(57)【要約】  分娩中の胎児リスクのレベルを特定するための装置であって、患者における少なくとも胎児心拍数（「ＦＨＲ」）および母体子宮活動を示す入力信号を受信するように動作する少なくとも１つのコンピュータを備え、コンピュータは、（ｉ）基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈を判定するように、および（ｉｉ）少なくとも（ａ）ＦＨＲ、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、および（ｅ）母体子宮活動の各々が、いつ、少なくとも前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）についての複数の予め定義されたノンリアシュアリング特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を示すかを判定するように動作する。コンピュータは、さらに、（ｉｉｉ）分娩中の胎児リスクのレベルを上昇させる１つ以上の（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子の患者における存在を示すユーザ入力を受信するように、および（ｉｖ）各々がノンリアシュアリング特性のうちの少なくとも１つを分娩中の所定の時点において同時に、独立して示すパラメータ（ａ）〜（ｅ）の総数、および存在するパラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数のみを考慮に入れた胎児へのリスクの現在のレベルを分娩中の所定の時点において判定するように動作する。出力は、分娩中に経時的に前記パラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上を単一のグラフィカルユーザインターフェースに描き、その単一のグラフィカルユーザインターフェースの外観は、分娩中の任意の時点において判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示して分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングするためのインディシアを含む。【選択図】図８
2020500077.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分娩中の胎児リスクのレベルを特定するための装置であって、前記装置は、
患者における少なくとも胎児心拍数（ＦＨＲ）および母体子宮活動を示す入力信号を受信するように動作する少なくとも１つのコンピュータを備え、前記少なくとも１つのコンピュータは、さらに、（ｉ）前記ＦＨＲから、少なくとも基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈を判定するように、および（ｉｉ）少なくとも（ａ）ＦＨＲ、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、および（ｅ）母体子宮活動の各々が、いつ、少なくともパラメータ（ａ）〜（ｅ）についての複数の予め定義されたノンリアシュアリング特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を示すかを判定するように動作し、
前記少なくとも１つのコンピュータは、さらに、
（ｉｉｉ）分娩中の胎児リスクのレベルを上昇させる前記パラメータ（ａ）〜（ｄ）とは別個の、（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子の形の１つ以上のパラメータの前記患者における存在を示すユーザ入力を受信するように、および
（ｉｖ）各々が前記ノンリアシュアリング特性のうちの少なくとも１つを分娩中の所定の時点において同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の総数、および存在する前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数のみを考慮に入れた前記胎児へのリスクの現在のレベルを分娩中の予め決定された時点において判定するように動作し、
少なくとも１つの出力は、前記少なくとも１つのコンピュータへ作動的に接続され、前記少なくとも１つの出力は、分娩中に経時的に前記パラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上に関する情報を単一のグラフィカルユーザインターフェースに描く表示を備え、その単一のグラフィカルユーザインターフェースの外観は、分娩中の任意の時点において判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示して分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングするためのインディシアを含む
装置。
【請求項２】
胎児へのリスクの最も高い判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および存在する前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記少なくとも１つのコンピュータは、胎児へのリスクの示された現在のレベルに応答して取られるべき予め決定された行動を特定するようにさらに動作する、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記母体リスク因子（ｆ）は、心拍出量／胎盤の血管灌流減少；酸素運搬能減退；慢性または急性感染症；慢性衰弱疾患；吸収不全／体重増加不良；内分泌性疾患；母体高齢；薬物乱用、薬物嗜癖、および／または喫煙；ＢＭＩ＞３５；ならびに身長≦５’２”からなる群からの１つ以上である、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記産科リスク因子（ｇ）は、ＩＵＧＲ／巨大児；羊水過少；羊水過多；出血および剥離；既往帝王切開；胎盤および臍帯異常；破水（ＰＰＲＯＭ、ＳＲＯＭ、ＡＲＯＭ）；難産（分娩の遷延および停止障害）；ならびに胎位異常からなる群からの１つ以上である、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記胎児リスク因子（ｈ）は、異常ドプラ／ＢＰＰ；遺伝性障害；胎児不整脈；胎便通過；絨毛羊膜炎；分娩の第２段階；羊膜腔内灌注；胎児不耐性に起因するピトシンの中断；急性遷延頻脈（＞１７０ｂｐｍ）；予兆的なオーバーシュート；徐脈（＜１００ｂｐｍ）；第２段階におけるＥＦＭの欠如からなる群からの１つ以上である、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の各々についての前記少なくとも１つのノンリアシュアリング特性は、（ａ）ＦＨＲについて：（ｉ）１６０ｂｐｍより多い胎児心拍数または（ｉｉ）１２０ｂｐｍより少ない胎児心拍数のいずれか、（ｂ）基線ＦＨＲ細変動について：（ｉ）１５ｂｐｍより多い変動または（ｉｉ）５ｂｐｍより少ない変動のいずれか、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈について：（ｉ）１０分のうちに２回未満の少なくとも１５秒間、１５ｂｐｍの一過性頻脈の発生、（ｉｉ）肩の非存在、または（ｉｉｉ）オーバーシュートの存在のいずれか；（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈について：（ｉ）遅発一過性徐脈、（ｉｉ）基線ＦＨＲへゆっくり戻る変動一過性徐脈、（ｉｉｉ）オーバーシュートの存在、または（ｉｖ）遷延ＦＨＲ一過性徐脈のいずれか；および（ｅ）母体子宮活動について：（ｉ）３つの連続した１０分ウィンドウにおいて５回を超えて反復する子宮収縮、（ｉｉ）２５ｍｍＨｇより大きい子宮内圧、（ｉｉｉ）９０秒より長い収縮持続時間、（ｉｖ）基線へ戻る前の収縮のカップリングもしくはトリップリング、または（ｖ）５０％より大きい収縮デューティーサイクル、から選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
胎児へのリスクの最も高い判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および合わせて７または８個となる前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
胎児へのリスクの最も低い判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および合わせて４個以下となる前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
胎児へのリスクの前記最も低いおよび最も高い判定レベルの間のリスクの判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および合わせて５または６個となる前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングする前記インディシアは、１つ以上の色を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングする前記インディシアは、リスクの前記判定レベルがリスクの前記最も低い判定レベルであるときに第１の色、リスクの前記判定レベルがリスクの前記最も低いおよび最も高い判定レベルの間にあるときに第２の色、ならびにリスクの前記判定レベルがリスクの前記最も高い判定レベルであるときに第３の色を備える、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記グラフィカルユーザインターフェースは、患者における少なくともＦＨＲおよび母体子宮活動を示す入力信号が前記少なくとも１つのコンピュータによってその間に受信される全時期にわたって前記パラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上に関する情報を表示し、前記情報は、前記入力信号がその間に受信される前記時期が増加するにつれて、次々に、連続して持続的に表示される離散的な時間区分について表示され、前記グラフィカルユーザインターフェースは、さらに、前記離散的な時間区分の各々について前記第１、第２、または第３の色のうちの１つを持続的に描く、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
分娩中の胎児リスクのレベルを特定するための装置であって、前記方法は、
患者における胎児心拍数（「ＦＨＲ」）および母体子宮活動をモニタするステップと、
前記ＦＨＲから、少なくとも：基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈、ならびに、少なくとも（ａ）ＦＨＲ、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、および（ｅ）母体子宮活動の各々が、いつ、少なくともパラメータ（ａ）〜（ｅ）についての複数の予め定義されたノンリアシュアリング特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を示すかを判定するステップと、
分娩中の胎児リスクのレベルを上昇させる前記パラメータ（ａ）〜（ｄ）とは別個の、（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子の形の１つ以上のパラメータの前記患者における存在を判定するステップと、
各々が前記ノンリアシュアリング特性のうちの少なくとも１つを分娩中の所定の時点において同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の総数、および存在する前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数のみを考慮に入れた、胎児へのリスクの現在のレベルを分娩中の前記所定の時点において判定するステップと、
分娩中に経時的に前記パラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上に関する情報を単一のグラフィカルユーザインターフェースに描き、その単一のグラフィカルユーザインターフェースの外観は、分娩中の任意の時点において前記判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示して分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングするためのインディシアを含む、少なくとも１つの表示を提供するステップと
を含む、方法。
【請求項１５】
胎児へのリスクの最も高い判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および存在する前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのコンピュータは、胎児へのリスクの示された現在のレベルに応答して取られるべき予め決定された行動を特定するようにさらに動作する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記母体リスク因子（ｆ）は、心拍出量／胎盤の血管灌流減少；酸素運搬能減退；慢性または急性感染症；慢性衰弱疾患；吸収不全／体重増加不良；内分泌性疾患；母体高齢；薬物乱用、薬物嗜癖、および／または喫煙；ＢＭＩ＞３５；ならびに身長≦５’２”からなる群からの１つ以上である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記産科リスク因子（ｇ）は、ＩＵＧＲ／巨大児；羊水過少；羊水過多；出血および剥離；既往帝王切開；胎盤および臍帯異常；破水（ＰＰＲＯＭ、ＳＲＯＭ、ＡＲＯＭ）；難産（分娩の遷延および停止障害）；ならびに胎位異常からなる群からの１つ以上である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記胎児リスク因子（ｈ）は、異常ドプラ／ＢＰＰ；遺伝性障害；胎児不整脈；胎便通過；絨毛羊膜炎；分娩の第２段階；羊膜腔内灌注；胎児不耐性に起因するピトシンの中断；急性遷延頻脈（＞１７０ｂｐｍ）；予兆的なオーバーシュート；徐脈（＜１００ｂｐｍ）；第２段階におけるＥＦＭの欠如からなる群からの１つ以上である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の各々についての前記少なくとも１つのノンリアシュアリング特性は、（ａ）ＦＨＲについて：（ｉ）１６０ｂｐｍより多い胎児心拍数または（ｉｉ）１２０ｂｐｍより少ない胎児心拍数のいずれか、（ｂ）基線ＦＨＲ細変動について：（ｉ）１５ｂｐｍより多い変動または（ｉｉ）５ｂｐｍより少ない変動のいずれか、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈について：（ｉ）１０分のうちに２回未満の少なくとも１５秒間、１５ｂｐｍの一過性頻脈の発生、（ｉｉ）肩の非存在、または（ｉｉｉ）オーバーシュートの存在のいずれか；（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈について：（ｉ）遅発一過性徐脈、（ｉｉ）基線ＦＨＲへゆっくり戻る変動一過性徐脈、（ｉｉｉ）オーバーシュートの存在、または（ｉｖ）遷延ＦＨＲ一過性徐脈のいずれか；および（ｅ）母体子宮活動について：（ｉ）３つの連続した１０分ウィンドウにおいて５回を超えて反復する子宮収縮、（ｉｉ）２５ｍｍＨｇより大きい子宮内圧、（ｉｉｉ）９０秒より長い収縮持続時間、（ｉｖ）基線へ戻る前の収縮のカップリングもしくはトリップリング、または（ｖ）５０％より大きい収縮デューティーサイクルから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記胎児へのリスクの最も高い判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および合わせて７または８個となる前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
前記胎児へのリスクの最も低い判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および合わせて４個以下となる前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記胎児へのリスクの前記最も低いおよび最も高い判定レベルの間のリスクの判定レベルは、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および合わせて５または６個となる前記パラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数の任意の組み合わせに対応する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングする前記インディシアは、１つ以上の色を備える、請求項１４に記載の方法。
【請求項２５】
分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングする前記インディシアは、リスクの前記判定レベルがリスクの前記最も低い判定レベルであるときに第１の色、リスクの前記判定レベルがリスクの前記最も低いおよび最も高い判定レベルの間にあるときに第２の色、およびリスクの前記判定レベルがリスクの前記最も高い判定レベルであるときに第３の色を備える、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記グラフィカルユーザインターフェースは、患者における少なくともＦＨＲおよび母体子宮活動を示す入力信号が前記少なくとも１つのコンピュータによってその間に受信される全時期にわたって前記パラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上に関する情報を表示し、前記情報は、前記入力信号がその間に受信される前記時期が増加するにつれて、次々に、連続して持続的に表示される離散的な時間区分について表示され、前記グラフィカルユーザインターフェースは、さらに、前記離散的な時間区分の各々について前記第１、第２、または第３の色のうちの１つを持続的に描く、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
分娩中の胎児へのリスクの現在のレベルを判定するため、および単一のグラフィカルユーザインターフェース上に前記分娩中の胎児リスクのレベルに関する情報を表示してその特定を容易にするための方法であって、前記方法は、
分娩中の複数の予め決定された時期の各々の終了の際に、終了した許りの時期について判定された胎児へのリスクの現在のレベルに対応する少なくともインディシアを終了した許りの時期について前記単一のグラフィカルユーザインターフェース上に表示するステップを含み、
前記胎児へのリスクの現在のレベルは、患者における母体子宮活動、前記パラメータ（ａ）〜（ｄ）とは別個の、（ａ）胎児心拍数（「ＦＨＲ」）、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、（ｅ）母体子宮活動、（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子から判定され、
前記胎児へのリスクの現在のレベルは、複数の予め定義されたノンリアシュアリング特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示すパラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および存在するパラメータ（ｆ）〜（ｈ）の数に直接に対応する
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、その開示が参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、２０１６年１１月２１日出願の米国特許仮出願第６２／４２５，０１８号に関連し、その優先権の利益を主張する。
【０００２】
技術分野
本発明は、電子的胎児モニタリング、ならびにいくつかの胎児、産科、および母体パラメータをいずれも考慮に入れて、それらのパラメータを分娩中の胎児へのリスクのレベルに対応する指標へ変換することによって、分娩中の胎児リスクの現在のレベルを特定するための方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
胎児の状態が、身体的活動に制約がある（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ）ときには、分娩および、酸素化障害をしばしば含む、その後遺障害が許容され続けるならば、母体心拍出量、母体血液の酸素化、または母体子宮の血液流のいずれかの減少が、胎児をその後の胎児低酸素症および窒息（代謝性アシドーシス）の発生の著しいリスクにさらすであろうことがよく知られている。米国では、１年に７００名の乳児の死亡が子宮内低酸素症および出生時窒息の結果であると推定される。分娩中に発生する胎児の神経損傷が脳虚血を引き起すのに十分に重篤な進行性低酸素症および酸血症から生じることも広く受け入れられている。
【０００４】
電子胎児モニタリング（ＥＦＭ：ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ｆｅｔａｌ  ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）は、胎児が、現在、既に身体的活動に制約があるか、またはそれが差し迫っていると思われる状況においてタイムリーな介入（例えば、帝王切開手術による速やかな出産）を容認する試みとして１９５０年代後期に導入された。ＥＦＭは、広範囲にわたって採用され、現在、米国では大多数の出生に用いられている。
【０００５】
ＥＦＭの前提は、代謝性酸血症と関連する窒息の認識である。胎児心拍数（ＦＨＲ：ｆｅｔａｌ  ｈｅａｒｔ  ｒａｔｅ）パターンへの応答は、望むらくは、胎児が損傷を被る前の、窒息した胎児の特定および「救助（ｒｅｓｃｕｅ）」に基づく。従来から、ＦＨＭデータのパラメータのいずれかが「リアシュアランス（ｒｅａｓｓｕｒａｎｃｅ）」を実証するときには、分娩が許容され続け、介入は、これらのパラメータのすべてが異常で、著しい窒息（代謝性アシドーシス）を示すか、または緊急事態（例えば、胎児徐脈）が生じる状況のために留保される。胎児の「救助」に基づく、このアプローチは、即時または長期のいずれのアウトカムの改善ももたらさなかった。分娩時死産、新生児死亡率、および新生児発作の低減に対する明らかに有益な効果にも係わらず、ＥＦＭは、新生児脳症および脳性小児麻痺（ＮＥＡＣＰ：ｎｅｏｎａｔａｌ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ  ａｎｄ  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｐａｌｓｙ）ならびに長期にわたる身体障害率（ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  ｈａｎｄｉｃａｐ  ｒａｔｅ）において期待される低減を生み出すことができなかった。観察者内および観察者間誤差率がいずれも高く、ＦＥＭは、不必要な介入につながる偽陽性率は高いが、真の低酸素または障害胎児を特定するための識別能力のない、不正確、主観的、かつ不十分な胎児健常性の予測尺度であるとしてさらに批判された。いくつかの公開分類および管理ガイドラインが様々なソースから出版されたが、神経学的アウトカムの明らかな改善も出産時過失（ｏｂｓｔｅｔｒｉｃａｌ  ｎｅｇｌｉｇｅｎｃｅ）の申し立ての減少もなかった。同時に、分娩の長期化に対する、および異常なＦＨＲパターンに対する耐性を高めることによって帝王切開率を部分的に減少させる世界的な取り組みがある。これらの取り組みの安全性が疑問視されてきた。
【０００６】
ＥＦＭのほぼ偏在的な使用は、脳性小児麻痺および緊急手術分娩（ＥＯＤ：ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ  ｏｐｅｒａｔｉｖｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ）の両方の比率を低下させることができなかった。そのパフォーマンスメトリクスは、両方について低い感度、特異度および的中率を有する。多くのＥＯＤがあり、圧倒的多数が正常アウトカムを有する。ＥＯＤは、しかしながら、すべてについて合併症、不安および心配を増加させて、分娩室のルーチンに著しい混乱を生じさせる。
【０００７】
従って、分娩が介入なしに許容され続ける場合に、胎児低酸素症およびアシドーシスのような有害アウトカムのその後の発生のリスクのレベルを客観的に特定するためにこれらのパラメータの定量化を提供する、分娩進行およびＦＨＲトレースのより標準化された解釈の必要性が引き続き存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本明細書は、分娩中の胎児リスクの現在のレベルを特定するためのシステム、方法および装置を開示する。一形態において、本発明は、分娩中の胎児リスクのレベルを特定するための装置を含み、装置は、
患者における少なくともＦＨＲおよび母体子宮活動を示す入力信号を受信するように動作する少なくとも１つのコンピュータを備え、少なくとも１つのコンピュータは、さらに、（ｉ）ＦＨＲから、少なくとも基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈を判定するように、および（ｉｉ）少なくとも（ａ）ＦＨＲ、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、および（ｅ）母体子宮活動の各々が、いつ、少なくともパラメータ（ａ）〜（ｅ）についての複数の予め定義されたノンリアシュアリング（ｎｏｎ−ｒｅａｓｓｕｒｉｎｇ）特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を示すかを判定するように動作する。
【０００９】
少なくとも１つのコンピュータは、さらに、（ｉｉｉ）分娩中の胎児リスクのレベルを上昇させるパラメータ（ａ）〜（ｄ）とは別個の、１つ以上の（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子の患者における存在を示すユーザ入力を受信するように、および（ｉｖ）各々がノンリアシュアリング特性のうちの少なくとも１つを分娩中の所定の時点において同時に、独立して示すパラメータ（ａ）〜（ｅ）の総数、および存在するパラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数のみを考慮に入れた胎児へのリスクの現在のレベルを分娩中の所定の時点において判定するように動作する。
【００１０】
少なくとも１つの出力は、少なくとも１つのコンピュータへ作動的に接続され、少なくとも１つの出力は、分娩中に経時的にパラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上を単一のグラフィカルユーザインターフェースに連続的に描く表示を備え、その単一のグラフィカルユーザインターフェースの外観は、分娩中の任意の時点において判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示して分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングするためのインディシアを含む。
【００１１】
本発明の方法は、以下を含む：
患者における胎児心拍数（「ＦＨＲ」）および母体子宮活動をモニタするステップ、
ＦＨＲから、少なくとも：基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈、ならびに、少なくとも（ａ）ＦＨＲ、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、および（ｅ）母体子宮活動の各々が、いつ、少なくともパラメータ（ａ）〜（ｅ）についての複数の予め定義されたノンリアシュアリング特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を示すかを判定するステップ、
分娩中の胎児リスクのレベルを上昇させるパラメータ（ａ）〜（ｄ）とは別個の、（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子の形の１つ以上のパラメータの患者における存在を判定するステップ、
各々がノンリアシュアリング特性のうちの少なくとも１つを分娩中の所定の時点において同時に、独立して示すパラメータ（ａ）〜（ｅ）の総数、および存在するパラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数のみを考慮に入れた胎児へのリスクの現在のレベルを分娩中の所定の時点において判定するステップ、および
分娩中に経時的にパラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上に関する情報を単一のグラフィカルユーザインターフェースに描き、その単一のグラフィカルユーザインターフェースの外観は、分娩中の任意の時点において判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示して分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングするためのインディシアを含む、少なくとも１つの表示を提供するステップ。
【００１２】
別の特徴によれば、本発明は、分娩中の胎児へのリスクの現在のレベルを判定するため、および単一のグラフィカルユーザインターフェース上に分娩中の胎児レベルに関する情報を表示してその特定を容易にするための方法を含み、方法は、
分娩中の複数の予め決定された時期の各々の終了の際に、終了した許りの時期について判定された胎児へのリスクの現在のレベルに対応する少なくともインディシアを終了した許りの時期について単一のグラフィカルユーザインターフェース上に表示するステップを含み、
胎児へのリスクの現在のレベルは、患者における母体子宮活動、パラメータ（ａ）〜（ｄ）とは別個の、（ａ）胎児心拍数（「ＦＨＲ」）、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、（ｅ）母体子宮活動、（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子から判定され、
胎児へのリスクの現在のレベルは、複数の予め定義されたノンリアシュアリング特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示すパラメータ（ａ）〜（ｅ）の数、および存在するパラメータ（ｆ）〜（ｈ）の数に直接に対応する。
【００１３】
本発明は、以下の記載および添付図面から理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の方法を実装するための装置のための例示的な構成の図式描写である。
【図２】本発明の方法を実装するための装置のための第２の例示的な構成の図式描写である。
【図３】遠隔モニタリングおよび／またはフィードバックを提供する本発明の方法を実装するための装置の実施形態の図式描写である。
【図４】代表的な対照患者についての胎児予備能指数のグラフ描写である。
【図５】代表的な症例についての胎児予備能指数のグラフ描写である。
【図６】分娩の早い段階における表示を描く、表示のグラフィカルユーザインターフェースの描写である。
【図７】分娩のより後の段階における表示を描く、表示のグラフィカルユーザインターフェースの描写である。
【図８】分娩のさらに後の段階における表示を描く、表示のグラフィカルユーザインターフェースの描写である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
必要に応じて、本発明の詳細な実施形態が本明細書に開示される。しかしながら、理解されるべきは、開示される実施形態が様々な代わりの形態で具現されてよい本発明の例示に過ぎないことである。添付図面は、必ずしも縮尺通りではなく、個々の構成要素の詳細を示すためにいくつかの特徴が誇張または最小化されることがある。それゆえに、本明細書に開示される具体的な構造および機能の詳細は、限定としてではなく、本発明を様々に採用するように当業者に教示するための代表的な根拠としてのみ解釈されるべきである。
【００１６】
次に、図面を参照すると、分娩中の胎児リスクを客観的に判定し、特定するための方法および装置が開示される。方法は、最も一般には、各パラメータが少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を独立して示す／患者に存在するかどうかを判定するために、ＥＦＭ（例えば、ＦＨＲ、基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、ＦＨＲ一過性徐脈）および母体子宮活動（すなわち、収縮）と関連付けられた複数の可変的な動的パラメータをモニタするステップ、ならびに（ＥＦＭデータとは別個の）いくつかの母体、産科および胎児リスク因子を考慮に入れるステップと、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示す／存在するこれらのパラメータの数に対応する胎児へのリスクの現在のレベルの指標を導出するステップとを含む。集合的に、考慮に入れられるパラメータは、「胎児予備能指数」（「ＦＲＩ：Ｆｅｔａｌ  Ｒｅｓｅｒｖｅ  Ｉｎｄｅｘ」）と呼ばれ、例示的な実施形態によれば、以下を含む：
１．胎児心拍数
２．基線細変動
３．一過性頻脈
４．一過性徐脈
５．子宮活動
６．母体リスク因子
７．産科リスク因子
８．胎児リスク因子（ＥＦＭとは別個）
【００１７】
例示的な実施形態によれば、「胎児心拍数」は、「基礎心拍数」（すなわち、胎児モニタリングの初めにおける正常、安定な心拍数）および「基線心拍数」（すなわち、分娩前の間の任意の時に、２０分にわたって平均された心拍数）の各々を含み、基線心拍数についてのノンリアシュアリング特性は、少なくとも１０分間１６０ｂｐｍより多い心拍数、基礎心拍数を１５ｂｐｍより大きく超える上昇、少なくとも１０分間１１０ｂｐｍより少ない心拍数、または基礎心拍数を１５ｂｐｍより大きく下回る低下のいずれかである。
【００１８】
同様に例示的な実施形態によれば、パラメータ（２）〜（４）は、ノンリアシュアランス（ｎｏｎ−ｒｅａｓｓｕｒａｎｃｅ）のいずれか１つ以上の既知の特性（すなわち、胎児環境が潜在的に異常であるというＥＦＭデータからの兆候）、例えば、非限定の例として、以下に示されるものの独立した提示について、各々がモニタされる、すなわち、
・基線細変動＜５ｂｐｍ
・ＦＨＲノンリアクティブ・パターン（一過性頻脈１５ｂｐｍ、１５秒間が１０分のうちに＜２回の一過性頻脈）もしくは肩（ｓｈｏｕｌｄｅｒ）の非存在；または
・オーバーシュートの存在
・ＦＨＲ遅発一過性徐脈；または
・基線ＦＨＲへゆっくり戻る変動一過性徐脈；また
・オーバーシュートの存在、または
・遷延ＦＨＲ一過性徐脈
【００１９】
同様に例示的な実施形態によれば、パラメータ（５）（子宮活動の特徴）は、ノンリアシュアランスのいずれか１つ以上の既知の特性、例えば、非限定の例として、以下の表１に示されるものの独立した提示についてモニタされる。
【００２０】
（表１）
正常（２０分）                              異常
頻度            ＜＝収縮８回                              ＞８ＵＣ
（急速収縮）
持続時間        ＜９０秒                                  ＞９０秒
トーナス増加    子宮収縮抑制あり                          カップリング／遷延
＞１２０秒
ＩＵＰＣあり                              ＞２０ｍｍＨｇ
間隔Ａ          間隔−ピーク間                            ＜２分
間隔Ｂ          間隔−ＵＣの消失から次のＵＣの発現まで    ＜１分
休止時間        ＞５０％                                  ＜５０％
【００２１】
例示的な実施形態によれば、「母体リスク因子」のパラメータは、以下を備える：
１）心拍出量／胎盤の血管灌流減少
ａ．妊娠中の心拍出量減少のリスクを伴う心臓病
ｂ．高血圧（慢性および妊娠誘発）
ｃ．ＳＬＥ（全身性エリテマトーデス：ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ）など
２）酸素運搬能
ａ．肺障害（例えば、喘息）
ｂ．貧血および異常ヘモグロビン症
３）感染症（慢性および急性）
４）慢性衰弱疾患
５）吸収不全／体重増加不良
６）内分泌−糖尿病および甲状腺疾患
７）母体高齢
８）薬物乱用、嗜癖、および喫煙
９）肥満−ＢＭＩ（肥満度指数：ｂｏｄｙ  ｍａｓｓ  ｉｎｄｅｘ）＞３５
１０）低身長（≦５’２”）
１１）硬膜外麻酔
【００２２】
例示的な実施形態によれば、「産科リスク因子」のパラメータは、以下を備える：
１）ＩＵＧＲ（子宮内胎児発育遅延：ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）／巨大児
２）羊水過少
３）羊水過多
４）出血および剥離
５）既往帝王切開
６）胎盤および臍帯異常
７）破水（ＰＰＲＯＭ−早産期前期破水（ｐｒｅｔｅｒｍ  ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ｒｕｐｔｕｒｅ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）、ＳＲＯＭ−自然破水（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ｒｕｐｔｕｒｅ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）、ＡＲＯＭ−人工破膜（ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  ｒｕｐｔｕｒｅ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ））
８）難産（分娩の遷延および停止障害）
９）胎位異常
【００２３】
例示的な実施形態によれば、「胎児リスク因子」のパラメータは、以下を備える：
１）異常ドプラ／ＢＰＰ（生物物理学的プロファイル：ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  ｐｒｏｆｉｌｅ）
２）遺伝性障害
３）胎児不整脈
４）胎便通過
５）絨毛羊膜炎
６）分娩の第２段階−いきみ
７）羊膜腔内灌注
８）胎児不耐性に起因するピトシンの中断
９）変換パターン（急性遷延頻脈（＞１７０ｂｐｍ））
１０）予兆的なオーバーシュート
１１）徐脈（＜１００ｂｐｍ）
１２）分娩における重要データの欠落（例えば、第２段階におけるＥＦＭの欠如）
【００２４】
一例示的な実施形態において、本発明は、患者における少なくともＦＨＲおよび母体子宮活動を示す入力信号を受信するように動作する少なくとも１つのコンピュータを備える装置を含む。少なくとも１つのコンピュータは、さらに、（ｉ）ＦＨＲから、少なくとも基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈を判定するように、ならびに（ｉｉ）少なくとも（ａ）ＦＨＲ、（ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、および（ｅ）母体子宮活動の各々が、いつ、少なくともパラメータ（ａ）〜（ｅ）についての複数の予め定義されたノンリアシュアリング特性の中から少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を示すかを判定するように動作する。少なくとも１つのコンピュータは、さらに、（ｉｉｉ）分娩中の胎児リスクのレベルを上昇させるパラメータ（ａ）〜（ｄ）とは別個の１つ以上の（ｆ）母体リスク因子、（ｇ）産科リスク因子、および（ｈ）胎児リスク因子の患者における存在を示すユーザ入力を受信するように、ならびに（ｉｖ）各々がノンリアシュアリング特性のうちの少なくとも１つを分娩中の所定の時点において同時に、独立して示すパラメータ（ａ）〜（ｅ）の総数、および存在するパラメータ（ｆ）〜（ｈ）の総数のみを考慮に入れた胎児へのリスクの現在のレベルを分娩中の所定の時点において判定するように動作する。
【００２５】
少なくとも１つの出力は、少なくとも１つのコンピュータへ作動的に接続され、少なくとも１つの出力は、分娩中に経時的にパラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上を単一のグラフィカルユーザインターフェースに連続的に描く表示を備え、その単一のグラフィカルユーザインターフェースの外観は、分娩中の任意の時点において判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示すためのインディシアを含む。グラフィカルユーザインターフェースは、分娩においてありうる介入の必要性をシグナリングするインディシアを含む。
【００２６】
好ましくは、母体子宮活動のパラメータ（ｅ）は、胎児応答とは独立した少なくとも１つのノンリアシュアリング特性の提示についてモニタされる。
【００２７】
本明細書に記載される本発明の実施形態に例示されるように、一方における、存在する／少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を同時に、独立して示すパラメータ（ａ）〜（ｈ）の数と、他方における、胎児へのリスクの現在のレベルの指標との間の対応は、必ずではないが、好ましくは１対１の対応である。従って、例として、本方法による胎児へのリスクの最も高いレベルは、その最も不可欠な点（すなわち、パラメータ（ａ）〜（ｈ）のモニタリング）において、パラメータ（ａ）〜（ｈ）の各々について少なくとも１つのノンリアシュアリング特性の同時の、独立した提示／そのパラメータの患者における存在に対応し、一方で、胎児へのリスクの最も低いレベルは、これらのパラメータのいずれかについて示される任意のノンリアシュアリング特性の非存在／そのパラメータの患者における存在に対応する。
【００２８】
本明細書において考察される（およびＦＲＩパラメータ１〜５に対応する）パラメータ（ａ）〜（ｅ）は、モニタリングの経過中にいずれの方向にも（例えば、正常またはリアシュアリング（ｒｅａｓｓｕｒｉｎｇ）から、異常またはノンリアシュアリングへ、そして再び戻る）変化を受けやすい動的パラメータであることが認識されるであろう。他方、本明細書において考察される（ＦＲＩパラメータ６〜８に対応する）パラメータ（ｆ）〜（ｈ）は、本質的に、一方向的であり、つまり、（分娩の経過中かまたはその前かどうかに係わらず）一旦（そしてもし）発生すると、これらのパラメータは、出産までＦＲＩスコアに悪影響を与える。
【００２９】
本発明によれば、少なくとも前述の動的パラメータ（ａ）〜（ｅ）は、ノンリアシュアランスのいずれか１つ以上の既知の特性（すなわち、胎児環境が潜在的に異常であるというＥＦＭおよび子宮収縮データからの兆候）、例えば、非限定の例として、先に特定されたものの独立した提示について各々がモニタされる。
【００３０】
本発明は、（本明細書において特定されるような）１つ以上のノンリアシュアリング特性の実証のために、少なくとも指定されたパラメータ（ａ）〜（ｅ）を（従来の手段によることを含めて）モニタするステップと、一方向的なパラメータ（ｆ）〜（ｈ）のうちのいずれか１つ以上の存在または発生をさらに考慮に入れるステップと、前述のことを考察して、同時に、独立してノンリアシュアリングであるこれらのパラメータの数に対応する、胎児へのリスクの現在のレベルを示すステップとを含む。この目的に向けて、本発明は、例示的な実施形態によれば、直接的かつ客観的なシステムおよび出力（例えば、グラフィカルユーザインターフェース）をさらに含み、それによって、いつ既知の技術による介入が必要になるかもしれないか、または代わりに、いつ継続的な観察を容認できるかの指標を提供するためにモニタリングが進むにつれて、例えば、臨床医のために、胎児へのリスクの現在のレベルが示される。
【００３１】
本発明は、リスクの特定された様々なレベルに対して必要とされる行動の１つまたは複数のタイプの指標をさらに考慮する。これらの行動のタイプは、本来、従来的であり、以下に例示されるように、それらのパフォーマンスが当業者には知られており、十分に彼らの能力の範囲内にある。さらに、本明細書において指定される行動のタイプは、例示であるに過ぎないことが認識されるであろう。考慮されるのは、採用される本発明が、リスクの所定のレベルに対して必要とされる行動の１つまたは複数のタイプの指標を提供する範囲内において、かかる行動が患者（母親および胎児）の利益と整合するという必要条件のみを前提として、それらの行動が本明細書において指定される行動と異なってもよいということである。
【００３２】
以下にさらに記載されるように、本発明のＦＲＩスコアは、母体の健常性、胎盤および大脳灌流、ならびに安全な経腟分娩の確率に対して予想されるそれらの影響に従って、様々な母体、産科、および胎児リスク（「ＭＯＦＲ：ｍａｔｅｒｎａｌ，  ｏｂｓｔｅｔｒｉｃａｌ，  ａｎｄ  ｆｅｔａｌ  ｒｉｓｋ」）因子−すなわち、一方向的なパラメータを重み付けする。より具体的に例示的な実施形態によれば、８つのＦＲＩパラメータ（ａ）〜（ｈ）の各々には、そのカテゴリが正常（すなわち、リアシュアリング）と見做されれば「１」、異常（すなわち、ノンリアシュアリング）と見做されれば「０」が割り当てられる。この実施形態によるＦＲＩスコアは、パーセンテージを与えるために点数を８で除して１００を乗じて算出される。正常な合計８つのパラメータ（（ａ）〜（ｈ））は、１００（８／８）のＦＲＩスコアをもたらすであろう。ＦＲＩパラメータのいずれかについての異常またはノンリアシュアリング特性の存在の関数としての点の喪失は、８７．５（７／８）、７５．０（６／８）、６２．５（５／８）、５０．０（４／８）、３７．５（３／８）、２５．０（２／８）、１２．５（１／８）、および０（０／８）のＦＲＩスコアをもたらすであろう。
【００３３】
上述のように、ＭＯＦＲ変数は、一方向的なパラメータである。すなわち、それらが一旦発生すると、各カテゴリについての点の減少は、胎児が産まれるまで存続する。ＥＦＭおよび子宮の過活動（ＥＸＵＡ：ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ  ｕｔｅｒｉｎｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）変数は、他方では、動的な並行臨床パラメータを構成し、それゆえに、ＦＨＲトレースの特性が変化するにつれて変化する。分娩の経過中には、それゆえに、動的なモニタパラメータが変化するにつれて、および／または一方向的なパラメータが発生しうるにつれて、ＦＲＩスコアは、変化するかもしれず、ほとんどの事例では変化するであろうことが理解されるであろう。ＦＲＩスコアは、それゆえに、スコアが導出される分娩中の各所定の時点における胎児へのリスクのレベルの現在の指標を表す。
【００３４】
胎児リスクの現在のレベルの特定は、各パラメータ（ａ）〜（ｈ）が存在するときには、他のパラメータから独立して、それらを考慮することによって行われる。従って、本発明の範囲内にある胎児リスクの現在のレベルを特定するためのスキームは、いくつかの従来の方法論のように、任意のパラメータ間の相互依存の結果ではなく、むしろ厳密に、患者に存在するおよび／または示されるそれらの特性が同時に、しかし独立してノンリアシュアリングであるパラメータの数の関数である。前述のことと整合して、本発明の方法は、いずれかのモニタパラメータの１つ以上の特性によって示されるノンリアシュアランスの度合いは、考慮に入れないという点においても際立っている。むしろ、パラメータ（ａ）〜（ｈ）について予め決定されたノンリアシュアリング特性（単数または複数）によるノンリアシュアランスのいずれの提示も、各かかるパラメータがリスクの現在特定されたレベルに対して等しく寄与することになるように、パラメータが、好ましくは、等しく重み付けされる。
【００３５】
例示的な実施形態によって同様に考慮されるのは、胎児へのリスクの現在のレベルが、先に考察されたような具体的なＦＲＩスコア、および容易な解釈のためのグレードの両方によって特定されることである。例えば、限定なしに、例示的な実施形態の「グレード」は、交通信号と同種の、任意のカラーゾーンの形をとる。この開示の例では、胎児への現在のリスクの最も低いレベルは、「緑色ゾーン」として特定され、ＦＲＩスコア＞５０％を含む。胎児への現在のリスクの（最も低いレベルと比較して）増加したレベルは、「黄色ゾーン」として特定され、ＦＲＩスコア≦５０％および＞２５％を含む。胎児への現在のリスクの最も高いレベルは、「赤色ゾーン」として特定され、ＦＲＩスコア≦２５を含む。
【００３６】
「緑色ゾーン」では、本発明の例示的なスキームの下で、行動は、何も要求／推奨されない。「黄色ゾーン」では、対照的に、正常経腟分娩における介入の潜在的な必要性について臨床医の注意が高められるべきことが推奨される。最後に、ＦＲＩスコアが「赤色ゾーン」にあれば、既知の技術、例えば、羊膜腔内灌注、子宮収縮と関連する薬剤（例えば、ピトシン、プロスタグランジンなど）の中断、または鉗子、吸引を用いた、帝王切開による、手術分娩の実行などによる即時の蘇生または介入が必要と見做される。
【００３７】
もちろん、示される行動のタイプは、ガイドラインとしての役割を果たすに過ぎず、医師または他のプライマリケア提供者の独立した判断を必ずしも置き換えることは意図されないことが理解されるであろう。
【００３８】
分娩における進行が介入を独立して正当化してよい、本明細書に明示的には列挙されない、本発明の範囲外の状況があってよいことも理解されるであろう。かかる状況は、当業者に知られている。
【００３９】
留意すべきは、他の特徴に係わらず、いくつかの臨床的母体、胎児、および産科事象がそれら自体で介入について十分な即時の指標を表すと見做された際に、１次評価としてのＦＲＩの計算は、もちろん、放棄されるであろうということである。
これらは、例えば、センチネル事象（子宮破裂、臍帯脱出、母体出血など）、および＞１０分間持続した持続性ＦＨＲ徐脈−かかる例は、これらの症例では存在しなかったが−を含んだ。
【００４０】
考慮されるのは、先に指定された方法論が、少なくともＦＨＲおよび母体子宮活動を示す、例えば、患者４０に接続された１つ以上のセンサ３０からの入力信号を受信するように動作する、少なくとも１つのコンピュータ２０を備える装置１０によって実装されてよいことである（図１）。少なくとも１つのコンピュータ１０は、ＦＨＲから、基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈の各々を判定するように、少なくとも（ａ）ＦＨＲ、(ｂ）基線ＦＨＲ細変動、（ｃ）ＦＨＲ一過性頻脈、（ｄ）ＦＨＲ一過性徐脈、および（ｅ）母体子宮活動のうちのいずれか１つ以上が、いつ、少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を示すかを判定するように（例として、コンピュータは、本明細書に示されるような、前述のパラメータについてのノンリアシュアランスの特性を用いてプログラムされてよく、それらの特性を入力信号と比較して、基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、およびＦＨＲ一過性徐脈データを判定するように動作する）、そして、同時に、独立してノンリアシュアリングであるパラメータ（ａ）〜（ｅ）の数に対応する胎児へのリスクのレベルを、例えば、先に記載されたスキームに従って判定するように動作する。これは、同時に、独立してノンリアシュアリングである前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数を、各々に対して任意に割り当てられた値（例えば、１または０）を用いて、加算する簡易なアルゴリズムの実装によって達成されてよい。
【００４１】
判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示すために、少なくとも１つの出力５０が少なくとも１つのコンピュータ１０へ作動的に接続される。任意の既知の手段によって達成されてよい、これらの様々な要素２０、３０および５０の作動的な接続が図１に太線で示される。少なくとも１つの出力５０は、例えば、ビデオ表示および／またはプリンタ、警告光（例として、各々がリスクの異なるレベルに対応する複数のスコア固有の光など）、可聴アラームなどを備えてよい。同様に考慮されるのは、装置が、代わりにまたは加えて、ＦＨＲトレース、子宮活動トレースを含む他の情報、および／または、非限定的な例として、リスクの特定されたレベルに対して要求または推奨される予め決定された行動に係わる一人または複数の臨床医への指示を含む、胎児について現在示されているリスクのレベルに関するさらなる情報を提供するように、動作してよいことである。かかる他の情報が、例えば、少なくとも１つの出力５０を通じて提供されてよい。
【００４２】
少なくとも１つのコンピュータ２０は、分娩中の胎児リスクのレベルを高める一方向的な、ＭＯＦＲパラメータのうちの１つ以上の患者における存在、または分娩中の発生を示す（例えば、グラフィカルユーザインターフェースと組み合わせたキーボード、またはマウスのような、従来の手段を介した）ユーザ入力を受信するようにさらに動作する。代わりに、患者の提示に先行する一方向的な、ＭＯＦＲパラメータに対応するデータが、例えば、患者の電子医療記録から、ローカルまたはグローバルコンピュータネットワークを介してインポートされてよい。この実施形態によれば、少なくとも１つのコンピュータは、例えば、前述の仕方（例えば、各々に対して任意に割り当てられた値（例えば、１または０）を用いて前記パラメータの数を加算する簡易なアルゴリズム）で、１つ以上の一方向的なパラメータ（ｆ）〜（ｈ）の数および同時に、独立してノンリアシュアリング／異常である前記パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数に対応する胎児へのリスクのレベルを判定するようにさらに動作する。
【００４３】
考慮されるのは、装置１０が、図１に図式的に示されるような、前述のパラメータを示すユーザ入力をモニタする／受信することが可能な１つ以上のセンサ３０を備える自己完結型ユニット、またはこれらのパラメータに対応する入力を他の分離したセンサ３０’、３０’’から受信する分離したユニット１０’（図２）を備えてよいことである。前者（図１）であれば、上述のように、少なくとも１つの出力５０は、例えば、従来のＦＨＭおよび子宮収縮センサを用いて提供されるであろう、ＦＨＲおよび母体子宮収縮トレースを示す、表示および／またはプリントアウトのうちの１つ以上を含む出力を提供することがさらに可能であってよい。後者（図２）であれば、本発明の方法論を実装するための装置は、（各々がそれら自体のトレースを提供する）ＦＨＭデバイスおよび子宮収縮センサに接続可能であり、それらからデータを受信することが可能な分離した装置であってよい。
【００４４】
本発明の装置の別の実施形態（図３）によれば、例えば、インターネットまたは他のコンピュータネットワーク（３００に示される）を介して、遠隔的に胎児リスクのレベルの特定を提供できる。この実施形態によれば、考慮されるのは、例として、（インターフェース経由および／または電話、ビデオ会議装置などのような他の手段経由を含めて）分娩室にいる人々を出生について支援することを可能にするために、胎児へのリスクのレベルの特定、ならびに所望により、ＦＨＭおよび子宮収縮トレースおよび／またはモニタされた他のパラメータが、１人以上の遠くにいる人々に提示されるように、地理的に離れた位置２００にいる１人以上の医師および／または看護師などの１人以上の人々に、患者がいるサイト１００における装置１１０へ作動的に接続された表示／インターフェース２１０が提供されることである。例えば、分娩室に産科医が足りない地域病院にこのシステムを実装できるであろう。
【００４５】
例示的な実装では、本発明の方法を行うために動作可能な前述および他の装置がＦＨＲおよび母体子宮活動をモニタするために（直接的に、あるいはモニタリング装置を介して）患者へ作動的に接続される。連続的または周期的に、所望のスケジュールに従って、基線ＦＨＲ細変動、ＦＨＲ一過性頻脈、ＦＨＲ一過性徐脈が直接に患者からのＦＨＲよび母体子宮収縮入力から判定されて、いずれか１つ以上のパラメータが少なくとも１つのノンリアシュアリング特性を独立して示すかどうかを判定するために、５つのパラメータ（ａ）〜（ｅ）が、少なくとも１つのコンピュータに記憶された、本明細書において指定されるようなノンリアシュアランスの既知の特性に対して比較される。いずれか１つ以上のパラメータ（ａ）〜（ｅ）についていずれかのノンリアシュアリング特性が同時に存在すると少なくとも１つのコンピュータが判定したときには、その判定が、１つ以上の出力を通じて胎児へのリスクの対応するレベルの指標をもたらす。さらに、装置は、好ましくは、臨床医または他のユーザによって要求される／彼らに対して推奨される行動の指標を提供するであろう。
【００４６】
装置は、さらに、分娩ならびに出産の前および／またはそれらの間に、適用可能な一方向的なＭＯＦＲパラメータのうちのいずれか１つ以上の存在をユーザが（再び、例えば、キーボードおよび／またはマウスを介して、タッチスクリーンモニタを介して、専用入力キーなどを介して）指定することを可能にする。このように指定された各ＭＯＦＲパラメータは、上記の例示的なスキームによれば、少なくとも１つのコンピュータに記憶されて、ノンリアシュアリングである任意のさらなる動的パラメータ（ａ）〜（ｅ）の数をさらに計算に入れることによって判定されるリスクの現在のレベルに寄与するであろう。
【００４７】
実験結果  −  胎児の神経損傷の信頼性の高い識別情報としてのＦＲＩ
上記の方法論の有効性を評価するために、２０００年と２０１３年との間に発生した出産に関して症例対照研究が行われた。研究は、神経学的身体障害を有することがその後に示された乳児における５０件の法医学的相談から導出されたサンプルを表す。各症例は、新生児の神経放射線学的検査および長期のフォローアップによって確認された。米国における多様な地理的および施設的環境から導出された症例は、小さい地域病院から大都会、大学付属、および集中治療室常駐産科プログラムに及ぶ。すべての研究対象患者は、単生児妊娠の満期（すなわち、＞３６週）で頭位にあると見做された。すべての患者は、分娩の初めに正常で、リアクティブ（すなわち、リアシュアリング）なトレースを有した。選択的帝王切開、奇形胎児、および既知の異常をもつ胎児は、（レトロスペクティブにも）研究および対照群から除外された。すべての研究対象症例において、長期損傷（脳性小児麻痺、またはＣＰ（ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｐａｌｓｙ））の診断が周産期における神経放射線学的検査および最短で２年のフォローアップによって確認された。
【００４８】
対照群は、入院の際のＦＨＲトレースも正常でリアクティブと見做された、満期に試験分娩を経験した連続的な症例からなった。
【００４９】
出産前リスク因子（高血圧、糖尿病など）について、あるいは経路、タイミング、または出産の緊急性についてのいずれの群にも除外はなかった。人口統計的、ＥＦＭおよび臨床母体、産科、胎児ならびに新生児変数が解析のために匿名化され、かくして、Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＮＹ  ＩＲＢ（＃１６−１２−１８０−４２９）によって評価される通り、除外について認定された。
【００５０】
一般に、対照群ではフォローアップ検査は、必要とも見做されず、行われもしなかった。対照新生児が残存疾患の証拠なしに適時に退院した場合、対照群における正常アウトカムが仮定された。
【００５１】
分娩前時期および分娩期中の患者データが人口統計的および臨床的にカテゴリ化された。解析された変数は、標準的な人口統計、医療、産科、および胎児リスク因子のドキュメンテーションを含んだ。医療変数は、妊娠性疾患（高血圧、糖尿病、母体年齢、ＢＭＩ＞４０および未産）ならびに慢性内科学障害、例えば、コラーゲン、呼吸器、または心臓を含んだ。産科変数は、妊娠期間、分娩誘発の必要性、オキシトシンの使用、分娩の持続時間（段階ごと）、および出産のタイプおよび緊急性を含んだ。胎児因子は、異常ドプラ／ＢＰＰ、遺伝子疾患、胎便などを含んだ。これらの様々なリスク因子は、上記で特定された。
【００５２】
新生児評価およびフォローアップ
新生児変数は、標準的なアウトカムデータ、例えば、出生体重、１、５、および（適切なときに）１０分におけるＡｐｇａｒスコア、頭囲、臍帯血および新生児ｐＨならびに血液ガス、新生児適応、発作、および在院期間を含んだ。症例について、新生児時期を越えたフォローアップ検査は、脳性小児麻痺のタイプ、小頭症、片麻痺、知的障害の存在、ならびに発育遅延および発作を含んだ。心臓、呼吸器および神経学的イベント（発作／昏睡）は、新生児が神経保護のための冷却を受けたかどうかに係わらず記録された。アシドーシスは、ＡＣＯＧ判定基準に従って、臍帯血または新生児血のいずれかにおけるｐＨ＜７．０／ＢＤ≧１２ｍＥｑ／Ｌとして定義された。新生児イメージング研究の結果は、技術（超音波、ＭＲＩ、ＣＡＴスキャン）ならびに病変（皮質−白質または灰白質、基底核、脳梗塞、その他）のタイプ、部位およびそれらの対称性によって評価された。低酸素性虚血性脳症（ＨＩＥ：ｈｙｐｏｘｉｃ−ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ）の診断は、新生児記録から導出されて、最近のＨＩＥ（持続的、部分的、または急性）、出血、および「脳梗塞」を含む臨床的および神経放射線学知見と関連付けられた。
【００５３】
この開示において、症例は、アシドーシス、臍帯、および新生児障害の両方の重症度に従って細分された。長期アウトカムは、発育遅延、小頭症、知的障害、発作、および動きの問題の観点から評価された。研究対象症例に関するフォローアップは、２〜１６年に及んだ。脳性小児麻痺のタイプ（例えば、痙性四肢麻痺、運動障害ＣＰ、および片麻痺）について分類が試みられたが、様々なフォローアップ検査ではこれらの診断が一貫して用いられなかったという点で分類は生産的ではなかった。
【００５４】
このシリーズにおいて、対照群ではフォローアップ検査が必要ないと見做され、行われなかった。本文献を通じて基本的にこれが標準的である。ほとんどすべて研究と同様に、対照新生児が残存疾患の証拠なしに、特に、新生児脳症の証拠なしに適時に退院した場合、対照群における正常アウトカムが仮定された。
【００５５】
ＦＨＲおよび子宮収縮パターンの評価
モニタリングの初めからのＦＨＲおよび子宮収縮（「ＵＣ：ｕｔｅｒｉｎｅ  ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ」）変化の進展を追跡するためにＦＨＲトレース全体が用いられた。トレース変数は、基線心拍数、細変動、一過性徐脈、および一過性頻脈についての米国の標準的な定義（以下の表２Ａを参照）によるＦＨＲの特徴の解析を含んだ。追加の（非標準的な）パラメータは、「一過性徐脈回復」、「データ喪失」、「変換パターン」、ならびにポイント「Ａ」および「Ｂ」を含む（表２Ａを参照）。ポイント「Ａ」は、胎児の早期悪化（代償不全）が発生して、介入（ピトシンの中断を含む子宮内蘇生、いきみの中止、または出産の考慮）が必要とされる、すなわち、安全な経腟分娩の推定される実現可能性に関連して胎児の健康をもはや確信しえない、トレース中の時点に対応する。すべてのポイントＡがアメリカ産婦人科学会（「ＡＣＯＧ：Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔｓ」）カテゴリＩＩとして分類されるであろうが、最近の分類によれば、ＡＣＯＧカテゴリＩＩのわずかな比率のみがポイントＡとして適格である。
【００５６】
ポイント「Ｂ」は、胎児への神経損傷が発生した後に見られるパターンである。ポイント「Ｂ」では、ＡＣＯＧカテゴリ（ＩＩ〜ＩＩＩ）または知覚された胎児酸血症の存在に係わらず、胎児への神経損傷が発生したと理解される。
【００５７】
ポイント「Ａ」およびポイント「Ｂ」変数は、測定されるが、本質的に定性的なのでＦＲＩスコアには含められなかった。これらの変数は、スクリーニング方法のパフォーマンスおよびそのアウトカムとの相関をそれらに対して評価するための固定ベンチマークとしてのみ実験結果に用いられた。
【００５８】
これらの結果を含む研究について、ポイントＡおよびＢが盲目的に決定される。
【００５９】
カテゴリ「落とされたデータ」は、重要な胎児リスク因子として、一過性徐脈または基線の間／後の、特に、第２段階の努責中の重要データの非存在（例えば、ＥＦＭなし）を記述する。いくつかの事例では、これは、母体心拍数パターンの挿入を表した。
【００６０】
（表２Ａ）
電子的胎児モニタリング分類
胎児心拍数パターンの特徴−
胎児心拍数
基礎心拍数−      モニタリングの初めにおける正常、安定な心拍数
基線心拍数        任意の時における心拍数−２０分にわたって平均される−注意
正常−心拍数１１０および１６０ｂｐｍの間＊
異常−
基線頻脈＊＞１６０ｂｐｍ
基線徐脈＊＜１１０ｂｐｍ
＊持続時間  少なくとも１０分
基線細変動−子宮収縮の間にいきみなしで評価された変動
正常変動−＞５  ＜２５ｂｐｍ
異常変動
ＦＨＲ細変動減少／消失＜５ｂｐｍ
サイナソイダル、またはノーダル
ＦＨＲ細変動増加＞２５ｂｐｍ
一過性頻脈−
正常＿    少なくとも２つのＦＨＲ−過性頻脈＞１５ｂｐｍ（ピーク時）および持続時間１５秒（発現から消失まで−正常な基線細変動および安定な基線心拍数と関連付けられる）
異常：−−  オーバーシュート−細変動減少および「肩」の非存在と関連付けられる収縮後のＦＨＲ基線心拍数の増加
異常−
病理学的
ＦＨＲ一過性徐脈−
早発／軽度変動
いずれかの用語で十分−    収縮の時期に限られた一過性徐脈
変動一過性徐脈−            急激な一過性徐脈＞３０ｂｐｍ
遅発一過性徐脈−−          任意の振幅であるが、反復性で、振幅および持続時間が、根底にある収縮の振幅および持続時間に比例しなければならない
遷延一過性頻脈−−          一過性徐脈が２分より長く続く
一過性徐脈−「回復」−
正常              各一過性徐脈は、それが「回復した」か、すなわち、前の正常な基線心拍数および細変動に即座に戻ったか否かによって修正される；このことが肯定的に実証されなければならない；技術的な課題があれば、それを仮定することができない
異常
（回復しない）−−  長引くオーバーシュート＞１５秒
より高い心拍数または細変動増加へ回復する
次の収縮まで次第に上昇する心拍数
基線へゆっくり戻る
変換パターン  −基線心拍数および／または細変動の急激な変化−  通常、進行する変動一過性徐脈または遷延一過性徐脈と関連する（例を参照）
落とされたデータ−
分娩の第１段階    前のトレースが正常−２０分を許容
前のトレースが異常−即時の評価、介入がありうる
分娩の第２段階−  一過性徐脈×２の直後に基線心拍数を判定または確立できないと病理学的と考えられる；
ポイントＡに割り当てられる
【００６１】
特に、ＦＲＩを評価する際にはＡＣＯＧカテゴリＩ〜ＩＩＩシステムまたは５成分Ｐａｒｅｒシステムのいずれも用いられなかった。しかしながら、すべての症例および対照について、ＦＲＩ評価が特にＡＣＯＧカテゴリ分類と比較された。
【００６２】
子宮および胎児大脳の血液流量に対してその意味合いをもつ子宮の過活動（ＥＸＵＡ）が表２Ｂに従って評価された。
【００６３】
（表２Ｂ）
子宮活動（ＵＡ）の特徴
正常（２０分） 異常
頻度            ＜＝収縮８回                              ＞８ＵＣ
（急速収縮）
持続時間        ＜９０秒                                  ＞９０秒
トーナス増加    子宮収縮抑制あり                          カップリング／遷延
＞１２０秒
ＩＵＰＣあり                              ＞２０ｍｍＨｇ
間隔Ａ          間隔−ピーク間                            ＜２分
間隔Ｂ          間隔−ＵＣの消失から次のＵＣの発現まで    ＜１分
休止時間        ＞５０％                                  ＜５０％
【００６４】
この開示のために、用語「超刺激」および「急速収縮」は、ＥＸＵＡを記述するための単一の用語としては避けられた。ＡＣＯＧによる急速収縮の定義は、３０分にわたって平均された１０分のうちに５回より多い収縮の頻度であり、収縮の頻度のみを論じるが、ＥＸＵＡの評価における１つのパラメータであるに過ぎない。確かに、ＡＣＯＧによって引用されるように、収縮の持続時間およびそれらの間の休止時間は、収縮の解析において重要な特徴である。
【００６５】
加えて、３０分までには胎児酸素化の著しい低下があるので、ＥＸＵＡの診断は、それより前に行われて、応答されるべきである。さらに、特に、第２段階では、いきみを伴う５回の収縮は、特に、収縮の間の休止時間が不十分であれば、胎児にとって確かに「過剰」なことがある。
【００６６】
胎児予備能の減少は、１０分のうちに４回より多い正常収縮と関連付けられるように思われる。重要なことに、その減少は、収縮の間の休止時間短縮と、胎児回復を可能にできなかったことに関連する。
【００６７】
用語法における潜在的な矛盾を念頭に置き、Ｆｒｉｅｄｍａｎによって提案された分娩における進行についての用語法（子宮頸管開大および下降の停止および遷延）を用いて、リスク因子が、知覚された分娩の異常に従って割り当てられた。さらに、分娩の第１および第２段階の両方の延長がリスクスコアに追加された。
【００６８】
ＦＲＩの計算
ＦＲＩは、母体の健常性、胎盤および大脳灌流、ならびに安全な経腟分娩の確率に対して予想されるそれらの影響に従って、様々な母体、産科、および胎児リスク（「ＭＯＦＲ」）因子を重み付けする。
【００６９】
ＦＲＩは、モニタリングの２０分区分ごとに計算された。計算において、８つのカテゴリの各々（以下の表３を参照）は、カテゴリが正常と見做されれば「１」、異常と見做されれば「０」が割り当てられる。
【００７０】
（表３）
胎児予備能インデックスの構成要素
１．胎児心拍数−特徴
２．基線細変動
３．一過性頻脈
４．一過性徐脈
５．子宮活動
６．母体リスク因子
７．産科リスク因子
８．胎児リスク因子（ＥＦＭとは別個）
【００７１】
ＭＯＦＲ変数は、静的かつ一方向的であり、すなわち、それらが一旦発生すると、各カテゴリについてのポイントの減少は、胎児が産まれるまで存続する。ＥＦＭおよびＥＸＵＡ変数は、しかしながら、動的であり、それゆえに、トレースの特性が変化するにつれて変化する。
【００７２】
ＦＲＩは、パーセンテージを与えるために８で除して１００を乗じた点数をもとに計算された。正常な合計８つのカテゴリは、１００（８／８）のＦＲＩをもたらすであろう。点の喪失は、８７．５（７／８）、７５．０（６／８）、６２．５（５／８）、５０．０（４／８）、３７．５（３／８）、２５．０（２／８）、１２．５（１／８）、および０（０／８）のＦＲＩをもたらすであろう。
【００７３】
例示の目的で、異常なＦＲＩは、（以下にさらに考察される「赤色ゾーン」に対応する）２５以下として定義された。
【００７４】
これらの実験結果の例では、ＦＲＩがモニタリング（ＥＦＭ）の２０分区分ごとに計算された。
【００７５】
留意すべきは、他の特徴に係わらず、いくつかの一般に受け入れられた臨床的母体、胎児、および産科「センチネル」事象が、介入について十分な即時の指標を表すと見做された際には、もちろん、１次評価としてのＦＲＩの計算が放棄されるであろうということである。これらは、例えば、センチネル事象（子宮破裂、臍帯脱出、母体出血など）、および＞１０分間持続した持続性ＦＨＲ徐脈を含んだが−これらの症例ではかかる例は存在しなかった。
【００７６】
分娩の長さ、分娩の第２段階の長さ、異常なＦＨＲ特性の最初の発現から出産、ポイントＡ、ポイントＢへの時間、カテゴリＩＩＩのトレースの存在について、時間間隔が計算された。加えて、ＦＨＲ特性の各々の合計時間（２０分区分に基づく）も解析された。最後に、分娩中の最低ＦＲＩスコアおよびその持続時間、最終ＦＲＩスコア、ならびに分娩中のその出現および時間が判定された。
【００７７】
ＦＲＩについて、示された例には、上で考察されたような、特定のスコア、および容易な解釈のためのグレードの両方がある。便宜上、ＦＲＩスコアのために、交通信号と同種の、任意のカラーゾーンが作成されて、２０分区分の各々について連続的にプロットされた。この開示の例では、「正常」（すなわち、「緑色ゾーン」）は、ＦＲＩスコア＞５０％を含み、「注意」（すなわち、「黄色ゾーン」）は、ＦＲＩスコア≦５０％および＞２５％を含み、「ディリジェント（ｄｉｌｉｇｅｎｔ）」（すなわち、「赤色ゾーン」）は、≦２５を含んだ。黄色および赤色ゾーンの発現からポイントＡ、Ｂ、および出産までの時間間隔も、分娩中の各ゾーンの（２０分区分における）合計時間と同様に、解析された（図４および５を参照）。
【００７８】
概念的には、システムは、「赤色ゾーン」に入ると、判断を下してそれらを速やかに実施できる、上級の産科医療提供者のベッドサイドにおける必要性をシグナリングするように設計される。
【００７９】
ＦＲＩ／子宮収縮の変化ならびに臨床データにＦＲＩが依存するという理解の下に、ＦＲＩ、カテゴリＩＩＩのＡＣＯＧトレース、およびＮＥＡＣＰ判定基準の間の直接比較も行われた。
【００８０】
統計解析は、独立標本ｔ検定、χ２、およびステップワイズ、ロジスティック回帰、ならびにＳＰＳＳソフトウェアを用いた等分散解析のためのルービン検定によって行われた。
【００８１】
結果
主要な知見のいずれにも有意な影響を与えたとは思われない、いくらかの統計的に有意な人口統計的差異が症例と対照との間にあった。研究群と対照群との間のＦＲＩおよびアウトカムについての差異は、いずれかの人口統計的差異がいずれかの有意な分散の比率を説明すると合理的に信じがたい程度まで、あまりにも大きかった（以下の表４を参照）。人口統計的差異は、母体年齢、未産婦の比率、および出生体重を含み、これについては、研究対象患者がより若くて満期に近く、どちらかと言えばリスクを低下させると考えられるであろうが、しかし、研究対象患者の方が誘発され、リスクを高めうるより重い母体重を有するように思われた。両方の群における多くの患者が、これまでのモニタ・トレースの解釈には含まれなかった複数の母体リスク因子を有した。
【００８２】
症例と対照との間のリスク因子の発生率の評価は、当然のことながら、危険因子が症例群の方により多く見られることを示した。組み合わせると、脳性小児麻痺の症例では全体的に、平均して４．３８のリスク因子／研究対象患者に対して、対照患者（ＮＳ）当たり２．３８のリスク因子があった。例えば、子癇前症を含む高血圧症（４４対２０％，χ２＝１１．１，ｐ＜０．００１）、病的肥満（２０対４％，χ２＝１５．３，ｐ＜０．０００１）、既往帝王切開（１１対６％，χ２＝４９．２，ｐ＜０．０００１）、および胎便（２４対７．５％、χ２＝１１．３，ｐ＜０．００１）について個別の有意な差異があった。個別のマーカの大部分について、事例が少なく、このサンプルサイズによる統計的解釈のための能力を制限した。時には示唆的であるが、これらの数は、実質的な解析のためにはあまりにも予備的であった。最終的に、これらの患者の各々においてどのような母体、胎児、または産科リスクが優勢であったとしても、神経学的に正常な乳児の経腟分娩を期待して、試験分娩が、患者らの臨床医によって担当された。ルービン検定は、寄与しなかった。
【００８３】
分娩中の持続時間および進行速度の様々な測定結果には有意な差異があった（以下の表４を参照）。分娩の第１および第２段階の両方の持続時間、手術分娩の必要性、および介入の緊急性は、症例群における方がすべて高かった。加えて、介入についての指標は、概して、胎児に対する懸念を伴った。
【００８４】
【表４】
2020500077.tif 000003
【００８５】
研究対象と対照患者との間で有意に異なる胎児心拍数パターンの多くの特徴があった（以下の表５を参照）。すべての研究対象患者がポイント「Ａ」に到達したのに対して、対照群の２０％のみが到達した。５０名のうちの４８名の研究対象患者は、ポイント「Ｂ」に到達した。対照患者は、誰もポイント「Ｂ」に到達しなかった。ポイント「Ｂ」のタイミングを評価できなかった２名の研究対象患者については、最終トレースが−ＦＨＲではなく−実際には母体パターンを検出していた（以下の表６を参照）。いくらかの症例では、ポイント「Ｂ」が経膣器械分娩の試行後に現れた。
【００８６】
オキシトシンの使用および子宮の過活動の出現の両方が、研究対照群では偏在し、対照群では一般的であった（ｐ＜０．００１）。ＥＸＵＡのほとんどすべての症例がプロスタグランジンまたはオキシトシンの使用と関連付けられた。収縮の間の休止時間短縮は、収縮の頻度より有害アウトカムとはるかによく相関した。
【００８７】
症例は、対照よりずっとより低い１、５、および１０分のＡｐｇａｒスコアを有した（ｐ＜０．００１）。臍帯動脈血液ガスは、大多数の症例で入手可能で有り、本発明者らの対照母集団の１００％で得られた。研究群における臍帯動脈血液ガス値の分布は、約３０％のみが７．０以下のｐＨ値を有することを示した（表４）。対照は、どれもこれを示さなかった。
【００８８】
圧倒的多数の神経放射線学的検査および報告が、白質傷害−いわゆる、脳室周囲白質および／または隣接皮質灰白質損傷のいずれかを伴う部分的、持続的なパターンを記述し、約８％のみが、基底核の関与を有し、常に胎児徐脈と関連した。約１／３は、頭蓋内または頭蓋外出血のいくらかの証拠を有した（後者の症例は、吸引分娩を伴う症例に限られた）。８０％を超える胎児が分娩の第２段階中に損傷を受け、約１５％が第１段階の後半に損傷を受けて、２は、試行された手術分娩と関連して損傷された。これらの症例では、吸引または鉗子の遂行中にのみトレースがポイントＢに到達した。吸引が用いられた他の６つの症例では、デバイスの適用前の分娩の第２段階中に損傷が現れた。ＦＲＩスコアは、研究対象症例では最低ＦＲＩ、最低ＦＲＩにおける時間、および第１段階における最低ＦＲＩの両方について、対照症例におけるより有意に低かった（すべてについてｐ＜０．００１）（以下の表５を参照）。低ＦＲＩスコアの持続時間も症例では対照よりずっと長く（２．２対０．９時間）（ｐ＜０．００１）、これも手術分娩のはるかにより高い発生率をもたらした（χ２＝５．３４，ｐ＜０.００１）。
【００８９】
【表５】
2020500077.tif 000004
【００９０】
有害な新生児の長期身体障害について予測統計を開発するために（例示的な実施形態では緑色、黄色、赤色に色付け／指定された）ＦＲＩゾーンが用いられた。
【００９１】
すべての研究対象症例が赤色ゾーンに到達し、出産前に平均６時間超にわたってそこに止まった。分娩の第１段階の終わりまでに、すべての研究対象患者が黄色ゾーンに到達し、３７名（７４％）は、赤色ゾーンに到達した。出産のときには、研究対象患者のうちの４７名（９４％）が赤色ゾーンにおいて２時間を超過した。
【００９２】
グラフでは、症例と対照との間の赤色ゾーン・スコアの出現率における明白な差異が分かりやすい。代表的な対照および症例が図４および５にグラフで示され、これらの図は、分娩の第１および第２段階の臨床経過、ＩＲ（子宮内蘇生：ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ  ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ）への胎児応答、および出産のタイミングおよび経路を描く。これらの図において、縦軸は、（上から下へ増加する）出産への時間を示す。各グラフは、与えられた症例または対照について、分娩の経過と、その経過における任意のポイントについてＦＲＩスコアが入る「ゾーン」（すなわち、「緑色」、「黄色」または「赤色」）を示す。
【００９３】
これらのグラフが示すのは、症例（図５）は、分娩時間のかなりの部分が赤色ゾーン内にあるが、一方で対照（図４）は、ごくわずかしかないことである。
【００９４】
この研究における症例の典型的なパターンは、ゾーン（緑色、黄色、赤色）を通り、その後にポイントＡ，およびポイントＢへ到達する臨床的進行であった。図４に示されるように、大部分の時期が「緑色ゾーン」（指定「Ｇ」）にスコアリングされ、一方で症例３および４は、子宮内蘇生後に「赤色」（指定「Ｒ」）が「黄色」（「Ｙ」）へ復帰することを示す。図５では、第１段階の前に「赤色ゾーン」に到達し、患者は、出産前の数時間にわたって「赤色ゾーン」に留まる。４つすべてのこれらの症例において、「赤色ゾーン」がポイント「Ａ」および「Ｂ」に先行し、４つすべての症例において、ＡＣＯＧ  ＨＩＥ判定基準（５分においてｐＨ＜７．００およびＡｐｇａｒ≦３）は、満たされなかった。
【００９５】
逆に、対照では、６６％のみが黄色ゾーンに到達し、２２％が赤色ゾーンに到達した。これらの３７％および１０％が分娩の第１段階中にそれぞれ黄色および赤色ゾーンに到達した。赤色ゾーンに到達したそれらの対照について、出産前に平均１．２時間の持続時間があった（ｐ＜０．００１）。第２段階は、胎児にとって脆弱性の特定の時間であるように思われ、第２段階では症例の８０％もの多くが有意に悪化した（以下の表６および７を参照）。患者が一旦第２段階に入ると、色ゾーン指定の逆転（改善）の例はなかったが、第２段階にあることで点が差し引かれるので、これは、部分的にはアルゴリズムの副産物である。しかしながら、いくらかの対照患者ではリスク層の逆転が発生した（図４を参照）。
【００９６】
分娩の第１段階において、赤色ゾーン・スコアの比率は、症例と対照との間で有意に異なった（χ２＝９３．１，ｐ＜０．００００１）（表６を参照）。ポイントＡに到達するための時間がより短く、黄色から出産への時間が症例では対照よりずっと長かった（ｐ＜０．００１）。同様に、少数の対照のみが赤色ゾーンに達した（２２％）ことに留意して、症例では赤色ゾーンに入ってから出産まで時間がさらにずっと長く、一方で、対照の２０／２００（１０％）のみに対して、症例の３７／５０（７４％）が第１段階で赤色ゾーンに到達した（χ２＝１０３．１  ｐ＜０．００００１）（表６を参照）。
【００９７】
ＦＲＩの成分を段階的ロジスティック回帰によって分解すると、症例対対照の間に極めて有意な差異があった（以下の表８を参照）。段階的ロジスティック回帰による個別成分の評価は、異常変動および赤色ゾーンが分散の最も高い比率を説明することを示した（ｐ＜０．００１）（下の表９を参照）。第２段階では最低ＦＲＩについての区別がさらに大きかった（χ２＝１１７．５および１０３．７−両方ともｐ＜０．００００１）（表６を参照）。
【００９８】
【表６】
2020500077.tif 000005
【００９９】
【表７】
2020500077.tif 000006
【０１００】
【表８】
2020500077.tif 000007
【０１０１】
【表９】
2020500077.tif 000008
【０１０２】
損傷の５０名の症例のうちで、８名の症例のみが分娩時損傷についての２００３  ＡＣＯＧ判定基準を満足した。利用できる臨床的な新生児の知見から外挿すると、データが完全であれば、１５名の症例がそれらを満たすであろうと推定された。これは、感度を３０％に増加させるであろう。ＦＲＩによって、５０名すべてが損傷されたと見做された（１００％）。（χ２＝５３．８，ｐ＜０．００００１）（以下の表１０を参照）。的中率は、有病率とともに変化するので、対照に対する症例の比率に人為的な増加があるこのような研究では、陽性的中率（ＰＰＶ：ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ  ｖａｌｕｅ）を注意深く解釈しなければならない。第１段階における「赤色ゾーン」のＰＰＶは、６５％であった。陰性適中率（ＮＰＶ：ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ  ｖａｌｕｅ）は、９３％であった。第２段階における、および総合的なパフォーマンスは、さらに良好であった（ＰＰＶ６３％、ＮＰＶ１００％）（表１０を参照）。
【０１０３】
【表１０】
2020500077.tif 000009
【０１０４】
ポイント「Ａ」および「Ｂ」のパフォーマンスも評価された。それらは、ＦＲＩと同じ感度を有し、（実際には出生後であり、プロスペクティブに使用可能ではない）ＡＣＯＧ判定基準よりすべてがはるかに高かった。ＦＲＩのＰＰＶは５３％であり、Ａは７５％であった。ポイントＢは、神経学的身体障害を１００％で予測した。しかしながら、Ｂについて出生前に検出可能であり、ＡＣＯＧについて出生後に解析されるとはいえ、そのときまでには、損傷は、すでに与えられている（表１０を参照）。
【０１０５】
ＦＲＩとＡＣＯＧカテゴリＩＩＩとの間で異常アウトカムの検出について直接比較が行われた。（「赤色ゾーン」に到達する）ＦＲＩが１００％（５０／５０）の感度を有したのに対して、ＡＣＯＧカテゴリＩＩＩは、４４％（２２／５０）の感度を有した（χ２＝３８．９，ｐ＜０．００００１）（表１０を参照）。ポイントＡに到達したときに、平均ＦＲＩは、１６．５であり、ポイントＢには３．９で到達した。ＡＣＯＧカテゴリＩＩＩに達した２２／５０名の症例については、それらのＦＲＩが１．７であり、ＡＣＯＧカテゴリＩＩＩを作り出すパラメータの二峰性の母集団と整合する。いくつかの症例について、カテゴリＩＩＩは、極めて高感度でありうるが、（後頸部透亮像スクリーニングにおける混合物モデルと同様に）他についてはそうでなく、スクリーニング試験としてのその臨床的有用性を減少させる。ＡＣＯＧ判定基準は、それらの多くても３０％のみを特定し、カテゴリＩＩＩは、４４％のみを特定したであろうが、本発明のスコアリングシステムは、極めて高いリスクにあるとして５０名すべて（１００％）をピックアップし、かつ出産より平均６．３時間前、取り返しのつかないダメージが与えられる前にピックアップした。「赤色ゾーン」に達した対照は、そこで１時間のみを過ごした。本発明のシステムを用いると、２００名のうちの１７名（８．５％）の対照のみがこれまでにポイントＡに達し、ポイントＢにはどれも達しなかった。５０名のうちの４８名のＮＥＡＣＰ症例がポイントＢに、平均して、出産より１．３時間前に達した。
【０１０６】
考察
ＭＯＦＲおよびＥＸＵＡを修正されたＥＦＭスコアリングシステムに組み込む、ＦＲＩを用いた前述の実験結果は、神経損傷に対する感度を実証し、先行技術のＡＣＯＧカテゴリＩ〜ＩＩＩおよびさらにレトロスペクティブＡＣＯＧ  ＮＥＡＣＰモノグラフの判定基準を用いたシステムを超えて、その後の身体障害がかなり改善した。プロスペクティブに、ＦＲＩは、有意なリスクにある患者をカテゴリＩＩＩよりはるかに早く特定して、（有用であるためにはその８０％の発生率があまりに高すぎる）カテゴリＩＩを回避する。多成分ＦＲＩを従来のＥＦＭアプローチを（ＭＯＦＲと）組み合わせると、ＥＦＭ単独より良好な統計的パフォーマンスを提供するはずであることも実証する。
【０１０７】
本明細書において考察される結果は、入院時のトレースが正常で−レトロスペクティブにも−先行する侵襲の示唆を伴わない患者のみを含む。すべての症例は、正常な脳構造および機能を有し、分娩および出産中に損傷を被ったと思われた。分娩のまさに最後の部分のみを解析において考慮する研究からは、胎児監視の初めからの神経学的完全性の合理的な保証が概して欠落していた。
かかる情報が利用できるときには、分娩の管理および遂行における有意な差異が明らかである。
【０１０８】
ＡＣＯＧ判定基準は、それらの多くても３０％のみを特定し（そしておそらく介入を要求し）、カテゴリＩＩＩは、４４％のみを特定したであろうが、本発明のスコアリングシステムは、極めて高いリスクにあるとして５０名すべて（１００％）をピックアップし−かつ出産より平均６．３時間前にピックアップした。「赤色ゾーン」に達した対照は、１時間を有した。２００名のうちの１７名（８．５％）の対照のみがこれまでにポイントＡに達し、ポイントＢにはどれも達しなかった。５０名のうちの４８名のＮＥＡＣＰ症例がポイントＢに平均して出産より１．３時間前に達した。損傷は、カテゴリＩＩＩよりむしろカテゴリＩＩのトレースでよりしばしば見られた。
【０１０９】
ＦＲＩの効能は、圧倒的多数の症例において、ポイントＡおよびＢが現れる前に胎児心拍陣痛図に関する少なからぬ警告があり、特に、ＥＸＵＡおよびいきみの修正を伴う、緊急介入の回避および胎児損傷の防止の両方のための機会があるということである。
【０１１０】
概念的に、ＦＲＩは、臨床医が、介入の前に何らかの「窒息パターン」または分娩の無益性の縁に瀕するのを許すのではなく、胎児損傷を防止するように、経過の初期に、低酸素／虚血、器質的および伝染リスクを予想するのを助ける、継続的（非静的）で、グラフ表示が容易な多相スクリーニング試験を提供する。潜在的に不利な器質または低酸素の特徴を回避または是正できるときには、臨床管理が「胎児がさらにどれだけ多くを耐えることができるか」を問うのではなく、悪化を辿る胎児を早期に特定すべきである。介入前に胎児が確かに酸血症になるまで待つことを正当化する理由は、ほとんどないであろう。
【０１１１】
ＥＦＭの誤解の第２の源は、子宮収縮の役割、ＥＸＵＡの定義ならびに子宮および胎児大脳の血液流量の両方に対するその意味合いである。よく用いられる単一のパラメータとしての「急速収縮」のＡＣＯＧ定義は、ＥＸＵＡのすべての特徴を包含するには不十分と思われる。解析（図示されない）が示唆するのは、胎児予備能の減少が、特に、分娩の第２段階における、１０分のうちに４回より多い正常収縮と関連付けられるが、重要なことには、それが収縮の間の休止時間短縮、および胎児回復を可能にできなかったことに関係すると思われることである。
【０１１２】
ある人々は、過度の機械な力に実証可能な害はないと主張する。しかしながら、これらの前には正常で、過半数がＡＣＯＧモノグラフの「不可欠な」酸塩基またはＡｐｇａｒスコア要件は満たさないが、ＥＸＵＡ、遷延分娩応形および位置異常を経験し、従って、出産のときにしばしば頭部外傷を受ける、時宜を得た損傷における機械的な成分を除外することは困難と思われる。
【０１１３】
ＦＲＩは、臨床的バランスに基づき、そのバランスによって胎児予備能（機械的および呼吸器的）の量が、ＦＨＲパターンにより明らかにされたリスクに従って、安全な経腟分娩の見込みの観点から判断される。データが示唆するのは、特に、ＥＸＵＡが存在するときには、より短いポイントＡからポイントＢへの間隔が第２段階の後半に発生する傾向があるので、ＥＦＭが正常であるという理由だけで、非進行性の分娩（特に、分娩の第２段階における下降不全）が許可されるべきではないということである。どちらかといえば、持続時間より胎児降下のパターンの方が重要である。本明細書に提示されるアルゴリズムは、進行的下降および正常なＦＨＲならびに子宮収縮パターンを伴うもののみ延長された第２段階を容認する。
【０１１４】
さらに、第２段階のリスクは、第１段階が異常な場合に増加するように思われた。赤色ゾーンに入ると、出産チームが準備を整えて、蘇生および出産タイミングについて評価を行う必要がある。最も重要な応答は、いきみの中止および／またはピトシンの中断−あるいは第１にＥＸＵＡおよび過度のいきみの回避である。即時の蘇生手段は、胎児が回復するまでいきみの一時的中止、および蘇生が効果的でなければ出産を含む。
【０１１５】
胎児が依然として回復可能と思われ、正常分娩および出産のストレスに耐えることができるときには、リスクの特定が早いほど、ＩＲをより早く開始することになろう。多くの偽陽性の「対照」症例は、ＩＲによく応答して、その後に窒息なしに経腟的に出産した。
【０１１６】
現在、本発明のシステムにおけるすべてのリスク因子は、均等に重み付けされる。しかしながら、データが蓄積するにつれて、ＦＲＩの正確な成分および重み付けをより良好な統計的モデリングおよびパフォーマンスに適合させることができる。
【０１１７】
本発明のシステムは、非常に主観的で時として矛盾した分娩管理アプローチを、分娩の経過を追跡し易くするために容易にグラフ表示できる、より客観的なアプローチで置き換えることが意図される。ＦＲＩパラメータは、訓練および経験の度合いが様々な臨床人員によって容易に解釈できる出力を用いて定量が可能である。
【０１１８】
実験結果−ＥＯＤ回避の手段としてのＦＲＩ
すでに述べたように、分娩中の胎児ジストレスに対して実施される、緊急手術分娩（ＥＯＤ）は−帝王切開分娩、吸引、または鉗子によるかどうかに係わらず−有害アウトカムの発生率を増加させる。帝王切開分娩を緊急性に従って分類する試みにも係わらず、かかる緊急性を緩和し、またはさらに防止することもできるかどうかにほとんど注意が払われなかった。
【０１１９】
本明細書では、ＥＯＤは、少なくとも以下を含む：
１．オキシトシンの緊急中断またはテルブタリンによる処置を必要とする非応答性終末胎児心拍数（ＦＨＲ）一過性徐脈もしくは徐脈、および反復する遅発一過性徐脈もしくは急性頻脈を含む、分娩の胎児不耐性に対する帝王切開分娩（分娩の胎児不耐性のない停止障害に対する手術分娩は除外される）。
２．前述のような胎児不耐性が先行する緊急自然経膣分娩または経膣器械分娩。選択的かまたは停止障害もしくは母体消耗のためかのいずれの経膣器械分娩は、除外される。
３．手技の全持続時間＞１分のＭｃＲｏｂｅｒｔｓまたは恥骨上部圧迫のような手技の実行を伴う、正式の蘇生チームを必要とするＥＯＤ後の肩甲難産。
【０１２０】
しかしながら、とりわけ、ＥＯＤは、センチネル事象を含めて、明白な胎児または母体問題のゆえに入院のすぐ後にＥＯＤを必要とする患者を除外する。
【０１２１】
そのすべての患者が正常な新生児アウトカムを有した、３００名の患者の研究対象母集団において、ＥＯＤを必要としたそれらの症例の臨床経過が、ＥＯＤを必要としなかった対照に対して区別された。研究パラメータおよび統計解析は、第１の実験結果において先に記載された通りであった。この第２の研究からの知見は、ＥＯＤを伴う５１名の症例が２４９名の非ＥＯＤの症例よりずっと低いＦＲＩを有することを実証した。赤色ゾーンにより頻繁に到達し（Ｐ＜０．００１）、より長く続いた（１．０６対０．０５時間；Ｐ＜０．００１）。赤色ゾーンへの到達は、ＥＯＤについて９２％の感度を有し、陽性的中率が６４％および偽陽性率が１０．４％であった。
【０１２２】
これらの知見に基づいて、明白なのは、本発明のＦＲＩスコアリングシステムの使用が、子宮内蘇生のための機会を特定することによって、ＥＯＤの発生率を有意に低下できるということである。ＦＲＩは、それによって、胎児の健常性についてのみならず、ＥＯＤの潜在的な必要性についても有効なスクリーニング試験としての役割を果たすことができる。
【０１２３】
概念的に、本発明のシステムは、「救出」より前に耐えうるであろう「深刻な」状況にどれくらい近いかを見るためではなく、第１に、「予備能」を損なう因子への周到な注意によって、胎児が代償不全になる（赤色ゾーンに入る）のを防止するために設計された。この目的に向けて、前には正常であった胎児に、良性から予兆的への、ＥＦＭトレースにおける連続した変化があるように思われ、これらの変化が、理論的には、ＥＯＤおよび胎児への害の両方を早期に検出して防止することを可能にする。従って、「黄色ゾーン」では予防および蘇生手技が適切であるが、「赤色ゾーン」を入ると、通常は健康に益し、即時の出産の必要性を回避する、より正式の対応が必要とされる。重要なこととして、「赤色ゾーン」を入ると、上級の産科医療提供者の、一般にベッドサイドにおける、迅速な付き添いの必要性がシグナリングされて、これらの産科医療提供者は、任意の異常なＦＨＲパターンの回復可能性に関して判断を下すのみならず、安全な経腟分娩の可能性を評価して、胎児の悪化を未然に防ぎ、ＥＯＤを回避するために、それらを速やかに実施することができる。
【０１２４】
例示的な実施
次に、図６〜８の図面を参照すると、本発明のシステムを含んだグラフィカルユーザインターフェースの例示的な実施形態が示され、すなわち、少なくとも１つの出力は、分娩中に経時的に動的かつ一方向的なパラメータ（ａ）〜（ｈ）のうちの１つ以上を単一のグラフィカルユーザインターフェースに連続的に描く表示を備え、その単一のグラフィカルユーザインターフェースの外観は、分娩中の任意の時点において判定された胎児へのリスクの現在のレベルを示すためのインディシアを含む。例示的な実施形態によれば、グラフィカルユーザインターフェースは、分娩の経過にわたって伸びる多面的な「オベリスク」の形をとり、すなわち、表示の長さがインクリメンタルに伸びて、追加されたインクリメンタルな各行１００が予め定義された分娩の時期を表す（例示的な実施形態では：２０分区分）。
【０１２５】
初めに、グラフィカルユーザインターフェースは、「オベリスク」の頂部を定義する３つの「デノミネータ」成分１０１、１０２、および１０３からなる。これらの成分は、それぞれの各表題の直下の複数の行および列（単数または複数）に表示される関連データのための表題を構成する。より具体的には、成分１０１は、「母体」因子を命名し、成分１０２は、「胎児」因子を命名し、成分１０３は、「産科」因子を命名する。本発明のシステムにおけるこれらの因子およびそれらの解釈のすべては、上でより詳細に考察された。
【０１２６】
図６を引き続き参照すると、「母体」成分を含むいくつかの列は、母体患者が硬膜外１０４を与えられたかどうか、およびいつ与えられたかを示すための列と、血中酸素濃度（「Ｏ２  Ｓａｔ」）１０５、脈拍１０６のための列と、血圧１０７のための列とを含むことが分かる。
【０１２７】
「胎児」成分を含む列は、胎児へのリスク１０８（パーセンテージとして示される）の現在のレベルを表示し、そのうえ、分娩の経過について関連情報を表示する。例として、「誘発」１０９は、（分娩の第１時間中の時刻「１」における）第１の行に表示される。分娩の経過に関するこの情報は、例示的な実施形態では、例えば、グラフィカルユーザディスプレイなどに組み込まれてよいドロップダウンメニューを用いて、キーボードを介して、マウスを介して情報を入力することによって、医師、看護師、または他の補助者によって行われる入力の結果として表示される。
【０１２８】
「産科」成分１０３を備えるいくつかの列は、「検査」１１０を特定するための列、ピトシンが母体患者に与えられる回数（「Ｐｉｔ  ｍｕ／分」）１１１のための列、所与の時期（示される例では、２０分）にわたる収縮（「ＵＣ」）の回数１１２のための列、および子宮内蘇生（「ＩＲ」）の発生１１３のための列を含む。
【０１２９】
図６を引き続き参照すると、図示された実施形態によれば、「母体」因子のためのデノミネータは、「貧血（ＡＮＥＭＩＡ）」と記された、そこから延びる「フラグ」または「バナー」１１４を含むことも分かるであろう。この「フラグ」１１４は、母体患者が貧血性であることを示す。分娩の経過に関するこの情報は、例示的な実施形態では、例えば、グラフィカルユーザディスプレイなどに組み込まれてよいドロップダウンメニューを用いて、キーボードを介して、マウスを介して情報を入力することによって、医師、看護師、または他の補助者によって行われる入力の結果として表示される。
【０１３０】
さらに、「母体」因子のデノミネータ１０１は、母体患者の貧血状態にユーザの注意を集めるためのメカニズムとしての「フラグ」１１４の存在を反映して、「胎児」１０２または「産科」１０３デノミネータのいずれと比較しても異なって色付けされることが分かるであろう。
【０１３１】
上述のことから、図６のグラフィカルユーザインターフェースは、デノミネータ１０１、１０２、および１０３の下に描かれた、第４の行（例えば、１００）によって示されるように、分娩の最初の８０分を描くことが認識されるであろう。各行は、それが表す分娩の対応する２０分区分、すなわち、１、２、３または４でラベル付けされることが示される。
【０１３２】
最後に、デノミネータ１０１、１０２、および１０３の下のすべての行（例えば、１００）は、同様に色付けされることが分かるであろう。例として、限定なしに、これは、先述の「緑色ゾーン」に対応する、色「緑」であってよい。この色付けは、同じく先述のＦＲＩに対応する。より具体的には、行の「緑」色は、「胎児」因子のデノミネータ１０２の下に表示された７５％の結果に対応する。
【０１３３】
次に、図７を参照すると、出産中のより後の時間における図６からのグラフィカルユーザインターフェースが示される。より具体的には、１９個の２０分区分の通過を反映する１９個の行（例えば、１００）によって示されるように、分娩が進み始めてから３８０分の時点におけるグラフィカルユーザインターフェースが示される。
【０１３４】
この段階におけるグラフィカルユーザインターフェースから、以下を含めて、この図示される実施形態に描かれた例示的な分娩の進行を反映するいくつかのことが見分けられるであろう：
【０１３５】
第１に、分娩の最初の１８０分中の７５％から、行１０〜１２によって指定された複数の２０分区分中の６７．５％へ、時間１３中の５０％へ、行１４〜１８によって指定された時間中の３７．５％へ、そして最後の区分（行１９として指定される）中の２５％へのＦＲＩ計算における変化。それに応じて、ＦＲＩが５０％超であるときに、行１〜１２によって指定された時期について、行が第１の色（例えば、「緑色」）に色付けされ、ＦＲＩが５０％と３７．５％との間であるときに、行１３〜１８によって指定された時期について、行が第２の色（例えば、「黄色」）に色付けされて、最後に、ＦＲＩが２５％未満に低下するときには、最後の行が第３の色（例えば、「赤色」）に色付けされる。当業者は認識するであろうが、この色付けスキームは、計算されたＦＲＩに対応する分娩の全体的な状態の視認性の高い指標を医師、看護師、および他の人員に提供するのに役立ち、それゆえに、（例えば、評価されたリスクの増大を示すために、グラフィカルユーザインターフェースの関連部分が「黄色」または別の色に色付けされるときに）強化されたモニタリングの必要性について、あるいは（例えば、評価されたリスクのさらなる増大を示すために、グラフィカルユーザインターフェースの関連部分が「赤色」または別の色に色付けされるときには）さらに介入の必要性について、容易に解釈される視覚信号を提供する。
【０１３６】
図７に図示された実施形態にさらに見られるのは、「胎児」１０２および「産科」１０３因子のためのデノミネータが、それぞれ、「胎便（ＭＥＣＯＮＩＵＭ）」１１５および「遷延（ＰＲＯＴＲＡＣＴＩＯＮ）」１１６と記された、それらから延びる「フラグ」または「バナー」を各々が含むことである。フラグ１１５は、分娩中の胎便の通過（胎児ジストレスの徴候）を示し、一方でフラグ１１６は、分娩の遷延を示す。これらのフラグに反映される情報は、例示的な実施形態では、例えば、グラフィカルユーザディスプレイなどに組み込まれてよいドロップダウンメニューを用いて、キーボードを介して、マウスを介して情報を入力することによって、医師、看護師、または他の補助者によって行われる入力の結果として表示される。これらのフラグ１１５および１１６の存在の結果として、関連付けられたデノミネータ１０２および１０３は、これらの状態（すなわち、胎便通過および遷延）の存在の前にそれらがなされたのとは異なって色付けされることもわかるであろう。この色の変化は、医師、看護師または他の補助者による一層の注意を必要とする状態が各デノミネータ（すなわち、胎児および産科因子）の症例に生じたことの追加の視覚的指標として役立つ。
【０１３７】
「母体」デノミネータの下の列を参照すると、母体患者の血中酸素濃度、脈拍および血圧を反映する列に分娩の時間経過中の様々なエントリが見られるであろう。これらのデータは、母体患者に接続されたモニタからの入力に基づいてグラフィカルユーザインターフェースに自動的に入力されてよいことが理解されるであろう。代わりに、または加えて、データは、例えば、キーボード、ドロップダウンメニューを介して、医師、看護師または他の補助者によって手作業でグラフィカルユーザインターフェースなどに入力されてもよい。最後に、「硬膜外」の列は、分娩の第１２０分をマーク付けする時期（行６）中に母体患者が硬膜外を与えられたことを反映することに気が付くであろう。
【０１３８】
次に、「胎児」デノミネータ１０２の下の列を参照すると、上述のように、ＦＲＩ計算（パーセンテージとして表現される）が分娩の時間ごとに表示される。さらに、その列は、表示された分娩の経過にわたって関連情報を周期的に含む。具体的には、分娩の「活動期」の開始を反映するエントリが行１１に、ならびに遷延の発現を示すエントリが列１６にある。この情報は、例示的な実施形態では、例えば、グラフィカルユーザディスプレイなどに組み込まれてよいドロップダウンメニューを用いて、キーボードを介して、マウスを介して情報を入力することによって、医師、看護師、または他の補助者によって行われる入力の結果として表示される。
【０１３９】
次に、「産科」デノミネータ１０３の下の列を参照すると、腟検査、ピトシン送達回数の増加、および収縮回数の増加を反映する情報が提供されることが分かるであろう。とりわけ、子宮内蘇生（「ＩＲ」）を反映する列は、かかる介入を示さない。
【０１４０】
次に、図８を参照すると、出産中のより後の時間における図６および７からのグラフィカルユーザインターフェースが示される。より具体的には、２５個の２０分区分の通過を反映する２５個の行（例えば、１００）によって示されるように、分娩が進み始めてから５００分の時点におけるグラフィカルユーザインターフェースが示される。
【０１４１】
この段階におけるグラフィカルユーザインターフェースから、以下を含めて、この図示された実施形態に描かれた例示的な分娩の進行を反映するいくつかのことが見分けられるであろう：
第１に、分娩の第１９の２０分期限（行１９）中の２５％へ、その後に行２１〜２３によって表される期限中の１２．５％から、行２４〜２５によって表される期限中の０％へ進む、ＦＲＩにおける変化。それに応じて、行１９〜２５については、ＦＲＩが多くても２５％であることを反映して、行が第３の色（例えば「赤色」）に色付けされて、これがありうる介入の必要性について容易に解釈される視覚信号を提供する。
【０１４２】
図８に図示された実施形態にさらに見られるのは、「産科」因子のためのデノミネータ１０３が、そこから延びる「フラグ」１１６中にラベル「ＳＴＲＯＭ」を今や含むことである。上述のように、この情報は、例示的な実施形態では、手作業で入力、例えば、グラフィカルユーザディスプレイなどに組み込まれてよいドロップダウンメニューを用いて、キーボードを介して、マウスを介して情報を入力することによって、医師、看護師、または他の補助者によって行われる入力の結果として表示される。
【０１４３】
「母体」デノミネータ１０１の下の列を参照すると、母体患者の血中酸素濃度、脈拍および血圧を反映する列に分娩の時間経過中の様々な追加のエントリが見られるであろう。上述のように、これらのデータは、母体患者に接続されたモニタからの入力に基づいてグラフィカルユーザインターフェースに自動的に入力されてよいことが理解されるであろう。代わりに、または加えて、データは、例えば、キーボード、ドロップダウンメニューを介して、医師、看護師または他の補助者によって手作業でグラフィカルユーザインターフェースなどに入力されてもよい。
【０１４４】
次に、「産科」デノミネータ１０３の下の列を参照すると、腟検査、ピトシン送達回数の増加、および収縮回数の増加を反映する情報が提供されることが分かるであろう。最後に、子宮内蘇生（「ＩＲ」）を反映する列は、介入（アスタリスクで指定される）を示す。
【０１４５】
本明細書に開示されるグラフィカルユーザインターフェースおよびシステムは、分娩および出産の管理およびモニタリングに加えて、他の役立つものに適合されてよいことが上述の開示から認識されるであろう。例として、限定なしに、考慮されるのは、本明細書に開示される本発明が、ＮＩＣＵ、ウェルベビー（ｗｅｌｌ−ｂａｂｙ）／成長モニタリング、ＨＩＶを含む、他の小児科用途；例として、麻酔、外科またはＩＣＵモニタリング、外傷、整形外科、泌尿器、血管、眼科、ＥＮＴ、足病学、肥満学などの外科モニタリング用途；内科ＩＣＵモニタリング、ＣＣＵ、薬物乱用モニタリング、神経モニタリング、化学療法、血液透析／腎不全のような内科／ＩＣＵ用途；慢性内科的状態モニタリング、例えば、糖尿病、高脂血症、内分泌性疾患、一般内科的状態モニタリング、高齢者モニタリング、精神医学的モニタリング、感染性疾患モニタリング、肺疾患モニタリング、皮膚疾患モニタリングに適合されてよいことである。
【０１４６】
以上によって、本発明は、分娩経過およびＦＨＲトレースのより標準化された解釈を許容し、母体子宮活動および、随意的に、分娩中に特定された胎児リスクのレベルに影響を与えうる、母体および胎児の先行臨床パラメータの解析を有益に考慮に入れて、分娩を介入なしに許容され続ける場合には、胎児低酸素症およびアシドーシスのような有害アウトカムのその後の発生のリスクのレベルを客観的に一貫した再現性を伴って特定する。さらに、先に考察されたように、データが示唆するのは、本発明が子宮内蘇生のための機会を特定することによってＥＯＤの発生率を有意に低下でき、ＥＯＤの破壊効果およびそれらに付随する合併症の増加リスクを低減できて、脳性小児麻痺の発生率を低減するための分娩管理を精密化できるメトリックを提供することである。
【０１４７】
本発明の例示的な実施形態の先の記載は、例示および説明を目的として提示された。網羅的であること、または本発明を開示される通りの形態に限定することは意図されず、修正および変形が上記の教示の観点から可能であり、あるいは本技術革新の実践からそれらが得られてもよい。これらの実施形態は、本技術革新の原理およびその実際的な用途を説明し、考慮された特定の使用に適するような様々な修正を伴って、当業者が本技術革新を様々な実施形態に利用することを可能にするために図示され、記載される。本開示では本技術革新の少数の実施形態のみが詳細に記載されたが、この開示を再吟味する当業者は、列挙される本主題の新規な教示および利点から実質的に逸脱することなく、多くの修正が可能なことを容易に認識するであろう。従って、すべてのかかる修正は、本技術革新の範囲内に含まれることが意図される。本技術革新の趣旨から逸脱することなく、例示的な実施形態の設計、動作条件および配置における他の置換、修正、変更および省略が行われてよい。
【０１４８】
排他的所有権または特権が請求される本発明は、以下の通り規定される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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