(57)【要約】  本発明は、以下の工程：ａ）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に組成物Ｃ’２を添加するに際し、エマルション（Ｅ２）が得られる工程であって、組成物Ｃ’２及びＣ３は互いに混和せず、組成物Ｃ’２は、架橋性単分散組成物Ｃ２、又は架橋性ポリマー組成物Ｃ２に分散した少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）であり、組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和せず、組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超であり、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；ｂ）エマルション（Ｅ２）にせん断を適用するに際し、エマルション（Ｅ３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１０００ｓ-1未満である工程と；ｃ）組成物Ｃ’２を重合する工程とを含むマイクロ粒子及び固体マイクロカプセルの製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に組成物Ｃ’２を添加するに際し、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２の液滴を含むエマルション（Ｅ２）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ’２及びＣ３は互いに混和せず、
前記組成物Ｃ’２は、架橋性単相組成物Ｃ２、又は架橋性ポリマー組成物Ｃ２に分散した少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）であり、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）前記エマルション（Ｅ２）にせん断を適用するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２のサイズ制御された液滴を含むエマルション（Ｅ３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）前記組成物Ｃ’２を重合するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した固体マイクロカプセルが得られる工程と
を含む固体マイクロカプセルの製造方法。
【請求項２】
前記組成物Ｃ’２が、ポリマー組成物Ｃ２に、少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を撹拌しつつ添加することにより得られたエマルション（Ｅ１）であり、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに非混和性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ａ１）撹拌しつつ、ポリマー組成物Ｃ２に少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を添加するに際し、組成物Ｃ２に分散した組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和しない工程と；
ａ２）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に前記エマルション（Ｅ１）を添加するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’２）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ２及びＣ３は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）前記エマルション（Ｅ’２）にせん断を適用するに際し、前記組成物Ｃ３に分散したサイズ制御された液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）前記組成物Ｃ２を重合するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した固体マイクロカプセルが得られる工程とを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物Ｃ２が、２５℃において５００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓの粘度を有する液体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物Ｃ２が、少なくとも１種のモノマー又はポリマーと、少なくとも１種の架橋剤と、任意選択的に少なくとも１種の触媒とを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物Ｃ２が、光開始剤を含まない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物Ｃ２が、前記組成物の全質量に対して０．００１質量％〜７０質量％の架橋剤を含む、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
前記活性成分が、前記組成物Ｃ１に可溶化されているか、前記組成物Ｃ１に固体粒子の形態で分散している、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物Ｃ３が、少なくとも１種の分岐鎖ポリマー、好ましくは５０００ｇ．ｍоｌ-1を超える分子量を有する分岐鎖ポリマー、及び／又は５０００ｇ．ｍоｌ-1を超える分子量を有する少なくとも１種のポリマー、及び／又はシリケート等の固体粒子を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物Ｃ３の２５℃における粘度が、１０ｓ-1のせん断速度において１５０００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓであり、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において５０００ｍＰａ．ｓ未満である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｂ）において適用されるせん断速度が、１０ｓ-1〜１０００ｓ-1である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ＵＶ光源に曝露する工程を含まない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物Ｃ２の重合工程が、８時間〜１００時間の期間実施される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物Ｃ２の重合工程が、２０℃〜８０℃の温度にて実施される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物Ｃ２の重合工程が、２０℃〜８０℃の温度にて８時間〜１００時間の期間実施される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光重合なしでのサイズ制御されたマイクロ粒子及びマイクロカプセルの製造方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【０００２】
（原文記載なし）
【発明を実施するための形態】
【０００３】
化学、化粧品、農薬、塗料又は燃料及び潤滑油産業を含む多くの産業において、加水分解、熱劣化、酸化又は活性成分の性能を低下させる可能性のある他のプロセスから活性を保護するために、活性成分を周囲環境からカプセル化し、隔離することが重要である。加えて、これらの産業における多くの応用は、製造される粒子又はカプセルが、例えば、その全体的な性能をより良好に制御するために、典型的にはマイクロメートル範囲（特に０．１μｍ〜２０μｍ）において、狭いサイズ範囲を有することを要求する。
【０００４】
化粧品、塗料、コーティング又はマスチック等の化学産業により製造された多くの製品において、ポリマーマイクロ粒子が、そのレオロジー特性又はテクスチャを改変するように添加されることがある。達成されるレオロジー性能は、マイクロ粒子の平均サイズ及びそれが広がるサイズ範囲（一般的にサイズ分布と呼ばれる）に極度に依存する。
【０００５】
活性成分の性能を改善するために、周囲環境から活性成分を隔離するという課題は、多くの産業に関して比較的新しい領域である。ほとんどの非有機産業において、加水分解、熱劣化、酸化及び交差反応性等の因子に関連した性能損失は、活性成分の濃度を増加させて、所望のレベルの性能を達成することにより解決されるが、このことはコストを増加させ、さらに係る方法により形成された生成物に関連した他の問題を生み出す。
【０００６】
最近では、噴霧乾燥、溶媒蒸発、界面重合及び遠心噴出（ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ  ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ）などを含む数多くの粒子又はカプセルの製造方法が開発され、文献に報告されている。しかし、工業的規模での粒子及びカプセルの製造方法については、エマルション技術が優位である。係る方法は、水性媒体に分散された疎水性油若しくはワックス相、又は疎水性油若しくはワックス媒体に分散された水相のエマルションを形成する工程を用いる。二相は、バッフルを備えたホモジナイザー又は撹拌容器のいずれかを用いて乳化され、界面活性剤、脂質又はポリマー乳化剤を用いて安定化される。代わりに、二相間の界面における反応をポリマーエンベロープの形成のために用いてもよい。
【０００７】
しかし、これらの系は、多分散であるか大きすぎる（２０μｍ超）エマルション及びカプセルを製造する。
【０００８】
加えて、これらの系は、相の１つを形成するのに水の使用を要求する。それは、エマルションを安定化するのに界面活性剤又は同様の乳化剤の使用も要求するが、それは、カプセル材料と反応する可能性があるか、異なる相において汚染物質を提供するという欠点を有する。
【０００９】
本発明は、非生物学的産業の要求に合う量を満たすバルク法を実施することにより、活性成分を含有する粒子及びカプセルを提供することを目的とする。
【００１０】
本発明は、制御されたサイズ、特に２０μｍ未満、又は５μｍ未満の粒子及びカプセルを得る乳化方法を提供することも目的とする。
【００１１】
本発明は、水及び／又は界面活性剤及び乳化剤なしで実施することができる活性成分のカプセル化方法を提供することも目的とする。
【００１２】
本発明は、マイクロ粒子及びマイクロカプセルの製造方法であって、それを構成する液滴を一方で単分散にし、他方で非常に安定にする材料からなるエマルションを用いた方法を提供することも目的とする。
【００１３】
したがって、本発明は、以下の工程：
ａ）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に組成物Ｃ’２を添加するに際し、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２の液滴を含むエマルション（Ｅ２）が得られる工程であって、組成物Ｃ’２及びＣ３は互いに混和せず、
組成物Ｃ’２は、架橋性単相組成物Ｃ２、又は架橋性ポリマー組成物Ｃ２に分散した少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）であり、組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）エマルション（Ｅ２）にせん断を適用するに際し、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２のサイズ制御された液滴を含むエマルション（Ｅ３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）組成物Ｃ’２を重合するに際し、組成物Ｃ３に分散したマイクロ粒子又は固体マイクロカプセルが得られる工程と
を含むマイクロ粒子及び固体マイクロカプセルの製造方法に関する。
【００１４】
組成物Ｃ’２の性質に応じて、本発明の方法は、マイクロ粒子又はマイクロカプセルを得ることを可能にする。組成物Ｃ’２が少なくとも１種の活性成分を含む場合、我々は次いでマイクロカプセルについて言及する。
【００１５】
組成物Ｃ’２の性質に応じて、エマルション（Ｅ２）は、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ２の液滴を含む単純エマルション、又は組成物Ｃ３に分散した液滴を含む（以下で言及されるエマルション（Ｅ’２）に対応する）ダブルエマルションである。
【００１６】
組成物Ｃ’２の性質に応じて、エマルション（Ｅ３）は、組成物Ｃ３に分散したサイズ制御された組成物Ｃ２の液滴を含む単純エマルション、又は組成物Ｃ３に分散したサイズ制御された液滴を含む（以下で言及されるエマルション（Ｅ’２）に対応する）ダブルエマルションである。
【００１７】
１つの実施態様によれば、本発明の方法は、以下の工程：
ａ”）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に架橋性組成物Ｃ２を添加するに際し、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ２の液滴を含むエマルション（Ｅ２）が得られる工程であって、
組成物Ｃ２及びＣ３は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）エマルション（Ｅ２）にせん断を適用するに際し、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ２のサイズ制御された液滴を含むエマルション（Ｅ３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）組成物Ｃ２を重合するに際し、組成物Ｃ３に分散した固体マイクロ粒子が得られる工程とを含む。
【００１８】
本実施態様によれば、本発明の方法は、したがってサイズ制御された（特に２０μｍ未満）エマルション液滴の群を工業スケールで製造することを可能にする。本発明の方法により得られる液滴のサイズの制御は、特に、連続相Ｃ３のレオロジー特性の制御による。
【００１９】
本実施態様によれば、本発明の方法は、エマルション液滴の重合工程の実施により、サイズ制御されたマイクロ粒子の製造を可能にする。この重合工程は、特に、液滴の固化を可能にし、したがっていかなる合体も排除する。
【００２０】
別の実施態様によれば、前述の組成物Ｃ’２は、撹拌しつつ、架橋性ポリマー組成物Ｃ２に少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を添加することにより得られるエマルション（Ｅ１）であり、組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和しない。
【００２１】
本実施態様によれば、本発明の方法は、以下の工程：
ａ１）撹拌しつつ、架橋性組成物Ｃ２に少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を添加するに際し、組成物Ｃ２に分散した組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）が得られる工程であって、組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和しない工程と；
ａ２）撹拌しつつ、組成物Ｃ３にエマルション（Ｅ１）を添加するに際し、組成物Ｃ３に分散した液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’２）が得られる工程であって、組成物Ｃ２及びＣ３は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）エマルション（Ｅ’２）にせん断を適用するに際し、組成物Ｃ３に分散したサイズ制御された液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）組成物Ｃ２を重合するに際し、組成物Ｃ３に分散した固体マイクロカプセルが得られる工程とを含む。
【００２２】
本実施態様によれば、本発明の方法は、したがってサイズ制御されたダブルエマルションの液滴（特に２０μｍ未満）の群を工業スケールで製造することを可能にする。本発明の方法により得られる液滴のサイズの制御は、特に、連続相Ｃ３のレオロジー特性の制御による。
【００２３】
本実施態様によれば、本発明の方法は、ダブルエマルションの中間相の重合工程の実施により、サイズ制御されたカプセルの製造を可能にする。この重合工程は、特に、カプセルの中間層の固化を可能にし、したがっていかなる合体も排除する。
【００２４】
好ましくは、本発明の方法により得られるマイクロ粒子及びマイクロカプセルは、０．１μｍ〜２０μｍ、好ましくは１μｍ〜２０μｍの（光学顕微鏡法、ＴＥＭ又は光散乱法により測定される）平均直径を有する。
【００２５】
工程ａ）
工程ａ）中、組成物Ｃ’２は組成物Ｃ３に添加され、この工程は撹拌しつつ実施され、このことは、組成物Ｃ’２及びＣ３の混合物を乳化させるために、組成物Ｃ’２が添加される間、組成物Ｃ３が、典型的には機械的にかき混ぜられることを意味する。
【００２６】
組成物Ｃ３への組成物Ｃ’２の添加は、典型的には滴下により実施される。
【００２７】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ’２は上記で定義されたエマルション（Ｅ１）であることができる。このエマルション（Ｅ１）は、以下に記載の工程ａ１）に従って調製される。
【００２８】
工程ａ１）中、組成物Ｃ１は架橋性組成物Ｃ２に添加され、この工程は撹拌しつつ実施され、このことは、組成物Ｃ１及びＣ２の混合物を乳化させるために、組成物Ｃ１が添加される間、組成物Ｃ２が、典型的には機械的にかき混ぜられることを意味する。
【００２９】
組成物Ｃ２への組成物Ｃ１の添加は、典型的には滴下により実施される。
【００３０】
工程ａ１）中、組成物Ｃ１は、０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜８０℃、好ましくは１５℃〜６０℃の温度である。工程ａ１）中、組成物Ｃ２は、０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜８０℃、好ましくは１５℃〜６０℃の温度である。
【００３１】
工程ａ１）の添加の条件下において、組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和せず、このことは、組成物Ｃ２に可溶化されることのできる組成物Ｃ１の量（質量）が、組成物Ｃ２の全質量に対して５％以下、好ましくは１％未満、好ましくは０．５％未満であること、及び組成物Ｃ１に可溶化されることのできる組成物Ｃ２の量（質量）が、組成物Ｃ１の全質量に対して５％以下、好ましくは１％未満、好ましくは０．５％未満であることを意味する。
【００３２】
したがって、撹拌しながら組成物Ｃ１が組成物Ｃ２と接触すると、後者は液滴の形態で分散し、これは単一液滴と呼ばれる。
【００３３】
組成物Ｃ１及びＣ２の非混和性により、組成物Ｃ１から組成物Ｃ２への活性成分のマイグレーションを避けることも可能となる。
【００３４】
組成物Ｃ２は、撹拌されて組成物Ｃ２に分散した組成物Ｃ１の液滴を含むエマルションを形成する。このエマルションは、「単純エマルション」又はＣ１−ｉｎ−Ｃ２エマルションとも呼ばれる。
【００３５】
工程ａ１）を実施するために、エマルションを形成するのに通常用いられるいかなる種類の撹拌機も用いることが可能であり、例えば機械的撹拌機、静的乳化装置、超音波ホモジナイザー、メンブレンホモジナイザー若しくは高圧ホモジナイザー、コロイドミル、高せん断分散機、又は高速ホモジナイザー等を用いることができる。
【００３６】
組成物Ｃ１
組成物Ｃ１は、少なくとも１種の活性成分Ａを含む。本発明の方法において、この組成物Ｃ１は、本発明の方法中に形成される液滴内及びそのようにして得られる固体カプセル内での活性成分Ａのキャリアとして働く。
【００３７】
本発明の方法の第一の変形例によれば、組成物Ｃ１は単相である。すなわち、それは純粋な活性成分Ａであるか、可溶化形態において活性成分Ａを含む溶液である。
【００３８】
１つの実施態様によれば、活性成分は組成物Ｃ１に可溶化されている。
【００３９】
本変形例によれば、組成物Ｃ１は、典型的には水溶液、有機溶媒又は有機溶媒の混合物中の活性成分Ａの溶液からなり、活性成分Ａは、組成物Ｃ１の全質量に対して１％〜９９％の質量含有率で存在する。活性成分Ａは、組成物Ｃ１の全質量に対して５％〜９５％、１０％〜９０％、２０％〜８０％、３０％〜７０％、又は４０％〜６０％の範囲の質量含有率で存在することができる。
【００４０】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ１は、活性成分Ａからなる。
【００４１】
本発明の別の実施態様によれば、組成物Ｃ１は二相組成物であり、このことは、活性成分が組成物Ｃ１に液体形態又は固体形態で分散し、組成物Ｃ１に全体的に可溶化されていないことを意味する。
【００４２】
１つの実施態様によれば、活性成分は組成物Ｃ１に固体粒子の形態で分散する。
【００４３】
本実施態様によれば、組成物Ｃ１は、有機溶媒又は有機溶媒の混合物における活性成分の固体粒子の分散体からなることができる。
【００４４】
本実施態様によれば、組成物Ｃ１は、水と任意選択的に親水性有機溶媒とを含む水相における活性成分の固体粒子の分散体からなることができる。
【００４５】
用いられる活性成分は、例えば：
−ポリマー及びエラストマー配合物；ゴム、塗料、接着剤、密封剤、モルタル、ワニス又はコーティング剤の重合に用いられる架橋剤、硬化剤、有機又は金属触媒（白金、パラジウム、チタン、モリブデン、銅、亜鉛の有機金属又は無機金属錯体等）；
−エラストマー、塗料、コーティング剤、接着剤、密封剤、モルタル又は紙の配合物用の染料又は顔料；
−洗剤製品等の洗浄剤、ホームケア製品、化粧品及びパーソナルケア製品、テキスタイル、塗料、コーティング剤用の香料（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＩＦＲＡ）により規定された分子リスト、ｗｗｗ．ｉｆｒａｏｒｇ．ｏｒｇウェブサイトで入手可能である）；
−食品化合物及び動物試料用の芳香剤、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、脂質、プロバイオティクス、酸化防止剤、ｐＨ補正剤、防腐剤；
−洗浄剤、洗剤製品、化粧品及びパーソナルケア製品用の柔軟剤、コンディショナー。このように、使用可能な活性成分は、例えば米国特許第６３３５３１５号及び米国特許第５８７７１４５号に記載される。
−洗浄剤、洗剤製品及びホームケア製品用の変色防止剤（アンモニウム誘導体等）、消泡剤（アルコールエトキシレート、アルキルベンゼンスルホネート、ポリエチレンエトキシレート、アルキルエトキシサルフェート又はアルキルサルフェート等）；
−洗浄剤、洗剤製品、化粧品及びパーソナルケア製品を意図した、色活性剤とも呼ばれる光沢剤（スチルベン誘導体、クマリン誘導体、ピラゾリン誘導体、ベンゾオキサゾール誘導体、又はナフタルイミド誘導体等）；
−酵素、ビタミン、タンパク質、植物抽出物、皮膚軟化剤、殺菌剤（ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗菌剤、抗ＵＶ剤、化粧品及びテキスタイルに対するスキンケア製品を意図した薬剤等の生物学的に活性な化合物。これらの生物学的に活性な化合物としては、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥ、パラアミノ安息香酸、αヒドロキシ酸（グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸又はクエン酸等）、樟脳、セラミド、ポリフェノール（フラボノイド、フェノール酸、エラグ酸、トコフェロール、ユビキノール等）、ヒドロキノン、ヒアルロン酸、イソプロピルイソステアレート、イソプロピルパルミテート、オキシベンゾン、パンテノール、プロリン、レチノール、レチニルパルミテート、サリチル酸、ソルビン酸、ソルビトール、トリクロサン、チロシンが挙げられる；
−塗料及びコーティング剤用の殺菌剤（ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗菌剤、抗ＵＶ剤；
−農薬用の肥料、除草剤、殺虫剤（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ）、殺虫剤（ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ）、殺菌剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅ）、防虫剤又は消毒剤；
−プラスチック、コーティング、塗料及びテキスタイルにおいて用いられる難燃剤（テトラブロモビスフェノールＡ等の臭素化ポリオール、ハロゲン化又は非ハロゲン化有機リン化合物、塩素化化合物、三水和アルミニウム、酸化アンチモン、ホウ素酸亜鉛、赤リン、メラミン又は二水酸化マグネシウム等）；
−塗料、コーティング及び湾曲した可撓性スクリーンを形成するポリマー材料に関するフォトニック結晶又はフォトクロモフォア；
−エネルギーの貯蔵が意図される、相変化を受けたときに熱を吸収するか戻すことのできる相変化材料（ＰＣＭ）として当業者に知られている製品。ＰＣＭの例及びその応用は、Ｆａｒｉｄら、Ｅｎｅｒｇｙ  Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ、２００４、４５（９−１０）、１５９７−１６１５に記載されている。ＰＣＭの例として、リン酸アルミニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、炭酸セシウム、硫酸セシウム、クエン酸カルシウム、塩化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、カルシウムサッカラート、硫酸カルシウム、リン酸セリウム、リン酸鉄、炭酸リチウム、硫酸リチウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化マンガン、硝酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、炭酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、炭酸ルビジウム、硫酸ルビジウム、四ホウ酸二ナトリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、硝酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、過硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、亜セレン酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、テルル酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ストロンチウムヒドロホスフェート、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、チオ硫酸ナトリウム、ワックスパラフィン系炭化水素、ポリエチレングリコールの溶融塩に言及することができる；
である。
【００４６】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２’は、上記で定義された組成物Ｃ２であることができる。
【００４７】
本実施態様によれば、工程ａ）は、上記の工程ａ”）に対応する。
【００４８】
工程ａ”）中、架橋性組成物Ｃ２は組成物Ｃ３に添加され、この工程は撹拌しつつ実施され、このことは、組成物Ｃ２及びＣ３の混合物を乳化させるために、組成物Ｃ２が添加される間、組成物Ｃ３が、典型的には機械的に撹拌されることを意味する。
【００４９】
組成物Ｃ３への組成物Ｃ２の添加は、典型的には滴下により実施される。
【００５０】
工程ａ”）中、組成物Ｃ２は、０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜８０℃、好ましくは１５℃〜６０℃の温度である。工程ａ”）中、組成物Ｃ３は、０℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜８０℃、好ましくは１５℃〜６０℃の温度である。
【００５１】
工程ａ”）の添加の条件下において、組成物Ｃ２及びＣ３は互いに混和せず、このことは、組成物Ｃ３に可溶化されることのできる組成物Ｃ２の量（質量）が、組成物Ｃ３の全質量に対して５％以下、好ましくは１％未満、好ましくは０．５％未満であること、及び組成物Ｃ２に可溶化されることのできる組成物Ｃ３の質量が、組成物Ｃ２の全質量に対して５％以下、好ましくは１％未満、好ましくは０．５％未満であることを意味する。
【００５２】
したがって、撹拌しながら組成物Ｃ２が組成物Ｃ３と接触すると、後者は液滴の形態で分散し、これは単一液滴と呼ばれる。
【００５３】
組成物Ｃ２及びＣ３の非混和性により、組成物Ｃ２から組成物Ｃ３への活性成分のマイグレーションを避けることも可能となる。
【００５４】
組成物Ｃ３は、撹拌されて組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ２の液滴を含むエマルションを形成する。このエマルションは、「単純エマルション」又はＣ２−ｉｎ−Ｃ３エマルションとも呼ばれる。
【００５５】
工程ａ”）を実施するために、エマルションを形成するのに通常用いられるいかなる種類の撹拌機も用いることが可能であり、例えば超音波ホモジナイザー、メンブレンホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、コロイドミル、高せん断分散機、又は高速ホモジナイザー等を用いることができる。
【００５６】
組成物Ｃ２
組成物Ｃ２は架橋性組成物であり、このことは、それが、本発明の固体マイクロカプセルの重合したエンベロープを形成するために、重合（架橋）して固体材料を与えることのできる組成物であることを意味する。
【００５７】
本発明によれば、組成物Ｃ２は光架橋性組成物ではない。
【００５８】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２は、２５℃、１０-1のせん断速度において５００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓの粘度を有する液体である。
【００５９】
粘度は、直径６０ｍｍかつ角度２°の円錐及び２５℃に設定された温度制御セルを備えたＨａａｋｅ  ＲｈｅｏｓｔｒｅｓｓTM６００レオメーターにより測定される。
【００６０】
好ましくは、２５℃、せん断速度１０ｓ-1における組成物Ｃ２の粘度は、１０００ｍＰａ．ｓ〜５００００ｍＰａ．ｓ、好ましくは２０００ｍＰａ．ｓ〜２５０００ｍＰａ．ｓ、例えば３０００ｍＰａ．ｓ〜１５０００ｍＰａ．ｓである。
【００６１】
好ましくは、組成物Ｃ２の粘度は、組成物Ｃ１の粘度より高い。
【００６２】
本実施態様によれば、活性成分の粘度又はその化学的特性にかかわらず、エマルション（Ｅ１）の液滴の不安定化速度は十分に遅く、エマルションが不安定化される前に、マイクロカプセルのエンベロープが工程ｄ）中に重合することが可能である。完了すると、重合は、次いで熱力学的安定化をもたらす。
【００６３】
したがって、組成物Ｃ２の比較的高い粘度は、工程ａ）の終わりにおいて得られるエマルション（Ｅ１）の安定性を確実にする。
【００６４】
好ましくは、組成物Ｃ１とＣ２との間の界面張力は低い。典型的には、これらの界面張力は、０ｍＮ／ｍ〜５０ｍＮ／ｍ、好ましくは０ｍＮ／ｍ〜２０ｍＮ／ｍで変化する。
【００６５】
また、組成物Ｃ１とＣ２との間の低い界面張力により、有利には、工程ａ１）の終わりにおいて得られるエマルション（Ｅ１）の安定性を確実にすることが可能となる。
【００６６】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ１の体積と組成物Ｃ２の体積との比は、１：１０〜１０：１で変化する。好ましくは、この比は１：３〜５：１、好ましくは１：３〜３：１である。
【００６７】
この比を適合して、重合したマイクロカプセルのエンベロープの厚さを制御することができる。
【００６８】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２は、少なくとも１種のモノマー又はポリマーと、少なくとも１種の架橋剤と、任意選択的に少なくとも１種の触媒とを含む。
【００６９】
有利な実施態様によれば、組成物Ｃ２は光開始剤を含まない。
【００７０】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２は、組成物Ｃ２の全質量に対して５０質量％〜９９質量％のモノマー、ポリマー、又はモノマー若しくはポリマーの混合物を含む。
【００７１】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２は、組成物Ｃ２の全質量に対して１質量％〜２０質量％の架橋剤又は架橋剤の混合物を含む。
【００７２】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２は、組成物Ｃ２の全質量に対して０．００１質量％〜５質量％の触媒又は触媒の混合物を含む。
【００７３】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２は、組成物Ｃ２の全質量に対して０．００１質量％〜７０質量％の架橋剤を含む。
【００７４】
本発明によれば、用語「モノマー」又は「ポリマー」は、単独又は他のモノマー若しくはオリゴマーとの組み合わせでの重合による固体材料の形成に適した任意の基本単位を意味する。
【００７５】
これらのモノマーは、アクリレート、メタクリレート、ビニルエーテル、Ｎ−ビニルエーテル、メルカプトエステル、チオレン、シロキサン、エポキシ、オキセタン、ウレタン、イソシアネート及びペルオキシド官能基からなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を含むモノマーから選択されることができる。
【００７６】
特に、モノマーは、前述の反応性官能基の少なくとも１種を有し、かつ、第一級、第二級、及び第三級アルキルアミン官能基、第四級アミン官能基、及びサルフェート、スルホネート、ホスフェート、ホスホネート、カルボキシレート、ヒドロキシ、ハロゲンの官能基、及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の官能基を追加的に有するモノマーから選択されることができる。
【００７７】
組成物Ｃ２において用いられるポリマーは、ポリエーテル、ポリエステル、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアミド、ポリアセタール、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリスルフィド及びポリジメチルシロキサンから選択されることができ、当該ポリマーは、アクリレート、メタクリレート、ビニルエーテル、Ｎ−ビニルエーテル、メルカプトエステル、チオレン、シロキサン、エポキシ、オキセタン、ウレタン、イソシアネート及びペルオキシド官能基からなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を追加的に有する。
【００７８】
係るモノマー又はオリゴマーの例としては、以下に制限されるものではないが、以下のポリマー：ポリ（２−（１−ナフチルオキシ）−エチルアクリレート）、ポリ（２−（２−ナフチルオキシ）−エチルアクリレート）、ポリ（２−（２−ナフチルオキシ）−エチルメタクリレート）、ポリソルビトールジメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ（（２−（１−ナフチルオキシ）エタノール）、ポリ（２−（２−ナフチルオキシ）エタノール）、ポリ（１−クロロ）２，３−エポキシプロパン）、ポリ（ｎ−ブチルイソシアネート）、ポリ（Ｎ−ビニルカルバゾール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリ（ｐ−ベンズアミド）、ポリ（ｐ−クロロスチレン）、ポリ（ｐ−メチルスチレン）、ポリ（ｐ−フェニレンオキシド）、ポリ（ｐ−フェニレンスルフィド）、ポリ（Ｎ−（メタクリロキシエチル）スクシンイミド）、ポリベンズイミダゾール、ポリブタジエン、ポリブチレンテレフタレート、ポリクロラール、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリエーテルイミド、ポリエーテルケトン、ポリエーテルスルホン、ポリヒドリドシルセスキオキサン、ポリ（ｍ−フェニレンイソフタルアミド）、ポリ（メチル２−アクリルアミド−２−メトキシアセテート）、ポリ（２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸）、ポリ−モノ−ブチルマレエート、ポリブチルメタクリレート、ポリ（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメタクリルアミド）、ポリ（Ｎｎ−ブチルメタクリルアミド）、ポリシクロヘキシルメタクリルアミド、ポリ（ｍ−キシレンビスアクリルアミド）２，３−ジメチル−１，３−ブタジエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（シクロヘキシルメタクリレート）、ポリイソブチルメタクリレート、ポリ（４−シクロヘキシルスチレン）、ポリシクロール（ｃｙｃｌｏｌ）アクリレート、ポリシクロールメタクリレート、ポリジエチルエトキシメチレンマロネート、ポリ（２，２，２−トリフルオロエチルメタクリレート）、ポリ（１，１，１−トリメチロールプロパン）トリメタクリレート）、ポリメタクリレート、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ジヒドラジド）、ポリ（イソフタル酸ジヒドラジン）、イソフタルポリ酸、ポリジメチルベンジルケタール、エピクロロヒドリン、ポリ（エチル−３，３−ジエトキシアクリレート）、ポリ（エチル−３，３−ジメチルアクリレート）、ポリ（エチルビニルケトン）、ポリ（ビニルエチルケトン）、ポリ（ペンテン−３−オン）、ポリホルムアルデヒド、ポリ（ジアリルアセタール）、ポリフマロニトリル、ポリグリセリルプロポキシトリアクリレート、ポリグリセリルトリメタクリレート、ポリグリシドキシプロピルトリメトキシシラン、ポリグリシジルアクリレート、ポリ（ｎ−ヘプチルアクリレート）、ポリ（ｎ−ヘプチルアクリル酸エステル）、ポリ（ｎ−ヘプチルメタクリレート）、ポリ（３−ヒドロキシプロピオニトリル）、ポリ（２−ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（２−ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（Ｎ−（メタクリロキシエチル）フタルイミド）、ポリ（１，９−ノナンジオールジアクリレート）、ポリ（１，９−ノナンジオールジメタクリレート）、ポリ（Ｎ−（ｎ−プロピル）アクリルアミド）、ポリ（オルトアクリル酸）−フタル酸）、ポリ（イソフタル酸）、ポリ（１，４−ベンゼンジカルボン酸）、ポリ（１，３−ベンゼンジカルボン酸）、ポリ（フタル酸）、ポリ（モノ−２−アクリロキシエチルエステル）、テレフタルポリ酸、フタル酸ポリ無水物、ポリエチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、ポリイソプロピルアクリレート、ポリソルビトールペンタアクリレート、ポリビニルブロモアセテート、ポリクロロプレン、ポリ（ジ−ｎ−ヘキシルシリレン）、ポリ（ジ−ｎ−プロピルシロキサン）、ポリジメチルシリレン、ポリジフェニルシロキサン、ポリビニルプロピオネート、ポリビニルトリアセトキシシラン、ポリビニルトリス−ｔｅｒｔ−ブトキシシラン、ポリビニルブチラール、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレン−コ−酢酸ビニル、ポリ（ビスフェノール−Ａポリスルホン）、ポリ（１，３−ジオキセパン）、ポリ（１，３−ジオキソラン）、ポリ（１，４−フェニレンビニレン）、ポリ（２，６−ジメチル−１Ａ−フェニレンオキシド）、ポリ（４−ヒドロキシ安息香酸）、ポリ（４−メチルペンテン−１）、ポリ（４−ビニルピリジン）、ポリメチルアクリロニトリル、ポリメチルフェニルシロキサン、ポリメチルシルメチレン、ポリメチルシルセスキオキサン、ポリ（フェニルシルセスキオキサン）、ポリ（ピロメリットイミド−１，４−ジフェニルエーテル）、ポリテトラヒドロフラン、ポリチオフェン、ポリ（トリメチレンオキシド）、ポリアクリロニトリル、ポリエーテルスルホン、ポリエチレン−コ−酢酸ビニル、ポリ（パーフルオロエチレンプロピレン）、ポリ（パーフルオロアルコキシルアルカン）、又はポリ（スチレン−アクリロニトリル）が挙げられる。
【００７９】
「架橋剤」は、重合中に、モノマー、ポリマー、又はモノマー若しくはポリマーの混合物を架橋することができる少なくとも２つの反応性官能基を有する化合物を意味する。
【００８０】
架橋剤は、アクリレート、メタクリレート、ビニルエーテル、Ｎ−ビニルエーテル、メルカプトエステル、チオレン、シロキサン、エポキシ、オキセタン、ウレタン、イソシアネート及びペルオキシド官能基からなる群から選択される少なくとも２つの官能基を有する分子から選択されることができる。
【００８１】
架橋剤として、特に：
−１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、１，９−ノナンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、２，２−ビス（４）メタクリロキシフェニル）プロパン等のジアクリレート、１，３−ブタンジオールジメタクリレート、１，１０−デカンジオールジメタクリレート、ビス（２−メタクリロキシエチル）Ｎ，Ｎ’−１，９−ノニレンビスカルバメート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、１，５−ペンタンジオールジメタクリレート、１，４−フェニレンジアクリレート、アリルメタクリレート、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、２，２−ビス［４−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロキシプロポキシ）フェニル］プロパン、テトラエチレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジアリルアクリルアミド、２，２−ビス［４−（２−アクリロキシエトキシ）フェニル］プロパン、グリシジルメタクリレート；
−ジペンタエリスリトールペンタアクリレート、１，１，１−トリメチロールプロパントリアクリレート、１，１，１−トリメチロールプロパントリメタクリレート、エチレンジアミンテトラメタクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート等の多官能アクリレート；
−プロパルギルメタクリレート、２−シアノエチルアクリレート、トリシクロデカンジメタノールジアクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ−アクリロキシスクシンイミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、Ｎ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド塩酸塩、Ｎ−（ｔ−ＢＯＣ−アミノプロピル）メタクリルアミド、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩、モノアクリロキシエチルホスフェート、ｏ−ニトロベンジルメタクリレート、アクリル酸無水物、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジアリルアクリルアミド、グリシジルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、４−（２−アクリロキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、Ｎ−（フタルイミドメチル）アクリルアミド、シンナミルメタクリレート等の別の反応性官能基をさらに有するアクリレートに言及することができる。
【００８２】
触媒は、有機、金属、有機金属又は無機金属触媒から選択されることができる。
【００８３】
触媒として白金、パラジウム、チタン、モリブデン、銅、亜鉛の有機金属又は無機金属錯体に言及することができる。
【００８４】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２は、マイクロカプセルエンベロープの特性を改善し、及び／またはマイクロカプセルエンベロープに新たな特性を与えることのできる追加のモノマー又はポリマーをさらに含むことができる。
【００８５】
これらの追加のモノマー又はポリマーとして、ｐＨ、温度、ＵＶ又はＩＲに感受性のある基を有するモノマー又はポリマーに言及することができる。
【００８６】
これらの追加のモノマー又はポリマーは、固体マイクロカプセルの破裂、及びその後のｐＨ、温度、ＵＶ又はＩＵによる刺激の後のその含有物の放出を誘起することができる。
【００８７】
これらの追加のモノマー又はポリマーは、アクリレート、メタクリレート、ビニルエーテル、Ｎ−ビニルエーテル、メルカプトエステル、チオレン、シロキサン、エポキシ、オキセタン及びウレタン官能基、イソシアネート及びペルオキシドからなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を有し、以下の基：
−フッ素化基等の疎水性基、例えばトリフルオロエチルメタクリレート、トリフルオロエチルアクリレート、テトラフルオロプロピルメタクリレート、ペンタフルオロプロピルアクリレート、ヘキサフルオロブチルアクリレート、又はフルオロフェニルイソシアネート；
−第一級、第二級又は第三級アミン、カルボン酸、ホスフェート、サルフェート、ニトレート又はカーボネート基等のｐＨ感受性基；
−アゾベンゼン、スピロピラン、２−ジアゾ−１，２−ナフトキノン、ｏ−ニトロベンジル、チオール、又は６−ニトロ−ベラトロイルオキシカルボニル等のＵＶ感受性又はＵＶ開裂可能な基（又はフォトクロミック基）、例えばポリエチレンオキシド）−ブロック−ポリ（２−ニトロベンジルメタクリレート）、及び（特に、Ｌｉｕら、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２０１３、４、３４３１−３４４３に記載の）他のブロックコポリマー；
−о−ニトロベンジル又は２−ジアゾ−１，２−ナフトキノン等のＩＲ感受性又はＩＲ開裂可能な基、例えばＬｉｕらＰｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２０１３、４、３４３１−３４４３に記載のポリマー；及び
−ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）等の温度感受性基
のうちの１種をさらに有するモノマー又はポリマーから選択されることができる。
【００８８】
工程ａ２）
工程ａ２）中、工程ａ’）で得られたエマルション（Ｅ１）は組成物Ｃ３に添加され、この工程は撹拌しつつ実施され、このことは、組成物Ｃ１、Ｃ２及びＣ３の混合物を乳化させるために、エマルション（Ｅ１）が添加される間、組成物Ｃ３が、典型的には機械的にかき混ぜられることを意味する。
【００８９】
組成物Ｃ３へのエマルション（Ｅ１）の添加は、典型的には滴下により実施される。
【００９０】
工程ａ２）中、エマルション（Ｅ１）は、１５℃〜３０℃の温度である。工程ａ２）中、組成物Ｃ３は、１５℃〜３０℃の温度である。
【００９１】
工程ａ２）の添加の条件下において、組成物Ｃ２及びＣ３は互いに混和せず、このことは、組成物Ｃ３に可溶化されることのできる組成物Ｃ２の量（質量）が、組成物Ｃ３の全質量に対して５％以下、好ましくは１％未満、好ましくは０．５％未満であること、及び組成物Ｃ２に可溶化されることのできる組成物Ｃ３の（質量）が、組成物Ｃ２の全質量に対して５％以下、好ましくは１％未満、好ましくは０．５％未満であることを意味する。
【００９２】
したがって、撹拌しながらエマルション（Ｅ１）が組成物Ｃ３と接触すると、後者は二重液滴と呼ばれる液滴の形態で分散し、連続相Ｃ３におけるこれらのエマルション液滴（Ｅ１）の分散体は、エマルション（Ｅ２’）と呼ばれる。
【００９３】
典型的には、工程ａ２）中に形成される二重液滴は、単一液滴を完全に包み込む組成物Ｃ２エンベロープにより取り囲まれた上記の組成物Ｃ１の単一液滴に対応する。
【００９４】
工程ａ２）中に形成される二重液滴は、少なくとも２つの組成物Ｃ１の単一液滴を含むこともでき、単一液滴は、単一液滴を完全に包み込む組成物Ｃ２エンベロープにより取り囲まれる。
【００９５】
したがって、二重液滴は、組成物Ｃ１の１つ又はそれより多くの単一液滴からなるコアと、コアを取り囲む組成物Ｃ２の層とを含む。
【００９６】
得られるエマルション（Ｅ’２）は、概してダブル多分散エマルション（Ｃ１−ｉｎ−Ｃ２−ｉｎ−Ｃ３エマルション、又はＣ１／Ｃ２／Ｃ３エマルション）であり、それは、二重液滴が、エマルション（Ｅ２’）において明確なサイズ分布を有さないことを意味する。
【００９７】
組成物Ｃ２及びＣ３の非混和性により、組成物Ｃ２の層及び組成物Ｃ３間の混合を避けることが可能となり、したがってエマルション（Ｅ’２）の安定性を確実にする。
【００９８】
組成物Ｃ２及びＣ３の非混和性により、コア液滴から組成物Ｃ３への組成物Ｃ１の活性成分のマイグレーションを抑制することも可能となる。
【００９９】
工程ａ２）を実施するために、エマルションを形成するのに通常用いられるいかなる種類の撹拌機も用いることが可能であり、例えば超音波ホモジナイザー、メンブレンホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、コロイドミル、高せん断分散機、又は高速ホモジナイザー等を用いることができる。
【０１００】
組成物Ｃ３
本発明によれば、２５℃における組成物Ｃ３の粘度は、１０-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超であり、ｃ’）が実施されるせん断速度、すなわち１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である。
【０１０１】
組成物Ｃ３をゲル化組成物と呼ぶこともできる。好ましくは、２５℃における組成物Ｃ３の粘度は、１０-1のせん断速度において１５０００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓであり、ｃ’）が実施されるせん断速度、すなわち１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において５０００ｍＰａ．ｓ未満である。
【０１０２】
好ましくは、組成物Ｃ２及びＣ３間の界面張力は低い。また、組成物Ｃ２及びＣ３間の低い界面張力は、有利には、エマルション（Ｅ２）又は（Ｅ’２）の安定性を確実にすることを可能にすることもできる。
【０１０３】
１つの実施態様によれば、エマルション（Ｅ１）の体積と組成物Ｃ３の体積との比は、１：１０〜１０：１で変化する。好ましくは、この比は１：９〜３：１、好ましくは１：９〜１：１である。
【０１０４】
この比を適合して、得られる重合したマイクロカプセルの群のうちのカプセル化された活性成分の総量を制御することができる。
【０１０５】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ３は、少なくとも１種の分岐鎖ポリマー、好ましくは５０００ｇ．ｍоｌ-1超、好ましくは１００００ｇ．ｍоｌ-1〜５０００００ｇ．ｍоｌ-1、例えば５００００ｇ．ｍоｌ-1〜３０００００ｇ．ｍоｌ-1の分子量を有する少なくとも１種の分岐鎖ポリマーを含む。
【０１０６】
「分岐鎖ポリマー」は、その２つの末端基間に少なくとも１つの分岐点を有するポリマーを意味し、分岐点は、分岐鎖又はぶら下げ鎖とも呼ばれる側鎖が固定されている鎖の点である。
【０１０７】
分岐鎖ポリマーとして、例えばグラフト若しくはくし型ポリマー、又は星形ポリマー又はデンドリマーに言及することができる。
【０１０８】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ３は、５０００ｇ／ｍоｌ超の分子量を有する少なくとも１種のポリマーを含む。
【０１０９】
組成物Ｃ３において用いることのできるポリマーとして、以下の化合物：
−セルロースエーテル：メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はメチルヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体；
−ポリアクリル酸（ＰＡＡ）、ポリメタクリル酸（ＰＭＡＡ）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）（ｐＨＥＭＡ）、ポリ（Ｎ−２−ヒドロキシプロピルメタクリレート）（ｐＨＰＭＡ）等のポリアクリレート（カルボマーとも呼ばれる）；
−ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）（ＰＮＩＰＡＭ）等のポリアクリルアミド；
−ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及びその誘導体；
−ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）及びその誘導体；
−ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）及びその誘導体、たとえばポリ（エチレングリコール）アクリレート／メタクリレート、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート／ジメタクリレート、ポリプロピレンカーボネート；
−カラギーナン、イナゴマメガム又はタラガム、デキストラン、キサンタンガム、キトサン、アガロース、ヒアルロン酸、ジェランガム、グアーガム、アラビアゴム、トラガカントゴム、デュータン（ｄｉｕｔａｎｅ）ガム、オーツガム、カラヤガム、ガティガム、カードランガム、ペクチン、こんにゃくガム等の多糖類；
−ゼラチン、コラーゲン、フィブリン、ポリリシン、アルブミン、カゼイン等のタンパク質誘導体；
−ポリジメチルシロキサン（ジメチコンとも呼ばれる）、アルキルシリコーン、アリールシリコーン、アルキルアリールシリコーン、ポリエチレングリコールジメチコン、ポリプロピレングリコールジメチコン等のシリコーン誘導体；
−ジエステルワックス（アルカンジオールジエステル、ヒドロキシル酸ジエステル）、トリエステルワックス（トリアシルグリセロール、アルカン−１，２−ジオール、ω−ヒドロキシ酸及び脂肪酸のトリエステル、ヒドロキシマロン酸、脂肪酸及びアルコールのエステル、ヒドロキシル酸、脂肪酸及び脂肪アルコールのトリエステル、脂肪酸、ヒドロキシル酸及びジオールのトリエステル）、及びポリエステルワックス（脂肪酸のポリエステル）等のワックス。本発明の文脈においてワックスとして用いることのできる脂肪酸エステルは、例えばパルミチン酸セチル、オクタン酸セチル、ラウリン酸セチル、乳酸セチル、イソノナン酸セチル及びステアリン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、ステアリン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸イソセチル、グリセリルトリミリステート、グリセリルトリパルミテート、グリセリルモノステアレート、又はセチルグリセリルパルミテートである。；
−セロチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ジヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、アラキン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ペンタデカン酸、マルガリン酸、ノナデシル酸、ヘンイコシル（ｈｅｎｉｃｏｓｙｌｉｃ）酸、トリコシル酸、ペンタコシル酸、ヘプタコシル酸、モンタン酸又はノナコシル酸等のワックスとして用いることができる脂肪酸；
−脂肪酸塩、特にステアリン酸アルミニウム、ヒドロキシルアルミニウムビス（２−エチルヘキサノエート）等の脂肪酸アルミニウム塩；
−異性体ホホバ油；
−水素化ひまわり油；
−水素化ココナッツオイル；
−水素化ラノリン油；
−ヒマシ油及びその誘導体、特に修飾水素化ヒマシ油又は脂肪族アルコールによりヒマシ油のエステル化をすることにより得られる化合物；
−ポリウレタン及びその誘導体；
−スチレンブタジエン等のスチレン系ポリマー；及び
−ポリイソブテン等のポリオレフィン
に言及することができ、これらは単独又は混合して用いることができる。
【０１１０】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ３は、クレイ、シリカ及びシリケート等の固体粒子を含む。
【０１１１】
組成物Ｃ３において用いることのできる固体粒子として、クレイ及びシリケート（特に（層状シリカとしても知られている）フィロシリケートのカテゴリーに属するシリケート）に言及することができる。本発明の文脈において用いることのできるシリケートの例として、ベントナイト、ヘクトライト、アタパルジャイト、セピオライト、モンモリロナイト、サポナイト、ソーコナイト、ノントロナイト、カオリナイト、タルク、セピオライト、チョークに言及することができる。ヒュームド合成シリカも用いることができる。上述のクレイ、シリケート及びシリカは、有利には、ポリエーテル、エトキシル化アミド、四級アンモニウム塩、長鎖ジアミン、長鎖エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の有機分子により修飾されることができる。
【０１１２】
これらの粒子は単独又は混合して用いることができる。
【０１１３】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ３は、５０００ｇ／ｍоｌ超の分子量を有する少なくとも１種のポリマーと、固体粒子とを含む。上述の化合物のいかなる混合物も用いることができる。
【０１１４】
工程ｂ）
工程ｂ）において、連続相において分散した多分散液滴からなるエマルション（Ｅ２）又はエマルション（Ｅ’２）は、せん断、例えば混合機において、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度のせん断に供される。
【０１１５】
１つの実施態様によれば、工程ｂ）において適用されるせん断速度は、１００ｓ-1〜５００００ｓ-1である。
【０１１６】
好ましくは、工程ｂ）において適用されるせん断速度は、１０００ｓ-1〜２００００ｓ-1である。
【０１１７】
工程ｂ）中、エマルション（Ｅ２）又は（Ｅ’２）は混合機に導入され、次いでせん断に供され、第三のエマルション、すなわちそれぞれエマルション（Ｅ３）又は（Ｅ’３）の形成がもたらされる。
【０１１８】
組成物Ｃ３の粘度は、工程ｂ）が実施されるせん断速度にて１００００ｍＰａ．ｓ未満であり、任意の種類のエマルション撹拌機を用いてエマルション（Ｅ２）又は（Ｅ’２）を容易に混合することができる。したがって、工程ｂ）を実施するために、エマルションを形成するのに通常用いられるいかなる種類の撹拌機も用いることが可能であり、例えば機械的撹拌機、静的乳化装置、超音波ホモジナイザー、メンブレンホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、コロイドミル、高せん断分散機、又は高速ホモジナイザー等を用いることができる。
【０１１９】
エマルション（Ｅ３）又は（Ｅ’３）は、それぞれエマルション（Ｅ２）又は（Ｅ’２）と化学的に同一であるが、それは、単分散液滴からなり、（Ｅ２）又は（Ｅ’２）のような多分散ではない。
【０１２０】
典型的には、エマルション（Ｅ’３）は、組成物Ｃ１の１つ又はそれより多くの単一液滴からなるコアと、コアを取り囲む組成物Ｃ２の層とを含む二重液滴の分散体からなり、二重液滴は組成物Ｃ３に分散している。
【０１２１】
エマルション（Ｅ２）（又は（Ｅ’２））とエマルション（Ｅ３）（又は（Ｅ’３））との違いは、液滴のサイズ変化である：エマルション（Ｅ２）（又は（Ｅ’２））の液滴は、サイズにおいて多分散であり、一方でエマルション（Ｅ３）（又は（Ｅ’３））の液滴は、工程ｃ）中に起こるフラグメンテーションメカニズムのために単分散である。
【０１２２】
高いせん断応力のみが適用された場合、エマルション（Ｅ２）（又は（Ｅ’２））の液滴は、微粒子及び単分散エマルション液滴（Ｅ３）（又は（Ｅ’３））に効果的にフラグメンテーション化されることができない。
【０１２３】
エマルション（Ｅ２）（又は（Ｅ’２））の液滴に適用されるせん断応力σは、工程ｃ）中のそのかき混ぜ中に、エマルションに適用される巨視的せん断により生じる液滴の単位面積当たりの接線力として定義される。
【０１２４】
工程ｃ）中のその撹拌中にエマルション（Ｅ２）（又は（Ｅ’２））に適用されるせん断応力σ（Ｐａで表される）、組成物Ｃ３の粘度η（Ｐａ．ｓで表される）及びせん断速度γ（ｓ-1で表される）は、以下の式：
σ＝ηγ
により関係づけられる。したがって、組成物Ｃ３の粘度と混合機により適用されるせん断との組み合わせにより、エマルション液滴（Ｅ２）（又は（Ｅ’２））に高いせん断応力を適用することが可能となり、したがってそれを単分散液滴に破壊する。
【０１２５】
工程ｃ）
工程ｃ）は、エマルション（Ｅ３）（又は（Ｅ’３））を重合に供することからなり、それは、組成物Ｃ２の重合を可能にする。
【０１２６】
本発明の１つの実施態様によれば、工程ｃ）中、架橋性組成物Ｃ２からなる単一エマルション液滴（Ｅ３）は架橋され、したがって粘弾性ポリマーマイクロ粒子に変換される。
【０１２７】
別の実施態様によれば、工程ｃ）中、架橋性組成物Ｃ２で構成されるエマルション（Ｅ’３）二重液滴のエンベロープは架橋され、したがって粘弾性ポリマーエンベロープに変換され、機械的応力なしでのその放出に対して活性成分をカプセル化し、保護する。
【０１２８】
工程ｃ）中、エマルション（Ｅ３）（又は（Ｅ’３））は、最大１００時間維持されることができる。この時間の間に、当業者によく知られている多くのエマルションの不安定化現象、たとえば合体、熟成、沈降又はクリーム化が、エマルション（Ｅ３）（又は（Ｅ’３））を再び多分散にする場合がある。本発明の重要な特徴は、工程ｃ）の継続時間を通して、これらの現象を抑制することである。実際、組成物Ｃ３の粘度が、せん断速度１０ｓ-1において１００００ｍＰａ．ｓ超であるため、エマルション液滴（Ｅ３）又は（Ｅ’３）の移動性は非常に大きく低減され、エマルションの不安定化速度は、工程ｃ）の継続時間に対して非常に遅い。
【０１２９】
したがって、せん断速度１０ｓ-1における組成物Ｃ３の非常に高い粘度は、工程ｃ）が完了するまでのエマルション（Ｅ３）又は（Ｅ’３）の安定性を確実にする。
【０１３０】
本発明によれば、用語「重合」は、光源に曝露されることにより開始される必要のない任意の重合を包含する。特に、本発明による重合は、光開始ではない。
【０１３１】
本発明による重合は、例えば、熱への曝露により開始させることができ（熱開始）、又は単に試薬を互いに接触させること、若しくは単に試薬を触媒に接触させることにより開始させることができる。
【０１３２】
１つの実施態様によれば、本発明の方法は、ＵＶ光源へ曝露する工程を含まない。
【０１３３】
１つの実施態様によれば、重合工程ｃ）は、光重合工程ではない。
【０１３４】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２の重合工程ｃ）は、８時間〜１００時間の期間実施される。
【０１３５】
１つの実施態様によれば、組成物Ｃ２の重合工程ｃ）は、２０℃〜８０℃の温度にて実施される。
【０１３６】
好ましくは、組成物Ｃ２の重合工程ｃ）は、８時間〜１００時間の期間、２０℃〜８０℃の温度にて実施される。
【０１３７】
組成物Ｃ３に分散したマイクロ粒子又は固体マイクロカプセルを含む、工程ｃ）の終わりに得られる組成物は、使用する準備ができており、洗浄されることなく、又はさらなる処理なしで用いることができる。
【０１３８】
このようにして得られるマイクロカプセルのエンベロープの厚さは、典型的には１０ｎｍ〜２．５μｍ、好ましくは１００ｎｍ〜１０００ｎｍである。
【０１３９】
１つの実施態様によれば、工程ｃ）の終わりにおいて得られるマイクロ粒子又は固体マイクロカプセルは、水及び／又は界面活性剤を含まない。
【０１４０】
本発明の方法は、記載のいずれの工程においても水を要求しないという利点を有する。本発明の方法は、したがって水に敏感な化合物をカプセル化することを可能にする。
【０１４１】
本発明の方法は、記載のいずれの工程においても界面活性剤を要求しないという利点を有する。本発明の方法は、したがって添加剤の存在を低減することを可能にし、これは、活性成分の放出後に得られる最終生成物の特性を改変することができる。
【０１４２】
例
例１：固体マイクロ粒子の調製
この例は以下を示す：（ｉ）２０μｍより小さい液滴を製造し、次いで４８時間エマルションの不安定化を防止することを可能にするゲル化組成物Ｃ３の使用；（ｉｉ）４８時間後に架橋されたマイクロ粒子が得られること。
【０１４３】
Ｃ’２及びＣ３の組成物：
−組成物Ｃ’２は、ダウ  コーニングにより製造された二成分Ｓｙｌｇａｒｄ１８４キットにより調製された重合性ＰＤＭＳ調製物である。キットの成分＃１は、以下の製品を含む（ダウ  コーニングにより提供されたデータ）：
・５５．０％〜７５．０％のジメチル、メチル水素シロキサン、
・１５．０％〜３５．０％のジメチルシロキサン、ジメチルビニル終端、
・１０．０％〜３０．０％のジメチルビニル化及びトリメチル化シリカ、
・１．０％〜５．０％のテトラメチルテトラビニルシクロテトラシロキサン、０．１０％未満のエチルベンゼン。
【０１４４】
キットの成分＃２は、以下の製品を含む（ダウ  コーニングにより提供されたデータ）：
・２００ｐｐｍ未満の白金錯体、
・５５．０〜７５．０％のジメチルシロキサン、ジメチルビニル終端、
・３０．０〜５０．０％のジメチルビニル化及びトリメチル化シリカ、
・１．０％未満のテトラ（トリメチルシロキシ）シラン、
・０．５％のキシレン、
・０．２％のエチルベンゼン。
【０１４５】
このキットは、本発明の意味内において、幾つかのポリマー、幾つかの架橋剤、及び触媒の混合物と考えることができる。
【０１４６】
−組成物Ｃ’２は、１５％の成分１と、８５％の成分２とを含む。
−組成物Ｃ３は、蒸留水中の４質量％のカルボマーＴｅｇｏ３４０ＦＤ（Ｅｖｏｎｉｋ、エッセン、ドイツ）の溶液である。溶液は、プロペラ撹拌機を用いて２０分間２０００ｒｐｍにてかき混ぜられる。次いで２Ｍ水酸化ナトリウム溶液によりｐＨが６に調節される。１０ｓ-1におけるＣ３組成物の粘度は、５２０００ｍＰａ．ｓである。
【０１４７】
マイクロ粒子の製造
工程ａ”）：５００ｒｐｍにて撹拌しつつ、比Ｃ’２：Ｃ３＝１０：９０（質量）になるまで組成物Ｃ’２を組成物Ｃ３に滴下する。この工程に用いられる撹拌機は、直径３ｃｍの解膠プロペラを備えた機械的攪拌機（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ  ＲＺＲ ２０２１）である。
【０１４８】
工程ｂ）：前記工程において得られたエマルション（Ｅ２）をＴＳＲ３３により製造されたＣｏｕｅｔｔｅ型混合機に導入する。この混合機は、２つの同心円状シリンダーからなり、一方は可動式で他方は固定式であり、１００μｍの間隔で隔てられている。可動式シリンダーの回転により、間隔に含まれる全てのエマルションに均一なせん断を適用することが可能となる。エマルション（Ｅ２）は、１０００ｓ-1のせん断に供される。このせん断速度において、Ｃ３の粘度はわずか２５００ｍＰａ．ｓであり、エマルション（Ｅ２）が混合機内部を容易に通過することが可能である。
【０１４９】
工程ｃ）：このようにして得られたエマルション（Ｅ３）を４８時間静置して、粒子を重合させる。
【０１５０】
粒子は、工程ｃ）の前後に干渉コントラスト光学顕微鏡法により画像化される。Ｉｍａｇｅ  Ｊソフトウェアにより画像分析により実施された画像分析により、サイズ分布を得ることが可能となる。図１及び２は、得られたカプセルの、本発明の方法の異なるステージにおけるサイズ分布を示す。
【０１５１】
工程ｃ）の前に、エマルション液滴（Ｅ３）は８μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、５μｍの半値幅（単分散性を評価する簡易な方法と考えられる）を有する（図１）。工程ｃ）の後、重合した粒子は８μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、５μｍの半値幅を有する（図２）。
【０１５２】
したがって、サイズ分布は４８時間の重合の前後で同じである：エマルション（Ｅ３）は、組成物Ｃ３の高い粘度のために、いかなる不安定化も受けていなかった。
【０１５３】
例２：固体マイクロカプセルの調製
この例は以下を示す：（ｉ）せん断工程の終わりに得られる二重液滴を不安定化なく４８時間静置させるためのゲル化組成物Ｃ３の使用；（ｉｉ）４８時間後に架橋されたカプセルが得られること。
【０１５４】
Ｃ１、Ｃ２及びＣ３の組成物：
−組成物Ｃ１は、Ａｅｒｏｓｉｌ８１６（ドイツ、エッセン）（活性成分）を４質量％含むパラフィンオイル（Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＳ）の混合物である。
−組成物Ｃ２は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｓｙｌｇａｒｄ１８４二成分キットにより調製された重合性ＰＤＭＳ調製物である。組成物Ｃ２は、３０％の成分１と７０％の成分２とを含む。
−組成物Ｃ３は、蒸留水中の４質量％のカルボマーＴｅｇｏ３４０ＦＤ（Ｅｖｏｎｉｋ、エッセン、ドイツ）の溶液である。溶液は、プロペラ撹拌機を用いて２０分間２０００ｒｐｍにて撹拌される。次いで２Ｍ水酸化ナトリウム溶液によりｐＨが６に調節される。１０ｓ-1におけるＣ３組成物の粘度は、５２０００ｍＰａ．ｓである。
【０１５５】
マイクロカプセルの製造
直径３ｃｍの解膠撹拌プロペラを備えた機械的撹拌機（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ  ＲＺＲ  ２０２１）を用いて、全ての乳化工程を実施する。
【０１５６】
工程ａ１）：２００ｒｐｍにて撹拌しつつ、比Ｃ１：Ｃ２＝２０：８０（質量）になるまで組成物Ｃ１を組成物Ｃ２に滴下する。次いで、２００ｒｐｍにて３０分間撹拌を維持する。
【０１５７】
工程ａ２）：このようにして得られたエマルション（Ｅ１）を、５００ｒｐｍにて撹拌しつつ、比Ｅ１：Ｃ３＝１０：９０（質量）になるまで組成物Ｃ３に滴下する。
【０１５８】
工程ｂ）：このようにして得られたエマルション（Ｅ２）を５００ｒｐｍにて２０分間撹拌する。これらの条件下で、エマルション（Ｅ２）に適用されたせん断は、非常に小さく制御されているものの、５００ｓ-1未満と見積もることができる（計算の詳細は、Ｍｅｔｚｎｅｒ  ＡＢ、Ｏｔｔｏ  ＲＥ．ｏｆ  ｎｏｎ−Ｎｅｗｔｏｎｉａｎ  ｆｌｕｉｄｓ  ＡＩＣＨＥ  Ｊ（１９５７）３：３−１０、Ｗｕ，Ｊら、Ｅｓｔｉｍａｔｅ  ｏｆ  ａｇｉｔａｔｏｒ  ｆｌｏｗ  ｓｈｅａｒ  ｒａｔｅ、ＡＩＣｈＥ  Ｊ（２００６）５２：２３２３−２３３２を参照）。
【０１５９】
工程ｃ）：このようにして得られたエマルション（Ｅ３）を４８時間撹拌することなく静置して、カプセルを重合させる。
【０１６０】
図３〜５は、製造の異なる段階において取得された干渉コントラスト顕微鏡法写真を示す。
【０１６１】
図３は、工程ｂ）の後のダブルエマルション液滴（Ｅ３）を示す。
【０１６２】
図４は、工程ｃ）の後の重合したカプセルを示す。
【０１６３】
図５は、スライドと顕微鏡スライドとの間で機械的にせん断を受け、互いにこすられた後に撮像された重合したカプセルを示す。カプセルは、この工程の後に傷がなく、有効に重合されていることを示す。
【０１６４】
Ｉｍａｇｅ  Ｊソフトウェアにより実施される画像分析により、製造の異なる段階におけるカプセルのサイズ分布を得ることが可能となる。工程ｂ）の後、二重液滴は６．０μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、５．５μｍの半値幅（単分散性を評価する簡易な方法と考えられる）を有する。工程ｃ）の後、重合したカプセルは５．８μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、５．０μｍの半値幅を有する。したがって、サイズ分布は４８時間の重合の前後で同じである：エマルション（Ｅ３）は、組成物Ｃ３の高い粘度のために、いかなる不安定化も受けていなかった。
【０１６５】
例３：本発明による固体マイクロ粒子の調製
この例は以下を示す：（ｉ）２０μｍより小さい液滴を製造し、次いで４８時間エマルションの不安定化を防止することを可能にする本発明の意味内のゲル組成物Ｃ３の使用；（ｉｉ）４８時間後に架橋されたマイクロ粒子が得られること。
【０１６６】
Ｃ’２及びＣ３の組成物：
−Ｃ’２組成物は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｓｙｌｇａｒｄ１８４二成分キットにより調製された重合性ＰＤＭＳ調製物である。組成物Ｃ’２は、１５％の成分１と８５％の成分２とを含む。
−組成物Ｃ３は、１０質量％のアルギン酸塩の溶液である。Ｃ３組成物の粘度は、１０ｓ-1において１６９８０ｍＰａ．ｓであり、１００ｓ-1において６６７０ｍＰａ．ｓである。この組成物Ｃ３は、本発明の意図においてゲル状である。
【０１６７】
マイクロ粒子の製造
工程ａ”）：５００ｒｐｍにて撹拌しつつ、比Ｃ’２：Ｃ３＝１０：９０（質量）になるまで組成物Ｃ’２を組成物Ｃ３に滴下する。この工程に用いられる撹拌機は、直径３ｃｍの解膠プロペラを備えた機械的撹拌機（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ  ＲＺＲ ２０２１）である。
【０１６８】
工程ｂ）：前記工程において得られたエマルション（Ｅ２）を５００ｒｐｍにて１０分間撹拌する。
【０１６９】
工程ｃ）：このようにして得られたエマルション（Ｅ３）を４８時間静置して、粒子を重合させる。
【０１７０】
粒子は、工程ｃ）の前後に干渉コントラスト光学顕微鏡法により画像化される。Ｉｍａｇｅ  Ｊソフトウェアにより画像分析により実施された画像分析により、サイズ分布を得ることが可能となる。
【０１７１】
工程ｃ）の前に、エマルション液滴（Ｅ３）は６．５μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、３μｍの半値幅を有する。工程ｃ）の後、重合した粒子は７μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、３μｍの半値幅を有する。
【０１７２】
したがって、サイズ分布は４８時間の重合の前後で同じである：エマルション（Ｅ３）は、組成物Ｃ３の高い粘度のために、いかなる不安定化も受けていなかった。
【０１７３】
例４（比較）：固体マイクロ粒子の調製
この例は、本発明の意味内のゲル化されていない組成物Ｃ３の使用により、４８時間のエマルションの不安定化を防止することが可能とならないことを示す。
【０１７４】
Ｃ’２及びＣ３の組成物：
−Ｃ’２組成物は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｓｙｌｇａｒｄ１８４二成分キットにより調製された重合性ＰＤＭＳ調製物である。組成物Ｃ’２は、１５％の成分１と８５％の成分２とを含む。
−組成物Ｃ３は、５質量％のアルギン酸塩の溶液である。Ｃ３組成物の粘度は、１０ｓ-1において１３４０ｍＰａ．ｓであり、１００ｓ-1において８９０ｍＰａ．ｓである。この組成物Ｃ３は、本発明の意図においてゲル状ではない。
【０１７５】
マイクロ粒子の製造
工程ａ”）：５００ｒｐｍにて撹拌しつつ、比Ｃ’２：Ｃ３＝１０：９０（質量）になるまで組成物Ｃ’２を組成物Ｃ３に滴下する。この工程に用いられる撹拌機は、直径３ｃｍの解膠プロペラを備えた機械的撹拌機（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ  ＲＺＲ ２０２１）である。
【０１７６】
工程ｂ）：前記工程において得られたエマルション（Ｅ２）を５００ｒｐｍにて１０分間撹拌する。
【０１７７】
工程ｃ）：このようにして得られたエマルション（Ｅ３）を４８時間静置して、粒子を重合させる。
【０１７８】
粒子は、工程ｃ）の前後に干渉コントラスト光学顕微鏡法により画像化される。Ｉｍａｇｅ  Ｊソフトウェアにより画像分析により実施された画像分析により、サイズ分布を得ることが可能となる。
【０１７９】
工程ｃ）の前に、エマルション液滴（Ｅ３）は１５μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、１１μｍの半値幅を有する。工程ｃ）の後に、重合した粒子は３１μｍの平均サイズを有し、そのサイズ分布の幅は、１２μｍの半値幅を有する。
【０１８０】
したがって、エマルション（Ｅ３）は、Ｃ３の不十分な特性のために、大きな不安定化を受けた。
【図１】
2020500708.tif 000002
【図２】
2020500708.tif 000003
【図３】
2020500708.tif 000004
【図４】
2020500708.tif 000005
【図５】
2020500708.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月1日(2019.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
したがって、エマルション（Ｅ３）は、Ｃ３の不十分な特性のために、大きな不安定化を受けた。
本開示は以下も包含する。
［１］
ａ）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に組成物Ｃ’２を添加するに際し、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２の液滴を含むエマルション（Ｅ２）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ’２及びＣ３は互いに混和せず、
前記組成物Ｃ’２は、架橋性単相組成物Ｃ２、又は架橋性ポリマー組成物Ｃ２に分散した少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）であり、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）前記エマルション（Ｅ２）にせん断を適用するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２のサイズ制御された液滴を含むエマルション（Ｅ３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）前記組成物Ｃ’２を重合するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した固体マイクロカプセルが得られる工程と
を含む固体マイクロカプセルの製造方法。
［２］
前記組成物Ｃ’２が、ポリマー組成物Ｃ２に、少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を撹拌しつつ添加することにより得られたエマルション（Ｅ１）であり、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに非混和性である、上記態様１に記載の方法。
［３］
ａ１）撹拌しつつ、ポリマー組成物Ｃ２に少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を添加するに際し、組成物Ｃ２に分散した組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和しない工程と；
ａ２）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に前記エマルション（Ｅ１）を添加するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’２）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ２及びＣ３は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）前記エマルション（Ｅ’２）にせん断を適用するに際し、前記組成物Ｃ３に分散したサイズ制御された液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）前記組成物Ｃ２を重合するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した固体マイクロカプセルが得られる工程とを含む、上記態様２に記載の方法。
［４］
前記組成物Ｃ２が、２５℃において５００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓの粘度を有する液体である、上記態様１〜３のいずれかに記載の方法。
［５］
前記組成物Ｃ２が、少なくとも１種のモノマー又はポリマーと、少なくとも１種の架橋剤と、任意選択的に少なくとも１種の触媒とを含む、上記態様１〜４のいずれかに記載の方法。
［６］
前記組成物Ｃ２が、光開始剤を含まない、上記態様１〜５のいずれかに記載の方法。
［７］
前記組成物Ｃ２が、前記組成物の全質量に対して０．００１質量％〜７０質量％の架橋剤を含む、上記態様５又は６に記載の方法。
［８］
前記活性成分が、前記組成物Ｃ１に可溶化されているか、前記組成物Ｃ１に固体粒子の形態で分散している、上記態様１〜７のいずれかに記載の方法。
［９］
前記組成物Ｃ３が、少なくとも１種の分岐鎖ポリマー、好ましくは５０００ｇ．ｍоｌ-1を超える分子量を有する分岐鎖ポリマー、及び／又は５０００ｇ．ｍоｌ-1を超える分子量を有する少なくとも１種のポリマー、及び／又はシリケート等の固体粒子を含む、上記態様１〜８のいずれかに記載の方法。
［１０］
前記組成物Ｃ３の２５℃における粘度が、１０ｓ-1のせん断速度において１５０００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓであり、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において５０００ｍＰａ．ｓ未満である、上記態様１〜９のいずれかに記載の方法。
［１１］
工程ｂ）において適用されるせん断速度が、１０ｓ-1〜１０００ｓ-1である、上記態様１〜１０のいずれかに記載の方法。
［１２］
ＵＶ光源に曝露する工程を含まない、上記態様１〜１１のいずれかに記載の方法。
［１３］
前記組成物Ｃ２の重合工程が、８時間〜１００時間の期間実施される、上記態様１〜１２のいずれかに記載の方法。
［１４］
前記組成物Ｃ２の重合工程が、２０℃〜８０℃の温度にて実施される、上記態様１〜１３のいずれかに記載の方法。
［１５］
前記組成物Ｃ２の重合工程が、２０℃〜８０℃の温度にて８時間〜１００時間の期間実施される、上記態様１〜１４のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に組成物Ｃ’２を添加するに際し、組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２の液滴を含むエマルション（Ｅ２）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ’２及びＣ３は互いに混和せず、
前記組成物Ｃ’２は、架橋性単相組成物Ｃ２、又は架橋性ポリマー組成物Ｃ２に分散した少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）であり、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）前記エマルション（Ｅ２）にせん断を適用するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した組成物Ｃ’２のサイズ制御された液滴を含むエマルション（Ｅ３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）前記組成物Ｃ’２を重合するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した固体マイクロカプセルが得られる工程と
を含む固体マイクロカプセルの製造方法。
【請求項２】
前記組成物Ｃ’２が、ポリマー組成物Ｃ２に、少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を撹拌しつつ添加することにより得られたエマルション（Ｅ１）であり、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに非混和性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ａ１）撹拌しつつ、ポリマー組成物Ｃ２に少なくとも１種の活性成分を含む組成物Ｃ１を添加するに際し、組成物Ｃ２に分散した組成物Ｃ１の液滴を含むエマルション（Ｅ１）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ１及びＣ２は互いに混和しない工程と；
ａ２）撹拌しつつ、組成物Ｃ３に前記エマルション（Ｅ１）を添加するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’２）が得られる工程であって、前記組成物Ｃ２及びＣ３は互いに混和せず、
組成物Ｃ３の粘度は、２５℃、１０ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ超、かつ、２５℃、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において１００００ｍＰａ．ｓ未満である工程と；
ｂ）前記エマルション（Ｅ’２）にせん断を適用するに際し、前記組成物Ｃ３に分散したサイズ制御された液滴を含むダブルエマルション（Ｅ’３）が得られる工程であって、適用されるせん断速度が１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1である工程と；
ｃ）前記組成物Ｃ２を重合するに際し、前記組成物Ｃ３に分散した固体マイクロカプセルが得られる工程とを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物Ｃ２が、２５℃において５００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓの粘度を有する液体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物Ｃ２が、少なくとも１種のモノマー又はポリマーと、少なくとも１種の架橋剤と、任意選択的に少なくとも１種の触媒とを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物Ｃ２が、光開始剤を含まない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物Ｃ２が、前記組成物の全質量に対して０．００１質量％〜７０質量％の架橋剤を含む、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
前記活性成分が、前記組成物Ｃ１に可溶化されているか、前記組成物Ｃ１に固体粒子の形態で分散している、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物Ｃ３が、少なくとも１種の分岐鎖ポリマー、及び／又は５０００ｇ．ｍоｌ-1を超える分子量を有する少なくとも１種のポリマー、及び／又は固体粒子を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物Ｃ３の２５℃における粘度が、１０ｓ-1のせん断速度において１５０００ｍＰａ．ｓ〜１０００００ｍＰａ．ｓであり、１００ｓ-1〜１０００００ｓ-1のせん断速度において５０００ｍＰａ．ｓ未満である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｂ）において適用されるせん断速度が、１０ｓ-1〜１０００ｓ-1である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ＵＶ光源に曝露する工程を含まない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物Ｃ２の重合工程が、８時間〜１００時間の期間実施される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物Ｃ２の重合工程が、２０℃〜８０℃の温度にて実施される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物Ｃ２の重合工程が、２０℃〜８０℃の温度にて８時間〜１００時間の期間実施される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】
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