(57)【要約】  水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、０．１重量％〜３．０重量％の、カルボン酸側基を有する架橋ポリ酸と、薬学的に許容される緩衝剤と、１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、０．０２５重量％〜１．７５重量％の多価カチオン塩と、少なくとも６０重量％の水とを含み、ここで、重量％は水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法、及びう歯の発生率を低減する方法が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、
０．１重量％〜３．０重量％の、カルボン酸側基を有する架橋ポリ酸と、
薬学的に許容される緩衝剤と、
１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、
０．０２５重量％〜１．７５重量％の多価カチオン塩と、
少なくとも６０重量％の水と
を含み、ここで、重量％は前記水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物。
【請求項２】
前記架橋ポリ酸が、０．５重量％〜１．５重量％の量で存在する、請求項１に記載の処置組成物。
【請求項３】
前記架橋ポリ酸が、１つ以上のカルボン酸基を有する１種以上のモノマーのホモポリマー又はコポリマーを含む、請求項１又は２に記載の処置組成物。
【請求項４】
前記架橋ポリ酸が、アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、イタコン酸、ビニルエーテル、アルキルアクリレート、糖、及びこれらの組み合わせのホモポリマー又はコポリマーを含む、請求項３に記載の処置組成物。
【請求項５】
前記架橋ポリ酸が、アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、（Ｃ１０〜Ｃ３０）アルキルアクリレート、及びこれらの組み合わせのホモポリマー又はコポリマーを含む、請求項４に記載の処置組成物。
【請求項６】
前記多価カチオン塩が、＋２多価カチオン、＋３多価カチオン、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項７】
前記多価カチオン塩が、＋３多価カチオンを含む、請求項６に記載の処置組成物。
【請求項８】
前記多価カチオン塩が、Ｃａ、Ｍｇ、Ｂａ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｃｕ、及びこれらの組み合わせから選択される多価カチオンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項９】
前記多価カチオン塩が、Ｃａ、Ｚｎ、Ａｌ、及びこれらの組み合わせから選択される多価カチオンを含む、請求項８に記載の処置組成物。
【請求項１０】
前記多価カチオン塩が、Ａｌ及びＣａを含む、請求項９に記載の処置組成物。
【請求項１１】
前記多価カチオン塩が、０．０５重量％〜１．５重量％の総量で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１２】
増粘剤を更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１３】
前記増粘剤が、２．５重量％未満の量で存在する、請求項１２に記載の処置組成物。
【請求項１４】
６〜８のｐＨを有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１５】
５重量％未満の有機溶媒を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１６】
最大で９６重量％の水を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の処置組成物。
【請求項１７】
フッ化物を患者の歯表面に付与する方法であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【請求項１８】
適用することが、前記処置組成物を前記患者の歯表面上に塗ることを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
適用することが、前記処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に前記処置組成物を有する前記トレイを前記患者の歯表面に取り付けることとを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
それを必要とする患者におけるう歯の発生率を低減する方法であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
フッ化物処置は、フッ化物を歯表面に適用して、フッ化アパタイト及びフッ化カルシウムを形成することを含む。
【０００２】
現在、２つの主要なインオフィスのフッ化物処置方法が使用されている。１つの処置方法は、トレイ内でフッ化物ゲル／発泡体を使用する。この方法は、トレイ内に貯蔵され、次いで患者の口内で歯の上に載置される、数グラムのフッ化物ゲルを必要とする。このトレイは、ゲル／発泡体が歯と接触しながら、１〜４分間、口内に残される。ゲル／発泡体製剤は、２％のフッ化ナトリウムを含む水性系である。この材料は、不必要な大量のフッ化物の摂取を回避するために、口から余分なゲルを引き出すための吸引の使用を必要とする。
【０００３】
別の処置方法は、歯科用フッ化物ワニスである。市場にあるほとんどのフッ化物ワニスは、疎水性の性質を有するロジン／エタノール系製剤である。歯にワニスを塗り、数時間適所に留まらせて、組成物からフッ化物を放出させる。典型的には、歯科医師は、インオフィスのフッ化物処置のためにフッ化物ワニスを使用する。ほとんどの歯科用フッ化物ワニスは、５％のフッ化ナトリウムを含む。ワニスの用量は、約０．５ｇである。歯科用ワニスは、患者の口内に載置するフッ化物の量が、フッ化物ゲル／発泡体と比べてはるかに少ない。したがって、フッ化物ワニスでは、フッ化物の摂取はより少ない。更に、フッ化物ワニスは、患者の歯の上に単純に塗られるので適用がより簡単であるが、フッ化物ワニス処置はゲル処置よりも労働集約的であり、かつフッ化物ワニス処置は、患者に、不快な「汚れている歯」という感覚を残す。
【０００４】
ワニスとして歯に適用するのが簡単であり、ゲル／発泡体製剤と同様に短い期間で作用する組成物が望まれている。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物、及び処置する方法（例えば、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法）を提供する。
【０００６】
このような組成物は、インオフィスのフッ化物処置組成物として使用することができる。それらは、所望であれば、歯の表面上に塗ることができる組成物中に配合することができる。それらは、ゲル／発泡体製剤よりも短い期間で、ワニスの有効性と同様のフッ化物の有効性をもたらすことができる。
【０００７】
一実施形態では、本開示は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、０．１重量％〜３．０重量％の、カルボン酸側基を有する架橋ポリ酸と、薬学的に許容される緩衝剤と、１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、０．０２５重量％〜１．７５重量％の多価カチオン塩と、少なくとも６０重量％の水とを含み、ここで、重量％は水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物を提供する。
【０００８】
別の実施形態では、本開示は、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを伴う。
【０００９】
別の実施形態では、本開示は、う歯の発生率を低減する方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００１０】
本明細書で使用されるとき、用語「アルキル」は、アルカンの基である一価の基を指し、かつ直鎖（すなわち、直鎖状）、分枝鎖、環式、及び二環式のアルキル基、並びにこれらの組み合わせを含み、これには非置換と置換との両方のアルキル基が含まれる。別段の指示がない限り、アルキル基は、典型的には、１〜１００個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６０個の炭素原子、１〜３０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、又は１〜３個の炭素原子を含有する。「アルキル基」の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソブチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、ｎ−オクチル、ｎ−ヘプチル、エチルヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１１】
用語「ポリマー」及び「ポリマー材料」としては、有機ホモポリマー、コポリマー、例えば、ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、ランダムコポリマー、及びコポリマー、ターポリマーなど、並びにこれらのブレンド及び修飾体が挙げられるがこれらに限定されない。更に、別段の特定の限定がない限り、用語「ポリマー」は、材料の全ての可能な幾何学的配置を包含するものとする。これらの配置としては、アイソタクチック対称、シンジオタクチック対称、及びアタクチック対称が挙げられるがこれらに限定されない。
【００１２】
用語「含む」及びその変化形は、これらの用語が本明細書及び特許請求の範囲において現れるところでは、限定的な意味を有するものではない。このような用語は、記載されたある１つの工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群が含まれることを示唆するが、いかなる他の工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群も排除されないことを示唆するものと理解される。「からなる」により、この語句「からなる」に続くいかなるものも含み、これらに限定することを意味する。したがって、語句「からなる」は、列挙された要素が必要又は必須であり、他の要素が存在し得ないことを示す。「から本質的になる」により、この語句の後に列挙されるいかなる要素も含み、これらの列挙された要素に関して本開示で特定した作用若しくは機能に干渉又は寄与しない他の要素に限定されることを意味する。したがって、語句「から本質的になる」は、列挙された要素が必要又は必須であるが、他の要素は任意に含まれ、列挙された要素の作用若しくは機能に実質的に影響を及ぼすか否かに応じて存在してもよい又は存在しなくてもよいことを示す。
【００１３】
言葉「好ましい」及び「好ましくは」は、一定の状況下で一定の利益を提供できる本開示の実施形態を指す。ただし、他の実施形態がまた、同じ又は他の状況下で好ましい場合がある。更には、１つ以上の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用ではないことを示唆するものではなく、本開示の範囲から他の実施形態を排除することを意図するものではない。
【００１４】
本出願では、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」などの用語は、単数の実体のみを指すことを意図するものではなく、例示のために具体例が使用され得る一般的な部類を含むことを意図するものである。用語「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、語句「少なくとも１つ」及び「１つ以上」と互換的に使用される。列挙に後続する語句「〜のうちの少なくとも１つ」及び「〜のうちの少なくとも１つを含む」は、列挙内の項目のうちのいずれか１つ、及び列挙内の２つ以上の項目のいずれかの組み合わせを指す。
【００１５】
用語「又は」は、特に内容に別段の明示がない限り、概して「及び／又は」を含むその通常の意味で使用される。
【００１６】
用語「及び／又は」は、列挙された要素のうちの１つ若しくは全て、又は列挙された要素のうちの任意の２つ以上の組み合わせを意味する。
【００１７】
更に本明細書では、全ての数は用語「約」によって修飾されるものとみなされ、特定の実施形態において、好ましくは、用語「正確に」によって修飾されるものとみなされる。測定された量に関して本明細書で使用されるとき、用語「約」は、当業者によって、測定を行い、測定の目的及び用いた測定機器の精度に見合う程度の注意を払って予想され得る、測定された量のばらつきを指す。本明細書において、数字の前の「最大で」（例えば、最大で５０）は、その数（例えば、５０）を含む。
【００１８】
更に本明細書では、端点による数値範囲の記載は、その範囲内に包含される全ての数及びその端点を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００１９】
用語「室温」は、２０℃〜２５℃、又は２２℃〜２５℃の温度を指す。
【００２０】
本明細書を通しての「一実施形態（one embodiment）」、「実施形態（an embodiment）」、「特定の実施形態」、又は「いくつかの実施形態」などへの言及は、実施形態に関して記載された特定の特徴、構成、組成、又は特性が、本開示の少なくとも１つの実施形態に含まれていることを意味する。したがって、本明細書を通して様々な箇所でのこのような語句の出現は、必ずしも本開示の同一の実施形態を指しているわけではない。更に、特定の特徴、構成、組成、又は特性は、１つ以上の実施形態において任意の好適な方法で組み合わされてもよい。
【００２１】
本開示の上記の概要は、開示されるそれぞれの実施形態、又は本開示の全ての実装形態を説明することを意図していない。以下の説明は、例示的な実施形態をより具体的に例示する。本出願を通し、数箇所において、例の列挙を通して指針が提供されており、これらの例は、様々な組み合わせで用いることができる。いずれの場合にも、記載された列挙項目は、代表的な群としての役割のみを果たすものであり、排他的な列挙として解釈されるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本開示は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物を提供する。本開示はまた、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法、並びにう歯の発生率を低減する方法も提供する。このような方法は、本明細書に記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００２３】
特定の実施形態では、水性口腔ケアフッ化物処置組成物を適用することは、この処置組成物を患者の歯表面上に塗ることを含む。
【００２４】
特定の実施形態では、水性口腔ケアフッ化物処置組成物を適用することは、この処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に処置組成物を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む。特定の実施形態では、歯科用トレイは、歯科矯正用アライナ処置トレイを含む。
【００２５】
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、又は少なくとも８０重量％の水を含む。特定の実施形態では、処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、最大で９６重量％、又は最大で９０重量％の水を含む。
【００２６】
本開示の処置組成物は、水性組成物である。それらは少量の有機溶媒（例えば、エタノールなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルコール）を含んでもよいが、好ましくは、それらは、（風味剤又は甘味料用の担体／溶媒として使用される有機溶媒とは対照的に）液体担体として機能する有機溶媒を含まない。例えば、特定の添加剤は、液体担体として、有機溶媒中の溶液又は分散液として提供されてもよい。本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物中に存在する任意の有機溶媒（液体担体として機能する）が存在する場合、それは、水性組成物の総重量に基づいて５重量％未満の量で存在する。
【００２７】
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、薬学的に許容される緩衝剤を含む。このような緩衝剤の種類及び量は、少なくとも６、又は少なくとも６．５のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、最大で８、最大で７．５、又は最大で７のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、特にう歯の発生率を低減する方法では、「Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｄｕｃｉｎｇ  Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｃａｒｉｅｓ」と題されたＦｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．９４，Ｍａｙ  １４，１９７４の研究論文に従って、６．５〜７．５のｐＨ、又は７．０のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。
【００２８】
ポリ酸
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、架橋ポリ酸を含む。架橋ポリ酸は、１つ以上のカルボン酸基を有する１種以上のモノマーのホモポリマー又はコポリマーとすることができる。
【００２９】
１つ以上のカルボン酸基を有するモノマーの例としては、アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、イタコン酸、ビニルエーテル、アルキルアクリレート、及び糖が挙げられる。所望であれば、このような材料の様々な組み合わせが使用されてもよい。特定の実施形態では、架橋ポリ酸としては、アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、（Ｃ１０〜Ｃ３０）アルキルアクリレート、及びこれらの組み合わせのホモポリマー又はコポリマーが挙げられる。特定の実施形態では、架橋ポリ酸としては、架橋ポリアクリル酸ホモポリマーが挙げられる。
【００３０】
架橋剤の例としては、アリルスクロース、アリルペンタエリスリトール、グリセロール、ジグリセロール、ポリグリセロール、ポリアルケニルアルコール、又はジビニルグリコールが挙げられる。所望であれば、架橋剤の様々な組み合わせが使用されてもよい。特定の実施形態では、ポリアクリル酸は、アリルスクロース又はアリルペンタエリスリトールで架橋される。
【００３１】
本開示の好適なポリ酸は、広範囲の流動特性及びレオロジー特性を有する半固体及び液体製剤を開発するために使用され得る組成物を提供するのに役立つ。ポリ酸はまた、低濃度（例えば、０．１重量％〜３．０重量％）で使用した場合であっても、高効率の増粘剤、懸濁化剤、沈降の問題を排除する安定剤、流動調整剤、及び生物付着剤のうちの１種以上を付与することができる。好ましいポリ酸は、水和されたとき及び中和されたときに膨潤し、コロイド状分散体を形成する。懸濁液中の不溶性成分は、次いで、ヒドロゲル粒子同士の間の間隙空間内に捕捉され、それによって安定した分散体が形成される。
【００３２】
ポリ酸は、多様な粘度を有し得る。特定の実施形態では、架橋ポリ酸は、０．５重量％でのｐＨ７．５緩衝剤中で、４，０００〜１００，０００センチポアズ（ｃＰ）の粘度を有する。
【００３３】
例示的なポリ酸としては、直鎖状ポリアクリル酸、アクリル酸コポリマー、マレイン酸／無水マレイン酸コポリマー、イタコン酸コポリマー、ビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー、例えば商標名ＧＡＮＴＲＥＺ（Ａｓｈｌａｎｄから）で入手可能なもの、高分子量架橋ポリアクリル酸ホモポリマー及びコポリマー、例えば商標名ＣＡＲＢＯＰＯＬ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから）で入手可能なもの、及びカルボン酸変性セルロース（Carboxylic acid modified cellulose、ＣＭＣ）、例えば商標名ＫＬＵＣＥＬ（Ａｓｈｌａｎｄから）で入手可能なものが挙げられる。これらのホモポリマー及びコポリマーは、いくつかのアルカリ化学物質で中和されて水性緩衝系を形成することができる同じ種類のカルボン酸側基を有する。これらのポリマーは、水溶性又は分散性であるか、又はヒドロゲルを水溶液で形成することができる。
【００３４】
好ましいポリ酸は、ポリアルケニルアルコール又はジビニルグリコールと化学的に架橋され、商標名ＣＡＲＢＯＰＯＬで入手可能なアクリル酸の高分子量ポリマーである。各一次粒子は、架橋によって相互接続されたポリマー鎖の網状構造として見ることができ、その結果、最大で３億ダルトン〜４億ダルトンの分子量を有するポリマーが得られる。架橋を伴わずに、一次粒子は、直鎖ポリマー鎖の集合であり、物理的に絡み合っているが、化学的に結合されない。これらのポリマーは、水中の元の体積の１，０００倍まで膨潤し（元の直径の１０倍）、６±０．５のｐＫａを超えるｐＨ環境に曝露されたときにゲルを形成する。ポリマー主鎖上のカルボキシレート基は、ポリマーの膨潤に加わる負の粒子間の反発をもたらす。ゲルは、大量の膨潤したマイクロゲル粒子を含有し、不溶性粒子が捕捉され得る（懸濁され得る）間質空間を含有する。
【００３５】
ＣＡＲＢＯＰＯＬポリマーマイクロゲルは、剪断によって容易に移動されるが、剪断が停止すると、マクロゲル構造は、すぐに再び形成される。これにより、撹拌又は圧送が停止すると即座に瞬間的な回収を伴って、非常に粘稠な懸濁液を容易に撹拌又は圧送することが可能になる。ＣＡＲＢＯＰＯＬポリマーは、水和されたとき及び中和されたときに膨潤し、コロイド状分散液を形成し、不溶性成分を捕捉する。
【００３６】
好適なＣＡＲＢＯＰＯＬポリマーとしては、ＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９７４Ｐ  ＮＦ、ＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９７１Ｐ  ＮＦ、及びＣＡＲＢＯＰＯＬ  ７１Ｇ  ＮＦポリマーとして入手可能なものが挙げられる。これらのうち、ＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９７４Ｐ  ＮＦポリマーが特に好ましい。これは、高度に架橋され、マヨネーズと同様の高粘性ゲルを生成する。ｐＨ７でのＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９７４Ｐ  ＮＦポリマーの粘度は、２０毎分回転（revolutions per minute、ｒｐｍ）でのブルックフィールド粘度で測定して、０．２％の濃度にて１０，０００ｍＰａ＊ｓ、０．５％の濃度にて３０，０００ｍＰａ＊ｓ、１．０％の濃度にて６０，０００ｍＰａ＊ｓ、２．０％の濃度にて８５，０００ｍＰａ＊ｓである。ｐＨ６とｐＨ７とでのＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９７４Ｐ  ＮＦポリマーの粘度は、非常に近い。
【００３７】
別の好適な架橋ポリ酸は、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓから商標名ＮＯＶＥＯＮ  ＡＡ−１  ｐｏｌｙｃａｒｂｏｐｈｉｌ（ジビニルグリコールで架橋された高分子量アクリル酸ポリマー）で入手可能なものである。
【００３８】
本開示の組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．１重量％、又は少なくとも０．５重量％の、カルボン酸側基を有する架橋ポリ酸を含む。本開示の組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、最大で３．０重量％、又は最大で１．５重量％の、カルボン酸側基を有する架橋ポリ酸を含む。
【００３９】
多価カチオン塩
本開示の組成物中に使用するのに好適な多価カチオン塩としては、＋２多価カチオン、＋３多価カチオン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。特定の実施形態では、多価カチオン塩は、＋３多価カチオンを含む。所望であれば、このような塩の様々な組み合わせが使用されてもよい。
【００４０】
塩中の好適な多価カチオンの例としては、Ｃａ、Ｍｇ、Ｂａ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｃｕ、及びこれらの組み合わせから選択されるものが挙げられる。特定の実施形態では、多価カチオンは、Ｃａ、Ｚｎ、Ａｌ、及びこれらの組み合わせから選択される。特定の実施形態では、多価カチオンは、Ａｌ及びＣａを含む。
【００４１】
多価カチオン塩における好適な対イオンの例としては、塩化物、硝酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、及び硫酸塩から選択されるものが挙げられる。所望であれば、対イオンの様々な組み合わせが使用されてもよい。更に、塩はまた、その水和物も含み得る。
【００４２】
特定の実施形態では、カルシウムを含む多価カチオン塩（すなわち、カルシウム塩）は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される。特定の実施形態では、カルシウムを含む多価カチオン塩は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００４３】
特定の実施形態では、アルミニウムを含む多価カチオン塩（すなわち、アルミニウム塩）は、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される。特定の実施形態では、アルミニウムを含む多価カチオン塩は、塩化アルミニウム、硝酸アルミニウム、塩化アルミニウム、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００４４】
本開示の組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．０２５重量％、少なくとも０．０５重量％、又は少なくとも０．１重量％の多価カチオン塩を含む。本開示の組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、最大で１．７５重量％、最大で１．５重量％、又は最大で１．０重量％の多価カチオン塩を含む。
【００４５】
活性剤−フッ化ナトリウム
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、活性剤としてフッ化ナトリウムを含む。特定の実施形態では、処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、少なくとも１．０重量％を含む。特定の実施形態では、処置組成物は、水性組成物の総重量に基づいて、最大で２．５重量％を含む。
【００４６】
使用中、フッ化物放出組成物は、口腔に適用することができる。一実施形態では、フッ化物放出組成物は、典型的には、１本以上の歯に直接適用される。フッ化物放出組成物は、典型的には、治療有効量のフッ化物を放出するのに十分な時間、歯との接触が維持される。フッ化物放出組成物からのフッ化物の放出率は、例えば、本開示の実施例の項に記載の方法によって測定することができる。
【００４７】
特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、５分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも３０％（又は少なくとも４０％、又は少なくとも５０％）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも５０％（又は少なくとも６０％、又は少なくとも７０％）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも８０％（又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％）を放出する。
【００４８】
特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１分以内で、フッ化ナトリウムの最大で９３％（又は最大で９０％、又は最大で８８％）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、３分以内で、フッ化ナトリウムの最大で９７％（又は最大で９５％、又は最大で９４％）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、５分以内で、フッ化ナトリウムの最大で９９％（又は最大で９８％、又は最大で９６％）を放出する。
【００４９】
特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９８％以上、又は９０％以上）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、１５分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以上、又は９５％以上）を放出する。特定の実施形態では、本開示の処置組成物は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以上、又は９８％以上）を放出する。
【００５０】
更なる任意選択の活性剤
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物はまた、フッ化ナトリウムに加えて、１種以上の活性剤も含有することができる。含まれる場合、１種以上の更なる活性剤としては、常にではないが通常は、歯、歯肉、頬、舌、口蓋などの、障害、疾患、又は状態に対して口腔内で活性な１種以上の活性剤が挙げられる。
【００５１】
使用され得る更なる活性剤の例としては、１種以上の他のフッ素含有化合物、例えば、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化カルシウム、フッ化ストロンチウム、フッ化亜鉛、フッ化カリウム亜鉛、フッ化アンモニウム、フッ化カリウム、フッ化マグネシウム、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００５２】
使用され得る更なる活性剤の例としては、１種以上の増白剤、抗結石剤、再石灰化剤、第一スズ源、抗菌剤、抗酸化剤、唾液刺激剤、呼気清涼化剤、抗歯垢剤、抗炎症剤、Ｈ２拮抗薬、減感剤、栄養素、及びタンパク質が挙げられる。所望の場合、このような更なる活性剤の様々な組み合わせが使用されてもよい。使用される場合、１種以上の更なる活性剤は、典型的には、それらの意図される効果を達成するのに十分な量で使用されることになる。
【００５３】
使用される場合、増白剤は、多様な、好適な増白剤であり得る。増白剤には、例えば、パーオキシド増白剤、非パーオキシド増白剤、又はその両方が挙げられる。パーオキシド増白剤としては、過酸化水素、アルカリ又はアルカリ土類金属の過酸化物、例えば、過酸化ナトリウム、過酸化カリウム、過酸化リチウム、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウム、過酸化バリウムなど、過酸化水素グリセリル、過酸化水素アルキル、過酸化ジアルキル、パーオキシ酸又はパーオキシ酸塩、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素などが挙げられる。過酸化水素が、最も一般的である。非パーオキシド増白剤としては、二酸化塩素、亜塩素酸、及び次亜塩素酸が挙げられる。亜塩素酸及び次亜塩素酸は、典型的には、アルカリ又はアルカリ土類金属塩の形態、例えば、リチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、又はバリウムの塩の形態にある。着色剤、二酸化チタン、及びヒドロキシアパタイトもまた、使用することができる。
【００５４】
使用される場合、抗結石剤は、多様な、好適な抗結石剤であり得る。抗結石剤には、例えば、ホスフェート、ポリホスフェート、例えばピロホスフェート、スルホン酸ポリオレフィン、リン酸ポリオレフィン、ジホスホネート、ホスホノアルカンカルボン酸、及びこれらの塩、典型的にはアルカリ金属塩又はアンモニウム塩が挙げられる。
【００５５】
使用される場合、再石灰化剤は、多様な、好適な再石灰化剤であり得る。再石灰化剤としては、例えば、カルシウムイオン、リン含有イオン、又はその両方を放出する材料、例えば、リン酸カルシウム（例えば、リン酸モノカルシウム、リン酸ジカルシウム、及び／又はリン酸トリカルシウム）、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
【００５６】
カルシウムイオンを放出する材料の例は、水溶性のカルシウム塩、例えば、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択されるものである。特定の実施形態では、カルシウム塩は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００５７】
カルシウム塩はまた、フッ化物放出プロファイルを調節するために使用され得る。
【００５８】
使用される場合、第一スズ源は、多様な、好適なスズイオンの源であり得る。第一スズイオン源には、例えば、ハロゲン化第一スズ、有機第一スズカルボン酸塩、例えばギ酸第一スズ、酢酸第一スズ、グルコン酸第一スズ、乳酸第一スズ、酒石酸第一スズ、及びクエン酸第一スズが挙げられる。フッ化物源がフッ化第一スズである場合、これはまた、第一スズ源としても機能することができる。
【００５９】
使用される場合、抗菌剤としては、多様な、経口的に許容される抗菌剤が挙げられる。例としては、トリクロサン、８−ヒドロキシキノリン、亜鉛イオン、第一スズイオン、第二銅化合物、フタル酸及びその塩、第四級アンモニウム化合物、サンギナリン、サリチルアニリド、サリチル酸、チモール、オイゲノール、ネオマイシン、カナマイシン、クリンダマイシン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、メトロニダゾール、クロロヘキシジンなどが挙げられる。
【００６０】
使用される場合、抗酸化剤は、多様な、経口的に許容できる抗酸化剤であり得る。例としては、ブチル化ヒドロキシアニゾン、ブチル化ヒドロキシトルエン、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸又はその塩、クロロフィル、メラトニンなどが挙げられる。
【００６１】
使用される場合、唾液刺激剤は、多様な、経口的に許容される唾液刺激剤であり得る。例としては、クエン酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、及び酒石酸が挙げられる。
【００６２】
使用される場合、呼気清涼化剤は、多様な、経口的に許容可能な呼気清涼化剤であり得る。例としては、亜鉛塩、例えばグルコン酸亜鉛塩、クエン酸亜鉛塩、及び亜塩素酸亜鉛塩、α−イオノンなどが挙げられる。
【００６３】
使用される場合、抗歯垢剤は、多様な、経口的に許容される抗歯垢剤であり得る。例としては、第一スズ塩、銅、マグネシウム又はストロンチウムの塩、ジメチコンコポリオール、例えば、セチルジメチコンコポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウムなどが挙げられる。抗歯垢剤の更なる例としては、バイオフィルム阻害剤、詳細には、米国特許第８，９６８，７０９号（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．）に記載されているものが挙げられる。
【００６４】
使用される場合、抗炎症剤は、多様な、経口的に許容される抗炎症剤であり得る。例としては、ステロイド、例えばフルシノロン及びヒドロコルチゾン、非ステロイド抗炎症薬剤、例えばケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピロキシカム、ナブメトン、アセチルサリチル酸、サリチル酸、ジフルニサル、メクロフェナメート、メフェナム酸、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾンなどが挙げられる。
【００６５】
使用される場合、Ｈ２拮抗剤は、多様な、経口的に許容されるＨ２拮抗剤であり得る。例としては、シメチジン、エチニジン、ラニチジン、チオチジン、ルピチジン、デネチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ピファチジン、ラムチジン、ザルチジン、ニザチジン、ミフェンチジン、ラミキソチジン、ロキシチジン、ビスフェンチジン、サフォチジン、エブロチジン、イムプロミジンなどが挙げられる。
【００６６】
使用される場合、減感剤は、多様な、経口的に許容される減感剤であり得る。例としては、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、重炭酸カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウム、ストロンチウム塩、アルギニン、アセチルサリチル酸又はその塩、サリチル酸又はその塩、コデイン、アセトアミノフェンなどが挙げられる。
【００６７】
使用される場合、栄養素は、多様な、経口的に許容される栄養素であり得る。例としては、ビタミン、例えばビタミンＣ、ビタミンＤ、チアミン、リボフラビン、葉酸、ニコチンアミド、ナイアシン、ピリドキシン、ビオフラボノイドなど、サプリメント、例えばアミノ酸、脂肪作用薬、魚油、多価不飽和脂肪酸、エイコサペンタン酸、ドコサヘキサン酸、コエンザイムＱ１０、ユビキノン、カリウムなどのミネラルなどが挙げられる。
【００６８】
使用される場合、タンパク質には、多様な、経口的に許容されるタンパク質が挙げられる。例としては、乳タンパク質、パーオキシド産生酵素、アミラーゼ、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼなどが挙げられる。
【００６９】
緩衝剤
本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、薬学的に許容される緩衝剤を含む。このような緩衝剤の種類及び量は、少なくとも６、又は少なくとも６．５のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、最大で８、最大で７．５、又は最大で７のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、６．５〜７．５のｐＨ、又は７．０のｐＨを有する処置組成物を提供するように選択される。多様な、好適な薬学的に許容される緩衝剤を挙げることができる。例としては、酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム）、炭酸ナトリウム、クエン酸塩（例えば、クエン酸ナトリウム）、酒石酸塩、グリシルグリシン、ヒスチジン、グリシン、リジン、アルギニン、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、又はこれらの混合物が挙げられる。
【００７０】
増粘剤
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、所望の適用方法を可能にする好適な粘度を有する組成物を提供するために、増粘剤を含む。例えば、反転されたマウスピーストレイアプリケータ内で最大で約４分間（専門的に適用されるフッ化物処置のための典型的な時間）組成物を維持するのに適切ではあるが、ただし歯科技師にとって許容される取り扱い特性を有する（例えば、歯科用トレイアプリケータ中に分配するとき）のに十分流体であるような、溶液粘度を達成するのに十分な量の好適な増粘剤を使用することができる。又は、十分な量にある好適な増粘剤を、歯表面上を塗るのに適切な溶液粘度を達成するために使用してもよい。
【００７１】
特定の実施形態では、増粘剤の種類及び量は、１．０／秒の剪断速度で少なくとも０．５パスカル秒の粘度を有する処置組成物を提供するように選択される。特定の実施形態では、増粘剤の種類及び量は、１．０／秒の剪断速度で最大で５００パスカル秒の粘度を有する処置組成物を提供するように選択される。
【００７２】
特定の実施形態では、増粘剤は、処置組成物中に、水性組成物の総重量に基づいて２．５重量％未満の量で存在する。特定の実施形態では、増粘剤は、水性組成物の総重量に基づいて少なくとも０．５重量％の量で存在する。
【００７３】
好適な増粘剤は、典型的には、ヒトの摂取に一般的に安全である（ＦＤＡが、内部使用について承認している）ものであり、フッ化物イオンに結合しないものであり、かつフッ化物イオンの生物学的利用能に有意に影響しないものである。
【００７４】
特定の実施形態では、増粘剤は、天然ゴム、非酸セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシエチルセルロース）、無機充填剤（例えば、コロイド状シリカ、ヒュームドシリカ、アルミナ、チタニア、及び酸化亜鉛）、アルキレンオキシドポリマー（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのコポリマー）、非酸変性デンプン、並びにこれらの組み合わせから選択される。
【００７５】
任意選択の添加剤
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、香味剤（すなわち、風味剤）及び甘味料を含む１種以上の任意選択の添加剤を含む。所望であれば、このような添加剤の様々な組み合わせが使用されてもよい。
【００７６】
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、甘味料を含む。多様な、経口的に許容される甘味料を使用することができる。一般的な甘味料としては、キシリトール、ソルビトール、スクラロース、アスパルテーム、サッカリン、通常はサッカリンナトリウムなどが挙げられる。存在する場合、甘味料は、任意の好適な量で、ほとんどの場合、組成物に心地よい甘味を付与するのに十分な量で使用することができる。その好適な量は、典型的には、水性組成物の総重量に基づいて０．５重量％〜１５重量％である。
【００７７】
特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケアフッ化物処置組成物は、香味剤を含む。多様な、経口的に許容される香味剤を使用することができる。一般的な香味剤としては、ペパーミント油、スペアミント油、サクランボ香味、クエン酸、オレンジ香味、バニラ、イチゴ香味、ココナツ香味、及び風船ガムの香味が挙げられる。存在する場合、香味剤は、任意の好適な量で、ほとんどの場合、組成物に所望の香味を付与するのに十分な量で使用することができる。その好適な量は、典型的には、水性組成物の総重量に基づいて１重量％〜４重量％である。
【００７８】
例示的な実施形態
実施形態１は、水性口腔ケアフッ化物処置組成物であって、０．１重量％〜３．０重量％の、カルボン酸側基を有する架橋ポリ酸と、薬学的に許容される緩衝剤と、１．０重量％〜２．５重量％のフッ化ナトリウムと、０．０２５重量％〜１．７５重量％の多価カチオン塩と、少なくとも６０重量％の水とを含み、ここで、重量％は水性組成物の総重量に基づくものである、処置組成物である。
【００７９】
実施形態２は、架橋ポリ酸が、０．５重量％〜１．５重量％の量で存在する、実施形態１に記載の処置組成物である。
【００８０】
実施形態３は、架橋ポリ酸が、１つ以上のカルボン酸基を有する１種以上のモノマーのホモポリマー又はコポリマーを含む、実施形態１又は２に記載の処置組成物である。
【００８１】
実施形態４は、架橋ポリ酸が、アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、イタコン酸、ビニルエーテル、アルキルアクリレート、糖、及びこれらの組み合わせのホモポリマー又はコポリマーを含む、実施形態３に記載の処置組成物である。
【００８２】
実施形態５は、架橋ポリ酸が、アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、（Ｃ１０〜Ｃ３０）アルキルアクリレート、及びこれらの組み合わせのホモポリマー又はコポリマーを含む、実施形態４に記載の処置組成物である。
【００８３】
実施形態６は、架橋ポリ酸が、架橋ポリアクリル酸ホモポリマーを含む、実施形態５に記載の処置組成物である。
【００８４】
実施形態７は、架橋ポリ酸が、アリルスクロース、アリルペンタエリスリトール、グリセロール、ジグリセロール、ポリグリセロール、ポリアルケニルアルコール、ジビニルグリコール、及びこれらの組み合わせから選択される架橋剤を含む、実施形態１〜６のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８５】
実施形態８は、ポリアクリル酸が、アリルスクロース又はアリルペンタエリスリトールで架橋されている、実施形態７に記載の処置組成物である。
【００８６】
実施形態９は、０．５重量％でのｐＨ７．５緩衝剤中の架橋ポリ酸が、４，０００〜１００，０００ｃＰの粘度を有する、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８７】
実施形態１０は、多価カチオン塩が、＋２多価カチオン、＋３多価カチオン、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８８】
実施形態１１は、多価カチオン塩が、Ｃａ、Ｍｇ、Ｂａ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｃｕ、及びこれらの組み合わせから選択される多価カチオンを含む、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００８９】
実施形態１２は、多価カチオン塩が、Ｃａ、Ｚｎ、Ａｌ、及びこれらの組み合わせから選択される多価カチオンを含む、実施形態１１に記載の処置組成物である。
【００９０】
実施形態１３は、多価カチオン塩が、Ａｌ及びＣａを含む、実施形態１２に記載の処置組成物である。
【００９１】
実施形態１４は、多価カチオン塩が、塩化物塩、硝酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、硫酸塩、これらの水和物、及びこれらの組み合わせを含む、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９２】
実施形態１５は、カルシウムを含む多価カチオン塩が、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１１〜１４のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９３】
実施形態１６は、カルシウムを含む多価カチオン塩が、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１５に記載の処置組成物である。
【００９４】
実施形態１６は、アルミニウムを含む多価カチオン塩が、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１１〜１６のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９５】
実施形態１７は、多価カチオン塩が、０．０５重量％〜１．５重量％、又は０．１重量％〜１．０重量％の総量で存在する、実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９６】
実施形態１８は、増粘剤を更に含む、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【００９７】
実施形態１９は、増粘剤が、１．０／秒の剪断速度で０．５〜５００パスカル秒の粘度を有する組成物を提供するのに十分な量で存在する、実施形態１８に記載の処置組成物である。
【００９８】
実施形態２０は、増粘剤が、少なくとも０．５重量％で２．５重量％未満の量で存在する、実施形態１８又は１９に記載の処置組成物である。
【００９９】
実施形態２１は、増粘剤が、天然ゴム、非酸セルロース誘導体、無機充填剤、アルキレンオキシドポリマー、非酸変性デンプン、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１８〜２０のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１００】
実施形態２２は、６〜８のｐＨ、又は６．５〜７．５のｐＨを有する、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０１】
実施形態２３は、６〜７のｐＨ、又は７．０のｐＨを有する、実施形態２２に記載の処置組成物である。
【０１０２】
実施形態２４は、担体液体（例えば、エタノール）として機能する、５重量％未満の有機溶媒を含む、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０３】
実施形態２５は、５分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも３０％（又は少なくとも４０％、又は少なくとも５０％）を放出する、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０４】
実施形態２６は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも５０％（又は少なくとも６０％、又は少なくとも７０％）を放出する、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０５】
実施形態２７は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの少なくとも８０％（又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％）を放出する、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０６】
実施形態２８は、１分以内で、フッ化ナトリウムの最大で９３％（又は最大で９０％、又は最大で８８％）を放出する、実施形態１〜２７のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０７】
実施形態２９は、３分以内で、フッ化ナトリウムの最大で９７％（又は最大で９５％、又は最大で９４％）を放出する、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０８】
実施形態３０は、５分以内で、フッ化ナトリウムの最大で９９％（又は最大で９８％、又は最大で９６％）を放出する、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１０９】
実施形態３１は、１０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９８％以上、又は９０％以上）を放出する、実施形態１〜３０のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１０】
実施形態３２は、１５分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以上、又は９５％以上）を放出する、実施形態１〜３１のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１１】
実施形態３３は、２０分以内で、フッ化ナトリウムの１００％（又は９９％以上、又は９８％以上）を放出する、実施形態１〜３２のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１２】
実施形態３４は、少なくとも７０重量％（又は少なくとも８０重量％）の水を含む、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１３】
実施形態３５は、最大で９６重量％（又は最大で９０重量％）の水を含む、実施形態１〜３４のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１４】
実施形態３６は、フッ化ナトリウムに加えて、１種以上の活性剤を含む、実施形態１〜３５のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１５】
実施形態３７は、１種以上の活性剤が、増白剤、抗結石剤、再石灰化剤、第一スズ源、抗菌剤、抗酸化剤、唾液刺激剤、呼気清涼化剤、抗歯垢剤、抗炎症剤、Ｈ２拮抗薬、減感剤、栄養素、タンパク質、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態３６に記載の処置組成物である。
【０１１６】
実施形態３８は、香味剤を更に含む、実施形態１〜３７のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１７】
実施形態３９は、甘味料を更に含む、実施形態１〜３８のいずれか１つに記載の処置組成物である。
【０１１８】
実施形態４０は、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法であって、実施形態１〜３９のいずれか１つに記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１１９】
実施形態４１は、適用することが、処置組成物を患者の歯表面上に塗ることを含む、実施形態４０に記載の方法である。
【０１２０】
実施形態４２は、適用することが、処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に処置組成物を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む、実施形態４０に記載の方法である。
【０１２１】
実施形態４３は、歯科用トレイが、歯科矯正用アライナ処置トレイを含む、実施形態４２に記載の方法である。
【０１２２】
実施形態４４は、それを必要とする患者におけるう歯の発生率を低減する方法であって、実施形態１〜３９のいずれか１つに記載の水性口腔ケアフッ化物処置組成物を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１２３】
実施形態４５は、適用することが、処置組成物を患者の歯表面上に塗ることを含む、実施形態４４に記載の方法である。
【０１２４】
実施形態４６は、適用することが、処置組成物を歯科用トレイ中に分配することと、その中に処置組成物を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む、実施形態４４に記載の方法である。
【０１２５】
実施形態４７は、歯科用トレイが、歯科矯正用アライナ処置トレイを含む、実施形態４６に記載の方法である。
【実施例】
【０１２６】
本発明の目的及び利点を、以下の実施例によって更に例示するが、これらの実施例に記載された特定の材料及びその量、並びに他の条件及び詳細は、本発明を不当に制限するものと解釈されるべきではない。これらの実施例は、単に例示目的のみのものであり、添付の特許請求の範囲を限定することを意味するものではない。
【０１２７】
実施例
【表１】
2020535166.tif 000002
【０１２８】
ｐＨ試験
ｐＨ試験を、較正後に標準ｐＨメーターで実施した。ｐＨメーターは、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のＡＣＣＵＭＥＴ  ｍｏｄｅｌ  １５  ｐＨ  ｍｅｔｅｒとした。測定は、ｐＨプローブを溶液中に挿入し、２分間待機し、ｐＨ値を記録することによって実施した。ｐＨ値を、実施例の表中に列挙した。
【０１２９】
フッ化物放出率試験
フッ化物放出率を、Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  Ｔ７０滴定機で測定した。Ｃｏｌｅ  Ｐａｒｍｅｒフッ化物電極を、フッ化物放出用の試料を毎日測定する前に、最初に、ＴＩＳＡＢ  ＩＩＩを使用してフッ化物基準の百万分率（parts per million、ｐｐｍ）で較正した（総イオン強度調整緩衝剤（Total Ionic Strength Adjustment Buffer、ＴＩＳＡＢ）ＩＩＩ濃縮溶液は、フッ化物イオン選択性電極、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈと共に使用する）。各実施例の組成物を、ＲＩＮＺＬ  Ｐｌａｓｔｉｃ顕微鏡スライド上に、このスライドの両側で２．５４ｃｍ２、薄層でコーティングした。コーティングの総重量は、約０．０４５ｇとした。フッ化物測定器滴定カップに、ＭｉｌｌｉＱ  ＤＩ水４５ｍＬと、ＴＩＳＡＢ  ＩＩＩ濃縮物５ｍＬとの混合物５０ｍＬを充填した。フッ化物イオン選択的電極を、希釈したＴＩＳＡＢ  ＩＩＩ溶液の滴定カップ中に載置し、各試料を分析する前に、３０秒間、測定器を平衡化させた。３０秒後、クランプした試料を、希釈したＴＩＳＡＢ  ＩＩＩ溶液５０ｍＬへと減らした。Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  Ｔ７０滴定機での３０分間滴定中の種々の時点で、フッ化物放出率（fluoride release、ｍＶ）を測定した。フッ化物放出率を、フッ化物標準検量線に対して計算した。各実施例につき２回の滴定の平均を報告した。
【０１３０】
緩衝化ＣＡＲＢＯＰＯＬポリ酸溶液の調製：
リン酸水素二ナトリウム、トリエタノールアミンなどのアルカリ性化学物質を、ガラス瓶内の脱イオン（ＤＩ）水に最初に溶解させて、透明な溶液を形成した。次いで、ＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９７４Ｐ  ＮＦをガラス瓶に添加し、これをローラー混合して、わずかに粘稠でわずかに濁った溶液を形成した。ｐＨを、標準ｐＨ測定器で測定した。４種の異なる緩衝化ＣＡＲＢＯＰＯＬ溶液（buffered CARBOPOL solutions、ＢＣＳ）を、表２に示す以下の配合で調製した。
【０１３１】
【表２】
2020535166.tif 000003
【０１３２】
実施例の調製の手順
適切な量の緩衝化ＣＡＲＢＯＰＯＬポリ酸溶液をプラスチックボトルに加え、次いで、フッ化ナトリウム、キシリトール、香味／甘味料の計算量を、磁気撹拌しながら３０分間プラスチックボトルに添加して、これらの化学物質を全て、水性の実施例の溶液に溶解した。多価カチオン塩を最初に別個のガラス瓶中でＤＩ水に溶解させ、次いで、これらの塩溶液を、プラスチックボトル中のＣＡＲＢＯＰＯＬ溶液にゆっくりと添加した。混合物を磁気撹拌しながら１時間混合した。次いで、ヒドロキシエチルセルロース（hydroxyl ethyl cellulose、ＨＥＣ）を実施例の溶液に添加し、これを磁気撹拌しながら更に３０分間混合した。最後に、実施例の組成物をローラーミキサー上で１〜２日間、更に混合して、粘稠な水性コーティング液を形成した。各実施例の総量を、グラム単位の量で、表３Ａ〜表３Ｅに示す。
【０１３３】
【表３】
2020535166.tif 000004
【０１３４】
【表４】
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【０１３５】
【表５】
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【０１３６】
【表６】
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【０１３７】
【表７】
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【０１３８】
【表８】
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【０１３９】
【表９】
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【０１４０】
【表１０】
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【０１４１】
【表１１】
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【０１４２】
本明細書に引用した特許、特許文献、及び刊行物の全開示は、それぞれが個別に組み込まれたかのごとく、それらの全体が参照により組み込まれる。当業者には、本開示の範囲及び趣旨から逸脱することのない、本開示に対する様々な改変及び変更が明らかとなるであろう。本開示は、本明細書に記載した例示的な実施形態及び実施例によって不当に制限されることは意図していないこと、並びにそのような実施例及び実施形態は、以下のような本明細書に記載の特許請求の範囲によってのみ限定されることを意図した本開示の範囲内の例示としてのみ提示されることを理解されたい。
【国際調査報告】
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