(57)【要約】  被験者を治療するためのシステム及び方法が提供される。第１の時間経過にわたる被験者のタイムスタンプ付き自律的グルコース測定値を含む第１のデータセットが取得される。第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメンに関連し、インスリン薬物記録を含む第２のデータセットもまた取得される。各記録は、インスリン送達装置によって被験者に投与されるインスリン薬物の量及び種類を含むタイムスタンプ付き投与イベントを含む。第１及び第２のデータセットは、第１の時間経過の間に被験者の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を計算するのに役立ち、これらは、被験者についてのその後の第２の時間経過にわたって基礎速度滴定スケジュール及び空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために使用される。本モデルは、被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。【選択図】図７
2020515925.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の治療のための装置（２５０）であって、１つ又は複数のプロセッサ（２７４）及びメモリ（１９２／２９０）を備え、前記メモリが、１つ又は複数の前記プロセッサ（２７４）によって実行されると、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる前記被験者の複数の自律的グルコース測定値と、前記複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値（２０８）について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２１０）とを含む、第１のデータセット（２０６）を取得すること；
Ｂ）前記第１の時間経過にわたる前記被験者の定常インスリンレジメン（２２４）に関連する第２のデータセット（２１２）を取得すること、ここで、
前記第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
前記第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（２１４）は、（ｉ）前記被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置（１０４）を使用して前記被験者に投与されるインスリン薬物の量（２１８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）、（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、前記被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（２２２）を含み；
Ｃ）前記第１のデータセット及び前記第２のデータセットを使用して、前記第１の時間経過の間の前記被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及びインスリン感受性因子（２３５）を計算すること；
Ｄ）前記被験者の少なくとも前記第１の糖血症リスク尺度及び前記インスリン感受性因子を使用して、
（ｉ）前記被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）であって、前記第２の時間経過が前記第１の時間経過に続いて起こる、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）、
（ｉｉ）前記対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）に基づいた、前記被験者についての前記第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）であって、前記第２の時間経過の間に前記被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、前記被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を取得すること；及び
Ｅ）前記対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）を、（ｉ）前記被験者、（ｉｉ）前記対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、前記基礎速度のインスリン薬物を前記被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）前記被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）前記装置のユーザ及び／又は（ｖ）前記被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行する命令を格納する、前記被験者の治療のための装置（２５０）。
【請求項２】
ステップＢにおける前記それぞれのインスリン薬物投与イベントが、前記被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプ（５２２）を使用するインスリン薬物注入イベント（３３５）であり、前記インスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）が、それぞれの前記インスリン薬物注入イベント（３３５）に対するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプ（３３８）である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記方法がさらに、
Ｆ）前記第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、前記第３のデータセットが、前記被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、前記第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）前記対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいて、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、前記第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを前記第３のデータセットに対して検証することを含み、
ここで、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、前記方法が、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記方法がさらに、
Ｆ）前記第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、前記第３のデータセットが、前記被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、前記第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセット（３０２）であって、ここで、前記第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（３０４）が、（ｉ）前記被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して前記被験者に投与されるインスリン薬物の量（３０８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）、（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ（３１０）、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物である、前記被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３１２）を含む、前記第４のデータセットを取得すること；及び
Ｈ）前記第４のデータセット内の前記第２の複数の薬物記録に基づいて、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、前記第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を前記第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が検証されていないと見なされる場合、前記方法は、前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を調整することをさらに含む、請求項１から３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
ステップＧにおいて、前記それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）が、（ｉ）前記被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペン（５２１）を使用して前記被験者に注射されるインスリン薬物の量（３４１）を含むインスリン薬物注射イベント（３４０）、（ｉｉ）それぞれの前記インスリン薬物注射イベントについて対応するインスリン薬物注射イベントタイムスタンプ（３４２）、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物である注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３３３）を含む、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
ステップＤ）において、前記被験者の少なくとも前記第１の糖血症リスク尺度及び前記インスリン感受性因子を使用することが、複数の治療群のうちの第１の治療群（３１６）を特定することを含み、ここで、
前記複数の治療群のうちの各それぞれの治療群が、独立して、複数の教師付き分類指標の中の対応する教師付き分類指標（３１８）と関連付けられ、かつ、
前記第１の治療群の前記教師付き分類指標を使用して、前記被験者の前記第２の時間経過についての前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル及び前記対応する基礎速度滴定スケジュールを計算し、それによって、前記対応する基礎速度滴定スケジュール及び前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得する、請求項１から５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記複数の治療群における前記第１の治療群を特定することが、少なくとも前記第１のデータセット及び前記第２のデータセットから得られたメトリックのベクトル（３２０）を前記複数の治療群における各治療群に対して共クラスタ化し、それにより前記複数の治療群における各治療群に対するそれぞれの距離スコアを得ることを含み、ここで、
前記メトリックのベクトルが、前記被験者の前記第１の糖血症リスク尺度及び前記インスリン感受性因子を含み、かつ、
前記第１の治療群が、前記第１の治療群の前記距離スコアが信頼閾値を満たすときに、前記複数の治療群の中から特定される、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記第１の時間経過の間の前記被験者の前記第１の糖血症リスク尺度を計算するために、前記第１のデータセット及び前記第２のデータセットを使用することが、
（ｉ）前記複数の自律的グルコース測定値にわたって観察された総グルコース値の変動性、
（ｉｉ）前記複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値、
（ｉｉｉ）前記複数の自律的グルコース測定値において観察された最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数の自律的グルコース測定値において観察された最大グルコース測定値、
（ｖ）前記複数の自律的グルコース測定値及び前記第２のデータセットを使用して計算された前記インスリン感受性因子の変化率、
（ｖｉ）（ａ）前記定常インスリンレジメンによって指示されたときに前記被験者によって行われたインスリン薬物投与イベントの数を、（ｂ）前記第１の時間経過における前記定常インスリンレジメンによって指示される基礎インスリン薬物投与イベントの総数で割ることによって計算される前記第１の時間経過にわたる基礎順守スコア、
（ｖｉｉ）前記被験者のグルコース値が前記複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を上回っている時間の割合、
（ｖｉｉｉ）前記被験者のグルコース値が前記複数の自律的グルコース測定値にわたって前記第１の目標範囲を下回っている時間の割合、
（ｉｘ）前記被験者の前記グルコース値が前記複数の自律的グルコース測定値にわたって前記第１の目標範囲外にある時間の割合、又は
（ｘ）前記複数の自律的グルコース測定値の広がりの尺度
を決定することを含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記第１の糖血症リスク尺度が、前記複数の自律的グルコース測定値から計算された前記空腹時グルコース値を含み、ここで、前記空腹時グルコース値が、前記複数の自律的グルコース測定値にわたって分散σｋ２の移動期間を計算すること、ここで：
2020515925.tif 000037
であり、式中、
Ｇｉは、前記複数の自律的グルコース測定値のうちの部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、
Ｍは、前記複数のグルコース測定値における自律的グルコース測定値の数であり、かつ前記第１の時間経過内のそれぞれの連続する所定の期間を表し、
2020515925.tif 000038
は、前記複数の自律的グルコース測定値から選択された前記自律的グルコース測定値の平均であり、
ｋは前記それぞれの連続する所定の時間の範囲内である；
前記第１の時間経過における絶食期間を、最小分散
2020515925.tif 000039
を示すそれぞれの連続する所定の期間と関連付けること；及び
空腹時グルコース値を、前記絶食期間中の前記複数の自律的グルコース測定値における自律的グルコース測定値を使用して計算すること
によって計算される、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記空腹時グルコース値が、
（ｉ）前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値における最小自律的グルコース測定値、
（ｉｉ）前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値にわたる中心傾向の尺度、
（ｉｉｉ）前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値によって示される範囲、
（ｉｖ）前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値にわたる四分位範囲、
（ｖ）前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値にわたる分散、
（ｖｉ）以下のように計算される、前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値の平均（μ）からの前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値にわたる平均二乗差（σ２）：
2020515925.tif 000040
［式中、
ｍｉは、前記絶食期間中のｉ番目の自律的グルコース測定値であり、かつ
Ｐは、前記絶食期間中の自律的グルコース測定値の数である］、及び
（ｖｉｉ）√σ２として計算される、前記絶食期間中の前記自律的グルコース測定値にわたる前記自律的グルコース測定値の標準偏差
を含む、請求項８から１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記方法がさらに、
第５のデータセット（３２２）を取得することを含み、ここで、前記第５のデータセットが、前記第１の時間経過における前記被験者に関連した補助データ（３２４）を含み、前記補助データが、前記第１の時間経過の間の、前記被験者によって及ぼされるエネルギー、前記被験者の体重、前記被験者の年齢、及び前記被験者の食事活動のうちの１つ又は複数を含む、第５のデータセット（３２２）を取得することを含み；かつ
ステップＤ）において、前記第５のデータセットが、前記第２の時間経過にわたって前記対応する基礎速度滴定スケジュール及び前記対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために、前記被験者の前記第１の糖血症リスク尺度及び前記インスリン感受性因子と併せて使用される、請求項１から１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
前記第１の時間経過にわたる前記被験者の前記定常インスリンレジメンが、前記第１の時間経過内の複数のエポック（ｎ）、及び前記複数のエポックの各それぞれのエポックについての異なる１日の総基礎インスリン薬物投与量を指定し、かつ
前記インスリン感受性因子（ＩＳＦ）が、
2020515925.tif 000041
［式中、
ｉは、前記複数のエポックへの第１のインデックスであり、
ｊは、前記複数のエポックへの第２のインデックスであり、
ΔＦＧｉ，ｊは、エポックｉとエポックｊとの間の前記被験者の平均空腹時グルコース値の差であり、かつ
ΔＵｉ，ｊは、前記定常インスリンレジメン又は前記第２のデータセットによって決定される、エポックｉとエポックｊとの間の前記被験者の１日のインスリン用量サイズの差である］によって計算される
請求項１から１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
１つ又は複数のプロセッサとメモリとを備えるコンピュータシステムにおいて、前記コンピュータシステムを使用して、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる前記被験者の複数の自律的グルコース測定値と、前記複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値（２０８）について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２１０）とを含む、第１のデータセット（２０６）を取得すること；
Ｂ）前記第１の時間経過にわたる前記被験者の定常インスリンレジメン（２２４）に関連する第２のデータセット（２１２）を取得すること、ここで、
前記第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
前記第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（２１４）は、（ｉ）前記被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置（１０４）を使用して前記被験者に投与されるインスリン薬物の量（２１８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）、（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、前記被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（２２２）を含み；
Ｃ）前記第１のデータセット及び前記第２のデータセットを使用して、前記第１の時間経過の間の前記被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及びインスリン感受性因子（２３５）を計算すること；
Ｄ）前記被験者の少なくとも前記第１の糖血症リスク尺度及び前記インスリン感受性因子を使用して、
（ｉ）前記被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）であって、前記第２の時間経過が前記第１の時間経過に続いて起こる、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）、
（ｉｉ）前記対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）に基づいた、前記被験者についての前記第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）であって、前記第２の時間経過の間に前記被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、前記被験者の前記空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を取得すること；及び
Ｅ）前記対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）を、（ｉ）前記被験者、（ｉｉ）前記対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、前記基礎速度のインスリン薬物を前記被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）前記被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）前記装置のユーザ及び／又は（ｖ）前記被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行すること
を含む方法。
【請求項１４】
１つ又は複数のプロセッサ及びメモリを有するコンピュータによって実行されたときに、請求項１３に記載の方法を実行する命令を含むコンピュータプログラム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のコンピュータプログラムを格納しているコンピュータ可読データ記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本開示は、概して、滴定スケジュールにある間に必要とされるグルコース測定値の量を最小にする、糖尿病患者のためのロバスト基礎速度滴定スケジュールを開発するためのシステム、方法に関する。本開示はさらに、その方法を実行するためのコンピュータプログラム、及びそのコンピュータプログラムを格納しているコンピュータ可読データ記憶媒体に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
２型真性糖尿病は、正常な生理的インスリン分泌の進行性の中断によって特徴付けられる。健康な個体では、膵臓β細胞による基礎インスリン分泌は、食事の合間に長期間にわたって安定したグルコース値を維持するために継続的に起こる。健康な個体においても、食事に反応して最初の第１相スパイクでインスリンが急速に放出され、続いて２−３時間後に基礎レベルに戻る長期のインスリン分泌が続く食事による分泌がある。
【０００３】
インスリンは、インスリン受容体に結合して、骨格筋及び脂肪へのグルコース、アミノ酸、及び脂肪酸の細胞取り込みを促進し、肝臓からのグルコースの排出を抑制することによって、血中グルコースを下げるホルモンである。正常な健康な個体では、生理的な基礎インスリン分泌及び食事によるインスリン分泌は正常血糖を維持し、これは空腹時血漿グルコース及び食後血漿グルコース濃度に影響を及ぼす。基礎及び食事によるインスリン分泌は２型糖尿病では損なわれており、早期食後反応が見られない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病を有する被験者には、インスリン薬物治療レジメンが与えられる。１型糖尿病を有する被験者にも、インスリン薬物治療レジメンが提供される。これらのインスリン薬物治療レジメンの目標は、低血糖症及び高血糖症の推定されるリスクを最小にするであろう所望の空腹時血中グルコース目標値を維持することである。
【０００４】
伝統的なインスリン薬物送達システムは、インスリン薬物の頻繁な反復投与を提供するポンプシステムの使用を含んでいる。さらに最近では、インスリンペンなどのさらなる種類の送達システムが開発されており、これは、より少ない頻度のインスリン薬物注射の形態で、インスリン薬物治療レジメンを自己投与するために使用することができる。そのような送達システムを用いた糖尿病治療への一般的なアプローチは、１つのインスリンペンを使用して、食事イベントに反応して又はそれを見越して、被験者の定常インスリンレジメンに従って、単回短時間作用型インスリン薬物（ボーラス）投与量を注射することである。そのようなアプローチでは、そのような食事から生じるグルコース値を低下させるために、被験者は毎日１回又は複数回の食事の直前又は直後に、短時間作用型インスリン薬物投与量を注射する。さらに、被験者は、食事イベントとは無関係に、定常インスリンレジメンに従って長時間作用型インスリン薬物（基礎）投与量を注射して、食事イベントと無関係に血糖コントロールを維持する。
【０００５】
糖尿病研究は厳格な血糖コントロールの重要性を示唆しており、現在の治療ガイドラインは２型糖尿病患者における早期インスリン治療を求めている。しかしながら、長時間作用型基礎インスリンの最適な開始及び滴定方法はまだ解明中である。証拠は、多くの患者は、多くの場合、グルコースの目標値を達成するために十分に滴定されたインスリン用量を得ていないことを示唆している。そのような患者は、最適以下のインスリン用量のままであり、治療目標に到達することができない。
【０００６】
次第に明らかになってきたことは、患者のエンパワーメントが、治療目標に到達するための動機付けにとって重要であるということである。自己滴定レジメンは、患者のエンパワーメントを促進し、患者が自らの治療により深く関与することを可能にし、それは改善された血糖コントロールをもたらすことができる。Blonde et al., 2009, “Patient-directed titration for achieving glycaemic goals using a once-daily basal insulin analogue: an assessment of two different fasting plasma glucose targets - the TITRATETM study,” Diabetes, Obesity and Metabolism 11:623-631を参照のこと。
【０００７】
インスリンの自己滴定は、治療がグルコース値を目標とすることを可能にし、同時に医療実施者の作業負荷を軽減することができるので、大きな可能性を有することは明らかである。しかしながら、患者の自己滴定は、自己滴定アルゴリズムにおいて対処されなければならないいくつかの安全性及び有用性の懸念をもたらす。特に過剰摂取に関連する危険性−アルゴリズムが安全であるよりも高用量のインスリン薬物を示唆している場合、低血糖症や潜在的に危険な状況につながる可能性がある。
【０００８】
図６は、従来技術に従ってインスリン薬物を経時的に使用して、被験者を目標ＨｂＡ１ｃ値にする（被験者によって毎日行われる単回空腹時血中グルコース測定による）、被験者の従来の滴定曲線を示す。ＩＩ型糖尿病（Ｔ２）患者などの被験者が基礎インスリン薬物を開始するとき、最初の安全な提案（典型的には１０Ｕ）から空腹時血中グルコースを目標値まで下げる最適な１日用量（ＩＩ型糖尿病患者の典型的範囲は４０−７０［Ｕ／ｄａｙ］）までの滴定が達成される。残念なことに、ＩＩ型糖尿病患者の５０％以上が滴定は困難であると感じており、医師の診察の間に自分自身で用量を変更することに消極的である。さらに、患者の日誌に不適切又は誤解を招くような投薬及びグルコースデータがある場合には、医師は、それに基づいて滴定のアドバイスを行うためのデータをほとんど持っていない。その結果、多くの患者がＨｂＡ１ｃ治療目標に到達せず、それが後期合併症をより頻繁に引き起こす。
【０００９】
図６に示す滴定のような従来の自己滴定アルゴリズムは、典型的には、入力が朝食前又は少なくとも食事前に取られた空腹時血中グルコース測定値であると仮定する。例えば、食事後の血中グルコース測定値が患者によって誤って使用された場合、滴定アルゴリズムがより大きくかつ潜在的に危険な用量のインスリン薬物を計算する可能性があるというリスクがある。
【００１０】
さらに、血中グルコース測定値は、付随する不確実性を有する。例えば、ユーザが、測定を行う前に手を洗わない場合、そのような測定の結果は実際の血中グルコースよりもはるかに高くなり得る。血中グルコース測定値の不確実性が考慮されていない場合、滴定アルゴリズムはより大きな、かつ潜在的に危険な用量のインスリン薬物を計算する可能性がある。
【００１１】
さらに、ほとんどの滴定アルゴリズムは、朝食前に測定された空腹時血中グルコースを目標血中グルコース値として設定する。しかしながら、実際には、例えば夜明け現象のような状況に起因して、患者がその日に経験する最も低い血中グルコースではないというリスクがある。
【００１２】
さらに、滴定アルゴリズムが過剰に滴定せず、かつ多すぎる用量のインスリン薬物を計算しないことが重要である。これは、患者において、低血糖症や潜在的に危険な状況につながる可能性がある。また、滴定アルゴリズムは、医師の監督なしに、滴定プロセスにおける異常なパターンや潜在的な問題を認識できることも重要である。例えば、そのような滴定アルゴリズムは、インスリン測定が不正確に行われたか全く行われなかった時に、血中グルコース測定が不正確に行われたことを認識することができなければならない。
【００１３】
従来の自己滴定アルゴリズムは、通常、紙面の上で実施される。これは、患者が最初に血中グルコースを測定し、次に紙面を使用して次のインスリン薬物用量を計算することを必要とする。このアプローチでは、紙面が正しく使用されていない場合、又は間違った用量が入力されている場合は、問題が生じる可能性がある。さらにまた、自己滴定アルゴリズムの最良の設定は、患者を治療するために使用されるインスリンの種類及び適用レジメンに多少依存する。
【００１４】
ロシュ・ダイアグノスティックス・オペレーションズ社に対する「収集装置上で実行される構造化収集手順の実施、実行、データ収集、及びデータ分析のための管理方法及びシステム」と題する米国特許出願公開第２０１２００８９８９３号は、インスリン投与量の滴定を最適化し、それによってバイオマーカーレベルを所望の範囲内に維持するインスリンの投与量を得るための構造化収集プロトコルを開示している。一実施形態では、滴定されたインスリンは基礎インスリンであり得る。構造化収集を開始する際、インスリンの投与量は典型的には初期処方投与量である。刊行物に記載されているように、構造化収集は、最適化されたインスリン値を得るために使用されてもよく、又はインスリン投与量が依然として最適であることを検証するための最適化後として使用されてもよいと考えられる。構造化収集プロトコルは、バイオマーカーデータの収集を開始する前に、参加基準の考慮を任意に要求してもよい。糖尿病の人、医療提供者、又はその両方が、参加基準が満たされるかどうかを判断することができることがさらに熟考される。参加基準が満たされる場合、糖尿病患者は構造化収集プロトコルを開始することができる。しかしながら、いくつかの実施形態では、糖尿病患者がバイオマーカーの収集又はインスリンの投与の前に、順守基準を満たすこともまた必要とされ得る。順守基準は、構造化収集プロトコルを実施する時に、糖尿病患者が従わなければならない手続き上の要件である。バイオマーカーの読み取りのための適切なベースラインを得るためには、全ての読み取りが均一に取得されることを確実にすること、すなわち各サンプリング事例について日のほぼ同じ時刻に取得されることが有益であり得る、従って、順守基準は、バイオマーカー収集又はインスリン投与が毎日同じ時間に行われることを明示してもよい。順守基準はまた、糖尿病の人が正しい投与量のインスリンを服用しているかどうかを決定することに向けられ得る。上記の開示にもかかわらず、米国特許出願公開第２０１２００８９８９３号は手動で収集されたデータに適しており、収集手順によって必要とされるときにデータを収集するユーザの能力に大きく頼ることなく、インスリン用量を最適化するロバストな方法に関する満足な教示を提供していない。さらに、米国特許出願公開第２０１２００８９８９３号は、目標グルコース値への滴定において被験者をどのように指導するかについての教示を提供していない。
【００１５】
Ｓｈａｙａの「血中グルコースに影響を与える糖尿病感受性因子を計算するための方法及び装置」と題する国際公開ＷＯ２００９／０７５９２５は、患者の血中グルコース測定値、炭水化物摂取量及びインスリン用量の記録を使用して、糖尿病患者のインスリンに対する炭水化物の比率（ＣＩＲ）、血中グルコースに対する炭水化物の比率（ＣＧＲ）、及びインスリン感受性因子（ＩＳＦ）を決定するための方法及び装置を開示している。方法は、適切に変換された変数の線形回帰によって、患者の観察された血中グルコース変化を最もよく説明する感受性因子を提供する。本発明に従って血中グルコース測定値、インスリン投与量、及び炭水化物摂取量データを収集及び保存し、これらのデータを処理することができる装置は、最適ボーラスインスリン投与量に関して糖尿病患者に助言するための統計的に特徴付けられる感受性因子を生成し得る。
【００１６】
自己滴定スキームのこれらの異なる特徴とインスリン滴定方法の一般的な分野を考えると、当該技術分野において必要とされているものは、目標グルコース値を達成する、よりロバストで使いやすいインスリン滴定方法を提供するシステム及び方法である。
【発明の概要】
【００１７】
概要
本開示は、目標グルコース値を達成する、よりロバストで使いやすいインスリン滴定方法を提供するためのシステム及び方法に対する当該技術分野における必要性に対処する。第１の時間経過にわたる被験者のタイムスタンプ付き自律的グルコース測定値を含む第１のデータセットが取得される。第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメンに関連し、インスリン薬物記録を含む第２のデータセットもまた取得される。各記録は、インスリン送達装置によって被験者に投与されるインスリン薬物の量及び種類を含むタイムスタンプ付き投与イベントを含む。第１及び第２のデータセットは、第１の時間経過の間に被験者の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を計算するのに役立ち、これらは、被験者についてのその後の第２の時間経過にわたって基礎速度滴定スケジュール及び空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために使用される。基礎速度滴定モデルは、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール及び／又は対応するボーラスインスリン薬物滴定スケジュールに基づくか、又はそれと一致する。このモデルは、被験者に投与される基礎インスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。
【００１８】
本開示の一態様は、被験者の治療のための装置を提供する。装置は、１つ又は複数のプロセッサ及びメモリを備える。メモリは、１つ又は複数のプロセッサによって実行されたときに方法を実行する命令を格納する。方法において、第１のデータセットが取得される。第１のデータセットは、第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプとを含む。方法において、第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメンに関連した第２のデータセットもまた取得される。第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）インスリン薬物の種類がボーラスインスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類を含む。方法において、第１のデータセット及び第２のデータセットを使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を計算する。
【００１９】
次いで、被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用して、被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールを取得し、ここで、第２の時間経過は第１の時間経過に続いて起こる。第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性をさらに使用して、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールに基づいて、被験者の第２の時間経過にわたって対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得する。対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールは次に、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）装置のユーザ及び／又は（ｖ）被験者の親族に伝達される。いくつかの実施形態では、それぞれのインスリン薬物投与イベントは、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプを使用して被験者に注入されるインスリン薬物の基礎注入速度を含むインスリン薬物注入イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注入イベントについて対応するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物を含む、注入されるインスリン薬物のそれぞれの種類を含む。さらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に注入されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。
【００２０】
さらなる態様において、いくつかの実施形態では、ステップＢにおけるそれぞれのインスリン薬物投与イベントは、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプを使用するインスリン薬物注入イベントであり、インスリン薬物投与イベントタイムスタンプは、それぞれのインスリン薬物注入イベントに対するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプである。
【００２１】
さらなる態様において、いくつかの実施形態では、方法はさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセットであって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値について、測定時間とを含む、第３のデータセットを取得すること；及び
Ｇ）対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む。
【００２２】
さらなる態様において、いくつかの実施形態では、方法はさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセットであって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値について、測定時間とを含む、第３のデータセットを取得すること；及び
Ｇ）第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセットであって、ここで、第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（ここで、インスリン薬物の種類は基礎インスリン薬物である）
を含む、第４のデータセットを取得すること；及び
Ｈ）第４のデータセット内の第２の複数の薬物記録に基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む。
【００２３】
いくつかの実施形態では、それぞれのインスリン薬物投与イベントは、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量を含むインスリン薬物注射イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注射イベントについて対応するインスリン薬物注射イベントタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物を含む注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類を含む。さらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に注射されたインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。
【００２４】
いくつかの実施形態では、方法は、第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセットを取得することをさらに含む。第３のデータセットは、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値について、測定時間とを含む。そのような実施形態では、対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが第３のデータセットに対して検証される。対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法はさらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することを含む。
【００２５】
いくつかの代替の実施形態では、第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセットが取得される。第３のデータセットは、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値について、測定時間とを含む。さらに、第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセットが取得される。第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類を含む。そのような実施形態では、第４のデータセット内の第２の複数の薬物記録に基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが第３のデータセットに対して検証される。対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法はさらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することを含む。
【００２６】
いくつかの実施形態では、第４のデータセット内のそれぞれのインスリン薬物投与イベントは、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプを使用して被験者に注入されるインスリン薬物の基礎注入速度を含むインスリン薬物注入イベント、及び（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注入イベントについて対応するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物を含む、注入されるインスリン薬物のそれぞれの種類を含む。さらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に注入されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。
【００２７】
いくつかの実施形態では、第４のデータセット内のそれぞれのインスリン薬物投与イベントは、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量を含むインスリン薬物注射イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注射イベントについて対応するインスリン薬物注射イベントタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物を含む注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類を含む。さらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に注射されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。
【００２８】
いくつかの実施形態では、被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用することは、複数の治療群のうちの第１の治療群を特定することを含む。複数の治療群のうちの各それぞれの治療群は、独立して、複数の教師付き分類指標の中の対応する教師付き分類指標と関連付けられる。第１の治療群の教師付き分類指標を使用して、被験者の第２の時間経過についての対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル及び対応する基礎速度滴定スケジュールを計算し、それによって、対応する基礎速度滴定スケジュール及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得する。いくつかのそのような実施形態では、複数の治療群における第１の治療群を特定することは、少なくとも第１のデータセット及び第２のデータセットから得られたメトリックのベクトルを複数の治療群における各治療群に対して共クラスタ化し（ｃｏ−ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ）、それにより複数の治療群における各治療群に対するそれぞれの距離スコアを得ることを含む。そのような実施形態では、メトリックのベクトルは、被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を含む。第１の治療群は、第１の治療群についての距離スコアが信頼閾値を満たすときに、複数の治療群の中から特定される。
【００２９】
いくつかの実施形態では、第１の時間経過の間に被験者の第１の糖血症リスク尺度を計算するために第１のデータセット及び第２のデータセットを使用することは、（ｉ）複数の自律的グルコース測定値にわたって観察された総グルコース値の変動性、（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値から計算された複数の空腹時グルコース値、（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最小グルコース測定値、（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最大グルコース測定値、（ｖ）複数の自律的グルコース測定値及び第２のデータセットを使用して計算されたインスリン感受性因子の変化率、（ｖｉ）（ａ）定常インスリンレジメンによって指示されたときに被験者によって行われたインスリン薬物投与イベントの数を、（ｂ）第１の時間経過における定常インスリンレジメンによって指示される基礎インスリン薬物投与イベントの総数で割ることによって計算される第１の時間経過にわたる基礎順守スコア、（ｖｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を上回っている時間の割合、（ｖｉｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を下回っている時間の割合、（ｉｘ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲外にある時間の割合、又は（ｘ）複数の自律的グルコース測定値の広がりの尺度を決定することを含む。
【００３０】
いくつかの実施形態では、第１の糖血症リスク尺度は、複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値を含み、ここで、空腹時グルコース値は、複数の自律的グルコース測定値にわたって分散σｋ２の移動期間を計算することによって計算され、ここで、
2020515925.tif 000003
である。
【００３１】
そのような実施形態では、Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値のうちの部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、Ｍは、複数のグルコース測定値における自律的グルコース測定値の数であり、かつ第１の時間経過内のそれぞれの連続する所定の期間を表し、
2020515925.tif 000004
は、複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均であり、ｋはそれぞれの連続する所定の時間の範囲内である。第１の時間経過における絶食期間は、最小分散
2020515925.tif 000005
を示すそれぞれの連続する所定の期間に関連付けられる。次いで、空腹時グルコース値は、絶食期間中の複数の自律的グルコース測定値における自律的グルコース測定値を使用して計算される。例えば、いくつかの実施形態では、空腹時グルコース値は、（ｉ）絶食期間中の最小自律的グルコース測定値、（ｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる中心傾向の尺度、（ｉｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値の範囲、（ｉｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる四分位範囲、（ｖ）絶食期間中のグルコース測定値にわたる分散、（ｖｉ）以下のように計算される、絶食期間中のグルコース測定値の平均（μ）からの絶食期間中のグルコース測定値にわたる平均二乗差（σ２）
2020515925.tif 000006
［式中、ｍｉは、絶食期間中のｉ番目の自律的グルコース測定値であり、Ｐは、絶食期間中の自律的グルコース測定値の数である］、及び（ｖｉｉ）√σ２として計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる自律的グルコース測定値の標準偏差として計算される。
【００３２】
いくつかの実施形態では、方法は、第５のデータセットを取得することをさらに含み、ここで、第５のデータセットは、第１の時間経過における被験者に関連した補助データを含み、かつここで、補助データは、第１の時間経過の間の、被験者によって及ぼされるエネルギー、被験者の体重、被験者の年齢、及び被験者の食事活動のうちの１つ又は複数を含む。そのような実施形態では、第５のデータセットは、第２の時間経過にわたって対応する基礎速度滴定スケジュール及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために、被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子と併せて使用される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメンは、第１の時間経過内の複数のエポック（ｎ）、及び複数のエポックの各それぞれのエポックについての異なる１日の総基礎インスリン薬物投与量を指定し、インスリン感受性因子（ＩＳＦ）は、
2020515925.tif 000007
によって計算され、式中、ｉは、複数のエポックへの第１のインデックスであり、ｊは、複数のエポックへの第２のインデックスであり、ΔＦＧｉ，ｊは、エポックｉとエポックｊとの間の被験者の平均空腹時グルコース値の差であり、ΔＵｉ，ｊは、定常インスリンレジメン又は第２のデータセットによって決定される、エポックｉとエポックｊとの間の被験者の１日のインスリン用量サイズの差である。
【００３４】
いくつかの実施形態では、予測空腹時血中グルコースプロファイルが、第２の時間経過中のある時点で検証されていないと見なされるときに、方法は繰り返される。
【００３５】
いくつかの実施形態では、第２のデータセット内の複数の自律的グルコース測定における連続測定は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、又は７日の間隔速度で行われる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、対応する基礎速度滴定スケジュールは、以下のように計算される空腹時血中グルコース目標（ＦＧＬ）を有し、
2020515925.tif 000008
式中、ｗは、スケーリング重みであり、ＩＳＦは、第１の時間経過にわたって第１及び第２のデータセットから計算された被験者のインスリン感受性因子であり、ｃｉは、ｘｉ番目の糖血症リスク尺度に適用されるｉ番目の重み付け定数であり、ここで、ｘｉ番目の糖血症リスク尺度は、第１の糖血症リスク尺度を含む複数の糖血症リスク尺度にあり、ｉは、１とＮとの間のインデックスであり、Ｎは、複数の糖血症リスク尺度のうちの糖血症リスク尺度の数であり、ｗ及び各ｃｉは、血中グルコース目標に正しいディメンションを提供するというさらなる目的を果たす。
【００３７】
いくつかの実施形態では、第２のデータセット内の複数の自律的グルコース測定値における連続測定値は、５分以内、３分以内、又は１分以内の間隔速度で、被験者が装着している測定装置から取られる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、ポンプは第１の時間経過の間に使用され、ポンプは第１の時間経過の間に使用される。メモリは、１つ又は複数のプロセッサによって実行されたときに、（ｉ）第１の時間経過の間に基礎注入速度を変更する（ここで、注入速度は、第１の時間経過の間に指示によって決定されるステップ及び間隔で変更される）、（ｉｉ）第２の時間経過についてのボーラスインスリン薬物滴定スキームを決定する、（ｉｉｉ）第２の時間経過についてのボーラスインスリン薬物滴定スキームを第２の時間経過についての基礎インスリン薬物滴定スキームに変換するという命令を格納する。
【００３９】
本開示の別の態様は、１つ又は複数のプロセッサとメモリとを備えるコンピュータシステムにおいて、コンピュータシステムを使用して、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値（２０８）について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２１０）とを含む、第１のデータセット（２０６）を取得すること；
Ｂ）第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメン（２２４）に関連する第２のデータセット（２１２）を取得すること、ここで、
第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（２１４）は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置（１０４）を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（２１８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（２２２）を含み；
Ｃ）第１のデータセット及び第２のデータセットを使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及びインスリン感受性因子（２３５）を計算すること；
Ｄ）被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用して、
（ｉ）被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）であって、第２の時間経過が第１の時間経過に続いて起こる、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）、
（ｉｉ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）に基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）であって、第２の時間経過の間に被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を取得すること；及び
Ｅ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）を、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）装置のユーザ及び／又は（ｖ）被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行することを含む方法を提供する。
【００４０】
さらなる態様において、１つ又は複数のプロセッサ及びメモリを有するコンピュータによって実行されたときに、上記の方法を実行する命令を含むコンピュータプログラムが提供される。
【００４１】
さらなる態様において、上記のコンピュータプログラムを格納しているコンピュータ可読データ記憶媒体が提供される。
【００４２】
さらなる態様において、被験者の治療のための装置であって、１つ又は複数のプロセッサ及びメモリを含み、メモリは、１つ又は複数のプロセッサによって実行されると、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプとを含む、第１のデータセットを取得すること；
Ｂ）第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメンに関連する第２のデータセットを取得すること、ここで、
第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類を含み；
Ｃ）第１のデータセット及び第２のデータセットを使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及び第２の尺度を計算すること；
Ｄ）被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及び第２の尺度を使用して、
（ｉ）被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールであって、第２の時間経過が第１の時間経過に続いて起こる、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール、
（ｉｉ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールに基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルであって、第２の時間経過の間に被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得すること；及び
Ｅ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールを、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）装置のユーザ及び／又は（ｖ）被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行する命令を格納する、被験者の治療のための装置が提供される。
【００４３】
さらなる態様において、被験者の第２の尺度は、滴定前のインスリン感受性因子又は測定された空腹時血中グルコースのうちの１つである。
【００４４】
さらなる態様において、いくつかの実施形態では、ステップＢにおけるそれぞれのインスリン薬物投与イベントは、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプを使用するインスリン薬物注入イベントであり、インスリン薬物投与イベントタイムスタンプは、それぞれのインスリン薬物注入イベントに対するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプである。
【００４５】
さらなる態様において、方法はさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセットであって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値について、測定時間とを含む、第３のデータセットを取得すること；及び
Ｇ）対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む。
【００４６】
さらなる態様において、方法はさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセットであって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値について、測定時間とを含む、第３のデータセットを取得すること；及び
Ｇ）第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセットであって、ここで、第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類
を含む、第４のデータセットを取得すること；及び
Ｈ）第４のデータセット内の第２の複数の薬物記録に基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、第１の時間経過の間に被験者の第１の糖血症リスク尺度を計算するために第１のデータセット及び第２のデータセットを使用することは、（ｉ）複数の自律的グルコース測定値にわたって観察された総グルコース値の変動性、（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値から計算された複数の空腹時グルコース値、（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最小グルコース測定値、（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最大グルコース測定値、（ｖ）複数の自律的グルコース測定値及び第２のデータセットを使用して計算されたインスリン感受性因子の変化率、（ｖｉ）（ａ）定常インスリンレジメンによって指示されたときに被験者によって行われたインスリン薬物投与イベントの数を、（ｂ）第１の時間経過における定常インスリンレジメンによって指示される基礎インスリン薬物投与イベントの総数で割ることによって計算される第１の時間経過にわたる基礎順守スコア、（ｖｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を上回っている時間の割合、（ｖｉｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を下回っている時間の割合、（ｉｘ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲外にある時間の割合、又は（ｘ）複数の自律的グルコース測定値の広がりの尺度を決定することを含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、第１の糖血症リスク尺度は、複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値を含み、ここで、空腹時グルコース値は、複数の自律的グルコース測定値にわたって分散σｋ２の移動期間を計算することによって計算され、ここで、
2020515925.tif 000009
である。
【００４９】
そのような実施形態では、Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値のうちの部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、Ｍは、複数のグルコース測定値における自律的グルコース測定値の数であり、かつ第１の時間経過内のそれぞれの連続する所定の期間を表し、
2020515925.tif 000010
は、複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均であり、ｋはそれぞれの連続する所定の時間の範囲内である。第１の時間経過における絶食期間は、最小分散
2020515925.tif 000011
を示すそれぞれの連続する所定の期間に関連付けられる。次いで、空腹時グルコース値は、絶食期間中の複数の自律的グルコース測定値における自律的グルコース測定値を使用して計算される。例えば、いくつかの実施形態では、空腹時グルコース値は、（ｉ）絶食期間中の最小自律的グルコース測定値、（ｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる中心傾向の尺度、（ｉｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値の範囲、（ｉｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる四分位範囲、（ｖ）絶食期間中のグルコース測定値にわたる分散、（ｖｉ）以下のように計算される、絶食期間中のグルコース測定値の平均（μ）からの絶食期間中のグルコース測定値にわたる平均二乗差（σ２）
2020515925.tif 000012
［式中、ｍｉは、絶食期間中のｉ番目の自律的グルコース測定値であり、Ｐは、絶食期間中の自律的グルコース測定値の数である］、及び（ｖｉｉ）√σ２として計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる自律的グルコース測定値の標準偏差として計算される。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための基礎滴定調整装置、患者データを収集するためのデータ収集装置、被験者からのグルコースデータを測定する１つ又は複数のグルコースセンサ、及びインスリン薬物を投与するために被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置を含む例示的なシステムトポロジーを示し、ここで、本開示の実施形態に従って、上記で特定された構成要素は、任意選択的に通信ネットワークを介して相互接続される。
【図２】本開示の実施形態に従って、被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置を示す。
【図３Ａ】本開示の別の実施形態に従って、被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置をまとめて示す。
【図３Ｂ】本開示の別の実施形態に従って、被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置をまとめて示す。
【図３Ｃ】本開示の別の実施形態に従って、被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置をまとめて示す。
【図４Ａ】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置のプロセス及び機能のフローチャートをまとめて提供し、ここで、本開示の様々な実施形態に従って、フローチャートの任意選択の要素は破線の箱で示されている。
【図４Ｂ】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置のプロセス及び機能のフローチャートをまとめて提供し、ここで、本開示の様々な実施形態に従って、フローチャートの任意選択の要素は破線の箱で示されている。
【図４Ｃ】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置のプロセス及び機能のフローチャートをまとめて提供し、ここで、本開示の様々な実施形態に従って、フローチャートの任意選択の要素は破線の箱で示されている。
【図４Ｄ】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置のプロセス及び機能のフローチャートをまとめて提供し、ここで、本開示の様々な実施形態に従って、フローチャートの任意選択の要素は破線の箱で示されている。
【図４Ｅ】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置のプロセス及び機能のフローチャートをまとめて提供し、ここで、本開示の様々な実施形態に従って、フローチャートの任意選択の要素は破線の箱で示されている。
【図４Ｆ】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置のプロセス及び機能のフローチャートをまとめて提供し、ここで、本開示の様々な実施形態に従って、フローチャートの任意選択の要素は破線の箱で示されている。
【図４Ｇ】被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための装置のプロセス及び機能のフローチャートをまとめて提供し、ここで、本開示の様々な実施形態に従って、フローチャートの任意選択の要素は破線の箱で示されている。
【図５】本開示の実施形態に従って、被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための、接続されたインスリン送達装置、連続グルコースモニタ、メモリ、及びプロセッサの統合システムの例を示す。
【図６】従来技術に従ってインスリン薬物を経時的に使用して、被験者を目標ＨｂＡ１ｃ値にする、被験者の従来の滴定曲線を示す。
【図７】経時的にインスリン薬物を使用して、被験者を目標ＨｂＡ１ｃ値にする被験者の滴定曲線を示し、ここでは、本開示の実施形態に従って、集中的データ収集期間があり、その後それほど集中的ではない測定が行われる期間が続く。
【図８】本開示の実施形態に従って、任意選択的に被験者を分類することを含む、被験者の基礎速度滴定スケジュールの特定を決定するためのフローチャートを示す。
【図９】本開示の実施形態に従って、第１の時間経過において収集された例示的なデータを示す。パネルＡにおける各線は、第１の時間経過の間の対応する２４時間の期間中の被験者のグルコース値を表す。パネルＢは、パネルＡのグルコースデータの平均連続４時間分散を示す。
【図１０】図９のパネルＢの特定された最小連続分散の前の４時間が、本開示の実施形態に従って、空腹時グルコース値の供給源としてどのように使用されるかを示す。この期間は、低血糖リスクを推定するために使用される。この場合、低血糖イベントが第１時間経過の間に一度起こった。
【図１１】本開示の実施形態に従って、第１の時間経過の間に行われたグルコース測定値の平均プロファイル及び標準偏差が、第１の時間経過の間の被験者の糖血症リスクを決定するためにどのように使用されるかを示す。
【図１２】第１の時間経過の間に３つの異なるインスリン薬物用量サイズが被験者にどのように与えられるかを示し、ここで、各期間中の平均グルコース値は、本開示の実施形態に従ってインスリン感受性を推定し、用量変化中のグルコース濃度の変化を予測するために使用される。
【図１３】本開示のいくつかの実施形態に従って、どのように基礎速度滴定スケジュールの滴定野心値がインスリン感受性と最小空腹時グルコースの関数であるかを示す。
【図１４】本開示の実施形態に従って、一人の被験者の空腹時グルコース濃度を、一人の被験者の対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（パネルＢ）における基礎インスリン薬物の単位の関数として予測する、空腹時血中グルコースプロファイルモデル（パネルＡ）を示す。
【図１５】本開示の実施形態に従って、別の被験者の空腹時グルコース濃度を、一人の被験者の対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（パネルＢ）における基礎インスリン薬物の単位の関数として予測する、空腹時血中グルコースプロファイルモデル（パネルＡ）を示す。
【図１６】センサが４日の期間にわたってグルコースを連続的に読み取る、第１の時間経過の間に徐々に増加する基礎注入速度の第１のシナリオを示す。パネルＢは、インスリンの基礎注入速度を提供する、ボーラスインスリン薬物滴定値を示す。パネルＡは、血中グルコース濃度における対応する反応を示し、１６０６、１６０８は所望の血中グルコース範囲を示す。本開示の実施形態に従って、最適基礎注入速度を決定し、第２相においてインスリンペンを用いて適用される長時間作用型インスリンの対応する１日注射用量に変換することができる。
【図１７】センサが４日の期間にわたってグルコースを連続的に読み取る、第１の時間経過の間に徐々に増加する基礎注入速度の第２のシナリオを示す。パネルＢは、インスリンの基礎注入速度を提供する、ボーラスインスリン薬物滴定値を示す。パネルＡは、血中グルコース濃度における対応する反応を示し、１６０６、１６０８は所望の血中グルコース範囲を示す。本開示の実施形態に従って、最適基礎注入速度を決定し、第２相においてインスリンペンを用いて適用される長時間作用型インスリンの対応する１日注射用量に変換することができる。
【００５１】
図面のいくつかの図を通して、同じ参照番号は対応する部分を指す。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
詳細な説明
本開示は、被験者のためのロバスト基礎速度滴定スケジュールを開発するためのシステム及び方法を提供する。図１は、本開示の実施形態に従ったそのような統合システム５０２の例を示し、図５はそのようなシステム５０２のさらなる詳細を提供する。統合システム５０２は、１つ又は複数の接続されたインスリン送達装置１０４、１つ又は複数のグルコースモニタ１０２、メモリ５０６、及び被験者のためのロバスト基礎インスリン薬物滴定スケジュールを作成するためのプロセッサ（図示せず）を含む。いくつかの実施形態では、グルコースモニタ１０２は連続グルコースモニタである。
【００５３】
統合システム５０２を用いて、定常インスリンレジメン２２４を被験者に適用するために使用される、１つ又は複数のインスリン送達装置１０４からのデータ５４０が、複数のインスリン薬物記録として取得される。各インスリン薬物記録は、被験者が定常インスリン薬物投薬レジメンの一部として受け取った投与されたインスリン薬物の量を指定するタイムスタンプ付きイベントを含む。また、被験者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値が取得される（５２０）。そのような実施形態では、自律的グルコース測定値がフィルタリングされ（５０４）、非一時的メモリ５０６に格納される。また、いくつかの実施形態では、追加の補助データ３２２が収集される。被験者の複数のインスリン薬物記録が、第１の時間経過にわたって取られ、そのインスリン薬物記録が、基礎インスリン薬物滴定スケジュールを決定するために使用される。このようにして、インスリン薬物記録及びグルコースデータは、本開示の方法５１０に従って分析及び視覚化される。
【００５４】
統合システムを用いて、第１の時間経過にわたる被験者のタイムスタンプ付き自律的グルコース測定値を含む第１のデータセットが取得される。第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメンに関連し、インスリン薬物記録を含む第２のデータセットもまた取得される。各記録は、インスリン送達装置によって被験者に投与されるインスリン薬物の量及び種類を含むタイムスタンプ付き投与イベントを含む。いくつかの実施形態では、インスリン薬物は、第１の時間経過において、インスリンペン５２１又はインスリンポンプ５２２によって送達される。いくつかの実施形態では、インスリン薬物は、５２１とポンプの組み合わせによっても適用され得る。
【００５５】
典型的な実施形態では、ペンが使用される場合、投与イベントのうちの少なくともいくつかは、基礎（長時間作用型）インスリン薬物の投与のためのものである。例えば、いくつかの実施形態では、投与イベントのいくつかは基礎インスリン薬物の注射を表し、一方、第２のデータセット内の他の注射イベントはボーラス（短時間作用型）インスリン薬物の注射を表す。第１及び第２のデータセットは、第１の時間経過の間に被験者の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を計算するのに役立ち、これらは、被験者についてのその後の第２の時間経過にわたって基礎速度滴定スケジュール及び空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために使用される。基礎速度滴定スケジュールは、空腹時に安定した血中グルコース値を維持するのに必要な基礎速度を指定するスケジュールであり、基礎速度滴定スケジュールは、ペンを使用して注射イベントとして適用される基礎インスリン薬物滴定スケジュールに基づくことができ、すなわち、基礎速度滴定スケジュールは基礎インスリン薬物滴定スケジュールによって提供される。いくつかの実施形態では、第１の時間経過は２週間の集中的測定期間であり、第２の時間経過は第１の時間経過が完了した後の日数、週数又は月数である。空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に注射されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。このモデルは、基礎速度滴定スケジュールを検証するために時々使用することができる。つまり、モデルが最近服用したインスリン薬物の量に基づいて被験者の血中グルコース値を適切に予測できない場合、対応する基礎速度滴定スケジュールは検証されず、集中的な第１の時間経過が繰り返されて新しい基礎速度滴定スケジュールが得られ、かつ／又は基礎速度滴定スケジュールは、より高いグルコース目標及び減らされたインスリン薬物を用いる、より保守的なスケジュールに切り替えられる。
【００５６】
典型的な実施形態では、ポンプが使用される場合、投与イベントはボーラス（短時間作用型）インスリン薬物の投与を含み、ここで、被験者に注入されるボーラスインスリン薬物の速度は基礎注入速度を含む。第２のデータセット内の他の注入イベントは、ボーラスインスリン薬物の注入を表し得、ここで、被験者に注入されるボーラスインスリン薬物の速度は、ボーラス注入速度、すなわち摂取された炭水化物からの血糖に対する影響を説明する比較的速い速度を含む。第１及び第２のデータセットは、第１の時間経過の間に被験者の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を計算するのに役立ち、これらは、被験者についてのその後の第２の時間経過にわたって基礎速度滴定スケジュール及び空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために使用される。基礎速度滴定スケジュールは、空腹時に安定した血中グルコース値を維持するのに必要な基礎速度を指定するスケジュールであり、基礎速度滴定スケジュールは、基礎注入速度でポンピングするポンプを使用して注入イベントとして適用されるボーラスインスリン薬物滴定スケジュールに基づくことができ、すなわち、基礎滴定速度は、ボーラスインスリン薬物滴定スケジュールによって提供される。いくつかの実施形態では、第１の時間経過は３日間の集中的測定期間であり、第２の時間経過は第１の時間経過が完了した後の日数、週数又は月数である。空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、第２の時間経過の間に被験者に注入されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。このモデルは、基礎滴定スケジュールを検証するために時々使用することができる。つまり、モデルが最近服用したインスリン薬物の量に基づいて被験者の血中グルコース値を適切に予測できない場合、対応する基礎速度滴定スケジュールは検証されず、集中的な第１の時間経過が繰り返されて新しい基礎速度滴定スケジュールが得られ、かつ／又は基礎速度滴定スケジュールは、より高いグルコース目標及び減らされたインスリン薬物を用いる、より保守的なスケジュールに切り替えられる。
【００５７】
第２の時間経過において適用されることになる基礎速度滴定スケジュールは、ペン５２１、ポンプ５２２、又は２つの装置の組み合わせによって適用され得る。ペンの代わりにポンプを使用すると、第１の時間経過の期間が短くなる場合がある。
【００５８】
短時間作用型インスリンの半減期は、長時間作用型インスリンの半減期の約２０分の１である。従って、ポンプを使用して基礎速度のインスリン薬物を適用する場合、短時間作用型ボーラスインスリン薬物を使用することにより、被験者に対する基礎速度滴定スケジュールの決定は、長時間作用型インスリン薬物をペンによって注射した場合よりも約２０倍速い。
【００５９】
ここで実施形態を詳細に参照するが、その例は添付の図面に示されている。以下の詳細な説明において、本開示の完全な理解を提供するために多数の特定の詳細が述べられる。しかしながら、本開示がこれらの具体的な詳細なしで実施されてもよいことは当業者に明らかであろう。他の例において、周知の方法、手順、構成要素、回路、及びネットワークは、実施形態の態様を不必要に曖昧にしないようにするため、詳細には記述されていない。
【００６０】
また、第１、第２などの用語は、様々な要素を記述するために本明細書で使用され得るが、これらの要素はこれらの用語によって限定されるべきではないことも理解されよう。これらの用語は、ある要素を他の要素と区別するためにのみ使用されている。例えば、本開示の範囲から逸脱することなく、第１の被験者を第２の被験者と呼ぶことができ、同様に、第２の被験者を第１の被験者と呼ぶことができる。第１の被験者と第２の被験者は、両方とも被験者であるが、同じ被験者ではない。さらに、「被験者」、「ユーザ」、及び「患者」という用語は、本明細書において互換的に使用される。インスリンペンという用語は、個別用量のインスリンを適用するのに適した注射装置を意味し、注射装置は用量関連データを記録し伝達するのに適している。
【００６１】
本開示で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本発明を限定することを意図するものではない。本発明の説明及び添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないと示さない限り、複数形も含むことを意図する。本明細書で使用される「及び／又は」という用語は、関連して列挙された項目のうちの１つ又は複数のありとあらゆる可能な組み合わせを指し、それらを包含することも理解されよう。本明細書で使用されるとき、用語「備える（comprises）」及び／又は「備える（comprising）」は、述べられた特徴、整数、ステップ、操作、要素、及び／又は構成要素の存在を明示するが、しかし、１つ又は複数の他の特徴、整数、ステップ、操作、要素、構成要素、及び／又はそれらのグループの存在又は追加を排除するものではないことがさらに理解されるであろう。
【００６２】
本明細書で使用されるとき、用語「〜の場合（if）」は、文脈に応じて、「〜のときに（when）」又は「〜の際に（upon）」又は「決定に応じて（in response to determining）」又は「検出に応じて（in response to detecting）」を意味すると解釈され得る。同様に、「決定された場合」又は「［述べられた条件又はイベントが検出された場合］」という句は、文脈に応じて、「決定時」又は「決定に応じて」又は「［述べられた条件又はイベント］を検出したとき」又は「［述べられた条件又はイベント］の検出に応じて」を意味すると解釈され得る。
【００６３】
本開示に従って被験者の基礎速度滴定スケジュールを取得するためのシステム４８の詳細な説明が、図１から図３と併せて記述される。従って、図１から図３は、本開示によるシステムのトポロジーをまとめて示している。トポロジーには、被験者の基礎速度滴定スケジュールを決定するための基礎滴定調整装置（「基礎滴定調整装置２５０」）（図１、２、及び３）、データ収集のための装置（「データ収集装置２００」）、被験者に関連した１つ又は複数のグルコースセンサ１０２（図１及び図５）、及び被験者にインスリン薬物を注射するための１つ又は複数のインスリン送達装置１０４（図１及び図５）がある。インスリン送達装置は、インスリンペン５２１又はインスリンポンプ５２２であり得る。本開示を通して、データ収集装置２００及び基礎滴定調整装置２５０は、明確さの目的のためだけに別々の装置として参照されるであろう。すなわち、データ収集装置２００の開示された機能性及び基礎滴定調整装置２５０の開示された機能性は、図１に示されるように別々の装置に含まれる。しかし、実際には、いくつかの実施形態では、データ収集装置２００の開示された機能性と基礎滴定調整装置２５０の開示された機能性とが単一の装置に含まれることを理解されるであろう。いくつかの実施形態では、データ収集装置２００の開示された機能性及び／又は基礎滴定調整装置２５０の開示された機能性は、単一の装置に含まれており、この単一の装置はグルコースモニタ１０２又はインスリン送達装置１０４である。
【００６４】
図１を参照すると、基礎滴定調整装置２５０は、被験者の基礎速度滴定スケジュールを取得する。これを行うために、基礎滴定調整装置２５０と電気的に通信しているデータ収集装置２００は、第１の時間経過の間に被験者に取り付けられた１つ又は複数のグルコースセンサ１０２から生じるグルコース測定値を受信する。いくつかの実施形態では、データ収集装置２００はまた、インスリン薬物を投与するために被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置１０４からインスリン薬物投与データを受信する。いくつかの実施形態では、データ収集装置２００は、被験者によって使用されるグルコースセンサ１０２及びインスリン送達装置１０４からそのようなデータを直接受信する。例えば、いくつかの実施形態では、データ収集装置２００は無線周波数信号を介してこのデータを無線で受信する。いくつかの実施形態では、そのような信号は、８０２．１１（ＷｉＦｉ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、又はＺｉｇＢｅｅ規格に準拠している。いくつかの実施形態では、データ収集装置２００は、そのようなデータを直接受信し、データを分析し、分析したデータを基礎滴定調整装置２５０に渡す。いくつかの実施形態では、グルコースセンサ１０２及び／又はインスリン送達装置１０４は、ＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用してデータ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０と通信する。いくつかの実施形態では、図３Ａ及び図３Ｂを参照すると、データ収集装置２００はまた、被験者の補助データ３２２を取得又は受信する（例えば、ウェアラブル生理学的測定装置から、データ収集装置２００内の測定装置、例えば磁力計又はサーモスタットなどから）。
【００６５】
いくつかの実施形態では、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０は、被験者に近接しておらず、かつ／又は無線能力を有しておらず、あるいは、そのような無線機能は、グルコースデータ、インスリン薬物投与データ、及び／又は生理学的測定データを取得する目的では使用されない。そのような実施形態では、通信ネットワーク１０６を使用して、グルコースセンサ１０２からのグルコース測定値をデータ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０へ、１つ又は複数のインスリン送達装置１０４からのインスリン薬物注射データをデータ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０へ、かつ／又は１つ又は複数の生理学的測定装置（図示せず）からの補助測定データをデータ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０へ伝達することができる。
【００６６】
ネットワーク１０６の例には、限定されないが、ワールド・ワイド・ウェブ（ＷＷＷ）、イントラネット、及び／又は無線ネットワーク、例えば、携帯電話ネットワーク、無線ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）及び／又はメトロポリタンエリアネットワーク（ＭＡＮ）、及び無線通信による他の装置が含まれる。無線通信は、任意選択的に、汎欧州デジタル移動電話方式（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケットアクセス（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケットアクセス（ＨＳＵＰＡ）、Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ，Ｄａｔａ−Ｏｎｌｙ（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、デュアルセルＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、ロング・ターム・エボリューション（ＬＴＥ）、近距離無線通信（ＮＦＣ）、広帯域符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、ブルートゥース、ワイヤレスフィデリティ（Ｗｉ−Ｆｉ）（例えば、ＩＥＥＥ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ８０２．１１ｇ、及び／又はＩＥＥＥ８０２．１１ｎ）、ボイス・オーバー・インターネット・プロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、電子メールのためのプロトコル（例えば、インターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）及び／又はポスト・オフィス・プロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（例えば、拡張可能メッセージング及びプレゼンスプロトコル（ＸＭＰＰ）、Ｓｅｓｓｉｏｎ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｌｅｖｅｒａｇｉｎｇ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ（ＳＩＭＰＬＥ）、インスタントメッセージングとプレゼンスのサービス（ＩＭＰＳ））、及び／又はショート・メッセージ・サービス（ＳＭＳ）、又は本開示の出願日の時点でまだ開発されていない通信プロトコルを含む、任意の他の適切な通信プロトコルを含むが、これらに限定されない複数の通信規格、プロトコル、及び技術のいずれかを使用する。
【００６７】
いくつかの実施形態では、第１の時間経過の間に被験者に取り付けられた単一のグルコースセンサ１０２があり、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０はグルコースセンサ１０２の一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０及びグルコースセンサ１０２は、単一の装置である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０は、インスリン送達装置の一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０及びインスリン送達装置１０４は、単一の装置である。
【００６９】
もちろん、システム４８の他のトポロジーは可能である。例えば、通信ネットワーク１０６に頼るのではなく、１つ又は複数のグルコースセンサ１０２及び１つ又は複数のインスリン送達装置１０４は、情報を、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０に直接無線で送信することができる。さらに、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０は、携帯型電子装置、サーバーコンピュータを構成してもよく、あるいは実際には、ネットワーク中でリンクされているか又はクラウドコンピューティングの環境にある仮想マシンである複数のコンピュータを構成してもよい。従って、図１に示される例示的なトポロジーは、当業者には容易に理解されるであろう方法で本開示の実施形態の特徴を記述するのに役立つにすぎない。
【００７０】
図２を参照すると、典型的な実施形態では、基礎滴定調整装置２５０は１つ又は複数のコンピュータを含む。図２に示す目的のために、基礎滴定調整装置２５０は、被験者の基礎速度滴定スケジュールを取得するための機能の全てを含む単一のコンピュータとして表されている。しかしながら、本開示はそのように限定されない。いくつかの実施形態では、被験者の基礎速度滴定スケジュールを取得するための機能性は、任意の数のネットワーク化されたコンピュータにわたって分散され、かつ／又は複数のネットワーク化されたコンピュータの各々に常駐し、かつ／又は通信ネットワーク１０６を介してアクセス可能な遠隔地にある１つ又は複数の仮想マシン上で提供されている。当業者には明らかなように、適用のために、多様な異なるコンピュータトポロジーのいずれかが使用され、そのようなトポロジーは全て本開示の範囲内である。
【００７１】
前述のことを念頭に置いて図２を見ると、被験者の基礎速度滴定スケジュールを取得するための例示的な基礎滴定調整装置２５０は、１つ又は複数の処理装置（ＣＰＵ）２７４、ネットワーク又は他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（例えば、ランダムアクセスメモリ）、１つ又は複数のコントローラ２８８によって任意選択的にアクセスされる１つ又は複数の磁気ディスク記憶装置及び／又は永続的装置２９０、前述の構成要素を相互接続するための１つ又は複数の通信バス２１３、ディスプレイ２８２及び入力２８０（例えば、キーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８、及び上述の構成要素に電力を供給するための電源２７６を備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２内のデータは、キャッシングなどの既知のコンピューティング技術を使用して、不揮発性メモリ２９０と途切れなく共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２及び／又はメモリ２９０は、中央処理装置２７４に対して遠隔に配置されている大容量記憶装置を含む。言い換えれば、メモリ１９２及び／又はメモリ２９０に格納されたいくつかのデータは、実際には、基礎滴定調整装置２５０の外部にあるコンピュータ上で提供されてもよいが、ネットワークインターフェース２８４を使用して、インターネット、イントラネット、又は他の形態のネットワーク若しくは電子ケーブル（図２の要素１０６として図示）を介して基礎滴定調整装置２５０によって電子的にアクセスすることができる。
【００７２】
いくつかの実施形態では、被験者の基礎速度滴定スケジュールを取得するための基礎滴定調整装置２５０のメモリ１９２は、以下を格納する。
・  様々な基本システムサービスを処理するための手順を含むオペレーティングシステム２０２；
・  基礎滴定調整モジュール２０４；
・  第１の時間経過を表し、かつ、第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数のグルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値２０８について、それぞれのグルコース測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ２１０とを含む、第１のデータセット２０６；
・  第１の時間経過の間の第１の複数のインスリン薬物記録を含む第２のデータセット２１２であって、第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録２１４が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置１０４を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量２１８を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント２１６、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ２２０、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類２２２を含む、第２のデータセット２１２；図３Ｃに示すように、投与イベントは、いくつかの実施形態では、インスリン注射イベント３３０及び／又はインスリン注入イベント３３５を含み得る。インスリン注射イベント３３０は、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペン５２１を使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量３３１、それぞれのインスリン薬物注射イベント３３０に対応するタイムスタンプ３３２であって、かかるタイムスタンプが第１の時間経過の間に起こるタイムスタンプ３３２、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから被験者に注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類３３３を含む。インスリン注入イベント３３５は、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプ５２２を使用して被験者に注入されるインスリン薬物の量３３６、それぞれのインスリン薬物注入イベントについて対応するタイムスタンプ３３８であって、かかるタイムスタンプが第１の時間経過の間に起こるタイムスタンプ３３８、及びボーラスインスリン薬物を含む、注入されるインスリン薬物の種類を含む。注入イベントの場合、使用されるインスリン薬物は、典型的にはボーラスインスリン薬物である；
・  被験者の定常インスリンレジメン２２４であって、（ペンを使用して）注射により送達されるように指定された基礎（長時間作用型）インスリン薬物の１日（又は１２時間などの他の反復期間）の量２２７を用いた基礎インスリン薬物投薬レジメン２２６を含む、定常インスリンレジメン２２４。定常インスリンレジメン２２４は、ペンを使用した注射によって送達されるように指定されたボーラスインスリン薬物の１日（又は食事ごと若しくは食事の種類ごと若しくは１２時間ごとなどの他の反復期間）の量２２９を用い、あるいは、ポンプを使用した注入によって送達されるように指定されたボーラスインスリン薬物の反復量２３２を用いたボーラス（短時間作用型）インスリン薬物投薬レジメン２２８をさらに含むことができる。インスリン薬物は、基礎注入速度２３１又はボーラス注入速度２３２を使用して注入することができる；
・  第１の時間経過にわたって被験者について計算された第１の糖血症リスク尺度２３４；
・  第１の時間経過にわたって被験者について計算されたインスリン感受性因子２３５；
・  注射によって適用される基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７を含む基礎速度滴定スケジュール２３６、及び／又は基礎注入速度を使用した注入によって適用される、ボーラスインスリン薬物滴定スケジュール２３８。基礎速度滴定スケジュールは、基礎滴定調整モジュール２０４によって計算され、第１の時間経過に続く第２の時間経過についての被験者へのインスリンの基礎速度送達を指定する。基礎速度滴定スケジュールは、空腹時血中グルコース目標２３９を任意選択的に含む。
・  基礎滴定調整モジュール２０４によって計算された、第１の時間経過に続く第２の時間経過についての空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０；及び
・  第２の時間経過の間に（自律的に又は手動で）取られた複数の空腹時血中グルコース測定値を含む任意選択の第３のデータセット２４２、図３Ｂに示すように、各それぞれの空腹時血中グルコース測定値２４４は、それぞれの空腹時血中グルコース測定がいつ行われたかを示す付随する空腹時血中グルコースタイムスタンプ２４６を有する。
【００７３】
いくつかの実施形態では、基礎滴定調整モジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップ／デスクトップ）内でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、基礎滴定調整モジュール２０４は、ネイティブデバイスフレームワーク上で動作し、Ａｎｄｒｏｉｄ又はｉＯＳなどのオペレーティングシステム２０２を実行している基礎滴定調整装置２５０へのダウンロード用に利用可能である。
【００７４】
いくつかの実施形態では、被験者の基礎インスリン薬物滴定スケジュールを取得するための基礎滴定調整装置２５０の１つ又は複数の上記で特定されたデータ要素又はモジュールが、１つ又は複数の前述のメモリ装置に格納され、上記の機能を実行するための一組の命令に対応する。上記で特定されたデータ、モジュール又はプログラム（例えば、命令のセット）は、別々のソフトウェアプログラム、手順又はモジュールとして実装される必要はなく、従って、これらのモジュールの様々なサブセットは、様々な実装において結合されるか又は別の方法で再編成され得る。いくつかの実施形態では、メモリ１９２お及び／又は２９０は任意選択的に、上記で特定されたモジュール及びデータ構造のサブセットを格納する。さらに、いくつかの実施形態では、メモリ１９２及び／又は２９０は、上記に記述されていない追加のモジュール及びデータ構造を格納する。
【００７５】
いくつかの実施形態では、被験者の基礎インスリン薬物滴定スケジュールを取得するための基礎滴定調整装置２５０は、スマートフォン（例えば、ｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、又は他の形態の電子機器（例えばゲーム機）である。いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０は移動式ではない。いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０は移動式である。
【００７６】
図３Ａ、図３Ｂ及び図３Ｃは、本開示に従った基礎滴定調整装置２５０の特定の実施形態のさらなる説明を提供する。
【００７７】
図３Ａに示す基礎滴定調整装置２５０は、１つ又は複数の処理装置（ＣＰＵ）２７４、周辺機器インターフェース３７０、メモリコントローラ３６８、ネットワーク又は他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（例えば、ランダムアクセスメモリ）、ディスプレイ２８２及び入力２８０（例えば、キーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８、任意選択の加速度計３１７、任意選択のＧＰＳ３１９、任意選択の音声回路３７２、任意選択のスピーカ３６０、任意選択のマイクロフォン３６２、基礎滴定調整装置２５０上の接触の強度を検出するための１つ又は複数の任意選択の強度センサ３６４（例えば、基礎滴定調整装置２５０のタッチセンシティブディスプレイシステム２８２などのタッチセンシティブ表面）、任意選択の入力／出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６、１つ又は複数の任意選択の光学センサ３７３、前述の構成要素を相互接続するための１つ又は複数の通信バス２１３、上述の構成要素に電力を供給するための電源２７６を有する。
【００７８】
いくつかの実施形態では、入力２８０は、タッチセンシティブ表面などのタッチセンシティブディスプレイである。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は、１つ又は複数のソフトキーボードの実施形態を含む。ソフトキーボードの実施形態は、表示されたアイコン上に標準（ＱＷＥＲＴＹ）及び／又は非標準構成の記号を含むことができる。
【００７９】
図３Ａに示す基礎滴定調整装置２５０は、基礎滴定調整装置２５０の位置及び向き（例えば、縦方向又は横方向）に関する情報を取得するため、及び／又は被験者による身体運動量を決定するための加速度計３１７に加えて、磁力計（図示せず）、及びＧＰＳ３１９（又はＧＬＯＮＡＳＳ若しくは他のグローバルナビゲーションシステム）受信機を任意選択的に含む。
【００８０】
図３Ａに示される基礎滴定調整装置２５０は、被験者の基礎速度滴定スケジュール２３６を取得するために使用され得る多機能装置の一例にすぎず、かつ、基礎滴定調整装置２５０は、示されているよりも多い又は少ない構成要素を任意選択的に有し、２つ以上の構成要素を任意選択的に組み合わせ、又は構成要素の異なる構成若しくは配置を任意選択的に有することを理解すべきである。図３に示す様々な構成要素は、１つ又は複数の信号処理及び／又は特定用途向け集積回路を含む、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、又はそれらの組み合わせにおいて実装される。
【００８１】
図３に示されている基礎滴定調整装置２５０のメモリ１９２は任意選択的に高速ランダムアクセスメモリを含み、かつ、任意選択的に、１つ又は複数の磁気ディスク記憶装置、フラッシュメモリ装置、又は他の不揮発性固体メモリ装置などの不揮発性メモリも含む。ＣＰＵ２７４などの基礎滴定調整装置２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、任意選択的に、メモリコントローラ３６８によって制御される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、上記の図２の装置２５０のメモリ１９２／２９０内の構成要素（モジュール、データ構造など）のうちのいずれか又は全てに加えて、図３Ａに示される基礎滴定調整装置２５０のメモリ１９２／２９０は任意選択的に、以下を含む。
・  第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセット３０２であって、第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録３０４が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量３０８を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント３０６、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ３１０であって、かかるタイムスタンプ３１０が第２の時間経過の間に起こるタイムスタンプ３１０、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類３１２を含む。図３Ｃに示すように、投与イベントは、いくつかの実施形態では、インスリン注射イベント３４０及び／又はインスリン注入イベント３４５を含み得る。インスリン注射イベント３４０は、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペン５２１を使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量３４１、それぞれのインスリン薬物注射イベント３４０に対応するタイムスタンプ３４２であって、かかるタイムスタンプが第２の時間経過の間に起こるタイムスタンプ３４２、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから被験者に注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類３４３を含む。インスリン注入イベント３４５は、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプ５２２を使用して被験者に注入されるインスリン薬物の量３４６、それぞれのインスリン薬物注入イベントについて対応するタイムスタンプ３４８であって、かかるタイムスタンプが第２の時間経過の間に起こるタイムスタンプ３４８を含む。注入イベントの場合、使用されるインスリン薬物は、典型的にはボーラスインスリン薬物である；
・  複数の治療群３１４（図３Ａ）であって、各それぞれの治療群３１６（図３Ｂ）が、独立して、第１の時間経過の間に被験者から測定されたメトリックのベクトル３２０を使用して、被験者の第２の時間経過についての対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０及び対応する基礎速度滴定スケジュール２３６を計算するために使用される複数の教師付き分類指標内の対応する教師付き分類指標３１８と関連付けられる、複数の治療群３１４（図３Ａ）、及び
・  第１の時間経過の間に行われた測定値３２６（例えば、被験者によって及ぼされるエネルギー、被験者の体重、被験者の年齢、及び被験者の食事活動）の形態で被験者に関連した補助データ３２４を含む第５のデータセット３２２。
【００８３】
いくつかの実施形態では、補助データ３２４は被験者の体温を含む。いくつかの実施形態では、補助データ３２４は被験者の活動の測定値を含む。いくつかの実施形態では、第２の時間経過にわたって対応する基礎速度滴定スケジュール及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために、この補助データは、被験者の第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５と併せて追加の入力として役立つ。いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０の任意選択の加速度計３１７、任意選択のＧＰＳ３１９、及び／又は磁力計（図示せず）、あるいは任意選択で１つ若しくは複数のグルコースモニタ１０２及び／又は１つ若しくは複数のインスリンペン１０４内のそのような構成要素が、そのような補助データ３２４を取得するために使用される。
【００８４】
周辺機器インターフェース３７０を使用して、装置の入力及び出力周辺機器を、ＣＰＵ２７４及びメモリ１９２に結合することができる。１つ又は複数のプロセッサ２７４は、基礎滴定調整モジュール２０４など、メモリ１９２／２９０に格納されている様々なソフトウェアプログラム及び／又は命令セットを実行（ｒｕｎ）又は実行し（ｅｘｅｃｕｔｅ）、基礎滴定調整装置２５０のための様々な機能を実行し（ｐｅｒｆｏｒｍ）、データを処理する。
【００８５】
いくつかの実施形態では、周辺機器インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４、及びメモリコントローラ３６８は、任意選択的に、単一チップ上に実装される。いくつかの他の実施形態では、それらは別々のチップに実装される。
【００８６】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路は、電磁信号とも呼ばれるＲＦ信号を送受信する。いくつかの実施形態では、第１のデータセット２０６、第２のデータセット２１２、定常インスリンレジメン２２４、任意選択の第３のデータセット２４２、任意選択の第４のデータセット３０２、任意選択の治療群３１４、及び／又は任意選択の第５のデータセット３２２は、このＲＦ回路を使用して、被験者に関連したグルコースセンサ１０２、被験者に関連したインスリンペン１０４、及び／又はデータ収集装置２００などの１つ又は複数の装置から受信される。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路１０８は、電気信号を電磁信号に／から変換し、電磁信号を介して、通信ネットワーク及び他の通信装置、グルコースセンサ１０２、インスリンペン１０４、及び／又はデータ収集装置２００と通信する。ＲＦ回路２８４は任意選択的に、限定されないが、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つ又は複数の増幅器、チューナ、１つ又は複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、コーデックチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、メモリなどを含む、それらの機能を実行するための周知の回路を含む。ＲＦ回路２８４は、任意選択的に通信ネットワーク１０６と通信する。いくつかの実施形態では、回路２８４は、ＲＦ回路を含まず、かつ実際には、１つ又は複数のハードワイヤ（例えば、光ケーブル、同軸ケーブルなど）を介してネットワーク１０６に接続される。
【００８７】
いくつかの実施形態では、音声回路３７２、任意選択のスピーカ３６０、及び任意選択のマイクロフォン３６２は、被験者と基礎滴定調整装置２５０との間に音声インターフェースを提供する。音声回路３７２は、周辺機器インターフェース３７０から音声データを受信し、その音声データを電気信号に変換し、その電気信号をスピーカ３６０に送信する。スピーカ３６０は、電気信号を人間が聴取可能な音波に変換する。音声回路３７２はまた、マイクロフォン３６２によって音波から変換された電気信号を受信する。音声回路３７２は、電気信号を音声データに変換し、音声データを処理のための周辺機器インターフェース３７０に送信する。音声データは、任意選択的に、周辺機器インターフェース３７０によってメモリ１９２及び／若しくはＲＦ回路２８４から検索され、かつ／又はメモリ１９２及び／若しくはＲＦ回路２８４に送信される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、電源２７６は任意選択的に電力管理システム、１つ又は複数の電源（例えば、電池、交流（ＡＣ））、再充電システム、電力障害検出回路、電力変換器又はインバータ、電源状態インジケータ（例：発光ダイオード（ＬＥＤ））、及び携帯型装置における電力の生成、管理、配電に関連する任意の他の構成要素を含む。
【００８９】
いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０は、任意選択的に１つ又は複数の光学センサ３７３も含む。光学センサ３７３は、任意選択的に、電荷結合素子（ＣＣＤ）又は相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）フォトトランジスタを含む。光学センサ３７３は、１つ又は複数のレンズを通して投影された環境から光を受け取り、その光を画像を表すデータに変換する。光学センサ３７３は、任意選択的に、静止画像及び／又はビデオを取り込む。いくつかの実施形態では、入力２８０が、静止画像及び／又はビデオ画像取得のためのビューファインダとしての使用が可能になるように、光学センサは、基礎滴定調整装置２５０の前面のディスプレイ２８２とは反対側の、基礎滴定調整装置２５０の裏側に配置される。いくつかの実施形態では、（例えば、被験者の健康又は状態を確認するため、被験者の身体活動レベルを決定するため、被験者の状態を遠隔で診断するのを助けるため、又は被験者の視覚の生理学的測定値３１２を取得するために、等）、被験者の画像が得られるように、別の光学センサ３７３が基礎滴定調整装置２５０の前面に配置される。
【００９０】
図３Ａに示すように、基礎滴定調整装置２５０は、好ましくは、様々な基本システムサービスを処理するための手順を含むオペレーティングシステム２０２を含む。オペレーティングシステム２０２（例えば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、又はＶｘＷｏｒｋｓなどの組み込みオペレーティングシステム）は、一般的なシステムタスク（例えば、メモリ管理、記憶装置制御、電力管理など）を制御及び管理するための様々なソフトウェア構成要素及び／又はドライバを含み、様々なハードウェアとソフトウェアの構成要素間の通信を容易にする。
【００９１】
いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、基礎滴定調整装置２５０はスマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、緊急車両用コンピュータ、又は他の形態、又は有線若しくは無線ネットワーク装置である。いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０は、図２又は図３に示す基礎滴定調整装置２５０に見られる、回路、ハードウェア構成要素、及びソフトウェア構成要素のいずれか又は全てを有する。簡潔さ及び明瞭さのために、基礎滴定調整装置２５０にインストールされる追加のソフトウェアモジュールをより強調するために、基礎滴定調整装置２５０の可能な構成要素のうちのほんのいくつかだけが示される。
【００９２】
図１に開示されているシステム４８はスタンドアローンで動作することができるが、いくつかの実施形態では、それは電子的医療記録とリンクされて任意の方法で情報を交換することもできる。
【００９３】
被験者の基礎インスリン薬物滴定スケジュールを取得するためのシステム４８の詳細が開示されたので、本開示の実施形態に従った、システムのプロセス及び特徴のフローチャートに関する詳細が、図４Ａから４Ｇを参照して開示される。いくつかの実施形態では、システムのそのようなプロセス及び特徴は、図２及び図３に示される基礎滴定調整モジュール２０４によって実施される。
【００９４】
ブロック４０２。図４Ａのブロック４０２を参照すると、１型真性糖尿病又は２型真性糖尿病のいずれかを有する被験者におけるインスリン療法の目的は、空腹時及び食後の血漿グルコースを制御するために、できるだけ正常な生理的インスリン分泌に一致させることである。図２に示すように、基礎滴定調整装置２５０は、一つ又は複数のプロセッサ２７４とメモリ１９２／２９０とを備える。メモリは、１つ又は複数のプロセッサによって実行されたときに方法を実行する命令を格納する。
【００９５】
ブロック４０４−４０８。図４Ａのブロック４０４を参照すると、この方法において、第１のデータセット２０６が取得される。第１のデータセット２０６は、第１の時間経過にわたって取られた被験者の複数の自律的グルコース測定値を含む。被験者が手動で測定を行わないという意味で、グルコース測定は自律的である。むしろ、連続的グルコースモニタのような装置が、グルコース測定を行うために使用される。従って、第１の時間経過は、実質的な量のデータが被験者から取得されるデータ集中的期間を表す。ブロック４０６を参照すると、いくつかの実施形態では、この実質的な量のデータは、被験者が装着している測定装置から５分以内、３分以内、又は１分以内の間隔速度で取られた第１のデータセット２０６内の自律的グルコース測定値２０８の形態である。
【００９６】
いくつかの実施形態では、複数の自律的グルコースは、１日以上、２日以上、１週間以上、２週間以上、１ヶ月以上の期間にわたって、又は１ヶ月未満、３週間未満、若しくは２週間以下の期間にわたって取られた、２０個以上の自律的グルコース測定値、４０個以上の自律的グルコース測定値、１００個以上の自律的グルコース測定値、２００個以上の自律的血糖測定値、又は１０００個以上の自律的グルコース測定値を含む。
【００９７】
典型的な実施形態では、自律的グルコース測定値は、１つ又は複数のグルコースセンサ１０２からのものである。図２に示す。そのような各自律的グルコース測定値２０８は、それぞれの自律的グルコース測定がいつ行われたかを表すために、グルコース測定タイムスタンプ２１０によりタイムスタンプされる。従って、いくつかの実施形態では、自律的グルコース測定値は、人間の介入なしに測定される。すなわち、被験者は手動で自律グルコース測定を行わない。本開示の代替のあまり好ましくない実施形態では、被験者又は医療実施者は手動でグルコース測定を行い、そのような手動グルコース測定値が第１のデータセット２０６におけるグルコース測定値２０８として使用される。
【００９８】
自律的グルコース測定値が、第１のデータセット２０６において使用される実施形態では、ＡＢＢＯＴＴによるＦＲＥＳＥＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）などの装置は、被験者の複数の自律的グルコース測定を行うためにグルコースセンサ１０２として機能し得る。ＬＩＢＲＥは、皮膚上のコインサイズのセンサによりキャリブレーションフリーのグルコース測定を可能にし、これは、近接させると、近距離無線通信を介して最大８時間のデータをリーダー装置（例えば、データ収集装置２００及び／又は基礎滴定調整装置２５０）に送信することができる。ＬＩＢＲＥは、全ての日常生活活動の中で１４日間装着することができる。いくつかの実施形態では、自律的グルコース測定値２０８は、１日以上、２日以上、１週間以上、又は２週間以上の期間（第１の時間経過）にわたって、５分以内、３分以内、又は１分以内の間隔速度で被験者から取られる。いくつかの実施形態では、グルコース測定値２１８は自律的に取られる（例えば、人間の努力なしに、人間の介入なしに、等）。図４Ａのブロック４０８を参照すると、いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０は無線受信機をさらに含み、第１のデータセット２０６は被験者に貼り付けられたグルコースセンサ１０２から無線で取得される（例えば、８０２．１１、ブルートゥース、又はＺｉｇＢｅｅ標準）。
【００９９】
ブロック４０９。図４Ａのブロック４０９を参照すると、方法において、第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメン２２４に関連した第２のデータセット２１２もまた取得される。第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含む。第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録２１４は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置１０４を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量２１８を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント２１６、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ２２０、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類２２２を含む。
【０１００】
いくつかの実施形態では、第２のデータセット２１２内の１つ又は複数のインスリン薬物記録２１４によって指定される基礎インスリン薬物は、１２から２４時間の間である作用期間を有する単一のインスリン薬物、又は１２から２４時間の間である作用期間をまとめて有するインスリン薬物の混合物からなる。このような基礎インスリン薬物の例には、限定されないが、インスリンデグルデク（Ｔｒｅｓｉｂａの商標名でＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫによって開発されたもの）、ＮＰＨ（Schmid, 2007, “New options in insulin therapy,” J Pediatria (Rio J). 83(Suppl 5):  S146-S155）、グラルギン（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日）、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ由来］注射（Dunn et al. 2003, “An Updated Review of its Use in the Management of Diabetes Mellitus” Drugs 63: p. 1743）、及びデテミル（Plank et al., 2005, “A double-blind, randomized, dose-response study investigating the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the long-acting insulin analog detemir,” Diabetes Care 28:1107-1112）が含まれる。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、第２のデータセット２１２内の１つ又は複数のインスリン薬物記録２１４によって任意選択的に指定されるボーラスインスリン薬物は、３から８時間の間である作用期間を有する単一のインスリン薬物、又は３から８時間の間である作用期間をまとめて有するインスリン薬物の混合物からなる。そのような基礎インスリン物の例には、限定されないが、リスプロ（ヒューマログ、２００１年５月１８日、インスリンリスプロ［ｒＤＮＡ由来］注射、インディアナ州インディアナポリス：Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、アスパルト（ノボログ、２０１１年７月）、インスリンアスパルト  ［ｒＤＮＡ由来］注射、プリンストン、ニュージャージー州、ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫ  Ｉｎｃ．、２０１１年７月）、及びグルリジン（Helms Kelley, 2009, “Insulin glulisine: an evaluation of its pharmacodynamic properties and clinical application,” Ann Pharmacother 43:658-668）、及びレギュラー（Gerich, 2002, “Novel insulins: expanding options in diabetes management,” Am J Med. 113:308-316）が含まれる。
【０１０２】
ブロック４１２−４２０。本開示は、本開示のシステム及び方法が適用され得るいくつかのユーザシナリオを熟考する。
【０１０３】
そのようなユーザの一シナリオでは、滴定の改善を望み、かつ血中グルコースが低い被験者について、医療実施者は、被験者に第１の時間経過のためのインスリン薬物（例えば、基礎インスリン薬物、及び／又は基礎及びボーラスインスリン薬物の組み合わせ）を処方し、さらに、スマートフォンにダウンロードするための基礎調整モジュール２０４の一形態である「Ｃｏｎｎｅｃｔ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｐａｃｋ」を処方する。このＣｏｎｎｅｃｔ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｐａｃｋは、インスリン薬物を滴定する方法を患者に教えるために使用される。いくつかの実施形態では、基礎調整モジュール２０４の形態のＣｏｎｎｅｃｔ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｐａｃｋは、基礎滴定調整装置２５０として機能する被験者のスマートフォン上のアプリケーションとして診療所又は自宅でダウンロードされる。自宅では、インスリン薬物の処方を受け取った後、被験者は基礎調整モジュール２０４を介してセンサ１０２をスマートフォンにペアリングし、バーコードを介して登録する。基礎調整モジュール２０４は、滴定プロセスについての指示及びデータを定期的に同期させることについての指示を患者に与える。定期的に（例えば、３日ごとに）、被験者は基礎滴定調整装置２５０からメッセージを受信し、装置１０２からの連続的なグルコース測定値をスキャンし、データに基づいてインスリン薬物の用量を調整する。インスリン薬物用量調整は、基礎調整モジュール２０４において自動的に行われる。いくつかの実施形態では、患者のデータは自動的にサーバにアップロードされるので、医療実施者はインターネットを介して患者のデータ（例えば、グルコース測定値及び新たに計算されたインスリン薬物投与量）を見ることができる。
【０１０４】
別のユーザのシナリオでは、血中グルコース値の制御が不十分である被験者について、医療実施者は、被験者を診て、トラブルシューティングして制御下の血中グルコース値を得るための基礎調整モジュール２０４の一形態である「Ｃｏｎｎｅｃｔ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｐａｃｋ」を処方する。モジュールのデモンストレーションバージョンは、被験者にアプリケーションの使用方法を教えるために使用され、基礎調整モジュール２０４のフルバージョンは、診療所（又は被験者の自宅）で被験者のスマートフォンにダウンロードされる。そのようなシナリオでは、スマートフォンは基礎滴定調整装置２５０として機能する。自宅では、インスリン薬物の処方を受け取った後、被験者は１つ又は複数のグルコースセンサ１０２をアプリを介してスマートフォンにペアリングし、バーコードを介して登録する。基礎調整モジュール２０４は、データを定期的に同期させ、このデータを医療実施者に送信するように被験者に指示を与える。被験者は一定の期間（例えば１週間）連続的グルコースモニタを装着し、通常通りインスリン薬物を注射する。この期間の経過後、医師はデータを見て、インスリン薬物投与量について推奨を行う。被験者はこれらの推奨に従って治療を調整し、医療実施者は血中グルコースが制御されるまで進行を追跡する。次いで、被験者は、連続グルコースモニタの装着をやめ、血中グルコース値が制御されたときに、ペンの追加装置（ペンに装着される追加装置、基礎滴定調整装置２５０へ薬物記録を送信する）を取り外すことができる。
【０１０５】
有利なことに、本開示は上記ユーザシナリオに新しい要素を提供する。新しい要素は、データ収集を２つの部分、集中的データ収集期間とそれに続くそれほど集中的ではない期間とに分割することである。ブロック４０２から４１１は、図７では集中的データ収集期間と呼ばれ、線７０２の左側の滴定曲線の領域を占める第１の時間経過の間の集中的データ収集期間を記述する。図４Ｂのブロック４１２を参照すると、方法では、第１のデータセット２０６及び第２のデータセット２１２を使用して、線７０２の右側の、図７の第２の時間経過に移行するために、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５を計算する。
【０１０６】
ブロック４０２から４１１において上にまとめたように、第１の時間経過は、血中グルコース及びインスリンデータのデータ収集が集中的であるスターター期間を構成する。一実施形態では、連続グルコースモニタを１４日間、５分ごとに読み取りを行って、第１のデータセット２０６を生成する。このデータセットの結果は、ユーザの用量反応及び血中グルコースプロファイルのプロファイル並びに日差変動のシステム同定をロバストに可能にするのに十分なほど大きい。図９に示す。図９のパネルＡは、１４日の期間にわたるグルコース濃度を示し、ここでは各日からの自律的グルコース測定値が反復する２４時間の期間にわたって重なり合ってプロットされる。図９のパネルＢは、平均連続４時間分散及び特定された最小分散の時間を示している。次いで、第２の期間、スターター期間（第１の時間経過）からのプロファイルである第２の時間経過が、目標グルコース値へ滴定することにおいて被験者を指導するために使用される。このあまり集中的でないデータ滴定期間（図７の線７０２の右側）は、データ収集をはるかに低いレベルに減らすことを可能とし、治療を簡素化し、コンプライアンスの負担を軽減する。
【０１０７】
ブロック４１４及び図９を参照すると、いくつかの実施形態では、第１のデータセット２０６及び第２のデータセット２１２は、（ｉ）複数の自律的グルコース測定値にわたって観察された総グルコース値の変動性、（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値から計算された複数の空腹時グルコース値、（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最小グルコース測定値９０２、（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最大グルコース測定値９０４、（ｖ）複数の自律的グルコース測定値及び第２のデータセット２１２を使用して計算されたインスリン感受性因子の変化率、（ｖｉ）（ａ）定常インスリンレジメン２２４によって指示されたときに被験者によって行われたインスリン薬物投与イベント２１６の数を、（ｂ）第１の時間経過における定常インスリンレジメン２２４によって指示される基礎インスリン薬物投与イベント２１６の総数で割ることによって計算される第１の時間経過にわたる基礎順守スコア、（ｖｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲９０６−９０８（例えば、図９を参照すると、目標範囲は線９０６と９０８の間にあるグルコース濃度である）を上回っている時間の割合、（ｖｉｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲９０６−９０８を下回っている時間の割合、（ｉｘ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲９０６−９０８の外（上又は下）にある時間の割合、（ｘ）複数の自律的グルコース測定値の広がりの尺度（例えば、第１の時間経過における最高グルコース測定値と最低グルコース測定値との間の差分）、又は（ｘｉ）第１の時間経過におけるグルコース測定値の平均プロファイル及び標準偏差を決定することによって第１の時間経過中の被験者の第１の糖血症リスク尺度を計算するために使用される。図１１は、第１の時間経過におけるグルコース測定値の平均プロファイル及び標準偏差を示す。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、第１の糖血症リスク尺度は、絶食期間中に起こる第１のデータセット内の自律的血中グルコース測定値に基づく。そのような絶食期間を確かめるために多くの方法がある。いくつかの実施形態では、絶食期間を特定することは、ウェアラブル装置から（例えば、ウェアラブル生理学的測定装置から、磁力計又はサーモスタットなどのデータ収集装置２００内の測定装置から）第５のデータセット３２２を受信することを含み、第５のデータセットは、絶食期間を示す第１の時間経過の間のユーザの補助メトリックを示す。いくつかの実施形態では、補助データ３２４は被験者の体温である。いくつかの実施形態では、補助データ３２４は被験者の活動の測定値である。いくつかの実施形態では、基礎滴定調整装置２５０の任意選択の加速度計３１７、任意選択のＧＰＳ３１９、及び／又は磁力計（図示せず）、あるいは任意選択で１つ若しくは複数のグルコースモニタ１０２及び／又は１つ若しくは複数のインスリンペン１０４内のそのような構成要素が、そのような補助データ３２４を取得するために使用される。いくつかの実施形態では、以下のブロック４１６に開示されているものなどの自律的高速検出アルゴリズムと補助データ測定値の両方が、絶食期間を検出するために使用される。例えば、いくつかの実施形態では、絶食期間は（例えばブロック４１６を介して）自律的に検出され、補助データ３２４を使用して検証される。説明すると、絶食の期間がブロック４１６に開示されたもののようなアルゴリズムを使用して自律的に検出されるとき、それは時間的に補助データ３２４と一致しており（時間的に一致している）、これはさらに被験者が絶食していることを示す。この一致が成功すると、絶食期間が検証されたと見なされ、本開示のさらなるステップにおいて使用される。
【０１０９】
図４Ｃのブロック４１６を参照すると、いくつかの実施形態では、第１の糖血症リスク尺度は、複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値を含む。従って、いくつかの実施形態では、絶食期間を特定するために複数の自律的グルコース測定値が評価され、次いでこの絶食期間における自律的グルコース測定値が空腹時グルコース値を決定するために使用される。
【０１１０】
例えば、図９及び図１０にプロットされた複数の空腹時グルコース測定値の場合を考える。空腹時グルコース測定値は、図１０において絶食期間１００２によって示されている。空腹時グルコース値を検出するために、自律的グルコース測定値における最も低い分散の期間及び同じ日の平均グルコース測定値よりも低い平均値が求められる。図９、１０及び１１のパネルＢは、図９のパネルＡ（第１の時間経過の例）にプロットされた、次式によって定義される、１４日間にわたる自律的グルコース測定における連続４時間分散（第１の時間経過における暦日の分散の例）を示す。
2020515925.tif 000013
【０１１１】
このように、第１の時間経過の間の空腹時グルコース値は、第１の時間経過の複数の自律的グルコース測定値にわたって分散σｋ２の移動期間を計算することによって計算され、ここで、Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値のうちの部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、Ｍは、所与の期間（例えば、図９にプロットされた２４時間の期間にわたる連続した４時間のウィンドウ）における自律的グルコース測定値の数であり、２４時間の期間におけるそれぞれの連続する所定の期間を表し、
2020515925.tif 000014
は、それぞれの連続する所定の期間内の複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均であり、ｋは、それぞれの連続する所定の期間内の測定である。第１の時間経過における絶食期間は、第１の時間経過内の最小分散
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の期間に関連付けられる。空腹時グルコース値は、絶食期間中の複数の自律的グルコース測定値におけるグルコース測定値を使用して計算される。図９の例において、午前８時前の４時間が最も低い分散と２４時間の平均グルコース濃度よりも小さい平均値を有し、従って、図１０に示すように空腹期間１００２と見なされる。４時間の期間におけるグルコースの平均値はまた、前の暦日の２４時間である、先行する２４時間の平均グルコース値、又は４時間の期間において比較的低いグルコース値の特定を可能にする基準値を提供する別の期間の平均グルコース値に対して評価することができる。従って、期間１００２における自律的グルコース測定値は、第１の時間経過における絶食期間を表す空腹時グルコース値を決定するために使用される。この空腹時グルコース値は、次に、図１３に示され、以下により詳細に述べられるように、空腹時グルコース値が絶食期間における最小自律的グルコース測定値（ｍｉｎ（ＦＧ））として計算される場合、基礎速度滴定スケジュールがどれくらい野心的であるべきかを決定するために使用される。この空腹時グルコース値はさらに、絶食期間内の血中グルコース測定値の最小値（例えば、低血糖症が起きたかどうか）及び絶食期間中の血中グルコース測定値の分散に基づいて、第２の時間経過の間に血中グルコース値がどのくらいの頻度で測定されるべきかを決定するために使用される。
【０１１２】
図４Ｃのブロック４１８を参照すると、いくつかの実施形態では、空腹時グルコース値は、（ｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値からの最小グルコース値、（ｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる中心傾向の尺度（例えば、絶食期間における、算術平均、加重平均、ミッドレンジ、ミッドヒンジ、トリムミーン（ｔｒｉｍｅａｎ）、ウィンザー化平均、中央値、又は自律的グルコース測定のモード）、（ｉｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値の範囲（例えば、絶食期間中の最高グルコース測定値と最低グルコース測定値との間の差分）、（ｉｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値わたる四分位範囲、（ｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値の分散、（ｖｉ）以下のように計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値の平均（μ）からの絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる平均二乗差（σ２）：
2020515925.tif 000016
［式中、ｍｉは、絶食期間中のｉ番目の自律的グルコース測定値であり、Ｐは、絶食期間中の自律的グルコース測定値の数である］、及び（ｖｉｉ）√σ２として計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる標準偏差を含む。
【０１１３】
上述したように、第１のデータセット２０６及び第２のデータセット２１２を使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５を計算する。ブロック４１４から４１８は、いくつかの実施形態において第１の糖血症リスク尺度２３４が計算される方法を開示する。いくつかの実施形態では、インスリン感受性は、空腹時グルコース値及び対応するインスリン用量に基づいて決定され、
2020515925.tif 000017
式中、ＩＳＦはインスリン感受性であり、ＦＧは空腹時グルコースであり、Ｕはインスリン薬物用量サイズである。従って、ＩＳＦを計算するために、様々な用量のインスリン薬物を第１の時間経過の間に投与する必要がある。図１２は、第１の期間が３つの期間（投薬期間１２０２、投薬期間１２０４、及び投薬期間１２０６）に分割され、異なるインスリン投与量サイズが各投薬期間において処方される実施形態を示す。図１２において、２４時間にわたる自律的グルコース測定値が各投薬期間についてプロットされている。各投薬期間における絶食期間中の平均グルコース値は、各投薬期間についてのインスリン薬物用量サイズと組み合わされて、インスリン感受性を計算するために使用される。
【０１１４】
ブロック４２０を参照すると、いくつかの実施形態では、第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメン２２４は、第１の時間経過内の複数のエポック（ｎ）（例えば投薬期間）、及び複数のエポックの各それぞれのエポックについて、異なる１日の（又は他の反復期間、例えば１２時間、４８時間、１週間の）総基礎インスリン薬物投与量を指定する。そのような実施形態では、インスリン感受性因子（ＩＳＦ）は、
2020515925.tif 000018
によって計算され、
式中、ｉは、複数のエポックへの第１のインデックスであり、ｊは、複数のエポックへの第２のインデックスであり、ΔＦＧｉ，ｊは、エポックｉとエポックｊとの間の被験者の平均空腹時グルコース値の差であり、ΔＵｉ，ｊは、定常インスリンレジメン又は第２のデータセットによって決定される、エポックｉとエポックｊとの間の被験者の１日の（又は他の反復期間、例えば１２時間、４８時間、１週間の）インスリン用量サイズの差である。例えば、定常インスリンレジメンを使用してΔＵｉ，ｊを計算する場合、被験者による定常インスリンレジメンへの順守が仮定される。一方、第２のデータセットが、ΔＵｉ，ｊを決定又確認するために使用される場合、そのときは定常インスリンレジメンへの被験者による順守は仮定される必要はない。むしろ、被験者のインスリン用量サイズは、第２のデータセットから直接計算することができる。例えば、エポックの各々においてタイムスタンプ２２０を有するインスリン薬物記録２１４を使用して、各エポックについてのインスリン用量サイズを計算することができる。
【０１１５】
ブロック４２２−４３０。図４Ｄのブロック４２２を参照すると、方法は、被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５を使用することによって、（ｉ）対応する基礎速度滴定スケジュール２３６であって、被験者の第２の時間経過について、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７（又は基礎速度でインスリンポンプが使用される場合、ボーラスインスリン薬物滴定スケジュール）に基づくか又は一致する基礎速度滴定スケジュール２３６（ここで、第２の時間経過は第１の時間経過に続いて起こる）、及び（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０を取得することを継続する。対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に注射される基礎インスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、図１３に示されるように、被験者の第２の時間経過についての基礎速度滴定スケジュール２３６は、被験者の第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５を使用して特定され、ここで、基礎速度滴定スケジュール２３６が異なる方法で定義された以下の野心値の関数としてカスタマイズされ、
滴定野心＝ｆ（ｘ）,
式中、
滴定野心＝
［用量変更頻度、
用量変更ステップサイズ
ＦＧ測定頻度］
であり、これは、第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５の関数であるｆ（ｘ）に基づいている。いくつかの実施形態では、追加の変数がｘについて使用される。例えば、いくつかの実施形態では、
ｘ＝［ｍｉｎ（ＢＧ）、ｖａｒ（ＢＧ）、糖血症リスク、．．．］であって、
式中、ＢＧは、第１のデータセット２０６内の複数の自律的グルコース測定値又は絶食期間中の自律的グルコース測定値を代替的に表し、ここで、図１３に示すように、滴定野心の異なる要因が、事前に定義された範囲内になるように制限されている。
【０１１７】
ブロック４０２から４１１に関連して上述したように、いくつかの実施形態では、集中的データ収集（第１の時間経過）期間におけるデータの入力は、ブロック４１０に示すように接続されたペン、ブロック４１１に示すように接続されたインスリンポンプ、又は手動入力（例えば、第２のデータセット２１２）、グルコース測定（空腹時グルコース測定、連続グルコース測定）（例えば、第１のデータセット２０６）、及びおそらくは測定（エネルギー測定）のためのウェアラブルセンサ、体重、年齢、食事データ、習慣（活動）、及び／又は高度な血液分析などを介したインスリンデータ収集である。例えば、ブロック４２４を参照すると、いくつかの実施形態では、第５のデータセット３２２が取得される。第５のデータセットは、第１の時間経過における被験者に関連した補助データ３２４を含む。補助データは、第１の時間経過の間の、被験者によって及ぼされるエネルギー、被験者の体重、被験者の年齢、及び被験者の食事活動のうちの１つ又は複数を含む。いくつかの実施形態では、第５のデータセットは、第２の時間経過にわたって対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３６及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０を取得するために、被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子と併せて使用される。例えば、いくつかの実施形態では、この補助データは、基礎インスリン薬物滴定スケジュールについての滴定野心を確認するためにベクトルｘにおいて使用される。
【０１１８】
図１４及び図１５はそれぞれ、第１の糖血症リスク尺度２３４について異なる値を有し、従って対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７に基づいて異なる基礎速度滴定スケジュールを有する２人の異なる被験者に対応する。異なる基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７は、異なる滴定野心値を有する。
【０１１９】
図１４のパネルＢは、空腹時グルコース変動が大きく、かつ低血糖症のリスクが高い被験者の第２の時間経過にわたる、ゆっくりした注意深い基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７を示す。図１４のパネルＡは、基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７における基礎インスリン薬物の単位の関数として被験者の空腹時グルコース濃度を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０を示す。第２の時間経過の間にこの基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７を検証するために、被験者は、目標に到達していると推定されるまで、最初の１６週間を通して３日ごとに空腹時グルコースを測定するように指示される（図１４のパネルＡに小さい×印で表示）。その後、被験者の空腹時グルコースが２週間ごとに測定され得る。
【０１２０】
図１５のパネルＢは、空腹時グルコース変動が少なく、インスリン感受性が低く、かつ低血糖症のリスクが低い被験者の第２の時間経過にわたる、野心的基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７を示す。図１５のパネルＡは、基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７における基礎インスリン薬物の単位の関数として被験者の空腹時グルコース濃度を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０を示す。目標グルコース値は７週目に到達すると仮定され、第２の時間経過の間にこの基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７を検証するために、被験者は第２の時間経過の最初の２週間は３日毎に（図１５のパネルＡに小さい×印で表示）、次の５週間は毎週、そして目標グルコース値に達した後は２週間に１回、例えば医療実施者によって滴定期間が停止されるまで、空腹時グルコースを測定するように指示される。
【０１２１】
滴定期間が開始され、患者が空腹時グルコースを測定すると、これらの測定値は第２の時間経過の間に滴定を監視するために使用される。測定値が空腹時グルコースの予測範囲内にある場合、滴定は計画通りに進められる。測定値が予想通りでない場合、滴定装置は、例えば、野心計画を減らし、それに従って滴定を調整する。いくつかの実施形態では、測定値が予想通りではない場合、被験者は、ブロック４０４から４３０が繰り返される第１の時間経過の集中的測定期間に再参加するように要求される。図４Ｅのブロック４２６を参照すると、いくつかの実施形態では、被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用することは、複数の治療群のうちの第１の治療群３１６を特定することを含む。図３Ｂに示すように、複数の治療群のうちの各それぞれの治療群は、独立して、複数の教師付き分類指標の中の対応する教師付き分類指標３１８と関連付けられる。第１の治療群の教師付き分類指標を使用して、被験者の第２の時間経過についての対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０及び対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７に基づく対応する基礎速度滴定スケジュール２３６を計算し、それによって、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得する。ブロック４２８を参照すると、いくつかの実施形態では、複数の治療群における第１の治療群を特定することは、少なくとも第１のデータセット及び第２のデータセットから得られたメトリックのベクトル３２０を複数の治療群における各治療群に対して共クラスタ化し、それにより複数の治療群における各治療群に対するそれぞれの距離スコアを得ることを含む。そのような治療群は、それ自体、被験者の集団からの第１の時間経過（例えば、第１及び第２のデータセット）における集中的データからメトリックのベクトルをクラスタ化することによって決定される。いくつかの実施形態では、メトリックのベクトルは、被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を含む。メトリックのベクトルの他の例はｘであり、上述され、以下で再現される。
ｘ＝［ｍｉｎ（ＢＧ）、ｖａｒ（ＢＧ）、糖血症リスク、．．．］
【０１２２】
そのような実施形態では、第１の治療群は、第１の治療群についての距離スコアが信頼閾値を満たすときに、複数の治療群の中から特定される。
【０１２３】
クラスタリングは、Duda and Hart, Pattern Classification and Scene Analysis, 1973, John Wiley & Sons, Inc., New York（以下、「Ｄｕｄａ  １９７３」）の２１１−２５６頁に記述されており、これはその全体が参照により本明細書に援用される。Ｄｕｄａ  １９７３の６．７節において記述されているように、クラスタリング問題はデータセット内で自然なグループ化を見つけることの１つとして記述されている。自然なグループ化を特定するために、２つの問題が対処される。第１に、２つのサンプル間の類似性（又は非類似性）を測定する方法（メトリックのベクトル）が決定される。このメトリック（類似性尺度）は、１つのクラスタ内のサンプル（例えば、第１の複数の被験者からの第１の時間経過からのメトリックのベクトル）が、他のクラスタ内のサンプル（他の複数の被験者からの第１の時間経過からのメトリックのベクトル）に対するよりも互いに類似していることを保証するために使用される。第２に、類似性尺度を用いてデータをクラスタに分割するためのメカニズムが決定される。
【０１２４】
類似性尺度については、Ｄｕｄａ  １９７３の６．７節で述べられており、そこでは、クラスタリング調査を開始する１つの方法は、距離関数を定義し、データセット内の全てのサンプルペア間の距離のマトリックス（被験者からの第１の時間経過からのメトリックのベクトル）を計算することであると述べている。距離が類似性の良い尺度である場合、同じクラスタ内のサンプル間の距離は、異なるクラスタ内のサンプル間の距離よりも有意に短いであろう。しかしながら、Ｄｕｄａ  １９７３の２１５頁に述べられているように、クラスタリングは距離メトリックの使用を必要としない。例えば、非メトリック類似性関数ｓ（ｘ，ｘ’）を用いて２つのベクトルｘとｘ’を比較することができる。従来、ｓ（ｘ，ｘ’）は、ｘとｘ’がどういうわけか「似ている」ときに、その値が大きい対称関数である。非メトリック類似性関数ｓ（ｘ，ｘ’）の例は、１９７３年のＤｕｄａの２１６頁に提供されている。
【０１２５】
データセット内の点の間の「類似性」又は「非類似性」を測定する方法が選択されると、クラスタリングは、データの任意の分割のクラスタリング品質を測定する基準関数を必要とする。基準関数を極端化するデータセットの分割は、データをクラスタ化するために使用される。１９７３年のＤｕｄａの２１７頁を参照。基準関数は、Ｄｕｄａ  １９７３の６．８節において述べられている。
【０１２６】
最近になって、Duda et al., Pattern Classification, 2nd edition, John Wiley & Sons, Inc. New Yorkが出版された。本参考文献の５３７−５６３頁には、クラスタリングが詳細に記載されている。クラスタリング技術に関するさらなる情報は、Kaufman and Rousseeuw, 1990, Finding Groups in Data: An Introduction to Cluster Analysis, Wiley, New York, NY; Everitt, 1993, Cluster analysis (3d ed.), Wiley, New York, NY；及びBacker, 1995, Computer-Assisted Reasoning in Cluster Analysis, Prentice Hall, Upper Saddle River, New Jerseyに見いだすことができる。ブロック４２８において使用することができる特定の例示的なクラスタリング技術には、限定されないが、階層的クラスタリング（最近傍アルゴリズム、最遠隣アルゴリズム、平均連結アルゴリズム、重心アルゴリズム、又は二乗和アルゴリズムを使用した凝集クラスタリング）、ｋ−ｍｅａｎｓクラスタリング、ファジーｋ−ｍｅａｎｓクラスタリングアルゴリズム、Ｊａｒｖｉｓ−Ｐａｔｒｉｃｋクラスタリング、及び最急降下クラスタリングが含まれる。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、ブロック４２８において、被験者の少なくとも第１のデータセット及び第２のデータセットから得られたメトリックのベクトル３２０が、各治療群３１６のメトリックのベクトル３２０に対してクラスタ化され、被験者の少なくとも第１のデータセット及び第２のデータセットから得られたメトリックのベクトル３２０に対する類似性スコア（例えば、距離メトリック）の最良の尺度を有する治療群の基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３６（及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０）が選択される。
【０１２８】
図４Ｅのブロック４３０を参照すると、いくつかの実施形態では、基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３６は、以下のように計算される空腹時血中グルコース目標（ＦＧＬ）（２３９）を有する。
2020515925.tif 000019
式中、ｗは、スケーリング重みであり、ＩＳＦは、第１の時間経過にわたって第１及び第２のデータセットから計算された被験者のインスリン感受性因子２３５であり、かつ、ｃｉは、第１の時間経過の間に観察される被験者のｘ番目の糖血症リスク尺度に適用されるｉ番目の重み付け定数であり、ここで、ｘ番目の糖血症リスク尺度は、第１の糖血症リスク尺度２３４を含む複数の糖血症リスク尺度にあり、ｉは、１とＮとの間のインデックスであり、かつ、Ｎは、複数の糖血症リスク尺度のうちの糖血症リスク尺度の数である。ＩＳＦに適用される重みｗ及び対応するｘｉに適用される各それぞれのｃｉは、方程式の左辺の空腹時血中グルコース目標のディメンションと一致するように、方程式の右辺に正しいディメンションを提供するというさらなる目的を果たす。すなわち、ｗは、
2020515925.tif 000020
に対してＩＳＦを重み付けするだけでなく、それがＦＧＬの適切なディメンション（例えば、ｍｍｏｌ／Ｌ）と一致するようにＩＳＦに正しいディメンションも提供する。各ｃｉは、他の全ての糖血症尺度並びにＩＳＦに対して対応する糖血症リスク尺度ｘｉに重み付けする重み付け定数として働き、かつ対応する糖血症リスク尺度ｘｉに正しいディメンション（例えば、ｍｍｏｌ／Ｌ）も提供する。いくつかの実施形態では、ｗは単位元（１）であり、それはＩＳＦに正しいディメンションを提供するだけであることを意味する。いくつかの実施形態では、ｗは、単位元（１）以外の他の何らかの値であり、これは、
2020515925.tif 000021
に対してＩＳＦに重み付けすること意味する。いくつかの実施形態では、所与のｃｉは１であり、それは対応するｘｉに正しいディメンションを提供するだけであることを意味する。いくつかの実施形態では、所与のｃｉは１ではなく、ＩＳＦ及び他の全ての糖血症尺度に対して対応するｘｉに重み付けすることを意味する。いくつかの実施形態では、Ｎは正の整数である。いくつかの実施形態では、Ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。ＦＧＬは、図１４及び図１５のパネルＡにおいて、大きなＸとして示されている。
【０１２９】
ブロック４３２。図４Ｆのブロック４３２を参照すると、方法は、基礎速度滴定スケジュール２３６又は基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７（例えば、いくつかの実施形態では、空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０及び／又は空腹時血中グルコース目標２３９）を、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュール又は基礎インスリン薬物滴定スケジュールに従って（例えば、投与量調整指示として）、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置１０４、及び／又は（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者に伝達することによって継続する。追加的又は代替的に、情報は装置のユーザ及び／又は被験者の親族に伝達される。
【０１３０】
ブロック４３４を参照すると、上述したように、いくつかの実施形態では、方法は、予測空腹時血中グルコースプロファイルが、第２の時間経過中のある時点で検証されていないと見なされるときに繰り返される。例えば、ブロック４３６を参照すると、いくつかの実施形態では、第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット２４２が取得される。第３のデータセットは、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値２４４について、測定時間２４６とを含む。いくつかの実施形態では、絶食期間は、図９及び図１０と併せて上述したように、第１の時間経過からのデータを使用して決定される。例えば、１日の特定の時間が被験者の絶食期間であると決定され、１日のこの時間が第２の時間経過における空腹時グルコース値を取得するために使用される。
【０１３１】
ブロック４３８を参照すると、いくつかの実施形態ではブロック４３６に従って、次いで、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールに基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが第３のデータセットに対して検証される。図１４に示す。空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０は、パネルＢにおける滴定スケジュールに基づいてパネルＡにおける破線として示されている。被験者は、時間経過の間に空腹時グルコース測定値を取得する。それらが空腹時血中グルコースプロファイルモデルの予測と一致しない場合、空腹時血中グルコースプロファイルモデルは検証されていないと見なされ、方法はさらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整すること、及び／又は被験者に、集中的測定期間のデータ取得を繰り返し、新しい基礎インスリン薬物滴定スケジュール及び新しい対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを計算するように指示することを含む。
【０１３２】
ブロック４４０を参照すると、他の実施形態ではブロック４３６に従って、第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセット３０２が取得される。第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録３０４は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量３４１を含む、それぞれのインスリン薬物注射イベント３４０、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注射イベントについて対応するタイムスタンプ３４２、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから、被験者に注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類３４３を含む。そのような実施形態では、第４のデータセット内の第２の複数の薬物記録に基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが第３のデータセットに対して検証される。対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法はさらに、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することを含む。このように、空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、滴定スケジュールよりもむしろ実際のインスリン薬物注射イベントの関数として空腹時血中グルコース測定値を予測することの失敗に基づいて拒絶される。いくつかの実施形態では、これは、被験者が滴定スケジュールを順守することができない場合に特に好ましい。
【０１３３】
ブロック４０９から４１０を再び参照すると、いくつかの実施形態では、第１の時間経過において使用されるインスリン送達装置はインスリンポンプであり、それぞれのインスリン薬物投与イベントはインスリン薬物注入イベント３３５である。この場合、第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含む。第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録２１４は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプ５２２を使用して被験者に注入されるインスリン薬物の量３３６を含む、それぞれのインスリン薬物注入イベント３３５、（ｉｉ）基礎注入速度３３７、それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプ３３８、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、被験者に注入されるインスリン薬物のそれぞれの種類３３９を含む。
【０１３４】
図４Ｂのブロック４１２を再び参照すると、方法においてインスリンポンプを使用するときに、図７の線７０２の右側の第２の時間経過に移行するために、第１のデータセット２０６及び第２のデータセット２１２を使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５を計算する。
【０１３５】
図４Ｄのブロック４２２を再び参照すると、方法は、被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度２３４及びインスリン感受性因子２３５を使用することによって、（ｉ）対応する基礎速度滴定スケジュール２３６であって、被験者の第２の時間経過についての対応するボーラスインスリン薬物滴定スケジュール２３８に基づくか又は一致する基礎速度滴定スケジュール２３６（ここで、第２の時間経過は第１の時間経過に続いて起こる）、及び（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０を取得することを継続する。対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルは、被験者に注入されるボーラスインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する。
【０１３６】
図４Ｆのブロック４３２を再び参照すると、方法は、基礎速度滴定スケジュール２３６又はボーラスインスリン薬物滴定スケジュール２３７（例えば、いくつかの実施形態では、空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０及び／又は空腹時血中グルコース目標２３９）を、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュール又は基礎インスリン薬物滴定スケジュールに従って（例えば、投与量調整指示として）、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置１０４、及び／又は（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者に伝達することによって継続する。追加的又は代替的に、情報は装置のユーザ及び／又は被験者の親族に伝達される。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、第１の時間経過におけるインスリン送達装置は、基礎速度滴定スケジュール２３６、及び空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０を迅速に取得するためにインスリンポンプである。基礎速度滴定スケジュール２３６が取得された後、それは第２の時間経過の間にインスリンペンによって適用される基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７に変換され、ここでインスリンペンは基礎インスリン薬物を充填される。実施形態は、第２の時間経過の間にペンを使用するという利点と共に、ポンプを使用して滴定スケジュールを迅速に決定するという利点を提供する。インスリンペンは、低いコストのために多くの患者に好まれており、２型糖尿病の治療は１型糖尿病より集中的ではないので、それは特に２型糖尿病の患者に好まれている。ペンを使用することのその他の利点は、ペンを装着する必要がないことであり、場合によっては、１日１回の適用のために使用することができる。第１の時間経過においてポンプを使用することによって、ユーザとの対話処理が最小限になる。
【０１３８】
他の実施形態では、基礎速度滴定スケジュール２３６は、第２の時間経過の間にインスリンポンプによって適用されるボーラスインスリン薬物滴定スケジュール２３８に変換され、ここでインスリンポンプはボーラスインスリン薬物を充填される。この場合、ボーラスインスリン薬物滴定スケジュールは、最小限のユーザとの対話処理により多かれ少なかれ自動的に適用され得る。
【０１３９】
図１６及び図１７は、センサが４日間の期間にわたってグルコースを連続的に読み取る２つのシナリオを示している。ポンプが取り付けられ、２日目の朝に開始し、使用したアルゴリズムに応じてインスリン注入をゆっくり（図１６）又は速く（図１７）開始する。図１６及び１７のパネルＢは、ボーラスインスリン薬物の基礎注入速度を提供する、第１の時間経過の間のボーラスインスリン薬物の注入を示す。図１６及び１７のパネルＡは、血中グルコース濃度における対応する反応を示し、１６０６、１６０８、１７０６、１７０８は所望の血中グルコース範囲を示す。十分なグルコースデータが利用可能である期間、例えば２４時間後に、ボーラスインスリン薬物による基礎注入速度が変更される。この場合の変更は増加であるが、しかし、その変更は使用されたアルゴリズムとグルコース値において測定された患者の反応に依存する。３日後、最適基礎注入速度が決定され、第２相においてインスリンペンを用いて適用される長時間作用型インスリンの対応する１日注射用量に変換することができる。言い換えれば、最適基礎注入速度は、ボーラス薬物滴定スキーム及び基礎薬物滴定スキームに変換することができる基礎速度滴定スキームを定義する。いくつかの実施形態では、第１の時間経過の間にポンプが使用されるとき、ポンプは第１の時間経過の間に使用される。基礎滴定調整装置２５０のメモリは、１つ又は複数のプロセッサによって実行されたときに、（ｉ）第１の時間経過の間に基礎注入速度を変更する（ここで、注入速度は、第１の時間経過の間に指示によって決定されるステップ及び間隔で変更される）、（ｉｉ）第２の時間経過についてのボーラスインスリン薬物滴定スキームを決定し、（ｉｉｉ）第２の時間経過についてのボーラスインスリン薬物滴定スキームを第２の時間経過についての基礎インスリン薬物滴定スキームに変換するという命令を格納する。
【実施例】
【０１４０】
実施例１
基礎インスリン薬物滴定スケジュール２３７又はボーラスインスリン薬物滴定スケジュールによって提供される基礎速度滴定スケジュール２３６を取得する方法が開示されている。以下は、図８を参照して図４に従った実施例を提供する。スターターキット（例えば、図２の基礎滴定調整モジュール２０４）は、ユーザがインスリンにどのように反応するかに関する大量のデータを収集する。データは、例えば１４日間の期間（第１の時間経過）の連続的グルコースモニタリング及びインスリン薬物用量サイズ、並びに任意選択の他のデータに基づき得る。基礎速度を設定するためにインスリンポンプを使用してボーラスインスリン薬物が適用される場合、期間はさらに短く、例えば３日間であり得る。集中的データ収集を伴う第１の期間（第１の時間経過）の後、スターターキットシステムは、患者の用量反応、グルコースの変動、及び低／高血糖症のリスクを計算し分類し、ロバスト予測空腹時血中グルコースプロファイルモデル及び対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュールを含む治療スケジュールを作成する。いくつかの実施形態では、基礎インスリン薬物滴定スケジュールは、ブロック４２６及び４２８に関連して上述したように、「システム同定方法」及び「分類技術」を使用して作成される。
【０１４１】
治療スケジュールはまた、第１の時間経過の集中的なデータ取得後の第２の時間経過において、被験者の空腹時血中グルコースがどのように目標グルコース値に近づくかを推定し、被験者はその進行を追跡することができる。空腹時血中グルコースは、さらに少ない頻度で毎日測定することができ；第２の時間経過の間では、おそらくはわずか１週間に１回であろう。これは、ロバスト予測モデルの使用により、既存の方法のどれよりも安全な方法で、滴定中に被験者を指導することを可能にする。
【０１４２】
予測モデルのロバスト性は、誤ったデータ又は不十分な順守が発生したとき／場合に重要である。既存の滴定アルゴリズム／方法では、非空腹時血中グルコース測定及び見逃した注射を処理することは特に困難である。有利なことに、開示されたシステム及び方法は、これらのエラーの大部分を検出し、それらを訂正し、又は滴定へのそれらの影響を最小限に抑えることができる。
【０１４３】
予測滴定モデルは、推奨される１日用量をスケジュールし、滴定期間中の空腹時血中グルコース測定値に基づいて、用量のアドバイスを最適化するであろう。一般的な滴定期間は２から８週間とすることができる。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、基礎滴定調整モジュール２０４は、いくつかのパラメータ（例えば、インスリン感受性因子など）を有する糖尿病患者の用量反応モデルの一般的モデルに基づいており、システムパラメータは、ＭＰＣ技術に基づく標準的なシステム同定技術によって同定される。そのため、いくつかの実施形態では、プロセスの第１のステップは、ストリーミングクラスタリングプロセスを使用して、第１の時間経過からの患者からの受信データを分析することであり、ここでは、個々の患者が治療に対して同様の反応を示す患者の亜集団に収まるようになるまで、教師なしクラスタリングモデル、又はロバスト回帰手法を組み込んだ多因子クラスタリングモデルによって、患者集団のグループ化境界が継続的に精密化される。これらは、図３Ｂに示される治療群３１６の基礎として役立つ。新しい被験者は、患者が識別されたサブグループに適切に収まるという十分な確信が得られるまで、収集された治療データ（空腹時血中グルコース、注射順守、用量サイズ、インスリン感受性因子、血中グルコース変動、糖血症リスクなど）がクラスタリングモデルにストリーミングされるであろう、集中的データ収集の第１の時間経過を受けるであろう。クラスタリングが完了すると（例えば、図４Ｅのブロック４２６及び４２８に記述されるように）、被験者は第２の時間経過に入り、各群内の個々の患者の治療反応は、回帰分析、マルチクラス分類、又は学習技術の組み合わせに基づく教師付き機械学習決定モデルを使用して継続的に処理されるであろう。モデルが、第２の期間中に、新たな患者の治療データに関して再教育されるたびに、治療に対する各患者の反応を予測するモデルの能力は向上するはずであり、各治療群３１６及びそれらの対応する空腹時血中グルコースプロファイル２４０及び基礎速度滴定スケジュール２３６の特徴付けは改善されるであろう。空腹時血中グルコース測定値の形での第２の時間経過における自己投与治療サーベイランスの頻度は、患者の今後の空腹時血中グルコース値を予測する上での予測モデルの継続的に監視された成功のレベルに従って、時間をかけて減少するであろう（例えば、１日１回から、１週間に２回まで、１週間に１回まで、２週間に１回まで）。進行中の自己投与空腹時血中グルコース測定値は、予測モデルのためのキャリブレーションチェックとして見ることができる。
【０１４５】
空腹時血中グルコースプロファイルモデル２４０が十分な正確さ又は精度で被験者の治療反応を予測することができなくなった場合、被験者の行動の変化によるものかどうかに関わらず、モニタリングアルゴリズムは、自己投与空腹時血中グルコースプロファイルモデル測定の頻度を高めるべきであるか、又は極端な場合には患者は再分類のために新たな開始期間を受けるべきであることを示すであろう。
【０１４６】
基礎滴定調整モジュール２０４の重要な要素は、第１の時間経過の集中的データ収集期間中に、基礎滴定調整装置２５０が、患者の予測モデルを生成するためにシステム同定プロセスに入力するのに十分なデータを収集することである。モデルは、ｉ）用量反応予測モデル、ｉｉ）グルコース分散データに基づくリスクプロファイル、ｉｉｉ）最低グルコースデータ点を治療ゾーンに下げるであろう用量目標を計算すること、ｉｖ）滴定計画、リスクプロファイル、服用のための最適なタイミング、医師の診察のための最適な時間についての評価を医療実施者に知らせることからなる群から選択される１つ又は複数の機能を含むであろう。
【０１４７】
開示されたシステム及び方法は、ｉ）被験者が治療にどのように反応するかのモデル、及び／又は目標への滴定方法のスケジュール；２）アルゴリズムと医療実施者が進める方法を決定するのを支援するためのリスク指標；３）進行中の予測を検証するのに必要な空腹時血中グルコース測定の最小数のスケジュール；４）第２の治療期間中の誤ったデータ入力に対してそれほど敏感ではない、安全かつロバストな用量指導；及び滴定スケジュールの表示プラットフォームを提供する。
【０１４８】
予測インスリン用量指導システムの結果は、いくつかの方法で表示することができる（医療実施者のコンピュータ、インターネット、紙のプリントアウト、ショートメッセージサービス（ＳＭＳ）メッセージ、基礎滴定調整モジュール２０４内で直接、など）。
【０１４９】
前述を考慮して、低血糖症のリスクがより少ない、全体的により単純でより安全な滴定を可能にする自己滴定に対するよりインテリジェントなアプローチが提供される。本システムは、より優れたデータと集中的なデータ収集期間から生成された患者の用量反応プロファイルの推定により、安全性を向上させる。開示されたシステム及び方法は、滴定プロセスを変更する誤った血中グルコース測定のリスクを最小にする。開示されたシステム及び方法は、それらが、１日の空腹時血中グルコース値を測定することによって、予測された空腹時血中グルコースが実際の空腹時血中グルコースに近くなることを検証することを可能にすることによって、滴定指導が正しいことを被験者に保証する。開示されたシステム及び方法は、治療計画を順守するためにユーザが実行する必要がある１日の治療ステップの数を最小にする。開示されたシステム及び方法は、第１の時間経過において最低のグルコース値及び分散を検出し、ユーザのために最適である空腹時血中グルコースの許容範囲を決定する。開示されたシステム及び方法は、第１の時間経過のＣＧＭ支援開始期間からの学習に基づいて、空腹時血中グルコースを試験するための最適な時間を決定する。さらに、医療実施者は、従事者が最適な治療計画、滴定目標、及び追跡計画を決定することを可能にする包括的なデータパッケージ（ユーザ分類）を入手する。開示されたシステム及び方法は、被験者が、食物、活動、及び基礎インスリンがどのように血中グルコースに影響を与えるかを学習することを可能にする。
【０１５０】
実施例２
いくつかの実施形態では、糖血症リスク推定値及びインスリン感受性因子が決定されている場合、滴定計画（野心）は、例えば、現在のインスリン感受性及び血糖症リスクランクに応じて、表のレジメンを調べることによって決定される。糖血症リスク尺度は、例えば、低リスク、中リスク及び高リスクのランクカテゴリー内に分類される；
2020515925.tif 000022
【０１５１】
表１は、糖血症リスクランク及びインスリン感受性因子によって定義されるマトリックスを示し、各フィールドの最初の行は、どの滴定アルゴリズムが使用され、どの頻度で用量を変更することができるか、例えば１週間に２回（ＴＷ）又は１週間に１回（ＯＷ）を示す。滴定アルゴリズムは、例えば、２−０−２滴定アルゴリズムであり得、ここで、空腹時血中グルコースが目標空腹時血中グルコースと比較して所望の範囲を超えている場合、最後の又は計画された用量は２単位増加し、空腹時血中グルコースが目標空腹時血中グルコースと比較して所望の範囲を下回っている場合、計画された用量は２単位減少する。２行目は、自己監視血漿グルコース（ＳＭＰＧ）の提案頻度を示す。例えば、糖血症リスクが低く、インスリン感受性が高い場合、ＳＭＰＧは１週間に２回（ＳＭＰＧ  ２／週）取得されるべきである。糖血症リスクが高い場合、用量を変更する頻度は１週間に１回しか許されないが、ＳＭＰＧは１週間に５回取られるべきである。しかしながら、上の例における頻度の数は単なる例示的な数であり、表に指定された数とは異なっていてもよい。別の滴定アルゴリズムは段階的滴定であり、ここで、用量が変化する量はＳＭＰＧと目標血中グルコースとの間の差の大きさに依存する。例えば、＞１０．０ｍｍｏｌ／Ｌの計算値に対しては、基礎インスリン用量を＋８単位で調整することが推奨され得、９．１−１０．０ｍｍｏｌ／Ｌの計算値に対しては、基礎インスリン用量を＋６単位で調整することが推奨され得、８．１−９．０ｍｍｏｌ／Ｌの計算値に対しては、基礎インスリン用量を＋４単位で調整することが推奨され得、７．１−８．０ｍｍｏｌ／Ｌの計算値に対しては、基礎インスリン用量を＋２単位で調整することが推奨され得、６．１−７．０ｍｍｏｌ／Ｌの計算値に対しては、基礎インスリン用量を＋２単位で調整することが推奨され得る。１つのＢＧ測定値が３．１−４．０ｍｍｏｌ／Ｌである場合、基礎用量を−２単位で調整することが推奨され得、１つのＢＧ測定値が＜３．１ｍｍｏｌ／Ｌである場合、基礎インスリン用量を−４単位で調整することが推奨され得る。滴定前の空腹時血中グルコースの測定、並びに結果として得られた基礎インスリン用量調整は、患者自身によって又は患者によって供給されたＢＧ値に基づいて医師／看護師によって実行され得る。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、糖血症リスク推定値及びインスリン感受性因子が決定されている場合、滴定計画（野心）は以下の式によって決定され、
2020515925.tif 000023
ここで、「糖血症リスク」は数値である。滴定及びＳＭＰＧ測定の提案頻度は表２で調べられており、これは糖血症リスクランクによって定義され、次の用量は上記の次の用量（Ｎｅｘｔ  ｄｏｓｅ）の式によって計算される。
2020515925.tif 000024
【０１５３】
滴定の開始時の糖血症リスク推定値及び空腹時血中グルコースが決定されているいくつかの実施形態では、滴定計画（野心）は、現在の空腹時グルコース及び血糖症リスクランクに応じて、表のレジメンを調べることによって決定される：
2020515925.tif 000025
【０１５４】
表３において、最初の行は、どの滴定アルゴリズムが使用され、どの頻度で用量を変更することができるか、例えば１週間に２回（ＴＷ）又は１週間に１回（ＯＷ）を示す。滴定アルゴリズムは、例えば、２−０−２滴定アルゴリズムであり得、ここで、空腹時血中グルコースが目標空腹時血中グルコースと比較して所望の範囲を超えている場合、最後の又は計画された用量は２単位増加し、空腹時血中グルコースが目標空腹時血中グルコースと比較して所望の範囲を下回っている場合、計画された用量は２単位減少する。２行目は、自己監視血漿グルコース（ＳＭＰＧ）の提案頻度を示す。例えば、糖血症リスクが低く、インスリン感受性が高い場合、ＳＭＰＧは１週間に２回（ＳＭＰＧ  ２／週）取得されるべきである。糖血症リスクが高い場合、用量を変更する頻度は１週間に１回しか許されないが、ＳＭＰＧは１週間に５回取られるべきである。しかしながら、上の例における頻度の数は単なる例示的な数であり、表に指定された数とは異なり得る。別の滴定アルゴリズムは段階的滴定であり、ここで、用量が変化する量はＳＭＰＧと目標血中グルコースとの間の差の大きさに依存する。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、糖血症リスク推定値が決定されており、滴定計画（野心）は以下の式によって決定され、
2020515925.tif 000026
ここで、「糖血症リスク」は数値である。滴定及びＳＭＰＧ測定の提案頻度が表４で調べられる。
2020515925.tif 000027
【０１５６】
実施形態の一覧
１．被験者の治療のための装置（２５０）であって、１つ又は複数のプロセッサ（２７４）及びメモリ（１９２／２９０）を備え、メモリが、１つ又は複数のプロセッサによって実行されると、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値（２０８）について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２１０）とを含む、第１のデータセット（２０６）を取得すること；
Ｂ）第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメン（２２４）に関連する第２のデータセット（２１２）を取得すること、ここで、
第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（２１４）は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置（１０４）を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（２１８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（２２２）を含み；
Ｃ）第１のデータセット及び第２のデータセットを使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及びインスリン感受性因子（２３５）を計算すること；
Ｄ）被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用して、
（ｉ）被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）であって、第２の時間経過が第１の時間経過に続いて起こる、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）、
（ｉｉ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）に基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）であって、第２の時間経過の間に被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を取得すること；及び
Ｅ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）を、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）装置のユーザ及び／又は（ｖ）被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行する命令を格納する、被験者の治療のための装置（２５０）。
【０１５７】
２．ステップＢにおけるそれぞれのインスリン薬物投与イベントが、被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプ（５２２）を使用するインスリン薬物注入イベント（３３５）であり、インスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）が、それぞれのインスリン薬物注入イベント（３３５）に対するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプ（３３８）である、実施形態１に記載の装置。；
【０１５８】
３．方法がさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む、実施形態１−２のいずれか１項に記載の装置。
【０１５９】
４．方法がさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセット（３０２）であって、ここで、第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（３０４）が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（３０８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ（３１０）、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３１２）
を含む、第４のデータセットを取得すること；及び
Ｈ）第４のデータセット内の第２の複数の薬物記録に基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を調整することをさらに含む、実施形態１−３のいずれか１項に記載の装置。
【０１６０】
５．ステップＧにおいて、それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペン（５２１）を使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量（３４１）を含むインスリン薬物注射イベント（３４０）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注射イベントについて対応するインスリン薬物注射イベントタイムスタンプ（３４２）、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物である注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３３３）を含む、実施形態４に記載の装置。
【０１６１】
６．ステップＤ）において、被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用することが、複数の治療群のうちの第１の治療群（３１６）を特定することを含み、ここで、
複数の治療群のうちの各それぞれの治療群が、独立して、複数の教師付き分類指標の中の対応する教師付き分類指標（３１８）と関連付けられ、かつ、
第１の治療群の教師付き分類指標を使用して、被験者の第２の時間経過についての対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル及び対応する基礎速度滴定スケジュールを計算し、それによって、対応する基礎速度滴定スケジュール及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得する、実施形態１−５のいずれか１項に記載の装置。
【０１６２】
７．複数の治療群における第１の治療群を特定することが、少なくとも第１のデータセット及び第２のデータセットから得られたメトリックのベクトル（３２０）を複数の治療群における各治療群に対して共クラスタ化し、それにより複数の治療群における各治療群に対するそれぞれの距離スコアを得ることを含み、ここで、
メトリックのベクトルが、被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を含み、かつ、
第１の治療群が、第１の治療群についての距離スコアが信頼閾値を満たすときに、複数の治療群の中から特定される、実施形態６に記載の装置。
【０１６３】
８．第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度を計算するために、第１のデータセット及び第２のデータセットを使用することが、
（ｉ）複数の自律的グルコース測定値にわたって観察された総グルコース値の変動性、
（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値、
（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最大グルコース測定値、
（ｖ）複数の自律的グルコース測定値及び第２のデータセットを使用して計算されたインスリン感受性因子の変化率、
（ｖｉ）（ａ）定常インスリンレジメンによって指示されたときに被験者によって行われたインスリン薬物投与イベントの数を、（ｂ）第１の時間経過における定常インスリンレジメンによって指示される基礎インスリン薬物投与イベントの総数で割ることによって計算される第１の時間経過にわたる基礎順守スコア、
（ｖｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を上回っている時間の割合、
（ｖｉｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を下回っている時間の割合、
（ｉｘ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲外にある時間の割合、又は
（ｘ）複数の自律的グルコース測定値の広がりの尺度
を決定することを含む、実施形態１−７のいずれか１項に記載の装置。
【０１６４】
９．第１の糖血症リスク尺度が、複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値を含み、ここで、空腹時グルコース値が、複数の自律的グルコース測定値にわたって分散σｋ２の移動期間を計算すること、ここで：
2020515925.tif 000028
であり、式中、
Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値のうちの部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、
Ｍは、複数のグルコース測定値における自律的グルコース測定値の数であり、かつ第１の時間経過内のそれぞれの連続する所定の期間を表し、
2020515925.tif 000029
は、複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均であり、
ｋはそれぞれの連続する所定の時間の範囲内である；
第１の時間経過における絶食期間を、最小分散
2020515925.tif 000030
を示すそれぞれの連続する所定の期間と関連付けること；及び
空腹時グルコース値を、絶食期間中の複数の自律的グルコース測定値における自律的グルコース測定値を使用して計算すること
によって計算される、実施形態８に記載の装置。
【０１６５】
１０．空腹時グルコース値が、
（ｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値における最小自律的グルコース測定値、
（ｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる中心傾向の尺度、
（ｉｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値によって示される範囲、
（ｉｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる四分位範囲、
（ｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる分散、
（ｖｉ）以下のように計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値の平均（μ）からの絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる平均二乗差（σ２）：
2020515925.tif 000031
［式中、
ｍｉは、絶食期間中のｉ番目の自律的グルコース測定値であり、かつ、
Ｐは、絶食期間中の自律的グルコース測定値の数である］、及び
（ｖｉｉ）√σ２として計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる自律的グルコース測定値の標準偏差
を含む、実施形態８−１０のいずれか１項に記載の装置。
【０１６６】
１１．方法がさらに、
第５のデータセットが、第１の時間経過における被験者に関連した補助データ（３２４）を含み、ここで、補助データ（３２４）が、第１の時間経過の間の、被験者によって及ぼされるエネルギー、被験者の体重、被験者の年齢、及び被験者の食事活動のうちの１つ又は複数を含む、第５のデータセット（３２２）を取得することを含み；かつ
ステップＤ）において、第５のデータセットが、第２の時間経過にわたって対応する基礎速度滴定スケジュール及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得するために、被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子と併せて使用される、実施形態１−１１のいずれか１項に記載の装置。
【０１６７】
１２．第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメンが、第１の時間経過内の複数のエポック（ｎ）、及び複数のエポックの各それぞれのエポックについての異なる１日の総基礎インスリン薬物投与量を指定し、かつ
インスリン感受性因子（ＩＳＦ）が、
2020515925.tif 000032
［式中、
ｉは、複数のエポックへの第１のインデックスであり、
ｊは、複数のエポックへの第２のインデックスであり、
ΔＦＧｉ，ｊは、エポックｉとエポックｊとの間の被験者の平均空腹時グルコース値の差であり、かつ
ΔＵｉ，ｊは、定常インスリンレジメン又は第２のデータセットによって決定される、エポックｉとエポックｊとの間の被験者の１日のインスリン用量サイズの差である］によって計算される
実施形態１−１１のいずれか１項に記載の装置。
【０１６８】
１３．１つ又は複数のプロセッサとメモリとを備えるコンピュータシステムにおいて、コンピュータシステムを使用して、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値（２０８）について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２１０）とを含む、第１のデータセット（２０６）を取得すること；
Ｂ）第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメン（２２４）に関連する第２のデータセット（２１２）を取得すること、ここで、
第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（２１４）は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置（１０４）を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（２１８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（２２２）を含み；
Ｃ）第１のデータセット及び第２のデータセットを使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及びインスリン感受性因子（２３５）を計算すること；
Ｄ）被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用して、
（ｉ）被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）であって、第２の時間経過が第１の時間経過に続いて起こる、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）、
（ｉｉ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）に基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）であって、第２の時間経過の間に被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を取得すること；及び
Ｅ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）を、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）装置のユーザ及び／又は（ｖ）被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行することを含む方法。
【０１６９】
１４．１つ又は複数のプロセッサ及びメモリを有するコンピュータによって実行されたときに、実施形態１３に記載の方法を実行する命令を含むコンピュータプログラム。
【０１７０】
１５．実施形態１４に記載のコンピュータプログラムを格納しているコンピュータ可読データ記憶媒体。
【０１７１】
１６．被験者の治療のための装置（２５０）であって、１つ又は複数のプロセッサ（２７４）及びメモリ（１９２／２９０）を備え、メモリが、１つ又は複数のプロセッサによって実行されると、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値（２０８）について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２１０）とを含む、第１のデータセット（２０６）を取得すること；
Ｂ）第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメン（２２４）に関連する第２のデータセット（２１２）を取得すること、ここで、
第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（２１４）は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置（１０４）を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（２１８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（２２２）を含み；
Ｃ）第１のデータセット及び第２のデータセットを使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及びインスリン感受性因子（２３５）を計算すること；
Ｄ）被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用して、
（ｉ）第２の時間経過が第１の時間経過に続いて起こる、被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）に一致し、かつ／又は被験者の第２の時間経過についての対応するボーラスインスリン薬物滴定スケジュール（２３８）に一致する対応する基礎速度滴定スケジュール（２３６）、
（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュール（２３６）に基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）であって、第２の時間経過の間に被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を取得すること；及び
Ｅ）対応する基礎速度滴定スケジュール、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）、及び／又は対応するボーラスインスリン薬物滴定スケジュール（２３８）を、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）装置のユーザ及び／又は（ｖ）被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行すること
を含む、被験者の治療のための装置（２５０）。
【０１７２】
１７．ステップＢにおいて、それぞれのインスリン薬物投与イベントが、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプ（５２２）を使用して被験者に注入されるインスリン薬物の基礎注入速度（３３７）を含むインスリン薬物注入イベント（３３５）、及び（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注入イベント（３３５）について対応するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプ（３３８）、（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物を含む、注入されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３３９）を含み；
ここで、ステップＤにおいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が、被験者に注入されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、実施形態１６に記載の装置。
【０１７３】
１８．ステップＢにおいて、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペン（５２１）を使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量（３３１）を含むインスリン薬物注射イベント（３３０）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注射イベント（３３０）について対応するインスリン薬物注射イベントタイムスタンプ（３３２）、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物を含む、注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３３３）を含み；ここで、ステップＤにおいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が、被験者に注射されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、実施形態１６に記載の装置。
【０１７４】
１９．方法がさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む、実施形態１６−１８のいずれか１項に記載の装置。
【０１７５】
２０．方法がさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセット（３０２）であって、ここで、第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（３０４）が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（３０８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ（３１０）、及び（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬物及び（ｂ）ボーラスインスリン薬物のうちの１つから、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３１２）を含む第４のデータセット（３０２）を取得すること；及び
Ｈ）第４のデータセット内の第２の複数の薬物記録に基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を調整することをさらに含む、実施形態１６−１８のいずれか１項に記載の装置。
【０１７６】
２１．ステップＧにおいて、それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンポンプのうちのそれぞれのインスリンポンプ（５２２）を使用して被験者に注入されるインスリン薬物の基礎注入速度（３４７）を含むインスリン薬物注入イベント（３４５）、及び（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注入イベントについて対応するインスリン薬物注入イベントタイムスタンプ（３４８）、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物を含む、注入されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３３９）を含み；ここで、ステップＨにおいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が、被験者に注入されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、実施形態２０に記載の装置。
【０１７７】
２２．ステップＧにおいて、それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリンペンのうちのそれぞれのインスリンペン（５２１）を使用して被験者に注射されるインスリン薬物の量（３４１）を含むインスリン薬物注射イベント（３４０）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物注射イベントについて対応するインスリン薬物注射イベントタイムスタンプ（３４２）、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物を含む、注射されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３３３）を含み；ここで、ステップＨにおいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が、被験者に注射されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、実施形態２０に記載の装置。
【０１７８】
２３．ステップＤ）において、被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を使用することが、複数の治療群のうちの第１の治療群（３１６）を特定することを含み、ここで、
複数の治療群のうちの各それぞれの治療群が、独立して、複数の教師付き分類指標の中の対応する教師付き分類指標（３１８）と関連付けられ、かつ、
第１の治療群の教師付き分類指標を使用して、被験者の第２の時間経過についての対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル及び対応する基礎速度滴定スケジュールを計算し、それによって、対応する基礎速度滴定スケジュール及び対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを取得する、実施形態１６−２２のいずれか１項に記載の装置。
【０１７９】
２４．複数の治療群における第１の治療群を特定することが、少なくとも第１のデータセット及び第２のデータセットから得られたメトリックのベクトル（３２０）を複数の治療群における各治療群に対して共クラスタ化し、それにより複数の治療群における各治療群に対するそれぞれの距離スコアを得ることを含み、ここで、
メトリックのベクトルが、被験者の第１の糖血症リスク尺度及びインスリン感受性因子を含み、かつ、
第１の治療群が、第１の治療群についての距離スコアが信頼閾値を満たすときに、複数の治療群の中から特定される、実施形態２３に記載の装置。
【０１８０】
２５．第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度を計算するために、第１のデータセット及び第２のデータセットを使用することが、
（ｉ）複数の自律的グルコース測定値にわたって観察された総グルコース値の変動性、
（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値、
（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値において観察された最大グルコース測定値、
（ｖ）複数の自律的グルコース測定値及び第２のデータセットを使用して計算されたインスリン感受性因子の変化率、
（ｖｉ）（ａ）定常インスリンレジメンによって指示されたときに被験者によって行われたインスリン薬物投与イベントの数を、（ｂ）第１の時間経過における定常インスリンレジメンによって指示される基礎インスリン薬物投与イベントの総数で割ることによって計算される第１の時間経過にわたる基礎順守スコア、
（ｖｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を上回っている時間の割合、
（ｖｉｉｉ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲を下回っている時間の割合、
（ｉｘ）被験者のグルコース値が複数の自律的グルコース測定値にわたって第１の目標範囲外にある時間の割合、又は
（ｘ）複数の自律的グルコース測定値の広がりの尺度を決定することを含む、実施形態１６−２４のいずれか１項に記載の装置。
【０１８１】
２６．第１の糖血症リスク尺度が、複数の自律的グルコース測定値から計算された空腹時グルコース値を含み、ここで、空腹時グルコース値が、複数の自律的グルコース測定値にわたって分散σｋ２の移動期間を計算すること、ここで：
2020515925.tif 000033
であり、式中、
Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値のうちの部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、
Ｍは、複数のグルコース測定値における自律的グルコース測定値の数であり、かつ第１の時間経過内のそれぞれの連続する所定の期間を表し、
2020515925.tif 000034
は、複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均であり、
ｋはそれぞれの連続する所定の時間の範囲内である；
第１の時間経過における絶食期間を、最小分散
2020515925.tif 000035
を示すそれぞれの連続する所定の期間と関連付けること；及び
空腹時グルコース値を、絶食期間中の複数の自律的グルコース測定値における自律的グルコース測定値を使用して計算すること
によって計算される、実施形態１０に記載の装置。
【０１８２】
２７．空腹時グルコース値が、
（ｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値における最小自律的グルコース測定値、
（ｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる中心傾向の尺度、
（ｉｉｉ）絶食期間中の自律的グルコース測定値によって示される範囲、
（ｉｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる四分位範囲、
（ｖ）絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる分散、
（ｖｉ）以下のように計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値の平均（μ）からの絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる平均二乗差（σ２）：
2020515925.tif 000036
［式中、
ｍｉは、絶食期間中のｉ番目の自律的グルコース測定値であり、かつ、
Ｐは、絶食期間中の自律的グルコース測定値の数である］、及び
（ｖｉｉ）√σ２として計算される、絶食期間中の自律的グルコース測定値にわたる自律的グルコース測定値の標準偏差
を含む、実施形態１０−１１のいずれか１項に記載の装置。
【０１８３】
２８．被験者の治療のための装置（２５０）であって、１つ又は複数のプロセッサ（２７４）及びメモリ（１９２／２９０）を備え、メモリが、１つ又は複数のプロセッサによって実行されると、以下：
Ａ）第１の時間経過にわたる被験者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値における各それぞれのグルコース測定値（２０８）について、それぞれの測定がいつ行われたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２１０）とを含む、第１のデータセット（２０６）を取得すること；
Ｂ）第１の時間経過にわたる被験者の定常インスリンレジメン（２２４）に関連する第２のデータセット（２１２）を取得すること、ここで、
第２のデータセットは、第１の複数のインスリン薬物記録を含み、かつ、
第１の複数のインスリン薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（２１４）は、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置（１０４）を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（２１８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（２１６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するインスリン薬物投与イベントタイムスタンプ（２２０）、及び（ｉｉｉ）ボーラスインスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（２２２）を含み；
Ｃ）第１のデータセット及び第２のデータセットを使用して、第１の時間経過の間の被験者の第１の糖血症リスク尺度（２３４）及び第２の尺度を計算すること；
Ｄ）被験者の少なくとも第１の糖血症リスク尺度及び第２の尺度を使用して、
（ｉ）被験者の第２の時間経過についての対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）であって、第２の時間経過が第１の時間経過に続いて起こる、対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）、
（ｉｉ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）に基づいた、被験者の第２の時間経過にわたる対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）であって、第２の時間経過の間に被験者に投与されるインスリン薬物の量に基づいて、被験者の空腹時血中グルコース値を予測する、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を取得すること；及び
Ｅ）対応する基礎インスリン薬物滴定スケジュール（２３７）を、（ｉ）被験者、（ｉｉ）対応する基礎速度滴定スケジュールに従って、基礎速度のインスリン薬物を被験者に送達するために充填された１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのインスリン送達装置、（ｉｉｉ）被験者に関連した医療実施者、（ｉｖ）装置のユーザ及び／又は（ｖ）被験者の親族に伝達すること
を含む方法を実行する命令を格納する、被験者の治療のための装置（２５０）。
【０１８４】
２９．被験者の第２の尺度が、滴定前のインスリン感受性因子又は測定された空腹時血中グルコースのうちの１つである、請求項２８に記載の装置。
【０１８５】
３０．方法がさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）対応する基礎速度滴定スケジュールに基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルが検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルを調整することをさらに含む、実施形態２８−２９のいずれか１項に記載の装置。
【０１８６】
３１．方法がさらに、
Ｆ）第２の時間経過の全部又は一部を表す第３のデータセット（２４２）であって、第３のデータセットが、被験者からの複数の空腹時血中グルコース値と、複数の空腹時グルコース測定値における各それぞれの空腹時グルコース測定値（２４４）について、測定時間（２４６）とを含む、第３のデータセット（２４２）を取得すること；及び
Ｇ）第２の複数のインスリン薬物記録を含む第４のデータセット（３０２）であって、ここで、第２の複数の薬物記録内の各それぞれのインスリン薬物記録（３０４）が、（ｉ）被験者によって使用される１つ又は複数のインスリン送達装置のうちのそれぞれのインスリン送達装置を使用して被験者に投与されるインスリン薬物の量（３０８）を含む、それぞれのインスリン薬物投与イベント（３０６）、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬物投与イベントについて対応するタイムスタンプ（３１０）、及び（ｉｉｉ）基礎インスリン薬物である、被験者に投与されるインスリン薬物のそれぞれの種類（３１２）
を含む、第４のデータセットを取得すること；及び
Ｈ）第４のデータセット内の第２の複数の薬物記録に基づいて、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデルによって推定される空腹時血中グルコース値に対して、第３のデータセット内の空腹時血中グルコース値を一致させることによって、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を第３のデータセットに対して検証すること
を含み、ここで、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）が検証されていないと見なされる場合、方法は、対応する空腹時血中グルコースプロファイルモデル（２４０）を調整することをさらに含む、実施形態２８−３０のいずれか１項に記載の装置。
【０１８７】
引用文献及び代替の実施形態
本明細書に引用された全ての参考文献は、あたかもそれぞれの個々の出版物、特許又は特許出願が全ての目的のためにその全体が参照により援用されるように具体的かつ個別に示されたかのように、その全体が全ての目的のために同程度に参照により本明細書に援用される。
【０１８８】
本発明は、非一時的コンピュータ可読記憶媒体に埋め込まれたコンピュータプログラム機構を備えるコンピュータプログラム製品として実施することができる。例えば、コンピュータプログラム製品は、図１、２、３、５の任意の組み合わせにおいて示され、及び／又は図４に記述されているプログラムモジュールを含むことができる。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスク記憶製品、ＵＳＢキー、又は他の任意の非一時的コンピュータ可読データ若しくはプログラム記憶製品に格納することができる。
【０１８９】
当業者には明らかであるように、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明の多くの修正及び変更を行うことができる。本明細書に記述される特定の実施形態は、例としてのみ提供されている。実施形態は、本発明の原理及びその実際的な用途を最もよく説明するために選択され説明され、それによって、当業者が、考えられる特定の用途に適しているように、本発明及び様々な修正を伴う様々な実施形態を最もよく利用することを可能にする。本発明は、そのような特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の全範囲と共に、添付の特許請求の範囲の用語によってのみ限定されるべきである。
【図１】
2020515925.tif 000042
【図２】
2020515925.tif 000043
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図４Ｇ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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