(57)【要約】  本発明は、新規な組成物およびその調製方法に関する。より具体的には、組成物は、パーソナルケア製品として、創傷治癒組成物として、消毒剤として有用であり、また、院内感染にも有用である。
2020513210.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む、組成物。
【請求項２】
一重項酸素をエキストラバージンオリーブ油に通すことによって得られる、ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物およびパーソナルケア製品に有用な製薬上許容される賦形剤を含む、パーソナルケア製品。
【請求項４】
前記パーソナルケア製品が、固体、液体または半固体の形態である、請求項３に記載の製品。
【請求項５】
前記パーソナルケア製品が、クリーム、坐剤、石鹸、ボディスクラブ、ボディオイル、ボディソープ、シャンプー、ヘアコンディショナー、保湿剤、ボディオイル、バーム、ベビー用品または溶液の形態である、請求項４に記載の製品。
【請求項６】
ざ瘡、フケおよび乾燥肌の処置において使用される、請求項３〜５のいずれか一項に記載の製品。
【請求項７】
創傷治癒、院内感染または消毒剤に使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む組成物を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）一重項酸素を準備する工程と、
（ｂ）前記一重項酸素をエキストラバージンオリーブ油に通す工程と、
（ｃ）ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む前記組成物を得る工程と
を含む、方法。
【請求項９】
前記一重項酸素を、前記エキストラバージンオリーブ油に３２５〜３８５時間の間通す、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記一重項酸素を、前記エキストラバージンオリーブ油に約３６０時間の間通す、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本発明は、新規な組成物およびその調製方法に関する。より具体的には、組成物は、パーソナルケア製品として、創傷治癒組成物として、消毒剤として有用であり、また、院内感染にも有用である。
【０００２】
［背景技術］
ドラッグストアおよび百貨店の健康および美容部門で一般に見出すことのできる幅広い種類の物品に言及するために、人々はしばしば「パーソナルケア製品」という用語を使用する。しかし、「パーソナルケア製品」という用語は法律で規定されていない。法律の下では、一般に「パーソナルケア製品」と呼ばれる一部の製品は、化粧品である。これらには、例えば、皮膚保湿剤、香水、口紅、爪光沢剤、眼および顔の化粧品配合物、シャンプー、パーマ、ヘアカラー、練り歯磨き、および脱臭剤が含まれる。しかし、一部は薬物として管理される。これらの中には、皮膚保護剤（例えばリップクリームおよびおむつ軟膏など）、治療要求によって市販される口腔洗浄薬、発汗抑制剤、およびフケまたはざ瘡の治療薬がある。
【０００３】
一部の「パーソナルケア製品」は、化粧品と薬物の両方の定義を満たす。これは、製品が２つの使用目的を有する場合に生じることがある。例えば、シャンプーは、その使用目的が毛髪を清浄にすることであるので、化粧品である。フケ防止治療薬は、その使用目的がフケを治療することであるので、薬物である。結果的に、フケ防止シャンプーは、その目的が毛髪を清浄にすることとフケを治療することであるので、化粧品でも薬物でもある。その他の化粧品／薬物の組合せには、フッ化物を含む練り歯磨き、発汗抑制剤でもある脱臭剤、および日焼け防止の要求によって市販される保湿剤と化粧品がある。そのような製品は、化粧品と薬物の両方の要件を満たさなければならない。
【０００４】
一般に、薬物は、ＦＤＡから市販前承認を受けなければならないか、または薬物が一般に安全かつ効果的であると認められる条件を特定する最終規制に従わなければならず、不正な商標表示がされていてはならない。化粧品および化粧用成分は、色添加剤を除いて、ＦＤＡの市販前承認権限の対象とならない。化粧品会社は、販売前に自社製品および成分の安全性を実証する責任がある。
【０００５】
その上、一部の「パーソナルケア製品」は、他の監査機関の範疇に属していることがあり、それには医療用具（例えば特定の除毛装置およびマイクロダーマアブレイション装置など）、栄養補助食品（例えばビタミンまたはミネラルのタブレットまたはカプセルなど）、あるいはその他の消費者製品（例えばマニキュアセットなど）が挙げられる。
【０００６】
ざ瘡は、皮膚の脂腺（皮脂腺）でのホルモンとその他の物質の作用から生じる皮膚障害であり、毛包は、約８５％の人の青年期の生活にある程度の影響を及ぼす。ひどい例では、それは物理的かつ／または同様に感情的な傷痕を引き起こし得る。
【０００７】
創傷治癒組成物は、皮膚の創傷に局所適用され、創傷の外表面を覆う。熱ショックタンパク質は、上皮細胞と皮膚細胞の両方の遊走を促進することによって創傷を閉じ、治癒させ、再構築するために、ヒト上皮ケラチノサイトと皮膚線維芽細胞の両方の創傷への遊走を促進することによって作用する。
【０００８】
乾燥肌は、大部分の人間にとって、様々な程度で問題である。この状態は、特に冬に明白である。皮膚クリーム／ローション、シャンプー／コンディショナー、化粧石鹸／シャワーゲルおよび発汗抑制剤／脱臭剤などのパーソナルケア製品は、通常、乾燥肌に対処する少なくとも１つの材料で配合される。そう痒感のある剥落などの症状および視覚的に不快な皮膚外観はすべて、ある程度まで調節することができる。
【０００９】
この問題に対して用いられる材料には３つの種類がある。ワセリンまたはシリコーン油などの閉塞性材料は、天然の水分の損失を抑制する働きをする。それらは表皮と環境との間にバリヤを形成する。もう一つのアプローチは、角質溶解薬を使用して皮膚剥脱の速度を高めることである。α−ヒドロキシ酸は剥脱を達成するための最も一般的な薬剤である。
【００１０】
乾燥肌への第３のアプローチは、保水剤の局所適用である。ヒドロキシル化されたモノマーおよびポリマーの有機物質が、通常この目的に使用される。グリセロールとしても公知のグリセリンは、最も効果的な保水剤の１つである。
【００１１】
既知保水剤の性能にはいくつかの欠点がある。グリセリンなどの最高のものでさえ、良好な保湿を実現するためには、比較的高いレベルで配合されることが必要である。
【００１２】
第２に、既知保水剤は高い相対湿度環境でうまく機能する；しかし、これらの物質のいずれもが低い相対湿度で有効性を提供することはほとんどない（すなわち、改良された保湿技術が真に必要とされていることは極めて明白である）。
【００１３】
したがって、本発明は、パーソナルケア製品に適用するための組成物を特定しようとするものである。
【００１４】
創傷は、傷害または任意のその他の原因によって引き起こされた組織持続性の喪失である。創傷は、身体のほとんどすべての部位で生じ得、完全に生理的に治癒する。
【００１５】
傷治癒プロセスは次の数ステップで生じる：
１．止血
２．炎症
３．増殖（線維増殖）
４．成熟および再構築。
【００１６】
一般に、すべての種類の創傷がこれらのプロセスを行う。一部の要因は、何らかの薬物の適用によってまたは薬物をまったく適用せずに助ける、創傷治癒の迅速化および促進を妨害することがある。
【００１７】
したがって、本発明は、創傷治癒に適用するための組成物を特定しようとするものである。
【００１８】
院内感染は難しい問題である。院内感染を引き起こす生物は、通常、日和見病原体である。院内感染を引き起こす一般的な細菌としては、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ；大腸菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ））；肺炎桿菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）；ＣＲＥ（カルバペネム耐性腸内細菌）およびＫＰＣ（クレブシエラ肺炎カルバペネマーゼ）およびカンジダ菌が挙げられる。
【００１９】
院内感染を引き起こす細菌は、聴診器、病歴書類（ａｎａｎｍｅｓｉｓ  ｐａｐｅｒｓ）、止血帯、溝、注射針、人工呼吸器、加湿器、家具、床、通気孔、モニター、水、土壌、食物（果実、野菜）、排水設備の汚物、人間の身体、例えば皮膚、腋窩、粘膜、口腔、上気道、鼻腔、消化管などに存在する可能性がある。例えば、院内感染は集中治療室で生じる。それは集中治療室の患者は免疫が弱く、カニューレ処置などの侵襲的治療を受けるためである。
【００２０】
抗生物質は、細菌感染を治療するための一般的な治療薬である。しかし、抗生物質を過剰使用すると、細菌は抗生物質に対する耐性を有するように選択される。現在の院内感染では、ますます多くの細菌が抗生物質に対する耐性を有するようになっていて、これらの細菌に感染した患者は高価で新しい抗生物質で治療されなければならない。さらに、抗生物質耐性が発達し続けるならば、治療に有効な抗生物質はなくなるであろう。そのため、院内感染を減らし、かつ／または防ぐための方法および／または組成物を開発することが必要である。
【００２１】
世界保健機関（ＷＨＯ）により、院内感染（「病院内感染」とも呼ばれる）は、次のように定義され得る：その感染以外の理由で入院した患者が病院で得た感染、病院またはその他の医療施設で入院時に感染が存在または潜伏していなかった患者に起こる感染。これには、病院で得たが退院後に現れる感染、およびその施設のスタッフの職業感染も含まれる。
【００２２】
院内感染は世界中で起こり、先進諸国にも資源の少ない国々にも影響を及ぼす。医療環境で得られる感染は、入院患者の死因および罹患率の増加の主な原因の一つである。院内感染は患者にも公衆衛生にも大きな負担である。ＷＨＯの主催で４つのＷＨＯの地域（ヨーロッパ、東地中海、東南アジアおよび西太平洋）を代表する１４の国の５５の病院において実施された罹患率調査により、入院患者の平均８．７％が院内感染に罹っていることが示された。いつでも、世界で１４０万人を超える人々が病院で得た感染性合併症に苦しむ。院内感染の最も高い度数は、東地中海および東南アジア地域の病院から報告され（それぞれ１１．８および１０．０％）、ヨーロッパおよび西太平洋地域の罹患率はそれぞれ７．７および９．０％であった。
【００２３】
最も頻度の高い院内感染は、手術創感染、尿路感染および下気道感染である。ＷＨＯの調査等も、院内感染の最も高い罹患率が集中治療室で、そして急性の外科病棟および整形外科病棟で起こることを示した。感染率は、老齢、基礎疾患、または化学療法のために、感受性の増加している患者に高い。
【００２４】
病院内感染は、患者の機能的障害および感情的ストレスを増し、一部の例では、生活の質を低下させる障害状態を引き起こすことがある。院内感染はまた、主要な死因のうちの１つでもある。経済上のコストは相当である。感染患者の入院の長期化がコストに最も寄与する。ある研究は、外科的創傷感染症の患者の入院期間の全体的な増加は８．２日であり、婦人科の３日から一般外科の９．９日および整形外科の１９．８日まで及んだことを示した。長期にわたる入院は、患者または支払者に対する直接的なコストだけでなく、仕事を失うことによる間接的なコストも増加させる。薬物の使用の増加、隔離の必要性、およびさらなる検査室およびその他の診断検査の使用もコストに寄与する。病院内感染は、予防することのできた状態の管理に不十分な資金を流用することによって、一次医療と二次医療への資金配分のアンバランスを増す。
【００２５】
医療環境に入院した患者の年齢が高くなり、入院患者間の慢性疾患の罹患率が高くなり、生体防御に影響を及ぼす診断および治療手順の使用が増加することは、将来の院内感染に継続的な圧力をもたらす。院内感染を引き起こす生物は、退院した患者、スタッフ、および見舞い客によってコミュニティに伝染され得る。生物が多耐性である場合、それらはコミュニティに重要な疾患を引き起こすことがある。
【００２６】
般に分離された院内病原菌の細菌学
２０１１〜２０１２年の間に外科感染から細菌を分離する多施設共同研究が日本で実施された。３１のカンジダ菌種を含む約７８５の菌株が２５９名の外科患者のうち２０４名から分離された。約５２３の菌株が一次感染から単離され、２３１が手術部位感染から単離された。一次感染由来では、嫌気性グラム陰性菌が優勢であった。腸球菌種がグラム陽性好気性細菌の中で最も多く、その後に連鎖球菌種とブドウ状球菌種が続いた。大腸菌はグラム陰性好気性細菌の中で優勢な形態であり、その後に肺炎桿菌、緑膿菌およびエンテロバクター・クロアカが続いた。
【００２７】
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）：ブドウ球菌属の多くの種の中で、黄色ブドウ球菌は、院内感染の原因である、最も重要な病原菌の１つと考えられる。それは、グラム陽性球菌であり、非胞子形成性で、カタラーゼおよびコアグラーゼ陽性の不動通性嫌気性菌である。それは病原生物であるだけではなく、共生生物としてのその役割も果たす。それは主に鼻腔でコロニーを形成する。約２０％の個体が黄色ブドウ球菌の持続性のコロニー形成を有し、一方３０％は断続的に有する。免疫の低下した入院患者およびコミュニティで免疫適格性をもつ人は、黄色ブドウ球菌に感染する可能性が高い。黄色ブドウ球菌は、表面組織だけでなく、深部組織および局所膿瘍病変も感染させる。黄色ブドウ球菌の毒素により媒介される疾患としては、エンテロトキシンの経口摂取による食中毒が挙げられ、一方、毒素性ショック症状群毒素１は毒素性ショック症状群の原因であり、表皮剥脱毒素はブドウ球菌性皮膚剥脱症候群を引き起こす。黄色ブドウ球菌の病原性機構には、毒素、酵素および免疫調節薬が含まれる。
【００２８】
大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）：大腸菌は、医療環境において問題を引き起こしている新興の院内病原菌である。大腸菌はグラム陰性でオキシダーゼ陰性の通性嫌気性細菌である。それは人間およびその他の動物の消化管でコロニーを形成することができる。大腸菌は、ＵＴＩ、敗血症、肺炎、新生児の髄膜炎、腹膜炎および胃腸炎をはじめとする多数の疾患の原因である。その病原性を意味する病原性因子は、内毒素、莢膜、接着およびＩＩＩ型分泌装置である。特化した病原性因子は、ＵＴＩおよび胃腸炎の例に見出される。
【００２９】
バンコマイシン耐性腸球菌（Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）：腸球菌は、世界で病院内感染の第２の主因であり、米国で主な主因であり、感染の２０％〜３０％を占める。これらは、通性嫌気性グラム陽性腸内微生物である。それらは女性生殖管と消化管においても正常な微生物叢の一部である。腸球菌は、血液由来の感染に関与する；ＵＴＩおよび創傷感染は、外科的処置に一致する。病原性因子には、細胞外表面タンパク質、細胞溶解素、接着、溶血素、ゼラチナーゼ、細胞外スーパーオキシドおよび集合物質が含まれる。
【００３０】
肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）：病院内細菌感染の３〜７パーセントが肺炎桿菌に関連し、医療環境で８番目に重要な病原体である。それはグラム陽性桿菌であり、日和見細菌であり、腸内細菌科の一部である。それは通常、消化管、咽頭および皮膚にコロニーを形成する。それは新生児敗血症、肺炎、創傷感染症および敗血症などの疾患に関与する。その病原性因子としては、エンドトキシン、細胞壁受容体および莢膜多糖が挙げられる。
【００３１】
緑膿菌：緑膿菌は、すべての院内感染の１１％に寄与し、高い死亡率および罹患率をもたらす。それは、特に免疫力の低下した人々に疾患を引き起こす非発酵性（ｎｏｎ−ｆｅｒｍｅｎｔｅｒ）グラム陰性生物である。コロニー形成部位は、腎臓、尿路および上気道である。それは、外科および創傷感染症、ＵＴＩ、肺炎、嚢胞性線維症ならびに菌血症の原因である。一部の重要な病原性因子は、接着、溶血素、外毒素、プロテアーゼおよびシデロフォアである。
【００３２】
クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）（Ｃ．ディフィシル）：Ｃ．ディフィシルは主に下痢を引き起こす重要な院内病原菌である。Ｃ．ディフィシルのいくつかの例がヨーロッパ、米国およびカナダで報告されている。それはグラム陽性桿菌である。それは嫌気性の胞子形成性細菌である。それは通常腸管でコロニーを形成し、正常な微生物叢の一部としての役割を果たす。Ｃ．ディフィシルによって産生される毒素に起因する疾患は大腸炎であり、下痢の１５％〜２５％の例の原因である。Ｃ．ディフィシルの主な病原性因子は、毒素、線毛、莢膜および加水分解酵素である。
【００３３】
したがって、本発明は、院内感染を防ぐための適用のための組成物を特定しようとするものである。
【００３４】
［発明の概要］
［発明が解決しようとする課題］
一般に、本発明は、新規な組成物およびその調製方法に関する。より具体的には、組成物は、パーソナルケア製品として、創傷治癒組成物として、消毒剤として有用であり、また、院内感染にも有用である。
【００３５】
［課題を解決するための手段］
したがって、第１の態様において、本発明は、ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｋａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｌ  ｕｎｄｅｃａｄｉｎｏａｔｅ）、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル（Ｍｅｔｈｙｌ  ８−ｏｃｔａｄｅｃｏａｔｅ）、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタノエート（Ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  Ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、１１−エイコサン酸メチル、エイコサン酸メチル、ドコサン酸メチルの成分によって提示され定義される組成物を提供する。
【００３６】
もう一つの実施形態では、組成物および製薬上許容される賦形剤は、パーソナルケア製品に有用である。
【００３７】
もう一つの実施形態では、組成物および製薬上許容される賦形剤は、固体、液体および半固体形態である。
【００３８】
もう一つの実施形態では、組成物および製薬上許容される賦形剤は、クリーム、坐剤、石鹸、ボディスクラブ、ボディオイル、ボディソープ、シャンプー、ヘアコンディショナー、保湿剤、ボディオイル、バーム、ベビー用品および溶液の形態で使用されることができる。
【００３９】
もう一つの実施形態では、組成物および製薬上許容される賦形剤は、ざ瘡、フケおよび乾燥肌の治療に有用である。
【００４０】
もう一つの実施形態では、組成物および製薬上許容される賦形剤は、創傷治癒に有用である。
【００４１】
もう一つの実施形態では、組成物および製薬上許容される賦形剤は、院内感染に有用である。
【００４２】
もう一つの実施形態では、組成物および製薬上許容される賦形剤は、消毒剤として有用である。
【００４３】
［図面の簡単な説明］
［図１］切開から包帯までの準備を示す図である。
【００４４】
［図２］薬物検査の適用プロセスを示す図である。
【００４５】
［図３］７日後の創傷の肉眼による結果を示す図である。
【００４６】
［図４］７日後の創傷の顕微鏡による結果を示す図である。
【００４７】
［発明を実施するための形態］
本発明は、様々な変更形態および／または代替プロセスおよび／または組成物を取り入れることが可能であるが、その具体的な実施形態は例として図面、グラフおよび表で示されており、以下で詳細に説明される。しかし、本発明が開示される特定のプロセスおよび／または組成物に制限されるものではなく、これに反して、本発明が添付される特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲に入るすべての変更形態、等価物、および代替手段を包含することは当然理解される。本方法および製品を説明する前に、本発明が記載される特定の方法、製品および実験条件に限定されないことが理解されるべきである；したがって方法および条件は変動することがある。また、本明細書で使用される用語法は特定の実施形態だけを説明するためのものであって、制限することを目的とするものでないことも理解されるべきである。
【００４８】
表、図面およびプロトコールは、本明細書の記述の利益を有する当業者に容易に明らかとなる詳細で本開示を分かりにくくしないように、必要に応じて、本発明の実施形態の理解について適切な特定の詳細だけを示す、図面中の従来表示によって表された。
【００４９】
以下の説明は、例となる実施形態にすぎず、決して本発明の範囲、適用性または構成を制限するものではない。むしろ、以下の説明は、本発明の例となる実施形態を実行するための簡便な説明を提供する。本発明の範囲を逸脱することなく、記載される実施形態の様々な変更が、記載される要素の機能および配置になされてよい。
【００５０】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、またはそれらの他のあらゆる変化形は、非排他的包含を含むことを意図するので、「１つの〜を含む」の後に続く１もしくは複数のプロセスまたは１もしくは複数の組成物または系または方法は、それ以上の制約なしに、その他のプロセス、下位プロセス、組成物、下位組成物、微量成分または主成分またはその他の要素またはその他の構成または追加のプロセスもしくは組成物または追加の要素または追加の機能または追加の特徴または追加の属性の存在を除外しない。
【００５１】
用語「単独でまたは組み合わせて」またはその他のあらゆる変化形は、非排他的包含を記載および／または包含することを意図し、分子またはオリゴヌクレオチドは、個々に、またはその他のオリゴヌクレオチドのいずれか１つまたは全部と一緒に存在する。
【００５２】
定義：本明細書およびその後の特許請求の範囲において、以下の意味を有すると定義されるいくつかの用語が参照される。
【００５３】
本明細書／説明および添付される特許請求の範囲および実施例において、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈上明らかに示されている場合を除いて、複数の指示物も含み得ることに留意されなければならない。
【００５４】
本発明の一態様は、ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む組成物に関する。
【００５５】
本発明のさらにもう一つの態様では、それは、一重項酸素をエキストラバージンオリーブ油に通すことによって得られる、ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む組成物に関する。
【００５６】
本発明の一態様は、組成物およびパーソナルケア製品に有用な製薬上許容される賦形剤を含むパーソナルケア製品に関する。
【００５７】
本発明のもう一つの態様は、パーソナルケア製品が固体、液体または半固体の形態である、製品に関する。
【００５８】
本発明のもう一つの態様は、パーソナルケア製品が、クリーム、坐剤、石鹸、ボディスクラブ、ボディオイル、ボディソープ、シャンプー、ヘアコンディショナー、保湿剤、ボディオイル、バーム、ベビー用品または溶液の形態である、パーソナルケア製品に関する。
【００５９】
本発明のもう一つの態様は、ざ瘡、フケおよび乾燥肌の治療において使用されるパーソナルケア製品に関する。
【００６０】
本発明のもう一つの態様は、創傷治癒、院内感染または消毒剤に使用される組成物に関する。
【００６１】
ざ瘡、本発明のもう一つの態様は、ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む組成物を調製する方法に関し、該方法は、
（ａ）一重項酸素を準備する工程、
（ｂ）前記一重項酸素をエキストラバージンオリーブ油に通す工程、および
（ｃ）ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｃａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタナート（ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎａｔｅ）、１１−エイコセン酸メチル、エイコサン酸メチル、およびドコサン酸メチルを含む前記組成物を得る工程を含む。
【００６２】
本発明のもう一つの態様は、一重項酸素をエキストラバージンオリーブ油に３２５〜３８５時間の間通す方法に関する。
【００６３】
本発明のもう一つの態様は、一重項酸素をエキストラバージンオリーブ油に約３６０時間の間通す方法に関する。
【００６４】
本発明のもう一つの態様では、創傷は、傷害または任意のその他の原因によって引き起こされるものであり得る。
【００６５】
本発明のもう一つの態様では、本発明の組成物は、創傷の完全な上皮化、充分な線維増殖、および多くの血管新生と、傷跡がないことをもたらす。
【００６６】
［実施例］
以下の説明は、例となる実施形態にすぎず、決して本発明の範囲、適用性または構成を制限するものではない。むしろ、以下の説明は、本発明の例となる実施形態を実行するための簡便な説明を提供し、本発明の範囲を逸脱することなく、記載される実施形態の様々な変更が、記載される要素の機能および配置になされてよい。
【００６７】
［実施例１］
ガスクロマトグラフィー、遊離脂肪酸、酸、ヨウ素、鹸化、および過酸化物価の分析研究
調査プロトコール：組成物でのガスクロマトグラフィー、遊離脂肪酸、酸、ヨウ素、鹸化、および過酸化物価の分析研究
試験したパラメータ：オレイン酸、酸価、ヨウ素価、鹸化価および過酸化物価
結果
【００６８】
【表１】
2020513210.tif 000003
【００６９】
ＩＩ．脂質ガスクロマトグラフィー・プロフィール
【００７０】
【表２】
2020513210.tif 000004
2020513210.tif 000005
2020513210.tif 000006
2020513210.tif 000007
2020513210.tif 000008
【００７１】
結論
オレイン酸、酸価、ヨウ素価、鹸化価および過酸化物価からなる臨床検査を実施した。ＧＣ検査の結果として、脂質プロフィールは、エステル脂質酸（＞１０％）：ペラルゴン酸メチル（Ｍｅｔｉｌ  ｐｅｌａｒｇｏｎａｔ）（１１．９）、パルミチン酸メチル（Ｍｅｔｉｌ  ｐａｌｍｉｔａｔ）（１６．４）、オレイン酸メチル（Ｍｅｔｉｌ  ｏｌｅａｔ）（２１．７）およびステアリン酸メチル（Ｍｅｔｉｌ  ｓｔｅａｒａｔ）（２７．８）の割合で示される。
【００７２】
［実施例２］
院内感染を引き起こす微生物での有効性検査
背景：院内感染は病院で患者または医療スタッフに起こることがある。それは、アジア、アフリカ、および南アメリカの発展途上国で流行性に起こるが（１０〜４０％）、稀に北アメリカ、ヨーロッパの先進国でも見出される（１％）。一般に、感染の１０％は病院で治療を受けている患者に見出される。死亡率は、これまでに手術を受けたことがある、免疫無防備状態になった、または病院で長期間治療を受けている患者で増加することがある。
【００７３】
感染は、病院で見出される多剤耐性生物（ＭＤＲＯ）として公知の病原菌によって患者が汚染される場合に悪化し得る。病院で通常見出されるＭＤＲＯの種類は以下である：
１．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）
２．大腸菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
３．肺炎桿菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
４．ＣＲＥ（カルバペネム耐性腸内細菌）ａ．ｌ  ＫＰＣ（肺炎桿菌カルバペネマーゼ）
５．カンジダ菌
それらの病原菌は患者の臨床分離株から一般に見出され、そのため、治療範囲が狭く限られるようになり、抗生物質の注射が必要である。
【００７４】
材料
１．液体形態の組成物
２．液状細菌増殖培地（ミュラーヒントンブイヨン）
３．細菌の臨床分離株
１．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）
２．大腸菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
３．肺炎桿菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
４．ＣＲＥ（カルバペネム耐性腸内細菌）ａ．ｌ  ＫＰＣ（肺炎桿菌カルバペネマーゼ）
５．カンジダ菌
バッチなし  ＷＩＰ０３０６１６（１１０ＣＰＳ）
バッチなし  ０１０６１６（５６０ＣＰＳ）
バッチなし  ０１０６１６（５８０ＣＰＳ）
方法
希釈感受性試験の方法（試験管法）は、これらのステップに従う：
１．１ｍｌの細菌懸濁液を、濃度１００％の試験管Ｉ、１ｍｌに添加する。
【００７５】
２．１ｍｌの細菌懸濁液を、濃度５０％の試験管ＩＩ、１ｍｌに添加する。
【００７６】
３．１ｍｌの細菌懸濁液を、濃度２５％の試験管ＩＩＩ、１ｍｌに添加する。
【００７７】
４．１ｍｌの細菌懸濁液を、濃度１２．５％の試験管ＩＶ、１ｍｌに添加する。
【００７８】
５．１ｍｌの細菌懸濁液を、濃度６．２５％の試験管Ｖ、１ｍｌに添加する。
【００７９】
６．１ｍｌの細菌懸濁液を、濃度３．１２５％の試験管ＶＩ、１ｍｌに添加する。
【００８０】
７．１ｍｌの陽性対照溶液を作製し、蒸留水１ｍｌを添加する。
【００８１】
８．インキュベーターで２４時間インキュベートする。
【００８２】
９．対照溶液と比較することによって結果を観察する。より透明な試験管は最小阻止濃度（ＭＩＣ）を示す。
【００８３】
１０．プレート上でＭＩＣの前後に２つの試験管について画線を行うか、またはそれをプレート上に注いで最小殺菌濃度（ＭＢＣ）を見る。２４時間インキュベートする。
【００８４】
結果
１．ＭＲＳＡ細菌
表１ａ  ＷＩＰ０３０６１６（１１０ＣＰＳ）を使用
【００８５】
【表３】
2020513210.tif 000009
【００８６】
説明：＋  プレート上で濁った病原体の増殖が見える
表１ｂ  ０１０６１６（５６０ＣＰＳ）を使用
【００８７】
【表４】
2020513210.tif 000010
【００８８】
説明：０  細菌増殖なし
＋ｍｉｎ  最小限の病原体の増殖が見える
＋  濁っていてプレート上で病原体の増殖が見える
２．その他のＭＤＲＯ細菌
表２  ０１０６１６（５８０ＣＰＳ）を使用
【００８９】
【表５】
2020513210.tif 000011
【００９０】
説明：０  細菌増殖なし
＋ｍｉｎ  最小限の病原体の増殖が見える
＋  濁っていてプレート上で病原体の増殖が見える
３．カンジダ菌
表３  ０１０６１６（５８０ＣＰＳ）を使用
【００９１】
【表６】
2020513210.tif 000012
【００９２】
説明：０  細菌増殖なし
＋ｍｉｎ  最小限の細菌増殖が存在する
＋  濁っていてプレート上で病原体の増殖が見える
結論：院内感染を引き起こす微生物で感受性試験を実施した後の結論は以下である：
１．その他のＭＤＲＯ（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ）は、５０％濃度で抑制し、終了させることができる
２．カンジダ菌は、５０％濃度で抑制し、終了させることができる
［実施例３］
切開した創傷治癒ドブネズミでの急性毒性検査：動物生体内調査
調査プロトコール：切開した創傷治癒ドブネズミでの急性毒性検査、動物生体内調査
背景：創傷は、傷害または任意のその他の原因によって引き起こされた組織持続性の喪失である。創傷は、身体のほとんどすべての部位で生じ得、完全に生理的に治癒する。
【００９３】
創傷治癒プロセスは次の数ステップで生じる：
１．止血
２．炎症（Ｉｎｆｌａｍａｔｉｏｎ）
３．増殖（線維増殖）
４．成熟および再構築。
【００９４】
一般に、すべての種類の創傷がこれらのプロセスを行う。一部の要因は、何らかの薬物の適用によってまたは薬物をまったく適用せずに助ける、創傷治癒の迅速化および促進を妨害することがある。
【００９５】
材料
１．ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｋａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｌ  ｕｎｄｅｃａｄｉｎｏａｔｅ）、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル（Ｍｅｔｈｙｌ  ８−ｏｃｔａｄｅｃｏａｔｅ）、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタノエート（Ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  Ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、１１−エイコサン酸メチル、エイコサン酸メチル、ドコサン酸メチルで構成される混合物を含む組成物。
【００９６】
２．ワセリン
３．Ｓｉｂｒｏ（Ｍｅｂｏ製）
４．ゲンタマイシン軟膏（ジェネリック）
方法
１．動物の準備：
１．図１の１０１に示されるように、動物に塩酸ケタミン、０．１〜０．２ｍｌを含有する麻酔薬を注入する。
【００９７】
２．薬物の作用として動物が完全に意識を消失するのを待つ間、動物をケージに戻す。
【００９８】
３．カミソリの刃で動物の背中の毛を剃る。
【００９９】
４．防腐剤、すなわちポビドンヨードおよびアルコールを投与する。図１の１０２に示されるように３分間待つ。
【０１００】
５．図１の１０３に示されるように動物の背中に長さ２ｃｍの切開を作る。
【０１０１】
出血があれば、コットンで拭う。
【０１０２】
６．切開部に綿棒を適用する。
【０１０３】
７．図１の１０４に示されるように切開部をガーゼ包帯で覆い、それを石膏で固着する。
【０１０４】
８．動物をケージに戻す。
【０１０５】
２．固定組織プロトコール
処置群および対照群由来の皮膚器官を切開後に取り出し、次にそれらを固定溶液を含む瓶に入れて、ラベルをつける。固定化の意図（ｉｎｔｅｎｓｉｏｎｓ）は次の通りである：
１．細胞構造および成分を維持するため。
【０１０６】
２．死後の自己融解を防ぐため。
【０１０７】
３．分解および細菌／菌類の増殖を防ぐため。
【０１０８】
固定化プロセスには様々な解決策が使用されるが、この調査は中性のバッファーホルマリンを使用した、これは：
ホルムアルデヒド４０％：１００ｃｃ
Ａｑｕａｄｅｓｔｉｌａｔａ：９００ｃｃ
一塩基性リン酸水素ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４）：４ｇ
二塩基性リン酸水素ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）：６．５ｇを含む。
【０１０９】
固定化の最短時間は、次のプロセスの前の１２〜１８時間である。
【０１１０】
３．組織処理プロトコール／パラフィンブロック
組織の処理は、固定化が完了した後に開始する。このプロセスのステップは、脱水、洗浄、および含浸／包埋である。脱水は、無水濃縮物に達するまで徐々に増加させた濃縮物にエタノールを使用して組織を脱水することによって行われる。その後、組織をキシロールに入れることによる洗浄を行う。次に、パラフィンを使用して含浸／包埋を行う。このプロセスの詳細は次の通りである：
固定化が完了した後、組織を連続して以下の溶液に入れる。
【０１１１】
１．アルコール７０％：−
２．アルコール８０％：１時間
３．アルコール９５％：２時間
４．アルコール９５％：１時間
５．アルコール１００％：１時間
６．アルコール１００％：１時間
７．アルコール１００％：１時間
８．キシロール：１時間
９．キシロール：１時間
１０．キシロール：２時間
１１．パラフィン（５６〜５８℃）：２時間
１２．パラフィン（５６〜５８℃）：２時間
１３．パラフィン（５６〜５８℃）：２時間
このプロセスの後、次のステップで組織をパラフィンにブロックする；まず、パラフィンブロックプリンターを準備し、それを平坦な面に置き、流動パラフィン（５６〜６０℃）をプリンターに注入し、組織を含浸プロセスから取り出し、それを流動パラフィンを含むプリンターに入れ、ラベルをつけ、パラフィンが凍結するまで２、３分待ち、その後それをプリンターから取り出す。これらのステップを包埋と呼ぶ。
【０１１２】
４．組織の切片化および対物レンズ取り付けプロセスのプロトコール。
【０１１３】
次のプロセスは、組織を切片化し、それを対物レンズに取り付けることである。
【０１１４】
１．既にパラフィンブロックの中にある組織をミクロトームで４ミクロンの厚さにスライスする。
【０１１５】
２．リボン切片を４５〜５５℃の間の温度を有する水浴の中に入れ、対物レンズにはアルブミン接着剤を適用しておく。
【０１１６】
３．リボン切片を対物レンズに取り付け、それを室温で乾かす。
【０１１７】
４．組織を対物レンズに付着させるため、それを５６〜５８℃のオーブンに入れて３〜４時間加熱する。
【０１１８】
５．組織をオーブンから取り出し、室温に置く（ｌｉｖｅ）と、次に組織は染色の準備ができている。
【０１１９】
５．ヘマトキシリン・エオシン染色プロトコール
ＨＥ染色方法のステップは次の通りである。組織を含む対物レンズを次の溶液に浸漬する：
１．キシロール１，２，３
２．無水アルコール、１ｘ
３．アルコール９６％２ｘ、流水下で洗浄、ツェンカー浸漬液を使用する場合、ルゴールに１分間、ヨウ素アルコール１０〜１５分間入れ、チオ硫酸ナトリウム（ハイポ）で洗浄、水で洗浄。
【０１２０】
４．ハリス・ヘマトキシリン１０〜１５分
５．流水下で洗浄
６．酸アルコール、３〜１０回浸漬して色を適合させる。
【０１２１】
７．流水下で洗浄
８．アンモニア水で１〜５回浸漬、顕微鏡で確認、核は青色である。
【０１２２】
９．流水下で洗浄
１０．エオシン１〜５分
１１．アルコール９５、２ｘ、１〜５分
１２．無水アルコール、２ｘ、１〜５分
１３．キシロール、３ｘ、５分
１４．エンテランおよびカバーガラスとともにマウントする
６．結果の観察
１．動物の切開創に物質を適用した後、動物は何とか生存した。
【０１２３】
２．動物の創傷は、肉眼で観察して次第に治癒した。
【０１２４】
３．動物の創傷は、顕微鏡で観察して次第に治癒した。
【０１２５】
調査結果
１．動物の切開創に物質を適用した後、動物は何とか生存した。
【０１２６】
この調査は２４匹のラットを４つの処置群に分けて使用した；それらは、ワセリン、Ｓｉｂｒｏ、ゲンタマイシンおよび試験組成物である。各群は６匹のラットを含む。
【０１２７】
２日目、ワセリン群の１匹のラットが死亡した。
【０１２８】
表１：７日目に物質を適用された後に生存した動物
【０１２９】
【表７】
2020513210.tif 000013
【０１３０】
２．動物の創傷は、肉眼で観察して次第に治癒した。
【０１３１】
この調査では、動物を大腿（ｔｉｇｈｔ）のケタミン注射によって麻酔した後に、カミソリの刃を用いて動物の背中に長さ２ｃｍの切開を作った。次に、出血が止まった後、ワセリン、Ｓｉｂｒｏ、ゲンタマイシンおよび試験組成物を各群に適用した。
【０１３２】
ワセリン（２０１）、Ｓｉｂｒｏ（２０２）、ゲンタマイシン（２０３）および試験組成物（２０４）の適用は図２に示される。
表２：肉眼で見た切開創の状態
【０１３３】
【表８】
2020513210.tif 000014
【０１３４】
７日後のワセリン（３０１）、Ｓｉｂｒｏ（３０２）、ゲンタマイシン（３０３）および試験組成物（３０４）による創傷を顕微鏡で見た状態を、図３に示す。
【０１３５】
３．動物の創傷は、顕微鏡で観察して次第に治癒した。
【０１３６】
切開創を顕微鏡で観察する際の４つのパラメータがある、それらは、上皮化、線維増殖、新血管新生、および瘢痕である。
【０１３７】
【表９】
2020513210.tif 000015
【０１３８】
Ｋｅｔ：０存在しない、＋目に見える、＋＋目に見える（多量または厚い）
ワセリン（４０１）、Ｓｉｂｒｏ（４０２）、ゲンタマイシン（４０３）および試験組成物（４０４）による創傷を顕微鏡で見た結果を、図４に示す。
【０１３９】
結論
１．この調査に基づいて、組成物の動物への適用は動物に無毒であった、そして動物は７日目まで何とか生存することができた。
【０１４０】
２．組成物の適用は、７日目に肉眼で見て動物の創傷を次第に治癒した。
【０１４１】
３．組成物の適用は、顕微鏡で見て動物の創傷を次第に治癒した。それは完全な上皮化、充分な線維増殖、および大量の血管新生によって示され、そのため瘢痕は７日目にはない。
【０１４２】
［実施例４］
動物試験のドブネズミ実験調査の感染切開創での有効性検査
背景：創傷は、傷害または任意のその他の原因の結果としての組織持続性の喪失である。
【０１４３】
創傷は、身体のほとんどすべての部位で生じ得、完全に生理的に治癒する。
【０１４４】
創傷治癒プロセスは次の段階で起こる：
１．止血。
【０１４５】
２．炎症（Ｉｎｆｌａｍａｔｉｏｎ）。
【０１４６】
３．増殖（線維増殖）。
【０１４７】
４．成熟および再構築。
【０１４８】
創傷が感染すると、それは治癒プロセスに重大な問題を及ぼし得る。感染は、通常、患者の身体または環境由来の微生物に起因する。感染を引き起こした特定の微生物は、抗微生物剤（ａｎｔｉ−ｍｉｃｒｏｂｅｓ）に抵抗性であり得、ＭＤＲＯ（多剤耐性生物）と呼ばれる。ここに、病院で通常見られるＭＤＲＯを記載する：
１．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）
２．大腸菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
３．肺炎桿菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
４．ＣＲＥ（カルバペネム耐性腸内細菌）ａ．ｌ  ＫＰＣ（肺炎桿菌カルバペネマーゼ）
５．カンジダ菌
それらの微生物は、通常、患者の臨床分離株に見出されるので、治療範囲はより狭く限定されるようになり、抗生物質注射が必要である。
【０１４９】
材料
１．ペラルゴン酸メチル、メチルカパラート（ｍｅｔｈｙｌ  ｋａｐａｒａｔｅ）、アゼラアルデヒド酸メチル、スベリン酸ジメチル、６，６−ジメトキシオクタン酸メチル、アゼライン酸ジメチル、６，６ジメトキシオクタン酸メチル、メチルミリスタート（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｉｒｉｓｔａｔｅ）、ウンデカ二酸ジメチル（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｌ  ｕｎｄｅｃａｄｉｎｏａｔｅ）、パルミチン酸メチル、リノール酸メチル、オレイン酸メチル、８−オクタデセン酸メチル（Ｍｅｔｈｙｌ  ８−ｏｃｔａｄｅｃｏａｔｅ）、ステアリン酸メチル、メチル２オクチルシクロプロパノオクタノエート（Ｍｅｔｈｙｌ  ２  ｏｃｔｉｌｅ  Ｓｉｃｌｏｐｒｏｐａｎｏｏｃｔａｎｏａｔｅ）、１１−エイコサン酸メチル、エイコサン酸メチル、ドコサン酸メチルで構成される混合物を含む組成物。
【０１５０】
２．細菌の増殖培養溶液（ミュラーヒントンブイヨン）
３．ワセリン
４．ムピロシン（ＭＲＳＡ用）
５．細菌の臨床分離株、例えば：
１．黄色ブドウ球菌
２．表皮ブドウ球菌
３．化膿性連鎖球菌
４．緑膿菌
５．アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｉｉ）
６．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）
７．大腸菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
８．肺炎桿菌ＥＳＢＬ（広域スペクトルβ−ラクタマーゼ）
９．ＣＲＥ（カルバペネム耐性腸内細菌）ａ．ｌ  ＫＰＣ（肺炎桿菌カルバペネマーゼ）
１０．カンジダ菌
方法：感染切開創のための溶液調製プロトコール
これらの以下のステップによって溶液を調製する：
１．感染患者臨床分離株由来の細菌を、四分円で画線することにより培地に植える。
【０１５１】
２．別々のコロニーの分離細菌を、ｐｚ液を含む管に溶解する。
【０１５２】
３．管で溶液の濁りレベルを分析するために、比濁計を使用して、濁りレベルを０．５０マクファーランドまで数字で表す。
【０１５３】
４．０．５マクファーランドは、１．５Ｘ１０８ＣＦＵの細菌に等しい
動物での感染切開創の調製プロトコール
１．動物の準備：
１．動物に塩酸ケタミン、０．１〜０．２ｍｌを含有する麻酔薬を注入する。
【０１５４】
２．薬物の作用として動物が完全に意識を消失するのを待つ間、動物をケージに戻す。
【０１５５】
３．カミソリの刃で動物の背中の毛を剃る。
【０１５６】
４．防腐剤、すなわちポビドンヨードおよびアルコールを投与する。３分間待つ。
【０１５７】
５．動物の背中に長さ２ｃｍの切開を作る。出血があれば、コットンで拭う。
【０１５８】
６．綿棒を使用して切開部を細菌溶液で拭う（Ｓｗｉｐｅ）。
【０１５９】
７．切開部をガーゼ包帯で覆い、それを石膏で固着する。
【０１６０】
８．動物をケージに戻す。
【０１６１】
９．試験材料を添加する要件がある場合、材料は包帯をする前にすぐに創傷に加えられなければならない。
【０１６２】
組織学検査プレパラートの作製およびヘマトキシリン・エオシン染色技法のためのプロトコール
１．固定組織のプロトコール
処置群および対照群由来の皮膚器官を切開後に取り出し、次にそれらを固定溶液を含む瓶に入れて、ラベルをつける。固定化の意図は次の通りである：
１．細胞構造および成分を維持するため。
【０１６３】
２．死後の自己融解を防ぐため。
【０１６４】
３．分解および細菌／菌類の増殖を防ぐため。
【０１６５】
固定化プロセスには様々な解決策が使用されるが、この調査は中性のバッファーホルマリンを使用した。これは以下を含む：
ホルムアルデヒド４０％：１００ｃｃ
Ａｑｕａｄｅｓｔｉｌａｔａ：９００ｃｃ
一塩基性リン酸水素ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４）：４ｇ
二塩基性リン酸水素ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）：６．５ｇを含む。
【０１６６】
固定化の最短時間は、次のプロセスの前の１２〜１８時間である。
【０１６７】
２．組織処理／パラフィンブロックのためのプロトコール
組織の処理は、固定化が完了した後に開始する。このプロセスのステップは、脱水、洗浄、および含浸／包埋である。脱水は、無水濃縮物に達するまで徐々に増加させた濃縮物にエタノールを使用して組織を脱水することによって行われる。その後、組織をキシロールに入れることによる洗浄を行う。次に、パラフィンを使用して含浸／包埋を行う。このプロセスの詳細は次の通りである：
固定化が完了した後、組織を連続して以下の溶液に入れる。
【０１６８】
１．アルコール７０％：−
２．アルコール８０％：１時間
３．アルコール９５％：２時間
４．アルコール９５％：１時間
５．アルコール１００％：１時間
６．アルコール１００％：１時間
７．アルコール１００％：１時間
８．キシロール：１時間
９．キシロール：１時間
１０．キシロール：２時間
１１．パラフィン（５６〜５８℃）：２時間
１２．パラフィン（５６〜５８℃）：２時間
１３．パラフィン（５６〜５８℃）：２時間
このプロセスの後、次のステップで組織をパラフィンにブロックする；まず、パラフィンブロックプリンターを準備し、それを平坦な面に置き、流動パラフィン（５６〜６０℃）をプリンターに注入し、組織を含浸プロセスから取り出し、それを流動パラフィンを含むプリンターに入れ、ラベルをつけ、パラフィンが凍結するまで２、３分待ち、その後それをプリンターから取り出す。このステップを包埋と呼ぶ。
【０１６９】
３．組織の切片化および対物レンズ取り付けプロセスのためのプロトコール。
【０１７０】
次のプロセスは、組織を切片化し、それを対物レンズに取り付けることである。
【０１７１】
１．既にパラフィンブロックの中にある組織をミクロトームを用いて４ミクロンの厚さにスライスする。
【０１７２】
２．リボン切片を４５〜５５℃の間の温度を有する水浴の中に入れ、対物レンズにはアルブミン接着剤を適用しておく。
【０１７３】
３．リボン切片を対物レンズに取り付け、それを室温で乾かす。
【０１７４】
４．組織を対物レンズに付着させるため、それを５６〜５８℃のオーブンに入れて３〜４時間加熱する。
【０１７５】
５．組織をオーブンから取り出し、室温に置くと、次に組織は染色の準備ができている。
【０１７６】
４．ヘマトキシリン・エオシン染色プロトコール
ＨＥ染色方法のステップは次の通りである。
【０１７７】
組織を含む対物レンズを次の溶液に浸漬する：
１．キシロール１，２，３
２．無水アルコール、１ｘ
３．アルコール９６％２ｘ、流水下で洗浄、ツェンカー浸漬液を使用する場合、ルゴールに１分間、ヨウ素アルコール１０〜１５分間入れ、チオ硫酸ナトリウム（ハイポ）で洗浄、水で洗浄。
【０１７８】
４．ハリス・ヘマトキシリン１０〜１５分
５．流水下で洗浄
６．酸アルコール、３〜１０回浸漬して色を適合させる。
【０１７９】
７．流水下で洗浄
８．アンモニア水で１〜５回浸漬、顕微鏡で確認、核は青色である。
【０１８０】
９．流水下で洗浄
１０．エオシン１〜５分
１１．アルコール９５、２ｘ、１〜５分
１２．無水アルコール、２ｘ、１〜５分
１３．キシロール、３ｘ、５分
１４．エンテランおよびカバーガラスとともにマウントする
観察結果
４．動物の切開創に物質を適用した後、動物は何とか生存した。
【０１８１】
５．動物の創傷は、肉眼で観察して次第に治癒した。
【０１８２】
６．動物の創傷は、顕微鏡で観察して次第に治癒した。
【０１８３】
調査結果
４．別の物質を切開創に添加した後の生存
この調査は、院内、ＭＤＲＯ、および菌類の３群に分けた１−−以上のラットを使用する。各群は６匹のラットを含む下位群を有する。
【０１８４】
２日目に、アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｏｂａｃｔｅｒ  ｂｕｍａｎｉｉ）、および化膿性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）群から１匹のラットが死亡した。
【０１８５】
【表１０】
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【０１８６】
本発明は、ある特定のその実施形態を参照して説明され、例示されたが、当業者は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく手順およびプロトコールの様々な改造、変更、修正、置換、削除、または付加がなされてよいことを理解するであろう。例えば、本明細書上文に述べられた 特定の投薬量以外の効果的な投薬量は、上に示される本発明の化合物で徴候のいずれかを治療されている哺乳動物の応答性の変動の結果として適用可能であり得る。観察された特定の薬理学的応答は、選択された特定の活性化合物あるいは現在の製薬担体があるかどうか、ならびに製剤の種類および用いる投与方式に従って、かつそれに応じて変動することがあり、結果におけるそのような予期される変動または差異は、本発明の目的および実践に従って考慮される。そのため、本発明は後に続く特許請求の範囲によって定義されること、およびそのような特許請求の範囲は合理的である程度に広く解釈されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【０１８７】
【図１】切開から包帯までの準備を示す図である。
【図２】薬物検査の適用プロセスを示す図である。
【図３】７日後の創傷の肉眼による結果を示す図である。
【図４】７日後の創傷の顕微鏡による結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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