(57)【要約】  以下の式：2020536103.tif 000347(式中、q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16、R17、Rx、及びRyは、本明細書中で定義されるとおりである)を有する化合物又はその互変異性体又はその塩、特に薬学的に許容される塩が開示される。【選択図】  なし
2020536103.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2020536103.tif 000343
(式中：
qは、0又は1であり；
rは、0又は1であり；
sは、0又は1であり；
ここでq+r+s = 1又は2であり；
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、-(C1-C6アルキル)-NH2、ハロ(C1-C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)、-C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1-C4アルキル-(C1-C4アルコキシ)及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されているC1-C6アルキル、ハロ(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されているC2-C6アルケニル、任意選択的に置換されているC2-C6アルキニル、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリールであり、
前記任意選択的に置換されているC1-C6アルキル、任意選択的に置換されているC2-C6アルケニル、任意選択的に置換されているC2-C6アルキニル、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
sが0である場合、RC1はH、ハロゲン、又はC1-C4アルキルであり、且つRC2は任意選択的に置換されているC1-C4アルキルであり、前記任意選択的に置換されているC1-C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されており；
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、ここでAは、-ハロ(C1-C12アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル- (5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキルの、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-(C1-C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRf-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、ここでBは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1-C10アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、若しくは任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール-C1-C4アルキル)-のアルキル部分は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、ここでCは、-ハロ(C1-C12アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキルであり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5は、それぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり；
R4及びR6は、H、ハロゲン、ハロ(C1-C6アルキル)、ハロ(C1-C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-からそれぞれ独立して選択され、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R14は、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキルであり、ここで前記任意選択的に置換されている-C1-C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されており；
R16は、H、ハロゲン、又はC1-C4アルキルであり；
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1-C4アルキルであり；
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり；
各Rbは、独立して、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-OH、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4アルキル)-O-CO(C1-C4アルキル)、又は-(C1-C4アルキル)-CO-O-(C1-C4アルキル)であり；
各Rcは、独立して、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-OH、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4アルキル)-O-CO(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-CO-O-(C1-C4アルキル)、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-9〜10員のヘテロアリールであり、
前記置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-9〜10員のヘテロアリールの、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1-C4アルキル)NH2、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、-C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rdは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
各Reは、独立して、H、C1-C4アルキル、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、-CO2(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)NH2、-(C1-C4アルキル) C1-C4アルコキシ、-CO-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル)、-CO(C1-C4アルキル)-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル)、-CO(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール)、又は-CO(C1-C4アルキル)-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール)であり、
任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル又は任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ) O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rfは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
Rg及びRhは、それぞれ独立してH若しくはC1-C4アルキルであるか、又はRg及びRhは、それを通してそれらが結合している原子(1つ又は複数)と一緒になって5〜6員の環を形成し；
RI及びRIIの各存在は、独立して(C1-C6アルキル)オキシ-であり；
RX又はRyの少なくとも一方は独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)
による化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩。
【請求項２】
sが0である場合、RC1及びRC2がそれぞれHである、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項３】
R4及びR6がそれぞれHである、請求項１又は２に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項４】
R16がHである、請求項１〜３のいずれか1項に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項５】
R14、R15、及びR17が、それぞれ独立してC1-C3アルキルである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項６】
Rx及びRyが、それぞれ独立してメチル又はエチルである、請求項１〜５のいずれか1項に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項７】
Rx及びRyが、いずれもメチルである、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項８】
Rx及びRyの一方がメチルであり、他方がHである、請求項１〜７のいずれか1項に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項９】
式I-2：
【化２】
2020536103.tif 000344
(式中：
R14、R15、Rc2及びR17は、独立してC1-C3アルキルであり；
RA1及びRA2は、独立して、H、ヒドロキシ、COOH、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、-CO2(Rf)、-N(Re)(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニル、又は5〜6員のヘテロシクロアルキルは、(C1-C4アルキル)オキシ-及びC1-C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5は、それぞれ独立して-CO-N(Rd)(Rf)であり、
各Rd、Re及びRfは、独立して、H又はC1-C3アルキルであり；
Bは、置換されている-C1-C4アルキル又は置換されている-C2-C4アルケニル-であり、
前記置換されている-C1-C4アルキル-、又は置換されている-C2-C4アルケニル-のアルキル部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C4アルキル)オキシ-、及びC1-4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており、
RX又はRyの少なくとも一方は独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)
で表される構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１０】
R14及びRc2がエチルであり、且つR15及びR17がメチルである、請求項１又は９に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１１】
RA1及びRA2が、それぞれ独立して、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、1〜2個のヒドロキシの置換基で任意選択的に置換されている、請求項１又は９に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１２】
R3及びR5が-CO-NH2である、請求項１又は９に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１３】
Bが、1〜2個のヒドロキシの置換基で置換されている-CH2-CH2-である、請求項１又は９に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１４】
R14、R15、Rc2及びR17が、独立して、メチル又はエチルであり；
RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルが、1〜2個のヒドロキシの置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5がいずれも-CO-NH2であり；且つ
Bが、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
ここで置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、ヒドロキシ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方が独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C4アルキルである、
請求項１又は９に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１５】
以下の構造：
【化３】
2020536103.tif 000345
を有する(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミドである、請求項１又は９に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１６】
以下の構造：
【化４】
2020536103.tif 000346
を有する(E)-1-((2S,3S)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミドである、請求項１又は９に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１７】
塩が、前記化合物の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の化合物又はその互変異性体若しくは塩。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物又はその互変異性体若しくは薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
療法において使用するための、請求項１７に記載の化合物又はその互変異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
STING媒介性疾患又は障害の治療において使用するための、請求項１７に記載の化合物又はその互変異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
STING媒介性疾患又は障害の治療のための医薬の製造における、請求項１７に記載の化合物又はその互変異性体若しくは薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
治療上有効量の請求項１７に記載の化合物又はその互変異性体若しくは薬学的に許容される塩を、それを必要とするヒトに投与することを含む、STING媒介性疾患又は障害を治療する方法。
【請求項２３】
疾患又は障害が、全身性エリテマトーデス(SLE)、皮膚ループス、ループス腎炎、乾癬、インスリン依存性糖尿病(IDDM)を含む糖尿病、皮膚筋炎、全身性硬化症(強皮症)、及びシェーグレン症候群(SS)、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乳児発症性STING関連血管炎(SAVI)、エカルディ・グティエール(Aicardi Goutieres)症候群(AGS)、凍瘡状ループス、及び混合性結合組織病からなる群から選択される、請求項２０〜２２のいずれか1項に記載の化合物、使用又は方法。
【請求項２４】
疾患又は障害が、慢性の肺疾患、肺線維症、又は喘息である、請求項２０〜２２のいずれか1項に記載の化合物、使用又は方法。
【請求項２５】
疾患又は障害が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)及び前頭側頭葉変性症(FTD)、多発性硬化症、パーキンソン病、及びハンチントン病である、請求項２０〜２２のいずれか1項に記載の化合物、使用又は方法。
【請求項２６】
疾患又は障害が、心筋梗塞、心不全、先天性心臓欠陥、冠動脈疾患、高血圧、心筋症である、請求項２０〜２２のいずれか1項に記載の化合物、使用又は方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、2017年10月5日に出願された米国仮出願第62/568,420号の優先権を主張し、参照によりその全内容が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、STING(インターフェロン遺伝子の刺激物質)としても公知である膜貫通タンパク質173(TMEM173)の調節物質として有用である複素環式アミド、並びにその作製方法及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
脊椎動物は、常に、微生物の侵入によって脅かされ、感染性病原体を排除するために免疫防御の機構を進化させてきた。哺乳類において、この免疫系は、2つの部門、すなわち、自然免疫及び適応免疫を含む。自然免疫系は、第一の防衛線であり、病原体由来のリガンド並びに損傷関連分子パターンを検出するパターン認識受容体(PRR)によって惹起される(Takeuchi O.ら、Cell、2010:140、805〜820)。ますます多くのこれらの受容体が同定されてきており、これにはToll様受容体(TLR)、C型レクチン受容体、レチノイン酸誘導性遺伝子I(RIG-I)様受容体及びNOD様受容体(NLR)、また、二本鎖DNAセンサーが含まれる。PRRの活性化によって、病原体の複製を抑制し、適応免疫を容易にする1型インターフェロン、炎症誘発性サイトカイン及びケモカインを含めた、炎症性応答に関与する遺伝子がアップレギュレートされる。
【０００４】
TMEM173、MPYS、MITA及びERISとしても公知の、アダプタータンパク質STING(インターフェロン遺伝子の刺激物質)は、細胞質核酸への自然免疫応答における中心的なシグナル伝達分子として同定されている(Ishikawa H及びBarber G N、Nature、2008:455、674〜678;WO2013/1666000)。STINGの活性化によって、IRF3及びNFκB経路がアップレギュレートされ、それによってインターフェロン-β及び他のサイトカインが誘導される。STINGは、病原体又は宿主起源の細胞質DNA、及び環式ジヌクレオチド(CDN)と呼ばれる通常と異なる核酸の細胞質DNAへの応答に重要な意味を持つ。
【０００５】
CDNは、原核細胞中での多数の応答の管理を担う細菌性の二次メッセンジャーとして初めて同定された。c-di-GMPなどの細菌性のCDNは、2つの3',5'ホスホジエステル結合によって特徴付けられる対称的な分子である。
【０００６】
【化１】
2020536103.tif 000003
【０００７】
細菌性のCDNによるSTINGの直接的な活性化は、最近、X線結晶解析によって確認されている(Burdette D L及びVance R E、Nature Immunology、2013:14、19〜26)。したがって、細菌性のCDN及びこれらの類似体は、潜在的なワクチンアジュバントとして関心を集めている(Libanova R.ら、Microbial Biotechnology 2012:5、168〜176;WO2007/054279、WO2005/087238)。
【０００８】
ここ最近では、細胞質DNAへの応答は、環式GMP-AMPシンターゼ(C6orf150又はMB21D1としてすでに公知のcGAS)と呼ばれる酵素による、cGAMPとして同定された新規な哺乳類のCDNシグナル伝達分子の産生に関与し、cGAMPは次にSTINGを活性化することが解明され、示されている。細菌性のCDNと異なり、cGAMPは、その混合された2',5'及び3',5'ホスホジエステル結合によって特徴付けられる非対称性の分子である。(Gao Pら、Cell、2013年:153巻、1094〜1107頁)。cGAMP(II)のSTINGとの相互作用はまた、X線結晶解析によって実証されている(Cai Xら、Molecular Cell、2014:54、289〜296)。
【０００９】
インターフェロンは、ウイルス感染症から細胞を保護し得る物質として最初に記載された(Isaacs & Lindemann、J.Virus Interference.Proc.R.Soc.Lon.Ser.B.Biol.Sci.1957:147、258〜267)。ヒトにおいて、I型インターフェロンは、9番染色体における遺伝子によってコードされている関連タンパク質のファミリーであり、インターフェロンアルファ(IFNα)の少なくとも13個のアイソフォーム及びインターフェロンベータ(IFNβ)の1個のアイソフォームがコードされている。組換え型IFNαは、最初に認可された生物学的治療薬であり、ウイルス感染症及びがんにおける重要な療法となっている。細胞における直接的な抗ウイルス活性と並んで、インターフェロンは、免疫系の細胞に対して作用する、免疫応答の強力な調節物質であることが公知である。
【００１０】
I型インターフェロン産生及び他のサイトカインの活性化又は阻害を含めて、自然免疫応答を調節し得る小分子化合物の投与は、ウイルス感染症及び自己免疫疾患を含めたヒトの疾患の治療又は予防のための重要な戦略となり得る。このタイプの免疫調節戦略は、感染症自然免疫だけではなく、がん(Zitvogel、L.ら、Nature Reviews Immunology、2015 15(7)、405〜414頁))、アレルギー性疾患(Moisan J.ら、Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol.、2006:290、L987〜995)、筋萎縮性側索硬化症及び多発性硬化症などの神経変性疾患(Lemos、H.ら、J.Immunol.、2014:192(12)、5571-8;Cirulli,E.ら、Science、2015:47(6229)、1436〜41;Freischmidt,A.ら、Nat.Neurosci.,18(5)、631〜6)、過敏性腸疾患などの他の炎症状態(Rakoff-Nahoum S.、Cell.、2004、23、118(2):229〜41)においても、並びにワクチンアジュバント(Persingら、Trends Microbiol.2002:10(10補遺)、S32〜7及びDubenskyら、Therapeutic Advances in Vaccines、オンラインで発表、2013年9月5日)としても有用となり得る化合物を同定する可能性を有する。
【００１１】
STINGは、様々なDNA及びRNAウイルス並びに細菌に対する保護を含めて、抗菌性の宿主防御に必須である(Barberら、Nat.Rev.Immunol.2015:15(2):87〜103、Ma及び Damania、Cell Host & Microbe、2016:19(2)150〜158に概説された)。ヘルペスウイルス科(Herpesviridae)、フラビウイルス科(Flaviviridae)、コロナウイルス科(Coronaviridae)、パピローマウイルス科(Papillomaviridae)、アデノウイルス科(Adenoviridae)、ヘパドナウイルス科(Hepadnaviridae)、オルト-及びパラミクソウイルス科(ortho- and paramyxoviridae)並びにラブドウイルス科(rhabdoviridae)は、STINGによって媒介されるI型インターフェロン産生を阻害し且つ宿主免疫管理から逃れるための機構を進化させてきた(Holmら、Nat Comm.2016:7:10680;Maら、PNAS 2015:112(31)E4306〜E4315;Wuら、Cell Host Microbe 2015:18(3)333〜44;Liuら、J Virol 2016:90(20)9406〜19;Chenら、Protein Cell 2014:5(5)369〜81;Lauら、Science 2013:350(6260)568〜71;Dingら、J Hepatol 2013:59(1)52〜8;Nittaら、Hepatology 2013 57(1)46〜58;Sunら、PloS One 2012:7(2)e30802;Aguirreら、PloS Pathog 2012:8(10)e1002934;Ishikawaら、Nature 2009:461(7265)788〜92)。したがって、STINGの小分子活性化は、これらの感染症の治療に対して有益であり得る。
【００１２】
対照的に、I型IFN産生の増加及び延長は、マイコバクテリアを含めた多様な慢性感染に関連する(Collinsら、Cell Host Microbe 2015:17(6)820〜8);Wassermannら、Cell Host Microbe 2015:17(6)799〜810;Watsonら、Cell Host Microbe 2015:17(6)811〜9)、Franciscella(Storekら、J Immunol.2015:194(7)3236〜45;Jinら、J Immunol.2011:187(5)2595〜601)、Chlamydia(Prantnerら、J Immunol 2010:184(5)2551〜60;Plasmodium(Sharmaら、Immunity 2011:35(2)194〜207及びHIV(Herznerら、Nat Immunol 2015 16(10)1025〜33;Gaoら、Science 2013:341(6148)903〜6。同様に、複合型自己免疫疾患を有する患者の間でも、過剰なI型インターフェロン産生が見出される。ヒトにおける遺伝的証拠及び動物モデルにおける研究からの支持は、STINGの阻害により、自己免疫疾患を推進するI型インターフェロンの減少が結果的にもたらされるという仮説を裏付けている(Crow YJら、Nat.Genet.2006;38(8)38917〜920、Stetson DBら、Cell 2008;134 587〜598頁)。したがって、STINGの阻害薬は、感染又は複合型自己免疫疾患に関連する慢性的なI型インターフェロン及び炎症誘発性サイトカインの産生を有する患者に対する治療を提供する。アレルギー性疾患は、アレルゲンに対するTh2-偏向した免疫応答に関連する。Th2応答は、IgEのレベル上昇に関連し、これはマスト細胞に対する効果を介して、アレルゲンへの過敏性を促進し、その結果、例えばアレルギー性鼻炎及び喘息にみられる症状をもたらす。健常な個体では、アレルゲンへの免疫応答は、混合Th2/Th1及び制御性T細胞応答によって、より平衡が保たれている。1型インターフェロンの誘導は、局所環境におけるTh2型サイトカインの減少をもたらし、Th1/Treg応答を促進することが示されている。本文脈において、例えば、STINGの活性化などによる1型インターフェロンの誘導は、喘息及びアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患の治療において利益をもたらし得る(Huber J.P.ら、J Immunol 2010:185、813〜817)。
【００１３】
STINGに結合し且つアゴニストとして作用する化合物は、ヒトPBMCとのインキュベーション時に、1型インターフェロン及び他のサイトカインを誘導することが示されている。ヒトインターフェロンを誘導する化合物は、様々な障害の治療、例えばアレルギー性疾患及び他の炎症状態(例えばアレルギー性鼻炎及び喘息)の治療、感染性疾患、神経変性疾患、前がん性の症候群及びがんの治療において有用である可能性があり、免疫原性(immugenic)組成物又はワクチンアジュバントとしても有用であり得る。最近の研究により示唆されるように、STINGに結合する化合物は、アンタゴニストとして作用することも可能であり、炎症の治療、例えば自己免疫疾患、代謝性疾患、神経炎症及び心臓病(例えば心筋梗塞)につながる心臓における炎症の治療においても有用であり得る(Ridkerら, N ENG J Med 2017, 377 (12), 1119-1131；Kingら, Nat Med. 2017 Dec；23(12)：1481-1487)。
【００１４】
最近の研究に基づいて、cGas又はSTINGの阻害は、代謝性疾患(例えば、インスリン抵抗性、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)/非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、肥満、糖尿病、高血圧、脂肪肝及び心血管系疾患)を治療又は予防するために使用し得ると考えられている(Qiaoら, Metabolism Clinical and Experimental (2007), 81, 13-24；Baiら, PNAS (2017), 114, no. 46, 12196-12201；Irachetaら, Journal of Biological Chemistry (2016) 52, 26794-26805；Cruzら, Molecular Metabolism (2018) 1-11, Patrasekら, Proc Natl Acad Sci (2013),110(41)：16544-9, Maoら, Arterioscler Thromb Vasc Biol. (2017) 37(5)：920-929)。
【００１５】
活性化剤又は阻害剤によるSTINGの標的化は、1型IFN経路の調節が有益である疾患及び状態(例えば、炎症性疾患、アレルギー性疾患及び自己免疫疾患、感染性疾患、がん、前がん性の症候群、腫瘍転移、代謝性疾患、心血管系疾患など)を治療するため、且つ免疫原性(immugenic)組成物又はワクチンアジュバントとして有望なアプローチであり得ると想定されている。
【００１６】
皮膚がん及び様々な皮膚ウイルス感染症は免疫特権環境を伴い、病変に対する局所的免疫応答の活性化は、局所療法的アプローチであり得る。STINGアゴニストは、ウイルス性疣贅、表在性皮膚がん及び前悪性光線性角化症を治療するために使用し得る。二重の作用機序により、(例えば、極微針パッチ送達又は局所用製剤を介した)STING活性化を利用して、抗ウイルス性I型インターフェロン産生を介して直接的に、また自然免疫活性化の下流の適応免疫応答を増強することにより間接的に、HPVを抑制することができる。STINGアゴニストは、病変における自然免疫応答を活性化し、抗HPV T細胞応答を駆動することができる。
【００１７】
最近の証拠は、腫瘍常在性樹状細胞内のSTING経路の自発的活性化が、I型IFN産生及び腫瘍に対する適応免疫応答をもたらすことを示している。さらに、腫瘍微小環境内の抗原提示細胞(APC)におけるこの経路の活性化は、後続の腫瘍関連抗原に対するT細胞プライミングを駆動する。Corrales及びGajewski、Clin Cancer Res；21(21)；4774-9、2015。
【００１８】
国際特許出願WO2014/093936、WO2014/189805、WO2013/185052、U.S.2014/0341976、WO2015/077354、WO2015/185565、PCT/IB2017/051945及びGB 1501462.4は、特定の環状ジヌクレオチド及びSTINGの活性化を介した免疫応答の誘導におけるそれらの使用について開示している。国際特許出願WO2017/106740は、STINGシグナル伝達を測定可能に阻害する環状ジヌクレオチド及び関連する足場の使用、及びSTINGシグナル伝達の強力な阻害剤を同定する方法について記載している。国際特許出願WO 2017/175147及びWO 2017/175156は、STING調節剤としての複素環式アミド及びそれらの類似体の使用について記載している。
【発明の概要】
【００１９】
本発明の化合物は、STINGの活性を調節し、従って、STING(インターフェロン遺伝子の刺激因子)の調節が有益である疾患、障害及び/又は状態(例えば炎症、アレルギー性疾患及び自己免疫疾患、代謝性疾患、心血管系疾患、感染性疾患、がん、前がん性の症候群)の治療において、またワクチンアジュバントとして、有益な治療的影響を提供し得る。
【００２０】
本発明は、式(I)：
【００２１】
【化２】
2020536103.tif 000004
(式中：
qは、0又は1であり；
rは、0又は1であり；
sは、0又は1であり；
ここでq+r+s=1又は2であり；
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、-(C1-C6アルキル)-NH2、ハロ(C1-C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1-C4アルキル-(C1-C4アルコキシ)及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されているC1-C6アルキル、ハロ(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されているC2-C6アルケニル、任意選択的に置換されているC2-C6アルキニル、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリールであり、
前記任意選択的に置換されているC1-C6アルキル、任意選択的に置換されているC2-C6アルケニル、任意選択的に置換されているC2-C6アルキニル、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
sが0である場合、RC1はH、ハロゲン、又はC1-C4アルキルであり、且つRC2は任意選択的に置換されているC1-C4アルキルであり、前記任意選択的に置換されているC1-C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されており；
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、ここでAは、-ハロ(C1-C12アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-(C1-C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRf-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、ここでBは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1-C10アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、若しくは任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール-C1-C4アルキル)-のアルキル部分は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、ここでCは、-ハロ(C1-C12アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5は、それぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり；
R4及びR6は、H、ハロゲン、ハロ(C1-C6アルキル)、ハロ(C1-C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-からそれぞれ独立して選択され、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R14は、任意選択的に置換されているC1-C4アルキルであり、ここで前記任意選択的に置換されているC1-C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されており；
R16は、H、ハロゲン、又はC1-C4アルキルであり；
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1-C4アルキルであり；
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり；
各Rbは、独立して、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-OH、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4アルキル)-O-CO(C1-C4アルキル)、又は-(C1-C4アルキル)-CO-O-(C1-C4アルキル)であり；
各Rcは、独立して、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-OH、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4アルキル)-O-CO(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-CO-O-(C1-C4アルキル)、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-9〜10員のヘテロアリールであり、
前記置換されている-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-9〜10員のヘテロアリールの、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1-C4アルキル)NH2、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、-C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rdは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
各Reは、独立して、H、C1-C4アルキル、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、-CO2(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)NH2、-(C1-C4アルキル)-C1-C4アルコキシ、-CO-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル)、-CO(C1-C4アルキル)-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル)、-CO(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール)、又は-CO(C1-C4アルキル)-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール)であり、
任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル又は任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rfは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
Rg及びRhは、それぞれ独立してH若しくはC1-C4アルキルであるか、又はRg及びRhは、それを通してそれらが結合している原子(1つ又は複数)と一緒になって5〜6員の環を形成し；
RI及びRIIの各存在は、独立して(C1-C6アルキル)オキシ-であり；
RX又はRyの少なくとも一方は独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)
による化合物、
又はその互変異性体、
又はその塩を対象とする。
【００２２】
本明細書中、式(I)の化合物、及びその塩との言及は、遊離塩基としての、又はその塩としての(例えばその薬学的に許容される塩としての)式(I)の化合物を包含することが理解されるべきである。従って、一実施形態において、本発明は、遊離塩基としての式(I)の化合物を対象とする。別の実施形態において、本発明は、式(I)の化合物、及びその塩を対象とする。さらなる実施形態において、本発明は、式(I)の化合物、及びその薬学的に許容される塩を対象とする。
【００２３】
式(I)による化合物、又はその塩、特にその薬学的に許容される塩は、STINGの調節物質である。従って、本発明は、療法において使用するための、式(I)の化合物又はその塩、特にその薬学的に許容される塩を提供する。本発明は、具体的には、STING媒介性疾患又は障害の治療における活性治療物質としての式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用、特にSTINGのアゴニズム又はアンタゴニズムにより媒介される疾患の治療における使用を提供する。また本発明は、STING媒介性疾患又は障害の治療のための医薬の製造における使用のための、式(I)の化合物又はその塩、特にその薬学的に許容される塩も提供する。
【００２４】
また本発明は、STINGを調節する方法も対象とし、この方法は、細胞を、式(I)による化合物、又はその塩、特にその薬学的に許容される塩と接触させることを含む。本発明はさらに、STING媒介性疾患又は障害を治療する方法を対象とし、この方法は、治療有効量の式(I)による化合物、又はその塩、特にその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者(ヒト又は他の哺乳動物、特にヒト)に投与することを含む。かかるSTING媒介性疾患又は障害としては、炎症、アレルギー性疾患及び自己免疫疾患、感染性疾患、がん、前がん性の症候群、代謝性疾患、及び心血管系疾患などが挙げられる。さらに、STINGの調節物質は、免疫原性組成物又はワクチンアジュバントとしても有用であり得る。
【００２５】
本発明はさらに、式(I)による化合物、又はその塩、特にその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を対象とする。特に本発明は、STING媒介性疾患又は障害の治療のための医薬組成物を対象とし、ここで上記組成物は、式(I)による化合物、又はその塩、特にその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明の一態様によれば、本発明は、式(I)：
【００２７】
【化３】
2020536103.tif 000005
(式中：
qは、0又は1であり；
rは、0又は1であり；
sは、0又は1であり；
ここでq+r+s = 1又は2であり；
qが0である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、-(C1-C6アルキル)-NH2、ハロ(C1-C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1-C4アルキル-(C1-C4アルコキシ)及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
rが0である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されているC1-C6アルキル、ハロ(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されているC2-C6アルケニル、任意選択的に置換されているC2-C6アルキニル、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリールであり、
前記任意選択的に置換されているC1-C6アルキル、任意選択的に置換されているC2-C6アルケニル、任意選択的に置換されているC2-C6アルキニル、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
sが0である場合、RC1はH、ハロゲン、又はC1-C4アルキルであり、且つRC2は任意選択的に置換されているC1-C4アルキルであり、前記任意選択的に置換されているC1-C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されており；
qが1である場合、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、RA1及びRA2と一緒になって連結基を形成し、ここでAは、-ハロ(C1-C12アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-(C1-C4アルコキシル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルコキシル)-O-P(O)(RIRII)2及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
rが1である場合、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRf-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、ここでBは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1-C10アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、若しくは任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール-C1-C4アルキル)-のアルキル部分は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
sが1である場合、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、ここでCは、-ハロ(C1-C12アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5は、それぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり且つR3及びR5の他方はH、COOH若しくは-CO2(Rc)であり；
R4及びR6は、H、ハロゲン、ハロ(C1-C6アルキル)、ハロ(C1-C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-からそれぞれ独立して選択され、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、ここで前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R14は、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキルであり、ここで前記任意選択的に置換されている-C1-C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されており；
R16は、H、ハロゲン、又はC1-C4アルキルであり；
R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1-C4アルキルであり；
Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdであり；
各Rbは、独立して、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-OH、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4アルキル)-O-CO(C1-C4アルキル)、又は-(C1-C4アルキル)-CO-O-(C1-C4アルキル)であり；
各Rcは、独立して、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-OH、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1-C4アルキル)-O-CO(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-CO-O-(C1-C4アルキル)、任意選択的に置換されている-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-9〜10員のヘテロアリールであり、
前記置換されている-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-5〜6員のヘテロアリール、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-9〜10員のヘテロアリールの、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール又は任意選択的に置換されている9〜10員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、-(C1-C4アルキル)NH2、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、-C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rdは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
各Reは、独立して、H、C1-C4アルキル、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、-CO2(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)NH2、-(C1-C4アルキル)-C1-C4アルコキシ、-CO-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル)、-CO(C1-C4アルキル)-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル)、-CO(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール)、又は-CO(C1-C4アルキル)-(任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール)であり、
任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル又は任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rfは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
Rg及びRhは、それぞれ独立してH若しくはC1-C4アルキルであるか、又はRg及びRhは、それを通してそれらが結合している原子(1つ又は複数)と一緒になって5〜6員の環を形成し；
RI及びRIIの各存在は、独立して(C1-C6アルキル)オキシ-であり；
RX又はRyの少なくとも一方は独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)
の化合物、
又はその互変異性体；
又はその塩に関する。
【００２８】
本明細書の全体にわたり提供される式(I)の様々な基及び置換基の代替定義は、本明細書に開示された各化合物種を、個々に、1個以上の化合物種の基も同様に詳細に記載することが意図されている。本発明の範囲には、これらの基及び置換基の定義の任意の組合せが含まれる。本発明の化合物は、当業者が理解するように、「化学的に安定」であると考えられるもののみである。
【００２９】
本発明の化合物が、双性イオン性形態を含む他の互変異性体、又は異性体で存在し得ることは、当業者により理解されよう。本明細書に記載される式及び化合物の全ての互変異性体(双性イオン性形態を含む)及び異性体は、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
【００３０】
本発明の化合物には、それだけには限らないが、式(A)、式(B)及び/若しくは式(C)が含まれる互変異性体（又は異性体）、又はそれだけには限らないが、式(D)若しくは式(E)が含まれる双性イオン性形態で存在し得ることもまた、当業者により理解されよう。式(B)、(C)、(D)又は(E)において、Rの各存在は、独立して、H又は窒素に適切な任意の置換基、例えばアルキルである。
【００３１】
【化４】
2020536103.tif 000006
【００３２】
本明細書に記載される中間体化合物及び/又は本発明の化合物に与えられた化学名は、そのような化合物の互変異性的/異性的表現(場合によっては、そのような代替名は経験的に与えられる)の任意の1つを表し得る。名称付けされた化合物(中間体化合物若しくは本発明の化合物)又は構造的に示された化合物(中間体化合物若しくは本発明の化合物)に対するいかなる言及も、そのような化合物及びその任意の混合物の、双性イオン性形態を含めた全ての互変異性体/異性体を包含することが意図されていることを理解されたい。
【００３３】
本明細書で使用される時、用語「アルキル」とは、規定された数の炭素原子を有する、飽和の直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。用語「C1-C4アルキル」とは、1〜4個の炭素原子を含有する、直鎖又は分岐のアルキル部分を表す。例示的アルキルには、それだけには限らないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、ペンチル及びヘキシルが含まれる。
【００３４】
「アルキル」などの置換基用語が、例えば「ヒドロキシ(C1-C4アルキル)」のように、別の置換基用語と組み合わせて使用される時、連結している置換基用語(例えば、アルキル)は、2価部分を包含することが意図されており、結合点はその連結置換基を介する。「ヒドロキシ(C1-C4アルキル)」基の例には、それだけには限らないが、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシイソプロピルが含まれる。
【００３５】
本明細書で使用される時、用語「ハロ(アルキル)」とは、規定された数(n)の炭素原子及び1個以上の(2n+1まで)のハロゲン原子を有する、飽和の直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例えば、用語「ハロ(C1-C4アルキル)」とは、1〜4個の炭素原子を含有するアルキル部分の1個以上の炭素原子において、同一の又は異なってもよい1個以上のハロゲン原子を有する基を表す。「ハロ(C1-C4アルキル)」基の例には、それだけには限らないが、-CF3(トリフルオロメチル)、-CCl3(トリクロロメチル)、1,1-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、及びヘキサフルオロイソプロピルが含まれる。
【００３６】
「アルケニル」とは、規定された数の炭素原子並びに少なくとも1個及び3個までの炭素-炭素二重結合を有する、直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例にはエテニル及びプロペニルが含まれる。
【００３７】
「アルキニル」とは、規定された数の炭素原子並びに少なくとも1個及び3個までの炭素-炭素三重結合を有する、直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例にはエチニル及びプロピニルが含まれる。
【００３８】
「アルコキシ-」又は「(アルキル)オキシ-」とは、アルキル部分を含有し、酸素連結原子を介して結合している、規定された数の炭素原子を有する「アルキル-オキシ-」基を表す。例えば、用語「C1-C4アルコキシ-」とは、酸素連結原子を介して結合している、少なくとも1個及び4個までの炭素原子を有する飽和の直鎖又は分岐の炭化水素部分を表す。例示的な「C1-C4アルコキシ-」又は「(C1-C4アルキル)オキシ-」基には、それだけには限らないが、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、s-ブトキシ、及びt-ブトキシが含まれる。
【００３９】
本明細書で使用される時、用語「ハロ(アルコキシ)-」とは、酸素連結原子を介して結合している、規定された数(n)の炭素原子及び1個以上(2n+1まで)のハロゲン原子を有する、飽和の直鎖又は分岐の炭化水素基を表す。例えば、用語「ハロ(C1-C4アルコキシ)-」とは、酸素連結原子を介して結合している、「ハロ(C1-C4アルキル)」部分を含有する「ハロアルキル-オキシ-」基を表す。例示的な「ハロ(C1-C4アルコキシ)-」基には、それだけには限らないが、-OCHF2(ジフルオロメトキシ)、-OCF3(トリフルオロメトキシ)、-OCH2CF3(トリフルオロエトキシ)、及び-OCH(CF3)2(ヘキサフルオロイソプロポキシ)が含まれる。
【００４０】
炭素環の基又は部分は、飽和、部分的に不飽和(非芳香族)又は完全に不飽和(芳香族)であってもよく、環員が炭素原子である環式の基又は部分である。
【００４１】
「シクロアルキル」とは、環中に規定された数の炭素原子を含有する、非芳香族、飽和の炭化水素環基を表す。例えば、用語「C3-C6シクロアルキル」とは、3〜6個の環炭素原子を有する環式基を表す。例示的な「C3-C6シクロアルキル」基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが含まれる。
【００４２】
複素環式基又は部分は、その環式の基又は部分が、飽和、部分的に不飽和(非芳香族)又は完全に不飽和(芳香族)であってもよく、環員として少なくとも2種の異なる元素の原子を有する環式の基又は部分である。
【００４３】
「ヘテロ原子」とは、窒素、硫黄、又は酸素の原子、例えば窒素原子又は酸素原子を表す。
【００４４】
「ヘテロシクロアルキル」とは、3〜10個の環原子を含有し且つ独立して、酸素、硫黄、及び窒素から選択される1個以上(一般に1個又は2個)のヘテロ原子環員を含有する、非芳香族の単環式又は二環式の基を表す。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、任意の好適な炭素又は窒素原子によってもよい。
【００４５】
「ヘテロシクロアルキル」基の例には、それだけには限らないが、アジリジニル、チイラニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、1,3-ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキサニル、1,3-オキサチオラニル、1,3-オキサチアニル、1,3-ジチアニル、1,4-オキサチオラニル、1,4-オキサチアニル、1,4-ジチアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びヘキサヒドロ-1H-1,4-ジアゼピニルが含まれる。
【００４６】
「4員ヘテロシクロアルキル」基の例には、オキセタニル、チエタニル及びアゼチジニルが含まれる。
【００４７】
用語「5〜6員ヘテロシクロアルキル」とは、5又は6個の環原子を含有し、独立して、酸素、硫黄、及び窒素から選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む、飽和の単環式基を表す。5〜6員ヘテロシクロアルキル基の説明的な例には、それだけには限らないが、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニルが含まれる。
【００４８】
「ヘテロアリール」とは、5〜10個の環原子を含有し、独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を含み、該基の少なくとも一部は芳香族である、芳香族の単環式又は二環式の基を表す。例えば、ヘテロアリールという用語は、複素環部分と縮合したフェニル環又は炭素環部分と縮合したヘテロアリール環部分のいずれかを含有する、二環式の複素環式アリール基を包含する。ヘテロアリール基の結合点は、任意の好適な炭素又は窒素原子によってもよい。
【００４９】
用語「5〜6員ヘテロアリール」とは、5又は6個の環原子を含有し、少なくとも1個の炭素原子、並びに独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む芳香族単環式基を表す。選択された5員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素又は硫黄の環ヘテロ原子を含有し、且つ任意選択的に1、2、又は3個の追加の窒素環原子を含有する。選択された6員ヘテロアリール基は、1、2、又は3個の窒素環ヘテロ原子を含有する。5員ヘテロアリール基の例には、フリル(フラニル)、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、及びオキサジアゾリルが含まれる。選択された6員ヘテロアリール基には、ピリジニル(ピリジル)、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びトリアジニルが含まれる。
【００５０】
用語「9〜10員ヘテロアリール」とは、9又は10個の環原子を含有し、独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む芳香族二環式基を表す。9員ヘテロアリール(6,5-縮合ヘテロアリール)基の例には、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル(ジヒドロインドリル)、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル及び1,3-ベンゾジオキソリルが含まれる。
【００５１】
10員ヘテロアリール(6,6-縮合ヘテロアリール)基の例には、キノリニル(キノリル)、イソキノリル、フタラジニル、ナフトリジニル(1,5-ナフチリジニル、1,6-ナフチリジニル、1,7-ナフチリジニル、1,8-ナフチリジニル)、キナゾリニル、キノキサリニル、4H-キノリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル(テトラヒドロキノリニル)、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル(テトラヒドロイソキノリニル)、シンノリニル、プテリジニル、及び2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニルが含まれる。
【００５２】
用語「ハロゲン」及び「ハロ」とは、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードの置換基のようなハロゲンラジカルを表す。
【００５３】
「オキソ」とは、例えば、炭素原子に直接結合した場合、カルボニル部分(C=O)を形成するような二重結合の酸素部分を表す。
【００５４】
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は、-OHラジカルを意味することが意図されている。
【００５５】
本明細書で使用される時、用語「シアノ」とは、ニトリル基、-C≡Nを表す。
【００５６】
本明細書で使用される時、用語「任意選択的に置換されている」とは、基(アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリール基など)若しくは環若しくは部分が非置換であってもよいか、又は基、環若しくは部分が、本明細書で提供された置換基の定義(A、R3、など)において定義された1個以上の置換基(複数可)で置換されていてもよいことを示す。基が多くの代替的な基から選択され得る場合には、選択された基は同一又は異なっていてもよい。
【００５７】
用語「独立して」とは、2個以上の置換基が、多くの可能な置換基から選択され、これらの置換基が同一であっても又は異なっていてもよいことを意味する。
【００５８】
用語「薬学的に許容される」とは、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、又は他の問題若しくは合併症を伴うことなく、ヒト及び動物の組織と接触する使用に対して好適であり、合理的な利益/危険比に相応である、化合物、材料、組成物、及び剤形を表す。
【００５９】
本明細書で使用される時、用語「本発明の化合物(複数可)」又は「この発明の化合物(複数可)」とは、本明細書に定義される、任意の形態における式(I)の化合物を意味し、すなわち、任意の互変異性体/異性体、任意の塩若しくは非塩の形態(例えば、遊離酸若しくは遊離塩基の形態として、又は塩、詳細にはその薬学的に許容される塩として)並びにその任意の物理的形態(例えば、非固体(例えば、液体又は半固体)、及び固体(例えば、非晶質又は結晶形態、特定の多形性形態、水和物形態(例えば、一水和物、二水和物及び半水和物)を含む溶媒和物形態を含む)、並びに様々な形態の混合物を意味する。
【００６０】
したがって、本明細書に定義された式(I)の化合物、その任意の塩又は非塩の形態及び任意の物理的形態において、並びに様々な形態の混合物は、本発明内に含まれる。それらが本発明内に含まれる一方、本明細書に定義された式(I)の化合物は、その任意の塩又は非塩の形態において、及び任意の物理的形態において、製剤目的に関して、多様なレベルの活性、種々の生物学的利用能及び種々の取扱い特性を有し得ることが理解されよう。
【００６１】
本発明の化合物の一実施形態において、R3及びR5は、それぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり且つR3及びR5の他方はH又は-CO2(Rc)である。一実施形態において、R3及びR5は、それぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)である。別の実施形態において、R3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はHである。具体的実施形態において、R3及びR5は、それぞれ-CONH2である。
【００６２】
qが0である場合、Aは存在せず、且つRA1とRA2は結合していないことが理解されるべきである。同様に、rが0である場合、Bは存在せず、且つRB1とRB2は結合していないことが理解されるべきである。同様に、sが0である場合、Cは存在せず、且つRC1とRC2は結合していないことが理解されるべきである。
【００６３】
本発明の化合物の一実施形態において、qは1であり、rは0であり、sは0であり(q+r+s = 1)、化合物は式(I-A)又は(I-a)を有する：
【００６４】
【化５】
2020536103.tif 000007
【００６５】
本発明の化合物の一実施形態において、qは0であり、rは1であり、sは0であり(q+r+s = 1)、化合物は式(I-B)又は(I-b)を有する：
【００６６】
【化６】
2020536103.tif 000008
【００６７】
本発明の化合物の一実施形態において、qは0であり、rは0であり、sは1であり(q+r+s = 1)、化合物は式(I-C)又は(I-c)を有する：
【００６８】
【化７】
2020536103.tif 000009
【００６９】
本発明の化合物の一実施形態において、qは1であり、rは1であり、sは0であり(q+r+s = 2)、化合物は式(I-AB)又は(I-ab)を有する：
【００７０】
【化８】
2020536103.tif 000010
【００７１】
本発明の化合物の一実施形態において、qは1であり、rは0であり、sは1であり(q+r+s = 2)、化合物は式(I-AC)又は(I-ac)を有する：
【００７２】
【化９】
2020536103.tif 000011
【００７３】
本発明の化合物の一実施形態において、qは0であり、rは1であり、sは1であり(q+r+s = 2)、化合物は式(I-BC)又は(I-bc)を有する：
【００７４】
【化１０】
2020536103.tif 000012
【００７５】
本発明の化合物の一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1-C4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C4アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、-(C1-C6アルキル)-NH2、ハロ(C1-C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【００７６】
本発明の化合物の一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)、ヒドロキシ(C1-C4アルキル)-、アミノ(C1-C4アルキル)-、(C1-C4アルキル)アミノ(C1-C4アルキル)-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ(C1-C4アルキル)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、アミノ(C2-C4アルコキシ)-、(C1-C4アルキル)アミノ(C2-C4アルコキシ)-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ(C2-C4アルコキシ)-、6員のヘテロシクロアルキル-(C1-C4アルキル)-、フェニル(C1-C4アルコキシ)-、(C1-C4アルキル)OCONH(C1-C4アルキル)-、ヒドロキシ(C1-C4アルキル)アミノ-、-アミノ(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-アミノ(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、(C1-C4アルキル)CONH-、(C1-C4アルキル)CON(C1-C4アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-C4アルキル)、アミノ(C1-C4アルキル)CONH-、(C1-C4アルキル)アミノ(C1-C4アルキル)CONH-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ(C1-C4アルキル)CONH-、アミノ(C1-C4アルキル)CON(C1-C4アルキル)-、(C1-C4アルキル)アミノ(C1-C4アルキル)CON(C1-C4アルキル)-、ヒドロキシ(C1-C4アルキル)CONH-、-NHCO(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-NHCO(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ(C1-C4アルキル)CON(C1-C4アルキル)-、ヒドロキシ(C1-C4アルキル)CON(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)NCO(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)NCO(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、HO2C(C1-C4アルコキシ)-、(C1-C4アルキル)OCO(C1-C4アルコキシ)-、H2NCO(C1-C4アルコキシ)-、(C1-C4アルキル)HNCO(C1-C4アルコキシ)-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)NCO(C1-C4アルコキシ)-、及び-NHSO2(C1-C4アルキル)である。
【００７７】
一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、(C1-C6アルキル)オキシ-又はヒドロキシ(C2-C6アルキル)オキシ-である。一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、H、(C1-C6アルキル)オキシ-、ヒドロキシ(C2-C6アルキル)オキシ-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2である。一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、それぞれHである。選択された実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、H、-OCH2CH2CH2OH及び-OCH3から独立して選択される。
【００７８】
一実施形態において、qは0であり、RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-COOH、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H、C1-C4アルキル、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)NH2、-(C1-C4アルキル) C1-C4アルコキシ、又は-CO2(C1-C4アルキル)から独立して選択される。
【００７９】
一実施形態において、qは0であり、RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、C1-C4アルコキシル、フェニル、及び環員として少なくとも1個の窒素又は酸素を含む任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H、C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキル)NH2、又は-(C1-C4アルキル)C1-C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される。
【００８０】
一実施形態において、qは0であり、RA2又はRA1の少なくとも一方は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、-N(Re)(Rf)、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル及びモルホリニルからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H、C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキル)NH2、又は-(C1-C4アルキル)C1-C4アルコキシからそれぞれ独立して選択される。
【００８１】
一実施形態において、qは0であり、RA2又はRA1の少なくとも一方は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル及びモルホリニルからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H又はC1-C4アルキルからそれぞれ独立して選択される。
【００８２】
一実施形態において、qは0であり、RA2及びRA1は、H、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-からそれぞれ独立して選択され、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシ、フェニル、又はモルホリニルで任意選択的に置換されており、ここでフェニル又はモルホリニルは、メチル又はメトキシでそれぞれ任意選択的に置換されている。
【００８３】
一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、独立して、H、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1個の置換基で任意選択的に置換されており、ここでフェニル、及び5〜6員のヘテロシクロアルキルは、C1-C3アルキル及びC1-C3アルコキシルからなる群から選択される1個の置換基で任意選択的に置換されている。
【００８４】
一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、独立して、H、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されているモルホリニルからなる群から選択される1個の置換基で任意選択的に置換されており、ここでフェニル及びモルホリニルは、C1-C3アルキル及びC1-C3アルコキシルからなる群から選択される1個の置換基で任意選択的に置換されている。
【００８５】
一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2は、独立して、H、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C12アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C12アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、COOH、及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【００８６】
一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2の一方はHであり、RA1及びRA2の他方は、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、それぞれ独立して(C1-C4アルキル)オキシ-である1〜2個の置換基で任意選択的に置換されている。
【００８７】
一実施形態において、qは0であり、RA1及びRA2はいずれもHである。
【００８８】
一実施形態において、rは0であり、RB1及びRB2は、それぞれHである。
【００８９】
別の実施形態において、rは0であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されているC1-C6アルキル、ハロ(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されているC2-C6アルケニル、任意選択的に置換されているC2-C6アルキニル、任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール又は任意選択的に置換されている9員のヘテロアリールである。
【００９０】
本発明の化合物の一実施形態において、sは0であり、RC1はH、ハロゲン、又はC1-C4アルキルであり、RC2は任意選択的に置換されているC1-C4アルキルであり、前記任意選択的に置換されているC1-C4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されている。
【００９１】
本発明の化合物の一実施形態において、sが0である場合、RC1はHであり、RC2はC1-C4アルキルである。別の実施形態において、sが0である場合、RC1はC1-C3アルキル、具体的にはメチルである。別の実施形態において、sが0である場合、RC2はC1-C3アルキル、具体的にはメチル又はエチルである。選択された実施形態において、sが0である場合、RC2はエチルである。
【００９２】
一実施形態において、qは1であり、Aは、RA1及びRA2と一緒になって4〜8員の連結基を形成する。さらなる実施形態において、qは1であり、Aは、RA1及びRA2と一緒になって4〜6員の連結基を形成する。なおさらなる実施形態において、qは1であり、Aは、RA1及びRA2と一緒になって5員の連結基を形成する。
【００９３】
別の実施形態において、qは1であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、置換されている-C2-C10アルキル-基であるか、又は非置換の-C2-C10アルキル-、-C2-C10アルケニル-、-C2-C10アルキニル-、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル-、若しくは-C1-C4アルキル-NRa-C1-C4アルキル-基であり、前記置換されている-C2-C10アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【００９４】
別の実施形態において、qは1であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、置換されている-C2-C8アルキル-基であるか、又は非置換の-C2-C8アルキル-、-C2-C8アルケニル-、-C2-C8アルキニル-、-C1-C2アルキル-O-C1-C2アルキル-、若しくは-C1-C2アルキル-NRa-C1-C2アルキル-基であり、前記置換されている-C2-C8アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている。
【００９５】
別の実施形態において、qは1であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-、-NRe-、又は-O-であり、且つAは、置換されている-C2-C6アルキル-基であるか、又は非置換の-C2-C6アルキル-、-C2-C6アルケニル-、-C2-C6アルキニル-、-C1-C2アルキル-O-C1-C2アルキル-、若しくは-C1-C2アルキル-NRa-C1-C2アルキル-基であり、前記置換されている-C2-C6アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている。
【００９６】
別の実施形態において、qは1であり、RA1及びRA2は、それぞれ独立して、-CH2-又は-O-であり、且つAは、-C2-C4アルキル-、-C2-C4アルケニル-、又は-C2-C4アルキニル-基である。
【００９７】
選択された実施形態において、qは1であり、RA1及びRA2は、それぞれ-O-であり、且つAは-CH2CH2CH2-であり、ここでAは、RA1及びRA2と一緒になって-OCH2CH2CH2O-基を形成する。
【００９８】
別の実施形態において、qは1であり、RA1及びRA2は、それぞれ-O-であり、且つAは-CH2-フェニル-CH2-であり、ここでAは、RA1及びRA2と一緒になって、-OCH2-フェニル-CH2O-基を形成する。具体的実施形態において、qは1であり、Aは、RA1及びRA2と一緒になって-OCH2-フェニル-CH2O-基を形成し、ここで-OCH2-基は、フェニル環部分上の1,4-位に位置している。
【００９９】
本明細書中で定義される連結基の長さは、-RA1-A-RA2-及び/又は-RB1-B-RB2-及び/又は-RC1-C-RC2-からなる直接鎖中の原子の最小数を表す。例えば、Bが任意選択的に置換されているフェニルである場合、連結基-RB1-B-RB2-は、-(CH2)-フェニル-(CH2)-と表すことができる。この連結基は、2個の-(CH2)-部分がフェニル環の隣接する炭素原子上に位置している場合(1,2-置換フェニル)、4員の連結基として特徴付けられる。別の実施形態において、この連結基は、2個の-(CH2)-部分がフェニル環上のパラ位で置換されている場合(1,4-置換フェニル)、6員の連結基として特徴付けられる。A、B又はCの任意のアルキル、アルケニル、若しくはアルキニルの基又は部分は、直鎖又は分枝鎖の-アルキル、アルケニル、又はアルキニルの基又は部分であることが理解されるであろう。例えば、-RB1-B-RB2-連結基(式中、Bは-C1-C10アルキルである)は、(C1-C4アルキル)分枝基又は2〜4個の(C1-C3アルキル)分枝基(例えば4個の分枝メチル基(2gem-ジメチル基)又は2個の分枝メチル基)を有する8員の連結基を含み得る。
【０１００】
本発明の化合物の一実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって連結基を形成し、ここでBは結合であるか、又はBは、-ハロ(C1-C10アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、若しくは任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C10アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C10アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール-C1-C4アルキル)-のアルキル部分は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されているC3-C6シクロアルキル、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている4〜6員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-フェニル-C1-C4アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C4アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１０１】
本発明の化合物の一実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって2〜6員の連結基を形成する。さらなる実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって3〜6員の連結基を形成する。なおさらなる実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって4〜5員の連結基を形成する。
【０１０２】
本発明の化合物の一実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRf-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって2〜6員の連結基を形成する。さらなる実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって3〜6員の連結基を形成する。なおさらなる実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、RB1及びRB2と一緒になって4〜5員の連結基を形成する。
【０１０３】
一実施形態において、Bは結合である。
【０１０４】
別の実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、置換されている-C1-C10アルキル基であるか、又は非置換の-C1-C10アルキル-、-C2-C10アルケニル-、-C2-C10アルキニル-、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、若しくは-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル基であり、前記置換されている-C1-C10アルキル基は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C6アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-、-NHCO(C1-C4アルキル)、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリールからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており、ここで前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C6アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１０５】
別の実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、置換されている-C1-C10アルキル基であるか、又は非置換の-C1-C10アルキル-、-C2-C10アルケニル-、-C2-C10アルキニル-、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、若しくは-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-基であり、前記置換されている-C1-C10アルキル-基は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１０６】
別の実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、置換されている-C1-C8アルキル-基であるか、又は非置換の-C1-C8アルキル-、-C2-C8アルケニル-、-C2-C8アルキニル-、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル-、若しくは-C1-C4アルキル-NRa-C1-C4アルキル-基であり、前記置換されている-C1-C8アルキル-基は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１０７】
別の実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、置換されている-C1-C6アルキル-基であるか、又は非置換の-C1-C6アルキル-、-C2-C6アルケニル-、-C2-C6アルキニル-、-C1-C2アルキル-O-C1-C2アルキル-、若しくは-C1-C2アルキル-NRa-C1-C2アルキル-基であり、前記置換されている-C1-C6アルキル-基は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１０８】
別の実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つBは、置換されている-C2-C4アルキル-基であるか、又は非置換の-C2-C4アルキル-、-C2-C4アルケニル-、-C2-C4アルキニル-、-C1アルキル-O-C1アルキル-、若しくは-C1アルキル-NRa-C1アルキル-基であり、前記置換されている-C2-C4アルキル-基は、-C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１０９】
一実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRfであり、Rd及びRfは、H又はメチルであり、且つBは、-CH=CH-、-CH(CH3)=CH(CH3)-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH(OH)-、-CH(CH3)CH(CH3)-、-CF2-CF2-、又は-CH2CH2CH2-である。一実施形態において、rは1であり、RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRfであり、Rd及びRfは、H又はメチルであり、且つBは、-CH=CH-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH(OH)-である。これらの実施形態において、rは1であり、Bは、RB1及びRB2と一緒になって-CH2CH=CHCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(OH)CH(OH)CH2-、又は-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-基を形成する。これらの実施形態において、rは1であり、Bは、RB1及びRB2と一緒になって-CH2CH=CHCH2-を形成する。一実施形態において、rは1であり、Bは、RB1及びRB2と一緒になって-CH2CH2CH2CH2-を形成する。
【０１１０】
本発明の化合物の一実施形態において、sは1であり、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって連結基を形成し、ここでCは、-ハロ(C1-C12アルキル)-、任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C12アルキル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルケニル-、任意選択的に置換されている-C2-C12アルキニル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-NRa-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1-C4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、及び-NRdSO2Rcからそれぞれ独立して選択される1又は2個の置換基で任意選択的に置換されており、
且つ
前記任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(C3-C6シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(4〜6員のヘテロシクロアルキル)-C1-C6アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C1-C6アルキル-(5〜6員のヘテロアリール)-C1-C6アルキル-の、C3-C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員のヘテロシクロアルキル、又は5〜6員のヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１１１】
本発明の化合物の一実施形態において、sは1であり、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、RC1及びRC2と一緒になって4〜8員の連結基を形成する。さらなる実施形態において、sは1であり、Cは、RC1及びRC2と一緒になって4〜6員の連結基を形成する。なおさらなる実施形態において、sは1であり、Cは、RC1及びRC2と一緒になって5員の連結基を形成する。
【０１１２】
別の実施形態において、sは1であり、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、置換されている-C2-C10アルキル-基であるか、又は非置換の-C2-C10アルキル-、-C2-C10アルケニル-、-C2-C10アルキニル-、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル-、若しくは-C1-C4アルキル-NRa-C1-C4アルキル-基であり、前記置換されている-C2-C10アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１１３】
別の実施形態において、sは1であり、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、置換されている-C2-C8アルキル-基であるか、又は非置換の-C2-C8アルキル-、-C2-C8アルケニル-、-C2-C8アルキニル-、-C1-C2アルキル-O-C1-C2アルキル-、若しくは-C1-C2アルキル-NRa-C1-C2アルキル-基であり、前記置換されている-C2-C8アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている。
【０１１４】
別の実施形態において、sは1であり、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、置換されている-C2-C6アルキル-基であるか、又は非置換の-C2-C6アルキル-、-C2-C6アルケニル-、-C2-C6アルキニル-、-C1-C2アルキル-O-C1-C2アルキル-、若しくは-C1-C2アルキル-NRa-C1-C2アルキル-基であり、前記置換されている-C2-C6アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C4アルキル)、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている。
【０１１５】
別の実施形態において、sは1であり、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは、-C2-C4アルキル-、-C2-C4アルケニル-、又は-C2-C4アルキニル-基である。
【０１１６】
選択された実施形態において、sは1であり、RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、且つCは-CH2CH2CH2-であり、ここでCは、RC1及びRC2と一緒になって-CH2CH2CH2CH2CH2-基を形成する。
【０１１７】
本発明の化合物の一実施形態において、R4及びR6は、H、ハロゲン、ハロ(C1-C6アルキル)、ハロ(C1-C6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1-C2アルキル)-N(Rh)(Rf)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ-、及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-からそれぞれ独立して選択され、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)アミノ- 及び任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-の(C1-C6アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc, OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、任意選択的に置換されているフェニル、任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロアリール基からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、ここで前記任意選択的に置換されているフェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル又は5〜6員のヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1-C4アルキル)アミノ-、(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)アミノ-、C1-C4アルキル、ハロ(C1-C4アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、及び-CO2Rdからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１１８】
一実施形態において、R4及びR6は、それぞれHである。
【０１１９】
一実施形態において、R3及びR5は、-CO-N(Rd)(Rf)からなる群から独立して選択され、各Rd及びRfは、独立して、H又はC1-C3アルキルである。
【０１２０】
一実施形態において、R3及びR5はCONH2である。
【０１２１】
本発明の化合物の一実施形態において、R14は、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキルであり、ここで前記任意選択的に置換されている-C1-C4アルキルは、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、及び-OCONRcRdから選択される置換基で任意選択的に置換されている。
【０１２２】
本発明の化合物の一実施形態において、R16は、H、ハロゲン、又はC1-C4アルキルである。
【０１２３】
本発明の化合物の一実施形態において、R15及びR17は、それぞれ独立して、H、シクロプロピル、又はC1-C4アルキルである。
【０１２４】
本発明の化合物の一実施形態において、R14、R15、R16及びR17は、それぞれ独立して、H又はC1-C4アルキルである。
【０１２５】
本発明の一実施形態において、R16はHである。
【０１２６】
別の実施形態において、R14、R15及びR17は、それぞれ独立して、C1-C4アルキルである。
【０１２７】
別の実施形態において、R14、R15及びR17は、それぞれ独立して、C1-C3アルキル、具体的にはメチル又はエチルである。選択された実施形態において、R14はエチルである。
【０１２８】
別の実施形態において、R15及びR17は、それぞれメチルである。
【０１２９】
本発明の化合物の一実施形態において、Raは、H、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、又は-SO2NRcRdである。
【０１３０】
別の実施形態において、Raは、H、C1-C4アルキル、-CO(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)-OH、-CO(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)-NH2、-CO(C1-C4アルキル)-NH(C1-C4アルキル)、又は-CO(C1-C4アルキル)-N(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)である。
【０１３１】
本発明の化合物の一実施形態において、Rx及びRyは、それぞれ独立して、メチル又はエチルである。本発明の化合物の一実施形態において、Rx及びRyはいずれもメチルである。本発明の化合物の一実施形態において、式(I)の化合物は、式中、Rx及びRyの一方はメチルであり、他方はHである。
【０１３２】
本発明の一実施形態は、式(I)の化合物であって、式中：
q+r+s = 1又は2であり；
qが0であり、且つRA1及びRA2が、H、-OCH2CH2CH2OH及び-OCH3から独立して選択されるか；又は
qが1であり、RA1及びRA2がそれぞれ-O-であり、且つAが-CH2CH2CH2-であり；
rが0であり、且つRB1及びRB2がそれぞれHであるか；又は
rが1であり、RB1及びRB2がそれぞれ独立して-CH2-であり、且つBが-CH=CH-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH(OH)-、又は-CH2N(CH3)CH2-であり；
sが0であり、RC1がメチルであり且つRC2がエチルであるか；又は
sが1であり、RC1及びRC2がそれぞれ独立して-CH2-であり、且つCが-CH2CH2CH2-であり；
R3及びR5が、それぞれ-CONH2であり；
R4及びR6が、それぞれHであり；
R14がエチルであり；
R15がメチルであり；
R16がHであり；
R17がメチルである、
上記化合物、又はその塩、特に薬学的に許容される塩を対象とする。
【０１３３】
本発明の化合物の一実施形態において、
R14、R15、Rc2及びR17は、独立して、メチル又はエチルであり；
RA1及びRA2の一方はHであり、且つRA1及びRA2の他方は任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5 は、いずれも-CO-NH2であり；且つ
Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
ここで置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、フルオロ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方は、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである。
【０１３４】
本発明の一実施形態において、本発明の化合物は、式(I-B’)
【０１３５】
【化１１】
2020536103.tif 000013
(式中、
R3及びR5は、それぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CON(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH若しくは-CO2(Rc)であり；
RcはC1-C4アルキルであり；
RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRf-であり；
Bは、-ハロ(C1-C5アルキル)、非置換の-C1-C5アルキル、又は非置換の-C2-C5アルケニル-であり；
RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシル、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；ここで前記任意選択的に置換されているフェニル、又は5〜6員のヘテロシクロアルキルは、C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rdは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
Reは、H、(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、又は-CO2(C1-C4アルキル)から選択され；
各Rfは、H又は(C1-C4アルキル)であり；
R4及びR6はHであり；
R14はC1-C4アルキルであり；
RC1はH又はC1-C4アルキルであり；
RC2はC1-C4アルキルであり；
R15はH又はC1-C4アルキルであり；
R16はH又はC1-C4アルキルであり；
R17はH又はC1-C4アルキルであり；
RI及びRIIの各存在は、独立して(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
RX又はRyの少なくとも一方は、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)
又はその互変異性体、
又はその塩である。
【０１３６】
本発明の一実施形態において、本発明の化合物は、式(I-b’)、
【０１３７】
【化１２】
2020536103.tif 000014
(式中、
Bは、-ハロ(C1-C5アルキル)、非置換の-C1-C5アルキル、又は非置換の-C2-C5アルケニル-であり；
RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、ここで前記任意選択的に置換されているフェニル、又は5〜6員のヘテロシクロアルキルは、C1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C6アルキル)-NH2、-C1-C4アルキル(C1-C4アルコキシ)及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
Reは、H、(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-NH2、-(C1-C4アルキル) C1-C4アルコキシ、又は-CO2(C1-C4アルキル)から選択され、
各Rfは、H又は(C1-C4アルキル)であり；
R14は、C1-C4アルキルであり；
RC2は、C1-C4アルキルであり；
R15は、C1-C4アルキルであり；
R17は、C1-C4アルキルであり；
RI及びRIIの各存在は、独立して(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
RX又はRyの少なくとも一方は、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)
又はその互変異性体、
又はその塩である。
【０１３８】
一実施形態において、式(I-B’)又は(I-b’)の化合物は、式中、RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H、ハロゲン、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-C1-C4アルコキシル、フェニル、環員として少なくとも1個の窒素又は酸素を含む任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H、(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-NH2、又は-(C1-C4アルキル)C1-C4アルコキシから独立して選択され、各Rfは、独立して、H又は(C1-C4アルキル)である。
【０１３９】
一実施形態において、式(I-B’)又は(I-b’)の化合物は、式中、RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H、ハロゲン、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、-N(Re)(Rf)、-C1-C4アルコキシル、フェニル、環員として少なくとも1個の窒素又は酸素を含む任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、Re及びRfは、それぞれ独立して、H又は(C1-C4アルキル)である。
【０１４０】
一実施形態において、式(I-B’)又は(I-b’)の化合物は、式中、RA2又はRA1の少なくとも一方が、独立して、H、ハロゲン、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、-N(Re)(Rf)、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル及びモルホリニルからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H、(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-NH2、又は-(C1-C4アルキル)C1-C4アルコキシから独立して選択され、各Rfは、独立して、H又は(C1-C4アルキル)である。
【０１４１】
一実施形態において、式(I-B’)又は(I-b’)の化合物は、式中、RA2又はRA1の少なくとも一方が、それぞれ独立して、H、ハロゲン、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、-N(Re)(Rf)、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、又はモルホリニルからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、Re及びRfは、それぞれ独立して、H又は(C1-C4アルキル)である。
【０１４２】
一実施形態において、式(I-B’)又は(I-b’)の化合物は、式中、Rx及びRyが、それぞれ独立して、メチル又はエチルである。別の実施形態において、上記の式(I-B’)又は(I-b’)の化合物は、式中、Rx及びRyがいずれもメチルである。さらなる実施形態において、上記の式(I-B’)又は(I-b’)の化合物は、式中、Rx及びRyの一方がメチルであり、他方がHである。
【０１４３】
一実施形態は、式(I-B’)又は(I-b’)の化合物（式中、
Bが、非置換の-C1-C5アルキル、又は非置換の-C2-C5アルケニル-であり；
RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H、ハロゲン、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、非置換のフェニル及び非置換の5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており、
Reは、H、(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、又は-CO2(C1-C4アルキル)であり、
Rfの各存在は、H又は(C1-C4アルキル)であり；
R14が、C1-C4アルキルであり；
RC2が、C1-C4アルキルであり；
R15が、C1-C4アルキルであり；
R17が、C1-C4アルキルであり；
RI及びRIIの各存在は、独立して(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
RX又はRyの少なくとも一方が、独立してC1-C2アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C2アルキルである）
又はその互変異性体、
又はその塩である。
【０１４４】
一実施形態は、式(I-b’)の化合物（式中、
Bが、非置換の-C2-C5アルケニル-であり；
RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシル、非置換の5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1個の置換基で任意選択的に置換されており、
R14がC1-C4アルキルであり；
RC2がC1-C4アルキルであり；
R15がC1-C4アルキルであり；
R17がC1-C4アルキルであり；
RX又はRyの少なくとも一方が、独立してC1-C2アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C2アルキルである）
又はその互変異性体、
又はその塩である。
【０１４５】
一実施形態は、式(I-b’)の化合物（式中、
Bが非置換のエテニルであり；
RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル又は非置換のモルホリニルから選択される1個の置換基で任意選択的に置換されており；
R14がメチル又はエチルであり；
RC2がメチル又はエチルであり；
R15がメチル又はエチルであり；
R17がメチル又はエチルであり；
RX又はRyの少なくとも一方が、独立してC1-C2アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C2アルキルである）
又はその互変異性体、
又はその塩である。
【０１４６】
一実施形態は、式(I-1)の化合物
【０１４７】
【化１３】
2020536103.tif 000015
(式中、
Pは、1〜6の整数であり；
RA及びRBは、独立して、H若しくはC1-C4アルキルであるか；
又はN、RA及びRBは、任意選択的に置換されている5又は6員の複素環式環を形成し、
上記複素環式環は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びピロリジニルからなる群から選択され、且つ
上記複素環式環は、1個又は2個のヒドロキシル又はC1-C3アルコキシルの置換基で任意選択的に置換されているヒドロキシル及びC1-C3アルキルからなる群から独立して選択される1個又は2個の置換基で任意選択的に置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方は、独立してC1-C2アルキルであり、且つ他方はHであるか；
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C2アルキルである)、
又はその互変異性体、
又はその塩である。
【０１４８】
一実施形態において、式(I-1)の化合物は、式中、Rx及びRyが、それぞれ独立して、メチル又はエチルである。別の実施形態において、上記の式(I-1)の化合物は、式中、Rx及びRyがいずれもメチルである。さらなる実施形態において、上記の式(I-1)の化合物は、Rx及びRyの一方がメチルであり、且つ他方がHである。
【０１４９】
一実施形態において、本発明の化合物は、式(I-bc)：
【０１５０】
【化１４】
2020536103.tif 000016
(式中、
RC1及びRC2は、それぞれ独立して-CH2-であり、
Cは、-ハロ(C1-C5アルキル)、非置換の-C1-C5アルキル、又は非置換の-C2-C5アルケニル-であり；
RB1及びRB2は、それぞれ独立して-CRdRf-であり；
Bは、-ハロ(C1-C5アルキル)、非置換の-C1-C5アルキル、又は非置換の-C2-C5アルケニル-であり；
RA2及びRA1は、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1-C4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；ここで前記任意選択的に置換されているフェニル、又は5〜6員のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1-C6アルキル)アミノ-、(C1-C6アルキル)(C1-C6アルキル)アミノ-、ハロ(C1-C6アルキル)、ヒドロキシ-(C1-C4アルキル)-、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1-C4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1-C4アルコキシ)-、C1-C4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2-C4アルコキシ)-、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2-C4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1-C6アルキル)-NH2、及びC1-C4アルコキシ-(C1-C4アルコキシ)-からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
各Rdは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
Reは、H、(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、-OCO(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキル)-NH2、-(C1-C4アルキル) C1-C4アルコキシ、又は-CO2(C1-C4アルキル)から選択され、
各Rfは、H又は(C1-C4アルキル)であり；
R6はHであり； 
R14はC1-C4アルキルであり；
R15はC1-C4アルキルであり；
R16はC1-C4アルキルであり；
R17はC1-C4アルキルであり；
RI及びRIIの各存在は、独立して(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
RX又はRyの少なくとも一方は、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)
又はその互変異性体；
又はその塩、特にその薬学的に許容される塩
を有する。
【０１５１】
一実施形態において、式(I-bc)の化合物は、式中、RA2及びRA1が、それぞれ独立して、H、ハロゲン、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、ヒドロキシル、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-C1-C4アルコキシル、フェニル、環員として少なくとも1個の窒素又は酸素を含む任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H、C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキル)-NH2、又は-(C1-C4アルキル)-C1-C4アルコキシから独立して選択され、各Rfは、独立して、H又は(C1-C4アルキル)である。
【０１５２】
一実施形態において、式(I-bc)の化合物は、式中、RA2又はRA1の少なくとも一方が、独立して、H、ハロゲン、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、前記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)、任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のC1-C6アルキルは、-N(Re)(Rf)、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル及びモルホリニルからそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、各Reは、H、C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキル)-NH2、又は-(C1-C4アルキル)-C1-C4アルコキシから独立して選択され、各Rfは、独立して、H又はC1-C4アルキルである。
【０１５３】
一実施形態は、式I-2の化合物
【０１５４】
【化１５】
2020536103.tif 000017
(式中、
R14、R15、Rc2及びR17は、独立して、C1-C3アルキルであり；
RA1及びRA2は、独立して、H、ヒドロキシ、COOH、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、-CO2(Rf)、-N(Re)(Rf)、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニル、又は5〜6員のヘテロシクロアルキルは、(C1-C4アルキル)オキシ-及びC1-C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5は、それぞれ独立して、-CO-N(Rd)(Rf)であり、
各Rd、Re及びRfは、独立して、H又はC1-C3アルキルであり；
Bは、置換されている-C1-C4アルキル-又は置換されている-C2-C4アルケニル-であり、
前記置換されている-C1-C4アルキル-、又は置換されている-C2-C4アルケニル-のアルキル部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C4アルキル)オキシ-、及びC1-4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており、
RX又はRyの少なくとも一方は、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)、
又はその互変異性体、
又はその塩(特にその薬学的に許容される塩)である。
【０１５５】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、R14、R15、Rc2及びR17が、独立してメチル又はエチルである。
【０１５６】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、R14及びRc2がエチルであり、且つR15、及びR17がメチルである。
【０１５７】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、R14、R15、Rc2及びR17がメチルである。
【０１５８】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、RA1及びRA2が、独立して、H、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、COOH、及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
ここで前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１５９】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方がヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、COOH、及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１６０】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１６１】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、RA1及びRA2がいずれもHである。
【０１６２】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、RA1及びRA2の少なくとも一方がHではない。
【０１６３】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、RA1及びRA2が、それぞれ独立して、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、上記任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、1〜2個のヒドロキシの置換基で任意選択的に置換されている。
【０１６４】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、R3及びR5が、-CO-N(Rd)(Rf)からなる群から独立して選択され、各Rd及びRfは、独立して、H又はC1-C3アルキルである。
【０１６５】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、R3及びR5が-CO-NH2である。
【０１６６】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、Bが、置換されている-C1-C4アルキル-又は置換されている-C2-C4アルケニル-であり、
前記置換されている-C1-C4アルキル-又は置換されている-C2-C4アルケニル-のアルキル部分は、ハロゲン、及びC1-4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１６７】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、Bが、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、ハロゲン及びC1-4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１６８】
式(I-2)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、フルオロ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１６９】
式(I-2)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、1〜4個のフルオロの置換基で置換されている。
【０１７０】
式(I-2)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、それぞれ独立してC1-2アルキルである1〜4個の置換基で置換されている。
【０１７１】
式(I-2)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、1〜4個のヒドロキシの置換基で置換されている。
【０１７２】
式(I-2)の化合物の一実施形態において、Bは、1〜2個のヒドロキシの置換基で置換されている-CH2-CH2-である。
【０１７３】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、式中、Rx及びRyが、それぞれ独立して、メチル又はエチルである。別の実施形態において、式(I-2)の化合物は、式中、Rx及びRyが、いずれもメチルである。さらなる実施形態において、式(I-2)の化合物は、Rx及びRyの一方がメチルであり、且つ他方がHである。
【０１７４】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、式中、
R14、R15、Rc2及びR17が、独立して、メチル又はエチルであり；
RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5が、いずれも-CO-NH2であり；且つ
Bが、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、フルオロ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方が、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C4アルキルである。
【０１７５】
一実施形態において、式(I-2)の化合物は、式中、
R14、R15、Rc2及びR17が、独立して、メチル又はエチルであり；
RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、1〜2個のヒドロキシの置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5が、いずれも-CO-NH2であり；且つ
Bが、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、ヒドロキシ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方が、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C4アルキルである。
【０１７６】
一実施形態は、式I-3の化合物
【０１７７】
【化１６】
2020536103.tif 000018
(式中、
R14、R15、Rc2及びR17は、独立してC1-C3アルキルであり；
RA1及びRA2は、独立して、H、ヒドロキシ、ハロゲン、COOH、又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、-CO2(Rf)、-N(Re)(Rf)、(C1-C4アルキル)オキシ-、任意選択的に置換されているフェニル、及び任意選択的に置換されている5〜6員のヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニル、又は5〜6員のヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、(C1-C4アルキル)オキシ-及びC1-C4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5は、それぞれ独立して-CO-N(Rd)(Rf)であるか、又はR3及びR5の一方は-CO-N(Rd)(Rf)であり、且つR3及びR5の他方はH若しくはCO2(RC)であり；
R4及びR6は、それぞれ独立して、H又はハロゲンであり、
各Rc、Rd、Re及びRfは、独立して、H又はC1-C4アルキルであり；
Bは、任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-又は任意選択的に置換されている-C2-C4アルケニル-であり、
前記任意選択的に置換されている-C1-C4アルキル-、又は任意選択的に置換されている-C2-C4アルケニル-のアルキル部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C4アルキル)オキシ-、及びC1-4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方は、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方はHであるか、
又はRX及びRyはいずれも、独立してC1-C4アルキルである)、
又はその互変異性体、
又はその塩(特にその薬学的に許容される塩)である。
【０１７８】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、R14、R15、Rc2及びR17が、独立してメチル又はエチルである。
【０１７９】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、R14及びRc2がエチルであり、且つR15、及びR17がメチルである。
【０１８０】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、RA1及びRA2が、独立して、H、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、COOH、及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１８１】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C6アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ、COOH、及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１８２】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が、ヒドロキシ又は任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１８３】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、RA1及びRA2が、それぞれ独立して、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、上記任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、1〜2個のヒドロキシの置換基で任意選択的に置換されている。
【０１８４】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、R3及びR5が-CO-NH2である。
【０１８５】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、Bが、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、ハロゲン及びC1-4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１８６】
式(I-3)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、フルオロ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されている。
【０１８７】
式(I-3)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、1〜4個のフルオロの置換基で置換されている。
【０１８８】
式(I-3)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、それぞれ独立してC1-2アルキルである1〜4個の置換基で置換されている。
【０１８９】
式(I-3)の化合物の一実施形態において、Bは、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、1〜4個のヒドロキシの置換基で置換されている。
【０１９０】
式(I-3)の化合物の一実施形態において、Bは、1〜2個のヒドロキシの置換基で置換されている-CH2-CH2-である。
【０１９１】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、式中、Rx及びRyが、それぞれ独立して、メチル又はエチルである。別の実施形態において、式(I-3)の化合物は、式中、Rx及びRyが、いずれもメチルである。さらなる実施形態において、式(I-3)の化合物は、式中、Rx及びRyの一方がメチルであり、且つ他方がHである。
【０１９２】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、式中、
R14、R15、Rc2及びR17が、独立して、メチル又はエチルであり；
RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、ヒドロキシ及び任意選択的に置換されているフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており、
前記任意選択的に置換されているフェニルは、(C1-C4アルキル)オキシ-からなる群からそれぞれ独立して選択される1〜2個の置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5が、いずれも-CO-NH2であり；且つ
Bが、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、フルオロ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方が、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C4アルキルである。
【０１９３】
一実施形態において、式(I-3)の化合物は、式中、
R14、R15、Rc2及びR17が、独立して、メチル又はエチルであり；
RA1及びRA2の一方がHであり、且つRA1及びRA2の他方が、任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-であり、
上記任意選択的に置換されている(C1-C4アルキル)オキシ-のアルキルは、1〜2個のヒドロキシの置換基で任意選択的に置換されており；
R3及びR5が、いずれも-CO-NH2であり；且つ
Bが、置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-であり、
上記置換されている-CH2-CH2-又は置換されている-CH=CH-は、ヒドロキシ及びC1-2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており；
RX又はRyの少なくとも一方が、独立してC1-C4アルキルであり、且つ他方がHであるか、
又はRX及びRyがいずれも、独立してC1-C4アルキルである。
【０１９４】
本発明の代表的な化合物としては、例えば、実施例の化合物などが挙げられる。本発明は、その遊離塩基として、及びその塩として(例えばその薬学的に許容される塩として)の式(I)の化合物を包含することが理解されるであろう。一実施形態において、本発明は、遊離塩基の形態の式(I)の化合物に関する。別の実施形態において、本発明は、塩、特に薬学的に許容される塩の形態の式(I)の化合物に関する。一実施形態において、本発明は、遊離塩基の形態の実施例の化合物に関することがさらに理解されるであろう。別の実施形態において、本発明は、塩、特に薬学的に許容される塩の形態の実施例の化合物に関する。
【０１９５】
本発明の化合物の具体的実施形態としては、例えば、以下のものなどが挙げられる：
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-ヒドロキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(2E,2'E)-1,1'-(ペンタン-1,5-ジイル)ビス(2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-メトキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-7-(ベンジルオキシ)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-4-ブロモ-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((2S,3S)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(4-((E)-7-ブロモ-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(((4R,5R)-5-(((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)メチル)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-(4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,2,3,3-テトラフルオロブチル)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-ヒドロキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((2S,3S)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジエトキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
メチル4-(((E)-6-カルバモイル-3-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)オキシ)ブタノエート、
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-3-エチル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-エチル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-7-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((3-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
メチル(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキシレート、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-7-ヒドロキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-7-ブロモ-1-(4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(2E,2'E)-1,1'-(2,3-ジヒドロキシブタン-1,4-ジイル)ビス(2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド)、
(2E,2'E)-1,1'-((2S,3S)-2,3-ジエトキシブタン-1,4-ジイル)ビス(2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド)、
(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジエトキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(2E,2'E)-1,1'-((2R,3R)-2,3-ジエトキシブタン-1,4-ジイル)ビス(2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-ヒドロキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド)、
(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジエトキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-7-(3-モルホリノプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジエトキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、 
(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジエトキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,2,3,3-テトラフルオロブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,2,3,3-テトラフルオロブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-7-フェネチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-7-ブロモ-1-(4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,2,3,3-テトラフルオロブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(5-((E)-5-カルバモイル-3-エチル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ペンチル)-3-エチル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(5-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ペンチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-(5-((E)-5-カルバモイル-3-エチル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ペンチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、 
ブチル(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1Hベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1Hベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキシレート
(E)-1-((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-メトキシベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボン酸、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-4-(モルホリノメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((2-フルオロベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((4-フルオロベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-((3-フルオロベンジル)オキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1Hベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-7-イソブトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-7-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1Hピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1Hベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-1-((E)-4-((E)-7-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1Hベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1Hベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-1-((E)-4-((E)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-7-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1Hベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(2E,2'E)-1,1'-((メソ)-2,3-ジメトキシブタン-1,4-ジイル)ビス(2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド)、
(E)-1-((E)-4-((E)-7-(3-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)プロポキシ)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
(5aE,21E,29E)-8-エチル-26-(3-ヒドロキシプロポキシ)-5,10,18,22,29,30-ヘキサメチル-7,20-ジオキソ-5,7,8,11,12,13,14,15,20,22,28,31-ドデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2-a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1-p]ジピラゾロ[5,1-e：4',3'-l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘニコシン-3,24-ジカルボキサミド、
又はそれらの互変異性体；
又はそれらの塩、特にそれらの薬学的に許容される塩。
【０１９６】
一実施形態において、上記式の化合物, 例えば、式(I)、式(I-2)、又は式(I-3)の化合物は、以下の構造：
【０１９７】
【化１７】
2020536103.tif 000019
を有する(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
又はその互変異性体；
又はその塩、特にその薬学的に許容される塩である。
【０１９８】
一実施形態において、上記式の化合物、例えば、式(I)、式(I-2)、又は式(I-3)の化合物は、以下の構造：
【０１９９】
【化１８】
2020536103.tif 000020
を有する(E)-1-((2S,3S)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
又はその互変異性体；
又はその塩、特にその薬学的に許容される塩である。
【０２００】
一実施形態において、上記式の化合物、例えば、式(I)、式(I-2)、又は式(I-3)の化合物は、以下の化合物ではない：
以下の構造：
【０２０１】
【化１９】
2020536103.tif 000021
を有する(E)-1-((2R,3R)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、
又はその互変異性体；
又はその塩、特にその薬学的に許容される塩。
【０２０２】
一実施形態において、上記式の化合物、例えば、式(I)、式(I-2)、又は式(I-3)の化合物は、以下の化合物ではない：
以下の構造：
【０２０３】
【化２０】
2020536103.tif 000022
を有する(E)-1-((2S,3S)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロキシブチル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
又はその互変異性体；
又はその塩、特にその薬学的に許容される塩。
【０２０４】
本発明の化合物は、キラル炭素又はキラル-SO-部分などの1個以上の不斉中心(キラル中心とも称される)を含有し得る。1個以上のキラル中心を含有する本発明の化合物は、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、エナンチオマーに富む混合物、ジアステレオマーに富む混合物として、又はエナンチオマー的に若しくはジアステレオマー的に純粋な個々の立体異性体として存在し得る。
【０２０５】
本発明の化合物中に存在するキラル中心の立体化学は、本明細書で説明される化合物名及び/又は化学的構造において一般に表される。本発明の化合物中又は本明細書で説明される任意の化学的構造に存在するキラル中心の立体化学が規定されない場合、該構造は、任意の立体異性体及びその全ての混合物を包含することが意図されている。したがって、本発明は、他の異性体を実質的に含まない(すなわち、純粋)であるなどの単離された個々の異性体としてであろうと、又は混合物(すなわち、ラセミ体及びラセミ混合物)としてであろうと、式(I)の化合物、及びその塩の全ての異性体を包含する。他の異性体を実質的に含まない(すなわち、純粋)であるなどの単離された個々の異性体は、10%未満、詳細には約1%未満、例えば約0.1%未満の他の異性体が存在するように、単離され得る。
【０２０６】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法を使用して分解され得る(又は立体異性体の混合物が豊富であり得る)。例えば、そのような分解は、(1)ジアステレオ異性体の塩、複合体若しくは他の誘導体の形成により、(2)例えば酵素的な酸化若しくは還元によるような、立体異性体-特異的試薬との選択的反応により、又は(3)例えば、結合したキラルリガンドを有するシリカなどのキラル基材上で若しくはキラル溶媒の存在下のような、キラル環境におけるガス液体クロマトグラフィー若しくは液体クロマトグラフィーにより、実行され得る。所望の立体異性体が、上述の分離手順の1つにより別の化学物質に変換された場合、所望の形態を遊離させるために、更なる工程が必要とされることが理解されよう。あるいは、特定の立体異性体は、光学活性試薬、基質、触媒若しくは溶媒を使用して不斉合成によるか、又は不斉転換により、1種のエナンチオマーを他のエナンチオマーに変換することにより合成され得る。
【０２０７】
本発明はまた、本発明の化合物の様々な重水素化形態も含む。炭素原子に結合している、それぞれの利用可能な水素原子は、独立して重水素原子で置き換えられ得る。当業者には、本発明の化合物の重水素化形態をいかに合成するかは公知であろう。例えば、α-重水素化α-アミノ酸は市販されており又は従来の技術により調製され得る(例えば:Elemes、Y.及びRagnarsson、U.J.Chem.Soc.、Perkin Trans.1、1996、6、537〜40を参照されたい)。そのような化合物を利用することにより、キラル中心における水素原子が重水素原子で置き換えられている化合物の調製が可能となる。他の市販の重水素化出発物質は、本発明の化合物の重水素化類似体の調製において利用され得る(例えば:Aldrich Chemical Co.、Milwaukee、WIから入手可能なメチル-d3-アミンを参照されたい)か、又は重水素化試薬(例えば、重水素化リチウムアルミニウム若しくは重水素化ホウ素ナトリウムを使用した還元によるか又は金属-ハロゲン交換により続いてD2O若しくはメタノール-d3でクエンチすることによる)を利用して、従来の技術を使用して合成され得る。
【０２０８】
式(I)の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、酸付加塩又は塩基付加塩を含んでもよい。好適な薬学的に許容される塩を検討するために、Bergeら、J.Pharm.Sci.、66:1〜19、(1977)及びP.H.Stahl及び C.G.Wermuth、編、Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties, Selection and Use、Weinheim/Zurich:Wiley-VCH/VHCA(2002)を参照されたい。
【０２０９】
塩基性アミン又は他の塩基性官能基を含有する式(I)の化合物の塩は、好適な無機酸又は有機酸を用いた遊離塩基の処理などの、当技術分野で公知の任意の好適な方法により調製され得る。そのように形成された薬学的に許容される塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩(カンシル酸塩)、カプリン酸塩(デカン酸塩)、カプロン酸塩(ヘキサン酸塩)、カプリル酸塩(オクタン酸塩)、炭酸塩、重炭酸塩、ケイ皮酸塩、クエン酸塩、シクラム酸塩、ドデシル硫酸塩(エストール酸塩(estolate))、エタン-1,2-ジスルホン酸塩(エジシル酸塩)、エタンスルホン酸塩(エシル酸塩)、ギ酸塩、フマル酸塩(ヘミ-フマル酸塩など)、ガラクタル酸塩(粘液酸塩)、ゲンチジン酸塩(2,5-ジヒドロキシ安息香酸塩)、グルコヘプトン酸塩(グルセプト酸塩)、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グルタル酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、馬尿酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩(二塩酸塩など)、ヨウ化水素酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩(メシル酸塩)、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸塩(ナパジシル酸塩)、ナフタレン-スルホン酸塩(ナプシル酸塩)、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩(二リン酸塩など)、プロプリオン酸塩、ピログルタミン酸塩、サリチル酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩(トシル酸塩)、ウンデシレン酸塩、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸塩、2,2-ジクロロ酢酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩(イセチオン酸塩)、2-オキソグルタル酸塩、4-アセトアミド安息香酸塩、及び4-アミノサリチル酸塩が含まれる。
【０２１０】
カルボン酸基又は他の酸官能基を含有する開示された化合物の塩は、好適な塩基と反応させることにより調製され得る。そのような薬学的に許容される塩は、薬学的に許容されるカチオンをもたらす塩基を用いて作製され得、アルカリ金属塩(特にナトリウム及びカリウム)、アルカリ土類金属塩(特にカルシウム及びマグネシウム)、アルミニウム塩及びアンモニウム塩、同様にトリメチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、ピリジン、ピペリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、N,N'-ジベンジルエチレンジアミン、2-ヒドロキシエチルアミン、ビス-(2-ヒドロキシエチル)アミン、トリ-(2-ヒドロキシエチル)アミン、プロカイン、ジベンジルピペリジン、デヒドロアビエチルアミン、N,N'-ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン、N-メチルグルカミン、コリジン、コリン、キニーネ、キノリンなどの生理学的に許容される有機塩基、並びにリシン及びアルギニンなどの塩基性アミノ酸から作製される塩を含む。
【０２１１】
本発明は、式(I)の化合物の全ての可能な化学量論的及び非化学量論的な形態の塩(例えば、臭化水素酸塩、二臭化水素酸塩、フマル酸塩、ヘミ-フマル酸塩など)を、本発明の範囲内に含む。
【０２１２】
開示された化合物又はその塩が、構造により名称付けされるか又は説明される時、その溶媒和物(詳細には、水和物)を含めた化合物又は塩が、結晶形態、非結晶形態、又はこれらの混合物で存在し得ることを理解されたい。化合物若しくは塩、又はその溶媒和物(詳細には、水和物)はまた、多形性(すなわち、種々の結晶形態に生じる能力)も呈し得る。これらの種々の結晶形態は、典型的には、「多形体」として公知である。本発明は、本発明の任意の化合物の全ての多形体を、例えば、任意の塩及び/又はその溶媒和物(詳細には、水和物)を含めた、本明細書で構造により名称付けされるか又は説明される任意の化合物の全ての多形性形態を含むことを理解されたい。
【０２１３】
多形体は、同一の化学組成を有するが、結晶性固体の充填、幾何配列、及び他の説明的特性において異なる。多形体は、したがって、形状、密度、硬度、変形能、安定性、及び溶解性などの異なる物理的特性を有し得る。多形体は、典型的には、異なる融点、IRスペクトル、及び粉末X線回折パターンを示し、これは識別に使用され得る。種々の多形体が、例えば、化合物の結晶化/再結晶において使用される条件を変更するか又は調整することにより生成され得ることが理解されよう。多形性形態には、それだけには限らないが、粉末X線回折(XRPD)パターン、赤外線(IR)スペクトル、ラマンスペクトル、示差走査熱量測定(DSC)、熱重量分析(TGA)及び固体核磁気共鳴(SSNMR)が含まれる多くの従来的分析技術を使用して、特徴付け且つ識別され得る。
【０２１４】
当業者は、式(I)の化合物の薬学的に許容される溶媒和物(詳細には、水和物)が、式(I)の化合物の薬学的に許容される塩の薬学的に許容される溶媒和物を含めて、溶媒分子が結晶化中に結晶格子に取り込まれる時に形成され得ることを十分に認識しているであろう。溶媒和物は、エタノールなどの非水性溶媒を含み得るか又は結晶格子に取り込まれる溶媒として水を含み得る。水が、結晶格子に取り込まれ溶媒である場合の溶媒和物は、典型的には、「水和物」と称される。
【０２１５】
本発明は、その範囲内に、全ての可能な化学量論的及び非化学量論的な塩及び/又は水和物の形態を含む。
【０２１６】
医薬における使用のために好適な本発明の化合物の塩及び溶媒和物(例えば水和物及び塩の水和物)は、対イオン又は関連する溶媒が薬学的に許容される場合のものである。薬学的に許容されない対イオンを有する塩は、例えば、本発明の他の化合物の調製における中間体としての使用に関して、本発明の範囲内である。
【０２１７】
典型的には、薬学的に許容される塩は、所望の酸又は塩基を適切に使用することにより、容易に調製され得る。得られた塩は、溶液から結晶化するか若しくは沈殿するか、又は摩砕により形成し得、ろ過又は溶媒の蒸発により回収され得る。
【０２１８】
本発明の化合物は、医薬組成物における使用が目的とされているため、それぞれ、実質的に純粋な形態で、例えば、少なくとも純度60%、より好適には少なくとも純度75%且つ好ましくは少なくとも純度85%、特に少なくとも純度98%(%は、重量対重量の基準である)で提供されることが好ましいことが、容易に理解されよう。化合物の純粋でない調製物は、医薬組成物に使用される、より純粋な形態を調製するために使用され得る。
【０２１９】
本発明は、本発明の化合物の全てのプロドラッグを包含し、これは、レシピエントへの投与時に、本発明の化合物又は活性代謝物若しくはその残渣を提供することが可能(直接的又は間接的に)である。このような誘導体は、過度の実験をすることなく当業者には認識される。それにもかかわらず、Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery、第5版、1巻:Principles and Practiceの教示について言及するが、これはそのような誘導体の教示程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。
【０２２０】
本発明は、その範囲内に、本発明の化合物の任意の遊離塩基形態の全ての互変異性体又は異性体、同様に全ての可能な化学量論的及び非化学量論的な塩形態を含むことを更に理解されたい。本発明の化合物は、STINGの調節が有益である疾患及び障害の治療又は予防において有用である。そのようなSTINGによって媒介される疾患及び障害には、炎症、アレルギー性疾患及び自己免疫疾患、感染症、がん前がん性症候群、代謝性疾患、及び心血管系疾患が含まれる。本発明の化合物はまた、免疫原性組成物又はワクチンアジュバントとしても有用である。したがって、本発明は、STINGの調節方法に関し、細胞と本発明の化合物とを接触させることを含む。
【０２２１】
本発明の一態様は、STINGを作動させることが有益である、STINGによって媒介される疾患及び障害の治療又は予防の方法を提供する。例示的な疾患/障害には、それだけには限らないが、がん、感染症(例えば、HIV、HBV、HCV、HPV、及びインフルエンザ)、ワクチンアジュバントが含まれる。
【０２２２】
本発明の一態様は、STINGの阻害が有益であるSTING媒介性疾患及び障害の治療又は予防の方法を提供する。例となる疾患/障害としては、限定するものではないが、全身性エリテマトーデス(SLE)、皮膚ループス、ループス腎炎、乾癬、インスリン依存性糖尿病(IDDM)を含む糖尿病、肥満に関連したインスリン抵抗性及び非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)、皮膚筋炎、全身性硬化症(強皮症)、及びシェーグレン症候群(SS)、関節リウマチ、乾癬性関節炎、乳児発症性STING関連血管炎(SAVI)、エカルディ・グティエール(Aicardi Goutieres)症候群(AGS)、凍瘡状ループス、混合性結合組織病、アルツハイマー病に関連した神経炎症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、パーキンソン症候群、ハンチントン病、及び多発性硬化症、並びに心筋梗塞に関連する心臓の炎症などが挙げられる。
【０２２３】
一実施形態では、本発明は、治療に使用される本発明の化合物を提供する。本発明はまた、治療に使用される式の化合物、又はその薬学的に許容される塩も提供する。本発明は、詳細には、STINGによって媒介される疾患又は障害の治療に使用されるための、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２２４】
本発明はまた、ワクチンアジュバントとして使用されるための、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩も提供する。したがって、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む免疫原性組成物又はワクチンアジュバントもまた提供される。
【０２２５】
本発明の更なる実施形態では、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び1つ以上の免疫賦活剤を含む組成物が提供される。
【０２２６】
別の実施形態では、本発明は、STINGによって媒介される疾患若しくは障害の治療に使用されるための、且つ/又は免疫原性組成物又はワクチンアジュバントとして使用されるための本発明の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、STINGによって媒介される疾患又は障害の結果として持続した臓器の傷害又は損傷の軽快に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２２７】
本発明は、STINGによって媒介される疾患又は障害の治療のための医薬品製造における、本発明の化合物の使用を更に提供する。本発明は、STINGによって媒介される疾患又は障害、例えば本明細書に挙げた疾患及び障害の治療のための医薬品製造における、式(I)の化合物又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩の使用を更に提供する。
【０２２８】
本発明は、ワクチンの製造における、式(I)の化合物又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩の使用を更に提供する。疾患の治療又は予防のために、抗原又は抗原性組成物を含む免疫原性組成物の製造のための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用が更に提供される。疾患の治療又は予防のために、抗原又は抗原性組成物を含むワクチン組成物の製造のための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用が更に提供される。
【０２２９】
別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、STINGによって媒介される疾患又は障害の治療方法に関する。別の実施形態では、本発明は、式(I)の化合物、又は塩、詳細にはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、STINGによって媒介される疾患又は障害の治療方法に関する。
【０２３０】
別の実施形態では、本発明は、抗原又は抗原性組成物及び式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む免疫原性組成物を、疾患を患っているか又はそれらに感受性が高いヒト対象に投与することを含む、疾患の治療又は予防の方法に関する。別の実施形態では、本発明は、抗原又は抗原性組成物及び式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含むワクチン組成物を、疾患を患っているか又はそれらに感受性が高い患者のヒト対象に投与することを含む、疾患の治療又は予防の方法に関する。
【０２３１】
一実施形態では、本発明は、炎症の治療に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。更なる態様では、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、炎症の治療方法が提供される。更なる態様では、炎症の治療のための医薬品製造に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
【０２３２】
一実施形態では、本発明は、アレルギー性疾患の治療に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。更なる態様では、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、アレルギー性疾患の治療方法が提供される。更なる態様では、アレルギー性疾患の治療のための医薬品製造に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。例示的なアレルギー性疾患には、アレルギー性鼻炎、花粉症、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹が含まれる。
【０２３３】
一実施形態では、本発明は、自己免疫疾患の治療に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。更なる態様では、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、自己免疫疾患の治療方法が提供される。更なる態様では、自己免疫疾患の治療のための医薬品製造に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
【０２３４】
一実施形態では、本発明は、感染症の治療に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。更なる態様では、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、感染症の治療方法が提供される。更なる態様では、感染症の治療のための医薬品製造に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
【０２３５】
一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、ヒトにおけるHIV感染の治療方法に関する。一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、HIVに感染しているか又は感染しているリスクがあるヒトにおける、HIV感染の治療方法に関する。別の実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、AIDSに感染しているヒトにおける、AIDS感染の治療方法に関する。
【０２３６】
一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、ヒトにおけるHBV感染の治療方法に関する。一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、HBVに感染しているか又は感染しているリスクがあるヒトにおける、HBV感染の治療方法に関する。
【０２３７】
一実施形態において、HBV感染症を治療する方法は、第1治療剤を投与することを含む。一実施形態において、上記方法は、治療上有効量の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩である第1治療剤を投与すること、及び1種以上の第2治療剤を投与することを含む。一実施形態において、第1治療剤と、1種以上の第2治療剤とは共投与される。
【０２３８】
一実施形態において、第1治療剤と1種以上の第2治療剤とは連続的に又は同時に共投与される。一実施形態において、1種以上の第2治療剤もまた式(I)の化合物である。一実施形態において、1種以上の第2治療剤は、本明細書中に記載される化合物又は組成物とは異なる。1種以上の第2治療剤の例としては、限定するものではないが、抗炎症剤、化学療法剤又は抗感染症剤などが挙げられる。他の関連の実施形態において、付加的な治療剤は、HBV剤、HCV剤、化学療法剤、抗生物質、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症(NSAID)剤、抗真菌剤、抗寄生虫薬、嘔吐抑制剤、下痢止め薬、免疫調節剤、又は免疫抑制剤であり得る。
【０２３９】
一実施形態において、1種以上の第2治療剤はHBV剤である。一実施形態において、HBV剤としては、例えば、限定するものではないが、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロン5アルファ-2a、及びインターフェロンアルファコン-1(PEG化及び非PEG化)、リバビリン；HBV RNA複製阻害剤；HBV抗原産生阻害剤；HBV治療ワクチン；HBV予防ワクチン；ラミブジン(3TC)；エンテカビル(ETV)；テノフォビルジイソプロキシルフマレート(TDF)；テルビブジン(LdT)；アデホビル；又はHBV抗体療法(モノクローナル又はポリクローナル)などが挙げられる。
【０２４０】
一実施形態において、1種以上の第2治療剤はHCV剤である。一実施形態において、HCV剤としては、例えば、限定するものではないが、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンアルファ-2a、及びインターフェロンアルファコン-1(PEG化及び非PEG化)；リバビリン；HCV RNA複製阻害剤(例えば、ViroPharmaのVP50406シリーズ)；HCVアンチセンス剤；HCV治療ワクチン；HCVプロテアーゼ阻害剤；HCVヘリカーゼ阻害剤；又はHCVモノクローナル若しくはポリクローナル抗体療法などが挙げられる。
【０２４１】
一実施形態において、1種以上の第2治療剤は抗炎症剤(すなわち、炎症低下療法)である。一実施形態において、炎症低下療法としては、例えば、限定するものではないが、治療的ライフスタイル変化、ステロイド、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)又は疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)などが挙げられる。上記のステロイドは、コルチコステロイドであり得る。NSAIDは、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、COX阻害剤、インドメタシンなどであり得る。DMARDは、TNF阻害剤、プリン合成阻害剤、カルシニューリン阻害剤、ピリミジン合成阻害剤、スルファサラジン、メトトレキサートなどであり得る。
【０２４２】
一実施形態において、1種以上の第2治療剤は、化学療法剤(すなわち、がん治療剤)である。化学治療剤としては、例えば、限定するものではないが、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、エソルビシン(esorubicin)、ブレオマイシン、マホスファミド、イホスファミド、シトシンアラビノシド、ビスクロロエチルニトロスウレア、ブスルファン、マイトマイシンC、アクチノマイシンD、ミスラマイシン、プレドニゾン、ヒドロキシプロゲステロン、テストステロン、タモキシフェン、ダカルバジン、プロカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン(pentamethylmelamine)、ミトキサントロン、アムサクリン、クロラムブシル、メチルシクロヘキシルニトロスウレア(methylcyclohexylnitrosurea)、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、シクロホスファミド、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、シタラビン(CA)、5-アザシチジン、ヒドロキウレア、デオキシコホルマイシン、4-ヒドロキシペルオキシシクロホスホラミド、5-フルオロウラシル(5-FU)、5-フルオロデオキシウリジン(5-FUdR)、メトトレキサート(MTX)、コルヒチン、タキソール、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド、トリメトレキサート、テニポシド、シスプラチン、ゲムシタビン及びジエチルスチルベストール(DES)などが挙げられる。
【０２４３】
一実施形態において、1種以上の第2治療剤は、自然免疫活性化剤、チェックポイント阻害剤、T細胞刺激剤として知られる免疫調節剤であるか、又はHBVに対する適応免疫応答を回復させる他の薬剤である。免疫調節剤としては、例えば、限定するものではないが、CTLA-4に拮抗する抗体又は小分子(例えばイプリムマブ(YERVOY))、PD-1に拮抗する抗体又は小分子(例えばオプジーボ(Opdivo)/ニボルマブ及びキイトルーダ(Keytruda)/ペムブロリズマブ)、PDL1に拮抗する抗体又は小分子(例えばテセントリク(TECENTRIQ)(商標)(アテゾリズマブ))、LAG3、TIM3、又はIDOに拮抗する抗体又は小分子などが挙げられる。免疫調節剤としては、例えば、限定するものではないが、ICOS、OX-40、TLR類、IL7R又はIL12Rを刺激する抗体又は小分子などが挙げられる。
【０２４４】
一実施形態において、1種以上の第2治療剤は抗感染症剤である。抗感染症剤の例としては、限定するものではないが、抗生物質、抗菌薬及び抗ウイルス薬などが挙げられる。
【０２４５】
一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、ヒトにおけるHCV感染の治療方法に関する。一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、HCVに感染しているか又は感染しているリスクがあるヒトにおける、HCV感染の治療方法に関する。
【０２４６】
一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、ヒトにおけるインフルエンザの治療方法に関する。一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、インフルエンザに感染しているか又は感染しているリスクがあるヒトにおける、インフルエンザの治療方法に関する。
【０２４７】
一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、ヒトにおけるヒトパピローマウイルス(HPV)感染の治療方法に関する。一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量をヒトに投与することによる、HPVに感染しているか又は感染しているリスクがあるヒトにおける、HPV感染の治療方法に関する。
【０２４８】
本明細書で使用される時、用語「がん」、「新生物」及び「腫瘍」は、互換的に使用され、単数形又は複数形のいずれにおいても、宿主生体に対して細胞を病的な状態にする悪性形質転換を経た細胞を表す。原発性がん細胞は、十分に確立された技術、詳細には組織学的検査により、非がん性細胞と容易に区別され得る。がん細胞の定義には、本明細書で使用される時、原発性がん細胞だけでなく、原がん細胞から生じる任意の細胞も含まれる。がん細胞には、転移がん細胞、及びin vitro培養物並びにがん細胞から生じる細胞株が含まれる。固形腫瘍として通常顕在化するがんのタイプに言及すると、「臨床的に検出可能な」腫瘍は、腫瘍量に基づいて、例えば、コンピューター断層撮影(CT)スキャン、磁気共鳴画像法(MRI)、X線、身体的検査時の超音波又は触診などの手順により検出可能な、且つ/又は患者から得られる試料中の1つ以上のがん特異抗原の発現により検出可能な腫瘍である。腫瘍は、例えば、血液細胞又は免疫細胞から生じるがんのような、造血性(又は血液学的な又は血液学の又は血液に関連する)がんであり得、「液性腫瘍」と称されることもある。血液学的な腫瘍に基づく臨床状態の特定の例には、慢性骨髄球性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性リンパ性白血病及び急性リンパ球性白血病などの白血病;多発性骨髄腫、MGUS及びワルデンシュトレームマクログロブリン血症などの形質細胞悪性腫瘍;非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫などのリンパ腫などが含まれる。
【０２４９】
がんは、異常な数の芽細胞又は望まれない細胞増殖が存在するか、又はリンパ性及び骨髄性悪性腫瘍の両方を含めた、血液がんと診断される、任意のがんであり得る。骨髄性悪性腫瘍には、それだけには限らないが、急性骨髄性(myeloid)(又は骨髄球性又は骨髄性(myelogenous)又は骨髄芽球性(myeloblastic))白血病(未分化又は分化した)、急性前骨髄性(promyeloid)(又は前骨髄球性又は前骨髄性(promyelogenous)又は前骨髄芽球性(promyeloblastic))白血病、急性骨髄単球性(又は骨髄単芽球性(myelomonoblastic))白血病、急性単球性(又は単芽球性(monoblastic))白血病、赤白血病及び巨核球性(megakaryocytic)(又は巨核芽球性(megakaryoblastic))白血病が含まれる。これらの白血病は、共に急性骨髄性(myeloid)(又は骨髄球性又は骨髄性(myelogenous))白血病(AML)と称されてもよい。骨髄性悪性腫瘍にはまた、それだけには限らないが、骨髄増殖性障害(MPD)も含まれ、これには慢性骨髄性(myelogenous)(又は骨髄性(myeloid))白血病(CML)、慢性骨髄単球性白血病(CMML)、本態性血小板血症(又は血小板増加症)、及び真性多血症(PCV)が含まれる。骨髄性悪性腫瘍にはまた、脊髄形成異常症(又は骨髄異形成症候群又はMDS)も含まれ、これは、不応性貧血(RA)、芽球増加型不応性貧血(RAEB)、及び移行期の芽球増加型不応性貧血(RAEBT)、同様に原発性骨髄線維症を伴うか又は伴わない骨髄線維症(MFS)と称されてもよい。
【０２５０】
造血性がんにはまた、リンパ性悪性腫瘍も含まれ、これはリンパ節、脾臓、骨髄、末梢血、及び/又はリンパ節外部位に影響を及ぼし得る。リンパ性がんには、それだけには限らないが、B細胞悪性腫瘍が含まれ、これにはB細胞非ホジキンリンパ腫(B-NHL)が含まれる。B-NHLは、無痛性(又は低悪性度)、中悪性度(又は侵襲性)又は高悪性度(非常に侵襲性)であり得る。無痛性B細胞リンパ腫には、濾胞性リンパ腫(FL);小リンパ球性リンパ腫(SLL);結節性MZL、節外性MZL、脾臓MZL及び絨毛リンパ球を伴う脾臓MZLを含めた辺縁帯リンパ腫(MZL);リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL);及び粘膜関連リンパ組織(MALT又は節外性辺縁帯)リンパ腫が含まれる。中悪性度B-NHLには、白血病の関与を伴うか又は伴わないマントル細胞リンパ腫(MCL)、びまん性大細胞型リンパ腫(DLBCL)、濾胞性大細胞型(又は悪性度3又は悪性度3B)リンパ腫、及び原発性縦隔リンパ腫(PML)が含まれる。高悪性度B-NHLには、バーキットリンパ腫(BL)、バーキット様リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫(SNCCL)及びリンパ芽球性リンパ腫が含まれる。他のB-NHLには、免疫芽球性リンパ腫(又は免疫細胞腫)、原発性滲出性リンパ腫、HIV関連(又はAIDSに関する)リンパ腫、及び移植後リンパ増殖性の障害(PTLD)又はリンパ腫が含まれる。B細胞悪性腫瘍にはまた、それだけには限らないが、慢性リンパ球性白血病(CLL)、前リンパ球性白血病(PLL)、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、ヘアリー細胞白血病(HCL)、大顆粒リンパ球性(LGL)白血病、急性リンパ性(又はリンパ球性又はリンパ芽球性)白血病、及びキャッスルマン病も含まれる。NHLにはまた、T細胞非ホジキンリンパ腫(T-NHL)も含まれ得、これには、それだけには限らないが、特定不能の(NOS)T細胞非ホジキンリンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫(PTCL)、未分化大細胞型リンパ腫(ALCL)、血管免疫芽細胞性リンパ性障害(AILD)、鼻ナチュラルキラー(NK)細胞/T細胞リンパ腫、ガンマ/デルタリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、菌状息肉症、及びセザリー症候群が含まれる。
【０２５１】
造血性がんにはまた、古典的ホジキンリンパ腫、結節硬化型ホジキンリンパ腫、混合細胞型ホジキンリンパ腫、リンパ球優位型(LP)ホジキンリンパ腫、結節LPホジキンリンパ腫、及びリンパ球減少型ホジキンリンパ腫を含めたホジキンリンパ腫(又は疾患)も含まれる。造血性がんにはまた、くすぶり型MM、意義不明の(又は未知の又は不明の)単クローン性免疫グロブリン血症(MGUS)、形質細胞腫(骨、骨髄外)、リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、形質細胞性白血病、及び原発性アミロイドーシス(AL)を含めた多発性骨髄腫(MM)などの形質細胞疾患又はがんも含まれる。造血性がんにはまた、多形核白血球(又は好中球)、好塩基球、好酸球、樹状細胞、血小板、赤血球及びナチュラルキラー細胞を含めた追加の造血細胞の他のがんも含まれ得る。本明細書で「造血細胞組織」と称される造血性細胞を含む組織には、骨髄;末梢血;胸腺;並びに脾臓、リンパ節、粘膜関連リンパ組織(腸管関連リンパ組織など)、扁桃腺、パイエル板及び虫垂などの末梢リンパ組織、並びに例えば、気管支内層のような他の粘膜関連のリンパ組織が含まれる。
【０２５２】
一実施形態では、本発明は、がん及び前がん性症候群の治療に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。更なる態様では、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とするヒトに投与することを含む、がん及び前がん性症候群の治療方法が提供される。更なる態様では、がん及び前がん性症候群の治療のための医薬品製造に使用されるための、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
【０２５３】
自己免疫疾患関連には、それだけには限らないが、幼年期に発症するSTING関連血管炎(SAVI)、アイカルディグチエール症候群(AGS)、凍瘡状ループス、毛細血管拡張性運動失調症(ルイ-バー症候群とも称される)、脳白質萎縮症を伴う網膜脈管障害(RCVL)、全身性エリテマトーデス(SLE)、皮膚ループス、ループス腎炎、乾癬、インスリン依存性糖尿病(IDDM)を含めた糖尿病、皮膚筋炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、AIDS、多発性筋炎、全身性硬化症(強皮症)、及びシェーグレン症候群(SS)、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性関節炎、変形性関節症、重症筋無力症、結節性多発動脈炎、血管炎、皮膚血管炎、抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病、自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、ウェゲナー肉芽腫症、顕微鏡的多発性血管炎、ベーチェット病、脊椎炎、巨細胞性動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、レイノー現象、原発性胆汁性肝硬変、中枢神経系顕微鏡的多発性血管炎の原発性血管炎、視神経脊髄炎及び混合性結合組織病が含まれる。
【０２５４】
炎症とは、外傷に対する血管性、細胞性及び神経性の応答の群を表す。炎症は、単球、好中球及び顆粒球などの炎症細胞の組織内への移動と特徴付けることができる。これは、通例、内皮バリア機能の減少及び組織内への浮腫に関連する。炎症は、急性又は慢性のいずれかに分類され得る。急性炎症は、有害刺激に対する身体の初期応答であり、血漿及び白血球の、血液から傷害組織への移動増加により達成される。生化学的事象のカスケードにより、傷害組織内の局所脈管系、免疫系、及び様々な細胞に関連する炎症性応答が伝播され且つ発達する。慢性炎症として公知の長期炎症は、炎症部位に存在する細胞型の進行性移行をもたらし、炎症過程による組織の同時的破壊及び治癒により特徴付けられる。
【０２５５】
感染に対する免疫応答の一部として又は外傷に対する急性応答として起きる場合、炎症は有益であり得、通常は自己限定的である。しかしながら、炎症は様々な条件下で有害となり得る。これには感染病原体に応答した過剰炎症が生み出されることが含まれ、著しい臓器損傷及び死(例えば、敗血症の状態)をもたらし得る。その上、慢性炎症は一般に有害であり、多数の慢性疾患の根底にあって、重度且つ不可逆な損傷を組織に起こす。このような状態で、異種実体に対する慢性応答はまた自己組織にバイスタンダー損傷(bystander damage)をもたらすけれども、免疫応答は自己組織に対して向けられる(自己免疫)ことが多い。
【０２５６】
したがって、抗炎症療法の目的は、この炎症を低減し、存在する場合は自己免疫を阻害し、且つ生理学的プロセス又は治癒及び組織修復の進行を可能にすることである。
【０２５７】
本発明の化合物は、以下に例示するように、筋骨格炎症、血管性炎症、神経性炎症、消化器系炎症、眼性炎症、心臓の炎症、脂肪組織の炎症、生殖器系の炎症、及び他の炎症を含めた、身体の任意の組織及び臓器の炎症を治療するために使用され得る。
【０２５８】
筋骨格炎症とは、筋骨格系の任意の炎症状態、詳細には、手、手首、肘、肩、顎、脊椎、頸部、殿部、膝、足首、及び足の関節を含めた骨格関節に影響を及ぼす状態、並びに腱などの筋肉を骨に接続する組織に影響を及ぼす状態を表す。本発明の化合物で治療され得る筋骨格炎症の例には、関節炎(例えば、変形性関節症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、急性及び慢性の感染性関節炎、痛風及び偽痛風関連の関節炎、並びに若年性特発性関節炎を含める)、腱炎、滑膜炎、腱鞘炎、滑液包炎、結合織炎(線維筋痛症)、上顆炎、筋炎、並びに骨炎(例えば、パジェット病、恥骨骨炎、及び嚢胞性線維性骨炎を含める)が含まれる。
【０２５９】
眼性炎症とは、眼瞼を含めた眼の任意の構造の炎症を表す。本発明の化合物で治療され得る眼性炎症の例には、眼瞼炎、眼瞼皮膚弛緩症、結膜炎、涙腺炎、角膜炎、乾性角結膜炎(ドライアイ)、強膜炎、睫毛乱生、及びブドウ膜炎が含まれる。
【０２６０】
本発明の化合物で治療され得る神経系の炎症の例には、脳炎、ギラン-バレー症候群、髄膜炎、神経性筋強直症、ナルコレプシー、多発性硬化症、脊髄炎、CNS血管炎、及び統合失調症が含まれる。
【０２６１】
本発明の化合物で治療し得る神経変性疾患に関連する炎症の例としては、アルツハイマー病及び関連する認知症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)及び前頭側頭葉変性症(FTD)、パーキンソン病及びハンチントン病などが挙げられる。
【０２６２】
本発明の化合物で治療し得る脈管系又はリンパ系の炎症の例としては、関節硬化症、関節炎、静脈炎、血管炎、及びリンパ管炎などが挙げられる。
【０２６３】
本発明の化合物で治療し得る心血管系の炎症の例としては、限定するものではないが、心筋梗塞、心不全、先天性心臓欠陥、冠動脈疾患、高血圧、心筋症、及び他の関連する心血管症状などが挙げられる。
【０２６４】
本発明の化合物で治療し得る肝臓の炎症の例としては、限定するものではないが、肝線維症、アルコール性肝疾患(ALD)、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)及び非アルコール性脂肪肝炎、及び胆汁性肝疾患などが挙げられる。
【０２６５】
本発明の化合物で治療し得る脂肪組織の炎症の例としては、限定するものではないが、肥満及び肥満誘導性インスリン抵抗性などが挙げられる。
【０２６６】
本発明の化合物で治療し得る肝臓の炎症の例としては、限定するものではないが、肝線維症、及び線維症・がん、アルコール性肝疾患(ALD)、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)及び非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、並びに胆汁性肝疾患などが挙げられる。
【０２６７】
本発明の化合物で治療し得る膵臓の炎症の例としては、限定するものではないが、膵炎及び代謝症候群誘導性の膵臓ベータ細胞機能障害などが挙げられる。
【０２６８】
本発明の化合物で治療し得る腎臓の炎症の例としては、限定するものではないが、腎炎などが挙げられる。
【０２６９】
本発明の化合物で治療し得る肺における炎症の例としては、肺線維症、COPD、及び喘息などが挙げられる。
【０２７０】
本発明の化合物で治療し得る眼における炎症の例としては、ドライアイ症候群及び年齢関連黄斑変性症などが挙げられる。
【０２７１】
本発明の化合物で治療し得る消化器系の炎症状態の例としては、胆管炎、胆嚢炎、腸炎、全腸炎、胃炎、胃腸炎、炎症性腸疾患(例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎)、回腸炎、及び直腸炎などが挙げられる。
【０２７２】
本発明の化合物で治療し得る生殖器系の炎症状態の例としては、子宮頸管炎、絨毛羊膜炎、子宮内膜炎、精巣上体炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、卵管炎、卵管卵巣膿瘍、尿道炎、膣炎、外陰炎及び外陰部痛などが挙げられる。
【０２７３】
一実施形態において、本発明の化合物は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、変形性関節症、炎症性腸疾患(IBD)(例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎)を治療するために使用することができる。
【０２７４】
本発明の化合物は、炎症性要素を有する自己免疫状態を治療するために使用され得る。そのような状態には、急性汎発性全身性脱毛症、ベーチェット病、シャーガス病、幼年期に発症するSTING関連血管炎(SAVI)、エカルディグティエール症候群(AGS)、凍瘡状ループス、毛細血管拡張性運動失調症(ルイ-バー症候群とも称される)、大脳白質萎縮症を伴う網膜脈管障害(RCVL)、(ANCA)-関連血管炎、慢性疲労症候群、自律神経障害、脳脊髄炎、強直性脊椎炎、再生不良性貧血、化膿性汗腺炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、セリアック病、クローン病、1型糖尿病、巨細胞性動脈炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン-バレー症候群、橋本病、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病、川崎病、全身性エリテマトーデス、顕微鏡的大腸炎、顕微鏡的多発動脈炎、混合性結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、眼球クローヌスミオクローヌス症候群、視神経炎、オルド(ord)甲状腺炎、天疱瘡、結節性多発動脈炎、多発性筋痛、関節リウマチ、ライター症候群、シェーグレン症候群、側頭動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、温式自己免疫性溶血性貧血、間質性膀胱炎、ライム病、モルフェア、乾癬、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促迫症候群、及び白斑が含まれる。
【０２７５】
本発明の化合物は、炎症性要素を有する、T細胞によって媒介される過敏性疾患を治療するために使用され得る。そのような状態には、接触過敏症、接触性皮膚炎(ツタウルシによるものを含む)、蕁麻疹、皮膚アレルギー、呼吸器アレルギー(花粉症、アレルギー性鼻炎)及びグルテン過敏性腸症(セリアック病)が含まれる。
【０２７６】
本発明の化合物で治療され得る他の炎症状態には、例えば、虫垂炎、皮膚炎、皮膚筋炎、心内膜炎、結合織炎、歯肉炎、舌炎、肝炎、化膿性汗腺炎、虹彩炎、喉頭炎、乳腺炎、心筋炎、腎炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、肺炎、前立腺炎、腎盂腎炎、及び口内炎、移植片拒絶(腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓(例えば、島細胞)、骨髄、角膜、小腸、移植皮膚片、皮膚同種移植片、及び心臓弁異種移植片などの臓器、血清病、及び移植片対宿主病を含める)、急性膵炎、慢性膵炎、急性呼吸促迫症候群、セザリー症候群、先天性副腎過形成、非化膿性甲状腺炎、がん関連の高カルシウム血症、天疱瘡、水疱性皮膚炎ヘルペス、重度の多形性紅斑、剥離性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、季節性又は通年性のアレルギー性鼻炎、気管支喘息、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、薬剤性過敏反応、アレルギー性結膜炎、角膜炎、眼部帯状疱疹、虹彩炎及び虹彩毛様体炎、脈絡網膜炎、視神経炎、症候性サルコイドーシス、劇症又は汎発性の肺結核化学療法、成人における特発性血小板減少性紫斑病、成人における続発性血小板減少症、後天性(自己免疫)溶血性貧血、成人における白血病及びリンパ腫、幼児期の急性白血病、限局性腸炎、自己免疫性血管炎、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、実質臓器移植片拒絶、敗血症が含まれる。好ましい治療には、移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、1型糖尿病、喘息、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、乾癬、慢性肺疾患、及び感染性状態に付随する炎症(例えば、敗血症)の治療が含まれる。一実施形態では、本発明の化合物は、喘息の治療に使用され得る。
【０２７７】
本発明の化合物が潜在的に有益な抗腫瘍効果を有し得るがん疾患及び状態の例には、それだけには限らないが、肺、骨、膵臓、皮膚、頭部、頸部、子宮、卵巣、胃、結腸、乳房、食道、小腸、腸、内分泌系、甲状腺、副甲状腺、副腎、尿道、前立腺、陰茎、精巣、尿管、膀胱、腎臓若しくは肝臓のがん;直腸がん;肛門部のがん;ファロピウス管、子宮内膜、子宮頸部、膣、外陰、腎盂、腎細胞の癌;軟部組織の肉腫;粘液腫;横紋筋腫;線維腫;脂肪腫;奇形腫;胆管癌;肝芽腫;血管肉腫;血管腫(hemagioma);肝細胞がん;線維肉腫;軟骨肉腫;骨髄腫;慢性又は急性の白血病;リンパ球性リンパ腫;原発性CNSリンパ腫;CNSの新生物;脊椎軸腫瘍;扁平上皮癌;滑膜肉腫;悪性胸膜中皮腫;脳幹神経膠腫;下垂体腺腫;気管支腺腫;軟骨腫性過誤腫;中皮腫;ホジキン病又は前述のがんのうち1種以上の組合せが含まれる。
【０２７８】
好適には、本発明は、脳(神経膠腫)、神経膠芽腫、星細胞腫、多形神経膠芽腫、バナヤン-ゾナナ症候群(Bannayan-Zonana syndrome)、カウデン病、レルミット-ダクロス病、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳室上衣腫、髄芽腫、頭頸部、腎臓、肝臓、黒色腫、卵巣、膵臓、腺癌、管状腺癌、腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、グルカゴン産生腫瘍、膵島細胞腫、前立腺、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺、リンパ芽球性T細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性T細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性T細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、神経芽細胞腫、膀胱がん、尿路上皮がん、外陰がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎がん、中皮腫、食道がん、唾液腺がん、肝細胞がん、胃がん、鼻咽頭がん、頬がん(buccal cancer)、口のがん、GIST(消化管間質腫瘍)及び精巣がんからなる群から選択されるがんを治療するか、又はその重症度を低下させるための方法に関する。
【０２７９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、固形腫瘍又は液性腫瘍の治療に使用され得る。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、肉腫、乳がん、結腸直腸がん、胃食道がん、黒色腫、非小細胞肺がん(NSCLC)、腎明細胞癌(RCC)、リンパ腫、頭頸部の扁平上皮癌(SCCHN)、肝細胞癌(HCC)、及び/又は非ホジキンリンパ腫(NHL)を治療するために使用され得る。好適には、本発明は、ヒトを含めた哺乳類における、前がん性の症候群を治療するか又はその重症度を低下させるための方法に関し、前がん性の症候群は、子宮頸部上皮内腫瘍、意義不明の単クローン性γグロブリン血症(MGUS)、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、子宮頸部病変、皮膚の母斑(前黒色腫)、前立腺上皮内(管内)新形成(PIN)、腺管上皮内癌(DCIS)、結腸ポリープ及び重症肝炎又は硬変症から選択される。
【０２８０】
一態様では、ヒトは固形腫瘍を有する。一態様では、腫瘍は、頭頸部がん、胃がん、黒色腫、腎細胞癌(RCC)、食道がん、非小細胞肺癌、前立腺がん、結腸直腸がん、卵巣がん及び膵臓がんから選択される。一態様では、ヒトは、以下の:結腸直腸がん(CRC)、食道、子宮頸部、膀胱、乳房、頭頸部、卵巣、黒色腫、腎細胞癌(RCC)、EC有棘細胞、非小細胞肺癌、中皮腫、及び前立腺がんを有する。別の態様では、ヒトは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、多発性骨髄腫、慢性リンパ芽球性白血病(CLL)、濾胞性リンパ腫、急性骨髄性(myeloid)白血病及び慢性骨髄性(myelogenous)白血病などの液性腫瘍のうちの1種以上を有する。
【０２８１】
一実施形態では、本発明の化合物は、皮膚がん(例えば、非黒色腫皮膚がん、扁平上皮癌、基底細胞癌)又は日光角化症の治療に有用であり得る。表在性皮膚がんを取り除くのにフィールド効果(field effect)に加えて、本発明の化合物は、治療した患者における二次皮膚がん及び前悪性日光角化症の発生を予防し得る。
【０２８２】
本発明の化合物は、関節炎(関節リウマチ)及び再狭窄を含めた血管増殖型障害;肝硬変症及びアテローム性動脈硬化症を含めた線維性障害;糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、増殖性網膜症、臓器移植片拒絶及び糸球体症を含むメサンギウム細胞増殖性障害;並びに乾癬、糖尿病、慢性創傷治癒、炎症及び神経変性疾患を含む代謝障害を含めた、新血管新生並びに/又は血管透過性に関連する障害の領域における細胞増殖を特徴とする、哺乳類を苦しめる1種以上の疾患の治療において有用であり得る。
【０２８３】
本発明の化合物は、神経変性疾患を治療するために使用され得る。例示的な神経変性疾患には、それだけには限らないが、多発性硬化症、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、及び前頭側頭葉変性症(FTD)が含まれる。
【０２８４】
本発明の化合物は、代謝性疾患(例えばインスリン抵抗性、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)/非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、肥満、糖尿病、高血圧、脂肪肝及び心血管系疾患)を治療又は予防するために使用し得る。
【０２８５】
本発明の化合物は、病原体からの感染で引き起こされるか又は感染と同時に起きる任意の疾患である感染症を治療するために使用され得る。病原体は、ヒト組織環境に対して異種である任意の生物種と広く定義されている。一般の疾患を引き起こす病原体には、細菌(TBのような多数)、ウイルス(HBV、HIV、fluのような多数)及び寄生性原虫(マラリアの原因となる熱帯熱マラリア原虫(P falciparum)のような)が含まれる。本発明の化合物は、TB感染症(結核菌(Mycobacterium tuberculosis))、クラミジア、野兎病感染症(野兎病菌(Francisella tularensis))などの細菌に由来する感染症、プラスモディウム感染症又はDNA若しくはRNAウイルスによる感染を治療するために使用され得る。本発明の化合物は、DNAウイルスファミリー:ヘルペスウイルス科(単純ヘルペスウイルス1型、カポジ肉腫関連ウイルス及びエプスタイン-バーウイルス)、パピローマウイルス科(ヒトパピローマウイルス)、アデノウイルス及びヘパドナウイルス科(B型肝炎ウイルス)に由来する感染症を治療するために使用され得る。RNAウイルスファミリーの例には、レトロウイルス科(Retroviridae)(ヒト免疫不全ウイルス)フラビウイルス科(デングウイルス、C型肝炎ウイルス)、オルトミクソウイルス科(Orthomyxoviridae)(インフルエンザ)、並びにコロナウイルス科(ヒトコロナウイルス及びSARSコロナウイルス)が含まれる。
【０２８６】
本発明の化合物は、単独又は他の治療剤と組み合わせて利用され得る。免疫応答の調節物質として、本発明の化合物はまた、STINGの調節が有益である疾患及び状態の治療において、単独療法に使用されるか又は別の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。本発明による併用療法は、したがって、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1種の他の治療上活性な薬剤の投与を含む。一実施形態では、本発明による併用療法は、少なくとも1種の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも1種の他の治療剤の投与を含む。式(I)の化合物(複数可)及びその薬学的に許容される塩、並びに他の治療剤(複数可)は、単一の医薬組成物中で共に又は別々に投与されてもよく、別々に投与される時は、同時に又は任意の順序で経時的に行われてもよい。式(I)の化合物(複数可)及びその薬学的に許容される塩、並びに他の治療剤(複数可)の量、並びに投与の相対的タイミングは、所望の併用した治療効果を達成するために選択される。したがって更なる態様では、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、共に1つ以上の他の治療剤を含む組合せが提供される。
【０２８７】
式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩は、例えば;抗原免疫療法、抗ヒスタミン薬、ステロイド、NSAID、気管支拡張薬(例えば、ベータ2アゴニスト、アドレナリンアゴニスト、抗コリン剤、テオフィリン)、メトトレキセート、ロイコトリエン調節物質及び同様の薬剤;抗IgE、抗TNF、抗IL-5、抗IL-6、抗IL-12、抗IL-1及び同様の薬剤などのモノクローナル抗体療法;例えばエタネルセプト及び同様の薬剤のような受容体療法;抗原非特異的免疫療法(例えばインターフェロン又は他のサイトカイン/ケモカイン、サイトカイン/ケモカイン受容体調節物質、サイトカインアゴニスト又はアンタゴニスト、TLRアゴニスト及び同様の薬剤)のような、アレルギー性疾患、炎症性疾患又は自己免疫疾患の予防又は治療において有用であり得る1つ以上の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。
【０２８８】
式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩は、がん及び前がん性症候群の治療において有用であり得る放射線療法及び/又は手術及び/又は少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。治療される感受性のある腫瘍に対して活性を有する任意の抗悪性腫瘍剤は、組み合わせて利用されてもよい。有用である典型的な抗悪性腫瘍剤には、それだけには限らないが、ジテルペノイド及びビンカアルカロイドなどの抗微小管作用剤;白金配位錯体;ナイトロジェンマスタード、オキサザホスホリン、アルキルスルホネート、ニトロソ尿素、及びトリアゼンなどのアルキル化剤;アントラサイクリン、アクチノマイシン及びブレオマイシンなどの抗生物質剤;エピポドフィロトキシンなどのトポイソメラーゼII阻害薬;プリン及びピリミジンの類似体並びに抗葉酸化合物などの代謝拮抗薬;カンプトテシンなどのトポイソメラーゼI阻害薬;ホルモン及びホルモン類似体;シグナル伝達経路阻害薬;非受容体型チロシン血管新生抑制薬;免疫療法剤;アポトーシス促進剤;細胞周期シグナル伝達阻害薬;免疫腫瘍学的薬剤並びに免疫賦活剤が含まれる。
【０２８９】
抗微小管作用剤又は抗有糸分裂剤は、細胞周期のM期又は有糸分裂期に、腫瘍細胞の微小管に対して活性の位相特異性剤である。抗微小管作用剤の例には、それだけには限らないが、ジテルペノイド及びビンカアルカロイドが含まれる。
【０２９０】
天然源に由来するジテルペノイドは、細胞周期のG2/M期に作用する位相特異性の抗がん剤である。ジテルペノイドは、微小管のβ-チューブリンサブユニットを、このタンパク質と結合することにより安定化すると考えられている。次に、タンパク質の分解は、有糸分裂が抑止され且つ細胞死に続くことで阻害されると考えられる。ジテルペノイドの例には、それだけには限らないが、パクリタキセル及びその類似体のドセタキセルが含まれる。
【０２９１】
パクリタキセル、(2R,3S)-N-ベンゾイル-3-フェニルイソセリンを有する5β,20-エポキシ-1,2α,4,7β,10β,13α-ヘキサ-ヒドロキシタキサ-11-エン-9-オン4,10-ジアセテート2-ベンゾエート13-エステルは、タイヘイヨウイチイ(Pacific yew tree Taxus brevifolia)から単離される天然ジテルペン生成物であり、注射剤TAXOL(登録商標)として市販されている。パクリタキセルは、テルペンのタキサンファミリーメンバーである。パクリタキセルは、米国で、不応性卵巣がんの治療において(Markmanら.、Yale Journal of Biology and Medicine、64:583、1991;McGuireら、Ann.lntem、Med.、111:273、1989)、且つ乳がんの治療において(Holmesら、J.Nat.Cancer Inst.、83:1797、1991)、臨床使用として認可されている。パクリタキセルは、皮膚における新生物(Einzigら、Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.、20:46)及び頭頸部癌(Forastireら、Sem. Oncol.、20:56、1990)の治療のための潜在的候補である。本化合物はまた、多発性嚢胞腎疾患(Wooら、Nature、368:750.1994)、肺がん及びマラリアの治療に対する可能性も示している。パクリタキセルを用いた患者の治療は、閾値濃度(50nM)を超える投薬持続時間に関連し(Kearns、C.M.ら、Seminars in Oncology、3(6)16〜23頁、1995)、骨髄抑制をもたらす(multiple cell lineages、Ignoff、R.J.ら、Cancer Chemotherapy Pocket Guide、1998)。
【０２９２】
ドセタキセル、5β-20-エポキシ-1,2α,4,7β,10β,13α-ヘキサヒドロキシタキサ-11-エン-9-オン4-アセテート2-ベンゾエート三水和物を有する(2R,3S)-N-カルボキシ-3-フェニルイソセリン、N-tert-ブチルエステル、13-エステルは、注射剤としてTAXOTERE(登録商標)として市販されている。ドセタキセルは、乳がんの治療に適応される。ドセタキセルは、セイヨウイチイ(European Yew tree)の針葉から抽出された、天然前駆物質の10-デアセチル-バッカチンIIIを使用して調製される、パクリタキセル(この項を参照されたい)の半合成誘導体である。
【０２９３】
ビンカアルカロイドは、ニチニチソウ(periwinkle plant)に由来する位相特異性の抗悪性腫瘍剤である。ビンカアルカロイドは、チューブリンに特異的に結合することにより、細胞周期のM期(有糸分裂)において作用する。したがって、結合したチューブリン分子は、微小管へと重合することはできない。有糸分裂は、分裂中期に抑止され細胞死に続くと考えられている。ビンカアルカロイドの例には、それだけには限らないが、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレルビンが含まれる。
【０２９４】
ビンブラスチン、ビンカロイコブラスチン硫酸塩は、VELBAN(登録商標)として注射剤として市販されている。これは、様々な固形腫瘍の二次治療に適応される可能性があるけれども、精巣がん及びホジキン病を含めた様々なリンパ腫;並びにリンパ球性及び組織球性リンパ腫の治療において主に適応される。骨髄抑制は、ビンブラスチンの用量制限性の副作用である。
【０２９５】
ビンクリスチン、ビンカロイコブラスチン、22-oxo-、硫酸塩は、ONCOVIN(登録商標)として注射剤として市販されている。ビンクリスチンは、急性白血病の治療に適応され、ホジキンリンパ腫及び非ホジキン悪性リンパ腫に対する治療レジメンにおける使用もまた見出された。脱毛症及び神経学的影響は、ビンクリスチンの最も一般的な副作用であり、より低い程度まで骨髄抑制及び消化管粘膜炎の影響が及ぶ。
【０２９６】
ビノレルビン、3',4'-ジデヒドロ-4'-デオキシ-C'-ノルビンカロイコブラスチン[R-(R*,R*)-2,3-ジヒドロキシブタンジオエート(1:2)(塩)]は、酒石酸ビノレルビン(NAVELBINE(登録商標))の注射剤として市販されており、半合成のビンカアルカロイドである。ビノレルビンは、単剤として又はシスプラチンなどの他の化学治療剤と組み合わせて、様々な固形腫瘍、詳細には非小細胞肺がん、進行性乳がん、及びホルモン不応性前立腺がんの治療における使用に適応される。骨髄抑制は、ビノレルビンの最も一般的な用量制限性の副作用である。
【０２９７】
白金配位錯体は、DNAと相互作用する、非位相特異性の抗がん剤である。白金錯体は、腫瘍細胞に入り、アクア化され且つDNAと鎖内及び鎖間の架橋を形成し、腫瘍に対して生物学的悪影響を及ぼす。白金配位錯体の例には、それだけには限らないが、オキサリプラチン、シスプラチン及びカルボプラチンが含まれる。
【０２９８】
シスプラチン、cis-ジアンミンジクロロ白金は、PLATINOL(登録商標)として注射剤として市販されている。シスプラチンは、転移性精巣がん及び卵巣がん並びに進行性膀胱がんの治療において主に適応される。
【０２９９】
カルボプラチン、白金、ジアミン[1,1-シクロブタン-ジカルボキシレート(2-)-O,O']は、PARAPLATIN(登録商標)として注射剤として市販されている。カルボプラチンは、進行性卵巣癌の一次及び二次の治療において主に適応される。
【０３００】
アルキル化剤は、非位相抗がん特異性剤及び強求電子薬である。典型的には、アルキル化剤は、アルキル化により、リン酸基、アミノ基、スルフヒドリル基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、及びイミダゾール基などのDNA分子の求核的部分を通してDNAと共有結合を形成する。そのようなアルキル化により、核酸機能が崩壊し、細胞死に至る。アルキル化剤の例には、それだけには限らないが、シクロホスファミド、メルファラン、及びクロラムブシルなどのナイトロジェンマスタード;ブスルファンなどのスルホン酸アルキル;カルムスチンなどのニトロソ尿素;並びにダカルバジンなどのトリアゼンが含まれる。
【０３０１】
シクロホスファミド、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサザホスホリン2-オキシド一水和物は、注射剤又は錠剤としてCYTOXAN(登録商標)として市販されている。シクロホスファミドは、単剤として又は他の化学治療剤と組み合わせて、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、及び白血病の治療における使用に適応される。
【０３０２】
メルファラン、4-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]-L-フェニルアラニンは、注射剤又は錠剤としてALKERAN(登録商標)として市販されている。メルファランは、多発性骨髄腫及び切除不可能な卵巣上皮癌の姑息的治療に適応される。骨髄抑制は、メルファランの最も一般的な用量制限性の副作用である。
【０３０３】
クロラムブシル、4-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]ベンゼンブタン酸は、LEUKERAN(登録商標)錠剤として市販されている。クロラムブシルは、慢性リンパ性白血病、並びにリンパ肉腫、巨大濾胞性リンパ腫、及びホジキン病などの悪性リンパ腫の姑息的治療に適応される。
【０３０４】
ブスルファン、1,4-ブタンジオールジメタンスルホネートは、MYLERAN(登録商標)錠剤として市販されている。ブスルファンは、慢性骨髄性白血病の姑息的治療に適応される。
【０３０５】
カルムスチン、1,3-[ビス(2-クロロエチル)-1-ニトロソ尿素は、凍結乾燥材料の単一バイアルとしてBiCNU(登録商標)として市販されている。カルムスチンは、単剤として又は脳腫瘍、多発性骨髄腫、ホジキン病、及び非ホジキンリンパ腫用の他の薬剤と組み合わせて、姑息的治療に適応される。
【０３０６】
ダカルバジン、5-(3,3-ジメチル-1-トリアゼノ)-イミダゾール-4-カルボキサミドは、材料の単一バイアルとしてDTIC-Dome(登録商標)として市販されている。ダカルバジンは、転移性悪性黒色腫の治療に且つホジキン病の二次治療用の他の薬剤と組み合わせた使用に適応される。
【０３０７】
抗生物質抗悪性腫瘍薬は、DNAに結合するか又は挿入される、非位相特異性剤である。典型的には、そのような作用により、安定したDNA複合体又は鎖の切断がもたらされ、核酸の通常機能が破壊され、細胞死に至る。抗生物質抗悪性腫瘍剤の例には、それだけには限らないが、ダクチノマイシンなどのアクチノマイシン、ダウノルビシン及びドキソルビシンなどのアントラサイクリン;並びにブレオマイシンが含まれる。
【０３０８】
ダクチノマイシンは、アクチノマイシンDとしても公知であり、注射可能な形態でCOSMEGEN(登録商標)として市販されている。ダクチノマイシンは、ウィルムス腫瘍及び横紋筋肉腫の治療に適応される。
【０３０９】
ダウノルビシン、(8S-cis-)-8-アセチル-10-[(3-アミノ-2,3,6-トリデオキシ-α-L-lyxo-ヘキソピラノシル)オキシ]-7,8,9,10-テトラヒドロ-6,8,11-トリヒドロキシ-1-メトキシ-5,12ナフタセンジオンヒドロクロリドは、リポソームの注射可能な形態としてDAUNOXOME(登録商標)として、又は注射用としてCERUBIDINE(登録商標)として市販されている。ダウノルビシンは、急性非リンパ球性白血病及び進行性HIV関連カポジ肉腫の治療における寛解誘導に適応される。
【０３１０】
ドキソルビシン、(8S、10S)-10-[(3-アミノ-2,3,6-トリデオキシ-α-L-lyxo-ヘキソピラノシル)オキシ]-8-グリコロイル、7,8,9,10-テトラヒドロ-6,8,11-トリヒドロキシ-1-メトキシ-5,12ナフタセンジオンヒドロクロリドは、注射可能な形態としてRUBEX(登録商標)又はADRIAMYCIN RDF(登録商標)として市販されている。ドキソルビシンは、急性リンパ芽球性白血病及び急性骨髄芽球性白血病の治療に主に適応されるが、一部の固形腫瘍及びリンパ腫の治療における有用な成分でもある。
【０３１１】
ブレオマイシン、ストレプトマイセスベルチシルス(Streptomyces verticillus)株から単離された細胞傷害性糖ペプチド抗生物質の混合物は、BLENOXANE(登録商標)として市販されている。ブレオマイシンは、単剤として又は他の薬剤と組み合わせて、扁平上皮癌、リンパ腫、及び精巣癌の姑息的治療に適応される。
【０３１２】
トポイソメラーゼII阻害薬には、それだけには限らないが、エピポドフィロトキシンが含まれる。エピポドフィロトキシンは、マンドレイク植物に由来する位相特異性の抗悪性腫瘍剤である。エピポドフィロトキシンは、典型的には、DNA鎖切断を起こすトポイソメラーゼII及びDNAと三元複合体を形成することにより、細胞周期のS及びG2期において細胞に影響を与える。鎖切断が累積し、細胞死に続く。エピポドフィロトキシンの例には、それだけには限らないが、エトポシド及びテニポシドが含まれる。
【０３１３】
エトポシド、4'-デメチル-エピポドフィロトキシン9[4,6-0-(R)-エチリデン-β-D-グルコピラノシド]は、注射剤又はカプセル剤としてVePESID(登録商標)として市販されており、VP-16として一般に公知である。エトポシドは、単剤として又は他の化学療法剤と組み合わせて、精巣がん及び非小細胞肺がんの治療に適応される。
【０３１４】
テニポシド、4'-デメチル-エピポドフィロトキシン9[4,6-0-(R)-テニリデン-β-D-グルコピラノシド]は、注射剤としてVUMON(登録商標)として市販されており、VM-26として一般に公知である。テニポシドは、単剤として又は他の化学療法剤と組み合わせて、小児における急性白血病の治療に適応される。
【０３１５】
代謝拮抗性悪性腫瘍剤は、DNA合成を阻害することによるか又はプリン若しくはピリミジン塩基合成を阻害し、それによりDNA合成を制限することにより、細胞周期のS期(DNA合成)において作用する位相特異性の抗悪性腫瘍剤である。したがって、S期は進行することなく、細胞死に続く。代謝拮抗性抗悪性腫瘍剤の例には、それだけには限らないが、フルオロウラシル、メトトレキセート、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、及びゲムシタビンが含まれる。
【０３１６】
5-フルオロウラシル、5-フルオロ-2,4-(1H,3H)ピリミジンジオンは、フルオロウラシルとして市販されている。5-フルオロウラシルの投与により、チミジル酸合成の阻害に至り、またRNA及びDNAの両方に組み込まれる。典型的には、結果は細胞死である。5-フルオロウラシルは、単剤として又は他の化学療法剤と組み合わせて、乳房、結腸、直腸、胃及び膵臓の癌の治療に適応される。他のフルオロピリミジン類似体には、5-フルオロデオキシウリジン(フロキスリジン)及び5-フルオロデオキシウリジンモノホスフェートが含まれる。
【０３１７】
シタラビン、4-アミノ-1-β-D-アラビノフラノシル-2(1H)-ピリミジノンは、CYTOSAR-U(登録商標)として市販されており、Ara-Cとして一般に公知である。シタラビンは、DNA鎖伸長にシタラビンを末端組み込みすることによりDNA鎖成長を阻害することによって、S期における細胞位相特異性を示すと考えられている。シタラビンは、単剤として又は他の化学療法剤と組み合わせて、急性白血病の治療に適応される。他のシチジン類似体には、5-アザシチジン及び2',2'-ジフルオロデオキシシチジン(ゲムシタビン)が含まれる。
【０３１８】
メルカプトプリン、1,7-ジヒドロ-6H-プリン-6-チオン一水和物は、PURINETHOL(登録商標)として市販されている。メルカプトプリンは、現在まだ特定されていない機構によりDNA合成を阻害することにより、S期において細胞位相特異性を示す。メルカプトプリンは、単剤として又は他の化学療法剤と組み合わせて、急性白血病の治療に適応される。有用なメルカプトプリン類似体は、アザチオプリンである。
【０３１９】
チオグアニン、2-アミノ-1,7-ジヒドロ-6H-プリン-6-チオンは、TABLOID(登録商標)として市販されている。チオグアニンは、現在まだ特定されていない機構によりDNA合成を阻害することにより、S期において細胞位相特異性を示す。チオグアニンは、単剤として又は他の化学療法剤と組み合わせて、急性白血病の治療に適応される。他のプリン類似体には、ペントスタチン、エリスロヒドロキシノニルアデニン(EHNA)、フルダラビンホスフェート、及びクラドリビンが含まれる。
【０３２０】
ゲムシタビン、2'-デオキシ-2'、2'-ジフルオロシチジンモノヒドロクロリド(β-異性体)は、GEMZAR(登録商標)として市販されている。ゲムシタビンは、S期において、G1/S期の境界を通して細胞の進行を阻止することにより、細胞位相特異性を示す。ゲムシタビンは、局所進行性非小細胞肺がんの治療においてシスプラチンと組み合わせて、且つ局所進行性膵臓がんの治療において単独で適応される。
【０３２１】
メトトレキセート、N-[4[[(2,4-ジアミノ-6-プテリジニル)メチル]メチルアミノ]ベンゾイル]-L-グルタミン酸は、メトトレキセートナトリウムとして市販されている。メトトレキセートは、プリンヌクレオチド及びチミジル酸の合成に必要であるジヒドロ葉酸還元酵素の阻害を通して、DNAの合成、修復及び/又は複製を阻害することにより、特にS期において細胞位相効果を示す。メトトレキセートは、単剤として又は他の化学療法剤と組み合わせて、絨毛癌、髄膜白血病、非ホジキンリンパ腫、並びに乳房、頭部、頸部、卵巣及び膀胱の癌の治療に適応される。
【０３２２】
カンプトテシンは、カンプトテシン及びカンプトテシン誘導体を含めて、入手可能であるか又はトポイソメラーゼI阻害薬として開発中である。カンプトテシン細胞傷害活性は、そのトポイソメラーゼI阻害活性に関連すると考えられている。カンプトテシンの例には、それだけには限らないが、イリノテカン、トポテカン、及び以下に記載の7-(4-メチルピペラジノ-メチレン)-10,11-エチレンジオキシ-20-カンプトテシンの様々な光学的形態が含まれる。
【０３２３】
イリノテカンHCl、(4S)-4,11-ジエチル-4-ヒドロキシ-9-[(4-ピペリジノピペリジノ)カルボニルオキシ]-1H-ピラノ[3',4',6,7]インドリジノ[1,2-b]キノリン-3,14(4H,12H)-ジオンヒドロクロリドは、注射剤CAMPTOSAR(登録商標)として市販されている。イリノテカンは、その活性代謝物SN-38と共に、トポイソメラーゼI-DNA複合体に結合するカンプトテシンの誘導体である。細胞傷害性は、トポイソメラーゼI:DNA:イリノテカン又はSN-38の三元複合体と複製酵素との相互作用に起因する回復不能な二重鎖切断の結果として起きると考えられている。イリノテカンは、結腸又は直腸の転移性がんの治療に適応される。
【０３２４】
トポテカンHCl、(S)-10-[(ジメチルアミノ)メチル]-4-エチル-4,9-ジヒドロキシ-1H-ピラノ[3',4',6,7]インドリジノ[1,2-b]キノリン-3,14-(4H,12H)-ジオンモノヒドロクロリドは、注射剤HYCAMTIN(登録商標)として市販されている。トポテカンは、トポイソメラーゼI-DNA複合体に結合し、DNA分子のねじれ歪みに応答してトポイソメラーゼIにより引き起こされる一本鎖切断のレレゲーションを防止するカンプトテシンの誘導体である。トポテカンは、卵巣がん及び小細胞肺がんの転移性癌の二次治療に適応される。
【０３２５】
ホルモン及びホルモン類似体は、ホルモン(複数可)とがんの成長及び/又は成長の欠如との間に関係性がある、がんの治療に有用な化合物である。がん治療に有用なホルモン及びホルモン類似体の例には、それだけには限らないが、小児における悪性リンパ腫及び急性白血病の治療に有用である、プレドニゾン及びプレドニゾロンなどの副腎皮質ステロイド;副腎皮質癌及びエストロゲン受容体を含有するホルモン依存性乳癌の治療に有用な、アナストロゾール、レトロゾール、ボロゾール、及びエキセメスタンなどのアミノグルテチミド及び他のアロマターゼ阻害薬;ホルモン依存性乳がん及び子宮内膜癌の治療に有用な、酢酸メゲストロールなどのプロゲスチン;フルベストラント、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロンなどのエストロゲン、及び抗エストロゲン薬、並びに前立腺癌及び良性の前立腺肥大の治療に有用な、フィナステリド及びデュタステリドなどの5α-還元酵素;ホルモン依存性乳癌及び他の感受性が高いがんの治療に有用な、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェンなどの抗エストロゲン薬、同様に米国特許第5,681,835号、同第5,877,219号、及び同第6,207,716号に記載されるものなどの選択的エストロゲン受容体調節物質(SERMS);並びに前立腺癌の治療のための、例えば、酢酸ゴセレリン及びロイプロリドなどのLHRHアゴニスト及びアンタゴニストのような黄体形成ホルモン(LH)及び/又は卵胞刺激ホルモン(FSH)の放出を刺激する性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)及びその類似体が含まれる。
【０３２６】
シグナル伝達経路阻害薬は、細胞内変化を誘起する化学的プロセスを遮断するか又は阻害する阻害薬である。本明細書で使用される時、この変化は細胞増殖又は細胞分化である。本発明において有用なシグナル伝達阻害薬には、受容体型チロシンキナーゼ、非受容体型チロシンキナーゼ、SH2/SH3ドメイン遮断薬、セリン/スレオニンキナーゼ、ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ、ミオ-イノシトールシグナル伝達、及びRas癌遺伝子の阻害薬が含まれる。
【０３２７】
数種のタンパク質チロシンキナーゼは、細胞成長の制御に関与する様々なタンパク質中の特異的チロシル残基のリン酸化を触媒する。そのようなタンパク質チロシンキナーゼは、大きく受容体型キナーゼ又は非受容体型キナーゼとして分類することができる。
【０３２８】
受容体型チロシンキナーゼは、細胞外リガンド結合ドメイン、膜貫通ドメイン、及びチロシンキナーゼドメインを有する膜貫通タンパク質である。受容体型チロシンキナーゼは、細胞成長の制御に関与し、一般に成長因子受容体と称される。多くのこれらのキナーゼの不適当な又は管理されていない活性化、すなわち、例えば過剰発現又は変異によるような異常なキナーゼ成長因子受容体活性は、管理されていない細胞成長をもたらすことが示されている。したがって、そのようなキナーゼの異常活性は、悪性の組織成長と関連付けられてきた。その結果、そのようなキナーゼの阻害薬は、がんの治療方法を提供することができる。成長因子受容体には、例えば、上皮成長因子受容体(EGFr)、血小板由来の成長因子受容体(PDGFr)、erbB2、erbB4、ret、血管内皮成長因子受容体(VEGFr)、免疫グロブリン様及び上皮成長因子相同ドメイン(TIE-2)を伴うチロシンキナーゼ、インスリン成長因子-I(IGFI)受容体、マクロファージコロニー刺激因子(cfms)、BTK、ckit、cmet、線維芽細胞成長殖因子(FGF)受容体、Trk受容体(TrkA、TrkB、及びTrkC)、エフリン(eph)受容体、並びにRET癌原遺伝子が含まれる。成長受容体の数種の阻害薬は、開発中であり、リガンドアンタゴニスト、抗体、チロシンキナーゼ阻害薬及びアンチセンスオリゴヌクレオチドが含まれる。成長因子受容体及び成長因子受容体機能を阻害する薬剤は、例えば、Kath、John C.、Exp.Opin.Ther.Patents (2000)10(6):803〜818;ShawverらDDT 2巻、No.2 1997年2月;及びLofts, F.J.ら、「Growth factor receptors as targets」、New Molecular Targets for Cancer Chemotherapy、Workman, Paul及びKerr, David編、CRC press 1994、Londonに記載されている。
【０３２９】
成長因子受容体型キナーゼではないチロシンキナーゼは、非受容体型チロシンキナーゼと称される。本発明に有用な非受容体型チロシンキナーゼは、抗がん薬の標的又は有望な標的であり、cSrc、Lck、Fyn、Yes、Jak、cAbl、FAK(接着斑キナーゼ)、ブルトンチロシンキナーゼ、及びBcr-Ablが含まれる。そのような非受容体型キナーゼ及び非受容体型チロシンキナーゼ機能を阻害する薬剤は、Sinh, S.及びCorey, S.J.、(1999)Journal of Hematotherapy and Stem Cell Research 8(5):465〜80;並びにBolen, J.B.、Brugge, J.S.、(1997)Annual review of Immunology.15:371〜404に記載されている。
【０３３０】
SH2/SH3ドメイン遮断薬は、PI3-K p85サブユニット、Srcファミリーキナーゼ、アダプター分子(Shc、Crk、Nck、Grb2)及びRas-GAPを含めた多様な酵素又はアダプタータンパク質におけるSH2又はSH3ドメイン結合を崩壊させる薬剤である。抗がん薬の標的としてのSH2/SH3ドメインは、Smithgall, T.E.(1995)、Journal of Pharmacological and Toxicological Methods.34(3) 125〜32において論じられている。
【０３３１】
セリン/スレオニンキナーゼの阻害薬には、MAPキナーゼカスケード遮断薬が含まれ、これにはRafキナーゼ(rafk)、マイトジェン又は細胞外制御キナーゼ(MEK)、及び細胞外制御キナーゼ(ERK)の遮断薬;並びにPKC(アルファ、ベータ、ガンマ、イプシロン、ミュー、ラムダ、イオタ、ゼータ)の遮断薬を含めたタンパク質キナーゼCファミリーメンバー遮断薬が含まれる。IkBキナーゼファミリー(IKKa、IKKb)、PKBファミリーキナーゼ、aktキナーゼファミリーメンバー、及びTGFベータ受容体キナーゼ。そのようなセリン/スレオニンキナーゼ及びその阻害薬は、Yamamoto, T.、Taya, S.、Kaibuchi, K.、(1999)、Journal of Biochemistry 126(5)799〜803;Brodt, P、Samani, A.、及びNavab, R.(2000)、Biochemical Pharmacology、60.1101〜1107;Massague, J.、Weis-Garcia, F.(1996)Cancer Surveys.27:41〜64;Philip, P.A.、及びHarris, A.L.(1995)、Cancer Treatment and Research.78:3-27、Lackey, K.ら、Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters、(10)、2000、223〜226;米国特許第6,268,391号;並びにMartinez-Iacaci, L.ら、Int.J.Cancer(2000)、88(1)、44〜52に記載されている。
【０３３２】
PI3-キナーゼ、ATM、DNA-PK、及びKuの遮断薬を含めたホスファチジルイノシトール-3キナーゼファミリーメンバーの阻害薬もまた、本発明で有用である。そのようなキナーゼは、Abraham, R.T.(1996)、Current Opinion in Immunology.8(3)412〜8;Canman, C.E.、Lim, D.S. (1998)、Oncogene 17(25)3301〜3308;Jackson, S.P.(1997)、International Journal of Biochemistry and Cell Biology.29(7):935〜8;及びZhong,H.ら、Cancer res、(2000)60(6)、1541〜1545において論じられている。
【０３３３】
また本発明で有用なのは、ホスホリパーゼC遮断薬及びミオイノシトール類似体などのミオ-イノシトールシグナル伝達阻害薬である。そのようなシグナル阻害薬は、Powis, G.、及びKozikowski A.、(1994)New Molecular Targets for Cancer Chemotherapy、Paul Workman及びDavid Kerr編、CRC press 1994、Londonに記載されている。
【０３３４】
シグナル伝達経路阻害薬の別の群は、Ras癌遺伝子阻害薬である。そのような阻害薬には、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、及びCAAXプロテアーゼの阻害薬、同様にアンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム及び免疫療法が含まれる。そのような阻害薬は、野生型変異体rasを含有する細胞中のras活性化を阻止し、それによって抗増殖剤として作用することが示されている。Ras癌遺伝子阻害は、Scharovsky, O.G.、Rozados, V.R.、Gervasoni, S.I.Matar, P.(2000)、Journal of Biomedical Science.7(4)292〜8;Ashby、M.N.(1998)、Current Opinion in Lipidology.9(2)99〜102;及びBioChim.Biophys.Acta、(19899)1423(3):19〜30において論じられている。
【０３３５】
上述のように、受容体型キナーゼリガンド結合に対する抗体アンタゴニストはまた、シグナル伝達阻害薬としても役立ち得る。このシグナル伝達経路阻害薬群には、受容体型チロシンキナーゼの細胞外リガンド結合ドメインに対するヒト化抗体の使用が含まれる。例えば、イムクロン(Imclone)C225EGFR特異性抗体(Green, M.C.ら、Monoclonal Antibody Therapy for Solid Tumors、Cancer Treat.Rev.、(2000)、26(4)、269〜286を参照されたい);Herceptin(登録商標)erbB2抗体(Tyrosine Kinase Signalling in Breast cancer:erbB Family Receptor Tyrosine Kinases、Breast Cancer Res.、2000、2(3)、176〜183を参照されたい);及び2CB VEGFR2特異性抗体(Brekken, R.A.ら、Selective Inhibition of VEGFR2 Activity by a monoclonal Anti-VEGF antibody blocks tumor growth in mice、Cancer Res.(2000)60、5117〜5124を参照されたい)。
【０３３６】
非受容体MEK血管新生阻害薬を含めた抗血管新生治療剤もまた有用であり得る。血管内皮成長因子の効果を阻害するものなどの抗血管新生剤、(例えば抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ[Avastin(商標)]、及び他の機構により動作する化合物(例えばリノマイド(linomide)、インテグリンαvβ3機能の阻害薬、エンドスタチン及びアンジオスタチン)。
【０３３７】
免疫療法レジメンにおいて使用される薬剤もまた、式(I)の化合物と組み合わせて有用であり得る。インターロイキン2、インターロイキン4又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインでのトランスフェクションなどの、例えば、患者の腫瘍細胞の免疫原性を増大させるためのex-vivo及びin-vivoのアプローチを含めた免疫療法アプローチ、T細胞エネルギーを減少させるアプローチ、サイトカイン-トランスフェクトした樹状細胞などのトランスフェクトした免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカイン-トランスフェクトした腫瘍細胞株を使用するアプローチ及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチ。
【０３３８】
アポトーシス促進レジメンにおいて使用される治療剤(例えば、bcl-2アンチセンスオリゴヌクレオチド)もまた、本発明の組み合わせで使用されてもよい。
【０３３９】
細胞周期シグナル伝達阻害薬は、細胞周期の管理に関与する分子を阻害する。サイクリン依存性キナーゼ(CDK)と呼ばれるタンパク質キナーゼのファミリー及びサイクリンと称されるタンパク質のファミリーとのそれらの相互作用は、真核生物細胞周期を通して進行を管理する。種々のサイクリン/CDK複合体の調和した活性化及び不活性化が、細胞周期を通して正常な進行にとって必要である。細胞周期シグナル伝達の数種の阻害薬は、開発中である。例えば、CDK2、CDK4、及びCDK6を含めたサイクリン依存性キナーゼ並びにこれらの阻害薬の例は、例えば、Rosaniaら、Exp.Opin.Ther.Patents(2000)10(2):215〜230に記載されている。
【０３４０】
一実施形態では、本発明の組合せは、式(I)の化合物又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩、並びに抗微小管作用剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼII阻害薬、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼI阻害薬、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害薬、非受容体チロシンMEK血管新生阻害薬、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、及び細胞周期シグナル伝達阻害薬から選択される少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤を含む。
【０３４１】
一実施形態では、本発明の組合せは、式(I)の化合物又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩、並びにジテルペノイド及びビンカアルカロイドから選択される抗微小管作用剤である少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤を含む。
【０３４２】
更なる実施形態では、少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤は、ジテルペノイドである。更なる実施形態では、少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤は、ビンカアルカロイドである。
【０３４３】
一実施形態では、本発明の組合せは、式(I)の化合物又はその塩、詳細にはその薬学的に許容される塩、及び白金配位錯体である少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤を含む。
【０３４４】
更なる実施形態では、少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤は、パクリタキセル、カルボプラチン又はビノレルビンである。更なる実施形態では、少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤は、カルボプラチンである。更なる実施形態では、少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤は、ビノレルビンである。更なる実施形態では、少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤は、パクリタキセルである。一実施形態では、本発明の組合せは、式(I)の化合物又は塩、詳細にはその薬学的に許容される塩、及びシグナル伝達経路阻害薬である少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤を含む。
【０３４５】
更なる実施形態では、シグナル伝達経路阻害薬は、成長因子受容体型キナーゼVEGFR2、TIE2、PDGFR、BTK、erbB2、EGFr、IGFR-1、TrkA、TrkB、TrkC又はc-fmsの阻害薬である。更なる実施形態では、シグナル伝達経路阻害薬は、セリン/スレオニンキナーゼrafk、akt又はPKC-ゼータの阻害薬である。更なる実施形態では、シグナル伝達経路阻害薬は、キナーゼのsrcファミリーから選択される非受容体型チロシンキナーゼの阻害薬である。更なる実施形態では、シグナル伝達経路阻害薬は、c-srcの阻害薬である。更なる実施形態では、シグナル伝達経路阻害薬は、ファルネシルトランスフェラーゼ及びゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害薬から選択されるRas癌遺伝子の阻害薬である。更なる実施形態では、シグナル伝達経路阻害薬は、PI3Kからなる群から選択されるセリン/スレオニンキナーゼの阻害薬である。
【０３４６】
更なる実施形態では、シグナル伝達経路阻害薬は、二重EGFr/erbB2阻害薬、例えばN-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-6-[5-({[2-(メタンスルホニル)エチル]アミノ}メチル)-2-フリル]-4-キナゾリンアミンである。
【０３４７】
一実施形態では、本発明の組合せは、式(I)の化合物、又は塩、詳細にはその薬学的に許容される塩、及び細胞周期シグナル伝達阻害薬である少なくとも1種の抗悪性腫瘍剤を含む。更なる実施形態では、細胞周期シグナル伝達阻害薬は、CDK2、CDK4又はCDK6の阻害薬である。
【０３４８】
式(I)の化合物と組み合わせるか又は同時投与に使用される他の治療剤(例えば、抗悪性腫瘍剤)の追加の例は、免疫調節物質である。
【０３４９】
本明細書で使用される時、「免疫調節物質」とは、免疫系に影響を与えるモノクローナル抗体を含めた任意の物質を表す。免疫調節物質は、がんの治療用の抗悪性腫瘍剤として使用することができる。例えば、免疫調節物質には、それだけには限らないが、イピリムマブ(ヤーボイ)及び抗PD-1抗体(オプジーボ/ニボルマブ及びキイトルーダ/ペムブロリズマブ)等の抗CTLA-4抗体が含まれる。他の免疫調節剤には、それだけには限らないが、ICOS抗体、OX-40抗体、PD-L1抗体、LAG3抗体、TIM-3抗体、41BB抗体及びGITR抗体が含まれる。
【０３５０】
本発明の化合物と組み合わせるか又は同時投与に使用される他の治療剤(抗悪性腫瘍剤)の追加の例は、抗PD-L1剤である。抗PD-L1抗体及びそれを作製する方法は、当技術分野において公知である。PD-L1に対するそのような抗体は、ポリクローナル若しくはモノクローナル、及び/又は組換え型、及び/又はヒト化でもよい。例示的なPD-L1抗体は、米国特許第8,217,149号、同第8,383,796号、同第8,552,154号、同第9,212,224号、及び同第8,779,108号、並びに米国特許出願公開第20110280877号、同第2014/0341902号及び同第20130045201号に開示されている。PD-L1(CD274又はB7-H1とも称される)に対する追加の例示的な抗体及び使用するための方法は、米国特許第7,943,743号、同第8,168,179号;及び同第7,595,048号、WO2014055897、WO2016007235並びに米国特許出願公開第20130034559号、同第20130034559号及び同第20150274835号に開示されている。PD-L1抗体は、がんの治療のための免疫調節剤又は免疫調節物質として開発中である。
【０３５１】
一実施形態では、PD-L1に対する抗体は、米国特許第8,217,149号において開示されている抗体である。別の実施形態では、抗PD-L1抗体は、米国特許第8,217,149号において開示されている抗体のCDRを含む。別の実施形態では、PD-L1に対する抗体は、米国特許第8,779,108号において開示されている抗体である。別の実施形態では、抗PD-L1抗体は、米国特許出願第8,779,108号において開示されている抗体のCDRを含む。別の実施形態では、PD-L1に対する抗体は、米国特許出願公開第20130045201号において開示されている抗体である。別の実施形態では、抗PD-L1抗体は、米国特許出願公開第20130045201号において開示されている抗体のCDRを含む。一実施形態では、抗PD-L1抗体は、BMS-936559(MDX-1105)であり、これはWO2007/005874に記載されていた。別の実施形態では、抗PD-L1抗体は、MPDL3280A(RG7446)である。別の実施形態では、抗PD-L1抗体は、MEDI4736であり、これはWO2011/066389及びUS2013/034559に記載されている抗PD-L1モノクローナル抗体である。別の実施形態では、抗PD-L1抗体は、TECENTRIQ(商標)(アテゾリズマブ(atezolizumab))であり、これは特異型の膀胱がんに関して2016年5月に米国において認可された抗PDL1がん免疫療法である。別の実施形態では、抗PD-L1抗体は、YW243.55.S70であり、これはWO2010/077634及びUS8,217,149に記載されている抗PD-L1である。本発明の方法、及びその作製方法に有用な抗PD-L1抗体の例は、PCT特許出願WO2010/077634、WO2007/005874、WO2011/066389、米国特許第8,217,149号、及びUS2013/034559に記載されている。
【０３５２】
ヒトPD-L1に結合し、本発明の治療方法、医薬品及び使用に有用なmAbの他の例は、WO2013/019906、W02010/077634 A1及びUS8,383,796に記載されている。本発明の治療方法、医薬品及び使用においてPD-1アンタゴニストとして有用な特異的抗ヒトPD-L1 mAbには、MPDL3280A、BMS-936559、MEDI4736、MSB0010718Cが含まれる。
【０３５３】
本発明の化合物と組み合わせるか又は同時投与に使用される他の治療剤(抗悪性腫瘍剤)の追加の例は、PD-1アンタゴニストである。
【０３５４】
「PD-1アンタゴニスト」とは、がん細胞において発現したPD-L1が、免疫細胞(T細胞、B細胞又はNKT細胞)において発現したPD-1に結合するのを阻止し、好ましくは、がん細胞において発現したPD-L2が、免疫細胞に発現したPD-1に結合するのも阻止する任意の化合物又は生体分子を意味する。PD-1及びそのリガンドについての代替名又は同義語には、PD-1の場合、PDCD1、PD1、CD279及びSLEB2;PD-L1の場合、PDCD1L1、PDL1、B7H1、B7-4、CD274及びB7-H;並びにPD-L2の場合、PDCD1L2、PDL2、B7-DC、Btdc及びCD273が含まれる。ヒトの個体が治療されることになる本発明の態様又は実施形態のうちの任意の実施形態では、PD-1アンタゴニストは、ヒトPD-L1がヒトPD-1に結合するのを阻止し、好ましくは、ヒトPD-L1とPD-L2の両方がヒトPD-1に結合するのを阻止する。ヒトPD-1アミノ酸配列は、NCBI遺伝子座番号:NP_005009において見出すことができる。ヒトPD-L1及びPD-L2アミノ酸配列は、NCBI遺伝子座番号:NP_054862及びNP_079515において、それぞれ見出すことができる。
【０３５５】
本発明の態様のいずれかにおいて有用なPD-1アンタゴニストには、モノクローナル抗体(mAb)、又はその抗原結合性フラグメントが含まれ、これは、PD-1又はPD-L1に特異的に結合し、好ましくは、ヒトPD-1又はヒトPD-L1に特異的に結合する。mAbは、ヒト抗体、ヒト化抗体又はキメラ抗体でもよく、ヒトの定常領域を含むことができる。いくつかの実施形態では、ヒトの定常領域は、IgG1、IgG2、IgG3及びIgG4定常領域からなる群から選択され、好ましい実施形態では、ヒトの定常領域は、IgG1又はIgG4定常領域である。いくつかの実施形態では、抗原結合性フラグメントは、Fab、Fab'-SH、F(ab')2、scFv及びFvフラグメントからなる群から選択される。
【０３５６】
ヒトPD-1に結合し、本発明の様々な態様及び実施形態において有用なmAbの例は、US7,488,802、US7,521,051、US8,008,449、US8,354,509、US8,168,757、WO2004/004771、WO2004/072286、WO2004/056875、及びUS2011/0271358に記載されている。
【０３５７】
本発明の態様及び実施形態のいずれかにおいてPD-1アンタゴニストとして有用な特異的抗ヒトPD-1 mAbには、WHO Drug Information、Vol.27、No.2、161〜162頁(2013)に記載されている構造を有し、図6に示される重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含むMK-3475、ヒト化IgG4 mAb;WHO Drug Information、Vol.27、No.1、68〜69頁(2013)に記載されている構造を有し、図7に示される重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含むニボルマブ、ヒトIgG4 mAb;WO2008/156712に記載されている、ヒト化抗体h409A11、h409A16及びh409A17、並びにMedimmune社によって開発されているAMP-514が含まれる。
【０３５８】
本発明の態様及び実施形態のいずれかにおいて有用な他のPD-1アンタゴニストには、PD-1に特異的に結合する、好ましくは、ヒトPD-1に特異的に結合するイムノアドヘシン、例えば、免疫グロブリン分子のFc領域等の定常領域に融合したPD-L1若しくはPD-L2の細胞外又はPD-1結合部分を含有する融合タンパク質が含まれる。PD-1に特異的に結合する免疫接着分子の例は、WO2010/027827及びWO2011/066342に記載されている。本発明の治療方法、医薬品及び使用においてPD-1アンタゴニストとして有用な特異的融合タンパク質には、PD-L2-FC融合タンパク質であり、ヒトPD-1に結合するAMP-224(B7-DCIgとしても公知)が含まれる。
【０３５９】
キイトルーダ/ペムブロリズマブは、Merckにより肺がんの治療用に販売されている抗PD-1抗体である。ペムブロリズマブのアミノ酸配列及び使用方法は、米国特許第8,168,757号において開示されている。
【０３６０】
オプジーボ/ニボルマブは、Bristol Myers Squibb社によって販売されている、免疫強化活性を有する負の免疫調節性ヒト細胞表面受容体PD-1(プログラム死-1又はプログラム細胞死-1/PCD-1)に対する、完全ヒト型モノクローナル抗体である。ニボルマブは、Igスーパーファミリー膜貫通タンパク質であるPD-1に結合し、そのリガンドであるPD-L1及びPD-L2による活性化を阻止し、その結果、T細胞の活性化、及び腫瘍細胞又は病原体に対する細胞媒介性免疫応答をもたらす。活性化されたPD-1は、PI3k/Akt経路の活性化を抑制することにより、T細胞の活性化及びエフェクター機能に負の制御を行う。ニボルマブの他の名称には、BMS-936558、MDX-1106、及びONO-4538が含まれる。ニボルマブについてのアミノ酸配列並びに使用方法及び作製方法は、米国特許第8,008,449号において開示されている。
【０３６１】
式(I)の化合物と組み合わせるか又は同時投与に使用される他の治療剤(抗悪性腫瘍剤)の追加の例は、ICOSに対する抗体である。
【０３６２】
ICOSは、CD28/CTLA-4-Igスーパーファミリー(Hutloffら、「ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28」、Nature、397:263〜266(1999))に対して構造的且つ機能的な関係を有する共刺激T細胞受容体である。ICOSの活性化は、ICOS-L(B7RP-1/B7-H2)による結合を通して起きる。B7-1とB7-2(CD28及びCTLA4に対するリガンド)のいずれも、ICOSと結合することもなく又はICOSを活性化することもない。しかしながら、ICOS-Lは、CD28及びCTLA-4の両方と弱く結合することが示された(Yao Sら、「B7-H2 is a costimulatory ligand for CD28 in human」、Immunity、34(5);729〜40(2011))。ICOSの発現は、T細胞に限定されると考えられる。ICOS発現レベルは、種々のT細胞サブセット間で且つT細胞活性化状態に応じて変化する。ICOS発現は、休止TH17、濾胞性ヘルパーT細胞(TFH)及び制御性T細胞(Treg)上で示されたが、しかしながら、CD28と異なり、ナイーブTH1及びTH2エフェクターT細胞集団上で高度に発現することはない(Paulos CMら、「The inducible costimulator (ICOS) is critical for the development of human Th17 cells」、Sci Transl Med、2(55);55ra78(2010))。ICOS発現は、CD4+及びCD8+エフェクターT細胞上で高度に誘導され、続いてTCR係合(engagement)を通して活性化する(Wakamatsu Eら、「Convergent and divergent effects of costimulatory molecules in conventional and regulatory CD4+T cells」、Proc Natal Acad Sci USA、110(3);1023〜8(2013))。
【０３６３】
アゴニスト活性を有するヒトICOSに対するネズミの抗体についてのCDRは、PCT/EP2012/055735(WO2012/131004)に示される。ICOSへの抗体はまた、WO2008/137915、WO2010/056804、EP1374902、EP1374901、及びEP1125585において開示されている。
【０３６４】
ICOSに対するアゴニスト抗体又はICOS結合タンパク質は、WO2012/13004、WO2014/033327、WO2016/120789、US20160215059、及びUS20160304610に開示されている。一実施形態では、ICOSに対するアゴニスト抗体には、1つ以上の:配列番号1に示されるCDRH1、配列番号2に示されるCDRH2、配列番号3に示されるCDRH3、配列番号4に示されるCDRL1、配列番号5に示されるCDRL2及び/若しくは配列番号6に示されるCDRL3又は各CDRの直接的等価物を含む、ICOS結合タンパク質又はその抗原結合部分が含まれ、直接的等価物は、全体として参照により本明細書に組み込まれるWO2016/120789に開示されるように、前記CDR中に2個以下のアミノ酸置換を有する。一実施形態では、ICOS結合タンパク質又はその抗原結合部分は、配列番号7に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を含むVHドメイン、及び/又はWO2016/120789に示されるような配列番号8に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、ICOSに対するアゴニスト抗体であり、前記ICOS結合タンパク質は、ヒトICOSに特異的に結合する。一実施形態では、ICOS結合タンパク質は、配列番号7に示されるアミノ酸配列を含むVHドメイン、及びWO2016/120789に示されるような配列番号8に示されるアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、ICOSに対するアゴニスト抗体である。
【０３６５】
ヤーボイ(イピリムマブ)は、Bristol Myers Squibbにより販売されている完全ヒト型CTLA-4抗体である。イピリムマブのタンパク質構造及び使用されている方法は、米国特許第6,984,720号及び同第7,605,238号に記載されている。
【０３６６】
OX40としても公知のCD134は、CD28と異なり、休止ナイーブT細胞上に構成的に発現しない、受容体のTNFR-スーパーファミリーのメンバーである。OX40は、活性化に続いて24〜72時間後に発現する二次性共刺激分子であり、そのリガンド、OX40Lもまた、休止抗原提示細胞上に発現しないが、その活性化に続く。OX40の発現は、T細胞の完全活性化に依存し、CD28を伴わず、OX40の発現は遅れて、4倍低いレベルである。OX-40抗体、OX-40融合タンパク質及びその使用方法は、米国特許第7,504,101号、同第7,758,852号、同第7,858,765号、同第US7,550,140号、同第7,960,515号、WO2012027328、WO2013028231に開示されている。
【０３６７】
一実施形態では、OX40抗原結合タンパク質は、国際出願日2011年8月23日のWO2012/027328(PCT/US2011/048752)に開示されているものである。別の実施形態では、抗原結合タンパク質は、国際出願日2011年8月23日のWO2012/027328(PCT/US2011/048752)に開示されている抗体のCDR、又は開示されたCDR配列と90%同一であるCDRを含む。更なる実施形態では、抗原結合タンパク質は、国際出願日2011年8月23日のWO2012/027328(PCT/US2011/048752)に開示されている抗体のVH、VL、若しくは両方、又は開示されたVH若しくはVL配列と90%同一であるVH若しくはVLを含む。
【０３６８】
別の実施形態では、OX40抗原結合タンパク質は、全体として参照により本明細書に組み込まれる、国際出願日2012年2月9日のWO2013/028231(PCT/US2012/024570)に開示されている。別の実施形態では、抗原結合タンパク質は、国際出願日2012年2月9日のWO2013/028231(PCT/US2012/024570)に開示されている抗体のCDR、又は開示されたCDR配列と90%同一であるCDRを含む。更なる実施形態では、抗原結合タンパク質は、国際出願日2012年2月9日のWO2013/028231(PCT/US2012/024570)に開示されている抗体のVH、VL、若しくは両方、又は開示されたVH若しくはVL配列と90%同一であるVH若しくはVLを含む。一実施形態では、OX40抗原結合タンパク質は、OX40に対する単離されたアゴニスト抗体であり、WO2013/028231に示されるような配列番号10のアミノ酸配列と少なくとも90%同一である配列を有する軽鎖可変領域及びWO2013/028231に示されるような配列番号4のアミノ酸配列と少なくとも90%同一である配列を有する重鎖可変領域を含む。一実施形態では、OX40抗原結合タンパク質は、単離された抗体であり、WO2013/028231に示されるような配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及びWO2013/028231に示されるような配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【０３６９】
したがって、一実施形態では、式(I)の化合物又はその塩及び少なくとも1種の免疫調節物質を投与することを含む、それを必要とするヒトの治療方法が提供される。一実施形態では、免疫調節物質は、ICOSアゴニスト抗体、OX-40抗体又はPD-1抗体から選択される。一実施形態では、ヒトはがんを有する。また本明細書で、少なくとも1種の免疫調節物質と組み合わせた式(I)の化合物又はその塩の使用が、それを必要とするヒトの治療のために提供される。
【０３７０】
式(I)の化合物又はその塩と組み合わせるか又は同時投与に使用される他の治療剤の追加の例は、免疫賦活剤である。
【０３７１】
本明細書で使用される時、「免疫賦活剤」とは、免疫系を刺激することができる任意の薬剤を表す。本明細書で使用される時、免疫賦活剤には、それだけには限らないが、Toll様受容体アゴニストなどのワクチンアジュバント、PD-1及びCTL4に対するmAbなどのT細胞チェックポイント遮断薬、並びにOX-40及びICOSに対するアゴニストmAbなどのT細胞チェックポイントアゴニストが含まれる。
【０３７２】
用語「Toll様受容体」(又は「TLR」)とは、本明細書で使用される時、微生物生産を感知し、且つ/又は適応免疫応答を開始する、タンパク質のToll様受容体ファミリーのメンバー又はそのフラグメントを表す。一実施形態では、TLRは、樹状細胞(DC)を活性化する。Toll様受容体(TLR)は、微生物病原体を認識する自然免疫系のセンサーとして初めて同定されたパターン認識受容体のファミリーである。TLRは、PAMP(病原体関連分子パターン)と称されることも多い、微生物における特徴的な構造を認識する。TLRに対するリガンド結合により、炎症及び免疫性に関与する因子の産生を誘導する細胞内シグナル伝達経路のカスケードが引き起こされる。ヒトにおいて、10種のTLRが同定されている。細胞表面で発現するTLRには、TLR-1、-2、-4、-5、及び-6が含まれ、一方、TLR-3、-7/8、及び-9は、ERコンパートメントによって発現される。ヒトDCサブセットは、特徴的なTLR発現パターンに基づいて同定することができる。一例として、骨髄性又は「従来の」DCサブセット(mDC)は、刺激を受けるとTLR1〜8を発現し、活性化マーカー(例えばCD80、CD86、MHCクラスI及びII、CCR7)、炎症誘発性サイトカイン、及びケモカインのカスケードが生み出される。この刺激及び得られた発現の結果は、抗原特異性のCD4+及びCD8+T細胞プライミングである。これらのDCは、抗原を取り込むための向上した能力を獲得し、適切な形態の抗原をT細胞に提示する。対照的に、DCの形質細胞様サブセット(pDC)は、活性化時にTLR7及びTLR9のみを発現し、NK細胞同様にT細胞の活性化が得られる。末期の腫瘍細胞は、DC機能に悪影響を与え得るため、TLRアゴニストを用いたDC活性化が、がんの治療に対する免疫療法アプローチにおける抗腫瘍免疫のプライミングにとって有益であり得ることが示唆されている。放射線及び化学療法を使用する乳がんの成功した治療は、TLR4活性化を必要とすることもまた示唆されている。
【０３７３】
当技術分野で公知であり且つ本発明における使用を見出したTLRアゴニストには、それだけには限らないが、以下の:Pam3Cys、TLR1/2アゴニスト;CFA、TLR2アゴニスト;MALP2、TLR2アゴニスト;Pam2Cys、TLR2アゴニスト;FSL-I、TLR-2アゴニスト;Hib-OMPC、TLR-2アゴニスト;ポリイノシン酸:ポリシチジル酸(ポリI:C)、TLR3アゴニスト;ポリアデノシン-ポリウリジル酸(ポリAU)、TLR3アゴニスト;ポリ-L-リシン及びカルボキシメチルセルロースで安定化されたポリイノシン酸-ポリシチジル酸(ヒルトノール(Hiltonol))、TLR3アゴニスト;細菌性フラゲリン、TLR5アゴニスト;イミキモド、TLR7アゴニスト;レシキモド、TLR7/8アゴニスト;ロキソリビン、TLR7/8アゴニスト;並びに非メチル化CpGジヌクレオチド(CpG-ODN)、TLR9アゴニストが含まれる。
【０３７４】
当技術分野において公知であり、且つ本発明において用途が見出されるさらなるTLRアゴニストとしては、例えば、限定するものではないが、TLR4受容体に結合するアミノアルキルグルコサミドホスフェート(AGP)類などがさらに挙げられ、これらは、免疫された動物においてサイトカイン産生を刺激し、マクロファージを活性化し、自然免疫応答を促進し、且つ抗体産生を増強するためのワクチンアジュバント及び免疫刺激剤として有用であることが知られている。天然のTLR4アゴニストの例は、細菌性のリポ多糖である。好適には、TLR4アゴニストはリピドAの非毒性誘導体である。リピドA TLR4アゴニストの半合成の非毒性誘導体の例は、モノホスホリルリピドA、特に3-脱-O-アシル化モノホスホリルリピドA(3D-MPL)である。3D-MPLは、GlaxoSmithKline Biologicals S.A.によりMPLの名称の下で販売されている。AGP類、及びこれらのTLR4を介した免疫調節作用は、WO 2006/016997、WO 2001/090129及び/又は米国特許第6,113,918号などの特許公報に開示されており、文献において報告されている。さらなるAGP誘導体は、米国特許第7,129,219号、米国特許第6,525,028号及び米国特許第6,911,434号に開示されている。特定のAGPはTLR4のアゴニストとして作用するが、他のAGPはTLR4アンタゴニストとして認識される。
【０３７５】
一実施形態では、本発明の化合物と組み合わせて使用される免疫賦活剤は、TLR4アゴニストである。一実施形態では、TLR4アゴニストは、CRX-601及びCRX-527と称される。それらの構造は、以下のように示される:
【０３７６】
【化２１】
2020536103.tif 000023
【０３７７】
更に、別の好ましい実施形態は、
【０３７８】
【化２２】
2020536103.tif 000024
で示される構造を有するTLR4アゴニストCRX547を利用する。
【０３７９】
更に他の実施形態には、より短い二次アシル又はアルキル鎖を有するAGPに安定性の増大をもたらすCRX602又はCRX526などのAGPが含まれる。
【０３８０】
【化２３】
2020536103.tif 000025
2020536103.tif 000026
【０３８１】
したがって、一実施形態では、式(I)の化合物又はその塩及び少なくとも1種の免疫賦活剤を投与することを含む、それを必要とするヒトの治療方法が提供される。一実施形態では、免疫賦活剤はTLR4アゴニストである。一実施形態では、免疫賦活剤はAGPである。更に別の実施形態では、TLR4アゴニストは、式CRX-601、CRX-527、CRX-547、CRX-602又はCRX-526を有する化合物から選択される。一実施形態では、ヒトはがんを有する。また本明細書で、少なくとも1種の免疫賦活剤と組み合わせた式(I)の化合物又はその塩の使用が、それを必要とするヒトの治療のために提供される。
【０３８２】
上述の免疫賦活剤に加えて、本発明の組成物は、そのアジュバント性のために、免疫系を刺激して、不活性化された腫瘍細胞(複数可)上に存在するがん抗原に応答するように作用することができる、他の治療剤を更に含んでもよい。そのようなアジュバントには、それだけには限らないが、脂質、リポソーム、自然免疫を誘導する不活化された細菌(例えば、不活化されるか又は弱毒化リステリア菌(Listeriamonocytogene))、(NOD)様受容体(NLR)、レチノイン酸誘導性遺伝子に基づく(RIG)-I様受容体(RLR)、及び/又はC型レクチン受容体(CLR)を介して、自然免疫活性化を媒介する組成物が含まれる。PAMPの例には、リポタンパク質、リポポリペプチド(lipopolypeptide)、ペプチドグリカン、ザイモサン、リポ多糖、ナイセリアポリン、フラゲリン、プロフィリン、ガラクトセラミド(galactoceramide)、ムラミルジペプチドが含まれる。ペプチドグリカン、リポタンパク質、及びリポタイコ酸は、グラム陽性の細胞壁成分である。リポ多糖は、大部分の細菌により発現され、MPLは一例である。フラゲリンとは、病原体性細菌及び共生細菌により分泌される細菌鞭毛の構造成分を表す。rt.-ガラクトシルセラミド(rt.-GalCer)は、ナチュラルキラーT(NKT)細胞の活性化因子である。ムラミルジペプチドは、全ての細菌に共通する生理活性のペプチドグリカンモチーフである。
【０３８３】
そのアジュバント性のために、TLRアゴニストは、好ましくは、他のワクチン、アジュバント及び/又は免疫調節物質と組み合わせて使用され、様々な組合せで組み合わせることができる。したがって、特定の実施形態では、本明細書に記載されるように、STINGに結合し、且つSTING-依存性TBKIの活性化及び、DCの誘導、漸増及び/又は成熟を刺激する1種以上のサイトカインを発現し且つ分泌する不活性化腫瘍細胞を誘導する、本明細書に記載される式(I)の化合物は、治療的目的で、1種以上のTLRアゴニストと共に投与されてもよい。
【０３８４】
インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ1(IDO1)は、制御性T細胞産生を促進し、且つエフェクターT細胞活性化を阻止することにより抗腫瘍免疫応答を調節する重大な免疫抑制酵素であり、それによってがん細胞が免疫監視を回避することが可能となることにより、腫瘍成長を助長する。(Lemos Hら、Cancer Res.2016年4月15日;76(8):2076〜81)、(Munn DHら、Trends Immunol.2016年3月;37(3):193〜207)。本発明の式(I)の化合物と組み合わせるか又は同時投与に使用される、更なる有効成分(抗悪性腫瘍剤)は、IDO阻害薬である。エパカドスタット(Epacadostat)、((Z)-N-(3-ブロモ-4-フルオロフェニル)-N'-ヒドロキシ-4-[2-(スルファモイルアミノ)エチルアミノ]-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキサミジン)は、腫瘍関連の免疫抑制を逆行させ且つ効果的な抗腫瘍免疫応答を回復させる、極めて強力で且つ選択性のIDO1酵素の経口阻害薬である。エパカドスタットは、米国特許第8,034,953号に開示されている。
【０３８５】
式(I)の化合物と組み合わせるか又は同時投与に使用される他の治療剤(抗悪性腫瘍剤)の追加の例は、CD73阻害薬並びにA2a及びA2bアデノシンアンタゴニストである。
【０３８６】
一実施形態では、本発明の化合物は、感染症治療の他の治療方法と共に利用されてもよい。詳細には、抗ウイルス剤及び抗菌剤が予想される。
【０３８７】
式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩は、細菌感染症及びウイルス感染症の予防又は治療に有用な、少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。そのような薬剤の例には、限定されることなく、ポリメラーゼ阻害薬、例えばWO2004/037818-A1に開示されているもの、同様にWO2004/037818及びWO2006/045613に開示されているものなど;JTK-003、JTK-019、NM-283、HCV-796、R-803、R1728、R1626、同様にWO2006/018725、WO2004/074270、WO2003/095441、US2005/0176701、WO2006/020082、WO2005/080388、WO2004/064925、WO2004/065367、WO2003/007945、WO02/04425、WO2005/014543、WO2003/000254、EP1065213、WO01/47883、WO2002/057287、WO2002/057245に開示されているもの及び同様の薬剤;複製阻害薬、例えばアシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、シドホビル、ラミブジン及び同様の薬剤など;プロテアーゼ阻害薬、例えばHIVプロテアーゼ阻害薬サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ブレカナビル、アタザナビル、チプラナビル、パリナビル、ラシナビル(lasinavir)、及びHCVプロテアーゼ阻害薬BILN2061、VX-950、SCH503034など;並びに同様の薬剤;ヌクレオシド及びヌクレオチドの逆転写酵素阻害薬、例えばジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタブジン、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ホジブジン(fozivudine)、トドキシル(todoxil)、エムトリシタビン、アロブジン、アムドキソビル、エルブシタビン、テノホビルジスプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェンアミドフマル酸塩/ヘミフマル酸塩、並びに同様の薬剤など;非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬(例えばイムノカル(immunocal)、オルチプラズなどの抗酸化活性を有する薬剤を含める)、例えばネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビライド(loviride)、イムノカル、オルチプラズ、カプラビリン、TMC-278、TMC-125、エトラビリン、リルピビリン及び同様の薬剤など;侵入阻害薬、例えばエンフビルチド(T-20)、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、5-ヘリックス(Helix)及び同様の薬剤など;インテグラーゼ阻害薬、例えばドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビルL-870,180及び同様の薬剤など;出芽阻害薬、例えばPA-344及びPA-457、及び同様の薬剤など;ケモカイン受容体阻害薬、例えばビクリビロック(Sch-C)、Sch-D、TAK779、マラビロク(UK-427,857)、TAK449、同様にWO02/74769、WO2004/054974、WO2004/055012、WO2004/055010、WO2004/055016、WO2004/055011、及びWO2004/054581に開示されているもの、並びに同様の薬剤など;薬物動態エンハンサー、例えばコビシスタットなど;ノイラミニダーゼ阻害薬、例えばCS-8958、ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル及び同様の薬剤など;イオンチャネル遮断薬、例えばアマンタジン又はリマンタジン及び同様の薬剤など;並びに干渉RNA及びアンチセンスオリゴヌクレオチド及び例えばISIS-14803並びに同様の薬剤など;作用機序未確定の抗ウイルス剤、例えばWO2005/105761、WO2003/085375、WO2006/122011に開示されているもの、リバビリン及び同様の薬剤が含まれる。
【０３８８】
式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩はまた、カポジ肉腫関連のヘルペスウイルス感染症(KSHV及びKSHV関連)の治療において有用であり得る他の治療剤と組み合わせて使用されてもよく、これには、限定されることなく、化学治療剤、例えばブレオマイシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、プレドニゾン、アリトレチノインなど、及びリポソームのアントラサイクリン、例えばドキソルビシン、ダウノルビシンなど、免疫療法薬、例えばリツキシマブ、トシリズマブ、シルツキシマブなど並びにパクリタキセル及びラパマイシンなどの他の薬剤が含まれる。
【０３８９】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の他の治療剤は、抗微生物剤又は殺菌性抗生物質である。式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩はまた、Tb感染症(結核菌)及び野兎病(野兎病菌)の治療において有用であり得る少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよく、これには、限定されることなく、第一選択の経口剤、イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトール、ストレプトマイシン、リファブチン;カナマイシン、アミカシン、カプレオマイシン、ストレプトマイシンを含めた注射可能剤;レボフロキサシン、モキシフロキサシン、オフロキサシンを含めたフルオロキノロン;経口静菌剤、パラ-アミノサリチル酸、サイクロセリン、テリジドン、チオンアミド、プロチオンアミド;SQ-109、PNU-100480、リファペンチン、リネゾリド、PA-824、AZD5847、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、シルトロ(Sirturo)(ベダキリン)、デラマニド(OPC-67683)及びクロファジミン、リネゾリド、アモキシシリン/クラブラネート、チオアセタゾン、イミペネム/シラスタチン、高用量イソニアジド、クラリスロマイシン、シプロフロキサシンを含めた薬物抵抗性TBの治療における作用機序未確定の薬剤が含まれる。式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩はまた、抗微生物剤(イソニアジド(INH)、エタンブトール(Myambutol(登録商標))、リファンピシン(Rifadin(登録商標))、及びピラジナミド(PZA)など)、殺菌性抗生物質(リファブチン(Mycobutin(登録商標))又はリファペンチン(Priftin(登録商標))など)、アミノグリコシド系薬(Capreomycin(登録商標))、フルオロキノロン系(レボフロキサシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン)、チオアミド(エチオンアミド)、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、パラ-アミノサリチル酸(Paser(登録商標))、サイクロセリン(Seromycin(登録商標))、カナマイシン(Kantrex(登録商標))、ストレプトマイシン、バイオマイシン、カプレオマイシン(Capastat(登録商標))、ベダキリンフマル酸塩(Sirturo(登録商標))、オキサゾリジノン(Sutezolid(登録商標))、PNU-100480又はデラマニド(OPC-67683)と組み合わせて使用されてもよい。
【０３９０】
式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩はまた、限定されることなく、アジスロマイシン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、レボフロキサシン、オフロキサシンを含めた、クラミジアの治療において有用であり得る少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。
【０３９１】
本発明の化合物はまた、限定されることなく、クロロキン、アトバコン-プログアニル、アーテメータ-ルメファントリン、メフロキン、キニーネ、キニジン、ドキシサイクリン、クリンダマイシン、アーテスネート、プリマキンを含めた、プラスモディウム感染症の治療において有用であり得る少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。
【０３９２】
筋萎縮性側索硬化症(ALS)の治療において、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、グルタメート遮断薬(リルゾール(Rilutek(登録商標))、キニジン(Nuedexta(登録商標))、抗コリン薬(amitriptyline(登録商標)、Artane(登録商標)、スコポラミンパッチ(Transderm Scop(登録商標))、交感神経興奮剤(プソイドエフェドリン)、粘液溶解薬(グアイフェネシン)又は鎮痛薬(トラマドール(Ultram(登録商標));ケトロラク(Toradol(登録商標));モルヒネ;フェンタニルパッチ(Duragesic(登録商標))と組み合わせて使用されてもよい。
【０３９３】
多発性硬化症の治療において、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、副腎皮質ステロイド(プレドニゾン、メチルプレドニゾロン)、インターフェロンベータ-1A(Avonex(登録商標)、Extavia(登録商標)、Rebif(登録商標)、Betaseron(登録商標))、ペグインターフェロンベータ-1A(Plegridy(登録商標))、酢酸グラチラマー(Copaxone(登録商標));酢酸グラチラマー(Glatopa(登録商標)-コパキソンのジェネリック等価物);フマル酸ジメチル(Tecfidera(登録商標));フィンゴリモド(Gilenya(登録商標));テリフルノミド(Aubagio(登録商標));ダルファムプリジン(Ampyra(登録商標));ダクリズマブ(Zinbryta);アレムツズマブ(Lemtrada(登録商標));ナタリズマブ(Tysabri(登録商標));又は塩酸ミトキサントロン(Novantrone(登録商標))と組み合わせて使用されてもよい。
【０３９４】
本発明の化合物はまた、任意の所与の抗原に対して生じた免疫応答を改善するために、且つ/又は患者、詳細にはそれを必要とするヒトにおける反応源性/毒性を低減するために、アジュバントとして使用されてもよい。したがって、本発明の化合物は、例えば保護のレベル又は持続時間を増加させ且つ/又は抗原用量の低減を可能にすることにより、免疫応答を調整し特に向上させるために、ワクチン組成物と組み合わせて使用されてもよい。
【０３９５】
式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩は、ウイルス感染症の予防又は治療に有用な、1つ以上のワクチン又は免疫原性抗原と組み合わせて使用されてもよい。そのようなワクチン又は免疫原性抗原には、限定されることなく、典型的には免疫原性物質として使用される、病原体由来のタンパク質又は弱毒化ウイルス、ウイルス粒子などの粒子、及びウイルス性タンパク質が含まれる。ウイルス及びウイルス性抗原のソースの例には、限定されることなく、ポリオウイルス、コロナウイルス科及びコロナウイルス、ライノウイルス(全てのサブタイプ)、アデノウイルス(全てのサブタイプ)、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、ヒトパピローマウイルス(全てのサブタイプを含める)、狂犬病ウイルス、ヒトTリンパ球向性ウイルス(全てのサブタイプ)、風疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、コクサッキーウイルスA型(全てのサブタイプ)、コクサッキーウイルスB型(全てのサブタイプ)、ヒトエンテロウイルス、サイトメガロウイルスを含めたヘルペスウイルス、エプスタイン-バーウイルス、ヒトヘルペスウイルス(全てのサブタイプ)、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)(全てのサブタイプ)、エプスタイン-バーウイルス、レオウイルス(全てのサブタイプ)、マールブルグウイルス及びエボラウイルスを含めたフィロウイルス(全ての株)、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ラッサウイルス、フニンウイルス、及びマチュポウイルスを含めたアレナウイルス、西ナイルウイルス、デングウイルスを含めたアルボウイルス(全ての血清型)、ジカウイルス、コロラドダニ熱ウイルス、シンドビスウイルス、トガウイルス科(Togaviraidae)、フラビウイルス科、ブニヤウイルス科(Bunyaviridae)、レオウイルス科(Reoviridae)、ラブドウイルス科(Rhabdoviridae)、オルトミクソウイルス科、オルソポックスウイルス(痘瘡ウイルス、サル痘ウイルス、ワクシニアウイルス、牛痘ウイルス)を含めたポックスウイルス、ヤタポックスウイルス(タナポックスウイルス(tanapox virus)、ヤバサル腫瘍ウイルス)、パラポックスウイルス、モルシポックスウイルス、黄熱病、ハンタン、ソウル、ドブラバ(Dobrava)、シンノンブル、プーマラ、及びドブラバ様サーレマー(Dobrava-like Saaremaa)を含めたハンタウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス及びインフルエンザウイルス(全てのタイプ)、H1N1インフルエンザ及びブタインフルエンザウイルス、呼吸器多核体ウイルス(全てのサブグループ)、ヒトロタウイルスA群〜E群、ウシロタウイルス、アカゲザルロタウイルスを含めたロタウイルス、サルウイルス40、JCウイルス、BKウイルス、コルティウイルス、エヤックウイルス(eyach virus)、カリシウイルスを含めたポリオーマウイルス、並びにディペンドウイルス、パルボウイルス及びエリスロウイルスを含めたパルボウイルス科(Parvoviridae)が含まれる。
【０３９６】
別の態様において、本発明は、本発明の化合物を対象に投与することを含む、HIVを治癒する方法を提供する。患者において「治癒する(Cure)」又は「治癒する(Curing)」とは、所定の期間の、ヒト免疫不全ウイルス若しくは症状、又はその症状若しくはウイルスの進行の根絶(eradication)、中止(stoppage)、停止(halt)若しくは終了(end)を意味するために用いられる。一例として、一実施形態においては、「治癒する(Cure)」又は「治癒する(Curing)」は、単独の、若しくは1種以上の薬剤と組み合わせた、治療的投与又は投与の組み合わせが、任意の他の治療的介入なしで、最小で例えば1年後又は2年後に、ヒト免疫不全ウイルスの持続的なウイルス抑制(例えばポリメラーゼ連鎖反応(PCR)試験、bDNA(分岐鎖DNA)試験又はNASBA(核酸配列ベースの増幅)試験による検出不可能なレベルの血漿ウイルス血症)を誘導し且つ維持することを指す。上記のPCR、bDNA及びNASBA試験は、当業者に公知であり、且つ熟知されている技術を用いて行われる。例として、ヒト免疫不全ウイルス若しくは症状、又はその症状若しくはウイルスの進行の根絶(eradication)、中止(stoppage)、停止(halt)若しくは終了(end)は、最小で2年間持続し得る。
【０３９７】
本発明の別の実施形態において、HIV感染症の治癒において使用するための本発明の化合物が提供される。
【０３９８】
本発明の別の実施形態において、HIV感染症を治癒するための医薬の製造における本発明の化合物の使用が提供される。
【０３９９】
別の態様において、本発明の化合物と、HIVに対して活性な1種以上のさらなる医薬品とを含む組み合わせがある。かかる化合物及び薬剤は、医薬製剤又は組成物中に存在し得る。従って、本発明は、対象におけるHIV感染症を治療し、治癒及び/又は予防する方法であって、本発明の化合物とHIVに対して活性な1種以上のさらなる医薬品とを含む組み合わせ(又はその医薬製剤若しくは組成物)を対象に投与することを含む、上記方法も包含する。
【０４００】
このような実施形態において、HIVに対して活性な1種以上のさらなる薬剤は、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタブジン、アデホビル、アデホビルジピボキシル(adefovir dipivoxil)、フォジブジン(fozivudine)、トドキシル(todoxil)、エムトリシタビン、アロブジン、アムドキソビル、エルブシタビン(elvucitabine)、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド(loviride)、イムノカル(immunocal)、オルチプラズ、カプラビリン、レルシビリン、GSK2248761、TMC-278、TMC-125、エトラビリン、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ブレカナビル、ダルナビル、アタザナビル、チプラナビル、パリナビル、ラシナビル(lasinavir)、エンフビルチド、T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、BMS-663068及びBMS-626529、5-ヘリックス、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、ビクリビロク(Sch-C)、Sch-D、TAK779、マラビロク、TAK449、ジダノシン、テノホビル、ロピナビル、及びダルナビルからなる群から選択される。
【０４０１】
それ自体、本発明の化合物及び任意の他の薬学的に活性な薬剤(1種又は複数種)は、一緒に投与しても別々に投与してもよく、別々に投与する場合、投与は同時に行ってもよく、又は任意の順番で連続的に行ってもよい。本発明の化合物及び他の薬学的に活性な薬剤(1種又は複数種)の量、並びに投与の相対的なタイミングは、所望の併用療法効果を達成するために選択されるであろう。本発明の化合物と他の治療剤との組み合わせの投与は、(1)両方の化合物を含む単一医薬組成物；又は(2) それぞれが化合物の1種を含む別個の医薬組成物における併用投与による組み合わせであり得る。あるいは、この組み合わせは、1種の治療剤を最初に投与し、他の治療剤を2番目に投与するか、又はその逆の順番で投与する連続様式で別々に投与されてもよい。このような連続投与は、近接した時間であってもよく、又は離れた時間であってもよい。本発明の化合物及び他のHIVに対して薬学的に活性な薬剤(1種又は複数種)の量及び投与の相対的タイミングは、所望の併用療法効果を達成するために選択されるであろう。
【０４０２】
さらに、本発明の化合物は、HIVの予防、治療又は治癒において有用であり得る1種以上の他の薬剤と組み合わせて使用してもよい。このような薬剤の例として、以下のものが挙げられる：ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤、例えば、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタブジン、アデホビル、アデホビルジピボキシル(adefovir dipivoxil)、フォジブジン(fozivudine)、トドキシル(todoxil)、エムトリシタビン、アロブジン、アムドキソビル、エルブシタビン(elvucitabine)、TDF、TAF及び類似の薬剤；非ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤(例えばイムノカル(immunocal)、オルチプラズ等の抗酸化活性を有する薬剤を含む)、例えばネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド(loviride)、イムノカル(immunocal)、オルチプラズ、カプラビリン、レルシビリン、GSK2248761、TMC-278、TMC-125、エトラビリン、及び類似の薬剤；プロテアーゼ阻害剤、例えばサキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ブレカナビル、ダルナビル、アタザナビル、チプラナビル、パリナビル、ラシナビル(lasinavir)、及び類似の薬剤；インテグラーゼ阻害剤、例えばラルテグラビル、エルビテグラビル、ビクテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル及び類似の薬剤；成熟阻害剤、例えばPA-344及びPA-457、及び類似の薬剤；並びにGSK2838232.CXCR4及び/又はCCR5阻害剤、例えばビクリビロク(Sch-C)、Sch-D、TAK779、マラビロク(UK 427,857)、TAK449、並びにWO 02/74769、PCT/US03/39644、PCT/US03/39975、PCT/US03/39619、PCT/US03/39618、PCT/US03/39740、及びPCT/US03/39732に開示されているもの、及び類似の薬剤。本発明の化合物がHIVの予防又は治療において有用な1種以上の薬剤と組み合わせて使用され得るさらなる例は、表Aに列挙されている。
【０４０３】
【表１】
2020536103.tif 000027
2020536103.tif 000028
【０４０４】
本発明の化合物とHIV薬剤との組み合わせの範囲は上記のものに限定されないが、原則として、HIVの治癒、治療及び/又は予防に有用な任意の医薬組成物との任意の組み合わせを包含する。上述のとおり、このような組み合わせにおいて、本発明の化合物と他のHIV薬剤とは、別々に投与してもよく、又は併用して投与してもよい。さらに、1種の薬剤を、他の薬剤(1種又は複数種)の投与の前、同時、又は後に投与してもよい。
【０４０５】
本発明は、薬理学的増強剤として有用な1種以上の薬剤と組み合わせて使用してもよく、またHIVの予防又は治療のためのさらなる化合物と一緒に又はこれを伴わずに使用してもよい。このような薬理学的増強剤(又は薬物動態的ブースター)の例としては、限定するものではないが、リトナビル、GS-9350、及びSPI-452などが挙げられる。リトナビルは、10-ヒドロキシ-2-メチル-5-(1-メチルエチル)-1-1[2-(1-メチルエチル)-4-チアゾリル]-3,6-ジオキソ-8,11-ビス(フェニルメチル)-2,4,7,12-テトラアザトリデカン-13-酸、5-チアゾリルメチルエステル、[5S-(5S*,8R*,10R*,11R*)]であり、ノービア(Norvir)と同様にイリノイ州アボットパークのAbbott Laboratoriesから入手可能である。リトナビルは、他のHIV感染症の治療用の抗レトロウイルス薬と一緒に適応されるHIVプロテアーゼ阻害剤である。リトナビルもまた、P450媒介性薬物代謝並びにP糖タンパク質(Pgp)細胞輸送系を阻害し、これにより生物中の活性化合物の濃度の増加をもたらす。
【０４０６】
GS-9350は、カリフォルニア州フォスターシティのGilead Sciencesにより、薬理学的増強剤として開発されている化合物である。
【０４０７】
SPI-452は、メリーランド州ゲイザースバーグのSequoia Pharmaceuticalsにより、薬理学的増強剤として開発されている化合物である。
【０４０８】
上記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて用いられる場合、例えば米国医薬品便覧(Physicians' Desk Reference)(PDR)に示される量で使用されてもよく、又は当業者により決定される量で使用されてもよい。
【０４０９】
本発明の別の実施態様においては、本明細書中に示される組み合わせを対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を治療する方法が提供される。
【０４１０】
本発明の別の実施態様において、本明細書中に示される組み合わせを対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を治癒する方法が提供される。
【０４１１】
本発明の別の実施態様において、本明細書中に示される組み合わせを対象に投与することを含む、対象におけるHIV感染症を予防する方法が提供される。
【０４１２】
本発明の別の実施態様において、HIVの治療における医薬として使用するための、本明細書中に示される組み合わせが提供される。
【０４１３】
本発明の別の実施態様において、HIVの予防における医薬として使用するための、本明細書中に示される組み合わせが提供される。
【０４１４】
本発明の別の実施態様において、HIVの治癒における医薬として使用するための、本明細書中に示される組み合わせが提供される。
【０４１５】
本発明の別の実施態様において、HIV感染症の治療において使用するための、本明細書中に示される組み合わせが提供される。
【０４１６】
本発明の別の実施態様において、HIV感染症の予防において使用するための、本明細書中に示される組み合わせが提供される。
【０４１７】
本発明の別の実施態様において、HIV感染症の治癒において使用するための、本明細書中に示される組み合わせが提供される。
【０４１８】
本発明の別の実施態様において、HIV感染症を治療するための医薬の製造における本明細書中に示される組み合わせの使用が提供される。
【０４１９】
本発明の別の実施態様において、HIV感染症を予防するための医薬の製造における、本明細書中に示される組み合わせの使用が提供される。
【０４２０】
本発明の別の実施態様において、HIV感染症を治癒するための医薬の製造における、本明細書中に示される組み合わせの使用が提供される。
【０４２１】
したがって、本発明は、抗原又は抗原性組成物及び式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む免疫原性組成物を提供する。抗原又は抗原性組成物及び式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含むワクチン組成物が更に提供される。
【０４２２】
式(I)の化合物及びその薬学的に許容される塩はまた、例えば、免疫療法(例えばインターフェロン又は他のサイトカイン/ケモカイン、サイトカイン/ケモカイン受容体調節物質、サイトカインアゴニスト又はアンタゴニスト及び同様の薬剤);並びに治療的ワクチン、抗線維化剤、副腎皮質ステロイド薬又はNSAID(非ステロイド性抗炎症剤)などの抗炎症剤及び同様の薬剤のような、ウイルス感染症の予防又は治療において有用であり得る、少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。
【０４２３】
STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、経口又は外用副腎皮質ステロイド薬、抗TNF剤、5-アミノサリチル酸及びメサラミン調製物、ヒドロキシクロロキン、チオプリン、メトトレキセート、シクロホスファミド、シクロスポリン、カルシニューリン阻害薬、ミコフェノール酸、mTOR阻害薬、JAK阻害薬、Syk阻害薬、RIPK1及びRIPK2阻害薬、抗IL6生物製剤、抗IL1剤、抗IL17生物製剤、抗CD22、抗インテグリン剤、抗IFNa、抗CD20又はCD4生物製剤及び他のサイトカイン阻害薬又はT細胞若しくはB細胞の受容体又はインターロイキンに対する生物製剤を含めた抗炎症生物製剤を含めた、他の抗炎症剤と組み合わせて投与されてもよい。
【０４２４】
例えば、全身性エリテマトーデス及び関連ループス障害の治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、副腎皮質ステロイド薬(プレドニゾロン(Delatsone(登録商標)、オラプレド(Orapred)、ミリプレド(Millipred)、オムニプレド(Omnipred)、エコノプレド(Econopred)、フロ-プレド(Flo-Pred)など)、免疫抑制剤(メトトレキセート(Rhuematrex(登録商標)、Trexall(登録商標)など)、デキサメタゾン(Decadron(登録商標)、Solurex(登録商標))、ミコフェノール酸モフェチル(Cellcept(登録商標))、Tacrolimus(登録商標)、Sirolimus(登録商標))、B細胞療法(ベリムマブ(Benlysta(登録商標))、B細胞阻害薬(Atacicept(登録商標)、Apratuzumab(登録商標)(抗CD22)、SBI-087(抗CD20)、抗BAFF抗体(LY2127399、A623)、Velcade(登録商標))、アザチオプリン(Azasan(登録商標)、Imuran(登録商標))、トリアムシノロン(Clinacort(登録商標)、Kenalog-10(登録商標))、ヒドロキシクロロキン(Plaquenil(登録商標))、サリドマイド(Immunoprin(登録商標)、Contergan(登録商標))、免疫グロブリン療法(HyQiva(登録商標)、Flebogamma(登録商標)、Gamunex(登録商標)、Privigen(登録商標)、Gammagard(登録商標))、抗インターフェロン-アルファ療法(Rontalizumab(登録商標)、Sifalimumab(登録商標)、AGS-009(登録商標)、IFNキノイド(Kinoid))、抗インターフェロン受容体(IFNR)(Anifrolumab(登録商標)), TLR7及びTLR9遮断薬(IMO-3100)、抗サイトカイン療法(抗IL6(CNTO-136)、抗インターフェロン-ガンマ(AMG811)、免疫調節療法(Lupuzor(商標)、アバタセプト、Orencia(登録商標)、AMG557、ラキニモド、パキニモド(Paquinimod)、レフルノミド、抗ICOS(メジ(Medi)-570)、抗CD40リガンド抗体(CDP7657))、並びに/又は血小板凝集阻害薬(アスピリン)を含めた、少なくとも1種の他の治療剤と組み合わせて投与されてもよい。
【０４２５】
シェーグレン症候群の治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、抗リウマチ剤(ヒドロキシクロロキン及びPlaquenil(登録商標)、Ridaura(登録商標)、Kineret(登録商標))、コリン作用性アゴニスト(Salagen(登録商標)、Evoxac(登録商標))、JAK阻害薬(Xelijanz(登録商標)、及び抗TNFα治療(Remicade(登録商標)、Humira(登録商標)、Enbrel(登録商標)、Cimzia(登録商標)、Simponi(登録商標))と組み合わせて投与されてもよい。
【０４２６】
血管炎及び小型又は中型の血管の炎症を伴う疾患の治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アルキル化剤(シクロホスファミド、Cytoxan(登録商標))、抗リウマチ性抗CD20抗体(Rituxan(登録商標)、Rituximab(登録商標))、及び抗TNFα阻害薬(Etanrcept(登録商標))と組み合わせて投与されてもよい。
【０４２７】
乾癬の治療において、STINGを調節する化合物、特に式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、イキセキズマブ、チルドラキズマブ、セクキヌマブ、アレファセプト、カルシポトリエン及びジプロピオン酸ベタメタゾン、プレドニゾン、タゾラック(tazorac)局所ゲル、メトトレキサート、シクロスポリン、フマル酸、アシトレチン、光線療法(UVA、UVB)、ソラレン、コールタール、TNF阻害剤(エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル)、PDE-4阻害剤(アプレミラスト)、JAK阻害剤(トファシチニブ)、IL 12/23(ウステキヌマブ)、IL17(セクキヌマブ、イキセキズマブ、ブロダルマブと、AMG-827)、IL23(チルドラキズマブ(MK-3222)、グセルクマブ、イトリズマブ、インフリキシマブのバイオシミラー(レムシマ(Remsima)(Inflectra(登録商標))、Sandoz GP 11111)、リツキシマブのバイオシミラー(CT-P10 (Mabthera(登録商標))、PF-05280586 (MabThera(登録商標)))、エタネルセプトのバイオシミラー(CHS-2014)、アダリムマブのバイオシミラー(GP-2017)、M-518101局所ビタミンD；Maruho GK-664、又はCT-327(局所トロポミオシン受容体キナーゼA)、CF-101、セクキヌマブ(AIN457)、又はフマル酸ジメチルLAS-41008と組み合わせて投与され得る。
【０４２８】
関節リウマチの治療において、STINGを調節する化合物、特に式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、トシリズマブ、DMARD類(メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、レフルノミド)、スルファサラジン遅延放出錠、セルトリズマブペゴル、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、アダリムマブ、キネレット(Kineret)；エトドラク、ナプロキセンナトリウム、アバタセプト、プレドニゾン、インフリキシマブ(inflimimab)、ゴリムマブ、ロフェコキシブ、トファシチニブ、メトトレキサート、選択的JAK1 & JAK2阻害剤(バリシチニブ(baracitinib))、アンチセンス-オリゴヌクレオチド(アリカホルセン(alicafosen))、インフリキシマブのバイオシミラー(レムシマ(Remsima)(Inflectra(登録商標))、GS-071インフリキシマブ(Aprogen)、SB2インフリキシマブ、PF-06438179インフリキシマブ、GP11111、リツキシマブのバイオシミラー(CT-P10リツキシマブ(Celltrion))、BI-695500、GP-2013、PF-05280586、エタネルセプトのバイオシミラー(エタネルセプトSB4 (Brenzys(商標))、Benepali(登録商標)；CHS-0214エタネルセプト、GP-2015、アダリムマブのバイオシミラー(ABP-501アダリムマブ、BI-695501、Samsung SB5、GP-2017. PF-06410293、Momenta M923、又はアバタセプトのバイオシミラー(M834)と組み合わせて投与され得る。
【０４２９】
別の実施形態において、STINGを調節する化合物、特に式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、それを必要とする患者に、本明細書中で挙げられる疾患及び/又は障害のいずれかのための少なくとも1種の他の療法と組み合わせて、及び/又は標準的治療(米国保健社会福祉省、米国医療研究・品質調査機構、米国ガイドライン・クリアリングハウス(U.S. Department of Health and Human Services, Agency for Healthcare Research and Quality, National Guideline Clearinghouse)、https://www.guideline.gov/及び世界保健機関(World Health Organization)、https://www.who.int/management/quality/standards/en/)とみなされる少なくとも1種の他の活性治療剤と組み合わせて投与され得る。
【０４３０】
別の実施形態において、STINGを調節する化合物、特に式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、それを必要とする患者に、少なくとも1種の他の療法と組み合わせて、例えば、乾癬の治療に適応されるUVA及び/又はUVB光線療法と組み合わせて投与され得る。
【０４３１】
別の実施形態において、STINGを調節する化合物、特に式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、それを必要とする患者に、本明細書中に挙げられる適応症のための少なくとも1種の他の活性治療剤と組み合わせて投与することが可能であり、ここで上記少なくとも1種の他の活性治療剤は以下のとおりである：コルチコステロイド[経口的に、局所的に、注射により、又は坐薬として投与されるもの；プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、ブデソニド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、フルチカゾン(フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン)、フルドロキシコルチド(フルランドレノリド、フルランドレノロン(flurandrenolone))、フルオシノニド、クロベタゾール(プロピオン酸クロベタゾール)]、抗TNF生物学的製剤(エタネルセプト(etanecerpt)、アダリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブ、又はゴリムマブ)、PDE-4阻害剤(アプレミラスト)、5-アミノサリチル酸(メサラジン/メサラミン；スルファサラジン、バルサラジド)、DMARD(疾患修飾性抗リウマチ薬：メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、レフルノミド)、チオプリン(アザチオプリン、メルカプトプリン)、JAK阻害剤(トファシチニブ)、NSAID(アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン(ナプロキセンナトリウム)、エトドラク、セレコキシブ、ジクロフェナク、メロキシカム)、抗IL6生物学的製剤(トシリズマブ)、抗IL1生物学的製剤(アナキンラ、カナキヌマブ、リロナセプト)、抗IL12又はIL23生物学的製剤(ウステキヌマブ、リサンキズマブ、グセルクマブ、チルドラキズマブ)、抗CD6生物学的製剤(イトリズマブ)、抗インテグリン剤(ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))、エトロリズマブ(etrolizumab))、抗IL17生物学的製剤(セクキヌマブ、イキセキズマブ、ブロダルマブ)、抗CD22生物学的製剤(エプラツズマブ)、抗CD20生物学的製剤(リツキシマブ、オファツムマブ)、抗CD20又はCD4生物学的製剤及び他のサイトカイン阻害剤、あるいはT細胞受容体若しくはB細胞受容体又はインターロイキン類に対する生物学的製剤、カルシニューリン阻害剤(シクロスポリン、ピメクロリムス、タクロリムス)、アシトレチン、フマル酸、フマル酸ジメチル、シクロホスファミド、シクロスポリン(cyclosporine)(又はciclosporine)、メトトレキサート、ミコフェノール酸(又はミコフェノール酸モフェチル)、局所ビタミンD(カルシポトリオール又はカルシポトリエン)、mTOR阻害剤(テムシロリムス、エベロリムス)、Syk阻害剤(ホスタマチニブ)、抗IFNa生物学的製剤(シファリムマブ(sifalimumab)、又はレチノイド(タザロテン)。他の好適な生物学的製剤の例としては、アバタセプト、ベリムマブ、及びアリカフォセンなどが挙げられる。
【０４３２】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の他の治療剤は、吸入副腎皮質ステロイド薬、長時間作用型ベータアゴニスト、吸入副腎皮質ステロイド薬と長時間作用型ベータアゴニストの組合せ、短時間作用型ベータアゴニスト、ロイコトリエン調整薬、抗IgE、メチルキサンチン気管支拡張薬、マスト細胞阻害薬、及び長時間作用型ムスカリン性アンタゴニストから選択される。例えば、喘息の治療において、STIINGを阻害する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、吸入副腎皮質ステロイド薬((ICS)例えば、プロプリオン酸フルチカゾン(Flovent(登録商標)、ジプロピオン酸ベクロメタゾン(QVAR(登録商標))、ブデソニド(パルミコット(Pulmicort))、トリムシノロン(trimcinolone)アセトニド(Azmacort(登録商標))、フルニソリド(Aerobid(登録商標))、フロ酸モメタゾン(Asmanex(登録商標)、Twisthaler(登録商標))又はシクレソニド(Alvesco(登録商標))など)、長時間作用型ベータアゴニスト((LABA)例えば、フマル酸ホルモテロール(Foradil(登録商標))、キシナホ酸サルメテロール(Serevent(登録商標))など)、ICS及びLABAの組合せ(例えば、フロ酸フルチカゾン及びビランテロール(Breo Ellipta(登録商標))、ホルモテロール/ブデソニド吸入(Symbicort((登録商標))、ジプロピオン酸ベクロメタゾン/ホルモテロール(Inuvair(登録商標))、及びプロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール(Advair((登録商標))、短時間作用型ベータアゴニスト((SABA)例えば、硫酸アルブテロール(ProAir(登録商標)、Proventil HFA(登録商標)、Ventolin HFA(登録商標)、AccuNeb(登録商標)吸入溶液)、酒石酸レブアルブテロール(Xopenex(登録商標)HFA)、臭化イプラトロピウム/アルブテロール(Combivent(登録商標)Respimat(登録商標))、臭化イプラトロピウム(Atrovent(登録商標)HFA)、ロイコトリエン調整薬(例えば、モンテルカストナトリウム(Singulair(登録商標))、ザフィルルカスト(Accolate(登録商標))、又はジロートン(Zyflo(登録商標))、及び抗IgE(オマリズマブ(Xolair(登録商標))など)、メチルキサンチン気管支拡張薬(例えば、テオフィリン(Accurbron(登録商標)、Aerolate(登録商標)、Aquaphyllin(登録商標)、Asbron(登録商標)、Bronkodyl(登録商標)、Duraphyl(登録商標)、Elixicon(登録商標)、Elixomin(登録商標)、Elixophyllin(登録商標)、Labid(登録商標)、Lanophyllin(登録商標)、Quibron-T(登録商標)、Slo-Bid(登録商標)、Slo-Phyllin(登録商標)、Somophyllin(登録商標)、Sustaire(登録商標)、Synophylate(登録商標)、T-Phyll(登録商標)、Theo-24(登録商標)、Theo-Dur(登録商標)、Theobid(登録商標)、Theochron(登録商標)、Theoclear(登録商標)、Theolair(登録商標)、Theolixir(登録商標)、Theophyl(登録商標)、Theovent(登録商標)、Uni-dur(登録商標)、Uniphyl(登録商標))、マスト細胞阻害薬(例えば、クロモリンナトリウム(Nasalcrom(登録商標))及びネドクロミルナトリウム(Tilade(登録商標))など)、長時間作用型ムスカリン作用薬アンタゴニスト((LAMA)例えば、フロ酸モメタゾン/ホルモテロールフマル酸塩二水和物(Dulera(登録商標))など)と組み合わせて投与されてもよい。
【０４３３】
喘息の治療において、併用療法に使用するのに好適であり得る他の薬剤には、タンパク質チロシンキナーゼ阻害薬(マシチニブ(masitinib))、CRTH2/D-プロスタノイド受容体アンタゴニスト(AMG853)、インダカテロール(Arcapta(登録商標)Neohaler(登録商標))、エピネフリン吸入噴霧剤(E004)、フロ酸フルチカゾン/プロプリオン酸フルチカゾン、ビナンテロール(vinanterol)吸入/フロ酸フルチカゾン粉末(Relovair(商標))、プロピオン酸フルチカゾン/フマル酸エホルモテロール脱水物(Flutiform(登録商標))、レスリズマブ、サルブタモール乾燥粉末吸入、臭化チオトロピウム(Spiriva(登録商標)HandiHaler(登録商標))、ホルモテロール/ブデソニド(Symbicort(登録商標)SMART(登録商標))、フロ酸フルチカゾン(Veramyst(登録商標))、ベクツラズ(Vectura's)VR506、レブリキズマブ(lebrikizumab)(RG3637)、併用ホスホジエステラーゼ(PDE)-3及び(PDE)-4阻害薬(RPL554)が含まれる。
【０４３４】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の他の治療剤は、長時間作用型ベータアゴニスト、長時間作用型吸入抗コリン薬又はムスカリンのアンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害薬、併用の吸入副腎皮質ステロイド薬長時間作用型ベータアゴニスト、短時間作用型ベータアゴニスト、及び吸入副腎皮質ステロイド薬から選択される。例えば、COPDの治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、LABA(例えば、キシナホ酸サルメテロール(セレベント)、ウメクリジニウム/ビランテロール(Anuro Ellipta(登録商標))、ウメクリジニウム/(Incruse Ellipta(登録商標))、酒石酸アホルモテロール(Brovana(登録商標))、フマル酸ホルモテロール吸入粉末(Foradil(登録商標))、マレイン酸インダクテロール(indacterol maleate)(Arcapta(登録商標)Neohaler(登録商標))又はプロピオン酸フルチカゾン/フマル酸エホルモテロール脱水物(Flutiform(登録商標))など)、長時間作用型吸入抗コリン薬(又はムスカリンアンタゴニスト、例えば、臭化チオトロピウム(Spiriva(登録商標))、及び臭化アクリジニウム(Tudorza(登録商標)Pressair(登録商標))、ホスホジエステラーゼ(PDE-r)阻害薬(例えば、ロフルミラスト、Daliresp(登録商標))、併用ICS/LABA(例えば、フロ酸フルチカゾン及びビランテロール(Breo Ellipta(登録商標))、プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール(Advair(登録商標))、ブデソニド/ホルモテロール(Symbicort(登録商標))、モメタゾン/ホルモテロール(Dulera(登録商標))、臭化イプラトロピウム/硫酸アルブテロール(Duoneb(登録商標)、Atrovent(登録商標))、アルブテロール/イプラトロピウム(Combivent Respimat(登録商標))など)、SABA(例えば、臭化イプラトロピウム(Atrovent(登録商標))、及び硫酸アルブテロール(ProAir(登録商標)、Proventil(登録商標))など)、並びにICS(例えば、ブデソニド(Pulmicort(登録商標))及びプロピオン酸フルチカゾン(Flovent(登録商標))、ジプロピオン酸ベクロメタゾン(QVAR(登録商標))と組み合わせて投与されてもよい。
【０４３５】
COPDの治療において併用療法に使用するのに好適であり得る他の薬剤には、SCH527123(CXCR2アンタゴニスト)、臭化グリコピロニウム((NVA237)Seebri(登録商標)Breezhaler(登録商標))、臭化グリコピロニウム及びマレイン酸インダカテロール((QVA149)Ultibro(登録商標)Breezhaler(登録商標))、グリコピロレート及びフマル酸ホルモテロール(PT003)、マレイン酸インダカテロール(QVA149)、オロダテロール(Striverdi(登録商標)Respimat(登録商標))、チオトロピウム(Spiriva(登録商標))/オロダテロール(Striverdi(登録商標)Respimat(登録商標))、及びアクリジニウム/ホルモテロール吸入が含まれる。
【０４３６】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の他の治療剤は、経口副腎皮質ステロイド薬、抗胸腺細胞グロブリン、サリドマイド、クロラムブシル、カルシウムチャネル遮断薬、外用皮膚軟化薬、ACE阻害薬、セロトニン再取り込み阻害薬、エンドセリン-1受容体阻害薬、抗線維化剤、プロトンポンプ阻害薬又はイマチニブ、ARG201、及びトシリズマブから選択される。例えば、全身性強皮症の治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、経口副腎皮質ステロイド薬(例えば、プレドニゾロン(Delatsone(登録商標)、オラプレド、ミリプレド、オムニプレド、エコノプレド、フロ-プレド)、免疫抑制剤(例えば、メトトレキセート(Rhuematrex(登録商標)、Trexall(登録商標))、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、抗胸腺細胞グロブリン(Atgam(登録商標))、ミコフェノール酸モフェチル(CellCept(登録商標))、シクロホスファミド(Cytoxan(登録商標))、FK506(tacrolimus)、サリドマイド(Thalomid(登録商標))、クロラムブシル(Leukeran(登録商標))、アザチオプリン(Imuran(登録商標)、Azasan(登録商標))など)、カルシウムチャネル遮断薬(例えば、ニフェジピン(Procardia(登録商標)、Adalat(登録商標))又はニカルジピン(Cardene(登録商標))、外用皮膚軟化薬(ニトログリセリン軟膏)、ACE阻害薬(例えば、リシノプリル(Zestril(登録商標)、Prinivil(登録商標))、ジルチアゼム(Cardizem(登録商標)、Cardizem SR(登録商標)、Cardizem CD(登録商標)、Cardia(登録商標)、Dilacor(登録商標)、Tiazac(登録商標))など)、セロトニン再取り込み阻害薬(例えば、フルオキセチン(Prozac(登録商標))など)、エンドセリン-1受容体阻害薬(例えば、ボセンタン(Tracleer(登録商標))又はエポプロステノール(Flolan(登録商標)、Veletri(登録商標)、Prostacyclin(登録商標))など)、抗線維化剤(例えば、コルヒチン(Colcrys(登録商標))、パラアミノ安息香酸(PABA)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、及びDペニシラミン(Cuprimine(登録商標)、Depen(登録商標))、インターフェロンアルファ及びインターフェロンガンマ(INF-g))など)、プロトンポンプ阻害薬(例えば、オメプラゾール(Prilosec(登録商標))、メトクロプラミド(Reglan(登録商標))、ランソプラゾール(Prevacid(登録商標))、エスオメプラゾール(Nexium(登録商標))、パントプラゾール(Protonix(登録商標))、ラベプラゾール(Aciphex(登録商標))など)又はイマチニブ(Gleevec(登録商標))ARG201(arGentis医薬品)、ベリムマブ(Benlysta(登録商標))、トシリズマブ(Actema(登録商標))と組み合わせて投与されてもよい。
【０４３７】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の他の治療剤は、毛様体神経栄養成長因子又は遺伝子導入剤である。例えば、網膜色素変性症の治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、毛様体神経栄養成長因子(NT-501-CNTF)又は遺伝子導入剤、UshStat(登録商標)と組み合わせて投与されてもよい。
【０４３８】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の他の治療剤は3価(IIV3)不活化インフルエンザワクチン、4価(IIV4)不活化インフルエンザワクチン、3価組換えインフルエンザワクチン、4価弱毒化生インフルエンザワクチン、抗ウイルス剤又は不活化インフルエンザワクチンから選択される。例えば、インフルエンザの治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、3価(IIV3)不活化インフルエンザワクチン(例えば、Afluria(登録商標)、Fluarix(登録商標)、Flucelvax(登録商標)、FluLaval(登録商標)、Fluvirin(登録商標)、Fluzone(登録商標)など)、4価(IIV4)不活化インフルエンザワクチン(例えば、Fluarix(登録商標)Quadrivalent、Flulaval(登録商標)Quadrivalent、Fluzone(登録商標)Quadrivalentなど)、3価組換えインフルエンザワクチン(例えば、FluBlok(登録商標)など)、4価弱毒化生インフルエンザワクチン(例えば、FluMist(登録商標)Quadrivalent)、抗ウイルス剤(例えば、オセルタミビル(Tamiflu(登録商標))、ザナミビル(Relenza(登録商標))、リマンタジン(Flumadine(登録商標))又はアマンタジン(Symmetrel(登録商標))など)又はFluad(登録商標)、Fludase、FluNhance(登録商標)、Preflucel、又はVaxiGrip(登録商標)と組み合わせて投与されてもよい。
【０４３９】
ブドウ球菌感染の治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、抗生物質(例えば、β-ラクタムセファロスポリン(Duricef(登録商標)、Kefzol(登録商標)、Ancef(登録商標)、Biocef(登録商標)、など)、ナフシリン(Unipen(登録商標))、スルホンアミド(スルファメトキサゾール及びトリメトプリム(Bacrim(登録商標)、Septra(登録商標))、スルファサラジン(Azulfidine(登録商標))、アセチルスルフイソキサゾール(Gantrisin(登録商標))、など)又はバンコマイシン(Vancocin(登録商標))と組み合わせて投与されてもよい。
【０４４０】
本発明の一実施形態では、少なくとも1種の他の治療剤は、外用免疫調節物質又はカルシニューリン阻害薬、外用副腎皮質ステロイド薬、経口副腎皮質ステロイド薬、インターフェロンガンマ、抗ヒスタミン薬又は抗生物質から選択される。例えば、アトピー性皮膚炎の治療において、STINGを調節する化合物、詳細には式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、外用免疫調節物質又はカルシニューリン阻害薬(例えば、ピメクロリムス(Elidel(登録商標))又はタクロリムス軟膏(Protopic(登録商標))など)、外用副腎皮質ステロイド薬(例えば、ヒドロコルチゾン(Synacort(登録商標)、Westcort(登録商標))、ベタメタゾン(Diprolene(登録商標))、フルランドレノリド(Cordan(登録商標))、フルチカゾン(Cutivate(登録商標))、トリアムシノロン(Kenalog(登録商標))、フルオシノニド(Lidex(登録商標))、及びクロベタゾール(Temovate(登録商標))など)、経口副腎皮質ステロイド薬(例えば、ヒドロコルチゾン(Cortef(登録商標))、メチルプレドニゾロン(Medrol(登録商標))又はプレドニゾロン(Pediapred(登録商標)、Prelone(登録商標))、免疫抑制剤(例えば、シクロスポリン(Neoral(登録商標))又はインターフェロンガンマ(Alferon N(登録商標)、Infergen(登録商標)、Intron A、Roferon-A(登録商標))など)、抗ヒスタミン薬(そう痒用、例えば、Atarax(登録商標)、Vistaril(登録商標)、Benadryl(登録商標))、抗生物質(例えば、ペニシリン誘導体フルクロキサシリン(Floxapen(登録商標))又はジクロキサシリン(Dynapen(登録商標))、エリスロマイシン(Eryc(登録商標)、T-Stat(登録商標)、Erythra-Derm(登録商標)、など))、非ステロイド性免疫抑制剤(例えば、アザチオプリン(Imuran(登録商標)、Azasan(登録商標))、メトトレキセート(Rhuematrex(登録商標)、Trexall(登録商標))、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))又はミコフェノール酸モフェチル(CellCept(登録商標))など)と
組み合わせて投与されてもよい。
【０４４１】
パーキンソン病の治療において、本発明の化合物は、L-ドーパミンベースの療法(カルビドパ(Lodosyn)-レボドパ)、ドーパミンアゴニスト類(プラミペキソール(Mrapex)、ロピニロール(Requip)、ロチゴチン(Neupro)、及びアポモルフィン(Apokyn)など)、モノアミンオキシダーゼ(MAO)B阻害剤(セレギリン(Eldepryl、Zelapar)、ラサギリン(Azilect)、及びサフィナミド(Xadago)など)、カテコールO-メチルトランスフェラーゼ(COMT)阻害剤(エンタカポン(Comtan)及びトルカポン(Tasmar))、抗コリン作用薬(ベンツトロピン(Cogentin)又はトリヘキシフェニジルなど)、及びアマンタジンと組み合わせて投与され得る。式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩は、脳深部刺激療法(DBS)として知られる、電気パルスを脳に送達してパーキンソン病の症状を低減する患者に埋め込まれたデバイスと組み合わせて投与され得る。
【０４４２】
心筋梗塞の治療において、本発明の化合物は、抗IL1ベータ抗体療法(例えばカナキヌマブ)と組み合わせて投与され得る。
【０４４３】
本発明の化合物はまた、その活性を調節するためにワクチンをアジュバントとして用いて製剤化され得る。そのような組成物は、抗体(複数可)若しくは抗体フラグメント(複数可)、又はそれだけには限らないが、タンパク質、DNA、生菌若しくは死菌及び/若しくはウイルス若しくはウイルス様粒子を含めた抗原性成分、それらと共に、それだけには限らないが、アルミニウム塩、油及び水のエマルジョン、熱ショックタンパク質、リピドA調製物及び誘導体、糖脂質、CpG DNAなどの他のTLRアゴニスト又は同様の薬剤、GM-CSF若しくはIL-12などのサイトカイン又は同様の薬剤を含めた、アジュバント活性を有する1つ以上の成分を含有してもよい。
【０４４４】
本発明の更なる態様では、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含むワクチンアジュバントが提供される。式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び抗原又は抗原組成物を含むワクチン組成物が、更に提供される。
【０４４５】
治療「有効量」とは、そのような治療を必要とする患者に投与された時、本明細書で定義されるような効果的な治療又は予防に十分である化合物の量を意味することが意図されている。したがって、例えば、式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の治療有効量は、それを必要とするヒトに投与された時、STINGの活性によって媒介される疾患状態が低減され、軽減されるか又は予防されるように、STINGの活性を調節するのに十分である本発明の薬剤の量である。そのような量に相当する与えられる化合物の量は、特定の化合物(例えば、特定の化合物の効力(pIC50)、有効度(EC50)、及び生物学的半減期)、疾患状態及びその重症度、治療を必要とする患者の固有情報(例えば、年齢、大きさ及び体重)などの要因に応じて変わるが、それにもかかわらず当業者が常に決定することができる。同様に、治療の持続時間及び化合物の投与期間(投薬の間の期間及び投薬のタイミング、例えば、食事の前/共に/後)は、治療を必要とする哺乳類の固有情報(例えば、体重)、特定の化合物及びその特性(例えば、薬物動態特性)、疾患又は障害及びその重症度並びに使用される特定の組成物及び方法に基づいて変わるが、それにもかかわらず当業者が決定することができる。
【０４４６】
「治療すること」又は「治療」は、患者における疾患又は障害の少なくとも緩和を意味することが意図されている。疾患又は障害の緩和のための治療方法には、例えば、上記に記載されるSTINGによって媒介される疾患又は障害の減速、治療又は治癒のための、任意の従来的に許容される手法における本発明の化合物の使用が含まれる。一実施形態では、がんに関して「治療する」「治療すること」又は「治療」とは、がんを軽減し、がんの1つ以上の症状を排除するか又は低減し、がんの進行を緩慢にするか又は排除し、且つこれまでに患ったか又は診断された患者又は対象における状態の再発を遅延させることを表す。
【０４４７】
「予防する」、「予防すること」又は「予防」とは、疾患の発症の可能性(likelihood)を減らすか又は疾患の発症若しくはその生物学的出現を遅延させるための薬物の予防的投与を表す。例えば、対象ががんの強い家族歴を有する時か又は対象が発癌性物質に曝露されていた時などの、対象ががんを発生するリスクが高いと考えられる時に、予防療法は適切である。
【０４４８】
本発明の化合物は、全身投与及び外用投与の両方を含めた任意の好適な投与経路により投与されてもよい。全身投与には、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸内投与、及び吸入による投与が含まれる。非経口投与とは、経腸、経皮又は吸入による以外の投与経路を表し、典型的には、注射又は注入によるものである。非経口投与には、静脈内、筋肉内、及び皮下の注射又は注入が含まれる。吸入とは、口を通すか又は鼻腔を通した吸入のいずれかの、患者の肺内への投与を表す。外用投与には、皮膚への適用が含まれる。
【０４４９】
腫瘍(oncology)の治療に好適な前述した投与経路に加えて、当該医薬組成物は、腫瘍内又は腫瘍周囲の注射による投与に適合させることができる。本発明の化合物の、単一の固形腫瘍に直接に又はそのすぐ近傍への、腫瘍内又は腫瘍周囲の注射は、全身にわたりがん細胞を攻撃し且つ破壊し、罹患した対象から腫瘍を実質的に低減し且つ場合によっては永久に排除することができる免疫応答を引き出すことが予期される。遠隔部位の腫瘍を死滅させるためのこのような手法の免疫系の活性化は、アブスコパル効果として一般に公知であり、複数の治療様式を用いて動物で実証されている(van der Jeughtら、Oncotarget、2015、6(3)、1359〜1381)。局所又は腫瘍内又は腫瘍周囲の投与の更なる利点は、はるかに低い用量で同等の有効度を達成し、したがって、はるかに高い全身用量で観察され得る有害事象を最小限にするか又は排除することができる能力である(Marabelle, A.ら、Clinical Cancer Research、2014、20(7)、1747〜1756頁)。
【０４５０】
本発明の化合物は、シェーグレン症候群を治療するために、点眼液により投与され得る。
【０４５１】
本発明の化合物は、1回で又は投薬レジメンに従って投与されてもよく、複数の投薬が多様な時間間隔で、所与の期間、施される。例えば、投薬は、1日当たり1回、2回、3回又は4回施されてもよい。投薬は、所望の治療効果が達成されるか又は所望の治療効果を無期限に維持するまで施されてもよい。本発明の化合物に関する好適な投薬レジメンは、当業者により決定され得る吸収、分布、及び半減期などの、当該化合物の薬物動態特性に依存する。加えて、好適な投薬レジメンは、そのようなレジメンが施される持続時間を含めて、本発明の化合物に関して、治療される疾患又は障害、治療される疾患又は障害の重症度、治療される患者の年齢及び身体的状態、治療される患者の治療歴、併用療法の性質、所望の治療効果、並びに当業者の知識及び技術内の要因などに依存する。そのような当業者には、好適な投薬レジメンは、投薬レジメンに対する個々の患者の応答を考慮した調整又は個々の患者が変化を必要とする時の超過期間が必要であり得ることが更に理解されるであろう。合計1日投薬量は1mg〜2000mgの範囲である。
【０４５２】
治療における使用に関して、本発明の化合物は、通常は、必ずしもそうではないが、患者に投与する前に医薬組成物に製剤化される。したがって、本発明はまた、本発明の化合物及び少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【０４５３】
本発明の医薬組成物は、調製され且つバルク形態に包装され得、本発明の化合物の有効量は、抽出され、次に散剤、シロップ剤、及び注射用溶液などで患者に与えられ得る。あるいは、本発明の医薬組成物は、調製され且つ単位剤形に包装され得る。経口適用に、例えば、1つ以上の錠剤又はカプセル剤が投与され得る。医薬組成物の用量は、少なくとも治療有効量の本発明の化合物(すなわち、式(I)の化合物、又は塩、詳細にはその薬学的に許容される塩)を含有する。
【０４５４】
本明細書に提供されるように、1mg〜1000mgの本発明の化合物を含有する単位剤形(医薬組成物)は、STINGによって媒介される疾患又は障害の治療をもたらすために、1日当たり1回、2回、3回又は4回、投与され得る。
【０４５５】
本発明の医薬組成物は、典型的には、本発明の1つの化合物を含有する。しかしながら、特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、2種以上の本発明の化合物を含有する。加えて、本発明の医薬組成物は、任意選択的に、1つ以上の追加の治療剤、(例えば、薬学的活性化合物)を更に含み得る。
【０４５６】
本明細書で使用される時、「薬学的に許容される賦形剤」とは、薬学的に許容される材料、組成物又は医薬組成物の投与形態又はコンシステンシーに関与するビヒクルを表す。各賦形剤は、混合された時に、患者に投与された時に本発明の化合物の有効度を実質的に低減する相互作用、及び薬学的に許容されない医薬組成物をもたらす相互作用を回避するように、医薬組成物の他の原料と適合しなくてはならない。加えて、各賦形剤は、当然のことながら、それが薬学的に許容されるように十分に高純度でなければならない。
【０４５７】
本発明の化合物及び薬学的に許容される賦形剤又は複数の賦形剤は、典型的には、所望の投与経路による患者への投与に適合した剤形に製剤化される。従来の剤形には、(1)経口投与用の、錠剤、カプセル剤、カプレット、丸剤、トローチ剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤、乳剤、サシェ剤、及びカシェ剤など、(2)非経口投与用の、無菌液剤、懸濁剤、及び再構成のための散剤など、(3)経皮投与用の、経皮貼付剤など、(4)直腸内投与用の、坐剤など、(5)吸入用の、エアゾール剤及び溶液剤など、並びに(6)外用投与用の、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、液剤、ペースト剤、スプレー剤、発泡剤、及びゲル剤などに適合したものが含まれる。
【０４５８】
好適な薬学的に許容される賦形剤は、特定の選択された剤形に応じて変わる。加えて、好適な薬学的に許容される賦形剤は、組成物中で役立ち得る特定の機能のために選択され得る。例えば、特定の薬学的に許容される賦形剤は、均一な剤形の生成を助長する能力のために選択され得る。特定の薬学的に許容される賦形剤は、安定した剤形の生成を助長する能力のために選択され得る。特定の薬学的に許容される賦形剤は、患者にいったん投与された本発明の化合物又は複数の化合物を、1つの臓器又は身体の部分から、別の臓器又は身体の部分まで運ぶか又は輸送することを助長する能力のために選択され得る。特定の薬学的に許容される賦形剤は患者コンプライアンスを向上させる能力のために選択され得る。
【０４５９】
好適な薬学的に許容される賦形剤には、以下のタイプの賦形剤:希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒化剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁剤、乳化剤、甘味剤、香味料、香味マスキング剤、着色剤、固化防止剤、保水剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、及び緩衝剤が含まれる。当業者は、特定の薬学的に許容される賦形剤が、2つ以上の機能に役立ち得、どのくらいの量の賦形剤が製剤中に存在するか且つどのような他の原料が製剤中に存在するかに依存する、代替の機能に役立ち得ることを十分に認識しているであろう。
【０４６０】
当業者は、本発明における使用に適切な量で、好適な薬学的に許容される賦形剤を選択することを可能にする当技術分野の知識及び技能を持っている。加えて、薬学的に許容される賦形剤を説明し且つ好適な薬学的に許容される賦形剤を選択するのに有用であり得る、当業者が入手可能な多くの方策がある。例には、Remington's Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)、The Handbook of Pharmaceutical Additives(Gower Publishing Limited)、及びThe Handbook of Pharmaceutical Excipients(the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)が含まれる。
【０４６１】
本発明の医薬組成物は、当業者に公知の技術及び方法を使用して調製される。当技術分野で一般的に使用される方法の一部は、Remington's Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)に記載されている。
【０４６２】
一態様では、本発明は、有効量の本発明の化合物及び希釈剤又は充填剤を含む、錠剤又はカプセル剤などの固形経口剤形に関する。好適な希釈剤及び充填剤には、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン(例えばトウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びアルファ化デンプン)、セルロース及びその誘導体(例えば微結晶性セルロース)、硫酸カルシウム、並びに二塩基酸カルシウムホスフェートが含まれる。経口固体剤形は、結合剤を更に含んでもよい。好適な結合剤には、デンプン(例えばトウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びアルファ化デンプン)、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガント、グアーガム、ポビドン、並びにセルロース及びその誘導体(例えば微結晶性セルロース)が含まれる。経口固体剤形は、崩壊剤を更に含んでもよい。好適な崩壊剤には、クロスポビドン、ナトリウムデンプングリコレート、クロスカルメロース(croscarmelose)、アルギン酸、及びカルボキシメチルセルロースナトリウムが含まれる。経口固体剤形は、滑沢剤を更に含んでもよい。好適な滑沢剤には、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、及びタルクが含まれる。
【０４６３】
本発明の化合物はまた、ワクチンをアジュバントとして用いてその活性を調節するために製剤化され得ることが理解されよう。そのような組成物は、抗体(複数の抗体)若しくは抗体フラグメント(複数可)、又はそれだけには限らないが、タンパク質、DNA、生菌若しくは死菌及び/又は全部、不活化ウイルス若しくはスプリットウイルス又はウイルス様粒子、組換えタンパク質又はその抗原性フラグメントを含めた抗原性成分、任意選択的にそれと共に、それだけには限らないが、アルミニウム塩、油及び水のエマルジョン、熱ショックタンパク質、サポニン、リピドA調製物及び誘導体、糖脂質、リポソーム、CpG DNAなどのTLRアゴニスト又は同様の薬剤、GM-CSF若しくはIL-12などのサイトカイン又は同様の薬剤を含めた、アジュバント活性を有する1つ以上の他の成分を含有してもよい。
【０４６４】
本発明の特定の化合物は、強力な免疫調節物質であり得、したがって、その取扱いには注意を払わなければならない。
【実施例】
【０４６５】
以下の実施例により、本発明を説明する。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することを意図しているのではなく、むしろ当業者が本発明の化合物、組成物、及び方法を調製し且つ使用するための指針を提供することを意図するものである。本発明の特定の実施形態を記載してきたが、当業者は、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更及び修正を行うことができることを十分に認識しているであろう。
【０４６６】
本発明の特定の化合物は、強力な免疫調節物質であり得、したがって、その取扱いには注意を払わなければならないことが理解されよう。
【０４６７】
本明細書に記載される反応は、本明細書において定義された多様な異なる置換基(例えば、R1、R2、など)を有する本発明の化合物の生成に適用できる。当業者は、特定の置換基が本明細書に記載される合成方法に適合しない場合、該置換基は、反応状態に対して安定である好適な保護基で保護され得ることを十分に認識しているであろう。好適な保護基、及びそのような好適な保護基を使用して種々の置換基を保護し且つ脱保護する方法は、当業者に周知であり、その例は、T.W.Greene「Protective Groups in Organic Synthesis」(第4版、J.Wiley and Sons、2006)に見出され得る。特に指摘されない限り、全ての出発物質は販売元から得られ、更なる精製を用いることなく使用した。
【０４６８】
本明細書に記載される特定の中間体化合物は、本発明のまた更なる態様を形成する。
【０４６９】
一般合成方法
本発明の化合物は、以下の反応スキームで説明される合成的手順を使用して調製され得、それは、熟練した有機化学者の知識を引用することにより、本発明の他の化合物を調製するために容易に適合させることができる。これらのスキームにおいて提供される合成は、適切な前駆物質を利用する多様な異なるR基を有する本発明の化合物の生成に適用でき、これは必要であれば好適に保護され、本明細書で概要を述べている反応との適合性を達成する。必要な場合は、それに続く脱保護により、一般に開示される性質の化合物を得る。該スキームは、式(I)のみの化合物について示されているが、これは、本発明の化合物を作製するために使用され得る例示的プロセスである。中間体(本発明の化合物の調製において使用された化合物)は、塩としても存在し得る。
【０４７０】
方法1
全ての可変要素は式(I)に定義されるとおりである。好適に置換されているハロ-ニトロフェニル化合物(1A)を、(1B)のようなモノ保護された(monoprotected)ジアミンと反応させ、N-保護されたニトロ-アニリンを得る。アミン保護基を除去してアミン(1D)を得る。あるいは、アミン(1D)を、ハロ-ニトロフェニル化合物(1A)と対称ジアミン(1C)との反応により直接得ることもできる。アミン(1D)をハロ-ニトロフェニル化合物(1E)と反応させ、ビス-ニトロ化合物(1F)を得ることができる。(1A)が(1E)と同一である場合、ビス-ニトロ化合物(1F)は、ジアミン(1C)と過剰のハロ-ニトロフェニル化合物との反応により直接得ることができる。両ニトロ基の還元により、テトラアニリン(1G)が得られるだろう。テトラアニリン(1G)は、以下の2つの方法のうちの1つを介して(1H)(アミドベンズイミダゾール二量体又は大員環)に変換することができる：1) 臭化シアンで処理してビス-アミノベンズイミダゾールを得、その後(1K)のようなピラゾール酸又は連結されたピラゾール-ジ-酸(1L)とアミドカップリングするか；又は2) ジチオ尿素形成が完了するまでイソチオシアネート(1M)で処理し、その後EDC(又は他の脱硫化試薬)とトリエチルアミン(又は他の好適な塩基)を加えて、シクロ脱硫化が完了するまで撹拌する。(1H)のベンズイミダゾール基をアルキル化剤及び適切な塩基でアルキル化すると、構造(1I)の化合物が得られる。アルキル化の部位及び程度(すなわち、モノ-、ジ-、トリ-アルキル化)は、多くの場合、条件の選択により制御することができる。(1I)上に好適な官能基が存在する場合、これらの基を脱保護又はさらに官能基化すると、さらなる化合物(1J)を得ることが可能になるであろう。
【０４７１】
【化２４】
2020536103.tif 000029
【０４７２】
方法2
全ての可変要素は式(I)に定義されるとおりである。好適に置換されているハロ-ニトロフェニル化合物(2A)を、(2B)のようなモノ保護されたジアミンと反応させ、ニトロ-アニリン(2C)を得る。適切な条件下でニトロ基を還元すると、ジアニリン(2D)が得られるだろう。ジアニリン(2D)は、以下の2つの方法のうちの1つを介してアミドベンズイミダゾール(2E)に変換することができる：1) 臭化シアンで処理し、その後(2M)のようなピラゾール酸とアミドカップリングするか；又は2) チオ尿素形成が完了するまでイソチオシアネート(2N)で処理し、その後EDC(又は他の好適な脱硫化試薬)及びトリエチルアミン(又は他の好適な塩基)を加えて、シクロ脱硫化が完了するまで撹拌する。アミン保護基を除去してアミン(2F)を得、これをハロ-ニトロフェニル化合物(2G)と反応させてニトロアニリン(2H)を得ることができる。ニトロ基の還元によりジアニリン(2I)が得られるだろう。ジアニリン(2I)は、以下の2つの方法のうちの1つを介してアミドベンズイミダゾール(2J)に変換することができる：1) 臭化シアンで処理し、その後(2O)のようなピラゾール酸とアミドカップリングするか；又は2) チオ尿素形成が完了するまでイソチオシアネート(2P)で処理し、その後EDC(又は他の好適な脱硫化試薬)及びトリエチルアミン(又は他の好適な塩基)を加えて、シクロ脱硫化が完了するまで撹拌する。(2J)のベンズイミダゾール基をアルキル化剤及び適切な塩基でアルキル化すると、構造(2K)の化合物が得られる。アルキル化の部位及び程度(すなわち、モノ-、ジ-、トリ-アルキル化)は、多くの場合、条件の選択により制御することができる。(2K)上に好適な官能基が存在する場合、これらの基を脱保護又はさらに官能基化すると、さらなる化合物(2L)を得ることが可能になるであろう。
【０４７３】
【化２５】
2020536103.tif 000030
【０４７４】
方法3
全ての可変要素は式(I)に定義されるとおりである。好適に置換されているハロ-ニトロフェニル化合物(3A)を、二臭化物(3B)のような好適な二求電子剤(dielectrophile)と反応させ、ニトロ-アニリン一臭化物(3C)を得る。(3C)を別の好適に置換されているハロ-ニトロフェニル化合物(3D)で処理し、連結されたビスハロ-ニトロフェニル化合物(3E)を得る。ビスハロ-ニトロフェニル化合物(3E)を、リンカー基を含むジアミン(3F)と反応させ、ジニトロ大員環(3G)を得る。両ニトロ基の還元により、テトラアニリン(3H)が得られるだろう。テトラアニリン(3H)は、以下の2つの方法のうちの1つを介して大員環(3I)に変換することができる：1) 臭化シアンで処理してビス-アミノベンズイミダゾールを得、その後(3L)のようなピラゾール酸又は連結されたピラゾール-ジ-酸(3M)とアミドカップリングするか；又は2) ジチオ尿素形成が完了するまでイソチオシアネート(3N)で処理し、その後EDC(又は他の脱硫化試薬)及びトリエチルアミン(又は他の好適な塩基)を加えて、シクロ脱硫化が完了するまで撹拌する。(3I)のベンズイミダゾール基をアルキル化剤及び適切な塩基でアルキル化すると、構造(3J)の化合物が得られる。アルキル化の部位及び程度(すなわち、モノ-、ジ-、トリ-アルキル化)は、多くの場合、条件の選択により制御することができる。(3J)上に好適な官能基が存在する場合、これらの基を脱保護又はさらに官能基化すると、さらなる化合物(3K)を得ることが可能になるであろう。
【０４７５】
【化２６】
2020536103.tif 000031
【０４７６】
方法4
全ての可変要素は式(I)に定義されるとおりである。好適に置換されているハロ-ニトロフェニル化合物(4A)を、(4B)のようなモノ保護されたジアミンと反応させ、ニトロ-アニリン(4C)を得る。適切な条件下でニトロ基を還元すると、ジアニリン(4D)が得られるだろう。ジアニリン(4D)は、以下の2つの方法のうちの1つを介してアミドベンズイミダゾール(4E)に変換することができる：1) 臭化シアンで処理し、その後(4N)のようなピラゾール酸とアミドカップリングするか；又は2) チオ尿素形成が完了するまでイソチオシアネート(4O)で処理し、その後EDC(又は他の脱硫化試薬)及びトリエチルアミン(又は他の好適な塩基)を加えて、シクロ脱硫化が完了するまで撹拌する。(4E)のベンズイミダゾール基をアルキル化剤と適切な塩基でアルキル化すると、構造(4F)の化合物が得られる。必要であれば、R基を脱保護/官能基化する。アミン保護基の除去によりアミン(4G)を得、これをハロ-ニトロフェニル化合物(4H)と反応させて、ニトロアニリン(4I)を得る。ニトロ基の還元により、ジアニリン(4J)が得られるだろう。ジアニリン(4J)は、以下の2つの方法のうちの1つを介して、アミドベンズイミダゾール(4K)に変換することができる：1) 臭化シアンで処理し、その後(4P)のようなピラゾール酸とアミドカップリングするか；又は2) チオ尿素形成が完了するまでイソチオシアネート(4Q)で処理し、その後EDC(又は他の好適な脱硫化試薬)及びトリエチルアミン(又は他の好適な塩基)を加えて、シクロ脱硫化が完了するまで撹拌する。(4K)の新たに形成されたベンズイミダゾール基をアルキル化剤及び適切な塩基でアルキル化すると、構造(4L)の化合物が得られる。必要であれば、R基及び/又はリンカー基を、脱保護又は官能基化(すなわちアルケン部分を含むリンカー基のジヒドロキシル化)し、さらなる化合物(4M)を得ることができる。
【０４７７】
【化２７】
2020536103.tif 000032
【０４７８】
方法5
全ての可変要素は式(I)に定義されるとおりである。好適に置換されているハロ-ニトロフェニル化合物(5A)を、(5B)のようなモノ保護されたジアミンと反応させ、N-保護されたニトロ-アニリンを得る。アミン保護基の除去により、アミン(5D)を得る。あるいは、アミン(5D)を、ハロ-ニトロフェニル化合物(5A)と対称ジアミン(5C)との反応により直接得ることもできる。アミン(5D)をハロ-ニトロフェニル化合物(5E)と反応させ、ビス-ニトロ化合物(5F)を得ることができる。(5A)が(5E)と同一である場合、ビス-ニトロ化合物(5F)を、ジアミン(5C)と過剰のハロ-ニトロフェニル化合物との反応により直接得ることができる。必要であれば、R基を脱保護/官能基化する(すなわち、RA1基がハロゲン化物である場合のCC結合形成)。ニトロ基の還元により、テトラアニリン(5H)が得られるだろう。存在する場合、また利用される条件に応じて、(5F)に存在する他の基もまた還元され得る(すなわちアルケン、アリールハロゲン化物)。テトラアニリン(5H)は、以下の2つの方法のうちの1つを介して(5I)(アミドベンズイミダゾール二量体又は大員環)に変換することができる：1) 臭化シアンで処理してビス-アミノベンズイミダゾールを得、その後(5L)のようなピラゾール酸又は連結されたピラゾール-ジ-酸(5M)とアミドカップリングするか；又は2) ジチオ尿素形成が完了するまでイソチオシアネート(5N)で処理し、その後EDC(又は他の脱硫化試薬)及びトリエチルアミン(又は他の好適な塩基)を加えて、シクロ脱硫化が完了するまで撹拌する。(5I)のベンズイミダゾール基をアルキル化剤及び適切な塩基でアルキル化すると、構造(5J)の化合物が得られる。アルキル化の部位及び程度(すなわちモノ-、ジ-、トリ-アルキル化)は、多くの場合、条件の選択により制御することができる。必要であれば、R基及び/又はリンカー基を、脱保護又は官能基化(すなわちアルケン部分を含むリンカー基のジヒドロキシル化)し、さらなる化合物(5K)を得ることができる。
【０４７９】
【化２８】
2020536103.tif 000033
【０４８０】
本明細書に記載される中間体及び最終化合物の名称は、Perkin Elmer E-Notebook又はMarvinSketch 5.11.4_b82(Chemaxon)内のソフトウェア命名プログラムChemDraw Pro 12.0.2.1076 Plug-Inを使用して作成した。
【０４８１】
特定の場合には、これらのプログラムは、その化合物の互変異性体又は異性体として構造的に説明された化合物を名称付けし得ることが、当業者には理解されよう。名称付けされた化合物又は構造的に説明された化合物に対するいかなる言及も、そのような化合物の全ての互変異性体又は異性体並びにその互変異性体及び/又は異性体の任意の混合物を包含することを意図していることを理解されたい。
【０４８２】
本明細書では以下の略語が使用され得る。
【０４８３】
【表２】
2020536103.tif 000034
2020536103.tif 000035
2020536103.tif 000036
【０４８４】
中間体1
(3-ブロモプロポキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン
【０４８５】
【化２９】
2020536103.tif 000037
【０４８６】
DCM(100ml)中の1H-イミダゾール(13.4g、197mmol)に、3-ブロモプロパン-1-オール(13.7g、99mmol)を加え、その後ゆっくりとDCM(20ml)中のtert-ブチルクロロジメチルシラン(17.8g、118mmol)を加えた。3時間後、室温で反応物を約100mLに濃縮し、EtOAc(800mL)に注ぎ入れ、5％水性クエン酸(2x200mL)とブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して表題化合物(10.0g、39.5mmol、収率40％)を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 3.78 (t, J=5.70 Hz, 2 H), 3.56 (t, J=6.46 Hz, 2 H), 2.07 (t, J=5.83 Hz, 2 H), 0.94 (s, 9 H), 0.11 (s, 6 H)。
【０４８７】
中間体2
4-クロロ-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド
【０４８８】
【化３０】
2020536103.tif 000038
【０４８９】
メチル4-クロロ-3-メトキシ-5-ニトロベンゾエート(1000mg、4.07mmol)を、NH4OH(10mL、77mmol)中、室温で24時間攪拌した。次いで、反応温度を50℃に2時間高めた。さらなる2mL(約3.7当量)のNH4OHを容器に加えた。さらに2時間50℃で攪拌した(合計4時間)後、反応物を室温に冷却した。固体を濾過し、冷水ですすいだ。固体をハウス真空下で乾燥し、凍結乾燥して、4-クロロ-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド(710mg、2.99mmol、収率73％)を褐色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.31 (br. s., 1 H), 8.06 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 7.88 (d, J=1.77 Hz, 1 H), 7.81 (br. s., 1 H), 4.02 (s, 3 H)。LCMS [M+H]+ = 230.9。
【０４９０】
中間体3
4-クロロ-3-ヒドロキシ-5-ニトロベンズアミド
【０４９１】
【化３１】
2020536103.tif 000039
【０４９２】
4-クロロ-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド(1g、4.34mmol)を、乾燥DCM(15mL)中で懸濁し、室温で攪拌した。この反応に、BBr3(17.4mL、DCM中1M)を滴下添加した。スラリーが急速に形成し、これを窒素下にて室温で一晩攪拌した。反応物を氷水(300mL)に注ぎ入れ、30分間勢いよく攪拌した。得られた懸濁液を濾過し、固体を乾燥して、表題化合物(610mg、2.82mmol、収率65％)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.53 (br. s., 1 H), 8.17 (br. s., 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 7.66 (br. s., 1 H)。 LCMS [M + H]+ = 217。
【０４９３】
中間体4
3-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-クロロ-5-ニトロベンズアミド
【０４９４】
【化３２】
2020536103.tif 000040
【０４９５】
(3-ブロモプロポキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン(7.3g、28.8mmol)を乾燥DMF(75mL)に溶解し、4-クロロ-3-ヒドロキシ-5-ニトロベンズアミド(4.8g、22.16mmol)を加え、その後K2CO3(6.13g、44.3mmol)を加えて、窒素下にて100℃で2時間攪拌した。反応物を室温に冷却し、EtOAc(600mL)に注ぎ入れ、水(600mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物を20〜80％ヘキサン/EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物(7.43g、19.1mmol、収率86％)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.29 (br. s., 1 H), 8.05 (d, J=1.71 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=1.71 Hz, 1 H), 7.77 (br. s., 1 H), 4.30 (t, J=5.99 Hz, 2 H), 3.80 (t, J=5.99 Hz, 2 H), 1.98 (quin, J=5.99 Hz, 2 H), 0.80 - 0.90 (m, 9 H), 0.02 (s, 6 H)。LCMS [M + H]+ = 389。
【０４９６】
中間体5
4-クロロ-3-(3-モルホリノプロポキシ)-5-ニトロベンズアミド
【０４９７】
【化３３】
2020536103.tif 000041
【０４９８】
DMF(30mL)中の4-クロロ-3-ヒドロキシ-5-ニトロベンズアミド(5000mg、23.09mmol)、4-(3-クロロプロピル)モルホリン(4534mg、27.7mmol)、K2CO3 (4148mg、30.0mmol)の混合物を、70℃で一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去して粗固体生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー(12gカラム、MeOH：DCM=1：10)により精製した。純粋画分をプールし、溶媒を真空中で除去して、4-クロロ-3-(3-モルホリノプロポキシ)-5-ニトロベンズアミド(3200mg、9.31mmol、収率40.3％)を黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ  ppm 8.29 (s, 1 H), 8.04 (s, 1 H), 7.88 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 4.28 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 3.62 - 3.52 (m, 4 H), 2.46 - 2.44 (m, 2 H), 2.37 (br. s., 4 H), 2.02 - 1.90 (m, 2 H)。LCMS (m/z)：343.8 [M + H]+。
【０４９９】
中間体6
(E)-1-(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド塩酸塩
【０５００】
【化３４】
2020536103.tif 000042
【０５０１】
ステップ1：(E)-tert-ブチル(4-((4-カルバモイル-2-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０５０２】
【化３５】
2020536103.tif 000043
【０５０３】
DMSO(200mL)中の4-フルオロ-3-ニトロベンズアミド(10.0g、54.3mmol)、(E)-tert-ブチル(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(10.62g、57.0mmol)及びK2CO3 (15.01g、109mmol)の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応物を水(2000mL)に注ぎ入れ、30分間攪拌した。得られた固体を濾過により回収し、表題化合物(18.3g、52.2mmol、収率96％)を得た。LCMS [2M+H]+ = 700.5
【０５０４】
ステップ2：(E)-tert-ブチル(4-((2-アミノ-4-カルバモイルフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０５０５】
【化３６】
2020536103.tif 000044
【０５０６】
DMF(300mL)中の(E)-tert-ブチル(4-((4-カルバモイル-2-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(18.3g、52.2mmol)に、塩化スズ二水和物(58.9g、261mmol)を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応物を飽和水性NaHCO3(2000mL)に滴下添加し、EtOAc(5x500mL)で抽出した。合わせた有機層をブライン(200mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮して表題化合物(16.5g、51.5mmol、収率99％)を黄色油状物として得た。LCMS [M-BOC+H]+ = 221.1
【０５０７】
ステップ3：(E)-tert-ブチル(4-(2-アミノ-5-カルバモイル-1Hベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０５０８】
【化３７】
2020536103.tif 000045
【０５０９】
THF(200mL)中の(E)-tert-ブチル(4-((2-アミノ-4-カルバモイルフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(16.5g、51.5mmol)及び臭化シアン(8.18g、77mmol)の混合物を、一晩加熱還流した。反応物を室温に冷却し、飽和水性NaHCO3(500mL)で希釈し、EtOAc(5x300mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過して濃縮した。残留物をシリカゲル上で精製し、50：1〜20：1のDCM(MeOH(+3％NH4OH)中)で溶出し、表題化合物(13.7g、39.7mmol、収率77％)をオフホワイト色の固体として得た。 LCMS [M + H]+ = 346.1
【０５１０】
ステップ4：(E)-tert-ブチル(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０５１１】
【化３８】
2020536103.tif 000046
【０５１２】
0℃のDCM(500mL)中の1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸(9.17g、59.5mmol)に、EDC(20.53g、107mmol)及びHOBt(18.22g、119mmol)を加えた。15分後、DMF(50mL)中の(E)-tert-ブチル(4-(2-アミノ-5-カルバモイル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(13.7g、39.7mmol)の混合物を加え、その後TEA(27.6mL、198mmol)を加えた。反応物を室温に温め、一晩撹拌して濃縮した。残留物を水(500mL)で希釈し、EtOAc(3x300mL)で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過して濃縮した。残留物をシリカゲル上で精製し、50：1〜20：1のDCM：MeOHで溶出して粗生成物を得、これをDCM(300mL)で洗浄して、濾過により回収し、表題化合物(14.0g、29.1mmol、収率73％)をオフホワイト色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.84 (s, 1 H), 8.00 - 7.97 (m, 2 H), 7.80 - 7.78 (m, 1 H), 7.49 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.34 (s, 1 H), 6.95 (t, J=5.5 Hz, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 5.73 - 5.65 (m, 2 H), 4.83 (d, J=4.3 Hz, 2 H), 4.62 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 3.52 (s, 2 H), 2.18 (s, 3 H), 1.38 - 1.33 (m, 12 H)；LCMS [M + H]+ = 482.0
【０５１３】
ステップ5：(E)-1-(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド塩酸塩
【０５１４】
【化３９】
2020536103.tif 000047
【０５１５】
ジオキサン(60ml)中の(E)-tert-ブチル(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(3.00g、6.23mmol)の懸濁液に、ジオキサン(15.6mL、62.3mmol)中4N HClを加え、その後MeOH(15mL)を加えて、幾らかの残留固体を溶解した。室温で30分間置いた後、反応混合物が濁り、これを約3日間撹拌した。得られた固体を濾過により回収し、DCMで洗浄して表題化合物(2.0g、4.8mmol、収率77％)を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.97 - 8.09 (br. s., 1 H), 7.82 (d, J=8.11 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=8.11 Hz, 1 H), 7.38 (br. s., 1 H), 6.70 (s, 1 H), 5.97 - 6.08 (m, 1 H), 5.68 - 5.80 (m, 1 H), 4.91 (d, J=4.31 Hz, 2 H), 4.60 (q, J=6.67 Hz, 2 H), 3.42 (br. s., 2 H), 2.18 (s, 3 H), 1.36 (t, J=6.97 Hz, 3 H)；LCMS [M + H]+ = 382.2
【０５１６】
中間体7
(E)-7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５１７】
【化４０】
2020536103.tif 000048
【０５１８】
ステップ1：(E)-1-(4-((2-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-カルバモイル-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５１９】
【化４１】
2020536103.tif 000049
【０５２０】
DMSO(10mL)中の(E)-1-(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド塩酸塩(517mg、1.24mmol)を含むマイクロ波管を、TEA(0.28mL、2.0mmol)で処理し、その後K2CO3(274mg、1.98mmol)及び3-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-クロロ-5-ニトロベンズアミド(385mg、0.990mmol)で処理した。反応物を75℃に加熱した。7時間後、この混合物を濃縮して、残留物をシリカゲル上で精製し、10〜90％EtOAcで溶出して不純物を除去し、その後DCM中0〜10％MeOHで溶出して、表題化合物(200mg、0.273mmol、収率28％)を橙色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.16 (d, J=1.52 Hz, 1 H), 7.94 - 8.08 (m, 3 H), 7.74 (d, J=8.11 Hz, 2 H), 7.50 (s, 1 H), 7.31 - 7.43 (m, 3 H), 6.62 (s, 1 H), 5.74 - 5.81 (m, 2 H), 4.80 (br. s., 2 H), 4.59 (d, J=6.84 Hz, 2 H), 4.13 (br. s., 2 H), 4.01 (t, J=6.08 Hz, 2 H), 3.63 (t, J=5.96 Hz, 2 H), 2.16 (s, 3 H), 1.76 - 1.88 (m, 2 H), 1.33 (t, J=7.10 Hz, 3 H), 0.74 - 0.82 (m, 9 H)、-0.06 (s, 6 H)；LCMS [M + H]+ = 734.6
【０５２１】
ステップ2：(E)-1-(4-((2-アミノ-6-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-カルバモイルフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1Hピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５２２】
【化４２】
2020536103.tif 000050
【０５２３】
(E)-1-(4-((2-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-カルバモイル-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド(1g、1.363mmol)をMeOH(20mL)に懸濁し、水酸化アンモニウム(4.62mL、34.1mmol)を加えて、室温で5分間攪拌した。次いで、水(5mL)中のヒドロ亜硫酸ナトリウム(1.675g、8.18mmol)を加えた。60分後、EtOAc(300ml)を加え、混合物を水(50mlx3)で抽出した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して表題化合物(710mg、1.009mmol、収率74.0％)を淡黄色の固体として得、これをさらなる精製を行うことなく使用した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.80 (br. s., 1 H), 8.00 (s, 1 H), 7.97 (br. s., 1 H), 7.75 (dd, J=8.49, 1.14 Hz, 1 H), 7.63 (br. s., 1 H), 7.28 - 7.41 (m, 2 H), 7.00 (br. s., 1 H), 6.84 (d, J=1.52 Hz, 1 H), 6.74 (d, J=1.52 Hz, 1 H), 6.65 (s, 1 H), 5.79 - 5.96 (m, 1 H), 5.64 - 5.78 (m, 1 H), 4.81 (d, J=4.82 Hz, 2 H), 4.68 (br. s., 2 H), 4.61 (d, J=7.10 Hz, 2 H), 3.92 (t, J=5.83 Hz, 2 H), 3.84 (br. s., 1 H), 3.63 (t, J=6.08 Hz, 2 H), 3.57 (br. s., 2 H), 2.17 (s, 3 H), 1.70 - 1.82 (m, 2 H), 1.34 (t, J=7.10 Hz, 3 H), 0.68 - 0.83 (m, 9 H)、-0.06 (s, 6 H)；LCMS [M + H]+ = 704.3
【０５２４】
ステップ3：(E)-2-アミノ-7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５２５】
【化４３】
2020536103.tif 000051
【０５２６】
MeOH(5mL)中の(E)-1-(4-((2-アミノ-6-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-カルバモイルフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド(120mg、0.170mmol)の溶液に、臭化シアン(36mg、0.34mmol)を室温で加えた。2時間後、反応物を濃縮し、EtOAc(10mL)を加えた。30分間攪拌した後、固体を濾過により単離し、EtOAcで洗浄して表題化合物(120mg、0.165mmol、収率97％)を淡茶色の固体として得、これをさらなる精製を行うことなく使用した。1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ ppm 8.00 (d, J=1.27 Hz, 1 H), 7.81 (dd, J=8.36, 1.77 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=1.27 Hz, 1 H), 7.39 - 7.45 (m, 1 H), 7.36 (d, J=1.27 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 5.82 - 5.99 (m, 2 H), 4.96 - 5.01 (m, 2 H), 4.56 - 4.65 (m, 2 H), 4.12 (t, J=6.21 Hz, 2 H), 3.62 - 3.75 (m, 2 H), 2.18 - 2.29 (m, 3 H), 1.79 (t, J=6.21 Hz, 2 H), 1.24 - 1.54 (m, 5 H), 0.84 - 0.98 (m, 9 H)、-0.01 - 0.11 (m, 6 H)；LCMS [M + H]+ = 729.5
【０５２７】
ステップ4：(E)-7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５２８】
【化４４】
2020536103.tif 000052
【０５２９】
DMF(3mL)中の1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸(33mg、0.21mmol)の溶液に、HATU(75mg、0.20mmol)及びHOBt(12.6mg、0.082mmol)を加えた。室温で10分間攪拌した後、トリエチルアミン(0.09mL、0.66mmol)を加え、その後(E)-2-アミノ-7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド(120mg、0.165mmol)を加えて、室温で反応を継続した。3日後、水を滴下添加することにより反応から固体が析出した。この固体を濾過により単離し、水で洗浄した。次いで、固体をシリカゲル(12g HP Goldカラム)上で精製し、DCM中0〜20％MeOHで溶出した。所望の画分を合わせ、濃縮して表題化合物(29mg、0.034mmol、収率20％)をオフホワイト色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, THF-d4) δ ppm 12.53 (br. s., 2 H), 8.00 (d, J=1.01 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=1.01 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J=8.36, 1.52 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=6.84 Hz, 2 H), 7.29 (d, J=1.01 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=8.36 Hz, 1 H), 6.83 (br. s., 2 H), 6.66 (d, J=2.28 Hz, 2 H), 6.06 (dt, J=15.46, 5.58 Hz, 1 H), 5.87 (dt, J=15.46, 5.83 Hz, 1 H)、5.09 (d, J=5.32 Hz, 2 H), 4.89 (d, J=5.58 Hz, 2 H), 4.59 - 4.72 (m, 4 H), 3.97 (t, J=6.21 Hz, 2 H), 3.69 (t, J=5.96 Hz, 2 H), 2.20 (s, 6 H), 1.73 - 1.78 (m, 2 H), 1.40 (td, J=7.03, 1.14 Hz, 6 H), 0.82 - 0.94 (m, 9 H)、-0.03 - 0.09 (m, 6 H)；LCMS [M/2+H]+ = 433.6
【０５３０】
中間体8
1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルイソチオシアネート
【０５３１】
【化４５】
2020536103.tif 000053
【０５３２】
1L丸底フラスコに、1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸(25g、162mmol)及びDCM(500mL)を加えた。この不均一溶液にDMF(0.1mL、1.291mmol)を加え、その後塩化オキサリル(15.61mL、178mmol)をゆっくりと加えた。室温で1時間攪拌した後、揮発物を真空下で除去し、粗物質をジクロロメタン(各100mL)で2回共蒸発させた。これは収率100％と推定され、粗物質(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリド(28.0g、162mmol、収率100％))を直接使用した。
【０５３３】
乾燥した1L丸底フラスコに、KSCN(18.92g、195mmol)及びアセトン(463mL)を加えた。この清澄な均一溶液を0℃に冷却した。0℃で5分間攪拌した後、1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルクロリド(28g、162mmol)をアセトン(25mL)中の溶液として加えた。添加が完了したら、反応物を0℃で撹拌した。1分後、さらなるKSCN(約2g)を加え、反応物をさらに20分間攪拌した。この時点で、ヘキサン(200mL)を反応混合物に加え、粗不均一溶液を真空中で1/3の体積まで濃縮した。ヘキサン添加及び濃縮のプロセスを2回繰り返した(各300mLのヘキサン)。最後の濃縮後、ヘキサン(200mL)を加え、固体を濾過により除去し、ヘキサン(100mL)ですすいだ。得られた清澄な淡黄色濾液を濃縮し、クロマトグラフィー(330gのGoldシリカカラム；0〜20％EtOAc/ヘキサンで溶出)により精製した。所望の生成物は、約7％EtOAc/ヘキサンで溶出する。所望の画分を合わせ、濃縮して1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルイソチオシアネート(27.5g、139mmol、収率86％)を清澄な無色の液体として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 6.77 (s, 1 H), 4.54 (q, J=7.10 Hz, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 1.44 (t, J=7.22 Hz, 3 H)；LCMS [M + H]+ = 196.1. アシルイソチオシアネート生成物は経時的に減成するので、約0.4Mの1,4-ジオキサン溶液を調製し、凍結して、分解を回避し/遅延させた。この溶液を解凍し、その後の反応に直接使用した。
【０５３４】
中間体9
tert-ブチル(E)-(4-((4-カルバモイル-2-メトキシ-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０５３５】
【化４６】
2020536103.tif 000054
【０５３６】
EtOH(25mL)中の4-クロロ-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド(1.50g、6.50mmol)の懸濁液に、(E)-tert-ブチル(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(1.454g、7.81mmol)及びDIEA(3.4mL、20mmol)を加えた。反応物を密封管中で120℃にて一晩攪拌し、室温に冷却した。得られた橙色の固体を濾過により回収し、EtOHで洗浄して表題化合物(2.10g、5.52mmol、収率85％)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ ppm 8.19 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.03 (br. s., 1 H) 7.76 (t, J=6.08 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.34 (br. s., 1 H) 6.95 (t, J=5.45 Hz, 1 H) 5.53 (br. s., 2 H) 4.09 (br. s., 2 H) 3.88 (s, 3 H) 3.48 (br. s., 2 H) 1.35 (s, 9 H)。LCMS (m/z)：325.1 [M-t-Bu + H]+。
【０５３７】
本明細書中に記載される化合物を調製する代替的経路：3首5リットルフラスコに、4-クロロ-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド(451.10g、1956mmol)、n-ブタノール(2174mL)、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン(854mL、4890mmol)及びtert-ブチル(E)-(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(403.1g、2164mmol)を加えた。このフラスコに、冷却器と、温度プローブを含む隔壁(septum)を取り付けた。反応フラスコをオーバーヘッドスターラー(300rpm)で攪拌し、温度調節装置に取り付けた加熱マントルを用いて110℃に加熱した。この不均一混合物は濃赤色となり、6時間後に均一になった。反応物を110℃で24時間攪拌した。混合物を室温に冷却した。イソプロパノール(1200mL)を加えた。固体をブフナー漏斗上で濾過した。橙色のケーキをイソプロパノール(各1200mL)で2回すすいだ。固体を一晩空気乾燥した(約14時間)。Tert-ブチル(E)-(4-((4-カルバモイル-2-メトキシ-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(532g、1343mmol、収率68.6％)を橙色の固体として得た。1H NMR、HPLCトレース及びLCMSにより判定すると、この固体の最小純度は96％であると推定された。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.19 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.03 (br. s., 1 H) 7.76 (t, J=5.96 Hz, 1 H) 7.56 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.35 (br. s., 1 H) 6.96 (t, J=5.58 Hz, 1 H) 5.53 (br. s., 2 H) 4.09 (br. s., 2 H) 3.88 (s, 3 H) 3.48 (br. s., 2 H) 1.09 - 1.54 (m, 9 H)。LCMS (m/z)：381.2 [M + H]+。
【０５３８】
中間体10
(E)-4-((4-アミノブタ-2-エン-1-イル)アミノ)-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド、塩酸塩
【０５３９】
【化４７】
2020536103.tif 000055
【０５４０】
MeOH(50mL)中のtert-ブチル(E)-(4-((4-カルバモイル-2-メトキシ-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(20g、47.3mmol)の懸濁液に、ジオキサン(100mL、400mmol)中4M HClをゆっくりと加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌し、次いで得られた固体を濾過により単離し、ジエチルエーテル(3x100mL)で洗浄し、高真空下で乾燥して表題化合物(13.90g、43.9mmol、収率93％)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.22 (d, J=2.03 Hz, 1 H), 7.76 - 8.16 (br. m., 5 H), 7.60 (d, J=2.03 Hz, 1 H), 7.37 (br. s., 1 H), 5.87 (dt, J=15.52, 5.80 Hz, 1 H), 5.62 (dt, J=15.65, 6.37 Hz, 1 H), 4.18 (d, J=5.32 Hz, 2 H), 3.90 (s, 3 H), 3.40 (t, J=5.70 Hz, 2 H)。LCMS (m/z)：281.1 [M + H]+。
【０５４１】
中間体11
(E)-1-((E)-4-アミノブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、3塩酸塩
【０５４２】
【化４８】
2020536103.tif 000056
【０５４３】
ステップ1：tert-ブチル((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０５４４】
【化４９】
2020536103.tif 000057
【０５４５】
室温のDMF(5mL)中のtert-ブチル(E)-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(530mg、1.036mmol)に、炭酸セシウム(675mg、2.072mmol)及びヨウ化メチル(0.097mL、1.554mmol)を加えた。反応物を室温で攪拌した。2時間後、反応物を100mL EtOAcで希釈し、2x100mLの水と3x100mLのブラインで洗浄した。有機層を回収し、真空下で濃縮して、表題化合物(630mg、1.04mmol、収率100％)を黄色固体として得た。LCMS m/z = 526 [M + H]+。
【０５４６】
ステップ2：(E)-1-((E)-4-アミノブタ-2-エン-1-イル)-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、3塩酸塩
【０５４７】
【化５０】
2020536103.tif 000058
【０５４８】
MeOH(5mL)中のtert-ブチル((E)-4-((E)-5-カルバモイル-2-((1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)イミノ)-7-メトキシ-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(600mg、1.142mmol)に、ジオキサン(2.85mL、11.42mmol)中4M塩酸を加え、反応物を室温で攪拌した。3時間後、揮発物を真空下で除去し、表題化合物(650mg、1.04mmol、収率92％)を橙色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.33 (t, J=7.10 Hz, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 3.32 - 3.42 (m, 3 H) 3.66 (br. s., 3 H) 4.03 (s, 3 H) 4.54 (q, J=7.10 Hz, 2 H) 5.03 (br. s., 2 H) 5.60 - 5.71 (m, 1 H) 5.97 (dt, J=15.59, 5.89 Hz, 1 H) 6.79 (br. s., 1 H) 7.52 - 7.61 (m, 2 H) 7.90 (br. s., 1 H) 8.05 (br. s., 3 H) 8.22 (br. s., 1 H)。LCMS m/z = 426 [M + H]+。
【０５４９】
中間体12
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５５０】
【化５１】
2020536103.tif 000059
【０５５１】
ステップ1：(E)-4-((4-((4-カルバモイル-2-(3-モルホリノプロポキシ)-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)アミノ)-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド
【０５５２】
【化５２】
2020536103.tif 000060
【０５５３】
(E)-4-((4-アミノブタ-2-エン-1-イル)アミノ)-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド、塩酸塩(1.7g、5.37mmol)、4-クロロ-3-(3-モルホリノプロポキシ)-5-ニトロベンズアミド(1.65g、4.81mmol)、イソプロパノール(15mL)及びDIPEA(2.94mL、16.85mmol)を、2つの24mLバイアルに分割した。このバイアルをキャップし、120℃で42時間加熱した。得られた固体を濾過により単離し、イソプロパノール(2x3mL)ですすいで、(E)-4-((4-((4-カルバモイル-2-(3-モルホリノプロポキシ)-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)アミノ)-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド(1.95g、2.79mmol、収率51.9％)を赤煉瓦色の固体として得た。LCMS (m/z)：588.2 [M + H]+。
【０５５４】
ステップ2：(E)-3-アミノ-4-((4-((2-アミノ-4-カルバモイル-6-(3-モルホリノプロポキシ)フェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)アミノ)-5-メトキシベンズアミド
【０５５５】
【化５３】
2020536103.tif 000061
【０５５６】
室温のMeOH(83.0mL)中の(E)-4-((4-((4-カルバモイル-2-(3-モルホリノプロポキシ)-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)アミノ)-3-メトキシ-5-ニトロベンズアミド(4.6g、6.65mmol)に、水(70mL)中のヒドロ亜硫酸ナトリウム(19.08g、93.0mmol)を加えた。15分後、固体の重炭酸ナトリウム(24グラム)を加えた。10分後、反応物を濾過し、固体をMeOH(4x20mL)ですすいだ。合わせた濾液をCelite上に濃縮し、これをシリカゲル(80gのGoldカラム)上への乾燥ローディングにより精製し、DCM中2〜40％(10：1のMeOH：水性NH4OH)で溶出し、表題化合物(1.81g、3.26mmol、収率49％)を暗黄色の薄膜として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.64 (br. s., 2 H), 6.99 (br. s., 2 H), 6.85 (dd, J=5.07, 1.77 Hz, 2 H), 6.78 (dd, J=4.31, 1.77 Hz, 2 H), 5.63 - 5.72 (m, 2 H), 4.66 (d, J=8.11 Hz, 4 H), 3.96 (t, J=6.21 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 3.51 - 3.60 (m, 6 H), 3.17 (br. s., 4 H), 2.43 (t, J=7.10 Hz, 2 H), 2.35 (br. s., 4 H), 1.87 (t, J=6.72 Hz, 2 H)；LCMS (m/z)：528.4 [M + H]+。
【０５５７】
ステップ3：(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５５８】
【化５４】
2020536103.tif 000062
【０５５９】
0℃のDMF(6.97mL)中の(E)-3-アミノ-4-((4-((2-アミノ-4-カルバモイル-6-(3-モルホリノプロポキシ)フェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)アミノ)-5-メトキシベンズアミド(368mg、0.697mmol)に、ジオキサン(2.0mL、0.80mmol)中0.4Mの1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルイソチオシアネートを加えた。約10分後、ジオキサン(0.5mL、0.20mmol)中0.4Mの1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルイソチオシアネートの別の部分を加え、続いて約15分後に最後の部分(0.5mL、0.20mmol)を加えた。35分間の総反応時間後、EDC(334mg、1.74mmol)を加え、その後トリエチルアミン(0.486mL、3.49mmol)を加えた。混合物を室温に温め、一晩(約14時間)撹拌した。反応物を3：1の水：飽和NH4Cl水溶液(40mL)でクエンチし、3：1のクロロホルム：EtOH(2x40mL)で抽出した。合わせた有機相を水(20mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(40gカラム、[10：1のMeOH：水性NH4OH]/DCMの2〜40％勾配)により精製し、表題化合物(361mg、0.425mmol、収率60.9％)を桃色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.20-1.35 (m, 6 H), 1.55 - 1.73 (m, 2 H), 2.02 - 2.31 (m, 12 H), 3.46 (t, J=4.44 Hz, 4 H), 3.70 (s, 3 H), 3.93 (t, J=5.96 Hz, 2 H), 4.40 - 4.68 (m, 4 H), 4.80 - 5.00 (m, 4 H), 5.69 - 6.00 (m, 2 H), 6.41 - 6.74 (m, 2 H), 7.13 - 7.51 (m, 4 H), 7.56 - 7.76 (m, 2 H), 7.99 (d, J=3.55 Hz, , 2 H), 12.85 (br. s., 2 H)。LCMS (m/z)：851.5 [M + H]+。
【０５６０】
中間体13
2,2,3,3-テトラフルオロブタン-1,4-ジアミン
【０５６１】
【化５５】
2020536103.tif 000063
【０５６２】
ステップ1：2,2,3,3-テトラフルオロブタン-1,4-ジイルビス(4-メチルベンゼンスルホネート)
【０５６３】
【化５６】
2020536103.tif 000064
【０５６４】
0℃のピリジン(150mL)中の2,2,3,3-テトラフルオロブタン-1,4-ジオール(10.0g、61.7mmol)に、4-メチルベンゼン-1-スルホニルクロリド(29.4g、154mmol)を5分間かけて加え、その後反応物を55℃に加熱した。1日後、反応物を氷水でクエンチし、得られた固体を濾過により回収し、DCM(200mL)に溶解し、5％水性H2SO4(100mLx3)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮して表題化合物(27.3g、58.0mmol、収率94％)を白色固体として得た。LCMS [M + H]+ = 470.9
【０５６５】
ステップ2：1,4-ジアジド-2,2,3,3-テトラフルオロブタン
【０５６６】
【化５７】
2020536103.tif 000065
【０５６７】
DMF(40mL)中の2,2,3,3-テトラフルオロブタン-1,4-ジイルビス(4-メチルベンゼンスルホネート)(10.0g、21.3mmol)及びアジ化ナトリウム(5.53g、85.0mmol)を、110℃で一晩攪拌した。反応物をNaClO(水性)でクエンチし、DCM(5mLx3)で抽出した。合わせた有機層を水(10mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して表題化合物(3.5g、16.5mmol、収率78％)を得た。LCMS [M + H]+ = 213.1
【０５６８】
ステップ3：2,2,3,3-テトラフルオロブタン-1,4-ジアミン
【０５６９】
【化５８】
2020536103.tif 000066
【０５７０】
MeOH(350mL)中の1,4-ジアジド-2,2,3,3-テトラフルオロブタン(36.0g、170mmol)の溶液に、10％炭素上Pd(18.1g、17.0mmol)を加えた。反応混合物を水素(4気圧)下にて40℃で16時間攪拌した。この混合物をCeliteのパッドに通して濾過し、MeOHで洗浄して濾液を真空中で濃縮し、表題化合物(22.0g、124mmol、収率73％)を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 3.12 - 3.37 (m, 4 H), 1.43 (br. s., 4 H)。
【０５７１】
中間体14A及び14B
7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(5-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ヘキサン-2-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５７２】
【化５９】
2020536103.tif 000067
【０５７３】
ステップ1：2,5-ジアジドヘキサン
【０５７４】
【化６０】
2020536103.tif 000068
【０５７５】
500mL丸底フラスコに、2,5-ジブロモヘキサン(10g、41.0mmol)及びDMF(100mL)を加えた。この均一溶液に、アジ化ナトリウム(10.66g、164mmol)を加えた。この不均一反応混合物を80℃で1時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水(100mL)を加えた。水性相をジエチルエーテル(3x100mL)で抽出した。合わせた有機相をブライン(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。2,5-ジアジドヘキサン(8.54g、33.5mmol、収率83％、純度66％)を黄色油状物として得た。1H NMR (400 MHz、クロロホルム-d) δ ppm 1.30 (d, J=6.59 Hz, 6 H), 1.40 - 1.76 (m, 4 H), 3.35 - 3.68 (m, 2 H)。
【０５７６】
ステップ2：ヘキサン-2,5-ジアミン
【０５７７】
【化６１】
2020536103.tif 000069
【０５７８】
2,5-ジアジドヘキサン(8.54g、50.8mmol)をMeOH(300mL)に溶解した。この溶液を、ThalesNano H-Cube(登録商標)システムの1回通過(35℃、25バール水素圧、流速2mL/分)で水素化した。次いで、この溶液を濃縮し、粗生成物を後続の反応に使用した。ヘキサン-2,5-ジアミン(6.04g、49.4mmol、収率97％)を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz、クロロホルム-d) δ ppm 1.09 (dd, J=6.21, 1.65 Hz, , 6 H), 1.21 - 1.62 (m, 8 H), 2.78 - 3.02 (m, 2 H)。
【０５７９】
ステップ3：3-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-((5-((4-カルバモイル-2-ニトロフェニル)アミノ)ヘキサン-2-イル)アミノ)-5-ニトロベンズアミド
【０５８０】
【化６２】
2020536103.tif 000070
【０５８１】
40mLバイアル中に、3-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-クロロ-5-ニトロベンズアミド(中間体4の化合物)(1.255g、3.23mmol)、イソプロパノール(8mL)及びDIPEA(1.879mL、10.76mmol)を入れた。この不均一混合物に、ヘキサン-2,5-ジアミン(500mg、4.30mmol)をイソプロパノール(2mL)中の溶液として加えた。このバイアルをキャップし、一晩(約14時間)110℃に加熱した。この溶液を室温に冷却した。4-フルオロ-3-ニトロベンズアミド(0.594g、3.23mmol)を加え、その後DIPEA(1.879mL、10.76mmol)を加えた。反応物を再び110℃に2時間加熱した。室温に冷却すると固体が形成した。この固体をフィルター上で回収し、イソプロパノール(各2mL)で2回すすいだ。この粗固体を、シリカゲルクロマトグラフィー(ISCOユニット、80g SiO2カートリッジ、MeOH/DCMの2〜20％勾配)により精製した。対応する画分を合わせ、濃縮した。3-(3-((Tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-((5-((4-カルバモイル-2-ニトロフェニル)アミノ)ヘキサン-2-イル)アミノ)-5-ニトロベンズアミド(300mg、0.450mmol、収率10.47％)を橙色のガラス状の薄膜(ジアステレオマーの混合物)として得た。LCMS (m/z)：633.5 [M + H]+。
【０５８２】
ステップ4：3-アミノ-4-((5-((2-アミノ-4-カルバモイルフェニル)アミノ)ヘキサン-2-イル)アミノ)-5-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)ベンズアミド
【０５８３】
【化６３】
2020536103.tif 000071
【０５８４】
125mLエルレンマイヤーフラスコに、3-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-4-((5-((4-カルバモイル-2-ニトロフェニル)アミノ)ヘキサン-2-イル)アミノ)-5-ニトロベンズアミド(386mg、0.610mmol)及びMeOH(40mL)を加えた。この溶液を、ThalesNano H-Cube(登録商標)システム(5％Pd/Cカートリッジ、30℃、10バール水素圧、流速1.5mL/分)を用いて水素化した。2サイクル後、還元が完了した。この溶液を濃縮し、3-アミノ-4-((5-((2-アミノ-4-カルバモイルフェニル)アミノ)ヘキサン-2-イル)アミノ)-5-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)ベンズアミド(352mg、0.602mmol、収率99％)を得た。LCMS (m/z)：573.5 [M + H]+。
【０５８５】
ステップ5：7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(5-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ヘキサン-2-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
【０５８６】
【化６４】
2020536103.tif 000072
【０５８７】
100mL丸底フラスコに、3-アミノ-4-((5-((2-アミノ-4-カルバモイルフェニル)アミノ)ヘキサン-2-イル)アミノ)-5-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)ベンズアミド(352mg、0.614mmol)及びDMF(6.1mL)を加えた。1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルイソチオシアネート(中間体8の化合物)(ジオキサン中約0.4M、2.75mL、1.100mmol)の溶液を0℃で加え、混合物を15分間攪拌した。次いで、EDC(295mg、1.536mmol)を加え、その後トリエチルアミン(0.428mL、3.07mmol)を加えた。この反応物を室温で一晩(約14時間)撹拌した。反応物を、50mLの酢酸エチルと、50mLの飽和塩化アンモニウム水溶液と水の1：1混合物との間で分配した。層を分離した。水性層を酢酸エチル(2x25mL)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。逆相分取クロマトグラフィー(Dual Phase ISCOシステム、Gemini C18、5um、50x30 mmカラム；NH4OH調整剤を有するMeCN/水の40〜70％勾配)による精製により、第1溶出ジアステレオマーと第2溶出ジアステレオマーの分離及び特性決定が可能となった。各ジアステレオマーは、ラセミ体(すなわち1対のエナンチオマー)であると予測される。第1溶出ジアステレオマーを含む画分と第2溶出ジアステレオマーを含む画分とを別々にプールし、乾燥して、中間体XAと中間体XBをそれぞれ白色固体として得た。
【０５８８】
中間体14A(第1溶出ジアステレオマー)
ラセミの7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(5-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ヘキサン-2-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド(200mg、0.223mmol、収率36.4％)。
LCMS (m/z)：895.6 [M + H]+；1.37分の保持時間 (Acquity UPLC CSH C18、1.7um、50mm x 2.1mmカラム；40℃；1.5分間にわたる3〜95％勾配、MeCN/水中10mM重炭酸アンモニウム、25％水酸化アンモニウム溶液でpH10に調整した)。
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.98 (br. s., 0.54), 7.91 (s, 0.51), 7.80 (t, J=7.22 Hz, 1.06), 7.45 - 7.65 (m, 2.01), 7.40 (s, 0.52), 7.35 (s, 0.54), 6.34 - 6.79 (m, 2.09), 5.44 (br. s., 1.20), 4.65 (m, 4.10), 4.28 (m, 1.56), 3.99 (br. s., 0.63), 3.79 (m, 1.06), 3.70 (br. s., 0.65), 3.61 (br. s., 0.58), 2.98 (br. s., 2.98), 2.35 - 2.65 (m, 1.40), 2.28 (s, 1.49), 2.23 (m, 3.16), 2.17 (br. s., 1.47), 1.99 (br. s., 0.98), 1.81 (br. s., 2.70), 1.62 (d, J=6.84 Hz, 1.87), 1.55 (d, J=6.84 Hz, 3.08), 1.50 (d, J=6.59 Hz, 1.46), 1.29 - 1.47 (m, 6.68), 0.87 (s, 9.20), 0.02 (s, 6.00)。
【０５８９】
中間体14B(第2溶出ジアステレオマー)
白色固体としてのラセミの7-(3-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)-1-(5-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ヘキサン-2-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド(210mg、0.235mmol、収率38.2％)。
LCMS (m/z)：895.6 [M + H]+；1.42分の保持時間 (Acquity UPLC CSH C18、1.7um、50mm x 2.1mmカラム；40℃；1.5分間にわたる3〜95％勾配、MeCN/水中10mM重炭酸アンモニウム、25％水酸化アンモニウム溶液でpH10に調整)。
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.80 (br. s., 2.29), 7.60 (br. s., 3.77), 7.43 (br. s., 3.64), 7.24 (br. s., 3.24), 7.10 (s, 3.41), 6.81 (br. s., 3.41), 5.62 - 6.31 (br. s., 2.02), 5.35 - 5.61 (m, 3.60), 5.26 (br. s., 2.06), 4.57 - 4.84 (m, 11.14), 4.25 - 4.52 (m, 4.04), 4.11 (br. s., 1.46), 3.96 (t, J=5.96 Hz, 2.56), 3.84 (br. s., 0.87), 3.59 (br. s., 4.64), 2.85 (q, J=12.17 Hz, 0.97), 2.11 - 2.40 (m, 20.85), 2.06 (s, 5.95), 1.69 - 1.99 (m, 8.53), 1.20 - 1.68 (m, 44.08), 0.96 (s, 10.71), 0.86 (s, 21.28), 0.14 (d, J=5.07 Hz, 7.03), 0.01 (d, J=3.80 Hz, 14.00)。
【０５９０】
中間体15
4-クロロ-3-((4-メトキシベンジル)オキシ)-5-ニトロベンズアミド
【０５９１】
【化６５】
2020536103.tif 000073
【０５９２】
DMF(7mL)に溶解した4-クロロ-3-ヒドロキシ-5-ニトロベンズアミド(942mg、4.35mmol)に、Cs2CO3(1.559g、4.78mmol)を加え、その後4-メトキシベンジルクロリド(0.622mL、4.57mmol)を加えた。反応混合物を室温で24時間攪拌した。勢いよく撹拌しながら水(15mL)を滴下添加し、得られた固体を5分間攪拌し、濾過により回収して水ですすぎ、表題化合物(1.26g、3.74mmol、収率82％)を淡橙色の固体として得た。1H NMR (400 MHz、CDCl3) δ ppm 7.80 (d, J= 1.8 Hz, 1 H), 7.76 (d, J= 1.8 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 6.98 (d, J=8.6 Hz, 2 H), 6.13 (br. s., 1 H), 5.82 (br. s., 1 H), 5.25 (s, 2 H), 3.87 (s, 3 H)；LCMS (m/z)：337.1 [M + H]+。
【０５９３】
中間体16
(E)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1,4-ジアミン、2塩酸塩
【０５９４】
【化６６】
2020536103.tif 000074
【０５９５】
ステップ1：(E)-2,2'-(2,3-ジメチルブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(イソインドリン-1,3-ジオン)
【０５９６】
【化６７】
2020536103.tif 000075
【０５９７】
DMF(244mL)中の(E)-1,4-ジブロモ-2,3-ジメチルブタ-2-エン(29.5g、122mmol)の溶液に、フタルイミドカリウム塩(45.2g、244mmol)を加えた。この白色懸濁液を室温で一晩攪拌した。反応物を水(2L)に注ぎ入れ、得られた白色懸濁液を濾過した。濾過ケーキを空気乾燥し(48時間)、(E)-2,2'-(2,3-ジメチルブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(イソインドリン-1,3-ジオン)(37g、99mmol、収率81％)を白色固体として得た。この固体をさらなる精製を行うことなく使用した。1H NMR (400 MHz、クロロホルム-d) δ ppm 7.84 - 7.93 (m, 4 H), 7.72 - 7.81 (m, 4 H), 4.39 (s, 4 H), 1.95 (s, 6 H)。
【０５９８】
ステップ2：(E)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1,4-ジアミン、2塩酸塩
【０５９９】
【化６８】
2020536103.tif 000076
【０６００】
EtOH(332mL)中の(E)-2,2'-(2,3-ジメチルブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(イソインドリン-1,3-ジオン)(15.3g、40.9mmol)の混合物に、ヒドラジン一水和物(6.01mL、123mmol)を加えた。反応物を80℃で加熱した。3時間後、反応物を室温に冷却した。粘性(thick)の白色混合物を濾過し、濾過ケーキをエタノールで洗浄し、濾液を濃縮乾固した。濾液から得られた白色固体を、水(150mL)とEtOAc(150mL)との間で分配した。水性層を濃縮乾固し、粘性の黄色がかった油状物を得た。この粘性の油状物を、1 N HCl (250mL)とEtOAc(250mL)で処理した。出現した白色沈殿物(副生成物)を濾過により除去した。濾液を分液漏斗に移した。水性層を分離し；濾過して残留白色固体を除去し、濃縮乾固して、(E)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1,4-ジアミン、2塩酸塩(4.2g、22.45mmol、収率54.9％)を灰色がかったピンク色の固体として得た。この物質を、さらなる精製を行うことなく使用した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.23 (br. s., 6 H), 3.45 (q, J=5.75 Hz, 4 H), 1.83 (s, 6 H)。
【０６０１】
中間体17
tert-ブチル(E)-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０６０２】
【化６９】
2020536103.tif 000077
【０６０３】
ステップ1：tert-ブチル(E)-(4-((2-アミノ-4-カルバモイル-6-メトキシフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０６０４】
【化７０】
2020536103.tif 000078
【０６０５】
2L丸底フラスコに、tert-ブチル(E)-(4-((4-カルバモイル-2-メトキシ-6-ニトロフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(25.8g、67.8mmol)及びメタノール(484mL)を加えた。この橙色の不均一溶液を0℃に冷却した。0℃で20分間攪拌した後、水酸化アンモニウム溶液(29重量％、91mL、678mmol)を加え、その後ヒドロ亜硫酸ナトリウム(85重量％、70.0g、342mmol)を水(194mL)中溶液として加えた。フラスコを氷浴から取り出し、室温で攪拌した。この不均一混合物は、橙色からオフホワイト色へとゆっくりと色が変化する。室温で3時間攪拌した後、清澄な溶液が得られるまで水(約800mL)を加えた。メタノールを、減圧を用いて蒸発させた。蒸発中に形成された白色固体を濾別し、水(各300mL)で2回洗浄した。この固体を16時間空気乾燥し、その後、50℃の真空オーブン中で5時間乾燥した。Tert-ブチル(E)-(4-((2-アミノ-4-カルバモイル-6-メトキシフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(19.34g、54.1mmol、収率80％)をオフホワイト色の固体として得た。この固体の純度は、HPLC、LCMS及び1H NMRにより98％であると判定された。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.62 (br. s., 1 H) 6.98 (br. s., 1 H) 6.92 (t, J=5.45 Hz, 1 H) 6.87 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 6.79 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 5.57 (qt, J=15.27, 5.23 Hz, 2 H) 4.67 (br. s., 2 H) 3.82 (br. s., 1 H) 3.76 (s, 3 H) 3.51 (dd, J=12.29, 5.70 Hz, 4 H) 1.37 (s, 9 H)。LCMS (m/z)：351.1 (M + H)+。
【０６０６】
ステップ2：tert-ブチル(E)-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０６０７】
【化７１】
2020536103.tif 000079
【０６０８】
2リットル丸底フラスコに、tert-ブチル(E)-(4-((2-アミノ-4-カルバモイル-6-メトキシフェニル)アミノ)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(19.34g、55.2mmol)及びDMF(184mL)を入れた。この溶液を0℃に冷却した。0℃で20分間攪拌した後、1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボニルイソチオシアネート(44.2mL、44.2mmol)を、ジオキサン中約1.0M溶液として加えた。0℃で10分間攪拌した後、中間体チオ尿素の形成が完了した。EDC(15.87g、83mmol)及びDIEA(28.9mL、166mmol)を加えた。反応物を室温に温め、一晩(約14時間)撹拌した。この不均一反応混合物に、250mlの飽和水性塩化アンモニウムと750mLの水との混合物を加えた。この不均一混合物を室温で1時間攪拌した。固体を濾別し、水(各200mL)で2回すすいだ。オフホワイト色の固体を50℃の真空オーブン中で3日間乾燥した。Tert-ブチル(E)-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(21.23g、41.5mmol、収率75％)を、LCMS、HPLC及び1H NMRにより判定される約100％の純度を有する白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.84 (br. s., 1 H) 8.00 (br. s., 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.30 - 7.45 (m, 2 H) 6.86 - 7.00 (m, 1 H) 6.64 (s, 1 H) 5.54 - 5.80 (m, 2 H) 4.92 (d, J=4.82 Hz, 2 H) 4.61 (q, J=7.01 Hz, 2 H) 3.97 (s, 3 H) 3.50 (br. s., 2 H) 2.18 (s, 3 H) 1.11 - 1.41 (m, 12 H)。LCMS (m/z)：512.5 (M + H)+。
【０６０９】
中間体18
(E)-1-(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、2塩酸塩
【０６１０】
【化７２】
2020536103.tif 000080
【０６１１】
1リットルの丸底フラスコに、tert-ブチル(E)-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)カルバメート(21.23g、41.5mmol)、エタノール(234mL)及びt-ブチルメチルエーテル(96mL)を加えた。この不均一溶液に、HCl(114mL、456mmol)をジオキサン中4M溶液として加えた。HCl添加の間に、この溶液は、不均一溶液から清澄な黄色を有する均一溶液となった。反応物を室温で一晩攪拌した。翌朝までに白色固体が沈殿していた。さらなる4M HCl溶液(15.56mL、62.2mmol)を加え、混合物を、反応が完了するまでさらに9時間攪拌した。白色固体を濾別し、エタノール(200mL)／TBME(800mL)の1：4混合物ですすいだ。得られた固体を真空オーブン(50℃)中で一晩乾燥した。(E)-1-(4-アミノブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド、2塩酸塩(22.56g、44.2mmol、収率107％)を、LCMS、HPLC及び1H NMRにより判定して純度95％を有する白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.88 (br. s., 1 H) 7.77 - 8.18 (m, 4 H) 7.68 (d, J=1.27 Hz, 1 H) 7.25 - 7.51 (m, 2 H) 6.68 (s, 1 H) 6.04 (dt, J=15.52, 5.80 Hz, 1 H) 5.53 - 5.78 (m, 1 H) 4.99 (d, J=5.32 Hz, 2 H) 4.61 (q, J=7.10 Hz, 2 H) 3.99 (s, 3 H) 3.27 - 3.57 (m, 2 H) 2.19 (s, 3 H) 1.36 (t, J=7.10 Hz, 3 H)。LCMS (m/z)：412.3 (M + H)+。
【０６１２】
中間体19
(E)-2-(4-アミノ-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)イソインドリン-1,3-ジオン
【０６１３】
【化７３】
2020536103.tif 000081
【０６１４】
ステップ1：(3r,5r,7r)-1-((E)-4-ブロモ-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-1,3,5,7-テトラアザアダマンタン-1-イウム、臭化物
【０６１５】
【化７４】
2020536103.tif 000082
【０６１６】
DCM(200mL)中の(E)-1,4-ジブロモ-2,3-ジメチルブタ-2-エン(13.59g、50.6mmol)の溶液に、1,3,5,7-テトラアザアダマンタン(7.09g、50.6mmol)を、2分間かけて少しずつ加えた。反応物を25分間攪拌し、得られた固体を濾過し、DCMですすいで乾燥し、(3r,5r,7r)-1-((E)-4-ブロモ-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-1,3,5,7-テトラアザアダマンタン-1-イウム、臭化物(16.7g、43.7mmol、収率86％)を白色固体として得た。LCMS (m/z)：301.1 [M]+。
【０６１７】
ステップ2：(3r,5r,7r)-1-((E)-4-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-1,3,5,7-テトラアザアダマンタン-1-イウム、臭化物
【０６１８】
【化７５】
2020536103.tif 000083
【０６１９】
アセトン(200mL)中の(3r,5r,7r)-1-((E)-4-ブロモ-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-1,3,5,7-テトラアザアダマンタン-1-イウム、臭化物(16.7g、43.7mmol)の懸濁液に、カリウム1,3-ジオキソイソインドリン-2-イド(8.09g、43.7mmol)を加えた。反応混合物を55℃で1.5時間加熱した。次の2.5時間かけて、出発物質が消費されるまで反応物をさらなるカリウムフタルイミドで処理した。反応混合物を加熱から外し、10分間攪拌し、その後温かいまま濾過した。この固体をアセトンですすぎ、乾燥して20.4gの粗生成物を得た。この粗生成物を冷水(氷浴)中で5分間攪拌した。固体をフィルター上で回収し、冷水ですすいで乾燥し、(3r,5r,7r)-1-((E)-4-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-1,3,5,7-テトラアザアダマンタン-1-イウム、臭化物(10.3g、22.9mmol、収率52.6％)を淡黄色固体として得た。LCMS (m/z)：368.2 [M]+。
【０６２０】
ステップ3：(E)-2-(4-アミノ-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)イソインドリン-1,3-ジオン
【０６２１】
【化７６】
2020536103.tif 000084
【０６２２】
室温のEtOH(100mL)中の(3r,5r,7r)-1-((E)-4-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)-1,3,5,7-テトラアザアダマンタン-1-イウム、臭化物(10.3g、22.97mmol)の懸濁液に、濃縮塩化水素(7.55mL、92mmol)を加えた。反応混合物は、淡黄色から淡橙色に色が変化した。反応物を80℃で55分間加熱した。色は経時的により暗い橙色になった。反応混合物を室温に冷却し、飽和NaHCO3 溶液を加えて溶液(約20mL)のpHを上昇させた。混合物を5分間攪拌し、20mLの水で希釈し、3：1のクロロホルム：EtOH(3x75mL)で抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して乾燥し、(E)-2-(4-アミノ-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)イソインドリン-1,3-ジオン(5.77g、22.4mmol、収率98％)を淡茶色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.71 - 8.09 (m, 6 H), 4.25 (s, 2 H), 3.45 (s, 2 H), 1.95 (d, J=1.27 Hz, 3 H), 1.65 (d, J=1.27 Hz, 3 H)。LCMS (m/z)：245.2 [M + H]+。
【０６２３】
中間体20
tert-ブチル(E)-(4-アミノ-2,3-ジメチルブタ-2-エン-1-イル)カルバメート
【０６２４】
【化７７】
2020536103.tif 000085
【０６２５】
ステップ1：tert-ブチルジクロロカルバメート
【０６２６】
【化７８】
2020536103.tif 000086
【０６２７】
0℃のDCM(400mL)中のter⵴菣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣⢈〲ㄮ膀㜱洲潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ꆬ뫤ꦡ듧뢅苣ꮃ苣Ꚃ菣⢠菣꾂菣ꮂ菣낂菣벃菣膀裥ꢔ迥붃ꇥꂴ㔶볯⦅㜨朵胣㎁㌴浭汯銂諥袁胣鶁臣貾䴶ꇥ뢅ㄨ㌴䱭胣㢁㠵浭汯銂㔳裥鎖臣醁臣뒻룤뮷諥鞁臣⢟럦ꂊ룤꺁蛥ꢃ룦ꚺ鲀〱蓢⦃胣ꆬ臣ꞁ胣鞾苣貂臣蒻觨뢇뿦늶苣㊒蚈雩ꪔ详鞁臣芀뇥銂裥ꊛ臣膀鳦龩뇥銂냦ꢁ菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣芀臣꺁뫦늶苣鮸鳥许㈨莄胣㢁洰慢⥲臣ꢳ蓦놷臣莿룧鞁胣璁牥⵴菣膃菣뢂苣궃菣ꮂ菣邃菣벃菣⢈㌳㐮膀㜱洲潭膀〱薼銂럦蒻觨꺁뛦鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈胣䎁䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴灰⁭⸱㘵⠠ⱳ㤠䠠芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯璚牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ苣궃菣ⶭⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ㌠〰䱭臣꾂菣궃菣ꮃ菣銂胩鞁臣銪듧銂〱裥鎖菣隃菣뎃苣鞁臣芀곦蒁臣膀ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂ㄭ㌬뢂苣뎃㈨⸴㤷䱭胣㊁㤱浭汯銂諥袁胣뚺뛦銂ꫧꂴ鯩늛냦许臣ェ蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣꾂菣궃菣ꮃ菣⢠㔱洰⥌룤꺁整瑲隃菣ꮃ苣꾂菣궃苣ꮃ菣ꆃ菣袃㐨朱胣㊁〲浭汯꺁뫦늶苣㢒蚈雩讁臣ꚁ諥袁胣⢁⥅琭牥⵴菣膃菣꾂菣궃㐨꾂菣궃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃臣璨牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ苣궃菣ⶭⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ꢁ臣랷郥ꦉ苣龔裦鞁臣芀냦뒵룤ꞁ㔱裥鎖臣覂臣ꪔ详鞁臣貾胣낖臣ꮁꫨ붣臣龁뫤ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뒰뫦늶㌨膀ㄲ洹膀㔶洷潭⥬苣膀蛥ꢃ룦ꚺ苣꒮룦ꪜ뫦ꮁ뛧膌臣讂胩ꚺ臣ꂴ韦辁믦许럦ꂊ臣龁ꢳ蓦骼苣릂駧龔苣뒼臣몙蛧趏뿥⦜胣랰뗦銂迥誂ꓥ鞁胣趏뿥ꦉ苣閁苣ꮁ㔱裥鎖铦貋臣龁胣꒱苣蚈鯩鞁臣芀鳦龩뇥銂냦ꢁ菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣膀整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨꾂菣궃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㐨⸵朴胣ㆁ㐸浭汯胣躏軧㢇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬苣궃菣鮃菣ꂃ搭 듎瀠浰㐠㐮‹戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㐠ㄮ‰猨‬′⥈‬⸳〸⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸱㘸⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㠮′搨‬㵊⸱㔲䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㐮‷猨‬‹⥈胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭ⰱⴳ苣ꪂ苣붂苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠰㰸愯㰾䐯噉ਾ���䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㌨〰䱭궸臣璮牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ苣궃菣ⶭⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈〴㐮膀㘱洴潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ꮂ菣Ꚃ菣ㆠ㌬뢂苣궂苣ꒂ苣ꒂ菣覃菣뎃㈭ꒂ菣⢉〳㐮膀㘱洴潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㎧駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣랰뒰뗦궸臣랆跥鞁胣뒰㐨〵䱭銂諥袁臣颲胦꺁닦뾮觧銂뻥龁胣꒮룦ꞁ〱裥鎖铦貋臣龁뻥膀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰臣馁臣躁胣뺹蟧鞁臣膀整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭ⰱⴳ苣ꪂ苣붂苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈〵〮朸胣ㆁ㜳浭汯胣躏軧㢇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈胣꾂菣궃菣ꮃ菣ⶠ⥤츠₴灰⁭⸷㜸⠠摤‬㵊⸵〴‬⸳㐱䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㜠㜮‴搨Ɽ䨠㔽㈮ⰷ㌠〮‱穈‬′⥈‬⸴ㄴⴠ㐠㐮‸洨‬‱⥈‬⸴㔳⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㌠㜮‸戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙㄠ㤮‷猨‬″⥈‬⸱〷⠠Ɽ䨠ㄽ㈮‵穈‬‬″⥈‬⸱㜴⠠ⱳ㤠䠠芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯璚牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ苣龃菣ⶎⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ㈠臣꺁郥肸迥鲿苣ꚸꇨ鞁臣뮂菣袃苣莃菣鞁臣芀苣뾂菣벃菣⢫〴洰⥌룤꺁整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭ⰱⴳ苣ꪂ苣붂苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈㔲膀㤶〮浭汯꺁럦袐觧ꮁ胣銃菣ꦃ苣뎃룤뒰鋥ꦉ㘨㘮洹膀㌱洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㢒莄臣㒧㔮駦鎖铦貋臣龁胣㎂蚈雩ꂊ蛧鞁臣貾胣颲胦꺁닦뾮觧貁뷥邈臣讧苣膀铦貋臣낛鯩ꮁ臣ꎁ臣芀ꒁ臣趏뿥ꦉ苣袐苣鮁胣莿룧鞁臣ꢂ苣躃菣ꮃ苣꒙軥鞁胣붙觨몛뷤銂뻥龁胣鎁臣ꦉ돨銂냦⢴㔴洰⥌룤ꞁ铦貋臣龁胣ㆂ⁍䍈뚺뛦⢲〵䱭ꢁ䴶䠠汃뫦늶ㄨ洴⥌苣ꂊ臣ꚁ䡰苣蒴ꮁꫨ뒕臣膀蟦膿뛦銂〱裥鎖铦貋臣龁胣몛뷤銂뿦ꖈ臣膀냦ꞁ臣馁臣ꂁ胣뒰胦뺿뛦銂䍄⡍〱洰⥌臣붊蟥鞁胣ꢅ臣꺁룤钴觧⾩觨銂駩뮎臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣뒰胦뢛苣㆒뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣ꞁ䡰㌱臣뾪闦鞁胣㎁볯㆚臣䎮䍈㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵骼瑅䡏㌨㍸〰䱭ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣蒖ꧦ늉臣릲諧ꦉ苣鞾胣鎁苣꾁胦龀臣鶇鯥鞁臣芀臣꺁鯥鎽苣㖒볯뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣⾫菣鞃苣뎃㈨〰䱭ꞁ蚈雩袃菣膃菣것菣袃볯璈楲畴慲整볯鞁胣鶁臣貾뿦躁臣ꚁ菣鞃苣뎃臣馁臣蒁臣⢠苣궃菣鞃⤱胣뺿뛦銂뿦꺸臣ꚁ洵꺁苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ룤ꞁ铦貋臣龁胣몛뷤銂鳦辰駩꺁苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣馁臣躁胣뺿臩鞁臣견꾂菣莃菣銂뻥���胣袐苣鮁臣龜ꧧ궸臣뺹蟧鞁胣璁牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ苣龃菣ⶎⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈㌲㤮膀ㄱ洱潭膀迥螎〸볯⦅苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢 듎瀠浰㌠㜮‰猨‬′⥈‬⸳㐲⠠ⱳ㈠䠠Ⱙㄠ㠮‱搨‬㵊⸱〰䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㜮″猨‬″⥈‬⸱㘴⠠ⱳ㤠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㊚㔱㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤㊓㰱牢ਾ†䔨⴩ⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣膀ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯璚牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䐠卍⡏㔲䱭궸臣璮牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ苣龃菣ⶎⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈⸱㈹膀⸸㘹浭汯誏臣㒳閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸱㔶朰胣㢁㤮洶潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠⸱㠴朶胣ㆁ⸰㔷浭汯銂諥袁臣芀飦馩觨꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣㊧駦鎖铦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣ꖀ胩ꮁ铦貋臣貂臣蒁苣랰냦⢴〲洰⥌룤ꮁ믦许럦ꂊ臣膀芙雩ꪔ详鞁臣芀뻥覂苣龁닦뾮觧銂뿦躁臣膀냦ꞁ臣馁臣膀매ꖇ臣ꚁ胣璁牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈⸲朹胣㞁㔮浭汯胣躏軧㢇薼銂飦蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠㘮‶搨‬㵊⸲㠲䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㠠㌮‶琨‬㵊⸵㈳䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‹搨Ɽ䨠㠽㠮ⰷ㈠〮″穈‬′⥈‬⸷ㄳ⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㈰⠠ⱴ䨠㔽㜮‰穈‬‱⥈‬⸶㈹⠠Ɽ䨠㤽ㄮ′穈‬‱⥈‬⸴㈰⠠Ɽ䨠㔽〮‷穈‬′⥈‬⸳〶⠠Ɽ䨠㔽㔮‸穈‬′⥈‬⸱㔷⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㘮‸猨‬″⥈‬⸱㠳⠠ⱳ㤠䠠芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅㐭⠭㐨ꊂ菣躃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃胣ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰〰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†䍄⡍䅌䅒胣ꊂ菣鞃菣벃菣⦈룤꺁整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㈨㤮膀⸷㘶浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣뢂���궂苣뎃㤨㔮洸膀㠳㌮浭汯궸䴴䠠汃苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩鞁胣䒁䵃臣馁臣躁胣뺹蟧鞁臣膀䔨⴩ⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣膀ꇥ뢅ꇥ⢩⸲朴胣㞁㈮洸潭膀迥螎㔹볯⦅苣躘믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠㘮‸搨‬㵊⸲㠲䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㠠㐮‴琨‬㵊⸵㔴䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㠠〮‱搨Ɽ䨠㤽〮ⰰ㈠ㄮ‵穈‬‵⥈‬⸷㌳⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸶〹⠠Ɽ䨠㤽ㄮ′穈‬‱⥈‬⸴〱⠠Ɽ䨠㔽〮‷穈‬′⥈‬⸳㠴⠠Ɽ䨠㔽㔮‸穈‬′⥈‬⸱〹⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㜮′猨‬″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼ꇩ鞑臣宪⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰臣鞁胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤㊓㰲牢ਾ†㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣龃菣ળ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤰㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚匴㔬⥓㐭㔬鎃苣⢹苣뢂菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ળ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤰㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㈨洰⥌룤꺁⠨匴㔬⥓㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭㔬뢂苣ꮃ鎃苣⢹菣膃菣뎃鎃苣⢹ⴴ菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣벃菣⦈㔨㈮朳胣ㆁ⸱ㄱ浭汯꺁뫦늶臣膀苣뢂賥誃菣ꪃ苣ꂃ㈨㠮朹胣㒁⸴洵潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣㢒莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂냦⢴〱洰⥌臣貸蟩鞁胣䖁佴捁㈨ㅸ〰䱭ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ뢛苣뒰㈨ㅸ〰䱭膀菣ꦃ苣뎃ㄨ〰䱭ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣膀㐨ⱓ匵⴩ⰴⴵ菣릂ꊂ苣覃菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㈨㌮膀〱㠮浭汯胣躏軧㦇薼銂룦蒾臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈胣꾂菣궃菣ꮃ菣ⶠ⥤츠₴灰⁭⸱ㄵ⠠ⱳ㘠䠠Ⱙ㌠㌮‰‭⸳㌴⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㌠㔮‴‭⸳㘶⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㐠ㄮ‰琨Ɽ䨠㈽㠮‬⸱″穈‬′⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼ꇩ鞑臣宪⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰臣鞁胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼㈨ⱓ匳⴩ⰱⴴ苣ꊂ苣覃菣뾂菣ⶳⰲⴳ苣ꪂ菣ꮃ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰〰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†䡔⡆〵䱭궸臣⢮匴㔬⥓㐭㔬鎃苣⢹苣뢂菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣⢳⸲朳胣ㆁ⸰㐸浭汯꺁뫦늶臣膀菣ꦃ菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩⢸⸰〱朳胣め㔮㈴浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂〶蓢ꞁ㠱駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀瑅䅏⡣〵䱭ꢁ냦⢴〳䱭ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣���냦Ꞁ鯧銂瑅䅏⡣砲〵䱭ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ뢛苣隃菣ꒂ菣⢳〳䱭ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣芀䵎蚈黦꾁胣趏뿥貁뗨鎁苣ꪁ臣ꎁ臣鎁臣銂ꓧ馁胣鎁臣랷郥ꦉ臣膀菣뾂菣벃菣⢫㐳㜮䱭胣㒁⸳洴潭⥬룤ㆭ㈮䴵䠠汃苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣㚒莄臣ㆧ芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦꺸臣膀㈨ⱓ匳⴩ⰱⴴ苣ꊂ苣覃菣뾂菣ⶳⰲⴳ苣ꪂ菣ꮃ㈨〮朱胣ㆁ⸰洵潭膀迥螎㜹볯⦅苣ꆷ믩늉臣薸뻦ꪁ닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍膀苣궃菣鮃菣ꂃ搭 듎瀠浰㌠㌮‵‭⸳㤵⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㌠㜮‱‭⸳〹⠠Ɑ㈠䠠芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯⢚匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꊂ菣뎃㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰〰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〵䱭궸臣⢮匲㌬⥓ㄭ㐬뢂苣뢂菣隃苣뎃㈭㌬뢂苣벃菣⢫⸲㄰膀ㄱ㘮洸潭⥬臣랷郥ꦉ臣膀莄臣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣⢠⸱㘱朷胣㊁⸹洲潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ蚈雩ꪔ详鞁胣ꆬ臣ꞁ菣벃菣ꢂ苣뎃㈨㌮洶膀㤲㈮浭汯銂諥袁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂胣䖁佴捁ㄨ〰䱭ꢁ냦⢴〱洰⥌臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣覜ꧦ뢛苣隃菣ꒂ菣⢳砳〳䱭ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣鞲ꏨ꺁㈨ⱓ匳⴩ⰱⴴ苣ꊂ苣覃㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣⢳⸲㜴⥧苣薸뻦ꪁ닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍膀苣궃菣鮃菣ꂃ搭 듎瀠浰ㄠ㈮‷琨‬㵊⸷‰穈‬‶⥈‬⸳ㄳⴠ㌠㐮‷洨‬‴⥈‬⸳㘵ⴠ㌠㠮′洨‬‶⥈胣ꆃ苣躃菣ꮃ㌨洰⥌룤꺁닧붣臣⢮匲㌬⥓ㄭ㐬뢂苣뢂菣ⶉⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃㈨㐮朷ꢁ苧ꂴ룤醃菣뢂苣ꂃ〨㌮膀⸲洸潭⥬臣꺁럦袐觧銂ꫧꂴ臣醃菣뢂臣膀냦ꂴ鯩늛냦⢗菣ꮃ菣뎃ꞁ뷧鮏臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ㠱駦鎖铦貋臣龁胣뒰듧銂ꫧꂴ臣꺽迦鞁胣랷郥ꦉ苣䎒汥瑩ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣膀㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣龃菣⢳⸱㘸膀迥螎〹볯⦅苣薸뻦ꪁ닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸱㜰ⴠㄠㄮ″洨‬‶⥈‬⸲ㄳⴠ㈠㐮‹洨‬′⥈‬⸲㜵ⴠ㈠㘮‸洨‬′⥈‬⸳〲ⴠ㌠㈮‷洨‬′⥈‬⸳〵ⴠ㌠㘮‰洨‬‴⥈胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤㊓㰳牢ਾ†ⴴ苣궃菣ⶭⴳ菣袃菣ⶭⴵ袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 䐠䵃㤨洷⥌룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴳ菣袃菣ⶭⴵ袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ覮臦馦藩⢸⸳㐹膀㐱㘮洲潭⥬���뚺뛦ꮁ胣ꦡ賥ꪂ苣떂菣ꮃ㈨〮㜴䱭胣㊁⸳㤳浭汯誏臣㒳믦꺁䵄銂껥ꦸ臣ꂊ臣龁胣ㆂ駦鎖铦貋臣龁뻥膀〳볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ뫦늶㤨㐮洹膀㌷ㄮ浭汯銂諥袁胣ㆁ芙雩ꪔ详鞁臣芀뻥覂苣龁駧늉닦뾮觧銂뿦躁臣膀鳦鶈臣뒰臣鞴뗦鞁胣ꆬ臣ꞁ䍄ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣ꚁ胣㒁꾂菣궃㌭讃菣궃㔭⠭菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫菣뎃苣ꊂ菣覃㌨㌮朲胣ㆁ⸲㘳浭汯胣躏軧㢇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠㜮‷搨‬㵊⸲‰穈‬‱⥈‬⸸㜵⠠Ɽ䨠‽⸱‸穈‬‱⥈‬⸷㜹⠠牢‮⹳‬′⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㘲⸹‱䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 궸雩鎽㐲戼㹲 ꢂ菣ꮃⴳ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ鞃菣醃菣ꢂ菣袃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰〰㠹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〶㠮䱭궸臣㎮隃菣ꊃ㐭閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉朵胣ㆁ⸸㔲浭汯ꮁ胣蚃菣ꦃ渭隃菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ苣궃菣覃㔨ㄮ朸胣ㆁ⸸㔲浭汯誏臣傳⡤䅏⥣猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢〨㐮㠱膀⸱㈸洵潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣骀臣ꚁꫧꂴ苣㊒裥鎖菣隃菣뎃苣鞁胣ꆬ臣ꞁⰳⴳ苣ꢂ菣궂苣鞃菣醃ㄭꢂ菣⢳⸸㤶䱭胣㖁⸴洷潭⥬迥뎁菣ꪃ菣膃菣ꊂ菣뎃㠨㠮洳膀㘳㔮浭汯銂諥袁臣芀껥ꢙ苣蚯냥鞁胣랷郥ꦉ苣㆒㔲蓢ꞁ㘱駦鎖諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣膀藩뢅苣膃菣⢫〲洰⥌臣붣鋥뒰胦ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠〲洰⥌臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣뒰胦뢛苣膀藩뢅苣膃菣ꞁ蛥ꚺ諦몇臣龁胣鞃菣ꮃ臣龁鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃㈨ㅸ〵䱭ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ㄨ〲랂菣ꮂ胣䖁佴捁颃苣떂菣꺁〳胣㆜〰볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁胣ꢂ菣ꮃⴳ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ鞃菣醃菣ꢂ菣袃ㄨ㜮朷胣㖁㐮洲潭膀迥螎㤲㜮볯⦅苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠㐮‸搨Ɽ䨠㘽㜮‬⸲′穈‬‱⥈‬⸸㠱ⴠ㠠㌮″洨‬′⥈‬⸷ㄷ⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸴㔰⠠ⱱ䨠㜽㌮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㈠㤮‴‭⸳㘰⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠㜮″琨‬㵊⸷‵穈‬‬′⥈‬⸱㔱⠠ⱴ䨠㜽㌮䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㊚㔸ㄮ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤㊓㰵牢ਾ†ⴲ菣ꮃ苣궃ㄭ⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㌭讃菣궃菣뎃苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰〰㤹⼼㹡⼼䥄���ਊ䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣䒮䙍㐨洰⥌룤꺁ⴲ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣Ꞃ菣벃菣⢫⸴㔷膀〳㈮浭汯꺁賨늉뫦늶臣膀苧뢅苣랂苣ꂃㄨ⸰㐸膀㌳㌮浭汯誏臣㒳ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣꾂菣ꪃ菣⢉⸴㈳䱭胣㎁⸱洷潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ㘱駦鎖铦貋臣龁胣뒰ㄨ〵䱭銂胣ꊋ臣袂臣ꪔ详閁苣ꚁ臣讂迥鲿럦袐觧ꮁ諥袁胣ㆁ蚈雩ꪔ详鞁臣袲껦ꦉ苣龔裦鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰臣馁臣躁胣뺹蟧鞁臣膀ⴲ菣ꮃ苣궃ㄭ⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㌭讃菣궃菣뎃苣뎃㠨ㄮ膀㠲ㄮ浭汯胣躏軧㦇薼銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸷㌶ⴠ㜠㜮‵洨‬′⥈‬⸷㈴⠠Ɽ䨠㠽㘮′穈‬′⥈‬⸷㘳⠠Ɽ䨠ㄽ㜮‷穈‬‱⥈‬⸶㈹ⴠ㜠〮′洨‬′⥈‬⸵ㄲ⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㌠㜮‷猨‬″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵꾁ꛨ龯臣貂臣讁臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤㊓㰶牢ਾ†㈨ⱒ匳⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣龃菣ળ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯뢂菣膃菣⢫刲㌬⥓㈭㌬뢂菣袃苣랂苣꾂苣趃菣袃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꆃ菣ꮃ㈨ⱒ匳⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂苣꾂苣趃菣袃㔨㠮朶胣㎁⸲洹潭⥬臣뢅賥肊㈨⸲㜸膀㤹浭汯ꢁ臣랷郥ꦉ臣膀菣벃菣ꆃ苣뎃㐨⸱洱膀㔶洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣㒒莄臣㚧駦鎖諥놆臣膀臣覂臣ㆫ芙雩꒮룦ꮁ뷧蒁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀䍄ꞁ듦蒵臣ꚁ뿦꺸臣膀ꇨ財賥袐觧⢩⸵朸胣㊁⸸洳潭膀迥螎㘸볯⦅苣薸뻦ꪁ닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥膀臣貂苣鶿귥馁苣ꢁ蟥몛臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢 듎瀠浰㐠㈮‶猨‬′⥈㌠㜮‶猨‬‶⥈㌠㐮‶猨‬‶⥈胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼㈨ⱒ匳⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣벃菣ફ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 吠䙈㌨洰⥌룤꺁苣ꆃ菣ꮃ㈨ⱒ匳⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣궂苣릂苣랂菣벃菣⢈⸵朱胣㊁⸴㌷浭汯꺁뫦늶苣膀莄臣咮䙈ㄨ〵䱭궸臣䲮䡁㈨〮㔶膀㐵㐮浭汯꺁럦袐觧ꮁ諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂芙雩꒮룦ꮁ룦膂臣芀迥鲿觧銂ꏩ貒ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣뚺뛦⢲⸹洱⥌臣꾂苣뎃菣鞁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ㌨㘮膀㐲〮浭汯胣躏軧㦇薼銂룦蒾臣���諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㐠㔮‱琨‬㵊⸵㠵䠠ⱺ㈠䠠 ⸳ㄵⴠ㌠㔮‹洨‬′⥈㌠㌮‸‭⸳㔴⠠Ɑ㈠䠠 ⸳㈳⠠ⱳ㘠䠠 ⸳㤱ⴠ㌠㈮‶洨‬′⥈胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼㈨ⱒ匳⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ菣릂㐨ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃਩䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ⴠ㠷蓢꺁菣ꪃ苣뎃㐨洰⥌룤꺁㈨ⱒ匳⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣벃菣⢫⸳朳胣㊁⸱㜹浭汯꺁뫦늶臣膀獔汃ㄨ⸲㜵膀㔶㤮浭汯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣ꦸ苣膀㠱駦鎖铦貋臣龁胣뒰ㄨ〵䱭銂諥袁胣랷郥ꦉ苣を蓢ꮁ芙雩랆跥鞁臣芀뻥覂苣龁닦뾮觧銂뿦躁臣膀냦ꞁ臣馁臣膀매ꖇ臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩⸷㈵膀㘱㐮浭汯胣躏軧㞇⸴薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈胣꾂菣궃菣ꮃ菣ⶠ⥤츠₴灰⁭⸷㤶ⴠ㜠㠮‶洨‬‴⥈㜠㌮‵‭⸷㐴⠠Ɑ㐠䠠 ⸴㠰ⴠ㐠㌮″洨‬‴⥈㌠㌮″‭⸳㔴⠠Ɑ㈠䠠 ⸳㔲⠠ⱳ㘠䠠 ⸲㤴⠠ⱳ㘠䠠芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚刲㌬⥓ㄭ㐬뢂苣뢂菣ⶉⰲⴳ苣ꆃ菣궂苣隃苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〴䱭궸臣⢮刲㌬⥓㈭㌬뢂菣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣鎃苣⢹ⴴ菣膃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣벃菣⦈㜨㔮朲胣ㆁ⸶〴浭汯꺁뫦늶臣膀苣뢂賥誃菣ꪃ苣ꂃ㐨㈮朶胣㚁⸵洶潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣㢒莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂냦⢴〲洰⥌臣貸蟩鞁胣䖁佴捁㈨㉸〰䱭ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ뢛苣뒰㈨㉸〰䱭ꢁ菣ꦃ苣뎃ㄨ〰䱭ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣膀ꇨ財賥袐觧⢩⸳㘱膀㔱㠮浭汯胣躏軧㦇薼銂룦蒾臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈胣꾂菣궃菣ꮃ菣ⶠ⥤츠₴灰⁭⸳〶ⴠ㌠㘮‸洨‬′⥈㌠㐮‸猨‬‶⥈㌠㌮‷‭⸳㔴⠠Ɑ㐠䠠芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㖗볯⢚刲㌬⥓㈭㌬뢂菣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꊂ菣뎃㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†菣뾂菣벃菣⢫〳䱭궸臣⢮刲㌬⥓ㄭ㐬뢂苣뢂菣ⶉⰲⴳ苣ꆃ菣궂苣隃苣뎃㌨ㄮ朶胣ㆁ⸵洸潭⥬臣궂듧誸菣ꦃ苣Ꚃ菣⢠⸰㜶朲胣㚁㌮洱潭⥬臣꺁럦袐觧ꮁ胣뒰듧⢠菣ꮃ菣뎃銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣㚧芙雩ꪔ详鞁臣芀냦ꂴ苣꒙軥鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣䎒汥瑩ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣膀ꇨ財賥袐觧⢩⸲㌳膀㔱㜮浭���胣躏軧ㆇ〰볯⦅苣薸뻦ꪁ닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍膀苣궃菣鮃菣ꂃ搭 듎瀠浰㌠㐮‹猨‬‶⥈㌠㈮‵‭⸳㔳⠠Ɑ㈠䠠 ⸲㌸ⴠ㈠㤮‶洨‬‴⥈胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤㊓㰷牢ਾ†⠨匱㈬⥓랂苣궃菣궃菣뎃ㄭ㈬뢂苣ꮃ뢂菣뾂菣ꊂ菣뎃胣㊁ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚匱㈬⥓랂苣궃菣궃菣뎃ㄭ㈬뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ㈠〵䱭룤閺菣ꦃ苣뎂룤ꮁ胣뢂苣膃菣⢫匱㈬⥓랂苣궃菣궃菣뎃ㄭ㈬뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃㌨朸胣㊁㐰浭汯誏臣뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ뫦늶㈨趇蟩薼냦뚺뛦鮼㠳洰膀〳㔳浭汯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂㔲蓢ꞁ㠴駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣鶁臣貾胣뺿臩놂菣궂苣䖒佴捁ㄨ〰䱭ꞁ듦蒵臣龁胣몛뷤銂鳧목룤ꞁ매ꖇ臣膀ㄨⱓ匲⴩苣꾂菣鞃菣醃菣ⶳⰱⴲ苣ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ⸴朵胣ㆁ㠰浭汯胣躏軧㖇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㜠㘮‵猨‬′⥈‬⸶〹⠠ⱳ㈠䠠Ⱙㄠ㠮‶洨‬′⥈‬⸰㜹⠠Ɑ㈠䠠芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯뢂琭牥⵴菣膃菣⢫⠨匱㈬⥓랂苣궃菣궃菣뎃ㄭ㈬뢂苣ꮃ鎃苣⢹菣膃菣뎃⤩苣ꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ㄨⱓ匲⴩苣꾂菣鞃菣醃菣ⶳⰱⴲ苣ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ⸴朵胣ㆁ㌱浭汯ꢁ莄臣咮䙈㌨〰䱭ꢁ臣랷郥ꦉ룤ꮁ胣䲁䅩䡬猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢ㄨ⸷㠱膀㔴洳潭⥬苣邃菣膃꟦込臣뮷諥鞁臣芀곦蒁臣膀臣꺁럦袐觧銂㔲蓢ꞁ㠴駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣を蓢꺁苣ꦃ菣랂菣ꊂ苣릂㈨〰⥧臣뮷諥ꮁ苣誂苣ꢂ菣膃臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂곦꺁苣蚃菣鞃臣뒛軦뾽铧鞁臣芀臣꺁뿦늶臣膀楌䡏ㄨ⸰㈵膀⸴㤳浭汯誏臣뒰㈨〰䱭銂諥袁臣芀潂ꆄ냦ꦉ㔨⸶洱膀㐲洲潭⥬苣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂䍄⡍〱洰硌⤳臣㎧鯥붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣蚠鯧랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼〸랂菣ꮂ胣ㆁ볯㒚臣䖮佴捁뎟닦ꢂ菣蚃菣⦫臣袂苣뺲ꏨ鞁胣뢂琭牥⵴菣膃菣⢫⠨匱㈬⥓랂苣궃菣궃菣뎃ㄭ㈬뢂苣ꮃ鎃苣⢹菣膃菣뎃⤩苣ꮂ菣邃菣벃菣⢈〱膀ㄳ㘮浭汯胣���苣蚃菣鞃臣辂臣讂迥螎㤲볯⦅苣ꆄ觨꺁닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢⤬츠₴灰⁭⸳㌰⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠㠮‵洨‬′⥈‬⸰㌸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ〠㐮‱洨‬′⥈胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼⠨匱㈬⥓랂苣궃菣궃菣뎃ㄭ㈬뢂苣ꮃ뢂菣뾂菣ꊂ菣뎃胣㊁ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†〵洰뢸뫥閃菣릂苣궸臣膀苣ⶸ整瑲隃菣ꮃ⠨ㄨⱓ匲⴩苣꾂菣鞃菣醃菣ⶳⰱⴲ苣ꒂ菣⦫菣릂ꆃ菣것菣⦳뢂苣ꮃ菣ꆃ菣袃ㄨ朰胣㎁⸳洳潭⥬迥뎁䍈⡬ⰱⴴ苣ꪂ苣떂菣궸䴴胣ㆁ〰䱭胣㒁〰浭汯銂諥袁臣芀㔲蓢ꞁ〳裥鎖铦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣议闧ꦉ苣뒰ㄨ〰䱭ꮁ뫦ꎧ臣膀蟥邵매ꖇ臣龁胣⢂ㄨⱓ匲⴩苣꾂菣鞃菣醃菣ⶳⰱⴲ苣ꒂ菣⦫苣ꆃ苣뎃苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㔨㌮膀㤲ㄮ浭汯胣躏軧㢇薼銂苣閃菣꾃苣袃觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬菣뾂菣벃菣ⶫ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ⰾ 듎瀠浰㌠〮‵洨‬′⥈‬⸲ㄸ⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㈮‷‭⸱㠱⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ〠㠮‷‭⸰㤷⠠Ɑ㈠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㆚㄰㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬噕菣벃苣꾁ꛨ龯臣貂臣讁臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥚㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣㞫⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄱ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 䔠佴⡈洵⥌룤꺁䔨⴩ⴱ㐨ꊂ菣躃菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ꇥ뢅ꇥ⢩㌵洵膀⸱㠲洰潭⥬臣뢇뿦늶臣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃㐨ㄷ杭胣㒁㘮洵潭⥬迥뎁ⴴ���궃菣ⶭⴳ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㐨〰杭胣ㆁㄮ㐶浭汯銂諥袁臣芀迥鲿껥ꢙ苣蚯냥鞁胣ㆁ〲蓢ꞁ〲駦鎖諥놆臣龁胣랆跥馁苣ꢁ胣莿觨꺁뫦늶臣覂ꧦ늉臣몛뷤貁黦몇臣龁胣몛뷤銂瑅䅏ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣ꚁ胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㐨㜵杭胣め㘮㐶浭汯胣躏軧㖇⸷薼銂뻥龁胣趏뿥銂麛맧誂뿨鞁胣ㆁ㌮朷臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀䍌卍洠稯㴠㘠㤸嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴶ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†䔨⴩ⴱ㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸱㔰膀⸱㈵洵潭⥬苣膀敍䡏ㄨ洶⥌迥뎁㠲볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ㔨ㄮ洷膀㠳ㄮ浭汯ꮁ蟦膿臣龁胣㖂裥鎖铦貋臣龁뻥膀냦⢴⸴〰䱭궸臣銃菣궃뫤ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃㄨ㔮㌹膀⸹㔱浭汯꺁뫦늶苣ꂊ臣膀臣꺁뻥꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 䔠佴捁苣ꂊ臣膀鳦龩뇥銂냦ꢁ菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀곦蒁臣膀鳦龩鯧銂매ꖇ臣膀뿦꺸臣ꚁ胣鞲ꏨ꺁䔨⴩ⴱ㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴶ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㌳洰膀⸰〵洱潭膀迥螎㈳㤮볯⦅苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鞲觧ꪳ苣膀臣覂臣讂닧붣苣財臣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀䍌卍洠稯㴠㘠㤵嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴲ苣龃菣ⶎⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ���噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†敍䡏ㄨ洵⥌룤꺁䔨⴩ⴱ㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴶ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㌳洰膀⸰〵洱潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣궇賥랂苣뎃ㄨ㤵杭胣ㆁ㔮㌰浭汯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀瑅䅏꺁럦ꂊ臣袂苣龔裦ꦉ臣袲껦貁뻥覂苣膀臣꺁뻥ㆌ駦鎖铦貋臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀瑅䅏ꞁ듦蒵臣ꚁ매ꖇ臣膀䔨⴩ⴲ苣龃菣ⶎⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㠲洴膀⸰ㄴ洶潭膀迥螎㌸볯⦅苣ꆷ賨늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁臣ꦉ돨銂臣覂臣讂닧붣苣財臣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀䍌卍洠稯㴠㘠㐸嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄱ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㐨䱭궸臣⢮⥅㈭ꊂ菣躃ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨〶杭胣め㌮〸浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣䒁䙍㐨䱭궸臣ㆮꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸ㄱ洷膀⸰㘷洰潭⥬迥뎁䠱馃菣뺂摛孝ⰱⰲ崳菣ꪃ苣뺂菣ꮃㄭꪂ菣ꮃ냦貒觧⢩㠵㈮杭胣め㌮〸浭汯誏臣㊳⠭䠳嬭ⰱⰲ崳菣ꪃ苣뺂菣宭ⰴⴵ嵢菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫ㄭㄬ㌬㌬蚃菣ꦃ菣膃菣ꒂ苣Ꚃ菣讃苣ꂃ菣궂苣閃菣ꪂ菣鮃苣閃苣벃菣⢈⥖㈨㤸杭胣め㜮〶浭汯誏臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳⸰ㄲ洲膀⸱㈵洱潭⥬臣뚺뛦銂껥ꦸ臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣뒰ㄨ洰⥌苣ꂊ臣膀뻥覂苣龁럦膿뫦늶苣㎒駦鎖蛥떔뫥ꮁ藥貂臣芀뻥覂苣龁닦뾮觧銂뿦躁臣⢗㠱洰⥧胣袅臣趏뿥讁苣鞾苣貂臣㢟洰꺁臣覂臣讂닧몛뷤ꢁ郥辂臣龁胣鞲铧邈觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣���袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼卉佃㈠朴苣ꦃ菣膀䍄궸鲀㔳볯꺁敍䡏该超ꮁ苣誂臣覂臣뺲ꏨ鞁臣芀뫦銪臣꒙軥貾胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㐱洰膀⸰㜱洱潭⥬苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒ꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢‬〶‰䡍⥺볯캚₴灰⁭⸷㘹⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‱搨Ɽ䨠㠽㌮‬⸱‶穈‬‱⥈‬⸷㘵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㌮‵搨‬㵊⸸‴穈‬‱⥈‬⸷㜲⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㘮′猨‬‱⥈‬⸶㔵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㔠㤮‵搨ⱴ䨠ㄽ⸵ⰵ㔠ㄮ䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㔠㜮ⴶ⸵㌸⠠Ɑㄠ䠠膀⸵㘰⠠牢搠‬㵊⸴‶穈‬′⥈‬⸴㘸⠠牢搠‬㵊⸵″穈‬′⥈‬⸴㌶⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㔮‶焨‬㵊⸷‰穈‬′⥈‬⸳㤹⠠ⱴ䨠㘽ㄮ䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㌠㘮‴戨⁲ⱴ䨠㐽㈮䠠ⱺ㐠䠠Ⱙ㈠㐮ⴳ⸲㠴⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠㐮‰戨⁲ⱳ㐠䠠Ⱙ㈠㈮‱猨‬″⥈‬⸲㤱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㜮ⴵ⸱ㄸ⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㌮‷琨‬㵊⸷‱穈‬″⥈‬⸱㈳⠠ⱴ䨠㜽㈮䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍洠稯㴠㠠〲㤮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭娨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆洲⥌룤꺁䔨⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㔨洲膀⸰㘰洳潭⥬臣뢇뿦늶臣膀苧뢅苣랂苣ꂃ㘨⸲洰膀⸰㤱洰潭⥬迥뎁菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ㤨㤮츱沼胣めㄮ㤵浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀뫦銪苣뢒駧閁臣膀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䴨佥⽈䍄꺁鲀㔲볯꺁该超胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣ㆠ朲ꮁ苣誂닧붣臣膀䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣���菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㐨洴膀⸰㔰洲潭膀迥螎㈸볯⦅臣鞁臣薸뗦ꪁ铧邈觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〶‰䡍⥺볯캚₴灰⁭⸸㜰⠠牢猠‬‱⥈‬⸷〸⠠牢搠‬㵊⸸″穈‬‱⥈‬⸷㐷⠠牢猠‬‱⥈‬⸷㠴⠠牢搠‬㵊⸸‴穈‬‱⥈‬⸷ㄴ⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㈮ⴹ⸶㐴⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㔠㠮ⴳ⸵㤹⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㔠㘮ⴰ⸵㘷⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㐠㠮ⴱ⸴㐹⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㐠㜮‵戨⁲Ɽ䨠㔽ㄮ䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠㌮ⴸ⸴㔵⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠〮‶戨⁲ⱳ㈠䠠Ⱙ㌠㔮‴戨⁲ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㐮ⴵ⸳㤵⠠Ɑ㜠䠠Ⱙ㈠㈮ⴵ⸲〳⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮⴵ⸲㜳⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㈠ㄮ‱戨⁲Ɽ䨠㜽〮䠠ⱺ㘠䠠Ⱙㄠ㜮′戨⁲ⱳ㈠䠠Ⱙ⸱㤱ㄭ㈮‴洨‬″⥈‬⸱㐱ㄭ㈮‶洨‬″⥈胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㐸‸䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁럥讨臣袂苣뾪ꏨ閁苣讂賥袐觧꾁胣銺ꓥ낕胦鎽낕胦鎽臣膀뻤袁臣膀䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣鞁臣颭鳥鞁뻥讂胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㊋戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄱ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯璚牥⵴菣膃菣⢫ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃菣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†䵄体㈨洵⥌룤꺁整瑲隃菣ꮃ㐨ꊂ菣躃菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㔨〮朰胣㊁⸶洶潭⥬胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸴㤸膀㘲㘮浭汯膀迥뎁㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⠾⸴㐰膀㤲㈮浭汯꺁럦袐觧銂胣㞁莄臣㊧駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣���膀믦许볦鞖苣讻臣ꚁ㈱洵꺁냦ꞁ苣ꎁ臣誂臣貸蟩鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣誂跥ꊛ臣膀매ꖇ臣膀㘵蓢꺁鳧목苣벃菣뎃룤ꮁꖗ雩꺽臣膀ꇨ財賥袐觧⢩⸹朲胣㊁⸶洱潭膀迥螎㠹볯⦅苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㜶⠠Ɽ䨠㈽〮′穈‬‱⥈㠠㐮‰琨‬㵊⸵㌴䠠ⱺㄠ䠠 ⸸㄰⠠Ɽ䨠㘽㠮′穈‬′⥈㜠㌮‰戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸷㈱⠠Ɽ䨠㤽〮‹穈‬‱⥈㘠㠮‷戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸳㈴⠠ⱱ䨠㘽㔮‷穈‬′⥈㈠㤮‱‭⸳㄰⠠Ɑ㈠䠠 ⸱〶⠠Ɽ䨠㘽㔮‷穈‬′⥈ㄠ㐮″‭⸱㐵⠠Ɑ㈠䠠 ⸱㠳⠠ⱳ㤠䠠芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㌠㌵胣ં䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼整瑲隃菣ꮃ㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄱ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㔠〰䱭룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀整瑲隃菣ꮃ㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㤨㈮膀㘲ㄮ浭汯膀〱볯傅⽤⡃⸰㈹朰胣㢁㘮洴潭⥬䐨来獵慳胣Ꚃ苣莃菣뾂苣鞃膀瑅䡏ㄨ〰䱭誏臣䶳佥⡈〱洰⥌苣ꖅ苣龁胣鎁臣閃菣릂苣銂軦鞰臣膀铦貋臣ꪁ臣覂냦ꂴ臣邃菣벃菣许臣超뷧鞁臣芀菣ꦃ苣뎂臣肜룤ꢃ臣랆跥ꢙ苣超뷧鞁胣鎁臣랆跥ꢙ臣芠菩ꮁ냦ꂴ菣ꮃ菣뎃苣超뷧鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣㊧芙雩ꪔ详鞁胣ꆬ臣ꞁ菣ꦃ苣뎂苣銎냦鞁胣뢇뿦늶苣膀瑅䡏苣ꢔ臣ꚁ敃楬整臣馃菣覃臣骀臣ꚁ뿦躁臣膀臣馁臣銂ꏨꦊ臣龁胣뺿뛦銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀ꯩ龜ꧧ许臣꺽臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㠨㐮膀㘲ㄮ浭汯胣躏軧ㆇ〰볯⦅苣銻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸷㐴⠠牢‮⹳‬‱⥈㜠〮‴‭⸷㔱⠠Ɑ㈠䠠 ⸶㔸⠠ⱴ䨠㔽㐮″穈‬‱⥈㘠㜮‴戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸶㜳⠠Ɽ䨠㠽〮‸穈‬‱⥈㐠㠮‹琨‬㵊⸵ㄠ㠮䠠ⱺㄠ䠠 ⸴〶⠠牢‮⹳‬′⥈㌠〮‷焨‬㵊⸶㠴䠠ⱺ㈠䠠 ⸲㜹⠠ⱱ䨠㘽㐮‰穈‬′⥈ㄠ㐮‵‭⸱㐶⠠Ɑ㐠䠠 ⸱㤳⠠ⱳ㤠䠠芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㌠㌲ㄮ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯璚牥⵴菣膃菣⢫ⴴ㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃꮂ菣邃菣벃菣膀蟨隌냦ꂴ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 琠牥⵴菣膃菣⢫ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃菣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈⸸〴膀㘲ㄮ浭汯銂敍䡏ㄨ〱䱭ꮁ뫦ꎧ臣膀䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷���⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢乃㔨㜮洳膀㠲㜮浭汯궸臣㖮궇賥랂苣뎃臣뚺뛦銂胣랂菣뎃苣銂믤鞁臣ꂊ臣龁胣莿觨꺁迥鲿觧銂苣ꎃ菣鞃臣膀껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀ꯩ龜ꧧ许臣꺽臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉㄨ⸱㜱膀㘲ㄮ浭汯胣躏軧ㆇ〰볯⦅苣莿觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎†灰⁭㈱㠮‵戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸸㐷⠠牢‮⹳‬′⥈㠠〮‸戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸷〸ⴠ㜠㤮‰洨‬′⥈㜠㘮‴搨‬㵊⸸㐳䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㐴⠠牢‮⹳‬‱⥈㘠㠮‹琨‬㵊⸵㘵䠠ⱺㄠ䠠 ⸴㔱⠠ⱴ䨠㜽㈮‰穈‬′⥈㈠㤮‶焨‬㵊⸶㈳䠠ⱺ㈠䠠 ⸱㘶⠠Ɽ䨠㜽〮‷穈‬′⥈ㄠ㐮′‭⸱〵⠠Ɑ㈠䠠 ⸱㠳⠠ⱳ㤠䠠芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㌠㠴ㄮ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯璚牥⵴菣膃菣⢫ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍ㄨ〰䱭궸臣璮牥⵴菣膃菣⢫ⴴ㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃꮂ菣邃菣벃菣膀蟨隌냦ꂴ藩ꦡㄨ⸱㜱膀㘲ㄮ浭汯膀ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㐨㠮朲胣㎁⸱洳潭⥬胣䢁呁⡕ㄱ㤮朰胣㎁⸱洳潭⥬胣䒁偉䅅ㄨ⸸㈲䱭胣ㆁ㐰浭汯膀迥뎁佈瑂ㄨ㤮㜹膀㌱〮洴潭⥬臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣㊧芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿觧銂〳洰꺁냦ꢁ〳洰꺁瑅䅏ꞁ룥袇臣膀裥늶볦鞖臣뮧臣膀뇥銂裥ꊛ臣膀냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砲㔱洰⥌臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁瑅䅏꒱苣膀ꏩ貒䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢汃㈨㉸〰䱭膀냦⢴砱〲洰⥌胣誏臣隃菣ꒂ菣⢳砲〲洰⥌臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂慎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣颫鳧목룤ꮁ뷧蒁臣芀鯥鎽苣膀苣ꪃ苣늂菣誸臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䤨䍓⡏駧늌闥馨䌩浯楢汦獡⡨駧늌闥馨膀鲀〲볯䶅佥骼䍄膀㌳朰苣ꦃ菣膀〵䱭臣䒮䵃룤ꮁ菣벃菣⦉苣讻臣ꚁ닧붣臣龁胣肉鳦꺁铧蚈苣袐苣鮁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣颫鳧목룤ꮁ뷧蒁臣膀ꇨ財賥袐觧⢩⸹㌵膀㤱㜮洱潭膀迥螎㘷볯⦅苣ꮴ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎†灰⁭㈱㠮‵猨‬‱⥈㠠〮‱戨⹲猠Ⱞ㈠䠠 ⸷ㄸ⠠Ɽ䨠㠽㌮‴穈‬‱⥈㜠㔮‹搨‬㵊⸸㐳䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㘳⠠牢‮⹳‬‱⥈㘠㠮‰‭⸶㘸⠠Ɑㄠ䠠 ⸶㠶⠠ⱳㄠ䠠 ⸴㐶⠠ⱱ䨠㘽㠮′穈‬′⥈㐠㈮″琨‬㵊⸶㐴䠠ⱺ㈠䠠 ⸲㠹⠠Ɽ䨠㔽㠮‱穈‬′⥈㈠ㄮ���猨‬″⥈ㄠ㜮‶搨‬㵊⸶㜵䠠ⱺ㈠䠠 ⸱〴ⴠㄠ㐮‸洨‬′⥈ㄠ㌮‰‭⸱〴⠠Ɑㄠ″⥈胣䲂䵃⁓䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾‽㠴⸴ਲ਼䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴱ㐨ꊂ菣躃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 琠牥⵴菣膃菣⢫ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㤨㔮朳胣ㆁ⸹ㄷ浭汯銂郥肂냦랆〵洰뢸뫥閃菣릂苣銂胣ㆁ㐬뢂苣궂苣뎃㐨⸲洰膀㘱洸潭⥬룤㒭⁍䍈ꞁ蟥蚐臣龁胣랰뗦銂迥誂ꓥ鞁胣ꮴ觨꺁苣ꦃ菣벃苣꒮룦ꞁ⸲芙雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀ꯩ龜ꧧ许臣꺽臣ꚁ胣鞾苣貂臣몛뷤銂〵蓢꺁鳧목苣벃菣뎃룤ꮁ㔱駦鎖뷧趁胣颫鳧목룤ꞁ蛥뒍臣ꚁ胣ㆁ㐬뢂苣궂苣뎃苣ꮐ苣趸듧ꪁꇨ財賥袐觧⢩ㄱ㠮낂菣ꂃ胣ꢎ껥㆚⸹洷潭膀迥螎〱薼銂臧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁臣ꦉ돨銂胣閁苣ꪁ苣뺲ꏨ銂ꇨ蚁臣ꢁ臣辁臣꺁臣뺁뷤ꢔ臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭㈱㤮‱戨⹲猠‬‱⥈㠠〮″搨‬㵊⸱㘲䠠ⱺ㈠䠠 ⸷㜷ⴠ㜠㠮‷洨‬‴⥈㜠㘮′搨‬㵊⸸㐳䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㠳⠠牢‮⹳‬‱⥈㘠㜮‰猨‬‱⥈㘠㔭⠠牢‮ⱳㄠ䠠Ⱙ㐠㘮″焨‬㵊⸷㜰䠠ⱺ㈠䠠 ⸴㠲⠠ⱴ䨠㘽㔮‷穈‬′⥈㈠㜮‷‭⸲㜸⠠Ɑ㈠䠠 ⸲〲⠠ⱳ㌠䠠 ⸱ㄸⴠㄠ㤮‱洨‬′⥈ㄠ㔮′‭⸱〶⠠Ɑ㈠䠠 ⸱㠳⠠ⱴ䨠㜽〮‷穈‬″⥈胣₂䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㌠㐸㈮㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㚗볯ꆃ菣ꮃⴴ⠨ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣궂苣⶷ⴵ菣袃菣馃菣뺂苣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†蛥뒍駥膀ꓥ讞铦貋귥誏臣薆菩ꦸ뫥袨苣馂臣龁㔲洰㍌ꛩ뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣ㆁ⠭ⴴ苣龃菣隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁ꇥ뢅ꇥ⢩⸹㠳膀〲㔮洵潭⥬迥뎁菣膃菣㒫꾂菣궃㌭ꆃ菣궂苣⶷ⴵ菣袃菣馃菣뺂苣벃菣⢈⸵㐰朸胣㊁⸰㔵浭汯銂藥貂臣芀䵄体㔨洰⥌苣ꂊ臣膀臣꺁뻥䒌偉䅅ㄨ⸷㔹䱭胣ㆁ㌰浭汯銂諥袁臣膀뿦늉蟦膿뛦銂〱莄臣蒴㐲駦鎖諥놆臣膀蛥뒍臣膀〵洰꺁铦���臣貂臣蒁苣뒰臣뒻룤뮷諥鞁臣芀럦ꂊ臣貮뫤鞁臣貾胣鞾苣貂臣馩觨꺁蟦膿뛦銂〲裥鎖铦貋臣膀뿦躁臣龁胣颍鯩閁苣龁ꧦ꒵觨꺁菣벃苣袃諧ꦉ苣뒰臣颃苣떂菣ꞁ듦蒵臣膀菣閃菣벃볦鞖룤ꞁ매ꖇ臣膀臣꺁뻥㖌莄臣龜ꧧꪂ菣隃菣궸臣㊧芙雩뺹蟧鞁臣芀곦蒁臣膀뗨뾁臣讁臣龁鯥鎽苣䖒㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾㘨洰⥌臣袃菣膃菣것菣袃臣膀뿦躁臣袂苣颍鯩鞁臣芀菣ꪃ菣ꖃ菣벃苣ꞃ菣⢳牴瑩牵瑡潩⥮迥뎁뿦躁苣낹苣钿臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂㘵蓢꺁鳧목苣벃菣뎃臣㎫韦鎖뷧趁胣ꢡꇩ隌郥ꦉㄨ⸱㜱膀㠱㠮洵潭膀迥螎㈹볯⦅苣꒵臣貁臣ꎁ臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭㈱㜮‸戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸸㈱⠠ⱳㄠ䠠 ⸷㤹⠠ⱳㄠ䠠 ⸷㌹⠠Ɽ䨠㜽㔮″穈‬′⥈㜠㜮‹搨‬㵊⸸㠲䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㌵⠠Ɽ䨠㜽㜮‸穈‬‱⥈㜠㌮‶猨‬‱⥈㜠㌮‱戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸶〶⠠ⱳㄠ䠠 ⸴〶⠠Ɽ䨠㜽〮″穈‬′⥈㐠㈮″戨⹲猠Ⱞ㈠䠠 ⸳㐸⠠ⱳ㌠䠠 ⸳〸⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㌵⠠Ɽ䨠㔽㜮‷穈‬′⥈㈠ㄮ‵猨‬″⥈ㄠ㠮′戨⹲猠Ⱞ㈠䠠 ⸱㈶⠠牢‮⹳‬′⥈ㄠ㌮‵琨‬㵊⸷㌰䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㜠ㄱ㘮㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㞗볯ꆃ菣ꮃ㌠ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃苣랂菣뎃苣ꢂ菣袃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ菣ꮃⴴ⠨ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣궂苣⶷ⴵ菣袃菣馃菣뺂苣벃菣⢈⸵朰胣㢁㐮洴潭⥬苣膀㔲洰뢸뫥閃菣릂苣궸臣꒮룦ꮁ臣ꪔ详鞁臣貁苣䒉䙍㔨洰⥌臣뮁臣鎂臣뚺꟨鞁臣芀菣趃菣讃菣놂菣⢫냦궸菣趃菣㊼〸讃菣놂菣膀듧ㆄ洰꺁苣ꦃ菣벃胣䆁摬楲档銂諥袁胣랆跥ꢙ苣閃菣릂苣꺁ꃩꢃ臣颻諥鞁臣芀냦ꂴ菣ꮃ菣뎃苣随苣颻臣龁룤릖듦鎠苣肃菣뾂菣銂蛥뒍駥꺁鳦誸菩ꮁ藩꺽臣膀臣꺁苣莃菣ꊂ菣鞃苣銎냦鞁胣뒰듧銂藥ꮡ臣膀軦鞰臣膀鳦貾臣뒰듧銂藥ꮡ臣龁胣趏뿥ꦉ苣㞒莄臣㞧駦鎖諥놆臣龁胣閁苣ꪁ苣㢋䱭臣ꦃ菣벃菣莃苣ꮃ苣ꦃ菣벃苣ꂊ臣膀迥鲿觧銂〷蓢ꞁ㐱駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣랆跥鞁胣䒁䙍臣鞴뗦鞁臣貁苣䎉汥瑩ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁臣芀触鮜臣龔裦ꦉ苣ꮐ苣뺿뛦⢲듧ㆄ〰䱭臣䒮䙍迥뎁〲䱭臣ꦃ菣벃菣莃苣ꮃ苣ꦃ菣벃铧ꖝ臣뒰臣뚺뛦⦲苣膀곦꺁迥鲿臣뚺뛦ꢁ臣���ꚁ鯧ꖎ뷤ꢔ臣龁胣ꢎ껥骮蟩躏軧芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㔠㌶㐮㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㢗볯ꆃ菣ꮃⴲ苣龃菣ⶎⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣膀蟨隌냦ꂴ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ菣ꮃⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭ꆃ菣궂苣馃菣뺂苣벃菣⢈觥릂菣莃菣讁苣꺁䵄⽆냦궸뫦늶銂胣䎁㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵䌾⡎⸱㜸洵膀⸹㜳浭汯궸臣㖮궇賥랂苣뎃臣ꚇ郧鞁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂껥ꦸ臣㊧芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀ꯩ龜ꧧ许臣꺽臣膀賨늉臣認鯥鎽苣鞾臣芀臣꺁跥몛뷤銂瑅䅏ꞁ菣ꪃ菣ꖃ菣벃菣鞁胣㎁蚈雩ꊋ臣袂臣ꪔ详鞁胣鞾苣貂臣몛뷤銂뿦躁臣袂苣颍鯩鞁胣隃菣誃菣込雦궸臣뺹蟧鞁胣趸듧ꪁꇨ財铧邈觧⢩⸵㠰⥧苣邤觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀臣꺁룤钴臣ꦉ돨銂닧붣臣讂臣ꢁ臣辁뷤ꢔ臣龁胣䲂䵃⁓䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾‽㠵⸸芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㦗볯ꆃ菣ꮃⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㌨洰⥌룤꺁菣膃菣㊫ꊂ菣躃ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃胣궇賥뒰듧뢅ꇥ⢩⸵㜰朳胣㞁㔮洹潭⥬胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸⸱㠲朷胣㢁㌮洵潭⥬胣䢁呁⡕⸳㘴膀⸹ㄱ浭汯膀迥뎁䥄䕐⡁⸳㠹䱭胣㊁⸲㘷浭汯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ㜱駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣ꆬ臣ꞁ뻥覂苣龁껦馕觧銂냦⢴〱洰⥌臣袃菣膃菣것菣袃臣膀〳裥鎖铦貋臣龁胣鞾苣貂臣뢇뿦늶苣뺿臩鞁胣隃菣誃菣込雦궸臣ꢃ裥蒚臣뺹蟧鞁胣莿ꓨ늉臣몛뷤銂뻥龁胣몛뷤銂㔱洰���꺁〱볯₅偉骼苣궃菣鮃菣ꂃ臣뮁臣鎂臣뚺꟨鞁胣뒰臣貸蟩鞁臣뺿臩鞁臣芀곦蒁臣膀뿦늶뇥銂裥ꊛ臣膀鳦龩뇥銂慎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣颫鳧목룤ꮁ뷧趁胣邤觨꺁鯥鎽苣鞾臣芀臣꺁鯥鎽苣ꦸ〱볯䦅䅐볯꾂菣궃菣ꮃ菣⢠〱洰⥌臣袃菣膃菣것菣袃臣膀뿦躁臣龁胣뺿뛦꒱苣蚈鯩鞁胣覜ꧦ꒱苣互㱡畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵匾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀藥꺁ꓨ늉臣몛뷤ꮁ諥袁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣颫鳧목룤ꮁ뷧蒁臣芀鯥鎽苣膀苣ꪃ苣늂菣誸臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䈨潩慴敧뮙賩蚕꣦⦙獉汯牥膀㈱朰꺁潇摬苣ꦃ菣膀〳裥鎖臣辂臣讂鲀〱볯䶅佥骼䍄膀䍄⽍敍䡏룤꺁뫦늶臣鞁臣궃菣覃銂믤鞁臣뺲ꏨ鞁臣芀触鮜臣龔裦ꦉ铧蚈苣袐苣鮁胣莿룧鞁胣颫鳧목룤ꮁ뷧蒁臣膀럦邤觨꺁鯥鎽苣鞾臣芀鯥鎽苣䒒䵃㔨洰⥌臣袃菣膃菣것菣袃臣膀뿦躁臣袂苣颍鯩鞁胣㖁莄臣龜ꧧꪂ菣隃菣궸臣㎫芙雩꺽臣膀菣膃菣ㆫ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈⸱朰胣ㆁ㐮浭汯胣躏軧ㆇ薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰ㄠ⸲㤸⠠ⱳㄠ䠠 ㈱㠮′猨‬‱⥈㜠㤮‰‭⸸㄰⠠Ɑ㈠䠠 ⸷〷ⴠ㜠㠮‱洨‬′⥈㜠㔮″搨‬㵊⸸㠲䠠ⱺㄠ䠠 ⸷〳ⴠ㜠㐮‰洨‬′⥈㘠㔮‹搨‬㵊⸵㈰䠠ⱺ㈠䠠 ⸴〵ⴠ㐠㘮‴洨‬‴⥈㐠㌮‸戨⹲猠Ⱞ㈠䠠 ⸴㜲⠠牢‮⹳‬′⥈㌠㠮‷搨‬㵊⸳㘷䠠ⱺ㘠䠠 ⸲〱⠠ⱳ㘠䠠 ⸱㘸⠠牢‮⹳‬‴⥈ㄠ㈮″‭⸱㤳⠠Ɑ㘠䠠芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㜠㐲㔮胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃〱볯㆚⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䴠佥⡈ㄱ䱭誏臣뒰ㄨ洱⥌룤꺁菣膃菣ㆫ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂���ⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈㔵洰膀⸰㘷洰潭⥬臣뢇뿦늶臣膀慎䡏㌨㐰杭胣㞁㘮洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣䶂佥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀뻥覂苣龁뫦늶苣炒貁듧㎄臣ꪁ苣뺁臣ㆧ⁎䍈ꞁ蟥蚐臣龁胣鞾苣貂臣릂菣ꪃ菣銂뿦躁臣膀뿦躁苣벃苣銂鳧목苣벃菣뎃룤ꞁ매ꖇ臣膀ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸㔶洰膀⸰㠶洷潭膀迥螎〹볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁臣隌郥ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁곦꺁苣蚃菣鞃臣뾽铧鞁臣芀䍌卍洠稯㴠㜠〱嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃ㄱ볯㆚⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㌨㌮ㄸ䱭궸臣ㆮ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㌨〲杭胣め㌮㠳浭汯誏臣䢳呁⡕㔱洴膀⸰〴洶潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣䒁䕉⡁㤲층䲼胣ㆁ㘮ㄹ浭汯銂諥袁臣芀〲裥貾胣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠㐵㌮杭胣ㆁ〮㐱浭汯銂迥鲿럦袐觧ꮁ諥袁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁꖗ雩ꪔ详鞁臣芀臣覂臣讂䅈啔㔨洰膀⸰㌱洲潭⥬迥뎁䥄䅅㔨⸸츹沼胣め㌮㠳浭汯銂諥袁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣ㆧ蚈雩ꪔ详鞁胣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠㠱㈮洶膀⸰㌳洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥銂껥蚺臣鮁苣龁苣ꮁ佈瑂냦貒觧⢩ㄵ㜮杭胣め㌮㠳浭汯銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ〹裥鎖铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꮁ매ꖇ菣벃菣鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼卉佃刭⁦㈱ꮂ菣ꂃ胣䶁佥⽈䍄꺁薼胣㎜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣膀ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㜱洵膀⸰㐲洴潭膀迥螎㈷㌮볯⦅苣붙���몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓⽭⁺‽〷‹䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗骼䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆洴⥌룤꺁ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〱洰膀⸰㐱洱潭⥬臣뢇뿦늶臣膀苧뢅苣랂苣ꂃㄨ㠳杭胣め㐮㌲浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫〵ㄮ杭胣め㌮㌵浭汯⠩〱田꺁苣袃菣꾂뫦늶㜨〸䱵䐠䙍룤㊭〲䱵菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ⤩苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꮁ매ꖇ菣벃菣鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼卉佃刭膀㈱ꮂ菣ꂃ胣䶁佥⽈䍄꺁薼胣㎜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣膀〱洰꺁鯥鎽䰨䵃ꮁ苣讂듧ꚺ듧㦄薼銂뻥龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉㄨ〰杭銂敍䡏臣뚺꟨鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꮁ매ꖇ菣벃菣鞁臣趆닧붣臣龁䤨䍓ⵏ晒胣ㆁ朲苣ꦃ菣膀敍䡏䐯䵃臣ギ볯鲀〲볯뺋藩⦍胣钴닧뮔裥銂菣벃菣鞁胣莿룧뺹鯥鞁臣膀䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㌳杭胣め〮㐴浭汯胣躏軧㎇⸱薼銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸷㠹ⴠ㠠ㄮ″洨‬″⥈㜠㠮‴搨Ɽ䨠㠽㌮ⰶㄠ㔮′穈‬‱⥈㜠㘮‹搨‬㵊⸱㄰䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㠵⠠Ɽ䨠㠽㘮′穈‬‱⥈㜠㐮‷搨‬㵊㐱ㄮ‹穈‬′⥈㜠㐮′猨‬‱⥈㘠㐮‶搨‬㵊⸶㐸䠠ⱺ㈠䠠 ⸴㈴ⴠ㐠㔮‵洨‬‴⥈㐠ㄮ‱‭⸴㠲⠠Ɑ㐠䠠 ⸳㌸⠠ⱳ㌠䠠 ⸳ㄵ⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㜴⠠ⱳ㌠䠠 ⸲㈱⠠ⱳ㘠䠠 ⸱㐷⠠牢‮⹳‬‴⥈ㄠ㈮‴琨Ɽ䨠㜽ㄮⰰㄠ㔮′穈‬‶⥈胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㌷‷䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㰳牢ਾ†㔨䕡㈬䔱⴩ⴸ苣膃菣ⶫⰵ〱ㄬⰸ㈲蚃菣ꦃ菣膃菣ⶫⰷ〲뢂苣궂苣ⶽⰵⰷⰸㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱㈬ⰰ㈲㈬ⰸ㤲���ⰰㄳ蚃菣ꦃ菣ꮂ菣覃菣馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂㉛ㄬ瀭뢂菣ꦃ苣궃㕛ㄬ攭볯㒚Ⱗ✳氭孝ⰱⰳⰶ㔱ㄬ崷菣뎃苣ꊂ苣랂苣궃菣讃苣랂菣ⶳⰳ㐲뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼苣膃菣㎫ꆃ菣ꮃⴱ㔨⠭菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ骃菣뾂㐭ꒂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣膃菣㎫ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃㈨朲胣ㆁ㌴浭汯膀㔨꾂菣궃菣뎃苣⶿ⴱ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣ꪃ菣膃菣랂菣뎃㈨⸴㐹膀㐱洳潭⥬胣䮁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㌨⸹朴胣㊁㔸浭汯膀迥뎁䵄⡆洴⥌臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ苣릂鯩늛냦许臣ꚁ〶蓢ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣랷郥ꦉ苣䒒䵃臣뚺꟨鞁胣뒰臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩鯧銂蓧뒰慎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃뎟닦ꢂ菣蚃菣⾫瑅䅏㵣〱볯㆚ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣ꢂ菣ꮃⴳ菣膃菣ⶫⴱ㔨⠭菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ骃菣뾂㐭ꒂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈㈱㔮膀㈴㜮浭汯胣躏軧㎇薼銂蓧늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㈠㌹胣ં䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼苣膃菣㎫ꆃ菣ꮃㄭ⠭菣뎃苣⶿ⴴ苣뎃ㄭꒂ菣⦫ㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꢂ菣ꮃⴳ菣膃菣ⶫⴱ㔨⠭菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ骃菣뾂㐭ꒂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈㜳㜮膀㈱洹潭⥬胣䮁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㐨⸴朵胣㎁㈲浭汯膀迥뎁瑅䡏㠨〰䱭꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣䒒䵃臣뚺꟨鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦亴㱡畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵匾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣ꢂ菣ꮃⴳ菣膃菣ⶫⴱ骃菣뾂㐭ꒂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈〲膀ㄹ浭汯胣躏軧㞇⸰薼銂蓧늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢���㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㈠ㄲ胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼菣뎃苣ꮃⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㈨朰胣ㆁ〳浭汯膀隃菣ꊃ菣膃菣⦫菣뎃苣뎃㈨⸲朲胣ㆁ〳浭汯膀㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⠾㘲㤮膀㤱洵潭⥬胣誏臣䒳䙍㈨〰䱭꺁럦袐觧銂胣㚁莄臣肸駦ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀럦袐觧銂䍄ꮁ뫦ꎧ臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰慎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃뎟닦ꢂ菣蚃菣⾫瑅䅏㵣〱볯㆚ꮁ苣誂닧붣臣膀菣뎃苣ꮃⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃㌨⸱朴胣ㆁ㤲浭汯胣躏軧㦇薼銂蓧늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㈠㔴胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼菣뎃苣ꮃⴱ苣膃菣ⶫⴴ菣벃菣ⶉⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†菣뎃苣ꮃⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈ㄳ㘮膀㈱洹潭⥬胣ㆁꢃ菣覃菣궃菣뢂菣ⶳⰲⴵ苣ꪂ菣⢳㐳㤮膀㔱洵潭⥬迥뎁䵄⡆〴洰⥌臣랷郥ꦉ苣膀〹蓢ꞁꖗ雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣䒁䵃臣뚺꟨鞁胣붣鋥膃苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦亴㱡畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵匾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼鿧릲苣벃菣ꮃ䔯佴捁ㄽ骼⤱臣袂苣뺲ꏨ鞁胣馃菣뢂菣ㆫꢂ菣ꮃ㐭ꢃ菣覃㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃㐨⸲朶胣ㆁ㔱浭汯胣躏軧㢇薼銂뻥龁胣䲂䵃⁓䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾‽㜳芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㖗볯馃菣뢂菣㒫⠭ⴵ㔨⠭苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ骃菣뾂ㄭꒂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ઈ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣膃菣㎫ꆃ菣ꮃㄭ⠭菣뎃苣⶿ⴴ苣뎃ㄭꒂ菣⦫ㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣���ꮃ菣궂苣것菣袃ㄨ⸰朰胣㒁⸵洴潭⥬胣馃菣뢂菣ㆫꢂ菣ꮃ㐭ꢃ菣覃㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃ㄨ⸶朸胣㒁⸵洴潭⥬胣ꢃ苣隌諩⢅⥉〨㠮㐶膀⸴㐵浭汯膀菣릂袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃醃菣뢂苣ꂃ䤨⥉苣궃菣覃〨㌮㤱膀⸰㔴洴潭⥬胣誏臣䖳㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵举㈨〰䱭꺁럦袐觧銂胣銪듧겂苣낛鯥鞰룤ꮁ臣㚦莄臣肸駦ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀럦袐觧銂䍄ꮁ뫦ꎧ臣膀냦ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ뢛苣ꆄ냦亴㱡畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵匾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ苣ꪃ苣늂菣誸臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼鿧릲苣벃菣ꮃ䔯佴捁㔽볯㆚ꮁ苣誂닧붣臣膀菣뎃苣ꮃⴴ㔨⠭ⴵꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ⴩ⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뎃苣⶿ⴱ苣뎃ㄭꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣것菣袃㤨㔮膀〲㔮浭汯胣躏軧㒇⸵薼銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㐠㌶胣ં䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴴ㔨⠭ⴵꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ⴩ⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뎃菣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 馃菣뢂菣㒫⠭ⴵ㔨⠭苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ骃菣뾂ㄭꒂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈㤱〮膀ㄴㄮ洰潭⥬胣ㆁ薼摐䌯〨㈮朲胣㊁〮洵潭⥬迥뎁䡔⡆〵洰⥌臣랷郥ꦉ苣膀냦ꂴ苣릂鯩늛냦⢗鞰鳥⦧룤ꮁ臣꒮룦ꞁꖗ雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣䖒佴捁뎟닦ꢂ菣蚃菣⢫骼膀⽶⥶臣覂蛥邵駦隌臣鮁胣㒁⠭ⴵ㔨⠭苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫㌭ꆃ菣ꮃ钃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뎃菣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸〱㔮膀㜲㤮洰潭膀迥螎㜶㤮볯⦅苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒㐨〰䴠穈胣䎁䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴灰⁭⸶㌶⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㐠㔮ⴷ⸴㠴⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㌮ⴸ⸴㈳⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠㜮ⴴ⸲㈶⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠㌮′猨‬″⥈‬⸲㌲⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㤮ⴱ⸱㘸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㔮ⴹ⸱㐵⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㐮ⴵ⸱㜳⠠Ɑ㠠䠠芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㌠㜷胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴴⴴ㜨⠭ⴵ苣ꮃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣鞃菣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄���愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦ꞁ铦貋臣貂臣蒁苣䶋佥⡈㈱洰⥌迥뎁냦⢴㈱洰⥌룤꺁ⴴ㔨⠭ⴵꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ⴩ⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뎃菣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㤨〮膀㌲㤮浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣㊁뒰胦产佡뚺뛦⢲〶䱭胣ㆁ㤱㔮浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㎧蚈雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀臣꺁럦袐觧銂䴶䠠汃뫦늶臣뮷諥ꮁ苣誂䡰ꮁ藩Ꞁ賥馁苣ꢁ胣趏뿥랷郥ꦉ臣覂鯥鎽臣邞蟥鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣誂鯥躏臣膀룦Ꞝ룤ꞁ매ꖇ臣膀ⴴ㔨⠭ⴵ苣ꮃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뎃菣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㘨㔮膀㠱㜮浭汯胣躏軧㞇⸸薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㘠㔮‷猨‬‱⥈‬⸴〴㐭㌮‴洨‬‴⥈‬⸲㌵⠠ⱴ䨠㴠㜠㘮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ‶猨‬″⥈‬⸲㤰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㜮ⴴ⸱㜶⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㐮ⴴ⸱㜳⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㈮ⴷ⸱㘱⠠Ɑ㔠䠠芀䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㌠㤴胣ં䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴱ苣ꪃ菣ⶫⴲ苣龃菣ⶎ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀蟨隌냦ꂴ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㘨洰⥌룤꺁ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ⸰朰胣㖁⸴洳潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ꊂ菣ꮃ苣龃菣⢳㘳㘮䱭胣㒁㤸浭汯銂껥ꦸ臣뒻룤뮷諥鞁胣랷郥ꦉ苣㖒裥鎖铦貋臣龁胣鎁臣芙雩꺁뻥膀㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⠾㔱〮朱胣ㆁ㤰浭汯銂룤麛臣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣㎧蚈雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀䵄銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣议闧ꦉ苣㖒〰䱭臣뒰臣뢇뿦鞁胣鞾苣貂臣馩觨꺁닦뾮觧銂뿦ꖈ臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣袲껦ꦉ苣䆒佣⡈〶洰⥌臣뚺꟨鞁胣閃菣릂苣銂〲蓢꺁냦뒵룤ꮁ뷧蒁臣芀뫤鮉ㄨ⸰㔶膀㘱洳潭⥬苣醰臣骁臣ꢳ蓦놷臣ꂊ臣龁胣趏뿥銂䍌卍臣袂苣ꊃ菣뾂菣鞁胣薿ꛨꮁ뿥颁臣蒂藥貁껥蚺臣讂臣ꞁ臣覂臣讂뫤鮉蒴鎽蟩⦏苣醰臣骁臣ꂊ臣龁胣䲂䵃ꮁ苣誂迥鲿臣貮뫤鞁臣ꢁꋧ趪臣貂苣ꢁ胣몛뷤銂뿦ꖈ臣膀뿦늶苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀鋨몙껦馕觧銂䍄⡍〵洰⥌迥뎁瑅䡏ㄨ〵䱭ꮁ臣誂胣ㆁ薼냦Ꞁ㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⠾〱洰⥌臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀慎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪���潧樮≰㈾⼼畳㹢体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁鋨몙껦馕觧銂敍䡏㈨〰䱭ꮁ뫦ꎧ臣膀䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢乃ㄨ⸱㔹䱭胣㖁⸹洷潭⥬룤꺁⸵䴰蟨隌苣ꊂ菣銂룤麛臣ꖀ胩ꮁ諥袁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ㠱駦鎖铦貋臣龁胣鎁臣芙雩꺁뻥膀迥鲿럦袐觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀곦蒁臣膀敍䡏㈨〰䱭ꮁ蛥ꚺ뫦ꎧ臣龁胣袃菣ꢂ菣⢳〱洰⥌臣䎨㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵䌾⡎〱洰⥌臣랷郥ꦉ苣ꂊ臣膀뻥覂苣龁럦袐觧銂〴蓢⢃鲀洱慢⥲臣莿룧뺹鯥鞁胣龜ꧧ궸臣ㆧ芙雩뺹蟧鞁臣膀ⴱ苣ꪃ菣ⶫⴲ苣龃菣ⶎ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀蟨隌냦ꂴ藩ꦡㄨ⸱朳胣㎁⸸洰潭膀迥螎〷〮볯⦅苣莿듧늉臣覲鳦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㌸⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㠠〮‷戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㠮‸搨‬㵊⸱〰䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㠮′搨Ɽ䨠㠽㐮ⰱㄠ㌮‸穈‬‱⥈‬⸷㈵⠠Ɽ䨠㠽㔮″穈‬‱⥈‬⸷㌴⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸵㜸ⴠ㘠〮′洨‬‱⥈‬⸵㔲⠠摤‬㵊〱㐮ⰲ〠㠮‸穈‬‱⥈‬⸵㜱⠠摤‬㵊㜱㌮ⰲㄠ〮‰穈‬‱⥈‬⸴㐸⠠Ɽ䨠㔽〮′穈‬′⥈볯䲛䵃⁓䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾‽ㄲ⸶芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㦗볯㆚ꊂ菣ꮃ㈭⠭ⴱ㔨⠭ⴵ⠨ⴱ苣ꪃ菣ⶫⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃⴲ苣ꮃꮂ菣邃菣ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴴ苣ꮃ骃菣膃菣⦫㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㔠〮䱭䈠潩慴敧뮙賩蚕꣦⦙꿥膰껧ꮁ胣㒁⠭ⴵ㔨ꮂ菣鲃苣랂㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ骃菣膃菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸㌶洴膀⸱㈸洰潭⥬胣ㆁꊂ菣ꮃ㈭ꊂ菣躃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣궇賥뒰듧뢅ꇥ⢩㌱㈵杭胣㒁㔮洵潭⥬胣䢁呁⡕㜱〳杭胣㒁㔮洵潭⥬胣誏臣亳偍ㄨ洳⥌苣ꖅ苣龁胣꒮룦ꞁ蚈雩ꪔ详鞁臣貾胣䒁偉䅅㌨ㄮ洷膀㠱㈮洰潭⥬苣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣㖧裥鎖铦貋臣膀곦蒁臣ㆧ〴蓢꺁菣ꒂ苣궃돦趏뿥ꢙ룤ꞁ芙雩ꂊ蛧鞁臣芀臣꺁駦鎖臣貾胣㖁〮䱭臣뒰苣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣㖧裥鎖铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣鎁苣銂㔲洰꺁냦랆냦ꮁ돦躁藥貂胣ㆁ駦鎖该蒁苣辁铦貋臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂뿦ꖈ臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀敍䡏䐯䵃苣ꢔ臣ꚁ菣ꎂ菣뾂菣讁苣뚺꟨鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼楂瑯条⡥駧늌闥馨���汕牴⁡乓偁ㄠ〰⁧楓㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꮂ菣ꂃ볯゚胣㒜薼敍䡏䔯佴捁ꮁ뻤鞁臣膀ⴱ苣ꪃ菣ⶫⴲㄨ⠭ⴵ㔨⠭ㄨꊂ菣ꮃ㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃꮂ菣邃菣ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴴ苣ꮃ骃菣膃菣⦫㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㠨〴杭胣ㆁㄮ㠲浭汯胣躏軧㚇薼銂菣뎃苣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭㈱㠮‸猨‬‱⥈‬㈱㠮‱猨‬‱⥈‬⸷㤹ⴠ㠠〮′洨‬′⥈‬⸷㜹⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸷㜷⠠摤Ɽ䨠㠽㌮ⰴ㌠㘮ⰶㄠ㌮‹穈‬′⥈‬⸷ㄴ⠠摤‬㵊㘱㤮ⰳ㠠㌮‴穈‬′⥈‬⸷㐳⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸶㔶⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㔠㠮‷‭⸶㈰⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㐠㤮‹‭⸵㈲⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㠮′搨Ɽ䨠ㄽ⸱㈶‬⸴〸䠠ⱺ㐠䠠Ⱙ㐠㔮‰‭⸴ㄶ⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㈠㜮″琨‬㵊⸷㔴䠠ⱺⰠ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ‵猨‬″⥈‬⸲㠰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㜮‱‭⸱㔸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㐮‵‭⸱㔵⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㈮‷‭⸱㐳⠠Ɑ㔠䠠鮼䍌卍嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㜠㔴㜮胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃〱볯㢚ꢂ菣ꮃㄭⰰ㠱뢂菣膃菣ⶫⰷ〲뢂苣궂苣ⶽⰶⰷⰸㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱㈬ⰰㄲ㈬ⰸㄳ覃菣ꮂ菣覃菣馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂㉛ㄬ瀭뢂菣ꦃ苣궃㕛ㄬ攭볯㒚Ⱗ✳ㄭ孝ⰱⰳⰶ㔱ㄬ崷菣뎃苣ꊂ苣랂苣궃菣讃苣랂菣ⶳⰳ㐲뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†겜臣㊮洰⁌楂瑯条⡥駧늌闥馨麃苣꾂菣ꊳ꿥膰껧ꮁ胣ㆁꊂ菣ꮃ㈭⠭ⴱ㔨⠭ⴵ⠨ⴱ苣ꪃ菣ⶫⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃⴲ苣ꮃꮂ菣邃菣ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴴ苣ꮃ骃菣膃菣⦫㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ〶杭胣め㈮㔱浭汯膀潈敶摹ⵡ片扵獢䤠ꚧꫥ⢒㘲㤮杭胣め〮㌴浭汯膀迥뎁雦龁臣놄냦鞁臣㆟㈬뢂苣궃菣ꢂ苣뎃䐨䕃⠩〸䱭꺁郥袨苣ꖅ苣龁胣鎁臣蚯냥ꆮ苣膀菣ꒂ苣궃돦趏뿥ꢙ룤ꞁ〱莄臣ꚁ芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁臣貾胣蒐껧ꮁ敍䡏ㄨ〮䱭銂諥袁胣鞾苣貂臣薸뻦ꪁ뫦늶苣꒮룦ꞁ蚈雩ꪔ详鞁臣芀苣ꪃ苣ꂃⴲ苣붂苣ꊂ菣ꊂ苣蚃菣袃ㄨ㔮䱭臣䶮佥궸㔱杭꺁뫦늶苣蒐껧ꮁ諥袁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ蚈雩ꪔ详鞁臣芀臣貂苣꺁껧銂郥辂臣膀鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀곦蒁臣뢒駧议闧ꦉ苣肜냥鎽ꧧ꺁䍄⽍敍䡏臣ꢁ苣膀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䈨潩慴敧뮙賩蚕꣦⦙唠瑬慲匠䅎⁐〱朰匠佩猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣ꦃ菣鮼鲀〴볯䶅佥⽈瑅䅏⥣臣���袂苣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧⢩ㄶ杭銂雨醷觨몛뷤ꢁ臣ꚁ苣ꮃ苣뎃闧Ꞁ뷤꺁럦袐觧ꢁ藥ꮁ뻥龁胣鎁臣龔裦ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣⢗楂瑯条⡥駧늌闥馨 汕牴⁡乓偁㈠‵⁧楓㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꮂ菣ꂃ볯゛胣㊜薼敍䡏䐯䵃该超膀ⴸ苣膃菣ㆫⰰ㠱뢂菣膃菣ⶫⰷ〲뢂苣궂苣ⶽⰶⰷⰸㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱㈬ⰰㄲ㈬ⰸㄳ覃菣ꮂ菣覃菣馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂㉛ㄬ瀭뢂菣ꦃ苣궃㕛ㄬ攭볯㒚Ⱗ✳ㄭ孝ⰱⰳⰶ㔱ㄬ崷菣뎃苣ꊂ苣랂苣궃菣讃苣랂菣ⶳⰳ㐲뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣銂胣㞁볯㆚臣璮慲獮볯掚獩럦袐觧⢩㐵杭胣め〮㔷浭汯胣躏軧㎇薼ꢁ臣ꚁ뻥龁胣璂慲獮闧Ꞁ뷤꺁觧Ꞁ뇦骮볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭㈱㠮‷猨‬‱⥈‬㈱㠮‴猨‬‱⥈‬⸷㠹⠠牢‮⹳‬‴⥈‬⸷㜷⠠摤‬㵊⸷ㄷ‬⸳㘱䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㜠㌮″‭⸷㠴⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㘠㔮‵猨‬‱⥈‬⸵㤸ⴠ㔠㤮‸洨‬‱⥈‬⸵㘶ⴠ㔠㜮‵洨‬‱⥈‬⸴〹⠠Ɽ䨠㜽㠮″穈‬‴⥈‬⸴㌷⠠ⱴ䨠㘽㤮‵穈‬‬′⥈‬⸴㜴⠠ⱱ䨠㘽㤮‹穈‬′⥈‬⸲㈷ⴠ㈠㠮‰洨‬′⥈‬⸲㜱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ‰猨‬″⥈‬⸱㈷⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸱㐴⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸱〳⠠ⱴ䨠㜽〮‷穈‬‵⥈볯䲛䵃⁓䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾‽ㄷ⸷芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗骼ⴸ苣膃菣ⶫ〱ㄬⴸ苣ꆃ菣ꮃⰷ〲뢂苣궂苣ⶽⰶⰷⰸㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱㈬ⰰㄲ㈬ⰸ㤲㌬ⰰㄳ蚃菣ꦃ菣ꮂ菣覃菣馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂㉛ㄬ瀭뢂菣ꦃ苣궃㕛ㄬ攭볯㒚Ⱗ✳ㄭ孝ⰱⰳⰶ㔱ㄬ崷菣뎃苣ꊂ苣랂苣궃菣讃苣랂菣ⶳⰳ㐲뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†룤閺菣ꦃ苣뎂臣ㆫ薼摐䌯㈨〰杭胣めㄮ㠸浭汯銂藥貂胣銪듧ꞁ菣벃苣鞁臣芀敍䡏㈨⸰洰⥌迥뎁䡔⡆〲〮䱭꺁럦袐觧궸臣㢮ꢂ菣ꮃㄭⰰ㠱뢂菣膃菣ⶫⰷ〲뢂苣궂苣ⶽⰶⰷⰸㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱㈬ⰰㄲ㈬ⰸㄳ覃菣ꮂ菣覃菣馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂㉛ㄬ瀭뢂菣ꦃ苣궃㕛ㄬ攭볯㒚Ⱗ✳ㄭ孝ⰱⰳⰶ㔱ㄬ崷菣뎃苣ꊂ苣랂苣궃菣讃苣랂菣ⶳⰳ㐲뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〱洰膀⸰㐱洰潭膀骼꺁牴湡骼楣랷郥ꦉ꺁뫦늶苣ꂊ臣膀菣ꦃ苣뎂苣뒰듧ꞁ菣벃苣鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰듧낛鯥鞰ㄨ냦Ꞝ许臣ꚁ㌲駦鎖铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣閃菣릂苣銂雩醁臣목냦ꮁ臣覂臣膀㔱裥鎖该蒁苣辁铦貋臣ꚁ뿦躁臣膀摐䌯苣䶒佥⽈䡔ꞁ듦蒵臣膀뿦늶苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼楂瑯条⡥駧늌闥馨 汕牴⁡乓偁㈠朵匠佩猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣ꦃ菣鮼鲀〲볯䶅佥⽈䍄⥍臣鮾臣ꚁ胣㢁ꢂ菣ꮃㄭⰰ㠱뢂菣膃菣ⶫⰷ〲뢂苣궂苣ⶽⰶⰷⰸㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱���ⰰㄲ㈬ⰸ㤲㌬ⰰㄳ蚃菣ꦃ菣ꮂ菣覃菣馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂㉛ㄬ瀭뢂菣ꦃ苣궃㕛ㄬ攭볯㒚Ⱗ✳ㄭ孝ⰱⰳⰶ㔱ㄬ崷菣뎃苣ꊂ苣랂苣궃菣讃苣랂菣ⶳⰳ㐲뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㘵浍膀⸰㜰洸潭膀迥螎㔵㠮볯⦅苣蒖菣뎃苣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭㈱㠮‸戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㠠〮′猨‬‴⥈‬⸷㤷ⴠ㜠㠮‷洨‬′⥈‬⸷㜶⠠Ɽ䨠㠽㌮‴穈‬‱⥈‬⸷㌶⠠Ɽ䨠㠽㌮‴穈‬‱⥈‬⸷㜳⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸶㜵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㐠㜮‴琨‬㵊⸶㜵䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠㐮‸焨‬㵊⸶㤹䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠ㄮ‹‭⸴ㄳ⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㈠㜮‸‭⸲㘸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ‶猨‬″⥈‬⸲㠰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㤮‱戨⹲猠Ⱞ㐠䠠Ⱙㄠ㜮‷‭⸱㘸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㐮‴‭⸱㐵⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㌮‵‭⸱㈴⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㈮‹琨‬㵊⸷㜰䠠ⱺ㌠䠠鮼䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㤱㜮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃㈱볯⢚愵ⱅㄲ⥅㠭ꢂ菣ꮃ㔭ㄬⰰ㠱㈬ⴲ菣袃菣ꆃ菣ꮃ㜭㈬ⴰ苣ꪂ苣붂㔭㜬㠬ㄬⰱ㈱ㄬⰳ㐱ㄬⰵ〲㈬ⰲ㠲㈬ⰹ〳㌬ⴱ菣袃菣螃苣銃菣궃菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂ㅛ㈬愭馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰲⴱ嵰苣钃菣뺂菣宭ⰵⴱ骼✴㌬ⴧ嵬ㅛ㌬㘬ㄬⰵ㜱骃菣뾂苣뚂苣꾂菣颃菣뎂苣뎃㌭㈬ⴴ苣ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㌨䱭궸臣㢮ꢂ菣ꮃㄭⰰ㠱뢂菣膃菣ⶫⰷ〲뢂苣궂苣ⶽⰶⰷⰸㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱㈬ⰰㄲ㈬ⰸ㤲㌬ⰰㄳ蚃菣ꦃ菣ꮂ菣覃菣馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰱⴲ嵡菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂㉛ㄬ瀭뢂菣ꦃ苣궃㕛ㄬ攭볯㒚Ⱗ✳氭孝ⰱⰳⰶ㔱ㄬ崷菣뎃苣ꊂ苣랂苣궃菣讃苣랂菣ⶳⰳ㐲뢂苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔸杭胣めㄮ㠱浭汯꺁뫦늶臣膀菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ〨〮㔱䱭菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ胣め㈮㘳浭汯胣㢁申꺁胣㢁〲䱵䐠䙍룤꺁㠱田ꢃ苣隌菣膃菣꺁苣袃菣꾂뫦늶銂諥袁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣㎧駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꮁ매ꖇ菣벃菣鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼卉佃刭膀㈱ꮂ菣ꂃ胣䶁佥⽈䍄꺁薼胣㎜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ雨蒻觨꺁鯥鎽苣鞾臣芀臣꺁觧ꪳ苣䶒䍥ꮁ蟦膿臣膀胩ꮜ臣鎖ꧧ鞰뗦许臣莿룧뺹鯥鞁胣⢁愵ⱅㄲ⥅㠭ꢂ菣ꮃ㔭ㄬⰰ㠱㈬ⴲ菣袃菣ꆃ菣ꮃ㜭㈬ⴰ苣ꪂ苣붂㔭㜬㠬ㄬⰱ㈱ㄬⰳ㐱ㄬⰵ〲㈬ⰲ㠲㈬ⰹ〳㌬ⴱ菣袃菣螃苣銃菣궃菣뎃苣宾ⰴ崵苣龃菣뺂ㅛ㈬愭馃菣뺂㑛㔬ꒂ菣肃苣宾ⰲⴱ嵰苣钃菣뺂菣宭ⰵⴱ骼✴㌬ⴧ嵬ㅛ㌬㘬ㄬⰵ㜱骃菣뾂苣뚂苣꾂菣颃菣뎂苣뎃㌭㈬ⴴ苣ꮂ菣鲃苣떂菣覃㔨洸膀⸰㜰洷潭膀迥螎㔶〮볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠〮‸搨Ɽ䨠㘽���ⰷㄠ㌮‹穈‬′⥈‬⸷㜸ⴠ㜠㤮‹洨‬′⥈‬⸷㌶⠠Ɽ䨠㠽㘮′穈‬‱⥈‬⸷ㄵ⠠Ɽ䨠㠽㘮′穈‬‱⥈‬⸶㌵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㐠㘮″琨‬㵊⸶㜹䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠㔮′焨‬㵊⸷ㄠ㠮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠㈮‰‭⸴㈳⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㌠㘮‱猨‬‶⥈‬⸲㌷ⴠ㈠㠮‴洨‬′⥈㈬㈮‶猨‬″⥈‬⸲ㄲ⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㠮‷戨⹲猠Ⱞ㘠䠠Ⱙㄠ㔮″‭⸱㌶⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㌮‰‭⸱〴⠠Ɑ㔠䠠芀䍌卍洠稯㴠㜠㜴嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㒋戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㌨䱭궸臣⢮⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㜨洸膀⸰㘰洸潭⥬臣뢇뿦늶臣膀苧뢅苣랂苣ꂃ㘨⸶洱膀⸰〲洳潭⥬迥뎁⸲鎽蟩꺁菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ㜨〸䱵䐠䙍룤㊭〲䱵菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ臣鲽裦閁苣龁〵䱵臣릂菣莃苣뚺뛦⦲苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀믩늉臣趏뿥랷郥ꦉ룤ꮁ駧늉닦뾮觧貁뷥邈臣龁胣閁苣ꪁ苣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸲鎽蟩⦏苣ꂊ臣讂臣膀迥鲿觧꾁鯧邁臣鶁臣蒻觨銂雥놤臣龁胣趏뿥ꦉ苣놀鳦꺁雩꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣趏뿥銂껥蚺臣鮁苣龁苣ꮁ臣膀臣覂臣讂苧뢅苣랂苣ꂃ㘨洶膀⸰〲浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣뚺뛦⢲⸲鎽蟩⦏苣薿ꛨꢁ臣龁胣뒰苣ꂊ臣膀냦Ꞁ뇥銂䍄⡍砳ꞁ諦몇臣膀곦蒁臣蒴㔱볯䖅佴⽈䍄⡍砲ꞁ諦몇臣龁胣���袐苣鮁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸매몛臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣膀㈱랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣誸臣뺹蟧궃菣覃臣膀鲀〲볯䶅佥⽈䍄꺁该超臣뚺蟥鞁胣⢁⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨洰膀⸰㈰洲潭膀迥螎㌳ㄮ볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㤸″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ㐬뢂苣궂苣뎃〨㔮䱭궸臣⢮⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨洰膀⸰㈰洲潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣뢂苣궂苣뎃〨〮ㄱ䱭胣め〮㔴浭汯궸䴴䠠汃苣ꂊ臣龁胣놄뿤랭臣讂臣膂胣薿ꛨꮁ뿥颁臣閁苣ꪁ苣뢂苣궂苣뎃룤㒭⁍䍈銂諥袁臣芀껥蚺臣讂臣膀迥鲿觧銂뿦躁臣ꚁ뿦躁苣벃苣銂苣ꪂ苣떂菣ꞁ듦蒵臣膀㔴蓢꺁鳧목苣벃菣뎃룤ꞁ룤ꦙ매ꖇ臣龁胣鞾苣貂臣蒖믩늉臣몛뷤꾁胣⢁⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡㄨ洷膀⸰㈰洰���膀迥螎㜸볯⦅臣鞁臣몤臣貂臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠〮‱‭⸸㌱⠠Ɑ㌠䠠 ⸷㠷ⴠ㜠㠮‴洨‬‱⥈㜠㜮‵猨‬‱⥈㜠㌮‵‭⸷㈵⠠Ɑ㐠䠠 ⸶㈴⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㔠㠮‸‭⸵㜹⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㔠㘮‰‭⸵㠶⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㐠㠮‸搨‬㵊⸵㜰䠠ⱺ㈠䠠 ⸴㘷⠠Ɽ䨠㔽㔮‸穈‬′⥈㐠㌮‶‭⸴㠴⠠Ɑ㐠䠠 ⸴ㄱ⠠ⱴ䨠㘽㌮‴穈‬′⥈㌠㔮‶猨‬″⥈㌠㔮″猨‬″⥈㌠㐮‶猨‬′⥈㈠ㄮ′猨‬‶⥈ㄠ㜮‵搨‬㵊⸶㠰䠠ⱺ㈠䠠 ⸱ㄲ⠠ⱴ䨠㜽ㄮ‰穈‬‶⥈胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㜷‹䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ਾ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㖋戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥚㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴳ苣膃菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴳ苣膃菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥚㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴳ苣膃菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴳ苣膃菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㈨䱭궸臣⢮⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㔨洰膀⸰㔰洸潭⥬臣뢇뿦늶臣膀苧뢅苣랂苣ꂃ㜨洵膀⸰㌲洱潭⥬迥뎁菣벃菣ꢂ苣뎃㈨⸷洰膀⸰㜱洳潭⥬苣ꂊ臣龁胣㎂駦鎖뻥膀臣覂臣讂菣Ꚃ賥ꢂ菣ꮃㄨ电⥌苣ꂊ臣膀迥鲿觧銂㔱裥鎖铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣膀䍄ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂䍄⽍瑅䡏㌨⥸臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩觧銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꮁ매ꖇ菣벃菣鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼㈱ꮂ菣ꂃ胣め胣㊜薼敍䡏䐯䵃该超���ꮁ苣誂닧붣臣膀䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭娨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㌭ꢂ菣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꢂ菣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㠱杭胣め〮〲浭汯胣躏軧㎇⸳薼銂뻥龁胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㈹‱䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥚㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴳ苣膃菣㊫⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꢂ菣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†ⰱⴴ苣ꪂ苣떂菣⢳㈹츳䲼궸臣⢮⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥚㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴳ苣膃菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴳ苣膃菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ洷膀⸰㄰洸潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣뢂苣궂苣뎃㈨⸷츷䲼胣めㄮㄱ浭汯궸䍈銂諥袁臣芀껥ꦸ臣ㆧ駦鎖뷧蒁臣貾胣趏뿥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿臩놂菣궂苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀㔵蓢꺁鳧목苣벃菣뎃룤ꞁ룤ꦙ매ꖇ臣膀䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭娨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㌭ꢂ菣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꢂ菣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁ꇥ뢅ꇥ⢩㐱杭胣め〮㔱浭汯胣躏軧㢇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠〮″‭⸸㐱⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㜠㘮‸‭⸷㜸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㐮′‭⸷㈵⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㘠㌮‸猨‬′⥈‬⸵〸ⴠ㔠㤮‷洨‬‱⥈‬⸵ㄴⴠ㔠㘮‸洨‬‱⥈‬⸴ㄸⴠ㐠㤮‴洨‬′⥈‬⸴㜶ⴠ㐠㜮‸洨‬′⥈‬⸴㐳ⴠ㐠㐮‵���‬‴⥈‬⸴㄰ⴠ㐠㈮′洨㜬䠠Ⱙ㌠㌮′‭⸳ㄵ⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ′猨‬″⥈‬⸲〱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ⸱㠶ⴠㄠ㜮‶洨‬′⥈‬⸱ㄱⴠㄠ㌮′洨‬㈱䠠芀䰠䵃⁓⽭⁺‽〸‷䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁럥讨臣袂苣뾪ꏨ閁苣龁賥袐觧꾁胣銺ꓥ낕胦鎽낕胦鎽뷥讅臣膀뻤袁臣膀䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㌭ꢂ菣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꢂ菣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁ꇥ뢅ꇥꢁ臣ꚁ귥ꢜ臣鞾苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㰶牢ਾ†㈨ⱅ✲⥅ㄭㄬⴧ㈨㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯㒚㐬ⴧ⠨ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃਩䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣䒮䙍㔨洰⥌룤꺁ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣龃菣⢳⸱㔲膀⸷ㄸ浭汯膀迥뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㌨㈮朴胣㊁⸳洴潭⥬臣膀ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨㔮朹胣ㆁ⸹洵潭⥬苣㖒裥鎖臣醁臣ꂊ臣膀迥鲿觧銂룤ꦙ鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁胣鞾苣貂臣몛뷤銂뿦躁臣袂苣麛迥鞁胣䶁佥ꞁ菣ꪃ菣ꖃ菣벃菣鞁臣膀ꇨ財賥袐觧⢩〶洰膀⸱㌲浭汯胣躏軧ㆇ薼銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㐠㤸胣ં䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⰴ✴⠭㈨㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ苣龃菣馃菣몂苣龃菣⦉㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔱㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 䴠佥⡈〱洰⥌룤꺁ⰴ✴⠭㈨㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⦉ㄨㄮ朵胣㊁㌮洶潭⥬迥뎁苧ꂴ룤傊⡤⸰㔲朱胣���㌮洶潭⥬苣膀㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵许臣ꚁ〳蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂뿦꺸臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩㔲洰膀⸰㠵洴潭膀迥螎㔲볯⦅苣鞾臣芀䍌卍嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㐠㤲ㄮ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯㆚ㄬⴧ㈨㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨ꊂ菣躃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†敍䡏ㄨ䱭誏臣뒰㈨䱭궸臣㒮㐬ⴧ⠨ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨ꊂ菣躃菣뎃苣ꊂ菣覃⠩〲杭胣め〮㜴浭汯ꮁ胣궇賥랂苣뎃㈨⸹洷膀⸰㠲洰潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿觧銂〳蓢ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣䶂佥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣誂鯥躏臣膀ꇨ財賥袐觧⢩㔱杭胣め〮ㄳ浭汯胣躏軧㚇薼銂뻥龁胣䲂䵃⁓䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾‽㜴⸹ਰ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⰱ✱⠭ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣䒮䙍㈨洰⥌룤꺁䅈啔㜨㌶杭胣㊁〮洱潭⥬迥뎁ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅㈨㜲杭胣ㆁ㐮洷潭⥬臣膀䑅⡃㠳洵膀⸲㄰浭汯膀ⰱ✱⠭ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲ苣龃菣ⶎ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㌨〲杭胣め㘮㜶浭汯誏臣䒳䕉⡁⸰㘴洷膀⸲㠶浭汯銂麛臣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣㞒莄臣ㆫ芙雩ꂊ蛧鞁胣莿룧鞁臣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㠨杭胣め〮洱潭膀迥螎薼銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭㌱〮‵猨‬′⥈‬⸸㄰⠠Ɽ䨠㠽㘮䠠ⱺ㐠䠠Ⱙ㜠㠮‱搨‬㵊⸸′穈‬′⥈‬⸷㌵⠠Ɽ䨠㠽㌮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㜠㌮‸猨‬′⥈‬⸶㌷⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㔠㌮′琨‬㵊㘱〮䠠ⱺ㐠䠠Ⱙ㐠㔮‹搨Ɽ䨠ㄽ⸴ⰰ㘠㤮䠠ⱺ‴⥈‬⸲㘰⠠ⱳ㘠䠠Ⱙㄠ㌮″琨‬㵊⸷‱穈‬‶⥈볯䲛䵃⁓䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾‽㔷⸱਱䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼㈨ⱅ✲⥅ㄭㄬⴧ㈨㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯���⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ〰䱭룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀ⰱ✱⠭ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⠩㤴杭胣め〮㔶浭汯誏臣䒳䙍〨㘮㌵䱭銂諥袁臣芀臣꺁뫦늶臣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠㌶㠮杭胣めㄮ㘹浭汯銂諥袁胣鶁臣貾菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃㄨ⸰〲볎膀⸰㘱洳潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣㎂蚈뻥膀臣覂臣讂菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ苣ꂊ臣⢈〱䱵볯゛ㄮ洶潭⥬胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ蒴㐱駦鎖ꪔ详鞁臣芀臣꺁룦蒾臣鞲럦袐觧銂胩뢛裥随偈䍌苣릂菣ꂃ臣뒛軦ꢳ藥鞁臣뺲ꏨ鞁臣⢟畄污倠慨敳䤠䍓膀〲胣㖜薼䡃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢乃䠯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢뺋藩膀䙔뾪闦ꒉ芀듧讲铧蚈苣袐苣鮁胣莿룧鞁胣⢁䔲㈬䔧⴩ⰱ✱⠭ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ⢩洳膀⸳㤱볎潭膀迥螎⸴㤸볯⦅苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣認鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬菣뾂菣벃菣ⶫ㑤 츠₴灰⁭⸱㐳⠠ⱴ䨠㜽ㄮ‰穈‬‶⥈㈠㈮‵猨‬‶⥈㌠㜮‰猨‬‶⥈㐠㘮‰焨‬㵊⸷〱䠠ⱺ㐠䠠 ⸵㤱⠠ⱴ䨠ㄽ⸵㌳䠠ⱺ㐠䠠 ⸶㘶⠠ⱳ㈠䠠 ⸷〶⠠Ɽ䨠㠽㌮‶穈‬′⥈㜠㤮‶搨Ɽ䨠㠽㌮ⰶㄠ㔮′穈‬′⥈㠠ㄮ‱搨‬㵊⸱㜲䠠ⱺ㈠䠠芀䍌卍洠稯㴠㜠㤷嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㞋戼㹲 ㄠ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣뎃挨牡潢慸業潤湡⤩ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†ⴴ菣ꮃ苣���㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㠨趽膀⸰㘴洷潭⥬胣⢁⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ苣龃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㎁ꇥ뢅ꇥ⢩啐㘶㈴倰臣誁臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣趐꟧骼娨⴩ⴱ⠨⥅㐭ꊂ菣躃菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ⠩㔲洰膀⸰㘴洷潭⥬迥뎁䥄䕐⡁⸰㐲洵膀⸱〴洲潭⥬苣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫洲⥌臣뢇뿦鞁胣蚯냥邃苣ꊂ菣궸㈱莄臣ꂊ蛧鞁臣芀㠱駦鎖뻥膀迥鲿觧銂㔲䱭臣䖮佴捁臣貸蟩鞁胣㊁㉸洵꺁냦膀㔲䱭臣붣鋥趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뚺뛦誏臣㊳洵꺁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂㔲䱭臣䖮佴捁臣蚀諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣麛迥鞁胣龜ꧧ许臣莿룧鞁臣鞲鯥鎽铧邈觧銂뻥龁胣鞲铧邈觧銂洶꺁䵄体臣뚺꟨鞁胣뺿臩鞁胣ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀듧讲铧蚈苣袐苣鮁胣覜ꧦꦉ苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣隌郥ꦉ苣뒰胦뚺ꫥ讁苣㊉㕸洰⁌䍄ꞁ諦몇臣龁胣꺏駧ꦉ苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉㄨ㈰杭胣めㄮ㌷浭汯胣躏軧㎇薼銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍洠稯㴠㔠〹嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†藩뢅〨㔮〰䱭誏臣䶳佥⡈⸰洵⥌룤꺁䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〱洵膀⸰㜱洸潭⥬臣뢇뿦늶臣膀듦Ꞁ苧誸臣ㆮ蟩辇볯傅誏臣㊳蟩辇볯邃菣뢂苣ꂃ胣㖁鲀〷볯뾹닧ꮜ㌨⸴洷膀⸱㠷츱趽汯胣厁牴浥胣㞁ⴸ㔱㘳銂諥袁臣芀菣ꦃ苣뎂苣銎냦鞁胣銪듧ꞁ菣벃苣鞁胣鎁苣銂臣覂臣㊫鯥낹苣钿臣龁胣閃菣릂苣銂軦鞰臣膀냦ꂴ菣ꮃ菣뎃臣閃菣莃苣ꖃ臣膀냦ꂴ鯩늛냦许臣ꚁ껥ꦸ臣ꪔ详鞁臣芀芙雩貾臣膀ꓥ鮏臣趸껥ꢅ臣芁臣龁臣膂胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀敍䡏苣ꢔ臣ꚁ냥䎏汥瑩鞃菣낂臣骀臣ꚁ뿦躁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣���龜ꧧ许臣莿룧鞁胣랆蟥ꮺ룤ꞁ뿤颭臣龁胣鞲觧ꪳ苣ꊅ藩⢸⸰〵洰⥌迥뎁敍䡏〨㔮䱭ꮁ蛥뚺꟨鞁胣뮴胦궂룤꺁趇蟩薼瑐迥뎁趇蟩薼菣誃苣Ꚃ菣嚠胣㖁鲀〷볯뾹닧ꮜ㌨⸴洷膀⸱㠷츱趽汯銂諥袁臣芀菣ꦃ苣뎂苣銎냦鞁胣銪듧ꞁ菣벃苣鞁胣鎁苣銂臣覂臣㊫鯥낹苣钿臣龁胣閃菣릂苣銂軦鞰臣膀냦ꂴ菣ꮃ菣뎃臣閃菣莃苣ꖃ臣膀냦ꂴ鯩늛냦许臣ꚁ껥ꦸ臣ꪔ详鞁臣芀芙雩貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀敍䡏苣ꢔ臣ꚁ냥䎏汥瑩鞃菣낂臣骀臣ꚁ뿦躁臣膀臣꺁뻥龜ꧧ许臣莿룧鞁臣膀ꇨ財賥袐觧⢩㘱洳膀⸰㐱洸潭膀迥螎㈸볯⦅苣꒵觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍洠稯㴠㈠〸嬠⭍䠲㈯㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯㆚⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣뎃挨牡潢慸業潤湡⤩ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㤵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†莄臣䒮䙍ㄨ䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ〰杭胣めㄮ㤷浭汯ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃〨㐮ㄹ䱭胣めㄮ㜹浭汯胣뢂苣궂苣뎃룤キ㐮⥍苣ꂊ臣膀莄臣ㆧ駦鎖铦貋臣龁胣ㆂ駦鎖뻥膀䑅⡃ㄵ㐮杭胣め㈮㠶浭汯誏臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳⸰㜰洵膀⸰㌵洶潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿觧銂〴蓢ꞁ芙雩誏臣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣㆒㔮䱭䐠卍ꞁ룥袇臣膀ꇨ財賥袐觧銂돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃ꇥ몟胦뾪闦ꒉꮁ苣誂닧붣臣龁胣钴닧뮔裥銂鯥躏臣膀鳦龩觧銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣隌郥ꦉ苣㊒㉸洵⁌䍄ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂〱䱭臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣꺏駧ꦉ苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ䰨䵃ꮁ苣讂듧ꚺ듧㢄薼銂뻥龁胣隌郥ꦉ苣㊒〮䱭臣䒮卍ꞁ룥袇臣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃䙔뾪闦ꒉꮁ苣誂蛥뺲ꏨ鞁臣芀듧讲铧蚈苣麛迥鞁胣뚺ꫥ銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣ꚁꇨ財賥袐觧⢩㔱杭胣め〮㘱浭汯胣躏軧㢇㠮볯⦅苣蒻觨릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬菣뾂菣벃菣ⶫ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯���㸢㰴猯扵⤾츠₴灰⁭⸱ㄳⴠㄠ㌮‸洨‬‶⥈‬⸲㐲ⴠ㈠㈮‶洨‬‶⥈‬⸳ㄷ⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㠮‸猨‬″⥈‬⸴〵⠠ⱱ䨠㜽ㄮ‰穈‬′⥈‬⸴〶⠠ⱱ䨠㜽ㄮ‰穈‬′⥈‬⸴㠸⠠Ɽ䨠㔽㠮″穈‬′⥈‬⸵ㄱ⠠Ɽ䨠㔽〮‷穈‬′⥈‬⸵㠷⠠瑤‬㵊㔱㐮ⰰ㔠㜮″穈‬‱⥈‬⸵㔹ⴠ㘠〮″洨‬‱⥈‬⸶㌶⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㘮‵猨‬‱⥈‬⸷㘳⠠Ɽ䨠㠽㌮‶穈‬‱⥈‬⸷ㄵ⠠Ɽ䨠ㄽ㈮‷穈‬‱⥈‬⸷㐷⠠摤‬㵊⸸㘳‬⸱㈵䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‹搨‬㵊⸱㄰䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㠠〮‰搨‬㵊⸱㈵䠠ⱺㄠ䠠芀䍌卍洠稯㴠㜠ㄲ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㢋戼㹲 ㄠ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰〶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃苣랂㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㐠꾂菣궃㌭ꆃ菣궂苣⶷ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉〱洸膀⸰㘴洷潭⥬胣⢁⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ苣龃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㎁ꇥ뢅ꇥ⢩㔲洰膀⸰㘴洷潭⥬迥뎁䥄䕐⡁⸰㐲洵膀⸱〴洲潭⥬苣膀苣붂菣궃菣躃菣ꮃ㈨䱭ꮁ蟦膿臣膀꿥膰菣ꒂ苣ꮃ룤ㆭ〲蓢ꞁ諥놆臣龁胣㊂芙雩貾胣趏뿥ꦉ苣㊒洵꺁瑅䅏ꞁ룥袇臣膀砲㔲䱭臣뒰胣㊁洵꺁ꏩ貒蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶迥뎁㔲䱭臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣뒰胦꒱苣㊒洵꺁瑅䅏ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣麛迥鞁胣龜ꧧ许臣莿룧鞁臣鞲铧邈觧銂ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鞲铧邈觧銂㈱䱭䐠卍ꮁ뫦ꎧ臣膀뿦躁臣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃ꯩ炘뾪闦ꒉ胣螤闦麛돦ꖅꮁ苣誂鯧ꖎ닧붣臣龁胣钴닧뮔裥銂郥辂臣膀鳦龩觧銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀ꇨ財賥袐觧銂냦Ꞁ뫦銪臣覂砲〵䱭䐠䵃臣붊蟥鞁臣芀迦몙觧銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀ꇨ財賥袐觧⢩㌵杭胣め〮㘸浭汯胣躏軧ㆇ⸸薼銂ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㈶‰䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬���灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㘭ꆃ菣궂苣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㈶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†藩뢅〨㔮〰䱭誏臣䶳佥⡈⸰洵⥌룤꺁䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃苣랂㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃倨㙕㐶〲ꮁ臣蒁臣뾽铧閁苣讂郥낧볯⢚⥚ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭ꆃ菣궂苣⶷ⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〵杭胣め〮ㄸ浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣뮴胦궂룤꺁趇蟩薼瑐迥뎁趇蟩薼菣誃苣Ꚃ菣膀〵胣㞜薼맦覲鳦⢫㔱㜮洴膀⸰〸츷涼汯胣厁牴浥胣㞁ⴸ㔱㘳銂諥袁臣芀菣ꒂ苣ꮃ苣銎냦鞁胣銪듧ꞁ菣벃苣鞁胣鎁苣銂臣覂臣㊫鯥낹苣钿臣龁胣邃苣ꊂ菣銂軦鞰臣膀냦ꂴ菣ꮃ菣뎃臣閃菣莃苣ꖃ臣膀곦蒁臣뒰듧낛鯥鞰룤ꮁ臣꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣㒂駦鎖뻥膀迥鲿럦袐觧銂敍䡏苣ꢔ臣ꚁ냥䎏汥瑩鞃菣낂臣骀臣ꚁ뿦躁臣膀臣꺁뻥龜ꧧ许臣莿룧鞁臣鞲铧邈觧랷郥ꦉ㔨洲⥧苣蒖뗨늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㤵‰䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯㆚⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†莄臣䒮䙍ㄨ䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㘭ꆃ菣궂苣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣���ꮃ菣궂苣龃菣⢉〶杭胣めㄮ㈰浭汯ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃〨㈮〸䱭胣めㄮ㈱浭汯銂苣ꪂ苣떂菣궸⸰䴴뫦늶臣鞁臣ꂊ臣膀莄臣ㆧ駦鎖铦貋臣龁胣ㆂ駦鎖뻥膀䑅⡃㤲㌮杭胣めㄮ㌵浭汯誏臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳⸰㐰洳膀⸰〳洵潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿觧銂〴蓢ꞁ芙雩膀곦蒁臣꒮룦ꞁ㠱駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㆒㔮䱭䐠卍ꞁ룥袇臣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐誸臣뺲ꏨ鞁臣⢟ꯩ炘뾪闦ꒉ芀麛鯧꺁裥随偈䍌닧붣苣蚃菣鞃吨䅆ꫨ뒕觥銂铧蒁苣⦋苣膦臣ꚁ胣钴닧ꪁꇨ財賥袐觧⢩⸵洰膀⸵ㄱ浭汯胣躏軧㖇〮볯⦅苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸱ㄲ⠠ⱴ䨠㜽ㄮ‰穈‬″⥈ㄠ㈮‶琨‬㵊⸷〱䠠ⱺ㌠䠠 ⸲〱⠠ⱳ㌠䠠 ⸲㈱⠠ⱳ㌠䠠 ⸳〵⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㔷⠠ⱳ㌠䠠 ⸳〸⠠ⱳ㌠䠠 ⸴㌴⠠ⱱ䨠㜽‮⸱‸穈‬′⥈㐠㔮″焨‬㵊⸷㄰䠠ⱺ㈠䠠 ⸴㈸ⴠ㐠㤮‱洨‬‴⥈㔠㜮‶‭⸵〸⠠Ɑ㈠䠠 ⸶㘳⠠ⱳㄠ䠠 ⸶㈵⠠ⱳㄠ䠠 ⸷㌳⠠Ɽ䨠ㄽ〮‱穈‬‱⥈㜠㌮‸戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸷㌴⠠Ɽ䨠〽㜮‶穈‬‱⥈㜠㐮‸戨⹲猠‬‱⥈㜠㘮‵搨‬㵊⸱㜲䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㈷⠠Ɽ䨠ㄽ〮‱穈‬‱⥈㜠㤮‹戨⹲猠Ⱞㄠ䠠 ⸸㔰⠠牢‮ⱳㄠ䠠 ㈱㠮‵猨‬‱⥈胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㔷‱䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㰹牢ਾ†ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘱㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㈨⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣궃菣ⶭⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉㠱洲膀⸰㘴洷潭⥬胣⢁⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ苣龃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣���菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㎁ꇥ뢅ꇥ⢩㔲洰膀⸰㘴洷潭⥬迥뎁䥄䕐⡁⸰㐲洵膀⸱〴洲潭⥬苣膀苣붂菣궃菣躃菣ꮃ㈨䱭ꮁ蟦膿臣膀꿥膰菣ꒂ苣ꮃ룤ㆭ〲蓢ꞁ諥놆臣龁胣㊂芙雩貾胣趏뿥ꦉ苣㊒洵꺁瑅䅏ꞁ룥袇臣膀砲㔲䱭臣뒰胣㊁洵꺁ꏩ貒蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶迥뎁㔲䱭臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣뒰胦꒱苣㊒洵꺁瑅䅏ꞁ胩붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂鯥躏臣膀鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂洶꺁䵄体臣뚺꟨鞁胣뺿臩鞁胣ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌颫䡰ꫨ뒕觥⦤臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀듧讲铧蚈苣袐苣鮁胣覜ꧦꦉ苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣隌郥ꦉ苣뒰胦뚺ꫥ讁苣㊉㕸洰⁌䍄ꞁ諦몇臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㠨洰膀⸰〱洳潭膀迥螎㈲볯⦅苣馩觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍洠稯㴠㜠㠷嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㈨ꊂ菣躃㘭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†藩뢅〨㔮〰䱭誏臣䶳佥⡈⸰洵⥌룤꺁䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㈨⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉啐㘶㈴倰臣誁臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣趐꟧骼娨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭㈨⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㠨洰膀⸰〱洳潭⥬臣뢇뿦늶臣膀듦Ꞁ苧誸臣ㆮ蟩辇볯傅誏臣㊳蟩辇볯邃菣뢂苣ꂃ胣㖁鲀〷볯뾹닧ꮜ㈨⸰㘰杭胣ㆁ〮㠲볎뷯澍膀瑓敲⁭㠷ㄭ㌵⤶苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣銂軦鞰臣膀ꫧꂴ臣醃菣뢂臣膀臣貂苣閁苣ꮁ麛맧誂뿨鞁臣芀臣꺁菣ꒂ苣ꮃ苣銎냦鞁胣뒰듧邃菣벃菣ꞁ菣ꦃ菣랂菣鞁胣뒰듧낛鯥鞰룤ꮁ臣꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣㒂駦鎖뻥膀迥鲿럦袐觧銂胣䶁佥銂铧蒁臣辰敃楬整菣ꦃ苣ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣ꆬ臣ꞁ뿦꺸臣ꚁ鳧목룤ꞁ매ꖇ臣膀���財賥袐觧⢩㜷杭胣め〮㈷浭汯胣躏軧㞇薼銂뻥龁胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㐷‸䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯㞚⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†莄臣䒮䙍ㄨ䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴶ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㠨洰膀⸰〱洷潭⥬臣膀苣ꪂ苣떂菣궸臣ㆮꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃〨㈮㐹䱭胣めㄮ㠱浭汯胣め㐮⥍苣ꂊ臣膀莄臣ㆧ駦鎖铦貋臣龁胣䖂䍄㌨⸰洸膀⸰㘱洰潭⥬迥뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃〨〮㔴䱭胣め㌮ㄲ浭汯銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣㒒莄臣㊧駦鎖胣꒮룦ꞁ㠱駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣㆒㔮䱭臣䒮卍ꞁ룥袇臣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃ꯩ炘뾪闦ꒉ銂铧蒁臣뺲ꏨ鞁臣芀듧讲铧蚈苣麛迥鞁胣覜ꧦꦉ苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀곦蒁臣膀賥袐觧銂砲㔲䱭臣䒮䵃臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣㆒洰꺁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀迦몙觧銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀ꇨ財賥袐觧⢩㔲杭胣め〮㜲浭汯胣躏軧㊇薼銂苣閃菣꾃苣袃觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍洠稯㴠㤠㤰嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 䴠佥⡈洱⥌룤꺁ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣���菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨洵膀⸰㈰洷潭⥬臣膀苣ꪂ苣떂菣궸臣ꦡ藩⢸⸰㘰洹膀⸰㜲洵潭膀䴴銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣ㆂ蚈뻥膀迦몙觧銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀ꇨ財賥袐觧⢩㈲杭胣め〮㔲浭汯胣躏軧㦇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬菣뾂菣벃菣ⶫ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾츠₴灰⁭⸱㤲ⴠㄠ㌮‶洨‬″⥈‬⸱㔴⠠ⱴ䨠㘽㜮′穈‬″⥈‬⸱㔸ⴠㄠ㤮‱洨‬′⥈‬⸲㤲⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠㌮‶猨‬″⥈‬⸳㐶⠠ⱴ䨠㔽㐮‵穈‬‬′⥈‬⸳㤸⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㤮‱猨‬″⥈‬⸴㠱⠠ⱴ䨠㔽㌮′穈‬′⥈‬⸴㠳⠠ⱱ䨠㘽㔮‱穈‬′⥈‬⸴㤶⠠ⱱ䨠㘽㠮‰穈‬′⥈‬⸵㤱⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸵〳⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸵㔸ⴠ㘠〮‶洨‬′⥈‬⸶〸⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㤮‹猨‬‱⥈‬⸷㌴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‱猨‬‱⥈‬⸷㐷⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠〮‰猨‬‱⥈胣䲂䵃⁓⽭⁺‽㤷‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设〱戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㤶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†〲䱭菣ꒂ苣ꮃ臣膀䔨⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〲洰膀⸰㌲洵潭⥬迥뎁䵄⡆⸲㔳䱭銂藥貂臣芀臣꺁뫦늶臣膀苧뢅苣랂苣ꂃ㈨〳杭胣め㜮㘰浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫㜳볎膀⸰㠵洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦銂껥ꦸ臣ㆧ蚈雩ꪔ详鞁臣芀䵄⡆洲⥌迥뎁냦⢴洲⥌苣邃苣ꊂ菣ꮁ鯧ꖎ諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌뾪闦ꒉ臣鞁臣亦㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁㔱胣㖜薼该超銂铧蒁臣뒛軦뺲ꏨ鞁臣芀꿥鲿臣讂铧蚈苣袐苣鮁臣莿룧鞁臣芀뿦꺸臣龁럦袐觧銂胣ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌뾪闦ꒉ臣鞁臣咦䅆苣覜臣讂敍乃���뒰臣㖮胣㎜薼该超ꮁ苣誂臣覂臣뺲ꏨ鞁臣芀꿥鲿臣讂铧蚈苣袐苣鮁臣莿룧鞁胣⢁⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ⢩洳膀⸲㤶浵汯胣躏軧ㆇㄮ薼銂룦蒾臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㤠㤮‴戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㠠〮‹戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㜠㠮‱猨‬‱⥈‬⸷㠷⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㔮″戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㜠㐮′搨‬㵊⸶㠰䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㘠㐮′洨‬′⥈‬⸵ㄵⴠ㔠㠮‵洨‬′⥈‬⸴㈷ⴠ㐠㤮‹洨‬‴⥈‬⸴㈴⠠ⱱ䨠㘽㠮‴穈‬‴⥈‬⸴㔰⠠ⱴ䨠㔽㔮‸穈‬′⥈‬⸳㔹⠠Ɽ䨠ㄽ⸱㘶䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㌠㘮‹猨‬″⥈‬⸳㈶⠠ⱴ䨠ㄽ⸱ㄹ䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㌠㔮‶猨‬″⥈‬⸳㐵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㌮‴搨‬㵊ㄱ㤮‱穈‬′⥈‬⸳㤱⠠Ɽ䨠㜽ㄮ‰穈‬′⥈‬⸳㈰⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸲㈱⠠ⱳ㘠䠠Ⱙㄠ㤮‴洨‬′⥈‬⸱ㄲ⠠Ɑ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㠷㜮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ㰱牢ਾ†䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃⴷ㌨⠭ⴴ菣膃菣㒫㑬ꊃ菣鮃菣躃鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ㈠洰邃苣ꊂ菣ꮁ胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨〰杭胣め㈮㔳浭汯誏臣䒳䙍㈨㌮洵⥌苣ꖅ苣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠㌲洰膀⸰〷洶潭⥬迥뎁菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ㌨츷䲼胣め㔮㠸浭汯銂諥袁臣芀臣꺁뫦늶苣꒮룦ꞁ㔱裥鎖铦貋臣龁胣䒂䙍㈨䱭誏臣뒰㈨䱭銂菣ꒂ苣ꮃ臣뒛軦ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃ꫨ뒕觥ꢁ臣ꚁ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰���⼼畳㹢䡏苣覜臣讂敍乃뒰臣ㆮ鲀㔵볯뺋藩⦍苣ꢔ臣ꚁ鯧ꖎ닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣龁胣莿룧鞁臣랷郥ꦉ苣膀藩Ꞁꫨ뒕觥銂铧蒁苣蚀鯧蚈迥䢖䱐⡃ꫨ뒕觥ꢁ臣ꚁ䙔銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁鲀㔳볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀꿥鲿臣讂铧蚈苣袐苣鮁臣莿룧鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㘨杭胣㒁㠮由潭膀迥螎⸲㐰볯⦅苣薸뻦ꪁ닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㠰⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸷ㄸ⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㜠㜮‷猨‬‱⥈‬⸷㌵⠠牢‮⹳‬″⥈‬⸷㤳㜭㐮‰洨‬″⥈‬⸶ㄴ⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‰猨‬‱⥈‬⸵〶㔭㜮‵洨‬′⥈‬⸴㐷ⴠ㐠㤮‷洨‬‴⥈‬⸴㔳㐭㔮‱洨‬‴⥈‬⸴㈰⠠ⱴ䨠㔽㌮′穈‬′⥈‬⸳㈸㌭㤮‸洨‬‴⥈‬⸳㜶⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮ⴰ⸳㐵⠠Ɑ㠠䠠Ⱙ㌠〮‸猨‬″⥈‬⸲㈱⠠ⱳ㘠䠠Ⱙㄠ㤮ⴵ⸲㔰⠠⹭‬′⥈‬⸱㐲ㄭ㈮‰洨‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㤸⸲‷䵛㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ਾ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ㰲牢ਾ†㈨ⱅ✲⥅ㄭㄬⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯㒚㐬ⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃਩䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†迥鲿菣ꦃ苣뎂룤ꮁ胣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꊂ菣뎃胣㊁ꇥ뢅ꇥ⢩朱胣㖁㜮洱潭⥬迥뎁苣붂菣궃菣躃菣ꮃ㤨㔮洲⥌苣ꖅ苣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸱㔰朲胣㖁㜮洱潭⥬苣ꂊ臣膀臣꺁뻥䒌偉䅅㐨㐮洹膀㔲㜮浭汯銂諥袁臣芀菣ꦃ苣뎂苣궂菣莃菣鞁胣趏뿥ꦉ苣㆒㔰蓢ꮁ諥놆臣龁胣㒂駦鎖뻥膀臣覂臣讂ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ〮㈵膀⸵ㄷ浭汯誏臣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫〱䱭銂諥袁臣芀럦袐觧銂〱莄臣肸駦⢩듧ㆄ芙雩⦓鋦貋臣龁胣ꊽ裦鞁臣袲껦ꦉ苣뺿裥鞁胣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫郥㖄䱭ꞁ麛臣馁臣ꂁ胣㒂㐬ⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃⠩⸲朶胣㖁㠮洰潭膀迥螎〱薼銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚ㄳ㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯㒚㐬ⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨ꊂ菣躃菣뎃苣ꊂ菣覃਩䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵���㌰琮晩ꃂ〰㄰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†〱洰뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣㒁㐬ⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃⠩〵洰膀⸱㘱洲潭⥬迥뎁敍䡏ㄨ⸱洶⥌苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠㐲洹膀⸴㔶浭汯誏臣㖳㔮䱭臣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣鲺觩⢛㔷洹膀ㄱ㘮洲潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣趸鷥肸럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ蚈雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀鯥躏臣龁鯥鎽苣䶒佥⡈〱䱭ꞁ臣馁臣ꂁ胣袐苣鮁臣뺿뛦ꮁ敃楬整苣ꂊ臣膀닧龔裦ꦉ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼매ꖇ菣벃菣ꎂ菣낂諦鎡胣ㆁ朲匠佩猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣벃菣ꪃ菣뢂胣뾪闦ꒉ臣鞁臣亦㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾銂郥肂뫦몇뛦ꢁ臣ꚁ臣㊮胣㒜薼敍䡏䐯䵃ꮁ苣誂닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣龁胣㒂㐬ⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨ꊂ菣躃菣뎃苣ꊂ菣覃⠩㘳洸膀⸰㐹洴潭膀迥螎ㄸ볯⦅苣ꆄ觨꺁닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㜳⸱′䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ਾ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⰱ✱⠭菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†〱洰뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣㒁㐬ⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨ꊂ菣躃菣뎃苣ꊂ菣覃⠩㘳洸膀⸰㤹洳潭⥬迥뎁䵄⡆⸹洹⥌苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦銂莄臣랆跥鞁臣芀莄臣㖧裥鎖铦貋臣龁뻥膀ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣⢈洳꺁듧や㐮뢂苣궂苣뎃뫦늶胣蒴⸱洲潭⥬苣ꂊ臣龁胣ㆂ蚈뻥膀臣覂臣讂ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣⢈洱꺁듧や㐮뢂苣궂苣뎃뫦늶胣蒴⸰洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣を蓢ꞁ臣覂臣ㆫ蚈雩릒详鞁臣芀곦蒁臣膀䑅⡃㜴洶膀⸲㠴洳潭⥬迥뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃〨㘮㈹䱭胣㒁㤮洷潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ룦膂胣肸駦⢩듧ㆄ芙雩⦓鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀骼꺁냦⾴ꏩ貒냦Ꞁꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ㈨洵⥌臣ꢳ臣ꖅ苣龁胣龔裦ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㌨ㅸ洵⥌臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩鯧銂胣뒰㈨洰⥌胣隃菣ꒂ菣⢳〲䱭ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣芀닧ꦉ돨銂뿦꺸臣膀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃㈨朴匠佩猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣���菣ꪃ菣뢂胣뾪闦ꒉ臣鞁臣亦㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾銂郥肂뫦몇뛦ꢁ臣ꚁ臣㊮胣㒜薼敍䡏䐯䵃ꮁ苣誂닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣龁胣ㆂㄬⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㌨㌰杭胣め㐮㤲浭汯胣躏軧㒇⸳薼銂駧늉닧ꮜ臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰ㄠ⸲㠸⠠牢‮ⱳㄠ䠠Ⱙㄠ⸲〸⠠牢‮ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‵‭⸷㤹⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㜠㜮‰‭⸷㌷⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㘮‱搨‬㵊⸸㈶䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ†⸷㐳ⴠ㜠㐮′洨‬″⥈‬⸶ㄶ⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㔠㈮‰戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㐠㔮″‭⸴〶⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㌮′戨⹲猠‬‱⥈‬⸴ㄱⴠ㐠ㄮ‶洨‬‱⥈‬⸲㐳⠠牢‮ⱳㄠ䠠Ⱙ㈠ㄮ‰猨‬″⥈‬⸲㤰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㤮′洨‬‱⥈‬⸱〷⠠Ɑㄠ䠠Ⱙㄠ㘮‱洨‬‱⥈‬⸱㈵⠠Ɽ䨠㘽㠮‴穈‬″⥈‬⸱㠲ⴠㄠ㌮‴洨‬‶⥈볯䲛䵃⁓洨稯骼㤶⸳‶䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚䔲㈬䔧⴩ⰱ✱⠭菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†〱䱭菣ꒂ苣ꮃ臣膀ⰱ✱⠭菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⠩〵杭胣め〮㈷浭汯誏臣䒳䙍ㄨ㐮䱭銂藥貂臣芀臣꺁룤螝룤뚺뛦ꮁ苧뢅苣랂苣ꂃ㜨⸰洵膀⸰ㄲ洷潭⥬苣ꂊ臣膀臣꺁뻥ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸰㄰洱膀⸰㠱洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣銂苣ꎃ菣鞃臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦⢩듧ㆄ芙雩⦓铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣䒒卍⡏洱⥌臣뒰ㄨ䱭ꞁ룥袇臣膀룦蒾臣螝룤뚺뛦銂뷥邈臣龁胣鎁臣뚺뛦銂胣蚀鯧蚈迥䢖䱐⡃畄污倠慨敳䤠䍓랂苣蚃菣膀⸰薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁鲀㔳볯뺋藩⦍臣袂苣뒛軦뺲ꏨ鞁臣芀꿥鲿臣讂铧蚈苣袐苣鮁臣莿룧鞁臣芀铧邈觧銂胣䶁䍥ꢁ냦⢴듧㎄洰⥌臣趇뗧뺹蟧鞁臣芀㈨ⱅ✲⥅ㄭㄬⴧ骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㈨洵膀⸰㌰洵潭膀迥螎㠴ㄮ볯⦅苣膀駧늉臣떁苣떁苣鞁臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢 듎瀠浰㜠㠮‷搨‬㵊⸲㠲䠠ⱺ���䠠Ⱙ㜠㠮′搨Ɽ䨠㠽㌮ⰶㄠ㔮′穈‬‱⥈‬⸷㌷ⴠ㜠㠮‰洨‬‱⥈‬⸷㐵⠠Ɽ䨠㠽㌮‶穈‬‱⥈‬⸷ㄴ⠠Ɽ䨠㠽㘮′穈‬‱⥈‬⸶㌶⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㠮‵洨‬‱⥈‬⸴㌶⠠ⱱ䨠㜽‮⸱‸穈‬‴⥈‬⸴㔲ⴠ㐠㐮‱洨‬‱⥈‬⸴㘰ⴠ㐠㈮‰洨‬‱⥈‬⸳㜵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮‵猨‬″⥈‬⸲㔲⠠ⱳ㘠䠠Ⱙ㈠㈮″洨‬‱⥈‬⸱ㄸⴠ㈠〮″洨‬′⥈‬⸱㠶⠠⹭‬‱⥈‬⸱㠵⠠Ɽ䨠㘽㠮‴穈‬″⥈‬⸱㤳⠠ⱴ䨠㜽ㄮ‰穈‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㈷⸱‶䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ਾ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ㰳牢ਾ†㈨ⱅ✲⥅ㄭㄬⴧ㐨ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㘷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⰴ✴⠭㐨ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃਩䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㜷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†㐲䱭菣ꒂ苣ꮃ臣膀ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꊂ菣뎃〨㐮朹胣㒁㈮洲潭⥬迥뎁苣붂菣궃菣躃菣ꮃㄨ⸴洰⥌苣ꖅ苣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸱㌶膀⸸㔸浭汯銂諥袁胣鶁臣貾䥄䕐⡁⸲㠵䱭胣ㆁ⸴㘷浭汯銂諥袁臣芀菣ꒂ苣ꮃ苣궂菣莃菣鞁胣趸鷥肸뫦늶苣㆒㔰蓢ꞁ룤ꦙ蒴㐱駦鎖릒详鞁臣芀닦뾮觧銂뿦ꖈ臣膀苣붂菣궃菣躃菣ꮃ㈨㕸䱭ꞁ臣馁臣ꂁ胣㒂㐬ⴧ⠨ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⦉ㄨ㐮朶胣㎁〮洲潭膀迥螎ㄷ㜮볯膀듧ꚺ㈹볯⦅苣馩觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㔴㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯㒚㐬ⴧ⠨ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ苣龃菣馃菣몂苣龃菣⦉㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ〰䱭룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀ⰴ✴⠭㐨ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃⠩〵洰膀⸱㌰洵潭⥬迥뎁敍䡏ㄨ洵⥌苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠ㄱ㜰杭胣㊁⸰〷浭汯膀〱䱭臣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶迥뎁뫤鮉㘨㜷杭胣ㆁ⸰㔳浭汯銂諥袁臣芀룤螝룤랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣㊂蚈뻥膀臣覂臣讂뫤鮉㌨〵杭胣㖁㌮洵潭⥬迥뎁ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ㘨〰杭胣ㆁ⸱㈲浭汯銂諥袁臣芀껥ꦸ臣袐꣨㦈蚈雩ꪔ详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뺿���鞁臣芀껦馕鯥鎽苣䶒佥⡈〲䱭ꞁ臣馁臣ꂁ胣袐苣鮁臣뺿뛦ꮁ敃楬整苣ꂊ臣膀닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼매ꖇ菣벃菣ꎂ菣낂諦鎡胣ㆁ朲匠佩猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣벃菣ꪃ菣뢂胣뾪闦ꒉ臣鞁臣亦㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾銂郥肂敍䡏䐯䵃臣㊮胣㒜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣龁胣㒂㐬ⴧ⠨ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ苣龃菣馃菣몂苣龃菣⦉㈨㜴杭胣め㘮〱浭汯胣躏軧㖇⸹薼銂駧늉臣蒖蛨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㠳⸵‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵‾㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯㆚ㄬⴧ㐨ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†〱洰뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣㒁㐬ⴧ⠨ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ苣龃菣馃菣몂苣龃菣⦉㈨㜴杭胣め㘮㈴浭汯誏臣䒳䙍㘨㐮洲⥌苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦銂莄臣랆跥鞁臣芀莄臣㖧裥鎖铦貋臣龁뻥膀ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣⢈苣ꪂ苣떂菣궸듧や㐮膀⸲洵鮼듧ㆄ〮浭汯銂뫦늶臣鞁臣ꂊ臣龁胣㊂蚈뻥膀臣覂臣讂ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣⢈苣ꪂ苣떂菣궸듧や㐮膀⸰㔴䱭볯゛ㄮ洸潭⥬苣ꂊ臣膀ꋧ龮臣膃苣뾰듧ꊽ裦銂껥蚺臣龁胣も蓢ꞁ臣覂臣㊫蚈雩ꪔ详鞁臣貾胣䖁䍄㌨㠰杭胣ㆁ㘮㘰浭汯銂諥袁胣鶁臣貾菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃〨㐮㠴䱭胣㎁㈮洱潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ룤螘臣鮁胣肸駦⢩듧ㆄ芙雩⦓鋦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣膀㔲䱭臣㎮볯㆚臣뒰붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꮐ苣鎃菣ꮂ菣ꮁ돦躁藥貂胣ㆁ蚈雩ꪔ详鞁臣芀뻥覂苣龁駧늉닦뾮觧銂뿦ꖈ臣膀냦⢴砳洵⥌臣馁臣蒁臣芀鯥鎽苣㖒莄臣龜ꧧꪂ菣隃菣궸臣㚧駦鎖매ꖇ臣龁胣ㆂㄬⴧ㐨ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⠩㐳洱膀⸰㜴洳潭膀迥螎㌷㘮볯⦅苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸷㌹⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㜠㠮‴猨‬‱⥈‬⸷㌷⠠Ɽ䨠㠽㠮‷穈‬‱⥈‬⸷㜶⠠Ɽ䨠㠽㌮‶穈‬‱⥈‬⸷〶⠠Ɽ䨠㠽㘮′穈‬‱⥈‬⸷㐲ⴠ㜠㐮‴洨‬′⥈‬⸶〴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㈮‵戨���猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㐠㌮‹‭⸴㐶⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠ㄮ‱琨‬㵊⸶㘴䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㈠㐮‴戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ‰猨‬″⥈‬⸲㜰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㤮‰戨⹲猠Ⱞ㘠䠠Ⱙㄠ㘮‸戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙㄠ㌮‱琨‬㵊⸷〱䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㈮‴琨‬㵊⸷〱䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㜰㘮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚䔲㈬䔧⴩ⰱ✱⠭ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ洰邃苣ꊂ菣ꮁ胣ㆁㄬⴧ㐨ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⠩㤴杭胣め〮㤶浭汯誏臣䒳䙍〨㘮㌹䱭銂藥貂臣芀臣꺁뫦늶臣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠㜶㠮杭胣め㈮㠰浭汯銂諥袁胣鶁臣貾菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃㄨ⸰㐸볎膀⸰㜱洳潭⥬苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣銂苣ꎃ菣鞃臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦⢩듧ㆄ芙雩⦓铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣䒒卍⡏洱⥌臣뒰ㄨ䱭ꞁ룥袇臣膀룦蒾臣螝룤뚺뛦銂뷥邈臣龁胣鎁臣뚺뛦銂鯧ꖎ돦ꖅ臣膀胩뢛裥随偈䍌䐨慵⁬桐獡⁥卉佃苣릂菣ꂃ胣めㄮ볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣㖮胣㎜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣龁胣⢂䔲㈬䔧⴩ⰱ✱⠭ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄨ⸵洸膀⸰㈰洲潭膀迥螎ㄳ〮볯⦅苣薸뻦ꪁ닦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢 듎瀠浰㜠㘮‴‭⸷㔸⠠Ɑ㔠䠠Ⱙ㜠㌮‴搨‬㵊⸸㘳䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㘮‵猨‬‱⥈‬⸶㜵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㐠㘮‴洨‬‴⥈‬⸴〲⠠ⱴ䨠㔽㤮‶穈‬′⥈‬⸳㐵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㐮‰猨‬″⥈‬⸲㐲ⴠ㈠㌮‱洨‬‵⥈‬⸲㌲⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㠮′‭⸱㔹⠠Ɑ㠠䠠Ⱙㄠ㐮‱洨‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㌷⸵‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㐱戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎中㌬뢂菣膃菣㊫㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯���ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†〱䱭菣ꒂ苣ꮃ臣膀ⰱ✱⠭ⴴ菣膃菣骃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉龮雦设㌱臣袐裦궸雩鎽⠩〱洰膀⸰㐱洱潭⥬迥뎁䵄⡆⸱ㄴ洵⥌苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ苧뢅苣랂苣ꂃㄨ㠳杭胣め㐮㐲浭汯銂諥袁胣鶁臣貾菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ〨〮㐴䱭胣め㜮㜰浭汯銂諥袁臣芀菣ꒂ苣ꮃ苣궂菣莃菣鞁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ蒴㐱駦鎖ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣蚀鯧蚈迥䢖䱐⡃畄污倠慨敳䤠䍓랂苣蚃菣膀⸰薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁该超ꮁ苣誂鯧ꖎ닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣龁胣⢂⥅ㄭ⠭ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎中㌬뢂菣膃菣㊫㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸷洱膀⸰〰㜸浭汯胣躏軧㚇ㄮ薼銂駧늉臣蒖蛨ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺꆃ苣躃菣ꮃ搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢 듎瀠浰㜠㔮‶‭⸷㔸⠠Ɑ㔠䠠Ⱙ㜠㈮‵‭⸷㜳⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㘠㘮‶猨‬‱⥈‬⸶㠵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㐠㔮‴‭⸴㘷⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㈮‰琨‬㵊⸵㘹䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㌠㔮‵搨‬㵊⸵㠵䠠ⱺ㌠䠠Ⱙ㌠㐮‰猨‬″⥈‬⸳㈰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠㈮‶猨‬″⥈‬⸲㘲⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㈠㈮″猨‬″⥈‬⸲㌲⠠Ɑㄠ䠠Ⱙㄠ㠮‷猨‬‶⥈‬⸱㜸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙㄠ㐮′洨‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㐷⸹‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㔱戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃뢂苣릂菣것苣麃菣ㆼ਩䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ⴨ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ���ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†〱䱭菣ꒂ苣ꮃ룤ꮁ胣㞁⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴵ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔲杭胣め〮㠲浭汯胣设臣낁룤鎖뷤㆓䈴胣견뚺蟥뢂苣릂菣것苣麃菣⦼迥뎁䵄⡆㔵츹䲼銂藥貂臣芀臣꺁룤螝룤뚺뛦ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠㜲㌮杭胣め〮㐸浭汯銂諥袁胣鶁臣貾菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ㐨㌮츷䲼胣め〮〷浭汯銂諥袁臣芀菣ꒂ苣ꮃ苣궂菣莃菣鞁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ蒴㐱駦鎖ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂䵄体ㄨ䱭ꢁ냦⢴洱⥌臣貸蟩鞁胣薸뻦ꪁ鷥肸뫦늶苣ꊽ裦鞁臣芀臣꺁뫦늶苣뒛軦ꢳ藥鞁胣蚀鯧蚈迥䢖䱐⡃畄污倠慨敳䤠䍓랂苣蚃菣膀⸰薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁鲀㔳볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀꿥鲿臣讂铧蚈苣袐苣鮁臣莿룧鞁胣⢁⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭㔭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ颃苣떂菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ洸膀⸰㄰洹潭膀迥螎㘶㌮볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃骼㈹⸳‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵膀뿤膌駦鎖⸱〳裥⢆捁畱瑩⁹偕䍌䌠䡓䌠㠱胣ㆁ㜮浵胣㖁洰⁭⁸⸲洱ꮂ菣ꂃ볯㆛㔮裥鎖臣辂臣讂鲀㔹볯뺋藩膀㔲볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ뫦늶臣炧ㅈꮁꫨ뒕臣龁敍乃뒰룤ㆭ洰趇苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠱㰴愯���䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ㈠洰邃苣ꊂ菣궸臣膀䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ⴨ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔲杭胣め〮㜲浭汯誏臣䶳佥⡈洲⥌苣ꖅ苣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣䢁汃㌨⁍偃䕍뫦늶胣㎁〰볎膀⸰〹洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣꺏駧ꦉ苣互猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢菣궃菣肃苣뎃菣讃菣袃룤ꞁ駩뮎臣龁胣鞲铧邈觧銂胩뢛裥随偈䍌䐨慵⁬桐獡⁥卉佃苣릂菣ꂃ胣めㄮ볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣㊮鲀〵볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀꿥鲿臣讂铧蚈苣袐苣鮁臣莿룧鞁胣⢁⥅ㄭ⠭ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㔨㔮杭胣㚁㐮츶涼汯胣躏軧㊇⸳㔸볯⦅苣겂菣릂諧꺁駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬菣뾂菣벃菣ⶫ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㄰⠠ⱳㄠㄮ⤷㜠㠮‸戨⹲猠Ⱞ㌠㈮⤱㜠㐮‹‭⸷㌷⠠Ɑ㠠㠮⤲㜠㐮′戨⹲猠Ⱞ㈠㠮⤹㜠㈮‹戨⹲猠Ⱞ〠㠮⤶㜠㈮‰猨‬⸲㌹ ⸶〷⠠ⱳ㌠㌮⤶㘠㘮‴戨⹲猠Ⱞ㈠㤮⤵㐠㤮‸‭⸵ㄱ⠠Ɑ㐠㔮⤳㐠㠮‱戨⹲猠Ⱞ㌠㌮⤶㐠㔮‵‭⸴㔷⠠Ɑㄠ⸴㔲 ⸴㤲ⴠ㐠㔮‵洨‬⸳㘲 ⸴㠰⠠Ɑ㈠㠮⤴㌠㠮′洨‬⸲㌳ ⸳ㄴⴠ㌠㜮‵洨‬㠲㜮⤷㌠㈮″戨⹲猠Ⱞ㐠〮⤹㈠ㄮ‹‭⸲㘳⠠Ɑ㈠⸱㈷ ⸲〰ⴠ㈠ㄮ‸洨‬ㄱ㐮⤷ㄠ㜮‶‭⸲〰⠠Ɑㄠ⸳ㄳ ⸱㐵⠠Ɑ㈠⸳㜳 ⸱㔳ⴠㄠ㔮‰洨‬㐲〮⤰볯䲛䵃骼〸⸹‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵膀뿤膌駦鎖⸰㐷裥₆䄨煣極祴唠䱐⁃千⁈ㅃ‸〵浭砠㈠ㄮ浭苣ꦃ菣膀⸱男鮼⸱蚈雩ꮁ苣龁苣㖋胣㦜薼该超볯゛ㄮ볯咅䅆ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦⦴胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ㰶牢ਾ†䔨⴩ⴱ㔨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ颃苣떂菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉���ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃⤲㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†〱䱭菣ꒂ苣ꮃ룤ꮁ胣㞁⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴵ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔲杭胣め〮㠲浭汯胣设臣낁룤鎖뷤㆓䄴胣견뚺蟥뢂苣릂菣것苣麃菣⦼迥뎁䵄⡆㔵츹䲼銂藥貂臣芀臣꺁룤螝룤뚺뛦ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠㜲㌮杭胣め〮㐸浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸴㜳볎膀⸰㜰洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣銂苣ꎃ菣鞃臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦⢩듧ㆄ芙雩⦓铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣䒒卍⡏洱⥌臣뒰ㄨ䱭ꞁ룥袇臣膀룦蒾臣螝룤뚺뛦銂뷥邈臣龁胣鎁臣뚺뛦銂鯧ꖎ돦ꖅ臣膀胩뢛裥随偈䍌䐨慵⁬桐獡⁥卉佃苣릂菣ꂃ胣めㄮ볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣㖮胣㎜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣膀䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ㔨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ颃苣떂菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ洵膀⸰㄰洴潭膀迥螎㤴㔮볯膀듧ꚺ㔸볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃骼㈹⸳‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵膀뿤膌駦鎖⸱㐲裥⢆捁畱瑩⁹偕䍌䌠䡓䌠㠱胣ㆁ㜮浵胣㖁洰⁭⁸⸲洱ꮂ菣ꂃ볯㆛㔮裥鎖臣辂臣讂鲀㔹볯뺋藩膀㔲볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ뫦늶臣炧ㅈꮁꫨ뒕臣龁敍乃뒰룤ㆭ洰趇苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣���ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ㈠洰邃苣ꊂ菣궸臣膀䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ⴨ⴵ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궂苣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔱杭胣め〮㘱浭汯誏臣䶳佥⡈洲⥌苣ꖅ苣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣䢁汃㌨⁍偃䕍뫦늶胣㎁〰볎膀⸰〹洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣銪듧膵苣ꢔ臣ꚁ迦몙觧銂駩뮎臣龁胣议闧ꦉ苣蚀鯧蚈迥䢖䱐⡃畄污倠慨敳䤠䍓랂苣蚃菣鮼⸰薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁〲胣㖜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂郥辂臣ꚁ뿦꺸臣膀菣뮂菣꺁䔨⴩ⴱ㔨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ颃苣떂菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉洵膀⸵㜸볎潭膀迥螎㘳ㄮ볯⦅苣겂菣릂諧꺁駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬菣뾂菣벃菣ⶫ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㜰⠠Ɑ㈠㘮⤱‬⸷㘸⠠Ɑ㈠㜮⤸‬⸷㠵ⴠ㜠㠮‱洨‬⸴㈹Ⱙ㜠㔮′猨‬⸲㠳Ⱙ㘠㐮‸‭⸶㌷⠠Ɑ㐠㤮⤸‬⸵㜴⠠牢‮⹳‬⸱㌴Ⱙ㐠㜮‵戨⹲猠Ⱞ㈠㐮⤳‬⸴㤴ⴠ㐠㘮‹洨‬〱㌮⤳‬⸴㘲ⴠ㐠㐮‰洨‬⸴㘰Ⱙ㐠㈮‱戨⹲猠Ⱞㄠ〮⤸‬⸳〵ⴠ㌠㜮‶洨‬〲㔮⤲‬⸲㠶⠠ⱳㄠㄮ⤷‬⸲㤴⠠牢‮⹳‬⸰㐸Ⱙ㈠ㄮ‵‭⸲ㄴ⠠Ɑㄠ⸸㐹Ⱙㄠ㤮‴‭⸲㜰⠠Ɑ㈠㠮⤶‬⸱㠷ⴠㄠ㤮‴洨‬⸳㌶Ⱙㄠ㜮‰洨Ⱞ㌠ㄮ⤴‬⸱㘴ⴠㄠ㘮″洨‬㘱㌮⤱‬⸱㘲ⴠㄠ㐮′洨‬㜱〮⤰胣䲂䵃骼〸⸹‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ鶿賦芙雩ん㜮蚈⠠捁畱瑩⁹偕䍌䌠䡓䌠㠱胣ㆁ㜮浵胣㖁洰⁭⁸⸲洱ꮂ菣ꂃ볯㆛㔮裥鎖臣辂臣讂鲀㔹볯뺋藩鮼⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦���设㜱戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ઩䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭꾂菣궃㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銪듧许臣䒮䙍㈨〰䱭궸臣㒮꾂菣궃㌭銃菣궃苣랂㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨朰胣ㆁ㤳浭汯誏臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㜵㐮膀ㄴ洶潭⥬臣릒详뢇뿦늶臣膀⠨ⴳ菣궃菣鞃菣鶃苣랂ꆃ菣ꮃ馃菣벂菣⢳㜴㘮膀〲洸潭⥬臣뚺뛦銂胣꒮룦ꞁ蚈雩뒻룤뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂〸蓢ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀〲洰꺁냦꺁럦ꂊ臣袂苣꾂苣뎃菣鞁臣芀곦蒁臣膀냦Ꞁ鯧銂䍄⡍砳〱洰⥌臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂냦⢴破〲洰⥌臣隃菣ꒂ菣⢳〲洰⥌臣鞴뗦鞁臣芀매ꖇ臣膀鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ㄨ〰ꮂ菣ꂃ胣ㆁ볯㊚臣뎟닦ꢂ菣蚃菣⾫瑅䅏⥣臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀臩螈臣뮔裥銂菣벃菣鞁臣莿룧鞁胣㎁⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣궃菣ⶭⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉㌳膀〹浭汯胣躏軧㚇⸵薼銂믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㎚㔶嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫㠱䱭궸臣㊮㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꊂ菣뎃㐨膀㐲㤮洸潭⥬胣㎁⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣궃菣ⶭⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸴㘵膀㈱㐮洹潭⥬迥뎁䥄䕐⡁洶膀㐳㐮浭汯꺁蟦膿뛦銂胣蚯냥ꆮ룤ㆭ㔳蓢ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣랆跥馁苣ꢁ臣膀迦몙觧銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣鞲铧邈觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃㈨朰苣ꦃ菣膀瑅䅏⽣鿧릲苣벃菣ꮃ臣㚮鲀〱薼该超ꮁ苣誂닧붣臣龁胣ꦁ裥ꪁ���蚈苣鞃菣ꮃ臣ꚁ뿦꺸臣膀ⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨膀⸶㐱浭汯胣躏軧㊇⸴薼銂뗨뾁臣讁臣龁賨늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㤸嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭⠭㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤱㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㌨洰⥌룤꺁ⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨膀⸶㐱浭汯膀ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㘮㘹膀⸹ㄲ浭汯誏臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠⸱㤶朸胣ㆁ⸲㠲浭汯꺁蟦膿뛦銂胣銪듧许臣ꚁ〶蓢ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣랆跥馁苣ꢁ臣ꮁ胣뒰㔨洰⥌苣ꂊ臣膀냦Ꞁ鯧銂瑅䅏⡣砲〱洰⥌臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂냦⢴砳〲洰⥌臣隃菣ꒂ菣⢳〲洰⥌臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁胣龜ꧧ许臣莿룧鞁臣芀닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼〱ꮂ菣ꂃ胣䖁佴捁뎟닦ꢂ菣蚃菣꺁〳胣㆜〰볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀臩螈臣뮔裥銂菣벃菣鞁臣莿룧鞁胣㎁⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉朲胣㎁〮洶潭膀迥螎㤴㤮볯⦅苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㔶″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯㎚ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†ꫧꂴ룤꺁藩뢅㈨洰⥌룤꺁ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭⠭㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㤮膀⸲ㄹ浭汯꺁鋦貋蟦膿뛦ꮁ胣몛뷤鲺觩⢛⸱〹朴胣㊁⸹洱潭⥬苣肸鯥ꞁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂㔲蓢ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿뫦늶苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣���躃⴩ⴵ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㔮膀⸲㌵浭汯胣躏軧㢇薼銂賨늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㤵″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㖗볯㊚ꊂ菣躃ㄭ⠭ⴴ㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤱㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 䴠佥⡈〲䱭궸臣㎮ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂馃菣몂苣龃菣⢉⸲朱胣㎁㔮洴潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣궇賥랂苣뎃ㄨㄮ㘲膀〱㘮洳潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㊒莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ㌨洰⥌臣貸蟩鞁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦躁苣벃苣銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣芀뿦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣㊁ꊂ菣躃ㄭ⠭ⴴ㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ㠮膀⸲㠳洱潭膀迥螎㜶㈮볯膀듧ꚺ듧㢄薼銂臧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣龔裦ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁鯧ꖎ뷤ꢔ臣龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㐶″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣ₗ骼ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〲䱭궸臣ㆮꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸⸰㘸朴胣㖁㘮洰潭⥬胣㊁ꊂ菣躃ㄭ⠭ⴴ㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ㠮膀⸲〸浭汯誏臣䒳偉䅅ㄨ㤮㜵䱭胣ㆁ⸱〲浭汯꺁뫦늶臣膀䅈啔㈨㘮朶胣㞁〮洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㚒莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂냦ꮁ돦躁藥貂臣芀닦뾮觧銂뿦躁臣���袂苣麛迥鞁胣뒰胣䶁䍥誏臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀臣꺁뻥龜ꧧ许臣뺹蟧鞁胣㞁⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨㄮ膀⸱㔰浭汯胣躏軧㎇⸷薼胣钴뫥蒴㜸볯⦅苣ꆷ賨늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣龔裦ꦉ苣閁苣ꪁ苣뺲ꏨ銂ꇨ蚁臣ꢁ臣辁뷤ꢔ臣龁胣䲂䵃⁓洨稯骼ㄹ‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㞗볯㆚⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 䴠佥⡈〳䱭誏臣亳偍ㄨ⸰洰⥌룤꺁ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸱朱胣ㆁ㈮浭汯꺁뫦늶臣膀苧ꂴ룤傊⡤⸱㜲朹銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿觧銂胣䢁挭扵랂苣蚃菣⢠鞰鳥뒰듧⦠苣ꢔ臣ꚁ〶蓢ꞁ㈷駦鎖냦ꂴ賥鞁臣芀럦袐觧銂䵄⡆〲䱭ꞁ룥袇臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣ꚧꫥ銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂裥随偈䍌臣袂苣뺲ꏨ鞁臣⢟敇業楮䌭㠱胣㖁볎苣ꪃ苣膀ㄲㅸ〵浭苣ꦃ菣膀⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣ㆮ鲀〶볯뺋藩⦍胣钴닧뮔裥銂菣벃菣鞁胣뢒駧뺹鯥鞁臣膀ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔷杭胣め〮㘸浭汯胣躏軧㞇ㄮ薼銂菣뎃苣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍⥏츠₴㌱〮ⴶ㌱〮‴洨‬′⥈‬⸸㘰㠭〮″洨‬″⥈‬⸷㐸⠠Ɽ䨠㴠㠠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‰猨‬‱⥈‬⸷㌵⠠Ɽ䨠㴠㠠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㐮���猨‬‱⥈‬⸷〴⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㘠㘮ⴶ⸶㔶⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㔠㈮ⴷ⸲〲⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㘮ⴲ⸴〵⠠Ɑ㔠䠠Ⱙ㐠㈮‶琨‬⁊‽⸶‱穈‬′⥈‬⸳㔵⠠ⱴ䨠㴠㔠㜮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㈠〮‶猨‬‶⥈‬⸱㠹ⴠㄠ㠮′洨‬′⥈‬⸱㌳⠠ⱴ䨠㴠㜠〮䠠ⱺ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㐲㐮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤱㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㠠䱭菣ꒂ苣ꮃ룤ꮁ胣ㆁ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨洵膀⸰㌰洰潭⥬胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠㤴㐮杭胣めㄮ㈵浭汯膀迥뎁䵄⡆洱⥌苣ꖅ苣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ胣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸴㘲볎膀⸰㘰洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣銂苣ꎃ菣鞃臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣肸駦⢩듧ㆄ芙雩⦓铦貋臣龁胣떂菣鞃菣銂臣覂臣讂䵄ꞁ룥袇臣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃単䱅䍅⁔千⁈ㅃ膀电醃菣궂菣낂胣ㆁ〵㍸洰ꮂ菣ꂃ胣めㄮ볯咅䅆ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁㔱胣㖜薼该超ꮁ苣誂鯧ꖎ닧붣臣龁胣뺯뿥馁苣뮔裥銂菣벃菣鞁臣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ⢩洲膀⸱〷츲涼汯胣躏軧㖇㘮薼銂룦蒾臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢‬〶‰䡍⥺볯캚₴灰⁭⸸㤰⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㠠〮‵戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㠮‹搨Ɽ䨠㠽㐮‬⸱′穈‬‱⥈‬⸷㔷⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㔮‷搨‬㵊⸸″穈‬‱⥈‬⸷ㄵ⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‸戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‶戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㘠㔮′猨‬‱⥈‬⸶ㄵ⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㔠ㄮⴵ⸵〳⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㔮ⴱ⸴㠴⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㈮′戨⹲琠Ⱞ䨠���㔮䠠ⱺⰠ㈠䠠Ⱙ㌠㘮‰猨‬″⥈‬⸳㜵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮‱戨⹲琠Ⱞ䨠㘽〮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ‵猨‬″⥈‬⸲㈱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㠮‴戨⹲琠Ⱞ䨠㘽㌮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙㄠ㈮ⴴ⸱㘲⠠Ɑ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㌵㐮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ㰸牢ਾ†䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅㐭⠭㐨⠭ⰱⴳ苣ꪂ苣붂苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㄰㠹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†䵄体㘨洵⥌룤꺁䔨⴩ⴲ㐨ꊂ菣躃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣붂苣뎃菣ꪃ菣ⶳⰱⴳ苣ꪂ菣⢳⸵朷胣㊁⸳㌳浭汯ꢁⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨㤮膀ㄲㄮ洸潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠⸶㐴膀㘴㘮浭汯銂諥袁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣㎧駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀〳洰꺁胦龀臣ꪔ详閁苣ꚁ臣讂냦銂郥肂菣ꦃ苣뎂臣ꢳ臣ꖅ苣龁胣랷郥ꦉ苣㖒裥鎖铦貋臣膀뿦躁臣膀뿦躁臣龁鯥鎽苣膀냦膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ㈨⥸胣誏臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㈨⥸臣ꎀ뛧蒚臣馁臣蒁臣芀鯥鎽苣麛迥鞁胣颃苣떂菣⢳〳䱭궸臣ꪔ详鞁胣뺿臩鞁胣뺹蟧鞁臣膀䔨⴩ⴴ⠨ⴴㄨ㌬뢂苣궂苣ꒂ苣ꒂ菣覃菣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㘨㜮朷胣ㆁ⸶洶潭膀迥螎㠷볯⦅苣躘믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼〴⸹′䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅㐭⠭㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 䔠佴⡈〱洰⥌룤꺁䔨⴩ⴴ⠨ⴴㄨ㌬뢂苣궂苣ꒂ苣ꒂ菣覃菣뎃㈭ꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㘨㐮膀㔱㘮洷潭⥬臣뢇뿦늶臣膀菣覃菣뢂菣肸냦���貒觧⢩⸰㐸䱭胣ㆁ⸷洲潭⥬苣ꂊ臣龁胣ㆂ蚈뻥膀瑅䡏㔨洰⥌苣ꂊ臣ꚁ鋦貋苣莿胩鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂〸蓢ꞁ〲駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣ꦸ臣蒁臣뺁뿦躁臣讂臣膀鯥鎽臣뺿뛦꺁룤릖臣肉鳦꺁铧邈觧貁ꛨ몇臣貂臣芀鯥鎽臣뺿뛦銂郥辂臣膀뿦꺸매몛臣膀닧ꦉ돨銂곦꺁迥鲿臣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ隃苣躃菣ꮃㄨ〰䱭궸臣⢮⥅㐭⠭㐨ꊂ菣躃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㐨㘮朵胣ㆁ⸰㌵浭汯誏臣㒳꾂菣궃㌭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨㌮朰胣㦁㠮洰潭⥬臣躘믩늉臣뢇뿦늶臣膀蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ㈨㐮朷胣㊁⸹洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㆒〲蓢ꞁ諥놆臣龁胣ㆂ芙雩貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀㔱裥鎖铦貋臣膀鯥鎽苣뺿臩鞁胣溁隃苣躃菣ꮃ㈨㉸洵⥌臣馁臣蒁臣芀룤ꢃ臣붣鋥二䡡佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢뫦늶苣肸菩꺁냦ꞁ룥袇臣龁胣몛뷤銂胣貸蟩予䡡佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢뫦늶㈨㉸洵⥌胣뒰ㄨ㉸洵⥌胣貸蟩予䡡佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰠猯扵뚺뛦⢲〵䱭誏臣뒰㌨洰⥌臣鞴뗦鞁臣芀鯥鎽苣뢸뫥閃菣릂苣궸臣麛迥鞁胣貸蟩趇苧뢅뫦늶ㄨ〰䱭궸臣꒮룦ꮁ臣㊦駦鎖铦貋臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀鳧목苣벃菣뎃룤ꞁ매ꖇ臣膀䔨⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸳㈶膀⸶洳潭膀迥螎㌶㠮볯⦅苣馩觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㖚㤷㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†敍䡏㈨洵⥌迥뎁藩뢅㈨洰⥌룤꺁䔨⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸳㘴膀⸵㠹浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣뮴胦궂룤꺁薼瑐臣㊨볯嚅㔨鲀〷볯뾹닧ꮜ胣ㆁㄮ㜶膀⸰㘰洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣閃菣릂苣銂냦ꂴ鯩늛냦⢗냦ꂴ菣ꮃ菣뎃许臣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀敍䡏ㄨ洰⥌苣ꢔ臣ꚁ菣ꦃ苣뎂臣뒁鷩꺁鯥鎽苣馁臣躁部ꢁ臣膀臣覂臣ㆫ芙雩ꪔ详銂뛧醁臣芀냦ꂴ苣꒙軥鞁臣貾胣趏뿥ꦉ苣䎒汥瑩ꮁ胩鞁臣뺿臩���胣䶁佥ꞁ臣馁臣ꞁ뿦꺸臣膀닧Ꞁ臣ꪂ菣뎃苣늉닦뚊觧銂뻥龁胣䒂䵃ㄨ洵⥌苣ꂊ臣膀铦貋臣ꪁ臣覂胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣붣鋥二䡡佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢뫦늶ㄨ䱭臣ꒁ胣ꆳꯧꆁ臣鲁귦鞁냦Ꞁ뇥貁ꇥ몟胦ꮁ臣讂臣ꞁꞁ蟥蚐臣龁胣鎁臣늶뷤銂菣ꮂ菣袃駩뮎臣膀껦馕鯥鎽苣膀骼꺁䡃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯䖚佴ꢁ菣ꦃ苣뎃臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣ꆷ賨늉臣ꆳ諧ꦉ苣鞾臣芀臣꺁돦뚊觧銂敍䡏臣袃菣膃菣것菣袃臣膀䔨⴩ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ⠨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㐮膀⸲〷浭汯胣躏軧㒇⸵薼銂뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼ㄵ⸹‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆㠱䱭궸臣⢮⥅㌭ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㐮朰胣㊁㜮洰潭⥬臣랰蛥뚺뛦ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃뢂苣궂苣뎃룤蒴䴱胣㖁㐮洰膀⸵〴浭汯銂蚈雩讁臣ꚁ믦许럦ꂊ臣龁胣ㆂ蚈뻥膀䑅⡃⸱㤲膀⸶㔷浭汯誏臣咳䅅ㄨ㠮ㄸ䱭胣ㆁ⸳〵浭汯銂諥袁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣ꦸ苣膀〴蓢ꞁ㈲駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀胦龀臣ꪔ详閁苣ꚁ臣讂骼꺁냦骼ꏩ貒䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢汃냦뚺뛦⢲〱洰⥌臣뚺뛦ꮁ돦躁藥貂臣芀鯧邁臣꺾듧몛뷤貁뷥邈臣膀럦袐觧銂臣覂臣ㆫ蚈雩ꪔ详鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰㔨洰⥌臣㊧鯥鞴뗦鞁胣㖁莄臣龜ꧧꪂ菣隃菣궸臣肸駦뺹蟧鞁胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ���궂苣龃菣⢉⸲〲膀⸲㠴浭汯胣躏軧㦇薼銂럦邤觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠骼㈱㤮‷搨‬㵊⸳″穈‬′⥈‬⸸㠰⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠〮″戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‶戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㘮ⴸ⸷㔷⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㔮‰猨‬‱⥈‬⸷〴⠠Ɽ䨠㤽㘮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㜠ㄮ‶搨‬㵊⸸‴穈‬‱⥈‬⸷㘰㜭ㄮ′洨‬′⥈‬⸶㈷⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㜮‰猨‬‱⥈‬⸶㘵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㔮‰猨‬‱⥈胣㖁〮‴戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㐠㤮‶猨‬′⥈‬⸴㠸⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸴㌵㐭㘮′洨‬‴⥈‬⸳㤵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ‰猨‬″⥈‬⸲㔰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㘮‶猨‬″⥈‬⸱㈳⠠ⱴ䨠㜽〮䠠ⱺ㘠䠠Ⱙㄠㄮ‷猨‬″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㐸⸱‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㖗볯⢚⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆㈱䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸱〳膀⸱㐵洶潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠⸱ㄵ朱胣㒁㘮洴潭⥬迥뎁菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ〨㈮㈴䱭胣㎁㠮洶潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀냦⢴㈱洰⥌苣趏뿥랷郥ꦉ臣蚂臣辁苣ꢁ諥袁臣芀럦袐觧銂〳裥鎖该蒁苣辁铦貋臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂菣ꎂ菣뾂菣誸臣麛迥鞁胣뺹蟧鞁臣芀닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼〸ꮂ菣ꂃ胣⢁薼냦뢅賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣銂鳦馁苣㎋볯㆚臣䖮骼瑅䡏⼩菣궂苣뎃꺁〳胣㢜薼该超臣袂苣뺲ꏨ鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉㄨ〮朱胣ㆁㄮ洶潭膀迥螎㐷볯⦅苣ꆷ믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠骼⸸㔱⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠ㄮ‰戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㠠〮‵戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㜮ⴷ⸷㈸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㘮′猨‬‱⥈‬⸷㈵⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㤴⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㈲⠠Ɽ䨠㠽㘮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠ㄮ‷搨‬㵊⸸‶穈‬′⥈‬⸶㠶⠠Ɽ䨠㠽㤮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㘠㐮‱猨‬‱⥈‬⸶㠳⠠ⱳㄠ䠠膀⸵㤰⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㤮‶猨‬′⥈‬⸴㜷⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㐮‸焨‬㵊⸷���穈‬‴⥈‬⸳㠵㌭㘮″洨‬‶⥈‬⸳㘵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠〮ⴷ⸲ㄱ⠠Ɑ㘠䠠Ⱙㄠ㔮‵猨‬″⥈‬⸱㈲ㄭ㈮‸洨‬‶⥈‬⸱㘱⠠ⱳ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㤶㘮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤ㆋ㰹牢ਾ†䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 䐠䵃ㄨ洵⥌룤꺁䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㤨〳杭胣ㆁ〮〷浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣䢁汃뢂苣궂苣뎃룤㒭膀⸱㐳䱭胣㖁㌮洵潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣颲胦ꮁ臣ꎁ臣芀䍄⡍〱䱭誏臣䶳佥⡈洲⥌苣ꂊ臣ꚁ鷥肸뫦늶苣鞾臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿臣趸껥ꢅ臣芁臣龁臣膂胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁胣몛뷤议闧ꦉ苣䒒䵃ㄨ洵⥌迥뎁䙔⡁⸰ㄴ洲膀⸵㔳浭汯ꮁ蟦膿臣龁胣㎂蚈臣놄뿤랭臣貮뫤鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦꺸臣膀껦馕觧銂胣㎁볯㆚臣䎮䍈㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵骼瑅䡏臣붣鋥二䡡佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢뫦늶臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣颭鳥馁苣몛뷤銂뿦躁臣膀매ꖇ臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㐨㜲杭胣め㔮洷潭⥬苣鞾臣芀껦馕鳦龩鯧銂뿦꺸臣膀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ㄨ朲苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ胣䶁佥⽈䍄꺁鲀薼该超ꮁ苣誂닧붣臣膀믤ꂊ蟩꺁ꇨ財賥袐觧⢩㌱洰膀⸰㜱浭汯銂苣閃菣꾃苣袃觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭〱㘮‸猨‬‱⥈‬⸸〱⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠〮‱戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‶戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㠮‰搨‬㵊⸸‴穈‬‱⥈‬⸷㈶⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‶戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㌮‸戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㌮′猨‬‱⥈‬⸷㈲⠠Ɽ䨠㠽㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‷猨‬‱⥈‬⸶㌳⠠ⱳㄠ䠠膀⸵㜰⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㠮″猨‬′⥈‬⸴㐴㐭㔮‶洨‬‴⥈‬⸳㠵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮″猨‬″⥈‬⸲㐱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠〮‷猨‬″⥈‬⸱㔶⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㐮‸猨‬″⥈‬⸱ㄳㄭ㈮‴洨‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㐷⸹���䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设〲戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅㐭⠭㐨ꊂ菣躃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ⠠⥅㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭ㐬뢂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㐨㐮膀㌲㔮洲潭⥬迥뎁苣뾂菣벃菣⢫ㄸ䱭ꮁ胣뒰㠨洱⥌룤꺁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㘨㜮朶胣㒁⸸洹潭⥬臣뚺뛦銂諥袁臣芀藥ꚁ臣몛뷤貁뫦ꎧ臣龁苣膀ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨〮膀㘱㈮洹潭⥬苣膀룤風臣ꮴ賨늉臣뚺뛦ꮁ胣꒮룦ꮁ臣肸鯥ꞁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ㔰裥鎖铦貋臣膀곦蒁臣㖧莄臣㦧蚈雩ꂊ蛧鞁臣뺿臩鞁臣芀뿦늶苣㚒⁎䍈ꞁ藩Ꞁ賥鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂䍄⡍砲ꞁ듦蒵臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦꦉ苣뒰ㄨ⥸臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁냦Ꞁ뇥銂丶丠佡ꢁꏩ貒蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣ꦡ鿥Ꞁ賥鞁胣㎁볯㆚臣꾂菣궃菣ꮃ菣⾠苣뾂菣벃菣랷郥ꦉ㌨⥸臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀뿦꺸매몛臣ꚁ胣⢁⥅㐭⠭㐨ꊂ菣躃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㠮膀⸵〳浭汯胣躏軧㎇⸲薼銂賨늉臣讁臣龁믩늉臣议闧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㊚㤷ㄮ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴳ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㘰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ⴱ菣뾂菣벃菣⢫〱㤮䱭궸臣鞲ꏨ꺁䔨⴩ⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉ㄷ洵膀⸲ㄳ洲潭⥬臣뢇뿦늶臣膀䥄⡅⸱㐱䱭胣㚁㔮洶潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㆒蚈雩���ꪔ详鞁胣ꆬ臣ꞁⴳ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣궃菣ⶭⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉㔸洰膀⸲㠱洶潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㆒〲蓢ꞁ룤ꦙ諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀ꧦ늉臣몛뷤貁닦뾮臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿臩놂菣궂苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣鞲䔨⴩ⴳ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉㠷洶膀⸱㈰洲潭膀迥螎㘴㠮볯⦅苣躘ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥膀臣貂臣鶾蓧ꢁ臣ꚁ껦馕⵮畂䡏苣ꮐ鳦鞁臣蒁臣貁胣鶁臣뺁臣閼臣馶臣ꂁ胣䲂䵃⁓洨稯骼㌶⸱″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯⢚⥅㌭ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ苣躃菣ꮃ㔨⸳洳⥌룤꺁䔨⴩ⴳ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸱㈸膀⸲㔴洳潭⥬臣랷郥ꦉ臣膀ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ㈨㘮朲胣㒁⸹洱潭⥬苣ꂊ臣膀臣꺁뻥鲺觩⢛⸳ㄲ膀㤴ㄮ浭汯銂諥袁臣芀룤螝룤랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ〱裥鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿臩놂菣궂苣ꆃ苣躃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣芀뿦늶苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꮁ매ꖇ菣벃菣鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼〸ꮂ菣ꂃ胣め볯鲀〲볯ꆃ苣躃菣ꮃ胣めㄮ볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾뾪闦ꒉ苣覜臣讂䍄⥍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀触鮜臣뮔裥銂뿦꺸매몛臣膀䔨⴩ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂馃菣몂苣龃菣⢉〵洳膀⸰㠸洱潭膀迥螎㔳㤮볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㜵⸱‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ���钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†莄臣䒮䙍㠨㠮䱭궸臣⢮⥅㌭ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃㔨〰杭胣め㠮㘷浭汯꺁뫦늶臣膀苣ꪂ苣떂菣⢳듧や㐮膀⸴㈸䱭胣ㆁ㤮洳潭⥬룤꺁ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣銂냥鞁臣ꒁ믦许럦ꂊ臣龁胣ㆂ蚈뻥膀臣覂臣讂苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣⢈듧や㐮膀〴츰䲼銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㆒蚈雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿觧銂䑅⡃㈴洰膀⸲㤱洰潭⥬迥뎁䕔⡁ㄶ츰䲼胣㒁㌮洸潭⥬臣ꚇ郧鞁胣놀鳦꺁雩꒮룦ꞁ铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㒒볯㆚臣뒰붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠〲洰⥌臣ꢳ臣ꖅ苣膀뻥覂苣龁蟦膿뛦銂뿦躁臣龁胣뺿臩놂菣궂苣銪듧膵룤ꞁ매ꖇ臣膀䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㘨㐱杭胣め㘮㜸浭汯胣躏軧㞇薼銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭㈱㤮′搨‬㵊ㄱ㘮‶穈‬′⥈‬⸷㤹ⴠ㠠〮‸洨‬′⥈‬⸷〹⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷〷⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‵搨‬㵊⸸ㄱ䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㌮‱‭⸷㌴⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㜠ㄮ‶搨‬㵊⸸㘳䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㘮‰猨‬‱⥈‬⸶㈴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㔠ㄮ‴戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㐠㤮‸戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㐠㐮‸‭⸴㘶⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠ㄮ‴琨‬㵊⸵㠵䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㌠㘮‵琨‬㵊⸵㘹䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㈠〮′‭⸲㐱⠠Ɑ㘠䠠Ⱙㄠ㘮‱‭⸱㐷⠠Ɑ㘠䠠Ⱙㄠ㌮″琨‬⸷㌱䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㌮′琨‬⸷㌱䠠ⱺ㌠䠠Ⱙ〠㠮‰猨‬ㄱ䠠膀〭〮″猨‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㤸⸳‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㖗볯⢚⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯���ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆洲⥌룤꺁䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃〨㈮㔴膀⸰㜲洴潭⥬胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠⸰㘲朸胣め㠮㌲浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸰㐰洳膀⸰㠶洶潭⥬臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣䖁佴捁㈨洰⥌臣隃菣ꒂ菣⢳〲䱭ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砲〱䱭ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣䖟佴捁뇥銂ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼敒楤敓剰⁦楈桧倠牥潦浲湡散䜠汯⁤〴⁧偈苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ胣㊁볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾뾪闦ꒉ苣覜臣讂㌨볯㆚臣ꢂ苣躃菣ꮃꊅ藩ꢂ菣ꮃ⼩菣궂苣뎃臣㒮鲀〸볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁胣⢁⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸰㐰朰胣め〮㌳浭汯胣躏軧ㆇ⸱薼銂뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㈹⸱‷䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㚗볯⢚⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 䴠佥⡈⸰洵⥌룤꺁䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱���钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃〨〮〳膀⸰㌰洳潭⥬臣랷郥ꦉ臣膀苣ꪂ苣떂菣⢳䴴胣めㄮ㌶䱭胣め㘮ㄵ浭汯궸臣䢮汃苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃刨摥卩灥晒䠠杩⁨敐晲牯慭据⁥潇摬㐠朰䠠랂菣ꮂ苣ꦃ菣膀薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏ꫨ뒕觥銂鳦馁苣⢋骼꺁苣뾂菣벃菣⾫藩뢅苣膃菣⦫颃苣떂菣꺁〴胣㦜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣膀䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸰〰朷胣㞁㜮츲涼汯胣躏軧㊇⸳薼銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〶‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴⸸㈱⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㠠〮″戨⁲ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㠮‱搨‬㵊⸸㘶䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‸猨‬‱⥈‬⸷〵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‷猨‬‱⥈‬⸷㔴⠠牢猠‬‱⥈‬⸷㐲⠠Ɽ䨠㠽㠮‵穈‬‱⥈‬⸶㠶⠠牢猠‬‱⥈‬⸶㔴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㌮‴猨‬‱⥈胣㖁〮‶戨⁲ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㠮‵猨‬′⥈‬⸴㤴㐭㔮″洨‬′⥈‬⸴㤴⠠牢猠‬′⥈‬⸴㤱⠠牢琠‬㵊⸶㘳䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㌠㔮‸猨‬″⥈‬⸳㘵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㐮‴戨⁲ⱴ䨠㔽㤮‹穈‬′⥈‬⸲〱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠〮‷猨‬″⥈‬⸱㈷⠠畱湩‬㵊⸶㜲䠠ⱺ㈠䠠Ⱙㄠ㘮‱猨‬″⥈‬⸱㠴⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㈮‷琨‬㵊⸷〱䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㈮‴琨‬㵊⸷㤰䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㜰㘮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨㆨ臣龮雦设ㄲ胣㊜銂ꓧ鞁胣鎁苣覂臣ꖻ룤ꮁꓧ閁苣讂雦閳臣鎾臣ꚁꫨ붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯ચ䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㈱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄲ㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㐱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄲ㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㘱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㤲戼㹲 ⠠⥅㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴳ菣膃菣���ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄲ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅㐭⠭㐨⠭㈨⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〲䱭궸臣⢮⥅㐭⠭㐨ꊂ菣躃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃胣ꦡ藩ꦡ㈨㐮膀⸷㈶浭汯誏臣㊳閃菣ꪂ菣ⶭⴱ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣袃菣馃菣벂菣⢳⸲ㄱ朴胣㞁㘮洲潭⥬臣躘믩늉馩觨꺁蟦膿뛦ꮁ胣咁䅅㌨ㄮ洹膀㈲㠮洷潭⥬苣ꂊ臣龁胣颲胦꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣㊧駦鎖铦貋臣膀곦蒁臣㖧莄臣ㆧ芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣ꖀ胩ꮁ铦貋臣貂臣蒁苣뒰㌨〵䱭ꮁ苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣몛뷤貁蟥蚛ꇥꢁ臣ꚁ닦뾮臣龁胣薶鿩ꊳ蟥蚐㌨蚈雩⦓臣ꚁ芙雩ꪔ详鞁胣膵该Ꞁ臣몛뷤銂뻥龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀냦ꢁ苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ㌨㍸洰⥬臣馁臣躁胣뺹蟧鞁臣膀䔨⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨㔮膀⸶㔲浭汯胣躏軧㢇薼銂飦馩觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㖚㘳㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴶ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄲ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ苣躃菣ꮃㄨ洵⥌迥뎁藩뢅ㄨ洰⥌룤꺁䔨⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨㔮朲胣㚁㔮洷潭⥬臣뢇뿦늶臣膀듦Ꞁ苧誸臣ㆮ볯傅ꢁ薼膀〵胣㞜薼맦覲鳦⢫⸱㠲朲胣め〮㘶浭汯銂諥袁臣芀菣ꦃ苣뎂臣낛鯥鞰苣銪듧ꞁ뷧鮏臣膀臣꺁뻥뒰듧⢠菣ꮃ菣뎃ꞁ뷧鮏臣龁胣꒮룦ꞁ〲駦鎖铦貋臣龁뻥膀鯩늛냦銂ꫧꂴ臣꺽迦鞁臣芀迥鲿臣趸껥ꢅ臣芁臣龁臣膂胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰듧낛鯥鞰룤ꮁ臣閁苣ꮁ芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣貾ꫧꂴ苣趆냥ꖅ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀〱볯ꆃ苣躃菣ꮃ䐯䵃臣䎧汥瑩ꮁ胩鞁臣馁臣蒁臣芀鳧목룤ꞁ뿦꺸臣���膀닧Ꞁ臣馩觨릲諧ꦉ苣鞾臣芀臣꺁닦뚊觧銂䍄⡍〱洰⥌臣ꢁ苣膀돦讫臣貁臥ꊭ臣讂臣ꞁꏩ貒蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂諥袁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣ꚁ뿦꺸臣膀賨늉臣ꆳ諧ꦉ苣鞾臣芀냥辇臣䒮䵃臣䶨佥銂郥肂藩뢅苣膃菣讁苣뺿臩꾏菨ꪁ鯥鎽臣鞾苣貂臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩鞁臣뺹蟧鞁胣⢁⥅㌭ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㘭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃馃菣몂苣龃菣⢉⸱㔹膀⸳〹浭汯胣躏軧㖇⸹薼銂럦뚌觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㘷㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭ⠭ⴴ㈨⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰〲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†냦뒰뗦궸臣랆跥鞁臣䒟䙍㈨洰⥌룤꺁䔨⴩ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴶ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㤮朳胣㎁㠮洶潭⥬臣ꆷ賨늉臣뚺뛦ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃뢂苣궂苣뎃룤蒴䴱胣㞁㜮洱膀⸷ㄷ浭䱯銂듧ꦗ臣⢏듧ㆄ裥鎖臣醁臣⦦믦许럦ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㊒蚈雩ꪔ详鞁臣芀䑅⡃⸱㐸朸胣㦁㘮洴潭⥬迥뎁䕔⡁⸲㤶䱭胣ㆁ⸹㠲浭汯銂諥袁臣膀迥鲿觧銂껥ꦸ臣ꦸ苣膀㠱駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀胦龀臣ꪔ详閁苣ꚁ臣讂骼꺁ꏩ貒䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢汃냦뚺뛦骼냦⢴〱洰⥌臣ꢳ臣ꖅ苣膀뻥내닦뾮觧銂뻥龁胣鎁臣袲껦ꦉ苣뒰㈨ㅸ洵⥌臣鞴뗦鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㈨洰⥌臣㊧鯥袃菣膃菣것菣袃臣膀매ꖇ臣ꚁ胣⢁⥅㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴱ㐨⠭ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨㌮朲胣㊁㠮洳潭膀迥螎㌷볯⦅苣邤觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㠹㐮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴱ⠨���㐭⠭䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆㔱䱭궸臣⢮⥅㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴱ㐨⠭ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ〮朹胣ㆁ㌮㘶浭汯꺁뫦늶臣膀苧뢅苣랂苣ꂃㄨ㌮㔳膀⸴〱浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸰ㄲ洴膀⸳㈴浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㖧駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꪁ苣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸰㘰洰膀⸰㔹洶潭⥬苣ꂊ臣膀럦袐觧銂臣覂臣ㆫ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣覂臣讂菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ〨〮〶汭胣め㤮㘵浭汯誏臣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠⸱㌳朵胣㒁ㄮ洰潭⥬苣ꂊ臣膀럦袐觧銂〵蓢ꞁ芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂냦⢴〳䱭ꞁ룥袇臣膀닧肝胦꺁鯥鎽臣袲껦鞁臣芀该蒁苣辁鋦貋臣讂臣뺿臩꾏菨ꪁ鯥鎽臣鞾苣貂胣鎁苣銂臣꺁뻥閃苣ꮃ苣벃룤ꞁ鯥躏臣膀냦ꞁ臣馁臣ꂁ胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼〴랂菣ꮂ胣宁骼‱瑅䅏骼瑅䡏⽝菣鞃苣뎃臣ㆮ鲀〹볯뺋藩⦍臣袂苣膀䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㌴洰膀⸰〵洹潭膀迥螎㜳볯⦅苣邤觨꺁돦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㐱⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠〮‱戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‸搨Ɽ䨠㠽㐮‬⸱‴穈‬‱⥈‬⸷㔴⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㔲㜭㌮′洨‬‱⥈‬⸷㌱㜭㈮″洨‬‴⥈‬⸷㠰⠠Ɽ䨠㠽〮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㜮‱搨‬㵊⸸‵穈‬‬′⥈‬⸶㌴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㌮‷猨‬‱⥈胣㖁〮″猨‬′⥈‬⸴㜹⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㜮‸猨‬′⥈‬⸴㔴㐭㔮″洨‬‴⥈‬⸳㌶⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㘮‰猨‬″⥈‬⸳㐵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ‰猨‬″⥈‬⸲㤰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㔮‶猨‬″⥈‬⸱㤱ㄭ㌮‱洨‬‶⥈‬⸱㠱⠠ⱳ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㘲㔮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㎋㰰牢ਾ†���⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴷ馃菣뢂菣ꪂ苣랂⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆洱⥌룤꺁䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔴杭胣め〮㔵浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣⢁菣궃菣ꆃ菣ꮃ馃菣벂菣⢳⸷㘲볎膀⸰㘰洱潭⥬苣ꂊ臣膀臣꺁뻥궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠⸹㜹杭胣め〮㈷浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂鳦鶈臣㖫莄臣㎧駦鎖铦貋臣膀臣꺁뻥꒮룦ꞁ㘱駦鎖铦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣뒰臣貸蟩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂骼꺁䡃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯䖚佴ꞁ闦麛諦몇臣龁胣뚺ꫥ銂鳧목룤ꞁ鋨몙臣鮁胣议闧ꦉ苣ꪳ蟩螌郥讞偈䍌堨䕓䕌呃䌠䡓䌠㠱胣㖁浵菣莃苣뎃苣膀㔱砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣㎮鲀㔸볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀闦뒻臣붣鋥趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뚺뛦銂郥薸뗦뮔裥ꮁ諥袁臣芀ꫧꂴ뗦銂铧蒁臣䆦乃苣꒙軥鞁臣芀蟦膿臣龁鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰臣馁臣躁胣뺹蟧鞁臣膀듧讲臣⢪⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㜭⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㌨洰膀⸰㌰洷潭膀㜶볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㈱⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠〮‱戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‶搨Ɽ䨠㠽㐮‬⸱‴穈‬‱⥈‬⸷㐴⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㈱㜭㌮′洨‬‸⥈‬⸷㜰⠠Ɽ䨠㜽㠮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‷猨‬‱⥈‬⸶㠳⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㔠ㄮ″猨‬′⥈‬⸴㤹⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㜮‸猨‬′⥈‬⸴㔴㐭㔮‵洨‬‴⥈‬⸳㤵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮‶猨‬″⥈‬⸲㌱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ‰猨‬″⥈‬⸱㤵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠㄮⴹ⸱ㄳ⠠Ɑ㘠䠠Ⱙㄠㄮ‹猨‬″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㤷⸶‶䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪���㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设ㄳ戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㐭隃菣ꊃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯璚牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ⠨ⴳ菣궃菣ⶢⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꢂ苣躃菣ꮃㄨ⸱㜶䱭궸臣璮牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ苣龃菣ⶎⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈⸰朵胣㊁㌮洳潭⥬臣膀ⴱ菣궃菣ⶢⴳ菣ꮃ苣궃㈭讃菣궃菣뎃苣뎃〨㔮㤲膀⸲㌳浭汯誏臣䒳䕉⡁⸱㈲䱭胣㞁〮洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㢒莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㔨洰⥌臣隃菣ꒂ菣⢳〲䱭ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砲〱䱭ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣䖟佴捁뇥銂ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃㐨朰苣ꪃ苣膀藩뢅苣膃菣⾫菣궂苣뎃臣ㆮ鲀〲볯꺁该超ꮁ苣誂닧붣臣膀整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭㌨隃菣ꊃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈⸰㐷朰胣ㆁ㜮洸潭膀迥螎㜷볯⦅苣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㐱ㄮ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴳ菣궃菣ⶢⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ苣躃菣ꮃ㔨䱭궸臣璮牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ⠨ⴳ菣궃菣ⶢⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃〨㐮朴胣ㆁ〮洶潭⥬臣膀苣ꪂ苣떂菣⢳⸱㘰䱭胣㒁㈮洵潭⥬룤㒭⁍䍈銂諥袁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣㎧駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꪁ苣뢂苣궂苣뎃ㄨ〮䱭胣㒁〮浭汯궸䴴䠠汃苣ꂊ臣膀臣覂臣㎫駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣䢁汃迥뎁뫦銪苣꒙軥鞁臣芀臣꺁껦馕觧ꮁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸰ㄲ朴胣ㆁㄮ洶潭⥬胣䒁䕉⡁⸰㈹洷膀⸵ㄳ浭汯誏臣ㆳ���隃苣躃菣ꮃㄨ洵⥌苣ꂊ臣膀럦袐觧銂ㄱ莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㔨洰⥌臣隃菣ꒂ菣⢳〲䱭ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砲〱䱭ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣䖟佴捁뇥銂ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣莿룧鞁臣芀뿦꺸臣ꚁ닦뾮觧銂뻥膀臣貂苣뺿臩鞁臣뺹蟧鞁胣⢁⥅㐭⠭㐨⠭㌨隃菣ꊃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸰〴膀⸰㌸洶潭膀迥螎㤷볯⦅苣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㜴⸸‱䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯⢚⥅㌭ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㌭隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†菣뾂菣벃菣⢫⸱洶⥌룤꺁䔨⴩ⴴ⠨ⴴ⠨ⴳ菣궃菣ⶢⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃〨〮〵膀⸰〱洵潭⥬臣膀㠲胣㎜薼냦뢅賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뚺뛦⢲⸰〱洲膀⸲ㄶ浭汯誏臣鲺苣膃苣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶〨㈮㐱膀⸱㐰洵潭膀⸰洸뒰룤⦭苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㈨洰⥌臣隃菣ꒂ菣⢳〲䱭ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砲〱䱭ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣䖟佴捁뇥銂ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃ㄨ朲苣ꪃ苣膀薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏ꫨ뒕觥銂铧蒁苣ㆋ鲀〴볯⢅骼꺁苣뾂菣벃菣⾫藩뢅苣膃菣⦫颃菣뾂菣꺁该超ꮁ苣誂닧붣臣膀䔨⴩ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴳ菣궃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎菣뎃苣ꊂ菣覃〨〮〳膀⸰㜰洰潭膀迥螎㜶㈮볯⦅苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㜠㐮′戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠〮ⴱ⸷㔱⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㘠㜮‰搨‬㵊⸷〱䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㘠㌮ⴸ⸶㜴⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㘠㌮′搨Ɽ䨠㜽㠮ⰶㄠ⸴㔹䠠ⱺⰠ㈠䠠膀⸵㄰⠠ⱴ䨠㔽〮‷穈‬‱⥈‬⸴㌹⠠ⱴ䨠㔽〮‷穈‬‱⥈‬⸴㐷⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㘮″猨‬′⥈‬⸳㘷⠠Ɽ䨠㐽㠮′穈‬′⥈‬⸳ㄷ⠠Ɽ䨠㔽〮‷穈‬′⥈‬⸱㠷⠠牢‮⹳‬″⥈‬⸱㜷⠠牢‮⹳‬″⥈胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ㐨⠭ⴴ菣궃菣ⶢⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱���馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㜲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†莄臣䒮䙍〨㜮洲⥌룤꺁䔨⴩ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴳ菣궃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎菣뎃苣ꊂ菣覃〨〮〳膀⸰㜰洲潭⥬臣膀ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣⢈苣ꪂ苣떂菣궸䴱胣めㄮ㠵䱭胣めㄮ㠵浭汯꺁뫦늶苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣を蓢ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀䑅⡃⸰㐰朳胣め㈮㔱浭汯誏臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣⢳⸰㘰洰膀⸰㌴洰潭⥬苣ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿觧銂냦⢴〱䱭ꮁ돦躁藥貂臣ꪔ详鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩鞁胣龜ꧧꪂ菣隃菣궸臣㖧莄臣肸駦뺹蟧鞁胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ㐨隃菣ꊃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃〨〮㌴膀⸰㔰洶潭膀迥螎㤷볯⦅苣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚〴㔮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴴ菣궃菣ⶢⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㠲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆⸰㐵䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ㐨隃菣ꊃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃〨〮〴膀⸰㔰洴潭⥬臣膀苧뢅苣랂苣ꂃ〨〮㌵膀⸰㘱洲潭⥬迥뎁菣벃菣ꆃ苣뎃㜨㐮볎膀⸰㈱浭汯銂諥袁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂藩뢅苣膃菣⢫〱汭ꢁ菣ꦃ苣뎃㔨䱭ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣〱䱭ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣䖟佴捁뇥銂ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃単䱅䍅⁔千⁈ㅃ膀电醃菣궂菣낂胣ㆁ〵㍸洰ꮂ菣ꂃ胣め〮㔷볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮���灪㸢㰴猯扵伾膀〱䵭蟩궂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠䡰〱銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁〳胣㢜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣膀䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴴ菣궃菣ⶢⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸰㄰朳胣め〮㘱浭汯胣躏軧㎇薼銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸ㄱ⠠Ɽ䨠ㄽ㈮‷穈‬‱⥈‬⸸㐰⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷〸⠠摤‬㵊⸱㤳‬⸸㤴䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㐮ⴹ⸷㌵⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‶戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㈮‸琨‬㵊⸸㤴䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㜠ㄮⴱ⸷㠱⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‵猨‬‱⥈‬⸶㈴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㐠㠮‵戨⹲猠Ⱞ㐠䠠Ⱙ㐠㔮‱搨ⱱ䨠㌽㘮ⰸ㘠㤮‷穈‬‴⥈‬⸳㠷⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮‹猨‬″⥈‬⸲㈱‸猨‬″⥈‬⸲㈱‵猨‬″⥈‬⸱㤵⠠ⱳ㘠䠠Ⱙㄠ㈮ⴵ⸱㔳⠠Ɑ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㠶㐮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㎋誏臣㎳㰳牢ਾ†껥붖뻤㎋骼䔨⴩ⴱ⠨刲㌬⥒㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣覃菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉韦龜뫦몇苣誃菣膃苣麃菣⦼戼㹲 龮雦设㌳볯⢚⥅ㄭ⠭㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃貾鳦뚺蟥ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃਩䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ㐨⠭㈨⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼���邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣ㆮ隃苣躃菣ꮃㄨ〵䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ苣龃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁ꇥ뢅ꇥ⢩〱㐮膀ㄲ㐮洷潭⥬臣뢇뿦늶臣膀䥄䅅㜨㔮洰膀㈴㤮浭汯銂諥袁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㊧駦鎖铦貋臣龁胣㎂⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭꾂菣궃㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ⸰朹胣㊁⸸洰潭⥬胣鶁臣貾蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ㔨㐮朱胣㚁⸴洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣㆒〰蓢ꞁꖗ雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁臣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁ꧦ늉臣릂菣莃苣銂苣뮂菣讃菣ꪃ菣ꮁ蟦膿臣膀臣꺁뻥뺿臩鞁臣芀鯥鎽苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ臣뒰臣鞴뗦鞁臣芀곦蒁臣膀鯥鎽苣뺹蟧鞁胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ⠨ⴲ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ⸰㐹膀㐱㌮洲潭膀迥螎㜶볯⦅苣꒵ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴䴰穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰ㄠ⸳㜲ⴠㄠ⸲㠱⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㠠ㄮ‴搨‬㵊ㄠ㠮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‷戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㜠㜮‸‭⸷㈶⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㐮‹搨‬㵊ㄠ㠮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㌮‸‭⸷㐲⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㘠㘮‰猨‬‱⥈‬⸵㈹ⴠ㔠㘮″洨‬′⥈‬⸴〹⠠Ɽ䨠㔽㌮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠㔮‸焨‬㵊⸷‱穈‬′⥈‬⸴㌱⠠ⱴ䨠㔽㐮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠〮‰琨‬㵊⸶‰穈‬′⥈‬⸳㜸⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㘮‴琨‬㵊⸶‱穈‬′⥈‬⸲㘱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㠮′焨極Ɱ䨠㘽〮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙㄠ㌮″琨‬㵊⸷‰穈‬″⥈‬⸰㤷⠠ⱳ㤠䠠膀〭〮‵猨‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㘷⸴‷䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴶ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㘠莄臣ꪔ详鞁臣蒁苣ꆃ苣躃菣ꮃ㈨〰䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ⠨ⴲ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣���ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ⸰朱胣ㆁ⸳㈲浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣뒰㈨〰䱭궸臣鲺苣膃苣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ㈨⸵朰胣ㆁㄲ浭汯꺁뫦늶苣ꂊ臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣貐臣ꦸ뫥ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣㖁〰䱭臣뒰臣꾂苣뎃菣鞁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂뿦躁臣龁胣麛迥鞁臣몛뷤銂냦⢴〵洰硌⤳臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ㌨〰䱭ꞁ臣馁臣ꂁ胣ꆬ臣ꞁ胣몛뷤銂鳧목苣벃菣뎃룤ꞁ매ꖇ臣膀菩蚈髧ꮁ듧讲臣⢪⥅ㄭ⠭ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴶ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㜨㌮朶胣蒴〱浭汯胣躏軧蒴㘷볯⦅苣ꆷ賨늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃ꮁ苣讂ꇨ財賥袐觧꺁臣袂臣꺁듧ꚺ臣㚯薼臣芁苣⢊噕胣涁稯㴠㜠㐳㘮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰膀郥芙臣膀苣ꪃ菣놄뿤랭臣貂臣꾉铧邈觧꺁臣袂臣꺁듧ꚺ臣㊯薼臣芁臣龁唨膀⽭⁺‽㈶⸰‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾胣鎁臣랷郥ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁곦꺁迥鲿臣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯⢚⥅㜭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣䒮䙍㘨洰⥌룤꺁䔨⴩ⴱ㐨⠭㈨ꊂ菣躃㘭⠭ⴳ⠨整瑲隃菣ꮃ苣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣⦫苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸷㘳膀〱〮洳潭膀듧ꚺ듧㞄薼꺁뫦늶臣膀ⰱⴴ苣ꪂ苣떂菣궸臣ㆮꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃臣ㆮ뚺뛦銂胣뒻룤込雦銂믤鞁臣뒻룤뮷諥鞁臣芀臣꺁뻥膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ駦鎖铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ臣膀䑅⡃⸳㐸膀〲〮洶潭⥬迥뎁䕔⡁⸵洶膀〴㈮浭汯銂껥ꦸ臣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ㠴駦鎖铦貋臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣䖒佴捁臣貸蟩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁臣芀鯥鎽苣���뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀苣ꪃ菣놄뿤랭臣貂臣ꊂ菣뎂菣ꮃꫨ躰뷤ꢁ臣ꚁ郥骮臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣覜ꧦ꒱苣㊒鯥鞴뗦鞁臣芀郥辂臣龁냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砱ꞁ胩붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸臣龁胣鎁臣鞲铧邈觧誏臣袅臣誸꣨꺁뻥ꚇ郧ꞁ跥ꊛ臣貂臣몛뷤銂瑅䡏臣뢇뿦鞁臣뺿臩鞁臣芀鯥鎽苣䖒佴ꞁ듦蒵臣膀臣꺁뻥뺹蟧鞁臣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤⢓⸶朰銂뻥龁胣견꾂菣莃菣꺁鯥鎽苣鞾苣貂臣⢟㈸洴⥧胣袐苣鮁臣랷郥ꦉ㘨㠮㐲膀듧㞄㘮浭汯胣蒴㘷볯⦅臣蒵裦꾁胣䲁䵃誏臣亳前臣袂苣膀䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃䰨䵃⁓洨稯骼㤸⸵‸䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾臣膀苣ꮃ苣벃菣颪냥鎽䔨⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉䍌卍⠠⽭⥺볯㞚ㄸ㜮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ꢁ臣誁苣鶁骼꺁럦袐觧ꞁ臣讂臣릉胦몱껥閁苣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁곦꺁迥鲿臣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣咮䙈㔨洰⥌룤꺁䔨⴩ⴷ㌨⠭琨牥⵴菣膃菣뢂菣膃菣랂菣ꮃꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㘨〮膀⸶〷浭汯胣랂菣ꮃ苣벃菣ꮃ���ꊂ菣뎂菣ꮃ臣㎮볯㆚럦袐觧ꢁ臣ꚁ꺁뫦늶臣膀苣ꪂ苣떂菣⢳⸸洴膀㌳㘮浭汯궸䴴䠠汃뫦늶苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣覂臣讂䍈뚺뛦⢲⸴洲膀㘱㠮洰潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂룤ꦙ鋦貋臣龁胣閁苣ꪁ苣䢋汃뫦늶㐨㈮䱭胣ㆁ⸶〸浭汯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㊒芙雩ꪔ详鞁臣芀臣覂臣讂䍈뚺뛦⢲⸸洴膀㌳㘮浭汯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ駦鎖铦貋臣膀臣꺁뻥㒌莄臣㖧駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꪁ苣䢋汃뫦늶㠨㐮䱭胣㎁⸳洶潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂〴蓢ꞁ胩ꮜ臣鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀臣꺁뻥뺿臩鞁臣芀鯥鎽苣咒䙈臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁臣膀䔨⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭ꆃ菣궂苣⶷䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡ㔨㘮膀⸶㘵浭汯胣躏軧㦇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䡍ⱺ䐠卍ⵏ搠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㜠㤮‸戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㜠㘮‵搨Ɽ䨠ㄽㄮ‬⸳‶穈‬′⥈‬⸷㌳⠠ⱳ㐠䠠Ⱙ㘠㔮″搨‬㵊⸱‵穈‬‬′⥈‬⸵㘸ⴠ㔠㠮‱洨‬′⥈‬⸴㌹⠠摤‬㵊⸳ⰸ㘠㠮䠠ⱺ㐠䠠Ⱙ㐠㔮‷‭⸴㜴⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠〮‷琨‬㵊⸶‴穈‬′⥈‬⸳㔷⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㐮‹‭⸳㈴⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ‱琨潷猠‬‶⥈‬⸱〸ⴠㄠ㘮‴洨‬′⥈‬⸱㜲⠠睴⁯ⱴ䨠㜽㈮䠠ⱺ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚ㄸ㜮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†냦뒵苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣り蓢꺁䵄⡆㔳䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣㊁ꇥ뢅ꇥ⢩⸵㔴膀⸶㠳浭汯誏臣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠���㐮朰胣㎁⸱洹潭⥬臣뢇뿦늶臣膀菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ〨㤮㠱䱭胣ㆁ⸴㠶浭汯銂諥袁臣芀냦뒵苣随苣隤臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂냦ꢁ骼꺁苣궃菣鮃菣ꂃꢂ苣躃菣ꮃ臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣꒱苣蚈鯩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂骼꺁苣궃菣鮃菣ꂃꢂ苣躃菣ꮃ㘨⥘臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂냦ꞁ듦蒵臣龁胣鎁臣뒰胦鞴뗦뚺뛦銂胣㎁볯㆚臣꾂菣궃菣ꮃ菣⾠苣뾂菣벃菣ꞁ蛥ꚺ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ㘨⥧苣鞾臣芀䍌卍臣袂苣ꢡꇩ隌郥ꦉ臣誁苣鶁臣钴뫥꾁㘷볯ꞁ臣ꎁ臣⢟噕ㄲⴰ㔳渰膀⽭⁺‽〸⸹″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾胣鎁臣隌郥ꦉ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁곦꺁迥鲿臣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㚗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 琠牥⵴菣뾂菣벃菣⢫㈵䱭誏臣뒰ㄨ洳⥌룤꺁䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸵朲胣㚁㐮洳潭⥬臣뢇뿦늶臣膀䵎⡏⸱㌱朰胣㦁㘮洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣꒮룦ꞁ蚈雩ꪔ详鞁臣貾胣璁牥⵴菣뾂菣벃菣⢫⸴㐰䱭胣め㌮ㄲ浭汯궸⸲薼鯥뢅賥ꪂ苣龃苣ꂃ苣ꂊ臣膀럦袐觧銂㠱駦鎖铦貋臣龁胣莿룧貾胣议闧ꦉ苣뒰臣뢇뿦鞁臣뺿臩鞁臣芀鯥躏臣龁鯥鎽苣뒰臣馁臣躁胣龜ꧧ궸臣뺹蟧鞁臣膀䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣覃菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸴朰胣躏軧㞇���薼銂ꯧ鎽闧Ꞁ뷤꺁럦袐觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⡓噕ㄲⴰ㔳渰ꮁ苣讂듧ꚺ듧㦄薼볯涛稯骼㐸⸳′䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㞗볯ꦗ鳦뚺蟥ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臣龮雦设㌳胣⢁⥅ㄭ⠭㈨ⱒ刳⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣誏臣貾鳦뚺蟥ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臣龮雦设㐳胣⢁⥅ㄭ⠭㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣뺲ꏨ芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 뮙賩誏臣릂苣ꪃ菣讃菣낂臣龁苣膀㔱〰杭菩꺁닧龔裦ꦉ苣膀룤ꎀ臣㊮臣꺁裥随偈䍌닧붣苣蚃菣鞃臣袂苣ꖈ胣꺁苣誃菣膃苣麃菣ꮁ裥ꊛ臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†곧ㆬ닧붣苣蚃菣鞃戼㹲 鎁臣릂菣莃菣꺁鯧蒚臣膀触鮜臣ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臣ꦃ苣龃럦袐觧銂胣놅뫦몇臣ꚁ臣讂苣誃菣膃苣麃菣뺯臣醿臣ꞁ뫦몇臣龁맥ꒁ臣꺁뻥辇觥龔裦ꦉ臣覂裥ꊛ臣讂臣ꢁ臣芁臣龁胣ꖻ룤꺁雦閳苣ꦈ铧鞁臣骼㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 邵黦骼鳦节듧讲臣뮔裥銂郥辂臣膀〱䱭뷤趩臣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁닦뾮觧銂뿦躁臣膀㔳蓢ꞁ매ꖇ臣ꚁ苣誃菣膃苣麃菣꺁菣뮂菣랷郥ꦉ㘨〰杭胣め㜮洱潭⥬苣鞾臣芀ㅃ‸偈䍌돦⢕雦閳⤲苣ꢔ臣ꚁ胣뺲ꏨ꺁鳦릊胦⢧듧ꚺ㠹㤮薼銂ꓧ鞁臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㌴㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣辂臣讁臣钴뫥꺁뷤蒁铧蚈馁臣辂臣閃菣뎃菣뮔裥誏臣蚃菣ꮃ铧蚈銂郥颧臣ꚇ郧鞁胣閁苣ꪁ苣辇臣ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臣ꦃ苣龃럦袐觧⢩ㄳ洰⥧苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 견뺲ꏨ릂菣莃菣骼臣꺁苣蚃菣鞃臣꺛髧꾁胣蒐苣誃菣膃苣麃菣銂裥ꊛ迥뎁跥ꊛ臣讂臣ꢁ臣芁臣龁胣���룤꺁雦閳苣ꦈ铧鞁臣骼㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 邵黦骼郥ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臣钴닧뮔裥銂뿦꺸臣膀ꯩ龜ꧧ许臣ꚁ〴蓢ꞁ매ꖇ臣膀믤许臣몛뷤銂뻥龁胣뚵꿥讫뷤隌귥꺁觥誂뷥ꚁ臣膀뻥骶臣궂菣ꮃ菣ꮃ菣ꎂ菣낂菣궃菣꾂臣覂臣趆郥邈臣袂苣꾏菨ꢁ臣ꎁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㈳⠠곧ㆬ뫦몇闧Ꞁ뷤⦓볯ચ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†駧늉鯥鎽臣鞁臣꺁胣⢁⥅ㄭ⠭㈨ⱒ刳⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨㜴杭胣め㈮㌹浭汯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰ㄠ㈮‶琨‬㵊⸷‱穈‬䠳 ⸱㜲⠠ⱴ䨠㜽ㄮ䠠ⱺ㌠⥈ㄠ㠮″焨極Ɱ䨠㘽ㄮ‵穈‬‬′⥈㈠ㄮ‰猨‬″⥈㈠ㄮ‱猨‬″⥈㌠㔮‰猨‬″⥈㌠㔮‰‭⸳㔵⠠Ɑ㔠䠠 ⸳〸⠠ⱳ㌠䠠 ⸳ㄸⴠ㌠㤮‱洨‬′⥈㐠ㄮ‸琨‬㵊⸶㘴䠠ⱺ㈠䠠 ⸴㐲ⴠ㐠㌮⠳Ɑ㈠䠠 ⸴㐴ⴠ㐠㔮″洨‬‵⥈㐠㔮″‭⸴〶⠠Ɑ㈠䠠 ⸴㜹⠠Ɽ䨠㘽㠮‴穈‬‱⥈㔠〮‶搨‬㵊⸶㐳䠠ⱺㄠ䠠 ⸶ㄴ猨‬‱⥈㘠㐮‴猨‬‱⥈㜠㐮‱‭⸷〵⠠Ɑ㐠䠠 ⸷ㄷ†搨Ɽ䨠㈽㘮ⰶㄠㄮ‴穈‬′⥈㠠〮‶戨⹲猠Ⱞ㈠䠠芀䍌卍⠠噕ㄲⴰ㔳渰ꮁ苣讂듧ꚺ〱薼볯涛稯骼㐸⸳″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀苣ꦃ菣蚈黦䢐䱐ꮁ苣讂苣誃菣膃苣麃菣躁觥螎朦㭴㠹볯斅芀뇎㱄畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〲⼼畳㹰ⴠ㈠‴挨〠ㄮ‬敍䡏芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㌳⠠곧㊬뫦몇闧Ꞁ뷤⦓볯ચ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†駧늉鯥鎽臣鞁臣꺁胣⢁⥅ㄭ⠭㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨㜲杭胣め㈮㤶浭汯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭���樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰ㄠ㈮‶琨‬㵊⸷‱穈‬″⥈ㄠ㈮‷琨‬㵊⸷‱穈‬″⥈ㄠ㠮″焨極Ɱ䨠㘽㈮‱穈‬′⥈㈠ㄮ‰猨‬″⥈㈠ㄮ‱猨‬″⥈㌠㔮‰猨‬″⥈㌠㔮‰‭⸳㘵⠠Ɑ㔠䠠 ⸳〸⠠ⱳ㌠䠠 ⸳ㄸⴠ㌠㤮′洨‬′⥈㐠ㄮ‸琨‬㵊⸶㐳䠠ⱺ㈠䠠 ⸴㐲ⴠ㐠㌮″洨‬′⥈㐠㐮‴‭⸴㈵⠠Ɑ㔠䠠 ⸴㌵ⴠ㐠㘮‱洨‬′⥈㐠㤮‷搨‬㵊⸶㐸䠠ⱺㄠ䠠 ⸵㘰⠠Ɽ䨠㘽㌮‴穈‬‱⥈㘠㐮‱猨‬‱⥈㘠㐮‴猨‬‱⥈㜠㐮‱‭⸷〵⠠Ɑ㐠䠠 ⸷ㄷ⠠摤‬㵊⸲㌵‬⸱㄰䠠ⱺ㈠䠠 ⸸㘰⠠牢‮⹳‬′⥈胣䲂䵃⁓钴뫥喦㉖〱㌭〵浮臣袂苣钴뫥鮼⽭⥺볯㢚㌴㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣궂菣ꮃ裥邞偈䍌臣袂苣ꢂ菣뎃菣ꪂ菣벃臩낉軧⚇瑧㤻薼敥胣캂䒱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰰猯灵‾‫㌲⠠⁣⸰ⰱ䴠佥⥈胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㎋㰴牢ਾ†䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴷ菣궃菣ⶢⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣覃菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯璚牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ⠨ⴲ菣궃菣ⶢⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†㔲蓢꺁苣붂菣궃菣躃菣ꮃ㌨洰⥌룤꺁整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨ꊂ菣躃菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣⢈⸲朲胣ㆁ⸱ㄸ浭汯誏臣䒳䕉⡁⸴㜳䱭胣㊁⸵〰浭汯꺁뫦늶臣膀ⴱ菣궃菣ⶢⴲ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣뎃㈨㔮膀ㄱ㌮洶潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣㊒莄臣㒧韦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁觧ꪳ苣膀냦ꢁ瑅䅏ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂裥ꊛ臣膀瑅䅏⡣砱ꞁ諦몇臣龁胣鶁臣貾胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣膀整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭㈨隃菣ꊃ㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㐨㘮膀㈱浭汯胣躏軧ㆇ〰볯⦅苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣颍鯩鞁臣ꦉ돨銂胣뮻蓦꺁臣覂臣讂닧붣苣財臣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㎚㈳〮⠠䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢‫⼼畳㹰‭⵴菣膃菣⦫胣ં䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭㈨ꊂ菣躃㘭隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖���䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ苣躃菣ꮃ㔨洰⥌룤꺁整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭㈨隃菣ꊃ㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㐨㐮膀ㄱ㌮洹潭⥬臣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠⸶㤰膀ㄱ洴潭⥬臣꺁럦袐觧ꮁ胣鲺觩⢛⸷㔴膀ㄱ洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ〳裥鎖铦貋臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁臣莿룧鞁臣芀跥ꊛ臣龁껦馕觧銂胣䖁佴捁臣뒰臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣뒰胦꒱苣蚈鯩鞁胣覜ꧦ꒱苣뒰臣㊧鯥鞴뗦鞁臣芀郥辂臣龁냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砱ꞁ諦몇臣龁胣鶁臣貾胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣莿룧鞁胣鞲ꇨ財賥袐觧⢩⸴朰胣蒴ㄱ㈮洳潭⥬苣ꆷ賨늉臣릲諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠噕ㄲⴰ㔳渰ꮁ苣讂듧ꚺ㜷볯鮼⽭⥺볯㎚㘵ㄮ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣鎁臣龔裦ꦉ苣膀믤辄臣閁苣ꪁ苣뺲ꏨ銂ꇨ蚁臣ꢁ臣辁裥ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭ⴷ菣궃菣ⶢⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ઈ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣䒮䙍㐨洰⥌룤꺁整瑲隃菣ꮃ䔨⴩㐨⠭㈨ꊂ菣躃㘭隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㐨〮膀ㄱ㈮洳潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃ㄨ㐬뢂苣궂苣뎃룤ㆭ膀㈱㐮䱭胣ㆁ⸲〴浭汯꺁뫦늶苣ꂊ臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣㒒蚈雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧ꮁ胣䖁䍄㌨㈮朳胣ㆁ⸶㐸浭汯誏臣咳䅅㐨㜮䱭胣㎁⸳洷潭⥬苣꒮룦ꞁ諥袁臣芀芙雩ꪔ详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣䖒佴捁臣貸蟩鞁胣뒰㈨⥸臣鞴뗦鞁臣芀郥辂臣龁냦Ꞁ뇥銂胣䖁佴捁ㄨ⥸臣趆뫥붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣蚠鯧꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䤨䍓⁏潃扭䙩慬桳뮙賩蚕꣦⦙胣ㆁ〲꺁潇摬苣ꦃ菣膀䍄⽍敍䡏ꮁ苣誂닧붣臣膀뫦銪臣뢒駧貾胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㐨㔮膀⸸〷浭汯胣躏軧㞇薼銂苣閃菣꾃苣袃觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㖚㜱㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⵎㄨ⠭ⴴ苣龃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㜭隃菣ꊃㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃⴲ苣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣���藩ꦡ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁菣뾂菣벃菣⢫〱䱭궸臣璮牥⵴菣膃菣⢫⥅⠭ⴴ㜨隃菣ꊃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃ㄨㄮ膀⸲㈱洶潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣䢁汃뢂苣궂苣뎃룤㒭膀⸵〰䱭胣㊁洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꮁ蟦膿臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂뿦躁臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾매ꖇ臣ꚁ胣⢁⥅中⠭ⴱ㐨ꊂ菣躃菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴷ菣궃菣ⶢ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣㊫ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀ꇥ뢅ꇥ⢩⸱㘰⥧苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣颍鯩鞁臣ꦉ돨銂胣뮻蓦꺁臣覂臣讂닧붣苣財臣鎁臣ꪁ臣ꦈ铧鞁臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㜱ㄮ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⵎ㜨隃菣ꊃㄭ⠭ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫〱䱭궸臣⢮⥅中⠭ⴱ㐨ꊂ菣躃菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴷ菣궃菣ⶢ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴲ苣ꮃ⴩ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃胣ꦡ藩ꦡ〨㤮㔶膀⸲㈱洶潭⥬迥뎁ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃〨㐮ㄳ膀⸲㌳洹潭⥬臣뢇뿦늶臣膀䥄䅅〨㜮〸䱭胣㒁㐮洶潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㞒莄臣肸駦릒详鞁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣몛뷤銂菣ꎂ菣뾂菣誸臣麛迥鞁臣芀鯥鎽苣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣ꚁ胣⢁⥅中⠭ⴷ菣궃菣ⶢⴱ㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣㊫ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸱朲胣㊁〮洶潭膀迥螎㜹볯⦅苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣颍鯩鞁臣ꦉ돨銂胣뮻蓦꺁臣覂臣讂닧붣苣財臣鎁臣ꪁ臣ꦈ铧鞁臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㖚ㄸㄮ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⵎㄨ⠭ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㜭隃菣ꊃㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣���ꮃ㈭ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†菣뾂菣벃菣⢫㔱䱭궸臣⢮⥅中⠭ⴷ菣궃菣ⶢⴱ㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣㊫ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉⸱朲胣㊁〮㐶浭汯誏臣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠⸱朱胣㊁⸰㘵浭汯꺁뫦늶臣膀뫤鮉ㄨ㌮膀㤱㠮洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣覂臣讂〱뷥辇臣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠⸱朱胣㊁⸰㘵浭汯誏臣鲺觩⢛⸱朳胣ㆁ⸹㠸浭汯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣蒂藥貁뻤뚄臣鞁臣趸껥ꢅ臣芁臣龁臣膂胣ꊅ藩⢸⸱洵⥌苣ꂊ臣膀臣꺁뻥꒮룦ꞁ〳裥鎖铦貋臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣莿룧鞁臣芀跥ꊛ臣龁觧ꪳ苣膀瑅䅏ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀蟥뺏臣讂鯥鎽苣閃苣ꮃ苣벃룤ꞁ鯥躏臣膀瑅䅏ꢁ냦ꞁ듦蒵臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣뺿뛦銂裥늶볦鞖臣ꖅ苣龁胣뒰胦꒱苣䖒佴捁ㄨ⥸臣붊蟥鞁臣芀臣꺁뻥膀郥辂臣龁鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㑏膀뿦꺸臣龁胣鎁臣议闧ꦉ臣誸꣨ꞁ跥ꊛ臣龁鯥鎽苣䶒佥ꮁ뫦ꎧ臣膀敃楬整룤ꮁ鋨몙臣鮁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃뺹蟧궃菣覃胣㒁朰苣ꦃ菣膀鲀〱볯䶅佥⽈䍄꺁该超ꮁ苣誂胣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤⢓ㄹ洱膀듧ㆄ㘮浭汯銂胣⢁⥅中⠭ⴱ㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴷ菣궃菣ⶢ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣㊫ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉䍌卍⠠⽭⥺볯㖚ㄵ㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ꢁ臣꺁蓨궇듧隌觥龔裦ꦉ臣꺁骼랷郥ꦉ臣鞁臣鞾臣芀跥ꊛ臣龁觧ꪳ苣ꆬ臣趏뿥ꮁ鯧ꖎ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ㐨⠭ⴷ菣궃菣ⶢⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁䵄⡆〱䱭궸臣⢮⥅中⠭ⴱ㐨⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴷ菣궃菣ⶢ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣㊫ꒂ菣⦫ㄭꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣���ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉ㄹ洱膀듧ㆄ㘮浭汯胣蒴㔲볯趸뛨鞁臣궇듧龎귥銂郥肂꺁뫦늶臣膀ⰱⴴ苣ꪂ苣떂菣궸臣ㆮꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃ㄨ㠮洲膀⸱㈸浭汯꺁䴱뫦늶苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ⸱芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁뻥膀䑅⡃㌶洳膀⸳〳浭汯誏臣咳䅅〨㤮ㄲ䱭胣㚁㘮洱潭⥬苣꒮룦ꞁ諥袁臣芀껥ꦸ臣肸駦ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣䖒佴捁臣뒰臣貸蟩鞁臣芀蟦膿臣龁鯥鎽苣뺿臩鞁胣䖁佴捁胣뒰胣䖁佴捁胣鶁臣貾苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣芀苣閃菣꾃苣袃觨꺁鯥鎽苣뺹蟧鞁胣⢁⥅ㄭ⠭ⴴ㜨隃菣ꊃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㠸洳膀듧ㆄ㈮浭汯胣躏軧㞇薼胣䲁䵃⁓洨稯骼ㄷ⸲′䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾臣뺯뿥馁苣놄蟨隌觧麡볤鎽臣꺁㔸볯㆚랷郥ꦉ苣鞾臣芀臣꺁觧ꪳ苣閁苣ꪁ苣뺲ꏨ銂ꇨ蚁臣ꢁ臣辁뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴷ菣궃菣ⶢⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁䵄⡆〱䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ㜨隃菣ꊃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉ㄸ洶膀⸱㐱洵潭膀蓨궇賥ꦉ룤钴뫥蒴㔱볯⦅迥뎁苧뢅苣랂苣ꂃㄨ㔮膀⸴〶浭汯꺁럦袐觧ꮁ胣ꢃ菣覃菣뾂菣⢳⸰㐱洳膀⸲㤲浭汯銂諥袁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㒧駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꪁ苣ꢃ菣覃菣뾂菣⢳⸰㐱洳膀⸲㤲洰潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㒧芙雩ꪔ详鞁臣芀냦ꢁ瑅䅏銂諥袁臣몛뷤⢓㐳洵膀鳦趏뿥몇駧ꦉ돨⦪苣龔裦鞁臣芀뿦늶苣蚈鯩鞁胣뒰胦뢛苣䖒佴捁臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸臣龁胣蚈迥䢖䱐⡃〳浭㕸洰⁭敇業楮䌠㠱胣めㄮ볯咅䅆ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䆋乃뒰臣뺋藩���臣袂苣뺲ꏨ鞁胣⢁⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㜭隃菣ꊃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〱洷膀⸰㐱洴潭膀迥螎㈱㘮볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴䴰穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠〮‹搨‬㵊⸱″穈‬‱⥈‬⸸㌰⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷ㄸ⠠摤‬㵊⸱ⰵ㠠㌮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‰搨Ɽ䨠〽㠮‬⸸‰穈‬‱⥈‬⸷〵⠠Ɽ䨠㠽㌮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‵搨Ɽ䨠〽㠮‬⸸‰穈‬′⥈‬⸷㌲⠠ⱴ䨠㠽㈮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‵猨‬‱⥈‬⸶㤳⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㔠㤮‵琨Ɽ䨠㐽㠮‬㔱㜮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㔠㔮‶琨Ɽ䨠㔽㠮‬㔱㜮䠠ⱺㄠ䠠膀⸵㄰⠠Ɽ䨠㌽㠮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠㜮‸搨‬㵊⸵‵穈‬‬′⥈‬⸴㤴ⴠ㐠㌮‸洨‬‴⥈‬⸳㜹⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㌠㔮‱猨‬″⥈‬⸲㌱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ‱猨‬″⥈‬⸱㔱ㄭ㈮‸洨‬‶⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㐷⸰″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㦗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㜭隃菣ꊃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†整瑲隃苣躃菣ꮃ〨㠮䱭誏臣뒰〨㈮䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㜭隃菣ꊃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㐵杭胣め〮㌷浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣亁位㈨洶膀⸰㈲浭汯銂諥袁臣芀껥ꦸ臣㖧裥鎖铦貋臣龁뻥膀整瑲隃苣躃菣ꮃ〨ㄮ㌸䱭胣め〮㔱浭汯궸臣㊮㔮볯鮛藩隌苣릂菣Ꚃ菣銂諥袁胣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详銂뛧醁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣蚀鯧䢸䱐⡃〳浭㕸洰⁭敇業楮䌠㠱胣めㄮ볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃꫨ뒕觥銂鳦馁苣䆋乃뒰臣뺋藩⦍臣袂苣뒛軦뺲ꏨ鞁臣芀䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴷ菣궃菣ⶢⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣覃菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂���ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㌨洷膀⸰㠴浭汯胣躏軧㚇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㤰ⴠ㠠〮‰洨‬′⥈‬⸷㔸⠠摤‬㵊⸱ⰵ㠠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‱‭⸷㘵⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㐮‸‭⸷㤳⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠㈮″琨‬㵊⸸‰穈‬‱⥈‬⸶㜴⠠Ɽ䨠㜽ㄮ䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㔠㌮‶搨‬㵊⸶‶穈‬‱⥈‬⸵ㄱ⠠Ɽ䨠㘽㘮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㐠㜮‱搨Ɽ䨠㤽ㄮ‬㐱㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㐠㔮‰焨極Ɱ䨠㘽㜮䠠ⱺ㐠䠠Ⱙ㐠㌮‸搨Ɽ䨠㌽㠮‬㐱㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㐠㌮‰‭⸴㔱⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㐠〮‴‭⸳㤸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㌠㔮‷猨‬″⥈‬⸳ㄵ⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ‱猨‬″⥈‬⸲㔱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㌮‴‭⸱ㄲ⠠Ɑ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㐷㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㔳戼㹲 ⠠䔲㈬䔧⴩ⰱ✱⠭㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⰴ✴⠭⠨匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⦉㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ隃苣躃菣ꮃㄨ洰⥌룤꺁ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃〨㤮㔸膀⸵㔳浭汯꺁럦袐觧ꮁ胣⢁匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꊂ菣뎃〨㐮朶胣㊁㘮洱潭⥬臣䒨䕉⡁⸱㈸䱭胣ㆁ⸰洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㆒〱蓢ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀껥ꦸ臣랆跥馁苣ꢁ臣ꮁ胣몛뷤銂菣ꎂ菣뾂菣誸臣麛迥鞁胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꢁⴲ菣궃菣躃菣ꮃ臣꺁럦袐觧⢩骼⤱臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁臣膀ⰴ✴⠭⠨匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⦉⠠⸰㌶膀⸱㔲浭汯胣躏軧㒇薼銂ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸱㌱⠠ⱴ䨠㜽〮䠠ⱺ㘠䠠Ⱙ㌠㐮‵‭⸳㐷⠠Ɑ㠠䠠Ⱙ㌠㜮‹‭⸳㤸⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㜠ㄮ‷搨‬㵊⸹‱穈‬′⥈‬⸷ㄳ⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸸㈰⠠摤‬㵊⸸ⰹ㈠〮䠠ⱺ㐠䠠Ⱙ㠠㔮‶琨‬㵊⸵′穈‬′⥈‬⸸㘶⠠Ɽ䨠㈽〮䠠ⱺ㈠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㖚㔰ㄮ嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⰴ✴⠭⠨匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ苣龃菣馃菣몂苣龃菣⦉㰊䥄㹖胣���醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ〰䱭룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀ⰴ✴⠭⠨匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⦉〨㘮朳胣ㆁ㈮洵潭⥬臣ꆃ苣躃菣ꮃ㈨洰⥌苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ臣膀〱䱭ꏩ貒ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ냦뚺뛦銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧ꮁ뫤鮉〨㠮㈱膀㈱㔮浭汯銂諥袁胣趸鷥肸럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ蚈雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂胣䶁佥銂铧蒁臣閃苣ꮃ苣벃苣骀臩閁臣ꚁ臣馁臣膀臣꺁뻥莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃㈨朴苣ꦃ菣膀ꫨ뒕觥ꢁ臣ꚁ薼냦뢅賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣銂鳦馁苣㚋胣㊜薼敍䡏䐯䵃臣뺋藩⦍臣袂苣膀ⰴ✴⠭⠨匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ苣龃菣馃菣몂苣龃菣⦉〨㐮㘴膀⸱〰浭汯胣躏軧㢇薼銂럦蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㔴㐮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⰱ✱⠭㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〲䱭궸臣㒮㐬ⴧ⠨㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹苣뚂菣뢂苣ꮃ⤩菣릂㌨ꊂ菣躃菣뎃苣ꊂ菣覃⠩⸰㐴朶胣ㆁ〮洰潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃뢂苣궂苣뎃룤蒴⸰䴴胣㖁〮洲膀⸲〰浭汯銂諥袁臣芀럦袐觧銂㔱裥鎖铦貋臣龁胣䖂䍄〨㐮ㄸ膀⸲ㄵ浭汯誏臣咳䅅〨㘮㤹䱭胣㖁〮洲潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣㎁볯㆚臣뒰볯붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶ㄨ〰䱭ꮁ돦躁藥貂臣芀뻥내鯥鎽臣뒛臣ꮁ뷥邈臣貂胣閁苣ꮁ〱裥鎖铦貋苣骶臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂뿦躁臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣膀ⰱ✱⠭㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⠩⸰㌵洹膀⸰〷洱潭膀迥螎〷볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㘷⸷‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚䔲㈬䔧⴩ⰱ✱⠭㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣���菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃਩䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆洵⥌룤꺁ⰱ✱⠭㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣ꮃ鎃苣⢹ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⠩⸰㤰膀⸰ㄱ洷潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠⸰〱朳胣め㌮㜱浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸰㄰洸膀⸰㠲洲潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ㠱駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꪁ苣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠⸰㄰朹胣め〮㤵浭汯誏臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸰㄰洵膀⸰㌲洵潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㖒莄臣ㆧ駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥ꦉ苣뒰臣貸蟩鞁胣䖁佴捁㌨㕸洰⥌臣붊蟥鞁臣芀鳦龩鯧銂菣ꦃ苣뎃ㄨ洰⥌臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸臣龁胣ꪳ蟩螌郥讞偈䍌堨敓敬瑣䌠䡓倠敲⁰ㅃ膀电膀ꫨ뒕觥ꢁ臣ꚁ⸰薼䙔銂鳦馁苣ㆋ鲀㔵볯䆅乃뒰臣뺋藩⦍苣뾽铧鞁臣龔裦ꦉ苣뺲ꏨ鞁臣芀铧蚈苣袐苣鮁胣䆁乃苣꒙軥鞁臣芀냦Ꞁ鯧銂胣붣鋥趇苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ뫦늶臣ꦡ鿥Ꞁ賥鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩鞁胣趇뗧뺹蟧龩臣뺹蟧鞁臣膀㈨ⱅ✲⥅ㄭㄬⴧ⠨匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂㈨⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄨ洳膀⸰㄰洶潭膀迥螎㐱볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㄰ⴠ㠠ㄮ‵洨‬‴⥈㜠㠮‰‭⸷㌹⠠Ɑ㈠䠠 ⸷ㄶ⠠Ɽ䨠㠽㌮‶穈‬′⥈㜠㐮‶戨⹲猠Ⱞ㈠䠠 ⸶ㄵ⠠ⱳ㈠䠠 ⸴㘴ⴠ㐠㘮′洨‬‶⥈㐠㌮‸搨Ɽ䨠ㄽ⸴㔴‬⸸㜸䠠ⱺ㈠䠠 ⸳㠷ⴠ㌠㤮″洨‬′⥈㌠㘮‰猨‬‶⥈㌠㈮‵‭⸳㌳⠠Ɑ㈠䠠 ⸳㈰⠠摤‬㵊⸹㠳‬⸷〱䠠ⱺ㈠䠠 ⸲㈱⠠ⱳ㘠䠠 ⸱ㄳ⠠ⱴ䨠㜽ㄮ‰穈‬‶⥈〠㔮‹琨‬㵊⸶㜹䠠ⱺ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㔹㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㎋㰶牢ਾ†䔨⴩ⴱ⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵ⠨䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯馼胣���䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴴ⠨⠨刴㔬⥒㔭⠭苣龃菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ隃苣躃菣ꮃ㈨洰⥌룤꺁⠨刴㔬⥒㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭㔬뢂苣ꮃ뢂菣뾂菣ꊂ菣뎃ㄨ膀⸶㐲浭汯ꢁⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭꾂菣궃㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㈨〮㤴膀⸵㈶浭汯꺁뫦늶臣膀䥄䅅㌨㈮䰷䱭胣ㆁ⸸㈷浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂㈱莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣膀닧龔裦ꦉ苣鞾臣芀臣꺁닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼뫦몇该超䐠䵃룤キ胣㎜薼敍䡏ꮁ苣誂닧붣臣龁胣钴닧뮔裥銂鋨몙매몛臣膀ⴴ⠨⠨刴㔬⥒㔭⠭苣龃菣ꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㔮膀⸲㘷浭汯胣躏軧㒇⸴薼銂뗨늉苣ꂃ諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㤸嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭⠭⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵ⠨㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 䐠卍⡏㔱䱭궸臣㒮⠭⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵꊂ菣躃菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸱朴胣㊁㠮洷潭⥬臣㒨閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸰㠵朰胣㎁ㄮ洵潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣䮁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢〨㜮㈹膀⸵㌷浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂㔲蓢ꞁ㘱駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰ㄨ〰䱭ꮁ돦躁藥貂臣芀닦뾮觧銂뿦躁臣袂苣麛迥鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧鞁臣膀ⴳ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷㐭⠭⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵ⠨㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㐮膀⸱㌹洱潭膀迥螎㜶㐮볯⦅苣馩觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㚚㌵嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨⠨刴㔬⥒㔭⠭⠨ⴲ苣龃菣ⶎ���苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃ꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㔲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꊅ藩⢸〲䱭궸臣㎮⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ⠨⠨刴㔬⥒㔭⠭⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃ꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸱㔳膀⸲㘰洸潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣鲺觩⢛⸱㔳朲胣㊁⸰㠶浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂㔲蓢ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂䍄⡍〵䱭ꞁ룥袇臣ꚁ뿦躁臣龁胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣膀닧붣臣㎮ꊂ菣躃㐭⠭⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵ⠨㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭ⴳ馃菣뢂菣ꪂ苣랂鞃菣鶃苣랂馃菣몂苣龃菣⢉⸱朳胣ㆁ㜮㔵浭汯胣躏軧㢇薼銂臧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㤵″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯㊚ꊂ菣躃ㄭ⠭⠨刴㔬⥒㔭⠭㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ苣躃菣ꮃ㈨洰⥌룤꺁ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨⠨刴㔬⥒㔭⠭⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃ꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㌮朵胣㊁㈮㠷浭汯꺁뫦늶臣膀蟨隌苣ꊂ菣⢳⸰㈷朴胣㚁㠮洳潭⥬苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㊒莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ㌨洰⥌臣貸蟩鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂뿦躁臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣芀뿦늶苣鮸鳥许臣莿룧鞁胣㊁ꊂ菣躃ㄭ⠭⠨刴㔬⥒㔭⠭㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㠨〰杭胣ㆁㄮ洲潭膀迥螎㤴㈮볯⦅苣낁觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㚚㌴嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭⠨刴㔬⥒���⠭㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〱䱭궸臣ㆮꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸㌳洶膀⸲㜱洸潭⥬胣㊁ꊂ菣躃ㄭ⠭⠨刴㔬⥒㔭⠭㈨ꊂ菣躃㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㜨〰杭胣ㆁ〮㤸浭汯誏臣䒳偉䅅〨㤮ㄵ䱭胣㖁㐮洵潭⥬臣랷郥ꦉ臣膀䅈啔ㄨ㌰洵膀⸲㈷浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂〶蓢ꞁ㘱駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣ꖅ苣龁胣袲껦ꦉ苣뺿臩ꮁ苣誂鯥躏臣膀냦ꢁ苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾鳧목룤ꞁ매ꖇ臣膀ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭⠨刴㔬⥒㔭⠭㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〸洰膀⸰㐷洳潭膀迥螎㠶㈮볯⦅苣뚌觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍唨ꮁ苣讂듧ꚺ듧㢄薼胣涁稯骼ㄹ‵䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㚗볯㆚⠭⠨刴㔬⥒㔭⠭㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ苣躃菣ꮃ㈨洰⥌룤꺁ⴷ㌨⠭菣뎃苣ꮃ苣궂苣⦷菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭⠨刴㔬⥒㔭⠭㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭㈬뢂菣膃菣ⶫⰱⴳ苣ꪂ苣붂菣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃���ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔶洰膀⸰ㄷ洰潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣傁ⵤ⡃㔷洶膀⸷〱浭汯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿觧銂胣䢁挭扵⡥鞰鳥⦧苣ꢔ臣ꚁ〶蓢ꞁ㈷駦鎖냦ꂴ賥鞁臣芀럦袐觧銂䵄⡆〲䱭ꞁ룥袇臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ닧龔裦ꦉ苣鞾臣芀닧龔裦ꦉ苣蚈迥䢖䱐⡃敇業楮䌭㠱苣ꦃ菣膀층랂菣ꮂ胣㊁砱㔱洰鮼⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂䍁⽎냦꺁〳胣㒜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣膀ⴱ⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵ⠨ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〳杭胣め〮㔳浭汯胣躏軧㒇㤮볯⦅苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䴠佥ⵈ㑤 듎㜠㔮‸猨‬‱⥈‬⸷㠴⠠Ɽ䨠㴠㠠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㌮″猨‬‱⥈‬⸷㜱⠠Ɽ䨠㴠㠠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㠮‹猨‬‱⥈‬⸶㠵⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㔠ㄮ‱‭⸴㤹⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㐠㤮″猨‬‱⥈‬⸴ㄶ⠠煤Ɽ䨠㴠㈠⸶ⰰㄠ⸳ⰲ㘠㤮䠠ⱺ㔠䠠Ⱙ㐠㐮‶‭⸴㘳⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㐠㌮‱搨Ɽ䨠㴠ㄠ⸳ⰴ㌠㈮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㐠ㄮ‹搨Ɽ䨠㴠ㄠ⸴ⰰ㌠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㐠〮″搨Ɽ䨠㴠ㄠ⸵ⰱ㘠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㌠㠮‸搨Ɽ䨠㴠ㄠ⸴ⰹ㘠㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㌠㠮″‭⸳㈷⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㈠㈮″猨‬″⥈‬⸲㠱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠〮‵搨Ɽ䨠㴠ㄠ⸱ⰵ㔠㤮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙㄠ㘮‴搨‬⁊‽〱㌮䠠ⱺ㘠䠠Ⱙㄠ㔮‰‭⸱㠲⠠Ɑ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㔲嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵ⠨䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆⸰洵⥌룤꺁ⴱ⠨㐨ⱒ刵⴩ⴵ⠨ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⰲⴲ苣ꆃ菣ꮃㄭ㌬뢂苣궂苣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉ㄲ杭胣め〮㔲浭汯ꢁ苧뢅苣랂苣ꂃ㈨⸴㠸杭胣め〮㘷浭汯꺁냦뒵蛥뒍럦袐觧ꮁ胣ꢃ苣隌���膃菣⢫츴䲼胣め〮㐶浭汯銂諥袁臣芀냦뒵苣随苣隤臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀뿦躁뻥膀뿦늶苣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃単䱅䍅⁔千⁈ㅃ膀电醃菣궂菣낂胣ㆁ〵㍸洰ꮂ菣ꂃ胣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ臣炧ㅈꮁꫨ뒕臣龁敍乃ㄯ洰趇苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ臣㎮鲀㔸볯뺋藩⦍臣袂苣뒛軦뺲ꏨ鞁臣芀듧讲铧蚈臣莿룧ꮁ苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉㄨ洲膀⸰㄰洴潭膀迥螎㔵볯⦅苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰ㄠ㈮‸‭⸱㔳⠠Ɑㄠ′⥈ㄠ㠮‹‭⸱㐹⠠Ɑ㈠䠠 ⸲㠰⠠ⱳ㌠䠠 ⸲㌱⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㠲⠠ⱳ㌠䠠 ⸳〳⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㌵ⴠ㌠㔮‷洨‬′⥈㐠〮‱‭⸴㜰⠠Ɑㄠ䠠 ⸴ㄱⴠ㐠ㄮ‶洨‬‱⥈㐠㈮‷‭⸴ㄳ⠠Ɑ㈠䠠 ⸴㜳⠠摤‬㵊㈱㘮ⰷ㐠㌮‱穈‬‱⥈㐠㐮‹‭⸴㘵⠠Ɑ㘠䠠 ⸴〶ⴠ㐠㘮‶洨‬′⥈㘠㔮‹搨‬㵊⸷〱䠠ⱺ㈠䠠 ⸷㜲⠠ⱳㄠ䠠 ⸷㈴ⴠ㜠㔮‰洨‬‴⥈㜠㜮′搨Ɽ䨠㠽㐮ⰹㄠ㌮‹穈‬‱⥈㜠㜮‹猨‬‱⥈㠠〮‵搨‬㵊㘱㐮‸穈‬′⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㔸⸳‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㜳戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꒂ苣鞃菣钃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯㒚⠭㐨ꊂ菣躃㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭隃菣ꊃ㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁苣뾂菣벃菣⢫〳䱭궸臣㎮隃菣ꊃ㐭閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸱朴胣㖁㌮洲潭⥬臣㊨㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꊂ菣뎃胣㊁ꇥ뢅ꇥ⢩⸱朳胣㖁㔮洸潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣䒁䕉⡁⸳㌵䱭胣㊁⸰㌲浭汯銂諥袁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂〷蓢ꮁ룦膂胣㒁駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀臣꺁뻥莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁觧ꪳ苣뒰臣䖨佴捁臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣뒰胦꒱苣蚈鯩鞁胣䖁佴捁ㄨ⥸臣붊蟥鞁臣芀곦蒁臣膀郥辂臣龁鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦꺸臣ꚁ胣㒁⠭㐨ꊂ菣躃㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭隃菣ꊃ㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㈨ㄮ朵胣㖁㌮浭汯胣躏軧ㆇ〰볯⦅苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁臣몛뷤銂臣覂臣讂닧붣苣���財臣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㌰〮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴳ菣궃菣ⶢⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣ꢂ苣躃菣ꮃ㈨洵⥌룤꺁ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㔮膀⸸㔱浭汯ꢁⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣궃菣ⶢⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸲㔱膀⸵洳潭⥬臣뢇뿦늶臣膀䥄䅅㈨㠮䱭胣ㆁ⸶㌰浭汯銂諥袁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂〸蓢ꮁ룦膂胣㒁芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁뻥膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁臣뺿臩鞁臣芀鯥鎽苣䖒佴ꞁ듦蒵臣膀臣꺁뻥뺹蟧鞁臣膀ⴳ菣궃菣ⶢⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸲朶胣㒁㔮洸潭膀迥螎㘸볯⦅苣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㘵⸷‰䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯㒚⠭㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃㔭⠭菣궃菣ⶑⴱ苣뎃㈭ꒂ菣⦫菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁䵄⡆⸲洵⥌迥뎁냦⢴⸰㔲䱭궸臣㎮隃菣ꊃ㐭⠭㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㌨〰杭胣め㔮㤲浭汯膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃鞃菣醃ㄭꢂ菣ⶳⴲ苣ꮃ⴩㑬鲃菣뎃胣ꮂ菣Ꚃ菣ꦡㄨ㘹杭胣ㆁ㌮㈲浭汯誏臣䮳猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢佐猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢㌨㌹杭胣ㆁ㠮ㄵ浭汯銂郥肂〴䱭苣뎃菣것菣랂菣뎃菣ꒂ苣ꮃ臣膀摐汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢搨灰⥦䌭㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯扵颻諥ꦉ㐨洴膀⸰㔰洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣鎁臣趏뿥릮駥銂軦鞰臣膀ꫧꂴ臣讟苣뮈臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣㢒莄臣ꦸ苣膀룤ꦙ鋦貋臣龁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣讂臣趁胣랷郥ꦉ苣䖒佴捁臣뒰臣貸蟩鞁臣芀臣꺁뫤뢛럦袐觧銂敃楬整臣醃菣覃臣骀臣ꚁ뿦躁臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣뒰胦꒱苣蚈鯩鞁胣覜ꧦ꒱苣뒰臣⢧臣覂臣㊫鯥⦞듦蒵臣龁胣鶁臣貾胣袐苣鮁臣뒰胦꒱苣䖒佴捁ㄨ⥸臣蚀諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜���꒱苣붣鋥隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂ꃩ뢛苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䴨佥⽈䍄꺁鲀〲볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁胣㒁⠭㐨⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃㔭⠭菣궃菣ⶑⴱ苣뎃㈭ꒂ菣⦫菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨㄱ杭胣め㈮ㄱ浭汯胣躏軧㒇薼銂ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁臣몛뷤銂臣覂臣讂닧붣苣財臣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㖚㤲㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ苣붂菣궃菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 銪듧许臣ꆃ苣躃菣ꮃ㈨洰⥌룤꺁ⴴ⠨ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ菣袃菣ⶭⴵ鞃菣醃ㄭꢂ菣ⶳⴲ苣ꮃ馃菣몂苣龃菣⢉㈱洱膀⸰㈲洹潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ㆁ薼摐䌯㈨洶膀⸰㈰洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣릮駥꺁鯩늛냦銂냦ꂴ邃菣벃菣⦳臣꺽迦鞁胣랷郥ꦉ苣肸駦릒详鞁臣芀냦ꂴ臣꒙軥貾胣䲁䵃蚈黦꾁胣ꪂ菣閃苣뎃臣蒂藥貁룤貮藥ꞁ臣讂臣ꢁ苣躘苣讁臣鞁臣芀摐꟨銪苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀럦袐觧銂뿦꺸臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣议闧ꦉ苣ꆃ苣躃菣ꮃ㈨洰⥌臣뚺꟨鞁胣閁苣ꮁ苩莅臣龁䠨䌭扵膀〵獰뒰듧膀〳蓢膀芙雩膀摐䌯苣벃菣ꪃ菣뢂芀뫦銪臣뢒駧貾胣躽듧ꚺ唨ꮁ苣誂듧㒄薼꺁럦뚌觨꺁鯥鎽苣鞾㜨洲⥧胣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁뷤ꢔ臣龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㜴⸱‱䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㖗볯㆚⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ苣붂菣궃菣ꮃㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㘲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁䵄⡆⸱洵⥌룤꺁ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ苣붂菣궃菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃㜨洲膀듧ꚺ듧㒄薼꺁뫦늶臣膀ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣꺁뫦���늶ㄨ㐬뢂苣궂苣뎃룤ㆭ膀⸰〳洶膀⸰〳洶潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁뻥膀臣꺁럦袐觧ꮁ胣䖁䍄ㄨ〱杭胣め㔮㐷浭汯ꢁ䕔⡁⸰㘱洰膀⸱㐱洸潭⥬苣꒮룦ꞁ諥袁臣芀룤ꦙ铦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣ꪳ蟩螌郥讞胩뢛偈䍌堨䕓䕌呃䌠䡓䌠㠱胣㖁浵菣莃苣뎃苣膀㔱砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣㎮鲀㔸볯뺋藩⦍臣袂苣뒛軦뺲ꏨ鞁胣ㆁ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ苣붂菣궃菣ꮃㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㌨洱膀⸰㌰洹潭膀迥螎㘲볯⦅苣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㌹㐮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ苣붂菣궃菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣䒮䙍ㄨ䱭궸臣ㆮ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ苣붂菣궃菣ꮃㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㈨洲膀⸰㈰洸潭⥬迥뎁苧뢅苣랂苣ꂃ㐨洶膀⸰㐱洱潭⥬臣랷郥ꦉ臣膀菣벃菣ꆃ苣뎃㔨볎膀⸰㠰洰潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣㖒駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂돨辇賦醐黥蚀鯧䢸䱐⡃単䱅䍅⁔千⁈ㅃ膀电醃菣궂菣낂胣ㆁ〵㍸洰ꮂ菣ꂃ胣め〮㔷볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾膀〱䵭蟩궂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠䡰〱銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁㔱胣㖜薼该超ꮁ苣誂鯧ꖎ닧붣臣膀䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ苣붂菣궃菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ���궂苣龃菣⢉洶膀⸷申潭膀迥螎㘲볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㐱ⴠ㠠〮‵洨‬″⥈‬⸷㜹ⴠ㜠㠮‵洨‬″⥈‬⸷㘶ⴠ㜠㔮‷洨‬‱⥈‬⸷㐵ⴠ㜠㐮″洨‬′⥈‬⸶㈵⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㔠㌮″‭⸵㈱⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㔮‵‭⸴㔴⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㌠㘮‱猨‬″⥈‬⸳㘵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ″猨‬″⥈‬⸲㈱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㌮‰‭⸱㤱⠠Ɑㄠ″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㈸⸱‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㠳戼㹲 ⠠⥅㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯㒚⠭㐨ꊂ菣躃㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁ⴱ菣뾂菣벃菣⢫〴䱭궸臣㒮꾂菣궃㌭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㈮膀⸳㘵浭汯ꢁⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣龃菣膀ꦡ藩ꦡㄨ膀⸴㤲浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣⢠⸱㜰朸胣ㆁ⸲㌸浭汯銂諥袁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂㈱莄臣ꦸ苣膀ꖗ雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣뒰臣꾂苣뎃菣鞁臣芀냦Ꞁ鯧銂瑅䅏⡣砳ꞁ諦몇臣龁胣ꊽ裦鞁臣ꢂ菣ꮃ苣ꞃ菣銂敃楬整臣놂菣궂臣骀臣ꚁ뿦躁臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣膀敃楬整룤ꮁ뿦꺸臣龁胣蚠鯧꾂菣麃菣낂菣閃苣벃㐨朰苣ꦃ菣膀鲀薼敍䡏䐯䵃臣뺋藩⦍臣袂苣膀ⴴ⠨ⴴ苣龃菣ⶎⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉㐳洹膀⸰㔷洸潭膀迥螎ㄲ㌮볯⦅苣馩觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚ㄶ㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣ⶭⴴ⠨ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣ⶭⴴ⠨ⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣膃菣⦫苣龃菣⦎菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳���≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁ⴱ菣뾂菣벃菣⢫洴⥌룤꺁ⴱ菣ꮃ苣궃㈭讃菣궃菣뎃苣뎃〨ㄮ洶膀⸱㈵浭汯ꢁⴱ菣ꮃ苣궃㈭讃菣궃菣뎃苣뎃〨ㄮ洶膀⸱㈵浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣⢠㤱洱膀⸲㜲浭汯銂諥袁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂〸蓢ꮁ룦膂胣ㆁꖗ雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣뒰臣꾂苣뎃菣鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂瑅䅏⡣砳ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣䒒䵃臣뢇뿦鞁臣芀臣꺁뻥膀鯥鎽苣뺿臩鞁胣䒁䵃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁臣膀ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣ⶭⴴ⠨ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣ⶭⴴ⠨ⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎菣膃菣⦫苣龃菣⦎菣뎃苣ꊂ菣覃㌨〳杭胣め㔮㤶浭汯胣躏軧㞇薼銂ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㠵⸲′䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯㎚ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥ꦸ臣ꆃ苣躃菣ꮃ㔨䱭궸臣㎮⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㔭讃菣궃㐭⠭㈨㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃㐭⠭㈨讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃隃菣ꮃꊂ菣躃馃菣몂苣龃菣⢉㈳洸膀⸰㘵洴潭⥬臣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠〳洲膀⸵㐶浭汯꺁뫦늶臣膀뫤鮉㌨㤶杭胣㖁㘮洴潭⥬苣ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣䎒汥瑩ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣膀냦ꢁ瑅䅏ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ뇥銂裥ꊛ臣膀瑅䅏⡣砱ꞁ諦몇臣龁胣鶁臣貾胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂䍄ꮁ蟦膿臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀䍄ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣ꚁ胣趸듧ꪁꇨ財賥袐觧⢩〷杭胣躏軧蒴㐲볯⦅苣鞾臣芀뿦늶苣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌堨䕓䕌呃䌠䡓䌠㠱胣㖁浵菣莃苣뎃苣膀㔱砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰㜰薼䡎伴膀〱䵭蟩궂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠䡰〱銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁㔱胣㖜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣膀듧讲臣㎪ꊂ菣躃㐭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂馃菣몂苣龃菣⢉㈹杭胣めㄮ洸潭膀迥螎ㄳ볯⦅苣ꆷ賨늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㈵⸲″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯㊚⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣���䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴱ㐨⠭ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 〠蓢꺁䵄⡆洱⥌룤꺁ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃㤨洲膀⸰㜱洶潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃ㄨ㐬뢂苣궂苣뎃룤ㆭ膀⸰㜳洰膀⸰㜳洰潭⥬臣뚺뛦銂諥袁臣芀臣꺁뻥膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ駦鎖铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ臣膀䑅⡃㈱洷膀⸰㘶洲潭⥬臣咨䅅〨ㄮ㐸䱭胣ㆁ㌮㌲浭汯銂껥ꦸ臣ꂊ臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣㊒駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰臣貸蟩鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣䒁䵃臣뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁臣膀ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭ⠭ⴴ㈨⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔸杭胣めㄮ洰潭膀迥螎㜵볯⦅苣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㐸⸴‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㖗볯⢚⥅㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㜲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁䵄⡆洱⥌룤꺁ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭ⠭ⴴ㈨⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⰲⰳⴳ菣袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㔶杭胣め〮㜷浭汯ꢁ苧뢅苣랂苣ꂃㄨ㔲杭胣め㌮㔸浭汯꺁럦袐觧ꮁ胣ꢃ菣覃菣뾂菣⢳⸰㄰洲膀⸰㤱浭汯銂諥���袁臣芀곦蒁臣膀迥鲿럦袐觧銂룤ꦙ鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂돨辇賦醐黥蚀鯧䢸䱐⡃単䱅䍅⁔千⁈ㅃ膀电醃菣궂菣낂胣ㆁ〵㍸洰ꮂ菣ꂃ胣め〮㔷볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾膀〱䵭蟩궂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣⢠䡰〱銂鳦馁苣䶋䍥⽎냦꺁〵胣㦜薼该超ꮁ苣誂鯧ꖎ닧붣臣膀䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㈬㌬㌬蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃菣膃菣⦫㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㌳杭胣め〮㠳浭汯胣躏軧㒇薼銂苣閃菣꾃苣袃觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠ㄮ‰猨‬‱⥈‬⸷㠷⠠Ɽ䨠ㄽ〮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‸‭⸷㔶⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㜠㘮‱搨Ɽ䨠ㄽ㤮‬⸷‰穈‬‱⥈‬⸷㈵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‸‭⸷㌳⠠Ɑ㔠䠠Ⱙ㘠㜮‷搨‬㵊⸸‶穈‬′⥈‬⸶㤴⠠Ɽ䨠〽㠮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㔠㈮‵‭⸵㤰⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㐠㜮′琨‬㵊㘱㘮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙ㐠㐮‹焨‬㵊⸷‰穈‬‴⥈‬⸳㠵⠠ⱳ㘠䠠Ⱙ㌠㐮‹猨‬″⥈‬⸲㈱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠ㄮ‱猨‬″⥈‬⸱㌲⠠ⱴ䨠㜽ㄮ䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㈮‴琨‬㵊⸷‱穈‬″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㜸⸲‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设㤳戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃⴷ⠨菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ⶳⴳ苣ꮃꆃ菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㜷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆洱⥌룤꺁䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㐨洹膀⸰㘰洳潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣㎁⠭菣궃菣ꆃ菣ꮃ蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃㈨⸰㔹杭胣めㄮ㜲浭汯銂諥袁胣鶁臣貾苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ⸱〴杭胣め〮㌸浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂〹蓢ꞁ㐲駦鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣膀裥随偈䍌倨敨潮���敮⁸捅楬獰膀电醃菣궂菣낂胣㖁砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣㊮鲀㔵볯뺋藩⦍臣袂苣뒛軦뺲ꏨ鞁臣芀꿥鲿臣讂铧蚈苣鞃菣ꮃ臣ꚁ鳧목룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣䖒佴捁臣趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣龜ꧧ궸臣뢒駧閁臣ꚁ胣⢁⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃⴷ⠨菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ⶳⴳ苣ꮃꆃ菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㈲㔮杭胣め〮㜲浭汯胣躏軧㒇⸲薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠ㄮ‱‭⸸㔱⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㠠〮‵‭⸸ㄱ⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‹‭⸸㔰⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‹猨‬′⥈‬⸷〵⠠牢‮⹳‬″⥈‬⸷㠱ⴠ㜠㈮‸洨‬‱⥈‬⸶㘴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㌮‷猨‬‱⥈胣㖁〮‶戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㐠㠮‶戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㐠㐮′‭⸴㘵⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㌠㤮‷‭⸴㈱⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㌠㘮‵‭⸳㌷⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㌠㔮‹猨‬″⥈‬⸳㜵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㐮‵‭⸳㌵⠠Ɑ㈠䠠Ⱙ㈠ㄮ‱猨‬″⥈‬⸲㠰⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㘮′戨⹲猠Ⱞ㐠䠠Ⱙㄠ㐮‸戨⹲匠Ⱞ㐠䠠Ⱙㄠㄮ‵‭⸱㘳⠠Ɑ㠠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㌳㔮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㒋㰰牢ਾ†䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†䍄⡍洸⥌룤꺁䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉〴洰膀⸰㠴洴潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣䢁汃臣뚺뛦⢲苣ꪂ苣떂菣궸䴴胣め㜮㘲䱭胣㊁㤮洱潭⥬苣뒻룤뮷諥鞁臣芀ꓥꢃ裥꺁䍄銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣ㆂ㐬뢂苣궂苣뎃㠨䱭誏臣閁苣ꪁ苣䢋汃뫦늶뢂苣���苣뎃룤㒭膀⸰㈷洶膀⸲ㄹ浭汯銂諥袁臣芀껥ꢙ苣薶鿩ꊳ蟥蚐臣膀⸲芙雩ꊋ臣袂臣ꪔ详鞁臣⢟뻤뚄臣鞁臣겂菣뚊觧貁귥ꢜ臣膀迥鲿臣趸껥ꢅ臣芁臣龁芀럦袐觧銂鳧목룤ꞁ蛥ꚺ뿦꺸臣膀䡔⡆洶⥌迥뎁냦⢴洱⥌臣趆蟦膿臣龁胣閁苣ꪁ苣䢋汃뫦늶뢂苣궂苣뎃룤㒭膀⸰㈷洶膀⸲ㄹ浭汯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣㎒駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁胣㊁薼菣뾂菣벃菣⾫䍄⡍洶⥌臣뚺꟨鞁臣芀臣꺁鷥肸뫦늶臣䢫汃뫦늶뢂苣궂苣뎃룤㒭膀⸰㈷洶膀⸲ㄹ浭汯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣㎒蚈雩ꪔ详鞁臣芀觥龔裦ꦉ臣ꊽ裦鞁臣龁苣膀뫦銪苣趆뫥뢒駧閁臣膀骼꺁䍄骼苣뾂菣벃菣⢫洸⥌臣閁苣ꪁ苣䢋汃뫦늶뢂苣궂苣뎃룤㒭膀⸰㈷洶膀⸲ㄹ浭汯ꢁ臣랷郥ꦉ臣꺽迦鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㒧芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂뿦꺸臣膀〱볯ꆃ苣躃菣ꮃ䐯䵃臣붣鋥趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣뒰胦꒱苣㎒볯㆚臣䎮䍈㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵骼瑅䡏臣㊧鯥붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩鯧銂뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼㈱랂菣ꮂ볯㆛鲀〹볯宅骼꺁䅅볯䖚佴嵈颃菣뾂菣⦳臣袂苣ꢃ裥蒚臣뺲ꏨ鞁臣芀닧몛뷤銂闦涰꺁䵄体臣뢇뿦鞁臣芀鳦뚺꟨꺁鯥鎽苣뺿臩鞁胣䒁䵃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁胣閁苣ꪁ苣麡볤鎽臣袐裦꺁臣膂臣膍裥ꮁ듧讲蒴〹볯膀㐱洹⥧臣芁苣鎁臣貁ꛨ몇臣貂臣芀臣꺁뻥膀뫦ꎧ臣龁觧ꪳ苣ꪳ蟩螌郥讞偈䍌堨䕓䕌呃䌠䡓䌠㠱胣㖁浵菣莃苣뎃苣膀㔱砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂敍乃뒰臣ㆮ鲀㔵볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀郥薸뗦뮔裥ꮁ胣낕믦꺁ꏩ貒蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶苣ꂊ臣龁胣銪듧膵苣ꢔ臣ꚁ䍁銂駩뮎臣龁胣뢇뿦鞁臣몛뷤銂뿦躁臣膀냦ꞁ臣馁臣膀매ꖇ臣ꚁ胣钴닧ꪁ䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉ㄱ㈮杭胣め〮㘱浭汯胣㎁㈮볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰㠠ㄮ‰猨‬‱⥈‬⸷㤹⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㠷⠠摤‬㵊⸸ⰴㄠ㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㐮′戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㈮‰搨‬㵊⸸‵穈‬‱⥈‬⸷㈱⠠ⱴ䨠㠽〮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠〮‱搨‬㵊⸷‸穈‬‱⥈‬⸶㔷⠠Ɽ䨠㠽〮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‸猨‬‱⁈⸶㈳⠠ⱳㄠ䠠膀⸵㠰⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㠮′猨‬′⥈‬⸴㐴㐭㔮‷洨‬‴⥈‬⸳㠵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮‱猨‬″⥈‬⸲㐱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠〮‷猨‬″���‬⸱㔶⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㐮‸猨‬″⥈‬⸱〳⠠ⱴ䨠㜽㈮䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㈮‵琨‬㵊⸷′穈‬″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼〷⸶‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设ㄴ戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂苣袃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴴ⠨㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ⴱ菣뾂菣벃菣⢫㔱䱭궸臣㒮꾂菣궃㌭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ㔮朵胣㒁㘮洰潭⥬臣랷郥ꦉ臣膀㈨ⱓ匳⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃苣뎃ㄭ㐬뢂苣龃菣⢳⸱㄰膀⸵㔷浭汯誏臣䒳䕉⡁⸲ㄴ䱭胣ㆁ⸳洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㆒〲蓢ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀ⴴ菣ꮃ苣궃㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃〨㠮㠴膀⸴〶浭汯銂諥袁臣芀럦袐觧銂㈱莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂蛥뒍臣膀뿦躁臣ꚁ蟦膿鯥鎽苣꒙軥鞁臣芀뫦銪臣꒙軥貾胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼〴랂菣ꮂ胣㖁胣㊜薼敍䡏䐯䵃臣뺋藩⦍臣袂苣膀ⴴ⠨㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨ⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⢉⸰㘸膀迥螎듧㊄薼胣蒴〲볯꺁꿥낧胦鎃苣傹䉍뿤랭臣貂臣꾉铧邈觧貁럦ꖅ銂ꧦ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼㐶⸱′䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 麛迥鞁臣袲껦ꦉ臣覂胣隻臣龮雦设苣뾪ꏨ馁苣龁苣ꮁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂ⰴ✴⠭⠨匲㌬⥓㈭㌬뢂苣袃苣랂菣뾂菣ⶳⰱⴴ苣ꒂ菣⦫菣릂ꊂ苣뎃苣ꒂ菣⦫鎃苣⢹ⴳ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴵ菣袃菣馃菣몂苣龃菣⦉⠠㈴洳膀⸰㐵洵潭膀迥螎㈱볯膀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㜷㔮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉���†苣蚃菣鞃骼ⴳ苣龃菣ⶎⴴ⠨㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴴ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃菣ꮃꊂ菣躃⴩ⴵ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†〱洰뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣㒁⠭⠨匲㌬⥓㐭⠭㐨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂苣袃苣랂菣膃菣⦫苣龃菣⦎㌭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㔭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃〨㠮朶胣ㆁ㌮㈴浭汯ꢁ菣뾂菣벃菣⢫〲䱭銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧ꮁ胣ㆁ洰붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ臣膀뫤鮉〨㠮㠷膀㌱㐮洲潭⥬苣ꂊ臣膀룤螝룤랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ㔱裥鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿臩놂菣궂苣䶒佥ꞁ臣馁臣ꂁ胣뺿뛦銂뿦꺸臣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†닧龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼㐲苣ꦃ菣랂菣ꮂ胣뾪闦ꒉ臣鞁臣ㆦ볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾銂鳦馁苣㚋胣㊜薼敍䡏䐯䵃臣뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁胣㎁ꊂ菣躃㐭⠭⠨匲㌬⥓㐭⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂苣袃苣랂菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃〨ㄮ㜲膀㘱볯⦅苣ꆷ믩늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㖚ㄸ㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼ⴱ⠨匲㌬⥓㐭⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㘨䱭궸臣㎮ꊂ菣躃㐭⠭⠨匲㌬⥓㐭⠭㈨ꊂ菣躃㐭ꮂ菣邃菣ꒂ菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂苣袃苣랂菣膃菣⦫苣龃菣⦎㔭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷菣뎃苣ꊂ菣覃〨ㄮ㜲膀⸰ㄲ洹潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣ㆁꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣ꒂ苣膃苣랂苣趃菣袃뢂苣궂苣뎃룤蒴⸰膀⸱㤰洴膀⸰㌴洷潭⥬苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㆒蚈雩ꪔ详鞁臣芀䑅⡃⸰〱朵胣め㔮㜴浭汯誏臣咳䅅〨ㄮ㈵䱭胣ㆁ〮㐹浭汯銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣㖒莄臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂骼꺁냦骼ꏩ貒ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ냦뚺뛦⢲〲䱭ꮁ돦躁藥貂臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁臣膀ⴱ⠨匲㌬⥓㐭⠭ⴵ苣ꮃ菣���ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃〨ㄮ㈴膀⸰㔱洷潭膀迥螎㈷볯⦅苣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣䲂䵃⁓洨稯骼〹⸳″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㒗볯⢚⥅ㄭ⠭㈨ⱓ匳⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂苣袃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆洵⥌룤꺁ⴱ⠨匲㌬⥓㐭⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭㐨ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣⦫苣궂苣⦷ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃〨ㄮ㈱膀⸰㈱洴潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣궂藩뮂苣Ꚃ菣⢠⸰㈱朱胣め㌮㈷浭汯ꢁ菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ〨〮ㄳ䱭胣め㐮㘹浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦ꞁ룥袇臣膀瑅䅏⡣砳〵䱭ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ뢛苣隃菣ꒂ菣⢳〱䱭ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣莿룧鞁臣芀닧龔裦ꦉ苣膀돨辇賦醐黥蚀鯧䢸䱐⡃単䱅䍅⁔千⁈ㅃ膀电醃菣궂菣낂胣ㆁ〵㍸洰ꮂ菣ꂃ胣め〮㔷볯亅㑈䡏胣ㆁ洰趇苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ瀨ㅈ⤰苣覜臣讂敍乃뒰臣ㆮ鲀㔵볯뺋藩⦍苣뾽铧鞁臣뺲ꏨ鞁臣芀듧讲铧蚈苣袐苣鮁胣莿룧鞁臣膀䔨⴩ⴱ⠨匲㌬⥓㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꢂ菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ⠨ⴴ菣袃苣랂菣뎃苣ꮃꪂ苣랂⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㌨洴膀⸰㘳浭汯胣躏軧㊇薼銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎���浰㠠〮‰‭⸸㔲⠠Ɑ㌠䠠 ⸷㘸⠠摤‬㵊⸸㤴‬⸱㤳䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㜷⠠Ɽ䨠ㄽ〮‱穈‬‱⥈㜠㘮′猨‬‱⥈㜠㌮‶‭⸷㌵⠠Ɑ㔠䠠 ⸶㔷⠠Ɽ䨠㠽㘮′穈‬′⥈㘠㐮‹搨‬㵊⸶㐸䠠ⱺ㈠䠠 ⸵㈲⠠Ɽ䨠ㄽ⸰㤳䠠ⱺㄠ䠠 ⸵ㄱ⠠Ɽ䨠ㄽ⸰㔶䠠ⱺㄠ䠠 ⸴㐴ⴠ㐠㘮‹洨‬‵⥈㐠㈮‹‭⸴㈴⠠Ɑㄠ䠠 ⸳㌹ⴠ㐠〮‶洨‬‱⥈㌠㘮″‭⸳㐸⠠Ɑ㌠䠠 ⸳㠵⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㠵⠠ⱳ㌠䠠 ⸳〴⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㤰ⴠ㌠㈮‸洨‬′⥈㈠㠮‰‭⸲㐹⠠Ɑ㈠䠠 ⸲㈱⠠ⱳ㌠䠠 ⸲〱⠠ⱳ㌠䠠 ⸱〳⠠ⱴ䨠㜽ㄮ‰穈‬‶⥈〠㔮‸琨‬㵊⸶㜹䠠ⱺ㌠䠠 ⸰㜴⠠ⱴ䨠㘽㤮‷穈‬″⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㌹⸱‴䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꢡ꾁껥붖뻤㒋鲀㈹苣몤臣膀臣貂苣꾁믤许臣몤臣貂苣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣骼㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠲㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㜸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㠲㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㤸⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤲㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤲㰲愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㌹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤲㰴愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㔹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤲㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㜹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㤲㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㈰㤹⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〳㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㄰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〳㰲愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㌰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〳㰴愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㔰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〳㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㜰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰〳㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㤰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄳ㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设〹戼㹲 ⠠⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㜭隃菣ꊃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭���菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄳ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅㌭⠭㐨⠭㈨隃菣ꊃ㘭讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃⴩ⴴ菣袃菣馃菣몂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†ⴱ菣뾂菣벃菣⢫㔲䱭궸臣⢮⥅㐭⠭㐨ꊂ菣躃㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㌭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃胣ꦡ藩ꦡㄨ〮朵胣㎁㌮洴潭⥬臣ㆨ隃菣ꊃ㈭閃菣ꪂ菣ⶭⴳ菣袃菣馃菣벂菣⢳⸰㌷朴胣㎁㌮洴潭⥬臣躘믩늉蟦膿뛦ꮁ胣䒁䕉⡁⸱㔷䱭胣ㆁ⸰㄰浭汯銂諥袁臣芀迥鲿觧銂〸蓢ꞁ芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣貾껥ꦸ臣ㆧ芙雩ꪔ详鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣隃苣躃菣ꮃ㈨洰⥌臣뒰㌨㉸洰⥌臣馁臣蒁臣芀鯥鎽苣뺹蟧鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉㄨㄮ朶胣㊁㐮洰潭膀迥螎㈷볯⦅苣馩觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵ⰾ㐠〰䴠穈 듎㠠㘮‶搨‬㵊⸲‰穈‬‱⥈‬⸸ⴳ⸸‴洨‬‱⥈‬⸷㤹⠠牢猠‬‱⥈‬⸷ⴹ⸸‰洨‬‱⥈‬⸷㜸⠠摤‬㵊⸱ⰵ㜠㠮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㠮‱搨Ɽ䨠ㄽ㔮‬⸸″穈‬‱⥈‬⸷ㄳ⠠牢猠‬‱⥈‬⸶ⴸ⸶‹洨‬‱⥈‬⸶㜷⠠Ɽ䨠㤽〮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠〮‶琨‬㵊⸶‰穈‬‱⥈‬⸳㠹⠠牢搠‬㵊⸵‸穈‬′⥈‬⸳㔸⠠Ɽ䨠㘽〮䠠ⱺ㈠䠠Ⱙㄠ㘮‴猨‬″⥈‬⸱㤵⠠Ɽ䨠ㄽ㌮䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㠷㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴴ苣龃菣ⶎⴳ⠨ⴴ⠨ⴲ苣龃菣ⶎⴶ菣궃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎菣뎃苣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄳ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 랰냦뒵룤ꞁ蛥뒍臣龁敍䡏㔨洰⥌룤꺁䔨⴩ⴳ⠨ⴴ⠨ⴲ菣궃菣ⶢⴶ菣袃菣閃苣讃菣⦫苣龃菣⦎㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣龃菣⦎㐭讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃ㄨ〮朶胣㊁㈮㘱浭汯ꢁꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃㄨ㜮㠷膀㌳㈮浭汯꺁럦袐觧ꮁ胣鲺觩⢛⸱㐴朹胣㊁⸲㘱浭汯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ〴裥鎖铦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣䎒汥瑩ꮁ胩鞁臣뺿臩鞁胣ꆃ苣躃菣ꮃ臣馁臣蒁臣芀뿦늶苣莿룧鞁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣⢼㐲랂菣ꮂ苣ꦃ菣鮼〱胣㚜薼㍛볯㆚臣䖮骼瑅䡏⽝菣鞃苣뎃臣뺋藩膀薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏뫦늶苣颻諥膀㈱裥鎖볯㚛薼㍛볯㆚臣䖮骼���䡏⽝菣鞃苣뎃胣㖁裥鎖ꮁ苣誂닧붣臣龁胣肜苣钴닧ꪁ铧蚈苣袐苣鮁臣莿룧鞁臣芀럦袐铧蚈苣莿룧鞁胣趆닧붣臣龁ㄨ朲苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ볯㆛鲀㔵볯宅骼꺁䅅볯䖚佴嵈颃菣뾂菣꺁该超胣亁㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾뾪闦ꒉ臣鞁胣ㆁ蚈雩鮼㔵볯宅骼꺁䅅볯䖚佴嵈颃菣뾂菣膀蚈雩⦓胣뮔裥銂郥辂臣ꚁ매ꖇ臣膀ꇨ財賥袐觧⢩㜵洱膀⸱㤰浭汯胣躏軧㒇⸹薼銂ꓨ늉臣ꆳ諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䍌卍⠠⽭⥺볯㒚㠱㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣喁⁖ㄲⴰ㔳渰ꮁ苣讂듧ꚺ듧㢄薼芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㎗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ㜨隃菣ꊃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄳ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 랰냦뒵룤ꞁ蛥뒍臣龁䵄⡆〱䱭궸臣⢮⥅㐭ꊂ菣躃㌭⠭㐨⠭㈨ꊂ菣躃㘭隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃꊂ菣躃馃菣몂苣龃菣⢉㜵洰膀⸱㤰洰潭⥬臣ꆷ賨늉뫦늶臣膀ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃ苣붂菣ꪂ苣ꊂ菣벃菣⢈苣ꪂ苣떂菣궸듧ㆄ膀⸲㠱䱭胣㊁ㄮ洸潭⥬苣ꂴ韦辁믦许럦ꂊ臣龁胣ㆂ蚈雩ꪔ详鞁臣貾胣䖁䍄㔨㈲杭胣㊁㜮洳潭⥬臣咨䅅〨㜮〶䱭胣㖁㐮洵潭⥬苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣ꦸ苣ꚁ㘱駦鎖铦貋臣龁胣ꪔ详閁苣龁迥鲿럦袐觧ꮁ胣㖁볯㆚臣뒰볯붣鋥二㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵䌾뒰뫦늶臣뚺뛦⢲㈱洰⥌苣ꂴ韦辁諥袁臣芀뻥覂苣龁蟦膿뛦銂㔱裥鎖胦龀臣ꪔ详鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰㌨㉸洰⥌臣馁臣蒁臣芀鯥鎽苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣⢫㔱䱭궸臣㎧蚈雩ꪔ详鞁胣鶁臣貾뿦躁臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣馁臣蒁臣芀매ꖇ뻥膀ꇨ財賥袐觧⢩㜷洲膀⸰㐹浭汯胣躏軧㢇薼銂럦蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎볯㆚⸳㈰⠠牢‮⹳‬‱⥈‬㈱㤮‰猨‬‱⥈‬⸸㈰⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㤮‴戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㜮‱搨‬㵊⸸‴穈‬‱⥈‬⸷ㄶ⠠Ɽ䨠㜽㤮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‴搨‬㵊⸷‹穈‬‱⥈‬⸷㔳⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㘲⠠Ɽ䨠㠽㐮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㜠ㄮ‹琨‬㵊⸸‰穈‬‱⥈‬⸶㐶⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㔮′猨‬‱⥈‬⸵㘲⠠牢‮⹳‬′⥈胣㖁〮‰戨⹲猠Ⱞ㈠䠠Ⱙ㐠㔮ⴳ⸴㌶⠠Ɑ㐠䠠Ⱙ㈠ㄮ′猨‬″⥈‬⸲〱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㘮‹戨⹲猠Ⱞ㌠䠠Ⱙㄠ㘮″戨⹲猠Ⱞ㌠䠠Ⱙㄠ㌮‵琨‬㵊⸷‱穈‬″⥈‬⸱㈳⠠ⱴ䨠㜽ㄮ䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚〴㈮㜯㈴㐮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣���㉖〱㌭〵浮臣袂苣钴뫥蒴〹볯⦅胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃骼䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴷ菣궃菣ⶢⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆㔱䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ㜨隃菣ꊃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣ꆃ菣ꮃ菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㜨〶杭胣め㤮㌲浭汯꺁뫦늶臣膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㌨㤱杭胣㊁㌮㤰浭汯ꢁ菣Ꚃ賥ꆃ菣ꮃ〨ㄮ洳膀⸲㈱浭汯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣㎧駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰㌨洰⥌臣貸蟩馁苣ꢁ胣誡諧꺁鯥鎽臣ꊽ裦鞁臣芀곦蒁臣膀럦袐觧銂䍄ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀臣꺁뻥膀鳦龩鯧銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃㈨朴苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ볯㆛鲀〶볯宅骼꺁䅅볯䖚佴嵈颃菣뾂菣꺁该超胣ㆁ볯亅㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵伾銂믤ꂊ胣ㆁ蚈雩鮼〶볯宅骼꺁䅅볯䖚佴嵈颃菣뾂菣膀薼䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏苣颻諥膀〱裥鎖ꮁ苣誂닧붣臣膀뫦銪臣뢒駧貾胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㌨㘸杭胣め㐮㜷浭汯胣躏軧㖇⸱薼銂럦馩觨꺁돦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎볯㢚〮ⴸ⸸㈱⠠Ɑㄠ䠠Ⱙ㠠〮‱戨⹲猠Ⱞㄠ䠠Ⱙ㜠㠮‰搨Ɽ䨠㠽㐮‬⸱‴穈‬‱⥈‬⸷㈶㜭㘮‷洨‬‱⥈‬⸷㤴㜭㔮″洨‬‱⥈‬⸷㌴⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㔲㜭㌮‴洨‬′⥈‬⸶㤴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‴猨‬‱⥈‬⸵㘱⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㠮‹猨‬′⥈‬⸴㜴㐭㔮‷洨‬‴⥈‬⸳㤵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮‶猨‬″⥈‬⸲㌱⠠ⱳ㌠䠠⤠‬⸲㈱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㔮‹猨‬″⥈‬⸱〵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㈮ⴴ⸱㌳⠠Ɑ㘠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㞚㠶㔮㜯〷㔮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㦋㰱牢ਾ†䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭ���菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄳ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯⢚⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄳ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍ㄨ㐮䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩ⴷ菣袃苣랂ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃ㄨ㔲杭胣めㄮ㜴浭汯胣傁呃鯥鮚蟥颡臣垮⁏〲㜱㜱ㄵ㜴臣龮雦设㐱臣風볨閁苣ꚁ臣讂ꫨ붣돦ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣⦋臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㐴㜮杭胣め㌮㐲浭汯꺁蟦膿뛦ꮁ胣䒁䙍〨㐮䱭궸臣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸰㄰洹膀⸰ㄳ浭汯꺁뫦늶苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ㠱駦鎖铦貋臣膀臣꺁뻥뒰臣貸蟩鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣⢳堳ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣뒰臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁臣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣蚀鯧ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌堨䕓䕌呃䌠䡓䌠㠱胣㖁浵菣莃苣뎃苣膀㔱砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂䍁⽎냦꺁㔱胣㖜薼该超ꮁ苣誂닧붣臣龁胣肉鳦꺁铧邈觧銂郥肂铧蚈苣膀ꇥ몟胦傧ⵌ䍈㍏䴠⁐偓ꮂ菣袃菣莃苣ꮁ胩躁臣鮁臣芀뫦몇뛦銂뿦꺸臣膀䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㐨洵膀⸰㔰洱潭膀迥螎㐳㠮볯⦅苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㐰⠠牢‮⹳‬䠲Ⱙ㜠㜮ⴱ⸷㔷⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㠳㜭㐮‸洨‬䠴Ⱙ㘠㐮‰猨‬䠱Ⱙ㘠㌮‵猨‬䠱Ⱙ㔠㘮ⴶ⸵〸⠠Ɑ㈠⥈‬⸴㤷㐭㠮‹洨‬䠴Ⱙ㐠㌮ⴸ⸴㤴⠠Ɑ㐠⥈���⸴㈰⠠牢‮⹴‬㵊⸶″穈‬䠲Ⱙ㌠㜮‴猨‬䠳Ⱙ㌠㐮ⴷ⸳㐵⠠Ɑㄠ䠰Ⱙ㈠ㄮⴸ⸲㤲⠠Ɑ㘠⥈‬⸲㈱⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㐶ㄭ㜮′洨‬䠲Ⱙㄠㄮⴸ⸱㔲⠠Ɑ㘠⥈胣䲂䵃⁓洨稯骼㜸⸸″䵛⬠䠠㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯⢚⥅ㄭ⠭ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ⴩ⰲⴳ苣銃菣궃苣랂菣膃菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰ㄳ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 琠牥⵴菣뾂菣벃菣⢫⸱洲⥌迥뎁냦⢴⸰洳⥌룤꺁䔨⴩ⴱ⠨⥅㐭⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣뾂㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㘲杭胣め〮〳浭汯ꢁ䵎⡏⸵〲杭胣め〮㐴浭汯꺁럦袐觧ꮁ胣璁牥⵴菣뾂菣벃菣⢫⸰㄰洹膀⸱층涼汯궸臣㊮㔮볯鮛藩隌苣릂菣Ꚃ菣銂諥袁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣㚧芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣貾뿦躁臣龁胣뺿뛦銂胣ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌堨䕓䕌呃䌠䡓䌠㠱胣㖁浵菣莃苣뎃苣膀㔱砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰薼䙔뾪闦ꒉ苣覜臣讂䍁⽎냦꺁㔱胣㖜薼该超ꮁ苣誂鯧ꖎ닧붣臣龁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣ꮐ苣뮔裥銂胣傁ⵌ䍈㍏䴠⁐偓ꮂ菣袃菣莃苣ꮁ胩躁臣鮁臣芀臣꺁뫦몇뛦銂뿦꺸臣膀䔨⴩ⴱ㐨⠭䔨⴩ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣覃菣궂苣隃菣ꮃ⴩ⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴷ菣袃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉ㄱ杭胣め〮㈱浭汯胣躏軧㒇⸰薼銂뻥龁胣ㆂ⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎瀠浰ㄠ㈮‴‭⸱㤲⠠Ɑ㘠䠠 ⸱ㄸⴠㄠ㠮‶洨‬′⥈㈠〮‹‭⸲㈱⠠Ɑ㘠䠠 ⸲㜲⠠牢‮⹳‬‴⥈㈠㌮‵‭⸲㤳⠠Ɑ㈠䠠 ⸳㜴ⴠ㌠㔮″洨‬〱䠠 ⸳ㄸ⠠ⱳ㌠䠠 ⸳㈸ⴠ㌠㤮″洨‬′⥈㐠ㄮ‴琨‬㵊⸶〴䠠ⱺ㈠䠠 ⸴㘲ⴠ㐠㌮″洨‬′⥈㐠㐮‴‭⸴㠵⠠Ɑ㘠䠠 ⸴㠹⠠Ɽ䨠㘽㔮″穈‬‱⥈㔠〮‷搨‬㵊⸶㈰䠠ⱺㄠ䠠 ⸶㤳⠠ⱳㄠ䠠 ⸶㐴⠠ⱳㄠ䠠 ⸷ㄴⴠ㜠㐮‸洨���‴⥈㜠㜮′搨Ɽ䨠㐽㔮ⰲㄠ〮‰穈‬′⥈㠠〮‵戨⹲猠Ⱞ㈠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㦚㈱㈮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤㦋㰲牢ਾ†䔨⴩ⴷ㌨ꊂ菣躃菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀苣뢅ꇥ઩䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰〲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆〱䱭궸臣⢮⥅ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㜭銃菣궃苣랂㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⢉㠳洴膀⸰ㄵ洳潭⥬胣璁牥⵴菣膃菣⢫ⴳ菣궃菣鞃菣钃菣⦫苣ꮃ菣ꆃ菣袃㜨㌳杭胣㎁〮洸潭⥬迥뎁㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⠾㈴洵膀⸳㠰浭汯꺁럦袐觧銂胣㦁莄臣㦧韦鎖諥놆臣龁胣䲂䵃蚈黦꾁胣侁ꊂ菣궂菣隌룤鎖뷤뢁臣ꢃ裥蒚ꓥ鮏臣貵駦蒚臣鞢諥鞁臣㦦韦꺛臣蒴〵볯覤迦ꮁ臩鞁臣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣膀돨辇賦醐黥蚈迥䢖䱐⡃単䱅䍅⁔千⁈ㅃ膀电醃菣궂菣낂胣ㆁ〵㍸洰ꮂ菣ꂃ胣めㄮ볯咅䅆ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䆋乃뒰臣ㆮ鲀㔵볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁胣뚺ꫥ꺁鋨몙뻥ꮁ〱洰꺁賨늉껦馕觧銂뻥龁胣鎁臣议闧ꦉ臣膀ⵎ潂궸雩鎽臣ꢡꇩ隌郥ꦉ臣꺁럦袐觧ꞁ臣ꎁ臣⢟뫦銪鋨몙룤ꮁ潂몟臣꒙軥銂铧颁臣鮁臣⦟胣议闧ꦉ苣ꆃ苣躃菣ꮃㄨ䱭誏臣ㆳ㐬뢂苣궂苣뎃㈨䱭ꮁ뫦ꎧ臣膀뛨뎟돦ꚇ郧鞁臣뚌觨꺁뫦늶臣鞁胣鶁臣貾䍈⡬苣ꪂ苣떂菣궸䴴胣ㆁ㈮㈸䱭胣㖁ㄮ洳潭⥬苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣趆뫥薶鿩ꊳ蟥蚐臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣㎧駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁胣䒁卍ꮁ뫦ꎧ臣膀臣꺁뻥ꪳ蟩螌郥讞裥随偈䍌堨䕓䕌呃䌠䡓䌠㠱胣㖁浵菣莃苣뎃苣膀㔱砰〳浭苣ꦃ菣膀⸰薼苣뢅ꫨ뒕觥銂鳦馁苣䆋乃뒰臣ㆮ鲀㔵볯뺋藩⦍臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀䔨⴩ⴷ㌨ꊂ菣躃菣궃菣궂苣⦷ㄭ⠭䔨⴩ⴴ⠨⥅㔭ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲ⠨ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣ꮃꒂ菣躃⴩ⴳ菣膃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣���菣ꮃㄭꒂ菣⦫㈭㌬뢂菣膃菣隃苣⶿ⴲ苣뎃ㄭꒂ菣⦫㈭⠭ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣讃菣⦫苣龃菣⦎㌭ꆃ菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀苣뢅ꇥ⢩⸸洰膀⸹츴涼汯胣躏軧ㆇ㠮볯⦅苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㘳⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㠠ㄮ′猨‬′⥈‬⸸㔰⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸷㘷㜭㠮‴洨‬′⥈‬⸷㌵⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㐮‷猨‬‱⥈‬⸷㐴⠠ⱳㄠ䠠Ⱙ㜠㈮‵搨‬⁊㠽㔮䠠ⱺㄠ䠠Ⱙ㘠㐮‷猨‬‱⥈‬⸶㈳⠠ⱳㄠ䠠膀⸵㘰⠠ⱳ㈠䠠Ⱙ㐠㠮‵猨‬′⥈‬⸴ㄴ㐭㔮‷洨‬‴⥈‬⸴㈲⠠ⱴ䨠㴠⸶‴穈‬′⥈‬⸳㤵⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㌠㔮‶猨‬″⥈‬⸲㜷⠠ⱴ䨠㴠⸶‹穈‬′⥈‬⸲㈱⠠ⱳ㌠䠠Ⱙ㈠〮‶猨‬″⥈‬⸱㐸⠠畱湩‬⁊㘽㔮䠠ⱺⰠ㈠䠠Ⱙㄠ㘮″猨‬″⥈‬⸱㤴⠠ⱳ㌠䠠Ⱙㄠ㈮‹琨‬⁊㜽ㄮ䠠ⱺ㌠䠠Ⱙㄠ㈮‴琨‬⁊㜽ㄮ䠠ⱺ㌠䠠芀䍌卍⠠⽭⥺볯㢚㘰㌮嬠⁍‫嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ꇨ㎨臣龮雦设㌹胣㆜㤰苣몤臣膀臣貂苣꾁믤许臣몤臣貂苣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣骼㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈳㰲愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㌲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈳㰴愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㔲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈳㰶愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㜲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㈳㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㤲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰰愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 䄠敬慸汆潵⵲㠴‸剆呅苣莃苣ꒂ菣겂菣覃戼㹲 ㌠Ⱗ✶뢂苣龃菣ⶎⴵ⠨ⴲㄨ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉苣膃菣⦫苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ⴩ⴳ苣궂苣ⶽ䠳릂菣궃ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⰱ✹궂苣뎃菣뎃ⵝ✴㔬ⴧ苣릂菣鮃菣뢅㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩���ㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃菣뢅苣銃菣궃苣궃菣覃㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꒮룦꺁䡔⡆⸳㜴䱭膀敍䡏㌨㐮洷⥌迥뎁냦⢴⸱㐷䱭궸臣ꆃ菣ꮃⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣鎃苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ㐨〰杭胣め㐮㐳浭汯胣傁呃藥讖潎‮佗㈠㄰ㄷ㔷㐱궸臣風볨閁苣ꚁ臣讂껥붖뻤㊋⤳臣膀䴸냦뢅賥ꮂ菣Ꚃ菣⢠⸱㤰䱭胣㢁㘮洸潭⥬苣ꂊ臣龁胣肸駦ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥ꦉ苣莿룧鞁胣뒰苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣㞒뒰胦䢧汃臣炧㑈胣㖜臣뢅胦隌臣膀뻥覂苣龁臧늉臣몛뷤銂뿦躁臣袂苣麛迥鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㌨㔳杭胣め㐮㌲浭汯胣躏軧㦇薼銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〴‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾†듎瀠浰ㄠ⸲㈸ⴠㄠ⸲㔹⠠Ɑ㌠䠠Ⱙ㠠〮‸猨‬‱⥈‬⸷㤹⠠牢‮⹳‬′⥈‬⸷㌸⠠Ɽ䨠㠽㌮‴穈‬‱⥈‬⸷㠷⠠Ɽ䨠㠽㌮‴穈‬‱⥈‬⸷㠵⠠ⱴ䨠㜽㌮″穈‬′⥈‬⸷㘳⠠牢‮⹳‬‱⥈‬⸶〶⠠Ɽ䨠㐽㠮‰穈‬′⥈‬⸴㠵⠠Ɽ䨠㘽㔮‷穈‬‴⥈‬⸴㤲⠠牢‮⹳‬‴ⱈ ⸲〱⠠ⱳ㘠䠠Ⱙㄠ㠮‸戨⹲猠Ⱞ㐠䠠Ⱙㄠ㌮‱琨‬㵊⸶㔹䠠ⱺⰠ㘠䠠鮼䍌卍볯劚⁴‽⸰㌸裥Ⲇ嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㘠〸㔮㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㆗볯亚⠭ⴲ苣龃菣ꢂ菣ꮃ⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ㄠ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣뎃藩⢸〱杭胣め〮㔱浭汯銂胣㎁莄臣䒮卍⡏〳츰䲼ꮁ薶鿩ꊳ蟥蚐臣⦧뫦ꎧ臣龁胣鎁苣ꮁ胣䒁卍⡏〱츰䲼궸臣⢮䠹閃菣ꪂ菣뎃㤭ꒂ菣⦫菣膃菣⢫ⴲ苣龃菣ꢂ菣ꮃꮂ菣邃菣벃菣ꦡ藩ꦡ㘨㤮杭胣め〮㈲浭汯ꢁ䅈啔㜨㘮杭胣め〮〲浭汯꺁뫦늶苣ꂊ臣膀臣꺁뻥䒌䕉⡁〱볎膀⸰㔰洷潭⥬苣ꂊ臣龁胣肸駦ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥ꦉ苣䒒䙍㘨〰볎���臣貸蟩鞁胣㒁ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣⢳〴츰䲼銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀럦袐觧銂뿦꺸臣膀뻥覂苣龁껦馕觧銂骼꺁䵄体볯䶚佥⡈氦㭴洱⥌臣貸蟩鞁胣蚀鯧꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䨨灵瑩牥䌠㠱ꫨ붣苣ꦃ菣膀〱䱭蚈ꮁ苣誂닧붣臣膀냦⢴⸰薼䙔뮷諥ꒉ궸〳胣㆜〰볯⢅骼꺁䍁骼냦⦴臣뚺蟥鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㠨㐮洵膀〱ㄮ볎潭膀迥螎㤶볯⦅苣鞾臣芀䍌卍볯劚⁴‽⸰㈶裥Ⲇ嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㴠㜠㈲㐮㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣㊗볯㎚Ⱗ✶뢂苣龃菣ⶎⴵ⠨ⴲㄨ⠭ⴴ㔨ꮂ菣邃菣ꒂ菣ⶫⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣膃菣⦫㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉苣膃菣⦫苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ⴩ⴳ苣궂苣ⶽ䠳릂菣궃ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⰱ✹궂苣뎃菣뎃ⵝ✴㔬ⴧ苣릂菣鮃菣뢅㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 丠⠭ⴲ苣龃菣ꢂ菣ꮃ⴩ⴱ㐨⠭ⴵ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㈭⠭ⴱ苣膃菣ⶫⴳ菣膃菣ⶫ䠱钃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃⴩䠱馃菣뺂摛ꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ隃菣ꮃ⴩ⴲㄨꢂ菣ꮃ㌭ꆃ菣ꮃㄭⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ菣궂苣龃菣⦉ㄭⵈ菣뎃苣宾嵤苣龃菣뺂菣ꮃ㔭ꮂ菣鲃苣떂菣覃菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ⢩⸸㔴杭胣ㆁ⸰츱涼汯銂胣䒁䙍㈨〰볎⥬臣뚺꟨鞁胣몛뷤⢓ⰵⴶ 汁硥⁡汆潵⁲㠴ⴸ乏畓㔨〮洰膀⸷㈹볎潭⥬臣ꂊ臣龁胣芸단꺁汁硥⁡汆潵⁲㠴ⴸ乏畓ꧨ겖臣膀ⴵ뷤꺽闧Ꞁ뷤ꢁⴶ뷤꺽闧Ꞁ뷤꺁럦袐觧ꞁ臣ꎁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 뚺뛦貁铧颁臣ꢁ臣膀䥄䕐⡁츲䲼胣め〮洱潭⥬苣ꂊ臣膀럦袐觧銂藥꺁鷩颭鳥许臣⢧菣ꮃ菣莃苣릂뷤ꢔ臣袂苣⦊룤ꦙ鋦貋臣龁胣䲂䵃꾁胣ꦗ鳦뚺蟥龔裦ꦉ菣벃苣誏臣貾鳦뚺蟥龔裦ꦉ菣벃苣꺁뷥邈臣袺菦蚈귥辇嬨⭍嵈㈱㠳㘮銂飦覂臣ꮁ臣龁胣趏뿥ꦉ苣莿룧鞁胣议闧ꦉ苣㆒볯㆚臣䒮卍骼敍䡏☨瑬ㄻ䱭ꮁ뫦ꎧ臣膀냦⢴⸰┱䙔뮷諥ꒉ궸㔱胣㆜〰⠥骼꺁䍁骼냦⦴臣뚺蟥馁苣蚀鯧꾂菣麃菣낂菣閃苣벃䨨灵瑩牥䌠㠱裥随苣ꦃ菣膀〱䱭蚈ꮁ苣誂닧붣臣龁胣ꦗ鳦뚺蟥趽뷧낕胦鎽臣颫듧ꚺ臣鞾苣貂臣芀꿥ꞅ髧ꮁ胣貾鳦뚺蟥낕胦鎽臣뮔裥꾁鳦趏뿥몇駧ꦉ돨节郥覜臣ꚁ臣龁胣趸듧ꪁ뻥龜뫦몇闧Ꞁ뷤銂郥覜臣讂臣貂苣꺁铧蚈苣鞃菣ꮃ臣ꚁ뿦꺸臣龁胣鎁臣议闧ꦉ苣㆒볯㆚臣䒮卍骼敍䡏☨瑬ㄻ䱭ꮁ뫦ꎧ臣膀냦⢴⸰┱䙔뮷諥ꒉ궸㔱胣㆜〰⠥骼���꺁䍁骼냦⦴臣뚺蟥馁苣蚀鯧꾂菣麃菣낂菣閃苣벃在瑡牥⁳祓浭瑥祲牐灥裥随苣ꦃ菣膀〱䱭蚈ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ貾鳦뚺蟥낕胦鎽胣ㆁ㤮洴膀⸱㤴볎潭膀迥螎㤱⤥苣鞾臣芀䍌卍볯劚㵴⸰㤶裥膀䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㴾㈱㠳㘮胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㔨낕胦鎽꺁軦骮꟦ꂀ臣뎎꿥ꪁ꟦ꂀ뇦骮臣몟臣辁苣꺁臣꾁臣辁胣肂臣趂ⴵ뷤꺽闧Ꞁ뷤꾁胣뢅黥蒚臣꾁胣蚀鯧䢸䱐閳臣袂苣貾鳦뚺蟥낕胦鎽臣芁苣ꢁ臣蚁藥꺁ꛨ龯臣몟臣辁臣ꢁ臣馕蓦閁苣龁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖龔觧ꚭ髧ꊂ菣뮂苣誏臣螃菣뾂볯㲚牢ਾ†룤낿臣袂臣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣厯䥔䝎臣뾪꿧ꦉ돨ꞁ臣誂胣厁䥔䝎臣袂苣銪믤閁苣讂雧ꎂ臣뮲駧ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꺁铧ꦉ귥蒚듦Ꞁ臣膀呓义꺁ꫨ肯觧ꪳ臣鞁臣꺁賥袐觧膀룤뎁臣蒵맧誏臣榳⁮楶潶菣螃菣꺁듦Ꞁ苣몱껥馁苣龁苣꺁믤辄臣붥臩ꪁ苣莃苣ꒂ苣ꢔ臣ꚁ뇦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†郥隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣炮䍉猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯扵ꒀ臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣ㆂ臣꺁껥鎨迥꾁ꓨ낕臣龮꣩꺁맥螝臣蒁臣貂臣ꢁ臣ꚁꃥ誑臣貂臣芀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣讂菣벃苣꾁胣龮꣩꺁껥財胨ꮁ苣誂铧蒁苣貂苣랅뷤蒚臣ꆝ믤誏臣讉ꃩꮁ뿥颁臣몱臣讂郥蚐髧ꪁꓥ開苣覜臣鞾苣鎁臣貁郧ꎧ臣貂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 邵郥ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†ㄨ 偓㱁牢ਾ†볥⢏⥉臣隌郥ꦉ臣厨䥔䝎臣ꮂ菣鲃苣랂鳦꾫菣ꆃ苣뎃䌨䑔ꢁ臣뢛뫤鲽铧銂胣㎁ⵈ䝣䵁⡐菣ꪃ菣Ꚃ菣ꞁ꣦颭臣貂臣낒諧낂苣讃菣⢳✲㔬⤧룤ꪃ菣뢅ꊂ菣讃菣⢳✳㔬⤧룤ꪃ菣뢅ꢁ臣뚫郥ꮁ苣誂룦骮臣讂臣膂胣뺔냥Ꞁ菣겂菣覃뗧袐苣莃苣ꒂ苣讖駧鞁臣芀楌苣⢉慎畴敲䌠敨業慣⁬楂汯杯膀〱胣ㆁ㐰ⴳ〱㠴胣⢁〲㐱⤩苣芏藧閁苣龁臣芀껦몟㐱鲀㜳ꮁ苣龁苣銃菣厈䥔䝎臣超裥⢗臩鶼귥䦐⁄㐳〰ㄶ銂苣벃菣馁苣뾂菣醃苣ꪳ苣膀菣ꪂ菣뎃賥ꢔ臣䆮楶慔⡧闥馨ꮁ黨袐臣龁苣ꮃ菣궂苣ꮜꯧ䚯慬⡧駧늌闥馨骃菣膃菣誏臣ꊂ菣ꎂ菣蚃苣벃닧붣铧꺁菣궂苣銃苣膃苣뎃苣낂臣놅臣내迨궸臣몙迧閁臣龁胣뺲ꏨ鞁臣原䥔䝎䘭慬ⵧ癁呩条㘭桘獩苣뎃菣꾂돨銂胣떅듧䊠物銂铧蒁臣鎃苣膃菣隌臣ꚁ껥蚺臣龁䈨捥敫瑴䐠覂胣傁潲整湩匠楣湥散胣ㆁ㤹膀㨸㈹ⴱ㈹⤹胣込䤨꺁賥袐觧꺁鯧뺯髧릊諥銂胣讃菣袃䵄体룤ㆭ〰胣㊜〵䱮臣隌郥ꦉ臣袺苣릂苣뎃菣鞁臣䞟敲湩牥駧늉㠳Ꚃ苣ꮃ菣것菣袃ꮂ苣궃苣⎰㠷〴㔷궸臣膀⸰㈰볯⢅⽷⥶臣鞃菣궃菣莃苣⢯駧늌闥馨䘩㈱誏臣コ〮薼眨瘯꺁苣랂ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣銂郥覜臣讂菣뎃藩ꦷꇨ龣ꇥ뒰럧鶡觥궸臣㖮渰꺁菣ꪂ菣뎃賥ⶖ呓义膀〵���臣㎮ⵈ䝣䵁膀迥뎁⸱㔲杭洯꺁苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣ꞁ苣벃菣ꎂ菣낂臣貂臣랂菣膃菣벃苣ꞃ菣醿軦ꊂ菣뮂苣鎃菣몂倨牥楫⁮汅敭⥲苣ꮐ苣뎹ꇨ邵郥趏뿥ꮁ臣醁苣뚫郥ꮁ苣誂뇦骮臣龁胣邵郥趏뿥ꦉ苣膀껥ꦸ臣㚧蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣몙藥銂룦骮臣⢗楖睥界⡸闥馨⤩胣龔苣Ꚃ菣袃苣膀믤许臣込볯ચ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀闦醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ込룤膀꾁鳦ꖟ臣ꒀ臣芁苣膀ㅃ臣膀〱츠䶼挠䅇偍臣袂苣貮藥뮘껥ꮁ铧ꖝ臣讂맥螝뿥钭臣芁苣膀㉃臣肜ꓥ鲿귧꺁맥螝臣芁苣⦋苣ꢔ臣龁볯뮘껥ꢁ臣ꚁꇨ鞁臣芀믤许臣覭볥骼㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣낕볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㌳㰹愯㰾䐯噉ਾ⠊볥궸胣䆁臣肜냥鲿귧ꞁ臣誂胣䊁臣肜ꓥ鲿귧ꞁ臣誂胣䎁臣沯杯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯扵⨾䍘〵臣芁苣膀꾁若趁鯥邭臣芁苣膀꾁胣䆁䅂䕓堠ꮁ臣醁苣沋杯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯扵隌郥ꦉ뿦ꚺ䵛ꞁ臣讂銂铧蒁臣膀苣벃菣閃苣莃菣ꎂ菣낂苣龮雦鞁臣芀臣貂苣꺁鷦뚻룤ꞁ胣ꎭ臣뺯藧隌郥ꦉ䝣䵁ꮁ臣蒁臣꺁ꛨ讁臣꺁飩뎮껥낕臣㊯〵䵮臣芁苣膀臣꺁껥鮚臣ꪦ鋥Ꞁ臣㒮胣㖜䵮苣誂듧㖄趀ꯩ蒁娨慨杮堠覂胣䶁汯捥汵牡䌠汥膀〲㌱胣㖁㨱ⴱ〱芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁偓ꊂ菣뮂苣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设鲀誏臣㞳胣㦜胣ㆁ鲀㐱胣ㆁ膀迥뎁㤱臣隌郥ꦉ苣ꚩ꣩鞁胣鎁苣覂臣㞯胣ꊂ菣뮂苣꺁룤邙苣薶臣讂⸷꺁꿧늛臣炮䍉猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯扵ꒀ苣몤臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†㈨ 剆呅苣莃苣ꒂ戼㹲 銃菣厈䥔䝎臣䎮ꮜꯧ覃菣ꒂ菣⢳呃⥄臣뺯臣讂裥邭臣邵郥릊諥銂胣뚫郥邵郥ꊂ菣뮂苣銂뷤ꢔ臣ꚁ뇦骮臣龁胣鎁臣ꊂ菣뮂苣ꮁ臣蒁臣膀ⵃ鳦꾫菣ꪂ菣뎃賥鞁臣䆟楶뾂苣銂鳦馁苣压䥔䝎ㄨ㤴㌭㤷蒵迦袁苣뎃菣꾂돨銂裥ꢔ臣龁胣厂䥔䝎臣邵郥馁苣ꢁ胣䆁敬慸㠴馨귨閁苣龁苣ꮃ苣릂菣ꪃ菣꾂菩趽菣궃菣隃䘨䕒ꊂ菣뮂苣ꪃ苣뎃菣꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁ臣膀鳦躘듧뢛臣貀汁硥䙡畬牯㐭㠸䘠䕒ꊂ菣뮂苣ꪃ苣뎃菣趀臣薠鯧銂迥ꞅ꾁胣咁ⵢ苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣ⶳ癁⵩呓义ꮁ铧ꖝ臣讂㤴渰꺁駧覅苣鞏껥鞁胣㖁〲浮臣誁臣ꚁ鯨覅臣鞢諥貁룦骮臣貂苣芀菣궃菣隃뗧袐菩趽臣ꒁ臣ꚁꯧ袐臣讂裥邭臣膀뷤蒁㈵渰꺁苣낂菣ꮃ苣龔臣讂胣겜苣莃苣ꒂ臣膀菣벃菣䒈卍궸〱渰꺁賥袐觧銂郥肂片楥敮銻觨㎲㐸Ꚃ苣ꮃ菣것菣袃ꮂ苣궃苣⎰㠷〴㘷궸臣財臣龁胣も〮┲眨瘯꺁菣ꮃ菣讃菣꾂뮙賩蚕꣦⦙ㅆ㜲迥뎁⸰㈰⠥⽷⥶苣랂ꇨ薸苣ꮃ菣龃菣銂郥覜臣讂菣뎃藩ꦷꇨ龣ꇥ뒰룤꺁���瀰꺁呓义膀〵瀰꺁苣袃菣鞃菣ꊂ菣뢂菣ⶳ界業ⴴ扔胣誏臣ㆳ〰䵮臣䆮敬慸㠴鞃菣벃菣꺁뫦늶苣膀潃扭늶뷤较菣覃菣벃吨敨浲䙯獩敨⥲苣ꢔ臣ꚁ룤風菣것菣袃臣뮷諥鞁臣芀菣것菣袃苣㖒〰灲ꞁ蚈雩ꂁ뿥蚈鯩鞁臣膀껥ꦸ臣ㆧ蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣膀臣꺁뻥䖌癮獩潩鞃菣벃菣ꪃ菣肃菣⢼敐歲湩䔭浬牥誸臣膀㈵渰ꮁ臣醁苣趛藥몙藥膀뛧蒁臣㎦㜳浮臣것菣뚂菣놊뗨銂룦骮臣龁胣誸꣨꺁䉁十⁅䕘臣馨뫦㒖菣ꦃ菣벃苣ꮂ菣隃菣ꎂ菣袃苣ꢔ臣ꚁ胣炁䍉猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯扵ꒀ苣몱껥鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁剆呅苣莃苣ꒂ苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤ㆋ胣㒜膀㐴胣㢜膀迥뎁ㄹ胣㆜㠰苣ꚩ꣩鞁胣鎁苣覂臣隌郥ꦉ臣膀⸵鲀苣莃苣ꒂ臣誸駩銂뛨袁苣㦋㤮臣蒯鯥꺁䥰㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹢胥銂ꓧ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 设臣낁胣ꖻ룤꺁껥붖뻤ꮁ臣蒁臣꺁剆呅苣莃苣ꒂ臣炮䍉猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯扵꾁볯ચ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 내菨龩菨ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†볥⢏⥉臣隌郥ꦉ臣龩菨꾁胣厁䥔䝎觧낕髧뮴胦隌迥뎁袏臣䦯乆닎苣뎃菣꾂돨蚈돦꺁飩뎮苣鲤蟥馁苣내菨ꊂ菣뮂苣ꮁ臣蒁臣몱껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ⠠⤱龩菨ꊂ菣뮂苣䦤倨䵂ꊂ菣뾂苣讃苣袃苣莃苣ꒂ骼볥⢏⥉臣隌郥ꦉ臣袂苣压䥔䝎臣뮘껥꾁胣䖁㡃莿뫥꺁呓义ꊂ苣讃苣袃倨呃藥讖潎圠⁏〲㜱㜱ㄵ㜴臣風볨閁苣ꚁ臣讂껥붖뻤ㆋ㜶袏臣㞯渷꺁慂浣浡苣ꒂ菣릂貺鳦階乄Ꚃ苣ꮃ苣⦹臣몈뿦鞁臣꺁뻥낕臣讂铧辇臣込䤨꺁賥袐觧ꞁ蟥蚐臣龁鳦ꊢꇨ颍ꃦ莐倨䵂⥃臣覂裥貳臣貂苣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣ⶳ닎臣趐ꓥ銂룦骮臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ뇦骮臣貂뻥讂胣趇뗧傐䵂내菨銂꟨趇臣膀鿥난ㄨ㔮⽧꺁慎䍈㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀⸴朵䰯臣낂菣뎂菣릂胣ㆁ洰꺁效数誏臣ㆳ䵭臣钃菣鎃菣뢅慎胣ㆁ┰䉆銂鳦馁苣劋䵐ⵉ㘱〴궸臣㚧韃〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰듧麃洯꺁鳦芵뿦ꚺ臣ꞁ룥袇臣龁胣誸꣨꺁䉐䍍내菨뢇뿦늶苣膀㠳ⴴ苣Ꞃ菣蒵맧릟ꓩ鞃菣벃菣⢈片敩敮⁲㠷〱㌷ꮁ胣䒁卍궸臣貸蟩鞁臣㊟〵䱮臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣ㆀ苣Ꞃ菣鎽臣誂㔱〬〰듧麃臣蚯뫥ꞁ裥ꢳ臣龁胣厂䥔䝎苣뒂菣릂菣꺁럦ꂊ臣趉臣膀䉐䍍菣것菣袃苣㎒蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣厂䥔䝎苣뒂菣릂菣ꢁ臣㎮莄臣㒧駦鎖臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃뻥ꮁ胣邈闩릟鳥궸臣蚈돦閁苣龁䙉칎뾂菣醃苣ꪳ臣것菣ꮃ苣膀ꏨꂀ胨꺁뷤ꢔꫨ躘鯦ꮁ뻥ꎁ臣銃菣䦈乆닎鯩鞰賥ꚭ駧覅苣莃菣⢈���潳匠慣敬䐠慩湧獯楴獣銂铧蒁臣겸껥鞁臣芀菣벃苣뎃菣뮘껥銂胣隌郥ꦉ蟥蚐臣貂臣蒁臣蒁臣袏臣䖯㡃꺁呓义ꊂ苣讃苣袃臣놅臣ꒂ菣궂菣馃菣袃臣貂臣蒁臣蒁꿥ꞅ臣钯볨鞁臣몱껥鞁胣隌郥ꦉ뿦ꚺ臣ꊖ闦ꢁ臣ꚁ菣궃菣袃臣膀迥릮뷤ⶓ菣겂菣覃飩뎮臣馨뫦㊖諧讅菣螃菣銂铧蒁臣炦䍉猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯扵銂뇦骮臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣龩菨ꊂ菣뮂苣䦤⠠䉐䍍苣뎃苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣⦤苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设鲀膀㈱胣ㆁ膀㠱胣㊜膀㌲胣㊜膀㜲胣㊁鲀㐳胣㎁膀㠳胣㒁膀ㄴ胣㒁膀㜴胣㒁膀〵胣㖁膀㐵胣㖁鲀〶胣㚁膀㔶胣㚜膀㤶胣㞜膀㐷胣㞁鲀㤸胣㦁誏臣㦳鲀〱銂ꧨ鎨臣龁胣龮雦设膀膀㌱胣ㆁ鲀〲胣㊁鲀㔲胣㊁膀㤲胣㎜膀㠳胣㒁膀ㄴ胣㒁膀㜴胣㒁膀〵胣㖁膀㐵胣㖁鲀〶胣㚁膀㔶胣㚜膀㤶胣㞜膀㐷胣㞁鲀㤸胣㦁膀迥뎁㌹胣㆜㔰臣膀⸴鲀苣莃苣ꒂ臣誸駩銂뛨袁苣㢋ㄮ臣蒯鯥꺁䥰㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹢胥銂ꓧ鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 设臣낁胣ꖻ룤꺁껥붖뻤ꮁ臣蒁臣꺁䉐䍍苣뎃苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣꺁䥰㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹢臣骼㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐳㰱愯㰾䐯噉ਾꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†㈨ ꧦ붃苣莃苣ꒂ䥉倨䵂ꊂ苣讃苣袃苣莃苣ꒂ骼볥䦏臣隌郥ꦉ臣袂苣压䥔䝎臣뮴胦隌苣膀闧ꪁ苣ꢔ蟩꺁볥䦏臣隌郥ꦉ臣ꚇ郧鞁臣銃菣ꮜꋦ股跥뢠郧⢃䉐䍍讁苣蚈돦閁苣龁䙉칎꺁菣馃菣銂룦骮臣讂臣ꢁ臣袂苣몱껥鞁臣芀蟥邵䉐䍍듧麃苣ꎧ蟥鞁胣릟鳥⢰⸱朵䰯臣亮䡡佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣㒁㔮⽧꺁苣ꮃ苣벃苣膀〱䵭臣䢮灥獥迥뎁洱꺁菣ꮃ菣뎃藩亸膀〱꺁䉆膀〱杮洯꺁菣鶃ꓥ隳苣覜臣讂偒䥍ㄭ㐶⤰룤ꞁ쌳㆗㰰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵내菨⾞䱭臣肜뗧莿뫥뺁臣趆蟦膿臣膀㠳ⴴ苣Ꞃ菣蒵맧릟ꓩ鞃菣벃菣⢈片敩敮㝲ㄸ㜰⤳臣膀䵄体룤ꞁ룥袇臣龁㔲渰꺁賥袐觧銂郥肂Ꚃ苣ꮃ뷥龁苣ㆊⰵ〰내菨꺁꿥ꚺ臣蚈돦鞁臣芀裦랕鿥난룤ꮁ裥貳臣貂臣䦟乆닎苣뎃菣꾂돨꺁菣馃菣銂胣㎁莄臣㒧駦鎖臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃뻥ꮁ胣붣胩薀臣뾽铧겪飦뢛臣鎾臣ꚁ菣袃䙉칎뮛냦隌귥몙藥궂菣袃䴨獥⁯捓污⁥楄条潮瑳捩⥳苣ꢔ臣ꚁ룦骮臣龁胣醃菣뮂菣袃듦Ꞁ賥銂胣䒁卍ꚇ郧뺯藧ꢁ꿦莼臣ꚁ뇦骮臣膀賥袐觧莿뫥꺁雩낕臣鞁臣鞃菣莃菣鞁胣鞏껥鎽듦Ꞁ賥꺁꣦隺菣螃菣銂铧蒁臣炦䍅〵苣몱껥鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁ꧦ붃苣莃苣ꒂ䥉⠠䉐䍍苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣⦤苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设鲀膀㈱胣ㆁ膀㠱胣㊜膀㌲胣㊜膀㜲胣㊁鲀���胣㎁膀㠳胣㒁膀ㄴ胣㒁膀㜴胣㒁膀〵胣㖁膀㐵胣㖁鲀〶胣㚁膀㔶胣㚜膀㤶胣㞜膀㐷胣㞁鲀㤸胣㦁膀㌹迥뎁㐹胣㆜㔰苣ꚩ꣩鞁臣芀껥붖뻤ㆋ胣㒜胣ㆁ膀㌱胣㢁誏臣㢳꾁胣㒁㌮胣㞜㌮臣蒯鯥薆臣炮䍅〵胥銂ꓧ鞁臣芀믤꺁藥ꚁ臣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣膀⸴袂苣躽臣炄䍅〵苣몤臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†㌨ ꧦ붃苣莃苣ꒂ䥉⡉䕈⁋呗苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣⦤볯내菨궸臣厮䥔䝎臣뮴胦隌臣膀呓义銂駧뺏臣讂菣ꦃ苣龃菣ꢁ胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣몈뿦Ꞁ뿥钭苣것菣뎃菣鞃菣ꊃ菣뾂菣ꮁ苣誂꟩開臣貂苣떅듧鮃苣ꮃ菣랂菣Ꞃ菣벃苣⢼䥰剓ⵅ界⥣䄨楧敬瑮吠捥湨汯杯敩⥳苣몙迧馁苣鞃菣릂菣覃臣ꞁ郥芙菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣貂臣銃菣骃胦躅듧麃䠨䭅㤲吳ꮁ臣醁苣膀菣랂菣Ꞃ菣벃苣것菣벃苣벃苣莃苣ꒂ苣뾽铧鞁臣몱껥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀껥ꢅ闩銃菣厈䥔䝎䜨湥⁥䑉㌠〴㘰⤱迥뎁껥ꢅ闩銃菣낒諧낂苣讃菣ꊂ菣讃菣袐裦떅듧⢠䝣十⠩迥ꞅ藩鞈䵎ㅟ㠳㐴⸱⤲苣膀苣ꒂ菣ꆃ苣궃苣ꒂ菣릂菣궃菣벃苣벃苣ꮐ鳦馁苣몓매開觧내菨몙迧馃苣뾂菣ꮁ苣궃菣讃菣낂臣龁胣붣胩薀臣뾽铧겪飦뢛臣鎾臣ꚁ畆敧敮뮙賩蚕꣦⦙銂鳦馁苣내菨뢇뿦늶苣뾽铧鞁胣袃菣뎃苣閃苣꾂苣ꞃ菣銂ꫨ붣臣龁㌨볯㆚臣䚮杵湥⡥駧늌闥馨骼乄⥁胣㖂麃苣꾂菣ꪃ菣袃菣꺁菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣랂菣뎃蟦膿뛦銂胣㊁〵䱮臣込䤨꺁賥袐觧銂郥覜臣讂㠳ⴴ苣Ꞃ菣鞃菣벃菣꺁苣Ꞃ菣ꮁ裥ꢳ臣龁胣肜뗧Ꚃ苣ꮃ뗧邈觧꾁胣㊁ⰰ〰내菨⾞苣Ꞃ菣膀渱꺁呓义膀〲杮臣炮卉䕒䰭捵胣誏臣목菣꾂苣벃捰乄㍁ㄮ䤨癮瑩潲敧⥮苣ꮐ鳦鞁胣辷乄莿뫥꾁㈱渵ꢁ臣ꎁ臣芀呓义꺁鳦Ꞥ듦Ꞁ賥銂铧颁苣ꢁ뫤뎃臣貂苣뺯藧Ꚃ苣ꮃ苣膀䝣十駧뺏菣ꦃ苣龃菣ꞁ郥芙菣ꦃ菣릂菣Ꞃ苣袃臣龁胣鞃菣벃菣銂꿥膰臣膀㜳蓢ꞁ㐲駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀菣뾂菣ꮃ苣閃苣ꦃ菣벂臣몙迧銂胣厁整摡⵹汇⡯駧늌闥馨ꮃ苣閃苣ꦃ菣벂苣莃苣ꒂ苣릂菣ꂃ倨潲敭慧銂뷤ꢔ臣ꚁ迧较臣膀꣦隺髧ꪁ껥鎨껥ꢔ駧覅菣것菣袃菣벃菣벃苣ꢔ臣ꚁ꟨邞臣龁胣螃菣뾂苣膀䝣十臣颭鳥许臣몙藥鲿귧ꮁ꿥鞁臣ꎭꛨ隌臣膀賥袐觧莿뫥꺁雩낕臣鞁臣鞃菣莃菣鞁臣膀迥릮뷤뮴胦隌臣馨뫦ꊃ菣ꮃ苣뾽铧鞁臣閃苣莃菣뎃苣鞁臣炦䍅猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯扵銂냥몇臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣龩菨ꊂ菣뮂苣䦤䥉⠠䕈⁋呗苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣⦤苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设鲀膀ㄱ胣㊜膀㐲胣㊜膀㔳胣㎁膀㤳胣㒁鲀㈵迥뎁㈷胣㞜銂ꧨ鎨臣龁胣龮雦设鲀膀迥뎁ㄱ胣㆜膀㐲胣㊁鲀㠲胣㎁膀㤳胣㒁膀㤴胣誏臣㞳꾁胣㖁ㄮ胣ꊂ菣뮂苣꺁룤邙苣薶臣讂⸸꺁꿧늛臣炮䍅猼扵砠汭獮樺㵰栢���㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾‰⼼畳㹢胥銂ꓧ鞁臣芀鳦Ꞥ뿥钭臣膀꿥ꞅ苣Ꞃ菣꺁鲀㌱薼臣蒯鯥ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†㐨 ꧦ붃苣莃苣ꒂ噉⠠䡔ⵐꊂ菣뾂苣讃苣袃苣莃苣ꒂ㰩牢ਾ†볥䦏臣隌郥ꦉ臣袂苣压䥔䝎臣뮘껥銂胣邃苣ꖃ菣Ꚃ苣ꮃ苣⢹慂浣浡苣ꒂ菣릂銂郥肂獤乄ꞁ裥肿臣龁菣袃䉐䍍迥꾁룤뮭賥咖偈ㄭ듧麃臣覂裥貳臣貂臣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳꺁郦놤苣겸껥馁苣鎁臣ꮁ苣誂뇦骮臣龁胣咂偈ㄭ듧麃苣膀鿥난ㄨ㔮⽧꺁慎䍈㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵膀⸴朵䰯臣낂菣뎂菣릂胣ㆁ洰꺁效数誏臣ㆳ䵭臣钃菣鎃菣뢅慎胣ㆁ┰䉆膀薼卐膀〵䵵臣캮ⶲ敍䡏苣覜臣讂偒䥍ㄭ㐶⤰룤ㆭ韃〱猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰듧麃Ꚃ苣ꮃ臣蚯뫥ꞁ룤閺㘹苣Ꞃ菣鞃菣벃菣ꮁ菣것菣蚃苣뎃苣鞁胣覤该莿뫥꺁呓义ꊂ菣뾂苣讃苣袃臣놅臣㚫蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣膀慂浣浡苣ꒂ菣릂㐨瀰畦내菨꺁鳦芵位⥉苣ꂊ臣龁胣邈闩릟鳥궸臣蚈돦閁苣龁䙉칎뾂菣醃苣ꪳ臣것菣ꮃ苣膀㜳蓢ꞁ鲀〲駦鎖臣ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃뻥ꮁ胣붣胩薀臣뾽铧겪飦뢛臣鎾臣ꚁ菣袃䙉칎뮛냦隌귥몙藥궂菣袃䴨獥⁯捓污⁥楄条潮瑳捩⥳苣ꢔ臣ꚁ룦骮臣龁胣䦂乆닎瀨⽧汭것菣ꮃ苣膀賥袐觧ꚇ郧閁苣ꚁ臣ꪁ臣뺯藧⢧꿥ꞅ⤱迥꾁慂浣浡苣ꒂ菣릂蓦鎟臣ꚁ臣ꪁ臣뺯藧⢧꿥ꞅ⤲臣钯볨鞁臣醃菣뮂菣袃飩뎮臣覤迦鞁胣랂苣ꊃ苣覃醃菣ꆃ菣뾂鳦辰뫤鞹菣ꎂ菣蚃菣낂菣螃菣銂铧蒁臣閃苣莃菣뎃苣鞁胣炁䍉〵臣鞁臣놠釥閁苣讂賥袐觧릊諥銂껥ꦾ臣龁胣㲂牢ਾ†〱‰⁸ㄨ⠭苣뎃菣ꮃ苣Ꞃ菣ⶫ뺯藧㊧⼩뺯藧ㆧ뺯藧㊧芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨꺁ꧦ붃苣莃苣ꒂ噉⠠䡔ⵐꊂ菣뾂苣讃苣袃苣莃苣ꒂ銂铧蒁臣膀껥붖뻤ㆋ胣㎁胣㖜胣㞁胣㦜胣ㆁ鲀㐱胣ㆁ鲀〲胣㊁膀㐲胣㊜膀㜲胣㊁膀〳胣㎁鲀ㄴ胣㒁膀㔴胣㖜膀㤵胣㚁膀迥뎁㈶胣㞜銂ꧨ鎨臣龁胣龮雦设膀膀膀鲀膀㈱胣ㆁ膀㘱胣㊜膀㈲胣㊁鲀㜲胣㊁膀〳胣㎁膀㜳胣㎜膀ㄴ胣㒁鲀㘵胣㚁膀㈶胣㞜膀迥뎁㜷臣膀⸴鲀苣莃苣ꒂ臣誸駩銂뛨袁苣㦋ㄮ臣炮䍉猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯扵ꒀ苣몤臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†뻤袁臣膀믤许臣龮雦设臣ꒁ臣ꚁ臣咮偈ㄭ苣뎃苣뒂菣릂菣ꊂ菣뮂苣꺁䥰㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹢臣骼㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣붛髩뾪鿦놠釥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㘳〱⸳楴≦㈾㈰㔰㘳〱⸳楴쉦゠〰㐳㰸愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵ㄶ㌰琮晩㸢〲〲㌵ㄶ㌰琮晩ꃂ〰㌰㤴⼼㹡⼼䥄㹖㰊戯摯㹹㰊栯浴㹬