(57)【要約】  不飽和大環状化合物の精製された幾何異性体を得る方法が、本明細書に開示されている。本方法は、銀イオンを含むイオン交換媒体と、不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物とを接触させて、それにより、大環状化合物の精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の画分を得ることによって実施する。本方法を実施するために構成されたシステムも開示する。【選択図】  図３
2020500889.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
不飽和大環状化合物の精製された幾何異性体を得るための方法であって、銀イオンを含むイオン交換媒体を、前記不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物と接触させて、それにより、前記大環状化合物の前記精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の画分を得ることを含む、方法。
【請求項２】
前記精製された幾何異性体の純度が、少なくとも９０％である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記混合物が、前記不飽和大環状化合物の第１の幾何異性体および第２の幾何異性体を含有し、前記方法が、前記第１の幾何異性体および前記第２の幾何異性体を分離することを含み、前記精製された幾何異性体が、精製された第１の幾何異性体である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記精製された第１の幾何異性体における、前記第１の幾何異性体の前記第２の幾何異性体に対する濃度比が、前記混合物における、前記第１の幾何異性体の前記第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも１５０％である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記混合物が、前記不飽和大環状化合物と共に追加化合物を含有し、前記方法が、前記不飽和大環状化合物から前記追加化合物を分離することを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記追加化合物が、追加大環状化合物を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記精製された幾何異性体における、前記追加化合物および前記幾何異性体の総重量に対する前記追加化合物の重量パーセントが、前記混合物における、前記追加化合物および前記幾何異性体の総重量に対する前記追加化合物の重量パーセントよりも、少なくとも２５％少ない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記イオン交換媒体のカチオンの少なくとも６０％が銀イオンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記イオン交換媒体における銀イオンの濃度が、前記イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも２０重量％である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記イオン交換媒体のカチオンの少なくとも８５％が銀イオンである、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記イオン交換媒体における銀イオンの濃度が、前記イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも３０重量％である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記イオン交換媒体における銀イオンの濃度が、１ｃｍ３当たり０．１から０．３グラムである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記イオン交換媒体が、スルホン酸基またはその塩で置換された架橋ポリスチレンを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
銀イオンを含む前記イオン交換媒体を、アルコール系溶媒および／または水性溶媒と接触させることをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記溶媒が、メタノールおよび／またはエタノールを含有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記溶媒における水の濃度が、０から４０重量パーセントである、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記溶媒における水の濃度が、２０から４０重量パーセントである、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記溶媒が、１から１０ベッドボリューム／時間の速度で前記イオン交換媒体中を流れるように、前記溶媒と前記イオン交換媒体とを接触させる、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記溶媒が、２．５から２５０ｃｍ／分の速度で前記イオン交換媒体中を流れるように、前記溶媒と前記イオン交換媒体とを接触させる、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記イオン交換媒体と前記混合物との接触を、２０℃から８０℃の温度で実施する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記イオン交換媒体と前記混合物との接触を第１の温度で実施し、前記方法が、前記イオン交換媒体から前記少なくとも１種の画分を第２の温度で溶出することをさらに含み、前記第２の温度が、前記第１の温度よりも高い、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
銀イオンを含む前記イオン交換媒体を、前記不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する前記混合物と接触させて、それにより、前記精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の第１の画分と、前記混合物における前記幾何異性体の純度よりも低い純度で前記幾何異性体を含有する少なくとも１種の第２の画分とを得、そして
銀イオンを含むイオン交換媒体を、前記少なくとも１種の第２の画分と接触させて、それにより、前記精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の第３の画分を得る
ことを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記少なくとも１種の第２の画分における前記幾何異性体の異性体純度を高めて、それにより、異性体純度を高めた少なくとも１種の第２の画分を得、そして
銀イオンを含むイオン交換媒体を、異性体純度を高めた前記少なくとも１種の第２の画分と接触させて、それにより、前記少なくとも１種の第３の画分を得る
ことを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
第１の混合物中の前記不飽和大環状化合物の少なくとも一部を異性化して、前記第１の混合物の異性体純度とは異なる異性体純度を有する第２の混合物を得、そして
銀イオンを含む前記イオン交換媒体を前記第２の混合物と接触させる
ことを含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記第２の混合物の異性体純度が、前記第１の混合物の異性体純度よりも、前記不飽和大環状化合物の幾何異性体間における熱力学平衡に近い、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記異性化を、少なくとも８０℃の温度でのアルミニウム塩との接触によって実施するる、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記異性化を、硝酸アルミニウムとの接触によって実施する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記異性化を、少なくとも１００℃の温度で実施する、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記不飽和大環状化合物が、原子数が少なくとも１０の環を含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記不飽和大環状化合物が、原子数が少なくとも１２の環を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記不飽和大環状化合物が、不飽和ケトンである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記不飽和大環状化合物が、シクロアルケノンおよびオキサシクロアルケノンからなる群より選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記シクロアルケノンおよび／または前記オキサシクロアルケノンが、非置換であるかまたはメチルによって置換されている、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記オキサシクロアルケノンが、ラクトン（１−オキサシクロアルケン−２−オン）である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記オキサシクロアルケノンが、ケトンである、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記環状ケトンが、シクロテトラデセノン（所望により、３−メチル−シクロテトラデカ−３−エン−１−オン、３−メチル−シクロテトラデカ−５−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロテトラデカ−３，１０−ジエン−１−オン）、シクロペンタデセノン（所望により、シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−２−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−３−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン）、シクロヘキサデセノン（所望により、シクロヘキサデカ−８−エン−１−オン、シクロヘキサデカ−５−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロヘキサデカ−３−エン−１−オン）、およびシクロヘプタデセノン（所望により、シクロヘプタデカ−９−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロヘプタデカ−３−エン−１−オン）からなる群より選択され、
前記ラクトンが、オキサシクロテトラデセン−２−オン、オキサシクロペンタデセン−２−オン（所望により、１３−メチル−オキサシクロペンタデカ−１０−エン−２−オン）、オキサシクロヘキサデセン−２−オン（所望により、オキサシクロヘキサデカ−３−エン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−８−エン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−４，８−ジエン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オン、および／またはオキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン）、およびオキサシクロヘプタデセン−２−オン（所望により、オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オン、および／またはオキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン）からなる群より選択される、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記不飽和大環状化合物が、一つの炭素−炭素二重結合を含み、前記幾何異性体が、シス異性体およびトランス異性体を含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記不飽和大環状化合物が、発香性化合物、抗菌性化合物、抗ウイルス性化合物、抗寄生生物剤、抗増殖剤、免疫調節性化合物、および抗真菌性化合物からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
前記不飽和大環状化合物が発香性化合物である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記不飽和大環状化合物が、アルカゾリドＢ、ＢＩ  ２０１３０２、ＢＩＬＮ  ２０６１、ブリオスタチン、クリプトフィシン、シクロトリエニン、ダクチロリド、９．１０−デヒドロエポチオロン、ＦＤ−８９１、ＦＲ−９０１３７５、ロンギトロン、マイコラクトン、ナカドマリンＡ、パクリチニブ、リゾポジン、リゾキシン、ロミデプシン、ＳＢ１３１７、スピルコスタチン、テダノリド、タイランデプシン、ウペナミド、ＷＦ−１３６０Ｆ、およびザンパノリドからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４１】
前記不飽和大環状化合物が、天然資源から得られたか、または合成的に調製された、自然界に存在する不飽和大環状化合物である、請求項２９に記載の方法。
【請求項４２】
前記不飽和大環状化合物が、植物由来の不飽和大環状化合物であり、前記大環状化合物は２つの幾何異性体の混合物を含み、所望によりそれらの濃度比は１０：１から４０：１である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法によって得ることが可能な、精製された大環状化合物。
【請求項４４】
銀イオンを含むイオン交換媒体を含むシステムであって、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法によって不飽和大環状化合物の精製された幾何異性体を得るために構成されたシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、その一部の実施形態においては、化学薬品の製造に関し、これに限定されるものではないが、より具体的には、精製された大環状化合物を得るための方法およびそのような方法を実施するために設計されたシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
ムスクは、香粧品におけるベースノートとして一般的に使用される、類似した匂いを有する様々な化合物を指す。ムスク化合物は、ニトロアレーン、多環式ベンゼン誘導体、および大環状化合物という、３つの主要なクラスに分けることができる［Kraft et al., Angew Chem Int Ed 2000, 39:2980-3010］。大環状ムスク化合物は、自然界に存在するムスク化合物を含めて、ニトロアレーンおよび多環式ムスク化合物よりも生分解性であり、生じ得る生態学的懸念はより少ない。
【０００３】
自然界に存在する、商業的に重要なムスク化合物としては、ジャコウネズミによって生成されるシクロペンタデカノン、ジャコウジカによってそのＲエナンチオマーが生成されるムスコン（３−メチル−シクロペンタデカン−１−オン）、シベットによって生成されるシス−シベトン（（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オン）、アンゲリカルート油中に存在する１５−ペンタデカノリド、およびアンブレッド種子油中に存在するシス−アンブレットリド（（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オン）が挙げられる。自然界に存在する大環状ムスク化合物は、自然界に存在することが知られていない、様々な構造的に類似する大環状ムスク化合物と同様に、合成的に調製されることが多い。
【０００４】
一部のムスク化合物は二重結合を有し、匂いに影響を及ぼすシス／トランス立体異性を呈するため、シス異性体およびトランス異性体を分離することができるかが重要となる。例えば、（５Ｚ）−３−メチルシクロペンタデカ−５−エン−１−オンの匂いは、（５Ｅ）−３−メチルシクロペンタデカ−５−エン−１−オンの匂いよりもムスク臭が強く、よりエレガントであり、動物臭がより少ないと称され、一方で（４Ｚ）−３−メチルシクロペンタデカ−４−エン−１−オンは、（４Ｅ）−３−メチルシクロペンタデカ−４−エン−１−オンのムスク臭とは対照的に、ほぼ無臭である。シクロヘプタデカ−９−エン−１−オン（シベトン）、オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オン（アンブレットリド）、およびシクロペンタデカ−４−エン−１−オン（エキサルテノン）の場合、シス（Ｚ）異性体がムスクとして最も一般的に使用されるが、一方で、オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン（イソアンブレットリド）では、トランス（Ｅ）異性体が、（例えば、商品名Ａｍｂｒｅｔｔｏｌｉｄｅ（登録商標）として）一般的に使用される異性体である。
【０００５】
大環状アルケンの立体選択的合成については、フロイオノール酸などのキラル出発材料に基づくもの［Sanz & Seoane, J Chem Soc Perkins Trans I 1982, 1837-1839］、またはアルキンのシス−アルケンへのリンドラー還元に基づくもの［Furstner & Seidel, J Organometal Chem 2000, 606:75-78、Hagiwara et al., Nat Product Comm 2012, 7:913-915］が記載されている。
【０００６】
Hagiwara et al.［Flavour Fragr J 2012, 27:54-59］は、触媒的不斉水素化による、（Ｒ）−ムスコンの調製において使用するための、３−メチルシクロペンタデカ−２−エン−１−オンのＥ異性体の選択的調製について記載している。
【０００７】
Morris［J Lipid Res 1966, 7:717-732］は、脂質に含まれる不飽和中心の数、種類および位置に基づく、銀イオンクロマトグラフィーによる脂質の分離に関する総説を提供し、硝酸銀水溶液を含浸させたシリカゲルのカラムを使用する、シスおよびトランス５−シクロデセノールの分離について記載している。
【０００８】
国際公開第２００６／１１６４１９号は、銀イオンおよび／または銅イオンを有するイオン交換媒体と、アルケンアルコールまたはその誘導体のＥ異性体およびＺ異性体を含むフィード流との連続的な接触による、ヘキセノールなどのアルケンアルコールまたはその誘導体のＥ異性体およびＺ異性体の分離について記載している。
【０００９】
さらなる背景技術としては、米国特許第５，３５４，７３５号明細書、国際公開第２０１５／１３６０９３号、Moore［"Synthesis and Fragrance Properties of Macrocyclic Musks", www(dot)chemistry(dot)Illinois(dot)edu/research/organic/seminar_extracts/2004_2005/12_Moore_Abstract_SP05.pdf］、Hamasaki et al.［Tetrahedron 2000, 56:7423-7425］、Ruedi et al.［Org Lett 2004, 6:2989-2991］、およびZou et al.［Chem Eur J 2012, 18:7010-7015］が挙げられる。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の一部の実施形態の態様によれば、不飽和大環状化合物の精製された幾何異性体を得るための方法であって、銀イオンを含むイオン交換媒体と、不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物とを接触させて、それにより、大環状化合物の精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の画分を得ることを含む方法が提供される。
【００１１】
本発明の一部の実施形態の態様によれば、本明細書に記載されている方法によって得ることが可能な、精製された大環状化合物が提供される。
【００１２】
本発明の一部の実施形態の態様によれば、銀イオンを含むイオン交換媒体を含むシステムであって、本明細書に記載されている方法によって不飽和大環状化合物の精製された幾何異性体を得るために構成されたシステムが提供される。
【００１３】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、精製された幾何異性体の純度は、少なくとも９０％である。
【００１４】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、混合物は、不飽和大環状化合物の第１の幾何異性体および第２の幾何異性体を含有し、方法は、第１の幾何異性体および第２の幾何異性体を分離することを含み、精製された幾何異性体は、精製された第１の幾何異性体である。
【００１５】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、精製された第１の幾何異性体における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して、少なくとも１５０％である。
【００１６】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、混合物は、不飽和大環状化合物と共に追加化合物を含み、方法は、不飽和大環状化合物から追加化合物を分離することを含む。
【００１７】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、追加化合物は、追加大環状化合物を含む。
【００１８】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、精製された幾何異性体における、追加化合物および幾何異性体の総重量に対する追加化合物の重量パーセントは、混合物における、追加化合物および幾何異性体の総重量に対する追加化合物の重量パーセントよりも少なくとも２５％少ない。
【００１９】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも６０％は、銀イオンである。
【００２０】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも２０重量％である。
【００２１】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも８５％は、銀イオンである。
【００２２】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも３０重量％である。
【００２３】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり０．１から０．３グラムである。
【００２４】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体は、スルホン酸基またはその塩で置換された架橋ポリスチレンを含む。
【００２５】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、方法は、銀イオンを含むイオン交換媒体を、アルコール系溶媒および／または水性溶媒と接触させることをさらに含む。
【００２６】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、溶媒は、メタノールおよび／またはエタノールを含む。
【００２７】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、溶媒における水の濃度は、０から４０重量パーセントである。
【００２８】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、溶媒における水の濃度は、２０から４０重量パーセントである。
【００２９】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、溶媒が、１から１０ベッドボリューム／時間の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒とイオン交換媒体とを接触させる。
【００３０】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、溶媒が、２．５から２５０ｃｍ／分の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒とイオン交換媒体とを接触させる。
【００３１】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体と混合物との接触を、２０℃から８０℃の温度で実施する。
【００３２】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、イオン交換媒体と混合物との接触を、第１の温度で実施し、方法は、第２の温度で、イオン交換媒体から少なくとも１種の画分を溶出することをさらに含み、第２の温度は、第１の温度よりも高い。
【００３３】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、方法は、
銀イオンを含むイオン交換媒体を、不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物と接触させて、それにより、精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の第１の画分、および混合物における幾何異性体の純度よりも低い純度で幾何異性体を含有する少なくとも１種の第２の画分を得ること、ならびに
銀イオンを含むイオン交換媒体を、少なくとも１種の第２の画分と接触させて、それにより、精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の第３の画分を得ること
を含む。
【００３４】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、方法は、少なくとも１種の第２の画分における幾何異性体の異性体純度を高めて、それにより、異性体純度を高めた少なくとも１種の第２の画分を得、そして銀イオンを含むイオン交換媒体を、異性体純度を高めた少なくとも１種の第２の画分と接触させて、それにより、少なくとも１種の第３の画分を得ることを含む。
【００３５】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、方法は、第１の混合物中の不飽和大環状化合物の少なくとも一部を異性化して、第１の混合物の異性体純度とは異なる異性体純度を有する第２の混合物を得、そして銀イオンを含むイオン交換媒体を第２の混合物と接触させることを含む。
【００３６】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、第２の混合物の異性体純度は、第１の混合物の異性体純度よりも、不飽和大環状化合物の幾何異性体間における熱力学平衡に近い。
【００３７】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、異性化を、少なくとも８０℃の温度でのアルミニウム塩との接触によって実施する。
【００３８】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、異性化を、硝酸アルミニウムとの接触によって実施する。
【００３９】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、異性化を、少なくとも１００℃の温度で実施する。
【００４０】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも１０の環を含む。
【００４１】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも１２の環を含む。
【００４２】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、不飽和ケトンである。
【００４３】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、シクロアルケノンおよびオキサシクロアルケノンからなる群より選択される。
【００４４】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、シクロアルケノンおよび／またはオキサシクロアルケノンは、非置換であるかまたはメチルによって置換されている。
【００４５】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、オキサシクロアルケノンは、ラクトン（１−オキサシクロアルケン−２−オン）である。
【００４６】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、オキサシクロアルケノンは、ケトンである。
【００４７】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、環状ケトンは、シクロテトラデセノン（所望により、３−メチル−シクロテトラデカ−３−エン−１−オン、３−メチル−シクロテトラデカ−５−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロテトラデカ−３，１０−ジエン−１−オン）、シクロペンタデセノン（所望により、シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−２−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−３−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン）、シクロヘキサデセノン（所望により、シクロヘキサデカ−８−エン−１−オン、シクロヘキサデカ−５−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロヘキサデカ−３−エン−１−オン）、およびシクロヘプタデセノン（所望により、シクロヘプタデカ−９−エン−１−オン、および／または３−メチル−シクロヘプタデカ−３−エン−１−オン）からなる群より選択され、
ラクトンは、オキサシクロテトラデセン−２−オン、オキサシクロペンタデセン−２−オン（所望により、１３−メチル−オキサシクロペンタデカ−１０−エン−２−オン）、オキサシクロヘキサデセン−２−オン（所望により、オキサシクロヘキサデカ−３−エン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−８−エン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−４，８−ジエン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オン、および／またはオキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン）、およびオキサシクロヘプタデセン−２−オン（所望により、オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オン、および／またはオキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン）からなる群より選択される。
【００４８】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、一つの炭素−炭素二重結合を含み、幾何異性体は、シス異性体およびトランス異性体を含む。
【００４９】
本明細書において、また当該技術分野において、「二重結合」という用語は、２個の原子間における結合であって、例えば、飽和結合において典型的であるように、２個の結合性電子が関与する代わりに、４個の結合性電子が関与する結合を指す。例えば、２個の炭素原子間における二重結合（炭素−炭素二重結合）は、２個の炭素原子間における結合であって、４個の結合性電子が関与する結合を指す。
【００５０】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態は、発香性化合物、抗菌性化合物、抗ウイルス性化合物、抗寄生生物剤、抗増殖剤、免疫調節性化合物、および抗真菌性化合物に関する。
【００５１】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、発香性化合物である。
【００５２】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、アルカゾリドＢ、ＢＩ  ２０１３０２、ＢＩＬＮ  ２０６１、ブリオスタチン、クリプトフィシン、シクロトリエニン、ダクチロリド、９．１０−デヒドロエポチオロン、ＦＤ−８９１、ＦＲ−９０１３７５、ロンギトロン、マイコラクトン、ナカドマリンＡ、パクリチニブ、リゾポジン、リゾキシン、ロミデプシン、ＳＢ１３１７、スピルコスタチン、テダノリド、タイランデプシン、ウペナミド、ＷＦ−１３６０Ｆ、およびザンパノリドからなる群より選択される。
【００５３】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、天然資源から得られたか、または合成的に調製された、自然界に存在する不飽和大環状化合物である。
【００５４】
本発明の実施形態のいずれか一部の実施形態によれば、不飽和大環状化合物は、植物由来の不飽和大環状化合物であって、大環状化合物の２つの幾何異性体の混合物を含むものである。所望により、幾何異性体の濃度比は１０：１から４０：１である。
【００５５】
特に定義しない限り、本明細書で使用する全ての技術および／または科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載のものと同様のまたは等価な方法および材料を、本発明の実施形態の実践または試験に使用することができるが、例示的な方法および／または材料を下記に記載する。矛盾する場合、定義を含む特許明細書が優先する。加えて、材料、方法、および実施例は単なる例示であり、必ずしも限定を意図するものではない。
【００５６】
本発明のいくつかの実施形態について、その例示のみを目的として添付の図面を参照して本明細書に記載する。以下、特に図面を詳細に参照して示す細部は、例示を目的とし、また本発明の実施形態の詳細な説明を目的とすることを強調する。同様に、図面と共に説明を見ることで、本発明の実施形態をどのように実践し得るかが当業者には明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】銀イオン担持イオン交換カラムから、溶媒としてメタノールを用いて溶出したオキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンのＥ異性体（高いピーク）およびＺ異性体（低いピーク）の量（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で判定、任意面積単位）を、カラムに流した溶媒の量の関数として示す、グラフである（破線は、Ｅ異性体の最大値を示す）。
【図２】銀イオン担持イオン交換カラムから、溶媒として７０％のメタノールおよび３０％の水の混合物（ｗ／ｗ）を用いて溶出したオキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンのＥ異性体（高いピーク）およびＺ異性体（低いピーク）の量（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で判定、任意面積単位）を、カラムに流した溶媒の量の関数として示す、グラフである（破線は、Ｅ異性体の最大値を示す）。
【図３】銀イオン担持イオン交換カラムから溶出した、オキサシクロヘプタデカン−２−オン、ならびにオキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンのＥ異性体およびＺ異性体の量（ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で判定、任意面積単位）を、カラムに流した溶媒の量の関数として示す、グラフの図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
本発明は、その一部の実施形態においては、精製に関し、これに限定されるものではないが、より具体的には、大環状化合物の精製に関する。
【００５９】
本発明の少なくとも１種の実施形態について詳細に説明する前に、本発明が、その用途において、以下の記載に明示されたりまたは実施例によって例示されたりしている詳細に必ずしも限定されるものではないことが理解されるべきである。本発明は、他の実施形態や、様々な方法で実践または実行することが可能である。
【００６０】
本発明者らは、銀イオンを担持したイオン交換媒体が、驚くべきことに、不飽和大環状化合物の異性体を精製するのに有効であることを明らかにした。本発明者らは、本発明を実践へと移す間に、商業的に価値のある大環状「ムスク」化合物を、それらの幾何異性体からだけでなく、他の、所望により構造的に類似する大環状分子からも分離し、高い異性体純度によって特徴付けられる、そのような化合物の個別の異性体のサンプルを調製した。
【００６１】
本発明は、例えば、経済的に価値のある大環状化合物を、簡便かつ費用対効果の高い様式で精製することを可能にする。
【００６２】
本発明は、大環状化合物の、純度の高い異性体を提供することを可能にする。
【００６３】
さらに、本発明の実施形態は、初めから高い異性体純度によって特徴付けられている天然資源からしかこれまでは調製されていなかった、不飽和大環状化合物の精製された異性体の、経済的な合成的調製を可能とし、合成的に調製された、不飽和大環状化合物の精製された異性体の提供を可能にする。
【００６４】
本発明の一部の実施形態の態様によれば、（それぞれの実施形態のいずれかに従って、本明細書において定義される）不飽和大環状化合物の、（それぞれの実施形態のいずれかに従って、本明細書において定義される）精製された幾何異性体を得るための方法を提供する。本方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体を、不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物と接触させて、それにより、大環状化合物の精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の画分を得ることを含む。
【００６５】
混合物は、所望により、（混和された）２種以上の多い幾何異性体、および／または前述の不飽和大環状化合物以外の少なくとも１種の追加化合物（例えば、不飽和大環状化合物と構造的に類似する化合物、例えば、これらに限定されるものではないが、本明細書においてさらに定義されるような、追加不飽和大環状化合物、飽和大環状化合物、および／または大環状化合物以外の化合物）を含んでもよい。
【００６６】
大環状化合物：
本明細書において、「大環状化合物」という用語は、その中に少なくとも８個の原子を有する環、すなわち、８員環またはそれよりも大きい環を含む化合物を指す。
【００６７】
本明細書において、「不飽和大環状化合物」という用語は、少なくとも１種の不飽和炭素−炭素結合を含み、好ましくは少なくとも１種の炭素−炭素二重結合を含む、（それぞれの実施形態のいずれかに従って、本明細書において定義される）大環状化合物を指す。
【００６８】
本明細書において、また当該技術分野において、「幾何異性体」という用語は、同じ分子式および結合原子の配列（構造）を有するものの、分子内の官能基の相対的な配向において異なる異性体を指し、例えば、１つの幾何異性体は、理論的には、実際には自由に回転することのない１つ以上の結合（例えば、二重結合）を回転させることによって別の幾何異性体へと転換することができる。ＩＵＰＡＣが承認する、個別の二重結合に関してＥ幾何異性体およびＺ幾何異性体を指定する際の規定については、当該技術分野において周知である。
【００６９】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、２個の環炭素間において、少なくとも１種の不飽和結合を含む（好ましくは、本明細書において定義されるように、少なくとも１種の二重結合を含む）。
【００７０】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも９の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも１０の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも１１の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも１２の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも１３の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、原子数が少なくとも１４の環を含む。
【００７１】
本明細書に記載の実施形態のいずれかの一部においては、不飽和大環状化合物は、原子数が８の環、もしくは原子数が９の環、もしくは原子数が１０の環、もしくは原子数が１１の環、もしくは原子数が１２の環、もしくは原子数が１３の環、もしくは原子数が１４の環、もしくは原子数が１５の環、もしくは原子数が１６の環、または例えば、原子数が１７、１８、１９、２０およびそれを超える原子数（例えば、原子数が最大で３０）のより大きい環を含む。
【００７２】
本明細書に記載の実施形態のいずれかの一部においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）大環状化合物の（原子数が少なくとも８の）環内の原子は、それぞれ独立して、炭素原子、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子である。一部の実施形態においては、環内の原子は、それぞれ、炭素原子または酸素原子である。一部の実施形態においては、環（例えば、シクロアルケノン）内の原子は、それぞれ、炭素原子である。
【００７３】
本明細書に記載の実施形態のいずれかの一部においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）大環状化合物の（原子数が少なくとも８の）環内の原子は、炭素原子を主として（例えば、少なくとも６０％、もしくは少なくとも７０％、もしくは少なくとも８０％、もしくは少なくとも９０％、または１００％）含み、所望により１個以上のヘテロ原子（例えば、酸素原子、窒素原子、および／または硫黄原子）を含む。
【００７４】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、1つの炭素−炭素二重結合を含み、その混合物における幾何異性体は、不飽和大環状化合物のシス異性体およびトランス異性体を含む。
【００７５】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、２つの炭素−炭素二重結合を含み、その混合物における幾何異性体は、不飽和大環状化合物の、シス／シス異性体、シス／トランス異性体、トランス／トランス異性体、およびトランス／シス異性体の少なくとも２種を含む。
【００７６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、（少なくとも１種の不飽和炭素−炭素結合を含む）ケトンである、すなわち、化合物は、オキソ（＝Ｏ）基によって置換されており、２個の隣接する炭素原子にさらに結合している、少なくとも１個の炭素原子を含む。一部の実施形態においては、オキソ置換炭素および２個の隣接する炭素原子は、それぞれ、環炭素原子である（例えば、環の主鎖がオキソ基によって置換されている）。
【００７７】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、シクロアルケノンまたはオキサシクロアルケノンである。
【００７８】
本明細書において、「シクロアルケノン」という用語は、炭素原子の環を有する脂環式化合物（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る、脂環式不飽和大環状化合物）であって、２個の環炭素原子間に少なくとも１種の二重結合を含み、少なくとも１個の環炭素原子がオキソ（＝Ｏ）基によって置換されているものを指す。シクロアルケノンは、さらに置換されていてもよいし、非置換であってもよい。
【００７９】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれか一部の実施形態においては、シクロアルケノン（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るケトン）は、シクロテトラデセノン（１４員環を有するシクロアルケノン）、シクロペンタデセノン（１５員環を有するシクロアルケノン）、シクロヘキサデセノン（１６員環を有するシクロアルケノン）、またはシクロヘプタデセノン（１７員環を有するシクロアルケノン）である。
【００８０】
好適なシクロテトラデセノンの例としては、これらに限定されるものではないが、３−メチル−シクロテトラデカ−３−エン−１−オン、３−メチル−シクロテトラデカ−５−エン−１−オン、および３−メチル−シクロテトラデカ−３，１０−ジエン−１−オンが挙げられる。精製された（５Ｅ）−３−メチル−シクロテトラデカ−５−エン−１−オンが、３−メチル−シクロテトラデカ−５−エン−１−オンの精製された幾何異性体の非限定的な例である。
【００８１】
好適なシクロペンタデセノンの例としては、これらに限定されるものではないが、シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−２−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−３−エン−１−オン、３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、および３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンが挙げられる。（４Ｅ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンおよび（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンが、本明細書に記載されている一部の実施形態に従って精製される例示的な幾何異性体であり、精製された（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンが、特に望ましい精製された異性体の例である（例えば、これは商品名Ｅｘａｌｔｅｎｏｎｅ（商標）で販売されている）。（４Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンおよび（４Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンが、本明細書に記載されている一部の実施形態に従って精製される例示的な幾何異性体であり、精製された（４Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンが、特に望ましい精製された異性体の例である。（５Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン（所望により、（３Ｒ／Ｓ，５Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン）および（５Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンが、本明細書に記載されている一部の実施形態に従って精製される例示的な幾何異性体であり、精製された（５Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンが、特に望ましい精製された異性体の例である。
【００８２】
好適なシクロヘキサデセノンの例としては、これらに限定されるものではないが、シクロヘキサデカ−８−エン−１−オン、シクロヘキサデカ−５−エン−１−オン、および３−メチル−シクロヘキサデカ−３−エン−１−オンが挙げられる。（８Ｚ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンおよび（８Ｅ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンが、本明細書の一部の実施形態に従って精製される例示的な幾何異性体であり、精製された（８Ｅ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンが、特に望ましい精製された異性体の例である（例えば、これは商品名Ｇｌｏｂａｎｏｎｅ（商標）で販売されている）。精製された（５Ｚ）−シクロヘキサデカ−５−エン−１−オンが、シクロヘキサデカ−５−エン−１−オンの精製された幾何異性体の非限定的な例である。
【００８３】
好適なシクロヘプタデセノンの例としては、これらに限定されるものではないが、シクロヘプタデカ−９−エン−１−オン（「シベトン」としても公知である）および３−メチル−シクロヘプタデカ−３−エン−１−オンが挙げられる。（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンが、本明細書に記載されている一部の実施形態に従って精製される例示的な幾何異性体である。
【００８４】
本明細書において、「オキサシクロアルケノン」という用語は、炭素原子および少なくとも１個の酸素原子からなる環を有し、２個の環炭素原子間において少なくとも１種の二重結合を含み、少なくとも１個の環炭素原子がオキソ（＝Ｏ）基によって置換されている（それにより、ケトンを形成している）、ヘテロ脂環式化合物（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る、ヘテロ脂環式不飽和大環状化合物）を指す。オキサシクロアルケノンは、さらに置換されていても、非置換であってもよい。
【００８５】
オキサシクロアルケノンは、所望により、ラクトン（すなわち、１−オキサシクロアルケン−２−オン）であってもよく、（例えば、１位に指定されている）環酸素原子が（例えば、２位に指定されている）オキソ置換炭素原子に隣接し、それにより、環内に−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基を形成する。
【００８６】
上記の代わりに、または上記に加えて、オキサシクロアルケノンは、（例えば、環酸素原子が、オキソ置換されていない２個の炭素原子の間にある）エーテルであってもよい。エーテルであるオキサシクロアルケノンは、所望によりケトンであってもよく、例えば、環酸素を１個のみ含み、且つオキソ置換環炭素を１個のみ含むオキサシクロアルケノンのように、オキソ置換炭素原子が２個の炭素原子に結合するケトンであってもよい。
【００８７】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、非置換である（但し、所望により、１以上のオキソ基による置換を除く）、またはアルキル、例えばメチル（および、所望により、さらに１つ以上のオキソ基）によって置換されている。一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、非置換であるか、またはアルキル、例えばメチル、によって置換されている、（それぞれの実施形態のいずれかに従って、本明細書において定義される）シクロアルケノンまたはオキサシクロアルケノンである。
【００８８】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれか一部の実施形態においては、オキサシクロアルケノン（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るラクトン）は、オキサシクロテトラデセン−２−オン（１４員環を有するオキサシクロアルケノンラクトン）、オキサシクロペンタデセン−２−オン（１５員環を有するオキサシクロアルケノンラクトン）、オキサシクロヘキサデセン−２−オン（１６員環を有するオキサシクロアルケノンラクトン）、またはオキサシクロヘプタデセン−２−オン（１７員環を有するオキサシクロアルケノンラクトン）である。
【００８９】
好適なオキサシクロペンタデセン−２−オンの例としては、これらに限定されるものではないが、１３−メチル−オキサシクロペンタデカ−１０−エン−２−オン（所望により、（１３Ｒ）−メチル−オキサシクロペンタデカ−１０−エン−２−オンまたは（１３Ｒ／Ｓ）ラセミ体）が挙げられる。精製された（１０Ｚ）−１３−メチル−オキサシクロペンタデカ−１０−エン−２−オン（所望により、（１３Ｒ，１０Ｚ）−１３−メチル−オキサシクロペンタデカ−１０−エン−２−オンまたは（１３Ｒ／Ｓ，１０Ｚ）ラセミ体）が、１３−メチル−オキサシクロペンタデカ−１０−エン−２−オンの精製された幾何異性体の非限定的例である（例えば、これは商品名Ｎｉｒｖａｎｏｌｉｄｅ（登録商標）で販売されている）。
【００９０】
好適なオキサシクロヘキサデセン−２−オンの例としては、これらに限定されるものではないが、オキサシクロヘキサデカ−３−エン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−８−エン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−４，８−ジエン−２−オン、オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オン、およびオキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンが挙げられる。（１２Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オンおよび（１３Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンが、本明細書の一部の実施形態に従って精製される、（それぞれ、オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オンおよびオキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンの）例示的な幾何異性体である。
【００９１】
好適なオキサシクロヘプタデセン−２−オンの例としては、これらに限定されるものではないが、オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オン（「アンブレットリド」としても公知である）およびオキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン（「イソアンブレットリド」としても公知であり、（１０Ｅ）−イソアンブレットリドは、商品名Ａｍｂｒｅｔｔｏｌｉｄｅ（登録商標）で販売されているが、アンブレットリド（オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オン）と混同されてはならない）が挙げられる。（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンおよび（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンが、本明細書の一部の実施形態に従って精製される例示的な幾何異性体であり、精製された（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンが、特に望ましい精製された異性体の例である。精製された（８Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オンが、オキサシクロヘプタデカ−８−エン−２−オンの精製された幾何異性体の非限定的例である。
【００９２】
いかなる特定の理論にも束縛されるものではないが、本明細書において上述したような多くの不飽和大環状化合物（例えば、シクロアルケノンおよびオキサシクロアルケノン）は、概して発香性化合物であり、特に「ムスク」の匂いによって特徴付けられる発香性化合物であると考えられる。
【００９３】
しかしながら、発香性化合物に加えて、他の使用および／または用途を有する不飽和大環状化合物もまた、本発明に包括される。したがって、不飽和（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）大環状化合物は、所望により、例えば、抗菌性化合物（例えば、ナカドマリンＡ）、抗ウイルス性化合物（例えば、ＢＩ  ２０１３０２、ＢＩＬＮ  ２０６１）、抗寄生生物剤、抗増殖剤（例えば、ブリオスタチン、クリプトフィシン、シクロトリエニン、ダクチロリド、９，１０−デヒドロエポチオロン、ＦＲ−９０１３７５、ロンギトロン、ナカドマリンＡ、パクリチニブ、リゾポジン、リゾキシン、ロミデプシン、ＳＢ１３１７、スピルコスタチン、テダノリド、タイランデプシン、ＷＦ−１３６０Ｆ、またはザンパノリド）、免疫調節性化合物（例えば、アルカゾリドＢ、ＦＤ−８９１、マイコラクトン）、および／または抗真菌性化合物（例えば、ナカドマリンＡ、リゾポドン）であってもよい。
【００９４】
本発明の実施形態に包括される、不飽和大環状化合物のさらなる例としては、これらに限定されるものではないが、アルカゾリドＢ、ＢＩ  ２０１３０２、ＢＩＬＮ  ２０６１、ブリオスタチン（例えば、ブリオスタチン１）、クリプトフィシン（例えば、クリプトフィシン−５２）、シクロトリエニン（例えば、シクロトリエニンＩ、シクロトリエニンＩＩ、シクロトリエニンＩＩＩ、またはシクロトリエニンＩＶ）、ダクチロリド、９，１０−デヒドロエポチオロン（例えば、９，１０−デヒドロエポチオロンＣまたは９，１０−デヒドロエポチオロンＤ）、ＦＤ−８９１、ＦＲ−９０１３７５、ロンギトロン（例えば、ロンギトロンＡ）、マイコラクトン（例えば、マイコラクトンＡ、マイコラクトンＢ、マイコラクトンＣ、マイコラクトンＤ、マイコラクトンＥ、またはマイコラクトンＦ）、ナカドマリンＡ、パクリチニブ、リゾポジン、リゾキシン、ロミデプシン、ＳＢ１３１７、スピルコスタチン（例えば、スピルコスタチンＡ、スピルコスタチンＢ）、テダノリド、タイランデプシン（例えば、タイランデプシンＡ、タイランデプシンＢ）、ウペナミド、ＷＦ−１３６０Ｆ、およびザンパノリドが挙げられる。
【００９５】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、天然資源中に存在する、自然界に存在する不飽和大環状化合物である。一部の実施形態においては、天然資源は、植物である。一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、天然資源から得られる（例えば、天然資源から抽出される）。一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、合成的に調製される。一部の実施形態においては、大環状化合物は、天然資源（例えば、植物）から得られる別の化合物（所望により、飽和または不飽和大環状化合物）から合成的に調製され、例えば、不飽和大環状化合物は、半合成化合物である。
【００９６】
一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、植物から得られるか、または植物から得られる別の化合物から合成的に調製される。本明細書においては、そのような化合物もまた、集合的に、植物由来の不飽和大環状化合物と呼ばれる。一部の実施形態においては、植物由来の化合物は、比較的高い純度の幾何異性体を有し、例えば、植物由来の化合物中の２つの幾何異性体の濃度比は、少なくとも１０：１であり、所望により、１０：１から４０：１である。一部のそのような実施形態においては、方法は、例えば、本明細書に記載のそれぞれの実施形態のいずれかに係る異性化を利用して、一般的ではない方の異性体を所望の異性体へと転換することによって、植物由来の化合物中の一般的ではない方の幾何異性体を精製することを含む。
【００９７】
あるいは、一部の実施形態においては、方法は、例えば、植物由来の化合物中に存在するものよりもさらに高く純度を増加させることによって、植物由来の化合物中のより一般的な方の幾何異性体を精製することを含む。
【００９８】
一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物は、植物から得られるか、または植物から得られる別の化合物から合成的に調製される、植物由来の不飽和大環状化合物である。一部の実施形態においては、植物由来の化合物は、比較的高い純度の幾何異性体を有し、例えば、植物由来の化合物中の２つの幾何異性体の濃度比は、少なくとも１０：１であり、所望により、１０：１から４０：１である。
【００９９】
本明細書に示されている異性体の「純度」は、本明細書においては交換可能に「異性体純度」とも呼ばれるが、（複数の可能な幾何異性体によって特徴付けられる）分子の総量に対する、特定の形態の幾何異性体のパーセントを指す。したがって、例えば、９０％の純度は、分子の９０％が特定の幾何異性体の形態であり、分子の１０％が１種以上の他の幾何異性体の形態であることを指す。
【０１００】
クロマトグラフィー：
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、例えば、クロマトグラフィーを含み、ここでは固定相が（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体を含むか、および／または移動相が本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る溶媒を含む（例えば、溶媒が移動相である）。一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体は、クロマトグラフィーカラムの形態である。一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）溶媒は、溶出液として使用される。
【０１０１】
「イオン交換媒体」という語句は、イオン交換クロマトグラフィーが実施されることを意図するものではなく、単に、本明細書において定義されるように、物質の種類を指すに過ぎないことを理解すべきである。
【０１０２】
本明細書において、（クロマトグラフィーの文脈における）「カラム」という用語は、媒体（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る、銀イオンを担持したイオン交換媒体）を内部に含み、例えば、カラムの一方の側のインレットを介して入り、カラムの別の側のアウトレットを介して出ることによって、溶媒がカラム中を流れるように構成されている、閉鎖空間を指す。カラムは、任意の好適な形状を有してもよく、形状に関してさらに限定的であることを意図するものではない。
【０１０３】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、バッチクロマトグラフィーを含む。一部の実施形態においては、方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを担持したイオン交換媒体を含む１つのクロマトグラフィーカラムから、画分を溶出することを含む。
【０１０４】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態において、方法は、擬似移動床（ＳＭＢ）クロマトグラフィーを含む。
【０１０５】
本明細書において、また当該技術分野において、「擬似移動床」という語句は、インレットおよびアウトレットを移動させることによって、ならびに／または固定相を（例えば、固定されたインレットおよびアウトレットに対して相対的に）移動させることによって、インレット（例えば、フィードインレットおよび溶媒インレット）およびアウトレット（例えば、所望の生成物および所望されない生成物のアウトレット）の場所を、固定相に対して相対的に移動させる方法を指す。そのような方法は、例えば、固定されたインレットおよびアウトレットを有するカラムを通して固定相（「床」）を移動させることと類似しており、「擬似移動床」という語句はこれに由来する。ＳＭＢクロマトグラフィーを実施するためのシステム（およびそれらを使用するための一般的な案内）は、当業者であれば容易に入手できるであろう。
【０１０６】
固定相は、所望により、ループの形態であってもよい。固定相に対して相対的なインレット／アウトレットの移動が、ループの周囲を回ることによって無期限に継続し得るような形態であってもよい。
【０１０７】
固定相は、所望により、複数の（例えば、１０〜２５個の）、相互接続された（例えば、ループを形成するように相互接続された）クロマトグラフィーカラムの形態であってもよく、固定相に対する相対的なそれぞれのインレットまたはアウトレットの移動は、１つのカラムから別のカラムへの移動、例えば、１つのカラムの始まり（カラム内の、溶媒の流れる方向によって決定される）から別のカラムの始まりへの移動を含む。一部の実施形態においては、インレットおよび／またはアウトレットは、１つのカラムから隣接する（直接接続された）カラムへと、すなわち、一度に１つのカラムというステップで、移動する。
【０１０８】
インレットまたはアウトレットの移動は、所望により、インレットもしくはアウトレットとして動作するように構成されたポートを、固定されたクロマトグラフィーカラムに対して相対的に移動させることによって、または上記の代わりに、クロマトグラフィーカラムを、インレットもしくはアウトレットとして動作するように構成された、固定されたポートに対して相対的に移動させることによって、実施することができる。
【０１０９】
ＳＭＢクロマトグラフィーに関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）混合物を、（本明細書においては「フィード」インレットまたはポートとも呼ばれる）第１のインレットを介して提供すること、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）溶媒を、第２のインレットを介して提供すること、および（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された幾何異性体を含有する画分を、第３のインレット（本明細書においては「抽出」インレットまたはポートとも呼ばれる）を介して取り出すことを含む。
【０１１０】
一部の実施形態においては、方法は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って精製された、より低い純度の幾何異性体（例えば、精製された形態の第２の幾何異性体）を含む画分を、第４のインレット（本明細書においては「ラフィネート」インレットまたはポートとも呼ばれるもの）を介して取り出すこと、ならびに／または不飽和大環状化合物以外の溶媒および／もしくは不純物（所望により、不特定の不純物）を、第５のインレット（本明細書においては「パージ」インレットまたはポートとも呼ばれるもの）を介して取り出すことをさらに含む。一部の実施形態においては、例えば、使用された溶媒が第５の（パージ）インレットを介して流出し、その後すぐ、第２の（溶媒）インレットを介して新鮮な溶媒がシステムに補充されるように、第５のインレットは、第２のインレットの直前（例えば、１つ前のカラム）にあってもよい。
【０１１１】
ＳＭＢの文脈においては、本明細書に記載されている「画分」は、所望により、抽出物、パージまたはラフィネート、および同類のものを指してもよい。
【０１１２】
ＳＭＢループにおける、銀イオンを担持したイオン交換媒体の長さ（例えば、カラムの全長）は、所望により、約４から約１５メートル、所望により約５から約１０メートルの範囲にあってもよい。
【０１１３】
イオン交換媒体：
本明細書において、「イオン交換媒体」という語句は、イオン（例えば、カチオン）に対して非共有結合的かつ可逆的に結合することが可能な多孔性物質（例えば、樹脂またはポリマー）を指す。
【０１１４】
本発明の一部の実施形態に係るイオン交換媒体は、例えば、媒体に対して可逆的に結合している別のカチオン（例えば、Ｎａ＋、Ｋ＋、および／またはＨ＋）が取り除かれた際に、銀カチオンに対して結合することが可能であり、それにより、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る、銀イオンを含むイオン交換媒体を形成する。
【０１１５】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体は、ビーズの形態である。一部の実施形態においては、ビーズの平均直径は、１ｍｍ以下であり、所望により、０．５ｍｍ以下である。
【０１１６】
ビーズの形態のイオン交換媒体の多孔度は、所望により、ビーズ間における空間および／または個別のビーズの多孔度と関連し得る。
【０１１７】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体は、スルホン酸基（−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ基）および／またはスルホン酸基の塩（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｘ＋（式中、Ｘ＋はカチオンであり、所望によりＡｇ＋である））を含む。一部のそのような実施形態においては、スルホン酸基は、ポリマー、例えば、スルホン酸基（またはその塩）によって置換されている架橋ポリスチレンの置換基である。
【０１１８】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体は、スルホン酸銀基（−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ａｇ＋基）を含む。
【０１１９】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体は、ポリマー、所望により架橋ポリマーを含む。架橋ポリスチレンスルホネート（例えば、ジビニルベンゼン残基によって架橋されているもの）が、イオン交換媒体における例示的ポリマーである。
【０１２０】
本発明の一部の実施形態における使用にとって好適な架橋ポリスチレンスルホネートイオン交換樹脂は、例えば、Ｐｕｒｏｌｉｔｅ（登録商標）ＰＣＲ１４５Ｋ樹脂、Ｌｅｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＰ  １１２樹脂、またはＤｏｗｅｘ（商標）ＭＳＣ−１樹脂として、商業的供給源から広く入手可能である。
【０１２１】
本明細書に例示されているように、銀イオンを含むイオン交換媒体は、典型的なイオン交換媒体（例えば、商業的に入手可能な、架橋ポリスチレンスルホネートイオン交換樹脂）から調製することができる。イオン交換媒体から水を除去し、媒体を銀イオン、例えば非水性溶媒（例えば、非水性極性溶媒）中の銀イオンと接触させて、それにより、銀イオンとのイオン交換を実施することによって得ることができる。
【０１２２】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも６０％は、銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも７０％は、銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも８０％は、銀イオンである。
【０１２３】
一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも８５％は、銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも９０％は、銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも９５％は、銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの実質的にすべてが、銀イオンである。
【０１２４】
本明細書において、「イオン交換媒体のカチオン」という語句は、イオン交換媒体に対して、非共有結合的に（例えば、イオン交換媒体中の負電荷に対する静電引力を介して）結合しているカチオンを指す。また、媒体に対して非共有結合的に結合する前述のカチオンによって、（例えば、媒体に対して非共有結合的に結合するそのようなカチオンを含む溶液との接触に際して）置き換えられ得る、可逆的に結合しているカチオン（例えば、Ｈ＋）を指す。カチオンの数は、例えば、二価のカチオンは２つのカチオンとみなされるように、その正電荷の数によって示される。したがって、カチオンの数は、一価のカチオンについてのイオン交換媒体の容量とみなすことができる。
【０１２５】
イオン交換媒体のカチオンの内、銀イオンのパーセントは、所望により、特定のイオン交換媒体における銀イオンの量を決定し、そして基準（一価）カチオン（所望により、Ｎａ＋）に対する媒体の容量を（例えば、別個に）決定することで、計算することができる。例えば、特定の媒体（またはイオン交換媒体の対応するサンプル）を、（例えば、あらゆる他のカチオンの結合を排除することによって）基準カチオンの最大限の結合を可能にする条件の下で、基準カチオンと接触させる。そのような、基準カチオン（例えば、Ｎａ＋）についての媒体の容量は、所望により、例えば、イオン交換媒体の製造業者の仕様書によって提供されてもよい。したがって、イオン交換媒体のカチオンの内の銀イオンのパーセントは、イオン交換媒体における銀イオンの量を、基準カチオンについての同じ媒体の容量で除することによって計算することができる。
【０１２６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量（媒体中の銀イオンの重量を含む）の少なくとも２０重量％である。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも２２重量％である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも２４重量％である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも２６重量％である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも２８重量％である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも３０重量％である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも３２重量％である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の少なくとも３４重量％である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の約３４．５重量％である。
【０１２７】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量（媒体中の銀イオンの重量を含む）の約４０重量％以下である。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、イオン交換媒体の総乾燥重量の約３４．５重量％以下である。
【０１２８】
ＳＭＢクロマトグラフィーに関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％（例えば、最大約４０重量％または最大約３４．５重量％）である。一部のそのような実施形態においては、ＳＭＢループにおける銀イオンを担持したイオン交換媒体の長さは、約１から約４メートル、所望により、約１．５から約３メートルである。
【０１２９】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり少なくとも０．１グラム（１００グラム／リットル）の銀イオンである。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり０．１から０．３グラムの銀イオンである。
【０１３０】
一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１から０．２グラム／ｃｍ３である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１から０．１８グラム／ｃｍ３である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、約０．１６グラム／ｃｍ３である。
【０１３１】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり少なくとも０．１２グラム（１２０グラム／リットル）の銀イオンである。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり０．１２から０．３グラムの銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１２から０．２グラム／ｃｍ３である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１２から０．１８グラム／ｃｍ３である。
【０１３２】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり少なくとも０．１４グラム（１４０グラム／リットル）の銀イオンである。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり０．１４から０．３グラムの銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１４から０．２グラム／ｃｍ３である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１４から０．１８グラム／ｃｍ３である。
【０１３３】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり少なくとも０．１６グラム（１６０グラム／リットル）の銀イオンである。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、１ｃｍ３当たり０．１６から０．３グラムの銀イオンである。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１６から０．２グラム／ｃｍ３である。一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、０．１６から０．１８グラム／ｃｍ３である。
【０１３４】
ＳＭＢクロマトグラフィーに関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、少なくとも０．１グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１２グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１４グラム／ｃｍ３、およびさらには少なくとも０．１６グラム／ｃｍ３である（例えば、最大０．２または０．３グラム／ｃｍ３）。一部のそのような実施形態においては、ＳＭＢループにおける銀イオンを担持したイオン交換媒体の長さは、約１から約４メートル、所望により、約１．５から約３メートルである。
【０１３５】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、銀イオンを担持したイオン交換媒体は、約０．１６グラム／ｃｍ３および／または（イオン交換媒体の総乾燥重量の）約３４．５重量％の濃度で銀イオンを含む、ポリスチレンスルホネート樹脂（例えば、ＰＣＲ−１４５Ｋ）を含む。一部のそのような実施形態においては、方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）ＳＭＢクロマトグラフィーを含み、ＳＭＢループにおける、銀イオンを担持したイオン交換媒体の長さは、約１から約４メートル（所望により、約１．５から約３メートル）であり、銀イオンを担持したイオン交換媒体は、１０から２５個のカラム（例えば、カラム間にインレット／アウトレットポートを伴う）へと分けられ、所望により、カラムの長さは１００から１５０ｃｍである。
【０１３６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを担持したイオン交換媒体の代わりに、またはそれに加えて、異なる、銀イオンを含む媒体を使用してもよい。そのような媒体は、イオン交換媒体の使用に加えて使用されることが好ましく、例えば、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）方法は、銀イオンを含むイオン交換媒体を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物と接触させるという、少なくとも１種のステップ、および異なる、銀イオンを含む媒体を、幾何異性体の混合物と接触させるという、少なくとも１種のステップ（前述のステップの前および／またはその後）を含み、例えば、第１のステップは部分的に精製された幾何異性体をもたらし、後続のステップは精製された（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体をもたらす。
【０１３７】
銀イオンを含むゲルが、（イオン交換媒体以外の）銀イオンを含む好適な媒体の非限定的例である。ゲルは、例えば、銀イオンを担持したシリカゲルであってもよい。
【０１３８】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（例えば、本明細書に記載の実施形態のいずれかに係る）不飽和大環状化合物の精製された幾何異性体を得る方法であって、銀イオンを含むシリカゲルを、不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物と接触させて、それにより、（例えば、本明細書に記載の実施形態のいずれかに係る）大環状化合物の精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の画分を得ることを含む方法が提供される。
【０１３９】
一部の実施形態においては、ゲル媒体（例えば、シリカゲル）における銀イオンの濃度は、少なくとも１重量パーセントであり、所望により、少なくとも２重量パーセントであり、所望により、少なくとも５重量パーセントであり、例えば、ゲル媒体における銀イオンの濃度は、最大７．５重量パーセント、１０重量パーセント、１５重量パーセント、２０重量パーセント、２５重量パーセント、またはさらには３０重量パーセントもしくはそれよりも多く（例えば、最大約５０重量パーセント）である。
【０１４０】
そのような媒体に関する条件（例えば、温度、流速、ＳＭＢパラメーター）は、所望により、それぞれの実施形態のいずれかに従って（例えば、イオン交換媒体に関する実施形態のいずれかにおいて）本明細書に記載されている通りであり得る。
【０１４１】
ゲル媒体（例えば、シリカゲル）に関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、大環状化合物は、（例えば、本明細書に記載の実施形態のいずれかに係る）ラクトンであり、例えば、オキサシクロヘプタデセン−２−オン（例えば、オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン）である。
【０１４２】
ゲル媒体（例えば、シリカゲル）に関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る、シクロアルケノンまたはオキサシクロアルケノン）は、（不飽和大環状化合物の構造に関するそれぞれの実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載されているような）原子数が少なくとも１２の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、（不飽和大環状化合物の構造に関するそれぞれの実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載されているような）原子数が少なくとも１３の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、（不飽和大環状化合物の構造に関するそれぞれの実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載されているような）原子数が少なくとも１４の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、（不飽和大環状化合物の構造に関するそれぞれの実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載されているような）原子数が少なくとも１５の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、（不飽和大環状化合物の構造に関するそれぞれの実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載されているような）原子数が少なくとも１６の環を含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物は、（不飽和大環状化合物の構造に関するそれぞれの実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載されているような）原子数が少なくとも１７の環を含む。
【０１４３】
溶媒：
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体を、溶媒と接触させることをさらに含む。溶媒は、所望により、単一の化合物であってもよく、または化合物の混合物（例えば、溶液）であってもよい。一部のそのような実施形態においては、溶媒は、アルコール系溶媒および／または水性溶媒である。
【０１４４】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）クロマトグラフィーをさらに含み、溶媒は移動相であり、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体は固定相に含まれる。
【０１４５】
本明細書において、「アルコール系溶媒および／または水性溶媒」という語句は、溶媒の５０重量パーセントよりも多くが、１種以上のアルコール（例えば、メタノールおよび／またはエタノール）、水、またはそれらの混合物からなる溶媒を指す。
【０１４６】
アルコール系溶媒および／または水性溶媒に関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒の少なくとも７０重量パーセントが、１種以上のアルコール（例えば、メタノールおよび／またはエタノール）、水、またはそれらの混合物からなる。一部のそのような実施形態においては、溶媒の少なくとも９０重量パーセントが、１種以上のアルコール（例えば、メタノールおよび／またはエタノール）、水、またはそれらの混合物からなる。一部の実施形態においては、溶媒は、１種以上のアルコール（例えば、メタノールおよび／またはエタノール）、水、またはそれらの混合物から本質的になる。
【０１４７】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒（例えば、アルコールを含む、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る、アルコール系溶媒および／または水性溶媒）における水の濃度は、０から４０重量パーセントの範囲にあり、残部は、所望により、１種以上のアルコール（例えば、メタノールおよび／またはエタノール）からなる。一部のそのような実施形態においては、溶媒における水の濃度は、２０から４０重量パーセントの範囲にあり、残部は、所望により、１種以上のアルコール（例えば、メタノールおよび／またはエタノール）からなる。例示的実施形態においては、溶媒における水の濃度は、約３０重量パーセントである。
【０１４８】
本明細書に例示されているように、アルコール（例えば、メタノール）と共に水を含む溶媒は、水を含まずにアルコールを含む溶媒よりも、より効果的な精製を可能にし得る。
【０１４９】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒および／またはイオン交換媒体は、イオン交換媒体が溶媒に溶解しないように選択する。
【０１５０】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒が、１から１０ベッドボリューム／時間の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させる。一部の実施形態においては、速度は、１から３ベッドボリューム／時間である。一部の実施形態においては、速度は、２から４ベッドボリューム／時間である。一部の実施形態においては、速度は、３から６ベッドボリューム／時間である。一部の実施形態においては、速度は、５から１０ベッドボリューム／時間である。
【０１５１】
本明細書において、また当該技術分野において、「ベッドボリューム」という用語は、媒体によって占められている体積を指し、本明細書における媒体は、溶媒と接触させる、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体である。
【０１５２】
１から１０ベッドボリューム／時間（例えば、１から３、２から４、３から６、または５から１０ベッドボリューム／時間）である溶媒流速に関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％（例えば、最大約４０重量％または最大約３４．５重量％）である。上記の代わりに、または上記に加えて、一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、少なくとも０．１グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１２グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１４グラム／ｃｍ３、およびさらには少なくとも０．１６グラム／ｃｍ３である（例えば、最大０．２または０．３グラム／ｃｍ３）。
【０１５３】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒が、２．５から２５０ｃｍ／分（１分間につき、媒体の断面積１ｃｍ２当たり２．５から２５０ｍｌの溶媒に対応する）の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させる。一部のそのような実施形態においては、溶媒は、２．５から８ｃｍ／分の速度で（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体中を流れる。一部のそのような実施形態においては、溶媒は、８から２５０ｃｍ／分の速度で（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体中を流れる。一部のそのような実施形態においては、溶媒は、１２から１２０ｃｍ／分の速度で（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体中を流れる。一部のそのような実施形態においては、溶媒は、２４から８０ｃｍ／分の速度で（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体中を流れる。
【０１５４】
２．５から２５０ｃｍ／分（例えば、１分間当たり２．５から８ｃｍ、８から２５０ｃｍ、１分間当たり１２から１２０および／または２４から８０ｃｍ）である溶媒流速に関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％（例えば、最大約４０重量％または最大約３４．５重量％）である。上記の代わりに、または上記に加えて、一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、少なくとも０．１グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１２グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１４グラム／ｃｍ３、およびさらには少なくとも０．１６グラム／ｃｍ３である（例えば、最大０．２または０．３グラム／ｃｍ３）。
【０１５５】
溶媒がイオン交換媒体中を流れる速度は、所望により、例えば、溶媒を媒体と接触させる速度を制御することによって、（例えば、溶媒が最初に媒体と接触する場所と、溶媒が媒体を出る場所との間における）圧力差を制御することによって、および／またはイオン交換媒体の好適な多孔度を選択することによって、制御することができる。
【０１５６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒が、約２．５から約８ｃｍ／分の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させる。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％（例えば、最大約４０重量％または最大約３４．５重量％）である。上記の代わりに、または上記に加えて、一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、少なくとも０．１グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１２グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１４グラム／ｃｍ３、およびさらには少なくとも０．１６グラム／ｃｍ３である（例えば、最大０．２または０．３グラム／ｃｍ３）。
【０１５７】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒が、約８から約２４ｃｍ／分の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させる。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％（例えば、最大約４０重量％または最大約３４．５重量％）である。上記の代わりに、または上記に加えて、一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、少なくとも０．１グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１２グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１４グラム／ｃｍ３、およびさらには少なくとも０．１６グラム／ｃｍ３である（例えば、最大０．２または０．３グラム／ｃｍ３）。
【０１５８】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒が、約２４から約８０ｃｍ／分の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させる。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％（例えば、最大約４０重量％または最大約３４．５重量％）である。上記の代わりに、または上記に加えて、一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、少なくとも０．１グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１２グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１４グラム／ｃｍ３、およびさらには少なくとも０．１６グラム／ｃｍ３である（例えば、最大０．２または０．３グラム／ｃｍ３）。
【０１５９】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、溶媒が、約８０から約２５０ｃｍ／分の速度でイオン交換媒体中を流れるように、溶媒を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させる。一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％（例えば、最大約４０重量％または最大約３４．５重量％）である。上記の代わりに、または上記に加えて、一部のそのような実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、少なくとも０．１グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１２グラム／ｃｍ３、少なくとも０．１４グラム／ｃｍ３、およびさらには少なくとも０．１６グラム／ｃｍ３である（例えば、最大０．２または０．３グラム／ｃｍ３）。
【０１６０】
プロセスステップ：
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、銀イオンを含むイオン交換媒体と混合物との接触を、複数の画分が得られるように、実施する。
【０１６１】
一部のそのような実施形態においては、少なくとも１種の画分（本明細書においては「第１の画分」とも呼ばれる）が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された幾何異性体を含有し、少なくとも１種の画分（本明細書においては「第２の画分」とも呼ばれる）が、第１の画分における幾何異性体の純度よりも低い純度で、前述の幾何異性体を含有する。
【０１６２】
第２の画分における前述の幾何異性体の純度は、所望により、イオン交換媒体と接触させられる混合物における幾何異性体の純度より大きくてもよく、および／またはそれより低くてもよい。
【０１６３】
例えば、第２の画分における異性体純度は、混合物の異性体純度に対して相対的に高められているものの、（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された幾何異性体において所望される純度よりも低いため、第２の画分は、所望により、第１の画分から分離されてもよい。
【０１６４】
上記の代わりに、または上記に加えて、第２の画分を第１の画分から分離することによって、（精製された形態の第１の画分における）１つの幾何異性体の、（第２の画分において富化された）別の幾何異性体からの分離が実施されるように、第２の画分は、所望により、第１の画分において精製された異性体以外の幾何異性体を、（混合物に対して相対的に）より大きい純度で含んでもよい。
【０１６５】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、混合物が、例えば、不飽和大環状化合物の幾何異性体を２つしか含まない場合、（本明細書に定義されているような）少なくとも１種の第２の画分は、（本明細書に定義されているような）第１の画分において精製された幾何異性体以外の、精製された幾何異性体を含有する。一部のそのような実施形態においては、第１の画分は、幾何異性体の一方に関して、混合物よりも大きい純度を有し、第２の画分は、前述の幾何異性体に関して、混合物よりも低い純度を有し、別の幾何異性体に関して、混合物よりも大きい純度を有する。
【０１６６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体を、第２の画分と接触させて、それにより、大環状化合物の精製された幾何異性体を含有する少なくとも１種の第３の画分を得ることをさらに含む。そのような実施形態においては、第２の画分は、所望により、（例えば、方法の追加なサイクルにおいて）不飽和大環状化合物の少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物として使用してもよく、（第３の画分の純度および／または収率が、第１の画分のものより低くてもよく、またはそれより高くてもよいものの）第３の画分は、第１の画分に対応する。
【０１６７】
そのような様式で、任意の数の方法のサイクルが実施され得る。
【０１６８】
本明細書において、方法の「サイクル」は、例えば、方法が、本明細書に定義されているような複数のサイクルを実施することを含む実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）不飽和大環状化合物の幾何異性体の混合物を、銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させ、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）少なくとも１種の画分を得る、方法の一部を指す。それぞれのサイクルにおいては、それぞれのサイクルにおいてイオン交換媒体と接触させられる混合物における幾何異性体の純度よりも高い幾何異性体の純度を有する少なくとも１種の画分が、（サイクルの結果として）得られる。したがって、１つのサイクルにおいて得られる画分を、所望により、さらなるサイクルにおいてイオン交換媒体と接触させて、それにより、さらにより高い純度の幾何異性体を伴う少なくとも１種の画分を得てもよい。
【０１６９】
所望により、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された幾何異性体は、１つ以上の（例えば、サイクルの１つ以上の画分を含む）サイクルの間に得られ、異なるサイクルの精製された幾何異性体が、所望により、組み合わされてもよい。
【０１７０】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれか一部の実施形態においては、サイクルは、幾何異性体の混合物に、（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体全体を通過させること、例えば、（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体を含むクロマトグラフィー固定相全体を通過させることを含む。
【０１７１】
複数のサイクルを含む方法に関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、あるサイクルにおいて使用される異性体の混合物は、所望により、先のサイクルにおいて得られた１つ以上の画分を含み、この画分は、精製されるべき幾何異性体を、前述の先のサイクルにおいて使用された混合物における幾何異性体の純度よりも低い純度で含むものである。
【０１７２】
少なくとも１種の第２の画分が、方法の追加のサイクルにおいて使用される（例えば、それにより、少なくとも１種の第３の画分が得られる）実施形態においては、第２の画分の異性体純度は、所望により、イオン交換媒体と接触させて第２の画分を得る際に用いた混合物の幾何異性体の純度よりも大きくてもよいし、またはそれよりも低くてもよい。例えば、一部のそのような実施形態においては、第２の画分の異性体純度は、イオン交換媒体と接触させて第２の画分を得る混合物のものよりも大きい。追加のサイクルにおいて混合物として第２の画分を使用することは、所望により、第２の画分における幾何異性体がすでに部分的に精製されているため、精製された幾何異性体を調製することにとって有利となり得る。
【０１７３】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、少なくとも１種の第２の画分における幾何異性体の異性体純度を高めて、それにより、異性体純度を高めた少なくとも１種の第２の画分を得ることをさらに含む。異性体純度を高めた第２の画分は、所望により、（例えば、本明細書において上述したような１つ以上の追加なサイクルにおいて）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させて、それにより、少なくとも１種の第３の画分を得てもよい。
【０１７４】
例えば、一部のそのような実施形態においては、第２の画分の異性体純度には、幾何異性体が含まれず（例えば、異性体の純度が、イオン交換媒体と接触させて第２の画分を得るために用いた混合物の異性体の純度よりも低く）、第２の画分における幾何異性体の異性体純度を増加させることは、例えば追加で行うサイクルの前に、第２の画分に幾何異性体を補充することである。
【０１７５】
少なくとも１種の第２の画分における幾何異性体（例えば、枯渇した幾何異性体）の異性体純度を増加させることは、所望により、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）複数のサイクルを含む方法のサイクルの一部またはすべての前に実施してもよい。
【０１７６】
一部の実施形態においては、第２の画分の異性体純度を増加させることは、第２の画分を、第２の画分よりも（精製されるべき異性体）の純度の高い混合物、例えば、第２の画分を得るために使用される混合物と実質的に同一の混合物と組み合わせることを含む。そのような組合せは、例えば、所望の幾何異性体を少量ではあるが依然として含む、幾何異性体の枯渇した画分を再循環させるように、および／または所望の異性体の精製が部分的である画分を再循環させるように、実施することができる。
【０１７７】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、１種以上の幾何異性体を含有する第１の混合物において、不飽和大環状化合物の少なくとも一部を異性化して、第１の混合物のものとは異なる異性体純度（すなわち、幾何異性体の比が異なるもの）を有する第２の混合物を得ることをさらに含む。例えば、（例えば、幾何異性体の比として表される）第２の混合物の異性体純度は、所望により、第１の混合物の異性体純度よりも、不飽和大環状化合物の幾何異性体間における熱力学平衡に近くてもよい（例えば、第１の混合物における幾何異性体の比が、平衡から遠い場合）。
【０１７８】
本明細書において、「異性化すること」、「異性化」という用語、およびそれらの文法的変化形態は、例えば、二重結合の周囲で回転を実施することによって、ある分子の幾何異性体の少なくとも一部を、その分子の１種以上の他の幾何異性体に転換することを指す（例えば、Ｅ異性体のＺ異性体への転換、逆もまた同様）。「転換」は、総合的な（ｎｅｔ）転換、すなわち、初期の状態と最終的な状態との間における相違を指す。
【０１７９】
一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）第２の画分の異性体純度を増加させることは、異性体化、すなわち、１つの幾何異性体を別の幾何異性体（純度が増加される異性体）に転換することを含む。一部のそのような実施形態においては、不飽和大環状化合物の実質的にすべて（すなわち、少なくとも９０％、および所望により少なくとも９９％）が、例えば、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）イオン交換媒体と接触させるサイクルを好適な回数で実施することによって、精製された幾何異性体へと最終的に転換される。
【０１８０】
一部の実施形態においては、方法は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体を、第２の混合物と接触させることをさらに含む。第１の混合物を異性化して第２の混合物を得、銀イオンを含むイオン交換媒体を第２の混合物と接触させるサイクルは、１回で実施されてもよく、または複数のサイクルとして実施されてもよい（例えば、１回のサイクルから得られた画分が異性化に供され、後続のサイクルでイオン交換媒体と接触させる）。一部のそのような実施形態においては、銀イオンを含むイオン交換媒体を、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）異性体純度を高めた第２の画分と接触させることは、異性化を使用して、異性体純度の増加の少なくとも一部を実施することになる（例えば、こうして得られるような第２の混合物は、本明細書に記載されているような異性体純度を高めた第２の画分である）。
【０１８１】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物を異性化することは、少なくとも８０℃（例えば、最大２００℃または最大約３００℃）の温度でのアルミニウム塩との接触によって実施する。一部のそのような実施形態においては、温度は、少なくとも９０℃である。一部のそのような実施形態においては、温度は、少なくとも１００℃である。一部のそのような実施形態においては、温度は、少なくとも１１０℃である。一部のそのような実施形態においては、温度は、少なくとも１２０℃である。一部のそのような実施形態においては、温度は、少なくとも１３０℃である。一部のそのような実施形態においては、温度は、少なくとも１４０℃（例えば、１４０から２００℃）である。一部の実施形態においては、温度は、約１４０℃である。
【０１８２】
硝酸アルミニウム（例えば、Ａｌ（ＮＯ３）３・９Ｈ２Ｏ）は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る異性化を実施するのに好適なアルミニウム塩の非限定的な例である。
【０１８３】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態（例えば、ＳＭＢに関する実施形態）においては、イオン交換媒体と混合物との接触を、約３０℃から約６０℃の温度で実施する。一部の実施形態においては、温度は、約３５℃から約６０℃である。一部の実施形態においては、温度は、約４０℃から約６０℃である。
【０１８４】
約３０℃から約６０℃の温度で、イオン交換媒体を混合物と接触させることに関する、本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、温度は、接触手順の持続期間中（例えば、少なくとも、精製された幾何異性体が得られるまでは）、示した範囲に留める。一部のそのような実施形態においては、温度は、接触手順の持続期間中、一定である（すなわち、±５℃、所望により±２℃、および所望によりさらに±１℃の範囲内にある）。
【０１８５】
いかなる特定の理論にも束縛されるものではないが、本明細書に記載されている温度範囲は、銀イオンと不飽和大環状化合物との間において、大環状化合物がイオン交換媒体を通過する速度に影響を及ぼすのに十分なほど高いものの、大環状化合物がイオン交換媒体を効果的に通過することを妨げるほどには高くない、好適な度合いの親和性を可能にすると考えられる。
【０１８６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態（例えば、バッチクロマトグラフィーに関する実施形態）においては、イオン交換媒体と混合物との接触を、第１の温度で実施し、方法は、第２の温度で、イオン交換媒体から少なくとも１種の画分を溶出することをさらに含む。
【０１８７】
第２の温度に関する一部の実施形態においては、第２の温度は、第１の温度よりも高い。一部のそのような実施形態においては、第２の温度は、少なくとも約２０℃であり、所望により、約２０℃から約８０℃の範囲にあり、所望により、約２０℃から約６０℃である。一部の実施形態においては、第２の温度は、少なくとも約３０℃であり、所望により、約３０℃から約８０℃の範囲にあり、所望により、約３０℃から約６０℃である。一部の実施形態においては、第２の温度は、少なくとも約３５℃であり、所望により、約３５℃から約８０℃の範囲にあり、所望により、約３５℃から約６０℃である。一部のそのような実施形態においては、第２の温度は、少なくとも約４０℃であり、所望により、約４０℃から約８０℃の範囲にあり、所望により、約４０℃から約６０℃である。
【０１８８】
第１の温度に関する一部の実施形態においては、第１の温度は、約３０℃以下であり、所望により、約０℃から約３０℃である。一部の実施形態においては、第１の温度は、約２０℃以下であり、所望により、約−１０℃から約２０℃の範囲にあり、所望により、約０℃から約２０℃である。一部のそのような実施形態においては、第２の温度は、約１０℃以下であり、所望により、約−２０℃から約１０℃の範囲にあり、所望により、約−１０℃から約１０℃の範囲にあり、所望により、約０℃から約１０℃である。
【０１８９】
精製された幾何異性体：
本明細書において、「精製された幾何異性体」という語句は、特定の幾何異性体それ自体（純度１００％）のみならず、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）少なくとも１種の幾何異性体を含有する混合物の異性体純度よりも大きい、（本明細書に定義されているような）異性体純度で幾何異性体を含有し、この（精製された幾何異性体の）異性体純度が少なくとも８０％である、組成物の一部としての特定の幾何異性体も包括する。「精製された幾何異性体」は、（別途指示されない限り）任意の濃度の、不飽和大環状化合物のそれぞれの幾何異性体、および所望により、任意の量の、不飽和大環状化合物の幾何異性体以外の化合物（例えば、不純物）を含んでもよいが、ただし、不飽和大環状化合物の異性体純度が、本明細書において上に定義した通りであることを条件とすることが理解されるべきである。
【０１９０】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、得られる、精製された幾何異性体は、異性体の回収率が少なくとも２０％であることによって特徴付けられる。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０１９１】
本明細書において、「回収率」という用語は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って得られた、精製された幾何異性体中に存在する、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）混合物中の示された異性体のパーセントを指す。
【０１９２】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。
【０１９３】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。
【０１９４】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。
【０１９５】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。
【０１９６】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。
【０１９７】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。
【０１９８】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。
【０１９９】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０２００】
本明細書に記載の実施形態のいずれかの、一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体は、少なくとも９５％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。
【０２０１】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。
【０２０２】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。
【０２０３】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。
【０２０４】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。
【０２０５】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。
【０２０６】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。
【０２０７】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０２０８】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された幾何異性体は、少なくとも９８％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。
【０２０９】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。
【０２１０】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。
【０２１１】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。
【０２１２】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。
【０２１３】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。
【０２１４】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。
【０２１５】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０２１６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された幾何異性体は、少なくとも９９％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。
【０２１７】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。
【０２１８】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。
【０２１９】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。
【０２２０】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。
【０２２１】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。
【０２２２】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。
【０２２３】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０２２４】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された幾何異性体は、少なくとも９９．５％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。
【０２２５】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。
【０２２６】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。
【０２２７】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。
【０２２８】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。
【０２２９】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。
【０２３０】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。
【０２３１】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０２３２】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された幾何異性体は、少なくとも９９．８％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。
【０２３３】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。
【０２３４】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。
【０２３５】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。
【０２３６】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。
【０２３７】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。
【０２３８】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。
【０２３９】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０２４０】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された幾何異性体は、少なくとも９９．９％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。
【０２４１】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも３０％である。
【０２４２】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも４０％である。
【０２４３】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。
【０２４４】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも６０％である。
【０２４５】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも７０％である。
【０２４６】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。
【０２４７】
一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。
【０２４８】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、混合物は、不飽和大環状化合物（例えば、幾何異性体を２つしか有しない不飽和大環状化合物）の第１の幾何異性体および第２の幾何異性体を含有し、精製された幾何異性体は、精製された第１の幾何異性体である。一部のそのような実施形態においては、方法は、第１の幾何異性体および第２の幾何異性体を分離することを含む。例えば、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の精製は、第１の幾何異性体および第２の幾何異性体を分離することを本質的に指してもよい。
【０２４９】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して少なくとも１５０％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、純度が少なくとも９０％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。例えば、精製された異性体における３：１の濃度比は、混合物における２：１の濃度比に対して１５０％となり、精製された異性体における１５：１の濃度比は、混合物における１０：１の濃度比に対して１５０％となる。
【０２５０】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して少なくとも２００％（すなわち、２倍）であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。
【０２５１】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して少なくとも３００％（すなわち、３倍）であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。
【０２５２】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して、少なくとも５００％（すなわち、５倍）であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。
【０２５３】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して、少なくとも１０００％（すなわち、１０倍）であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。
【０２５４】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して、少なくとも２０倍であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。例えば、精製された異性体における２０：１の濃度比は、混合物における１：１の濃度比に対して２０倍となり、精製された異性体における５：１（２０：４と同等である）の濃度比は、混合物における１：４の濃度比に対して２０倍となる。
【０２５５】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して、少なくとも３０倍であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。
【０２５６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して、少なくとも５０倍であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。
【０２５７】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）精製された第１の幾何異性体は、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比に対して、少なくとも１００倍であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における異性体の回収率は、少なくとも２０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも５０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも８０％である。一部の実施形態においては、幾何異性体の回収率は、少なくとも９０％である。一部のそのような実施形態においては、精製された第１の幾何異性体は、少なくとも９０％の純度によって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、純度は、少なくとも９５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．５％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．８％である。一部の実施形態においては、純度は、少なくとも９９．９％である。
【０２５８】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って得られた、精製された幾何異性体は、所望により、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、混合物を、銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させた際に得られる、個別の画分であってもよい。
【０２５９】
あるいは、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って得られた、精製された幾何異性体は、所望により、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、混合物を、銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させた際に得られる、複数の（幾何異性体を含有する）画分の組合せ（例えば、混合物）であってもよい。
【０２６０】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、幾何異性体を含有する複数の画分（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、混合物を、銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させた際に得られる画分）を選択および／または組み合わせて、それにより、精製された幾何異性体を得ることをさらに含む。一部のそのような実施形態においては、選択されたおよび／または組み合わされた画分のそれぞれは、予め決定したレベルを上回る純度の幾何異性体を有する。
【０２６１】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、画分（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、混合物を銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させた際に得られる画分）を選択および／または組み合わせて、それにより、精製された幾何異性体を得ることを含み、画分のそれぞれは、幾何異性体純度が少なくとも８０％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、画分のそれぞれは、幾何異性体純度が少なくとも８５％であることによって特徴付けられる。一部の実施形態においては、画分のそれぞれは、幾何異性体純度が少なくとも９０％であることによって特徴付けられる。一部の実施形態においては、画分のそれぞれは、幾何異性体純度が少なくとも９５％であることによって特徴付けられる。一部の実施形態においては、画分のそれぞれは、幾何異性体純度が少なくとも９８％であることによって特徴付けられる。一部の実施形態においては、画分のそれぞれは、幾何異性体純度が少なくとも９９％であることによって特徴付けられる。
【０２６２】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、方法は、画分（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、混合物を、銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させた際に得られる画分）を選択することおよび／または組み合わせることを含み、画分のそれぞれは、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比が、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比よりも大きいことによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも１２０％である。一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも１５０％である。一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも２００％である。
【０２６３】
一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも３００％である。
【０２６４】
一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも５００％である。
【０２６５】
一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも１０００％（１０倍）である。一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも２０倍である。一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも３０倍である。一部の実施形態においては、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比は、幾何異性体の混合物における、第１の幾何異性体の第２の幾何異性体に対する濃度比の少なくとも５０倍である。
【０２６６】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、不飽和大環状化合物の幾何異性体を含有する混合物は、不飽和大環状化合物（これは、所望により、単一の幾何異性体の形態であってもよく、または少なくとも２つの幾何異性体の混合物であってもよい）と共に追加化合物をさらに含む。方法は、例えば、混合物を、（例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る）銀イオンを含むイオン交換媒体と接触させることによって、不飽和大環状化合物から追加化合物を分離することを含む。
【０２６７】
本明細書において、「追加化合物」という用語は、本明細書においては交換可能に「不純物」とも呼ばれ、不飽和大環状化合物と混和された、不飽和大環状化合物の幾何異性体（またはその幾何異性体の組合せ）以外の化合物を意味するものである。「追加化合物」および「不純物」という用語は、化合物の相対量または絶対量を暗示することを意図するものではない。
【０２６８】
一部の実施形態においては、追加化合物は、不飽和大環状化合物の幾何異性体と構造的に類似する化合物である。不飽和大環状化合物と構造的に類似する化合物の例としては、これらに限定されるものではないが、（例えば、以下においてより詳細に記載されるような）不飽和大環状化合物の異性体（例えば、構造異性体）および飽和類似体が挙げられる。
【０２６９】
（例えば、不飽和大環状化合物の所望される幾何異性体と）混和されることが望ましくない場合のある追加化合物が、所望により、別の文脈では、例えば追加化合物の精製の際には望ましい場合があることを理解されたい。例えば、（本明細書に記載されている一部の実施形態に係る）不飽和大環状化合物および追加化合物は、所望により、両方とも、異なる製品にとって好適な異なる匂いを発する発香性化合物であってもよい。
【０２７０】
追加化合物は、所望により、異なる不飽和大環状化合物を含んでもよく、例えば、追加化合物は、上述の不飽和大環状化合物とは異なる位置に不飽和結合を含む、不飽和大環状化合物の構造異性体（幾何異性体とは対照的に）である。
【０２７１】
構造異性体である（幾何異性体ではない）追加化合物は、例えば、不飽和大環状化合物の合成、例えば、不飽和結合の位置に対する制御が不十分であった（例えば、２つの隣接する位置のいずれかにおいて不飽和結合がもたらされる）合成の人為産物として存在する場合、及び／または（例えば、化合物間における構造的類似性が強固であることに起因して）不飽和大環状化合物から分離することが困難な場合がある。
【０２７２】
本発明の（例えば、本明細書に例示されているような）一部の実施形態に従って分離することができる、当該技術分野において公知の構造異性体の混合物の例としては、これらに限定されるものではないが、オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−１−オン（例えば、（１２Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−１−オン）およびオキサシクロヘキサデカ−１３−エン−１−オン（例えば、（１３Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−１−オン）の混合物、例えば、商品名Ｇｌｏｂａｌｉｄｅ（登録商標）またはＨａｂａｎｏｌｉｄｅ（登録商標）で販売されている場合がある混合物、ならびに３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン（例えば、（４Ｅ／Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン）および３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン（例えば、（５Ｅ／Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン）の混合物、例えば、商品名Ｍｕｓｃｅｎｏｎｅ（登録商標）で販売されている場合がある混合物が挙げられる。そのような混合物中の幾何異性体のいずれか１種以上を、所望により精製してもよく、精製された（１２Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−１−オンおよび精製された（５Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンが、特に望ましい精製された異性体の非限定的例である。
【０２７３】
２つまたはそれよりも多くの異なる不飽和大環状化合物（すなわち、互いに対する幾何異性体ではないもの）が存在する場合、不飽和大環状化合物に対するいずれか１種以上の幾何異性体を、所望により、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って精製してもよく、不飽和大環状化合物のそれぞれは、別の不飽和大環状化合物に関して、「不純物」または「追加化合物」であることが理解されるべきである。
【０２７４】
上記の代わりに、または上記に加えて、追加化合物は、飽和大環状化合物、例えば不飽和大環状化合物の飽和（例えば、水素化）によって得ることが可能な飽和大環状化合物を含んでもよい。そのような追加化合物は、例えば、不飽和大環状化合物の合成の人為産物として存在する場合、および／または（例えば、化合物間における構造的類似性が強固であることに起因して）不飽和大環状化合物から分離することが困難な場合がある。
【０２７５】
本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれか一部の実施形態においては、精製された幾何異性体における追加化合物のパーセント（すなわち、追加化合物および精製される幾何異性体の総重量に対する、追加化合物の相対的な重量）は、混合物における（本明細書において上に定義したような）追加化合物のパーセントよりも、少なくとも２５％少ない。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における（本明細書において上に定義したような）追加化合物のパーセントは、混合物における（本明細書において上に定義したような）追加化合物のパーセントよりも少なくとも５０％少ない。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における追加化合物のパーセントは、混合物における追加化合物のパーセントよりも少なくとも７０％少ない。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における追加化合物のパーセントは、混合物における追加化合物のパーセントよりも少なくとも８０％少ない。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における追加化合物のパーセントは、混合物における追加化合物のパーセントよりも少なくとも９０％少ない。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における追加化合物のパーセントは、混合物における追加化合物のパーセントよりも少なくとも９５％少ない。一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における追加化合物のパーセントは、混合物における追加化合物のパーセントよりも少なくとも９８％少ない。
【０２７６】
一部のそのような実施形態においては、精製された幾何異性体における追加化合物のパーセントは、混合物における追加化合物のパーセントよりも少なくとも９９％少ない。
【０２７７】
本発明の一部の実施形態の態様によれば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係る方法によって得ることが可能な、精製された大環状化合物（例えば、大環状化合物の精製された幾何異性体）が提供される。精製された大環状化合物の純度の低度および化合物の種類は、それぞれ独立して、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従い得る。
【０２７８】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、得ることが可能な精製された大環状化合物（例えば、大環状化合物の精製された幾何異性体）は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って）純度が少なくとも９０％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された大環状化合物は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って）純度が少なくとも９５％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された大環状化合物は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って）純度が少なくとも９８％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された大環状化合物は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って）純度が少なくとも９９％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って）純度が少なくとも９９．５％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された大環状化合物は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って）純度が少なくとも９９．８％であることによって特徴付けられる。一部のそのような実施形態においては、精製された大環状化合物は、（本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って）純度が少なくとも９９．９％であることによって特徴付けられる。
【０２７９】
システム：
本発明の一部の実施形態の態様によれば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、本明細書に記載されている方法によって不飽和大環状化合物の精製された幾何異性体を得るように構成されている、システムが提供される。システムは、一部の実施形態においては、銀イオンを含むイオン交換媒体に関する、本明細書に記載の実施形態のいずれかに係る、銀イオンを含むイオン交換媒体を含む。
【０２８０】
本明細書に記載の実施形態のいずれか一部の実施形態においては、イオン交換媒体は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、比較的高濃度の銀イオンを含む。
【０２８１】
例えば、一部の実施形態においては、イオン交換媒体のカチオンの少なくとも６０％が銀イオンであり、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、イオン交換媒体のカチオンの、所望により少なくとも７０％、所望により少なくとも８０％、所望により少なくとも９０％、および所望により少なくとも９５％が銀イオンである。
【０２８２】
上記の代わりに、または上記に加えて、一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに係るイオン交換媒体の総乾燥重量（媒体中の銀イオンの重量を含む）の、少なくとも２０重量％、少なくとも２４重量％、少なくとも２６重量％、少なくとも２８重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３２重量％、およびさらには少なくとも３４重量％である。
【０２８３】
上記の代わりに、または上記に加えて、一部の実施形態においては、イオン交換媒体における銀イオンの濃度は、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかによれば、１ｃｍ３当たり少なくとも０．１グラムの銀イオン（例えば、１ｃｍ３当たり０．１から０．３、０．１から０．２、または０．１から０．１８グラムの銀イオン）、所望により１ｃｍ３当たり少なくとも０．１２グラムの銀イオン（例えば、１ｃｍ３当たり０．１２から０．３、０．１２から０．２、または０．１２から０．１８グラムの銀イオン）、所望により１ｃｍ３当たり少なくとも０．１４グラムの銀イオン（例えば、１ｃｍ３当たり０．１４から０．３、０．１４から０．２、または０．１４から０．１８グラムの銀イオン）、および所望により１ｃｍ３当たり少なくとも０．１６グラムの銀イオン（例えば、１ｃｍ３当たり０．１６から０．３、０．１６から０．２、または０．１６から０．１８グラムの銀イオン）である。
【０２８４】
一部の実施形態においては、システムは、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従って、イオン交換媒体を溶媒と接触させるように構成されている。
【０２８５】
一部の実施形態においては、システムは、（例えば、クロマトグラフィーに関する、本明細書に記載の実施形態のいずれかに従って）クロマトグラフィーを実施するように、例えば、本明細書に記載されているそれぞれの実施形態のいずれかに従ってＳＭＢクロマトグラフィーを実施するように構成されている。
【０２８６】
本明細書において使用される場合、温度の文脈における「約」という用語は、±５℃を指す。他の文脈においては、「約」という用語は、本明細書においては±１０％を指す。
【０２８７】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｕｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語、およびそれらの活用形は、「〜を含むがそれに限定されない」ことを意味する。
【０２８８】
「からなる」という用語は、「〜を含み、それに限定される」ことを意味する。
【０２８９】
「から本質的になる」という用語は、組成物、方法、または構造が、追加な成分、ステップ、および／または部分を含んでもよいことを意味するが、その追加な成分、ステップ、および／または部分が、特許請求される組成物、方法、または構造の基本的特徴および新規特徴を実質的に変更しない場合に限る。
【０２９０】
本明細書において、単数形を表す「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他を示さない限り、複数をも対象とする。例えば、「化合物（a compound）」または「少なくとも１種の化合物」には、複数の化合物が含まれ、それらの混合物をも含み得る。
【０２９１】
本願全体を通して、本発明のさまざまな実施形態は、範囲形式にて示され得る。範囲形式での記載は、単に利便性および簡潔さのためであり、本発明の範囲の柔軟性を欠く制限ではないことを理解されたい。したがって、範囲の記載は、可能な下位の範囲の全部、およびその範囲内の個々の数値を特異的に開示していると考えるべきである。例えば、１〜６といった範囲の記載は、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６等の部分範囲のみならず、その範囲内の個々の数値、例えば１、２、３、４、５および６も具体的に開示するものとする。これは、範囲の大きさに関わらず適用される。
【０２９２】
本明細書において数値範囲を示す場合、それは常に示す範囲内の任意の引用数（分数または整数）を含むことを意図する。第１の指示数と第２の指示数「との間の範囲」という表現と、第１の指示数「から」第２の指示数「までの範囲」という表現は、本明細書で代替可能に使用され、第１の指示数および第２の指示数と、それらの間の分数および整数の全部を含むことを意図する。
【０２９３】
本明細書において使用される場合、「方法」という用語は、これらに限定されるものではないが、化学、薬理学、生物学、生化学、および医学の技術分野の専門家に公知であるか、または彼らによって公知の様式、手段、技法、および手順から容易に開発されるような様式、手段、技法、および手順を含む、所与の課題を達成するための様式、手段、技法、および手順を指す。
【０２９４】
明確さのために別個の実施形態に関連して記載した本発明の所定の特徴はまた、１つの実施形態において、これら特徴を組み合わせて提供され得ることを理解されたい。逆に、簡潔さのために１つの実施形態に関連して記載した本発明の複数の特徴はまた、別々に、または任意の好適な部分的な組み合わせ、または適当な他の記載された実施形態に対しても提供され得る。さまざまな実施形態に関連して記載される所定の特徴は、その要素なしでは特定の実施形態が動作不能でない限り、その実施形態の必須要件であると捉えてはならない。
【０２９５】
上述したように、本明細書に記載され、特許請求の範囲に請求される本発明のさまざまな実施形態および態様は、以下の実施例によって実験的に支持されるものである。
【実施例】
【０２９６】
これより、以下の実施例を参照していくが、これらの実施例は、上の記載とともに、本発明の一部の実施形態を非限定的様式で例証するものである。
【０２９７】
材料および方法
材料：
（表示のＥ／Ｚ比である）大環状化合物である、（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン、（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オン、（８Ｅ／Ｚ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オン、（４Ｅ／Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、（５Ｅ／Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン、（１２Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オン、および（１３Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン）を、商業的ベンダーから入手した。
【０２９８】
イオン交換樹脂（ＰＣＲ１４５Ｋ樹脂）を、Ｐｕｒｏｌｉｔｅ社から入手した。この樹脂は、スルホン酸官能基を有するマクロ多孔性ポリスチレン（ジビニルベンゼンで架橋されたもの）であり、（製造業者の仕様書によれば）その容量（Ｎａ＋）は、１リットル当たり１．５当量であり、粒径は２６０〜３００μｍであることによって特徴付けられる。
【０２９９】
大環状化合物の異性体の分離（一般的手順）：
大環状化合物のＥ異性体およびＺ異性体の混合物を調製し、１〜１００％の銀イオン（イオン交換樹脂中に存在するイオンの総量に基づく銀イオン量）を担持したイオン交換樹脂を充填したカラムを使用して、異性体混合物を分離した。
【０３００】
分離の際に、一連の画分が得られ、各画分を、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって分析した。それぞれの画分におけるそれぞれの異性体の量を、対応するピークの面積を計算することによって定量した。
【０３０１】
純度および回収率は、以下の通りに計算した：
平均純度が所望の純度を上回るかまたはそれに等しい、連続的な画分のサブセット（例えば、特定の点までに得られたすべての画分、または特定の点以降に得られたすべての画分）を特定した。概して、あるＥ異性体についての画分のサブセットは、それに対応する他のＥ異性体についての画分のサブセットとは別個のものである。
【０３０２】
Ｅ異性体の回収率は、平均純度が「所望される純度」以上である画分の合計におけるＥ異性体の総量を、全画分におけるＥ異性体の総量で除したもの（×１００％）として定義した。
【０３０３】
Ｚ異性体の回収率は、平均純度が「所望される純度」以上であるすべての画分におけるＺ異性体の総量を、全画分におけるＺ異性体の総量で除したもの（×１００％）として定義した。
【０３０４】
実施例１
（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの精製
異性体混合物を所望の異性体（ＥまたはＺ）で富化するために、本明細書に記載されている一部の実施例においては、異性化プロセスを使用した。
【０３０５】
硝酸アルミニウム九水和物（Ａｌ（ＮＯ３）３・９Ｈ２Ｏ）を異性化のために使用した。１．０グラム（２．７ｍｍｏｌ）の硝酸アルミニウム九水和物および５０．０グラム（１９８．１ｍｍｏｌ）の（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン（異性体純度９４．９％）、または、（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン（異性体純度９８．５％）を、撹拌しながら、窒素雰囲気下において１０９℃で４５分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した。次いで、２．０グラムの反応混合物に対して１０グラムの水を添加し、混合物を非常に激しく振盪した。毎分５０００回転の遠心分離によって有機相を分離し、分離した有機相をジクロロメタンに溶解し、ショートシリカゲルカラムに流した。ジクロロメタンを、回転蒸発装置によって蒸発させた。ＧＣ分析に付したところ、有機相におけるＥ異性体のＺ異性体に対する比は、約６５：３５であった。
【０３０６】
これらの結果は、Ｅ異性体とＺ異性体とが熱力学平衡にあるか、またはそれに近い状態にある異性体混合物を得ることで、（混合物において、所望の異性体が不足している場合には、）異性化によって不飽和大環状化合物を含む組成物を、所望の異性体（ＥまたはＺ）で富化することができることを示している。
【０３０７】
次いで、Ｅ異性体およびＺ異性体の混合物を、本明細書において上述した一般的手順に従って分離した。
【０３０８】
具体的には、イオン交換プロセスによって、９５ｍｌのＰＣＲ−１４５Ｋ樹脂に銀カチオンを担持した（銀カチオンは、樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％であり、銀イオンの重量を含む樹脂の総重量の３４．５重量％であった）。樹脂から水を除去した後、担持済み樹脂を、直径が１．１ｃｍであり、長さが１００ｃｍ（容積が約９５ｍｌ）である理化学用ガラス分離カラム内に入れた。
【０３０９】
Ｅ：Ｚ比が６５：３５である、０．２グラムの（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの混合物を、分離用カラムに注入した。メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用し、溶媒の流速は３．８ｍｌ／分であった。装置全体を、５５℃の一定温度に保ったエンクロージャ内に格納した。Ｒ１画分コレクターによって画分を収集した。画分のサンプリング時間は１分間であった。画分を、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって分析した。純度が９６．０％の（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンを、４７．３％の回収率で得た。
【０３１０】
所望の純度９８％の（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンを得るために、Ｅ：Ｚ比が８０：２０である、０．０２ｇの（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの混合物を、上記と同じ樹脂による分離のために使用した。メタノールを溶出液として使用し、溶媒の流速は５．１ｍｌ／分とした。装置全体を、５５℃の一定温度に保ったエンクロージャ内に格納した。
【０３１１】
図１に示したように、（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンおよび（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンは、カラムから異なる時間に溶出した。
【０３１２】
純度が９８．２％の（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンを、２２．３％の回収率で得た。
【０３１３】
Ｅ：Ｚ比が８０：２０である、０．０２ｇの（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの混合物の分離を、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持した樹脂、ならびに（メタノール単独ではなく）メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用して、本明細書において上述したように実施した。溶媒の流速は３．０ｍｌ／分であった。
【０３１４】
図２に示したように、メタノールを溶出液として使用した場合（図１）よりも、７０：３０％のメタノールおよび水を溶出液として使用した場合に、（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンおよび（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンは、より大きい度合いで分離された。
【０３１５】
純度が９７．６％の（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンを、８６．１％の回収率で得た。
【０３１６】
上の結果は、アルコールおよび水の混合物を溶出液として使用すると、より効率的な回収率がもたらされることを示している。
【０３１７】
実施例２
（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの精製に対する、銀イオン濃度の効果
（樹脂の総重量の）約１５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約４３．５％）を担持した樹脂を使用して、本明細書において実施例１で上述したように、Ｅ：Ｚ比が８０：２０である、０．２ｇの（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの合物の分離を実施した。メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用し、溶媒の流速を４．２ｍｌ／分とした。純度が９１．７％の（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンを、１５．０％の回収率で得た。
【０３１８】
これらの結果は、高い銀イオン濃度が著しくより効率的な分離を提供することを示している。
【０３１９】
実施例３
（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの精製
溶媒の流速を５．７ｍｌ／分とし、且つ温度を４０℃としたこと以外は、本明細書において実施例１で上述したように、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持した樹脂を使用して、実施例１に記載の通りの設備および手順を使用して、Ｅ：Ｚ比が１９：８１である、０．０２グラムの（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの混合物をカラムに注入した。
【０３２０】
純度が９３．４％の（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンを、３３．８％の回収率で得た。
【０３２１】
実施例４
オキサシクロヘプタデカン−２−オンからの（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンおよび（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの分離
溶媒の流速を４．２ｍｌ／分にしたこと以外は、実施例１に記載の通りの設備および手順を使用して、比が１：１：１（ｗ／ｗ）である、０．２グラムの（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン、（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン、およびオキサシクロヘプタデカン−２−オン（１６−ヘキサデカノリドとしても公知である）の混合物を、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持した樹脂を使用して、（５５℃の温度で）分離用のカラムに注入した。
【０３２２】
図３に示したように、オキサシクロヘプタデカン−２−オン、（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オン、および（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンはそれぞれ、カラムから異なる時間に溶出した。
【０３２３】
オキサシクロヘプタデカン−２−オンの純度（オキサシクロヘプタデカン−２−オンの量を、オキサシクロヘプタデカン−２−オンおよび（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの総量で除したものとして定義される）は９４．９％であり、オキサシクロヘプタデカン−２−オンの回収率は８６．９％であった。
【０３２４】
これらの結果は、本明細書に記載されているものなどの手順を使用して、構造的に類似する不純物を、望ましい大環状化合物から分離することができることを示している。
【０３２５】
実施例５
（４Ｅ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンおよび（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンの精製
実施例１の記載と同様の手順を使用して、（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン（異性体純度９６．４％）を硝酸アルミニウム九水和物による異性化に供することによって、（４Ｅ／Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンの混合物を調製した。
【０３２６】
８０．９ミリグラム（０．２ｍｍｏｌ）の硝酸アルミニウム九水和物および２０１６．８ミリグラム（９．１ｍｍｏｌ）の（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンを、撹拌しながら、窒素雰囲気下において１２０℃で３時間加熱した。作業の後半部分は、実施例１と同じである。得られた有機相をＧＣ分析によって決定したところ、Ｅ異性体のＺ異性体に対する比は約７８：２２であった。
【０３２７】
Ｅ：Ｚ比が７８：２２である、０．０２ｇの（４Ｅ／Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンの混合物の分離を、（樹脂の総重量の）約１５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約４３．５％）を担持した樹脂を使用して、本明細書において上述したように実施した。メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用し、溶媒の流速は３．０ｍｌ／分であった。装置全体を、５５℃の一定温度に保ったエンクロージャ内に格納した。９０．９％の純度の（４Ｅ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンを、６１．２％の回収率で得た。
【０３２８】
加えて、（４Ｅ／Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンの同じ混合物の分離を、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持した樹脂を使用して、本明細書において上述したように実施した。メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物が溶出液であり、溶媒の流速は４．１ｍｌ／分であった。純度９８．３％の（４Ｅ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンを、９２．９％の回収率で得た。
【０３２９】
まとめると、上の結果は、高い銀イオン濃度が、著しくより効率的な分離をより高い純度および回収率を伴って提供することを示している。
【０３３０】
加えて、０．０２ｇの、（４Ｅ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンおよび（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンの比が２０：８０である混合物の分離を、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持した樹脂、ならびにメタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用して、本明細書において上述したように実施した。溶媒の流速は、３．９ｍｌ／分であった。純度９５．１％の（４Ｚ）−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンを、７１．７％の回収率で得た。
【０３３１】
これらの結果は、シクロペンタデカ−４−エン−１−オンのＥ異性体およびＺ異性体の両方が、高い純度および回収率を伴って、効率的に精製することができることを示している。
【０３３２】
実施例６
（９Ｅ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンおよび（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンの精製
実施例１と同様の手順を使用して、（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オン（異性体純度９０．４％）を硝酸アルミニウム九水和物による異性化に供することによって、（９Ｅ／Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンの混合物を調製した。
【０３３３】
８２．０ミリグラム（０．２ｍｍｏｌ）の硝酸アルミニウム九水和物および２０２５．１ミリグラム（８．１ｍｍｏｌ）の（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンを、撹拌しながら、窒素雰囲気下において、１２０℃で３時間加熱した。作業の後半部分は、実施例１と同じである。得られた有機相をＧＣ分析によって決定したところ、Ｅ異性体のＺ異性体に対する比は約７１：２９であった。
【０３３４】
（９Ｅ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンの精製は、メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用して、本明細書において上述したように実施した。Ｅ：Ｚ比が７１：２９である、０．０２グラムの（９Ｅ／Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンの混合物を、分離用カラムに注入した。樹脂は、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持したもの、溶媒の流速は３．０ｍｌ／分であった。装置全体を、５５℃の一定温度に保ったエンクロージャ内に格納した。純度９７．３％の（９Ｅ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンを、７５．８％の回収率で得た。
【０３３５】
（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンの精製を、同様の手順によって実施した。Ｅ：Ｚ比が２３：７７である、０．０２グラムの（９Ｅ／Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンの混合物を、分離用カラムに注入した。樹脂は（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持したもの、溶媒の流速は３．６ｍｌ／分であった。純度９６．３％の（９Ｚ）−シクロヘプタデカ−９−エン−１−オンを、５３．８％の回収率で得た。
【０３３６】
実施例７
（８Ｅ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンおよび（８Ｚ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンの精製。
Ｅ：Ｚ比が６７：３３（入手時と同様）である、０．３グラムの（８Ｅ／Ｚ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンの混合物を、実施例１に記載の通りの設備および手順を使用して、分離用カラムに注入した。メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用した。樹脂は、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持したもの、溶媒の流速は４．０ｍｌ／分であった。装置全体を、５５℃の一定温度に保ったエンクロージャ内に格納した。
【０３３７】
純度９８．８％の（８Ｅ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンを、７２．１％の回収率で得た。
【０３３８】
（８Ｚ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンの精製を、同様の手順によって実施した。Ｅ：Ｚ比が１５：８５である、０．０２グラムの（８Ｅ／Ｚ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンの混合物を、分離用カラムに注入した。樹脂は、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持したもの、溶媒の流速は３．８ｍｌ／分であった。
【０３３９】
純度９８．５％の（８Ｚ）−シクロヘキサデカ−８−エン−１−オンを、６８．８％の回収率で得た。
【０３４０】
実施例８
（４Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、（４Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オン、（５Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オン、および（５Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンの精製
４Ｅ：５Ｅ：４Ｚ：５Ｚ比が１３．３：３７．２：３．５：４６．０（入手時と同様）である、０．０２グラムの（４Ｅ／Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンおよび（５Ｅ／Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンの混合物を、実施例１に記載の通りの設備および手順を使用して、分離用カラムに注入した。メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用した。樹脂は、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持したもの、溶媒の流速は１．１ｍｌ／分であった。装置全体を、５５℃の一定温度に保ったエンクロージャ内に格納した。
【０３４１】
純度９０．９％の（４Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンを、３３．５％の回収率で得た。
【０３４２】
純度８２．７％の（５Ｅ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンを、７０．１％の回収率で得た。
【０３４３】
純度１１．８％の（４Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−４−エン−１−オンを、６９．９％の回収率で得た。
【０３４４】
純度８１．０％の（５Ｚ）−３−メチル−シクロペンタデカ−５−エン−１−オンを、８２．４％の回収率で得た。
【０３４５】
実施例９
（１２Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オン、（１２Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オン、（１３Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン、および（１３Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンの精製
【０３４６】
相対的割合が、４４．３９％の（１２Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オン、２９．７７％の（１３Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン、ならびに２５．８４％の（１２Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オンおよび（１３Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンの混合物（入手時と同様）である、０．０２グラムの（１２Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オンおよび（１３Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンの混合物を、実施例１に記載の通りの設備および手順を使用して、分離用カラムに注入した。メタノールおよび水の７０：３０％（ｗ／ｗ）混合物を溶出液として使用した。樹脂は、（樹脂の総重量の）約３４．５重量％の銀カチオン（樹脂におけるカチオンのモル容量の約１００％）を担持したもの、溶媒の流速は１．０ｍｌ／分であった。装置全体を、５５℃の一定温度に保ったエンクロージャ内に格納した。
【０３４７】
純度７５．２％の（１２Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オンを、６４．５％の回収率で得た。
【０３４８】
純度９６．３％の（１３Ｅ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンを、５９．２％の回収率で得た。
【０３４９】
純度６０．９％の、（１２Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１２−エン−２−オンおよび（１３Ｚ）−オキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オンの混合物を、４２．８％の回収率で得た。
【０３５０】
実施例１０
（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンおよび（１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの、擬似移動床（ＳＭＢ）連続分離
（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンのＥ異性体およびＺ異性体を分離するために、ＳＭＢ（擬似移動床）連続クロマトグラフ分離システムを使用した。システムは、回転プラットフォームに付随する１６個のカラムのセット、ならびにインレットおよびアウトレットプロセス流を受容するポートをカラム１個当たり１個提供する中心回転弁を含んでいた。それぞれのカラムは、直径が２．５ｃｍであり、長さが５４ｃｍであり、（例えば、本明細書において上述したような）銀カチオンを担持したＰＣＲ−１４５Ｋ樹脂を約２６５ｍｌ含んでいた。
【０３５１】
分離温度は約２０℃であった。（１０Ｅ／Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンのＥ異性体およびＺ異性体の脱着プロセスは、温度が低くなると遅くなるため、より不良な分離がもたらされた（データは示さず）。
【０３５２】
Ｅ：Ｚ比が約８０：２０である、（１０Ｅ／１０Ｚ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンの混合物を、０．１２５ｍｌ／分の流速でシステムに対して連続的に供給した。溶出液下方流は７３ｍｌ／分であり、抽出下方流は３９．４ｍｌ／分であり、ラフィネート下方流は１１．２ｍｌ／分であり、パージ流は１２５ｍｌ／分であった。カラムは、８分間１セットのステップで回転させた。連続クロマトグラフ分離によって得られた画分については、表１にまとめる。
【０３５３】
表１に示したように、（１０Ｅ）−オキサシクロヘプタデカ−１０−エン−２−オンは、異性体純度が９２．５％、回収率が４７．７％で得られた。
【０３５４】
【表１】
2020500889.tif 000003
【０３５５】
上の結果は、方法の実行可能性を実証するものである。方法は、より良好な分離を行うために、５０〜５５℃の分離温度（約２０℃ではなく）で実施する。
【０３５６】
実施例１１
さらなる擬似移動床（ＳＭＢ）連続分離
ＳＭＢ（擬似移動床）連続クロマトグラフ分離器システムを、本明細書において実施例１０で上述したのと同様の手順に従って使用する。システムは、回転プラットフォームに付随する８〜２５個のカラム（例えば、１６個のカラム）のセット、ならびにインレットおよびアウトレットプロセス流を受容する８〜２５個の固定ポート（例えば、カラム１個当たり１個のポート）を提供する中心回転弁を含む。それぞれのカラムは、直径が１．０〜５．０ｃｍであり、長さが５０〜１５０ｃｍであり（所望により、２．５ｃｍの直径および５４ｃｍの長さ）、（例えば、本明細書において上述したような）銀カチオンを担持したＰＣＲ−１４５Ｋ樹脂を１００〜５００ｍｌ（所望により、約２６５ｍｌ）含む。システム全体が、約３５〜６０℃である一定温度（例えば、５５〜６０℃）に保たれる。
【０３５７】
Ｅ／Ｚの混合物のフィード流を、ポート（「フィード」に指定されている）に対して連続的に供給する。所望により、再循環流が、抽出ポート、ラフィネートポート、および／またはパージポートから引き出され、溶媒流と組み合わされて溶出液流を形成する。
【０３５８】
Ｅ異性体またはＺ異性体生成物は、異性体純度が少なくとも９０〜９５％であり、システムに供給されるＥ異性体およびＺ異性体の総量の少なくとも２０％、好ましくは少なくとも４０％の収率で得られる。
【０３５９】
本発明をその特定の実施形態との関連で説明したが、多数の代替、修正および変種が当業者には明らかであろう。したがって、そのような代替、修正および変種の全ては、添付の特許請求の範囲の趣旨および広い範囲内に含まれることを意図するものである。
【０３６０】
本明細書において言及されたすべての刊行物、特許、および特許出願は、ここに、それぞれ個別の刊行物、特許、または特許出願について参照により本明細書に援用されるように具体的かつ個別に示したのと同じ程度に、それらの全体が参照により本明細書に援用される。加えて、本出願におけるあらゆる参考文献の引用または特定は、そのような参考文献が、本発明に対する先行技術として利用可能であることを了承するものとして解釈されるべきではない。節の見出しが使用されている場合、それらは必ずしも限定的であるものとして解釈されるべきではない。
【図１】
2020500889.tif 000004
【図２】
2020500889.tif 000005
【図３】
2020500889.tif 000006
【国際調査報告】
2020500889.tif 000007
2020500889.tif 000008
2020500889.tif 000009
2020500889.tif 000010
2020500889.tif 000011