(57)【要約】【化１】2020536106.tif 000392  式(I-N)[式中、q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16、及びR17は、本明細書に定義された通りである]を有する化合物、又はその互変異性体、又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩、並びにその組合せを開示し、それらは全てHIV治療に有用である。【選択図】なし
2020536106.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I-N):
【化１】
2020536106.tif 000383
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、-(C1〜C6アルキル)-NH2、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシ)及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキルの、-C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1〜C4アルキル)NH2、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、-C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、C1〜C4アルキル、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくはC1〜C4アルキルであるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成しており、
RI及びRIIは出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である]
による化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩、並びに
HIVに対して活性のある1つ以上の追加の医薬剤を含む組合せ。
【請求項２】
前記化合物が、式(I):
【化２】
2020536106.tif 000384
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、C1〜C4アルキル、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくはC1〜C4アルキルであるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成している]
の構造を有し、
又はその互変異性体、
又はその塩である、請求項1に記載の組合せ。
【請求項３】
sが0である場合、RC1及びRC2が、それぞれ独立して、H又はC1〜C4アルキルである、請求項1又は2に記載の組合せ。
【請求項４】
sが0である場合、RC1及びRC2が、それぞれ独立して、エチルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項５】
rが1であり、Bが、RB1及びRB2と一緒になって、-CH2CH=CHCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(OH)CH(OH)CH2-、又は-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-基を形成している、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項６】
rが1であり、Bが、RB1及びRB2と一緒になって-CH2CH=CHCH2-を形成している、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項７】
R4及びR6が、それぞれHである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項８】
R16が、Hである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項９】
R14、R15、及びR17が、それぞれ独立して、C1〜C3アルキルである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１０】
前記化合物が、式(I-N-B')
【化３】
2020536106.tif 000385
[式中、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり、
RcはC1〜C4アルキルであり、
RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、
Bは、-ハロ(C1〜C5アルキル)、非置換の-C1〜C5アルキル、又は非置換の-C2〜C5アルケニル-であり、
RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、場合により置換されているフェニル、及び場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C6アルキル)-NH2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシ)及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
Reは、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、又は-CO2(C1〜C4アルキル)から選択され、
Rfは、出現する毎に、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
R4及びR6はHであり、
R14はC1〜C4アルキルであり、
RC1は、H又はC1〜C4アルキルであり、
RC2はC1〜C4アルキルであり、
R15は、H又はC1〜C4アルキルであり、
R16は、H又はC1〜C4アルキルであり、
R17は、H又はC1〜C4アルキルであり、且つ
RI及びRIIは、出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である]
の構造を有し、
又はその互変異性体である、請求項1に記載の組合せ。
【請求項１１】
前記化合物が、式(I-N-b')
【化４】
2020536106.tif 000386
[式中、
Bは、-ハロ(C1〜C5アルキル)、非置換の-C1〜C5アルキル、又は非置換の-C2〜C5アルケニル-であり、
RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、場合により置換されているフェニル、及び場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、且つ前記場合により置換されているフェニル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C6アルキル)-NH2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシル)及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
Reは、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、又は-CO2(C1〜C4アルキル)から選択され、
各Rfは、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
R14はC1〜C4アルキルであり、
RC2はC1〜C4アルキルであり、
R15はC1〜C4アルキルであり、且つ
R17はC1〜C4アルキルであり、
RI及びRIIは、出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である]
の構造を有し、
又はその互変異性体である、請求項10に記載の組合せ。
【請求項１２】
RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルが、それぞれ独立して、ヒドロキシル、-N(Re)(Rf)、C1〜C4アルコキシル、フェニル、環員として少なくとも1個の窒素又は酸素を含有する、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、Re及びRfが、それぞれ独立して、H又はC1〜C4アルキルである、請求項10又は11に記載の組合せ。
【請求項１３】
RA2又はRA1のうちの少なくとも1つが、それぞれ独立して、H、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルは、それぞれ独立して、-N(Re)(Rf)、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル又はモルホリニルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、Re及びRfが、それぞれ独立して、H又はC1〜C4アルキルである、請求項10又は11に記載の組合せ。
【請求項１４】
前記化合物が、
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
3-(((Z)-6-カルバモイル-3-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
(E)-3-((5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-7-イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
3-(((Z)-6-カルバモイル-3-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
又はその互変異性体、
又はその塩である、請求項10又は11に記載の組合せ。
【請求項１５】
塩が、前記化合物の薬学的に許容される塩である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１６】
HIVに対して活性のある1つ以上の追加の医薬剤が、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、成熟阻害剤、CXCR4阻害剤、CCR5阻害剤、融合阻害剤、及び侵入阻害剤からなる群から選択される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１７】
請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せを、対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を処置する方法。
【請求項１８】
請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せを、対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を治癒させる方法。
【請求項１９】
請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せを、対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を防止する方法。
【請求項２０】
医薬品としての使用のための、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２１】
HIV感染症の処置における使用のための、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２２】
HIV感染症の防止における使用のための、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２３】
HIV感染症の治癒における使用のための、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２４】
HIV感染症を処置するための医薬品の製造における、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項２５】
HIV感染症を防止するための医薬品の製造における、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項２６】
HIV感染症を治癒させるための医薬品の製造における、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組合せの使用。
【請求項２７】
式(I-N):
【化５】
2020536106.tif 000387
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、-(C1〜C6アルキル)-NH2、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシ)及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキルの、-C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1〜C4アルキル)NH2、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、C1〜C4アルキル、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくはC1〜C4アルキルであるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成しており、
RI及びRIIは出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である]
による化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩を、対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を治癒させる方法。
【請求項２８】
前記化合物が、式(I)
【化６】
2020536106.tif 000388
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のC3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、C1〜C4アルキル、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくはC1〜C4アルキルであるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成している]
の構造を有し、
又はその互変異性体、
又はその塩である、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
sが0である場合、RC1及びRC2が、それぞれ独立して、H又はC1〜C4アルキルである、請求項27又は28に記載の方法。
【請求項３０】
sが0である場合、RC1及びRC2が、それぞれ独立して、エチルである、請求項27〜29のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
rが1であり、Bが、RB1及びRB2と一緒になって、-CH2CH=CHCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(OH)CH(OH)CH2-、又は-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-基を形成している、請求項27〜30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
rが1であり、Bが、RB1及びRB2と一緒になって-CH2CH=CHCH2-を形成している、請求項27〜30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
R4及びR6が、それぞれHである、請求項27〜32のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
R16が、Hである、請求項27〜33のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
R14、R15、及びR17が、それぞれ独立して、C1〜C3アルキルである、請求項27〜34のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物が、式(I-N-B')
【化７】
2020536106.tif 000389
[式中、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり、
RcはC1〜C4アルキルであり、
RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、
Bは、-ハロ(C1〜C5アルキル)、非置換の-C1〜C5アルキル、又は非置換の-C2〜C5アルケニル-であり、
RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、場合により置換されているフェニル、及び場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C6アルキル)-NH2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシル)及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
Reは、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、又は-CO2(C1〜C4アルキル)から選択され、
Rfは、出現する毎に、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
R4及びR6はHであり、
R14はC1〜C4アルキルであり、
RC1は、H又はC1〜C4アルキルであり、
RC2はC1〜C4アルキルであり、
R15は、H又はC1〜C4アルキルであり、
R16は、H又はC1〜C4アルキルであり、
R17は、H又はC1〜C4アルキルであり、且つ
RI及びRIIは、出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である]
の構造を有し、
又はその互変異性体である、請求項27に記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物が、式(I-N-b')
【化８】
2020536106.tif 000390
[式中、
Bは、-ハロ(C1〜C5アルキル)、非置換の-C1〜C5アルキル、又は非置換の-C2〜C5アルケニル-であり、
RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルは、それぞれ独立して、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、場合により置換されているフェニル、及び場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、且つ前記場合により置換されているフェニル、又は5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C6アルキル)-NH2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシル)及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
Reは、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、
-(C1〜C4アルキル)-NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、又は-CO2(C1〜C4アルキル)から選択され、
各Rfは、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
R14はC1〜C4アルキルであり、
RC2はC1〜C4アルキルであり、
R15はC1〜C4アルキルであり、且つ
R17はC1〜C4アルキルであり、
RI及びRIIは、出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である]
の構造を有し、
又はその互変異性体である、請求項36に記載の方法。
【請求項３８】
RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルが、それぞれ独立して、ヒドロキシル、-N(Re)(Rf)、C1〜C4アルコキシル、フェニル、環員として少なくとも1個の窒素又は酸素を含有する、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、Re及びRfが、それぞれ独立して、H又はC1〜C4アルキルである、請求項36又は37に記載の方法。
【請求項３９】
RA2又はRA1のうちの少なくとも1つが、それぞれ独立して、H、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、又は場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-であり、前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-のC1〜C6アルキルは、それぞれ独立して、-N(Re)(Rf)、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル又はモルホリニルからなる群から選択される1〜4個の置換基で場合により置換されており、Re及びRfが、それぞれ独立して、H又はC1〜C4アルキルである、請求項36又は37に記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物が:
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
3-(((Z)-6-カルバモイル-3-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
(E)-3-((5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-7-イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
3-(((Z)-6-カルバモイル-3-((E)-4-((Z)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
又はその互変異性体、
又はその塩である、請求項36又は37に記載の方法。
【請求項４１】
塩が、前記化合物の薬学的に許容される塩である、請求項27〜40のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
HIV感染症の治癒における使用のための、請求項27〜41のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
HIV感染症を治癒させるための医薬品の製造における、請求項27〜41のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【化９】
2020536106.tif 000391
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2017年10月5日に出願された米国仮特許出願第62/568,337号の優先権を主張し、参照によりその開示の全内容が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、HIV治癒のための、STING(インターフェロン遺伝子の刺激物質)としても公知である膜貫通タンパク質173(TMEM173)の調節物質として利用され得る複素環アミドの使用、併せてこれらの化合物と1つ以上のHIV治療剤との組合せ、及びHIV治療におけるこのような組合せの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
脊椎動物は、常に、微生物の侵入によって脅かされ、感染性病原体を排除するために免疫防御の機構を進化させてきた。哺乳類において、この免疫系は、2つの部門、すなわち、自然免疫及び適応免疫を含む。自然免疫系は、第一の防衛線であり、病原体由来のリガンド並びに損傷関連分子パターンを検出するパターン認識受容体(PRR)によって惹起される(Takeuchi O.ら、Cell、2010:140、805〜820)。ますます多くのこれらの受容体が同定されてきており、これにはToll様受容体(TLR)、C型レクチン受容体、レチノイン酸誘導性遺伝子I(RIG-I)様受容体及びNOD様受容体(NLR)、また、二本鎖DNAセンサーが含まれる。PRRの活性化によって、病原体の複製を抑制し、適応免疫を容易にする1型インターフェロン、炎症誘発性サイトカイン及びケモカインを含めた、炎症性応答に関与する遺伝子がアップレギュレートされる。
【０００４】
TMEM173、MPYS、MITA及びERISとしても公知の、アダプタータンパク質STING(インターフェロン遺伝子の刺激物質)は、細胞質核酸への自然免疫応答における中心的なシグナル伝達分子として同定されている(Ishikawa H及びBarber G N、Nature、2008:455、674〜678;WO2013/1666000)。STINGの活性化によって、IRF3及びNFκB経路がアップレギュレートされ、それによってインターフェロン-β及び他のサイトカインが誘導される。STINGは、病原体又は宿主起源の細胞質DNA、及び環式ジヌクレオチド(CDN)と呼ばれる通常と異なる核酸の細胞質DNAへの応答に重要な意味を持つ。
【０００５】
CDNは、原核細胞中での多数の応答の管理を担う細菌性の二次メッセンジャーとして初めて同定された。c-di-GMPなどの細菌性のCDNは、2つの3',5'ホスホジエステル結合によって特徴付けられる対称的な分子である。
【０００６】
【化１】
2020536106.tif 000003
【０００７】
細菌性のCDNによるSTINGの直接的な活性化は、最近、X線結晶解析によって確認されている(Burdette D L及びVance R E、Nature Immunology、2013:14、19〜26)。したがって、細菌性のCDN及びこれらの類似体は、潜在的なワクチンアジュバントとして関心を集めている(Libanova R.ら、Microbial Biotechnology 2012:5、168〜176;WO2007/054279、WO2005/087238)。
【０００８】
ここ最近では、細胞質DNAへの応答は、環式GMP-AMPシンターゼ(C6orf150又はMB21D1としてすでに公知のcGAS)と呼ばれる酵素による、cGAMPとして同定された新規な哺乳類のCDNシグナル伝達分子の産生に関与し、cGAMPは次にSTINGを活性化することが解明され、示されている。細菌性のCDNと異なり、cGAMPは、その混合された2',5'及び3',5'ホスホジエステル結合によって特徴付けられる非対称性の分子である。(Gao Pら、Cell、2013年:153巻、1094〜1107頁)。cGAMP(II)のSTINGとの相互作用はまた、X線結晶解析によって実証されている(Cai Xら、Molecular Cell、2014:54、289〜296)。
【０００９】
インターフェロンは、ウイルス感染症から細胞を保護し得る物質として最初に記載された(Isaacs & Lindemann、J.Virus Interference.Proc.R.Soc.Lon.Ser.B.Biol.Sci.1957:147、258〜267)。ヒトにおいて、I型インターフェロンは、9番染色体における遺伝子によってコードされている関連タンパク質のファミリーであり、インターフェロンアルファ(IFNα)の少なくとも13個のアイソフォーム及びインターフェロンベータ(IFNβ)の1個のアイソフォームがコードされている。組換え型IFNαは、最初に認可された生物学的治療薬であり、ウイルス感染症及びがんにおける重要な療法となっている。細胞における直接的な抗ウイルス活性と並んで、インターフェロンは、免疫系の細胞に対して作用する、免疫応答の強力な調節物質であることが公知である。
【００１０】
I型インターフェロン産生及び他のサイトカインの活性化又は阻害を含めて、自然免疫応答を調節し得る小分子化合物の投与は、ウイルス感染症及び自己免疫疾患を含めたヒトの疾患の処置又は防止のための重要な戦略となり得る。このタイプの免疫調節戦略は、感染症自然免疫だけではなく、がん(Zitvogel、L.ら、Nature Reviews Immunology、2015 15(7)、405〜414頁))、アレルギー性疾患(Moisan J.ら、Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol.、2006:290、L987〜995)、筋萎縮性側索硬化症及び多発性硬化症などの神経変性疾患(Lemos、H.ら、J.Immunol.、2014:192(12)、5571-8;Cirulli,E.ら、Science、2015:47(6229)、1436〜41;Freischmidt,A.ら、Nat.Neurosci.,18(5)、631〜6)、過敏性腸疾患などの他の炎症状態(Rakoff-Nahoum S.、Cell.、2004、23、118(2):229〜41)においても、並びにワクチンアジュバント(Persingら、Trends Microbiol.2002:10(10補遺)、S32〜7及びDubenskyら、Therapeutic Advances in Vaccines、オンラインで発表、2013年9月5日)としても有用となり得る化合物を同定する可能性を有する。
【００１１】
STINGは、ある範囲のDNA及びRNAウイルス並びに細菌に対する保護を含めて、抗菌性の宿主防御に必須であると考えられる(Barberら、Nat.Rev.Immunol.2015年:15(2):87〜103頁、Ma and Damania、Cell Host & Microbe、2016年:19(2)150〜158頁に概説されている)。ヘルペスウイルス科(Herpesviridae)、フラビウイルス科(Flaviviridae)、コロナウイルス科(Coronaviridae)、パピローマウイルス科(Papillomaviridae)、アデノウイルス科(Adenoviridae)、ヘパドナウイルス科(Hepadnaviridae)、オルト-及びパラミクソウイルス科(ortho- and paramyxoviridae)並びにラブドウイルス科(rhabdoviridae)は、STINGによって媒介されるI型インターフェロン産生を阻害し且つ宿主免疫管理から逃れるための機構を進化させてきた(Holmら、Nat Comm.2016:7:10680;Maら、PNAS 2015:112(31)E4306〜E4315;Wuら、Cell Host Microbe 2015:18(3)333〜44;Liuら、J Virol 2016:90(20)9406〜19;Chenら、Protein Cell 2014:5(5)369〜81;Lauら、Science 2013:350(6260)568〜71;Dingら、J Hepatol 2013:59(1)52〜8;Nittaら、Hepatology 2013 57(1)46〜58;Sunら、PloS One 2012:7(2)e30802;Aguirreら、PloS Pathog 2012:8(10)e1002934;Ishikawaら、Nature 2009:461(7265)788〜92)。したがって、STINGの小分子活性化は、これらの感染症の処置に対して有益であり得る。
【００１２】
STINGは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含むレトロウイルスの重要な免疫センサーであると考えられる(Manel、N.ら、Nature 2010年:467、214〜217頁、Gao、D.ら、Science、2013年:341、903〜906頁)。HIVプロモーターは、NF-kB及びIRFなどの転写因子の低レベルに一部起因して、潜伏感染した休止CD4+T細胞において活動しない(Cary、D.C.、Fujinaga、K.& Peterlin、B.M.J Clin Invest 2016年:126、448〜454頁;Liang、C.ら、J Mol Biol 1997年:272、167〜177頁;Kaczmarek Michaels、K.ら、J Immunol 2015年:194、3267〜3274頁;Alvarez-Carbonell、D.ら、Retrovirology 2017年:14、9)。したがって、STINGの小分子活性化は、特に休止しているCD4及び骨髄系細胞などの細胞において、HIVプロモーターに対するNF-kB及びIRF3転写因子の活性を増加させることにより、HIV潜伏中断に対して有益であり得る。STING経路によるHIV-1の感知は、HIV保有場所の持続に関連する、例えば休止しているCD4+T細胞又は骨髄系細胞など、同様に抗HIV免疫応答に関連する、例えば樹状細胞などの重要な細胞集団における制限因子SAMHD1又はシクロフィリンA(CypA)などの宿主因子により妨害され得る(Schott、K.、Riess、M. & Konig、R.Curr Top Microbiol Immunol、2017年  doi:10.1007/82_2017_29;Maelfait、J.ら、Cell Rep 2016年:16、1492〜1501頁;Lahaye、X.ら、Immunity、2013年:39、1132〜1142頁)。最終的に、STING経路の負の制御因子であるNLRX1は、in vitroにおけるHIV感染を増加させ(Guo、H.ら、Cell Host Microbe 2016年:19、515〜528頁)、同様にSIV-感染マカクモデルにおけるウイルス伝播及び抗炎症性応答を増加させる場合がある(Barouch、D.H.ら、Cell 2016年:165、656〜667頁)。したがって、STINGの小分子活性化は、持続性のウイルス学的な寛解又は治癒のために、シグナル伝達レベルにおいてウイルス制限因子及び負の「チェックポイント」制御因子の両方を克服し、HIV免疫感知の改善、抗炎症性応答の低減、及びHIV-特異的免疫応答の全般的増加をもたらすことにより、HIVの処置、寛解及び治癒に対して有益であり得る。
【００１３】
対照的に、I型IFN産生の増加及び延長は、マイコバクテリアを含めた多様な慢性感染に関連する(Collinsら、Cell Host Microbe 2015:17(6)820〜8);Wassermannら、Cell Host Microbe 2015:17(6)799〜810;Watsonら、Cell Host Microbe 2015:17(6)811〜9)、Franciscella(Storekら、J Immunol.2015:194(7)3236〜45;Jinら、J Immunol.2011:187(5)2595〜601)、Chlamydia(Prantnerら、J Immunol 2010:184(5)2551〜60)、Plasmodium(Sharmaら、Immunity 2011:35(2)194〜207及びHIV(Herznerら、Nat Immunol 2015 16(10)1025〜33;Gaoら、Science 2013:341(6148)903〜6。同様に、複合型自己免疫疾患を有する患者の間でも、過剰なI型インターフェロン産生が見出される。ヒトにおける遺伝的証拠及び動物モデルにおける研究からの支持は、STINGの阻害により、自己免疫疾患を推進するI型インターフェロンの減少が結果的にもたらされるという仮説を裏付けている(Crow YJら、Nat.Genet.2006;38(8)38917〜920、Stetson DBら、Cell 2008;134 587〜598頁)。したがって、STINGの阻害薬は、感染又は複合型自己免疫疾患に関連する慢性的なI型インターフェロン及び炎症誘発性サイトカインの産生を有する患者に対する処置を提供する。アレルギー性疾患は、アレルゲンに対するTh2-偏向した免疫応答に関連する。Th2応答は、IgEのレベル上昇に関連し、これはマスト細胞に対する効果を介して、アレルゲンへの過敏性を促進し、その結果、例えばアレルギー性鼻炎及び喘息にみられる症状をもたらす。健常な個体では、アレルゲンへの免疫応答は、混合Th2/Th1及び制御性T細胞応答によって、より平衡が保たれている。1型インターフェロンの誘導は、局所環境におけるTh2型サイトカインの減少をもたらし、Th1/Treg応答を促進することが示されている。本文脈において、例えば、STINGの活性化などによる1型インターフェロンの誘導は、喘息及びアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患の処置において利益をもたらし得る(Huber J.P.ら、J Immunol 2010:185、813〜817)。
【００１４】
STINGに結合し且つアゴニストとして作用する化合物は、ヒトPBMCとのインキュベーション時に、1型インターフェロン及び他のサイトカインを誘導することが示されている。ヒトインターフェロンを誘導する化合物は、様々な障害の処置において、例えばアレルギー性疾患並びに他の炎症状態、例えばアレルギー性鼻炎及び喘息の処置、感染症、神経変性疾患、前がん性の症候群及びがんの処置において有用であり得、且つ免疫原性(immugenic)組成物又はワクチンアジュバントとしても有用であり得る。STINGに結合する化合物は、アンタゴニストとして作用し得、例えば自己免疫疾患の処置において有用であり得る。活性化又は阻害剤を用いたSTINGの標的化は、炎症性疾患、アレルギー性疾患及び自己免疫疾患、感染症、がん、前がん性の症候群を含めた、1型IFN経路に関する調節が有益である疾患及び状態を処置するために、且つ免疫原性組成物又はワクチンアジュバントとしての有望なアプローチであり得ることが予見されている。
【００１５】
皮膚がん及び様々な皮膚ウイルス感染症は、免疫特権がある環境に関与し、病変に対する局部的免疫応答の活性化は、外用療法的アプローチであり得る。STINGアゴニストは、ウイルス性疣贅、表在性皮膚がん及び前悪性光線性角化症の処置に使用され得る。二重の作用機序により、STING活性化(例えば、極微針パッチ送達又は外用製剤を介する)は、抗ウイルス性I型インターフェロン産生を介して直接的に、且つ自然免疫活性化の下流の適応免疫応答を向上させることにより間接的に、HPVを管理するために使用され得る。STINGアゴニストは、病変における自然免疫応答を活性化し、且つ抗HPV T細胞応答を推進することができる。
【００１６】
最近の証拠は、腫瘍常在性の樹状細胞内のSTING経路の自発的活性化により、I型IFN産生及び腫瘍に対する適応免疫応答がもたらされることを示している。更に、腫瘍微小環境内の抗原提示細胞(APC)におけるこの経路の活性化により、それに続く腫瘍関連抗原に対するT細胞プライミングが推進される。Corrales及びGajewski、Clin Cancer Res;21(21);4774〜9、2015。
【００１７】
国際特許出願WO2014/093936、WO2014/189805、WO2013/185052、U.S.2014/0341976、WO2015/077354、PCT/EP2015/062281及びGB1501462.4は、特定の環状ジヌクレオチド及びSTINGの活性化を介した免疫応答の誘導におけるその使用を開示している。
【００１８】
本発明の化合物は、STINGの活性を調節し、したがって、STING(インターフェロン遺伝子の刺激物質)の調節が有益である疾患、障害及び/又は状態、すなわちHIVの処置、防止又は治癒において有益な治療的影響を提供すると考えられる。
【発明の概要】
【００１９】
一態様では、本発明は、式(I-N):
【００２０】
【化２】
2020536106.tif 000004
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、-(C1〜C6アルキル)-NH2、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシ)又はC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキルの、-C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1〜C4アルキル)NH2、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくは(C1〜C4アルキル)であるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成し、
RI及びRIIは出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である];
による化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩、並びにHIVに対して活性のある1つ以上の追加の医薬剤を含む組合せに関する。
【００２１】
式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物、及びその塩に対する本明細書での言及は、遊離塩基として、又はその塩として、例えばその薬学的に許容される塩としての式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物を包含することを理解されたい。したがって、一実施形態では、本発明は、遊離塩基としての式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物及びHIVに対して活性のある1つ以上の追加の医薬剤を含む組合せに関する。別の実施形態では、本発明は、式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物、及びその塩、並びにHIVに対して活性のある1つ以上の追加の医薬剤を含む組合せに関する。
【００２２】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に示される組合せを対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を処置し、防止するか又は治癒させる方法を提供する。
【００２３】
式(I-N)、(I-P)又は(I)による化合物、又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩は、STINGの調節物質である。したがって、本発明は、治療における、すなわちHIV治癒における使用のための、式(I-N)、(I-P)若しくは(I)の化合物又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩を提供する。本発明は、HIV治癒のための活性治療用物質としての式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を特に提供する。本発明はまた、HIVの治癒のための医薬品の製造における使用のための、式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物、又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩を提供する。
【００２４】
本発明はまた、STINGを調節する方法にも関し、該方法は、細胞と、式(I-N)、(I-P)又は(I)による化合物、又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩とを接触させることを含む。本発明は、更に、HIVを治癒させる方法に関し、これは式(I-N)、(I-P)又は(I)による化合物、又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする患者(ヒト又は他の哺乳類、詳細にはヒト)に投与することを含む。
【００２５】
本発明は、更に、式(I-N)、(I-P)又は(I)による化合物、又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩、HIVに対して活性のある1つ以上の追加の医薬剤、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。詳細には、本発明は、STINGによって媒介される疾患又は障害の処置、防止又は治癒のための医薬組成物に関し、該組成物は、式(I-N)、(I-P)又は(I)による化合物、又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩、HIVに対して活性のある1つ以上の追加の医薬剤(例えば、組合せ)、及び薬学的に許容される賦形剤を含む。
【００２６】
本発明の一態様に基づいて、本発明は、式(I-N)
【００２７】
【化３】
2020536106.tif 000005
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、-(C1〜C6アルキル)-NH2、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1〜C4アルキル-(C1〜C4アルコキシ)及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは、結合であるか又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキルの、-C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2,-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1〜C4アルキル)NH2、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくは(C1〜C4アルキル)であるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成し、
RI及びRIIは出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である];
の化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩に関する。
【００２８】
本発明は、式(I-P):
【００２９】
【化４】
2020536106.tif 000006
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、-(C1〜C6アルキル)-NH2、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、又はC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキルの、-C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、
-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2,-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1〜C4アルキル)NH2、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)NH2、-(C1〜C4アルキル)C1〜C4アルコキシ、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくは(C1〜C4アルキル)であるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成し、
RI及びRIIは出現する毎に、独立して、(C1〜C6アルキル)オキシ-である];
による化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩に関する。
【００３０】
本発明の別の態様は、式(I)
【００３１】
【化５】
2020536106.tif 000007
[式中、
qは、0又は1であり、
rは、0又は1であり、
sは、0又は1であり、
q+r+s=1又は2であり、
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、場合により置換されているC1〜C6アルキル、ハロ(C1〜C6アルキル)、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールであり、
前記場合により置換されているC1〜C6アルキル、場合により置換されているC2〜C6アルケニル、場合により置換されているC2〜C6アルキニル、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、且つRC2は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、Aは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、Bは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1〜C10アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C10アルキル-、場合により置換されている-C2〜C10アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C10アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール-C1〜C4アルキル)-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル-C1〜C4アルキル-、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C4アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C4アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、Cは、-ハロ(C1〜C12アルキル)-、場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-であり、
前記場合により置換されている-C1〜C12アルキル-、場合により置換されている-C2〜C12アルケニル-、場合により置換されている-C2〜C12アルキニル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-O-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-NRa-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-のアルキル部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ハロ(C1〜C4アルキル)、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcから選択される1又は2個の置換基により場合により置換されており、
且つ
前記場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(C3〜C6シクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-フェニル-C1〜C6アルキル-、場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(4〜6員ヘテロシクロアルキル)-C1〜C6アルキル-、又は場合により置換されている-C1〜C6アルキル-(5〜6員ヘテロアリール)-C1〜C6アルキル-の、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、又は5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH若しくは-CO2(Rc)であり、
R4及びR6は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ハロ(C1〜C6アルキル)、ハロ(C1〜C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-から選択され、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、-OH、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
R14は、場合により置換されているC1〜C4アルキルであり、前記場合により置換されているC1〜C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基により場合により置換されており、
R16は、H、ハロゲン、又はC1〜C4アルキルであり、
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1〜C4アルキルであり、
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり、
各Rbは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、又は-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)であり、
各Rcは、独立して、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-OH、-(C1〜C4アルキル)-O-(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1〜C4アルキル)-O-CO(C1〜C4アルキル)、-(C1〜C4アルキル)-CO-O-(C1〜C4アルキル)、場合により置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールであり、
前記置換されているC3〜C6シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール、場合により置換されている9〜10員ヘテロアリール、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-C3〜C6シクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-フェニル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-4〜6員ヘテロシクロアルキル、場合により置換されている-C1〜C4アルキル-5〜6員ヘテロアリール、又は場合により置換されている-C1〜C4アルキル-9〜10員ヘテロアリールの、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール又は9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rdは、独立して、H又はC1〜C4アルキルであり、
各Reは、独立して、H、(C1〜C4アルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)、-OCO(C1〜C4アルキル)、-CO2(C1〜C4アルキル)、-CO-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル)、-CO(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)、-CO(C1〜C4アルキル)-(場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール)であり、
場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル又は場合により置換されている5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、C1〜C4アルキル、ハロ(C1〜C4アルキル)、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、
各Rfは、独立して、H又は(C1〜C4アルキル)であり、
Rg及びRhは、それぞれ独立して、H若しくは(C1〜C4アルキル)であるか、又はRg及びRhは、それを介してRg及びRhが接続する原子若しくは複数の原子と一緒になって5〜6員環を形成している]
の化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本明細書の全体にわたり提供される式(I-N)、(I)又は式(I-P)の様々な基及び置換基の代替定義は、本明細書に開示された各化合物種を、個々に、1個以上の化合物種の基も同様に詳細に記載することを目的としている。本発明の範囲には、これらの基及び置換基の定義の任意の組合せが含まれる。本発明の化合物は、当業者が理解するように、「化学的に安定」であると考えられるもののみである。
【００３３】
本発明の化合物は、双性イオン性形態を含む他の互変異性体、又は異性体で存在し得ることは、当業者により理解されよう。本明細書に記載される式及び化合物の全ての互変異性体(双性イオン性形態を含む)及び異性体は、本発明の範囲内に包含されることを目的としている。
【００３４】
本発明の化合物には、それだけには限らないが、式(A)、式(B)及び/若しくは式(C)が含まれる互変異性体、又はそれだけには限らないが、式(D)若しくは式(E)が含まれる双性イオン性形態で存在し得ることもまた、当業者により理解されよう。
【００３５】
【化６】
2020536106.tif 000008
【００３６】
本明細書に記載される中間体化合物及び/又は本発明の化合物に与えられた化学名は、そのような化合物の互変異性的表現(場合によっては、そのような代替名は経験的に与えられる)の任意の1つを表し得る。名称付けされた化合物(中間体化合物若しくは本発明の化合物)又は構造的に示された化合物(中間体化合物若しくは本発明の化合物)に対するいかなる言及も、そのような化合物及びその任意の混合物の双性イオン性形態を含めた全ての互変異性体を包含することを目的としていることを理解されたい。
【００３７】
本明細書で使用される時、用語「アルキル」とは、規定された数の炭素原子を有する、飽和の直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。用語「C1〜C4アルキル」とは、1〜4個の炭素原子を含有する、直鎖又は分岐のアルキル部分を表す。例示的アルキルには、それだけには限らないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、ペンチル及びヘキシルが含まれる。
【００３８】
「アルキル」などの置換基用語が、例えば「ヒドロキシ(C1〜C4アルキル)」のように、別の置換基用語と組み合わせて使用される時、連結している置換基用語(例えば、アルキル)は、2価部分を包含することを目的としており、結合点はその連結置換基を介する。「ヒドロキシ(C1〜C4アルキル)」基の例には、それだけには限らないが、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシイソプロピルが含まれる。
【００３９】
本明細書で使用される時、用語「ハロ(アルキル)」とは、規定された数(n)の炭素原子及び1個以上の(2n+1まで)のハロゲン原子を有する、飽和の直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例えば、用語「ハロ(C1〜C4アルキル)」とは、1〜4個の炭素原子を含有するアルキル部分の1個以上の炭素原子において、同一の又は異なってもよい1個以上のハロゲン原子を有する基を表す。「ハロ(C1〜C4アルキル)」基の例には、それだけには限らないが、-CF3(トリフルオロメチル)、-CCl3(トリクロロメチル)、1,1-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、及びヘキサフルオロイソプロピルが含まれる。
【００４０】
「アルケニル」とは、規定された数の炭素原子並びに少なくとも1個及び3個までの炭素-炭素二重結合を有する、直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例にはエテニル及びプロペニルが含まれる。
【００４１】
「アルキニル」とは、規定された数の炭素原子並びに少なくとも1個及び3個までの炭素-炭素三重結合を有する、直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例にはエチニル及びプロピニルが含まれる。
【００４２】
「アルコキシ-」又は「(アルキル)オキシ-」とは、アルキル部分を含有し、酸素連結原子を介して結合している、規定された数の炭素原子を有する「アルキル-オキシ-」基を表す。例えば、用語「C1〜C4アルコキシ-」とは、酸素連結原子を介して結合している、少なくとも1個及び4個までの炭素原子を有する飽和の直鎖又は分岐の炭化水素部分を表す。例示的な「C1〜C4アルコキシ-」又は「(C1〜C4アルキル)オキシ-」基には、それだけには限らないが、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、s-ブトキシ、及びt-ブトキシが含まれる。
【００４３】
本明細書で使用される時、用語「ハロ(アルコキシ)-」とは、酸素連結原子を介して結合している、規定された数(n)の炭素原子及び1個以上(2n+1まで)のハロゲン原子を有する、飽和の直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例えば、用語「ハロ(C1〜C4アルコキシ)-」とは、酸素連結原子を介して結合している、「ハロ(C1〜C4アルキル)」部分を含有する「ハロアルキル-オキシ-」基を表す。例示的な「ハロ(C1〜C4アルコキシ)-」基には、それだけには限らないが、-OCHF2(ジフルオロメトキシ)、-OCF3(トリフルオロメトキシ)、-OCH2CF3(トリフルオロエトキシ)、及び-OCH(CF3)2(ヘキサフルオロイソプロポキシ)が含まれる。
【００４４】
炭素環の基又は部分は、飽和、部分的に不飽和(非芳香族)又は完全に不飽和(芳香族)であってもよく、環員が炭素原子である環式の基又は部分である。
【００４５】
「シクロアルキル」とは、環中に規定された数の炭素原子を含有する、非芳香族、飽和の炭化水素環基を表す。例えば、用語「C3〜C6シクロアルキル」とは、3〜6個の環炭素原子を有する環式基を表す。例示的な「C3〜C6シクロアルキル」基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが含まれる。
【００４６】
複素環の基又は部分は、その環式の基又は部分が、飽和、部分的に不飽和(非芳香族)又は完全に不飽和(芳香族)であってもよく、環員として少なくとも2個の異なる元素の原子を有する環式の基又は部分である。
【００４７】
「ヘテロ原子」とは、窒素、硫黄、又は酸素の原子、例えば窒素原子又は酸素原子を表す。
【００４８】
「ヘテロシクロアルキル」とは、3〜10個の環原子を含有し且つ独立して、酸素、硫黄、及び窒素から選択される1個以上(一般に1個又は2個)のヘテロ原子環員を含有する、非芳香族の単環式又は二環式の基を表す。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、任意の好適な炭素又は窒素原子によってもよい。
【００４９】
「ヘテロシクロアルキル」基の例には、それだけには限らないが、アジリジニル、チイラニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、1,3-ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキサニル、1,3-オキサチオラニル、1,3-オキサチアニル、1,3-ジチアニル、1,4-オキサチオラニル、1,4-オキサチアニル、1,4-ジチアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピニルが含まれる。
【００５０】
「4員ヘテロシクロアルキル」基の例には、オキセタニル、チエタニル及びアゼチジニルが含まれる。
【００５１】
用語「5〜6員ヘテロシクロアルキル」とは、5又は6個の環原子を含有し、独立して、酸素、硫黄、及び窒素から選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む、飽和の単環式基を表す。5〜6員ヘテロシクロアルキル基の説明的な例には、それだけには限らないが、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニルが含まれる。
【００５２】
「ヘテロアリール」とは、5〜10個の環原子を含有し、独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を含み、該基の少なくとも一部は芳香族である、芳香族の単環式又は二環式の基を表す。例えば、ヘテロアリールという用語は、複素環部分と縮合したフェニル環又は炭素環部分と縮合したヘテロアリール環部分のいずれかを含有する、二環式の複素環アリール基を包含する。ヘテロアリール基の結合点は、任意の好適な炭素又は窒素原子によってもよい。
【００５３】
用語「5〜6員ヘテロアリール」とは、5又は6個の環原子を含有し、少なくとも1個の炭素原子及び独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む芳香族単環式基を表す。選択された5員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素又は硫黄の環ヘテロ原子を含有し、且つ場合により1、2、又は3個の追加の窒素環原子を含有する。選択された6員ヘテロアリール基は、1、2、又は3個の窒素環ヘテロ原子を含有する。5員ヘテロアリール基の例には、フリル(フラニル)、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、及びオキサジアゾリルが含まれる。選択された6員ヘテロアリール基には、ピリジニル(ピリジル)、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びトリアジニルが含まれる。
【００５４】
用語「9〜10員ヘテロアリール」とは、9又は10個の環原子を含有し、独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む芳香族二環式基を表す。9員ヘテロアリール(6,5-縮合ヘテロアリール)基の例には、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル(ジヒドロインドリル)、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル及び1,3-ベンゾジオキソリルが含まれる。
【００５５】
10員ヘテロアリール(6,6-縮合ヘテロアリール)基の例には、キノリニル(キノリル)、イソキノリル、フタラジニル、ナフトリジニル(1,5-ナフチリジニル、1,6-ナフチリジニル、1,7-ナフチリジニル、1,8-ナフチリジニル)、キナゾリニル、キノキサリニル、4H-キノリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル(テトラヒドロキノリニル)、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル(テトラヒドロイソキノリニル)、シンノリニル、プテリジニル、及び2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルが含まれる。
【００５６】
用語「ハロゲン」及び「ハロ」とは、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードの置換基のようなハロゲンラジカルを表す。
【００５７】
「オキソ」とは、例えば、炭素原子に直接結合した場合、カルボニル部分(C=O)を形成するような二重結合の酸素部分を表す。
【００５８】
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は、-OHラジカルを意味することを目的としている。
【００５９】
本明細書で使用される時、用語「シアノ」とは、ニトリル基、-C≡Nを表す。
【００６０】
本明細書で使用される時、用語「場合により置換されている」とは、基(アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリール基など)若しくは環若しくは部分が非置換であってもよいか、又は基、環若しくは部分が、本明細書で提供された置換基の定義(A、R3、など、)において定義された1個以上の置換基(複数可)で置換されていてもよいことを示す。基が多くの代替的な基から選択され得る場合には、選択された基は同一又は異なっていてもよい。
【００６１】
用語「独立して」とは、2個以上の置換基が、多くの可能な置換基から選択され、これらの置換基が同一であっても又は異なっていてもよいことを意味する。
【００６２】
用語「薬学的に許容される」とは、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、又は他の問題若しくは合併症を伴うことなく、ヒト及び動物の組織と接触する使用に対して好適であり、合理的な利益/危険比に相応である、化合物、材料、組成物、及び剤形を表す。
【００６３】
本明細書で使用される時、用語「本発明の化合物(複数可)」又は「この発明の化合物(複数可)」とは、本明細書に定義される、任意の形態における式(I-N)、式(I)又は式(I-P)の化合物を意味し、すなわち、任意の互変異性体、任意の異性体、任意の塩若しくは非塩の形態(例えば、遊離酸若しくは遊離塩基の形態として、又はその塩、詳細には薬学的に許容される塩として)並びにその任意の物理的形態(例えば、非固体(例えば、液体又は半固体)、及び固体(例えば、非晶質又は結晶の形態、特定の多形性形態、水和物形態(例えば、一水和物、二水和物及び半水和物)を含む溶媒和物形態を含む)、並びに様々な形態の混合物を意味する。
【００６４】
したがって、本明細書に定義された式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物、その任意の塩又は非塩の形態及び任意の物理的形態において、並びに様々な形態の混合物は、本発明内に含まれる。それらが本発明内に含まれる一方、本明細書に定義された式(I-N)、(I-P)又は(I)の化合物は、その任意の塩又は非塩の形態において、及び任意の物理的形態において、製剤目的に関して、多様なレベルの活性、種々の生物学的利用能及び種々の取扱い特性を有し得ることが理解されよう。
【００６５】
本発明の化合物の一実施形態では、R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH若しくは-CO2(Rc)である。一実施形態では、R3及びR5は、それぞれ独立して、-CON(Rd)(Rf)である。別の実施形態では、R3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はHである。特定の一実施形態では、R3及びR5は、それぞれ-CONH2である。
【００６６】
qが0である場合、Aは存在せず、RA1とRA2とは連結していないことを理解されたい。同様に、rが0である場合、Bは存在せず、RB1とRB2とは連結していないことを理解されたい。同様に、sが0である場合、Cは存在せず、RC1とRC2とは連結していないことを理解されたい。
【００６７】
本発明の化合物の一実施形態では、qは1であり、rは0であり且つsは0であり(q+r+s=1)、化合物は、式(I-A)又は(I-a):
【００６８】
【化７】
2020536106.tif 000009
を有する。
【００６９】
本発明の化合物の一実施形態では、qは0であり、rは1であり且つsは0であり(q+r+s=1)、化合物は、式(I-B)又は(I-b):
【００７０】
【化８】
2020536106.tif 000010
を有する。
【００７１】
本発明の化合物の一実施形態では、qは0であり、rは0であり且つsは1であり(q+r+s=1)、化合物は、式(I-C)又は(I-c):
【００７２】
【化９】
2020536106.tif 000011
を有する。
【００７３】
本発明の化合物の一実施形態では、qは1であり、rは1であり且つsは0であり(q+r+s=2)、化合物は、式(I-AB)又は(I-ab):
【００７４】
【化１０】
2020536106.tif 000012
を有する。
【００７５】
本発明の化合物の一実施形態では、qは1であり、rは0であり且つsは1であり(q+r+s=2)、化合物は、式(I-AC)又は(I-ac):
【００７６】
【化１１】
2020536106.tif 000013
を有する。
【００７７】
本発明の化合物の一実施形態では、qは0であり、rは1であり且つsは1であり(q+r+s=2)、化合物は、式(I-BC)又は(I-bc):
【００７８】
【化１２】
2020536106.tif 000014
を有する。
【００７９】
本発明の化合物の一実施形態では、qは0であり、且つRA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されている。
【００８０】
本発明の化合物の一実施形態では、qは0であり、且つRA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1〜C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1〜C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-、及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-であり、
前記場合により置換されている(C1〜C6アルキル)、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)オキシ-、場合により置換されている(C1〜C6アルキル)アミノ-及び場合により置換されている(C1〜C6アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-の(C1〜C6アルキル)は、それぞれ独立して、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1〜C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、場合により置換されているフェニル、場合により置換されている5〜6員ヘテロシクロアルキル及び場合により置換されている5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されており、前記場合により置換されているフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル又は5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C6アルキル)アミノ-、(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)アミノ-、-(C1〜C6アルキル)-NH2、ハロ(C1〜C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1〜C4アルキル)-、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1〜C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1〜C4アルコキシ)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2〜C4アルコキシ)-、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2〜C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1〜C4アルコキシ-(C1〜C4アルコキシ)-から選択される1〜4個の置換基により場合により置換されている。
【００８１】
本発明の化合物の一実施形態では、qは0であり、且つRA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ヒドロキシ、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ(C1〜C4アルキル)-、アミノ(C1〜C4アルキル)-、(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシ(C2〜C4アルコキシ)-、アミノ(C2〜C4アルコキシ)-、(C1〜C4アルキル)アミノ(C2〜C4アルコキシ)-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ(C2〜C4アルコキシ)-、6員ヘテロシクロアルキル-(C1〜C4アルキル)-、フェニル(C1〜C4アルコキシ)-、(C1〜C4アルキル)OCONH(C1〜C4アルキル)-、ヒドロキシ(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)CONH-、(C1〜C4アルキル)CON(C1〜C4アルキル)-、-CO2H、-CO2(C1〜C4アルキル)、アミノ(C1〜C4アルキル)CONH-、(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)CONH-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)CONH-、アミノ(C1〜C4アルキル)CON(C1〜C4アルキル)-、(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)CON(C1〜C4アルキル)-、ヒドロキシ(C1〜C4アルキル)CONH-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)CON(C1〜C4アルキル)-、ヒドロキシ(C1〜C4アルキル)CON(C1〜C4アルキル)-、HO2C(C1〜C4アルコキシ)-、(C1〜C4アルキル)OCO(C1〜C4アルコキシ)-、H2NCO(C1〜C4アルコキシ)-、(C1〜C4アルキル)HNCO(C1〜C4アルコキシ)-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)NCO(C1〜C4アルコキシ)-、及び-NHSO2(C1〜C4アルキル)である。
【００８２】
本発明の化合物の一実施形態では、qは0であり、且つRA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ-、(C1〜C4アルキル)、ヒドロキシ(C1〜C4アルキル)-、アミノ(C1〜C4アルキル)-、(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)-、(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)アミノ(C1〜C4アルキル)-、C