(57)【要約】第一および第二の物質を混合する装置（２００）。装置は第一の物質の収納部としての第一容器（１００）および第一容器（１００）に入り込む第二の物質の収納部としての第二容器（１５０）を含む。第一容器（１００）の遠位端には出口（１１２）が設けられる。第二容器（１５０）の遠位端および第一容器（１００）の近位端を閉止するためのバルブ手段（１８０）が設けられる。ストッパ手段（１６６）は第二室（１５２）の近位端を閉止し、第二容器（１５０）に対して移動可能となっている。操作機構は、出口（１１２）が閉止されているときに、装置の混合動作として第一および第二容器の間で相対的な移動を生じさせ、バルブ手段（１８０）を介して第二の物質を第一室（１０２）へ移動させ、第一および第二の物質を混合させる。
2020500064.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の物質の収納部としての第一室（１０２）を有する第一容器（１００）、前記第一室（１０２）の遠位端に設けられた出口（１１２）、前記出口（１１２）を閉止するための閉止手段（１２８）、前記第一容器（１００）に少なくとも一部が入り込み、第二の物質の収納部としての第二室（１５２）を有する第二容器（１５０）、前記第二室（１５２）の遠位端および前記第一室（１０２）の近位端を閉止するためのバルブ手段（１８０）、および前記第二室（１５２）の近位端を閉止するためのストッパ（１６６）であって前記第二容器（１５０）に対して移動可能なストッパ（１６６）、を備えた装置（２００、３００、４００、７００）であって、
前記装置は、
前記カートリッジ（１００）を受け入れるためのカートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、７０２）と、
前記出口（１１２）が閉止されているときに、前記装置の混合動作として前記第一容器（１００）と前記第二容器（１５０）の間で相対的な移動を生じさせて前記第一室（１０２）内の圧力を低下させ、それにより、前記バルブ手段（１８０）を介して前記第二の物質を前記第一室（１０２）へ移動させて、前記第一および第二の物質を混合させる操作機構、
を備える、装置。
【請求項２】
前記操作機構は、前記第二容器（１５０）を前記カートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、７０２）に対して近位方向へ移動させるよう構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）を備え、前記操作機構は、始動に伴い、前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）を前記カートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、７０２）に対して移動させて、前記第一容器（１００）と前記第二容器（１５０）の間に相対的な移動を生じさせるよう構成されている、請求項１または請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）は前記カートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、７０２）に対して近位方向に移動することにより、前記第二容器（１５０）を前記ハウジング（１０２）に対して近位方向へ移動させる、請求項２に従属する請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）は、前記出口（１１２）が開放されているときに、前記装置の投与動作として遠位方向に更に移動することにより、前記第二容器（１５０）を前記第一容器（１００）に対する遠位方向へ移動させ、前記出口（１１２）を介して前記混合済みの第一および第二の物質を移動させる、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）はボタン（２０６、３０６、４０６）を含む、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）は前記カートリッジ（１０）の前記第二容器（１５０）に装着可能である、請求項４から６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）を前記第二容器（１５０）に固定させるクランプ構造（２１２、２２０、３１２、３２０、７１２、７２０）を含む、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記クランプ構造（２１２、２２０、３１２、３２０、７１２、７２０）は、前記第二容器（１５０）の内壁に締圧力を付与するよう構成されている、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）および前記クランプ構造（２１２、３１２、７１２）の少なくとも一方が、前記第二容器（１５０）の、前記ストッパ（１６６）の近位側に空気を通すための通気手段（２２２、３２２）を含む、請求項３から９のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
前記装置の前記混合動作における前記第二容器（１５０）の近位方向への移動が、前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、７０４）を初期位置から、前記初期位置に対して近位方向に位置する操作位置への移動を生じさせる、請求項３から１０のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】
前記操作機構は、前記第一容器（１００）を前記カートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、７０２）に対して遠位方向へ移動させるよう構成されている、請求項１または、請求項１に従属する請求項３に記載の装置。
【請求項１３】
カートリッジ（１０）にて第一および第二の物質を混合する装置（５００、６００、９００）であって、前記カートリッジ（１０）は前記第一の物質の収納部としての第一室（１０２）を有する第一容器（１００）、前記第一室（１０２）の遠位端に設けられた出口（１１２）、前記出口（１１２）を閉止するための閉止手段（１２８）、前記第一容器（１００）に少なくとも一部が入り込み、前記第二の物質の収納部としての第二室（１５２）を有する第二容器（１５０）、前記第二室（１５２）の遠位端および前記第一室（１０２）の近位端を閉止するためのバルブ手段（１８０）、および前記第二室（１５２）の近位端を閉止するためのストッパ（１６６）であって前記第二容器（１５０）に対して移動可能なストッパ（１６６）を備え、
前記装置は、
前記カートリッジ（１００）を受け入れるためのカートリッジホルダ（５０２、６０２、９０２）と、
混合作動要素（５０４、６０４、９０４）と、
投与作動要素（５０６、６０６、９０６）と、
操作機構であって、前記出口（１１２）が閉止されているときの始動に伴い、前記装置の混合動作として前記混合作動要素（５０４、６０４、９０４）を前記カートリッジホルダ（５０２、６０２、９０２）に対して遠位方向へ移動させ、それにより、前記第一容器（１００）と前記第二容器（１５０）の間で相対的な移動を生じさせ、前記バルブ手段（１８０）を介して前記第二の物質を前記第一室（１０２）へ移動させて、前記第一および第二の物質の混合を生じさせる操作機構、
を備え、
前記投与作動要素（５０６、６０６、９０６）は、前記出口（１１２）が開放されているときに、前記装置の投与動作として前記第二容器（１５０）を前記第一容器（１００）に対して遠位方向へ移動させ、前記出口（１１２）を介して混合済みの前記第一および第二の物質を移動させる、装置。
【請求項１４】
前記混合作動要素（５０４、６０４、９０６）は、前記混合動作において、前記カートリッジ（１００）の前記ストッパ手段（１６６）を前記第二容器（１５０）に対して遠位方向に移動させるよう構成されている、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記混合作動要素（５０４、６０４、９０６）はプランジャ（５６２、６６２）を含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記混合作動要素（５０４、６０４、９０６）の遠位方向への移動は、前記カートリッジホルダ（５０２、６０２、９０２）に対する前記第二容器（１５０）近位方向への移動を生じさせる、請求項１３から１５のいずれかに記載の装置。
【請求項１７】
前記装置の前記混合動作における、前記第二容器（１５０）の近位方向への移動は、前記投与作動要素（５０６、６０６、９０６）を初期位置から、前記初期位置に対して近位方向に位置する操作位置への移動を生じさせる、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記投与作動要素（５０６、６０６）はボタンを含む、請求項１３から１７のいずれかに記載の装置。
【請求項１９】
前記投与作動要素（５０６、６０６、９０６）は前記カートリッジの前記第二容器（１５０）に装着可能である、請求項１３から１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２０】
前記投与作動要素（５０６、６０６、９０６）を前記第二容器（１５０）に固定させるためのクランプ構造（５７４、５２０、６７４、６２０、９２０）を備える、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記クランプ構造（５７４、５２０、６７４、６２０、９２０）は、前記第二容器（１５０）の外壁に締圧力を加えるよう構成されている、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、５０４、６０４、７０４、９０４）は、前記カートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、５０２、６０２、７０２、９０２）に対して移動可能に付勢されている、請求項３から１１または請求項１３から２１のいずれかに記載の装置。
【請求項２３】
前記操作機構は、前記混合作動要素（２０４、３０４、４０４、５０４、６０４、７０４、９０４）を付勢するためのバネ（２２４、３２４、４２４、５２４、６２４、７２４、９２４）を備えている、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記操作機構は、前記混合作動要素（３０４、４０４、６０４、７０４、９０４）を初期位置に維持する係止機構（３３４、３３８、４５０、４５８、６５０、６６７、６７３、７５０、９６９、９７３）であって、前記係止機構を解除の際には前記混合作動要素（３０４、４０４、６０４、７０４、９０４）を開放して前記装置の前記混合動作を開始するよう移動させる係止機構（３３４、３３８、４５０、４５８、６５０、６６７、６７３、７５０、９６９、９７３）を含む、請求項２２または２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記係止機構（３３４、３３８、９６９、９７３）は、操作部材（３０４、９３０）の前記カートリッジホルダ（３０２、９０２）に対する回転に伴い解除可能である、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記操作部材は前記混合作動要素（３０４）を含む、請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記係止機構（４５０、４５８、６５０、６６７、６７３、７５０）は、使用者により取り外し可能な部品（４５０，６５０、７５０）の取り外しに伴い解除可能である、請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
前記カートリッジ（１０）の前記閉止手段は封止要素（１２８）を備え、前記装置は、前記カートリッジ（１０）の前記封止要素（１２８）と協働して前記出口（１１２）を開放するよう構成された封止要素解放手段（１８、８１８）を含む、請求項１から２７のいずれかに記載の装置。
【請求項２９】
前記装置は、前記カートリッジ（１０）の前記出口（１１２）が閉止されて維持される第一装着位置、および前記封止要素解放手段（１８、８１８）が前記封止要素（１２８）と協働して前記出口（１１２）を開放する第二装着位置におけるカートリッジ（１０）と連結するよう構成されている、請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
前記封止要素解放手段（１８、８１８）は、薬剤が流れるための経路を画定する略管状である、請求項２８または請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記封止要素解放手段（１８）およびカニューレ（１４）を含むカニューレアセンブリ（１２）を含み、前記カニューレ（１４）は前記出口（１１２）が開放されているときに、前記封止要素解放手段（１８）を介して前記出口（１１２）と連通可能である、請求項２８から３０のいずれかに記載の装置。
【請求項３２】
前記封止要素解放手段（８１８）を含むアダプタキャップ（８１８）、前記出口（１１２）が開放されているときに前記封止要素解放手段（８１８）を介して前記出口（１１２）と連通可能な区画（８３４）、および前記区画（８３４）の遠位端を解放可能に封止する更なる封止要素（８３６）を備える、請求項２８から３０のいずれかに記載の装置。
【請求項３３】
前記クランプ構造（２１２、２２０、３１２、３２０、５７４、５２０、６７４、６２０、７１２、７２０、９２０、９７４）は前記第二容器（１５０）に径方向の締圧力を付与するよう構成されている、請求項８、９、２０、または２１のいずれかに記載の装置。
【請求項３４】
前記クランプ構造は、前記径方向の締圧力を付与するための締圧リング（２２０、３２０、５２０、６２０、７２０、９２０）、および前記締圧リング（２２０、３２０、５２０、６２０、７２０、９２０）を前記第二容器（１５０）と係合させるよう押圧するための締圧部材（２１２、３１２、５７４、６７４、７１２、９７４）を含む、請求項３３に記載の装置。
【請求項３５】
前記締圧部材（２１２、３１２、５７４、６７４、７１２、９７４）は、前記混合作動要素（２０４、３０４、７０４）または投与作動要素（５０６、６０６、９０６）と螺合により係合する、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
薬剤投与装置（２００、３００、４００、５００、６００、９００）または薬剤投与装置と併せて使用するアダプタ装置（７００）を含む、請求項１から３５のいずれかに記載の装置。
【請求項３７】
投与装置または投与装置用アダプタと併せて使用する薬剤梱包体のためのカートリッジ（１０）であって、
第一の物質の収納部としての第一室（１０２）と、前記第一室（１０２）の遠位端に配置された出口（１１２）を含む第一容器（１００）と、
前記出口（１１２）を閉止するための封止要素（１２８）と、
前記第一室（１０２）に対して同軸上に配置され、第二の物質の収納部としての第二室（１５２）を有する第二容器（１５０）と、
前記第二室（１５２）の遠位端を閉止するためのバルブ手段（１８０）と、
前記第二室（１５２）の近位端を閉止するためのストッパ手段（１６６）であって、前記第二容器（１５０）に対して移動可能なストッパ手段（１６６）を備え、
前記第二容器（１５０）は少なくとも一部が前記第一容器（１００）に入り込み、前記バルブ手段（１８０）が閉じているときに前記第一室（１０２）の近位端を閉止し、
前記第二容器（１５０）は、前記出口（１１２）が閉止されているときに前記第一容器（１００）に対して近位方向に移動することによって、前記バルブ手段（１８０）を開き、前記バルブ手段（１８０）を介して前記第二の物質を前記第一室（１０２）に移動させ、それにより前記第一および第二の物質の混合を生じさせ、
前記第二容器（１５０）は前記出口（１１２）が開放されているときに前記第一容器（１００）に対して遠位方向に移動することによって、前記バルブ手段を閉じ、前記出口（１１２）を介して混合済みの前記第一および第二の物質を移動させる、カートリッジ。
【請求項３８】
前記第二容器（１５０）の遠位端に配置される内側閉止部材（１７０）を備え、前記内側閉止部材（１７０）は前記バルブ手段（１８０）を含む、請求項３７に記載のカートリッジ。
【請求項３９】
前記内側閉止部材（１７０）は前記第二容器（１５０）と前記第一容器（１００）の間を封止する、請求項３８に記載のカートリッジ。
【請求項４０】
前記閉止部材は弾性を有する、請求項３８または請求項３９に記載のカートリッジ。
【請求項４１】
前記バルブ手段は一方向弁（１８０）を含む、請求項３７から４０のいずれかに記載のカートリッジ。
【請求項４２】
前記弁はスリットバルブ（１８０）を含む、請求項４１に記載のカートリッジ。
【請求項４３】
前記封止要素は穿刺可能な隔壁（１２８）を含む、請求項３７から４２のいずれかに記載のカートリッジ。
【請求項４４】
前記第一容器（１００）の遠位端に配置される外側閉止部材（１２０）を含み、前記外側閉止部材は前記封止要素（１２８）を含む、請求項３７から４３のいずれかに記載のカートリッジ。
【請求項４５】
前記第一容器（１００）の遠位端に配置される連結要素（１３０、１３０ａ）を備え、前記連結要素は前記カートリッジ（１０）を前記投与装置（１２）またはアダプタ（８１２）に連結させるよう構成される、請求項３７から４４のいずれかに記載のカートリッジ。
【請求項４６】
前記連結要素（１３０、１３０ａ）は前記封止要素（１２８）を保持する、請求項４５に記載のカートリッジ。
【請求項４７】
前記連結要素（１３０、１３０ａ）は、前記出口（１１２）が閉止される位置である第一装着位置、および前記投与装置（１２）またはアダプタ（８１２）の封止要素解放部材（１８、８１８）により前記封止要素（１２８）が解放され前記出口（１１２）が開放される第二装着位置における、前記投与装置（１２）またはアダプタ（８１２）に、前記カートリッジ（１０）を連結する、請求項４５または請求項４６に記載のカートリッジ。
【請求項４８】
前記連結要素（１３０）は、前記カートリッジ（１０）の挿入に伴い、前記投与装置（１２）またはアダプタ（８１２）の係合部（２４）と協働して前記カートリッジ（１０）を前記投与装置（１２）またはアダプタ（８１２）に係止するための係合構造（１２８、１４０）を含む、請求項４５から４７のいずれかに記載のカートリッジ。
【請求項４９】
前記封止要素の解放により前記出口（１１２）が開放されるまで、前記封止要素（１２８）に隣接する密閉区画において前記投与装置（１２）または前記アダプタ（８１２）の封止要素解放部材（１８、８１８）の近位端を封止する封止構造（１２４、１２６、１３３、１３５、１３７）を含む、請求項３７から４８のいずれかに記載のカートリッジ。
【請求項５０】
前記封止構造（１２４、１２６、１３３、１３５、１３７）は、前記封止要素（１２８、１２８ａ）に対して遠位方向に配置され、前記カートリッジ（１０）が前記投与装置（１２）またはアダプタ（８１２）に連結されているときに、前記解放部材（１８、８１８）の周囲を封止するよう構成されている、請求項４９に記載のカートリッジ。
【請求項５１】
前記封止構造（１２４、１２６、１３３、１３５、１３７）は前記解放部材（１８、８１８）が入り込むための孔（１２６、１３５）を備える、請求項５０に記載のカートリッジ。
【請求項５２】
請求項１から３６のいずれかに記載の装置と、請求項３７から５１のいずれかに記載のカートリッジによる組み合わせ。
【請求項５３】
請求項１から５２のいずれかに記載の投与装置に格納される薬剤。
【請求項５４】
薬剤を用いた治療を受療可能な状態にある患者を治療する方法であって、
装置（２００、３００、４００、７００）を利用して、第一の物質の収納部としての第一室（１０２）を有する第一容器（１００）、前記第一室（１０２）の遠位端に設けられた出口（１１２）、前記出口（１１２）を閉止するための閉止手段（１２８）、前記第一容器（１００）に少なくとも一部が入り込み、第二の物質の収納部としての第二室（１５２）を有する第二容器（１５０）、前記第二室（１５２）の遠位端および前記第一室（１０２）の近位端を閉止するためのバルブ手段（１８０）、および前記第二室（１５２）の近位端を閉止するためのストッパ（１６６）であって前記第二容器（１５０）に対して移動可能なストッパ（１６６）、を有するカートリッジ（１０）内で、粉末形態の薬剤である前記第一の物質および希釈液の形態である前記第二の物質を混合して前記薬剤を再構成することを含み、
前記装置は、
前記カートリッジ（１００）を受け入れるためのカートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、７０２）と、
前記出口（１１２）が閉止されているときに、前記装置の混合動作として、前記第一容器（１００）と前記第二容器（１５０）の間で相対的な移動を生じさせて前記第一室（１０２）内の圧力を低下させ、それにより、前記バルブ手段（１８０）を介して前記第二の物質を前記第一室（１０２）へ移動させて、前記第一および第二の物質を混合させる操作機構を備え、
有効な量の前記再構成された薬剤を前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項５５】
薬剤投与装置（２００、３００、４００、５００、６００、９００）または薬剤投与装置用のアダプタ装置（７００）を組み立てる方法であって、
前記装置のカートリッジホルダ（２０２、３０２、４０２、５０２、６０２、７０２、９０２）に、第一の物質の収納部としての第一室（１０２）を含む第一容器（１００）、前記第一室（１０２）の遠位端に設けられた出口（１１２）、前記出口（１１２）を閉止するための閉止手段、前記第一容器（１００）に少なくとも一部が入り込み、第二の物質の収納部としての第二室（１５２）を含む第二容器（１５０）、前記第二室（１５２）の遠位端および前記第一室（１０２）の近位端を閉止するためのバルブ手段（１８０）、および前記第二室（１５２）の近位端を閉止するためのストッパ（１６６）であって前記第二容器（１５０）に対して移動可能なストッパ（１６６）、を備えた薬剤カートリッジ（１０）を挿入すること、および
前記カートリッジ（１０）の前記第一容器（１００）または第二容器（１５０）に前記装置の作動要素（２０４、３０４、４０４、５０６、６０６、７０４、９０４）を固定すること、を含む方法。
【請求項５６】
前記作動要素（２０４、３０４、４０４、５０６、６０６、７０４、９０４）を前記容器（１００、１５０）に対して固定する締圧力を前記第一容器（１００）または第二容器（１５０）の本体（１０４、１５４）に付与することを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記容器本体（１０４、１５４）の外壁に前記締圧力を付与することを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記容器本体（１０４、１５４）の内壁に前記締圧力を付与することを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
締圧部材（２１２、３１２、５７４、６７４、７１２、９７４）を前記作動要素（２０４、３０４、４０４、５０６、６０６、７０４、９０４）に対して回転させて、前記締圧力を前記容器本体（１０４、１５４）に付与することを含む、請求項５５から５８のいずれかに記載の方法。
【請求項６０】
前記ホルダ（２０２、３０２、４０２、５０２、６０２、７０２、９０２）に対して初期位置にある前記作動要素（２０４、３０４、４０４、５０６、６０６、７０４、９０４）を係止することを更に含む、請求項５５から５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記作動要素（２０４、３０４、４０４、５０６、６０６、７０４、９０４）は、操作バネ（２２４、３２４、４２４、５２４、６２４、７２４、９２４）により移動可能に付勢されており、前記方法は、前記作動要素（２０４、３０４、４０４、５０６、６０６、７０４、９０４）を前記初期位置に係止する前に前記操作バネ（２２４、３２４、４２４、５２４、６２４、７２４、９２４）を圧縮することを含む、請求項６０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の混合に適した梱包体および装置に関する。具体的には、再構成可能な薬剤の構成要素用カートリッジ型一次梱包体並びに該一次梱包体を使用するための装置に関するが、これに限られない。本発明は、更に、該投与装置内に格納される医薬組成物を含む皮下注射あるいは皮下注入用の薬剤、および、ここに説明する投与装置を用いた薬剤の投与による治療を受療可能な状態にある患者の治療法に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮下注射あるいは皮下注入用の薬剤は、様々な異なる臨床現場で治療に用いられている。薬剤は二つの別々の成分として使用者に供給し、使用の直前にそれらの成分を混合する必要がある、あるいはそうした方が好都合である場合がある。
【０００３】
例えば、血友病を治療するための血液因子や重度の低血糖症を治療するためのグルカゴンといった注射用薬剤には、液状では保存可能期間が許容できないほど短く、そのため通常はフリーズドライ状態すなわち凍結乾燥状態で個体粉末として供給されるものがある。凍結乾燥状態では、薬剤の保存可能期間は相当に延長される。このような薬剤は、使用前に、水や生理食塩水といった適切な無菌希釈剤と混合することにより再構成する必要がある。
【０００４】
従来構成では、薬剤の個体成分は薬瓶にて供給され、液体希釈剤は別の注射器にて供給される。薬瓶は、通常、注射針で穿刺可能なポリマー膜あるいはポリマー隔壁で閉止されている。使用の際、注射針を隔壁に挿通させ、希釈剤を薬瓶内に注入して個体成分と混ぜ合わせる。次いで薬瓶を振って十分に混合させる。薬瓶を振っている間は注射器を薬瓶から取り外しても良いように、通常、隔壁は自己封止性を有し、針を抜去後の薬瓶の内容物漏洩を防止する。
【０００５】
薬剤を再構成した後は、必要に応じて注射器を薬瓶に再挿入し、次いで混合物を注射器内に引き込む。こうして再構成された薬剤を入れた注射器は、薬瓶から取り外され、再構成された薬剤を注射により患者に投与するために用いることが出来る。
【０００６】
従来のこの構成には様々な欠点がある。薬瓶および注射器に分けての供給、およびこれらの構成要素を無菌状態に維持する必要性は、不便を生じ得る。また、患者による在宅での自己投与といった臨床現場においては、工程数および比較的複雑な作業の必要性がこの従来構成を不利なものにすることがある。自己投与は、特に若い患者や手先の器用さが低下した患者にとって難しい場合がある。
【０００７】
単成分または再構成不可能な液体薬剤の分野では、注射用により便利な形態で薬剤を提供するという課題は、様々な異なるタイプの薬剤投与装置の開発により対処されている。
【０００８】
例えば、薬瓶および注射器に分ける必要性は、単回投与分の薬剤が入った充填済の使い捨て注射器を使用することで回避することが出来る。登録商標であるハイパック（米国、ニュージャージー州、ベクトン・ディッキンソン）として販売されている、一般的な充填済注射器デザインの一つにおいては、針は取り外せないように注射器本体の遠位端に固定されており、針の無菌状態は取り外し可能なキャップによって保たれている。他の例では、充填済注射器本体には、ルアー型コネクタといった針用の適切な接続部が設けられている。
【０００９】
単回かつ固定量の再構成不能薬剤を自己投与するために設計された、より高性能な自動注射器装置も知られている。通常、このような装置においては、針の挿入、薬剤投与、用量表示、注射後の針の格納および針シールドの装着のうちの一つ以上が、トリガボタンやスライダの操作といった一以上のユーザ操作によって作動する。自動注射器による薬剤投与は、上述したタイプのハイパック注射器といった、針が固定されている、使い捨ての充填済ガラス注射器の形態や、カートリッジあるいはその他の容器で提供する場合もある。
【００１０】
その他の既知の単成分薬剤投与装置には、安全注射器、注射ペン、注入ポンプ等が含まれる。これらの場合、薬剤は、装置専用に設計されたカートリッジあるいはその他の容器に入っている場合もある。
【発明の概要】
【００１１】
対照的に、再構成可能薬剤の投与に適した装置として入手可能なものは比較的少ない。この点において特に課題とされるのは、適切な一次梱包体の考案であり、二つの構成物を、装置が使用される時点まで分包にて保ち、かつ薬剤の投与前に混合可能にする必要がある。また別の問題として、簡単かつ直感的に操作可能な装置の提供がある。特に、既知の装置によっては、一連の手順による装置の操作を使用者に依存することから、誤った操作のリスクを増大させる場合がある。
【００１２】
米国４７５５１６９には、乾燥物のための第一容器および希釈剤のための第二容器を備えた自動注射器が記載されている。各容器は、第一の端部である遠位端に針を、また各容器の第二の端部である近位端を封止するスライド可能な栓またはストッパを備えた注射器の形態を有している。第二容器は第一容器内に入れ子状に収容され、装置の作動機構により第二容器のストッパが遠位端方向に移動した際に、第二容器の針が第一容器のストッパを穿刺し、それにより第二容器内の希釈剤が第一容器に流入し乾燥物と混合する。この例、および投与前に薬剤を混合する既知の装置において、一次梱包体はより複雑であり、専用装置においてのみ使用されるよう考案されている。
【００１３】
しかしながら、複数の異なるタイプの投与装置において、梱包体を改変することなく使用可能な一次梱包体の提供が望まれる。例えば、一次梱包体の互換性および安全性を担保するため、市場に出す前に薬剤と一次梱包体のあらゆる組み合わせを試験し認証する必要がある。認証の過程には臨床試験および規制当局の承認が含まれる場合があり、そのため非常に多くの費用と時間を要する。既存の薬剤用に新規の一次梱包体を認証するコストは極めて高額となる場合もある。また、新規の装置用に専用一次梱包体を新規に開発した場合に薬剤費が増大することにより、健康保険機構や保険会社による新しい装置の承認の妨げとなる場合もある。
【００１４】
そこで、本発明は、再構成可能な薬剤に適し、異なる臨床症状に適した複数の異なるタイプの投与装置に使用可能であって、簡易な一次梱包体を提供することを目的とする。更に、本発明は、装置の操作手順において、使用者による手順を最小限に抑えつつ、再構成可能薬剤の構成要素の混合を自動で行う、簡易かつ安全な装置の提供を目的とする。また更に、本発明は、投与装置内に入った、医薬組成物を含む皮下注射あるいは皮下注入用の薬剤を提供すること、および本明細書で説明する投与装置を用いた薬剤の投与による治療を受療可能な状態にある患者の治療法に関する方法を提供することを目的とする。
【００１５】
本発明の第一の態様によれば第一および第二の物質をカートリッジ内で混合する装置が提供され、カートリッジは、第一の物質の収納部としての第一室を有する第一容器、第一室の遠位端に設けられた出口、出口を閉止するための閉止手段、第一容器に少なくとも一部が入り込み、第二の物質の収納部としての第二室を有する第二容器、第二室の遠位端および第一室の近位端を閉止するためのバルブ手段、および第二室の近位端を閉止するためのストッパであって第二容器に対して移動可能なストッパ、を備えている。装置は、カートリッジを受け入れるためのカートリッジホルダと、出口が閉止されているときに、装置の混合動作として第一容器と第二容器の間で相対的な移動を生じさせて、バルブ手段を介して第二の物質を第一室へ移動させて、第一および第二の物質の混合を生じさせる操作機構、を備えている。
【００１６】
装置は、混合動作を実行するための二つの異なる構成のうち一つを有するものであってもよい。
【００１７】
第一の構成において、操作機構は、装置の混合動作として、出口が閉止されているときに第一容器および第二容器の間で相対的な移動を生じさせて第一室内の圧力を低下させ、それにより、バルブ手段を介して第二の物質を第一室へ移動させて、第一および第二の物質を混合させる。
【００１８】
この第一の構成において、操作機構は、第二容器をカートリッジホルダに対して近位方向へ移動させるよう構成されていてもよい。選択的に、操作機構は、第一容器をカートリッジホルダに対して遠位方向へ移動させるよう構成されていてもよい。いずれの場合も、混合作動要素が設けられていてもよい。操作機構は始動に伴い、混合作動要素をカートリッジホルダに対して移動させて、第一容器と第二容器の間に相対的な移動を生じさせるよう構成されていてもよい。
【００１９】
これらの構成により、例えば使用者による操作機構の始動に伴い、第一および第二の物質を自動的に混合することが出来る。また、混合動作に必要な容器の相対的な移動は一方向のみであり、簡易な装置設計が採用可能であり、バルブ手段を開放するための別の動作は必要ない。
【００２０】
また、混合作動要素はカートリッジホルダに対して近位方向に移動することにより、第二容器をハウジングに対して近位方向へ移動させることが出来る。混合作動要素は、出口が開放されているときに、装置の投与動作として第二容器を第一容器に対して遠位方向に移動させることにより、出口を介して混合済みの第一および第二の物質を移動させるよう更に操作可能である。例えば、混合作動要素は、装置の投与動作として遠位方向に更に移動することにより、第二容器を遠位方向へ移動させることが出来る。混合作動要素は投与動作の際の使用者による手動操作用に、例えばボタンを含むものであってもよい。更に、混合動作における第二容器の近位方向への移動が、混合作動要素を初期位置から、初期位置に対して近位方向に位置する操作位置へ移動させることが出来るため利便性がよい。操作位置にある際、混合作動要素は更に移動して装置の投与動作を生じさせることが出来る。
【００２１】
混合作動要素はカートリッジの第二容器に装着可能であってもよい。例えば、装置は作動要素を第二容器に固定させるクランプ構造を含むものであってもよい。クランプ構造は、第二容器の内壁に締圧力を付与するよう構成されていてもよい。混合動作において第一容器が第二容器に対して遠位方向に移動する構成である場合、混合作動要素を第一容器に取り付けるための、同様のクランプ構造を設けてもよい。
【００２２】
第一の構成による装置において、混合動作において第二室の容積が縮小し第一室の容積が増大するに従い、ストッパ手段は第二容器に対して遠位方向に自由移動が可能であってもよい。ストッパ手段の自由移動を許容するため、混合作動要素およびクランプ構造の少なくとも一方は、第二容器の、ストッパの近位側に空気を通すための通気手段を含むものであってもよい。
【００２３】
第二の構成において、装置は、ストッパ手段を第一および第二容器の少なくとも一方に対して遠位方向に移動させる構成であってもよい。これにより、第二室内の圧力が上昇し、第二の物質の第一室への流出が生じる。このため、第二の構成の装置には混合作動要素が備えられ、操作機構は、出口が閉止されているときの操作の際に、混合動作として混合作動要素をカートリッジホルダに対して遠位方向へ移動させ、それにより、第一容器と第二容器の間で相対的な移動を生じさせ、バルブ手段を介して第二の物質を第一室へ移動させて、第一および第二の物質の混合を生じさせるよう構成される。第二の構成による装置は更に、出口が開放されているときに、装置の投与動作として第二容器を第一容器に対して遠位方向へ移動させ、出口を介して混合済みの第一および第二の物質を移動させるよう操作可能な投与作動要素を含む。
【００２４】
第一の構成のように、この第二の構成の装置においても、例えば使用者による操作機構の始動に伴い、第一および第二の物質を自動的に混合することが出来る。投与作動要素は混合作動要素とは独立して操作され、混合動作の後に投与動作を実行可能となっている。
【００２５】
この第二の構成において、混合作動要素は、混合動作において、カートリッジのストッパ手段を第二容器に対して遠位方向に移動させるよう構成されてもよい。このために、混合作動要素はプランジャを含むものでもよい。投与作動要素はボタンを含むものでもよく、あるいはボタンに連結されていてもよい。混合作動要素の遠位方向への移動が、カートリッジホルダに対する第二容器近位方向への移動を生じさせてもよい。また、装置の混合動作における第二容器の近位方向への移動が、投与作動要素を初期位置から、初期位置に対して近位方向に位置する操作位置への移動を生じさせる構成が望ましい。
【００２６】
投与作動要素はカートリッジの第二容器に装着可能であってもよい。投与作動要素を第二容器に固定させるためのクランプ構造が備えてられていてもよい。例えば、クランプ構造は、第二容器の外壁に締圧力を付与するよう構成されていてもよい。また例えば、投与作動要素は、カートリッジの第二容器に直接作用するバネを含むものであってもよい。
【００２７】
いずれの構成においても、装置は、注射ペンなどの薬剤投与装置のためのアダプタであってもよい。この場合の混合動作は、アダプタおよびカートリッジが薬剤投与装置に装着される前に、操作機構の始動により実行されるものであってもよい。
【００２８】
装置はそれ自体が薬剤投与装置であってもよい。このために、装置は、出口が開放されているときに、装置の投与動作として第二容器を第一容器に対して遠位方向へ移動させ、出口を介して混合済みの第一および第二の物質を移動させるよう更に操作可能であってもよい。投与装置における使用が予想される医薬組成物を含む薬剤には、予防、治療や診断への適用に有益な小分子、ワクチン、生細胞あるいは弱毒化した細胞、オリゴヌクレオチド、DNA、ペプチド、抗体、および組み換え型あるいは天然のヒトあるいは動物性タンパク質が含まれ得る。有効成分は、天然、合成、半合成、またはこれらの派生物であってもよい。有効成分は幅広い範囲から予想される。例えば、ホルモン、サイトカイン、造血因子、成長因子、抗肥満因子、栄養素、抗炎症因子や、酵素が含まれる。医薬組成物は、インスリン、ガストリン、プロラクチン、ヒト成長ホルモン（hGH）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、ヒト副甲状腺ホルモン（PTH）、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド１（GLP-1）、グルカゴン様ペプチド２（GLP-2）、インスリン成長因子Ｉ（IGF-I）やインスリン成長因子ＩＩ（IGF-II）といったインスリン様成長因子（IGF）、成長ホルモン放出因子（GRF）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）、ゴナドトロピン放出ホルモン、モチリン、インターフェロン（アルファ、ベータ、ガンマ）、インターロイキン（例えば、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-20や、IL-21）、インターロイキン−１受容体拮抗薬（IL-Ira）、腫瘍壊死因子（TNF）、腫瘍壊死因子結合タンパク質（TNF-bp）、CD40L、CD30L、エリスロポエチン（EPO）、１型プラスミノゲン活性化因子阻害剤、２型プラスミノゲン活性化因子阻害剤、フォンウィルブランド因子、トロンボポエチン、アンジオポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、幹細胞因子（SCF）、レプチン（OBタンパク質）、脳由来神経栄養因子（BDNF）、グリア由来神経栄養因子（GDNF）、神経栄養因子３（NT3）、線維芽細胞増殖因子（FGF）、神経栄養成長因子（NGF）、オステオプロテゲリン（OPG）といった骨成長因子、形質転換成長因子、上皮成長因子（EGF）、血管内皮成長因子（VEGF）、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、巨核球由来成長因子（MGDF）、ケラチノサイト成長因子（KGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、新規赤血球生成刺激タンパク質（NESP）、骨形成タンパク質（BMP）、活性酸素分解酵素（SOD）、組織プラスミノゲン活性化因子（TPA）、プロ−ウロキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、カリクレイン、例えばアプロチニンといったプロテアーゼ阻害剤、例えばアスパラギナーゼ、アルギナーゼ、アルギニンデアミナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、リボヌクレアーゼ、カタラーゼ、ウリカーゼ、ビリルビン酸化酵素、トリプシン、パパイン、アルカリ性ホスファターゼ、グルクロニダーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼやバトロキソビンといった酵素、例えばエンドルフィン、エンケファリンや非天然オピオイドといったオピオイド、神経ペプチド、神経ペプチドＹ、カルシトニン、コレシストキニン、副腎皮��刺激ホルモン放出因子、バソプレシン、オキシトシン、抗利尿ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、レラキシン、ペプチドＹＹ、膵臓ポリペプチド、CART（コカインおよびアンフェタミンで調整された転写物）、CART関連ペプチド、ペリリピン、MSH（メラノサイト刺激ホルモン）といったメラノコルチン、メラニン凝集ホルモン、ナトリウム利尿ペプチド、アドレノメジュリン、エンドセリン、セクレチン、アミリン、血管作動性腸管ペプチド（VIP）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）、ボンベシン、ボンベシン様ペプチド、サイモシン、ヘパリン結合タンパク質、可溶性CD4、視床下部放出因子、メラトニン、およびヒト抗体やヒト化抗体、並びに投与装置での投与に適したその他の医薬組成物を含むが、これに限定されない。本明細書で用いているタンパク質という用語は、ペプチド、ポリペプチド、共通分子、類似体、派生物およびこれらの組み合わせが含まれ得るが、これに限定されない。
【００２９】
医薬組成物には、ビンカアルカロイド（すなわち、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（すなわち、エトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（ダクチノマイシンＤ）ダウノルビシン、ドキソルビシンおよびイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）やマイトマイシンといった天然物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤、酵素（全身的にＬ−アスパラギンを代謝させ、自身でアスパラギンを合成する能力がない細胞をなくすＬ−アスパラギナーゼ）、例えばナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、スルホン酸アルキルブスルファン、ニトロソウレア（カルムスチン（BCNU）および類似体、ストレプトゾシン）、トリアジンダカルバジン（DTIC）といった抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤、例えば葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジンおよびシタラビン）、プリン類似体および関連する阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン））といった抗増殖／抗有糸分裂代謝拮抗剤、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド、ホルモン（すなわち、エストロゲン）、抗凝血剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびその他のトロンビンの阻害剤）、線維素溶解薬（組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ等）、抗血小板物質（アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ）、抗遊走薬、抗分泌薬（ブレフェルジン）、例えば副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６ａ−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベータメタゾンおよびデキサメタゾン）、非ステロイド薬（サリチル酸誘導体すなわちアスピリン、パラアミノフェノール誘導体すなわちアセトアミノフェン、インドールおよびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダクおよびエトドラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよびその誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸およびメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾンおよびオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム））といった抗炎症薬、免疫抑制薬（シクロスポリン、タクロリムス（FK-506）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）、酸化窒素供与体、アンチセンスオリゴヌクレオチド等、およびこれらを組み合わせた治療薬や医薬品が含まれ得るが、これに限定されない。
【００３０】
医薬組成物には、自らあるいはその類似体が含む有効成分についてより長い半減期を与えられたあらゆる変異体を含む。従って、有効成分は、本明細書に記載した有効成分またはそれらの類似体の、効果持続時間が長いあらゆる変異体であってもよい。実施形態によっては、有効成分が、hGH、インスリン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド１（GLP-1）、グルカゴン様ペプチド２（GLP-2）およびインスリン様成長因子（IGF）の、より長い半減期を与えられた、または効果持続時間が長い、あらゆる変異体を含むものもある。また実施形態によっては、有効成分が、より長い半減期を与えられた、または効果持続時間が長いhGHの変異体であるものもある。より長い半減期を与えられた、または効果持続時間が長いhGHの変異体の例は、LB03002、NNC126-0883、NNC0195-0092、MOD-4023、ACP-001、Albutropin、Somavaratan （VRS-317）および多くのGHが含まれ得るが、この限りではない。
【００３１】
混合作動要素は、カートリッジホルダに対して移動可能に付勢されていてもよい。例えば、操作機構が、混合作動要素を付勢するためのバネを備えていてもよい。選択的に、混合作動要素自体が、混合動作において第一および第二容器の間の相対的な移動を促進するバネまたはその他の付勢手段を備えていてもよい。より広くは、装置の混合動作において、第一および第二容器の間の相対的な移動を促進するバネまたはその他の付勢手段を、装置が備えていてもよい。操作手段は圧縮バネを含むと利便性がよいが、その他の種類のバネまたは操作手段が使用されてもよい。
【００３２】
操作機構は、第一及び第二容器の相対的な移動を抑制し、かつ混合動作を開始の際に第一および第二容器の間の相対的な移動を許容するよう構成されていてもよい。例えば、操作機構は、混合作動要素を初期位置に維持する係止機構であって、係止機構解除の際には混合作動要素を解放してカートリッジホルダに対して移動させ、装置の混合動作を開始させる係止機構を備えていてもよい。複数の実施の形態において、係止機構は、操作部材をカートリッジホルダに対して回転させるといった、操作部材の操作に伴い解除可能となっている。また別の実施の形態において、係止機構は、タブ、キャップ、筒、その他相応の、使用者により取り外し可能な部品の取り外しに伴い解除可能となっている。このようにして、操作機構は使用者による簡易な動作により始動可能となる。
【００３３】
係止構造がある場合、その係止構造は、混合作動要素または投与作動要素の必要な方を、カートリッジホルダといった装置のハウジング部に係止してもよい。第二の装置の構成のように混合作動要素および投与作動要素の両方が備えられている場合、係止構造は、混合作動要素を投与作動要素に係止してもよい。
【００３４】
カートリッジの閉止手段は、封止要素を備えていてもよい。この場合、装置は、カートリッジの封止要素と協働して出口を開放するよう構成された封止要素解放手段を備えることが望ましい。封止要素解放手段は、例えば両端針のうちの一端を形成する穿刺部材か、針、カニューレ、または空間と連通する別の管状部品である穿刺部材を含むものであってもよい。装置は、カートリッジの出口が閉止されて維持される第一装着位置、および封止要素解放手段が封止要素と協働して出口を開放する第二装着位置におけるカートリッジと、連結するよう構成されていてもよい。
【００３５】
封止要素解放手段は封止要素解放部材を備えていてもよい。解放部材は、薬剤が流れるための経路を画定する略管状であってもよい。複数の実施の形態において、装置は封止要素解放手段、および皮下注射針のようなカニューレを含むカニューレアセンブリを備えている。カニューレは出口が開放されているときに、封止要素解放手段を介して出口と連通可能であってもよい。装置は更に、針またはカニューレの遠位端を封止するキャップを備えていてもよい。カートリッジは、封止要素に隣接する密閉された区画において封止要素解放部材の近位端を封止する封止構造を含み、装置使用前の封止要素解放手段、経路、およびカニューレの無菌状態を維持可能であってもよい。
【００３６】
他の複数の実施の形態において、装置は封止要素解放手段を含むアダプタキャップ、出口が開放されているときに封止要素解放手段を介して出口と連通可能な区画、および区画の遠位端を解放可能に封止する更なる封止要素を備えている。
【００３７】
いずれの構成においても、混合作動要素や投与作動要素などの、装置の構成要素を第二容器に取り付けるためのクランプ構造が備えられている場合、このクランプ構造は第二容器に径方向の締圧力を付与するよう構成されていてもよい。例えば、クランプ構造は、径方向の締圧力を付与するための締圧リング、および締圧リングを第二容器と係合させるよう押圧するための締圧部材を含むものであってもよい。締圧部材は、作動要素と螺合により係合するものであってもよい。装置の構成要素を第一容器に装着するための、同様のクランプ構造を適宜設けてもよい。
【００３８】
装置の混合動作における第一および第二容器の相対的な移動により、混合作動要素、または投与作動要素があれば投与作動要素が、初期位置から操作位置へ移動するとき、混合作動要素または投与作動要素は初期位置において、その一部または全体がカートリッジホルダといった装置のハウジング部に入り込むものであってもよい。このため、混合作動要素または投与作動要素は、混合動作の後にハウジングから露出する。投与動作実行の際に混合作動要素および投与作動要素が手動にて操作される場合、混合動作において対応する作動要素が初期位置から操作位置へ移動することにより、投与動作が実行可能な状態にあることが使用者に示され、準備が整っていない状態での投与動作実行を抑制出来る。
【００３９】
別の構成において、トリガボタンといった操作部材を設け、混合動作においてこの操作部材が初期位置から操作位置へ移動するように、第二容器の動作と連結させてもよい。
【００４０】
本発明の第二の態様によれば、投与装置または投与装置用アダプタと併せて使用する薬剤梱包体のためのカートリッジであって、第一の物質の収納部としての第一室と第一室の遠位端に配置された出口を含む第一容器と、出口を閉止するための封止要素と、第一室に対して同軸上に配置され、第二の物質の収納部としての第二室を有する第二容器と、第二室の遠位端を閉止するためのバルブ手段と、第二室の近位端を閉止するためのストッパ手段を含むカートリッジが提供される。ストッパ手段は第二容器に対して移動可能であり、第二容器は少なくとも一部が第一容器に入り込み、バルブ手段が閉じているときに第一室の近位端を閉止する。
【００４１】
第二容器は、出口が閉止されているときに第一容器に対して近位方向に移動することによって、バルブ手段を開き、バルブ手段を介して第二の物質を第一室に移動させ、それにより第一および第二の物質の混合を生じさせる。第二容器は出口が開放されているときに第一容器に対して遠位方向に移動することによって、バルブ手段を閉じ、出口を介して混合済みの第一および第二の物質を移動させる。
【００４２】
この構成によって、カートリッジは、第一および第二の物質を必要となるまで分けてかつ無菌状態で保存可能な、二材型の薬剤用の簡易な梱包体を提供する。第一および第二の物質は、第二容器が第一容器に対して近位方向に（あるいはすなわち、第一容器が第二容器に対して遠位方向に）移動する混合動作において、カートリッジ内で混合し、その後、第二容器が第一容器に対して遠位方向に移動する投与動作において、出口を介して投与することが出来る。混合動作および投与動作は、第一容器に対する第二容器の単純な移動により実現し、作動機構により適切かつ簡単に操作可能であることから、カートリッジは幅広い薬剤投与装置と併せて使用され得る。
【００４３】
更に、バルブ手段は、混合動作の開始時に第二容器が第一容器に対して近位方向に移動すると開くことが出来るため、バルブ手段を開く別の初期手順を設ける必要がなく、混合動作はストッパを遠位方向に移動させるか、第二容器を近位方向に移動させるかのいずれかにより操作可能となる。こうして、カートリッジは二つの異なる操作構造を提供し、カートリッジと併せて使用する装置の設計時に、より高い自由度での設計が実現可能となる。投与動作の際にバルブ手段が閉じることにより、システムの液圧作動長を短くして、投与量の正確性を向上させることが出来る。
【００４４】
カートリッジは、第二容器の遠位端に配置される内側閉止部材を備えていてもよい。また、内側閉止部材はバルブ手段を含むものであることが望ましい。部品点数および物質と接触する素材の数量を最小限にするため、内側閉止部材が第二容器と第一容器の間を封止してもよい。このために、内側閉止部材は第一容器の内壁と協働する一以上の環状の突起を備えていてもよい。同様に、バルブ手段も内側閉止部材と一体に形成されていてもよい。
【００４５】
内側閉止部材は弾性を有するものであってもよい。例えば、内側閉止部材は天然または合成のゴム素材であってもよい。内側閉止部材はキャップ形状のものであってもよく、第二容器は内側閉止部材を保持するカラーを含むものであってもよい。内側閉止部材は第二容器の首部に装着されるものであってもよい。
【００４６】
バルブ手段は一方向弁であることが望ましい。これにより、第二室内の圧力が第一室内の圧力よりも高い状態のときに開き、第二室内の圧力が第一室内の圧力よりも低い状態のときに閉じるようバルブ手段を構成出来る。
【００４７】
バルブ手段が一方向弁を含むものである場合、いかなる相応の一方向弁または逆止弁の設計が採用されてもよい。弁は、バルブ手段を挟んでの圧力差に応じて互いに付勢され封止したり互いから離間したりするよう構成された二以上の弁要素を含むものであってもよい。例えば、バルブ手段はスリットバルブを含むものであってもよい。
【００４８】
本発明の第二の態様の変化形として、混合動作の後にバルブ手段を閉じることについては任意である。例えば、この場合、バルブ手段は混合動作が開始されると分離、分裂、あるいは破裂する膜であってもよい。
【００４９】
封止要素は、混合動作の際にカートリッジの出口を閉止したまま維持し、投与動作に際に出口の開放を可能にする。このためにカートリッジは、混合動作の後かつ投与動作の前に、投与装置またはアダプタ装置と協働して出口を開放可能であってもよい。
【００５０】
例えば、封止要素は穿刺可能な隔壁を含むものであってもよい。カートリッジは、混合動作の後かつ投与動作の前に、装置の穿刺部材が隔壁を穿刺し出口を開放するよう装置と協働可能であってもよい。
【００５１】
カートリッジは、第一容器の遠位端に配置される外側閉止部材を含むものであってもよい。外側閉止部材は封止要素を含むものであってもよい。例えば、外側閉止部材は穿刺可能な隔壁を含むものであってもよい。実施の一形態において、外側閉止部材は外側容器の遠位端に配置されるディスクを含むものであってもよい。外側閉止部材は弾性を有するものであってもよく、天然または合成ゴム素材から形成されるものであってもよい。
【００５２】
カートリッジを投与装置またはアダプタ装置に連結するための連結要素が備えられていてもよい。これにより、複数の異なる種類の装置において、共通の連結構造によってカートリッジを対応させて使用することが可能になる。連結要素は第一容器の遠位端に配置されることが望ましい。実施の一形態においては、第一容器がカラーを備え、連結要素がカラーに係止される。カラーは第一容器の縮径した首部に配置されることが望ましい。
【００５３】
連結要素は封止要素を含むものであってもよく、あるいは封止要素を保持するものであってもよい。外側閉止部材が備えられている場合、連結要素は外側閉止部材を保持してもよい。別の構成においては、外側閉止部材が第一容器に保持され、連結要素が外側閉止部材に保持される。
【００５４】
連結要素は、出口が閉止される位置である第一装着位置、および投与装置またはアダプタの封止要素解放手段により封止要素が解放され出口が開放される第二装着位置における、投与装置またはアダプタ装置に、カートリッジを連結するよう構成されていてもよい。これにより、カートリッジおよび装置が第一装着位置に配置される状態で使用者に供給することが出来る。装置を使用可能な状態にするためには、カートリッジ内の物質が混合され、その後、投与動作の前に、カートリッジおよび装置を第二装着位置に切り替えて出口の開放を可能にする。
【００５５】
封止要素が穿刺可能な隔壁を有している場合、封止要素解放手段は、カートリッジが第一装着位置から第二装着位置へ移動する際に隔壁を穿刺するよう構成された穿刺部材を備えていてもよい。例えば、穿刺部材は内部針または両端針の近位端部であってもよい。
【００５６】
連結要素は、投与装置またはアダプタ装置の係合部と協働するよう構成され、カートリッジの挿入に伴いカートリッジを装置に係止させてもよい。このために、連結要素は装置の係合部と係合するための係合構造を備えていてもよい。
【００５７】
カートリッジは、封止要素の解放により出口が開放されるまで、封止要素に隣接する密閉区画において投与装置またはアダプタ装置の封止要素解放部材の近位端を封止する封止構造備えていてもよい。これにより、カートリッジが装置に連結されている際、かつ封止要素が解放されるまで、封止要素解放部材の無菌状態を維持可能であり、カートリッジおよび装置を事前に組み立てられた状態で提供可能になる。例えば、出口が閉止されている第一装着位置および封止要素が封止要素解放手段により解放されている第二装着位置にある装置にカートリッジが連結可能であれば、カートリッジおよび装置を、第一装着位置にて封止構造により形成される密閉した区画内で解放部材の近位端を封止した状態で、提供することが出来る。
【００５８】
封止構造は、封止要素に対して遠位方向に配置されてもよい。カートリッジが投与装置またはアダプタに連結されている際に、解放部材の周囲を封止するよう構成されていてもよい。実施の一形態において、封止構造は解放部材が入り込むための孔を備えている。外側閉止部材が備えられている場合は、この外側閉止部材が孔を備えるものであってもよい。連結要素が備えられている場合は、この連結要素が孔を備えるものであってもよい。いずれの場合も、解放部材の周囲を封止するための縮径部を含むものであってもよい。Ｏリングのような封止リングを設けて密閉を保つようにしてもよい。
【００５９】
第一および第二容器は略管状であることが望ましい。例えば、第一容器および第二容器の少なくとも一方が、少なくとも大部分について略管状である容器本体を含むものであってもよい。カートリッジの初期状態において、第二容器は第一容器から近位方向に突出していてもよい。第二容器は投与装置またはアダプタ装置のクランプ構造と協働可能であることが望ましい。
【００６０】
本発明の第三の態様によれば、本発明の第二の態様によるカートリッジを受け入れるためのカートリッジホルダを備えた装置が提供される。装置は、出口が閉止されているときに、装置の混合動作として第一容器と第二容器の間で相対的な移動を生じさせ、第一および第二の物質の混合を生じさせるよう操作可能である。装置は、本発明の第一の態様によるものであってもよい。
【００６１】
本発明の第四の態様によれば、本発明の第一または第三の態様による装置と、本発明の第二の態様によるカートリッジの組み合わせが提供される。
【００６２】
第五の態様によれば、本発明は薬剤投与装置および薬剤投与装置のためのアダプタ装置の組み立て方法に拡張される。この方法は、装置のカートリッジホルダに、第一の物質の収納部としての第一室を含む第一容器、第一室の遠位端に設けられた出口、出口を閉止するための閉止手段、第一容器に少なくとも一部が入り込み、第二の物質の収納部としての第二室を含む第二容器、第二室の遠位端および第一室の近位端を閉止するためのバルブ手段、および第二室の近位端を閉止するためのストッパであって第二容器に対して移動可能なストッパ、を備える薬剤カートリッジを挿入することと、カートリッジの第一容器または第二容器に装置の作動要素を固定すること、を含む。なお、作動要素がカートリッジの第一または第二容器に固定されるのは、カートリッジがカートリッジホルダに挿入される前または後のどちらであってもよい。
【００６３】
方法は、作動要素を容器に対して固定する締圧力を第一容器または第二容器の本体に付与することを含むものであってもよい。例えば、容器本体の外壁、または容器本体の内壁に、締圧力を付与することを含むものであってもよい。締圧部材を作動要素に対して回転させて、締圧力を容器本体に付与することを含むものであってもよい。
【００６４】
方法は、ホルダに対して初期位置にある作動要素を係止することを更に含むものであってもよい。例えば、作動要素は、操作バネにより移動可能に付勢されていてもよく、また、作動要素を初期位置に係止する前に操作バネを圧縮することを含むものであってもよい。
【００６５】
本発明の更なる態様によれば、薬剤梱包体のためのカートリッジであって、第一の物質の収納部としての第一室と第一室の遠位端に配置された出口を含む第一容器と、出口を閉止するための封止要素と、第一室に対して同軸上に配置され、第二の物質の収納部としての第二室を有する第二容器と、第二室の遠位端を閉止するためのバルブ手段と、第二室の近位端を閉止するためのストッパ手段であって、第二容器に対して移動可能であるストッパ手段と、第一容器の遠位端に配置され、カートリッジを投与装置または投与装置のアダプタに連結させるための連結要素、を備えたカートリッジが提供される。第二容器は少なくとも一部が第一容器に入り込み、バルブ手段が閉じているときに第一室の近位端を閉止する。第二容器は、出口が閉止されているときに第一容器に対して近位方向に移動することによって、バルブ手段を介して第二の物質を第一室に移動させ、それにより第一および第二の物質の混合を生じさせる。第二容器は出口が開放されているときに第一容器に対して遠位方向に移動することによって、出口を介して混合済みの第一および第二の物質を移動させる。
【００６６】
本発明の別の態様によれば、薬剤梱包体のためのカートリッジであって、第一の物質の収納部としての第一室と第一室の遠位端に配置された出口を含む第一容器と、出口を閉止するための封止要素と、第一室に対して同軸上に配置され、第二の物質の収納部としての第二室を有する第二容器と、第二室の遠位端を閉止するための閉止手段と、第二室の近位端を閉止するためのストッパ手段であって、第二容器に対して移動可能であるストッパ手段を備えたカートリッジが提供される。第二容器は少なくとも一部が第一容器に入り込み、閉止手段が閉止しているときに、第一室の近位端を閉止する。第二容器は、出口が閉止されているときに第一容器に対して近位方向に移動することによって、閉止手段を開き、第二の物質を第一室に移動させ、それにより第一および第二の物質の混合を生じさせる。第二容器は出口が開放されているときに第一容器に対して遠位方向に移動することによって出口を介して混合済みの第一および第二の物質を移動させる。
【００６７】
本発明の更に別の態様によれば、薬剤梱包体のためのカートリッジであって、第一の物質の収納部としての第一室と第一室の遠位端に配置された出口を含む第一容器と、第一室に対して同軸上に配置され、第二の物質の収納部としての第二室を有する第二容器と、第二室の遠位端を閉止するためのバルブ手段と、第二室の近位端を閉止するためのストッパ手段であって、第二容器に対して移動可能であるストッパ手段と、第一容器の遠位端に配置されて、出口が閉止される位置である第一位置、および出口が開放されている第二位置における投与装置または投与装置のためのアダプタに、カートリッジを取り付けるための連結要素、を備えたカートリッジが提供される。第二容器は少なくとも一部が第一容器に入り込み、バルブ手段が閉じているときに第一室の近位端を閉止する。第二容器は、出口が閉止されているときに第一容器に対して近位方向に移動することによって、バルブ手段を介して第二の物質を第一室に移動させ、それにより第一および第二の物質の混合を生じさせる。第二容器は出口が開放されているときに第一容器に対して遠位方向に移動することによって、出口を介して混合済みの第一および第二の物質を移動させる。
【００６８】
本発明の別の態様によれば、本発明の上述の態様のうちのいずれかを参照して説明されるカートリッジにおいて、第一および第二の物質を混合させる装置が提供される。装置は、カートリッジを受け入れるためのカートリッジホルダ、作動要素、および出口が閉止されているときの始動に伴い、装置の混合動作として作動要素をカートリッジホルダに対して移動させ、それにより、第二容器を近位方向へ移動させ、バルブ手段を開き、バルブ手段を介して第二の物質を第一室へ移動させて、第一および第二の物質の混合を生じさせる操作機構、を含む。
【００６９】
本発明の更なる態様は、上述した一以上の医薬組成物を含む、皮下注射または皮下注入用の一以上の薬剤であって、本明細書で説明する薬剤投与装置に格納される投与用薬剤に関する。更に、本発明は、医薬組成物を含む一以上の薬剤をこれらの薬剤による治療を受療可能な状態にある患者に投与する方法、並びに、本明細書に説明する投与装置を用いて適切な薬剤を投与することによりこれらの状態を治療する方法を含む。
【００７０】
本発明の各実施形態及び各側面の好適な、もしくは任意の特徴は、単体又は本明細書において明示的に説明していない組み合わせによって、適宜用いることが可能である。
【００７１】
本発明は再構成可能な一つの薬剤の梱包において特に有益なものであるが、本発明は、二以上の出発薬剤を混合するその他の使用においても同様に応用可能である。なお、本明細書の文脈において「混合物」という用語は、二以上の出発物質のあらゆる化学的あるいは物理的な組み合わせの意味で用いられており、「混合する」、「混合された」及び関連する用語もこれに沿って解釈されるものとする。従って、「混合する」は、溶液、懸濁液、乳化液、コロイド、ゲル、ゾル、泡等の形成を含むと解釈される。「混合する」という用語は、混合すると反応して新しい化合物を形成する二以上の反応物質を合わせることも含む。
【００７２】
本発明の実施形態を、例示のみを目的として、添付の図面を参照しつつ以下に説明する。以下に説明する添付の図面において、同様の特徴には同様の参照符号を用いる。
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】図１は、薬剤カートリッジの構成要素と投与装置の針アセンブリの概略断面図である。
【図２】図２は、図１に示す薬剤カートリッジの操作における一連の手順を示す概略断面図である。
【図３】図３は、図１に示す薬剤カートリッジを第一の種類の投与装置と併せて使用する際の操作における一連の手順を示す概略断面図である。
【図４】図４は、図１に示す薬剤カートリッジと併せて使用する第一の種類の投与装置の一形態による切取斜視図である。
【図５】図５は、図４に示す投与装置の操作における一連の手順を示す切取斜視図である。
【図６】図６は、図１に示す種類の薬剤カートリッジと併せて使用する第一の種類の投与装置に関する別の実施形態による断面図である。
【図７】図７は、図１に示す薬剤カートリッジを第二の種類の投与装置と併せて使用する際の操作における一連の手順を示す概略断面図である。
【図８】図８は、図１に示す薬剤カートリッジと併せて使用する第二の種類の投与装置の一形態による断面図である。
【図９】図９は、図１に示す種類の薬剤カートリッジをアダプタ装置と併せて使用する際の断面図である。
【図１０】図１０は、図１に示す種類の薬剤カートリッジと併せて使用する第二の種類の投与装置の別の形態による断面図である。
【図１１】図１１は、図１０の投与装置の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００７４】
図１は、本発明の一形態による薬剤梱包体すなわちカートリッジ１０の構成要素、およびカートリッジ１０と併せた使用に適した投与装置の針アセンブリ１２の概略を示す。
【００７５】
カートリッジ１０は、二つの薬剤を、投与まで別々の区画に分けて格納するよう構成されている。カートリッジ１０は、まず二つの薬剤をカートリッジ１０内で混合し、次に射出操作をして混合物を患者へ投与する。このため、カートリッジ１０は、第一の薬剤を受け入れるための第一室１０２を含む第一、すなわち外側の、容器１００と、第二の薬剤を受け入れるための第二室１５２を含む第二、すなわち内側の、容器１５０を備えている。図１は第一容器１００と第二容器１５０を分けて示すが、使用時に第二容器１５０は一部が第一容器１００に収容される。
【００７６】
第一容器１００は第一室１０２を画定する容器本体１０４を有する。第一容器本体１０４は、開放された近位端１０８を含む管状主部１０６と、第一室の出口１１２が形成される縮径首部１１０を含む遠端部を有する。環状のフランジ、すなわちカラー１１４は、遠位端付近で首部１１０を取り囲む。この例において、本体１０２の管状主部１０６、首部１１０、およびカラー１１４は、ガラスまたはその他の適切な材料（生体適合性を有し薬理学的に不活性型のプラスチック材等）により一体的に形成される。
【００７７】
出口１１２は、例えば（ハロブチルやその他のゴム材といった）弾性材から形成される第一、すなわち外側の、閉止部材１２０により閉止されている。閉止部材１２０は、首部１１０の遠位端に対し密閉を保つ平らな近位面を備えた封止ディスク１２２を備えている。管状の喉部１２４は封止ディスク１２２から遠ざかる方向に延び、孔１２６を画定する。孔１２６の遠位端は開放され、近位端は封止ディスク１２２により閉止されている。このように、封止ディスク１２２のうち孔１２６を閉止する部分が、穿刺可能な隔壁１２８の形態によって第一室の遠位端の封止要素を画定している。
【００７８】
閉止部材１２０は、連結要素１３０により第一容器本体１０２の遠位端に保持される。連結要素１３０は、ポリオキシメチレン（POM）やポリプロピレン（PP）などの硬質プラスチック材から形成するものであってもよい。連結要素１３０は、閉止部材１２０を保持するための内向きのフランジ１３４を遠位端に備えた環状体すなわちリング部１３２と、近位端にて内側を向いたクリップ構造１３６を有している。クリップ構造１３６は、閉止部材１２０の封止ディスク１２２が第一容器本体１０２の遠位端に固定されるよう、組み立て時に閉止部材１２０が首部１１０に押し当てられると、第一容器本体１０２のカラー１１４の近位端と係合する形状となっている。
【００７９】
環状体１３２の外側面は第一すなわち遠端側の係合構造１３８、および第二すなわち近端側の、係合構造１４０を備えている。この例において、各係合構造１３８、１４０は傾斜した遠位面および鉛直の近位面を含む環状のリブまたは突起を有する。第一係合構造１３８は連結要素１３０の遠位端に隣接して設けられ、第二係合構造１４０は第一係合構造１３８から近位方向に間隔を開けて設けられている。
【００８０】
詳細は後述するが、第一および第二の係合構造１３８、１４０は、針アセンブリ１２と係合してカートリッジ１０を針アセンブリ１２に挿入または装着位置に保持するよう構成されている。
【００８１】
針アセンブリ１２は針ホルダ１６に装着される皮下注射針１４を備えている。針ホルダ１６は、略管状で近位方向に延びる穿刺部材１８を含む。針１４の内腔は穿刺部材１８の孔と連通している。穿刺部材１８の近位端２０は、使用時に穿刺部材１８が隔壁１２８を穿孔するよう尖っている。針ホルダ１６からは複数のアーム２２が近位方向に延びている。各アーム２２の近位端には、連結要素１３０の係合構造１３８、１４０各々と協働するよう設けられたクリップ２４が備えられており、アーム２２とこれに連携したクリップ２４が針アセンブリ１２のカートリッジ接続部を形成する。使用前の針１４の無菌状態を維持するため、取り外し可能な針キャップ２６が針１４に装着される。
【００８２】
第二容器１５０は第二室１５２を画定する容器本体１５４を有する。第二容器本体１５４は第一容器本体１０４と同様の形状および構造であり、すなわち近位端１５８、第二室１５２の出口１６２を有する首部１６０、および遠位端にて首部１６０を取り囲むカラー１６４を備えた管状主部１５６を有する。第二容器１００が、管状部１０６、１５６それぞれの間に隙間を設けて第一容器本体１０２の管状部１０６に入り込めるよう、第二容器本体１５４の管状部１５６の外径は、第一容器本体１０２の管状部１０６の対応する内径よりも小さくなっている。
【００８３】
弾性の栓すなわちストッパ１６６は第二容器本体１５４の管状部１５６に入り込んで第二室１５２の近位端を閉止する。ストッパ１６６は第二容器本体１５４の管状部１５６の内壁に対して密閉を保つ大きさとなっており、使用時には第二容器本体１５４に対してスライド可能である。
【００８４】
第二容器本体１５４の遠位端は、第二容器本体１５４のカラー１６４を被覆するキャップ１７２としての第二すなわち内側の閉止部材１７０により閉止されている。キャップ１７２は、遠位面１７４と、遠位面１７４から近位方向に延びて第二容器本体１５４の首部１６４を受け入れる環状のリング部１７６を有する。内向きのフランジ１７６が、カラー１６４の近位側で首部１６０の周囲に係合するようキャップ１７２の近位端に設けられており、キャップ１７２を第二容器本体１５４に固定している。環状のリング部１７６の外径は、第二容器本体１５４の管状主部１５６の外径よりも大きく、かつ第一容器１００の近位端１０８に第二容器２００が入り込む際に、キャップ１７２と第一容器本体１０４の管状主部１０６の内壁の間に密閉が保たれる大きさになっている。
【００８５】
キャップ１７２はハロブチルやその他のゴム材といった弾性材から形成される。キャップ１７２の内寸は、キャップ１７２が第二容器本体１５４の首部１６０のカラー１６４周りに装着された際に、わずかに変形する大きさとなっている。これにより、キャップ１７２と首部１６０およびカラー１６４の外表面の間が密閉される。
【００８６】
キャップ１７２の遠位面１７４は、第二室１５２の遠位端を閉止するための一方向スリットバルブ１８０を形成している。このため遠位面１７４は、第二室１５２とは反対側を向いた略楔形領域１８２を備え（すなわち、楔形領域１８２の先端はキャップ１７２の遠位側から延びる）、スリット１８４はこの先端に沿ってキャップ１７２を貫通し、楔形領域１８２を一対のバルブ部材１８６に分割している。
【００８７】
バルブ部材１８６は互いに付勢され、スリットバルブ１８０の両側における流体圧力が等しい場合に、バルブ部材１８６が互いを封止しスリット１８４を閉止している。スリットバルブ１８０の近位側にかかる圧力が遠位側にかかる圧力より実質的に高い場合、この圧力がバルブ部材１８６同士の付勢を上回ることにより、バルブ部材１８６が互いから離れ、液体がスリットバルブ１８０を通過して遠位方向へ流出するのを許容する。一方、スリットバルブ１８０の遠位側にかかる圧力が近位側にかかる圧力を上回る場合、バルブ部材１８６は互いに付勢され、スリット１８４を閉止する。こうして、スリットバルブ１８０を通過する液体の流出は、遠位方向に対してのみ可能となっている。
【００８８】
図２（ａ）から（ｅ）は、針アセンブリ１２を装着した組み立て済みのカートリッジ１０を使用する際の一連の操作手順を示す。
【００８９】
図２（ａ）は、製造者から供給される状態である開始状態のカートリッジ１０を示す。第一室１０２は、例えば粉末または粒状固体の第一の薬剤を収納している。第二容器１５０は第一容器１００の近位端１０８に入り込んでおり、第一室１０２は近位端にて第二容器１５０の第二閉止部材１７０により閉止されている。第一室１０２の遠位端に設けられた出口１１２は、閉止部材１２０の隔壁１２８により閉止されている。第二容器１５０の長さは、第二容器本体１５４の近位端部が第一容器１００の近位端１０８から突出する長さとなっている。
【００９０】
第二容器の第二室１５２は、一般的には液体である第二の薬剤を収納する。第二室１５２の、近位端はストッパ１６６により、遠位端は第二閉止部材１７０によりそれぞれ閉止されている。この開始状態において、スリットバルブ１８０は閉止することにより第二室１５２の遠位端と第一室１０２の近位端を封止しており、そうして第一および第二の薬剤は、混合が必要になるまで分離されている。
【００９１】
針アセンブリ１２は、クリップ２４が連結要素１３０の第一係合構造１３８と係合した状態の第一装着位置にあるカートリッジ１０に装着されている。この第一装着位置において、穿刺部材１８は喉部１２４の孔に入り込んでいるが、穿刺部材１８は隔壁１２８を穿刺していない。
【００９２】
喉部１２４の壁は、穿刺部材１８の周囲を密閉する形状となっている。このため、第一装着位置において、穿刺部材１８の近位端は隔壁１２８に隣接し隔壁１２８の遠位側で密閉された区画に包囲されている。針キャップ２６と併せたこの密閉構造により、針１４の無菌状態が確実に維持される。
【００９３】
操作の第一段階において、薬剤の混合は、図２（ｂ）に示すように第一容器１００に対して近位方向に第二容器１５０を動かすことにより実現する。第一室１０２の出口１１２は隔壁１２８により封止されているため、第一および第二室１０２、１０５を合わせた容積は変化しないようになっている。このため、混合動作として第二容器１５０が第一容器１００に対して近位方向に動くと、第一室１０２の容積が増加し、スリットバルブ１８０が開き、第二室１５２内の第二の薬剤が第一室１０２に流出して第一の薬剤と混合する。第二室１５２の容積が小さくなるに従い、ストッパ１６６は第二容器１５０に対して遠位方向に移動する。
【００９４】
図２（ｃ）は、第二容器１５０の混合動作終了時の配置を示している。この時点で、スリットバルブ１８０の両側の圧力は等しくなり、スリットバルブ１８０は再び閉じる。
【００９５】
第一および第二の薬剤が混合して、混合済みの薬剤がカートリッジ１０から投与可能な状態になる。薬剤の投与を行うためには、カートリッジ１０は、図２（ｄ）に示すとおり針アセンブリ１２に対して遠位方向に、第二の挿入位置、すなわち第二装着位置まで移動される。第二装着位置において、針アセンブリ１２のクリップ２４は連結要素１３０の第二係合構造１４０と係合し、穿刺部材１８は隔壁１２８を穿刺する。第一室１０２の遠位端に設けられた出口１１２はこの時点で開き、穿刺部材１８により針１４と連通する。針キャップ２６が取り外され、針１４が露出する。
【００９６】
針１４から薬剤を射出するため、カートリッジ１０操作の第二段階としての動作である薬剤投与動作にて、第二容器１５０を第一容器１００に対して遠位方向に移動させる。第二容器１５０が遠位方向に移動してもスリットバルブ１８０は閉じたまま保たれ、第二閉止部材１７０が第一室１０２の容積を減少させるピストンの役割を担う。こうして混合済み薬剤は、針１４を介して第一室１０２から押し出される。図２（ｅ）は、混合済み薬剤が針１４から投与され、薬剤投与動作の終了近くの配置を示す。
【００９７】
カートリッジ１０の部品は、パーツキットとして提供され、第一および第二の薬剤を充填して薬剤製造者から提供されるものであってもよい。カートリッジ１０の充填には複数の異なる手順があり得るが、一例として、ストッパ１６６を第二容器本体１５４内に配置し、第二室１５２に遠位端から第二の薬剤を注入し、その後第二閉止部材１７０を装着して第二室１５２を封止する。次に第二容器１５０を第一容器本体１０４内に配置し第一室１０２の近位端を閉止した後に、第一の薬剤が第一室１０２に充填される。最後に、第一閉止部材１２０を第一容器本体１０４の遠位端に配置し、連結要素１３０を取り付けて固定する。この一連の手順により、必要な場合は、第一室１０２、第二室１５２の一方または両方から実質的に空気を除去出来る。
【００９８】
実用においては、図２に示すカートリッジ１０の操作に二つの異なる方法を用いてもよい。第一の方法では、投与装置の機構により第一容器本体１０４および第二容器本体１５４を相対的に移動させ、かつ混合動作の際に第一および第二室１０２、１５２間での容積の入れ代わりを可能にするようストッパ１６６を第二容器１５０内で自由移動可能にする。この場合、混合動作の際に、第二容器本体１５４は第一容器本体１０４に対して近位方向に移動される（あるいはすなわち、第一容器本体１０４が第二容器本体１５４に対して遠位方向に移動される）と、第一室１０２内の圧力が低下する。第二の薬剤の、スリットバルブ１８０を介しての第一容器本体１０２への流出は、第一室１０２内の負圧によりもたらされる。その後、薬剤を排出するため第二容器本体１５４が遠位方向に移動される。
【００９９】
第二の方法では、装置の作動機構により、ストッパ１６６に直接作動力を加え、第一容器本体１０４に対してストッパを遠位方向に移動させる。この場合、混合動作の際に第一および第二室１０２、１５２間での容積の入れ代わりを可能にするよう第二容器本体１５４を自由移動可能にする。このときの混合動作において、ストッパ１６６に加えられる力により第一および第二室１０２、１５２双方内の流体圧力が増すことの結果として、第二容器本体１５４が第一容器本体１０４に対して近位方向に移動する。この場合、第二の薬剤の、スリットバルブ１８０を介しての第一容器本体１０２への流出は、第二室１５２内の正圧によりもたらされる。その後、薬剤を排出するため第二容器本体１５４が遠位方向に移動される。
【０１００】
これらどちらの方法を用いるかに関わらず、第一および第二容器１００、１５０およびストッパ１６６の相対的な移動、更にスリットバルブ１８０の操作が同様となることは、図２が示している。従って、実質的に異なる操作機構を持つ異なる投与装置においても、図１および２に示すタイプのカートリッジ１０は有利に利用可能である。この方法により、複数の投与装置に対応可能な単一の梱包体にて再構成可能薬剤を供給出来る。
【０１０１】
図３は、第一室１０２内の圧力低下によって物質が混合する第一の方法を用いて動作する作動機構を有する薬剤投薬装置すなわち投与装置２００と併せて使用可能なカートリッジ１０を表す概略図である。この場合、第二容器本体１５４は第一容器本体１０４に対して移動するよう操作される。
【０１０２】
図３（ａ）のとおり、投与装置２００はカートリッジ１０を受け入れ保持するためのホルダ２０２と、ホルダ２０２に対して移動可能な作動要素２０４を有する。ホルダ２０２は、第一容器本体１０４がホルダ２０２に対して固定されるようカートリッジ１０に嵌め合わされている。作動要素２０４は、軸方向に連携して移動可能に第二容器本体１５４に連結されている。
【０１０３】
作動要素２０４は第二容器本体１５４に対して近位方向に設けられた略円筒状のボタン２０６を有し、第二容器本体１５４の近位端はボタン２０６の遠位面２１０に形成された環状の凹部２０８に入り込んでいる。
【０１０４】
第二要素２０４を第二容器本体１５４に保持するクランプ構造が設けられている。ボタン２０６には、軸方向に貫通するネジ穴２１１が延び、作動要素２０４の締圧ロッド２１２が入るようになっている。締圧ロッド２１２の軸部２１４には穴２１１と螺合するようネジ山が形成されており、円盤状の頭部２１６が軸部２１４の遠位端に設けられ、頭部２１６は第二容器本体１５４の近位端に入り込んでいる。
【０１０５】
締圧リング２２０は弾性のＯリングを含み、締圧ロッド２１２の頭部２１６とボタン２０６の遠位面２１０の間の空間に保持されている。締圧リング２２０は、第二容器本体１５４の管状主部１５６の内径に合う大きさとなっている。装置２００組み立ての際、締圧リング２２０を第二容器本体１５４内に配置し、締圧ロッド２１２を回して締圧ロッド２１２の頭部２１６とボタン２０６の遠位面２１０の間の空間を縮小させて、締圧リング２２０を第二容器本体１５４の内壁に押し当てるようにする。これにより、第二容器本体１５４に径方向の力が付与され、第二容器本体１５が作動要素２０４に固定される。
【０１０６】
通気経路すなわち孔２２２は、締圧ロッド２１２を貫通して軸方向に延び、ストッパ１６６と締圧ロッド２１２の頭部２１６の間の空間に空気を通す通気口として設けられている。これにより、装置２００の操作中、ストッパ１６６は第二容器本体１５４に対して自由移動が可能な状態に維持される。
【０１０７】
作動要素２０４は、作動バネ２２４により第一容器１００に対して遠位方向に付勢されている。この例においては、作動バネ２２４の近位端がボタン２０６の遠位面２１０に作用し、作動バネ２２４の遠端が第一容器本体１０４の近位端に作用する。ただし、この他の構成も可能である（例えば、代わりにバネ２２４の遠位端がカートリッジホルダ２０２または装置２００の他の部分に作用するものであってもよい）。
【０１０８】
図３（ａ）に示す装置の初期状態において、カートリッジ１０は図２（ａ）に対応する開始状態にあり、第一および第二の薬剤が第一および第二室１０２、１５２それぞれに分かれて格納されている。作動要素２０４は、カートリッジホルダ２０２に対する初期位置に、相応の係止機構（図示なし）により係止されている。この初期位置に保持されている間、作動要素２０４から第二容器本体１５４に対して軸方向の力は付与されていない。針アセンブリ１２は第一装着位置にある連結要素１３０に装着されており、閉止部材１７０の隔壁１２８は針アセンブリ１２の穿刺部材１８に穿刺されていない。
【０１０９】
薬剤を混合するには、係止機構を解除し、作動要素２０４をカートリッジホルダ２０２と第一容器本体１０４に対して移動可能にする。詳細には、作動バネ２２４がボタン２０６を近位方向に付勢し、これにより、図３（ｂ）に示すように、第一容器本体１０４に対して第二容器本体１５４が近位側に引っ張られる。この結果第一室１０２内の圧力が低下することにより、スリットバルブ１８０が開き、第二の薬剤が第二室１５２から第一室１０２へ流出し、第一の薬剤と混合する。ストッパ１６６は第二容器本体１５４に対して遠位方向に移動し、第二容器本体１５４内のストッパ１６６より近位側に、締圧ロッド２１２の通気経路２２２を介して空気が流入する。
【０１１０】
第二容器１５０の混合動作の終わりに、図３（ｃ）に示すようにスリットバルブ１８０が閉じる。このとき、第一室１０２には第一および第二の薬剤の混合物が収納されている。
【０１１１】
混合済みの薬剤を投与可能な状態にするため、図３（ｄ）に示すとおり、針アセンブリ１２が第二装着位置に移動されて穿刺部材１８が隔壁１２８を穿刺し、針キャップ２６が取り外される。
【０１１２】
その後作動バネ２２４の付勢力に抗してボタン２０６を遠位方向に押すことにより、混合済み薬剤は針１４を通って射出される。これにより、図３（ｅ）に示すとおり、第二容器１５０が第一容器１００に対して遠位方向に移動し、第一室１０２の容積が縮小して、薬剤が射出される。
【０１１３】
図４は、図３を参照して説明した原理により操作される装置の例を示す。この例において、装置３００は手動操作型の使い捨て注射器である。
【０１１４】
装置３００は針アセンブリ１２を含み、カートリッジ１０を格納している。この針アセンブリ１２およびカートリッジ１０は図１および２を参照して上述したタイプのものである。従って、図４において、図１および２を参照して説明されたものと機能的に同等の構成については同様の参照符号を用いて説明し、以下においては異なる部分についてのみ説明する。
【０１１５】
まず、図４に示すカートリッジ１０において、ストッパ１６６はその外面に複数の環状突起１６７を備えている。当分野にて周知のように、これらの突起１６７はストッパ１６６と第二容器本体１５４の内壁の間の密閉性を強化しつつ、必要に応じてストッパ１６６の第二容器本体１５４内での円滑なスライドを可能にしている。また、同じ理由で、第二閉止部材１７０のキャップ１７２の外面に複数の突起１７３が形成されている。
【０１１６】
更に、図４に示すカートリッジ１０においては、第一閉止部材１２０の喉部１２４がキノコ型に形成されており、喉部１２４の孔１２６の壁は、孔１２６が狭小部を備える形状になっている。これにより、針アセンブリ１２の穿刺部材１８と第一閉止部材１２０の間の密閉性が向上する。
【０１１７】
図４の装置３００は、図３を参照して説明した上記と同様である。従って装置３００はカートリッジホルダ３０２を有しているが、この場合、遠位端に保持リング３０３が形成されている。保持リング３０３はカートリッジ１０の連結要素１３０と係合し、連結要素１３０に内向きの力を付与することにより、第一容器本体１０４のカラー１１４の裏で連結要素１３０のクリップ１３６の係止をより確実にしている。保持リング３０３と連結要素１３０の係合は更に、カートリッジホルダ３０２に対するカートリッジ１０の移動を抑制する働きがある。
【０１１８】
カートリッジホルダ３０２は更に、装置の外からカートリッジ１０を観察可能にする窓３０５を備えている。近位端部取り付け具３３０は一対の指掛け３３２を有し、カートリッジホルダ３０２の近位端と螺合している。
【０１１９】
図３の装置と同様、図４の装置において、作動要素３０４は締圧ロッド３１２が入り込むための孔３１１を含むボタン３０６を備えている。この例では、孔３１１と締圧ロッド３１２の軸３１４の近位端部にのみネジ山が形成されている。装置の組み立て時に、第二容器本体１５４を環状凹部３０８内に配置した後、第二容器本体１５４に締圧ロッド３１２を押し込んで、締圧ロッド３１２を回すための器具が入り込めるように、締圧ロッド３１２を貫通する通気経路３２２の近端部３２３は、拡大した形状となっている。頭部２１６の近位面は、第二容器本体１５４の内壁に対し固定リング３２０を径方向に押しつけるよう円錐台形状に形成されている。
【０１２０】
作動要素３０４は、圧縮された状態の作動バネ３２４と、内向きに突出したピン、すなわちキー３３４と、ボタン３０６上に形成された肩部３３６との係合により、初期位置において係止されている。キー３３４は端部取り付け具３３０上に配置され、肩部３３６は、円筒状のボタン３０６の外面に設けられた軌道すなわちキー経路３４０の第一遠位方向延出部３３８の端部に形成されている。
【０１２１】
図５（ａ）に移り、作動要素３０４は端部取り付け具３３０に対しボタン３０６を回すことにより、作動バネ３２４の作用から解放され近位方向に移動可能となる。キー経路はボタン３６０の回転時にキー３３４が入る周延部３４０を含む。キー経路の周延部３４０は、第一遠位方向延出部３３８より遠位方向に長い第二遠位方向延出部３４２に向かって開放されている。このため、図５（ｂ）に示すとおりキー３３４がキー経路を通る際、ボタン３０６は近位方向に自由移動が可能となり、作動要素３０４に第二容器１５０の混合動作を行わせることが出来る。
【０１２２】
図５（ｃ）は、混合動作の終了時に作動要素３０４が近位方向へ移動した後であって、針アセンブリ１２がカートリッジ１０に対して第二装着位置に移動した際の装置３００を示している。針キャップ２６は取り外され、装置３００は混合済み薬剤を注射出来る状態になっている。
【０１２３】
注射を行うため、ボタン３０６がカートリッジホルダ３０２に対して遠位方向に移動可能となっている。使用者の親指によりボタン３０６が押し込まれる間、指掛け３３２によって使用者の二本の指で装置３００が保持出来るようになっている。すなわちこの例では、第二容器１５０の投与動作は使用者によって手動にて行われる。図５（ｄ）は投与動作が終了した装置３００を示している。
【０１２４】
図４および５に示す装置の変化形では、端部取り付け具３３０はカートリッジホルダ３０２に対して装置の軸を中心に回転可能となっている。この場合、端部取り付け具３３０をホルダ３０４に対して回転させることにより、キー３３４をキー経路の第二遠位方向延出部３４２へ移動させ、作動要素３０４は固定が解除され解放される。
【０１２５】
図６は図３を参照して説明した原理に基づいて動作する装置の別の例であり、これも手動操作型の使い捨て注射器である。
【０１２６】
図６の装置４００は、図４および５の装置３００とは、初期位置において作動要素４０４を係止するために使用される係止構造が異なるのみであるため、この違いについてのみ詳細に説明する。
【０１２７】
キーおよびキー経路による構成に代えて、図６の装置４００は使用者により取り外し可能なタブ４５０を備えている。タブ４５０は引き輪４５２の形状のハンドル部および細長のピン４５４を含む。図６（ａ）に示すとおり、装置４００の初期状態において、タブ４５０のピン４５４は端部取り付け部４３０の開口４５６を通り、作動要素４０４のボタン４０６の径方向に配置された孔４５８内へと延びている。
【０１２８】
ピン４５４に配置された環状の突起すなわち戻り止め４６０は、孔４５８の外側端部にて対応する凹部４６２と係合する。戻り止め４６０の直径は開口４５６よりも僅かに大きく、戻り止め４６０を孔４５６から引き抜きピン４５４を外すには、一定の力を付与する必要がある。
【０１２９】
こうしてピン４５４は、作動バネ４２４を圧縮した状態でボタン４０６を初期位置に保持する。ピン４５４はタブ４５０を引くことで取り外し可能であり、それにより作動要素４０４がカートリッジハウジング４０２に対して近位方向に移動可能となり、混合動作が生じる。図６（ｂ）は、ピン取り外し後であって薬剤が混合した状態の装置４００を示す。装置４００のその他の操作手順は図４および５を参照して説明した装置３００のものと同様である。
【０１３０】
図７は、上述の第二の方法を用いて操作される作動機構を有する投与装置５００と併せて使用される図１および２のカートリッジ１０の概略図であって、混合動作の際にストッパが直接作動され第二室１５２内の圧力が上昇する様子を示す。
【０１３１】
図７（ａ）に示すとおり、装置５００はカートリッジ１０を受け入れ保持するためのホルダ５０２と、ホルダ５０２および第一、第二容器本体１０４、１５４に対して移動可能であって第二容器１５０の混合動作を生じさせる第一の作動要素、すなわち混合作動要素５０４と、第二容器本体１５４に連結され第二容器本体１５４と連携して軸方向に移動可能であって、ホルダ５０２に対して移動可能であって第二容器１５０の投与動作を発生させる第二の作動要素、すなわち投与作動要素５０６を有している。ホルダ５０２は、第二容器１５０のホルダ５０２に対する位置が固定されるよう、カートリッジ１０と係合している。
【０１３２】
混合作動要素５０４は、細長の軸５６４および軸５６４の遠位端に配置され拡大した頭部５６６を有するプランジャ５６２を備えている。プランジャ５６２の頭部５６６は、ストッパ１６６の近位側にて第二容器本体１５４の主管状部１５６の孔に入り込んでいる。
【０１３３】
プランジャ５６２は作動バネ５２４により遠位方向に付勢されており、その遠位端がプランジャの頭部５６６に作用する。作動バネ５２４の近位端は投与作動要素５０６の一部を形成するボタン５７０に作用する。ボタン作動バネ５２４はプランジャ５６２の軸５６４の周囲に配置され、ボタン５７０内にて遠位側から延びるプランジャ孔５７１に一部が収容されている。
【０１３４】
投与作動要素５０６を第二容器本体１５４に固定するためのクランプ構造が設けられている。ボタン５７０は、略管状で外側にネジ山が形成された遠位端部を有する遠位方向延出壁５７２を含む。締圧カラー５７４は第二容器本体１５４の主管状部１５６近位端付近の周囲に配置されている。締圧カラー５７４は環状の基部５７６および、内側にボタン５７０と螺合するネジ山が形成された近位方向延出壁５７８を含む。
【０１３５】
締圧リング５２０は弾性のＯリングを含み、締圧カラー５７４の基部５７６とボタン５７０の壁５７２の遠位端との間に配置されている。締圧リング５２０は第二容器本体１５４の管状主部１５６の外径に対応した大きさとなっている。装置５００を組み立てる際、締圧カラー５７４をボタン５７０に対して回転させ、締圧カラー５７４の基部５７６とボタン５７０の壁５７２の遠位端との間の空間を狭めることにより、締圧リング５２０を第二容器本体１５４の外壁に押し当てることが出来る。こうして、締圧リング５２０により付与される径方向の締圧力によって、第二容器本体１５４は投与作動要素５０６に固定される。
【０１３６】
図７（ａ）に示す装置の初期状態において、カートリッジ１０は開始状態にあり、混合作動要素５０４のプランジャ５６２は固定されるか、作動バネ５２４を圧縮した状態で相応の外れ止め機構（図示せず）によりカートリッジホルダ５０２に対する初期位置に保持される。針アセンブリ１２は、閉止部材１２０の隔壁１２８が針アセンブリ１２の穿刺部材１８に穿刺されない位置である第一装着位置にある連結要素１３０に装着されている。
【０１３７】
薬剤混合の際、外れ止め機構が解除され、プランジャ５６２は作動バネ５２４の作用によりボタン５７０に対して遠位方向に移動可能となり、ストッパ１６６を第二容器本体１５４に対して遠位方向に移動させる。その結果、図７（ｂ）に示すとおり、第二室１５２内の圧力上昇によりスリットバルブ１８０が開く。圧力上昇の作用により、第二の薬剤は第二室１５２から第一室１０２へ流出し、第一の薬剤と混合する。第二容器本体１５４は、第一および第二室１０２、１５２の全体としての容積を維持するよう第一容器本体１０４に対して近位側に移動する。
【０１３８】
このように、前述の例と同様、装置５００においても第二容器１５０は混合動作の際第一容器１００に対して近位方向に移動する。この近位方向への移動により、ボタン５７０はホルダ５０２の近位端から露出する。
【０１３９】
混合動作の終了時、図７（ｃ）に示すとおり、スリットバルブ１８０は閉じている。この際、第一室１０２には第一および第二の薬剤の混合物が含まれている。混合済みの薬剤を投与可能な状態にするため、図７（ｄ）に示すとおり、針アセンブリ１２が第二装着位置に移動されて穿刺部材１８が隔壁１２８を穿刺し、針キャップ２６が取り外される。
【０１４０】
そして第一室１０２内の混合済み薬剤は、ボタン５７０を遠位方向に押すことにより、針１４を通って射出される。これにより、図７（ｅ）に示すとおり、第一室１０２内の容積を縮小させるため第二容器１５０が第一容器１００に対して遠位側に移動し、薬剤が射出される。
【０１４１】
図８は、図７を参照して説明した原理に基づき操作される装置の例を示している。
【０１４２】
装置６００は、図４および５を参照して上述したカートリッジ１０および針アセンブリ１２を有する手動操作型注射器であり、同様の要素については同じ参照符号を用いて説明する。
【０１４３】
図８の装置６００は、遠位端に保持リング６０３を備えたカートリッジホルダ６０２を備えている。保持リング６０３はカートリッジ１０の連結要素１３０と係合し、連結要素１３０に内向きの保持力を加えることにより、第一容器本体１０４に連結要素１３０を固定し、カートリッジホルダ６０２に対して固定の位置にカートリッジ１０を保持する。なお、図８に示す断面図において、連結要素１３０のクリップは見えていない。近位端部取り付け具６３０は一対の指掛け６３２を有し、カートリッジホルダ６０２の近端部と螺合している。
【０１４４】
図７の装置と同様、図８の装置６００は、プランジャ６６２を有する混合作動要素６０４と、ボタン６７０を有する投与作動要素６０６を備えている。
【０１４５】
投与作動要素６０６は、ボタン６７０の外側にネジ山が形成された遠端部６７２と螺合する締圧カラー６７４と、弾性のＯリングすなわち締圧リング６２０を有するクランプ構造により、第二容器本体に固定されている。締圧リング６２０は第二容器本体１５４の主管状部１５６の周囲に配置され、締圧カラー６７４の基部６７６とボタン６７０の遠位端との間に位置している。装置６００を組み立てる際、締圧カラー６７４をボタン６７０に対して回転させ、締圧リング５２０を第二容器本体１５４の外壁に押し当てることにより、第二容器本体１５４は投与作動要素６０６に固定される。
【０１４６】
プランジャ６６２は細長の軸６６４と、軸６６４の遠位端にて径方向に広がる頭部６６６を備えている。頭部６６６はストッパ１６６の近位側にて第二容器本体１５４の主管状部１５６の孔に入り込んでいる。
【０１４７】
作動バネ６２４はボタン６７０のプランジャ孔６７１内にて、プランジャ軸５５４の周囲に同軸に配置されている。作動バネ６２４の遠位端はプランジャ６６２の頭部６６６に作用し、近位端はプランジャ孔６７１の近位端にてボタンキャップ６７０に作用する。こうして、作動バネ６２４はプランジャ６６２をボタンキャップ６７０に対して遠位方向に付勢する。
【０１４８】
装置６００の開始状態において、図８に示すとおりプランジャ６６２は、上述の図６の装置のタブ４５０と同様の、使用者により取り外し可能なタブ６５０を含む外れ止め機構によりボタンキャップ６７０に固定されている。
【０１４９】
図８の装置６００において、細長の係止ロッド６６７がプランジャ軸６６４から近位側に突出し、ボタン６７０のプランジャ孔６７１の近位端に形成された円筒状の凹部６７３に位置している。ボタン６７０および係止ロッド６６７のそれぞれは、径方向に広がる孔６７５、６７７を備えている。初期状態にあるとき、係止ロッド６６７の孔６７７はボタン６７０の孔６７５と直線上に並び、タブ６５０の細長ピン６５４が孔６７５、６７７のそれぞれを貫通し、作動バネ６２４を圧縮した状態でプランジャ６６２を初期位置に固定している。ピン６５４には環状の突起すなわち戻り止め６６０が設けられ、ボタン６７０および固定ロッド６６７の孔６７５、６７７が一致する箇所である凹部に配置されており、タブ６５０を取り外すには最低限一定の力を加える必要がある。
【０１５０】
カートリッジホルダ６０２には、装着されるタブ６５０を収納する開口６５６が設けられ、ボタン６７０には、カートリッジホルダ６０２に設けられた凹部６８３と対応して協働する細長のリブ６８１が設けられ、装置の組み立て時にボタン６７０の孔６７５が開口６５６に対して正しい位置に配置されるようになっている。
【０１５１】
装置６００の操作は、図７に示す装置５００を参照して説明した手順と同様に行う。装置６００の混合動作の開始に際し、タブ６５０の取手部６５２を引いてピン６５４を孔６７５、６７７から取り外すことにより、プランジャ６６２が解放されボタン６７０に対して遠位方向に移動可能となり、ストッパ１６６を遠位方向に押してカートリッジ１０の第二室１５２の容積を縮小させるにつれて、第一室１０２の容積を増加させるために第二容器本体１５４が近位方向に移動する。第二の薬剤がスリットバルブ１８０を通過して第一室１０２へ流入し、第一の薬剤と混合する。
【０１５２】
第二容器本体１５４の近位方向への移動により、ボタン６７０は、初期の格納位置から、ボタン６７０が装置６００の端部取り付け具６３０の近位端から露出する操作位置へと移動する。そして、混合動作の終わりに、スリットバルブ１８０は閉じ、針アセンブリ１２が第二装着位置に移動して穿刺部材１８が第一閉止部材１２０の隔壁１２０を穿刺する。針キャップ２６が取り外され、装置６００の投与動作として、ボタン６７０を押し込んで第二容器本体１５４を遠位方向に戻すよう移動させ、薬剤を、針１４を通して第一室１０２から射出することが可能になる。
【０１５３】
上述のとおり、本発明のカートリッジが使い捨て注射器、安全注射器、注射ペン、自動注射器、ポンプ、点滴セット等を含む、様々な異なる種類の投与装置と併せての使用に適していると言える。カートリッジの遠位端に連結要素を設けることにより、カートリッジを、相応の装置に係止または固定することが出来る。例えば、このカートリッジは薬剤投与装置や薬剤投与装置のためのアダプタ装置と併せて使用可能であり、連結要素は針アセンブリ、ハウジング、カートリッジホルダ、アダプタキャップ、およびその他の薬剤投与装置やアダプタ装置等の構成要素に連結可能であってもよい。このように、混合可能な薬剤が本発明のカートリッジにより活性化され使用可能になり、一定の範囲内で異なる装置のうち、特定の医療状況や使用者の好みに合ったものを使用可能にすることが出来る。
【０１５４】
このカートリッジの使用対象は、図４から６および８に示した、第二容器本体に直接接続されたボタンに作動力を加えることによって投与動作が手動で発生する種類の装置に限られない。これらに代えて、装置の投与動作を発生させるためのいかなる手段を適宜用いてもよい。
【０１５５】
上述したとおり、例示によれば、投与動作は、混合動作の完了後、第二容器と連携した作動要素（すなわち、図３の「負圧」の原理に従って動作する装置における単一の混合作要素、または図７の「正圧」の原理に従って動作する装置における投与作動要素）の遠位方向への移動により発生する。作動要素に遠位方向に移動させるための機構は、どのようなものであってもよい。例えば、自動注射タイプの装置においては、投与バネといった投与駆動手段により適宜作動要素を遠位方向に付勢し、作動要素は係止機構により適宜係止されるものであればよい。トリガが作動すると、係止機構が作動要素を解放し、投与動作を実行するものであってもよい。作動要素自体が第二容器と直接係合するバネまたは付勢部材を備えていてもよい。
【０１５６】
装置は、混合動作の終わりに自動的に投与動作が作動する構成であってもよい。あるいは、混合動作と投与動作が、異なる動作として使用者に連続して実行されて作動するものであってもよい。自動または使用者により作動する更なる手順として、針の挿入、抜去、および針の被覆等の動作も装置に統合してもよい。
【０１５７】
このカートリッジは、注射ペン、薬剤ポンプ、点滴装置等の再使用可能な投与装置における使用にも適している。このために、プランジャが遠位方向に移動して所定量または選択した量を投与する、従来のプランジャ機構を有する薬剤投与装置と併せた使用を可能にするアダプタ機構または装置に、カートリッジを取り付けて使用可能であってもよい。
【０１５８】
図９は、そのようなアダプタ装置７００と併せて使用するカートリッジ１０を示している。上に挙げた例における針アセンブリ１２に代えて、アダプタ装置７００が設けられ、その遠位端にはアダプタキャップ８１２が設けられている。
【０１５９】
アダプタキャップ８１２は軸方向の経路８３２を設けたアダプタ本体８３０を備えている。経路８３２は、その遠位端で区画８３４に向かって開放されている。区画８３４の遠位側は、穿刺可能な弾性隔壁８３６により閉止されている。隔壁８３６は、波型またはその他の取り付け手段（図示なし）により適宜保持されている。経路８３２の近位端は、略管状であって径方向に大きいボス８３８と、径方向に小さい先端部８４０を含む穿刺部材８１８を貫通している。
【０１６０】
穿刺部材８１８は、カートリッジ１０の変化形連結要素１３０ａおよび変化形閉止部材１２０ａと係合するよう配置されている。この場合、閉止部材１２０ａは、カートリッジ１０の第一室１０２の遠位端を閉止する隔壁１２８を区画する、平らな弾性ディスクを備えている。
【０１６１】
連結要素１３０ａの環状体１３２ａは、連結要素１３０ａと一体に形成され略円錐台形の孔１３５を画定している環状の喉部１３３を備えている。連結要素１３０ａが第一容器本体１０４の遠位端に係止されることにより、喉部１３３の近位端は閉止部材１２０ａに押しつけられ、閉止部材１２０ａをカラー１１４の遠位端に密着させている。
【０１６２】
喉部１３３の孔１３５は、アダプタキャップ８１２の穿刺部材８１８が入り込む構造となっている。Ｏリング１３７はボス８３８の近位端に隣接して設けられる環状の溝１３９に保持される。これにより、アダプタキャップ８１２が第一容器本体１０４に対する第一装着位置に配置されるとき、連結要素１３０ａの喉部１３３とボス８３８の間が密閉される。こうして穿刺部材８１８の近位端は、経路８３２および区画８３４と共に、アダプタキャップ８１２が第一装着位置にある間は無菌状態に維持される。クリップ構造１４１（図９（ａ）には一つのみを示す）はアダプタ本体８３０に設けられ、連結要素１３０ａの環状体１３２ａ上の対応する係合構造と係合する。
【０１６３】
カートリッジ１０はアダプタ装置７００の略管状のカートリッジホルダ７０２内に保持される。カートリッジホルダ７０２の遠位端はカートリッジ１０の連結要素１３０ａと係合する形状となっており、第一容器本体１０４をカートリッジホルダ７０２に対して固定の位置に保持する。遠位端取り付け具７３０は、カートリッジホルダ７０２と螺合する。
【０１６４】
アダプタ装置７００は、作動要素７０４、第二容器本体１５４の作動要素７０４を固定するための締圧ロッド７１２および締圧リング７２０、作動要素７０４を第一容器本体１０４に対して近位方向に付勢する作動バネ７２４、および作動要素７０４をカートリッジホルダ７０２に対して初期位置に係止するための使用者により取り外し可能なタブ７５０を備えている。これらの構成要素は図４、５、および６の装置において相当する構成要素と概ね同じ構造を有し、同様に機能するため、これ以上の詳細は説明しない。
【０１６５】
カートリッジ１０は、アダプタ装置７００と併せて、図７（ａ）に示す状態で供給可能であり、アダプタキャップ８１２は第一装着位置に、作動要素７０４を係止するタブ７５０は初期状態に配置されている。第一および第二の薬剤は、それぞれ第一室１０２および第二室１５２内にて無菌状態で分かれて格納されている。
【０１６６】
カートリッジ１０およびアダプタ装置７００を薬剤投与装置に装填、装着する際、タブ７５０が装置７００から取り外されることにより、図９（ｂ）に示すように作動要素７０４そして第二室１５２が、作動バネ７２４の作用により第一容器本体１０４に対して近位方向に移動する。こうして、投与装置にカートリッジ１０およびアダプタ装置７００が装填、装着される前に、混合動作が実行される。
【０１６７】
図９（ｂ）のとおり、混合動作の終了時には、混合済みの薬剤が第一室１０２内に収納された状態となり、カートリッジ１０およびアダプタ装置７００は従来型の注射ペンやポンプカートリッジと機能的に同等と見なすことが出来る。こうして、アダプタキャップ８１２は、アダプタキャップ８１２の隔壁８３６が針または他の穿刺部材の近端部で穿刺された状態で、使い捨て針やその他のカニューレコネクタ（図示なし）を受け止める構成となっている。アダプタキャップ８１２が第二装着位置へ移動すると、穿刺部材８１８がカートリッジ１０の隔壁１２８ａを穿孔し、薬剤は第一室１０２からアダプタ内の経路８３２を通過して、取り付けられた針またはカニューレに流出する。アダプタキャップ８１２が第二装着位置にある際、クリップ構造１４１は連結要素１３０ａの環状体１３２ａの近位端と係合する構造となっている。
【０１６８】
装置内に取り付けられると、第二容器１５０は、作動要素７０４、第二閉止部材１７０、および閉じたスリットバルブ１８０と共に、プランジャまたは投与装置のその他の作動部材により遠位方向に作動可能なピストン要素として動作可能となり、混合済み薬剤が第一室１０２から針またはアダプタキャップ８１２に取り付けられたカニューレを通して射出可能となる。
【０１６９】
なお、図９に示すアダプタキャップ８１２、またはその変化形もしくは派生形についても、図１から８に示す例における針アセンブリ１２に代えて用いることが出来る。
【０１７０】
例えば、図１０は、図９を参照して説明したアダプタキャップ８１２と同様の針アセンブリ９１２を備えた装置９００であって、図９に示す変化型連結要素１３０ａおよび隔壁１２０ａを有するカートリッジ１００と併せて用いる装置９００を示す。装置９００は、図７および８を参照して説明した原理に基づいた手動操作型注射器を含むものである。
【０１７１】
図１０の装置９００はカートリッジホルダ９０２を含み、針アセンブリ９１２はカートリッジホルダ９０２と一体となっている。カートリッジ１０はカートリッジホルダ９０２に対して固定の位置に保持されている。近端部取り付け具９３０は一対の指かけ９３２を備え、カートリッジホルダ９０２の近位端に配置されている。
【０１７２】
この場合、端部取り付け具９３０はカートリッジホルダ９０２の近位端周囲に同軸上に設けられており、装置９００の長軸を中心にカートリッジホルダ９０２に対して回転することにより、以下に詳細を説明する装置９００の混合作動要素９０４を解除可能となっている。
【０１７３】
図８の装置に示すとおり、混合作動要素９０４はプランジャ９６２の形態で、投与作動要素９０６は、締圧カラー９７４および弾性の締圧リング９２０を有するクランプ構造により第二室１５２に固定されている。混合作動要素９０４は作動バネ９２４により投与作動要素９０６に対して遠位方向に付勢されている。
【０１７４】
投与作動要素９０６は、外側に突出した一対の案内要素９３４によって、カートリッジホルダ９０２に対する軸方向への移動を案内される。各案内要素９３４は、カートリッジホルダ９０２内にて細長のスロット９３６と係合している。初期の未混合状態において、案内要素９３４は端部取り付け具９３０の遠位側に配置され、端部取り付け具９３０が案内要素９３４の、そして投与作動要素９０６の、近位方向への移動を抑制している。端部取り付け具９３０がカートリッジホルダ９０２に対して回転して混合作動要素９０４が解放されると、端部取り付け具９３０の内面に形成された一対の細長の経路９３８がスロット９３６と並び、案内要素９３４を収納し、これにより投与作動要素９０６がカートリッジホルダ９０２に対して近位方向に移動可能になる。
【０１７５】
混合作動要素９０４は、係止部材９６７により投与作動要素９０６に連結されている。係止部材９６７は薄く略長方形の断面を有して延びる頭部９６９を備えている。係止部材９６７は、投与用作動要素９０６の近位端にて長方形の開口９７３を通って近位方向に延びる。
【０１７６】
係止部材９６７の頭部９６９は、装置９００の近位端に配置されるボタン９７０の凹部９７１内に延びている。ボタン９７０は投与作動要素９０６に保持され、これによりボタン９７０と投与作動要素９０６は連携してカートリッジホルダ９０２に対して軸方向に移動可能となっている。ボタン９７０は端部取り付け具９３０に対して固定されており、端部取り付け具９３０のカートリッジホルダ９０２に対する回転により、ボタン９７０の投与作動要素９０６に対する回転が生じる。
【０１７７】
装置９００の開始状態において、図１０に示すように、端部取り付け具９３０はカートリッジホルダ９０２に対して第一の角度方向に位置している。この状態で、係止部材９６７の頭部９６９が開口９７３を通過しないよう、頭部９６９はボタン９７０によって開口９７３に対して角度のずれた位置に保たれている。
【０１７８】
装置９００を操作する際、図１１（ａ）に示すように、端部取り付け具９３０をカートリッジホルダ９０２に対して第二の角度方向まで回転させる。端部取り付け具９３０の回転移動によりボタン９７０が回転移動し、これにより係止部材９６７の頭部９６９が回転し、投与作動要素９０６の開口９７３と角度方向が一致する。このとき、端部取り付け具９３０の経路９３８は投与作動要素９０６の案内構造９３４と並んだ配置となる。
【０１７９】
こうして、係止部材９６７の頭部９６９が開口９７３を通過可能になり、図１１（ｂ）に示すように、混合用作動要素９０４が解放され、遠位方向へ移動して装置９００の混合動作を実行する。図８の実施例のように、ストッパ１６６は遠位方向に移動するにつれ、第二容器本体１５４が近位方向に移動し、ボタン９７０を近位方向に突出した位置まで移動させ、前述のとおり、ボタン９７０が十分に押し込み可能となり装置９００の投与動作が実行可能となる。
【０１８０】
その他の装置構成（図示なし）においては、第二容器本体１５４が混合動作の際カートリッジハウジング内に保持され、第一容器本体１０４がカートリッジハウジングに対して遠位方向に移動される。この場合、第一容器本体１０４をカートリッジハウジングに対して遠位方向に付勢する混合用バネが設けられ、また係止機構を設け、該係止機構が始動し第一容器本体１０４を解放するまで第一容器本体１０４が動かないように構成してもよい。第一容器本体１０４の第二容器本体１５４に対する遠端方向への移動により、第一室１０２の容積が増加し、第一室１０２内の圧力が低下して、前述のとおり第一および第二の物質が混合される。この構成の場合、混合用バネが混合要素として動作する。
【０１８１】
第二容器１５０は混合動作の際、第二容器１５０に取り付けられた、例えば前述のクランプ構造のような保持部材により第二容器１５０に固定されてもよい。このような保持部材は投与用作動要素として動作可能である。例えば、カートリッジホルダに対して保持部材が係止されるような構成であり、保持部材の係止を解除することによって第二容器１５０を遠位方向に動かして投与動作が実現する自動注射器として装置を構成してもよい。
【０１８２】
なお本発明のカートリッジは、いかなる投与装置、アダプタ装置、およびその他の装置、器具、およびカートリッジの連結要素に連結可能であって装着の際に隔壁を穿刺する穿刺部材を有する要素と併せて使用可能である。変形例として、穿刺部材は皮下注射針の近位端を含むものであってもよく、また別の変形例として、カートリッジの隔壁に代えて弁またはその他の封止要素でもよく、更に穿刺部材に代えて適宜封止要素解除手段または弁開放部材を用いてもよい。
【０１８３】
封止要素が穿刺されない第一装着位置と、封止要素が開封された第二装着位置とを規定するために、針アセンブリ、アダプタキャップ、またはこれらと同等の要素についてはカートリッジに取り付け可能であることが望ましいが、これは必須ではない。代わりに、装着可能な針アセンブリ、アダプタキャップ、または同等の要素を、封止要素を開封する必要性が生じるまではカートリッジ１０とは分離しておけるよう設け、封止要素を封止要素解放手段により開封する際にカートリッジに装着してもよい。
【０１８４】
また、封止要素は、投与動作において第二容器がカートリッジの遠端側に移動する際第一室内の薬剤の圧力上昇に応じて開封されるよう設計され、封止要素解放手段を必要としないものであってもよい。例えば、この種の自己開放型弁要素は、第二室の遠位端を封止するために使用される、例に挙げたスリットバルブのようなスリットバルブであってもよい。
【０１８５】
針アセンブリ、アダプタキャップ、およびその他の装置要素は分離した、かつ装着可能な投与装置またはアダプタ装置の一要素であってもよく、あるいは投与装置またはアダプタ装置と一体または連結された要素であってもよい。
【０１８６】
そのほか、カートリッジ自体の更なる派生形および変化形も多数可能である。例えば、図示はされていないが、第一および第二容器本体の間で、例えば第一容器本体の近位端を更に封止してもよい。この追加封止により、第二閉止部材の近位側における第一および第二容器本体の間の環状の空間の無菌状態が維持される。追加封止は、第一容器本体の内側面と第二容器本体の外側面の間に押し当てられるもので、Ｏリングといった弾性材による環状リングであってもよい。第二容器本体が近位方向に移動する際に、環状空間の体積が減少することにより追加封止が「破裂」する構成であってもよい。
【０１８７】
第二室の遠位端を閉止するスリットバルブについては複数の代替構成が考えられる。例えば、バルブは適宜、ダックビルバルブ、フラップバルブ、アンブレラバルブ、クロススリットバルブ、およびその他の既知の一方向弁や逆止弁を含むバルブ構造の形態でもよい。一般的に、バルブとは、混合動作の前の第一および第二の物質の混合を抑制するいかなる相応の閉止も含む。従って、更なる例において、バルブ手段とは第二室の遠位端を閉止するために用いられる膜を含む。この場合の膜は、膜の両側で十分な圧力差が生じた際に分離、分裂、あるいは破裂して第二室の遠位端を開放するものであってもよい。
【０１８８】
なお、第一および第二容器を分割するバルブ手段または閉止は、混合動作の終了時に再閉止しないものであってもよい。
【０１８９】
第一閉止部材および連結部材は、上述の例とは異なる形態であってもよい。例えば、第一閉止部材は、第一容器本体の遠位端に配置される栓を含むものであってもよく、第一容器本体の遠位端を被覆するキャップであってもよい。連結要素は型抜き成型されたものでも、第一閉止部材や第一容器本体に装着されるものであってもよい。
【０１９０】
連結要素は、投与装置のカートリッジ接続部、針アセンブリ、アダプタキャップ、およびその他の装置とカートリッジを連結させる係合構造であって、カートリッジ接続部側の対応する構造と係合可能なクリップ、突条、突起、凹部、等を含む係合構造を適宜備えていてもよい。
【０１９１】
本発明は主に、第一の薬剤が（凍結乾燥された薬剤といった）固形であり、第二の薬剤が（固形を戻す希釈剤といった）液体である、再構成可能な薬を使用するために考案されたものであるが、本発明はそのような薬剤の使用のみに限られたものではない。カートリッジは例えば二種類の液体薬剤を収納し混合させるためにも使用可能である。薬剤のどちらかあるいは両方が、ゲル、懸濁液、コロイド、ゾル等のいずれかであってもよい。
【０１９２】
本発明のカートリッジはまた、第二閉止部材、バルブ手段、およびストッパを含む第二容器を、第一容器本体の主管状部の内側面を封止する大きさのストッパまたはその他のピストン要素に適宜置き換えることにより、単成分薬剤の梱包体として容易に適用することが出来る。第一容器本体の遠位端における連結構造を維持することで、本発明のカートリッジと併せて使用可能な装置が、単成分薬剤の投与に際し容易に再構成可能となる。
【０１９３】
添付の特許請求の範囲で規定されている本発明の範囲から逸脱することなく、上述した例を更に変更することや変形することも可能である。
【図１】
2020500064.tif 000003
【図２（ａ）】
2020500064.tif 000004
【図２（ｂ）】
2020500064.tif 000005
【図２（ｃ）】
2020500064.tif 000006
【図２（ｄ）】
2020500064.tif 000007
【図２（ｅ）】
2020500064.tif 000008
【図３（ａ）】
2020500064.tif 000009
【図３（ｂ）】
2020500064.tif 000010
【図３（ｃ）】
2020500064.tif 000011
【図３（ｄ）】
2020500064.tif 000012
【図３（ｅ）】
2020500064.tif 000013
【図４】
2020500064.tif 000014
【図５（ａ）】
2020500064.tif 000015
【図５（ｂ）】
2020500064.tif 000016
【図５（ｃ）】
2020500064.tif 000017
【図５（ｄ）】
2020500064.tif 000018
【図６】
2020500064.tif 000019
【図７（ａ）】
2020500064.tif 000020
【図７（ｂ）】
2020500064.tif 000021
【図７（ｃ）】
2020500064.tif 000022
【図７（ｄ）】
2020500064.tif 000023
【図７（ｅ）】
2020500064.tif 000024
【図８】
2020500064.tif 000025
【図９（ａ）】
2020500064.tif 000026
【図９（ｂ）】
2020500064.tif 000027
【図１０】
2020500064.tif 000028
【図１１（ａ）】
2020500064.tif 000029
【図１１（ｂ）】
2020500064.tif 000030
【国際調査報告】
2020500064.tif 000031
2020500064.tif 000032
2020500064.tif 000033
2020500064.tif 000034