(57)【要約】  本開示は、特定の治療が患者部分母集団に対して拡大された利益をもたらすか、不利益をもたらすかを決定するためのシステムおよび方法について記述する。本システムおよび方法は、任意の部分母集団が平均より格段に良い結果を生むか、平均より格段に悪い結果を生むかを転帰予測メトリックを用いて確かめる、患者の利益の単純な絵画的表現を提供する。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
特定の治療が患者の部分母集団に対し拡大された利益をもたらすか、低減された利益をもたらすかを、転帰予測メトリックを用いて決定するための方法であって、
複数の患者の特定の医療処置に対する臨床転帰に関する情報を取得することと、
治療されている疾患状態との転帰予測相関性を有する少なくとも１つの定量的メトリックを決定することと、
有益な転帰を有する人々のパーセントを、前記少なくとも１つの転帰予測メトリックの関数として決定することと、
有益な転帰のベースラインを、最も変量の少ない値範囲に渡って前記定量的メトリックの値を平均することにより決定することと、
前記ベースラインの有益な転帰を中心とする予期される利益の範囲を計算することと、
増加するしきい値と減少するしきい値とを用いて有益な転帰を有する患者のパーセントをプロットすることと、
１つまたは複数の部分母集団が有益な転帰のベースラインを中心とする範囲の外にある利益を有するか、不利益を有するか、を決定することと
を含む方法。
【請求項２】
前記特定の医療処置は、医療処置、薬物治療または外科治療のうちの１つまたはそれ以上から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療は、形成手術である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記治療は、脊椎治療であって、腰椎固定術、腰椎椎間板関節形成術、頸椎固定術、頸椎椎間板関節形成術、生物学的椎間板再生治療、椎間板核置換術、棘突起間スペーサ、腰椎椎弓間スペーサ、椎間板増殖療法、椎間板注入、牽引療法、カイロプラクティック手技、経過観察および理学療法から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記有益な転帰は、術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ、寛解の年数、具体的な症状の低減、副作用がないこと、術後合併症、術中の死亡数およびこれらに類似するもののうちの１つまたはそれ以上から選択され得る、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ベースラインを中心とする前記範囲は、前記ベースラインの有益な転帰に対する９５％信頼区間である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ベースラインを中心とする前記範囲は、前記ベースラインを画定するために選択される領域の最小値および最大値によって画定される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ベースラインを中心とする前記範囲は、問題の処置に関する臨床的に重要な最小差（ＭＣＩＤ）を記載した刊行物から決定され、前記ベースライン値プラス前記ＭＣＩＤは、前記範囲の上限でありかつ前記ベースラインマイナスＭＣＩＤは、前記範囲の底である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記転帰予測メトリックは、ＱＳＩおよび標準椎間板高さから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
特定の脊椎治療が患者の部分母集団に対し拡大された利益をもたらすか、不利益をもたらすかを、最も小さい１つの転帰予測メトリックを用いて決定するための方法であって、
複数の患者の特定の脊椎治療に対する臨床転帰に関する情報を取得することと、
治療されている前記脊椎状態との転帰予測相関性を有する少なくとも１つの定量的メトリックを決定することと、
有益な転帰を有する人々のパーセントを前記少なくとも１つの転帰予測メトリックの関数として決定することと、
有益な転帰のベースラインを、最も変量の少ない値範囲に渡って前記定量的メトリックの値を平均することにより決定することと、
前記ベースラインの有益な転帰を中心とする予期される利益の範囲を計算することと、
増加するしきい値と減少するしきい値とを用いて有益な転帰を有する患者のパーセントをプロットすることと、
１つまたは複数の部分母集団が有益な転帰の前記ベースラインの９５％信頼区間より外にある利益を有するか、不利益を有するか、を決定することと
を含む方法。
【請求項１１】
前記有益な転帰は、術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ、寛解の年数、具体的な症状の低減、副作用がないこと、術後合併症、術中の死亡数およびこれらに類似するもののうちの１つまたはそれ以上から選択され得る、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ベースラインを中心とする前記範囲は、前記ベースラインの有益な転帰に対する９５％信頼区間である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ベースラインを中心とする前記範囲は、前記ベースラインを画定するために選択される前記範囲の最小値および最大値によって画定される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記ベースラインを中心とする前記範囲は、問題の処置に関する臨床的に重要な最小差（ＭＣＩＤ）を記載した刊行物から決定され、前記ベースライン値プラスＭＣＩＤは、前記範囲の上限でありかつ前記ベースラインマイナスＭＣＩＤは、前記範囲の底である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記転帰予測メトリックは、ＱＳＩおよび標準椎間板高さから選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記ベースラインを中心とする前記範囲は、問題の処置に関する臨床的に重要な最小差（ＭＣＩＤ）を記載した刊行物から決定され、前記ベースライン値プラスＭＣＩＤは、前記範囲の上限でありかつ前記ベースラインマイナスＭＣＩＤは、前記範囲の底である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記特定の脊椎治療は、腰椎固定術、腰椎椎間板関節形成術、頸椎固定術、頸椎椎間板関節形成術、生物学的椎間板再生治療、椎間板核置換術、棘突起間スペーサ、腰椎椎弓間スペーサ、椎間板増殖療法、椎間板注入、および牽引療法、カイロプラクティック手技、経過観察、理学療法等の保存的選択肢から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
脊椎治療が患者の部分母集団に対し拡大された利益をもたらすか、不利益をもたらすかを、安定性メトリックを用いて決定するための方法であって、
第１のポジションにおける、第１および第２の椎骨のＸ線フィルムを取得することと、
第２のポジションにおける、第１および第２の椎骨のＸ線フィルムを取得することと、
前記第２の椎骨の位置を合わせるために必要な回転および並進を決定することと、
前記第１および第２のポジションにおける前記第１の椎骨と第２の椎骨との間の椎骨回転度を測定してＴＰＤＲを計算することと、
安定性メトリックを生成するために、前記ＴＰＤＲに前記第１および第２の椎骨に固有の標準化係数を乗算することと、
特定の脊椎治療による複数の患者の臨床転帰に関する情報を取得することと、
増加するしきい値と減少するしきい値とを用いて有益な転帰を有する患者のパーセントを前記安定性メトリックの関数としてプロットすることと、
１つまたは複数の部分母集団が有益な転帰のベースラインの外にある利益を有するか、不利益を有するか、を決定することと
を含む方法。
【請求項１９】
前記臨床転帰は、治療後２４か月で１５を超えるＯＤＩおよび治療後１２か月で１５を超えるＯＤＩから選択され得る、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
合計母集団の予期される利益のベースラインを計算することと、次に、前記ベースラインの有益な転帰の９５％信頼区間である、前記ベースラインを中心とする範囲を決定することとをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記合計母集団の予期される利益のベースラインを計算することと、次に、前記ベースラインを画定するために選択される領域の最小値および最大値により画定される、前記ベースラインを中心とする範囲を決定することとをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記合計母集団の予期される利益のベースラインを計算することと、次に、問題の処置に関する臨床的に重要な最小差（ＭＣＩＤ）を記載した刊行物から決定される、前記ベースラインを中心とする範囲を決定することとをさらに含み、前記ベースライン値プラスＭＣＩＤは、前記範囲の上限でありかつ前記ベースラインマイナスＭＣＩＤは、前記範囲の底である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記合計母集団の予期される利益のベースラインを計算することと、次に、問題の処置に関する臨床的に重要な最小差（ＭＣＩＤ）を記載した刊行物から決定される、前記ベースラインを中心とする範囲を決定することとをさらに含み、前記ベースライン値プラスＭＣＩＤは、前記範囲の上限でありかつ前記ベースラインマイナスＭＣＩＤは、前記範囲の底である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記特定の脊椎治療は、腰椎固定術、腰椎椎間板関節形成術、頸椎固定術、頸椎椎間板関節形成術、生物学的椎間板再生治療、椎間板核置換術、棘突起間スペーサ、腰椎椎弓間スペーサ、椎間板増殖療法、椎間板注入、および牽引療法、カイロプラクティック手技、経過観察、理学療法等の保存的選択肢から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
プロセッサにより実行されると、特定の治療が患者の部分母集団に対し拡大された利益をもたらすか、不利益をもたらすかを、転帰予測メトリックを用いて決定するための方法を制御するように構成されるコンピュータプログラムにより符号化される非一時的コンピュータ可読媒体であって、前記方法は、
複数の患者の特定の医療処置に対する臨床転帰に関する情報を取得することと、
治療されている前記疾患状態との転帰予測相関性を有する少なくとも１つの定量的メトリックを取得または計算することと、
有益な転帰を有する人々のパーセントを前記少なくとも１つの転帰予測メトリックの関数として計算することと、
有益な転帰のベースラインを、最も変量の少ない値範囲に渡って前記定量的メトリックの値を平均することにより決定することと、
前記ベースラインの有益な転帰を中心とする予期される利益の範囲を計算することと、
増加するしきい値と減少するしきい値とを用いて、有益な転帰を有する患者のパーセントの絵画的表現を作成することと、
何れかの患者部分母集団が前記ベースライン利益の信頼区間より外にあるかどうかを決定することと
を含む、非一時的コンピュータ可読媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、特定の治療が任意の患者部分母集団に対して拡大された利益をもたらすか、不利益をもたらすかを決定するためのシステムおよび方法について記述する。より具体的には、本システムおよび方法は、任意の部分母集団が平均的な患者母集団より格段に良い転帰を生むか、格段に悪い転帰を生むかを、転帰予測メトリックを用いて確かめる、患者の利益の単純な絵画的表現を提供する。通常はグラフィックである絵画的表現は、特定の治療を受けるための一般的な母集団より優れた候補でもあり得る、または悪い候補でもあり得る部分母集団に注目するために、増加するしきい値または減少するしきい値を用いてデータを細分する。さらに具体的には、本開示は、脊椎の動きの定量的メトリック（転帰予測メトリック）を取得し、特定の脊椎治療、例えば腰椎固定術、の転帰データを取得し、かつ患者成功率を脊椎の動きのメトリックの関数としてプロットする方法について記述する。このグラフィック表現は、医師に、患者毎に最良の治療および処置を決定する際の手助けをする簡単な評価ツールを提供することができる。
【背景技術】
【０００２】
予測医学、すなわち、数学的相関性を用いて疾患にかかる可能性、最良の治療選択肢、所定の疾患に対する平均余命などを決定する予測医学は、急速に成長している分野である。予測医学は、これらの予測が患者固有の基準に基づいて行われることになるという理由から、より個人化された医術による標準治療へと我々を後押しし続ける。予測医学の影響が全てとは言えないまでも、今日、医師がより良い治療の決定を下すに際しての支援として患者関連情報を個人化するために使用できる方法およびシステムは存在する。この種の個人化された医療分析を提供するためのこうした１つの方法およびシステムについて記述する。
【発明の概要】
【０００３】
一実施形態によれば、記述する方法およびシステムは、脊椎治療の分野における特定の治療に注目している。腰痛症は、医師の診察を要する最も一般的な筋骨格愁訴のうちの１つである。腰痛症は、仕事ができないこと、または仕事からの離脱の理由として挙げられる主な理由のうちの１つである。脊椎疾患により生じる経済的影響が重大であるとして、本件出願の譲受人であるＭｅｄｉｃａｌ  Ｍｅｔｒｉｃｓは、米国特許第９，２６５，４６３号（‘４６３号特許）明細書に記載されている、脊椎不安定性を測定しかつ報告するための確かな方法を開発した。前記特許は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。腰痛を患う人々は、他の既知方法を用いて脊椎不安定性を診断する際に必要な努力をさほどしない場合が多いことから、開示されたこの方法は、高信頼性で、比較的安価であって、単に、医師の診療所で容易に入手できる、理解しやすくかつ患者の努力に関わりなく患者側で測定できる情報のみを必要とする。
【０００４】
‘４６３号特許は、椎骨の大きさとは無関係であって画像の倍率を知る必要のない診断画像からの脊椎の回転度当たりの並進（ＴＰＤＲ）を計算するための方法を記述している。記述されているＴＰＤＲを計算するためのこの方法は、症候性母集団と無症候性母集団との直接的な比較を可能にする。この方法は、概して、第１のポジションにおいて、第１および第２の椎骨のＸ線フィルムを取得することと、第２のポジションにおいて、同じ第１および第２の椎骨のＸ線フィルムを取得することと、第１のポジションのＸ線フィルム上の第１の椎骨上に、少なくとも１つのランドマークの位置をマーキングすることと、２枚のＸ線フィルムを重ね合わせて第１の椎骨の位置を合わせ、２枚のＸ線フィルムにおいて第２の椎骨の位置を合わせるために必要な回転および並進を決定することと、第１および第２のポジションにおける第１の椎骨と第２の椎骨との間の椎骨回転度を測定することと、第２の椎骨を固定したままで、第１および第２のポジション間の第１の椎骨上のランドマークの並進を測定することと、椎間並進測定値を、椎骨寸法に基づいて正規化することと、正規化された椎間並進を椎間回転で除算してＴＰＤＲを求めることを含む。ＴＰＤＲは、安定性メトリックを生成するために、無症候性母集団における同じ椎骨対に標準化される。安定性メトリックは、略ゼロを記録する無症候性の脊椎を基礎とし、よって、不安定性は、無症候性である「正常な」母集団からの正または負の偏差として表示される。より具体的には、安定性メトリックは、正常からの幾つかの標準偏差として報告され、ここで、正常とは、無症候性母集団についての適切なレベル値を指す。脊椎不安定性を定義するための従来技術によるこのアプローチは、臨床診断において用いるための全ての基準を有するが、より重要な点は、この安定性メトリックが、脊椎治療の転帰との良好な相関性を有することにある。
【０００５】
別の実施形態によれば、本開示は、特定の治療が患者の所定の部分母集団にとってより良いものであるか、より悪いものであるかを確かめるために、任意の転帰予測メトリックと実際の患者転帰との相関関係を用いるための方法およびシステムについて記述する。一実施形態によれば、本発明は、特定の治療が患者の部分母集団に対し拡大された利益をもたらすか、不利益をもたらすかを、転帰予測メトリックを用いて決定するための方法を含み、本方法は、複数の患者の特定の医療処置に対する臨床転帰に関する情報を取得することと、治療されている疾患状態との転帰予測相関性を有する少なくとも１つの定量的メトリックを決定することと、有益な転帰を有する人々のパーセントを少なくとも１つの転帰予測メトリックの関数としてプロットすることと、このプロットから、有益な転帰のベースラインを、最も変量の少ない範囲に渡って定量的メトリックの値を平均することによって決定することと、この有益な転帰のベースラインの９５％信頼区間を計算することと、増加するしきい値と減少するしきい値とを用いて有益な転帰を有する患者のパーセントをプロットし直すことと、１つまたは複数の部分母集団が有益な転帰のベースラインの９５％信頼区間外にある利益を有するか、不利益を有するか、を決定することを含む。
【０００６】
さらに別の実施形態において、本開示は、脊椎治療が患者の部分母集団に対し拡大された利益をもたらすか、不利益をもたらすかを、安定性メトリックを用いて決定するための方法について記述していて、本方法は、第１のポジションにおける、第１および第２の椎骨のＸ線フィルムを取得することと、第２のポジションにおける、第１および第２の椎骨のＸ線フィルムを取得することと、第２の椎骨の位置を合わせるために必要な回転および並進を決定することと、第１および第２のポジションにおける第１の椎骨と第２の椎骨との間の椎骨回転度を測定してＴＰＤＲを計算することと、ＴＰＤＲに第１および第２の椎骨に固有の標準化係数を乗算して安定性メトリックを生成することと、特定の脊椎治療による複数の患者の臨床転帰に関する情報を取得することと、増加するしきい値と減少するしきい値とを用いて有益な転帰を有する患者のパーセントを安定性メトリックの関数としてプロットすることと、１つまたは複数の部分母集団が有益な転帰のベースライン外にある利益を有するか、不利益を有するか、を決定することを含む。
【０００７】
開示する様々なシステムおよび方法の実施形態は、図面に関連する以下の詳細な説明を考察すれば、より良く理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、腰椎固定術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ利益を有していた患者のパーセントをその術前のＱＳＩ安定係数の関数として表す棒グラフである。
【図２】図２は、腰椎固定術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ利益を有していた患者の増加するしきい値および減少するしきい値を、その術前の椎間回転の関数として表すグラフである。
【図３】図３は、腰椎固定術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ利益を有していた患者の増加するしきい値および減少するしきい値を、その術前のＱＳＩ安定係数の関数として表すグラフである。
【図４】図４は、腰椎固定術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ利益を有していた患者のパーセントをその術前のＱＳＩ安定係数の関数として表す異なるグラフである。
【図５】図５は、腰椎椎間板関節形成術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ利益を有していた患者のパーセントをＱＳＩ安定係数の関数として表すグラフである。
【図６】図６は、腰椎椎間板関節形成術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ利益を有していた患者のパーセントを、その術前の標準椎間板高さの関数として表すグラフである。
【図７】図７は、頸椎椎間板関節形成術後２４か月で１５を超えるＯＤＩ利益を有していた患者のパーセントを、その術前のＱＳＩ安定係数の関数として表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
描かれている図は、必ずしも縮尺通りではない。実施形態の特徴の中には、誇張された縮尺で、または幾分概略的な形で示されているものもあり、また従来的なエレメントについては、明瞭さおよび簡潔さを期して詳細が示されていないこともある。
【００１０】
以下の論考は、本発明の様々な実施形態に関する。これらの実施形態のうちの１つまたはそれ以上は、好ましいものであり得るが、開示している実施形態は、特許請求の範囲を含む本開示の範囲を限定するものとして解釈される、あるいは使用されるべきではない。以下に論じる実施形態の異なる教示が、所望される結果をもたらすように別々に、または任意の適切な組合せで使用され得ることは、十分に認識されるべきである。さらに、当業者には、以下の説明が広範なアプリケーションを有し、かつ任意の実施形態の論考が単にその実施形態を例示するためのものであって、特許請求の範囲を含む本開示の範囲がその実施形態に限定されると暗示するためのものではないことが理解されるであろう。
【００１１】
以下の説明および特許請求の範囲を通して、用語の中には、特定の特徴またはコンポーネントを指して使用されるものがある。当業者には理解されるであろうが、人が異なれば、同じ特徴またはコンポーネントを異なる名称で言及することがある。本明細書は、構造または機能ではなく名称が異なるコンポーネントまたは機能の区別化を意図するものではない。
【００１２】
以下の論考および特許請求の範囲において、「含む」、「備える」および「である」といった用語は、制約なしに使用され、よって、「を含む、但しこれに限定されない」という意味に解釈されるべきである。
【００１３】
本明細書で使用する「脊椎安定性」および「脊椎不安定性」という用語は、具体的に異なるものとして示される場合、または当業者の一人がそれらを異なるものであると理解して、無症候性母集団に比較した症候性患者における脊椎の移動の偏差に言及する場合を除き、互換的であると理解される。
【００１４】
本明細書で使用する「椎間並進」および「並進」という用語は、具体的に異なるものとして示される場合、または当業者の一人がそれらを異なるものであると理解して、椎骨の横方向移動または滑り移動に言及する場合を除き、互換的であると理解される。並進は、単独ではめったに発生せず、椎骨の他の動きを伴うことが多い。
【００１５】
本明細書で使用する「椎間回転」および「回転」という用語は、具体的に異なるものとして示される場合、または当業者の一人がそれらを異なるものであると理解して、軸中心の椎骨の動きに言及する場合を除き、互換的であると理解される。
【００１６】
本明細書で使用する「標準化ＴＰＤＲ」および「安定性メトリック」という用語は、具体的に異なるものとして示される場合、または当業者の一人がそれらを異なるものであると理解して、正規化された並進値を用いて計算されている、かつ標準化係数で乗算されているＴＰＤＲに言及する場合を除き、互換的であると理解される。
【００１７】
本明細書で使用する「増加するしきい値」は、一連の増加するしきい値に従ってデータを細分することを指す。転帰予測メトリックの各単位を、しきい値として考える。増加するしきい値の場合は、プロットが転帰予測メトリックの最低測定値で開始され、次に、新しいしきい値毎にデータが排除されていく。よって、例えば、転帰予測メトリックの最低値が−３であれば、−３における最初の点は、−３より上のメトリックを有する全ての患者を含むことになる（−３は、測定された最低メトリックであることから、全ての患者を含む）。次に、−２では、−２以上のメトリックを有する患者のみに関する転帰がプロットされる。同様に、−１では、−１以上のメトリック値を有する患者のみに関する転帰がプロットされる。これが、転帰予測メトリックの最も高い測定値に達するまで続く。
【００１８】
同じく、本明細書で使用する「減少するしきい値」も、今度は一連の減少するしきい値に従ってデータを細分することを指す。転帰予測メトリックの各単位を、しきい値として考える。減少するしきい値の場合、プロットは、転帰予測メトリックの最高測定値で開始され、次に、新しいしきい値毎にデータが排除されていく。よって、例えば、転帰予測メトリックの最高値が４であれば、４における最初の点は、４より下の全ての患者を含むことになる（４は、測定された最高メトリックであることから、全ての患者を含む）。次に、３では、３以下のメトリックを有する患者のみに関する転帰がプロットされる。同様に、２では、２以下のメトリック値を有する患者のみに関する転帰がプロットされる。これが、転帰予測メトリックの最も低い測定値に達するまで続く。
【００１９】
本明細書で使用する標準椎間板高さという用語は、無症候性の志願者における正常レベルのＸ線写真に見出される平均的な椎間板高さからの標準偏差数を指す。
【００２０】
本明細書で使用するＱＳＩは、定量的安定性指数であって、‘４６３号特許に記述されている安定性メトリックを指す。ＱＳＩは、腰椎屈曲および拡大Ｘ線写真を用いて計算される。
【００２１】
本明細書で使用するＯＤＩは、オウェストリ障害指数を指す。ＯＤＩは、腰痛症に関する患者アンケートに基づく指標である。ＯＤＩアンケートは、１９８０年にＪｅｒｅｍｙ  Ｆａｉｒｂａｎｋらによって最初に公開された。ＯＤＩは、腰痛症の標準メトリックとなっている。
【００２２】
記述する方法およびシステムは、転帰予測メトリックに注目して、そのメトリック内の特定の患者部分母集団が、考慮されている治療方法または治療薬または外科手術の使用に当たってより良い候補であるか、より悪い候補であるかを判定する新規方法である。より具体的には、本方法およびシステムは、実際の患者転帰に基づいて、医師がその表現を容易に見て、考慮中の治療が特定のメトリックを示す患者にとって特に好ましいものであるかどうかを判断できるようにする絵画的表現を作り出す。さらに具体的には、本方法およびシステムは、メトリック内の何れかの部分母集団が好ましい転帰を得る可能性が高いか、何れかの部分母集団が好ましい転帰を得る可能性が少ないか、を判断するために、増加するしきい値および減少するしきい値を含む計算ペアを用いる。
【００２３】
本方法は、まず、具体的な医療処置に対する複数の患者の臨床転帰に関する情報を得ることによって実行される。この情報は、独立して展開されることが可能であり、臨床試験から、または報告された研究データから確認されることが可能である。情報は、具体的な病状の転帰、ならびにその転帰と何らかの相関性がある治療前のメトリック測定値の双方を含む必要がある。本明細書で使用する有益な転帰とは、医師または主たる研究者が関心対象であると確信する測定されたあらゆる転帰である。例えば、医師は、図示されているような、具体的な結果、例えば２４か月で１５を超えるＯＤＩ、を達成している患者に注目したいと思うかもしれない。２４か月で１５を超えるＯＤＩは、有益な転帰である。同じ患者母集団において測定される可能性もある別の有益な転帰は、１２か月で１５を超えるＯＤＩである。本明細書に記述する技術は、医療分野に関わらず、有益な転帰の測定値が治療前の転帰予測メトリック測定値を有するあらゆる治療方法の評価に使用されることが可能である。本明細書に記述する方法および絵画的表現は、医師に有用な情報を、異なる患者部分母集団における具体的な治療の効力を明確に表現することにより提供するために使用されることが可能である。
【００２４】
有益な転帰を開発しかつ評価する場合、治療前のデータ収集は、評価目的での使用を希望する転帰予測メトリックの測定値を含む必要がある。そのようなものが原初のデータ収集に設計されていなかった場合、測定される治療前メトリックは、それらのうちの何れかが結果相関性を有するかどうかを判断するために評価されてもよい。
【００２５】
治療前メトリックが転帰予測であるかどうかを判定するために、共に具体的なしきい値より上の被検者を全て除外した後、かつやはりしきい値より下の被検者を全て除外した後に、グラフの一方の軸上へメトリックの異なる潜在的なしきい値レベルがプロットされ、かつもう一方の軸上へ、転帰メトリックの利益値または平均値を達成する患者の比率がプロットされる。メトリックが転帰に全く影響しなければ、結果としてのプロットは、その具体的なしきい値の関数としてのばらつきをほとんど示さない。あるいは、メトリックが転帰に影響すれば、プロットは、治療効果がベースラインを超えて高められている、またはベースラインを下回って減少されている１つまたは複数のメトリック範囲を示す。したがって、例えば、測定されるメトリックが０から５までの段階にあって、それが転帰予測であるかどうかを知りたければ、しきい値、例えば３、が選択され、略同じである有益な転帰を有する母集団のパーセントがプロットされる。図１は、例示的なプロットを示している。
【００２６】
図１は、後側方固定術の患者で、有益な転帰（このグラフでは、１５より大きいＯＤＩ）を有した者と、そうでないもののＱＳＩを表したグラフである。このグラフは、ＱＳＩと達成された利益との間に相関性があることを示している。相関性がないとすれば、２つの棒が似ること、すなわち、良い結果も悪い結果も全てのＱＳＩレベルにおいて見出されることが予期されるものと思われる。
【００２７】
メトリック測定値が治療転帰にほとんど、または全く影響しなければ、治療利益の向上または低減のための部分母集団を識別するというこのアプローチは、さほど役立たない。非転帰予測メトリックのグラフ表示は、図２に見ることができる。このグラフは、椎間回転の大きさを用いて、不安定と見なされた、よって固定術の候補であった椎骨レベルを識別するための多くのピアレビュー刊行物に基づくものである。多くの論文が、１０度より大きいしきい値レベルを用いて固定術を正しいものとしている。図２のグラフは、椎間回転の治療利益の拡大／減少プロットを示す。この研究では、全患者のうちの７２．３％が１５点を超える改善を有した。図から分かるように、臨床利益を達成している患者の比率にさほど大きな変動はないが、１３度以上の回転では、治療利益が事実上低減している。このグラフは、これほど一般的に使用されている基準が治療転帰だけでなく予測とも相関しない場合があることを裏付けるものである。
【００２８】
メトリックのしきい値レベルより上または下の患者を含む場合の転帰が、選択されるしきい値に関わらず実質的に変化しなければ、そのメトリックは、転帰を予測しない（少なくとも、評価対象である具体的な転帰を予測するものではない）と言える。
【００２９】
メトリックが転帰予測であるかどうかを判断する別の方法は、「実質上の」変化を、ピアレビュー刊行物が臨床的に有意な変化として記述しているものより大きい変化として注目するというものである可能性もある。幾つかの研究による臨床的に有意な変化は、痛みの視覚的アナログ評価スケール（ＶＡＳ）で測定される、１０のうちの２．５を超える変化である。次に、グラフに注目すると、何れの側も上限および下限が２．５単位として画定されている被検母集団全体の平均値が示されていて、次にはこれを、転帰予測メトリック（ＯＰＭ）のしきい値レベルより上または下の患者の平均値がこれらの限度の外にあるかどうかを識別するために使用される可能性もある。それが上限を上回るか、下限を下回っていれば、ＯＰＭは、転帰を予測するものである。
【００３０】
有益な転帰が決定されて、転帰予測メトリックが選択されると、本方法が、有益な転帰を有する人々のパーセントを少なくとも１つの転帰予測メトリックの関数としてプロットすることにより開始される。このプロットは、平均母集団に対してその具体的な治療が達成したベースライン利益（平均利益と同様）を決定するために使用される。ベースラインは、プロットに注目して、最も変動の少ない転帰予測メトリックの１つまたは複数の範囲を決定することにより計算される。ベースラインは、その母集団により達成された最も一般的な利益を反映するはずのものである。これは、概して、転帰がより一貫している、すなわち点の変動が少ないグラフ領域に見られる。ベースラインは、変動が最も少ないグラフセグメントに対する平均利益として計算される。「最小可変セグメント」の一例については、増加するしきい値線（右向き矢印）上のグラフ化された平均値に基づいてベースラインが計算される図１の−３から約０．５までを参照されたい。
【００３１】
ベースラインが計算されると、合計母集団の予期される利益を画定するベースラインを中心とする範囲、例えばベースラインの９５％信頼区間、を決定する必要がある。この信頼区間は、平均的母集団に対して予期される利益となるものの範囲を産生する。一実施形態によれば、ベースラインまたは９５％信頼区間を計算するためにプロットが作成される必要はなく、９５％信頼区間の計算は、任意のコンピュータまたはハンドヘルドデバイス上の適切なプログラムを用いて計算されてもよい。
【００３２】
合計母集団に現れると思われる予期された転帰を画定するベースラインを中心とする範囲は、信頼区間ではないものとして計算されることも可能であり、あるいはベースラインを画定するために選択される領域の最小値および最大値を用いて設定されることもある。これらの最小値および最大値は、結果の拡大または結果の減少が始まる値を設定することになる。別の代替案として、問題の処置に関する臨床的に重要な最小差（ＭＣＩＤ）を記載した刊行物からのデータを使用し、次に、ベースラインを識別し、次いでベースライン値プラスＭＣＩＤを用いて範囲の上限を設定しかつベースラインマイナスＭＣＩＤを用いて範囲の下端を設定することも可能である。記述している本方法およびシステムは、平均期待値に適合しない、または平均期待値を超える部分母集団に関する情報を発生させることから、この範囲は、部分母集団データが比較される参照範囲となる。
【００３３】
次に、ベースラインの決定に使用される元データが再びプロットされる（または、ベースライン／信頼区間が計算されただけであれば、最初にプロットされる）。プロットは、増加するしきい値および減少するしきい値を用いて、有益な転帰を得た患者のパーセントに注目する。一実施形態によれば、増加するしきい値および減少するしきい値は、同じグラフ上にプロットされる。これらの２つのグラフ表示から、１つまたは複数の部分母集団が、有益な転帰のベースラインの９５％信頼区間を外れている利益または不利益を有するかどうかが容易に分かる。
【００３４】
図３は、このようなグラフ表示を示している。グラフに見える最初の線は、上向きの矢印（右向き）を有し、これらの矢印が全て、増加するしきい値としてプロットされる、利益を受けている患者の比率となる。下向きの矢印（左向き）を有する第２の線は、減少するしきい値としてプロットされる利益を受けている患者の比率のプロットである。グラフから分かるように、全ての患者を含めると、７０．４％が１５点より大きい改善を達成している。また、このグラフは、その治療が１以上のＱＳＩを有する患者に対してのみ使用されれば、ほぼ８０％が改善を達成していることも示している。治療が２．５以上のＱＳＩを有する患者に対してのみ使用されれば、１００％が改善を達成している。これが、拡大された治療利益である。
【００３５】
逆に、治療が−１未満のＱＳＩを有する患者に対してのみ使用されれば、５０％しか改善を達成していない。これが、減少された治療利益である。
【００３６】
一実施形態によれば、本明細書に記述している方法は、患者転帰と共に術前の脊椎形質を用いて、医師に、どの脊椎治療選択肢がその患者にとって最良の転帰を提供し得るかの予測を支援する測定可能な評価ツールを提供する。一実施形態によれば、術前の脊椎形質は、回転度当たりの並進（ＴＰＤＲ）の割合を用いる‘４３６号特許に記載されているような方法を用いて客観的に計算される安定性メトリックであることが可能である。ＴＰＤＲは、椎間並進および椎間回転の測定値から計算される。ＴＰＤＲは、椎間並進および椎間回転を測定するための当分野で認められているあらゆる方法を用いて計算されてもよい。一実施形態によれば、例えばＸ線フィルムで画像から脊椎の様々な椎骨の並進および回転を測定するための方法は、米国特許第８，７２４，８６５号（以下、「‘８６５号特許」）明細書に記載されている。前記特許は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【００３７】
本明細書に記述している一実施形態では、‘８６５号特許に記載されているような画像化方法を用いる脊椎不安定性を特徴づける方法が開示され、本方法では、第１のフィルム上にランドマークのポジションがマークされ、画像の重畳が、２つの画像が交互に表示されるにつれて、１つの椎骨がコンピュータディスプレイ上の定位置に留まるまで一方の画像のポジションを調整することと、次に、画像の交互的表示に伴って一方の画像のポジションを調整するこのプロセスを、２つの画像において第２の椎骨が重ね合わされるまで反復することと、次に、２つの画像における最初の第１の椎骨の重畳の後に、２つの画像における第２の椎骨を重畳させるために必要な回転および並進を記述する変換行列を計算することと、次に、この変換行列を用いて第２のフィルム上のランドマークのポジションを計算すること、を基礎として行われる。このようにしてフィルムにマーキングを行うことにより、測定精度を最大にすることができる。さらに、脊椎のフィルム毎の相対的な大きさおよび回転ポジションを基礎として２つのフィルムの位置を合わせることの困難さは、‘８６５号特許に記載された方法で対処され、かつ最小限に抑えられる。
【００３８】
少なくとも１つのランドマークの選択は、それが、各患者および無症候性母集団における並進および回転の一貫するかつ再現可能な測定を可能にする限りにおいてのみ重要である。開示している方法で使用するための好ましいランドマークは、椎骨の後上隅、椎骨の重心または椎骨上に見られる特定の解剖学的特徴から選択されてもよい。患者における並進を測定するために使用されるランドマークは、無症候性母集団における正常な並進を測定するために使用されるランドマークと同じでなければならない。したがって、並進を測定するための好ましいランドマークは、椎骨の後上隅である。この位置ランドマークの使用には、それが椎骨サイズの影響を最小にする値を提供するという利点が加わる。しかしながら、選択されるランドマークはどれも、椎骨の大きさについて補正されてもよく、よって、椎骨の後上隅が好ましい実施形態ではあるが、他のランドマークの選択も容易に企図される。
【００３９】
‘８６５号特許の方法は、回転および並進を測定する好ましい方法であるが、本明細書に記述している方法は、‘８６５号特許に記載のランドマークより少ないランドマークを使用し得る。‘８６５号特許の方法の変形例は、本明細書に記述している測定方法において企図されており、よって本方法は、本件特許請求の範囲における定義に従ってのみ限定されるべきものである。
【００４０】
位置合わせされた画像により画定される２つのポジションから、椎間並進、椎間回転および回転の中心を測定することができる。回転の中心「ＣＯＲ」は、従来技術において十分に報告され、よって、測定方法は、当業者により容易に理解される。Ｘ線画像が同じ倍率または回転で撮られることはめったにないことから、回転中心値は、画像サイズの違いを考慮して正規化される。回転中心の正規化には、当技術分野で認められているあらゆる方法を用いることができる。一実施形態によれば、回転中心は、並進値の正規化に関連して後述する方法を用いて正規化されることが可能である。回転中心は、後過ぎ、前過ぎ、頭方過ぎ、尾方過ぎ、またはこれらの組合せ等、多様に変則である可能性がある。ＣＯＲは、安定性メトリックと相まって、医師に、椎間運動の不安定性または他の変則性の性質に関するより完全な画像を提供することができる。
【００４１】
椎間並進は、測定された以上、正規化されなければならない。概して、並進値は、第１の画像に示される椎骨の特徴と、第２の画像に示される同じ椎骨の同じ特徴とのサイズの差に注目することにより、正規化される。本方法は、概してコンピュータ実装発明として実行されることから、具体的な椎骨寸法が第１の画像において測定され、かつ第２の画像において再度測定される。一実施形態によれば、並進値を正規化するためにピクセルサイズの差が使用される。別の実施形態によれば、並進値を正規化するために、椎骨終板の前後幅の並進が使用される。本明細書に記述している方法においては、椎骨寸法の大きさを正規化するためのあらゆる方法を使用することができる。
【００４２】
回転の測定および正規化された並進を用いて、ＴＰＤＲは、正規化された椎間並進を椎間回転で除算することにより計算されることが可能である。ＴＰＤＲと共に、各ポジションの回転中心を測定しかつ記録することができる。測定しかつ提示することができる他のメトリックには、並進測定値、回転測定値、回転中心の、終板上または終板下の距離、または椎骨終板中央からの後方または前方距離等の具体的な座標、が含まれる。
【００４３】
メトリック測定値は、各々、無症候性母集団から得られる情報に基づいて測定値または計算値に標準化値を乗算することにより標準化されることが可能である。
【００４４】
治療前の脊椎メトリックは、別の測定可能な形質、例えば標準椎間板高さであってもよい。標準椎間板高さは、具体的な椎骨レベルに渡る平均椎間板高さとして測定される。標準椎間板高さは、同じ椎骨レベルにおけるＸ線写真的に正常な無症候性志願者に見出される平均的な椎間板高さからの標準偏差数として提示される。標準椎間板高さを使用することにより、治療前の椎間板高さは、肯定的転帰に関連づけられ得る。標準椎間板高さは、転帰を予測する１つの特徴であることが示されている。
【００４５】
無症候性母集団のデータを用いて、平均椎間板高さを４つの椎間板高さ測定値、すなわち、屈曲および伸展状態で測定される前部椎間板高さ、および屈曲および伸展状態で測定される後部椎間板高さ、の平均として計算した。こうして計算される平均椎間板高さは、レベルに依存する。例えば、レベルＬ４−Ｌ５における平均椎間板高さは、レベルＬ１−Ｌ２におけるものより著しく大きい。一実施形態によれば、無症候性データプールは、新しいサンプルを追加し続ける。一実施形態によれば、無症候性母集団のデータは、１つまたは複数の差異、例えば年齢、性別、体重、人種、他の既存条件などに基づいて異なる単位に細分され得ることから、個人化された医学的態様をより密に整合させるために使用されてもよい。さらに、これは、遺伝子から決定される祖先に関連するものであってもよい。
【００４６】
別の実施形態によれば、回転度当たりの椎間板高さを測定し、転帰予測メトリックとして使用することができる。さらに別の実施形態によれば、終板幅のパーセントとして表される回転中心も、転帰予測メトリックとして使用することができる。
【００４７】
別の実施形態によれば、隣接椎間障害の発現を評価することができる。隣接椎間障害に関連して考えることができる潜在的な転帰は、幾つか存在する。１つの転帰は、隣接する椎間を治療するために医学的介入が必要であったかどうかである。もう１つは、退行性変化の形跡が存在したかどうかである。例となるものとして、ケルグレン−ローレンス分類システムを用いてＸ線写真により評価される、またはファーマン分類システムを用いてＭＲＩ検査から評価される椎間板変性の重症度の増大がある。
【００４８】
有益な転帰は、常に、そのデータ展開において考慮される１つまたは複数の進行によって画定される。それが癌研究であれば、それは寛解の年数であってもよく、薬物研究の場合は、具体的な症状の低減、または副作用がないことであってもよく、また外科研究の場合は、術後合併症の数、術中の死亡数などでもあり得る。本明細書に記述している実施形態によれば、それは、痛みの軽減、ＯＤＩ改善の保持などである可能性もある。理解されるであろうが、この技術は、画定され得る有益な転帰および治療前の転帰予測メトリックが存在しているあらゆる医療処置に対して使用することができる。
【００４９】
別の実施形態によれば、本明細書に記述しているように評価されることが可能な治療は、あらゆる医療処置、あらゆる薬物、あらゆる外科治療、癌から選択されることが可能である。脊椎の分野において、評価され得る治療は、腰椎固定術、腰椎椎間板関節形成術、頸椎固定術、頸椎椎間板関節形成術、生物学的椎間板再生治療、椎間板核置換術、棘突起間スペーサ、腰椎椎弓間スペーサ、椎間板増殖療法、椎間板注入、および牽引療法、カイロプラクティック手技、経過観察、理学療法等の保存的選択肢のうちの１つまたはそれ以上から選択されることが可能である。
【００５０】
この方法の使用は、転帰データへ新しい転帰データを継続的に追加することができるという理由で、医師に最新のサポートを提供することができる。このデータの拡大は、医師に、治療方法の有効性に関する最新の現行情報が提供されることを意味する。一実施形態によれば、医師には、様々な有益な転帰または治療選択肢を求めて医師にこれらのグラフにアクセスさせ、かつ医師が患者一人一人に合わせてその推奨事項を調製できるようにするアプリを提供することができる。
【００５１】
実際には、医者は、適切な患者母集団、例えば一般母集団または女性母集団に関する、例えばＬ２−Ｌ３における腰椎固定術の成功患者のグラフに注目することになる。医者は、次に、自分の患者の安定性しきい値数をグラフと比較して、Ｌ２−Ｌ３で同じ不安定性数を有する女性に対して腰椎固定術が成功しているかどうかを確かめることもできる。理解されるであろうが、この情報は、患者用に個人化された治療計画を作成するために使用されることが可能である。より限定的な無症候性母集団、例えば女性のみ、または５０歳を超える人々のみなどによる母集団を使用すれば、一般集団ではなく個々の患者について評価されることが可能な治療計画が導かれる。
【００５２】
本明細書に記述している方法およびシステムは、症候性患者の臨床診断において、脊椎疾患を治療するためのデバイス、技術の臨床試験において、および脊椎デバイスを用いる継続的な個人介護において使用されることが可能である。
【００５３】
これまでの説明から理解されるように、所定のメトリックは、異なる治療転帰よりも１つの治療転帰についてより予測的となる。例えば、特定タイプの頸椎椎間板関節形成術は、特定タイプの術前椎間運動異常に特に有効であり得、一方で異なる種類の椎間板関節形成術は、別のタイプの異常に対してより優れている場合がある。
【００５４】
（実施例）
無症候性母集団の特徴の展開は、無症候性患者に関する別の研究とは独立して展開されても、前記別の研究から確認されてもよい。例えば、Ｂｌａｋｅ  Ｎ．Ｓｔａｕｂら著「Ｓａｇｉｔｔａｌ  ｐｌａｎｅ  ｌｕｍｂａｒ  ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ  ｍｏｔｉｏｎ  ｄｕｒｉｎｇ  ｓｅａｔｅｄ  ｆｌｅｘｉｏｎ−ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｓ  ｏｆ  ６５８  ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ｎｏｎｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ  ｌｅｖｅｌｓ」、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ  Ｓｐｉｎｅ、２０１５年８月２１日、を参照されたい。
【００５５】
一実施形態によれば、１６１名の無症候性志願者をＸ線写真による６４７の正常レベルで測定し、ＴＰＤＲを得た。測定は、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｍｅｔｒｉｃｓ社の製品５１０Ｋ承認ソフトウェア、ＱＭＡ（登録商標）を用いて行った。結果を表１に記す。
【００５６】
【表１】
2020501841.tif 000003
【００５７】
表１は、並進度当たりの（終板幅に対して正規化された）椎間並進の比率（ＴＰＤＲ）を示している。最左欄は、９５％信頼区間を示す。これらのデータには、Ｘ線写真上正常なレベルのみが含まれている。表１のＴＰＤＲデータは、代替測定方法を用いる比較の参照データとして使用することができない。当業者には理解されるであろうが、並進および回転の測定方法が変更されれば、変更された方法を用いて無症候性母集団を測定し直さなければならない。
【００５８】
安定性メトリックの信頼性
本明細書に記述している方法は、十分に裏付けされていて、不安定性の他の既知の指標との比較により予測的であることが証明されている。Ｘ線写真データが利用可能であった異なる患者母集団について、標準化されたＴＰＤＲ結果、安定性メトリックを計算した。標準化されたＴＰＤＲ結果と不安定性の他の指標との間には、以下の相関が見出された。
標準化されたＴＰＤＲは、椎間関節液徴候の存在下で上昇した。
【００５９】
椎間関節液徴候は、不安定性に関して現時点で利用可能な最良の指標の１つであると考えられている。さらに、標準化されたＴＰＤＲは、かなりの割合の腰椎固定術患者において術前に異常に高いことが判明した。不安定性は、脊椎固定術の主たる指標とされていることから、これらの患者の一部に不安定性が予期される。治療前に測定される標準化されたＴＰＤＲもまた、治療後の患者転帰を予測するものであることが判明しており、よって、これらのタイプの知見は、患者にとって最良の治療を決定する手助けとなり得る。
【００６０】
標準椎間板高さの信頼性
無症候性志願者をＸ線写真上の正常レベルで測定し、平均椎間板高さを得た。測定は、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｍｅｔｒｉｃｓ社の製品５１０Ｋ承認ソフトウェア、ＱＭＡ（登録商標）を用いて行った。
【００６１】
標準椎間板高さ（ＳＤＨ）は、発明者により展開されたデータによって十分に裏付けられ、かつ幾つかの研究に使用されており、脊椎治療の成功を予測するものであることが分かっている。１つの例示的な研究は、マーベリックのディスク研究であろう（米国臨床試験−腰椎人工椎間板置換術−「マーベリックは、より後方の回転中心を組み込んだツーピースのメタルオンメタル設計である」）。本発明を用いてマーベリックによる結果をプロットすると、ＳＤＨが−１．５〜−２．５の間にあるときに治療利益の拡大が見られた。これは、マーベリックのディスクが中程度に変性した椎間板で特に有効であったことを示している。
【００６２】
（実施例２）
実施例１で述べたように、無症候性志願者をＸ線写真上で正常レベルについて評価し、ＴＰＤＲを得た。腰椎固定術を受けた症候性患者を評価して、処置の利益が術後２４か月でも依然として有意であるかどうかを判定した。この例では、利益は、２４か月で改善が少なくとも１５点であるＯＤＩ利益を有する人に限られていた。
【００６３】
この利益を保持していた患者を、その初期のＱＳＩまたは安定性数の関数としてプロットした。図４に見られるように、グラフは、腰椎固定術が、０．５より大きいＱＳＩを有する患者に対して最も奏効し、値２以降で著しく成功したことを示している。
【００６４】
（実施例３）
実施例１で述べたように、無症候性志願者をＸ線写真上で正常レベルについて評価し、ＴＰＤＲを得た。腰椎椎間板関節形成術を受けた症候性患者を評価して、処置の利益が依然として有意であるかどうかを判定した。この例では、利益は、２４か月で改善が少なくとも１５点であるＯＤＩ利益を有する人に限られていた。
【００６５】
この利益を保持していた患者を、その初期のＱＳＩまたは安定性数の関数としてプロットした。図５に見られるように、グラフは、腰椎椎間板関節形成術が、−１未満のＱＳＩを有する患者に対して最も奏効したことを示している。
【００６６】
（実施例４）
実施例１で述べたように、無症候性志願者をＸ線写真上で正常レベルについて評価し、ＴＰＤＲを得た。腰椎椎間板関節形成術を受けた症候性患者を評価して、処置の利益が依然として有意であるかどうかを判定した。この例では、利益は、２４か月で改善が少なくとも１５点であるＯＤＩ利益を有する人に限られていた。
【００６７】
この利益を保持していた患者を、その初期の標準椎間板高さ（ＳＤＨ）の関数としてプロットした。図６に見られるように、グラフは、腰椎椎間板関節形成術が、−２．５〜−１．５の間のＳＤＨを有する患者に対して最も奏効したことを示している。
【００６８】
（実施例５）
実施例１で述べたように、無症候性志願者をＸ線写真上で正常レベルについて評価し、ＴＰＤＲを得た。頸椎椎間板関節形成術を受けた症候性患者を評価して、処置の利益が術後２４か月でも依然として有意であるかどうかを判定した。この例では、利益は、２４か月で改善が少なくとも１５点であるＯＤＩ利益を有する人に限られていた。
【００６９】
この利益を保持していた患者を、その初期のＱＳＩまたは安定性数の関数としてプロットした。図７に見られるように、グラフは、腰椎固定術が、−０．５より上のＱＳＩを有する患者に対して最も成功したことを示す。
【００７０】
本発明の他の実施形態は、代替変形例を含み得る。上述の開示を十分に認識すれば、当業者には、これらの、および他の変形および変更が明らかとなるであろう。以下の特許請求の範囲は、このような変形および変更を全て包含するように解釈されることを意図している。
【図１】
2020501841.tif 000004
【図２】
2020501841.tif 000005
【図３】
2020501841.tif 000006
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2020501841.tif 000010
【国際調査報告】
2020501841.tif 000011
2020501841.tif 000012