(57)【要約】【課題】乾燥粉末薬剤を送達するための改善された方法および装置を提供する。【解決手段】装置は、第２の部材に連結された第１の部材を含む。第１の部材は、乾燥粉末を収容する室を画定し、室の外側境界を形成する室壁を含む。第２の部材は、室を覆う表面を含み、吸気流路および排気流路を画定する。排気流路は、排気開口部を介して室に流体的に連結されている。吸気流路は、吸気ポートを介して室に流体的に連結されている。吸気流路の中心線は、吸気流路を介して室内に運ばれる流入気流の一部が回転運動するように、室壁の一部に接している。吸気ポートは、少なくとも部分的に吸気ランプによって画定される。吸気ランプは、表面に対して１０５度未満の排気角を形成する移行面を含む。【選択図】図２１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも一部を画定し、前記解凝集室の外側境界を形成する室壁を含む第１の部材と、
前記第１の部材に連結され、前記解凝集室を覆う表面を含み、吸気流路と排気流路を画定する第２の部材とを備える装置であって、
前記排気流路が、前記第２の部材の前記表面によって画定される排気開口部を介して前記解凝集室と流体的に連結されるように構成され、前記吸気流路が吸気ポートを介して前記解凝集室と流体的に連結されるように構成され、前記吸気流路の一部の中心線が、前記吸気流路を介して前記解凝集室に運ばれる流入気流の一部が前記解凝集室の中心軸の周りで回転運動するように、前記第１の部材の前記室壁の一部に接し、前記吸気ポートが、吸気ランプによって少なくとも部分的に画定され、前記吸気ランプが、前記表面に対して１０５度未満の排気角を形成する移行面を含む、装置。
【請求項２】
前記吸気ランプの前記移行面が、前記中心軸に対して平行である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記流入気流の前記一部が、第１の部分であり、
前記移行面が、前記解凝集室に運ばれる前記流入気流の第２の部分の再循環を引き起こし、前記第２の部分を前記中心軸に向かって流れさせる、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記室壁が、前記中心軸を囲む外側室壁であり、
前記第１の部材が、前記解凝集室の内側境界を形成する内側室壁を含み、前記内側室壁が、前記中心軸を囲んでいる、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記外側室壁および前記内側室壁が、それぞれ前記中心軸の周りに円形である、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記内側室壁が、突出面で終端し、前記中心軸が、前記突出面と交差し、前記排気開口部が、前記突出面の反対側の前記中心軸に沿っている、請求項４に記載の装置。
【請求項７】
前記第２の部材が、前記表面から延びる突起を含み、前記突起が、前記突出面と接触し、前記突出面と前記排気開口部との間に距離を維持させる、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記解凝集室の前記一部が、第１の部分であり、
前記第２の部材の前記表面が、前記解凝集室の第２の部分を画定する、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記第１の部材と前記第２の部材との間に配置され、前記解凝集室の前記一部内に前記乾燥粉末を保持するストリップをさらに備え、前記ストリップは、前記ストリップが第１の位置にあるとき、前記解凝集室の前記一部を前記吸気流路および前記排気流路から流体的に隔離し、かつ、前記第１の部材に対して第２の位置に移動するように構成され、前記解凝集室の前記一部は、前記ストリップが前記第２の位置にあるとき、前記吸気流路および前記排気流路と流体的に連通する、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記乾燥粉末が、気管支拡張剤を含む、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記気管支拡張剤が、硫酸アルブテロール、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、またはフェノテロールのいずれか１つである、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記乾燥粉末が、未篩分けラクトース賦形剤を含む、請求項１０に記載の装置。
【請求項１３】
前記第１の部材および前記第２の部材が、前記第１の部材と前記第２の部材との間にリビングヒンジを備え、モノリシックに構築される、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも一部を画定し、前記解凝集室の外側境界を形成する室壁を含む第１の部材と、
前記第１の部材に連結され、前記解凝集室を覆う表面を含み、吸気流路と排気流路とを画定する第２の部材とを備える装置であって、前記排気流路が、前記２の部材の前記表面によって画定される排気開口部を介して前記解凝集室に流体的に連結され、前記吸気流路が、吸気ポートを介して前記解凝集室と流体的に連結されるように構成され、前記吸気流路の中心線が、前記吸気流路を介して前記解凝集室に運ばれる流入気流の第１の部分が前記排気開口部の周りで回転運動するように、前記第１の部材の前記室壁の一部に接し、前記吸気ポートが、吸気ランプによって少なくとも部分的に画定され、前記吸気ランプが、前記吸気流路を介して前記解凝集に運ばれる前記流入気流の第２の部分が前記室壁に向かって運ばれるように、前記室壁に向かって外向きに湾曲している、装置。
【請求項１５】
前記流入気流の前記第１の部分が、中心軸の周りで回転し、
前記吸気ランプが、前記中心軸に垂直な第１平面内の第１曲率半径と、前記第１平面に垂直な第２平面内の第２曲率半径とを画定し、前記第１曲率半径および前記第２曲率半径が、それぞれ、前記室壁に向かって外向きに開いている、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記吸気ランプが、１０５度未満の排気角で前記第２の部材の前記表面で終端する、請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
前記排気角が、約９０度である、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記室壁が、その周りで前記流入気流の前記第１の部分が回転する中心軸を囲む外側室壁であり、
前記第１の部材が、前記解凝集室の内側境界を形成する内側室壁を含み、前記内側室壁が、前記中心軸を囲んでいる、請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
前記外側室壁および前記内側室壁が、それぞれ前記中心軸の周りに円形である、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記内側室壁が、突出面で終端し、前記中心軸が、前記突出面と交差し、前記排気開口部が、前記突出面の反対側の前記中心軸に沿っている、請求項１８に記載の装置。
【請求項２１】
前記第２の部材が、前記表面から延びる突起を含み、前記突起が、前記突出面と接触し、前記突出面と前記排気開口部との間に距離を維持させる、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記解凝集室の前記一部が、第１の部分であり、
前記第２の部材の前記表面が、前記解凝集室の第２の部分を画定する、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記第１の部材と前記第２の部材との間に配置され、前記解凝集室の前記一部内に前記乾燥粉末を保持するストリップをさらに備え、前記ストリップは、前記ストリップが第１の位置にあるとき、前記解凝集室の前記一部を前記吸気流路および前記排気流路から流体的に隔離し、かつ、前記第１の部材に対して第２の位置に移動するように構成され、前記解凝集室の前記一部は、前記ストリップが前記第２の位置にあるとき、前記吸気流路および前記排気流路と流体的に連通する、請求項１４に記載の装置。
【請求項２４】
前記ストリップが、前記ストリップが前記第２の位置にあるとき、前記第１の部材と前記第２の部材の間から取り外される、請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記第２の部材が、前記排気流路と流体的に連通するマウスピース開口部を画定するマウスピースを含み、
前記ストリップが、前記マウスピースを越えて延びる引き抜き部を含み、
前記第１の部材と前記第２の部材とが、前記第１の部材と前記第２の部材との間の逃がし距離を維持する逃がし容積を画定する、請求項２３に記載の装置。
【請求項２６】
前記第１の部材または前記第２の部材の少なくとも一方が、前記逃がし容積の境界を形成する接触壁を画定する、請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記室壁が、その周りで前記流入気流の前記第１の部分が回転する中心軸を囲む外側室壁であり、
前記乾燥粉末は圧縮プラグとして形成され、
前記第１の部材が、前記解凝集室の底部境界を形成する底部室壁を含み、前記底部室壁は、前記乾燥粉末の前記圧縮プラグを配置するための標的表面を含む、請求項２３に記載の装置。
【請求項２８】
前記乾燥粉末が、気管支拡張剤を含む、請求項２３に記載の装置。
【請求項２９】
前記気管支拡張剤が、硫酸アルブテロール、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、またはフェノテロールのいずれか１つである、請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも一部を画定し、前記解凝集室の境界を形成する室壁を含む第１の部材と、
前記第１の部材に連結され、内側表面と外側表面とを含み、吸気流路と排気流路を画定する第２の部材とを備える装置であって、前記内側表面が前記解凝集室を覆い、前記排気流路が、前記第２の部材の前記内側表面によって画定される排気開口部を介して前記解凝集室と流体的に連結され、前記吸気流路が、吸気ポートを介して前記解凝集室と流体的に連結され、前記吸気流路が、前記外側表面によって画定される外部開口部により前記解凝集室の外部の外部容積に流体的に連結され、前記外側表面が、前記外部開口部を少なくとも部分的に囲む複数の障壁面を含み、前記複数の障壁面が、前記外部開口部の閉塞を制限するように構成される、装置。
【請求項３１】
前記複数の障壁面が、前記第２の部材の前記外側表面から延びる複数の突起から形成される、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記複数の障壁面が、非平面表面である、請求項３０に記載の装置。
【請求項３３】
前記複数の障壁面が、前記第２の部材の前記外側表面内に曲がりくねった経路を画定し、前記曲がりくねった経路が、前記外部開口部と流体的に連通する、請求項３０に記載の装置。
【請求項３４】
前記吸気流路が、前記吸気流路および前記外部開口部を通る、前記解凝集室からの前記乾燥粉末の移動を制限する曲がりくねった経路を含む、請求項３０に記載の装置。
【請求項３５】
前記吸気流路の一部の中心線が、前記吸気流路を介して前記解凝集室に運ばれる流入気流の一部が前記解凝集室内で回転運動するように、前記第１の部材の前記室壁の一部に接し、
前記吸気流路の前記曲がりくねった経路が、少なくとも６０度の少なくとも２つの屈曲部を含む、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記室壁によって形成された前記解凝集室の前記境界が、外側境界であり、
前記吸気流路の一部の中心線が、前記吸気流路を介して前記解凝集室に運ばれる流入気流の第１の部分が前記解凝集室内で回転運動するように、前記第１の部材の前記室壁の一部に接し、
前記吸気ポートが、吸気ランプによって少なくとも部分的に画定され、前記吸気ランプが、前記吸気流路を介して前記解凝集に運ばれる前記流入気流の第２の部分が前記室壁に向かって運ばれるように、前記室壁に向かって外向きに湾曲している、請求項３０に記載の装置。
【請求項３７】
前記内側室壁が、突出面で終端し、前記中心軸が、前記突出面と交差し、前記排気開口部が、前記突出面の反対側の前記中心軸に沿っており、
前記第２の部材が、前記内側表面から延びる突起を含み、前記突起が、前記突出面と接触し、前記突出面と前記排気開口部との間に距離を維持させる、請求項３０に記載の装置。
【請求項３８】
乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも第１の部分を画定し、前記解凝集室の中心軸に沿う突出面を含む第１の部材と、
前記第１の部材に連結され、前記解凝集室を覆う表面を含み、吸気流路および排気流路を画定する第２の部材とを備える装置であって、前記吸気流路が、吸気ポートを介して前記解凝集室に流体的に連結され、前記排気流路が、前記第２の部材の前記表面によって画定される排気開口部を介して前記解凝集室に流体的に連結され、前記排気開口部が、前記中心軸に沿っており、前記第１の部材または前記第２の部材の少なくとも一方が、前記第２の部材の前記表面と前記第１の部材の前記突出面との間にスペーサを含み、前記突出面と前記排気開口部との間の距離を維持させる、装置。
【請求項３９】
前記スペーサが、前記第２の部材の前記表面から延びる突起である、請求項３８に記載の装置。
【請求項４０】
前記スペーサが、前記第２の部材の前記表面と前記第１の部材の前記突出面との間の複数のスペーサのうちの１つである、請求項３８に記載の装置。
【請求項４１】
前記表面が、内側表面であり、
前記スペーサが、前記内側表面から延びる突起であり、
前記吸気流路が、外側表面によって画定される外部開口部により、前記解凝集室の外部の外部容積に流体的に連結され、前記外側表面が、前記外部開口部を少なくとも部分的に囲む複数の障壁面を含み、前記複数の障壁面が、前記外部開口部の閉塞を制限するように構成される、請求項３８に記載の装置。
【請求項４２】
前記吸気流路が、前記吸気流路および前記外部開口部を通る、前記解凝集室からの前記乾燥粉末の移動を制限する曲がりくねった経路を含む、請求項４１に記載の装置。
【請求項４３】
乾燥粉末を、医療機器の第１の部材によって画定された解凝集室の一部に運び、
前記第１の部材の内側表面にストリップを連結して前記解凝集室の前記一部内に前記乾燥粉末を密封し、
前記医療機器の第２の部材を、前記第２の部材の内側表面が前記解凝集室の前記一部を覆うように、前記第１の部材と接触させて配置し、
前記第１の部材の前記内側表面から延びるフランジを、前記第２の部材の接合面に嵌合連結されるように変形して前記第１の部材と前記第２の部材との間に密封接合部を形成することを含み、
前記第２の部材が、吸気流路と排気流路とを画定し、前記排気流路が、前記第２の部材の前記内側表面によって画定される排気開口部を介して前記解凝集室に流体的に連結されるように構成され、前記吸気流路が、吸気ポートを介して前記解凝集室に流体的に連結されるように構成される、方法。
【請求項４４】
前記変形が、前記フランジを熱かしめして、前記接合面に対して前記フランジを曲げることを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記フランジが前記接合面に対して曲がると、前記フランジの縁部がクラッシュ突起を変形させ、前記クラッシュ突起は、前記フランジの縁部と前記第２の部材の前記接合面によって画定される接合流路内にある、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記第１の部材と前記第２の部材とが、モノリシックに構築されており、
前記医療機器の前記第２の部材を前記第１の部材と接触させて配置することが、前記第１の部材と前記第２の部材との間のリビングヒンジを曲げることを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記第１の部材と前記第２の部材とが、分解性材料でモノリシックに構築されている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記分解性材料が、生分解性、紫外線への曝露により分解可能、または酸素への曝露により分解可能である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記分解性材料が、オキソ分解性添加剤を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記ストリップの前記連結が、前記ストリップを前記第１の部材の前記内側表面にスポット留めすることを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項５１】
前記乾燥粉末を前記解凝集室の前記一部へと運ぶことが、前記解凝集室の前記一部への前記乾燥粉末のドラム充填を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項５２】
第１の部材が、前記解凝集室の底部境界を形成する底部室壁を含み、前記底部室壁が標的表面を含み、
前記乾燥粉末の前記搬送が、前記標的表面上に前記乾燥粉末のプラグを運ぶことを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項５３】
前記乾燥粉末が、気管支拡張剤を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項５４】
前記気管支拡張剤が、硫酸アルブテロール、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、またはフェノテロールのいずれか１つである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ストリップを、乾燥粉末吸入器の第１の部材と前記乾燥粉末吸入器の第２の部材との間の第１の位置から第２の位置に移動させ、
前記乾燥粉末吸入器のマウスピースを口の中に配置させ、
前記口に吸入して前記吸気流路を通して前記解凝集室に流入気流を引き込むことを含み、
前記ストリップは、前記ストリップが第１の位置にあるとき、前記第１の部材の室壁によって画定される解凝集室の一部内に乾燥粉末を密封し、前記解凝集室の前記一部は、前記ストリップが前記第２の位置にあるとき、前記第２の部材によって画定される排気流路および前記第２の部材によって画定される吸気流路と流体的に連通し、前記吸気流路の一部が、流入気流の一部が前記解凝集室内で回転運動をするように、前記第１の部材の前記室壁の一部に接し、前記回転運動は、前記乾燥粉末を解凝集して、前記流入気流内に複数の呼吸可能粒子を生成し、前記吸気流路および前記排気流路は、少なくとも２秒間、前記複数の呼吸可能粒子を含む排気気流を生成するように集合的に構成される、治療方法。
【請求項５６】
前記吸入により、少なくとも５０パーセントの微粒子画分を有する前記複数の呼吸可能粒子が生成される、請求項５５に記載の治療方法。
【請求項５７】
前記吸入は、前記乾燥粉末吸入器が第１の向きにあるとき、第１の微粒子画分を有し、前記乾燥粉末吸入器が第２の向きにあるとき、第２の微粒子画分を有する前記複数の呼吸可能粒子を生成し、前記第２の向きは前記第１の向きから少なくとも９０度回転し、前記第２の微粒子画分が前記第２の微粒子画分の５％を含む、請求項５６に記載の治療方法。
【請求項５８】
前記乾燥粉末が、気管支拡張剤を含む、請求項５５に記載の治療方法。
【請求項５９】
前記気管支拡張剤が、硫酸アルブテロール、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、またはフェノテロールのいずれか１つの単回用量である、請求項５８に記載の治療方法。
【請求項６０】
前記第１の部材と前記第２の部材とを含む、前記乾燥粉末吸入器を廃棄することをさらに含む、請求項５５に記載の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に記載された実施形態は、一般に、医療機器および医薬組成物に関し、より詳細には、乾燥粉末薬物の送達のための薬剤製品に関する。
この出願は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる２０１７年３月２８日に出願された「乾燥粉末薬物を送達するための装置および方法」と題する、米国仮出願番号６２／４７７，５０６号に対する優先権の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
加圧式定量吸入装置（ｐＭＤＩ）は、肺を介して患者に薬剤を送達するものとしてよく知られている。ｐＭＤＩは、一体型マウスピースを備えた成形アクチュエータ本体に収容された計量バルブを備えた加圧推進剤キャニスターで構成されている。このタイプの吸入装置は、患者への薬剤送達の課題を提示し、薬剤を効果的に受け取るためには、吸入とタイミング調整で作動するためにかなりの力を必要とする。懸濁薬剤製剤を含むｐＭＤＩも、有効用量の薬剤を受け取るためには作動する前に患者によって適切に振り動かされなければならない。これらの比較的複雑な装置は、初期用量における薬剤含有量が少ないため、下塗りも必要とし、患者による洗浄が必要になる場合がある。いくつかの装置では、タイミング調整の問題を補うためにｐＭＤＩとともに追加のスペーサ装置が処方され、したがって、かさばるスペーサ装置の洗浄、貯蔵、輸送についての患者に関連する追加の問題が生じる。多くの患者がｐＭＤＩまたはスペーサを使用したｐＭＤＩの操作を経験しているが、新しい患者はこれらの装置を適切に操作するための比較的に大きな学習曲線を経験する場合が多い。
【０００３】
乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）も、粉末薬剤を肺に送達するものとしてよく知られている。ＤＰＩテクノロジーは、能動的に粒子を粉砕してエアロゾル化するための外部エネルギーを含むか、または受動的に患者の吸気エネルギーを利用して肺に粉末を運んで送達する。他に完全に機械的なものが存在する一方、一部のＤＰＩテクノロジーは電子機器を統合している。粉末薬剤の貯蔵形式には、通常、リザーバ、個別に事前計量された用量（ｐｒｅ−ｍｅｔｅｒｅｄ  ｄｏｓｅｓ）、またはカプセルベースシステムの形式がある。いくつかの既知のＤＰＩ装置は、加工薬剤粒子を含む（または送達する）が、ほとんどの既知の装置では、サイズ調整された有効医薬成分（ＡＰＩ）に加え、粉末充填プロセスを助ける増量剤として、かつ、有効医薬成分の患者への送達を支援するキャリア粒子として、サイズ調整されたラクトース一水和物の従来のブレンドを送達する。中でも、これらのＡＰＩ−ラクトース一水和物ブレンドは、それらを一緒に保持する引力によって形成された凝集体を破壊する手段を必要とする。
【０００４】
既知の乾燥粉末製剤を貯蔵および送達するためのいくつかの既知の装置は、貯蔵リザーバと、患者への送達に備えて乾燥粉末を内部で解凝集できる別途の室とを含む。しかし、このような既知のシステムは、複数の経路を含むことが多く（例えば、リザーバから調製室へ）、したがって、経路壁との望ましくない接触、リザーバからの用量の引き出しの不一致などにより、送達用量の精度が低下する可能性がある。
【０００５】
既知の乾燥粉末製剤を貯蔵および送達するためのいくつかの既知の装置は、少なくとも部分的に、患者の吸気（すなわち、吸入）によって生成される空気の流れに依存している。しかし、患者集団間で生じる流量と速度の変動は、送達される用量および／または微粒子画分の変動を引き起こす可能性がある。さらに、通常の部分ごとの変動、および使用中に生じる変動（例えば、装置を把持する患者による流路の変形またはブロッキング）も、気流抵抗と送達用量の精度、および微粒子画分の大きさの望ましくない変動につながる可能性がある。
【０００６】
さらに、いくつかの既知の乾燥粉末送達装置は、使用者が装置と相互作用する方法の変動に起因する一貫性のない性能の影響を受けやすい。換言すると、既知の乾燥粉末送達装置は、動作中の「人的要因」を考慮していない。例えば、既知の乾燥粉末送達装置は、デバイスを傾けること（使用前または使用中）、適切な流量および圧力降下の生成の失敗（真空または負圧）、使用者によるメカニズムの完全かつ適切な（そして正しい順序による）作動の失敗、および薬剤カートリッジ、カプセル、またはブリスターの適切なロードの失敗のいずれかまたはすべてに基づいて性能の変動を受けやすい可能性がある。一例として、いくつかの既知の乾燥粉末送達装置は、使用者が不注意に流入ポートを覆ったり、装置の本体を過度の力で圧迫した場合に塞がる可能性のある通路を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、乾燥粉末薬剤を送達するための改善された方法および装置が必要である。具体的には、改善された精度、改善された微粒子画分、および使用と投与の容易性を有する乾燥粉末送達装置が必要である。また、乾燥粉末送達装置の充填および組み立ての改善された方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
薬物送達装置、薬剤製品、および乾燥粉末薬物の投与方法が本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、装置は、第１の部材と、第１の部材に連結された第２の部材とを含む。第１の部材は、乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも一部を画定し、解凝集室の外側境界を形成する室壁を含む。第２の部材は、解凝集室を覆う表面を含み、吸気流路および排気流路を画定する。排気流路は、第２の部材の表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。吸気流路は、吸気ポートを介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。吸気流路の一部の中心線は、吸気流路を介して解凝集室に運ばれる流入気流の一部が解凝集室の中心軸の周りで回転運動するように、第１の部材の室壁の一部に接する。吸気ポートは、少なくとも部分的に吸気ランプによって画定される。吸気ランプは、表面に対して１０５度未満の排気角を形成する移行面を含む。
【０００９】
いくつかの実施形態では、装置は、下部部材と、下部部材に連結された上部部材とを含む。下部部材は、乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも下側部分を画定する。下部部材は、解凝集室の中心軸に沿った突出面を含む。上部部材は、解凝集室を囲み、解凝集室の上側部分を画定する表面を含み、上部部材は、吸気流路および排気流路を画定する。吸気流路は、吸気開口部を介して解凝集室に流体的に連結され、排気流路は、上部部材の表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結される。排気開口部は、中心軸に沿っている。上部部材は、表面から延びる突起を含み、突起は、突出面と接触して、突出面と排気開口部との間の距離を維持する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１−２】図１および図２は、様々な動作段階における、一実施形態に係る、薬物送達装置の概略図である。
【図３】図３は、線Ｘ−Ｘに沿って取られた、図１に示される薬物送達装置の一部の断面図である。
【図４−５】図４および図５は、様々な動作段階における、一実施形態に係る薬物送達装置の概略図である。
【図６】図６は、線Ｘ−Ｘに沿って取られた、図４に示される薬物送達装置の一部の断面図である。
【図７】図７は、様々な動作段階における、一実施形態に係る薬物送達装置の概略図である。
【図８】図８は、一実施形態に係る、薬物送達装置の概略図である。
【図９−１０】図９および図１０は、一実施形態に係る、薬物送達装置の第１の側面の斜視図である。
【図１１】図１１は、開いた構成における、図９および図１０に示される薬物送達装置の上面図である。
【図１２】図１２は、線Ａ１−Ａ１に沿って取られた、図１１に示される薬物送達装置の断面図である。
【図１３】図１３は、図９および図１０に示される薬物送達装置の第２の側面の斜視図である。
【図１４】図１４は、図９〜図１３に示される薬物送達装置の上側部分の上面図である。
【図１５−１６】図１５および図１６は、それぞれ線Ｘ１−Ｘ１およびＸ２−Ｘ２に沿って取られた、図９〜図１３に示される薬物送達装置の上側部分の断面図である。
【図１７】図１７は、図９〜図１３に示される薬物送達装置の上側部分の斜視図である。
【図１８】図１８は、ストリップを示す、開いた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の分解図である。
【図１９】図１９は、ストリップが第１の部材に連結された、開いた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の斜視図である。
【図２０】図２０は、開いた構成から閉じた構成に移動する、図９〜図１３に示される薬物送達装置の斜視図である。
【図２１】図２１は、ストリップが配置されている、閉じた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の斜視図である。
【図２２】図２２は、ストリップが取り外されている、閉じた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の斜視図である。
【図２３】図２３は、図２２の領域Ｚによって識別される、図２２に示される薬物送達装置の一部の拡大図である。
【図２４】図２４は、ストリップが配置されている、閉じた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の斜視断面図である。
【図２５】図２５は、ストリップが配置されている、閉じた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の上面図である。
【図２６Ａ】図２６Ａは、ストリップが取り外されている、閉じた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の上面図である。
【図２６Ｂ−２６Ｃ】図２６Ｂおよび２６Ｃは、線Ａ１−Ａ１（図２６Ｂ）およびＡ２−Ａ２（図２６Ｃ）に沿って取られた、図２６Ａに示される薬物送達装置の断面図である。
【図２７】図２７は、図２６Ｂの領域Ｚによって識別される、図２６Ｂに示される薬物送達装置の一部の拡大図である。
【図２８】図２８は、気流パターンを示す、図９〜図１３に示される薬物送達装置の下側部分の上面図である。
【図２９】図２９は、気流パターンを示す、閉じた構成における、図９〜図１３に示される薬物送達装置の上面図である。
【図３０】図３０は、一実施形態に係る、薬物を送達する方法のフローチャートである。
【図３１】図３１は、一実施形態に係る、薬物送達装置を組み立てる方法のフローチャートである。
【図３２Ａ】図３２Ａは、閉じた構成における、一実施形態に係る、薬物送達装置の上面図である。
【図３２Ｂ】図３２Ｂは、線Ａ１−Ａ１に沿って取られた、図３２Ａに示される薬物送達装置の断面図である。
【図３３】図３３は、図３２Ｂの領域Ｚによって識別される、図３２Ｂに示される薬物送達装置の一部の拡大図である。
【図３４】図３４は、閉じた構成における、一実施形態に係る、薬物送達装置の一部の拡大断面図である。
【図３５Ａ−３５Ｃ】図３５Ａ〜３５Ｃは、異なる流入気通路の形状および流れ特性を有する、様々な実施形態に係る、様々な薬物送達装置の上面図である。
【図３６】図３６は、一実施形態に係る、薬物送達装置の上側部分の上面図である。
【図３７】図３７は、図３６に示される薬物送達装置の一部の斜視図である。
【図３８】図３８は、一実施形態に係る、薬物送達装置の上側部分の底面図である。
【図３９】図３９は、一実施形態に係る、開いた構成における、薬物送達装置の一部の上面図である。
【図４０】図４０は、閉じた構成における、図３９に示される薬物送達装置の一部の上面図である。
【図４１】図４１は、一実施形態に係る、薬物送達装置の一部の上面図である。
【図４２】図４２は、一実施形態に係る、薬物送達装置の一部の上面図である。
【図４３】図４３は、線Ｘ−Ｘに沿って取られた、図４２に示される薬物送達装置の一部の側面断面図である。
【図４３】図４３は、一実施形態に係る、薬物送達装置の一部の上面図である。
【図４４】図４４は、一実施形態に係る、薬物送達装置の一部の斜視図である。
【図４５−４６】図４５および図４６は、それぞれ、一実施形態に係る、薬物送達装置の一部の斜視図および上面図である。
【図４７】図４７は、一実施形態に係る、薬物送達装置の一部の上面図である。
【図４８−５０】図４８〜図５０は、一実施形態に係る、薬物送達装置の解凝集室の概略図である。
【図５１】図５１は、一実施形態に係る、薬物送達装置の解凝集室の概略図である。
【図５２−５３】図５２および図５３は、一実施形態に係る、薬物送達装置および包装システムの上面図である
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書では、薬物送達装置、薬剤製品、および乾燥粉末薬物の投与方法について説明する。いくつかの実施形態では、装置は、第１の部材と、第１の部材に連結された第２の部材とを含む。第１の部材は、乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも一部を画定し、解凝集室の外側境界を形成する室壁を含む。第２の部材は、解凝集室を覆う表面を含み、吸気流路および排気流路を画定する。排気流路は、第２の部材の表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。吸気流路は、吸気ポートを介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。吸気流路の一部の中心線は、吸気流路を介して解凝集室に運ばれる流入気流の一部が解凝集室の中心軸の周りで回転運動するように、第１の部材の室壁の一部に接する。中心線は、ある平面では接しており（例えば、上面図）、他の平面では接していなくてもよい（例えば、側面図）。吸気ポートは、少なくとも部分的に吸気ランプによって画定される。吸気ランプは、表面に対して１０５度未満の排気角を形成する移行面を含む。
【００１２】
言い換えると、移行面は、流入気流の第２の部分が（吸気流路の一部の中心線に沿って測定したとき）少なくとも約７５度の流れ角で解凝集室に入るようになっている。いくつかの実施形態では、移行面は、解凝集室の中心軸に平行である（または第２の部材の表面に垂直である）。移行面の構造は、有利には、解凝集室への突然の膨張を生じさせ、それにより、流入気流の第２の部分が、再循環するか室壁に接していない１つ以上の方向に「扇状に広がる（ｆａｎ  ｏｕｔ）」。この配置により、乾燥粉末の解凝集および／またはクリアランス（ｃｌｅａｒａｎｃｅ）、および気流内での粒子の混合が改善される。
【００１３】
いくつかの実施形態では、装置は、第１の部材と、解凝集室の一部内の乾燥粉末を保持する第２の部材との間にストリップをさらに含んでもよい。このようにして、解凝集室は、貯蔵室と、そこに貯蔵された粉末の所望の送達特性を保証する解凝集室の両方として機能することができる。ストリップは、ストリップが第１の位置にあるとき、解凝集室の一部を吸気流路と排気流路とから流体的に隔離する。ストリップは、第１の部材に対して第２の位置まで移動して、解凝集室の一部を吸気流路および排気流路と流体的に連通させるように構成される。
【００１４】
いくつかの実施形態では、装置は、第１の部材と、第１の部材に連結された第２の部材とを含む。第１の部材は、乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも一部を画定し、解凝集室の外側境界を形成する室壁を含む。第２の部材は解凝集室を覆う表面を含み、吸気流路と排気流路を画定する。排気流路は、第２の部材の表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結される。吸気流路は、吸気ポートを介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。吸気流路の中心線は、吸気流路を介して解凝集室に運ばれる流入気流の第１の部分が排気開口部で回転運動するように、第１の部材の室壁の一部に接する。中心線は、ある平面では接しており（例えば、上面図）、他の平面では接していなくてもよい（例えば、側面図）。吸気ポートは、少なくとも部分的に室壁に向かって外向きに湾曲した吸気ランプによって画定され、吸気流路を介して解凝集に運ばれる流入気流の第２の部分が室壁に向かって運ばれる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、第１の部材および第２の部材は、モノリシックに構築されてもよい。
【００１６】
いくつかの実施形態では、吸気ランプは、中心軸に垂直な第１平面内の第１曲率半径と、第１平面に垂直な第２平面内の第２曲率半径を画定する。第１曲率半径および第２曲率半径は、それぞれ、室壁に向かって外向きに開いている。この配置により、解凝集室に入る流れの一部（すなわち、第２の部分）が、解凝集室内の回転流の経路（すなわち、第１の部分）を横切る。これにより、回転流の乱れと、回転流ストリーム内を流出穴に向かって循環する粒子の分散が生じる。したがって、この配置により、用量放出時間が短縮され、用量放出率が高くなる。
【００１７】
いくつかの実施形態では、装置は、第１の部材と、第１の部材に連結された第２の部材とを含む。第１の部材は、乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも一部を画定し、解凝集室の境界を形成する室壁を含む。第２の部材は、内側表面と外側表面とを含み、吸気流路と排気流路とを画定する。内側表面は解凝集室を覆う。排気流路は、第２の部材の内側表面によって画定された排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結される。吸気流路は、吸気ポートを介して解凝集室に流体的に連結される。吸気流路は、外側表面によって画定された外部開口部によって解凝集室外部の外部容積に流体的に連結される。外側表面は、外部開口部を少なくとも部分的に囲み、外部開口部の閉塞を制限するように構成された１つ以上の障壁面を含む。
【００１８】
いくつかの実施形態では、障壁面は、第２の部材の外側表面から延びる突起の組から形成される。いくつかの実施形態では、障壁面は非平面表面である（または集合的に非平面表面の組を形成する）。この配置により、使用者の指または他の物体が外部開口部を塞ぐ可能性を減らすことができる。
【００１９】
いくつかの実施形態では、装置は、下部部材と、下部部材に連結された上部部材とを含む。下部部材は、乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも下側部分を画定する。下部部材は、解凝集室の中心軸に沿った突出面を含む。上部部材は、解凝集室を囲み、解凝集室の上側部分を画定する表面を含み、上部部材は、吸気流路および排気流路を画定する。吸気流路は、吸気開口部を介して解凝集室に流体的に連結され、排気流路は、上部部材の表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結される。排気開口部は、中心軸に沿っている。上部部材は、表面から延びる突起を含み、突起は、突出面と接触して、突出面と排気開口部との間の距離を維持する。
【００２０】
いくつかの実施形態では、装置は、解凝集室を集合的に画定する上側部分および下側部分を含む。上側また下側部分の少なくとも１つは、解凝集室内に保存された乾燥粉末の粉末放出タイミングと旋回時間を制御することにより、乾燥粉末を繰り返し解凝集させるフローパターンを生成する、ベーン、ランプ、または突起などのフロー構造体を含むことができる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、装置は、下部部材と、下部部材に連結された上部部材とを含む。下部部材は、乾燥粉末を収容する解凝集室の少なくとも下側部分を画定する。下部部材は、解凝集室の中心軸に沿った突出面を含む。上部部材は、解凝集室を囲み、解凝集室の上側部分を画定する表面を含み、上部部材は、吸気流路および排気流路を画定する。吸気流路は、吸気開口部を介して解凝集室に流体的に連結され、排気流路は、上部部材の表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結される。下部部材および上部部材は、下部部材および上部部材の向きに関係なく、乾燥粉末の用量を送達するように集合的に構成される。例えば、いくつかの実施形態では、排気開口部は突出面の反対側にあり、したがって、乾燥粉末の用量は、下部部材の突出面と上部部材の表面との間の環状開口部を介して送達される。環状開口部（またはギャップ）は、装置が上下逆さまになった場合に粉末が上部部材の表面に残るのを防ぐことができる。また、吸気流路は、一連の屈曲部（または曲がりくねった経路）を含むことにより、粉末が用量室から後方に出る（またはこぼれる）可能性を制限する。
【００２２】
いくつかの実施形態では、方法は、患者の吸気中に単位用量の乾燥粉末薬剤製品から乾燥粉末の用量を送達することを含む。この方法は、安全タブを取り外して、口の中に排気開口部を配置することを含む。そうすると、約２リットルから４リットルの間の空気が装置を通して引き込まれる、吸気期間中に発生する吸気によって気流が生成される。いくつかの実施形態では、吸気期間は少なくとも約４秒である。気流に応じて、乾燥粉末は室内で解凝集され、排気開口部を介して送達される。いくつかの実施形態では、乾燥粉末は、少なくとも約２秒の解凝集期間の間、室内で解凝集される。
【００２３】
いくつかの実施形態において、方法は、ストリップを乾燥粉末吸入器の第１の部材と乾燥粉末吸入器の第２の部材との間の第１の位置から第２の位置に移動させることを含む。ストリップは、ストリップが第１の位置にあるとき、第１の部材の室壁によって画定される解凝集室の一部内に乾燥粉末を密封する。解凝集室の一部は、ストリップが第２の位置にあるとき、第２の部材によって画定される排気流路および第２の部材によって画定される吸気流路と流体的に連通する。乾燥粉末吸入器のマウスピースは口の中に配置される。この方法は、口内に吸入して、吸気流路を介して解凝集室に流入気流を引き込むことをさらに含む。吸気流路の一部は、流入気流の一部が解凝集室内で回転運動するように、第１の部材の室壁の一部に接する。吸気流路の一部は、ある平面では接しており（例えば、上面図）、他の平面では接していなくてもよい（例えば、側面図）。回転運動は、乾燥粉末を解凝集して、流入気流内に複数の呼吸可能粒子を生成する。吸気流路および排気流路は、少なくとも２秒間、複数の呼吸可能粒子を含む排気気流を生成するように集合的に構成される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、キットは、乾燥粉末吸入器およびアプリケータを収容するパッケージを含む。乾燥粉末吸入器は、単回用量の乾燥粉末薬物を送達するように構成される。アプリケータは、乾燥粉末吸入器に取り外し可能に連結されるように構成され、介護者が患者または乾燥粉末吸入器に触れることなく、使用者のために乾燥粉末吸入器を配置できるようにする。このようにして、アプリケータは、薬剤送達中の無菌性の維持、および汚染からの介護者（または投与者）の保護を容易にする。
【００２５】
本明細書では、医療機器を組み立てる方法について説明する。いくつかの実施形態において、方法は、医療機器の第１の部材によって画定される解凝集室の一部に乾燥粉末を運ぶことを含む。ストリップは、第１の部材の内側表面に連結されて、解凝集室の一部内で乾燥粉末を密封する。医療機器の第２の部材は、第２の部材の内側表面が解凝集室の一部を覆うように、第１の部材と接触させて配置される。第２の部材は、吸気流路と排気流路を画定する。排気流路は、第２の部材の内側表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。吸気流路は、吸気ポートを介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。第１の部材の内側表面から延びるフランジは、第２の部材の接合面に嵌合連結するように変形され、第１の部材と第２の部材との間に密封接合部を形成する。
【００２６】
いくつかの実施形態では、フランジは、フランジの熱かしめ（ｈｅａｔ  ｓｔａｋｉｎｇ  ｏｒ  ｈｅａｔ  ｓｗａｇｉｎｇ）によって変形して、接合面に対してフランジを曲げる。このような組み立て方法は、高温または他の接合方法（例えば、超音波溶接、高周波溶接など）から生じる可能性のある粉末への潜在的な悪影響を制限することができる。このような方法は実装も容易であり、それによって医療機器の製造のコストと複雑さを軽減する。フランジの熱スエージングは、圧入などの特定の他の接合方法よりも気密性の高い（または密閉性の高い）シールを生成する。
【００２７】
いくつかの実施形態では、第１の部材および第２の部材は、分解性材料、例えば、生分解性、紫外線への曝露により分解可能な、または、紫外線、酸素、水分、生物の任意の組み合わせへの曝露により分解可能、断片化可能、堆肥化可能な分解性材料からモノリシックに構築される。
【００２８】
いくつかの実施形態において、装置、乾燥粉末吸入器、または方法のいずれかは、硫酸アルブテロール、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、またはフェノテロールなどの気管支拡張剤を含む乾燥粉末を含むことができる。
【００２９】
本明細書で使用される場合、「近位に」および「遠位に」という用語は、それぞれ、患者への投与位置により近い方向および離れた方向を指す。したがって、例えば、送達のために患者の身体（例えば、口）と接触する薬物送達装置の端部は、薬物送達装置の遠位端であり、一方、遠位端の反対側の端部は、薬物送達装置の近位端である。本明細書に記載される装置のいずれかは、患者自身（すなわち、自己投与）または介護者（例えば、オペレーター、医療専門家、または他の投与者）のいずれかによって投与または作動できると考えられる。
【００３０】
本明細書で使用する場合、「真下に」、「下に」、「より下に」、「上に」、「より上に」、「近位に」、「遠位に」等のような空間的に相対的な用語は、図面で示すような、１つの要素または特徴の別の要素または特徴との関係を説明するために用いられ得る。これらの空間的に相対的な用語の使用は、図面で示された位置（すなわち空間における場所）および向き（すなわち空間における回転配置）に加え、使用中または動作中の装置の別の位置および向きを包含することを目的としている。例えば、別の要素または特徴の「下に」または「真下に」あると説明された要素は、図面における装置がひっくり返された場合、その別の要素または特徴の「上に」または「真上に」あることとなる。このように、用語「下に」は、「上に」および「下に」の双方の位置および向きを包含し得る。装置は、別の方法で方向付けられてもよく（９０度または他の方向に回転させられてもよく）、本明細書で用いられる空間的に相対的な記述は状況に応じて適切に解釈されてもよい。
【００３１】
参照数字表示と関連して使用されるときの用語「約（ａｂｏｕｔ）」は、その参照数字表示のプラスマイナス１０パーセントまでの参照数字表示を意味する。例えば、「約１００」は、９０から１１０を意味する。
【００３２】
「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」という用語は、例えば、幾何学的関係、数値、および／または範囲と関連して使用される場合、そのように定義された幾何学的関係（またはそれによって説明される構造）、数、および／または範囲が名目上記載された幾何学的関係、数、および／または範囲であることを伝えるように意図される。例えば、「実質的に平行」であるとして本明細書に記載されている２つの構造は、平行な幾何学的関係が望ましいが、「実質的に平行な」配置で何らかの非平行性が起こり得ることを伝えるように意図される。別の例として、「実質的に９０マイクログラム（ｍｃｇ）」である質量を画定する構造は、記載された量が望ましいが、量が「実質的に」記載された質量（例えば、９０ｍｃｇ）であるときに、ある程度の公差が生じ得ることを伝えるように意図される。そのような公差は、製造公差、測定公差、および／または他の実際的な考慮事項（例えば、微小欠陥、そのように画定された構造の経年劣化、システム内に係る圧力または力など）から生じ得る。上述したように、適切な許容誤差は、例えば、記載された幾何学的構造、数値、および／または範囲の±１０％とすることができる。さらにまた、「実質的に」という用語によって修飾された数値は、記載された数値の許容誤差を可能にする、および／またはそうでなければ包含することができるが、記載された正確な数値を除外するように意図されない。
【００３３】
本明細書で使用される場合、「組（ｓｅｔ）」という用語は、複数の特徴または複数の部分を有する単一の特徴を指すことができる。例えば、壁の組を指すとき、壁の組は、複数の部分を有する１つの壁と見なすことができ、或いは、壁の組は、複数の別個の壁と見なすことができる。したがって、モノリシック構造のアイテムは、１組の壁を含むことができる。そのような１組の壁は、例えば、互いに連続的または不連続的のいずれかである複数の部分を含むことができる。１組の壁はまた、別個に製造されかつ後で（例えば、溶接、接着剤、または任意の適切な方法を介して）一体に接合される複数の品目から製造されることもできる。
【００３４】
「液密（ｆｌｕｉｄ−ｔｉｇｈｔ）」という用語は、気密シール（すなわち、ガス不透過性のシール）および液体不透過性のみのシールを包含すると理解される。「実質的に」という用語が、「液密」、「ガス不透過性」、および／または「液体不透過性」と関連して使用される場合、全流体不透過性が望ましいが、製造公差によるいくらかの最小限の漏洩、または他の実際的な考慮事項（例えば、シールにおよび／または流体内に加えられる圧力など）が「実質的に液密な」シールにおいてさえも起こり得ることを伝えるように意図される。したがって、「実質的に液密な」シールは、シールが約１０ｋＰａ未満の圧力に維持されているときに、それを通る流体（気体、液体および／またはスラリーを含む）の通過を防ぐシールを含む。「実質的に液密な」シールを画定する構成要素が壁の一部を越えて移動した後に容器の壁の一部に存在し得るいかなる残留流体層も、漏洩とは見なされない。
【００３５】
いくつかの実施形態では、訓練されていないまたは部分的に訓練された使用者による投与（使用者による自己投与など）用に構成された薬剤製品は、本明細書に記載の薬物組成物のいずれかを含むことができる。そのような薬剤製品は、例えば、反復可能な（例えば、装置間）および正確な用量送達を提供するように構成された乾燥粉末送達装置を含むことができる。そのような薬物送達装置の一例が一実施形態に係る薬物送達装置（または薬剤製品）６００の概略図である図１〜図３に提供されている。薬物送達装置６００は、第１の部材（または部分）６２０と、第１の部材６２０に連結された第２の部材（または部分）６５０とを含む。第１の部材６２０は、乾燥粉末Ｐを収容する解凝集室６２５（用量室とも呼ばれる）の少なくとも一部を画定する。より具体的には、第１の部材６２０は、解凝集室６２５の外側境界を形成する室壁６３０（図１および図２に破線で示す）を含む。室壁６３０は湾曲しており、中心軸ＣＡを画定する。以下で説明するように、使用中、流入気流の一部は、矢印Ａ１で示すように、室壁６３０によって境界付けられた室６２５内で回転状（または渦巻き状）に流れることができる。室６２５は、乾燥粉末Ｐが所望のサイズ範囲内で粒子（図２に示す）に解凝集されると、粒子が気流に同伴され、第２の部材６５０によって画定される排気開口部６５６を介して室６２５から排気されるように構成され得る。室壁６３０は円形として示されているが、他の実施形態では、室壁６３０（および本明細書に記載の室のいずれか）は、任意の適切な形状を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、室壁６３０は、卵円形、楕円形、多角形、または螺旋形であり得る。
【００３６】
第２の部材６５０は、解凝集室６２５を覆う内側表面６５１（図３を参照）を含む。内側表面６５１は、本明細書で説明される任意の適切な機構によって、第１の部材６２０の対応する内側表面に連結され得る。第１の部材６２０と第２の部材６５０との間の図３に示されているわずかなギャップは、内側表面６５１をより明確に識別するための例示の目的のみのためにある。実際には、第１の部材６２０は、第１の部材６２０と第２の部材６５０との間の界面からの空気漏れを防ぐ手法で第２の部材６５０に連結される。第２の部材６５０は、吸気流路６６０および排気流路６７４を画定する。排気流路６７４は、第２の部材６５０の表面６５１によって画定される排気開口部６５６を介して解凝集室６２５に流体的に連結されるように構成される。このようにして、使用者が排気流路６７４で吸入するときに、流入空気は、解凝集室６２５から排気開口部６５６を通って排気通路６７４に引き込まれ、乾燥粉末Ｐの用量を使用者に送達することができる。
【００３７】
上方から見た場合（図１および図２）、吸気流路６６０は、吸気流路６６０を介して解凝集室６２５に運ばれる流入気流の第１の部分（図３の矢印Ａ３として示される）が解凝集室６２５の中心軸ＣＡの周りの回転流Ａ１および粒子運動を開始するように、第１の部材６２０の室壁６３０の一部に接する中心線ＣＬを画定する。同様に、吸気流路６６０の少なくとも一部は、吸気流路６６０内の流入気流の第１の部分の線形運動量が解凝集室６２５内の角運動量（中心軸ＣＡ周りに）に変換されるように、解凝集室６２５に対して成形および配置される。このようにして、吸気流路６６０は、解凝集室６２５内の空気流入位置での乱れを伴う回転（または渦巻）気流を生成する。いくつかの実施形態では、中心線ＣＬは、１つの平面内に接し（例えば、上面図、図１）他の面内に接していなくてもよい（例えば、側面図、図３）。他の実施形態では、中心線ＣＬは、室壁６３０の一部に接する必要はない。
【００３８】
吸気流路６６０は、吸気ポート６６５を介して解凝集室６２５に流体的に連結されるように構成される。本明細書で記載されるように、「解凝集室６２５」に入るときの流入気流の特性は、乾燥粉末Ｐが解凝集され、分解され、および／または他の手法で用意され使用者に送達されるように精度および再現性に影響を与える可能性がある。例えば、用量室６２５の形状および寸法（例えば、深さおよび直径）に加えて、流入通路の形状およびサイズは、室６２５内の気流パターンに影響を及ぼし得る（例えば、図２の矢印Ａ１を参照）。図３に示すように、吸気ポート６６５は、少なくとも部分的に、移行面６６８を含む吸気ランプ６６７によって画定される。移行面６６８は、内側表面６５１と交差して、第２の部材６５０の縁部または中断されている縁部を形成する。図３に示されるように、移行面６６８は、表面６５１に対して排気角θを形成する。排気角θは粒子が排出される前に室６２５内で同伴粒子が行う回転数、解凝集の効率、放出される用量の割合などを制御することにより、用量の放出タイミングに影響を与えることができる。したがって、吸気ポート６６５および移行面６６８は、所望の排気特性（例えば、用量放出タイミング、粒径分布、放出された用量の割合）が達成されるように、解凝集室６２５への所望の流入気流を生成するように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤製品６００（または本明細書に記載される他の薬剤製品）は、肺のより深い領域（例えば肺胞）に到達するのによく適した粒径分布を生成することができる。
【００３９】
いくつかの実施形態では、排気角θは１０５度未満である。同様に、移行面６６８は、流入気流Ａ２の第２の部分が少なくとも約７５度（吸気流路６６０の中心線ＣＬに沿って測定）の流れ角で解凝集室に入るように、傾斜している。いくつかの実施形態では、移行面は、解凝集室６２５の中心軸ＣＡに平行（すなわち、排気角θは約９０度である）である。１０５度未満（または約９０度）の排気角θを有することにより、移行面６６８は、有利には、（解凝集室６２５へのより緩やかな拡散とは対照的に）解凝集室６２５への突然の拡張をもたらす。この配置は、吸気流Ａ２の一部が吸気流路６６０から解凝集室６２５に運ばれるときに、回転気流Ａ１の乱れを生じさせる。いくつかの実施形態では、吸気流路６６０および解凝集室６２５への移行部によって生成された吸気流は、図３の回転流成分Ａ３および図３のＡ２で示されるような撹乱流成分を生成することができるか、そうでなければ流入気流の第２の部分Ａ２が回転流Ａ１（図２に示す）を乱し、室壁６３０に接していない１つ以上の方向に回転空気−粒子流を「扇状に広げる」ことができる。この非接線方向の流れは、図２の矢印Ａ２で示されており、図２９に示されている装置１００を参照して説明されているフロー構造体および概念に類似している。乱れた回転流のこの配置により、粒子がより容易に解凝集室６２５の排気開口部６５６に流れ、用量放出タイミングが減少し、より高い用量放出率が得られる。いくつかの実施形態では、移行面６６８と内側表面６５１との間の縁部を実質的に鋭い縁部とすることができる（例えば、約１３０ミクロン（０．００５インチ）未満の縁部半径を有する）。これにより、空気が吸気ポート６６５を通って解凝集室に運ばれるときに、流入気流Ａ２の第２の部分の流れの分離または「扇状の広がり」をさらに高めることができる。しかしながら、他の実施形態では、移行面６６８と内側表面６５１との間の縁部が湾曲するか、または約１３０ミクロンより大きい半径を有することができる（すなわち、縁部破断を含むことができる）。
【００４０】
薬物送達装置６００（または本明細書に記載の装置のいずれか）に含まれる乾燥粉末Ｐは、任意の適切な薬物、栄養補助食品、または組成物を含むことができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物送達装置（または薬剤製品）のいずれかは、任意の適切な有効医薬成分（ＡＰＩ）、任意の適切な賦形剤、増量剤、担体粒子などを含む組成物を含むことができる。
【００４１】
いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、硫酸アルブテロール（例えば、ヨーロッパでは「硫酸塩（ｓｕｌｐｈａｔｅ）」とも呼ばれる）を含むことができる。他の実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかは、他の気管支拡張剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、例えば、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、および／またはフェノテロールなどの短時間作用型気管支拡張剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、例えば、アクリジニウム（Ｔｕｄｏｒｚａ）、アルホルモテロール（Ｂｒｏｖａｎａ）、ホルモテロール（Ｆｏｒａｄｉｌ、Ｐｅｒｆｏｒｏｍｉｓｔ）、グリコピロレート（ＳｅｅｂｒｉＮｅｏｈａｌｅｒ）、インダカテロール（Ａｒｃａｐｔａ）、オロダテロール（Ｓｔｒｉｖｅｒｄｉ  Ｒｅｓｐｉｍａｔ）、サルメテロール（Ｓｅｒｅｖｅｎｔ）、臭化チオトロピウム（Ｓｐｉｒｉｖａ）、ウメクリジニウム（ＩｎｃｒｕｓｅＥｌｌｉｐｔａ）、モメタゾンフロエートパウダー、フルニソリド、ブデソニド、および／またはビランテロールなどの長時間作用型気管支拡張剤を含むことができる。
【００４２】
本明細書に記載されるように、乾燥粉末Ｐは、例えばラクトースなどの任意の適切な賦形剤も含むことができる。乾燥粉末Ｐは、多くの場合、主に賦形剤を含むことができ、ＡＰＩの質量における割合は小さい（例えば、１から１０パーセント）。したがって、装置６００の送達特性は、ラクトース特性（または乾燥粉末Ｐに含まれるラクトースのグレード）に大きく依存する可能性がある。例えば、いくつかの乾燥粉末Ｐは、平均直径が６０ミクロンの未篩分けラクトースを含むことができる。したがって、そのような粉末製剤は、ラクトース微粒子（例えば、１〜５ミクロン）を含むため、微粒子を多く含まない製剤よりも「粘着性」が高くなる。そのような未篩分けラクトースを使用する利点は、より高い割合の微粒子を送達できることであり、これは、所望の治療（例えば、深部肺送達など）に有益であり得る。しかし、そのような未篩分けの製剤は、篩分けられた製剤に必要とされるよりも粘着性の微粒子を解凝集するためにより多くの乱気流を必要とする可能性がある。したがって、移行面６６８および排気角θは、未篩分けの製剤で使用するために最適化することができる（そして、所望の量の撹乱気流を提供することができる）。したがって、いくつかの実施形態では、乾燥粉末Ｐは、６０ミクロンの平均粒子直径を有する未篩分けのラクトース製剤を含むことができる。他の実施形態では、乾燥粉末Ｐは、６０ミクロンの初期平均粒径を有する篩分けラクトース製剤を含むことができるが、篩操作によりかなりの量の微粒子が除去される。
【００４３】
いくつかの実施形態では、薬物送達装置６００は、解凝集室６２５の一部を吸気流路６６０および／または排気流路６７４から流体的に隔離するストリップまたはシール（図示せず）を含むことができる。このようにして、解凝集室６２５は、乾燥粉末をその中に貯蔵し、後で解凝集することができる室（または室の一部）として機能する。ストリップ（またはシール）は、本明細書で図示および説明する任意の適切なシール（例えば、以下に示す装置１００のストリップ１１０）であるか、「乾燥粉末吸入装置」と題され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第９，４４６，２０９号（２０１４年３月７日出願）に図示および説明されている仕切り９５と同様であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、ストリップを第１の部材６２０と第２の部材６５０との間に結合して（例えば、内側表面６５１と接触して）、室６２５内の乾燥粉末Ｐを密封および／または維持できる。そのような任意のシール部材は、室６２５内に配置された任意の薬物および／または薬剤組成物と適合するように配合されることができる。同様に、シール部材は、シール部材と室６２５内の薬剤組成物との間の（直接的なまたは間接的な）接触から生じ得る薬剤組成物の効力のいかなる低下も最小限に抑えるように配合されることができる。例えば、いくつかの実施形態では、シール部材は、装置６００内の薬剤組成物に望ましくない影響を及ぼし得る組成物のいかなる浸出またはガス放出も最小限に抑えるように配合されることができる。他の実施形態では、シール部材は、長期間にわたって（例えば、最大６ヶ月、１年、２年、５年またはそれ以上）装置６００内の薬剤組成物と（直接的にまたは間接的に）接触したときに、その化学的安定性、可撓性、強度、および／またはシール特性を維持するように配合されることができる。
【００４４】
使用中、使用者は最初に、装置６００の周囲から包装またはオーバーラップ（図１〜図３には示されていない、以下で説明するオーバーラップ７１１を参照）を取り除く。次に、使用者は、任意で、第１の部材６２０と第２の部材６５０との間からシールを除去することができる。次に、使用者は装置の一部（例えば、マウスピース）を口の中に配置するか口に当てる。次に、使用者は吸入し、吸気流路６６０を通して解凝集室６２５に空気を引き込む。上述のように、流入気流は、流入ポート６６５を通って引き込まれ、これにより、室６２５に入るとき、流入気流に望ましい流れ特性が与えられる。流入気流は、室６２５内を移動し（例えば、図２の矢印Ａ１およびＡ２を参照）、そこに貯蔵された乾燥粉末Ｐを同伴する。流入気流の動的な動きが続くと、粒子が解凝集され、排気流路６７４を介して患者に送達するための望ましい薬剤送達性能特性（例えば、放出用量、微粒子質量）が生成される。
【００４５】
薬物送達装置６００（および本明細書に記載の薬物送達装置のいずれか）は、任意の適切な材料から構築することができ、本明細書に記載の方法のいずれかにしたがって組み立てることができる。例えば、いくつかの実施形態では、第１の部材６２０および第２の部材６５０は、ポリマー材料からモノリシックに構築される。いくつかの実施形態では、材料は、分解性材料、例えば、生分解性、紫外線への曝露により分解可能な、または、紫外線、酸素、水分、生物の任意の組み合わせへの曝露により分解可能、断片化可能、堆肥化可能な分解性材料であり得る。
【００４６】
上述の吸気ポート６６５の吸気ランプ６６７は、一平面に湾曲面を有するように示されているが、他の実施形態では、薬物送達装置は、所望の流れの生成を容易にする任意の適切な湾曲構造を有する吸入ポートを含むことができる。同様に、吸気ランプ６６７は、中心軸ＣＡに垂直な第１平面で見ると長方形であり（例えば、図１および図２の上面図）、中心軸ＣＡに平行な第２平面では湾曲しているが（例えば、図３の側面図）、他の実施形態では、吸気ポートは、任意の平面（または複数の平面）に湾曲面を含むことができる。例えば、図４〜図７は、一実施形態に係る薬物送達装置（または薬剤製品）７００の概略図である。薬物送達装置７００は、第１の部材（または部分）７２０と、第１の部材７２０に連結された第２の部材（または部分）７５０とを含む。第１の部材７２０は、乾燥粉末Ｐを収容する解凝集室７２５の少なくとも一部を画定する。より詳細には、第１の部材７２０は、解凝集室７２５の外側境界を形成する室壁７３０（図４、図５、および図７に破線で示す）を含む。室壁７３０は湾曲しており、中心軸ＣＡを画定する。以下で説明するように、使用中、流入気流の一部は、矢印Ａ１で示されるように、室壁７３０によって境界を定められた室７２５内で回転状（または渦巻き状）に流れることができる。室７２５は、乾燥粉末Ｐが所望のサイズ範囲内で粒子（図５および図７で粒子Ｐ１およびＰ２として識別）に解凝集されると、粒子が気流に同伴され、第２の部材７５０によって画定される排気開口部７５６を介して室７２５から排気されるように構成され得る。室壁７３０は円形として示されているが、他の実施形態では、室壁７３０（および本明細書に記載の室のいずれか）は、任意の適切な形状を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、室壁７３０は、卵円形、楕円形、多角形、または螺旋形であり得る。
【００４７】
第２の部材７５０は、解凝集室７２５を覆う内側表面７５１（図６を参照）を含む。内側表面７５１は、本明細書で説明される任意の適切な機構によって、第１の部材７２０の対応する内側表面に連結され得る。第１の部材７２０と第２の部材７５０との間の図３に示されているわずかなギャップは、内側表面７５１をより明確に識別するための例示の目的のみのためにある。実際には、第１の部材７２０は、第１の部材７２０と第２の部材７５０との間の界面からの空気漏れを防ぐ手法で第２の部材７５０に連結される。第２の部材７５０は、吸気流路７６０および排気流路７７４を画定する。排気流路７７４は、第２の部材７５０の表面７５１によって画定される排気開口部７５６を介して解凝集室７２５に流体的に連結されるように構成される。このようにして、使用者が排気流路７７４で吸入するときに、流入空気は、解凝集室７２５から排気開口部７５６を通って排気通路７７４に引き込まれ、乾燥粉末Ｐ、具体的には微粒子Ｐ２の用量を使用者に送達することができる。
【００４８】
吸気流路７６０は、吸気流路７６０を介して解凝集室７２５に運ばれる流入気流の第１の部分（図５および図７の矢印Ａ１として示される）が解凝集室７２５および／または排気開口部７５６の中心軸ＣＡの周りに回転運動するように、第１の部材７２０の室壁７３０の一部に接する中心線ＣＬを画定する。同様に、吸気流路７６０の少なくとも一部は、吸気流路７６０内の流入気流の第１の部分の線形運動量が解凝集室７２５内の角運動量（中心軸ＣＡ周りに）に変換されるように、解凝集室７２５に対して成形および配置される。このようにして、吸気流路７６０は、解凝集室７２５内で回転（または渦巻）気流を生成する。いくつかの実施形態では、中心線ＣＬは、１つの平面内に接し（例えば、上面図、図４）他の面内に接していなくてもよい（例えば、側面図、図６）。他の実施形態では、中心線ＣＬは、室壁７３０の一部に接する必要はない。
【００４９】
吸気流路７６０は、吸気ポート７６５を介して解凝集室７２５に流体的に連結されるように構成される。本明細書で記載されるように、「解凝集室７２５」に入るときの流入気流の特性は、乾燥粉末Ｐが解凝集され、分解され、および／または他の手法で用意され使用者に送達されるように精度および再現性に影響を与える可能性がある。図６に示すように、吸気ポート７６５は、少なくとも部分的に、室壁７３０に向かって外向きに湾曲している吸気ランプ７６７によって画定される。この配置は、吸気流路７６０から室７２５に運ばれるときに、流入気流の第２の部分Ａ２が室壁７３０に向かって外向きに運ばれるようにする。このようにして、解凝集室７２５内の回転流は、解凝集室７２５の外側部分に向かって偏向され、そこから排気開口部７５６に向かってそらされる（ｄｅｆｌｅｃｔｅｄ）。同様に、気流の第２の部分Ａ２は、壁７３０の外側部分から「跳ね返り（ｂｏｕｎｃｅ）」、気流の第１の部分Ａ１を通って排気開口部７５６に向かって運ばれる。したがって、流入気流の第１の部分Ａ１内を循環する粒子は、流入気流の第２の部分Ａ２を通って流れる（また、それによって乱れる）。同様に、気流の流れの方向が異なると、用量放出時間が短くなり、用量放出率が増加する。
【００５０】
加えて、解凝集室７２５内の回転流を排気開口部７５６に向けて偏向およびそらすことにより、一連の粒子が解凝集室７２５内に存在する時間の長さが短縮される。同様に、解凝集室７２５内の回転流を排気開口部７５６に向かって偏向およびそらすことにより、解凝集室７２５からの大量および／または凝集性の粉末用量の有効なクリアランスが生じる。
【００５１】
図４および図６に示すように、いくつかの実施形態では、吸気ランプ７６７を、複数の平面で室壁７３０に向かって外向きに湾曲させることができる。例えば、吸気ランプ７６７は、中心軸ＣＡに対して垂直な第１平面内の第１曲率半径Ｒ１を画定する（例えば、図４の上面図）。吸気ランプ７６７はまた、中心軸ＣＡに対して平行な第２平面内の第２曲率半径Ｒ２を画定する（例えば、図６の側面図）。
【００５２】
いくつかの実施形態では、薬物送達装置７００は、薬物送達装置６００の属性または特性を含むことができ、逆もまた同様である。例えば、いくつかの実施形態では、吸気ランプ７６７は、上記に示し説明した移行面６６８に類似した移行面を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、吸気ランプ７６７は、約１０５度未満の排気角を形成する移行面を含むことができる。いくつかの実施形態では、吸気ランプ７６７は、内側表面７５１と実質的に鋭い縁部（例えば、約１３０ミクロン未満の縁部半径を有する）を形成する移行面を含むことができる。
【００５３】
薬物送達装置７００（または本明細書に記載の装置のいずれか）に含まれる乾燥粉末Ｐは、任意の適切な薬剤、栄養補助食品、または組成物を含むことができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物送達装置（または薬剤製品）のいずれかは、任意の適切な有効医薬成分（ＡＰＩ）、任意の適切な賦形剤、増量剤、担体粒子などを含む組成物を含むことができる。
【００５４】
いくつかの実施形態では、ＡＰＩは硫酸アルブテロールを含むことができる。他の実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかは、他の気管支拡張剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、例えば、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、および／またはフェノテロールなどの短時間作用型気管支拡張剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、例えば、アクリジニウム（Ｔｕｄｏｒｚａ）、アルホルモテロール（Ｂｒｏｖａｎａ）、ホルモテロール（Ｆｏｒａｄｉｌ、Ｐｅｒｆｏｒｏｍｉｓｔ）、グリコピロレート（ＳｅｅｂｒｉＮｅｏｈａｌｅｒ）、インダカテロール（Ａｒｃａｐｔａ）、オロダテロール（Ｓｔｒｉｖｅｒｄｉ  Ｒｅｓｐｉｍａｔ）、サルメテロール（Ｓｅｒｅｖｅｎｔ）、臭化チオトロピウム（Ｓｐｉｒｉｖａ）、ウメクリジニウム（ＩｎｃｒｕｓｅＥｌｌｉｐｔａ）、モメタゾンフロエートパウダー、フルニソリド、ブデソニド、および／またはビランテロールなどの長時間作用型気管支拡張剤を含むことができる。
【００５５】
本明細書に記載されるように、乾燥粉末Ｐは、例えばラクトースなどの任意の適切な賦形剤も含むことができる。乾燥粉末Ｐは、多くの場合、主に賦形剤を含むことができ、ＡＰＩの質量における割合は小さい（例えば、１から１０パーセント）。したがって、装置７００の送達特性は、ラクトース特性（または乾燥粉末Ｐに含まれるラクトースのグレード）に依存する可能性がある。例えば、いくつかの乾燥粉末Ｐは、平均直径が６０ミクロンの未篩分けラクトースを含むことができる。したがって、そのような粉末製剤は、ラクトース微粒子（例えば、１〜５ミクロン）を含むため、微粒子を多く含まない製剤よりも「粘着性」が高くなる。そのような未篩分けラクトースを使用する利点は、より高い割合の微粒子を送達できることであり、これは、所望の治療（例えば、深部肺送達など）に有益であり得る。しかし、そのような未篩分けの製剤は、篩分けられた製剤に必要とされるよりも粘着性の微粒子を解凝集するためにより多くの乱気流を必要とする可能性がある。したがって、ランプ６６７は、未篩分けの製剤で使用するために最適化することができる（そして、所望の量の撹乱気流を提供することができる）。したがって、いくつかの実施形態では、乾燥粉末Ｐは、６０ミクロンの平均粒子直径を有する未篩分けのラクトース製剤を含むことができる。他の実施形態では、乾燥粉末Ｐは、６０ミクロンの初期平均粒径を有する篩分けラクトース製剤を含むことができるが、篩操作によりかなりの量の微粒子が除去される。
【００５６】
いくつかの実施形態では、薬物送達装置７００は、解凝集室７２５の一部を吸気流路７６０および／または排気流路７７４から流体的に隔離するストリップまたはシール（図示せず）を含むことができる。このようにして、解凝集室７２５は、乾燥粉末をその中に貯蔵し、後で解凝集することができる室（または室の一部）として機能する。ストリップ（またはシール）は、本明細書で図示および説明する任意の適切なシール（例えば、以下に示すストリップ１１０）であるか、「乾燥粉末吸入装置」と題され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第９，４４６，２０９号（２０１４年３月７日出願）に図示および説明されている仕切り９５と同様であってもよい。
【００５７】
薬物送達装置７００は、薬物送達装置６００について上述した方法と同様の方法で、または本明細書で説明した他の方法で使用することができる。
【００５８】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される任意の薬物送達装置は、訓練されていないまたは部分的に訓練された使用者による乾燥粉末薬物の投与（使用者による自己投与など）を容易にする特徴を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、装置を通る気流抵抗の変動を制限する機能を含むことができる。このようにして、流量、速度、送達量、および／または送達用量の微粒子画分を含む装置の精度および再現性を改善することができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、フロー流路の不注意または望ましくない変形（例えば、装置を把持する患者による流路の変形またはブロッキング）を制限するように構成されたスペーサ、突起などを含むことができる。他の実施形態において、薬物送達装置は、空気が引き込まれる外部開口部が塞がれる可能性を制限する１つ以上の障壁面を含むことができる。例えば、図８は、一実施形態に係る、薬物送達装置（または薬剤製品）９００の概略図である。薬物送達装置９００は、第１の部材（または部分）９２０と、第１の部材９２０に連結された第２の部材（または部分）９５０とを含む。第１の部材９２０は、乾燥粉末（図示せず）を収容する解凝集室９２５の少なくとも一部を画定する。より詳細には、第１の部材９２０は、解凝集室９２５の境界を形成する室壁９３０を含む。室９２５は、乾燥粉末が所望のサイズ範囲内で粒子に解凝集されると、粒子が気流に同伴され、第２の部材９５０によって画定される排気開口部９５６を介して室９２５から排気されるように構成され得る（図８の排気気流Ａｏｕｔを参照）。室壁９３０は湾曲しているように示されているが、他の実施形態では、室壁９３０（および本明細書に記載の室のいずれか）は、任意の適切な形状を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、室壁９３０は、円錐形、卵円形、楕円形、多角形、または螺旋形であり得る。
【００５９】
第２の部材９５０は、内側表面９５１および外側表面９５２を含む。内側表面９５１は、解凝集室９２５を覆い、本明細書に記載される任意の適切な機構により、第１の部材９２０の対応する内側表面に連結され得る。第１の部材９２０と第２の部材９５０との間の図８に示されているわずかなギャップは、内側表面９５１をより明確に識別するための例示の目的のみのためにある。実際には、第１の部材９２０は、第１の部材９２０と第２の部材９５０との間の界面からの空気漏れを防ぐ手法で第２の部材９５０に連結される。第２の部材９５０は、吸気流路９６０および排気流路９７４を画定する。排気流路９７４は、第２の部材９５０の表面９５１によって画定される排気開口部９５６を介して解凝集室９２５に流体的に連結されるように構成される。このようにして、使用者が排気流路９７４で（例えば、マウスピース９５３を介して）吸入するときに、流入空気は、気流Ａｏｕｔによって示されるように、解凝集室９２５から排気開口部９５６を通って排気通路９７４に引き込まれ、乾燥粉末の用量を使用者に送達することができる。
【００６０】
吸気流路９６０は、吸気ポート９６５を介して解凝集室９２５に流体的に連結されるように構成される。吸気流路９６０は、外側表面９５２によって画定された外部開口部９６３によって解凝集室９２５の外部の外部容積に流体的に連結される。本明細書で記載されるように、「解凝集室９２５」に入るときの流入気流の特性は、乾燥粉末Ｐが解凝集され、分解され、および／または他の手法で用意され使用者に送達されるよう精度および再現性に影響を与える可能性がある。したがって、外部開口部９６３の閉塞は、流入気流（Ａｉｎとして示される）の量を減少させ、それにより薬物送達装置９００の性能を変化させる可能性がある。したがって、外側表面９５２は、外部開口部９６３を少なくとも部分的に囲む１つ以上の障壁面９８４を含む。障壁面９８４の組は、例えば、装置の使用中に使用者の指によって引き起こされる可能性がある外部開口部９６３の閉塞を制限するように構成される。いくつかの実施形態では、障壁面９８４の組は、第２の部材９５０の外側表面９５２から延びる１つ以上の突起から形成される。いくつかの実施形態では、１組の障壁面９８４は、外部開口部９６３を少なくとも部分的に囲む非平面表面である。このようにして、使用者の指（または他の物体）が障壁面９８４に接触すると、流入気流Ａｉｎの通路は障壁面９８４の非平面構造によって維持される。いくつかの実施形態では、障壁面９８４の組は、外部開口部９６３と流体的に連通する、第２の部材９５０の外側表面９５２内にある１つ以上の曲がりくねった経路を画定する。このようにして、外部開口部９６３に入る矢印によって示されるように、障壁９８４は、流入空気を引き込むことができる一連の代替経路を提供する。
【００６１】
解凝集室９２５を通る一貫した気流を容易にすることに加えて、薬物送達装置９００は、解凝集室９２５内の粉末が吸気流路９６０を介して誤って後方に運ばれる可能性も制限する。具体的には、示されるように、吸気流路９６０は、使用中に装置９００の向きを傾けおよび／または変えることにより、解凝集流路９２５内の粉末が吸気流路９６０を介して室９２５から運び出される可能性を制限する複数の屈曲部を含む。同様に、吸気流路９６０は、吸気流路９６０および外部開口部９６３を通る、解凝集室９２５からの乾燥粉末の移動を制限する曲がりくねった経路を含む。
【００６２】
いくつかの実施形態では、薬物送達装置９００は、薬物送達装置６００または本明細書に記載の装置のいずれかの属性または特性を含むことができ、逆もまた同様である。例えば、いくつかの実施形態では、吸気ポート９６５は、上記に説明した吸気ポート６６５または吸気ポート７６５に類似していてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、吸気ポート９６５は、上記に示し説明した移行面６６８に類似した移行面を含むことができる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、薬物送達装置９００は、解凝集室９２５の一部を吸気流路９６０および／または排気流路９７４から流体的に隔離するストリップまたはシール（図示せず）を含むことができる。このようにして、解凝集室９２５は、乾燥粉末を貯蔵することができ、後で解凝集することができる室（または室の一部）として機能する。ストリップ（またはシール）は、本明細書で図示および説明する任意の適切なシール（例えば、以下に示すストリップ１１０）であるか、「乾燥粉末吸入装置」と題され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第９，４４６，２０９号（２０１４年３月９日出願）に図示および説明されている仕切り９５と同様であってもよい。
【００６４】
いくつかの実施形態では、第１の部材９２０および第２の部材９５０は、ポリマー材料からモノリシックに構築される。さらに、いくつかの実施形態では、障壁面９８４は、第２の部材９５０とモノリシックに構築され、次に、第１の部材９２０とモノリシックに構築されることができる。このようにして、装置９００は、外部開口部９６３を閉塞から保護する特徴（例えば、障壁面９８４）を有する一体型装置であり得る。いくつかの実施形態では、装置は、分解性材料、例えば、生分解性、紫外線への曝露により分解可能な、または、紫外線、酸素、水分、生物の任意の組み合わせへの曝露により分解可能、断片化可能、堆肥化可能な分解性材料から構築され得る。
【００６５】
薬物送達装置９００は、薬物送達装置６００について上述した方法と同様の方法で、または本明細書で説明した他の方法で使用することができる。
【００６６】
図９〜図２９は、一実施形態に係る薬物送達装置（または薬剤製品）１００の様々な図を示す。薬物送達装置１００は、下部部材（または部分）１２０および上部部材（または部分）１５０を含む。図９〜図１７は、各部材の特徴を明確に示すために、実質的に平面構成の下部部材１２０および上部部材１５０を示している。図１８〜２０は、開いた（または平面の）構成から閉じた構成に移動する薬物送達装置１００を示している。図２１〜図２９は、上部部材１５０の内側表面１５１が下部部材１２０の対応する内側表面１２１に連結されて組み立てられた薬物送達装置１００を形成する薬物送達装置１００を示す。図１９および図２０に示されるように、上部部材１５０は、図１３の矢印ＡＡおよび図２０の矢印ＢＢによって示されるように、下部部材１２０上で回転または「折り畳まれ」て、組み立てられた薬物送達装置１００を形成することができる。組み立てられたとき、薬物送達装置１００は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、「乾燥粉末吸入装置」と題された米国特許第９，４４６，２０９号に示され記載された薬物送達装置のいずれかに類似し、その特定の特徴を含むことができる。
【００６７】
下部部材１２０は、第１（または内側）表面１２１（図１３および図２８を参照）および第２（または外側）表面１２２（図９および図１０を参照）を含む。内側表面１２１は、室１２５および１つ以上の射出成形ゲート凹部１４９を画定する。室１２５は、任意の適切な薬物が内部に貯蔵される容積または凹部を画定する。図１９に示されるように、ストリップ１１０（シール部材または仕切りとも呼ばれる）が内側表面１２１に連結されて、室１２５内の薬物を密封および／または維持する。ストリップ１１０は、室１２５の周りに取り外し可能に連結することができる任意の適切な部材とすることができる。例えば、いくつかの実施形態では、ストリップ１１０は、装置１００から剥がすことによってストリップ１１０を内側表面１２１から除去できるように、剥離可能なヒートシールコーティングを有することができる。ストリップ１１０は、室１２５内に配置された薬物および／または薬剤組成物のいずれかと適合するように配合されることができる。同様に、ストリップ１１０は、シール部材と室１２５内の薬剤組成物との間の（直接的なまたは間接的な）接触から生じ得る薬剤組成物の効力のいかなる低下も最小限に抑えるように配合されることができる。例えば、いくつかの実施形態では、ストリップ１１０は、装置１００内の薬剤組成物に望ましくない影響を及ぼし得る組成物のいかなる浸出またはガス放出も最小限に抑えるように配合されることができる。他の実施形態では、ストリップ１１０は、長期間にわたって（例えば、最大６ヶ月、１年、２年、５年またはそれ以上）装置１００内の薬剤組成物と（直接的にまたは間接的に）接触したときに、その化学的安定性、可撓性、強度、および／またはシール特性を維持するように配合されることができる。いくつかの実施形態では、ストリップ１１０は、遠位端にプルタブ部分を含むことができる。プルタブ部分は、装置１００のマウスピースを越えて延びるストリップ１１０の一部であり得、使用者がストリップ１１０を容易に把持または引っ張ってストリップ１１０を取り外すことができる領域を提供する。
【００６８】
薬物をその中に貯蔵することができる容積またはリザーバを提供することに加えて、室１２５は、患者への送達のために薬物を解凝集するか、他の手法で準備することができる室（または室の一部）としても機能する。具体的には、図１３に示すように、内側表面１２１は、突出した中央表面１２６を含み、中心軸（または中心線）ＣＬを画定する。したがって、上部部材１５０が下部部材１２０に連結されると、（上部部材１５０によって画定される）室１５５および（下部部材１２０によって画定される）室１２５は、突出中央表面１２６と中心線ＣＬの周りに円形の室を画定する。したがって、室１２５は、装置１００のための解凝集（および／または投与準備）室の少なくとも一部を形成する。図２８に示すように、内側表面１２１は、それぞれが室１２５の一部を形成する（または画定する）外側部分（または壁）１３０および内側部分（または壁）１３４を含む。以下で説明するように、使用中、流入気流は、図２８の矢印ＢＢまたは図２９の矢印Ａ１で示すように、外壁１３０および内壁１３４によって境界付けられた室１２５内で回転状（または渦巻き状）に流れることができる。室１２５は、薬物が所望のサイズ範囲内で粒子に解凝集されると、粒子が気流に同伴され、突出面１２６から（および上に）離間した排気開口部１５６を介して室１２５から排気されるように構成され得る。排気の流れは、図２８の矢印ＣＣおよび図２９の矢印Ａ３で示されている。
【００６９】
図１２、図１９、および図２４に示されるように、内側表面１２１は、上部部材１５０の嵌合内面１５１とのギャップを形成する凹部１３６を画定する。凹部１３６は、上部部材１５０と下部部材１２０との間から取り外されたときにストリップ１１０の一部が束ねられるか変形される空間を提供する。以下に説明するように、凹部１３６は、壁１３７とともに、除去中のストリップ１１０またはストリップ１１０の一部（例えば、プルタブ）の連結を制限する。
【００７０】
内側表面１２１はまた、２つの接続フランジ１４４を含む。組み立て中、接続フランジ１４４は変形して上部部材１５０の接合面１８６に嵌合連結され、下部部材１２０と上部部材１５０との間に密封接合部を形成する。
【００７１】
第２（または外側表面）１２２は、２つの側縁部１４０を含み、それぞれが一連のリッジまたはリブを含む。側縁部１４０は、組み立てられた状態にあるときの装置１００の把持および操作を容易にする。図示されるように、装置１００は、下部部材１２０と上部部材１５０との間にヒンジ部１３８を含み、その周りで上部部材１５０を下部部材１２０に対して回転させて（またはその逆に）、組み立てられた薬剤製品１００を形成することができる（図２０を参照）。下部部材１２０は、薬剤製品１００がその組み立てられた構成にあるときに上部部材１５０の連結突起１８２を受け入れる２つの連結スロット１４２を画定する。より具体的には、連結突起１８２は、装置１００がその組み立てられた構成になった後、上部部材１５０に対する下部部材１２０の動きを制限するために、連結スロット１４２内に嵌合連結されるように構成される。特に、いくつかの実施形態では、装置１００は、成形された後、最初の閉じた構成に配置することができる。連結突起１８２は、充填／仕上げ作業への輸送中に装置１００が開かれたり、広げられたり、そうでなければ、緩められたりするのを防ぐために、連結スロット１４２内に一時的にロックされるように構成される。初期の（ただし、恒久的ではない）閉じた構成で出荷されることにより、内部形状（例えば、室１２５、１５５、流入通路、排気通路）は、破片、汚染などから保護される。閉じた構成で出荷すると、追加の出荷用コンテナまたは包装の必要性も減るため、製造コストが削減される。下部部材１２０は、突起１８２を収容するスロット１４２を画定するように示されているが、他の実施形態では、下部部材１２０または上部部材１５０のいずれかは、スロット、開口部および／または突起の任意の組み合わせを画定することができる。
【００７２】
上部部材１５０は、第１（または内側）表面１５１（図１３、図１４および図１７を参照）および第２（または外側）表面１５２（図９および図１０を参照）を含む。上部部材１５０は、流入部分１５３および排気部分１７０を含む。さらに、内側表面１５１は、上述のように、室１２５とともに、解凝集室または容積を形成する室１５５を画定する。内側表面１５１は、射出成形ゲート位置１８６用の１つ以上の連結凹部１７９を画定し、上述のように、連結突起１８２およびストリップ（またはプルタブ）ガイド壁１３７を含む。
【００７３】
流入部分１５３は、患者が装置１００を通して吸入するときに流入空気が解凝集室に流入する一連の流入通路（吸気流路とも呼ばれる）を画定する。本明細書で記載されるように、室１２５、１５５に入るときの流入気流の特性は、室１２５、１５５内の薬物が解凝集、分解、および／または他の手法で用意され使用者に送達されるように精度および再現性に影響を与える可能性がある。例えば、流入通路の形状およびサイズは、室１２５内の気流パターンに影響を及ぼし得る（例えば、図２８の矢印ＢＢおよび図２９の矢印Ａ１を参照）。次に、進入角度は、同伴粒子が室１２５内で排気される前に行う回転数に影響を与える可能性がある（例えば、図２８の矢印ＣＣおよび図２９の矢印Ａ３を参照）。したがって、流入部分１５３は、所望の排気特性（例えば、速度、流量、粒径分布）が達成されるように、所望の流入気流を生成するように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤製品１００（または本明細書に記載される他の薬剤製品）は、肺のより深い領域（例えば肺胞）に到達するのによく適した粒径分布を生成することができる。
【００７４】
特に、流入部分１５３は、第１の流入通路１６０Ａ、第２の流入通路１６０Ｂ、第３の流入通路１６０Ｃ、および第４の流入通路１６０Ｄの４つの流入通路（吸気流路とも呼ばれる）を含む。図１４に示すように、第１の流入通路１６０Ａは、流入空気が装置１００の外部から引き込まれる外部開口部１６３Ａと、流入空気が室１５５、１２５に運ばれる吸気ポート１６５Ａと、それらの間の湾曲部分とを含む。第２の流入通路１６０Ｂは、流入空気が装置１００の外部から引き込まれる外部開口部１６３Ｂと、流入空気が室１５５、１２５に運ばれる吸気ポート１６５Ｂと、それらの間の湾曲部分とを含む。第３の流入通路１６０Ｃは、流入空気が装置１００の外部から引き込まれる外部開口部１６３Ｃと、流入空気が室１５５、１２５に運ばれる吸気ポート１６５Ｃと、それらの間の湾曲部分とを含む。第４の流入通路１６０Ｄは、装置１００の外部から流入空気が引き込まれる外部開口部１６３Ｄと、流入空気が室１５５、１２５に運ばれる吸気ポート１６５Ｄと、それらの間の湾曲部分とを含む。
【００７５】
上部部材１５０の外側表面１５２は、外部開口部１６３Ａ、１６３Ｂ、１６３Ｃ、１６３Ｄを囲むシュラウド（またはリッジ）１８０を含む。シュラウド１８０は、組み立てられた状態にある装置１００を操作するときに使用者が接触できる表面を提供する。上述のように、側縁部１４０は、把持および操作も容易にする。シュラウド１８０は、連続していても、上部部材１５０の外側縁部の周りで中断されていてもよい。シュラウド１８０はまた、外部開口部に隣接する障壁を提供し、使用中に外部開口部１６３Ａ、１６３Ｂ、１６３Ｃ、１６３Ｄが使用者の指または他の材料によって遮られる可能性を制限する。シュラウド１８０に加えて、図２１および図２２に示されるように、外側表面１５２は、外部開口部１６３Ａおよび外部開口部１６３Ｂを少なくとも部分的に囲む障壁突起（または表面）の第１の組１８４を含む。図２６Ａに示されるように、外側表面１５２は、外部開口部１６３Ｃおよび外部開口部１６３Ｄを少なくとも部分的に囲む障壁突起（または表面）１８６の第２の組を含む。障壁面１８４、１８５はまた、例えば、装置の使用中に使用者の指によって引き起こされ得る外部開口部の閉塞を制限するように構成される。特に、障壁突起１８４の組は、外部開口部１６３Ａ、１６３Ｂを少なくとも部分的に囲む複数の非平面表面を含む。このようにして、使用者の指（または他の物体）が障壁面１８４に接触すると、流入気流の通路は障壁面１８４の非平面構造の周りの気流によって維持される。
【００７６】
吸気ポート１６５Ａ、１６５Ｂ、１６５Ｃ、１６５Ｄは、室１２５の周りに配置されたストリップ（またはシール）１１０の除去後に室１２５に開口する（または流体的に連通する）ように内側表面１５１に配置される。このようにして、患者による吸気（吸入）時に、空気が装置の外部から各流入通路の様々な湾曲部分内の外部開口部１６３Ａ、１６３Ｂ、１６３Ｃ、１６３Ｄを通って、そして吸気ポート１６５Ａ、１６５Ｂ、１６５Ｃ、１６５Ｄを介して室１２５に引き込まれる。上述のように、流入通路１６０Ａ、１６０Ｂ、１６０Ｃ、１６０Ｄは、室１２５内に所望の気流特性を生成するために、任意の適切な形状またはサイズを含むことができる。例えば、図１７に示されるように、吸気ポート１６５Ａは、終端縁部（または表面）１６８Ａを含む吸気ランプ１６７Ａによって画定および／または境界付けられ得る。同様に、図１７および図２７は、終端縁部（または表面）１６８Ｂを含む吸気ランプ１６７Ｂによって境界付けられる吸気ポート１６５Ｂの一部の側面断面図を示す。終端縁部でのランプの移行部は、第２の部材１５０の内側表面１５１と交差する（または縁部を形成する）。装置６００を参照して上述したように、移行縁部（または表面）１６８Ａ、１６８Ｂはそれぞれ、任意の適切な値を有することができる表面１５１に対して排気角を形成する。例えば、排気角は１０５度未満にすることができる。いくつかの実施形態では、移行面１６８Ａは、解凝集室１２５の中心軸ＣＬと平行である（すなわち、排気角が約９０度である）。１０５度未満（または約９０度）の排気角を有することにより、移行面１６８Ａは、有利には、解凝集室１２５への突然の拡張をもたらす。図２９に示すように、この配置は、流入気流の第２の部分Ａ２が吸気流路１６０Ａから室１２５に運ばれるとき、再循環回転流の流れの分離または乱れを生じさせる。いくつかの実施形態では、図２９の矢印Ａ２で示すように、流れの分離は、流入気流の第２の部分Ａ２を再循環させることができるか、そうでなければ、流入気流の第２の部分Ａ２を乱すか、室壁に接していない１つ以上の方向に「扇状に広げる」ことができる。この配置により、乾燥粉末の解凝集および気流内での粒子の混合が改善される。
【００７７】
図２７に示すように、いくつかの実施形態では、終端縁部（終端面１６８Ａと内側表面１５１の交点）を実質的に鋭い縁部とすることができる（例えば、約５０ミクロン未満の縁部半径を有する）。これにより、流入気流の第２の部分が吸気ポート１６５Ａを通って解凝集室に運ばれるときに、流れの分離をさらに高めることができる。いくつかの実施形態では、吸気ポート１６５Ａ（または本明細書に記載されている排気開口部のいずれか）の境界となる鋭い縁部を含むことにより、気流が流入通路から室１２５へ運ばれるとき流れの分離を発生させる。これにより、室１２５内に、より分散した、または「扇状に広がった」空気噴流（ｊｅｔ）が生成され、混合を容易にすることができる。しかしながら、他の実施形態では、移行面１６８Ａと内側表面１５１との間の縁部が湾曲するか、または約５０ミクロンより大きい半径を有することができる（すなわち、縁部破断を含むことができる）。他の実施形態では、終端縁部は、湾曲、丸みを帯びている、中断されている（すなわち、縁部破断を含むことができる）などであることができる。
【００７８】
排気ランプ１６７Ａは、流入通路１６０Ａの端部および吸気ポート１６５Ａの一部の境界を形成する側壁である。排気ランプ１６７Ａは、湾曲面（すなわち、連続した非線形表面）である。排気ランプ１６７Ａの湾曲形状は、吸気ポート１６５Ａのこの部分からのより緩やかな（またはより滑らかな）排気をもたらす。いくつかの実施形態では、排気ランプ１６７Ａは、本明細書で記載されるように複数の次元で湾曲することができる。終端表面１６８Ａおよび排気ランプ１６７Ａは、吸気ポート１６５Ａに関して記載されているが、本明細書で記載される吸気ポートのいずれも同様の構造を含むことができる。さらに、排気ランプ１６７は曲線状または非直線状であると記載されているが、他の実施形態では、排気ランプ１６７は直線的な「傾斜」表面であり得、および／または直線部分を含み得る。
【００７９】
上部部材１５０の排気部分１７０は、上面１７１および湾曲した遠位縁部１８３を含む。湾曲した遠位縁部１８３は、下側部分１２０の遠位縁部１４３と整列（または嵌合）して、装置１００の遠位端部分（またはマウスピース）を画定する。排気部分１７０は、中央排気開口部１５６、排気通路１７４（図１５を参照）、および２つのバイパス通路（例えば、図１６の通路１７５Ａを参照）を画定する。湾曲した遠位縁部１８３は、薬物粒子を同伴する流入空気が運ばれる排気開口部１７８を画定する。具体的には、使用中、図１５の矢印ＤＤで示すように、空気が室１２５、１５５から、中央排気開口部１５６を通って排気通路１７４に引き込まれる。薬物粒子を同伴した気流は、上部部材１５０の内側表面１５１と下部部材１２０の突出面１２６との間に画定された実質的に円筒形の流れ領域（またはシュラウド）を介して排気開口部１５６に入る。この流路は、薬物粒子のさらなる解凝集を容易にする追加の動的フローパターンを生成する。
【００８０】
本明細書に記載されるように、乾燥粉末Ｐは、例えばラクトースなどの任意の適切な賦形剤も含むことができる。乾燥粉末Ｐは、多くの場合、主に賦形剤を含むことができ、ＡＰＩの質量における割合は小さい（例えば、１から１０パーセント）。したがって、装置１００の送達特性は、ラクトース特性（または乾燥粉末Ｐに含まれるラクトースのグレード）に依存する可能性がある。例えば、いくつかの乾燥粉末Ｐは、平均直径が６０ミクロンの未篩分けラクトースを含むことができる。したがって、そのような粉末製剤は、ラクトース微粒子（例えば、１〜５ミクロン）を含むため、微粒子を多く含まない製剤よりも「粘着性」が高くなる。そのような未篩分けラクトースを使用する利点は、より高い割合の微粒子を送達できることであり、これは、所望の治療（例えば、深部肺送達など）に有益であり得る。しかし、そのような未篩分けの製剤は、篩分けられた製剤に必要とされるよりも粘着性の微粒子を解凝集するためにより多くの乱気流を必要とする可能性がある。したがって、移行面１６８および排気角θは、未篩分けの製剤で使用するために最適化することができる（そして、所望の量の撹乱気流を提供することができる）。したがって、いくつかの実施形態では、乾燥粉末Ｐは、６０ミクロンの平均粒子直径を有する未篩分けのラクトース製剤を含むことができる。他の実施形態では、乾燥粉末Ｐは、６０ミクロンの初期平均粒径を有する篩分けラクトース製剤を含むことができるが、篩操作によりかなりの量の微粒子が除去される。
【００８１】
図１３、図１５、および図２６Ｃに示すように、上部部材の内側表面１５１は、排気開口部１５６に隣接して配置された２つの突起１５７を含む。装置１００がその組み立てられた構成にあるとき、２つの突起１５７は突出面１２６に接触する。この配置は、排気開口部１５６と突出面１２６との間の一定の距離を維持し、それにより、使用中に一貫した流れ領域、ならびにストリップ１１０が第１の部材１２０と第２の部材１５０との間に挟まれることなく存在できるギャップを生成する。例えば、突起１５７と突出面１２６との間の接触は、例えば、使用中に使用者が装置１００を圧迫した場合に、上部部材１５０の撓みを防止する。そのような望ましくない撓みは、例えば、流れる空気を減少させ、それにより流れを詰まらせるか、そうでなければ室１２５内の流れを減少させる可能性がある。同様に、いくつかの実施形態では、突出面１２６と排気開口部１５６との間に画定される環状の「エアギャップ」は、粒子衝突（および解凝集）を生じさせることができる気流狭窄点であり得る。本明細書で記載するように、使用中（および様々な使用者間）で一定の距離を維持すると、使用中の一貫した気流抵抗を容易にする。これにより、用量送達の一貫性が向上し、患者が経験する一貫した気流抵抗レベルが維持される。したがって、突起１５７は、薬物のより一貫した反復可能な送達を提供する。
【００８２】
２つのバイパス通路（例えば、図１６の通路１７５Ａを参照）は、吸気によって生成された空気の一部が室１２５、１５５の外側を流れる流路を提供する（図１６の矢印ＥＥも参照）。具体的には、排気部分１７０は、バイパス流入口１７６Ａ（図１０参照）を介してバイパス空気を受け取るバイパス流路１７５Ａと、バイパス流入口１７６Ｂ（図１０参照）を介してバイパス空気を受け取るバイパス通路とを画定する。図９に示されるように、湾曲した遠位縁部１８３は、バイパス空気がバイパス通路から使用者の口へ流れるバイパス開口部１７７Ａ、１７７Ｂを画定する。バイパス通路は、室１２５を通る気流抵抗を操作するようにサイズ調整する（または合わせる）ことができる。
【００８３】
薬物送達装置１００を使用して、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む任意の数の適応症を治療することができる。使用中、使用者はまず、装置１００の周囲から包装またはオーバーラップ（図示せず、ただし、以下に示され説明される保護オーバーラップ７１１に類似していてもよい）を取り除く。次に、使用者は、図２５の矢印で示されるようにストリップを引っ張ることによりストリップ１１０を取り外す。上述のように、凹部１３６およびストリップガイド壁１３７を含むことにより、一方または他方にわずかに引っ張られた場合（すなわち、ストリップ１１０の縦軸に平行ではない方向に引っ張られた場合）、ストリップ１１０の部分を一緒に圧縮する（または束ねる）ことができる。この束は、強度が増加した領域を提供し、それにより、引き裂きまたは破損することなく、ストリップ１１０を装置１００からうまく除去することを可能にする。同様に、凹部１３６およびストリップガイド壁１３７は、除去中にストリップ１１０の挟み込み、結合、またはそうでなければ引き裂きを促進しない容積を提供する。
【００８４】
ストリップ１１０が取り外された後、使用者は、組み立てられた装置１００の遠位端部（またはマウスピース）を口の中に配置させる。次に、使用者が吸入し、２つのバイパス流入開口部１７６Ａ、１７６Ｂ、および４つの外部開口部１６３Ａ、１６３Ｂ、１６３Ｃ、１６３Ｄに空気を引き込む。上述のように、４つの外部開口部１６３Ａ、１６３Ｂ、１６３Ｃ、１６３Ｄを通して引き込まれる空気の部分（流入気流と呼ばれる）は、それぞれの流入空気通路１６０Ａ、１６０Ｂ、１６０Ｃ、１６０Ｄを介して室１２５、１５５に運ばれる。吸気ポート１６５Ａ、１６５Ｂ、１６５Ｃ、１６５Ｄを画定する構造は、本明細書で記載するように、室１２５、１５５に入るときに流入気流に所望の流れ特性を付与する。流入気流は、室１２５内を移動し（例えば、図２８および図２９を参照）、そこに貯蔵された乾燥粉末薬物を同伴する。流入気流の動的な動きが続くと、粒子が解凝集され、患者への用量送達のための所望の放出用量と微粒子質量と粒径分布を生成する。次に、上述のように、薬物粒子が同伴された流入気流は、開口部１５６を介して排気通路１７４に運ばれる。
【００８５】
室１２５および室１５５は、所望の気流および解凝集特性を生成するために、任意の適切なサイズのものであり得る。例えば、室１２５は、室１５５よりも深いものとして示されているが、他の実施形態では、室１２５および室１５５のそれぞれは、所望の薬剤送達性能を達成するために任意の適切な深さおよび／または直径を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、上部部材（例えば、上部部材１５０）は、嵌合する下部部材（例えば、下部部材１２０）の特徴に類似および／または対称の特徴を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、上部部材は、開口部１５６と同様の開口部を画定する、突出面１２６と同様の突出面を含むことができる。このようにして、解凝集室の円形形状は、上部部材と下部部材の両方によって生成され得る。他の実施形態において、上部部材（例えば、室１５５）により画定される室の深さと、下部部材（例えば、室１２５）により画定される室の深さとの比は、少なくとも０．７５、少なくとも０．９、または少なくとも１．０であり得る。実質的に対称な設計（例えば、約１．０の比率）を作り出すことにより、装置は、装置の向きとは無関係に、薬物粒子が同伴される所望の気流を生み出すことができる。同様に、この配置は、上部部材（例えば、上部部材１５０）が上向きまたは下向きのどちらで装置が使用されても、実質的に同じ薬剤送達特性を生み出すことができる。
【００８６】
突出面１２６および湾曲した上部室１５５の配置はまた、装置１００が使用中に傾いたり上下逆さまになった場合に、解凝集室１２５、１５５内の粉末が適切に解凝集されることなく排気開口部１５６から不注意に運ばれる可能性を制限する。具体的には、説明したように、乾燥粉末の用量は、下部部材１２０の突出面１２６と上部部材１５０の表面との間の環状開口部を介して送達される。環状開口部（またはギャップ）は、装置１００が上下逆さまになった場合に、粉末が上部部材１５０の表面に残るのを防ぐことができる。また、吸気流路は、一連の屈曲部（または曲がりくねった経路）を含むことにより、粉末が用量室から後方に出る（またはこぼれる）可能性を制限する。
【００８７】
図３０は、一実施形態に係る乾燥粉末吸入器を使用する方法１０のフローチャートである。方法１０は、薬物送達装置１００を参照して記載されているが、他の実施形態では、方法１０は、本明細書に記載の薬物送達装置のいずれを使用しても実行され得る。方法は、１２で、ストリップを乾燥粉末吸入器の第１の部材と乾燥粉末吸入器の第２の部材との間の第１の位置から第２の位置に移動させることを含む。ストリップは、ストリップが第１の位置にあるとき、第１の部材の室壁によって画定される解凝集室の一部内に乾燥粉末を密封する。解凝集室の一部は、ストリップが第２の位置にあるとき、第２の部材によって画定される排気流路および第２の部材によって画定される吸気流路と流体的に連通する。１４で、乾燥粉末吸入器のマウスピースは口の中に配置させる。
【００８８】
方法は、１６で、口に吸入して、吸気流路を介して解凝集室に流入気流を引き込むことをさらに含む。吸気流路の一部は、流入気流の一部が解凝集室内で回転運動するように、成形および／または配置される。回転運動は乾燥粉末を解凝集し、回転気流内に呼吸可能粒子を生成する。吸気流路および排気流路は、少なくとも２秒間、呼吸可能粒子を含む排気気流を生成するように集合的に構成される。
【００８９】
いくつかの実施形態では、方法１０は、１７で、第１の部材および第２の部材を含む乾燥粉末吸入器を処分することを任意で含む。例えば、いくつかの実施形態では、乾燥粉末吸入器は、使用後に廃棄される使い捨て装置としても知られている単位用量装置である。いくつかの実施形態では、乾燥粉末吸入器の第１の部材および第２の部材は、分解性材料、例えば、生分解性、紫外線への曝露により分解可能な、または、紫外線、酸素、水分、生物の任意の組み合わせへの曝露により分解可能、断片化可能、堆肥化可能な分解性材料からモノリシックに構築される。このような材料は、使い捨て装置の廃棄で起こり得る問題を制限できる。
【００９０】
薬物送達装置１００（および本明細書に記載の薬物送達装置または薬剤製品のいずれか）は、組み立てまたは製造の任意の適切な方法を使用して製造することができる。例えば、図３１は、一実施形態に係る、乾燥粉末吸入器を組み立てる方法２０のフローチャートである。方法２０は、図１８〜図２３（およびそこに示される薬物送達装置１００）を参照して説明されているが、他の実施形態では、方法２０を使用して、任意の適切な装置（薬剤製品）を組み立てることができる。
【００９１】
方法は、２１で、第１の部材と第１の部材によって画定される解凝集室を露出するためにリビングヒンジによって接合された第２の部材とを有するモノリシックに構築された装置を開くことを任意で含む。方法は、２２で、医療機器の第１の部材によって画定される解凝集室の一部に乾燥粉末を運ぶことを含む。図１８に示すように、装置が開いた構成にあるとき、乾燥粉末は解凝集室１２５に運ばれる。乾燥粉末は、例えば、ドラム充填またはドセイター（ｄｏｓａｔｏｒ）などの任意の適切な方法を使用して運ぶことができる。いくつかの実施形態において、乾燥粉末は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる「乾燥粉末吸入装置」と題された米国特許第９，４４６，２０９号に示され記載される方法または構造のいずれかを用いて運ばれ得る。いくつかの実施形態において、乾燥粉末は、材料の圧縮プラグの形態であり得る。そのような実施形態では、解凝集室（または第１の部材１２０）は、充填プロセス中に圧縮プラグを配置するための標的表面（または空間）を含むことができる。解凝集室１２５内に示される開放空間（図１３を参照）に加えて、標的表面（または空間）の代替例が以下の図４７〜図４９に示されている。そのような標的表面は、くぼみ、切り抜き、または他の表面処理を含み、解凝集室内の所望の位置に乾燥粉末を配置するのを容易にすることができる。
【００９２】
乾燥粉末が解凝集室に入れられた後、２４で、ストリップ（例えば、ストリップ１１０）は、解凝集室の一部の乾燥粉末を密封するために、第１の部材１２０の内側表面１２１に連結される。図１９に示されるように、ストリップを内側表面１２１にスポット密封（ｓｐｏｔ  ｓｅａｌｅｄ）して、解凝集室１２５の周りにシールを生成することができる。図２０に示すように、２６で、医療機器の第２の部材１５０は、第２の部材の内側表面１５１が解凝集室１２５の一部を覆うように、第１の部材１２０と接触して配置される。図示されるように、第２の部材は吸気流路と排気流路を画定する。排気流路は、第２の部材の内側表面によって画定される排気開口部を介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。吸気流路は、吸気ポートを介して解凝集室に流体的に連結されるように構成される。図１９に示されるように、いくつかの実施形態では、第１の部材１２０と第２の部材１５０がモノリシックに構築され、第２の部材１５０は、第１の部材と第２の部材との間にリビングヒンジ１３８を折り曲げることにより、第１の部材１２０の周りに配置される。
【００９３】
方法２０は、２８で、第１の部材の内側表面から延びるフランジ（例えば、フランジ１４４）を変形させて第２の部材の接合面（例えば、接合面１８６）に嵌合連結し、第１の部材と第２の部材の間に密封接合部を形成することをさらに含む。いくつかの実施形態では、フランジは、フランジの熱かしめ（ｈｅａｔ  ｓｗａｇｉｎｇ  ｏｒ  ｈｅａｔ  ｓｔａｋｉｎｇ）によって変形して、接合面に対してフランジを曲げることができる。このような組み立て方法は、高温または他の接合方法（例えば、超音波溶接、高周波溶接など）から生じる可能性のある粉末への潜在的な悪影響を制限することができる。このような方法は実装も容易であり、それによって医療機器の製造のコストと複雑さを軽減する。熱スエージ接合法は、粉末に有害な超音波溶接（高周波振動）を使用せずに、吸入器接合部での空気漏れの変動を低減するのに有益である。スナップフィットなどの他の接合方法では、所定の部品公差を確実に接合するためにエアギャップが必要であり、これにより空気漏れの変動が生じる。
【００９４】
図２２および図２３に示すように、熱スエージフランジ１４４は、吸入器の下側部分の一部であり、嵌合接合面１８６は、吸入器の上側部分に位置する。図２３は、接合部を形成するために変形位置にあるフランジ１４４を示す吸入器の上部の拡大図である。図示されるように、いくつかの実施形態では、上側部分１５０は、熱スエージ接合部に沿ったギャップを通る気流の漏れを阻止するように設計された三角形のクラッシュリブ１８７の組を含むことができる。このようにして、使用者がマウスピースに吸入するとき、吸入器の外部に沿った流路（例えば、接合部に沿ったギャップによって引き起こされる）がクラッシュリブ１８７によってブロックされる。これにより、意図したとおりに吸気の全量がマウスピースから引き込まれる。
【００９５】
薬剤製品１００は、室１２５への湾曲した排気ランプ（例えば、排気ランプ１６７Ａ）を含む一連の流入通路（例えば、流入通路１６０Ａ）を含むように示されているが、他の実施形態では、本明細書に記載の装置および／または薬剤製品のいずれかが、任意の適切な排気壁構造を有することができる。例えば、薬剤製品１００は、室１２５への垂直（または鋭い）移行面（例えば、移行面１６８Ａ、１６８Ｂ）を含むランプによって画定される一連の吸気ポート（例えば、吸気ポート１６５Ａおよび１６５Ｂ）を含むように示されているが、他の実施形態では、本明細書に記載の装置および／または薬剤製品のいずれかが、室（例えば、室１２５または本明細書に記載の同様の室）に徐々に導く（または拡散する）排気壁構造を有することができる。
【００９６】
例えば、図３２Ａ、図３２Ｂ、および図３３は、一実施形態に係る、薬剤製品（または薬物送達装置）８００を示す。薬剤製品（または薬物送達装置）８００は、多くの点で本明細書に図示および記載された薬物送達装置１００と同様であり、したがって、装置８００の特定の部分は詳細に説明しない。図示されるように、薬物送達装置８００は、空気流入通路８６０Ｂを含む一連の空気流入通路を画定する。装置は、室８２５への緩やかな移行部である吸気ランプ８６７Ｂを含む。図示されるように、吸気ランプ８６７Ｂは、表面８５１に対して１０５度よりも大きい排気角θを形成する。例えば、いくつかの実施形態において、排気角θは約１３５度である。同様に、吸気ランプ８６７Ｂは、吸気流路８６０Ｂ内で流れを約４５度回転させる。この配置は、装置１００を参照して上記で示し説明したより低い排気角度で生成されるものよりも乱れが少ない空気噴流を生成する。したがって、排気角度が大きくなると、流れの分離の量が減少し、流れが再循環するときに、空気／薬剤の流れが用量室８２５の中央流出穴に向かって偏る。図３３は、図３２Ｂの拡大図であり、重要な流入気流制御面８６７が太線で強調されている。スムーズな移行空気流入口は、粒子の回転を最大化し、用量放出時間を長くし、流動性の高い粉末を解凝集するのに有益である。
【００９７】
本明細書に記載されるように、乾燥粉末Ｐは、例えばラクトースなどの任意の適切な賦形剤も含むことができる。乾燥粉末Ｐは、多くの場合、主に賦形剤を含むことができ、ＡＰＩの質量における割合は小さい（例えば、１から１０パーセント）。したがって、装置６００の送達特性は、ラクトース特性（または乾燥粉末Ｐに含まれるラクトースのグレード）に大きく依存する可能性がある。例えば、いくつかの乾燥粉末Ｐは、平均直径が６０ミクロンの未篩分けラクトースを含むことができる。したがって、そのような粉末製剤は、ラクトース微粒子（例えば、１〜５ミクロン）を含むため、微粒子を多く含まない製剤よりも「粘着性」が高くなる。そのような未篩分けラクトースを使用する利点は、より高い割合の微粒子を送達できることであり、これは、所望の治療（例えば、深部肺送達など）に有益であり得る。しかし、そのような未篩分けの製剤は、篩分けられた製剤に必要とされるよりも粘着性の微粒子を解凝集するためにより多くの乱気流を必要とする可能性がある。しかし、いくつかの実施形態では、乾燥粉末Ｐは、６０ミクロンの初期平均粒径を有する篩分けラクトース製剤を含むことができるが、篩操作によりかなりの量の微粒子が除去される。したがって、そのような実施形態は、本明細書に記載の実施形態のいくつかによって送達される大量の乱れた気流を必要としない場合がある。したがって、より高い排気角（例えば、約１３５度より大きい）は、より少ない乱流を生成し、そのような篩分けられた製剤に適切な回転流を提供することができる。
【００９８】
図３４は、一実施形態に係る、薬物送達装置８００’を示す。薬剤製品（または薬物送達装置）８００’は、多くの点で本明細書に図示および記載された薬物送達装置１００または８００と同様であり、したがって、装置８００’の特定の部分は詳細に説明しない。図示されるように、薬物送達装置８００’は、室８２５’への垂直流路（または側壁）８６８’を含む空気流入通路８６０Ｂ’を画定する。側壁８６８’は、用量室８２５’への移行部に急な鋭い縁部を含み、回転流およびファンアウト流を乱して、空気／薬剤排気開口部への粒子の流れを可能にし、用量放出率を改善する。
【００９９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される薬物送達装置（または薬剤製品）のいずれかは、異なる流入通路形状および／または異なる流出口形状の組み合わせを有することができる。例えば、本明細書に記載の実施形態のいずれかは、（上記の移行面１６８Ａによって示される）垂直壁によって画定される１つ以上の流入通路、（上記のランプ８６７Ｂによって示される）緩やかな壁によって画定される１つ以上の流入通路および／または（壁８６８’で示される）円筒状の鋭い壁によって画定される１つ以上の流入通路を有することができる。これにより、特定の薬剤に合わせて装置を調整できる。具体的には、乾燥粉末薬剤製剤は、粒子サイズ、凝集性、表面引力、流動性の点で大きく異なる。特定の乾燥粉末製剤の望ましい薬剤送達性能（放出用量と微粒子画分）を達成するために、垂直壁などの急な流入口と滑らかな移行流入口（１３５度の排気角度など）の組み合わせを吸入器の設計に統合できる。例として４つの流入口の構成を使用して、図３５Ａ〜図３５Ｃに可能な組み合わせのいくつかを示す。いくつかの実施形態では、吸入器の設計は、急な空気流入口と滑らかな空気流入口の組み合わせを備えた２つ以上の空気流入口を含んでもよい。
【０１００】
図３５Ａ〜図３５Ｃに示す薬物送達装置１００’、１００’’および１００’’’は、上述の装置１００と同様であり得るが、異なる吸気ポートを含む。図３５Ａ〜図３５Ｃを参照すると、矢印Ａ１は、解凝集室内の再循環気流を表し、矢印Ａ２は、ランプ８６７Ｂによって生成される直線の流入空気を表し、矢印Ａ３は、ランプ１６７Ｂによって生成される、そらされた（または扇状に広がった）流入空気を表し、矢印Ａｏｕｔは、装置からの空気と薬剤の流れを表す。図３５Ａは、室１２５への１つの垂直壁空気流入口（ランプ１６７Ｂとして識別される）および３つの滑らかな移行空気流入口（ランプ８６７Ｂとして識別される）を含む装置１００’を示す。図３５Ｂは、室１２５への２つの垂直壁空気流入口（ランプ１６７Ｂとして識別される）および２つの滑らかな移行空気流入口（ランプ８６７Ｂとして識別される）を含む装置１００’’を示す。図３５Ｃは、室１２５への３つの垂直壁空気流入口（ランプ１６７Ｂとして識別される）および１つの滑らかな移行空気流入口（ランプ８６７Ｂとして識別される）を含む装置１００’’’を示す。
【０１０１】
流入部分１５３は、４つの流入通路１６０Ａ、１６０Ｂ、１６０Ｃ、１６０Ｄを含むように示されているが、他の実施形態では、装置１００（および本明細書に示す装置のいずれか）は任意の適切な数の流入通路を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、装置は、２つの流入通路、３つの流入通路、または４つ以上の流入通路さえ含むことができる。さらに、流入通路１６０Ａ、１６０Ｂ、１６０Ｃ、１６０Ｄは、特定の流れ形状を有するように示されているが、他の実施形態では、装置は、任意の流入通路に適した流れ形状を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、流入通路の一部が、その中の乾燥粉末薬物の所望の同伴、解凝集、および／または生成を容易にするために、任意の適切な曲線、半径、または縁部設計を含むことができる。
【０１０２】
例えば、図３６および図３７は、それぞれ、一実施形態に係る薬物送達装置（または薬剤製品）２００の一部の上面図および斜視図を示す。薬物送達装置２００は、下部部材（または部分）２２０および上部部材（または部分）２５０を含む。図３７は、各部材の特徴を明確に示すために、実質的に平面構成の下部部材２２０および上部部材２５０を示している。使用中、上部部材２５０は下部部材２２０に連結されて、組み立てられた薬物送達装置２００を形成する。薬物送達装置２００は、多くの点で本明細書に図示および記載された薬物送達装置１００と同様であり、したがって、装置２００の特定の部分は詳細に説明しない。例えば、装置１００のように、組み立てられたとき、薬物送達装置２００は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、「乾燥粉末吸入装置」と題された米国特許第９，４４６，２０９号に示され記載された薬物送達装置のいずれかに類似し、その特定の特徴を含むことができる。
【０１０３】
下部部材２２０は、下部部材１２０と同様であり、したがって、ここでは詳細に説明しない。具体的には、下部部材２２０は、その中に任意の適切な薬物が貯蔵される室２２５を画定する。薬物をその中に貯蔵することができる容積またはリザーバを提供することに加えて、室２２５は、患者への送達のために薬物を解凝集するか、他の手法で準備することができる室（または室の一部）としても機能する。具体的には、下部部材２２０は、突出した中央表面２２６、外側部分（または壁）２３０、および内側部分（または壁）２３４を含む。これらの構造は、一緒に室２２５の一部を形成する（または画定する）。以下に説明するように、使用中、流入気流は、外壁２３０および内壁２３４によって境界を定められた室２２５内で回転状（または渦巻き状）に流れることができる。室２２５は、薬物が所望のサイズ範囲内で粒子に解凝集されると、粒子が気流に同伴され、突出面２２６から（および上に）離間した排気開口部２５６を介して室２２５から排気されるように構成され得る。
【０１０４】
上部部材２５０は、第１（または内側）表面２５１および第２（または外側）表面を含む。内側表面２５１は、上述のように、室２２５とともに、解凝集室または容積を形成する室２５５を画定する。上部部材２５０は、流入部分２５３および排気部分を含む。薬物送達装置２００の排気部分は、上述の装置１００の排気部分１７０に類似しているため、本明細書では図示および説明しない。
【０１０５】
流入部分２５３は、流入部分２５３が流入通路に関連する異なる形状および幾何学的形状を含むという点で、上述の装置１００の流入部分１５３とは異なる。本明細書で記載されるように、流入部分２５３は、患者が装置２００を通して吸入するときに流入空気が解凝集室に流れる一連の流入通路を画定する。本明細書で記載されるように、室２２５、２５５に入るときの流入気流の特性は、室２２５、２５５内の薬物が解凝集、分解、および／または他の手法で用意され使用者に送達されるように精度および再現性に影響を与える可能性がある。例えば、流入通路の形状およびサイズは、室２２５内の気流パターンに影響を及ぼし得る。次に、進入角度は、同伴粒子が室２２５内で排気される前に行う回転数に影響を与える可能性がある。したがって、流入部分２５３は、所望の排気特性（例えば、速度、流量、粒径分布）が達成されるように、所望の流入気流を生成するように構成される。
【０１０６】
特に、流入部分２５３は、第１の流入通路２６０Ａ、第２の流入通路２６０Ｂ、第３の流入通路２６０Ｃ、および第４の流入通路２６０Ｄの４つの流入通路を含む。図３６に示すように、第１の流入通路２６０Ａは、流入空気が装置２００の外部から引き込まれる外部開口部２６３Ａと、流入空気が室２５５、２２５に運ばれる吸気ポート２６５Ａと、それらの間の湾曲部分とを含む。第２の流入通路２６０Ｂは、流入空気が装置２００の外部から引き込まれる外部開口部２６３Ｂと、流入空気が室２５５、２２５に運ばれる吸気ポート２６５Ｂと、それらの間の湾曲部分とを含む。第３の流入通路２６０Ｃは、流入空気が装置２００の外部から引き込まれる外部開口部２６３Ｃと、流入空気が室２５５、２２５に運ばれる吸気ポート２６５Ｃと、それらの間の湾曲部分とを含む。第４の流入通路２６０Ｄは、装置２００の外部から流入空気が引き込まれる外部開口部２６３Ｄと、流入空気が室２５５、２２５に運ばれる吸気ポート２６５Ｄと、それらの間の湾曲部分とを含む。
【０１０７】
排気開口部２６５Ａ、２６５Ｂ、２６５Ｃ、２６５Ｄは、室２２５の周りに配置された仕切りまたはシールの除去後に室２２５に開口する（または流体的に連通する）ように内側表面２５１に配置される。このようにして、患者による吸気（吸入）時に、空気が装置の外部から各流入通路の様々な湾曲部分内の外部開口部２６３Ａ、２６３Ｂ、２６３Ｃ、２６３Ｄを通って、そして吸気ポート２６５Ａ、２６５Ｂ、２６５Ｃ、２６５Ｄを介して室２２５に引き込まれる。上述のように、流入通路２６０Ａ、２６０Ｂ、２６０Ｃ、２６０Ｄは、室２２５内に所望の気流特性を生成するために、任意の適切な形状またはサイズを含むことができる。例えば、図３７に示されるように、吸気ポート２６５Ａは、終端縁部２６６Ａおよび排気ランプ２６７Ａによって画定および／または境界付けられ得る。終端縁部１６６Ａ（線形縁部）とは対照的に、終端縁部２６６Ａは、室２２５と交差する湾曲縁部であり、流入通路２６０Ａを出るときに流入気流を導く構造を提供する。具体的には、終端縁部２６６Ａは、内側表面２５１と流入通路２６０Ａの一部を画定する側壁との交点によって形成される。
【０１０８】
排気ランプ２６７Ａは、流入通路２６０Ａの端部および吸気ポート２６５Ａの一部の境界を形成する側壁である。排気ランプ２６７Ａは、終端縁部２６６Ａのように鋭い縁部で終端する湾曲面（すなわち、連続した非線形表面）である。しかしながら、終端縁部２６６Ａとは異なり、排気ランプ２６７Ａの湾曲形状は、吸気ポート２６５Ａのこの部分からのより緩やかな（またはより滑らかな）排気をもたらす。終端縁部２６６Ａおよび排気ランプ２６７Ａは、吸気ポート２６５Ａに関して記載されているが、本明細書で記載される排気開口部のいずれも同様の構造を含むことができる。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、湾曲した終端縁部２６６Ａおよび／または湾曲した排気ランプ２６７Ａは、室２２５に入る流入気流を外側部分（または壁）２３０に向けることができる。粉末循環は用量室２２５の外壁２３０に向かってより偏っているため、気流内の解凝集粒子は、これらの偏った空気流入噴流を通りその周りを流れてから、排気開口部２５６を介して室２２５から排気される。この配置は、流入気流の一部（図５に示す第２の部分Ａ２と同様の）を室壁２３０に向かって外向きに運ぶことができる。このようにして、解凝集室２２５内の回転流は、解凝集室２２５の外側部分に向かって偏向され、そこから排気開口部２５６に向かってそらされる。同様に、気流の一部は、壁２３０の外側部分から「跳ね返り」、一次循環気流（図５に示す第１の部分Ａ１と同様）を通って排気開口部７２６に向かって運ばれる。したがって、一次気流内を循環する粒子は、流入気流の一部を通って流れる（そして、それによって乱れる）。このようにして、室２２５に入る流入空気のフローパターンは、解凝集された薬物の送達に影響を及ぼし得る。いくつかの実施形態では、例えば、この配置は、流動性が低い凝集性粉末の送達に有利であり得る。同様に、この配置は、例えば、より短い期間で粉末薬物を装置２００から強制的に排気させることにより、患者への薬剤放出を「加速する」のを助けることができる。例えば、患者が４秒間吸入する場合、４秒間の送達時間ではなく、２秒間にわたって粉末を放出することが望ましい場合がある。粉末薬物をより速い速度で放出することは、用量室からの迅速かつ効率的な粉末クリアランスを意味し、したがって、潜在的に、より高い用量放出率およびより一貫した用量（ｄｏｓｉｎｇ）（用量均一性）をもたらす。適切な粒径分布で一定の用量を送達することにより、市販の薬剤製品に合わせて薬剤製品を調整することができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤製品２００（または本明細書に記載される他の薬剤製品）は、肺のより深い領域（例えば肺胞）に到達するのによく適した粒径分布を生成することができる。
【０１１０】
図３８は、異なるサイズを有する「外側半径空気流入口」を備えた吸入器２００’を示す。具体的には、吸入器は、旋回流パターンで粉末をより直接的に流出口に導くために、可変サイズの丸みを帯びたまたは傾斜した空気流入口である丸みを帯びた終端縁部２６６Ａ、２６６Ｂ、２６６Ｃ、および２６６Ｄを含む。
【０１１１】
円形の形状として示されているが、他の実施形態では、室１２５（または本明細書に記載の用量室または解凝集室のいずれか）は、任意の適切な形状を有することができ、かつ／またはその中に任意の適切なフロー構造体を含み、吸入による送達のための薬物の望ましい調製を促進できる。
【０１１２】
例えば、図３９および図４０は、一実施形態に係る薬物送達装置（または薬剤製品）３００の一部の上面図である。図３９は、開いた構成の装置３００を示し、図４０は、閉じた構成の装置を示している。薬物送達装置３００は、下部部材（または部分）３２０および上部部材（または部分）３５０を含む。図３９は、各部材の特徴を明確に示すために、実質的に平面構成の下部部材３２０および上部部材３５０を示している。しかしながら、図４０に示されるように、使用中、上部部材３５０は下部部材３２０に連結されて、組み立てられた薬物送達装置３００を形成する。薬物送達装置３００は、多くの点で本明細書に図示および記載された薬物送達装置１００および／または薬物送達装置２００と同様であり、したがって、装置３００の特定の部分は詳細に説明しない。例えば、装置１００、２００のように、組み立てられたとき、薬物送達装置３００は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、「乾燥粉末吸入装置」と題された米国特許第９，４４６，２０９号に示され記載された薬物送達装置のいずれかに類似し、その特定の特徴を含むことができる。
【０１１３】
上部部材３５０は、上記に示し説明した上部部材１５０と同様である。具体的には、上部部材３５０は、室３２５とともに、上述のように、解凝集室または容積を形成する室３５５を画定する。上部部材３５０は、第１の流入通路３６０Ａ、第２の流入通路３６０Ｂ、第３の流入通路３６０Ｃ、および第４の流入通路３６０Ｄの４つの流入通路を含む流入部分３５３を含む。第１の流入通路３６０Ａは、流入空気が装置３００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室３５５、３２５に運ばれる吸気ポート３６５Ａとを含む。第２の流入通路３６０Ｂは、流入空気が装置３００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室３５５、３２５に運ばれる吸気ポート３６５Ｂとを含む。第３の流入通路３６０Ｃは、流入空気が装置３００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室３５５、３２５に運ばれる吸気ポート３６５Ｃとを含む。第４の流入通路３６０Ｄは、流入空気が装置３００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室３５５、３２５に運ばれる吸気ポート３６５Ｄとを含む。
【０１１４】
吸気ポート３６５Ａ、３６５Ｂ、３６５Ｃ、３６５Ｄは、室３２５の周りに配置された仕切りまたはシールを取り外した後、室３２５に開口する（または流体的に連通する）ように配置される。吸気ポート３６５Ａ、３６５Ｂ、３６５Ｃ、３６５Ｄは、装置３００が組み立てられた構成にあるときにそれらの位置を識別するために、下部部材３２０に示されている。このようにして、患者による吸気（吸入）時に、空気が装置の外部から各流入通路の様々な湾曲部分内の外部開口部を通って、そして吸気ポート３６５Ａ、３６５Ｂ、３６５Ｃ、３６５Ｄを介して室３２５に引き込まれる。上述のように、流入通路３６０Ａ、３６０Ｂ、３６０Ｃ、３６０Ｄは、室３２５内に所望の気流特性を生成するために、任意の適切な形状またはサイズを含むことができる。
【０１１５】
下部部材３２０は、任意の適切な薬物が内部に貯蔵される室３２５を画定する。薬物をその中に貯蔵することができる容積またはリザーバを提供することに加えて、室３２５は、患者への送達のために薬物を解凝集するか、他の手法で準備することができる室（または室の一部）としても機能する。具体的には、下部部材３２０は、突出した中央表面３２６、外側部分（または壁）３３０、および内側部分（または壁）３３４を含む。これらの構造は、一緒に室３２５の一部を形成する（または画定する）。
【０１１６】
下部部材３２０は、下部部材３２０が一連のランプ３３１を含むという点で下部部材１２０とは異なる。各ランプ３３１は、流入気流が吸気ポート３６５Ａ、３６５Ｂ、３６５Ｃ、３６５Ｄから室３２５に運ばれる領域に隣接して配置される。このようにして、ランプ３３１は、室３２５内の「デッドゾーン」または低流速の渦流を妨害することができ、それにより、混合、流れ特性の改善、および解凝集室からのより完全な用量送達を促進する。同様に、ランプ３３１は、１つの吸気ポート（例えば、吸気ポート３６５Ａ）からの流れを、隣接する吸気ポート（例えば、吸気ポート３６５Ｂ）から離れて（またはそこからの経路から）中心に向けることができ、解凝集室からの粒子のクリアランス（流出開口部への流れ）を支援する。
【０１１７】
図４１は、一実施形態に係る薬物送達装置（または薬剤製品）４００の一部の上面図である。薬物送達装置４００は、下部部材（または部分）４２０および上部部材（または部分）４５０を含む。図４１は、各部材の特徴を明確に示すために、実質的に平面構成の下部部材４２０および上部部材４５０を示している。しかしながら、使用中、上部部材４５０は下部部材４２０に連結されて、組み立てられた薬物送達装置４００を形成する。薬物送達装置４００は、多くの点で本明細書に図示および記載された薬物送達装置１００および／または薬物送達装置２００と同様であり、したがって、装置４００の特定の部分は詳細に説明しない。例えば、装置１００、２００のように、組み立てられたとき、薬物送達装置４００は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、「乾燥粉末吸入装置」と題された米国特許第９，４４６，２０９号に示され記載された薬物送達装置のいずれかに類似し、その特定の特徴を含むことができる。
【０１１８】
上部部材４５０は、上記に示し説明した上部部材１５０と同様である。具体的には、上部部材４５０は、室４２５とともに、上述のように、解凝集室または容積を形成する室４５５を画定する。上部部材４５０は、第１の流入通路４６０Ａ、第２の流入通路４６０Ｂ、第３の流入通路４６０Ｃ、および第４の流入通路４６０Ｄの４つの流入通路を含む流入部分４５３を含む。第１の流入通路４６０Ａは、流入空気が装置４００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室４５５、４２５に運ばれる吸気ポート４６５Ａとを含む。第２の流入通路４６０Ｂは、流入空気が装置４００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室４５５、４２５に運ばれる吸気ポート４６５Ｂとを含む。第３の流入通路４６０Ｃは、流入空気が装置４００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室４５５、４２５に運ばれる吸気ポート４６５Ｃとを含む。第４の流入通路４６０Ｄは、流入空気が装置４００の外部から引き込まれる外部開口部と、流入空気が室４５５、４２５に運ばれる吸気ポート４６５Ｄとを含む。
【０１１９】
吸気ポート４６５Ａ、４６５Ｂ、４６５Ｃ、４６５Ｄは、室４２５の周りに配置された仕切りまたはシールを取り外した後、室４２５に開口する（または流体的に連通する）ように配置される。吸気ポート４６５Ａ、４６５Ｂ、４６５Ｃ、４６５Ｄは、装置４００が組み立てられた構成にあるときにそれらの位置を識別するために、下部部材４２０に示されている。このようにして、患者による吸気（吸入）時に、空気が装置の外部から各流入通路の様々な湾曲部分内の外部開口部を通って、そして吸気ポート４６５Ａ、４６５Ｂ、４６５Ｃ、４６５Ｄを介して室４２５に引き込まれる。上述のように、流入通路４６０Ａ、４６０Ｂ、４６０Ｃ、４６０Ｄは、室４２５内に所望の気流特性を生成するために、任意の適切な形状またはサイズを含むことができる。
【０１２０】
下部部材４２０は、任意の適切な薬物が内部に貯蔵される室４２５を画定する。薬物をその中に貯蔵することができる容積またはリザーバを提供することに加えて、室４２５は、患者への送達のために薬物を解凝集するか、他の手法で準備することができる室（または室の一部）としても機能する。具体的には、下部部材４２０は、突出した中央表面４２６、外側部分（または壁）４３０、および内側部分（または壁）４３４を含む。これらの構造は、一緒に室４２５の一部を形成する（または画定する）。
【０１２１】
下部部材４２０はまた、一連のベーン（リッジまたは仕切りとも呼ばれる）４３１を含む。各ベーン４３１は、流入気流が吸気ポート４６５Ａ、４６５Ｂ、４６５Ｃ、４６５Ｄから室４２５に運ばれる領域に隣接して配置される。このようにして、ベーン４３１は、室４２５に入る流れを方向付けることができ、それにより、解凝集室からの改善された混合、流れ特性、およびより完全な用量送達を促進する。具体的には、ベーン４３１は、流入空気の各噴流を、解凝集室からの粒子のクリアランス（流出穴への流れ）を支援するために、内壁４３４に向かって方向づけられる第１の部分（矢印ＥＥを参照）と、粒子４３０の解凝集を促進するために、外壁に向かって方向づけられる第２の部分（矢印ＦＦを参照）とに分割する。
【０１２２】
装置１００は、突出面１２６に接触する２つの突起１５７を含むように示されているが、他の実施形態では、装置は、排気開口部および／または突出面を囲む領域に任意の適切なタイプのフロー構造体、補強材などを含むことができる。例えば、図４２は、一実施形態に係る薬物送達装置（または薬剤製品）５００の一部の上面図である。薬物送達装置５００は、下部部材（または部分）５２０および上部部材（または部分）５５０を含む。図４２は、各部材の特徴を明確に示すために、実質的に平面構成の下部部材５２０および上部部材５５０を示している。しかしながら、使用中、上部部材５５０は下部部材５２０に連結されて、組み立てられた薬物送達装置５００を形成する。薬物送達装置５００は、多くの点で本明細書に図示および記載された薬物送達装置１００および／または薬物送達装置２００と同様であり、したがって、装置５００の特定の部分は詳細に説明しない。例えば、装置１００、２００のように、組み立てられたとき、薬物送達装置５００は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、「乾燥粉末吸入装置」と題された米国特許第９，４４６，２０９号に示され記載された薬物送達装置のいずれかに類似し、その特定の特徴を含むことができる。
【０１２３】
上部部材５５０は、上記に示し説明した上部部材１５０と同様である。具体的には、上部部材５５０は、室５２５とともに、上述のように、解凝集室または容積を形成する室５５５を画定する。上部部材５５０は、第１の流入通路５６０Ａ、第２の流入通路５６０Ｂ、第３の流入通路（図示せず）、および第４の流入通路５６０Ｄの４つの流入通路を含む流入部分を含む。
【０１２４】
流入通路の排気開口部は、室５２５の周りに配置された仕切りまたはシールを取り外した後、室５２５に開口する（または流体的に連通する）ように配置される。このようにして、患者による吸気（吸入）時に、上述したように、空気が装置の外部から各流入通路の様々な湾曲部分内の外部開口部を介して、そして室５２５に引き込まれる。
【０１２５】
下部部材５２０は、任意の適切な薬物が内部に貯蔵される室５２５を画定する。薬物をその中に貯蔵することができる容積またはリザーバを提供することに加えて、室５２５は、患者への送達のために薬物を解凝集するか、他の手法で準備することができる室（または室の一部）としても機能する。具体的には、下部部材５２０は、突出した中央表面５２６、外側部分（または壁）５３０、および内側部分（または壁）５３４を含む。これらの構造は、一緒に室５２５の一部を形成する（または画定する）。
【０１２６】
下部部材５２０はまた、一連の突起（ポストとも呼ばれる）５３１（６つの突起のうちの１つだけにラベルが付けられている）を含む。突起５３１は、突出した中央表面５２６を囲んで配置されている。具体的には、図４３は、突起を示す側面図を示している。このようにして、突起５３１は、室５２５から排気される流れを方向付けることができ、それにより、改善された混合および流れ特性を促進する。具体的には、突起５３１は、排出される粒子をそらすことにより薬物の排気流量を制御し、乾燥粉末がそらされることを高め（解凝集を改善する）および／またはより多くの回転または流れ渦を生成する（解凝集を改善する）。
【０１２７】
突起５３１は下部部材上にあるように示されているが、他の実施形態では、突起は下部部材、上部部材、またはその両方にあることができる。例えば、図４４は、下部部材と上部部材の両方に突起５３１’を含む装置５００’を示す。
【０１２８】
円形の断面形状を有するように示されているが、他の実施形態では、突起５３１は任意の適切な形状を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、突起５３１は、長方形、八角形、または他の任意の適切な多角形形状であり得る。例えば、図４５および図４６は、平らな粉末制御面を有する涙滴形状を有する突起５３１’’を含む装置５００’’を示す。図４７は、流れを異なる方法で内向きに偏向させる変形された涙滴形状を有する突起５３１’’’を含む装置５００’’’を示す。さらに、突出した中央表面１２６は実質的に平坦（または平面）であるように示されているが、他の実施形態では、本明細書に記載の任意の実施形態の突出中心面は任意の適切な形状を有することができる。例えば、突出した中央表面５２６は、凸形、凹形、球形などであり得る。
【０１２９】
室１２５および室１５５はそれぞれ円形の断面形状を有して示され説明されているが、他の実施形態では、本明細書に記載された室はいずれも任意の適切な形状を有することができる。例えば、図４８〜図５０は、回転流のための狭窄および拡張領域を有する非円形断面形状を有する室、および微粒子を拾い上げるために配置された流出口の概略図を示す。具体的には、図４８は、標的位置６２２を有する室６２５を示し、図４９は、標的位置６２２’を有する室６２５’を示す。図５０は、単一の標的位置６２２’’を有する室６２５’’を示す。上記のように、標的位置は、乾燥粉末の圧縮プラグを受け入れることができる室領域である。矢印は、室によって容易にされる、かつ／または室内で生成されるさまざまなフローパターンを表す。
【０１３０】
装置７００および装置２００は、一つの湾曲面を含む吸気ランプ（例えば、ランプ７６７およびランプ２６７Ａ）を含むものとして図示および説明されているが、他の実施形態では、装置は複数の湾曲面を含む吸気ランプを含むことができる。例えば、図５１は、一実施形態に係る、薬物送達装置（または薬剤製品）７００’の概略図である。薬物送達装置７００’は、上述の薬物送達装置（または薬剤製品）７００に類似しているため、ここでは詳細に説明しない。具体的には、装置７００’は、吸気ポート７６５’を介して解凝集室７２５’に流体的に連結されるように構成される吸気流路７６０’を含む。吸気ポート７６５’は、少なくとも部分的に、室壁に向かって外向きに、および排気開口部に向かって内向きに湾曲している吸気ランプ７６７’によって画定される。この配置により、流入口／室移行部の先端が狭くなり、流入の流れを下向きに「ノズル（ｎｏｚｚｌｅ）」にして（つまり、流入の流れを高速化して）、矢印で示すように、回転流を乱し、粉末Ｐを排気開口部７５６’に向けてそらす。
【０１３１】
本明細書に記載される薬物送達装置（薬剤製品）のいずれも、任意の適切な包装内に含むことができる。例えば、図５０は、吸入器７０７を内部に収容する包装アセンブリを示している。吸入器７０７は、薬物送達装置１００など、本明細書に示され説明される装置のいずれかと同様であり得、紫外線および湿気から保護するための保護オーバーラップ７１１の内側に密封される作動トリップ（プルタブ）７０８を含む。オーバーラップ７１１は、すべての側面がヒートシール７０９されており、簡単に開けられるようにスリット７１０を含む。いくつかの実施形態では、オーバーラップは、吸入器７０７に収容される粉末（例えば、薬剤、栄養補助食品）が酸素を含む環境に貯蔵されないことを確実にするために、不活性ガスで注入および密封され得る。
【０１３２】
図５０に示す概念に加えて、図５１に示されるように、作動トリップ（プルタブ）７０８は、オーバーラップ７１１の層の間で密封されてもよい。この実施形態では、使用者は、スリット７１０の位置でオーバーラップ７１１を引き裂くか、または剥がして、吸入器７０７をオーバーラップ７１１から取り外すことができる。作動ストリップ（プルタブ）７０８はオーバーラップにシールされているため、吸入器７０７がオーバーラップ７１１から引き出されると、作動ストリップ（プルタブ）７０８が吸入器から取り外される。この包装設計により、１つの使用者操作ステップが不要になり、使用と投与が簡素化される。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、キットは、乾燥粉末吸入器およびアプリケータを収容するパッケージを含む。乾燥粉末吸入器は、単位用量の乾燥粉末薬物を送達するように構成される。アプリケータは、乾燥粉末吸入器に取り外し可能に連結されるように構成され、介護者が患者または乾燥粉末吸入器に触れることなく、使用者のために乾燥粉末吸入器を配置できるようにする。このようにして、アプリケータは、薬剤送達中の無菌性の維持を容易にする。例えば、本明細書に記載される吸入器のいずれかは、患者から看護師または介護者への交差汚染を防ぐのを助けるために、ワンドまたはホルダーを使用して患者に投与されてもよい。ワンドは、後部非患者接触端で吸入器に固定され、用量送達後、ワンドからの排出および使用済みの使い捨て吸入器の廃棄のために、トリガーリリースに位置するハンドグリップが作動する。
【組成】
【０１３４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物送達装置のいずれかは、任意の適切な薬剤、栄養補助食品、または組成物を含むことができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物送達装置（または薬剤製品）のいずれかは、任意の適切な有効医薬成分（ＡＰＩ）、任意の適切な賦形剤、増量剤、担体粒子などを含む組成物を含むことができる。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、硫酸アルブテロール（例えば、ヨーロッパでは「硫酸塩（ｓｕｌｐｈａｔｅ）」とも呼ばれる）を含むことができる。他の実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかは、他の気管支拡張剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、例えば、レバルブテロール、イプラトロピウム、アルブテロール／イプラトロピウム、ピルブテロール、および／またはフェノテロールなどの短時間作用型気管支拡張剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、例えば、アクリジニウム（Ｔｕｄｏｒｚａ）、アルホルモテロール（Ｂｒｏｖａｎａ）、ホルモテロール（Ｆｏｒａｄｉｌ、Ｐｅｒｆｏｒｏｍｉｓｔ）、グリコピロレート（ＳｅｅｂｒｉＮｅｏｈａｌｅｒ）、インダカテロール（Ａｒｃａｐｔａ）、オロダテロール（Ｓｔｒｉｖｅｒｄｉ  Ｒｅｓｐｉｍａｔ）、サルメテロール（Ｓｅｒｅｖｅｎｔ）、臭化チオトロピウム（Ｓｐｉｒｉｖａ）、ウメクリジニウム（ＩｎｃｒｕｓｅＥｌｌｉｐｔａ）、モメタゾンフロエートパウダー、フルニソリド、ブデソニド、および／またはビランテロールなどの長時間作用型気管支拡張剤を含むことができる。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、メチルキサンチンまたはテオフィリンを含むことができる。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、併用薬剤を含むことができる。そのような併用薬剤は、例えば、２つの長時間作用型気管支拡張剤または吸入副腎皮質ステロイドと長時間作用型気管支拡張剤のいずれかの組み合わせであり得る。適切な併用薬剤には、グリコピロレート／ホルモテロール（Ｂｅｖｅｓｐｉ  Ａｅｒｏｓｐｈｅｒｅ）、グリコピロレート／インダカテロール（ＵｔｉｂｒｏｎＮｅｏｈａｌｅｒ）、チオトロピウム／オロダテロール（ＳｔｉｏｌｔｏＲｅｓｐｉｍａｔ）、ウメクリジニウム／ビランテロール（ＡｎｏｒｏＥｌｌｉｐｔａ）、ブデソニド／ホルモテロール（Ｓｙｍｂｉｃｏｒｔ）、フルチカゾン／サルメテロール（Ａｄｖａｉｒ）、フルチカゾン／ビランテロール（ＢｒｅｏＥｌｌｉｐｔａ）が含まれ得る。「二種」の組み合わせを含むものとしてリストされているが、他の実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品は三種（または四種）の組み合わせを含むことができる。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、ロフルミラストを含むことができる。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、サルフェート（硫酸塩）、またはプロピオネートまたはブロマイドなどの塩またはエステルを含むことができる。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、任意の適切なＳＡＢＡ（短時間作用型ベータアゴニスト）、ＬＡＢＡ（長時間作用型ベータアゴニスト）、ＬＡＭＡ（長時間作用型ムスカリン剤）、ＳＡＭＡ（短時間作用型ムスカリン剤）、またはＩＣＳ（吸入コルチコステロイド）を含むことができる。例えば、吸入コルチコステロイドには、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、またはベクロメタゾンを含む、本明細書に記載のコルチコステロイドのいずれか（例えば、フルニソリド）および他のものが含まれ得る。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、任意の適切な吸入抗感染性組成物を含むことができる。そのような組成物には、例えば、リバビリン、トブラマイシン、ザナミビル、ペンタミジン、ゲンタマイシン、シドフォビル、またはこれらの任意の組み合わせが含まれ得る。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、任意の適切な吸入抗生物質および／または抗ウイルス組成物を含むことができる。そのような組成物には、例えば、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、ドキシサイクリン、およびシプロフロキサシンを含む野兎病の治療に使用される抗生物質が含まれ得る。そのような組成物には、例えば、吸入型炭疽病を治療するために使用される抗生物質が含まれ得る。炭疽病の治療に適した新薬の発見と治療法のかなりの進歩が達成されており、そのような組成物には、レボフロキサシン、ダプトマイシン、ガチフロキサシン、ダルババンシンが含まれ得る。そのような組成物には、例えば、インフルエンザを治療または予防するための抗ウイルス薬（すなわち、リレンザ−ザナミビル−５ｍｇ用量）、アデノウイルス肺炎の治療に使用される抗ウイルス薬（例えば、ブリンシドフォビル）、ＲＳＶを治療するための抗ウイルス薬（例えば、リバビリン）が含まれ得る。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、嚢胞性線維症の患者に適した任意の吸入組成物を含むことができる。そのような組成物には、例えば、トブラマイシン、アズトレオナム、コリスチン、マンニトール、またはプルモザイムが含まれ得る。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、任意の適切な吸入ワクチンを含むことができる。そのようなワクチンには、例えば、インフルエンザワクチン、結核ワクチン、マラリアワクチン、または吸入粉末形態での送達に適した他のワクチンが含まれる。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、片頭痛の治療に適した任意の組成物を含むことができる。そのような組成物には、例えば、ジヒドロエルゴタミン、イミトレックス、スマトリプタン、マクサルト、レルパックス、アマージ、アクセル、ブタルビタール化合物、ゾーミッグ、カンビア、トレキシメット、エクセドリン、フィオリナル、リザトリプタン、ガバペンチン、フロバ、レグラン、シクロベンザプリン、ナラトリプタン、ノルフレックス、ジクロフェナク、およびメザージンが含まれる。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、アナフィラキシー、クループ、喘息などを治療するための任意の適切な吸入薬物を含むことができる。そのような組成物は局所麻酔薬を含むことができる。そのような組成物はエピネフリンを含むことができる。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、任意の適切な吸入タンパク質とペプチドを含むことができる。そのような組成物には、例えば、インスリンが含まれ得る。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、生体防御のための任意の適切な吸入薬物（すなわち、解毒剤治療神経剤）を含むことができる。そのような組成物には、例えば、アトロピンまたは硫酸アトロピン、プラリドキシム、アトロピンとプラリドキシムの組み合わせ、ジアゼパムが含まれ得る。そのような組成物は、不安、筋肉のけいれん、発作を治療するための鎮静剤として使用するためなど、あらゆる適応症を治療するために含むことができる。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれるＡＰＩは、ロキサピン、アルプラゾラム、フェンタニル、またはザレプロンを含むことができる。
【０１５０】
適切な賦形剤は、ＡＰＩとともに、充填、長期保存、標的位置への送達などのための所望の製剤を形成する任意の組成物または添加物を含むことができる。適切な賦形剤の例には、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム処理ラクトース担体粒子、トレハロース、凍結防止剤として使用するための任意の糖（例えば、マンニトール）、溶解度向上剤として使用する組成物（例えば、シクロデキストリン）、および二種、三種、またはその他の組み合わせを含んだ上記の任意の組み合わせが含まれる。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかに含まれる組成物は、ニコチン、カンナビノイドなどの任意の適切な天然組成物を含むことができる。
【０１５２】
薬剤製品１００（および本明細書に記載の薬剤製品のいずれか）は、任意の適切なサイズ（例えば、長さ、幅および／または深さ）を有することができ、任意の適切な体積（または用量）の薬物を収容することができる。このようにして、室１２５（または本明細書で説明される任意の室）は、所望の充填容積および／または重量、および放出用量（質量）を提供するように構成され得る。いくつかの実施形態では、例えば、室１２５（または本明細書に記載される任意の室）の容積は、組成物の充填重量が約１０ｍｇであり、組成物の送達量が約１０ｍｇである（約８５パーセントの用量放出率を提供する）ようにすることができる。しかし、他の実施形態では、用量サイズ（または重量）は５ｍｇから５０ｍｇの範囲であり得る。
【０１５３】
充填重量および／または送達用量（質量）は、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかが、任意の適切な範囲内の患者に適切な用量を含むようにおよび／または送達できるように調整することができる。例えば、いくつかの実施形態において、本明細書に記載する薬剤製品のいずれかは、小児患者（例えば、体重３０ｋｇ未満）または成人患者（体重３０ｋｇ以上）に適した用量を送達することができる。
【０１５４】
その中に薬物が直接配置されるリザーバまたは室（例えば、室１２５）を画定するように示されているが、他の実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれも、薬剤を収容し、製造中に室内（例えば、室１２５）に配置される事前密閉容器を含むことができる。このようにして、上部部材と下部部材の組み立てを１つの場所で完了でき、薬剤充填／仕上げ作業は別の場所で実行できる。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の薬剤製品のすべてまたは一部は、識別を容易にするために色分けすることができる（例えば、病院内など）。いくつかの実施形態では、例えば、上部部材（例えば、上部部材１５０）または下部部材（例えば、下部部材１２０）、またはその両方、または追加部品の一部を着色することができる。着色は、薬物、用量（例えば、成人、小児など）、および／または有効期限など、薬剤製品に関連する任意の数のパラメーターを示すことができる。他の実施形態では、仕切り（図示しないが、上述した）を着色することができる。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される薬剤製品のいずれかは、室（例えば、室１２５）内に薬物を維持する仕切り（またはシール）を含むことができる。いくつかの実施形態では、仕切りは、上部部材と下部部材との間に生成されるクランプ力と併せて小さなスポットシールを介して下部部材（例えば、下部部材１２０）に連結され得る。使用中、スポットシールは、上部部材と下部部材の間からの仕切りの取り外しを容易にするために、破裂、破壊、または引き裂けるように構成され得る。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤製品のいずれかは、その組み立てられた状態にあるとき、オーバーラップ（またはパッケージ）内に含むことができる。このようにして、装置のマウスピースは、貯蔵中に無菌環境に維持することができる。いくつかの実施形態において、仕切りの端部はオーバーラップに連結され、その結果、オーバーラップの除去は仕切りも除去し、したがって、使用のために装置が準備（または用意）される。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、キットは、薬物送達装置およびアプリケータを含む。薬物送達装置は、薬剤製品１００または薬剤製品２００など、本明細書に記載の薬物送達装置（または薬剤製品）のいずれかであってもよい。アプリケータは、薬剤製品に取り外し可能に連結されるように構成されている。この配置により、介護者は、使用者または乾燥粉末吸入器に触れることなく、使用者が使用するために薬剤製品を位置させることができる。このようにして、アプリケータは、薬剤送達中の無菌性の維持を容易にする。いくつかの実施形態では、アプリケータは、患者による使用のために薬剤製品を放出するためのアクチュエータ、レバー、ボタンなどを含むことができる。いくつかの実施形態では、アプリケータは、薬剤製品のすべてまたは一部（例えば、近位端）を収容することができる。他の実施形態において、アプリケータは、薬剤製品の上部部材または下部部材のいずれかによって画定される開口部、ノッチまたは凹部内に配置することができる。
【０１５９】
本発明の様々な実施形態が上述されたが、それらは、例示としてのみ提示されており、限定として提示されていないことが理解されるべきである。特定のイベントが特定の順序で発生することを上述した方法が示す場合、特定のイベントの順序は変更されてもよい。さらに、特定のイベントは、可能であれば並列プロセスで同時に実行されてもよく、また上述したように順次実行されてもよい。
【０１６０】
例えば、突出面１２６は平坦な表面として示されているが、他の実施形態では、本明細書に記載の突出面のいずれもが任意の適切な形状を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の突出面のいずれかは、湾曲面または球面を有することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の突出面のいずれかは、円錐表面を有することができ、かつ／または点で終端するように突出することができ、或いは多角形、傾斜、または不規則な形状であってもよい。他の実施形態では、本明細書に記載の突出面のいずれかは、表面の周囲および／または表面を通る流れに影響を与える一連の突起、ポストまたは延長部を含むことができる。
【０１６１】
さらに、場合によっては、患者が、吸入の前に誤って息を吸って吸入器に吹き込む可能性がある。言い換えれば、場合によっては、患者が逆方向に吸入器に息を吹き込むことがある。そのような場合、例えば、突出面１２６などの突出面（またはプラトー）は、空気そらし表面として働き、粉末が用量室の底部に安全に存在する間、４つの空気流路（例えば、流路１６０Ａ〜Ｄおよび開口部１６３Ａ〜Ｄ）へと逆方向の気流をそらす。プラトー１２６は、図１３に示されるように平坦であってもよいし、例えば、逆空気流を４つの開口部１６３Ａ〜Ｄに向けることを目的とする凸形状、凹形状、傾斜、または多角形表面を有してもよい。この概念は、２つ以上の空気流入口を備えた吸入器の実施形態に適用することができる。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の用量室のいずれか（例えば用量室１２５）に出入りする空気流入口および流出口は、そこに収容される粉末のすべての粒子を解凝集および送達するように設計される。他の実施形態では、本明細書に記載の任意の用量室（例えば用量室１２５）の出入りの空気流入口および流出口は、小さい粒子は出口から排気され、主に大きいラクトースキャリア粒子は用量送達後に用量室に残るように、サイズ、質量、形状に基づいて室で粒子を分離するように設計することができる。大きな質量と遠心力を備えた大きなラクトースキャリア粒子は、室の外壁に沿って流れ、空気の流入噴流と渦流に耐えるのに十分な質量と運動量を持っている。したがって、そのような大きな粒子は、吸入イベントを通して外壁に沿って流れ続ける。吸入イベントが完了すると、より大きなラクトース粒子が用量室の底に沈殿する。これらの大きなラクトース粒子の再循環とその結果生じる衝撃力は、薬剤（ＡＰＩ）とラクトース粒子の間の引き付け合う結合（力）を破壊し、凝集体を破壊するのに重要である。さらに、より少ないラクトースまたは賦形剤が患者に送達され、これは、頻繁な投与および患者の肺への高い粉末負荷を伴う投与計画に有益であり得る。
【０１６３】
様々な実施形態が特定の特徴および／または構成要素の組み合わせを有するものとして説明されたが、適切な場合には、実施形態のうちのいずれかからの任意の特徴および／または構成要素の組み合わせを有する他の実施形態が可能である。例えば、本明細書に示され記載された装置のいずれも、本明細書に記載されたようなランプ、突起、またはその他のフロー構造体のいずれかを含むことができる。例えば、図９〜図１０に示される薬物送達装置１００は、フロー構造体（例えば、ランプ３３１）を含むものとして示されていないが、他の実施形態では、装置１００に類似する薬物送達装置は、上記に示し説明したランプ３３１に類似する１つ以上のフローランプを含むことができる。
【０１６４】
本明細書に記載の薬物容器のうちのいずれかは、本明細書に記載のエピネフリン組成物および／または他の薬剤製剤のうちのいずれかを収容することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２６Ｃ】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２Ａ】
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【図３２Ｂ】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５Ａ】
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【図３５Ｂ】
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【図３５Ｃ】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【国際調査報告】
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