(57)【要約】  本発明は、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると考えられる、ＣａＭＫＩＩ阻害作用を有する化合物を提供する。  本発明は、式(Ｉ)：2020515575.tif 000335〔式中、各記号は、明細書で定義されるとおりである〕により表される化合物またはその塩に関する。
2020515575.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2020515575.tif 000331
〔式中、
環Ａは、場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環であり；
環Ｂは、場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環(Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子である)であり；
環Ｃは、場合によりさらに置換されている６員芳香環(Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子である)であり；
Ｚは、場合により置換されているメチレン基、−Ｏ−、−Ｎ(ＲＺ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−であり；
ＲＺは水素原子または置換基であり；
Ｒ１は水素原子または置換基であり；そして
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、置換基である〕
により表される化合物またはその塩。
【請求項２】
環Ａが次の(１)〜(１２)の何れか
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｄ)ハロゲン原子、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環またはＣ５−６シクロアルケン環を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)アミノ基および
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基
から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｌ)５〜１４員芳香族ヘテロ環基１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により、場合により置換されている、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(１０)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ５−６シクロアルケン環を形成する)
であり；
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒ２が、
(１)場合により
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｇ)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｈ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基
から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基または
(６)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｘｉ)環場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)１〜３個のハロゲン原子により場合により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
であり；
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基
であり；
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基
から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基
から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)Ｃ１−６アルキル基または
(４)カルバモイル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項４】
環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基によりさらに置換されているピラゾール環
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基であり、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項５】
環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基によりさらに置換されているピラゾール環
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されており
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり、；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基であり、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項６】
環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基によりさらに置換されているピラゾール環
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基
から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２が次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基であり、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項７】
次の式(ＩＩ−１Ａ)：
【化２】
2020515575.tif 000332
〔式中、
Ｒｘ１は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ１は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ１は、
(１)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基
である〕
により表される化合物またはその塩。
【請求項８】
次の式(ＩＩ−２)：
【化３】
2020515575.tif 000333
〔式中、
Ｒｘ２は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ２は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ２は、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ｄ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｅ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ｄ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(３)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(４)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基、
(５)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基または
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)シアノ基および
(ｅ)重水素原子
である〕
により表される化合物またはその塩。
【請求項９】
次の式(ＩＩ−３)：
【化４】
2020515575.tif 000334
〔式中、
Ｒｘ３は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；そして
Ｒｙ３は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である〕
により表される化合物またはその塩。
【請求項１０】
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−((１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル)シクロヘキシル)−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，４−ジオキセパン−６−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
から成る群から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または塩を含む、医薬。
【請求項１２】
カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩ阻害剤である、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
心疾患の予防または処置のための薬剤である、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１４】
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
心疾患の予防または処置に使用するための、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
有効量の請求項１に記載の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物においてカルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩを阻害する方法。
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において心疾患を予防または処置するための方法。
【請求項１９】
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
心疾患の予防または処置のための薬剤を製造するための、請求項１に記載の化合物または塩の使用。
【請求項２１】
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測される、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩ(本明細書において「ＣａＭＫＩＩ」と略記されることがある)阻害作用を有するヘテロ環化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
心疾患は心不全、不整脈、心筋梗塞、狭心症、心弁膜症などを含み、それらは死亡率の高い疾患である。薬物を用いた心疾患の処置において、各リスク因子の制御および対症療法により、症状は改善される。しかしながら、処置満足度は低レベルのままであり、現在、根治治療は存在しない。
【０００３】
カルシウム−カルモジュリン複合体は、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼに含まれるＣａ２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ(ＣａＭＫ)に結合し、そのキナーゼを活性化する。ＣａＭＫファミリーはＣａＭＫＩＩを含み、４つのアイソフォーム(α、β、γおよびδ)がＣａＭＫＩＩとして存在する。ＣａＭＫＩＩ  αおよびＣａＭＫＩＩ  βは主に脳組織において発現され、ＣａＭＫＩＩ  γおよびＣａＭＫＩＩ  δは心臓を含む多くの組織において発現される。ＣａＭＫＩＩは、カルシウム−カルモジュリン複合体の結合に加えて、酸化ストレスまたは高血糖によるアミノ酸修飾により活性化される。ＣａＭＫＩＩは、そのキナーゼ活性化により、基質である転写因子、Ｃａ２＋の小器官取り込み／排出における機能を果たすタンパク質、筋肉の収縮および弛緩を調節するタンパク質、細胞内イオン濃度を調節するチャネルなどのリン酸化により細胞機能を調節する。
【０００４】
いくつかの文献は、ＣａＭＫＩＩが心疾患状態の進行において有害な役割を果たすことを示唆している。ＣａＭＫＩＩの発現および活性は、心不全を有するヒト患者または動物の心臓において増加する(非特許文献１〜４)。心臓においてＣａＭＫＩＩ  δを過剰発現する遺伝子導入マウスが報告されている(非特許文献４)。薬理学的方法による阻害剤を用いた研究および遺伝学的方法により遺伝子欠失を用いた研究により、マウスにおけるＣａＭＫＩＩ阻害ならびにＣａＭＫＩＩ阻害タンパク質の過剰発現による心不全、心肥大、心筋梗塞および不整脈に対する保護効果が報告されている(非特許文献５〜７)。カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈について、変異リアノジンノックインマウス(ＲｙＲ２Ｒ４４９６Ｃ＋／−マウス)における、ＣａＭＫＩＩ阻害剤による疾患状態に対する改善効果が報告されている(非特許文献８)。これらの発見は心不全、心肥大、心筋梗塞および心不整脈を含む心疾患の予防および／または処置におけるＣａＭＫＩＩ阻害剤の利用可能性を示唆する。
【０００５】
近年、特定のタイプの癌の増殖または転移に対するＣａＭＫＩＩによる悪化作用が示唆される(非特許文献９)。さらに、ＣａＭＫＩＩ阻害による急性腎不全、内膜肥厚、肝線維症、卒中、疼痛、リウマチ性関節炎などに対する治療効果もまた、示される(非特許文献１０〜１５)。
【０００６】
しかしながら、遺伝学的方法はタンパク質の欠損または阻害タンパク質の過剰発現のみを達成し、それらは一時的にキナーゼ活性を阻害するメカニズムと異なり、従って、キナーゼ阻害剤による効果を常に期待できるわけではない。さらに、既に報告された阻害剤はＣａＭＫＩＩに対する低キナーゼ選択性を有するか、経口投与または慢性投与に適切ではないため、それらはＣａＭＫＩＩ選択的阻害剤用医薬としての適用に適切ではない。
【０００７】
ヘテロ環化合物として、以下の化合物が知られている。特許文献１には次の式(Ｉ)：
【化１】
2020515575.tif 000003
〔式中、各記号は特許文献１において定義されるとおりである〕
により表される化合物がＦＬＴ３阻害剤であり、急性骨髄性白血病などの処置に有用であることが記載されている。
【０００８】
特許文献２には、次の式(Ｉ)：
【化２】
2020515575.tif 000004
〔式中、各記号は特許文献２において定義されるとおりである〕
により表される化合物がＳｙｋ(脾臓チロシンキナーゼ)阻害剤であり、Ｓｙｋが介在する疾患または状態(例えば、リウマチ)の処置に有用であることが記載されている。
【０００９】
特許文献３には、次の式(Ｉ)：
【化３】
2020515575.tif 000005
〔式中、各記号は特許文献３において定義されるとおりである〕
により表される化合物がｍＧｌｕＲ(代謝型グルタミン酸受容体)５モジュレーターであり、ｍＧｌｕＲ５が関与する疾患または状態(例えば、疼痛障害、不安、うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病など)の処置または予防に有用であることが記載されている。
【００１０】
特許文献４には、次の式(Ｉ)：
【化４】
2020515575.tif 000006
〔式中、各記号は特許文献４において定義されるとおりである〕
により表される化合物がキナーゼ阻害剤(特に、ＶＥＧＦ受容体におけるキナーゼドメインの阻害剤(ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤))であり、血管異常、腫瘍、糖尿病性網膜症、リウマチ、子宮内膜症、乾癬などの処置に有用であることが記載されている。
【００１１】
特許文献５には、次の式(Ｉ)：
【化５】
2020515575.tif 000007
〔式中、各記号は特許文献５において定義されるとおりである〕
により表される化合物がキナーゼ(ｐ３８キナーゼ、など)阻害剤であり、虚血性細胞死の減少(特に、外傷性神経細胞死の減少)に有用であることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２０１３／１５７５４０号
【特許文献２】国際公開第２０１３／０５２３９４号
【特許文献３】国際公開第２００５／０２１５２９号
【特許文献４】国際公開第２００２／０２４６８１号
【特許文献５】国際公開第２００２／０１１７２４号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】European Journal of Heart Failure, vol.16, p.1292-1300
【非特許文献２】Circulation Research, vol.84, p.713-721
【非特許文献３】Molecular Endocrinology, vol.17, p.183-192
【非特許文献４】Circulation Research, vol.92, p.912-919
【非特許文献５】Proceedings of the National Academy of Sciences, vol.106, p.2342-2347
【非特許文献６】Circulation Research, vol.112, p.935-944
【非特許文献７】Nature, vol.502, p.372-376
【非特許文献８】Journal of Molecular and Cellular Cardiology, vol.50, p.214-222
【非特許文献９】Oncotarget, vol.20, p.11725-11734
【非特許文献１０】Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol.28, p.441-447
【非特許文献１１】Cell Calcium, vol.45, p.284-292
【非特許文献１２】J Clin Invest, vol.119, p.2925-2941
【非特許文献１３】J Biol Chem, vol.285, p.20675-20682
【非特許文献１４】J Pharmacol Exp Ther, vol.325, p.267-275
【非特許文献１５】BMC Musculoskelet Disord, vol.30, p.61
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測される、ＣａＭＫＩＩ阻害作用を有する化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは、上記課題を解決するために集中的な研究を行い、次の式(Ｉ)により表される化合物がＣａＭＫＩＩ阻害作用を有し、従って心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測されることを見出し、本発明の完成をもたらした。
【００１６】
従って、本発明は次のものを提供する。
【００１７】
［１］式(Ｉ)：
【化６】
2020515575.tif 000008
〔式中、
環Ａは場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環であり；
環Ｂは場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環(Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ、独立して炭素原子または窒素原子である)であり；
環Ｃは場合によりさらに置換されている６員芳香環(Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ、独立して炭素原子または窒素原子)であり；
Ｚは場合により置換されているメチレン基、−Ｏ−、−Ｎ(ＲＺ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−であり；
ＲＺは水素原子または置換基であり；
Ｒ１は水素原子または置換基であり；そして
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、独立して置換基である〕
により表される化合物またはその塩(以下、化合物(Ｉ)と称することがある)。
【００１８】
［２］環Ａが次の(１)〜(１２)から選択される何れか、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｄ)ハロゲン原子、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環またはＣ５−６シクロアルケン環を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている、３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)、
【００１９】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のハロゲン原子により、置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)アミノ基および
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
【００２０】
(６)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基に置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
【００２１】
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(１０)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ５−６シクロアルケン環を形成する)
であり；
【００２２】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
【００２３】
Ｒ１が
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｇ)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｈ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
【００２４】
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基または
(６)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
である、
上記［１］の化合物または塩。
【００２５】
［３］環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
であり；
【００２６】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
【００２７】
Ｒ１が、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基
であり；
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)、から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基
(ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)Ｃ１−６アルキル基または
(４)カルバモイル基
である、
上記［１］の化合物または塩。
【００２８】
［４］環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されていよく、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
【００２９】
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ原子により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基
であり；そして
Ｒ３が
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である、
上記［１］の化合物または塩。
【００３０】
［５］環Ａが次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されていてよく、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
【００３１】
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である、
上記［１］の化合物または塩。
【００３２】
［６］環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されていてよく、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
【００３３】
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２が次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基
であり；そして
Ｒ３が
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である、
上記［１］の化合物または塩。
【００３４】
［７］次の式(ＩＩ−１Ａ)：
【化７】
2020515575.tif 000009
〔式中、
Ｒｘ１は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ１は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ１は、
(１)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基
である〕
により表される化合物またはその塩。
【００３５】
［８］次の式(ＩＩ−２)：
【化８】
2020515575.tif 000010
〔式中、
Ｒｘ２は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ２は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ２は
(１)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ｄ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｅ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基および
(ｄ)Ｃ１−６アルコキシ基、
(３)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(４)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基、
(５)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基または
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)場合によりハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)シアノ基および
(ｅ)重水素原子
である〕
で表される化合物またはその塩。
【００３６】
［９］次の式(ＩＩ−３)：
【化９】
2020515575.tif 000011
〔式中、
Ｒｘ３は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基
であり；そして
Ｒｙ３は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基
である〕
で表される化合物またはその塩。
【００３７】
［１０］５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−((１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２.１］オクタン−８−イル)シクロヘキシル)−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，４−ジオキセパン−６−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
から成る群から選択される化合物。
【００３８】
［１１］上記［１］の化合物または塩を含む医薬。
［１２］カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩ阻害剤である、上記［１１］の医薬。
［１３］心疾患の予防または処置のための薬剤である、上記［１１］の医薬。
［１４］心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［１３］の医薬。
【００３９】
［１５］心疾患の予防または処置における使用のための、上記［１］の化合物または塩。
［１６］疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［１５］の化合物または塩。
【００４０】
［１７］有効量の上記［１］の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるカルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼを阻害する方法。
［１８］有効量の上記［１］の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における心疾患を予防または処置するための方法。
［１９］心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［１８］の方法。
【００４１】
［２０］心疾患の予防または処置のための薬剤を製造するための、上記［１］の化合物または塩の使用。
［２１］心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［２０］の使用。
【発明の効果】
【００４２】
本発明により、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測される、優れたＣａＭＫＩＩ阻害作用を有する化合物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
(発明の詳細な説明)
本発明は、以下において詳細に説明される。
【００４４】
本明細書において使用される各置換基の定義は、以下に詳細に記載される。特に断らない限り、各置換基は以下の定義を有する。
【００４５】
本明細書において、「ハロゲン原子」の例はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
【００４６】
本明細書において、「Ｃ１−６アルキル基」の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチルおよび２−エチルブチルを含む。
【００４７】
本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ１−６アルキル基を含む。その具体的な例は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシルおよび６，６，６−トリフルオロヘキシルを含む。
【００４８】
本明細書において、「Ｃ２−６アルケニル基」の例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニルおよび５−ヘキセニルを含む。
【００４９】
本明細書において、「Ｃ２−６アルキニル基」の例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルおよび４−メチル−２−ペンチニルを含む。
【００５０】
本明細書において、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２.１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチルおよびアダマンチルを含む。
【００５１】
本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ３−１０シクロアルキル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ３−１０シクロアルキル基を含む。その具体的な例は、シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。
【００５２】
本明細書において、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」の例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含む。
【００５３】
本明細書において、「Ｃ６−１４アリール基」の例は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリルおよび９−アントリルを含む。
【００５４】
本明細書において、「Ｃ７−１６アラルキル基」の例は、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチルおよびフェニルプロピルを含む。
【００５５】
本明細書において、「Ｃ１−６アルコキシ基」の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。
【００５６】
本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ１−６アルコキシ基を含む。その具体的な例は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。
【００５７】
本明細書において、「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」の例は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシおよびシクロオクチルオキシを含む。
【００５８】
本明細書において、「Ｃ１−６アルキルチオ基」の例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオを含む。
【００５９】
本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキルチオ基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ１−６アルキルチオ基を含む。その具体的な例は、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオを含む。
【００６０】
本明細書において、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」の例は、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルおよびヘプタノイルを含む。
【００６１】
本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ１−６アルキル−カルボニル基を含む。その具体的な例は、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイルおよびヘキサノイルを含む。
【００６２】
本明細書において、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」の例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルを含む。
【００６３】
本明細書において、「Ｃ６−１４アリール−カルボニル基」の例は、ベンゾイル、１−ナフトイルおよび２−ナフトイルを含む。
【００６４】
本明細書において、「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基」の例は、フェニルアセチルおよびフェニルプロピオニル含む。
【００６５】
本明細書において、「５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例は、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイルおよびフロイルを含む。
【００６６】
本明細書において、「３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例は、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニルおよびピロリジニルカルボニル含む。
【００６７】
本明細書において、「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基」の例は、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル含む。
【００６８】
本明細書において、「モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基」の例は、ベンジルカルバモイルおよびフェネチルカルバモイルを含む。
【００６９】
本明細書において、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルおよびｔｅｒｔ−ブチルスルホニルを含む。
【００７０】
本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキルスルホニル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ１−６アルキルスルホニル基を含む。その具体的な例は、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニルを含む。
【００７１】
本明細書において、「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」の例は、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニルおよび２−ナフチルスルホニルを含む。
【００７２】
本明細書において、「置換基」の例は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、場合により置換されている炭化水素基、場合により置換されているヘテロ環基、アシル基、場合により置換されているアミノ基、場合により置換されているカルバモイル基、場合により置換されているチオカルバモイル基、場合により置換されているスルファモイル基、場合により置換されているヒドロキシ基、場合により置換されているスルファニル(ＳＨ)基および場合により置換されているシリル基を含む。
【００７３】
本明細書において、「炭化水素基」(「場合により置換されている炭化水素基」の「炭化水素基」を含む)の例は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１６アラルキル基を含む。
【００７４】
本明細書において、「場合により置換されている炭化水素基」の例は、場合により次の置換基群Ａから選択される置換基を有する炭化水素基を含んでよい。
［置換基群Ａ］
(１)ハロゲン原子、
(２)ニトロ基、
(３)シアノ基、
(４)オキソ基、
(５)ヒドロキシ基、
(６)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、
(７)Ｃ６−１４アリールオキシ基(例えば、フェノキシ、ナフトキシ)、
(８)Ｃ７−１６アラルキルオキシ基(例えば、ベンジルオキシ)、
(９)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、ピリジルオキシ)、
(１０)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ)、
(１１)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセトキシ、プロパノイルオキシ)、
(１２)Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基(例えば、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ)、
(１３)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ)、
(１４)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基(例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ)、
(１５)Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ基(例えば、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ)、
(１６)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、ニコチノイルオキシ)、
(１７)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ)、
(１８)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基(例えば、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ)、
(１９)場合によりＣ１−６アルキル基により置換されているＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基(例えば、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ)、
(２０)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキルチオ基、
(２１)５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(２２)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(２３)ホルミル基、
(２４)カルボキシ基、
(２５)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(２６)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
(２７)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(２８)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(２９)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(３０)Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基(例えば、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル)、
(３１)Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基(例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル)、
(３２)カルバモイル基、
(３３)チオカルバモイル基、
(３４)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(３５)Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基(例えば、フェニルカルバモイル)、
(３６)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル)、
(３７)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル)、
(３８)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキルスルホニル基、
(３９)Ｃ６−１４アリールスルホニル基、
(４０)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル)、
(４１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキルスルフィニル基、
(４２)Ｃ６−１４アリールスルフィニル基(例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル)、
(４３)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルスルフィニル基(例えば、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル)、
(４４)アミノ基、
(４５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)、
(４６)モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基(例えば、フェニルアミノ)、
(４７)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルアミノ基(例えば、ピリジルアミノ)、
(４８)Ｃ７−１６アラルキルアミノ基(例えば、ベンジルアミノ)、
(４９)ホルミルアミノ基、
(５０)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基(例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ)、
(５１)(Ｃ１−６アルキル)(Ｃ１−６アルキル−カルボニル)アミノ基(例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ)、
(５２)Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基(例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ)、
(５３)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基(例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)、
(５４)Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基(例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ)、
(５５)Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基(例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ)、
(５６)場合によりＣ１−６アルキル基により置換されているＣ６−１４アリールスルホニルアミノ基(例えば、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ)、
(５７)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基、
(５８)Ｃ２−６アルケニル基、
(５９)Ｃ２−６アルキニル基、
(６０)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(６１)Ｃ３−１０シクロアルケニル基および
(６２)Ｃ６−１４アリール基。
【００７５】
「場合により置換されている炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば１〜５個、好ましくは１〜３個である。置換基の数が２以上であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。
【００７６】
本明細書において、「ヘテロ環基」(「場合により置換されているヘテロ環基」の「ヘテロ環基」を含む)の例は、(ｉ)芳香族ヘテロ環基、(ｉｉ)非芳香族ヘテロ環基および(ｉｉｉ)７〜１０員架橋ヘテロ環基を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。
【００７７】
本明細書において、「芳香族ヘテロ環基」(「５〜１４員芳香族ヘテロ環基」を含む)の例は、５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。
【００７８】
「芳香族ヘテロ環基」の好ましい例は、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどのような５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基；および
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどのような８〜１４員縮合多環式(好ましくは、二環式または三環式)芳香族ヘテロ環基を含む。
【００７９】
本明細書において、「非芳香族ヘテロ環基」(「３〜１４員非芳香族ヘテロ環基」を含む)の例は、３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。
【００８０】
「非芳香族ヘテロ環基」の好ましい例は、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどのような３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基；および
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、ヒドロイソキノリルなどのような９〜１４員縮合多環式(好ましくは二環式または三環式)非芳香族ヘテロ環基を含む。
【００８１】
本明細書において、「７〜１０員架橋ヘテロ環基」の好ましい例は、キヌクリジニルおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。
【００８２】
本明細書において、「含窒素ヘテロ環基」の例は、少なくとも１個の窒素原子を環構築原子として含む「ヘテロ環基」を含む。
【００８３】
本明細書において、「場合により置換されているヘテロ環基」の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を場合により有しているヘテロ環基を含む。
【００８４】
「場合により置換されているヘテロ環基」における置換基の数は、例えば１〜３個である。置換基の数が２以上であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。
【００８５】
本明細書において、「アシル基」の例は、「Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基および３〜１４員非芳香族ヘテロ環基から選択される１個または２個の置換基であって、それらの各々が場合によりハロゲン原子、場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選択される１〜３個の置換基を有している置換基」を各々が場合により有しているホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基およびホスホノ基を含む。
【００８６】
「アシル基」の例はまた、炭化水素−スルホニル基、ヘテロシクリルスルホニル基、炭化水素−スルフィニル基およびヘテロシクリルスルフィニル基を含む。
【００８７】
ここで、炭化水素−スルホニル基は炭化水素基が結合したスルホニル基を意味し、ヘテロシクリルスルホニル基はヘテロ環基が結合したスルホニル基を意味し、炭化水素−スルフィニル基は炭化水素基が結合したスルフィニル基を意味し、ヘテロシクリルスルフィニル基はヘテロ環基が結合したスルフィニル基を意味する。
【００８８】
「アシル基」の好ましい例は、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基(例えば、クロトノイル)、Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル)、Ｃ３−１０シクロアルケニル−カルボニル基(例えば、２−シクロヘキセンカルボニル)、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基(例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル)、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基(例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル)、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基(例えば、ジアリルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基(例えば、シクロプロピルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基(例えば、フェニルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、ピリジルカルバモイル)、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基(例えば、メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基(例えば、ジアリルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基(例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基(例えば、フェニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基(例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基(例えば、ピリジルチオカルバモイル)、スルフィノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基(例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル)、スルホ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基、ホスホノ基およびモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ基(例えば、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ)を含む。
【００８９】
本明細書において、「場合により置換されているアミノ基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているアミノ基を含む。
【００９０】
場合により置換されているアミノ基の好ましい例は、アミノ基、モノ−またはジ−(場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル)アミノ基(例えば、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基(例えば、ジアリルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基(例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基(例えば、フェニルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ基(例えば、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ)、モノ−またはジ−(場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル)−カルボニルアミノ基(例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基(例えば、ベンゾイルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基(例えば、ベンジルカルボニルアミノ)、モノ−またはジ−５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニルアミノ基(例えば、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ)、モノ−またはジ−３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルアミノ基(例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルアミノ基(例えば、ピリジルアミノ)、カルバモイルアミノ基、(モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル)アミノ基(例えば、メチルカルバモイルアミノ)、(モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル)アミノ基(例えば、ベンジルカルバモイルアミノ)、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基(例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ)、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ基(例えば、フェニルスルホニルアミノ)、(Ｃ１−６アルキル)(Ｃ１−６アルキル−カルボニル)アミノ基(例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ)および(Ｃ１−６アルキル)(Ｃ６−１４アリール−カルボニル)アミノ基(例えば、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ)を含む。
【００９１】
本明細書において、「場合により置換されているカルバモイル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているカルバモイル基を含む。
【００９２】
場合により置換されているカルバモイル基の好ましい例は、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基(例えば、ジアリルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基(例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基(例えば、フェニルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルバモイル基(例えば、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−カルバモイル基(例えば、ベンゾイルカルバモイル)および５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、ピリジルカルバモイル)を含む。
【００９３】
本明細書において、「場合により置換されているチオカルバモイル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているチオカルバモイル基を含む。
【００９４】
場合により置換されているチオカルバモイル基の好ましい例は、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基(例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基(例えば、ジアリルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基(例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基(例えば、フェニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基(例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基(例えば、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−チオカルバモイル基(例えば、ベンゾイルチオカルバモイル)および５〜１４員芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基(例えば、ピリジルチオカルバモイル)を含む。
【００９５】
本明細書において、「場合により置換されているスルファモイル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているスルファモイル基を含む。
【００９６】
場合により置換されているスルファモイル基の好ましい例は、スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基(例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−スルファモイル基(例えば、ジアリルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−スルファモイル基(例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基(例えば、フェニルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−スルファモイル基(例えば、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−スルファモイル基(例えば、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−スルファモイル基(例えば、ベンゾイルスルファモイル)および５〜１４員芳香族ヘテロシクリルスルファモイル基(例えば、ピリジルスルファモイル)を含む。
【００９７】
本明細書において、「場合により置換されているヒドロキシ基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選択される置換基」を場合により有しているヒドロキシ基を含む。
【００９８】
場合により置換されているヒドロキシ基の好ましい例は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基(例えば、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ)、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基(例えば、シクロヘキシルオキシ)、Ｃ６−１４アリールオキシ基(例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ)、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基(例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ)、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ)、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基(例えば、ベンゾイルオキシ)、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルオキシ基(例えば、ベンジルカルボニルオキシ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、ニコチノイルオキシ)、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ)、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、ピリジルオキシ)、カルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基(例えば、メチルカルバモイルオキシ)、Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイルオキシ基(例えば、ベンジルカルバモイルオキシ)、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基(例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ)およびＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基(例えば、フェニルスルホニルオキシ)を含む。
【００９９】
本明細書において、「場合により置換されているスルファニル基」の例は、「置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および５〜１４員芳香族ヘテロ環基から選択される置換基」を場合により有しているスルファニル基およびハロゲン化されたスルファニル基を含む。
【０１００】
場合により置換されているスルファニル基の好ましい例は、スルファニル(−ＳＨ)基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基(例えば、アリルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ)、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基(例えば、シクロヘキシルチオ)、Ｃ６−１４アリールチオ基(例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ)、Ｃ７−１６アラルキルチオ基(例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオ)、Ｃ１−６アルキル−カルボニルチオ基(例えば、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ)、Ｃ６−１４アリール−カルボニルチオ基(例えば、ベンゾイルチオ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルチオ基(例えば、ピリジルチオ)およびハロゲン化されたチオ基(例えば、ペンタフルオロチオ)を含む。
【０１０１】
本明細書において、「場合により置換されているシリル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１６アラルキル基から選択される１〜３個の置換基」を場合により有しているシリル基を含む。
【０１０２】
場合により置換されているシリル基の好ましい例は、トリ−Ｃ１−６アルキルシリル基(例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル(ジメチル)シリル)を含む。
【０１０３】
本明細書において、「炭化水素環」の例は、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環、Ｃ３−１０シクロアルカンおよびＣ３−１０シクロアルケンを含む。
【０１０４】
本明細書において、「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」の例は、ベンゼンおよびナフタレンを含む。
【０１０５】
本明細書において、「Ｃ３−１０シクロアルカン」の例は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンおよびシクロオクタンを含む。
【０１０６】
本明細書において、「Ｃ３−１０シクロアルケン」の例は、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンおよびシクロオクテンを含む。
【０１０７】
本明細書において、「ヘテロ環」の例は、芳香族ヘテロ環および非芳香族ヘテロ環を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。
【０１０８】
本明細書において、「芳香族ヘテロ環」の例は、５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環を含み、これらは環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。「芳香族ヘテロ環」の好ましい例は、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジンなどのような５員または６員単環式芳香族ヘテロ環；および
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フェノキサチイン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジンなどのような８〜１４員縮合多環式(好ましくは二環式または三環式)芳香族ヘテロ環を含む。
【０１０９】
本明細書において、「非芳香族ヘテロ環」の例は、３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環を含み、これらは環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。「非芳香族ヘテロ環」の好ましい例は、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、ジアゼパン、アゼピン、アゾカン、ジアゾカン、オキセパンなどのような３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環；および
ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンズイソチアゾール、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、４Ｈ−キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテン、ヒドロイソキノリンなどのような９〜１４員縮合多環式(好ましくは二環式または三環式)非芳香族ヘテロ環を含む。
【０１１０】
本明細書において、「含窒素ヘテロ環」の例は、少なくとも１個の窒素原子を環構築原子として含む「ヘテロ環」を含む。
【０１１１】
本明細書において、「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」の例は、上記「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」として例示したものに加えてアントラセン、フェナントレン、アセナフチレンを含む。
【０１１２】
式(Ｉ)中の各記号の定義は、以下で詳細に説明される。
【０１１３】
環Ａは、場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環である。
【０１１４】
環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」の例は、ベンゼン環および５員または６員芳香族ヘテロ環を含む。
【０１１５】
環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」は、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環またはイソキサゾール環、より好ましくはベンゼン環である。
【０１１６】
別の実施態様として、環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」は、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、イソキサゾール環、チアジアゾール環またはチオフェン環、より好ましくはピラゾール環である。
【０１１７】
環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」は、環Ｂに加えて、置換位置に場合により１〜５個(好ましくは１〜３個)の置換基をさらに有している。置換基の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を含む。置換基の数が複数であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。さらに、上記置換基群Ａは、場合により置換基群Ａから選択される置換基により置換されている。置換基の数は、例えば１〜３個である。置換基の数が２以上であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。
【０１１８】
下に示すように、環Ａ上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されている環(環Ａ’)を形成する。すなわち、２個の置換基は、場合により互いに結合して環Ａと一体となって縮合環、環Ａ／環Ａ’を形成する。
【化１０】
2020515575.tif 000012
【０１１９】
環Ａ’についての場合により置換されている環の例は、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環、Ｃ３−１０シクロアルカン環、Ｃ３−１０シクロアルケン環、５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環および３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環を含む。それらの中で、ベンゼン環、Ｃ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)および３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)が好ましい。
【０１２０】
別の実施態様として、ベンゼン環、Ｃ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン、シクロヘキセン)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)および５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えばピロール)が好ましい。
【０１２１】
縮合環環Ａ／環Ａ’の縮合部分が二重結合であるとき、環Ａ’についての場合により置換されている環の環は、二重結合を含む環として定義される。
【０１２２】
例えば、下に示すように、環Ａがさらに置換されたベンゼン環であり、かつベンゼン環上の２個の置換基が互いに結合して、ベンゼン環と一体となって場合により置換されているイソインドリン環(環Ａ／環Ａ’)を形成するとき、環Ａ’についての場合により置換されている環は、ピロリン環である。
【化１１】
2020515575.tif 000013
【０１２３】
下に示すように、環Ａがさらに置換されたチアゾール環であり、かつチアゾール環上の２個の置換基が互いに結合して、チアゾール環と一体となって場合により置換されているベンゾチアゾール環(環Ａ／環Ａ’)を形成するとき、環Ａ’についての場合により置換されている環の環は、ベンゼン環である。
【化１２】
2020515575.tif 000014
【０１２４】
環Ａは、好ましくは、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して各々が場合により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成する)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)または
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環
である。
【０１２５】
環Ａは、より好ましくは、場合によりさらに置換されているベンゼン環である。
【０１２６】
別の実施態様として、環Ａは、より好ましくは次の(ａ)〜(ｐ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)アミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｊ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０１２７】
(ｋ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｌ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基により、モノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｍ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、
【０１２８】
(ｏ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)、Ｃ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)またはベンゼン環(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル))
である。
【０１２９】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、次の(１)〜(１０)の何れかである、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０１３０】
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、
【０１３１】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員
単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル))）または
【０１３２】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香族ヘテロ環(例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)アミノ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｄ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｅ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール))
である。
【０１３３】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０１３４】
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
【０１３５】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０１３６】
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))、
【０１３７】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｂ)アミノ基および
(ｃ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
(６)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル))、
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))または
(１０)イソキサゾール環
である。
【０１３８】
環Ａは、特に好ましくは、次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているベンゼン環
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))
である。
【０１３９】
別の実施態様として、環Ａは、好ましくは、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(好ましくはピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成し、これらの各々は場合により置換されている)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合によりさらに置換されているチアジアゾール環または
(１２)場合によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているＣ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する)
である。
【０１４０】
本実施態様において、環Ａは、より好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｕ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール、チアジアゾール、チオフェン)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(Ｖ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(ＶＩ)カルバモイル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、
【０１４１】
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)オキソ基、
(ｉｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｖ)カルバモイル基、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
【０１４２】
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｉ)アミノ基、
(ｊ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｋ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｌ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
【０１４３】
(ｍ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｎ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｏ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｐ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｑ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
【０１４４】
(ｒ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＸＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＸＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(ＶＩＩ)重水素原子、
(ｉｘ)オキソ基、
(ｘ)ヒドロキシ基および
(ｘｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０１４５】
(ｓ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｔ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))および
【０１４６】
(ｕ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)、Ｃ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)またはベンゼン環(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、テトラヒドロベンゾチオフェン、シクロペンタチオフェン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))
である。
【０１４７】
本実施態様において、環Ａは、より好ましくは
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０１４８】
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
【０１４９】
(ｋ)場合により次の(ｉ)、から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
【０１５０】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０１５１】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０１５２】
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))または
【０１５３】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｐ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香族ヘテロ環(例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール、チアジアゾール、チオフェン)、
(ａ)アミノ基、
(ｂ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｃ)シアノ基、
(ｄ)カルボキシ基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、
【０１５４】
(ｆ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｇ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｈ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)オキソ基、
(ｉｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｖ)カルバモイル基、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
【０１５５】
(ｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｊ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｋ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｌ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｍ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、モルホリニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、トリフルオロアセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
【０１５６】
(ｏ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
である。
【０１５７】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０１５８】
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
【０１５９】
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０１６０】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０１６１】
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))、
【０１６２】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)、
(ｃ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロヘキシル)、
(ｄ)アミノ基および
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、アゼチジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル))、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｉｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、トリフルオロアセチル)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル))、
【０１６３】
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
【０１６４】
(６)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、
【０１６５】
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
【０１６６】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)
、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
【０１６７】
(ｎ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))、
【０１６８】
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)
(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))、
(１０)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
である。
【０１６９】
別の実施態様として、環Ａは、より好ましくは、場合によりさらに置換されているピラジン環である。
【０１７０】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))
【０１７１】
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
【０１７２】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
である。
【０１７３】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくはピラゾール環であり、これは、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル)、
(ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)
および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により、(好ましくは３位で)さらに置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている。
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合によりから選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))。
【０１７４】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、場合により次の(ｉ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員(好ましくは４〜６員)単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、モルホリニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ、次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))。
【０１７５】
本実施態様において、環Ａは、特に好ましくは、ピラゾール環であり、これは、１個のモルホリニル基により置換された１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、かつ次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)。
【０１７６】
別の実施態様として、環Ａは、特に好ましくはピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、
(ｉ)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基および
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１個または２個の置換基により置換されているアゼチジニル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは３位で)さらに置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)。
【０１７７】
別の実施態様として、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
かつ場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｄ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))。
【０１７８】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくはピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１個の置換基により置換された１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
かつ次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは、次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))。
【０１７９】
別の実施態様として、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソプロピル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル)および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル)、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
かつ場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)シアノ基)。
【０１８０】
本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、１個のテトラヒドロピラニル基により(好ましくは１位で)さらに置換された１個のピペリジル基でさらに置換されており、かつ、次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、トリフルオロメチル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ))。
【０１８１】
環Ｂは、場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ、独立して、炭素原子または窒素原子により置換される。
【０１８２】
環Ｂについての「場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環」の「含窒素６員芳香族ヘテロ環」の例は、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環およびピラジン環を含む。
【０１８３】
環Ｂについての「場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環」の「含窒素６員芳香族ヘテロ環」は、好ましくはピリミジン環、ピラジン環またはピリジン環、より好ましくはピリミジン環である。
【０１８４】
環Ｂについての「場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環」の「含窒素６員芳香族ヘテロ環」は、場合により−ＮＨ−環Ａおよび環Ｃに加えて、置換位置に１〜５個(好ましくは１〜３個)の置換基をさらに有している。置換基の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を含む。置換基の数が複数であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。
【０１８５】
環Ｂは、好ましくは、場合によりさらに置換されているピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、場合によりさらに置換されているピラジン環(Ｘ１は炭素原子、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｘ１は炭素原子、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)である。
【０１８６】
環Ｂは、より好ましくは、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
である。
【０１８７】
環Ｂは、さらにより好ましくは、ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)である。
【０１８８】
環Ｃは、場合によりさらに置換されている６員芳香環であり、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ、独立して、炭素原子または窒素原子である。
【０１８９】
環Ｃについての「場合によりさらに置換されている６員芳香環」の「６員芳香環」の例はベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環およびピラジン環を含む。
【０１９０】
環Ｃについての「場合によりさらに置換されている６員芳香環」の「６員芳香環」は、好ましくはベンゼン環またはピリジン環、より好ましくはベンゼン環を含む。
【０１９１】
環Ｃについての「場合によりさらに置換されている６員芳香環」の「６員芳香環」は、場合により環Ｂ、Ｒ３および−Ｚ−ＣＨ(Ｒ１)(Ｒ２)に加えて、置換位置に１〜５個(好ましくは１〜３個)の置換基をさらに有している。置換基の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を含む。置換基の数が複数であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。
【０１９２】
環Ｃは、好ましくは、場合によりさらに置換されているベンゼン環または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子でありＹ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)である。
【０１９３】
環Ｃは、より好ましくは、場合によりさらに置換されているベンゼン環である。
【０１９４】
別の実施態様として、環Ｃは、より好ましくは、ベンゼン環またはピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子でありＹ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)であり、これらの各々は、場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されている。
【０１９５】
本実施態様において、環Ｃは、さらにより好ましくは、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子でありＹ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)
である。
【０１９６】
環Ｃは、特に好ましくは、ベンゼン環である。
【０１９７】
Ｒ３は、置換基である。
【０１９８】
Ｒ３は、好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合により置換されているＣ１−６アルキル基、
(４)場合により置換されているカルバモイル基または
(５)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)
である。
【０１９９】
Ｒ３は、より好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である。
【０２００】
Ｒ３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)または
(４)カルバモイル基
である。
【０２０１】
Ｒ３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である。
【０２０２】
Ｒ３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル) 
である。
【０２０３】
Ｒ３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子) 
である。
【０２０４】
Ｒ３は、特に好ましくは、ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)である。
【０２０５】
Ｒ３は、最も好ましくは塩素原子である。
【０２０６】
Ｚは、場合により置換されているメチレン基、−Ｏ−、−Ｎ(ＲＺ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−でありおよびＲＺは水素原子または置換基である。
【０２０７】
Ｚは好ましくは、
(１)−Ｏ−または
(２)−Ｎ(ＲＺ)−(ＲＺは、上で定義されるとおりである)
である。
【０２０８】
Ｚは、より好ましくは、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
である。
【０２０９】
Ｚは、さらにより好ましくは、−Ｏ−である。
【０２１０】
Ｒ１は、水素原子または置換基である。
【０２１１】
Ｒ１は、好ましくは、
(１)水素原子、
(２)場合により置換されているＣ１−６アルキル基または
(３)場合により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
である。
【０２１２】
Ｒ１は、より好ましくは、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
である。
【０２１３】
Ｒ１は、さらにより好ましくは、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)
である。
【０２１４】
Ｒ１は、さらにより好ましくは、Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)である。
【０２１５】
Ｒ２は置換基である。
【０２１６】
Ｒ２は、好ましくは、
(１)場合により置換されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基)または
(３)場合により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基
である。
【０２１７】
Ｒ２は、より好ましくは、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル、ピロリジニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
である。
【０２１８】
Ｒ２は、さらにより好ましくは、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル))、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｂ)１〜３個のオキソ基で場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル))、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
である。
【０２１９】
Ｒ２は、さらにより好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル、ピラゾリル)および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル)
である。
【０２２０】
別の実施態様として、Ｒ２は、さらにより好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されている、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ)。
【０２２１】
別の実施態様として、Ｒ２は、さらにより好ましくは、次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)である。
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル)
【０２２２】
別の実施態様として、Ｒ２は、さらにより好ましくは、場合により１〜３個の５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)である。
【０２２３】
Ｒ２は、特により好ましくは、１個のテトラゾリル基により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)である。
【０２２４】
Ｒ２は、最も好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル)である。
【０２２５】
化合物(Ｉ)の好ましい例は、次の化合物である。
【０２２６】
［化合物Ａ−１］
環Ａが、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成し、これらの各々は、場合により置換されている)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)または
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環
であり；
環Ｂが、場合によりさらに置換されているピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、場合によりさらに置換されているピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、場合によりさらに置換されているベンゼン環または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−Ｎ(ＲＺ)−(ＲＺは、上で定義されるとおりである)
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により置換されているＣ１−６アルキル基または
(３)場合により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)；
Ｒ２が、
(１)場合により置換されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基)または
(３)場合により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；および
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合により置換されているＣ１−６アルキル基、
(４)場合により置換されているカルバモイル基または
(５)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)
である、化合物(Ｉ)。
【０２２７】
［化合物Ｂａ−１］
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｐ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)アミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｊ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０２２８】
(ｋ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｌ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
【０２２９】
(ｍ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、
【０２３０】
(ｏ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０２３１】
(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)、Ｃ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)またはベンゼン環(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))
であり；
【０２３２】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、ベンゼン環またはピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)であり、これらの各々は、場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)でさらに置換されており；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
【０２３３】
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
【０２３４】
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。
【０２３５】
［化合物Ｂｂ−１］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０２３６】
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
【０２３７】
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基
【０２３８】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０２３９】
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))
または
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香族ヘテロ環(例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)アミノ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｄ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｅ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール))
であり；
【０２４０】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１は炭素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は窒素原子であるまたはＹ１は窒素原子であり、Ｙ２は炭素原子であり、Ｙ３は炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
【０２４１】
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
【０２４２】
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。
【０２４３】
［化合物Ｂｃ−１］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))
、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
【０２４４】
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
【０２４５】
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基
【０２４６】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０２４７】
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))、
【０２４８】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｂ)アミノ基および
(ｃ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
【０２４９】
(６)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているピラゾール環、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル))
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))または
(１０)イソキサゾール環
であり；
【０２５０】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
【０２５１】
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
【０２５２】
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)
【０２５３】
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
【０２５４】
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。
【０２５５】
［化合物Ｃ−１］
環Ａが、場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))
であり；
環Ｂが、ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が場合により１〜３個の５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)
である、化合物(Ｉ)。
【０２５６】
［化合物Ａ−２］
環Ａが、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(好ましくはピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成し、これらの各々は、場合により置換されている)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合によりさらに置換されているチアジアゾール環または
(１２)場合によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているＣ５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する)
であり；
環Ｂが、場合によりさらに置換されているピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、場合によりさらに置換されているピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)であり；
環Ｃが、場合によりさらに置換されているベンゼン環または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)
であり；
【０２５７】
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−Ｎ(ＲＺ)−(ＲＺは、上で定義されるとおりである)
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により置換されているＣ１−６アルキル基または
(３)場合により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
Ｒ２が、
(１)場合により置換されているＣ１−６アルキル基、
(２)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基)または
(３)場合により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合により置換されているＣ１−６アルキル基、
(４)場合により置換されているカルバモイル基または
(５)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)
である、化合物(Ｉ)。
【０２５８】
［化合物Ｂａ−２］
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｕ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール、チアジアゾール、チオフェン)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(Ｖ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(ＶＩ)カルバモイル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、
【０２５９】
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)オキソ基、
(ｉｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｖ)カルバモイル基、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
【０２６０】
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｉ)アミノ基、
(ｊ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｋ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｌ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
【０２６１】
(ｍ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｎ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｏ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｐ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｑ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
【０２６２】
(ｒ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＸＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＸＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)場合によりから選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(ＶＩＩ)重水素原子、
(ｉｘ)オキソ基、
(ｘ)ヒドロキシ基および
(ｘｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０２６３】
(ｓ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｔ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))および
【０２６４】
(ｕ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)、Ｃ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)またはベンゼン環(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、テトラヒドロベンゾチオフェン、シクロペンタチオフェン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))
であり；
【０２６５】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)；
環Ｃが、ベンゼン環またはピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)であり、これらの各々は、場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されており；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
【０２６６】
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル、ピロリジニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０２６７】
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。
【０２６８】
［化合物Ｂｂ−２］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)、から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
【０２６９】
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
【０２７０】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０２７１】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０２７２】
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
【０２７３】
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))；または
【０２７４】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｐ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香族ヘテロ環(例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール、チアジアゾール、チオフェン)、
(ａ)アミノ基、
(ｂ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｃ)シアノ基、
(ｄ)カルボキシ基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、
【０２７５】
(ｆ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｈ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)オキソ基、
(ｉｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｖ)カルバモイル基、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
【０２７６】
(ｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｊ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｋ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｌ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｍ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
【０２７７】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、モルホリニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、トリフルオロアセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
【０２７８】
(ｏ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
であり；
【０２７９】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
【０２８０】
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル、ピロリジニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０２８１】
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。
【０２８２】
［化合物Ｂｃ−２］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
【０２８３】
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
【０２８４】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＶＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩから選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０２８５】
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
【０２８６】
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))、
【０２８７】
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)、
(ｃ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロヘキシル)、
(ｄ)アミノ基および
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、アゼチジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル))、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｉｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、トリフルオロアセチル)、
(ｉｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル))、
【０２８８】
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
【０２８９】
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
(６)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
【０２９０】
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、
【０２９１】
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
【０２９２】
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
【０２９３】
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
【０２９４】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
【０２９５】
(ｎ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))、
【０２９６】
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)
(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))、
(１０)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
であり；
【０２９７】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
【０２９８】
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル、ピロリジニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０２９９】
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
【０３００】
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。
【０３０１】
［化合物Ｃ−２］
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、
【０３０２】
(ｅ)Ｃ２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(Ｃ３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
【０３０３】
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｊ)Ｃ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｋ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
【０３０４】
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
【０３０５】
(ｎ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
であり；
【０３０６】
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は窒素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は炭素原子である)；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ１が炭素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が窒素原子であるまたはＹ１が窒素原子であり、Ｙ２が炭素原子であり、Ｙ３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ１が、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)
であり；
【０３０７】
Ｒ２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル))、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル))、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
【０３０８】
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)または
(４)カルバモイル基
である、化合物(Ｉ)。
【０３０９】
［化合物Ｄ−１］
環Ａが、ピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル)、
(ｖ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ、
【０３１０】
場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))；
【０３１１】
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル、ピラゾリル)および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル)
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。
【０３１２】
［化合物Ｅ−１Ａ］
環Ａがピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員(好ましくは４〜６員)単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、モルホリニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)
かつ次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))；
【０３１３】
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)；
Ｒ２が、１個のテトラゾリル基(好ましくはテトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。
【０３１４】
［化合物Ｅ−１Ａａ］
環Ａがピラゾール環であり、これは、１個のモルホリニル基により置換された１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、かつ次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ３が
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である、化合物(Ｉ)。
【０３１５】
［化合物Ｅ−１Ａｂ］
環Ａがピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１個の置換基により置換された１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、
(ｉ)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基および
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)、から選択される１個または２個の置換基により置換されているアゼチジニル基
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ次の(ａ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)；
環Ｂは、ピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃはベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が、１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である、化合物(Ｉ)。
【０３１６】
［化合物Ｄ−２］
環Ａがピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
かつ、
【０３１７】
場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｄ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ)
であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。
【０３１８】
［化合物Ｅ−２］
環Ａがピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１個の置換基により置換された１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
かつ
【０３１９】
次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。
【０３２０】
［化合物Ｄ−３］
環Ａがピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソプロピル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル)および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル)、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル)、
(Ｉ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
かつ
【０３２１】
場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)シアノ基)；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル)；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。
【０３２２】
［化合物Ｅ−３］
環Ａがピラゾール環であり、これは、
１個のテトラヒドロピラニル基により置換された１個のピペリジル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、かつ次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、トリフルオロメチル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ))；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ１は炭素原子であり、Ｘ２は炭素原子であり、Ｘ３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ１がＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ２が、１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。
【０３２３】
化合物(Ｉ)は、好ましくは、次の式(ＩＩ−１Ａ)、(ＩＩ−２)または(ＩＩ−３)(以下、それぞれ化合物(ＩＩ−１Ａ)、化合物(ＩＩ−２)および化合物(ＩＩ−３)と称することがある)により表される化合物である。
【０３２４】
(１)次の式(ＩＩ−１Ａ)：
【化１３】
2020515575.tif 000015
〔式中、
Ｒｘ１は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
であり；
Ｒｙ１は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
であり；そして
Ｒｚ１は、
(１)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員(好ましくは４〜６員)単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、モルホリニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)
である〕
により表される化合物またはその塩。
【０３２５】
化合物(ＩＩ−１Ａ)は、好ましくは、次の式(ＩＩ−１Ａａ)または(ＩＩ−１Ａｂ)(以下、それぞれ化合物(ＩＩ−１Ａａ)および化合物(ＩＩ−１Ａｂ)と称することがある)により表される化合物である。
【０３２６】
(１ａ)次の式(ＩＩ−１Ａａ)：
【化１４】
2020515575.tif 000016
〔式中、
Ｒｘ１ａは、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)または
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)
であり；
Ｒｙ１ａは、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である〕
により表される化合物またはその塩。
【０３２７】
化合物(ＩＩ−１Ａａ)は、好ましくは、
Ｒｘ１ａが、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)または
(２)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、２，２，２−トリフルオロエトキシ)
であり；
Ｒｙ１ａがハロゲン原子(好ましくは塩素原子)である
化合物であり、特に好ましくは、
Ｒｘ１ａがトリフルオロメチル基、イソプロピル基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり；
Ｒｙ１ａが塩素原子である
化合物である。
【０３２８】
(１ｂ)次の式(ＩＩ−１Ａｂ)：
【化１５】
2020515575.tif 000017
〔式中、
Ｒｘ１ｂは、場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)であり；
Ｒｚ１ｂは、
(１)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基または
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されているアゼチジニル基、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ１−６アルキル基(例えば、メチル)
である〕
により表される化合物またはその塩。
【０３２９】
化合物(ＩＩ−１Ａｂ)は、好ましくは、
Ｒｘ１ｂが２，２−ジフルオロエトキシ基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり；
Ｒｚ１ｂが、
(１)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基または
(２)ヒドロキシ基およびメチル基により置換されたアゼチジニル基
である化合物である。
【０３３０】
(２)次の式(ＩＩ−２)：
【化１６】
2020515575.tif 000018
〔式中、
Ｒｘ２は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
であり；
Ｒｙ２は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
であり；そして
Ｒｚ２は、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(ｉｉｉ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ｄ)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(ｅ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｄ)Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(３)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(４)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(５)場合により１〜３個のＣ１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)または
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｃ)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｄ)シアノ基および
(ｅ)重水素原子
である〕
により表される化合物またはその塩。
【０３３１】
化合物(ＩＩ−２)は、好ましくは、
Ｒｘ２が、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)または
(２)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、２，２，２−トリフルオロエトキシ)
であり、
Ｒｚ２がハロゲン原子(好ましくは塩素原子)であり；そして
Ｒｚ２が含酸素４〜６員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル)である
化合物であり、特に好ましくは、
Ｒｘ２がトリフルオロメチル基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり、
Ｒｚ２が塩素原子であり；そして
Ｒｚ２がテトラヒドロピラニル基である
化合物である。
【０３３２】
(３)次の式(ＩＩ−３)：
【化１７】
2020515575.tif 000019
〔式中、
Ｒｘ３は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)または
(５)Ｃ３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
であり；
Ｒｙ３は
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である〕
により表される化合物またはその塩。
【０３３３】
化合物(ＩＩ−３)は、好ましくは、
Ｒｘ３が、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、トリフルオロメチル)または
(２)場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)
であり；
Ｒｙ３が、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である
化合物であり、特に好ましくは、
Ｒｘ３がイソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり；そして
Ｒｙ３がシアノ基または塩素原子である
化合物である。
【０３３４】
具体的な好ましい化合物(ＩＩ−１Ａａ)の例は、
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
である。
【０３３５】
その中で、特に好ましい例は、
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩
である
である。
【０３３６】
具体的な好ましい化合物(ＩＩ−１Ａｂ)の例は、
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−((１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル)シクロヘキシル)−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オールまたはその塩
である。
【０３３７】
具体的な好ましい化合物(ＩＩ−２)の例は、
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，４−ジオキセパン−６−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩
である。
【０３３８】
それらの中で、特に好ましい例は、
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩
である。
【０３３９】
具体的な好ましい化合物(ＩＩ−３)の例は
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
である。
【０３４０】
具体的な化合物(Ｉ)の例は、実施例１〜５、７〜６９、７１〜１５０、１５２〜１６０、１６２〜１６７、１６９〜３１８、３２０〜３８０、３８２〜３８５および３８７〜９５６、９５８〜９６０、９６５、９７４、９７５、９７９〜９８４、９９８、１０００、１００１および１０１０〜１０１４の化合物を含む。
【０３４１】
化合物(Ｉ)は塩であり、塩の例は、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、無機酸塩、有機酸塩および塩基性または酸性アミノ酸塩を含む。好ましい金属塩の例は、ナトリウム塩、カリウム塩などのようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのようなアルカリ土類金属塩；およびアルミニウム塩を含む。好ましい有機塩基塩の例は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩である。好ましい無機酸塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩である。好ましい有機酸塩の例は、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩を含む。好ましい塩基性アミノ酸塩の例は、アルギニン、リシン、オルニチンなどとの塩を含む。好ましい酸性アミノ酸塩の例は、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩を含む。その中で、薬学的に許容される塩が好ましい。例えば、化合物が酸性官能基を有するとき、塩の例は、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など)などのような無機塩、アンモニウム塩などを含み、化合物が塩基性官能基を有するとき、塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などのような無機酸塩および酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など有機酸塩との塩を含む。
【０３４２】
化合物(Ｉ)が互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体および回転異性体のような異性体を含むとき、いずれかの異性体または混合物もまた、本発明の化合物に包含される。さらに、化合物(Ｉ)が光学異性体を含むとき、ラセミ体から分離された光学異性体は、化合物(Ｉ)に包含される。
【０３４３】
化合物(Ｉ)は、結晶形で得られ得る。単一の結晶形または結晶混合物は、化合物(Ｉ)に包含され得る
【０３４４】
化合物(Ｉ)は薬学的に許容される共結晶または共結晶塩であり得る。本明細書で使用される共結晶または共結晶塩は、室温で、各々が構造、融点および融解熱、吸湿性、溶解度ならびに安定性のような物理的性質を有する２以上の独特の固体から成る結晶材料を意味する。共結晶または共結晶塩は、既知の共結晶化法により製造され得る。
【０３４５】
化合物(Ｉ)は溶媒和物(例えば、水和物)または非溶媒和物であり得て、両者は化合物(Ｉ)に包含される。
【０３４６】
同位体(例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉ、など)により標識または置換された化合物もまた、化合物(Ｉ)に包含される。同位体より標識または置換された化合物は、例えば陽電子放出断層撮影(ＰＥＴ)(ＰＥＴトレーサー)に使用されるトレーサーとして使用され得て、医療診断などの分野において有用であると考えられる。
【０３４７】
本発明の化合物の製造方法を、以下で説明する。
【０３４８】
使用される原材料化合物および試薬ならびに以下の製造方法において各工程で得られる化合物は、それぞれ塩の形態であり、このような塩の例は、本発明の化合物などの塩と同様の塩を含む。
【０３４９】
各工程で得られた化合物が遊離形態であるとき、それはそれ自体既知の方法により、目的の塩に変換され得る。各工程で得られた化合物が塩であるとき、それはそれ自体既知の方法により、目的の遊離形態または他の塩に変換され得る。
【０３５０】
各工程で得られた化合物は、反応混合物としてまたは粗生成物として次の反応に直接使用され得る。あるいは、各工程で得られた化合物は、濃縮、結晶化、再結晶、蒸留、溶媒抽出、分留、カラムクロマトグラフィーなどのような分離方法のような、それ自体既知の方法により、反応混合物から単離および精製され得る。
【０３５１】
各工程で使用される原材料化合物および試薬は商業的に入手可能であり、商業的に入手可能な製品もまた、直接使用される。
【０３５２】
各工程の反応において、反応時間は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に１分〜４８時間、好ましくは１０分〜８時間である。
【０３５３】
各工程の反応において、反応温度は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に−７８℃〜３００℃、好ましくは−７８℃〜１５０℃である。
【０３５４】
各工程の反応において、圧力は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に１ａｔｍ〜２０ａｔｍ、好ましくは１ａｔｍ〜３ａｔｍである。
【０３５５】
Ｂｉｏｔａｇｅなどにより製造されたＩｎｉｔｉａｔｏｒのようなマイクロウェーブ合成装置が各工程の反応に使用され得る。反応温度は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般的に室温〜３００℃、好ましくは５０℃〜２５０℃である。反応時間は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に１分〜４８時間、好ましくは１０分〜８時間である。
【０３５６】
各工程の反応において、試薬は特に断らない限り、基質と比較して０.５等量〜２０等量、好ましくは０.８当量〜５当量の量で使用される。試薬が触媒として使用されるとき、試薬は、基質と比較して０.００１当量〜１当量、好ましくは０.０１当量〜０．２当量の量で使用される、試薬がリガンドとして使用されるとき、試薬は基質と比較して０.００１当量〜１当量、好ましくは０.０１当量〜０．２当量の量で使用される。試薬が反応溶媒として使用されるとき、試薬は溶媒量で使用される。
【０３５７】
特に断らない限り、各工程における反応は、溶媒なしでまたは原材料化合物を適切な溶媒に溶解もしくは懸濁することにより実施される。溶媒の例は、実施例に記載の溶媒および次の溶媒を含む。
アルコール：メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−メトキシエタノール、ベンジルアルコールなど；
エーテル：ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなど；
芳香族炭化水素：クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど；
飽和炭化水素：シクロヘキサン、ヘキサンなど；
アミド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど；
ハロゲン化された炭化水素：ジクロロメタン、四塩化炭素など；
ニトリル：アセトニトリルなど；
スルホキシド：ジメチルスルホキシドなど；
芳香族有機塩基：ピリジンなど；
無水物：無水酢酸など；
有機酸：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など；
無機酸：塩酸、硫酸など；
エステル：酢酸エチルなど；
ケトン：アセトン、メチルエチルケトンなど；
水。
【０３５８】
上記溶媒は、適切な比で、それらの２種以上の混合物で使用され得る。
【０３５９】
各工程における反応に塩基が使用されるとき、その例は実施例に記載される塩基および次の塩基を含む。
無機塩基：水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど；
有機塩基：トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、イミダゾール、ピペリジンなど；
金属アルコキシド：ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど；
アルカリ金属ヒドリド：水素化ナトリウムなど；
金属アミド：ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど；
有機リチウム：ｎ−ブチルリチウムなど。
【０３６０】
各工程の反応に酸または酸触媒が使用されるとき、その例は実施例に記載される酸および酸触媒ならびに次の酸および酸触媒を含む。
無機酸：塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など；
有機酸：酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸など；
ルイス酸：三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄など。
【０３６１】
特に断らない限り、各工程の反応は、例えば、実験化学講座、第５版、１３−１９巻(日本化学会 編)；新実験化学講座、１４〜１５巻(日本化学会 編)；Fine Organic Chemistry, Revised 2nd Edition (L. F. Tietze, Th. Eicher, 南江堂)；有機人名反応  そのしくみとポイント、改訂版(東郷秀雄、講談社)；ORGANIC SYNTHESES Collective Volume I-VII (John Wiley & Sons Inc.)；Modern Organic Synthesis in the Laboratory A Collection of Standard Experimental Procedures (Jie Jack Li, OXFORD UNIVERSITY)；Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Vol.1-Vol.14 (Elsevier Japan) (Elsevier Japan)；人名反応に学ぶ有機合成戦略(富岡清 訳、化学同人)；Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc.), 1989などに記載のそれ自体既知の方法または実施例に記載の方法により実施される。
【０３６２】
各工程において、官能基の保護または脱保護反応は、"Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed", Wiley-Interscience, Inc., 2007 (Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts); "Protecting Groups 3rd Ed." Thieme, 2004 (P.J. Kocienski)などに記載のそれ自体既知の方法または実施例に記載の方法により実施される。
【０３６３】
アルコールなどのヒドロキシ基およびフェノール性ヒドロキシ基についての保護基の例は、メトキシメチルエーテル、ベンジルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテルなどのようなエーテル型保護基；酢酸エステルなどのようなカルボン酸エステル型保護基；メタンスルホン酸エステルなどのようなスルホン酸エステル型保護基；炭酸ｔｅｒｔ−ブチル炭素などのような炭酸エステル型保護基などを含む。
【０３６４】
アルデヒドのカルボニル基についての保護基の例は、ジメチルアセタールなどのようなアセタール型保護基；１，３−ジオキサンなどのような環状アセタール型保護基などを含む。
【０３６５】
ケトンのカルボニル基についての保護基の例は、ジメチルケタールなどのようなケタール型保護基；１，３−ジオキサンなどのような環状ケタール型保護基；Ｏ−メチルオキシムなどのようなオキシム型保護基；Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンなどのようなヒドラゾン型保護基などを含む。
【０３６６】
カルボキシル基についての保護基の例は、メチルエステルなどのようなエステル型保護基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドなどのようなアミド型保護基などを含む。
【０３６７】
チオールについての保護基の例は、ベンジルチオエーテルなどのようなエーテル型保護基；チオアセテートエステル、チオカーボネート、チオカルバメートなどのようなエステル型保護基などを含む。
【０３６８】
アミノ基およびイミダゾール、ピロール、インドールなどのような芳香族ヘテロ環についての保護基は、ベンジルカルバメートなどのようなカルバメート型保護基；アセトアミドなどのようなアミド型保護基；Ｎ−トリフェニルメチルアミンなどのようなアルキルアミン型保護基；メタンスルホンアミドなどのようなスルホンアミド型保護基を含む。
【０３６９】
保護基は、例えば酸、塩基、紫外線、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、ナトリウム  Ｎ−メチルジチオカルバメート、フッ化テトラブチルアンモニウム、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例えば、ヨウ化トリメチルシリル、臭化トリメチルシリル)などを用いた方法、還元法などそれ自体既知の方法により除去され得る。
【０３７０】
各工程で還元反応が実施されるとき、使用される還元剤の例は、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム(ＤＩＢＡＬ−Ｈ)、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素などのような金属水素化物；ボラン  テトラヒドロフラン錯体などのようなボラン；Ｒａｎｅｙニッケル；Ｒａｎｅｙコバルト；水素；ギ酸；トリエチルシランなどを含む。炭素−炭素二重結合または三重結合またはニトロ基またはベンジルオキシカルボニル基が還元されるとき、パラジウム−炭素、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒などのような触媒を用いる方法が使用され得る。
【０３７１】
酸化反応が実施されるとき、使用される酸化剤の例は、ｍ−クロロ過安息香酸(ｍＣＰＢＡ)、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのような過酸化物；過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどのような過塩素酸塩；塩素酸ナトリウムなどのような塩素酸塩；亜塩素酸ナトリウムなどのような亜塩素酸塩；過ヨウ素酸ナトリウムなどのような過ヨウ素酸塩；ヨードシルベンゼンなどのような超原子価ヨウ素試薬；二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなどのような含マンガン試薬；四酢酸鉛などのような鉛；ピリジニウムクロロクロメート(ＰＣＣ)のような含クロム試薬、ピリジニウムジクロメート(ＰＤＣ)、ジョーンズ試薬など；Ｎ−ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)などのようなハロゲン化合物；酸素；オゾン；三酸化硫黄−ピリジン錯体；四酸化オスミウム；二酸化セレン；２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン(ＤＤＱ)などを含む。
【０３７２】
各工程でラジカル環化反応が実施されるとき、使用されるラジカル開始剤の例は、アゾビスイソブチロニトリル(ＡＩＢＮ)などのようなアゾ化合物；４−４’−アゾビス−４−シアノペンタン酸(ＡＣＰＡ)などのような水に可溶なラジカル開始剤；空気または酸素存在下でのトリエチルホウ素；ベンゾイルペルオキシドなどを含む。使用されるラジカル試薬の例は、トリブチルスズ、トリストリメチルシリルシラン、１，１，２，２−テトラフェニルジシラン、ジフェニルシラン、ヨウ化サマリウムなどを含む。
【０３７３】
各工程でウィッティヒ反応が実施されるとき、使用されるウィッティヒ試薬の例は、アルキリデンホスホランなどを含む。アルキリデンホスホランは、それ自体既知の方法により、例えばホスホニウム塩を強塩基と反応させることにより製造される。
【０３７４】
各工程でホーナー−エモンズ反応が実施されるとき、使用される試薬の例は、メチル  ジメチルホスホノアセテート、エチル  ジエチルホスホノアセテートなどのようなホスホノアセテート；およびアルカリ金属ヒドリド、有機リチウムなどのような塩基を含む。
【０３７５】
各工程でフリーデル−クラフツ反応が実施されるとき、ルイス酸と酸クロライドの組合せまたはルイス酸とアルキル化剤(例えば、アルキルハライド、アルコール、オレフィンなど)の組合せが、試薬として使用される。あるいは、有機酸または無機酸がルイス酸の代わりに使用され得て、無水酢酸などの無水物が酸クロライドの代わりにまた使用され得る。
【０３７６】
各工程で芳香族求核置換反応が実施されるとき、求核試薬(例えば、アミン、イミダゾールなど)と塩基(例えば、有機塩基など)の組合せまたは求核試薬と酸(例えば、有機酸など)の組合せが、試薬として使用される。
【０３７７】
カルボアニオンによる求核付加反応、カルボアニオンによる求核性１，４−付加反応(マイケル付加反応)またはカルボアニオンによる求核置換反応が各工程において実施され、カルボアニオンの発生に使用される塩基の例は、有機リチウム、金属アルコキシド、無機塩基、有機塩基などを含む。
【０３７８】
各工程でグリニャール試薬が実施されるとき、使用されるグリニャール試薬の例は、臭化フェニルマグネシウムなどのようなアリールマグネシウムハライド；および臭化メチルマグネシウムなどのようなアルキルマグネシウムハライドを含む。グリニャール試薬は、それ自体既知の方法により、例えば、溶媒としてのエーテルまたはテトラヒドロフラン中でアルキルハライドまたはアリールハライドを金属マグネシウムと反応させることにより製造され得る。
【０３７９】
各工程でクネベナーゲル縮合反応が実施されるとき、２個の電子求引基を有する活性メチレン基を有する化合物(例えば、マロン酸、マロン酸ジエチル、マロノニトリルなど)および塩基(例えば、有機塩基、金属アルコキシド、無機塩基)が、試薬として使用される。
【０３８０】
各工程でヴィルスマイヤー−ハック反応が実施されるとき、塩化ホスホリルおよびアミド誘導体(例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど)が、試薬として使用される。
【０３８１】
各工程でアルコール、アルキルハライドまたはスルホネートのアジド化が実施されるとき、使用されるアジド化試薬の例は、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)、トリメチルシリルアジド、アジ化ナトリウムなどを含む。例えば、アルコールのアジド化反応については、ジフェニルホスホリルアジドおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン(ＤＢＵ)を用いる方法、トリメチルシリルアジドおよびルイス酸を用いる方法などが使用される。
【０３８２】
各工程で還元的アミノ化反応が実施されるとき、還元剤の例は、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、ボラン−２−メチルピリジン錯体、水素、ギ酸などを含む。基質がアミン化合物であるとき、使用されるカルボニル化合物の例は、パラホルムアルデヒド、アセトアルデヒドなどのようなアルデヒドおよびシクロヘキサノンなどのようなケトンを含む。基質がカルボニル化合物であるとき、使用されるアミンの例は、アンモニア、メチルアミンなどのような一級アミン；ジメチルアミンなどのような二級アミンなどを含む。
【０３８３】
各工程で光延反応が実施されるとき、アゾジカルボキシレート(例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート(ＤＥＡＤ)、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(ＤＩＡＤ)など)およびトリフェニルホスフィンまたはホスホラン試薬(例えば、シアノメチレントリブチルホスホラン(角田試薬)の組合せが、試薬として使用される。
【０３８４】
各工程でエステル化反応、アミド化反応または尿素形成反応が実施されるとき、使用される試薬の例は、酸クロライド、酸ブロマイドなどのようなアシルハライド；無水物のような活性化カルボン酸、活性化エステル、硫酸エステルを含む。カルボン酸の活性化剤の例は、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(ＷＳＣＤ)などのようなカルボジイミド縮合剤；４−(４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロライド  ｎ−水和物(ＤＭＴ−ＭＭ)などのようなトリアジン縮合剤；１，１−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)などのようなカーボネート縮合剤；ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)；ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリスジメチルアミノホスホニウム塩(ＢＯＰ試薬)；ヨウ化２−クロロ−１−メチル−ピリジニウム(向山試薬)；塩化チオニル；エチルクロロホルメートなどのような低級アルキルハロホルメート；Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスホラート(ＨＡＴＵ)；硫酸；それらの組合せなどを含む。カルボジイミド縮合剤が使用されるとき、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(ＨＯＢｔ)、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド(ＨＯＳｕ)、ジメチルアミノピリジン(ＤＭＡＰ)などのような添加剤が、反応系に添加され得る。
【０３８５】
各工程でカップリング反応が実施されるとき、使用される金属触媒の例は、パラジウム(ＩＩ)アセテート、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(ＩＩ)、ジクロロビス(トリエチルホスフィン)パラジウム(ＩＩ)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(ＩＩ)クロライド、(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)などのようなパラジウム化合物；テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケル(０)などのようなニッケル化合物；トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム(ＩＩＩ)クロライドなどのようなロジウム化合物；コバルト化合物；酸化銅、ヨウ化銅(Ｉ)、酢酸銅(ＩＩ)などのような銅化合物；白金化合物などを含む。さらに、塩基が反応系に添加され得て、その例は、有機塩基(例えば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン)、無機塩基などを含む。さらに、リガンドが反応系に添加され得て、その例は、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ｂｉピリジルなどのような有機アミン；トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ(２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１−ビナフチル)などのような有機リン化合物などを含む。
【０３８６】
各工程でチオカルボニル化反応が実施されるとき、チオカルボニル化剤として五硫化リンが一般に使用される。あるいは、１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド構造を有する試薬(例えば、２，４−ビス(４−メトキシフェニル)−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド(ローソン試薬)など)が、五硫化リンの代わりに使用され得る。
【０３８７】
各工程でウォール・チーグラー反応が実施されるとき、使用されるハロゲン化剤の例は、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)、Ｎ−クロロスクシンイミド(ＮＣＳ)、臭素、塩化スルフリルなどを含む。さらに、熱、光、過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリルなどのようなラジカル開始剤を反応系反応に供することにより、反応が加速され得る。
【０３８８】
各工程でヒドロキシ基のハロゲン化反応が実施されるとき、使用されるハロゲン化剤の例は、ハロゲン化水素酸および無機酸の酸ハライド、特に、塩素化については塩酸、塩化チオニル、オキシ塩化リンなど、臭素化については４８％臭化水素酸などを含む。さらに、アルコールをトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素または四臭化炭素などと反応させることによるアルキルハライドの製造方法が使用され得る。あるいは、アルコールを対応するスルホネートに変換し、その後スルホネートを臭化リチウム、塩化リチウムまたはヨウ化ナトリウムと反応させることを含む２つの工程によりアルキルハライドを製造する方法もまた、使用され得る。
【０３８９】
各工程でアルブゾフ反応が実施されるとき、使用される試薬の例は、ブロモ酢酸エチルなどのようなアルキルハライド；および亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリ(イソプロピル)などのような亜リン酸エステルを含む。
【０３９０】
各工程でスルホン酸エステル化反応が実施されるとき、使用されるスルホン化剤の例は、メタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライド、メタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホン酸無水物などを含む。
【０３９１】
各工程で加水分解反応が実施されるとき、酸または塩基が試薬として使用される。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの酸加水分解反応については、副生成物であるｔｅｒｔ−ブチルカチオンを還元的に捕捉するために、ギ酸、トリエチルシランなどが添加され得る。
【０３９２】
各工程で脱水素化反応が実施されるとき、使用される脱水素化剤の例は、硫酸、五硫化二リン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸などを含む。
【０３９３】
各工程でクルチウス反応が実施されるとき、アジド化剤(例えば、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)およびアジ化ナトリウムなど)と水またはアルコールおよび塩基 (例えば、トリエチルアミン)の組合せが、試薬として使用される。
【０３９４】
各工程でストレッカー反応が実施されるとき、使用されるシアノ化剤の例は、シアン化ナトリウム、シアノトリメチルシランなどを含む。
【０３９５】
各工程でブルイランツ(Bruylants)反応が実施されるとき、各工程において、使用されるアルキル化剤の例は、臭化フェニルマグネシウムなどのようなアリールマグネシウムハライド；および臭化メチルマグネシウムなどのようなアルキルマグネシウムハライドなどを含む。
【０３９６】
各工程でコーリー−チャイコフスキー反応が実施されるとき、使用されるエポキシ化剤の例は、トリアルキルスルホニウム塩、トリアルキルスルホキソニウム塩などを含む。さらに、塩基が添加され反応系に得て、その例は金属アルコキシド(例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド)またはアルカリ金属ヒドリド(例えば、水素化ナトリウム)などを含む。
【０３９７】
本発明の化合物(Ｉ)は、以下で説明される方法により製造され得る。
【０３９８】
以下のスキームにおける環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ＺおよびＲＺは、上で定義されるとおりである。
【０３９９】
以下のスキームの任意の工程において、環Ａ、環Ｂまたは環Ｃ上の置換基は、単一または２以上の化学反応により、目的の官能基に変換され得る。環Ａ、環Ｂまたは環Ｃ上の置換基は、反応に悪影響を与えない置換基である限り、限定されない。
【０４００】
化合物(Ｉ)は、スキーム１−１に示す方法により、化合物(２)から製造され得る。
［スキーム１−１］
【化１８】
2020515575.tif 000020
〔式中、
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は、それぞれ独立して、脱離基であり、
Ｍ１およびＭ２はそれぞれ独立して、ボロン酸基(−Ｂ(ＯＨ)２)またはホウ酸エステル基(−Ｂ(ＯＲ)２；ＲはＣ１−６アルキル基である)またはその環状基(例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルなど)であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４０１】
Ｌ１、Ｌ２またはＬ３の「脱離基」の例は、ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など)、場合によりハロゲン化されているＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基(例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど)、場合により置換されているＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基［例えば、場合によりＣ１−６アルキル基(例えば、メチル、など)、Ｃ１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、など)およびニトロ基などから選択される１〜３個の置換基を有しているＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基であり、その例はベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシなどを含む］、ボロン酸基(−Ｂ(ＯＨ)２)などを含む。
【０４０２】
化合物(３)、(５)および(７)は、商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４０３】
Ｚが−Ｏ−、−Ｎ(ＲＺ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉａ)は、スキーム１−２に示す方法により、化合物(４)から製造され得る。
［スキーム１−２］
【化１９】
2020515575.tif 000021
〔式中、
Ｅ１はヒドロキシル基または脱離基であり、
Ｗは−Ｏ−、−Ｎ(ＲＺ)−または−Ｓ−であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４０４】
Ｅ１についての「脱離基」の例は、Ｌ１、Ｌ２またはＬ３についての「脱離基」として例示される脱離基を含む。
【０４０５】
化合物(８)、(１０)および(１１)は、商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４０６】
化合物(Ｉａ)(Ｒ２は場合により置換されているメチルであり、置換基の例は、芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル−１−イル、１，２，３−トリアゾリル−１−イル、１，２，４−トリアゾリル−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、など)、アルコキシ基、アミノ基、アミド基などを含む)はまた、スキーム１−３に示す方法により、化合物(１２)から製造され得る。
［スキーム１−３］
【化２０】
2020515575.tif 000022
〔式中、
Ｒ４は場合により置換されているＣ１−６アルキル基であり、
Ｅ２はヒドロキシル基または脱離基であり、そして
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４０７】
Ｅ２についての「脱離基」の例は、Ｌ１、Ｌ２またはＬ３についての脱離基として例示される脱離基を含む。
【０４０８】
化合物(１２)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４０９】
化合物(Ｉ)はまた、スキーム１−４に示す方法により、化合物(２)から製造され得る。
［スキーム１−４］
【化２１】
2020515575.tif 000023
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４１０】
化合物(１６)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４１１】
Ｚが−Ｏ−、−Ｎ(ＲＺ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−である化合物(５)および化合物(７)である化合物(５ａ)および化合物(７ａ)は、スキーム２−１に示す方法により、化合物(１１)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム２−１］
【化２２】
2020515575.tif 000024
〔式中、
Ｅ３はヒドロキシル基または脱離基であり、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４１２】
Ｅ３についての「脱離基」の例は、Ｌ１、Ｌ２またはＬ３についての脱離基として例示される脱離基を含む。
【０４１３】
化合物(１７)および(１８)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４１４】
化合物(７ａ)(Ｒ２は場合により置換されているメチルであり、置換基の例は、芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル−１−イル、１，２，３−トリアゾリル−１−イル、１，２，４−トリアゾリル−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、など)、アルコキシ基、アミノ基、アミド基など)はまた、スキーム２−２に示す方法により、化合物(１２)から製造され得る。
［スキーム２−２］
【化２３】
2020515575.tif 000025
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４１５】
化合物(１０)は、スキーム３に示す方法により、化合物(２２)から製造され得る。
［スキーム３］
【化２４】
2020515575.tif 000026
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４１６】
化合物(２２)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４１７】
化合物(１６)は、スキーム４に示す方法により、化合物(２４)または化合物(３)から製造され得る。
［スキーム４］
【化２５】
2020515575.tif 000027
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４１８】
化合物(２４)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４１９】
化合物(２)は、スキーム５に示す方法により、化合物(２５)から製造され得る。
［スキーム５］
【化２６】
2020515575.tif 000028
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４２０】
工程Ａにおいて、化合物(２６)は、化合物(２５)をニトロ化剤でニトロ化することにより製造され得る。
【０４２１】
ニトロ化剤の例は、混酸、硝酸などのような鉱酸；硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸テトラメチルアンモニウム、硝酸銀などのような硝酸塩などを含む。
【０４２２】
使用されるニトロ化剤の量は、１ｍｏｌの化合物(２５)につき、約１.０〜１０.０ｍｏｌ、好ましくは約１.０〜５.０ｍｏｌである。
【０４２３】
この反応は、好ましくは、反応に対して不活性な溶媒中で実施される。溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、その例は芳香族炭化水素、エーテル、アルコール、ハロゲン化炭化水素、ニトリル、アミド、有機酸、無機酸、水などを含む。これらの溶媒は、適切な比で、それらの２種以上の混合物で使用され得る。
【０４２４】
反応時間は、一般に１５分〜６０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は、一般に−７８℃〜１５０℃、好ましくは−２０℃〜１００℃である。
【０４２５】
得られた化合物(２６)は、反応溶液または粗生成物として次の反応に直接使用され得るまたは従来の方法により反応混合物から単離され、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどのような分離方法により容易に精製され得る。
【０４２６】
化合物(２５)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４２７】
化合物(２)はまた、スキーム６に示す方法により、化合物(２７)から製造され得る。
［スキーム６］
【化２７】
2020515575.tif 000029
〔式中、
Ｐ０はアミノ基などについての保護基であり、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４２８】
化合物(２７)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４２９】
環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｂ)は、スキーム７−１に示す方法により、化合物(２ａ)から製造され得る。
［スキーム７−１］
【化２８】
2020515575.tif 000030
〔式中、
Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して置換基であり、
Ｒ６は水素原子または置換基であり、
Ｚ１は−Ｏ−または結合であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４３０】
化合物(２ａ)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４３１】
環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｃ)は、スキーム７−２に示す方法により、化合物(２ｂ)または化合物(２ｂ’)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム７−２］
【化２９】
2020515575.tif 000031
〔式中、
Ｔ１はアミノ基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基またはオキソ基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基またはカルボキシル基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基または場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環であり、
Ｐ１はアミノ基またはカルボニル基またはカルボキシル基などについての保護基、Ｒ８は水素原子または置換基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４３２】
化合物(２ｂ)および化合物(２ｂ’)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４３３】
環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｄ)は、スキーム７−３に示す方法により、化合物(２ｃ)または化合物(２ｃ’)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム７−３］
【化３０】
2020515575.tif 000032
〔式中、
Ｚ２は場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ１−６アルキル基または結合であり、
ＣｙＮは、場合により１〜３個の置換基により置換されている含窒素３〜１４員非芳香族ヘテロ環基であり、
Ｐ２はアミノ基などについての保護基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４３４】
化合物(２ｃ)および化合物(２ｃ’)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４３５】
環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｅ)は、スキーム７−４に示す方法により、化合物(２ｄ)または化合物(２ｄ’)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム７−４］
【化３１】
2020515575.tif 000033
〔式中、
Ｃｙは、場合によりアミノ基またはカルボキシル基またはヒドロキシル基などのような１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基またはオキソ基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ３−１０シクロアルキル基であり、
Ｐ３はアミノ基またはカルボニル基またはカルボキシル基またはヒドロキシル基などについての保護基であり、
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素原子または置換基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４３６】
化合物(２ｄ)および化合物(２ｄ’)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４３７】
環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｆ)は、スキーム７−５に示す方法により、化合物(２ｅ)から製造され得る。
［スキーム７−５］
【化３２】
2020515575.tif 000034
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４３８】
化合物(２ｅ)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４３９】
化合物(２ａ)は、スキーム８−１に示す方法により、化合物(３３)または化合物(３７)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−１］
【化３３】
2020515575.tif 000035
〔式中、
Ｐ４は５員単環式芳香族ヘテロ環基などについての保護基であり、Ｅ４はヒドロキシル基またはエポキシドを含む基または脱離基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４４０】
Ｅ４についての「脱離基」の例は、Ｌ１、Ｌ２またはＬ３についての「脱離基」として例示される脱離基を含む。
【０４４１】
化合物(３３)、化合物(３４)、化合物(３７)、化合物(３８)、化合物(４０)および化合物(４１)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４４２】
化合物(２ａ)はまた、スキーム８−２に示す方法により、化合物(４３)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−２］
【化３４】
2020515575.tif 000036
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４４３】
化合物(４３)および化合物(４６)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４４４】
化合物(２ｂ)および化合物(２ｂ’)は、スキーム８−２に示す方法により、化合物(３６)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−３］
【化３５】
2020515575.tif 000037
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４４５】
化合物(４９)および化合物(５０)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４４６】
化合物(２ｃ)および化合物(２ｃ’)は、スキーム８−２に示す方法により、化合物(３６)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−４］
【化３６】
2020515575.tif 000038
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４４７】
化合物(５５)および化合物(５６)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４４８】
化合物(２ｄ)および化合物(２ｄ’)は、スキーム８−５に示す方法により、化合物(３６)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−５］
【化３７】
2020515575.tif 000039
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４４９】
化合物(６１)および化合物(６２)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４５０】
化合物(２ｅ)は、スキーム８−６に示す方法により、化合物(６７)から製造され得る。
［スキーム８−６］
【化３８】
2020515575.tif 000040
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４５１】
化合物(６７)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４５２】
化合物(３４)、化合物(４０)、化合物(４９)、化合物(５０)、化合物(５５)、化合物(５６)、化合物(６１)および化合物(６２)は、スキーム９−１に示す方法により、化合物(７０)、化合物(７１)、化合物(７２)、化合物(７３)、化合物(７４)、化合物(７５)、化合物(７６)および化合物(７７)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム９−１］
【化３９】
2020515575.tif 000041
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４５３】
化合物(７０)、化合物(７１)、化合物(７２)、化合物(７３)、化合物(７４)、化合物(７５)、化合物(７６)および化合物(７７)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４５４】
化合物(７３)は、スキーム９−２に示す方法により、化合物(７２)から製造され得る。
［スキーム９−２］
【化４０】
2020515575.tif 000042
〔式中、
Ｐ５はヒドロキシル基などについての保護基であり、
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４５５】
化合物(７５)および化合物(７７)は、スキーム９−３に示す方法により、化合物(７４)および化合物(７６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム９−３］
【化４１】
2020515575.tif 000043
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕
【０４５６】
Ｅ４がエポキシド基である化合物(４０)である化合物(８５)は、スキーム９−４に示す方法により、化合物(８４)から製造され得る。
［スキーム９−４］
【化４２】
2020515575.tif 000044
〔式中、
Ｒ７’は水素原子または置換基であり、
Ｑは酸素原子またはメチレン基であり、そして
他の記号は上で定義されるとおりである〕
【０４５７】
化合物(８４)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。
【０４５８】
出発化合物および／または化合物(Ｉ)の製造中間体は、塩を形成し得る。塩は、反応を実施することができる限り特に限定されないが、その例は化合物(Ｉ)などにより場合に形成される塩などに類似する塩を含む。
【０４５９】
化合物(Ｉ)の配置異性体(Ｅ、Ｚ型)について、それらは、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどのような従来の分離方法により異性化が生じて純粋な化合物が得られたとき、単離および精製され得る。さらに、対応する純粋な異性体はまた、新実験化学講座１４(日本化学会編)、２５１〜２５３頁、第４版  実験化学講座１９(日本化学会編)、２７３〜２７４頁に記載の方法またはそれに類似する方法により、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル触媒、光照射、強塩基触媒を用いて二重結合を異性化させることにより得られ得る。
【０４６０】
化合物(Ｉ)は置換基の種類による立体異性体を含み、各々の立体異性体およびそれらの混合物は、本発明に包含される。
【０４６１】
化合物(Ｉ)は、水和物または非水和物であり得る。
【０４６２】
必要とされるとき、化合物(Ｉ)は、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素化反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖伸長反応、ハロゲン化反応、置換基交換反応、カップリング反応、還元的アミノ化、カルボアニオンによる求核付加反応、グリニャール試薬および脱酸素的フッ素化反応のみまたはそれらの２以上の組合せにより合成され得る。
【０４６３】
目的の生成物が上記反応により遊離形態として得られたとき、それは従来の方法により目的の塩に変換され得るまたは目的の生成物が塩として得られたとき、それは従来の方法により遊離形態または他の塩に変換され得る。このようにして得られた化合物(Ｉ)はまた、相移動、濃縮、溶媒抽出、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどのような従来の方法により、反応混合物から単離および精製され得る。
【０４６４】
化合物(Ｉ)は配置異性体、ジアステレオマー、配座異性体などを含むとき、所望ならば、各々は上記分離および精製法により単離され得る。さらに、化合物(Ｉ)がラセミ体であるとき、ｄ型およびｌ型は従来の光学分割により単離され得る。
【０４６５】
このようにして得られた化合物(Ｉ)、それについての他の反応中間体および出発化合物は、それ自体既知の方法、例えば抽出、濃縮、中和、ろ過、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィー(分取ＨＰＬＣ)、中速分取液体クロマトグラフィー(中速分取ＬＣ)などにより、反応混合物から単離および精製され得る。
【０４６６】
化合物(Ｉ)の塩は、それ自体既知の方法により製造され得る。例えば、化合物(Ｉ)が塩基性化合物であるとき、それは無機酸または有機酸を添加することにより製造され得るまたは化合物(Ｉ)が酸性化合物であるとき、それは有機塩基または無機塩基を添加することにより製造され得る。
【０４６７】
化合物(Ｉ)が光学異性体を含むとき、各々の光学異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲に包含され、これらの異性体は光学分割され得るまたは所望ならば、それ自体既知の方法によりそれぞれ製造され得る。
【０４６８】
化合物(Ｉ)が配置異性体、ジアステレオマー、配座異性体などを含むとき、所望ならば、各々は上記分離および精製法により単離され得る。さらに、化合物(Ｉ)がラセミ体であるとき、Ｓ型およびＲ型は従来の光学分割により単離され得る。
【０４６９】
化合物(Ｉ)は、立体異性体を含むとき、各々の異性体およびそれらの混合物は、本発明に包含される。
【０４７０】
化合物(Ｉ)は、プロドラッグであり得る。化合物(Ｉ)のプロドラッグとは、生体内の生理学的条件下で、酵素、胃酸などによる反応で化合物(Ｉ)に変換される化合物、すなわち、酵素による酸化、還元、加水分解などで化合物(Ｉ)に変換される化合物を意味する。
【０４７１】
化合物(Ｉ)のプロドラッグは、化合物(Ｉ)のアミノ基をアシル化、アルキル化またはリン酸化することにより得られる化合物(例えば、化合物(Ｉ)のアミノ基をエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、(５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル)メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化などすることにより得られる化合物)；化合物(Ｉ)のヒドロキシ基をアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ素化することにより得られる化合物(例えば、化合物(Ｉ)のヒドロキシ基をアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化などすることにより得られる化合物)；化合物(Ｉ)のカルボキシル基をエステル化またはアミド化することにより得られる化合物(例えば、化合物(Ｉ)のカルボキシル基をエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、(５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル)メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化などすることにより得られる化合物)などであり得る。これらの化合物のいずれかは、それ自体既知の方法により、化合物(Ｉ)から製造され得る。化合物(Ｉ)のプロドラッグは、医薬品の開発、第７巻、分子設計、１６３−１９８頁、廣川書店(１９９０)に記載のような生理学的条件下で化合物(Ｉ)に変換する化合物であり得る。
【０４７２】
化合物(Ｉ)またはそのプロドラッグ(本発明の化合物と略記される)は、優れたインビボ動態(例えば、血漿薬物半減期、脳内移動性、代謝安定性)は、低毒性(例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、発癌性などの点で医薬としてより優れている)を示す。本発明の化合物は、医薬または薬学的に許容される担体などと混合された医薬組成物として直接使用され、安全に、経口的または非経腸的に哺乳動物(例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジおよびヤギ)に投与される。「非経腸」の例は、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、滴下、脳内、直腸内、膣内、腹腔内および腫瘍内投与、腫瘍などの近傍への投与ならびに病変への直接投与を含む。
【０４７３】
本発明の化合物は優れたＣａＭＫＩＩ阻害作用を有するため、それは、動物、特に哺乳動物(例えば、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど)における、例えば、
心疾患(心肥大、うっ血性心不全を含む急性心不全および慢性心不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房性／心室性不整脈、頻脈、心筋梗塞など)、心筋虚血、静脈不全、術後心筋梗塞から移行する心不全、高血圧、肺性心、アテローム性動脈硬化症(動脈瘤、冠血管動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など)を含む動脈硬化症、血管肥厚、処置(経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠血管内視鏡、血管内超音波検査、冠血管血栓溶解治療など)後の血管肥厚／閉塞および臓器損傷、バイパス手術後の血管再閉塞／再狭窄、人工心肺手術後の心機能低下、呼吸器疾患(かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧、肺血栓／肺塞栓など)、骨障害(骨折、再骨折、骨奇形／変形性脊椎症、骨肉腫、骨髄腫、骨形成不全および脊柱側弯症、骨欠損、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、腎性骨異栄養症、骨のパジェット病、硬直を伴う脊髄炎、慢性リウマチ性関節炎、変形性関節症ならびに同様の障害における関節組織破壊などのような非代謝性障害)、炎症性疾患(網膜症、腎症、神経損傷、大血管障害などのような糖尿病合併症；慢性リウマチ性関節炎のような関節炎、骨関節症、リウマチ様脊髄炎、髄膜炎など；術後／外傷後炎症；腫脹の減少；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などのような炎症性腸内疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺症、肺サルコイドーシス、肺結核などのような炎症性肺疾患など)、アレルギー性疾患(アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化器アレルギー、花粉アレルギー、アナフィラキシーなど)、薬物依存症、神経変性疾患(アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ＡＩＤＳ脳症など)、中枢神経系損傷(脳出血および脳梗塞ならびにその後遺症および合併症、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、感覚機能不全、感覚異常、自律神経機能不全、自律神経機能の異常、多発性硬化症などのような障害)、認知症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、神経症状、不快状態、精神障害(うつ病、てんかん、アルコール依存症など)、虚血性末梢循環障害、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症(ＡＳＯ)、閉塞性血栓性血管炎、糖尿病(１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病など)、糖尿病合併症(神経損傷、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧性糖尿病性昏睡、感染症、糖尿病性壊疽、行内乾燥症、聴力の悪化、脳血管損傷、末梢循環障害など)、尿失禁、代謝／栄養障害(肥満、高脂血症、高コレステロール血症、糖尿病、耐糖能障害、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など)、メタボリック症候群、内臓肥満症候群、男性または女性性機能不全などの予防または処置および
味覚異常、嗅覚障害、血圧の概日リズム異常、脳血管損傷(無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、卒中、脳血管性認知症、高血圧性脳症、脳梗塞など)、脳浮腫、脳循環障害、脳血管損傷(神経症状、精神症状、自覚症状、日常生活の活動機能障害など)の再発および後遺症、腎臓疾患(腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、糖尿病性腎症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、透析の合併症、照射による腎症を含む臓器障害など)、移植後の赤血球増加／高血圧／臓器損傷／血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼障害(緑内障、眼高血圧など)、血栓症、多臓器不全、内皮機能不全、高血圧性耳鳴り、他の循環疾患(虚血性脳循環障害、レイノー病、ビュルガー病など)、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、結合組織障害(例えば、全身性エリマトーデス、強皮症、多発動脈炎など)、肝臓障害(慢性型を含む肝炎および硬変など)、門脈高血圧、消化器障害(胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、結腸ポリープ、胆石症、痔、食道および胃静脈瘤破裂など)、血液／造血障害(赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄腫など)、固形腫瘍、腫瘍(悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器(例えば、胃、腸など)癌など)、癌およびそれに関連するカヘキシー、癌転移、内分泌障害(アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など)、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器／男性器疾患(膀胱炎、前立腺肥大、前立腺癌、性感染症など)、婦人科疾患(更年期障害、妊娠中毒症、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など)、環境／職業因子がもたらす疾患(例えば、放射線障害、紫外線／赤外線／レーザー光線に由来する障害、高山病など)、感染症(例えば、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルスおよびヘルペスウイルスのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症、など)、毒素血症(敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒素性ショック症候群など)、耳鼻咽頭疾患(メニエール病、耳鳴り、味覚障害、回転性めまい、平衡障害、嚥下障害など)、皮膚疾患(ケロイド、血管腫、乾癬など)、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などのような全身性疾患、特に心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置に有用であると考えられる。
【０４７４】
本明細書において、心疾患の予防の概念は心筋梗塞の予後、狭心症発作、心臓バイパス手術、血栓溶解治療、冠血行再建などを含みおよび心疾患の処置の概念は心不全(収縮不全ＨＦｒＥＦおよび収縮機能が保たれた心不全ＨＦｐＥＦの両方を含む)の進行または重症化の抑制および重篤な心不全／不整脈などに対する非薬物治療(例えば、埋め込み型除細動器、心臓交感神経の切除、カテーテルアブレーション、心臓ペースメーカー、大動脈内バルーンパンピング、補助人工心臓、バチスタ手術、細胞移植、遺伝子治療、心臓移植など)を行うときの心機能の維持を含む。本発明の化合物が心不全の予防または処置に適用されるとき、心臓の収縮性または緊張性の改善は、虚血性心疾患、心筋症、高血圧などのような原因となる疾患および収縮不全、拡張不全などのような症状における差異にかかわらず、血圧低下、頻脈、腎臓血流の減少などのような副作用なしに短時間の投与で達成されると考えられる。さらに、予後(生存率、再入院率、心臓事象率など)の長期改善に加え、新機能の改善が達成されると考えられる。本発明の化合物が不整脈の予防または処置に適用されるとき、症状の改善または寛解は、原因および心房／心室の際にかかわらず達成されると考えられる。さらに、予後(生存率、再入院率、心臓事象率など)の長期改善が達成されると考えられる。
【０４７５】
本発明の化合物の用量は投与経路、症状などにより変化するが、例えば化合物が心疾患を有する患者(成人、体重４０〜８０ｋｇ、例えば６０ｋｇ)に経口投与されるとき、それは、例えば０.００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは０.０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、より好ましくは０.１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。この量は、１日あたり１〜３回に分けて投与され得る。
【０４７６】
本発明の化合物を含む医薬は、医薬品の製造方法(例えば、日本薬局方に記載の方法)としてそれ自体既知の方法により、単独でまたは本発明の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物として使用され得る。本発明の化合物を含む医薬は、例えば錠剤(糖コーティングした錠剤、フィルムコーティングした錠剤、舌下錠剤、口腔内崩壊錠、バッカルなどを含む)、ピル剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤(軟カプセル剤、マイクロカプセル剤を含む)、トローチ剤、シロップ剤、液剤、エマルジョン剤、懸濁剤、放出制御製剤(例えば、即時放出製剤。持続放出製剤、持続放出マイクロカプセル)、エアロゾル剤、フィルム剤(例えば、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜付着フィルム剤)、注射(例えば、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射)、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏、ローション剤、付着製剤、坐剤(例えば、直腸坐剤、膣坐剤)、ペレット剤、経鼻製剤、肺製剤(吸入剤)、点眼剤などまたは経口もしくは非経腸的(例えば、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、滴下、脳内、直腸内、膣内、腹腔内投与および病変への投与)の形態で安全に投与され得る。
【０４７７】
前記「薬学的に許容される担体」として、製造材料(出発物質)として従来使用される多様な有機または無機担体が使用され得る。例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などは個体の製造に使用され、溶媒、可溶化剤、懸濁化剤、等張剤、緩衝剤、平滑剤などは、液体製剤に使用される。必要な場合、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤のような製剤添加物もまた、使用され得る。
【０４７８】
賦形剤の例は、ラクトース、スクロース、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽量無水ケイ酸などを含む。
【０４７９】
滑沢剤の例は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイド状シリカなどを含む。
【０４８０】
結合剤の例は、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、スクロース、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどを含む。
【０４８１】
崩壊剤の例は、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどを含む。
【０４８２】
溶媒の例は、注射水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール(Macrogol)、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などを含む。
【０４８３】
可溶化剤の例は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどを含む。懸濁化剤の例は、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、ベンゼトニウムクロライド、グリセリンモノステアレートなどのような界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのような親水性ポリマーなどを含む。
【０４８４】
等張剤の例は、グルコース、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどを含む。
【０４８５】
緩衝剤の例は、リン酸、酢酸、炭酸、クエン酸などのような緩衝溶液を含む。
【０４８６】
平滑剤の例は、ベンジルアルコールなどを含む。
【０４８７】
防腐剤の例は、ｐ−オキシベンゾエート、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などを含む。
【０４８８】
抗酸化剤の例は、亜硫酸、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどを含む。
【０４８９】
医薬組成物は、投与形態、投与方法、担体などにより異なるが、一般に製剤の総重量の０.０１〜１００％(ｗ／ｗ)、好ましくは０.１〜９５％(ｗ／ｗ)の割合で本発明の化合物を添加することにより、従来の方法に従って製造され得る。
【０４９０】
本発明の化合物が上記疾患の各々に適用されるとき、それは医薬品(以後、併用薬物と略記する)またはこのような疾患に一般に用いられる処置法との適切な組み合わせで使用される。心不全について、例えば、本発明の化合物はアンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤(例えば、アラセプリル、カプトプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、リシノプリル、テモカプリル、トランドラプリル、キナプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、ペレンドプリルなど)、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト(例えば、ロサルタン、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、フォラサフタンなど)、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト／ＮＥＰ阻害剤配合剤(エントレスト)、β受容体アンタゴニスト(例えば、プロプラノロール、ナドロール、チモロール、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノノール、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロール、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモスラロール、アロチノロールなど)、Ｃａアンタゴニスト(例えば、マニジピン、ニカルジピン、ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベンジピン、アムロジピン、アラニジピンなど)、利尿剤(例えば、ベンジルヒドロクロロチアジド、シクロペンチアジド、エチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、ペンフルチアジド、ポリチアジド、トリクロメチアジドなどのようなチアジド利尿剤；クロルタリドン、クロフェナミド、インダパミド、メフルシド、メチクラン、ソトラゾン、トリバミド、キネタゾン、メトラゾン、フロセミド、メフルシドなどのようなループ利尿剤；スピロノラクトン、トリアムテレンなどのようなカリウム保持性利尿剤など)、ジギタリス製剤(例えば、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、プロスシラリジンなど)、ＡＮＰまたはＢＮＰ製剤、Ｃａ増感剤(例えば、ピモベンダンなど)、抗凝血剤(例えば、ワルファリン、クエン酸ナトリウム、活性化タンパク質Ｃ、組織因子経路阻害剤、抗トロンビンＩＩＩ、ダルテパリンナトリウム、アラガトロバン、ガベキセート、オザグレルナトリウム、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、ペントキシフィリン、チソキナーゼ、ストレプトキナーゼなど)、抗不整脈薬物(例えば、キニジン、プロカイナミド、ジソピラミド、アジマリン、シベンゾリン、リドカイン、ジフェニルヒダントイン、メキシレチン、プロパフェノン、フレカイニド、ピリシカイニド、フェニトインなどのようなナトリウムチャネルブロッカー；アミオダロンなどのようなカリウムチャネルブロッカー；ベラパミル、ジルチアゼムなどのようなカルシウムチャネルブロッカーなど)、ＰＤＥ阻害剤(例えば、アムリノン、ミルリノン、オルプリノン塩酸塩など)、糖尿病治療薬物(例えば、トルブタミド、クロルプロパミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリベンクラミド、グリブゾールなどのようなスルホニル尿素；メトホルミン塩酸塩、ブホルミン塩酸塩などのようなビグアナイド；ボグリボース、アカルボースなどのようなα−グルコシダーゼ阻害��、ピオグリタゾン、トログリタゾンなどのようなインスリン増感剤；イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、ルセオグリフロジン、トホグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジンなどのようなＳＧＬＴ２阻害剤；インスリン、グルカゴン；エパルレスタットなどのような糖尿病合併症の治療薬物など)、抗肥満薬物などと同時に使用され得て、そして埋め込み型人工心臓、埋め込み型除細動器、心室ペーシング、バチスタ手術、心臓移植または細胞移植が実施されるとき、適用可能でもある。さらに不整脈について、例えば、本発明の化合物は、抗不整脈薬物(例えば、フレカイニド、キニジン、プロカイナミド、ジソピラミド、アジマリン、シベンゾリン、リドカイン、ジフェニルヒダントイン、メキシレチン、プロパフェノン、ピリシカイニド、フェニトインなどのようなナトリウムチャネルブロッカー；アミオダロンなどのようなカリウムチャネルブロッカー；ベラパミル、ジルチアゼムなどのようなカルシウムチャネルブロッカーなど)およびβ受容体アンタゴニスト、非薬物療法(例えば、埋め込み型除細動器、心臓交感神経の切除、カテーテルアブレーション、心臓ペースメーカーなど)と同時に使用され得る。さらに、急性心筋梗塞後または心筋梗塞予後期間内に、例えば、化合物は抗血栓剤(例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンなどのような抗凝血剤；ウロキナーゼなどのような血栓溶解剤；アスピリン、スルフィンピラゾン(アンツーラン)、ジピリダモール(ペルサンチン)、チクロピジン(パナルジン)、シロスタゾール(プレタル)、クロピドグレルなどのような抗血小板薬物など)、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、β受容体アンタゴニスト、糖尿病治療薬物、高脂血症治療薬物(例えば、プラバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバスタチンなどのようなＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；シンフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、クリノフィブラート、フェノフィブラートなどのようなフィブラート薬物など)、ＰＴＣＡ、ＣＡＢＧなどのような冠血行再建術などと組み合わせて使用され得る。さらに慢性リウマチ性関節炎において、例えば、化合物は、非ステロイド性抗炎症剤(例えば、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、チアラミド塩酸塩、ザルトプロフェン、ガベキサートメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、モルヒネ塩酸塩、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルホンまたはその塩など)、免疫調節剤または免疫抑制剤(例えば、メトトレキサー��、シクロスポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリン、抗リンパ球血清、乾燥スルホン酸化免疫グロブリン、エリスロポエチン、コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロンなど)、ステロイド(例えば、デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオールなど)、ｐ３８  ＭＡＰキナーゼ阻害剤、抗ＴＮＦ−α薬物(例えば、エタネルセプト、インフリキシマブ、Ｄ２Ｅ７、ＣＤＰ−５７１、ＰＡＳＳ  ＴＮＦ−α、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α結合タンパク質、抗ＴＮＦ−α抗体など)、シクロオキシゲナーゼ阻害剤(例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリンなど、ＭＫ−６６３、バルデコキシブ、ＳＣ−５７６６６、チラコキシブ、Ｓ−２４７４、ジクロフェナク、インドメタシン、ロキソプロフェンなどのようなサリチル酸誘導体)などと組み合わせて使用され得る。
【０４９１】
さらに、上記それぞれの疾患に適用するとき、本発明の化合物は生物由来物質(例えば：抗体、ワクチン製剤など)と組み合わせて使用することが可能であり、併用療法として、遺伝子治療と組み合わせて使用することもまた、可能である。抗体およびワクチン製剤として、例えば、アンギオテンシンＩＩに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰ抗体、ＴＮＦα抗体、他のサイトカインに対する抗体、アミロイドβワクチン製剤、１型糖尿病ワクチン(Ｐｅｐｔｏｒ社のＤＩＡＰＥＰ−２７７など)、抗ＨＩＶ抗体、ＨＩＶワクチン製剤など、サイトカインに対する抗体およびワクチン製剤、レニン−アンギオテンシン酵素およびそれらの製品、血中脂質代謝に関与する酵素およびタンパク質に対する抗体およびワクチン製剤、血液凝固線溶系に関与するタンパク質酵素およびタンパク質に対する抗体およびワクチン製剤、グルコース代謝およびインスリン抵抗性などに関与するタンパク質に対する抗体およびワクチン製剤が言及され得る。さらに、ＧＨ、ＩＧＦなどのような増殖因子に関与する生物由来物質との組合せ使用が可能である。遺伝子治療として、例えば、サイトカインに関連する遺伝子、レニン−アンギオテンシン酵素およびそれらの製品、Ｇタンパク質、Ｇタンパク質結合受容体およびそのリン酸化酵素を用いた処置法、ＮＦκＢデコイなどのようなＤＮＡデコイを用いた治療法、アンチセンスを用いた治療法、血中脂質代謝に関与する酵素およびタンパク質に関連する遺伝子(例えば、代謝、コレステロールまたはトリグリセリドまたはＨＤＬ−コレステロールまたは血中リン脂質などの排泄および吸収に関連する遺伝子)を用いた治療法、末梢血管の閉塞などを目的とする血管新生療法における酵素およびタンパク質に関連する遺伝子(例えば、ＨＧＦ、ＶＥＧＦなどのような増殖因子など)を用いた治療法、グルコース代謝およびインスリン抵抗性に関与するタンパク質に関連する遺伝子を用いた方法、ＴＮＦ−αなどのようなサイトカインに対するアンチセンスなどが言及され得る。さらに、化合物は、心臓再生、腎臓再生、膵臓再生、血管再生などのような多様な器官再生法、骨髄細胞(骨髄単核細胞、骨髄間葉系幹細胞細胞など)を用いた細胞移植療法および組織工学を用いた人工器官(人工血管および心筋細胞シート)と組み合わせて使用することが可能である。
【０４９２】
本発明の化合物と併用薬物を組み合わせることにより、
(１)本発明の化合物または併用薬物の単一での投与と比較して用量が減少させることができる、
(２)本発明の化合物と組み合わせる薬物が、患者の状態(軽度の場合、重篤な場合など)に応じて選択できる、
(３)本発明の化合物と異なる作用および機構を有する併用薬物を選択することにより、処置期間を長く設定できる、
(４)本発明の化合物と異なる作用および機構を有する併用薬物を選択することにより、持続的な治療効果を設計できる、
(５)本発明の化合物と併用薬物などの組合せ使用により、相乗効果が得られる
のような優れた効果が達成され得る。
【０４９３】
以後、使用される本発明の化合物および併用薬物を「本発明の組合せ剤」と称する。
【０４９４】
本発明の組合せ剤を使用するとき、本発明の化合物および併用薬物の投与時間は制限されず、本発明の化合物またはその医薬組成物および併用薬物またはその医薬組成物は、同時に投与対象に投与され得るまたは異なる時間に投与され得る。併用薬物の投与量は、臨床的に使用される用量に応じて使用され得て、投与対象、投与経路、疾患、組合せなどにより適切に選択され得る。併用薬物の投与様式は特に限定されず、本発明の化合物および併用薬物は投与において組み合わせることで十分である。投与様式は次の方法：
(１)本発明の化合物および併用薬物を同時に処理することにより得られる単一製剤の投与、(２)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、同一の投与経路による同時投与、(３)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、同一の投与経路による交互の投与、(４)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、異なる投与経路による同時投与、(５)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、異なる投与経路による交互の投与(例えば、本発明の化合物および併用薬物の順序どおりまたは逆順序での投与)などを含む。
【０４９５】
本発明の組合せ剤は低毒性を示す。例えば、本発明の化合物または(および)前記併用薬物は、錠剤(糖コーティングした錠剤およびフィルムコーティングした錠剤)、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤(軟カプセル剤を含む)、液剤、注入剤、坐剤、持続放出剤などのような医薬組成物を製造する方法により、薬理学的に許容される担体と組み合わせられ得る。組成物経口的または非経口的(例えば、局所、直腸、静脈内投与など)に安全に投与され得る。注入剤は、静脈内、筋肉内、皮下もしくは臓器内にまたは病変に直接投与され得る。
【０４９６】
本発明の組合せ剤の製造に使用可能な薬理学的に許容される担体の例は、製剤材料として従来使用される多様な有機または無機担体物質が言及され得る。固体製剤については、例えば賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤が使用され得る。液体製剤については、例えば溶媒、可溶化剤、懸濁化剤、等張剤、緩衝剤、平滑剤などが使用され得る。必要な場合、適切な量の従来の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などが適宜使用され得る。
【０４９７】
賦形剤の例は、ラクトース、スクロース、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽量無水ケイ酸などを含む。
【０４９８】
滑沢剤の例は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイド状シリカなどを含む。
【０４９９】
結合剤の例は、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、スクロース、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどを含む。
【０５００】
崩壊剤の例は、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどを含む。
【０５０１】
溶媒の例は、注射水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などを含む。
【０５０２】
可溶化剤の例は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどを含む。
【０５０３】
懸濁化剤の例は、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、ベンゼトニウムクロライド、グリセリンモノステアレートなどのような界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのような親水性ポリマーなどを含む。
【０５０４】
等張剤の例は、グルコース、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどを含む。
【０５０５】
緩衝剤の例は、リン酸、酢酸、炭酸、クエン酸などのような緩衝溶液を含む。
【０５０６】
平滑剤の例は、ベンジルアルコールなどを含む。
【０５０７】
防腐剤の例は、ｐ−オキシベンゾエート、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などを含む。
【０５０８】
抗酸化剤の例は、亜硫酸、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどを含む。
【０５０９】
本発明の組合せ剤における本発明の化合物と併用薬物の比は、投与対象、投与経路、疾患などにより適切に選択され得る。
【０５１０】
例えば、本発明の組合せ剤における本発明の化合物の含量は製剤の形態により異なり、通常、製剤を基準として約０.０１〜約１００重量％、好ましくは約０.１〜約５０重量％、さらに好ましくは約０.５〜約２０重量％である。
【０５１１】
本発明の組合せ剤における併用薬物の含量は製剤の形態により異なり、通常、製剤を基準として約０.０１〜約１００重量％、好ましくは約０.１〜約５０重量％、さらに好ましくは約０.５〜約２０重量％である。
【０５１２】
本発明の組合せ剤における担体などのような添加剤の含量は、製剤の形態により異なり、通常、製剤を基準として約１〜約９９.９９重量％、好ましくは約１０〜約９０重量％である。
【０５１３】
本発明の化合物および併用薬物が別個に製剤へ製剤化されるとき、その内容物は上記と同様である。
【実施例】
【０５１４】
本発明は、実施例、実験例および製剤例を参照することにより以下で詳細に説明されるが、これらは限定されるものであると解釈されるべきではなく、本発明は、本発明の範囲内で変更され得る。
【０５１５】
以下の実施例において、「室温」は、一般に約１０℃〜約３５℃を意味する。特に断らない限り、混合溶媒について示された比は、体積混合比である。特に断らない限り、％は重量％を意味する。
【０５１６】
特に断らない限り、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、ＴＬＣ(薄層クロマトグラフィー)による観察下で実施した。ＴＬＣ観察については、Ｍｅｒｃｋ社により製造された６０Ｆ２５４をＴＬＣプレートとして使用し、カラムクロマトグラフィーの溶出溶媒として使用した溶媒を、展開溶媒として使用した。検出については、ＵＶ検出器を採用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、ＮＨはアミノプロピルシラン結合シリカゲルの使用を意味し、ジオールは３−(２，３−ジヒドロキシプロポキシ)プロピルシラン結合シリカゲルの使用を意味する。分取ＨＰＬＣ(高速液体クロマトグラフィー)において、Ｃ１８はオクタデシル結合シリカゲルの使用を意味する。特に断らない限り、溶出溶媒について示された比は、体積混合比である。
【０５１７】
１Ｈ  ＮＭＲ分析については、ＡＣＤ／ＳｐｅｃＭａｎａｇｅｒ(商品名)ソフトウェアなどを使用した。ヒドロキシ基、アミノ基などのような極めて穏和なプロトンのピークは、記載されないことがある。
【０５１８】
ＭＳは、ＬＣ／ＭＳにより測定した。イオン化法として、ＥＳＩ法またはＡＰＣＩ法を使用した。データは実際に測定された値(実測値)を示す。一般に、分子イオンピークが観察され、フラグメントイオンとして観察され得る。塩の場合、遊離形態の分子イオンピークまたはフラグメントイオンピークが、一般に観察される。
【０５１９】
旋光度(［α］Ｄ)についてのサンプル濃度の単位は、ｇ／１００ｍＬである。
【０５２０】
元素分析値(Anal.)は計算値(Calcd)および実測値(Found)として記載される。
【０５２１】
実施例の粉末Ｘ線回折によるピークは、室温で、Ｃｕ  Ｋα線を光源として用いてＵｌｔｉｍａ  ＩＶ(リガク社、日本)により測定されたピークを意味する。測定条件は次のとおりである。
電圧／電流：４０ｋＶ／５０ｍＡ
スキャン速度：６°／分
２θのスキャン範囲：２〜３５°
実施例の粉末Ｘ線回折による結晶化度は、Ｈｅｒｍａｎｓ法により計算した。
【０５２２】
実施例において、次の略語が使用される。
ｍｐ：融点
ＭＳ：質量スペクトル
Ｍ：モル濃度
Ｎ：規定
ＣＤＣｌ３：ジュウテロクロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：ジュウテロジメチルスルホキシド
１Ｈ  ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化、電子スプレーイオン化
ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化、大気圧化学イオン化
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｐｄ(ＰＰｈ３)４：テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
ｎ−ＢｕＯＨ：ｎ−ブタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
【０５２３】
実施例１
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
Ａ)４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
０℃で、(２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−オール(６.７９ｇ)およびＤＭＦ(１２０ｍＬ)の混合物に６０％水素化ナトリウム(２.５６ｇ)を添加した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル(１１.７５ｇ)を混合物に添加し、混合物を室温で２日間撹拌した。０℃で、混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製した。固体およびジイソプロピルエーテルの混合物を室温で１時間撹拌した後、沈殿した固体をろ過により回収し、表題化合物(９.６０ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、４.５２(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、５.０５−５.１９(１Ｈ、ｍ)、７．２８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.５Ｈｚ)、７.６４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.９５(１Ｈ、ｓ)、８.４６(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０６.９  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２４】
Ｂ)４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(５.６９ｇ)およびＤＭＳＯ(６０ｍＬ)の混合物に４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン(７.０６ｇ)、酢酸カリウム(４.５５ｇ)およびジクロロ［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］パラジウム(ＩＩ)ジクロロメタン付加物(０.７５６ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を得た。得られた表題化合物を直接次反応に使用した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５５.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２５】
Ｃ)４−(１−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)ピペリジン−４−イル)モルホリン
室温で、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン(２１．２２ｇ)およびＤＭＦ(２５０ｍＬ)の混合物に、４−(ピペリジン−４−イル)モルホリン(２１.１１ｇ)および炭酸カリウム(４２.８ｇ)を添加した。混合物を６０℃で一晩撹拌し、その後０℃で混合物に水(７５０ｍＬ)を滴下添加した。得られた沈殿をろ過により回収し、水で洗浄して表題化合物(３４.３８ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３２−１.５２(２Ｈ、ｍ)、１.８６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０.７Ｈｚ)、２.３４−２.５８(５Ｈ、ｍ)、２.８７−３.０５(２Ｈ、ｍ)、３.４７−３.６５(４Ｈ、ｍ)、３.９０(３Ｈ、ｓ)、４.０４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３.２Ｈｚ)、６.５０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ)、６.５９(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.４、２.６Ｈｚ)、７.８７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２２.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２６】
Ｄ)２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)アニリン
常圧の水素雰囲気下、４−(１−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)ピペリジン−４−イル)モルホリン(２７.７５ｇ)、１０％パラジウム−炭素(３.１０ｇ)およびＭｅＯＨ(２００ｍＬ)／ＴＨＦ(２００ｍＬ)の混合物を室温で一晩撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた固体をエタノール／ヘキサンで洗浄し、表題化合物(２１.０１ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.４９(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１１.８、３.６Ｈｚ)、１.８３(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.１Ｈｚ)、２.０９−２．２６(１Ｈ、ｍ)、２.４１−２.５６(６Ｈ、ｍ)、３.４２(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.２Ｈｚ)、３.５２−３.６２(４Ｈ、ｍ)、３.７３(３Ｈ、ｓ)、４.１９(２Ｈ、ｓ)、６．２９(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、２.４Ｈｚ)、６.４４−６.５４(２Ｈ、ｍ)。
【０５２７】
Ｅ)５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)アニリン(３０.９８ｇ)およびｎ−ＢｕＯＨ(３５０ｍＬ)の混合物に５−ブロモ−２−クロロピリミジン(２２.６２ｇ)およびトリフルオロ酢酸(３６.４ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１２０℃で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた残渣に水(２８０ｍＬ)および酢酸エチル(７００ｍＬ)を添加し、混合物を２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液で中和した。得られた沈殿をろ過により回収し、水および酢酸エチルで洗浄して表題化合物(３２.９４ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３９−１.５９(２Ｈ、ｍ)、１.８６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.９Ｈｚ)、２.１６−２.３４(１Ｈ、ｍ)、２.５０(４Ｈ、ｂｒｓ)、２.６５(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.７Ｈｚ)、３.５８(４Ｈ、ｂｒｓ)、３.６４−３.８３(５Ｈ、ｍ)、６.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)、６.６０(１Ｈ、ｓ)、７.３９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、８.３６(１Ｈ、ｓ)、８.４２(２Ｈ、ｓ)。
【０５２８】
Ｆ)４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(６.５６ｇ)およびＴＨＦ(８０ｍＬ)／水(１６.００ｍＬ)の混合物に５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(６.９２ｇ)、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)(０.７８９ｇ)および炭酸セシウム(１５.０９ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を７０℃で３時間撹拌した。室温で混合物に水および酸エチルを添加し、不純物をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル)により精製した。得られた固体および４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(２０ｍＬ)の混合物を室温で撹拌し、その後減圧下で濃縮した。得られた残渣(７.７８ｇ)および水(１００ｍＬ)の混合物に２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液(２５ｍＬ)を室温で添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。その後、得られた固体をろ過により回収し、水、エタノール／水(１：１)およびジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物(６.１３ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.５０(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１１.９、３.７Ｈｚ)、１.８７(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.３Ｈｚ)、２．２０−２.３３(１Ｈ、ｍ)、２.４１−２.５５(４Ｈ、ｍ)、２.６６(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.２Ｈｚ)、３.５１−３.６２(４Ｈ、ｍ)、３.７１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.５Ｈｚ)、３.７９(３Ｈ、ｓ)、４.５５(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ)、５．２４(１Ｈ、ｓｘｔ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、６.５０(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.８、２.４Ｈｚ)、６.６３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ)、７.３２−７.４７(２Ｈ、ｍ)、７.５９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ)、７.７３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｓ)、８.４０(１Ｈ、ｓ)、８.４９(１Ｈ、ｓ)、８.７８(２Ｈ、ｓ)。
【０５２９】
実施例８
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル塩酸塩
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(５.９１ｇ)およびＭｅＯＨ(１００ｍＬ)の混合物に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(２.７３ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた固体をエタノール／水から結晶化させ、表題化合物(４.７４ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.７６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ)、２.１６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０.２Ｈｚ)、２.７０(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、２.９９−３．２０(２Ｈ、ｍ)、３.３２(１Ｈ、ｓ)、３.４８(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.６Ｈｚ)、３.６８−３.９３(７Ｈ、ｍ)、４.０１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.２Ｈｚ)、４.５６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、５.１５−５.３４(１Ｈ、ｍ)、６.５０−６.５９(１Ｈ、ｍ)、６.６８(１Ｈ、ｓ)、７.３４−７.４６(２Ｈ、ｍ)、７.６１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ)、７.７４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｓ)、８.４４(１Ｈ、ｓ)、８.５０(１Ｈ、ｓ)、８.７８(２Ｈ、ｓ)、１０.３１(１Ｈ、ｂｒｓ)。
【０５３０】
実施例９
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
Ａ)メチル(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロパノエート
０℃で、４−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾニトリル(１４.５ｇ)、メチル(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロパノエート(１５．２５ｇ)、トリフェニルホスフィン(５７.６ｇ)およびＴＨＦ(乾燥)(１５０ｍＬ)の混合物に２．２Ｍ  ジエチル(Ｅ)−ジアゼン−１，２−ジカルボキシレート−トルエン溶液(１１６ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、表題化合物(２０ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.５７(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、３.７１(３Ｈ、ｓ)、５.４０(１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、７.３５(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.７２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)。
【０５３１】
Ｂ)４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
０℃で、メチル(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロパノエート(２０ｇ)およびＴＨＦ(乾燥)(１００ｍＬ)／ＭｅＯＨ(１７０ｍＬ)の混合物に水素化ホウ素ナトリウム(２.６６ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を室温で撹拌した。３時間撹拌した後、０℃で、混合物に水素化ホウ素ナトリウム(２.１３ｇ)をさらに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で、混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(１８ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１．２３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、３.５０−３.５７(２Ｈ、ｍ)、４.７１(１Ｈ、ｓｘｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ)、４.９７(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.５Ｈｚ)、７．２８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.６０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ)、７.６６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)。
【０５３２】
Ｃ)(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロピル  メタンスルホネート
０℃で、４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(３２.６ｇ)、トリエチルアミン(２５.８ｇ)およびＴＨＦ(乾燥)(３００ｍＬ)の混合物にメタンスルホニルクロライド(２０.４１ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で２時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル)により精製して表題化合物(４２.５ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、３．２１−３．２５(３Ｈ、ｍ)、４.３１−４.４０(１Ｈ、ｍ)、４.４２−４.４９(１Ｈ、ｍ)、５.０７(１Ｈ、ｑｕｉｎｄ、Ｊ＝６．２、３.０Ｈｚ)、７.３４(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.６６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.７１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３４.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３３】
Ｄ)４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロピル  メタンスルホネート(２５ｇ)、１Ｈ−テトラゾール(１０.４８ｇ)およびＤＭＦ(乾燥)(１００ｍＬ)の混合物に、炭酸カリウム(２０.６８ｇ)を添加し、混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１０．２５ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４４−１.５１(３Ｈ、ｍ)、４.６４−４.７７(１Ｈ、ｍ)、４.７９−４.８９(２Ｈ、ｍ)、７.０１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７．２１(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.４２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.８８−９.０２(１Ｈ、ｍ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３４】
Ｅ)４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(６.３ｇ)およびＤＭＳＯ(１２０ｍＬ)の混合物に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン(７.７９ｇ)およびジクロロ［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］パラジウム(ＩＩ)ジクロロメタン付加物(１.６７０ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を１００℃で３時間撹拌した。室温で反応溶液に水を添加し、不溶性物質をろ過により除去した。ろ液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を得た。得られた表題化合物は、精製せずに次反応に使用した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５６.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３５】
Ｆ)４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(４.６６ｇ)およびＴＨＦ(４０ｍＬ)−水(４ｍＬ)の混合物に５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(３.９２ｇ)、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)(０.４４７ｇ)および炭酸セシウム(８.５５ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を７０℃で２時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(２ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.５１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ)、１.８７(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ)、２.６２−２.７６(２Ｈ、ｍ)、３．２５−３.３３(５Ｈ、ｍ)、３.５４−３.６１(４Ｈ、ｍ)、３.７１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３.３Ｈｚ)、３.７９(３Ｈ、ｓ)、４.７９−４.９９(２Ｈ、ｍ)、５.３０−５.４０(１Ｈ、ｍ)、６.４７−６.５５(１Ｈ、ｍ)、６.６３(１Ｈ、ｓ)、７.４１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.５８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.４２(１Ｈ、ｓ)、８.８０(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)。
【０５３６】
実施例１０
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル塩酸塩
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(５ｇ)およびＭｅＯＨ(５０ｍＬ)の混合物に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(２.１ｍＬ)を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた固体をエタノール(５０ｍＬ)／水(１２ｍＬ)から再結晶させて表題化合物(３.８ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.９０−２.１６(２Ｈ、ｍ)、２．２７(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.８９−３．２１(４Ｈ、ｍ)、３.４７(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.５Ｈｚ)、３.８１−４.０６(９Ｈ、ｍ)、４.７４−４.９８(２Ｈ、ｍ)、５.３６(１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝６.５、３.５Ｈｚ)、６.７３−６.９２(１Ｈ、ｍ)、６.９３−７.０９(１Ｈ、ｍ)、７.３５−７.４５(１Ｈ、ｍ)、７.４９(１Ｈ、ｓ)、７.７６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.５７(１Ｈ、ｓ)、８.８５(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、１１.３２−１１.５７(１Ｈ、ｍ)。
【０５３７】
実施例６０
５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)メチル  (２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパノエート
０℃で、５−ブロモ−２−クロロフェノール(３１ｇ)、メチル(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロパノエート(３１.１ｇ)、トリフェニルホスフィン(１１８ｇ)およびＴＨＦ(乾燥) (２５０ｍＬ)の混合物に２．２Ｍ  ジエチル  (Ｅ)−ジアゼン−１，２−ジカルボキシレート−トルエン溶液(２３８ｍＬ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を室温で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した得られた残渣に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテル(１：１、２００ｍＬ)を添加し、混合物を０℃で２０分間撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた固体にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチル(２：１、４００ｍＬ)を添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４３.９ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.５４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.７Ｈｚ)、３.７０(３Ｈ、ｓ)、５．２４(１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、７.１８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４、２.１Ｈｚ)、７．２６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ)、７.４１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)。
【０５３８】
Ｂ)(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパン−１−オール
０℃で、メチル  (２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパノエート(４３.９ｇ)およびＭｅＯＨ(２０４ｍＬ)／ＴＨＦ(乾燥) (１２０ｍＬ)の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム(５.６６ｇ)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４０.４ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１．２２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、３.４４−３.６２(２Ｈ、ｍ)、４.４７−４.６２(１Ｈ、ｍ)、４.９１(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、７.１２(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４、２.２Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.４３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.２Ｈｚ)。
【０５３９】
Ｃ)(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピル  メタンスルホネート
０℃で、(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパン−１−オール(４０.４ｇ)、トリエチルアミン(３０.８ｇ)およびＴＨＦ(乾燥) (２００ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロライド(２４.４０ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で１時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル)により精製して表題化合物(５２ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３０(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、３．２１(３Ｈ、ｓ)、４．２７−４.３７(１Ｈ、ｍ)、４.３７−４.４６(１Ｈ、ｍ)、４.８５−５.０２(１Ｈ、ｍ)、７.１８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.４０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.４９(１Ｈ、ｓ)。
【０５４０】
Ｄ)１−((２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール
室温で、(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピル  メタンスルホネート(５２ｇ)、炭酸カリウム(４１.８ｇ)およびＤＭＦ(乾燥)(１００ｍＬ)の混合物に、１Ｈ−テトラゾール(２１．２０ｇ)を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２６ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４０(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ)、４.６４−４.８７(３Ｈ、ｍ)、６.９７(１Ｈ、ｓ)、７.０９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)、７．２１−７．２６(１Ｈ、ｍ)、８.９２(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１７.０  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４１】
Ｅ)１−((２Ｓ)−２−(２−クロロ−５−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール
室温で、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン(１１.９９ｇ)、１−((２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール(１０ｇ)、酢酸カリウム(９．２７ｇ)およびＤＭＳＯ(１００ｍＬ)の混合物に、ジクロロ［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］パラジウム(ＩＩ)ジクロロメタン付加物(２.５７ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温で、混合物に水および酢酸エチルを添加し、セライトろ過により不溶性物質を除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(１６.８８ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６５．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４２】
Ｆ)５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(１１.７６ｇ)、１−((２Ｓ)−２−(２−クロロ−５−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール(１１.４８ｇ)、炭酸セシウム(１７.１０ｇ)およびＴＨＦ(１００ｍＬ)／水(２０.００ｍＬ)の混合物に、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０) (１.３４１ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を７０℃で３時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)の両方により精製した。得られた固体をエタノール／酢酸エチルから再結晶させて表題化合物(９.９２ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.５１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.５Ｈｚ)、１.８５(２Ｈ、ｂｒｓ)、２．２７(１Ｈ、ｂｒｓ)、２.４７−２.４８(２Ｈ、ｍ)、２.５４(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.６６(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.４Ｈｚ)、３.５８(４Ｈ、ｂｒｓ)、３.７１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.０Ｈｚ)、３.８０(３Ｈ、ｓ)、４.７４−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１７(１Ｈ、ｂｒｓ)、６.４９−６.５４(１Ｈ、ｍ)、６.６４(１Ｈ、ｓ)、７．２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、７.６５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、８．２２(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。
【０５４３】
実施例７５
４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート
室温で、４−ブロモ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン(１５ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(１９.９９ｇ)、炭酸カリウム(９.８３ｇ)およびＥｔＯＨ(１５０ｍＬ)／トルエン(１５０ｍＬ)の混合物に、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３.７４ｇ)を添加し、アルゴン雰囲気下、混合物を１００℃で５時間撹拌した。不純物をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて表題化合物(２０.６ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.４３(９Ｈ、ｓ)、２.５１−２.５６(２Ｈ、ｍ)、３.４９−３.６３(２Ｈ、ｍ)、３.９６(３Ｈ、ｓ)、４.００−４.１１(２Ｈ、ｍ)、６.３３−６.４９(１Ｈ、ｍ)、７.１６(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.５、１.７Ｈｚ)、７.３０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.８７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３５.３  ［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋。
【０５４４】
Ｂ)４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(２０.６ｇ)およびＣＨ３ＣＮ(２００ｍＬ)の混合物に、ＴＦＡ(３５.１ｇ)を添加した。混合物を同じ温度で一晩撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−６Ｍ  塩酸に分配し、水層を８Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収し、表題化合物(１０.６ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ２.３０−２.４３(２Ｈ、ｍ)、２.９２(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、３.３７−３.４６(２Ｈ、ｍ)、３.９６(３Ｈ、ｓ)、６.４４−６.５３(１Ｈ、ｍ)、７.１４(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.６、１.７Ｈｚ)、７．２７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.８６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３５.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４５】
Ｃ)２，２，２−トリフルオロ−１−(４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−イル)エタノン
室温で、４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン(１０.６ｇ)およびＴＨＦ(乾燥) (２００ｍＬ)の混合物に、トリフルオロ酢酸無水物(１０.４５ｇ)を添加した。混合物を同じ温度で１時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収して表題化合物(１４.１ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ２.６０−２.７６(２Ｈ、ｍ)、３.７５−３.８８(２Ｈ、ｍ)、３.９７(３Ｈ、ｓ)、４．２５−４.３７(２Ｈ、ｍ)、６.３９−６.５０(１Ｈ、ｍ)、７.１９(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.５、１.７Ｈｚ)、７.３３(１Ｈ、ｓ)、７.８９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３１.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４６】
Ｄ)１−(４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン
常圧の水素雰囲気下、２，２，２−トリフルオロ−１−(４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−イル)エタノン(１４.１ｇ)、１０％パラジウム−炭素(２．２７２ｇ)、ＭｅＯＨ(１００ｍＬ)およびＴＨＦ(２００ｍＬ)の混合物を室温で一晩撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１２.７ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.４７−１.６６(２Ｈ、ｍ)、１.７７−１.９１(２Ｈ、ｍ)、２.６３−２.７８(１Ｈ、ｍ)、２.８６−２.９９(１Ｈ、ｍ)、３.３２−３.３９(１Ｈ、ｍ)、３.７５(３Ｈ、ｓ)、３.８７−３.９９(１Ｈ、ｍ)、４.３６−４.４７(１Ｈ、ｍ)、４.５１(２Ｈ、ｓ)、６.５４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝０.８Ｈｚ)、６.６９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０３.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４７】
Ｅ)１−(４−(４−((５−ブロモピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン
室温で、１−(４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン(１２.７ｇ)およびｎ−ＢｕＯＨ(３００ｍＬ)の混合物に、５−ブロモ−２−クロロピリミジン(８.１３ｇ)およびＴＦＡ(４７.９ｇ)を添加した。混合物を１００℃で一晩撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４.４５ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.５６−１.７７(２Ｈ、ｍ)、１.８３−１.９８(２Ｈ、ｍ)、２.７９−３.０５(２Ｈ、ｍ)、３.３３−３.４３(１Ｈ、ｍ)、３.８１(３Ｈ、ｓ)、３.９１−４.０３(１Ｈ、ｍ)、４.３８−４.５１(１Ｈ、ｍ)、６.８２(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１.６Ｈｚ)、６.９６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ)、７.６９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.４３(１Ｈ、ｓ)、８.５０(２Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４８】
Ｆ)４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(トリフルオロアセチル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(２３２ｍｇ)、１−(４−(４−((５−ブロモピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン(２００ｍｇ)、炭酸セシウム(２８４ｍｇ)およびＴＨＦ(５.００ｍＬ)／水(０.５ｍＬ)の混合物に、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０) (２２．２６ｍｇ)を添加し、混合物を７０℃で２時間撹拌し、反応溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１２０ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.６０−１.７９(２Ｈ、ｍ)、１.８４−１.９７(２Ｈ、ｍ)、２.７９−３.０６(２Ｈ、ｍ)、３.３５−３.４３(１Ｈ、ｍ)、３.８５(３Ｈ、ｓ)、３.９３−４.０３(１Ｈ、ｍ)、４.３７−４.５７(１Ｈ、ｍ)、４.７７−５.０２(２Ｈ、ｍ)、５．２７−５.４５(１Ｈ、ｍ)、６.８６(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１.６Ｈｚ)、６.９９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ)、７.３９−７.４６(１Ｈ、ｍ)、７.５０(１Ｈ、ｓ)、７.７７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.９０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.４７(１Ｈ、ｓ)、８.８７(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４９】
Ｇ)４−(２−((２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(トリフルオロアセチル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(１２０ｍｇ)およびＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)の混合物に、２Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液(０．２９６ｍＬ)を添加した。混合物を同じ温度で１時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収して表題化合物(８７.５ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.４７−１.６４(２Ｈ、ｍ)、１.６６−１.７８(２Ｈ、ｍ)、２.３４−２.４８(２Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６７(２Ｈ、ｍ)、２.９９−３.１１(２Ｈ、ｍ)、３.８４(３Ｈ、ｓ)、４.７７−５.０２(２Ｈ、ｍ)、５．２９−５.４５(１Ｈ、ｍ)、６.７７−６.８５(１Ｈ、ｍ)、６.９１(１Ｈ、ｓ)、７.４３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.５０(１Ｈ、ｓ)、７.７７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.８６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.４６(１Ｈ、ｓ)、８.８６(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２.４  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５０】
Ｈ)４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(８５.０ｍｇ)、ＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０.５ｍＬ)の混合物に、オキセタン−３−オン(５９.９ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(２１.３３ｍｇ)を添加した。混合物を６０℃で一晩撹拌し、反応溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(７３．２ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.６０−１.９２(６Ｈ、ｍ)、２.４３−２.４７(１Ｈ、ｍ)、２.７６−２.８７(２Ｈ、ｍ)、３.３６−３.４６(１Ｈ、ｍ)、３.８４(３Ｈ、ｓ)、４.４１−４.４９(２Ｈ、ｍ)、４.５１−４.６０(２Ｈ、ｍ)、４.７８−４.９９(２Ｈ、ｍ)、５．２７−５.４４(１Ｈ、ｍ)、６.８５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、６.９５(１Ｈ、ｓ)、７.４３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.５０(１Ｈ、ｓ)、７.７７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.４６(１Ｈ、ｓ)、８.８６(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)。
【０５５１】
実施例２０６
５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(１０.３７ｇ)、１０％パラジウム−炭素(３.３０ｇ)およびＭｅＯＨ(２５０ｍＬ)の混合物を室温で一晩撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収し、エタノール−ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて表題化合物(７.００ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３４−１.５３(１２Ｈ、ｍ)、１.６９(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.８Ｈｚ)、２.６５−２.８６(２Ｈ、ｍ)、３.７４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.３Ｈｚ)、３.９６−４.１０(２Ｈ、ｍ)、４.４８(２Ｈ、ｓ)、６.４８−６.５７(２Ｈ、ｍ)、６.６５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５１．２  ［Ｍ＋１−ｔ−Ｂｕ］＋；
【０５５２】
Ｂ)２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン
室温で、１−((２Ｓ)−２−(２−クロロ−５−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール(１２.３４ｇ)、５−ブロモ−２−クロロピリミジン(９.８２ｇ)、炭酸セシウム(３３.１ｇ)、ＤＭＥ(１００ｍＬ)および水(２５ｍＬ)の混合物に、［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］ジクロロパラジウム(ＩＩ)(２.７６ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温で反応溶液に水を添加し、不溶性物質をろ過により除去した。ろ液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３.１８ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、４.７６−５.００(２Ｈ、ｍ)、５．２１(１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝６.６、３.６Ｈｚ)、７.３７−７.４４(１Ｈ、ｍ)、７.５１−７.６１(２Ｈ、ｍ)、９.０８−９.１６(２Ｈ、ｍ)、９.３３−９.４０(１Ｈ、ｍ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５１.１  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５３】
Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(３ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３.１４ｇ)、炭酸セシウム(５.５７ｇ)およびトルエン(１００ｍＬ)の混合物に、酢酸パラジウム(０．２８８ｇ)および２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル(１.５９６ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温で反応溶液に水を添加し、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３.１５ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.４２(９Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、１.４９−１.６３(２Ｈ、ｍ)、１.７０−１.８３(２Ｈ、ｍ)、２.６６(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２.０Ｈｚ)、２.８０(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.８５(３Ｈ、ｓ)、４.０６−４.１６(２Ｈ、ｍ)、４.７４−４.９６(２Ｈ、ｍ)、５.１３−５．２５(１Ｈ、ｍ)、６.８２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、６.９４(１Ｈ、ｓ)、７．２８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４０−７.５０(２Ｈ、ｍ)、７.９７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８．２７(１Ｈ、ｓ)、８.７９(２Ｈ、ｓ)、９.３５−９.４１(１Ｈ、ｍ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２１.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５４】
Ｄ)５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３.１５ｇ)および酢酸エチル(１０ｍＬ)の混合物に、４Ｍ  塩化水素−酢酸エチル溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、反応溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(２.１２ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３０−１.３６(４Ｈ、ｍ)、１.６１−１.８６(４Ｈ、ｍ)、２.５８−２.８０(３Ｈ、ｍ)、３.８２−３.８６(３Ｈ、ｍ)、４.７５−４.９６(２Ｈ、ｍ)、５.１１−５．２５(１Ｈ、ｍ)、６.８１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、６.９１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝０.６Ｈｚ)、７．２８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７−７.４８(２Ｈ、ｍ)、７.９４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８．２９(１Ｈ、ｓ)、８.７８(２Ｈ、ｓ)、９.３９(１Ｈ、ｓ)、２Ｈは帰属させなかった；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１.３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５５】
Ｅ)５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(２.１２ｇ)、オキセタン−３−オン(１.４６６ｇ)、ＭｅＯＨ(４０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(４ｍＬ)の混合物に、２−メチルピリジン−ボラン錯体(１：１)(０.５２２ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を６０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。室温で残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製した。６０℃で、得られた固体および酢酸エチルの懸濁液をジイソプロピルエーテルに添加した。３０分間撹拌した後、不溶性固体をろ過により回収して表題化合物(１.０４ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.６７−１.９１(６Ｈ、ｍ)、２.４５−２.５６(１Ｈ、ｍ)、２.８１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.４Ｈｚ)、３.４０(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.４Ｈｚ)、３.８５(３Ｈ、ｓ)、４.４０−４.５０(２Ｈ、ｍ)、４.５２−４.６１(２Ｈ、ｍ)、４.７６−４.９８(２Ｈ、ｍ)、５.１１−５．２５(１Ｈ、ｍ)、６.８４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、６.９５(１Ｈ、ｓ)、７．２８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４１(１Ｈ、ｓ)、７.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、８．２８(１Ｈ、ｓ)、８.７９(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。
【０５５６】
実施例４８４
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化４３】
2020515575.tif 000045
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃で、４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(１.９４ｇ)のＤＭＦ(４０ｍＬ)溶液に、６０％水素化ナトリウム(５０５ｍｇ)を添加した。０℃で１０分間撹拌した後、混合物にｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレート(４.３２ｇ)を添加した。７０℃で一晩撹拌した後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９５６ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６５．２  ［Ｍ＋１−(Ｂｏｃ)］＋。
【０５５７】
Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１.５８ｇ)および１０％パラジウム−炭素(４６２ｍｇ)のＭｅＯＨ(３０ｍＬ)およびＴＨＦ(３０ｍＬ)溶液の混合物を、室温で２時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(１.４５ｇ)を得た。得られた化合物を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７９．２  ［Ｍ＋１−(ｔＢｕ)］＋。
【０５５８】
Ｃ)(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(３７８ｍｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３００ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１１２ｍｇ)およびＤＢＵ(０．２０３ｍＬ)のＤＭＡ(４.００ｍＬ)溶液に、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(８２ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過し、ろ液減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２７０ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４９.３  ［Ｍ＋１］＋。
【０５５９】
Ｄ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩
室温で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１７０ｍｇ)のＭｅＯＨ(２.００ｍＬ)溶液に、４Ｍ  塩化水素−酢酸エチル(２.００ｍＬ)を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物(１５０ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９.３  ［Ｍ＋１］＋。
【０５６０】
Ｅ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩(１００ｍｇ)のＭｅＯＨ(４.０ｍＬ)溶液に、トリエチルアミン(０.０２４ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(０.０４７ｍＬ)、ＡｃＯＨ(０.１０２ｍＬ)および２−メチルピリジン−ボラン(３６.５ｍｇ)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(５８.０ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.６１−１.７１(２Ｈ、ｍ)、１.７２−１.８４(２Ｈ、ｍ)、２.００−２.１６(２Ｈ、ｍ)、２.１８−２.４１(４Ｈ、ｍ)、２.４７−２.６３(１Ｈ、ｍ)、３.０５−３.１９(２Ｈ、ｍ)、３.４０(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.４Ｈｚ)、３.９８−４．２７(３Ｈ、ｍ)、４.６６−４.７７(１Ｈ、ｍ)、４.８０−４.９３(２Ｈ、ｍ)、６.８７(１Ｈ、ｓ)、７.０９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.１５(１Ｈ、ｓ)、７.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.３９(１Ｈ、ｓ)、８.５５(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)。
【０５６１】
実施例６６４
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化４４】
2020515575.tif 000046
Ａ)３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール
１−(３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン(２０.０ｇ)、メチル  ２−クロロ−２，２−ジフルオロアセテート(２３.６ｇ)、エチル  ２−クロロ−２，２−ジフルオロアセテート(３.９９ｇ)および炭酸カリウム(３２.６ｇ)の混合物のＤＭＦ(１６０ｍＬ)溶液を、５０℃で１９.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(６２３ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ５.９８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ)、６.８３(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７３.０Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ)、８.０６(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  １３５.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５６２】
Ｂ)３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
０℃で、３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(６２０ｍｇ)に硫酸(２.８５ｇ)を添加した。０℃で混合物に硝酸(１.４７ｇ)を添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を０℃でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１４６ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ７.０６(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２.０Ｈｚ)、８．２７(１Ｈ、ｓ)、ＮＨは帰属させなかった。
【０５６３】
Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃で、３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール(１４３ｍｇ)のＤＭＦ(５.００ｍＬ)溶液に６０％水素化ナトリウム(３８.１ｍｇ)を添加した。０℃で混合物にｔｅｒｔ−ブチル  ４−((メチルスルホニル)オキシ)ピペリジン−１−カルボキシレート(２６７ｍｇ)を添加した。混合物を７０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１９５ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４８(９Ｈ、ｓ)、１.８６(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１２．２、４.４Ｈｚ)、２.０９−２.１７(２Ｈ、ｍ)、２.８７(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２.９Ｈｚ)、４.０９−４．２０(１Ｈ、ｍ)、４．２２−４.３７(２Ｈ、ｍ)、７.０５(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１.４Ｈｚ)、８.０９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０７.１  ［Ｍ＋１−ｔ−Ｂｕ］＋。
【０５６４】
Ｄ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１９２ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(５７.９ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)およびＴＨＦ(５.００ｍＬ)溶液を、室温で室温２.５時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１５８ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４７(９Ｈ、ｓ)、１.７９(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１２．２、４.５Ｈｚ)、１.９９−２.０６(２Ｈ、ｍ)、２.６５−２.９１(４Ｈ、ｍ)、３.９９(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝１１.４、４.０Ｈｚ)、４.１４−４．２８(２Ｈ、ｍ)、６.７８(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４.０Ｈｚ)、６.９７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７７.１  ［Ｍ＋１−ｔ−Ｂｕ］＋。
【０５６５】
Ｅ)(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１８１ｍｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１５６ｍｇ)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２６.７ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２９．２ｍｇ)およびＤＢＵ(１０７ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(４.７０ｍＬ)溶液を、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを含む表題化合物(１４５ｍｇ)を得た。この化合物をさらに精製することなく、次工程で使用した。
【０５６６】
０℃で、４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物(１４５ｍｇ)およびトリエチルアミン(６７.９ｍｇ)のＴＨＦ(５.００ｍＬ)溶液に、２，２，２−トリフルオロ無水酢酸(７０.５ｍｇ)を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５５.０ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４７.３  ［Ｍ＋１］＋。
【０５６７】
Ｆ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(５４.０ｍｇ)の酢酸エチル(１.００ｍＬ)溶液に４Ｍ  塩化水素−酢酸エチル(１.０４ｍＬ)を添加した。混合物を室温で３.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(４５.５ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７．２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５６８】
Ｇ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(４５.３ｍｇ)、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(４１.５ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(２６.０ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(２.００ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０．２０ｍＬ)溶液を、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製し、分取ＨＰＬＣ(水／ＣＨ３ＣＮ(０.１％  ＴＦＡを含む))により精製した。所望のフラクションを減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサンからの再結晶により精製して表題化合物(１５.１ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.８６(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.０８(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.３７(３Ｈ、ｂｒｓ)、２.７５(４Ｈ、ｂｒｓ)、３.３６−３.５６(４Ｈ、ｍ)、４.１１(２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１.３、２.４Ｈｚ)、４.１６−４.５７(１Ｈ、ｍ)、４.６７−４.７６(１Ｈ、ｍ)、４.８６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、６.５９(１Ｈ、ｓ)、６.８２−６.９０(１Ｈ、ｍ)、６.９７(１Ｈ、ｓ)、７.０８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、８.１０(１Ｈ、ｓ)、８.５５(２Ｈ、ｓ)、８.９６(１Ｈ、ｓ)。
【０５６９】
実施例６７７
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化４５】
2020515575.tif 000047
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃で、４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(５２０ｍｇ)のＤＭＦ(１０ｍＬ)溶液に、６０％水素化ナトリウム(１１８ｍｇ)を添加した。０℃で、混合物にｔｅｒｔ−ブチル  ４−((メチルスルホニル)オキシ)ピペリジン−１−カルボキシレート(８９５ｍｇ)を添加した。混合物を７０℃で一晩撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４７１ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９５.１  ［Ｍ＋１−(Ｂｏｃ)］＋。
【０５７０】
Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４７１ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(６３.６ｍｇ)の混合物のＴＨＦ(５.００ｍＬ)およびＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)溶液を、室温で３時間撹拌した。触媒ををろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(４２５ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６６.１  ［Ｍ＋１−(Ｂｏｃ)］＋。
【０５７１】
Ｃ)(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(４５１ｍｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４２５ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１４５ｍｇ)およびＤＢＵ(０．２６４ｍＬ)のＤＭＡ(５.０ｍＬ)溶液に、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(１０７ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。９０℃で、混合物にさらにＰｄ２(ｄｂａ)３(１０７ｍｇ)およびＤＭＡ(５.００ｍＬ)を添加した。Ｎ２下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３０３ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５７２】
Ｄ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩
室温で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３００ｍｇ)のＭｅＯＨ(３.００ｍＬ)溶液に、４Ｍ  塩化水素−酢酸エチル(３.００ｍＬ)を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、析出した固体をろ過により回収した。固体をＩＰＥで洗浄し、減圧下で乾燥させて表題化合物(２３３ｍｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５７３】
Ｅ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩(１００ｍｇ)のＭｅＯＨ(４.００ｍＬ)溶液に、トリエチルアミン(０.０２３ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(０.０４５ｍＬ)、ＡｃＯＨ(０.０９７ｍＬ)および２−メチルピリジン−ボラン(３４.８ｍｇ)を添加した、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３７.０ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１．２６−１.５３(６Ｈ、ｍ)、１.６８(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.７Ｈｚ)、１.８０−２.０６(４Ｈ、ｍ)、２.１５−２.３３(２Ｈ、ｍ)、２.８９−３.０６(２Ｈ、ｍ)、３.１９−３.３６(２Ｈ、ｍ)、３.８１−３.９９(３Ｈ、ｍ)、４.６９−４.９７(４Ｈ、ｍ)、５.０９−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.２３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.８１(１Ｈ、ｓ)、８.６７−８.７５(３Ｈ、ｍ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。
【０５７４】
実施例６８２
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化４６】
2020515575.tif 000048
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール(２.７６ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−((メチルスルホニル)オキシ)ピペリジン−１−カルボキシレート(５.２５ｇ)および炭酸セシウム(１２.２５ｇ)の混合物のＤＭＦ(５０ｍＬ)溶液を、１００℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３.４３ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.４１(９Ｈ、ｓ)、１.６２−１.８１(２Ｈ、ｍ)、１.８８−２.０４(２Ｈ、ｍ)、２.７６−２.９７(２Ｈ、ｍ)、３.９２−４.１０(２Ｈ、ｍ)、４.２５−４.４３(１Ｈ、ｍ)、６.３５−６.４０(１Ｈ、ｍ)、７.８０−７.８５(１Ｈ、ｍ)。
【０５７５】
Ｂ)４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１.１ｇ)および４Ｍ  塩化水素−シクロペンチル  メチルエーテル(２.５０ｍＬ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液を、室温で３日間撹拌した。混合物を８Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジンを無色油状物として得た。４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(１.００ｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(０.７１ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.００ｍＬ)溶液を、６０℃で１時間撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(０.９２ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.２９−１.５１(２Ｈ、ｍ)、１.６０−１.７４(２Ｈ、ｍ)、１.７４−１.９２(２Ｈ、ｍ)、１.９２−２.０５(２Ｈ、ｍ)、２.１５−２.３１(２Ｈ、ｍ)、２.８５−３.０３(２Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３４(６Ｈ、ｍ)、３.７８−３.９３(２Ｈ、ｍ)、３.９７−４.２５(１Ｈ、ｍ)、６.２３−６.２８(１Ｈ、ｍ)、７.５５−７.６１(１Ｈ、ｍ)。
【０５７６】
Ｃ)４−(３−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
室温で、４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(９２０ｍｇ)の硫酸(５.００ｍＬ)溶液に、発煙硝酸(４７３ｍｇ)を滴下し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(９１５ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.２９−１.５１(２Ｈ、ｍ)、１.６０−１.７４(２Ｈ、ｍ)、１.７４−１.９２(２Ｈ、ｍ)、１.９２−２.０５(２Ｈ、ｍ)、２.１５−２.３１(２Ｈ、ｍ)、２.８５−３.０３(２Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３４(６Ｈ、ｍ)、３.７８−３.９３(２Ｈ、ｍ)、３.９７−４.２５(１Ｈ、ｍ)、６.２３−６.２８(１Ｈ、ｍ)、７.５５−７.６１(１Ｈ、ｍ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５９.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５７７】
Ｄ)４−(４−ニトロ−３−(プロプ−１−エン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
窒素雰囲気下、４−(３−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(２００ｍｇ)、４，４，５，５−テトラメチル−２−(プロプ−１−エン−２−イル)−１，３，２−ジオキサボロラン(１８７ｍｇ)、炭酸セシウム(３６３ｍｇ)およびＰｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２(２０.４ｍｇ)の混合物のＤＭＥ(１０ｍＬ)および水(５.００ｍＬ)溶液を８０℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１６７ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３４−１.４８(２Ｈ、ｍ)、１.６０−１.７５(２Ｈ、ｍ)、１.７７−２.０７(８Ｈ、ｍ)、２.１４−２.３２(２Ｈ、ｍ)、２.８５−３.０７(２Ｈ、ｍ)、３.１５−３.３１(２Ｈ、ｍ)、３.７９−３.９４(２Ｈ、ｍ)、４.１０−４.２９(１Ｈ、ｍ)、５.２４−５.５２(２Ｈ、ｍ)、８.５６−８.６２(１Ｈ、ｍ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２１.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５７８】
Ｅ)３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、４−(４−ニトロ−３−(プロプ−１−エン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(１６７ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(４０ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液を室温で３日間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(１１２ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.０９−１.１７(６Ｈ、ｍ)、１.３３−１.５０(２Ｈ、ｍ)、１.６１−１.８１(４Ｈ、ｍ)、１.８４−１.９６(２Ｈ、ｍ)、２.１３−２.２７(２Ｈ、ｍ)、２.３４−２.４７(１Ｈ、ｍ)、２.７６−２.９９(３Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.３６−３.５４(２Ｈ、ｍ)、３.６９−３.９７(４Ｈ、ｍ)、６.８７−６.９１(１Ｈ、ｍ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３.３  ［Ｍ＋１］＋。
【０５７９】
Ｆ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１４８ｍｇ)、３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１１２ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２３.９ｍｇ)、ＤＢＵ(８７ｍｇ)およびＰｄ２(ｄｂａ)３(１７.５ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(５.００ｍＬ)溶液を、１００℃で３時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９２.０ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.１１−１.２０(７Ｈ、ｍ)、１.２９−１.３５(３Ｈ、ｍ)、１.３５−１.５５(２Ｈ、ｍ)、１.５７−１.７４(２Ｈ、ｍ)、１.７４−１.９３(２Ｈ、ｍ)、１.９３−２.０９(３Ｈ、ｍ)，２.１６−２.３３(２Ｈ、ｍ)、２.３９−２.４８(１Ｈ、ｍ)、２.９０−３.１１(３Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３１(２Ｈ、ｍ)、３.８１−４.１０(３Ｈ、ｍ)、４.６６−４.９７(２Ｈ、ｍ)、５.０５−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.１４−７.１８(１Ｈ、ｍ)，７.３２−７.３６(１Ｈ、ｍ)、７.４０−７.４５(１Ｈ、ｍ)、７.７９−７.８４(１Ｈ、ｍ)、８.５５−８.６０(２Ｈ、ｍ)、８.７５−８.８０(１Ｈ、ｍ)、９.２１−９.２６(１Ｈ、ｍ)。
【０５８０】
実施例６９５
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化４７】
2020515575.tif 000049
Ａ)４−ニトロ−１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール
４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(３.５５ｇ)、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル  メタンスルホネート(４.６３ｇ)および炭酸セシウム(１２.７７ｇ)の混合物のＤＭＦ(５０ｍＬ)溶液を１００℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.８５ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.５７−１.８６(４Ｈ、ｍ)、２.００−２.１３(４Ｈ、ｍ)、３.８４−３.９３(４Ｈ、ｍ)、４.３９−４.５８(１Ｈ、ｍ)、９.２１(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２２.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８１】
Ｂ)１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、４−ニトロ−１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(２.８５ｇ)および１０％パラジウム−炭素(３００ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(５０ｍＬ)溶液を５０℃で１時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をＩＰＥから再結晶させて表題化合物(２.５０ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.５４−１.８１(４Ｈ、ｍ)、１.８１−２.０４(４Ｈ、ｍ)、３.８４−３.９０(４Ｈ、ｍ)、４.０９−４.２８(３Ｈ、ｍ)、６.９９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９２.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８２】
Ｃ)(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン
２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(３.０１ｇ)、１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(２.５ｇ)、ＢＩＮＡＰ(５３４ｍｇ)、ＤＢＵ(１.９６ｇ)およびＰｄ２(ｄｂａ)３(３９３ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(３０ｍＬ)溶液を、１２０℃で１時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(２.６４ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８３】
Ｄ)(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン
(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン(２.６４ｇ)および１Ｍ  塩化水素水溶液(５.００ｍＬ)の混合物のＴＨＦ(１０ｍＬ)を、５０℃で１５時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶させて表題化合物(１.５０ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.１７−２.３９(７Ｈ、ｍ)、２.５６−２.７６(２Ｈ、ｍ)、４.７１−４.９７(２Ｈ、ｍ)、５.０６−５.２７(１Ｈ、ｍ)、７.２３−７.２８(１Ｈ、ｍ)，７.３９(１Ｈ、ｓ)、７.４４−７.４８(１Ｈ、ｍ)、８.２３(１Ｈ、ｓ)、８.７５(２Ｈ、ｓ)、９.０１(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６２.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８４】
Ｅ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン(２００ｍｇ)およびモルホリン(１５４ｍｇ)のＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０.５０ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(１１４ｍｇ)を添加し、混合物を７０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、より極性の高い化合物である表題化合物(８５.０ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.６８−１.８８(２Ｈ、ｍ)、１.６９−１.７０(１Ｈ、ｍ)、１.８７−２.０３(１Ｈ、ｍ)、２.０５−２.１７(２Ｈ、ｍ)、２.２２−２.４１(ｍ、１Ｈ)、２.４５−２.５０(４Ｈ、ｍ)，３.５４−３.６０(４Ｈ、ｍ)、４.１５−４.２９(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.９４(２Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２３−７.２８(１Ｈ、ｍ)、７.３９(１Ｈ、ｓ)、７.４１−７.５２(１Ｈ、ｍ)、８.１４(ｓ、１Ｈ)、８.７４(ｓ、２Ｈ)、８.９６(ｓ、１Ｈ)、９.３７(ｓ、１Ｈ)。
【０５８５】
実施例７７２
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化４８】
2020515575.tif 000050
Ａ)１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール
室温で、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル  メタンスルホネート(１.５０ｇ)および４−ニトロ−５−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(１.３５ｇ)のＤＭＦ(２９ｍＬ)溶液に炭酸セシウム(４.１３ｇ)を添加し、混合物を１００℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９６１ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.５８−１.８８(４Ｈ、ｍ)、１.９３−２.０５(４Ｈ、ｍ)、３.８５−３.９３(４Ｈ、ｍ)、４.１８−４.２８(１Ｈ、ｍ)、４.９８(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９.０Ｈｚ)、８.８０(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５２.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８６】
Ｂ)１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(４.７ｇ)および１０％パラジウム−炭素(４３０ｍｇ)の混合物のＥｔＯＨ(４０ｍＬ)および酢酸エチル(４０ｍＬ)溶液を室温で１５時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(４.００ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.５６−１.８９(８Ｈ、ｍ)、３.４１(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.８２−３.９４(５Ｈ、ｍ)、４.６９(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９.１Ｈｚ)、７.０２(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２２.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８７】
Ｃ)(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(８６５ｍｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(９４４ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１６７ｍｇ)およびＤＢＵ(８１９ｍｇ)のＤＭＡ(２０ｍＬ)溶液にＰｄ２(ｄｂａ)３(１２３ｍｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を１２０℃で２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５０１ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、１.６７−１.８８(４Ｈ、ｍ)、１.８８−１.９８(４Ｈ、ｍ)、３.８６−３.９２(４Ｈ、ｍ)，４.４０−４.１３(１Ｈ、ｍ)、４.７３−４.９４(２Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２１−７.２６(１Ｈ、ｍ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４４−７.４７(１Ｈ、ｍ)、７.８０(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.７５(１Ｈ、ｓ)、９.３７(ｓ、１Ｈ)。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３６.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８８】
Ｄ)(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン
室温で、(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン(５０１ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)に１Ｍ  塩化水素水溶液(３.００ｍＬ)を添加し、および混合物を２日間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３００ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、２.０８−２.４０(６Ｈ、ｍ)、２.５２−２.６５(２Ｈ、ｍ)、４.４８−４.５８(１Ｈ、ｍ)、４.７７−４.９４(２Ｈ、ｍ)、５.１４−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２１−７.２７(１Ｈ、ｍ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４２−７.４７(１Ｈ、ｍ)、７.８８(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.７７(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５８９】
Ｅ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン(１５０ｍｇ)およびモルホリン(１０９ｍｇ)のＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０.５ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(８１.２ｍｇ)を添加した。混合物を６０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製してより極性の高い化合物である、表題化合物(４８.０ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.２６−１.４６(５Ｈ、ｍ)、１.６０−１.８０(２Ｈ、ｍ)、１.８４−１.９７(２Ｈ、ｍ)、２.００−２.１３(２Ｈ、ｍ)、２.２０−２.２５(１Ｈ、ｍ)、２.４５−２.５０(４Ｈ、ｍ)、３.４９−３.６８(４Ｈ、ｍ)、３.９１−４.０９(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.９６(２Ｈ、ｍ)、５.０７−５.２４(１Ｈ、ｍ)、７.１３−７.３０(１Ｈ、ｍ)、７.３０−７.４０(１Ｈ、ｍ)、７.３９−７.５１(１Ｈ、ｍ)、７.７４−７.８４(１Ｈ、ｍ)、８.５８−８.８０(３Ｈ、ｍ)、９.２９−９.４５(１Ｈ、ｍ)。
【０５９０】
実施例７９０
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル
【化４９】
2020515575.tif 000051
Ａ)４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン塩酸塩
室温で、４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４.３１ｇ)のＭｅＯＨ(２０ｍＬ)溶液に４Ｍ  塩化水素−酢酸エチル(４０ｍＬ)を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して表題化合物(３.６０ｇ)を得た。得られた固体を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９５.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５９１】
Ｂ)４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
０℃で、４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン塩酸塩(３.８２ｇ)のＭｅＯＨ(４０ｍＬ)溶液にトリエチルアミン(１.５９ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。室温で、混合物にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(３.４５ｇ)、ＡｃＯＨ(６.７７ｍＬ)および２−メチルピリジン−ボラン(２.４６ｇ)を添加した。混合物を室温で１４時間撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.９８ｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７９.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５９２】
Ｃ)１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(５７０ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(３２.４ｍｇ)の混合物のＥｔＯＨ(２０ｍＬ)／酢酸エチル(２０ｍＬ)溶液を１４時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(５００ｍｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４９.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５９３】
Ｄ)(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル
マイクロウェーブ照射下、１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１００ｍｇ)、(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−クロロピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル(９８.０ｍｇ)、ＤＢＵ(６５.５ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(３５.７ｍｇ)およびＰｄ２(ｄｂａ)３(２６.２ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(４.００ｍＬ)溶液を１００℃で２時間加熱した。室温で混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、所望のフラクションを減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて表題化合物(２６.０ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.３８−１.５１(２Ｈ、ｍ)、１.６８(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３.４Ｈｚ)、１.８１−１.９１(２Ｈ、ｍ)、１.９３−２.０２(２Ｈ、ｍ)、２.２１−２.３０(２Ｈ、ｍ)、２.４０−２.４７(１Ｈ、ｍ)、２.９２−３.０２(２Ｈ、ｍ)、３.２２−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.８５−３.９９(３Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９９(４Ｈ、ｍ)、５.２９−５.３９(１Ｈ、ｍ)、７.３９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８２(１Ｈ、ｓ)、８.８０(２Ｈ、ｓ)、８.８９(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)。
【０５９４】
実施例７９５
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化５０】
2020515575.tif 000052
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル  ６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(３０.０ｇ)およびトリエチルアミン(２９.２ｍＬ)のＴＨＦ(６００ｍＬ)溶液にメタンスルホニルクロライド(１３.０ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で２時間撹拌した。０℃で、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(４０.７ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４３(９Ｈ、ｓ)、２.３９−２.５５(２Ｈ、ｍ)、２.６１−２.７６(２Ｈ、ｍ)、２.９８(３Ｈ、ｓ)、３.９３(４Ｈ、ｓ)４.８９(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝７.１８Ｈｚ)。
【０５９５】
Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
室温で、４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(２８.９ｇ)およびｔｅｒｔ−ブチル  ６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(３２.９ｇ)のＤＭＦ(５００ｍＬ)溶液に炭酸セシウム(９２.２ｇ)を添加した。混合物を１００℃で１４時間撹拌した。０℃で、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３６.０ｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０７.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０５９６】
Ｃ)６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(２０.０ｇ)のトルエン(２００ｍＬ)溶液にＴＦＡ(３２.３ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。濃縮してＴＦＡを除去した後、０℃で混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(１５.０ｇ)を得た。得られた化合物を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０７.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５９７】
Ｄ)６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
室温で、６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１５.０ｇ)およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(１４.６ｇ)のＴＨＦ(１５０ｍＬ)およびＭｅＯＨ(１５０ｍＬ)溶液に、ＡｃＯＨ(１３.９ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。０℃で、混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(１２.４ｇ)を分割して添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。濃縮して溶媒体積を減少させた後、０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１７.７ｇ)を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９１.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０５９８】
Ｅ)１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１０.０ｇ)および１０％パラジウム−炭素(１.３６ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１００ｍＬ)およびＴＨＦ(１００ｍＬ)溶液を室温で２時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(９.２２ｇ)を得た。得られた化合物を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６１.３  ［Ｍ＋１］＋。
【０５９９】
Ｆ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(８.９５ｇ)、１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(９.２２ｇ)、ＢＩＮＡＰ(１.５８ｇ)およびＰｄ２(ｄｂａ)３(１.１６ｇ)のＤＭＡ(１００ｍＬ)溶液にＤＢＵ(７.６０ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で１時間撹拌した。０℃で、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。トルエンと共沸させた後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(６.００ｇ)を得た。得られた化合物(３.０５ｇ)を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させて表題化合物(２.６７ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.２４−１.４７(５Ｈ、ｍ)、１.６０−１.６８(２Ｈ、ｍ)、２.０９−２.２３(１Ｈ、ｍ)、２.６３(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、３.２０−３.４３(６Ｈ、ｍ)、３.９１−４.０２(２Ｈ、ｍ)、４.４６(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、４.５８−４.７７(３Ｈ、ｍ)、４.７８−４.９０(２Ｈ、ｍ)、６.８４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４.８Ｈｚ)、７.０４−７.１１(１Ｈ、ｍ)、７.４４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８９(１Ｈ、ｓ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)。
【０６００】
実施例８０２
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オール
【化５１】
2020515575.tif 000053
(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン(２００ｍｇ)、２−メチルピリジン−ボラン(９０.３ｍｇ)、トリエチルアミン(１１９ｍｇ)および３−メチルアゼチジン−３−オール塩酸塩(１２４ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.０ｍＬ)溶液を、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(１２３ｍｇ)および実施例８０１の化合物(９８.１ｍｇ、ｃｉｓ型)をそれぞれ得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ０.９９−１.１４(２Ｈ、ｍ)、１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.３Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｓ)、１.５９−１.７３(２Ｈ、ｍ)、１.８０(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.０Ｈｚ)、１.９２−１.９９(３Ｈ、ｍ)、２.８１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.５Ｈｚ)、３.１４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、３.８５−３.９８(１Ｈ、ｍ)、４.７０−４.９４(４Ｈ、ｍ)、５.０７(１Ｈ、ｓ)、５.１２−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.７８(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７２(１Ｈ、ｂｒｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。
【０６０１】
実施例８０６
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化５２】
2020515575.tif 000054
Ａ)１−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン
１−(３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン(５.００ｇ)、２，２−ジフルオロエチル  トリフルオロメタンスルホネート(１２.７ｇ)および炭酸カリウム(８.２０ｇ)の混合物のＤＭＦ(８０ｍＬ)溶液を、室温で４２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.８５ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ２.５９(３Ｈ、ｓ)、４.４７(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.３、４.２Ｈｚ)、６.１３(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.１、４.０Ｈｚ)、６.０１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.９Ｈｚ)、８.０８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.９Ｈｚ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  １９１.０  ［Ｍ＋１］＋。
【０６０２】
Ｂ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール
１−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン(２.８４ｇ)および炭酸カリウム(４.１１ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(４５ｍＬ)溶液を、室温で２.５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(１００ｍＬ)で希釈した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、その後ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(２.２２ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ４.３９(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.４、４.１Ｈｚ)、５.８０(１Ｈ、ｓ)、６.１２(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.８、４.３Ｈｚ)、７.３８(１Ｈ、ｓ)、９.１８(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  １４９.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０６０３】
Ｃ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
０℃で、３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(２.２１ｇ)に硫酸(９.２２ｇ)を添加した。０℃で混合物に硝酸(４.８０ｇ)を添加した。混合物を６０℃で７５分間撹拌した。反応混合物を氷水(約１５０ｍＬ)に注いだ。得られた混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.２９ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ４.５５(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１２.９、４.２Ｈｚ)、６.１９(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５４.９、３.９Ｈｚ)、８.２１(１Ｈ、ｓ)、ＮＨは帰属させなかった；ＭＳ  ｍ／ｚ  １９４.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０６０４】
Ｄ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール(１.４５ｇ)、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル  メタンスルホネート(３.５４ｇ)および炭酸セシウム(４.８８ｇ)の混合物のＤＭＦ(３０ｍＬ)溶液を１２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.３２ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.６７−１.７９(２Ｈ、ｍ)、１.８６−１.９４(２Ｈ、ｍ)、１.９６−２.０５(２Ｈ、ｍ)、２.０８−２.１７(２Ｈ、ｍ)、３.９８(５Ｈ、ｓ)、４.５１(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１２.９、４.３Ｈｚ)、６.１８(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５６.０、５.４Ｈｚ)、８.０５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３４.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０６０５】
Ｅ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール(２.１４ｇ)および１０％パラジウム−炭素(６２０ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(４０ｍＬ)およびＴＨＦ(４０ｍＬ)溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物セライトろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(２.３０ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次工程で使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ  １.７０(２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２.９、４.４Ｈｚ)、１.８１−２.０３(６Ｈ、ｍ)、２.６３(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.８３−３.９２(１Ｈ、ｍ)、３.９７(４Ｈ、ｓ)、４.３７(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.４、４.３Ｈｚ)、５.９２−６.３５(１Ｈ、ｍ)、６.９４(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０４.１  ［Ｍ＋１］＋。
【０６０６】
Ｆ)５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−［３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１.７４ｇ)、３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１.３７ｇ)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(２５７ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２８１ｍｇ)およびＤＢＵ(１.０３ｇ)の混合物のＤＭＡ(３０ｍＬ)溶液を、１００℃で１.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.１２ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)  δ１.４４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.６７−１.７８(２Ｈ、ｍ)、１.８６−１.９５(２Ｈ、ｍ)、２.０５−２.２２(４Ｈ、ｍ)、３.９７−４.０４(５Ｈ、ｍ)、４.４４(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.３、４.３Ｈｚ)、４.６７−４.７７(１Ｈ、ｍ)、４.８２−４.９１(２Ｈ、ｍ)、６.１４(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.７、４.３Ｈｚ)、６.８０(１Ｈ、ｓ)、６.８９(１Ｈ、ｓ)、７.０８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.６Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.９３(１Ｈ、ｓ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１８.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０６０７】
Ｇ)４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン
室温で、５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−［３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン(２.１１ｇ)のＭｅＯＨ(４０ｍＬ)溶液に２Ｍ  塩化水素水溶液(１９ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)および酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により精製して表題化合物(１.１０ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.１１−２.３８(６Ｈ、ｍ)、２.５３−２.６６(２Ｈ、ｍ)、４.３９(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１４.６、３.５Ｈｚ)、４.４８−４.５８(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２２(１Ｈ、ｍ)、６.３４(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.２、４.０Ｈｚ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８６(１Ｈ、ｓ)、８.７１(３Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７４.２  ［Ｍ＋１］＋。
【０６０８】
Ｈ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン(２００ｍｇ)、モルホリン(９０.６ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(１０９ｍｇ、８５％)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.００ｍＬ)溶液を、６０℃で４０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(８６.３ｍｇ)および実施例８０５の化合物(１２０ｍｇ、ｃｉｓ型)をそれぞれ得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.３４−１.４６(２Ｈ、ｍ)、１.６３−１.７７(２Ｈ、ｍ)、１.９３(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.１Ｈｚ)、２.０６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.０Ｈｚ)、２.２１−２.３２(１Ｈ、ｍ)、３.５７(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.７Ｈｚ)、３.８５−３.９７(１Ｈ、ｍ)、４.３６(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１４.６、４.１Ｈｚ)、４.７４−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１１−５.２３(１Ｈ、ｍ)、６.３３(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.３、３.９Ｈｚ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.７７(１Ｈ、ｓ)、８.６６(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、４ＨはＤＭＳＯの残渣により隠れていた。
【０６０９】
実施例８１７
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル塩酸塩
【化５３】
2020515575.tif 000055
Ａ)(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−クロロピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル
常圧の窒素雰囲気下、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(７.２６ｇ)、５−ブロモ−２−クロロピリミジン(５.９３ｇ)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２−ＣＨ２Ｃｌ２(１.６７ｇ)、炭酸セシウム(１９.９９ｇ)およびＤＭＥ(８０ｍＬ)／水(２０ｍＬ)の混合物を１００℃で５時間撹拌した。混合物を水でクエンチした。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶させて表題化合物(２.００ｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３７(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、４.７９−５.０３(２Ｈ、ｍ)、５.２８−５.４５(１Ｈ、ｍ)、７.５５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.６６(１Ｈ、ｓ)、７.８９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ)、９.１４−９.２４(２Ｈ、ｍ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４２.１［Ｍ＋１］＋。
【０６１０】
Ｂ)４−｛２−［(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ］ピリミジン−５−イル｝−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル
マイクロウェーブ照射下、１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(５００ｍｇ)、(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−クロロピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル(５２９ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１９３ｍｇ)、ＤＢＵ(３５３ｍｇ)およびＰｄ２(ｄｂａ)３(１４１ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１０ｍＬ)溶液を１００℃で２時間撹拌した。室温で混合物を水で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３１１ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.５９−１.８０(４Ｈ、ｍ)、１.８８−１.９８(４Ｈ、ｍ)、３.８９(４Ｈ、ｓ)、４.０６−４.１５(１Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９９(４Ｈ、ｍ)、５.２９−５.３９(１Ｈ、ｍ)、７.４０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ)、７.８１(１Ｈ、ｓ)、８.８１(２Ｈ、ｓ)、８.９２(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２７.４  ［Ｍ＋１］＋。
【０６１１】
Ｃ)４−(２−｛［１−(４−オキソシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−５−イル)−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル
室温で、４−｛２−［(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ］ピリミジン−５−イル｝−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル(３１１ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液に２Ｍ  塩化水素水溶液(２.００ｍＬ)を添加した。常圧の窒素雰囲気下、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して、溶液のｐＨを７〜８に調整し、その後混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２５５ｍｇ)を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.１１−２.４１(６Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６６(２Ｈ、ｍ)、４.４７−４.６０(１Ｈ、ｍ)、４.７３−４.８９(３Ｈ、ｍ)、４.９１−４.９９(１Ｈ、ｍ)、５.２９−５.４０(１Ｈ、ｍ)、７.４０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８９(１Ｈ、ｓ)、８.８０(２Ｈ、ｓ)、８.９４(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８３.４  ［Ｍ＋１］＋。
【０６１２】
Ｄ)２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル塩酸塩
室温で、４−(２−｛［１−(４−オキソシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−５−イル)−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル(２５５ｍｇ)およびモルホリン(１１４ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)／ＡｃＯＨ(１.００ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(１４０ｍｇ)を添加した。常圧の窒素雰囲気下、混合物を６０℃で４時間撹拌した。溶液に２Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液を添加した、溶液のｐＨを８〜９に調整し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／水で希釈し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、極性の高い化合物である、２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルおよび極性の低い化合物である、２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｃｉｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルをそれぞれ得た。窒素雰囲気下、各化合物の４Ｍ  塩化水素−酢酸エチル溶液(３.００ｍＬ)中、室温で１０分間撹拌した。各混合物を減圧下で濃縮した。各化合物をＥｔＯＨ／酢酸エチルから再結晶させて表題化合物(７０.０ｍｇ)および実施例８１８(８６.０ｍｇ、ｃｉｓ型)の化合物をそれぞれ得た。
１Ｈ  ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)  δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、１.５７(４Ｈ、ｓ)、２.１０−２.２６(３Ｈ、ｍ)、３.０５−３.１９(２Ｈ、ｍ)、３.３７−３.４５(２Ｈ、ｍ)、３.７９−３.８６(３Ｈ、ｍ)、３.９４−４.１０(４Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９９(４Ｈ、ｍ)、５.２８−５.３８(１Ｈ、ｍ)、７.３２−７.４１(１Ｈ、ｍ)、７.４６(１Ｈ、ｓ)、７.７６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８３(１Ｈ、ｓ)、８.７９(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)、１０.３１(１Ｈ、ｂｒｓ)。
【０６１３】
実施例８２１
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
【化５４】
2020515575.tif 000056
Ａ)エチル  １−アセチル−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
エチル  １−アセチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(３.３２ｇ)、オキセタン−３−オール(１.３１ｇ)、トリフェニルホスフィン(５.２６ｇ)およびトルエン(５０ｍＬ)の混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレ菣袃鎼馼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣隼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺔볯钼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯閼볯⺕볯ₑ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢苣膃菣₫鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 ꢂ菣ꮃ†볯銈苣뮂菣ꮃ裢鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃钼銼볯螽誁苣뎁볯薽볯ꢼ閼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠볯⺔볯隼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺑볯閼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯閼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣钼醼볯⢗볯ꢼ胣醽胣ꪼ볯鞼醼볯骽膀볯⺔볯邼裢钼隼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼馼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯鞼醼볯膀뷯閽뷯躽胣ꪼ볯閼閼볯骽膀볯⺘볯銼醼볯膀뷯⦓胣醼볯⺒볯銼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺑볯ꢼ뷯⦚볯궼볯₳趽볯骽†볯醼볯⺓볯ₑ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣苣膃菣₫醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†볯莄臣膀苣膃菣₫鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃醼鎼볯螽誁苣뎁볯궼볯⢦볯邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ볯邼볯뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣⢠볯鞼볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀볯莄臣醼볯蚈雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ臣醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣₫ꆃ苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃醼颼볯螽銂럦ꂊ臣龁胣閼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦��늶臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯銼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣醼隼볯銈볯⺑볯鞼銼볯膀뷯⦍胣醼颼볯銈볯⺒볯醼钼볯膀뷯⦍胣銼邼볯銈볯⺒볯閼銼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯銈볯⺔볯銼閼볯膀뷯⦍胣钼銼볯⢗볯ꢼ胣醽胣ꪼ볯鞼銼볯骽膀볯⺔볯鞼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯颼裢钼馼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯閼醼볯膀뷯閽뷯躽胣ꪼ볯閼馼볯骽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯閼볯⺓볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯⦤볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩㲸牢ਾ†苣膃菣₫醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯醼볯趽뷯⦇臣袂臣ꖼ뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣颼볯₭뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶邼閼볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣醼볯₭ꦡ賥뒰듧뒰뫦늶臣궸鋥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀铧邈觧銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦ꖷ꣧銂ꇨꎁ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖ꖼ馃菣뢂菣₫꺼裢⢒볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣㲈牢ਾ†볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩⢸볯隼볯趽뷯⦇胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳볯⺐볯閼뷯겼膀菣뎃苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣⢫볯⺐볯銼뷯겼誁苣뎁菣ꮃ苣뎃醼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀苣閃苣讃菣鮃苣鮃菣ꮃ苣뢂菣⢉볯⺐볯閼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣貾볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃��ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯钼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯馼裢醼鞼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯颼裢醼馼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯鞼钼볯膀뷯⦓胣鎼馼볯銈볯⺔볯鞼醼볯膀뷯⦍胣钼钼볯銈볯⺔볯颼銼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯钼銼볯膀뷯⦍胣閼邼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺕볯銼裢閼鎼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯鞼裢鞼钼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯醼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢕볯ꢼ胣芽뷯鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ钼볯邼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖ꚼ閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 馃菣뢂菣₫꺼裢⢒볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈볯銼볯趽뷯⦇臣袂臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ醼볯醼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ臣袂臣꒼볯ꆼ醼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢⢒⠨볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃閼볯醼뷯螽膀볯ꦼ볯ꆼ볯⢰볯钼뷯螽膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯邼볯趽뷯⦇臣袂臣꒼볯떼邼銼볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣醼볯邼蓢ꞁ볯邼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯隼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯钼볯��骽膀볯⺑볯鞼裢醼颼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯鎼裢醼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯钼裢鎼馼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯颼裢钼邼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯醼裢钼閼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯銼裢閼銼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯颼裢閼鎼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯閼볯骽膀볯⺗볯颼鎽胣醼볯⦨胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯ꢼ뷯⦚胣鞼鞼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯颼裢颼鞼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯醼볯⺐볯ₔ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯⦧볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫苣꾂菣颃苣떂菣銈볯銈苣뎃戼㹲 閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃銼볯馼뷯螽膀볯莽볯ꢼ銼邼뷯겼誁苣뎁냦⢴볯⺐볯邼뷯겼꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣鶁臣貾胣랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁胣ꆬ럥讨苣財臣龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯隼钼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖ꢼ閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒뷯銽뷯躽뷯銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣랂苣궃菣궂苣ꮃ銈볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫苣꾂菣颃苣떂菣銈볯銈苣뎃銼볯邼뷯螽膀볯薽볯ꢼ閼뷯겼誁苣뎁볯莽볯ꢼ邼閼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣ꊃ菣鮃菣뎃邼醼볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣閼裥鎖鋦貋臣龁뻥膀볯銈��膃菣钃菣뢂菣銈菣ꦃ菣⢳볯銼볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣鎼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀ꗦꞀ臣颫臣隌郥ꦉ臣芁苣ꢡꇩ隌郥ꦉ钼볯⺓볯趽뷯⦇臣袂臣떥胦꺁뷤蒁賥袐觧ꞁ臣讂껥붖뻤颼볯邼隼볯⺑볯趽뷯膀뷯覽뷯讞꺁賥袐觧銂臣貂臣貂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼銼볯銈볯⺑볯钼閼볯膀뷯⦍胣醼閼볯銈볯⺑볯钼銼볯膀뷯⦍胣醼颼볯銈볯⺑볯隼銼볯膀뷯⦍胣醼馼볯銈볯⺒볯邼銼볯膀뷯⦍胣銼銼볯銈볯⺒볯鎼醼볯膀뷯⦍胣銼鎼볯銈볯⺒볯颼钼볯膀뷯⦍胣鎼閼볯銈볯⺓볯銼钼볯膀뷯⦍胣鎼鞼볯銈볯⺓볯钼醼볯膀뷯⦍胣钼閼볯銈볯⺔볯邼銼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼鎼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯鞼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯鎼醼볯膀뷯⦍胣閼銼볯銈볯⺕볯颼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯鞼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣颼隼볯銈볯⺘볯隼鎼볯膀뷯⦍胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鎼볯㲑牢ਾ뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯⦡뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†볯銈菣袃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ銼볯⺐볯螽膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯鞼醼뷯⦇臣袂臣꒼볯ꚼ鎼볯邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠볯隼醼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀볯邼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣��龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯隼邼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鞼馼볯膀뷯⦓胣銼隼볯銈볯⺒볯馼钼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯閼銼볯膀뷯⦓胣钼馼볯⢓볯ꢼ胣醽뷯覽뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣馼銼볯⢖볯ꢼ볯鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖ꊼ隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣㲳牢ਾ†볯莄臣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯隼邼뷯⦇臣袂臣袃菣ꢂ菣⢳볯隼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣뒼볯ꆼ鎼볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂볯薽볯ꢼ醼볯邼뷯겼ꮁ뫦ꎧ臣膀뫦늶臣ꆼ뷯芽뷯銽뷯馽뷯钽뮙賩蚕꣦⦙볯銼볯⢑볯颼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣醼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀룤뚺胦ꦉ돨銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦ꖷ꣧銂ꇨꎁ臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯鞼볯⺗볯ₑ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣㲳牢ਾ†볯莄臣膀볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃醼볯⺑볯螽膀볯薽볯ꢼ銼볯邼뷯겼誁苣뎁볯莽볯ꢼ銼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼鎼볯⦨裢ꪂ菣⢳볯⺗볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣醼볯蚈雩릒详鞁臣貾胣邼蓢ꞁ럦袐觧ꮁ볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈菣ꦃ菣⢳볯⺙볯鞼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣궸鋥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣��낂菣閃苣벃궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ馼邼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯醼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖꒼醼裢뮼볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃戼㹲 隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃醼볯⺕볯螽誁苣뎁볯薽볯ꢼ銼볯邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ裢궂듧⢠볯⺒볯馼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀룥Ꞝ臣뒰듧낛鯥鞰룤膀껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯⺑볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼邼볯銈볯⺑볯馼銼볯膀뷯⦍胣醼钼볯銈볯⺑볯銼銼볯膀뷯⦍胣銼邼볯銈볯⺒볯颼醼볯膀뷯⦍胣銼鎼볯銈볯⺒볯馼钼볯膀뷯⦍胣鎼邼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯閼銼볯膀뷯⦓胣鎼醼볯銈볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦍胣鎼鞼볯銈볯⺓볯隼銼볯膀뷯⦍胣钼銼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯閼裢钼鞼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯鎼볯⺑볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯⦥뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 醼裢뮼볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃醼볯⺐볯螽膀볯銈苣궃菣銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢⢒⠨볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃醼볯⺑볯螽膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳��浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯鎼볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼醼醼볯螽誁苣뎁볯궼볯⢡볯邼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯ꊼ볯⢵볯⺙볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣誁苣뎁볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃臣覂蛥邵駦閁臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺘볯銼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鎼裢醼銼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼閼볯銈볯⺑볯銼銼볯膀뷯⦍胣銼邼볯銈볯⺒볯馼醼볯膀뷯⦍胣銼閼볯銈볯⺒볯鎼钼볯膀뷯⦍胣鎼醼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯銈볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦍胣鎼鞼볯銈볯⺓볯閼銼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯隼鎼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯钼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯颼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢖볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼銼볯骽膀볯⺘볯隼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢓볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯馼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯㲓牢ਾ볯銈鎼裢⢒⠨볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼裢⢒뷯銽뷯躽뷯銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣랂苣궃菣궂苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔰㰸愯㰾䐯噉ਾꆼ醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣袃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣㲫牢ਾ†볯銈菣袃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣⢫볯⺓볯隼뷯⦇胣醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣₫ꆃ苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃鞼隼볯螽誁苣뎁苧뢅苣랂苣ꂃ醼볯⺖볯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢦볯邼볯趽볯⦬뫦늶苣膀볯銼볯莄臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦��ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ閼銼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢐볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼馼볯骽膀볯⺑볯閼銼볯膀뷯蒽胣ꪼ볯醼볯⺓볯膀볯⺔볯ꢼ뷯⦚胣醼颼볯銈볯⺒볯钼钼볯膀뷯⦍胣銼醼볯銈볯⺒볯閼銼볯膀뷯⦍胣鎼閼볯⢙볯ꢼ胣鎽뷯钽胣ꪼ볯隼鞼볯骽膀볯⺓볯颼钼볯膀뷯⦓胣钼醼볯銈볯⺔볯鎼醼볯膀뷯⦍胣颼醼볯⢕볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ銼볯隼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖ꊼ醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†룥Ꞝ臣뒰듧낛鯥鞰룤膀볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢钼裢讃菣궃裢鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ閼銼볯螽誁苣뎁볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ裢궂듧⢠볯⺑볯邼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼誁苣뎁볯ꢼ볯⢦볯邼뷯겼뚺뛦銂껥ꦸ臣銼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣躁臣龁胣趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺔볯鎼뷯⦇苣鞾臣芀臣꺁铧邈觧銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦ꖷ꣧ꞁ뷤ꢔ臣龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ銼볯隼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖ꎼ閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢⢒⠨볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃閼隼볯螽膀볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃钼醼볯螽膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯颼볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼馼볯閼뷯螽誁苣뎁볯ꊼ볯⢵볯⺓볯鎼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣꒼볯ꆼ閼볯趽볯⦬뫦늶苣膀볯邼볯莄臣鎼閼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥��銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣誁苣뎁볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ誁苣뎁苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ钼馼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢒볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼邼볯骽膀볯⺑볯钼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼鞼볯銈볯⺑볯醼銼볯膀뷯⦍胣醼颼볯銈볯⺑볯閼銼볯膀뷯⦍胣醼馼볯銈볯⺒볯钼銼볯膀뷯⦍胣銼醼볯銈볯⺒볯隼銼볯膀뷯⦍胣銼馼볯銈볯⺓볯邼醼볯膀뷯⦍胣鎼馼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯鞼裢钼銼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯颼裢钼鞼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯銼裢钼馼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺖볯钼醼볯膀뷯⦓胣隼颼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯颼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯⦓胣颼閼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯鞼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯颼볯⺐볯ₔ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯⦤볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ랂苣궃菣궂苣뎃裢醼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃钼馼볯螽꺁볯薽볯ꢼ醼볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ볯궼†ꇥ隌냦ꂴ냦뚺뛦⢲볯閼閼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯閼閼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃臣袂臣궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣讁苣꺁蛥邵駦ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺒볯馼뷯⦇��鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鞼隼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼醼볯骽膀볯⺒볯颼裢銼銼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯閼裢銼钼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯钼裢銼隼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯鞼醼볯膀뷯钽胣ꪼ볯醼볯⺓볯膀볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣钼閼볯銈볯⺔볯鞼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯閼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼隼볯骽膀볯⺗볯鞼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯馼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯閼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯隼钼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖ꖼ閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈钽뷯膽뷯鎽裢钼裢ꊃ菣鮃菣躃苣꾂菣颃苣랂菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 钼裢⢒볯銈뷯뮼볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫苣꾂菣颃苣떂菣銈볯銈苣뎃銼볯邼뷯螽膀菣ꮃ菣ꪃ菣⢳볯隼鞼뷯螽誁苣뎁볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈菣ꦃ菣⢳볯醼볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼誁苣뎁볯莽볯ꢼ醼邼뷯겼뚺뛦銂胣隼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣誁苣뎁볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣颫ꗦꞀ賥袐觧ꞁ臣讂ꇨ財賥袐觧⢩볯邼鎼뷯螽誁苣뎁뷤떥胦隌郥ꦉ臣芁苣龮雦设볯钼볯꺁賥袐觧⢩볯鎼볯趽뷯膀뷯覽뷯讞銂臣貂臣貂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼醼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼馼볯骽膀볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ��⦚胣醼鎼볯銈볯⺑볯鞼銼볯膀뷯⦍胣醼隼볯銈볯⺑볯馼銼볯膀뷯⦍胣醼颼볯銈볯⺑볯鞼銼볯膀뷯⦍胣銼邼볯⢗볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯醼볯⺑볯ꢼ뷯⦚胣銼銼볯銈볯⺒볯鎼醼볯膀뷯⦍胣銼钼볯銈볯⺒볯馼钼볯膀뷯⦍胣銼馼볯銈볯⺓볯邼醼볯膀뷯⦍胣鎼閼볯⢗볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鎼钼볯骽膀볯⺓볯隼裢钼邼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯鎼裢閼銼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯醼銼볯膀뷯⦓胣颼颼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤颼볯钼戼㹲閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒뷯銽뷯躽뷯銈볯銈⠨볯늼볯閼볯⦳裢鎼裢ꪂ苣떂裢颼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯⺓볯躼볯붼苣꾂苣뎃裢颼裢ꒂ菣⦫苣꾂菣颃苣랂菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥ꦸ臣膀볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫苣꾂菣颃苣떂菣銈볯銈苣뎃銼볯邼뷯螽誁苣뎁醼볯貼볯뎼銈볯銈苣궂苣銈볯銈苣뚂菣랂苣궃볯鎼銼볯醼볯ꪂ苣뾂菣ꦡ藩ꦡ醼볯钼뷯螽꺁볯薽볯ꢼ醼볯趽볯⦬볯ꆼ뷯꾼볯⢨볯⺑볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈菣ꦃ菣⢳볯钼閼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦릒详鞁臣芀껥ꦸ臣랷郥ꦉ苣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ룤貒臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀껦ꎸ苣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣ꚇ郧鞁胣趂臩鞁胣鮸鳥许臣뺹蟧閁臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯閼邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼醼볯銈볯⺑볯��隼銼볯膀뷯⦍胣醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼銼볯骽膀볯⺑볯钼裢醼颼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯隼裢銼邼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯馼裢銼醼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯钼銼볯膀뷯銽뷯⦓胣鎼鎼볯銈볯⺓볯钼銼볯膀뷯⦍胣鎼钼볯銈볯⺓볯隼銼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯銈볯⺔볯邼醼볯膀뷯⦍胣钼銼볯銈볯⺔볯钼銼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯钼醼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯隼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯銼醼볯膀뷯⦍胣隼醼볯銈볯⺖볯鞼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢔볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼醼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼颼볯骽膀볯⺗볯鞼醼볯膀뷯⦓胣颼隼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯邼銼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯㲔牢ਾ뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈銼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰰愯㰾䐯噉ਾꆼ隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣㲳牢ਾ†볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣⢳볯鞼볯趽뷯⦇胣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼誁苣뎁볯莽볯ꢼ醼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꪂ菣⢳볯⺐볯邼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ臣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鲃菣뎃閼볯钼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣꒮룦ꞁ볯ꖗ雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ룤貒臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯鎼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺒볯颼钼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣鎼醼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯隼銼볯膀뷯⦓胣鎼隼볯⢔볯ꢼ胣醽뷯覽뷯膀볯鶼볯��볯ꢼ뷯⦚胣钼鎼볯⢑볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯閼颼볯骽膀볯⺔볯銼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣钼鞼볯⢐볯ꢼ胣醽뷯覽뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣閼邼볯⢐볯ꢼ胣醽胣ꪼ볯颼馼볯骽膀볯⺘볯閼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯隼볯⺓볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢볯銈볯銼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃戼㹲 隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣⢳볯銼볯趽뷯⦇臣袂臣궼뷯꾼볯⢨볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ裢궂듧⢠볯馼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁胣ꆬ럥讨苣財臣龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯鎼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖ꎼ⠩볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 醼裢뮼볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣龃菣⢳볯醼볯趽뷯⦇胣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯钼볯趽뷯⦇胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵⠾뷯芽뷯⦁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢醼볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼銼볯趽뷯⦇臣袂臣꒼볯ꆼ閼邼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯ꊼ볯⢵볯⺐볯醼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃��떂菣誁苣뎁볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯钼邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼醼볯骽膀볯⺒볯銼裢銼閼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯馼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯閼醼볯膀뷯閽뷯躽胣ꪼ볯閼馼볯骽膀볯⺔볯銼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣钼钼볯銈볯⺔볯銼鎼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼鎼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯銼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢔볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯銼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯閼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯㲙牢ਾ뎼銈볯銈隼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ䐼噉邀賥閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰱愯㰾䐯噉ਾꆼ銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢鮽볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲 隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣⢳볯⺑볯銼뷯⦇胣銼볯銼裢뢂菣膃菣ꪂ苣랂菣뎃醼邼볯趽볯⦬臣袂臣뒼볯ꚼ醼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳볯⺑볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀菣ꒂ苣궃苣Ꞃ菣隃藧蒰룤膀볯邼볯莄臣钼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯鎼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯銼隼볯膀뷯⦓胣銼銼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯鞼裢銼隼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯馼醼볯膀뷯⦓胣钼颼볯銈볯⺔볯颼醼볯膀뷯⦍胣馼銼볯��볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯馼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖ꊼ醼裢鮽볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲 銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢鮽볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ隼볯颼뷯螽誁苣뎁볯薽볯ꢼ醼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ裢궂듧⢠볯鞼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺꟨鞁胣뚺뛦銂볯ꢼ苣ꪃ苣늂菣醃菣覃臣骀臩閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦ꖷ꣧銂ꇨꎁ臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯醼볯⺙볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣뎼銈볯銈隼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ†볯銈뷯隼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣⢫볯颼볯趽뷯⦇胣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯馼볯趽뷯⦇胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵⠾뷯芽뷯⦁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢閼볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼隼볯趽뷯⦇臣袂臣꒼볯ꆼ醼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯ꊼ볯⢵볯⺐볯閼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣誁苣뎁볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣��膀볯钽볯ꢼ볯颃苣떂菣讁苣邵駦隌臣鮁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ鎼볯邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼邼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣銼銼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯銼裢銼隼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯銼銼볯膀뷯⦓胣鎼馼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯钼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼馼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯銼裢閼銼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣颼醼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯鎼銼볯膀뷯⦓胣颼馼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣ં䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤颼볯馼戼㹲閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢⢒⠨볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣⦫菣袃苣랂銈볯銈钽뷯膽뷯鎽裢钼裢ꊃ菣鮃菣躃苣꾂菣颃苣랂菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㈶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯⦡苣膃菣₫鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣ꢂ菣ꮃ†볯銈苣뮂菣ꮃ裢鎼裢銃菣궃苣랂裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃銼邼볯螽誁苣뎁볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ†볯銈菣袃菣馃菣벂菣銈볯銈苣ꮃ菣趃菣袃銼馼볯螽꺁볯궼볯⢦볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ苧뢅苣ꪃ苣ꂃ醼隼볯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣꒮룦ꞁ럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺑볯邼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣醼钼볯銈볯⺑볯隼醼볯膀뷯⦍胣醼隼볯銈볯⺑볯鞼醼볯膀뷯⦍胣銼醼볯銈볯⺒볯醼醼볯膀뷯⦍胣钼邼볯銈볯⺔볯邼鎼볯膀뷯⦍胣钼銼볯銈볯⺔볯隼醼볯膀뷯⦍胣颼邼볯⢙��ꢼ胣鎽膀볯銼隼볯⢐볯ꢼ胣芽뷯鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ銼볯鞼醼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖ꊼꢂ菣ꮃ†볯銈뷯뮼醼볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣붼菣袃苣랂뷯銈볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣ꢂ菣ꮃ†볯銈뷯뮼醼볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣붼菣袃苣랂뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯⺑볯邼뷯⦇臣袂臣醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣₫ꆃ苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃銼銼볯螽꺁볯궼볯⢦볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ苧뢅苣랂苣ꂃ銼馼볯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯銼볯莄臣肸駦릒详鞁臣芀껥ꦸ臣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ銼閼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼銼볯⢓볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯鞼醼볯骽膀볯⺑볯閼裢醼颼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯馼裢醼馼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯鎼裢銼鎼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯銼裢鎼馼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼銼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼鎼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺘볯邼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯颼볯⺗볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣볯銈뷯뮼醼볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣붼菣袃苣랂뷯銈볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩㲸牢ਾ†껥ꦸ臣膀苣膃菣₫鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽裢醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯⺒볯閼뷯⦇臣ꖼ뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ볯궼†냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦⢲볯⺑볯鎼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣뚺뛦ꮁ볯궼†ꇥ隌냦ꂴ냦뚺뛦銂럦ꂊ臣ꚁ뫦늶臣邽볯銂볯鲀볯ꮁꫨ뒕臣膀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ��苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀ꇨ財賥袐觧銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦趏뿥銂ꇨꎁ臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯閼裢醼颼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯鞼裢醼馼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯醼醼볯膀뷯銽뷯⦓胣鎼颼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯颼裢钼醼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼鎼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺘볯銼醼볯膀뷯⦓胣醼볯⺑볯馼醼볯膀뷯銽뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯閼볯⺙볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ볯⦤菣뎃苣ꮃ†볯銈鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽裢醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃戼㹲 鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽裢醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅銼钼뷯⦇胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳볯⺑볯鞼뷯⦇臣袂臣馃菣뢂菣ꊂ菣뎂菣ꮃ醼邼볯螽꺁럦袐觧꺁菣ꮃ苣뎃鎼볯趽볯⦬뫦늶臣膀苣閃苣讃菣鮃苣鮃菣ꮃ苣뢂菣⢉볯⺒볯鎼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣醼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣誁苣뎁럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺒볯邼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯邼裢醼閼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯颼裢醼馼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯颼裢銼銼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯颼钼볯膀뷯⦓胣鎼馼볯銈볯⺔볯馼銼볯膀뷯⦍胣钼醼볯銈볯⺔볯鞼醼볯膀뷯⦍胣閼邼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯馼裢鞼钼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯馼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢐볯ꢼ胣芽뷯鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ钼볯钼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖ꖼ鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽裢醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣馃菣뢂菣₫꺼裢⢒볯銈뷯뮼醼볯⦳裢銼볯��裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣붼菣袃苣랂뷯銈볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈볯⺒볯邼뷯⦇臣ꖼ뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ볯궼†냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦⢲볯⺑볯鞼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺뛦ꮁ볯궼†ꇥ隌냦ꂴ냦뚺뛦銂럦ꂊ臣ꚁ뫦늶臣邽볯銂볯鲀볯ꮁꫨ뒕臣膀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣꒮룦ꞁ껦ꎸ苣뒰臣ꢳ臣膀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ馼볯邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼鎼볯銈볯⺑볯銼醼볯膀뷯⦍胣醼閼볯銈볯⺑볯鞼閼볯膀뷯⦍胣醼鞼볯銈볯⺑볯邼钼볯膀뷯⦍胣銼邼볯銈볯⺒볯馼醼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯銈볯⺓볯鎼隼볯膀뷯⦍胣鎼馼볯銈볯⺔볯馼銼볯膀뷯⦍胣钼醼볯銈볯⺔볯鎼醼볯膀뷯⦍胣隼馼볯⢖볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯邼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖ꚼ閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈뷯뮼醼볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣붼菣袃苣랂뷯銈볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 麃苣꾂菣Ꚃ苣벃菣ꞅ냥许胣鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽裢醼裢鮽볯貼볯銈苣ꪂ苣떂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃馼볯邼뷯螽膀볯銈苣궃菣銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢⢒⠨볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃馼볯颼뷯螽膀볯ꦼ볯ꆼ볯⢰볯鎼볯趽뷯⦇胣꒼볯떼銼볯馼뷯螽誁苣뎁볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯鎼鞼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢡볯閼뷯겼뚺뛦銂볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣꒮룦ꞁ럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣��ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯钼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼鎼볯銈볯⺑볯閼醼볯膀뷯⦍胣醼閼볯銈볯⺑볯銼閼볯膀뷯⦍胣醼颼볯銈볯⺑볯鞼钼볯膀뷯⦍胣銼醼볯銈볯⺒볯钼醼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯隼裢钼醼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼醼볯膀뷯蒽뷯膀볯鶼볯邼钼胣隼隼胣鎼颼볯骽膀볯⺔볯閼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯銼裢閼銼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鞼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯閼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯钼볯⺕볯ₔ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯⦧볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈뷯뮼醼볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣붼菣袃苣랂뷯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫苣꾂菣颃苣떂菣銈볯銈苣뎃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈뷯뮼醼볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣붼菣袃苣랂뷯銈볯銈뷯醼볯钼裢뢂苣궂苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꒂ菣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃钼볯邼뷯螽꺁볯薽볯ꢼ閼邼볯趽볯⦬뫦늶臣銼볯₭ꦡ賥뒰듧뒰뫦늶隼볯閼볎볯⦬苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣랷郥ꦉ苣閼볯莄臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣议룦銂냦込藩뢅苣膃菣ꞁ룥袇臣膀뫦늶臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂럦ꂊ臣ꚁ뫦늶臣邽볯銂볯鲀볯ꮁꫨ뒕臣龁胣랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣��ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯銼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼钼볯銈볯⺑볯鞼醼볯膀뷯⦍胣醼隼볯銈볯⺑볯隼醼볯膀뷯⦍胣銼邼볯銈볯⺒볯醼鞼볯膀뷯⦍胣銼閼볯銈볯⺒볯鞼銼볯膀뷯⦍胣钼邼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣钼銼볯銈볯⺔볯醼醼볯膀뷯⦍胣钼钼볯銈볯⺔볯隼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯鎼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢔볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼钼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯⦓胣颼隼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯醼銼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ隼볯醼钼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖ꢼ閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢⢒⠨볯⦳裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣꾂菣鞃菣钃菣⦫菣袃苣랂銈볯銈钽뷯膽뷯鎽裢钼裢ꊃ菣鮃菣躃苣꾂菣颃苣랂菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣钼裢⢒볯銈뷯뮼볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ랂苣궃菣궂苣뎃裢醼裢ꪂ菣⢳볯邼볯趽뷯⦇臣袂臣ꊃ菣鮃菣뎃钼볯⺓볯趽뷯⦇臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼込볯莽볯ꢼ銼邼볯趽볯⦬뫦늶臣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鲃菣뎃閼볯⺓볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣랷郥ꦉ苣隼볯莄臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺뛦ꮁ볯궼†냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂럦ꂊ臣ꚁ뫦늶臣邽볯銂볯鲀臣뾪闦鞁胣鶁臣貾럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂냦込藩뢅苣膃菣ꞁ룥袇臣膀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ誁苣뎁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃궼뷯꾼볯込藩뢅苣��菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ鎼볯⺐볯趽뷯⦇臣袂臣龮雦设볯鞼볯꺁賥袐觧⢩볯钼邼뷯螽胣莽뷯鎽黥⦋苣鶁苣麁苣鞾臣芀胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠邼颼볯⢖볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯隼銼볯骽膀볯⺑볯颼裢醼閼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯馼裢醼颼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯隼裢醼馼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯醼裢銼醼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯鎼裢銼銼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯鎼裢鎼隼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯馼裢鎼馼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鎼裢钼醼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼銼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯钼裢钼颼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼馼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯颼裢閼銼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣鞼鞼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯銼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯銼戼㹲⠊볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰳愯㰾䐯噉ਾ ꒮룦ꞁ胣꺼裢⢒볯銈뷯銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃醼볯邼뷯螽誁苣뎁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢뢂苣궂苣뎃裢閼裢ꪂ菣⢳볯隼볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣ꆼ뷯꾼볯⢨볯⺐볯趽볯⦬臣袂臣궼뷯꾼볯⢨볯⺒볯趽볯⦬뫦늶臣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鲃菣뎃醼볯钼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯钼邼뷯螽銂뻥��胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼鎼볯銈볯⺑볯隼馼볯膀뷯⦍胣銼鎼볯銈볯⺒볯閼醼볯膀뷯⦍胣銼隼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼颼볯ꢼ뷯⦚胣鎼銼볯銈볯⺓볯銼銼볯膀뷯⦍胣鎼銼볯銈볯⺓볯銼銼볯膀뷯⦍胣鎼鎼볯銈볯⺓볯馼銼볯膀뷯⦍胣鎼閼볯銈볯⺓볯閼銼볯膀뷯⦍胣鎼鞼볯銈볯⺓볯鎼銼볯膀뷯⦍胣钼鎼볯銈볯⺔볯銼醼볯膀뷯⦍胣钼閼볯銈볯⺔볯颼鎼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯鎼銼볯膀뷯⦍胣隼鞼볯銈볯⺖볯邼銼볯膀뷯⦍胣鞼邼볯銈볯⺗볯醼醼볯膀뷯⦍胣鞼钼볯銈볯⺗볯颼醼볯膀뷯⦍胣鞼颼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯銼銼볯膀뷯⦓胣颼馼볯⢖볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鎼볯㲕牢ਾ뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼裢⢒볯銈ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰴愯㰾䐯噉ਾꆼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣⢫볯⺔볯颼뷯⦇胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢⢒菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궂苣⦷裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃馼醼볯螽誁苣뎁苧뢅苣랂苣ꂃ鎼볯⺐볯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢡볯邼볯趽볯⦬뫦늶苣醼볯邼蓢ꞁ볯銼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ鞼颼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢐볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼邼볯骽膀볯⺑볯钼馼볯膀뷯⦓胣銼隼볯銈볯⺒볯邼钼볯膀뷯⦍胣鎼閼볯⢙볯ꢼ胣蒽뷯膀볯鶼볯鎼颼胣隼馼볯骽膀볯⺔볯邼銼볯膀뷯⦓胣钼邼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯馼醼볯膀뷯閽뷯躽뷯薽뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯��胣颼醼볯⢐볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯醼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖ꊼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃鞼颼볯螽誁苣뎁볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ裢궂듧⢠볯⺒볯閼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣궼뷯꾼볯⢨볯醼볯趽볯⦬臣袂臣뒼볯ꚼ醼볯邼뷯겼뚺뛦銂胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀꟨銪苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀臣꺁铧邈觧銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦趏뿥銂ꇨꎁ臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯銼볯⺑볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ뎼銈볯銈钼裢⢒閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣龃菣⦎裢鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤膀볯銈苣궃菣銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢⢒⠨볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃颼隼볯螽膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢鎼裢⢒菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯⺗볯鞼뷯⦇胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵⠾뷯芽뷯⦁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢醼邼볯螽膀볯ꦼ볯ꆼ볯⢰볯⺑볯馼뷯⦇臣袂臣꒼볯떼閼醼볯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢡볯醼볯趽볯⦬뫦늶苣膀볯邼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃胣鶁臣貾볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ胣鶁臣ꚁ臣꺁뻥꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃胣鶁臣貾볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧��붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺖볯颼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺑볯銼隼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼钼볯銈볯⺑볯鎼銼볯膀뷯⦍胣醼钼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯馼銼볯膀뷯⦓胣銼鞼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯钼裢鎼邼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯颼銼볯膀뷯⦓胣钼邼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯鎼裢钼隼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼鞼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯醼裢钼馼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺖볯鎼醼볯膀뷯⦓胣隼颼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯鞼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼钼볯⢔볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼鞼볯骽膀볯⺗볯馼醼볯膀뷯⦓胣颼閼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯隼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯鎼볯⺕볯ₔ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯⦤뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼裢⢒볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 邼蓢ꞁ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫⠠볯⦳裢隼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯⺖볯鞼뷯⦇臣袃菣ꢂ菣⢳볯邼볯趽볯⦬뫦늶臣뒼볯ꆼ醼볯⺑볯螽銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯鎼駦鎖鋦貋臣龁胣邼蓢ꞁ迥鲿럦袐觧銂ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣궸鋥鞁臣芀볯ꢼ볯誁苣뎁볯궼†냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂臣鎁臣뮷諥鞁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ鎼鎼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼醼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼颼볯骽膀볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣銼鎼볯銈볯⺒볯颼銼볯膀뷯⦍胣銼閼볯銈볯⺒볯醼銼볯膀뷯⦍胣鎼邼볯銈볯⺓볯邼醼볯膀뷯⦍胣鎼钼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀��⺓볯钼銼볯膀뷯⦓胣钼钼볯銈볯⺔볯鎼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯隼醼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯鞼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯钼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼馼볯骽膀볯⺗볯鞼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼钼볯骽膀볯⺗볯鎼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯钼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯ꢼ臣낸뇥閁臣ꪁ臣ꎁ臣鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯閼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖ꖼ⠩볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈銼裢⢒苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 ⠠볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣⢳볯邼볯趽뷯⦇胣ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꪂ菣⢳볯隼볯趽뷯⦇臣袂臣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鲃菣뎃醼볯鞼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯薽볯ꢼ醼볯趽볯⦬臣袂臣ꆼ뷯꾼볯⢨볯⺑볯趽볯⦬뫦늶苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃胣鶁臣貾볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯鞼钼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼醼볯⢖볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼隼볯骽膀볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣銼閼볯銈볯⺒볯醼钼볯膀뷯⦍胣鎼邼볯⢕볯ꢼ胣蒽뷯膀볯鶼볯鎼鎼胣隼鞼볯骽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯⢘볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺓볯馼裢鎼鞼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯銼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣钼閼볯⢓볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯隼鎼볯骽膀볯⺔볯邼裢钼鞼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼馼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯鎼裢閼銼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯��閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯醼銼볯膀뷯⦓胣颼颼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯隼戼㹲⠊볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼裢⢒볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃銼볯邼뷯螽膀苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯⢔볯ꢼ銈苣뎃鎼볯鎼뷯螽誁苣뎁볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈菣ꦃ菣⢳볯醼볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼誁苣뎁볯莽볯ꢼ醼邼뷯겼뚺뛦銂胣隼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣膀臣꺁뻥궼뷯꾼볯込藩뢅ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯隼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯銼裢醼醼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯隼隼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼邼볯骽膀볯⺑볯隼銼볯膀뷯膀볯鶼볯銼馼볯骽膀볯⺒볯鞼裢銼醼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯馼裢鎼邼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯馼銼볯膀뷯⦓胣鎼醼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯銼裢鎼鎼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯閼裢鎼颼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯銼醼볯膀뷯閽뷯躽胣ꪼ볯鞼馼볯骽膀볯⺔볯隼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯銼裢閼銼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯醼��銼볯膀뷯⦓胣颼颼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣钼볯꾁룥麱臣鮁臣讁臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯鞼戼㹲⠊볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒볯銈钼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰶愯㰾䐯噉ਾꆼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃醼볯⺐볯螽膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ꾂菣궃뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꦃ菣⢳볯隼鞼뷯⦇臣袂臣醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ隼鎼볯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢦볯閼볯趽볯⦬뫦늶苣膀껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣膀菣궂苣뎃臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ銼볯⺑볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼邼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯邼馼볯膀뷯⦓胣銼醼볯銈볯⺒볯钼銼볯膀뷯⦍胣銼銼볯銈볯⺒볯邼銼볯膀뷯⦍胣鎼鞼볯⢓볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯钼銼볯膀뷯⦓胣钼醼볯⢒볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼隼볯骽膀볯⺗볯閼裢鞼钼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯鎼钼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚볯궼볯₳趽볯骽†볯馼볯⺖볯ₒ뮼볯讼볯銈钽볯閽붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢볯銈볯⢻뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣閃苣讃菣랂菣ꮃꪂ苣랂볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃戼㹲 邼蓢ꞁ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃銼閼볯螽꺁菣ꮃ苣뎃銼볯趽볯⦬뫦늶臣뒼볯ꆼ閼銼볯螽銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯⺒볯芙雩릒详鞁臣芀볯莄臣趏뿥랷郥ꦉ苣붣鋥궂藩뒰듧��誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣鎁臣龔裦ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣讁苣꺁蛥邵駦ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺑볯颼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺑볯邼馼볯膀뷯⦓胣銼銼볯銈볯⺒볯颼銼볯膀뷯⦍胣銼钼볯銈볯⺒볯銼銼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯閼銼볯膀뷯⦓胣钼邼볯銈볯⺔볯钼醼볯膀뷯⦍胣鞼鎼볯銈볯⺗볯鞼隼볯膀뷯⦍胣鞼閼볯⢙볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼隼볯骽膀볯ꢼ臣낸뇥閁臣ꪁ臣ꎁ臣鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯銼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖ꎼ钼裢鮽볯銈볯⢻뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣閃苣讃菣랂菣ꮃꪂ苣랂볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ戼㹲 邼蓢ꞁ胣隼裢뮼钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣⢳볯⺑볯邼뷯⦇臣ꆼ뷯꾼볯⢨볯⺕볯趽볯⦬뫦늶臣뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼鎼볯⦨裢ꪂ菣⢳볯銼볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀臣鎁臣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ钼볯銼뷯螽銂볯莄臣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣醼볯⺙볯芙雩릒详鞁臣芀臣鎁臣뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼鎼볯⦨裢ꪂ菣⢳볯閼볯趽뷯⦇臣袂臣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꦃ菣ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ颼볯钼뷯螽銂껥ꦸ臣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣鞼閼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣誁苣뎁냦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼鎼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼邼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯隼裢醼閼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯隼裢醼颼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯銼裢銼銼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯醼裢銼钼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯鞼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯颼銼볯膀뷯膀볯鶼볯醼邼볯骽膀볯⺓볯鎼裢��鎼馼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鎼裢钼銼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯颼裢鞼钼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯鎼钼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚볯궼볯₳趽볯骽†볯鎼볯⺔볯ₓ뮼볯讼볯銈ꎼ볯⦮볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖꒼隼裢뮼钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣붼裢銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣㲳牢ਾ†볯莄臣膀볯銈뷯隼裢뮼钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣⢫볯⺑볯鞼뷯⦇臣뒼볯ꚼ鎼볯趽볯⦬뫦늶臣궇賥ꆃ菣ꮃ菣낂菣랂苣ꂃ臣鎼볯₭銼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣⢳볯⺒볯隼뷯겼뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯蚈雩膀臣袂臣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀臣鎁臣궇賥ꆃ菣ꮃ菣낂菣랂苣ꂃ臣鎼볯₭銼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣⢳볯⺑볯趽볯⦬뫦늶苣邼蓢ꞁ럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯颼閼駦鎖鋦貋臣龁胣邼蓢ꞁ迥鲿럦袐觧銂ꏩ貒ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣誁苣뎁냦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ馼볯隼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠邼馼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯銼馼볯膀뷯⦓胣醼醼볯銈볯⺑볯閼銼볯膀뷯⦍胣醼鎼볯⢙볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鎼邼볯骽膀볯⺒볯馼裢銼銼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯鞼裢銼鎼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯醼銼볯膀뷯⦓胣鎼醼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯銼裢鎼閼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯閼裢鎼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼醼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯钼裢鞼钼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯钼钼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚볯궼볯₳趽볯骽†볯閼볯⺐볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯⦥볯銈钼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲 ꒮룦ꞁ胣隼裢뮼钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣붼裢銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ��릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣⢳볯銼볯趽뷯⦇臣뒼볯ꚼ醼볯趽볯⦬뫦늶臣閃菣隌菣袃菣隃菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ臣뒼볯ꚼ뫦늶醼볯膀볯⺖볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣隼볯⺑볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ鎼볯颼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠邼馼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯鞼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣醼钼볯銈볯⺑볯銼銼볯膀뷯⦍胣醼隼볯銈볯⺑볯醼醼볯膀뷯⦍胣醼馼볯銈볯⺒볯钼銼볯膀뷯⦍胣銼钼볯銈볯⺒볯鞼銼볯膀뷯⦍胣鎼醼볯⢖볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯钼閼볯骽膀볯⺓볯閼裢鎼閼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯隼裢鎼颼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼銼볯⢖볯ꢼ胣趽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ銼볯銼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖ꚼ銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ†菣뾂菣릂菣鮃菣벃菣㲈牢ਾ†볯莄臣膀볯銈钼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꪂ菣ꮃ鎼볯閼뷯螽꺁볯ꢼ볯⢦볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣⢉볯颼볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂볯莄臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣躁臣膀볯ꢼ볯ꞁ듦蒵臣龁胣趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁꇨ財賥袐觧銂뻥龁胣鎁臣龔裦ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁胣ꆬ迥鲿苣財臣龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ銼볯邼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖Ꞽ銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃戼㹲 钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ鎼볯鎼뷯螽膀苧뢅苣랂苣ꂃ馼볯颼뷯螽誁苣뎁볯銈钼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣₫ꆃ苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃钼볯隼뷯螽꺁럦��袐觧꺁볯궼볯⢡볯邼볯趽볯⦬뫦늶苣膀볯邼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁냦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣膀臣꺁뻥궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ銼볯颼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼邼볯⢒볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺑볯邼裢醼钼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯鎼裢醼閼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯隼裢銼鞼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯颼裢鎼钼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯馼裢鎼閼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯醼裢鎼馼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯钼裢钼閼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鎼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣颼邼볯⢒볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ钼볯閼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖ꢼ醼裢뮼볯銈钼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃戼㹲 뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃銼볯閼뷯螽誁苣뎁볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ裢궂듧⢠볯钼钼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯薽볯ꢼ隼閼뷯겼誁苣뎁볯ꢼ볯⢦볯⺖볯趽볯⦬뫦늶苣꒮룦ꞁ볯⺑볯芙雩릒详鞁臣芀꟨銪苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀臣꺁铧邈觧銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦趏뿥銂ꇨꎁ臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯鞼볯⺕볯ₔ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ볯⦩뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤膀볯銈苣궃菣銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼��⢒⠨볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃銼볯銼뷯螽膀볯銈볯銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣龃菣⢳볯閼볯趽뷯⦇胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵⠾뷯芽뷯⦁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢鎼볯⺑볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼钼볯⺒볯趽뷯⦇臣袂臣꒼볯떼醼볯閼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢡볯醼볯趽볯⦬뫦늶苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃誁苣뎁裥随볯낼볯ꎼ뒰볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯⢮볯⺐볯薼†볯ꚼ볯銂郥肂⤩臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯鞼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠邼颼볯銈볯⺐볯颼醼볯膀뷯⦍胣邼馼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯邼裢醼銼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯銼隼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣鎼醼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣鎼鎼볯銈볯⺓볯鞼銼볯膀뷯⦍胣鎼隼볯銈볯⺓볯鎼銼볯膀뷯⦍胣钼閼볯⢗볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯鞼鞼볯骽膀볯⺔볯鎼裢钼颼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯銼裢閼銼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯邼銼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯銼戼㹲閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒뷯銽뷯躽뷯銈볯銈⠨菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃랂苣궃菣膃菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰷愯㰾䐯噉ਾꆼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫꺼裢뮼뷯覽뷯銈볯銈ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂랂苣궃菣��膃菣붼苣ꮃ菣ꆃ菣袃戼㹲 邼蓢ꞁ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫꺼裢뮼뷯覽뷯銈볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣膃菣붼苣ꮃ菣ꆃ菣袃鎼颼볯螽誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃鎼醼볯螽꺁볯ꢼ볯⢦볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣ꒂ菣⢉볯⺒볯钼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ閼钼볯螽銂뻥龁胣鎁臣龔裦ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁胣ꆬ迥鲿苣財臣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼钼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯鎼裢銼銼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯閼裢銼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯馼鎼볯膀뷯⦓胣鎼隼볯銈볯⺓볯钼醼볯膀뷯⦍胣钼钼볯銈볯⺔볯醼銼볯膀뷯⦍볯궼볯₳趽볯骽†볯醼볯⺐볯ₑ뮼볯讼볯銈钽볯閽붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钽뷯膽뷯鎽裢鎼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣膃菣붼苣ꮃ菣ꆃ菣袃戼㹲 钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ銼醼볯螽膀苧뢅苣랂苣ꂃ隼钼볯螽誁苣뎁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯莽뷯鎽裢鎼裢⢒菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궂苣⦷苣꾂菣隃菣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣⢈볯⺓볯銼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣꒼볯ꆼ醼볯邼뷯겼뚺뛦銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯閼閼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ銼邼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼钼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯鞼裢銼隼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯鞼裢銼馼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯颼裢钼钼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯銼裢钼颼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺘볯閼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯銼볯⺕볯ₒ뮼볯讼볯銈钽볯閽붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钽뷯膽뷯鎽裢鎼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯��銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣膃菣붼苣ꮃ菣ꆃ菣袃戼㹲 뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫꺼裢뮼뷯銽뷯躽뷯銈볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼苣꾂菣隃菣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣⢈볯⺒볯鞼뷯⦇臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ閼볯⺙볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼誁苣뎁볯ꢼ볯⢦볯邼뷯겼銂껥ꦸ臣颼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣趂臩鞁臣芀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀臣꺁铧邈觧銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦趏뿥銂ꇨꎁ臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯閼볯⺑볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯⦤뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ钽뷯膽뷯鎽裢鎼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒⠨볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ랂苣궃菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃戼㹲 ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤膀볯銈苣궃菣銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢⢒⠨볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃銼醼볯螽膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钽뷯膽뷯鎽裢鎼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯랂苣궃菣膃菣붼苣ꮃ菣ꆃ菣袃醼馼볯螽膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯钼볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼鎼볯颼뷯螽誁苣뎁볯ꊼ볯⢵볯⺑볯钼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣꒼볯ꆼ鎼볯趽볯⦬뫦늶苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣膀臣꺁뻥궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ銼銼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼钼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣隻臣钃菣꾂臣醼钼볯꺁菣벃苣ꮁ苣誂髩貂臣蒁臣⦟胣醼钼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯馼裢銼閼볯⢑볯ꢼ胣��趽膀볯⺒볯邼裢銼馼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯邼裢钼钼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯邼裢钼鞼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鎼裢钼馼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺖볯鎼醼볯膀뷯⦓胣隼颼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯颼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯⦓胣颼閼볯⢓볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯鞼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯隼볯⺕볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯⦥볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈뷯醼裢뮼뷯銽뷯躽뷯銈볯銈苣龃菣랂苣궃菣膃菣붼裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣鶽菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†껥ꦸ臣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†钽뷯膽뷯鎽裢鎼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒⠨볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ랂苣궃菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃銼銼볯螽꺁菣ꮃ苣뎃醼볯趽볯⦬뫦늶臣뒼볯ꆼ鞼閼볯螽銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯⺒볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯⺑볯隼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯隼裢醼鎼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯隼裢醼馼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯隼裢銼醼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯钼裢銼隼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯钼裢鎼隼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯銼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯銼裢閼銼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯邼裢鞼銼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯鞼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯閼醼볯膀뷯銽뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鲤蟥閁苣ꪁ臣ꎁ臣鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯閼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖ꚼ閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯��銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒뷯銽뷯躽뷯銈볯銈⠨菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃랂苣궃菣膃菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈뷯醼裢뮼뷯銽뷯躽뷯銈볯銈苣龃菣랂苣궃菣膃菣붼裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣鶽菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣⢳볯颼볯趽뷯⦇胣뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼鎼볯⦨裢ꪂ菣⢳볯銼銼뷯螽誁苣뎁냦ꂴ賥袃菣ꊂ苣袃苣랂菣Ꚃ듧誃菣ꪃ苣ꂃ鎼볯醼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯ꢼ볯⢦볯邼뷯겼誁苣뎁볯莽볯ꢼ醼邼뷯겼뚺뛦銂胣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꮁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣膀臣꺁뻥궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯鎼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼醼볯銈볯⺑볯馼钼볯膀뷯⦍胣醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼醼볯骽膀볯⺑볯颼裢醼鞼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯閼裢銼銼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯钼裢銼隼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯銼裢鎼鎼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯邼裢鎼閼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯銼銼볯膀뷯膀볯鶼볯醼颼볯骽膀볯⺔볯銼裢钼颼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯醼裢閼銼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯邼銼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯钼볯⺙볯ₕ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯鎼戼㹲閼裢⢒볯銈⠨뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢⢒뷯銽뷯躽뷯銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣랂苣궃菣膃菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ��궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰸愯㰾䐯噉ਾ 閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫裢꺼裢鮽볯銈볯钽뷯膽뷯鎽裢鎼裢ꊂ菣躃苣꾂菣隃菣ꮃ볯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃銼볯邼뷯螽膀볯銈菣궃菣銈볯銈銼裢隃菣ꊃ苣袃苣랂ꢂ苣뎃醼볯钼뷯螽誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃醼볯馼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼醼볯趽볯⦬뫦늶苣膀볯邼蓢ꞁ볯馼閼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯颼醼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼銼볯骽膀볯⺒볯馼裢銼鎼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯鞼裢銼钼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯隼裢銼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯醼钼볯膀뷯銽뷯⦓胣钼隼볯銈볯⺔볯钼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯隼钼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯鎼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢔볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼馼볯骽膀볯⺗볯鞼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯隼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ隼볯閼閼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯㲔牢ਾ볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈醼裢鮽볯銈볯⢻볯銈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰볯⦨菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘰㰹愯㰾䐯噉ਾꆼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈銼볯銼볯銼��袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†룥Ꞝ臣뒰듧낛鯥鞰룤膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃銼볯螽胣閼볯⺑볯趽뷯辽뷯⦌臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ醼醼볯螽胣閼醼볯趽뷯辽뷯⦌臣랷郥ꦉ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ醼볯邼뷯겼込볯钽볯ꢼ醼볯邼뷯겼뚺뛦銂胣꒮룦ꞁ볯邼駦鎖鋦貋臣龁胣ꚧꫥ銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣鶁臣貾苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯⺕볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯馼裢銼钼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯颼銼볯膀뷯⦓胣鎼颼볯⢒볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯銽뷯⦓胣钼鎼볯⢘볯ꢼ胣醽뷯覽뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣钼鞼볯⢑볯ꢼ胣醽胣ꪼ볯馼醼볯骽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯鞼볯⺗볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†껥ꦸ臣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃閼銼뷯⦇臣袂臣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯⺔볯钼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣꒼볯ꆼ閼볯趽볯⦬뫦늶臣ꊼ볯꺼볯낼醼鞼볯螽膀볯ꊼ볯⢵볯⺓볯閼뷯⦇臣袂臣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵⠾뷯芽뷯⦁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢醼銼볯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀껥��臣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃誁苣뎁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ鎼隼볯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯閼馼볯骽膀볯⺑볯鞼馼볯膀뷯⦓胣銼閼볯銈볯⺒볯鞼钼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯⢖볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺓볯钼銼볯膀뷯銽뷯⦓胣钼閼볯銈볯⺔볯鎼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼鎼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯銼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢔볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼馼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼馼볯骽膀볯⺗볯銼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯颼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ隼볯醼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꎼ꺼裢⢒볯銈뷯銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢⢒볯銈뷯뮼볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃銼鞼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣袃菣ꢂ菣⢳볯邼뷯겼뚺뛦ꮁ볯ꚼ볯⢡볯⺔볯钼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯邼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣鶁臣뢁볯궼†냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂럦ꂊ臣ꚁ뫦늶臣邽볯銂볯醼믤誸臣뾪闦鞁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ銼钼뷯⦇苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁胣ꆬ迥鲿��財臣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢†듎볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣銼閼볯銈볯⺒볯馼钼볯膀뷯⦍胣鎼鞼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣钼閼볯銈볯⺔볯鎼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼鎼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯隼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯醼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯銈볯⺗볯鞼醼볯膀뷯⦍胣鞼鎼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯邼銼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣꺼볯⢨볯ꢼ胣ꪂ菣뮂菣袃鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯醼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖꒼閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈뷯銼裢뮼钼裢㲒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵ꢼ蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲 꺼裢⢒볯銈뷯銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃醼볯邼뷯螽胣邼銼볯趽뷯辽뷯⦌臣袂臣뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼鎼볯⦨裢ꪂ菣⢳볯颼뷯螽胣邼鎼볯趽뷯辽뷯膀볯⺑볯鎽蟩⦏臣궼뷯꾼볯⢨볯趽볯⦬뫦늶苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀볯莄臣뚺뛦ꮁ볯膽볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢苣뮷諥鞁胣랷郥ꦉ苣醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣랰냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀諦몇觧銂蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ钼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺑볯馼裢醼閼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯鎼裢醼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣鎼醼볯銈볯⺓볯颼隼볯膀뷯⦍胣鎼��鞼볯銈볯⺔볯鎼銼볯膀뷯⦍胣钼钼볯⢖볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯鞼馼볯骽貼볯⺔볯鞼裢钼鞼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼馼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺖볯隼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣鞼邼볯⢗볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼隼볯骽膀볯⺗볯钼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯銼銼볯膀뷯⦓胣颼馼볯⢕볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯㲖牢ਾ뎼銈볯銈隼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†菣ꒂ苣궃苣Ꞃ菣隃藧蒰룤膀볯銈醼裢鮽볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣⢳볯邼볯趽뷯⦇臣袂臣銼볯銼裢뢂菣膃菣ꪂ苣랂菣뎃隼볯⺑볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣ꖼ뷯꾼볯⢨볯⺔볯趽볯⦬뫦늶苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯邼邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼邼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯钼裢醼鎼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯銼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣銼銼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯邼醼볯膀뷯⦓胣钼钼볯銈볯⺔볯醼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼鎼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯钼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼鞼볯骽膀볯⺗볯醼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯隼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯㲗牢ਾ뎼銈볯銈隼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣��菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†菣ꒂ苣궃苣Ꞃ菣隃藧蒰룤膀뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢醼裢⢒볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃銼볯鞼뷯螽膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣궂苣ꦃ菣⢳볯⺐볯鞼뷯겼誁苣뎁볯钽볯ꢼ閼邼뷯겼꺁럦袐觧銂볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯醼邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼邼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯閼隼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼銼볯骽膀볯⺒볯鞼銼볯膀뷯⦓胣銼钼볯銈볯⺒볯馼銼볯膀뷯⦍胣銼閼볯銈볯⺒볯鞼銼볯膀뷯⦍胣銼馼볯銈볯⺓볯銼醼볯膀뷯⦍胣鎼銼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣钼邼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯銼裢钼隼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼颼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯銼裢閼銼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯醼銼볯膀뷯⦓胣颼颼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯邼볯⺗볯ₔ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯醼戼㹲醼裢뮼볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣₫ꊂ苣蚃菣袃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽��〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯⦡볯銈菣膃菣銈볯銈뷯隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ戼㹲 麃苣꾂菣Ꚃ苣벃菣ꞅ냥许胣隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃醼閼볯螽膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣궂苣ꦃ菣⢳볯⺑볯醼뷯⦇臣袂臣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃醼馼볯螽꺁럦袐觧꺁볯ꢼ볯⢦볯閼뷯겼뚺뛦銂볯邼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣鶁臣뢁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣궂苣ꦃ菣⢳볯钼볯趽뷯⦇苣閁苣ꮁ뿨ꂊ臣膀菣ꒂ苣궃苣Ꞃ菣隃藧蒰룤膀럦袐觧銂볯邼볯莄臣钼駦鎖諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣讁苣趆뗧뚙臣鮁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ閼볯颼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼醼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯醼銼볯膀뷯⦓胣銼隼볯⢕볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯颼閼볯ꢼ뷯⦚胣銼馼볯銈볯⺓볯钼醼볯膀뷯⦍胣鎼钼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯隼銼볯膀뷯⦓胣钼钼볯⢘볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯鞼颼볯ꢼ뷯⦚胣钼鞼볯⢒볯ꢼ胣醽胣ꪼ볯颼醼볯ꢼ뷯⦚胣颼邼볯⢑볯ꢼ胣鎽鮼볯鞼볯⺙볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢볯銈菣膃菣銈볯銈뷯隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣₫ꊂ苣蚃菣袃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢鮽볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣⢫볯邼볯趽뷯⦇胣꒼볯ꆼ볯⢰볯⺖볯閼뷯螽誁苣뎁菣ꪃ苣뎃颼볯⺓볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ醼邼뷯겼뚺뛦ꮁ蓧뒰藩뢅醼볯鞼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯��芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼钼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯鞼鎼볯膀뷯⦓胣銼隼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯銼銼볯膀뷯⦓胣鎼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯鞼裢钼閼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼颼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯馼裢颼邼볯⢓볯ꢼ胣趽芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꎼ醼裢鮽볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ†苣뮂菣벃菣㲈牢ਾ†룥Ꞝ臣뒰듧낛鯥鞰룤膀볯銈菣膃菣銈볯銈뷯隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣₫ꊂ苣蚃菣袃醼볯邼뷯螽誁苣뎁볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ裢궂듧⢠볯銼馼뷯螽꺁볯薽볯ꢼ醼볯趽볯⦬뫦늶苣꒮룦ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣龁胣ꚧꫥ銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣鶁臣貾苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯鞼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼閼볯⢓볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯銼鎼볯膀뷯⦓胣銼閼볯銈볯⺒볯醼钼볯膀뷯⦍胣鎼邼볯⢐볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺓볯邼裢鎼馼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯銼裢钼鎼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯馼裢钼隼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺖볯颼醼볯膀뷯⦓胣뚺ꫥ钃菣꾂臣꺁蟩螤臣龁苣膀苣龃菣꺁볯ꢼ臣꒙ꓥ鞁臣鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯醼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖꒼醼裢뮼볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣⦷裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣₫ꊂ��蚃菣袃戼㹲 醼裢鮽볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ†苣뮂菣벃菣⢈볯钼볯趽뷯⦇胣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯隼볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼閼볯⺔볯趽뷯⦇臣袂臣꒼볯떼銼볯隼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢡볯⺒볯趽볯⦬뫦늶臣膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯邼銼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂臣鶁臣貾臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯銼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺑볯銼馼볯膀뷯⦓胣醼馼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺒볯鞼裢銼隼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯钼裢銼隼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯邼裢鎼鎼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯隼裢鎼钼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯钼裢钼钼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯隼裢钼鞼볯⢗볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯馼裢钼馼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺖볯颼裢隼馼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯醼裢鞼醼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯邼裢鞼钼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯钼裢鞼馼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺘볯銼銼볯膀뷯⦓胣颼馼볯銈볯⺘볯馼醼볯膀뷯⦍胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯颼戼㹲⠊볯⦳裢醼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯⦡볯銈菣袃苣랂裢꺼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢讃菣궃裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ†볯銈菣袃菣銈볯��裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅醼邼볯螽膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣覃菣궂苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ隼볯馼뷯螽膀볯ꢼ裢馃菣뺂菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣ꪂ苣랂菣ꪃ菣궃菣뢂菣鮃苣鮃菣Ꚃ菣₠颃苣떂菣ꮃ苣궃菣릂菣Ꞃ菣袃鎼鎼볯螽誁苣뎁볯궼볯⢦볯邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃銼颼볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣誁苣뎁볯ꢼ胣궼뷯꾼볯⦨臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ馼볯隼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ銼볯醼醼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꊼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢鮽볯銈볯ꆃ菣궂苣⢷菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈볯銈菣袃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 꺼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈菣袃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃馼볯閼뷯螽膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯⺑볯鞼뷯⦇臣袂臣꒼볯ꚼ銼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀苧뢅苣랂苣ꂃ醼颼볯螽銂럦ꂊ臣龁胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯閼볯趽뷯⦇臣袂臣鎼볯隼뷯螽臣趽뷧낕胦鎽苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺑볯钼馼볯膀뷯⦓胣銼鞼볯⢙볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼馼볯骽膀볯⺓볯銼鎼볯膀뷯⦓胣鎼閼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯隼銼볯膀뷯⦓胣钼邼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯邼裢钼鞼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺘볯邼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯馼볯⺖볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣볯銈菣袃苣랂裢꺼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢讃菣궃裢醼裢뮼볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈��ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲 钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢鮽볯銈볯ꆃ菣궂苣⢷菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈볯銈菣袃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣鶽裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃鞼볯醼뷯螽誁苣뎁菣ꮃ苣뎃醼볯趽볯⦬臣랷郥ꦉ臣膀볯ꚼ볯⢡볯⺒볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂볯薽볯ꢼ臣뚺꟨鞁胣뚺뛦銂볯趽뷯薽뷯貽뷯鎽뷯⢔駧늌闥馨ꆼ볯醼臣ꚇ郧鞁臣芀룤뚺胦ꦉ돨銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦膀苣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯⢔볯ꢼ銈苣뎃邼鎼볯趽볯⦬胣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼誁苣뎁볯莽볯ꢼ醼邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鲃菣뎃鎼볯馼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣꒮룦ꞁ볯ꖗ雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ룤貒臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯馼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯颼볯⺐볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯છ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯⦤뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈뷯鎼裢뮼菣袃苣랂ꆃ菣ꮃꮂ菣邃菣ꒂ菣붼裢醼裢뮼볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣鶽苣ꮃ菣ꆃ菣袃戼㹲 꺼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈菣袃菣銈볯銈볯銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉볯馼볯趽뷯⦇胣貺苧뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ邼钼볯趽볯⦬胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳볯⺐볯閼뷯겼誁苣뎁볯薽볯ꢼ閼邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ醼볯銼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣뒰듧낛鯥鞰룤膀껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯钼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯��鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼銼볯銈볯⺑볯邼銼볯膀뷯⦍胣醼钼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯馼裢醼隼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯颼裢銼銼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯颼裢銼鞼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣鎼鎼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯隼銼볯膀뷯膀볯鶼볯醼邼볯骽膀볯⺓볯颼裢鎼隼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯钼鎼볯膀뷯⦓胣鎼馼볯銈볯⺔볯銼銼볯膀뷯⦍胣钼閼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣鞼馼볯⢖볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯邼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯閼볯⺐볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯⦥뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈뷯醼裢뮼볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣궃菣躃苣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣벃菣㲈牢ਾ†ꫧꂴ鯩늛냦许胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫꺼裢鮽볯銈볯ꆃ菣궂苣⢷菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣벃菣⢈볯颼볯趽뷯⦇臣袂臣뒼볯ꚼ閼邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣邼蓢ꞁ볯⺑볯궼†蟨隌苣膃菣麃苣趃苣Ꚃ菣込볯ꢼ볯⢦볯⺑볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯鎼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼醼볯⢙볯ꢼ胣钽胣ꪼ볯鞼鎼볯骽膀볯⺑볯隼裢醼钼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯馼馼볯膀뷯⦓胣醼閼볯銈볯⺑볯馼銼볯膀뷯⦍胣銼邼볯銈볯⺒볯钼醼볯膀뷯⦍胣銼閼볯銈볯⺒볯颼钼볯膀뷯⦍胣鎼邼볯⢐볯ꢼ胣醽胣ꪼ볯鞼銼볯骽膀볯⺓볯鎼銼볯膀뷯⦓胣鎼鎼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯隼銼볯膀뷯膀볯鶼볯醼隼볯骽膀볯⺓볯馼裢钼邼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯钼裢钼鞼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯鎼醼볯膀뷯⦓胣颼隼볯⢒볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ钼볯馼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꚼ醼裢鮽볯銈苣龃菣銈볯銈볯銼裢⢒菣袃菣��銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯鞃菣醃菣銈볯銈苣뎃戼㹲 钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫꺼裢鮽볯銈볯銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢鎼裢鞃菣醃菣ꒂ菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣鶽苣ꮃ菣ꆃ菣袃醼볯銼뷯螽誁苣뎁菣ꮃ苣뎃銼邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣뒼볯ꆼ邼閼볯趽볯⦬苣뒻룤鞁臣芀껥ꦸ臣醼駦鎖胣랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣궼뷯꾼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀뫦늶苣ꆼ뷯芽뷯銽뷯馽뷯钽뮙賩蚕꣦⦙볯銼볯ꞁ蟥蚐臣龁胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁胣ꆬ럥讨苣財臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯⦧뎼銈볯銈钼裢⢒閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣龃菣⦎裢醼裢⢒볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†볯銈뷯钼裢ꊂ菣躃裢醼裢뮼볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣⢳볯邼볯趽뷯⦇胣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯鎼볯趽뷯⦇胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵⠾뷯芽뷯⦁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢醼볯趽뷯⦇胣ꊼ볯꺼볯낼銼볯趽뷯⦇臣袂臣꒼볯ꆼ鎼邼뷯겼꺁럦袐觧ꮁ胣꒼볯떼邼醼볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣醼볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣膀藩뢅苣膃菣銈菣궂苣뎃臣覂뗧뚙賥閁臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯邼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯鎼裢醼銼볯��볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯钼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣醼閼볯銈볯⺑볯鎼銼볯膀뷯⦍胣銼邼볯銈볯⺒볯醼醼볯膀뷯⦍胣銼閼볯銈볯⺒볯馼钼볯膀뷯⦍胣銼馼볯銈볯⺓볯鞼銼볯膀뷯⦍胣鎼醼볯⢓볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯颼裢鎼鎼볯⢑볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯钼裢鎼颼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯閼裢钼颼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼馼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯钼裢閼銼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯銼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼钼볯銈볯⺗볯鎼銼볯膀뷯⦍胣颼鎼볯⢙볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯醼馼볯骽膀볯⺘볯醼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺑볯ꢼ뷯⦚胣馼鎼볯⢖볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼邼볯骽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ隼볯鎼钼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯㲙牢ਾ뎼銈볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫裢꺼裢⢒볯銈骃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ銈볯銈銼裢⢒菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯⦡볯銈菣袃菣銈볯銈醼볯醼볯銼볯銼볯銼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃苣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣㲫牢ਾ†볯莄臣膀볯銈醼볯醼볯銼볯銼볯銼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃苣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣⢫볯⺑볯螽꺁럦袐觧꺁ꇧ뢅醼鞼볯螽뚺뛦ꮁꇧ뢅醼邼볯螽銂믦许럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣隼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀볯莄臣랷郥ꦉ苣랰냦ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣鶁臣貾胣鶁臣뢁볯궼†냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂럦ꂊ臣龁뫦늶臣邽볯銂볯鲀볯ꢁ臣膀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯邼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺙볯邼醼볯膀뷯⦓胣醼볯⺔볯鎼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺓볯ꢼ뷯⦚胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것��袃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ馼볯邼뷯螽誁苣뎁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯⺑볯钼뷯⦇臣랷郥ꦉ臣꒼볯ꚼ醼볯趽볯⦬뫦늶臣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠볯⺑볯鞼뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀껥ꦸ臣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼邼뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯隼馼볯膀뷯銽뷯⦓胣銼鎼볯銈볯⺒볯銼銼볯膀뷯⦍胣銼鞼볯銈볯⺒볯醼銼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯⢒볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺓볯钼銼볯膀뷯銽뷯⦓胣钼馼볯銈볯⺔볯馼醼볯膀뷯⦍胣馼鎼볯⢑볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯隼銼†볯궼볯ꢼ裢ꊼ뷯莽볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꎼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈醼볯醼볯銼볯銼볯銼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃苣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†룥Ꞝ臣뒰듧낛鯥鞰룤膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃醼邼뷯⦇臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ閼볯⺐볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ銼볯趽볯⦬볯ꖼ뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼뚺뛦銂껥ꦸ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀꟨銪苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀臣꺁뻥趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯邼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯隼馼볯膀뷯⦓胣銼鎼볯銈볯⺒볯鎼銼볯膀뷯⦍胣銼隼볯⢑볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼馼볯骽膀볯⺓볯閼銼볯膀뷯銽뷯⦓胣鎼馼볯⢒볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺔볯閼銼볯膀뷯⦓胣钼閼볯銈볯⺔볯銼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢙볯ꢼ胣鎽鮼볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯鞼銼†볯궼볯醼��㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖꒼钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢⢒볯銈뷯뮼볯銈钼裢꾂菣궃裢鎼裢鮽볯⢻볯뎼銈볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣궂苣鶽菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫隼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈醼볯醼볯銼볯銼볯銼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃苣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯邼볯趽뷯⦇臣袂臣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯醼볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣꒼볯ꆼ醼볯趽볯⦬뫦늶臣꒼볯떼钼볯醼뷯螽膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯隼볯趽뷯⦇臣袂臣ꊼ볯꺼볯낼銼볯馼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣꒮룦ꞁ럦袐觧銂냦ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯鎼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯醼볯⺒볯ₓ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯⦥볯銈醼裢鮽볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†껥ꦸ臣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈钼裢鮽볯閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯銈醼볯醼볯銼볯銼볯銼裢骃菣뾂菣ꮃ苣궃苣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯鎼볯趽뷯⦇뷯躽菣ꮃ苣뎃��醼볯趽볯⦬뫦늶臣뒼볯ꆼ醼볯钼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯邼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ臣袂臣ꆼ뷯芽뷯銽뷯馽뷯钽뮙賩蚕꣦⦙볯銼볯⢑볯邼볯趽뷯⦇臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼뚺뛦銂껥ꦸ臣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀룤뚺胦ꦉ돨銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鎁臣龔裦ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁胣ꆬ迥鲿苣財臣龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ隼볯醼銼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖ꚼ⠩볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢⢒菣ꮃ菣ꮃ苣궃苣膃菣⦫裢醼裢⢒볯銈蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†껥ꦸ臣膀볯銈醼裢鮽볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣뎃苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣⢳볯醼볯趽뷯⦇臣袂臣₳뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼鎼볯⦨裢ꪂ菣⢳볯隼鎼뷯螽꺁볯薽볯ꢼ閼邼뷯겼込볯莽볯ꢼ邼閼뷯겼뚺뛦ꮁ볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈菣ꦃ菣⢳볯醼鎼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁胣鶁臣貾触鮜臣龔裦ꦉ隼볯趽뷯⦇苣蚈迥ꢼ볯겼볯⢣냦込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼邼醼볯₅뒼볯ꆼ苣ꮐ苣⦀ꮁ苣誂닧붣臣龁胣肉鳦꺁菣ꦃ苣랂菣뎃苣袃菣ꢂ菣ꢁ藥뢲臣鮁臣芀껦ꎸ臣袂臣ꆼ뷯芽뷯銽뷯馽뷯钽뮙賩蚕꣦⦙볯銼볯⢑볯邼볯趽뷯⦇臣궼뷯꾼볯⢨볯邼뷯겼뚺뛦銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀룤뚺胦ꦉ돨銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂藩뢅苣膃菣銈볯낼볯讁苣趆뗧뚙臣鮁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ鎼볯⺕볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵⤾†듎볯⺑볯醼裢醼銼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯鎼鎼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣��鞼볯銈볯⺑볯醼銼볯膀뷯⦍胣銼隼볯銈볯⺒볯馼钼볯膀뷯⦍胣鎼醼볯銈볯⺓볯邼钼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯銈볯⺓볯馼銼볯膀뷯⦍胣钼邼볯銈볯⺔볯馼鎼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯閼醼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯钼銼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯鎼醼볯膀뷯⦍胣鞼醼볯銈볯⺗볯颼醼볯膀뷯⦍胣鞼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣颼銼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯鎼銼볯膀뷯⦓胣颼馼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯邼戼㹲⠊볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜰㰵愯㰾䐯噉ਾꆼ銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣㲳牢ਾ†볯銈菣袃菣銈볯銈鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ鎼볯颼뷯螽膀苧뢅苣랂苣ꂃ醼隼볯螽誁苣뎁볯銈钼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣₫ꆃ苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃鞼볯鎼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢡볯閼뷯겼뚺뛦銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯颼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯鎼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺐볯颼鎼볯膀뷯⦓胣醼鎼볯⢐볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼馼볯骽膀볯⺑볯鎼裢醼閼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯隼裢銼隼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺒볯鞼裢銼鞼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯钼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯⢘볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯馼裢鎼隼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯馼裢鎼颼볯⢘볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯邼醼볯膀뷯閽뷯躽胣ꪼ볯颼醼볯骽膀볯⺘볯銼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯钼볯⺙볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷��⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢볯銈볯銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃戼㹲 뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣⢳볯馼볯趽뷯⦇臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ銼볯邼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯薽볯ꢼ銼볯趽볯⦬臣袂臣뒼볯ꚼ銼볯趽볯⦬뫦늶苣꒮룦ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣趂臩鞁臣芀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀臣꺁铧邈觧銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦ꖷ꣧ꞁ뷤ꢔ臣龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ鎼볯馼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖ꎼ⠩볯⦳裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ銈볯銈鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈銼裢⢒볯銈菣膃菣蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣㲳牢ਾ†苣ꮃ苣뎃鯩늛냦许胣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯馼볯趽뷯⦇胣醼裢뮼볯銈钼裢ꆃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢鎼裢⢒菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣龃菣⢳볯醼볯趽뷯⦇胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵⠾뷯芽뷯⦁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢醼볯鞼뷯螽膀볯ꦼ볯ꆼ볯⢰볯隼볯趽뷯⦇臣袂臣꒼볯떼閼볯隼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢡볯邼뷯겼뚺뛦銂볯邼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣袂臣뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯銼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀臣꺁铧邈觧銂裥随볯낼볯ꎼ뒰볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯⢮볯⺐볯薼†볯ꚼ볯銂郥肂⤩臣袂苣뺲ꏨ鞁臣��触鮜臣閃菣꾂苣ꞃ菣銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ銼볯醼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠邼馼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯隼隼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣醼銼볯⢕볯ꢼ胣芽뷯鎽膀볯⺑볯鎼閼볯膀뷯膀볯鶼볯⺖볯ꢼ뷯⦚胣銼閼볯⢗볯ꢼ胣芽뷯鎽 ꒼볯뎼볯ꮁ苣誂臣ꢁ苣ꦁ臣ꂚ苣ꚁ臣龁膀볯⺓볯邼裢鎼醼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯鎼銼볯膀뷯⦓胣鎼銼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯馼裢鎼钼볯⢙볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯钼裢鎼鞼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯銼醼볯膀뷯閽뷯躽胣ꪼ볯颼醼볯骽膀볯⺔볯隼裢钼颼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯鞼裢钼馼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺕볯钼裢閼銼볯⢔볯ꢼ胣趽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯ꢼ뷯⦚胣鞼颼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯醼銼볯膀뷯⦓胣颼颼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯鞼醼볯膀뷯⦓胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤馼볯閼戼㹲⠊볯⦳裢꺼裢⢒볯銈銼裢⢒볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㘷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥ꦸ臣膀볯銈醼裢鮽볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣⢳볯⺐볯螽꺁럦袐觧꺁볯궼볯⢦볯⺕볯趽볯⦬뫦늶臣醼볯鎼裢뢂苣궂苣뎃裢閼裢ꒂ菣₫钼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃裢醼裢릂菣鮃菣벃菣⢈볯閼閼뷯螽誁苣뎁苧뢅苣랂苣ꂃ鞼볯⺑볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣랷郥ꦉ苣隼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀껥ꦸ臣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣��苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃궼뷯꾼볯込藩뢅苣膃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀껦ꎸ苣蚈迥ꢼ볯겼볯⢣냦込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼邼醼볯₅뒼볯ꆼ苣ꮐ苣⦀ꮁ苣誂닧붣臣龁胣肉鳦꺁菣ꦃ苣랂菣뎃苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ臣袂臣ꆼ뷯芽뷯銽뷯馽뷯钽뮙賩蚕꣦⦙볯銼볯⢑볯邼볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣궼뷯꾼볯⢨볯⺕볯趽볯⦬뫦늶苣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀룤뚺胦ꦉ돨銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣趂뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯閼邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯閼馼볯骽膀볯⺒볯邼钼볯膀뷯銽뷯⦓胣鎼醼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯鞼銼볯膀뷯⦓胣鎼鎼볯銈볯⺓볯颼銼볯膀뷯⦍胣鎼钼볯銈볯⺓볯颼醼볯膀뷯⦍胣鎼颼볯銈볯⺓볯钼銼볯膀뷯⦍胣钼钼볯銈볯⺔볯銼醼볯膀뷯⦍胣钼鞼볯銈볯⺔볯钼隼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯銼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢔볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼醼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼钼볯骽膀볯⺗볯醼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯隼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鞼볯㲔牢ਾ뎼銈볯銈隼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ†苣뮂菣벃菣㲈牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜰㰷愯㰾䐯噉ਾꆼ銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢鮽볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣₫ꊂ苣蚃菣袃戼㹲ꊅ藩ꢂ菣ꮃ醼邼뷯겼궸臣銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢鮽볯銈볯钼裢讃菣궃裢鎼裢⢒菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ邼閼볯钼뷯⦇胣꒼볯ꆼ볯⢰볯鞼馼뷯螽誁苣뎁菣ꪃ苣뎃銼볯銼뷯螽꺁럦袐觧ꮁ胣꒮룦ꞁ蓧뒰��뢅鎼볯邼뷯螽銂럦ꂊ臣龁胣銪듧낛鯥鞰룤膀럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯ꢼ胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ閼볯邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢 츠醼钼볯⢒볯ꢼ胣鎽膀볯⺑볯鞼鎼볯膀뷯⦓胣銼隼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯钼銼볯膀뷯⦓胣鎼鎼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺔볯颼裢钼颼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺘볯馼裢颼鎼볯⢐볯ꢼ胣趽鮼볯馼볯⺑볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢볯銈뷯隼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ†苣뮂菣벃菣㲈牢ਾ†룥Ꞝ臣뒰듧낛鯥鞰룤膀볯銈菣膃菣銈볯銈뷯隼裢뮼볯銈菣袃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ†苣뮂菣벃菣⢈볯醼볯趽뷯⦇臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ醼볯颼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯薽볯ꢼ醼볯趽볯⦬뫦늶苣膀껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣ꚧꫥ銂苣躁臣袂苣꒙軥鞁胣鶁臣貾苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ钼볯邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯隼볯⺑볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣뎼銈볯銈隼裢⢒볯銈⠨볯銈鎼裢⢒醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ†苣뮂菣벃菣㲈牢ਾ†껥ꦸ臣膀볯銈뷯隼裢뮼볯銈苣龃菣銈볯銈袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼裢銼裢ꊂ苣릂菣궃볯鎼볯鎼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ†苣뮂菣벃菣⢈볯醼볯趽뷯⦇臣袂臣銼裢꾂菣궃裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈⠨銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃꪂ苣랂��苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣⢳볯馼볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣꒼볯ꆼ銼邼뷯겼뚺뛦ꮁ볯ꦼ볯ꆼ볯⢰볯邼鎼뷯螽膀볯蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢蒽뷯膽㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⠾볯醼鞼뷯螽誁苣뎁볯ꊼ볯⢵볯钼볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀苣ꮃ苣뎃鯩늛냦许胣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ냦뚺뛦誁苣뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯閼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯⢲볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵⤾†듎볯⺑볯馼裢醼閼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺑볯颼鎼볯膀뷯⦓胣銼隼볯銈볯⺒볯鞼銼볯膀뷯⦍胣銼鞼볯⢐볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼邼볯ꢼ뷯⦚胣鎼鎼볯⢔볯ꢼ胣鎽膀볯⺓볯邼銼볯膀뷯⦓胣钼閼볯銈볯⺔볯颼銼볯膀뷯⦍胣钼颼볯銈볯⺔볯閼銼볯膀뷯⦍胣隼颼볯⢗볯ꢼ胣鎽膀볯⺗볯颼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺘볯隼볯骽膀볯⺗볯閼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢖볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼醼볯ꢼ뷯⦚胣颼銼볯⢙볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯隼銼볯膀뷯⦓胣颼馼볯⢕볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯㲒牢ਾ뎼銈볯銈醼裢⢒볯銈醼볯钼裢뢂苣궂苣醃菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣⦫裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫裢閼裢⢒볯銈⠨볯銈醼볯銈菣袃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣⦫菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣궂苣⦷裢钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꊂ菣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥ꦸ臣膀볯銈醼裢鮽볯銈苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢隼裢ꒂ菣鶽裢鎼裢⢒볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣⦫裢閼裢⢒볯銈苣궃菣銈볯銈뷯뮼銼볯⦳裢醼裢⢒볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣⢳볯邼볯趽뷯⦇臣袂臣醼볯钼裢뢂苣궂苣醃菣銈볯銈苣뎃鎼볯⺙볯趽뷯⦇臣랷郥ꦉ臣궼뷯꾼볯⢨볯⺕볯趽볯⦬볯ꆼ뷯꾼볯⢨볯⺐볯趽볯⦬뫦늶臣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢鲃菣뎃鎼볯⺖볯趽뷯⦇苣뮷諥鞁臣芀ꫧꂴ鯩늛냦许胣랷郥ꦉ苣閼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ��鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼볯薽볯ꢼ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯邼邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼鎼볯⢒볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯隼醼볯骽膀볯⺒볯隼裢銼隼볯⢖볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯馼裢鎼醼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯鞼裢鎼銼볯⢕볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯颼裢鎼閼볯⢐볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯鞼裢鎼隼볯⢓볯ꢼ胣趽膀볯⺓볯钼裢鎼鞼볯⢒볯ꢼ胣趽膀볯⺔볯颼醼볯膀뷯⦓胣钼鞼볯銈볯⺔볯鞼钼볯膀뷯⦍胣閼醼볯銈볯⺕볯銼醼볯膀뷯⦍胣鞼銼볯⢓볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼銼볯骽膀볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦓胣鞼钼볯⢕볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鞼颼볯骽膀볯⺗볯醼醼볯膀뷯⦓胣颼鞼볯⢐볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯隼醼볯膀뷯⦓胣馼鎼볯⢗볯ꢼ胣鎽芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꆬ臣ꢡ룤꺁껥붖뻤銼胣閼胣鞼胣醼볯鲀볯馼胣隼볯鲀볯馼胣鞼볯鲀볯钼胣鞼볯鲀볯閼볯膀볯閼볯鲀볯隼볯膀볯隼볯鲀볯隼볯膀볯隼볯鲀볯邼볯膀볯邼볯鲀볯醼볯膀볯銼볯鲀볯颼볯膀볯颼볯鲀볯颼볯膀볯颼볯鲀볯颼볯膀볯颼볯鲀볯隼볯膀볯隼볯鲀볯鞼볯膀볯鞼볯鲀볯颼볯膀볯颼볯鲀볯馼볯膀볯馼볯鲀볯鞼볯膀볯鞼볯鲀볯颼볯膀볯馼볯鲀볯馼볯膀볯馼볯鲀볯邼볯膀볯邼볯膀볯邼볯膀볯邼볯鲀볯醼볯膀볯醼볯膀볯銼볯鲀볯鎼볯膀볯鎼볯鲀볯钼볯膀볯钼볯鲀볯閼볯膀볯閼볯鲀볯閼볯膀볯隼볯鲀볯隼볯膀볯鞼볯鲀볯鎼볯膀볯鎼볯膀볯鎼볯膀볯鎼볯鲀볯钼볯膀볯钼볯膀볯钼볯鲀볯閼볯膀볯閼볯鲀볯閼볯膀볯鞼볯膀볯鞼볯鲀볯颼볯膀볯颼볯膀볯颼볯膀볯馼볯膀볯邼볯邼胣醼볯邼볯誁苣뎁볯邼볯邼胣醼볯醼볯꺁賥袐觧꾁胣誸꣨龮雦设臣風볨꺁雦閳臣龁臣鶁苣覂臣麡볤꺁雦閳臣袂苣붣胩鞁臣芀껥붖뻤꺁賥袐觧銂믤许臣ꢡ볯誁苣뎁ꇨ銼臣몤臣芀ꇨ궸臣궼볯꾁胣龮룦ꒀ苣辄釥馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰��㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰〰㠹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼��銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㘰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄱ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄱ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄱ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩��〰㄰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㠲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯��銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴��゠〰㘱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㄰㘷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄��胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄��胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄲ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ��噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㐲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔲㰴愯㰾䐯噉ਾ��䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㔲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㘲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㤶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖��䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㜷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㜲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㔸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㠲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㤸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㜹⼼㹡⼼䥄㹖��䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㤲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㈰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰〳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄳ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄳ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄳ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄳ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰ㄳ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯颼胣㲑䐯噉��䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼裢馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銈볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮꣩设볯㲑牢ਾ苣뎃菣袃菣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯뮘껥뮴胦꺁ꧨꆾ떅듧ꊂ菣뮂苣⦤戼㹲⠊뷯⦉鯧蒚戼㹲 떅듧ꊂ菣뮂苣ꮁ苣誂胣ꒂ菣鎃菣궃볯膽볯ꮼ볯ꦼ듎飩뎮듦Ꞁ苣閩뻤鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖⠊뷯覽릖돦㲕牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銃菣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯떅듧뮘껥ꊂ菣뮂苣㲤甯㰾牢ਾ†铦蒰룦骮苣莃苣ꒂ苣ꢔ臣ꚁ胣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯ꮁ臣蒁臣꺁苣誃菣벂苣莃苣ꒂ苣龮雦鞁臣芀菣袃껥ꢅ闩ꎼ뷯궼볯ꦼ볯캩⢴苣뾂菣낂闧랏볯銼裢醼볯醼銂苣ꮃ菣邃苣ꪂ苣ꒂ苣뎃苣⢹ꗧ뢈胣ꖗ鳦⦬臣覂藥讉臣龁胣㲂牢ਾ†볯趽볯₭ꦡ賥麃苣趃苣Ꚃ菣膀볯趽볯₭ꦡ賥ꮂ菣랂苣ꂃ胣醼볯캐螽볯趽볯€ꮂ菣ꊃ苣ꖃ菣뎃胣銼뷯궼†볯뒼볯膀볯⺐볯醼볯₅뒼뷯薽뷯躽†볯邼臣袂臣邼閼뷯궼†볯膽볯ꮼ볯ꦼ듎苣ꮐ苣銼볯趽볯₭ꢼ볯낼볯뎼邽볯₨鞼閼膀臣袂臣邼醼볎볯₭ꪇ럥ꪃ菣뢅賥骃菣膃菣⢉볯ꮼ볯겼볯늼볯ꖼ볯뚼볯ꆼ볯⦬놝菣ꪃ苣벃菣뮂菣뾂菣⦼苣ꮐ苣閼볯邼뷯궼†볯뒼볯⢰볯躼볯캒ꎼ뷯込苣Ꞃ菣꺁볯캻銈볯鎼볯붼볯뒼볯⦰룤ꞁ藩ꂴ迥鲿苣龮雦鞁臣芀戼㹲 떅듧膀菣鞃菣覃臣袂臣隌郥ꦉ苣閼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣ꆼ볯낼苣뮷諥馁苣鎁臣ꮁ苣誂苣誃菣벂迥鲿苣讖꟥閁臣膀럧鎽ꧧ閼볯캐겼臣膀껥ꦸ臣隼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣醼볯薼菣ꪃ苣궃菣ꊅ藩⢸鳦芵뿦ꚺ꺁럦ꂊ臣袂苣趏뿥銂臥ꊭ臣鮁臣芀볯캻銈볯鎼볯붼裢ꪃ菣뢅賥뾂菣醃苣ꪳ苣䎒汥⁬慈癲獥整⁲倨牥楫䕮浬牥銂若袁臣䢟牡敶瑳倠慬整⠠敍捲⁫楍汬灩牯⥥臣趂臩鞁胣鶁臣貾臩ꊛ臣뮼돎裢鎼볯낼볯ꆼ볯낼苣鎼볯ꪃ菣뢅臣鞴臣膵臣龁胣鞃菣벃菣銂매ꖇ臣鮁胣钼볯캐貽臣䶮捩潲捓湩ぴ⠠敐歲湩汅敭⥲苣뮷諥鞁臣芀铦蒰듦Ꞁ潔䍰畯瑮苣뎃菣것菣랂菣뎃苣Ꚃ菣뾂菣⢼敐歲湩汅敭⥲臣袂苣ꮂ苣뎃菣鞁臣芀藩ꂴ臣鞁臣趏뿥꺁苣낂菣ꮃ苣醼볯邼볯뮘껥뮴胦ꢁ껥ꦾ臣膀飩뎮觥ꪁ臣꺁迥鲿苣낂菣ꮃ苣邼볯뮘껥뮴胦ꢁ껥ꦾ臣龁胣鎼볎볯꺁賥袐觧莿뫥꺁볯뮘껥뮴胦ꮁ苣誂苣��뎃菣袃菣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯캩뮘껥뮴胦銂ꧨꆾ臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ覽뷯覽邵黦㲜牢ਾ†苣뎃菣袃菣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯캩뮘껥뮴胦ꊂ菣뮂苣꺁뗧鲞苣ꢡ볯ꮁꓧ馁胣㲂牢ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ鎼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮꣩设볯㲒牢ਾ苣뎃菣袃菣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯뮘껥뮴胦꺁ꧨꆾ邵郥ꊂ菣뮂苣⦤戼㹲⠊뷯⦉鯧蒚戼㹲 邵郥ꊂ菣뮂苣ꮁ苣誂胣ꒂ菣鎃菣궃볯膽볯ꮼ볯ꦼ듎飩뎮듦Ꞁ苣閩뻤鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖⠊뷯覽邝雦㲙牢ਾ†껥ꢅ闩꺁苣ꮃ苣膃苣뎃裢뎼裢袃菣뎃苣閃苣ꦃ菣벂Ꞽ볯뒼뾂苣隌菣袃볯膽볯ꮼ볯ꦼ듎苣ꮂ菣誃菣ꒂ苣떂苣ꢂ菣릂붣鏥ꪕ迥邼볯銈볯醼볯膀ꗧ뢈胣ꖗ鳦⦬臣覂돨ꖅ臣龁胣貮藥랕苣랂苣ꮃ菣뢂菣ꪃ菣銂鋥覅듧겖럥궥Ꞥ飩膀韦겜讁苣벳藥鞁臣芀菣ꮃ菣Ꚃ菣馨귨鞊볯뎼볯鞊뷤⢓볯芽裢鞊볯뎼볯₴ꆼ뷯⦂苣겼뷯蚽뷯₅뒼뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯薽뷯⢓苣벃菣릂菣莃菣膀苣ꪃ菣ꦂ菣讃苣麷胣ꊂ菣ꪃ苣袐ꇨ붛讁苣벳藥鞁臣芀菣Ꚃ듧銈苣钃菣ꆃ菣뎃ꊼ볯꒼볯낼볯⦹꣦颭菣궃菣隃菣겂菣覃苣许꣨꺁臣誁苣袐裦鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖閼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃裢鞼볯馼裢뢂菣膃菣銈볯銈鎼裢ꪂ苣붂裢鎼裢⢒鎼裢⢒钼裢⢒볯銈钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣⦫苣龃菣⦎菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃鞃菣钃菣⦫裢閼볯銈苣钃菣궃볯醼볯銼裢莽볯銼胢貼볯馀裢蚽볯뮼볯貼볯貼볯붼苣ꊂ苣鲃菣讃菣銈볯銈苣Ꚃ菣銈볯銈苣ꒂ菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈳㰶愯㰾䐯噉ਾꆼ钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫钼裢⢒볯銈銼裢꾂菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 銪듧낛鯥鞰룤膀볯貼볯銈苣꾂菣궃菣ꪃ菣뢂菣⢳볯邼볯趽뷯膀볯⺓볯隼뷯趽뷯貽膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈鎼裢⢒볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃醼銼볯螽膀菣袃菣讽뷯鎽袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃醃菣뢂苣ꂃ邼⠩볯鎼볯趽뷯⦇胣궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ閼볯颼뷯螽膀볯ꢼ볯⢦볯邼뷯겼誁苣뎁냦⢴볯⺒볯邼뷯겼꺁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣龁胣꒮룦ꞁ럦袐觧銂냦ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰��뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣⦳臣袂苣뺲ꏨ鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯鞼볯⺕볯ₑ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯⦢뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈鎼裢⢒볯銈⠨볯銈菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 銪듧낛鯥鞰룤膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈鎼裢⢒볯銈苣궃菣钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯邼볯趽뷯⦇胣鎼裢讃菣궃苣讃菣뎃銼볯閼뷯螽膀藩뢅菣ꦃ苣Ꚃ菣⢠볯鎼볯銼뷯螽膀볯ꦼ볯ꆼ볯⢰볯鎼볯趽뷯⦇胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠볯閼볯趽뷯⦇臣袂臣袃菣ꢂ菣⢳볯邼뷯겼꺁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣꒮룦ꞁ럦袐觧銂볯궼†ꇥ隌냦ꂴ냦뚺뛦ꞁ苣ꢂ菣膃臣ꚁ藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰臣袂臣붣鋥ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃꺼볯膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯颼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯鞼볯躼볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯⦣뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈鎼裢⢒볯銈⠨볯銈苣龃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 뢸鳥꺁냦ꂴ鯩늛냦许胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫钼裢⢒볯銈銼裢⢒鎼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣⦫菣Ꞃ菣ꮃ钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈볯颼볯趽뷯⦇臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣銈苧ꂴ醼볯醼뷯螽꺁럦袐觧꺁볯薽볯ꢼ醼볯趽볯⦬뫦늶苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀꟨銪苣趂臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ醼볯鞼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼†뷯込뷯ₚ钼볯鞼鎼†볯궼볯醼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖꒼鎼裢⢒볯銈⠨볯銈⠨볯銈鎼裢⢒볯銈钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎裢鎼裢ꪂ苣붂菣궃菣ꮃ銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢閼볯銈苣钃菣궃볯醼볯銼裢莽볯銼胢貼볯馀裢蚽볯뮼볯貼볯貼볯붼苣ꊂ苣鲃菣讃菣銈볯銈苣Ꚃ菣銈볯銈苣ꒂ菣㲉牢ਾ†껥ꦸ臣��膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯銈鎼裢⢒볯銈⠨볯銈苣龃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃醼볯鞼뷯螽膀볯銈銼裢ꮂ菣鲃苣랂苣膃菣⦫裢閼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃裢鞼볯馼裢뢂菣膃菣銈볯ꢼ裢뢂菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯骼볯馀볯醼胢銈뷯붼볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣뚂菣ꪃ菣뎃裢钼裢ꒂ苣ꂃ裢閼裢Ꚃ苣覃醼볯馼뷯螽膀볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳볯⺐볯馼볯趽볯⦬臣袂臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃钼볯⺕볯趽뷯⦇臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ钼뷯겼꺁뫦늶臣醼裢鞃菣醃菣鮃苣鮃菣뢅鋧뚊蓧뒰觧⢩볯⺐볯钼볯趽볯⦬苣뮷諥鞁臣芀매ꖇ鯩늛냦⢗ꇥ隌苣ꮃ苣Ꚃ菣ꆮ许胣랷郥ꦉ苣颼볯莄臣閼駦鎖鋦貋臣龁胣꒮룦ꞁ럦袐觧銂ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣꾂苣뎃菣鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦誁苣뎁ꏩ貒ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃ꮁ苣誂닧붣臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯醼볯趽뷯⦇苣鞾臣芀戼㹲궼볯₳趽볯骽†볯銼볯⺑볯ₑ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯⦥볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢⢒볯銈苣궂苣銈볯銈⠨볯銈⠨볯銈鎼裢⢒菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣궃菣ꮃ銈볯ꢼ裢뢂菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯骼볯馀볯醼胢銈뷯붼볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣뚂菣ꪃ菣뎃裢钼裢ꒂ苣ꂃ裢閼裢Ꚃ苣覃戼㹲 ꒮룦ꞁ胣鎼裢⢒볯銈⠨볯銈⠨볯銈鎼裢⢒볯銈钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣⦫菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꊂ菣躃閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎裢鎼裢ꪂ苣붂菣궃菣ꮃ銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢閼볯銈苣钃菣궃볯醼볯銼裢莽볯銼胢貼볯馀裢蚽볯뮼볯貼볯貼볯붼苣ꊂ苣鲃菣讃菣銈볯銈苣Ꚃ菣銈볯銈苣ꒂ菣⢉볯醼볯趽뷯⦇臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ銼邼볯趽볯⦬뫦늶臣钼볯₭ꦡ賥뒰듧銈苣꾂菣骃菣膃菣ꆃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ邼鎼볯銼뷯겼銂럦ꂊ臣龁胣뺹蟧낛鯥鞰ꦡ賥ꮂ菣랂苣ꂃ껧⦡룤膀럦袐觧銂껥ꦸ臣閼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣貾胣议룦銂裥随볯낼볯ꎼ뒰볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯⢮볯⺐볯薼†볯ꚼ볯銂郥肂⤩臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀触鮜臣閃菣꾂苣ꞃ菣銂ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣궸鋥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣��ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩볯閼邼뷯螽銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢 츠醼볯銼볯⢓볯ꢼ胣鎽膀볯躼볯鞼鎼볯膀뷯⦓胣銼鞼볯銈볯⺒볯邼鎼볯膀뷯⦍胣銼颼볯銈볯⺒볯钼钼볯膀뷯⦍胣鎼邼볯銈볯躼볯鎼隼볯膀뷯⦍胣隼鎼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺖볯醼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺓볯ꢼ뷯⦚胣鞼醼볯⢐볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯鎼馼볯骽膀볯躼볯醼銼볯膀뷯膀볯鶼볯⺗볯ꢼ뷯⦚胣鞼鎼볯銈볯⺗볯鎼銼볯膀뷯⦍胣鞼钼볯銈볯⺗볯隼醼볯膀뷯⦍胣鞼隼볯⢐볯ꢼ胣蒽胣ꪼ볯颼鎼볯骽膀볯⺗볯醼銼볯膀뷯⦓胣颼邼볯⢕볯ꢼ胣鎽膀볯⺘볯醼醼볯膀뷯膀볯鶼볯⺕볯ꢼ뷯⦚胣馼隼볯⢑볯ꢼ胣鎽膀볯⺙볯馼醼볯膀뷯⦓볯궼볯₳趽볯骽†볯銼볯躼볯ₒ뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ覽뷯覽릖돦㲕牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰芙雩蚈꟨趛藥놅돩ꢂ菣ꮃ苣벃꟧開뒼볯銈볯늼볯뒼ꊂ菣뮂苣㲤甯㰾牢ਾ†볯邼뷯궼†볯ꖼ볯ꖼ볯⢳뷯ꢼ†볯⺗볯⦖胣醼볯趽볯₭궼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯趽볯₭ꖼ볯뒼볯膀볯⺐볯醼볯₅ꊼ뷯覽뷯銈볯閼胣邼醼뷯궼†볯뒼볯⦴臣覂裦讂苣誃菣벂苣莃苣ꒂ럧鶡뛦궸臣鎼볯钼苣Ꞃ菣膀駧늉胣뎹뫥鞃菣벃菣⢈ꏨ膓闧랏볯颼볯邼볯閼胣Ꞽ뷯薽뷯躽뷯銽†볯覽뷯銈뷯躽뷯膀菣ꪃ菣놂菣较苣벂菣膀菣ꒂ菣⦄苣ꢔ臣ꚁ胣ꢅ臣꺁苣莃苣ꒂ苣財臣龁胣邼볯銼볯躽볯₭뒼뷯銈諦Ꞽ볯뒼†볯芽胣醼뷯궼†볯膽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣醼볯캐螽볯趽볯€ꮂ菣ꊃ苣ꖃ菣뎃臣袂臣邼閼뷯궼†볯뎼볯뾂苣隌볯膽볯ꮼ볯ꦼ듎苣ꮐ苣뚺뛦ꮁ胣趛藥鞃菣벃菣ꪃ苣뎃菣銂鳦芵뿦ꚺ볯邼볯躽볯ꞁ럦ꂊ臣龁胣랰룤ꞁ苣뎃菣꾂돨銈菣궃菣隃럦袐觧銂볯邼裥鎖臩覅苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣颼꣧麡臣莿뫥꺁볯趀룥袇臣ꚩ꣩뮘껥ꒉ苣ꮐ苣ꊂ菣뮂苣鞃菣벃菣ꮁ臣꺁菣것菣莃苣릂苣蚈돦鞁臣芀껥ꦸ臣醼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣貾胣ꖼ뷯뚼뷯鎽뷯辽뷯麃苣꾂菣鞃菣벃菣ꪃ菣肃菣⢼敐歲湩䔠浬牥胣Ꚃ苣ꮃ苣ꂃ胣麃苣膃菣벃苣莃菣麷胣ꊂ菣ꪃ苣袐ꇨ붛銂铧蒁臣뒼볯銈볯늼볯뒼苣낂菣ꮃ苣銼鯥겸껥鞁臣芀諥략菣ꎂ菣뾂菣⢼볯뚼뒼볯ꚼ鎼볯邼胣⢁敐歲湩䔠浬牥⤩苣骀臣ꚁ菣ꒂ苣궃苣莃苣龃菣벃꒼볯邼볯込볯閼볯閼倨牥楫⁮汅敭⥲臣袂苣趏냥閁臣龁菣벃��벃츨鶼볯钼볯躽볯⦭臣蒐苣Ꞃ菣꺁뫦늶苣놊뗨鞁胣뒼뷯誁苣뎁볯꾼볯ꦼ볯림臣覂臣趛藥銂볯ꒁ臣놊뗨閃苣ꮃ苣벃뒼뷯ꮁ臣蒁臣꾁볯ꚼ볯₰钼볯閼倨牥楫⁮汅敭⥲胣ꊼ볯꒼볯낼볯ꮁ臣蒁臣꾁볯趽뷯鎽뷯覽뷯躽†볯銼볯⢐敐歲湩䔠浬牥⤩臣袂苣鲤蟥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꚩ꣩隌郥ꦉ臣뮘껥꺁觥袐臣膀볥⢏볯⦑戼㹲㰊䥄㹖胣낕볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㈳㰷愯㰾䐯噉ਾ钀볥궸胣㲁牢ਾ볯꾁ꧨ鎨賥袐觧銂郥肂苣Ꞃ菣꺁胥ꞁ臣誂胣㲁牢ਾ볎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢼ⼼畳㹢臣袂臣캳㲼畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲬猯扵꾁胣鶁苣麁苣邼볯誁苣뎁볯邼볯薼飩뎮꿥ꞅ苣Ꞃ菣꺁胥ꞁ臣讂胣㲕牢ਾ臣袂苣袨껧鞁臣芀볯薼臣袂臣醼볯邼볯뮘껥뺯藧꺁胥꾁胣鶁苣麁苣鎼볎볯꺁臣꺁ꛨ隌郥ꦉ臣麝귥ꢜ룤誁苣뎁귥ꢜ룤ꞁ뻥覂苣龁苣낂菣ꮃ臣芁苣芀볯겼뷯覽뷯⢔볯꒼볯뎼胣꺂菣閃苣벃菣膀苣꺂菣릂銂铧蒁臣螃菣뾂苣궃苣릂菣ꎂ菣꾂雦讨볥ꢁ臩袐臣鮁苣鎁臣ꮁ苣誂胣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣認闦뮘껥莿뫥⢦볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵⤾苣袨껧鞁臣芀곦꺁듦Ꞁ菣뎃苣ꮁ뻥ꎁ臣膀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂裥麡臣龁胣㲂牢ਾ††볯骼볯邼뷯궼鳦肺戼㹲 †ꊼ볯醼볯躽볯ꖻ룤醼볯邼뷯궼鳦肺戼㹲 †ꎼ볯醼볯邼뷯궼믤誸戼㹲 †邵黦銂ꇨ銼臣몤臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖龮꣩设볯㲓牢ਾ苣뎃菣鲃뿥鎇볯膽볯ꮼ볯ꦼ飩뎮臣閩뻤㲡牢ਾ覽꺛髧㲄牢ਾ†苣뎃菣鲃臣꺁ꧨ鎨賥袐觧꺁뿥鎇볯膽볯ꮼ볯ꦼ苣誃菣벂飩뎮臣릊菨銂ꧨꆾ臣讂臣膂臣膀ꧨ鎨賥袐觧銂꟦薀臣ꢔ蟩ꞁ諦躸臣龁菣莃菣꺁뿥鎇臣誁臣ꚁ菣릂菣ꦃ菣邃菣⢳볯袽뷯醼볯膀볯겼볯⦮臣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯릉闧蒚菩趽臣ꪃ菣뢅賥것菣ꮃ苣겸껥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖⠊뷯覽邝雦誁苣뎁雦閳戼㹲 ꚩ꣩隌郥ꦉ苣邼閼볯뮼뷯込뷯붼菣膃菣뮂菣궃菣릂볯뒰뫦늶룤ꞁ蟦膿臣膀뗧ꎏ뗧꾷閼뷯겼볯讽뷯⦇臣袂苣蒛胦ꎼ볯⢤볯꒼ꦼ볯뎼菣莃菣⢈볯鲀볯놀뷩膀뷯鶼볯⦔臣閊룤鞁臣⢟볯邼臣龁臣鎼볯趽뷯込뷯螽芀諦躸볯鲀볯芙雩貾胣ꦃ菣袃苣ꂱ껦鞁臣莿蟨銂釦몇臣龁胣颍鯩鞁臣莿蟨銂냦랆臣龁ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁뻥膀뗧袐뗧钹苣랰룤ꞁ駩뮎臣膀跥ꊛ臣龁럥莿껥銂뛦鎽ꫧꂴ苣릂룤ꞁ蟥邵臣膀裢颼볯莄臣鶿귥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꚷ뿥꒮苣뎃菣ꮃ苣膀菣릂菣ꆂ苣벃苣뮘껥ꒉ臣袂臣鞃菣蚃苣벃苣뮘껥ꒉ苣ꮐ苣늼볯낼볯ꦷꇨ늶룤ꞁ菣ꊃ苣誃苣몂臣龁胣鞊볯銈볯겼볯⢮桔ㅲ��慓瑮牃穵䈠潩整档潮潬祧胣玁ⵣ㜱㈰ⴴ⥒諦鎽苣ꢔ臣ꚁ胣Ꚃ苣릂苣뎃菣궃菣蚃苣뎃苣ꮁ苣誂苣뎃菣ꮃ苣蚈黦鞁臣芀铧较苣릂菣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ菣뎃菣랼뫥銂껥辇臣膀菣벃苣ꮃ蟥꺽뻧ꢁ꿦莼臣ꚁ꣦隺賥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖⠊뷯覽뷯⦉뗧鲞戼㹲ꒂ菣鎃菣莿蟨ꎼ뷯궼볯ꦼ볯뮘껥꺁뗧鲞苣ꢡ볯ꮁꓧ馁胣㲂牢ਾ䐼噉邀ꇨ钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㠲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾꏨꒉ뻤㲋牢ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧銂듦Ꞁ裦蚈臣鞁臣ꮐ苣뮌雨꾁胣设臣낁胣ꆬ臣ꚇ雦ꮁ苣誂ꏨꂀ臣貂뻥讂胣㲂牢ਾ䐼噉邀ꇨ閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲㰊牢ਾ䐼噉邀ꇨ隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲ㄵ㔵㔷琮晩㸢〲〲ㄵ㔵㔷琮晩ꃂ〰㌰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲ਊ⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣ꎔꗦ誸臣ꦈ铧꾏菨Ꞁ胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦ꮁ苣貂臣膀뿥뺖苦⢣觧ꮁ胣ꮂ菣뎂菣龃菣颪駧Ꞁꓥꊽ胦莿껥Ꞁꃩ袄胣鎡뻥莿裦내该膀뿥趸藥膀蟨뮭胦趸闦袄ꪁ臣꺁뫤늘臣龁臣ꚇ뷧꺁臣膂臣겖觥ꢁ臣ꚁ鳦ꢔ臣芁苣ꢁ뫤겸臣貂苣膀蓥貂臣ꎼ뷯궼볯ꦼ볯뮘껥鲽铧銂鳦馁苣隌郥ꦉ臣邏뻤閁苣鞾苣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 겜蟥颡臣銼볯醼볯뒹볯袜볯鞼韦ꮁ뇧붛臣몇ꇩ閁苣龁믤몇ꇩꪕ迥견볯銼볯钼볯隼馼볯邼迥ꮁ鿥ꖁ臣节臣ꞁ臣誂胣鶁臣薆껥꾁藥ꚁ鳦躘듧뢛臣薌郥閁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㔱㜵⸵楴≦㈾㈰㔰㔱㜵⸵楴쉦゠〰㌳㰶愯㰾䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ