テトラヒドロフラン／アセトニトリル（１：３）、室温、１６時間、収率＝２０％。
【０１０２】
実施例６：テトラメチル化配位子２２の調製
【０１０３】
【化１４】
2020509030.tif 000016
配位子２１（１．００ｇ、１．０ｅｑ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解した溶液に硫酸ジメチル（０．８１ｍＬ、４．５ｅｑ）及び炭酸ナトリウム（１．１０ｇ、５．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、母液を蒸発させた。残渣をジクロロメタン／水中で可溶化し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合一し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、相を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。２２（６０％）；ＭＳ（ＥＳＩ）５８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０４】
実施例７：テトラメチル化配位子２４の調製
【０１０５】
【化１５】
2020509030.tif 000017
配位子２３（１．００ｇ、１．０ｅｑ）を炭酸ジメチル（３０ｍＬ）に溶解した溶液に炭酸ナトリウム（１．０６ｇ、５．０ｅｑ）を加えた。反応混合物を還流させながら１８時間攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、母液を蒸発させた。残渣をジクロロメタン／水中で可溶化し、相を分離した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合一し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、相を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。２４（４５％）：ＭＳ（ＥＳＩ）５５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０６】
実施例８：トリメチル化配位子２９〜３２の調製
【０１０７】
【化１６】
2020509030.tif 000018
代表的な手順：２５（０．８３５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中に溶解した溶液にＭｅ２ＳＯ４（０．４８ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）、次いでＮａ２ＣＯ３（０．６９０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。回収した固体をＤＣＭ中に懸濁させ、Ｈ２Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した後、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、体積を減量することにより２９を白色固体として得た（収率７０％）。
【０１０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，フェノール），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ．），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４０（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２５（２ｘｓ，１８Ｈ），１．０５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８６（ｓ，６Ｈ），０．８３（ｓ，６Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６２３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０９】
化合物３０〜３２のデータ：
３０（８４％）（Ｒ＝Ｂｎ）：ＭＳ（ＥＳＩ）６８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋；
３１（６７％）（Ｒ＝アリル）：ＭＳ（ＥＳＩ）６３５．５［Ｍ＋Ｈ］＋；
３２（７３％）（Ｒ＝ｐ−ＮＯ２−Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２）：ＭＳ（ＥＳＩ）７３０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１０】
実施例９：トリエチル化及びトリベンジル化配位子３４、３５の調製
【０１１１】
【化１７】
2020509030.tif 000019
代表的な例：３３（１．５０１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（８ｍＬ）に溶解した溶液にＥｔ２ＳＯ４（１．２ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）、次いでＮａ２ＣＯ３（１．２６７ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃で一晩攪拌した。濾過ケークを濾取し、ＭｅＣＮで洗浄した。回収した固体をＤＣＭ中に懸濁させ、Ｈ２Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した後、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減量することにより３４を白色固体として得た（収率６５％）。
【０１１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，フェノール），６．９７（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．５，１１．６Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．４，７．４Ｈｚ，），３．６６（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｍ，６Ｈ），２．３９（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ．），２．３５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．２５（１８Ｈ，ｄ），１．０５（６Ｈ，ｔｄ．Ｊ＝１．５，７．０Ｈｚ），１．０１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，），０．８２（ｓ，６Ｈ），０．７９（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）６５１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１３】
化合物３５に関するデータ（７４％）：アルキル化剤としてＢｎＢｒを使用し、トルエンをＴＨＦに換えたことを除いて代表例に従った。ＭＳ（ＥＳＩ）８３７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１４】
実施例１０：ジエチル化及びジベンジル化配位子３８、３９の調製
【０１１５】
【化１８】
2020509030.tif 000020
代表例：３７（２．０００ｇ、３ｍｍｏｌ）、ＢｎＢｒ（０．９３ｍＬ、８ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１．１８２ｇ、１１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中に懸濁させ、４０℃で２日間攪拌した。反応混合物を濾過し、ＤＣＭで抽出し、ＮａＨＣＯ３（×３）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減量することにより、３９を収率７５％で得た。ＭＳ（ＥＳＩ）８２１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１６】
化合物３８のデータ（８０％）：アルキル化剤としてＥｔ２ＳＯ４を使用し、反応をＴＨＦ／ＭｅＣＮ（１：２）中で実施したことを除いて代表例に従った。ＭＳ（ＥＳＩ）６９７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１７】
実施例１１：ｃｉｓ−ジメチル−ジアルキル化配位子４２及び４３の調製
【０１１８】
【化１９】
2020509030.tif 000021
代表的な手順：４０（１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）及びＭｅＣＮ（８ｍＬ）中に溶解した溶液にＭｅ２ＳＯ４（０．３４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、次いでＮａ２ＣＯ３（０．５６ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。その後、反応混合物を濾過し、濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。回収した固体をＤＣＭ中に懸濁させ、Ｈ２Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した後、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減量することにより４２を白色固体として得た（収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）６３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１９】
化合物４３のデータ（８４％）、ＭＳ（ＥＳＩ）７６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
本明細書と同時に提出されるか又は本明細書よりも前に提出され、本明細書と共に公衆の閲覧に付される、本出願に関連するあらゆる文献及び文書に注目されたい。このような文献及び文書全ての内容は、本明細書の一部を構成するものとして本明細書に援用される。
【０１２０】
本明細書（添付の任意の特許請求の範囲、要旨及び図面を含む）に開示した全ての特徴及び／又は本明細書に開示した任意の方法若しくはプロセスの全てのステップは、このような特徴及び／又はステップの少なくとも一部が互いに矛盾しない組合せである限り、任意の組合せで組み合わせることができる。
【０１２１】
本明細書（添付の任意の特許請求の範囲、要旨及び図面を含む）に開示した各特徴は、そうでないことが明記されていない限り、同一の、均等な又は類似の目的を果たす代替的な特徴と置き換えることができる。したがって、そうでないことが明記されていない限り、開示した各特徴は、一連の包括的な均等又は類似の特徴の一例に過ぎない。
【０１２２】
本発明は、上述の実施形態の詳細に限定されない。本発明は、本明細書（添付の任意の特許請求の範囲、要旨及び図面を含む）に開示した任意の新規な１つの特徴若しくは任意の新規な特徴の組合せ又は本明細書に開示した任意の方法若しくはプロセスの任意の新規な１つのステップ又は任意のステップの新規な組合せに拡張される。
【国際調査報告】
2020509030.tif 000025
2020509030.tif 000026
2020509030.tif 000027
2020509030.tif 000028