(57)【要約】  カートリッジ（１０）からカニューレ（１３２）を通して薬剤を投与するための薬剤投与装置（１００）。装置は、第一物質を保存するための第一容器（１１）、第二容器（１２）、及び第二チャンバ（１２）の遠位端を閉じるためのバルブ手段を備える。第二容器（１２）は、第一容器（１１）に対して同軸に配置されている。混合ストロークにおいてバルブ手段を通して第二物質を第一容器（１１）に移動させるために、混合要素（３０４）が設けられている。混合要素（３０４）を初期位置に保持するために解放要素（２０２）が設けられており、混合要素（３０４）を解放して混合ストロークを開始させるよう動作する。カニューレを覆うための針シュラウド（４００）があり、カニューレ（１３２）からの針シュラウド（４００）の除去により、解放要素（２０２）の動作が引き起こされる。
2020505083.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一物質を保存するための第一容器（１１）、第二物質を保存するための、前記第一容器（１１）に対して同軸に配置された第二容器（１２）、及び前記第二チャンバ（１２）の遠位端を閉じるためのバルブ手段（６８）を備えるカートリッジ（１０）からカニューレ（１３２）を通して薬剤を投与するための薬剤投与装置（１００）であって、
混合ストロークにおいて前記バルブ手段（６８）を通して前記第二物質を前記第一容器（１１）に移動させる混合要素（３０４）と、
前記混合要素（３０４）を初期位置に保持するための解放要素（２０２，３０３，６００）であって、前記混合要素（３０４）を解放して前記混合ストロークを開始させるよう動作する解放要素（２０２，３０３，６００）と、
前記カニューレを覆うための針シュラウド（４００）と、
を備え、
前記カニューレ（１３２）からの前記針シュラウド（４００）の除去により、前記解放要素（２０２）の動作が引き起こされる、
薬剤投与装置（１００）。
【請求項２】
前記混合要素（３０４）はばね（３０２）を含む、
請求項１に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項３】
前記第一容器（１１）は、前記混合ストロークにおいて、前記第二物質を前記第一容器（１１）に移動させるために前記第二容器（１２）に対して前記遠位方向に動く、
請求項１又は請求項２に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項４】
前記カートリッジ（１０）を受けるためのハウジング（１０２）を更に備え、
前記混合ストローク中に前記第二容器（１２）は前記ハウジング（１０２）に対して拘束されている、
請求項３に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項５】
前記第一容器（１１）は、前記混合要素（３０４）によって前記遠位方向に付勢され、前記解放要素（２０２）は前記遠位へのバイアスに抵抗して前記第一容器（１１）を初期位置に拘束する、
請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項６】
前記混合要素（３０４）は、前記混合ストロークにおいて混合ばね（３０２）によって駆動されるためのストッパ（５６）を備える、
請求項１に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項７】
前記混合要素（３０４）は、前記初期位置にある場合に前記解放要素（２０２）と係合するためのラッチ構造（３０５）を備える、
請求項１から請求項４及び請求項６のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項８】
前記解放要素（２０２）は、前記混合要素（３０４）を解放するために前記ラッチ構造（３０５）に対して可動である、
請求項７に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項９】
前記解放要素（２０２）の動作は、前記混合要素（３０４）を解放するために前記解放要素（２０２）に設けられたスロット（２０５）を前記ラッチ構造（３０５）と位置合わせする回転動作を含む、
請求項８に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１０】
前記カートリッジ（１０）を受けるためのハウジング（１０２）と、前記カニューレ（１３２）から前記針シュラウド（４００）が除去されたら前記混合ストロークを開始するために、前記ハウジング（２０２）内で回転可能なシャーシ（５００）とを更に備える、
請求項１から請求項９のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１１】
前記ハウジング（１０２）は、前記混合要素（３０４）が初期位置にある場合に前記混合要素（３０４）と係合して前記混合要素（３０４）を前記ハウジング（１０２）に対して回転固定するためのキー構造（１０８）を備える、
請求項１０に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１２】
前記シャーシ（５００）は、シャーシ本体（５０４）と、前記シャーシ本体（５０４）に回転固定されており前記シャーシ本体（５０４）に対して軸方向に可動である制御スリーブ（５０２）とを備える、
請求項１０又は請求項１１に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１３】
前記針シュラウド（４００）は、前記カニューレ（１３２）との間での相対的な回転を防止するために、前記カニューレ（１３２）を覆っている時は前記ハウジング（１０２）及び前記シャーシ（５００）と係合する、
請求項１０から請求項１２のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１４】
前記針シュラウド（１０３）は、相対的な回転を防止するために前記ハウジング（１０２）及び前記シャーシ（５００）と係合させるキー構造を備える、
請求項１３に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１５】
前記シャーシ（５００）は前記解放要素（２０２）に回転固定されている、
請求項６から請求項１０のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１６】
前記解放要素（２０２）は、前記混合要素（３０４）を解放するために回転付勢されている、
請求項１から請求項１５のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１７】
前記ラッチ構造（３０５）は、前記解放要素（２０２）が回転して前記混合要素（２０２）を解放するよう前記解放要素（２０２）を付勢するために、カム面（２０８，３０８）において前記解放要素（２０２）と係合する、
請求項７から請求項９のいずれか一項に従属する請求項１６に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１８】
前記混合ばね（３０２）の、前記混合要素（３０４）に働く前記遠位方向へのバイアスは、前記カム面（２０８，３０８）を通して前記解放要素（２０２）に回転バイアスを加える、
請求項６に従属する請求項１７に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項１９】
前記針シュラウド（４００）は、ユーザによる前記針シュラウド（４００）の除去を容易にするための、前記装置（１００）の前記遠位端から突出するキャップ（４０４）を備える、
請求項１から請求項１８のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項２０】
前記解放要素（２０２）は、更に、前記装置（１００）の投与ストロークにおいて前記第二容器（１２）の前記遠位方向への動きを引き起こして前記第一物質と前記第二物質の混合物を前記カニューレ（１３２）を通して移動させるために、前記遠位方向に可動である、
請求項１から請求項１９のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項２１】
前記カニューレ（１３２）を支持する針アセンブリ（１３０）を更に備え、前記針アセンブリは、前記第一容器（１１）と前記カニューレ（１３２）の近位端との間の連結部の周囲に無菌シールを形成するためのシールリングを備える、
請求項１から請求項２０のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項２２】
前記針シュラウド（４００）は、前記カニューレ（１３２）の遠位端の周囲に無菌シールを形成するためのシール要素を備える、
請求項１から請求項２１のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）。
【請求項２３】
請求項１から請求項１６のいずれか一項に記載の薬剤投与装置（１００）とカートリッジ（１０）の組み合わせ。
【請求項２４】
請求項１から請求項２３のいずれか一項に記載の薬剤投与装置に入れられた薬剤。
【請求項２５】
薬剤による治療を受療可能な状態にある患者を治療する方法であって、請求項１から請求項２４のいずれか一項に記載の前記薬剤投与装置を用いて前記患者に有効な量の前記薬剤を投薬することを含み、前記薬剤は、第一物質を保存するための第一容器（１１）、第二物質を保存するための、前記第一容器（１１）に対して同軸に配置された第二容器（１２）、及び前記第二チャンバ（１２）の遠位端を閉じるためのバルブ手段（６８）を備えるカートリッジ（１０）からカニューレ（１３２）を通して投与され、前記薬剤投与装置（１００）は、
混合ストロークにおいて前記バルブ手段（６８）を通して前記第二物質を前記第一容器（１１）に移動させる混合要素（３０４）と、
前記混合要素（３０４）を初期位置に保持するための解放要素（２０２，３０３，６００）であって、前記混合要素（３０４）を解放して前記混合ストロークを開始させるよう動作する解放要素（２０２，３０３，６００）と、
前記カニューレを覆うための針シュラウド（４００）と、
を備え、
前記カニューレ（１３２）からの前記針シュラウド（４００）の除去により、前記解放要素（２０２）の動作が引き起こされる、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者への薬剤物質の投与に適した装置に関する。具体的には、限定はしないが、本発明は再構成可能薬剤の構成要素が入ったカートリッジ型一次包装体と共に使用するための使い捨て薬剤投与装置に関する。本発明は、更に、投与装置内に配置された、医薬組成物を含む皮下注射或いは皮下注入用の薬剤、及び本明細書で説明する投与装置を用いた薬剤の投与による治療を受療可能な状態にある患者を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮下注射或いは皮下注入用の薬剤は、様々な異なる臨床現場で治療に用いられている。場合によっては、薬剤を二つの別々の成分としてユーザに供給し、使用する直前にそれらの成分を混ぜる必要がある、或いはそうした方が好都合である。
【０００３】
例えば、血友病の治療のための血液因子や重度の低血糖症の治療のためのグルカゴンといったいくつかの注射用薬剤は、液状では保存可能期間が許容できないほど短く、そのため通常はフリーズドライ状態或いは凍結乾燥状態で個体粉末として供給される。凍結乾燥状態では、薬剤の保存可能期間は実質的に延長される。薬剤は、使用する前に、水や生理食塩水といった適切な無菌希釈剤と混ぜることによって再構成しなければならない。
【０００４】
従来構成では、薬剤の個体成分は薬瓶にて供給され、液体希釈剤は別の注射器にて供給される。薬瓶は、通常は、注射器の針で穴を開けることが可能なポリマー膜或いはポリマー隔壁で閉じられている。使用する際には、注射器針を隔壁に挿通させ、希釈剤を薬瓶内に注入して個体成分と混ぜる。次いで薬瓶を振って完全な混合を促進させる。薬瓶を振っている間は注射器を薬瓶から抜いても良く、従って隔壁は、通常は、針を引き抜いた後の薬瓶の内容物の漏れを防止するために自己封止性を有する。
【０００５】
薬剤を再構成した後は、必要に応じて注射器を薬瓶に再挿入し、次いで混合物を注射器内に引き込む。こうして再構成された薬剤が入った注射器は、薬瓶から抜いて、再構成された薬剤を注射により患者に投与するために用いることができる。
【０００６】
この従来構成には様々な欠点がある。薬瓶と注射器に分けての供給及びこれらの構成要素の無菌状態の維持の必要性は、不便を生じ得る。また、患者による家での自己投与といったいくつかの臨床現場においては、工程数及び比較的複雑な動作の必要性がこの従来構成を不利なものにすることがある。自己投与は、特に若い患者や手先の器用さが低下した患者にとって難しいことがある。
【０００７】
単成分又は再構成不可能な液体薬剤の分野では、注射用により便利な形態で薬剤を提供するという課題は、様々な異なるタイプの薬剤投与装置の開発により対処されている。
【０００８】
例えば、薬瓶と注射器に分けての供給の必要性は、単回投与分の薬剤が入った充填済の使い捨て注射器を使用することで回避することができる。登録商標であるハイパック（米国、ニュージャージー州、ベクトン・ディッキンソン）として販売されている一つの一般的な充填済注射器デザインにおいては、針は取り外せないように注射器本体の遠位端に固定されており、針は取り外し可能なキャップによって無菌状態が保たれている。他の例では、充填済注射器本体には、ルアー型コネクタといった針用の適切な接続部が設けられている。
【０００９】
単回の固定量の再構成不可能薬剤の自己投与のために設計された、より洗練された自動注射器装置も知られている。通常は、このような装置においては、針の挿入、薬剤投与、用量表示、針の格納及び注射後の針シールドの装着のうちの一つ以上が、トリガボタンやスライダの操作といった一以上のユーザ操作によって引き起こされる。自動注射器における一回分の薬剤は、上述したタイプのハイパック注射器といった、針が固定されている、使い捨ての充填済ガラス注射器の形態や、カートリッジ或いはその他の包装体で提供する場合もある。
【００１０】
その他の既知の単成分薬剤投与装置には、安全注射器、注射ペン、注入ポンプ等が含まれる。これらの場合、薬剤は、装置専用に設計されたカートリッジ或いはその他の包装体に入っていても良い。
【００１１】
対照的に、再構成可能薬剤の投与に適した入手可能な装置は比較的少ない。その上、それらの入手可能な装置は、混合工程、挿入工程及び注射工程を作動させるために通常は多くの異なるユーザ操作を必要とする。これはユーザにとっての複雑さを増加させ、それによって誤操作の可能性も上昇する。
【発明の概要】
【００１２】
従って、本発明は、再構成可能薬剤に適した、単純なユーザ操作を可能にする薬剤投与装置を提供することを目的とする。本発明の更なる目的は、投与装置内に配置された、医薬組成物を含む皮下注射或いは皮下注入用の薬剤及び本明細書で説明する投与装置を用いた薬剤の投与による治療を受療可能な状態にある患者を治療する方法を提供することである。
【００１３】
この背景に対して、且つ一側面において、本発明は、第一物質を保存するための第一容器、第二物質を保存するための、第一容器に対して同軸に配置された第二容器、及び第二チャンバの遠位端を閉じるためのバルブ手段を備えるカートリッジからカニューレを通して薬剤を投与するための薬剤投与装置であって、混合ストロークにおいてバルブ手段を通して第二物質を第一容器に移動させる混合要素と、混合要素を初期位置に保持するための解放要素であって、混合要素を解放して混合ストロークを開始させるよう動作する解放要素と、カニューレを覆うための針シュラウドと、を備え、カニューレからの針シュラウドの除去により、解放要素の動作が引き起こされる、薬剤投与装置に属する。
【００１４】
こうして、薬剤投与装置は、再構成可能薬剤を投与するための、大幅に簡略化されたユーザ操作を可能にする。すなわち、薬剤を再構成するのに必要な薬剤混合動作が、ユーザによる針シュラウドの除去によって自動的に開始される。従って、装置の誤操作の危険性が低減される。針シュラウドと解放要素との間を接続して解放要素を初期位置に保持するために機械的結合或いは機械的リンク機構を用いても良く、針シュラウドを除去すると結合或いはリンク機構の接続が切断されて解放要素が作動する。他の構成においては、解放要素自体が針シュラウドによって固定位置に保持されていても良く、針シュラウドの除去は解放要素を作動させる役割を果たす。投与装置における使用が予想される医薬組成物を含む薬剤は、予防、治療や診断への適用に有益な小分子、ワクチン、生細胞あるいは弱毒化した細胞、オリゴヌクレオチド、DNA、ペプチド、抗体、および組み換え型あるいは天然のヒトあるいは動物性タンパク質を含み得る。有効成分は、天然、合成、半合成、またはこれらの派生物であってもよい。有効成分は幅広い範囲から予想される。例えば、ホルモン、サイトカイン、造血因子、成長因子、抗肥満因子、栄養素、抗炎症因子や、酵素が含まれる。医薬組成物は、インスリン、ガストリン、プロラクチン、ヒト成長ホルモン（hGH）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、ヒト副甲状腺ホルモン（PTH）、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド１（GLP-1）、グルカゴン様ペプチド２（GLP-2）、インスリン成長因子Ｉ（IGF-I）やインスリン成長因子ＩＩ（IGF-II）といったインスリン様成長因子（IGF）、成長ホルモン放出因子（GRF）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）、ゴナドトロピン放出ホルモン、モチリン、インターフェロン（アルファ、ベータ、ガンマ）、インターロイキン（例えば、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-20や、IL-21）、インターロイキン−１受容体拮抗薬（IL-Ira）、腫瘍壊死因子（TNF）、腫瘍壊死因子結合タンパク質（TNF-bp）、CD40L、CD30L、エリスロポエチン（EPO）、１型プラスミノゲン活性化因子阻害剤、２型プラスミノゲン活性化因子阻害剤、フォンウィルブランド因子、トロンボポエチン、アンジオポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、幹細胞因子（SCF）、レプチン（OBタンパク質）、脳由来神経栄養因子（BDNF）、グリア由来神経栄養因子（GDNF）、神経栄養因子３（NT3）、線維芽細胞増殖因子（FGF）、神経栄養成長因子（NGF）、オステオプロテゲリン（OPG）といった骨成長因子、形質転換成長因子、上皮成長因子（EGF）、血管内皮成長因子（VEGF）、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、巨核球由来成長因子（MGDF）、ケラチノサイト成長因子（KGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、新規赤血球生成刺激タンパク質（NESP）、骨形成タンパク質（BMP）、活性酸素分解酵素（SOD）、組織プラスミノゲン活性化因子（TPA）、プロ−ウロキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、カリクレイン、例えばアプロチニンといったプロテアーゼ阻害剤、例えばアスパラギナーゼ、アルギナーゼ、アルギニンデアミナーゼ、アデノシン��アミナーゼ、リボヌクレアーゼ、カタラーゼ、ウリカーゼ、ビリルビン酸化酵素、トリプシン、パパイン、アルカリ性ホスファターゼ、グルクロニダーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼやバトロキソビンといった酵素、例えばエンドルフィン、エンケファリンや非天然オピオイドといったオピオイド、神経ペプチド、神経ペプチドＹ、カルシトニン、コレシストキニン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子、バソプレシン、オキシトシン、抗利尿ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、レラキシン、ペプチドＹＹ、膵臓ポリペプチド、CART（コカイン及びアンフェタミンで調整された転写物）、CART関連ペプチド、ペリリピン、MSH（メラノサイト刺激ホルモン）といったメラノコルチン、メラニン凝集ホルモン、ナトリウム利尿ペプチド、アドレノメジュリン、エンドセリン、セクレチン、アミリン、血管作動性腸管ペプチド（VIP）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）、ボンベシン、ボンベシン様ペプチド、サイモシン、ヘパリン結合タンパク質、可溶性CD4、視床下部放出因子、メラトニン、及びヒト抗体やヒト化抗体、並びに投与装置での投与に適したその他の医薬組成物を含むが、これに限定されない。本明細書で用いているタンパク質という用語は、ペプチド、ポリペプチド、共通分子、類似体、派生物およびこれらの組み合わせを含む。
【００１５】
医薬組成物は、ビンカアルカロイド（すなわち、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（すなわち、エトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（ダクチノマイシンＤ）ダウノルビシン、ドキソルビシン及びイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）やマイトマイシンといった天然物を含む抗増殖／抗有糸分裂剤、酵素（全身的にＬ−アスパラギンを代謝させ、自身でアスパラギンを合成する能力がない細胞をなくすＬ−アスパラギナーゼ）、例えばナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミド及び類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミン及びメチルメラミン（ヘキサメチルメラミン及びチオテパ）、スルホン酸アルキルブスルファン、ニトロソウレア（カルムスチン（BCNU）及び類似体、ストレプトゾシン）、トリアジンダカルバジン（DTIC）といった抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤、例えば葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン及びシタラビン）、プリン類似体及び関連する阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン及び２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン））といった抗増殖／抗有糸分裂代謝拮抗剤、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド、ホルモン（すなわち、エストロゲン）、抗凝血剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩及びその他のトロンビンの阻害剤）、線維素溶解薬（組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ及びウロキナーゼ等）、抗血小板物質（アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ）、抗遊走薬、抗分泌薬（ブレフェルジン）、例えば副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６ａ−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベータメタゾン及びデキサメタゾン）、非ステロイド薬（サリチル酸誘導体すなわちアスピリン、パラアミノフェノール誘導体すなわちアセトアミノフェン、インドール及びインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク及びエトドラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク及びケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェン及びその誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸及びメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン及びオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム））といった抗炎症薬、免疫抑制薬（シクロスポリン、タクロリムス（FK-506）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）、酸化窒素供与体、アンチセンスオリゴヌクレオチド等、及びこれらを組み合わせた治療薬や医薬品を含むが、これに限定されない。
【００１６】
医薬組成物は、自ら或いはその類似体が含む有効成分についてより長い半減期を与えられたあらゆる変異体を含む。従って、有効成分は、本明細書に記載した有効成分又はそれらの類似体の、効果持続時間が長いあらゆる変異体であり得る。実施形態によっては、有効成分が、hGH、インスリン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド１（GLP-1）、グルカゴン様ペプチド２（GLP-2）及びインスリン様成長因子（IGF）の、より長い半減期を与えられた、又は効果持続時間が長い、あらゆる変異体を含むものもある。また実施形態によっては、有効成分が、より長い半減期を与えられた、又は効果持続時間が長いhGHの変異体であるものもある。より長い半減期を与えられた、又は効果持続時間が長いhGHの変異体の例は、LB03002、NNC126-0883、NNC0195-0092、MOD-4023、ACP-001、Albutropin、Somavaratan （VRS-317）及び多くのGHを含むが、この限りではない。
【００１７】
実施形態では、混合要素はばねを含む。その場合、例えば、混合要素自体が、チャンバ間に圧力差を生じさせることで物質を混合するために、一方の容器が他方の容器に対して動くよう作用するばねであっても良い。
【００１８】
実施形態では、第一容器は、混合ストロークにおいて、第二物質を第一容器に移動させるために第二容器に対して遠位方向に動く。こうして、動作によって第一容器の第一チャンバの容積が増加し、その結果、第二物質を第一容器に引き込む相対的な圧力の低下が起こる。
【００１９】
実施形態では、薬剤投与装置はカートリッジを受けるためのハウジングを更に備えても良く、混合ストローク中に第二容器はハウジングに対して拘束されている。このようにすることで、混合ストローク中に第一容器が第二容器から離れる遠位方向に動いている間、第二容器を定位置に保持することができる。駆動ストロークを開始するために、第二容器をハウジングに対する取り付け状態から解放することができる。
【００２０】
実施形態では、第一容器は、混合要素によって遠位方向に付勢され、解放要素は遠位へのバイアスに抵抗して第一容器を初期位置に拘束する。このようにすることで、解放要素は、第一容器を装置の近位端側の位置に固定することができ、操作されると第一容器を解放して第一容器がこの近位の開始位置から遠位に動くことを可能にすることができる。第一容器が可動キャリッジによって支持され、解放要素がキャリッジと係合して第一容器を拘束しても良い。キャリッジ及び解放要素は、位置合わせされるとキャリッジ及び第一容器が遠位に動くことを可能にする、対応する起動構造及びフォロワ構造を備えても良い。実施形態では、解放要素は、針シュラウドが除去されると、キャリッジ及び第一容器の起動構造及びフォロワ構造を位置合わせするよう回転する。この回転は、例えば、解放要素に働くばねバイアス又はキャリッジ及び／又は解放要素のカム構造の係合により駆動しても良い。例えば、実施形態では、混合ばねは、遠位への付勢力をキャリッジに加えても良く、この付勢力をカム構造によって解放要素の回転バイアスに変換しても良い。針シュラウドは、解放要素と係合している間は、キャリッジの解放を防止するために、解放要素の回転をこのバイアスに抵抗して拘束することができる。
【００２１】
別の実施形態では、混合要素は、混合ストロークにおいて混合ばねによって駆動されるためのストッパを備える。その場合、装置は、混合ストロークにおいて混合要素を駆動するための混合ばねを備えても良い。このようにすることで、圧縮ばねといったばねは、混合要素を混合ストロークにわたって動かすための軸方向駆動力を加えることができる。
【００２２】
実施形態では、混合要素は、初期位置にある場合に解放要素と係合するためのラッチ構造を備える。こうして、混合要素は、その動きを拘束するために、機械式固定によって解放要素に留められる。
【００２３】
実施形態では、解放要素は、混合要素を解放するためにラッチ構造に対して可動である。このようにすることで、解放要素を装置内で動かすことで単純な固定解放機構を設けることができる。
【００２４】
実施形態では、解放要素の動作は、混合要素を解放するために解放要素に設けられたスロットをラッチ構造と位置合わせする回転動作を含む。こうして、解放要素が初期の回転配向にある時に、混合要素は解放要素に機械的に固定される。次いで、位置合わせされた回転配向への解放要素の回転により解放要素とラッチ構造との間の係合が解かれ、それによって要素間の機械式固定が解除されて混合要素が解放される。別の実施形態も考えられる。例えば、装置は、装置の本体の少なくとも一部の周囲に長手方向に延びる、針シュラウドによって装置の前端から除去可能な容器シュラウドを備えても良い。容器シュラウドの除去によって、混合要素を初期位置に保持する規制ピンを除去することができる。そのため、使用時には、針シュラウドの除去によって容器シュラウドが除去され、それによって規制ピンが除去されて混合が開始される。混合ピンは、そのラッチ位置からの除去を容易にするために、可撓性を有しても良い。容器シュラウドと針シュラウドが一体的に形成されていても良いことも理解されよう。
【００２５】
実施形態では、薬剤投与装置は、カートリッジを受けるためのハウジングと、カニューレから針シュラウドが除去されたら混合ストロークを開始するために、ハウジング内で回転可能なシャーシとを更に備える。このようにすることで、シャーシは、針シュラウドと解放要素との間の機械的結合或いはリンク機構を提供することができる。針シュラウドは、シャーシとハウジングとの間の回転固定を提供することができ、それによってシャーシは、解放要素を混合要素を保持する初期位置に回転固定する連結部を提供することができる。この場合、シャーシは固定状態においては初期位置に保持され、針シュラウドの除去により、シャーシは、解放要素の動きを許容して混合要素を解放するための固定解除状態に遷移する。従って、混合ストロークは、解放要素をハウジングに回転固定する連結部を解放する役割を果たす針シュラウドの除去によって開始される。
【００２６】
実施形態では、ハウジングは、混合要素が初期位置にある場合に混合要素と係合して混合要素をハウジングに対して回転固定するためのキー構造を備える。このようにすることで、混合ストロークが開始されるまでは、解放要素が混合要素に対して動く際に、混合要素は回転位置を保つことができる。
【００２７】
実施形態では、シャーシは、シャーシ本体と、シャーシ本体に回転固定されておりシャーシ本体に対して軸方向に可動である制御スリーブとを備える。こうして、シャーシ本体と制御スリーブが連結され、装置の投与ストローク中にシャーシの軸方向長さが減少することを可能にするリンク機構が形成される。この場合、投与ストローク中に軸方向に動く構成要素は、シャーシに固定可能に搭載することができる。
【００２８】
実施形態では、針シュラウドは、カニューレとの間での相対的な回転を防止するために、カニューレを覆っている時はハウジング及びシャーシと係合する。このようにすることで、針シュラウドの除去によって、ハウジングと解放要素を回転固定する連結部が解放され、混合ストロークが開始される。
【００２９】
実施形態では、針シュラウドは、相対的な回転を防止するためにハウジング及びシャーシと係合させるキー構造を備える。このようにすることで、針シュラウドがカニューレを覆っている時は、キー構造は、ハウジングとシャーシに設けられた対応する構造と合致して、これらの構成要素を回転固定することができる。
【００３０】
実施形態では、シャーシは解放要素に回転固定されている。このようにすることで、シャーシは、針シュラウドと解放要素との間の連結のために解放要素に直接接続される。従って、針シュラウドの除去によるシャーシの固定解除状態への解放は、解放要素がハウジング内で回転することを可能にする。
【００３１】
実施形態では、解放要素は、混合要素を解放するために回転付勢されている。このようにすることで、解放要素の回転を規制することによって解放要素を初期位置に保持することができ、従って、規制の除去によって、混合ストロークを開始させるために解放要素が回転バイアス下で回転できるようになる。
【００３２】
実施形態では、ラッチ構造は、解放要素が回転して混合要素を解放するよう解放要素を付勢するために、カム面において解放要素と係合する。このようにすることで、圧縮ばねにより提供される軸方向の力といった、ラッチ構造と解放要素との間に働く軸方向の力は、回転バイアスに変換することができる。
【００３３】
実施形態では、混合ばねの、混合要素に働く遠位方向へのバイアスは、カム面を通して解放要素に回転バイアスを加える。このようにすることで、混合要素を混合ストロークにわたって駆動するために用いられているばねは、混合要素の解放を開始するバイアスの提供にも用いることができる。
【００３４】
実施形態では、針シュラウドは、ユーザによる針シュラウドの除去を容易にするための、装置の遠位端から突出するキャップを備える。このようにすることで、針シュラウドの本体がハウジング内に配置されている場合でも、キャップによってユーザがカニューレの覆いを容易に除去することが可能になる。
【００３５】
実施形態において、解放要素は、更に、装置の投与ストロークにおいて第二容器の遠位方向への動きを引き起こして第一物質と第二物質の混合物をカニューレを通して移動させるために、遠位方向に可動である。このようにすることで、解放要素は、装置の投与ストロークを駆動する駆動要素の役割を果たすこともできる。この場合、再構成された薬剤の投与のための自動注射器操作を提供することができる。この点において、解放要素は、軸方向においてラッチによってハウジング内に固定されていても良く、装置はラッチの係合を解除して解放要素を解放するよう動作可能なボタンを備えても良い。解放要素が解放された場合に解放要素を遠位方向に動かすための駆動ばねを設けても良い。
【００３６】
実施形態では、薬剤投与装置は、第一容器とカニューレの近位端との間の連結部の周囲に無菌シールを形成するためのシールリングを備える、カニューレを支持する針アセンブリを更に備えても良い。針シュラウドは、カニューレの遠位端の周囲に無菌シールを形成するためのシール要素も備えても良い。
【００３７】
本発明の更なる側面によれば、上述の装置とカートリッジの組み合わせが提供される。
【００３８】
本発明の別の側面は、薬剤を投与するための本明細書で説明する薬剤投与装置に入れられた、一以上の医薬組成物を含む、皮下注射或いは皮下注入用の上述した薬剤の一以上に関する。更に、本発明は、医薬組成物を含む薬剤の一以上を薬剤による治療を受療可能な状態にある患者に投与する方法、及びこれらの状態を、適切な薬剤を本明細書で説明する投与装置を用いて投与することで治療する方法を含む。
【００３９】
本発明の各実施形態及び各側面の好適な及び／又は任意の特徴は、単体又は本明細書で明示的に説明していない適切な組み合わせで用いることも可能である。
【００４０】
ほんの一例として、本発明の実施形態を添付の図面を参照しながら以下に説明する。添付の図面においては、同様の特徴には同様の参照符号を用いている。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】図１は、本発明の第一実施形態に係る薬剤投与装置の、初期状態での断面斜視図である。
【図２】図２は、図１に示す薬剤投与装置と共に用いるためのカートリッジの断面図である。
【図３】図３は、図１に示す投与装置の上部の切り取り斜視図である。
【図４】図４は、図１に示す投与装置の上部の、駆動要素が解放位置まで回転した後の切り取り斜視図である。
【図５】図５は、図１に示す装置の切り取り斜視図である。
【図６】図６は、明確化のためにトリガアセンブリを省略した、駆動要素の上部及び解放構造の斜視図である。
【図７】図７は、シャーシの構成要素を示すためにハウジングをワイヤフレームで示した、装置の斜視図である。
【図８】図８は、装置の側面図である。
【図９】図９は、針シュラウドを取り除いた状態の、装置の側面図である。
【図１０】図１０は、図１に示す薬剤投与装置の、針シュラウドを部分的に取り外した状態の断面斜視図である。
【図１１】図１１は、図１に示す薬剤投与装置の、針シュラウドを取り外した状態の断面斜視図である。
【図１２】図１２は、図１に示す薬剤投与装置の、混合ストロークが開始された後の断面斜視図である。
【図１３（ａ）】図１３（ａ）、図１３（ｂ）、図１３（ｃ）、図１３（ｄ）及び図１３（ｅ）は、トリガアセンブリ操作の前後の装置の断面図である。
【図１３（ｂ）】図１３（ａ）、図１３（ｂ）、図１３（ｃ）、図１３（ｄ）及び図１３（ｅ）は、トリガアセンブリ操作の前後の装置の断面図である。
【図１３（ｃ）】図１３（ａ）、図１３（ｂ）、図１３（ｃ）、図１３（ｄ）及び図１３（ｅ）は、トリガアセンブリ操作の前後の装置の断面図である。
【図１３（ｄ）】図１３（ａ）、図１３（ｂ）、図１３（ｃ）、図１３（ｄ）及び図１３（ｅ）は、トリガアセンブリ操作の前後の装置の断面図である。
【図１３（ｅ）】図１３（ａ）、図１３（ｂ）、図１３（ｃ）、図１３（ｄ）及び図１３（ｅ）は、トリガアセンブリ操作の前後の装置の断面図である。
【図１４（ａ）】図１４（ａ）及び図１４（ｂ）は、本発明の第二実施形態の、容器シュラウド取り外し前及び取り外し後の状態をそれぞれ示す。
【図１４（ｂ）】図１４（ａ）及び図１４（ｂ）は、本発明の第二実施形態の、容器シュラウド取り外し前及び取り外し後の状態をそれぞれ示す。
【図１５（ａ）】図１５（ａ）及び図１５（ｂ）は、本発明の第三実施形態の、異なる平面での断面図を示す。
【図１５（ｂ）】図１５（ａ）及び図１５（ｂ）は、本発明の第三実施形態の、異なる平面での断面図を示す。
【図１６（ａ）】図１６（ａ）及び図１６（ｂ）は、第三実施形態の解放要素の下部及び上部の斜視図を示す。
【図１６（ｂ）】図１６（ａ）及び図１６（ｂ）は、第三実施形態の解放要素の下部及び上部の斜視図を示す。
【図１７】図１７は、第三実施形態のキャリッジの斜視図を示す。
【図１８】図１８は、第三実施形態に係る組み立てた装置の、ハウジングを取り除いた状態の上部の斜視図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
装置は使用時にはあらゆる適切な向きで配置可能であることが理解されるだろうが、本明細書を通して、「上部」、「下部」、「上側」及び「下側」といった用語は、図１及び図１３に示す装置の向きを基準にして用いられている。
【００４３】
便宜のため、実施形態に用いられている参照符号を以下にまとめた。
【００４４】
カートリッジ型薬剤容器                                      １０
第一容器                                              １１
管状の本体                                      １４
第一チャンバ                                    １６
出口                                            １８
エラストマーディスク或いはエラストマー隔壁      ２０
首部                                            ２２
連結要素                                        ２４
カラー                                          ２６
クリップ構造                                    ２８
脚部                                            ３０
リング部                                        ３２
管状の喉部                                      ３４
ボア                                            ３６
環状溝                                          ３８
シールリング                                    ４０
第二容器                                              １２
管状の本体                                      ５０
第二チャンバ                                    ５２
首部                                            ５４
ストッパ                                        ５６
カラー                                          ５８
キャップ                                        ６０
前面                                            ６２
環状リング部                                    ６４
リッジ                                          ６６
一方向スリットバルブ                            ６８
楔形の領域                                      ７０
バルブ部材                                      ７２
薬剤投与装置                                                １００
ハウジング                                            １０２
ブリッジ                                        １０４
湾曲スロット                                    １０６
キー構造                                        １０８
針アセンブリ                                          １３０
ハブ                                            １６６
中央の伸長部                                    １６８
後方に延びるアーム                              １７０
クリップ構造                                    １７２
カニューレ                                      １３２
内側穴あけ部材                                  １３４
駆動機構                                              ２００
駆動要素                                        ２０２
台座                                            ２０３
駆動ばね                                        ２０４
解放スロット                                    ２０５
ラッチ構造                                      ２０６
中央ボア                                        ２０７
カム構造                                        ２０８
フォロワ                                        ２０９
トリガアセンブリ                                      ２５０
ボタン                                          ２５２
ラッチ解除構造                                  ２５４
混合構造                                              ３００
混合ばね                                        ３０２
規制ピン                                        ３０３
混合要素                                        ３０４
解放構造                                        ３０５
頭部                                            ３０６
カム構造                                        ３０８
針シュラウド                                          ４００
シュラウド本体                                  ４０２
シールド除去キャップ                            ４０４
管状突起                                        ４０６
リンク                                          ４０７
リブ                                            ４０８
ピン                                            ４０９
シャーシ                                              ５００
連結部                                          ５０１
制御スリーブ                                    ５０２
キャリッジ                                      ５０３
シャーシ本体                                    ５０４
ボス                                            ５０５
溝                                              ５０６
キーインデント                                  ５０７
突出指部                                        ５０８
スロット                                        ５０９
解放要素                                              ６００
カム構造                                        ６０２
キャリッジ軌道                                  ６０４
シュラウド軌道                                  ６０６
【００４５】
図１は、本発明の第一実施形態に係る薬剤投与装置１００の断面図を示す。装置１００は、装置１００の駆動軸に沿って延びる細長い本体を画定してカートリッジ型薬剤容器１０を収容するハウジング１０２を備える。針アセンブリ１３０は、ハウジング１０２の下部或いは遠位端側に配置され針シュラウド４００で囲まれたカニューレ或いは注射針１３２備えている。針シュラウド４００は、シュラウド本体４０２と、ハウジング１０２の遠位端から突出し、スライド可能な伸縮式連結によりシュラウド本体４０２に連結されたシールド除去キャップ４０４を備えている。
【００４６】
ハウジング１０２は、キャップ４０２から離れた上部或いは近位端側に、駆動機構２００、トリガアセンブリ２５０及び混合機構３００を収容する。駆動機構２００は、カニューレ１３２を挿入し薬剤を注入するために、駆動ばね（図１においては不図示）によって駆動ストロークにわたって駆動されるようトリガアセンブリ２５０で作動させることが可能な駆動要素２０２を備える。混合機構３００は、カートリッジ１０に入っている再構成可能薬剤を混ぜるために、解放されると混合バネ３０２によって混合ストロークにわたって駆動される混合要素３０４を備える。
【００４７】
図２は、分離したカートリッジ１０を示している。カートリッジ１０は、第一容器或いは外容器１１と、外容器１１の後端に伸縮可能に受けられた第二容器或いは内容器１２を備える。外容器１１は、第一物質を入れるための第一チャンバ１６を画定する概して管状の本体１４を備える。本体１４の第一端である遠位端は、本体１４の縮径した首部２２の端面と密着するエラストマーディスク或いはエラストマー隔壁２０の形態の閉鎖部材で閉じられた、第一チャンバ１６の出口１８を画定する。
【００４８】
隔壁２０は、クリップ構造２８によって本体１４の首部２２のカラー２６とクリップ留めにより嵌合した状態の連結要素２４によって定位置に保持されている。クリップ構造２８は、連結要素２４のリング部３２から近位に伸びる複数の脚部３０の端部に配置されている。
【００４９】
リング部３２は、連結要素２４の管状の喉部３４を支持する。喉部３４は、連結要素２４と一体的に形成されており、概して円錐台形状のボア３６を画定する。喉部３４の内端は、隔壁２０を首部２２の端部に密着させるために隔壁２０に押し付けられている。シール力が完全な円で隔壁２０に加わるようにするため、喉部３４の周囲は途切れていない。シールリング４０を受けるための環状溝３８は、ボア３６の内側に、喉部３４の遠位端に隣接して配置されている。シールリング４０はエラストマーＯリングを含む。このようにすることで、シールリング４０は、針アセンブリ１３０のハブ１６６の周囲に無菌シールを形成することができ、密封された針シュラウドと共に、使用前までカニューレ１３２の両端の無菌状態を維持することができる。
【００５０】
第一チャンバ１６の近位端は、内容器１２によって閉じられている。内容器１２は、第二物質を入れるための第二チャンバ５２を画定する、概して管状の本体５０を備える。内容器本体５０は、外容器本体１４の形状及び構造と類似しており、従って、首部５４と、首部５４の遠位端において首部５４の周囲に伸びるカラー５８とを備える。
【００５１】
エラストマー栓或いはエラストマーストッパ５６は、第二チャンバ５２の近位端を閉じるために、外容器本体５０内に受けられている。内容器本体５０の遠位端は、カラー５８に適合するキャップ６０の形態の第二閉鎖部材或いは内側閉鎖部材によって閉じられている。
【００５２】
キャップ６０は、ハロブチルやその他のゴム材といったエラストマー材から形成されており、前面６２と、内容器本体５０の首部５４を受けるために前面６２から後方に延びる環状のリング部６４とを備える。リング部６４は、キャップ６０を内容器本体５０に固定するために、カラー５６の後側において首部５４の周囲に係合して首部５４との間にシールを形成するよう成形されている。キャップ６０は、キャップ６０と外容器本体１４の内壁との間にシールが形成されるよう寸法が決められた外径を有する。シールを強化するために、キャップ６０の外面に複数のリッジ６６が形成されている。
【００５３】
キャップ６０の遠位面６２は、第二チャンバ５２の遠位端を閉じるための一方向スリットバルブ６８を提供するよう形成されている。この目的のために、遠位面６２は、第二チャンバ５２に対して遠位方向外側を向いた、概して楔形の領域７０を備え、楔形の領域７０を一対のバルブ部材７２に分割するために、スリットがキャップ６０を通ってリッジに沿って延びている。バルブ部材７２は、スリットバルブ６８の両側の流体圧が等しい場合にバルブ部材７２が互いに密着してスリットを閉じるように、互いに向かって付勢されている。スリットバルブ６８の近位側の圧力が遠位側の圧力より十分大きい場合、流体がスリットバルブ６８を通って遠位方向に流れることができるようにバルブ部材７２のバイアス力を克服することができる。しかし、スリットバルブ６８の遠位側の圧力が近位側の圧力を超えた場合、バルブ６８は閉まる。
【００５４】
図１に戻り、針アセンブリ１３０は、容器１０の第一チャンバ１６とカニューレ１３２との間の流体接続を確立させるよう操作可能な連結構成の一部を形成するハブ１６６を更に備える。ハブ１６６は、カニューレ１３２を保持するための管状の中央の伸長部１６８を有するディスク状のホルダを備える。カニューレ１３２は伸長部１６８の両側から突出し、容器１０側の上向きの突起は内側穴あけ部材１３４を形成する。装置１００が初期状態の場合、連結構成は、ハブ１６６及び容器１０が互いに対して第一取り付け位置に配置されている未連結配置状態にある。この第一取り付け位置においては、ボア３６の内側に配置されたシールリング４０は、ハブ１６６の伸長部１６８の外面にある環状溝によって保持されており、第一容器１１の出口１８を閉じたままとするため、穴あけ部材１３４は隔壁２０に穴を開けない。シールリング４０によって連結要素２２と伸長部１６８との間に形成されたシールにより、隔壁２０の前側の密閉されたチャンバ内で穴あけ部材１３４の無菌状態を維持できる。ハブ１６６は、連結要素２４の側面と係合したクリップ構造１７２を有する、後方に延びる複数のアーム１７０を備える。装置が動作している間、連結要素２２は、容器１０の第一チャンバ１６とカニューレ１３２との間の流体接続を確立するために穴あけ部材１３４が隔壁２０に穴を開けるように、ハブ１６６に対して下方へスライドすることができる。
【００５５】
図３及び図４は、薬剤投与装置１００のハウジング１０２の上部或いは近位端の切り取り図を示す。図に示すように、駆動機構２００は、初期状態においてはハウジング１０２の内部に形成されたブリッジ１０４の遠位側を向いている面と駆動要素２０２上に形成された対向する台座２０３との間で圧縮されている駆動ばね２０４を備える。駆動要素２０２は、ブリッジ１０４に設けられた湾曲スロット１６を通って上方に突出して弾性的にブリッジ１０４に掛かったラッチ構造２０６により定位置に保持されている。湾曲スロット１０６は、ラッチ構造２０６がブリッジ１０６に係合したままで駆動要素がハウジング１０２に対して軸回転することを可能にする。トリガアセンブリ２５０は、作動させるとラッチ構造２０６のブリッジ１０６との係合を解除するためにラッチ解除構造２５４を下方に移動させ、それによって駆動要素２０２を解放するための、作動させることが可能なボタン２５２を備える。
【００５６】
混合機構３００は、駆動要素２０２に形成された中央ボア２０７内にはめ込まれている。混合機構３００の混合ばね３０２は、初期状態においては、中央ボア２０７の天井と混合要素３０４の本体の一構造との間で圧縮されている。混合要素３０４には、作動させると混合ストロークにおいて第二容器１２のストッパ５６と係合してストッパ５６を第二容器１２に対して遠位方向に動かす、混合要素３０４のシャフトの遠位端に配置された拡大頭部３０６が設けられている。混合要素は、混合要素の近位端に設けられた、駆動要素のボア２０７の天井に形成された解放スロット２０５を通って近位方向に延びる解放構造３０５によって、駆動要素２０２内に固定された初期状態に保持されている。従って、解放構造３０５は、混合要素３０４を解放要素２０２に掛けるためのラッチ構造を提供する。
【００５７】
図６は、分解した装置の上部の、トリガアセンブリ２５０及びハウジングのブリッジ１０４部を除いた状態の斜視図を示す。図に示すように、解放構造３０５は、駆動要素２０２の天井に形成された解放スロット２０５を通って上方に延びる。解放構造３０５及び解放スロット２０５は、位置合わせされた場合に解放構造が解放スロット２０５を通ってスライドできるように成形されている。しかし、初期状態においては、解放構造３０５は、混合要素を定位置に保持するための機械式固定を形成するために、スロット２０２に対して回転させてある。駆動要素２０２の天井の近位面にカム構造２０８が設けられており、解放構造３０５の対向する遠位面に設けられたカム構造３０８と係合している。従って、混合ばね３０２により加わるバイアス負荷下では、機械式固定を解放するために、カム運動が、駆動要素２０２を、混合要素３０４に対して解放構造３０５がスロット２０５と位置合わせされる位置に向かって回転するよう回転付勢する。しかし、以下により詳細に説明するように、駆動要素２０２は、初期状態においては、シャーシ５００との係合によって、混合要素３０４に対して回転するのを妨げられている。そのため、駆動要素２０２は、初期状態においては混合要素３０４を定位置に保持するが、混合要素を解放するために回転する、解放要素として機能する。
【００５８】
図３及び図４に戻り、ハウジング１０２の内部に形成されたブリッジ１０４には、解放構造３０５の頭部を受けて混合部材３０４をハウジング１０２に回転固定するためのキー構造１０８が更に設けられている。これに関連して、図３は、解放構造３０５がキー構造内に受けられた状態で解放構造３０５が駆動要素２０２に軸方向において固定されている、初期状態の解放構造３０５を示している。図４においては、駆動要素２０２は、ハウジング１０２への回転固定から解放されており、カム構造２０８とカム構造３０８との係合により生じるバイアスによって混合部材３０４に対して回転可能となっている。そのため、図４においては、駆動要素２０２は、キー構造１０８との係合を通してハウジング１０２に対して回転固定されたままの解放構造３０５に対して軸周りに回転した状態にある。駆動要素２０２が回転すると、解放構造がスライドして混合部材３０４を解放することが可能になるように、解放構造３０５が解放スロット２０５と位置合わせされた状態になる。
【００５９】
図５は、初期状態における装置の切り取り図を示す。キャップ４０４は、ハウジング１０２の遠位端に受けられ、シュラウド本体４０２へのスライド可能な伸縮式連結の一部を形成する、管状突起４０６を備える。管状突起４０６の外面には、ハウジング１０２の遠位端に設けられた対応する形状の構造及びシャーシ５００の制御スリーブ５０２に入る二つのリブ４０８が設けられている。そのため、キャップ４０４がハウジング１０２の遠位端に受けられると、リブ４０８はハウジング１０２及びシャーシ５００を回転固定するよう機能する。
【００６０】
図７は、ハウジングを透明で示し、シールド除去キャップ４０４を部分的に取り外した状態の、装置の斜視図を示す。シャーシ５００は、制御スリーブ５０２及びシャーシ本体５０４を備える。制御スリーブ５０２は、リブ４０８と係合するキーインデント５０７を遠位端に、シャーシ本体５０４に設けられたスロット５０９に回転固定される突出指部５０８を近位端に有し、これらは更に、装置を作動させた際にシャーシ本体５０４が制御スリーブ５０２に向かって移動することを可能にする。シャーシ本体５０４は、駆動要素２０２に設けられたフォロワ２０９を受けて駆動要素２０２をシャーシ５００に対して回転固定するための、軸方向に延びる溝５０６を更に備える。
【００６１】
ここで、特に図８から図１３を参照しながら装置の動作を説明する。
【００６２】
図８は、装置の遠位端が下向きになるようにハウジング１０２が配向された、初期状態の装置１００の側面図を示す。装置１００を操作するために、ユーザはまず、露出したキャップ４０４を掴んでハウジング１０２の低端から引っ張り出すことによって、針シュラウド４００を除去する。図９に示すように、これによって管状突起４０６がハウジングから引き抜かれ、続いてスライド可能な伸縮式連結が限界に達するとシュラウド本体４０２が引き抜かれる。ハウジング内では、図１０に示すように、この動作によってシュラウド本体４０２がハブ１６６から引き離され、それによってカニューレ１３２の周囲の無菌シールが除去されてカニューレ１３２がハウジング１０２内で覆われていない状態になる。
【００６３】
上記と同時に、管状突起４０６が装置から除去されると、リブ４０８のハウジング１０２及び制御スリーブ５０２のキーインデント５０７との係合が解除され、それによって、図５及び図７に関連して上述したように、制御スリーブがハウジング１０２に対して回転することが可能になる。この解放により、図１１に示すように、図３及び図４に関連して上述したカム動作により加わるバイアス下で制御スリーブ５０２がハウジング内で回転することが可能になる。すなわち、混合要素３０４の解放構造３０５はキー構造１０８によってハウジング１０２に回転固定されているが、駆動要素２０２が回転するよう付勢するために、カム構造２０８及びカム構造３０８を通して駆動要素２０２に回転力を加える。この力は、図７に示す溝５０６とフォロワ２０９のスライド可能な連結部を通して、駆動要素２０２に回転固定されているシャーシ本体５０４に伝達される。次に、シャーシ本体５０２は、この回転力を、スロット５０９を通して制御スリーブ５０２の突出指部５０８に伝達する。そのため、針シュラウド４００が除去されると、シャーシ５００及び駆動要素２０２がハウジング内で回転する。
【００６４】
引き続き図１１を参照し、混合要素３０４に対する駆動要素２０２の回転は、更に、解放スロット２０５を混合要素３０４の解放構造３０５と位置合わせするよう作用する。これによって、混合ばね３０２によって混合要素２０４に加わる遠位方向へのバイアス力下で、解放構造３０５が解放スロット２０２を通ってスライドすることが可能になる。図１２に示すように、これによって混合部材３０４が解放され、混合部材３０４を混合ストロークにわたって遠位方向に駆動することが可能になる。
【００６５】
これに関連して、図１２に示すように、混合ばね３０２の影響により混合部材３０４が遠位方向に動くと、ストッパ５６が第二容器本体５０に対して遠位方向に移動する。その結果生じる第二チャンバ１２内の圧力上昇により、スリットバルブ６８のバルブ部材７２が開く。第二薬剤物質は、圧力上昇に駆動されて、第一薬剤物質と混合されるよう第二チャンバ５２から第一チャンバ１６に流れる。第二容器本体５０は、第一チャンバ１６と第二チャンバ５２の合計容積を一定に保つために、第一容器本体１４に対して近位側に動く。
【００６６】
混合ストロークの最後に、図１３（ａ）に示すようにスリットバルブ６８が閉じる。第一チャンバ１６には、この段階では第一薬剤物質と第二薬剤物質の混合物が入っている。よって、ユーザは、針シュラウド４００を除去する行為により混合ストロークを開始させ、それによって薬剤を再構成する。
【００６７】
次いで、ユーザは、注射操作を実行するために、ハウジングの遠位端を注射部位に配置し、ボタン２５２を押して図１３（ｂ）に示すようにラッチ解除構造２５４を下方に動かし、それによってラッチ構造２０６のブリッジ１０６との係合を解除することができる。
【００６８】
図１３（ｃ）に示すように、これによって次に駆動ばね２０４により遠位方向に働くバイアス力下で駆動要素２０２が解放され、投与ストロークが開始される。駆動要素２０２は、第二容器本体５０の近位端と係合しており、それによって駆動ばね２０４により加わる力によって第二容器１２を遠位方向に動かす。これによってスリットバルブ６８の遠位側の圧力が上昇し、それによって第二容器１２が前進する際にバルブ６８が確実に閉じたままとなる。バルブシールの完全性は、混合要素に働くバイアス力によって再び強化される。図に示されているように、この動作は、患者の皮膚への挿入のために、カニューレ１３２を前進させハウジング１０２の遠位端から飛び出させる。
【００６９】
図１３（ｄ）に示すように、カニューレ１３２が挿入位置に移動すると、第二容器１２は、カニューレ１３２の穴あけ部材１３４部分が隔壁２０に穴を開けるように、遠位方向に前進し続けてハブ１６６に向かって動く。これによって、薬剤用の流体接続が確立されるように、第一容器１１の出口１８がカニューレ１３２に接続される。
【００７０】
図１３（ｅ）に示すように、第二容器１２が駆動ばね２０４によって更に駆動されると、第一チャンバ１６の容積が減少し、それによって第一チャンバ１６内の混合された薬剤がカニューレ１３２を通して絞り出される。
【００７１】
装置１００は、投与ストロークが完了したら、注射部位から除去して捨てることができる。
【００７２】
要約すると、図１から図１３に示した本発明の例示した実施形態における装置の操作手順においては、まず針シュラウド４００がユーザによって除去され、それによって装置内で第一物質と第二物質の混合が開始される。装置は次いで注射部位に配置することができ、ユーザはボタン２５２を押すことができる。ボタン２５２の動作は、まずユーザへのカニューレ１３２の挿入を引き起こし、次いでカートリッジへのカニューレ１３２の挿入を引き起こし、次いで薬剤の投与を引き起こす。
【００７３】
従って、本発明の実施形態においては、再構成可能薬剤の注射のために装置を作動させるのに要求されるユーザ操作は、再構成不可能薬剤用の自動注射器と同程度まで大幅に簡略化されている。すなわち、従来の再構成不可能薬剤用の自動注射器には、大抵は使用前に除去されるキャップが設けられている。しかしながら、本発明の実施形態においては、キャップの除去によって直ちに薬剤混合動作が開始される。ユーザは、次いで、他の自動注射器と同様に、単にボタンを押して駆動機構を起動させることで注射操作を開始することができる。これによって誤操作の危険性が低減される。
【００７４】
図１４（ａ）及び図１４（ｂ）は、本発明の別の第二実施形態を示す。この実施形態では、シールド除去キャップ４０４が、装置の本体を規定するハウジング１０２の少なくとも一部の周囲に上方向に延びる容器シュラウドとして形成されている。第一実施形態と同様に混合要素を初期位置に拘束するために、ハウジング１０２のポートに突き通る弾性的に柔軟な規制ピン３０３が設けられている。規制ピン３０３は、リンク４０７によって容器シュラウド４０４に連結されている。使用時には、容器シュラウド４０４は図１４（ｂ）に示すように装置から取り外すことができる。図１４（ｂ）においては、分かりやすくするために容器シュラウド４０４をワイヤフレームで示してある。容器シュラウド４０４を装置から取り外すことで、針シュラウド本体４０２がハウジングから除去され、装置内でカニューレのシールドが除去される。同時に、リンク４０７によって規制ピン３０３がハウジングのポートから引き抜かれ、それによって混合要素が装置内で解放されて混合ストロークが開始される。そのため、使用時には、容器／針シュラウドの除去によって規制ピンが除去され混合が開始される。
【００７５】
再構成可能薬剤の第一成分と第二成分を混合するためのその他の機構も想定される。例えば、上記に例示した実施形態においては、混合ストロークはストッパと係合している混合要素を第一容器に対して遠位方向に動かすことで作動させている。しかしながら、ストッパを動かすのではなく、混合要素が第一容器或いは第二容器を他方に対して動かし、第一容器内に減少した或いは負の圧力を発生させる構成も想定される。このような実施形態においては、混合要素は、第一容器又は第二容器の一方に作用するようばねで付勢されていても良い。例えば、混合要素は、第二容器と係合し、近位方向に付勢されていても良い。その場合、混合要素が解放されると、混合要素は第二容器を後方に、第一容器に対して近位方向に動かす。これによって第一チャンバ内の圧力が低下し、圧力低下によって、チャンバ間のバルブが開き、第二物質の第二チャンバから第一チャンバへの流れが促進される。この負圧の影響下で、ストッパは、混合ストローク中に、第二チャンバの容積が減少して第一チャンバの容積が増加するにつれて、第二容器に対して遠位方向に動く。第二容器のストッパより近位側に空気を入れてストッパの自由な動きを可能にするために、混合要素に通気口が設けられていても良い。更に、混合要素が第一容器と係合し、第二容器が最初はハウジングに対して定位置に保持されている実施形態も想定される。針シュラウドを除去すると、混合要素が解放され、第一容器が遠位方向に向かって前方にはねでて、第二容器から離れるにつれて第一容器の相対容積が増加する。これによって、第一容器内に、第二物質を第一容器内に移動させるための負圧が発生する。次いで、駆動ばねの作用下で第二容器をハウジングに対して解放することで、装置を起動させることができる。
【００７６】
これに関連して、図１５から図１８は、上述の負圧混合機構を用いた本発明の第三実施形態を示す。対応する構成には、前述の実施形態で用いられている参照符号と同様の参照符号を用いている。図１５（ａ）及び図１５（ｂ）は、装置が初期状態にある時の、第三実施形態の異なる平面での断面図を示す。この実施形態においては、第二容器１２は駆動要素２０２に固定されており、駆動要素２０２は、駆動ばね２０４に抵抗してハウジング１０２の上部に解放可能に掛かっているが、装置を起動させた際にボタン２５２のラッチ解除構造２５４によって解放することができる。第一容器１１は、図１７により詳細に示されている可動キャリッジ５０３に接続されており、図１５（ａ）及び図１５（ｂ）に示されているように、混合ばね３０２によって、遠位方向に向けて、下方に付勢されている。図１７に示すように、可動キャリッジ５０３の外面には、針シュラウド４００の除去に応じて、解放要素６００に形成された、図１６（ｂ）に示されており以下に更に詳細に説明されているキャリッジ軌道６０４に入って下方にスライドすることが可能な二つのボス５０５が設けられている。
【００７７】
図１６（ａ）及び図１６（ｂ）は、第三実施形態の解放要素６００の下部及び上部の斜視図を示す。解放要素６００は、回転可能なリングを規定し、位置決めされた場合にキャリッジ５０３のボス５０５を受けるためのキャリッジ軌道６０４が形成されたボアを備える。キャリッジ軌道の近位端は、図１８に示すように解放要素６００が初期の固定位置にある場合に、キャリッジ５０３のボス５０５の遠位端と係合するカム構造６０２を備える。そのため、キャリッジ５０３は、混合ばね３０２のバイアス下で遠位側に向かって下方に動かないようになっている。とはいえ、混合ばね３０２により加わる遠位方向のバイアスは、ボス５０５をキャリッジ軌道６０４に誘導するために、カム構造６０２を通して働き、解放要素６００を位置合わせされた位置に向かって回転するよう付勢する。このバイアスに抵抗するために、組み立てられた装置のハウジングを取り除いた状態の上部の斜視図を提供する図１８に示すように、解放要素の遠位端に、針シュラウド４００のリブ４０８を受けるためのシュラウド軌道６０６が設けられている。
【００７８】
これに関連して、針シュラウド４００がハウジングと係合している装置の初期位置においては、針シュラウド４００を回転固定するために、針シュラウド４００のリブ４０８がハウジング１０２の遠位端に設けられたキー構造に入っている。従って、解放要素６００は、解放要素６００のシュラウド軌道６０６及びハウジング１０２のキー構造の両方に入っている針シュラウド４００のリブ４０８によって、固定位置から外れる回転が防止されている。解放要素６００は、この位置において、混合ばねのバイアス下でキャリッジ５０３が遠位に動くのを防止している。
【００７９】
ユーザによってシールド除去キャップ４０４が引き抜かれることによって針シュラウド４００が除去されると、リブ４０８がハウジングの遠位端のキー構造及び解放要素６００のシュラウド軌道６０６との係合状態から引き抜かれる。これによって解放要素６００はハウジング１０２内で回転可能になる。そのため、解放要素６００は、キャリッジ５０３に働く、混合ばね３０２により加わりカム構造６０２に遠位方向への力を加える遠位方向へのバイアス下で、キャリッジ軌道６０４をボス５０５と位置決めするように回転する。解放要素６００のこの回転は、ボス５０５が起動６０４内に下がることを可能にし、それによってキャリッジ５０３を解放し、混合ばね３０２により加わるバイアス下でキャリッジ５０３が遠位側に向かって下方に動くことを可能にする。第一容器１１がキャリッジ５０３と共に動くと、第一チャンバ１６の容積が拡張し、対応する圧力低下によって第二物質が第二容器１２から第一容器にバルブ６８を通して引き込まれて内容物が混合される。すなわち、負圧は、第二物質を第二チャンバ５２からから第一チャンバ１６に移動させて混合を開始させる働きをする。混合ストロークの長さは、駆動要素２０２に形成されたフォロワと係合している、図１７に示すようにキャリッジ５０３の側面に設けられたスライド可能な連結部５０１の限界によって決定しても良い。混合ストロークが完了すると、ユーザがボタン２５２を押して駆動要素２０２のラッチを解除することが可能になり、それによって駆動要素２０２が駆動ばね２０４により加わるバイアス下で第二容器１２と共に遠位側に向かって下方に動いて再構成された薬剤を第一容器１１からカニューレ１３２を通して放出させることが可能になる。
【００８０】
第三実施形態は、第一容器を初期位置に保持するための解放／ラッチ機構を装置の前方部分に配置することが可能であり、それによって選択的な構成要素を装置の全長にわたって回転的につなげる必要が無くなるため、有利に比較的単純な機構及び構造を提供する。
【００８１】
上記に例示した実施形態は、例示する目的のみのために本発明の応用を示していることが理解されよう。実際には、本発明は多くのことなる構成に応用することが可能であり、当業者であれば応用するための詳細な実施形態は明確である。
【００８２】
これに関連して、例えば、駆動要素を解放して注射動作を開始するためのボタンの作動は、混合要素が解放されるまで抑制されていても良いことも理解されよう。
【００８３】
上記の例示的な第一実施形態においては、カム構造は、混合ばねが混合要素に加える軸方向バイアスを、解放要素の役割を果たす駆動要素に加わる回転バイアスに変換するために用いられていことも理解されよう。しかしながら、他の構成も可能であることが理解されよう。例えば、解放要素は、ねじりばねと圧縮ばねを組み合わせたものを駆動ばねに用いることで、解放位置に回転付勢することができる。従って、このような構成においては、駆動ばねは、解放要素を解放するために解放要素を回転付勢する役割と、後の操作順序において、投与ストロークを実行するための駆動要素として解放要素を駆動する役割の両方の役割を果たす。
【００８４】
本発明に係る装置は、当分野において周知の通り、追加の特徴を含んでも良い。例えば、注射部位から装置を除去した後に針との接触を防止するために、本発明に係る装置は、針の周囲に配置され、装置を除去すると針を隠すように下方に延びる展開シュラウド構成を含んでも良い。代替的に、薬剤投与後にハウジングで針を覆うための、自動的に注射部位から針を格納する機構を設けても良い。、また、本発明の装置での使用に適した代替的な駆動機構やトリガアセンブリが当業者に知られていることも理解されよう。更に、装置が注射部位に配置される前に装置が起動するのを防止するために、安全インターロック機構も設けても良い。このような安全インターロック機構は当業者に知られており、通常は、装置の前面から延びる、注射部位に配置されて患者の皮膚に押し当てられた場合にトリガアセンブリを解放する固定解除部材を含むだろう。
【００８５】
上述した例に含まれる様々な特徴が省略可能な場合も考えられる。例えば、応用形態によっては、連結構成を省略することができ、その場合は、カートリッジの出口と針との流体接続は、装置の組み立て中に確立させても良い。
【００８６】
本発明に係る装置は、皮下注射針の代わりに可撓性のカニューレといった代替のカニューレを備えても良く、或いはそのようなカニューレ、注入セット、又はその他の適切な投与手段での使用に適応させることができる。このような場合、針を注射部位に挿入するための上述の機構を変更（例えば、カニューレへの自動流体接続を容易にするための変更）或いは省略しても良い。
【００８７】
本発明に係る装置は、上述した例と異なるカートリッジと共に用いても良く、ハブは、あらゆる適切な方法でカートリッジと連携して出口を開けて流体接続を確立させても良い。例えば、穴あけ可能な隔壁の代わりに、開放可能なバルブといった、チャンバの出口を密閉するための代替手段を設けても良い。従って、ハブは、シール要素と連携して出口を開くためのシール要素開放部材を含んでも良い。
【００８８】
装置の操作順序は上述した具体例とは異なり得ることが理解されよう。例えば、容器とカニューレ或いは注射針との間の流体接続を確立するためのハブの動作は、注射部位への注射針の挿入前又は挿入後に起こり得る。
【００８９】
更に、本明細書の文脈においては、「混合物」という用語は、二以上の出発物質のあらゆる化学的或いは物理的な組み合わせの意味で用いられており、「混合する」、「混合された」及び関連する用語もこれに沿って解釈すべきであることも理解されよう。従って、「混合する」は、溶液、懸濁液、乳液、コロイド、ゲル、ゾル、泡等の形成を含むと解釈すべきである。「混合する」という用語は、混合すると反応して新しい化合物を形成する二以上の反応物質を一緒にすることも含む。
【００９０】
添付の特許請求の範囲で規定されている本発明の範囲から逸脱することなく、上述した例を更に変更することや変形することも可能である。
【図１】
2020505083.tif 000003
【図２】
2020505083.tif 000004
【図３】
2020505083.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2020505083.tif 000009
【図８】
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【図９】
2020505083.tif 000011
【図１０】
2020505083.tif 000012
【図１１】
2020505083.tif 000013
【図１２】
2020505083.tif 000014
【図１３（ａ）】
2020505083.tif 000015
【図１３（ｂ）】
2020505083.tif 000016
【図１３（ｃ）】
2020505083.tif 000017
【図１３（ｄ）】
2020505083.tif 000018
【図１３（ｅ）】
2020505083.tif 000019
【図１４（ａ）】
2020505083.tif 000020
【図１４（ｂ）】
2020505083.tif 000021
【図１５（ａ）】
2020505083.tif 000022
【図１５（ｂ）】
2020505083.tif 000023
【図１６（ａ）】
2020505083.tif 000024
【図１６（ｂ）】
2020505083.tif 000025
【図１７】
2020505083.tif 000026
【図１８】
2020505083.tif 000027
【国際調査報告】
2020505083.tif 000028
2020505083.tif 000029