(57)【要約】本発明は、低温スラリーの調製および／または人体の中への送達のための小型デバイスの使用を伴う。低温スラリーは、デバイス自体内または別個の小チャンバ内で生成されることができ、その両方とも、冷却源および注入可能流体を使用して、低温スラリーを生産する。前記送達デバイスは、デバイス内のブレードの回転および／または振動を通して、継続撹拌を流体／スラリーに提供する。流体／低温スラリーは、送達デバイスを少なくとも部分的に取り囲む冷却スリーブ等、外部冷却デバイスの使用を通して、冷却される／冷却されたまま保たれる。冷却スリーブは、いくつかの機構を通して、低温スラリーの温度を冷却または維持することができる。低温スラリーは、本発明によるデバイスを使用して、皮下脂肪、内蔵脂肪、および褐色脂肪を含む、身体の内側の任意の組織に送達されることができる。
2020500667.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低温スラリーの生産および／または送達のための装置であって、
第１の端部、第２の端部、ならびに前記第１および第２の端部を通して延在する長手軸と、
前記長手軸に沿って前記第１の端部と第２の端部との間に延在する、外側表面と、
円筒形部材の内壁によって画定された内部管腔であって、前記低温スラリーを受容および保持するように構成される、内部管腔と、
前記内部管腔内に少なくとも部分的に配置され、前記円筒形部材内で前記長手軸の方向に移動するように構成される、プランジャであって、ヘッド、プランジング部材、および前記円筒形部材の長手軸に沿って前記ヘッドと前記プランジング部材との間に延在する、ロッドを備える、プランジャと、
を備える、円筒形部材と、
前記円筒形部材の第２の端部から延在する、少なくとも１つの針と、
前記プランジャに結合され、前記円筒形部材の内部管腔内で前記低温スラリーを攪拌するように構成される、撹拌デバイスと、
を備える、装置。
【請求項２】
前記撹拌デバイスは、前記プランジング部材から前記円筒形部材の第２の端部に向かって延在する、少なくとも１つの回転ブレードを備え、前記撹拌デバイスは、前記プランジャの回転に応じて、前記低温スラリーを攪拌するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記プランジャに結合される、モータをさらに備える、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記モータは、前記ヘッドと前記プランジング部材との間のロッドに結合される、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記モータは、前記プランジャのヘッドに結合される、請求項３に記載の装置。
【請求項６】
前記撹拌デバイスは、前記プランジング部材から前記円筒形部材の第２の端部に向かって前記長手軸に沿って延在する、ワイヤを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記撹拌デバイスはさらに、前記ワイヤから前記円筒形部材の内壁に向かって延在する、１つまたはそれを上回る触手を備える、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記撹拌デバイスはさらに、前記プランジャに結合され、前記ワイヤを振動させるように構成される、モータを備える、請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記円筒形部材の外側表面は、伝導性材料を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記伝導性材料は、銅である、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記円筒形部材を取り囲む、シースをさらに備え、前記シースは、伝導性材料を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記伝導性材料は、銅である、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記円筒形部材の少なくとも一部を取り囲む、冷却スリーブをさらに備え、前記冷却スリーブは、前記円筒形部材の内部管腔内で前記低温スラリーを冷却またはその温度を維持するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記冷却スリーブおよび前記円筒形部材は、前記冷却スリーブの内側表面と前記円筒形部材の外側表面との間に形成される空間と同心配置にある、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記空間内に位置する、少なくとも１つの管状部材をさらに備え、前記管状部材は、前記円筒形部材の外側表面の円周の周りで軸方向に配置され、その周囲に少なくとも部分的に延在し、前記管状部材は、冷却流体を含有するように構成される、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記管状部材は、コイルの形状にある、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記冷却スリーブの少なくとも一部を取り囲み、少なくとも１つの場所において前記管状部材に流体により接続される、容器をさらに備え、前記容器は、冷却流体を保持し、前記冷却流体を前記管状部材に供給するように構成される、請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
前記冷却スリーブはさらに、前記円筒形部材のプランジャと係合し、それを回転させるように構成される、キャップを備える、請求項１３に記載の装置。
【請求項１９】
キャップを前記円筒形部材の第１の端部の周囲にさらに備え、前記キャップは、前記円筒形部材の第１の端部に向かって前記冷却スリーブとともに着座するように構成され、
シールが、前記キャップと前記冷却スリーブとの間に提供される、請求項１３に記載の装置。
【請求項２０】
第１の化学物質が、前記キャップの内部空間内に提供され、第２の化学物質が、前記円筒形部材と前記冷却スリーブとの間の空間内に提供され、前記シールは、前記第１の化学物質と前記第２の化学物質を分離し、吸熱性反応が、前記第１の化学物質および前記第２の化学物質がともに混合されると生じる、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記第１の化学物質および第２の化学物質は、水、塩化アンモニウム、硝酸カリウム、チオ硫酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、チオシアン酸アンモニウム、および水酸化バリウム八水和物から成る群から選択される、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記円筒形部材と前記冷却スリーブとの間の空間は、チャンバを形成し、前記装置はさらに、
前記冷却スリーブの少なくとも一部を取り囲み、前記チャンバに流体により接続される、容器であって、冷却流体を保持し、前記冷却流体を前記チャンバに供給するように構成される、容器と、
前記チャンバと前記容器との間に位置し、前記冷却流体が、前記容器から前記チャンバの中に流動することを可能にするように構成される、少なくとも１つの入口と、
を備える、請求項１４に記載の装置。
【請求項２３】
前記装置はさらに、前記少なくとも１つの入口に動作可能に結合され、前記入口を通して前記冷却流体の流動を制御する、放出機構を備える、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記チャンバと前記円筒形部材の外側表面との間に提供される、伝導性膜をさらに備える、請求項２２に記載の装置。
【請求項２５】
前記円筒形部材の外側表面は、伝導性材料を含み、
前記伝導性膜および前記伝導性材料は、前記円筒形部材が前記冷却スリーブ内に受容されると、相互に相互作用するように構成される、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
少なくとも１つのチャンバは、前記冷却スリーブの内側表面と前記円筒形部材の外側表面との間の空間内に配置され、前記少なくとも１つのチャンバは、前記円筒形部材の長手軸と平行な第２の軸に沿って延在し、前記少なくとも１つのチャンバは、流体を含有するように構成され、
前記装置はさらに、前記少なくとも１つのチャンバ内の流体を圧縮するように構成される、加圧されたガス源を備える、請求項１４に記載の装置。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのチャンバは、前記加圧されたガス源によってアクティブ化されると、前記流体を圧縮するように構成される、第２のプランジャを含む、請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
前記円筒形部材に面する、前記少なくとも１つのチャンバの壁の少なくとも一部は、伝導性膜を備える、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記円筒形部材の内部管腔に除去可能に結合し、そこに前記低温スラリーを供給するように構成される、チャンバをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３０】
前記チャンバは、上部端部および底部端部を備え、
前記上部端部は、前記円筒形部材の第２の端部に位置する第２のコネクタと噛合する、第１のコネクタを備え、
前記第１のコネクタおよび前記第２のコネクタは、噛合されると、前記低温スラリーが前記チャンバから前記内部管腔の中に流動することを可能にするように構成される、請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記チャンバは、注入可能流体を冷却する冷却流体を使用して、前記低温スラリーを生産するように構成される、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記チャンバは、
前記チャンバの上部端部に位置し、前記注入可能流体を含有するように構成される、第１のコンパートメントと、
前記チャンバの上部端部と底部端部との間に位置する、第２のコンパートメントと、
前記チャンバの底部端部に位置し、前記冷却流体を含有するように構成される、第３のコンパートメントと、
を備える、請求項３１に記載の装置。
【請求項３３】
前記第２のコンパートメントは、塩水充填粒子を含有するように構成される、請求項３２に記載の装置。
【請求項３４】
前記第１のコンパートメントおよび前記第２のコンパートメントは、分離部材によって相互から分離される、請求項３２に記載の装置。
【請求項３５】
前記分離部材は、前記第２のチャンバの内容物が前記第１のコンパートメント内の注入可能流体と混合するように、破壊するように構成される、破壊可能シールである、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記第２のコンパートメントおよび前記第３のコンパートメントは、前記１つまたはそれを上回る弁が開放されると、前記第３のコンパートメント内の冷却流体を前記第２のコンパートメントの中に放出するように構成される、１つまたはそれを上回る弁を通して、相互に流体連通する、請求項３４に記載の装置。
【請求項３７】
患者の身体内の組織への送達のための低温スラリーの生産のための装置であって、
注入可能流体を含有する、第１のコンパートメントと、
第２のコンパートメントと、
冷却流体を含有する、第３のコンパートメントと、
を備え、前記冷却流体は、前記注入可能流体を冷却するために提供される、装置。
【請求項３８】
前記第２のコンパートメントは、複数の粒子を含む、請求項３７に記載の装置。
【請求項３９】
前記複数の粒子は、塩水充填粒子である、請求項３８に記載の装置。
【請求項４０】
前記第１のコンパートメントおよび前記第２のコンパートメントは、分離部材によって相互から分離される、請求項３７に記載の装置。
【請求項４１】
前記分離部材は、前記第２のチャンバの内容物が前記第１のコンパートメント内の注入可能流体と混合するように、破壊するように構成される、破壊可能シールである、請求項４０に記載の装置。
【請求項４２】
前記第２のコンパートメントおよび前記第３のコンパートメントは、前記１つまたはそれを上回る放出機構がトリガされると、前記第３のコンパートメント内の冷却流体を前記第２のコンパートメントの中に放出するように構成される、１つまたはそれを上回る放出機構を通して、相互に流体連通する、請求項３７に記載の装置。
【請求項４３】
送達デバイスを使用して低温スラリーを生成する方法であって、
流体を送達デバイスの円筒形部材の内部管腔に提供するステップと、
撹拌デバイスを使用して、前記流体を前記内部管腔内で攪拌するステップと、
低温スラリーを生成するために、前記送達デバイスの円筒形部材を少なくとも部分的に取り囲む、外部冷却デバイスを使用して、前記流体を前記内部管腔内で冷却する、ステップと、
を含む、方法。
【請求項４４】
前記流体を攪拌するステップおよび冷却するステップは、同時に行われる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記外部冷却デバイスは、前記送達デバイスの円筒形部材の少なくとも一部を取り囲む、冷却スリーブである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記撹拌デバイスは、前記送達デバイスの円筒形部材の内部管腔内に少なくとも部分的に配置される、プランジャに結合される、１つまたはそれを上回る回転ブレードを備える、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記撹拌デバイスは、振動機構を備える、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記送達デバイスの円筒形部材の内部管腔内に少なくとも部分的に配置されるプランジャを使用して、前記低温スラリーを前記送達デバイスから吐出するステップをさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
前記吐出された低温スラリーは、皮下脂肪、内蔵脂肪、および褐色脂肪から成る群から選択される、１つまたはそれを上回る組織タイプに送達される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記吐出された低温スラリーは、横腹の周囲の組織、腹部、大腿部面積、上腕、顎部の下のオトガイ下面積、眼窩下脂肪嚢、および膝の上方から成る群から選択される、１つまたはそれを上回る面積内の組織に送達される、請求項４８に記載の方法
【請求項５１】
スラリー生成チャンバを使用して低温スラリーを生成する方法であって、
注入可能流体を含有する、第１のコンパートメントと、
第２のコンパートメントと、
冷却流体を含有する、第３のコンパートメントと、
を備える、スラリー生成チャンバを提供するステップと、
前記冷却流体を前記第３のコンパートメントから前記第２のコンパートメントの中に放出するステップであって、前記第１のコンパートメント内の注入可能流体を冷却し、低温スラリーを生成するステップと、
を含む、方法。
【請求項５２】
前記第２のコンパートメントは、前記低温スラリーが生成されている間、前記注入可能流体を攪拌するように構成される、複数の粒子を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記冷却流体を前記第３のコンパートメントから前記第２のコンパートメントの中に放出するステップに続いて、前記第２のコンパートメントの内容物を前記第１のコンパートメントの中に放出するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
撹拌を前記スラリー生成チャンバに提供するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記提供される撹拌は、前記スラリー生成チャンバを振盪させるステップを含む、請求項５１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１６年１１月２日に出願された米国仮出願番号第６２／４１６，４８４号の米国特許法大１１９条（ｅ）項の下の利益を主張しており、その全体の開示は、参考として本明細書中に援用される。
【背景技術】
【０００２】
背景
多くの場合、体形矯正手技と称される、脂肪を低減させる手技の需要は、高まっており、特に、利用可能な最小限かつ非侵襲性の療法の数の増加に伴って、上昇し続けている。米国美容外科学会（ＡＳＡＰＳ）によると、２０１４年、消費者は、約１２０億ドルも、侵襲性、低侵襲性、および非侵襲性脂肪低減手技を含む、美容手技に費やしている。
【０００３】
市場における侵襲性脂肪低減手技は、脂肪吸引、腹部脂肪除去手術（「腹壁形成」）、豊尻手術（臀部のリフトアップ）、上腕部脂肪除去手術（腕のリフトアップ）、大腿部脂肪除去手術（大腿部のリフトアップ）、頸部しわ切除術（首のリフトアップ）、およびオトガイ形成術（顎部の引き締め）を含む。侵襲性療法は、外科手術手技に付随するリスクを伴い、そのうちのいくつかは、生命を脅かす可能性がある。これらは、感染症、瘢痕、器官および脈管の穿孔、ならびに出血を含む。加えて、侵襲性療法は、多くの場合、疼痛を伴い、典型的には、長期回復期間を要求する。
【０００４】
低侵襲性脂肪低減手技は、レーザ支援脂肪吸引、レーザ脂肪分解（すなわち、脂質の破壊）、高周波脂肪分解、超音波脂肪分解、および注射脂肪分解（例えば、デオキシコール酸、すなわち、ＫＹＢＥＬＬＡの注射）を含む。これらの手技は、外科手術切開および／または身体の中への化学物質の送達を要求し得、これは、患者へのリスクを伴う可能性があり、多くの場合、疼痛を伴い、非均一結果をもたらす。
【０００５】
現在の市場における非侵襲性手技は、高周波、レーザ、および超音波の使用、ならびに皮膚の表面への低温の印加（例えば、Ｚｅｌｔｉｑ  Ａｅｓｔｈｔｉｃｓｓ，  Ｉｎｃ．によるＣＯＯＬＣＵＬＰＴＩＮＧ）を含む。これらの療法は、多くの場合、時間がかかり、かつ疼痛を伴う一方、最小限の結果しかもたらさない。
【０００６】
近年、低温を脂肪組織に送達するための最小限かつ非侵襲性の手技が、開発され、現在の市場におけるある非侵襲性療法は、上記に述べられたように、ＣｏｏｌＳｃｕｌｐｔｉｎｇとして知られる。これらの手技は、脂肪細胞（脂肪組織）が皮膚または他の周囲組織より低温温度に敏感であって、低温温度が、脂肪細胞に、それを通して脂肪細胞が身体から排除される、自然な生物学的プロセスである、アポトーシスを受けさせるという原理に基づく。
【０００７】
皮膚への冷却温度の非侵襲性送達は、疼痛を伴い、満足の行く結果をもたらさない可能性があり、かつ非常に時間がかかり、付随する装置は、長時間にわたって患者の皮膚上に保持される必要がある。対照的に、脂肪細胞へのスラリー等の低温液体の皮下（または内蔵脂肪組織に対してより深部の）送達は、脂肪細胞の効果的かつ選択的低減のための安全な制御された手段を提供する。低温スラリーを調製し、カニューレを通して低温液体を脂肪組織に送達するための方法は、国際出願公開第ＷＯ／２０１６／０３３３８０号および米国特許出願公開第２０１３／０１９０７４４号（それぞれ、全体として本明細書に組み込まれる）に開示される。しかしながら、便宜的であって、最小限の保守および平方フィート面積を要求し、かつ患者に最も低侵襲性である、低温スラリー診療現場送達デバイスの必要がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、最小限の部品を有し、広範な設定、高価な保守、または冷蔵輸送／施設内保管を要求しない、装置を使用して、低温スラリーを生成するための便宜的手段を提供する。本発明の装置および方法はまた、外科手術切開を要求せずに、脂肪細胞への低温スラリーの標的送達を提供する。
【０００９】
概して、本発明は、低温スラリーの調製および／または人体への送達のための小型装置の使用を伴う。低温スラリーは、デバイス自体内または別個の小チャンバ内で生成されることができ、その両方とも、診療現場において、冷却源および注入可能流体を使用して、低温スラリーを生産する。低温スラリーが、別個のチャンバ内で生産されるとき、これは、注射器タイプデバイスであり得る、送達デバイスに容易に移送されることができる。送達デバイスは、診療現場において、デバイス内のブレードの回転、振動の使用、または両方を通して等、継続撹拌を流体／スラリーに提供可能である。流体／低温スラリーは、デバイスを少なくとも部分的に取り囲み、診療現場において、冷却を提供する、冷却スリーブ等の小型外部冷却デバイスの使用を通して、送達デバイスの内側で冷却される／冷却されたまま保たれる。冷却スリーブは、冷媒の提供、吸熱性反応の誘起、およびガスの圧縮等のいくつかの機構を通して、低温スラリーの温度を冷却または維持することができる。低温スラリーは、本発明による装置を使用して、皮下、内蔵、および褐色脂肪を含む、身体の内側の任意の脂肪組織に送達されることができる。例えば、皮下脂肪場所ならびに腹部面積内の皮下および内蔵脂肪場所の略図のための図１Ａおよび１Ｂを参照されたい。例えば、低温スラリーは、例えば、限定ではないが、脂肪の低減が望ましい、横腹の周囲の脂肪組織（すなわち、「ぜい肉」）、腹部、大腿部面積、上腕、顎部の下のオトガイ下面積、眼窩下脂肪嚢、膝の上方、および任意の他の皮下脂肪嚢に送達されることができる。
【００１０】
ある実施形態では、本発明は、低温スラリーの生産および／または送達のための装置を提供する。本装置は、第１の端部と、第２の端部と、第１および第２の端部を通して延在する長手軸とを備える、円筒形部材を含む。本装置はさらに、長手軸に沿って第１の端部と第２の端部との間に延在する、外側表面と、円筒形部材の内壁によって画定された内部管腔とを含む。内部管腔は、低温スラリーを受容および保持するように構成される。本装置はさらに、内部管腔内に少なくとも部分的に配置され、円筒形部材内で長手軸の方向に移動するように構成される、プランジャを含む。プランジャは、ヘッドと、プランジング部材と、円筒形部材の長手軸に沿ってヘッドとプランジング部材との間に延在する、ロッドとを含む。本装置はさらに、円筒形部材の第２の端部から延在する、少なくとも１つの針と、プランジャに結合される、撹拌デバイスとを含む。撹拌デバイスは、円筒形部材の内部管腔内で低温スラリーを攪拌するように構成される。
【００１１】
本装置はさらに、プランジャに結合される、モータを含むことができる。モータは、ヘッドとプランジング部材との間のロッドに結合されることができる。モータは、プランジャのヘッドに結合されることができる。
【００１２】
撹拌デバイスは、プランジング部材から円筒形部材の第２の端部に向かって延在する、少なくとも１つの回転ブレードを含むことができる。撹拌デバイスは、プランジャの回転に応じて、低温スラリーを攪拌するように構成される。撹拌デバイスは、プランジング部材から円筒形部材の第２の端部に向かって長手軸に沿って延在する、ワイヤを含むことができる。撹拌デバイスはさらに、ワイヤから円筒形部材の内壁に向かって延在する、１つまたはそれを上回る触手を含むことができる。撹拌デバイスはさらに、プランジャに結合され、ワイヤを振動させるように構成される、モータを含むことができる。
【００１３】
円筒形部材の外側表面は、銅等の伝導性材料を含むことができる。
【００１４】
本装置はさらに、円筒形部材を取り囲む、シースを含むことができる。シースは、銅等の伝導性材料を含むことができる。
【００１５】
本装置はさらに、円筒形部材の少なくとも一部を取り囲む、冷却スリーブを含むことができる。冷却スリーブは、円筒形部材の内部管腔内で低温スラリーを冷却またはその温度を維持するように構成される。冷却スリーブおよび円筒形部材は、冷却スリーブの内側表面と円筒形部材の外側表面との間に形成される空間と同心配置にあることができる。
【００１６】
本装置はさらに、空間内に位置する、少なくとも１つの管状部材を含むことができる。管状部材は、円筒形部材の外側表面の円周の周りで軸方向に配置され、その周囲に少なくとも部分的に延在する。管状部材は、冷却流体を含有するように構成される。管状部材は、コイルの形状にあることができる。
【００１７】
本装置はさらに、冷却スリーブの少なくとも一部を取り囲み、少なくとも１つの場所において管状部材に流体により接続される、容器を含むことができる。容器は、冷却流体を保持し、冷却流体を管状部材に供給するように構成される。
【００１８】
冷却スリーブはさらに、円筒形部材のプランジャと係合し、それを回転させるように構成される、キャップを含むことができる。
【００１９】
本装置はさらに、キャップを円筒形部材の第１の端部の周囲に含むことができる。キャップは、円筒形部材の第１の端部に向かって冷却スリーブとともに着座するように構成される。シールが、キャップと冷却スリーブとの間に提供される。第１の化学物質が、キャップの内部空間内に提供されることができ、第２の化学物質が、円筒形部材と冷却スリーブとの間の空間内に提供されることができる。本実施形態では、シールは、第１の化学物質と第２の化学物質を分離する。吸熱性反応が、第１の化学物質および第２の化学物質がともに混合されると生じる。第１の化学物質および第２の化学物質は、水、塩化アンモニウム、硝酸カリウム、チオ硫酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、チオシアン酸アンモニウム、および水酸化バリウム八水和物から成る群から選択されることができる。
【００２０】
いくつかの実施形態では、円筒形部材と冷却スリーブとの間の空間は、チャンバを形成することができる。冷却スリーブの少なくとも一部を取り囲む容器は、チャンバに流体により接続される。容器は、冷却流体を保持し、冷却流体をチャンバに供給するように構成される。チャンバと容器との間に位置する、少なくとも１つの入口が、冷却流体が、容器からチャンバの中に流動することを可能にするように構成される。少なくとも１つの入口は、放出機構に動作可能に結合され、入口を通して冷却流体の流動を制御することができる。
【００２１】
本装置はさらに、チャンバと円筒形部材の外側表面との間に提供される、伝導性膜を含むことができる。円筒形部材の外側表面は、伝導性材料を含むことができる。伝導性膜および伝導性材料は、円筒形部材が冷却スリーブ内に受容されると、相互に相互作用するように構成されることができる。
【００２２】
ある実施形態では、本装置は、冷却スリーブの内側表面と円筒形部材の外側表面との間の空間内に配置される、少なくとも１つのチャンバを含む。少なくとも１つのチャンバは、円筒形部材の長手軸と平行な第２の軸に沿って延在し、流体を含有するように構成される。本装置はさらに、少なくとも１つのチャンバ内の流体を圧縮するように構成される、加圧されたガス源を含む。少なくとも１つのチャンバは、加圧されたガス源によってアクティブ化されると、流体を圧縮するように構成される、第２のプランジャを含むことができる。円筒形部材に面する、少なくとも１つのチャンバの壁の少なくとも一部は、伝導性膜を含むことができる。
【００２３】
本装置は、円筒形部材の内部管腔に除去可能に結合し、そこに低温スラリーを供給するように構成される、チャンバを含むことができる。チャンバは、上部端部と、底部端部とを含むことができる。上部端部は、円筒形部材の第２の端部に位置する第２のコネクタと噛合する、第１のコネクタを含む。第１のコネクタおよび第２のコネクタは、噛合されると、低温スラリーがチャンバから内部管腔の中に流動することを可能にするように構成される。
【００２４】
チャンバは、注入可能流体を冷却する冷却流体を使用して、低温スラリーを生産するように構成されることができる。チャンバは、チャンバの上部端部に位置し、注入可能流体を含有するように構成される、第１のコンパートメントと、チャンバの上部端部と底部端部との間に位置する、第２のコンパートメントと、チャンバの底部端部に位置し、冷却流体を含有するように構成される、第３のコンパートメントとを含むことができる。第２のコンパートメントは、塩水充填粒子を含有するように構成されることができる。第１のコンパートメントおよび第２のコンパートメントは、分離部材によって相互から分離されることができる。分離部材は、第２のチャンバの内容物が第１のコンパートメント内の注入可能流体と混合するように、破壊するように構成される、破壊可能シールであることができる。
【００２５】
いくつかの実施形態では、第２のコンパートメントおよび第３のコンパートメントは、１つまたはそれを上回る弁を通して、相互に流体連通する。１つまたはそれを上回る弁は、１つまたはそれを上回る弁が開放されると、第３のコンパートメント内の冷却流体を第２のコンパートメントの中に放出するように構成される。
【００２６】
他の実施形態では、本発明は、患者の身体内の組織への送達のための低温スラリーの生産のための装置を提供する。本装置は、注入可能流体を含有する、第１のコンパートメントと、第２のコンパートメントと、注入可能流体を冷却するために提供される、冷却流体を含有する、第３のコンパートメントとを含む。第２のコンパートメントは、複数の粒子を含むことができ、これは、いくつかの実施形態では、複数の塩水充填粒子であることができる。第１のコンパートメントおよび第２のコンパートメントは、分離部材によって相互から分離されることができる。分離部材は、第２のチャンバの内容物が第１のコンパートメント内の注入可能流体と混合するように、破壊するように構成される、破壊可能シールであることができる。第２のコンパートメントおよび第３のコンパートメントは、１つまたはそれを上回る放出機構を通して、相互に流体連通することができる。放出機構は、放出機構がトリガされると、第３のコンパートメント内の冷却流体を第２のコンパートメントの中に放出するように構成される。
【００２７】
ある実施形態では、本発明は、送達デバイスを使用して低温スラリーを生成する方法を提供する。本方法は、流体を送達デバイスの円筒形部材の内部管腔に提供するステップと、撹拌デバイスを使用して、流体を内部管腔内で攪拌するステップと、外部冷却デバイスを使用して、内部管腔内で流体を冷却し、低温スラリーを生成するステップとを含む。外部冷却デバイスは、送達デバイスの円筒形部材を少なくとも部分的に取り囲む。流体の攪拌および冷却は、同時に行われることができる。外部冷却デバイスは、送達デバイスの円筒形部材の少なくとも一部を取り囲む、冷却スリーブであることができる。撹拌デバイスは、送達デバイスの円筒形部材の内部管腔内に少なくとも部分的に配置される、プランジャに結合される、１つまたはそれを上回る回転ブレードを含むことができる。撹拌デバイスは、振動機構を含むことができる。
【００２８】
いくつかの実施形態では、本方法はさらに、送達デバイスの円筒形部材の内部管腔内に少なくとも部分的に配置されるプランジャを使用して、低温スラリーを送達デバイスから吐出するステップを含む。吐出された低温スラリーは、皮下脂肪、内蔵脂肪、および褐色脂肪から成る群から選択される、１つまたはそれを上回る組織タイプに送達されることができる。吐出された低温スラリーは、脂肪の低減が望ましい、横腹の周囲の組織、腹部、大腿部面積、上腕、顎部の下のオトガイ下面積、眼窩下脂肪嚢、膝の上方、および任意の他の皮下脂肪嚢から成る群から選択される、１つまたはそれを上回る面積内の組織に送達されることができる。
【００２９】
ある実施形態では、本発明は、スラリー生成チャンバを使用して低温スラリーを生成する方法を提供する。本方法は、注入可能流体を含有する、第１のコンパートメントと、第２のコンパートメント、および冷却流体を含有する、第３のコンパートメントとを備える、スラリー生成チャンバを提供するステップを含む。本方法はさらに、冷却流体を第３のコンパートメントから第２のコンパートメントの中に放出し、第１のコンパートメント内の注入可能流体を冷却し、低温スラリーを生成するステップを含む。第２のコンパートメントは、低温スラリーが生成されている間、注入可能流体を攪拌するように構成される、複数の粒子を含むことができる。本方法はさらに、冷却流体を第３のコンパートメントから第２のコンパートメントの中に放出するステップに続いて、第２のコンパートメントの内容物を第１のコンパートメントの中に放出するステップを含むことができる。本方法はさらに、スラリー生成チャンバを振盪させるステップ等の撹拌をスラリー生成チャンバに提供するステップを含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】図１Ａは、身体内の皮下脂肪場所の略図である。図１Ｂは、腹部面積内の皮下および内蔵脂肪場所の略図である。図１Ｃは、身体内の褐色脂肪場所の略図である。
【図２】図２は、例示的低温スラリー送達デバイスの側面図を示す。
【図３】図３は、本発明のある実施形態による、撹拌デバイスを伴う低温スラリー送達装置の斜視図を示す一方、図３Ａおよび３Ｂは、図３の実施形態による、装置内の低温スラリーの移動を描写する。図３Ｃは、例示的低温スラリー送達デバイスの針の単一アレイの側面図を示す。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、回転をもたらすモータの設置のための異なる実施形態を描写する。
【図５】図５は、本発明の別の実施形態による、撹拌デバイスを伴う低温スラリー送達装置の斜視図を示す。
【図６】図６は、伝導性材料をその外側表面上に有する、低温スラリー送達装置を描写し、図６Ａは、壁内に埋設される伝導性材料を示す、装置の壁の断面を描写する。
【図７】図７は、本発明のある実施形態による、冷却スリーブを伴う低温スラリー送達装置の断面斜視図を描写する。
【図８】図８は、本発明の別の実施形態による、冷却スリーブを伴う低温スラリー送達装置の断面斜視図を描写する。
【図９】図９は、本発明の別の実施形態による、冷却スリーブを伴う低温スラリー送達装置の断面分解斜視図を描写し、図９Ａは、線９Ａにおいて得られた上下断面図を描写する。
【図１０】図１０は、本発明の別の実施形態による、冷却スリーブを伴う低温スラリー送達装置の断面斜視図を描写する。
【図１１】図１１Ａおよび１１Ｂは、プランジャの使用を通した低温スラリー送達デバイス内に含有される流体への負圧の生成を描写する。
【図１２】図１２は、本発明のある実施形態による、スラリー生成チャンバの断面斜視図を描写し、図１２Ａは、図１２の固体塩水充填球体の拡大図を示す。
【図１３】図１３は、本発明のある実施形態による、低温スラリー生成チャンバから低温スラリー送達装置への低温スラリーの移送を描写し、図１３Ａは、図１３のオス型およびメス型コネクタの拡大図を描写する。
【図１４】図１４は、本発明による装置を使用した皮下組織への低温スラリーの送達を描写する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
詳細な説明
本発明は、人体への低温スラリーの調製および送達のための小型装置の使用を伴う。低温スラリーは、送達デバイス自体内で生成されることができる、または別個のチャンバ内で生成され、そこから移送されることができる。スラリーを生成させるための両方法は、注入可能流体、冷却源、およびある形態の撹拌の使用を含む。別個のチャンバが、使用されるとき、低温スラリーは、例えば、冷媒等の冷却源、注入可能流体、および随意の固体塩水源をチャンバ内で組み合わせることによって生産される。低温スラリー送達デバイスが、低温スラリーを生成するために使用されるとき、スラリーは、デバイス内の注入可能流体の外部冷却によって生産される。外部冷却デバイスの実施例は、デバイス内の流体を冷却またはデバイスに送達される低温スラリーの温度を維持する、冷却スリーブである。冷却スリーブは、冷媒の提供、吸熱性反応の誘起、およびガスの圧縮等のいくつかの機構を通して、低温スラリーを冷却またはその温度を維持することができる。低温スラリー送達デバイスおよび別個のチャンバは両方とも、デバイス内のブレードの回転、振動の使用、または両方を通して等、継続撹拌を流体／スラリーに提供可能である。流体／スラリーは、デバイスにわたって容易に滑動し、冷却を提供する、冷却スリーブ等の外部冷却の使用によって、低温スラリーデバイスの内側で冷却される／冷却されたまま保たれる。低温スラリーは、本発明による装置を使用して、皮下、内蔵、および褐色脂肪を含む、身体の内側の任意の脂肪組織に送達されることができる。例えば、限定ではないが、低温スラリーは、図１Ａ−Ｃに示されるように、横腹（すなわち、「ぜい肉」）、腹部、大腿部面積、上腕、および顎部の下のオトガイ下面積、眼窩下脂肪嚢、膝の上方、および図に示されるような他の面積の周囲等のいずれかの脂肪組織に送達されることができる。原則として、低温スラリーは、脂肪の低減が望ましい、任意の皮下脂肪嚢に送達されることができる。
【００３２】
一実施形態では、低温スラリーは、低温スラリー送達デバイス内で生成される。スラリーは、流体を低温スラリー送達デバイスに提供し、撹拌を提供しながら、デバイス内の流体を冷却することによって生成される。低温スラリー送達デバイスに提供される流体は、冷却され、低温スラリーを提供可能である、任意の滅菌生体適合性流体であることができる。代替として、低温スラリーは、別個のチャンバ内で生産された後、送達デバイスに提供されることができる。好ましくは、流体の温度は、約１０℃、７℃、５℃、４℃、３℃、２℃、１℃、０℃、−１℃、−２℃、−３℃、−４℃、−５℃、−１０℃、−１５℃、−２０℃、−３０℃、−４０℃、および−５０℃までまたはそれを下回って冷却される。生成された低温スラリーは、複数の滅菌氷粒子を有し、対象の中に注入するために好適である。氷粒子の例示的スラリー組成物、スラリー温度、および断面寸法は、国際出願公開第ＷＯ／２０１６／０３３３８０号（全体として本明細書に組み込まれる）に提供される。本発明による低温スラリーの利点は、低温スラリーの組成物が、患者の身体内の組織への送達に好適であって、身体内に留まることである（例えば、冷却がもたらされた後、スラリーの除去は、必要ない）ことを理解されたい。
【００３３】
一実施形態では、流体は、１つまたはそれを上回る氷点降下剤を含有し、これは、流体の氷点を降下させる、水分子間の結合に干渉する、氷粒子の凝集を防止する、流体の粘度を改変する、または別様に流体の性能に影響を及ぼす。例示的氷点降下剤は、国際出願公開第ＷＯ／２０１６／０３３３８０号（全体として本明細書に組み込まれる）に提供され、塩（例えば、塩化ナトリウム）、イオン、乳酸加リンゲル溶液、糖類（例えば、グルコース、ソルビトール、マニトール、ヘタスターチ、スクロース、またはそれらの組み合わせ）、グリセロール等の生体適合性界面活性剤、他のポリオール、他の糖アルコール、および／または尿素、および同等物を含む。一側面では、流体の氷点降下剤含有量は、約５％〜約４０％、約１０％〜約３０％、または約１２％〜約２２％である。好ましい実施形態では、流体は、グリセロール等の生体適合性界面活性剤を含む。そのような成分は、氷粒子を収縮させ、より丸みを帯びさせると考えられる。これらの成分はまた、非脂質豊富細胞のための凍結保護物質としての役割を果たすことができる。
【００３４】
急激な非選択的壊死を回避しながら、脂質豊富細胞を選択的に破壊する、低温スラリーを生産するために、スラリーは、好ましくは、対象の細胞に対して等張性であって、例えば、約３０８ｍＯｓｍ／Ｌのオスモル濃度を有する。例示的低温スラリー組成物は、通常の生理食塩水と、２０％グリセロールとを含む。非選択的なより広範囲の破壊的スラリーでは、より低温かつより大きな破壊力が、溶質濃度を増加させ（例えば、２０％ｗ／ｖ生理食塩水まで）、浸透圧を通しても細胞を破壊する、高張溶液（すなわち、約３０８ｍＯｓｍ／Ｌを上回るオスモル濃度を有する溶液）を形成することによって、達成されることができる。溶質濃度は、氷が溶融するにつれて減少することに留意されたい。また、低温スラリーはさらに、療法用化合物を含むことができることも企図される。
【００３５】
さらに、初期流体から生成された低温スラリーは、国際出願公開第ＷＯ／２０１６／０３３３８０号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に提供されるように、可変氷含有量を有することができる。例えば、限定ではないが、低温スラリーは、重量比約０．１％〜約７５％氷、重量比約０．１％および１％氷、重量比約１％および１０％氷、重量比約１０％〜約２０％氷、重量比約２０％〜約３０％氷、重量比約３０％〜約４０％氷、重量比約４０％〜約５０％氷、重量比約５０％〜約６０％氷、重量比約６０％〜約７０％氷、および重量比約５０％を上回る氷を含有することができる。（体積比の氷の割合は、固体および液体水の密度に起因して、若干高い。）
【００３６】
滅菌氷粒子は、約２ｍｍ、約１．７５ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．２５ｍｍ、約１ｍｍ、約０．９ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．２ｍｍ、または約０．１ｍｍ未満の最大断面寸法を有することができる。
【００３７】
流体は、Ｓｏｕｇａｔａ  Ｐｒａｍａｎｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．「Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  Ｉｎ  Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」、４５（３）Ｐｈａｒｍａ  Ｔｉｍｅｓ６５−７７（２０１３）および国際出願公開第ＷＯ／２０１６／０３３３８０号（両方とも、参照することによって本明細書に組み込まれる）に見出されるもの等の付加的賦形剤を含有することができる。例示的賦形剤は、充填剤、例えば、スクロース、ラクトース、トレハロース、マニトール、ソルビトール、グルコース、ラフィノース、グリシン、ヒスチジン、ＰＶＰ（Ｋ４０）、緩衝剤、例えば、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリス塩基−６５、トリス酢酸、トリスＨＣｌ−６５、浸透張力調節剤、例えば、デキストロース、崩壊温度調節剤、例えば、デキストラン、フィコール、ゼラチン、およびヒドロキシエチルデンプン、抗菌性保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ｍ−クレゾール、ミリストイル・ガンマー塩化ピコリニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノール、２−フェノキシエタノール、硝酸フェニール水銀、およびチメロサール、キレート剤、例えば、カルシウムジナトリウムＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、ジナトリウムＥＤＴＡ、カルシウムベルセタミドＮａ、カルテリドール、およびＤＴＰＡ、酸化防止剤および還元剤、例えば、アセトン重亜硫酸ナトリウム、アルゴン、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸（アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸）、重亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、システイン／システイナートＨＣｌ、亜ジチオン酸ナトリウム、ゲンチジン酸、ゲンチジン酸エタノールアミン、グルタミン酸ナトリウム、グルタチオン、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、メチオニン、モノチオグリセロール（チオグリセロール）、窒素、没食子酸プロピル、亜塩素酸ナトリウム、α−トコフェロール、コハク酸水素α−トコフェロール、チオグリコール酸ナトリウム、チオ尿素、および無水二塩化スズ、溶媒および共溶媒、例えば、安息香酸ベンジル、油、ヒマシ油、綿実油、Ｎ，Ｎジメチルアセトアミド、エタノール、無水エタノール、グリセリン／グリセロール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ピーナッツ油、ＰＥＧ、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００、けし油、プロピレングリコール、紅花油、ごま油、大豆油、植物油、オレイン酸、ポリオキシエチレンヒマシ油、無水酢酸ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン、およびデオキシコール酸、緩衝剤およびｐＨ調整剤、例えば、酢酸塩、硫酸アンモニウム、水酸化アンモニウム、アルギニン、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸ナトリウム／安息香酸、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸／ホウ酸ナトリウム、炭酸／炭酸ナトリウム、二酸化炭素、クエン酸、ジエタノールアミン、グルコノ−δ−ラクトン、グリシン／グリシンＨＣｌ、ヒスチジン／ヒスチジンＨＣｌ、塩酸、臭化水素酸、リシン（Ｌ）、マレイン酸、メグルミン、メタンスルホン酸、モノエタノールアミン、リン酸（リン酸、一基性リン酸カリウム、二基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、および三塩基性リン酸ナトリウム）、水酸化ナトリウム、コハク酸ナトリウム／コハク酸二ナトリウム、硫酸、酒石酸ナトリウム／酒石酸、およびトロメタミン（Ｔｒｉｓ）、安定化剤、例えば、スルホン酸アミノエチル、無菌重炭酸ナトリウム、Ｌ−システイン、ジエチルアミン、ジエチレントリアミペンタアセテート酸、塩化第二鉄、アルブミン、加水分解ゼラチン、イノシトール、およびＤ，Ｌ−メチオニン、界面活性剤、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、レシチン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー（ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（登録商標））、ポリオキシエチレンモノラウレート、ホスファチジルコリン、グリセリン脂肪酸エステル、尿素、錯化剤／分散剤、例えば、シクロデキストリン（例えば、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン）、ならびに粘度上昇剤、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、アカシア、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニル、およびピロリドンを含む。
【００３８】
スラリーの生成および／または送達のためのデバイス１００は、概して、図２に示される。送達デバイス１００は、第１の（近位）端部１１２と、第２の（遠位）端部１１４と、第１の端部１１２および第２の端部１１４を通して延在する、長手軸Ｙと、長手軸Ｙに沿って第１の端部１１２と第２の端部１１４との間に延在する、外側表面１１６とを有する、円筒形部材１１０を含む。送達デバイス１００はまた、円筒形部材１１０の内壁によって画定される、内部管腔１３０を含む。内部管腔１３０は、冷却されるための流体ならびに最終低温スラリーを受容および保持する。円筒形部材１１０はまた、長手軸Ｙに直交する平面に沿って円筒形部材１１０から第１の端部１１２の周囲に延在する、段部１５０、すなわち、「アーム」を含む。段部１５０はまた、内部管腔１３０と同心の開口部を有する。段部１５０は、流体／スラリーの取扱および送達デバイス１００からの送達を促進することに役立ち、また、送達デバイス１００を冷却スリーブ内に固着することにも役立ち得、後者は、下記により詳細に説明される。
【００３９】
一実施形態では、送達デバイス１００は、タイプ９１−３注射器等の注射器タイプデバイスである。円筒形部材１１０は、人体内に提供されるための流体を保持および供給する際に使用するために好適な任意のタイプの生体適合性の薬理学的に不活性な材料から作製されることができる。円筒形部材１１０のための例示的材料は、ポリエチレンまたはポリプロピレン等のプラスチックおよびガラスを含む。送達デバイス１００は、所望の組織への送達のための低温スラリーの１つまたはそれを上回る分割量または用量を保持するために好適な任意のサイズであることができる。送達デバイス１００の体積容量は、典型的には、１ｍｌ〜６０ｍｌであるが、それらの体積以外の容量もまた、企図される。
【００４０】
送達デバイス１００はまた、内部管腔１３０内に少なくとも部分的に配置される、プランジャ１２０を含む。プランジャ１２０は、送達デバイス１００の長手軸Ｙに沿って、第１の端部１１２を通して、円筒形部材１１０の内外に移動するように構成される。プランジャ１２０は、ヘッド１２２と、プランジング部材１２４と、ロッド１２６とを含む。ロッド１２６は、送達デバイス１００の長手軸Ｙに沿って、ヘッド１２２とプランジング部材１２４との間に延在する。プランジング部材１２４は、ヘッド１２２から所定の距離に配置される。送達デバイス１００はまた、第２の端部１１４から延在する、少なくとも１つの針１４０を含む。針１４０は、典型的には、厚さ７ゲージ〜３４ゲージと、長さ１／４インチ〜１０インチ、例えば、約１／４インチ、１／２インチ、１インチ、２インチ、３インチ、４インチ、５インチ、６インチ、７インチ、８インチ、９インチ、または１０インチとを有する。一実施形態では、円筒形部材１１０は、第２の端部１１４における小開口部に狭小化またはテーパ状になる。小開口部は、針１４０を受容するように構成される。好ましくは、針１４０は、皮下針である。例示的針材料として、限定ではないが、ニッケルめっきの有無にかかわらず、ステンレス鋼および炭素鋼鉄が挙げられる。
【００４１】
低温スラリーを詰まらせる、または流動を阻害せず、流体が針１４０を通して通過するために、氷粒子の最大断面は、針１４０の内径より小さくなければならない。例えば、最大断面は、内径の約９５％未満、内径の約８５％未満、内径の約７５％未満、内径の約６５％未満、約５５％未満、好ましくは、内径の約５０％であることができる。種々の内径のための例示的氷粒子サイズは、米国特許出願公開第２０１７／０２７４０１１号（全体として本明細書に組み込まれる）に開示されるような下記の表に提供される。これらの粒子サイズは、例示的にすぎないことが意味され、限定ではないことを理解されたい。
【表１】
2020500667.tif 000003
【００４２】
図２の低温スラリー送達デバイス１００に戻ると、ヘッド１２２と、ロッド１２６とを含む、プランジャ１２０は、人体内に提供されるための流体と接触するために好適な任意のタイプの生体適合性の薬理学的に不活性の材料であることができる。プランジャ１２０のための例示的材料は、ポリエチレンまたはポリプロピレン等のプラスチックおよびガラスを含む。プランジング部材１２４に関して、プランジング部材１２４の一部または全体は、シールがプランジング部材１２４の側面と円筒形部材の内壁１１０との間に形成されるように、ゴム材料であることができる。ゴム材料は、天然ゴムラテックスまたは合成ゴム等の人体に提供されるための流体と接触するために好適な任意のゴムであることができる。
【００４３】
内部管腔１３０内での低温スラリーの生成の間、プランジャ１３０は、実質的に定常位置に留まり、プランジング部材１２４は、円筒形部材１１０の第１の（近位）端部１１２に向かって位置し、流体は、プランジング部材１２４と第２の（遠位）端部１１４との間に保持される。いくつかの側面では、プランジャ１２０は、プランジング部材１２４が送達デバイス１００の第１の端部１１２に向かって移動するように、円筒形部材１１０を通して上方に移動されることができる。そのような移動は、負圧を流体にかけ、これは、流体の氷点を降下させる。
【００４４】
いったん低温スラリーが、生成され、送達デバイス１００を使用して組織への送達の準備ができると、針１４０が、患者の皮膚に穿刺するために使用される。いったん針１４０が、皮膚を通り、標的組織またはその近傍に位置付けられると、プランジャ１２０は、円筒形部材１１０の第２の端部１１４に向かって下向きに押進される。低温スラリーにかかるプランジング部材の力は、低温スラリーの圧力の増加と併せて、低温スラリーを、円筒形部材１１０を通して針１４０から組織の中に押進させる。一側面では、フィルタは、低温スラリー送達デバイス１００内の第２の端部１１４に提供され、デバイス１００を使用して送達されるスラリー氷粒子の粒子サイズの制御に役立つ。
【００４５】
一実施形態では、１つを上回る針が、図３Ｃに示されるように、送達デバイス１００の第２の端部１１４に提供される。１つを上回る針は、単一列のアレイ（図示されるように）、複数列のアレイ（図示せず）、円形パターン（図示せず）、または任意の他の便宜的配列で提供されることができる。
【００４６】
流体が冷却されるにつれて、低温スラリーの形成を促進し、および／または低温スラリーが形成されるにつれて、滅菌氷粒子が凝集しないように保つために、撹拌が、円筒形部材１１０内に提供される。一実施形態では、撹拌は、図３に示されるように、プランジャに結合される、１つまたはそれを上回るブレード２１０および随意の支持部材２１５の回転を通して提供される。一実施形態では、ブレード２１０は、流体がブレード２１０と支持部材２１５との間で流動することを可能にする、ストリップである。一側面では、１つまたはそれを上回るブレード２１０は、相互に十字交差し、長手軸に沿って、８文字または類似パターンを形成することができる。別の実施形態では、１つまたはそれを上回るブレード２１０は、構造内で中実であって、流体が支持部材２１５とブレード２１０との間で流動不可能であるように、支持部材２１５から円筒形部材１１０の内壁に向かって延在する。ブレード２１０は、支持部材２１５から、平面の１つの寸法が低温スラリー送達デバイス１００の長手軸Ｙによって画定される、平面に沿って延在することができ。代替として、ブレード２１０は、支持部材２１５から、ある角度で長手軸と交差する、平面に沿って、延在することができる。ブレード２１０は、人体に送達されるための滅菌組成物との接触に好適な任意の材料から作製されることができ、円筒形部材１１０、プランジャ１２０、および針１４０に関して前述で提供されるそれらの例示的材料を含む。
【００４７】
一実施形態では、プランジャ１２０の回転は、ブレード２１０の回転を生じさせ、これは、順に、図３Ａおよび３Ｂに示されるように、流体／スラリーを複数の方向に流動させる。一実施形態では、プランジャ１２０の回転は、片手またはクランクを使用してプランジャヘッド１２２を旋回させることによって、手動で行われる。別の実施形態では、回転は、モータ２２０の使用を用いて支援される。モータは、任意の数の位置において、低温スラリー送達デバイス１００に結合されることができる。例えば、一実施形態では、モータ２２０は、図４Ａに示されるように、ロッド１２６に沿ってプランジャ１２０に結合され、ロッド１２６は、歯車として作用する。一側面では、モータ２２０は、ヘッド１２２とプランジング部材１２４との間のロッド１２６に結合される。図４Ｂに示される別の実施形態では、モータ２２０は、プランジャヘッド１２２を通して、プランジャ１２０に結合され、これは、歯車として作用する。別の側面では、ブレード２１０は、力が、プランジャ１２０に印加され、プランジング部材１２４が第２の端部１１４に向かって移動されると、ブレード２１０が圧潰し、プランジャ１２０が円筒形部材１１０を通して進行し、低温スラリーを低温スラリー送達デバイス１００から押進させることを可能にするように、圧潰可能および／または可撓性である。
【００４８】
別の実施形態では、図５に示されるように、撹拌が、振動の使用を通して提供される。本実施形態では、ワイヤ４１０は、プランジング部材１２４から円筒形部材１１０の第２の端部１１４に向かって低温スラリー送達デバイス１００の長手軸Ｙに沿って延在する。振動は、プランジャ１２０に結合される、バッテリ給電式振動モータ等のモータ４２０によって、ワイヤ４１０に提供される。振動が、ワイヤ４１０に提供されると、ワイヤ４１０は、いくつかの方向に移動し（矢印によって図に描写されるように）、撹拌を流体／スラリーに提供する。一側面では、１つまたはそれを上回るワイヤ触手４１５が、ワイヤ４１０に沿って提供されることができ、これは、ワイヤ４１０から円筒形部材１１０の側壁に向かって延在する。触手４１５は、付加的振動および運動を提供する。低温スラリー送達デバイス１００内に提供される他の構成要素と同様に、ワイヤ４１０および触手４１５は、生体適合性かつ薬理学的に不活性の任意の材料から作製されることができる。
【００４９】
流体を攪拌するための当技術分野において公知の任意の他の手段が、低温スラリーの生成の間、撹拌を提供するために使用されることができることを理解されたい。
【００５０】
低温スラリーからの熱の伝達／低温スラリーへの低温の伝達をもたらすために、低温スラリー送達デバイス１００は、伝導性材料を具備することができる。一実施形態では、図６および６Ａに示されるように、伝導性材料５１０が、低温スラリー送達デバイス１００の外側表面１１６に提供される。伝導性材料５１０は、円筒形部材１１０の外側表面１１６を取り囲むシース５２０を通して、外側表面１１６に提供されることができる。一側面では、伝導性材料は、シース５２０の外側表面上のインレイとして提供される。インレイは、図６Ａに示されるように、インレイがシース壁の深度全体に延在しないように、シース５２０の周りに配置されることができる。
【００５１】
代替として、または加えて、円筒形部材１１０自体が、伝導性材料５１０を含む。一側面では、伝導性材料５１０は、円筒形部材１１０の壁全体に提供される。別の側面では、伝導性材料５１０は、インレイとして円筒形部材１１０の外側表面１１６に提供される。さらに別の側面では、伝導性材料５１０は、インレイが円筒形部材１１０の内部管腔１３０内に含有される流体と接触するように、円筒形部材１１０に提供される。  
【００５２】
伝導性材料５１０は、熱伝達をもたらすことが可能な任意の材料であることができる。例示的伝導性材料として、限定ではないが、銀、銅、金、アルミニウム、真鍮、亜鉛、ニッケル、鉄、スズ、リン青銅、鋼鉄、および鉛が挙げられる。好ましい実施形態では、伝導性材料５１０は、銅を含む。
【００５３】
伝導性材料５１０は、シース５２０および／または円筒形部材１１０の表面の約５％〜約９５％、例えば、約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、１００％、またはそれらの間の別の他のパーセンテージ上に提供されることができる。一側面では、伝導性材料５１０は、シース５２０および／または円筒形部材１１０の周囲に巻着される、ストリップとして提供される。しかしながら、伝導性材料は、任意の様式においてシース／円筒形部材１１０上に配置されることができることを理解されたい。
【００５４】
図７に示される本発明による一実施形態では、本装置はまた、円筒形部材１１０を取り囲み、低温スラリーの温度を内部管腔１３０内で冷却または維持する、冷却スリーブ６００を含む。冷却スリーブ６００は、循環冷媒の使用、吸熱性反応の使用、および圧力の使用等、任意の数の機構を通して、冷却を提供することができる。
【００５５】
冷却スリーブ６００は、円筒形部材１１０の外側表面１１６と同心であって、空間６１２が冷却スリーブ６００と円筒形部材１１０との間に形成されるように、外側表面１１６から離間される。一実施形態では、冷却スリーブ６００は、低温スラリー送達デバイス１００を受容するための内部チャンバ６４０を提供するように構成される。一側面では、冷却スリーブ６００は、図７に示されるように、冷却スリーブ６００が低温スラリー送達デバイス１００を全体として包含するように、円筒形部材１１０の第２の端部１１４の下方に延在する、底部６０４と、円筒形部材１１０の第１の端部１１２およびプランジャヘッド１２２の上方に延在する、上部６０２とを有する。除去可能キャップ６１４は、冷却スリーブ６００の上部６０２に提供され、低温スラリー送達デバイス１００の冷却スリーブ６００内への挿入および後続封入を可能にする。低温スラリー送達デバイス１００の構成要素と同様に、冷却スリーブ６００は、生体適合性かつ薬理学的に不活性の任意の材料から作製されることができる。しかしながら、冷却スリーブ６００は、低温スラリー送達デバイス１００内に含有される流体と接触し得ないため、付加的材料が、使用されることができる。
【００５６】
回転が低温スラリー送達デバイス１００内の流体を攪拌するために使用される、一実施形態では、モータ６２０および付随する歯車は、前述に開示され、図７に示されるように、プランジャヘッド１２２またはロッド１２６上等、デバイス１００上に配置される／それに結合されることができる。モータ６２０および付随する歯車はまた、同様に図７に示されるように、長手軸に沿ったキャップ６１４上またはキャップ６１４の上部縁の周囲（縁は、歯車の歯を具備する）等、冷却スリーブ１００上に配置される／それに結合されることができる。モータ６２０はまた、円筒形部材１１０の第２の端部１１４において、冷却スリーブ６００上に配置される／それに結合されることができる。また、モータ６２０および付随する歯車は、回転を促進する、低温スラリー送達デバイス１００または冷却スリーブ６００内または上の任意の他の場所に配置されることができ、上記に提供される実施例に限定されず、歯車歯は、冷却スリーブ６００および低温スラリー送達デバイス１００の一方または両方の内側または外側に位置することができることを理解されたい。
【００５７】
冷却スリーブ６００を介した冷却が循環冷媒の使用の使用を通してもたらされる、一実施形態では、少なくとも１つの管状部材６５０が、図７に示されるように、冷却スリーブ６００と円筒形部材１１０との間の空間６１２内に提供される。管状部材６５０は、円筒形部材１１０の外側表面１１６の周りで軸方向に配置され、管状部材６５０は、外側表面１１６の円周の周囲に少なくとも部分的に延在する。好ましい実施形態では、管状部材６５０は、円筒形部材１１０の周囲に巻着され、コイルを形成する。管状部材６５０は、中空であって、冷却流体がその内部を通して流動することを可能にする。
【００５８】
一側面では、冷却流体供給ユニット６３０が、冷却流体を冷却スリーブ６００に供給するために、冷却スリーブ６００に提供される。一実施形態では、冷却流体供給ユニット６３０は、図７に示されるように、冷却スリーブ６００の底部６０４を含む、冷却スリーブ６３０の少なくとも一部を取り囲む。冷却流体供給ユニット６３０は、冷却流体を管状部材６５０に供給するために、管状部材６５０に流体により接続される。一実施形態では、冷却流体供給ユニット６３０は、回路冷却器に類似し、これは、トリガの押下に応じて、冷却流体流を提供する。
【００５９】
冷却流体は、冷却を提供可能な任意の流体であることができる。一実施形態では、冷却流体は、アンモニア（Ｒ７１７）、ＨＣＦ（１３４ａ／Ｒ−１３４ａ）、ＣＯ２（Ｒ−７４４）、およびＨＦＯ−１２３４ｙｆ（２，３，３，３−テトラフルオロプロペン）、またはその他、例えば、Ｒ４０４Ａ、Ｒ４０７Ａ、Ｒ７４４、Ｒ２９０、およびＲ４１０Ａ等の市販の冷媒である。別の実施形態では、冷却流体は、液体窒素である。
【００６０】
冷却スリーブ６００はまた、図８に示されるように、吸熱性反応の使用を通して、冷却を提供することができる。本実施形態では、第１の化学物質６６０が、冷却スリーブ６００のキャップ６１４の内部空間内に提供され、第２の化学物質６６５が、冷却スリーブ６００と円筒形部材１１０（図示せず）との間の空間６１２内に提供される。
【００６１】
第１および第２の化学物質６６０、６６５は、冷却スリーブ６００と円筒形部材１１０の外側表面１１６との間の空間６１２内の２つの化学物質の混合が、吸熱性反応を生産し、したがって、冷却をチャンバ６４０内の低温スラリー送達デバイスに提供するように選定される。吸熱性反応を生産する化学物質の例示的組み合わせとして、限定ではないが、チオシアン酸アンモニウムおよび水酸化バリウム八水和物；水およびチオ硫酸ナトリウム；水および塩化アンモニウム；水および硝酸アンモニウム；ならびに水および硝酸カリウムが挙げられる。
【００６２】
シール６１８が、キャップ６１４と冷却スリーブ６００の残りとの間に提供され、冷却が所望されるまで、第１の化学物質６６０および第２の化学物質６６５が相互に混合しないように防止する。シール６１８は、キャップ６１４を捻転させ、シール６１８を破壊すること等によって、当技術分野において公知の任意の手段によって破壊されることができる。いったんシール６１８が破壊されると、第１の化学物質６６０は、キャップ６１４から放出され、空間６１２に進入し、第２の化学物質６６５と混合し、吸熱性反応を提供する。
【００６３】
冷却スリーブ６００はまた、図９に示されるように、円筒形部材１１０と冷却スリーブ６００との間の空間６１２を通して循環する、冷却流体の使用を通して、冷却を提供することができる。本実施形態では、空間６１２は、流体、好ましくは、冷却流体を保持および循環させるためのチャンバを形成する。
【００６４】
図７において特徴付けられる実施形態と同様に、冷却流体は、冷却を提供可能な任意の流体であることができる。一実施形態では、冷却流体は、アンモニア（Ｒ７１７）、ＨＣＦ（１３４ａ／Ｒ−１３４ａ）、ＣＯ２（Ｒ−７４４）、およびＨＦＯ−１２３４ｙｆ（２，３，３，３−テトラフルオロプロペン）、またはその他、例えば、Ｒ４０４Ａ、Ｒ４０７Ａ、Ｒ７４４、Ｒ２９０、およびＲ４１０Ａ等の市販の冷媒である。別の実施形態では、冷却流体は、液体窒素である。
【００６５】
一側面では、冷却流体は、冷却スリーブ６００の少なくとも一部を取り囲む、冷却流体供給ユニット６３０を介して、冷却スリーブ６００に提供される。冷却流体は、容器から空間６１２の中に１つまたはそれを上回る入口６７０（または弁）を通して放出されることができる。入口６７０は、放出機構６８０からの信号によってトリガされるまで、閉鎖されたままである。いったん信号によってトリガされると、１つまたはそれを上回る入口６７０が、開放され、冷却流体供給ユニット６３０から空間６１２の中への冷却流体の通過を可能にする。流体は、図９に示されるように、長手軸と平行方向に、ならびに線９Ａで得られた図９Ａの上下断面図に示されるように、円形方向に、空間６１２を通して流動する。
【００６６】
別の側面では、伝導性膜６１８が、図９Ａに示されるように、伝導性膜６１８が低温スラリー送達デバイス１００の少なくとも外側表面上に提供される伝導性材料５１０と相互作用するように、空間６１２とチャンバ６４０との間に提供される。伝導性材料５１０と同様に、伝導性膜６１８は、熱伝達をもたらすことが可能な任意の材料であることができる。例示的伝導性膜材料として、限定ではないが、銀、銅、金、アルミニウム、真鍮、亜鉛、ニッケル、鉄、スズ、リン青銅、鋼鉄、および鉛が挙げられる。好ましい実施形態では、伝導性膜６１８は、銅を含む。
【００６７】
冷却スリーブ６００はまた、図１０に示されるように、圧力の使用を通して、冷却を提供し、温度を降下させることができる。本実施形態では、少なくとも１つのチャンバ６１３が、空間６１２内に配置される。少なくとも１つのチャンバ６１３は、長手軸と平行な第２の軸に沿って延在する。一側面では、チャンバ６１３は、円筒形形状である。チャンバ６１３は、圧縮されるための流体を含有する。任意の数のチャンバが、空間６１２内に提供されることができ、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、およびその間の任意の数である。
【００６８】
流体を１つまたはそれを上回るチャンバ６１３内で圧縮するための加圧されたガスは、キャップ６１４内に提供され、キャップ６１４は、高圧力ガスチャンバを形成する。一側面では、プランジャ６１５が、チャンバ６１３内に提供される。冷却が所望されると、圧縮されたガスが、キャップ６１４からガス放出機構６９０を介して放出される。圧縮されたガスは、プランジャ６１５を下向きに押動させ、したがって、プランジャ６１５をアクティブ化し、流体を圧縮する。流体の高速圧縮は、高速冷却をチャンバ６４０にもたらし、したがって、チャンバ６４０内に保持されている低温スラリー送達デバイス１００内の流体／スラリーを冷却および／またはその低温温度を維持する。
【００６９】
本実施形態の一側面では、円筒形部材１１０に面する、チャンバ６１３の壁の少なくとも一部は、伝導性材料５１０と相互作用し、熱の伝達を補助するための伝導性膜を備える。円筒形部材１１０から外方に向いたチャンバ壁の少なくとも一部は、厚い膜６１１を備える。
【００７０】
加えて、上記に説明される装置およびデバイスのいずれかを使用して低温スラリーの生成の間、プランジャ１２０は、負圧を流体にかけ、流体の凍結温度の低下をもたらすために使用されることができる。この実施例は、図１１Ａおよび１１Ｂに示される。１１Ａにおけるプランジャ１２０は、低温スラリー送達デバイス１００の第１の端部１１２に向かって上向きに引っ張られることに先立って示される一方、１１Ｂにおけるプランジャ１２０は、低温スラリー送達デバイス１００の第１の端部１１２に向かって上向きに引っ張られ、負圧を流体にかけている。故に、流体上の圧力は、１１Ａより１１Ｂにおいて低い。
【００７１】
本発明の別の実施形態によると、低温スラリーは、冷却源および注入可能流体を使用して、随意に、固体塩水源を用いて、別個のチャンバ、すなわち、スラリー生成チャンバ３００内で生成されることができる。一側面では、スラリー生成チャンバ３００の体積は、約１Ｌ未満、例えば、約８００ｍｌ未満、約７００ｍｌ未満、約６００ｍｌ未満、約５００ｍｌ未満、約４００ｍｌ未満、約３００ｍｌ未満、約２００ｍｌ未満、約１００ｍｌ未満、約９０ｍｌ未満、約８０ｍｌ未満、約７０ｍｌ未満、約６０ｍｌ未満、約５０ｍｌ未満、約２５ｍｌ未満、および約１０ｍｌ未満である。
【００７２】
スラリー生成チャンバ３００は、図１２に示されるように、上部端部３１２と、底部端部３１４とを有する。上部端部３１２は、コネクタ３０５を含有する。一側面では、スラリー生成チャンバ３００は、少なくとも３つのコンパートメントに分割される。第１のコンパートメント３１０は、患者の身体の中への注射に好適な注入可能流体を保持する。注入可能流体は、上記に提供される塩、糖類、および／または任意の他の薬学的に容認可能賦形剤を含むことができる。第１のコンパートメント３１０は、流体が第１のコンパートメント３１０から吐出されると、真空が形成されるように、剛性筐体を備えることができる、または可撓性であることができる。真空が形成される場合、蒸気が、生成されてもよい。故に、スラリー生成チャンバ３００はまた、蒸気がチャンバ３００の上部端部３１２に向かって位置するための空気空間３４０を含む。一側面では、蒸気放出弁３４５もまた、提供される。
【００７３】
第２のコンパートメント３２０は、最初に、空であることができる、または固体塩水源を備えることができる。一実施形態では、固体塩水源は、複数の塩水充填粒子３４０である。粒子３４０は、球状、円筒形、ドーナツ状、円錐形、正方形、楕円形等、任意の形状であることができる。粒子３４０は、完璧に成形される必要はなく、代わりに、欠陥および歪さを含むことができることを理解されたい。一実施形態では、粒子３４０は、略球状である。別の実施形態では、粒子３４０は、図１２に示されるように、節または凸凹を外側表面上に有する。節は、相互作用のために利用可能な表面積を増加させるように作用する。節はまた、付加的撹拌および粒子３４０を相互から分離する能力を提供する。
【００７４】
第１のコンパートメント３１０および第２のコンパートメント３２０は、分離部材３６０を通して、相互から分離される。分離部材３６０は、ある圧力に到達することに応じて、または分離部材３６０に動作可能に結合される放出トリガからの信号の受信に応じて、開放され得る、１つまたはそれを上回る弁を備えることができる。代替として、分離部材３６０は、スラリー生成チャンバ３００の一部を捻転させることによって、またはトリガの使用を通して破壊される、破壊可能シールを備えることができる。いったん分離部材３６０が、破壊されると、第１のコンパートメント３１０からの流体および第２のコンパートメント３２０内に含有される流体および／または塩水充填粒子３４０は、ともに混合する。
【００７５】
第３のコンパートメント３３０は、冷却流体を備え、冷却流体は、患者の身体内への送達のための安全である。好ましい実施形態では、冷却流体は、第３のコンパートメント３３０内で圧縮される。例示的冷却流体は、液体窒素、ＨＣＦ−１３４Ａ、および他の冷媒を含み、これは、環境保護機関および政府機関によって、使用のために容認可能であると見なされている。好ましくは、冷却流体は、ヒトのために安全である。
【００７６】
第３のコンパートメント３３０は、１つまたはそれを上回る弁３５０を通して、第２のコンパートメント３２０と流体連通する。一実施形態では、弁３５０は、所定の圧力では、開放に設定される。別の実施形態では、弁３５０は、弁３５０に動作可能に結合される放出トリガ３５５からの信号の受信に応じて開放される。一側面では、弁３５０は、流体が、弁３５０を通して、第３のコンパートメント３３０から第２のコンパートメント３２０への方向にのみ流動するように、一方向弁である。
【００７７】
好ましくは、３つのコンパートメント（３１０、３２０、および３３０）の内容物は、診療現場において、低温スラリーの送達直前まで、相互に分離されて保たれる。コンパートメントを分離して保つことは、所望されるまで、低温スラリーが生成されないことを確実にする。このように、スラリー生成チャンバ３００は、別個の設備内で大量生産され、冷蔵を要求せずに出荷されることができる。すなわち、診療現場において低温スラリーを生成するために必要とされる唯一の作用は、放出トリガ３５５のアクティブ化およびスラリー生成チャンバ３００の振盪である。
【００７８】
１つの特定の実施形態では、図１２に示されるように、一実施形態では、第１のコンパートメント３１０は、スラリー生成チャンバ３００の上部端部３１２に向かって提供され、第３のコンパートメント３３０は、スラリー生成チャンバ３００の底部端部３１４に向かって提供され、第２のコンパートメント３２０の大部分は、第１のコンパートメント３１０と第３のコンパートメント３３０との間に位置する。実施形態の一側面では、第２のコンパートメント３２０の一部は、第２のコンパートメント３２０が第１のコンパートメント３１０とスラリー生成チャンバ３００の壁との間に提供されるように、第１のコンパートメント３１０を取り囲む。
【００７９】
動作時、弁３５０の開放は、冷却流体を第３のコンパートメント３３０から第２のコンパートメント３２０の中に放出する。冷却流体は、塩水充填粒子３４０と相互作用し、粒子３４０の温度を所望の温度まで降下させる。冷却流体はまた、冷却流体が第２のコンパートメント３２０の中に流動するにつれて、第１のコンパートメント３１０内に含有される注入可能流体の温度も降下させる。
【００８０】
いったん塩水充填粒子３４０が、望ましい温度まで冷却されると、粒子３４０および注入可能流体が混合するように、分離部材３６０の意図的破壊が生じる。冷却された塩水充填粒子３４０は、低温スラリーが最終的に形成されるように、注入可能流体の温度を降下させ続ける。冷却された塩水充填粒子３４０はまた、温度が低下するにつれて低温スラリー中に形成される氷結晶を攪拌および分離する役割を果たす。加えて、スラリー生成チャンバ３００は、スラリー生成チャンバ３００を振盪させること等によって、さらなる撹拌を被り、付加的撹拌は、注入可能流体と冷却された塩水充填粒子３４０との間の相互作用を増加させることによって、低温スラリー形成を補助する。図３の低温スラリー送達デバイス１００と同様に、振動および回転等の低温スラリーを攪拌するための他の手段も、使用されることができる。
【００８１】
一実施形態では、いったん塩水充填粒子３４０が望ましい温度に到達すると、冷却流体は、分離部材３６０の破壊に先立って、スラリー生成チャンバ３００から放出される。いったん冷却流体が放出されると、分離部材３６０は、次いで、破壊される。
【００８２】
第２のコンパートメント３２０が、最初に、空である（例えば、粒子３４０が第２のコンパートメント３２０に提供されない）、別の実施形態でも、第２のチャンバの中への冷却流体の放出は、依然として、生じる。本実施形態では、いったん放出されると、冷却流体は、第２のコンパートメント３２０の中に第３のコンパートメント３３０から流動し、第２のコンパートメント３２０を通して循環する。第２のコンパートメント内の冷却流体の循環は、前述に開示されたように、第１のコンパートメント３１０内に格納される注入可能流体を冷却させる。
【００８３】
低温スラリーが形成された後、低温スラリーは、図１３に示されるように、スラリー生成チャンバ３００から低温スラリー送達デバイス１００に移送されることができる。好ましい実施形態では、低温スラリー送達デバイス１００およびスラリー生成チャンバ３００は、図１３Ａに示されるように、オス型１４５コネクタおよびメス型３０５コネクタを通して噛合し、スラリー生成チャンバ３００を低温スラリー送達デバイス１００に除去可能に結合し、低温スラリーは、スラリー生成チャンバ３００からコネクタ１４５、３０５を通して移送される。移送は、負圧を生成するための低温スラリー送達デバイス１００のプランジャ１２０の引動および／またはチャンバプランジャ３７０の押動のいずれかを通してもたらされることができる。塩水充填粒子３４０がスラリー生成チャンバ３００に提供される、実施形態では、フィルタ（図示せず）が、低温スラリーがメス型コネクタ３０５を通してスラリー生成チャンバ３００から退出する直前に提供されることができる。フィルタは、塩水充填粒子３４０が低温スラリーとともに低温スラリー送達デバイス１００の中に流動しないように、および／またはメス型コネクタ３０５の開口部を詰まらせないように防止する。一実施形態では、スラリー生成チャンバ３００は、低温スラリー送達デバイス１００を使用して、単回注射のために十分な低温スラリーを生成する。別の実施形態では、スラリー生成チャンバ３００は、２回またはそれを上回る注射のために十分な低温スラリーを生成する。
【００８４】
スラリー生成チャンバ３００内に生成された低温スラリーを送達するための他の手段もまた、企図される。例えば、接続管類が装備されたカテーテルまたはカニューレが、スラリー生成チャンバ３００に結合されることができる。一側面では、バッテリ給電式ポンプが、患者の身体の中への送達のために、スラリー生成チャンバ３００とともに提供され、管類を通してカニューレ／カテーテルの中に低温スラリーの流動をもたらすことができる。
【００８５】
本発明の一側面では、完全に組み立てられたスラリー生成チャンバ３００が、低温スラリーを送達するためのデバイスとともに、キットとして提供されることができる。このように、低温スラリーを生成させ、それを患者の身体の中に送達するために要求される唯一の作用は、スラリー生成チャンバ３００をアクティブ化し、低温スラリーをスラリー生成チャンバ３００から送達デバイスに移送することである。
【００８６】
本発明の一側面では、温度センサが、流体／低温スラリーの温度を監視するために提供される。温度計、熱電対、および他の温度測定デバイス等の当技術分野において公知の任意の温度センサデバイスが、本発明に従って使用されることができる。測定は、低温スラリーを保持する容器の内部または外部で行われることができる。代替として、または加えて、添加剤が、色を変化させ、所望の温度に到達したおよび／または低温スラリーがもはや所望の温度ではないことを示し得るように、低温スラリーまたは低温スラリーを保持する容器のいずれかまたは両方に提供されることができる。
【００８７】
本発明の別の側面では、上記に説明される装置および方法から生成された低温スラリーは、例えば、患者の治療のために、患者の身体内の組織に提供されることができる。低温スラリーが投与され得る組織は、結合、上皮、神経、関節、心臓、脂肪、肝臓、腎臓、血管、皮膚、および筋肉組織のうちの１つまたはそれを上回るものを含む。加えて、本方法は、神経の近傍、皮下脂肪組織の近傍、乳房組織の近傍、内蔵脂肪の近傍、咽頭に近接する脂肪組織、口蓋に近接する脂肪組織、舌に近接する脂肪組織、脊髄脂肪腫の近傍、内蔵脂肪の近傍、乳房肥大の近傍、腫瘍の近傍、心臓組織の近傍、心膜脂肪の近傍、および心外膜脂肪の近傍のうちの任意の１つまたはそれを上回る場所への本明細書に説明される装置を使用した、および／またはそれによって生成された低温スラリーの送達を含む。対象への低温スラリーの送達を通して治療されることができる、種々の病状、障害、または疾患は、肥満、睡眠時無呼吸、神経疼痛、および国際出願公開第ＷＯ／２０１６／０３３３８０号（全体として本明細書に組み込まれる）に開示されるもの等の任意の他の疾患または障害を含む。代替として、または加えて、低温スラリーは、患者が、ある病状、障害、または疾患に悩まされていないときでも、本発明に従って、患者に送達され、脂肪、セルライト、しわ等の低減を通して、患者の美容を改善することができる。
【００８８】
好ましい実施形態では、低温スラリーは、概して、図１４に示されるように、組織細胞のアポトーシスを誘発するために、患者の身体内の脂質組織（脂肪組織）にまたはそれに隣接して送達される。低温スラリーは、図３の低温スラリー送達デバイス１００または任意の他の注射器タイプデバイス、カテーテル、もしくはカニューレ等の低温スラリーの送達のためのデバイスを使用して、標的組織に送達される。
【００８９】
例示的方法では、それを通して低温スラリーを送達するためのデバイスが進入する、患者の皮膚上の面積は、清浄され、進入点が、皮膚上にマークされる。進入点は、視覚的に、または超音波、磁気共鳴、およびＸ線等の１つまたはそれを上回る撮像技法の使用を通して、識別されることができる。デバイスは、次いで、進入点の中に挿入され、標的組織に前進される。低温スラリーは、次いで、標的組織（またはその近傍）に注入される。低温スラリーの量は、標的組織（またはその近傍）の複数の部位に送達されることができる。いくつかの事例では、複数の部位への注射は、低温スラリーに暴露および冷却される標的組織の量を増加させ、治療の有効性を改良することができる。
【００９０】
アポトーシスを組織細胞内に誘発することによって、脂肪細胞は、除去され、したがって、患者の身体内の脂肪の量を低減させ、これは、順に、患者の美容を改善し、および／または肥満（他の疾患または障害の中でもとりわけ）を治療するために使用されることができる。脂肪組織は、白色脂肪組織および褐色脂肪組織を含む。脂肪組織は、皮膚の真下（皮下脂肪）、内部器官（内蔵脂肪）の周囲、骨髄内、筋肉間、および乳房組織内に見出されることができる。低温スラリーが脂肪組織に送達され得る面積は、限定ではないが、顔、頸部、顎部の下のオトガイ下面積、下顎、眼瞼、眼窩下脂肪嚢、後頸部（野牛肩）、背中、肩部、腕、三頭筋、二頭筋、前腕、手、胸部、乳房、腹部、横腹（ぜい肉）、下背、臀部（バナナロール）、腰部（サドルバッグ）、前および後大腿部、内側大腿部、恥丘、外陰部、膝、膝の上方、脹脛、脛、脛骨面積、足首、および脚部を含む。低温スラリーは、脂肪の低減が望ましい、任意の皮下脂肪嚢に送達されることができることが企図される。
【００９１】
均等物
本発明は、ある好ましい実施形態に関連して説明されたが、当業者は、前述の明細書を熟読後、本明細書に記載される装置および方法の種々の変更、均等物の代用、および他の改変をもたらすことが可能になる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図６Ａ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図９Ａ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２−１２Ａ】
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【図１３】
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【図１３Ａ】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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