(57)【要約】  凍結乾燥バイアル（１１２）を閉鎖するためのバイアルストッパ（１１０）が開示される。バイアルストッパ（１１０）は、バイアルストッパ（１１０）の第１の位置（１２２）において、バイアル（１１２）の口部（１２０）の内面（１１８）に対して密閉封止するための、第１の周方向封止面（１１６）を備える、ストッパ本体（１１４）を有する。バイアルストッパ本体（１１４）は、バイアルストッパ（１１０）の第２の位置（１２６）において、バイアル（１１２）の口部（１２０）の内面（１１８）に対して密閉封止するための、第２の周方向封止面（１２４）をさらに備える。第２の封止面（１２４）は、第１の封止面（１１６）から、ストッパ本体（１１４）の軸方向（１２８）に離隔される。ストッパ本体（１１４）は、第１の封止面（１１６）と第２の封止面（１２４）との間に中間領域（１３０）をさらに備える。中間領域（１３０）は、第１の位置（１２２）と第２の位置（１２６）との間の、ストッパ（１１０）の少なくとも１つの中間位置（１３６）において、バイアル（１１２）の内部（１３４）の通気のための少なくとも１つの通気要素（１３２）を有する。【選択図】図４Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥バイアル（１１２）の閉鎖のためのバイアルストッパ（１１０）であって、前記バイアルストッパ（１１０）はストッパ本体（１１４）を有し、前記ストッパ本体（１１４）は、前記バイアルストッパ（１１０）の第１の位置（１２２）において前記凍結乾燥バイアル（１１２）の口部（１２０）の内面（１１８）に対して密閉封止するための、第１の周方向封止面（１１６）を備え、前記ストッパ本体（１１４）は、前記バイアルストッパ（１１０）の第２の位置（１２６）において前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の前記内面（１１８）に対して密閉封止するための、第２の周方向封止面（１２４）をさらに備え、前記第２の周方向封止面（１２４）は、前記第１の周方向封止面（１１６）から前記ストッパ本体（１１４）の軸方向（１２８）に離隔され、前記ストッパ本体（１１４）は、前記第１の周方向封止面（１１６）と前記第２の周方向封止面（１２４）との間に中間領域（１３０）をさらに備え、前記中間領域（１３０）は、前記第１の位置（１２２）と前記第２の位置（１２６）との間における、前記バイアルストッパ（１１０）の少なくとも１つの中間位置（１３６）において、前記凍結乾燥バイアル（１１２）の内部（１３４）を通気するための少なくとも１つの通気要素（１３２）を有し、
前記第１の周方向封止面（１１６）および前記第２の周方向封止面（１２４）の両方は、筒形状（１４４）を有し、前記第１の周方向封止面（１１６）および前記第２の周方向封止面（１２４）は同一の径を有し、前記第１の周方向封止面（１１６）および前記第２の周方向封止面（１２４）は、前記中間領域（１３０）よりも大きい径を有する、バイアルストッパ（１１０）。
【請求項２】
前記通気要素（１３２）は少なくとも１つの通気スロット（１３８）を備える、請求項１に記載のバイアルストッパ（１１０）。
【請求項３】
前記通気スロット（１３８）は、前記ストッパ本体（１１４）の軸方向（１２８）に延びる、請求項２に記載のバイアルストッパ（１１０）。
【請求項４】
前記通気要素（１３２）は、前記ストッパ本体（１１４）を貫通して延びる少なくとも１つの通気開口部（１４０）を備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載のバイアルストッパ（１１０）。
【請求項５】
前記少なくとも１つの前記通気要素（１３２）を通り、かつ前記ストッパ本体（１１４）の軸に対して垂直である、前記中間領域（１３０）における前記バイアルストッパ（１１０）の全断面積は、前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の断面積の６０〜９０％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のバイアルストッパ（１１０）。
【請求項６】
前記通気要素（１３２）は、前記中間位置（１３６）において前記バイアルストッパ（１１０）が前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の中に挿入されるとき、前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の断面積の２〜１０％の範囲が開かれて維持されることを可能にする、請求項１〜５のいずれか一項に記載のバイアルストッパ（１１０）。
【請求項７】
凍結乾燥バイアルのキット（１５６）であって、少なくとも１つの凍結乾燥バイアル（１１２）、および請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１つのバイアルストッパ（１１０）を備え、前記凍結乾燥バイアル（１１２）は口部（１２０）を有し、前記口部（１２０）の中における前記バイアルストッパ（１１０）の第１の位置（１２２）において、第１の周方向封止面（１１６）が前記口部（１２０）の内面（１１８）に対して密閉封止し、前記口部（１２０）の中における前記バイアルストッパ（１１０）の第２の位置（１２６）において、第２の周方向封止面（１２４）が口部（１２０）の内面（１１８）に対して密閉封止し、前記第１の位置（１２２）と前記第２の位置（１２６）との間の中間位置（１３６）において、前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記内部（１３４）が少なくとも１つの通気要素（１３２）を介して前記凍結乾燥バイアル（１１２）の外部に通気するよう、前記バイアルストッパ（１１０）と相互作用するように前記口部（１２０）の寸法が決められた、凍結乾燥バイアルのキット（１５６）。
【請求項８】
前記第１の位置（１２２）、前記中間位置（１３６）、および前記第２の位置（１２６）は、前記バイアルストッパ（１１０）の前記凍結乾燥バイアル（１１２）に対する位置であり、前記バイアルストッパ（１１０）が前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の中に押し込まれるとき、前記第１の位置（１２２）、前記中間位置（１３６）、および前記第２の位置（１２６）に、所与の順番で到達する、請求項７に記載の凍結乾燥バイアルのキット（１５６）。
【請求項９】
凍結乾燥バイアル（１１２）を閉じるための閉鎖方法であって、
ａ）凍結乾燥バイアルのキット（１５６）に関する請求項７または８に記載の、少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキット（１５６）を提供するステップと、
ｂ）第１の位置（１２２）に到達するまで、バイアルストッパ（１１０）を前記凍結乾燥バイアル（１１２）の口部（１２０）の中に押し込むステップと、
ｃ）中間位置（１３６）に到達するまで、前記バイアルストッパ（１１０）を前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の中に押し込み、それによって前記凍結乾燥バイアル（１１２）の内部（１３４）が通気されるステップと、
ｄ）第２の位置（１２６）に到達するまで、前記バイアルストッパ（１１０）を前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の中にさらに押し込むステップと
を含む、閉鎖方法。
【請求項１０】
方法ステップｂ）の後、かつ方法ステップｃ）の前に、前記凍結乾燥バイアル（１１２）に含有された少なくとも１種類の成分について光学検査を実行する、請求項９に記載の閉鎖方法。
【請求項１１】
凍結乾燥方法であって、
ｉ）凍結乾燥バイアルのキット（１５６）に関する請求項７または８に記載の、少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキット（１５６）を提供するステップと、
ｉｉ）バイアル（１１２）の中を少なくとも１種類の液体（１５９）で充填するステップと、
ｉｉｉ）第１の位置（１２２）に到達するまで、バイアルストッパ（１１０）を前記凍結乾燥バイアル（１１２）の口部（１２０）の中に押し込むステップと、
ｉｖ）中間位置（１３６）に到達するまで、前記バイアルストッパ（１１０）を前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の中にさらに押し込むステップと、
ｖ）少なくとも１つの凍結乾燥処理を実行するステップであって、前記バイアルストッパ（１１０）を前記中間位置（１３６）に設定し、それによって液体（１５９）を少なくとも１種類の固体物質に転移させ、少なくとも１種類の気体物質が、通気要素（１３２）を介して前記凍結乾燥バイアル（１１２）の内部（１３４）から通気される、ステップと、
ｖｉ）第２の位置（１２６）に到達するまで、前記バイアルストッパ（１１０）を前記凍結乾燥バイアル（１１２）の前記口部（１２０）の中にさらに押し込むステップと
を含む、凍結乾燥方法。
【請求項１２】
前記バイアルストッパ（１１０）を前記第１の位置（１２２）に設定し、光学検査ステップが実施される、請求項１１に記載の凍結乾燥方法。
【請求項１３】
凍結乾燥装置（１６４）であって、
Ａ）凍結乾燥バイアルのキット（１５６）に関する請求項７または８に記載の、複数の凍結乾燥バイアルのキット（１５６）と、
Ｂ）少なくとも１種類の液体（１５９）を前記凍結乾燥バイアルのキット（１５６）のバイアル（１１２）の中に充填するための、少なくとも１つの充填デバイスと、
Ｃ）前記凍結乾燥バイアル（１１２）のバイアルストッパ（１１０）を、段階的に前記凍結乾燥バイアル（１１２）の口部（１２０）の中に押し込み、それによって前記バイアルストッパ（１１０）を、順次第１の位置（１２２）、中間位置（１３６）、および第２の位置（１２６）に移動させるための、少なくとも１つの押動装置と、
Ｄ）温度適用デバイスと、
Ｅ）圧力適用デバイスと
を備える、凍結乾燥装置（１６４）。
【請求項１４】
Ｆ）前記凍結乾燥バイアルのキット（１５６）を光学的に検査するための、少なくとも１つの光学検査デバイス
をさらに備える、請求項１３に記載の凍結乾燥装置（１６４）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、凍結乾燥バイアルの閉鎖のためのバイアルストッパ、および凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法に関する。本発明はさらに、凍結乾燥バイアルのキット、凍結乾燥方法、および凍結乾燥装置に関する。本発明のデバイスおよび方法は、例として、薬品またはその中間物など、バイアルの中の医療製品または医薬製品の保存のために使用され得る。しかし、例えば食物またはバイオ製品を保存するなど、凍結乾燥を利用する他の用途も実現可能である。
【背景技術】
【０００２】
凍結乾燥は、凍結ステップを含む脱水処理であり、通常はその後に減圧ステップが続き、材料内の凍結水を固相から直接気相に昇華させる。したがって、一般に圧力条件を確実に制御することが、凍結乾燥手順を首尾よくかつ危険なく取り扱うために重要である。一般的なルールとして、バイアルストッパに一体化されることが多い通気デバイスを使用して、その内容物が凍結乾燥の対象となり得るバイアルすなわち容器の、開閉状態の迅速かつ安全な切り替えを可能にする。したがって、凍結乾燥バイアルの閉鎖のための広範で様々なバイアルストッパ、および凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法が説明され、かつ凍結乾燥処理または凍結乾燥した製品に対するそれらの効果が研究されている。例えばＭｕｎｇｉｋａｒらは（Ａｍｏｌ  Ｍｕｎｇｉｋａｒ、Ｍｉｒｏｎ  Ｌｕｄｚｉｎｓｋｉ、およびＭａｎｄｈａｖ  Ｋａｍａｔ、「Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｔｏｐｐｅｒ  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ，Ｔｙｐｅ，ａｎｄ  Ｖｅｎｔ  Ａｒｅａ  ｏｎ  Ｌｙｏｐｇｈｉｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓ」、ＰＤＡ  Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ６４、Ｎｕｍｂｅｒ６、２０１０年１１−１２月、５０７〜５１６頁）、凍結乾燥処理の間の蒸気移動における、ストッパの寸法および設計の役割に関する研究調査を提示している。Ｂｈａｍｂｈａｎｉらは（Ａｋｉｌｅｓｈ  Ｂｈａｍｂｈａｎｉ  およびＢａｂｕ  Ｍｅｄｉ、「Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｏｎｔａｉｎｅｒｓ／Ｃｌｏｓｕｒｅｓ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｌｙｏｐｇｈｉｌｉｚａｔｉｏｎ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ：Ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓ  ａｎｄ  Ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ」、Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗ，Ｖｏｌｕｍｅ１３、Ｉｓｓｕｅ４、２０１０年５−６月、８６〜９１頁）、凍結乾燥処理のための様々な容器の閉鎖システム、ならびにそれらの凍結乾燥処理および凍結乾燥された製品の性質における影響を、記載している。
【０００３】
凍結乾燥バイアルの閉鎖のための広い範囲のバイアルストッパ、および凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法が、特許文献においても記載されている。例えばＷＯ１９９６／００６０１８Ａ１は、凍結乾燥処理、および凍結乾燥条件の対象となる容器のバイアル用キャップ、またはその使用を記載している。弾性的に所定の位置に保持されるか、またはねじ締めされ得るキャップは、キャップの流体通路内を可動であるプラグ部材を含む。このプラグ部材は、流体通路に位置付けられながら、上方に延びる第１の通気位置と、下方に係合する第２の封止位置との間で可動であり、それによってバイアルすなわち容器からの流体は、キャップの流体通路を貫通して流れるのを防止される。
【０００４】
ＷＯ１９９８／００２１２９Ａ１は、開口軸を伴う少なくとも１つの開口部を有する容器を、封止または接続するためのデバイスを記載している。このデバイスは、（ａ）開口部またはその周りに配置され、少なくとも１つの突き刺し部を有する、閉鎖部材と、（ｂ）少なくとも部分的に開口部と同軸に向けられたときに、近位端において容器に、および遠位端において第２の容器、シリンジ、またはダクトの形態である入れ物に直接または間接的に、取り付け可能なコネクタと、（ｃ）少なくとも突き刺し部を貫通するよう、かつ容器と入れ物との間の流体連通を確立するよう動作可能な鋭利部と、を備える。このデバイスは、鋭利部が、少なくとも軸方向の動きに付随するようコネクタに接続されるか、または一体化されることと、このコネクタが少なくとも２つの画定された位置間で閉鎖に対して軸方向に可動であることとを含む。これら少なくとも２つの画定された位置は、（ｉ）鋭利部が、閉鎖部に突き刺さらないよう閉鎖部から軸方向に離され、かつコネクタに加えられた軸方向の力が閉鎖部における軸方向の力に伝達されるよう、コネクタが閉鎖部を圧迫する、第１の位置と、（ｉｉ）鋭利部が閉鎖部を貫通する第２の位置とを備える。このデバイスは、コネクタの第１の位置から第２の位置への動きを、係合したときに防止し、係合解除したときに許可するようになされた、解放可能な係止機構を備える。
【０００５】
さらにＷＯ２００７／０３５７４６Ａ２は、標本筐体装置を含む発明の実施形態を記載している。この標本筐体装置は、標本を受け入れるよう構成された空洞を有する容器、および容器のネック部を貫通して空洞へ延びる開口部を含む。内部フランジは、容器のネック部の中間に位置付けられる。この標本筐体装置は、開口部に受け入れられるよう構成された閉鎖デバイスをさらに備える。この閉鎖デバイスは、内部フランジに接触して空洞の近くにフランジ封止を形成するよう構成された、フランジ封止部を有し、さらに、開口部で容器に接触し、フランジ封止部の内部フランジに対する径方向の動きを制限するよう構成された、閉鎖デバイスと一体化で形成された径方向移動リミッタを有する。
【０００６】
さらに、ＷＯ２０１３／０５３６２０Ａ１は、サンプル管のための蓋、および蓋の閉位置に依存して通気または封止を可能にするサンプル管を記載している。さらに、サンプルを保管または乾燥させるための、サンプルの乾燥方法、ならびに上記の蓋または上記のサンプル管の使用を開示している。
【０００７】
ＷＯ２００８／１２９４０９Ａ１は、口金を有するバイアルを封止するための凍結乾燥キャップに関しており、このキャップは、上記のバイアルを封止するための封止手段を有するネック部と、上記バイアルの上記口金の背部と係合するための、少なくとも１つの弾性的に変形可能な要素を有するヘッド部と、を備える。
【０００８】
さらにＷＯ２０００／０４４６４１Ａ２は、改善された大量の凍結乾燥を促進する、無菌の閉鎖部または熱流束均一化部を含む大きい凍結乾燥容器を開示している。大きい凍結乾燥容器および改善された凍結乾燥ストッパの使用方法も開示している。
【０００９】
さらに独国特許第６９４１２２９１Ｔ２号は、バイアルの内容物の凍結乾燥に使用するよう意図された、バイアルキャップを開示している。このバイアルキャップは、バイアルまたはボトルの口部を伴う蒸気気密封止を形成するよう形付けられた、キャップまたはストッパ本体を備える。このバイアルキャップは、キャップまたはストッパ本体に、穴もしくは通路を備えた通気ポートと、キャップまたはストッパ本体を、バイアルまたはボトルの口部の中に押し込むことによって閉じるように作動させるよう、通気ポートの開閉を可能にするための手段と、をさらに備える。このバイアルキャップは、通気ポートを貫通する蒸気の経路に設置された、水蒸気透過性で無菌バリア通気媒体をさらに備える。
【００１０】
仏国特許２７６７５１４Ａ１号は、２つの区画を有する容器を記載している。その一方はフラスコとして形成され、他方はこのフラスコと接続し、かつフラスコの中に移動させることができるよう形付けられた封止部として、形成されている。このように、２つの区画は互いに接触する。これは、穴を開けることができるストッパの作用下で作動され、弾性保持器の力に抗ってフラスコのネック部に移動される。
【００１１】
ＷＯ２００９／０９６８０３Ａ１は、薬剤を保管するために使用できるデバイスを記載している。この発明されたボトルは、長手方向の穴を伴う可動管を備える。この管は、管の外面に作られた環状凹部と、キャップを所定の位置に保持するための歯付きストラップとの間を管が軸方向に移動可能なように、固定リングを伴う細長いボトルネックに配置される。鋸歯状の表面を伴う環状凹部は、ボトルおよびキャップに作られる。この発明は、可溶性物質および溶媒を確実に保管すること、ならびに、内容物と環境との間の隔離を壊すことなく、溶液を生成することを可能にする。
【００１２】
ＷＯ２００７／０３５７４６Ａ２は、標本筐体装置を記載している。この標本筐体装置は、標本を受け入れるよう構成された空洞を有する容器、および容器のネック部を貫通して空洞へ延びる開口部を含む。内部フランジは、容器のネック部の中間に位置付けられる。この標本筐体装置は、開口部に受け入れられるよう構成された閉鎖デバイスをさらに備える。この閉鎖デバイスは、内部フランジに接触して空洞の近くにフランジ封止を形成するよう構成された、フランジ封止部を有し、さらに、開口部で容器に接触し、フランジ封止部の内部フランジに対する径方向の動きを制限するよう構成された、閉鎖デバイスと一体化で形成された径方向移動リミッタを有する。容器および閉鎖デバイスも提供される。
【００１３】
凍結乾燥以外の処理でも、容器の開閉状態の切り替えを要求し得る。例えば英国特許７０７９０４Ａ号は、内燃エンジンのための燃料供給装置を記載しており、エンジン駆動ポンプが燃料を、圧力で導管を通して、エンジン速度と反比例した時間の周期で交互に開閉する固定サイズの開口部まで送る。この燃料供給装置は、上記の導管に挿入され、導管内の燃料の圧力に対抗して閉位置に向かって推進される逃げ弁が、導管内の圧力上昇に応じて開くよう、かつ、導管内の圧力上昇に応じて増加する、連続して変化する燃料の量を導管から逃がすよう適合される、という特徴によって特徴付けられる。ポンプの寸法および逃げ弁の構造は、固定開口部に供給される燃料の圧力が、エンジンシリンダに供給する燃料を増加させるための所望の範囲で補償する程度までポンプ速度を減少させることによって、確実に減少するよう補正されるように、上記の固定開口部のサイズと相関させられる。これは通常、エンジンが全開スロットルで稼働しながらエンジンへの負荷が増加する場合に、エンジン速度の低下が発生する際に、上記の固定開口部が開く期間が増加することからもたらされる。
【００１４】
凍結乾燥処理のために開発された、容器閉鎖システムの多くの利点に関わらず、取り組むべき多くの難点が残る。そのため、例として、凍結乾燥バイアルの閉鎖のストッパ、および凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法は、凍結処理に伴う様々な要求を満たす必要がある一方で、容器または容器の凍結乾燥内容物は、一般的なルールとして、例えば品質制御、製品の安全性、または使用の簡便性に関するさらなる要求を満足させる必要があり得る。したがって、従来技術の公知のデバイスおよび方法よりも、凍結乾燥内容物の製作、配給、および使用の、異なるステップにおける多様な要求を満たす品質をそのレイアウトでより良好に確立する、容器の閉鎖システムに対する大きい必要性が存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって本発明の目的は、凍結乾燥バイアルの閉鎖のための公知の方法およびデバイスの欠点および不利点を少なくとも部分的に回避する、凍結乾燥バイアルの閉鎖のためのバイアルストッパ、および凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法を、提供することである。具体的には、従来技術の公知のデバイスおよび方法よりも、凍結乾燥内容物の製作、配給、および使用の、異なるステップにおける多様な要求を満たす品質をそのレイアウトでより良好に確立する、凍結乾燥バイアルの閉鎖のためのバイアルストッパと、凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法と、を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
この課題は、独立請求項の特徴を伴う凍結乾燥バイアルの閉鎖のためのバイアルストッパ、および凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法によって対処される。単独または任意の組み合わせによって実現され得る有利な実施形態は、従属請求項に列挙される。
【００１７】
以下で使用される用語「有する（ｈａｖｅ）」、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、もしくは「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、またはそれらの任意の文法的変形は、非排他的に使用される。したがって、これらの用語は、これらの用語によって紹介された特徴以外の別の特徴部がこの文脈で表わされたエンティティに存在しない状況と、１つまたは複数の別の特徴が存在する状況との両方を指し得る。例として、表現「ＡはＢを有する」、「ＡはＢを備える」、および「ＡはＢを含む」は、ＡにＢ以外の他の要素が存在しない（すなわちＡは唯一かつ排他的にＢを含む）状況と、Ｂ以外に、要素Ｃ、要素ＣおよびＤ、またはさらに別の要素など、１つまたは複数の要素がエンティティＡに存在する状況と、の両方を指し得る。
【００１８】
さらに、用語「少なくとも１つ」、「１つまたは複数」、または特徴もしくは要素が１回もしくは１回より多く存在し得ることを示す類似の表現は、一般的にそれぞれの特徴もしくは要素を紹介する場合の１回のみに使用されることに、留意されたい。以下において、多くの場合は、それぞれの特徴または要素を指す場合、表現「少なくとも１つ」もしくは「１つまたは複数」は繰り返されないが、それぞれの特徴もしくは要素が１回もしくは１回より多く存在し得るという事実には逆らわない。
【００１９】
さらに、以下で使用される用語「好ましくは」、「より好ましくは」、「詳細には」、「より詳細には」、「具体的には、特に」、「より具体的には、とりわけ」または類似の用語は、代替の可能性を制限することなく任意選択の特徴と共に使用される。したがって、これらの用語によって紹介される特徴は、任意選択の特徴であり、特許請求の範囲のいかなる限定も意図されない。本発明は、当業者は理解するように、代替の特徴を使用して実施され得る。同様に、「本発明の実施形態において」で紹介される特徴、または類似の表現は、任意選択の特徴であることが意図され、本発明の代替に関するいかなる制限もなく、本発明の範囲に関するいかなる制限もなく、このように紹介された特徴を、本発明の他の任意選択もしくは非任意選択の特徴と組み合わせる可能性に関して、いかなる制限もない。
【００２０】
本発明の第１の態様において、凍結乾燥バイアルの閉鎖のためのバイアルストッパが提案される。バイアルストッパは、バイアルストッパの第１の位置において、バイアルの口部の内面に対して密閉封止するための第１の周方向封止面を備える、ストッパ本体を有する。ストッパ本体は、バイアルストッパの第２の位置において、バイアルの口部の内面に対して密閉封止するための第２の周方向封止面をさらに備える。第２の封止面は、第１の封止面とはストッパ本体の軸方向に離隔される。ストッパ本体は、第１の封止面と第２の封止面との間に中間領域をさらに備える。この中間領域は、第１の位置と第２の位置との間の、ストッパの少なくとも１つの中間位置において、バイアルの内部の通気のための少なくとも１つの通気要素を有する。
【００２１】
本明細書で使用される用語「ストッパ」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、ストッパが容器の指定された開口部の中に挿入されたとき、容器の内容物または容器の内部を、周囲に対して少なくとも部分的に閉じるよう構成された、任意の閉鎖デバイスを指し得る。以下において、用語「ストッパ」および「バイアルストッパ」は、交換可能に使用され得る。
【００２２】
本明細書で使用される用語「ストッパ本体」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、例えばストッパ全体の安定性を提供し得る、ストッパの主部分を指し得る。ストッパ本体は、例えば第１の周方向封止面、第２の周方向封止面、中間領域、および通気要素などのストッパの主機能部分を、全体または部分的にさらに備えてよい。
【００２３】
本明細書で使用される用語「凍結乾燥」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、凍結することによって材料を脱水し、その後実質的に周りの圧力を減圧して、材料内の凍結水および／または別の溶媒を固相から気相に直接昇華させる処理を指し得る。凍結乾燥の処理は、フリージングドライとも称し得る。
【００２４】
本明細書で使用される用語「凍結乾燥バイアル」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、液体集合状態にある内容物を凍結乾燥された形態に、凍結乾燥処理の間保持するよう構成された、容器またはフラスコを指し得る。以下において、凍結乾燥バイアルは、バイアルとしても称し得る。
【００２５】
本明細書で使用される用語「密閉封止された」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、容器の開口部が、容器から液体、固体、または気体の内容物が、開口部を介して周りに漏洩できないよう堅く閉じられた状態を指し得る。さらに、容器の周りの流体要素、固体要素、または気体要素は、開口部を介して容器の中に侵入できない。
【００２６】
本明細書で使用される用語「バイアルの口部」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、内容物もしくは内容物の成分、またはバイアルの内部を、その周りと交換可能な、バイアルの任意の開口部を指し得る。この開口部は、バイアルのリム、バイアルのネック部、またはバイアルのネック部の一部もしくは要素など、開口部を画定するか、範囲を定めるか、または形付けるよう構成された、１つまたはいくつかの境界をさらに備えてよい。したがって、この開口部は、詳細にはバイアルのネック部を貫通して延びるか、またはバイアルのネック部を備える。具体的には、以下でより詳細に説明するように、バイアルの口部の内面は、バイアルのネック部の一部であってよい。
【００２７】
本明細書で使用される用語「バイアルの口部の内面」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的には、限定ではないが、バイアルの内部に面し、かつ少なくとも部分的にバイアルの口部を囲む、任意の表面を指し得る。したがって、バイアルの口部の内面は、バイアルの口部を画定するか、範囲を定めるか、もしくは形付けるよう構成された、上述の境界であってよく、または上述の境界の一部であってもよい。詳細には、バイアルの口部の内面は、バイアルのネック部の一部であってよい。
【００２８】
本明細書で使用される用語「位置」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、第１の対象物が中に運ばれ得る、指定された位置または箇所を指し得る。上記の位置または箇所は、詳細には、第２の対象物に対する第１の対象物の、物理的および／または機能的関連によって、それ自身を区別するか、または特徴付けられ得る。
【００２９】
本明細書で使用される用語「通気要素」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、容器の内容物、容器の内部、または容器の内容物の一部、または容器の内部の一部を、その周りと交換もしくは入れ替えるのを可能にする、任意の要素、装置、設定、または別の要素もしくはデバイスの構成を指し得る。詳細には、少なくとも１つの通気要素は、バイアルの内部とバイアルの外部との間の接続、具体的には流体接続をもたらすよう構成され得る。具体的には、この通気要素は、内容物のうちの気体の量、または容器の内容物の成分を、容器の周りと交換可能にし得る。したがって、この通気要素は、詳細には容器の内部とその周りとの間の圧力の均等化を促進し得る。この通気要素は、少なくとも１つの通気スロットを備えてよい。本明細書で使用される用語「通気スロット」は、空間の第１の方向における寸法が、空間の少なくとも１つの第２の方向の寸法の、少なくとも２倍、好ましくは５倍、より好ましくは１０倍超過する通気要素を一般に指し得る。通気スロットは、詳細には、ストッパ本体の軸方向に延び得る。通気要素は、ストッパ本体を貫通して延びる少なくとも１つの通気開口部をさらに備えてよい。具体的には、この通気開口部は、ストッパ本体の非軸方向に、ストッパ本体を貫通して延び得る。詳細には、この通気開口部は、ストッパ本体の軸に交差する径方向と、ストッパ本体の軸に対して垂直で軸とは交差しない正割方向とから成るグループから選択される方向に、ストッパ本体を貫通して延び得る。具体的には、この通気開口部は、ストッパ本体を貫通する少なくとも１つの貫通穴を備えてよく、この貫通穴は、ストッパ本体の軸方向に細長い。ここで明示的に記載したもの以外の、通気要素の他の外形形状および配置も実現可能である。
【００３０】
通気要素、詳細には通気スロットは、ある長さを有し得る。本明細書で使用される用語「通気要素の長さ」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、ストッパ本体の軸方向に延びる通気要素の寸法を指し得る。
【００３１】
さらに、バイアルの口部の内面は、ある高さを有し得る。本明細書で使用される用語「バイアルの口部の内面の高さ」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、バイアルの軸方向に延びるバイアルの口部の内面における寸法を指し得る。したがって、バイアルの口部の内面は、通常はシリンダジャケットの形状を有し得る。このような場合、バイアルの内面の高さは、シリンダジャケットの高さであってよい。
【００３２】
通気要素、詳細には通気スロットの長さは、バイアルの口部の内面高さを超過し得る。したがって、バイアルストッパが中間位置に設置されたとき、内容物のガスの量か、内容物の成分か、またはバイアルの内部を、バイアルの周りと交換可能にするために、通気要素、詳細には通気スロットは、バイアルの口部の内面を越えて、バイアルの内部およびバイアルの外部の両方の中に突出し、それによってバイアルの内部とバイアルの外部との間の流体接続を確立する。詳細には、通気要素、具体的には通気スロットの延長は、バイアルの口部の内面高さを、２〜１０ｍｍ、好ましくは４ｍｍだけ超過し得る。それによって通気要素、詳細には通気スロットは、例えば１〜５ｍｍ、好ましくは２ｍｍ、バイアルの内部およびバイアルの外部の両方の中に突出し得る。
【００３３】
さらに、バイアルストッパ、詳細にはストッパ本体は、少なくとも１つの通気要素から離されて形成され、かつストッパ本体内に配置され得る中央空洞を備えてよい。詳細には、中央空洞は、特にバイアルが直立位置にあるときに、回収デバイスによってバイアルの内容物のある量を引き出すのを容易にし得る。具体的には、中央空洞は、バイアルの内部に向かって開いてよい。したがって中央空洞は、バイアルストッパのストッパヘッド部のみに穴を開けることによって、回収デバイスがバイアルの内部の中に挿入されるのを可能にし得る。
【００３４】
バイアルストッパは、２〜１０個の通気要素、特に４〜８個、とりわけ６個の通気要素を備えてよい。さらに、少なくとも１つの通気要素を通り、かつストッパ本体の軸に対して垂直である、中間領域におけるバイアルストッパの全断面積は、バイアルの口部の断面積の、６０〜９０％、特に７０〜８０％、とりわけ７５％であってよい。バイアルの口部の断面積は、少なくとも１つの通気要素を通過し、かつストッパ本体の軸に対して垂直な中間領域において、バイアルストッパの全断面積を備えるものと捉える。したがって、ストッパ本体がバイアルの口部の中に挿入されたとき、バイアルの口部の断面積は、ストッパ本体の軸に対して垂直である。詳細には、中間領域は、実質的に筒形状、具体的には円筒形状であってよい。さらに、第１の周方向封止面および第２の周方向封止面の両方は、筒形状、具体的には円筒形状であってよく、第１の周方向封止面および第２の周方向封止面は同じ径であってよい。
【００３５】
代替の実施形態において、少なくとも１つの通気要素を通過し、かつストッパ本体の軸に対して垂直な中間領域において、バイアルストッパの全断面積は、バイアルの口部の断面積の９０％を超えてもよい。詳細には、上述の中央空洞を備えないバイアルストッパの実施形態に適用し得る。具体的には、少なくとも１つの通気要素を通過し、かつストッパ本体の軸に対して垂直な中間領域において、バイアルストッパの全断面積は、バイアルの口部の断面積の９０〜９８％、特に９５〜９８％の範囲を網羅し得る。したがって、ストッパが中間位置においてバイアルの口部の中に挿入され、バイアルの内部の通気を可能にしたとき、少なくとも１つの通気要素、詳細には通気スロットは、バイアルの口部の断面積の、２〜１０％、特に２〜５％の範囲が開かれて維持されることを可能にする。
【００３６】
通気要素、詳細には通気スロットは、ストッパの機械的安定性、または、第１の周方向封止面および第２の周方向封止面ならびに中間領域が、通気要素がバイアルの口部の内面と同一平面になくてもよいという機能の、いずれかを犠牲にすることなく、バイアルの内部と外部との間で気体の交換を可能にするよう形成され得る。詳細には、通気要素、具体的には通気スロットは、ストッパ本体の軸と交差する径方向において、１〜５ｍｍ、特に２〜３ｍｍの範囲の深さを有し得る。
【００３７】
本明細書で使用される用語「封止面」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、液体および／または気体および／または例えば粉末などの固体が、封止面と第２の表面もしくは対象物との間の通過を防止するよう、第２の表面または対象物と相互作用するよう構成された、任意の表面を指し得る。封止面は、詳細には、周方向封止面であってよく、または周方向封止面を含み得る。したがって、用語「封止面」は、詳細には周方向封止面を指し得る。本明細書で使用される用語「周方向封止面」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、少なくとも１つの対象物の周りを少なくとも部分的に囲む封止面を指し得る。詳細には、周方向封止面は、対象物の周縁部または外周部を備えてよい。具体的には、対象物は、バイアルのネック部のような、円形または楕円形または円筒形状であってよい。したがって、周方向封止面は、詳細にはシリンダジャケットの形状を有し得る。詳細には、「第１の周方向封止面」も「第１の封止面」と称されてよく、「第２の周方向封止面」は「第２の封止面」と称されてよい。詳細には、第１の封止面および第２の封止面は、中間領域よりも大きい径を有し得る。さらに、ストッパ本体は、軸の周りで実質的に回転対称であってよい。さらに、第１の周方向封止面および第２の周方向封止面は両方とも、ストッパ本体の軸周りの、円形シリンダリングの表面のような形状であってよい。第１の周方向封止面および第２の周方向封止面は、詳細には両方とも同一の径を有し得る。
【００３８】
バイアルに面するストッパの端部は、閉じた平坦の円形面のように形付けられてよい。バイアルストッパは、バイアルの口部の外側リム上に配置するために、ストッパ本体の外側端部に少なくとも１つのストッパヘッド部を備えてよく、このストッパヘッド部は、ストッパ本体よりも大きい径を有する。詳細には、ストッパ本体およびストッパヘッド部は、一体化で形成され得る。さらに、ストッパ本体は一体化で形成され得る。具体的には、ストッパ本体は、全体的または部分的にプラスチック材料から作られてよい。ストッパ本体は、詳細には、ブチルゴム、ブロモブチルゴム、およびクロロブチルゴムから成るグループから選択された、少なくとも１つの材料で、全体的または部分的に作られてよい。さらに、中間領域におけるストッパ本体は、外面に複数の突起部、具体的には複数の球状の突起部または部分的に球状の突起部を有し得る。
【００３９】
本発明の第２の態様において、凍結乾燥バイアルのキットが開示される。凍結乾燥バイアルのキットは、本発明による、少なくとも１つの凍結乾燥バイアル、および少なくとも１つのバイアルストッパを備える。凍結乾燥バイアルは、口部におけるバイアルストッパの第１の位置において、第１の周方向封止面が口部の内面に対して密閉封止し、口部におけるバイアルストッパの第２の位置において、第２の周方向封止面が口部の内面に対して密閉封止し、第１の位置と第２の位置との間の中間位置において、バイアルの内部が少なくとも１つの通気要素を介して通気されるよう、バイアルストッパと相互作用するように寸法を決められる口部を有する。具体的には、第１の位置、中間位置、および第２の位置は、バイアルストッパのバイアルに対する位置であってよく、バイアルストッパがバイアルの口部の中に押し込まれるとき、第１の位置、中間位置、および第２の位置に、所与の順番で到達し得る。したがって、バイアルストッパがバイアルの口部から第２の位置から始まり引き抜かれるとき、第２の位置、中間位置、および第１の位置に、所与の順番で到達し得る。凍結乾燥バイアルのキットは、フランジキャップをさらに備えてよい。このフランジキャップは、バイアルストッパの頂部に設置されるよう、かつバイアルの外側リムに対してバイアルストッパにフランジを付けるように構成される。
【００４０】
さらに、ストッパは、バイアルが上下逆さの位置にあるとき、凍結乾燥バイアルに含有された液体が、ストッパが第２の位置にあるバイアルから、バイアルストッパまたはストッパヘッド部を通して通気要素の中に回収デバイスを挿入することによって、完全に取り除かれるように構成される。ストッパのこのような構成は、好適な配置、詳細には空間配置、および／または上述かつ図面２Ａ〜図２Ｄに例示される本発明の実施形態を参照して以下でより詳細に説明するように、少なくとも１つの通気要素の設計によって達成され得る。本明細書で使用される用語「回収デバイス」は、一般に、バイアルストッパを介してバイアルに含有された液体を取り除くよう構成されたデバイスを指し得る。詳細には、回収デバイスは、バイアルストッパおよび／またはストッパヘッド部に穴を開けることによって、バイアルの中に少なくとも部分的に挿入可能であってよい。回収デバイスは、具体的にはカニューレ、管、ドレイン管、シリンジから成るグループから選択されてよい。
【００４１】
代替の実施形態において、バイアルが上下逆さの位置にあるとき、凍結乾燥バイアルに含有された液体は、ストッパが第２の位置にあるバイアルから、バイアルストッパまたはストッパヘッド部を通して通気要素の中に回収デバイスを挿入することによって、完全には取り除かれないことがある。このような実施形態において、以下でさらに詳細に説明するように、かつ図１Ａ〜図１Ｄに例示されるように、ストッパ本体は、バイアルの内部容積と流体接続する中央空洞を備えてよい。詳細には、回収デバイスは、ストッパおよび／またはストッパヘッド部に穴を開けて回収デバイスを中央空洞の中に導入することによって、バイアルの中に挿入され得る。
【００４２】
本発明の第３の態様において、凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法が開示される。この方法は、好ましくは指定の順番で、以下のステップを含む。指定した順番以外も、概して可能であり得る。さらに、１つもしくはいくつか、または全てのステップは、繰り返し実施され得る。さらに、２つ以上のステップは、同時に、または全体的もしくは部分的に一時的に重複する方法で実施され得る。この方法は、以下に明記するステップに加えて、別のステップを含み得る。
【００４３】
この閉鎖方法は、以下のステップ、すなわち、
ａ）本発明の凍結乾燥バイアルのキットによる少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキットを提供するステップと、
ｂ）第１の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中に押し込むステップと、
ｃ）中間位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中に押し込み、それによってバイアルの内部が通気されるステップと、
ｄ）第２の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中にさらに押し込むステップと、
を含む。
【００４４】
詳細には、ステップｂ）、ステップｃ）、およびステップｄ）の各々の後に、凍結乾燥バイアルのキットは、少なくとも３秒間それぞれの位置に留まってよい。さらに、方法ステップｂ）の後、かつ方法ステップｃ）の前に、バイアルに含有された少なくとも１つの固体成分の存在を検出するために、バイアルの内容物の光学検査が実行され得る。具体的には、この成分は粒子、例えばガラス粒子、塵粒子、金属粒子であってよい。したがって光学検査ステップは、具体的には、バイアルの内容物の品質制御の一部に寄与し得、または一部であり得る。詳細には、検査ステップの間、バイアルは回転され得る。
【００４５】
本発明の第４の態様において、凍結乾燥方法が開示される。この方法は、好ましくは指定の順番で、以下のステップを含む。指定した順番以外も、概して可能であり得る。さらに、１つもしくはいくつか、または全てのステップは、繰り返し実施され得る。さらに、２つ以上のステップは、同時に、または全体的もしくは部分的に一時的に重複する方法で実施され得る。この方法は、以下に明記するステップに加えて、別のステップを含み得る。
【００４６】
凍結乾燥方法は、以下のステップ、すなわち、
ｉ）本発明の凍結乾燥バイアルのキットによる少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキットを提供するステップと、
ｉｉ）バイアルの中を少なくとも１種類の液体で充填するステップと、
ｉｉｉ）第１の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中に押し込むステップと、
ｉｖ）中間位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中にさらに押し込むステップと、
ｖ）少なくとも１つの凍結乾燥処理を実行するステップであって、バイアルストッパを中間位置に設定し、それによって液体を少なくとも１種類の固体物質に転移させ、少なくとも１種類の気体物質が、通気要素を介してバイアルの内部から通気される、ステップと、
ｖｉ）第２の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中にさらに押し込むステップと、
を含む。
【００４７】
この方法は任意選択で、全体的または部分的にコンピュータ制御され得る。
【００４８】
詳細には、バイアルストッパを第１の位置に設定し、光学検査ステップが実行され得る。詳細には、光学検査ステップは、バイアルに含有された少なくとも１種類の成分の光学検査ステップであってよい。具体的には、この成分は、化学物質および／または粒子、詳細には汚染物質であってよい。したがって光学検査ステップは、具体的には、バイアルの内容物の品質制御の一部に寄与し得、または一部であり得る。詳細には、検査ステップの間、バイアルは回転され得る。
【００４９】
本発明の第５の態様において、凍結乾燥装置が開示される。凍結乾燥装置は、
Ａ）本発明の凍結乾燥バイアルのキットによる複数の凍結乾燥バイアルのキットと、
Ｂ）少なくとも１種類の液体を凍結乾燥バイアルのキットのバイアルの中に充填するための、少なくとも１つの充填デバイスと、
Ｃ）バイアルのバイアルストッパを、段階的にバイアルの口部の中に押し込み、それによってバイアルストッパを、順次第１の位置、中間位置、および第２の位置に移動させるための、少なくとも１つの押動装置と、
Ｄ）温度適用デバイスと、
Ｅ）圧力適用デバイスと
を備える。
【００５０】
本明細書で使用される用語「温度適用デバイス」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、対象物を加熱および／もしくは冷却するよう、ならびに／または対象物の温度を制御するよう構成された、任意のデバイスを指し得る。詳細には、温度適用デバイスは、対象物の温度を所定の値に調節するよう構成され得る。したがって、温度適用デバイスは、例えば発熱抵抗体を有する加熱デバイスなどの、加熱デバイスを備えてよい。温度適用デバイスは、冷却デバイスをさらに備えてよい。詳細には、温度適用デバイスは、対象物の温度を計測するよう構成され得る。
【００５１】
本明細書で使用される用語「圧力適用デバイス」は広義の用語であり、当業者には一般的かつ習慣的な意味が与えられ、特別またはカスタマイズされた意味に限定されない。この用語は具体的に、限定ではないが、室内、チャンバ内、または限定された空間内の圧力を、増加させるよう、および／または減少させるよう構成された、任意のデバイスを指し得る。圧力適用デバイスは、詳細には、部屋、チャンバ、または限定された空間の圧力を制御するよう、および／または部屋、チャンバ、または限定された空間の圧力を所定の値に調節するよう、構成され得る。圧力適用デバイスは、具体的には、正圧および／または負圧を、真空または一部真空として、部屋、チャンバ、または限定された空間に加えるよう構成され得る。圧力適用デバイスは、具体的には１つまたはいくつかのポンプおよび／または弁を備えてよい。圧力適用デバイスは、詳細には、部屋、チャンバ、または限定された空間の圧力を計測するよう構成され得る。
【００５２】
凍結乾燥装置は、
Ｆ）凍結乾燥バイアルのキットを光学的に検査するための、少なくとも１つの光学検査デバイスを、さらに備えてよい。
【００５３】
凍結乾燥装置は、
Ｇ）凍結乾燥の順序を制御するための、少なくとも１つの制御器であって、具体的には凍結乾燥装置が、本発明の凍結乾燥方法による凍結乾燥方法を実行するのを制御するために構成され得る、少なくとも１つの制御器をさらに備えてよい。
【００５４】
別の考えられる実施形態を排除することなく要約すると、以下の実施態様が想定され得る。
【００５５】
実施態様１：凍結乾燥バイアルの閉鎖のためのバイアルストッパであって、このバイアルストッパはストッパ本体を有し、このストッパ本体は、バイアルストッパの第１の位置においてバイアルの口部の内面に対して密閉封止するための、第１の周方向封止面を備え、ストッパ本体は、バイアルストッパの第２の位置においてバイアルの口部の内面に対して密閉封止するための、第２の周方向封止面をさらに備え、第２の封止面は、第１の封止面からストッパ本体の軸方向に離隔され、ストッパ本体は、第１の封止面と第２の封止面との間に中間領域をさらに備え、この中間領域は、第１の位置と第２の位置との間のストッパの少なくとも１つの中間位置において、バイアルの内部を通気するための少なくとも１つの通気要素を有する、バイアルストッパ。
【００５６】
実施態様２：通気要素は少なくとも１つの通気スロットを備える、実施態様１に記載のバイアルストッパ。
【００５７】
実施態様３：通気スロットは、ストッパ本体の軸方向に延びる、実施態様２に記載のバイアルストッパ。
【００５８】
実施態様４：通気要素は、ストッパ本体を貫通して延びる少なくとも１つの通気開口部を備える、実施態様１〜３のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００５９】
実施態様５：通気開口部は、ストッパ本体の非軸方向に延びる、実施態様４に記載のバイアルストッパ。
【００６０】
実施態様６：通気開口部は、ストッパ本体の軸と交差する径方向と、ストッパ本体の軸に垂直で軸と交差しない正割方向と、から成るグループから選択された方向に、ストッパ本体を貫通して延びる、実施態様４または５のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６１】
実施態様７：通気開口部は、ストッパ本体を貫通する少なくとも１つの貫通穴を備え、この貫通穴はストッパ本体の軸方向に細長い、実施態様４〜６のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６２】
実施態様８：２〜１０個の通気要素、特に４〜８個の通気要素、とりわけ６個の通気要素を備える、実施態様１〜７のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６３】
実施態様９：少なくとも１つの通気要素を通り、かつストッパ本体の軸に対して垂直である、中間領域におけるバイアルストッパの全断面積は、バイアルの口部の断面積の６０〜９０％、特に７０〜８０％、とりわけ７５％である、実施態様１〜８のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６４】
実施態様１０：少なくとも１つの通気要素は、中間位置においてバイアルストッパがバイアルの口部の中に挿入されるとき、バイアルの口部の断面積の２〜１０％、特に２〜５％の範囲が開かれて維持されることを可能にする、実施態様１〜９のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６５】
実施態様１１：中間領域は、実質的に筒形状、具体的には円筒形状を有する、実施態様１〜１０のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６６】
実施態様１２：第１の封止面および第２の封止面の両方は、筒形状、具体的には円筒形状を有し、第１の封止面および第２の封止面は同一の径である、実施態様１〜１１のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６７】
実施態様１３：第１の封止面および第２の封止面は、中間領域よりも大きい径を有する、実施態様１２に記載のバイアルストッパ。
【００６８】
実施態様１４：ストッパ本体は、実質的に軸の周りに回転対称である、実施態様１〜１３のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００６９】
実施態様１５：第１の周方向封止面および第２の周方向封止面の両方は、ストッパ本体の軸周りに円筒形リングの表面のように形付けられる、実施態様１〜１４のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００７０】
実施態様１６：第１の周方向封止面および第２の周方向封止面の両方は、同一の径を有する、実施態様１５に記載のバイアルストッパ。
【００７１】
実施態様１７：バイアルに面するストッパの端部は、閉じた平坦の円形面のように形付けられる、実施態様１〜１６のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００７２】
実施態様１８：バイアルストッパは、バイアルの口部の外側リム上に配置するために、ストッパ本体の外側端部に少なくとも１つのストッパヘッド部をさらに備え、このストッパヘッド部はストッパ本体よりも大きい径を有する、実施態様１〜１７のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００７３】
実施態様１９：ストッパ本体およびストッパヘッド部は、一体化で形成される、実施態様１８に記載のバイアルストッパ。
【００７４】
実施態様２０：ストッパ本体は一体化で形成される、実施形態１〜１９のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００７５】
実施態様２１：ストッパ本体は、全体的または部分的にプラスチック材料で作られる、実施態様２０に記載のバイアルストッパ。
【００７６】
実施態様２２：ストッパ本体は、ブチルゴム、ブロモブチルゴム、およびクロロブチルゴムから成るグループから選択された、少なくとも１つの材料で、全体的または部分的に作られる、実施態様２１に記載のバイアルストッパ。
【００７７】
実施態様２３：中間領域におけるストッパ本体は、外面に複数の突起部、具体的には複数の球状または部分的に球状の突起部を有する、実施態様１〜２２のいずれか一つに記載のバイアルストッパ。
【００７８】
実施態様２４：凍結乾燥バイアルのキットであって、少なくとも１つの凍結乾燥バイアル、および実施態様１〜２３のいずれか一つに記載の少なくとも１つのバイアルストッパを備え、この凍結乾燥バイアルは口部を有し、この口部におけるバイアルストッパの第１の位置において、第１の周方向封止面がこの口部の内面に対して密閉封止し、この口部におけるバイアルストッパの第２の位置において、第２の周方向封止面が口部の内面に対して密閉封止し、第１の位置と第２の位置との間における中間位置において、バイアルの内部が少なくとも１つの通気要素を介して前記バイアルの外部に通気するよう、バイアルストッパと相互作用するように口部の寸法が決められた、凍結乾燥バイアルのキット。
【００７９】
実施態様２５：第１の位置、中間位置、および第２の位置は、バイアルストッパのバイアルに対する位置であり、バイアルストッパがバイアルの口部の中に押し込まれるとき、第１の位置、中間位置、および第２の位置に、所与の順番で到達する、実施態様２４に記載の凍結乾燥バイアルのキット。
【００８０】
実施態様２６：第２の位置、中間位置、および第１の位置は、バイアルストッパのバイアルに対する位置であり、バイアルストッパがバイアルの口部の中から第２の位置から始まり引き抜かれるとき、第２の位置、中間位置、および第１の位置に、所与の順番で到達する、実施態様２４または２５に記載の凍結乾燥バイアルのキット。
【００８１】
実施態様２７：フランジキャップをさらに備え、このフランジキャップは、バイアルストッパの頂部に設置されるよう、かつバイアルの外側リムに対してバイアルストッパにフランジを付けるように構成される、実施態様２５または２６に記載の凍結乾燥バイアルのキット。
【００８２】
実施態様２８：ストッパは、バイアルが上下逆さの位置にあるとき、凍結乾燥バイアルに含有された液体が、ストッパが第２の位置にあるバイアルから、回収デバイスを通気要素の中に挿入することによって完全に取り除くことが可能なように構成される、実施態様２４〜２７のいずれか一つに記載の凍結乾燥バイアルのキット。
【００８３】
実施態様２９：凍結乾燥バイアルを閉じるための閉鎖方法であって、
ａ）凍結乾燥バイアルのキットに関する実施態様２４〜２８のいずれか一つに記載の、少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキットを提供するステップと、
ｂ）第１の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中に押し込むステップと、
ｃ）中間位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中に押し込み、それによってバイアルの内部が通気されるステップと、
ｄ）第２の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中にさらに押し込むステップと、
を含む、閉鎖方法。
【００８４】
実施態様３０：ステップｂ）、ステップｃ）、およびステップｄ）の各々の後に、凍結乾燥バイアルのキットは、少なくとも３秒間それぞれの位置に留まる、実施態様２９に記載の閉鎖方法。
【００８５】
実施態様３１：方法ステップｂ）の後、かつ方法ステップｃ）の前に、バイアルに含有された少なくとも１種類の成分について光学検査を実行する、閉鎖方法に関する実施態様２９または３０に記載の閉鎖方法。
【００８６】
実施態様３２：検査ステップの間にバイアルが回転される、実施態様３１に記載の閉鎖方法。
【００８７】
実施態様３３：凍結乾燥方法であって、
ｉ）凍結乾燥バイアルのキットに関する実施態様２４〜２８のいずれか一つに記載の、少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキットを提供するステップと、
ｉｉ）バイアルの中を少なくとも１種類の液体で充填するステップと、
ｉｉｉ）第１の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中に押し込むステップと、
ｉｖ）中間位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中にさらに押し込むステップと、
ｖ）少なくとも１つの凍結乾燥処理を実行するステップであって、バイアルストッパを中間位置に設定し、それによって液体を少なくとも１種類の固体物質に転移させ、少なくとも１種類の気体物質が、通気要素を介してバイアルの内部から通気される、ステップと、
ｖｉ）第２の位置に到達するまで、バイアルストッパをバイアルの口部の中にさらに押し込むステップと、
を含む、凍結乾燥方法。
【００８８】
実施態様３４：バイアルストッパを第１の位置に設定し、光学検査ステップが実施される、実施態様３３に記載の凍結乾燥方法。
【００８９】
実施態様３５：検査ステップの間にバイアルが回転される、実施態様３４に記載の凍結乾燥方法。
【００９０】
実施態様３６：凍結乾燥装置であって、
Ａ）凍結乾燥バイアルのキットに関する実施態様２４〜２８のいずれか一つに記載の、複数の凍結乾燥バイアルのキットと、
Ｂ）少なくとも１種類の液体を凍結乾燥バイアルのキットのバイアルの中に充填するための、少なくとも１つの充填デバイスと、
Ｃ）バイアルのバイアルストッパを、段階的にバイアルの口部の中に押し込み、それによってバイアルストッパを、順次第１の位置、中間位置、および第２の位置に移動させるための、少なくとも１つの押動装置と、
Ｄ）温度適用デバイスと、
Ｅ）圧力適用デバイスと
を備える、凍結乾燥装置。
【００９１】
実施態様３７：温度適用デバイスは、凍結乾燥バイアルのキットを冷却するための、少なくとも１つの冷却デバイスを備える、実施態様３６に記載の凍結乾燥装置。
【００９２】
実施態様３８：Ｆ）凍結乾燥バイアルのキットを光学的に検査するための、少なくとも１つの光学検査デバイス
をさらに備える、凍結乾燥装置に関する実施形態３６または３７に記載の凍結乾燥装置。
【００９３】
実施態様３９：Ｇ）凍結乾燥の順序を制御するための、少なくとも１つの制御器であって、具体的には、凍結乾燥方法に関する実施態様３３〜３５のいずれか一つに記載の凍結乾燥方法を実行するために、凍結乾燥装置を制御するよう構成された、少なくとも１つの制御器
をさらに備える、凍結乾燥装置に関する実施態様３６〜３８のいずれか一つに記載の凍結乾燥装置。
【００９４】
別の任意選択の特徴および実施態様が、好ましくは従属請求項と共に、以下の実施形態の説明においてより詳細に開示される。そこで、それぞれの任意選択の特徴は、当業者が理解するように、独立で、ならびに任意の実行可能な組み合わせで実現され得る。本発明の範囲は、好ましい実施形態によって限定されない。実施形態は、図面に概略で示される。そこで、これらの図面の中で同一の参照番号は、同一または機能的に互換性のある要素を指す。
【図面の簡単な説明】
【００９５】
【図１】図１Ａは本発明によるバイアルストッパの上面図である。図１Ｂは本発明によるバイアルストッパの正面図である。図１Ｃは本発明によるバイアルストッパの底面図である。図１Ｄは本発明によるバイアルストッパの断面図である。図１Ｅは本発明によるバイアルストッパの別の実施形態の断面図である。
【図２】図２Ａは本発明によるバイアルストッパの別の実施形態における底面図である。図２Ｂは本発明によるバイアルストッパの別の実施形態における正面図である。図２Ｃは本発明によるバイアルストッパの別の実施形態における側面図である。図２Ｄは本発明によるバイアルストッパの別の実施形態における断面図である。
【図３Ａ】図２Ａ〜図２Ｄに例示されたバイアルストッパを備える、本発明による凍結乾燥バイアルのキットの、上下逆さにした正面図である。
【図３Ｂ】図２Ａ〜図２Ｄに例示されたバイアルストッパを備える、本発明による凍結乾燥バイアルのキットの、バイアルの中に回収デバイスが挿入された、上下逆さにした断面図である。
【図４Ａ】本発明による凍結乾燥方法の、選択されたステップを示す図である。
【図４Ｂ】本発明による凍結乾燥方法の、選択されたステップを示す図である。
【図４Ｃ】本発明による凍結乾燥方法の、選択されたステップを示す図である。
【図４Ｄ】本発明による凍結乾燥方法の、選択されたステップを示す図である。
【図５】本発明による凍結乾燥装置の概略全体図である。
【発明を実施するための形態】
【００９６】
図１Ａ〜図１Ｄは、本発明によるバイアルストッパ１１０の実施形態であり、上面図（図１Ａ）、正面図（図１Ｂ）、底面図（図１Ｃ）、および断面図（図１Ｄ）を示す。図１Ｄの断面図を生成するためにバイアルストッパを切断した断面は、図１ＡにＩＤの印のラインによって示される。図１Ｅは、本発明による別の実施形態のバイアルストッパ１１０の断面図を示す。この図は空洞１１１を含まない。図２Ａ〜図２Ｄは本発明によるバイアルストッパ１１０の別の実施形態であり、底面図（図２Ａ）、正面図（図２Ｂ）、側面図（図２Ｃ）、および断面図（図２Ｄ）を示す。図２Ｄの断面図を生成するためにバイアルストッパを切断した断面は、図２ＢにＩＩＤの印のラインによって示される。凍結乾燥バイアル１１２の閉鎖のためのバイアルストッパ１１０は、バイアルストッパ１１０の第１の位置１２２において、バイアル１１２の口部１２０の内面１１８に対して密閉封止するための、第１の周方向封止面１１６を備える、ストッパ本体１１４を有する。ストッパ本体１１４は、バイアルストッパ１１０の第２の位置１２６において、バイアル１１２の口部１２０の内面１１８に対して密閉封止するための、第２の周方向封止面１２４をさらに備える。第２の封止面１２４は、ストッパ本体１１４の軸方向１２８に、第１の封止面１１６と離隔される。ストッパ本体１１４は、第１の封止面１１６と第２の封止面１２４との間に中間領域１３０をさらに備える。中間領域１３０は、第１の位置１２２と第２の位置１２６との間において、ストッパ１１０の少なくとも１つの中間位置１３６におけるバイアル１１２の内部１３４の通気のための、少なくとも１つの通気要素１３２を有する。
【００９７】
通気要素１３２は、図１Ａ〜図１Ｄに示されるように、少なくとも１つの通気スロット１３８を備えてよい。通気スロット１３８は、詳細には、ストッパ本体１１４の軸方向１２８に延び得る。追加的または代替的に、通気要素１３２は、図２Ａ〜図２Ｄに示されるように、ストッパ本体１１４を貫通して延びる少なくとも１つの通気開口部１４０をさらに備えてよい。具体的には、通気開口部１４０は、ストッパ本体１１４の非軸方向に、ストッパ本体を貫通して延び得る。詳細には、通気開口部１４０は、図２Ａ〜図２Ｄに示されるように、ストッパ本体１１４の軸と交差する径方向に、ストッパ本体１１４を貫通して延びてよい。しかし通気開口部１４０は、軸と交差することなくストッパ本体１１４の軸に対して垂直の正割方向にも延びてよい（図示せず）。具体的には、通気開口部１４０は、ストッパ本体１１４を貫通する少なくとも１つの貫通穴１４２を備えてよく、貫通穴１４２は、ストッパ本体１１４の軸方向１２８に細長い。ここで明示的に記載したもの以外の、通気要素１３２の他の外形形状および配置も実現可能である。
【００９８】
バイアルストッパ１１０は、図１Ａ〜図１Ｄに示されるように中央空洞１１１を備えてよい。中央空洞１１１は、図１Ａ〜図１Ｄに示されるように、少なくとも１つの通気要素１３２から離隔されて形成され得る。中央空洞１１１は、ストッパ本体１１４内に配置されてよく、詳細には、例えば図１Ｂおよび図１Ｄから確認できるように、バイアル１１２の内部１３４に向かって開いてよい。詳細には、中央空洞１１１は、特にバイアル１１２が直立位置にあるときに、回収デバイス１４３によってバイアル１１２の内容物のある量を取り出すのを容易にし得る。具体的には、中央空洞１１１は、バイアル１１２の内部１３４に向かって開いてよい。したがって中央空洞１１１は、バイアルストッパ１１０のストッパヘッド部１４８のみに穴を開けることによって、回収デバイス１４３がバイアル１１２の内部１３４の中に挿入されるのを可能にし得る。図１Ｅに示されるようなバイアルストッパ１１０の別の実施形態において、バイアルストッパ１１０は中央空洞１１１を備えない。このようなバイアルストッパ１１０の実施形態は、フルモールドキャストのバージョンとしても称される。中央空洞１１１を備えるバイアルストッパ１１０の場合、フルモールドキャストのバージョンと比較して、バイアルストッパを貫通して凍結乾燥バイアルの中に回収デバイス１４３を挿入するために、より少ない厚さの材料を通過、および／または、より少ない厚さの材料に穴が開けられるはずである。
【００９９】
バイアルストッパ１１０は、少なくとも１つの通気要素１３２を備える。詳細には、バイアルストッパ１１０は、２〜１０個の通気要素１３２、特に４〜８個の通気要素１３２、とりわけ図１Ａ〜図１Ｄに例示されるように、６個の通気要素１３２を備えてよい。さらに、少なくとも１つの通気要素１３２を通り、かつストッパ本体１１４の軸に対して垂直である、中間領域１３０におけるバイアルストッパ１１０の全断面積は、バイアルの口部の断面積の、６０〜９０％、特に７０〜８０％、とりわけ７５％であってよい。これは具体的には、図１Ａ〜図１Ｄに示されるような中央空洞１１１を備えるバイアルストッパ１１０の実施形態、および／または図２Ａ〜図２Ｄに示されるような貫通穴１４２を備える実施形態に適用し得る。代替の実施形態において、少なくとも１つの通気要素１３２を通過し、かつストッパ本体１１４の軸に対して垂直な中間領域１３０において、バイアルストッパ１１０の全断面積は、バイアル１１２の口部１２０の断面積の９０％を超えてもよい。詳細には、上述および例えば図１Ｅに示されるような、中央空洞１１１を備えないバイアルストッパ１１０の実施形態に適用し得る。具体的には、少なくとも１つの通気要素１３２を通過し、かつストッパ本体１１４の軸に対して垂直な中間領域１３０において、バイアルストッパ１１０の全断面積は、バイアル１１２の口部１２０の断面積の９０〜９８％、特に９５〜９８％の範囲を網羅し得る。したがって、ストッパ１１０が中間位置１３６においてバイアル１１２の口部１２０の中に挿入され、バイアル１１２の内部１３４の通気を可能にしたとき、少なくとも１つの通気要素１３２、詳細には通気スロットは、バイアル１１２の口部１２０の断面積の、２〜１０％、特に２〜５％の範囲が開かれて維持されることを可能にする。
【０１００】
詳細には、中間領域１３０は、例えば図１Ａ〜図１Ｅおよび図２Ａ〜図２Ｄで確認できるように、実質的に筒形状１４４を有し得る。さらに、第１の封止面１１６および第２の封止面１２４は、図１Ａ〜図１Ｅおよび図２Ａ〜図２Ｄに示されるように、筒形状１４４を有し得る。具体的には、第１の封止面１１６および第２の封止面１２４は、図１Ｂおよび図２Ｂに示されるように同一の径を有し得る。詳細には、第１の封止面１１６および第２の封止面１２４は、例えば図１Ｂで確認できるように、中間領域１３０よりも大きい径を有し得る。さらに、ストッパ本体１１４は、軸の周りで実質的に回転対称であってよい。さらに、第１の周方向封止面１１６および第２の周方向封止面１２４は両方とも、ストッパ本体１１４の軸周りの、円形シリンダリングの表面のように形付けられてよい。第１の周方向封止面１１６および第２の周方向封止面１２４は、詳細には両方とも同一の径を有し得る。
【０１０１】
バイアル１１２に面するストッパ１１０の端部１４６は、閉じた平坦の円形面のように形付けられてよい。図１Ｂおよび図２Ｂに示されるように、バイアルストッパ１１０は、バイアル１１２の口部１２０の外側リム１５０上に配置するために、ストッパ本体１１４の外側端部に少なくとも１つのストッパヘッド部１４８を備えてよく、このストッパヘッド部１４８は、ストッパ本体１１４よりも大きい径を有する。詳細には、ストッパ本体１１４およびストッパヘッド部１４８は、一体化で形成され得る。さらに、ストッパ本体１１４は一体化で形成され得る。具体的には、ストッパ本体１１４は、全体的または部分的にプラスチック材料から作られてよい。ストッパ本体１１４は、詳細には、ブチルゴム、ブロモブチルゴム、およびクロロブチルゴムから成るグループから選択された、少なくとも１つの材料で、全体的または部分的に作られてよい。さらに、図２Ａ〜図２Ｄに例示されるように、中間領域１３０におけるストッパ本体１１４は、外面に複数の突起部１５２、具体的には複数の球状もしくは部分的に球状の突起部１５２を有し得る。突起部１５２は、詳細には、バイアル１１２の口部１２０、具体的にはバイアル１１２のネック部において、バイアルストッパ１１０の中間領域１３０の、安定した固定および／または安定した位置付けに寄与し得る。さらに突起部１５２は、突起部１５２の周りの隙間を介して、さらなる気体交換を可能にし得る。
【０１０２】
図３Ａおよび図３Ｂは、図２Ａ〜図２Ｄ（図３Ａおよび図３Ｂには示されない突起部１５２を除く）に例示されたようなバイアルストッパ１１０を備える、本発明による凍結乾燥バイアルのキット１５６を示す。凍結乾燥バイアルのキット１５６は、上下逆さの位置にある。図３Ａは、バイアル１１２とバイアルストッパ１１０との間の相互作用を例示するために透明で示されたバイアル１１２を伴う、凍結乾燥バイアルのキット１５６の正面図を示す。図３Ｂは、回収デバイス１４３によって液体１５９を完全にバイアル１１２から取り除くために、液体１５９がとり得る考えられる経路を例示するために、図３Ａと比べて長手方向軸に沿って９０°回転させたバイアルストッパ１１０を伴う、凍結乾燥バイアルのキット１５６の断面図を示す。本発明による凍結乾燥バイアルのキット１５６は、本発明による少なくとも１つのバイアルストッパ１１０、および少なくとも１つの凍結乾燥バイアル１１２を備える。凍結乾燥バイアル１１２は、口部１２０におけるバイアルストッパ１１０の第１の位置１２２において、第１の周方向封止面１１６が口部１２０の内面１１８に対して密閉封止し、口部１２０におけるバイアルストッパ１１０の第２の位置１２６において、第２の周方向封止面１２４が口部１２０の内面１１８に対して密閉封止し、第１の位置１２２と第２の位置１２６との間における中間位置１３６において、バイアル１１２の内部１３４が少なくとも１つの通気要素１３２を介して通気するよう、バイアルストッパ１１０と相互作用するように寸法が決められた口部１２０を有する。
【０１０３】
具体的には、第１の位置１２２、中間位置１３６、および第２の位置１２６は、バイアルストッパ１１０のバイアル１１２に対する位置であってよい。バイアルストッパ１１０がバイアル１１２の口部１２０の中に押し込まれるとき、第１の位置１２２、中間位置１３６、および第２の位置１２６に、所与の順番で到達し得る。これは、図４Ａ〜図４Ｄに例示される。したがって、バイアルストッパがバイアルの口部から第２の位置から始まり引き抜かれるとき、第２の位置１２６、中間位置１３６、および第１の位置１２２に、所与の順番で到達し得る。凍結乾燥バイアルのキット１５６は、フランジキャップ（図示せず）をさらに備えてよい。このフランジキャップは、バイアルストッパ１１０の頂部に設置されるよう、かつバイアル１１２の外側リム１５０に対してバイアルストッパ１１０にフランジを付けるように構成される。さらに、ストッパ１１０は、図３Ｂに示されるようにバイアル１１２が上下逆さの位置にあるとき、凍結乾燥バイアル１１２に含有された液体１５９が、ストッパ１１０が第２の位置１２６にあるバイアル１１２から、回収デバイス１４３を通気要素１３２の中に挿入することによって完全に取り除かれ得るように、構成され得る。ストッパ１１０のこのような構成は、最適な配置によって実現され、詳細には空間的配置、および／または上述のような少なくとも１つの通気要素１３２の設計によって実現され得る。したがって、図２Ａ〜図２Ｄおよび図３に示されるような、貫通穴１４２を備える通気要素１３２を有するバイアルストッパ１１０によって、バイアル１１２の中の残りの液体１５９をバイアル１１２から通過させ、通気要素１３２、詳細には貫通穴１４２の中に入れ（図３Ｂの矢印によって示されるように）、そこから、ストッパ１１０に穴を開けて図３Ｂに示す回収デバイス１４３を通気要素１３２、詳細には貫通穴１４２の中に挿入することによって残りの液体１５９を取り除いてよい。ストッパ１１０は、具体的には図２Ｂ、図２Ｃ、および図３に示されるように、通気要素１３２と連通する窪み１６０を備えてよい。窪み１６０は、ストッパヘッド部１４８の近くに配置され得る。窪み１６０は、バイアル１１２が上下逆さの位置にあり、そのため回収要素による取り除きが容易であるとき、残りの液体１５９を集積するよう、さらに構成され得る。液体１５９は、溶媒を加えることによって凍結乾燥物から作られる、例えば医療製品、医薬製品、またはバイオ製品であってよい。回収デバイス１４３は、具体的にはカニューレ、管、ドレイン管、シリンジから成るグループから選択されてよい。
【０１０４】
図４Ａ〜図４Ｄは、本発明による凍結乾燥方法１６１の選択されたステップを、図２Ａ〜図２Ｄに示されたような実施形態におけるバイアルストッパ１１０を備える、凍結乾燥バイアルのキット１５６の断面図によって示す。図４Ａ〜図４Ｄに示されるようなバイアルストッパ１１０の断面図のための断面は、バイアルストッパ１１０の通気要素１３２を通って切断される。この図において、突起部１５２は示されない。図４Ｃに示されるように、通気要素１３２の長さは、バイアル１１２の口部１２０の内面１１８の高さを超過し得る。したがって、バイアルストッパ１１０が中間位置１３６に設置されたとき、内容物のガスの量か、内容物の成分か、またはバイアル１１２の内部１３４をバイアルの周りと交換可能にするために、通気要素１３２は、バイアル１１２の口部１２０の内面１１８を越えて、バイアル１１２の内部１３４およびバイアル１１２の外部の両方の中に突出し、それによってバイアル１１２の内部１３４とバイアル１１２の外部との間の流体接続を確立する。詳細には、通気要素１３２の長さは、バイアル１１２の口部１２０の内面１１８高さを、２〜１０ｍｍ、好ましくは４ｍｍだけ超過し得る。それによって通気要素１３２は、例えば１〜５ｍｍ、好ましくは２ｍｍ、バイアル１１２の内部１３４およびバイアル１１２の外部の両方の中に突出し得る。
【０１０５】
本発明の第３の態様において、凍結乾燥バイアル１１２を閉じるための閉鎖方法が開示される（図示せず）。この方法は、好ましくは指定の順番で、以下のステップを含む。指定した順番以外も、概して可能であり得る。さらに、１つもしくはいくつか、または全てのステップは、繰り返し実施され得る。さらに、２つ以上のステップは、同時に、または全体的もしくは部分的に一時的に重複する方法で実施され得る。この方法は、以下に明記するステップに加えて、別のステップを含み得る。
【０１０６】
この閉鎖方法は、以下のステップ、すなわち、
ａ）本発明の凍結乾燥バイアルのキット１５６による少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキット１５６を提供するステップと、
ｂ）第１の位置１２２に到達するまで、バイアルストッパ１１０をバイアル１１２の口部１２０の中に押し込むステップと、
ｃ）中間位置１３６に到達するまで、バイアルストッパ１１０をバイアル１１２の口部１２０の中に押し込み、それによってバイアル１１２の内部１３４が通気されるステップと、
ｄ）第２の位置１２６に到達するまで、バイアルストッパ１１０をバイアル１１２の口部１２０の中にさらに押し込むステップと、
を含む。
【０１０７】
詳細には、ステップｂ）、ステップｃ）、およびステップｄ）の各々の後に、凍結乾燥バイアルのキット１５６は、少なくとも３秒間それぞれの位置に留まってよい。さらに、方法ステップｂ）の後、かつ方法ステップｃ）の前に、バイアル１１２に含有された少なくとも１つの固体成分の存在を検出するために、バイアル１２２の内容物の光学検査が実行され得る。具体的には、この成分は粒子、例えばガラス粒子、塵粒子、金属粒子であってよい。したがって光学検査ステップは、具体的には、バイアル１１２の内容物の品質制御の一部に寄与し得、または一部であり得る。詳細には、検査ステップの間、バイアル１１２は回転され得る。
【０１０８】
本発明の第４の態様において、図４Ａ〜図４Ｄに例示されたような凍結乾燥方法１６１が開示される。凍結乾燥方法１６１は、好ましくは指定の順番で、以下のステップを含む。指定した順番以外も、概して可能であり得る。さらに、１つもしくはいくつか、または全てのステップは、繰り返し実施され得る。さらに、２つ以上のステップは、同時に、または全体的もしくは部分的に一時的に重複する方法で実施され得る。この方法は、以下に明記するステップに加えて、別のステップを含み得る。
【０１０９】
凍結乾燥方法１６１は、以下のステップ、すなわち、
ｉ）本発明の凍結乾燥バイアルのキット１５６による少なくとも１つの凍結乾燥バイアルのキット１５６を提供するステップと、
ｉｉ）バイアル１１２の中を少なくとも１種類の液体１５９で充填するステップと、
ｉｉｉ）第１の位置１２２に到達するまで、バイアルストッパ１１０をバイアル１１２の口部１２０の中に押し込むステップと、
ｉｖ）中間位置１３６に到達するまで、バイアルストッパ１１０をバイアル１１２の口部１２０の中にさらに押し込むステップと、
ｖ）少なくとも１つの凍結乾燥処理を実行するステップであって、バイアルストッパ１１０を中間位置１３６に設定し、それによって液体１５９を少なくとも１種類の固体物質に転移させ、少なくとも１種類の気体物質が、通気要素１３２を介してバイアル１１２の内部１３４から通気される、ステップと、
ｖｉ）第２の位置１２６に到達するまで、バイアルストッパ１１０をバイアル１１２の口部１２０の中にさらに押し込むステップと、
を含む。
【０１１０】
図４Ａは、ステップｉ）およびステップｉｉ）の結果として液体１５９で充填された凍結乾燥バイアル１１２を示す。詳細には、バイアルストッパ１１０を第１の位置１２２に設定し、光学検査ステップが実行され得る。詳細には、光学検査ステップは、バイアル１１２に含有された少なくとも１種類の成分の光学検査ステップであってよい。具体的には、この成分は、化学物質および／または粒子、詳細には汚染物質であってよい。したがって光学検査ステップは、具体的には、バイアル１１２の内容物の品質制御の一部に寄与し得、または一部であり得る。詳細には、検査ステップの間、バイアルは回転され得る。図４Ｂは、液体１５９の光学検査のための回転の間、ストッパ１１０を第１の位置１２２に設定した凍結乾燥バイアル１１２を示す。図４Ｃは、凍結乾燥処理を例示し、その間、バイアルストッパ１１０は中間位置１３６にあり、図４Ｃで矢印によって示されるように、通気要素１３２を通してバイアル１１２の内部１３４から、少なくとも１種類の気体物質が通気されるのを可能にする。図４Ｄは、凍結乾燥物１６２を含有し、ステップｖｉ）の結果としてストッパ１１０が第２の位置１２６にある、バイアル１１２を示す。
【０１１１】
本発明の第５の態様において、図５に例示されたような凍結乾燥装置１６４が開示される。凍結乾燥装置１６４は、
Ａ）本発明の凍結乾燥バイアルのキット１５６による複数の凍結乾燥バイアルのキット１５６と、
Ｂ）少なくとも１種類の液体１５９を凍結乾燥バイアルのキット１５６のバイアル１１２の中に充填するための、少なくとも１つの充填デバイスと、
Ｃ）バイアル１１２のバイアルストッパ１１０を、段階的にバイアル１１２の口部１２０の中に押し込み、それによってバイアルストッパ１１０を、順次第１の位置１２２、中間位置１３６、および第２の位置１２６に移動させるための、少なくとも１つの押動装置と、
Ｄ）温度適用デバイスと、
Ｅ）圧力適用デバイスと
を備える。
【０１１２】
凍結乾燥装置１６４は、詳細には、凍結乾燥バイアルのキット１５６を冷却するための少なくとも１つの冷却デバイスを備えてよい。凍結乾燥装置１６４は、詳細には、凍結乾燥バイアルのキット１５６を光学的に検査するための少なくとも１つの光学検査デバイス（Ｆ）をさらに備えてよい。凍結乾燥装置１６４は、凍結乾燥の順序を制御するための、少なくとも１つの制御器（Ｇ）を備えてよい。制御器（Ｇ）は、具体的には凍結乾燥装置１６４が、本発明の凍結乾燥方法１６１による凍結乾燥方法１６１を実行するよう制御するために構成され得る。凍結乾燥装置１６４は、図５に示されるように、以下の構成要素すなわち、乾燥チャンバ１６６、棚セット１６８、乾燥チャンバのドア１７０、棚セットの液圧シリンダ１７２、アイスコンデンサ１７４、熱交換器の管パッケージ１７６、中間弁１７９を開閉するための液圧シリンダ１７８、伝熱媒体の冷却システム１８０、伝熱媒体の加熱システム１８２、伝熱ポンプ１８４、冷蔵機械１８６、真空制御のための主真空弁１９０、ルート真空ポンプ１９２、回転ベーン真空ポンプ１９６、回転ベーン真空ポンプ１９６の封鎖弁１９４、耐菌性の通気孔フィルタ１９８、主通気弁２００、乾燥チャンバ１６６のための通気弁２０２、アイスコンデンサ１７４のための通気弁２０４、上流ニードル弁を伴う真空制御のための投薬弁２０６を、さらに備えてよい。凍結乾燥装置１６４は、図５にも示されるような以下の構成要素、すなわち別のポンプ２０８、１つまたはいくつかの圧縮機２１０、ドレイン２１２をさらに備えてよい。
【符号の説明】
【０１１３】
１１０  バイアルストッパ
１１１  中央空洞
１１２  凍結乾燥バイアル
１１４  ストッパハンドル
１１６  第１の周方向封止面
１１８  内面
１２０  バイアルの口部
１２２  第１の位置
１２４  第２の周方向封止面
１２６  第２の位置
１２８  ストッパ本体の軸方向
１３０  中間領域
１３２  通気要素
１３４  凍結乾燥バイアルの内部
１３６  中間位置
１３８  通気スロット
１４０  通気開口部
１４２  貫通穴
１４３  回収デバイス
１４４  実質的な筒形状
１４６  ストッパの端部
１４８  ストッパヘッド部
１５０  リム
１５２  突起部
１５４  外面
１５６  凍結乾燥バイアルのキット
１５８  上下逆さの位置
１５９  液体
１６０  窪み
１６１  凍結乾燥方法
１６２  凍結乾燥物
１６４  凍結乾燥装置
１６６  乾燥チャンバ
１６８  棚セット
１７０  乾燥チャンバのドア
１７２  棚セットの液圧シリンダ
１７４  アイスコンデンサ
１７６  管パッケージ
１７８  液圧シリンダ
１７９  中間弁
１８０  伝熱媒体の冷却システム
１８２  伝熱媒体の加熱システム
１８４  伝熱ポンプ
１８６  冷蔵機械
１９０  真空制御のための主真空弁
１９２  ルート真空ポンプ
１９４  回転ベーン真空ポンプの封鎖弁
１９６  回転ベーン真空ポンプ
１９８  耐菌性の通気孔フィルタ
２００  主通気弁
２０２  乾燥チャンバのための通気弁
２０４  アイスコンデンサのための通気弁
２０６  上流ニードル弁を伴う真空制御のための投薬弁
２０８  別のポンプ
２１０  圧縮機
２１２  ドレイン
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【国際調査報告】
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