(57)【要約】  人体もしくは動物体が摂取することを意図した脂質化合物を調整する方法であって、以下の工程、所定量の脂質化合物を、予め２つの部分に開かれた組立式カプセルの第１の部分に充填すること（Ｉ）と、食餌性の親油性吸収剤をこの第１の部分内の脂質化合物（４）に挿入して、脂質化合物の吸収の終わりに、所定の溶解速度を提供するペースト状混合物の形態のコアを製造すること（ＩＩ）と、コアを含む第１の部分上に第２の部分を配置することによってカプセルを閉じること（ＩＩＩ）と、このようにして再び閉じたカプセルをポリマーでコーティングして、前記人体内もしくは前記動物体内の所定の放出部位における脂質化合物のその後の放出を可能にすることとを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体もしくは動物体が摂取するための脂質化合物を包装する方法であって、
所定量の脂質化合物（４）を、予め２つの部分に開かれた組立式カプセル（１）の第１の部分（１０、１０．１、１０．２、…、１０．ｉ）に充填すること（Ｉ）と、
食品用親油性吸収剤（６）を前記第１の部分（１０、１０．１、１０．２、…、１０ｉ）内の前記脂質化合物（４）に挿入して、前記脂質化合物（４）の吸収後に、所定の溶解速度を提供するペースト状混合物の形態のコア（７）を製造すること（ＩＩ）と、
前記コアを含む前記第１の部分（１０、１０．１、１０．２、…、１０．ｉ）上に第２の部分（１１、１１．１、１１．２、…、１１．ｉ）を取り付けることによって前記カプセル（１）を閉じること（ＩＩＩ）と、
このようにして閉じた前記カプセル（１）をポリマー（９）でコーティングして、前記人体内もしくは前記動物体内の所定の放出部位における前記脂質化合物（４）のその後の放出を可能にすること（ＩＶ）と
を含む、上記方法。
【請求項２】
コーティング工程（ＩＶ）がカプセル（１）の１回以上の連続処理を含み、前記処理が、コーティングポリマー（９）を前記カプセル（１）の周辺に塗布することを含み、前記処理の回数（ｎ）が、コーティング層の厚さ、ひいては酸攻撃に対する前記カプセル（１）の耐性を決定することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
コーティングポリマー（９）の溶解度が実質的にｐＨ６であり、それによって、脂質化合物（４）を実質的に人体または動物体の十二指腸に放出するためにカプセル（１）が提供されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
コーティングポリマー（９）の溶解度が実質的にｐＨ７以上であり、それによって、脂質化合物を人体または動物体の消化管の後部領域に放出するためにカプセル（１）が提供されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
親油性吸収剤（６）が食用粘土を含み、これにより、こうして得られた混合物は濃厚であり、かつ脂質化合物（４）を非常に緩やかに放出させることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
親油性吸収剤（６）がタピオカを含み、これにより、こうして得られた混合物は柔軟であり、かつ脂質化合物（４）を迅速に放出させることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
脂質化合物（４）が天然の精油を含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
脂質化合物（４）が精油の混合物を含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法を実行して、人体もしくは動物体が摂取することを意図した脂質化合物（４）を包装するシステムであって、
所定量の前記脂質化合物（４）を、予め２つの部分に開かれた組立式カプセル（１）の第１の部分（１０．１、１０．２、…、１０．ｉ）に充填する手段（３）と、
食品用親油性吸収剤（６）を前記第１の部分（１０．１、１０．２、…、１０．ｉ）内の前記脂質化合物（４）に導入して、前記脂質化合物（４）の吸収時に、所定の溶解速度を提供するペースト状混合物の形態のコア（７）を提供する手段（５）と、
前記コアを含む前記第１の部分（１０．１、１０．２、…、１０．ｉ）上に第２の部分（１１．１、１１．２、…、１１．ｉ）を取り付けることによって前記カプセルを閉じる手段と、
閉じられた前記カプセル（１）を、所定の放出位置において前記脂質化合物を放出するために提供されるポリマー（９）でコーティングする手段（８）と
を含む、システム。
【請求項１０】
コーティング手段がカプセルの１回以上の連続処理を実行するように配置され、前記処理が、コーティングポリマーを前記カプセルの周辺に塗布することを含み、前記処理の回数が、コーティング層の厚さ、ひいては酸攻撃に対する前記カプセルの耐性を決定することを特徴とする、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
精油を基とする機能性食品を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の包装方法および請求項９または１０に記載の包装システムの使用。
【請求項１２】
医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の包装方法および請求項９または１０に記載の包装システムの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、機能性食品もしくは医薬品用の脂質化合物を包装する方法に関する。本発明は、この方法を使用した包装システムにも及ぶ。
【０００２】
このような方法は、特に、農業食品および製薬の分野における脂質複合体、特に精油の包装を目的としている。
【背景技術】
【０００３】
今日では、固体の親油性調製物を、コーティング工程またはカプセル化工程によって製造することができる。この利点は、これらの油性化合物を輸送して容易に投与することができることである。これは、食品業界（製菓、調味料など）だけでなく製薬業界にも関係する。
【０００４】
種々の技術が、この脂質物質のコーティングを得ることを可能にし、前記技術により、寸法が実に様々な最終粒子を確実に製造することができる。
【０００５】
したがって、脂質化合物を、例えば
液体または固体コアを含む微粒子に配合し、
液滴に分散し、
結晶化、ゲル化、重合または沈殿により安定化する
ことができる。
【０００６】
使用される方法には、例えばゲル化、噴霧乾燥、顆粒化（微顆粒化）、コーティングおよび乳化の技術が含まれる。
【０００７】
現在、十分に説明され開発されているこれらの技術は、処理される脂質化合物に依存しており、
高濃度の油を処理する場合は、脂質化合物を固体で大容積のコア内でコーティングすることにより、長期保存が保証され、
低濃度の油を処理する場合は、外部の低容積の貪食手段により安定性が確保される。
【０００８】
したがって、これらの技術は、大量の高濃度油を配合するための解決策を提供していない。これらの油の複合体の制御された放出、すなわち選択された場所もしくは時間における放出は、この分野における主要な研究開発課題である。
【０００９】
依然として変化しやすく、かつ生物学的要因および／またはガレノス医学的要因に依存する腸内吸収の過程が、以下の通り改めて認識されるであろう。生物学的要因には、機械的要因（胃内容排出速度および腸管通過時間）と、化学的要因（消化液の組成およびｐＨ）とが含まれる。
【００１０】
腸管通過時間は、食物の種類、被験者の種類および摂取状況に応じて異なる。この通過の動態は、以下のように推定することができる。
【表１】
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【００１１】
食物の存在により、腸管通過が活性化される。濃厚な粘度は、胃内の滞留時間を増加させることで通過を遅延させる。これは、素早く吸収されるべき物質とともにコップ一杯の水を飲むことの重要性を強調している。
【００１２】
消化液の化学組成において、最も重要な要素はｐＨである。胃腸管に沿ったこのｐＨ変動は、腸溶性形態を開発するために使用される。
【表２】
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【００１３】
経口医薬品形態の場合、バイオアベイラビリティは選択された投与形態に応じて異なり、同じ投与形態の場合は、使用される製剤および技術に応じて異なる。
【００１４】
活性成分は、吸収される前に消化液に可溶化されなければならない。この溶解工程の前に、医薬品形態にはいくつかの修飾が行われる。考慮される形態に応じて、進化は多かれ少なかれ複雑である。腸溶性錠剤の場合、放出は遅延する。放出場所はこのようにして予定され、放出は腸のレベルにおいてのみ発生する。
【００１５】
現在、精油のためのコーティング工程は、柔軟であろうとなかろうと、液体コアの周囲に厚い膜を作り出すことによって行われている。油は、患者がカプセルを噛み砕く場合に口中で不快な味がすることが多いという欠点を伴って、または膜が胃液によって胃の中で希釈される場合に、摂取中に放出される。
【００１６】
本発明の目的は、大量の精油、または精油の混合物もしくは複合体の周囲に容器を作り出すために脂質成分を包装する方法を提案することによって、この状況を改善することである。この容器は、油が胃、消化管の前部または結腸の所望の領域において確実に放出されるように、消化管において溶解可能でなければならない。
【００１７】
本発明の目的はまた、服用コンプライアンスを最適化し、かつ治療的貢献の恩恵を受けるために、患者による摂取を容易にすることである。
【発明の概要】
【００１８】
上述の目的は、以下の工程を含む、人体もしくは動物体が摂取することを意図した脂質化合物を包装する方法によって達成され、当該工程は、
所定量の脂質化合物を、予め２つの部分に開かれた組立式カプセルの第１の部分に充填することと、
食品用親油性吸収剤を前記第１の部分内の脂質化合物に挿入して、前記脂質化合物の吸収時に、所定の溶解速度を提供するペースト状混合物の形態のコアを提供することと、
前記コアを含む第１の部分上に第２の部分を配置することによって前記カプセルを閉じることと、
脂質化合物を人体もしくは動物体内の所定の放出部位において放出することができるように、このようにして閉じた前記カプセルをポリマーでコーティングすることとを含む。
【００１９】
コーティング工程は、カプセルに対する１回以上のポリマー塗布を有利に含むことができ、これらの塗布の回数は、コーティング層の厚さ、ひいては酸攻撃に対するカプセルの耐性を決定する。
【００２０】
本発明による包装方法によって調製されたカプセルの第１の型では、コーティングポリマーの溶解度は約ｐＨ６であり、これにより、カプセルは、実質的に十二指腸において脂質化合物を放出することが意図されている。
【００２１】
本発明による包装方法によって調製されたカプセルの第２の型では、コーティングポリマーのｐＨは実質的に７以上であり、これにより、カプセルは、消化管の遠隔領域において脂質化合物を放出することが意図されている。
【００２２】
本発明による包装方法の第１の特定の実施形態では、親油性吸収剤は食用粘土を含み、これにより、こうして得られた混合物は濃厚であり、かつ脂質化合物を非常に緩やかに放出させる。
【００２３】
本発明による包装方法の第２の特定の実施形態では、親油性吸収剤はタピオカを含み、これにより、こうして得られた混合物は柔軟であり、かつ脂質化合物を迅速に放出させる。
【００２４】
脂質化合物は、天然の精油または精油の混合物を含んでもよい。
【００２５】
脂質複合体、特に精油を包装するこの新規な方法は、
患者の治療コンプライアンスを改善することと、
腸管内の精油の放出場所を管理することと、
所定の場所および／または時間において脂質化合物のコーティングを溶解することによって、脂質化合物を所望の時間に放出することとを可能にする。
【００２６】
本発明による包装方法で得られる効果は、特に、消化管の選択された部分における油の送達の質、および患者にとっての摂取の容易さにあり、この効果は治療コンプライアンスを最適化する。
【００２７】
本発明の特異性はまた、完全に制御された速度のため、したがって油の放出部位のために、親油性飽和剤および周辺のコーティングを慎重に選択することにある。
【００２８】
したがって、本発明による包装方法は、胃および消化管のレベルで（精油の形態の）活性成分を放出するための要件を満たしている。
【００２９】
この包装方法は、製薬上および宗教上の要件を考慮し、不浸透性および耐久性のあるコーティングを作り出して、コーティングされるコアの組成とは無関係に独特の製造工程を確保し、かつ産業上の利用可能性を提供することを可能にする。
【００３０】
この観点で、本発明は取扱いおよび吸収が容易であり、かつ経時的に安定であるカプセルを製造することによって、医療処方コンプライアンスを促進することを特に目的とする。カプセルを製造するための構成要素は、宗教上の要件および懸念を満たすために選択される。
【００３１】
本発明のさらに別の態様によれば、本発明による方法を実施して、人体もしくは動物体が摂取することを意図した脂質化合物を包装するシステムが提案されており、当該システムは、
所定量の脂質化合物を、予め２つの部分に開かれた組立式で腸溶性のカプセルの第１の部分に充填する手段と、
食品用親油性吸収剤を前記第１の部分内の脂質化合物に挿入して、前記脂質化合物の吸収時に、所定の溶解速度を提供するペースト状混合物の形態のコアを提供する手段と、
前記コアを含む第１の部分上に第２の部分を配置することによって前記カプセルを閉じる手段と、
このようにして閉じた前記カプセルを、脂質化合物を所定の放出位置において放出するために提供されるポリマーでコーティングする手段とを含む。
【００３２】
コーティング手段を、選択されたポリマーの１つ以上のコーティング層を製造するように有利に配置することができ、これらの処理の回数は、コーティング層の厚さ、ひいては酸攻撃に対するカプセルの耐性を決定する。
【００３３】
本発明による脂質化合物を包装する方法およびシステムは、精油を基とする機能性食品または医薬品として提案されているカプセルの製造に適用することができる。本発明は、様々な病変の治療において精油の治療特性からの利益が求められている医療分野に一連の用途を有している。
【００３４】
本発明の他の利点および特徴は、添付の図面を参照して、実施形態の詳細な説明の読後に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明による包装方法の必須工程の概略図である。
【図２】カプセルを製造するための本発明による包装方法の実施形態の一例を概略的に示す図である。
【００３６】
ここで、図１および図２を参照して、天然の精油または精油の複合体を収容することを意図したカプセルの設計について確立された仕様に基づく、本発明による包装方法の実施について説明する。
【００３７】
第１の設計工程Ａは、患者または動物の体内における脂質化合物の放出場所を選択することで構成される。この選択はカプセルの最終コーティングの性質を決定することになる。次いで、脂質化合物の将来の容器としてカプセルが選択される（工程Ｂ）。
【００３８】
現在の工業規格に従って予め製造されたカプセル１が脂質化合物を含有するように選択されると、カプセルは２つの部分１０および１１に開かれる（工程Ｃ）。
【００３９】
ここで、カプセルを包装するための以下の工程を、図１および図２を参照して説明する。
【００４０】
空の組立式カプセルの第１の部分１０．１、１０．２、…、１０．ｉ、好ましくはこれらのカプセルの最長部分は、適切な形状の円筒形ハウジング２０、２１、…、２ｉに配置され、かつ支持体２に配置される。
【００４１】
第１の包装工程（Ｉ）は、本発明による自動化型の包装システムにおいて支持体２の上方で可動式に制御された充填装置３から注入された所定量の精油または脂質化合物４を、カプセル１０．１、１０．２、…、１０．ｉの第１の部分に部分的に充填することで構成される。非限定的な例として、質量が１グラムの油を開放カプセルの第１の部分１０．１、１０．２、…、１０．ｉに注入することができる。
【００４２】
第２の包装工程（ＩＩ）では、親油性剤６は、既に存在する油または脂質化合物４が飽和するまで、運動制御注入装置５からカプセルの第１の部分１０．１に注入される。
【００４３】
緩やかに充填すると、油を容器からあふれさせることなく確実に吸収することができる。非限定的な例として、カプセルの質量は最終的に約１．５グラムに達する。
【００４４】
脂質化合物４と親油性剤５とを混合することによって、選択された親油性剤の種類に応じて様々な溶解速度でペースト状物質が得られる。
【００４５】
続いて、こうして充填されたカプセルがそれぞれの第１の部分１０．１、１０．２、…、１０．ｉに適合するそれぞれの第２の閉鎖部分１１．１、１１．２、…、１１．ｉによって閉じられる工程（ＩＩＩ）が行われる。
【００４６】
治療効果を保証する高濃度の油が使用されることを考慮すると、外皮の保護を強化して、産業上の利用可能性を保証する最適かつ耐久性のある不浸透性を確保するために、カプセルにコーティング処理を施さなければならない。
【００４７】
精油／吸収剤混合物をカプセルに充填してカプセルを閉じた後、カプセルの周辺のコーティングにより、カプセルの経時的な不浸透性、密封性および機械的強度が保証される。このコーティングはまた、溶解速度の選択、したがって消化管内の溶解の場所の選択を可能にする。
【００４８】
このように充填されて閉じられたカプセルは、コーティング（ＩＶ）工程の間に、液相にポリマー成分が充填された浴中で数回（ｎ）にわたって連続浸漬されるか、または例えばこれらのポリマーと数回接触し、非限定的な例としては、カプセルを外側からコーティングするために噴霧することによって、カプセルに含まれる活性成分を周囲環境のｐＨに応じて放出する調整機能を提供する。したがって、このカプセルを摂取する人体内もしくは動物体内で、脂質化合物が放出される場所を予め決定することが可能である。
【００４９】
このコーティング工程（ＩＶ）の終わりに、現在使用可能であるカプセルが得られ、次いで、カプセルの配分に適合したパッケージ１００に包装される（工程Ｖ）。
【００５０】
ここで、本発明による包装方法において使用される異なる構成要素の選択を、より詳細に説明する。
【００５１】
高濃度の安定化された油性調製物用のカプセル殻を製造するために、実際には、既に専門研究所によって製造および市販されている空のカプセルを選択することができる。カプセルは腸溶性であり、好ましくは白色かつ不透明であり、光への長時間の曝露による経時的な劣化を回避する。これらのカプセルの大きさは、残留親油性安定剤を加えた１グラムの油に対応する容量でカプセルが満たされることを可能にする大きさでなければならない。したがって、選択された大きさは、既知の型「０００」であり、これは１．３７ｍｌの内容積に相当する。
【００５２】
ここで、食品用親油性吸収剤の選択に関与する要素が考慮されるであろう。この選択は、消化管中に緩やかに溶解するように１グラムの油もしくは脂質化合物を包装してコーティングする状況において、多かれ少なかれ迅速な放出および吸収の速度に対する目的に依存するであろう。
【００５３】
非限定的な例として、２つの食品吸収剤、すなわち食品用粘土およびタピオカを使用した。
【００５４】
食品用粘土は胃抵抗性である。食品用粘土により、緩やかな溶解速度で濃厚な混合物を確実に製造することができる。したがって、そのように得られた粘土と油との混合物は非常に緩やかに放出されるので、腸管の後部もしくは末端部における放出を可能にするであろう。
【００５５】
タピオカは調理に使用されデンプンであり、キャッサバの根から製造され、乾燥され、その後に粉砕される。タピオカにより、さらに迅速な溶解速度でさらに柔軟な混合物を確実に製造することができる。したがって、そのように得られたタピオカと油との混合物はより迅速に放出されるので、腸管の前部における放出を可能にするであろう。
【００５６】
吸収剤と油との混合物を予め充填して再び閉じたカプセルのコーティングは、例えば、ＥＶＯＮＩＫ  ＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳによって市販されているＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）などの特定のポリマーを用いて行うことができる。この種の別の製品は、コーティングの溶解を引き起こすｐＨレベルに応じてカプセルの溶解部位を調整することを可能にする。
【００５７】
これらの製品の化学組成は、メタクリル酸とこの酸のエステルとのコポリマーである。３つの誘導体、特にＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｌ、ＳおよびＬ３０Ｄがよく知られている。３つの誘導体は、メタクリル基中の含有量によって異なる。
【００５８】
したがって、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｌ（登録商標）はこれらの基中に豊富であり、その溶解度はｐＨ６である。したがって、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｌ（登録商標）は、活性成分を十二指腸のレベルにおいて放出しなければならないコーティング製剤により適している。
【００５９】
それどころか、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｓ（登録商標）はこのような基にほとんど含まれていない。この製品は、ｐＨ  ７以上でのみ溶解する。したがって、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  Ｓ（登録商標）は、消化管の後部レベルでの作用が期待される形態で選択される。
【００６０】
このコーティングポリマー中の浴が多いほど、コーティング層は厚くなり、カプセルは酸攻撃に対して耐性が増す。
【００６１】
これらの実施形態は決して限定的ではないので、この特徴の選択が技術的利点を与えるか、または本発明を先行技術と区別するのに十分である場合、記載もしくは図示され、（この選択がこれらの他の特徴を含む文章内で独立していたとしても）その後に記載もしくは図示された他の特徴から独立した特徴の選択のみを含む発明の変形を考慮することが可能になる。この選択は、この部分のみが技術的利点を与えるか、または本発明を先行技術と区別するのに十分である場合、好ましくは構造的詳細を含まずに、および／または構造的詳細の一部のみを含んで機能的である少なくとも１つの特徴を含むものとする。
【００６２】
当然ながら、本発明はここで説明した例に限定されず、本発明の範囲を逸脱することなくこれらの例に多くの調整を加えることができる。
【００６３】
当然ながら、本発明の異なる特徴、形態、変形、および実施形態は、それらが互いに不適合ではないかまたは互いに排他的ではない限り、様々な組合せにおいて互いに関連付けられてもよい。特に、上述した全ての変形および実施形態を互いに組み合わせることができる。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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2020509781.tif 000010
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