(57)【要約】  本発明は、カフェインの製造方法を提供する。該方法は、（ａ）カフェインを含むコーヒー抽出物を水性有機酸と組み合わせる工程と、（ｂ）コーヒー抽出物及び水性有機酸を結晶化して、水相中にカフェイン−有機酸共結晶を形成する工程と、（ｃ）水相からカフェイン−有機酸共結晶を分離する工程と、（ｄ）工程（ｃ）で得られた共結晶からカフェインを抽出する工程と、を含み、ここで、工程（ｄ）は、共結晶を水溶液中に配置して、カフェイン沈殿物と、有機酸を含む溶液と、を形成する工程を含む。クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を製造する方法もまた提供される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カフェインを製造する方法であって、
（ａ）カフェインを含むコーヒー抽出物を水性有機酸と組み合わせる工程と、
（ｂ）前記コーヒー抽出物及び前記水性有機酸を結晶化して、水相中にカフェイン−有機酸共結晶を形成する工程と、
（ｃ）前記水相から前記カフェイン−有機酸共結晶を分離する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）で得られた前記共結晶からカフェインを抽出する工程と、を含み、
工程（ｄ）は、前記共結晶を水溶液中に配置して、カフェイン沈殿物と、前記有機酸を含む溶液と、を形成する工程を含む、方法。
【請求項２】
工程（ｄ）における前記溶液が、約１０〜約１４のｐＨを有する塩基性溶液である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｄ）が、カフェインを再結晶化し、前記溶液から前記カフェイン結晶を分離する工程を更に含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶液中への前記共結晶の前記配置が、カフェインの再結晶化の少なくとも５分前に実施される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記方法が、工程（ｃ）において前記共結晶から分離された前記水相を乾燥させて、乾燥した脱カフェイン処理コーヒー抽出物を形成する工程を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が、工程（ｄ）で抽出された前記カフェインを食品製品又は飲料製品に添加する工程を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記方法が、工程（ｄ）で抽出された前記カフェインを、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせることで、医薬組成物を形成する工程を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を製造する方法であって、
（ａ）カフェイン及びクロロゲン酸を含むコーヒー抽出物を水性有機酸と組み合わせる工程と、
（ｂ）前記コーヒー抽出物及び前記水性有機酸を結晶化して、水相中にカフェイン−有機酸共結晶を形成する工程と、
（ｃ）前記水相から前記カフェイン−有機酸共結晶を分離して、クロロゲン酸を含む水性脱カフェイン処理コーヒー抽出物を形成する工程と、クロロゲン酸を含む前記脱カフェイン処理コーヒー抽出物を乾燥させる工程と、を含む、方法。
【請求項９】
前記コーヒー抽出物が、少なくとも約１０重量％のカフェイン含量を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記コーヒー抽出物が、約１０重量％〜約９０重量％のカフェイン含量を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記コーヒー抽出物が、コーヒー脱カフェイン処理プロセスからの副生成物又は副流である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記有機酸が、ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシ安息香酸の誘導体、ケイ皮酸の誘導体、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記有機酸が、ヒドロキシ安息香酸である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記有機酸が、サリチル酸、没食子酸、バニリン酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エラグ酸、コーヒー酸、フェルラ酸、ｐ−クマル酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記有機酸が、サリチル酸、没食子酸、バニリン酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、カフェインを製造する方法に関する。本方法は、コーヒー抽出物を水性有機酸と組み合わせる工程と、カフェイン−有機酸共結晶を形成する工程と、水溶液を用いて共結晶からカフェインを抽出する工程と、を含む。本発明はまた、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を製造する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
脱カフェイン処理とは、コーヒー豆、ココア、茶葉、及び他のカフェイン含有材料からのカフェインの除去を説明するために使用される用語である。脱カフェイン処理された製品は、典型的には、もとの含有量の１％〜２％でカフェインを含有し、時には２０％を含有する。コーヒーには、当該技術分野において既知のいくつかの脱カフェイン処理方法が存在し、これらの方法の全てにおいて、コーヒーは、生の未焙煎の状態である。
【０００３】
コーヒーを脱カフェイン処理するため広く使用されている１つの方法には、米国特許出願第２，３０９，０９２号に開示される、水による脱カフェイン処理（water decaffeination）技術がある。本方法では、水和されたコーヒー生豆は、向流多段連結抽出装置においてカフェインの少ないコーヒー生豆抽出物により抽出される。コーヒー生豆抽出物が連結装置を通過するにつれて、抽出物には次第にカフェインが増えていく一方で、脱カフェイン処理されたコーヒー豆とは徐々に接触しなくなる。連結装置の最終段から回収された、カフェインを多く含むコーヒー抽出物は処理されて、カフェインが取り出され、続いてシステムに戻される。カフェインは、有機溶媒、典型的には塩化メチレンなどのハロゲン化有機溶媒と接触させることによって、コーヒー生豆抽出物から除去される。
【０００４】
しかしながら、水による脱カフェイン処理方法は、有意な量のカフェインを含有する抽出物をもたらすが、コーヒー生豆抽出物からカフェインを除去するために有機溶媒を使用することは、食品グレードのプロセスではないことを意味する。カフェインはまた、不純物も含み、コーヒー生豆抽出物中に存在するクロロゲン酸の少なくとも一部は、抽出物と有機溶媒との接触により失われる。
【０００５】
コーヒーを脱カフェイン処理するための別の既知の方法は、特に液体二酸化炭素法又は超臨界二酸化炭素酸化法と呼ばれるＣＯ２プロセスである。本方法では、水に浸したコーヒー豆を抽出容器に入れ、次いで、容器を密封し、約６９バールの圧力で超臨界ＣＯ２を注入して、カフェインを選択的に抽出する。次いで、カフェインを含むＣＯ２を別の容器に移し、そこで圧力を解放し、ＣＯ２をそのガス状態に戻し、蒸発させると、カフェインが残る。カフェインを、チャコールフィルタを使用して除去し、カフェインを含まないＣＯ２を、前述の密封した抽出容器に戻して再循環させる。このプロセスは、有害なものであり得る物質の使用を回避するため、食品等級である。しかしながら非常に高価であり、且つ許容可能なカフェイン回収率を提供しない。したがって、このプロセスは主に、商業グレードの、より一般的な（less-exotic）コーヒーを大量に脱カフェイン処理するために使用される。
【０００６】
米国特許出願第４，５２１，４３８号は、水性コーヒー抽出物を脱カフェイン処理する方法を記載している。本方法は、カフェイン含有水性コーヒー抽出物にコーヒー酸を添加して、不溶性コロイド状のコーヒー酸／カフェイン錯体を形成すること、不溶性コーヒー酸／カフェイン錯体の結晶を成長させること、及び脱カフェイン処理液体から結晶を分離することからなる。
【０００７】
カフェインを製造するための方法が当該技術分野において必要とされており、該方法は：
（ａ）有機溶媒などの有害なものであり得る物質の使用を伴わず、
（ｂ）実質的に純粋な形態でカフェインを製造し；及び／又は
（ｃ）経済的に魅力的である。
【０００８】
カフェインと共に、コーヒー豆を使用してクロロゲン酸を製造してもよい。クロロゲン酸は、天然では未焙煎のコーヒー生豆中に存在し、加水分解により、フェノール酸及びキナ酸が形成される。コーヒーから製造されるフェノール酸の抗酸化活性は、例えば、がん、心臓疾患、退行性脳障害、及び老化に関与し得る有害なフリーラジカルを低減することによって、「酸化ストレス」から保護することが知られている。キナ酸はまた、例えば、人体内の酸化防止剤にその場で作用することにより、健康上の利益を有するとも考えられる（Ｐｅｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００９）５，２９３−３０５）。
【０００９】
したがって、当該技術分野において、コーヒー抽出物からクロロゲン酸類の供給源を製造することが望まれている。
【００１０】
（発明の概要）
本発明者らは、驚くべきことに、有機溶媒を使用せず、カフェインを高収率且つ実質的に純粋な形態で製造するカフェインの製造方法を見出した。特に、本発明者らは、カフェインを含むコーヒー抽出物と水性有機酸とから形成されたカフェイン−有機酸共結晶から、水性溶液を使用してカフェインを抽出することにより、上記のニーズを満たすことができることを見出した。本発明で使用されるコーヒー抽出物は、コーヒー脱カフェイン処理プロセスからの副生成物又は副流であってもよいため、本方法は経済的にも魅力的である。本発明者らは、カフェイン有機酸共結晶から分離された水相が、クロロゲン酸の有用な供給源である脱カフェイン処理コーヒー抽出物を提供することができるということを見出した。
【００１１】
発明の記載
本発明の第１の態様によれば、カフェインを製造するための方法が提供され、本方法は：
（ａ）カフェインを含むコーヒー抽出物を水性有機酸と組み合わせる工程と、
（ｂ）コーヒー抽出物及び水性有機酸を結晶化して、水相中にカフェイン−有機酸共結晶を形成する工程と、
（ｃ）水相からカフェイン−有機酸共結晶を分離する工程と、
（ｄ）工程（ｃ）で得られた共結晶からカフェインを抽出する工程と、を含み、
工程（ｄ）は、共結晶を水溶液中に配置して、カフェイン沈殿物と、有機酸を含む溶液とを形成する工程を含む。
【００１２】
工程（ｄ）における水溶液は、酸性溶液又は塩基性溶液であってもよい。一実施形態では、溶液は、ｐＨ約１０〜約１４である塩基性溶液、例えば水酸化ナトリウム溶液である。
【００１３】
一実施形態では、工程（ｄ）は、カフェインを再結晶化し、溶液からカフェイン結晶を分離することを更に含む。一実施形態では、溶液中への共結晶の配置は、カフェインの再結晶化の少なくとも５分前に、例えば、カフェインを再結晶化する少なくとも５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、又は６０分前に実施される。
【００１４】
一実施形態では、本方法は、工程（ｃ）で得られた水相を乾燥させて、乾燥した脱カフェイン処理コーヒー抽出物を形成することを更に含む。水相の乾燥は、当該技術分野において既知のあらゆる方法であってよい。好ましくは、水相は、噴霧乾燥、凍結乾燥、又は真空乾燥によって乾燥される。
【００１５】
好ましくは、コーヒー抽出物はカフェイン及びクロロゲン酸を含み、乾燥した脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、工程（ａ）で使用されるコーヒー抽出物のクロロゲン酸含量よりも高いクロロゲン酸含量を有する。乾燥した脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、工程（ａ）で使用されるコーヒー抽出物のカフェイン含量よりも低いカフェイン含量を有する。
【００１６】
一実施形態では、乾燥脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、約１０重量％〜約６０重量％のクロロゲン酸含量、好ましくは約２０重量％〜約５０重量％のクロロゲン酸含量、より好ましくは約２５重量％〜約４５重量％のクロロゲン酸含量を有する。クロロゲン酸の重量パーセント（重量％）は、乾燥した脱カフェイン処理コーヒー抽出物の総重量に対して決定される。
【００１７】
一実施形態では、本方法は、工程（ｄ）で抽出されたカフェインを食品製品又は飲料製品に添加することを更に含む。
代替的な実施形態では、本方法は、工程（ｄ）で抽出されたカフェインを、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせることで、医薬組成物を形成することを更に含む。
【００１８】
本発明の第２の態様によれば、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を製造するための方法が提供される。本方法は、
ａ．カフェイン及びクロロゲン酸を含むコーヒー抽出物を水性有機酸と組み合わせる工程と、
ｂ．コーヒー抽出物及び水性有機酸を結晶化して、水相中にカフェイン−有機酸共結晶を形成する工程と、
ｃ．水相からカフェイン−有機酸共結晶を分離して、クロロゲン酸を含む水性脱カフェイン処理コーヒー抽出物を形成する工程と、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を乾燥させる工程と、を含む。
【００１９】
クロロゲン酸を含む水性脱カフェインコーヒー抽出物は、クロロゲン酸の供給源としてその用途において更に処理され得ることが想定される。例えば、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、クロロゲン酸を単離するために、当該技術分野におけるあらゆる好適な精製方法によって精製することができる。クロロゲン酸は更に、フェノール酸及び／又はキナ酸を製造するために加水分解処理を受けてもよい。
【００２０】
本発明の第１及び第２の態様で使用されるコーヒー抽出物は、少なくとも約１０重量％のカフェイン含量を有し得る。一実施形態では、コーヒー抽出物は、少なくとも約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、又は９５重量％のカフェイン含量、好ましくは約１０重量％〜約９０重量％のカフェイン含量、例えば約５５重量％のカフェイン含量を有する。カフェインの重量パーセント（重量％）は、コーヒー抽出物の総重量に対して算出される。
【００２１】
本発明の第１及び第２の態様で使用されるコーヒー抽出物は、好ましくは、コーヒー脱カフェイン処理プロセスからの副生成物又は副流である。本明細書で使用する用語「副生成物」及び「副流」については、以下でより詳細に説明する。副生成物又は副流が生成されるコーヒー脱カフェイン処理プロセスは、当該技術分野において既知のあらゆるコーヒー脱カフェイン処理プロセスであってもよい。唯一の要件は、コーヒー脱カフェイン処理プロセスからの副生成物又は副流がカフェインを含むことである。
【００２２】
一実施形態では、コーヒー抽出物は、コーヒー脱カフェイン処理プロセスからの副生成物又は副流であり、少なくとも約１０重量％のカフェイン含量、好ましくは少なくとも約１０重量％〜約９０重量％のカフェイン含量、より好ましくは約５５重量％のカフェイン含量を有する。
【００２３】
一実施形態では、有機酸は、ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシ安息香酸の誘導体、ケイ皮酸の誘導体、及びこれらの混合物からなる群から選択される。好ましくは、有機酸は、ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシ安息香酸の誘導体、及びこれらの混合物からなる群から選択される。より好ましくは、有機酸は、ヒドロキシ安息香酸又はヒドロキシ安息香酸の誘導体である。
【００２４】
一実施形態では、有機酸は、サリチル酸、没食子酸、バニリン酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エラグ酸、コーヒー酸、フェルラ酸、ｐ−クマル酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００２５】
一実施形態では、有機酸は、サリチル酸、没食子酸、バニリン酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エラグ酸、フェルラ酸、ｐ−クマル酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００２６】
別の実施形態では、有機酸は、サリチル酸、没食子酸、バニリン酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、並びにこれらの混合物、好ましくは２，４−ジヒドロキシ安息香酸及び／又は３，４−ジヒドロキシ安息香酸から選択される。
【００２７】
一実施形態では、本方法は、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を食品製品又は飲料製品に添加することを更に含み得る。脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、乾燥形態で、又は液体媒体、例えば水性媒体中での抽出物の再懸濁又は溶解後に添加されてもよい。脱カフェイン処理コーヒー抽出物はまた、食品製品又は飲料製品に添加する前に、例えば、クロロゲン酸を単離するため、並びに／又はクロロゲン酸をフェノール酸及び／若しくはキナ酸に加水分解するため、更なる処理に供されてもよい。
【００２８】
別の実施形態では、本方法は、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせることで、医薬組成物を形成することを更に含む。脱カフェイン処理したコーヒー抽出物は、乾燥形態で、又は液体媒体、例えば水性媒体への再懸濁又は溶解後に組み合わされてもよい。脱カフェイン処理したコーヒー抽出物はまた、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせて、医薬組成物を形成する前に、例えば、クロロゲン酸を単離する前に、並びに／又はクロロゲン酸をフェノール酸及び／若しくはキナ酸に加水分解する前に、更なる処理に供されてもよい。
【００２９】
その反対に指示されない限り、本発明の第１及び第２の態様の両方に共通する特徴の本明細書におけるあらゆる説明は、両方の態様に適用されることが当業者には理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】カフェイン−サリチル酸共結晶のＸ線粉末回折パターン。上側（upper or top）のＸＲＰＤパターンは、文献（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｄａｔａｂａｓｅ）からの情報に基づいて、カフェイン−サリチル酸共結晶について算出される。下側（bottom or lower）のＸＲＰＤパターンは、実施例１で調製したカフェイン−サリチル酸共結晶に関する。
【図２】カフェイン−エラグ酸共結晶のＸ線粉末回折パターン。上側のＸＲＰＤパターンは、文献（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｄａｔａｂａｓｅ）からの情報に基づいて、カフェイン−エラグ酸共結晶について算出される。下側のＸＲＰＤパターンは、実施例１で調製したカフェイン−エラグ酸共結晶に関する。
【図３】カフェイン−４−ヒドロキシ安息香酸共結晶のＸ線粉末回折パターン。上側のＸＲＰＤパターンは、文献（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｄａｔａｂａｓｅ）からの情報に基づいて、カフェイン−４−ヒドロキシ安息香酸共結晶について算出される。下側のＸＲＰＤパターンは、実施例１で調製したカフェイン−４−ヒドロキシ安息香酸共結晶に関する。
【図４】カフェインのＸ線粉末回折パターン。上側のＸＲＰＤパターンは、本発明の方法による実施例３で製造されたカフェインに関する。下側のＸＲＰＤパターンは、市販の無水カフェイン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明は、カフェインを製造する方法と、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を製造する方法とに関する。いずれの方法も、コーヒー抽出物を水性有機酸と組み合わせることを含む。
【００３２】
コーヒー抽出物
本明細書で使用する場合、用語「コーヒー抽出物」とは、コーヒーの抽出プロセスから得られる製品を指す。
【００３３】
一実施形態では、コーヒー抽出物とは、コーヒー豆を抽出することによって得られる製品である。例えば、製品は、コーヒー豆を溶媒と接触させて、溶媒中に可溶性化合物を溶解させることによって得られた。この様式でコーヒー抽出物を製造するための数多くの方法が当該技術分野において既知である。欧州特許第０９１６２６７号は、例えば、水及び／又は蒸気による、豆からのコーヒーの抽出を開示している。米国特許出願第２０１１０２２３２８１号は、ヒドロアルコール性抽出による、ロブスタコーヒーノキ（Coffea robusta）豆からのコーヒー生豆抽出物の抽出を開示している。米国特許出願第２０１１０２２３２８１号に使用されるアルコール溶媒は、もっぱら食品品質アルコールである。
【００３４】
コーヒー抽出物を調製するために使用されるコーヒー豆は、まるごとの豆又は挽いたものであってもよい。一実施形態では、コーヒー抽出物は、挽いたコーヒー生豆から調製される。別の実施形態では、コーヒー抽出物は、焙煎コーヒー豆と共抽出されたコーヒー生豆から調製され、すなわち、生豆及び焙煎コーヒー豆を、同じ抽出システムで同時に抽出して、混合抽出物を得ることができる。
【００３５】
ほとんどの揮発性アロマ成分は、例えば、本発明の方法によって製造されたカフェインを純粋な可溶性コーヒーの製造に使用する場合、抽出前にコーヒー豆からストリッピングされてもよい。あるいは、ほとんどの揮発性アロマ成分は、コーヒー抽出物からストリッピングされてもよい。揮発性アロマ成分のストリッピング方法は、当該技術分野、例えば、欧州特許第１０７８５７６号から周知である。
【００３６】
代替的な実施形態では、コーヒー抽出物は市販品である。例えば、コーヒー抽出物は、ＮＡＴＵＲＥＸ  Ｓ．Ａ．（Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）から市販されているＳｖｅｔｏｌ（登録商標）ブランドのコーヒー生豆抽出物などの市販のコーヒー生豆抽出物であってもよい。Ｓｖｅｔｏｌ（登録商標）コーヒー生豆４００ｍｇは、カフェイン及び４５％クロロゲン酸を含む。
【００３７】
コーヒー抽出物は、コーヒー脱カフェイン処理プロセスからの副生成物又は副流であってもよい。
【００３８】
本明細書で使用する場合、用語「副生成物」又は「副流」は、コーヒー脱カフェイン処理プロセスからの二次的又は付随的な製品又は生産品を指す。換言すれば、コーヒー脱カフェイン処理プロセスの主／一次の製品又は生産品ではない製品／生産品：脱カフェイン処理された製品以外の製品。
【００３９】
副生成物又は副流は、遊離カフェインが存在する当該技術分野において既知のあらゆるコーヒー脱カフェイン処理プロセスから得ることができる。例えば、副生成物又は副流は、米国特許第２３０９０９２号に記載されているような水による脱カフェイン処理技術から；欧州特許第０００８３９８号に記載されているような糖を負荷した活性炭吸着剤（sugar-loaded activated carbon adsorbent）の使用から；米国特許第４２６０６３９号に記載されているような超臨界二酸化炭素の使用から；米国特許第３６８２６４８号に記載されているような多価アルコール及び食用カルボン酸のエステルの溶液の使用から；米国特許第４４６５６９９号に記載されているような水不混和性脂肪材料の使用から；又は米国特許第４２５６７７４号に記載されているような脂肪族材料以外の非ハロゲン化カフェイン溶媒の使用から、得ることもできた。
【００４０】
カフェインと同様に、コーヒー抽出物は、クロロゲン酸、炭水化物及び繊維（例えば、スクロース、リグニン、及びペクチン）、タンパク質及び遊離アミノ酸、脂質（例えば、ジテルペン）、ミネラル、並びにトリゴネリンなどの他の成分を含んでもよい。好ましくは、コーヒー抽出物は、カフェイン及びクロロゲン酸を含む。
【００４１】
本発明の方法で使用されるコーヒー抽出物は、好ましくは少なくとも約１０重量％のカフェイン含量を有する。一実施形態では、コーヒー抽出物は、約１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、又は９５重量％のカフェイン含量を有する。好ましくは約１０重量％〜約９０重量％、より好ましくは約１５重量％〜約８５重量％、尚より好ましくは約２０重量％〜約８０重量％、更により好ましくは約２５重量％〜約７５重量％、最も好ましくは約３０重量％〜約７０重量％である。
【００４２】
一実施形態では、コーヒー抽出物は、約４０重量％〜約６０重量％、例えば約５５重量％のカフェイン含量などといった、約３５重量％〜約６５重量％のカフェイン含量を有する。
【００４３】
一実施形態では、コーヒー抽出物は、少なくとも約５重量％のクロロゲン酸含量を有し；例えば、少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、又は５０重量％のクロロゲン酸含量を有する。一実施形態では、コーヒー抽出物は、約５重量％〜約４０重量％のクロロゲン酸含量、好ましくは約１０重量％〜約３５重量％のクロロゲン酸含量、より好ましくは約１５重量％〜約３０重量％のクロロゲン酸含量、最も好ましくは約２０重量％〜約２４重量％のクロロゲン酸含量、例えば２２重量％のクロロゲン酸含量を有する。
【００４４】
クロロゲン酸は、トランス−ケイ皮酸とキナ酸との間に形成されるエステルのファミリーである。これらはまた、当該技術分野において、キナ酸ジエステルとも呼ばれる。クロロゲン酸は、異なる位置に付着したキナ酸及びフェノール基（例えば、コーヒー、フェルラ、クマリン、及びメトキシケイ皮）の主にモノ−エステル及びジ−エステルとして、コーヒー中に天然に存在する。特に、コーヒーは、カフェオイルキナ酸（例えば、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、又は５−カフェオイルキナ酸）及びこれらのジエステル、フェルロイルキナ酸（例えば、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸、又は５−フェルロイルキナ酸）及びこれらのジエステルを天然に含有する。
【００４５】
更なる実施形態では、コーヒー抽出物は、約１０重量％〜約９０重量％のカフェイン含量、及び約５重量％〜約４０重量％のクロロゲン酸含量を有する。好ましくは、約１５重量％〜約８５重量％のカフェイン含量、及び約１０重量％〜約３５重量％のクロロゲン酸含量を有する。より好ましくは、約２０重量％〜約８０重量％のカフェイン含量、及び約１５重量％〜約３０重量％のクロロゲン酸含量を有する。最も好ましくは、約２５重量％〜約７５重量％のカフェイン含量、及び約２０重量％〜約２４重量％のクロロゲン酸含量を有する。
【００４６】
更なる実施形態では、コーヒー抽出物は、約１０重量％〜約９０重量％のカフェイン含量、及び約１０重量％〜約３５重量％のクロロゲン酸含量を有する。好ましくは、約１５重量％〜約８５重量％のカフェイン含量、及び約１５重量％〜約３０重量％のクロロゲン酸含量を有する。より好ましくは、約２０重量％〜約８０重量％のカフェイン含量、及び約２０重量％〜約２４重量％のクロロゲン酸含量を有する。
【００４７】
更なる実施形態では、コーヒー抽出物は、約１５重量％〜約８５重量％のカフェイン含量、及び約５重量％〜約４０重量％のクロロゲン酸含量を有する。好ましくは、約２０重量％〜約８０重量％のカフェイン含量、及び約１０重量％〜約３５重量％のクロロゲン酸含量を有する。より好ましくは、約２５重量％〜約７５重量％のカフェイン含量、及び約１５重量％〜約３０重量％のクロロゲン酸含量を有する。
【００４８】
水性有機酸
本明細書で使用する場合、語句「水性有機酸」とは、水性媒体中の有機酸を指す。有機酸は、例えば、水に溶解されてもよい。あるいは、有機酸は、水に懸濁又は分散されてもよい。
【００４９】
有機酸が周囲温度（例えば、２０℃）で固体である場合、固体有機酸をコーヒー抽出物と組み合わせ、続いて水に溶解又は分散させることができる。あるいは、有機酸は、まず水性媒体で調製され、次いでコーヒー抽出物と組み合わされる。
【００５０】
本明細書で使用する場合、用語「組み合わせる（combining）」又は語句「組み合わされた（combined with）」とは、２つの物質を混合すること、例えば、コーヒー抽出物を有機酸と混合することを指す。当該技術分野において既知のあらゆる方法を使用して、２つの物質を組み合わせる又は混合することができる。有機酸が水性媒体で最初に調製される場合、コーヒー抽出物のいずれかを水性有機酸に添加することができ、又は水性有機酸をコーヒー抽出物に添加することができる。あるいは、コーヒー抽出物及び水性有機酸の両方を混合容器へ同時に添加することができる。
【００５１】
好ましくは、有機酸は、周囲温度（２０℃）での水への溶解度がカフェインよりも低いものであるべきである。好ましくは、有機酸は、２０℃で約２０ｍｇ／ｍＬ未満の水溶性、より好ましくは２０℃で約１５ｍｇ／ｍＬ未満の水溶性、最も好ましくは２０℃で約１０ｍｇ／ｍＬ未満の水溶性を有する。
【００５２】
一実施形態では、有機酸は、ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシ安息香酸の誘導体、ケイ皮酸の誘導体、又はこれらの混合物からなる群から選択される。好ましくは、有機酸は、ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシ安息香酸の誘導体、又はこれらの混合物からなる群から選択される。最も好ましくは、有機酸は、ヒドロキシ安息香酸又はヒドロキシ安息香酸の誘導体である。
【００５３】
本明細書で使用する場合、語句「ヒドロキシ安息香酸」とは、少なくとも１つのヒドロキシ基、例えば、１〜５個のヒドロキシ基を有する安息香酸を指す。例えば、ヒドロキシ安息香酸は、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、５−ヒドロキシ安息香酸、ジヒドロキシ安息香酸（例えば、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸など）、トリヒドロキシ安息香酸（例えば、没食子酸）、テトラヒドロキシ安息香酸、ペンタヒドロキシ安息香酸、又はこれらの混合物であってもよい。
【００５４】
一実施形態では、ヒドロキシ安息香酸は、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、没食子酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００５５】
本明細書で使用する場合、語句「ヒドロキシ安息香酸の誘導体」とは、少なくとも１つの官能基で修飾されている上記で定義されたヒドロキシ安息香酸を指す。用語「修飾」とは、官能基が少なくとも１つのヒドロキシ基の水素原子を置換すること、又は官能基が安息香酸のベンゼン環上の少なくとも１つのヒドロキシ基を置換すること、又は官能基が安息香酸のベンゼン環上の置換基であることを意味する。後者は、オルセリン酸（２，４−ジヒドロキシ−６−メチル安息香酸）中のメチル基により例示される。
【００５６】
官能基は、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、シリル基、ハロ基、アセチル基、アミノアルキル基、シアノ基、ニトロ基、スルファニル基、又はホスファニル基であってもよい。好ましくは、官能基は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、アルコキシ基、シリル基、アセチル基、アミノアルキル基、スルファニル基、又はホスファニル基である。より好ましくは、官能基は、アルキル基、アルケニル基、アミノ基、アルコキシ基、アセチル基、又はアミノアルキル基である。ヒドロキシ安息香酸を修飾するために使用される、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、シリル基、ハロ基、アセチル基、アミノアルキル基、シアノ基、ニトロ基、スルファニル基、又はホスファニル基を、任意選択的に置換してもよいことが、当業者には理解されるであろう。
【００５７】
一実施形態では、ヒドロキシ安息香酸の誘導体は、水素原子が官能基で置換されている少なくとも１つのヒドロキシ基を有する、ヒドロキシ安息香酸である。官能基は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基、又はシクロアルキル基であってもよい。好ましくは、官能基は、アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基である。より好ましくは、官能基は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はネオペンチル基などのアルキル基である。メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、又はネオペンチル基が最も好ましい。このような誘導体は当該技術分野において既知であり、バニリン酸（４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸）、オイデスミン酸（３，４，５−トリメトキシ安息香酸）、及びシリンガ酸（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ安息香酸）が挙げられる。
【００５８】
一実施形態では、ヒドロキシ安息香酸の誘導体は、バニリン酸である。
【００５９】
一実施形態では、有機酸は、ヒドロキシ安息香酸、ヒドロキシ安息香酸の誘導体、又はこれらの混合物からなる群から選択される。例えば、有機酸は、サリチル酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、５−ヒドロキシ安息香酸、ジヒドロキシ安息香酸（例えば、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸など）、トリヒドロキシ安息香酸（例えば、没食子酸）、テトラヒドロキシ安息香酸、ペンタヒドロキシ安息香酸、バニリン酸、又はこれらの混合物から選択され得る。
【００６０】
本明細書で使用する場合、語句「ケイ皮酸の誘導体」とは、ベンゼン環上の官能基で修飾されているケイ皮酸を指す。好ましくは、ケイ皮酸の誘導体は、ヒドロキシケイ皮酸（ヒドロキシシンナメート）である。例えば、ケイ皮酸の誘導体としては、コーヒー酸、フェルラ酸、クマリン酸（ｏ−クマリン酸、ｍ−クマリン酸、又はｐ−クマリン酸）、及びこれらの混合物を挙げることができる。一実施形態では、ケイ皮酸の誘導体は、コーヒー酸、フェルラ酸、又はこれらの混合物である。別の実施形態では、ケイ皮酸の誘導体は、ｐ−クマリン酸である。
【００６１】
本発明の方法で使用される有機酸の一部は、幾何異性体として存在してもよく、例えば、それらは１つ以上の幾何学的中心を有してもよく、したがって２つ以上の幾何学的形態で存在してもよい。本発明は、これらの有機酸の全ての個々の幾何異性体、例えば、トランス−ケイ皮酸の誘導体の使用を企図する。
【００６２】
一実施形態では、有機酸は、サリチル酸、没食子酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、バニリン酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、エラグ酸、バニリン酸、コーヒー酸、フェルラ酸、ｐ−クマル酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される。好ましくは、有機酸は、サリチル酸、没食子酸、バニリン酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される。例えば、有機酸は、２，４−ジヒドロキシ安息香酸及び／又は３，４−ジヒドロキシ安息香酸であってもよい。
【００６３】
一実施形態では、有機酸は、コーヒー酸ではない。
【００６４】
有機酸がコーヒー抽出物と組み合わされ得る温度は、当業者によって容易に決定されるであろう。一実施形態では、この温度は、フレーバー中でコーヒー抽出物が分解する温度未満、例えば約９５℃未満かつ水性系の凝固点よりも高い温度に維持される。その後の分離プロセスは、好ましくは室温で、又は室温よりも高い温度で行われる。
【００６５】
別の実施形態では、有機酸をコーヒー抽出物と組み合わせる温度は、コーヒー抽出物中のクロロゲン酸が分解する温度未満、例えば約８５℃未満に維持される。例えば、工程（ａ）の温度は、約０℃〜約８５℃の範囲、好ましくは２０℃〜約８０℃の範囲であってよい。
【００６６】
有機酸がコーヒー抽出物と組み合わされる温度は、コーヒー抽出物中に存在するクロロゲン酸のあらゆる有意な分解を回避することから、本発明の第２の態様にとって重要であり得る。
【００６７】
一実施形態では、（コーヒー抽出物中の）カフェインの有機酸に対するモル比は、少なくとも約０．５：１、例えば約０．５：１〜約３：１である。一実施形態では、コーヒー抽出物中のカフェインの有機酸に対するモル比は、約０．７５：１〜約２．７５：１又は約１：１〜約２．５：１である。好ましくは、カフェインの有機酸に対するモル比は、形成される共結晶の化学量論と一致することから、実質的に全ての有機酸錯体が確実にカフェインを有することになる。例えば、カフェイン及びバニリン酸は、２：１の比で共結晶を形成する一方で、カフェイン及び２，４−ジヒドロキシ安息香酸は、１：１の比で共結晶を形成する。
【００６８】
結晶化
本発明によれば、コーヒー抽出物は、水性有機酸により結晶化することで、水相中にカフェイン−有機酸共結晶を形成する。本明細書で使用する場合、用語「共結晶」とは、化学量論比で２つ以上の異なる化合物からなる、溶媒和物でも単純塩でもない結晶性単相材料である固体を指す。本発明による共結晶は、例えば、結晶構造中に他の化合物と化学量論比で１つ又は２つの水分子を含む、水和形態であってもよい。
【００６９】
一実施形態では、共結晶は、カフェイン及び水性有機酸を含むコーヒー抽出物の組み合わせを、一定時間、例えば少なくとも１時間又は少なくとも２時間放置することによって形成される。結晶の成長は、コーヒー抽出物の温度を約０℃〜５０℃に維持することによって補助され得る。
【００７０】
結晶成長はまた、シーディングによって、すなわち、既に形成されているカフェイン−有機酸共結晶を混合物中に組み込むことによって、より急速に成され得る。適切なシーディングレベルは、コーヒー抽出物によって異なり、通常の方法を用いて当業者によって容易に決定されるであろう。
【００７１】
別の実施形態では、共結晶は、約８５℃〜約０℃、好ましくは約８０℃〜約０℃の間の組み合わせの温度を循環させることによって形成される。この様式で温度を循環させることは、水相から例えば濾過によって分離しやすい、より大きな共結晶の形成を促進すると考えられる。
【００７２】
分離
カフェイン−有機酸共結晶は、本発明の第１及び第２の態様において水相から分離される。液相と固相とを分離するための当該技術分野において既知のあらゆる方法を使用することができる。一実施形態では、水相からのカフェイン−有機酸共結晶の分離は、濾過又は遠心分離によって行われる。共結晶はまた、分離後に蒸留水で洗浄されてもよい。
【００７３】
抽出
本発明によれば、カフェインは、工程（ｃ）で形成された共結晶から抽出される。カフェイン抽出は、共結晶を水溶液中に配置して、カフェイン沈殿物と、有機酸を含む溶液とを形成する工程を含む。
【００７４】
一実施形態では、抽出に使用される水溶液は、約２〜約５のｐＨ、好ましくは約２〜約４のｐＨを有する酸性溶液である。
【００７５】
別の実施形態では、抽出に使用される水溶液は、約１０〜約１４のｐＨ、好ましくは約１１〜約１３のｐＨを有する塩基性溶液である。
【００７６】
好ましくは、抽出に使用される水溶液は、約１０〜約１４のｐＨを有する塩基性溶液である。例えば、塩基性溶液は、水酸化ナトリウム溶液、水酸化カリウム溶液、及び水酸化カルシウム溶液から選択することができる。一実施形態では、塩基性溶液は、水酸化ナトリウム溶液である。
【００７７】
共結晶は、共結晶を分離し、カフェイン沈殿物と、有機酸を含む溶液とを形成するように、撹拌（例えば、かきまぜ）しながら水溶液中に配置されてもよい。好ましくは、有機酸は、塩の形態で溶液中に溶解される。
【００７８】
一実施形態では、共結晶は、約５０ｇ／Ｌ〜約５００ｇ／Ｌの濃度、好ましくは約１００ｇ／Ｌ〜約４５０ｇ／Ｌの濃度、より好ましくは約１５０ｇ／Ｌ〜約４００ｇ／Ｌの濃度、最も好ましくは約２００ｇ／Ｌ〜約３５０ｇ／Ｌの濃度で水溶液中に配置され得る。
【００７９】
一旦形成されると、カフェイン沈殿物は、有機酸を含む溶液から分離され得る。当該技術分野において既知のあらゆる分離方法、例えば濾過又は遠心分離を使用してもよい。
【００８０】
抽出されたカフェイン（カフェイン沈殿物）を再結晶化してもよい。当該技術分野において既知のあらゆる結晶化方法を使用して、例えば、溶液中の共結晶の濃度を増加させることによって、再結晶化されたカフェインを形成することができる。当該技術分野において既知のあらゆる分離方法、例えば濾過又は遠心分離を使用して、次いで溶液からカフェインを分離してもよい。
【００８１】
一実施形態では、溶液中への共結晶の配置は、カフェインの再結晶化の少なくとも５分前に、例えば、約５分〜６０分前に、好ましくは約５分〜２０分前に実施される。少なくとも５分間は、共結晶の少なくとも一部を水溶液によって溶解及び分離させると考えられる。カフェインの結晶化は、溶解した全ての共結晶を伴わずに生じ得る。事実上、共結晶からカフェインへと固相の性質が変化している。
【００８２】
食品製品又は飲料製品
一実施形態では、本方法は、工程（ｄ）で抽出されたカフェインを食品製品又は飲料製品に添加することを更に含む。
【００８３】
別の実施形態では、本方法は、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を食品製品又は飲料製品に添加することを更に含む。
【００８４】
クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、食品製品又は飲料製品へ添加される前に、更なる処理を受けてもよい。例えば、脱カフェイン処理コーヒー抽出物を精製処理又は同様のものに供して、クロロゲン酸を分離又は分離し、続いてクロロゲン酸を食品製品又は飲料製品へ添加してもよい。クロロゲン酸はまた、例えばフェノール酸及び／又はキナ酸を製造するために、食品製品又は飲料製品への添加前、添加中、又は添加後に加水分解処理を受けてもよい。
【００８５】
当該技術分野において既知のあらゆる精製処理又は加水分解処理が使用されてもよい。
【００８６】
本明細書で使用される用語「添加する」とは、食品製品又は飲料製品の原材料としての、カフェイン、脱カフェイン処理コーヒー抽出物、クロロゲン酸、フェノール酸、及び／又はキナ酸の使用を意味する。
【００８７】
食品製品又は飲料製品の原材料として使用される場合、カフェイン、脱カフェイン処理コーヒー抽出物、クロロゲン酸、フェノール酸、及び／又はキナ酸は、所望の効果を達成するために、食品製品又は飲料製品の製造プロセスにおいてあらゆる適切な工程で添加されてもよい。カフェイン、脱カフェイン処理コーヒー抽出物、クロロゲン酸、フェノール酸、及び／又はキナ酸はまた、所望の効果をもたらすのに好適なあらゆる量で添加されてもよい。
【００８８】
食品製品又は飲料製品は、当該技術分野において既知のあらゆる食品又は飲料製品であってもよい。例えば、食品製品又は飲料製品は、コーヒー製品、茶飲料、ソフトドリンク、水（例えば、ボトルドウォーター）、栄養補助食品、栄養補給剤、乳製品（例えば、ヨーグルト、粉乳、乳系デザート）、穀物製品、果汁製品若しくは野菜ジュース製品、又は菓子製品であってもよい。好ましくは、食品製品又は飲料製品は、コーヒー、茶、ソフトドリンク、果汁製品若しくは野菜ジュース製品、又は水（例えば、ボトルドウォーター）などの飲料製品である。
【００８９】
一実施形態では、本発明の第１の態様の方法によって製造されたカフェインは、コーヒー製品、例えば可溶性コーヒー製品又はレディ・トゥ・ドリンクコーヒー製品に添加される。可溶性コーヒー製品は、抽出されたカフェインを、本発明の方法により水性有機酸と組み合わされていないコーヒー抽出物と混合することによって製造することができる。コーヒー抽出物から可溶性コーヒー製品を製造するための方法は、当該技術分野において周知である。
【００９０】
本発明の組成物又は食品若しくは飲料製品は、政府機関の推奨（例えば、１日あたりの推奨摂取ガイドライン）に従って、その他のビタミン、ミネラル、及び微量元素などの微量栄養素を含有してもよい（例えば、それらで栄養補給されていてもよい）。
【００９１】
医薬組成物
一実施形態では、本発明の第１の態様は、工程（ｄ）で抽出されたカフェインを、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせることで、医薬組成物を形成することを含む。
【００９２】
別の実施形態では、本発明の第２の態様は、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物を、薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせることで、医薬組成物を形成することを含む。
【００９３】
脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、乾燥形態で、又は薬学的に許容される媒体中への再懸濁又は溶解後に組み合わされてもよい。
【００９４】
脱カフェイン処理コーヒー抽出物はまた、更なる処理後に、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせることもできる。例えば、脱カフェイン処理コーヒー抽出物を精製処理又は同様のものに供して、クロロゲン酸を分離又は分離し、続いてクロロゲン酸を、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わせて、医薬組成物を形成してもよい。クロロゲン酸はまた、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤のうちの少なくとも１つと組み合わされる前、間、又は後に加水分解処理を受けて、医薬組成物を形成し、例えばフェノール酸及び／又はキナ酸を製造してもよい。当該技術分野において既知のあらゆる精製処理又は加水分解処理が使用されてもよい。
【００９５】
本明細書に記載される組成物に好適な、このような賦形剤の例は、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），（Ａ  Ｗａｄｅ  ａｎｄ  ＰＪ  Ｗｅｌｌｅｒ編）に見出すことができる。治療用途に許容される担体又は希釈剤は、医薬分野において既知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄｉｔ．１９８５）に記載される。
【００９６】
好適な担体の例としては、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。
【００９７】
好適な希釈剤の例としては、エタノール、グリセロール、及び水が挙げられる。
【００９８】
医薬担体、賦形剤又は希釈剤の選定にあたっては、意図した投与経路及び標準的な薬局業務に関連して選択することができる。
【００９９】
医薬組成物は、担体、賦形剤及び／若しくは希釈剤として、又はこれらに加えて、あらゆる好適な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤を含み得る。好適な結合剤の例としては、デンプン、ゼラチン、グルコース、無水ラクトース、流動性ラクトース、β−ラクトースなどの天然糖類、コーン甘味料類、アカシア、トラガカントなどの天然及び合成ガム類、又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、及びポリエチレングリコールが挙げられる。好適な潤滑剤の例としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。
【０１００】
複数の防腐剤、複数の安定剤、複数の染料、及び更には複数の香味剤を、組成物中に提供してもよい。複数の防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルが挙げられる。複数の酸化防止剤及び複数の懸濁剤もまた、使用されてもよい。栄養学的に許容可能な担体、希釈剤、及び賦形剤としては、ヒト又は動物による摂取に好適な、食品産業で標準として使用されているものが挙げられる。典型的な栄養学的に許容可能な担体、希釈剤、及び賦形剤は、当業者によく知られている。
【０１０１】
抽出されたカフェインの使用
本発明の第１の態様の方法によって製造されるカフェインは、実質的に高純度である。これは、抽出物を更なる精製及び／又は抽出（refinement）なしに様々な用途で使用することを可能にするため、有利である。カフェインの使用は広範囲にわたり、医薬部門、栄養部門、及び美容部門を含む。本発明の方法によって得られるカフェイン抽出物の１つの特定の利点は、食品グレードであることである。
【０１０２】
クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物の使用
本発明の第２の態様によって製造される脱カフェイン処理コーヒー抽出物はまた、クロロゲン酸の供給源として使用することができ、かつクロロゲン酸は、健康上の利益を提供するために当該技術分野において既知である。例えば、米国特許出願第２０１１０２２３２８１号は、６％〜８％の４−カフェオイルキナ酸を含有し、かつ約４５％を超える総クロロゲン酸濃度を有する脱カフェイン処理コーヒー生豆抽出物が、ヒトにおける体重を制御するのに有用であることを開示している。
【０１０３】
クロロゲン酸はまた、加水分解されてフェルラ酸及びコーヒー酸などのフェノール酸を形成し、コーヒーに由来するクロロゲン酸から製造されるフェノール酸の抗酸化活性は、例えば、がん、心臓疾患、退行性脳障害、及び老化に関与し得る有害なフリーラジカルを低減することによって、「酸化ストレス」から保護することが知られている。欧州特許出願公開第１０９０６３５（Ａ２）号は、高血圧、心疾患、又は脳血管疾患の治療を必要とする対象へのフェルラ酸又はその塩の投与を含む、高血圧、心疾患、又は脳血管疾患の治療方法を開示している。クロロゲン酸の加水分解はまた、例えば、人体内の酸化防止剤にその場で作用することにより、健康上の利益を有するとも考えられるキナ酸も製造する（Ｐｅｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００９）５，２９３−３０５）。
【０１０４】
したがって、クロロゲン酸を含む脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、クロロゲン酸類の供給源として、フェノール酸及び／又はキナ酸を生成することができるため、有利である。
【０１０５】
なお、本発明の一態様の文脈で記載されている実施形態及び特徴は、発明の他の態様にも当てはまることに注意が必要である。
【０１０６】
本出願に引用されている全ての特許文献及び非特許文献に関して、文献そのままを本出願に取り込む。
【実施例】
【０１０７】
本発明を、以下の非限定的な実施例により更に詳細に記載する。
本発明の実施は、別途記載のない限り、当業者の能力の範囲内にある従来の化学技術を採用するであろう。かかる技術は文献で説明されている。
【０１０８】
実施例１
異なる有機酸による共結晶形成
本発明の方法に従って共結晶を形成した。各共結晶形成についての実験の詳細を、以下の表１ａ及び表１ｂに示す。
【０１０９】
【表１】
2020534800.tif 000002
【０１１０】
【表２】
2020534800.tif 000003
【０１１１】
カフェインを含むコーヒー抽出物を水に溶解させ、完全に溶解した後、有機酸を添加した。コーヒー抽出物を、２０℃〜８０℃、典型的には２５℃の温度で溶解した。各実験で使用した初期コーヒー抽出物は、約５５重量％のカフェイン含量及び約２２重量％のクロロゲン酸含量を有するコーヒー生豆抽出物であった。各実験におけるカフェイン：有機酸のモル比は約１：１であった。
【０１１２】
共結晶は、使用した全ての有機酸で自然に形成された。濾過によって水相からカフェイン−有機酸共結晶を分離した後、いくつかの共結晶をＸ線粉末回折により分析した。サリチル酸、エラグ酸、及び４−ヒドロキシ安息香酸を用いて得られた共結晶のＸＲＰＤパターンは、図１〜３に見ることができる。ここで、上側のパターンは、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｄａｔａｂａｓｅ製のＭｅｒｃｕｒｙソフトウェアを使用して、それぞれの共結晶について算出されたパターンであり、下側のパターンは、実施例１で形成された共結晶の測定パターンである。
【０１１３】
実施例１で形成された共結晶が、各有機酸について算出されたＸＲＰＤパターンと同等であったことが、図１〜３より理解され得る。
【０１１４】
実施例２
それぞれの共結晶から分離された水相の分析
表１の各実験において、共結晶から分離された水相もまた、既知の方法を用いて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析した。これらの水相の組成を以下の表２ａ及び表２ｂに記載する。
【０１１５】
【表３】
2020534800.tif 000004
【０１１６】
【表４】
2020534800.tif 000005
【０１１７】
一態様では、本発明は、比較的高い含量のクロロゲン酸を有する脱カフェイン処理コーヒー抽出物を提供することが、表２ａ及び表２ｂの結果から理解され得る。特に、この結果は、本発明が、いかにして約２２重量％のクロロゲン酸含量を有するコーヒー抽出物から２５重量％〜４５重量％のクロロゲン酸含量を有する脱カフェイン処理コーヒー抽出物を提供するのかを示す。
【０１１８】
したがって、本発明によって提供される脱カフェイン処理コーヒー抽出物は、クロロゲン酸の有用な供給源である。これは、クロロゲン酸が直接使用されたとき、又はクロロゲン酸がフェノール酸及び／又はキナ酸に加水分解された後のいずれかで、健康上の利益を提供することが知られているため、有利である。
【０１１９】
実施例３
カフェイン−サリチル酸共結晶からのカフェインの抽出
実施例１においてカフェインとサリチル酸との間で形成された２．４ｇの共結晶を、１０ｍＬの６Ｍ水酸化ナトリウム溶液に入れた。撹拌下で１５分後、液相及び固相の両方の分離により、純粋なカフェインを収率８３％で回収することができた。液相と固相とを濾過により分離した。分離されたカフェインのＸＲＰＤ分析により、無水カフェインの形成が確認された。これは、図４のＸＲＰＤパターンから理解することができる。上側のパターンは実施例３で得られたカフェインであり、下側のパターンは市販の無水カフェイン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）である。
【図１】
2020534800.tif 000006
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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2020534800.tif 000011
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