(57)【要約】  様々な担体と組み合わせたハーブ組成物が記載されている。担体はＮ−アシル化脂肪アミノ酸、浸透促進剤、及び／又は様々なその他の有益な担体を含むことができる。ハーブ組成物／担体組合せは投与便益を生み出すことができる。
2020536858.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）カプサイシン、レセルピン、ビンブラスチン、ヘスペリジン、ナリンギン、ルチン、クエルシトリン、クルクミン、ヒペリシン、レスベラトロール、カテキン、オイゲノール、リモネン又はリナロール及び（ｉｉ）Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレートを含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【請求項２】
（ｉ）ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種又はメンタ属の種に由来する植物性物質及び（ｉｉ）Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩を含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【請求項３】
（ｉ）０．１ｍｇ／ｍｌ未満の水溶解度を有する、ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種又はメンタ属の種の活性成分及び（ｉｉ）Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩を含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【請求項４】
（ｉ）ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種又はメンタ属の種の抽出物及び（ｉｉ）Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩を含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【請求項５】
サンタマリア、カロフィラム・カレドニクルン、テリハボク、オトギリソウ、キャッツクロー、タチジャコウソウ、カモミール、サリックス・アルバ、キンセンカ、ウスニア・バルバタ、リグスティカム・ポルテリーオシャ、ヒメコウジ、チャノキ、セイヨウスノキ、レモンバーム、ニンニク、チャノキ、クラメリア・トリアンドラ、ザクロ、ヤブデマリ、ピチュリ、オオトウワタ、アサ、インド大麻、カンナビス・ルデラリス及び／又はカエデ属の種、又はこれらの抽出物由来の植物性物質をさらに含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項６】
カプサイシン、レセルピン、ビンブラスチン、ヘスペリジン、ナリンギン、ルチン、クエルシトリン、クルクミン、ヒペリシン、レスベラトロール、カテキン、オイゲノール、リモネン又はリナロールを含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項７】
Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸が、化合物Ｉ〜ＸＸＸＶ（図３）、又は化合物ａ〜ｒ（図４）の１種以上を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項８】
Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸が、モノナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、ジナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、又はＮ−（サリチロイル）−８−アミノカプリル酸を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項９】
Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩が、
【化１】
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（式中、Ｘ及びＺは独立してＨ、一価のカチオン、二価の金属カチオン、又は有機のカチオンである）を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項１０】
一価のカチオンがナトリウム又はカリウムである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１１】
二価の金属カチオンがカルシウム又はマグネシウムである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１２】
有機のカチオンがアンモニウム又はテトラメチルアンモニウムである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１３】
ＸがＨである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１４】
Ｘが、ナトリウム又はカリウムを含む一価のカチオンである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１５】
Ｘが、カルシウム又はマグネシウムを含む二価の金属カチオンである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１６】
Ｘが、アンモニウム又はテトラメチルアンモニウムを含む有機のカチオンである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１７】
ＺがＨである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１８】
Ｚが、ナトリウム又はカリウムを含む一価のカチオンである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項１９】
Ｚが、カルシウム又はマグネシウムを含む二価のカチオンである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項２０】
ＸがＨであり、ＺがＨである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項２１】
ＸがＨであり、Ｚがナトリウムである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項２２】
Ｘがナトリウムであり、Ｚがナトリウムである、請求項９に記載のハーブ組成物。
【請求項２３】
Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩が投与便益を提供する、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項２４】
投与便益が薬量依存性の投与便益である、請求項２３に記載のハーブ組成物。
【請求項２５】
薬量依存性の投与便益が１００〜２００ｍｇの薬量においてである、請求項２４に記載のハーブ組成物。
【請求項２６】
投与便益が、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸なしの対照組成物と比較したときの、植物性物質の測定される成分の増大した吸収、植物性物質の測定される成分の増大したバイオアベイラビリティー、植物性物質の測定される成分の作用のより速い発現、植物性物質の測定される成分のより高いピーク濃度、植物性物質の測定される成分のより速いピーク濃度までの時間、増大した主観的治療効果、増大した客観的治療効果、改良された味、及び改良された口当たりの１以上を含む、請求項２３に記載のハーブ組成物。
【請求項２７】
植物性医薬を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項２８】
栄養補給剤を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項２９】
植物性生成物を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項３０】
界面活性剤、洗剤、アゾン、ピロリドン、グリコール又は胆汁塩を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項３１】
治療上有効な量の植物性物質を含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項３２】
治療上有効な量が、後天性甲状腺機能低下症、急性胃炎、依存症、ＡＤＨＤ、広場恐怖症、ＡＩＤＳ、ＡＩＤＳ関連食欲不振、アルコール依存症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、強直、不安、関節炎、アスペルガー症候群、喘息、アテローム性動脈硬化、自閉症、自己免疫疾患、細菌感染症、双極性障害、骨量減少、血液疾患、脳損傷／脳卒中、悪液質、がん、手根管症候群、脳性まひ、頸部椎間板疾患、頸腕症候群、慢性疲労症候群、慢性痛、群発性頭痛、結膜炎、クローン病、嚢胞性線維症、鬱病、皮膚炎、糖尿病、ジストニア、摂食障害、湿疹、てんかん、発熱、線維筋痛、流感、真菌感染症、消化器疾患、緑内障、神経膠腫、グレーブス病、心臓病  肝炎、ヘルペス、ハンチントン病、高血圧、無気力、失禁、乳児死亡、炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、不眠症、肝線維症、狂牛病、更年期、代謝異常、片頭痛、乗り物酔い、ＭＲＳＡ、多発性硬化症（ＭＳ）、筋ジストロフィー、粘膜病変、爪・膝蓋骨症候群、がん化学療法に伴う悪心及び嘔吐、神経炎症、ニコチン中毒、肥満、強迫性障害（ＯＣＤ）、疼痛、膵炎、パニック障害、パーキンソン病、歯周病、末梢神経障害、幻肢痛、ツタウルシアレルギー、月経前症候群（ＰＭＳ）、近位型筋強直性ミオパチー、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、乾癬、レイノー病、下肢静止不能症候群、統合失調症、強皮症、敗血性ショック、帯状疱疹）、鎌状赤血球病、発作、睡眠時無呼吸、睡眠障害、脊髄損傷、ストレス、吃音、顎関節障害（ＴＭＪ）、緊張性頭痛、耳鳴り、トゥレット症候群、トラウマ的記憶、消耗症候群、並びに離脱の症状を治療する、請求項３１に記載のハーブ組成物。
【請求項３３】
ビタミン又はミネラルを含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項３４】
ビタミン及びミネラルを含む、請求項４に記載のハーブ組成物。
【請求項３５】
ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、又はビタミンＫの１種以上から選択される、請求項３３に記載のハーブ組成物。
【請求項３６】
ミネラルが、カルシウム、クロム、ヨウ素、鉄、マグネシウム、セレン及び／又は亜鉛の１種以上から選択される、請求項３３に記載のハーブ組成物。
【請求項３７】
請求項１〜３６に記載のハーブ組成物を含む経口製剤。
【請求項３８】
経口製剤が嚥下可能であるか又はチュアブルである、請求項３７に記載の経口製剤。
【請求項３９】
経口製剤が液体又は固体である、請求項３７に記載の経口製剤。
【請求項４０】
経口製剤が溶液、懸濁液、又はスプレーである、請求項３７に記載の経口製剤。
【請求項４１】
経口製剤が錠剤、カプセル又はサシェである、請求項３７に記載の経口製剤。
【請求項４２】
経口製剤が香味付けられている、請求項３７に記載の経口製剤。
【請求項４３】
改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物の経口製剤を製造する方法であって、前記方法がハーブ組成物の経口製剤に吸収促進剤を添加することを含み、ハーブ組成物の経口製剤が吸収促進剤を含まないハーブ組成物の経口製剤と比較して改善されたバイオアベイラビリティーを有する、方法。
【請求項４４】
吸収促進剤がＮ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩が、
【化２】
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（式中、Ｘ及びＺは独立してＨ、一価のカチオン、二価の金属カチオン、又は有機のカチオンである）を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸が、モノナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、ジナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、及びＮ−（サリチロイル）−８−アミノカプリル酸から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
治療上有効な量の請求項４に記載の組成物をそれを必要とする対象に投与することにより、それを必要とする対象を治療することを含む、対象を治療する方法。
【請求項４８】
治療上有効な量が、有効な量、予防的治療、及び／又は治療処置を提供する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ヒト対象において病気又は疾患の１以上の症状を低減又は撲滅する方法であって、前記方法が、治療上有効な量の請求項４に記載の組成物を対象に送達することにより病気又は疾患の１以上の症状を低減又は撲滅することを含んでおり、前記病気又は疾患が、後天性甲状腺機能低下症、急性胃炎、依存症、ＡＤＨＤ、広場恐怖症、ＡＩＤＳ、ＡＩＤＳ関連食欲不振、アルコール依存症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、強直、不安、関節炎、アスペルガー症候群、喘息、アテローム性動脈硬化、自閉症、自己免疫疾患、細菌感染症、双極性障害、骨量減少、血液疾患、脳損傷／脳卒中、悪液質、がん、手根管症候群、脳性まひ、頸部椎間板疾患、頸腕症候群、慢性疲労症候群、慢性痛、群発性頭痛、結膜炎、クローン病、嚢胞性線維症、鬱病、皮膚炎、糖尿病、ジストニア、摂食障害、湿疹、てんかん、発熱、線維筋痛、流感、真菌感染症、消化器疾患、緑内障、神経膠腫、グレーブス病、心臓病  肝炎、ヘルペス、ハンチントン病、高血圧、無気力、失禁、乳児死亡、炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、不眠症、肝線維症、狂牛病、更年期、代謝異常、片頭痛、乗り物酔い、ＭＲＳＡ、多発性硬化症（ＭＳ）、筋ジストロフィー、粘膜病変、爪・膝蓋骨症候群、がん化学療法に伴う悪心及び嘔吐、神経炎症、ニコチン中毒、肥満、強迫性障害（ＯＣＤ）、骨粗しょう症、骨減少症、疼痛、膵炎、パニック障害、パーキンソン病、歯周病、末梢神経障害、幻肢痛、ツタウルシアレルギー、月経前症候群（ＰＭＳ）、近位型筋強直性ミオパチー、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、乾癬、レイノー病、下肢静止不能症候群、統合失調症、強皮症、敗血性ショック、帯状疱疹）、鎌状赤血球病、発作、睡眠時無呼吸、睡眠障害、脊髄損傷、ストレス、吃音、顎関節障害（ＴＭＪ）、緊張性頭痛、耳鳴り、トゥレット症候群、トラウマ的記憶、消耗症候群、又は離脱症候群である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１０月５日に出願された第６２／５６８，６７８号の優先権を主張するものであり、これは、本明細書に完全に記載されているかのように、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、様々な担体と組み合わせた、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物を提供する。担体としては、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸、浸透促進剤、及び／又は様々な他の有益な担体を挙げることができる。ハーブ組成物／担体組合せは、経口投与後に、投与便益（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｂｅｎｅｆｉｔ）を生み出すことができる。
【背景技術】
【０００３】
歴史的に、植物の世界は人間及び動物の病気の治療のため、また良好な健康状態を維持する際の予防薬として使用される医薬剤の最も重要な起源であった。しかし、少なくともこの１５０年の間、西洋医学は合成の化学薬品が優勢であった。
【０００４】
しかし、今や多くの植物由来組成物は、疾患の予防及び治療にとって極めて有効な薬剤であることが、次第に認識されて来ている。単一の植物が多くの薬学的に活性な作用物質を保有することができ、それから得られる抽出物がさまざまな生理学的過程でその活性を発揮し、望ましい治療効果の範囲を増大することができる。一般に、植物に見出される薬学的に活性な薬剤は、アルカロイド、グリコシド、ポリフェノール及びテルペンの４つの主要な部類に当てはまる。
【０００５】
一例として、米国特許出願公開第２０１５／００５０３７３号は、テリハボク属（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｇｅｎｕｓ）由来の植物の代謝異常を治療するための使用を記載している。カロフィラム（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ）は１８０〜２００種の熱帯常緑樹の顕花植物の属である。テリハボク属（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｇｅｎｕｓ）には４つの下位範疇：サンタマリア（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｅ）、カロフィラム・カレドニクルン（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃａｌｅｄｏｎｉｃｕｒｎ）、テリハボク（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）及びオトギリソウ（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｏｕｌａｔｔｒｉ）が含まれる。テリハボク（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）は、高さが平均２５〜６５フィートの中〜大形の常緑樹である。この植物のいろいろな医薬用途が文献に報告されており、例えば、この植物の樹皮の煎じ薬は内出血の治療に用いられる。テリハボク（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）の種子から抽出された油は、関節リウマチ又は関節疾患；掻痒；湿疹；頭にできる吹き出物；眼病；及び腎不全を治療するのに使用される。
【０００６】
米国特許出願公開第２０１４／０１９３３４５号は、植物であるキャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、タチジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、カモミール（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ）、サリックス・アルバ（Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ）、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ウスニア・バルバタ（Ｕｓｎｅａ  ｂａｒｂａｔａ）、リグスティカム・ポルテリーオシャ（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｐｏｒｔｅｒｉｉ−ｏｓｈａ）、ヒメコウジ（Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、セイヨウスノキ（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）、レモンバーム（Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）及びクラメリア・トリアンドラ（Ｋｒａｍｅｒｉａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）の、粘膜病変を治療するための使用を記載している。
【０００７】
米国特許出願公開第２０１０／００６８２９７号は、植物であるザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、ヤブデマリ（Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｐｌｉｃａｔｕｍ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、及びカエデ属の種（Ａｃｅｒ  ｓｐｐ．）の抗菌剤としての使用を記載している。
【０００８】
米国特許第５，４０１，７７７号は、慢性炎症性腸疾患、慢性肝炎、慢性気管支喘息及び乾癬を治療するためのウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の使用を記載している。
【０００９】
Ｂｕｔｔｅｒｗｅｃｋ，Ｖ．ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ．２００３年；１７（８）：５３９〜６２頁は、セイヨウオトギリソウとしても知られている植物ヒペリカム・ペルホラツム（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）の抗うつ薬効果を実証する研究を総説している。ヒペリカム・ペルホラツムは、閉経、炎症、感染、疼痛、不安及び不眠を治療するためにも有用であり得る。
【００１０】
米国特許出願第２００８／０２５４１３５号は、抗酸化剤を提供する並びに身体の一般的な健康及び健康状態を促進する、栄養補助食品としてのポリゴナム・クスピダタム（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）及びブドウ果皮抽出物の使用を記載している。抗酸化剤は、フリーラジカル誘発ＤＮＡ損傷を予防することによって、がんを予防することの助けとなり得る。
【００１１】
植物及び植物抽出物が人類の歴史の全体にわたって健康を促進するために使用されてきたが、研究者たちは、ここで、特定の植物において健康上の利益に関与するいくつかの活性成分を確認し始めている。例えば、クルクミンは、ウコンの活性成分であり、抗炎症及び抗がん特性を有することが示されている。別の例として、ヒペリシンは、セイヨウオトギリソウ又はヒペリカム・ペルホラツムの活性成分である。別の例として、レスベラトロールは、ポリゴナム・クスピダタム（すなわち、イタドリ）並びにブドウ、ブルーベリー、ラズベリー及びマルベリーなどの多くの果実の果皮に存在する活性成分である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１５／００５０３７３号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１４／０１９３３４５号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１０／００６８２９７号明細書
【特許文献４】米国特許第５，４０１，７７７号明細書
【特許文献５】米国特許出願第２００８／０２５４１３５号明細書
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｂｕｔｔｅｒｗｅｃｋ，Ｖ．ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ．２００３年；１７（８）：５３９〜６２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
多くの植物及び植物抽出物に関連する数多くの健康上の利益にも関わらず、これらの活性成分は、経口摂取されたときに低いバイオアベイラビリティーを有し、これは場合によってはこれらの有用性を損なう可能性がある。例えば、クルクミン、ヒペリシン及びレスベラトロールは、低い経口バイオアベイラビリティーを有する植物活性成分である。したがって、これらの例から分かるように、ハーブ組成物の経口投与に改善の余地がある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
（発明の要旨）
本開示は、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物を提供する。改善されたバイオアベイラビリティーを提供することによって、生理学的な利益が促進され、これらの化合物の有用性を増大している。
【００１６】
開示されているハーブ組成物は、様々な状態において、治療上有効量を提供する際に様々な投与便益を創出することができる。代表的な投与便益としては、増大した吸収、増大したバイオアベイラビリティー、より速い作用の発現、より高いピーク濃度、より速いピーク濃度までの時間、増大した主観的治療効果、及び増大した客観的治療効果がある。
【００１７】
ハーブ組成物の改善されたバイオアベイラビリティーは、１種以上のＮ−アシル化脂肪アミノ酸、吸収促進剤、及び／又は界面活性剤、洗剤、アゾン、ピロリドン、グリコール及び胆汁塩のような様々な他の有益な担体を経口製剤に含ませることによって作り出される。特定の実施形態において、経口製剤中のＮ−アシル化脂肪アミノ酸は、例えば、１〜５０個の炭素原子を含む線状、分岐、環状、二環状、又は芳香族であることができる。Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸をハーブ組成物と共に使用するとバイオアベイラビリティーの利益を得ることができるということは、本明細書にさらに記載されるハーブ組成物の特定の様相を考えると予想外のことであった。例えば、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸が化合物の吸収を増大させる能力は化合物の水溶性に比例する。ハーブ組成物に存在する多くのハーブ化合物は水溶性ではなく、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸の存在によって影響を受けるとは期待されていなかった。
【００１８】
特定の実施形態において、ハーブ組成物は、サンタマリア（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｅ）、カロフィルム・カレドニクルン（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃａｌｅｄｏｎｉｃｕｒｎ）、テリハボク（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）、オトギリソウ（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｏｕｌａｔｔｒｉ）、キャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、タチジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、カモミール（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ）、サリックス・アルバ（Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ）、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ウスニア・バルバタ（Ｕｓｎｅａ  ｂａｒｂａｔａ）、リグスティカム・ポルテリ−オシャ（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｐｏｒｔｅｒｉｉ−ｏｓｈａ）、ヒメコウジ（Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、セイヨウスノキ（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）、レモンバーム（Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、クラメリア・トリアンドラ（Ｋｒａｍｅｒｉａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、ヤブデマリ（Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｐｌｉｃａｔｕｍ）、タバコ（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｔａｂａｃｕｍ）、ピチュリ（Ｄｕｂｏｉｓｉａ  ｈｏｐｗｏｏｄｉｉ）、オオトウワタ（Ａｓｃｌｅｐｉａｓ  ｓｙｒｉａｃａ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、ヒペリクム・ペルホラツム（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）、ポリゴナム・クスピダタム（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）、ビチス属の種（Ｖｉｔｉｓ  ｓｐｐ．）、テオブロマ・カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、カプシクム属の種（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ｓｐｐ．）、ラウウォルフィア・ボミトリア（Ｒａｕｗｏｌｆｉａ  ｖｏｍｉｔｏｒｉａ）、ラウウォルフィア・セルペンチナ（Ｒａｕｗｏｌｆｉａ  ｓｅｒｐｅｎｔｉｎａ）、ビンカ属の種（Ｖｉｎｃａ  ｓｐｐ．）、シトラス属の種（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｐｐ．）、レウム・ラバルバルム（Ｒｈｅｕｍ  ｒｈａｂａｒｂａｒｕｍ）、ファゴピルム・タタリクム（Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ  ｔａｔａｒｉｃｕｍ）、シジギウム・アロマティクム（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ  ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ）、ラヴァンデュラ属の種（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｓｐｐ．）、メンタ属の種（Ｍｅｎｔｈａ  ｓｐｐ．）、アサ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ）、インド大麻（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ）、カンナビス・ルデラリス（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｒｕｄｅｒａｌｉｓ）及び／若しくはカエデ属の種（Ａｃｅｒ  ｓｐｐ．）、又はこれらの抽出物及び／若しくは活性成分を含む。
【００１９】
特定の実施形態において、バーブ組成物は、カプサイシン、レセルピン、ビンブラスチン、ヘスペリジン、ナリンギン、ルチン、クエルシトリン、クルクミン、ヒペリシン、レスベラトロール、カテキン、オイゲノール、リモネン又はリナロールなどの、植物の活性成分を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】水溶性と、分子の吸収を改良するＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ）の能力との実証された相関性を示す。図１Ａは、クロモリン、ビタミンＢ１２、アトルバスタチン、及びイバンドロネートに対してプロットしたＳＮＡＣに由来する改良の倍数（ｍｕｌｔｉｐｌｅ）を、各分子の水溶解度と共に示す。プロットされたデータは、対数近似曲線に対して目立った一致を示し（Ｒ２＝０．９９８）、各々の分子の水溶解度とＳＮＡＣが吸収を改良する程度との対数関係を示している。分子の水溶性が増加すると、吸収を促進するＳＮＡＣの能力も増加する。分子の水溶性が増加すると、バイオアベイラビリティーを改善するＳＮＡＣの能力も増加する。
【図１Ｂ】水溶性と、分子の吸収を改良するＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ）の能力との実証された相関性を示す。図１Ｂは、図１Ａから誘導された対数近似曲線にしたがって、ヘパリン、アシクロビル、ｒｈＧＨ、ＰＴＨ、ＭＴ−ＩＩ、ＧＬＰ−１、カルシトニン、ｙｙペプチド、ＴＨＣ及びレスベラトロールの水溶解度をプロットしたものである。
【図２−１】ハーブ組成物の活性成分を示す。
【図２−２】ハーブ組成物の活性成分を示す。
【図３−１】化合物Ｉ〜ＸＸＸＶの修飾アミノ酸を示す。
【図３−２】化合物Ｉ〜ＸＸＸＶの修飾アミノ酸を示す。
【図３−３】化合物Ｉ〜ＸＸＸＶの修飾アミノ酸を示す。
【図４−１】式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｏ）、（ｐ）、（ｑ）、及び（ｒ）の脂肪酸アミノ酸を示し、ここで、Ｒ１は５〜１９個の炭素原子を含むアルキル基であり、Ｒ２はＨ（すなわち水素）又はＣＨ３（すなわちメチル基）であり、Ｒ３はＨであるか；又はその塩若しくは遊離酸形態である。
【図４−２】式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｏ）、（ｐ）、（ｑ）、及び（ｒ）の脂肪酸アミノ酸を示し、ここで、Ｒ１は５〜１９個の炭素原子を含むアルキル基であり、Ｒ２はＨ（すなわち水素）又はＣＨ３（すなわちメチル基）であり、Ｒ３はＨであるか；又はその塩若しくは遊離酸形態である。
【図５Ａ】、経口で投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験の平均結果を示す。
【図５Ｂ】経口で投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験の平均結果を示す。
【図６Ａ】経口投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験における各個人の参加者に対する結果を示す。
【図６Ｂ】経口投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験における各個人の参加者に対する結果を示す。
【図６Ｃ】経口投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験における各個人の参加者に対する結果を示す。
【図６Ｄ】経口投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験における各個人の参加者に対する結果を示す。
【図６Ｅ】経口投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験における各個人の参加者に対する結果を示す。
【図６Ｆ】経口投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＳＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の発現及び持続時間を比較した試験における各個人の参加者に対する結果を示す。
【図７】高いＳＮＡＣ薬量（２００ｍｇ、「高薬量」）、低いＳＮＡＣ薬量（１００ｍｇ、「低薬量」）及びＳＮＡＣなし（「対照」）で経口投与された大麻製剤の作用の強度、持続時間及び発現の比較を示す。
【図８】経口（「ＰＯ」）で投与されたＳＮＡＣと共に配合された大麻の作用の強度、持続時間及び発現を吸入（「ＩＮＨ」）により投与された大麻と比較して示す。
【図９】ラットへの単回経口投与後のＴＨＣ及びＣＢＤのＣｍａｘ（ｎｇ／ｍｌ）及びＡＵＣ（ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ）の値を示す。
【図１０】ラットへの単回経口投与後のＴＨＣ及びＣＢＤのＣｍａｘ（ｎｇ／ｍｌ）及びＡＵＣ（ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬ）のグラフを示す。
【図１１】経口投与された大麻／Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸（ＮＡＣ、「試験」）製剤及び大麻（ＮＡＣなし、「対照」）製剤の作用の強度、持続時間及び発現を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
多くの植物及び植物抽出物に関連する数多くの健康上の利益にも関わらず、これらの活性成分は、経口摂取されたときに低いバイオアベイラビリティーを有し、これは場合によってはこれらの有用性を損なう可能性がある。例えば、クルクミン、ヒペリシン及びレスベラトロールは、低い経口バイオアベイラビリティーを有する植物活性成分である。したがって、これらの例がから分かるように、ハーブ組成物の経口投与に改善の余地がある。本開示は、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ抽出組成物を提供する。改善されたバイオアベイラビリティーを提供することによって、これらのハーブ組成物の有用性が増大することができる。
【００２２】
改善されたバイオアベイラビリティーを有する開示されたハーブ組成物は、様々な状態において、治療上有効量を提供する際に様々な投与便益を創出することができる。代表的な投与便益としては、増大した吸収、増大したバイオアベイラビリティー、より速い作用の発現、より高いピーク濃度、より速いピーク濃度までの時間、増大した主観的治療効果、及び増大した客観的治療効果がある。
【００２３】
ハーブ組成物の改善されたバイオアベイラビリティーは、１種以上のＮ−アシル化脂肪アミノ酸、吸収促進剤、及び／又は界面活性剤、洗剤、アゾン、ピロリドン、グリコール及び胆汁塩のような様々な他の有益な担体を経口製剤に含ませることによって作り出される。特定の実施形態において、経口製剤中のＮ−アシル化脂肪アミノ酸は、例えば、１〜５０個の炭素原子を含む線状、分岐、環状、二環状、又は芳香族であることができる。Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸をハーブ組成物と共に使用すると、即効性の利益を得ることができるということは、本明細書にさらに記載される植物由来成分の特定の様相を考えると、予想外のことであった。例えば、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸が化合物の吸収を増大させる能力は、化合物の水溶性に比例する。多くの植物由来化合物は水溶性でなく、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸の存在により影響を受けるとは期待されていなかった。
【００２４】
Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸（例えば、ＳＮＡＣ）と共に投与されたときに改良された吸収を有することが示された分子には、クロモリン、ビタミンＢ１２）、アトルバスタチン、イバンドロネート、ヘパリン、アシクロビル、組換えヒト成長ホルモン（ｒｈＧＨ）、副甲状腺ホルモン１−３４（ＰＴＨ  １−３４）、α−メラノトロピン（ＭＴ−ＩＩ）、ＧＬＰ−１、カルシトニン、及びペプチドｙｙのような水溶性分子がある。
【００２５】
図１Ａは、水溶解度と、分子の吸収を改良するＳＮＡＣの能力との実証された相関性を示す。クロモリン、ビタミンＢ１２、アトルバスタチン、及びイバンドロネートについて、公表された結果は、血漿中濃度の経時変化から計算される曲線下面積（ＡＵＣ）を含む。ＳＮＡＣを伴う共投与（ｃｏ−ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）の効果を定量化するために、ＳＮＡＣを伴う分子に対するＡＵＣをＳＮＡＣなしの分子に対するＡＵＣで割ることによって改良の倍数を計算することができる。図１Ａは、クロモリン、ビタミンＢ１２、アトルバスタチン、及びイバンドロネートに対してプロットされたＳＮＡＣに由来する改良の倍数を各々の分子の水溶解度と共に示す。プロットされたデータは、対数近似曲線に対する目立った一致を示し（Ｒ２＝０．９９８）、各々の水溶解度とＳＮＡＣがその吸収を改良する程度との対数関係を示している。
【００２６】
ヘパリン、アシクロビル、ｒｈＧＨ、ＰＴＨ、ＭＴ−ＩＩ、ＧＬＰ−１、カルシトニン、及びｙｙペプチドは、Ｃｍａｘ（最大薬物血漿中濃度）及び／又はＴｍａｘ（最大薬物血漿中濃度に到達するのにかかる時間）により立証されるように、ＳＮＡＣにより改良される吸収を有することが示されている他の分子である。図１Ｂに示されているように、これらの分子は各々０．１５ｍｇ／ｍｌより大きい水溶解度を有しており、したがって、このモデルは、ＳＮＡＣがそれらの吸収を改良することができるということを的確に予測している。この結果は、ＳＮＡＣに基づく吸収の改良が分子の水溶解度と相互に関連することを立証している。図１Ｂは、さらに、対数近似曲線に対する２つの植物活性成分、ＴＨＣ（０．００２８ｍｇ／ｍｌ）及びレスベラトロール（０．０３ｍｇ／ｍｌ）の水溶解度並びにそれらに基づくＳＮＡＣの予測される効果を示している。少なくとも前記に基づき、本明細書に記載されている結果は予想外のことであり、当業者も合理的に期待することはなかったであろう。
【００２７】
以下、本開示の様々な態様をより詳細に記載する。
【００２８】
本開示は、経口製剤として植物性物質（ｖｅｇｅｔａｂｌｅ  ｍａｔｔｅｒ）及び担体を含む、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物を提供する。ハーブ組成物には、植物性医薬（ｂｏｔａｎｉｃａｌ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ）及び植物由来栄養補給剤を挙げることができる。植物性医薬などのハーブ組成物は、背景技術の欄に記載したもののような状態を治療するために治療上有効な量を提供する。栄養補給剤は、古典的な栄養不足に関連する便益を示し；補給が人体の構造又は機能にいかに影響を及ぼすことを意図しているのか説明し；補給剤がかかる構造又は機能を維持するように作用する際の確認された機構を特徴付け；及び／又は製品の消費に関連する一般的な健康状態を記載する。特定の実施形態において、栄養補給剤は特定の病気又は１群の病気を診断、軽減、治療、治癒、又は予防することはない。
【００２９】
ハーブ組成物は、植物性物質を含む。植物性物質は植物により産生される物質であり、植物全体若しくは植物部位（例えば、樹皮、木質、葉、茎、根、花、果実、種子、又はそれらの部分）及び／又はその滲出液若しくは抽出物全てを含む。特定の実施形態において、ハーブ組成物は植物性生成物（ｂｏｔａｎｉｃａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔ）を含む。植物性生成物は植物材料（ｐｌａｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ）、藻類（ａｌｇａｅ）、大型菌類（ｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｆｕｎｇｉ）、及び／又はこれらの組合せを含むことができる。特定の実施形態において、ハーブ組成物は、様々な種類の植物性物質の混合物を含む。ハーブ組成物はまた、植物性物質に由来する物質、例えば、樹脂、油（例えば、精油）、ドライフラワー、スパイス、キーフ（ｋｉｅｆ）、チンキ、煎じ液、等も含むことができる。特定の実施形態において、植物性物質は、殆ど又は全く水溶性をもたない。特定の実施形態において、ハーブ組成物は合成、半合成、又は化学修飾薬物を含まない。
【００３０】
特定の実施形態において、ハーブ組成物には、サンタマリア（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｅ）、カロフィラム・カレドニクルン（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃａｌｅｄｏｎｉｃｕｒｎ）、テリハボク（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）、オトギリソウ（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｏｕｌａｔｔｒｉ）、キャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、タチジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、カモミール（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ）、サリックス・アルバ（Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ）、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ウスニア・バルバタ（Ｕｓｎｅａ  ｂａｒｂａｔａ）、リグスティカム・ポルテリーオシャ（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｐｏｒｔｅｒｉｉ−ｏｓｈａ）、ヒメコウジ（Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、セイヨウスノキ（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）、レモンバーム（Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、クラメリア・トリアンドラ（Ｋｒａｍｅｒｉａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、ヤブデマリ（Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｐｌｉｃａｔｕｍ）、タバコ（Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｔａｂａｃｕｍ）、ピチュリ（Ｄｕｂｏｉｓｉａ  ｈｏｐｗｏｏｄｉｉ）、オオトウワタ（Ａｓｃｌｅｐｉａｓ  ｓｙｒｉａｃａ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、ヒペリカム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種、メンタ属の種、アサ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ）、インド大麻（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ）、カンナビス・ルデラリス（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｒｕｄｅｒａｌｉｓ）及び／又はカエデ属の種（Ａｃｅｒ  ｓｐｐ．）又はこれらの抽出物に由来する植物性物質がある。
【００３１】
特定の実施形態において、ハーブ組成物には、ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種、メンタ属の種又はこれらの抽出物に由来する植物性物質がある。
【００３２】
特定の実施形態において、ハーブ組成物は、ポリフェノール、アルカロイド、グリコシド又はテルペンなどの植物の活性成分を含む。
【００３３】
特定の実施形態において、ハーブ組成物は、低い水溶解度を有するポリフェノールを含む。低い水溶解度を有する植物由来ポリフェノールの例として、クルクミン、ヒペリシン、レスベラトロール及びカテキンがある。
【００３４】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はクルクミンを含む。クルクミンは、ウコンに由来するスパイスであるターメリックの黄色の原因である、低い水溶解度（＜０．１ｍｇ／ｍｌ）を有するフェノール化合物である。クルクミンは、抗炎症性及び抗がん効果を有することを示し、慢性炎症性腸疾患、慢性肝炎、慢性気管支喘息及び乾癬の治療に有用であり得る。クルクミンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００３５】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はヒペリシンを含む。ヒペリシンは、水に不溶性であるナフトジアントロンであり、ヒペリクム・ペルホラツム又はセイヨウオトギリソウの主な活性成分である。ヒペリシンは、抗うつ薬として使用され、優先的にがん組織に蓄積し、光感受性を引き起こすので、光線力学がん療法に使用することもできる。ヒペリシンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００３６】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はレスベラトロールを含む。レスベラトロールは、非常に低い水溶解度（０．０３ｍｇ／ｍｌ）を有するポリフェノールであり、ポリゴナム・クスピダタム、ブドウ（すなわち、ビチス属の種とも指称されるビチス属の植物）、ブルーベリー、ラズベリー及びマルベリーの主な活性成分である。レスベラトロールは、強力な抗酸化剤であり、抗炎症効果を有する。レスベラトロールの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００３７】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はカテキンを含む。カテキンは、低い水溶解度を有するポリフェノールであり、（−）−エピカテキン、（＋）−エピカテキン、（−）−カテキン及び（＋）−カテキンの４つの異性体を含む。カテキンは、多くの植物において見出され、カテキンの食事供給源には、茶（チャノキ）、ココア（テオブロマ・カカオ）、アサイー、リンゴ及びナシがある。カテキンは、強力な抗酸化剤であり、抗炎症効果を有する。カテキンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００３８】
特定の実施形態においてハーブ組成物は、低い水溶解度を有する植物由来アルカロイドを含む。低い水溶解度を有する植物由来アルカロイドの例には、カプサイシン、レセルピン及びビンブラスチンがある。
【００３９】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はカプサイシンを含む。カプサイシンは、鎮痛薬として使用することができ、神経痛の治療に使用することができる、低い水溶解度を有するアルカロイドである。カプサイシンは、カプシクム・アンヌウム（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ａｎｎｕｕｍ）、カプシクム・キネンス（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ｃｈｉｎｅｎｓｅ）、カプシクム・バッカツム（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ｂａｃｃａｔｕｍ）及びカプシクム・プベッセンス（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）などのカプシクム属の植物の果実に存在する。カプサイシンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４０】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はレセルピンを含む。レセルピンは、低い水溶解度を有するインドールアルカロイドであり、ラウウォルフィア・ボミトリア及びラウウォルフィア・セルペンチナなどのラウウォルフィア属の植物の乾燥根に見出される。レセルピン含有抽出物は、精神異常、発熱及び蛇咬傷を治療するために、インドにおいて数世紀にわたって使用されてきた。レセルピンは、高血圧を治療するためにも使用される。レセルピンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４１】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はビンブラスチンを含む。ビンブラスチンは、低い水溶解度を有するアルカロイドであり、ビンカ・ロセア（Ｖｉｎｃａ  ｒｏｓｅａ）などのビンカ属の植物により産生される。ビンブラスチンは、微小管形成を破壊することによって細胞分化を遮断することができ、様々ながんを治療するための化学療法剤として使用される。ビンブラスチンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４２】
特定の実施形態において、ハーブ組成物は、低い水溶解度を有するグリコシドを含む。低い水溶解度を有する植物由来グリコシドの例には、ヘスペリジン、ナリンギン、ルチン及びクエルシトリンがある。
【００４３】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はヘスペリジンを含む。ヘスペリジンは、低い水溶解度を有するグリコシドである。ヘスペリジンは、シトラス・アウランチウム（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、シトラス・シネンシス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、シトラス・リモン（Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎ）及びシトラス・アウランチフォリア（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉａ）などのシトラス樹の果実に見出される。ヘスペリジンは、抗酸化剤であり、抗炎症性であり、がんを予防する助けとなることもあり、痔核、静脈瘤及び血行不足などの血管の状態を治療するために使用される。ヘスペリジンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４４】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はナリンギンを含む。ナリンギンは、シトラス・シネンシス、シトラス・アウランチウム、シトラス・レティクラータ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔｅ）、シトラス・クレメンティーナ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｃｌｅｍｅｎｔｉｎａ）及びシトラス・ベルガミア（Ｃｉｔｒｕｓ  ｂｅｒｇａｍｉａ）などのシトラス植物の果実に存在する、低い水溶解度を有するグリコシドである。ナリンギンは、抗酸化剤であり、抗炎症性であり、グルコース調節を改善することができる。ナリンギンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４５】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はルチンを含む。ルチンは、低い水溶解度を有するグリコシドであり、ソバ（ファゴピルム・タタリクム）、レウム種（例えば、レウム・ラバルバルム又はダイオウ）及びアスパラガスに見出される。ルチンは、強力な抗酸化剤である。ルチンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４６】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はクエルシトリンを含む。クエルシトリンは、低い水溶解度を有するグリコシドであり、フラボノイドケルセチン及びデオキシ糖ラムノースによって形成される。クエルシトリンは、強力な抗酸化特性を有し、ソバ（ファゴピルム・タタリクム）及びセイヨウオトギリソウ（ヒペリクム・ペルホラツム）などの多種多様な植物に見出される。クエルシトリンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４７】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はテルペンを含む。テルペンは、イソプレンサブユニットの鎖を含む有機分子であり、典型的に水に不溶性である。低い水溶解度を有する植物由来テルペンの例には、オイゲノール、リモネン及びリナロールがある。
【００４８】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はオイゲノールを含む。オイゲノールは、低い水溶解度を有するテルペンであり、抗炎症効果を有する。オイゲノールは、チョウジ（シジギウム・アロマティクム）油、ニッケイ、ニクズク、大麻及びベイリーフに見出される。オイゲノールの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００４９】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はリモネンを含む。リモネンは、低い水溶解度を有するテルペンであり、２つの異性体を形成する。リモネンのＤ−異性体は、強力なオレンジ香気を有し、シトラス果実に大量に見出すことができ、一方、Ｌ−異性体は、マツ香気を有し、ハッカ（メンタ属）から抽出された油に一般的である。リモネンは、体重減少、がん予防、気管支炎の治療及びコレステロールレベルの制御のために使用される。リモネンの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００５０】
特定の実施形態において、ハーブ組成物はリナロールを含む。リナロールは、低い水溶解度を有するテルペンであり、リカレオール及びコリアンドロールとして知られている２つの鏡像異性体を形成する。リナロールは、ラベンダー（ラヴァンデュラ属）により大量に産生され、カバノキ、ハッカ、柑橘類果実及びニッケイなどの多くの他の植物によって産生される。リナロールは、鎮静、抗炎症性及び抗不安特性を有する。リナロールの化学構造については、例えば、図２を参照されたい。
【００５１】
ハーブ組成物の成分は、例えば、出発植物生産物の粉砕、煎じ出し、圧搾、及び抽出によって生成することができる。用語「抽出物」は、関連のある植物に見出される活性成分のいくつか又は全てを含有する多くの種類の調製物を、全て含むことができる。抽出物は、水、脂肪質溶剤（例えばオリーブ油）、及びアルコール性溶剤（例えば７０％エタノール）を始めとする各種のいろいろな抽出溶剤を用いる冷浸法によって生成することができる。冷浸法は、通例、葉及び花のような植物の軟らかめの部分に、又は植物の所望の活性成分が熱に弱い場合に適用される。あるいは、前述の溶剤を使用して熱間抽出技術により所望の植物の抽出物を生成してもよく、この場合、前記溶剤を高い温度に加熱し（この温度の正確な値は選んだ溶剤の性質に依存する）、抽出プロセスを通じてその温度に維持する。熱間抽出技術は、樹皮、木質の枝及び大きめの根のような植物のより堅くより頑丈な部分により一般的に適用される。場合によって、１種より多くの溶剤で、かつ異なる温度で順次抽出を行うことができる。植物抽出物は濃縮形態で使用してもよい。あるいは、抽出物を適宜その目的の用途に希釈してもよい。
【００５２】
植物抽出物を生成する追加の方法（熱間抽出、冷浸及びその他の技術を含む）が“Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｐｌａｎｔｓ：  ａ  ｆｉｅｌｄ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｐｌａｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｌａｎｄ  ｏｆ  Ｉｓｒａｅｌ  （ｉｎ  Ｈｅｂｒｅｗ），  ａｕｔｈｏｒ：  Ｎ．  Ｋｒｉｓｐｉｌ，  Ｈａｒ  Ｇｉｌｏ，  Ｉｓｒａｅｌ，  １９８６”及び“Ｍａｋｉｎｇ  ｐｌａｎｔ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ａｕｔｈｏｒ：  Ｒ．  Ｃｅｃｈ，  ｐｕｂ．  ｂｙ  Ｈｏｒｉｚｏｎ  Ｈｅｒｂｓ，  ２０００”を始めとする刊行物に記載されている。
【００５３】
特定の実施形態において、ハーブ組成物の植物成分（例えば、植物抽出物）は、例えばオートクレーブ処理により殺菌した後放冷し、適当な温度（例えば、−２０℃）で保存し得る。特定の実施形態において、分画分子量（例えば、１０，０００Ｄａ未満）へのさらなる精製は、例えば、保存前の膜限外ろ過によって行うことができる。
【００５４】
特定の実施形態において、ハーブ組成物は、修飾アミノ酸、界面活性剤、洗剤、アゾン、ピロリドン、グリコール、又は胆汁塩のような担体を含む。アミノ酸は、少なくとも１個の遊離アミン基を有するあらゆるカルボン酸であり、天然、非天然及び合成のアミノ酸を含む。ポリアミノ酸は、ペプチド、又は、結合することができる他の基により形成された結合、例えばエステル、無水物、若しくは無水物結合により結合された２個以上のアミノ酸である。ペプチドは、ペプチド結合により連結された２個以上のアミノ酸である。ペプチドは、長さが２個のアミノ酸をもつジペプチドから数百のアミノ酸をもつポリペプチドまで変化することができる。Ｃｈａｍｂｅｒｓ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，  ｅｄｉｔｏｒ  Ｐｅｔｅｒ  Ｍ．  Ｂ．  Ｗａｌｋｅｒ，  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  Ｅｎｇｌａｎｄ：  Ｃｈａｍｂｅｒｓ  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  １９８９，  ｐａｇｅ  ２１５参照。ジ−ペプチド、トリ−ペプチド、テトラ−ペプチド、及びペンタ−ペプチドも使用することができる。
【００５５】
修飾アミノ酸である担体にはアシル化された脂肪酸アミノ酸（ＦＡ−ａａ）又はその塩があり、通例アミノ酸又はそのエステルをアシル化又はスルホン化により修飾することによって製造される。アシル化脂肪酸アミノ酸には、Ｎ−アシル化ＦＡ−ａａ又はアルファアミノ基が脂肪酸でアシル化されたアミノ酸が含まれる。
【００５６】
代表的なＮ−アシル化脂肪アミノ酸塩としては、ナトリウムＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ）がある。ＳＮＡＣの他の名称として、ナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、モノナトリウム８−（Ｎ−サリチロイルアミノ）オクタノエート、Ｎ−（サリチロイル）−８−アミノオクタン酸モノナトリウム塩、モノナトリウムＮ−｛８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ｝オクタノエート、又はナトリウム８−［（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］オクタノエートがある。ＳＮＡＣは次の構造を有する：
【００５７】
【化１】
2020536858.tif 000003
ＳＮＡＣの塩も担体として使用できる。
【００５８】
特定の実施形態において、担体は次式のものを含む：
【００５９】
【化２】
2020536858.tif 000004
特定の実施形態において、担体にはＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸（ＮＡＣ）が含まれる。
【００６０】
担体の他の形態は、次式のものを含む：
【００６１】
【化３】
2020536858.tif 000005
式中、Ｘ及びＺは、独立して、Ｈ、一価のカチオン、二価の金属カチオン又は有機のカチオンである。一価のカチオンの例はナトリウム及びカリウムを含む。二価のカチオンの例はカルシウム及びマグネシウムを含む。有機のカチオンの例はアンモニウム及びテトラメチルアンモニウムを含む。
【００６２】
Ｎ−アシル化ＦＡ−ａａのような代表的な修飾アミノ酸は化合物Ｉ〜ＸＸＸＶとして提供される（図３参照）。これらの化合物の塩及びその他のＮ−アシル化ＦＡ−ａａも担体として使用することができる。
【００６３】
これらの化合物の多くは本開示に基づいて、アミノ酸から、当業者の技量の範囲内の方法によって容易に製造することができる。例えば、化合物Ｉ〜ＶＩＩはアミノ酪酸から誘導される。化合物ＶＩＩＩ〜Ｘ及びＸＸＸＩ〜ＸＸＩＩＶはアミノカプロン酸から誘導される。化合物ＸＩ〜ＸＸＶＩ及びＸＸＸＶはアミノカプリル酸から誘導される。例えば、上記修飾アミノ酸化合物は、単一のアミノ酸を、アミノ酸中に存在する遊離のアミノ部分と反応してアミドを形成する適当な修飾剤と反応させることによって製造することができる。当業者には公知のように望まれない副反応を避けるために保護基を使用し得る。
【００６４】
アミノ酸を、金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム又はカリウムのアルカリ性水溶液に溶解し、５℃〜７０℃、特定の実施形態では１０℃〜４０℃の範囲の温度で１時間から４時間の範囲、特定の実施形態では２．５時間の期間加熱することができる。アミノ酸のＮＨ２基の当量当たり使用するアルカリの量は一般にＮＨ２１当量当たり１．２５〜３ミリモル、特定の実施形態では１．５〜２．２５ミリモルの範囲である。溶液のｐＨは一般に８〜１３の範囲、特定の実施形態では１０〜１２の範囲である。
【００６５】
その後、撹拌しながらアミノ酸溶液に適当なアミノ酸修飾剤を加える。混合物の温度を一般に５℃〜７０℃、特定の実施形態では１０℃〜４０℃の範囲の温度に１〜４時間の範囲の期間維持する。アミノ酸の量に対して使用するアミノ酸修飾剤の量はアミノ酸中の遊離のＮＨ２全体のモルに基づく。一般に、アミノ酸修飾剤はアミノ酸中の全ＮＨ２基の１モル当量当たり０．５〜２．５モル当量、特定の実施形態では０．７５〜１．２５当量の範囲の量で使用する。
【００６６】
混合物のｐＨを、適切な酸、例えば濃塩酸で、ｐＨが２〜３に達するまで調節することによって、反応をクエンチする。混合物は、室温で静置すると、分離して透明な上層及び白色又はオフホワイトの沈殿を形成する。上層を捨て、ろ過又はデカンテーションによって下層から修飾アミノ酸を集める。次いで、粗製修飾アミノ酸を、９〜１３、特定の実施形態では１１〜１３の範囲のｐＨの水に溶解する。不溶性の物質をろ過により除き、ろ液を真空中で乾燥する。修飾アミノ酸の収率は一般に３０〜６０％の範囲であり、通常４５％である。
【００６７】
所望であれば、例えばアミノ酸化合物のベンジル、メチル、又はエチルエステルのようなアミノ酸エステルを使用して、修飾アミノ酸を製造してもよい。ジメチルホルムアミド、ピリジン、又はテトラヒドロフランのような適切な有機溶媒に溶解させたアミノ酸エステルを、適当なアミノ酸修飾剤と、５℃〜７０℃の範囲の、特定の実施形態では２５℃の温度で７〜２４時間の範囲の期間、反応させることができる。アミノ酸エステルに対して使用するアミノ酸修飾剤の量は、アミノ酸について上に記載したのと同じである。この反応は、例えば、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンのような塩基を用いて、又は用いないで行うことができる。
【００６８】
その後、反応溶媒を負圧下で除去し、修飾アミノ酸エステルを、適切なアルカリ性溶液、例えば１Ｎ水酸化ナトリウムで、５０℃〜８０℃の範囲、特定の実施形態では７０℃の温度で、エステル基を加水分解し、遊離のカルボキシル基を有する修飾アミノ酸を形成するのに充分な時間の期間加水分解することによって、エステル官能性を除去する。次いで加水分解混合物を室温に冷却し、例えば２５％塩酸水溶液で、２〜２．５の範囲のｐＨに酸性化する。修飾アミノ酸は溶液から沈殿し、ろ過又はデカンテーションのような慣用の手段によって回収される。ベンジルエステルは有機溶媒中で遷移金属触媒を用いて水素化することにより除去することができる。
【００６９】
修飾アミノ酸は、再結晶又は固体カラム支持体上での分別によって精製し得る。適切な再結晶溶媒系はアセトニトリル、メタノール及びテトラヒドロフランを含む。分別は、アルミナのような適切な固体カラム支持体上で、メタノール／ｎ−プロパノール混合物を移動相として用いて；逆相カラム支持体でトリフルオロ酢酸／アセトニトリル混合物を移動相として用いて；そしてイオン交換クロマトグラフィーで水を移動相として用いて行うことができる。イオン交換クロマトグラフィーを実施するとき、特定の実施形態では０〜５００ｍＭの塩化ナトリウム勾配を使用する。
【００７０】
特定の実施形態において、式
【００７１】
【化４】
2020536858.tif 000006
（式中、Ｙは
【００７２】
【化５】
2020536858.tif 000007
又はＳＯ２であり；
Ｒ１はＣ３〜Ｃ２４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニレン、シクロアルキレン、又はアリーレンのような芳香族であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
Ｒ３はＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、チエニル、ピロロ、又はピリジルであり、
Ｒ３は任意に１個以上のＣ１〜Ｃ５アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＲ１、ＳＯ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１又は、ＳＯ３Ｈにより置換されている）
を有する修飾アミノ酸は、水中で、塩基の存在下、式
【００７３】
【化６】
2020536858.tif 000008
を有するラクタムを、式Ｒ３−Ｙ−Ｘ（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は上記の通りであり、Ｘは脱離基である）を有する化合物と反応させることによって製造できる。上記式で示されるラクタムは、例えばＯｌａｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ５３７−５３８  （１９７９）に記載されている方法によって製造することができる。
【００７４】
特定の実施形態において、修飾アミノ酸はまた、そのアルファアミノ基が脂肪酸でアシル化されたアミノ酸も含み、これは一般式Ａ−Ｘにより表すことができ、式中Ａはアルファ−アミノ酸残基であり、Ｘはアシル化によりＡのアルファ−アミノ基に結合された脂肪酸である。アミノ酸にはカチオン性及び非カチオン性のアミノ酸が含まれる。特定の実施形態において、用語「非カチオン性アミノ酸」とは、非極性の疎水性アミノ酸、極性の非荷電アミノ酸、及び極性の酸性アミノ酸を含む群から選択されるアミノ酸を意味する。特定の実施形態において、本明細書で使用される用語「非カチオン性アミノ酸」とは、アラニン（Ａｌａ）、バリン（Ｖａｌ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、プロリン（Ｐｒｏ）、サルコシン、グリシン（Ｇｌｙ）、セリン（Ｓｅｒ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、システイン（Ｃｙｓ）、チロシン（Ｔｙｒ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、及びグルタミン酸（Ｇｌｕ）を含む群から選択されるアミノ酸を意味する。
【００７５】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは非極性の疎水性アミノ酸のアルファアミノ酸残基を含む。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは一般式Ａ−Ｘで表され、式中Ａは非極性の疎水性アミノ酸のアミノ酸残基であり、Ｘはアシル化によりＡのアルファ−アミノ基に結合された脂肪酸である。特定の実施形態において、本明細書で使用される用語「非極性の疎水性アミノ酸」とは、当業者により使用されるアミノ酸のカテゴリー分類を意味する。特定の実施形態において、用語「非極性の疎水性アミノ酸」とは、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ及びサルコシンを含む群から選択されるアミノ酸を意味する。
【００７６】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは極性の非荷電アミノ酸のアミノ酸残基を含む。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは一般式Ａ−Ｘで表され、式中Ａは極性の非荷電アミノ酸のアミノ酸残基であり、Ｘはアシル化によりＡのアルファ−アミノ基に結合された脂肪酸である。特定の実施形態において、本明細書で使用される用語「極性の非荷電アミノ酸」とは当業者により使用されるアミノ酸のカテゴリー分類を意味する。特定の実施形態において、用語「極性の非荷電アミノ酸」とは、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ａｓｎ、及びＧｌｎを含む群から選択されるアミノ酸を意味する。
【００７７】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは、極性の酸性アミノ酸のアミノ酸残基を含む。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは、一般式Ａ−Ｘで表され、式中Ａは極性の酸性アミノ酸のアミノ酸残基であり、Ｘはアシル化によりＡのアルファ−アミノ基に結合された脂肪酸である。特定の実施形態において、本明細書で使用される用語「極性の酸性アミノ酸」は、当業者により使用されるアミノ酸のカテゴリー分類を意味する。特定の実施形態において、用語「極性の酸性アミノ酸」とは、Ａｓｐ及びＧｌｕを含む群から選択されるアミノ酸を意味する。
【００７８】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａのアミノ酸残基は、遺伝コードによりコードされていないアミノ酸のアミノ酸残基を含む。アシル化によるアミノ酸の修飾は、アミノ酸の遊離のアルファ−アミノ基と反応することが、当技術分野で公知のアシル化剤を用いて容易に行うことができる。
【００７９】
特定の実施形態において、本発明でアルファ−アミノ酸又はアルファ−アミノ酸残基は、他に述べない限りＬ−形態である。
【００８０】
特定の実施形態において、アミノ酸残基は、遊離酸形態及び／又はそのナトリウム（Ｎａ＋）塩のようなその塩である。
【００８１】
アシル化ＦＡ−ａａの代表的な実施形態は一般的なＦａ−ａａの式Ｉで表すことができる。
【００８２】
【化７】
2020536858.tif 000009
式中、Ｒ１は５〜１９個の炭素原子を含むアルキル又はアリール基であり；Ｒ２はＨ、ＣＨ３であるか、又は（ＣＨ２）３基を介してＲ４に共有結合し；Ｒ３はＨ又は存在せず；Ｒ４はアミノ酸側鎖であるか又は（ＣＨ２）３基を介してＲ２に共有結合する；又はその塩である。
【００８３】
ＦＡ−ａａは、５〜１９個の炭素原子を含む置換又は非置換のアルキル基を含む脂肪酸でアシル化することができる。特定の実施形態において、アルキル基は、５〜１７個の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキル基は、５〜１５個の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキル基は、５〜１３個の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキル基は、６個の炭素原子を含む。
【００８４】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは、腸内ｐＨ値で、特にｐＨ６．５〜７．０の範囲のようなｐＨ５．５〜８．０の範囲で可溶性である。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは、ｐＨ９．０未満で可溶性である。
【００８５】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも５ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも２０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも３０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも４０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも５０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも６０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも７０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも８０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも９０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは少なくとも１００ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａの溶解度は、３７℃でＦＡ−ａａのｐＫａの上下１単位のｐＨ値の水溶液中で決定される。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａの溶解度は３７℃でｐＨ８の水溶液中で決定される。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａの溶解度は、３７℃でＦＡ−ａａのｐＩの上下１単位のｐＨ値の水溶液中で決定される。特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａの溶解度は３７℃でＦＡ−ａａのｐＩの上下１単位のｐＨ値の水溶液中で決定され、ここで前記ＦＡ−ａａは反対の荷電をもつ２個以上のイオン化可能な基を含む。特定の実施形態において、ＦＡ−ａａの溶解度は水性の５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ８．０中３７℃で決定される。
【００８６】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｏ）、（ｐ）、（ｑ）、及び（ｒ）を含む群から選択される［式中、Ｒ１は５〜１９個の炭素原子を含むアルキル基であり、Ｒ２はＨ（すなわち水素）又はＣＨ３（すなわちメチル基）であり、Ｒ３はＨである］か、又はその塩若しくは遊離酸形態である。式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｏ）、（ｐ）、（ｑ）、及び（ｒ）は図４に示されている。
【００８７】
特定の実施形態において、アシル化ＦＡ−ａａは、ナトリウムＮ−ドデカノイルアラニナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−アラニン、ナトリウムＮ−ドデカノイルイソロイシナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−イソロイシン、ナトリウムＮ−ドデカノイルロイシナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−ロイシン、ナトリウムＮ−ドデカノイルメチオニナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−メチオニン、ナトリウムＮ−ドデカノイルフェニルアラニナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−フェニルアラニン、ナトリウムＮ−ドデカノイルプロリナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−プロリン、ナトリウムＮ−ドデカノイルトリプトファナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−トリプトファン、ナトリウムＮ−ドデカノイルバリナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−バリン、ナトリウムＮ−ドデカノイルサルコシナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−サルコシン、ナトリウムＮ−オレオイルサルコシナート、ナトリウムＮ−デシルロイシン、ナトリウムＮ−デカノイルアラニナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−アラニン、ナトリウムＮ−デカノイルロイシナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−ロイシン、ナトリウムＮ−デカノイルフェニルアラニナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−フェニルアラニン、ナトリウムＮ−デカノイルバリナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−バリン、ナトリウムＮ−デカノイルイソロイシナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−イソロイシン、ナトリウムＮ−デカノイルメチオニナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−メチオニン、ナトリウムＮ−デカノイルプロリナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−プロリン、ナトリウムＮ−デカノイルスレオニナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−スレオニン、ナトリウムＮ−デカノイルトリプトファナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−トリプトファン、ナトリウムＮ−デカノイルサルコシナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−サルコシン、Ｎ−ドデカノイルアスパラギナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−アスパラギン、ナトリウムＮ−ドデカノイルアスパラギン酸、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−アスパラギン酸、ナトリウムＮ−ドデカノイルシステイナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−システイン、ナトリウムＮ−ドデカノイルグルタミナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−グルタミン、ナトリウムＮ−ドデカノイルグリシナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−グリシン、ナトリウムＮ−ドデカノイルセリナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−セリン、ナトリウムＮ−ドデカノイルスレオニナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−スレオニン、ナトリウムＮ−ドデカノイルチロシナート、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−チロシン、ナトリウムＮ−デカノイルアスパラギナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−アスパラギン、ナトリウムＮ−デカノイルアスパラギン酸、Ｎ−デカノイル−Ｌ−アスパラギン酸、ナトリウムＮ−デカノイルシステイナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−システイン、ナトリウムＮ−デカノイルグルタミナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−グルタミン、ナトリウムＮ−デカノイルグリシナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−グリシン、ナトリウムＮ−デカノイルセリナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−セリン、ナトリウムＮ−デカノイルチロシナート、Ｎ−デカノイル−Ｌ−チロシン、ナトリウムＮ−ドデカノイルアスパラギナート、ナトリウムＮ−ドデカノイルグルタミン酸、Ｎ−ドデカノイル−Ｌ−グルタミン酸、ナトリウムＮ−デカノイルグルタミン酸、Ｎ−デカノイル−Ｌ−グルタミン酸、Ａｍｉｓｏｆｔ  ＨＳ−１１  Ｐ（ナトリウムステアロイルグルタマート）、Ａｍｉｓｏｆｔ  ＭＳ−１１（ナトリウムミリストイルグルタマート）、Ａｍｉｓｏｆｔ  ＬＳ−１１（ナトリウムドデカノイルグルタマート）、Ａｍｉｓｏｆｔ  ＣＳ−１１（ナトリウムココイルグルタマート）、ナトリウムＮ−ココイルグルタマート、Ａｍｉｓｏｆｔ  ＨＳ−１１  Ｐ、Ａｍｉｓｏｆｔ  ＨＳ−１１  Ｐ（ナトリウムＮ−ステアロイルグルタマート）、（ナトリウムＮ−ミリストイルグルタマート））、（ナトリウムＮ−ドデカノイルグルタマート）、及びＡｍｉｓｏｆｔ  ＨＳ−１１  Ｐの１種以上から選択することができる。
【００８８】
次のアシル化ＦＡ−ａａは市販されている。
【００８９】
【表１】
2020536858.tif 000010
【００９０】
特定の実施形態において、用語「脂肪酸Ｎ−アシル化アミノ酸」、「脂肪酸アシル化アミノ酸」、又は「アシル化アミノ酸」は本明細書では同義で使用されており、そのアルファ−アミノ基が脂肪酸でアシル化されているアミノ酸を意味する。
【００９１】
特定の実施形態では、低い溶解性、又は非常に低い溶解性を有する植物性物質を利用する。特定の実施形態では、本質的に水不溶性の植物性物質を利用する。特定の実施形態において、水に対する溶解性は、米国薬局方（ＵＳＰ  ３２）により溶質１部の溶解に必要な水の量にしたがって、低い〜ゼロ；低い溶解性：溶質１部の溶解に必要な水１００〜１０００部；非常に低い溶解性：必要な水１０００〜１０，０００部；本質的に水不溶性：必要な水１０，０００部超として定義される。しかし、塩基性のｐＨで、ＳＮＡＣ及び他の修飾アミノ酸並びに本明細書に記載されているＦＡ−ａａは水可溶性である。したがって、本明細書に記載されている投与便益は当然に予測することはできないであろう。特定の実施形態において、低い水溶解度とは、１ｍｇ／ｍｌ未満、０．１ｍｇ／ｍｌ未満、又は０．０１ｍｇ／ｍｌ未満の水又は水溶液に対する溶解度を意味することができる。
【００９２】
特定の実施形態において、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸は、吸収促進剤として作用し、これにより投与便益を生み出す。吸収促進剤とは、胃腸での吸収を促進する化合物を意味する。吸収促進剤は、吸収促進剤を含まない製剤と比較して、胃腸管内での薬物の溶解性を改良するか又は膜透過を増進することにより薬物吸収を改良することができる。吸収促進剤の追加の例には、界面活性剤、洗剤、アゾン、ピロリドン、グリコール又は胆汁塩がある。
【００９３】
特定の実施形態において、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸は、バイオアベイラビリティー促進剤として作用する。バイオアベイラビリティーとは、対象により実際に吸収され血流に到達する活性成分の画分をいう。特定の実施形態において、バイオアベイラビリティー促進剤は、バイオアベイラビリティー促進剤を含まない製剤と比較して、血流中の活性成分の画分を増加させるか又は血流中の活性成分をより早い時期に検出させることになる。
【００９４】
特定の実施形態において、吸収促進剤及び／又はバイオアベイラビリティー促進剤により生み出される追加の投与便益には、吸収促進剤及び／又はバイオアベイラビリティー促進剤を含まないことを除いてあらゆる面で同様であるものに基づく対照のハーブ組成物又は経口製剤と比較して、より速い作用の発現、より高いピーク濃度、より速いピーク濃度までの時間、増大した主観的治療効果、及び／又は増大した客観的治療効果が含まれる。
【００９５】
吸収促進剤及び／又はバイオアベイラビリティー促進剤（例えば、特定の実施形態では、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸）を利用する実施形態は、様々な生理学的状態に対処するように設計された多くの経口投与ハーブ組成物が低いバイオアベイラビリティーを特徴とするので不適切であることから、有益である可能性がある。遅延した作用の発現は迅速な治療効果を必要とする臨床的適応（例えば疼痛及び片頭痛）において困難な課題となり；低いバイオアベイラビリティーは別の投与形態で必要とされるよりもかなり高い薬量の摂取を患者に要求する。本明細書に開示されている特定の実施形態は改良されたバイオアベイラビリティー及び治療効果の発現までのより短い時間を有するハーブ組成物の経口製剤を提供する。
【００９６】
特定の実施形態において、ハーブ組成物は植物性医薬を含む。植物性医薬とは、病気を治療する又は健康を促進するために使用される、植物、植物成分及び／又は植物抽出物を指す。
【００９７】
特定の実施形態において、ハーブ組成物は、植物由来栄養補給剤であり得る。栄養補給剤は、食事に更なる栄養価を加えることが意図される食事成分を含有する製品を指す。植物由来栄養補給剤の例には、食事に栄養価を加えるハーブ及び植物性生成物を挙げることができる。
【００９８】
前述のように、特定の実施形態において、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸は主観的治療促進剤として作用する。主観的な治療促進とは、対象により認識される症状の目立った軽減を意味する。特定の実施形態において、主観的治療促進剤は、主観的治療促進剤を含まない製剤と比較して、症状の軽減を増大するか又は症状をより迅速に軽減する。
【００９９】
特定の実施形態において、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸は、客観的治療促進剤として作用する。客観的な治療促進とは、医師により投与されたとき、血液若しくは唾液アッセイ又は健康の試験によって検出される栄養不足のような臨床的尺度の軽減を意味する。特定の実施形態において、客観的治療促進剤は、客観的治療促進剤を含まない製剤と比較して、客観的な臨床的尺度の軽減を増大するか又は軽減をより迅速にもたらす。
【０１００】
特定の実施形態は、植物性物質（例えば、ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム及び／又はポリゴナム・クスピダタムの活性成分）、並びに吸収促進剤及び／又はバイオアベイラビリティー促進剤を含む。これらの実施形態は、現在入手可能な経口剤形により摂取される植物性物質と比較して、迅速な吸収及びより高いバイオアベイラビリティーを可能にすることができる。
【０１０１】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている担体は、増大した吸収、増大したバイオアベイラビリティー、作用のより速い発現、より高いピーク濃度、より速いピーク濃度までの時間、増大した主観的治療効果、増大した客観的治療効果、改良された味、及び改良された口当たりから選択される投与便益を生み出す。増大した吸収、増大したバイオアベイラビリティー、作用のより速い発現、より高いピーク濃度、より速いピーク濃度までの時間に関連する投与便益は不利な状態をより迅速に軽減することができる（例えば、疼痛の軽減）。「口当たり」とは、経口剤形を摂取する（例えば、噛む又は飲み込む）際に人が感じる快さの味に関連しない様相を意味する。口当たりの態様には、組成物の硬さ及びもろさ、組成物が噛み応えがあるか、ザラザラするか、油っぽいか、クリーム状か、水っぽいか、粘つくか、容易に溶解するか、渋いか、発泡性か、などであるかどうか、並びに組成物の大きさ、形状、及び形態（錠剤、粉末、ゲル、等）がある。
【０１０２】
ハーブ組成物は、植物性物質、投与便益を示す担体、及び１種以上の添加剤（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）を加え、混合し、懸濁し、溶解し、ブレンドし、造粒し、錠剤し、カプセル化し、又は他の剤形特有の手法を実施した後、包装することによって、対象への投与用に製造することができる。明確にするために、担体は投与便益を示すように貢献する。添加剤は必ずしも必要ではないが、投与便益に貢献することができる。
【０１０３】
特定の実施形態は経口製剤として製造されたハーブ組成物を含む。代表的な経口製剤には、カプセル、被覆錠剤、食用、エリキシル剤、エマルション、ゲル、ジェルカップ、顆粒、ガム、ジュース、液剤、油、ペースト、ペレット、丸薬、粉末、速溶性錠剤、サシェ、半固体、スプレー、溶液、懸濁液、シロップ、錠剤、チンキ、等がある。
【０１０４】
代表的な添加剤の種類としては、結合剤、緩衝剤、キレート剤、コーティング剤、着色剤、錯体形成剤、希釈剤（すなわち、充填剤）、崩壊剤、乳化剤、香味料、流動促進剤、潤滑剤、保存料、放出剤、界面活性剤、安定剤、可溶化剤、甘味料、増粘剤、湿潤剤、及び賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）がある。
【０１０５】
結合剤は、造粒の際に粉末粒子の接着を起こすために使用される物質である。代表的な結合剤には、アカシア、圧縮性糖（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ  ｓｕｇａｒ）、ゼラチン、スクロース及びその誘導体、マルトデキストリン、セルロースポリマー、例えばエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びメチルセルロース、アクリルポリマー、例えば不溶性アクリレートアンモニオメタクリレートコポリマー、ポリアクリレート又はポリメタクリルコポリマー、ポビドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デンプン、アルファ化デンプン、グアーガム、並びにポリエチレングリコールがある。
【０１０６】
着色剤は、製剤に色を付けるために経口製剤に含ませることができる。代表的な着色剤には、ブドウ皮エキス、ビートレッドパウダー、ベータカロテン、アナトー、カルミン、ウコン、及びパプリカがある。追加の着色剤として、ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．  ３、ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．  ２０、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．  ６、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．  ２、Ｄ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  Ｎｏ．  ５、ＦＤ＆Ｃ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｎｏ．  ５、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．  ８、カラメル、及び酸化第二鉄がある。
【０１０７】
希釈剤は経口製剤の造粒を増進することができる。代表的な希釈剤として、微晶質セルロース、スクロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ラクトース及び炭素原子１３個未満のポリオール、例えばマンニトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール並びに薬学的に許容されるアミノ酸、例えばグリシンがある。
【０１０８】
崩壊剤も、溶解を容易にするために経口製剤に含ませることができる。崩壊剤（Ｄｉｓｅｎｔｅｇｒａｎｔ）、例えば透過促進（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｓｉｎｇ）及びウィッキング剤（ｗｉｃｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）は、経口製剤の内部並びに外部から溶解を促進する水又は唾液を経口製剤中に引き込むことができる。使用できるかかる崩壊剤、透過促進及び／又はウィッキング剤には、デンプン、例えばトウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、そのアルファ化及び加工デンプン、セルロース作用剤（ｃｅｌｌｕｌｏｓｉｃ  ａｇｅｎｔ）、例えばＡｃ−ｄｉ−ｓｏｌ、モンモリロナイト粘土、架橋ＰＶＰ、甘味料、ベントナイト、微晶質セルロース、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸塩、デンプングリコール酸ナトリウム、ガム、例えば寒天、グアー、ローカストビーン、カラヤ、ペクチン、アラビア、キサンタン及びトラガカント、水性溶媒に対して高い親和性をもつシリカ、例えばコロイドシリカ、沈降シリカ、マルトデキストリン、ベータ−シクロデキストリン、ポリマー、例えばカーボポール、並びにセルロース作用剤、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースがある。経口製剤の溶解は、使用する比較的小さい粒径の成分を含ませることにより容易にすることができる。
【０１０９】
代表的な分散又は懸濁剤としては、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、トラガカント（ｆｒａｇａｃａｎｔｈ）、ゼラチン、水素添加食用脂、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトールシロップ、及び合成の天然ガムがある。
【０１１０】
代表的な乳化剤としてはアカシア及びレシチンがある。
【０１１１】
フレーバー剤（Ｆｌａｖｏｒａｎｔ）は、心地よい香味そしてしばしば香気を経口製剤に付与するために使用される天然又は人工の化合物である。代表的なフレーバー剤には、天然及び合成の香味油、香味芳香剤、植物、葉、花、及び果実の抽出物並びにこれらの組合せがある。かかるフレーバー剤として、アニス油、桂皮油、バニラ、バニリン、ココア、チョコレート、ナチュラルチョコレート香味、メントール、ブドウ、ペパーミント油、ウィンターグリーン油、丁子油、ベイ油、アニス油、ユーカリ、タイム油、ニオイヒバ油、ナツメグ油、セージ油、苦扁桃油、カッシア油；かんきつ油、例えばレモン、オレンジ、ライム及びグレープフルーツ油；並びに果実精、例えばリンゴ、セイヨウナシ、桃、ベリー、ワインドベリー、ナツメヤシ、ブルーベリー、キーウィ、イチゴ、ラズベリー、サクランボ、プラム、パイナップル、及びアンズがある。特定の実施形態において、使用できるフレーバー剤には天然のベリー抽出物及び天然の混合ベリー香味、並びにクエン及びリンゴ酸がある。
【０１１２】
流動促進剤は、製造中の粉末ブレンドの流れを改良し、経口製剤重量変化を最小にする。代表的な流動促進剤には、二酸化ケイ素、コロイド状又はヒュームドシリカ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、トウモロコシデンプン、及びタルクがある。
【０１１３】
潤滑剤は、組成物の圧縮中の摩擦を低減する、経口製剤に使用される物質である。代表的な潤滑剤にはステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、タルク、鉱油及び植物油、安息香酸、ポリ（エチレングリコール）、ベヘン酸グリセリル、フマル酸ステアリル、及びラウリル硫酸ナトリウムがある。
【０１１４】
代表的な保存料としては、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、及びソルビン酸がある。
【０１１５】
代表的な甘味料としては、アスパルテーム、デキストロース、フルクトース、異性化糖、マルトデキストリン、グリチルリチン酸一アンモニウム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、ステビア、スクラロース、及びスクロースがある。
【０１１６】
特定の実施形態は嚥下可能組成物を含む。嚥下可能組成物は、口中に入れたとき容易には溶けず、噛むことなく又は不快感なく丸ごと飲み込むことができるものである。米国特許第５，２１５，７５４号及び同第４，３７４，０８２号は嚥下可能組成物を製造する方法を記載している。特定の実施形態において、嚥下可能組成物は、鋭い端を含有しない形状及び滑らかで均一かつ実質的に泡のない外側コーティングを有し得る。
【０１１７】
嚥下可能組成物を製造するためには、慣用のコンパウンディング技術にしたがって、各々の成分を適切な担体と共に密な混和物として組み合わせるとよい。嚥下可能組成物の特定の実施形態において、組成物の表面をポリマー性のフィルムでコートしてもよい。かかるフィルムコーティングはいくつかの有益な効果を有する。まず第１に、口の内面への組成物の接着が低減することにより、その対象の組成物を飲み込む能力を増大させる。第２に、フィルムはある種の成分の不快な味を隠す補助となり得る。第３に、フィルムコーティングは組成物を大気中の分解から保護することができる。嚥下可能組成物を製造する際に使用できるポリマー性フィルムとしては、ビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びアセテート、セルロース誘導体、例えばメチル及びエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシルプロピルメチルセルロース、アクリレート及びメタクリレート、コポリマー、例えばビニル−マレイン酸及びスチレン−マレイン酸タイプ、及び天然のガム並びに樹脂、例えばゼイン、ゼラチン、シェラック及びアカシアがある。
【０１１８】
特定の実施形態において、経口製剤はチェアブル組成物を含み得る。チェアブル組成物は、快い味及び口当たりを有し、比較的に軟らかく、噛んだ後迅速により小さい破片に壊れ溶解し始めて、結果として実質的に溶液として飲み込まれるようになるものである。
【０１１９】
米国特許第６，４９５，１７７号は、改良された口当たりを有するチェアブル組成物を製造する方法を記載している。米国特許第５，９６５，１６２号は、殊に噛んだとき、口内で迅速に崩壊する食べられるユニットを製造するためのキット及び方法を記載している。
【０１２０】
チェアブル組成物を創出するためには、上に記載した属性を達成するようにある種の成分を含ませるべきである。例えば、チェアブル組成物は、心地よい香味及び口当たりを生み出し、口内での相対的な軟らかさ及び溶解性を促進する成分を含むべきである。以下の考察はこれらの特性を達成する役に立ち得る成分を記載する。
【０１２１】
糖類、例えば白砂糖、コーンシロップ、ソルビトール（溶液）、マルチトール（シロップ）、オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、スクロース、フルクトース、ラクトース、グルコース、ライカシン（ｌｙｃａｓｉｎ）、キシリトール、ラクチトール、エリスリトール、マンニトール、イソマルトース、デキストロース、ポリデキストロース、デキストリン、圧縮性セルロース、圧縮性蜂蜜、圧縮性糖蜜及びこれらの混合物を加えて口当たり及び嗜好性を改良してもよい。フォンダン又はガム、例えばゼラチン、寒天、アラビアガム、グアーガム、及びカラギーナンを加えて組成物の噛み応えを改良してもよい。使用できる脂肪質材料としては、植物油（例えば、ヤシ油、パーム硬化油、トウモロコシ胚芽硬化油、ヒマシ硬化油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、パームオレイン油、及びパームステアリン油）、動物油（例えば、融点が３０°〜４２℃の範囲である精製油及び精製ラード）、カカオ脂、マーガリン、バター、及びショートニングがある。
【０１２２】
アルキルポリシロキサン（さまざまな分子量範囲及びさまざまな異なる置換パターンで市販されているポリマー）も、チェアブル組成物の食感、口当たり、又は両方を高めるために使用することができる。「食感を高める」とは、アルキルポリシロキサンが、そのチェアブル組成物の堅さ、もろさ、及び噛み応えの１以上を、アルキルポリシロキサンを欠く同じ製剤と比べて改良することを意味する。「口当たりを高める」とは、アルキルポリシロキサンが、口内で液化されたときにチェアブル組成物のザラザラする食感を、アルキルポリシロキサンを欠く同じ製剤と比べて低減することを意味する。
【０１２３】
アルキルポリシロキサンは、一般に、ケイ素及び酸素を含有するポリマー骨格を含み、１個以上のアルキル基が骨格のケイ素原子からぶら下がっている。それらはその等級に応じて、さらにシリカゲルを含むことができる。アルキルポリシロキサンは一般に粘稠な油である。嚥下可能組成物、チュアブル組成物又は溶解可能組成物に使用することができる代表的なアルキルポリシロキサンにはモノアルキル又はジアルキルポリシロキサンがあり、ここでアルキル基は任意にフェニル基により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル基から各々独立して選択される。使用できる特定のアルキルポリシロキサンはジメチルポリシロキサン（一般にシメチコンといわれる）である。より具体的には、シメチコンＧＳと指称される粒状のシメチコン製剤を使用できる。シメチコンＧＳは３０％のシメチコンＵＳＰを含む製剤である。シメチコンＵＳＰは９０．５重量％以下の（ＣＨ３）３−Ｓｉ｛ＯＳｉ（ＣＨ３）２｝ＣＨ３を４．０％〜７．０重量％のＳｉＯ２と混和して含む。
【０１２４】
チェアブル組成物で出現する可能性があるべたつきを予防し、また摂取の際の活性成分のエマルション又は懸濁液への変換を促進するために、組成物はさらに乳化剤、例えばグリセリン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ソルビタン、スクロース脂肪酸エステル、レシチン及びこれらの混合物を含んでいてもよい。特定の実施形態において、かかる乳化剤の１種以上は投与される製剤の重量で０．０１％〜５．０％の量で存在し得る。特定の実施形態において、乳化剤のレベルがそれより低いか又はそれより高いと、乳化が起こらないか、又はワックス値が上昇する。
【０１２５】
経口投与用の液体製剤は、例えば、溶液、シロップ若しくは懸濁液の形態をとることができ、又は使用前の水も若しくは他の適切な賦形剤による再構成用の乾燥生成物として存在してもよい。
【０１２６】
上記に加えて、嚥下可能組成物、チュアブル組成物及び／又は溶解可能組成物又は本明細書に記載されている他のいずれかの経口製剤を製造する際、記載されている目的と適合する限り、あらゆる適当な充填剤及び添加剤を利用してもよい。
【０１２７】
経口製剤はまた食用品も含む。食用品とは、食料又は飲料として消費することができるあらゆる製品を意味する。場合によって、食用品は植物抽出物の煎じ出しにより食材にされる。使用に適した食用可能な食料の例には、キャンディー、キャンディーバー、パン、ブラウニー、ケーキ、チーズ、チョコレート、ココア、クッキー、グミ、ロリポップ、ミント、ペーストリー、ピーナッツバター、ポップコーン、プロテインバー、餅、ヨーグルト、等がある。厳密にいえば食用ではないが、ガムも使用することができる。食用飲料の例としては、ビール、ジュース、フレーバーミルク、フレーバーウォーター、リカー、ミルク、ポンチ、ミルクセーキ、ソーダ、茶、及び水がある。特定の実施形態において、食用品は、食用品を作成するのに使用される成分と植物抽出物とを組み合わせることで作成される。例としてはバター及び油がある。代表的な油としては、ココナツオイル、グレープシードオイル、オリーブ油、ヤシ油、パパイヤシードオイル、ピーナッツ油、ゴマ油、発芽小麦油、小麦胚芽油、又はこれらのあらゆる組合せがある。
【０１２８】
経口製剤は個別に、任意の大きさの１以上のパッケージ、缶、バイアル、ブリスターパック、又は瓶に複合ユニットとして包むか又は包装することができる。薬量は治療上有効な量を提供するような大きさとする。
【０１２９】
特定の実施形態において、経口製剤は、経口製剤の少なくとも０．１％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも１％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも１０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも２０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも３０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも４０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも５０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも６０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも７０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも８０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも９０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも９５％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；又は経口製剤の少なくとも９９％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗの植物性物質（例えば、ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム及び／又はビチス属の種の活性成分）を含む。
【０１３０】
特定の実施形態において、経口製剤は、経口製剤の少なくとも０．１％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも１％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも１０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも２０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも３０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも４０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも５０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも６０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも７０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも８０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも９０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも９５％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；又は経口製剤の少なくとも９９％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗの担体を含む。
【０１３１】
特定の実施形態において、経口製剤は、経口製剤の少なくとも０．１％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも１％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも１０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも２０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも３０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも４０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも５０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも６０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも７０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも８０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも９０％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；経口製剤の少なくとも９５％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗ；又は経口製剤の少なくとも９９％ｗ／ｖ若しくはｗ／ｗの添加剤を含む。
【０１３２】
特定の実施形態において、１０ｇの乾燥植物抽出物を１５０ｍｌの水に対して使用できる。これにより、１〜９９％（ｗ／ｗ）の植物抽出物、２〜８０％（ｗ／ｗ）の植物抽出物、及び５〜５０％（ｗ／ｗ）の植物抽出物の有効濃度が得られる。
【０１３３】
添加剤はＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，  ＦＭＣ  Ｃｏｒｐ，  Ｂａｙｅｒ，  ＢＡＳＦ，  Ａｌｅｘｉ  Ｆｒｅｓ，  Ｗｉｔｃｏ，  Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ，  Ｒｈｏｄｉａ，  ，  ＩＳＰ、などのような会社から市販されている。
【０１３４】
追加の情報はＷＡＤＥ  ＆  ＷＡＬＬＥＲ，  ＨＡＮＤＢＯＯＫ  ＯＦ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＥＸＣＩＰＩＥＮＴＳ  （２ｎｄ  ｅｄ．  １９９４）及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １８ｔｈ  Ｅｄ．  Ｍａｃｋ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  １９９０に見ることができる。さらに、製剤はＵ．Ｓ．  ＦＤＡ及び／又は他の関連のある外国の規制機関により要求される無菌状態、発熱性、一般的安全性、及び純度の標準規格を満たすように製造することができる。
【０１３５】
本明細書に開示されているハーブ組成物は対象（ヒト、獣医学的動物（イヌ、ネコ、爬虫類、鳥類、等）、家畜（ウマ、ウシ、ヤギ、ブタ、ニワトリ、等）、及び研究動物（サル、ラット、マウス、魚、等））を治療するのに使用することができる。対象を治療することは治療上有効な量を提供することを含む。治療上有効な量は、有効な量、予防的治療、及び／又は治療処置を提供するものを含む。
【０１３６】
「有効な量」は、対象において所望の生理学的変化を起こすのに必要なハーブ組成物の量である。有効な量は、しばしば試験目的で投与される。本明細書に開示されている代表的な有効量は、動物モデルにおいて疼痛知覚（慢性疼痛、急性疼痛、内蔵疼痛）を低減することができ、動物モデルにおいて不眠症を低減することができ、動物モデルにおいて炎症の症状を低減することができ、動物モデルにおいて創傷の治癒を改善することができ、動物モデルにおいて消化を改善することができ、動物モデルにおいて不安を低減することができ、及び／又は動物モデルにおいて喘息の症状を低減することができる。
【０１３７】
「予防的治療」は、病気若しくは栄養不足の兆候若しくは症状を示していないか又は病気若しくは栄養不足の初期兆候若しくは症状のみを示す対象に、病気若しくは栄養不足をさらに発症するリスクを小さくし、抑制し、若しくは減少させる目的で投与されるように投与される処置を含む。したがって、予防的治療は病気又は栄養不足の発症に対する予防処置として機能する。
【０１３８】
予防的治療の一例として、本明細書に開示されている経口製剤は、不眠症を発症するリスクがある対象に投与することができる。不眠症の有効な予防的治療は、対象により経験される１月当たりの不眠症の出現数が、少なくとも１０％又は特定の実施形態において２５％低下したときに現れる。
【０１３９】
予防的治療の別の例として、本明細書に開示されている経口製剤は、疼痛を患うリスクのある対象に投与することができる。疼痛の有効な予防的治療は、疼痛の出現が、標準の主観的又は客観的疼痛評価により測定して少なくとも１０％、又は特定の実施形態において２５％低下したときに現れる。
【０１４０】
予防的治療の別の例として、本明細書に開示されている経口製剤は、うつ病のリスクがある対象に投与することができる。うつ病の有効な予防的治療は、うつ病の重症度が、標準の主観的又は客観的うつ病評価により測定して少なくとも１０％、又は特定の実施形態において２５％低下したときに現れる。
【０１４１】
予防的治療の別の例として、本明細書に開示されている経口製剤は、炎症のリスクがある対象に投与することができる。炎症の有効な予防的治療は、炎症の重症度が、標準の主観的又は客観的炎症評価により測定して少なくとも１０％、又は特定の実施形態において２５％低下したときに現れる。
【０１４２】
「治療処置」は、病気又は栄養不足を有する対象に投与される処置を含み、病気又は栄養不足の重症度を治癒又は低減する目的で対象に投与される。
【０１４３】
治療処置の一例として、本明細書に開示されている経口製剤は、炎症性腸疾患を有する対象に投与することができる。炎症性腸疾患の有効な治療処置は、炎症性腸疾患の症状の重症度が完全に低減又は軽減されたときに現れる。
【０１４４】
治療処置の別の例は、不安を有する対象への本明細書に開示されている経口製剤の投与を含む。不安の有効な治療処置は標準の主観的又は客観的な不安評価により測定して、不安の重症度が完全に及び／又はより迅速に低減又は軽減したときに現れる。
【０１４５】
治療処置の別の例は炎症を有する対象への本明細書に開示されている経口製剤の投与を含む。炎症の有効な治療処置は、標準の主観的又は客観的炎症評価により測定して、炎症の重症度が完全及び／又はより迅速に低減又は軽減されたときに現れる。
【０１４６】
治療処置の別の例には、うつ病を有する対象への本明細書に開示されている経口製剤の投与を含む。うつ病の有効な治療処置は、標準の主観的又は客観的うつ病評価により測定して、うつ病の重症度が完全及び／又はより迅速に低減又は軽減されたときに現れる。
【０１４７】
治療処置の別の例には、がんを有する対象への本明細書に開示されている経口製剤の投与を含む。がんの有効な治療処置は、標準の主観的又は客観的がん評価により測定して、がんの重症度が完全及び／又はより迅速に低減又は軽減されたときに現れる。
【０１４８】
治療処置は、投与に対する研究成分の存否に基づく有効な量とは区別することができる。しかし、当業者には理解されるように、ヒトの臨床試験では、有効な量、予防的治療及び治療処置が重なり合う可能性がある。
【０１４９】
投与のために、治療上有効な量（本明細書では薬量ともいう）は、最初に、インビトロアッセイ及び／又は動物モデル試験の結果に基づいて評価することができる。かかる情報は、目的とする対象における有用な薬量をより的確に決定するために使用することができる。
【０１５０】
特定の対象に投与される実際の投薬量は、対象、医師、獣医、研究者が、対象の標的、体重、状態、以前又は同時に起こる治療的介入、及び／又は特発性疾患を含めて物理的、生理学的及び心理学的要因のようなパラメーターを考慮して決定することができる。
【０１５１】
有用な薬量は０．１〜５μｇ／ｋｇ又は０．５〜１μｇ／ｋｇの範囲であることができる。特定の実施形態において、植物及び／又は植物抽出物の植物性物質、活性成分の薬量は１μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、２５μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、３５μｇ／ｋｇ、４０μｇ／ｋｇ、４５μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、５５μｇ／ｋｇ、６０μｇ／ｋｇ、６５μｇ／ｋｇ、７０μｇ／ｋｇ、７５μｇ／ｋｇ、８０μｇ／ｋｇ、８５μｇ／ｋｇ、９０μｇ／ｋｇ、９５μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、１５０μｇ／ｋｇ、２００μｇ／ｋｇ、２５０μｇ／ｋｇ、３５０μｇ／ｋｇ、４００μｇ／ｋｇ、４５０μｇ／ｋｇ、５００μｇ／ｋｇ、５５０μｇ／ｋｇ、６００μｇ／ｋｇ、６５０μｇ／ｋｇ、７００μｇ／ｋｇ、７５０μｇ／ｋｇ、８００μｇ／ｋｇ、８５０μｇ／ｋｇ、９００μｇ／ｋｇ、９５０μｇ／ｋｇ、１０００μｇ／ｋｇ、０．１〜５ｍｇ／ｋｇ又は０．５〜１ｍｇ／ｋｇを含むことができる。特定の実施形態において、薬量は、１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、３５０ｍｇ／ｋｇ、４００ｍｇ／ｋｇ、４５０ｍｇ／ｋｇ、５００ｍｇ／ｋｇ以上を含むことができる。
【０１５２】
特定の実施形態において、有用な薬量は、対象の体重当たりの重量で植物性物質（例えば、植物又は植物抽出物の活性成分）又は活性成分を含む。特定の実施形態において、有用な薬量は、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ又は０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。特定の実施形態において、有用な薬量は、対象の体重当たり０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ以上の植物性物質を含む。
【０１５３】
特定の実施形態において、有用な薬量は、対象の体重当たりの重量で担体（例えば、ＳＮＡＣ）を含む。特定の実施形態において、有用な薬量は、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ又は０．５ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。特定の実施形態において、有用な薬量は、対象の体重当たり０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ、６５ｍｇ／ｋｇ、７０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、８０ｍｇ／ｋｇ、８５ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ以上の担体を含む。
【０１５４】
特定の実施形態において、総投薬容量は、０．２５ｍＬ〜３０ｍＬ又は０．５ｍＬ〜２０ｍＬの範囲であり得る。特定の実施形態において、総投薬容量は、０．１ｍＬ、０．２ｍＬ、０．３ｍＬ、０．４ｍＬ、０．５ｍＬ、０．６ｍＬ、０．７ｍＬ、０．８ｍＬ、０．９ｍＬ、１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、４ｍＬ、５ｍＬ、６ｍＬ、７ｍＬ、８ｍＬ、９ｍＬ、１０ｍＬ、１１ｍＬ、１２ｍＬ、１３ｍＬ、１４ｍＬ、１５ｍＬ、１６ｍＬ、１７ｍＬ、１８ｍＬ、１９ｍＬ、２０ｍＬ、２１ｍＬ、２２ｍＬ、２３ｍＬ、２４ｍＬ、２５ｍＬ、２６ｍＬ、２７ｍＬ、２８ｍＬ、２９ｍＬ、３０ｍＬ以上を含むことができる。
【０１５５】
投薬濃度は、投薬容量当たりの植物性物質（例えば、植物又は植物抽出物の活性成分）又は活性成分の重量（例えば、ｍｇ薬学的活性成分（ＡＰＩ）／ｍＬ）と表すことができる。特定の実施形態において、投薬濃度は、１ｍｇ／ｍＬ〜１００ｍｇ／ｍＬ又は５ｍｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬの範囲であり得る。特定の実施形態において、投薬濃度は、１ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１１ｍｇ／ｍＬ、１２ｍｇ／ｍＬ、１３ｍｇ／ｍＬ、１４ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、１６ｍｇ／ｍＬ、１７ｍｇ／ｍＬ、１８ｍｇ／ｍＬ、１９ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２１ｍｇ／ｍＬ、２２ｍｇ／ｍＬ、２３ｍｇ／ｍＬ、２４ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、４５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、５５ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、６５ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、７５ｍｇ／ｍＬ、８０ｍｇ／ｍＬ、８５ｍｇ／ｍＬ、９０ｍｇ／ｍＬ、９５ｍｇ／ｍＬ、１００ｍｇ／ｍＬ以上を含むことができる。
【０１５６】
投薬濃度は、投薬容量当たりの担体（例えば、ＳＮＡＣ）の重量（例えば、ｍｇ  ＳＮＡＣ／ｍＬ）と表すことができる。特定の実施形態において、投薬濃度は、１ｍｇ／ｍＬ〜５００ｍｇ／ｍＬ又は５０ｍｇ／ｍＬ〜３００ｍｇ／ｍＬの範囲であり得る。特定の実施形態において、投薬濃度は、１ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１５ｍｇ／ｍＬ、２０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、３５ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、４５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、５５ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、６５ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、７５ｍｇ／ｍＬ、８０ｍｇ／ｍＬ、８５ｍｇ／ｍＬ、９０ｍｇ／ｍＬ、９５ｍｇ／ｍＬ、１００ｍｇ／ｍＬ、１２５ｍｇ／ｍＬ、１５０ｍｇ／ｍＬ、１７５ｍｇ／ｍＬ、２００ｍｇ／ｍＬ、２２５ｍｇ／ｍＬ、２５０ｍｇ／ｍＬ、２７５ｍｇ／ｍＬ、３００ｍｇ／ｍＬ、３２５ｍｇ／ｍＬ、３５０ｍｇ／ｍＬ、３７５ｍｇ／ｍＬ、４００ｍｇ／ｍＬ、４２５ｍｇ／ｍＬ、４５０ｍｇ／ｍＬ、４７５ｍｇ／ｍＬ、５００ｍｇ／ｍＬ以上を含むことができる。
【０１５７】
特定の実施形態において、担体と植物性物質（例えば、植物又は植物抽出物の活性成分）又は活性成分との比（ｗ／ｗ）は、１：１〜１００：１又は１：１〜２０：１の範囲であり得る。特定の実施形態において、比は、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２５：１、３０：１、３５：１、４０：１、４５：１、５０：１、５５：１、６０：１、６５：１、７０：１、７５：１、８０：１、８５：１、９０：１、９５：１、１００：１以上を含むことができる。特定の実施形態において、比は１０：１であり得る。
【０１５８】
治療上有効な量は、治療計画の過程において（例えば、１時間毎、２時間毎、３時間毎、４時間毎、６時間毎、９時間毎、１２時間毎、１８時間毎、毎日、２日毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、毎週、２週毎、３週毎、又は毎月一回）単一又は複数の薬量を投与することによって達成することができる。
【０１５９】
１種以上の活性成分及び／又は植物抽出物を、同時に若しくは１０分、１時間、３時間、１０時間、１５時間、２４時間、若しくは４８時間の時間窓内のような選択された時間窓内で、又は補完する活性薬剤が臨床的に関連のある治療濃度域内にあるとき投与することができる。
【０１６０】
以下の代表的な実施形態及び実施例は本開示の特定の実施形態を示すために含まれる。当業者であれば本開示に照らして認識されるように、本開示の思想及び範囲から逸脱することなく、本明細書に開示されている特定の実施形態に多くの変更を加えることができ、それでも類似又は同様な結果を得ることができる。
【０１６１】
代表的な実施形態
１．（ｉ）カプサイシン、レセルピン、ビンブラスチン、ヘスペリジン、ナリンギン、ルチン、クエルシトリン、クルクミン、ヒペリシン、レスベラトロール、カテキン、オイゲノール、リモネン又はリナロール及び（ｉｉ）Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレートを含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【０１６２】
２．（ｉ）ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種又はメンタ属の種に由来する植物性物質及び（ｉｉ））Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩を含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【０１６３】
３．（ｉ）低い水溶解度を有する、ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種又はメンタ属の種の活性成分及び（ｉｉ））Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩を含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【０１６４】
４．（ｉ）ウコン、ヒペリクム・ペルホラツム、ポリゴナム・クスピダタム、ビチス属の種、チャノキ、テオブロマ・カカオ、カプシクム属の種、ラウウォルフィア・ボミトリア、ラウウォルフィア・セルペンチナ、ビンカ属の種、シトラス属の種、レウム・ラバルバルム、ファゴピルム・タタリクム、シジギウム・アロマティクム、ラヴァンデュラ属の種又はメンタ属の種の抽出物及び（ｉｉ））Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩を含む、経口送達用に処方された、改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物。
【０１６５】
５．サンタマリア（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｅ）、カロフィラム・カレドニクルン（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃａｌｅｄｏｎｉｃｕｒｎ）、テリハボク（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｉｎｏｐｈｙｌｌｕｍ）、オトギリソウ（Ｃａｌｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｓｏｕｌａｔｔｒｉ）、キャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、タチジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、カモミール（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ）、サリックス・アルバ（Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ）、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ウスニア・バルバタ（Ｕｓｎｅａ  ｂａｒｂａｔａ）、リグスティカム・ポルテリーオシャ（Ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｐｏｒｔｅｒｉｉ−ｏｓｈａ）、ヒメコウジ（Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ）、セイヨウスノキ（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）、レモンバーム（Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）、クラメリア・トリアンドラ（Ｋｒａｍｅｒｉａ  ｔｒｉａｎｄｒａ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、ヤブデマリ（Ｖｉｂｕｒｎｕｍ  ｐｌｉｃａｔｕｍ）、ピチュリ（Ｄｕｂｏｉｓｉａ  ｈｏｐｗｏｏｄｉｉ）、オオトウワタ（Ａｓｃｌｅｐｉａｓ  ｓｙｒｉａｃａ）、アサ（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ）、インド大麻（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ）、カンナビス・ルデラリス（Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｒｕｄｅｒａｌｉｓ）及び／又はカエデ属の種（Ａｃｅｒ  ｓｐｐ）、又はこれらの抽出物由来の植物性物質をさらに含む、実施形態１〜４のいずれかのハーブ組成物。
【０１６６】
６．カプサイシン、レセルピン、ビンブラスチン、ヘスペリジン、ナリンギン、ルチン、クエルシトリン、クルクミン、ヒペリシン、レスベラトロール、カテキン、オイゲノール、リモネン又はリナロールを含む、実施形態２〜５のいずれかのハーブ組成物。
【０１６７】
７．（ｉ）植物由来であり、低い水溶解度を有する、ポリフェノール、アルカロイド、グリコシド又はテルペン及び（ｉｉ）Ｎーアシル化脂肪アミノ酸を含む、ハーブ組成物。
【０１６８】
８．Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸が化合物Ｉ〜ＸＸＸＶ（図３）、又は化合物ａ〜ｒ（図４）の１以上を含む、実施形態２〜７のいずれかのハーブ組成物。
【０１６９】
９．Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸がモノナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、ジナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、又はＮ−（サリチロイル）−８−アミノカプリル酸を含む、実施形態２〜８のいずれかのハーブ組成物。
【０１７０】
１０．Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩が
【０１７１】
【化８】
2020536858.tif 000011
（式中、Ｘ及びＺは独立してＨ、一価のカチオン、二価の金属カチオン、又は有機のカチオンである）を含む、実施形態２〜９のいずれかのハーブ組成物。
【０１７２】
１１．一価のカチオンがナトリウム又はカリウムである、実施形態１０のハーブ組成物。
【０１７３】
１２．二価の金属カチオンがカルシウム又はマグネシウムである、実施形態１０又は１１のハーブ組成物。
【０１７４】
１３．有機のカチオンがアンモニウム又はテトラメチルアンモニウムである、実施形態１０〜１２のいずれかのハーブ組成物。
【０１７５】
１４．ＸがＨである、実施形態１０〜１３のいずれかのハーブ組成物。
【０１７６】
１５．Ｘがナトリウム又はカリウムを含む一価のカチオンである、実施形態１０〜１３のいずれかのハーブ組成物。
【０１７７】
１６．Ｘがカルシウム又はマグネシウムを含む二価の金属カチオンである、実施形態１０〜１３のいずれかのハーブ組成物。
【０１７８】
１７．Ｘがアンモニウム又はテトラメチルアンモニウムを含む有機のカチオンである、実施形態１０〜１３のいずれかのハーブ組成物。
【０１７９】
１８．ＺがＨである、実施形態１０〜１７のいずれかのハーブ組成物。
【０１８０】
１９．Ｚがナトリウム又はカリウムを含む一価のカチオンである、実施形態１０〜１７のいずれかのハーブ組成物。
【０１８１】
２０．Ｚがカルシウム又はマグネシウムを含む二価のカチオンである、実施形態１０〜１７のいずれかのハーブ組成物。
【０１８２】
２１．ＸがＨであり、ＺがＨである、実施形態１０のハーブ組成物。
【０１８３】
２２．ＸがＨであり、Ｚがナトリウムである、実施形態１０のハーブ組成物。
【０１８４】
２３．Ｘがナトリウムであり、Ｚがナトリウムである、実施形態１０のハーブ組成物。
【０１８５】
２４．Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩が投与便益を提供する、実施形態１〜２３のいずれかのハーブ組成物。
【０１８６】
２５．投与便益が薬量依存性の投与便益である、実施形態２４のハーブ組成物。
【０１８７】
２６．薬量依存性の投与便益が１００〜２００ｍｇの薬量におけるものである、実施形態２５のハーブ組成物。
【０１８８】
２７．投与便益が、Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸を含まない対照組成物と比較して、植物性物質の測定される成分の増大した吸収、植物性物質の測定される成分の増大したバイオアベイラビリティー、植物性物質の測定される成分の作用のより速い発現、植物性物質の測定される成分のより高いピーク濃度、植物性物質の測定される成分のより速いピーク濃度までの時間、増大した主観的治療効果、増大した客観的治療効果、改良された味、及び改良された口当たりの１以上を含む、実施形態２４〜２６のいずれかのハーブ組成物。
【０１８９】
２８．植物性医薬を含む、実施形態１〜２７のいずれかのハーブ組成物。
【０１９０】
２９．栄養補給剤を含む、実施形態１〜２８のいずれかのハーブ組成物。
【０１９１】
３０．植物性生成物を含む、実施形態１〜２９のいずれかのハーブ組成物。
【０１９２】
３１．界面活性剤、洗剤、アゾン、ピロリドン、グリコール又は胆汁塩を含む、実施形態１〜３０のいずれかのハーブ組成物。
【０１９３】
３２．治療上有効な量の植物性物質を含む、実施形態１〜３１のいずれかのハーブ組成物。
【０１９４】
３３．治療上有効な量が、後天性甲状腺機能低下症、急性胃炎、依存症、ＡＤＨＤ、広場恐怖症、ＡＩＤＳ、ＡＩＤＳ関連食欲不振、アルコール依存症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、強直、不安、関節炎、アスペルガー症候群、喘息、アテローム性動脈硬化、自閉症、自己免疫疾患、細菌感染症、双極性障害、骨量減少、血液疾患、脳損傷／脳卒中、悪液質、がん、手根管症候群、脳性まひ、頸部椎間板疾患、頸腕症候群、慢性疲労症候群、慢性痛、群発性頭痛、結膜炎、クローン病、嚢胞性線維症、鬱病、皮膚炎、糖尿病、ジストニア、摂食障害、湿疹、てんかん、発熱、線維筋痛、流感、真菌感染症、消化器疾患、緑内障、神経膠腫、グレーブス病、心臓病  肝炎、ヘルペス、ハンチントン病、高血圧、無気力、失禁、乳児死亡、炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、不眠症、肝線維症、狂牛病、更年期、代謝異常、片頭痛、乗り物酔い、ＭＲＳＡ、多発性硬化症（ＭＳ）、筋ジストロフィー、粘膜病変、爪・膝蓋骨症候群、がん化学療法に伴う悪心及び嘔吐、神経炎症、ニコチン中毒、肥満、強迫性障害（ＯＣＤ）、疼痛、膵炎、パニック障害、パーキンソン病、歯周病、末梢神経障害、幻肢痛、ツタウルシアレルギー、月経前症候群（ＰＭＳ）、近位型筋強直性ミオパチー、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、乾癬、レイノー病、下肢静止不能症候群、統合失調症、強皮症、敗血性ショック、帯状疱疹）、鎌状赤血球病、発作、睡眠時無呼吸、睡眠障害、脊髄損傷、ストレス、吃音、顎関節障害（ＴＭＪ）、緊張性頭痛、耳鳴り、トゥレット症候群、トラウマ的記憶、消耗症候群、並びに離脱の症状を治療する、実施形態３２のハーブ組成物。
【０１９５】
３４．ビタミン又はミネラルを含む、実施形態１〜３３のいずれかのハーブ組成物。
【０１９６】
３５．ビタミン及びミネラルを含む、実施形態１〜３３のいずれかのハーブ組成物。
【０１９７】
３６．ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、又はビタミンＫの１種以上から選択される、実施形態３４又は３５のハーブ組成物。
【０１９８】
３７．ミネラルが、カルシウム、クロム、ヨウ素、鉄、マグネシウム、セレン及び／又は亜鉛の１種以上から選択される、実施形態３４又は３５のハーブ組成物。
【０１９９】
３８．実施形態１〜３７のいずれかのハーブ組成物を含む経口製剤。
【０２００】
３９．経口製剤が嚥下可能であるか又はチュアブルである、実施形態３８の経口製剤。
【０２０１】
４０．経口製剤が液体又は固体である、実施形態３８又は３９の経口製剤。
【０２０２】
４１．経口製剤が溶液、懸濁液、又はスプレーである、実施形態３８〜４０のいずれかの経口製剤。
【０２０３】
４２．経口製剤が錠剤、カプセル又はサシェである、実施形態３８〜４０のいずれかの経口製剤。
【０２０４】
４３．経口製剤が香味付けられている、実施形態３８〜４２のいずれかの経口製剤。
【０２０５】
４４．改善されたバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物の経口製剤を製造する方法であって、該方法がハーブ組成物の経口製剤に吸収促進剤を添加することを含み、該ハーブ組成物の経口製剤が吸収促進剤を含まないハーブ組成物の経口製剤と比較して改善されたバイオアベイラビリティーを有する、方法。
【０２０６】
４５．吸収促進剤がＮ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩である、実施形態４４の方法。
【０２０７】
４６．Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸又はその塩が
【０２０８】
【化９】
2020536858.tif 000012
（式中、Ｘ及びＺは独立してＨ、一価のカチオン、二価の金属カチオン、又は有機のカチオンである）を含む、実施形態４５の方法。
【０２０９】
４７．Ｎ−アシル化脂肪アミノ酸がモノナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、ジナトリウム−Ｎ−サリチロイル−８−アミノカプリレート、及びＮ−（サリチロイル）−８−アミノカプリル酸から選択される、実施形態４５の方法。
【０２１０】
４８．治療上有効な量の実施形態１〜３７のいずれかの組成物を対象に投与することによりそれを必要とする対象を治療することを含む、それを必要とする対象を治療する方法。
【０２１１】
４９．治療上有効な量が有効な量、予防的治療、及び／又は治療処置を提供する、実施形態４８の方法。
【０２１２】
５０．ヒト対象において病気又は疾患の１以上の症状を低減又は撲滅する方法であって、前記方法が治療上有効な量の実施形態１〜３７のいずれかの組成物を対象に送達することにより病気又は疾患の１以上の症状を低減又は撲滅することを含み、前記病気又は疾患が後天性甲状腺機能低下症、急性胃炎、依存症、ＡＤＨＤ、広場恐怖症、ＡＩＤＳ、ＡＩＤＳ関連食欲不振、アルコール依存症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、強直、不安、関節炎、アスペルガー症候群、喘息、アテローム性動脈硬化、自閉症、自己免疫疾患、細菌感染症、双極性障害、骨量減少、血液疾患、脳損傷／脳卒中、悪液質、がん、手根管症候群、脳性まひ、頸部椎間板疾患、頸腕症候群、慢性疲労症候群、慢性痛、群発性頭痛、結膜炎、クローン病、嚢胞性線維症、鬱病、皮膚炎、糖尿病、ジストニア、摂食障害、湿疹、てんかん、発熱、線維筋痛、流感、真菌感染症、消化器疾患、緑内障、神経膠腫、グレーブス病、心臓病  肝炎、ヘルペス、ハンチントン病、高血圧、無気力、失禁、乳児死亡、炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、不眠症、肝線維症、狂牛病、更年期、代謝異常、片頭痛、乗り物酔い、ＭＲＳＡ、多発性硬化症（ＭＳ）、筋ジストロフィー、粘膜病変、爪・膝蓋骨症候群、がん化学療法に伴う悪心及び嘔吐、神経炎症、ニコチン中毒、肥満、強迫性障害（ＯＣＤ）、骨粗しょう症、骨減少症、疼痛、膵炎、パニック障害、パーキンソン病、歯周病、末梢神経障害、幻肢痛、ツタウルシアレルギー、月経前症候群（ＰＭＳ）、近位型筋強直性ミオパチー、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、乾癬、レイノー病、下肢静止不能症候群、統合失調症、強皮症、敗血性ショック、帯状疱疹）、鎌状赤血球病、発作、睡眠時無呼吸、睡眠障害、脊髄損傷、ストレス、吃音、顎関節障害（ＴＭＪ）、緊張性頭痛、耳鳴り、トゥレット症候群、トラウマ的記憶、消耗症候群、又は離脱症候群である、方法。
【実施例】
【０２１３】
改善されたバイオエフェクト（ｂｉｏｅｆｆｅｃｔ）（例えば、バイオアベイラビリティー）及び作用の発現までの短縮された時間を示す、ハーブ組成物の経口剤形。
【０２１４】
観察された作用の強度の増大及び作用発現までの短縮された時間は、改善されたバイオアベイラビリティーを示す。ハーブ療法の恩恵を受ける可能性がある健康状態の富を考えると、経口形式で改善されたバイオアベイラビリティーを示す即効性に優れた製品に対する重要な満たされていない要求が存在する。多くのハーブ組成物の伝統的な医薬剤形は、低いバイオアベイラビリティー及び作用発現までの長時間が課題である。本開示は、不十分なバイオアベイラビリティーを有するハーブ組成物の経口摂取における短所に対処する。
【０２１５】
［実施例１］  代表的な製剤。溶液製剤。植物性物質（例えば、植物抽出物又はクルクミンなどの植物の活性成分）と１種以上のＮ−アシル化脂肪アミノ酸を水性／有機溶媒混合物中で混合する。得られたブレンドを１時間激しく撹拌する。溶解が不完全であれば、界面活性剤を加えることができ、撹拌を続けて最終の製剤を調製することができる。
【０２１６】
懸濁製剤。植物性物質（例えば、植物抽出物又はクルクミンなどの植物の活性成分）と１種以上のＮ−アシル化脂肪アミノ酸を水、水性／有機溶媒混合物又は有機溶媒混合物中で混合する。得られたブレンドを撹拌して懸濁させることができる。
【０２１７】
溶液製剤。植物性物質（例えば、植物抽出物又はクルクミンなどの植物の活性成分）と１種以上の吸収促進剤を水性／有機溶媒混合物中で混合する。得られたブレンドを１時間激しく撹拌する。溶解が不完全であれば、界面活性剤を加えることができ、撹拌を続けて最終の製剤を調製することができる。
【０２１８】
懸濁製剤。植物性物質（例えば、植物抽出物又はクルクミンなどの植物の活性成分）と１種以上の吸収促進剤を水、水性／有機溶媒混合物又は有機溶媒混合物中で混合する。得られたブレンドを撹拌して懸濁させることができる。
【０２１９】
ジェルカップ組成物。懸濁製剤又は溶液製剤をジェルカップに充填して１ｇまでの植物性物質を含ませることができる。ジェルカップは腸溶コーティングで処理することも、又はコーティングなしで使用することもできる。
【０２２０】
錠剤／カプセル組成物。溶液製剤及び懸濁製剤を蒸発、凍結乾燥、又は噴霧乾燥により乾燥させることができる。得られた乾燥製品を打錠添加剤と混合し、錠剤又はカプレットに圧縮して１ｇまでの植物性物質を含ませることができる。あるいは、乾燥製品をカプセルに充填することができる。
【０２２１】
［実施例２］  経口投与した大麻／ＳＮＡＣ組成物の作用の発現及び持続時間。この試験は、ハーブ組成物の即効性の経口形態を可能にする際のＳＮＡＣの有用性を評価するために設計された。
【０２２２】
参加者の選択。６人の試験参加者を採用して、ハーブ組成物を摂取させ、本実施例において、大麻に誘発される多幸感及び／又は不快の発現、持続時間、及び強度を記録した。試験参加者は、２つの別々の試験に参加した：１）水性エタノールに溶解した液体大麻抽出物を含む対照物質の使用、及び２）水性エタノールに溶解した液体大麻抽出物、並びにＳＮＡＣを含む試験物質の使用。
【０２２３】
製剤。選択された大麻濃縮物は市販されており、エタノール溶液として参加者に与えた。濃縮物は薬量当たり８ｍｇのＴＨＣを含有する。これは、高い割合のＴＨＣを含有しており、使用者が報告した「多幸感」に対して目立った作用を示すので選択された。水性エタノールは大麻抽出物並びにＳＮＡＣを効果的に溶解するので溶媒として使用した。
【０２２４】
方法。対照実験では、各参加者は大麻濃縮物を１５ｍｌ（大さじ一杯）の水性エタノールと混合し、すぐにその混合物を飲み込んだ。
【０２２５】
試験実験では、各参加者は水性エタノール及び２００ｍｇのＳＮＡＣの予め混合した溶液と大麻濃縮物を混合し、溶解した混合物をすぐに飲み込んだ。
【０２２６】
対照実験及び試験実験で、各参加者は投薬の時間、多幸感及び／又は不快の発現の時間、及び大麻薬量の投与後５時間の間１５分間隔で多幸感及び／又は不快の観察されたレベルを記録した。多幸感及び不快は１〜１０の範囲の尺度値を用いて報告された。表１に、各尺度値に対する多幸感及び不快レベルを記載する。
【０２２７】
【表２】
2020536858.tif 000013
【０２２８】
【表３】
2020536858.tif 000014
【０２２９】
結果。以下に示されている結果は全部で６人の参加者で得られた平均の尺度値である（図５Ａ及び５Ｂにも示されている）。
【０２３０】
【表４】
2020536858.tif 000015
【０２３１】
発現：６人の参加者全員が大麻／ＳＮＡＣ製剤（試験）の摂取後５分以内に多幸感を報告し、発現の時間は２〜５分の範囲であった。対照的に、大麻のみの製剤（対照）の摂取後参加者により報告された多幸感の最初の時点は摂取後１５分であり、発現の時間は１５分〜１時間１５分の範囲であった（個々の参加者の結果については図６Ａ〜６Ｆ参照）。摂取後１５分までで平均の報告された多幸感尺度値は大麻／ＳＮＡＣ製剤（試験）の場合３．８であった。対照的に、大麻のみの製剤（対照）の摂取後１５分で、平均の報告された多幸感尺度値は０．１７であった（各時点での平均については図５Ａ及び５Ｂ参照）。
【０２３２】
強度：大麻／ＳＮＡＣ製剤（試験）の摂取後平均のピーク多幸感尺度値は４．７であり、これは摂取後３０分であった。対照的に、大麻のみの製剤（対照）の摂取後最高の平均多幸感尺度値は２．２であり、これは２時間１５分の時点であった（図５Ａ及び５Ｂ参照）。したがって、大麻／ＳＮＡＣ製剤の摂取はより高いピーク強度の多幸感に至り、これは大麻のみの製剤を摂取したときより平均１時間４５分速く起こった。観察された不快の強度は試験及び対照の両方で最小限度であり、ピークの平均尺度値は両方の実験で０．８３であった。
【０２３３】
持続時間：結果は、吸収促進剤の添加が大麻の作用を短縮しないことを示している。
【０２３４】
要約すると、ＳＮＡＣのような吸収促進剤をハーブ組成物の経口投薬製剤に加えると、作用のより速い発現及びピーク活性レベルで作用のより高い強度を示す。なお、吸収促進剤はハーブ組成物の作用の持続時間に影響を及ぼさない。
【０２３５】
［実施例３］  経口投与された低いＳＮＡＣ薬量のハーブ組成物／ＳＮＡＣ組成物の作用の発現及び持続時間。この試験は、ハーブ組成物の即効性の経口形態を可能にする際の低い薬量でのＳＮＡＣの有用性を評価するために設計された。
【０２３６】
参加者の選択。３人の試験参加者を採用し、ハーブ組成物を摂取させ、大麻により誘発される多幸感及び／又は不快の発現、持続時間、及び強度を記録した。試験参加者は２つの別々の試験に参加した：１）水性エタノールに溶解した液体大麻抽出物を含む対照物質の使用、及び２）水性エタノールに溶解した液体大麻抽出物並びにＳＮＡＣを含む試験物質の使用。
【０２３７】
製剤。選択された大麻濃縮物は市販されており、エタノール溶液として参加者に与えた。濃縮物は薬量当たり８ｍｇのＴＨＣを含有する。これは、高い割合のＴＨＣを含有しており、使用者により報告される「多幸感」に対して目立った作用を示すので選択された。水性エタノールは大麻抽出物並びにＳＮＡＣを効果的に溶解するので溶媒として使用された。
【０２３８】
方法。対照実験では、各参加者は大麻濃縮物を１５ｍｌ（大さじ一杯）の水性エタノールと混合し、その混合物をすぐに飲み込んだ。
【０２３９】
試験実験では、各参加者は水性エタノール及び１００ｍｇのＳＮＡＣの予め混合した溶液と大麻濃縮物を混合し、溶解した混合物をすぐに飲み込んだ。
【０２４０】
対照実験及び試験実験の両方で、各参加者は薬量投与の時間、多幸感及び／又は不快の発現の時間、及び大麻薬量の投与後５時間の間１５分間隔で多幸感及び／又は不快の観察されたレベルを記録した。多幸感及び不快は１〜１０の範囲の尺度値を用いて報告された。表１に、各尺度値に対する多幸感及び不快のレベルを記載した。
【０２４１】
結果。結果は、実施例２のデータと合わせて全ての参加者に対して図７に示されている。
【０２４２】
発現：３人の参加者全員が大麻／ＳＮＡＣ製剤（試験）を摂取して５分以内に多幸感を報告し、発現の時間は２〜５分の範囲であった。対照的に、大麻のみの製剤（対照）の摂取後参加者により報告された多幸感の最初の時点は摂取後１５分であり、発現の時間は１５分〜１時間１５分の範囲であった。摂取後１５分まで、平均の報告された多幸感尺度値は大麻／ＳＮＡＣ製剤（試験）の場合３．０であった。対照的に、大麻のみの製剤（対照）の摂取の１５分後、平均の報告された多幸感尺度値は０．２５であった。
【０２４３】
強度：大麻／ＳＮＡＣ製剤（試験）の摂取後平均のピーク多幸感尺度値は３．４であり、これは摂取後３０分で起こった。対照的に、大麻のみの製剤（対照）の摂取後最高の平均多幸感尺度値は２．２であり、これは２時間１５分の時点であった。ＳＮＡＣ薬量が２００ｍｇであった実施例２と比較して、実施例３の参加者はたった１００ｍｇのＳＮＡＣを実施例２で使用したのと同じ量の大麻と組み合わせて摂取した。この低下した量のＳＮＡＣの結果大麻作用が低下し、観察された大麻作用（多幸感）とＳＮＡＣ薬量との間の明らかな薬量反応関係を示している。実施例２と同じく、大麻／ＳＮＡＣ製剤の摂取は多幸感のより高いピーク強度を示し、これは大麻のみの製剤を摂取したときより平均１時間４５分速く起こった。
【０２４４】
持続時間：結果は、吸収促進剤の添加が大麻の作用を短縮しないことを示している。
【０２４５】
［実施例４］  吸入対経口群反応（図８）。対象が報告した多幸感として測定された、本実施例では大麻の、吸入及び経口摂取されたハーブ組成物の薬物力学反応の比較。経口及び吸入群は、両方とも類似したピーク効果までの時間（１５〜３０分間）を報告した。これは、経口大麻がピーク効果までの時間が伝統的に非常にゆっくりであること（４時間まで）を特徴とするので、非常に驚くべきことである。
【０２４６】
［実施例５］  ハーブ組成物／ＳＮＡＣ経口ラット薬物動態（ＰＫ）試験のまとめ。この試験は、ラットへの単回強制経口投与後の、賦形剤のＳＮＡＣを有する及び有さない、１：１比（重量に基づいた）で５６％のＴＨＣ／ＣＢＤを含有するハーブ組成物の薬物動態プロファイルを特徴付けるために設計された。この試験において、大麻とＳＮＡＣの２つの薬量及び大麻とＳＮＡＣの２つの比を試験した。実験の設計を下記の表４に表す。
【０２４７】
【表５】
2020536858.tif 000016
【０２４８】
方法。１日目に動物に投薬し、薬物動態評価のために一連の血液試料を投与後の４時間にわたって収集した。動物を、最後の血液試料の収集後に安楽死させた。
【０２４９】
結果。２５ｍｇの抽出物／ｋｇ及び２５０ｍｇのＳＮＡＣ／ｋｇ（群３）、２５ｍｇの抽出物／ｋｇ及び５００ｍｇのＳＮＡＣ／ｋｇ（群４）又は５０ｍｇの抽出物／ｋｇ及び５００ｍｇのＳＮＡＣ／ｋｇ（群５）による、吸収促進賦形剤（ＳＮＡＣ）と組み合わせた１：１比のＴＨＣ／ＣＢＤを含有するハーブ組成物の単回経口投与の後、平均最大濃度Ｃｍａｘは、ＣＢＤでは３１．７〜１５９．３ｎｇ／ｍＬの範囲であり、ＴＨＣでは１１１．５〜５４６．１７ｎｇ／ｍＬの範囲であった。平均最大血漿中濃度に到達するまでの時間（Ｔｍａｘ）は、ＣＢＤでは投薬後の０．２５〜１時間の範囲であり、ＴＨＣにおいて、低及び中投薬群では投薬後の１時間で到達し、高投薬群では投薬後の２時間で到達した。ＡＵＣ０−Ｔｌａｓｔは、ＣＢＤでは１３．１７〜３８２．１４ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬの範囲であり、ＴＨＣでは１７０．６４〜１２５６．４９ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬの範囲であった。
【０２５０】
試験した投薬範囲において、ＴＨＣのＣｍａｘ及びＡＵＣ０−ＴｌａｓｔはＣＢＤより高かった。ＳＮＡＣを有する及び有さない同じ大麻抽出物（ＴＨＣ／ＣＢＤ）薬量（２５ｍｇ／ｋｇの大麻の総薬量、１２．５ｍｇ／ｋｇのＴＨＣ／１２．５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ）を投与すると、ＴＨＣでは、大麻単独より１．４倍のＣｍａｘの増加が、２５０又は５００ｍｇ／ｋｇのいずれかのＳＮＡＣ薬量において観察された。ＡＵＣは、大麻単独の群と比較して、２５０ｍｇ／ｋｇのＳＮＡＣ群では１．１倍大きかったが、５００ｍｇ／ｋｇのＳＮＡＣ群では低かった。ＣＢＤでは、大麻単独より２．９倍及び２．８倍のＣｍａｘの増加が、２５０又は５００ｍｇ／ｋｇのいずれかのＳＮＡＣ薬量において観察された。ＡＵＣは、大麻単独と比較して、両方の群において低かった。５００ｍｇ／ｋｇのＳＮＡＣ及び５０ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物（２５ｍｇ／ｋｇのＴＨＣ／２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ）に対して、大麻及びＳＮＡＣの両方の薬量を２倍に増加することは、ＣＢＤのＣｍａｘに１４．２倍の増加をもたらし、ＴＨＣのＣｍａｘに６．９倍の増加をもたらした。ＣＢＤ及びＴＨＣのＡＵＣ０−Ｔｌａｓｔは、それぞれ２２．１倍及び６．３倍増加した（表５及び図９）。
【０２５１】
要約すると、ＳＮＡＣなどの吸収促進剤をハーブ組成物の経口投与製剤に加えると、ハーブ組成物のより速い作用の発現及びピーク活性レベルでのより高い作用強度を提供する。これらの結果は、ＳＮＡＣがハーブ組成物のバイオアベイラビリティーを改善すること示している。さらに吸収促進剤は、作用の持続時間に対して影響を及ぼさない。様々な量のＳＮＡＣは、ハーブ組成物の観察された効果とＳＮＡＣの薬量との間に明確な薬量依存的な関係を生じる。
【０２５２】
［実施例６］  経口投与した大麻／ＮＡＣ組成物の作用の発現及び持続時間。この試験は、大麻の即効性の経口形態を可能にする際のＳＮＡＣの酸形態であるＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸（ＮＡＣ）の有用性を評価するために設計された。
【０２５３】
試験参加者。１人の試験参加者を採用して、大麻組成物を摂取させ、大麻に誘発される多幸感及び／又は不快の発現、持続時間及び強度を記録した。試験参加者は、２つの別々の試験に参加した：１）水性エタノールに溶解したハーブ抽出物ブレンド中の大麻濃縮物の油を含む対照物質の使用、及び２）水性エタノールに溶解したハーブ抽出物ブレンド中の大麻濃縮物の油と、ＮＡＣとを含む試験物質の使用。
【０２５４】
製剤。選択された大麻濃縮物の油はカプセル剤で市販されており、カプセル剤の内容物をエタノール溶液として参加者に与えた。１つのカプセル剤は、９ｍｇのＣＢＤ、７．７ｍｇのＴＨＣ、ハーブ抽出物ブレンド（コウボク、アシュワガンダ、ゲンゲ）及びステアリン酸（植物油由来）を含有し、カプセル当たりの規定力価は、ＣＢＤ  ９．０ｍｇ、ＴＨＣＡ  ０．０ｍｇ及びＴＨＣ  ７．６ｍｇである。この製剤は、使用者が報告した「多幸感」に対して目立った作用を示すので選択され、試験２が非常に高い薬量の大麻を送達する場合には、ＣＢＤの含有量が不快作用を寛解させるはずである。
【０２５５】
方法。対照実験では、参加者は大麻濃縮物を１５ｍｌ（大さじ一杯）の水性エタノールと混合し、すぐにその混合物を飲み込んだ。
【０２５６】
試験実験では、参加者は水性エタノール及び１００ｍｇのＮＡＣの予め混合した５ｍｌの溶液と大麻濃縮物を混合し、すぐにその溶解した混合物を飲み込んだ。
【０２５７】
対照実験及び試験実験で、参加者は投薬の時間、多幸感及び／又は不快の発現の時間、並びに大麻薬量の投与後５時間の間１５分間隔で多幸感及び／又は不快の観察されたレベルを記録した。多幸感及び不快は１〜５の範囲の尺度値を用いて報告された。表５に、各尺度値に対する多幸感及び不快レベルを記載する。
【０２５８】
【表６】
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【０２５９】
結果。以下に示される結果は、対照実験（表６）及び試験実験（表７）における参加者から得られた尺度値である。値は図１１にプロットされている。
【０２６０】
【表７】
2020536858.tif 000018
【０２６１】
【表８】
2020536858.tif 000019
【０２６２】
発現：参加者は、大麻／ＮＡＣ製剤（試験、表７及び図１１）の摂取後６分以内に多幸感を報告した。対照的に、大麻のみの製剤（対照、表６及び図１１）の摂取後参加者により報告された多幸感の最初の時点は、摂取後４５分であった。摂取後３０分までに、参加者は大麻／ＮＡＣ製剤で強い多幸感（尺度値の４）を報告した。対照的に、大麻のみの製剤の摂取後３０分で、参加者は、おそらく心理的なものである軽度の作用（尺度値の１）のみを認めた。
【０２６３】
強度：大麻のみ（対照）及び大麻／ＮＡＣ製剤（試験）の両方の摂取後のピーク多幸感の尺度値は、４であった。しかし、多幸感のピーク強度は、大麻／ＮＡＣ製剤（試験）では摂取後３０分で到達したが、多幸感のピーク強度は、大麻のみの製剤（対照）では摂取後２時間で到達した。したがって、大麻／ＮＡＣ製剤の摂取は、ピーク強度が大麻のみの製剤を摂取したときより１時間３０分速く起こった多幸感をもたらした。観察された不快の強度は試験及び対照の両方で最小限度であったが、参加者は、大麻のみの製剤（対照）でより軽度な不快作用を認めた。
【０２６４】
要約すると、ＳＮＡＣの酸形態であるＮＡＣは、大麻の経口投薬製剤に含めると、ＳＮＡＣと同じ様に機能する。大麻／ＮＡＣ製剤は、大麻のみの製剤と比較してより速い作用の発現を提供する。
【０２６５】
当業者には理解されるように、本明細書に開示されている各々の実施形態はその特定の述べられている要素、ステップ、成分又は構成部分を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）か、これらから本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）か、又はこれらからなる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｏｆ）ことができる。したがって、用語「包含する（ｉｎｃｌｕｄｅ）」又は「包含している（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、「含む、からなる、又はから本質的になる」を意味するものと解されたい。本明細書で使用されるとき、接続用語（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｔｅｒｍ）である「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ、ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、包含することを意味するが、これに限定されることはなく、特記されていない要素、ステップ、成分、又は構成部分を、主要な量においてすら、含めることが可能である。接続句（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｐｈａｓｅ）「からなる」は、特記されてない要素、ステップ、成分又は構成部分を排除する。接続句「から本質的になる」は、実施形態の範囲を、特記されている要素、ステップ、成分又は構成部分及びその実施形態に実質的に影響を及ぼさないものに限定する。本明細書で使用されるとき、重大な影響は、本明細書に開示されている実験プロトコルで評価したときに統計的に有意な投与便益の低減を起こすであろう。
【０２６６】
他に示さない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、分子量のような特性、反応条件、などを表す全ての数はいかなる場合も用語「約」により修飾されているものと理解されたい。したがって、反対に示されない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメーターは本発明によって得ることが求められる所望の性質に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、そして特許請求の範囲の範囲に対する均等論の適用を制限する意図はなく、各々の数値パラメーターは少なくとも報告されている有効数字の数に照らして、そして通常の丸め方を使用することによって解するべきである。さらに明確さが必要な場合、用語「約」は、述べられている数値又は範囲と共に使用されているとき当業者が当然に考える意味を有し、すなわち、述べられている値若しくは範囲よりいくらか大きいか又はいくらか小さい値、述べられている値の±２０％；述べられている値の±１９％；述べられている値の±１８％；述べられている値の±１７％；述べられている値の±１６％；述べられている値の±１５％；述べられている値の±１４％；述べられている値の±１３％；述べられている値の±１２％；述べられている値の±１１％；述べられている値の±１０％；述べられている値の±９％；述べられている値の±８％；述べられている値の±７％；述べられている値の±６％；述べられている値の±５％；述べられている値の±４％；述べられている値の±３％；述べられている値の±２％；又は述べられている値の±１％の範囲内の値を意味する。
【０２６７】
本発明の広い範囲を記載する数値範囲及びパラメーターは近似値であるにも関わらず、特定の実施例に記載されている数値はできる限り正確に報告されている。しかし、いかなる数値も本来、それぞれの試験測定値に見られる標準偏差から必然的に生じるいくらかの誤差を含有する。
【０２６８】
本発明を説明する上で（殊に以下の特許請求の範囲で）使用されている用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」及び同様な指示語は、本明細書中で他に示されない限り、又は文脈から明らかに矛盾しない限り、単数と複数の両方を含むものと解されたい。本明細書中値の範囲の記述は、単に、その範囲内に入る各々別々の値に個別に言及する代わりの略記法として意図されている。本明細書中で他に示されない限り、各々個々の値は本明細書中で個別に記載されているかのように本明細書に組み込まれる。本明細書に記載されている全ての方法は、本明細書中で他に示されない限り、又は文脈から明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序に実施することができる。本明細書に挙げられているいずれか及び全ての例、又は例となる言葉（例えば、「のような」）の使用は単に本発明の理解をより容易にすることを意図したものであり、特許請求の範囲に記載されている本発明の範囲に限定を課すものではない。本明細書のいかなる言葉も、特許請求の範囲に記載されていないが本発明の実施に必須のいずれかの要素を意味すると解してはならない。
【０２６９】
本明細書に開示されている本発明の代わりの要素又は実施形態のグループは限定と考えるべきではない。各グループメンバーは個別に、又はそのグループの他のメンバー若しくは本明細書中に見出される他の要素と任意に組み合わせて参照され要求され得る。あるグループの１以上のメンバーが便宜上及び／又は特許性のためにあるグループに含まれてもよいし、又は省略されてもよいと考えられる。かかる包含又は省略が起こるとき、本明細書は、そのグループを、添付の特許請求の範囲で使用される全てのマーカッシュグループの記載要件を満たすように修飾されているものとして含むと考えられる。
【０２７０】
本発明を実施する上で本発明者が知る最良の態様を含めて本発明のいくつかの実施形態が本明細書に記載されている。もちろん、これらの記載されている実施形態に対する変形は以上の説明を読んだ当業者には明らかであろう。本発明者は当業者がかかる変形を適宜使用すると予想しており、また本発明者は本発明が本明細書に具体的に記載されているのとは異なって実施されることを意図している。したがって、本発明は、適用法令により許容されるように添付の特許請求の範囲に記載の対象の全ての改変品及び等価物を包含する。さらに、上記要素のあらゆる可能な変化のいかなる組合せも、本明細書中で他に示されない限り、又はその他文脈から明らかに矛盾しない限り、本発明に包含される。
【０２７１】
また、本明細書を通じて数多くの特許、刊行物、学術論文その他文書（参考資料）を参照した。これら参考資料は各々参照によりその全体が参照された教示のために個別に本明細書に組み込まれる。
【０２７２】
締めくくりに、本明細書に開示されている本発明の実施形態は本発明の原理の例示であると理解されたい。使用し得る他の改変品は本発明の範囲内である。このように、例として、限定ではなく、本発明の別の態様も本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、本発明は、上に正に示され記載されているものに限定されない。
【０２７３】
本明細書に示されている詳細は例として本発明の好ましい実施形態の説明の目的のみのものであり、本発明の様々な実施形態の原理及び概念的見地の最も有用で容易に理解される説明と考えられるものを示すために挙げるものである。この点、本発明の基礎的理解に必要なものより詳細に本発明の構造細部を示すことを意図したものではなく、図面及び／又は実施例と合わせた記載により、本発明のいくつかの形態が実施の際に如何に実施され得るかが、当業者に明らかにされる。
【０２７４】
本開示で使用されている定義及び説明は、次の例で明白かつ一義的に改変されない限り、又はその意義の適用がいずれかの構成を無意味若しくは本質的に無意味にするとき、将来の構成において統制することを意味し、意図している。その用語の構成がそれを無意味又は本質的に無意味にする場合、その定義はＷｅｂｓｔｅｒ’ｓ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、又はＯｘｆｏｒｄ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  （Ｅｄ．  Ａｎｔｈｏｎｙ  Ｓｍｉｔｈ，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｏｘｆｏｒｄ，  ２００４）のような当業者に知られた辞書に由来するべきである。
【図１Ａ】
2020536858.tif 000022
【図１Ｂ】
2020536858.tif 000023
【図２−１】
2020536858.tif 000024
【図２−２】
2020536858.tif 000025
【図３−１】
2020536858.tif 000026
【図３−２】
2020536858.tif 000027
【図３−３】
2020536858.tif 000028
【図４−１】
2020536858.tif 000029
【図４−２】
2020536858.tif 000030
【図５Ａ】
2020536858.tif 000031
【図５Ｂ】
2020536858.tif 000032
【図６Ａ】
2020536858.tif 000033
【図６Ｂ】
2020536858.tif 000034
【図６Ｃ】
2020536858.tif 000035
【図６Ｄ】
2020536858.tif 000036
【図６Ｅ】
2020536858.tif 000037
【図６Ｆ】
2020536858.tif 000038
【図７】
2020536858.tif 000039
【図８】
2020536858.tif 000040
【図９】
2020536858.tif 000041
【図１０】
2020536858.tif 000042
【図１１】
2020536858.tif 000043
【国際調査報告】
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