(57)【要約】  トロカールと、ハウジングと、流体経路コネクタと流体連通し、ハウジングに関して、ハウジングの近位端の付近の第一のマニホルド位置とハウジングの遠位端の付近の第二のマニホルド位置との間で移動可能なマニホルドと、を含む薬剤送達装置のための挿入機構。トロカール又は中空送達針を担持するハブは、マニホルドに取外し可能に接続され、ハブはハウジングに関して、ハウジングの近位端の付近の第一のハブ位置とハウジングの遠位端の付近の第二のハブ位置との間で移動可能である。動力源は、回転運動を生成するように構成される。運動変換機構は、動力源とハブを動作的に接続し、回転運動をハブの直線運動に変換するように構成される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
主ハウジングと、
前記主ハウジング内に配置された容器と、
前記主ハウジング内に配置された挿入機構と、
前記容器と前記挿入機構との間に滅菌流体流路を画定する流体経路コネクタと、
を含む装着式薬剤送達装置において、
前記挿入機構は、
トロカール又は中空送達針と、
近位端と遠位端を有する挿入機構ハウジングと、
前記トロカール又は中空送達針を担持するハブであって、前記挿入機構ハウジングに関して、前記挿入機構ハウジングの前記近位端の付近の第一のハブ位置と前記挿入機構ハウジングの前記遠位端の付近の第二のハブ位置との間で移動可能であるハブと、
回転運動を生じさせるように構成された動力源と、
前記動力源及び前記ハブに動作的に接続されて、前記動力源の前記回転運動を前記ハブの直線運動に変換するように構成された運動変換機構と、
を含む装着式薬剤送達装置。
【請求項２】
前記ハブに取外し可能に取り付けられたカニューレガイドであって、前記流体経路コネクタと流体連通し、前記挿入機構ハウジングに関して、前記挿入機構ハウジングの前記近位端の付近の第一のカニューレガイド位置と前記挿入機構ハウジングの前記遠位端の付近の第二のカニューレガイド位置との間で移動可能であるカニューレガイドを含む、請求項１に記載の薬剤送達装置。
【請求項３】
中空の内部を有し、前記トロカール又は中空送達針と軸方向に整列するカニューレを含み、前記カニューレガイドは、前記カニューレの前記中空の内部と前記流体経路コネクタを流体接続するように構成されている、請求項２に記載の薬剤送達装置。
【請求項４】
前記カニューレガイドは、前記流体経路コネクタと流体連通し、前記挿入機構ハウジングに関して前記挿入機構ハウジングの前記近位端の付近の第一のマニホルド位置と前記挿入機構ハウジングの前記遠位端の付近の第二のマニホルド位置との間で移動可能なマニホルドである、請求項３に記載の薬剤送達装置。
【請求項５】
前記運動変換機構はピンとヨークを含み、前記ピンは前記ヨークに形成されたスロットの中にスライド可能に受けられる、請求項１〜４の何れか１項に記載の薬剤送達装置。
【請求項６】
前記ピンは、前記動力源に動作的に接続されて、前記動力源からの回転運動を受け、前記ピンの第一の円弧にわたる第一の回転方向への回転によって、前記ヨークは遠位方向に直線運動し、前記ピンの第二の円弧にわたる前記第一の回転方向への回転によって、前記ヨークは近位方向に直線運動する、請求項５に記載の薬剤送達装置。
【請求項７】
前記ヨークは、前記ハブに剛体接続されるか、又はそれと一体に形成され、それによって前記ハブとヨークは相互に共同で移動する、請求項６に記載の薬剤送達装置。
【請求項８】
前記運動変換機構は、前記ヨークに形成された穴を通って延びるガイドポストを含み、前記ヨークは前記ガイドポストに関して移動可能である、請求項７に記載の薬剤送達装置。
【請求項９】
前記運動変換機構は、前記動力源により回転軸の周囲で回転可能な回転可能部材を含み、前記ピンは前記回転軸からずれた位置において前記回転可能部材から延びる、請求項５〜７の何れか１項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１０】
前記ハブは、前記ハブがまず前記第一のハブ位置から前記第二のハブ位置へと移動して、前記トロカール又は中空針を前記挿入機構ハウジングから伸展させる第一の行程と、前記ハブがその後、前記第二のハブ位置から前記第一のハブ位置へと移動して、前記トロカール又は中空針を前記挿入機構ハウジングの中に引き込む第二の行程を有する、請求項２に記載の薬剤送達装置。
【請求項１１】
前記ハブは、前記第一の行程中に前記カニューレガイドを前記第一のカニューレガイド位置から前記第二のカニューレガイド位置へと搬送する、請求項１０に記載の薬剤送達装置。
【請求項１２】
前記挿入機構ハウジングに接続され、前記カニューレガイドが前記第二のカニューレガイド位置にあるときに、前記カニューレガイドの近位方向を向く面と係合するように構成されるキャッチ部材を含む、請求項１１に記載の装着式薬剤送達装置。
【請求項１３】
前記ハブは、前記第二の行程中に前記キャッチ部材によって前記カニューレガイドから切断され、それによって前記キャッチ部材は、前記ハブが前記第一のハブ位置に戻る間に、前記カニューレガイドを前記第二のカニューレガイド位置に保持する、請求項１２に記載の薬剤送達。
【請求項１４】
前記キャッチ部材は、前記第一の行程中に弾性変形して、前記カニューレガイドが前記第二のカニューレガイド位置に移動できるように構成される、請求項１２又は１３に記載の薬剤送達装置。
【請求項１５】
前記キャッチ部材は、当初は拡張状態を有するばねクリップを含み、前記ばねクリップは、前記第一の行程中に前記カニューレガイドにより圧縮され、その後、前記カニューレガイドが前記第二のカニューレガイド位置に到達すると前記拡張状態に戻る、請求項１２〜１４の何れか１項に記載の薬剤送達装置。
【請求項１６】
前記回転可能部材と選択的に係合し、その回転を防止するように構成されたロック部材を含む、請求項９に記載の薬剤送達装置。
【請求項１７】
前記回転可能部材は、円形部分と非円形部分を含む外面を有し、前記ロック部材は、前記回転可能部材の回転中に前記円形部分に沿ってスライドするように構成され、前記ロック部材が前記非円形部分と係合すると、前記回転可能部材がそれ以上回転しないようにする、請求項１６に記載の薬剤送達装置。
【請求項１８】
トロカール又は中空送達針と、
近位端と遠位端を有するハウジングと、
前記トロカール又は中空送達針を担持するハブであって、前記ハウジングに関して、前記ハウジングの前記近位端の付近の第一のハブ位置と前記ハウジングの前記遠位端の付近の第二のハブ位置との間で移動可能なハブと、
回転運動を生成するように構成された動力源と、
前記動力源及び前記ハブを動作的に接続し、前記動力源の前記回転運動を前記ハブの直線運動に変換するように構成された運動変換機構と、
を含む、薬剤送達装置のための挿入機構。
【請求項１９】
前記ハブに取外し可能に接続されたカニューレガイドを含み、前記カニューレガイドは、前記ハウジングに関して、前記ハウジングの前記近位端の付近の第一のカニューレガイド位置と前記ハウジングの前記遠位端の付近の第二のカニューレガイド位置との間で移動可能である、請求項１８に記載の挿入機構。
【請求項２０】
中空の内部を有し、前記トロカール又は中空送達針と軸方向に整列されるカニューレを含み、前記カニューレガイドは、前記カニューレの前記中空の内部と流体経路コネクタを流体接続するように構成される、請求項１９に記載の挿入機構。
【請求項２１】
前記カニューレガイドは、前記流体経路コネクタと流体連通し、前記ハウジングに関して前記ハウジングの前記近位端の付近の第一のマニホルド位置と前記ハウジングの前記遠位端の付近の第二のマニホルド位置との間で移動可能なマニホルドである、請求項２０に記載の挿入機構。
【請求項２２】
前記運動変換機構はピンとヨークを含み、前記ピンは前記ヨークに形成されたスロットの中にスライド可能に受けられる、請求項１８〜２１の何れか１項に記載の挿入機構。
【請求項２３】
前記ピンは、前記動力源に動作的に接続されて、前記動力源からの回転運動を受け、前記ピンの第一の円弧にわたる第一の回転方向への回転によって、前記ヨークは遠位方向に直線運動し、前記ピンの第二の円弧にわたる前記第一の回転方向への回転によって、前記ヨークは近位方向に直線運動する、請求項２２に記載の挿入機構。
【請求項２４】
前記ヨークは、前記ハブに剛体接続されるか、又は前記ハブと一体に形成され、それによって前記ハブとヨークは相互に共同で移動する、請求項２３に記載の挿入機構。
【請求項２５】
前記運動変換機構は、前記ヨークに形成された穴を通って延びるガイドポストを含み、前記ヨークは前記ガイドポストに関して移動可能である、請求項２４に記載の挿入機構。
【請求項２６】
前記運動変換機構は、前記動力源により回転軸の周囲で回転可能な回転可能部材を含み、前記ピンは前記回転軸からずれた位置において前記回転可能部材から延びる、請求項２２〜２５の何れか１項に記載の挿入機構。
【請求項２７】
前記ハブは、前記ハブがまず前記第一のハブ位置から前記第二のハブ位置へと移動して、前記トロカール又は中空針を前記ハウジングから伸展させる第一の行程と、前記ハブがその後、前記第二のハブ位置から前記第一のハブ位置へと移動して、前記トロカール又は中空針を前記ハウジングの中に引き込む第二の行程を有する、請求項１９に記載の挿入機構。
【請求項２８】
前記ハブは、前記第一の行程中に前記カニューレガイドを前記第一のカニューレガイド位置から前記第二のカニューレガイド位置へと搬送する、請求項２７に記載の挿入機構。
【請求項２９】
前記ハウジングに接続され、前記カニューレガイドが前記第二のカニューレガイド位置にあるときに、前記カニューレガイドの近位方向を向く面と係合するように構成されるキャッチ部材を含む、請求項２８に記載の挿入機構。
【請求項３０】
前記ハブは、前記第二の行程中に前記キャッチ部材によって前記カニューレガイドから切断され、それによって前記キャッチ部材は、前記ハブが前記第一のハブ位置に戻る間に、前記カニューレガイドを前記第二のカニューレガイド位置に保持する、請求項２９に記載の挿入機構。
【請求項３１】
前記キャッチ部材は、前記第一の行程中に弾性変形して、前記カニューレガイドが前記第二のカニューレガイド位置に移動できるように構成される、請求項２９又は３０に記載の挿入機構。
【請求項３２】
前記キャッチ部材は、当初は拡張状態を有するばねクリップを含み、前記ばねクリップは、前記第一の行程中に前記カニューレガイドにより圧縮され、その後、前記カニューレガイドが前記第二のカニューレガイド位置に到達すると前記拡張状態に戻る、請求項２９〜３１の何れか１項に記載の挿入機構。
【請求項３３】
前記回転可能部材と選択的に係合し、その回転を防止するように構成されたロック部材を含む、請求項２６に記載の挿入機構。
【請求項３４】
前記回転可能部材は、円形部分と非円形部分を含む外面を有し、前記ロック部材は、前記回転可能部材の回転中に前記円形部分に沿ってスライドするように構成され、前記ロック部材が前記非円形部分と係合すると、前記回転可能部材がそれ以上回転しないようにする、請求項３３に記載の挿入機構。
【請求項３５】
前記回転動力源は、前記回転可能部材に動作的に連結されたねじりはねであり、前記ねじりばねは当初付勢状態にある、請求項２６又は３４に記載の挿入機構。
【請求項３６】
容器と、前記容器内に配置された薬剤と、挿入機構と、前記容器と前記挿入機構との間に滅菌流体流路を画定する流体経路コネクタと、を含み、前記挿入機構が挿入機構ハウジングと、ハブと、前記ハブに固定されたトロカール又は中空送達針と、回転運動を生じさせるように構成された動力源と、前記動力源と前記ハブを動作的に接続する回転部材を有し、前記動力源の前記回転運動を前記ハブの直線運動に変換するように構成された運動変換機構と、を有するような装着式薬剤送達装置を提供するステップと、
前記装着式薬剤送達装置を患者の皮膚と接触した状態に配置するステップと、
前記動力源を作動させて、前記ハブとトロカール又は中空送達針を遠位方向に直線運動させて、前記トロカール又は中空送達針が前記患者の皮膚を穿刺するようにするステップと、
前記ハブを近位方向に移動させることによって、前記トロカール又は中空送達針を前記患者から引き込むステップと、
前記患者への皮下送達のために、前記薬剤を前記容器から前記流体経路コネクタを通って押し出すステップと、
を含む方法。
【請求項３７】
前記動力源を作動させるステップは、前記カニューレガイドに固定されたカニューレを前記遠位方向に直線運動させて、前記トロカール又は中空送達針と前記カニューレが前記患者の皮膚を穿刺するようにするステップを含み、前記カニューレガイドは前記流体経路と流体連通し、前記ハブにより担持される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記トロカール又は中空送達針を引き込むステップは、前記ハブが前記近位方向に移動して前記トロカール又は中空送達針を前記患者から引き込むときに、前記ハブを前記カニューレガイドから切断するステップを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記薬剤を押し出すステップは、前記薬剤を前記容器から前記流体経路コネクタを通じて、前記患者に皮下送達するために前記カニューレの中へと押し出すステップを含む、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記運動変換機構を作動させるステップを含み、前記回転変換機構の前記回転部材はヨークを含み、前記回転可能部材はピンを含み、前記ピンは前記ヨークに形成されたスロットの中にスライド可能に受けられる、請求項３６〜３９の何れか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記回転可能部材と前記ピンを回転させるステップを含み、前記回転可能部材は前記動力源に動作的に接続され、前記回転可能部材の回転によって前記ピンは第一の回転方向に第一の円弧にわたって回転し、それによって前記ヨークは前記遠位方向に直線運動し、また、前記回転可能部材の回転は前記ピンを前記第一の回転方向に第二の円弧にわたって回転させ、それによって前記ヨークは前記近位方向に直線運動する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記運動変換機構によって前記ヨークをガイドポストに沿ってスライドさせるステップを含み、前記ガイドポストは前記ヨークに形成された穴を通って延び、前記ヨークは前記ガイドポストに関して移動可能である、請求項４０又は４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記動力源を作動させるステップは、第一の行程中に前記ハブを前記挿入機構ハウジングの近位端の付近の第一のハブ位置から前記挿入機構ハウジングの遠位端の付近の第二のハブ位置へと移動させて、前記トロカール又は中空針を前記挿入機構ハウジングから伸展させるステップを含む、請求項３７〜４２の何れか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記トロカール又は中空送達針を引き込むステップは、第二の行程中に前記ハブを前記第二のハブ位置から前記第一のハブ位置へと移動させるステップを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記第一の行程中に前記ハブによって前記カニューレガイドを前記挿入機構ハウジングの前記近位端の付近の第一のカニューレガイド位置から前記挿入機構ハウジングの前記遠位端の付近の第二のカニューレガイド位置へと搬送するステップを含む、請求項４３又は４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記カニューレガイドが前記第二のカニューレガイド位置にあるときに、前記挿入機構ハウジングに接続されたキャッチ部材によって前記マニホルドの近位方向を向く面と係合させるステップを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記トロカール又は中空送達針を引き込むステップは、前記第二の行程中に前記キャッチ部材によって前記ハブを前記カニューレガイドから切断し、前記ハブが前記第一のハブ位置に戻る間に前記キャッチ部材が前記カニューレガイドを前記第二のカニューレガイド位置に保持するようにするステップを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記カニューレガイドの近位方向を向く面と係合させるステップは、前記キャッチ部材を、前記カニューレガイドが前記キャッチ部材を通過して前記遠位方向へと移動したときにまず変形した後に初期の拡張状態に戻すステップを含む、請求項４６又は４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記動力源を作動させるステップは、前記運動変換機構の前記回転可能部材に動作的に連結された、付勢されたねじりばねを解放するステップを含む、請求項４０〜４２の何れか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記回転可能部材の一部を阻止縁と係合させて、前記回転可能部材が回転しないようにするステップをさらに含む、請求項４０〜４２及び４９の何れか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記回転可能部材の前記一部を係合させるステップは、前記ハブが前記近位方向に移動する前にロック部材を前記回転可能部材に向かって回転させるステップを含み、前記ロック部材は前記阻止縁を有し、前記回転可能部材と選択的に係合し、その回転を阻止するように構成される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記回転可能部材の前記一部を係合させるステップは、前記回転可能部材の非円形部分を、前記阻止縁を含む前記挿入機構ハウジングと係合させるステップを含み、前記非円形部分は、前記ハブが前記近位方向に移動した後に前記阻止縁と係合する、請求項５０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
２０１７年３月９日に出願された米国仮特許出願第６２／４６９，２２６号の優先権を主張するものであり、同仮出願の全体を参照によって本願に援用する。
【０００２】
本開示は一般に薬剤送達装置に関し、より詳しくは、薬剤送達装置のトロカール又は中空送達針を、薬剤送達装置内に貯蔵された体積の薬剤を患者に送達できるように患者に挿入するための機構と方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
装着型インジェクタ等、一部の薬剤送達装置は、注射針又は他の何れかの手段を通じて薬剤を長時間にわたって送達するために、一時的に患者に取り付けられてよい。薬剤送達装置は、患者の腹部、大腿部、腕、又は患者の体の他の何れかの部分の組織に取り付けられてよい。
【０００４】
場合により、薬剤送達装置は、薬剤注入中に数分又は数時間にわたって患者により着用されてよい。例えば、生物製剤等の高粘性の薬剤は、薬剤送達装置からそれを押し出すために必要な力から、注入時間が長くかかる可能性がある。さらに、一部の薬剤送達装置は診療所で患者に取り付けられて、患者が自宅に戻ってから薬剤が患者に送達されるように構成される。これら及びその他の理由により、剛体の注入部材が患者の体内に実質的な時間にわたって残されるかもしれず、これは患者に不快や不安を与え得る。
【０００５】
この問題に対処するために、薬剤送達装置の中には、薬剤を患者に届けるための柔軟な材料からなるカニューレが組み込まれたものがある。このようなカニューレは、患者の体の動きに合わせて曲げることができ、したがって、剛体の針より快適であるかもしれない。しかしながら、その柔軟性によって、カニューレは挿入時に患者の皮膚を貫通するのが難しいかもしれない。そのため、イントロデューサニードル又はトロカールを使って、最初に皮膚を穿刺し、カニューレのための通路を作ることがある。その後、トロカールは抜かれ、カニューレの一部が患者の体に刺入されたまま残り得る。
【０００６】
トロカール及び／又はカニューレの挿入及び／又は引込運動は、薬剤送達装置内に配置された挿入機構を取り入れることによって実現されてよい。しかしながら、このような挿入機構により、薬剤送達装置の全体的な大きさ、複雑さ、及び／又は費用が増大するかもしれない。
【０００７】
本開示は、本明細書に記載されている課題又はニーズのうちの１つ又は複数に対処するほか、その他の利益と利点を提供するかもしれないような、既存の挿入機構と方法の有利な代替案を実現する挿入機構及び関連する方法を提示する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第一の態様によれば、装着式薬剤送達装置は、主ハウジングと、主ハウジング内に配置された容器と、主ハウジング内に配置された挿入機構と、容器と挿入機構との間に滅菌流体流路を画定する流体経路コネクタと、を含んでいてもよい。挿入機構は、トロカール又は中空送達針と、近位端と遠位端を有する挿入機構ハウジングと、を含んでいてもよい。さらに、挿入機構はマニホルドを含んでいてもよく、これは流体経路コネクタと流体連通し、挿入機構ハウジングに関して挿入機構ハウジングの近位端の付近の第一のマニホルド位置と挿入機構ハウジングの遠位端の付近の第二のマニホルド位置との間で移動可能である。トロカール又は中空送達針を担持するハブはマニホルドに取外し可能に接続されてもよく、ハブは挿入機構ハウジングに関して、挿入機構ハウジングの近位端の付近の第一のハブ位置と挿入機構ハウジングの遠位端の付近の第二のハブ位置との間で移動可能である。さらに、動力源は回転運動を起こさせるように構成されてもよく、運動変換機構は、動力源とハブに動作的に接続されて、動力源の回転運動をハブの直線運動に変換するように構成されてもよい。
【０００９】
第二の態様によれば、挿入機構は、トロカール又は中空送達針と、近位端と遠位端を有するハウジングと、を含んでいてもよい。さらに、挿入機構は、ハウジングに関してハウジングの近位端の付近の第一のマニホルド位置とハウジングの遠位端の付近の第二のマニホルド位置との間で移動可能なマニホルドを含んでいてもよい。トロカール又は中空送達針を担持するハブはマニホルドに取外し可能に接続されてもよく、ハブはハウジングに関して挿入機構ハウジングの近位端の付近の第一のハブ位置とハウジングの遠位端の付近の第二のハブ位置との間で移動可能である。さらに、動力源は、回転運動を生じさせるように構成されてよく、運動変換機構は、動力源とハブに動作的に接続されて、動力源の回転運動をハブの直線運動に変換するように構成されてもよい。
【００１０】
第三の態様によれば、方法は、容器と、容器内に配置された薬剤と、挿入機構と、容器と挿入機構との間に滅菌流体流路を画定する流体経路コネクタと、を含み、挿入機構が挿入機構ハウジングと、ハブと、ハブに固定されたトロカール又は中空送達針と、流体経路と流体連通し、ハブにより担持されるマニホルドと、回転運動を生じさせる動力源と、動力源とハブを動作的に接続して、動力源の回転運動をハブの直線運動に変換するように構成された回転部材を有する運動変換機構と、を含むような装着式薬剤送達装置を提供するステップを含んでいてもよい。次に、方法は、装着式薬剤送達装置を患者の皮膚と接触した状態に配置するステップと、動力源を作動させて、ハブ、トロカール又は中空送達針、及びマニホルドを遠位方向に直線運動させて、トロカール又は中空送達針が患者の皮膚を穿刺するようにするステップと、を含んでいてよい。それに続いて、方法は、ハブを近位方向に移動させることによって、トロカール又は中空送達針を患者から引き込むステップを含む。方法は、流体経路コネクタを通じて、患者に皮下送達するために薬剤を容器から押し出すステップを含んでいてもよい。
【００１１】
上記の第一及び第二の態様と方法のうちの何れか１つ又は複数によれば、薬剤送達装置のための挿入機構及び方法は以下の形態又は方法ステップのうちの何れか１つ又は複数を含んでいてもよい。
【００１２】
１つの形態において、挿入機構は、中空の内部を有し、トロカール又は中空送達針と軸方向に整列するカニューレを含んでいてもよい。マニホルドは、カニューレの中空内部と流体経路コネクタを流体接続するように構成されてもよい。
【００１３】
１つの形態において、運動変換機構は、ピンとヨークを含んでいてもよく、ピンはヨーク内に形成されたスロット内にスライド可能に受け入れられる。
【００１４】
１つの形態において、ピンは動力源に動作的に接続され、それからの回転運動を受けていてよい。ピンが第一の回転方向に第一の円弧にわたって回転すると、ヨークは遠位方向に直線運動し得、ピンが第一の回転方向に第二の円弧にわたって回転すると、ヨークは近位方向に直線運動し得る。
【００１５】
１つの形態において、ヨークはハブに剛体的に接続されるか、一体に形成されてよく、それによってハブとヨークは一緒に共同で移動する。
【００１６】
１つの形態において、運動変換機構は、ヨークに形成された穴を通って延びるガイドポストを含んでいてよく、ヨークはガイドポストに関して移動可能である。
【００１７】
１つの形態において、運動変換機構は、動力源によって回転軸の周囲で回転可能な回転可能部材を含んでいてもよい。ピンは、回転軸からずれた位置において回転可能部材から延びていてよい。
【００１８】
１つの形態において、ハブは第一の行程を有していてもよく、その中でハブはまず、第一のハブ位置から第二のハブ位置へと移動して、トロカール又は中空針を挿入機構ハウジングから伸展させる。ハブは第二の行程をさらに含んでいてもよく、その中でハブは続いて第二のハブ位置から第一のハブ位置へと移動して、トロカール又は中空針を挿入機構ハウジングの中に引き込む。
【００１９】
１つの形態において、ハブは、第一の行程中に第一のマニホルド位置から第二のマニホルド位置へとマニホルドを輸送してよい。
【００２０】
１つの形態において、挿入機構はキャッチ部材を含んでいてもよく、これは挿入機構ハウジングに接続され、マニホルドが第二のマニホルド位置にあるときにマニホルドの近位方向を向く面と係合するように構成される。
【００２１】
１つの形態において、ハブは第二の行程中にキャッチ部材によってマニホルドから切断されてもよく、それによってキャッチ部材は、ハブが第一のハブ位置に戻る間にマニホルドを第二のマニホルド位置に保持できる。
【００２２】
１つの形態において、キャッチ部材は、第一の行程中に弾性変形して、マニホルドが第二のマニホルド位置へと移動可能となるように構成されてよい。
【００２３】
１つの形態において、キャッチ部材は、当初は拡張状態を有するばねクリップを含み得、ばねクリップは第一の行程中、マニホルドによって圧縮され、その後、マニホルドが第二のマニホルド位置に到達すると、拡張状態へと戻る。
【００２４】
１つの形態において、挿入機構はロック部材を含んでいてもよく、これは回転部材と選択的に係合し、その回転を防止するように構成される。
【００２５】
１つの形態において、回転可能部材は、円形部分と非円形部分を含む外面を有していてよく、ロック部材は、回転部材の回転中に円形の部分に沿ってスライドし、ロック部材が非円形部分と係合すると、回転可能部材がそれ以上回転しないよう構成される。
【００２６】
方法の１つの形態において、動力源を作動させるステップは、マニホルドに固定されたカニューレを遠位方向へと直線運動させて、トロカール及びカニューレが患者の皮膚を穿刺するようにするステップを含んでいてよい。
【００２７】
方法の１つの形態において、トロカール又は中空送達針を引き込むステップは、ハブが近位方向に移動してトロカールを患者から引き込むときに、ハブをマニホルドから切断するステップをさらに含んでいてよい。
【００２８】
方法の１つの形態において、薬剤を押し出すステップは、薬剤を容器から流体経路コネクタを通じて、患者に皮下送達するためにカニューレの中へと押し出すステップを含んでいてよい。
【００２９】
１つの形態において、方法は、運動変換機構を作動させるステップを含んでいてもよく、回転変換機構の回転部材はヨークを含み、回転可能部材はピンを含み、ピンはヨークに形成されたスロットの中にスライド可能に受けられる。
【００３０】
１つの形態において、方法は、回転可能部材とピンを回転させるステップを含んでいてよく、回転可能部材は動力源に動作的に接続され、回転可能部材の回転によってピンは第一の回転方向に第一の円弧にわたって回転し、それによってヨークは遠位方向に直線運動し、また、回転可能部材の回転はピンを第一の回転方向に第二の円弧にわたって回転させ、それによってヨークは近位方向に直線運動する。
【００３１】
１つの形態において、方法は、運動変換機構によってヨークをガイドポストに沿ってスライドさせるステップを含んでいてもよく、ガイドポストはヨークに形成された穴を通って延び、ヨークはガイドポストに関して移動可能である。
【００３２】
１つの形態において、動力源を作動させるステップは、第一の行程中にハブを挿入機構ハウジングの近位端の付近の第一のハブ位置から挿入機構ハウジングの遠位端の付近の第二のハブ位置へと移動させて、トロカール又は中空針を挿入機構ハウジングから伸展させるステップを含んでいてもよい。
【００３３】
方法の１つの形態において、トロカール又は中空送達針を引き込むステップは、第二の行程中にハブを第二のハブ位置から第一のハブ位置へと移動させるステップを含んでいてもよい。
【００３４】
１つの形態において、方法は、第一の行程中にハブによってマニホルドを挿入機構ハウジングの近位端の付近の第一のマニホルド位置から挿入機構ハウジングの遠位端の付近の第二のマニホルド位置へと搬送するステップを含んでいてもよい。
【００３５】
方法の１つの形態において、マニホルドが第二のマニホルド位置にあるときに、挿入機構ハウジングに接続されたキャッチ部材によってマニホルドの近位方向を向く面と係合させるステップ。
【００３６】
方法の１つの形態において、トロカール又は中空送達針を引き込むステップは、第二の行程中にキャッチ部材によってハブをマニホルドから切断し、ハブが第一のハブ位置に戻る間にキャッチ部材がマニホルドを第二のマニホルド位置に保持するようにするステップを含んでいてもよい。
【００３７】
方法の１つの形態において、マニホルドの近位方向を向く面と係合させるステップは、キャッチ部材を、マニホルドがキャッチ部材を通過して遠位方向へと移動したときにまず変形した後に初期の拡張状態に戻すステップを含んでいてもよい。
【００３８】
方法の１つの形態において、動力源を作動させるステップは、運動変換機構の回転可能部材に動作的に連結された、付勢されたねじりばねを解放するステップを含んでいてもよい。
【００３９】
１つの形態において、方法は回転可能部材の一部を阻止縁と係合させて、回転可能部材が回転しないようにするステップを含んでいてもよい。
【００４０】
方法の１つの形態において、回転可能部材の一部を係合させるステップは、ハブが近位方向に移動する前にロック部材を回転可能部材に向かって回転させるステップを含んでいてもよく、ロック部材は阻止縁を有し、回転可能部材と選択的に係合し、その回転を阻止するように構成される。
【００４１】
方法の１つの形態において、回転可能部材の一部を係合させるステップは、回転可能部材の非円形部分を、阻止縁を含む挿入機構ハウジングと係合させるステップを含んでいてもよく、非円形部分は、ハブが近位方向に移動した後に阻止縁と係合する。
【００４２】
本開示は、添付の図面と共に読まれる以下の説明からよりよく理解されると思われる。図面のいくつかは、他の要素をより明瞭に示すことを目的として、選択された要素を省くことによって簡略化されているかもしれない。幾つかの図面におけるこのような要素の省略は、それに対応する説明文の中に明記されていないかぎり、必ずしもその例示的実施形態の何れかにおける特定の要素の有無を示しているわけではない。また、図面の何れも、必ずしも正確な縮尺によっているわけではない。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本開示の教示による挿入機構を有する薬剤送達装置の１つの実施形態の略図である。
【図２】本開示の教示にしたがって組み立てられた、発射前の状態にある挿入機構の１つの実施形態の斜視図である。
【図３】図２の挿入機構の分解斜視図である。
【図４】図２の線Ｆ−Ｆに沿った、挿入機構の断面図を示す。
【図５】挿入された状態の図４の挿入機構を示す。
【図６】引き込まれた状態の図４の挿入機構を示す。
【図７】図２〜６の挿入機構のハブ、トロカール、マニホルド、カニューレ、及び流体経路コネクタの断面図を示す。
【図８】本開示の教示にしたがって構成された第四の例示的な挿入機構の断面図を示し、挿入機構は発射前の状態にある。
【図９】挿入状態にある図８の挿入機構を示す。
【図１０】本開示の教示にしたがって構成された第二の例示的な挿入機構の部分図を示し、挿入機構は挿入状態にある。
【図１１】図１０の挿入機構のハブ及びカニューレガイドアセンブリを示す。
【図１２】本開示の教示にしたがって構成された第二の例示的な薬剤送達装置の断面図を示す。
【図１３】図１２の第三の例示的な挿入機構のハブ、中空針、カニューレガイド、カニューレ、及び流体経路コネクタの断面図を示す。
【図１４】本開示の教示にしたがって構成された第五の例示的な挿入機構を示し、挿入機構は発射前の状態にある。
【図１５】装填状態にある図１４の挿入機構を示す。
【図１６】引込状態にある図１４の挿入機構を示す。
【図１７】図１４〜１６の挿入機構のハブ及びカニューレガイドを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
図１は、本開示による薬剤送達装置１０の１つの実施形態を示す。少なくとも１つの実施形態において、薬剤送達装置１０は、装着型インジェクタ等、装着式薬剤送達装置として構成されてよく、これは患者の組織１２（例えば、患者の皮膚）に取り付けて、投薬治療を行う。薬剤送達装置１０は、一定の、又は患者／オペレータが設定可能な量の薬剤の皮下注射を制御された、又は選択された期間にわたって自動的に送達する。薬剤送達装置１０は、患者による自己投与用であっても、また介護士や正式な訓練を受けた医療関係者によって注入を行うために使用されてもよい。
【００４５】
薬剤送達装置１０は、容器１４、挿入機構１８、流体経路コネクタ２２、駆動機構２４、及びコントローラ２６を含んでいてもよく、その各々は薬剤送達装置１０の主ハウジング３０の中に配置されてよい。アクチュエータ２８（例えば、押しボタン）が主ハウジング３０の外部に配置されて、挿入機構１８、駆動機構２４、及び／又はコントローラ２６を機械的及び／又は電気的手段（図１においては破線で示されている）を介して作動させることによって薬剤送達装置１０の動作を開始するように構成されてもよい。流体経路コネクタ２２は、容器１４と挿入機構１８との間の滅菌流体流路３８を画定する。流体経路コネクタ２２は容器アクセス機構２９を含んでいてもよく、これは、例えばアクチュエータ２８を介して薬剤送達装置１０が作動されたことに応答して、容器の針３１を容器１４に関連付けられた隔壁３２に穿刺して容器１４と滅菌流体流路３８との間の流体連通を確立させるように構成される。主ハウジング３０は、釈放可能に患者の皮膚１２に取り付けられる（例えば、接着剤により接着される）底壁３６と、１つ又は複数の表示ランプ４２及び／又は容器１４を見るための窓（図示せず）を含む上壁４０を含んでいてもよい。開口４４が底壁３６に形成されてもよく、任意選択により、隔壁４８は開口４４にわたって延び、使用前に主ハウジング３０の内部が密閉された状態であるようにしてもよい。挿入機構１８の外部は、主ハウジング３０とは別の挿入機構ハウジング５０により画定されてもよい。
【００４６】
薬剤送達装置１０を作動させると、挿入機構１８はカニューレ３４及び／又はトロカール（又は中空送達針）６６を開口４４から隔壁４８を貫通して患者の組織１２へと挿入してもよい。その後、トロカール６６は患者の組織１２から抜き取られて、挿入機構ハウジング５０の中に再び引っ込み、その一方でカニューレ３４は患者の組織１２中に留置されたまま残る。それと同時に、又はその後、薬剤送達装置１０は、容器１４と流体経路コネクタ２２との間の流体連通を確立するために必要な接続を可能にし、接続し、又は開通させて良い。次に、駆動機構２４は、容器１４内に貯蔵された薬剤４６を、患者に皮下送達するために、流体経路コネクタ２２の滅菌流体流路３８を通ってカニューレ３４へと押し出してもよい。
【００４７】
図２〜７は、図１の挿入機構１８の１つの実施形態に対応する挿入機構１００を示す。挿入機構１００は、図１に示される薬剤送達装置１０等の薬剤送達装置に組み込まれてよい。挿入機構１００は、挿入機構ハウジング１０２と、トロカール１０６と、軸方向に整列されて当初はトロカール１０６を取り囲む中空内部１１２を有するカニューレ１１０と、を含む。さらに、挿入機構１００は、カニューレ１１０を担持すカニューレガイド１１４とトロカール１０６を担持するハブ１１６を含む。挿入機構１００は、動力源１１８と、動力源１１８とハブ１１６を動作的に接続する運動変換機構１２２と、作動部材１７０と、を有する。
【００４８】
挿入機構１００の機能と動作を、３つの状態、すなわち図２及び４に示される、トロカール１０６とカニューレ１１０が留置される前である発射前の状態、図５に示される、トロカール１０６とカニューレ１１０の両方がハウジング１０２から延びて、薬剤送達のための流体経路を確立している挿入状態、及び図６に示される、トロカール１０６がハウジング１０２に再び引き戻され、カニューレ１１０はハウジングから伸展して薬剤送達のための位置にとどまっている引込状態について説明する。図７において、マニホルド１１４は流体経路コネクタ２２と流体連通しており、カニューレ１１０の中空内部１１２と流体経路コネクタ２２とを流体接続するように構成される。カニューレガイド１１４は、ハウジング１０２に関して、図２及び４に示されるハウジング１０２の近位端１２６の付近の第一のカニューレガイド位置と図３及び６に示されるハウジング１０２の遠位端１３０の付近のカニューレガイドマニホルド位置との間で移動可能である。ハブ１１６は、カニューレガイド１１４に取外可能に接続され、ハウジング１０２に関して、図２、４、及び６に示されるハウジング１０２の近位端１２６の付近の第一のハブ位置と図５に示されるハウジング１０２の遠位端１３０の付近の第二のハブ位置との間で移動可能である。この例において、カニューレガイドはマニホルド１１４である。
【００４９】
幾つかの実施形態において、トロカール１０６は、鋭利な、又は斜めの遠位先端を有していてもよく、それによってトロカール１０６は患者の組織１２を穿刺して、カニューレ１１０を患者の体内に導入することができる。トロカール１０６は、イントロデューサニードルとも呼ばれてよい。幾つかの実施形態において、トロカール１０６は中実であってもよく、それゆえ中空の中央を持たない。この導入機能を容易にするために、トロカール１０６はカニューレ１１０より硬質材料で製作されてよい。幾つかの実施形態において、トロカール１０６は金属製であってよく、それに対してカニューレ１１０はプラスチック製であってよい。さらに、カニューレ１１０の相対的柔軟性によって、カニューレ１１０は、数分間、数時間、又は数日にわたって患者の体内に、患者に実質的な不快感を与えることなく留置されるのに適したものとなる。他の実施形態において、トロカール１０６及びカニューレ１１０は、中空の送達針に置き換えられても、又はトロカール１０６が中空のカニューレ１１０の中に配置された中空の送達針に置き換えられてもよい。
【００５０】
図２及び３に示されるように、挿入機構１００の動力源１１８はねじりばね１３４を含んでいてもよく、運動変換機構１２２は動力源１１８に動作的に連結されたスコッチヨーク機構であってよい。運動変換機構１２２は、動力源１１８の回転運動をハブ１１６及びマニホルド１１４の往復直線運動に変換して、トロカール１０６とカニューレ１１０を患者の組織１２に挿入するように構成される。動力源１１８に障害や干渉を加えることなく、運動変換機構１２２は、３６０度の回転が完了する前に、ハブ１１６を第二のハブ位置から第一のハブ位置へと移動させることによって、患者の組織１２からトロカール１０６を引き続き引き込むことができる。ハウジング１０２に取り付けられたキャッチ部材１３８は変形して、マニホルド１１４が第一のマニホルド位置（すなわち、第一のカニューレガイド位置）から第二のマニホルド位置（すなわち、第二のカニューレガイド位置）へと移動できるようにする。マニホルド１１４が第二のマニホルド位置にあると、キャッチ部材１３８はその初期形状に戻ってマニホルド１１４と係合し、カニューレ１１０は留置状態のまま、トロカール１０６はハウジング１０２の中に引き戻される。運動変換機構１２２のピン１５０が１回スムーズに回転する間に、挿入機構１００はトロカール１０６とカニューレ１１０の両方を挿入して、薬剤送達路を確立し、その後、患者又は医療従事者が追加のステップをとることなく、トロカール１０６を自動的に引き抜いてよい。スコッチヨーク機構１２２のスムーズな回転により、詳しくは後述するように、患者にとってスムーズで快適な挿入が行われるかもしれず、薬剤送達のために柔軟なカニューレだけが挿入されたままとされる。
【００５１】
図２及び３において、運動変換機構１２２と動力源１１８は、挿入機構１００のハウジング１０２の中の、カバー１４０と基底部１４２との間に収容されている。動力源１１８と運動変換機構１２２をまずハウジング１０２の基底部１４２に取り付けてから、カバー１４０を基底部１４２に取り付けて、この系が薬剤送達装置の残りの部分とは別に取り囲まれるようにしてもよい。この実施形態において、ハウジング１０２のカバー１４０と基底部１４２は別々に製造され、その後、ハウジング１０２のそれぞれの角において複数の固定具１４４により一体に固定される。作動部材１７０はカバー１４０に、作動部材１７０がハウジング１０２の外から操作できるように動作的に接続され、発射前の状態で、ハウジング１０２内の動力源１１８と係合するように構成される。基底部１４２は、仕切り壁１４６を含み、これは運動変換機構１２２と動力源１１８を異なるハウジングコンパートメントに分ける。仕切り壁１４６は、支持構造を提供して、運動変換機構１２２と動力源１１８との組立と動作的接続を容易にする。動力源１１８は運動変換機構１２２に仕切り壁１４６を介して動作的に接続され、これは回転軸Ｂの周囲での動力源１１８と運動変換機構１２２の同軸配列を助ける。それに加えて、仕切り壁１４６により形成される別々のコンパートメントにより、動力源１１８と運動変換機構１２２の系は隣接する系を妨害せずに、協働して動作することが可能となる。薬剤送達装置の中の挿入機構１００が突然動いた場合、又は構成部品が故障した場合でも、各系の動いた部品はそれぞれのコンパートメント内に保持され、隣接するコンパートメントの中に入ってさらに機能停止及び／又は故障を引き起こすということが起こりえない。さらに、異なるコンパートメントが基底部１４２に取り付けた後にカバー１４０を組み立てることは簡単であり、複雑な組立に伴うコストが削減される。その他の実施形態において、ハウジング１０２は別々の基底部及びカバー構成部品を持たない一体の構成部品であってもよい。
【００５２】
ハウジングの前側コンパートメントの中で、運動変換機構１２２は回転可能部材１４８と、回転可能部材１４８から延びるピン１５０と、ヨーク１５２と、第一及び第二のガイドポスト１５４ａ及び１５４ｂと、を含む。運動変換部材１２２のピン１５０の均一な回転速さにより、ヨーク１５２の単純な調和運動が得られ、それによってトロカール１０６をスムーズに挿入し、引き込むことができる。図２及び３では見えないが、ヨーク１５２はピン１５０をスライド可能に受けるスロット１８６を含む。スロットは、貫通穴でも、ヨーク１５２を完全に貫通する前に終わる溝であってもよい。ピン１５０は、回転可能部材１４８の回転軸Ｂからずれた位置において、回転可能部材１４８の非円形部分１６０から延びる。ヨーク１５２は、第一及び第二の穴１５８ａ及び１５８ｂを含み、その中にそれぞれのガイドポスト１５４ａ及び１５４ｂの各々が延びる。図の実施形態において、ヨーク１５２はハブ１１６に剛体的に接続されるか、それと一体に形成され、ハブ１１６とヨーク１５２は、ガイドポスト１５４ａ及び１５４ｂに沿った、それと平行な遠位及び近位方向Ｄ及びＥに単体として共同で移動する。
【００５３】
仕切り壁を通じて、動力源１１８と回転可能部材１４８は動作的に接続される。ピン１５０も動力源１１８に動作的に接続されて、動力源１１８からの回転運動を、回転可能部材１４８を介して受け取る。動力源１１８はマンドレル１６２を含み、これは回転可能部材１４８をハウジング１０２内で支持し、回転可能部材１４８を回転軸Ｂと整列した状態に保ち、ねじりばね１３４の回転力を運動変換機構１２２に伝え、挿入機構１００が発射前の状態にある時にねじりばね１３４を付勢された状態に保持する役割を果たす。マンドレル１６２は一端が回転可能部材１４８の中央部分１６４と固定具によって螺合されてよい。反対の端で、マンドレル１６２はフランジ１６６を含み、これは作動部材１７０を受ける大きさのキースロット１６８を有する。マンドレル１６２は、ねじりばね１３４に動作的に連結されて、マンドレル１６２が解放されると、ねじりばね１３４がマンドレル１６２を回転させる。発射前の状態では、マンドレル１６２のフランジ１６６が作動部材１７０と係合して、ねじりばね１３４を付勢された状態に保つ。作動された作動部材１７０はマンドレルのフランジ１６６から外れ、それによってねじりばね１３４はマンドレル１５２、ピン１５０、及び回転可能部材１４８を回転軸Ｂの周囲で方向Ｃに回転させる。マンドレル１６２とねじりばね１３４は、付勢されるパッケージの中に提供して、組立中にばねが解放される可能性を低減させてもよい。各端がハウジング１０２の基底部１４２に固定されてから、運動変換機構１２２が提供される。カバー１４０が基底部１４２に取り付けられると、動力源１１８は作動部材１７０が作動されたときに動力源１１８を解放できる状態をとるかもしれない。他の実施形態において、動力源１１８は、加圧ガス機構、電気モータ、弾性膜、ねじりばね、板ばね、及び／又は運動変換機構１２２に関連付けられる構成部品を回転させるためのエネルギーをためて、解放するための他の何れか適当な機構により画定されてもよい。
【００５４】
図３に示されるように、作動部材１７０は、ロッカ１７２と、フランジ１６６のキースロット１６８と係合する大きさのキー１７４と、付勢部材１７６と、ピン１７８と、を含む。ピン１７８は、ロッカ１７２内の孔１７７、キー１７４の孔、及びカバー１４０の孔１７９を通って、ロッカ１７２とキー１７４をカバー１４０に旋回可能に接続する。作動部材１７０は、ハウジング１０２のカバー１４０に形成された穴１８０内に配置され、付勢部材１７６はカバー１４０内に配置され、一部は穴１８０の中へと伸びる。挿入機構１００が組み立てられると、作動部材１７０はハウジング１０２の外から操作可能であり、その一方で、ハウジング１０２内に配置された動力源１１８と係合し、これを作動させるように構成される。発射前の状態では、付勢部材１７６がロッカ１７２を付勢して、第一のロッカ位置となるようにし、この位置ではキー１７４の前部分１８２ａは付勢部材１７６から離れるように移動し、キー１７４の後ろ部分１８２ｂはカバー１４０の穴１８０を通って配置され、マンドレル１６６のキースロット１６８内に配置される。作動部材１７０を作動させるために、ロッカ１７２が押され、ロッカ１７２とキー１７４がピン１７８の周囲で旋回又は回転し、それによってキー１７４の前部分１８２ａが付勢部材１７６に押し付けられ、後ろ部分１８２ｂはマンドレル１６２のキースロット１６８と接触しなくなる。それと同時に、又はその後、マンドレル１６２は解放されて、ねじりばね１３４がマンドレル１６２に一定のねじり負荷をかけ、マンドレル１６２、ピン１５０、及び回転可能部材１４８を回転軸Ｂの周囲で回転させる。幾つかの実施形態において、挿入機構１００の作動部材１７０は、図１の薬剤送達装置１０のアクチュエータ２８に機械的に接続されてもよく、それによって患者又は医療従事者がアクチュエータ２８を手で動かすと、挿入機構１００が作動させられてもよい。他の実施形態において、作動部材１７０の移動は、患者又は医療従事者がアクチュエータ２８を移動させたことに応答して、コントローラ２６により操作される電磁的特徴により実現されてもよい。
【００５５】
ここで、挿入機構１００について、図４〜６に示される時系列を参照しながら説明する。これらの図中、回転可能部材１４８は透明であり、明瞭を期して、挿入機構の構成部品の動きを示すために、動力源１１８は隠されている。まず図４を見ると、挿入機構１００の運動変換機構１２２は発射前の状態で示されている。回転可能部材１４８は、ハウジング１０２のカバー１４０と基底部１４２との間に配置され、ページの中へと入る回転軸Ｂの周囲で回転方向Ｃに回転可能である。回転可能部材１４８は、回転軸Ｂからピン１５０の中心点へと延びる曲率半径Ｒ１の非円形部分１６０と、回転軸Ｂから回転可能部材１４８の円周面１９０へと延びる曲率半径Ｒ２の円形部分１８８と、を有する。非円形部分１６０の尖端１８５はハウジング１０２のカバー１４０から下方へと突出して尖端１８５の円周経路１８７内に配置された阻止縁１９４と接触する。ピン１５０は、ヨーク１５２に形成されたスロット１８６の中に配置され、ここでスロット１８６は第一の端１９６ａから第二の端１９６ｂへとハウジング１０２の縦軸Ａに垂直な、又はそれ以外に平行でない方向に延びる溝により画定される。幾つかの実施形態において、スロット１８６は、線形又は実質的に線形の形状を有していてもよい。ピン１５０は、回転軸Ｂからずれた地点から、それと平行な方向に延び、回転可能部材１４８の非円形部分１６０に配置される。発射前の状態で、ピン１５０はスロット１８６の第二の端１９６ｂの付近の近位側に配置され、その後、それが回転方向Ｃに回転しながら第二の端１９６ｂに近付く。回転可能部材１４８が方向Ｃに回転すると、ピン１５０は回転軸Ｂの周囲で、半径Ｒ１により画定される外周経路１５１に沿って回転し、それによってヨーク１５２は遠位方向Ｅにスライドする。
【００５６】
発射前の状態で示されているように、ハブ１１６はハウジング１０２の近位端１２６の第一のハブ位置にあり、カバー１４０に関してマニホルド１１４の上方に配置され、マニホルド１１４は第一のマニホルド位置にある。ハブ１１６とマニホルド１１４は、ハブ１１６が遠位方向Ｅに移動すると取外し可能に接続されてよく、ハブ１１６とマニホルド１１４がそのそれぞれの第二の位置に到達するまでトロカール１０６をカニューレ１１０の中空内部１１２の中に配置された状態に保つ。ハブ１１６とマニホルド１１４は、摩擦、結合剤、接着剤、又はその他、マニホルド１１４がキャッチ部材１３８によってハブ１１６から外されるまでマニホルド１１４をハブ１１６に接続された状態に保持するのに適した機械的取付手段により接続されるか、又は取外し可能に取り付けられてもよい。ヨーク１５２は、第一及び第二のガイドポスト１５４ａ及び１５４ｂをスライド可能に受けるような大きさの２つの平行な穴１５８ａ及び１５８ｂを含み、マニホルド１１４は、ガイドポスト１５４ａ及び１５４ｂの周囲にフィットする大きさと形状の２つのアーチ状の縁１６５ａ及び１６５ｂを含む。回転可能部材１４８の回転中、第一及び第二のガイドポスト１５４ａ及び１５４ｂは、ヨーク１５２の運動を、長さ方向軸Ａに平行又は実質的に平行な直線又は実質的に直線方向に制約してもよい。ハブ１１６は、ヨーク１５２のスロット１８６の背後で、穴１５８ａ及び１５８ｂ間に鼻部分１９８を含み、これは図２及び３に示されている。鼻部分１９８は、マニホルド１１４の前部分２００に隣接し、そこに取外し可能に取り付けられてよい。鼻部分１９８は幅ＷＨを有し、前部分２００は、鼻部分１９８と前部分２００の両方がキャッチ部材１３８より画定される空間２０２間でスライドできるような大きさの幅ＷＭを有する。マニホルド１１４の前部分２００は、図１の薬剤送達装置１０の流体コンジット２２を受けるように構成される。
【００５７】
図２、３、及び４に示されるように、キャッチ部材１３８は、マニホルド１１４の経路内でハウジング１０２に取り付けられた、又はそれ以外に固定された第一及び第二のばねクリップ２０４ａ及び２０４ｂを含む。そのように構成されると、各ばねクリップ２０４ａ及び２０４ｂは、マニホルド１１４の前部分２００が空間２０２を通ると変形し、その後、弾性によりその当初の位置に戻ってマニホルド１１４を挿入状態にロックする。各ばねクリップ２０４ａ及び２０４ｂは、ハウジング１０２に固定された穴付きフランジ２０６ａ及び２０６ｂと、ハウジング１０２内に配置され、穴付きフランジ２０６ａ及び２０６ｂに関して外側に広がるアーム２０８ａ及び２０８ｂを含む。各フランジ２０６ａ及び２０６ｂは、複数の固定具１４４のうちの１つを受け、ハウジング１０２のカバー１４０と基底部１４２との間に固定される。各アーム２０８ａ及び２０８ｂは、それぞれのフランジ２０６ａ及び２０６ｂから延びて、関節部２１０ａ及び２１０ｂにおいて下方に曲がる。各アーム２０８ａ及び２０８ｂは、関節部２１０ａ及び２１０ｂから外側に延びる遠位端２１２ａ及び２１２ｂを有し、それによって遠位端２１２ａ及び２１２ｂは、ハウジング１０２の長さ方向軸Ａに関して内側に配置される。キャッチ部材１３８により形成される空間２０２は、ばねクリップがその拡張状態にあるときに、関節部間の距離ＤＪと遠位端間の距離ＤＥにより画定される。キャッチ部材１３８は弾性変形し、それによって遠位端間の距離ＤＥは少なくともマニホルド１１４の前部分２００の幅ＷＭと等しくなるまで広がり、それによってマニホルド１１４は第二のマニホルド位置に移動できる。キャッチ部材１３８は、マニホルド１１４が第二のマニホルド位置に至ると当初の形状に戻り、マニホルド１１４の近位方向を向く面２１４と係合する。ハブの鼻部分１９８の幅ＷＨはキャッチ部材１３８が拡張したときの距離ＤＥより小さいため、鼻部分１９８はハブ１１６が第一のハブ位置に戻ると、スライドしてキャッチ部材１３８を通過する。
【００５８】
図１０及び１１に示される他の例において、第二の例示的挿入機構１０１は異なるキャッチ部材１３８を含んでいてもよく、これは、ハブ１１７とカニューレガイド１１３が挿入状態へと移動するとカニューレガイド１１３と係合するように構成される。運動変換機構１２３はヨーク１５３と回転可能部材１４９を含み、これによってヨーク１５２と、したがってハブ１１７とカニューレガイド１１３は、回転可能部材１４９が回転すると直線運動する。カニューレガイド１１３は、マニホルド１１４と同様であってよく、カニューレ１０９を担持し、ハブ１１７は中空送達針１０５を薬剤送達のための挿入位置へと搬送する。カニューレガイド１１３とカニューレ１０９は、ハブ１１７と中空送達針１０５が第一のハブ位置に戻る際に、第二の、挿入位置にとどまる。キャッチ部材１３８は、ハウジング１０３の基底部１４３にしっかりと取り付けられた柔軟クリップ１３９を含む。図１１に示されるように、カニューレガイド１１３から外側に延びる肩部１２１は、カニューレガイド１１３が挿入位置へと移動するときにクリップ１３９をカニューレガイド１１３と反対に曲げるように配置される。カニューレガイド１１３が挿入状態にあるとき、クリップ１３９は肩部１２１に形成された溝１４１にパチンとはまり、カニューレガイド１１３を図１０に示される位置にロックする。このようにして、クリップ１３９はカニューレガイド１１３をハブ１１７から分離するのに役立ち、それによってハブ１１７と中空針１０５はその初期ハブ位置に戻ることができる。引込位置では、中空送達針１０５は流体送達経路１２５をカニューレ１０９に流体接続して、薬剤を排出する。
【００５９】
次に、図５を見ると、第一の例示的な挿入機構１００の運動変換機構１２２が挿入状態で示されている。ハブ１１６の第一の行程の終わりに、ハブ１１６は第二のハブ位置にあり、マニホルド１１４は第二のマニホルド位置にある。第一の行程は、挿入機構１００の発射前の状態と挿入状態との間のハブ１１６の移動経路として定義されてよい。代替的に、第一の行程は、挿入機構１００の作動から挿入機構１００が挿入状態に到達するまでの時間の長さとして定義されてもよい。第一の行程中、ハブ１１６は第一のハブ位置から第二のハブ位置へと移動して、トロカール１０６又は中空針を挿入機構ハウジング１０２から伸展させる。それと同時に、ハブ１１６は、マニホルド１１４を第一のマニホルド位置から第二のマニホルド位置へと遠位方向Ｅに搬送する。第一の行程中に、マニホルド１１４はキャッチ部材１３８のアーム２０８ａ及び２０８ｂを圧縮し、最終的にマニホルド１１４が第二のマニホルド位置に到達し、その地点で、キャッチ部材１３８の遠位端２１２ａ及び２１２ｂは拡張状態に戻る。ピン１５０は図４に示されるその初期位置からハウジング１０２の基底部１４２の付近の位置まで第一の回転方向Ｃに回転する。ピン１５０の円周経路１５１に続き、運動変換機構１２２のピン１５０は第一の円弧２１６にわたって回転し、それによってヨーク１５２は遠位方向Ｅへと直線運動する。
【００６０】
図６において、挿入機構１００の運動変換機構１２２は引込状態にある。第二の行程の終わりに、ハブ１１６は第一のハブ位置にあり、マニホルド１１４は第二のマニホルド位置にとどまる。第二の行程は、挿入機構１００の挿入状態と引込状態との間のハブ１１６の移動経路により定義されてよい。代替的に、第二の行程は、第一の行程の終了から挿入機構１００が引込状態に到達するまでにかかる時間の長さにより定義されてもよい。第二の行程中、ハブ１１６は第二のハブ位置から第一のハブ位置へと移動して、トロカール１０６又は中空針を挿入機構ハウジング１０２の中へと引き込む。また、第二の行程中、キャッチ部材１３８はハブ１１６をマニホルド１１４から切り離して、マニホルド１１４を第二のマニホルド位置に保持し、その一方でハブ１１６は第一のハブ位置に戻る。図６に示されるように、キャッチ部材１３８の遠位端２１２ａ及び２１２ｂは、マニホルド１１４の近位方向を向く面２１４間に配置される。運動変換機構１２２のピン１５０は、円周経路２１６の第二の円弧２１８にわたってその第一の回転方向Ｃに回転し、それによってヨーク１５２は近位方向Ｄへと直線運動する。
【００６１】
図７に示されるように、流体経路コネクタ２２とカニューレ１１０はマニホルド１１４に接続され、それによってカニューレ１１０と流体経路コネクタ２２は、挿入機構１００が作動されるとハウジング１０２に関して移動できる。流体経路コネクタ２２は、マニホルド１１４の内部チャンバ２２０と流体連通する柔軟流体コンジット２１８を含む。柔軟流体コンジット２１８は、図１に示される滅菌流体流路３８の一部又は全部を画定してもよい。図２に示されるように、カバー１４０と基底部１４２により画定される縦のチャネル又は開口２２２によって、流体経路コネクタ２２と柔軟流体コンジット２１８は、マニホルド１１４が第一のマニホルド位置と第二のマニホルド位置との間で移動するときにハウジング１０２に関して移動できる。マニホルド１１４は、マニホルド１１４の内部チャンバ２２０内に配置された隔壁２２４を含む。トロカール１０６は、挿入機構１００が発射前及び挿入状態のどちらにあるときも、隔壁２２４を貫通して配置される。トロカール１０６がハブ１１６と共に第一のハブ位置に戻ると、トロカール１０６はハウジング１０２に関して近位方向Ｄに移動し、それによって内部チャンバ２２０、隔壁２２４、及びマニホルド１１４の近位方向を向く面２１４の開口２２６を通る。隔壁２２４は開口２２６を塞ぎ、流体は薬剤送達中に開口２２６から漏出しえない。幾つかの実施形態において、トロカール１０６は、マニホルド１１４とカニューレ１１０が第二のマニホルド位置に配置されたときに内部チャンバ２２０から引っ込んでもよく、それによってトロカール１０６は薬剤送達中に滅菌流体流路３８から隔離される。他の実施形態において、挿入機構１００はカニューレ１１０を含んでいなくてもよく、その代わりにマニホルド１１４を介して流体経路コネクタ２２と流体連通する中空送達針を含む。この場合、中空送達針は、薬剤送達が終了するまで患者の体内に残る、患者の組織１２を貫通できる硬質材料である。中空送達針は挿入機構１００のためのイントロデューサと薬剤送達コンジットの両方として機能するため、マニホルドとハブは一体に形成されてもよい。他の実施形態において、挿入機構１００は、より小型であってよく、それによってトロカール１０６が隔壁２２４及び開口２２６の中に引き込まれ、内部チャンバ２２０から十分に除かれて流体が流れる。
【００６２】
図１２に示される第二の例示的な薬剤送達装置１１において、薬剤（図示せず）を保持する容器、第三の例示的な挿入機構１９、流体経路コネクタ２３、駆動機構２５、及びコントローラは、薬剤送達装置１１の主ハウジング３１内に配置される。アクチュエータ（例えば、押しボタン）は、主ハウジング３１の外部に配置され、挿入機構１９、駆動機構２５、及び／又はコントローラを機械的及び／又は電気的手段を介して作動させることによって、薬剤送達装置１１の動作を開始するように構成されてもよい。流体経路コネクタ２３は、容器と挿入機構１９との間の滅菌流体流路３９を画定する。流体経路コネクタ２３は、容器アクセス機構（図示せず）を含んでいてもよく、これは、例えばアクチュエータを介して薬剤送達装置１１が作動されたことに応答して、容器針を容器に関連付けられた隔壁に挿入して、容器と滅菌流体流路３９との間に流体連通を確立させるように構成される。主ハウジング３１は、患者の皮膚に解放可能に取り付けられる（例えば、接着剤で接着される）ことになる底壁３７と、１つ又は複数の表示ランプ及び／又は容器を見るための窓（図示せず）を含む上壁４１と、を含んでいてもよい。開口４５が底壁３７に形成されてもよい。挿入機構１９は運動変換機構２１を含み、これは第一の例示的な挿入機構１００の運動変換機構１２２と同様に動作するように構成されてよい。
【００６３】
第一の例示的な挿入機構１００との比較として、図１２及び１３の第三の例示的な挿入機構１９は、流体経路コネクタ２３に流体接続される中空針１０７を含む。この場合、挿入機構１９は、薬剤が収容されている容器との流体接続のためのマニホルド１１４を含まない。その代わりに、流体路２１９は、図１３に示されるように、中空針１０７の反矢じり端１２７に直接接続され、中空針１０７は、薬剤送達のために薬剤をカニューレ１１１へと排出するように構成される。動作中、マニホルド１１４と同様であってもよいカニューレガイド１１５は、カニューレ１１１を薬剤送達のためにハブ１１９と共に第二の位置へと搬送し、ハブ１１９が第一のハブ位置に戻るとき、第二の位置にとどまる。ハブ１１９が第一のハブ位置に再び引き戻されると、薬剤は容器から、流体経路コネクタ２３と流体路２１９を通って中空針１０７の中に、そして最後に患者に送達するためにカニューレ１１１の中へと押し出されてよい。シール２２５、例えばＯリングは、カニューレガイド１１５内の中空針１０７の外径の周囲に配置されて、流体送達のためのシールされた経路を提供する。カニューレガイド１１５はマニホルド１１４のようにハブ１１９に取外し可能に接続されてよく、又はカニューレガイド１１５は他の機構によってハブ１１９に取外し可能に接続されてもよい。
【００６４】
図８及び９において、本開示の他の実施形態による第四の例示的な挿入機構３００が示されている。第四の例示的な挿入機構３００は、前述の第一の例示的な挿入機構１００と同様であるが、運動変換機構３２２の構成が異なる。追加的に、本実施形態の挿入機構３００はカニューレを持たず、その代わりにイントロデューサは中空送達針３０６である。図８及び９の挿入機構３００の中の、挿入機構１００の要素と同様のその他の要素は、同じ参照番号に２００を足したもので示されている。これらの要素の多くの説明は、簡潔にするために簡略化されるか、さらには省略されている。さらに、挿入機構３００は、図１に示される薬剤送達装置１０又は図１２に示される薬剤送達装置１１のような薬剤送達装置に組み込まれてよい。
【００６５】
挿入機構３００は図８及び９において、図２の挿入機構１００の断面図Ｆ−Ｆと同様の視点から示されている。ここで、マニホルド３１４とハブ３１６は固定して取り付けられ、それによってこれらは、第二の行程中にハブ３１６が近位方向Ｄに移動して中空送達針３０６を引き込む際に外れないかもしれない。むしろ、ハブ３１６とマニホルド３１４は、ヨーク３５２と一体に形成されてよく、それによってヨーク３５２、マニホルド３１４、及びハブ３１６は、相互に共同で単体として発射前、挿入、及び引込状態間で移動する。発射前状態では、ピン３５０はハウジング３０２の近位端３２６でヨーク３５２のスロット３８６の中に配置される。ピン３５０の第一の円弧４１６にわたる第一の行程中に、ハブ３１６はマニホルド３１４を搬送し、それによってマニホルドは図８の第一のマニホルド位置から図９の第二のマニホルド位置へと移動する。同様に、ハブ３１６とヨーク３５２は第一のハブ位置から第二のハブ位置へと遠位方向Ｅにスライドし、中空送達針３０６をハウジング３０２の遠位端３３０から挿入する。
【００６６】
それと同時に、又はその後、阻止縁４９４を有するばね付勢ロック部材５００は回転可能部材３４８の非円形部分３６０と係合する。この実施形態の非円形部分３６０は角のある凹み５０６を含み、これは回転可能部材３４８の円周面４９０内に急激なコーナ５０４を形成する。角のある凹み５０６は、ばね付勢ロック部材５００の阻止縁４９４をコーナ５０４の中へと案内するような形状であり、それによって阻止縁４９４はやがて、ピン３５０が第一の円弧４１６にわたって移動し終えたときに、回転可能部材３４８が回転するのを止める。ピン３５０が円周経路３５１において回転すると、ばね付勢ロック部材５００の阻止縁４９４は回転可能部材３４８の円形部分３８８の円周面３９０に当接しながらスライドする。ばね付勢ロック部材５００は、近位方向Ｅにわずかに付勢されてよく、それによってこれは第一の行程中、回転可能部材３４８に向かって内側に回転し、円周面３９０の円形部分３６１と連続的に接触する。回転可能部材３４８の非円形部分３６０が阻止縁４９４と接触すると、ロック部材５００は回転可能部材３４８に向かって内側に移動し、最終的に阻止縁４９４がコーナ５０４に引っかかり、回転可能部材３４８がそれ以上回転しないようにする。第一の行程は、阻止縁４９４が非円形部分３６０のコーナ５０４に引っかかると終了してよい。
【００６７】
図９の挿入状態で、ピン３５０は、第一の円弧４１６にわたって移動した後にハウジングの遠位端３３０にある。マニホルド３１４は流体経路コネクタ２２と流体連通していてもよく、中空送達針３０６の中空内部３１２と流体経路コネクタ２２とを流体接続するように構成される。ばね付勢ロック部材５００が回転可能部材３４８と係合すると、容器アクセス機構２９は、中空送達針３０６を通じた流体送達となるように作動されてよい。薬剤送達が完了すると、ロック部材５００は遠位方向Ｅに付勢されて、阻止縁４９４を非円形部分３６０のコーナ５０４から外し、ピン３５０が円弧４１８にわたって引き続きＣ方向に回転できるようにする。薬物送達が完了した後、第二の行程中に、ピン３５０は第二の円弧４１８にわたって移動し、中空送達針３０６をハウジング３０２の中に引き込む。他の実施形態において、ハブ３１６とマニホルド３１４は、ハブ３１６がキャッチ部材３３８によって近位方向Ｄに移動すると外れてよい。この場合、動力源３１８と運動変換機構３２２は、中空送達針３０６を担持するハブ３１６が近位方向Ｅへと戻るのを防止するように構成される。
【００６８】
開示されている実施形態において、ヨーク１５２及び３５２の変位は、ピン１５０及び３５０の位置に応じている。すなわち、トロカール１０６又は中空送達針３０６の最大深度で、ピンはその最も低い位置まで回転する。ねじりばね１３４及び３３４は、それがピン１５０及び３５０の０〜３６０度のすべての位置についてシステムトルクより大きいか、又はそれと等しいトルクを供給するように提供されてよい。ピン１５０及び３５０が３６０度回転する場合、たわみ角が３６０度のねじりばねが提供されてよい。第二の行程中にばねのトルクを維持するために、ばねの角位置はピン１５０及び３５０の位置に関してずらす必要がある。そのように構成されると、ピン１５０及び３５０が３６０度のマークの最終位置に到達したとき、ばね１３４及び３３４は依然としてトルクを供給する。好ましい実施形態において、０．０１ｓの挿入時間、８ｍｍの注入深さ、及び２５ｍｍの装置高さを実現するために、ピンの角開始位置は２０度であり、ピンの半径Ｒ１は５．１６ｍｍであり、可動マニホルド１１４及びハブ１１６の質量は０．２８６ｇであり、ねじりばね１３４のねじりばね定数は０．０９６Ｎ−ｍ／度であり、３６０度での最大トルクは３４．７Ｎ−ｍである。
【００６９】
図１４〜１６において、第五の例示的な挿入機構６００が本開示の教示にしたがって構成されている。第五の例示的な挿入機構６００は、上述の第四の例示的な挿入機構３００と同様であるが、運動変換機構６２２の回転可能部材６４８の動作が異なる。挿入機構６００はまた、中空送達針６０６、カニューレ６１０、及び流体送達のためのカニューレガイド６１４を含めることによっても、第四の例示的な挿入機構３００と異なる。図１４〜１６の第五の例示的な挿入機構６００の中の、第四の例示的な挿入機構３００の要素と同様のその他の要素は、同じ参照番号に３００を足したもので示されている。これらの要素の多くの説明は、簡潔にするために簡略化されるか、さらには省略されている。さらに、挿入機構６００は、図１に示される薬剤送達装置１０又は図１２に示される薬剤送達装置１１のような薬剤送達装置に組み込まれてよい。
【００７０】
挿入機構６００はカニューレガイド６１４とハブ６１６を提供し、これらは取外し可能に取り付けられて、ハブ６１６が近位方向Ｄに移動して中空送達針６０６を引き込むときに外れるようになっている。図１４において、運動変換機構６２２は、装填前状態で示され、回転可能部材６４８は方向Ｇに回転してカニューレ６１０を装填する。停止ブロック６５１は、ハウジング６０２に形成された半円形の溝（図示せず）の中で移動するように構成され、回転可能部材６４８の表面に関してスライドする。停止ブロック６５１は図１４において第一の位置にあり、それによって後端６３１はハウジング６０２の内壁に当接し、停止ブロック６５１はＧ方向にそれ以上回転できない。そのため、挿入機構６００が装填されていて、回転可能部材６４８がＧ方向に回転されると、停止ブロック６５１の先端６３３は回転可能部材６４８の後端６３５と当接し、回転可能部材６４８がＧ方向にそれ以上回転しないようにする。図１５に示される装填状態で、トリガ（図示せず、ただし図８及び９のトリガ５００と同様）は作動されるまで回転可能部材５３８のコーナ８０４を保持する。この状態で、回転可能部材の後縁６３５は、停止ブロック６５１の先端６３３から離れている。
【００７１】
トリガが回転可能部材６４８を解放すると、回転可能部材６４８はＨ方向に回転して、停止ブロック６５１と相対的に移動し、最終的に回転可能部材６４８の前縁６３７は停止ブロック６６１の後端６３１と接触する。前縁６３７が停止ブロック６５１と接触すると、回転可能部材６４８は停止ブロック６５１をＨ方向に回転して搬送し、最終的に停止ブロック６５１の先端６３３の突出部分がハウジング６０２の内壁（図示せず）と接触して、回転可能部材６４８がさらにＨ方向に回転するのを防止する。ハウジングの内壁は停止ブロック６５１の移動経路を画定し、回転可能部材６４８が回転する際、停止ブロック６５１の突出部分と係合するが、回転可能部材６４８とは係合しない大きさである。図１６において、回転可能部材６４８はＨ方向に３６０度回転し終えているか、又は第一及び第二の行程を、第一及び第二の行程間で停止することなく完了している。第二の行程の終わりに、停止ブロック６５１の先端６３３の突出部分とハウジング６０２の内壁が係合して、回転可能部材６４８がＨ方向にさらに回転するのを防止する。
【００７２】
運動変換機構６２２は回転可能部材６４８の回転運動をスコッチヨーク機構を介してハブ６１６及びカニューレガイド６１４の直線運動に変換してよい。図示されていないが、回転可能部材６４８は、ピン又はその他の連結部材を含んでいてもよく、それがヨーク６５２のスロット６８６内に、図８及び９の運動変換機構３２２のスコッチヨーク機構と同様の方法で係合する。図８及び９の運動変換機構３２２と対照的に、図１４〜１６の挿入機構６００の運動変換機構６２２により、回転可能部材６４８は、カニューレ６１０と中空送達針６０６を患者に挿入し、中空送達針６０６をその第二のハブ位置に引き込むために、少なくとも３６０度の完全な１回転、すなわち第一及び第二の行程を終えることができる。約１８０度回転する第一の行程中、ハブ６１６とカニューレガイド６１４は単体として一緒に遠位方向Ｅに移動して、中空針（図示せず）とカニューレ６１０を患者に挿入する。回転の中間点で、すなわち、第一の行程が終わると、ハブ６１６は第二のハブ位置にあり、カニューレガイド６１４は第二のカニューレガイド位置（図示せず）にある。回転可能部材６４８を停止させることなく、ハブ６１６とカニューレガイド６１４は分離し、カニューレガイド６１４は第二のカニューレガイド位置にとどまり、その一方でハブ６１６は引き続き近位方向Ｄに進み、第一のハブ位置に戻る。この例により、よりコンパクトな設計が可能となり、様々な長さのカニューレ６１０及び中空針６０６で動作するように構成されてよい。カニューレ６１０と中空針６０６が患者の体内に移動できる距離は、回転可能部材６４８のドラムの直径とピンの位置によって決まるかもしれない。
【００７３】
図１７において、カニューレガイド６１４とハブ６１６は、発射前の状態にある。この例では、カニューレガイド６１４は第一及び第二の変形可能アーム６４９、６５１を含み、これらはハウジング６０２に形成されたトラック６５９の第一及び第二の側面６５５、６５７によって案内される。カニューレガイド６１４が第一のカニューレガイド位置から第二のカニューレガイド位置へと移動すると、変形可能アーム６４９、６５３は、それぞれトラック６５９の第一及び第二の側面６５５、６５７に当たってスライドし、それによって各アーム６４９、６５３は、カニューレガイド６１４が遠位方向Ｅに移動すると内側に曲がる。カニューレ挿入時点で、又はその前に、変形可能アーム６４９、６５３はトラック６５９の各側面６５５、６５７の屈曲部６６１、６６３で外側にたわむ。各屈曲部６６１、６６３は、ハブ６１６が初期ハブ位置に戻る際にカニューレガイド６１４のアーム６４９、６５３と係合して、カニューレガイド６１４が近位方向Ｄに移動できないようにする。この例において、トラック６５９はハウジング６０２の平坦面から外側に突出しているが、他の例では、トラック６５９はカニューレガイド６１４の各アーム６４９、６５３の一部を受ける溝であってもよい。
【００７４】
ハブ６１６が第一のハブ位置に戻るとき、中空針６０６は、患者に挿入されたままのカニューレ６１０へと薬剤を送達する位置にある。挿入機構６００は、図１３に関して上で説明し、例示したものと同じ又は同様の方法で薬剤を患者に送達してよい。
【００７５】
以下に、図２〜７、１０及び１１、１２及び１３、８及び９、並びに１４〜１７に示される挿入機構１００、１０１、１９、３００、及び６００を組み込んだ図１に示される薬剤送達装置及び図１２の薬剤送達装置１１等の薬剤送達装置の動作方法の実施形態を説明する。方法は、患者又は医療従事者（例えば、介護士、看護師、医師等）に装着式薬剤送達装置１０、１１を提供するステップから始まってよい。次に、患者又は医療従事者は、薬剤送達装置１０、１１の底壁３６、３７を患者の組織１２と接触させて配置し、薬剤送達装置１０、１１の底壁３６、３７を患者の組織１２に接着させるか、又はその他の方法で一時的に取り付けてよい。挿入機構１００、１０１、１９、３００、及び６００を作動させるために、患者又は医療従事者はアクチュエータ２８を押してよく、それによって今度は作動部材１７０が変位して、作動部材１７０は動力源１１８を外し、又は解放する。その結果、動力源１１８のねじりばね１３４が解放され、それが運動変換機構１２２、１２３、２１、３２２、及び６２２に回転運動を提供する。回転運動は運動変換機構１２２、１２３、２１、３２２、及び６２２によって変換されて、ハブ１１６、１１７、１１９、３１６、及び６１６トロカール１０６又は中空送達針１０５、１０７、３０６、６０６及びマニホルド１１４又はカニューレガイド１１３、１１５、６１４を遠位方向Ｅへと直線運動させ、トロカール１０６又は中空送達針１０５、１０７、３０６、６０６は患者の皮膚を穿刺する。
【００７６】
方法は、動力源に動作的に連結された回転部材１４８、１４９、３４８、６４８を回転させることによって、運動変換機構１２２、１２３、２１、３２２、及び６２２を作動させるステップを含んでいてもよい。回転部材１４８、１４９、３４８、及び６４８を回転方向Ｃ又はＨに回転させることによって、ヨーク１５２、１５３、３５２、及び６５２に形成されたスロット１８６、３８６、及び６８６の中にスライド可能に受けられているピン１５０及び３５０は第一の円弧２１６及び４１６又は１８０度にわたって回転し、それによってヨーク１５２及び３５２は遠位方向Ｅに直線運動する。回転可能部材１４８、１４９、３４８、及び６４８が引き続き回転方向Ｃに回転すると、ピン１５０及び３５０は第二の円弧２１８及び４１８又はあと１８０度にわたり回転し、それによってヨーク１５２、１５３、３５２、及び６５２は近位方向Ｄに直線運動し、トロカール１０６又は中空送達針１０５、１０７、３０６、６０６を移動させる。
【００７７】
他の実施形態において、流体送達が完了するまで、中空送達針３０６は患者の体内に残ってよく、ハブ３１６とマニホルド３１４はハウジング３０２の遠位端にとどまってよい。中空送達針３０６を挿入した後、又はそれと同時に、方法は、（ａ）容器アクセス機構２９を作動させて、容器針３１を隔壁３２に挿入して、容器１４と流体コネクタ２２の滅菌流体流路１８との間の流体連通を確立させるステップと、（ｂ）駆動機構２４を作動させて、薬剤４４６を容器１４から流体経路コネクタ２２を通り、患者に送達されるように中空送達３０６へと押し出すステップと、を含んでいてもよい。
【００７８】
異なる実施形態において、中空カニューレ１１０も患者の組織１２に挿入されて、送達路が導入されてもよい。その後、ハブ１１６がマニホルド１１４から切断されて、カニューレ１１０を患者の組織１２に挿入されたままにしてよく、トロカール１０６は、ハブ１１６を近位方向Ｄに移動させることによって患者から引き込まれてよい。カニューレ１１０の挿入の後、又はそれと同時に、方法は、（ａ）容器アクセス機構２９を作動させて容器針３１を隔壁３２に挿入して、容器１４と流体コネクタ２２の滅菌流体流路１８との間の流体連通を確立させるステップと、（ｂ）駆動機構２４を作動させて、薬剤４６を容器１４から、流体経路コネクタ２２を通って、患者に送達するためにカニューレ１１０の中へと排出するステップと、を含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、挿入機構５４、容器アクセス機構２９、及び／又は駆動機構２４を作動させるステップは、アクチュエータ２８を１回押すことを通じて実現されてもよい。ハブ１１６とマニホルド１１４を切断するために、キャッチ部材１３８はマニホルド１１４の近位方向を向く面２１４と係合し、ハブ１１６が第一のハブ位置１１６に戻る間に、マニホルド１１４を第二のマニホルド位置に保持する。
【００７９】
また別の例において、中空カニューレ１０９、１１１、及び６１０は患者の体内に残ってもよく、カニューレガイド１１３、１１５、６１４はハウジングの遠位端にとどまってもよく、ハブ１１７、１１９、及び６１６並びに中空送達針１０５、１０７、３０６、６０６は第一のハブ位置に戻ってもよい。この位置において、中空送達針１０５、１０７、３０６、６０６はカニューレ１０９、１１１、６１０と流体連通する。方法は、（ａ）容器アクセス機構を作動させて、容器針を隔壁に挿入して、容器と流体コネクタ２３の滅菌流体流路１９との間の流体連通を確立させるステップと、（ｂ）駆動機構２５を作動させて、薬剤を容器から、流体経路コネクタ２３を通り、患者に送達するためにカニューレ１０９、１１１、６１０の中に押し出すステップと、を含んでいてもよい。
【００８０】
方法は、回転可能部材１４８、１４９、及び３４８を阻止縁１９４及び４９４と係合させて、回転可能１４８、１４９、及び３４８が回転しないようにするステップを含んでいてもよい。１つの例において、回転可能部材１４８、１４９、及び３４８を係合させるステップは、阻止縁４９４を有するばね付勢ロック部材５００を回転可能部材１４８、１４９、及び３４８に向かって回転させて、回転可能部材１４８、１４９、及び３４８の非円形部分１６０及び３６０と係合させるステップを含む。他の実施形態において、ハウジング１０２は阻止縁１９４及び４９４を含んでいてもよく、これらは回転可能部材１４８及び３４８の非円形部分１６０及び３６０と係合し、回転可能部材１４８、１４９、及び３４８が引き続き回転するのを止めるように構成される。他の例において、回転可能部材６４８が作動されてよく、停止ブロック６５１と係合して、回転可能部材６４８が引き続き回転するのを止めてよい。
【００８１】
本明細書に記載の方法と機構は、既知の挿入装置に対して、より単純な設計、信頼性の向上、患者の不快感と不安の軽減、精度の向上、及び製造コストと時間の削減等の利点を提供する。さらに、本開示の挿入機構１００、１０１、１９、３００、及び６００は、多くの異なる装着式薬剤送達装置に使用するように容易に適応されてよく、具体的な患者層に合わせてカスタム化されてもよい。挿入機構１００、１０１、１９、３００、及び６００は、各種の駆動機構と共に構成され、各種の形態と大きさを有し、各種の薬剤を含む様々な装着式薬剤送達装置において実装されてよい。挿入機構１００、１０１、１９、３００、及び６００と、特に動力源１１８並びに運動変換機構１２２、１２３、２１、３２２、及び６２２の動作は、駆動機構２４、２５、作動機構１７０又は２７０による動作若しくは機能、又は薬剤送達装置１０、１１の形態に限定されない。さらに、挿入機構１００、１０１、１９、３００、及び６００は、特定の患者及び患者層にとっての痛みを軽減させるように適応され、又はカスタム化されてもよい。例えば、マニホルド１１４及び３１４、カニューレガイド１１３、１１５、６１４、及びハブ１１６、１１７、１１９、３１６の発射前の状態と挿入状態のとの間の移動が最小化されるかもしれない。マニホルド１１４及び３１４とカニューレガイド１１３、１１５、６１４の質量が減少して、患者に加えられる挿入の衝撃力が軽減されるかもしれない。
【００８２】
挿入機構１００、１０１、１９、３００、及び６００はまた、患者の快適さを増大させ、患者の不安の可能性を低減化させるかもしれない。例えば、挿入機構１００は自動的に動作してもよく、また、ハブ１１６はカニューレ１１０が患者に挿入されるとトロカール１０６を直ちに引き込むように構成されてもよく、それによってトロカール１０６が患者の体内に配置されている時間が最小化される。従来の方法と機構では、患者はトロカール又は剛体針を、装置のボタンを押しながら自分で挿入しなければならないかもしれない。この種の挿入機構は患者にとっての不安と怖さの原因となるかもしれず、それは、患者がボタンを押しながらトロカールの挿入を制御するからである。それに加えて、既知の方法と機構は、患者が装着式装置を取り外すときに患者の皮膚内に残るかもしれない、外部安全ガードと組み合わされた剛体針を含む。それに対して、開示されている装着式薬剤送達装置は、より小さい注射部位を有していてもよく、患者が装着式装置を取り外す前にトロカール１０６又は中空送達針３０６を引き込むように構成できる。
【００８３】
図８及び９の挿入機構３００の運動変換機構３２２と運動変換機構６２２は、有利な点として、より少ない可動部品、より少ない点数の構成部品、及びコンパクトな設計によって、より単純な動作を提供する。例えば、挿入機構３００は、ハウジング３０２がより単純であり、ハブ３１６、マニホルド３１４、及びヨーク３５２は一体の構成部品を形成し、挿入機構３００はカニューレを必要としないため、より少ない部品しか必要としない。より少ない構成部品とより単純な設計により、提供される挿入機構３００の製造及び組立コストは削減されるかもしれない。しかしながら、本開示の範囲はこれら又は本明細書に記載されている他の何れの利益と利点にも限定されず、開示されている実施形態及び本開示の原理にしたがってそこに加えられるあらゆる改変から、他の利益と利点が得られるかもしれない。
【００８４】
薬剤情報
上記の説明は、薬剤送達装置と共に使用するための様々なシステムと方法を述べている。システム、薬剤送達装置、又は方法は、後述の薬剤の使用をさらに含むことができる点を明確にすべきであるが、以下のリストは網羅的でも限定的でもないと考えるべきではないことに留意されたい。薬剤は、貯蔵器内に収容される。幾つかの例において、貯蔵器はその薬剤での治療のために充填又は事前充填された一次容器である。一次容器は、カートリッド又はプレフィルドシリンジとすることができる。
【００８５】
例えば、薬剤送達装置又は、より具体的には装置の貯蔵器には、コロニ刺激因子、例えば顆粒球コロニ刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）が充填されてよい。このようなＧ−ＣＳＦ剤には、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム）及びＮｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィグラスチム）が含まれるが、これらに限定されない。他の各種の実施形態において、薬剤送達装置は様々な医薬製品、例えば赤血球造血刺激因子剤（ＥＳＡ）等に使用されてもよく、これは液体又は凍結乾燥状態であってもよい。ＥＳＡは、赤血球造血を刺激するあらゆる分子であり、例えばＥｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポチエンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メチオキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ−２５７８、ＩＮＳ−２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタのほか、各々、その全体が参照によって本願に援用される下記の特許又は特許出願において開示されている分子又はそのバリアント若しくは類似体である：米国特許第４，７０３，００８号明細書、同第５，４４１，８６８号明細書、同第５，５４７，９３３号明細書、同第５，６１８，６９８号明細書、同第５，６２１，０８０号明細書、同第５，７５６，３４９号明細書、同第５，７６７，０７８号明細書、同第５，７７３，５６９号明細書、同第５，９５５，４２２号明細書、同第５，９８６，０４７号明細書、同第６，５８３，２７２号明細書、同第７，０８４，２４５号明細書、及び同第７，２７１，６８９号明細書、並びにＰＣＴ出願公開番号国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、同第９５／０５４６５号パンフレット、同第９６／４０７７２号パンフレット、同第００／２４８９３号パンフレット、同第０１／８１４０５号パンフレット、及び同第２００７／１３６７５２号パンフレット。
【００８６】
ＥＳＡは赤血球造血刺激たんぱく質とすることができる。本明細書で使用されるかぎり、「赤血球造血刺激たんぱく質」とは、例えば受容体と結合し、二量体化を引き起こすことによって、エリスロポエチン受容体を直接又は間接に活性化させるあらゆるたんぱく質を意味する。エリスロポエチン刺激たんぱく質には、エリスロポエチン受容体と結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びそのバリアント、類似体、又は誘導体、エリスロポエチン受容体と結合し、受容体を作動させる抗体、又はエリスロポエチン受容体と結合し、これを活性化させるペプチドが含まれる。エリスロポエチン刺激たんぱく質には、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンイオタ、エポエチンゼータ、及びその類似体、ペグ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、擬似ペプチド（ＥＭＰ１／メマタイドを含む）、及び擬似抗体が含まれるが、これらに限定されない。例示的な赤血球造血刺激たんぱく質には、エリスロポエチン、ダルベポエチン、エリスロポエチンアゴニストバリアント、及びエリスロポエチン受容体と結合してこれを活性化させる（及び、各々、その全体が本願に援用される米国特許出願公開第２００３／０２１５４４４号明細書及び同第２００６／００４０８５８号明細書において報告されている化合物を含む）ペプチド又は抗体のほか、各々、その全体が本願に援用される以下の特許又は特許出願において開示されているエリスロポエチン分子又はそのバリアント若しくは類似体が含まれる：米国特許第４，７０３，００８号明細書、同第５，４４１，８６８号明細書、同第５，５４７，９３３号明細書、同第５，６１８，６９８号明細書、同第５，６２１，０８０号明細書、同第５，７５６，３４９号明細書、同第５，７６７，０７８号明細書、同第５，７７３，５６９号明細書、同第５，９５５，４２２号明細書、同第５，８３０，８５１号明細書、同第５，８５６，２９８号明細書、同第５，９８６，０４７号明細書、同第６，０３０，０８６号明細書、同第６，３１０，０７８号明細書、同第６，３９１，６３３号明細書、同第６，５８３，２７２号明細書、同第６，５８６，３９８号明細書、同第６，９００，２９２号明細書、同第６，７５０，３６９号明細書、同第７，０３０，２２６号明細書、同第７，０８４，２４５号明細書、及び同第７，２１７，６８９号明細書、並びに米国特許出願公開第２００２／０１５５９９８号明細書、同第２００３／００７７７５３号明細書、同第２００３／００８２７４９号明細書、同第２００３／０１４３２０２号明細書、同第２００４／０００９９０２号明細書、同第２００４／００７１６９４号明細書、同第２００４／００９１９６１号明細書、同第２００４／０１４３８５７号明細書、同第２００４／０１５７２９３号明細書、同第２００４／０１７５３７９号明細書、同第２００４／０１７５８２４号明細書、同第２００４／０２２９３１８号明細書、同第２００４／０２４８８１５号明細書、同第２００４／０２６６６９０号明細書、同第２００５／００１９９１４号明細書、同第２００５／００２６８３４号明細書、同第２００５／００９６４６１号明細書、同第２００５／０１０７２９７号明細書、同第２００５／０１０７５９１号明細書、同第２００５／０１２４０４５号明細書、同第２００５／０１２４５６４号明細書、同第２００５／０１３７３２９号明細書、同第２００５／０１４２６４２号明細書、同第２００５／０１４３２９２号明細書、同第２００５／０１５３８７９号明細書、同第２００５／０１５８８２２号明細書、同第２００５／０１５８８３２号明細書、同第２００５／０１７０４５７号明細書、同第２００５／０１８１３５９号明細書、同第２００５／０１８１４８２号明細書、同第２００５／０１９２２１１号明細書、同第２００５／０２０２５３８号明細書、同第２００５／０２２７２８９号明細書、同第２００５／０２４４４０９号明細書、同第２００６／００８８９０６号明細書、及び同第２００６／０１１１２７９号明細書、並びにＰＣＴ出願公開番号国際公開第９１／０５８６７号パンフレット、同第９５／０５４６５号パンフレット、同第９９／６６０５４号パンフレット、同第００／２４８９３号パンフレット、同第０１／８１４０５号パンフレット、同第００／６１６３７号パンフレット、同第０１／３６４８９号パンフレット、同第０２／０１４３５６号パンフレット、同第０２／１９９６３号パンフレット、同第０２／２００３４号パンフレット、同第０２／４９６７３号パンフレット、同第０２／０８５９４０号パンフレット、同第０３／０２９２９１号パンフレット、同第２００３／０５５５２６号パンフレット、同第２００３／０８４４７７号パンフレット、同第２００３／０９４８５８号パンフレット、同第２００４／００２４１７号パンフレット、同第２００４／００２４２４号パンフレット、同第２００４／００９６２７号パンフレット、同第２００４／０２４７６１号パンフレット、同第２００４／０３３６５１号パンフレット、同第２００４／０３５６０３号パンフレット、同第２００４／０４３３８２号パンフレット、同第２００４／１０１６００号パンフレット、同第２００４／１０１６０６号パンフレット、同第２００４／１０１６１１号パンフレット、同第２００４／１０６３７３号パンフレット、同第２００４／０１８６６７号パンフレット、同第２００５／００１０２５号パンフレット、同第２００５／００１１３６号パンフレット、同第２００５／０２１５７９号パンフレット、同第２００５／０２５６０６号パンフレット、同第２００５／０３２４６０号パンフレット、同第２００５／０５１３２７号パンフレット、同第２００５／０６３８０８号パンフレット、同第２００５／０６３８０９号パンフレット、同第２００５／０７０４５１号パンフレット、同第２００５／０８１６８７号パンフレット、同第２００５／０８４７１１号パンフレット、同第２００５／１０３０７６号パンフレット、同第２００５／１００４０３号パンフレット、同第２００５／０９２３６９号パンフレット、同第２００６／５０９５９号パンフレット、同第２００６／０２６４６号パンフレット、及び同第２００６／２９０９４号パンフレット。
【００８７】
装置に使用するその他の医薬製品の例には、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（商標）（デノスマブ）、及びＰｒｏｌｉａ（商標）（デノスマブ）等の抗体、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ−受容体／Ｆｃ融合たんぱく質、ＴＮＦブロッカ）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィグラスチム、ペグ化フィルグラチム、ペグ化Ｇ−ＣＳＦ、ペグ化ｈｕ−Ｍｅｔ−Ｇ−ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳ、ｈｕ−ＭｅｔＧ−ＣＳＦ）、及びＮｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）等のその他の生物学的薬剤、Ｓｅｎｓｉｐａ（登録商標）（シナカルセト）等の低分子薬剤が含まれていてもよいが、これらに限定されない。装置はまた、治療用抗体、ポリペプチド、たんぱく質、又は鉄等のその他の化学物質、例えばフェルモキシトール、デキストラン鉄、グリコン酸鉄、及びスクロース鉄等であってもよい。医薬製品は、液体でも、凍結乾燥状態から還元されてもよい。
【００８８】
特定の例示的なたんぱく質の中には下記の具体的なたんぱく質があり、これにはその融合体、フラグメント、類似体、バリアント、又は誘導体も含まれる：
【００８９】
ＯＰＧＬ特異抗体及び抗体関連たんぱく質、特にその中に記載されている配列を有するものに関してその全体が本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第０３／００２７１３号パンフレットに記載された抗体を含むがこれに限定されない、完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に完全ヒト化モノクローナル抗体を含むＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ、及びその他とも呼ばれる）、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、その中の図２に示されている配列番号２の軽鎖及び／又はその中の図４に示されている配列番号４の重鎖の何れかを有するＯＰＧＬ特異抗体を含む９Ｈ７、１８Ｂ２、２Ｄ８、２Ｅ１１、１６Ｅ１、及び２２Ｂ３。
【００９０】
ｍｙｏｓｔａｔｉｎ特異ペプチボディ、特に、特にｍｙｏｓｔａｔｉｎ特異ペプチボディに関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００４／０１８１０３３号明細書及びＰＣＴ特許公開番号国際公開第２００４／０５８９８８号パンフレットに記載されているものを含むｍｙｏｓｔａｔｉｎ結合たんぱく質であって、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、配列番号３０５〜３５１のものを含むｍＴＮ８−１９ファミリ、例えばＴＮ８−１９−１〜ＴＮ８−１９−４０、ＴＮ８−１９  ｃｏｎ１及びＴＮ８−１９  ｃｏｎ２、配列番号３５７〜３８３のｍＬ２ファミリのペプチボディ、配列番号３８４〜４０９のｍＬ１５ファミリ、配列番号４１０〜４３８のｍＬ１７ファミリ、配列番号４３９〜４４６のｍＬ２０ファミリ、配列番号４４７〜４５２のｍＬ２１ファミリ、配列番号４５３〜４５４のｍＬ２４ファミリ、及び配列番号６１５〜６３１のそれらを含むがこれらに限定されない。
【００９１】
ＩＬ−４受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、特にＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３を受容体に結合することによって媒介される活性を阻害するものであって、特にＩＬ−４受容体特異抗体に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００５／０４７３３１号パンフレット又はＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２００４／３７２４２号及び米国特許出願公開第２００５／１１２６９４号明細書に記載されているもの、特にその中に記載された抗体、特に、これらに限定されないが、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、Ｌ１Ｈ１、Ｌ１Ｈ２、Ｌ１Ｈ３、Ｌ１Ｈ４、Ｌ１Ｈ５、Ｌ１Ｈ６、Ｌ１Ｈ７、Ｌ１Ｈ８、Ｌ１Ｈ９、Ｌ１Ｈ１０、Ｌ１Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ２Ｈ３、Ｌ２Ｈ４、Ｌ２Ｈ５、Ｌ２Ｈ６、Ｌ２Ｈ７、Ｌ２Ｈ８、Ｌ２Ｈ９、Ｌ２Ｈ１０、Ｌ２Ｈ１１、Ｌ２Ｈ１２、Ｌ２Ｈ１３、Ｌ２Ｈ１４、Ｌ３Ｈ１、Ｌ４Ｈ１、Ｌ５Ｈ１、Ｌ６Ｈ１とその中て指定されているものを含む。
【００９２】
インタロイキン１−受容体（「ＩＬ１−Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であって、その全体、ＩＬ１−Ｒ１特異結合たんぱく質、特にモノクローナル抗体に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００４／０９７７１２号明細書に記載されているもの、特に、これらに限定されないが、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、１５ＣＡ、２６Ｆ５、２７Ｆ２、２４Ｅ１２、及び１０Ｈ７とその中で指定されているものが含まれるが、これらに限定されない。
【００９３】
Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であって、各々、特にＡｎｇ２特異抗体及びペプチボディ並びにその他に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第０３／０５７１３４号パンフレット及び米国特許出願公開第２００３／０２２９０２３号明細書に記載されているもの、特にその中に記載された配列の、Ｌ１（Ｎ）、Ｌ１（Ｎ）ＷＴ、Ｌ１（Ｎ）１Ｋ  ＷＴ、２ｘＬ１（Ｎ）、２ｘＬ１（Ｎ）ＷＴ、Ｃｏｎ（Ｎ）、Ｃｏｎ４（Ｎ）１Ｋ  ＷＴ、２ｘＣｏｎ４（Ｎ）１Ｋ、Ｌ１Ｃ、Ｌ１Ｃ  １Ｋ、２ｘＬ１Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ、Ｃｏｎ４Ｃ  １Ｋ、２ｘＣｏｎ４Ｃ  １Ｋ、Ｃｏｎ４−Ｌ１（Ｎ）、Ｃｏｎ４−Ｌ１Ｃ、ＴＮ−１２−９（Ｎ）、Ｃ１７（Ｎ）、ＴＮ８−８（Ｎ）、ＴＮ８−１４（Ｎ）、Ｃｏｎ  １（Ｎ）を含むがこれらに限定されず、また、それに関してその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００３／０３０８３３号パンフレットに記載されているもの等の抗Ａｎｇ２抗体及び製剤、特に、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、その中に記載されたその様々な置換配列のＡｂ５２６、Ａｂ５２８、Ａｂ５３１、Ａｂ５３３、Ａｂ５３５、Ａｂ５３６、Ａｂ５３７、Ａｂ５４０、Ａｂ５４３、Ａｂ５４４、Ａｂ５４５、Ａｂ５４６、Ａ５５１、Ａｂ５５３、Ａｂ５５５、Ａｂ５５８、Ａｂ５５９、Ａｂ５６５、ＡｂＦ１ＡｂＦＤ、ＡｂＦＥ、ＡｂＦＪ、ＡｂＦＫ、ＡｂＧ１Ｄ４、ＡｂＧＣ１Ｅ８、ＡｂＨ１Ｃ１２、ＡｂＩＡ１、ＡｂＩＦ、ＡｂＩＫ、ＡｂＩＰ、及びＡｂＩＰが含まれるが、これらに限定されない。
【００９４】
ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であって、特に、この点においてＮＧＦ特異抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００５／００７４８２１号明細書及び米国特許第６，９１９，４２６号明細書に記載されているものを含むがこれらに限定されず、特に、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される、４Ｄ４、４Ｇ６、６Ｈ９、７Ｈ２、１４Ｄ１０、及び１４Ｄ１１とその中で指定されるＮＧＦ特異抗体が含まれるが、これらに限定されない。
【００９５】
ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えばＣＤ２２特異抗体及び関連たんぱく質についてその全体が参照によって本願に援用される米国特許第５，７８９，５５４号明細書に記載されているもの、特にヒトＣＤ２２特異抗体、例えば、これらに限定されないが、ヒト化された、及び完全なヒト抗体であって、ヒト化された、及び完全なヒトモノクローナル抗体を含むがこれに限定されず、特に、ヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体、例えばヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２カッパ鎖に架橋されたヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２ガンマ鎖ジスルフィドの二量体で、例えばエプラツズマブ、ＣＡＳ登録番号５０１４２３−２３−０のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体が含まれるが、これらに限定されない。
【００９６】
ＩＧＦ−１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えばＩＧＦ−１受容体特異抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第０６／０６９２０２号パンフレットに記載されているものであって、各々、個別に、明確に、上記公開文献において開示されているように、その全体が参照によって本願に援用されるＬ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３Ｈ１３、Ｌ１４Ｈ１４、Ｌ１５Ｈ１５、Ｌ１６Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８Ｈ１８、Ｌ１９Ｈ１９、Ｌ２０Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６、Ｌ２７Ｈ２７、Ｌ２８Ｈ２８、Ｌ２９Ｈ２９、Ｌ３０Ｈ３０、Ｌ３１Ｈ３１、Ｌ３２Ｈ３２、Ｌ３３Ｈ３３、Ｌ３４Ｈ３４、Ｌ３５Ｈ３５、Ｌ３６Ｈ３６、Ｌ３７Ｈ３７、Ｌ３８Ｈ３８、Ｌ３９Ｈ３９、Ｌ４０Ｈ４０、Ｌ４１Ｈ４１、Ｌ４２Ｈ４２、Ｌ４３Ｈ４３、Ｌ４４Ｈ４４、Ｌ４５Ｈ４５、Ｌ４６Ｈ４６、Ｌ４７Ｈ４７、Ｌ４８Ｈ４８、Ｌ４９Ｈ４９、Ｌ５０Ｈ５０、Ｌ５１Ｈ５１、Ｌ５２Ｈ５２並びにＩＧＦ−１Ｒ結合フラグメント及びその誘導体と指定されるＩＧＦ−１特異抗体が含まれるが、これらに限定されない。
【００９７】
また、本発明の方法及び組成物の中で使用するための抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体の非限定的な例の中には、以下の中に記載される各々及び全部が含まれる：
（ｉ）米国特許出願公開第２００６／００４０３５８号明細書（２００６年２月２３日公開）、同第２００５／０００８６４２号明細書（２００５年１月１３日公開）、同第２００４／０２２８８５９号明細書（２００４年１１月１８日公開）で、その中に記載されている抗体１Ａ（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８６）、抗体８（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８９）、抗体２３（ＤＳＭＺ寄託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２５８８）、及び抗体１８が含まれるが、これらに限定されない。
（ｉｉ）ＰＣＴ出願公開番号国際公開第０６／１３８７２９号パンフレット（２００６年１２月２８日公開）及び同第０５／０１６９７０号パンフレット（２００５年２月２４日公開）、及びＬｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００４），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：２８５６−２８６５で、その中に記載されている抗体２Ｆ８、Ａ１２、及びＩＭＣ−Ａ１２が含まれるが、これらに限定されない。
（ｉｉｉ）ＰＣＴ出願公開番号国際公開第０７／０１２６１４号パンフレット（２００７年２月１日公開）、同第０７／０００３２８号パンフレット（２００７年１月４日公開）、同第０６／０１３４７２号パンフレット（２００６年２月９日公開）、同第０５／０５８９６７号パンフレット（２００５年６月３０日公開）、及び同第０３／０５９９５１号パンフレット（２００３年７月２４日公開）。
（ｉｖ）米国特許出願公開第２００５／００８４９０６号明細書（２００５年４月２１日公開）で、その中に記載されている抗体７Ｃ１０、キメラ抗体Ｃ７Ｃ１０、抗体ｈ７Ｃ１０、抗体７Ｈ２Ｍ、キメラ抗体＊７Ｃ１０、抗体ＧＭ  ６０７、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、及び抗体７Ｈ２ＨＭが含まれるが、これらに限定されない。
（ｖ）米国特許出願公開第２００５／０２４９７２８号明細書（２００５年１１月１０日公開）、同第２００５／０１８６２０３号明細書（２００５年８月２５日公開）、同第２００４／０２６５３０７号明細書（２００４年１２月３０日公開）、及び同第２００３／０２３５５８２号明細書（２００３年１２月２５日公開）、及びＭａｌｏｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（２００３），Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６３：５０７３−５０８３で、その中に記載されている抗体ＥＭ１６４、再表面形成された抗体ＥＭ１６４、ヒト化ＥＭ１６４、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．０、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．１、ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．２、及びｈｕＥＭ１６４  ｖ１．３が含まれるが、これらに限定されない。
（ｖｉ）米国特許第７，０３７，４９８号明細書（２００６年５月２日発行）、米国特許出願公開第２００５／０２４４４０８号明細書（２００５年１１月３０日公開）、及び同第２００４／００８６５０３号明細書（２００４年５月６日公開）、及びＣｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１１：２０６３−２０７３、例えば抗体ＣＰ−７５１，８７１で、これらに記載されているＡＴＣＣアクセション番号ＰＴＡ−２７９２、ＰＴＡ−２７８８、ＰＴＡ−２７９０、ＰＴＡ−２７９１、ＰＴＡ−２７８９、ＰＴＡ−２７９３を有する雑種細胞により生成される抗体及び抗体２．１２．１、２．１３．２、２．１４，３、３．１．１、４．９．２、及び４．１７．３の各々が含まれるが、これらに限定されない。
（ｖｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号明細書（２００５年６月２３日公開）及び同第２００４／００１８１９１号明細書（２００４年１月２９日公開）であり、これらに記載されている、抗体１９Ｄ１２及び、ＡＴＣＣに番号ＰＴＡ−５２１４で寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＨＣＡ（γ４）によりコード化される重鎖と、ＡＴＣＣに番号ＰＴＡ−５２２０で寄託された、プラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＬＣＦ（Κ）のポリヌクレオチドによりコード化される軽鎖を含む抗体が含まれるが、これらに限定されない。
（ｖｉｉｉ）米国特許出願公開第２００４／０２０２６５５号明細書（２００４年１０月１４日公開）で、その中に記載されている抗体ＰＩＮＴ−６Ａ１、ＰＩＮＴ−７Ａ２、ＰＩＮＴ−７Ａ４、ＰＩＮＴ−７Ａ５、ＰＩＮＴ−７Ａ６、ＰＩＮＴ−８Ａ１、ＰＩＮＴ−９Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ１、ＰＩＮＴ−１１Ａ２、ＰＩＮＴ−１１Ａ３、ＰＩＮＴ−１１Ａ４、ＰＩＮＴ−１１Ａ５、ＰＩＮＴ−１１Ａ７、ＰＩＮＴ−１１Ａ１２、ＰＩＮＴ−１２Ａ１、ＰＩＮＴ−１２Ａ２、ＰＩＮＴ−１２Ａ３、ＰＩＮＴ−１２Ａ４、及びＰＩＮＴ−１２Ａ５が含まれるが、これらに限定されず、これらの各々及び全部は、特にＩＧＦ−１受容体を標的とする上記の抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他に関して、その全体が参照によって本願に援用される。
【００９８】
Ｂ７関連たんぱく質１特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質並びにその他（「Ｂ７ＲＰ−１」、又は文献ではＢ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも呼ばれる）、特にＢ７ＲＰ−特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体、特にＢ７ＲＰ−１の第一免疫グロブリン様ドメイン内のエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体、特に活性Ｔ細胞上の天然受容体ＩＣＯＳとのＢ７ＲＰ−１の相互作用を阻害するもの、特に、上記の点のすべてにおいて、このような抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００８／０１６６３５２号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第０７／０１１９４１号パンフレットにおいて開示されているもので、その中で、各々が個別に、明確に、上記公開文献の中に開示されているように、その全体が参照によって本願に援用される１６Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号１及び配列番号７を有する）、５Ｄ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号２及び配列番号９を有する）、２Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号３及び配列番号１０を有する）、４３Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号６及び配列番号１４を有する）、４１Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号５及び配列番号１３を有する）、及び１５Ｈ（その中のそれぞれ、軽鎖可変部及び重鎖可変部配列、配列番号４及び配列番号１２を有する）として指定された抗体が含まれるがこれらに限定されない。
【００９９】
ＩＬ−１５特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えば、特にヒトモノクローナル抗体、特に各々が、ペプチボディを含むＩＬ−１５特異抗体及び関連たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００３／０１３８４２１号明細書、同第２００３／０２３５８６号明細書、同第２００４／００７１７０２号明細書、及び米国特許第７，１５３，５０７号明細書において開示されているもので、特に例えば、ＨｕＭａｘ  ＩＬ−１５抗体及び関連たんぱく質、例えば１４６Ｂ７が含まれるが、これに限定されない。
【０１００】
ＩＦＮガンマ特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、特にヒトＩＦＮガンマ特異抗体、特に完全ヒト抗ＩＦＮガンマ抗体、例えばＩＦＮガンマ特異抗体に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００５／０００４３５３号明細書に記載されているもの、特に例えば、その中で１１１８、１１１８＊、１１１９、１１２１、及び１１２１＊と指定された抗体。これらの抗体の各々の重鎖及び軽鎖の全体的配列のほか、それらの重鎖及び軽鎖可変領域と相補性決定領域の配列は、各々、個別に、明確に、上記の公開文献及びＴｈａｋｕｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９），Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３６：１１０７−１１１５において開示されているようにその全体が参照によって本願に援用される。それに加えて、上記の公開文献において提供されるこれらの抗体の特性の説明もまた、その全体が参照によって本願に援用される。具体的な抗体には、上記の公開文献において開示されているような、配列番号１７の重鎖と配列番号１８の軽鎖を有するもの、配列番号６の重鎖可変領域と配列番号８の軽鎖可変領域を有するの、配列番号１９の重鎖と配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号１０の重鎖可変領域と配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号３２の重鎖と配列番号２０の軽鎖を有するもの、配列番号３０の重鎖可変領域と配列番号１２の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖配列と配列番号２２の軽鎖配列を有するもの、配列番号１４の重鎖可変領域と配列番号１６の軽鎖可変領域を有するもの、配列番号２１の重鎖と配列番号３３の軽鎖を有するもの、及び配列番号１４の重鎖可変領域と配列番号３１の軽鎖可変領域を有するものが含まれる。上記の米国特許出願公開の中で開示され、その中で開示されているような配列番号１７の完全重鎖を有し、その中に開示されているような配列番号１８の完全軽鎖を有する抗体１１１９である。
【０１０１】
ＴＡＬＬ−１特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他と、ＴＡＬＬ特異結合たんぱく質、例えば各々がＴＡＬＬ−１結合たんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００３／０１９５１５６号明細書及び同第２００６／０１３５４３１号明細書に記載されているもの、特にその各々が、完全に上記の公開文献の中で開示されているようにその全体が参照によって本願に援用される表４及び５Ｂの分子。
【０１０２】
副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えば、特にＰＴＨと結合するたんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許第６，７５６，４８０号明細書に記載されているもの。
【０１０３】
トロンボポエチン受容体（「ＴＰＯ−Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他、例えば、特にＴＰＯ−Ｒと結合するたんぱく質に関してその全体が参照によって本願に援用される米国特許第６，８３５，８０９号明細書に記載されているもの。
【０１０４】
肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、及び関連たんぱく質並びにその他であり、ＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ−Ｍｅｔ）を標的とするもの、例えば各々が、特にＨＧＦと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される、米国特許出願公開第２００５／０１１８６４３号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００５／０１７１０７号パンフレットに記載されている、肝細胞増殖因子／分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）を中性化する完全ヒトモノクローナル抗体、米国特許第７，２２０，４１０号明細書に記載されているｈｕＬ２Ｇ７、及び米国特許第５，６８６，２９２号明細書及び同第６，４６８，５２９号明細書並びにＰＣＴ出願公開番号国際公開第９６／３８５５７号パンフレットに記載されているＯＡ−５ｄ５が含まれる。
【０１０５】
ＴＲＡＩＬ−Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質及びその他、例えば、特にＴＲＡＩＬ−Ｒ２と結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許第７，５２１，０４８号明細書に記載されているもの。
【０１０６】
アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、アクチビンＡと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００９／０２３４１０６号明細書に記載されているものが含まれるが、これに限定されない。
【０１０７】
ＴＧＦ−ベータ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、ＴＧＦ−ベータと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許第６，８０３，４５３号明細書及び米国特許出願公開第２００７／０１１０７４７号明細書に記載されているものが含まれるが、これらに限定されない。
【０１０８】
アミロイドベータたんぱく質特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、特にアミロイドベータたんぱく質と結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用されるＰＣＴ出願公開番号国際公開第２００６／０８１１７１号パンフレットに記載されているものが含まれるが、これに限定されない。考えられる１つの抗体は、上記の公開文献において開示されている配列番号８を含む重鎖可変領域と配列番号６を有する軽鎖可変領域を有する抗体である。
【０１０９】
ｃ−Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、特にｃ−Ｋｉｔ及び／又はその他の幹細胞因子受容体と結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００７／０２５３９５１号明細書に記載されているものが含まれるが、これに限定されない。
【０１１０】
ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連たんぱく質、及びその他であり、特にＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体のその他のリガンドと結合するたんぱく質に関する部分においてその全体が参照によって本願に援用される米国特許出願公開第２００６／０００２９２９号明細書に記載されているものが含まれるが、これに限定されない。
【０１１１】
Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチン）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ−１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インタフェロンベータ１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インタフェロン−ベータ）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７  ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（エタネルセプト、ＴＮＦ−受容体／Ｆｃ融合たんぱく質、ＴＮＦブロッカ）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ−ＥｒｂＢ−１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、インスリン溶液、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インタフェロンアルファコン−１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、組み換えヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ−ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２  ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（ｌｙｍｐｈｏｓｔａｔ  Ｂ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ−ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ  ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、ペキセリズマブ（抗Ｃ５補体）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ−５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７−１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（ｌｅｒｄｅｌｉｍｕｍａｂ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ  ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ−１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、ｃａｎｔｕｚｕｍａｂ  ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ（ｈｕＣ２４２−ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインタロイキン−１１）、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグ化フィルガストリム、ペグ化Ｇ−ＣＳＦ、ペグ化ｈｕ−Ｍｅｔ−Ｇ−ＣＳＦ）、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィラグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、ｈｕ−ＭｅｔＧ−ＣＳＦ）、Ｏ��ｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ−ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ  ｌｌｂ／ｌｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０  ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ（登録商標）−（インタフェロンアルファ−２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７−ＣＨＯ（抗ＩＬ  １５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４ｉｎｔｅｇｒｉｎ  ｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ−１３０３、抗Ｂ、炭そ菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ  ｍＡｂ）、ＩＬ−１トラップ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部及び両ＩＬ−１受容体成分（Ｉ型受容体と受容体補助たんぱく質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１  Ｆｃに融合されたＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ−２Ｒα  ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチミブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ−Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３  ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２−Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合たんぱく質、可溶性ＢＡＦＦアンタゴニスト）、ＣＮＴＯ  １４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα  ｍＡｂ）、ＨＧＳ−ＥＴＲ１（マパツムマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体−１  ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂ及びＶＥＧＦＲ−１（ＩＭＣ−１８Ｆ１）、抗ＢＲ３  ｍＡｂ、抗Ｃ、ディフィシルトキシンＡ及びトキシンＢ  Ｃ  ｍＡｂｓ  ＭＤＸ−０６６（ＣＤＡ−１）及びＭＤＸ−１３８８）、抗ＣＤ２２  ｄｓＦｖ−ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ−３８８８及びＣＡＴ−８０１５）、抗ＣＤ２５  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＣＤ３  ｍＡｂ（ＮＩ−０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０  ｍＡｂ（ＭＤＸ−０６０）、ＭＤＸ−１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ  ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ  ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ  ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ突発性肺線維症フェーズＩフィブロゲン（ＦＧ−３０１９）、抗ＣＴＬＡ４  ｍＡｂ、抗エオタキシン１  ｍＡｂ（ＣＡＴ−２１３）、抗ＦＧＦ��  ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２  ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２  ｍＡｂ、抗ＧＤＦ−８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ−０２９）、抗ＧＭ−ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ−３００１）、抗ＨｅｐＣ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ  ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα  ｍＡｂ（ＭＥＤＩ−５４５、ＭＤＸ−１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ  ｍＡｂ、抗ＩＧＦ−１Ｒ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２  ｍＡｂ（ＡＢＴ−８７４）、抗ＩＬ  １２／ＩＬ２３  ｍＡｂ（ＣＮＴＯ  １２７５）、抗ＩＬ  １３  ｍＡｂ（ＣＡＴ−３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ−０１８、ＣＮＴＯ  ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１００）、抗ＬＬＹ抗体、ＢＭＳ−６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ  ｍＡｂ（ＭＤＸ−１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ−ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ−５００１）、抗ＰＤ１  ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ−３Ｇ３）、抗ＴＧＦβｍＡｂ（ＧＣ−１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ−ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ  ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ−１  ｍＡｂ、抗ＺＰ３  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＺＰ３）、ＮＶＳ抗体＃１、及びＮＶＳ抗体＃２を含む他の例示的なたんぱく質。
【０１１２】
また、スクレロスチン抗体も含めることができ、これは例えばロモソズマブ、ビオソズマブ、又はＢＰＳ  ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）であるが、これらに限定されない。さらに、リロツムマブ、ビキサロマ、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブジフォスファート、ブロダルマブ、ビズピプラント、パニツムマブ、デノスマブ、ＮＰＬＡＴＥ、ＰＲＯＬＩＡ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ又はＸＧＥＶＡ等の治療薬を含めることができる。それに加えて、装置には、ヒトＰｒｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｃｏｎｖｅｒｔａｓｅ  Ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／Ｋｅｘｉｎ  Ｔｙｐｅ  ９（ＰＣＳＫ９）と結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）を含めることができ、例えば、米国特許第８，０３０，５４７号明細書、米国特許出願公開第２０１３／００６４８２５号明細書、国際公開第２００８／０５７４５７号パンフレット、同第２００８／０５７４５８号パンフレット、同第２００８／０５７４５９号パンフレット、同第２００８／０６３３８２号パンフレット、同第２００８／１３３６４７号パンフレット、同第２００９／１００２９７号パンフレット、同第２００９／１００３１８号パンフレット、同第２０１１／０３７７９１号パンフレット、同第２０１１／０５３７５９号パンフレット、同第２０１１／０５３７８３号パンフレット、同第２００８／１２５６２３号パンフレット、同第２０１１／０７２２６３号パンフレット、同第２００９／０５５７８３号パンフレット、同第２０１２／０５４４４３８号パンフレット、同第２０１０／０２９５１３号パンフレット、同第２０１１／１１１００７号パンフレット、同第２０１０／０７７８５４号パンフレット、同第２０１２／０８８３１３号パンフレット、同第２０１２／１０１２５１号パンフレット、同第２０１２／１０１２５２号パンフレット、同第２０１２／１０１２５３号パンフレット、同第２０１２／１０９５３０号パンフレット、同第２００１／０３１００７号パンフレットである。
【０１１３】
また、悪性黒色腫やその他のがんの治療のための腫瘍溶解性免疫療法薬又は他の腫瘍溶解性ＨＳＶを含めることもできる。腫瘍溶解性ＨＳＶの例には、腫瘍溶解性免疫療法薬（米国特許第７，２２３，５９３号明細書及び同第７，５３７，９２４号明細書）、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ（米国特許第７，９８１，６６９号明細書）、ＯｒｉｅｎＸ０１０（Ｌｅｉ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３），Ｗｏｒｌｄ  Ｊ．  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９：５１３８−５１４３）、Ｇ２０７、１７１６、ＮＶ  １０２０、ＮＶ１２０２３、ＮＶ１０３４、及びＮＶ１０４２（Ｖａｒｇｅｈｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）、Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．，９（１２）：９６７−９７８）が含まれるが、これらに限定されない。
【０１１４】
また、ＴＩＭＰも含められる。ＴＩＭＰは、内在性組織メタロプロテアーゼ阻害物質（ＴＩＭＰ＝ｔｉｓｓｕｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）であり、多くの自然のプロセスにおいて重要である。ＴＩＭＰ−３は、様々な細胞により作られ、細胞外マトリクス内に存在し、軟骨を変性させる主要なメタロプロテアーゼのすべてを阻害して、関節リウマチや骨関節炎のほか、がん及び心血管の状態を含む結合組織の多くの変性疾患において役割を果たすかもしれない。ＴＩＭＰ−３のアミノ酸配列及びＴＩＭＰ−３をコード化するＤＮＡの拡散配列は、２００３年５月１３日に発行された米国特許第６，５６２，５９６号明細書において開示されており、その開示を参照によって本願に援用する。ＴＩＭＰ変異説明は、米国特許出願公開第２０１４／０２７４８７４号明細書及びＰＣＴ出願公開番号国際公開第２０１４／１５２０１２号パンフレットにおいて見出すことができる。
【０１１５】
また、ＣＧＲＰ受容体及びその他の頭痛ターゲットを標的とするヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体及び２種特異性抗体分子のための拮抗抗体も含められる。これらの分子に関するより詳しい情報は、ＰＣＴ出願番号国際公開第２０１０／０７５２３８号パンフレットにおいて見出すことができる。
【０１１６】
追加的に、二種特異性Ｔ細胞誘導抗体（ＢｉＴｅ）、例えばＢｌｉｎｏｔｕｍｏｍａｂをこの装置に使用できる。代替的に、ＡＰＪ大分子アゴニスト、例えばアペリン又はその類似体を装置内に含めることができる。このような分子に関する情報は、国際出願公開第２０１４／０９９９８４号において見出すことができる。
【０１１７】
特定の実施形態において、薬剤は治療的に有効な量の抗胸腺間質リンパ球増殖因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体を含む。このような実施形態で使用されてよい抗ＴＳＬＰ抗体には、米国特許第７，９８２，０１６号明細書及び同第８，２３２，３７２号明細書、及び米国特許出願公開第２００９／０１８６０２２号明細書に記載されているものが含まれるが、これらに限定されない。抗ＴＳＬＰ受容体抗体の例には、米国特許第８，１０１，１８２号明細書に記載されたものが含まれるが、これらに限定されない。特に好ましい実施形態において、薬剤は、治療的に有効な量の、米国特許第７，９８２，０１６号明細書においてＡ５と指定されている抗ＴＳＬＰ抗体を含む。
【０１１８】
薬剤送達装置、挿入機構、駆動機構、システム、方法、及びそれらの要素は例示的実施形態に関して説明されているが、これらはそれに限定されない。詳細な説明は、例としてのみ解釈されるものとし、考え得るすべての実施形態のひとつひとつを説明することは、不可能ではないとしても非現実的であることから、本発明の考え得るすべての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は、本特許の出願日以降に開発される技術を使って、数多くの代替的実施形態が実装でき、これらも本発明を定義する特許請求の範囲に含められる。
【０１１９】
理解すべき点として、本発明の法的範囲は本特許末尾に示されている特許請求項の文言により定義される。付属の特許請求の範囲は、装置、駆動機構、システム、方法、及びそれらの要素の均等物の範囲から逸脱せずに当業者によりなされ得るその他のその変形型と実施形態を含めるように、広く解釈すべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年11月7日(2019.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１０】
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【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１１】
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【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１２】
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【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１３】
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【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１４】
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【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１５】
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【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１６】
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【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１７】
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【国際調査報告】
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