(57)【要約】  本発明は、その必要がある対象の、炎症、特に肥満を処置する方法、飽満を誘導する方法、満腹感を長引かせる方法、および体重減少を刺激する方法であって、アブラナ科のタンパク質抽出物の投与を含む、方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
その必要がある対象の体重減少を刺激するための、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項２】
その必要がある対象の体重増加を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項３】
その必要がある対象に飽満を誘導するための、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項４】
前記アブラナ科が、アブラナ種である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項５】
前記アブラナ種が、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）、ブラッシカ・ニグラ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎｉｇｒａ）、アビシニアガラシ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｒｉｎａｔａ）、カラシナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｊｕｎｃｅａ）、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）、セイヨウワサビ（Ａｒｍｏｒａｃｉａ  ｒｕｓｔｉｃａｎａ）、アラセイトウ属（Ｍａｔｔｈｉｏｌａ）、およびシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）を含む群から選択される、請求項４に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項６】
前記アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体が、少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも２０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％のタンパク質を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項７】
前記アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体が、繊維を含み、タンパク質／繊維の重量比が、少なくとも２．５、好ましくは少なくとも３である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項８】
前記対象が肥満ではない、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項９】
前記対象が肥満である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項１０】
前記対象が過体重である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項１１】
前記アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を、栄養補助食品または食品組成物の形態で、前記対象に投与する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項１２】
前記栄養補助食品または食品組成物が、単純および／または複合的な炭水化物、脂質、繊維、ミネラル、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの追加的な成分をさらに含む、請求項１１に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物の使用。
【請求項１３】
前記アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を、前記対象に経口投与する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項１４】
前記アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を、前記対象の１回の食事と同時または連続して投与する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用のためのアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体と、任意選択で、その必要がある対象に前記アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を投与するための手段とを含む、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、健康および福祉の分野に関する。特に本発明は、その必要がある対象の炎症を処置する方法および体重減少を刺激する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
個人の体重および外観に関する関心は高まっている。様々な度合の有効性を有するダイエットおよび体重減少のプログラムが、大規模に宣伝されており、大部分の西洋社会、さらには正常な範囲の体重を有する個人により利用されている。よって、体重減少を促進する新規かつ有効な手段の探索が続けられている。
【０００３】
他方で、肥満は、多くの併存疾患を伴う処置可能性が不十分な慢性病態の１つである。肥満および過体重は、通常、摂食の増加およびエネルギー消費量の減少を特徴とし、エネルギーの均衡を制御するペプチド作動系の役割の変化が示唆されている。実際に、食欲および摂食行動の調節には、腸の飢餓ペプチドホルモンと満腹ペプチドホルモンの間の相互作用に加え、食欲促進神経ペプチドと食欲抑制神経ペプチドを含む脳神経回路が関与している（Ｓｃｈｗａｒｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００．  Ｎａｔｕｒｅ．  ４０４（６７７８）：６６１−７１）
【０００４】
現在の摂食の制御モデルは、腸由来の飢餓ホルモンと満腹ホルモンが複数の脳回路にシグナルを伝達し、摂食の恒常性に関する側面と快不快に関する側面を調節することが示されている（Ｂｅｒｔｈｏｕｄ，  ２０１１．  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．  ２１（６）：８８８−８９６；  Ｍｕｒｐｈｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６．  Ｎａｔｕｒｅ．  ４４４（７１２１）：８５４−８５９）。これらの中の突出したものとして、それぞれ室傍核（ＰＶＮ）を中継する、プロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）および神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）／アグーチ関連タンパク質（ＡｇＲＰ）ニューロンを含む視床下部弓状核（ＡＲＣ）から始まる、食欲抑制性の経路および食欲促進性の経路がある（Ａｔａｓｏｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１２．  Ｎａｔｕｒｅ．  ４８８（７４１０）：１７２−１７７；  Ｇａｒｆｉｅｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１５．  Ｎａｔ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  １８（６）：８６３−７１）。ＡＲＣおよびＰＣＮの経路は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）を発現する、扁桃体中心核（ＣｅＡ）へ食欲抑制性の投射を送る外側結合腕傍核で収束する（Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１３．  Ｎａｔｕｒｅ．  ５０３（７４７４）：１１１−１１４）。
【０００５】
前駆体のプロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）に由来するα−メラニン刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）を含み、ＭＣ４型受容体（ＭＣ４Ｒ）に作用するメラノコルチンペプチドからなる中心的なメラノコルチン（ＭＣ）系が、エネルギー均衡の調節に決定的に関与している（Ｃｏｎｅ  Ｒ．  Ｄ．，  ２００６．  Ｅｎｄｏｃｒ．  Ｒｅｖ．  ２７（７）：７３６−４９）。実際に、ＰＯＭＣ発現およびＭＣ４Ｒシグナル伝達の両方の欠損は、ヒトおよび遺伝子改変されたげっ歯類の両方に、過食症および肥満をもたらす（Ｈｕｓｚａｒ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７．  Ｃｅｌｌ．  ８８（１）：１３１−４１；  Ｋｒｕｄｅ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８．  Ｎａｔ．  Ｇｅｎｅｔ．  １９（２）：１５５−７；  Ｙａｓｗｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９．  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ５（９）：１０６６−７０）。よって、中心的なＭＣ４Ｒの選択的な刺激は、過食症および肥満を処置するための非常に魅力的な標的と思われ、いくつかのα−ＭＳＨペプチドの類縁体が、たとえばＰＯＭＣ欠損の間の置換療法としてのセトメラノチドおよびプラダー・ウィリー症候群における過食症の処置などに関して、開発および臨床的に試験されている（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１５．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．  Ｍｅｔａｂ．  １００（４）：１６３９−４５；  Ｋｕｈｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１６．  Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ３７５（３）：２４０−６）。
【０００６】
末梢のＭＣＲに作用するα−ＭＳＨ様の薬物を脳に浸透させないための研究は、別の、体重管理に関する戦略を表し得る。実際に、ＭＣ４Ｒは、末梢神経系および消化器系の腸内分泌細胞で発現している。ＭＣ４Ｒ介在性のα−ＭＳＨの食欲抑制性の作用は、主に、中心の作用部位に起因している（Ｍｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１３．  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ７１９（１−３）：１９２−２０）とされてきたが、近年の研究は、腸の腸内分泌細胞におけるＭＣ４Ｒの活性化が、満腹ホルモンの、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）およびペプチドＹＹ（ＰＹＹ）の放出を刺激することを示した（Ｐａｎａｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１４．  Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂ．  ２０（６）：１０１８−１０２９）。よって、α−ＭＳＨ様分子は、脳の食欲抑制性経路の上流で、末梢の満腹シグナルとして作用し得る。
【０００７】
またホルモンのα−ＭＳＨは、免疫系の細胞およびメラノコルチン受容体を発現する末梢の非免疫細胞種、たとえばＭＣ１ＲおよびＭＣ３Ｒに、強力な抗炎症性作用および保護作用を有することも知られている（Ｂｒｚｏｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８．  Ｅｎｄｒｏｃｒ．  Ｒｅｖ．  ２９（５）：５８１−６０２）。さらに、近年の研究は、α−ＭＳＨが、乾癬、アレルギー性鼻炎、変形性関節症、および神経炎症性疾患の処置に関して魅力的な標的であることを示している（Ａｕｒｉｅｍｍａ  ｅｔ  ａｌ，  ２０１２．  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  １３２（７）：１８１４−２４；  Ｋｌｅｉｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎ．  Ｅｘｐ．  Ａｌｌｅｒｇｙ．  ４６（８）：１０６６−７４；  Ｂｏｈｍ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１６．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １１６：８９−９９；  Ｍｙｋｉｃｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１６．  Ｓｃｉ．  Ｔｒａｎｓｌ．  Ｍｅｄ．  ８（３６２）：３６２ｒａ１４６）。
【０００８】
驚くべきことに、本発明者らは、α−ＭＳＨと配列相同性を有するアブラナ科のタンパク質を同定した。よって本発明は、アブラナ科のタンパク質抽出物およびその使用に関する。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、その必要がある対象の体重減少の刺激に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用に関する。
【００１０】
また本発明は、その必要がある対象の体重増加の低減に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用に関する。
【００１１】
さらに本発明は、その必要がある対象の飽満の誘導に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体の使用に関する。
【００１２】
一実施形態では、アブラナ科はアブラナ種である。
【００１３】
一実施形態では、アブラナ種は、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）、ブラッシカ・ニグラ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎｉｇｒａ）、アビシニアガラシ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｒｉｎａｔａ）、カラシナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｊｕｎｃｅａ）、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）、セイヨウワサビ（Ａｒｍｏｒａｃｉａ  ｒｕｓｔｉｃａｎａ）、アラセイトウ属（Ｍａｔｔｈｉｏｌａ）、およびシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）を含む群から選択される。
【００１４】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも２０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％のタンパク質を含む。
【００１５】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、繊維を含み、ここでタンパク質／繊維の重量比は、少なくとも２．５、好ましくは少なくとも３である。
【００１６】
一実施形態では、対象は肥満ではない。別の実施形態では、対象は、肥満である。別の実施形態では、対象は、過体重である。
【００１７】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、栄養補助食品または食品組成物の形態で対象に投与される。
【００１８】
一実施形態では、本発明の栄養補助食品または食品組成物はさらに、単純および／または複合的な炭水化物、脂質、繊維、ミネラル、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの追加的な成分を含む。
【００１９】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、対象に経口投与される。
【００２０】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、対象の１回の食事と同時または連続して投与される。
【００２１】
本発明の別の目的は、本明細書中記載されるアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体と、任意選択で、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体をその必要がある対象に投与するための手段とを含むキットに関する。
【００２２】
定義
本発明では、以下の用語は以下の意味を有する。
【００２３】
数字の前にある「約」は、その数字の値の±１０％を意味する。
【００２４】
「過食」、「強制過食（ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  ｅａｔｉｎｇ）」、「過食障害」、および「強制過食障害」は、制御できない摂食のエピソードからなるが、その後に瀉下（ｐｕｒｇｉｎｇ）のエピソード（たとえば嘔吐）を伴わない、摂食障害を表す。「過食者」は、過食スケールチェックリスト（Ｇｏｒｍａｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８２．  Ａｄｄｉｃｔ  Ｂｅｈａｖ．  ７（１）：４７−５５）または同等の診断手法（たとえば専門家のアセスメント）に基づく過食または強制過食が認められるものとして特定される。過食または強制過食の重症度は、個々の事象の重症度および／または当該事象の頻度により、測定される。
【００２５】
「キャベツ科」は、当該分野における一般的な意味を有し、Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ、ｃｒｕｃｉｆｅｒｓ、またはｍｕｓｔａｒｄｓとしても知られているアブラナ科を表す。アブラナ科は、限定するものではないが、Ａｅｔｈｉｏｎｅｍａ、Ａｇａｌｌｉｓ、Ａｌｌｉａｒｉａ、Ａｌｙｓｓｏｉｄｅｓ、Ａｌｙｓｓｏｐｓｉｓ、Ａｌｙｓｓｕｍ、Ａｎａｓｔａｔｉｃａ、Ａｎｅｌｓｏｎｉａ、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ、Ａｒａｂｉｓ、Ａｒｍｏｒａｃｉａ、Ａｔｈｙｓａｎｕｓ、Ａｕｂｒｉｅｔａ、Ａｕｒｉｎｉａ、Ｂａｌｌａｎｔｉｎｉａ、Ｂａｒｂａｒｅａ、Ｂｉｓｃｕｔｅｌｌａ、Ｂｏｅｃｈｅｒａ、Ｂｒａｓｓｉｃａ、Ｂｒａｙａ、Ｂｕｎｉａｓ、Ｃａｋｉｌｅ、Ｃａｍｅｌｉｎａ、Ｃａｐｓｅｌｌａ、Ｃａｒｄａｍｉｎｅ、Ｃａｒｄａｒｉａ、Ｃａｕｌａｎｔｈｕｓ、Ｃａｕｌｏｓｔｒａｍｉｎａ、Ｃｈｅｅｓｅｍａｎｉａ、Ｃｈｅｉｒａｎｔｈｕｓ、Ｃｈｏｒｉｓｐｏｒａ、Ｃｌｙｐｅｏｌａ、Ｃｏｃｈｌｅａｒｉａ、Ｃｏｉｎｃｙａ、Ｃｏｌｕｔｅｏｃａｒｐｕｓ、Ｃｏｎｒｉｎｇｉａ、Ｃｏｒｏｎｏｐｕｓ、Ｃｒａｍｂｅ、Ｃｕｓｉｃｋｉｅｌｌａ、Ｄｅｇｅｎｉａ、Ｄｅｓｃｕｒａｉｎｉａ、Ｄｉｐｌｏｔａｘｉｓ、Ｄｉｔｈｙｒｅａ、Ｄｒａｂａ、Ｄｒａｂａｓｔｒｕｍ、Ｅｒｕｃａ、Ｅｒｕｃａｒｉａ、Ｅｒｕｃａｓｔｒｕｍ、Ｅｒｙｓｉｍｕｍ、Ｅｕｃｌｉｄｉｕｍ、Ｅｕｄｅｍａ、Ｆａｒｓｅｔｉａ、Ｆｉｂｉｇｉａ、Ｇａｌｉｔｚｋｙａ、Ｇｌａｕｃｏｃａｒｐｕｍ、Ｇｏｌｄｂａｃｈｉａ、Ｇｒａｅｌｌｓｉａ、Ｇｕｉｌｌｅｎｉａ、Ｈａｌｉｍｏｌｏｂｏｓ、Ｈｅｌｉｏｐｈｉｌａ、Ｈｅｍｉｃｒａｍｂｅ、Ｈｅｓｐｅｒｉｓ、Ｈｅｔｅｒｏｄｒａｂａ、Ｈｉｒｓｃｈｆｅｌｄｉａ、Ｈｏｒｎｕｎｇｉａ、Ｈｕｇｕｅｎｉｎｉａ、Ｉｂｅｒｉｓ、Ｉｄａｈｏａ、Ｉｏｎｏｐｓｉｄｉｕｍ、Ｉｓａｔｉｓ、Ｌａｃｈｎｏｃａｐｓａ、Ｌｅａｖｅｎｗｏｒｔｈｉａ、Ｌｅｐｉｄｉｕｍ、Ｌｏｂｕｌａｒｉａ、Ｌｕｎａｒｉａ、Ｍａｌｃｏｌｍｉａ、Ｍａｒｅｓｉａ、Ｍａｔｔｈｉｏｌａ（アラセイトウ属）、Ｍｉｃｒｏｓｔｉｇｍａ、Ｍｏｒｉｃａｎｄｉａ、Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ、Ｎｅｓｌｉａ、Ｎｅｓｏｃｒａｍｂｅ、Ｏｒｙｃｈｏｐｈｒａｇｍｕｓ、Ｐａｃｈｙｃｌａｄｏｎ、Ｐａｃｈｙｍｉｔｕｓ、Ｐａｒｏｌｉｎｉａ、Ｐａｙｓｏｎｉａ、Ｐｅｇａｅｏｐｈｙｔｏｎ、Ｐｅｌｔａｒｉａ、Ｐｅｔｒｏｒａｖｅｎｉａ、Ｐｈｌｅｂｏｌｏｂｉｕｍ、Ｐｈｏｅｎｉｃａｕｌｉｓ、Ｐｈｙｓａｒｉａ、Ｐｈｙｓｏｐｔｙｃｈｉｓ、Ｐｏｌｙｃｔｅｎｉｕｍ、Ｐｒｉｎｇｌｅａ、Ｒａｐｈａｎｕｓ、Ｒａｐｉｓｔｒｕｍ、Ｒｈａｍｍａｔｏｐｈｙｌｌｕｍ、Ｒｏｒｉｐｅｌｌａ、Ｓｃｈｉｖｅｒｅｃｋｉａ、Ｓｃｈｉｚｏｐｅｔａｌｏｎ、Ｓｉｂａｒａ、Ｓｉｂａｒｏｐｓｉｓ、Ｓｉｎａｐｉｓ、Ｓｉｓｙｍｂｒｉｕｍ、Ｓｏｌｍｓ−ｌａｕｂａｃｈｉａ、Ｓｔａｎｌｅｙａ、Ｓｔｒｅｐｔａｎｔｈｅｌｌａ、Ｓｔｒｅｐｔａｎｔｈｕｓ、Ｓｕｂｕｌａｒｉａ、Ｔａｕｓｃｈｅｒｉａ、Ｔｅｅｓｄａｌｉａ、Ｔｈｅｌｌｕｎｇｉｅｌｌａ、Ｔｈｅｌｙｐｏｄｉｕｍ、Ｔｈｌａｓｐｉ、Ｔｈｙｓａｎｏｃａｒｐｕｓ、Ｔｒｏｐｉｄｏｃａｒｐｕｍ、Ｔｕｒｒｉｔｉｓ、Ｖｅｌｌａ、Ｚｅｒｄａｎａ、およびＺｉｌｌａを含む、最もよく知られているものとして、アブラナ科は、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）（たとえばブロッコリー、キャベツ、カリフラワー、ケール、カラード）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）（カブ、ハクサイなど）、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）（ナタネなど）、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）（一般的なラディッシュ）、セイヨウワサビ（Ａｒｍｏｒａｃｉａ  ｒｕｓｔｉｃａｎａ）（ホースラディッシュ）、アラセイトウ属（系統）、およびモデル生物のシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ（ｔｈａｌｅ  ｃｒｅｓｓ））などの種を含む、アブラナ科の野菜を含む。
【００２６】
「立体構造の模倣物」は、別のタンパク質と少なくとも部分的に同じ立体構造を共有するポリペプチドまたはタンパク質を表す。一実施形態では、「α−ＭＳＨペプチドの立体構造の模倣物」は、α−ＭＳＨペプチドと少なくとも部分的に同じ立体構造を共有するポリペプチドまたはタンパク質を意味する。特定の実施形態では、α−ＭＳＨペプチドの立体構造の模倣物は、Ｎ末端からＣ末端までに、負に荷電した残基、連続したＡｒｇおよびＴｒｐの残基、ならびに／または配列ＧＫＰＶと少なくとも７５％の配列相同性を有する配列を有する。
【００２７】
「栄養補助食品」は、食事を補うように意図されている食物由来の成分を含む、口から摂取される製品を表す。
【００２８】
「必須アミノ酸」は、正常な成長および発達を支援するために十分な量の、植物もしくは微生物によってのみ合成されるアミノ酸、または動物、好ましくはヒトによって産生されないアミノ酸を表す。必須アミノ酸として、限定するものではないが、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、およびバリンが挙げられる。
【００２９】
「抽出物」は、溶媒の９０％超、好ましくは９５％超が除去されており、１０％未満、好ましくは５％未満の残りの溶媒を含む抽出物である、抽出物を表す。
【００３０】
「食品組成物」は、ヒトまたは動物の消費のためかに関わらず、単一の成分または成分の混合物から構成されるかに関わらず、液体組成物、液体含有組成物、または固体の組成物であるかどうかに関わらず、主に炭水化物、脂肪、タンパク質、またはそれらの任意の混合物であるかどうかに関わらず、それ自体で食用可能であるか、または調理、混合、冷却、機械的な処理などのプロセスを必要とするかどうかに関わらず、栄養素を含む任意の物質を表す。
【００３１】
「フラグメント」は、インタクトまたは完全なタンパク質、たとえばＣｌｐＢタンパク質よりも少ないアミノ酸残基を含む、タンパク質、たとえばＣｌｐＢタンパク質の一部または領域を表す。さらに用語「フラグメント」は、たとえば、アミノ酸配列の配列番号１のうち、少なくとも約５、１０、２０、３０、４０、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６００、７００、８００、またはそれ以上のアミノ酸部分を表す。この部分は、少なくとも１つのプロテアーゼによるタンパク質分解性の切断により自然に生じるアミノ酸配列から切断されるか、または当業者に知られている化学的な方法もしくは組み換えＤＮＡ技術を使用して合成される（たとえば自然に生じるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列の一部から発現される）自然に生じるアミノ酸配列の一部である。また「フラグメント」は、たとえば、特定のアミノ酸配列、たとえば配列番号１のアミノ酸配列の約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、または約９９％である部分を表す。
【００３２】
さらに用語「フラグメント」は、限定するものではないが、アミノ末端を含む連続する一連の残基もしくはカルボキシル末端を含む連続する一連の残基の欠失、または１つがアミノ末端を含み１つがカルボキシル末端を含む、２つの連続する一連の残基の欠失を除き、ＣｌｐＢタンパク質のアミノ酸配列を有するトランケーションポリペプチドを含む。好ましくは、本発明のフラグメントは、αヘリックスおよびαヘリックス形成領域を含むフラグメント、βシートおよびβシート形成領域を含むフラグメント、ターンおよびターン形成領域を含むフラグメント、コイルおよびコイル形成領域を含むフラグメント、親水性領域を含むフラグメント、疎水性領域を含むフラグメント、α両親媒性領域を含むフラグメント、β両親媒性領域を含むフラグメント、可動性領域を含むフラグメント、表面形成領域を含むフラグメント、基質結合領域を含むフラグメント、および著しい抗原性指標領域を含むフラグメントなど、構造的または機能的な性質により特徴づけられている。
【００３３】
また用語「フラグメント」は、生物学的に活性なフラグメントである。生物学的に活性なフラグメントは、ＣｌｐＢタンパク質の活性を媒介するフラグメントであり、これは同様の活性または改善した活性を伴うフラグメント、または望ましくない活性が少ないフラグメントを含む。また、動物またはヒトにおいて抗原性または免疫原性であるフラグメントも、含まれている。
【００３４】
「同一性」または「同一な」は、２つ以上のアミノ酸配列の配列間の関係に使用する場合、２つ以上のアミノ酸残基の鎖の間の一致数により決定される、アミノ酸配列間の配列の関連性の度合いを表す。「同一性」は、特定の数学モデルまたはコンピュータプログラム（すなわち「アルゴリズム」）により提示される、（存在する場合）ギャップアライメントを伴う、２つ以上の配列のうち短い配列に合わせた配列間の同一である一致のパーセントを測定する。２つ以上の配列の同一性を比較するための方法は、当該分野でよく知られている。このような方法として、限定するものではないが、Ａｒｔｈｕｒ  Ｍ．  Ｌｅｓｋ，  Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ：  Ｓｏｕｒｃｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  （Ｎｅｗ−Ｙｏｒｋ：  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８８）；Ｄｏｕｇｌａｓ  Ｗ．  Ｓｍｉｔｈ，  Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｐｒｏｊｅｃｔｓ  （Ｎｅｗ−Ｙｏｒｋ：  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  １９９３）；  Ｈｕｇｈ  Ｇ．  Ｇｒｉｆｆｉｎ  ａｎｄ  Ａｎｎｅｔｔｅ  Ｍ．  Ｇｒｉｆｆｉｎ，  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄａｔａ，  Ｐａｒｔ  １（Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ：  Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，  １９９４）；Ｇｕｎｎａｒ  ｖｏｎ  Ｈｅｉｎｊｅ，  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ：  Ｔｒｅａｓｕｒｅ  Ｔｒｏｖｅ  ｏｒ  Ｔｒｉｖｉａｌ  Ｐｕｒｓｕｉｔ  （Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７）；  Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｇｒｉｂｓｋｏｖ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎ  Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｐｒｉｍｅｒ  （Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｍ．  Ｓｔｏｃｋｔｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９９１）；およびＣａｒｉｌｌｏ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８８．  ＳＩＡＭ  Ｊ．  Ａｐｐｌ．  Ｍａｔｈ．  ４８（５）：１０７３−１０８２に記載される方法が挙げられる。好ましい同一性を決定するための方法は、試験する配列の間に最大の一致を提供するように設計される。同一性を決定する方法は、公的に入手可能なコンピュータプログラムで記載されている。２つの配列間の同一性を決定するためのコンピュータプログラムの方法として、ＧＡＰ（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８４．  Ｎｕｃｌ．  Ａｃｉｄ．  Ｒｅｓ．  １２（１  Ｐｔ  １）：３８７−３９５；Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｅｎｔｅｒ，  Ｍａｄｉｓｏｎ，  ＷＩ）、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＴＢＬＡＳＴＮ、およびＦＡＳＴＡ（Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９０．  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２１５（３）：４０３−４１０）を含む、ＧＣＧプログラムパッケージが挙げられる。ＢＬＡＳＴＸプログラムは、国立生物工学情報センター（ＮＣＢＩ）および他のソース（ＢＬＡＳＴ  Ｍａｎｕａｌ，  Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．  ＮＣＢ／ＮＬＭ／ＮＩＨ  Ｂｅｔｈｅｓｄａ，  Ｍｄ．  ２０８９４；  Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９０．  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２１５（３）：４０３−４１０）から、公的に入手可能である。好ましくは、それらの全体の長さを考慮する際に２つの配列の最適なアライメント（ギャップを含む）を見出すために、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ−Ｗｕｎｓｃｈグローバルアライメントアルゴリズム（Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ  Ｓ．Ｂ．  ａｎｄ  Ｗｕｎｓｃｈ  Ｃ．Ｄ．，  １９７０．  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ４８：４４３−４５３）を使用する、「ｎｅｅｄｌｅ」プログラムが、利用され得る。Ｎｅｅｄｌｅプログラムは、たとえばｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ  ｗｏｒｌｄ  ｗｉｄｅ  ｗｅｂ  ｓｉｔｅで入手可能である。本発明に係る同一性のパーセンテージは、好ましくは、ＥＭＢＯＳＳ：１０．０に相当する「Ｇａｐ  Ｏｐｅｎ」パラメータ、０．５に相当する「Ｇａｐ  Ｅｘｔｅｎｄ」パラメータ、およびＢｌｏｓｕｍ６２マトリックスを備えるｎｅｅｄｌｅ（ｇｌｏｂａｌ）プログラムを使用して、計算される。よく知られているＳｍｉｔｈ  Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムも、同一性を決定するために使用され得る。
【００３５】
「肥満」は、対象が好ましくは３０超のＢＭＩを有する医学的な状態を表す。「ＢＭＩ」または「ボディマスインデックス」は、対象の身長の２乗で除算した対象の体重として定義される。医薬の手段で広く使用される式は、ｋｇ／ｍ２の単位の測定値である。「中等度の肥満である」対象は、３０〜３５のＢＭＩを有する対象を表す。「肥満ではない」対象は、３０未満のＢＭＩを有する。一実施形態では、肥満ではない対象は、正常な体重を有する。別の実施形態では、肥満ではない対象は、過体重の対象である。「正常な体重」は、本明細書において、１８．５〜２５のＢＭＩをもたらす体重を表す。
【００３６】
「過体重」は、２５〜３０のＢＭＩをもたらす体重を表す。一部の実施形態では、対象は、健常な過体重または合併症のない過体重の対象である。「健常な過体重」または「合併症のない過体重」の対象は、本明細書において、対象の体重に直接関連する任意の疾患または病態をも呈さない過体重の対象である。
【００３７】
「薬学的に」または「薬学的に許容される」は、対象、特にヒトに適宜投与される場合に、有害反応、アレルギー反応、または他の望ましくない反応をもたらさない分子の実体および組成物を表す。薬学的に許容される担体または賦形剤は、任意の種類である、非毒性の、固体、半固体、または液体充填剤、希釈剤、カプセル化の材料または製剤補助剤を表す。本発明の組成物に使用され得る薬学的に許容される賦形剤として、限定するものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などのバッファー物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和型植物性脂肪酸の部分的なグリセリド混合物、水、塩、または電解質、たとえば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質（たとえばカルボキシメチルセルロースナトリウム）、ポリエチレングリコール、ポリアクリレート、ろう、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、および羊毛脂が挙げられる。本発明の医薬組成物において、単独または別の有効成分と組み合わせた、以下の有効成分を、従来の薬学的な支援を用いた混合物としての単位投与形態で、動物およびヒトに投与することができる。適切な単位投与形態は、たとえば錠剤、ゲルカプセル、散剤、顆粒剤、および経口懸濁剤または溶液などの経口経路の形態、舌下投与および頬側投与の形態、エアロゾル、インプラント、皮下投与、経皮投与、局所投与、腹腔内投与、筋肉内投与、静脈内投与、真皮下投与、髄腔内投与、および鼻腔内投与の形態、ならびに直腸投与の形態を含む。好ましくは、本医薬組成物は、注射できる製剤のための、薬学的に許容されるビヒクルを含む。これらは特に、等張性、無菌性の生理食塩水（リン酸一ナトリウムまたは二ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、または塩化マグネシウムなど、または当該塩の混合物）あってもよく、または、場合に応じて滅菌水または生理食塩水の添加後に注射可能な溶液の構成を許容する、乾燥、特に凍結乾燥した組成物であってもよい。注射可能な使用に適した薬学的な形態として、無菌性の水系の液剤または分散剤；ゴマ油、ピーナッツ油、または水性のプロピレングリコールを含む製剤；および無菌性の注射可能な液剤または分散剤の即時調製のための無菌性の散剤が挙げられる。全ての事例において、形態は無菌性でなければならず、容易に注射針を通過できる度合の流体でなければならない、これは、製造および保存の条件下で安定してなければならず、細菌および真菌などの微生物の混入作用に対抗するように保存されなければならない。遊離塩基または薬理学的に許容可能な塩としての本発明の化合物を含む液剤は、ヒドロキシプロピルセルロースなどの界面活性剤と適宜混合した水において、調製することができる。また分散剤も、グリセロール、液体のポリエチレングリコール、およびその混合物、ならびに油において、調製することができる。通常の保存および使用の条件下で、これら調製物は、微生物の増殖を予防するための保存剤を含む。有効成分は、中性または塩の形態で組成物に製剤化することができる。薬学的に許容される塩として、酸付加塩（タンパク質の遊離アミノ基で形成される）および、たとえば塩酸もしくはリン酸などの無機酸または酢酸、シュウ酸、酒石酸、マンデル酸などの有機酸で形成される塩が挙げられる。遊離するカルボキシル基で形成される塩はまた、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、または水酸化鉄などの無機塩基、およびイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ヒスチジン、プロカインなどの有機塩基に由来し得る。また担体は、たとえば水、エタノール、ポリオール（たとえばグリセロール、プロピレングリコール、および液体のポリエチレングリコールなど）、それらの適切な混合物、および植物油を含む、溶媒または分散媒体であり得る。適切な流動性が、たとえばレシチンなどのコーティング剤の使用、分散剤の場合は必要とされる粒径の維持、および界面活性剤の使用により、維持することができる。微生物の活動の予防は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、たとえばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどにより、もたらすことができる。多くの場合で、等張剤、たとえば糖または塩化ナトリウムを含むことが好ましい、注射可能な組成物の長期間の吸収は、本組成物において吸収を遅らせる作用物質、たとえばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを使用することにより、もたらすことができる。無菌性の注射可能な液剤は、必要量の有効なポリペプチドを、上記に列挙した様々な他の成分を適宜含む適切な溶媒に組み込み、次に、ろ過滅菌を行うことにより、調製される。全般的に、分散剤は、様々な滅菌した有効成分を、基本的な分散媒体および上記に列挙したもの由来の必要な他の成分を含む無菌性のビヒクルに組み込むことにより、調製される。無菌性の注射可能な液剤の調製のための無菌性の散剤の場合、好ましい調製方法は、あらかじめ滅菌ろ過されたその液剤から有効成分＋いずれかの追加的な望ましい成分の散剤をもたらす真空乾燥および凍結乾燥技術である。製剤化されると、液剤は、投与製剤に対応する方法にて、治療上有効な量で、投与される。本製剤は、上述の注射可能な液剤の種類などの様々な投与形態で容易に投与されるが、薬物放出カプセル剤なども使用することができる。たとえば水溶液での非経口的な投与では、液剤は、必要に応じて適宜緩衝されるべきであり、液体の希釈剤は、まず、十分な生理食塩水またはグルコースと等張となっていなければならない。これら特定の水溶液は、特に静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、および腹腔内投与に適切である。これに関連して、使用できる無菌性の水性媒体は、本開示の観点から当業者に知られている。たとえば、１つの用量が、１ｍｌの等張性ＮａＣｌ溶液に溶解し得、１０００ｍｌの皮下点滴療法用の流体に添加され得、また提案される注入部位に注射され得る。用量のいくつかのバリエーションが、処置される対象の病態に応じて必然的に起こる。投与の責任者は、いずれの事象においても、個々の対象にとって適切な用量を決定する。
【００３８】
「ポリペプチド」は、従来の意味、すなわち１００アミノ酸未満の配列として、使用される。ポリペプチドは、通常、単量体の実体を表す。用語「タンパク質」は、１００アミノ酸超の配列および／または多量体の実体を表す。本発明のタンパク質は、特定の長さの産物に限定されない。この用語は、たとえば、自然に生じる修飾および自然には生じない修飾の両方を含む、グリコシル化、アセチル化、リン酸化など、および当該分野で知られている他の修飾といった、タンパク質の発現後の修飾を表すものではなく、またはこれを排除するものではない。タンパク質は、タンパク質全体またはその下位配列であり得る。
【００３９】
「ポリペプチド誘導体」は、アミノ基（−−ＮＨ−−）、より具体的にはペプチド結合を有する化合物を表す。ポリペプチドは、置換されたアミドとみなされてもよい。アミド基と同様に、ペプチド結合は、高い度合の共鳴安定化を示す。ペプチド結合のＣ−Ｎ単結合は、通常、約４０パーセントの二重結合の特徴を有し、Ｃ＝二重結合は、約４０パーセントの単結合の特徴を有する。「保護基」は、保護されていない官能基が関与する望ましくない反応（タンパク質分解など）を妨げる基である。アミノ保護基の具体的な例として、ホルミル；トリフルオロアセチル；ベンジルオキシカルボニル；置換型ベンジルオキシカルボニル、たとえば（オルトまたはパラ）クロロベンジルオキシカルボニルおよび（オルトまたはパラ）ブロモベンジルオキシカルボニル；ならびに脂肪族のオキシカルボニル、たとえばｔ−ブトキシカルボニルおよびｔ−アミロキシ（ａｍｉｌｏｘｙ）カルボニルが挙げられる。アミノ酸のカルボキシル基は、エステル基への変換を介して保護され得る。エステル基として、ベンジルエステル、置換ベンジルエステル、たとえばメトキシベンジルエステル；アルキルエステル、たとえばシクロヘキシルエステル、シクロヘプチルエステルまたはｔ−ブチルエステルが挙げられる。グアニジノ部分は、ニトロ；またはアリールスルホニル、たとえばトシル、メトキシベンゼンスルホニル、またはメシチレンスルホニルにより、たとえ保護基を必要としない場合であっても、保護され得る。イミダゾールの保護基として、トシル、ベンジル、およびジニトロフェニルが挙げられる。トリプトファンのインドール基は、ホルミルにより保護されてもよく、または保護されていなくてもよい。
【００４０】
本発明のＣｌｐＢタンパク質、そのフラグメントまたはバリアントの修飾は、特に、ｉｎ  ｖｉｖｏでのその寿命を向上させることを目的としている。修飾の１つの種類として、タンパク質またはペプチドのＮ末端またはＣ末端へのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の付加がある。ＰＥＧは、高水溶性、溶液での高流動性および低免疫原性などの、ポリペプチドにとって理想的な担体にするための多くの特性を有することが当業者に知られている。またこの修飾は、ポリペプチドをエキソペプチダーゼから保護することにより、ｉｎ  ｖｉｖｏでの安定性を全般的に増大させる。
【００４１】
エンドペプチダーゼまたはエキソペプチダーゼによるポリペプチドの分解を妨げるために使用される他の修飾として、アセチル化またはグリコシル化などのＮ末端修飾、アミド化などのＣ末端修飾、およびポリペプチドまたはタンパク質の中の特定の部位での天然ではないアミノ酸（βアミノ酸およびα−トリフルオロメチルアミノ酸）の使用が、挙げられる。
【００４２】
ポリペプチドの分子の大きさを増大させるための別の代替案として、ヒトの免疫グロブリン（たとえばＩｇＡ、ＩｇＭ、およびＩｇＧを含む）のＦｃドメインへのポリペプチドの遺伝的な融合、またはアルブミンへのポリペプチドの融合がある。
【００４３】
「タンパク質抽出物」は、植物の部位、好ましくはアブラナ科の植物由来の植物の部位から抽出される部分的なタンパク質または総タンパク質を表す。植物のタンパク質の抽出方法は、当該分野でよく知られている。
【００４４】
「満腹」は、個体が、欲求が満たされたか最小限となったと感じる本質的に恒常的な状態を表す。多くの生理的な要因が、個体の満腹感に影響すると考えられている。たとえば、味覚または味、嗅覚または匂い、および胃の膨満感は、全て、個体が「満腹」と感じるかどうかの一因となり得る。さらに特に、「満腹感」は、さらなる摂食が阻害される状態であり、食事と、次の食事で消費される食品の量との間の時間を決定する。「満腹感の亢進」または同様の用語は、対照の状況と比較して顕著かつ／または長期間である満腹感を意味する。
【００４５】
「飽満」は、通常、食事の消費の開始から一定期間経過した後に（たとえば２０〜３０分以内に）起こる／観察される、食事の摂食を終了させる状態を表す。よって、「飽満を誘導すること」とこの文書で言及がなされている場合には常に、この用語は、食事の間の食物の消費を対象が終了する傾向を喚起させる意味を有する。飽満に及ぼす作用は、食事の開始時から食事の終了の時点、すなわち食事の開始と食事の終了との間に経過する時間をスコア付けすることにより、決定することができる。飽満作用は、食事終了時に消費されたカロリーの量が、たとえば少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、１０％、２０％、またはそれ以上、対照より有意に少ない場合に、観察される。観察が長期間である場合（たとえば１、２、３、４、５週間またはそれ以上）、同様に、対照の食事と比較した体重の減少または多重の変化もスコア付けされ得る。通常の量の試験組成物を（たとえば１日１回、１日２回またはそれ以上）投与される対象の体重は、好ましくは、対照の対象と比較して有意に制御されている（減少するかまたは増加が少ない）。本明細書中使用される場合、「対照の対象」は、本発明のＣｌｐＢタンパク質、そのフラグメントまたはバリアントで投与を受けなかった対象を表す。
【００４６】
「対象」は、温血動物、好ましくはヒト、ペット、または家畜を表す。本明細書中使用される場合、用語「ペット」および「家畜」として、限定するものではないが、イヌ、ネコ、モルモット、ウサギ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、および家禽が挙げられる。一部の実施形態では、対象は、雄性または雌性の対象である。一部の実施形態では、対象は、成年（たとえば１８歳超の対象（ヒトの年数）または生殖能を獲得した後の対象）である。別の実施形態では、対象は、小児（たとえば、１８歳未満の対象（ヒトの年数）または生殖能を獲得する前の対象）である。一部の実施形態では、対象は、「患者」、すなわち、医療の受診を待機している対象、または医療を受診している対象、または過去／現在／将来、医療、たとえば本発明の方法に係る医療の対象であった／である／となるであろう対象、または疾患の発症に関してモニタリングされている対象であり得る。
【００４７】
「徐放」は、血中レベル（依然として薬の毒性レベルを下回るレベル）が、長期間（たとえば２４時間以上）にわたり、治療上有益なレベルで維持され、これにより単回投与、一日用量の製剤を提供し得る方法にて、制御された速度で本組成物から治療上有効な作用物質が放出され得ることを表す。
【００４８】
「治療上有効量」は、対象に有意な負または有害な副作用をもたらすことなく、有益な効果（たとえば満腹感の刺激、飽満の延長、摂食の低減、体重増加の制御、特に低減、体重減少の刺激、および／または除脂肪体重における脂肪重量の減少）を達成するために十分な量のタンパク質抽出物またはその誘導体を表す。本発明の文脈では、対象に投与されるタンパク質抽出物またはその誘導体の量は、全般的な健康状態、年齢、性別、体重などの個体の特徴に応じて変化する。当業者は、これらおよび他の要因に応じて適切な用量を決定することができる。
【００４９】
「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処置（ｔｒｅａｔ）」、または「軽減」は、目的が、標的の病態または障害を予防または遅延する（少なくする）ことである、治療上の処置および防止的または予防的な手段の両方を表す。処置が必要なものは、障害をすでに有するもの、および障害を有する傾向があるもの、または障害を予防すべきものを含む。対象または哺乳類に本発明に係る薬剤の治療量を投与した後に、当該対象が観察可能かつ測定可能な、飽満、長期間の満腹感、摂食の減少、体重増加の制御、体重減少の刺激、および／または除脂肪体重における脂肪重量の減少を示す場合に、目的の病態または障害に関して、対象または哺乳類の「処置」は成功している。これらの、病態または障害における処置の成功および改善を評価するためのパラメータは、医師に知られている規定の手段により、容易に測定可能である。
【００５０】
詳細な説明
本発明は、アブラナ科のタンパク質抽出物およびその使用に関する。
【００５１】
本明細書中使用される場合、用語「アブラナ科のタンパク質抽出物」は、アブラナ科の植物から得られる少なくとも１つのタンパク質を含む混合物を意味する。
【００５２】
植物からタンパク質抽出物を得るための技術は、当業者によく知られている。
【００５３】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）、ブラッシカ・ニグラ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎｉｇｒａ）、アビシニアガラシ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｒｉｎａｔａ）、カラシナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｊｕｎｃｅａ）、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）、セイヨウワサビ（Ａｒｍｏｒａｃｉａ  ｒｕｓｔｉｃａｎａ）、アラセイトウ属（Ｍａｔｔｈｉｏｌａ）、およびシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）を含むまたはからなる群から選択されるアブラナ種のタンパク質抽出物である。
【００５４】
よって、一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）、ブラッシカ・ニグラ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎｉｇｒａ）、アビシニアガラシ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｒｉｎａｔａ）、カラシナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｊｕｎｃｅａ）、ダイコン（Ｒａｐｈａｎｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）、セイヨウワサビ（Ａｒｍｏｒａｃｉａ  ｒｕｓｔｉｃａｎａ）、アラセイトウ属（Ｍａｔｔｈｉｏｌａ）、およびシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）のタンパク質抽出物を含むまたはからなる群から選択されるアブラナ属のタンパク質抽出物である。
【００５５】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、キャベツ（たとえば白キャベツ、緑キャベツ、赤キャベツ）、ブロッコリー、カリフラワー、ケール、芽キャベツ、カラードグリーン、サボイ、コールラビ、カイラン、チンゲンサイ、ポムドン（ｂｏｍｄｏｎｇ）、サイシン、ナノハナ（ｆｉｅｌｄ  ｍｕｓｔａｒｄ）、コマツナ、ハクサイ、ラピニ（ｒａｐｉｎｉ）、タアサイ、カブ、イエローサルソン（ｙｅｌｌｏｗ  ｓａｒｓｏｎ）、ナタネ、キャノーラ、ルタバガ、シベリアンケール、ハノーバーサラダナ（Ｈａｎｏｖｅｒ  ｓａｌａｄ）、およびシロイヌナズナ（ｔｈａｌｅ  ｃｒｅｓｓ）を含むまたはからなる群から選択されるアブラナ属のタンパク質抽出物である。
【００５６】
よって、一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、キャベツ（たとえば白キャベツ、緑キャベツ、赤キャベツ）、ブロッコリー、カリフラワー、ケール、芽キャベツ、カラードグリーン、サボイ、コールラビ、カイラン、チンゲンサイ、ポムドン（ｂｏｍｄｏｎｇ）、サイシン、ナノハナ、コマツナ、ハクサイ、ラピニ（ｒａｐｉｎｉ）、タアサイ、カブ、イエローサルソン（ｙｅｌｌｏｗ  ｓａｒｓｏｎ）、ナタネ、キャノーラ、ルタバガ、シベリアンケール、ハノーバーサラダナ（Ｈａｎｏｖｅｒ  ｓａｌａｄ）、およびシロイヌナズナ（ｔｈａｌｅ  ｃｒｅｓｓ）を含むまたはからなる群から選択されるアブラナ属のタンパク質抽出物である。
【００５７】
特定の実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）、またはシロイヌナズナ（Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ）のタンパク質抽出物である。
【００５８】
一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、シロイヌナズナ（ｔｈａｌｅ  ｃｒｅｓｓ）などのシロイヌナズナ（Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ）のタンパク質抽出物である。
【００５９】
一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、およびセイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）を含むまたはからなる群から選択される植物種のタンパク質抽出物である。
【００６０】
一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、たとえばキャベツ（たとえば白キャベツ、緑キャベツ、赤キャベツ）、ブロッコリー、カリフラワー、ケール、芽キャベツ、カラードグリーン、サボイ、コールラビ、およびカイランのタンパク質抽出物である。
【００６１】
一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、たとえばチンゲンサイ、ポムドン（ｂｏｍｄｏｎｇ）、サイシン、ナノハナ、コマツナ、ハクサイ、ラピニ（ｒａｐｉｎｉ）、タアサイ、カブ、およびイエローサルソン（ｙｅｌｌｏｗ  ｓａｒｓｏｎ）のタンパク質抽出物である。
【００６２】
一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物は、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）、たとえばナタネ、キャノーラ、ルタバガ、シベリアンケール、およびハノーバーサラダナ（Ｈａｎｏｖｅｒ  ｓａｌａｄ）のタンパク質抽出物である。
【００６３】
一実施形態では、アブラナ科のタンパク質抽出物は、それぞれの野菜または植物の少なくとも一部から得られる。特に、少なくとも１つの植物の抽出物を入手する野菜または植物の一部として、限定するものではないが、野菜または植物の特定の特徴を得ることが望まれるかまたは特定の特徴を伴うことが望まれる植物の抽出物の特徴にしたがい、同様に、少なくとも１つの植物の抽出物に存在することが望まれる有効成分が含まれる植物の一部に沿って、葉、樹皮、根、根茎、茎、種、および／または花が挙げられる。
【００６４】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、少なくとも約１０重量％のタンパク質を含む。特定の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、少なくとも約１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０重量％のタンパク質を含む。
【００６５】
別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、少なくとも約２５、３０、３５、４０、または４５重量％のタンパク質を含む。別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、少なくとも約５０重量％のタンパク質を含む。別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、少なくとも約５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９９重量％、またはそれ以上のタンパク質を含む。
【００６６】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、本質的に、タンパク質を含む。
【００６７】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、約１０〜約９９重量％のタンパク質、好ましくは約２０〜約９５重量％のタンパク質、より好ましくは約３０〜約９０重量％のタンパク質を含む。別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、約４０〜約９９重量％、好ましくは約５０〜約９５重量％、より好ましくは約６０〜約９０重量％のタンパク質を含む。
【００６８】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、ＣｌｐＢタンパク質を含む。たとえば例示として、一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、シロイヌナズナ（Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ）のタンパク質抽出物であり、配列番号１のアミノ酸配列、そのフラグメントまたはバリアントを有するＣｌｐＢタンパク質を含む。一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも７０％の同一性を有するＣｌｐＢタンパク質を含む。別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するＣｌｐＢタンパク質を含む。
【００６９】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、約３０重量％未満の繊維を含む。特定の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、約２５、２０、１５、または１０重量％未満の繊維を含む。特定の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、約９、８、７、６、５、４、３、２、または１重量％未満の繊維を含む。
【００７０】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、実質的に繊維を含まない、よって一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は繊維を含まない。
【００７１】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、タンパク質および繊維を含み、ここでタンパク質／繊維の重量比は少なくとも２である。よって一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、繊維より少なくとも２倍のタンパク質を含む。
【００７２】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物のタンパク質／繊維の重量比は、少なくとも２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上である。一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物のタンパク質／繊維の重量比は、２〜２０、２〜１８、２〜１５、または２〜１０の範囲にある。
【００７３】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物は、水溶液および非水溶液などの液体の形態；固体；または微粒子状の粉末、凍結乾燥した粉末もしくは湿潤した粉末などの粉末の形態である。
【００７４】
特定の実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物は、無水物の粉末または水もしくは水分を含む粉末の形態である。
【００７５】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、誘導体の形態であり得る。
【００７６】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物は、任意選択で少ないモル質量の、非誘導体の抽出物としてのアミノ酸に分割させることができる。
【００７７】
一実施形態では、「アブラナ科のタンパク質抽出物の誘導体」または「誘導体の形態のアブラナ科のタンパク質抽出物」または「誘導されたアブラナ科のタンパク質抽出物」または「誘導されたアブラナ科のタンパク質」は、アブラナ科のタンパク質抽出物の分子の化学的な修飾により得ることができる生成物を表す。
【００７８】
言い換えると、一実施形態では、誘導されたアブラナ科のタンパク質抽出物は、同じもしくは異なっている複数の基であって、タンパク質抽出物に含まれるアミノ酸官能基に共有結合する基を含むタンパク質抽出物、および／または加水分解したアブラナ科のタンパク質抽出物である。
【００７９】
理論により拘束されるものではないが、化学基は、タンパク質のアミノ酸の側鎖および／または末端の官能基に担持される−ＯＨまたは−ＮＨ２または−ＣＯＯＨの官能基に特異的に結合することができる。
【００８０】
一実施形態では、タンパク質抽出物のアミノ酸に結合できる化学基として、陽イオン性または陽イオン化可能な（ｃａｔｉｏｎｉｓａｂｌｅ）基；陰イオン性または陰イオン化可能な（ａｎｉｏｎｉｓａｂｌｅ）基；荷電していない親水性または疎水性の基；グアータンパク質抽出物を架橋する基、任意選択でポリマー状の基；およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００８１】
「陽イオン化可能な基」は、潜在的に陽イオン性、すなわち、媒体のｐＨに応じて陽イオン性となり得る基を意味する。「陰イオン化可能な基」は、潜在的に陰イオン性、すなわち媒体のｐＨに応じて陰イオン性となり得る基を意味する。
【００８２】
本発明の別の目的は、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含む栄養補助食品またはタンパク質栄養補助食品、およびそれらの使用である。
【００８３】
本発明の別の目的は、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含む食品組成物、およびその使用である。
【００８４】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、栄養補助食品の形態で、投与されるか、投与すべきであるか、または当該形態での投与に適している。一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、食品組成物の形態で、投与されるか、投与すべきであるか、または当該形態での投与に適している。
【００８５】
一実施形態では、栄養補助食品または食品組成物は、少なくとも約１０重量％以上の本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含むまたはからなる。一実施形態では、栄養補助食品または食品組成物は、少なくとも約１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、またはそれ以上の本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含むまたはからなる。
【００８６】
一実施形態では、本発明の栄養補助食品または食品組成物は、単純および／または複合的な炭水化物、脂質、繊維、ミネラル、またはそれらの混合物を含むまたはからなる群から選択される少なくとも１つの追加的な成分を含む。特定の実施形態では、本発明の栄養補助食品または食品組成物は、繊維をさらに含む。
【００８７】
一実施形態では、本発明の栄養補助食品または食品組成物は、少なくとも１つの必須アミノ酸を含む。好ましくは上記少なくとも１つの必須アミノ酸は、単離しているかまたは遊離しており、すなわちタンパク質の鎖に結合していない。
【００８８】
一実施形態では、栄養補助食品または食品組成物は、担体またはビヒクルをさらに含む。「担体」または「ビヒクル」は、非毒性であり、有害な方法で組成物のいずれの成分とも、特に細菌株と相互作用しない、投与に適した物質を意味し、たとえば任意の液体、ゲル、溶媒、液体の希釈剤、可溶化剤などの、当該分野で知られているいずれかの物質を含む。栄養学的に許容される担体の例として、たとえば水、塩溶液、アルコール、シリコーン、ワックス、ワセリン、植物油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、リポソーム、糖、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、界面活性剤、ケイ酸、粘性のパラフィン、香油、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペトロエスラール（ｐｅｔｒｏｅｔｈｒａｌ）脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００８９】
一実施形態では、本発明の栄養補助食品または食品組成物は、食物繊維を含む。食物繊維は、小腸を通り、酵素により消化されず、天然の増量剤および便秘薬として機能する。食物繊維は、可溶性または不溶性であり得、一般的にこの二種類の混合物が好ましい。食物繊維の適切な供給源として、ダイズ、エンドウ、カラスムギ、ペクチン、グアーガム、アラビアガム、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、動物の乳由来のシアリル−ラクトースおよびオリゴ糖が挙げられる。一部の実施形態では、食物繊維は、マンナンから選択される。マンナン（グルコマンナンおよびガラクトマンナンなど）、たとえばグアーガム、ローカストビーンガム、コンニャク、およびキサンタンガムは、一部の植物の細胞壁に存在している。グルコマンナンは、一般的に、（１−４）β結合型グルコースおよびマンノースの単位から構成されており、ガラクトマンナンは、一般に、（１−６）−α−ガラクトースの単一の単位で置換された（１−４）−β‐マンナン骨格から構成されている。グアーおよびローカストビーンなどの多くのマメ科植物の胚乳（ｅｎｄｏｓｐｅｒｍｉｃ  ｌｅｇｕｍｅｓ）は、種子成長の間、胚乳にガラクトマンナンを含む。またグルコマンナンは、穀類の微量成分として見いだされている。
【００９０】
一実施形態では、本発明の栄養補助食品または食品組成物は、ＵＳＲＤＡなどの政府機関の推奨に従った、微量元素およびビタミンなどのミネラルおよび微量栄養素を含む。たとえば、本組成物は、１日の用量あたり、以下の微量栄養素のうちの１つ以上を所定の範囲で含み得る：３００〜５００ｍｇのカルシウム、５０〜１００ｍｇのマグネシウム、１５０〜２５０ｍｇのリン、５〜２０ｍｇの鉄、１〜７ｍｇの亜鉛、０．１〜０．３ｍｇの銅、５０〜２００μｇのヨウ素、５〜１５μｇのセレン、１０００〜３０００μｇのβカロテン、１０〜８０ｍｇのビタミンＣ、１〜２ｍｇのビタミンＢ１、０．５〜１．５ｍｇのビタミンＢ６、０．５〜２ｍｇのビタミンＢ２、５〜１８ｍｇのナイアシン、０．５〜２．０μｇのビタミンＢ１２、１００〜８００μｇの葉酸、３０〜７０μｇのビオチン、１〜５μｇのビタミンＤ、３〜１０μｇのビタミンＥ。
【００９１】
一実施形態では、本発明の栄養補助食品または食品組成物は、乳化剤をさらに含む。食品グレードの乳化剤の例として、通常、モノグリセリドおよびジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、レシチン、ならびにモノグリセリドおよびジグリセリドが挙げられる。同様に、適切な塩および安定化剤が含まれてもよい。
【００９２】
一実施形態では、本発明に係る栄養補助食品または食品組成物は、ダイエット用の食品（ｄｉｅｔａｒｙ  ｆｏｏｄ）の調製に使用することができる。
【００９３】
一実施形態では、本発明に係る栄養補助食品または食品組成物は、日々の食事に導入するために、使用することができる。
【００９４】
一実施形態では、本発明に係る栄養補助食品は、粉末、たとえば微粒子状の粉末、凍結乾燥した粉末、または湿潤した粉末；水溶液および非水系の溶液などの形態である。
【００９５】
一実施形態では、本発明に係る栄養補助食品は、無水物の粉末または水もしくは水分を含む粉末の形態である。一実施形態では、本発明に係る栄養補助食品または食品組成物は、液体の形態である。
【００９６】
一実施形態では、本発明の食品組成物は、飲料、スープ、乳製品、スナックなどの形態であり得る。
【００９７】
一実施形態では、本発明に係る栄養補助食品は、治療用の栄養補助食品である。別の実施形態では、本発明に係る栄養補助食品は、非治療用の栄養補助食品である。
【００９８】
一実施形態では、本発明に係る食品組成物は、治療用の食品組成物である。別の実施形態では、本発明に係る食品組成物は、非治療用の食品組成物である。
【００９９】
本発明の別の目的は、本明細書中記載されるアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含む組成物である。
【０１００】
本発明の別の目的は、本明細書中記載されるアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物、およびその使用である。
【０１０１】
一実施形態では、本発明の医薬組成物は、治療上有効量の本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含む。
【０１０２】
本発明の別の目的は、本明細書中記載されるアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含む医薬である。
【０１０３】
一実施形態では、本発明の医薬は、治療上有効量の本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体を含む。
【０１０４】
さらに本発明は、その必要がある対象に飽満を誘導する方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１０５】
本発明の一態様は、その必要のある対象の飽満の誘導に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１０６】
本発明の一態様は、対象に飽満を誘導するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象に飽満を誘導するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１０７】
また本発明は、その必要のある対象の満腹感を長引かせる方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１０８】
本発明の一態様は、その必要がある対象、特に肥満の対象の満腹感を長引かせるために使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１０９】
本発明の一態様は、対象、特に正常な体重または合併症のない過体重を有する対象の満腹感を長引かせるための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象の満腹感を長引かせるための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１１０】
一実施形態では、満腹感の延長は、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。特定の実施形態では、満腹感の延長は、食事間に経過する時間、好ましくは本発明に係るタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の投与前の食事間に経過する時間の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。一実施形態では、満腹感の延長は、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。特定の実施形態では、満腹感の延長は、食事間に経過する時間、好ましくは本発明に係るタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の投与前の食事間に経過する時間の少なくとも１５％、２０％、または２５％である。
【０１１１】
さらに本発明は、その必要のある対象の食事量を低減する方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１１２】
本発明の一態様は、その必要のある対象、特に肥満の対象の食事量の低減に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１１３】
本発明の一態様は、対象、特に正常な体重または合併症のない過体重を有する対象の食事量を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象の食事量を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１１４】
一実施形態では、食事量の低減は、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。特定の実施形態では、食事量の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の投与前の食事量の、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。一実施形態では、食事量の低減は、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。特定の実施形態では、食事量の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の投与前の食事量の、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。
【０１１５】
本発明の別の目的は、その必要のある対象の摂食を低減する方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１１６】
本発明の一態様は、その必要がある対象、特に肥満の対象の摂食の低減に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１１７】
本発明の一態様は、対象、特に正常な体重または合併症のない過体重を有する対象の摂食を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象の摂食を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１１８】
一実施形態では、摂食の低減は、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。特定の実施形態では、摂食の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の摂食の、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。一実施形態では、摂食の低減は、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。特定の実施形態では、摂食の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の摂食の、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。
【０１１９】
また本発明の別の目的は、その必要のある対象の体重増加を制御、特には低減する方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１２０】
本発明の一態様は、その必要がある対象、特に肥満の対象の体重増加の制御、特には低減に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１２１】
本発明の一態様は、対象、特に正常な体重または合併症のない過体重を有する対象の体重増加を制御、特には低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象の体重増加を制御、特には低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１２２】
また本発明は、その必要のある対象の体重減少を刺激する方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１２３】
本発明の一態様は、その必要のある対象、特に肥満の対象の体重減少の刺激に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１２４】
本発明の一態様は、対象、特に正常な体重または合併症のない過体重を有する対象の体重減少を刺激するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象の体重減少を刺激するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１２５】
一実施形態では、体重減少の刺激は、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。特定の実施形態では、体重減少の刺激は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の対象の体重減少の、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。一実施形態では、体重減少の刺激は、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。特定の実施形態では、体重減少の刺激は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の対象の体重減少の、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。
【０１２６】
さらに本発明は、その必要がある対象の体重を低減する方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１２７】
本発明の一態様は、その必要がある対象、特に肥満の対象の体重の低減に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１２８】
本発明の一態様は、対象、特に正常な体重または合併症のない過体重を有する対象の体重を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象の体重を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１２９】
一実施形態では、体重の低減は、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。特定の実施形態では、体重の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の対象の体重の、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。一実施形態では、体重の低減は、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。特定の実施形態では、体重の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の対象の体重の、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。
【０１３０】
本発明の別の目的は、その必要がある対象の除脂肪体重における脂肪重量を低減する方法であって、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１３１】
本発明の一態様は、その必要がある対象、特に肥満の対象の除脂肪体重における脂肪重量の低減に使用するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物に関する。
【０１３２】
本発明の一態様は、対象、特に正常な体重または合併症のない過体重を有する対象の除脂肪体重における脂肪重量を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用に関する。一実施形態では、対象の除脂肪体重における脂肪重量を低減するための、アブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、栄養補助食品、または食品組成物の非治療的な使用は、美容のための使用である。
【０１３３】
一実施形態では、除脂肪体重における脂肪重量の低減は、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。特定の実施形態では、除脂肪体重における脂肪重量の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の対象の除脂肪体重における脂肪重量の少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、または１０％である。一実施形態では、除脂肪体重における脂肪重量の低減は、少なくとも１５％、２０％、または２５％である。特定の実施形態では、除脂肪体重における脂肪重量の低減は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与する前の対象の除脂肪体重における脂肪重量の少なくとも１５％、２０％、または２５％である。
【０１３４】
また本発明は、その必要のある対象の炎症の処置に使用するための、本明細書中上述されるアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬に関する。
【０１３５】
本発明の意味において、「炎症」は、ドーランド医学辞典に定義されている、「組織の損傷または破壊により誘発される局所的な保護応答であって、有害な作用物質および損傷した組織の両方を破壊、希薄化、または囲む（ｗａｌｌ  ｏｆｆ）ように作用する、応答」を意味する。これは、微小血管系の開窓、間質腔への血液の成分の漏出、および炎症組織への白血球の遊走を特徴とする。通常これは、肉眼のレベルで、紅斑、浮腫、痛覚過敏（圧痛）、および疼痛といった、既知の臨床症状を併発する。
【０１３６】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬は、炎症の処置に使用するためのものであり、ここで上記炎症は、肥満、肥満関連疾患または障害、神経炎症、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化、アレルギー、強直性脊椎炎、関節炎（変形性関節症、関節リウマチ、または乾癬性関節炎）、喘息、移植片対宿主病、パーキンソン病、アルツハイマー病、クローン病、大腸炎、皮膚炎、憩室炎、線維筋痛症、肝炎、過敏性腸症候群、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ）、腎炎、および潰瘍性大腸炎を含む群から選択される。
【０１３７】
一実施形態では、本発明の炎症は、急性の炎症である。別の実施形態では、本発明の炎症は、慢性の炎症である。
【０１３８】
一実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬は、炎症の処置に使用するためのものであり、ここで上記炎症は、肥満、肥満関連疾患または障害、神経炎症、多発性硬化症、乾癬、アレルギー性鼻炎、変形性関節症、および神経炎症性疾患を含むまたはからなる群から選択される。特定の実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬は、炎症の処置に使用するためのものであり、ここで上記炎症は、肥満、神経炎症、多発性硬化症、乾癬、アレルギー性鼻炎、変形性関節症、および神経炎症性疾患を含むまたはからなる群から選択される。
【０１３９】
本発明の１つの目的は、その必要がある対象の肥満の処置または予防に使用するための、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬に関する。
【０１４０】
本発明の別の目的は、その必要がある対象の肥満を処置または予防するための方法であって、本明細書中上述のアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１４１】
本発明の一態様は、過体重ならびに／または肥満関連疾患および障害の処置または予防に使用するための、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬に関する。
【０１４２】
本発明の別の態様は、その必要がある対象の過体重ならびに／または肥満関連疾患および障害を処置または予防するための方法であって、本発明中上述のアブラナ科のタンパク質抽出物もしくはその誘導体、医薬組成物、または医薬の有効量を上記対象に投与することを含む、方法に関する。
【０１４３】
一実施形態では、過体重ならびに／または肥満関連疾患および障害として、限定するものではないが、高血圧、糖尿病（特に２型糖尿病）、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、心血管系疾患（たとえばアテローム性動脈硬化、冠動脈疾患、動脈狭窄、狭心症、心臓発作、血餅）、高コレステロール、脂肪肝疾患、脂肪肝、胆石症、関節の問題、変形性関節症、整形の問題、平衡障害、皮膚の病態、睡眠時無呼吸、呼吸器の問題、喘息、重度のいびき、癌（乳癌、結腸癌、胆嚢癌、子宮癌、結腸癌、および前立腺癌を含む）、メタボリックシンドローム、月経異常、および心理社会的な作用が挙げられる。
【０１４４】
一部の実施形態では、対象は、雌性である。一部の実施形態では、対象は、雄性である。
【０１４５】
一部の実施形態では、対象は、小児、たとえば、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８歳（ヒトの年数）の個体である。一部の実施形態では、対象は、成年、たとえば１８歳以上（ヒトの年数）の個体である。
【０１４６】
一実施形態では、対象は肥満である。よって一実施形態では、対象は、３０超のボディマスインデックス（ＢＭＩ）を有する。一実施形態では、対象は、中程度の肥満である。一実施形態では、対象は、約３０〜約３５の範囲のＢＭＩを有する。一実施形態では、対象は重度の肥満である。よって一実施形態では、対象は、約３５〜約４０の範囲のＢＭＩを有する。一実施形態では、対象は、病的な肥満である。よって一実施形態では、対象は、約４０〜約５０またはそれ以上の範囲のＢＭＩを有する。
【０１４７】
別の実施形態では、対象は肥満ではない。よって一実施形態では、対象は、３０未満のＢＭＩを有する。一実施形態では、対象は過体重である。よって一実施形態では、対象は、約２５〜約３０の範囲のＢＭＩを有する。一実施形態では、対象は、健常な過体重の対象である。別の実施形態では、対象は、健常ではない過体重の対象である。一実施形態では、対象は、正常な体重を有する。よって一実施形態では、対象は、約１８．５〜２５の範囲のＢＭＩを有する。
【０１４８】
一実施形態では、対象は、痩身するダイエット中であるか、かつ／または体重の減少を望んでいる。別の実施形態では、対象は、痩身するダイエット中ではなく、かつ／または体重の減少を望んでいない。
【０１４９】
一実施形態では、対象は、体重が増加するリスクがある。一実施形態では、対象は、過剰な脂肪が蓄積するリスクがある。
【０１５０】
一実施形態では、対象は、過体重および／または肥満を発症するリスクがある。一実施形態では、対象は、過体重および／または肥満に関連する疾患および障害を発症するリスクがある。
【０１５１】
一実施形態では、対象は、過食症である。一実施形態では、対象は、過食障害または強制過食障害を罹患している。
【０１５２】
一実施形態では、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の形態で対象に投与される。一実施形態では、アブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体は、医薬組成物を形成するため、薬学的に許容される賦形剤、および任意選択で徐放マトリクス、たとえば生物分解性ポリマーと組み合わせられている。
【０１５３】
一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、経口投与、局所投与、または注射により投与され、好ましくは全身に注射される。
【０１５４】
経口投与に適した製剤の例として、限定するものではないが、固体の形態、液体の形態、およびゲルが挙げられる。経口投与に適した固体の形態の例として、限定するものではないが、丸剤、錠剤、カプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤、カプレット、圧縮錠、カシェ剤、オブラート剤、糖衣丸剤、糖衣錠剤、または分散／崩壊錠剤、散剤、経口投与前の液体の液剤化または懸濁剤化に適した固体の形態、および発泡錠が、挙げられる。経口投与に適した液体の形態の例として、限定するものではないが、液剤、懸濁剤、飲用溶剤、エリキシル剤、密閉バイアル、頓服水薬、水薬、シロップ剤、および濃縮溶液が挙げられる。
【０１５５】
局所投与に適した製剤の例として、限定するものではないが、スティック、ワックス、クリーム、ローション、軟膏、バルム、ゲル、マスク、洗い流しパック（ｌｅａｖｅ−ｏｎ  ｗａｓｈ）などが挙げられる。
【０１５６】
別の実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、または医薬はまた、本組成物を含浸させ、非浸透性の裏地に積層する、樹脂の架橋剤と接着するアクリルベースのポリマーのうちの１つなどの、経皮系を使用して、局所的に塗布することができる。経皮投与に適した製剤の例として、限定するものではないが、軟膏、ペースト、クリーム、フィルム、バルム、パッチ、たとえば経皮パッチ、ゲル、リポソームの形態などが挙げられる。
【０１５７】
全身への注射に適した製剤の例として、限定するものではないが、液体の液剤または懸濁剤、注射する前の液体の液剤化または懸濁剤化に適した固体の形態が挙げられる。全身への注射の例として、限定するものではないが、静脈内、皮下、筋肉内、皮内、硝子体内、および腹腔内の注射または灌流が挙げられる。別の実施形態では、注射される場合、本発明の組成物、医薬組成物、または医薬は、無菌性である。無菌の医薬組成物を得るための方法として、限定するものではないが、ＧＭＰに基づく合成（ＧＭＰは、「Ｇｏｏｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ」を意味する）が挙げられる。
【０１５８】
一実施形態では、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、制御された放出、遅延型放出、長期間の放出、長期間作用する放出、改変された放出、徐放、または時間放出（ｔｉｍｅ−ｒｅｌｅａｓｅ）の形態で投与される。よって、本発明のアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物はさらに、生物分解性ポリマーなどの徐放マトリクスを含む。
【０１５９】
開示される抽出物およびその誘導体は、様々な方法で標的の位置に送達することができる。選択される送達機構は、標的の位置、および送達がたとえばｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで起こるかどうかに、部分的に基づき変動する。好ましくは、標的の位置は腸である。より好ましくは、標的の位置は、消化器系の腸内分泌細胞である。当業者は、本発明の抽出物およびその誘導体の送達を適切に行うことができるであろう。
【０１６０】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、少なくとも１日に１回、１日に２回、または少なくとも１日に３回、投与される。
【０１６１】
別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、１日ごと、２日ごと、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、または７日ごとに投与される。
【０１６２】
別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、１週間ごと、１週間に２回、２週間ごと、または１ケ月に１回、投与される。
【０１６３】
別の実施形態では、本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、少なくとも２ケ月、３ケ月、４ケ月、５カ月、または６ケ月の間、毎月投与される。
【０１６４】
一実施形態では、本発明の方法は、常習的な処置のための方法であり、すなわち本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、長期間の間、たとえば少なくとも約１週間、１ケ月、１年、またはそれ以上の間、投与される。
【０１６５】
別の実施形態では、本発明の方法は、急性的な処置、たとえば本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の、１回、２回、または３回の投与のみでの処置などのための方法である。
【０１６６】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物の投与は、たとえば、適宜１回以上の中断期間を伴う、１日間以上、全般的には少なくとも４日間またはさらには４〜１５週間の長い期間の間、１日に２〜３回、反復される。
【０１６７】
一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、対象の１回の食事と同時または連続して投与される。一実施形態では、本発明のタンパク質抽出物、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物は、対象の食事の前に投与される。
【０１６８】
また本発明は、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を含むキットに関する。
【０１６９】
一実施形態では、本発明のキットはさらに、その必要のある対象に本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与するための手段を含む。
【０１７０】
本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与するための手段として、限定するものではないが、シリンジ、ニードル、および他の器具が挙げられる。一部の実施形態では、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を投与するための手段として、本発明の発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物であらかじめ充填されたシリンジが挙げられる。
【０１７１】
一実施形態では、本発明のキットはさらに、本発明に係るアブラナ科のタンパク質抽出物またはその誘導体、組成物、医薬組成物、医薬、栄養補助食品、または食品組成物を上記対象へ投与するための説明書を含む。
【０１７２】
一実施形態では、本発明のキットは、その必要のある対象の炎症を処置または予防するため、好ましくは肥満、肥満に関連する疾患もしくは障害、および／または過体重に関連する疾患もしくは障害を処置または予防するために、使用される。
【０１７３】
一実施形態では、本発明のキットは、対象において、予防のため、飽満を誘導するため、満腹感を長引かせるため、食事量を低減するため、摂食を低減するため、体重増加を制御するため、体重増加を低減するため、体重減少を刺激するため、体重を低減するため、および／または除脂肪体重における脂肪の重量を低減するために、使用される。
【０１７４】
さらに本発明を、以下の図面および実施例により例示する。しかしながら、これら実施例および図面は、決して本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【０１７５】
【図１】ヒトのα−ＭＳＨ配列とアブラナ科のＣｌｐＢ配列との間の類似性を示す配列アライメントである。
【図２】抗ＣｌｐＢ抗体（上部）または抗α−ＭＳＨ抗体（底部）を使用した、白キャベツおよび緑キャベツのタンパク質抽出物に関するウェスタンブロットを示す写真のセットである。完全な大きさのＣｌｐＢ（約９５ｋＤａ）およびＣｌｐＢのフラグメントが示されている。各実験は、３回反復された。
【発明を実施するための形態】
【０１７６】
実施例
さらに本発明を、以下の実施例により例示する。
【０１７７】
実施例１：アブラナ科のタンパク質の解析
本発明者らは、いくつかのアブラナ科に存在するタンパク質を調査した。解析において、本発明者らは、タンパク質のＣｌｐＢが、α−ＭＳＨペプチドの配列（配列番号２）と実質的なアミノ酸相同性を提示することを示した。
【０１７８】
特に、本発明者らは、このタンパク質が以下の特性を含むことを示した（図１）：
１．ＭＣ受容体の活性化に必要なα−ＭＳＨのファーマコフォアにおける２つの重要なアミノ酸である、連続するＡｒｇおよびＴｒｐの存在（配列番号１のＲ５４３Ｗ５４４）；
２．α−ＭＳＨのＧＫＰＶ１０−１３（配列番号１のＧＩＰＶ５４６−５４９）とのＧＩＰＶ配列の相同性（７５％）の存在
３．β‐ターンで、中心的なＲＷ配列をフォールディングおよび曝露するタンパク質／ペプチドに重要であり得る、α−ＭＳＨにおける５位のＧｌｕ（配列番号１のＥ５３９）に相同する負に荷電したＧｌｕの存在。
【０１７９】
これら結果は、Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ（配列番号１）のＣｌｐＢタンパク質のアミノ酸配列と共に提示されているが、同じ結果が、他のアブラナ種のＣｌｐＢ配列でも得られた（データ不図示）。
【０１８０】
実施例２：アブラナ科のタンパク質の同定
アブラナ科のタンパク質の同定を達成するために、ウェスタンブロット解析を行った。
【０１８１】
材料および方法
タンパク質の抽出
アブラナ科のうちのいくつかの種（白キャベツおよび緑キャベツ）を小さな断片に切断し、直ちに液体窒素（ａｚｏｔｅ）で凍結し、次にすり潰した。
【０１８２】
アブラナ科の供給源からの粉末由来の総タンパク質を、細胞質タンパク質抽出バッファー（１０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．９）、１０ｍＭのＫＣｌ、ＭｇＣｌ２（１．５ｍＭ）、ＥＤＴＡ（０．１ｍＭ）、ＤＴＴ（１ｍＭ）、ＮＰ４０（０．２５％）、ＰＭＳＦ（１ｍＭ）、ホスファターゼ阻害薬のＰ２８５０（１％）、プロテアーゼ阻害薬のＰ８３４０（０．５％））において３０秒間超音波処理することにより抽出した。次に、ホモジネートを、４℃で２分間、１５０００ｒｐｍにて遠心分離した。
【０１８３】
タンパク質を含む上清をサンプリングし、ＢＣＡキット（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  ＵＳＡ）により処理を行い、製造業者の説明書にしたがい各サンプルにおけるタンパク質の濃度を決定した。簡潔に述べると、２５μＬの各標準物質（作業範囲＝２０〜２０００μｇ／ｍＬ）または１／２００で希釈したサンプルを、マイクロプレートのウェルに二連でアプライした（ｄｅｐｏｓｅ）。次に、２００μＬのＢＣＡ試薬混合物（５０部のＢＣＡ試薬Ａおよび１部のＢＣＡ試薬Ｂ）を、各ウェルに添加し、暗室でプレートを、３７℃にて３０分間インキュベートした。インキュベーション後に、光学密度を５６２ｎｍで測定した。サンプルの濃度を、標準曲線からの一次方程式を使用して決定した。
【０１８４】
ウェスタンブロット解析
タンパク質のサンプル（１５０μｇ）を、トリス−グリシンバッファーにおいて２０％のアクリルアミドＳＤＳゲル上で分離し、ニトロセルロース膜（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，  Ｏｒｓａｙ，  Ｆｒａｎｃｅ）に移し、ＴＢＳ（１０ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ、ｐＨ８；１５０ｍｍｏｌ／ＬのＮａＣｌ）＋０．０５％（ｗ／ｖ）のＴｗｅｅｎ  ２０中５％（ｗ／ｖ）の非脂肪性の粉乳を用いて、室温にて少なくとも１時間ブロッキングした。次に、膜を、ウサギのポリクローナル抗α−ＭＳＨ抗体（１：５００，  Ｄｅｌｐｈｉ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）またはウサギのポリクローナル抗−大腸菌ＣｌｐＢ抗体（１：５００，  Ｄｅｌｐｈｉ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）を用いて、４℃にて一晩インキュベートした。ＴＢＳ／０．０５％（ｗ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ  ２０中５％（ｗ／ｖ）の非脂肪性の粉乳のブロッキング溶液にて３回洗浄した後、膜を、ペルオキシダーゼ結合型抗ウサギＩｇＧ（１：１０００，  ＳａｎｔａＣｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）と共に１時間インキュベートした。３回洗浄した後、ペルオキシダーゼの反応を、ＥＣＬ検出キット（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して明らかにした。タンパク質のバンドを、分子量の標準物質（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｐｌｕｓ，  ＢｉｏＲａｄ）と比較し、フィルムを、ＩｍａｇｅＳｃａｎｎｅｒ  ＩＩＩ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用してスキャンした。
【０１８５】
結果
抗ＣｌｐＢ抗体または抗α−ＭＳＨ抗体のいずれかを使用して、完全な大きさのＣｌｐＢおよびフラグメントが、異なるアブラナ科の供給源で観察された（図２）。よって、これら結果は、アブラナ科のタンパク質抽出物においてＣｌｐＢおよびそのフラグメントの存在を確認するものである。
【０１８６】
実施例３：ＰＹＹおよびＧＬＰ−１放出に及ぼす本発明のタンパク質の効果
本発明のタンパク質の特性を決定するために、ＰＹＹの放出に及ぼすこれらの作用を評価する。
【０１８７】
材料および方法
細胞の培養
安楽死の後に、ラットの結腸をサンプリングし、新しいリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄する。次に、腸組織を、生理的なｐＨを維持しつつ、Ｌ−１５培地（Ｌｅｉｂｏｖｉｔｚ−１５  ｍｅｄｉｕｍ；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｍｏ，  ＵＳ）で洗浄する。結腸粘膜（Ｃｏｌｉｃ  ｍｕｃｏｓａ）を剥離し、ＤＭＥＭ（高グルコース）（ダルベッコ改変イーグル培地；Ｄｏｍｉｎｉｑｕｅ  Ｄｕｔｓｃｈｅｒ，  Ｆｒａｎｃｅ、５．５ｍｍｏｌ／ＬのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬのストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補充）中０．４ｍｇ／ｍＬのコラゲナーゼＩＸ（Ｐｓｉｃｈａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１５．  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｂｅｓ（Ｌｏｎｄ）．  ３９（３）：４２４−９）を用いて、３７℃で５〜１０分間、消化させる。細胞懸濁物を、７５０ｒｐｍで８分間遠心分離し、腸細胞を、同じ物質を補充し１０％のウシ胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地に懸濁する。細胞懸濁物を１００μｍでろ過し（Ｍｅｒｃｋ  Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，  Ｍａｓｓ，  ＵＳＡ）、１％のＭａｔｒｉｇｅｌ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，  ＮＹ，  ＵＳ）でコーティングした２４ウェルプレートの中で培養する。最後に、プレートを、９５％のＯ２／５％のＣＯ２の大気下で、３７℃で一晩インキュベートする。
【０１８８】
細胞溶解物の調製
総タンパク質の濃度を決定するために、前の実施例で開示したアブラナ科のタンパク質を含む溶液をサンプリングし、投与する。
【０１８９】
同時に、腸細胞を、分泌バッファー（ｐＨ７．４）（４．５ｍＭのＫＣｌ、１３８ｍＭのＮａＣｌ、４．２ｍＭのＮａＨＣＯ３、１．２ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、２．６ｍＭのＣａＣｌ２、１．２ｍＭのＭｇＣｌ２、および１０ｍＭのＨＥＰＥＳ）においてインキュベートする。次に、細胞を、アブラナ科のタンパク質を含む溶液において、３７℃で２０分間インキュベートする。また対照として、細胞をＰＢＳでインキュベートする。
【０１９０】
インキュベーション後に、上清をサンプリングし、遠心し（１００００ｒｐｍで３分間）、即座に−８０℃で保存する。次に、細胞を、溶解バッファー（５０ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１５０ｍｍｏｌ／ＬのＮａＣｌ、１％のＩＧＥＰＡＬ−ＣＡ  ６３０、０．５％のデオキシコール酸、およびプロテアーゼ阻害薬カクテル（ＥＤＴＡなし））で処理し、細胞内のペプチドを抽出する。即座に、細胞溶解物を、ＰＹＹ測定に向けて−８０℃で凍結する。
【０１９１】
ＰＹＹの投与
ＰＹＹの投与を、細胞の培地および細胞溶解物で行い、ＰＹＹの遊離（培地中）、産生（溶解物中）、および総ＰＹＹの相対的な産生（培地および溶解物）を測定する。この投与は、Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（登録商標）（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，  Ｉｎｃ．）を製造業者の説明書に従い使用して、実現する。
【０１９２】
簡潔に述べると、全ての試薬の再構成の後、全結合として５０μｌの１×アッセイバッファーを２つのウェルに、５０μｌの調製したペプチドの標準物質、５０μｌの再水和した陽性対照、および５０μｌの調製したサンプルを、イムノプレートに充填する。次に、２５μｌの再水和した一次抗体および２５μｌの再水和したビオチン化ペプチドを、ブランクのウェルを除く各ウェルに添加する。マイクロプレートを、３００〜４００ｒｐｍの軌道的な振とう下において、室温（２０〜２３℃）にて２時間インキュベートする。インキュベーション後に、各ウェルを、３５０μｌの１×アッセイバッファーで４回洗浄し、１２μｌのＳＡ−ＨＲＰを１２ｍｌの１×アッセイバッファーに希釈することにより、あらかじめ調製した１００μｌのＳＡ−ＨＲＰ抗体溶液を添加した。再びイムノプレートを、３００〜４００ｒｐｍの軌道的な振とう下において、室温（２０〜２３℃）にて１時間インキュベートする。インキュベーション後に、各ウェルを以前と同じ方法で洗浄し、１００μｌのＴＭＢ基質溶液を添加する。プレートを、３００〜４００ｒｐｍの軌道的な振とう下において、室温（２０〜２３℃）にて１時間インキュベートし、光から保護する。
【０１９３】
最後に、１００μｌの２ＮのＨＣｌを各ウェルに添加して、反応を停止させ（ウェル中の色は青から黄色に変化する）、イムノプレートを、マイクロタイタープレートリーダー上で読み取る。光学密度における吸光度を、４５０ｎｍで読み取る。
【図１】
2020515294.tif 000002
【図２】
2020515294.tif 000003
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月10日(2019.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2020515294000001.app
【国際調査報告】
2020515294.tif 000004
2020515294.tif 000005
2020515294.tif 000006
2020515294.tif 000007