(57)【要約】  本開示は、ＳＨＰ２の阻害剤および疾患の処置におけるそれらの使用を対象とする。その上開示されているのは、それを含む医薬組成物である。  【化１】2020536881.tif 000106
2020536881.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ：
【化１】
2020536881.tif 000096
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２】
式Ｖ：
【化２】
2020536881.tif 000097
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項３】
式ＶＩ：
【化３】
2020536881.tif 000098
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項４】
式Ｉ：
【化４】
2020536881.tif 000099
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項５】
Ｘ１はＮである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１はＣＨである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２はＮである、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２はＣＨである、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ３はＮである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ３はＣＨである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａは、単環式または多環式のアリールである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである、請求項１から１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１３】
Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、請求項１から１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】
Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
各Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６は、Ｈである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４は−ＣＨ２−ＯＨである、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、該複素環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
複素環は、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、該スピロ複素環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
スピロ環は、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて：
【化５】
2020536881.tif 000100
から選択される部分を形成する、請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
【化６】
2020536881.tif 000101
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２６】
【化７】
2020536881.tif 000102
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２７】
【表１】
2020536881.tif 000103
【表２】
2020536881.tif 000104
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２８】
【表３】
2020536881.tif 000105
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２９】
請求項１から２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１から２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【請求項３１】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
医薬としての使用のための、請求項１から２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項３３】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、請求項１から２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項３４】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、請求項１から２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の使用。
【請求項３５】
請求項２９に記載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【請求項３６】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
医薬としての使用のための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、請求項２９に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、２０１７年１０月１２日に出願された米国仮出願第６２／５７１，７６０号；２０１８年１月９日に出願された米国仮出願第６２／６１５，３５３号；および２０１８年５月３１日出願された米国仮出願第６２／６７８，８８９号の利益を主張し；これらの内容は、それらの全体で参照によって本明細書に組み入れられる。
【０００２】
本開示は、疾患または障害の処置において有用なタンパク質チロシンホスファターゼＳＨＰ２の阻害剤に関する。詳細には、この開示は、ＳＨＰ２を阻害する化合物および組成物、ＳＨＰ２に関連する疾患を処置する方法、ならびにこれらの化合物を合成する方法に関係する。
【背景技術】
【０００３】
ＳＨ２ドメイン含有タンパク質チロシンホスファターゼ−２（ＳＨＰ２）は、増殖、分化、細胞周期維持および遊走を含めた複数の細胞機能に寄与するＰＴＰＮｌ１遺伝子によってコード化される非受容体タンパク質チロシンホスファターゼである。ＳＨＰ２は、Ｒａｓ−マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ、ＪＡＫ−ＳＴＡＴまたはホスホイノシトール３−キナーゼ−ＡＫＴの経路を介するシグナル伝達に関与する。
【０００４】
ＳＨＰ２は、２つのＮ末端Ｓｒｃ相同２ドメイン（Ｎ−ＳＨ２およびＣ−ＳＨ２）、触媒ドメイン（ＰＴＰ）およびＣ末端尾部を有する。２つのＳＨ２ドメインは、ＳＨＰ２の細胞内の局在化および機能調節を制御する。該分子は、Ｎ−ＳＨ２およびＰＴＰドメインの両方からの残基を伴う結合性ネットワークによって安定化される不活性な自己阻害コンフォメーションに存在する。例えば、サイトカインまたは成長因子による刺激は、触媒部位の曝露に至り、ＳＨＰ２の酵素的活性化をもたらす。
【０００５】
ＰＴＰＮｌ１遺伝子および引き続いてＳＨＰ２における突然変異は、いくつかのヒト疾患、例えばヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんにおいて同定されている。ＳＨＰ２は、そのため、様々な疾患の処置のための新規な治療の開発にとって高度に魅力的な標的を表す。本開示の化合物は、ＳＨＰ２の活性を阻害する小分子の必要性を満たす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示は、ＳＨＰ２の活性を阻害できる化合物に関する。本開示は、本明細書において開示されている化合物の製造のためのプロセス、こうした化合物を含む医薬調製物、ならびにＳＨＰ２の異所性活性に関連する疾患または障害の管理においてこうした化合物および組成物を使用する方法をさらに提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の一態様は、式Ｉａ：
【化１】
2020536881.tif 000003
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【０００８】
本開示の一態様は、式Ｉ：
【化２】
2020536881.tif 000004
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【０００９】
本開示の一態様は、式ＩＩａ：
【化３】
2020536881.tif 000005
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１０】
本開示の一態様は、式ＩＩｂ：
【化４】
2020536881.tif 000006
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−であり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１１】
本開示の一態様は、式ＩＩＩ：
【化５】
2020536881.tif 000007
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１２】
本開示の一態様は、式ＩＶ：
【化６】
2020536881.tif 000008
（式中、：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１３】
本開示の一態様は、式Ｖ：
【化７】
2020536881.tif 000009
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１４】
本開示の一態様は、式ＶＩ：
【化８】
2020536881.tif 000010
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１５】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
【００１６】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。該方法は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００１７】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈液または界面活性剤をさらに含むことができる。該医薬組成物は、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置することに有効であり得る。
【００１８】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
【００１９】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。
【００２０】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の一態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【００２１】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の使用に関する。本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物の使用に関する。
【００２２】
本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
【００２３】
本開示は、ＳＨＰ２を阻害することにおいて有用である化合物および医薬組成物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
第１の態様において、式Ｉａ：
【化９】
2020536881.tif 000011
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体が記載され、式中、Ａ、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２５】
別の態様において、式Ｉ：
【化１０】
2020536881.tif 000012
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体が記載され、式中、Ａ、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２６】
別の態様において、式ＩＩａ：
【化１１】
2020536881.tif 000013
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体が記載され、式中、Ａ、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２７】
別の態様において、式ＩＩｂ：
【化１２】
2020536881.tif 000014
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体が記載され、式中、Ａ、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２８】
別の態様において、式ＩＩＩ：
【化１３】
2020536881.tif 000015
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体が記載され、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２９】
別の態様において、式ＩＶ：
【化１４】
2020536881.tif 000016
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関し、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３０】
別の態様において、式Ｖ：
【化１５】
2020536881.tif 000017
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関し、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３１】
別の態様において、式ＶＩ：
【化１６】
2020536881.tif 000018
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関し、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３２】
本開示の詳細は、下記の添付記載において説明されている。本明細書に記載されているものと同様または同等の方法および材料は、本開示の実践または試験において使用することができるが、例示的な方法および材料がここに記載されている。開示の他の特徴、目的および利点は、記載および請求項から明らかである。本明細書および添付の請求項において、単数形は、別段に文脈が明らかに指示していない限り、複数形も含む。別段に定義されていない限り、本明細書において使用されている全ての技術的および科学的用語は、この開示が属する当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。この明細書において引用されている全ての特許および公報は、それらの全体で参照により本明細書に組み入れられる。
【００３３】
本明細書に記載されている各実施形態は、単独でまたは任意の１つもしくはそれ以上の他の実施形態との組合せで解釈することができる。
【００３４】
用語
「ａ」および「ａｎ」という品詞は、この開示において、該品詞の文法上の目的語の１つまたは１つ超（即ち、少なくとも１つ）を指すために使用される。例として、「ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ」は、１つの要素または１つ超の要素を意味する。
【００３５】
「および／または」という用語は、この開示において、別段に表示されていない限り「および」または「または」のいずれかを意味するために使用される。
【００３６】
「任意選択の」または「場合により」は、引き続いて記載されている事象または状況は発生し得るまたは発生し得ないこと、ならびに該記載は、事象または状況が発生する場合およびそれが発生しない場合を含むことを意味する。例えば、「場合により置換されているアリール」は、本明細書において定義されている通りの「アリール」および「置換アリール」の両方を包含する。１つまたはそれ以上の置換基を含有する任意の基に関して、こうした基は、立体的に非実際的、合成的に実行不可能および／または本質的に不安定である任意の置換または置換パターンを導入すると意図されないことは、当業者によって理解されよう。
【００３７】
「場合により置換されている」という用語は、所与の化学的部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合することができる（が、必要とはされていない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（即ち、純粋な炭化水素）であり得る。代替として、同じ場合により置換されているアルキル基は、水素と異なる置換基を有することができる。例えば、それは、該鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載されている任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「場合により置換されている」という用語は、所与の化学的部分が他の官能基を含有する潜在性を有するが、任意のさらなる官能基を必ずしも有しているわけでないことを意味する。
【００３８】
「アルキル」という用語は、直鎖または分枝鎖飽和炭化水素を指す。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、１個から６個の炭素原子を含有する。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルならびにネオペンチルが挙げられる。
【００３９】
「アルケニル」という用語は、炭素−炭素二重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。ある特定のアルケニル基は、鎖中に２個から約４個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルケニル鎖に付着されていることを意味する。例証的なアルケニル基としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニルおよびｉ−ブテニルが挙げられる。Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルケニル基である。
【００４０】
「アルキニル」という用語は、炭素−炭素三重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。ある特定のアルキニル基は、鎖中に２個から約４個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付着されていることを意味する。例証的なアルキニル基としては、エチニル、プロピニル、ｎ−ブチニル、２−ブチニル、３−メチルブチニルおよびｎ−ペンチニルが挙げられる。Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルキニル基である。
【００４１】
「シクロアルキル」という用語は、３個から２０個の環状炭素原子（即ち、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル）、例えば３個から１２個の環状原子、例えば３個から１０個の環状原子を有する単一の飽和また部分不飽和の全ての炭素環を指す。「シクロアルキル」という用語は、多縮合の飽和および部分不飽和の全ての炭素環系（例えば、２つ、３つまたは４つの炭素環式環を含む環系）も含む。したがって、シクロアルキルは、二環式炭素環（例えば、ビシクロ［３．１．０］ヘキサンおよびビシクロ［２．１．１］ヘキサンなど、約６個から１２個の環状炭素原子を有する二環式炭素環）および多環式炭素環（例えば、約２０個までの環状炭素原子を有する三環式および四環式の炭素環）など、多環式炭素環を含む。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニルおよび１−シクロヘキサ−３−エニルが挙げられる。
【００４２】
「シクロアルケニル」という用語は、４〜１８個の炭素原子を含有する単環式の非芳香族不飽和炭素環を意味する。シクロアルケニル基の例としては、限定せずに、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルおよびノルボレニルが挙げられる。Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニルは、４個から８個の間の炭素原子を含有するシクロアルケニル基である。
【００４３】
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、単一の全ての炭素芳香族環または多縮合の全ての炭素環系を指し、ここで、該環の少なくとも１つは芳香族である。例えば、ある特定の実施形態において、アリール基は、６個から２０個の環状炭素原子、６個から１４個の環状炭素原子、または６個から１２個の環状炭素原子を有する。アリールは、フェニルラジカルを含む。アリールは、約９個から２０個の炭素原子を有する多縮合環系（例えば、２つ、３つまたは４つの環を含む環系）も含み、ここで、少なくとも１つの環は芳香族であり、他の環は芳香族であり得るまたは芳香族であり得ない（即ち、炭素環）。こうした多縮合環系は、多縮合環系の任意の炭素環部分上の１つまたはそれ以上の（例えば、１個、２個または３個の）オキソ基で場合により置換されている。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。ある特定の原子員数範囲のアリール（例えば、６〜１２員のアリール）が参照される場合、原子範囲は、アリールの総環（環状）原子についてであることも理解されるべきである。例えば、６員アリールはフェニルを含み、１０員アリールはナフチルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフチルを含む。アリール基の非限定的な例としては、以下に限定されないが、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルおよびアントラセニルなどが挙げられる
【００４４】
アリール基は、任意の付着点で、１つまたはそれ以上の置換基、例えば、１個から５個の置換基によって場合により置換することができる。例証的な置換基としては、以下に限定されないが、−Ｈ、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２が挙げられる。該置換基は、それら自体、場合により置換することができる。
【００４５】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、環中に炭素以外に少なくとも１個の原子を有する単一の芳香族環を指し、ここで、該原子は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され；該用語は、少なくとも１つのこうした芳香族環を有する多縮合環系も含み、この多縮合環系は、下でさらに記載されている。したがって、該用語は、環において約１個から６個の環状炭素原子ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される約１〜４個の環状ヘテロ原子の単一の芳香族環を含む。硫黄原子および窒素原子は酸化形態で存在することもできるが、ただし、該環は芳香族である。こうした環としては、以下に限定されないが、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリルまたはフリルが挙げられる。該用語は、ヘテロアリール基が、上記で定義されている通り、ヘテロアリール（例えば、１，８−ナフチリジニルなどのナフチリジニルを形成する）、ヘテロシクロアルキル、（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニルなどの１，２，３，４−テトラヒドロナフチリジニルを形成する）、シクロアルキル（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルを形成する）およびアリール（例えば、インダゾリルを形成する）から選択される１個またはそれ以上の環と縮合されることで多縮合環系を形成することができる多縮合環系（例えば、２個、３個または４個の環を含む環系）を含む。したがって、ヘテロアリール（単一の芳香族環または多縮合環系）は、約１〜２０個の環状炭素原子および約１〜６個の環状ヘテロ原子を有する。こうした多縮合環系は、縮合環の炭素環または複素環部分上の１個またはそれ以上の（例えば、１個、２個、３個または４個の）オキソ基で場合により置換することができる。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。多縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で接続することができると理解されるべきである。多縮合環系の付着点（ヘテロアリールについて上記で定義されている通り）は、多縮合環系のヘテロアリール、複素環、アリールまたは炭素環部分を含めた多縮合環系の任意の位置、ならびに炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含めた多縮合環系の任意の適当な原子にあってよいことも理解されるべきである。例証的なヘテロアリールとしては、以下に限定されないが、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリルおよびチアナフテニルが挙げられる。
【００４６】
「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」または「ヘテロシクリル」という用語は、本明細書で使用される場合、環中に少なくとも１個のヘテロ原子（酸素、窒素および硫黄から選択される少なくとも１つの環状ヘテロ原子）を有する単一の飽和また部分不飽和の非芳香族環または非芳香族多環系を指す。別段に特定されていない限り、ヘテロシクロアルキル基は、３個から約２０個の環状原子、例えば５個から２０個の環状原子、例えば５個から１４個の環状原子、例えば５個から１０個の環状原子、例えば３個から１２個の環状原子を有する。したがって、該用語は、環中に約１から６環状炭素原子ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される約１個から３個の環状ヘテロ原子を有する単一の飽和また部分不飽和の環（例えば、３員、４員、５員、６員または７員の環）を含む。該用語は、環中に約４個から９個の環状炭素原子ならびに酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される約１個から３個の環状ヘテロ原子を有する単一の飽和また部分不飽和の環（例えば、５員、６員、７員、８員、９員または１０員の環）も含む。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。「ヘテロシクリル」は、複素環ラジカルが飽和環、部分不飽和環または芳香族の炭素環式環もしくは複素環式環と縮合されているラジカルも含む。ヘテロシクロアルキル基としては、以下に限定されないが、アゼチジン、アジリジン、イミダゾリジン、イミノ−オキソイミダゾリジン、モルホリン、オキシラン（エポキシド）、オキセタン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、キヌクリジン、Ｎ−ブロモピロリジンおよびＮ−クロロピペリジンなどが挙げられる。
【００４７】
「スピロ環」または「スピロ環式」という用語は、両環が単一の原子を介して接続されている炭素二環式環（carbogenic bicyclic ring）系を意味する。該環は、サイズおよび性質が異なっていてよいまたはサイズおよび性質が同一であってよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナンまたはスピロデカンが挙げられる。スピロ環における環の一方または両方は、別の炭素環式環、複素環式環、芳香族環またはヘテロ芳香族環に縮合することができる。スピロ環における炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、ＳまたはＰ）で置換することができる。Ｃ５〜Ｃ１２スピロ環は、５個から１２個の間の炭素原子を含有するスピロ環である。一部の実施形態において、Ｃ５〜Ｃ１２スピロ環は、５個から１２個の炭素原子を含有するスピロ環である。該炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子で置換することができる。
【００４８】
「スピロ環式複素環」、「スピロヘテロシクリル」または「スピロ複素環」という用語は、該環の少なくとも１つが複素環である（例えば、該環の少なくとも１つが、フラニル、モルホリニルまたはピペラジニルである）スピロ環を意味すると理解される。スピロ環式複素環は、少なくとも１個がＮ、Ｏ、ＳおよびＰから選択されるヘテロ原子である５個から１２個の間の原子を含有することができる。一部の実施形態において、スピロ環式複素環は、５個から１２個の原子を含有することができ、そのうち少なくとも１個は、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択されるヘテロ原子である。
【００４９】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を意味する。
【００５０】
「カルボニル」という用語は、酸素原子に二重結合されている炭素原子を含む官能基を指す。それは、本明細書において、「オキソ」、Ｃ（Ｏ）またはＣ＝Ｏと省略することができる。
【００５１】
本開示は、１種またはそれ以上の開示化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体、希釈液または賦形剤」としては、限定せずに、ヒトまたは家畜における使用が許容されていると合衆国食品医薬品局によって承認された任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈液、保存料、染料／着色料、香味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、界面活性剤または乳化剤が挙げられる。
【００５２】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の薬学的に許容される塩を含む。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、以下に限定されないが、例えば、水溶性および水不溶性の塩、例えば酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フィウナレート塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエート塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエート、エインボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド塩および吉草酸塩が挙げられる。
【００５３】
「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方も含む。「薬学的に許容される酸付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくないとともに、無機酸、例えば、以下に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸など、ならびに有機酸、例えば、以下に限定されないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸の酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸の酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸およびウンデシレン酸などで形成される、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指す。
【００５４】
「薬学的に許容される塩基付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくない、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指す。これらの塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の添加から製造される。無機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩およびアルミニウム塩などが挙げられる。例えば、無機塩としては、以下に限定されないが、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、第一級、第二級および第三級アミン、自然置換アミンを含めた置換アミン、環状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジンおよびポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。
【００５５】
「互変異性体」という用語は、同じ数および型の原子を有するが結合接続性が異なり互いに平衡状態である一連の化合物を指す。「互変異性体」は、この一連の化合物の単一のメンバーである。典型的に、単一の互変異性体が描かれているが、この単一の構造は、存在し得る全ての可能な互変異性体を表すと意味されることが理解される。例としては、エノール−ケトン互変異性が挙げられる。ケトンが描かれている場合、エノール形態およびケトン形態の両方が本開示の一部であると理解される。
【００５６】
本開示は、本明細書に記載されている化合物のプロドラッグを含む。「プロドラッグ」という用語は、この開示において使用される場合、インビボにおいて代謝手段によって（例えば、加水分解によって）開示化合物に変換可能である化合物を意味する。さらに、本明細書で使用される場合、プロドラッグは、体内で不活性であるが体内にて典型的に胃腸管から吸収中または吸収後のいずれかで活性化合物に転化する薬物である。体内におけるプロドラッグから活性化合物への変換は、化学的または生物学的に（即ち、酵素を使用する）行うことができる。
【００５７】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の溶媒和物を含む。「溶媒和物」という用語は、溶質および溶媒によって形成される可変化学量論の複合体を指す。本開示の目的のためのこうした溶媒は、溶質の生物学的活性に干渉しないことがある。適当な溶媒の例としては、以下に限定されないが、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨおよびＡｃＯＨが挙げられる。水が溶媒分子である溶媒和物は、水和物と典型的に称される。水和物は、化学量論量の水を含有する組成物、ならびに可変量の水を含有する組成物を含む。
【００５８】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の異性体を含む。「異性体」という用語は、同じ組成物および分子量を有するが物理的および／または化学的な特性が異なる化合物を指す。構造差は、構成（幾何異性体）に、または偏光の平面を回転させる能力（立体異性体）にあり得る。立体異性体に関して、本開示の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を有することができ、ラセミ体、ラセミ混合物、および個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして生じることができる。
【００５９】
「立体異性体」という用語は、原子の同じ数および型を有するとともにそれらの原子間に同じ結合接続性を共有するが三次元構造が異なる該一連の化合物を指す。「立体異性体」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指す。例えば、立体異性体は、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり得る。本開示は、本明細書に記載されている化合物の立体異性体を含む。
【００６０】
加えて、本開示は、全ての幾何学的異性体および位置異性体を包含する。例えば、本開示の化合物が二重結合または縮合環を組み込むならば、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物が、本開示の範疇内に包含される。該化合物が二重結合を含有するならば、置換基は、ＥまたはＺ立体配置であり得る。該化合物が二置換シクロアルキルを含有するならば、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス立体配置を有し得る。
【００６１】
「エナンチオマー」という用語は、互いに重ねることができない鏡像である１対の立体異性体を指す。「エナンチオマー」という用語は、この対の立体異性体の単一のメンバーを指す。「ラセミの」という用語は、１対のエナンチオマーの１：１混合物を指す。本開示は、本明細書に記載されている化合物のエナンチオマーを含む。本明細書において開示されている各化合物は、化合物の一般構造に適合する全てのエナンチオマーを含む。該化合物は、ラセミ形態もしくはエナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学の観点における任意の他の形態であり得る。一部の実施形態において、該化合物は（Ｓ）−エナンチオマーである。他の実施形態において、該化合物は（Ｒ）−エナンチオマーである。なお他の実施形態において、該化合物は、（＋）または（−）エナンチオマーである。
【００６２】
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書に記載されている化合物の１つのエナンチオマーを主に提供するために富化することができる。エナンチオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのエナンチオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、９９．５もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。一部の実施形態において、１つのエナンチオマーで富化された本明細書に記載されている化合物は、他のエナンチオマーを実質的に含まず、ここで、実質的に含まずとは、当該の物質が、例えば、該組成物または化合物混合物において、他のエナンチオマーの量と比較した場合に、１０％未満、または５％未満、または４％未満、または３％未満、または２％未満、または１％未満を構成することを意味する。例えば、組成物または化合物混合物が、第１のエナンチオマー９８グラムおよび第２のエナンチオマー２グラムを含有するならば、第１のエナンチオマーを９８ｍｏｌパーセントおよび第２のエナンチオマーを２ｍｏｌパーセントだけ含有すると言える。
【００６３】
「ジアステレオマー」という用語は、単結合周りの回転によって重ねることができない一連の立体異性体を指す。例えば、シスおよびトランス二重結合、二環式環系上のエンドおよびエキソ置換、ならびに異なる相対的立体配置を有する複数の不斉中心を含有する化合物は、ジアステレオマーであると考えらる。「ジアステレオマー」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指す。提示されている一部の例において、合成経路は、単一のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物を生成することができる。本開示は、本明細書に記載されている化合物のジアステレオマーを含む。
【００６４】
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書において開示されている化合物の１つのジアステレオマーを主に提供するために富化することができる。ジアステレオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのジアステレオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、８５、９５、９６、９７、９８、９９もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。
【００６５】
本明細書に記載されている化合物は、全ての薬学的に許容される同位体標識化化合物をさらに含む。「同位体的に」または「放射標識化された」化合物は、１個またはそれ以上の原子が、自然界で典型的に見出される（即ち、自然発生の）原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているまたは置換されている化合物である。例えば、一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物において、水素原子は、１つまたはそれ以上の重水素またはトリチウムによって置き換えられているまたは置換されている。この開示のある特定の同位体標識化化合物、例えば、放射性同位元素を組み込むものは、薬物および／または基質組織分布の研究において有用である。放射性同位元素トリチウム、即ち３Ｈ、および炭素１４、即ち１４Ｃは、それらの組み込み簡便さおよび容易な検出手段の点からこの目的に特に有用である。より重い同位体、例えば重水素、即ち２Ｈとの置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または投与量要求の低減に起因するある特定の治療的利点を可能にすることができ、それゆえに、一部の状況において好ましいことがある。本明細書に記載されている化合物に組み込むことができる適当な同位体としては、以下に限定されないが、２Ｈ（重水素についてＤとも記述される）、３Ｈ（トリチウムについてＴとも記述される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉが挙げられる。ポジトロン放出性同位体、例えば１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎとの置換は、ポジトロンエミッショントモグラフィー（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。
【００６６】
化合物に関連して使用される場合の「有効量」は、本明細書に記載されている通りの対象における疾患を処置または防止するのに有効な量である。
【００６７】
「担体」という用語は、この開示において使用される場合、賦形剤および希釈剤を包含し、医薬剤を保有するまたは対象の１つの器官または身体の一部から別の器官または身体の一部に輸送することに関与する材料、組成物またはビヒクル、例えば液体または固体の充填剤、希釈液、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料を意味する。
【００６８】
対象に関して「処置すること」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指す。処置することは、障害を治癒すること、改善することまたは少なくとも部分的に寛解させることを含む。
【００６９】
対象に関して「防止する」または「防止すること」という用語は、疾患または障害が対象を苦しめないようにすることを指す。防止することは予防処置を含む。例えば、防止することは、対象が疾患に苦しめられる前に本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物を対象に投与することを含み、投与は、対象が疾患に苦しめられないようにする。
【００７０】
「障害」という用語は、この開示において、別段に表示されていない限り疾患、状態または疾病という用語を意味し、これらの用語と相互交換可能に使用される。
【００７１】
「投与する」、「投与すること」または「投与」という用語は、この開示において使用される場合、１種もしくはそれ以上の開示化合物、もしくは１種もしくはそれ以上の開示化合物の薬学的に許容される塩、もしくは１種またはそれ以上の開示化合物を含む組成物のいずれかを対象に直接投与すること、または化合物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体、もしくは化合物もしくは組成物の薬学的に許容される塩を対象に投与することを指し、これは、対象の体内で等量の活性化合物を形成することができる。
【００７２】
「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類、例えばモンキー、チンパンジー、ヒヒまたはアカゲザルである。
【００７３】
本開示の化合物
本開示は、式Ｉａ：
【化１７】
2020536881.tif 000019
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【００７４】
本開示は、式Ｉ、
【化１８】
2020536881.tif 000020
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【００７５】
本開示は、式ＩＩａ、
【化１９】
2020536881.tif 000021
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【００７６】
本開示は、式ＩＩｂ、
【化２０】
2020536881.tif 000022
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−であり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【００７７】
本開示は、式ＩＶ：
【化２１】
2020536881.tif 000023
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【００７８】
式Ｉａ、ＩおよびＩＶについて上に記載されている通り、Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合である。ある特定の実施形態において、Ｙ１は−Ｓ−である。ある特定の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
【００７９】
上に記載されている通り、Ｘ１は、ＮまたはＣＨである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＣＨである。
【００８０】
上に記載されている通り、Ｘ２は、ＮまたはＣＨである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＣＨである。
【００８１】
上に記載されている通り、Ｘ３は、ＮまたはＣＨである。ある特定の実施形態において、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ３はＣＨである。
【００８２】
上に記載されている通り、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮであり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＮである。
【００８３】
上に記載されている通り、Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択される。
【００８４】
ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールである。ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロアリールである。
【００８５】
ある特定の実施形態において、Ａは単環式ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、Ａは単環式アリールである。ある特定の実施形態において、Ａは多環式ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、Ａは多環式ヘテロシクロアルキルである。
【００８６】
ある特定の実施形態において、Ａは：
【化２２】
2020536881.tif 000024
から選択される。
【００８７】
ある特定の実施形態において、Ａは：
【化２３】
2020536881.tif 000025
から選択される。
【００８８】
式Ｉ、ＩＩａおよびＩＩｂについて上に記載されている通り、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５，−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されている。
【００８９】
ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される。ある特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、Ｈである。
【００９０】
式ＩａおよびＩＶについて上に記載されている通り、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、複素環または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５で置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される。ある特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、Ｈである。
【００９１】
上に記載されている通り、ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。
【００９２】
上に記載されている通り、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択される。ある特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、Ｈである。
【００９３】
ある特定の実施形態において、Ａ（Ｒ１で示されている）は：
【化２４】
2020536881.tif 000026
から選択される。
【００９４】
式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａおよびＩＩｂについて上に記載されている通り、Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されている。
【００９５】
ある特定の実施形態において、Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨ２−ＯＨである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のフルオロで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨＦ２である。
【００９６】
式ＩＶについて上に記載されている通り、Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨ２−ＯＨである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のフルオロで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨＦ２である。
【００９７】
上に記載されている通り、Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である。
【００９８】
上に記載されている通り、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、場合により置換されているヘテロアリールまたは場合により置換されているヘテロシクリルを形成することができ、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されている。
【００９９】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の場合により置換されている単環式複素環を形成することができる。ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の場合により置換されている多環式複素環を形成することができる。ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる。
【０１００】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている。
【０１０１】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、複素環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂまたは−ＮＨ２で場合により置換されている。
【０１０２】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている。
【０１０３】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、スピロ環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂまたは−ＮＨ２で場合により置換されている。
【０１０４】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて：
【化２５】
2020536881.tif 000027
から選択される部分を形成することができる。
【０１０５】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて：
【化２６】
2020536881.tif 000028
から選択される部分を形成することができる。
【０１０６】
本開示は、式ＩＩＩ、
【化２７】
2020536881.tif 000029
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【０１０７】
本開示は、式Ｖ：
【化２８】
2020536881.tif 000030
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【０１０８】
本開示は、式ＶＩ：
【化２９】
2020536881.tif 000031
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【０１０９】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｘ１は、ＮまたはＣＨである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＣＨである。
【０１１０】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｘ２は、ＮまたはＣＨである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＣＨである。
【０１１１】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｘ３は、ＮまたはＣＨである。ある特定の実施形態において、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ３はＣＨである。
【０１１２】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＮである。ある特定の実施形態において、Ｘ１はＮであり；Ｘ２はＮであり；Ｘ３はＮである。
【０１１３】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１１４】
ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールである。ある特定の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロアリールである。
【０１１５】
ある特定の実施形態において、Ａは単環式ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、Ａは単環式アリールである。ある特定の実施形態において、Ａは多環式ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、Ａは多環式ヘテロシクロアルキルである。
【０１１６】
ある特定の実施形態において、Ａは：
【化３０】
2020536881.tif 000032
から選択される。
【０１１７】
ある特定の実施形態において、Ａは：
【化３１】
2020536881.tif 000033
から選択される。
【０１１８】
式ＩＩＩにおいて上に記載されている通り、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されている。
【０１１９】
ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される。ある特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、Ｈである。
【０１２０】
式ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、複素環または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５で置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。ある特定の実施形態において、各Ｒ１は、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６および−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される。ある特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、Ｈである。
【０１２１】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。
【０１２２】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択される。ある特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、Ｈである。
【０１２３】
ある特定の実施形態において、Ａ（Ｒ１で示されている）は：
【化３２】
2020536881.tif 000034
から選択される。
【０１２４】
式ＩＩＩにおいて上に記載されている通り、Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨ２−ＯＨである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のフルオロで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨＦ２である。
【０１２５】
式ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｒ４は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、−ＯＨで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨ２−ＯＨである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は、１つまたはそれ以上のフルオロで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ４は−ＣＨＦ２である。
【０１２６】
式ＩＩＩおよびＶにおいて上に記載されている通り、Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ２またはＲ３は、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり得る。
【０１２７】
式ＩＩＩ、ＶおよびＶＩにおいて上に記載されている通り、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている。ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、場合により置換されているヘテロアリールまたは場合により置換されているヘテロシクリルを形成することができ、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されている。
【０１２８】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の場合により置換されている単環式複素環を形成することができる。ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の場合により置換されている多環式複素環を形成することができる。ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる。
【０１２９】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている。
【０１３０】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、複素環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂまたは−ＮＨ２で場合により置換されている。
【０１３１】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている。
【０１３２】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、スピロ環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂまたは−ＮＨ２で場合により置換されている。
【０１３３】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて：
【化３３】
2020536881.tif 000035
から選択される部分を形成することができる。
【０１３４】
ある特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて：
【化３４】
2020536881.tif 000036
から選択される部分を形成することができる。
【０１３５】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているヘテロアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨである。
【０１３６】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているヘテロアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の場合により置換されている複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨである。
【０１３７】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨである。
【０１３８】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の場合により置換されている複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨである。
【０１３９】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているヘテロアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４０】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているヘテロアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の場合により置換されている複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４１】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４２】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３は、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の場合により置換されている複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４３】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３の１つは、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているヘテロアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨまたは１つもしくはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４４】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３の１つは、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているヘテロアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の場合により置換されている複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨまたは１つもしくはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４５】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３の１つは、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員の場合により置換されているスピロ複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨまたは１つもしくはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４６】
本開示は、以下の特色の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を提供する：
ａ）Ｘ１はＣＨであり；Ｘ２およびＸ３の１つは、Ｎである；
ｂ）Ａは、単環式または多環式の場合により置換されているアリールである；
ｃ）Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である；
ｄ）Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の場合により置換されている複素環を形成することができる；ならびに
ｅ）Ｒ４は、−ＣＨ２−ＯＨまたは１つもしくはそれ以上のハロゲンで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１４７】
本開示は：
【化３５】
2020536881.tif 000037
から選択される化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体を提供する。
【０１４８】
本開示は：
【化３６】
2020536881.tif 000038
から選択される化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体を提供する。
【０１４９】
本開示は：
【表１】
2020536881.tif 000039
【表２】
2020536881.tif 000040
から選択される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【０１５０】
本開示は、
【表３】
2020536881.tif 000041
から選択される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体を提供する。
【０１５１】
開示化合物を合成する方法
本開示の化合物は、標準化学を含めて、様々な方法によって作製することができる。適当な合成経路は、下記に示されているスキームに図示されている。
【０１５２】
本明細書に記載されている式のいずれかの化合物は、以下の合成スキームおよび実施例によって一部説明されている通り、有機合成の技術分野において公知の方法によって製造することができる。下に記載されているスキームにおいて、感受性基または反応性基のための保護基は、一般の原則または化学に従って必要な場合に用いられることがよく理解される。保護基は、有機合成の標準的方法（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９）に従って操作される。これらの基は、当業者に容易に明らかである方法を使用して、化合物合成の好都合な段階で除去される。選択プロセス、ならびに反応条件およびそれらの実行の順序は、式Ｉの化合物の製造と一致する。
【０１５３】
当業者は、立体中心が本開示の化合物のいずれかに存在するかどうかを認識されよう。したがって、本開示は、（合成において特定されていない限り）両方の可能な立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく個々のエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーも同様に含む。化合物が単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして所望される場合、それは、立体特異的合成によってまたは最終生成物もしくは任意の好都合な中間体の分割によって得ることができる。最終生成物、中間体または出発材料の分割は、当技術分野において公知の任意の適当な方法によって達成することができる。例えば、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ、Ｓ．Ｈ．ＷｉｌｅｎおよびＬ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９４）を参照されたい。
【０１５４】
化合物の製造
本明細書に記載されている化合物は、市販されている出発材料から作製することができ、または公知の有機、無機および／もしくは酵素的プロセスを使用して合成することができる。
【０１５５】
本開示の化合物は、有機合成の当業者周知の多数のやり方で製造することができる。例として、本開示の化合物は、合成有機化学の技術分野において公知の合成方法または当業者によって認識されているその変形と一緒に、下に記載されている方法を使用して合成することができる。これらの方法としては、以下に限定されないが、下に記載されているような方法が挙げられる。
【０１５６】
スキーム１．  （３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−イル）メタノールの一般的合成
【化３７】
2020536881.tif 000042
（３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−イル）メタノールの一般的合成は、スキーム１に概説されている。３−クロロ−６−フェニルピラジン−２−エチルカルボキシレートは、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）の存在下で置換アリール−またはヘテロアリールボロン酸にカップリングすることができる。結果として得られたビアリール中間体は次いで、ＳＮＡｒ条件下で、置換されている第一級または第二級アミンにカップリングし、続いて還元して、（３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−イル）メタノールを得ることができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
（３−（アミノ）−６−（フェニルチオ）ピラジン−２−イル）メタノールの一般的合成は、スキーム２に概説されている。
【０１５７】
スキーム２．  （３−（アミノ）−６−（フェニルチオ）ピラジン−２−イル）メタノールの一般的合成
【化３８】
2020536881.tif 000043
３−クロロ−６−フェニルピラジン−２−カルボキシレートは、ＳＮＡｒ条件下で第一級または第二級アミンにカップリングすることができる。結果として得られたアミノピラジンエステルは次いで、アリールチオールまたはヘテロアリールチオールの適切に置換されているカリウム（またはナトリウム）塩へのカップリングに続いて、還元されることでアミノピラジン−２−イル−メタノールを生成することができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
【０１５８】
開示されている化合物および組成物を使用する方法
本開示の方法および使用
本開示の別の態様は、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。該方法は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患または障害のための処置を必要とする患者に、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の医薬組成物の有効量を投与することを伴う。一部の実施形態において、疾患は、以下に限定されないが、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病ならびに乳房、肺および結腸のがんであり得る。ＳＨＰ２は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ−Ｒ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−Ｒ）および上皮成長因子（ＥＧＦ−Ｒ）の受容体を含めて、様々な受容体チロシンキナーゼにとって重要な下流シグナル伝達分子である。ＳＨＰ２は、がんの発症のための前提条件である細胞形質転換に至り得るマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼ経路の活性化にとって重要な下流シグナル伝達分子でもある。ＳＨＰ２のノックダウンは、ＳＨＰ２突然変異またはＥＭＬ４／ＡＬＫ転移を有する肺がん細胞株、ならびにＥＧＦＲ増幅乳がんおよび食道がんの細胞成長を著しく阻害した。ＳＨＰ２は、その上、胃癌腫、未分化大細胞リンパ腫および神経膠芽腫における癌遺伝子の下流で活性化される。
【０１５９】
加えて、ＳＨＰ２は、以下に限定されないが、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）および細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）を含めて、免疫チェックポイント分子由来のシグナルを伝達するのに役割を果たす。この文脈において、ＳＨＰ２機能のモジュレーションは、免疫活性化、具体的には抗がん免疫応答に至り得る。
【０１６０】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２を阻害する方法を対象とする。該方法は、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを伴う。
【０１６１】
本開示は、ＳＨＰ２の活性をモジュレートできる（例えば、阻害できる）本明細書において開示されている化合物または組成物に関する。本開示は、こうした化合物および組成物の治療的使用にも関する。
【０１６２】
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、対象において障害を処置もしくは防止するおよび／またはその発症を防止するための有効量で投与することができる。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０００ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１０ｎＭから約１００ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０ｎＭから１００ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。
【０１６３】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、共結晶、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の組成物に関する。一部の実施形態において、疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病ならびに乳房、肺および結腸のがんである。ＳＨＰ２は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ−Ｒ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−Ｒ）および上皮成長因子（ＥＧＦ−Ｒ）の受容体を含めて、様々な受容体チロシンキナーゼにとって重要な下流シグナル伝達分子である。ＳＨＰ２は、がんの発症のための前提条件である細胞形質転換に至り得るマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼ経路の活性化にとって重要な下流シグナル伝達分子でもある。ＳＨＰ２のノックダウンは、ＳＨＰ２突然変異またはＥＭＬ４／ＡＬＫ転移を有する肺がん細胞株ならびにＥＧＦＲ増幅乳がんおよび食道がんの細胞成長を著しく阻害した。ＳＨＰ２は、その上、胃癌腫、未分化大細胞リンパ腫および神経膠芽腫における癌遺伝子の下流で活性化される。
【０１６４】
別の態様において、本開示は、疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、共結晶、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の使用に関する。一部の実施形態において、疾患は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する。
【０１６５】
別の態様において、本開示は、医薬としての使用のための、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、共結晶、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
【０１６６】
一態様において、本開示は、医薬としての使用のための、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む１種またはそれ以上の組成物に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
【０１６７】
本開示の医薬組成物および投与モード
本開示の別の態様は、本開示の１種またはそれ以上の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。薬学的に許容される担体は、希釈液、界面活性剤、脂質、溶媒などの賦形剤をさらに含むことができる。ある特定の実施形態において、医薬組成物中に１種またはそれ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤がある。
【０１６８】
組成物は、それぞれ異なる投与経路に適用可能である剤形の従来の製造方法に従って製造することができる。本医薬組成物は、重量または体積により、開示されている化合物を約０．１％から約９９％、約５％から約９０％、または約１％から約２０％含有することができる。
【０１６９】
開示されている化合物および医薬組成物の投与は、治療剤のための任意の投与モードを介して達成することができる。これらのモードとしては、全身性または局所性投与、例えば経口、経鼻、非経口、静脈内、経皮、皮下、腟内、頬側、直腸または局所の投与モードが挙げられる。
【０１７０】
意図される投与モードに依存して、開示されている化合物または医薬組成物は、例えば、注射剤、カプセル、錠剤、ペレット、坐剤、丸剤、改変放出（ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｒｅｌｅａｓｅ）剤形、エリキシル、チンキ剤、エマルジョン、シロップ、粉末、液体、懸濁液またはパッチなど、固体、半固体または液体剤形であり、時々には単位投与量であり、従来の薬務と一致し得る。同様に、それらは、静脈内（ボーラスおよび注入の両方）、腹腔内、皮下または筋肉内、経皮の形態、および医薬技術分野の当業者周知の形態を使用する全てで投与することもできる。
【０１７１】
例示的な医薬組成物は、本開示の１種またはそれ以上の化合物および薬学的に許容される担体、例えば、以下に限定されないが、ａ）希釈液、例えば、精製水、トリグリセリド油、例えば水素化もしくは部分水素化植物油、もしくはその混合物、コーン油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、魚油、例えばＥＰＡもしくはＤＨＡ、もしくはそれらのエステルもしくはトリグリセリド、もしくはその混合物、オメガ−３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコースおよび／またはグリシン；ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、それのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび／またはポリエチレングリコール；その上錠剤用に；ｃ）バインダー、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、天然糖、例えばグルコースもしくはベータ−ラクトース、コーン甘味料、天然または合成ガム、例えばアカシア、トラガカントもしくはアルギン酸ナトリウム、ワックスおよび／またはポリビニルピロリドン、所望であれば；ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそれのナトリウム塩、または発泡性混合物；ｅ）吸収剤、着色料、風味料および甘味料；ｆ）乳化剤または分散剤、例えばツイーン８０、ラブラソール、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、カプロイル９０９、ラブラファク、ラブラフィル、ペセオール、トランスクトール、カプムルＭＣＭ、カプムルＰＧ−１２、カプテックス３５５、ゲルシア、ビタミンＥＴＧＰＳまたは他の許容される乳化剤；ならびに／またはｇ）化合物の吸収を増強する薬剤、例えばシクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００を含む錠剤およびカプセルなどの液体および固体剤形である。ある特定の実施形態において、医薬組成物はＨＰＭＣを含む。ある特定の実施形態において、医薬組成物は、ベジタリアン（Ｖｅｇｉ）型のカプセルを含む。
【０１７２】
液体、特に注射可能な組成物は、例えば、溶解、分散、凍結乾燥などによって製造することができる。例えば、１種またはそれ以上の開示されている化合物は、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、緩衝液、グリセリン、エタノール、シクロデキストリンおよびクレモフォールＥＬなどの薬学的に許容される溶媒中に溶解させるまたはそれと混合されることで、注射可能な等張溶液もしくは懸濁液または再構成のための凍結乾燥ケーキを形成する。タンパク質、例えばアルブミン、カイロミクロン粒子または血清タンパク質は、開示されている化合物を可溶化するために使用することができる。
【０１７３】
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造することができる坐剤として；プロピレングリコールなどのポリアルキレングリコールを使用して担体として製剤化することもできる。
【０１７４】
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、小単層小胞、大単層小胞および多層状小胞などのリポソーム送達システムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンを含有する様々なリン脂質から形成することができる。一部の実施形態において、脂質構成成分の膜は、内容が本明細書によって参照によって組み入れられる米国特許第５，２６２，５６４号に記載されている通り、薬物の水溶液で水和されることで薬物をカプセル化する脂質層を形成する。
【０１７５】
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、開示化合物がカップリングされる個々の担体として、モノクローナル抗体の使用によって送達することもできる。開示化合物は、標的化可能な薬物担体として、可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。こうしたポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパンアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリジンを挙げることができる。さらに、１種またはそれ以上の開示化合物は、薬物の制御放出を達成することにおいて有用な生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーにカップリングすることができる。一部の実施形態において、１種またはそれ以上の開示化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーまたはポリアクリレートに共有結合的に結合されない。
【０１７６】
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、非経口投与によって送達することができる。非経口注射剤投与は、一般に、皮下、筋肉内または静脈内の注射および注入のために使用される。注射剤は、従来の形態で、注射の前に液体中に溶解または分散させるのに適当な溶液形態または懸濁液形態または固体形態のいずれかとして調製することができる。
【０１７７】
本開示の投与レジメン
開示化合物を利用する投与レジメンは、患者のタイプ、種別、年齢、重量、性別および病状；処置されるべき状態の重症度；投与の経路；患者の腎機能または肝機能；ならびに用いられる特別な開示化合物を含めて、様々な因子に従って選択される。当業における通常技能の医師または獣医は、状態の進行を防止、対抗または抑止するのに必要とされる薬物の有効量を容易に決定および処方することができる。
【０１７８】
開示化合物の有効投薬量は、表示効果のために使用される場合、状態を処置するために必要とされるのに応じて開示化合物約０．５ｍｇから約５０００ｍｇを範囲とする。インビボまたはインビトロの使用のための組成物は、開示化合物約０．５ｍｇ、５ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、７５０ｍｇ、１０００ｍｇ、１２５０ｍｇ、２５００ｍｇ、３５００ｍｇまたは５０００ｍｇを含有することができ、または用量のリストにおける１つの量から別の量の範囲であり得る。一部の実施形態において、該組成物は、切れ目を入れることができる錠剤の形態である。
【０１７９】
所望であれば、この開示の１種またはそれ以上の化合物または組成物の有効な日用量は、場合により単位剤形で、１日を通して適切な間隔で別々に投与される１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはそれ以上のサブ用量として投与することができる。この開示の一部の実施形態において、この開示の１種もしくはそれ以上の化合物もしくは組成物またはその混合物は、１日２回または３回投与することができる。一部の実施形態において、この開示の１種またはそれ以上の化合物または組成物は、１日１回投与される。
【０１８０】
一部の実施形態において、本明細書に記載されている１種またはそれ以上の化合物または組成物は、単独でもしくは一緒に使用することができ、または共同投与することができ、または別の型の治療剤との組合せで使用することができる。共同投与または組合せで使用されるのは、前に投与された治療的化合物または組成物が体内でまだ有効である間に第２の化合物または組成物が投与されるような、２つ以上の異なる治療的化合物または組成物の任意の投与形態を指す。例えば、異なる治療的化合物または組成物は、同じ製剤または別々の製剤のいずれかにおいて、同時に、逐次に、または処置の個々の構成成分を別々の投薬によってのいずれかで投与することができる。一部の実施形態において、異なる治療的化合物または組成物は、互いに１時間内、１２時間内、２４時間内、３６時間内、４８時間内、７２時間内または１週間内に投与することができる。したがって、こうした処置を受容する個体は、異なる治療的化合物または組成物の組合せ効果から利益を得ることができる。
【０１８１】
キット
一部の実施形態において、この開示は、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物が充填された１つまたはそれ以上の容器を含む医薬パッケージまたはキットも提供する。こうした容器（単数または複数）に場合により関連するのは、医薬品または生物学的生成物の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形式における通知であり得、この通知は、（ａ）ヒト投与についての製造、使用または販売の機関による認可、（ｂ）使用説明書、または両方を反映する。一部の実施形態において、該キットは少なくとも２つの容器を含み、このうちの少なくとも１つは、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物を含有する。一部の実施形態において、該キットは少なくとも２つの容器を含有し、少なくとも２つの容器の各々は、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物を含有する。
【０１８２】
一部の実施形態において、該キットは、対象化合物および組成物の送達を容易にするために追加の材料を含む。例えば、該キットは、カテーテル、管類、注入バッグおよびシリンジなどの１つまたはそれ以上を含むことができる。一部の実施形態において、該化合物および組成物は凍結乾燥形態でパッケージ化され、該キットは、少なくとも２つの容器：凍結乾燥させた化合物または組成物を含む容器および適当な量の水、緩衝液、または凍結乾燥材料を再構成するのに適当な他の液体を含む容器を含む。
【０１８３】
前述は、本明細書に記載されている化合物、組成物、方法および使用のいずれにも当てはまる。この開示は、こうした化合物、組成物、方法および使用と（単独でまたは組合せで）、このセクションに記載されている様々なキットについて記載されている特徴との特徴の任意の組合せを具体的に企図する。
【０１８４】
例証的な実施形態
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態Ｉである：
【０１８５】
実施形態Ｉ−１。式Ｉ：
【化３９】
2020536881.tif 000044
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０１８６】
実施形態Ｉ−２。式ＩＩ：
【化４０】
2020536881.tif 000045
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０１８７】
実施形態Ｉ−３。式ＩＩＩ：
【化４１】
2020536881.tif 000046
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０１８８】
実施形態Ｉ−４。Ｘ１がＮである、実施形態Ｉ−１からＩ−３のいずれか１種の化合物。
【０１８９】
実施形態Ｉ−５。Ｘ１がＣＨである、実施形態Ｉ−１からＩ−３のいずれか１種の化合物。
【０１９０】
実施形態Ｉ−６。Ｘ２がＮである、実施形態Ｉ−１からＩ−５のいずれか１種の化合物。
【０１９１】
実施形態Ｉ−７。Ｘ２がＣＨである、実施形態Ｉ−１からＩ−５のいずれか１種の化合物。
【０１９２】
実施形態Ｉ−８。Ｘ３がＮである、実施形態Ｉ−１からＩ−７のいずれか１種の化合物。
【０１９３】
実施形態Ｉ−９。Ｘ３がＣＨである、実施形態Ｉ−１からＩ−７のいずれか１種の化合物。
【０１９４】
実施形態Ｉ−１０。Ａが、単環式または多環式のアリールである、実施形態Ｉ−１からＩ−９のいずれか１種の化合物。
【０１９５】
実施形態Ｉ−１１。Ａが、単環式または多環式のシクロアルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−９のいずれか１種の化合物。
【０１９６】
実施形態Ｉ−１２。Ａが、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−９のいずれか１種の化合物。
【０１９７】
実施形態Ｉ−１３。Ａが、単環式または多環式のヘテロアリールである、実施形態Ｉ−１からＩ−９のいずれか１種の化合物。
【０１９８】
実施形態Ｉ−１４。各Ｒ１が、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される、実施形態Ｉ−１からＩ−１３のいずれか１種の化合物。
【０１９９】
実施形態Ｉ−１５。Ｒ５およびＲ６がＨである、実施形態Ｉ−１４の化合物。
【０２００】
実施形態Ｉ−１６。Ｒ４が、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−１５のいずれか１種の化合物。
【０２０１】
実施形態Ｉ−１７。Ｒ４が−ＣＨ２−ＯＨである、実施形態Ｉ−１からＩ−１６のいずれか１種の化合物。
【０２０２】
実施形態Ｉ−１８。Ｒ３が、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、複素環が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、実施形態Ｉ−１からＩ−１７のいずれか１種の化合物。
【０２０３】
実施形態Ｉ−１９。複素環が、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、実施形態Ｉ−１８の化合物。
【０２０４】
実施形態Ｉ−２０。Ｒ３が、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、スピロ複素環が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、実施形態Ｉ−１からＩ−１７のいずれか１種の化合物。
【０２０５】
実施形態Ｉ−２１。スピロ環が、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、実施形態Ｉ−２０の化合物。
【０２０６】
実施形態Ｉ−２２。
【化４２】
2020536881.tif 000047
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２０７】
実施形態Ｉ−２３。実施形態Ｉ−１からＩ−２２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【０２０８】
実施形態Ｉ−２４。実施形態Ｉ−１からＩ−２２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【０２０９】
実施形態Ｉ−２５。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、実施形態Ｉ−２４の方法。
【０２１０】
実施形態Ｉ−２６。医薬としての使用のための、実施形態Ｉ−１からＩ−２２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２１１】
実施形態Ｉ−２７。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態Ｉ−１からＩ−２２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２１２】
実施形態Ｉ−２８。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態Ｉ−１からＩ−２２のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の使用。
【０２１３】
実施形態Ｉ−２９。実施形態Ｉ−２３の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【０２１４】
実施形態Ｉ−３０。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、実施形態Ｉ−２９の方法。
【０２１５】
実施形態Ｉ−３１。医薬としての使用のための、実施形態Ｉ−２３の医薬組成物。
【０２１６】
実施形態Ｉ−３２。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態Ｉ−２３の医薬組成物。
【０２１７】
実施形態Ｉ−３３。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態Ｉ−２３の医薬組成物の使用。
【０２１８】
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態ＩＩである：
【０２１９】
実施形態ＩＩ−１。式Ｉ：
【化４３】
2020536881.tif 000048
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２２０】
実施形態ＩＩ−２。式ＩＩａ：
【化４４】
2020536881.tif 000049
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２２１】
実施形態ＩＩ−３。式ＩＩｂ：
【化４５】
2020536881.tif 000050
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−であり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２２２】
実施形態ＩＩ−４。式ＩＩＩ：
【化４６】
2020536881.tif 000051
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２２３】
実施形態ＩＩ−５。Ｘ１がＮである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−４のいずれか１種の化合物。
【０２２４】
実施形態ＩＩ−６。Ｘ１がＣＨである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−４のいずれか１種の化合物。
【０２２５】
実施形態ＩＩ−７。Ｘ２がＮである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−６のいずれか１種の化合物。
【０２２６】
実施形態ＩＩ−８。Ｘ２がＣＨである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−６のいずれか１種の化合物。
【０２２７】
実施形態ＩＩ−９。Ｘ３がＮである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−８のいずれか１種の化合物。
【０２２８】
実施形態ＩＩ−１０。Ｘ３がＣＨである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−８のいずれか１種の化合物。
【０２２９】
実施形態ＩＩ−１１。Ａが、単環式または多環式のアリールである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２３０】
実施形態ＩＩ−１２。Ａが、単環式または多環式のシクロアルキルである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２３１】
実施形態ＩＩ−１３。Ａが、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２３２】
実施形態ＩＩ−１４。Ａが、単環式または多環式のヘテロアリールである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２３３】
実施形態ＩＩ−１５。各Ｒ１が、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１４のいずれか１種の化合物。
【０２３４】
実施形態ＩＩ−１６。Ｒ５およびＲ６がＨである、請求項１４に記載の化合物。
【０２３５】
実施形態ＩＩ−１７。Ｒ４が、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１６のいずれか１種の化合物。
【０２３６】
実施形態ＩＩ−１８。Ｒ４が−ＣＨ２−ＯＨである、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１７のいずれか１種の化合物。
【０２３７】
実施形態ＩＩ−１９。Ｒ３が、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、複素環が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１８のいずれか１種の化合物。
【０２３８】
実施形態ＩＩ−２０。複素環が、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、実施形態ＩＩ−１９の化合物。
【０２３９】
実施形態ＩＩ−２１。Ｒ３が、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、スピロ複素環が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−１８のいずれか１種の化合物。
【０２４０】
実施形態ＩＩ−２２。スピロ環が、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、実施形態ＩＩ−２１の化合物。
【０２４１】
実施形態ＩＩ−２３。
【化４７】
2020536881.tif 000052
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２４２】
実施形態ＩＩ−２４。
【化４８】
2020536881.tif 000053
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２４３】
実施形態ＩＩ−２５。実施形態ＩＩ−１からＩＩ−２４のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【０２４４】
実施形態ＩＩ−２６。実施形態ＩＩ−１からＩＩ−２４のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【０２４５】
実施形態ＩＩ−２７。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、実施形態ＩＩ−２６の方法。
【０２４６】
実施形態ＩＩ−２８。医薬としての使用のための、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−２４のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２４７】
実施形態ＩＩ−２９。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−２４のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２４８】
実施形態ＩＩ−３０。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態ＩＩ−１からＩＩ−２４のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の使用。
【０２４９】
実施形態ＩＩ−３１。実施形態ＩＩ−２５の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【０２５０】
実施形態ＩＩ−３２。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、実施形態ＩＩ−３１の方法。
【０２５１】
実施形態ＩＩ−３３。医薬としての使用のための、実施形態ＩＩ−２５の医薬組成物。
【０２５２】
実施形態ＩＩ−３４。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態ＩＩ−２５の医薬組成物。
【０２５３】
実施形態ＩＩ−３５。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態ＩＩ−２５の医薬組成物の使用。
【０２５４】
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態ＩＩＩである：
【０２５５】
実施形態ＩＩＩ−１。式ＩＶ：
【化４９】
2020536881.tif 000054
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２５６】
実施形態ＩＩＩ−２。式Ｖ：
【化５０】
2020536881.tif 000055
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２５７】
実施形態ＩＩＩ−３。式ＶＩ：
【化５１】
2020536881.tif 000056
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２５８】
実施形態ＩＩＩ−４。式Ｉ：
【化５２】
2020536881.tif 000057
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２５９】
実施形態ＩＩＩ−５。Ｘ１がＮである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−４のいずれか１種の化合物。
【０２６０】
実施形態ＩＩＩ−６。Ｘ１がＣＨである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−４のいずれか１種の化合物。
【０２６１】
実施形態ＩＩＩ−７。Ｘ２がＮである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−６のいずれか１種の化合物。
【０２６２】
実施形態ＩＩＩ−８。Ｘ２がＣＨである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−６のいずれか１種の化合物。
【０２６３】
実施形態ＩＩＩ−９。Ｘ３がＮである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−８のいずれか１種の化合物。
【０２６４】
実施形態ＩＩＩ−１０。Ｘ３がＣＨである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−８のいずれか１種の化合物。
【０２６５】
実施形態ＩＩＩ−１１。Ａが、単環式または多環式のアリールである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２６６】
実施形態ＩＩＩ−１２。Ａが、単環式または多環式のシクロアルキルである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２６７】
実施形態ＩＩＩ−１３。Ａが、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２６８】
実施形態ＩＩＩ−１４。Ａが、単環式または多環式のヘテロアリールである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２６９】
実施形態ＩＩＩ−１５。各Ｒ１が、−Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１４のいずれか１種の化合物。
【０２７０】
実施形態ＩＩＩ−１６。Ｒ５およびＲ６がＨである、実施形態ＩＩＩ−１４の化合物。
【０２７１】
実施形態ＩＩＩ−１７。Ｒ４が、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１６のいずれか１種の化合物。
【０２７２】
実施形態ＩＩＩ−１８。Ｒ４が−ＣＨ２−ＯＨである、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１７のいずれか１種の化合物。
【０２７３】
実施形態ＩＩＩ−１９。Ｒ３が、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成することができ、ここで、複素環が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１８のいずれか１種の化合物。
【０２７４】
実施形態ＩＩＩ−２０。複素環が、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、実施形態ＩＩＩ−１９の化合物。
【０２７５】
実施形態ＩＩＩ−２１。Ｒ３が、Ｒ２と組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、スピロ複素環が、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１８のいずれか１種の化合物。
【０２７６】
実施形態ＩＩＩ−２２。スピロ環が、非置換または−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲｂもしくは−ＮＨ２で置換されている、実施形態ＩＩＩ−２１の化合物。
【０２７７】
実施形態ＩＩＩ−２３。Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて：
【化５３】
2020536881.tif 000058
から選択される部分を形成する、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−１８のいずれか１種の化合物。
【０２７８】
実施形態ＩＩＩ−２４。
【化５４】
2020536881.tif 000059
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２７９】
実施形態ＩＩＩ−２５。
【化５５】
2020536881.tif 000060
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２８０】
実施形態ＩＩＩ−２６。
【表４】
2020536881.tif 000061
【表５】
2020536881.tif 000062
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２８１】
実施形態ＩＩＩ−２７。実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−２６のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【０２８２】
実施形態ＩＩＩ−２８。実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−２６のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【０２８３】
実施形態ＩＩＩ−２９。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、実施形態ＩＩＩ−２８の方法。
【０２８４】
実施形態ＩＩＩ−３０。医薬としての使用のための、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−２６のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２８５】
実施形態ＩＩＩ−３１。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−２６のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２８６】
実施形態ＩＩＩ−３２。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態ＩＩＩ−１からＩＩＩ−２６のいずれか１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の使用。
【０２８７】
実施形態ＩＩＩ−３３。実施形態ＩＩＩ−２７の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【０２８８】
実施形態ＩＩＩ−３４。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、実施形態ＩＩＩ−３１の方法。
【０２８９】
実施形態ＩＩＩ−３５。医薬としての使用のための、実施形態ＩＩＩ−２７の医薬組成物。
【０２９０】
実施形態ＩＩＩ−３６。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態ＩＩＩ−２７の医薬組成物。
【０２９１】
実施形態ＩＩＩ−３７。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態ＩＩＩ−２７の医薬組成物の使用。
【０２９２】
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態ＩＶである：
【０２９３】
実施形態ＩＶ−１。式ＩＶ：
【化５６】
2020536881.tif 000063
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６−、−ＮＲ５Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２９４】
実施形態ＩＶ−２。式Ｖ：
【化５７】
2020536881.tif 000064
（式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＨであり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり、
Ａは、５員から１２員の単環式もしくは多環式のシクロアルキル、単環式もしくは多環式のヘテロシクロアルキル、単環式もしくは多環式のアリール、または単環式もしくは多環式のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂまたは−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒ２と組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒ４は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
Ｒｂは独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰもしくはＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ