(57)【要約】記載された実施形態は、外側表面（２４）を備え、被験者の体内に挿入するように構成される支持体（２２）を有する装置（２０，２１）に関する。装置はさらに、外側表面に結合し、放射性崩壊して娘放射性核種を生成する、放射性核種の複数の原子（２６）と、娘放射性核種に対して透過性であり、原子を覆うポリマーの層（２８，３３）とを有する。他の実施形態も記載される。【選択図】図１
2020519322.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外側表面を有し、被験者の体内に挿入するように構成される支持体と；
前記外側表面に結合し、放射性崩壊して娘放射性核種を生成する、１つの放射性核種の複数の原子と；および
前記娘放射性核種に対して透過性の、前記原子を覆うポリマーの層と；
を有することを特徴とする装置。
【請求項２】
前記原子は前記外側表面上に配置される、ことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記支持体が円柱の形状である、ことを特徴とする請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記放射性核種がアルファ線放射性核種である、ことを特徴とする請求項１−３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記放射性核種が、Ｒａ−２２４およびＲａ−２２３からなる同位体の群から選択されるラジウムの１つの同位体を有する、ことを特徴とする請求項１−４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記娘放射性核種がアルファ線放射性娘放射性核種である、ことを特徴とする請求項１−５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記層の厚さが０．１−２ミクロンである、ことを特徴とする請求項１−６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記厚さが０．１−１ミクロンである、ことを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記ポリマー中の前記娘放射性核種の拡散係数が少なくとも１０−１１  ｃｍ２／秒である、ことを特徴とする請求項１−８のいずれか一項記載の装置。
【請求項１０】
前記ポリマーが、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ（メチルメタクリレート）、およびポリスルホンからなるポリマーの群から選択される、ことを特徴とする請求項１−９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
請求項１−１０のいずれか一項に記載の装置であって、
前記層は外側層であり、
前記ポリマーは第１のポリマーであり、
前記装置はさらに第２のポリマーの内側層を備え、前記内側層は、前記娘放射性核種に対して透過性であり、そして前記外側表面を被覆し、前記原子は、前記内側層に結合することにより前記外側表面に結合する、
ことを特徴とする装置。
【請求項１２】
前記内側層の厚さが０．１−２ミクロンである、ことを特徴とする請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記内側層の厚さが０．１−１ミクロンである、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
放射性崩壊して娘放射性核種を生成する１つの放射性核種の複数の原子を、被験者の体内に挿入するように構成された支持体の外側表面に結合させるステップと；そして
前記原子を前記外側表面に結合させるステップの後、前記娘放射性核種に対し透過性のポリマーの層で前記原子を覆うステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項１５】
前記支持体が円柱形である、ことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記原子を覆うステップは、前記支持体を前記ポリマーの溶液から引き出し、それにより前記ポリマーの層が前記外側表面を被覆することにより、前記原子を覆うステップを有する、ことを特徴とする請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記放射性核種がアルファ線放射性核種である、ことを特徴とする請求項１４−１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記放射性核種が、Ｒａ−２２４およびＲａ−２２３からなる同位体の群から選択される１つのラジウム同位体を含む、ことを特徴とする請求項１４−１７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
前記娘放射性核種がアルファ線放射性娘核種である、ことを特徴とする請求項１４−１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記層の厚さが０．１−２ミクロンである、ことを特徴とする請求項１４−１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記厚さが０．１−１ミクロンである、ことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリマー中の娘放射性核種の拡散係数が少なくとも１０−１１  ｃｍ２／秒である、ことを特徴とする請求項１４−２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
前記ポリマーが、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ（メチルメタクリレート）、およびポリスルホンからなるポリマーの群から選択される、ことを特徴とする請求項１４−２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１４−２３のいずれか一項に記載の方法であって：
前記層は外側層であり、
前記ポリマーは第一のポリマーであり、
前記方法は、前記原子を外側表面に結合するステップの前に、前記外側表面を第２のポリマーの内側層で被覆するステップをさらに含み、そして
前記原子を外側表面に結合するステップは、前記原子を前記内側層に結合することにより前記原子を前記外側表面に結合するステップを含む、
ことを特徴とする方法。
【請求項２５】
前記内側層の厚さが０．１−２ミクロンである、ことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記内側層の厚さが０．１−１ミクロンである、ことを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
放射線源を被験者の体内に挿入するステップであって、
前記放射線源が：
外側表面を有する支持体と；
前記外側表面に結合する、放射性崩壊して娘核種を生成する１つの放射性核種の複数の原子と；そして
前記娘放射性核種に対して透過性であり、前記原子を覆うポリマーの層と；
を有する、ステップと；そして
前記娘放射性核種の原子核が前記ポリマーの層を通って拡散するように、前記放射線源を前記被験者の体内に残すステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法であって、
前記層は外側層であり、
前記ポリマーは第１のポリマーであり、
前記放射線源は、娘放射性核種に対して透過性であり、前記外側表面を被覆する第２のポリマーの内側層をさらに有し、前記原子は前記内側層に結合することにより前記外側表面に結合する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２９】
前記放射線源を前記被験者の体内に挿入するステップは、前記放射線源を前記被験者の体内の腫瘍に挿入するステップを有する、ことを特徴とする請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記放射線源を前記被験者の体内に挿入するステップは、前記放射線源が前記被験者の体内の腫瘍の０．１ｍｍ以内にあるように前記放射線源を挿入するステップを有する、ことを特徴とする請求項２７または２８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、癌性腫瘍の治療などのための近接照射療法の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１７年５月１１日に出願された「放射線源の生産」という名称の米国暫定特許出願６２／５０４，８００（特許文献１）の利益を主張し、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
近接照射療法は、放射線源が体内で放射線を放出するように、被験者の体内に放射線源を配置することを伴う。放出された放射線は、放射線源の近くにある癌細胞を殺すことができる。
【０００４】
参照により本明細書に組み込まれる、Ａｒａｚｉ、Ｌｉｏｒ氏他著、「反跳する短命なアルファ線放射物質の組織内放出による固形腫瘍の治療」Ｐｈｙｓｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ  ５２．１６（２００７）：５０２５（非特許文献１）は、固形腫瘍の治療にアルファ線粒子を利用する方法を記載している。腫瘍は、表面から短命のアルファ線放出原子を継続的に放出する組織内放射線源で治療される。原子は腫瘍内に分散し、アルファ崩壊を通じて高線量をもたらす。このスキームは、反跳によってＲｎ−２２０、Ｐｏ−２１６、およびＰｂ−２１２原子を放出する、Ｒａ−２２４を浸透させた細いワイヤ放射線源を使用して実施される。
【０００５】
その開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｋｅｌｓｏｎ氏他の米国特許第８，８９４，９６９号（特許文献２）は、ラジウム−２２３、ラジウム−２２４、ラドン−２１９およびラドン−２２０からなる群から選択される所定量の放射性核種を、所定の期間、被験者の腫瘍の近くおよび／または腫瘍内に配置することを含む放射線療法を記載している。所定の量および所定の期間は、その放射性核種に対して、崩壊鎖核種およびアルファ粒子の所定の治療用量を腫瘍に投与するのに十分である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国暫定特許出願６２／５０４，８００
【特許文献２】米国特許第８，８９４，９６９号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ａｒａｚｉ、Ｌｉｏｒ氏他著、「反跳する短命なアルファ線放射物質の組織内放出による固形腫瘍の治療」Ｐｈｙｓｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ  ５２．１６（２００７）：５０２５
【発明の概要】
【０００８】
本発明の実施形態によれば、外側表面を有し、被験者の体内に挿入するように構成される支持体を有する装置が提供される。装置はさらに、外側表面に結合し、放射性崩壊して娘放射性核種を生成する、１つの放射性核種の複数の原子と；娘放射性核種に対して透過性の、原子を覆うポリマーの層と；を有する。
【０００９】
いくつかの実施形態では、原子は外側表面上に配置される。
いくつかの実施形態では、支持体が円柱の形状である。
いくつかの実施形態では、放射性核種がアルファ線放射性核種である。
いくつかの実施形態では、放射性核種が、Ｒａ−２２４およびＲａ−２２３からなる同位体の群から選択されるラジウムの１つの同位体を有する。
いくつかの実施形態では、娘放射性核種がアルファ線放射性娘放射性核種である。
【００１０】
いくつかの実施形態では、層の厚さが０．１−２ミクロンである。
いくつかの実施形態では、厚さが０．１−１ミクロンである。
いくつかの実施形態では、ポリマー中の娘放射性核種の拡散係数が少なくとも１０−１１  ｃｍ２／秒である。
いくつかの実施形態では、ポリマーが、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ（メチルメタクリレート）、およびポリスルホンからなるポリマーの群から選択される。
【００１１】
いくつかの実施形態では、
層は外側層であり、
ポリマーは第１のポリマーであり、
装置はさらに第２のポリマーの内側層を備え、その内側層は、娘放射性核種に対して透過性であり、そして外側表面を被覆し、原子は、内側層に結合することにより外側表面に結合する。
いくつかの実施形態では、内側層の厚さが０．１−２ミクロンである。
いくつかの実施形態では、内側層の厚さが０．１−１ミクロンである。
【００１２】
本発明の実施形態によればさらに、放射性崩壊して娘放射性核種を生成する１つの放射性核種の複数の原子を、被験者の体内に挿入するように構成された支持体の外側表面に結合させるステップと；そして原子を外側表面に結合させるステップの後、娘放射性核種に対し透過性のポリマーの層で原子を覆うステップと；を有することを特徴とする方法が提供される。
いくつかの実施形態では、原子を覆うステップは、支持体をポリマーの溶液から引き出し、それによりポリマーの層が外側表面を被覆することにより、原子を覆うステップを有する。
【００１３】
いくつかの実施形態では、
層は外側層であり、
ポリマーは第一のポリマーであり、
方法は、原子を外側表面に結合するステップの前に、外側表面を第２のポリマーの内側層で被覆するステップをさらに含み、そして
原子を外側表面に結合するステップは、原子を内側層に結合することにより原子を外側表面に結合するステップを含む。
【００１４】
本発明の実施形態によればさらに放射線源を被験者の体内に挿入するステップを有する方法が提供される。放射線源は、外側表面を有する支持体と、外側表面に結合する、放射性崩壊して娘核種を生成する１つの放射性核種の複数の原子と、そして娘放射性核種に対して透過性であり、原子を覆うポリマーの層とを有する。方法はさらに、娘放射性核種の原子核がポリマーの層を通って拡散するように、放射線源を被験者の体内に残すステップを有する。
いくつかの実施形態では、放射線源を被験者の体内に挿入するステップは、放射線源を被験者の体内の腫瘍に挿入するステップを有する。
いくつかの実施形態では、放射線源を被験者の体内に挿入するステップは、放射線源が被験者の体内の腫瘍の０．１ｍｍ以内にあるように放射線源を挿入するステップを有する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
本発明は以下の図面を参照した詳細な説明によりより十分に理解されよう：
【図１】本発明のいくつかの実施形態による近接照射療法用装置の概略図である。
【図２】本発明のいくつかの実施形態による近接照射療法用装置の概略図である。
【図３】本発明のいくつかの実施形態による、近接照射療法用装置の製造のための浸漬コーティング技術の概略図である。
【図４】本発明のいくつかの実施形態による近接照射療法用装置の製造方法のフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
（概要）
本発明の実施形態では、ラジウム２２４（Ｒａ−２２４）などのアルファ線放射性核種の原子は、ワイヤなどの支持体の表面上に堆積される。支持体は、放射性核種をその上に堆積させることに加えて、それは「放射線源」または単に「線源」と呼ばれるが、その後、被験者の体内の固形腫瘍に挿入される。その後、放射性核種は放射性崩壊の連鎖を経て、腫瘍の癌細胞を殺すアルファ粒子が放射性核種原子と連続した崩壊連鎖核から放出される。（これらの核のそれぞれは、本明細書では鎖の先行核の「娘核」と呼ばれる。一般に、用語「原子」および「核」は本明細書で互換的に使用され得る。）有利には、崩壊鎖核は拡散および／または対流により腫瘍を通って移動する。これにより、放射線源から比較的大きな距離離れてもアルファ粒子が放出される可能性がある。
【００１７】
上記の近接照射療法技術を適用する際の課題は、放射性核種が崩壊する機会を得る前に放射性核種が体液によって放射線源から洗い流されないように、一般に放射性核種を覆う必要があることであるが、放射性核種を覆うと、放射性核種の娘核種の放射線源からの脱離を阻害する可能性がある。前述のＫｅｌｓｏｎの米国特許第８，８９４，９６９号（特許文献２）に記載されている１つの選択肢は、娘核が放射線源から反跳するときに娘核が貫通する可能性がある、例えば５−１０ナノメートルの厚さの非常に薄いカバーで放射性核種を覆うことである。しかし、このようなカバーは製造が難しい可能性がある。
【００１８】
この課題に対処するために、本明細書に記載の実施形態では、放射性核種を覆いながら、娘核を拡散させるより厚いポリマー層（例えば、０．１−１ミクロンの厚さを有する）を提供する。そのような層は、線源がポリマーで被覆されるように、線源を適切なポリマー溶液に浸漬することにより線源に適用されてもよい。適切なポリマーの例には、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ（メチルメタクリレート）、およびポリスルホンが含まれる。
【００１９】
いくつかの実施形態では、放射性核種の堆積の前に、さらに別のポリマー層（例えば、０．１−１ミクロンの厚さを有する）が支持体の表面に適用される。そのような実施形態の利点は、放射性核種の娘核が支持体の表面に向かって跳ね返っても、娘核が表面に付着したり、表面の下に付着したりしないことである。むしろ、娘核は内側ポリマー層を通って外側に拡散し、その後外側ポリマー層を通って外側に拡散し続けることができる。典型的には、内側ポリマー層は、適切なポリマー溶液に支持体を浸漬することにより支持体に適用される。上記でリストアップされたポリマーはいずれも、その後の外側ポリマー層のコーティングに使用される溶液に溶解しなければ、内側層に使用できる。
【００２０】
（装置の説明）
本発明のいくつかの実施形態による近接照射療法用装置２０の概略図である図１を最初に参照する。
【００２１】
近接照射療法用装置２０は、被験者の体内への部分的または完全な挿入のために構成される支持体２２を含む。支持体２２は、例えば、針、ワイヤ、ロッド、内視鏡の先端、腹腔鏡の先端、または任意の他の適切なプローブを備えてもよい。通常、支持体２２は円柱形である。例えば、支持体２２は、直径が０．３−１ｍｍおよび／または長さが５−６０ｍｍの円柱形のワイヤ、針、またはロッドを含むことができる。支持体２２は外側表面２４を含む。
【００２２】
近接照射療法用装置２０はさらに、放射性核種の複数の原子２６を含み、これは崩壊して外側表面２４に結合する娘放射性核種を生成する。例えば、放射性核種の各原子２６は外側表面２４上またはわずかに下に配置することができる。外側表面２４上の原子２６の密度は、平方センチメートル当たり１０１１から１０１４原子の間である。
【００２３】
通常、放射性核種、娘放射性核種、および／または崩壊連鎖内の後続の核種はアルファ線放射性であり、任意の所与の核が崩壊するとアルファ粒子が放射される。例えば、放射性核種はラジウムの同位体（例えば、Ｒａ−２２４またはＲａ−２２３）を含み、アルファ線放射により崩壊してラドンの娘同位体（例えば、Ｒｎ−２２０またはＲｎ−２１９）を生成し、それらはアルファ線放射により崩壊してポロニウムの同位体（Ｐｏ−２１６またはＰｏ−２１５など）を生成し、またそれらはアルファ線放射により崩壊して鉛の同位体（Ｐｂ−２１２またはＰｂ−２１１など）を生成する。
【００２４】
通常、原子２６は崩壊連鎖内の先行する放射性核種の崩壊によって生成される。例えば、Ｋｅｌｓｏｎらの米国特許第８，８９４，９６９号（特許文献２）に記載されているように、金属の上にウラン−２３２（Ｕ−２３２）を含む酸の薄い層を広げることにより、Ｒａ−２２４の原子を生成することができる。Ｕ−２３２は崩壊してトリウム−２２８（Ｔｈ−２２８）を生成し、それは次に崩壊してＲａ−２２４を生成する。
【００２５】
前述のＫｅｌｓｏｎらの米国特許第８，８９４，９６９号（特許文献２）に記載されている技術のいずれか１つまたは複数の適切な技術を使用して、原子２６を支持体２２に結合することができる。例えば、放射性核種のフラックスを生成する生成源を支持体２２近くの真空中に配置し、それにより発生源から反跳する核が真空ギャップを横断し、外側表面２４上に収集されるか、または外側表面２４の中に埋め込まれる。あるいは、発生源と支持体の間に適切な負の電圧を印加することにより、放射性核種を支持体２２の上に静電的に収集することができる。そのような実施形態では、支持体２２は、放射性核種の静電収集を促進するためにチタンなどの導電性金属を含むことができる。例えば、支持体２２は、導電性金属ワイヤ、針、ロッド、またはプローブを含んでもよい。あるいは、支持体２２は、外側表面２４を含む導電性金属皮膜で被覆された非金属製の針、ロッド、またはプローブを含んでもよい。
【００２６】
近接照射療法用装置２０は、外側表面２４を被覆し、したがって原子２６を覆う、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ（メチルメタクリレート）、および／またはポリスルホンなどのポリマーの層２８をさらに含む。ポリマーは娘放射性核種に対して透過性であり、したがって娘放射性核種は、ポリマー層２８を通って拡散し得る。例えば、ポリマー中の娘放射性核種の拡散係数は、少なくとも１０１１ｃｍ２／秒であり得る。典型的には、ポリマー層２８の厚さＴ０は０．１−２ミクロン、例えば０．１−１ミクロンであり、ポリマー層２８は放射性核種が洗い流されるのを防ぐのに十分な厚さであるが、そこを通過する娘放射性核種の拡散を可能にするほど十分に薄い。（説明を容易にするため、原子２６は層２８の厚さに対して不相応に大きく描かれている。）
【００２７】
被験者を治療するために、少なくとも１つの装置２０が、被験者の体内に完全にまたは部分的に、典型的には治療対象の腫瘍に、または腫瘍に直接隣接して（例えば、０．１ｍｍ以内、０．０５ｍｍまたは０．００１ｍｍ以内など）挿入される。その後、装置が体内にある間、放射性核種は崩壊し、腫瘍にアルファ粒子を放出する。通常、結果として生じる娘核の約５０％は内向きに反跳し、外側表面２４に付着する。しかし、他の娘核は外向きに反跳しポリマー層２８に入る。これらの娘核および／または崩壊鎖の後続核のポリマー層２８内の拡散性により、これらの核種のうち少なくとも一部（たとえば９９％以上）が、ポリマー層を通って拡散し、装置から離脱して腫瘍に入ることができる。したがって、例えば、娘核種または他の子孫核種は、１平方センチメートルあたり毎秒１０２原子から１０５原子、例えば１０３原子から１０４原子の割合で腫瘍に入ることができる。これらの核種は、拡散および／または対流によって腫瘍を通過し、腫瘍を通過する間にさらに崩壊する。したがって、アルファ粒子は、放射線源からかなり離れた距離においても放出されうる。
【００２８】
いくつかの実施形態では、放射性核種原子の少なくともいくつかの放射性崩壊に続いて−例えば、所定の期間の後、および／または腫瘍のサイズおよび／または放出されたアルファ粒子の割合の監視に応答して−装置は被験者から取り出される。他の実施形態では、装置は被験者から取り出されない。
【００２９】
ここで本発明のいくつかの実施形態による代替の近接照射療法用装置２１の概略図である図２を参照する。
【００３０】
装置２１は、２つのポリマー層を含むという点で装置２０と異なる。装置２１は、外側表面２４を被覆する第１のポリマーの内側層３０と、内側層３０を被覆する第２（異なる）のポリマーの外側層３３を有する。原子２６は内側層３０に結合されることにより、外側表面２４に結合される。例えば、各原子２６は、内側層３０の外側表面上またはそのわずかに下に配置され、それにより原子が外側層３３によって覆われる。一般に、各ポリマー層は、図４の説明に従って以下でさらに説明するように、２つの層が互いに両立できる限りにおいて、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ（メチルメタクリレート）、および／またはポリスルホンなどの任意の適切なポリマーを含み得る。
【００３１】
第１のポリマーと第２のポリマーの両方が娘放射性核種に対し透過性である。例えば、各ポリマー中の娘放射性核種の拡散係数は、少なくとも１０−１１  ｃｍ２／秒でありうる。典型的には、各層の厚さＴ１は、０．１−１ミクロンの間など、０．１−２ミクロンの間である。原子２６は、上述の技術のいずれかを使用して内側層３０の上（または中）に堆積されてもよい。（内側層の相対的な薄さを考えると、通常、内側層は放射性核種の静電収集を阻害しない。）
【００３２】
装置２１は、装置２０と同様に配置できる。装置２１の利点は、放射性核種の娘核が内向きに反跳しても、娘核は内側層３０を通って、そして外側層３３を通って外に拡散し、それにより娘核の装置２１からの離脱確率は１００％に近くなりうることである。  （たとえ特定の核種が支持体の外側表面まで内方に拡散しても、核は外側表面に付着または浸透しない。）したがって、所望の線量のアルファ粒子放出は、装置２０を使用した場合の放射性核種原子２６の量の半分だけを使用して達成できる。したがって、例えば、装置２１を使用した場合、内側層３０上の原子２６の密度は、１平方センチメートルあたり５×１０１０−５×１０１３原子であり得る。
【００３３】
一般に、ポリマー層２８を装置２０に、または内側層３０および外側層３３を装置２１に適用するために、任意の適切な技術を使用することができる。装置２０に対するそのような技術の１つを、本発明のいくつかの実施形態による近接照射療法用装置の製造のための浸漬コーティング技術の概略図である図３に示す。
【００３４】
図３に示すように、装置２０を製造するために、放射性核種原子２６が最初に外側表面２４に堆積される。その後、放射線源（すなわち、支持体２２とその上に堆積された放射性核種原子）を溶媒３４に溶解したポリマー溶質２９から構成される溶液に浸漬する。（説明を容易にするために、溶解したポリマー粒子は不相応に大きく描かれている。）次に、放射線源を溶液から引き出し（上向き矢印で示すように）、それにより溶質２９が放射線源に引き寄せられ、その結果ポリマー層２８が外側表面２４を被覆する。ポリマー層２８の所望の厚さは、ポリマー溶質の濃度および溶液から放射線源が引き出される速度を制御することにより獲得され得る。
【００３５】
上記の浸漬コーティング技術は、装置２１の製造にも使用することができる。これに関して、本発明のいくつかの実施形態による装置２１の製造方法３６の流れ図である図４を参照する。
【００３６】
方法３６は、支持体２２が第１のポリマー溶液に挿入される第１の挿入ステップ３８で始まる。その後、第１の引き出しステップ４０で、支持体が第１のポリマー溶液から引き出され、内側層３０が支持体を覆う。装置２０のポリマー層２８と同様に、ポリマー溶質の濃度および、支持体が溶液から引き出される速度を制御することにより、内側層３０の所望の厚さが得られる。
【００３７】
続いて、堆積ステップ４２で、放射性核種を内側層３０上（および／または中）に堆積させる。次に、第２の挿入ステップ４４で、放射線源（すなわち、支持体とその上に堆積した放射性核種）を第１のポリマーとは異なる第２のポリマー溶液に挿入する。最後に、第２の引き出しステップ４６で、放射線源が第２のポリマー溶液から引き出され、外側層３３が放射性核種を覆う。内側層３０と同様に、外側層の所望の厚さは、ポリマー溶質の濃度および、放射線源が溶液から引き出される速度を制御することにより獲得され得る。
【００３８】
一般に、装置２０の層２８および装置２１の外側層３３に対しては、溶媒３４は放射性核種を溶解しない任意の適切な有機材料を含んでもよい。同様の溶媒を装置２１の内側ポリマー層に使用してもよい。
【００３９】
表１は、本明細書に記載のポリマー層のいずれか１つを形成するために使用可能な６つの異なる溶液を例としてリストアップしたものであり、表の各行（最初の行に続く）はこれらの溶液の異なるそれぞれの１つの溶液に相当する。
【表１】
2020519322.tif 000003
【００４０】
装置２１では、外側のポリマー層に使用される溶媒が内側の層を溶解しないという制約を考慮して、２つのポリマー層に使用されるそれぞれの溶液が選択される。表１の番号付けシステムを溶液を識別するために使用して、５つの異なる使用可能な溶液のペアを例として表２に示す。
【表２】
2020519322.tif 000004
【００４１】
（実験結果）
本発明者らは、放射性核種にＲａ−２２４を使用して、多くの実験的近接照射療法用装置を準備した。それぞれのこれらの装置は、３７℃の血清または水、またはマウス腫瘍など、人体の内部をシミュレートする環境に置かれた。各装置について、ラジウムの損失は検出されず、ラジウムを覆うポリマー層がラジウムの洗い流しを妨げたことを示した。次に、アルファ線分光法を使用して、装置のラドン脱離をテストした。
【００４２】
以下の段落では、ラドン脱離のテストとともに、いくつかの実験装置の準備についてさらに詳しく記載される。
【００４３】
（１）単一ポリマー層
トリウム−２２８（Ｔｈ−２２８）の崩壊によって生成されたＲａ−２２４原子は、直径が０．５  ｍｍの４本のチタンワイヤ上に静電的に収集された。第１のワイヤは、溶媒としてジクロロメタン（ＤＣＭ）を有する５重量％のポリカーボネート溶液に浸漬され、その後、８ｍｍ／秒の速度で溶液から引き出され、約０．２５ミクロンのポリマー層厚を得た。次に、ポリカーボネートの濃度を７．５重量％に上げて、この手順を２番目のワイヤに対して繰り返し、約０．５ミクロンのポリマー層厚を得た。第３のワイヤは、溶媒としてヘキサンを有する１５重量％のポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）溶液に浸漬され、次いで１２ｍｍ／秒で引き出され、約０．２５ミクロンのポリマー層厚を得た。次に、ＰＤＭＳの濃度を３０重量％に上げて、この手順を４番目のワイヤに対して繰り返し、約１ミクロンのポリマー層厚を得た。
【００４４】
ラドンの脱離確率の測定値は、１番目のワイヤで５０％、２番目のワイヤで４８％、３番目と４番目のワイヤのそれぞれで５０％であった。（図１を参照して上述したように、ラドン核種の５０％が後方に反跳して放射線源に入ることを前提にすると、５０％は装置２０の理論上の最大値である。）
【００４５】
（２）二重ポリマー層
チタンワイヤを、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）に溶解したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）の２％（重量）溶液に浸漬し、１０ｍｍ／秒の速度で引き出し、０．２ミクロンの内側層厚を得た。その後、Ｒａ−２２４原子が内側層の上に集められた。次に、放射線源を、ジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解したポリカーボネートの３％（重量）溶液に浸漬し、１０ｍｍ／秒の速度で引き出し、０．２５ミクロンの外側層厚を得た。測定されたラドン脱離確率は８８％であり、理論上の最大値である１００％よりもわずかに低いだけであった。
【００４６】
（各ポリマー層の厚さは、Ｋｅｌｓｏｎ，Ｉ．氏他著、「薄膜の厚さ測定のためのアルファ線源の反跳注入」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  Ｄ：Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  ２８．１（１９９５）：１００に記載されたアルファ線エネルギー損失分光法によって測定されたことに留意されたい。当該文献は参照により本明細書に組み込まれる。）
【００４７】
当業者は、本発明が上記に特に示され記載されたものに限定されないことを理解するであろう。むしろ、本発明の範囲は、前述の様々な特徴の組み合わせおよびサブ組み合わせ、ならびに上記の記載を読んだ当業者に想起される従来技術にないその変形および修正の両方を含む。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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