(57)【要約】本開示は、カルボキシメチルセルロースを含む第１層と、第１層上に設けられた粉末状止血剤を含む第２層と、第２層上に設けられたガーゼ、酸化セルロース又はコラーゲンの少なくとも１つを含む第３層とを含有する多層止血デバイスであって、第１層及び第３層が第２層を封入し、止血剤が、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、又はトロンビンとゼラチンとの組合せの１つを含む、多層止血デバイスを提供する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキシメチルセルロースを含む第１層と、
前記第１層上に設けられた、粉末状止血剤を含む第２層と、
前記第２層上に設けられた、ガーゼ、酸化セルロース又はコラーゲンの少なくとも１つを含む第３層と、を含有し
前記第１層及び前記第３層が前記第２層を封入し、
前記止血剤が、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、又はトロンビンとゼラチンとの組合せの１つを含む、多層止血デバイス。
【請求項２】
前記粉末状止血剤が、固体粒子状である、請求項１に記載の多層止血デバイス。
【請求項３】
前記粉末状止血剤が、繰り返しパターンで前記第１層上に設けられている、請求項１又は２に記載の多層止血デバイス。
【請求項４】
前記第１層及び前記第３層が周縁を有し、前記第１層及び前記第３層が前記周縁に沿ってシールされている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項５】
前記第１層及び前記第３層の前記周縁が、ヒートシールされている、請求項４に記載の多層止血デバイス。
【請求項６】
前記第１層及び前記第３層の前記周縁が、溶剤シールされている、請求項４に記載の多層止血デバイス。
【請求項７】
前記第１層が生理学的条件下で可溶性であるので、前記第１層が創傷からの流体と接触すると溶解する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項８】
生理学的条件下における前記第１層の溶解速度が、生理学的条件下における前記第３層の分解速度より大きい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項９】
前記第３層が、生理学的条件下でゲルを形成する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１０】
前記第３層が、生理学的条件下で不溶性及び／又は非分解性であり、前記止血デバイスが創傷に適用されるとき、前記第２層が前記創傷及び前記第３層の間に配置される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１１】
前記酸化セルロースが、酸化再生セルロースである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１２】
前記第３層が、酸化セルロースを含み、前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１３】
前記第３層が、ガーゼを含み、前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１４】
前記第３層が、コラーゲンを含み、前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１５】
前記第３層が、酸化再生セルロースを含み、前記止血剤が、フィブリノゲンを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１６】
前記第３層が、酸化再生セルロースを含み、前記止血剤が、トロンビンを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１７】
前記第３層が、酸化再生セルロースを含み、前記止血剤が、フィブリンモノマーを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１８】
前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１９】
前記止血剤がフィブリノゲンである、請求項１５に記載の多層止血デバイス。
【請求項２０】
前記止血剤がトロンビンである、請求項１６に記載の多層止血デバイス。
【請求項２１】
前記止血剤がフィブリンモノマーである、請求項１７に記載の多層止血デバイス。
【請求項２２】
前記第１層が、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール及び変性ポリビニルアルコール、ポリアクリレート、水溶性アクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、プルラン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、低粘度グレードヒドロキシプロピルセルロース、多糖類；グアーガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン及びデンプンを含むがこれらに限定されない水溶性天然ポリマー；エトキシ化デンプン及びヒドロキシプロピル化デンプンを含むがこれらに限定されない変性デンプン；前述のコポリマー並びに前述のいずれかの組合せの少なくとも１つを含み、
前記第２層が、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、ゼラチン、酸化セルロース、キトサン、アルギナート、多糖類、エチルセルロースビーズ及び他の酸化セルロースのビーズ、マルトデキストリン、凝固因子濃縮物、組換え因子Ｖｉｌａ、アルファネートＦＶＩＩＩ濃縮物、バイオクレートＦＶｍ濃縮物、モノクレート−Ｐ  ＦＶＨＩ濃縮物、ヘマーテＰ  ＦＶＩＩＩ、フォン−ウィルブランド因子濃縮物、ヘリキセートＦＶＩＩ濃縮物、コゲネートＦＶＩＩ濃縮物、リコンビネートＦＶＩＩＩ濃縮物、モノニンＦＩＸ濃縮物、フィブロガミンＰ  ＦＸＩＩＩ濃縮物、並びに前述の組合せの少なくとも１つを含み、
前記第３層が、ガーゼ、酸化セルロース、コラーゲン、シリコーン、ケラチン、ゼラチン、キチン、キトサン、ポリビニルピロリドン、アルギナート、架橋ポリビニルアルコール、及び前述の組合せの少なくとも１つを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本開示は、一般的には多層止血デバイスに関する。より詳細には、本開示は、粉末状止血物質及び急速に溶解／分解するフィルムを含む多層止血デバイスに関する。
【背景】
【０００２】
止血剤及びシーラントは、手術中の大量出血を含む出血を止めるための補助として現在使用されている。止血剤は、固体布地、粉末若しくは顆粒の形態で、又は液体として通常提供される。流動性止血剤は、創傷特有の不均整な表面と良好な接触をもたらし、それによって良好な止血を達成できるようにする。しかしながら、粒子状止血剤の流動可能な性質によっても、それらの使用時の取り扱いが比較的難しくなる。現在の粉末状止血物質は、従来、プラスチック製のベロー形アプリケーターで適用される。この種の送達システムによる粉末の制御された正確な適用は、挑戦的になり得、例えば、止血剤が創傷部位から吹き飛ばされ、止血剤のかなりの部分が無駄になる可能性がある。
【概要】
【０００３】
本開示の一態様は、カルボキシメチルセルロースを含む第１層と、第１層上に設けられた粉末状止血剤を含む第２層と、第２層上に設けられたガーゼ、酸化セルロース、又はコラーゲンの少なくとも１つを含む第３層とを含有する多層止血デバイスであって、第１層及び第３層が第２層を封入し、止血剤が、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、又はトロンビンとゼラチンとの組合せの１つを含む、多層止血デバイスを提供する。
【０００４】
さらなる態様及び利点は、以下の詳細な説明を検討することにより当業者にとって明らかになるであろう。方法及び組成物は、種々の形態の実施形態により影響を受けるが、以下の説明は、本開示が例示的であるという理解のもとに特定の実施形態を含み、本開示を本明細書に記載されている特定の実施形態に限定することは意図しない。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
本発明の理解をより容易にするために、２つの図面がここに添付されている。
【図１】第１の可溶性／分解性層、第２の粉末状止血剤層、及び第３の可溶性／分解性層を含む多層デバイスのレンダリングを示し、また第１層が創傷と接触しているようにデバイスを創傷に適用した後、止血剤を創傷と直接接触させるための第１層の溶解／分解及びその後の第３層の溶解／分解を示す。
【図２】第１の可溶性／分解性層、第２の粉末状止血剤層、及び第３の不溶性及び非分解性層を含む多層デバイスのレンダリングを示し、また第１層が創傷と接触しているようにデバイスを創傷に適用した後、止血剤を創傷と直接接触させるための第１層の溶解／分解及びその後の第３層の除去を示す。
【詳細な説明】
【０００６】
本開示は、カルボキシメチルセルロースを含む第１層と、第１層上に設けられた粉末状止血剤を含む第２層と、第２層上に設けられたガーゼ、酸化セルロース、又はコラーゲンの少なくとも１つを含む第３層と、を含有する多層止血デバイスであって、第１層及び第３層が第２層を封入し、止血剤が、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、又はトロンビンとゼラチンとの組合せの１つを含む、多層止血デバイスを提供する。本開示の多層止血デバイスは、不正確な送達の結果として生じる無駄がなく、又は送達部位から止血剤を吹き飛ばすことなく、手術部位での粉末状止血剤の利用度を最大化する方法で、創傷部位への流動性粉末状止血剤の正確な制御された送達及び適用を可能にすることが有利である。
【０００７】
本明細書では、「粉末状止血剤」は、流動性、固体粒子状材料を指す。「粉末状」及び「粒子状」は、本明細書において区別なく用いることができる。
【０００８】
実施形態では、粉末状止血剤は、繰り返しパターンで第１層上に設けられている。実施形態では、第１層及び第３層の周縁は、シールされている。
【０００９】
実施形態では、第１層は、生理学的条件下で可溶性であるので、第１層は、創傷からの流体と接触すると溶解する。生理学的条件は、約２０〜約４０℃の範囲の温度及び約６〜約８のｐＨ、及び約０．８ａｔｍ〜約１．２ａｔｍの大気圧及び対応する空中酸素濃度を有する水系環境を包含する。実施形態では、第１層は、生理学的条件下で分解性であるので、第１層は、創傷からの流体と接触すると分解する。実施形態では、第３層は、生理学的条件下で分解性であるので、第３層は、創傷からの流体と接触すると分解する。実施形態では、第３層は、生理学的条件下でゲルを形成する。実施形態では、第３層は、生理学的条件下で不溶性及び／又は非分解性であるので、第３層は、創傷からの流体と接触しても溶解も分解もせず、デバイスの創傷への適用及び第１層の溶解及び／又は分解の後、第２層は、止血デバイスが創傷に適用されるとき、創傷及び第３層の間に配置される。
【００１０】
第１層
本開示のデバイスは、創傷接触層である第１層を備える。第１層は、生理学的条件下で可溶性及び／又は分解性である材料を含むことができるので、第１層は、創傷からの流体（例えば、血液及び／又は創傷滲出液）と接触すると溶解及び／又は分解する。実施形態では、第１層は、生理学的条件下で急速な可溶性及び／又は分解性であり、創傷からの流体との接触の約９０秒未満後、創傷からの流体との接触の約６０秒未満後、又は創傷からの流体との接触の約３０秒未満後に、溶解及び／又は分解する。
【００１１】
実施形態では、第１層は、カルボキシメチルセルロースを含み、編まれた不織布として、織布として、又は可溶性／分解性フィルムとして提供されてもよい。カルボキシメチルセルロースに加えて、又はカルボキシメチルセルロースの代替として使用する他の材料には、ポリビニルアルコール及び変性ポリビニルアルコール、ポリアクリレート、水溶性アクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、プルラン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、低粘度グレードヒドロキシプロピルセルロース、多糖類；グアーガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン及びデンプンを含むがこれらに限定されない水溶性天然ポリマー；エトキシ化デンプン及びヒドロキシプロピル化デンプンを含むがこれらに限定されない変性デンプン；前述のコポリマー並びに前述のいずれかの組合せを含むがこれらに限定されない。
【００１２】
本開示に基づく可溶性／分解性フィルムは、可塑剤、界面活性剤、塗膜形成剤を含むがこれらに限定されない他の任意選択の添加剤成分、及び他の機能性成分を、例えばそれらの使用目的に適した量で含むことができる。
【００１３】
適当な可塑剤には、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ＭＷ  ４００までのポリエチレングリコール、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、及びフタル酸ジブチルを含むがこれらに限定されないフタル酸誘導体、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチル、クエン酸トリアセチンを含むがこれらに限定されないクエン酸誘導体、並びにヒマシ油が含まれていてもよい。
【００１４】
実施形態では、第１層は、生理学的条件下で可溶性であるので、第１層は、創傷からの流体と接触すると溶解する。実施形態では、第１層は、生理学的条件下で分解性であるので、第１層は、創傷からの流体と接触すると分解する。
【００１５】
第２層
本開示のデバイスは、第１層上に設けられた粉末状止血剤を含む第２層を備える。第２の粉末状止血剤層は、均一層であっても不均一層であってもよい。実施形態では、粉末状止血剤は、繰り返しパターンで第１層上に設けられており、例えば、粉末状止血剤は、個別のドットのパターンとして、個別の列若しくは行のパターンとして、又は他の幾何学的形状の繰り返しパターンとして、第１層上に堆積させることができる。
【００１６】
本明細書では、「止血剤」は、出血している創傷に対して受動又は能動モードの止血作用を発揮する材料を指す。
【００１７】
実施形態では、粉末状止血剤は、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、ゼラチン、及び前述の混合物からなる群から選択される。粉末状止血剤は、凍結乾燥トロンビン又は凍結乾燥フィブリノゲンなどの凍結乾燥された止血剤であってもよい。実施形態では、粉末状止血剤は、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、トロンビンとゼラチンとの組合せ、及び前述の混合物からなる群から選択される。実施形態では、粉末状止血剤は、フィブリノゲンを含む。実施形態では、粉末状止血剤は、フィブリノゲンである。実施形態では、粉末状止血剤は、フィブリンモノマーを含む。実施形態では、粉末状止血剤は、フィブリンモノマーである。実施形態では、粉末状止血剤は、トロンビンを含む。実施形態では、粉末状止血剤は、トロンビン及びゼラチンを含む。実施形態では、粉末状止血剤は、トロンビンである。実施形態では、粉末状止血剤は、トロンビンとゼラチンとの組合せである。
【００１８】
本明細書では、「フィブリンモノマー」には、任意の形態のフィブリン、例えば、フィブリンＩ、フィブリンＩＩ、又はデスＢＢフィブリンが含まれ、これらのフィブリンは、溶解することができ、且つフィブリンポリマーに変換することができるモノマー形態又はオリゴマー形態である。フィブリンオリゴマーは、生理学的条件下で溶解することができるものの、フィブリンポリマーは、生理学的条件下で溶解しない。
【００１９】
フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、及びゼラチンに加えて、又は代替として使用する他の粉末状／粒子状止血剤には、酸化セルロース、キトサン、アルギナート、多糖類、エチルセルロースビーズ及び他の酸化セルロースのビーズ、マルトデキストリン、凝固因子濃縮物、組換え因子Ｖｉｌａ、アルファネートＦＶＩＩＩ濃縮物、バイオクレートＦＶｍ濃縮物、モノクレート−Ｐ  ＦＶＨＩ濃縮物、ヘマーテＰ  ＦＶＩＩＩ、フォン−ウィルブランド因子濃縮物、ヘリキセートＦＶＩＩ濃縮物、コゲネートＦＶＩＩ濃縮物、リコンビネートＦＶＩＩＩ濃縮物、モノニンＦＩＸ濃縮物、フィブロガミンＰ  ＦＸＩＩＩ濃縮物、並びに前述の組合せを含むがこれらに限定されない。
【００２０】
第３層
本開示のデバイスは、第２層上に設けられた第３層を備え、第１層及び第３層は、第２層を封入する。実施形態では、第３層は、生理学的条件下で可溶性及び／又は分解性であってもよいので、第３層は、創傷からの流体と接触すると溶解及び／又は分解する。実施形態では、第３層は、生理学的条件下で不溶性及び非分解性であってもよいので、第３層は、創傷と第３層との接触が長時間、例えば、５分、１５分、又はさらには１時間を超える期間にわたる場合でも、創傷からの流体と接触しても溶解も分解もしない。実施形態では、第３層は、生理学的条件下でゲルを形成することがある。
【００２１】
実施形態では、第３層は、ガーゼ、酸化セルロース、コラーゲン、及び前述の混合物からなる群から選択される材料を含む。実施形態では、第３層は、ガーゼを含む。実施形態では、第３層は、ガーゼである。実施形態では、第３層は、酸化セルロースを含む。実施形態では、第３層は、酸化セルロースである。実施形態では、第３層は、コラーゲンを含む。実施形態では、第３層は、コラーゲンである。任意選択で、酸化セルロースは、酸化再生セルロースである。
【００２２】
ガーゼ、酸化セルロース、及びコラーゲンに加えて、又は代替として使用する適当な他の材料には、シリコーン、ケラチン、ゼラチン、キチン、キトサン、ポリビニルピロリドン、アルギナート、架橋ポリビニルアルコール、及び前述の組合せを含むがこれらに限定されない。
【００２３】
第３層は、任意選択でｐＨ改質剤を含むこともできる。特定の理論に拘泥されるものではないが、第２層がトロンビンを含み、第３層が酸化セルロース又は酸化再生セルロースを含む場合、第３層の酸性ｐＨは、フィブリノゲンがトロンビンと反応して凝血塊を形成する機会を得る前に、創傷からのフィブリノゲンの沈殿をもたらすことがあると考えられている。したがって、特定の理論に拘泥されるものではないが、第３層に中性ｐＨをもたらしてフィブリノゲンの沈殿を防ぐために、ｐＨ改質剤を第３層に含めることができる。適当なｐＨ改質剤には、ソーダ灰、ケイ酸ナトリウム、石灰、リン酸ナトリウム、及び緩衝剤組成物、例えば、酢酸緩衝液、クエン緩衝液、リン酸緩衝食塩水を含むがこれらに限定されない。ｐＨ改質剤は、粒子状形態で設けることができ、又は、例えば、溶液として第３層にコーティングすることができる。
【００２４】
本開示のデバイスは、三角形、例えば正方形又は長方形などの四角形、円形、長円形、五角形、六角形、及び八角形を含むがこれらに限定されない任意の適当な構造を有することができる。実施形態では、少なくとも第１層及び第３層は、第１層及び第３層の間への第２層の封入及びシールを容易にするために第１層及び第３層が実質的に平行した周縁を有するような、類似の構造を有している。
【００２５】
実施形態では、第１層及び第３層の周縁は、シールされていてもよい。第１層及び第３層の周縁は、溶剤シール及びヒートシールを含むがこれらに限定されない当技術分野で公知の任意の適当なプロセスに基づいてシールされていてもよい。
【００２６】
図１及び図２に示すとおり、本開示のデバイスは、粉末状止血剤の正確な送達及び適用をもたらすために創傷上に配置することができる。第１層が創傷と接触しているようにデバイスを適用した後、創傷に面する第１層は、容易に溶解及び／又は分解するので、続いて第２層の止血剤を、創傷及び第３層の間に、接触して配置すると有利である。第３層は、創傷の止血が起こるまで溶解も分解もしないように、又は全く溶解も分解もせず、創傷の止血が起こるまでその場に留まり、第３層が除去されるように、選択することができる。
【００２７】
したがって、実施形態では、生理学的条件下における第１層の溶解及び／又は分解の速度は、生理学的条件下における第３層の分解及び／又は溶解の速度よりも大きい。さらに、実施形態では、第３層は、生理学的条件下で不溶性及び／又は非分解性であり、第２層は、止血デバイスが創傷に適用された後、創傷及び第３層の間に配置される。
【００２８】
或いは、第３層が創傷と接触するように、第３層は、創傷への適用とその後の第１層の溶解／分解及び第２層の止血剤の創傷への送達後、容易に溶解及び／又は分解するように選択することができる。
【００２９】
実施形態では、止血剤がフィブリノゲンを含む場合、第３層は、コラーゲンを含む。
【００３０】
以下の表１に示した組合せは、それぞれ特に企図された実施形態である。表１に示されているそれぞれの組合せでは、第１層、第２層、及び第３層が、列挙された材料を含んでいてもよく、又は列挙された材料からなっていてもよいことが特に企図される。
【００３１】
【表１】
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【００３２】
前述の説明は、理解を明確にすることのみを意図したものであり、本発明の範囲内の変更が当業者にとって明らかなように、以上の説明から不必要な限定がないことは理解されるべきである。
【００３３】
本明細書に引用された全ての特許、出版物、及び参考文献は、参照によりここに完全に組み込まれている。本開示と、組み込まれた特許、出版物及び参考文献に不一致があった場合には本開示が優先するものとする。
【図１】
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【図２】
2020509799.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月23日(2019.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキシメチルセルロースを含む創傷接触第１層であって、生理学的条件下で可溶性であるので、創傷からの流体と接触すると溶解する、第１層と、
前記第１層上に設けられた、粉末状止血剤を含む第２層と、
前記第２層上に設けられた、ガーゼ、酸化セルロース又はコラーゲンの少なくとも１つを含む第３層と、を含有し、
前記第１層及び前記第３層が前記第２層を封入し、
前記第１層及び前記第３層が周縁を有し、前記第１層及び前記第３層が前記周縁に沿ってシールされており、
前記止血剤が、フィブリノゲン、トロンビン、フィブリンモノマー、又はトロンビンとゼラチンとの組合せの１つを含む、多層止血デバイス。
【請求項２】
前記粉末状止血剤が、固体粒子状である、請求項１に記載の多層止血デバイス。
【請求項３】
前記粉末状止血剤が、繰り返しパターンで前記第１層上に設けられている、請求項１又は２に記載の多層止血デバイス。
【請求項４】
前記第１層及び前記第３層の前記周縁が、ヒートシールされている、請求項１に記載の多層止血デバイス。
【請求項５】
前記第１層及び前記第３層の前記周縁が、溶剤シールされている、請求項１に記載の多層止血デバイス。
【請求項６】
生理学的条件下における前記第１層の溶解速度が、生理学的条件下における前記第３層の分解速度より大きい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項７】
前記第３層が、生理学的条件下でゲルを形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項８】
前記第３層が、生理学的条件下で不溶性及び／又は非分解性であり、前記止血デバイスが創傷に適用されるとき、前記第２層が前記創傷及び前記第３層の間に配置される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項９】
前記酸化セルロースが、酸化再生セルロースである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１０】
前記第３層が、酸化セルロースを含み、前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１１】
前記第３層が、ガーゼを含み、前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１２】
前記第３層が、コラーゲンを含み、前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１３】
前記第３層が、酸化再生セルロースを含み、前記止血剤が、フィブリノゲンを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１４】
前記第３層が、酸化再生セルロースを含み、前記止血剤が、トロンビンを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１５】
前記第３層が、酸化再生セルロースを含み、前記止血剤が、フィブリンモノマーを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１６】
前記止血剤が、前記トロンビンとゼラチンとの組合せである、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の多層止血デバイス。
【請求項１７】
前記止血剤がフィブリノゲンである、請求項１３に記載の多層止血デバイス。
【請求項１８】
前記止血剤がトロンビンである、請求項１４に記載の多層止血デバイス。
【請求項１９】
前記止血剤がフィブリンモノマーである、請求項１５に記載の多層止血デバイス。
【国際調査報告】
2020509799.tif 000006
2020509799.tif 000007