(57)【要約】眼内圧（ＩＯＰ）検出システムは、絶対眼内圧測定値を取得するために患者の眼の中に移植される眼内圧検出インプラントと、大気圧測定値を取得するための外部装置と、を含み得る。眼内圧検出インプラントは、指定時刻の絶対眼内圧測定値を取得するように構成され得、外部装置は、指定時刻前後の複数の大気圧測定値を取得するように構成され得る。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
絶対眼内圧測定値を取得するために患者の眼の中に移植される眼内圧検出インプラントと、
大気圧測定値を取得するための外部装置と、
を含み、
前記眼内圧検出インプラントは、指定時刻における絶対眼内圧力測定値を取得するように構成され、前記外部装置は、前記指定時間前後の複数の大気圧測定値を取得するように構成される、眼内圧（ＩＯＰ）検出システム。
【請求項２】
前記眼内圧検出インプラントは、第１の内蔵時間管理装置を備え、前記絶対眼内圧検出インプラントは、前記第１の内蔵時間管理装置によって示される指定時刻における眼内圧測定値を取得するように構成される、請求項１に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項３】
前記外部装置は、第２の時間管理装置を備え、前記外部装置は、前記第２の時間管理装置によって示される指定時刻前後の複数の大気圧測定値を取得するように構成される、請求項２に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項４】
前記外部装置は、前記指定時刻前後に延在する時間窓内の複数の大気圧測定値を取得するように構成される、請求項１に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項５】
前記複数の大気圧測定値の間の偏差の指標を決定するために前記複数の大気圧測定値を解析するように構成された処理装置をさらに含む、請求項１に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項６】
前記処理装置は、前記偏差が予め定められた範囲内にあるかどうかを判定するように構成される、請求項５に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項７】
前記処理装置は、前記偏差が前記予め定められた範囲内にある場合に、前記複数の大気圧測定値の１つ以上を絶対眼内圧測定値と相関させるように構成される、請求項６に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項８】
前記処理装置は、前記相関させた大気圧測定値および絶対眼内圧測定値からゲージ眼内圧測定値を計算するように構成される、請求項７に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項９】
前記処理装置は、前記外部装置と別個である、請求項５に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１０】
前記外部装置は、１つ以上の大気圧測定値を１つ以上の絶対眼内圧測定値と相関させる際に支援するために、前記眼内圧検出インプラントに同期情報を無線送信することによって同期操作を実行するように構成される、請求項１に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１１】
前記同期情報は、固有の識別値または時間の記録を含む、請求項１０に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１２】
前記外部装置は、予め定められた時刻にまたは間隔で、前記同期操作を自動的に開始する、請求項１０に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１３】
前記外部装置は、前記同期操作を開始することを前記患者に指示するように構成される、請求項１０に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１４】
前記指示は、警報音を含む、請求項１３に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１５】
前記同期操作を開始するステップは、前記外部装置を前記患者の眼から１２インチ以内に配置することを含む、請求項１３に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１６】
前記同期操作は、前記眼内圧検知インプラントに内蔵の第１の時間管理装置を前記外部装置に内蔵の第２の時間管理装置と同期させるステップを含む、請求項１０に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１７】
前記外部装置は、前記患者によって着用されるように構成される、請求項１に記載のＩＯＰ検出システム。
【請求項１８】
患者の眼の中に移植された眼内圧検出インプラントから絶対眼内圧測定値を受け取るステップであって、前記絶対眼内圧測定値は、指定時刻に取得されたステップと、
前記眼の外部の外部装置から複数の大気圧測定値を受け取るステップであって、前記複数の大気圧測定値は、前記指定時刻前後に取得されたステップと、
を含む、眼内圧（ＩＯＰ）検出方法。
【請求項１９】
前記絶対眼内圧測定値は、前記眼内圧検出インプラントとともに含まれる第１の内蔵時間管理装置によって示される指定時刻に取得される、請求項１８に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２０】
前記複数の大気圧測定値は、前記外部装置とともに含まれる第２の時間管理装置によって示される指定時刻前後に取得される、請求項１８に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２１】
前記複数の大気圧測定値は、前記指定時刻前後に延在する時間窓内に取得される、請求項１８に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２２】
前記複数の大気圧測定値間の偏差の指標を測定するために、前記複数の大気圧測定値を解析するステップをさらに含む、請求項１８に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２３】
前記偏差が予め定められた範囲内にあるかどうかを判定するステップをさらに含む、請求項２２に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２４】
前記偏差が前記予め定められた範囲内にある場合に、前記複数の大気圧測定値の１つ以上を前記絶対眼内圧測定値と相関させるステップをさらに含む、請求項２３に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２５】
前記相関させた大気圧測定値および絶対眼内圧測定値からゲージ眼内圧測定値を計算するステップをさらに含む、請求項２４に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２６】
前記外部装置と別個である処理装置を用いて前記複数の大気圧測定値を解析するステップをさらに含む、請求項２２に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２７】
１つ以上の大気圧測定値を前記絶対眼内圧測定値と相関させる際に支援するために、前記眼内圧検出インプラントに同期情報を無線送信することによって同期操作を実行するステップをさらに含む、請求項１８に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２８】
前記同期情報は、固有の識別値または時間の記録を含む、請求項２７に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項２９】
予め定められた時限にまたは間隔で、前記同期操作を自動的に開始するステップをさらに含む、請求項２７に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項３０】
前記同期操作を開始することを前記患者に指示するステップをさらに含む、請求項２７に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項３１】
前記指示は、警報音を含む、請求項３０に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項３２】
前記同期操作を開始するステップは、前記外部装置を前記患者の眼から１２インチ以内に配置することを含む、請求項３０に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項３３】
前記同期操作は、前記眼内圧検出インプラントに内蔵の第１の時間管理装置を前記外部装置に内蔵の第２の時間管理装置と同期させるステップを含む、請求項２７に記載のＩＯＰ検出方法。
【請求項３４】
前記外部装置は、前記患者によって着用されるように構成される、請求項１８に記載のＩＯＰ検出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜優先権出願の参照による援用＞
【０００２】
本出願は、２０１７年９月２９日出願の「眼内生理学的センサ」という名称の米国特許仮出願第６２／５６５，８９３号の優先権を主張し、ここにその全体を参照により援用する。
【０００３】
本発明の分野は、全体として、移植可能な生理学的センサに関する。詳しくは、本発明の実施形態は、全体として、眼内圧などの生理学的特性を測定するための移植可能な眼内センサに関する。
【背景技術】
【０００４】
緑内障、糖尿病およびその他を含むいくつかの疾患は、早期に診断し、および／または効果的に監視すれば、より効果的に治療することができる。例えば、緑内障は、失明の主因である。この疾患は、眼内圧上昇が原因となって眼の中の視神経を損傷し、治療しない場合は視力を完全に失うことがある。しかし、眼内圧上昇を早期に検出し、適切に管理すれば、失明のリスクを低くすることができる。従って、眼内圧などの生理学的特性を監視するための装置改良が求められている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
以下の図面を参照して装置、システム、および方法のさまざまな実施形態および特徴物を記載する。図面、関連する記載、および特定の実体化は、本発明の実施形態を例示するために提供されるものであり、開示の範囲を限定するためではない。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１Ａ】人間の眼の中に配置された移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。
【図１Ｂ】虹彩角膜角において強膜組織に埋め込まれている線維網組織を通るアンカーによって固定された移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。
【図１Ｃ】毛様体／脈絡膜と強膜との間の毛様体／脈絡膜上腔内のアンカーによって固定された移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。
【図２】電気化学燃料電池を備える移植可能な眼内生理学的センサのブロック図である。
【図３】電気化学燃料電池からの出力に基づいて生理学的特性を測定する移植可能な眼内生理学的センサのブロック図である。
【図４】電気化学燃料電池および／または太陽電池を備える移植可能な眼内生理学的センサのブロック図である。
【図５Ａ】緑内障を治療するのを助けるために房水の排出も増進する移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。
【図５Ｂ】図５Ａの装置中に用いることができる回路キャリア部材の概略図である。
【図６】眼の中に移植された図５Ａの装置を示す概略図である。
【図７】留置用部材を有する移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。
【図８】留置用部材および流体チャネルを有する移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。
【図９】留置用部材および流体チャネルを有する移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。流体チャネルは、生理学的センサのエレクトロニクスハウジング部分を通らない。
【図１０】留置用部材および薬収納部を有する移植可能な眼内生理学的センサの概略図である。
【図１１】送達装置（delivery device）が前房を横切って進んでいる眼の概略断面図を例示する。
【図１２】送達装置が前房を横切って進んでいる眼の概略断面図を例示する。
【図１３】本明細書に開示される実施形態による送達装置を例示する。
【図１４Ａ】図１３の送達装置の側面図を例示する。
【図１４Ｂ】図１３の送達装置の側面図を例示する。
【図１５】本明細書に開示される実施形態による送達装置を例示する。
【図１６】送達装置の実施形態の断面図を例示する。
【図１７】送達装置の実施形態の断面図を例示する。
【図１８】送達装置の実施形態の断面図を例示する。
【図１９】送達装置および関連するセンサ／シャントの実施形態の断面図を例示する。
【図２０】眼内圧センサの例示的実施形態のブロック図である。
【図２１】本眼内圧センサ用のハウジングアセンブリの主ハウジング部分の例示的実施形態の斜視図である。
【図２２】毛様体／脈絡膜と強膜との間の毛様体／脈絡膜上腔内の本眼内圧センサの位置を例示する。
【図２３】主ハウジングが透明であるとして示される図２１の複製である。
【図２４】図２１の複製であるが、主ハウジングを除いてある。
【図２５】図２４の複製であるが、アンテナを除いてある。
【図２６】湾曲したハウジングを有する眼内圧センサの別の例示的実施形態を例示する。
【図２７】ハウジングの本体に少なくとも部分的に挿通されるように設計されている非埋め込み型センサキャップの上部斜視図および断面図を例示する。
【図２８】非埋め込み型センサキャップの底部斜視図を例示する。
【図２９】眼内圧センサの主ハウジングに挿入された、非埋め込み型センサキャップの２つの断面図を例示する。
【図３０】眼内圧センサの主ハウジングに挿入された、埋め込み型センサキャップの例示的実施形態の断面図を例示する。
【図３１Ａ】接合部において封止を形成する前のハウジングの本体とセンサキャップとの間の外部接合部の実施形態を例示する。
【図３１Ｂ】接合部において封止を形成した後のハウジングの本体とセンサキャップとの間の外部接合部の実施形態を例示する。
【図３２】前眼房内のゲージ圧の測定値を得るために用いることができる、人間の眼の中に位置する移植可能な眼内生理学的センサシステムの概略図である。
【図３３】図３２に示した生理学的センサシステムの概略図である。
【図３４Ａ】容量型絶対圧センサの例示的実施形態を例示する。
【図３４Ｂ】容量型差圧センサの例示的実施形態を例示する。
【図３５Ａ】前眼房内のゲージ圧を示す測定値を得ることができる示差センサの第１の実施形態を例示する。
【図３５Ｂ】前眼房内のゲージ圧を示す測定値を得ることができる示差センサの第２の実施形態を例示する。
【図３６Ａ】使用者によって着用されたバロメータによって測定された大気圧のグラフである。
【図３６Ｂ】図３６Ａに示した信号の時刻６０から時刻８０までの期間の拡大部分を示す。
【図３６Ｃ】ゲージＩＯＰ値を計算するために用いた絶対ＩＯＰ測定値と大気圧測定値との間の時間のずれの原因となる０．１％のタイマ不正確さの効果をシミュレーションして例示する。
【図３６Ｄ】ゲージＩＯＰ値を計算するために用いた絶対ＩＯＰ測定値と大気圧測定値との間の時間のずれの原因となる１％のタイマ不正確さの効果をシミュレーションして例示する。
【図３７Ａ】外部装置からの１つ以上の大気圧測定値と患者の眼の中のセンサインプラントからの１つ以上の絶対ＩＯＰ測定値とを用いてゲージＩＯＰ値を計算するための方法の例を例示する。
【図３７Ｂ】ゲージＩＯＰ値を決定する目的で外部装置からの大気圧測定値をセンサインプラントからの絶対ＩＯＰ測定値と相関させるための方法の例を例示する。
【図３８】ＩＯＰ検出インプラントに対する温度変動の影響を少なくとも部分的に補償するための方法を例示するフローチャートである。
【図３９Ａ】インプラントがバッテリーによって電力を供給される場合と、別に、インプラントがスーパーキャパシタによって電力を供給される場合とについて、ＩＯＰ検出インプラントの例の電力使用量を示すグラフである。
【図３９Ｂ】バッテリーとスーパーキャパシタとの組合せによって電力を供給され、スーパーキャパシタの容量が充電相互作用時刻の間のインプラントの電力使用量より少ないＩＯＰ検出インプラントの例の電力使用量を示すグラフである。
【図３９Ｃ】バッテリーとスーパーキャパシタとの組合せによって電力を供給され、スーパーキャパシタの容量が充電相互作用時刻の間のインプラントの電力使用量より大きいＩＯＰ検出インプラントの例の電力使用量を示すグラフである。
【図４０】ＩＯＰ検出インプラントに動作電力を供給するための方法を例示するフローチャートである。
【図４１】ＩＯＰ検出インプラントの主ハウジングに挿通されたセンサキャップの実施形態をセンサキャップと主ハウジングとの間に形成された水分バリヤシールとともに例示する。
【図４２Ａ】２段直径主ハウジングを有するＩＯＰ検出インプラントの実施形態の斜視図である。
【図４２Ｂ】図４２Ａに示した２段直径主ハウジングの側面図である。
【図４２Ｃ】図４２Ａおよび図４２Ｂに示した２段直径主ハウジングの肩部の周りの領域の拡大図を例示する。
【図４３Ａ】眼内圧検出インプラント用のカップ型センサキャップの斜視図である。
【図４３Ｂ】カップ型センサキャップの別の斜視図であるが、図４３Ａに示したものとは反対側からのものである。
【図４３Ｃ】カップ型センサキャップのさらに別の斜視図であるが、今度はＩＯＰセンサインプラントハウジングの管状本体の中に装着されている。
【図４４】カップ型センサキャップを有するＩＯＰ検出インプラントを外科的に挿入するための送達機器（delivery apparatus）の遠位部分の実施形態を例示する。
【図４５】ＩＯＰ検出インプラントの殺菌を容易にするために用いることができる先端キャップの例示的実施形態を例示する。
【図４６】ＩＯＰ検出インプラントを組み立て、結合し、封止し、殺菌するための方法の例を例示する。
【図４７Ａ】流れを可能にする囲まれた特徴物を有するＩＯＰセンサインプラントハウジング本体の例の斜視図である。
【図４７Ｂ】図４７Ａに示したＩＯＰセンサハウジング本体の断面図である。
【図４７Ｃ】開いた、外部の、流れを可能にする特徴物を有するＩＯＰセンサインプラントハウジング本体の例の斜視図である。
【図４８Ａ】眼内インプラントを眼組織に付着させるための留置用システムの例示的実施形態を例示する。
【図４８Ｂ】図４８Ａに示した留置用システムを用いて眼の内部に固定された眼内インプラントを例示する。
【図４９Ａ】基板に装着され、基板貫通バイア（vias）によって他の構成要素に電気接続された、封止された薄膜バッテリーを例示する。
【図４９Ｂ】基板に装着された、封止された薄膜リチウムイオンバッテリーの実施形態の概略断面図である。
【図４９Ｃ】図４９Ａおよび図４９Ｂに示した薄膜バッテリーの構造をさらに例示する上面図である。
【図４９Ｄ】図４９Ａおよび図４９Ｂに示した薄膜バッテリーの構造をさらに例示する上面図である。
【図４９Ｅ】図４９Ａおよび図４９Ｂに示した薄膜バッテリーの構造をさらに例示する上面図である。
【図４９Ｆ】基板貫通バイア電気相互配線ではなく側方電気相互配線を備える薄膜バッテリー構造を例示する。
【図５０】眼内インプラント用の小型の積層された集積回路とバッテリーとの構造を例示する。
【図５１Ａ】眼内インプラント中に用いられ得る３つのコイルアンテナの例の断面図を概略例示する。
【図５１Ｂ】図５１Ａに示した３つのコイルアンテナ設計の例示的実施形態の写真である。
【図５１Ｃ】図５１Ａに示した二層コイルアンテナ設計によって提供される電磁遮蔽効果を例示する。
【図５２Ａ】２段直径主ハウジングを有する眼内インプラントの実施形態の内部のアンテナの位置を例示する。
【図５２Ｂ】患者の眼の中に移植された図５２Ａの眼内インプラントを示す。
【図５３】本明細書に記載する眼内インプラントとともに用いることができるいくつかの装置およびシステムを記載する表である。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
緑内障を検知し、あるいは緑内障の進行を監視するために、患者の眼内の眼内圧を効果的に監視する必要がある。眼内圧は、例えばトノメータを用いて非侵襲的に測定することができる。トノメータには非侵襲的であるという利点があるが、一般的に高価であり、携行できず、熟練した操作を要する専用装置であるという不都合がある。従って、実際問題としては、２、３日毎または２、３週毎に１回の測定より大きな時間分解能で患者の眼の中の眼内圧を効果的に監視するためにトノメータを用いることは難しい。しかし、眼内圧は比較的短い期間で顕著に変動し得るので、そのような比較的間隔を置いた眼内圧測定は、緑内障に関する患者のリスクの十分なまたは正確な姿を提供しないかもしれない。従って、もっと頻繁に、またはいっそ連続的に、眼内圧を測定することができれば有利であろう。
【０００８】
図１Ａは、人間の眼１００の中に配置された移植可能な眼内生理学的センサ２００の概略図である。参照のために、図１において眼１００のさまざまな解剖学的特徴物に番号を付けている。例えば、図１Ａは、硝子体液１０２、虹彩１０４、水晶体１０６、瞳孔１０８、前房および房水１１０、角膜１１２、網膜１１４および視神経１１６を示す。図１は、眼の前房内に配置されている眼内生理学的センサ２００も例示する。眼内生理学的センサ２００は、例えば、眼内の眼内圧を測定することができる。眼内生理学的センサ２００はまた、もしくはあるいは、本明細書において考察するいくつかの他の生理学的特性のいずれかを測定するように設計することができる。眼内生理学的センサ２００は、必ずしも一定の比率で描かれていないことを理解しなければならない。
【０００９】
さらに、センサ２００は、眼内のいくつかの異なる位置に配置することができるだろう。例えば、眼内生理学的センサ２００は、特定の用途に応じて強膜または虹彩を含むがこれに限定されるものではない眼のいずれの適当な解剖学的特徴物にも固定的に付着させるかまたは留置することができるだろう。下記でさらに考察するように、眼内生理学的センサ２００は、生理的房水流出路内で、または生理的房水流出路に対して、固定的に付着させるかまたは留置することができるだろう。生理的房水流出路は、小柱網およびシュレム管を含む「通常」路と、毛様体、強膜および毛様体／脈絡膜上腔を含む「ぶどう膜強膜」路と、を含む。図１Ｂは、虹彩角膜角１１９において強膜組織１１８に埋め込まれている線維網組織１１７を通るアンカー２０１によって固定されたセンサ２００の配置を例示する。
【００１０】
図１Ｃは、毛様体／脈絡膜と強膜１１８との間の毛様体／脈絡膜上腔内のアンカー２０１によって固定されたセンサ２００の配置を例示する。毛様体１１５は、脈絡膜１１５ａとつながっている。毛様体／脈絡膜上腔は、通常は、毛様体／脈絡膜と強膜との間の界面における潜在的な空間である。この空間は、センサ２００および／またはアンカー２０１などのインプラントを収容するために開き得る。毛様体／脈絡膜上腔は、従って、図１Ｃにおいて網かけ１２１によって概略的に特定される。図１Ｃは、眼内生理学的センサ２００（部分的にまたは完全に前房１１０内に配置され得るか、あるいは部分的にまたは完全に毛様体／脈絡膜上腔１２１内に配置され得る）とアンカー２０１との配置の例を例示する。他の実施形態において、毛様体／脈絡膜上腔内に移植する生理学センサを、図５Ａに示すセンサ５００のように構成することができるだろう。
【００１１】
あるいは、なんらかの他の眼インプラント、例えば眼内レンズにセンサ２００を付着させることができるだろう。位置に関わらず、センサと角膜内皮との接触を避けるように注意しなければならない。
【００１２】
眼内生理学的センサ２００はまた、もしくはあるいは、房水１１０中のグルコース濃度を測定し得る。糖尿病由来の合併症を処置または予防する手段として人体内のグルコース濃度を測定する必要がある。典型的には、血液または尿からグルコースを測定する。間質液からグルコースを測定するいくつかの移植可能なグルコースセンサが開発されている。しかし、そのようなインプラントに対して体が負の免疫応答をすることがあり、そのことが時間の経過とともにセンサの性能を低下させ得る。しかし、眼、特に前眼房は、体内で免疫的に特別に恵まれている部位である。従って、眼内のグルコースを測定するための移植可能なセンサは、免疫的に特別に恵まれていない体の部分においてグルコースを測定するために製作された他の移植可能なセンサに対して有利であろう。さらに、房水内のグルコース濃度は、血中グルコース濃度と同一ではないかもしれないが、両者は、房水中のグルコース濃度の測定値が血中グルコース濃度を予測することができるように相関し得る。
【００１３】
いくつかの実施形態、例えば眼内圧センサの場合、センサ部分を完全に毛様体／脈絡膜上腔内に移植することが可能であり得る。いくつかの実施形態において、軽度の繊維症は、移植されたセンサの十分な機能を妨ぐことはない。
【００１４】
既述のように、いくつかの実施形態において、眼内生理学的センサ２００は、眼内圧と房水中のグルコース濃度との両方を測定する。グルコース濃度測定値は、糖尿病を処置および／または治療するために用いることができるため、このことは、有利であり得る。一方、糖尿病患者は、緑内障も発症するリスクが高い。従って、眼内圧およびグルコース濃度の測定が有用である患者集団は、顕著に重なり合い得る。
【００１５】
いくつかの実施形態において、眼内生理学的センサ２００は、人体内で見いだされる物質を例えば電力に変換する燃料電池を用いてすべてのまたは一部の電力を供給される。例えば、いくつかの実施形態において、燃料電池は、房水中に溶解しているグルコースを用いて電気を作り出す電気化学燃料電池である。従って、グルコース自体が生理学的センサ２００に電力を供給するための再生可能な燃料として働く。
【００１６】
これに対して、他の移植可能な生理学的センサは、電力をバッテリーまたは外部電源に完全に依存し得る。しかし、バッテリー動作型の移植可能な生理学センサの場合、バッテリーの容量がそのような移植可能なセンサの実用寿命を制約する傾向があり得る。バッテリーによって提供される実用寿命が所定の用途に十分でない場合、移植可能なセンサを交換する必要があり得る。移植可能なセンサの挿入は、侵襲性プロセスであり、付随するリスクをすべて伴って手術が必要になり得るため、このことは、不利である。あるいは、一部の移植可能な生理学的センサは、電力を外部装置に頼る（例えば、外部供給電力を用いるリアルタイム動作のため、または内部バッテリーを繰り返し充電するため）。例えば、移植可能な生理学的センサは、誘導結合または高周波（ＲＦ）エネルギーによって外部装置から電力を外部供給され得る。しかし、そのような外部電源が移植可能な生理学的センサの実用寿命のバッテリーへの依存をなくすかまたは低下させ得るとしても、外部電源は、他の好ましくない動作制約も導入し得る。例えば、センサが電力を外部供給されている間しか測定を実行することができない場合、そのような移植可能なセンサからの測定値の時間分解能が制約を受け得る。
【００１７】
従って、燃料電池動作型眼内生理学的センサ２００は、動作電力をバッテリーまたは外部装置に完全に頼るセンサより大きな実用寿命を有すると予測されるため有利である。さらに、そのような移植可能なセンサは、比較的より頻繁に、または連続的にさえ測定を行うために用いることができるだろう。
【００１８】
図２は、移植可能な眼内生理学的センサ２００のブロック図である。いくつかの実施形態において、移植可能な眼内生理学的センサ２００は、電気化学燃料電池２１０および電源エレクトロニクス２２０を備える。移植可能な眼内生理学的センサ２００は、電気化学燃料電池２１０によって充電されるバッテリー２４０も備え得る。いくつかの実施形態において、移植可能な眼内生理学的センサ２００は、生理学的特性検出モジュール２５０、測定値記憶モジュール２６０、コントローラモジュール２７０、およびアンテナ２８５を有する送信器モジュール２８０を備える。移植可能な眼内生理学的センサ２００の構成要素の各々は、完全にまたは部分的に生物適合性ハウジング２９０の中に収容され得る。移植可能な生理学的センサ２００は、本明細書においては主に眼内用途に関して記載されるが、眼以外の生体のパーツにおいても用い得ると理解しなければならない。
【００１９】
燃料電池がない生理学的センサの実施形態において、バッテリー、またはバッテリーもしくは蓄電キャパシタと組合せた太陽電池などの内蔵電源があり得る。バッテリーは、外部装置（例えば生理学的測定値をダウンロードするために用いられる装置）によって再充電することができる再充電可能バッテリーであり得る。燃料電池がない生理学的センサの他の実施形態においては、誘導手段またはＲＦ手段によって電力を供給し得る。燃料電池がない生理学的センサのさらに別の実施形態において、センサは、例えば、参照によって本明細書に全体が援用される微小電気機械システム（Journal of Microelectromechanical Systems）（２００８年）、第１７巻のＰ−Ｊチェンらによる「マイクロ作製移植可能パリーレン系無線受動眼内圧センサ（Microfabricated Implantable Parylene-Based Wireless Passive Intraocular Pressure Sensors）」に記載されている、外部機器によって問合せされる受動共振回路の構成要素を含み得る。
【００２０】
生理学的特性検出モジュール２５０は、対象となる生理学的特性の測定を行う構成要素である。例えば、生理学的特性検出モジュール２５０は、測定される生理学的特性を定量的に表す信号（例えば電気信号）を出力する。本明細書において考察するように、生理学的特性検出モジュール２５０は、眼内圧を測定するように設計され得る。眼内圧を測定するためのいくつかの異なるトノメータ型装置がある。参照によって本明細書に全体が援用される米国特許第７，６７８，０６５号にいくつかのセンサが記載されている。生理学的特性検出モジュール２５０は、これらの装置または将来開発される装置のいかなるものを利用してもよい。あるいは、生理学的特性検出モジュール２５０は、眼内グルコース濃度を測定するように設計することができる。さらに他の実施形態において、生理学的特性検出モジュール２５０は、表１のバイオマーカー物質のいずれを測定するように設計することもできる。表１のバイオマーカー物質は、それらの物質が示し得る対応する生理的病態とともに挙げられている。
【００２１】
【表１】
2020535867.tif 000003
【００２２】
いくつかの実施形態において、移植可能な生理学的特性検出モジュール２５０は、生理学的センサ２００の温度補正のための温度センサを備えてよく、および／または酸素の分圧について生理学的センサ２００を補正するための酸素センサを備え得る。
【００２３】
いくつかの実施形態において、眼内生理学的センサ２００は、参照によって本明細書に全体が援用される米国特許第７，６５３，４２４号および米国特許出願公開第２００７／００３０４４３号に開示されているような蛍光センサを含み得る。これらの実施形態において、移植されるセンサ２００は、内蔵電源を要しないかもしれず、外部装置によって問合せされる。
【００２４】
いくつかの実施形態において、移植可能な眼内生理学的センサ２００は、生理学的特性検出モジュール２５０の複数の実体を備える。検出モジュール２５０の各実体は、異なる生理学的特性を測定するために用いられ得る。本明細書において考察するように、いくつかの実施形態において、生理学的センサ２００は、眼内圧およびグルコース濃度を測定するために２つの検出モジュール２５０を備える。この場合も、生理学的特性検出モジュール２５０は、上述の物質を測定するためのあらゆる既知のまたは後で開発される装置、あるいは特定の用途にとって重要なあらゆる他の生理学的特性を用いることができる。
【００２５】
いくつかの実施形態において、生理学的特性検出モジュール２５０は、定期的に測定を行うように（例えばコントローラモジュール２７０によって）制御される。例えば、検出モジュール２５０は、特定の用途に応じて少なくとも毎時、少なくとも１５分毎、少なくとも毎分、またはその他の間隔で測定を行い得る。いくつかの実施形態において、生理学的特性検出モジュール２５０は、実質的に連続的に測定を行う。このようにすると、生理学的特性が時間の関数としてどのように変化するかについてより有用なまたは完全な姿を提供するために、関心のある生理学的特性に関する傾向データを収集することができる。あるいは、いくつかの実施形態において、エネルギー（例えばバッテリー寿命）を節約するために、１日を通じて頻度を低くして（例えば連続または１５分毎に対して１日当たり４〜６回）読み値を取得することができるだろう。
【００２６】
移植可能な眼内生理学的センサ２００は、生理学的特性検出モジュール２５０から外部装置に測定値を無線送信するためにアンテナ２８５と通信結合されている送信器モジュール２８０も備え得る。いくつかの実施形態において、送信器モジュール２８０は、同じく外部装置から通信（例えば制御命令）を受け取ることができるトランシーバモジュールによって置き換えられ得る。公知であるかまたは将来開発されるあらゆるタイプの適当な送信器またはトランシーバ装置を用いることができる。
【００２７】
いくつかの実施形態において、生理学的特性検出モジュール２５０は、生理学的特性のレベルの関数として共振振動数を発生する電気回路を含み得、共振周波数は、外部装置を用いて決定することができる。この種の実施形態において、モジュール２５０は、無線通信のためにアンテナを使用し得るが、必ずしも送信器を使用し得ない（例えば、参照によって本明細書に全体が援用される微小電気機械システム（Journal of Microelectromechanical Systems）（２００８年）、１７巻のＰ−Ｊチェンらによる「マイクロ作製した移植可能なパリーレン系無線受動眼内圧センサ（Microfabricated Implantable Parylene-Based Wireless Passive Intraocular Pressure Sensors）」参照）。いくつかの実施形態において、生理学的特性検出モジュール２５０および／または送信器モジュール２８０は、外部装置に測定値を無線送信し、および／または外部装置から指示を受信するために光（例えば赤外）発生器および／または検出器を含み得る。
【００２８】
送信器モジュール２８０は、例えば、予め定められた間隔で、連続的に、またはデータが送信される先の外部装置から命令を受けたら、測定値を送信するように（例えば、コントローラモジュール２７０によって）制御され得る。いくつかの実施形態において、測定データが送信される先の外部装置は、臨床医によってダウンロードされることが可能になるまで測定値を保存するために患者によって着用されるデータロガーであり得る。他の実施形態において、外部装置は、例えば測定値記憶モジュール２６０によって内部保存される測定データを定期的にダウンロードするために臨床医によって用いられるハンドヘルド読み取り装置であり得る。読み取り装置は、次に、ダウンロードされた測定値を臨床医による処理および／または解析のためにコンピュータに（例えばインターネットまたはなんらかの他の通信ネットワークを介して）送信することができる。いくつかの実施形態において、送信器モジュール２８０は、患者によって着用されているインシュリンポンプにグルコース濃度測定値を送信する。そのような測定値は、患者の体内へのインシュリンの注入を制御するためにインシュリンポンプによって用いることができる。読み取り装置は、ダウンロードされた測定値をユーザーインターフェース経由で患者に提供することもできる。グルコース濃度測定値の場合、例えば、患者例は、彼または彼女の食事および／または運動を管理するために測定値を使用する。
【００２９】
移植可能な眼内生理学的センサ２００は、任意選択として、測定値記憶モジュール２６０を備え得る。測定値記憶モジュール２６０は、生理学的特性検出モジュール２５０からの測定値を、例えば、測定値記憶モジュール２６０と通信結合されている外部装置によって送信器モジュール２８０を介して読み出されることが可能になるまで、内部記録するために用いることができる。測定値記憶モジュール２６０は、例えば、ソリッドステート電子記憶装置であってよい。いくつかの実施形態において、生理学的センサ２００は、例えば、１日分または他の期間分の測定値（例えばＩＯＰ測定値）を、例えば、患者のベッド横に配置された外部受信機に一度にダウンロードするように構成される。一日毎より頻度を高めるかまたは低くしてデータをダウンロードすることもできるだろう。いくつかの実施形態において、データのダウンロードは、自動プロセスである。測定データは、外部装置にダウンロードされたら、患者の眼科医または他の管理医のための報告書の作成のために遠隔読み取りセンターへ転送することができる。さらに、眼内生理学的センサ２００は、生理学的測定値以外に、または生理学的測定値に加えて、他のデータを記憶するように構成された記憶モジュールを備えることができるだろう。例えば、記憶モジュールに、患者の電子医療記録データ、または他のあらゆる個人データもしくは機密データを入れることができるだろう。いくつかの実施形態において、移植可能な眼内装置は、生理学的検出機能なしで済ませ、主に安全であるが容易にアクセス可能な、免疫的に特別に恵まれている場所にデータを記憶するための記憶モジュールを提供するために用いられ得る。例えば、記憶モジュールは、セキュリティを目的として、患者に関連する同定情報を保持することができるだろう。本明細書において考察するように、移植された装置に問い合わせるために、例えば、外部読み取り装置を用いてこの情報にアクセスすることができるだろう。
【００３０】
移植可能な眼内生理学的センサ２００は、コントローラモジュール２７０も備える。コントローラモジュール２７０は、例えば、生理学的センサ２００の他の構成要素のための制御操作を行うために用いることができる。いくつかの実施形態において、コントローラモジュール２７０は、生理学的特性検出モジュール２５０に測定を行うように命令を提供し得る。コントローラモジュール２７０は、測定値記憶モジュール２６０へのデータの書き込みおよび読み取りならびに送信器モジュール２８０の動作も制御し得る。さらに、コントローラモジュール２７０は、電気化学燃料電池２１０、電源エレクトロニクス２２０、およびバッテリー２４０の電力設定値を制御し得る。下記でさらに考察するように、図２に示す相互配線は、主に電源接続を表す。しかし、センサ２００の構成要素のありとあらゆるものの間に（例えば、コントローラモジュール２７０、生理学的特性検出モジュール２５０、測定値記憶モジュール２６０、送信器モジュール２８０、および／または電源エレクトロニクス２２０等の間に）必要に応じて信号線および／または命令線を設けることができることを理解しなければならない。
【００３１】
コントローラモジュール２７０は、他の機能も実行し得る。例えば、いくつかの実施形態において、コントローラモジュール２７０は、生理学的特性検出モジュール２５０によって収集された測定値に対するデータ処理作業を行うことができるが、他の実施形態において、そのような内蔵処理の電力需要を避けるために、そのような必要なデータ処理はすべて測定値をダウンロードした後に外部装置によって実行することができる。さらに、コントローラモジュール２７０は、収集された測定値を監視し、監視されている生理学的特性がなんらかのしきい値に達するか、または他の面で即時の通知が必要とみなされる場合に、警戒信号を（例えば送信器モジュール２８０を介して外部装置に）出力し得る。例えば、センサが潜在的に危険な低血糖レベルを検出した場合、警報信号を起動することができる。コントローラモジュール２７０は、（より多くの測定値を測定値記憶モジュール２６０に保存することを可能にするために）測定データ圧縮も行うことができる。さらに、コントローラモジュール２７０は、生理学的センサ２００の他の構成要素（例えば、送信器モジュール４８０、測定値記憶モジュール４６０、生理学的特性検出モジュール４５０等）に非使用時には停止するかまたは省電力状態に入るように命令することができる。
【００３２】
上記で簡単に考察したように、移植可能な眼内生理学的センサ２００は、電気化学燃料電池２１０などの燃料電池を備え得る。いくつかの実施形態において、電気化学燃料電池２１０は、グルコースとの化学反応から電力を作り出すために房水１０８中のグルコースを用いる。電気化学燃料電池２１０によって発生された電力は、移植可能な眼内生理学的センサ２００のありとあらゆる他の構成要素の電力需要を、すべてであろうと一部であろうと満たすために用いることができる。図２に電気バス２３０を例示する。電気バス２３０は、電気化学燃料電池２１０によって（例えば電源エレクトロニクス２２０および／またはバッテリー２４０を介して）エネルギーを供給される。移植可能な眼内生理学的センサ２００のあらゆる他の構成要素は、必要に応じて動作電力を受け取るために（図２の相互連結線によって例示される）電気バス２３０に接続することができる。
【００３３】
電気化学燃料電池２１０は、電源エレクトロニクス２２０に接続することができる。電源エレクトロニクス２２０は、例えば、電圧調節器、電圧変換器、あるいは、電気化学燃料電池２１０によって出力された電力を、移植可能な眼内生理学的センサ２００内の他の電気的な構成要素が十分に用いることができるように調整するために望ましいものとなり得る、他のあらゆる電気的な構成要素を備えることができる。いくつかの実施形態において、電気化学燃料電池２１０は、バッテリー２４０を充電するために用いることができる。バッテリー２４０は、例えば、送信器モジュール２８０からのデータ送信が電気化学燃料電池２１０から利用可能な瞬時電力より大きい電力のバーストを必要とする場合に有用であり得る。バッテリー２４０は、例えば、燃料電池２１０によって用いられる燃料（例えばグルコース）の供給が不規則な状況において、移植可能な眼内生理学的センサ２００の他の構成要素に定常レベルの電力を提供する上でも有用であり得る。移植可能な眼内生理学的センサ２００は、電力需要を少なくとも部分的に満たすために電気化学燃料電池２１０を備えるが、燃料電池２１０の存在は、生理学的センサ２００に追加の動作電力を提供する他の内部または外部電源の使用を必ずしも排除しないことを理解しなければならない。さらに、いくつかの実施形態において、眼内生理学的センサ２００は、燃料電池に加えて、または燃料電池の代りに、２つ以上のバッテリーを備え得る。そのような実施形態において、１つのバッテリーは、別のものがそれ以上の使用のために放電されすぎた後に活動状態となり、従ってセンサの実用寿命を延ばすことができる。バッテリー間の切り替えは、例えば、ソフトウェアおよび／またはハードウェアによって制御することができる。
【００３４】
いくつかの推定値によると、生理学的センサ２００の平均消費電力は、生理学的特性検出モジュール４５０によって１５分毎に測定を行い、送信器モジュール４８０がデータ送信を１日１回行うと仮定して、約１０ｎＷ未満であり得る。従って、いくつかの実施形態において、電気化学燃料電池２１０は、少なくとも約１０ｎＷの平均電力出力を有する。しかし、例えば、測定またはデータ送信をもっと頻繁に行う場合、あるいは２種類以上の生理学的特性を監視する場合等では、電力需要は、大きくなり得る。従って、いくつかの実施形態において、電気化学燃料電池２１０は、少なくとも約１０μＷ以上の平均電力出力を発生する。
【００３５】
移植可能な眼内生理学的センサ２００は、特定的に例示したものに加えて、他のモジュールも備え得る。例えば、移植可能な眼内生理学的センサ２００は、患者の所在に関する位置情報を提供するために、全地球測位システム（ＧＰＳ）（Global Positioning System）モジュールを備えることができるだろう。ＧＰＳモジュールは、例えば、生理学的測定が行われる都度、患者の位置の読み値を保存することができるだろう。位置情報は、生理学的測定値とともに生理学的センサ２００からダウンロードし、例えば、患者の位置からの気圧情報を有する気象データベースにアクセスするために用いることができるだろう。そのような気圧情報は、次に、生理学的センサ２００によって検出された眼内圧測定値にあらゆる必要な補正を行うために用いることができる。
【００３６】
図３は、電気化学燃料電池３１０からの出力に基づいて生理学的特性を測定する移植可能な眼内生理学的センサ３００のブロック図である。移植可能な眼内生理学的センサ３００は、例えば、電気化学燃料電池３１０、電源エレクトロニクス３２０、電気バス３３０、バッテリー３４０、生理学的特性検出モジュール３５０、測定値記憶モジュール３６０、コントローラモジュール３７０、アンテナ３８５と結合した送信器モジュール３８０、および生物適合性ハウジング３９０を備え得る。これらの構成要素の各々は、図２に関して記載した対応する構成要素と同様であってよい。
【００３７】
移植可能な眼内生理学的センサ３００において、生理学的特性検出モジュール３５０は、電力を発生するために電気化学燃料電池３１０によって用いられる物質の量を（例えば、生理学的センサ３００の近傍で）測定する。例えば、電気化学燃料電池３１０は、グルコース燃料電池であり得、検出モジュール３５０は、房水中のグルコース濃度を測定するように設計され得る。この実施形態において、検出モジュール３５０が電気化学燃料電池３１０によって出力される電流または電圧に基づいてグルコース濃度を測定することを示すために、検出モジュール３５０は、電気化学燃料電池３１０と直接に接続されて示される。例えば、眼房水中にグルコースが大きな濃度で存在するときほど電気化学燃料電池３１０は大きな電流または電圧を発生し得、小さなグルコース濃度ほどその逆になる。生理学的特性検出モジュール３５０によって提供されるグルコース測定値は、例えば、燃料電池３１０からの電流または電圧に比例し得る。
【００３８】
図４は、電気化学燃料電池４１０および／または太陽電池４１５を備える移植可能な眼内生理学的センサ４００のブロック図である。電気化学燃料電池４１０、電源エレクトロニクス４２０、電気バス４３０、バッテリー４４０、生理学的特性検出モジュール４５０、測定値記憶モジュール４６０、コントローラモジュール４７０、送信器モジュール４８０およびアンテナ４８５、ならびに生物適合性ハウジング４９０は、図２および図３に関して記載した対応する構成要素と同様であってよい。
【００３９】
移植可能な眼内生理学的センサ４００は、太陽電池４１５も備えることができる。太陽電池４１５は、眼１００に入るあらゆる光から電力を発生する。現在公知であるかまたは将来開発されるあらゆる適当なタイプであってよい太陽電池４１５は、生理学的センサ４００のさまざまな構成要素の電力需要を少なくとも部分的に満たすために用いることができる。例えば、電気化学燃料電池４１０が生理学的センサ４００の所要電力を満たすことができない場合、それらの所要量を満たす助けとなる追加電源として太陽電池４１５を用いることができる。いくつかの実施形態において、太陽電池４１５は、生理学的センサ４００の他の構成要素が接続されている電気バス４３０に（例えば、電源エレクトロニクス４２０を介して）エネルギーを供給するために用いられる。太陽電池４１５は、生理学的センサ４００が暗条件においても依然動作することができるように、バッテリー４４０を充電するために用いることもできる。太陽電池４１５は、例えば電気化学燃料電池４１０に加えて、または電気化学燃料電池４１０の代りに、備えることができる。
【００４０】
上記で考察したように、上記実施形態は、緑内障の診断または処置に用いられ得る。米国における人々の約２パーセントが緑内障である。緑内障とは、視神経円板における病理変化と、対応する視野低下とを引き起こし、治療しない場合は失明という結果に至る一群の眼疾である。眼内圧上昇が緑内障における主要な病因的因子である。特定の実施形態において、センサインプラント、例えば本明細書に記載されるものを、眼への薬送達および／または前房からの房水の排出を提供する１つ以上のインプラントとともに、緑内障に対する治療として使用し、および／または送達し得る。
【００４１】
眼内圧（「ＩＯＰ」）の上昇と関連する緑内障において、房水の流出に対する抵抗の源は、主に小柱網の中にある。小柱網の組織は、房水、または水様液（aqueous）がシュレム管に入ることを可能にし、房水は、次にシュレム管の後壁の中の集水チャネルに流れ込み、次に上強膜静脈系を形成する房水静脈に流れ込む。房水は、眼の前面において角膜と水晶体との間の領域を満たす透明な液体である。房水は、水晶体の周りの毛様体によって絶えず分泌されるので、毛様体から前眼房への基本的に一定の房水の流れがある。前房圧は、房水の産生と小柱網（主経路）またはぶどう膜強膜流出（副経路）を通るその排出との間の釣り合いによって定まる。小柱網は、前房隅角において虹彩の外縁と角膜の裏との間に位置する。小柱網のシュレム管に隣接する部分（傍シュレム管線維網（juxtacanilicular meshwork））が房水流出に対する抵抗の大部分の原因である。
【００４２】
房水の産生と排出との間の不釣り合いを軽減する２つの主な方法は、ＩＯＰを下げる医薬品の使用と前房からの房水の排出を増進する眼内インプラントの使用である。インプラントは、前房からの房水の排出を可能にする経路を提供し得る。インプラントは、結膜下腔（ブレブ（bleb）の使用を含む）およびシュレム管またはぶどう膜強膜流出路などの生理的流出路（脈絡膜上腔および／または毛様体上腔を含む）を含むあらゆる適当な場所への排出を可能にするように設計し得る。
【００４３】
水様液流出を増進する多様な眼インプラントのいずれも、本明細書に開示する他のインプラントとともに用いられ得る。例えば、米国特許第６，６３８，２３９号および第６，７３６，７９１号は、装置と、排出装置またはシャントを眼の内側（ab interno）に配置する方法を開示している。ステントは、入口部分と出口部分とを有する中空の細長い筒状要素を含む。出口部分は、任意選択として、シュレム管の内部に配置され安定化するようになっている２つの区分または要素を備え得る。一実施形態において、装置は、「Ｔ」字形装置のように見える。別の実施形態において、装置は、「Ｌ」字形装置のように見える。さらに別の実施形態において、装置は、「Ｉ」字形実施形態のように見える。これらの特許の各々の内容全体を、ここで参照によって本明細書に援用する。
【００４４】
他のインプラントは、水様液排出を提供する際に用いるのに適している。例えば、排出インプラントの一実施形態は、縦軸を有し、少なくとも部分的に前房中に納まるサイズおよび構成の第１の部分と、シュレム管、脈絡膜上腔、または主経路もしくは副経路の別の生理的流出路に納まるサイズおよび構成の第２の部分とを含む。第１の部分は、インプラント縦軸に沿って通る内腔と連通し、装置の第２の部分の１つ以上の出口または流出ポートと連通する入口部分も備える。別のタイプの装置は、鋲に似ている形のことがあり、前房中に納まる入口部分と、１つ以上の出口を有し、生理的流出路（例えばシュレム管、ぶどう膜強膜流出路、脈絡膜上腔、毛様体上腔）中に納まるようになっている遠位部分と、組織を通って延在し、入口部分と遠位部分との間の流体連通を提供するようになっている中間部分とがある。これらの装置は、眼の中の所望の位置に装置を保持する助けとなる１つ以上の保持特徴物（例えば稜、棘、突起等）も含み得る。そのような装置は、１種類以上の薬も含み得る。ここで参照によって開示が全体として本明細書に援用される米国特許第７，１３５，００９号、第７，８５７，７８２号、第７，４３１，７１０号および第７，８７９，００１号にこれらおよびその他の適当なインプラントが開示されている。
【００４５】
上記インプラントのいずれも、排出を提供することに加えて薬コーティングを特徴とし得、薬は、緑内障または他の眼病態を処置する薬、ならびに装置の移植の結果として生じ得る瘢痕化、線維症、凝固および他の有害作用を予防または軽減する薬を含む本明細書に開示するあらゆるタイプであり得る。他の実施形態において、装置は、例えば装置中の凹部または内腔中に配置された原薬の形態で、または装置の本体内に固定されるかまたは含有された錠剤もしくは錬剤の形で薬を提供することによって、所望の期間にわたって１種類以上の薬を送達するようにし得る。原薬も、装置の凹部または内腔中に配置されるかまたは装置に固定される小さなペレットまたは錠剤の形をとり得る。薬が原薬の形態で存在する場合、装置は、排出内腔も備え得る。いくつかの実施形態において、水様液の排出が薬溶出を容易にするように、排出内腔も薬を含む。装置は、原薬と薬コーティングとの両方も含み得る。ここで参照によって開示の全体が本明細書に援用される国際公開第２０１０／１３５３６９号にそのような装置の例が見いだされる。
【００４６】
図５Ａは、同じく緑内障を処置するのを助けるために房水の排出も増進する移植可能な眼内生理学的センサ５００の概略図である。生理学的センサ５００は、生理学的特性検出モジュール５６０を備え、このモジュールは、例えば、エレクトロメカニカル式（容量型眼内圧センサなど）、電気化学式（電流測定型グルコースセンサなど）、または光学式（蛍光グルコースセンサなど）であり得る。生理学的センサ５００は、電気化学燃料電池５１０およびさまざまなエレクトロニクス構成要素、例えば本明細書に記載するものも備える。移植可能な装置は、内蔵メモリ、論理制御（マイクロプロセッサなど）、ソフトウェア、ファームウェア、ディジタル化、および無線（高周波または光）通信も組み込むことができる。例えば、センサ５００は、コントローラモジュール５７０、信号調整およびアナログ−ディジタル変換モジュール５７４、送信器等を備えることができる。送信器は、アンテナ５８０を備えることができる。これらの構成要素のいくつかまたはすべては、キャリア部材５７２上に設けるか、または付着させることができる。いくつかの実施形態において、キャリア部材５７２は、回路基板である。本明細書においてさらに考察するように、センサ装置５００は、眼のさまざまな解剖学的特徴物において、またはそれらの中に移植可能であるように設計され得る。従って、いくつかの実施形態において、キャリア部材５７２は、所望の解剖学的特徴物と十分に形を合わせることできるように可撓性である。可撓性キャリア部材５７２は、例えば、屈曲性フィルム、例えばカプトン（Kapton）（登録商標）（ポリイミド）であるか、または「フレックス回路」として知られる可撓性電気回路を含むことができる。図５Ｂは、キャリア部材５７２の実施形態の概略図である。例示するように、キャリア部材５７２は、キャリア部材５７２を曲線形に変形することができるようにする可撓性材料から作ることができる。キャリア部材５７２において、キャリア部材の両面に間隔を空けてさまざまなモジュール５９０を装着することができる。モジュール５９０は、積層させることもできる。例示するモジュール５９０は、例えば、本明細書において考察するモジュールのあらゆるもの（例えばコントローラ、送信器等）を表すことができる。キャリア部材５７２においてさまざまなモジュール５９０の間に電気トレースなどの信号配線を形成することができる。モジュール５９０は、キャリア部材５７２上に離間した間隔で装着されているので、キャリア部材５７２とモジュール５９０との組合せは、移植される先の解剖構造の形をより自由にとることができる。
【００４７】
図示しないが、燃料電池５１０およびキャリア部材５７２ならびにその装着されたエレクトロニクス構成要素が流体チャネル内に設けられる。流体チャネルは、例えば、一般的に、形が円筒状であるが他の形も可能である内腔または鞘であってよい。いくつかの実施形態において、内腔または鞘は、一般的に、円形、正方形、または長方形の断面形を有し得る。正方形および長方形の断面形は、鞘内に基板、エレクトロニクス等をより効率的に適合させることができるという点で有利であり得る。鞘は、一般的には正方形または長方形の断面形を有し得るが、正方形または長方形の隅は、例えばシュレム管または脈絡膜上腔への装置の挿入を容易にし、組織に対するあらゆる損傷を避けるために、丸くされ得る。流体チャネルは、意図された外科的位置にセンサ装置を移植したとき、眼の中の房水と流体連通するように設計されている入口ポートを有することができる。流体チャネルは、房水の生理的流出路と流体連通するように設計されている流体出口ポートも有することができる。例えば、流体チャネルの出口ポートは、脈絡膜上腔またはシュレム管の中に配置することができるだろう。房水は、流体チャンネルを通って流れると、燃料電池５１０と接触するに至り、従ってセンサ装置５００を動作させる電力の発生のために燃料電池に燃料（例えば、房水中に溶解したグルコース）を提供することができる。さらに、センサ装置５００は、流体チャネルを通る水様液の流れを支援するポンプモジュール（図示せず）を含み得る。
【００４８】
いくつかの実施形態において、生理学的特性検出モジュール５６０は、眼内圧を測定するように設計される。従って、そのような実施形態において、検出モジュール５６０は、装置５００が眼の中の意図された目的位置に移植されたとき、前眼房の中に配置されるように設計され得る。しかし、本明細書において考察するように、検出モジュール５６０は、同じく、またはあるいは、他の生理学的特性を測定するように設計され得る。図５Ａに例示したように、検出モジュール５６０は、装置５００の残りから取り外すことができるモジュール式の構成要素であり得る。例示した特定の実施形態において、検出モジュール５６０は、基板として例示されるキャリア部材５７２と嵌合するノッチ付きコネクタ５６６を備える。回路基板は、検出モジュール５６０に／から信号および電力を通信するための電気線も備える。検出モジュール５６０は、キャリア部材５７２、エレクトロニクス構成要素（例えば５７０、５７４、５８０）および燃料電池５１０を内包する流体チャネルと嵌合するコネクタ５６４も備え得る。詳しくは、検出モジュール５６０は、流体チャネルとして使用される鞘の一方の開口に装着するキャップであり得る。流体チャネルが検出モジュールの周りにある房水と流体連通することが可能になる流体入口ポート５６２を検出モジュール５６０の中に設けることができる。
【００４９】
本明細書において考察するように、燃料電池５１０は、グルコース燃料電池であってよい。図５Ａにおいては２つの別々の燃料電池を例示するが、他の実施形態は、１つだけ、またはなにか違う数の燃料電池を用い得る。グルコース含有房水は、検出モジュール５６０の入口ポート５６２に入ることができる。房水は、次に、検出モジュールによって蓋をされた流体チャネルを通り、キャリア部材５７２および電気的な構成要素（例えばコントローラモジュール５７０、信号調整モジュール５７４、アンテナ５８０）の上および周り、次に燃料電池５１０の上および周りを流れてから流体チャネルの出口ポートを出て房水の生理的流出路に入ることができる。
【００５０】
初期の見積もりに基づくと、このグルコース燃料電池５１０は、およそ１．５ｍＷ／ｃｍ２表面積を提供する能力を有し得る。燃料電池５１０のサイズおよび表面積は、利用可能な空間に応じて用途毎に変化し得る。しかし、センサ装置５００が脈絡膜上腔に挿入可能であるサイズに設定される用途についての初期の見積もりは、燃料電池の各々が約２．９×１０−３ｃｍ２の表面積を有し得るというものである。これらの見積もりに基づけば、燃料電池５１０の各々は、約４．３×１０−３ｍＷを発生し得る。従って、これらの２つの燃料電池の組合せは、およそ８μＷを提供するだろう。初期の見積もりによれば、グルコース燃料電池５１０は、この８μＷの電力を発生するために毎分およそ４．８×１０−８モルのグルコースを要するだろう。典型的な房水産生速度と水様液中のグルコース濃度とに基づくと、これらの燃料電池によって必要とされるグルコースは、眼の中で利用可能なグルコースのわずかな割合（例えば、０．４％）であり得る。
【００５１】
いくつかの実施形態において、センサ装置５００は、測定を行う際に数マイクロワット、測定間の待機モードの際に数ピコワットのオーダーで消費すると見積もられる。しかし、外部装置への測定値の送信は、もっと多くの、おそらく短期間でミリワットのオーダーの電力を必要とし得る。センサ装置５００の正確な電力需要は、測定の頻度、外部装置へのデータ送信の頻度および必要範囲等を含む多数の要因によって決まる。しかし、センサ装置５００の所要電力に応じて追加の、またはより少数の燃料電池を用いることができる。
【００５２】
図６は、眼６００の中に移植された図５Ａの装置５００を示す概略図である。詳しくは、図６は、センサ装置５００の配置の上面図であり、アンテナ５８０からの電磁波の送信も示している。図６は、前房６１０、視神経６１６、およびさまざまな他の解剖学的特徴物とともに眼６００を示す。頬骨６２０も示される。
【００５３】
いくつかの実施形態において、センサ装置５００は、例示するように、少なくとも部分的に眼の脈絡膜上腔中に移植および／または留置されるように設計される。そのような実施形態において、センサ装置５００は、約０．６ｍｍ以下の外径または寸法を有する全体として細長い、円筒状の形で設計され得る。いくつかの実施形態において、全体として細長い、円筒状のセンサ装置５００は、長さ約３〜１４ｍｍである。いくつかの実施形態において、全体として細長い、円筒状のセンサ装置５００は、長さ約４ｍｍであり、約３６０μｍの外径または寸法、および約１６０μｍの内径または寸法を有する。センサ装置５００の本体は、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）を含むさまざまな材料でできていてよい。さらに、いくつかの実施形態において、センサ装置は、角膜縁またはその近くの自己封止性切り込みを介して前房に挿入することができるが、白内障手術、線維柱帯切除術または他の眼科外科手技のために作られた切り込みなどの他の開口を通して挿入することもできるだろう。既に考察したように、センサ装置５００は、検出モジュール５６０が前房６１０中に残り、房水と流体連通する一方で、装置５００の残りの部分が少なくとも部分的に脈絡膜上腔および／またはぶどう膜強膜流出路の他の部分に配置されるように挿入され得る。この配置は、検出モジュール５６０が前房６１０内の眼内圧を測定することを可能にする一方で、流体チャネルを経る脈絡膜上腔への水様液排出も提供する。いくつかの実施形態において、圧力センサモジュールおよび太陽電池を含むがこれに限定されるものではないセンサ装置５００の特定の構成要素は、脈絡膜上腔中に留置し、続いて、配置されたら、または配置されている間に、広がるかまたは大きくなる装置の一部として、小さな切り込みを通って前房に挿入可能であるように設計することができるだろう。この広がるかまたは大きくなる働きを有する実施形態において、剛直な構成要素は、可撓性の支持体に装着することができるだろう。センサ装置５００のための他の眼内配置も用いられ得る。例えば、センサ装置５００は、少なくとも部分的にシュレム管に挿入されるように設計され得る。そのような実施形態において、センサ装置５００は、例えば、約１５０μｍ以下の直径または寸法を有する全体として細長い、円筒状の形を有し得る。既に考察したように、いくつかの実施形態（眼内圧センサなど）において、センサ装置５００は、完全に眼の脈絡膜上腔中に移植され得る。
【００５４】
センサ装置５００は、１つの寸法を細長くし、第２および／または第３の寸法を狭くするかまたは薄くすることによって、毛様体上腔または脈絡膜上腔中の配置に合うように構成され得る。細長い寸法は、２〜２５ｍｍ、またはより特定的には３〜１４ｍｍの範囲であり得る一方で、狭い寸法は、（ａ）小型ゲージ挿通針またはカニューレを介する眼への挿入を容易にするため、および／または（ｂ）解剖構造の湾曲（例えば強膜の湾曲）に形を合わせるのに十分なほど装置を可撓性にするために、１ｍｍ未満、好ましく０．６ｍｍ未満であり得る。
【００５５】
図６に例示した配置の少なくとも１つのあり得る利点は、アンテナ５８０が骨、例えば眼窩骨または頬骨６２０によってほとんど遮蔽され得ないことである。従って、アンテナ５８０は、柔組織を通して送信することしか求められない。このことは、送信器の電力需要を緩やかにし、および／または装置の送信域を増大させることができる。
【００５６】
前房中のセンサ装置５００の配置の別の利点は、この本体位置が本明細書に考察するように免疫的に特別に恵まれていることである。他の本体位置においては、異物の存在に対する反応としてコラーゲン（「繊維性」）被包が起こり得る。線維性被包は、移植された生物医学センサの実用寿命を短縮し得る障害である。これに対して、前房は、炎症性免疫応答を誘発しないで異物を導入し得るような「免疫特権」を示す、非常に数少ない体の部位の１つである。従って、最小限の外傷で移植され、少なくとも一部が前房内に配置されたグルコース（または他の）バイオセンサなどの異物は、体の中の他の場所に移植された同じバイオセンサより少ない線維性被包および長い実用寿命を十分に経験し得る。
【００５７】
本明細書において考察するように、センサ装置５００は、移植されたセンサによって測定され一時的に記憶された眼内圧値が、例えば、移植されたセンサに睡眠中に問い合わせる、患者のベッド横の装置などのようなモニタによって自動的に読み取られるシステムの一部として用いることができる。いくつかの実施形態において、ベッド横のモニタは、例えばインターネットと接続し、評価のためにデータを診療室へ自動的に送るだろう。このシステムは、移植されたセンサによって行われた眼内圧測定値の時間の記録とメモリ中の一時記憶を含むことができるだろう。センサ測定値は、連続的または断続的であってよく、装置は、活動状態と静止状態との間で切り替えることができるだろう。
【００５８】
図７は、留置用部材７０２を有する移植可能な眼内生理学的センサ７００の概略図である。留置用部材７０２は、センサ７００を眼組織７０４、例えば房水のための生理的流出路を含む眼組織に固定的に付着させるために用いることができる。留置用部材７０２は棘のある保持特徴物を有して例示されるが、多くの異なるタイプの保持特徴物のいずれを備えることもできる。さらに、生理学的センサ７００は、あらゆる他のセンサ装置に関して本明細書において考察する特徴物のいずれを備えることもできる。
【００５９】
図８は、留置用部材８０２および流体チャネルを有する移植可能な眼内生理学的センサ８００の概略図である。すなわち、生理学的センサ８００は、有利には、水様液排出特徴物を生理学的特性検出特徴物と組合せる。センサ８００は、本明細書に考察するように、検出モジュール、コントローラモジュール、送信器、燃料電池等を備えることができるヘッド部分８０５を備える。ヘッド部分８０５は、軸部分８０３によって留置用部材８０２に付着させることができる。いくつかの実施形態において、留置用部材８０２は、眼組織８０４への貫通およびそのような眼組織中の保持を可能にするテーパを有する球根状の部分である。いくつかの実施形態において、軸部分８０３の長さは、センサ装置８００が配置されるように設計される眼組織８０４の厚さに対応する。
【００６０】
センサ装置８００は、流体チャネル８０８も備えることができる。流体チャネル８０８は、内部の特徴物であることを示すために点線によって例示される。いくつかの実施形態において、流体チャネル８０８は、センサ装置８００のヘッド部分８０５において入口ポートを有する。流体チャネル８０８は、センサ装置８００が移植されると房水と流体連通するように設計されているヘッド部分から、軸部分８０３を通って留置用部材８０２まで延在することができる。いくつかの実施形態において、センサ装置８００は、外部流体チャネルおよび出口特徴物、例えば溝を備え得る。留置用部材８０２は、１つ以上の流体出口ポート８０６を備えることができる。いくつかの実施形態において、生理学的センサ８００は、前眼房に挿入され、眼組織８０４中に留置されるようなサイズおよび形にされる。一実施形態において、インプラントは、小柱網に留置され、従ってシュレム管への房水の排出増進を可能にする。
【００６１】
図９は、留置用部材９０２と、生理学的センサのエレクトロニクスハウジング部分を貫通しない流体チャネル９０８と、を有する移植可能な眼内生理学的センサ９００の概略図である。生理学的センサ９００は、この実施形態においてはセンサのさまざまなエレクトロニクス構成要素（例えば検出モジュール、コントローラモジュール、送信器、燃料電池等）のためのハウジングとして使用されるヘッド部分９０５を備える。ヘッド部分９０５は、軸部分９０３を介して留置用部材９０２に接続される。
【００６２】
軸部分９０３は、１つ以上の流体入口ポート９０９および流体チャネル９０８を備える。流体チャネル９０８は、留置用部材９０２中に延在し、留置用部材９０２は、１つ以上の流体出口ポート９０６を備える。軸部分９０３は、その長さに沿ってヘッド部分９０５と留置用部材９０２との間にフランジ９０７も備える。フランジ９０７は、留置用部材９０２とともに、ヘッド部分９０５が組織９０４の上に立ち上がるようにセンサ装置９００を眼組織９０４に装着することを可能にする。流体チャネル９０８の入口ポート９０９は、ヘッド部分９０５とフランジ９０７との間で軸部分９０３に配置される。従って、流体チャネル９０８は、エレクトロニクス構成要素が配置されているハウジング（例えば、ヘッド部分９０５）を必ずしも貫通する必要がない。エレクトロニクスハウジングを通して流体チャネルを配置すると、ハウジング内のエレクトロニクス構成要素のレイアウトが複雑になり得るので、このことは有利であり得る。しかし、図９に例示した実施形態において、エレクトロニクスハウジングと流体チャネルとは、実質的に独立に設計することができる。
【００６３】
図７〜１０の例示は、本来、概略的である。従って、インプラントの形、位置、および設計ならびにインプラントの特徴は、例示したものと異なり得る。例えば、ヘッド部分、留置用部分、およびフランジを含むがこれに限定されるものではない特徴物の形および相対サイズは、例示した通りであってもよいが、異なる形も有し得る。他の実施形態において、ヘッド部分の断面形は、円形または多角形のことがあり、頂部は、一般に平らまたは湾曲し、インプラントの他の特徴物と比較してサイズが大きいかまたは小さいことがある。他の実施形態において、アンカー、留置用部分および／またはフランジは、ここで参照によって本明細書に全体が援用される米国特許第７，８５７，７８２号において開示されるものを含む種々のサイズおよび形であり得る。インプラントは、例示したものより多いかまたは少ない入口および／または出口ポートを有することがあり、入口および／または出口ポートは、異なるサイズおよび／形であって、異なる位置にあり得る。前述のように、センサ装置は、１つの寸法を細長くし、第２および／または第３の寸法を狭くするかまたは薄くすることによって、毛様体上腔または脈絡膜上腔中の配置に合うように構成され得る。細長くされた寸法は、２〜２５ｍｍの範囲のことがあり、一方、狭い寸法は、（ａ）小型ゲージ挿通針またはカニューレを通す眼への挿入を容易にするため、および／または（ｂ）装置を解剖構造の湾曲（例えば強膜の湾曲）に合わせるのに十分なほど可撓性にするために、１ｍｍ未満、好ましくは０．５ｍｍ未満であり得る。
【００６４】
本明細書に記載するインプラントは、眼に送達される１種類以上の薬を含み得る。薬送達機能を有する装置は、薬が眼に直接送達されることを可能にし、眼内の構造体、例えば黄斑、網膜、毛様体、視覚神経への標的型送達、あるいは眼の特定の領域への脈管供給も可能にし得る。薬溶出インプラントの使用は、病状に応じて管理された量の薬を所望量の時間投与する機会も提供することができるだろう。例えば、いくつかの症状は、薬が一定の速度で数日間だけ放出されることを必要とすることがあり、他は、一定速度での薬の放出を最大数ヶ月間必要とすることがあり、さらに他は、時間の経過とともに定期的または変化する放出速度を必要とすることがあり、さらに他は、放出しない期間さえ必要とすることがある。さらに、薬の送達が完了したら、インプラントは、追加の機能に使用され得る。インプラントは、眼窩内の流体流路の開存性を維持することがあり、同じまたは異なる治療薬の将来の投与のための貯蔵所として機能することがあり、あるいは第１の位置から第２の位置への流体流路または通路の開存性を維持するためにも機能することがあり、例えばステントとしても機能することがある。逆に、突発的にだけ薬が必要になった場合、インプラントは、完全に生物分解性にされ得る。
【００６５】
本明細書において用いられる「薬」とは、一般的に、単独で、１種類以上の薬学的に許容される添加物（例えばバインダ、崩壊剤、充填剤、希釈剤、潤滑材、薬徐放性ポリマーまたはその他の剤等）、本明細書に記載されるインプラント内に収容され得る助剤または化合物と組合されて、および／または調合されて投与され得る１種類以上の薬を指す。用語「薬」は、「治療薬」および「医薬品」または「薬剤」などの用語と区別なく用いられることがあり、いわゆる小分子薬だけでなく高分子薬、ならびにタンパク質、核酸、抗体などを含むがこれに限定されるものではない生物製剤も、そのような薬が天然物であるか、合成物であるか、または組み換え体であるかどうかに関わりなく含む広義の用語である。「薬」は、単独の薬または上記添加物と組合された薬を指し得る。「薬」は、活性な薬それ自体あるいは活性な薬のプロドラッグまたは塩も指し得る。
【００６６】
眼内の所望の部位への移植の後に、インプラントのさまざまな側面の設計に基づいて標的型かつ管理された方法で好ましくは長期間、インプラントから薬が放出される。本明細書において開示されるインプラントおよび関連する方法は、後眼房、前眼房、または眼内の特定の組織への薬投与を必要とする病状の処置において用いられ得る。
【００６７】
薬送達装置としてだけ機能するいくつかの実施形態において、インプラントは、管理された方法で１種類以上の薬を前眼部に送達するように構成され、一方、他の実施形態において、インプラントは、管理された方法で１種類以上の薬を後眼部に送達するように構成される。さらに他の実施形態において、インプラントは、管理された方法で薬を前眼部と後眼部との両方に同時に送達するように構成される。また他の実施形態において、インプラントの構成は、薬が標的型の方法で特定の眼内組織、例えば黄斑、毛様体、毛様体突起、毛様筋、シュレム管、小柱網、強膜静脈、水晶体皮質、水晶体上皮、水晶体嚢、脈絡膜、視神経、および／または網膜に放出されるようなものである。
【００６８】
特定の実施形態において、薬送達インプラントは、生体内分解性ポリマーあるいは生体内分解性ポリマーと少なくとも１種類の追加の薬剤と調合され得るかまたは調合されないかもしれない１種類以上の薬を含有し得る。さらに他の実施形態において、薬送達インプラントは、複数の薬を順次送達するために用いられる。さらに、計画的な薬溶出プロファイルを生み出すために種々の外側シェル材料、および／またはさまざまな透過性の材料を用いて特定の実施形態が構築される。計画的な薬溶出プロファイルを生み出すためにインプラントシェル中の種々の数、寸法および／または位置のオリフィスを用いて特定の実施形態が構築される。計画的な薬溶出プロファイルを生み出すために種々のポリマーコーティングおよびインプラント上の種々のコーティング位置を用いて特定の実施形態が構築される。実施形態は、ゼロ次放出プロファイルによって一定の速度で、または可変溶出プロファイルによって薬を溶出し得る。予め定められた期間溶出を完全にまたはほぼ完全に停止し（例えば「薬休日」）、後に同じかまたは異なる溶出速度もしくは濃度で溶出を再開するようにいくつかの実施形態が設計される。いくつかのそのような実施形態は、薬休日の前後に同じ治療薬を溶出し、一方、他の実施形態は、薬休日の前後に異なる治療薬を溶出する。
【００６９】
センサとともに用いる別個の薬送達インプラント、ならびに薬を含むコーティングを有するあらゆるインプラント、を含む薬送達機能を有する実施形態で利用される治療薬は、下記に提示する１種類以上の薬を単独または組合せて含み得る。利用する薬は、下記に提示する薬のうち１種類以上のものの均等物、誘導体または類縁体でもあり得る。薬は、抗緑内障薬、眼薬、抗微生物薬（例えば抗生剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、抗真菌剤）、抗炎症剤（ステロイドまたは非ステロイド抗炎症剤を含む）、ホルモン、酵素または酵素関連成分、抗体または抗体関連成分、オリゴヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチドなどを含む）、ＤＮＡ／ＲＮＡベクター、ウイルス（野生型または遺伝的に改変されたもの）またはウィルスベクター、ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外マトリックス成分、および１種類以上の生物成分を産生するように構成された生細胞を含む生物剤を含む医薬品を含むがこれに限定されるものではない。いかなる特定の薬の使用も、その主要な効果あるいは規制機関によって承認された治療の適応または用法に限定されない。薬は、別の薬または治療剤の１種類以上の副作用を軽減するかまたは治療する化合物もしくは他の物質も含む。多くの薬が単一より多い作用モードを有するので、下記のいずれか１つの薬効分類内のいずれか特定の薬の列挙も、その薬の１つの可能な使用を表しているに過ぎず、その使用の範囲を眼インプラントシステムに限定するものではない。
【００７０】
上記で考察したように、治療薬は、当分野において知られているように、あらゆる数の添加物と組合され得る。上記で考察した生分解性ポリマー型添加物に加えて、ベンジルアルコール、エチルセルローズ、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、セチルアルコール、クロスカルメロースナトリウム、デキストラン、デキストロース、フルクトース、ゼラチン、グリセリン、モノグリセリド、ジグリセリド、カオリン、塩化カルシウム、ラクトース、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、ポリソルベート、アルファデンプン、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素（silcon dioxide）、コーンスターチ、タルカムパウダーなどを含むがこれに限定されるものではない他の添加物を用い得る。１種類以上の添加物は、約１％、５％、または１０％という低い合計量で含まれてもよく、他の実施形態において５０％、７０％、９０％以上という高い合計量で含まれてもよい。薬が微視的なペレットまたは錠剤の形のとき、多量の添加物が望ましい。ここで参照によって開示全体が援用される国際公開第２０１０／１３５３６９号にそのような錠剤についての追加の開示を見いだし得る。
【００７１】
薬の例は、いろいろな抗分泌剤；数ある中で、アンギオスタチン、酢酸アネコルタブ、トロンボスポンジンなどの抗血管新生剤、ラニビズマブ（ルセンティス（登録商標）およびベバシズマブ（アバスチン（登録商標））、ペガプタニブ（マクジェン（登録商標））、スニチニブおよびソラフェニブならびに抗血管新生作用を有するさまざまな小分子および転写阻害剤のいずれかのものなどのＶＥＧＦレセプタチロシンキナーゼ阻害剤および抗血管内皮成長因子（抗ＶＥＧＦ）薬を含む抗有糸分裂剤および他の抗増殖剤；例えば、アテノロールプロプラノロール、メルチプラノール、ベタキソロール、カルテオロール、レボベタキソロール、レボブノロールおよびチモロールなどのベータ遮断薬を含むアドレナリン拮抗薬のような緑内障薬を含む公知の種類の眼薬；エピネフリン、ジピベフリン、クロニジン、アプラクロニジン（aparclonidine）およびブリモニジンなどのアドレナリン作用性アゴニストまたは交感神経様作用薬；ピロカルピン、カルバコール、フォスフォリンヨウ素、およびフィゾスチグミン、サリチレート、塩化アセチルコリン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、デメカリウムブロミドなどの副交感神経作動薬またはコリン作動薬（cholingeric agonists）；ムスカリン作動薬（muscarinics）；局所および／または全身薬、例えばアセタゾラミド（acetozolamide）、ブリンゾラミド、ドルゾラミドおよびメタゾラミド、エトキゾラミド、ダイアモックスおよびジクロロフェナミドを含む炭酸脱水酵素阻害薬；アトロピン、シクロペントレート、スクシニルコリン、ホマトロビン、フェニレフリン、スコポラミンおよびトロピカミドなどの散瞳性毛様体筋麻痺薬；プロスタグランジンＦ２アルファなどのプロスタグランジン、抗プロスタグランジン薬、プロスタグランジン前駆体、またはビマトプロスト、ラタノプロスト、トラボプロストおよびウノプロストンなどのプロスタグランジンアナログ薬を含み得る。
【００７２】
薬の他の例は、例えば、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１−リン酸、メチルプレドニゾロン、プレドニソロン２１−リン酸、酢酸ブレドノゾロン、プレドニソロン、フルオロメトロン（fluroometholone）、レテプレドノール、メドリゾン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルオロメトロン、フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、レテプレドノール、リメキソロンなどの糖質コルチコイドおよびコルチコステロイドを含む抗炎症剤ならびに例えば、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ブロムフェナク、ネパフェナクおよびケトロラク、サリチレート、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン（naxopren）、ピロキシカムおよびナブメトンを含む非ステロイド抗炎症薬；例えばテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン（gentamycin）、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファダイアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム、ゲンタマイシン（gentamicin）およびトブラマイシンなどのアミノ配糖体を含む抗生物質などの抗感染薬または抗微生物薬；シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシンなどのフルオロキノロン類；バシトラシン、エリスロマイシン、フシジン酸、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、グラミシジン、トリメトプリムおよびスルファセタミド；アンホテリシンＢおよびミコナゾールなどの抗真菌薬；イドクスウリジントリフルオロチミジン（idoxuridine trifluorothymidine）、アシクロビル、ガンシクロビル、インターフェロンなどの抗ウイルス薬；抗真菌薬（antimicotics）；例えばクロモグリク酸ナトリウム（sodium chromoglycate）、アンタゾリン、メタピリレン（methapyriline）、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミンを含む抗アレルギー薬などの免疫調節薬；アゼラスチン、エメダスチンおよびレボカバスチンなどの抗ヒスタミン薬；免疫学的薬（ワクチンおよび免疫刺激剤など）；クロモリンナトリウム、ケトチフェン、ロドキサミド、ネドクリミル、オロパタジンおよびペミロラスト毛様体切除剤、例えばゲンタマイシン（gentimicin）およびシドホビルなどの肥満（ＭＡＳＴ)細胞安定化薬；およびベルテポルフィン、プロパラカイン、テトラカイン、サイクロスポリンおよびピロカルピンなどの他の眼科薬；細胞表面糖タンパク質受容体の阻害剤；フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン（tetrahydrazoline）などのうっ血除去薬；脂質または血圧降下脂質；キンピロール、フェノルドパムおよびイボパミンなどのドーパミン作動薬および／または拮抗薬；血管痙攣阻害剤；血管拡張剤；抗高血圧薬；アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤；オルメサルタンなどのアンギオテンシン−１受容体拮抗薬；��小管阻害薬；分子モーター（ダイニンおよび／またはキネシン）阻害薬；サイトカラシン（cyctochalasin）、ラトランキュリン、スウィンホリドＡ、エタクリン酸、Ｈ−７、およびＲｈｏ−キナーゼ（ＲＯＣＫ）阻害剤などのアクチン細胞骨格調整薬；リモデリング阻害薬；ｔｅｒｔ−ブチルヒドロ−キノロンおよびＡＬ−３０３７Ａなどの細胞外マトリックスの調節剤；Ｎ−６−シクロヘキシルアデノシン（N-6-cylclophexyladenosine）および（Ｒ）−フェニルイソプロピルアデノシンなどのアデノシン受容体作動薬および／または拮抗薬；セロトニン作動薬；エストロゲン、エストラジオール、黄体ホルモン、プロゲステロン、インシュリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチドおよびバソプレッシン視床下部放出因子などのホルモン薬；例えば表皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子またはそれらの拮抗薬（それぞれ参照によって全体が本明細書に援用される米国特許第７，７５９，４７２号あるいは米国特許出願第１２／４６５，０５１号、第１２／５６４，８６３号または第１２／６４１，２７０号に開示されているものなど）、トランスフォーミング成長因子β、ソマトトロピン（somatotrapin）、フィブロネクチン、結合組織成長因子、骨形態形成タンパク（ＢＭＰ）を含む成長因子拮抗薬または成長因子；インターロイキン、ＣＤ４４、コクリンなどのサイトカイン、および血清アミロイド、例えば血清アミロイドＡも含み得る。
【００７３】
他の治療薬は、ルベゾール（lubezole）、ニモジピンおよび関連化合物などの神経保護薬、ならびにドルゾラミドまたはベタキソロールなどの血行促進薬；エリスロポエチン（etythropoeitin）などの血液酸素化を促進する化合物；ナトリウムチャネル遮断薬；ニルバジピンまたはロメリジンなどのカルシウムチャネル遮断薬；メマンチンニトロメマンチン（memantine nitromemantine）、リルゾール、デキストロメトルファンまたはアグマチンなどのグルタメート阻害剤；ガランタミンなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（acetylcholinsterase inhibitors）；ヒドロキシルアミンまたはその誘導体、例えば水溶性ヒドロキシルアミン誘導体ＯＴ−４４０；フラボノイド配糖体および／またはテルペノイドを含有する硫化水素化合物などのシナプスモジュレータ、例えばイチョウ；グリア細胞系統誘導神経栄養因子（neutrophic factor）、脳誘導神経栄養因子などの神経栄養因子；毛様神経栄養因子または白血病抑制因子などのＩＬ−６ファミリーのタンパク質のサイトカイン；一酸化窒素レベルに影響を及ぼす化合物または因子、例えば一酸化窒素、ニトログリセリン、または一酸化窒素シンターゼ阻害剤；ＷＩＮ５５−２１２−２などのカンナビノイド受容体作動薬（agonsists）；ＥＤＴＡメチルトリエステル（ＭＰＳＥＤＥ）と組合されたメトキシポリエチレングリコールチオエステル（ＭＰＤＴＥ）またはメトキシポリエチレングリコールチオール（methoxypolyethlene glycol thiol）などのフリーラジカル捕捉剤；アスタキサンチン（astaxathin）、ジチオールチオン、ビタミンＥ、またはメタロコロール（例えば鉄、マンガンまたはガリウムコロール）などの抗酸化剤；ニューログロビンまたはサイトグロビンなどの酸素ホメオスタシスに関与する化合物または因子；ミトコンドリア分割または分裂に影響を及ぼす阻害剤または因子、例えばＭｄｉｖｉ−１（ダイナミン関連タンパク質１（Ｄｒｐ１）の選択阻害剤）；Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤Ｈ−１１５２またはチロシンキナーゼ阻害剤ＡＧ１４７８などのキナーゼ阻害剤またはモジュレータ；インテグリン機能に影響を及ぼす化合物または因子、例えばβ１−インテグリン活性化抗体ＨＵＴＳ−２１；Ｎ−アシル−エタノールアミン（N-acyl-ethanaolamines）およびその前駆体、Ｎ−アシル−エタノールミンリン脂質；グルカゴン様ペプチド１受容体の刺激物質（例えばグルカゴン様ペプチド１）；レスベラトロルなどのポリフェノール含有化合物；キレート化合物；アポトーシス関連プロテアーゼ阻害薬；新しいタンパク質合成を低下させる化合物；放射線治療薬；光力学療法薬；遺伝子治療薬；遺伝モジュレータ；グラチミルなどの神経または神経の一部分への傷害（例えば脱髄）を予防する自己免疫モジュレータ；抗ＮｇＲ遮断タンパク質ＮｇＲ（３１０）ｅｃｔｏ−Ｆｃなどのミエリン阻害剤；ＦＫ５０６結合タンパク質（例えばＦＫＢＰ５１）などのその他の免疫モジュレータ；ならびにサイクロスポリンＡなどのドライアイ医薬、鎮痛薬（delmulcents）、およびヒアルロン酸ナトリウムを含み得る。
【００７４】
使用し得る他の治療薬は、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、カルベジロール、エスモロール（asmolol）、ラベタロール、ナドロール、ペンブトロールとピンドロールなどの他のベータ遮断薬；アスピリン、ベタメタゾン、コルチゾン、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルドロコルチゾン、フルルビプロフェン、ヒドロコルチゾン、イブプロフェン、インドメタシン（indomethacine）、ケトプロフェン、メクロフェナメート、メフェナム酸、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、プレドニソロン、ピロキシカム、サルサレート、スリンダクおよびトルメチンなどの他のコルチコステロイド系抗炎症薬および非ステロイド系抗炎症薬；セレコキシブ、ロフェコキシブおよびバルデジキシブ（rofecoxib and. Valdecoxib）のようなＣＯＸ−２阻害剤；他の免疫調節薬（例えばアルデスロイキン、アダリムマブ（フミラ（ＨＵＭＩＲＡ）（登録商標））、アザチオプリン、バシリキシマブ、ダクリズマブ、エタナーセプト（エンブレル（ＥＮＢＲＥＬ）（登録商標））、ハイドロキシクロロキン、インフリキシマブ（レミケード（ＲＥＭＩＣＡＤＥ）（登録商標））、レフルノミド、メトトレキセート、ミコフェノール酸モフェチルおよびスルファサラジン）；ロラタジン、デスロラタジン、セチリジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、クレマスチン、シプロヘプタジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジンおよびプロメタジンなどの他の抗ヒスタミン薬；アミカシンおよびストレプトマイシンのようなアミノグリコシドなどの他の抗感染性薬；アンホテリシンＢ、カスポファンギン、クロトリマゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、テルビナフィンおよびナイスタチンなどの抗かび剤；クロロキン、アトバクオン、メフロキン、プリマキン、キニジンおよびキニーネなどの抗マラリア薬；エタンブトール、イソニアジド、ピラジンアミド、リファンピンおよびリファブチンなどの抗マイコバクテリウム薬；アルベンダゾール、メベンダゾール、チアベンダゾール（thiobendazole）、メトロニダゾール、ピランテル、アトバクオン、ヨードキノール（iodoquinaol）、アイバメクチン、ピューロマイシン（paromycin）、プラジカンテルおよびトリメトレキセート（trimatrexate）などの抗寄生虫薬；アシクロビル、シドホビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル（gangciclovir）、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビダラビン、トリフルリジンおよびフォスカーネットなどの抗ＣＭＶ薬または抗ヘルペス薬を含む他の抗ウイルス薬；リトナビル、サキナビル、ロピナビル、インジナビル、アタザナビル、アンプレナビルおよびネルフィナビルなどのプロテアーゼ阻害薬；アバカビル、ｄｄＩ、３ＴＣ、ｄ４Ｔ、ｄｄＣ、テノホビルおよびエムトリシタビン、デラビルジン、エファビレンツおよびネビラピンなどのヌクレオチド／ヌクレオシド／非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬；インターフェロン、リバビリンおよびトリフルリジン（trifluridiene）などの他の抗ウイルス薬；エルタペネム、イミペネムおよびメロペネムのようなカルバペネム（cabapenems）を含む他の抗菌薬；セファドロキシル、���ファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セファレキシン、セファクロル、セフェピム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォテタン、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、セフタジジム（ceftaxidime）、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシムおよびロラカルベフなどのセファロスポリン；アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシンおよびテリスロマイシンなどの他のマクロライドおよびケトライド；アモキシリン、アンピシリン、ピバンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、オキサシリン、ピペラシリンおよびチカルシリンを含むペニシリン（クラブラネート併用／非併用）；ドキシサイクリン、ミノサイクリンおよびテトラサイクリンなどのテトラサイクリン；アズトレオナム、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リネゾリド、ニトロフラントインおよびバンコマイシンなどの他の抗菌薬；ドキサゾシン、プラゾシンおよびテラゾシンなどのアルファ遮断薬；アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミルなどのカルシウムチャネル遮断薬；クロニジン、ジアゾキシド、フェノルドパム（fenoldopan）、ヒドララジン、ミノキシジル、ニトロプルシド、フェノキシベンザミン、エポプロステロール、トラゾリン、トレプロスチニルおよびニトレート系薬などの他の抗高血圧薬；ヘパリン、ダルテパリン、エノキサパリン、チンザパリンおよびフォンダパリヌクスなどのヘパリンおよびヘパリノイドを含む抗血液凝固薬；ヒルジン、アプロチニン、アルガトロバン、ビバリルジン、デシルジン、レピルジン、ワルファリンおよびキシメラガトランなどの他の抗血液凝固薬；アブシキシマブ、クロピドグレル、ジピリダモール、エプチフィバチド（optifebatide）、チクロピジンおよびチロフィバンなどの抗血小板薬；アルプロスタジル、カルボプロスト、シルデナフィル、タダラフィルおよびバルデナフィルなどのプロスタグランジンＰＤＥ−５阻害薬および他のプロスタグランジン薬；トロンビン抑制薬；抗血栓薬；抗血小板凝集薬；アルテプラーゼ、アニストレプラーゼ、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、テネクテプラーゼおよびウロキナーゼなどの血小板溶解薬および／または線維素溶解薬；シロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、パクリタキセルおよびミコフェノール酸などの抗増殖薬；レボチロキシン、フルオキシメステロン（fluoxymestrone）、メチルテストステロン、ナンドロロン、オキサンドロロン、テストステロン、エストラジオール、エストロン、エストロピペート、クロミフェン、ゴナドトロピン、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、ミフェプリストーン、ノルエチンドロン、オキシトシン、プロゲステロン、ラロキシフェンおよびタモキシフェンを含むホルモン関連薬；カルムスチンロムスチン（carmustine lomustine）、メルファラン、シスプラチン、フルオロウラシル３（fluorouracil 3）などのアルキル化剤およびブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシンおよびプリカマイシンなどのプロカルバジン抗生物質様薬を含む抗悪���腫瘍薬；抗増殖薬（１，３−ｃｉｓ−レチノイン酸（1,3-cis retinoic acid）、５−フルオロウラシル、タキソール、ラパマイシン、マイトマイシンＣおよびシスプラチンなど）；シタラビン、フルダラビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリンおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの抗代謝薬；アルデスロイキン、イマチニブ、リツキシマブおよびトシツモマブなどの免疫調整薬；有糸分裂阻害薬ドセタキセル、エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチン；ストロンチウム−８９などの放射性医薬；ならびにイリノテカン、トポテカンおよびミトタンなどの他の抗悪性腫瘍薬を含む。
【００７５】
図１０は、留置用部材１００２および薬収納もしくは薬送達装置１００１を有する移植可能な眼内生理学的センサ１０００の概略図である。生理学的センサ１０００は、本明細書に記載されるさまざまな構成要素、例えば検出モジュール、コントローラモジュール、送信器、燃料電池等を収容し得るヘッド部分１００５を備えることができる。ヘッド部分１００５は、軸部分１００３によって留置用部材１００２に付着している。留置用部材１００２は、本明細書に記載するように、装置１０００を眼組織の中に装着するために（to mount to the device 1000 in eye tissue）用いることができる。生理学的センサ１０００は、薬収納部１００１も備える。薬収納部または薬送達装置１００１は、センサ１０００のヘッド部分１００５の中の開口として例示されるが、装置１０００のさまざまな位置に配置することができる。薬収納部または薬送達装置１００１に本明細書に記載した薬のいずれを提供することもできる。いくつかの実施形態において、薬収納部または薬送達装置１００１は、指令を受けて薬を連続的に放出することも管理された量の薬を放出することもできる。
【００７６】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載する生理学的センサは、生理学的病態を処置するための閉じた監視および制御システムを提供するために用いることができる。例えば、生理学的特性のための目標値を生理学的センサ中に記憶させることができる。センサは、眼の中に移植されたら、その生理学的特性について測定した値を得るために用いることができる。センサは、測定した生理学的特性の値をその生理学的特性の目標値と比較し、次に、測定した生理学的特性の値と生理学的特性の目標値との間の差を小さくする行動を管理することができる。本明細書において考察するように、いくつかの実施形態において、行動は、眼内圧を処置するために薬を放出するか、または眼からの房水の流出を調節することであってよい。
【００７７】
いくつかの実施形態において、生理学的センサ１０００は、緑内障患者を担当する臨床医に、その臨床医が設定する所定のＩＯＰ目標値に基づいて生理学的センサ１０００が制御する個人向け薬物療法投薬計画を設計し実行する能力を与える、閉じた連続ＩＯＰ監視−制御システムとして使用し得る。一般に、緑内障患者を担当する医者は、疾患進行のリスクを低くするために患者に適すると彼または彼女が感じる眼内圧の目標レベルを定めることができる。目標圧を選択する際に、医者は、現行／基準ＩＯＰ、家族歴、視神経頭状態、網膜神経線維束評価、および視野作用を含むがこれに限定されるものではない複数の要因を考慮し得る。低圧の方が進行のリスクを低くすることを多数の研究が見いだしているが、臨床医は、進行のリスクと、目標圧に到達し維持するために必要な治療介入に伴う副作用および罹患率との間で適切な均衡を得る目標圧を選択する傾向がある。
【００７８】
閉じた連続ＩＯＰ監視システムを用いて、医者または他の使用者は、目標圧を選択し、特定のＩＯＰ測定値基準に応答して所定の用量の、例えば低血圧薬を投与することをシステムが薬送達装置に指示するようにプログラムすることができるだろう。さらに、またはあるいは、システムは、特定の出力に応答して特定の局所医薬を投与するように患者に指示することができるだろう。これによって、システムは、ＩＯＰを確実に目標圧以下に保つために必要な量の薬だけを投与することができる。
【００７９】
例えば、医者は、患者のために１６ｍｍＨｇの目標圧を選択することができるだろう。患者に、治療レベルの薬、例えばプロスタグランジン類縁体を連続的に投与する眼内生理学的センサ１０００などの装置を移植する（例えば小柱網において）ことができる。患者の脈絡膜上腔中にもアルファ作動薬などの薬を含有する装置を移植することができる。ただし、この第２の薬は、移植された装置によって測定された患者の平均ＩＯＰが設定した期間、１８ｍｍＨｇを上回った場合にだけ送達され得る。別の例において、医者は、目標圧、例えば１８ｍｍＨｇを選択し得る。治療レベルの薬、例えばプロスタグランジン類縁体を連続的に投与する装置を患者の小柱網の中に移植することができる。移植された監視装置は、患者の平均ＩＯＰがある期間、例えば６時間、例えば２１ｍｍＨｇを上回る場合、チモロールなどの薬の局所用量を投与するように患者に通信（例えば患者が着用している外部装置によって）し得る。別の例において、医者は、例えば１８ｍｍＨｇの目標圧を選択し得る。患者のＩＯＰがある設定期間、目標値を上回る時だけ、用量の薬、例えばプロスタグランジン類縁体を投与する装置を患者の小柱網の中に移植することができる。
【００８０】
薬によるＩＯＰの管理の制御を提供する閉じた連続ＩＯＰ監視制御システムに加えて、房水の流出の調節によってＩＯＰを管理するためにステントを用いる類似の閉じた連続ＩＯＰ監視制御システムを提供することができるだろう。そのような実施形態においては、例えば、臨床医によってセンサ中にプログラムされ得る目標眼内圧値とともに生理学的センサからの眼内圧測定値に基づいてステントの流出および／または薬の放出を制御することができる。
【００８１】
グルコース濃度測定値を用いても類似の閉じた連続監視制御システムを実体化することができるだろう。例えば、臨床医または患者が目標グルコースレベルを設定することができるだろう。移植された眼内生理学的センサが次にグルコース濃度レベルを監視し、測定したグルコース値と目標値との間の比較に基づいてインシュリンを投与するようインシュリンポンプを（例えば無線指令インターフェースを用いて）制御することができるだろう。あるいは、および／またはさらに、生理学的センサは、測定したグルコース値と目標値との間の比較に基づいて食事をするかまたは運動をするように患者に（例えば患者が着用する外部装置を介して）通信することができるだろう。
【００８２】
本明細書において開示されるインプラントのさまざまな実施形態は、眼の内側からの治療または眼の外側（ab externo）からの治療によって移植され得る。「眼の内側からの」治療は、本明細書において、前房から内部の眼組織中に開口を作り出すかまたは前房の境界を、通常は後ろ向きに、形成するあらゆる治療を意味するものとする。この眼の内側からの治療は、第１段階として、強膜壁または角膜壁を通って前房中に開始され得る。用語「眼の外側からの」治療は、本明細書において、強膜壁に開口を作り出し、内向きに前房の方へ進むあらゆる治療を意味するものとする。例えば、いくつかの「眼の外側からの」治療において、機器は、小柱網に入り前房に接近する前にシュレム管を通過するかまたはシュレム管と接触する。いくつかの実施形態において、眼の外側からの治療は、眼の内部または強膜壁内にセンサ装置を配置するために、強膜壁の厚さの一部またはすべてを貫通する。針またはカニューレを用いて、針またはカニューレの先端が前房または脈絡膜上腔にアクセスするように強膜組織を通るトンネルを形成することによって、侵襲性の低い眼の外側からの治療を達成することができる。次に、少なくとも部分的に前房の中に位置するように、または少なくとも部分的に脈絡膜上腔の中に位置するように、針またはカニューレを通してセンサ装置を進ませ得る。眼内でのセンサ装置の送達後、針またはカニューレを抜き取り、強膜を通る自己封止性トラックを残す。この方法による移植は、センサ装置の一部または全部が強膜組織内、または強膜と結膜との間に納まる結果となる。
【００８３】
インプラントは、アプリケータ、例えばプッシャー、ガイドワイヤ、ピンセットまたは他の適当な装置を用いて眼の中に入れ得る。アプリケータは、１つ以上のインプラントを送達するために機器中にエネルギーを蓄えている、米国特許出願公開第２００２／０１３３１６８号に開示されているものまたは米国特許第７，３３１，９８４号に開示されているものを含むがこれらに限定されるものではない送達機器（delivery instrument）でもあり得る。これら２件の文献の内容は、ここで参照によって全体が本明細書に援用される。
【００８４】
アプリケータのいくつかの実施形態は、穿孔能力を有し、眼の中にインプラントを移植し、および／または固定することを可能にする孔または開口を眼組織の中に作る目的で、切削もしくは組織貫通特徴物または機構がアプリケータの一部を形成する。いくつかの実施形態において、インプラントは、自身の開口を作るように自己穿孔性であり得る。
【００８５】
送達器具の一実施形態は、ハンドピース、細長い本体、ホルダおよび送達機構を備える。いくつかの実施形態において、送達機構は、アクチュエータである。ハンドピースは、遠位端および近位端を有する。細長い本体は、ハンドピースの遠位端に連結している。少なくとも細長い本体の遠位部分は、強膜または縁部もしくは縁部近くを含む角膜中の切り込みを通して前眼房中に入れられるようなサイズおよび構成にされる。ホルダは、細長い先端の遠位部分に付着し、インプラントを保持し、放出するように構成される。配備機構またはアクチュエータは、ハンドピース上にあり、インプラントをホルダから放出することに使用される。
【００８６】
いくつかの実施形態において、ホルダは、クランプを含む。クランプは、インプラントの少なくとも一部、通常は近位部分にはさみ力を及ぼすように構成された複数の爪を含み得る。ホルダは、装置を保持するために摩擦を利用するか、またはインプラント上の対応する特徴物と係合する１つ以上のフランジ、バンプまたは他の出っ張った領域も含み得る。ホルダは、インプラントまたはその一部を保持するために細長い本体の末端または末端付近の凹んだ領域または溝も含み得る。
【００８７】
いくつかの実施形態において、器具は、１つ以上のインプラントがホルダによって保持されると付勢されるように構成されているハンドピース内のばねをさらに含む。ばねは、アクチュエータを作動させると少なくとも部分的に緩み、ホルダからのインプラントの放出を可能にする。
【００８８】
送達器具の配備機構は、例えば、アクチュエータ機構中のばねから少なくとも一部の張力を解放するか、または送達装置の少なくとも一部を送達装置の別の部分および／またはインプラントに対して移動させることによって、インプラントの送達を引き起こすように操作されるプッシュ−プルタイププランジャ、押しボタンまたはトリガーを備え得る。いくつかの実施形態において、トロカールまたは切削装置を操作して眼組織における開口の確実かつ予測可能な形成を可能にするために、アクチュエータが用いられ得る。
【００８９】
装置の細長い部分は、可撓性であるか、または可撓性材料製、例えば可撓性ワイヤ製であり得る。遠位部分は、好ましくはハンドピースの長軸から約４５度の振れ範囲を有することができる。装置の細長い部分は、前房中への開口が作られる所から眼の反対側にある前隅角に達する際に支援するために湾曲し得る。送達器具は、細長い先端において潅水ポートをさらに含むことができる。
【００９０】
いくつかの実施形態において、送達装置は、移植と移植との間に装置を眼から取り出す必要なく２つ以上のインプラントを眼の中に送達するようになっている。送達されるインプラントは、センサ、排出装置、マイクロポンプ、薬送達装置のあらゆる組合せ、および前述の機能の１つ以上を備える装置を含む前述のもののあらゆる組合せであり得る。例えば、送達装置は、センサタイプインプラントおよび組合せ排出／薬送達インプラント、ＩＯＰセンサおよび２つの排出インプラント、ＩＯＰセンサおよび薬送達インプラントなどを送達し得る。複数のインプラントを送達するための装置は、眼の中の切り込みを通って眼の中に導入されるサイズの細長い本体と、細長い本体の上または中に配置された複数のインプラントとを備え得る。細長い本体は、アクチュエータをさらに含むことがある。細長いアクチュエータは、眼組織中の移植のために細長い本体からインプラントを順次配分する。
【００９１】
１つ以上のインプラントを移植する方法は、切り込みを通して眼の中に器具を挿入するステップと、器具を利用して第１の位置において眼組織の中または上に第１のインプラントを送達するステップと、を含む。他の実施形態は、器具を利用してインプラントの送達の間に眼から器具を取り出すことなく第２の位置において第２のインプラントを眼組織の中または上に送達するステップを含む。
【００９２】
切り込みは、強膜、または縁部もしくは縁部の近くを含む角膜中に作られ得る。いくつかの実施形態において、切り込みは、自己封止性であるほど小さい。他の実施形態において、移植治療が完了し、送達装置が眼から取り出されたら、開口を閉じるために１、２針縫う必要があり得る。いくつかの実施形態において、切り込みは、長さ約１ｍｍである。次に、当分野で知られているように、前方隅角鏡または眼科手術において用いられる他の画像形成装置を用いてインプラントの配置及び移植が実行され得る。
【００９３】
移植時、送達機器は、挿入部位または切り込みを通して進められ、所望の眼組織まで進められ得る。いくつかの実施形態において、この進行は、前房隅角中に経眼的にも後方的にも行われる。前房隅角を基準点として用いて、送達機器は、インプラントを前房隅角から内向きに虹彩中に押しやるために全体として後ろの方向にさらに進ませることができる。送達装置は、小柱網、シュレム管、毛様体上腔、脈絡膜上腔などを含む眼の中のいずれの位置にも１つ以上のインプラントを移植するために用いることができる。
【００９４】
任意選択として、インプラント構造に基づいて、インプラントは、前房隅角中に置かれ、前房隅角の環状の形に合致するために湾曲した形をとり得る。しかし、角膜内皮などの繊細な眼組織への損傷を最小限にするために、例えば、アンカー、接着剤、摩擦力または他の力を用いてインプラントが組織にしっかりと固定されか、または少なくとも前眼房内で動く自由がない方が好ましい。
【００９５】
送達装置およびインプラントが眼の中の所望の位置になったら、眼組織中に開口が作られ得る。これは、例えば、送達装置の細長い部分の遠位端を用いて、または自己穿孔性インプラントによって行われ得る。次に、インプラントが組織に送達される。送達は、配備機構を用いて行われ得る。例えば、プッシャーチューブが軸方向で送達機器の遠位端の方へ進ませられ、それによってプッシャーチューブが進むにつれてインプラントも進み得る。インプラントが所望の配置になったら、送達機器は、後退させられ、インプラントを眼組織の中に残し得る。次に、別のインプラントが眼の中の別の位置に移植されるか、あるいは送達装置が眼から取り出され得る。
【００９６】
他の実施形態において、送達機器は、断続的な移植力の適用によるか、送達機器の遠位部分を用いてインプラントをタップして適所に進ませるか、またはこれらの方法の組合せによって、インプラントに所望の位置に強制的に配置するために用いられる。インプラントは、所望の配置になったら、送達機器の遠位部分を用いてタップすることによってさらに据え付けられ得る。あるいは、装置は、蓄えられたエネルギー、例えばバネまたは他のエネルギー貯蔵手段からのものを用いてインプラントを組織に押し込むアクチュエータを用いて移植され得る。
【００９７】
一実施形態において、インプラントは、眼内組織に添加される。一実施形態において、この追加の添加は、生物適合性接着剤を用いて実施され得る。他の実施形態において、１つ以上の縫合が用いられるかまたは１つ以上の組織アンカーが用いられ得る。別の実施形態において、インプラントは、インプラント本体の外表面と前房隅角の周囲組織との相互作用によって実質的に適所に保持される。装置は、前述の添付方法のなんらかの組合せも用い得る。
【００９８】
本明細書において、さまざまな眼内生理学的センサが記載される。本明細書にさらに記載するように、いくつかの実施形態において、そのようなセンサは、流体チャネル、または他のタイプのシャントを備える。本明細書において考察するように、いくつかの実施形態において、センサ／シャントは、移植部位から経眼的に位置する部位から挿入する。送達機器は、挿入部位から前房を横切って移植部位までセンサ／シャントを経眼的に進ませるのに十分なほど長くすることができる。機器の少なくとも一部は、可撓性であってよい。あるいは、機器は、剛直であってよい。機器は、互いに対して長軸方向に動くことができる複数の部材を含むことができる。いくつかの実施形態において、送達機器の少なくとも一部は、湾曲しているか屈曲している。いくつかの実施形態において、送達機器の一部分は、剛直であり、器具の別の部分は、可撓性である。
【００９９】
いくつかの実施形態において、送達機器は、遠位湾曲を有する。送達機器の遠位湾曲は、およそ１０〜３０ｍｍ、好ましくは約２０ｍｍの半径を特徴とし得る。
【０１００】
いくつかの実施形態において、送達機器は、遠位角を有する。遠位角は、送達機器の近位区分の軸に対しておよそ９０から１７０度、好ましくは約１４５度であることを特徴とし得る。この角度は、送達機器の近位区分から遠位区分への滑らかな移行を形成するために、「肘」において小さな曲率半径を組み込んでよい。遠位区分の長さは、およそ０．５から７ｍｍ、好ましくは約２から３ｍｍであり得る。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、機器は、尖った前端を有し、自己穿孔性、すなわち自己貫通性であり、切り込み、孔または開口部を予め形成することなく組織を通り抜ける。あるいは、眼組織の中に、そのような組織の中にセンサ／シャントを貫通させる前に、切開部を予め形成するためにトロカール、メスまたは類似の器具を用いることができる。
【０１０２】
眼内センサ／シャントのいくつかの実施形態の送達のために、機器は、眼からの機器の引き抜き後の縫合なしで挿入部位が自己封止するように十分小さな断面積を有することができる。送達機器の外径は、好ましくは約１８ゲージより大きくなく、約３２ゲージより小さくない。明確化および疑義の回避を目的として、本明細書において開示されるすべての送達装置は、センサ、シャントまたは排出装置、およびそれらの組合せを含むがこれに限定されるものではない本明細書において開示するあらゆるインプラントを眼のあらゆる部分、および好ましくは前房からアクセスすることができる部分に送達するために用いられ得る。送達装置は、好ましくは移植と移植との間に送達装置を眼から取り出す必要なく、２つ以上の装置も送達し得る。
【０１０３】
眼内センサ／シャントのいくつかの実施形態の送達のために、角膜組織の中の切り込みは、好ましくは、センサ／シャントが通過する中空の針を用いて作られる。針は、切り込みが自己封止性であり、移植が粘弾性（viscoelastic）の有無にかかわらず閉じた眼房の中で行われるように、小さな直径サイズ（例えば１８または１９または２０または２１または２２または２３または２４または２５または２６または２７または２８または２９または３０または３１または３２ゲージ）を有する。自己封止性の切り込みは、角膜を通る全体として逆Ｖ字形の切り込みを作り出すためにスパチュラ形のメスを用いる従来の「トンネリング（tunneling）」治療を用いても形成することができる。好ましいモードにおいて、角膜を通る切り込みを形成するために用いる機器は、治療中に適所に残り（すなわち、角膜切り込みを通って延在し）、移植後まで取り出されない。そのような切込み形成機器は、眼センサ／シャントを運ぶためにも送達機器と協力して切り込み形成器具を引き出すことなく同じ切り込みを通る移植を可能にするためにも用いることができる。もちろん、他のモードにおいて、１つ以上の角膜切り込みを通してさまざまな手術機器を複数回通過させることができる。
【０１０４】
前房に入ったら、送達機器は、挿入部位から前房隅角中に経眼的に前進させ、強膜棘突起に近い位置に配置することができる。強膜棘突起を基準点として用いて、送達機器は、強膜棘突起から虹彩に向かって少しだけ内側の位置でセンサ／シャントを眼組織中に押し込むために全体として後ろ方向にさらに進ませることができる。センサ／シャントの配置および移植は、前方隅角鏡または他の従来の画像形成設備を用いて行うことができる。送達機器は、好ましくは、断続的な移植力の適用によるか、送達機器の遠位部分を用いてセンサ／シャントをタップして適所に進ませるか、またはこれらの方法の組合せによって、センサ／シャントが所望の位置に強制的に配置されるために用いられる。センサ／シャントは、所望の配置になったら、送達機器の遠位部分を用いてタップすることによってさらに据え付けられ得る。
【０１０５】
送達機器は、開口遠位端とそれを通って延在する内腔とを備えることができる。内腔内に、好ましくは、内腔内で軸方向に動くことができるプッシャーチューブが配置される。プッシャーチューブは、例えば、ネジ、ロッド、バネなどのエネルギー蓄積装置などであるがこれに限定されるものではない、送達機器との関連でセンサ／シャントを押すかまたは操作することに適するあらゆる装置、であってよい。送達機器の壁は、好ましくは、内腔内におけるセンサ／シャントの配置に対応するためにプッシャー管を超えて延在する。センサ／シャントは、適所にしっかり固定することができる。例えば、センサ／シャントは、プッシャーチューブまたは壁との粘弾性または機械的な連結（interlock）によってしっかり固定することができる。センサ／シャントが前房隅角中の組織に隣接する配置に運ばれると、プッシャーチューブは、軸方向で送達機器の開口遠位端の方へ進まされる。プッシャー管が進むにつれて、センサ／シャントも進む。センサ／シャントが組織を通り、もはや送達機器の内腔の中にないように進むと、送達機器は後戻りさせられ、センサ／シャントを眼組織の中に残す。
【０１０６】
いくつかの実施形態は、ばね付勢されたまたはエネルギー蓄積プッシャーシステムを備えることができる。ばね付勢されたプッシャーは、好ましくは、蝶番式ロッド装置に動作可能に接続されたボタンを備える。蝶番式ロッド装置のロッドは、プッシャーの表面の凹部と係合し、プッシャーのばねを圧縮された配置に保つ。使用者がボタンを押すと、ロッドは凹部との係合から解放され、それによってばねが元に戻り、それによってプッシャーを前進させることを可能にする。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、センサ／シャントを送達するためにオーバー・ザ・ワイヤ・システムが用いられる。センサ／シャントは、ワイヤ上で送達することができる。好ましくは、ワイヤは、自己穿孔性である。ワイヤは、トロカールとして機能することができる。ワイヤは、センサ／シャントと比較して超弾性、可撓性、または比較的剛直であってよい。ワイヤは、特定の形を有するように予め形成されてよい。ワイヤは湾曲させてよい。ワイヤは、形状記憶を有するか、または弾性であってよい。いくつかの実施形態において、ワイヤは、引張ワイヤである。ワイヤは、操縦可能なカテーテルであってよい。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、ワイヤは、センサ／シャント中の内腔内に配置される。ワイヤは、内腔内で軸方向に移動可能であってよい。内腔は、弁またはその他の流量調整装置を備え得るか、または備えないかもしれない。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、送達機器は、トロカールを含む。トロカールは、折れ曲がっていることも湾曲していることもある。トロカールは、剛直、半剛直または可撓性であってよい。トロカールが硬い実施形態において、センサ／シャントは、比較的可撓性であってよいが、比較的可撓性である必要はない。トロカールの直径は、約０．００１インチから約０．０１インチであってよい。いくつかの実施形態において、トロカールの直径は、０．００１、０．００２、０．００４、０．００５、０．００６、０．００７、０．００８、０．００９または０．０１インチである。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、センサ／シャントの送達は、センサ／シャントの遠位端またはその近くにおいて駆動力を加えることによって実現される。駆動力は、一般に、センサ／シャントの端に適用される引張または押しであってよい。
【０１１１】
機器は、器具が眼の中にあるとき、房水が送達機器および／または機器の部材の間を通り抜けないようにするために、シールを備えることができる。シールは、機器を通り、眼から外への房水の逆流を防ぐのを助けることもできる。漏れを阻止するための適当なシールは、例えば、Ｏリング、コーティング、親水剤、疎水剤、およびそれらの組合せを含む。コーティングは、例えば、ＭＤＸ（登録商標）シリコーンフルードなどのシリコーンコートであってよい。いくつかの実施形態において、機器は、コーティングおよび親水剤または疎水剤で被覆される。いくつかの実施形態において、器具の１つの領域は、コーティングおよび親水剤で被覆され、機器の別の領域は、コーティングと疎水剤で被覆される。送達機器は、さらに、機器を含むさまざまな部材の間のシールを含むことができる。シールは、機器の部材のスリップ−フィット表面の間の疎水性コーティングまたは親水性コーティングを含むことができる。シールは、送達機器によって運ばれるとき、排出センサ／シャントの近くに配置することができる。好ましくは、シールは、互いに密接に適合するように機械加工された２つの装置の各々の少なくとも一部分に存在する。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、送達機器は、面取りした形状を有する遠位端を備えてよい。送達機器は、スパチュラ形状を有する遠位端を備えてよい。面取りした形状またはスパチュラ形状は、尖った辺を有してよい。面取りした形状またはスパチュラの形状は、センサ／シャントを収容する凹部を備えてよい。凹部は、センサ／シャントを押し出すかまたは放出するプッシャーまたは他の適当な手段を備えてよい。
【０１１３】
送達機器は、さらに、複数のシャントを送達するように構成されてよい。いくつかの実施形態において、複数のシャントが送達されるとき、シャントは、下記でより詳細に記載するようにタンデムに配置されてよい。
【０１１４】
眼センサ／シャントのいくつかの実施形態の送達のために、移植は、粘弾性の有無に関わらず閉じた眼房の中で行われる。シャントは、アプリケータ、例えばプッシャーを用いて配置されることがあり、あるいは、参照によってその全体が本明細書に援用され、本明細書および開示の一部となる２００２年８月２８日出願の米国特許出願公開第２００４／００５０３９２号において開示されるように、器具の中にエネルギーを蓄える送達機器を用いて配置されることがある。いくつかの実施形態において、センサ／シャントの遠位端において流体圧力上昇を作り出して移植を容易にするために、送達機器または治療において用いられる別の機器を通して流体が注入され得る。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、センサ／シャントは、毛様筋の線維性付着を通って強膜に移植される。この線維性付着区域は、図１１の２つの矢印（１０２０）の間に示すように、強膜棘突起から約０．５ｍｍ後方に延在する。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、角膜縁またはその近くにおいて小さな切り込みを通し、眼を横切って内側からセンサ／シャントを送達することが望ましい。システム全体の幾何形状は、送達機器が遠位湾曲または遠位角を組み込むことを有利にする。前者の場合、センサ／シャントは、湾曲に沿った送達を容易にするために可撓性であってよく、または正確な経路に沿って容易に移動するために、より緩やかに保持されてよい。後者の場合、センサ／シャントは、比較的剛直であってよい。送達機器は、遠位角を通過するのに十分なほど可撓性であるセンサ／シャント前進要素（例えばプッシャー）を組み込むことができる。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、臨床使用時に、センサ／シャントおよび送達機器は、角膜輪部またはその近くにおける切り込みから前眼房３２を通り、虹彩を横切り、毛様筋付着を通って、センサ／シャント出口部分がぶどう膜強膜流出路（例えば、強膜３８と脈絡膜４０との間に画定される脈絡膜上腔３４に露出された）の中に位置するまで一緒に前進させることができる。術者は、次に、送達機器を引き戻すと同時にプッシャー装置を押すことができ、それによって、センサ／シャント出口部分は、ぶどう膜強膜流出路の中のその位置を維持することができる。センサ／シャントは、送達機器から放出され、送達機器は、近位方向に後退する。送達機器は、次に、前眼房から切り込みを通って引き出すことができる。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、センサ／シャントによってアクセスされることができるチャンバーまたはポケットを脈絡膜と強膜との間に作り出すために、脈絡膜上腔中に粘弾性を注入することができる。そのようなポケットは、脈絡膜および強膜の組織区域をより多く露出させ、ぶどう膜強膜流出を増やし、ＩＯＰを低下させることができるだろう。いくつかの実施形態において、粘弾性材料は、２５または２７Ｇのカニューレを用いて、例えば、毛様筋付着の中の切り込みまたは強膜を通して（例えば眼の外から）注入することができる。粘弾性材料は、移植が完了する前、間または後のいずれかにおいて、センサ／シャント自体を通して注入することもできる。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、脈絡膜上腔に高浸透圧薬を注入することができる。そのような注入は、ＩＯＰ低下を遅らせることができる。従って、脈絡膜吸収を一時的に低下させることによって、急性術後期間における低眼圧症を避けることができる。高浸透圧薬は、例えばグルコース、アルブミン、ＨＹＰＡＱＵＥ（登録商標）媒体、グリセロール、またはポリ（エチレングリコール）であってよい。高浸透圧薬は、患者が治癒するにつれて分解するかまたは流出し、安定な、受け入れ可能に低いＩＯＰを生じる結果となり、一過性の低眼圧症を避けることができる。
【０１２０】
図１１は、人間の眼の前方区分の子午断面を示し、本明細書に記載するシャントの実施形態とともに用いることができる送達機器１１３０の別の実施形態を概略例示する。図１１において、矢印１０２０は、毛様筋１０３０の強膜１０４０への線維性付着区域を示す。毛様筋は、脈絡膜１０５０の一部である。脈絡膜上腔３４は、脈絡膜と強膜との間の界面である。眼の中の他の構造体は、水晶体１０６０、角膜１０７０、前眼房３２、虹彩１０８０およびシュレム管１０９０を含む。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、緑内障患者における眼内圧を低下させるために、線維性付着区域を通してセンサ／シャントを移植し、従って前眼房をぶどう膜強膜流出路に接続することが望ましい。いくつかの実施形態において、角膜輪部の中の小さな切開部を通って眼の内部（ab interno）を横切る装置を用いてセンサ／シャントを送達することが望ましい。
【０１２２】
送達機器／センサ／シャントアセンブリは、虹彩角膜角に達するために、虹彩と角膜との間を通され得る。従って、送達機器／センサ／シャントアセンブリの高さ（図１１の寸法１０９５）は、好ましくは約３ｍｍ未満、より好ましくは２ｍｍ未満である。
【０１２３】
脈絡膜と強膜との間の脈絡膜上腔は、一般に、眼の光軸１１１５と約５５度の角度１１１０を形成する。この角度は、前の段落に記載した高さ要件に加えて、送達機器／センサ／シャントアセンブリの幾何学的設計において考慮すべき特徴である。
【０１２４】
システムの全体的な幾何形状は、送達機器１１３０が図１１に示す遠位湾曲１１４０、または図１２に示遠位角１１５０を組み込むことを有利にする。遠位湾曲（図１１）は、角膜輪部において角膜または強膜切り込みをより円滑に通ると予測される。しかし、センサ／シャントは、好ましくは、この場合、湾曲しているかまたは可撓性である。あるいは、図１２の設計において、センサ／シャントは、「肘」または角１１５０から遠位の、送達器具の直線部分に装着され得る。この場合、センサ／シャントは、直線形であり、かつ比較的剛直であり得、送達機器は、角を通って前進するのに十分なほど可撓性である送達機構を組み込むことができる。いくつかの実施形態において、センサ／シャントは、センサ／シャントが遠位区分１１６０の長さより長くないという前提で、剛直な管である。
【０１２５】
送達機器１１３０の遠位湾曲１１４０は、およそ１０から３０ｍｍ、好ましくは約２０ｍｍの半径を特徴とし得る。図１２に示した送達機器の遠位角は、送達機器の近位区分１１７０の軸に対しておよそ９０から１７０度、好ましくは約１４５度であることを特徴とし得る。この角は、送達器具の近位区分１１７０から遠位区分１１６０への円滑な移行を行うために、「肘」において小さな曲率半径を組み込む。遠位区分１１６０の長さは、およそ０．５から７ｍｍ、好ましくは約２から３ｍｍであり得る。
【０１２６】
図１３、図１４Ａおよび図１４Ｂは、センサ／シャントのための送達機器の例を示す。いくつかの実施形態において、センサ／シャントは、切削用先端２１４０を有する針を通って送達される。センサ／シャントは、眼を通る送達のために針の軸部の内部に装填することができる。針は、図１４Ａに例示するように、斜めに切られた開口２１５０とは反対の針の側で湾曲させることができる。こうすると、針の湾曲部は、装置の有効高さにこれといって影響を及ぼさずに「下向きの」方向に向かうことが可能になる。この幾何形状は、虹彩と角膜との間の前眼房を通る通過にとって有利であり得る。同時に、湾曲は、針の鋭い先端が毛様筋／強膜界面の角度（図１１に示す角度１１１０）に沿って進むことを可能にする。さらに、図１４Ａに示す湾曲先端の設計は、強膜からの毛様筋の切開の深さを、線維性付着組織を通して切削するのに必要な最小限の深さに限定することができる。この深さは、約０．５ｍｍ未満と推定される。さらに、先端の湾曲は、センサ／シャントが針を通って遠位方向で外の方へ押されるとき方向を変えるじゃま板（baffle）としての働きをする。他の実施形態において、針の切削先端は、図１４Ｂに例示するように直線形である。
【０１２７】
図１５は、さまざまな方法または治療を行うために用いることができるシステムの別の実施形態を示す。センサ／シャント２２００は、脈絡膜上腔と一致する角度で「下向き」に偏向している。挿入の深さは、プッシュロッド２２２０の長さによって決定することができ、プッシュロッド２２２０の行程は、ストップ２２３０によって制限することができる。プッシュロッドは、針２２４０の開口の近位端において終ることが好ましい。このようにすると、センサ／シャントは、毛様筋の前面より下で押されない。
【０１２８】
図１６は、さまざまな方法または治療を行うために用いることができるシステムの別の実施形態を示す。例示した実施形態において、センサ／シャント２２００は、湾曲しているかまたは角度のある軸部２２５０上に装着される。いくつかの実施形態において、センサとシャントとの両方が軸部に装着される。他の実施形態において、センサは、シャントに接続され得るが、シャントだけが軸部に装着される（例えば、センサは、軸部に装着されたシャントに繋がれ得る）。軸部２２５０は、管状（図示のように）か、または中実であってよく、遠位端２２６０は尖っていてよい。センサ／シャント２２００は、送達装置とほぼ同じ半径で湾曲してよく、それによってセンサ／シャントは、比較的硬く、それでも軸部に沿って滑ることができる。いくつかの実施形態において、プッシャーチューブ２２７０が、センサ／シャントが軸部に沿って遠位方向に滑り、放出されるようにする。いくつかの実施形態における操作において、尖った端２２６０は、毛様筋と強膜とを付着させている線維組織の中に切り込みを入れる。いくつかの実施形態において、尖った先端２２６０とセンサ／シャントの遠位端との間の距離が、どのくらい深く組織に切り込みが入るかを決定する。切削を行った後に、術者は、装着軸部２２５０を固定して保持しながら、プッシャーチューブ２２７０を進ませることができる。この動作は、センサ／シャント２２００を切り込みの中に進ませる。センサ／シャント前進の距離は、プッシャーチューブ２２７０の長さによって決定することができ、プッシャーチューブ２２７０の行程は、図１５に示すストップによって限定される。
【０１２９】
本発明のさらなる実施形態は、脈絡膜上組織の後方切開を達成し、それによって房水のための定容チャンバーまたは貯め（reservoir）を作り出すために、センサ／シャントまたは軸部２２５０を通す粘弾性の注入を組み込む。さらに、またはあるいは、センサ／シャント２２２０または軸部２２５０を通して治療薬（例えば高浸透圧薬）を脈絡膜上腔中に送達することができる。
【０１３０】
図１７は、さまざまな方法または治療を行うために用いることができるシステムの別の実施形態を示す。センサ／シャント２７００の送達は、センサ／シャント２７００の遠位端２７１０またはその近くにおいて、例えばプッシャー２７２０を用いて駆動力を加えることにより達成される。駆動力は、センサ／シャント２７００の遠位端２７１０に加えられる押す力とすることができる。送達装置は、あるいは、組織を通してセンサ／シャントを引く引張力を供給するために、センサ／シャントを通り、またはセンサ／シャントの周りで、延び出すことができる。
【０１３１】
図１８は、さまざまな方法または治療を行うために用いることができるシステム２８００の別の実施形態を示す。センサ／シャントの送達のためにばね付勢されたプッシャーシステム２８００を用いることができる。ばね付勢されたプッシャー２８１０は、好ましくは、蝶番式ロッド装置２８３０に動作可能に接続されたボタン２８２０を備える。蝶番式ロッド装置２８３０の遠位部分２８３５は、プッシャー２８１０の表面の凹部２８４０と係合し、プッシャー２８１０のばね２８５０を圧縮された配置に保つ。使用者がボタン２８２０を下方２８６０に押すと、蝶番式ロッド装置２８３０の遠位部分２８３５は凹部２８４０との係合から解放され、それによってばね２８５０が元に戻り、それによってプッシャー２８１０を前進させることを可能にする。
【０１３２】
図１９は、さまざまな方法または治療を行うために用いることができるシステムの別の実施形態を示す。例示する実施形態において、センサ／シャント２９００を送達するためにオーバー・ザ・ワイヤ・システム２９２０が用いられる。いくつかの実施形態において、ワイヤの上にセンサとシャントとの両方が装着される。他の実施形態において、センサは、シャントに繋がれるかまたは他の方法で接続され得る一方で、シャント部分だけがワイヤ上に装着される。そのような実施形態は、センサ部分は、ワイヤを通すことができる通路を有する必要がないかもしれないため有利であり得、このことがセンサの設計およびエレクトロニクス構成要素のレイアウトを単純化し得る。センサ／シャント２９００は、遠位端において全体的に丸い遠位部分２９１５を有することができる。遠位部分の半径は、約７０から約５００ミクロンであってよい。遠位部分２９１５は、近位方向に向かって断面サイズが、好ましくは図示するように全体として一定のテーパもしくは半径で、または放物線状に、次第に増加してよい。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、インプラントは、インプラント内の内部チャンバー、または内腔と連通する１つ以上の開口２９０５を含む。好ましくは、開口の縁は、図示するように丸くなっている。さらに、またはあるいは、インプラントは、上記記載のように、インプラントを留置する他の外部表面不規則構造体（例えば環状の溝）を備えることができる。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、センサ／シャントは、インプラントの近位部分においてフランジ２９１０を有することができる。好ましくは、フランジは、図示するように鋭い縁および隅を有する。鋭い縁および隅は、インプラントの流入端の近くの細胞増殖を抑制する傾向がある。
【０１３５】
ワイヤまたは類似の細長い構造体２９２０は、トロカールとして機能することができる。好ましくは、ワイヤ２９２０は、自己穿孔性である。ワイヤ２９２０の遠位部分２９３０の先端の半径は、約１０から約５００ミクロンであってよい。いくつかの実施形態において、ワイヤ２９２０の遠位部分２９３０の先端の半径は、約７０から約２００ミクロンであってよい。ワイヤ２９２０の遠位部分２９３０は、近位方向に向かって断面サイズが増加してよい。いくつかの実施形態において、増加は、放物線状であってよい。描いた実施形態において、ワイヤ２９２０は、断面サイズが近位方向に向かって放物線状に次第に増加する遠位部分２９３０を有する。ワイヤ２９２０は、遠位部分２９３０の丸くなった遠位部分先端部を有してよい。他の実施形態において、遠位部分は、テーパ形であってよい。ワイヤは、センサ／シャントと比較して超弾性、可撓性、または比較的剛性であってよい。ワイヤは、特定の形状を有するように予め形成されてよい。ワイヤは、湾曲していてよい。ワイヤは、形状記憶を有するか、または弾性であってよい。いくつかの実施形態において、ワイヤは引張りワイヤである。ワイヤは、ステアラブルカテーテルであってよい。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、センサ／シャント２９００の送達を助けるために、ワイヤ２９２０とともにプッシャー２９５０を用いることができる。センサ／シャント２９００を所望の位置に送達した後にワイヤ２９２０を近位方向に引くとき、センサ／シャント２９００を適所に保持するためにプッシャー２９５０を用いることができる。
【０１３７】
プッシャー２９５０、トロカール２９２０およびインプラント２９００は、好ましくは、外鞘または針の中に適合し、かつ動く（例えば滑る）ようなサイズである。針は、好ましくは、前眼房にアクセスするとき組織（例えば角膜組織）に貫通するために尖った遠位端を備える。
【０１３８】
図２０は、眼内圧センサ２０００の例示的実施形態のブロック図である。眼内圧センサ２０００は、他のあらゆる生理学的センサに関して本明細書に記載する構成要素または特徴物のあらゆるものを含むことができる。しかし、特に明示的に記載されていない限り、どの構成要素も特徴物も眼内圧センサ２０００において必然的に必要であると理解してはならない。さらに、眼の中の所望の位置に眼内圧センサ２０００を移植するために本明細書に記載する移植技法およびツールのあらゆるものを用いることができ、他のあらゆるセンサ関して本明細書に開示するあらゆる検出、制御および／または治療方法は、眼内圧センサ２０００とともに用いることができる。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、眼内圧センサ２０００は、（本明細書において図２１〜２９に関して記載する）ハウジングアセンブリ２１００、圧力検出モジュール２０５０、無線送信器／アンテナ２０８５、コントローラモジュール２０７０、測定値記憶モジュール２０６０およびバッテリー２０４０を備える。しかし、これらの構成要素の各々は、眼内圧センサ２０００の実施形態毎に必ずしも必要ではない。さらに、眼内圧センサ２０００は、他の構成要素も含むことができる。いくつかの実施形態において、眼内圧センサ２０００の構成要素の一部またはすべては、チップ上の（図２０において破線ボックスとして例示される）集積回路２０７５の一部として設けられるが、一部の構成要素は、例えば集積回路２０７５への電気接続を有する個別の構成要素としても設けることができる。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、圧力検出モジュール２０５０は、モジュールが配置されている媒体の圧力に応答して容量が変化するキャパシタを備える。いくつかの実施形態において、圧力検出モジュール２０５０は、マイクロエレクトロメカニカルシステム（ＭＥＭＳ）を備える。例えば、本明細書においてさらに考察するように、圧力検出モジュール２０５０は、可動膜またはダイヤフラムの近傍に固定キャパシタプレートを備えることができる。可動膜と固定キャパシタプレートとの間の距離および／または接触は、眼内圧センサ２０００が眼の中に移植されると、例えば房水によって加えられる圧力に応答して変化する。これは、ＭＥＭＳ装置の容量の変化として検出される。いくつかの実施形態において、圧力検出モジュール２０５０は、約３ｍｍＨｇから約５０ｍｍＨｇの眼内圧を±約０．５ｍｍＨｇの分解能で測定することができるコンタクトモードセンサである。いくつかの実施形態において、可動膜またはダイヤフラムの下の空洞は、真空下で封止され、圧力検出モジュールは、ほぼ５００から９００ｍｍＨｇ絶対圧の範囲にわたって応答する。そのような実施形態において、環境圧力を独立に体外で測定し、眼内圧を得るために絶対センサ圧から差し引くことができる。いくつかの実施形態において、信号（容量）は、眼内圧に対してほぼ線形に変化する。一例において、容量は、ほぼ線形の圧力範囲にわたってほぼ５ピコファラド（ｐＦ）からほぼ２０ｐＦまで増加し得る。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、圧力検出モジュール２０５０は、圧力検出モジュール２０５０の容量、従って検出された圧力を示す値を出力する容量ディジタルコンバータ２０５６に電気的に接続される。この値は、コントロールモジュール２０７０に提供することができる。いくつかの実施形態において、眼内圧センサは、１つ以上の基準キャパシタ２０５２も備える。基準キャパシタ２０５２もキャパシタ−ディジタルコンバータ２０５６に接続することができ、較正および／または温度補償のための基準値を提供するために用いることができる。
【０１４２】
圧力検出モジュール２０５０からの圧力測定値は、測定値記憶モジュール２０６０に記憶することができる。いくつかの実施形態において、測定値記憶モジュール２０６０は、集積回路２０７５上に設けられているソリッドステートメモリであり、例えば、コントローラモジュール２０７０および／または圧力検出モジュール２０５０と通信結合される。例えば、測定値記憶モジュール２０６０は、１６ｋＢスタティックランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）であってよいが、他のタイプのメモリおよび／または容量も用いられてよい。いくつかの実施形態において、コントローラモジュール２０７０は、測定値記憶モジュール２０６０に保存する前に、圧力測定値に対してデータ圧縮を行う。データ圧縮を行うことによって、測定値記憶モジュール２０６０は、より多くの測定値を保持することができる。このことは、頻度のより高い測定および／または頻度のより低いデータダウンロードイベントを可能にすることができる。いくつかの実施形態において、計算機資源を維持するために比較的単純な圧縮技法を用いると有利であり得る。１つの例データ圧縮アルゴリズムは、測定値自体ではなく順次測定値の間の差分を保存することであってよいだろう。この技法は、より少ない測定値あたりのビット数が測定値記憶モジュール２０６０によって使用されることを可能にするだろう。
【０１４３】
図２０に示すように、眼内圧センサ２０００は、コントローラモジュール２０７０も備えることができる。コントローラモジュール２０７０は、例えば、本明細書において開示する他のコントローラモジュールに関して記載する機能のあらゆるものを行うことができる。例えば、いくつかの実施形態において、コントローラモジュール２０７０は、例えばＭＳＴＲ時計２０７１によって決定される予定時刻におよび／または規則的な間隔で、圧力検出モジュール２０５０に測定を行わせるようにプログラムすることができる。例えば、いくつかの実施形態において、コントローラモジュール２０７０は、値測定を毎時得るようにプログラムされる。しかし、記録／報告される各測定値は、圧力検出モジュール２０５０による複数の測定値から計算することができる。例えば、コントローラモジュール２０７０は、比較的短い間隔（例えば３０秒）で複数の測定値（例えば３つの測定値）を得るようにプログラムすることができる。次に、これらは、平均し、測定値記憶モジュール２０６０において単一の測定値として記録／報告することができる。次に、より長い間隔（例えば毎時）でこのプロセスを繰り返すことができる。
【０１４４】
図２０に例示する眼内圧センサ２０００は、コントローラモジュール２０７０および送信器モジュール／アンテナ２０８５などの構成要素に電力を供給するバッテリーモジュール２０４０を備える。いくつかの実施形態において、バッテリーの物理的寸法は、ほぼ０．３ｍｍ×４．５ｍｍ以下である。バッテリーは、ほぼ０．８μＡｈ以上の電力定格を有することができる。そのような電力定格は、再充電の間の少なくともほぼ１８０日間十分な電力を提供すると推定される。いくつかの実施形態において、眼内圧センサ２０００のスリープ電力消費量は、ピコワットのオーダーであり、一方、活動電力消費量は、ナノワットのオーダーである。しかし、バッテリーモジュール２０４０のサイズおよび電力定格は、眼内圧センサ２０００の消費電力と同様に、上掲の数字と異なることがあってよいと理解されるべきである。上記具体例は、例でしかない。例えば、いくつかの実施形態において、バッテリーモジュール２０４０は、眼内圧センサ２０００に少なくとも約９０日間電力を供給することができる。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、バッテリーモジュール２０４０は、本明細書においてさらに考察するように、外部装置によって再充電可能である。例えば、バッテリーモジュール２０４０は、外部装置から誘導結合または無線エネルギーを介して無線で再充電することができる。バッテリーモジュール２０４０は、太陽電力または赤外レーザによって充電することもできる（その場合、眼内圧センサ２０００は、太陽光または赤外レーザ光を電力に変換する適切な光電池を備えることができる）。
【０１４６】
眼内圧センサ２０００は、送信器／アンテナ２０８５も備えることができる。送信器／アンテナ２０８５は、測定値記憶モジュール２０６０に保存されている圧力測定値を外部読み取り装置に無線送信するために用いることができる。外部読み取り装置は、センサ２０００から圧力測定値をダウンロードするために、患者によって着用される眼鏡の中に集積化することができる。送信器／アンテナ２０８５は、バッテリーモジュール２０４０を（例えば記憶されている測定値がダウンロードされる間に）充電するために無線で電力を受け取る二重の目的でも使用することができる。例えば、送信器／アンテナ２０８５は、誘導結合によって無線で電力を受け取ることができる。眼内圧センサ２０００からデータをダウンロードするための外部読み取り装置を備える同じ眼鏡の中に無線充電装置を集積化することができる。送信器／アンテナ２０８５は、測定値データを送信し、バッテリーモジュール２０４０を再充電するための電力を受けることが同時にまたは１つずつ（どちらの順序でも）できる。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、アンテナ２０８５は、例えば銀、金、白金、タングステンおよび／または同じものの合金等などの導体でできている。いくつかの実施形態において、アンテナ２０８５は、約９２％白金と約８％タングステンとの合金でできている。本明細書においてさらに考察するように、アンテナ２０８５は、アンテナがハウジング内に適合することとハウジング内に設けられる他の構成要素を囲むこととの両方を可能にするために、主ハウジング２１０２の内径よりいくらか小さい直径を有するらせん形であってよい。
【０１４８】
図２１は、眼内圧センサ２０００のためのハウジングアセンブリ２１００の主ハウジング２１０２部分の例示的実施形態の斜視図である。いくつかの実施形態において、主ハウジング２１０２は、全体として円筒状の管である。主ハウジング２１０２は、例えばセラミックでできていてよい。セラミックは、プラスチックより効果的である水分バリヤを提供する利点を提供するが、送信器／アンテナ２０８５への／からの信号を金属がするように遮蔽することがない。セラミックは、例えば、少なくとも約９０％アルミナであってよい。１つの可能なセラミック材料は、〜９９．９９％アルミナであり、一方、別の可能なセラミック材料は、〜９０％アルミナおよび〜１０％ジルコニアである。他の実施形態において、主ハウジング２１０２は、ＨＤＰＥ等などの高バリヤプラスチックでできていてよい。そのような実施形態において、プラスチックは、水分バリヤ特性を改善するためにセラミックで被覆されてよいだろう。そのような実施形態は、より複雑な主ハウジング形（例えば屈曲または湾曲を含む主ハウジング形）を作るために有用であろう。さらに、いくつかの実施形態において、主ハウジング２１０２の内部の構成要素（例えばエレクトロニクス構成要素）は、液体が主ハウジング２１０２に滲み込んだ場合に損傷の機会をさらに低下させるために疎水性材料で被覆することができる。集積回路２０７５、アンテナ２０８５等を備える主ハウジング２１０２の内部の部品は、さらに（またはあるいは）短絡を予防するのを助けるために、電気絶縁性コーティング（例えばパリレンコーティング）で被覆することができる。
【０１４９】
主ハウジング２１０２は、個別の先端キャップ２１０４および／または個別のセンサキャップ２１０８（図２７〜２９に例示する）と嵌合するように設計することができる。先端キャップ２１０４とセンサキャップ２１０８との両方は、いくつかの実施形態において、取り外し可能であってよい。先端キャップ２１０４は、図２１に例示するように全体として丸い末端を有してよい。丸い末端は、例えば毛様体／脈絡膜上腔などの特定の眼内の解剖学的構造内のセンサ２０００の挿入を容易にすることができる。先端キャップ２１０４は、主ハウジング２１０２の一端に押し込まれるように設計することができる。先端キャップ２１０４と主ハウジング２１０２との間の適合は、液密であってよい。例えば、先端キャップ２１０４は、先端キャップ２１０４と主ハウジングとの間の内部接合部において液体が主ハウジング２１０２に入ることを防ぐために、１つ以上のシール（例えば、Ｏ−リング、ハンダリング、共晶物リング、圧縮ボンド、例えば金−金圧縮ボンド等）を備えることができる。センサキャップ２１０８は、先端キャップ２１０８とは反対側の主ハウジング２１０２の他端に押し込まれるように設計することができる。本明細書において考察するように、それも、例えば、１つ以上のシール（例えば、Ｏリング、ハンダリング、共晶物リング、圧縮ボンド、例えば金−金圧縮ボンド等）を用いて主ハウジング２１０２との水分バリヤシールを形成するように設計することができる。先端キャップ２１０４とセンサキャップ２１０８との押し込み適合は、特定のタイプの水分バリヤシール（例えばＯリング）とともに、有利であり得る。なぜならば、必ずしもボンディング、熱硬化、真空蒸着／他のコーティング、電気インパルス等を必要とせずにハウジングアセンブリ２１００（主ハウジング２１０２、先端キャップ２１０４、およびセンサキャップ２１０８を含む）を組み立て、封止することができるからである。
【０１５０】
主ハウジング２１０２は、センサ２０００を所望の眼内解剖学的構造体内に、または所望の眼内解剖構造物において留置するための１つ以上の留置用部材、例えば棘２１０６も備えることができる。いくつかの実施形態において、留置用部材は、主ハウジング２１０２の外表面から立ち上がり、各留置位置において主ハウジングの外周のすべて、または一部を囲む、高くなった稜または棘２０１６である。
【０１５１】
主ハウジング２１０２は、あらゆる所望の眼内解剖構造に適合するようなサイズおよび形であってよい。しかし、いくつかの実施形態において、眼内圧センサ２０００は、眼の毛様体／脈絡膜上腔に移植されるように設計される。そのような実施形態において、ハウジングアセンブリ２１００は、約２〜８ｍｍの長さおよび／または約０．３〜０．６ｍｍの直径を有し得る。いくつかの実施形態において、ハウジングアセンブリ２１００の長さは、約５．４ｍｍであり、直径は約０．４８ｍｍである。
【０１５２】
図２２は、毛様体／脈絡膜と強膜との間の毛様体／脈絡膜上腔内の眼内圧センサ２０００の位置を例示する。本明細書において考察するように、眼内圧センサ２０００は、１つ以上の留置用部材２１０６によってこの位置に固定することができる。毛様体は、脈絡膜とつながっている。毛様体／脈絡膜上腔は、通常は、毛様体／脈絡膜と強膜との間の界面における潜在的な空間である。この空間は、眼内圧センサ２０００などのインプラントを収容するために開き得る。図２２は、眼内生理学的センサ２０００（部分的にまたは完全に前眼房内に配置され得るか、あるいは、部分的にまたは完全に毛様体／脈絡膜上腔内に配置され得る）の配置の例を例示する。いくつかの実施形態において、少なくとも眼内圧センサ２０００のセンサキャップ末端は、房水の圧力測定値を取得するために、前眼房中に延在して房水への容易なアクセスを提供する。例示しないが、他の実施形態において、眼内圧センサ２０００は、強膜、虹彩、毛様体、小柱網、またはシュレム管を含むがこれに限定されるものではない他の眼内解剖学的特徴物の中に、またはこれら眼内解剖学的特徴物において、移植されるようなサイズおよび形であってよい。
【０１５３】
図２３は、主ハウジング２１０２が透明であるとして示される図２１の複製である。先端キャップ２１０４および棘２１０６がまだ見える。透明な主ハウジング２１０２を通してアンテナ２０８５、先端キャップ２１０４のＯ−リングシール２１０５、およびＯ−リングシール２１０９を含むセンサキャップの一部２１０８も見える。図２３は、さまざまな構成要素を装着することができるキャリア部材２０７２も示す。例えば、バッテリーモジュール２０４０および集積回路２０７５をキャリア部材２０７２の上に装着することができる。キャリア部材２０７２は、キャリア部材２０７２に装着されているか、または接続されているさまざまな構成要素の間に電気コンタクトを提供するために、その表面に形成されるかまたはその体積の中に埋め込まれた電気接点、配線、信号トレース等を備えることができる。いくつかの実施形態において、キャリア部材２０７２は、ガラスバックボーン（例えばホウケイ酸ガラス）である。
【０１５４】
本明細書においてさらに考察するように、キャリア部材２０７２は、センサ２０００にさらなる構造一体性を提供するためおよびキャリア部材に装着された構成要素を主ハウジング２１０２内に固定するために、先端キャップ２１０４および／またはセンサキャップ２１０８と物理的に嵌合するように設計することができる。この物理的な嵌合を可能にするために、キャリア部材２０７２、先端キャップ２１０４および／またはセンサキャップ２１０８は、各々がハウジングアセンブリ２１００の隣り合う部分の相補的な構造体と嵌合、付着、接合等するように設計されている１つ以上のコネクタ、切り欠き、突起等を備える。
【０１５５】
図２３に例示するように、いくつかの実施形態において、アンテナ２０８５は、主ハウジング２１０２の内周に沿ってキャリア部材２０７２の周りにらせんを描く導体である。アンテナ２０８５は、キャリア部材２０７２に装着された集積回路２０７５への電気コンタクトを提供するために、例えば、ハンダによってキャリア部材２０７２に接続することができる。
【０１５６】
図２４は、図２１の複製であるが、主ハウジング２１０２を取り除いてある。ここでも、アンテナ２０８５、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２、先端キャップ２１０４およびそのＯ−リングシール２１０５、ならびにＯ−リングシール２１０９を含むセンサキャップの一部が見える。図２４は、キャリア部材２０７２に装着されたバッテリーモジュール２０４０も示す。本明細書においてさらに考察するように、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２は、先端キャップ２１０４および／またはセンサキャップ２１０８と物理的に嵌合するように構成される。例えば、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２は、全体として長方形の断面を有するとして例示される。先端キャップ２１０４およびセンサキャップ２１０８の各々は、キャリア部材２０７２の端を挿入することができる、対応する形状の内部切り欠きを備えることができる。本明細書においてさらに考察するように、切り欠きおよびキャリア部材２０７２は、各々が、キャリア部材がセンサキャップ２１０８と嵌合すると互いに接触するように設計されている電気コンタクト、または他の接続体を備えることができる。
【０１５７】
図２５は、図２４の複製であるが、アンテナ２０８５を取り除いてある。前図と同じく、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２、先端キャップ２１０４およびそのＯ−リングシール、Ｏ−リングシール２１０５を含むセンサキャップ２１０８の一部、ならびにバッテリーモジュール２０４０が見える。今回はアンテナ２０８５を取り除いてあるので、図２５は、ガラスバックボーンキャリア部材２０７２に装着された集積回路２０７５も示す。本明細書において考察するように、集積回路は、例えば、コントローラモジュール２０７０、測定値記憶モジュール２０６０等を備えることができる。
【０１５８】
図２６は、湾曲したハウジング２６０２を有する眼内圧センサ２０００の別の例示的実施形態を例示する。眼内圧センサ２０００が全体として直線形の主ハウジング２１０２を有する実施形態を例示する図２１〜２５とは対照的に、図２６は、湾曲したプロファイルを有する管状主ハウジング２６０２を示す。主ハウジング２６０２は、それが移植されるべき解剖学的構造（例えば毛様体／脈絡膜上腔）の形状により密接に合致するために、その長軸方向の寸法に沿っていくらか湾曲している。しかし、異なる湾曲形も使用することができることを理解しなければならない。さらに、眼内圧センサ２０００の形状および／または寸法は、他の眼内解剖学的特徴物中に、または特徴物において、移植されるように適合させることもできる。図２６は、先端キャップ２１０４、センサキャップ２１０８、および留置用棘２６０２も示す。これらの特徴物は、本明細書の他の箇所に記載する通りである。
【０１５９】
図２７は、少なくとも部分的にハウジングの本体２１０２に挿入されるように設計されている非埋め込み型センサキャップ２１０８の上面斜視図および断面図を例示する。いくつかの実施形態において、センサキャップ２１０８は、ガラス（例えばホウケイ酸ガラス）でできているが、他の材料も可能であり得る。非埋め込み型センサキャップ２１０８は、プラグ部分２１１５およびヘッド部分２１１４を備える。プラグ部分２１１５は、ハウジングアセンブリ２１００の本体２１０２に好適に挿入可能であるようなサイズであってよい。例えば、プラグ部分２１１５の直径は、本体２１０２の内径と等しいかまたは本体２１０２の内径より少しだけ小さくてよい。プラグ部分２１１５は、１つ以上のＯ−リングシール２１０９も備える。Ｏ−リングシールは、プラグ部分２１１５の外周の周りに形成された溝を備える。溝は、弾性的な回復力のある材料、例えばゴムで形成された１つ以上のＯ−リングと適合するようなサイズである。プラグ部分２１１５が本体２１０２に押し込まれると、Ｏ−リングシール２１０９は、センサキャップ２１０８と本体２１０２との接合部において房水が本体２１０２に入ることを防ぐ水分バリヤを形成する。
【０１６０】
プラグ部分２１１５をＯ−リングシールとともに例示したが、センサキャップ２１０８と本体２１０２との間の内部接合部において他のタイプのシールも使用することができる。例えば、センサキャップ２１０８のプラグ部分２１１５の周りにハンダリングまたは共晶物リングを設けることができる。プラグ部分２１１５を本体２１０２に挿入するとき、ハンダまたは共晶物リングは変形することができる。ハンダまたは共晶物リングは、加熱すると再流動化し、従って水分バリヤおよび／または気密シールを形成するようにできる。いくつかの実施形態において使用することができる別のタイプのシールは、圧縮接合である。例えば、プラグ部分２１１５および／または本体２１０２に金またはなんらかの他の展性材料でできたリング構造体を設けることができる。リング構造体は、プラグ部分２１１５を本体２１０２に挿入すると係合するように配置することができる。リング構造体は、この挿入力を加えると変形し、従って水分バリヤおよび／または気密シールを作り出すことができる。センサキャップ２１０８を本体２１０２に挿入した後に熱を加える必要なしにこのタイプの圧縮シールを作り出すことが可能であり得る。本明細書に記載するあらゆるタイプのシールは、単独でまたは本明細書に記載するあらゆる他のタイプのシールとともに用いることができることを理解しなければならない。さらに、本明細書に記載するもの以外の他のタイプのシールも用いることができる。
【０１６１】
非埋め込み型センサキャップ２１０８は、ヘッド部分２１１４も備える。ヘッド部分２１１４は、プラグ部分２１１５および本体２１０２の内径より大きな直径を有する。従って、ヘッド部分２１１４は、センサキャップを挿入すると本体２１０２の末端に対して当接する。いくつかの実施形態において、ヘッド部分の直径は、主ハウジング２１０２の外径と同じであるか、または同様であってよい。
【０１６２】
センサキャップ２１０８のヘッド部分２１１４に圧力検出モジュール２０５０を造り込む。本明細書において考察するように、いくつかの実施形態において、圧力検出モジュール２０５０は、容量型ＭＥＭＳ圧力センサである。容量型ＭＥＭＳ圧力センサは、固定キャパシタプレート２１１０および可動ダイヤフラム２１１１を備える。可動ダイヤフラム２１１１は、眼内圧センサ２０００を眼の中に移植すると房水にさらされる。従って、可動ダイヤフラム２１１１は、房水によって及ぼされる圧力に応答して偏向する。その結果、可動ダイヤフラム２１１１とキャパシタの固定プレート２１１０との間の距離および／または接触は、房水によって及ぼされる圧力に応答して変化する。このことは、検出可能な容量の変化を生む結果となる。いくつかの実施形態において、固定キャパシタプレート２１１０および／または可動ダイヤフラム２１１１は、シリコンで形成されるが、他の材料も可能である。
【０１６３】
容量型ＭＥＭＳ圧力センサ２０５０は、フィードスルー導体２１１３によってキャリア部材２０７２および／または集積回路２０７５に接続される。詳しくは、図２７は、２本のフィードスルー導体２１１３を例示する。フィードスルー導体２１１３の一方は、可動ダイヤフラム２１１１と電気接触し、他方のフィードスルー導体２１１３は、固定キャパシタプレート２１１０と電気接触する。図２７に例示するように、フィードスルー導体２１１３は、センサキャップ２１０８のボディを通って長軸方向に形成される。本明細書においてさらに考察するように、フィードスルー導体２１１３は、圧力センサ２０５０からセンサキャップ２１０８とキャリア部材２０７２との間の接合部に延在する。いくつかの実施形態において、フィードスルー導体２１１３は、シリコンで形成されるが、他の導電材料でも形成することができるだろう。
【０１６４】
図２８は、非埋め込み型センサキャップ２１０８の底面斜視図を例示する。図２８は、本明細書において考察するように、プラグ部分２１１５、ヘッド部分２１１４、圧力検出モジュール２０５０、およびＯ−リングシール２１０９を示す。図２８は、センサキャップ２１０８のボディ内に形成されたフィードスルー導体２１１３の位置も示す。さらに、図２８は、プラグ部分２１１５の底部に形成された切り欠き２１１６を示す。切り欠き２１１６は、センサキャップ２１０８を本体２１０２に挿入するとキャリア部材２０７２を受けるような形状およびサイズである。キャリア部材２０７２は、センサキャップ２１０８のプラグ部分２１１５に形成された切り欠きにキャリア部材２０７２を差し込むとフィードスルー導体２１１３に電気的に接続する電気コンタクトを備えることができる。キャリア部材２０７２とセンサキャップ２１０８との間の電気的接続は、それぞれの部品に配置された電気コンタクトの間の機械的接触および／またはハンダ付けによって実現することができる。このようにすると、圧力検出モジュール２０５０の可撓性ダイヤフラム２１１１および固定導体プレート２１１０からキャリア部材２０７２へ、次に集積回路２０７５へ電気信号を導くことができる。
【０１６５】
図２９は、眼内圧センサ２０００の主ハウジング２１０２に挿入された、非埋め込み型センサキャップ２１０８の２つの断面図を例示する。上の断面図は、切断面Ｃ−Ｃに沿って描かれ、下の断面図は、切断面Ｃ−Ｃと直交する切断面Ｂ−Ｂに沿って描かれている。上下の断面図は、プラグ部分２１１５、ヘッド部分２１１４、Ｏ−リングシール２１０９および可動ダイヤフラム２１１１、ならびに本明細書に記載されている圧力検出モジュール２０５０の固定キャパシタプレート２１１０を例示する。上下の断面図は、センサキャップ２１０８のプラグ部分２１１５の中に形成された切り欠き２１１６も示す。切り欠き２１１６は、キャリア部材２０７２を受けるような形状およびサイズである。図２９の上の断面図は、切り欠き２１１６の厚さ寸法を示し、一方、下の断面図は、切り欠き２１１６の幅寸法を示す。切り欠き２１１６の各寸法は、キャリア部材２０７２の対応する寸法に従った形状およびサイズであり、それによってキャリア部材を好適に受け入れることができる。また、下の断面図に例示するように、フィードスルー導体２１１３は、センサキャップ２１０８を通ってＭＥＭＳキャパシタから、いくつかの実施形態においてセンサキャップとキャリア部材２０７２との接合部である切り欠き２１１６へ通じる。
【０１６６】
図３０は、眼内圧センサ２０００の主ハウジング２１０２に挿入された埋め込み型センサキャップ３１０８の例示的実施形態の断面図を例示する。図２７〜２９に例示した非埋め込み型センサキャップ２１０８と異なり、埋め込み型センサキャップ３１０８は、プラグ部分２１１５を備えるが、ヘッド部分２１１４を備えない。従って、埋め込み型センサキャップ３１０８は、眼内圧センサ２０００の主ハウジング２１０２に全体を挿入することができる。主ハウジング２１０２は、埋め込み型センサキャップ３１０８が主ハウジング２１０２内の所望の点を過ぎて挿入されることを防ぐ一体型プラグストップ２１０１を備えることができる。
【０１６７】
センサキャップ３１０８は、本明細書において考察するように、キャリア部材２０７２と嵌合するための切り欠き２１１６も備える。図３０に例示する実施形態において、固定キャパシタプレート２１１０および可動ダイヤフラム２１１１を備える容量型ＭＥＭＳ圧力センサは、ヘッド部分（例えば２１１４）ではなくプラグ部分２１１５の頂部に集積化される。圧力センサを集積回路に電気的に接続するために、圧力センサ（例えば固定キャパシタプレート２１１０および可動ダイヤフラム２１１１）からセンサキャップ３１０８とキャリア部材２０７２および／または集積回路２０７５との接合部に延在するように、センサキャップ３１０８を通って長軸方向に１つ以上のフィードスルー導体２１１３を形成することができる。
【０１６８】
図３１は、接合部３１００においてシール３１１０を形成する前（図３１Ａ）および後（図３１Ｂ）におけるハウジングの本体２１０２とセンサキャップ２１０８との間の外部接合部３１００の実施形態を例示する。本体２１０２とセンサキャップ２１０８との間の外部接合部３１００は、房水がハウジングアセンブリの本体２１０２に入るエントリーポイントであり得る。依然、内部Ｏ−リング２１０９（または別のタイプのシール）によってあらゆるそのような房水を本体２１０２から閉め出し得るが、いくつかの実施形態においては、Ｏ−リング２１０９（または別のタイプのシール）によって提供される内部水分バリヤに加えて、または内部水分バリヤの代りに、外部接合部３１００において水分バリヤシールを形成することが望ましい場合がある。図３１Ｂは、本体２１０２とセンサキャップ２１０８との間の外部接合部３１００において形成された水分バリヤシール３１１０を例示する。いくつかの実施形態において、水分バリヤシール３１１０は、接合部３１００の上／中に金、またはなんらかの他の材料をスパッタすることによって設けることができる。このようにすると、水分バリヤシール３１１０は、房水が本体２１０２に入ることを防ぐのを助けることができる。
【０１６９】
眼内で圧力測定値を取得するためのさまざまなセンサを本明細書に記載してきた。前房１１０中に配置されるかまたは他の方法で房水と流体連通するセンサによって取得される圧力測定値は、例えば、真空を基準とする絶対圧測定値であってよい。そのような圧力測定値は、眼内のゲージ圧だけでなく眼の外の大気圧も反映し得る。その結果、大気圧の変動がそのような眼内センサによって取得される圧力測定値の変動を引き起こすことができる。大気圧に起因するデータの変動は、典型的には臨床および診断の関心の対象である生理学的プロセスによって引き起こされる圧力変動と無関係であるため、状況によっては好ましくないことがある。従って、いくつかの実施形態において、大気圧の変動に支配されない、あるいは大気圧の変動の影響を受ける程度が少ない圧力測定値を得ることは、有利である。
【０１７０】
眼の中に移植したセンサによって記録した絶対圧測定値を、大気圧の影響を取り除くように処理して眼内のゲージ圧を決定することができる。これは、例えば、本明細書に記載するタイプの眼内センサを用いて眼内の絶対圧を測定するだけなく、体外の外部センサを用いて大気圧を同時に測定することによって行うことができる。あるいは、眼内で絶対圧測定値が記録された時刻および場所における大気圧を決定するために、地域の気圧気象データを用いることができる。いずれにせよ、眼内のゲージ圧を決定するために、眼内の絶対圧の測定値から大気圧測定値を差し引くか、または他の方法で取り除くことができる。特に明示的に記載されない限り、あるいは文脈から明らかでない限り、本明細書においては、両方のタイプの前眼房中の圧力の測定値（すなわち絶対圧およびゲージ圧）がＩＯＰとして参照され得る。
【０１７１】
しかし、眼内で得られた絶対圧測定値を補正するために用いる大気圧測定値を得るために、必ずしも外部圧力センサまたは場所別気圧データを用いないでゲージＩＯＰ測定値を決定することも可能である。これは、例えば、圧力が大気圧に等しいか、または大気圧と相関する解剖学的な位置において、またはその位置にアクセスして、圧力測定値を記録する移植されたセンサを用いることによって行うことができる。１つのそのような解剖学的な位置は、結膜と強膜との間に位置する結膜下腔である。図３２〜３５は、大気圧の作用からの影響を減らした眼内のゲージＩＯＰを反映する圧力測定値を提供するためにこの事実を利用する、移植された圧力センサのさまざまな実施形態を描いている。
【０１７２】
図３２は、人間の眼１００の中に配置された、前眼房内のゲージ圧の測定値を得るために用いることができる移植可能な眼内生理学的センサシステム３２００の概略図である。参照のために、図３２において眼１００のさまざまな解剖学的特徴物に標示を付ける。例えば、図３２は、水晶体１０６、前房および房水１１０、角膜１１２、毛様体１１５、強膜１１８、脈絡膜１２４、および結膜１２６を示す。図３２に示すように、眼内生理学的センサシステム３２００は、部分的に前房１１０内に、部分的に脈絡膜１２４と強膜１１８との間の脈絡膜上腔中に、および／または部分的に結膜１２６と強膜１１８との間の結膜下腔の中に移植することができる。眼内生理学的センサシステム３２００は、必ずしも一定の比率で描かれていないことを理解しなければならない。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、眼内生理学的センサシステム３２００は、一般に一端またはその近くに配置された第１の圧力センサ３２１０と、一般に反対側の端またはその近くに配置された第２の圧力センサ３２２０と、を備える細長い管である。第１および第２の圧力センサは、容量型センサであってよいが、他のタイプの圧力センサも適し得る。
【０１７４】
図３２に示すように、生理学的センサシステム３２００は、第１の圧力センサ３２１０が前房１１０の中に配置されるかまたは前房１１０と流体連通するように眼内に移植することができる。一方、生理学的センサシステム３２００の配置、サイズ、寸法および／または形状は、反対側の端にある第２の圧力センサ３２２０が同時に結膜１２６と強膜１１８との間の結膜下腔の中に配置されるかまたは結膜下腔と流体連通するようにすることができる。この配置は、例えば、鋭利なツールを用いて強膜１１８を通るトンネルを形成し、眼の内側からの手法を用いてその強膜トンネルを通して眼内生理学的センサシステム３２００を挿入することによって達成することができる。場合によっては、強膜トンネルへのアクセスは、強膜１１８と脈絡膜１２４との間の脈絡膜上腔を介して実現することができる。他の外科的移植手技、例えば本明細書に記載されるものも用いることができる。いくつかの実施形態において、強膜１１８を通るトンネルは、前房１１０と結膜下腔との間の流体の交換を制限するために、強膜１１８の組織と生理学的センサシステム３２００との間で実質的に液密のシールが形成されるように、形成することができる。
【０１７５】
生理学的センサシステム３２００は、移植されると、前房および結膜下腔の内部の圧力の同時測定値を取得する能力を有する。第１の圧力センサ３２１０によって取得される測定値は、眼の外部の大気圧の作用を含む前房１１０内の絶対圧を反映し得る。一方、第２の圧力センサ３２２０によって取得される測定値は、眼の外部の大気圧を反映し得る。例えば、結膜下腔中で、または結膜下腔にアクセスして、測定される圧力は、眼の外部の大気圧に等しいか、または大気圧と相関している。同時圧力測定値は、第１の圧力センサ３２１０と第２の圧力センサ３２２０との両方から取得することができる。次に、第２の圧力センサ３２２０によって取得した大気圧測定値を第１の圧力センサ３２１０によって採取した絶対圧測定値から差し引くか、または他の方法によって取り除くことができる。結果として得られる値は、第１の圧力センサ３２１０によって取得した絶対圧測定値より大気圧の影響を受ける程度が小さいゲージＩＯＰ値である。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、ゲージＩＯＰ値は、次式、
【数１】
2020535867.tif 000004
（式中、Ｐセンサ１は、第１の圧力センサ３２１０によって取得した圧力測定値に等しく、Ｐセンサ２は、第２の圧力センサ３２２０によって取得した圧力測定値に等しい。）
によって得ることができる。
【０１７７】
あるいは、ゲージＩＯＰ値は、次式
【数２】
2020535867.tif 000005
（式中、ｆ（Ｐセンサ２）は、結膜下圧中の圧力と大気圧との間に存在し得るあらゆる差を考慮するように設計された関数である。）
によって得ることができる。例えば、結膜下腔圧は、間質液の浸透圧に起因して大気圧よりわずかに低いことがある。従って、ｆ（Ｐセンサ２）は、この差を考慮するために負の補正を含み得る。関数ｆ（Ｐセンサ２）のための他の形も用いることができる。
【０１７８】
図３３は、図３２に示した生理学的センサシステム３２００の概略図である。図示するように、生理学的センサシステム３２００は、両端に配置された第１の圧力センサ３２１０と第２の圧力センサ３２２０とを有する細長い管であってよい。管は、他のセンサ実施形態に関して本明細書に記載するように、バッテリー３２３０または他の電源を収容するように少なくとも部分的に内部が中空であってよい。さらに、管は、本明細書に開示するように、回路３２４０、例えばプロセッサ、圧力測定値を保存するためのメモリ、送信機／受信機、アンテナ等を備えることができる。本明細書に記載する他のセンサ実施形態の特徴物のあらゆるものも生理学的センサシステム３２００に適用することができる。
【０１７９】
第１の圧力センサ３２１０および第２の圧力センサ３２２０によって取得した圧力測定値は、装置中のメモリ中にローカルに記憶することができる。圧力測定値は、第１の圧力センサ３２１０と第２の圧力センサ３２２０とによって同時に取得することができる。いくつかの実施形態において、同時測定値は、実質的に同時である。測定値は、両方の圧力センサによって定期的な間隔で取得することができる。いくつかの実施形態において、測定値は、両方のセンサによって実質的に断続的に取得される。既に考察したように、第１の圧力センサ３２１０および第２の圧力センサ３２２０によって取得された測定データは、眼内のゲージ圧を決定するために処理することができる。この処理は、生理学的センサシステム３２００によってオンボードで行うことができる。あるいは、処理は、測定生データを外部読み取り装置によってダウンロードした後に、外部で行うことができる。
【０１８０】
図３２および図３３は、形状および配置が前房と結膜下腔との同時の圧力測定値が取得されることを可能にする、移植されたセンサの１つの例示的実施形態を例示するが、他の形状、配置および／または構成も可能であり得る。例えば、いくつかの実施形態において、第１の圧力センサ３２１０および第２の圧力センサ３２２０が別々のセンサハウジング中に設けられ得る。そのような各々のセンサハウジングは、それ自体の電源、圧力測定値を記憶するためのメモリ、および／または本明細書に記載される他のエレクトロニクス構成要素を備えることができるだろう。さらに、各センサハウジングは、互いにおよび／または外部の読み取り装置と無線通信するために、適当なエレクトロニクス（例えば送信器、アンテナ等）を備えることができるだろう。いくつかの実施形態において、別々のセンサハウジングを繋ぐことができるだろう。例えば、第２のセンサ３２２０のためのセンサハウジングは、第１のセンサ３２１０のためのセンサハウジングへの繋具（tether）を備えることができるだろう。この繋具は、例えば、センサハウジング間で圧力測定値を通信するために用いることができるだろう。繋がれたセンサの一方は、前房中に配置され得、他方は結膜下に配置され得る。
【０１８１】
図３２および図３３が２つの異なるセンサからの測定データの数学的な処理に基づいて前房内のゲージ圧を決定するために用いることができる生理学的センサシステム３２００の実施形態を例示する一方で、前房と結膜下腔との間の差圧の直接測定値を得ることも可能である。この差圧の直接測定値も、眼内のゲージ圧の指標である。
【０１８２】
図３４Ａは、容量型絶対圧センサ３４３０の例示的実施形態を例示し、一方、図３４Ｂは、容量型差圧センサ３４４０の例示的実施形態を例示する。絶対圧センサ３４３０は、可撓性上部電極３４３２と、下部電極３４３４と、を備える。２つの電極は、封止された真空空洞３４３６によって分離されている。絶対圧センサ３４３０が圧力伝達媒質、例えば液体にさらされると、可撓性上部電極３４３２は、媒質の圧力に依存する量偏向する。上部電極３４３２のこの偏向は、今度は２つの電極の間の容量を変化させる。媒質の圧力を決定するためにこの容量を測定することができる。
【０１８３】
これに対して、差圧センサ３４４０は、２つの圧力伝達媒質の間の圧力の差を測定する。差圧センサ３４４０も、可撓性上部電極３４４２と、下部電極３４４４と、を備える。可撓性上部電極３４４２は、下部電極とは反対側に配置されている第１の圧力伝達媒質にさらすことができる。しかし、可撓性上部電極３４４２の反対側は、第２の圧力段達媒質にさらすことができる。図３４Ｂに示すように、これは、上部電極３４４２と下部電極３４４４との間の空洞から第２の圧力伝達媒質に通じるチャネル３４４６を介して達成することができる。図３４Ｂに例示する実施形態は、差圧センサの１つの例にすぎない。他の設計も可能である。いくつかの実施形態において、センサと接触している第１の圧力伝達媒質は、前房からの房水であり、一方、第２の圧力伝達媒質は、結膜下腔中の液体であるように、差圧センサ３４４２を眼の中に移植することができる。
【０１８４】
図３５Ａは、前眼房内のゲージ圧を示す測定値を得ることができる示差センサ３５４０の第１の実施形態を例示する。示差センサ３５４０は、細長い管状のボディを有することができる。例示する実施形態において、示差センサ３５４０の右端において２つの離間した電極３５４２、３５４４が設けられ、これらの電極の間の空間からチャネル３５６０が管状のボディを通って示差センサ３５４０の左端に延在する。図３４Ｂに関して上記で考察したように、電極３５４２の一方は、可撓性である。
【０１８５】
差圧センサ３５４０は、図３２に例示したように、装置の一端が前眼房の中にあるか、または前眼房と流体連通し、一方、装置の他端が結膜下腔の中にあるか、または結膜下腔と流体連通するように配置することができる。図３５Ａに示したように、この場合、可撓性電極３５４２は、前房中に配置され、一方、装置の反対側の端は、結膜下腔中に配置される。眼の内部のこの配置によって、房水は、前房中の圧力を可撓性電極３５４２の右側に伝達する。一方、チャネル３５６０は、結膜下腔からの圧力が可撓性電極３５４２の左側に伝達されることを可能にする。従って、２つの電極３５４２、３５４４の間で検出される容量は、前房と結膜下腔との間の差圧を表す。結膜下腔中の圧力は、大気圧に等しいか、または大気圧と相関するので、差圧センサ３５４０は、大気圧と対比して前房中の圧力を測定する。この測定値は、前房内のゲージ圧を表す。
【０１８６】
例示していないが、チャネル３５６０は、結膜下腔に開放するか、あるいは、結膜下腔からの圧力が可撓性膜を介してチャネル３５６０中の非圧縮性流体に、最終的には非圧縮性流体を介して可撓性電極３５４２に伝達されることができるように、非圧縮性流体で湿し、可撓性膜で密閉することができる。さらに、いくつかの実施形態において、示差センサ３５４０は、例示したものとは反対の方向で、眼の中に配置することができ、それによって、電極３５４２、３５４４は、結膜下腔に直接さらされ、一方、チャネル３５６０は、前房へのアクセスを提供する。
【０１８７】
図３５Ｂは、前眼房内のゲージ圧を表す測定値を得ることができる示差センサ３５４０の第２の実施形態を例示する。この第２の実施形態は、電極３５４２、３５４４が細長い差圧センサの一端ではなく中央部分に設けられていることを除いて、図３５Ａに示した第１の実施形態に似ている。その結果、一方側では前房中の圧力伝達媒体からのアクセス、他方側では結膜下腔からのアクセスを提供するように、細長いボディを通って可撓性電極３５４２の両側にチャネル３５６０が形成される。これらのチャネル３５６０は、開放するか、あるいは、前眼房および結膜下腔からの圧力を可撓性電極３５４２に伝達するために可撓性膜で密閉し、非圧縮性流体で湿すことができる。
【０１８８】
＜絶対ＩＯＰ測定値と同時大気圧測定値との相関＞
【０１８９】
考察したばかりのように、本明細書に記載する移植可能なセンサ装置のいくつかによって取得したＩＯＰ測定値は、大気圧の変動の影響を受ける絶対ＩＯＰ測定値であり得る。そのような場合、絶対ＩＯＰ測定値は、それらの測定値に対する大気圧の影響を補償することによって、眼内のゲージＩＯＰ、つまり典型的に臨床に関連する値、を反映するように補正することができる。これは、例えば、体の外部の地域の外部センサを用いて大気圧を同時に測定し、次に、移植したセンサによって取得した絶対ＩＯＰ測定値から大気圧測定値を差し引くことによって行うことができる。実際には、これは、個人によって経験される大気圧が比較的短い期間に顕著に変動し得るため、達成することが困難であり得る。従って、大気圧測定値と眼の内部の絶対ＩＯＰ測定値とのタイミングの間の不適切な同期は、ゲージＩＯＰ計算値における不正確な値の原因となり得る。
【０１９０】
図３６Ａは、使用者によって着用された気圧計によって測定された大気圧のグラフ３６００である。信号３６０２は、約１４０時間の期間にわたる大気圧の変動を示す。図３６Ｂは、信号３６０２のうち６０時間から８０時間までの期間の部分３６０４を拡大して示す。この期間に、信号３６０２は、大気圧が通常、おそらく気象状況の正常な変化に起因して時間とともに比較的ゆっくり変動したことを示す。６９時間から７３時間までの信号３６０２によってこの種類の比較的ゆっくりした時間による気象誘導変動の例が示される。しかし、信号３６０２は、同じく起こる突然の比較的大きな温度変化があったことも示す。測定した大気圧におけるこれらのタイプの突然の大きな変化の例は、ほぼ６３時間（すなわちグラフの６２と６３との間）、６８時間（すなわちグラフの６７と６８との間）、７５時間（すなわちグラフの７４と７５との間）および７７時間（すなわちグラフの７６と７７との間）における信号３６０２に見られる。これらの突然の大きな大気圧の変化は、使用者が、彼または彼女が車を運転して丘を上るか下るかし、建物等の異なる階の間を移動する間に経験した高度の変化の結果であったかもしれない。
【０１９１】
これらのような比較的大きな大気圧の変化が比較的短い期間に起こり得るため、ゲージＩＯＰ値の計算に使用するために大気圧測定値を絶対ＩＯＰ測定値と相関させるとき注意を払わなければならない。外部と内部との圧力測定値が時間によって互いに過度にずれる場合、２つの測定値から導かれたゲージＩＯＰ値がこれらの突然の大きな大気圧の変化の１つによって有意に影響を受け、従ってゲージＩＯＰ値の正確さを低下させる可能性があり得る。
【０１９２】
内部絶対ＩＯＰ測定値を外部大気圧測定値と相関させる際のこの困難は、外部圧力測定装置および移植された圧力測定装置によって用いられたそれぞれの時間管理装置の正確性に時間の経過に伴うなんらかの量のふらつき（drift）があれば悪化し得る。例えば、図２０に示したように、ＩＯＰセンサインプラントは、圧力測定値が取得されるべき時刻を示すために用いられ得る時間管理装置、例えばタイマまたはクロックを備え得る。設計上の制約は、比較的簡単なタイマまたはクロック回路の使用を優先するかまたは必要とすることがある。例えば、コスト、電力消費量、および／または回路サイズの制約は、移植可能なセンサ装置において、進歩に遅れているタイマおよび／またはクロック、例えば圧電共振子を備えないものの使用を優先するかまたは必要とし得る。これらのタイマおよび／またはクロックは、例えば、より多数の回路要素、移植可能なセンサ装置内のより大きな量の空間、および／またはより多くの電力を必要とする先進的なものより、正確さが劣り得る。その結果、本明細書に記載される類の移植可能な装置中に用いられ得るタイマおよび／またはクロックの時間管理正確性は、時間の経過とともにふらつき得る。さらに、これらの時間管理装置は、温度変動の影響をより多く受け得る。
【０１９３】
例えば、わずか０．１％の時間管理のふらつきでも、日、週または月のような期間にわたると比較的大きな不正確な値を生じる結果となり得る。その結果、外部装置によって取得された大気圧測定値と患者の眼内のインプラントによって取得された内部絶対ＩＯＰ測定値との間には、２つの装置によって用いられたそれぞれの時間管理要素が、２つの測定値は同時に取得されたことを示し得ても、時間のずれがあり得る。そして、もちろん、その時間のずれの間に大気圧または絶対ＩＯＰのどちらにも顕著な変化が起こり得るだろう。そうであれば、ゲージＩＯＰ値の不正確な計算が生じる結果となるだろう。
【０１９４】
図３６Ｃおよび図３６Ｄは、絶対ＩＯＰ測定値と大気圧測定値との間の時間のずれの結果として生じ得るゲージＩＯＰ計算値の不正確な値の例を例示するそれぞれのグラフ３６１０、３６２０である。図３６Ｃは、０．１％のタイマ不正確性の影響のシミュレーションを例示し、一方、図３６Ｄは、１％のタイマ不正確性の影響のシミュレーションを例示する。グラフ３６１０、３６２０の両方において、プロットしたゲージＩＯＰ値は、一定間隔（例えば毎時）で絶対ＩＯＰ値から大気圧値を差し引くことによって計算した。これらのシミュレーション例において、絶対ＩＯＰ信号と大気圧信号とは、１６ｍｍＨｇの一定ゲージＩＯＰ信号を生じる結果となるように設計した。すなわち、絶対ＩＯＰ信号と大気圧信号との両方が図３６Ａおよび図３６Ｂに示したものと同様に時間変動したが、これらの信号の間の差、つまりゲージＩＯＰは、一定であるように設計された。ゲージＩＯＰ値が、時間を完璧に同期した絶対ＩＯＰ値と大気圧値とを用いて計算されたら、プロットしたゲージＩＯＰ値は、１６ｍｍＨｇで一定のままであったろう。しかし、これらのシミュレーションにおいて、ゲージＩＯＰ値を計算するために用いた大気圧値とそれぞれの絶対ＩＯＰ値との間に時間のふらつきが導入された。グラフ３６１０、３６２０に示すように、ほんの２、３日以下の範囲内で、シミュレーションしたタイマの不正確な値は、それぞれの絶対ＩＯＰ値と大気圧値との間の同期の欠如を生じる結果となり、そのことが今度はゲージＩＯＰ計算値の大きな偽りの変動の原因となった。図３７Ａおよび図３７Ｂは、これらのタイプの不正確な値を避けるための例示的方法を例示する。
【０１９５】
図３７Ａは、外部装置からの１つ以上の大気圧測定値と患者の眼内のセンサインプラントからの１つ以上の絶対ＩＯＰ測定値とを用いてゲージＩＯＰ値を計算するための例示的方法３７００ａを例示する。この方法は、患者の眼の中のセンサインプラントを用いて絶対ＩＯＰ測定値、および外部装置を用いて大気圧測定値を取得するために、指定時刻および／または間隔を設定するブロック３７１０ａで開始される。例えば、外部装置と移植されたセンサ装置との両方を、時刻Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、…等において、またはその前後で、測定値を取得するように（例えば内蔵ソフトウェア、ファームウェアおよび／またはハードウェアを用いて）設定することができる。これらの時刻は、外部装置およびセンサインプラントによって、例えばそれぞれの内蔵時間管理装置を用いて、独立に測定され得る。
【０１９６】
既に考察したように、たとえ外部装置とセンサインプラントとによって用いられるそれぞれの時間管理装置は、最初に同期され得るとしても、時間管理のふらつきがそれらの装置を互いに対して進ませるかまたは遅らせるかし、従って同期を失わせ得る。その結果、センサインプラントは、実際には時刻Ｔ１±Δ１、Ｔ２±Δ２、Ｔ３±Δ３等において絶対ＩＯＰ測定値を取得し得る。同様に、外部装置は、実際には時刻Ｔ１±δ１、Ｔ２±δ２、Ｔ３±δ３等において大気圧測定値を取得し得る。ここで、Δｎおよびδｎは、異なりかつ未知であり得る。さらに、またはあるいは、外部装置とセンサインプラントとの両方は、間隔Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３…で、またはその前後で測定値を取得するように設定することができる。しかし、ここでも、外部大気圧測定値および絶対ＩＯＰ測定値が実際に取得されるときの瞬間の間には未知のずれがあり得る。
【０１９７】
ブロック３７２０ａにおいて、センサインプラントは、指定時刻／間隔（例えばＴ１、Ｉ１）において患者の眼内の絶対ＩＯＰ測定値を取得する。この測定値は、内蔵メモリ中に記憶されるかまたは外部読み取り装置等に送信され得る。少なくとも部分的に同時に、ブロック３７３０ａにおいて、外部装置は、指定時刻／間隔（例えばＴ１、Ｉ１）の前および／または後に延び得る時間窓の間に複数の測定値を取得する。大気圧測定窓の長さは、例えば、センサインプラント時間管理装置および／または大気圧を測定する外部装置によって用いられる時間管理装置中に存在する時間管理のふらつきに基づいて決定することができる。時間管理のふらつきの量は、測定値が発生する各指定測定時刻の前後の不確定性窓を指定することができる。いくつかの実施形態において、大気圧測定窓は、少なくともこの時間管理不確定性窓と同じ大きさに設定することができる。例えば、いくつかの実施形態において、外部装置は、指定時刻／間隔を中心とする２０分の時間窓の間に複数の測定値を取得する。これらの大気圧測定窓は、図３６Ｂにおいて毎時を中心とする棒３６０６によって示されている。各大気圧測定窓の間に取得する大気圧測定値の数は、例えば、時間窓の長さ、所望のサンプリングレート、利用可能メモリ等に基づいて選択することができる。時間窓の間に大気圧測定値は、例えば、１秒ごと、１０秒ごと、１分ごと等で取得され得る。
【０１９８】
ブロック３７４０ａにおいて、時間の大気圧測定窓の間に取得された測定値は、測定値中に存在する変動の量を決定するために解析することができる。例えば、大気圧測定値は、指定測定時刻／間隔前後の窓の間に、大気圧測定値の間の変動が選択された範囲（例えば、変動≦１０ｍｍＨｇ、≦５ｍｍＨｇ、≦１ｍｍＨｇ、≦１０％、≦１％等）内に留まるかどうかを判断するために解析することができる。大気圧信号の変動の計算は、１つ以上の差の計算、分散または標準偏差の計算等を含むあらゆる適切な数学的技法によって行うことができる。この解析は、例えば、外部測定装置によって行ってよい。あるいは、解析は、大気圧測定値がアップロードされる別個の処理装置によって行ってもよい。図３６Ｂにおいて、斜線のない棒３６０６ａは、大気圧測定窓の間に取得された測定値の変動の量が選択された許容範囲内にあったものの例であり、一方、斜線のある棒３６０６ｂは、変動の量が選択された許容範囲外にあることが見いだされたものの例である。
【０１９９】
ブロック３７５０ａにおいて、時間窓の間に取得された大気圧測定値の変動が許容可能であれば、窓内の大気圧測定値の１つ以上は、許容され、センサインプラントを用いて指定時刻／間隔で取得された絶対ＩＯＰ測定値とともに、ゲージＩＯＰ値を計算するために用いることができる。例えば、指定時刻／間隔に時刻が最も近い大気圧測定値がゲージＩＯＰ値の計算において使用するために選択され得る。または、大気圧測定窓の間のすべての測定値の平均が用いられ得る。または、なにか他の方法で大気圧測定窓の中のすべての測定値から代表大気圧値を計算または選択することができる。しかし、これらの実施形態において、大気圧測定値は、大気圧データが大気圧測定窓の範囲にわたって（用途または所望の正確性に基づいて設定することができる規定範囲内で）比較的安定である場合にだけゲージＩＯＰ値を計算するために許容される。このようにすると、ゲージＩＯＰ値は、計算された値が、大気圧測定窓の間に使用者によって経験された大気圧中の変動によって実質的に悪影響を受けないことが比較的確かである時刻についてしか計算されない。あるいは、ゲージＩＯＰ値をすべての場合に計算してから、前述の基準が満たされた場合にだけ記憶し、および／または使用者に提示してもよいだろう。または、疑わしいゲージＩＯＰ値（例えば、大気圧の変動がなにか設定されたしきい値を超えた期間に取得されたデータを用いて計算されたもの）は、フラグまたはそれが疑わしい値であるという通知を付けて使用者に提示してもよい。ブロック３７５０ａによるゲージＩＯＰ値の計算は、例えば、大気圧測定値とＩＯＰ測定値とがともにアップロードされる外部装置によって実行することができる。
【０２００】
図３７Ｂは、ゲージＩＯＰ値の決定を目的として外部装置からの大気圧測定値をセンサインプラントからの絶対ＩＯＰ測定値と相関させるための例示的方法３７００ｂを例示する。方法３７００ｂは、大気圧測定値を取得するために用いられる外部装置または外部システムが患者の眼内のセンサインプラントに同期情報を無線送信することによって同期操作を開始するブロック３７１０ｂから始まる。同期情報は、例えば、いつ大気圧測定値を取得するかを決定するために外部装置によって用いられる時間管理装置によって示される特定の時刻（例えば同期信号が送信される現在時刻）と関連する値、例えば時間の記録または固有の相関ＩＤ番号、であってよい。いくつかの実施形態において、同期情報は、インプラントに無線電力を送るため、および／またはインプラントからデータをダウンロードするために用いられるものとは異なる周波数で無線送信され得る。同期情報は、外部装置によって、その内蔵クロックまたはタイマによって示される同期操作の時刻と関連付けされて、記憶されてよい。同期情報は、内蔵クロックまたはタイマによって示される取得された時刻と同じく関連付けされて記憶され得る大気圧の測定値と一緒に記憶されてよい。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、同期情報は、予め定められた時刻および／または間隔で外部装置によって送信される。場合によって、使用者は、同期操作を開始するために外部装置と相互作用するように指示され得る。いくつかの実施形態において、大気圧測定値を取得するために用いられる外部装置は、腕時計のように手首に着用されるように設計された物品であり得る。外部装置は、使用者に同期操作を行うことを思い出させるために、警報音または他の指示を出力し得る。同期操作は、センサインプラントが同期情報をより容易に受けることを可能にするために使用者が外部装置を彼または彼女の眼に近付けるよう要求し得る。いくつかの実施形態において、外部装置は、使用者が外部装置を彼または彼女の眼に近付けるよう要求されないように十分高い送信電力を用いて同期情報を送信し得る。そのような実施形態において、外部装置は、患者の身体、例えば使用者の手首に、または使用者の頸にかけられ、または同じ室内など使用者の近くに配置されることさえあり、使用者が外部装置を彼または彼女の眼に非常に近付けるよう要求されないかもしれない。
【０２０２】
ブロック３７２０ｂにおいて、センサインプラントは、同期情報を受信し、それを内蔵時間管理装置（例えばクロックまたはタイマ）によって示される現在時刻と関連付ける。センサインプラントは、次に、同期情報を同期操作の関連時刻とともに記憶してよい。同期情報は、絶対ＩＯＰの測定値とともに記憶されてよく、絶対ＩＯＰの測定値も、センサインプラントの内蔵時間管理装置によって示される取得された時刻と関連付けされて記憶され得る。
【０２０３】
次に、ブロック３７３０ｂにおいて、センサインプラントは、指定測定時刻／間隔における患者の眼内の絶対ＩＯＰ測定値を取得する。少なくとも部分的に同時に、ブロック３７４０ｂにおいて、外部装置は、指定測定時刻（例えば図３７Ａに関して考察したように）における、および／またはその前後の１つ以上の大気圧測定値を取得する。
【０２０４】
絶対ＩＯＰおよび大気圧測定値は、取得された後に、両方とも２つの装置によってそれぞれ記憶された同期情報とともに処理用装置にアップロードすることができる。処理用装置は、次に、ブロック３７５０ｂにおいて、同期情報に基づいて１つ以上の絶対ＩＯＰ測定値を１つ以上の大気圧測定値と相関させることができる。既に述べたように、大気圧測定装置から受け取った同期情報は、その時間管理装置によって示される、同期操作が行われたときの時刻と関連付けされている。同様に、センサインプラントから受け取った同期情報は、その時間管理装置によって示される、同期操作が行われたときの時刻と関連付けされている。従って、同期情報は、センサインプラントからの絶対ＩＯＰ測定値と同じ時刻、またはほぼ同じ時刻（例えば互いに何分か以内、またはより好ましくは何秒か以内）に取得された１つ以上の大気圧測定値を特定するために用いることができる。次に、ブロック３７６０ｂにおいて、処理装置は、相関させた絶対ＩＯＰ測定値と大気圧測定値とを用いてゲージＩＯＰ値を計算することができる。他の実施形態において、インプラントは、ＩＯＰ測定を開始するために必ずしも時間管理装置を備える必要はなく、代りに外部装置からの無線信号の受信に依拠し得る。外部装置は、無線信号が送信される時刻に、またはその時刻近く（例えば１秒以内、または１０秒以内、または６０秒以内）に大気圧測定を行うことができるだろう。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、絶対ＩＯＰ測定値は、信号処理技法、例えばパターン相関を用いることによってそれぞれの同時大気圧測定値と相関させることができる。例えば、時間の経過とともに取得された絶対ＩＯＰ測定値から作り出された信号と少なくとも部分的に重なる期間にわたって取得された大気圧測定値から作り出された信号との両方を、信号特徴物、例えばピーク、パターン等を特定するために、公知の信号処理技法（例えば自己相関、特徴抽出アルゴリズム等）によって解析することができる。合致する特徴物が両方の信号中に特定されたら、同時に取得した絶対ＩＯＰ測定値と大気圧測定値とを相関させるようにこれらの信号の一方を他方に対して（例えば合致する特徴物の間の時刻のずらしによって）時間シフトさせることができる。次に、ゲージＩＯＰ値を計算するためにこれらの同時測定値を用いることができる。この方法は、他の同期方法（例えば、図３７Ａおよび図３７Ｂに関して考察した方法）に加えて適用することができるだろう。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、外部装置、たとえば大気圧を測定するために用いるものは、ＩＯＰ検出インプラントに対して、そのインプラントが絶対ＩＯＰ測定値を取得する原因となる制御信号を放出することができる。外部装置は、絶対ＩＯＰ測定値と大気圧測定値とがゲージＩＯＰ値の計算において実質的な不正確値を避けるのに十分なほど同時に取得されるように、大気圧測定値を制御信号と実質的に同時に取得することができる。いくつかのそのような実施形態において、外部装置は、指定時刻に絶対ＩＯＰおよび大気圧測定を開始するように使用者に指示することができる。例えば、外部装置は、指定時刻に測定を開始することを使用者に思い出させるために警報などの指標を提供し得る。測定を開始するために、使用者は、例えば、外部装置上のボタン、スイッチ等を作動させ得る。この行動は、１）大気圧測定を開始し、２）外部装置から移植されたＩＯＰ検出インプラントへの制御信号を開始し得る。考察したばかりのように、この制御信号は、ＩＯＰ検出インプラントに絶対ＩＯＰ測定値を取得させるために用いられ得る。そのような実施形態において、制御信号は、制御信号がＩＯＰ検出インプラントによって正しく受け取られなかった場合でもＩＯＰ検出インプラントおよび外部装置の測定値を正しく相関させることを可能にするような固有の相関ＩＤ番号、または本明細書において前に記載した他の固有に特定する特性を含むか、またはそれらからなり得る。外部装置は、キット中に、使用者は、この操作を行うときＩＯＰ検出インプラントへの制御信号の通信を改善するために、外部装置を彼または彼女の眼に近付けなければならないことを示す情報を提供され得る。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、ＩＯＰ検出インプラントは、インプラントが外部装置から信号を受け取ることができる準備完了状態（ready state）を開始するために、（比較的不正確であり得る）低電力クロックを備え得る。例えば、低電力クロックは、外部装置から本明細書に記載されるものなどの信号（例えば、同期信号、制御信号等）を受け取ることが予測される時間窓の間に、インプラントをこの準備完了状態に入らせ得る。この期間は、例えば、外部装置から信号が予測される時刻の前後の１、５、１０、３０または６０分の窓であり得る。この方式は、誘導結合によって送られる信号ではなく無線信号の使用を可能にし得るため、有利であり得る。無線信号の方が遠くに届くことができる一方で、インプラントをスリープ状態から起こすのに必要な電力を欠き得る。無線信号を用いるためには、典型的に、ＩＯＰ検出インプラントは、電力が入り信号を受信する準備ができている無線回路を有する必要がある。とはいえ、外部装置から信号が予測される準備完了期間の間を除いてラジオ回路を切る低出力クロックを用いることは有利であり得る。いくつかの実施形態において、低電力クロックは、外部装置によってさまざまな間隔で（例えば充電またはデータダウンロード相互作用時に）正しい時刻に同期することができる。
【０２０８】
＜温度の変動の補償＞
【０２０９】
本明細書に記載するＩＯＰ検出インプラントは、温度の影響を受け得る。眼の内部の温度は、大きな振れに対してはいくらか安定化されるが、それでも、例えば、環境温度および瞼が開いているか閉じているかに応じて±約５°変化し得る。さらに、発熱またはその他の個別の因子に起因して個々の使用者についての体温は、人により、ならびに時間とともにいくらか変化し得る。例えば検出モジュール自体、内蔵時間管理装置、または他の電子回路のようなＩＯＰ検出インプラントの特定の構成要素は、そのような温度変動の影響を受け得る。従って、いくつかの実施形態において、時間の経過とともに温度測定値を取得するために温度センサが設けられ得る。温度センサは、ＩＯＰ検出インプラント自体中に、ＩＯＰ検出インプラントと（または同じくＩＯＰ検出インプラントと通信結合している外部装置と）通信結合している二次的な眼内インプラント（例えば薬送達インプラントまたは排出インプラント）中に、および／または本明細書に記載するものなどの外部装置中に設けられ得る。これらの温度測定値は、ＩＯＰ検出インプラントの１つ以上の構成要素に対する温度変動の影響を少なくとも部分的に補償するために用いることができる。
【０２１０】
図３８は、ＩＯＰ検出インプラントに対する温度変動の影響を少なくとも部分的に補償するための方法３８００を例示するフローチャートである。方法３８００は、外部環境温度を測定するブロック３８１０から始まる。いくつかの実施形態において、これは、患者によって着用または携行される外部装置の一部として設けられる温度センサを用いて達成される。外部装置は、例えば、大気圧測定値を取得するため、またはＩＯＰ検出インプラントから測定値をダウンロードするために用いられる同じ装置であってよい。ブロック３８２０において、ＩＯＰ検出インプラントによって経験される眼内温度を推定するために外部環境温度を用いる。これは、例えば、対照実験時に取得された測定値に基づいて外部環境温度を眼内温度と関連付ける較正情報を用いて実行することができる。
【０２１１】
次に、ブロック３８３０において、ＩＯＰ検出インプラントによって取得されたＩＯＰ測定値、インプラントの内蔵時間管理装置の時刻、または温度の影響を受けるインプラントのあらゆる他の特性を調整するために、眼内温度推定値を用いることができる。そのような調整は、インプラントからデータをダウンロードした後の後処理においてプロセッサによりＩＯＰ測定値および／または時刻に対して行うことができる。調整値は、例えば、１つ以上の温度測定値を１つ以上の対応する調整値に関連付ける較正データを用いて決定し得る。いくつかの実施形態において、温度情報は、特定の測定値を単に除外するために、さらに、またはあるいは、用いられ得る。例えば、温度測定値が、設定されたしきい値を超える、設定した範囲外にある合、時間の経過とともに指定された量を超えて変化する、等であれば、その期間に取得されたＩＯＰ測定値は、無視するかまたは他の方法で除外することができる。
【０２１２】
他の実施形態において、温度センサは、ＩＯＰ検出インプラント自体に内蔵して設けられ得る。そのような実施形態において、温度測定値は、時間の経過とともにＩＯＰ測定値としてだけ記録しログに残すことができる。温度測定値は、考察したばかりのように、検出インプラントから同様にダウンロードし、検出インプラントに対する温度変動の影響を少なくとも部分的に補償するために後処理において用いることができる。
【０２１３】
＜電源＞
【０２１４】
本明細書に記載するさまざまなＩＯＰ検出インプラントは、ＩＯＰ検出インプラントのさまざまな構成要素に動作電力を提供するために、１つ以上の電源装置を備えてよい。いくつかの実施形態において、ＩＯＰ検出インプラントは、異なるタイプの２つの個別電源装置を備えてよい。第１の電源装置は、例えばバッテリーであってよく、一方、第２の電源装置は、例えばキャパシタまたはスーパーキャパシタであってよい。これらの個別電源装置は、ＩＯＰ検出インプラントに動作電力を共同で供給してよい。
【０２１５】
バッテリーは、キャパシタよりはるかに大量のエネルギーを保持することができるが、キャパシタは、多くの場合、非常に速く（例えばほんの何秒か以内に）再充電される能力があるという利点を提供する。この特性は、スーパーキャパシタの場合に、他のタイプのキャパシタと比較してエネルギー蓄積容量が比較的大きいため、特に有利である。スーパーキャパシタは、例えば電解コンデンサーより単位体積または質量あたり１〜２桁以上多いエネルギーを蓄えることができる。他のキャパシタによって用いられる固体誘電体と異なり、スーパーキャパシタは、エネルギーを蓄えるために、例えば、静電二重層容量および／または電気化学疑似容量も使用し得る。ある種のエネルギー蓄積装置は、バッテリー、キャパシタ、またはスーパーキャパシタとしての分類をいくらか曖昧にする物理、化学または挙動特性の組合せを備え得る。いくつかの実施形態において、スーパーキャパシタは、バッテリーより単位体積または質量あたり１〜２桁少ない蓄電容量、ならびに適切な電圧の印加によって比較的短い期間（例えば１〜１０秒）内に完全に充電される能力を有するとみなされ得る。
【０２１６】
ＩＯＰ検出インプラントは、バッテリーおよびスーパーキャパシタへの別々の物理的接続（例えば各電源用の一対のパッド）を有する回路を備え得る。回路は、誘導コイル（アンテナ）用の第３の別々のパッドの対も備え得る。外部誘導場が存在するとき、回路は、スーパーキャパシタとバッテリーとの両方に電圧を印加させ、電源電流に両方を充電させ得る。電圧は、外部誘導場が存在する間は印加されたままであり得る（スーパーキャパシタは比較的速くその電圧に充電され、バッテリーの方がもっと長い期間電流を引き込み続ける）。スーパーキャパシタおよびバッテリーは、同じ充電回路に並列に接続し、同じ充電電圧を印加してよい。この構成は、複雑な充電回路を必要としないため、有利であり得る。しかし、他の実施形態において、一方はスーパーキャパシタを充電し、他方はバッテリーを充電する２つの異なる充電回路（おそらく異なる電圧および／または電流で）もあってよいだろう。
【０２１７】
放電に関して、いくつかの実施形態において、スーパーキャパシタとバッテリーとは並列に接続されない。代りに、ＩＯＰ検出インプラントは、スーパーキャパシタからその電荷がなくなるまで電力を供給され、次にインプラントは、バッテリーを用いるように切り替わり得る。あるいは、バッテリーを充電する（バッテリーがインプラントに電力を供給している間に）ためにスーパーキャパシタが用いられ得る。この手法は、バッテリーの充電時にエネルギー損失を導入する可能性があるが、例えばスーパーキャパシタの自己放電率が高い場合は有利な手法とすることができるだろう。
【０２１８】
図３９Ａは、インプラントがバッテリーによって電力を供給される場合（すなわち信号３９０２）と、別に、インプラントがスーパーキャパシタによって電力を供給される場合（すなわち信号３９０４）とについて、例示的なＩＯＰ検出インプラントの電力使用量を示すグラフ３９００ａである。信号３９０２は、ＩＯＰ検出インプラントがバッテリーだけによって電力を供給される、第１の場合を例示する。この例において、ＩＯＰ検出インプラントは、１時間当たり１ｎＡｈの電気エネルギーを用いると仮定され、バッテリーは、１μＡｈの使用可能蓄電容量を有すると仮定される。信号３９０２によって示されるように、プロットした残留電力容量は、１μＡｈで出発し、大体４１日後にバッテリー中の蓄電エネルギーのすべてが使い果たされるまで１時間当たり１ｎＡｈの速度で線形に減少する。
【０２１９】
一方、信号３９０４は、ＩＯＰ検出インプラントがスーパーキャパシタだけによって電力を供給される、第２の場合を例示する。ＩＯＰ検出インプラントが少なくとも部分的にスーパーキャパシタによって電力を供給される場合、ＩＯＰ検出インプラントは、患者にＩＯＰ検出インプラントと充電相互作用を行うか、またはもっと頻繁に充電交相互作用を行うことを指示するように設計されているシステムの一部であり得る。そのような実施形態において、ＩＯＰ検出インプラントを無線充電するために外部充電装置を設けてよい。外部装置からＩＯＰ検出インプラントへの無線電力伝送は、電磁エネルギー、例えばラジオ波（ＲＦ）エネルギー、赤外（ＩＲ）エネルギー等を用いて行うことができる。電磁エネルギーは、例えば、誘導結合、伝播波等によって伝送することができる。外部充電装置は、例えば、充電電源、送信器、およびアンテナまたは誘導結合要素を備えることができる。ＩＯＰ検出インプラントは、同様に、外部充電装置から電力を受け取るためにアンテナまたは誘導結合要素を備えることができる。
【０２２０】
さらに、外部充電装置は、出力装置、例えばスピーカ、ディスプレイ、触覚型トランスジューサ等も備えることができる。出力装置は、ＩＯＰ検出インプラントと充電相互作用を行うように患者に指示を提供するために外部充電装置によって用いられてよい。そのような指示は、一定間隔（例えば毎日、１２時間ごと、毎週等）で提供されてよい。または、指示は、なんらかの基準（例えばスーパーキャパシタが予め定められた百分率の残留電力容量を有するとき）に基づいて不規則な間隔で提供されてよい。指示は、例えば聞き取れる合図、例えば警報の形をとり得る。他の実施形態において、指示は、視覚型の合図、例えばディスプレイ上の特定の記号またはテキストであり得る。さらに別の実施形態において、指示は、例えば触覚型の合図のような、なんらかの他の形をとり得る。
【０２２１】
充電相互作用指示は、タイマ同期指示および／またはデータダウンロード指示と同時に出されてよい。そのような実施形態において、スーパーキャパシタ電源の使用には、相乗効果があり得る。なぜならば、使用者は、例えば誘導結合を用いて定期的なタイマ同期相互作用（例えば本明細書において考察するＩＯＰ検出インプラントに内蔵の時間管理のふらつきに起因して）および／またはデータダウンロード（限られた記憶容量に起因する）を行うことを既に求められている場合があるからである。これらの相互作用は、スーパーキャパシタを充電するためにも利用してよい。従って、バッテリー再充電の頻度およびそれに伴う不便を除くかまたは減らすことが可能であり得る（そうでなければ３０〜４５分の特別な充電装置の着用が必要となり得る）。
【０２２２】
充電相互作用自体が多くの形をとってよい。例えば、患者は、外部充電装置上のコントロール、例えばボタン、スイッチ等を操作するように求められ得る。コントロールの操作は、外部充電装置に外部充電装置からＩＯＰ検出インプラントへの電力の無線伝送を開始させることができる。コントロールは、本明細書において他の箇所で考察するように、時間管理装置の同期、ＩＯＰ検出インプラントからのデータのダウンロード等も開始してよい。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、外部充電装置は、使用者に、彼または彼女は充電相互作用の一部として外部充電装置を彼または彼女の眼に近付けなければならないことを示す使用説明を含むかまたは添付され得る。外部電力充電装置とＩＯＰ検出インプラントとの間の物理的な近さが増すと、インプラントへの電力伝送を全般的に向上させる。いくつかの実施形態において、外部充電装置は、使用者が充電相互作用を実行したことを検出するまで繰り返し、または絶え間なく指示を提供し得る。電源は、スーパーキャパシタなので、充電相互作用には何秒か以内しかかからず、従って頻繁な充電相互作用を行うことが実用的になる。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、外部充電装置は、時間的な間隔をおいて充電指示を提供し、その間隔内におけるＩＯＰ検出インプラントの予測エネルギー使用量がスーパーキャパシタの蓄電容量より少なくなるように設定され得る。例えば、信号３９０４によって例示される場合について、ＩＯＰ検出インプラントは、１時間当たり１ｎＡｈの電気エネルギーを用いると仮定され、スーパーキャパシタは、０．２μＡｈの使用可能蓄電容量を有すると仮定される。従って、スーパーキャパシタは、ＩＯＰ検出インプラントに数日間電力を供給するのに十分なエネルギーを提供することができる。この予測操作時間より短い間隔で、外部充電装置が使用者にＩＯＰ検出インプラントとの充電相互作用を行うように指示する限り（かつ指示された充電相互作用を使用者が実際に行うと仮定すれば）、ＩＯＰ検出インプラントは、連続的に動作することができる。例えば、信号３９０４は、充電相互作用が毎日指示され、大体は行われたことを示す。しかし、たとえ患者が充電相互作用指示を一度に２、３日間無視した（鋸歯状信号波形３９０４中の大きくなった歯によって示される）としても、スーパーキャパシタは、装置に２、３日間電力を供給するのに十分なエネルギーを一度に蓄える能力があるため、ＩＯＰ検出インプラントは、依然として連続的に動作することができる。ＩＯＰ検出インプラントの予測エネルギー使用量は、典型的な使用条件時に実験的に、または検出インプラントのさまざまな構成要素の定格電力使用量に基づいて解析的に決定すること、を含むさまざまな方法で決定することができる。
【０２２５】
図３９Ｂは、バッテリーとスーパーキャパシタとの組合せによって電力を供給され、スーパーキャパシタの容量が充電相互作用時刻の間のインプラントの電力使用量より少ない、例示的なＩＯＰ検出インプラントの電力使用量を示すグラフ３９００ｂである。信号３９０８によって例示される例において、ＩＯＰ検出インプラントは、毎時１ｎＡｈの電力を消費し、一方、バッテリーは、０．５μＡｈの蓄電容量を有し、スーパーキャパシタは、０．０２μＡｈの蓄電容量を有する。図３９Ａに関して記載したばかりのように、ＩＯＰ検出インプラントは、スーパーキャパシタを充電するために充電相互作用を行うことを時折患者に指示する外部充電装置を備えるシステムの一部であってよい。（上述のように、充電相互作用指示は、タイマ同期指示および／またはデータダウンロード指示としても使用されるか、またはそのような指示と同時に出される。）信号３９０８によって例示される例において、外部充電装置は、充電相互作用指示を毎日出力し、スーパーキャパシタは、従って患者が指示を守る限り、毎日再充電される。このことは、スーパーキャパシタが充電され、次に、もう一度再充電されるまで残存容量が低下する信号３９０８において明白である０．０２μＡｈの鋸歯パターンから明白である。この例におけるスーパーキャパシタの０．０２μＡｈ蓄電容量は、毎日の充電相互作用時刻の間のＩＯＰ検出インプラントによる０．０２４μＡｈの予測エネルギー使用量よりわずかに少ない。
【０２２６】
比較を目的として、図３９Ｂは、ＩＯＰ検出インプラントが１μＡｈの蓄電容量、つまり信号３９０８によって表されるバッテリーの２倍の蓄電容量、を有するバッテリーだけによって電力を供給される場合を例示する信号３９０６も含む。信号３９０６によって示されるように、このバッテリー容量は、ＩＯＰ検出インプラントに電力をおよそ４１日間供給するのに十分である。しかし、信号３９０６に対応するバッテリーは、信号３９０８に対応するバッテリーの２倍の容量を有するという事実にもかかわらず、信号３９０８に対応するＩＯＰ検出インプラントは、信号３９０６に対応するＩＯＰ検出インプラントよりおよそ３倍長く動作することができる。これは、定期的な（例えば毎日の）充電相互作用と組合されたスーパーキャパシタの存在に起因する。この例は、ＩＯＰ検出インプラントに動作電力を供給するために、比較的小さな容量のスーパーキャパシタであってもバッテリーとともに用いることによって実現することができる相乗効果を例示している。
【０２２７】
図３９Ｃは、バッテリーとスーパーキャパシタとの組合せによって電力を供給され、スーパーキャパシタの容量が充電相互作用時刻の間のインプラントの電力使用量より大きい、例示的なＩＯＰ検出インプラントの電力使用量を示すグラフ３９００ｃである。信号３９１２によって例示される例において、ＩＯＰ検出インプラントは、ここでも、１時間あたり１ｎＡｈの電力を消費し、一方、バッテリーは、０．３μＡｈしかない蓄電容量を有し、スーパーキャパシタは、０．１μＡｈの蓄電容量を有する。ここでも、ＩＯＰ検出インプラントは、スーパーキャパシタを充電するために充電相互作用を行うことを時折患者に指示する外部充電装置を含むシステムの一部であってよい。信号３９１２によって例示される例において、外部充電装置は、充電相互作用指示を毎日出力し、スーパーキャパシタは、従って大体において再充電されるが、これらの充電相互作用を時折省略するゆとりが生まれる。
【０２２８】
比較を目的として、図３９Ｃは、ＩＯＰ検出インプラントが１μＡｈの蓄電容量、つまり信号３９１２によって表されるバッテリーの蓄電容量の３倍より多い、を有するバッテリーだけによって電力を供給される場合を例示する信号３９１０も含む。信号３９１０によって示されるように、このバッテリー容量は、ＩＯＰ検出インプラントに電力を大体４１日間供給するのに十分である。これに対して、信号３９１２に対応するＩＯＰ検出インプラントは、計画される充電相互作用指示の間の期間全体の間の必要な動作電力のすべてをスーパーキャパシタが供給することができるため、はるかに長い期間動作することができる。患者がこれらの指示を守り、充電相互作用を実行する限り、バッテリー電力は必要ない。しかし、患者が１回以上の充電相互作用指示を守り損なった場合、予備電力を供給するためにバッテリーが利用可能である。
【０２２９】
図４０は、ＩＯＰ検出インプラントに動作電力を供給するための方法４０００を例示するフローチャートである。方法４０００は、インプラントのための動作電力を供給するためにバッテリーとスーパーキャパシタとがＩＯＰ検出インプラントに内蔵されて設けられるブロック４０１０で開始する。ブロック４０２０において、外部充電装置が設けられる。ブロック４０３０において、外部充電装置は、外部充電装置とＩＯＰ検出インプラントとの間の充電相互作用を開始することを患者に指示するように設定される。最後に、ブロック４０４０において、充電相互作用が開始されると、外部充電装置は、例えばＩＯＰ検出インプラント内蔵のスーパーキャパシタに電力を無線伝送する。既に考察したように、充電相互作用は、外部充電装置によって、例えば、定期的な間隔でまたはなんらかの基準の充足に基づいて指示されてよい。
【０２３０】
＜ＩＯＰ検出インプラントの主ハウジングとセンサキャップとのレーザ溶接＞
【０２３１】
上記で既に考察したように、本明細書において開示するＩＯＰ検出インプラントのさまざまな実施形態は、管状の主ハウジング（例えば２１０２）と、主ハウジングと嵌合するセンサキャップ（例えば２１０８）とを備えてよいが、他のタイプの組合せ可能なハウジング部品も用いてよい。センサキャップは、主ハウジングの一端に押し入るように設計されてよい。センサキャップと主ハウジングとの間に水分バリヤシールが設けられるかまたは形成されてよい。
【０２３２】
図４１は、主ハウジング２１０２に挿入されたセンサキャップ２１０８の実施形態を間に形成された水分バリヤシールとともに例示する。いくつかの実施形態において、センサキャップ２１０８は、プラグ部分２１１５とヘッド部分２１１４とを有する２段直径設計を有する。プラグ部分２１１５は、ハウジングの本体２１０２に好適に挿入可能であるようなサイズであってよい。例えば、プラグ部分２１１５の直径は、本体２１０２の内径と等しいか、またはわずかに小さく（例えば＜５％小さく、＜１％小さ＜、＜０．１％小さく、＜０．０１％小さく、＜０．００１％小さく）てよい。ヘッド部分２１１４は、対照的に、本体２１０２の内径より大きい直径を有し得る。従って、プラグ部分２１１５とヘッド部分２１１４との間の接合部に肩部が生じる結果となる。センサキャップ２１０８を主ハウジング２１０２に挿入すると、この肩部は、主ハウジング２１０２の嵌合面４１２０に当接する機械的ストップの役をする。いくつかの実施形態において、嵌合面４１２０は、主ハウジング２１０２の側壁の端に配置され、主ハウジング２１０２の軸に直角に（すなわちセンサキャップ２１０８の挿入軸に直角に）配向する。センサキャップ２１１４の肩部と主ハウジング２１０２との間のこの当接は、主ハウジング２１０２内のセンサキャップ２１１４の正しい配置を確実にするのを助けるので有利である。
【０２３３】
いくつかの実施形態において、主ハウジング２１０２とセンサキャップ２１０８との間の水分バリヤシールは、これら２つの構造体を嵌合面において溶接することによって形成される。これは、例えば、嵌合面４１２０の位置において金属中間層４１３０を設けることによって達成されてよい。この金属中間層４１３０は、嵌合面４１２０の位置において主ハウジング２１０２またはセンサキャップ２１０８の上に、または隣接して形成されるかまたは設けられてよい。例えば、金属中間層４１３０は、センサキャップ２１０８のプラグ部分２１１５の直径以上の内径と、好ましくはセンサキャップ２１０８のヘッド部分２１１４の直径より小さい外径とを有するリングであってよい。次に、金属中間層４１３０を融解し、嵌合面４１２０において主ハウジング２１０２とセンサキャップ２１０８とを融着して一緒にするように熱を加えるためにレーザを用いてよい。レーザは、主ハウジング２１０２および／またはセンサキャップ２１０８の材料に対してレーザを実質的に透明にする動作波長を有してよい。例えば、主ハウジング２１０２および／またはセンサキャップ２１０８は、シリコン製であり得、溶接レーザは、シリコンによって実質的に吸収されない動作波長（例えば赤外スペクトル内）を有し得る。このようにすると、レーザ光は、金属中間層４１３０に衝突するまで主ハウジング２１０２および／またはセンサキャップ２１０８の構造体を通り抜ける。金属中間層４１３０は、レーザ光を吸収し、レーザ光によって加熱され、金属中間層に主ハウジング２１０２とセンサキャップ２１０８との間に溶接された界面を形成させる。いくつかの実施形態において、溶接用レーザからの光は、センサキャップ２１０８のヘッド部分２１１４を通って嵌合面の方へ施用される。
【０２３４】
＜ＩＯＰ検出インプラントのための２段直径主ハウジング＞
【０２３５】
図４２Ａは、２段直径主ハウジング４２０２を有するＩＯＰ検出インプラントの実施形態の斜視図である。図４２Ｂは、図４２Ａに示した２段直径主ハウジング４２０２の側面図である。２段直径主ハウジング４２０２は、両端に先端キャップ（例えば２１０２）とセンサキャップ（例えば２１０８）とを受けるように設計された細長い管状体であってよいという点で、本明細書に記載する他の主ハウジング（例えば図２１および他の図に示した主ハウジング２１０２）に似ていてよい。先端キャップを受ける端は、先端キャップ端として参照され、一方、センサキャップを受ける端は、センサキャップ端として参照される。２段直径主ハウジング４２０２は、先端キャップ端における第１の直径とセンサキャップ端における第２の、より大きな直径とを有してよい。いくつかの実施形態において、センサキャップ端の直径は、先端キャップ端の直径より少なくとも１０％、および３００％大きくてよい。肩部４２１０が２段直径主ハウジング４２０２の小さい方の直径（先端キャップ端）の部分と大きい方の直径（センサキャップ端）の部分とを接合してよい。いくつかの実施形態において、主ハウジングの先端キャップ端は、一定の第１の直径を有してよく、主ハウジングのセンサキャップ端は、一定の第２の、より大きな直径を有してよいが、これは、必要ではない。
【０２３６】
図４２Ｃは、図４２Ａおよび図４２Ｂに示した２段直径主ハウジング４２０２の肩部４２１０の周りの領域の拡大図を例示する。図４２Ｃに示すように、いくつかの実施形態において、肩部４２１０は、２段直径主ハウジング４２０２の小さい方の直径（先端キャップ端）部分と大きい方の直径（センサキャップ端）部分との間の段差移行部であってよい。言い換えると、肩部４２１０は、主ハウジング４２０２の小さい方の直径部分と大きい方の直径部分とを接合し、細長い主ハウジング４２０２の軸に全体として直角である、１つ以上の表面として形成されてよい。あるいは、肩部は、主ハウジングの小さい方の直径の部分と大きい方の直径の部分との間のテーパ形の移行部であってよい。
【０２３７】
本明細書において既に考察したように、ＩＯＰ検出インプラントは、特定の眼内解剖学的構造体、例えば毛様体／脈絡膜上腔への挿入に合わせたサイズおよび形であってよい。主ハウジング４２０２の２段直径設計は、眼組織にＩＯＰ検出インプラントを（先端キャップ端を最初に）挿入するとき肩部４２１０が機械的ストップとして使用されることができるため、そのような実施形態において有利であってよい。このことは、ＩＯＰ検出インプラントが眼組織の中に適正に配置されることを確実にするのを助けることができる。例えば、２段直径主ハウジング４２０２の肩部４２１０は、毛様体／脈絡膜上腔へのＩＯＰ検出インプラントの過度の挿入を防ぐのを助けることができる。このことが、今度は、センサキャップ端が前房中のＩＯＰを測定するために少なくとも部分的に前眼房中に延在することを確実にするのを助ける。肩部４２１０からＩＯＰ検出インプラントのセンサキャップ端の最も遠い範囲までの距離は、ＩＯＰ検出インプラントが、インプラントが留置されている眼の組織から前房中に延在するべき所望の距離に一致してよい。主ハウジング４２０２の２段直径設計の別の利点は、先端キャップ端の小さい方の直径が眼組織へのより容易な挿入を提供するのを助け、一方、センサキャップ端の大きい方の直径がより大きなＩＯＰ検出モジュールを収容してよいことを含む。
【０２３８】
図４２Ａ〜図４２Ｃは、眼組織へのＩＯＰ検出インプラントの過度の挿入を防ぐ機械的なストップとして使用される主ハウジング４２０２の肩部４２１０を例示するが、機械的なストップのための他の設計も可能である。例えば、主ハウジングは、あるいは、および／またはさらに、ハウジングから放射状に突き出し、ハウジングの周縁を完全にまたは部分的に囲み、それによって眼組織にインプラントを挿入するとき機械的なストップとして働く１つ以上の稜、フランジ、または、他の構造体を含んでよいだろう。
【０２３９】
＜カップ型センサキャップ設計＞
【０２４０】
図４３Ａは、眼内圧検出インプラントのためのカップ型センサキャップ４３０８の斜視図である。例示する実施形態において、センサキャップ４３０８は、インプラントの主ハウジング（例えば２１０２、４２０２）に挿入されるように設計されているプラグ部分４３１５と、プラグ部分４３１５から延在するヘッド部分４３１４とを含む２段直径センサキャップとして実体化される。ＩＯＰ検出モジュールは、例えば、ヘッド部分４３１４中に全部、またはヘッド部分中に一部およびプラグ部分４３１５中に一部、設けられ得る。センサキャップ４３０８のヘッド部分４３１４は、キャップ４３０８の外側に面する部分の中に形成された凹部４３１０を含むという点で凹形を有する。凹部４３１０は、センサキャップの中央部に形成され、周壁４３１１によって囲まれる。センサキャップのＩＯＰ検出モジュールは、周壁４３１１によって囲まれるように凹部４３１０の中に形成されてよい。いくつかの実施形態において、ＩＯＰ検出モジュールは、圧力検出モジュール（例えば容量型または圧電抵抗型圧力検出モジュール）の一部である可撓性ダイヤフラム２１１１を備える。可撓性ダイヤフラム２１１１は、繊細であり得るので、周壁４３１１によって囲まれているセンサキャップ４３０８の凹部４３１０の中のその配置は、外科的移植の前に、および外科的移植の間に、インプラントが取り扱われるかまたは操作されるとき損傷に対して保護の手段を提供する。他の圧力検出装置も、図４３Ａに示すカップ型センサキャップ設計によって提供される物理的な保護から恩恵を受け得る。図４３Ａは、２段直径センサキャップ４３０８設計を例示するが、他のタイプのハウジングも同様に図４３Ａに例示するもののようなカップ型領域を（例えば遠位位置に）備えてよい。
【０２４１】
図４３Ｂは、カップ型センサキャップ４３０８の別の斜視図であるが、図４３Ａに示したものとは反対側からのものである。図４３Ｂにおいて明らかであるように、センサキャップ４３０８は、本明細書に開示するセンサキャップ（例えば２１０８）の他の実施形態のように、さまざまなエレクトロニクス構成要素を上に装着したキャリア部材（例えば２０７２）と物理的に連結する切り欠き４３１６を備えてよい。さらに、センサキャップ４３０８は、センサキャップ４３０８の中に配置されたＩＯＰ検出モジュールをＩＯＰ検出インプラントの中の１つ以上の他のエレクトロニクス構成要素と電気的に接続する１つ以上の電気コンタクト４３１３を備えてよい。図４３Ｃは、カップ型センサキャップ４３０８のさらに別の斜視図であるが、今度は、ＩＯＰセンサインプラントハウジングの管状本体２１０２の中に装着されている。
【０２４２】
図４３Ａのセンサキャップ４３０８のカップ型設計は、その保護特性にとっては有利であるが、（センサキャップの凹部４３１０の中に配置された）ＩＯＰ検出モジュールの眼内で動作する能力に影響を及ぼしかねないいくつかの厄介事も引き起こし得る。例えば、センサキャップ中の凹部４３１０は、インプラントが眼に挿入されるとき、ＩＯＰ検出モジュールに隣接するエアポケットを捕集する傾向を有し得る。エアポケットは、凹部４３１０の内部の周壁４３１１によって捕捉されたら、ＩＯＰ検出モジュールと房水との間の障壁として働きかねない。エアポケットは、水様液から検出モジュールに少なくとも部分的に圧力を伝達し得るが、凹部４３１０を満たすか、または部分的に満たすエアポケットが、エアポケットと水様液および／または可撓性ダイヤフラム２１１１との界面において表面張力によって発生する力に起因して、またはＩＯＰ検出モジュールに対して作用する寄生容量に影響を及ぼすなどの他の影響に起因して、ＩＯＰ測定値の正確さに悪影響を及ぼし得る可能性もある。この潜在的問題は、センサキャップ４３０８の凹部４３１０の内側に親水性コーティングを設けることによって少なくとも部分的に改善され得る。例えば、周壁４３１１の内部を親水性材料で被覆し得る。同様に、凹部４３１０の底部に配置された可撓性ダイヤフラム２１１１も同様に親水性材料で被覆され得る。センサキャップの凹部４３１０内の親水性材料の存在は、房水による凹部の湿しを促進し得る。適当な親水性材料の例は、酸化ケイ素、酸化チタン、酸化タンタル等を含むさまざまな酸化物、窒化ケイ素、窒化チタン、窒化タンタル等を含むさまざまな窒化物、炭化ケイ素、炭化チタン等を含むさまざまな炭化物を含む。そのような材料は、とりわけ原子層蒸着（ＡＬＤ）、スパッタリングまたは蒸着などの物理的気相堆積（ＰＶＤ）方法、または化学的気相堆積法（ＣＶＤ）を用いて薄層として堆積され得る。他の材料は、ヘパリン、ポリ−Ｌ−リジン等などのバイオ材料を含む、親水性表面を作り出す薄膜として塗布され得る。あるいは、および／またはさらに、周壁４３１１および／または可撓性ダイヤフラム２１１１の内側の親水性表面の親水性は、乾式または湿式化学エッチングなどのさまざまな手段またはイオン衝撃などの物理エッチングを用いて表面粗さを増大させることによって増加され得る。そのような粗さの増加は、親水性材料によるコーティングの前、後または代りに行われ得る。あるいは、および／またはさらに、房水で湿し損なうというセンサキャップ４３０８のカップ型領域の潜在的な問題は、特別な送達器具を用いてインプラントを外科的に挿入することによって軽減するかまたはなくすことができる。
【０２４３】
図４４は、カップ型センサキャップを有するＩＯＰ検出インプラントを外科的に挿入するための送達器具の遠位部分４４００の実施形態を例示する。送達器具は、例えば本明細書において他の箇所に記載するハンドピース、ホルダ、送達機構、プランジャ等を備えてよい。送達器具の遠位部分４４００は、外科的な移植時にＩＯＰ検出インプラントと接触する送達器具の部分である。いくつかの実施形態において、送達器具の遠位部分４４００は、プランジャ先端である。プランジャ先端は、例えば、本体４４０５と、センサキャップ４３０８の凹部と係合するために用いられる突起４４１０と、を備えてよい。突起４４１０は、センサキャップ４３０８中に形成された凹部４３１０の物理的な相補物であってよい。例示する実施形態において、突起４４１０は、センサキャップ４３０８中の凹部４３１０の直径より大きくない直径を有し、一方、送達器具の遠位部分４４００の本体４４０５は、センサキャップ４３０８中の凹部４３１０のものより大きい直径を有する。このことは、突起４４１０が本体４４０５と接合する肩部を生じる結果となる。本体４４０５からの突起４４１０の長さは、例えば、センサキャップ４３０８中の凹部４３１０の深さ以下であり得る。突起４４１０がセンサキャップ４３０８の凹部４３１０に挿入されると、肩部は、センサキャップの周壁４３１１と係合し得る。この係合により、センサキャップ４３０８の凹部４３１０への突起４４１０の過度の挿入を防ぎ得、さもなければ凹部の中に配置されたＩＯＰ検出モジュールを損傷しかねない。
【０２４４】
本明細書において他の箇所で考察するように、送達器具は、眼内の所望の位置においてＩＯＰ検出インプラントを外科的に挿入するために用いてよい。ＩＯＰ検出インプラントが送達器具から放出されたら、突起４４１０はセンサキャップ４３０８中の凹部４３１０から引き抜かれる。突起４４１０の引き抜きは、真空を作り出し、真空は、センサキャップ４３０８の凹部４３１０中に房水を引き込み、それによって凹部を流体で湿し、センサキャップの凹部の中に捕捉されていた空気の量を減らすかまたはなくす。
【０２４５】
他の実施形態において、センサキャップ４３０８の凹部４３１０は、眼への挿入の前に非圧縮性の圧力伝達ジェルまたは他の物質で満たすことができる。ジェルは、センサキャップ中の凹部から空気を追い出し得る。さらに、ＩＯＰ検出インプラントが外科的に移植されたら、ジェルは、眼の中の房水によってＩＯＰ検出モジュール（センサキャップの凹部の中に位置する）に圧力が及ぼされることを可能にすることができる圧力伝達性媒体として働き得る。非圧縮性、圧力伝達性ジェルのための適当な材料の例は、シリコンジェル、フルオロシリコンジェル等を含む。
【０２４６】
＜ＩＯＰ検出インプラントの封止および殺菌＞
【０２４７】
本明細書に開示されるＩＯＰ検出インプラントのさまざまな実施形態は、細長い管状本体（例えば２１０２、４２０２）、センサキャップ（例えば２１０８、４３０８）および先端キャップ（例えば２１０４）から作り上げられたハウジングを備える。他の箇所で考察するように、ＩＯＰ検出インプラントハウジングのこれらのさまざまな部品（またはＩＯＰ検出インプラントハウジングの別の実施形態の他の部品）を組み立てることができ、眼中に移植された後にハウジングに流体が入ることを防ぐために、さまざまな部品の間の接合部において気密シールを設けることができる。ＩＯＰ検出インプラントハウジングが気密封止され得るという事実にもかかわらず、それでもインプラントの内部を殺菌することは有利であり得る。殺菌は、潜在的には、細菌、ウイルス等を殺すかまたは不活性化するのに十分である温度にインプラントを加熱することによって達成することができるだろう。しかし、ＩＯＰ検出インプラントのエレクトロニクス構成要素は、そのような温度に耐えることができないかもしれない。従って、例えば、殺菌剤、例えば殺菌性ガスを用いる殺菌を行う方が有利であり得る。しかし、この技法も、ＩＯＰ検出インプラントハウジングのさまざまな部品を組み立て、結合し、および／または封止しながら同時に殺菌剤を注入し、排出するか、または代りに、内部部品を含むＩＯＰ検出インプラントのさまざまな部品を殺菌してからこれらの部品を無菌状態において組み立て、結合し、および／または封止する際の難しさのため、技術的な難問となり得るだろう。従って、図４５および図４６は、これらの組み立てるステップ、結合するステップ、および／または封止するステップを製造プロセス時の殺菌ステップから有利に分離するための技法を例示する。
【０２４８】
図４５は、ＩＯＰ検出インプラントの殺菌を促進するために用いることができる先端キャップ４５０４の例示的実施形態を例示する。一方、図４６は、ＩＯＰ検出インプラントを組み立て、結合し、封止し、殺菌するための例示的方法４６００を例示する。方法は、ブロック４６１０において、ＩＯＰセンサインプラントハウジングのさまざまな部品を提供することにより始まる。本明細書において他の箇所で考察するように、インプラントハウジングのさまざまな部品は、例えば、細長い管状本体、センサキャップ、および先端キャップを含んでよい。これらのハウジング部品は、後に、ハウジング部品を組み立て、結合し、および／または気密封止した後で、殺菌剤の注入を容易にするようにハウジング部品の少なくとも１つの中に注入ポートを設けてよいことを除いて、本明細書において他の箇所に記載した通りであってよい。
【０２４９】
図４５は、例えば、ＩＯＰ検出インプラントハウジングを組み立て、結合し、および／または気密封止した後に、殺菌剤の注入を促進する注入ポート４５３４を備える先端キャップ４５０４を例示する。先端キャップ４５０４は、インプラントハウジングの管状本体に挿入されるプラグ部分４５３２を備える。プラグ部分４５３２の直径は、本体の内径に対応する。さらに、例示した先端キャップ４５０４は、先端キャップが本体に挿入されるとインプラントハウジングの管状本体から延在するヘッド部分４５３０を備える。他の箇所で考察したように、先端キャップのヘッド部分４５３０は、眼の組織へのインプラントハウジングの挿入を容易にするように丸くおよび／または鋭くすることができる。注入ポート４５３４は、先端キャップと本体とを組み立てたとき外部の位置から先端キャップ４５０４を通ってインプラントハウジングの管状本体中に延在する通路（図４５に点線で示す）である。
【０２５０】
図４６に示す方法４６００のブロック４６３０において、組み立てたＩＯＰ検出インプラントハウジングに殺菌剤、例えばエチレンオキシドまたは過酸化水素を導入するために先端キャップ４５０４中の注入ポート４５３４を用いてよい。同じポートを通して殺菌剤を排出してもよい。あるいは、殺菌剤の注入および／または排出のために複数のポートを設けてもよい。これらは、すべて同じハウジング部品の中に、または異なるハウジング部品の中に設けてよい。
【０２５１】
ＩＯＰ検出インプラントハウジングのさまざまな部品を既に組み立て、結合し、および／または気密封止した後に殺菌を行うことができるという事実は、組み立て手順と殺菌手順との両方を、必ずしも同時に行う必要はないという理由で単純化するため、有利である。
【０２５２】
ブロック４６４０において、任意選択として、組み立てられたＩＯＰ検出インプラントハウジングに不活性ガスを注入してよい。例えば、インプラントハウジングにアルゴンガスを注入してよい。不活性ガスは、不活性ガスがなければインプラントハウジングの内部の大気との反応性が高いリチウムをバッテリーが含む場合にインプラントハウジングの内部のバッテリーの寿命を有利に延ばすことができる。
【０２５３】
最後に、ブロック４６５０において、先端キャップ４５０４中の注入ポート４５３４を封止してよい。これは、例えば、ポートの周りの先端キャップ材料を（例えばレーザエネルギーで）融解するステップ、ワイヤまたはプラグを挿入するステップ（および任意選択として注入ポートを封止するためにワイヤまたはプラグを融解するステップ）等を含むさまざまな方法で達成してよい。
【０２５４】
先端キャップ４５０４中に設けた注入ポートに関して殺菌技法を記載したが、他の実施形態において、注入ポートは、センサキャップ中に、管状本体中に、またはいずれかの他のハウジング部品中にも設けられ得る。
【０２５５】
＜流れを可能にする特徴物を有するＩＯＰ検出インプラント＞
【０２５６】
本明細書において開示するＩＯＰセンサインプラントのさまざまな実施形態は、眼の生理的流出路において、または眼の生理的流出路の中に挿入／移植／留置されるように設計されてよい。健康な眼において、これらの流出路、例えばシュレム管（小柱網を経由）またはぶどう膜強膜流出路は、ＩＯＰが健康なレベルを超えることを予防するために前房から房水を排出する。
【０２５７】
図４７Ａ〜図４７Ｃは、流れを可能にする特徴物を有するＩＯＰセンサインプラントハウジングの実施形態を例示する。流れを可能にする特徴物は、水様液の流出を増進し、それによってＩＯＰレベルを低下させることができる。流れを可能にする特徴物は、例えば、ハウジングによって囲まれていない、ＩＯＰセンサインプラントハウジングの外部特徴物であり得る。あるいは、および／またはさらに、流れを可能にする特徴物は、少なくとも部分的にＩＯＰセンサインプラントハウジングによって囲まれ得る。
【０２５８】
図４７Ａは、流れを可能にする囲まれた特徴物を有する例示的なＩＯＰセンサインプラントハウジング本体４７０２ａの斜視図である。図４７Ｂは、図４７Ａに示したＩＯＰセンサハウジング本体４７０２ａの断面図である。ハウジング本体４７０２ａは、本明細書において他の箇所で考察するＩＯＰセンサインプラントの電気的な構成要素を収容するために、中央主空洞４７０１を備えてよい。さらに、ハウジング本体４７０２ａは、１つ以上の流路４７０３ａも備えてよい。流路４７０３ａは、例えば中央空洞４７０１より小さな直径を有し得る。図４７Ｂに例示する実施形態において、ハウジング本体４７０２ａは、中央空洞４７０１の両側に２つの流路４７０３ａを備える。これらの流路４７０３の各々は、例えば、ＩＯＰセンサインプラントハウジングの本体４７０２ａの実質的に軸方向長さ全体に通る囲まれた内腔であってよい。ハウジングが、例えば、眼の生理的流出路の中に外科的に移植されると、各流路４７０３ａの一方の端は、前房中に配置されてよく、一方、各流路の反対側の端は、生理的流出路の中に配置されてよい。これらの流路は、水様液を前房から外へ導くことによって、排出を増進することができる。
【０２５９】
図４７Ｂに示すように、囲まれた流路４７０３ａは、インプラントハウジングの本体４７０２に左右軸の方向に広がった形状を与える。流路４７０３ａは、インプラントを、例えば、毛様体／脈絡膜上腔中に挿入するとき、この形状でなければ組織の層の間に存在し得る隙間を有利に占めることができる。
【０２６０】
図４７Ｃは、流れを可能にする開いた外部特徴物を有する例示的なＩＯＰセンサインプラントハウジング本体４７０２ｂの斜視図である。ここでも、ハウジング本体４７０２ｂは、ＩＯＰセンサインプラントの電気的な構成要素を収容するために、中央主空洞４７０１を備えてよい。さらに、ハウジング本体４７０２ｂは、１つ以上の開いた、外部の、流れを可能にする特徴物を備えてよい。例示した実施形態において、開いた、外部の、流れを可能にする特徴物は、ＩＯＰセンサインプラントハウジングの本体４７０２ｂの実質的に軸方向長さ全体に通る１つ以上のリブ４７０３ｂ、またはあるいは、溝／チャネルである。リブ４７０３は、眼組織と接触してよく、水様液が溝／チャネルに沿って流れてよい。ここでも、ハウジング４７０２ｂが、例えば、眼の生理的流出路中に外科的に移植されると、各々の、流れを可能にする特徴物４７０３ｂの一方の端は、前房の中に配置されてよく、一方、各々の、流れを可能にする特徴物の反対側の端は、生理的流出路の中に配置されてよい。このようにすると、排出を増進することができる。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、外部の、流れを可能にする特徴物は、多孔質材料、例えばガラスフリット、ポリプロピレン、ポリエチレン等などの多孔性プラスチック、ポリエチレン、ポリエステル等などの多孔性貼り合わせポリマー繊維、または好ましくは親水性であり開放セル多孔性構造体に形成することができる他の材料から製作するか、または含んでよい。そのような多孔質材料は、材料自体のバルク構造を通る流体移動を可能にする、複数の流体操作用毛細管構造体または擬毛細管構造体を提供する。例えば、多孔質材料は、ハウジングの実質的に外部表面全体の上、ハウジング上の軸方向リブまたはストリップ中、ハウジングの外側に形成された溝／チャネル（例えば図４７Ｃに示すリブ４７０３ｂの間）中、等に設けられ得る。
【０２６２】
＜留置用鋲（anchoring tacks）を有する眼内圧検出インプラント＞
【０２６３】
図４８Ａおよび図４８Ｂは、眼内インプラントを眼組織に付着させるための留置用システムの例示的実施形態を例示する。この留置用システムは、本明細書に記載されるもののようなＩＯＰ検出インプラント（例えばＩＯＰ検出インプラント２１０２）を眼の内部の組織および／または解剖学的構造体に（例えば前房中に）付着させるために用いることができる。留置用システムは、１つ、２つ、または３つ以上の留置用繋具４８０２を備え得る。これらの図に示すように、各留置用繋具の第１の部分は、下に留置されるべき眼内インプラントに付着するように設計されてよく、一方、各留置用繋具の第２の部分は、眼組織に挿入される留置用鋲に付着するように設計されてよい。留置用鋲は、単に眼組織中のアンカーとして使用されるだけではない機能を有してよい。例えば、留置用鋲は、留置用鋲によって眼組織に留置される眼内インプラントによって実行される機能と相補的である、および／または眼内インプラントによって実行される機能に追加される、１つ以上の機能を実行するインプラント装置でもあってよい。
【０２６４】
図４８Ａに例示する実施形態において、留置用システムは、ＩＯＰ検出インプラント２１０２の先端に配置された第１の留置用繋具４８０２ａと、センサ端に配置された第２の留置用繋具４８０２ｂを備えるが、他の実施形態は、異なる数の留置用繋具を備えてよいだろう。これらの図にはＩＯＰ検出インプラント２１０２が示されるが、例示する留置用繋具４８０２は、ＩＯＰ検出インプラントの他のデザインおよび他のタイプのインプラントにも用いてよいことを理解しなければならない。留置用繋具４８０２は、例えば、可撓性ワイヤまたはコードでできていてよい。ニチノールは、その超弾性および生物適合性に起因して可能な材料である。また、チタン、金、またはステンレス鋼でできた細線または他のループ構造体も可能である。ナイロン、ポリエステル、ポリフッ化ビニリデン、ポリプロピレン等でできた非金属コードも、いくつかの実施形態において用いられ得る。
【０２６５】
各留置用繋具４８０２は、ＩＯＰ検出インプラント２１０２に付着させることができる。このことは、例えば、ＩＯＰ検出インプラントのハウジングの周りに巻きつく付着ループ部分４８０３を設けることによって行われてよい。ＩＯＰ検出インプラントのハウジングは、今度は、付着ループ部分４８０３を配置し、および／または付着ループ部分をＩＯＰ検出インプラントハウジングに対して適所に保持するのを助けるために、１つ以上の周縁の稜、フランジまたはトラフ、および／または１つ以上のフック、ハトメ等を備え得る。図４８Ａに例示するように、いくつかの実施形態において、各留置用繋具の付着ループ部分４８０３は、インプラントボディの軸と直交する面内でインプラントボディの外周の周りに方位的に巻き付いてよい。留置用繋具４８０２は、各々が、留置用鋲を受けることができるループを形成するために１つ以上の接続点において付着ループ部分４８０３から延在するアンカーループ部分４８０４も備えてよい。いくつかの実施形態において、各留置用繋具４８０２の留置用ループ部分４８０４は、インプラントボディの軸と平行である面内で付着ループ部分４８０３から延在してよい。言い換えると、各留置用繋具４００２の付着ループ部分４００３および留置用ループ部分４８０４は、全体として、互いに直交する面内に配向してよい。他の実施形態において、留置用繋具は、異なる方法、例えば繋具をハウジングに溶接またはロウ付けすることによって、エポキシなどの接着剤の使用によって、または例えば留置用繋具を通してループさせることができるハトメまたは類似構造体をハウジング中に設けることによって、インプラントに付着させてよいだろう。
【０２６６】
図４８Ａは、留置用鋲４８１０ａ、４８１０ｂの２つの例示的実施形態を例示する。第１の例示的な留置用鋲４８１０ａは、薬物溶出用眼内インプラントである。このインプラントは、例えば、ここで参照によって内容全体が本明細書に援用される２０１５年５月２８日出願の「制御された薬物送達機能を備えるインプラント及びそれを使用する方法」という名称の米国特許出願公開第２０１５／０３４２８７５号（添付の付録参照）の図１８に例示されているものと同様であってよい。第２の例示的な留置用鋲４８１０ｂは、眼からの房水の流出を増進する排出ステントである。このインプラントは、例えば、ここで参照によって内容全体が本明細書に援用される２０１３年３月１４日出願の「複数の眼インプラントを送達するためのシステムおよび方法」という名称の米国特許第９，５５４，９９０号（添付の付録参照）の図１８に例示されているものと同様であってよい。
【０２６７】
留置用鋲４８１０ａ、４８１０ｂの各々は、眼組織、例えば強膜、小柱網等に貫通し、挿入された後にその中に留置されて残るように設計されている貫通用先端を備えてよい。各留置用鋲４８１０の貫通用先端は、図４８Ａの矢印によって例示されるように、留置用繋具４８０２のそれぞれの留置用ループ部分４８０４を通して挿入してよい。留置用鋲４８１０のボディ部分は、留置用ループ部分４８０４を通して鋲が挿入されたら留置用繋具４８０２の留置用ループ部分４８０４がしっかりと保持されるように設計された１つ以上の構造特徴物を備えてよい。例えば、留置用鋲４８１０のボディ部分は、留置用鋲がループを通して挿入されたら留置用繋具４８０２の留置用ループ部分４８０４が留置用鋲を通り過ぎることを防ぐ１つ以上の特徴物（例えば稜、突起、フランジ等）を備えてよい。例えば、留置用鋲４８１０のボディ部分上の特徴物は、留置用ループ部分４８０４の直径より大きい少なくとも１つの寸法を有してよい。従って、眼組織と留置用鋲４８１０のボディ部分との間に留置用鋲４８１０の留置用ループ部分４８０４をしっかりと保持することができる。
【０２６８】
図４８Ｂは、図４８Ａに示す留置用システムを用いて眼の内部に留置された眼内インプラントを例示する。図４８Ｂは、留置用繋具４８０２を用いるＩＯＰ検出インプラント２１０２の１つの配置例を例示するが、例示する留置用システムは、さまざまなタイプの眼内インプラントを眼内のさまざまな他の位置に付着させるためにも用いることができる。
【０２６９】
＜基板貫通バイア相互配線を有する封止されたバッテリー＞
【０２７０】
図４９Ａは、基板４９０２上に装着され、基板貫通バイア４９０４によって他の構成要素と電気的に接続された、封止された薄膜バッテリー４９１０を例示する。封止された薄膜バッテリー４９１０は、例えば、薄膜リチウムイオンバッテリーであり得る。薄膜リチウムイオンバッテリーは、比較的高い電力密度のため、利点とすることができるが、非常に反応性の高い材料を含むことあり得るため、長時間持続する実用寿命を提供するために十分に封止しなければならない。
【０２７１】
いくつかの実施形態において、薄膜バッテリー４９１０を装着する基板４９０２は、本明細書において他の箇所に記載するキャリア部材５７２である。従って、基板４９０２は、本明細書に記載するように、ＩＯＰ検出インプラント中に設けられ得る。バッテリー４９１０は、基板貫通バイア４９０４を用いてＩＯＰ検出インプラントの他の電気的な構成要素（例えばコントローラ、メモリ、ＩＯＰ検出モジュール等）に電気的に接続され得る。いくつかの実施形態において、基板４９０２は、ガラスでできているが、少なくとも部分的に他の電気絶縁材料でできていてもよい。
【０２７２】
基盤貫通バイア４９０４は、基板４９０２において、基板のバッテリー４９１０を装着する側に形成される。バイア４９０４は、バッテリー４９１０の底面に対して垂直に配向し、バッテリーと電気的に接続するために用いられる導電性構造体またはターミナル（例えばポスト）を含む。バッテリー４９１０は、基板４９０２の表面と同一平面でバイア４９０４の上に装着するか、またはその場で（in-situ）作製してよい。本明細書においてさらに考察するように、このことは、バッテリー４９１０と基板との間の物理的な界面が完全に封止されることを有利に可能にする。いくつかの実施形態において、バイア４９０４は、基板４９０２の厚さ全体をまたぐ。そのような実施形態において、バイア４０４は、バッテリー４９１０が、バッテリー４９１０が装着されている側とは反対の基板の側に形成されている１つ以上の導電性トレースと電気的に接続されることを可能にし得る。他の実施形態において、バイア４９０４は、部分的にしか基板の厚さをまたがないことがあり得る。そのような実施形態において、バイア４９０４は、バッテリー４９１０が基板に埋め込まれている１つ以上の導電性トレースと電気的に接続されることを可能にし得る。
【０２７３】
図４９Ｂは、基板４９０２に装着した、封止された薄膜リチウムイオンバッテリー４９１０の実施形態の概略断面図である。薄膜バッテリー４９１０は、いくつかの電気活性層４９１６、４９１８、４９２０、および４９２２から作り上げられていてよい。例えば、薄膜バッテリー４９１０は、図４９Ｂにおいて層４９２２、４９２０、４９１８、および４９１６としてそれぞれ描かれているカソード電流コレクタ層、カソード層、電解質層、およびアノード電流コレクタ層を備えてよい。図面に示すように、電気活性層は、いくらか異なるサイズを有し得、それによって、積層配置で設けられると１つの層の周縁端が別の層を超えて延び出し得る。薄膜バッテリーの他の実施形態において、図４９Ｂに例示したもの以外の異なる層および／または層配置が利用され得る。例えば、電解質層とアノード電流コレクタとの間にアノード層が備えられ得る。いくつかの実施形態において、アノード層は、薄膜バッテリーの作製時に作り出され、一方、他の実施形態において、アノード層は、バッテリーを充電する初回実動作時に形成される。いくつかの実施形態において、アノードは、リチウム金属である。「Ｌｉフリー」設計において、アノードは、バッテリーの充電時にアノード電流コレクタ上にメッキされてよい。放電時、Ｌｉ金属は、脱メッキされてよい。バッテリーの初回充電後、バッテリー放電後もアノード電流コレクタ上にいくらかＬｉ金属が残り得る。他の実施形態において、Ｌｉアノードは、バッテリー作製プロセスの一部として堆積されてよく、初回充電前でも存在し得る。
【０２７４】
バッテリー４９１０は、基板自体の上に（その場で）作製されてよい。それは、ウェハフォーマットのバッチプロセスにおいて製造してよい。基板は、バッテリー作製が完了した後にウェハから個々の基板を切削／放出することによってウェハ材料から作ることができる。
【０２７５】
薄膜バッテリー４９１０の電気伝導性ターミナルは、電気活性層４９１６、４９１８、４９２０、および４９２２のスタックの底層上に配置される。これらのターミナルは、薄膜バッテリー４９１０が装着されている基板４９０２の中に形成される（またはその場で作製される）基板貫通バイア４９０４と電気的に接続する。このようにすると、薄膜バッテリー４９１０の電気活性層のスタックは、基板４９０２の装着面と同一平面になることができる。
【０２７６】
図４９Ｂは、電気活性層４９１６、４９１８、４９２０、および４９２２のスタックの上に形成された絶縁層４９１４も例示する。図面に示すように、絶縁層４９１４は、電気活性層４９１６、４９１８、４９２０、および４９２２のスタックの最上層の表面の上だけでなく、上の層を超えて延在し得るスタック中の層のあらゆる部分の上にも形成されてよい。絶縁層は、バッテリー４９１０の周縁全体の周りの基板４９０２の装着面に延在し得る。絶縁層４９１４は、例えば、あらゆる適当な電気絶縁性材料、例えばポリマーでできていてよい。
【０２７７】
さらに、図４９Ｂは、絶縁層４９１４の上に形成される封止層４９１２を示す。いくつかの実施形態において、封止層は、バッテリー４９１０の外部の原子または分子がバッテリーの内部の原子または分子と、およびその逆に、相互作用することを防ぐ不透過性金属バリヤ層である。封止層は、絶縁層４９１４の周縁部を含むバッテリー４９１０の周縁部全体の周りの基板４９０２の装着面に延在し得る。基板貫通バイア相互配線が、薄膜バッテリー４９１０が基板４９０２の表面と同一平面になることを可能にするので、封止層４９１２は、基板４９０２と封止層４９１２との間の隙間なしで設けられるかまたは形成されてよい。従って、例示するバッテリー構造は、封止性能向上を提供し、封止性能向上が、今度は、バッテリー４９１０の実用寿命を向上させ、もっと複雑な封止構造も技法も必要なく、詳しくは、封止層４９１２を横断しなければならない側方フィードスルーも相互配線も必要ない。
【０２７８】
図４９Ｃ〜図４９Ｅは、薄膜バッテリー４９１０の構造をさらに例示する上面図である。図４９Ｃは、薄膜バッテリー４９１０の電気活性層４９１６、４９１８、４９２０、４９２２のスタックの上面図である。例示するように、電気活性層のスタックは、基板４９０２の上に設けられ、スタックの下に基板貫通バイア４９０４（想像線で図示）が設けられる。図４９Ｄは、電気活性層４９１６、４９１８、４９２０、４９２２のスタックの上に設けられた絶縁層４９１４を示す。例示するように、絶縁層４９１４は、その側方広がりと縦方向広がりとの両方で基板４９０２全体に延在する。図４９Ｅは、絶縁層４９１４の上に設けられた金属封止層４９１２を示す。絶縁層４９１４は、金属封止層４９１２を電気活性層４９１６、４９１８、４９２０、４９２２から分離するために使用される。図４９Ｅに例示するように、金属封止層４９１２は、その側方広がりと縦方向広がりとの両方で基板４９０２全体に延在し、絶縁層４９１４を完全に覆い、封止層４９１２と基板４９０２との間に隙間を残さない。基板４９０２の装着面において、または基板４９０２の装着面の上でバッテリー４９１０から側方に外へ延在する電気相互配線構造体がないという事実は、封止層４９１２と基板４９０２との間の封止の品質が増進されていることを意味する。これは、図４９Ｆに示す構成と対照的である。
【０２７９】
図４９Ｆは、基板貫通バイア電気相互配線ではなく側方電気相互配線を備える薄膜バッテリー構造を例示する。例示するように、側方電気相互配線は、基板の装着面においてバッテリーから側方に延在する。側方電気相互配線の結果として、図４９Ｆに示すバッテリーは、封止層４９１２と基板４９０２との間に有効性の低い封止を有する可能性が高い。これは、封止層４９１２は、側方電気相互配線の横で基板まで完全に下方に延在することはできるが、次に、封止層４９１２の下でバッテリーから延在する側方電気相互配線の頂部の上まで立ち上がらなければならないからである。このことは、封止層４９１２と基板との間の絶縁層４９１４を通るガス拡散経路の形成という結果となりかねず、それが、今度は、バッテリーの内部の材料が外部環境からバッテリー構造に入って来るガスおよび水蒸気と反応することを可能にし、従って、バッテリー実用寿命を低下させかねない。
【０２８０】
＜積層されたＩＣとバッテリーとの構造体＞
【０２８１】
図５０は、眼内インプラントのための積層された集積回路とバッテリーとの小型構造体を例示する。この小型構造体は、眼内インプラント、例えばＩＯＰ検出インプラントが典型的には非常にサイズが小さく、従ってインプラントの内部の空間が限られるため有利である。例示する積層構造体は、基板５００２を備え、基板５００２は、いくつかの実施形態においては、本明細書において他の箇所で記載するキャリア部材５７２である。従って、基板５００２は、本明細書に記載されるＩＯＰ検出インプラント中に設けられ得る。基板５００２の頂部に第１のバッテリー５０１０が装着され、基板の底部に第２のバッテリー５０１０が装着される。バッテリー５０１０は、図４９Ａおよび図４９Ｂに関して記載されるように、基板貫通バイア５００４を用いて基板５００２に装着され得る。いくつかの実施形態において、第１および第２のバッテリーは、各々５０μｍ未満の厚さを有する。例えば、第１および第２のバッテリーは、各々およそ３０μｍ以下の厚さを有し得る。
【０２８２】
第１のバッテリー５０１０の上で、かつ第１のバッテリー５０１０をまたいで、基板５００２の上面に第１の集積回路５０１２が装着される。バッテリー５０１０も同様に基板の上面に装着されている。例示しないが、構造体は、第２のバッテリー５０１０の上で、かつ第２のバッテリー５０１０をまたいで、基板５００２の底面に装着された第２の集積回路も備えてよいだろう。第１の集積回路５０１２は、１つ以上のハンダバンプ５０１３を用いて基板５００２上の１つ以上の導電性トレース５０１４に電気的に接続される。ハンダバンプは、上にこの集積回路が装着されるバッテリー５０１０の厚さより大きい少なくとも１つの寸法（例えば高さ）を有する。例えば、いくつかの実施形態において、ハンダバンプは、５０μｍ以上の高さを有する。集積回路の側方寸法は、上にこの集積回路が装着されるバッテリー５０１０のものより大きい。従って、集積回路５０１２は、バッテリー５０１０をまたぐことができ、バッテリー５０１０の側方広がりを超えて集積回路の周縁部の周りに配置されたハンダバンプ５０１３によって支持することができる。ハンダバンプ５０１３の高さは、バッテリー５０１０の厚さより大きくてよいので、バッテリーは、そうでなければいかなる構成要素によっても占められず、代りに無駄になっただろう集積回路の下の空間を占めることができる。他の実施形態において、ハンダバンプは、スタッドバンプ、例えば金スタッドバンプによって置き換えられてよい。スタッドバンプは、ハンダバンプと同じ機能を実行するために導電性エポキシとともに用いられ得るが、スタッドバンプの方が小さくすることができ、低い温度で加工することができる。
【０２８３】
集積回路５０１２の下で基板５００２に装着されているバッテリー５０１０が例示されるが、他の実施形態において、集積回路の下になにか他の電気的な構成要素が装着されてもよいだろう。しかし、この装着配置は、集積回路を基板５００２に接続するために用いるハンダバンプ５０１３のサイズと比較して相対的に小さな厚さに起因して、薄膜バッテリーに特に適している。同様に、１つ以上のハンダバンプによって接続されかつ装着されている集積回路５０１２が例示されるが、他の実施形態において、ハンダバンプを用いてバッテリー５０１０の上になにか他の電気的な構成要素、例えば追加のバッテリーが装着されてもよいだろう。
【０２８４】
＜眼内インプラント用アンテナ＞
【０２８５】
本明細書に記載する眼内インプラントのさまざまな実施形態は、１つ以上の外部装置と無線通信するためのトランシーバモジュール（および／または他の無線インターフェース）とアンテナとを備えてよい。アンテナは、誘導結合によって外部装置から電力を受け取るためにも用いてよい。用いられるあらゆるアンテナは、アンテナ設計と関係するインダクタンスおよび容量に依存する固有周波数または自己共振周波数を有する。固有周波数または自己共振周波数は、アンテナが最も高感度である電磁放射の周波数である。従って、アンテナの自己共振周波数と眼内インプラントによって用いられるトランシーバモジュールまたは他の無線インターフェースの動作周波数との間に相対的な合致があれば有利である。
【０２８６】
図２４は、ワイヤのループからなる例コイルアンテナ２０８５を例示する。ワイヤのループは、コイルアンテナがインプラントハウジングの縦軸に沿って延在するにつれて眼内インプラントの内部構成要素の周りにらせんを形成する。このタイプのアンテナ設計が数１００メガヘルツの自己共振周波数を有し得ることも、自己共振周波数がギガヘルツ域に及ぶことさえ珍しいことではない。これらの周波数は、典型的には、本眼内インプラントによって用いられるトランシーバモジュールまたは他の無線インターフェースの動作周波数よりはるかに高い。従って、トランシーバモジュールまたは他の無線インターフェースの動作周波数にもっと感度が高くなるようにアンテナを調整するために、追加の回路要素、例えばキャパシタおよび／またはインダクタを用いることが必要になり得る。この手法に伴う１つの不利な点は、そのような回路要素が眼内インプラント内の貴重な空間を占有し得ることである。追加の回路要素の使用を必要としない別の方法でアンテナを調整することができたら、あるいは自己共振周波数がトランシーバモジュールまたは他の無線インターフェースの動作周波数に固有に対応するようにアンテナを設計することができたら、眼内インプラントのサイズを有利に小さくすることができるだろう。
【０２８７】
図５１Ａは、眼内インプラント中に用いられ得る３つのコイルアンテナ例の断面図を概略例示する。黒いドットは、ワイヤのコイルの断面を表す。一方、矢印は、ワイヤのコイルを通って流れる電流によって誘導される磁場を表す。図５１Ｂは、図５１Ａに示す３つのコイルアンテナ設計の例示的実施形態の写真である。図５１Ａの左、中央、および右のコイルアンテナは、図５１Ｂの上、中央、および下のコイルアンテナにそれぞれ対応する。
【０２８８】
図５１Ａの左のコイルアンテナ設計は、コイルアンテナの縦軸に沿ってワイヤ巻きが互いに離間しているものである。さらに、左のコイルアンテナ設計において、ワイヤ巻きは一層（半径方向）しかない。ワイヤの巻きによって形成されるループは、アンテナの自己共振周波数に影響を及ぼすある量のインダクタンスを生む結果となる。さらに、隣り合う巻きの間の間隔によって決定されるワイヤの巻きの近接度は、同じくアンテナの自己共振周波数に影響を及ぼすなんらかの量の寄生容量を生む結果となる。図５１Ｂに示すように、このコイルアンテナ設計は、典型的には、約１．２ＧＨｚの自己共振周波数を有し得る。
【０２８９】
図５１Ａの中央のコイルアンテナ設計は、中央のコイルアンテナ設計においてはワイヤの巻きが互いに触れていることを除いて、左のコイル設計と同様である。ワイヤは、ワイヤの各巻きが縦軸方向で隣り合うワイヤの巻きと接触するようにコイルアンテナの縦軸に沿ってぎっしり巻かれる（ワイヤは、ワイヤの巻きがコイルを短絡させないで互いに接触することを可能にするために薄い絶縁体で被覆され得る）。中央のコイルアンテナ設計は、左側のコイルアンテナ設計に対して特定の利点を有する。これらの利点は、互いに離間していないためにより多くの数のワイヤの巻きが所定の縦軸方向の空間に適合することができることを含む。このことは、アンテナの自己インダクタンスを増加させ、例えば、無線電力伝送を目的とするコイルアンテナの誘導結合性能を向上させることができる。さらに、隣り合うワイヤの巻きの間の分離がないことが、コイルアンテナの寄生容量を増加させる。寄生容量増加および自己インダクタンス増加は、このコイルアンテナ設計の自己共振周波数を低下させる。例えば、図５１Ｂに示すように、このコイルアンテナ設計は、典型的には、約５００ＭＨｚの自己共振周波数を有し得る。離間したワイヤ巻きを有するコイルアンテナと比較した自己共振周波数のこの低下は、より小さなキャパシタおよび／またはインダクタ回路要素を用いるトランシーバモジュールまたは他の無線インターフェースの動作周波数に自己共振周波数を調整することができるため、有利である。
【０２９０】
図５１Ａの右手側のコイルアンテナ設計は、ワイヤ巻きの層を２つ（または３つ以上）含む（半径方向に）点で、中央のコイルアンテナ設計と違う。青い矢印（図中では色なし）によって示すように、ワイヤ巻は、ワイヤ巻の第１および第２の層を通る電流が同じ方向に流れるように巻かれる。例示するように、この設計において、ワイヤの各巻きは、今回、長軸方向で隣り合う巻き線と接触するだけでなく半径方向でも１つ以上の隣り合う巻きと接触する。複数の他のワイヤの巻きとのワイヤの各巻きの密な近接度は、右側のコイルアンテナ設計の寄生容量を大いに増加させる。このことが、今度は、コイルアンテナの自己共振周波数を大いに低下させる。例えば、図５１Ｂに示すように、このコイルアンテナ設計は、典型的には、約４７ＭＨｚの自己共振周波数を有し得る。図５１Ａの右手側に示したコイルアンテナ設計は、複数のワイヤの巻きの層を有するため半径方向でより多くの空間を占め、そのことが、相応に、他の構成要素がコイルの内部に収容されるために利用可能な空間の量を減らすか、または眼内インプラントのハウジングのサイズの増加を必要とするかのどちらかではあるが、コイルアンテナの半径方向の厚さのこの増加に伴うあらゆる難点をアンテナの自己共振周波数の低下が補って余りあることが判明した。自己共振周波数の低下は、低下しなかった場合にアンテナをトランシーバモジュールおよび／または他の無線インターフェースの動作周波数に調整するために必要になり得るキャパシタおよび／またはインダクタ回路要素のサイズを低下させるかまたは場合によっては完全になくすことができることを意味する。図５１Ａの右手側に示すコイルアンテナ設計も図５１Ｃに例示する追加の利点を有する。
【０２９１】
図５１Ｃは、図５１Ａに示した２層コイルアンテナ設計によって提供される電磁遮蔽効果を例示する。本明細書においてここまでに既に考察したように、１つ以上の電気的な構成要素を有するキャリア部材をコイルアンテナの内部の空いた空間に設けることができる。図５１Ｃの左手側は、離間したワイヤ巻きの単一の層を有する（すなわち、図５１Ａの左手側におけるような）コイルアンテナの内部空間に設けられた集積回路構成要素を示す。コイルアンテナの横断面に電磁放射（例えば環境中のバックグラウンド電磁放射）の線が入射する。電磁放射は、コイルの巻きの間の間隔に起因してコイルアンテナを通過することができる。この電磁放射は、次に集積回路に入射し、特に低電力サブスレッショルドトランジスタが用いられている場合に、集積回路の動作に有害であり得る電磁干渉を引き起こしかねない。これに対して、図５１Ｃの右手側に示すように、ぎっしり巻かれた、長軸方向で互いに触れているワイヤ巻きの２つ以上の層を有するコイルアンテナは、内部の集積回路を電磁放射から遮蔽する点にかけてははるかに有効である。
【０２９２】
＜２段直径主ハウジングを有する眼内インプラントのためのアンテナ＞
【０２９３】
図５２Ａは、２段直径主ハウジング５２０２を有する眼内インプラントの実施形態の内部のアンテナ５２８５の配置を例示する。眼内インプラントの２段直径主ハウジング５２０２は、本明細書においては、図４２Ａに関して記載される。それは、２段直径主ハウジング５２０２のセンサキャップ端における第１の大きな方の直径と、先端キャップ端における第２の小さな方の直径と、を有する。図５２Ａに示すように、図５１Ａの右手側に例示されたもののようなコイルアンテナ５２８５を、２段直径主ハウジングのセンサキャップ端の中に少なくとも部分的に設けることができる。この配置には、複数の利点がある。第１に、２段直径主ハウジングの小さい方の直径の部分にアンテナを設けた場合より、コイルアンテナの直径を大きくすることができる。このことは、外部装置からの誘導電力伝送時にコイルを通過することができる電磁束の量を増加させる。図５２Ｂに別の利点を例示する。
【０２９４】
図５２Ｂは、患者の眼の中に移植された図５２Ａの眼内インプラントを示す。この実施形態において、眼内インプラントは、例えば患者の眼の脈絡膜／毛様体上腔の中に留置される。図５２Ｂの左手側は、２段直径ハウジング５２０２の小さな方の直径の部分に設けられていることに起因して図５２Ａに示したコイルアンテナ５２８５より狭くかつ長いコイルアンテナ５２８４を示す。外部電源装置の充電コイル５２８６も例示されている。外部電源装置の充電コイル５２８６は、コイルアンテナ５２８４と誘導結合させるために患者の眼に近付けられる。コイルアンテナ５２８４の遠位端は、外部電源装置の充電コイル５２８６から遠く離れた方に配置されるため、誘導電力伝送への寄与が近位端より少ない。従って、インプラントが眼内の所望の位置に設置されるとき、眼内インプラントの内部のコイルアンテナのより大きな部分を外部装置の充電コイルにより近く配置することができたら有利だろう。図５２Ｂの右手側に示すように、この目的は、図５２Ａに示す配置によって達成される。コイルアンテナ５２８５が眼内インプラントの大きな方の直径のセンサキャップ端に設けられると、眼内インプラントが患者の眼の内部の所望の位置に設置されたとき、コイルのより大きな百分率が外部電源装置の充電コイル５２８６により近く配置される。このことが、アンテナ５２８５と充電コイル５２８６との間の誘導結合を向上させ、従って眼内インプラントへの無線電力伝送を向上させる。
【０２９５】
＜ＩＯＰ検出システム装置＞
【０２９６】
図５３は、本明細書に記載する眼内インプラントとともに用いることができるいくつかの装置およびシステムを記載する表である。医師診断装置は、データ（例えばＩＯＰ測定値）をダウンロードし、患者のＩＯＰ検出インプラントを無線で再充電し、インプラントシステム診断を行い、インプラントのプログラム変更等のために医者によって用いられてよい。医師診断装置は、眼鏡、ソフトマスク等の形を取り得る。
【０２９７】
大気圧モニタ装置は、ＩＯＰゲージ圧値を決定するためにインプラントからの読み値とともに用いることができる局所大気圧読み値を測定し記録する患者着用装置であり得る。この装置は、リストバンド、腕時計、ペンダント、スマートフォンアプリケーション等の形をとり得る。
【０２９８】
インプラントから絶対ＩＯＰ測定値をダウンロードし、タイマを反復同期し、および／またはインプラント上のスーパーキャパシタ電源を再充電するために患者装置を用いることができる。装置は、情報（ＩＯＰ読み出し、電池寿命等）およびリマインダ（タイマを反復同期し、スーパーキャパシタを再充電するため等）を提供するために、スクリーンまたは他の出力装置を備えてよい。いくつかの実施形態においては、この装置を大気圧モニタ装置と組合せてよい。
【０２９９】
在宅患者再充電装置は、眼内インプラントのバッテリーおよび／またはスーパーキャパシタを再充電するため、および／またはインプラントからデータをダウンロードするために、患者によって何分間かまたは何時間か着用されてよい。この装置は、ＩＯＰ検出インプラントがバッテリー電力だけで動作していると、他の進め方では、行うためにあまりにも多くの電力を消費し得るＩＯＰ検出インプラントからの増加した機能、例えば連続ＩＯＰ読み値を取得し送信することも可能にし得る。この装置は、眼鏡、ソフトマスク等の形を取り得る。
【０３００】
家庭用リンクボックスを、他の患者装置、例えば上記記載のものに接続して、それらによって集められたデータを中央サーバに転送することができる。それは、外部装置を再充電するために、再充電ステーションも備えてよい。
【０３０１】
インターネットを介して複数の患者から患者データを受け取るために中央サーバを設けてよい。中央サーバは、処理され、修正され、および／または訂正された測定値を提供するために生データを処理してよい。中央サーバは、患者および医師がデータを眺めおよび／またはダウンロードすることができるウェブ系インターフェースも設けてよい。
【０３０２】
上述の装置は、各々がネットワーク接続、例えば有線または無線ネットワークインターフェースを介して互いと通信し得る。
【０３０３】
＜例示的実施形態＞
【０３０４】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出システムは、絶対眼内圧測定値を取得するために患者の眼の中に移植される眼内圧検出インプラントと、大気圧測定値を取得するための外部装置と、を含み得、眼内圧検出インプラントは、指定時刻に絶対眼内圧測定値を取得するように構成され、外部装置は、指定時刻前後に複数の大気圧測定値を取得するように構成される。
【０３０５】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内圧検出インプラントは、第１の内蔵時間管理装置を備え得、絶対眼内圧検出インプラントは、第１の内蔵時間管理装置によって示される指定時刻に眼内圧測定値を取得するように構成され得る。
【０３０６】
上記実施形態のいずれにおいても、外部装置は、第２の時間管理装置を備えてよく、外部装置は、第２の時間管理装置によって示される指定時刻前後に複数の大気圧測定値を取得するように構成され得る。
【０３０７】
上記実施形態のいずれにおいても、外部装置は、指定時刻前後に延在する時間窓内で複数の大気圧測定値を取得するように構成され得る。
【０３０８】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出システムは、複数の大気圧測定値の間の偏差の指標を決定するために複数の大気圧測定値を解析するように構成された処理装置をさらに含み得る。
【０３０９】
上記実施形態のいずれにおいても、処理装置は、偏差が予め定められた範囲内にあるかどうかを判定するように構成され得る。
【０３１０】
上記実施形態のいずれにおいても、処理装置は、偏差が予め定められた範囲内にある場合、複数の大気圧測定値の１つ以上を絶対眼内圧測定値と相関させるように構成され得る。
【０３１１】
上記実施形態のいずれにおいても、処理装置は、相関させた大気圧測定値および絶対眼内圧測定値からゲージ眼内圧測定値を計算するように構成され得る。
【０３１２】
上記実施形態のいずれにおいても、処理装置は、外部装置と別個であり得る。
【０３１３】
上記実施形態のいずれにおいても、外部装置は、１つ以上の大気圧測定値を１つ以上の絶対眼内圧測定値と相関させることを助けるために、眼内圧検出インプラントに同期情報を無線送信することによって同期操作を実行するように構成され得る。
【０３１４】
上記実施形態のいずれにおいても、同期情報は、固有の識別値または時間の記録を含み得る。
【０３１５】
上記実施形態のいずれにおいても、外部装置は、予め定められた時刻または間隔で同期操作を自動的に開始し得る。
【０３１６】
上記実施形態のいずれにおいても、外部装置は、同期操作を開始することを患者に指示するように構成され得る。
【０３１７】
上記実施形態のいずれにおいても、指示は、警報音を含み得る。
【０３１８】
上記実施形態のいずれにおいても、同期操作を開始するステップは、外部装置を患者の眼から１２インチ以内に配置することを含み得る。
【０３１９】
上記実施形態のいずれにおいても、同期操作は、眼内圧検出インプラントに内蔵の第１の時間管理装置を外部装置に内蔵の第２の時間管理装置と同期させることを含み得る。
【０３２０】
上記実施形態のいずれにおいても、外部装置は、患者によって着用されるように構成され得る。
【０３２１】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出方法は、患者の眼の中に移植された眼内圧検出インプラントから絶対眼内圧測定値を受け取るステップであって、絶対眼内圧測定値は、指定時刻に取得されたステップと、眼の外部の外部装置から複数の大気圧測定値を受け取るステップであって、複数の大気圧測定値は、指定された時刻前後に取得されたステップと、を含み得る。
【０３２２】
上記実施形態のいずれにおいても、絶対眼内圧測定値は、眼内圧検出インプラントとともに含まれる第１の内蔵時間管理装置によって示される指定時刻に取得され得る。
【０３２３】
上記実施形態のいずれにおいても、複数の大気圧測定値は、外部装置とともに含まれる第２の時間管理装置によって示される指定時刻前後に取得され得る。
【０３２４】
上記実施形態のいずれにおいても、複数の大気圧測定値は、指定時刻前後に延在する時間窓内で取得され得る。
【０３２５】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、複数の大気圧測定値の間の偏差の指標を決定するために複数の大気圧測定値を解析するステップをさらに含み得る。
【０３２６】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、偏差が予め定められた範囲内にあるかどうかを判定するステップをさらに含み得る。
【０３２７】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、偏差が予め定められた範囲内にある場合、複数の大気圧測定値の１つ以上を絶対眼内圧測定値と相関させるステップをさらに含み得る。
【０３２８】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、相関させた大気圧測定値および絶対眼内圧測定値からゲージ眼内圧測定値を計算するステップをさらに含み得る。
【０３２９】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、外部装置と別個である処理装置を用いて複数の大気圧測定値を解析するステップをさらに含み得る。
【０３３０】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、１つ以上の大気圧測定値を絶対眼内圧測定値と相関させることを助けるために、同期情報を眼内圧検出インプラントに無線送信することによって同期操作を実行するステップをさらに含み得る。
【０３３１】
上記実施形態のいずれにおいても、同期情報は、固有の識別値または時間の記録を含み得る。
【０３３２】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、予め定められた時刻または間隔で同期操作を自動的に開始するステップをさらに含み得る。
【０３３３】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、同期操作を開始することを患者に指示するステップをさらに含み得る。
【０３３４】
上記実施形態のいずれにおいても、指示は、警報音を含み得る。
【０３３５】
上記実施形態のいずれにおいても、同期操作を開始するステップは、外部装置を患者の眼から１２インチ以内に配置することを含み得る。
【０３３６】
上記実施形態のいずれにおいても、同期操作は、眼内圧検出インプラントに内蔵の第１の時間管理装置を外部装置に内蔵の第２の時間管理装置と同期させることを含み得る。
【０３３７】
上記実施形態のいずれにおいても、外部装置は、患者によって着用されるように構成され得る。
【０３３８】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出システムは、眼内圧測定値を取得するために患者の眼の中に移植される眼内圧検出インプラントと、温度測定値を取得するための温度センサと、を含み得、温度測定値は、眼内圧検出インプラントに対する温度変動の影響を少なくとも部分的に補償するために用いられる。
【０３３９】
上記実施形態のいずれにおいても、温度センサは、眼内圧検出インプラントに内蔵され得る。
【０３４０】
上記実施形態のいずれにおいても、温度センサは、外部装置の一部として設けられ得、温度測定値は、環境温度測定値であり得る。
【０３４１】
上記実施形態のいずれにおいても、環境温度測定値は、眼内温度値を推定するために用いられ得る。
【０３４２】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出システムは、眼内圧検出インプラントに対する温度変動の影響を補償するために１つ以上の操作を行うプロセッサをさらに含み得る。
【０３４３】
上記実施形態のいずれにおいても、プロセッサは、温度測定値に基づいて眼内圧測定値を調整するように構成され得る。
【０３４４】
上記実施形態のいずれにおいても、プロセッサは、温度測定値に基づいて眼内圧測定値に対応する測定時刻を調整するように構成され得る。
【０３４５】
上記実施形態のいずれにおいても、プロセッサは、温度測定に基づいて１つ以上の眼内圧測定値を除外するように構成され得る。
【０３４６】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出方法は、患者の眼の中に移植された眼内圧検出インプラントを用いて眼内圧測定値を取得するステップと、温度センサを用いて温度測定値を取得するステップと、眼内圧検出インプラントに対する温度変動の影響を少なくとも部分的に補償するために温度測定値を用いるステップと、を含み得る。
【０３４７】
上記実施形態のいずれにおいても、温度センサは、眼内圧検出インプラントに内蔵され得る。
【０３４８】
上記実施形態のいずれにおいても、温度センサは、外部装置の一部として設けられ得、温度測定値は、環境温度測定値であり得る。
【０３４９】
上記実施形態のいずれにおいても、環境温度測定値は、眼内温度値を推定するために用いられ得る。
【０３５０】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、眼内圧検出インプラントに対する温度変動の影響を補償するために、プロセッサを用いて１つ以上の操作を行うステップをさらに含み得る。
【０３５１】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、温度測定値に基づいて眼内圧測定値を調整するステップをさらに含み得る。
【０３５２】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、眼内圧測定値に対応する測定時刻を温度測定値に基づいて調整するステップをさらに含み得る。
【０３５３】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、温度測定値に基づいて１つ以上の眼内圧測定値を除外するステップをさらに含み得る。
【０３５４】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出システムは、患者の眼の中に移植されるように構成されたＩＯＰ検出インプラントであって、ＩＯＰ検出インプラントのための動作電力の少なくとも一部を供給するためのスーパーキャパシタを備えるＩＯＰ検出インプラントと、ＩＯＰ検出インプラントを充電するように構成された外部充電装置であって、外部装置とＩＯＰ検出インプラントとの間の充電相互作用を行う指示を患者に提供するための出力装置を備える外部充電装置と、を含み得る。
【０３５５】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出インプラントは、ＩＯＰ検出インプラントのための動作電力の少なくとも一部を供給するためのバッテリーをさらに備え得る。
【０３５６】
上記実施形態のいずれにおいても、外部充電装置は、充電相互作用時刻に指示を出力するように構成され得、スーパーキャパシタの蓄電容量は、充電相互作用時刻間のＩＯＰ検出インプラントのエネルギー使用量予測を上回り得る。
【０３５７】
上記実施形態のいずれにおいても、外部充電装置は、充電相互作用時刻に指示を出力するように構成され得、スーパーキャパシタの蓄電容量は、充電相互作用時刻間のＩＯＰ検出インプラントのエネルギー使用量予測を下回り得る。
【０３５８】
上記実施形態のいずれにおいても、蓄電キャパシタの蓄電容量は、少なくとも０．０１μＡｈであり得る。
【０３５９】
上記実施形態のいずれにおいても、蓄電キャパシタの蓄電容量は、少なくとも０．１０μＡｈであり得る。
【０３６０】
上記実施形態のいずれにおいても、蓄電キャパシタの蓄電容量は、少なくとも１μＡｈであり得る。
【０３６１】
上記実施形態のいずれにおいても、充電相互作用を行う指示は、ＩＯＰ検出インプラントに内蔵の時間管理装置を同期させる指示と同時であり得る。
【０３６２】
上記実施形態のいずれにおいても、充電相互作用を行う指示は、ＩＯＰ検出インプラントから測定データをダウンロードする指示と同時であり得る。
【０３６３】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出方法は、患者の眼の中に移植されるように構成されたＩＯＰ検出インプラントを提供するステップであって、ＩＯＰ検出インプラントは、ＩＯＰ検出インプラントのための動作電力の少なくとも一部を供給するためのスーパーキャパシタを備えるステップと、外部充電装置を用いてＩＯＰ検出インプラントを充電するステップと、外部充電装置とともに含まれる出力装置を用いて外部装置とＩＯＰ検出インプラントとの間の充電相互作用を行う指示を患者に提供するステップと、を含み得る。
【０３６４】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出インプラントは、ＩＯＰ検出インプラントのための動作電力の少なくとも一部を供給するためのバッテリーをさらに含み得る。
【０３６５】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、充電相互作用時刻に指示を出力するステップをさらに含み得、スーパーキャパシタの蓄電容量は、充電相互作用時刻間のＩＯＰ検出インプラントのエネルギー使用量予測を上回り得る。
【０３６６】
上記実施形態のいずれにおいても、ＩＯＰ検出方法は、充電相互作用時刻に指示を出力するステップをさらに含み得、スーパーキャパシタの蓄電容量は、充電相互作用時刻間のＩＯＰ検出インプラントのエネルギー使用量予測を下回り得る。
【０３６７】
上記実施形態のいずれにおいても、蓄電キャパシタの蓄電容量は、少なくとも０．０１μＡｈであり得る。
【０３６８】
上記実施形態のいずれにおいても、蓄電キャパシタの蓄電容量は、少なくとも０．１０μＡｈであり得る。
【０３６９】
上記実施形態のいずれにおいても、蓄電キャパシタの蓄電容量は、少なくとも１μＡｈであり得る。
【０３７０】
上記実施形態のいずれにおいても、充電相互作用を行う指示は、ＩＯＰ検出インプラントに内蔵の時間管理装置を同期する指示と同時であり得る。
【０３７１】
上記実施形態のいずれにおいても、充電相互作用を行う指示は、ＩＯＰ検出インプラントから測定データをダウンロードする指示と同時であり得る。
【０３７２】
いくつかの実施形態において、眼内圧センサインプラントは、管状本体と、プラグ部分とヘッド部分とを有する２段直径センサキャップであって、プラグ部分の直径は、管状本体の内径より小さく、ヘッド部分の直径は、管状本体の内径より大きく、センサキャップは、ヘッド部分とプラグ部分とが出会う肩部を有する２段直径センサキャップと、管状本体とセンサキャップの肩部との間の接合部に設けられた金属中間層と、を含み得る。
【０３７３】
いくつかの実施形態において、眼内圧センサインプラントを製造する方法は、管状本体を提供するステップと、プラグ部分とヘッド部分とを有する２段直径センサキャップを提供するステップであって、プラグ部分の直径は、管状本体の内径と一致し、ヘッド部分の直径は、管状本体の内径より大きく、センサキャップは、ヘッド部分とプラグ部分とが出会う肩部を有するステップと、管状本体とセンサキャップの肩部との間に金属中間層を設けるステップと、肩部が管状本体に当接するまでセンサキャップのプラグ部分を管状本体に挿入するステップと、金属中間層を融解するまで加熱し、それによって管状本体とセンサキャップとを融合させるステップと、を含み得る。
【０３７４】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、金属中間層をレーザで加熱するステップをさらに含み得る。
【０３７５】
上記実施形態のいずれにおいても、センサキャップは、実質的にレーザに透明である材料で形成され得る。
【０３７６】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、金属中間層を環状の予め形成された構成要素として提供するステップをさらに含み得る。
【０３７７】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、金属中間層を管状本体の端面上に設けるステップをさらに含み得る。
【０３７８】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、金属中間層をセンサキャップの肩部の上に提供するステップをさらに含み得る。
【０３７９】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内圧センサインプラントは、眼内圧検出モジュールと、管状本体であって、第１の直径を有する第１の部分と、第１の直径より大きい第２の直径を有する第２の部分とを含む管状本体と、を含み得る。
【０３８０】
上記実施形態のいずれにおいても、インプラントは、管状本体の第１の部分に挿入された先端キャップをさらに備え得る。
【０３８１】
上記実施形態のいずれにおいても、インプラントは、管状本体の第１の部分に挿入されたセンサキャップであって、眼内圧検出モジュールはセンサキャップの中に設けられるセンサキャップをさらに備え得る。
【０３８２】
上記実施形態のいずれにおいても、管状本体は、細長くてよい。
【０３８３】
上記実施形態のいずれにおいても、管状本体は、人間の眼の毛様体／脈絡膜上腔に挿入されるようなサイズおよび形にされ得る。
【０３８４】
上記実施形態のいずれにおいても、管状本体の第１の部分と第２の部分とは、肩部によって接合し得る。
【０３８５】
上記実施形態のいずれにおいても、肩部は、管状本体の第１の部分と第２の部分との間の段差移行部であり得る。
【０３８６】
上記実施形態のいずれにおいても、肩部は、管状本体の第１の部分と第２の部分との間のテーパ形移行部であり得る。
【０３８７】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出インプラントを外科的に移植するための方法は、ＩＯＰ検出インプラントを提供するステップであって、ＩＯＰ検出インプラントは、ＩＯＰ検出モジュールと管状本体とを備え、管状本体は、第１の直径を有する第１の部分と第１の直径より大きい第２の直径を有する第２の部分とを備えるステップと、管状本体の第１の部分が眼組織中に配置され、管状本体の第２の部分が眼組織から延在するようにＩＯＰ検出インプラントを眼組織に挿入するステップと、を含み得る。
【０３８８】
上記実施形態のいずれにおいても、眼組織は、人間の眼の毛様体／脈絡膜上腔を含み得る。
【０３８９】
上記実施形態のいずれにおいても、管状本体の第１の部分と第２の部分とは、肩部によって接合され得、ＩＯＰ検出インプラントを眼組織に挿入するステップは、眼組織に対して肩部を当接させることを含み得る。
【０３９０】
いくつかの実施形態において、眼内圧センサインプラントは、眼内圧検出モジュールと、凹部を有するハウジングであって、眼内圧検出モジュールが凹部の中に配置されるハウジングと、を含み得る。
【０３９１】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内圧センサインプラントは、凹部を囲む外周壁をさらに含み得る。
【０３９２】
上記実施形態のいずれにおいても、ハウジングは、管状本体と管状本体の端に挿入されるように構成されたセンサキャップとを備え得、眼内圧検出モジュールは、センサキャップの中に配置され得る。
【０３９３】
上記実施形態のいずれにおいても、凹部の中に親水性材料が提供され得る。
【０３９４】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内圧検出モジュールは、可撓性ダイヤフラムを備え得る。
【０３９５】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内圧センサインプラントは、凹部の中に提供される非圧縮性の圧力伝達性ジェルをさらに含み得る。
【０３９６】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出インプラントを外科的に移植するためのシステムは、眼内圧検出モジュールと凹部を有するハウジングとを有する眼内圧検出インプラントであって、眼内圧検出モジュールは、凹部の中に配置される眼内圧検出モジュールと、眼内圧検出インプラントと係合するように構成された遠位部分を有し、遠位部分は、眼内圧検出インプラントのハウジングの凹部と嵌合するように構成された凸部を備える送達器具と、を含み得る。
【０３９７】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内圧検出インプラントの凹部と送達器具の遠位部分の凸部とは、互いの物理的相補物であり得る。
【０３９８】
上記実施形態のいずれにおいても、凸部の長さは、凹部の深さ以下であり得る。
【０３９９】
上記実施形態のいずれにおいても、凸部の直径は、凹部の直径より大きくあり得ない。
【０４００】
上記実施形態のいずれにおいても、送達器具の遠位部分は、凹部の直径より大きい直径を有する本体を備え得る。
【０４０１】
いくつかの実施形態において、眼内圧（ＩＯＰ）検出インプラントを外科的に移植する方法は、眼内圧検出モジュールと凹部を有するハウジングとを有する眼内圧検出インプラントを提供するステップであって、眼内圧検出モジュールは、凹部の中に配置されるステップと、眼内圧検出インプラントと係合するように構成された遠位部分を有する送達器具を提供するステップであって、遠位部分は、眼内圧検出インプラントのハウジングの凹部と嵌合するように構成された凸部を備えるステップと、凹部を送達器具の遠位部分と係合させるステップと、送達器具を用いて患者の眼に眼内圧検出インプラントを挿入するステップと、を含み得る。
【０４０２】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、眼内圧検出インプラントを患者の眼に挿入した後に送達器具の遠位部分を凹部から取り外すステップをさらに含み得る。
【０４０３】
上記実施形態のいずれにおいても、送達器具の遠位部分を凹部から取り外すステップは、眼の中の房水が凹部に吸い込まれる原因となり得る。
【０４０４】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内圧検出インプラントの凹部と送達器具の遠位部分の凸部とは、互いの物理的相補物であり得る。
【０４０５】
上記実施形態のいずれにおいても、凸部の長さは、凹部の深さ以下であり得る。
【０４０６】
上記実施形態のいずれにおいても、凸部の直径は、凹部の直径より大きくあり得ない。
【０４０７】
上記実施形態のいずれにおいても、送達器具の遠位部分は、凹部の直径より大きい直径を有する本体を備え得る。
【０４０８】
いくつかの実施形態において、眼内圧センサインプラントは、眼内圧検出モジュールと、複数部品ハウジングであって、複数部品ハウジングの部品の少なくとも１つが、複数部品ハウジングの部品を組み立てた後の殺菌剤の注入を容易にする注入ポートを備える複数部品ハウジングと、を含み得る。
【０４０９】
上記実施形態のいずれにおいても、複数部品ハウジングは、少なくとも、管状本体と、管状本体と嵌合するように構成された１つ以上のキャップと、を備え得る。
【０４１０】
上記実施形態のいずれにおいても、注入ポートは、先端キャップの中に設けられ得る。
【０４１１】
上記実施形態のいずれにおいても、複数部品ハウジングは、複数部品ハウジングの部品を接合する１つ以上の連結構造体を備え得、注入ポートは、１つ以上の連結構造体と物理的に別個であり得る。
【０４１２】
いくつかの実施形態において、眼内圧検出インプラントを殺菌するための方法は、眼内圧検出インプラントのハウジングを形成するために少なくとも第１のハウジング部品と第２のハウジング部品とを組み立てるステップであって、ハウジングは、眼内圧検出モジュールを含み、第１のハウジング部品または第２のハウジング部品のどちらかは、注入ポートを備えるステップと、第１のハウジング部品と第２のハウジング部品との間の接合部において気密シールを形成するステップと、注入ポートを通してハウジングに殺菌剤を導入するステップと、注入ポートを封止するステップと、を含み得る。
【０４１３】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、注入ポートを封止する前にハウジングから殺菌剤を排出するステップをさらに含み得る。
【０４１４】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、注入ポートを封止する前に注入ポートを通してハウジングに不活性ガスを導入するステップをさらに含み得る。
【０４１５】
上記実施形態のいずれにおいても、注入ポートを封止するステップは、注入ポートにプラグを挿入することを含み得る。
【０４１６】
上記実施形態のいずれにおいても、注入ポートを封止するステップは、注入ポートに熱を加えることを含み得る。
【０４１７】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントは、ハウジングと、１つ以上の構成要素が中に設けられたハウジング中の主空洞と、ハウジングの第１の端に配置された第１の開口からハウジングの第２の端に配置された第２の開口まで延在する第１の囲まれた内腔と、を含み得る。
【０４１８】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の囲まれた内腔は、ハウジングの軸方向長さ全体に通じ得る。
【０４１９】
上記実施形態のいずれにおいても、主空洞中に設けられた１つ以上の構成要素は、１つ以上の電気的構成要素を備え得る。
【０４２０】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内インプラントは、ハウジングの第１の端に配置された第３の開口からハウジングの第２の端に配置された第４の開口まで延在する第２の囲まれた内腔をさらに含み得る。
【０４２１】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の囲まれた内腔と第２の囲まれた内腔とは、主空洞の両側に設けられ得る。
【０４２２】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の囲まれた内腔の直径および第２の囲まれた内腔の直径は、主空洞の直径を下回り得る。
【０４２３】
上記実施形態のいずれにおいても、ハウジングは、主空洞から第１の囲まれた内腔へ、および主空洞から第２の囲まれた内腔へ、サイズがテーパを形成し得る。
【０４２４】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントは、ハウジングと、１つ以上の構成要素が中に設けられた、ハウジング中の主空洞と、ハウジング近傍における房水の流れを増加するように構成された１つ以上の流れを可能にする外部特徴物と、を含み得る。
【０４２５】
上記実施形態のいずれにおいても、１つ以上の流れを可能にする外部特徴物は、ハウジングの外表面から突き出ているリブを含み得る。
【０４２６】
上記実施形態のいずれにおいても、１つ以上の流れを可能にする外部特徴物は、ハウジングの外表面に形成された溝またはチャネルを含み得る。
【０４２７】
上記実施形態のいずれにおいても、１つ以上の流れを可能にする外部特徴物は、ハウジングの軸方向長さ全体に延在し得る。
【０４２８】
上記実施形態のいずれにおいても、１つ以上の流れを可能にする外部特徴物は、開放セル多孔質材料を含み得る。
【０４２９】
いくつかの実施形態において、患者の眼の中に眼内インプラントを留置するためのシステムは、眼内インプラントと、眼内インプラントに付着した第１の留置用繋具であって、眼内インプラントから延在する留置用ループ部分を備える第１の留置用繋具と、眼組織中に挿入されるように構成された貫通用先端および第１の留置用繋具を介して眼内インプラントを眼組織の適所に保持するように構成されたボディ部分を備える留置用鋲と、を含み得る。
【０４３０】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の留置用繋具は、眼内インプラントに巻き付けられた付着用ループ部分を備え得る。
【０４３１】
上記実施形態のいずれにおいても、付着ループ部分は、全体として留置用ループ部分に対して直角であり得る。
【０４３２】
上記実施形態のいずれにおいても、留置用鋲は、第１の留置用繋具の留置用ループ部分を介して眼内インプラントを眼組織の適所に保持するように構成され得る。
【０４３３】
上記実施形態のいずれにおいても、留置用鋲は、留置用ループ部分を介して挿入されるように構成され得る。
【０４３４】
上記実施形態のいずれにおいても、留置用鋲は、留置用ループ部分の直径より大きい寸法を有する構造体を含み得る。
【０４３５】
上記実施形態のいずれにおいても、留置用鋲は、薬送達インプラントを含み得る。
【０４３６】
上記実施形態のいずれにおいても、留置用鋲は、排出ステントを含み得る。
【０４３７】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の留置用繋具は、ワイヤを含み得る。
【０４３８】
上記実施形態のいずれにおいても、システムは、第２の留置用繋具をさらに含み得、第１の留置用繋具は、眼内インプラントの第１の端に連結され得、第２の留置用繋具は、眼内インプラントの第２の端に連結され得る。
【０４３９】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の留置用繋具は、眼内インプラントに溶接するかまたはろう付けすることによって、接着剤を用いて、またはハトメを通すことによって眼内インプラントに付着し得る。
【０４４０】
いくつかの実施形態において、患者の眼の中に眼内インプラントを留置するための方法は、眼内インプラントを提供するステップであって、眼内インプラントは、眼内インプラントから延在する留置用ループ部分を有する第１の留置用繋具を備えるステップと、眼組織に挿入されるように構成された貫通用先端を備える第１の留置用鋲を提供するステップと、眼内インプラントおよび第１の留置用鋲を眼に挿入するステップと、第１の留置用鋲の貫通用先端を第１の留置用繋具の留置用ループ部分を通して眼組織に挿入するステップと、を含み得る。
【０４４１】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の留置用鋲の貫通用先端は、眼内インプラントおよび第１の留置用繋具を眼に挿入する前に、第１の留置用繋具の留置用ループ部分を通して挿入され得る。
【０４４２】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の留置用鋲の貫通用先端は、眼内インプラントおよび第１の留置用繋具を眼に挿入した後に、第１の留置用繋具の留置用ループ部分を通して挿入され得る。
【０４４３】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の留置用鋲の貫通用先端は、第１の留置用繋具の留置用ループ部分を通して眼組織に１回の動作で挿入され得る。
【０４４４】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内インプラントは、第２の留置用繋具をさらに含み得、方法は、眼内インプラントから延在する留置用ループ部分を有する第２の留置用鋲を提供するステップと、第２の留置用繋具の留置用ループ部分を通して第２の留置用鋲の少なくとも一部分を挿入するステップと、をさらに含み得る。
【０４４５】
いくつかの実施形態において、眼内インプラント構成要素は、装着面を有する基板であって、装着面がその中に形成された電気伝導性バイアを備える基板と、基板の装着面に装着された薄膜バッテリーであって、１つ以上の電気活性層、バッテリーの表面にあってバイアと接触している電気ターミナル、１つ以上の電気活性層の上に形成された封止層であって、バッテリー外周全体の周りで封止層と装着面との間に隙間なく基板の装着面まで延在する封止層、を含むバッテリーと、を含み得る。
【０４４６】
上記実施形態のいずれにおいても、封止層は、金属を含み得る。
【０４４７】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内インプラント構成要素は、１つ以上の電気活性層と封止層との間に形成された絶縁層をさらに含み得る。
【０４４８】
上記実施形態のいずれにおいても、基板は、ガラスを含み得、バイアは、シリコンまたは金属を含み得る。
【０４４９】
上記実施形態のいずれにおいても、基板は、セラミックを含み得、バイアは、金属を含み得る。
【０４５０】
上記実施形態のいずれにおいても、薄膜バッテリーは、リチウムイオンバッテリーを含み得る。
【０４５１】
上記実施形態のいずれにおいても、バイアは、装着面と同一平面にあり得る。
【０４５２】
上記実施形態のいずれにおいても、バイアは、基板の厚さ全体にわたって延在し得る。
【０４５３】
上記実施形態のいずれにおいても、１つ以上の電気活性層は、カソード電流コレクタ層、カソード層、電解質層、アノード電流コレクタ層またはアノード層を含み得る。
【０４５４】
上記実施形態のいずれにおいても、バッテリーは、バイアの上に装着され得る。
【０４５５】
上記実施形態のいずれにおいても、バッテリーは、基板の上でバッテリーから側方に延在する電気相互配線を備えないかもしれない。
【０４５６】
上記実施形態のいずれにおいても、バッテリーは、基板の装着面においてバイアの上に作製され得る。
【０４５７】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントは、１つ以上の電気的な構成要素のための装着面を有する基板と、基板に装着された第１の電気的構成要素と、第２の電気的構成要素であって、基板において第２の電気的構成要素が第１の電気的構成要素にまたがり、第１の電気的構成要素が第２の電気的構成要素と基板との間の空間に配置されるように第１の電気的構成要素の上に装着された第２の電気的構成要素と、を含み得る。
【０４５８】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の電気的構成要素は、バッテリーを含み得る。
【０４５９】
上記実施形態のいずれにおいても、バッテリーは、薄膜バッテリーを含み得る。
【０４６０】
上記実施形態のいずれにおいても、膜膜（film-film）バッテリーの厚さは、３０μｍ以下であり得る。
【０４６１】
上記実施形態のいずれにおいても、第２の電気的構成要素は、集積回路を含み得る。
【０４６２】
上記実施形態のいずれにおいても、第２の電気的構成要素は、１つ以上のハンダバンプによって基板に接続され得る。
【０４６３】
上記実施形態のいずれにおいても、第２の電気的構成要素は、１つ以上のスタッドバンプによって基板に接続され得る。
【０４６４】
上記実施形態のいずれにおいても、１つ以上のハンダバンプは、第１の電気的構成要素の厚さより大きい寸法を有し得る。
【０４６５】
上記実施形態のいずれにおいても、１つ以上のハンダバンプは、５０μｍより大きな直径を有し得る。
【０４６６】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントは、ハウジングと、ハウジングの中に設けられたアンテナと、を含み、アンテナは、長手方向に延在するコイルの少なくとも一部分を形成するワイヤの複数の巻きの第１の列と、コイルの少なくとも一部を形成するワイヤの複数の巻きの第２の列と、を含み、第１の列の中のワイヤの複数の巻きの各々は、長手方向の隣のワイヤの巻きと接触し、第２の列の中のワイヤの複数の巻きの各々は、長手方向の隣のワイヤの巻きおよび半径方向の隣のワイヤの巻きと接触する。
【０４６７】
上記実施形態のいずれにおいても、アンテナの自己共振周波数は、１００ＭＨｚ未満であり得る。
【０４６８】
上記実施形態のいずれにおいても、アンテナの自己共振周波数は、５０ＭＨｚ未満であり得る。
【０４６９】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内インプラントは、コイルの内部空間の中に設けられた１つ以上の電気的構成要素をさらに含み得る。
【０４７０】
上記実施形態のいずれにおいても、電気的構成要素の少なくとも１つは、サブスレッショルドトランジスタを用いて実体化された集積回路を含み得る。
【０４７１】
上記実施形態のいずれにおいても、アンテナは、アンテナの動作周波数を調整するために用いられるキャパシタまたはインダクタ回路要素に接続されないかもしれない。
【０４７２】
上記実施形態のいずれにおいても、ワイヤの巻きの第１の列と第２の列とは、第１の列と第２の列の中で電流が同じ方向に流れるように配置され得る。
【０４７３】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内インプラントは、第１の列および第２の列以外に、半径方向に１つ以上の追加のワイヤの巻きの列をさらに含み得る。
【０４７４】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントは、管状本体であって、第１の直径を有する第１の部分と第１の直径より大きい第２の直径を有する第２の部分とを備える管状本体と、少なくとも部分的に管状本体の第２の部分の中に配置されたアンテナと、を含み得る。
【０４７５】
上記実施形態のいずれにおいても、アンテナは、完全に管状本体の第２の部分の中に配置され得る。
【０４７６】
上記実施形態のいずれにおいても、アンテナは、コイルアンテナであり得る。
【０４７７】
上記実施形態のいずれにおいても、コイルアンテナの直径は、管状本体の第１の部分の第１の直径より大きくあり得る。
【０４７８】
上記実施形態のいずれにおいても、管状本体は、細長くあり得る。
【０４７９】
上記実施形態のいずれにおいても、インプラントは、患者の眼の脈絡膜／毛様体上腔に挿入されるようなサイズおよび形にされ得る。
【０４８０】
上記実施形態のいずれにおいても、眼内インプラントは、管状本体の第２の部分の中に配置された眼内圧検出モジュールをさらに含み得る。
【０４８１】
上記実施形態のいずれにおいても、管状本体の第１の部分と第２の部分とは、肩部によって接合され得る。
【０４８２】
上記実施形態のいずれにおいても、肩部は、管状本体の第１の部分と第２の部分との間の段差移行部であり得る。
【０４８３】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントは、第１の圧力検出モジュールと、別個の第２の圧力検出モジュールと、第１および第２の圧力検出モジュールの各々を用いて圧力測定値を決定するように構成された少なくとも１つのコントローラモジュールと、を含み得る。
【０４８４】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力検出モジュールまたは第２の圧力検出モジュールのどちらかは、測定値記憶モジュール、コントローラモジュール、またはトランシーバモジュールを有するハウジングの中に設けられ得る。
【０４８５】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力検出モジュールと第２の圧力検出モジュールとの両方は、測定値記憶モジュール、コントローラモジュール、またはトランシーバモジュールを有する１つ以上のハウジングの中に設けられ得る。
【０４８６】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力検出モジュールと第２の圧力検出モジュールとは、共通のハウジングによって接合され得る。
【０４８７】
上記実施形態のいずれにおいても、ハウジングは、細長い管を含み得る。
【０４８８】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力検出モジュールと第２の圧力検出モジュールとは、繋具によって接合され得る。
【０４８９】
上記実施形態のいずれにおいても、繋具は、第１の圧力検出モジュールと第２の圧力検出モジュールとの間で圧力測定値を通信する通信ケーブルを含み得る。
【０４９０】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力検出モジュールは、人間の眼の第１の圧力伝達媒質の中に配置されるように構成され、第２の圧力検出モジュールは、その眼の第２の圧力伝達媒質の中に配置されるように構成され得る。
【０４９１】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力伝達媒質は、眼内圧と相関する圧力を有し、第２の圧力伝達媒質は、大気圧と相関する圧力を有し得る。
【０４９２】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力伝達媒質は、眼房水を含み得る。
【０４９３】
上記実施形態のいずれにおいても、第２の圧力伝達媒質は、眼の結膜の下の流体を含み得る。
【０４９４】
上記実施形態のいずれにおいても、コントローラは、第１および第２の圧力検出モジュールからの互いに１０分以内の圧力測定値を取得するように構成され得る。
【０４９５】
上記実施形態のいずれにおいても、コントローラは、第１および第２の圧力検出モジュールからの互いに１分以内の圧力測定値を取り出すように構成され得る。
【０４９６】
上記実施形態のいずれにおいても、コントローラは、第１および第２の圧力検出モジュールからの実質的に同時の圧力測定値を取り出すように構成され得る。
【０４９７】
上記実施形態のいずれにおいても、コントローラは、第１または第２の圧力検出モジュールのどちらかを用いて取得した第１の測定値を第１および第２の圧力検出モジュールの他方を用いて取得した第２の測定値から差し引くように構成され得る。
【０４９８】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントを挿入する方法は、第１の圧力検出モジュールと、別個の第２の圧力検出モジュールと、第１および第２の圧力検出モジュールの各々を用いて圧力測定値を決定するように構成された少なくとも１つのコントローラモジュールを有する眼内インプラントを提供するステップと、眼の第１の圧力伝達媒質中に第１の圧力検出モジュールを配置するステップと、眼の第２の圧力伝達媒質中に第２の圧力検出モジュールを配置するステップと、を含み得る。
【０４９９】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、眼の強膜を通して眼内インプラントの少なくとも一部分を挿入するステップをさらに含み得る。
【０５００】
上記実施形態のいずれにおいても、眼の強膜を通して眼内インプラントの少なくとも一部分を挿入するステップは、眼の内側からの手技を用いることを含み得る。
【０５０１】
上記実施形態のいずれにおいても、強膜を通して眼内インプラントの少なくとも一部分を挿入するステップは、ツールを用いて強膜を通るトンネルを形成することを含み得る。
【０５０２】
上記実施形態のいずれにおいても、強膜を通るトンネルは、眼の脈絡膜上腔を通ってアクセスし得る。
【０５０３】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力伝達媒質は、眼房水を含み得る。
【０５０４】
上記実施形態のいずれにおいても、第２の圧力伝達媒質は、眼の結膜の下の流体を含み得る。
【０５０５】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントは、差圧検出モジュールと、差圧検出モジュールを用いて圧力測定値を決定するように構成された少なくとも１つのコントローラモジュールと、を含み得る。
【０５０６】
上記実施形態のいずれにおいても、差圧検出モジュールは、少なくとも１つの可撓性ダイヤフラムを含み得る。
【０５０７】
上記実施形態のいずれにおいても、差圧センサは、少なくとも部分的にハウジング中に設けられ得、少なくとも１つの可撓性ダイヤフラムは、２つの面を有し得、これらの面は、ハウジングの異なる領域において外部圧力にさらされる。
【０５０８】
上記実施形態のいずれにおいても、少なくとも１つの可撓性ダイヤフラムは、１つ以上のチャネルを介して圧力にさらされ得る。
【０５０９】
上記実施形態のいずれにおいても、少なくとも１つの可撓性ダイヤフラムは、ハウジングの内部に封止された１つ以上の圧力伝達流体を介して圧力にさらされ得る。
【０５１０】
上記実施形態のいずれにおいても、異なる位置は、人間の眼の異なる圧力伝達媒質を含み得る。
【０５１１】
いくつかの実施形態において、眼内インプラントを挿入する方法は、眼内インプラントにハウジング、少なくとも部分的にハウジング中に設けられた差圧検出モジュールを提供するステップであって、差圧検出モジュールは、ハウジングの第１および第２の異なる領域において外部圧力にさらされる２つの面を有する少なくとも１つの可撓性ダイヤフラムを含み、眼内インプラントは、差圧検出モジュールを用いて圧力測定値を決定するように構成された少なくとも１つのコントローラモジュールをさらに含むステップと、眼の第１の圧力伝達媒質の中にハウジングの第１の領域を配置するステップと、眼の第２の圧力伝達媒質の中にハウジングの第２の領域を配置するステップと、を含み得る。
【０５１２】
上記実施形態のいずれにおいても、方法は、眼の強膜を通して眼内インプラントの少なくとも一部分を挿入するステップをさらに含み得る。
【０５１３】
上記実施形態のいずれにおいても、眼の強膜を通して眼内インプラントの少なくとも一部分を挿入するステップは、眼の内側からの手技を用いることを含み得る。
【０５１４】
上記実施形態のいずれにおいても、強膜を通して眼内インプラントの少なくとも一部分を挿入するステップは、ツールを用いて強膜を通るトンネルを形成することを含み得る。
【０５１５】
上記実施形態のいずれにおいても、強膜を通るトンネルは、眼の脈絡膜上腔を通ってアクセスされ得る。
【０５１６】
上記実施形態のいずれにおいても、第１の圧力伝達媒質は、眼房水を含み得る。
【０５１７】
上記実施形態のいずれにおいても、第２の圧力伝達媒質は、眼の結膜の下の流体を含み得る。
【０５１８】
＜追加の考慮事項＞
【０５１９】
移植可能な生理学的センサのさまざまな実施形態、および関連する方法を、多様な特徴物とともに本明細書に記載した。すべての特徴物についてすべての実施形態を例示したわけではないが、本明細書に記載した特徴物は、記載し例示したさまざまな実施形態と自由に組合せることができると理解しなければならない。本明細書に記載したさまざまな生理学的センサは、各々が参照によって本明細書に全体として援用される以下の米国特許文献中に記載されているセンサ装置と関連して開示されているあらゆる特徴物、特性、要素等も有することができる。米国特許第６，９８１，９５８号、米国特許第７，６７８，０６５号、米国特許出願公開第２０１０／００５６９７８号、および米国特許出願公開第２０１０／０１０６０７３号。さらに、本明細書に記載したさまざまな生理学的センサは、例えば、前記特許文献中に記載されているいずれの方法においても用途においても使用することができる。
【０５２０】
本明細書に開示した実施形態と関連して記載したさまざまな例示装置、論理ブロック、モジュール、回路、およびアルゴリズムステップは、例えば、エレクトロニクスハードウェア（例えばアナログおよび／またはディジタル回路）、コンピューターソフトウェア、または両者の組合せとして実体化することができる。ハードウェアとソフトウェアとのこの交換可能性を明白に例示するために、さまざまな例示的構成要素、ブロック、モジュール、回路、およびステップを、一般的にそれらのものの機能の観点で上記に記載した。そのような機能がハードウェアまたはソフトウェアとして実体化されるかどうかは、特定の用途ならびにシステム全体に課される設計上の制約によって決まる。記載した機能は、各々の特定の用途のためにさまざまな方法で実体化することができるが、そのような実体化の判断は、本開示の範囲からの逸脱の原因となると解釈してはならない。
【０５２１】
本明細書に開示した実施形態と関連して記載したさまざまな例示論理ブロック、モジュール、および回路のいくつかは、本明細書に記載した機能を実行するために設計された汎用プロセッサ、ディジタルシグナルプロセッサ（ＤＳＰ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）または他のプログラマブルロジック装置、ディスクリートゲートまたはトランジスターロジック、ディスクリートハードウェアコンポーネント、またはそれらのあらゆる組合せを用いて実装するかまたは実行することができる。
【０５２２】
添付の図面と関連させて実施形態を記載してきた。しかし、図は、必ずしも一定の比率で描かれてはいないことを理解しなければならない。距離、角度等は例示に過ぎず、例示する装置の実際の寸法および配置との厳密な関係を必ずしも持たない。さらに、上記実施形態は、本明細書に記載した装置、システム等を当業者が製作し使用することを可能にするレベルの詳しさで記載した。多種多様な変化形が可能である。構成要素、要素および／またはステップは、変更するか、追加するか、削除するか、または再編成することができる。特定の実施形態を明示的に記載したが、他の実施形態は、本開示に基づいて当業者に自明になる。本明細書に開示した特定の発明の範囲は、上記記載によってではなく添付の請求項によって示される。これら請求項の意味および均等物の範囲に属するすべての変更物は、請求項の範囲内に受け入れられるものとする。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
2020535867.tif 000041
【図３４】
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【図３５】
2020535867.tif 000043
【図３６Ａ】
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【図３６Ｂ】
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【図３６Ｃ】
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【図３６Ｄ】
2020535867.tif 000047
【図３７Ａ】
2020535867.tif 000048
【図３７Ｂ】
2020535867.tif 000049
【図３８】
2020535867.tif 000050
【図３９Ａ】
2020535867.tif 000051
【図３９Ｂ】
2020535867.tif 000052
【図３９Ｃ】
2020535867.tif 000053
【図４０】
2020535867.tif 000054
【図４１】
2020535867.tif 000055
【図４２Ａ】
2020535867.tif 000056
【図４２Ｂ】
2020535867.tif 000057
【図４２Ｃ】
2020535867.tif 000058
【図４３Ａ】
2020535867.tif 000059
【図４３Ｂ】
2020535867.tif 000060
【図４３Ｃ】
2020535867.tif 000061
【図４４】
2020535867.tif 000062
【図４５】
2020535867.tif 000063
【図４６】
2020535867.tif 000064
【図４７Ａ】
2020535867.tif 000065
【図４７Ｂ】
2020535867.tif 000066
【図４７Ｃ】
2020535867.tif 000067
【図４８Ａ】
2020535867.tif 000068
【図４８Ｂ】
2020535867.tif 000069
【図４９Ａ】
2020535867.tif 000070
【図４９Ｂ】
2020535867.tif 000071
【図４９Ｃ】
2020535867.tif 000072
【図４９Ｄ】
2020535867.tif 000073
【図４９Ｅ】
2020535867.tif 000074
【図４９Ｆ】
2020535867.tif 000075
【図５０】
2020535867.tif 000076
【図５１Ａ】
2020535867.tif 000077
【図５１Ｂ】
2020535867.tif 000078
【図５１Ｃ】
2020535867.tif 000079
【図５２Ａ】
2020535867.tif 000080
【図５２Ｂ】
2020535867.tif 000081
【図５３】
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【国際調査報告】
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