(57)【要約】  本発明は、自己乳化製剤およびミセル分散体を含むカンナビノイド製剤、ならびにそれを製造および使用する方法を提供する。製剤はカンナビノイドと界面活性剤を含む。製剤は、改善された溶解、安定性、ならびに吸収および／または経口バイオアベイラビリティを含む薬物動態を有する。本発明はまた、自己乳化製剤およびミセル分散体を含む少なくとも１つの活性成分を含む製剤、ならびにそれを製造および使用する方法を提供する。製剤は、少なくとも１つの活性成分と界面活性剤を含む。
2020509081.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つのカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；および
（ｂ）少なくとも１つの界面活性剤
を含む組成物。
【請求項２】
約：０〜２．５重量％、２．５〜５重量％、５〜１０重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜２５重量％、２５〜３０重量％、３０〜３５重量％、３５〜４０重量％、４０〜４５重量％、４５〜５０重量％、５０〜５５重量％、５５〜６０重量％、６０〜６５重量％、６５〜７０重量％、７０〜７５重量％、７５〜８０重量％、８０〜８５重量％、８５〜９０重量％、９０〜９５重量％、９２．５〜９７．５重量％、または９５〜９７．５重量％の界面活性剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
およそ：少なくとも２．５重量％、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも４５重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９２重量％、少なくとも９４重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９６重量％、または少なくとも９７重量％の界面活性剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記界面活性剤が、＞９、＞１０、＞１１、＞１２、＞１３、＞１４、＞１５、＞１６、９〜１７、９〜１６．７、９〜１６、９〜１５、９〜１４、１０〜１７、１０〜１６．７、１０〜１６、１０〜１５、１０〜１４、１２〜１７、１３〜１７、１４〜１７、１４〜１６、約１４、約１５、および約１６からなる群から選択されるＨＬＢ値を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記界面活性剤が、ＰＥＧ  １５ヒドロキシステアラート（Ｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ１５）、ポリオキシル−１０−オレイルエーテル（ＢＲＩＪ（登録商標）９７）、ポリエチレングリコール２５硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４０硬化ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ４０）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１２４）、ＰＥＧ  ８カプリル酸／カプリン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｓｏｌ）、ＰＥＧ  ３００オレイン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ  Ｍ  １９４４）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ  ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０）、イオタカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ケルコゲルＬＴ１００（Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＬＴ１００）、アカシアガム、グアーガム、γ−シクロデキストリン、トラカカントガム（Ｔｒａｃａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ヒドロキシプロピルメチルセルウロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、レシチン、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１２４）、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウラート（ポリソルベート２０、ＴＷＥＥＮ  ２０）、ポリエチレングリコールソルビタンモノパルミタート（ポリソルベート４０、ＴＷＥＥＮ  ４０）、ポリエチレングリコールソルビタンモノステアラート（ポリソルベート６０、ＴＷＥＥＮ  ６０）、ポリエチレングリコールソルビタントリステアラート（ポリソルベート６５、ＴＷＥＥＮ  ６５）、ポリエチレングリコールソルビタンモノオレアート（ポリソルベート８０、ＴＷＥＥＮ  ８０）、ポリエチレングリコールソルビタントリオレアート（ポリソルベート８５、ＴＷＥＥＮ  ８５）、ポリエチレングリコールソルビタンヘキサオレアート、ポリエチレングリコールソルビタンテトラオレアート、ソルビタンモノラウラート（Ｓｐａｎ  ２０）、ソルビタンモノパルミタート（Ｓｐａｎ  ４０）、ソルビタンモノステアラート（Ｓｐａｎ  ６０）、ソルビタントリステアラート（Ｓｐａｎ  ６５）、ソルビタンモノオレアート（Ｓｐａｎ  ８０）、ソルビタントリオレアート（Ｓｐａｎ  ８５）、ラウリン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、γ−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン（例えばカプチゾール（ｃａｐｔｉｓｏｌ））、ペクチン、乳清タンパク質、カゼイナート、キラヤ／キラヤサポニン、キラヤ抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記界面活性剤が、ポリオキシル−１０−オレイルエーテル（ＢＲＩＪ（登録商標）９７）、ポリエチレングリコール２５硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４０硬化ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ４０）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１２４）、ＰＥＧ  ８カプリル酸／カプリン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｓｏｌ）、ＰＥＧ  ３００オレイン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ  Ｍ  １９４４）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、ソルビタンモノオレアート（Ｓｐａｎ  ８０）、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ  ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０）、イオタカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ケルコゲルＬＴ１００（Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＬＴ１００）、アカシアガム、グアーガム、γ−シクロデキストリン、トラカカントガム（Ｔｒａｃａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、レシチン、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤が、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０）、イオタカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ケルコゲルＬＴ１００（Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＬＴ１００）、アカシアガム、グアーガム、γ−シクロデキストリン、トラカカントガム（Ｔｒａｃａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、レシチン、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記界面活性剤が、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０）、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ポリソルベート８０、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、またはラウロイルマクロゴール３２グリセリドを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記界面活性剤が、ＴＰＧＳおよび／またはラウロイルマクロゴール３２グリセリドである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ラウロイルマクロゴール３２グリセリドがＧＥＬＵＣＩＲＥ  ４４／１４である、請求項７、９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、約：１０重量％、９重量％、８重量％、７重量％、６重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、０．５重量％、０．２５重量％、０．１重量％、または０．０５重量％未満の水を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が非水性組成物である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、固体または半固体の組成物である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、カンナビノイドを含む大麻植物抽出物（カンナビノイド抽出物）を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記大麻植物が、カンナビス・サティバ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ）、カンナビス・インディカ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ））、またはカンナビス・ハイブリッド（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｈｙｂｒｉｄ）から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が１〜５０％のカンナビノイド抽出物を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、約：１〜５重量％、５〜１０重量％、５重量％超、８〜１５重量％、８〜１２重量％、８重量％超、９〜１１重量％、１０重量％超、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜３０重量％、３０〜４０重量％、または４０〜５０重量％のカンナビノイド抽出物を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記カンナビノイド抽出物が、約：５０〜７５重量％、５０〜９９重量％、７５〜９９重量％、７５〜９５重量％、８０〜９９重量％、８５〜９９重量％、９０〜９９重量％、８５〜９５重量％、９０〜９５重量％、＞９９重量％のカンナビノイドを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記カンナビノイド抽出物が、約：８５〜９９重量％、９０〜９９重量％、８５〜９５重量％、９０〜９５重量％、または＞９９重量％のカンナビノイドを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記カンナビノイド抽出物が、約：１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜２５０ｍｇ／ｍＬ、２５０〜５００ｍｇ／ｍＬ、５００〜７５０ｍｇ／ｍＬ、５００〜９９０ｍｇ／ｍＬ、７５０〜９９０ｍｇ／ｍＬ、７５０〜９５０ｍｇ／ｍＬ、８００〜９９０ｍｇ／ｍＬ、８５０〜９９０ｍｇ／ｍＬ、９００〜９９０ｍｇ／ｍＬ、８５０〜９５０ｍｇ／ｍＬ、９００〜９５０ｍｇ／ｍＬ、または＞９９０ｍｇ／ｍＬから選択される総カンナビノイド濃度を有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記カンナビノイド抽出物が、約：８５０〜９９０ｍｇ／ｍＬ、９００〜９９０ｍｇ／ｍＬ、８５０〜９５０ｍｇ／ｍＬ、９００〜９５０ｍｇ／ｍＬ、または＞９９０ｍｇ／ｍＬから選択される総カンナビノイド濃度を有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が合成カンナビノイドを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、カンナビノイド抽出物および合成カンナビノイドを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、およそ：＜０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００１〜０．０１ｍｇ／ｍＬ、または０．０１〜１ｍｇ／ｍＬ、１〜５ｍｇ／ｍＬ、１〜１０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１５ｍｇ／ｍＬ、１５〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、５０〜７５ｍｇ／ｍＬ、７５〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜１５０ｍｇ／ｍＬ、または１５０〜２００ｍｇ／ｍＬから選択される総カンナビノイド（１つまたは複数）濃度を有する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が約５０〜１００ｍｇ／ｍＬの総カンナビノイド（１つまたは複数）濃度を有する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が約１０〜５０ｍｇ／ｍＬの総カンナビノイド（１つまたは複数）濃度を有する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が約１〜１０ｍｇ／ｍＬの総カンナビノイド（１つまたは複数）濃度を有する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記カンナビノイド（１つまたは複数）が約０．５〜２００ｍｇの総量で存在する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記カンナビノイド（１つまたは複数）が、およそ：＜０．００１ｍｇ、０．００１〜０．２５ｍｇ、または０．２５〜１ｍｇ、０．５〜１ｍｇ、０．５〜２．５ｍｇ、０．５〜５ｍｇ、０．５〜１０ｍｇ、０．５〜１５ｍｇ、１〜５ｍｇ、１〜１０ｍｇ、５〜１０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、または１０〜１５ｍｇの総量で存在する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記カンナビノイド（１つまたは複数）が約０．５〜１５ｍｇの総量で存在する、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記カンナビノイドが、テトラヒドロカンナビノール、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、Δ８−テトラヒドロカンナビノール、大麻抽出物、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、Δ８−テトラヒドロカンナビノール−ＤＭＨ、Δ９−テトラヒドロカンナビノールプロピル類似体（ＴＨＣＶ）、１１−ヒドロキシ−テトラヒドロカンナビノール、１１−ノル−９−カルボキシ−テトラヒドロカンナビノール、５’−アジド−Δ８−テトラヒドロカンナビノール、ＡＭＧ−１、ＡＭＧ−３、ＡＭ４１１、ＡＭ７０８、ＡＭ８３６、ＡＭ８５５、ＡＭ９１９、ＡＭ９２６、ＡＭ９３８、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビジオールプロピル類似体（ＣＢＤＶ）、カンナビロール（ＣＢＮ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロメンプロピル類似体、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビシクロル（ＣＢＬ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビノジオール（ＣＢＤＬ）、およびカンナビトリオール（ＣＢＴＬ）、ＣＰ  ４７４９７、ＣＰ  ５５９４０、ＣＰ  ５５２４４、ＣＰ  ５０５５６、ＣＴ−３またはＩＰ−７５１（アジュレミン酸）、ジメチルヘプチルＨＨＣ、ＨＵ−２１０、ＨＵ−２１１、ＨＵ−３０８、ＷＩＮ  ５５２１２−２、デスアセチル−Ｌ−ナントラドール、デキサナビノール、ＪＷＨ−０５１、ＪＷＨ−１３３、レボナントラドール、Ｌ−７５９６３３、ナビロン、Ｏ−１１８４、カンナビシクロヘキサノール（ＣＰ−４７，４９７  Ｃ８同族体）、１０−ヒドロキシカンナビジオール、１’，２’，３’，４’，５’−ペンタノルカンナビノール−３−カルボン酸、１’−ヒドロキシカンナビノール、１１−ヒドロキシカンナビノール、９−カルボキシ−１１−ノルカンナビノール、１’−オキソカンナビノール、１１−ノル−Δ８−ＴＨＣ−９−カルボン酸、２’−カルボキシ−３’，４’，５’−トリノル−Δ９−ＴＨＣ、５’−カルボキシ−Δ９−ＴＨＣ、９−カルボキシ−１１−ノル−Δ９−ＴＨＣ、９−カルボキシ−１１−ノル−Δ８−ＴＨＣ、［（６ａＲ，１０ａＲ）−３−［（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジメチルヘプチル］−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６，６，９−トリメチル−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン−１−オール］、９−カルボキシ−１１−ノル−（２または４）−クロロ−Δ８−ＴＨＣ、８α−１１−ジヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８β−１１−ジヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−ジメチルアミノ−Δ８−ＴＨＣ、１１−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、１’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ（異性体Ｂ）、１１−ヒドロキシ−Δ８−ＴＨＣ、２’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、３’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、４’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８α−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８β−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−メチルアミノ−Δ８−ＴＨＣ、５’−Ｎ−メチル−Ｎ−４−（７−ニトロベンゾフラザノ）アミノ−Δ８−ＴＨＣ、（−）��トランス−Δ８−ＴＨＣ、５’−トリメチルアンモニウム−Δ８−ＴＨＣフェノラート、５’−トリメチルアンモニウム−１１−ヒドロキシ−Δ８−ＴＨＣフェノラート、およびそれらの混合物からなる群の１つ以上から選択される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記カンナビノイドがＴＨＣ、ＣＢＤ、ＴＨＣＡまたはＣＢＤＡである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＴＨＣがΔ９ＴＨＣまたはΔ８ＴＨＣである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＴＨＣがΔ９ＴＨＣである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記カンナビノイドがＴＨＣＡまたはＣＢＤＡである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
前記カンナビノイドが、ＣＢＶ、ＴＨＣＶ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣＶ、ＣＢＧＶ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣ、ＣＢＧ、ＣＢＮ、ＣＢＣ、ＣＢＮ、ＣＢＬ、ＣＢＥ、ＣＢＤＬ、またはＣＢＴＬである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記カンナビノイドがＨＵ−２１１またはＷＩＮ  ５５２１２−２である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４０】
前記カンナビノイドが、ＣＢＮ、ＣＢＧ、ＣＢＤＶ、またはＴＨＣＶである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が１つ以上のテルペンをさらに含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、約：０〜０．１重量％、０〜０．５重量％、０．５〜１重量％、０〜１重量％、０〜５重量％、０〜１０重量％、０〜２５重量％、０〜５０％、１〜２重量％、２〜３重量％、３〜４重量％、４〜５重量％、５〜７．５重量％、または５〜１０重量％の総テルペン（１つまたは複数）を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物が約０〜１重量％の総テルペン（１つまたは複数）を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物が約０〜５重量％の総テルペン（１つまたは複数）を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記組成物が約１〜５重量％の総テルペン（１つまたは複数）を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物が約５〜１０重量％の総テルペン（１つまたは複数）を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記テルペン（１つまたは複数）が、α−ピネン、バレンセン、ミルセン、カンフェン、β−ピネン、シトラール、フムレン、α−ビサボロール、β−カリオピレン、樟脳、リモネン、リナロール、α−フェランドレン、ユーカリプトール、テルピネオール、ネロリドール、γ−テルピネン、テルピノレレ（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｌｅ）、γ−３−カレン、プレゴン、ゲラニオール、オシメン、オイゲノール、ｐ−シメン、オシメン、イソプレゴール、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項４１〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
約：０〜２．５重量％、２．５〜５重量％、０〜５重量％、５〜１０重量％、０〜１０重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜２５重量％、２５〜３０重量％、３０〜３５重量％、３５〜４０重量％、４０〜４５重量％、４５〜５０重量％、５０〜５５重量％、５５〜６０重量％、６０〜６５重量％、６５〜７０重量％、７０〜７５重量％、７５〜８０重量％、８０〜８５重量％、８５〜９０重量％、または９０〜９５重量％の脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
およそ：少なくとも２．５重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、または９０重量％の脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】
約：１重量％以下、２重量％以下、３重量％以下、４重量％以下、５重量％以下、６重量％以下、７重量％以下、８重量％以下、９重量％以下、１０重量％以下、１１重量％以下、１２重量％以下、１３重量％以下、１４重量％以下、１５重量％以下、１６重量％以下、１７重量％以下、１８重量％以下、１９重量％以下、２０重量％以下、２５重量％以下、３０重量％以下、３５重量％以下、４０重量％以下、５０重量％以下、５５重量％以下、６０重量％以下、６５重量％以下、７０重量％以下、７５重量％以下、８０重量％以下、８５重量％以下、９０重量％以下、または９５重量％以下の脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物がトリグリセリドをさらに含む、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記トリグリセリドが油である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記トリグリセリドが中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＭＣＴが、Ｃ６〜Ｃ１２炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ＭＣＴが、Ｃ６〜Ｃ８炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ＭＣＴが、Ｃ８〜Ｃ１０炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＭＣＴが、Ｃ１０〜Ｃ１２炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５９】
前記中鎖トリグリセリドが飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸、またはそれらの組み合わせである、請求項５２〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記中鎖脂肪酸の約８０〜１００％が飽和しており、約０〜１０％が一価不飽和であり、および約０〜５％が多価不飽和である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記中鎖トリグリセリドの前記中鎖脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、またはそれらの混合物である、請求項５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記中鎖トリグリセリドがヤシ油、パーム核油である、請求項５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記トリグリセリドが長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）である、請求項４８〜５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ＬＣＴが、Ｃ１３〜Ｃ１６炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記ＬＣＴが、Ｃ１４〜Ｃ２０炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ＬＣＴが、Ｃ１４〜Ｃ１６炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ＬＣＴが、Ｃ１６〜Ｃ１８炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６８】
前記ＬＣＴが、Ｃ１８〜Ｃ２０炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６９】
前記ＬＣＴが、Ｃ２０〜Ｃ２４炭素原子の脂肪族尾部を有する脂肪酸を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ＬＣＴが飽和である脂肪酸を含む、請求項６３〜６９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７１】
前記ＬＣＴが一価不飽和である脂肪酸を含む、請求項６３〜７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７２】
前記ＬＣＴが多価不飽和である脂肪酸を含む、請求項６３〜７１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７３】
前記脂肪酸の約５〜２５％が飽和であり、約１５〜８０％が一価不飽和であり、および約１５〜８０％が多価不飽和である、請求項６３〜７２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７４】
前記ＬＣＴが、オリーブ油、ケシ種子油、ベニバナ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、大豆油、ゴマ油、およびヒマシ油からなる群から選択される、請求項６３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７５】
前記脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせが、外因的に添加された脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせである、請求項４８〜６１および６３〜７３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７６】
前記組成物が自己乳化性であるか、または水溶液中でミセル分散体を形成する、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７７】
前記組成物が水溶液をさらに含む、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７８】
前記水溶液が、極性溶媒、水、模擬胃液、胃液、模擬腸液、または腸液から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記水溶液が胃液または腸液である、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
前記界面活性剤が、その臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）よりも高い濃度である、請求項７７〜７９に記載の組成物。
【請求項８１】
前記組成物がミセル分散体である、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物がエマルジョンである、請求項７７〜７９に記載の組成物。
【請求項８３】
前記エマルジョンが水中油型エマルジョンである、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
約１０〜１０００ｎｍの平均直径を有する粒子を含む、請求項７７〜８３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８５】
約１０〜５０ｎｍの平均直径を有する粒子を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
約５０〜１００ｎｍの平均直径を有する粒子を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８７】
約１００〜２５０ｎｍの平均直径を有する粒子を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８８】
約２５０〜５００ｎｍの平均直径を有する粒子を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８９】
約５００〜７５０ｎｍの平均直径を有する粒子を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９０】
約７５０〜８５０ｎｍの平均直径を有する粒子を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項９１】
（ａ）カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴ；
（ｃ）ＴＰＧＳ；および
（ｄ）ラウロイルマクロゴール３２グリセリド
を含む組成物。
【請求項９２】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴを含む６５〜８０重量％の油；
（ｃ）６〜１２重量％のＴＰＧＳ；および
（ｄ）６〜１２重量％のラウロイルマクロゴール３２グリセリド
を含む、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
（ａ）カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）Ｃ８〜Ｃ１２炭素原子を有する脂肪酸から形成されたＭＣＴを含む油；
（ｃ）１５〜３０重量％のＴＰＧＳ；および
（ｄ）１５〜３０重量％のラウロイルマクロゴール３２グリセリド
を含む、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９４】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）Ｃ８〜Ｃ１２炭素原子を有する脂肪酸から形成されたＭＣＴを含む３５〜５５重量％の油；
（ｃ）１５〜３０重量％のＴＰＧＳ；および
（ｄ）１５〜３０重量％のラウロイルマクロゴール３２グリセリド
を含む、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９５】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）Ｃ８〜Ｃ１２炭素原子を有する脂肪酸から形成されたＭＣＴを含む４０〜５０重量％の油；
（ｃ）１７〜２８重量％のＴＰＧＳ；および
（ｄ）１７〜２８重量％のラウロイルマクロゴール３２グリセリド
を含む、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９６】
（ａ）カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）界面活性剤；ならびに
（ｃ）Ｃ８〜Ｃ１２炭素原子を有する脂肪酸から形成されたＭＣＴおよび／またはＣ１３〜Ｃ２６炭素原子を有する脂肪酸から形成されたＬＣＴ
を含む組成物。
【請求項９７】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む６４〜８０重量％の油；ならびに
（ｃ）８〜２８重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９８】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む３５〜８５重量％の油；ならびに
（ｃ）１０〜５０重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９９】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む３５〜５５重量％の油；ならびに
（ｃ）３５〜５５重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１００】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む４０〜５０重量％の油；ならびに
（ｃ）４０〜５０重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０１】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む６０〜８０重量％の油；ならびに
（ｃ）１０〜３０重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０２】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む６５〜７５重量％の油；ならびに
（ｃ）１５〜２５重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０３】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む０〜３０重量％の油；ならびに
（ｃ）６０〜９５重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０４】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む０〜２０重量％の油；ならびに
（ｃ）７０〜９０重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０５】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む０〜１０重量％の油；ならびに
（ｃ）８０〜９０重量％の界面活性剤
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０６】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）少なくとも７０％の界面活性剤；ならびに
（ｃ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む３０重量％未満の油
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０７】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）少なくとも８０％の界面活性剤；ならびに
（ｃ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む２０重量％未満の油
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０８】
（ａ）５〜１５重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物；
（ｂ）少なくとも８５％の界面活性剤；ならびに
（ｃ）ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む１５重量％未満の油
を含む、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項９６〜１０８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記組成物が前記ＭＣＴを含む、請求項１０６〜１０９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記組成物が前記ＬＣＴを含む、請求項１０６〜１１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記組成物が前記ＭＣＴおよび前記ＬＣＴの両方を含む、請求項１０６〜１１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記組成物が前記ＭＣＴを含むが、前記ＬＣＴを含まない、請求項９６〜１１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記組成物が前記ＬＣＴを含むが、前記ＭＣＴを含まない、請求項９６〜１０９、または１１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記組成物がカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、および界面活性剤から本質的になる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記組成物がカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、界面活性剤、ならびにＭＣＴおよび／またはＬＣＴから本質的になる、請求項１〜７５および９１〜１１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記組成物が経口投与に適する、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記組成物が、抗酸化剤、粘度調整剤、シトクロムＰ４５０代謝阻害剤、Ｐ−ＧＰ流出阻害剤、両親媒性／非両親媒性溶質、キレート剤、半固体誘導剤、ｐＨ調整剤、または香味料をさらに含む、請求項１〜１１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記組成物が医薬組成物である、請求項１〜１１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２０】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
請求項１〜１２０または１６４〜１８９のいずれか一項に記載の組成物の単位用量。
【請求項１２２】
前記単位用量が、経口剤形、舌下剤形、または口腔剤形から選択される、請求項１２１に記載の単位用量。
【請求項１２３】
前記組成物が液体、固体または半固体である、請求項１２１または１２２に記載の単位用量。
【請求項１２４】
前記単位用量が、シロップ、点滴剤、溶液、懸濁液、錠剤、ボーラス、トローチ、チンキ剤、スプレー、ロゼンジ、溶解ストリップ、またはカプセルである、請求項１２１〜１２３のいずれか一項に記載の単位用量。
【請求項１２５】
前記単位用量がカプセルである、請求項１２４に記載の単位用量。
【請求項１２６】
前記単位用量が、硬ゼラチンカプセル、軟ゼラチンカプセル、デンプンカプセル、または腸溶性カプセルである、請求項１２５に記載の単位用量。
【請求項１２７】
前記単位用量が硬ゼラチンカプセルである、請求項１２６に記載の単位用量。
【請求項１２８】
前記単位用量が軟ゼラチンカプセルである、請求項１２６に記載の単位用量。
【請求項１２９】
前記単位用量が約０．５〜１００ｍｇの総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む、請求項１２１〜１２８のいずれか一項に記載の単位用量。
【請求項１３０】
前記単位用量が約０．５〜２．５ｍｇの総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む、請求項１２９に記載の単位用量。
【請求項１３１】
前記単位用量が約２．５〜５ｍｇの総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む、請求項１２９に記載の単位用量。
【請求項１３２】
前記単位用量が約５〜１０ｍｇの総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む、請求項１２９に記載の単位用量。
【請求項１３３】
前記単位用量が約５〜１５ｍｇの総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む、請求項１２９に記載の単位用量。
【請求項１３４】
前記単位用量が約１０〜５０ｍｇの総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む、請求項１２９に記載の単位用量。
【請求項１３５】
前記単位用量が、約０．５、約１、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１１、約１２、約１３、約１４、または約１５ｍｇの総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む、請求項１２９に記載の単位用量。
【請求項１３６】
前記単位用量が即時放出剤形である、請求項１２１〜１３５のいずれか一項に記載の単位用量。
【請求項１３７】
前記単位用量が制御放出剤形である、請求項１２１〜１３５のいずれか一項に記載の単位用量。
【請求項１３８】
カンナビノイド製剤を製造する方法であって、
（ａ）カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物および少なくとも１つの界面活性剤を提供する工程；ならびに
（ｂ）前記カンナビノイドと前記少なくとも１つの界面活性剤を組み合わせて混合物を形成する工程
を含む方法。
【請求項１３９】
カンナビノイド製剤を製造する方法であって、
（ａ）カンナビノイド；少なくとも１つの界面活性剤；および脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを提供する工程；
（ｂ）前記カンナビノイド；前記少なくとも１つの界面活性剤；および前記脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを組み合わせて混合物を形成する工程
を含む方法。
【請求項１４０】
溶解度、溶解、経口バイオアベイラビリティ、Ｃｍａｘ、および吸収からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを増加させるための、またはＴｍａｘまでの時間を短縮するための方法であって、
（ａ）カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物および少なくとも１つの界面活性剤を提供する工程；ならびに
（ｃ）前記カンナビノイドと前記少なくとも１つの界面活性剤を組み合わせて混合物を形成する工程
を含む、上記方法。
【請求項１４１】
溶解度、溶解、経口バイオアベイラビリティ、Ｃｍａｘ、および吸収からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを増加させるための、またはＴｍａｘまでの時間を短縮するための方法であって、
（ｂ）カンナビノイド、少なくとも１つの界面活性剤、および少なくとも１つのトリグリセリドを提供する工程；ならびに
（ｄ）前記カンナビノイド、少なくとも１つの界面活性剤、および前記少なくとも１つのトリグリセリドを組み合わせて、等方性または均一混合物を形成する工程
を含む、上記方法。
【請求項１４２】
（ａ）動物における疾患、状態、もしくは病変の症状を治療、予防、もしくは改善するための方法、ここで、前記疾患、状態、もしくは病変は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、疼痛、不安、吐き気、嘔吐、不眠症、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、糖尿病、ジストニア、てんかん、線維筋痛症、胃腸障害、炎症性腸疾患、クローン病、過敏性腸症候群、神経膠腫、癌、Ｃ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ハンチントン病、高血圧、失禁、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、多発性硬化症、骨粗鬆症、掻痒、関節リウマチ、不眠症、睡眠時無呼吸、創傷治癒、およびトゥレット症候群からなる群から選択される；または（ｂ）動物において、社会性を高める、リラクゼーションを高める、睡眠を誘発する、眠りにつくのに必要な時間を短縮する、向精神作用を誘発する、もしくは使用されるオピオイドの量を低減するための方法であって、前記方法が、それを必要とする動物に、請求項１〜１３７、１５０〜１５７または１６４〜１８９のいずれか一項に記載の組成物の治療有効量を投与する工程を含む、上記方法。
【請求項１４３】
前記疼痛が慢性疼痛である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４５】
前記急性疼痛が片頭痛である、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記疼痛が癌性疼痛である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
前記疾患、状態または病変が、化学療法またはオピオイドの使用に起因する吐き気および／または嘔吐である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４８】
前記動物がヒトである、請求項１４２〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記組成物を、１日１回、２回、３回、もしくは４回、または必要に応じて投与する、請求項１４２〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記組成物が少なくとも５０重量％の界面活性剤を含み、ここで、前記界面活性剤が、９より大きい、１０より大きい、９〜１７の間、９〜１６．７の間、９〜１６の間、９〜１５の間、１０〜１７の間、１０〜１６．７の間、１０〜１６の間、１０〜１５の間、１０〜１４の間、９〜１３．４の間、１０〜１３．４の間、１２〜１６の間、１３〜１７の間、１４〜１６の間、約１４、約１５、および約１６からなる群から選択されるＨＬＢ値を有する、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５１】
前記組成物が５０重量％を超える界面活性剤を含む、請求項１５０に記載の組成物。
【請求項１５２】
前記組成物が少なくとも７５重量％の界面活性剤を含み、ここで、前記界面活性剤が、９より大きい、１０より大きい、１１．２より大きい、１２より大きい、１２．４より大きい、１２．６より大きい、１３より大きい、１３．３より大きい、９〜１７の間、９〜１６．７の間、９〜１６の間、１０〜１７の間、１０〜１６．７の間、１０〜１６の間、１０〜１５の間、１２〜１６の間、１３〜１７の間、１４〜１６の間、約１４、約１５、および約１６からなる群から選択されるＨＬＢ値を有する、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５３】
前記組成物が７５重量％を超える界面活性剤を含む、請求項１５２に記載の組成物。
【請求項１５４】
前記組成物が少なくとも９０重量％の界面活性剤を含み、ここで、前記界面活性剤が、９より大きい、１０より大きい、１１より大きい、１２より大きい、１２．４より大きい、１３より大きい、１４より大きい、９〜１７の間、９〜１６．７の間、９〜１６の間、１０〜１７の間、１０〜１６．７の間、１０〜１６の間、１０〜１５の間、１２．４〜１７の間、１２．４〜１６．７の間、１２．４〜１６の間、１２〜１６の間、１３〜１７の間、１４〜１６の間、約１４、約１５、および約１６からなる群から選択されるＨＬＢ値を有する、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５５】
前記組成物が、約：８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、９０重量％、９１重量％、９２重量％、９３重量％、９４重量％、または９５重量％を超える界面活性剤を含む、請求項１５４に記載の組成物。
【請求項１５６】
前記組成物が、香味料、甘味料、または食用担体をさらに含む、請求項１〜１３７または１５０〜１５５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５７】
前記組成物が、外因的に添加された脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリドを含まない、請求項１〜４７または１５０〜１５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５８】
請求項１〜１３７、１５０〜１５７、または１６４〜１８９のいずれか一項に記載の組成物を含む食用製品。
【請求項１５９】
前記食用製品が、ロゼンジ、キャンディ、チョコレート、ブラウニー、クッキー、トレイルバー、クラッカー、溶解ストリップ、ペストリー、パン、またはチューインガムから選択される、請求項１５８に記載の食用製品。
【請求項１６０】
前記キャンディが、ハードキャンディ、ロリポップ、グミキャンディ、またはキャンディバーから選択される、請求項１５９に記載の食用製品。
【請求項１６１】
前記組成物が飲料添加物である、請求項１〜１３７、１５０〜１５６、または１６４〜１８９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６２】
請求項１６１に記載の飲料添加物と飲料とを含むキットであって、ここで、前記飲料添加物と前記飲料が別々の容器に入っている、キット。
【請求項１６３】
大麻植物ベースの飲料を製造する方法であって、請求項１６１に記載の飲料添加物および飲料を入手する工程；前記飲料に前記飲料添加物を添加する工程；ならびに組み合わせた前記飲料添加物と飲料を混合して、大麻植物ベースの飲料を形成する工程を含む、上記方法。
【請求項１６４】
前記組成物が、５℃±３℃または２５℃±２℃から選択される温度、および４０％ＲＨ±５％ＲＨの相対湿度（ＲＨ）で、少なくとも１２ヶ月間安定である、請求項１〜１２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６５】
前記少なくとも１２ヶ月にわたって総カンナビノイド含有量の減少が２０％未満である、請求項１６４に記載の組成物。
【請求項１６６】
前記少なくとも１２ヶ月にわたって総カンナビノイド含有量の減少が１０％未満である、請求項１６５に記載の組成物。
【請求項１６７】
前記少なくとも１２ヶ月にわたって総カンナビノイド含有量の減少が５％未満である、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記組成物が、前記少なくとも１２ヶ月にわたって３７℃の水中での分散に変化を示さない、請求項１６４〜１６７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６９】
前記少なくとも１２ヶ月が少なくとも１８ヶ月である、請求項１６４〜１６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７０】
前記少なくとも１２ヶ月が少なくとも２４ヶ月である、請求項１６４〜１６９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７１】
前記温度が５℃±３℃である、請求項１６４〜１７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７２】
前記温度が２５℃±２℃である、請求項１６４〜１７０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７３】
前記組成物が、４０℃±２℃の温度および７５％ＲＨ±５％ＲＨの相対湿度（ＲＨ）で少なくとも２ヶ月間安定である、請求項１〜１２０および１６４〜１７３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７４】
前記少なくとも２ヶ月にわたって総カンナビノイド含有量の減少が２０％未満である、請求項１７３に記載の組成物。
【請求項１７５】
前記少なくとも２ヶ月にわたって総カンナビノイド含有量の減少が１０％未満である、請求項１７４に記載の組成物。
【請求項１７６】
前記少なくとも２ヶ月にわたって総カンナビノイド含有量の減少が５％未満である、請求項１７５に記載の組成物。
【請求項１７７】
前記少なくとも２ヶ月にわたって３７℃の水中での分散に変化がない、請求項１７３〜１７６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７８】
前記少なくとも２ヶ月が少なくとも４ヶ月である、請求項１７３〜１７７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記少なくとも２ヶ月が少なくとも６ヶ月である、請求項１７３〜１７７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記少なくとも２ヶ月が少なくとも１２ヶ月である、請求項１７３〜１７７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記組成物が少なくとも２つの異なる界面活性剤を含む、請求項１〜９０および１６４〜１８０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記組成物が、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９１重量％、少なくとも９２重量％、少なくとも９３重量％、少なくとも９４重量％、または少なくとも９５重量％の外因的に添加された脂肪、油、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１８１に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記組成物が、１重量％以下、２重量％以下、３重量％以下、４重量％以下、５重量％以下、６重量％以下、７重量％以下、８重量％以下、９重量％以下、１０重量％以下、１１重量％以下、１２重量％以下、１３重量％以下、１４重量％以下、１５重量％以下、１６重量％以下、１７重量％以下、１８重量％以下、１９重量％以下、２０重量％以下、２５重量％以下、３０重量％以下、３５重量％以下、４０重量％以下、５０重量％以下、５５重量％以下、６０重量％以下、６５重量％以下、７０重量％以下、７５重量％以下、８０重量％以下、８５重量％以下、９０重量％以下、または９５重量％以下の外因的に添加された脂肪、油、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１８１に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記組成物が、０〜２．５重量％、２．５〜５重量％、５〜１０重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜２５重量％、２５〜３０重量％、３０〜３５重量％、３５〜４０重量％、４０〜４５重量％、４５〜５０重量％、５０〜５５重量％、５５〜６０重量％、６０〜６５重量％、６５〜７０重量％、７０〜７５重量％、７５〜８０重量％、８０〜８５重量％、８５〜９０重量％、８７〜９２重量％、９０〜９５重量％、または９１〜９６重量％の外因的に添加された脂肪、油、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１８１に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記組成物が、表１または表２のいずれか１つの組成物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８６】
カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物および界面活性剤を含む非水性組成物。
【請求項１８７】
前記組成物が、カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物およびポリソルベート８０、および任意で、１つ以上の追加の活性成分からなる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記組成物が、１つ以上の追加の活性成分をさらに含む、またはそれからなる、請求項１〜１２０および１６４〜１８７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記１つ以上の追加の活性成分が、抗不眠症薬、鎮咳薬、オピオイド鎮痛薬、うっ血除去薬、非オピオイド鎮痛薬／抗炎症薬、抗片頭痛薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、Ｈ２拮抗薬／Ｈ２遮断薬、精神安定薬、抗痙攣薬、催眠薬、筋弛緩薬、抗精神病薬、下痢止め薬、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）薬、抗パーキンソン病薬、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン拮抗薬、バルビツラート、バルビツラート拮抗薬、刺激薬、刺激拮抗薬、抗うつ薬、栄養補助食品、ニコチン、ＢＣＳクラスＩＩ活性成分、ＢＣＳクラスＩＶ活性成分、またはそれらの組み合わせである、請求項１８８に記載の組成物。
【請求項１９０】
ａ）少なくとも１つの活性成分；および
ｂ）少なくとも１つの界面活性剤
を含む組成物。
【請求項１９１】
前記１つ以上の活性成分が、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、抗不眠症薬、鎮咳薬、オピオイド鎮痛薬、うっ血除去薬、非オピオイド鎮痛薬／抗炎症薬、抗片頭痛薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、Ｈ２拮抗薬／Ｈ２遮断薬、精神安定薬、抗痙攣薬、催眠薬、筋弛緩薬、抗精神病薬、下痢止め薬、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）薬、抗パーキンソン病薬、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン拮抗薬、バルビツラート、バルビツラート拮抗薬、刺激薬、刺激拮抗薬、抗うつ薬、栄養補助食品、ニコチン、ＢＣＳクラスＩＩ活性成分、ＢＣＳクラスＩＶ活性成分、またはそれらの組み合わせである、請求項１９０に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記界面活性剤が請求項２〜１３に定義されている通りである、請求項１９０〜１９１に記載の組成物。
【請求項１９３】
前記組成物が、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドまたはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１９０〜１９２に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドまたはそれらの組み合わせが請求項５０〜７６に定義されている通りである、請求項１９３に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記組成物が非水溶液である、請求項１８９〜１９４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記組成物が水溶液である、請求項１８９〜１９４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記水性組成物が請求項７８〜９０のいずれか一項に定義されている通りである、請求項１９６に記載の組成物。
【請求項１９８】
飲料添加物が、請求項１〜１２０および１６４〜１９７のいずれか一項から選択される組成物である、飲料添加物。
【請求項１９９】
飲料を製造する方法であって、飲料を得る工程、請求項１９８に記載の飲料添加物を前記飲料に添加する工程、および前記飲料と飲料添加物を混合して均一な溶液を形成する工程を含む、上記方法。
【請求項２００】
製剤を製造する方法であって、
（ａ）少なくとも１つの活性成分および少なくとも１つの界面活性剤を提供する工程；ならびに
（ｂ）前記少なくとも１つの活性成分と前記少なくとも１つの界面活性剤を組み合わせて混合物を形成する工程
を含む、上記方法。
【請求項２０１】
製剤を製造する方法であって、
（ａ）少なくとも１つの活性成分；少なくとも１つの界面活性剤；および脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを提供する工程；ならびに
（ｂ）前記少なくとも１つの活性成分；前記少なくとも１つの界面活性剤；および前記脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを組み合わせて混合物を形成する工程
を含む、上記方法。
【請求項２０２】
溶解度、溶解、経口バイオアベイラビリティ、Ｃｍａｘ、および吸収からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを増加させるための、またはＴｍａｘまでの時間を短縮するための方法であって、
（ａ）少なくとも１つの活性成分および少なくとも１つの界面活性剤を提供する工程；ならびに
（ｂ）前記少なくとも１つの活性成分と前記少なくとも１つの界面活性剤を組み合わせて混合物を形成する工程
を含む、上記方法。
【請求項２０３】
溶解度、溶解、経口バイオアベイラビリティ、Ｃｍａｘ、および吸収からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを増加させるための、またはＴｍａｘまでの時間を短縮するための方法であって、
（ａ）少なくとも１つの活性成分、少なくとも１つの界面活性剤、および少なくとも１つのトリグリセリドを提供する工程；ならびに
（ｂ）前記少なくとも１つの活性成分、少なくとも１つの界面活性剤、および前記少なくとも１つのトリグリセリドを組み合わせて、等方性または均一混合物を形成する工程
を含む、上記方法。
【請求項２０４】
前記少なくとも１つの活性成分が、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、抗不眠症薬、鎮咳薬、オピオイド鎮痛薬、うっ血除去薬、非オピオイド鎮痛薬／抗炎症薬、抗片頭痛薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、Ｈ２拮抗薬／Ｈ２遮断薬、精神安定薬、抗痙攣薬、催眠薬、筋弛緩薬、抗精神病薬、下痢止め薬、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）薬、抗パーキンソン病薬、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン拮抗薬、バルビツラート、バルビツラート拮抗薬、刺激薬、刺激拮抗薬、抗うつ薬、栄養補助食品、ニコチン、ＢＣＳクラスＩＩ活性成分、ＢＣＳクラスＩＶ活性成分、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項２００〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年２月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４５９，０８６号および２０１７年８月１６日に出願された同第６２／５４６，１４９号の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、または他の活性成分および界面活性剤を含む組成物、ならびにそれらを製造および使用する方法に関する。組成物は、自己乳化製剤およびミセル溶液／分散液を形成する製剤を含む。本発明の組成物は経口投与に適する。組成物は、コロイドまたはミセル分散を介して薬物の可溶化を促進する。組成物は、カンナビノイドおよび／または他の活性成分（１つまたは複数）の発現時間、吸収に対する食物の影響を低減し、肝臓初回通過代謝を潜在的に低下させ、それによってバイオアベイラビリティを改善し得る。
【背景技術】
【０００３】
自己乳化型薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）は、水性環境での一部の活性物質の溶解を促進する手段を提供する。親油性薬物のためのＳＥＤＤＳまたは脂質送達システムの潜在的な使用を実証する特許の例には、米国特許第５，４８４，８０１号；同第５，７９８，３３３号；同第５，９６５，１６０号；同第６，００８，２２８号；同第６，７３０，３３０号；同第９，２６５，７２４号；米国特許出願第２００５０２０９３４５号；同第２００６０１６０８８８号；同第２０１４０３５７７０８号；同第２０１６０１８４２５８号；ならびにＰＣＴ特許出願公開第９６／３９１４２号および同第２０１６１４７１８６号が含まれる。米国特許第９２６５７２４号および米国特許出願第２０１６０１８４２５８号は、Δ９ＴＨＣを含むいくつかのＳＥＤＤＳ製剤を例示する。
【０００４】
カンナビノイドは、マリファナとして一般的に知られるカンナビス・サティバ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ）、カンナビス・インディカ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ））、またはカンナビス・ハイブリッド（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｈｙｂｒｉｄ）植物に由来する活性化合物のクラスである。最も注目すべきカンナビノイドは、大麻の主要な精神活性化合物であるフィトカンナビノイドテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）である。デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）およびデルタ−８−テトラヒドロカンナビノール（Δ８−ＴＨＣ）は、体内で自然に生成されるアナンダミドおよび２−アラキドノイルグリセロール神経伝達物質の作用を模倣する。これらのカンナビノイドは、脳内のＣＢ１カンナビノイド受容体に結合することによって大麻に関連する作用を生じさせる。
【０００５】
カンナビジオール（ＣＢＤ）は、大麻植物のもう１つの主要成分である。他のカンナビノイドには、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビシクロル（ＣＢＬ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、およびカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）が含まれる。
【０００６】
合成Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール）は、ＭＡＲＩＮＯＬ（登録商標）の商品名で市販されている。ドロナビノールは、化学療法に伴う吐き気と嘔吐の制御、およびるいそう症候群に苦しむエイズ患者の食欲刺激について、食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認されている。ＭＡＲＩＮＯＬは、経口投与用の軟ゼラチンカプセルとして提供されるゴマ油中のドロナビノールの製剤である。経口投与後、ドロナビノールは約０．５〜１時間の作用発現時間を有し、２〜４時間でピーク作用を示す。精神活性効果の作用持続時間は４〜６時間であるが、ドロナビノールの食欲刺激効果は投与後２４時間以上継続し得る。ドロナビノールは、単回経口投与後ほぼ完全に吸収される（９０〜９５％）。初回通過肝代謝と高い脂溶性の複合効果により、投与された用量の１０〜２０％だけが体循環に到達する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
さらなる、好ましくはそれほど複雑ではない、自己乳化型およびミセル分散体形成製剤、特により安定で、より早く作用し（すなわちより早い作用発現を有し）、肝臓初回通過代謝を回避または低減し、より多くの活性成分（１つまたは複数）をリンパ系に送達し、または様々な状態を治療するための経口バイオアベイラビリティを高めるものが必要とされている。本発明は、疼痛、吐き気および嘔吐を含む様々な状態で使用するための改善された製剤を提供することによってこの必要性に対処する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第１の態様は、
少なくとも１つの活性成分；および
界面活性剤
を含む組成物を提供する。
【０００９】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、またはテルペン抽出物から選択される。
【００１０】
一実施形態では、組成物は、
少なくとも１つの活性成分；
界面活性剤；および
脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせ
を含む。
【００１１】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、またはテルペン抽出物から選択される。
【００１２】
別の実施形態では、組成物は非水性製剤である。別の実施形態では、組成物は医薬組成物、好ましくは経口剤形、より好ましくは固体または半固体の経口剤形である。別の実施形態は、組成物の単位用量に関する。
【００１３】
第２の態様は、第１の態様の組成物を製造する方法であって、
少なくとも１つの活性成分、界面活性剤、および任意に脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを提供する工程；
前記少なくとも１つの活性成分、前記界面活性剤、および任意に脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを組み合わせて均一または等方性混合物を形成する工程
を含む方法を提供する。
【００１４】
一実施形態では、活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、またはテルペン抽出物から選択される。
【００１５】
第３の態様は、睡眠を促進し、ストレスを軽減し、および／または不安を軽減するための組成物および組成物についての方法を提供し、組成物は、ＴＨＣ、ＣＢＤ、ＣＢＮ、および任意で、少なくとも１つの追加の活性成分を含む。一実施形態では、組成物は、１つ以上のテルペン、好ましくはミルセンおよびリモニンをさらに含む。さらなる実施形態では、組成物はメラトニンをさらに含む。
【００１６】
第４の態様は、疼痛、吐き気、および／または嘔吐を含む、動物、例えばヒトにおける状態を治療または予防する方法であって、有効量の第１または第３の態様の組成物を前記動物に投与する工程を含む方法を提供する。
【００１７】
特定の実施形態では、組成物は、非水性組成物、医薬組成物、単位用量、経口剤形、またはより好ましくは、固体または半固体の非水性、経口剤形である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】ＨＬＢ数の関数としてのエマルジョン粒径。５０体積％の配合界面活性剤含有量および１．０体積％の水性エマルジョン濃度。白丸と黒丸は、それぞれポリソルベート−Ｓｐａｎ  ８０ブレンドと純粋なポリソルベートを示す。
【図２】１．０体積％の水性エマルジョン濃度でのＨＬＢ数の関数としてのエマルジョン粒径。正方形、三角形およびｘ記号の配合界面活性剤含有量は、それぞれ５０、７５および９０体積％であった。
【図３】１．０体積％のエマルジョンについての粒径と濁度ランク。
【図４】０．１体積％の水性エマルジョン濃度でのＨＬＢ数の関数としてのエマルジョン粒径。正方形、三角形およびｘ記号の配合界面活性剤含有量は、それぞれ５０、７５および９０体積％であった。
【図５】０．１体積％のエマルジョンについての粒径と濁度ランク。
【図６】１．０体積％の水性エマルジョン濃度でのＨＬＢ数の関数としての希釈性。正方形、三角形およびｘ記号の配合界面活性剤含有量は、それぞれ５０、７５および９０体積％であった。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は、少なくとも１つの活性成分、好ましくはカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、および界面活性剤を含む組成物に関する。組成物には、少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドを含む自己乳化組成物、例えば自己乳化型薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）、オイルフリーの膨潤ミセル分散体が含まれる。組成物の一部は、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを含む。トリグリセリドを含む組成物には、中鎖トリグリセリドまたは長鎖トリグリセリドを含む組成物が含まれる。水性溶媒の存在下で、組成物の一部は自己乳化機構によってエマルジョンを生成する。本発明の自己乳化型薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）およびミセルを含む組成物は、コロイド分散液の形成によって経口バイオアベイラビリティを高め、それによって活性成分の溶解度を増加させる。本発明の組成物は、一部には、キロミクロン／リポタンパク質送達を標的とすることによって、肝臓初回通過代謝を回避する製剤を含む。本発明の組成物は、作用の発現時間、すなわち活性成分が投与された後に最小有効濃度に達するのに要する時間がより早い製剤を含む。本発明の組成物は、より大きな安定性、より高い経口バイオアベイラビリティ、または例えば食物効果を低減することによる、バイオアベイラビリティの個体変動の低減、より大きな効果、またはＴＨＣの場合、ＭＡＲＩＮＯＬ（登録商標）と比較してより強い向精神作用を有し、即時放出用に製剤化し得る製剤を含む。
【００２０】
本発明の組成物は、少なくとも１つの活性成分および界面活性剤を含む。本発明の組成物に含めるための活性成分の非限定的な例には、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、抗不眠症薬、鎮咳薬、オピオイド鎮痛薬、うっ血除去薬、非オピオイド鎮痛薬／抗炎症薬、抗片頭痛薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、Ｈ２拮抗薬／Ｈ２遮断薬、精神安定薬、抗痙攣薬、催眠薬、筋弛緩薬、抗精神病薬、下痢止め薬、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）薬、抗パーキンソン病薬、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン拮抗薬、バルビツラート、バルビツラート拮抗薬、刺激薬、刺激拮抗薬、抗うつ薬、栄養補助食品、ニコチン、ＢＣＳクラスＩＩ活性成分、ＢＣＳクラスＩＶ活性成分、またはそれらの組み合わせが含まれる。様々な実施形態では、本明細書に記載のカテゴリー内で見出される活性成分は、本発明の組成物内で組み合わせることができる（例えば抗不眠症薬の組み合わせ）。他の実施形態は、本明細書に記載の任意の数のカテゴリー内の活性成分の組み合わせを提供する（例えば抗不眠症薬のカテゴリー内の１つ以上の化合物と非オピオイド鎮痛薬／抗炎症薬カテゴリー内の１つ以上の化合物）。
【００２１】
一実施形態では、活性成分は抗不眠症薬である。さらなる実施形態では、抗不眠症薬は、メラトニン、トラゾドン、ゾルピデム、テマゼパム、エルプラゾラム、アミトリプチリン、ハルシオン、ロラゼパム、クロナゼパム、インターメッツォ、エスゾピクロン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、ミルタザピン、ガバペンチン、ドキシラミン、クエチアピン、フルラゼパム、エスタゾラム、オランザピン、セコナール、トリアゾラム、ザレプロン、セコバルビタール、抱水クロラール、オキサゼパム、クアゼパム、ラメルテオン、スボレキサント、ブタバルビタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、フェニルトロキサミン、アモバルビタール、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン／サリチル酸マグネシウム、ジフェンヒドラミン／ナプロキセン、ジフェンヒドラミン／アスピリン、ジフェンヒドラミン／パラセタモール、ジフェンヒドラミン／イブプロフェン、タシメルテオン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００２２】
一実施形態では、活性成分は鎮咳薬である。さらなる実施形態では、鎮咳薬は、ベンゾナタート、エジシル酸カラミフェン、クロフェジアノール、コデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ヒドロコドン、レボプロポキシフェン、モルヒネ、コデイン、エチルモルヒネ、ジヒドロコデイン、ベンジルモルヒネ、アヘンチンキ、ジヒドロイソコデイン、ニココデイン、ニコジコデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、アセチルジヒドロコデイン、テバコン、ジアモルヒネ（ヘロイン）、アセチルモルホン、ノスカピン、ホルコジン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００２３】
一実施形態では、活性成分はオピオイド鎮痛薬である。さらなる実施形態では、オピオイド鎮痛薬は、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００２４】
一実施形態では、活性成分はうっ血除去薬である。さらなる実施形態では、うっ血除去薬は、塩酸プソイドエフェドリン、二酒石酸フェニレフリン、塩酸フェニレフリン、硫酸プソイドエフェドリン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００２５】
一実施形態では、活性成分は非オピオイド鎮痛薬／抗炎症薬である。さらなる実施形態では、非オピオイド鎮痛薬／抗炎症薬は、アセトアミノフェン、またはアスピリン、セレコキシブ、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシ酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルリサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、もしくはそれらの組み合わせからなる群から選択される非ステロイド系抗炎症薬のいずれかから選択される。
【００２６】
一実施形態では、活性成分は抗片頭痛薬である。さらなる実施形態では、抗片頭痛薬は、２−ブロモ−ＬＳＤ、アセトアミノフェン／ジクロラルフェナゾン／イソメテプテンムカート、アルモトリプチン、アルニジタン、アミドリン、アビトリプタン、カフェイン／エルゴタミン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体アンタゴニスト、クロニジン、ダソラムパネル、ジヒドロエルゴタミン、ジメトチアジン、ドニトリプタン、ドタリジン、エレトリプタン、エルゴタミン、エルゴタミン／クロルシクリジン／カフェイン、酢酸フルメドロキソン、イプラゾクロム、ラスミディタン、リスリド、ロメリジン、メチセルギド、ミグラレブ、ナラトリプタン、ナプロキセン、ナプロキセン／スマトリプタ（ｓｕｍａｔｒｉｐｔａ）、オルセゲパント、オキセトロン、パラセタモール／メトクロプラミド、プロクロルペラジン、プロメタジン、プロキシバルビタール、リメゲパント、リザトリプタン、セルラムパネル、スマトリプタン、テルカゲパント、テザンパネル、トピラマート、ゾルミトリプタン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００２７】
一実施形態では、活性成分は制吐薬である。さらなる実施形態では、制吐薬は、ドラセトロン、グラニセトロン、オンダンセトロン、トロピセトロン、パロノセトロン、ミルタザピン、メトクロプラミド、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、メクリジン、プロメタジン、ヒドロキシジン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００２８】
一実施形態では、活性成分は抗ヒスタミン薬である。さらなる実施形態では、抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、デスロラタジン、メクリジン、フェキソフェナジン、フェニラミン、セチリジン、プロメタジン、ブロムフェニラミン、クレマスチンフマラート、クロルフェニラミン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００２９】
一実施形態では、活性成分はプロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）である。さらなる実施形態では、ＰＰＩは、オメプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３０】
一実施形態では、活性成分はＨ２拮抗薬／Ｈ２遮断薬である。さらなる実施形態では、Ｈ２拮抗薬／Ｈ２遮断薬は、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３１】
一実施形態では、活性成分は精神安定薬である。さらなる実施形態では、精神安定薬は、アモバルビタール、ペントバルビタール、セコバルビタール、フェノバルビタール、クロナゼパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルニトラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、クロルジアゼポキシド、アルプラゾパム、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３２】
一実施形態では、活性成分は抗痙攣薬である。さらなる実施形態では、抗痙攣薬は、エルバマート、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ビガバトリン、プロガビド、チアガビン、トピラマート、ガバペンチン、プレガバリン、エトトイン、フェニトイン、バルプロ酸、ラモトリギン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３３】
一実施形態では、活性成分は催眠薬である。さらなる実施形態では、催眠薬は、ゾルピデム、ザレプロン、ゾピクロン、エスゾピクロン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３４】
一実施形態では、活性成分は筋弛緩薬である。さらなる実施形態では、筋弛緩薬は、メトカルバモール、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ガバペンチン、メタキサロン、オルフェナドリン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３５】
一実施形態では、活性成分は抗精神病薬である。さらなる実施形態では、抗精神病薬は、ハロペリドール、ドロペリドール、クロルプロマジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、チオリダジン、トリフルオペラジン、メソリダジン、プロマジン、トリフルプロマジン、レボメプロマジン、メトトリメプラジン、ピモジド、クロルプロチキセン、フルペンチキソール、チオチキセン、ズクロペンチキソール、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドン、アミスルプリド、アセナピン、パリペリド、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３６】
一実施形態では、活性成分は下痢止め薬である。さらなる実施形態では、下痢止め薬は、次サリチル酸ビスマス、ロペラミド、またはそれらの組み合わせである。
【００３７】
一実施形態では、活性成分は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）薬である。さらなる実施形態では、ＡＤＨＤ薬は、メチルフェニダート、硫酸デキストロアンフェタミン、アンフェタミン、塩酸アトモキセチン、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３８】
一実施形態では、活性成分は抗パーキンソン病薬である。さらなる実施形態では、抗パーキンソン病薬は、アマンタジン、アポキン（Ａｐｏｋｙｎ）、アポモルフィン、ブロモクリプチン、カルビドパ／レボドパ、シクロセット（Ｃｙｃｌｏｓｅｔ）、デュオパ（Ｄｕｏｐａ）、エンタカポン／レボドパ／カルビドパ、ゴコブリ（Ｇｏｃｏｖｒｉ）、レボドパ、ミラペックス（Ｍｉｒａｐｅｘ）、ミラペックスＥＲ（Ｍｉｒａｐｅｘ  ＥＲ）、ノイプロ（Ｎｅｕｐｒｏ）、パーロデル（Ｐａｒｌｏｄｅｌ）、プラミペキソール、レキップ（Ｒｅｑｕｉｐ）、レキップＸＬ（Ｒｅｑｕｉｐ  ＸＬ）、ロピニロール、ロチゴチン、リタリー（Ｒｙｔａｒｙ）、シネメット（Ｓｉｎｅｍｅｔ）、シネメットＣＲ（Ｓｉｎｅｍｅｔ  ＣＲ）、スタレボ（Ｓｔａｌｅｖｏ）、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００３９】
一実施形態では、活性成分はベンゾジアゼピンである。さらなる実施形態では、ベンゾジアゼピンは、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロラゼパート、ジアゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロラゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００４０】
一実施形態では、活性成分はベンゾジアゼピン拮抗薬である。さらなる実施形態では、ベンゾジアゼピン拮抗薬はフルマゼニルである。
【００４１】
一実施形態では、活性成分はバルビツラートである。さらなる実施形態では、バルビツラートは、アモバルビタール、アプロバルボタール（ａｐｒｏｂａｒｂｏｔａｌ）、ブタバルビタール、ブタルビタール、メトヘキシタール、メホバルビタール、メタルビタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００４２】
一実施形態では、活性成分はバルビツラート拮抗薬である。さらなる実施形態では、そのバルビツラートはアンフェタミンである。
【００４３】
一実施形態では、活性成分は刺激薬である。さらなる実施形態では、刺激薬は、カフェイン、またはアンフェタミン、デキストロアンフェタミン樹脂複合体、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、メチルフェニダート、もしくはそれらの組み合わせなどのアンフェタミンから選択される。
【００４４】
一実施形態では、活性成分は刺激拮抗薬である。さらなる実施形態では、刺激拮抗薬はベンゾジアゼピンである。
【００４５】
一実施形態では、活性成分は抗うつ薬である。さらなる実施形態では、抗うつ薬は、アゴメラチン、アレグロン（Ａｌｌｅｇｒｏｎ）（ノルトリプチリン参照）、アミトリプチリン、アナフラニル（Ａｎａｆｒａｎｉｌ）（クロミプラミン参照）、ブリンテリックス（Ｂｒｉｎｔｅｌｌｉｘ）（ボルチオキセチン参照）、シプラレックス（Ｃｉｐｒａｌｅｘ）（エスシタロプラム参照）、シプラミル（Ｃｉｐｒａｍｉｌ）（シタロプラム参照）、シタロプラム、クロミプラミン、サインバルタ（Ｃｙｍｂａｌｔａ）（デュロキセチン参照）、デペフェックスＸＬ（Ｄｅｐｅｆｅｘ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、ドスレピン、ドキセピン、デュロキセチン、エドロナックス（Ｅｄｒｏｎａｘ）（レボキセチン参照）、エフェキソールＸＬ（Ｅｆｅｘｏｒ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、エスシタロプラム、ファベリン（Ｆａｖｅｒｉｎ）（フルボキサミン参照）、フルオキセチン、フルボキサミン、フォラベンＸＬ（Ｆｏｒａｖｅｎ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、イミプラミン、イソカルボキサジド、ロフェプラミン、ロモント（Ｌｏｍｏｎｔ）（ロフェプラミン参照）、ルストラル（Ｌｕｓｔｒａｌ）（セルトラリン参照）、マネリクス（Ｍａｎｅｒｉｘ）（モクロベミド参照）、ミアンセリン、ミルタザピン、モクロベミド、モリパキシン（Ｍｏｌｉｐａｘｉｎ）（トラゾドン参照）、ナルディル（Ｎａｒｄｉｌ）（フェネルジン参照）、ノルトリプチン、オキサクチン（Ｏｘａｃｔｉｎ）（フルオキセチン参照）、パルナート（Ｐａｒｎａｔｅ）（トラニルシプロミン参照）、パロキセチン、フェネルジン、ポリチドＸＬ（Ｐｏｌｉｔｉｄ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、プロチアデン（Ｐｒｏｔｈｉａｄｅｎ）（ドスレピン参照）、プロザック（Ｐｒｏｚａｃ）（フルオキセチン参照）、プロゼップ（Ｐｒｏｚｅｐ）（フルオキセチン参照）、レボキセチン、セロキサット（Ｓｅｒｏｘａｔ）（パロキセチン参照）、セルトラリン、シネピン（Ｓｉｎｅｐｉｎ）（ドキセピン参照）、サンベニズＸＬ（Ｓｕｎｖｅｎｉｚ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、サーモンチル（Ｓｕｒｍｏｎｔｉｌ）（トリミプラミン参照）、トフラニル（Ｔｏｆｒａｎｉｌ）（イミプラミン参照）、トンプラーＸＬ（Ｔｏｎｐｕｌａｒ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミン、トリプタフェン（Ｔｒｉｐｔａｆｅｎ）、バルドキサン（Ｖａｌｄｏｘａｎ）（アゴメラチン参照）、ベナデックスＸＬ（Ｖｅｎａｄｅｘ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、ベナックスＸＬ（Ｖｅｎａｘｘ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、ベンラファキシン、ベンラリックＸＬ（Ｖｅｎｌａｌｉｃ  ＸＬ）（ベンラファキシン参照）、バイパックス（ＶｉｅＰａｘ）（ベンラファキシン参照）、ボルチオキセチン、ジスピン（Ｚｉｓｐｉｎ）（ミルタザピン参照）のいずれかから選択される。好ましい実施形態では、抗うつ薬は、シタロプラム（セレクサ（Ｃｅｌｅｘａ））、エスシタロプラム（レキサプロ（Ｌｅｘａｐｒｏ））、フルオキセチン（プロザック（Ｐｒｏｚａｃ））、フルボキサミン（ルボックス（Ｌｕｖｏｘ））、パロキセチン（パキシル（Ｐａｘｉｌ））、セルトラリン（ゾロフト（Ｚｏｌｏｆｔ））、デスベンラファキシン（プリスチク（Ｐｒｉｓｔｉｑ））、デュロキセチン（サインバルタ（Ｃｙｍｂａｌｔａ））、レボミルナシプラン（フェチマ（Ｆｅｔｚｉｍａ））、ミルナシプラン（イキセル（Ｉｘｅｌ）、サベラ（Ｓａｖｅｌｌａ））、ベンラファキシン（エフェキソール（Ｅｆｆｅｘｏｒ））、レボキセチン（エフォロナックス（Ｅｄｒｏｎａｘ））、テニロキサジン（ルセラン（Ｌｕｃｅｌａｎ）、メタトン（Ｍｅｔａｔｏｎｅ））、ビロキサジン（ビバラン（Ｖｉｖａｌａｎ））、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００４６】
一実施形態では、活性成分は栄養補助食品である。さらなる実施形態では、栄養補助食品は、５−メチルテトラヒドロ葉酸、アデメチオニン、アデニン、アデノシン一リン酸、アルファカルシドール、α−リノレン酸、ＡＴＰ、βカロテン、ビオチン、カルシジオール、カルシトリオール、ヒマシ油、コレカルシフェロール、コリン、コンドロイチン硫酸、コエンザイムＡ、コエンザイムＱ１０、クレアチン、クルクミン、シアノコバラミン、シスチン、ジホモ−γ−リノレン酸、エフェドラ、エルゴカルシフェロール、ユーカリプトール、魚油、葉酸、ギンコビロバ、ギンコライドＡ、ギンコライドＢ、ギンコライドＣ、ギンコライドＪ、ギンコライドＭ、朝鮮人参、ジンセノサイドＣ、ジンセノサイドＲｂ１、ジンセノサイドＲｇ１、グルタミン酸、グルタチオン、グリシン、グリシンベタイン、ヒスチジン、ハイパーフォリン、イコサペント、イコサペントエチル、イヌリン、カバ、オキアミ油、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−シトルリン、Ｌ−システイン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−バリン、リポ酸、ルテイン、メラトニン、メナジオン、メチオニン、Ｎ−アセチルグルコサミン、ＮＡＤＨ、ナイアシン、オクタコサノール、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、オルニチン、オキシトリプタン、オキソグルタル酸（ｏｘｏｇｌｕｒｉｃ  ａｃｉｄ）、パントテン酸、ホスファチジルセリン、ホスホクレアチン、プラステロン、ピリドキサール、ピリドキサールホスファート、ピリドキシン、ピルビン酸、リボフラビン、セージ油、セリン、セロトニン、ゴマ油、シネカテキン、スペルミン、セントジョンズワート、コハク酸、タウリン、テトラヒドロ葉酸、チアミン、トレチノイン、チラミン、ユビデカレノン、ユビキノール、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、またはそれらの組み合わせのいずれかから選択される。
【００４７】
一実施形態では、活性成分はニコチンである。
【００４８】
別の実施形態では、活性成分はＢＣＳクラスＩＩ活性成分である。さらなる実施形態では、ＢＣＳクラスＩＩ活性成分は、以下のうちのいずれかから選択される：アセクロフェナク、アルベンダゾール、アミオダロン、アトルバスタチン、アジスロマイシン、ビカルタミド、ビサコジル、カベルゴリン、カンデサルタンシレキセチル、カルバマゼピン、カルベジロール、セフジトレン、セレコキシブ、クロロキン、クロルプロマジン、シロスタゾール、シプロフロキサシン、シサプリド、クラリスロマイシン、クロファジミン、クロピドグレル、クロザピン、シクロスポリン、シプロテロン、ダナゾール、ダプソン、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジフルニサール、ジゴキシン、ジロキサニド、エバスチン、エファビレンツ、エパルレスタット、エプロサルタン、エリスロマイシン、イコサペント酸エチル、エゼチミブ、フェノフィブラート、フルルビプロフェン、フロセミド、ゲフィチニブ、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、グリブリド（グリベンクラミド）、グリセオフルビン、ハロペリドール、ヒドロキシジン、イブプロフェン、イマチニブ、インジナビル、インドメタシン、イルベサルタン、イソトレチノイン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ラモトリギン、ランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅｉ）、ロピナビル、ロラタジン、ロラゼパム、ロバスタチン、メベンダゾール、メドロキシプロゲステロン、メロキシカム、メナテトレノン、メタキサロン、メトクロプラミド、モサプリド、ミコフェノール酸モフェチル、ナブメトン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ネビラピン、ニセルゴリン、ニクロサミド、ニフェジピン、ニメスリド、オフロキサシン、オランザピン、オルリスタット、オキサプロジン、フェナゾピリジン、フェニトイン、ピオグリタゾン、ピロキシカム、プランルカスト、プラジクアンテル、ピランテル、ピリメタミン、クエチアピン、キニーネ、ラロキシフェン、レバミピド、レチノール、リファンピシン、リスペリドン、リトナビル、ロフェコキシブ、サキナビル、シンバスタチン、シロリムス、スピロノラクトン、スルファサラジン、タクロリムス、タリノロール、タモキシフェン、テルミサルタン、テプレノン、テルフェナジン、チクロピジン、トコフェロールニコチナート、トスフロキサシン、トリフルサール、ウルソデオキシコール酸、バルプロ酸、バルサルタン、ベラパミル、ワルファリン、ザルトプロフェン、またはそれらの組み合わせ。
【００４９】
別の実施形態では、活性成分はＢＣＳクラスＩＶ活性成分である。さらなる実施形態では、ＢＣＳクラスＩＶ活性成分は、以下のうちのいずれかから選択される：アセトアミノフェン（パラセタモール）、アセタゾラミド、アセチルサリチル酸、アシクロビル、アロプリノール、水酸化アルミニウム、アモキシシリン、アザチオプリン、セフジニル、セフィキシム、セフォチアム、セフポドキシム、セフロキシムアキセチル、ダプソン、デキサメタゾン、ドキシサイクリン、ファモチジン、葉酸、ヒドロクロロチアジド、ｌ−カルボシステイン、レボドパ、リネゾリド、メサラミン、メチルフェニダート、メトロニダゾール、モダフィニル、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ナイスタチン、オキシカルバゼピン、オキシコドン、フェノバルビタール、プロピルチオウラシル、ロキシスロマイシン、スルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルピリド、スルタミシリン、テオフィリン、トリメトプリム、またはそれらの組み合わせ。
【００５０】
一実施形態では、組成物は、カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物および界面活性剤を含む。様々な追加の実施形態では、組成物は、任意で、１つまたは複数の追加の活性成分を含んでもよい。本発明の組成物は、水溶液中でエマルジョン、好ましくはナノエマルジョン、マイクロエマルジョン、またはミセル分散体を形成する。
【００５１】
別の実施形態では、組成物は非水性製剤である、すなわち組成物は水を含まない。特定の実施形態では、組成物は、１０重量％、９重量％、８重量％、７重量％、６重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、０．５重量％、０．２５重量％、０．１重量％、または０．０５重量％未満の水を含む。
【００５２】
別の実施形態では、組成物は医薬組成物、好ましくは経口剤形、より好ましくは固体または半固体の経口剤形である。別の実施形態は、組成物の単位用量を含む。
【００５３】
一実施形態では、カンナビノイドは、カンナビノイドを含む大麻植物からの抽出物、すなわち「カンナビノイド抽出物」の形態である。別の実施形態では、テルペンは、大麻またはテルペンを含む他の植物からの抽出物、すなわち「テルペン抽出物」の形態である。さらなる実施形態では、カンナビノイドまたはテルペン抽出物は、カンナビス・サティバ、カンナビス・インディカ、またはカンナビス・ハイブリッドから選択される大麻植物に由来する。一実施形態では、カンナビノイドまたはテルペン抽出物は、カンナビス・サティバの抽出物である。別の実施形態では、カンナビノイドまたはテルペン抽出物は、カンナビス・インディカの抽出物である。別の実施形態では、カンナビノイドまたはテルペン抽出物は、カンナビス・ハイブリッドの抽出物である。別の実施形態では、カンナビノイドまたはテルペン抽出物は留出物である。さらなる実施形態では、カンナビノイド留出物は、カンナビノイド抽出物のショートパス蒸留の生成物である。さらなる実施形態では、カンナビノイドまたはテルペンは合成である。
【００５４】
さらなる実施形態では、カンナビノイド抽出物は、５０〜７５重量％、５０〜９９重量％、７５〜９９重量％、７５〜９５重量％、８０〜９９重量％、８５〜９９重量％、９０〜９９重量％、８５〜９５重量％、９０〜９５重量％、または＞９９重量％の総カンナビノイド（１つまたは複数）から選択される量の総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む。さらなる実施形態では、本発明の組成物中のカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は１〜２００ｍｇ／ｍＬである。さらなる実施形態では、本発明の組成物中のカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、１〜５ｍｇ／ｍＬ、１〜１０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１５ｍｇ／ｍＬ、１５〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、５０〜７５ｍｇ／ｍＬ、７５〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜１５０ｍｇ／ｍＬ、または１５０〜２００ｍｇ／ｍＬから選択される。別の実施形態では、本発明の組成物中のカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、＜０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００１〜０．０１ｍｇ／ｍＬ、または０．０１〜１ｍｇ／ｍＬである。
【００５５】
別の実施形態では、組成物はさらにテルペン（１つまたは複数）を含む。さらなる実施形態では、テルペンは、カンナビス・サティバ、カンナビス・インディカ、またはカンナビス・ハイブリッドに見出される。さらなる実施形態では、テルペンは、カンナビス（Ｃａｎｎａｂｉｓ）の種（例えばカンナビス・サティバ、カンナビス・インディカ、カンナビス・ハイブリッドまたはその他）から抽出される。さらなる実施形態では、テルペンは合成である。さらなる実施形態では、テルペンは、アビエタン、α−ビサボロール、α−フェランドレン、α−ピネン、β−カリオフィレン、β−ミルセン、β−ピネン、ボルネオール、カジネン、カンフェン、樟脳、カルバクロール、カリオフィレンアセタート、カリオフィレンオキシド、セドラン、センブレン、シトラール、シトロネロール、コパエン、デキストロカルボン、デキストロフェンコン、ユーカリプトール、オイゲノール、ファルネセン、γ−３−カレン、γ−テルピネン、ゲラニオール、ゲラニルアセタート、グアイアズレン、グアイエン、フムレン、イソプレゴール、ラブダン、リモネン、リナロール、ロンギホレン、メントール、ネロール、ネロリドール、オシメン、オシメン、パチュロール、ｐ−シメン、フィタン、フィトール、ピネン、プレゴン、レチナール、レチノール、スクラレン、ステマレン、ステモデン、テルピネオール、テルピノレレ（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｌｅ）、テルピノレン、テキサジエン、チモール、バレンセン、バレンセン、ベチバズレン、ジンギベレンからなる群から選択される。
【００５６】
本発明の界面活性剤には、薬学的に許容されるまたは食品グレードの界面活性剤が含まれる。驚くべきことに、外因的に添加された脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドを含有しない、特に添加されたＭＣＴまたはＬＣＴを含有しない組成物を含む、高濃度の界面活性剤を含む組成物は、ＭＣＴまたはＬＣＴを含有する製剤と同等またはより良好に機能した。
【００５７】
いくつかの実施形態では、界面活性剤は、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６より大きい、または１６より大きいＨＬＢ値を有する。他の実施形態では、界面活性剤は、９〜１７、９〜１６．７、９〜１６、９〜１５、９〜１４、１０〜１７、１０〜１６．７、１０〜１６、１０〜１５、１４〜１６、１４〜１７、１５〜１７の間、および１０〜１４の間のＨＬＢ値を有する。好ましい実施形態では、界面活性剤は１４〜１６の間のＨＬＢ値を有する。さらに好ましい実施形態では、界面活性剤は約１５のＨＬＢ値を有する。
【００５８】
本明細書で使用される場合、範囲が２つの値の「間」として示される場合、範囲は末端値を含むことが理解される。
【００５９】
いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ＰＥＧ  １５ヒドロキシステアラート（Ｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ１５）、ポリオキシル−１０−オレイルエーテル（ＢＲＩＪ（登録商標）９７）、ポリエチレングリコール２５硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４０硬化ヒマシ油（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＲＨ４０、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ４０）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１２４）、ＰＥＧ  ８カプリル酸／カプリン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｓｏｌ）、ＰＥＧ  ３００オレイン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ  Ｍ  １９４４）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ  ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（例えば分子量２８〜３４ｋＤａ、分子量４４〜５４ｋＤａ（例えばＫｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、または１〜１．５Ｍ  ｋＤａ（例えばＫｏｌｌｉｄｏｎ  ９０））、イオタカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ケルコゲルＬＴ１００（Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＬＴ１００）、アカシアガム、グアーガム、γ−シクロデキストリン、トラカカントガム（Ｔｒａｃａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ヒドロキシプロピルメチルセルウロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、レシチン、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１２４）、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウラート（ポリソルベート２０、ＴＷＥＥＮ  ２０）、ポリエチレングリコールソルビタンモノパルミタート（ポリソルベート４０、ＴＷＥＥＮ  ４０）、ポリエチレングリコールソルビタンモノステアラート（ポリソルベート６０、ＴＷＥＥＮ  ６０）、ポリエチレングリコールソルビタントリステアラート（ポリソルベート６５、ＴＷＥＥＮ  ６５）、ポリエチレングリコールソルビタンモノオレアート（ポリソルベート８０、ＴＷＥＥＮ  ８０）、ポリエチレングリコールソルビタントリオレアート（ポリソルベート８５、ＴＷＥＥＮ  ８５）、ポリエチレングリコールソルビタンヘキサオレアート、ポリエチレングリコールソルビタンテトラオレアート、ソルビタンモノラウラート（Ｓｐａｎ  ２０）、ソルビタンモノパルミタート（Ｓｐａｎ  ４０）、ソルビタンモノステアラート（Ｓｐａｎ  ６０）、ソルビタントリステアラート（Ｓｐａｎ  ６５）、ソルビタンモノオレアート（Ｓｐａｎ  ８０）、ソルビタントリオレアート（Ｓｐａｎ  ８５）、ラウリン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、γ−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン（例えばＣＡＰＴＩＳＯＬ）ペクチン、乳清タンパク質、カゼイナート、キラヤ／キラヤサポニン、キラヤ抽出物、ステアリン酸ＰＥＧ  ８、ステアリン酸ＰＥＧ  ４０、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６０】
他の実施形態では、界面活性剤は、ポリオキシル−１０−オレイルエーテル（ＢＲＩＪ（登録商標）９７）、ポリエチレングリコール２５硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４０硬化ヒマシ油（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＲＨ４０、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ４０）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１２４）、ＰＥＧ  ８カプリル酸／カプリン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｓｏｌ）、ＰＥＧ  ３００オレイン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ  Ｍ  １９４４）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、ソルビタンモノオレアート（Ｓｐａｎ  ８０）、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ  ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０）、イオタカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＬＴ１００、アカシアガム、グアーガム、γ−シクロデキストリン、トラカカントガム（Ｔｒａｃａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、レシチン、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６１】
他の実施形態では、界面活性剤は、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０）、イオタカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＬＴ１００、アカシアガム、グアーガム、γ−シクロデキストリン、トラカカントガム（Ｔｒａｃａｃａｎｔｈ  ｇｕｍ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、レシチン、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６２】
さらなる実施形態では、界面活性剤は、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）、ラウリン酸プロピレングリコール（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート４０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー１８８）、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（ポロキサマー４０７）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０）、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６３】
さらなる実施形態では、界面活性剤は、ＴＰＧＳおよび／またはラウロイルマクロゴール３２グリセリド（例えばＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４））である。別のさらなる実施形態では、界面活性剤はポリソルベート８０である。
【００６４】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、および少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、または少なくとも９７重量％の界面活性剤から選択される量の界面活性剤を含む。一実施形態では、活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、および０〜２．５重量％、２．５〜５重量％、５〜１０重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜２５重量％、２５〜３０重量％、３０〜３５重量％、３５〜４０重量％、４０〜４５重量％、４５〜５０重量％、５０〜５５重量％、５５〜６０重量％、６０〜６５重量％、６５〜７０重量％、７０〜７５重量％、７５〜８０重量％、８０〜８５重量％、８５〜９０重量％、９０〜９５重量％、または９５〜９７重量％の界面活性剤から選択される量の界面活性剤を含む。一実施形態では、活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６６】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、および少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、または少なくとも９７重量％の界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤は、９より大きい、１０より大きい、９〜１７の間、９〜１６．７の間、９〜１６の間、９〜１５の間、１０〜１７の間、１０〜１６．７の間、１０〜１６の間、１０〜１５の間、１０〜１４の間、９〜１３．４の間、１４〜１６の間、１４〜１７の間、１５〜１７の間、または１０〜１３．４の間のＨＬＢ値を有する。好ましい実施形態では、界面活性剤は１４〜１６の間のＨＬＢ値を有する。さらに好ましい実施形態では、界面活性剤は約１５のＨＬＢ値を有する。一実施形態では、活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６７】
別の実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、および少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、または少なくとも９７重量％の界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤は、９より大きい、１０より大きい、１１．２より大きい、１２より大きい、１２．４より大きい、１２．６より大きい、１３より大きい、１３．３より大きい、９〜１７の間、９〜１６．７の間、９〜１６の間、１０〜１７の間、１０〜１６．７の間、１０〜１６の間、１４〜１６の間、１４〜１７の間、１５〜１７の間、または１０〜１５の間のＨＬＢ値を有する。好ましい実施形態では、界面活性剤は１４〜１６の間のＨＬＢ値を有する。さらに好ましい実施形態では、界面活性剤は約１５のＨＬＢ値を有する。一実施形態では、活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６８】
別の実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物、および少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、または少なくとも９７重量％の界面活性剤を含み、ここで、界面活性剤は、９より大きい、１０より大きい、１１より大きい、１２より大きい、１２．４より大きい、１３より大きい、１４より大きい、９〜１７の間、９〜１６．７の間、９〜１６の間、１０〜１７の間、１０〜１６．７の間、１０〜１６の間、１０〜１５の間、１２．４〜１７の間、１２．４〜１６．７の間、１２．４〜１６の間、１４〜１６の間、１４〜１７の間、１５〜１７の間のＨＬＢ値を有する。好ましい実施形態では、界面活性剤は１４〜１６の間のＨＬＢ値を有する。さらに好ましい実施形態では、界面活性剤は約１５のＨＬＢ値を有する。さらなる実施形態では、組成物は、９０重量％を超える界面活性剤を含む。一実施形態では、活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００６９】
一実施形態では、組成物は、
少なくとも１つの活性成分；
脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせ；および任意で、
界面活性剤
を含む。
【００７０】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００７１】
別の実施形態では、組成物は、
カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物および界面活性剤
を含む。
【００７２】
別の実施形態では、組成物は、
活性成分；
界面活性剤；および任意で、
脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせ
を含む。
【００７３】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００７４】
一実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせは脂肪酸である。別の実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせはモノグリセリドである。別の実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせはジグリセリドである。別の実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせはトリグリセリドである。他の実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせは、脂肪酸とモノグリセリド；脂肪酸とジグリセリド；脂肪酸とトリグリセリド；モノグリセリドとジグリセリド；モノグリセリドとトリグリセリド；ジグリセリドとトリグリセリド；脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリド；またはモノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの組み合わせである。
【００７５】
一実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせは油である。さらなる実施形態では、油は、アニス油、杏仁油ＰＥＧ−６エステル、杏仁油、蜜ろう、ルリジサ油、キャノーラ油、ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル４０ヒマシ油、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリオキシル６０ヒマシ油、桂皮油、丁子油、分別ヤシ油、ヤシ油、ヤシ油−レシチン、コリアンダー油、トウモロコシ油ＰＥＧ−６エステル、トウモロコシ油ＰＥＧ−８エステル、トウモロコシ油、硬化綿実油、綿実油、綿実油、硬化大豆油、硬化植物油、核油ＰＥＧ−６エステル、核油、レモン油、鉱物油（軽質）、鉱物油、中性油、ナツメグ油、オリーブ油ＰＥＧ−６エステル、オリーブ油、オレンジ油、パーム核油ＰＥＧ−６エステル、パーム核油、パーム核油／硬化パーム核油、パーム果実油、落花生油ＰＥＧ−６エステル、落花生油、ペパーミント油、ケシ種子油、ベニバナ油、硬化大豆油、精製大豆油、大豆油、ヒマワリ油、トリイソステアリンＰＥＧ−６エステル、硬化植物油、植物油ＰＥＧエステル、植物油、植物油硬化グリセリド、またはそれらの混合物から選択される。
【００７６】
一実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせは脂肪である。別の実施形態では、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせは、外因的に添加される脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせである。本明細書で使用される「外因的に添加される」という用語は、大麻植物または他の植物抽出物中にもともと存在し、抽出／蒸留工程後に抽出物、例えばカンナビノイド抽出物中に残っている、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせ以外を意味する。明確にするために、本発明の組成物に添加される圧縮大麻／麻種子油は外因的に添加される。一実施形態では、外因的に添加される唯一の脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせは、香味油である。さらなる実施形態では、香味油は精油である。さらなる実施形態では、精油は、蒸留（例えば水蒸気蒸留）、溶媒抽出（例えばヘキサンまたは超臨界二酸化炭素などの炭化水素）、または圧搾によって生成される。
【００７７】
一実施形態では、カンナビノイド抽出物は、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリドを本質的に含まない。さらなる実施形態では、カンナビノイド抽出物は本質的に脂肪酸を含まない。別の実施形態では、カンナビノイド抽出物は本質的にモノグリセリドを含まない。別の実施形態では、カンナビノイド抽出物は本質的にジグリセリドを含まない。別の実施形態では、カンナビノイド抽出物は本質的にトリグリセリドを含まない。別の実施形態では、組成物は、外因的に添加される脂肪酸を本質的に含まない。別の実施形態では、組成物は、外因的に添加されるモノグリセリドを本質的に含まない。別の実施形態では、組成物は、外因的に添加されるジグリセリドを本質的に含まない。別の実施形態では、組成物は、外因的に添加されるトリグリセリドを本質的に含まない。別の実施形態では、組成物は、外因的に添加される脂肪または油を本質的に含まない。
【００７８】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、および少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９１重量％、少なくとも９２重量％、少なくとも９３重量％、少なくとも９４重量％、または少なくとも９５重量％の外因的に添加された脂肪、油、またはそれらの組み合わせを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００７９】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、および１重量％以下、２重量％以下、３重量％以下、４重量％以下、５重量％以下、６重量％以下、７重量％以下、８重量％以下、９重量％以下、１０重量％以下、１１重量％以下、１２重量％以下、１３重量％以下、１４重量％以下、１５重量％以下、１６重量％以下、１７重量％以下、１８重量％以下、１９重量％以下、２０重量％以下、２５重量％以下、３０重量％以下、３５重量％以下、４０重量％以下、５０重量％以下、５５重量％以下、６０重量％以下、６５重量％以下、７０重量％以下、７５重量％以下、８０重量％以下、８５重量％以下、９０重量％以下、または９５重量％以下の外因的に添加された脂肪、油、またはそれらの組み合わせを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、および０〜２．５重量％、２．５〜５重量％、５〜１０重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜２５重量％、２５〜３０重量％、３０〜３５重量％、３５〜４０重量％、４０〜４５重量％、４５〜５０重量％、５０〜５５重量％、５５〜６０重量％、６０〜６５重量％、６５〜７０重量％、７０〜７５重量％、７５〜８０重量％、８０〜８５重量％、８５〜９０重量％、８７〜９２重量％、９０〜９５重量％、または９１〜９６重量％の外因的に添加された脂肪、油、またはそれらの組み合わせを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、および少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも５５重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも６５重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも７５重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも８５重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９１重量％、少なくとも９２重量％、少なくとも９３重量％、少なくとも９４重量％、または少なくとも９５重量％の脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、および１重量％以下、２重量％以下、３重量％以下、４重量％以下、５重量％以下、６重量％以下、７重量％以下、８重量％以下、９重量％以下、１０重量％以下、１１重量％以下、１２重量％以下、１３重量％以下、１４重量％以下、１５重量％以下、１６重量％以下、１７重量％以下、１８重量％以下、１９重量％以下、２０重量％以下、２５重量％以下、３０重量％以下、３５重量％以下、４０重量％以下、５０重量％以下、５５重量％以下、６０重量％以下、６５重量％以下、７０重量％以下、７５重量％以下、８０重量％以下、８５重量％以下、９０重量％以下、または９５重量％以下の脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８３】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、および０〜２．５重量％、２．５〜５重量％、５〜１０重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜２５重量％、２５〜３０重量％、３０〜３５重量％、３５〜４０重量％、４０〜４５重量％、４５〜５０重量％、５０〜５５重量％、５５〜６０重量％、６０〜６５重量％、６５〜７０重量％、７０〜７５重量％、７５〜８０重量％、８０〜８５重量％、８５〜９０重量％、８７〜９２重量％、９０〜９５重量％、または９１〜９６重量％の脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８４】
別の実施形態では、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリドは、中鎖モノグリセリド、ジグリセリド、もしくはトリグリセリドおよび／または長鎖モノグリセリド、ジグリセリド  トリグリセリドである。さらなる実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）である。別のさらなる実施形態では、トリグリセリドは長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）である。
【００８５】
一実施形態では、組成物は、カンナビノイド、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、および／またはラウロイルマクロゴール３２グリセリドを含む。さらなる実施形態では、組成物は、カンナビノイド、ＴＰＧＳ、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド、ならびにＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む。さらなる実施形態では、組成物は、カンナビノイド、ＴＰＧＳ、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド、およびＭＣＴを含む。さらなる実施形態では、組成物は、カンナビノイド、ＴＰＧＳ、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド、およびＬＣＴを含む。一実施形態では、ラウロイルマクロゴール３２グリセリドはＧＥＬＵＣＩＲＥ  ４４／１４である。
【００８６】
別の実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、およびポリソルベート８０を含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８７】
さらなる実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、およびポリソルベート８０からなる。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８８】
さらなる実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、ポリソルベート８０ならびにＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００８９】
さらなる実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、ポリソルベート８０およびＭＣＴを含む。さらなる実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分、ポリソルベート８０およびＬＣＴを含む。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。
【００９０】
別の実施形態では、組成物は、少なくとも１つの活性成分；
ＭＣＴおよび／またはＬＣＴ；
第１の界面活性剤；ならびに
第２の界面活性剤；
を含み、ここで、前記少なくとも１つの活性成分、ＭＣＴおよび／またはＬＣＴ、第１の界面活性剤、ならびに第２の界面活性剤の重量％は、以下の表１の組成物の１つから選択される。表１の各組成物は、本発明の個々の実施形態である。
【表１−１】
2020509081.tif 000003
【表１−２】
2020509081.tif 000004
【表１−３】
2020509081.tif 000005
【００９１】
さらなる実施形態では、表１の１〜１０６から選択されるいずれか１つの組成物の活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせである。さらなる実施形態では、活性成分はカンナビノイドである。さらなる実施形態では、活性成分はカンナビノイド抽出物である。さらなる実施形態では、活性成分はテルペンである。さらなる実施形態では、活性成分はテルペン抽出物である。
【００９２】
さらなる実施形態では、表１の組成物１〜１０６の１つから選択される組成物は、非水性組成物である。
【００９３】
さらなる実施形態では、表１の組成物１〜１０６の１つから選択される組成物は、固体または半固体の組成物である。
【００９４】
さらなる実施形態では、表１の１〜１０６の組成物の１つから選択される組成物は、１〜３重量％、３〜８重量％、５〜１０重量％、８〜１５重量％、８〜１２重量％、９〜１１重量％、８重量％超、１０重量％超、または１０〜１５重量％の１つ以上の活性成分、好ましくはカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。さらなる実施形態では、表１の１〜６、１０〜１５、および１７〜１０３の組成物の１つから選択される組成物は、１〜５重量％の１つ以上の活性成分、好ましくはカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。
【００９５】
さらなる実施形態では、カンナビノイド抽出物は、５０〜７５重量％、５０〜９９重量％、７５〜９９重量％、７５〜９５重量％、８０〜９９重量％、８５〜９９重量％、９０〜９９重量％、８５〜９５重量％、９０〜９５重量％、または＞９９重量％の総カンナビノイド（１つまたは複数）から選択される量の総カンナビノイド（１つまたは複数）を含む。
【００９６】
さらなる実施形態では、表１の１〜１０６の組成物の１つから選択される組成物中の１つ以上の活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、１〜２００ｍｇ／ｍＬである。さらなる実施形態では、表１の１〜１０６から選択される組成物中の１つ以上の活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、１〜５ｍｇ／ｍＬ、１〜１０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１５ｍｇ／ｍＬ、１５〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、５０〜７５ｍｇ／ｍＬ、７５〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜１５０ｍｇ／ｍＬ、または１５０〜２００ｍｇ／ｍＬから選択される。別の実施形態では、表１の１〜１０６の組成物の１つから選択される組成物中の活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、＜０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００１〜０．０１ｍｇ／ｍＬ、または０．０１〜１ｍｇ／ｍＬである。
【００９７】
さらなる実施形態では、表１の１〜１０６から選択される組成物は、０．２５〜１ｍｇ、０．５〜２．５ｍｇ、２．５〜５ｍｇ、５〜７．５ｍｇ、７．５〜１０ｍｇ、１０〜１２．５ｍｇ、１２．５〜１５ｍｇ、１５〜２０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、３０〜４０ｍｇ、４０〜５０ｍｇ、５０〜６０ｍｇ、６０〜７０ｍｇ、または７０〜７５ｍｇから選択される量の１つ以上の活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）を含む。さらなる実施形態では、カンナビノイドはＴＨＣである。他の実施形態では、カンナビノイドはＴＨＣおよびＣＢＤである。別の実施形態では、表１の１〜１０６から選択される組成物は、＜０．００１ｍｇ、０．００１〜０．２５ｍｇ、または０．２５〜１ｍｇのカンナビノイド（１つまたは複数）を含む。
【００９８】
さらなる実施形態では、表１の組成物１〜１０６から選択される組成物はＭＣＴを含む。さらなる実施形態では、組成物はＭＣＴを含むが、ＬＣＴは含まない。さらなる実施形態では、ＭＣＴは油である。特定の組成物の範囲に基づいて許容されるさらなる実施形態では、表１の組成物は、５重量％以下のＭＣＴ、３重量％以下のＭＣＴ、または１重量％以下のＭＣＴを含む。さらなる実施形態では、組成物１〜１０６から選択される組成物はＬＣＴを含む。さらなる実施形態では、組成物はＬＣＴを含むが、ＭＣＴは含まない。さらなる実施形態では、ＬＣＴは油である。特定の組成物の範囲に基づいて許容されるさらなる実施形態では、表１の組成物は、５重量％以下のＬＣＴ、３重量％以下のＬＣＴ、または１重量％以下のＬＣＴを含む。さらなる実施形態では、組成物はＭＣＴおよびＬＣＴの両方を含む。さらなる実施形態では、ＭＣＴおよびＬＣＴの両方が油である。
【００９９】
さらなる実施形態では、表１の１〜１０６から選択される組成物の第１の界面活性剤は、Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）である。さらなる実施形態では、表１の組成物１〜１０６の１つから選択される組成物の第２の界面活性剤は、ラウロイルマクロゴール３２グリセリドである。さらなる実施形態では、表１の１〜１０６から選択される組成物について、第１の界面活性剤はＤ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）であり、第２の界面活性剤はラウロイルマクロゴール３２グリセリドである。さらなる実施形態では、ラウロイルマクロゴール３２グリセリドは、ＧＥＬＵＣＩＲＥ  ４４／１４である。
【０１００】
別の実施形態では、本発明は、
少なくとも１つの活性成分；および
ポリソルベート８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、Ｅ４３３）
を含む組成物を提供する。
【０１０１】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。さらなる実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物から選択される。さらなる実施形態では、組成物は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）または長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）をさらに含む。さらなる実施形態では、ＭＣＴまたはＬＣＴは油である。
【０１０２】
さらなる実施形態では、組成物は、
少なくとも１つの活性成分；
界面活性剤；および任意で、
ＭＣＴおよび／またはＬＣＴ
を含み、ここで、少なくとも１つの活性成分、界面活性剤、ならびにＭＣＴおよび／またはＬＣＴの重量％は、以下の表２の組成物の１つから選択される。表２の各組成物は、本発明の個々の実施形態である。
【表２−１】
2020509081.tif 000006
【表２−２】
2020509081.tif 000007
【表２−３】
2020509081.tif 000008
【表２−４】
2020509081.tif 000009
【０１０３】
さらなる実施形態では、表２の１０７〜２５５から選択されるいずれか１つの組成物の少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせである。さらなる実施形態では、活性成分はカンナビノイドである。さらなる実施形態では、活性成分はカンナビノイド抽出物である。さらなる実施形態では、活性成分はテルペンである。さらなる実施形態では、活性成分はテルペン抽出物である。
【０１０４】
さらなる実施形態では、表２の１０７〜２５５の組成物の１つから選択される組成物は、非水性組成物である。
【０１０５】
さらなる実施形態では、表２の１０７〜２５５の組成物のうちの１つから選択される組成物は、固体または半固体の組成物である。
【０１０６】
さらなる実施形態では、表２の１０７〜２５５の組成物の１つから選択される組成物は、８〜１５重量％、８〜１２重量％、９〜１１重量％、８重量％超、１０重量％超、または１０〜１５重量％の活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。さらなる実施形態では、表２の１〜２１３、２２７、２２８、および２３７〜２５５の組成物の１つから選択される組成物は、１〜５重量％または３〜８％の活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。
【０１０７】
さらなる実施形態では、カンナビノイド抽出物は、５０〜７５重量％、５０〜９９重量％、７５〜９９重量％、７５〜９５重量％、８０〜９９重量％、８５〜９９重量％、９０〜９９重量％、８５〜９５重量％、９０〜９５重量％、または＞９９重量％のカンナビノイドから選択される量のカンナビノイド（１つまたは複数）を含む。
【０１０８】
さらなる実施形態では、表２の１０７〜２５５から選択される組成物中の少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、１〜２００ｍｇ／ｍＬである。さらなる実施形態では、表２の１０７〜２５５から選択される組成物中の活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、１〜５ｍｇ／ｍＬ、１〜１０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１５ｍｇ／ｍＬ、１５〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、５０〜７５ｍｇ／ｍＬ、７５〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜１５０ｍｇ／ｍＬ、または１５０〜２００ｍｇ／ｍＬから選択される。別の実施形態では、表２の１０７〜２５５の組成物の１つから選択される組成物中の少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、＜０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００１〜０．０１ｍｇ／ｍＬ、または０．０１〜１ｍｇ／ｍＬである。
【０１０９】
さらなる実施形態では、表２の１０７〜２５５の組成物の１つから選択される組成物は、０．２５〜１ｍｇ、０．５〜２．５ｍｇ、２．５〜５ｍｇ、５〜７．５ｍｇ、７．５〜１０ｍｇ、１０〜１２．５ｍｇ、１２．５〜１５ｍｇ、１５〜２０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、３０〜４０ｍｇ、４０〜５０ｍｇ、５０〜６０ｍｇ、６０〜７０ｍｇ、または７０〜７５ｍｇから選択される量の少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）を含む。さらなる実施形態では、カンナビノイドはＴＨＣである。他の実施形態では、カンナビノイドはＴＨＣおよびＣＢＤである。別の実施形態では、表２の１０７〜２５５から選択される組成物は、＜０．００１ｍｇ、０．００１〜０．２５ｍｇ、または０．２５〜１ｍｇを含む。
【０１１０】
さらなる実施形態では、表２の組成物１０７〜２５５から選択される組成物中の界面活性剤はポリソルベート８０である。さらなる実施形態では、表２の組成物１０７〜２５５から選択される組成物中の界面活性剤は、ポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテル（例えばＢＲＩＪ  Ｏ１０）である。さらなる実施形態では、表２の組成物１０７〜２５５から選択される組成物中の界面活性剤は、マクロゴール１５ヒドロキシステアラート（例えばＳｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５）である。
【０１１１】
特定の処方の範囲に基づいて許容されるさらなる実施形態では、表２の組成物は、５重量％以下のＭＣＴ、３重量％以下のＭＣＴ、または１重量％以下のＭＣＴを含む。さらなる実施形態では、ＭＣＴは油である。さらなる実施形態では、組成物はＭＣＴを含まない。特定の処方の範囲に基づいて許容されるさらなる実施形態では、表２の組成物は、５重量％以下のＬＣＴ、３重量％以下のＬＣＴ、または１重量％以下のＬＣＴを含む。さらなる実施形態では、ＬＣＴは油である。さらなる実施形態では、組成物はＬＣＴを含まない。さらなる実施形態では、組成物はＭＣＴおよびＬＣＴの両方を含む。さらなる実施形態では、ＭＣＴおよびＬＣＴの両方が油である。
【０１１２】
本発明の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）は、その脂肪酸が６〜１２個の炭素原子の脂肪族尾部を有するトリグリセリドである。一実施形態では、ＭＣＴは、Ｃ６〜Ｃ８、Ｃ８〜Ｃ１０、Ｃ１０〜Ｃ１２、またはＣ８〜Ｃ１２の炭素原子を有する脂肪酸から形成される。ＭＣＴの脂肪酸は、飽和、一価不飽和、および／または多価不飽和脂肪酸であり得る。一実施形態では、中鎖脂肪酸の８０〜１００％が飽和しており、０〜１０％が一価不飽和であり、０〜５％が多価不飽和である。好ましい中鎖脂肪酸には、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、およびそれらの混合物が含まれる。ＭＣＴを含む油は、少なくとも５重量％の中鎖トリグリセリド、例えばヤシ油、またはパーム核油を含み得る。一実施形態では、ＭＣＴを含む油はヤシ油である。ＭＣＴは、中鎖トリグリセリドの濃度を高めるために濃縮または分別された油の形態であってもよい。一実施形態では、ＭＣＴは分別ヤシ油（例えばトリカプリル酸グリセリルまたはＮＡＴＵＲＥ’Ｓ  ＯＩＬ  ＭＣＴ）である。中鎖トリグリセリドはまた、Ｃ６〜Ｃ１２脂肪酸、例えばヤシ油またはパーム核油から分別されたカプリル脂肪酸（Ｃ：８）およびカプリン脂肪酸（Ｃ：１０）などのＣ８〜Ｃ１０脂肪酸の混合物でグリセロールをエステル化することによっても形成され得る。
【０１１３】
本発明の長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）は、その脂肪酸が１３〜２４個の炭素原子の脂肪族尾部を有するトリグリセリドである。一実施形態では、ＬＣＴは、Ｃ１４〜Ｃ１６、Ｃ１６〜Ｃ１８、Ｃ１８〜Ｃ２０、Ｃ１４〜Ｃ２０、またはＣ２０〜Ｃ２４の炭素原子を有する長鎖脂肪から形成される。ＬＣＴの脂肪酸は、飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、および多価不飽和脂肪酸であり得る。一実施形態では、長鎖脂肪酸の５〜２５％が飽和しており、１５〜８０％が一価不飽和であり、１５〜８０％が多価不飽和である。ＬＣＴを含む油は、少なくとも５重量％の長鎖トリグリセリド、例えばオリーブ油、ケシ種子油、ベニバナ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、および大豆油、ゴマ油、またはヒマシ油を含み得る。ＬＣＴは、長鎖トリグリセリドの濃度を高めるために濃縮または分別された油の形態であってもよい。一実施形態では、ＬＣＴはオリーブ油である。
【０１１４】
ＭＣＴおよび／またはＬＣＴを含む油は、ルリジサ油、ヒマシ油、ヤシ油、綿実油、大豆油、ベニバナ油、ヒマワリ油、ヒマシ油、トウモロコシ油、オリーブ油、パーム油、落花生油、ケシ種子油、キャノーラ油、硬化大豆油、硬化植物油、ゴマ油、トリオレイン、トリリノレイン、およびトリリノレニンからなる群から選択され得る。
【０１１５】
本発明の組成物は、好ましくは経口投与用である。
【０１１６】
本明細書で使用される場合、「エマルジョン」とは、２つの不混和性液体、例えば油と水（または他の水性液体、例えば極性溶媒、模擬胃液、胃液、模擬腸液、腸液）のコロイド分散系を指し、その一方は連続相の一部であり、もう一方は分散相の一部である。エマルジョンは、典型的には１つ以上の界面活性剤および／または共界面活性剤および／またはエマルジョン安定剤によって安定化される。界面活性剤は、エマルジョンの油相と水相の間に界面膜を形成し、安定性を提供する。典型的には、エマルジョンは、水相に分散している非極性化合物を取り囲む１つ以上の界面活性剤を含むミセルを含む。一般に、エマルジョン（例えば水中油型エマルジョン）は、連続相と分散相を含む２つの不混和性液体（例えば油と水などの水性液体）のコロイド分散液である。エマルジョンを使用して、非極性化合物を水性液体に分散させることができる。水中油型エマルジョンでは、分散相は油相であり、連続相は水性（例えば水）相である。本発明の組成物のいくつかは、水溶液、例えば水、胃液または腸液中で自己乳化して、水中油型エマルジョンを形成する。
【０１１７】
本明細書で使用される場合、「界面活性剤」とは、疎水性部分（１つまたは複数）および親水性部分（１つまたは複数）を有する合成および天然の両親媒性分子を指す。界面活性剤は両親媒性であるため、典型的には２つの不混和性液体、例えばエマルジョン中の油相と水相の間の表面張力を低下させることができ、エマルジョンを安定化する。界面活性剤は、それらの相対的な疎水性および／または親水性に基づいて特徴付けることができる。例えば、比較的親油性の界面活性剤は、脂肪、油およびワックスにより溶けやすく、典型的には約１０以下のＨＬＢ値を有し、一方比較的親水性の界面活性剤は、例えば水などの水性組成物により溶けやすく、典型的には約１０以上のＨＬＢ値を有する。比較的両親媒性の界面活性剤は、油および水ベースの液体に可溶であり、典型的には１０に近いまたは約１０のＨＬＢ値を有する。
【０１１８】
「ＨＬＢ」とは、他の界面活性剤と比較して、その相対的な疎水性／親水性に従って界面活性剤を指標付けし、記述するために使用される値を指す。界面活性剤のＨＬＢ数は、ＨＬＢ＝２０＊ＭＨ／ＭＴとして定義され、ここで、ＭＨおよびＭＴは、それぞれ親水性頭部基の質量および界面活性剤の総質量である。界面活性剤のＨＬＢ値は、両親媒性分子である界面活性剤の疎水性部分と親水性部分の分子バランスの指標である。
【０１１９】
本明細書で使用される場合、「ミセル」とは、界面活性剤が水性組成物中に存在する場合、典型的には界面活性剤が臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を超える濃度で使用される場合に典型的に形成する、界面活性剤によって形成される凝集体を指す。ミセルでは、界面活性剤分子の親水性部分は水性相または水相と接触し、一方疎水性部分はミセルのコアを形成し、非極性成分（１つまたは複数）、例えばカンナビノイドを封入することができる。典型的には、提供される濃縮物中の界面活性剤は、水性液体希釈組成物の中心に非極性成分を含むミセルを形成する。
【０１２０】
一実施形態では、本発明の組成物は水溶液中で自己乳化性である。さらなる実施形態では、組成物は水溶液中でミセル分散体を形成する。
【０１２１】
別の実施形態では、本発明の組成物は水溶液をさらに含む。さらなる実施形態では、水溶液は、極性溶媒、水、模擬胃液、胃液、模擬腸液、または腸液から選択される。別の実施形態では、界面活性剤は、その臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）よりも高い濃度である。一実施形態では、組成物はミセル分散体である。別の実施形態では、組成物はエマルジョンである。さらなる実施形態では、エマルジョンは水中油型エマルジョンである。
【０１２２】
別の実施形態では、本発明は、本発明の組成物を含む飲料添加物製品を提供する。例えば、飲料添加組成物は、１つ以上の活性成分、例えば、１つ以上のカンナビノイド、テルペンまたは大麻植物抽出物の他の活性成分などの大麻植物に由来する活性成分（１つまたは複数）を含むことができる。飲料添加物の活性成分（１つまたは複数）はまた、１つ以上のカンナビノイド、テルペン、または合成で得られる大麻植物抽出物の他の活性成分であり得る。界面活性剤、任意で油に加えて、飲料添加物は、香味料、甘味料、または食用担体をさらに含んでもよい。飲料添加物は、液体、半固体、または固体の形態で提供され得る。飲料添加物中の総活性成分、例えばカンナビノイドの濃度は、＜０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００１〜０．０１ｍｇ／ｍＬ、または０．０１〜１ｍｇ／ｍＬ、１〜５ｍｇ／ｍＬ、１〜１０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１５ｍｇ／ｍＬ、１５〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、  ３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、５０〜７５ｍｇ／ｍＬ、７５〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜１５０ｍｇ／ｍＬ、または１５０〜２００ｍｇ／ｍＬから選択され得る。飲料添加物中の総活性成分、例えばカンナビノイドは、＜０．００１ｍｇ、０．００１〜０．２５ｍｇ、または０．２５〜１ｍｇ、０．２５〜１ｍｇ、０．５〜２．５ｍｇ、２．５〜５ｍｇ、５〜７．５ｍｇ、７．５〜１０ｍｇ、１０〜１２．５ｍｇ、１２．５〜１５ｍｇ、１５〜２０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、３０〜４０ｍｇ、４０〜５０ｍｇ、５０〜６０ｍｇ、６０〜７０ｍｇ、または７０〜７５ｍｇから選択され得る。摂取の前に、飲料添加物を水または任意の選択した飲み物に添加することができる。飲料添加物：飲料の希釈率は、飲料添加物の組成および飲料の種類の選択に依存する。一実施形態では、飲料添加物は１：１〜１０，０００（すなわち１の割合の飲料添加物に対し１〜１０，０００の割合の飲料）に希釈される。さらなる実施形態では、比率は、１：１，０００〜１０，０００、１：７５０〜１，０００、１：５００〜７５０、１：２５０〜５００、１：１００〜２５０、１：７５〜１００、１：５０〜７５、１：２５〜５０、１：１０〜２５、１：７．５〜１０、１：５〜７．５、１：２．５〜５、１：１〜２．５、または１：１である。別の実施形態では、飲料添加物と飲料の比率は１：０．５〜１である。一実施形態では、飲料添加物を飲料に添加して、水性エマルジョンを提供する。一実施形態では、水性エマルジョンは透明である。
【０１２３】
組成に応じて、水性乳化は、振とう、混合または撹拌などの機械的入力を必要とし得る。組成に応じて、エマルジョンの官能特性は異なり得る。例えば、高い界面活性剤含有量の飲料添加物は澄んだ透明なエマルジョンを形成することができ、一方油を含む組成物はより濁った、すなわち半透明または不透明なエマルジョンを形成することができる。エマルジョンの味または風味は、活性成分（１つまたは複数）、界面活性剤（１つまたは複数）、油（１つまたは複数）、香味料（１つまたは複数）、甘味料（１つまたは複数）および食用担体（１つまたは複数）の正確な含有量などの組成によって異なり得る。本発明で提示されるいくつかの組成物の高い「溶媒能力」または「希釈性」のために、エマルジョンは、腸での摂取および希釈時にその望ましい粒径分布を保持することができる。これは、作用のより早い開始、バイオアベイラビリティの増加および薬物動態の変動性の減少、例えば消化への薬物動態の依存性の減少、ならびに食物効果の減少などの薬物動態上の利点を提供することができる。
【０１２４】
飲料添加物は、人間の消費に適した任意の飲料に添加し得る。例としては、水、牛乳、茶、コーヒー、フルーツジュース（例えばオレンジ、リンゴ、クランベリー、洋ナシ、スグリなど）、野菜ジュース（例えばニンジン、トマトなど）、および炭酸飲料（例えば炭酸水、ソーダ水、スポーツ飲料、コーラなどの清涼飲料水）が挙げられる。一実施形態では、本発明は、飲料添加物と飲料の組み合わせ、または飲料添加物と飲料を含むキットを含み、ここで、飲料添加物と飲料は別々の容器内にある。別の実施形態では、飲料添加物と飲料は１つの容器の別々の区画にある。例えば、飲料添加物が容器のキャップ／閉鎖手段の区画に含まれている場合。別の実施形態では、本発明は、本発明の組成物を含む大麻植物ベースの飲料を製造する方法を提供し、この方法は、飲料添加物および飲料を得る工程；飲料添加物を飲料に添加する工程；ならびに組み合わせた飲料添加物と飲料を混合して、大麻植物ベースの飲料を形成する工程を含む。さらなる実施形態では、混合した飲料は均質である。さらなる実施形態では、混合した飲料はエマルジョンである。
【０１２５】
別の実施形態では、本発明は、飲料添加物を含む飲料を提供する。いくつかの実施形態では、飲料は水性飲料である。さらなる実施形態では、水性飲料は、水、コーヒー、茶、フルーツジュース（例えばオレンジ、リンゴ、クランベリー、洋ナシ、パイナップル、スグリなど）、藻類（例えば青緑藻類）、野菜ジュース（例えばニンジン、トマト、小麦、または他のイネ科の草、混合野菜または野菜と果物の混合など）、スポーツ飲料、および炭酸飲料（例えば炭酸水、ソーダ水、コーラなどのソフトドリンク）から選択される。他の実施形態では、飲料は乳製品ベースの飲料である。さらなる実施形態では、乳製品ベースの飲料は、牛乳およびヨーグルト飲料（牛乳またはヨーグルトを含む飲料を含む）から選択される。
【０１２６】
一実施形態では、本発明は、飲料容器内の飲料と共に使用するための飲用ストローに関し、ここで、飲用ストローは、本発明（飲料添加物を含む）の組成物（例えばカンナビノイド組成物）を含む。いくつかの実施形態では、飲用ストローは、本発明の組成物、例えばカンナビノイド組成物を含むストローの内部に区画または浸食性表面を含む。ストローは、本発明の組成物、例えばカンナビノイド組成物が飲料容器に入るのを防ぐ一方向弁をさらに含み得る。飲用ストローの例には、米国特許第５９２１９５５号、同第８３４２４２２号、同第６４８２４５１号および同第８９８０３４８号；米国特許出願第２０１２／００５６００８号、同第２００８／０１８１９３２号、同第２００４／０１４２９５８号および同第２００９／００４１９０４；ならびにＰＣＴ特許出願公開第２００１／０１４２２０号に開示されているものが含まれる。
【０１２７】
「粒径」という用語は、本明細書では、エマルジョン中の水中油滴直径、または油中水滴直径を指す。エマルジョンの平均粒径は、組成に依存して、約５０ｎｍから約１０００ｎｍの範囲である。一実施形態では、平均粒径は１０〜５０ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は５０〜１００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は７５〜１２５ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は１００〜１５０ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は２００〜４００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は２００〜３００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は２５０〜３５０ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は３００〜４００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は４００〜５００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は５００〜６００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は６００〜６５０ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は６００〜７００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は７００〜８００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は８００〜９００ｎｍである。別の実施形態では、平均粒径は７５０〜８５０ｎｍである。一実施形態では、平均粒径は５００ｎｍ未満である。別の実施形態では、平均粒径は４００ｎｍ未満である。別の実施形態では、平均粒径は３００ｎｍ未満である。別の実施形態では、平均粒径は２００ｎｍ未満である。別の実施形態では、平均粒径は１５０ｎｍ未満である。別の実施形態では、平均粒径は１００ｎｍ未満である。別の実施形態では、平均粒径は５０ｎｍ未満である。
【０１２８】
本発明の組成物の「化学的に安定」または「化学的安定性」という用語は、組成物および／または組成物中のカンナビノイド（１つまたは複数）がその化学的性質の経時的な変化に抵抗する能力を指す。組成物の化学的不安定性は、活性成分、例えばカンナビノイド、例えばＴＨＣまたはＣＢＤの量の減少に現れ得る。例えば、ＴＨＣの化学的分解は、ＴＣＨのカンナビノール（ＣＢＮ）への変換によって起こり得る。例えば、ＣＢＤの化学的分解は酸化によって起こり得、単量体および二量体のヒドロキシキノンを生じ得る。エマルジョンの物理的不安定性は、凝集、クリーミング、合一、およびオストワルド熟成のいずれかに現れ得る。エマルジョンがその物理的安定性を失ったかどうかの決定は、以下の技術：粒径の測定、光散乱、集束ビーム反射率測定、遠心分離、レオロジー、またはそれらの組み合わせのいずれかで行い得る。
【０１２９】
一実施形態では、組成物は、室温（２１〜２５℃）で、少なくとも約１２ヶ月の期間、少なくとも約１８ヶ月間、または少なくとも約２４ヶ月間安定であり、２５℃±２°Ｃ／４０％ＲＨ±５％ＲＨで、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤの＜２０％減少、＜１０％減少、または好ましくは＜５％減少を伴い、１２ヶ月のそれぞれの期間にわたって３７°Ｃの水中での分散に変化がない。組成物が少なくとも約６ヶ月間の期間、好ましくは少なくとも約１２ヶ月間、より好ましくは少なくとも約１８ヶ月間、より好ましくは少なくとも約２４ヶ月間、５℃±３℃／４０％ＲＨ±５％ＲＨで安定であり、活性成分、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤの＜２０％減少、＜１０％減少、または好ましくは＜５％減少を伴い、関連する時間枠にわたって３７°Ｃの水中での分散に変化がない、上記のような組成物を提供することも本発明の目的である。組成物が少なくとも約２ヶ月の期間、好ましくは少なくとも約６ヶ月間、より好ましくは少なくとも約９ヶ月間、さらにより好ましくは少なくとも約１２ヶ月間、最も好ましくは少なくとも約２４ヶ月間、約４０℃±２℃／７５％ＲＨ±５％ＲＨで安定であり、活性成分、例えばカンナビノイド含有量の＜２０％減少、＜１０％減少、または好ましくは＜５％減少を伴い、関連するそれぞれの時間枠にわたって３７°Ｃの水中での分散に変化がない、上記のような組成物を提供することも本発明の目的である。
【０１３０】
さらなる実施形態では、組成物は、室温（２１〜２５℃）で、少なくとも約１２ヶ月の期間安定であり、２５℃±２°Ｃ／４０％ＲＨ±５％ＲＨで、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤの＜２０％減少を伴い、一定期間にわたって３７°Ｃの水中での分散に変化がない。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約１８ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約２４ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤが１０％未満減少する。さらなる実施形態では、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤが５％未満減少する。
【０１３１】
さらなる実施形態では、組成物は、少なくとも約６ヶ月の期間、５℃±３℃／４０％ＲＨ±５％ＲＨで安定であり、活性成分、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤが２０％未満減少し、一定期間にわたって３７℃の水中での分散に変化がない。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約１２ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約１８ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約２４ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤが１０％未満減少する。さらなる実施形態では、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤが５％未満減少する。
【０１３２】
さらなる実施形態では、組成物は、少なくとも約２ヶ月の期間、約４０℃±２℃／７５％ＲＨ±５％ＲＨで安定であり、活性成分、例えばカンナビノイド含有量が２０％未満減少し、一定期間にわたって３７°Ｃの水中での分散に変化がない。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約９ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約１２ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、製剤は少なくとも約２４ヶ月間安定である。さらなる実施形態では、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤが１０％未満減少する。さらなる実施形態では、活性成分含有量、例えばカンナビノイド含有量、例えば総量、ＴＨＣまたはＣＢＤが５％未満減少する。
【０１３３】
本発明の活性成分、例えばカンナビノイドおよびテルペンは、購入するか、周知の技術を用いて合成するか、または周知の方法を用いて植物から抽出し得る。テルペンは、例えば、カンナビス属の植物、例えばカンナビス・サティバ、カンナビス・インディカ、カンナビス・ハイブリッド、もしくはその他から、またはカンナビス属のメンバーではない、例えばカンナビス・サティバ、カンナビス・インディカ、カンナビス・ハイブリッド、もしくは他のカンナビス種からではない植物から抽出し得る。フィトカンナビノイドおよびテルペンは、テルペン混合物として、またはカンナビス種の場合はカンナビノイドもしくはカンナビノイド／テルペン混合物として抽出し得る。混合物は、直接使用してもよく、または蒸留（例えばショートパスロータリー蒸留）もしくは他の技術を使用して個々の成分またはより少ない成分に分離することができる。植物抽出物、例えば大麻抽出物中の各主要なフィトカンナビノイドおよび／またはテルペンの相対量は、カンナビノイドおよび／またはテルペンのプロフィール、特定の植物のレベル、および抽出方法によって異なる。テルペンを含む抽出物、例えばカンナビノイドを本質的に含まない抽出物、少量の構成要素としてカンナビノイドを含む抽出物、またはカンナビスの種（例えばカンナビス・サティバ、カンナビス・インディカ、カンナビス・ハイブリッドなど）ではない、すなわち非カンナビス種の植物からの抽出物は、個別に、または１つ以上の他の活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物と組み合わせて使用し得る。
【０１３４】
カンナビノイドおよび／またはテルペンは、溶媒抽出によって大麻植物の葉または葉と花から樹脂を分離することによって得られ得る。大麻植物に由来する抽出物には、例えば浸軟、浸透、および溶媒抽出などの工程よって調製される一次抽出物が含まれる。溶媒抽出は、カンナビノイド／カンナビノイド酸を溶解する溶媒、例えばＣ１〜Ｃ５アルコール（例えばエタノール、メタノール）、Ｃ３〜Ｃ１２アルカン（例えばヘキサン、ブタンまたはプロパン）、ノルフルラン（ＨＦＡ１３４ａ）、ＨＦＡ２２７、および二酸化炭素などを使用して実施し得る。大麻植物材料の抽出物を調製するための一般的なプロトコルは、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願第２００６０１６７２８３号（国際公開第０２／０６４１０９号）に記載されている。二酸化炭素は、大麻植物材料からカンナビノイド／テルペン樹脂を抽出する別の方法を提供する。亜臨界（流体）または超臨界ＣＯ２を強制的に植物に通して、植物からカンナビノイド／テルペンを分離し、透明な琥珀色の油を得る。超臨界流体抽出（ＳＦＥ）によって得られた抽出物は、非カンナビノイド／テルペン材料を除去するための二次抽出、例えばエタノール沈殿を受けてもよい。好ましい実施形態では、大麻植物材料からカンナビノイドを抽出するために、Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｋ  ＳｏｌｕｔｉｏｎｓのＬＨＢＥＳ（軽質炭化水素ブタン抽出システム）１３００／Ｃを使用した軽質石油ガス抽出を用いる。
【０１３５】
修正抽出工程は、出発濃縮物を、完全に変換されて泡立ちが停止するまで３００°Ｆで脱炭酸することからなる。油が脱炭酸されると、ＶＴＡ−ＶＫＬ  ７０−５ショートパスロータリー蒸留プラントを２回通過させる。最初の通過では、カンナビノイドと廃棄物材料からより重いテルペンとより軽いテルペンを分離する。カンナビノイドと廃棄物をより高真空と高温で再び通過させて、残存する廃棄物からカンナビノイドを分離する。廃棄物を収集し、より大きなバッチで再度通過させて、すべてのカンナビノイドとテルペンを抽出する。ＶＴＡ−ＶＫＬ  ７０−５ショートパスロータリー蒸留プラントでは、上部撹拌式ロータリカラムを使用して、より良好な熱分布と蒸発のために流入製品を薄膜に拭き取る。内側の凝縮カラムは、カンナビノイドを液体に凝縮するように設定されている。廃棄物とカンナビノイドは、受け入れ容器に収集するために２つの分配アームに差し向けられる。軽いテルペンは、プラントのインライン冷却装置に取り付けられた受け入れフラスコに収集される。システム（供給容器を除く）は、操作中は真空下にある。最初の通過時の真空は、０．５〜０．７ｍｂａｒでなければならない。２回目の通過では、圧力は０．５〜０．０７ｍｂａｒでなければならない。
【０１３６】
本発明は、以下からなる群から選択されるカンナビノイドを含む：テトラヒドロカンナビノール、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、Δ８−テトラヒドロカンナビノール、大麻抽出物、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、Δ８−テトラヒドロカンナビノール−ＤＭＨ、Δ９−テトラヒドロカンナビノールプロピル類似体（ＴＨＣＶ）、１１−ヒドロキシ−テトラヒドロカンナビノール、１１−ノル−９−カルボキシ−テトラヒドロカンナビノール、５’−アジド−Δ８−テトラヒドロカンナビノール、ＡＭＧ−１、ＡＭＧ−３、ＡＭ４１１、ＡＭ７０８、ＡＭ８３６、ＡＭ８５５、ＡＭ９１９、ＡＭ９２６、ＡＭ９３８、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビジオールプロピル類似体（ＣＢＤＶ）、カンナビロール（ＣＢＮ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロメンプロピル類似体、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビシクロル（ＣＢＬ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビノジオール（ＣＢＤＬ）、およびカンナビトリオール（ＣＢＴＬ）、ＣＰ  ４７４９７、ＣＰ  ５５９４０、ＣＰ  ５５２４４、ＣＰ  ５０５５６、ＣＴ−３またはＩＰ−７５１（アジュレミン酸）、ジメチルヘプチルＨＨＣ、ＨＵ−２１０、ＨＵ−２１１、ＨＵ−３０８、ＷＩＮ  ５５２１２−２、デスアセチル−Ｌ−ナントラドール、デキサナビノール、ＪＷＨ−０５１、ＪＷＨ−１３３、レボナントラドール、Ｌ−７５９６３３、ナビロン、Ｏ−１１８４、カンナビシクロヘキサノール（ＣＰ−４７，４９７  Ｃ８同族体）、１０−ヒドロキシカンナビジオール、１’，２’，３’，４’，５’−ペンタノルカンナビノール−３−カルボン酸、１’−ヒドロキシカンナビノール、１１−ヒドロキシカンナビノール、９−カルボキシ−１１−ノルカンナビノール、１’−オキソカンナビノール、１１−ノル−Δ８−ＴＨＣ−９−カルボン酸、２’−カルボキシ−３’，４’，５’−トリノル−Δ９−ＴＨＣ、５’−カルボキシ−Δ９−ＴＨＣ、９−カルボキシ−１１−ノル−Δ９−ＴＨＣ、９−カルボキシ−１１−ノル−Δ８−ＴＨＣ、［（６ａＲ，１０ａＲ）−３−［（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジメチルヘプチル］−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６，６，９−トリメチル−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン−１−オール］、９−カルボキシ−１１−ノル−（２または４）−クロロ−Δ８−ＴＨＣ、８α−１１−ジヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８β−１１−ジヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−ジメチルアミノ−Δ８−ＴＨＣ、１１−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、１’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ（異性体Ｂ）、１１−ヒドロキシ−Δ８−ＴＨＣ、２’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、３’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、４’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８α−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８β−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−メチルアミノ−Δ８−ＴＨＣ、５’−Ｎ−メチル−Ｎ−４−（７−ニトロベンゾ���ラザノ）アミノ−Δ８−ＴＨＣ、（−）−トランス−Δ８−ＴＨＣ、５’−トリメチルアンモニウム−Δ８−ＴＨＣフェノラート、５’−トリメチルアンモニウム−１１−ヒドロキシ−Δ８−ＴＨＣフェノラート、またはそれらの混合物。好ましい実施形態では、カンナビノイドは、ＴＨＣ、ＣＢＤ、ＴＨＣＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＶ、ＴＨＣＶ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣＶ、ＣＢＧＶ、ＣＢＮ、ＣＢＣ、およびＣＢＤＬからなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビノイドは、ＴＨＣ、ＣＢＤ、ＴＨＣＡ、およびＣＢＤＡからなる群から選択される。別の実施形態では、カンナビノイドはＴＨＣまたはＣＢＤである。別の実施形態では、ＴＨＣはΔ９−ＴＨＣまたはΔ８−ＴＨＣである。別の実施形態では、ＴＨＣはΔ９−ＴＨＣである。
【０１３７】
好ましい実施形態では、カンナビノイドは、カンナビス・サティバ、カンナビス・インディカ、またはカンナビス・ハイブリッド抽出物の形態である。一実施形態では、大麻抽出物はΔ９ＴＨＣを含む。別の実施形態では、抽出物はＣＢＤを含む。別の実施形態では、カンナビノイドは合成カンナビノイド、例えばドロナビノールである。
【０１３８】
一実施形態では、本発明の組成物は、１〜５重量％、５〜１０重量％、５重量％超、８〜１５重量％、８〜１２重量％、８重量％超、９〜１１重量％、１０重量％超、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、２０〜３０重量％、３０〜４０重量％、４０〜５０重量％のカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。
【０１３９】
一実施形態では、カンナビノイド抽出物は、５０〜９９重量％のカンナビノイドを含む。別の実施形態では、カンナビノイド抽出物は、＞９９重量％の総カンナビノイドを含む。別の実施形態では、カンナビノイド抽出物は、５０〜７５重量％、５０〜９９重量％、７５〜９９重量％、７５〜９５重量％、８０〜９９重量％、８５〜９９重量％、９０〜９９重量％、８５〜９５重量％、または９０〜９５重量％のカンナビノイドから選択されるカンナビノイド（１つまたは複数）の総量を含む。
【０１４０】
一実施形態では、本発明の組成物中のカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、１〜２００ｍｇ／ｍＬである。さらなる実施形態では、本発明の組成物中のカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、１〜５ｍｇ／ｍＬ、１〜１０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１５ｍｇ／ｍＬ、１５〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、５０〜７５ｍｇ／ｍＬ、７５〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜１５０ｍｇ／ｍＬ、または１５０〜２００ｍｇ／ｍＬから選択される。別の実施形態では、本発明の組成物中のカンナビノイド（１つまたは複数）の総濃度は、＜０．００１ｍｇ／ｍＬ、０．００１〜０．０１ｍｇ／ｍＬ、または０．０１〜１ｍｇ／ｍＬである。
【０１４１】
一実施形態では、本発明の組成物中のΔ９ＴＨＣの総濃度は、１〜５ｍｇ／ｍＬ、１〜１０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１００ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜１５ｍｇ／ｍＬ、１５〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、５０〜７５ｍｇ／ｍＬ、７５〜１００ｍｇ／ｍＬ、１００〜１５０ｍｇ／ｍＬ、または１５０〜２００ｍｇ／ｍＬから選択される。別の実施形態では、本発明の組成物は、＜０．００１ｍｇ、０．００１〜０．２５ｍｇ、または０．２５〜１ｍｇを含む。
【０１４２】
本発明は、アビエタン、α−ビサボロール、α−フェランドレン、α−ピネン、β−カリオフィレン、β−ミルセン、β−ピネン、ボルネオール、カジネン、カンフェン、樟脳、カルバクロール、カリオフィレンアセタート、カリオフィレンオキシド、セドラン、センブレン、シトラール、シトロネロール、コパエン、デキストロカルボン、デキストロフェンコン、ユーカリプトール、オイゲノール、ファルネセン、γ−３−カレン、γ−テルピネン、ゲラニオール、ゲラニルアセタート、グアイアズレン、グアイエン、フムレン、イソプレゴール、ラブダン、リモネン、リナロール、ロンギホレン、メントール、ネロール、ネロリドール、オシメン、オシメン、パチュロール、ｐ−シメン、フィタン、フィトール、ピネン、プレゴン、レチナール、レチノール、スクラレン、ステマレン、ステモデン、テルピネオール、テルピノレレ（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｌｅ）、テルピノレン、テキサジエン、チモール、バレンセン、バレンセン、ベチバズレン、ジンギベレンからなる群から選択されるテルペンを含む。
【０１４３】
一実施形態では、本発明の組成物は、０〜５０重量％の総テルペン（１つまたは複数）を含む。さらなる実施形態では、本発明の組成物は、０〜０．１重量％、０〜０．５重量％、０．５〜１重量％、０〜１重量％、０〜５重量％、０〜１０重量％、０〜２５重量％、１〜２重量％、２〜３重量％、３〜４重量％、４〜５重量％、５〜７．５重量％、５〜１０重量％、１０〜１２．５重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、または２０〜２５重量％、または２５〜５０重量％のテルペンから選択されるテルペン（１つまたは複数）の総量を含む。
【０１４４】
別の実施形態では、カンナビノイド抽出物は、５０〜７５重量％、５０〜９９重量％、７５〜９９重量％、７５〜９５重量％、８０〜９９重量％、８５〜９９重量％、９０〜９９重量％、８５〜９５重量％、９０〜９５重量％、または＞９９重量％のカンナビノイド（１つまたは複数）から選択されるカンナビノイド（１つまたは複数）の総量；および０〜０．１重量％、０〜０．５重量％、０．５〜１重量％、０〜１重量％、０〜５重量％、０〜１０重量％、０〜２５重量％、１〜２重量％、２〜３重量％、３〜４重量％、４〜５重量％、５〜７．５重量％、５〜１０重量％、１０〜１２．５重量％、１０〜１５重量％、１５〜２０重量％、または２０〜２５重量％、または２５〜５０重量％のテルペン（１つまたは複数）から選択されるテルペン（１つまたは複数）の総量を含む。
【０１４５】
一実施形態では、テルペンとカンナビノイドは共抽出される、すなわち一緒に抽出される。別の実施形態では、テルペンの一部または全部がカンナビノイドとは別に抽出される。別の実施形態では、テルペンの一部または全部が合成である。一実施形態では、本発明の組成物中のテルペン（１つまたは複数）の総濃度は、０．０５〜５０ｍｇ／ｍＬ、０．０５〜０．１ｍｇ／ｍＬ、０．１〜０．５ｍｇ／ｍＬ、０．５〜１ｍｇ／ｍＬ、１〜５ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、または１０〜５０ｍｇ／ｍＬから選択される。
【０１４６】
本発明の組成物は、とりわけ、追加の界面活性剤、抗酸化剤、粘度調整剤、シトクロムＰ４５０代謝阻害剤、Ｐ−ＧＰ流出阻害剤、または半固体誘導剤をさらに含んでもよい。好ましい抗酸化剤には、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、および混合トコフェロールが含まれる。一実施形態では、本発明の組成物は、約０．０１重量／体積％から約０．１重量／体積％の範囲の抗酸化剤（１つまたは複数）をさらに含む。
【０１４７】
粘度調整剤には、未加工デンプン、アルファ化デンプン、架橋デンプン、グアーガム、キサンタンガム、アカシア、トラガカント、カラギーナン、アルギナート、キトサン、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリカルボフィル、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）シリーズポリマー（Ｅ、Ｌ、Ｓ、ＲＬ、ＲＳ、ＮＥ）、ヒドロキシメチルプロピルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｎａ−ＣＭＣ）、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリ酢酸ビニル／ポリビニルピロリドン（ＰＶＡ／ＰＶＰ）、ＰＶＡ／ＰＥＧグラフトコポリマー、硬化植物油、ポリグリコール化脂肪酸エステル、カルナウバろう、ステアリルアルコール、蜜ろう、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、およびそれらの組み合わせが含まれる。
【０１４８】
シトクロムＰ４５０阻害剤には、前全身性肝臓初回通過代謝を阻害する作用物質、例えばｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシナート、アニス油、桂皮油、コリアンダー油、グレープフルーツ油、レモン油、オレンジ油、ペパーミント油、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸プロピル、およびそれらの組み合わせが含まれる。
【０１４９】
ＰＧＰ流出阻害剤には、ＰＧＰ誘発細胞流出機構を阻害する作用物質、例えばポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレングリセリド、およびそれらの組み合わせが含まれる。
【０１５０】
本発明の組成物は、半固体誘導剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素、粒状ヒュームドシリカ、沈降シリカ、非晶質シリカゲル、マグネシウムアルミニウムシリカート、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸ナトリウムアルミニウムマグネシウム、微結晶セルロース、タルク、無水リン酸二カルシウム、イソマルトース、およびそれらの組み合わせを含み得る。
【０１５１】
一次界面活性剤（１つまたは複数）に加えて、本発明の組成物は、提供される組成物の乳化を改善するために追加の共界面活性剤（１つまたは複数）をさらに含んでもよい。共界面活性剤の例には、グリセロール、ステアリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ナトリウム、ポリグリコール、脂肪酸エステル、第四級アンモニウム塩、アミンヒドロクロリド、およびそれらの組み合わせが含まれる。
【０１５２】
組成物は、約０．０１重量／体積％〜約０．５重量／体積％の最終範囲のキレート剤を含んでもよい。キレート剤の例には、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、リン酸、ポリホスファート、多糖類、クエン酸、およびそれらの組み合わせが含まれる。
【０１５３】
組成物はまた、付着防止剤、結合剤、コーティング、崩壊剤、香味料、染料、潤滑剤、流動促進剤、吸着剤、防腐剤、甘味料、食用担体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される不活性成分をさらに含んでもよい。
【０１５４】
組成物は、ｐＨ調整剤、例えばリン酸水素二ナトリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸、酢酸、乳酸、フマル酸、アジピン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、塩酸、硫酸、それらの塩、およびそれらの組み合わせをさらに含んでもよい。一実施形態では、組成物のｐＨは約６．５〜約７．５の範囲である。さらなる実施形態では、組成物のｐＨは約７．０〜約７．５の範囲である。さらなる実施形態では、組成物のｐＨは約６．５〜約７．０の範囲である。
【０１５５】
組成物は、浸透圧剤、例えばグリセリン、グルコース、スクロース、ソルビトール、リン酸ナトリウムおよびそれらの組み合わせをさらに含んでもよい。
【０１５６】
組成物は、香味料および／または矯味剤、例えばグルコース、フルクトース、スクロース、ソルビトール、スクラロース、サッカリンナトリウム、シクラミン酸ナトリウム、アスパルテーム、ネオテーム、アセスルファムカリウム、ステビオシド、塩化ナトリウム、Ｄ−リモネン、クエン酸、キシリトールおよびそれらの組み合わせをさらに含んでもよい。好ましい一実施形態では、香味料および／または矯味剤はスクラロースである。
【０１５７】
組成物はまた、防腐剤、例えばメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、ソルビン酸、酢酸、プロピオン酸、スルファイト、ニトライト、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸カルシウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸カルシウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ベンズアルデヒド、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ホルムアルデヒド供与体、精油、モノグリセリド、およびそれらの組み合わせをさらに含んでもよい。
【０１５８】
本発明の組成物は、例えば遅延放出、持続放出、パルス放出、即時放出、速崩壊（例えば口腔崩壊）、または他の放出剤形として製剤化され得る。剤形には、薬物ポリマー複合体、マイクロカプセル化、制御放出錠剤／カプセルコーティング、ｐＨまたは他の刺激感受性材料、またはそれらの組み合わせが含まれ得る。
【０１５９】
別の実施形態では、本発明は、本発明の組成物を含む食用製品を提供する。食用製品には、ロゼンジ、キャンディ（ハードキャンディ／ゆで菓子、ロリポップ、グミキャンディ、キャンディバーなどを含む）、チョコレート、ブラウニー、クッキー、トレイルバー、クラッカー、溶解ストリップ、ミント、ペストリー、パンなどが含まれる。ベースガムは消費されないが、チューインガムがさらに含まれる。
【０１６０】
別の実施形態では、本発明の組成物は医薬組成物である。別の実施形態では、組成物／医薬組成物は、組成物／医薬組成物の単位用量である。一実施形態では、単位用量は経口投与用、すなわち経口単位剤形である。別の実施形態では、単位用量は、舌下（舌の下に保持される）または口腔（頬と歯茎の間に保持される）投与用、すなわち舌下または口腔単位剤形である。さらなる実施形態では、単位用量は液体、固体、または半固体である。
【０１６１】
単位用量は、シロップ、点滴剤、溶液、懸濁液、錠剤、ボーラス、トローチ、チンキ剤、経口／口腔／舌下スプレー、ロゼンジ、溶解ストリップ、またはカプセルの形態であり得る。一実施形態では、カプセルは、硬ゼラチンカプセル、軟ゼラチンカプセル、デンプンカプセルまたは腸溶性カプセルである。一実施形態では、単位用量は硬ゼラチンカプセルである。さらなる実施形態では、単位用量は軟ゼラチンカプセルである。別の実施形態では、シロップ、点滴剤、溶液、懸濁液、錠剤、ボーラス、トローチ、チンキ剤、スプレー、ロゼンジ、またはカプセルは経口単位剤形であり、別の実施形態では、舌下または口腔単位剤形である。
【０１６２】
一実施形態では、単位用量は、約０．２５〜１００ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約０．２５〜０．５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約０．５〜１ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約１〜２．５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約２．５〜５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約５〜７．５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物を含む。
【０１６３】
別の実施形態では、単位用量は、約０．５〜１５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約０．５〜２．５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約２．５〜１ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約２．５〜５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約５〜７．５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約５〜１０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約５〜１５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約７．５〜１０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約１０〜１２．５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイ（１つまたは複数）ドまたはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約１２．５〜１５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約１５〜２０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約２０〜３０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約３０〜４０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約４０〜５０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約５０〜６０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約６０〜７０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約７０〜７５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約７０〜８０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約８０〜９０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約９０〜１００ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約１００〜１５０ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約１５０〜２００ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。別の実施形態では、単位用量は、約０．５、約１、約５、約７．５、約１０、約１２．５ｍｇまたは約１５ｍｇの少なくとも１つの活性成分、例えばカンナビノイド（１つまたは複数）またはカンナビノイド抽出物を含む。いくつかの実施形態では、カンナビノイドはＴＨＣである。いくつかの実施形態では、カンナビノイドはＣＤＢである。他の実施形態では、カンナビノイドはＴＨＣおよびＣＢＤである。
【０１６４】
一実施形態では、本発明の組成物中のテルペン（１つまたは複数）の総濃度は、０．０５〜５０ｍｇ／ｍＬ、０．０５〜０．１ｍｇ／ｍＬ、０．１〜０．５ｍｇ／ｍＬ、０．５〜１ｍｇ／ｍＬ、１〜５ｍｇ／ｍＬ、５〜１０ｍｇ／ｍＬ、１０〜２０ｍｇ／ｍＬ、２０〜３０ｍｇ／ｍＬ、３０〜４０ｍｇ／ｍＬ、４０〜５０ｍｇ／ｍＬ、１〜５０ｍｇ／ｍＬ、または１０〜５０ｍｇ／ｍＬから選択される。
【０１６５】
一実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、０．５〜１０ｍｇのＣＢＮ、３０〜１２０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜３０ｍｇの少なくとも１つのテルペン、および０〜１０ｍｇのメラトニンを含む。一実施形態では、１つ以上のテルペンは、β−ミルセン（「ミルセン」）およびリモニンである。別の実施形態では、ＴＨＣとＣＢＮの合計量は、１．５〜１０ｍｇまたは１．５〜５ｍｇである。別の実施形態では、テルペンの合計量は１〜２０ｍｇである。別の実施形態では、組成物は、１．０〜１０ｍｇ、１．０〜５．０ｍｇ、５．０〜１０ｍｇ、１．０〜３．０ｍｇ、０．１〜２．０ｍｇ、０．１〜１．０ｍｇ、０．１〜０．５ｍｇ、０．２５〜０．５ｍｇ、０．３〜１ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、または５ｍｇのメラトニンを含む。
【０１６６】
一実施形態では、単位用量は、ＴＨＣ、ＣＢＮ、ＣＢＤ、ミルセン、リモニン、およびメラトニンを含み、ここで、ＴＨＣの量は、１．０〜２．５ｍｇまたは２．５〜５．０ｍｇから選択され、ＣＢＮの量は、０．５〜１．０ｍｇ、１．０〜２．５ｍｇ、または２．５〜５．０ｍｇから選択され、ＣＢＤの量は、２０〜４０ｍｇ、３０〜５０ｍｇ、４０〜６０ｍｇ、６０〜８０ｍｇ、８０〜１００ｍｇ、または１００〜１２０ｍｇから選択され、ミルセンの量は、１．０〜２．５ｍｇまたは２．５〜５．０ｍｇから選択され、リモニンの量は、５．０〜１０ｍｇまたは１０〜１５ｍｇから選択され、およびメラトニンの量は、０．２５〜０．５ｍｇ、０．３〜１．０ｍｇ、１．０〜２．５ｍｇまたは２．５〜５．０ｍｇから選択される。
【０１６７】
別の実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、０．５〜１０ｍｇのＣＢＮ、２０〜８０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜４．０ｍｇのミルセン、１．０〜１６ｍｇのリモニン、および０．１〜１０ｍｇのメラトニンを含む。さらなる実施形態では、ＣＢＮの量は０．５〜１．０ｍｇである。さらなる実施形態では、メラトニンの量は０．２５〜１．０ｍｇまたは０．２５〜０．５ｍｇである。
【０１６８】
別の実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、１．０〜１０ｍｇのＣＢＮ、２０〜１２０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜４．０ｍｇのミルセン、１．０〜１６ｍｇのリモニン、および０．１〜１０ｍｇのメラトニンを含む。さらなる実施形態では、ＣＢＮの量は０．５〜１．０ｍｇである。さらなる実施形態では、メラトニンの量は０．２５〜１．０ｍｇまたは０．２５〜０．５ｍｇである。
【０１６９】
別の実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、１．０〜１０ｍｇのＣＢＮ、３０〜８０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜４．０ｍｇのミルセン、１．０〜１６ｍｇのリモニン、および１〜１０ｍｇのメラトニンを含む。さらなる実施形態では、ＣＢＮの量は０．５〜１．０ｍｇである。さらなる実施形態では、メラトニンの量は０．２５〜１．０ｍｇまたは０．２５〜０．５ｍｇである。
【０１７０】
別の実施形態では、単位用量は、１〜５ｍｇのＴＨＣ、０．５〜５ｍｇのＣＢＮ、３０〜８０ｍｇのＣＢＤ、１〜３０ｍｇの１つ以上のテルペン、および０．１〜５ｍｇのメラトニンを含む。別の実施形態では、組成物は、２．５〜５ｍｇのＴＨＣ、２〜５ｍｇのＣＢＮ、３０〜５０ｍｇのＣＢＤ、１〜５ｍｇのミルセン、５〜１０ｍｇのリモニン、および０．３〜５ｍｇのメラトニンを含む。一実施形態では、睡眠を促進する、ストレスを軽減する、および／または不安を軽減するための組成物の１つにおけるＣＢＤ：ＴＨＣおよびＣＢＤ：ＣＢＮの比率は、それぞれ５：１以上である。別の実施形態では、組成物は、５ｍｇのＴＨＣ、５ｍｇのＣＢＮ、４０ｍｇのＣＢＤ、２ｍｇのミルセン、８ｍｇのリモニン、および１ｍｇのメラトニンを含む。
【０１７１】
ＴＨＣ、ＣＢＮ、ＣＢＤ、ミルセン、リモニン、およびメラトニンを含む組成物は、睡眠を促進する、ストレスを軽減する、および／または不安を軽減するのに有用である。一実施形態では、組成物は、不眠症、中途覚醒、時差ぼけ、ストレス、または不安を治療するのに有用である。さらなる実施形態では、不眠症は、入眠障害不眠症または睡眠維持障害不眠症である。さらなる実施形態では、不眠症は、ストレス、不安、食物、カフェイン、またはアルコールによって引き起こされる。
【０１７２】
第２の態様は、本発明の組成物を製造する方法を提供し、前記方法は、
少なくとも１つの活性成分と界面活性剤を提供する工程；および
前記少なくとも１つの活性成分と前記界面活性剤を組み合わせて混合物を形成する工程
を含む。一実施形態では、混合物は等方性または均一混合物である。
【０１７３】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。さらなる実施形態では、活性成分はカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物である。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の組成物を製造する方法を提供し、前記方法は、
少なくとも１つの活性成分、界面活性剤、および任意で、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを提供する工程；
前記少なくとも１つの活性成分、前記界面活性剤、および任意で、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを組み合わせて混合物を形成する工程
を含む。一実施形態では、混合物は等方性または均一混合物である。
【０１７５】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。さらなる実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物である。
【０１７６】
一実施形態では、第１の態様の組成物を製造する方法は、
少なくとも１つの活性成分、少なくとも１つの界面活性剤、および少なくとも１つのトリグリセリドを提供する工程；ならびに
前記少なくとも１つの活性成分、前記界面活性剤（１つまたは複数）、および前記トリグリセリドを組み合わせて混合物を形成する工程
を含む。一実施形態では、混合物は等方性または均一混合物である。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、本明細書で提供されるＭＣＴまたはＬＣＴである。一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。さらなる実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物である。
【０１７７】
別の実施形態では、第１の態様の組成物を製造する方法は、
少なくとも１つの活性成分、少なくとも１つの界面活性剤、および少なくとも１つのトリグリセリドを提供する工程であって、ここで、前記界面活性剤は、ポリソルベート８０、またはＤ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）および／またはラウロイルマクロゴール３２グリセリド（例えばＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４）であり、前記トリグリセリドは、中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖トリグリセリドである、工程；ならびに
前記少なくとも１つの活性成分、前記界面活性剤（１つまたは複数）および前記トリグリセリドを組み合わせて混合物を形成する工程
を含む。一実施形態では、混合物は等方性または均一混合物である。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、本明細書で提供されるＭＣＴまたはＬＣＴである。
【０１７８】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、またはテルペン抽出物から選択される。さらなる実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物である。
【０１７９】
本発明は、溶解度、溶解、経口バイオアベイラビリティ、Ｃｍａｘ、吸収、作用の発現からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを増加させるため、Ｔｍａｘまでの時間を減少させるため、または患者内変動を減少させるための方法であって、
少なくとも１つの活性成分、界面活性剤、および任意で、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを提供する工程；
前記少なくとも１つの活性成分、前記界面活性剤、および任意で、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはそれらの組み合わせを組み合わせて等方性または均一混合物を形成する工程
を含む方法をさらに提供する。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、本明細書で提供されるＭＣＴまたはＬＣＴである。
【０１８０】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。さらなる実施形態では、活性成分はカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物である。
【０１８１】
本発明の製剤は、少なくとも１つの活性成分の作用の発現のための時間量を有意に減少させることができる。一実施形態では、本発明の組成物、例えばカンナビノイド組成物は、投与後１５分以内、１５〜２０分以内、２０分以内、２５分以内、３０分以内、または４５分以内に作用を発現する。
【０１８２】
本発明の製剤は、活性成分のピーク時間（活性成分が最大作用に達するのに要する時間）をさらに有意に減少させることができる。一実施形態では、本発明の組成物、例えばカンナビノイド組成物は、投与後９０分以内、８０分以内、７０分以内、６０〜７０分以内、６０分以内、５０分以内、４５〜６０以内、４５分以内、４０分以内、または３０分以内のピーク時間を有する。
【０１８３】
本発明の製剤は、ピーク作用、すなわち、活性成分の最大作用、例えばＴＨＣの向精神作用をさらに有意に増加させることができる。
【０１８４】
一実施形態では、溶解度、溶解、経口バイオアベイラビリティおよび吸収からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを増強する方法は、
少なくとも１つの活性成分、少なくとも１つの界面活性剤、および少なくとも１つのトリグリセリドを提供する工程、ならびに
前記少なくとも１つの活性成分、前記界面活性剤（１つまたは複数）および前記トリグリセリド（１つまたは複数）を組み合わせて混合物を形成する工程
を含む。一実施形態では、混合物は等方性または均一混合物である。いくつかの実施形態では、トリグリセリドは、本明細書で提供されるＭＣＴまたはＬＣＴである。
【０１８５】
一実施形態では、少なくとも１つの活性成分は、カンナビノイド、カンナビノイド抽出物、テルペン、テルペン抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される。さらなる実施形態では、活性成分はカンナビノイドまたはカンナビノイド抽出物である。
【０１８６】
別の実施形態では、前記少なくとも１つのトリグリセリドは、中鎖トリグリセリドおよび／または長鎖トリグリセリドを含み、前記少なくとも１つの界面活性剤は、ポリソルベート８０、またはＤ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）および／またはラウロイルマクロゴール３２グリセリドを含む。一実施形態では、混合物は等方性または均一混合物である。
【０１８７】
本発明の第３の態様は、睡眠を促進し、ストレスを軽減し、および／または不安を軽減するための組成物および方法を提供し、組成物はＴＨＣ、ＣＢＤ、ＣＢＮを含む。さらなる実施形態では、組成物は少なくとも１つのテルペンを含む。さらなる実施形態では、組成物は少なくとも２つのテルペンを含む。別の実施形態では、組成物はメラトニンをさらに含む。第１の態様の組成物の多くは、睡眠を促進する、ストレスを軽減する、および／または不安を軽減するのにも有用であるが、第３の態様の組成物は、界面活性剤を含む組成物に限定されない、すなわち第３の態様の製剤は、いくつかの場合には、界面活性剤を含まない。一実施形態では、組成物は少なくとも１つの賦形剤をさらに含む。一実施形態では、少なくとも１つの賦形剤は薬学的に許容される賦形剤である。さらなる実施形態では、組成物は医薬組成物である。
【０１８８】
一実施形態では、本発明は、第３の態様の組成物の単位用量を提供し、前記単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、０．５〜１０ｍｇのＣＢＮ、３０〜１２０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜３０ｍｇの少なくとも１つのテルペン、および０〜１０ｍｇのメラトニンを含む。一実施形態では、１つ以上のテルペンは、β−ミルセン（「ミルセン」）およびリモニンである。別の実施形態では、ＴＨＣとＣＢＮの合計量は、１．５〜１０ｍｇまたは１．５〜５ｍｇである。別の実施形態では、テルペンの合計量は１〜２０ｍｇである。別の実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇ、１．０〜５．０ｍｇ、５．０〜１０ｍｇ、１．０〜３．０ｍｇ、０．１〜２．０ｍｇ、０．１〜１．０ｍｇ、０．１〜０．５ｍｇ、０．２５〜０．５ｍｇ、０．３〜１ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、または５ｍｇのメラトニンを含む。
【０１８９】
一実施形態では、単位用量は、ＴＨＣ、ＣＢＮ、ＣＢＤ、ミルセン、リモニン、およびメラトニンを含み、ここで、ＴＨＣの量は、１．０〜２．５ｍｇまたは２．５〜５．０ｍｇから選択され、ＣＢＮの量は、０．５〜１．０ｍｇ、１．０〜２．５ｍｇ、または２．５〜５．０ｍｇから選択され、ＣＢＤの量は、２０〜４０ｍｇ、３０〜５０ｍｇ、４０〜６０ｍｇ、６０〜８０ｍｇ、８０〜１００ｍｇ、または１００〜１２０ｍｇから選択され、ミルセンの量は、１．０〜２．５ｍｇまたは２．５〜５．０ｍｇから選択され、リモニンの量は、５．０〜１０ｍｇまたは１０〜１５ｍｇから選択され、およびメラトニンの量は、０．２５〜０．５ｍｇ、０．３〜１．０ｍｇ、１．０〜２．５ｍｇまたは２．５〜５．０ｍｇから選択される。
【０１９０】
別の実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、０．５〜１０ｍｇのＣＢＮ、２０〜８０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜４．０ｍｇのミルセン、１．０〜１６ｍｇのリモニン、および０．１〜１０ｍｇのメラトニンを含む。さらなる実施形態では、ＣＢＮの量は０．５〜１．０ｍｇである。さらなる実施形態では、メラトニンの量は０．２５〜１．０ｍｇまたは０．２５〜０．５ｍｇである。
【０１９１】
別の実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、１．０〜１０ｍｇのＣＢＮ、２０〜１２０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜４．０ｍｇのミルセン、１．０〜１６ｍｇのリモニン、および０．１〜１０ｍｇのメラトニンを含む。さらなる実施形態では、ＣＢＮの量は０．５〜１．０ｍｇである。さらなる実施形態では、メラトニンの量は０．２５〜１．０ｍｇまたは０．２５〜０．５ｍｇである。
【０１９２】
別の実施形態では、単位用量は、１．０〜１０ｍｇのＴＨＣ、１．０〜１０ｍｇのＣＢＮ、３０〜８０ｍｇのＣＢＤ、１．０〜４．０ｍｇのミルセン、１．０〜１６ｍｇのリモニン、および１〜１０ｍｇのメラトニンを含む。さらなる実施形態では、ＣＢＮの量は０．５〜１．０ｍｇである。さらなる実施形態では、メラトニンの量は０．２５〜１．０ｍｇまたは０．２５〜０．５ｍｇである。
【０１９３】
別の実施形態では、単位用量は、１〜５ｍｇのＴＨＣ、０．５〜５ｍｇのＣＢＮ、３０〜８０ｍｇのＣＢＤ、１〜３０ｍｇの１つ以上のテルペン、および０．１〜５ｍｇのメラトニンを含む。別の実施形態では、単位用量は、２．５〜５ｍｇのＴＨＣ、２〜５ｍｇのＣＢＮ、３０〜５０ｍｇのＣＢＤ、１〜５ｍｇのミルセン、５〜１０ｍｇのリモニン、および０．３〜５ｍｇのメラトニンを含む。一実施形態では、睡眠を促進する、ストレスを軽減する、および／または不安を軽減するための組成物／単位用量の１つにおけるＣＢＤ：ＴＨＣおよびＣＢＤ：ＣＢＮの比率は、それぞれ５：１以上である。別の実施形態では、単位用量は、５ｍｇのＴＨＣ、５ｍｇのＣＢＮ、４０ｍｇのＣＢＤ、２ｍｇのミルセン、８ｍｇのリモニン、および１ｍｇのメラトニンを含む。
【０１９４】
別の実施形態では、睡眠を促進する、ストレスを軽減する、および／または不安を軽減するための組成物／単位用量は、界面活性剤、好ましくはポリソルベート８０をさらに含む。
【０１９５】
組成物は、睡眠を促進する、ストレスを軽減する、および／または不安を軽減するのに有用である。一実施形態では、組成物は、不眠症、中途覚醒、時差ぼけ、ストレス、または不安を治療するのに有用である。さらなる実施形態では、不眠症は、入眠障害不眠症または睡眠維持障害不眠症である。さらなる実施形態では、不眠症は、ストレス、不安、食物、カフェイン、またはアルコールによって引き起こされる。
【０１９６】
関連する実施形態では、本発明は、本発明の睡眠促進、ストレス軽減、および／または不安軽減組成物の有効量を、それを必要とする人に投与することを含む、睡眠を促進する、ストレスを軽減する、および／または不安を軽減する方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、不眠症、中途覚醒、時差ぼけ、ストレス、または不安を患っている人に本発明の組成物の有効量を投与することを含む、不眠症、中途覚醒、時差ぼけ、ストレス、または不安を治療する方法に関する。さらなる実施形態では、不眠症は、入眠障害不眠症または睡眠維持障害不眠症である。さらなる実施形態では、不眠症は、ストレス、不安、食物、カフェイン、またはアルコールによって引き起こされる。
【０１９７】
本発明の第４の態様は、動物（例えばヒト）の疾患、状態または病変の症状を治療、予防または改善する方法を提供する。一実施形態では、疾患、状態または病変は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、疼痛、不安、吐き気、嘔吐、不眠症、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、糖尿病、ジストニア、てんかん、線維筋痛症、胃腸障害、炎症性腸疾患、クローン病、過敏性腸症候群、神経膠腫、癌、Ｃ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ハンチントン病、高血圧、失禁、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）、多発性硬化症、骨粗鬆症、掻痒、関節リウマチ、不眠症、睡眠時無呼吸、またはトゥレット症候群から選択される。
【０１９８】
一実施形態では、疼痛は慢性疼痛である。別の実施形態では、疼痛は急性疼痛である。さらなる実施形態では、急性疼痛は片頭痛である。さらなる実施形態では、疼痛は、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、脊髄損傷疼痛、手根管症候群、幻肢、虚血性疼痛、スポーツ傷害に起因する疼痛、背痛（例えば腰痛）、月経痛、胃腸または尿道の痙攣、皮膚創傷、火傷、または癌性疼痛のいずれかから選択される。好ましい実施形態では、疼痛は癌性疼痛である。
【０１９９】
別の実施形態では、吐き気および／または嘔吐は、化学療法、例えば癌化学療法から生じる。別の実施形態では、吐き気および／または嘔吐は、オピオイドの使用から生じる。
【０２００】
別の実施形態では、この方法は、社会性を高める、リラクゼーションを高める、睡眠を誘発する、眠りにつくのに必要な時間を短縮する、または向精神作用（一般に「ハイ（ｈｉｇｈ）」として知られる）を誘発するためのものである。別の実施形態では、この方法は、疼痛に苦しんでいる動物によって使用されるか、またはオピオイド中毒の動物によって使用されるオピオイド（１つまたは複数）の量を減らすためのものである。
【０２０１】
一実施形態では、動物はヒトである。
【０２０２】
組成物は、１日１回、２回、３回、もしくは４回、または必要に応じて投与し得る。
【０２０３】
一実施形態では、本発明は、本発明のカンナビノイド含有組成物の有効量を被験体に投与する工程を含む、それを必要とする被験体（すなわち動物、例えばヒト）の疼痛の強度または持続時間を減少させる方法を提供する。さらなる実施形態では、この方法は、被験体の疼痛強度を低下させる。さらなる実施形態では、この方法は、被験体の疼痛持続時間を短縮する。一実施形態では、疼痛は急性疼痛である。別の実施形態では、疼痛は慢性疼痛である。いくつかの実施形態では、被験体は、投与後少なくとも４時間、少なくとも６時間、少なくとも８時間、少なくとも１２時間、少なくとも１８時間、または少なくとも２４時間、疼痛強度が低下する。一実施形態では、本発明のカンナビノイド組成物は、投与後１〜４時間または１．５〜２．５時間の間に最大の疼痛緩和作用を有する。別の実施形態では、本発明のカンナビノイド組成物は、投与後１５分以内、２０分以内、２５分以内、３０分以内、または４５分以内に疼痛緩和作用を発現する。
【０２０４】
一実施形態では、本発明は、本発明のカンナビノイド含有組成物の有効量を被験体に投与することを含む、それを必要とする被験体における吐き気または嘔吐を低減または予防する方法を提供する。一実施形態では、吐き気または嘔吐は、オピオイド誘発性の吐き気または嘔吐である。吐き気または嘔吐を誘発するオピオイドは、ヒドロコドン、オキシコドン、オリパビン、ジヒドロモルヒネ、ヒドロモルフィノール、ニコモルヒネ、ジプロパノイルモルヒネ、ジアセチルジヒドロモルヒネ、デソモルヒネ、メチルデソルフィン、ヘテロコデイン、ベンジルモルヒネ、ジヒドロヘテロコデイン、ミロフィン、ペンタモルホン、トラマドール、フェンタニルなどのオピオイド鎮痛薬であり得る。一実施形態では、カンナビノイド含有組成物は、オピオイドの投与の０〜３０分前、３０〜６０分前に投与される。別の実施形態では、カンナビノイド含有組成物は、オピオイドの投与の６０分前に投与される。別の実施形態では、カンナビノイド含有組成物は、オピオイドの投与と同時に投与される。一実施形態では、吐き気または嘔吐は手術後に起こり、麻酔に起因する。
【０２０５】
一実施形態では、被験体は、カンナビノイド含有組成物の最初の投与後２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間、または２４時間で吐き気の強度が低下する。一実施形態では、被験体は、カンナビノイド含有組成物の最初の投与後４時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間、または２４時間で嘔吐が減少する。一実施形態では、本発明のカンナビノイド組成物は、投与後１〜４時間、１〜３時間、２〜４時間、または１．５〜２．５時間の間に最大の吐き気または嘔吐低減作用を有する。別の実施形態では、本発明のカンナビノイド組成物は、投与後１５分以内、２０分以内、２５分以内、３０分以内、または４５分以内に吐き気または嘔吐低減作用を発現する。
【０２０６】
一実施形態では、被験体における吐き気または嘔吐を低減する方法は、吐き気または嘔吐の発生を低減することを含む。
【０２０７】
一実施形態では、本発明の組成物は、約１〜６時間のＴｍａｘを有する。さらなる実施形態では、Ｔｍａｘは、絶食被験体において約１〜３時間である。さらなる実施形態では、Ｔｍａｘは、絶食被験体において約２〜４時間である。
【０２０８】
別の実施形態では、本発明の組成物は、投与後９０分でＭＡＲＩＮＯＬ（登録商標）よりも約２０〜４００％高い吸収を有する。別の実施形態では、本発明の組成物は、投与後６０分でＭＡＲＩＮＯＬ（登録商標）よりも約２０〜４００％高い吸収、１００〜２００％、２００〜３００％、または３００〜４００％高い吸収を有する。
【０２０９】
別の実施形態では、本発明の組成物は、ＭＡＲＩＮＯＬ（登録商標）よりも約２０〜４００％、１００〜２００％、２００〜３００％、または３００〜４００％低い初回通過代謝を有する。
【０２１０】
例
カンナビジオールはＣＢＤ  ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｓから調達し、マリファナＴＨＣ抽出物はＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ａｃｃｅｓｓ（ＮＥＴＡ）から調達した。ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４、Ｐｅｃｅｏｌ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ９０、Ｃａｐｒｙｏｌ  ９０、Ｌａｂｒａｆａｃ  １３４９およびＧｅｌｏｉｌの試料は、Ｇａｔｔａｆｏｓｓｅ  ＳＡＳ，Ｓａｉｎｔ−Ｐｒｉｅｓｔ，Ｆｒａｎｃｅから入手した。ポロキサマー１２４、ＰＥＧ  ２５、ＰＥＧ  ４００およびポリオキシエチレン１０オレイルエーテル（Ｏｌｅｔｈ−１０またはＢＲＩＪ  ９７）はＶＷＲから調達した。ビタミンＥ  ＴＰＧＳ（ｄ−αトコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシナート）はＡｎｔａｒｅｓ  ｈｅａｌｔｈ  ｐｒｏｄｕｃｔｓから調達した。ポリソルベート８０はＭｏｄｅｒｎｉｓｔ  Ｐａｎｔｒｙから調達し、Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＨＳ  １５）はＢＡＳＦから調達した。Ｓｏｌｕｔｏｌ（登録商標）ＨＳ  １５は、マクロゴール１５ヒドロキシステアラート（ポリオキシル１５ヒドロキシステアラートとも呼ばれる）の商品名であり、アルカリ性ｐＨ（１２）での１２−ヒドロキシステアリン酸とエチレンオキシドの反応によって形成される可溶性非イオン界面活性剤（７０％）およびＰＥＧ（３）を含む。
【０２１１】
ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）は、硬化ヤシ油（中鎖および長鎖トリアシルグリセロール）およびＰＥＧ−３２のポリグリコライシス（ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ）によって得られる、ラウロイルマクロゴール３２グリセリド（同義語：ラウロイルポリオキシル−３２グリセリド、ＰＥＧ−３２ラウロイルポリオキシルグリセリドまたはＰＥＧ−３２ラウリン酸グリセリド）の商品名である。これは、Ｃ８〜Ｃ１８モノ、ジ、およびトリアシルグリセロール（２０重量％）、ＰＥＧ−３２モノおよびジエステル、ならびに遊離ＰＥＧ−３２（８０重量％）の定義された混合物からなる。存在する主な脂肪酸は、平均で総脂肪酸の４５％を占めるラウリン酸である。Ｊａｎｎｉｎ，Ｖ．ＯＣＬ  １６（４）：２６７−２７２（２００９）参照。
【０２１２】
様々な界面活性剤と共に長鎖トリグリセリドまたは中鎖トリグリセリドを含む組成物を調製し、それらが自己乳化機構によってマイクロおよびナノエマルジョンを生成するかどうかを判定するために試験した。自己乳化の形成は、目視および粒径分析を用いて評価した。
【０２１３】
単一賦形剤溶解試験：
カンナビジオール（ＣＢＤ）またはＴＨＣ抽出物１ｇを２０ｍＬのシンチレーションバイアルに添加し、賦形剤（９ｇ）（界面活性剤またはトリグリセリド）１０ｍＬを加えた。液体賦形剤の場合は、得られた溶液を２５℃で３０分間撹拌した。半固体および固体の賦形剤は、８０°Ｃに加熱し（液体状態に変換するため）、３０分間撹拌した。ＣＢＤまたはＴＨＣが賦形剤に完全に溶解して透明な溶液が形成されるまで撹拌を続けた。この透明な溶液を、２５℃で連続的に撹拌しながら水１２ｍＬに４５μｌ（０．３７５％）を添加することによって水への溶解試験に使用した。粒径測定の前に、得られたエマルジョンを２時間撹拌した。粒径は、動的光散乱装置（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ  Ｎａｎｏ）を使用して測定した。
【０２１４】
単一賦形剤試験では、すべての油と界面活性剤が高い溶解度を実証した。これらの賦形剤がカンナビノイドで自己乳化するかどうかを判定するために、水での希釈試験を実施した。ＣＢＤとカンナビノイド抽出物の両方のデータ（表３）は、油が予想されたマイクロエマルジョンを形成しないことを示した。
【表３】
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【０２１５】
結果は、いくつかの界面活性剤および共溶媒はマイクロまたはナノエマルジョンを形成するが、他は形成しないことを示した。成功した界面活性剤および界面活性剤／共溶媒の組み合わせは、実験的観察に基づいて経験的に選択された。結果は、安定したマイクロまたはナノエマルジョンを形成するために効率的に自己乳化する組成物を同定するには経験的試験が必要であることを確認する。
【０２１６】
単一賦形剤のデータを、候補界面活性剤の初期スクリーニングとして使用した。次いで、候補界面活性剤を組成物（二成分および三成分の両方）中で使用し、それらが自己乳化性であるかどうかを判定するためにスクリーニングした。
【０２１７】
二成分および三成分製剤溶解試験：
ＴＨＣ抽出物、ＴＰＧＳ、ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）４４／１４、ポリソルベート８０（ＰＳ  ８０）、ＬＣＴ油およびＭＣＴ油を２０ｍＬシンチレーションバイアル中で表４に示す比率で混合した。
【表４】
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【０２１８】
得られた溶液を８０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＣ抽出物が油／界面活性剤混合物に完全に溶解して透明な溶液が形成されるまで撹拌を続けた。この透明な溶液に、２５℃で連続的に撹拌しながら水１２ｍＬを添加した。粒径測定の前に、得られたエマルジョンを２時間撹拌した。粒径は、動的光散乱装置（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ  Ｎａｎｏ）を使用して測定した。
【０２１９】
油と界面活性剤の混合および水希釈試験（表４）での検査は、中鎖トリグリセリド油中のカンナビノイドと界面活性剤（例えばＴＰＧＳ、ＧＥＬＵＣＩＲＥ  ４４／１４、ポリソルベート８０）からなる製剤は２００〜３５０ｎｍの粒径で自己乳化性であるが、一方、長鎖トリグリセリド油中のカンナビノイドと１つまたは複数の界面活性剤からなる製剤は粗いマイクロエマルジョンまたは凝集体（すなわちエマルジョンなし）を形成するという予想外の結果を生じた。表５の界面活性剤および油の割合は、ＴＨＣを除く、界面活性剤および油の体積パーセント（％ｗ／ｖ）に基づく。１ヶ月での物理的および化学的安定性アッセイは変化を示さなかった。
【０２２０】
表５および６に示すように、インビトロおよびインビボ試験のために追加の製剤を調製した。油に対する界面活性剤の量は、粒径と安定性への影響を判定するために表５および６の製剤中で増加させた。結果は、界面活性剤濃度の増加と共に粒径の有意な減少を示した。油のみを含む製剤（界面活性剤を含まない）は相分離し、すなわち粒子は形成されなかった。追加の界面活性剤、ＢＲＩＪ  ９７およびＳｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５も試験し、結果を表６に示した。
【表５】
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【表６】
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【０２２１】
界面活性剤含有量、組成物、および化学の関数としてのカンナビノイド組成物の分散および希釈挙動。
【０２２２】
ポリソルベート２０、４０、６０および８０（またはポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノエステル、ここでポリソルベート２０、４０、６０および８０については、脂質基はそれぞれラウラート、パルミタート、ステアラート、およびオレアートである）ならびにソルビタンモノオレアート（Ｓｐａｎ  ８０）は、Ｃｒｏｄａ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅまたは食品グレードの製造元（Ｍｏｄｅｒｎｉｓｔ  Ｐａｎｔｒｙ）から入手した。親水性と親油性のバランス（ＨＬＢ）実験のために、ポリソルベート８０とＳｐａｎ  ８０を異なる質量比で混合することによって、ＨＬＢ数が６〜１４の間で異なる界面活性剤ブレンドを調製した。１４．９〜１６．７のより高いＨＬＢ数には、純粋なポリソルベート界面活性剤を使用した。
【０２２３】
大麻抽出物の留出物、または留出物は、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ａｃｃｅｓｓ（ＮＥＴＡ，Ｆｒａｎｋｌｉｎ，ＭＡ）から入手した。ＲＰ−ＨＰＬＣによる社内のカンナビノイド効力分析は、留出物がΔ９−ＴＨＣ含有量に富む（〜７５％）ことを示した。他の３つのカンナビノイド、カンナビジオール（〜３．６％）、カンナビビクロメン（〜１．４％）、テトラヒドロカンナビバリン（〜１．３％）およびカンナビノール（〜０．４％）は、留出物質量の別の６．７％を占めた。試験した他の５つの主要なカンナビノイド、カンナビジバリン、カンナビゲロール酸、Δ８−テトラヒドロカンナビノールおよびテトラヒドロカンナビノール酸は、すべて定量限界未満（＜０．１％）であった。
【０２２４】
カンナビノイドの効力測定には、逆相分析カラムとＵＶ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣシステムを使用した。２２０ｎｍでの吸光度シグナルを、１０の主要なカンナビノイドについての認証標準物質（Ｃｅｒｉｌｌｉａｎｔ）を使用して、新たに作成した標準曲線に対して較正した。定量の精度および限界（ＬＯＱ）値は、典型的にはそれぞれ９０〜１１０％および＜０．１％であった。
【０２２５】
Δ９−ＴＨＣ含有量に富む留出物を７５℃で少なくとも１時間ホモジナイズした。必要な量の界面活性剤を留出物に添加し、続いてガラスバイアル中７５℃で少なくとも１時間十分にホモジナイズすることによって、５０％、７５％および９０％の異なる界面活性剤含有量（製剤の残分は留出物である）の留出物‐界面活性剤製剤を調製した。目盛り付き容積式ピペットを使用することによって粘性液体の体積精度を確保した。製剤の均一性は、照明器具での目視検査によって評価した。
【０２２６】
清潔なガラス製バイアルで容積式ピペットを使用して、清潔なガラス製バイアル中の脱イオン水に必要な量の製剤を添加することによって、１．０または０．１％の水性エマルジョンを調製した。目盛り付き容積式ピペットを使用することによって粘性液体の体積精度を確保した。各希釈後、水性エマルジョンを１０秒間ボルテックスした。照明器具での透明度と濁度についてバイアルを目視検査し、見かけの濁度に基づいて０〜５の「濁度ランク」を割り当てた。０〜５の濁度ランク値は、それぞれ透明、透明から半透明、半透明、半透明から不透明、および不透明に対応する。その後、エマルジョンを粒径分析に供した。
【０２２７】
粒径測定のために、エマルジョンのアリコートをＵＶ透過性使い捨てキュベットに入れた。時間平均の自己相関関数データを、２２°Ｃおよび９０°の検出器角度でＭａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ  Ｎａｎｏ  ＤＬＳシステムを使用して取得した。製造元のソフトウェアを使用して、Ｚ平均粒径と多分散性の値を計算した。各試料を３つの準複製物で試験し、データの精度を評価するために選択した試料を複製物で試験した。Ｚ平均粒径の複製物間変動は、典型的には≦２０％であった。
【０２２８】
この試験のために、界面活性剤または界面活性剤ブレンドの見かけのＨＬＢ数に対するエマルジョン粒径の依存性を判定するための適切なモデルとして、ポリソルベート−Ｓｐａｎ界面活性剤系を同定した。ここで、すべてのポリソルベート界面活性剤は同じ親水性頭部基を有していたが、ＨＬＢ数の違いは、表７に要約するように脂質尾部の鎖長または飽和度の違いによるものであった。ポリソルベート２０、４０および６０の場合、脂質尾部は鎖長が増加する飽和脂質であり、一方ポリソルベート８０の脂質尾部は不飽和オレアート基であった。Ｓｐａｎ  ８０はポリソルベート８０と同じ脂質官能性を有していたが、エトキシル化されていないため、そのＨＬＢ数はポリソルベートよりもかなり低かった。したがって、ポリソルベート８０とＳｐａｎ  ８０を異なる質量比でブレンドすることによって６〜１４の間のＨＬＢ数を得たが、ＨＬＢ数１４．９、１５、１５．６、１６．７は、それぞれ純粋なポリソルベート６０、８０、４０および２０のものに対応した。
【表７】
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【０２２９】
固定された製剤組成および希釈でのエマルジョン粒径と界面活性剤ＨＬＢ数
図１は、５０体積％の界面活性剤を含む製剤の１．０体積％の水性エマルジョンについての界面活性剤ＨＬＢ数に対するＺ平均粒径Ｄの依存性を示す。Ｄ値は、界面活性剤の見かけのＨＬＢ数に対する非線形の放物線依存性を示した。ＨＬＢ＝６でＤ≒１．９μｍから出発して、Ｄ値は、ＨＬＢ数が増加すると共にＨＬＢ＝１１〜１２で≒１８０ｎｍの最小値まで徐々に減少した。ＨＬＢ＝１０〜１４では、Ｄ値は本質的に一定のままであり、ＨＬＢ数が増加すると共にＨＬＢ＝１６．７でＤ≒１．１μｍまで徐々に増加した。ＨＬＢ＜９の高いＤ値は、主に疎水性の界面活性剤が留出物マイクロエマルジョンに有利ではないことを示唆する。同様に、５０体積％の界面活性剤含有量では、界面活性剤のＨＬＢ数が１４を超えて増加するとＤ値が増加した。粒径分布は、５０％の界面活性剤を含む留出物−界面活性剤製剤について、約９〜約１５の好ましいＨＬＢ、より好ましくは約１０〜約１４のＨＬＢを示す。しかし、界面活性剤のＨＬＢ数に関わりなく、５０％の界面活性剤を含むすべての組成物は、「濁度ランク」値が５の高い見かけ濁度を有する濁ったエマルジョンを形成した。これは、Ｚ平均直径がＤ値≒２００ｎｍであるにもかかわらず、サイズが可視光の波長範囲（４００〜７００ｎｍ）と同等かまたそれよりも大きいＨＬＢ数１０〜１４を有する界面活性剤含有量の低いエマルジョンに、有意な集団の粒子が存在することを示唆した。おそらく、主にナノ粒子分布を有する清澄で透明なマイクロエマルジョンを得るにはより高い界面活性剤含有量が必要であった。
【０２３０】
粒径に対する界面活性剤含有量の増加の影響およびＨＬＢへのその依存性
次に、界面活性剤の含有量（ＨＬＢ≧１０）を、水性エマルジョン濃度を１．０体積％で一定に保ちながら、留出物−界面活性剤製剤中で５０体積％から７５体積％に、および９０体積％に増加させた。図２は、様々な界面活性剤含有量でのＤ値のＨＬＢ数への依存性を示す。驚くべきことに、界面活性剤の含有量が増加すると、粒径のＨＬＢ数への依存性が逆転し、≧７５体積％の界面活性剤を含む製剤のＨＬＢ数が増加すると共にＤが徐々に減少した。結果は、高い界面活性剤濃度でＨＬＢ数が増加すると粒径が全体的に減少することを示す。
【０２３１】
界面活性剤の含有量を変えると、１．０％水性エマルジョンの外観も変化した。７５％の界面活性剤を含む製剤は、濁度ランク４〜５の１．０％エマルジョンを形成し、９０％の界面活性剤を含む製剤は、濁度ランク０〜４の１．０％エマルジョンを形成した。一般に、ＨＬＢ数が増加すると見かけの濁度は低下した。また、ステアラート脂肪酸（ポリソルベートおよびＳｐａｎ  ８０）を含む組成物は、一般により濁って見えた。見かけの濁度の違いは、界面活性剤含有率９０％で最も顕著であり、ＨＬＢ＝１３および１５の組成物の濁度ランクはそれぞれ４および１であったが、他のすべての非ステアラート高ＨＬＢ組成物、ＨＬＢ＝１４．９、１５．６および１６．７では、濁度ランク値は０であった。図３に示すように、エマルジョンの見かけの濁度（濁度ランク）は、１．０％エマルジョンのＺ平均粒子、Ｄデータと直接相関していた。低界面活性剤組成物と同様に、すべての７５％界面活性剤組成物の１．０％エマルジョンと低ＨＬＢ値の９０％界面活性剤組成物の比較的高い濁度ランク値は、ＤＬＳで測定した比較的低いＺ平均粒径にもかかわらず、可視光を妨げることができる大きな粒子の有意な集団を示唆する。対照的に、９０％界面活性剤、高ＨＬＢ組成物（ＨＬＢ≧１４．９）から形成された１．０％エマルジョンの高い透明度（低い見かけ濁度）は、これらのエマルジョン中に大きな粒子の有意な集団が存在しないことを示唆する。
【０２３２】
さらに水で希釈したときの粒径の変化
次に、１．０％水性エマルジョンをさらに希釈したときの粒径の変化を調べた。図４は、０．１％の水性エマルジョン濃度でのＨＬＢ数へのＤの依存性を示す。界面活性剤の含有量が最も低い製剤では、水でさらに希釈すると、エマルジョン粒径の最も顕著な変化が観察された。界面活性剤が５０％の場合、すべての０．１％エマルジョンでＤ＞１μｍであった。界面活性剤の含有量が増加すると共に、希釈時の粒径の見かけの変化（増加）が減少した。図５は、０．１％エマルジョンのＤＬＳで測定した見かけの濁度とＺ平均粒径の直接的な関係を示す。さらに希釈するとＺ平均粒径が増加するにもかかわらず、５０％および７５％の界面活性剤含有量の０．１％エマルジョンの見かけの濁度は、おそらく粒子濃度の減少に起因して、１．０％エマルジョンと比較して低下した。０．１％エマルジョンの濁度ランクは、それぞれ５０％および７５％の界面活性剤組成物について４〜５および３〜４であった。１．０％エマルジョンと同様に、９０％の界面活性剤を含む製剤は、０．１％の水溶液濃度で、清澄で透明なエマルジョンを形成し、これらの高界面活性剤含有量のエマルジョンには大きな粒子の有意な集団が存在しないことを示唆した。
【０２３３】
「溶媒能」または「希釈性」パラメータは、１．０％水性エマルジョンで測定したＤ値と０．１％水性エマルジョンで測定したＤの比率として定義した。例えば、１．０および０．１の希釈性パラメータは、それぞれ１．０％から０．１％に希釈したときの粒径の０％および９００％の増加に対応する。図６は、様々な界面活性剤含有量での界面活性剤ＨＬＢ数の関数としての希釈性曲線の比較を示す。これらのデータは、ＨＬＢ数に関わりなく、５０％の界面活性剤含有量では希釈性が低かったことを示唆する。界面活性剤の含有量を７５％に増加すると、希釈性は有意に改善したが、希釈性の値は高く、９０％の界面活性剤含有量では一般に≧０．９であった。
【０２３４】
インビボ試験
本発明の製剤は、当技術分野で周知の方法を用いてインビボで試験することができる。例えば、動物（例えばビーグル犬）にカンナビノイド製剤の単位用量を投与することができる。その後、様々な時点、例えば投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、３０、４８時間に血液を採取し、その後の分析のために保存する（例えば−８０±１０°Ｃ）。次に、ＴＨＣ、ＣＢＤ、１１−ヒドロキシＴＨＣ、ＴＨＣ−ＣＯＯＨについての有効性確認された方法を用いて、血漿／血清試料を分析する。被験物質の濃度のＰＫ分析は、例えばＷｉｎＮｏｎｌｉｎの非コンパートメントモジュールを使用して決定される。Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ、ｔ１／２、Ｖｄ、およびクリアランスなどの個々のパラメータは、必要に応じて表にまとめられる。
【０２３５】
飲料添加物：
香味油と甘味料を製剤Ａ３０およびＡ３１に添加して、粒径への影響（表８）および飲料添加物としての適合性を判定した。
【表８】
2020509081.tif 000015
【０２３６】
Ａ３３およびＡ３４の結果は、Ａ３０およびＡ３１のポリソルベート８０ベースの製剤への香味油の添加が、カンナビノイド抽出物の粒径または溶解にほとんど影響を及ぼさないことを示した。
【０２３７】
追加の飲料添加物（表９）を調製し、試験した。
【表９】
2020509081.tif 000016
【０２３８】
食品−グミ：
表１０は、様々なグミバッチサイズの成分量を列挙している。それに応じて追加のバッチサイズを増減することができる。
【表１０】
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【０２３９】
使用した香味料（染料）は次の通りであった：ココナッツ（白色）、ブルーベリー（青色）、ストロベリーメロン（緑色、香味料１／２および１／２）、スイカ（ピンク色：１／２滴の赤色を使用）、ブラッドオレンジ（等しい割合の赤色とオレンジ色）、マンゴー（明るいオレンジ色：１／２滴のオレンジ色を使用）。
１．成分を所望のサイズに合わせて増減する。ゼラチンと水を組み合わせてよく混合する。混合物は直ちにブルームし始める。
２．砂糖、キシリトールおよびコーンシロップを深鍋中で組み合わせ、２５０°Ｆに達するまでコンロで加熱する。
３．ブルームしたゼラチンを小さな塊の砂糖混合物に添加し、すべてのゼラチンが溶けるまでスパチュラでよく混合する。ゼラチン混合物の重量を量り、所望の用量に必要なカンナビノイド製剤の量を計算する。
４．染料、香味料、カンナビノイド製剤、およびクエン酸をゼラチン混合物に添加する。カンナビノイド製剤は、本発明のカンナビノイド組成物である。例えば、カンナビノイド製剤は、ＭＣＴに溶解したカンナビノイド抽出物（合計１０〜８０重量／体積パーセント）およびポリソルベート８０（合計１０〜９０重量／体積パーセント）で構成され得る。成分をミキサーでよく混合し、漏斗に注ぎ入れる。注ぐ前に泡が上部に来るようにする（５分）。
５．混合物を、焦げ付き防止スプレーを噴霧した四角い平鍋に注ぎ入れる。泡が平鍋に入らないようにする。必要に応じて、漏斗に残りのグミ混合物を供給する。
６．トレイをローリングラックに移し、冷蔵庫に移す少し前に調整する。
７．グミを立方体に切断する。各々のグミの立方体は、典型的には１〜１０ｍｇの範囲のカンナビノイド用量を含む。
【０２４０】
臨床観察研究
２３人の被験者を含む観察研究を実施して、製剤Ａ３０（９０％ポリソルベート８０および１０％ＴＨＣ−留出物）、Ａ３２（９０％ＭＣＴ油および１０％ＴＨＣ−留出物）ならびにＡ３４（８６．２％ポリソルベート８０、４．８％ＴＨＣ−留出物、４．８％スクラロース、２．０％レモン油および２．１％ペパーミント油）の精神活性作用を比較した。Ａ３０とＡ３２はカプセルとして供給され、Ａ３４は飲料添加物として供給された。プロトコルは、独立した倫理委員会によって審査および承認され、すべての被験者から書面によるインフォームドコンセントを得た。被験者は、Ｇｒｅａｔｅｒ  Ｂｏｓｔｏｎ地域の２つの医療用マリファナ（ＭＭ）薬局から募集した。被験者は、各薬局訪問後に追跡調査（例えばＭＭの使用行動と効果）を完了するよう求められた。自己報告データはすべて、安全なオンライン調査ポータルを介して収集され、被験者の固有のＩＤ番号によってのみ識別された。
【０２４１】
効果：Ａ３４およびＡ３０は、Ａ３２よりも強い効果を与えた。具体的には、被験者は、Ａ３４対Ａ３２で１２４％大きいピーク効果、およびＡ３０対Ａ３２で６０％大きいピーク効果を経験した。Ａ３０の効果はまた、Ａ３２よりも変動が小さく、Ａ３０の四分位範囲は８３％低かった。
【０２４２】
発現時間：被験者は、Ａ３２の効果発現よりも有意に速いＡ３０の効果発現を報告した（α＝０．０１６）。Ａ３０の効果の平均発現は３１〜４５分以内であったが、Ａ３２の平均発現は４６〜６６分以内であった。Ａ３４については、効果の発現時間は有意に速く、一貫して１５〜２０分であった。
【０２４３】
ピーク時間：発現時間と同様に、Ａ３４およびＡ３０の効果のピーク時間もＡ３２のピーク時間より短かった。平均して、Ａ３２では８０〜９０分以内、Ａ３０では６０分以内、Ａ３４では４５分以内にピーク効果が観察された。
【０２４４】
持続期間：被験者がＡ３０およびＡ３４で経験した効果の持続期間は、Ａ３２のものと同様であったが、変動がより少なく、標準偏差は６０％低かった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年10月17日(2019.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つのカンナビノイド又はカンナビノイド抽出物；及び
（ｂ）界面活性剤
を含む自己乳化組成物であって、
該組成物が外因的に添加された脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、若しくはトリグリセリドを含まないか、又は唯一の外因的に添加された脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、若しくはそれらの組み合わせが香味油である、上記組成物。
【請求項２】
前記界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらに抗酸化剤を含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
抗酸化剤がパルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、及び混合トコフェロールからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
界面活性剤が少なくとも６０重量％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
界面活性剤が少なくとも約６５重量％の量で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
カンナビノイド又はカンナビノイド抽出物が約２．５〜約５重量％の量で存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
カンナビノイド又はカンナビノイド抽出物が少なくとも約５重量％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも一つのカンナビノイド又はカンナビノイド抽出物が、テトラヒドロカンナビノール、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、Δ８−テトラヒドロカンナビノール、大麻抽出物、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、Δ８−テトラヒドロカンナビノール−ＤＭＨ、Δ９−テトラヒドロカンナビノールプロピル類似体（ＴＨＣＶ）、１１−ヒドロキシ−テトラヒドロカンナビノール、１１−ノル−９−カルボキシ−テトラヒドロカンナビノール、５’−アジド−Δ８−テトラヒドロカンナビノール、ＡＭＧ−１、ＡＭＧ−３、ＡＭ４１１、ＡＭ７０８、ＡＭ８３６、ＡＭ８５５、ＡＭ９１９、ＡＭ９２６、ＡＭ９３８、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビジオールプロピル類似体（ＣＢＤＶ）、カンナビロール（ＣＢＮ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロメンプロピル類似体、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビシクロル（ＣＢＬ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビノジオール（ＣＢＤＬ）、及びカンナビトリオール（ＣＢＴＬ）、ＣＰ  ４７４９７、ＣＰ  ５５９４０、ＣＰ  ５５２４４、ＣＰ  ５０５５６、ＣＴ−３又はＩＰ−７５１（アジュレミン酸）、ジメチルヘプチルＨＨＣ、ＨＵ−２１０、ＨＵ−２１１、ＨＵ−３０８、ＷＩＮ  ５５２１２−２、デスアセチル−Ｌ−ナントラドール、デキサナビノール、ＪＷＨ−０５１、ＪＷＨ−１３３、レボナントラドール、Ｌ−７５９６３３、ナビロン、Ｏ−１１８４、カンナビシクロヘキサノール（ＣＰ−４７，４９７  Ｃ８同族体）、１０−ヒドロキシカンナビジオール、１’，２’，３’，４’，５’−ペンタノルカンナビノール−３−カルボン酸、１’−ヒドロキシカンナビノール、１１−ヒドロキシカンナビノール、９−カルボキシ−１１−ノルカンナビノール、１’−オキソカンナビノール、１１−ノル−Δ８−ＴＨＣ−９−カルボン酸、２’−カルボキシ−３’，４’，５’−トリノル−Δ９−ＴＨＣ、５’−カルボキシ−Δ９−ＴＨＣ、９−カルボキシ−１１−ノル−Δ９−ＴＨＣ、９−カルボキシ−１１−ノル−Δ８−ＴＨＣ、［（６ａＲ，１０ａＲ）−３−［（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジメチルヘプチル］−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６，６，９−トリメチル−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン−１−オール］、９−カルボキシ−１１−ノル−（２又は４）−クロロ−Δ８−ＴＨＣ、８α−１１−ジヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８β−１１−ジヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−ジメチルアミノ−Δ８−ＴＨＣ、１１−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、１’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ（異性体Ｂ）、１１−ヒドロキシ−Δ８−ＴＨＣ、２’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、３’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、４’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８α−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、８β−ヒドロキシ−Δ９−ＴＨＣ、５’−メチルアミノ−Δ８−ＴＨＣ、５’−Ｎ−メチル−Ｎ−４−（７−ニトロベンゾフラザノ���アミノ−Δ８−ＴＨＣ、（−）−トランス−Δ８−ＴＨＣ、５’−トリメチルアンモニウム−Δ８−ＴＨＣフェノラート、５’−トリメチルアンモニウム−１１−ヒドロキシ−Δ８−ＴＨＣフェノラート、又はそれらの混合物を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも一つのカンナビノイド又はカンナビノイド抽出物がＴＨＣ、ＣＢＤ、ＴＨＣＡ又はＣＢＤＡ、又はそれらの混合物を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が非水性組成物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が飲料添加物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の自己乳化組成物の水性溶媒中の水性エマルジョン又はミセル分散体を含む組成物。
【請求項１４】
水性エマルジョン又はミセル分散体の粒子が約１００ｎｍ未満の平均粒径を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
平均粒径が約５０ｎｍ未満である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、固体又は半固体の組成物である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が経口剤形である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
経口剤形がカプセルである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記単位用量が約０．５〜約２．５ｍｇの総カンナビノイド（１つ又は複数）を含有する、請求項１２に記載の組成物の単位剤形。
【国際調査報告】
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