(57)【要約】  開示される実施例は、膜１０内の穿孔を閉塞するための膜閉塞デバイス１００であって、少なくとも１つの拡張可能なパッチ１２０を膜１０の穿孔部位１２へ案内するためのパッチ案内機構１１０と、固定具１４０を穿孔部位１２へ送達するための、また、少なくとも１つの拡張可能なパッチを固定具１４０により膜１０に固定してその少なくとも１つの拡張可能なパッチ１２０により膜１０内の穿孔を密閉するための固定具送達機構１３０、３３０と、を備える、膜閉塞デバイス１００に関する。
2020505181.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位側及び遠位側を有する膜（１０）内の穿孔を閉塞するための膜閉塞デバイス（１００）であって、
狭小形態から拡張形態に選択的に拡張可能であり且つ拡張形態において接着剤（１４０）を受け入れるための保持空洞（１５０）を画定する凹状表面（１２２）を有するパッチ（１２０）と、
前記膜（１０）の穿孔を通して前記膜（１０）の近位側から遠位側へ前記パッチ（１２０）を案内するためのパッチ送達機構（１１０）と、
接着剤（１４０）を収容するように動作可能であり、且つ、前記拡張形態にある前記パッチ（１２０）を前記接着剤（１４０）により前記膜（１０）の前記遠位側に固定して前記穿孔を密閉するためにその中に収容された前記接着剤（１４０）を前記膜（１０）の前記近位側から前記遠位側へ送達するようにさらに動作可能である固定具送達機構（１３０、３３０）と、
を備える、膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項２】
前記保持空洞（１５０）が、いかなる時点でも前記固定具送達機構（１３０、３３０）によって収容され得る接着剤（１４０）の体積よりも大きい体積を画定する、請求項１に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項３】
前記パッチ（１２０）を拡張形態で前記膜（１０）の内側表面（１６）に付着させるために前記パッチ（１２０）を折り畳み形態で少なくとも１つの管を介して遠位端部から近位端部へ送達するための、前記遠位端部及び前記近位端部を有する前記少なくとも１つの管を備える、請求項１又は２に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項４】
前記パッチ（１２０）が、自己拡張可能なパッチ（１２０）である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項５】
前記自己拡張可能なパッチ（１２０）が、支柱及び前記支柱に張り付けられた閉塞シート（１２１）を含む支持構造（１２３Ａ、１２３Ｂ）を備えた傘様のデバイスである、請求項４に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項６】
前記支柱が、前記拡張形態においてＳ字型の形状又は花弁のある花の形状若しくは輪郭を取る少なくとも２本のワイヤ（１２４Ａ、１２４Ｂ）を含む、請求項５に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項７】
前記支柱が、例えばニチノールから成る形状記憶材料を含む、請求項６に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項８】
前記接着剤（１４０）が、生体適合性粘着剤、生体適合性シーラント、シーラント誘導材料、及び／又は治癒誘導材料を含む、請求項１から７までのいずれか一項に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項９】
前記固定具送達機構（１３０、３３０）が、粘着剤を作り出すための成分を混合するために、前記デバイスの管状本体（１１１）内に含まれた混合器（３６０）を備える、請求項１から８までのいずれか一項に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項１０】
前記混合器（３６０）が、混合体（３６１）及びフィン（３６３）を備え、前記フィン（３６３）が、様々な粘着性組成物の混合のために、前記混合体（３６１）内へ内向きに突出する、請求項９に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項１１】
前記膜（１０）の穿孔部位（１２）の前記内側表面（１６）への前記パッチ（１２０）の固定に続いて前記パッチ（１２０）を前記膜閉塞デバイスから解放するためのパッチ分離機構を備える、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項１２】
前記接着剤（１４０）が、成長因子、及び／又は例えば脱細胞羊膜のような細胞指向性スキャフォールドのうちのいずれか１つを含む、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項１３】
胎膜の穿孔を治療する際に使用するため、血管膜の穿孔を治療する際に使用するため、心血管膜の穿孔を治療する際に使用するため、及び／又は鼓膜を治療する際に使用するための、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項１４】
前記パッチが、前記膜に張り付けられるときに、前記膜の穿孔及び／又は穴開けを必要とする機械的な固定具要素を伴わない、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の膜閉塞デバイス（１００）。
【請求項１５】
膜閉塞デバイス（１００）により膜（１０）内の穿孔を閉塞するための方法であって、
パッチ（１２０）を穿孔部位（１２）へ送達するステップと、
接着剤（１４０）を前記穿孔部位（１２）へ送達するステップと、
前記パッチ（１２０）を前記接着剤（１４０）により拡張形態で前記膜（１０）に固定して前記穿孔を密閉するステップと、
を含む、方法。
【請求項１６】
複数のパッチ（１２０）を動作可能に展開するステップを含む、請求項１５に記載の方法
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書において開示される実施例は一般に、胎膜などの膜を密閉するためのデバイス及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
胎膜は、成長中の胎児を包囲する、数百ミクロンの厚さを有する比較的薄い組織層である。胎膜は、例えば胎児を感染から守るため及び母親と胚との間のパラ分泌シグナル伝達を提供するために、羊水を保持し且つ物理的な障壁を作り出す。妊娠には、無傷の胎膜が最も重要である。早期産前期破水（ＰＰＲＯＭ：Ｐｒｅｔｅｒｍ  ｐｒｅ−ｌａｂｏｒ  ｒｕｐｔｕｒｅ  ｏｆ  ｆｅｔａｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）は、ほとんどの場合分娩を引き起こすが、これは、妊娠前期における重篤な合併症である。実際、早産は、生活の質及び／又は平均余命を低下させ且つ脳性麻痺、認知能力の障害、視覚障害、聴覚障害、行動上の問題、心理学的な問題、及び慢性的な健康問題を含む難病から病的状態に及ぶ合併症の大きな危険性を伴う。
【０００３】
胎児診断及び胎児治療の発達とともに、胎児鏡検査が臨床ルーチンになってきた。この外科的手法は、生命を危うくする可能性がある病気を羊膜腔内への侵襲的介入により妊娠期間中に治療することを目的とする。例示的な医療適用には、双胎間輸血症候群（ＴＴＴＳ：ｔｗｉｎ−ｔｏ−ｔｗｉｎ  ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、致命的な異常である逆行性動脈灌流を伴う不均衡単一絨毛膜性双胎（ＴＲＡＰ）、及び重度の先天性横隔膜ヘルニア（ＣＤＨ：ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ  ｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ  ｈｅｒｎｉａ）が含まれる。介入のタイプに応じて、胎児鏡検査によって生じる損傷又は穿孔は、症例の６から４５％において医原性ＰＰＲＯＭ（ｉＰＰＲＯＭ：ｉａｔｒｏｇｅｎｉｃ  ＰＰＲＯＭ）を誘発し得る。この未解決の臨床的問題は、外科的介入の利点を損ない、且つ、治療技術の発展をひどく妨げる。
【０００４】
胎膜が有する自然治癒力（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ｈｅａｌｉｎｇ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）は限られているので、欠陥を閉塞するための天然材料及び合成材料の適用が、これまで研究されてきた。そのような試みは、不十分な材料安定性、又は治癒誘発因子の不在により、臨床的関連性を証明することができていない。
【０００５】
上記の説明は、この分野における関連技術の総括として提示されたものであり、それに含まれる情報のいずれかが本特許出願に対する先行技術を構成することの承認として解釈されるべきではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｌｅｅら、Ｎａｔｕｒｅ  ２００７，４４８．３３８−４１
【非特許文献２】Ｂｉｌｉｃら、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  ２０１０，２０２．８５ｅｌ−９
【非特許文献３】Ｈａｌｌｅｒら、Ａｃｔａ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｉａ  ２０１２、８．４３６５−７０
【非特許文献４】Ｏｃｈｓｅｎｂｅｉｎ−Ｋｏｌｂｌｅ，Ｎ．ら、Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  ｓｅａｌｉｎｇ  ｏｆ  ｆｅｔａｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｄｅｆｅｃｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ｔｉｓｓｕｅ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ  ｎａｔｉｖｅ  ａｍｎｉｏｔｉｃ  ｓｃａｆｆｏｌｄｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｂｂｉｔ  ｍｏｄｅｌ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  １９６，２６３ｅ２６１−２６７（２００７）
【非特許文献５】Ｂｒｕｂａｋｅｒ，Ｃ．Ｅ．、Ｋｉｓｓｌｅｒ，Ｈ．、Ｗａｎｇ，Ｌ．Ｊ．、Ｋａｕｆｍａｎ，Ｄ．Ｂ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｏｆ  ｍｕｓｓｅｌ−ｉｎｓｐｉｒｅｄ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｉｎ  ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ  ｉｓｌｅｔ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ３１、４２０〜４２７頁（２０１０）
【非特許文献６】Ｂｕｒｋｅ，Ｓ．Ａ．、Ｒｉｔｔｅｒ−Ｊｏｎｅｓ，Ｍ．、Ｌｅｅ，Ｂ．Ｐ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ、Ｐ．Ｂ．、Ｔｈｅｒｍａｌ  ｇｅｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｉｓｓｕｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｏｆ  ｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ、Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２、２０３〜２１０頁（２００７）
【非特許文献７】Ｌｅｅ，Ｂ．Ｐ．、Ｄａｌｓｉｎ，Ｊ．Ｌ、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｇｅｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＤＯＰＡ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）  ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ、Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３、１０３８〜１０４７頁（２００２）
【非特許文献８】Ｌｅｅ，Ｈ．、Ｌｅｅ，Ｂ．Ｐ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ａ  ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  ｗｅｔ／ｄｒｙ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｉｎｓｐｉｒｅｄ  ｂｙ  ｍｕｓｓｅｌｓ  ａｎｄ  ｇｅｃｋｏｓ、Ｎａｔｕｒｅ  ４４８、３３８〜３４１頁（２００７）
【非特許文献９】Ｌｅｅ，Ｈ．、Ｓｃｈｅｒｅｒ，Ｎ．Ｆ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ｓｉｎｇｌｅ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｍｅｃｈａｎｉｃｓ  ｏｆ  ｍｕｓｓｅｌ  ａｄｈｅｓｉｏｎ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  １０３、１２９９９〜１３００３頁（２００６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の実施例は、例えば胎膜の密閉のための「イガイ接着剤」などの高分子生体模倣型接着材料の適用に関連する欠点のうちの幾つかを克服することを目的とする。膜の密閉のためにそのような高分子生体模倣型接着材料を使用することの可能性は、Ｌｅｅら、Ｎａｔｕｒｅ  ２００７，４４８．３３８−４１、さらにＢｉｌｉｃら、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  ２０１０，２０２．８５ｅｌ−９で説明された。さらに、Ｈａｌｌｅｒらは、イガイ接着剤が毒性を示さずに胎膜にしっかりと粘着し且つ胎膜の本質的な変形及び／又は圧力に耐えることを、Ａｃｔａ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｉａ  ２０１２、８．４３６５−７０で開示している。
【０００８】
しかし、上記の全ての研究で遭遇した問題のうちの幾つかは、接着材料を所望の箇所へ送達することの難しさ、及び、穿孔した膜を閉塞するのに望ましい箇所に接着材料を適用するための再現可能且つ確固たる方法がないことであった。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の実施例によるデバイス及び方法は、上記の問題のうちの少なくとも幾つかを克服し得る。
【００１０】
本発明のデバイス及び方法に関する以下の説明は、そのようなデバイス及び方法はそれらの実例に限定されないという了解の下で特定の実例に関連して示されるものである。
【００１１】
開示される実施例は、穿孔した（つまり、破裂した）膜を修復するための膜閉塞デバイス及び膜閉塞方法に関する。そのような膜は、例えば、胎膜、血管膜、心血管膜、及び／又は鼓膜を含み得る。胎膜に関しては、例えば胎児鏡検査を行うために、故意に穿孔処理がなされ得る。先行する胎児鏡検査又は他の侵襲的手技後の胎膜の破損は、医原性妊娠初期前期破水（Ｉ−ＰＰＲＯＭ：ｉａｔｒｏｇｅｎｉｃ  ｐｒｅｖｉａｂｌｅ  ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ｒｕｐｔｕｒｅ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）と呼ばれる。
【００１２】
非医学的な用途には、例えば自動車関係、プロセス工学、建設業、精密機器、及び／若しくは同種のものなどの産業的な用途又は環境での膜の密閉が含まれ得る。同様に、本明細書において開示される実施例は、生きている組織膜を修復することに関するが、このことは、決して限定的に解釈されるべきではない。したがって、本明細書において説明されるデバイス及び方法は、生きているか否かに関わらず任意のタイプの穿孔した膜又は層に適用可能とされ得る。
【００１３】
幾つかの実施例によれば、膜閉塞デバイスは、例えば、膜を穿孔するか、穿刺するか、破裂させるか、又は他のやり方で膜に損傷を与える可能性のあるタッカ、クランプ、ステープラ、縫糸、及び／若しくは同種のものなどの追加の機械的な固定具又は要素を必要とすることなしに、パッチを胎膜に瞬間的に接着するためのパッチへの接着剤の標的送達を可能にするように構成又は適合される。本発明のデバイス及び方法は、単一のパッチによる膜の密閉を可能にする。したがって、方法は、膜の下側からの膜の密閉のための、単一のパッチの送達及び／又は使用を含み得る。デバイス及び方法の実施例は、膜の片側だけの密閉を可能にする。
【００１４】
一実施例では、パッチは、パッチを膜に固定するためにパッチとは別に接着剤が提供されるので、接着剤層を必要としない。言い換えれば、パッチは、穿孔部位へのその送達中には、接着剤層を含まなくてよい。場合により、接着剤は、生理活性剤を含み得る。場合により、パッチは、生理活性剤を含み得る。場合により、接着剤のみが、生理活性剤を含み得る。
【００１５】
幾つかの実施例によれば、膜内の穿孔を閉塞するための膜閉塞デバイスは、１つ又は複数の（例えば、拡張可能な）パッチを膜の穿孔部位へ送達して展開するためのパッチ送達機構を備える。膜閉塞デバイスは、１つ又は複数の拡張可能なパッチを膜に固定して膜内の穿孔を密閉するために固定具を穿孔部位へ送達するための固定具送達機構をさらに備える。そのような固定具は、例えば、シーラント、シーラント誘導材料、治癒誘導物質（ｈｅａｌｉｎｇーｉｎｄｕｃｉｎｇ  ｍａｔｔｅｒ）、栓、及び／又は溶接部とされ得る。パッチの厚さは、例えば、約５０ミクロンから約１ｍｍに及び得る。場合により、固定具送達機構はパッチ送達機構を含むことができ、その逆も同様である。場合により、固定具送達機構の少なくとも一部分はパッチ送達機構を構成することができ、その逆も同様である。
【００１６】
幾つかの実施例によれば、固定具送達機構は、接着剤を受け入れるように動作可能である１つ又は複数のシリンジ筒を備え、このシリンジ筒は、接着剤又は接着剤成分を押して１つ又は複数のシリンジ筒の対応する１つ又は複数の遠位端部を通過させて拡張形態（ｅｘｐａｎｄｅｄ  ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）にあるときのパッチによって形成される保持空洞に入れるための１つ又は複数のそれぞれのプランジャを受け入れるようにさらに動作可能である。
【００１７】
膜閉塞デバイスは、接着剤によりパッチを穿孔部位の下側又は遠位側に密閉的に（ｓｅａｌａｎｔｌｙ）固着するために、穿孔部位の近位側から穿孔部位にアクセスするように動作可能とされ得る。膜閉塞デバイスは、胎膜を穿刺するか又は他のやり方で胎膜に損傷を与えるであろうタッカ、ステープル、及び／若しくは他の要素の使用を必要とすることなしに、穿孔部位の下側にパッチを密閉的に固着するように動作可能とされ得る。言い換えれば、膜閉塞デバイスは、「タッカ／ステープルを含まない方法」でパッチを穿孔に固着することを可能にする。さらに、膜閉塞デバイスは、例えば、胎児鏡検査のためのアクセス及びパッチを送達するためのアクセスが同一の穿孔を介して実現され得るように、膜の下側からの穿孔の視野（ＦＯＶ：ｆｉｅｌｄ−ｏｆ−ｖｉｅｗ）を必要とすることなしにユーザがパッチを動作可能に位置決めすることを可能にする。場合により、パッチを穿孔部位に密閉的に固着するためにパッチを適用しているときに画像化技法（例えば、超音波映像装置）を用いる必要をなくすことができる。したがって、膜閉塞デバイスを用いることにより、胎児鏡検査の導入を可能にするため及び穿孔の下側を密閉するのに、１つだけの穿孔があれば十分とされ得る。例えば、膜閉塞デバイスは、穿刺部位での的確な設置を確実にするために、介入に使用されたのと全く同じカテーテルを通じて、胎児鏡検査の直後に挿入された。実施例の態様は、膜閉塞デバイスを含むように構成された胎児鏡に関係する。
【００１８】
場合により、１つ又は複数の拡張可能体（例えば、バルーン）が、パッチを胎膜に引き寄せている間にそのような拡張可能体と拡張したパッチとの間で胎膜を安定させることを可能にするために用いられ得る。１つ又は複数の拡張可能体は、パッチを近位方向において胎膜に引き寄せているときにそれと同時に遠位方向に対向力を印加することを可能にすることができる。膜閉塞デバイスは、牽引力の増大に応答して対向力が増大するように動作可能とされ得る。パッチ及び／又は拡張可能なユニットは、選択的に拡張可能である。
【００１９】
限定的に解釈されることなく、単に以下に続く論述を平易にするために、「固定具」、「接着剤」、及び「シーラント」という用語は、本明細書では区別なく使用され得る。
【００２０】
膜閉塞デバイスは、遠位端部及び近位端部を有する管状本体（つまり、管）を備える。管状本体は、狭小（例えば、圧縮された又は折り畳まれた）形態にある拡張可能なパッチを管を介して近位端部から遠位端部まで送達し、固定具を使用してその拡張可能なパッチを拡張形態で膜の表面（例えば、遠位表面）に固定するために、管の内部にパッチ送達通路（つまり、動作チャネル）を画定する。
【００２１】
本明細書において、相対位置の用語「近位の」は、デバイスの通常使用中のユーザに対して「遠位」である場所よりもそのような通常使用中のデバイスのユーザからより近い場所を意味する。例えば、近位端部は、デバイスのユーザの最も近くに位置する管の端点であり、遠位端部は、ユーザから最も遠くに位置する端点である。
【００２２】
膜の外側膜表面は、例えばその膜によって囲まれた羊膜腔へのアクセスを得るためにデバイスによって最初に係合されなければならない表面である。内側膜表面は、例えば羊膜腔の内容物と直接接触しまたデバイスと外側表面との係合後にのみ係合され得る表面を意味し得る。外側膜表面及び内側膜表面は、必ずしも羊膜に関連しなければならないものではなく、例えば哺乳動物の他の膜又は組織にも関連し得ることが、留意される。
【００２３】
単に以下に続く論述を平易にするために、「近位膜表面」という用語は、本明細書では「外側表面」又は「上部表面」とも呼ばれ得る。同様に、「内側膜表面」という用語は、本明細書では「内側表面」又は「下面」とも呼ばれ得る。
【００２４】
本開示の文脈において、管の長手方向は、管の近位端部から長手軸に沿って遠位端部まで延びる。緯度方向は、管の緯度軸に沿って、長手軸に対して垂直である。
【００２５】
パッチは、折り畳み形態にあるときに、（例えば、押す力及び／又は牽引力を印加することにより）管の長手軸に沿って遠位端部から近位端部まで管を通って摺動することができる。管の遠位端部から出ると、パッチは、（例えば、緯度方向に拡張することにより）穿孔を覆うための拡張形態にセットされる。
【００２６】
本明細書において、「ユーザ」という用語は、例えば、内科医又は医師を含み得る。本明細書において、「患者」という用語は、患者の体内の穿孔した膜を閉塞するための手技を受ける人物を意味する。
【００２７】
上記の用語はまた、それらの文法的変異を意味する。
【００２８】
単に本開示での簡潔さ及び明瞭さのために、したがって限定的に解釈されることなく、膜閉塞デバイスが、低侵襲手術（ＭＩＳ：ｍｉｎｉｍａｌｌｙ  ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｓｕｒｇｅｒｙ）中の使用のために本明細書において例示されている。
【００２９】
例えば胎児鏡検査−例えば１７週目から２７週目にわたる妊娠段階において行われ得る−のために膜を穿孔する管状本体の部分の外径は、例えば１．７ｍｍから４ｍｍに及び得る。直径は、とりわけ、行われる必要がある胎児鏡検査手技に依存し得る。胎児鏡検査手技は、例えば、胎盤のレーザ手術、先天性横隔膜ヘルニアの治療のためにバルーンを気管内に送達して気道を塞ぐこと、シャント術、及び／又は任意の他の胎児治療を含み得る。パッチは、折り畳み形態において、管状本体の内部にあるパッチ送達通路内に摺動可能に収まるように適合又は構成される。拡張形態では、パッチの直径は、例えば管状本体の外径の少なくとも２倍、３倍、４倍、又は５倍の大きさとされ得る。パッチの直径は、拡張形態では、例えば５ｍｍから３０ｍｍに及び得る。
【００３０】
パッチは、膜に張り付けられた又は固定されたときに、例えば胎児鏡検査の場合は出生まで、パッチの表面に垂直な方向に付与され得るある範囲の剪断力及び圧力に耐えるように適合又は構成され得る。例えば、パッチの表面に垂直に作用し得る又は付与され得る羊水の圧力範囲は、１０週目の妊娠段階における９ｍｍＨｇから３０週目の妊娠段階における５ｍｍＨｇに及び得る。ＴＴＴＳでは、出生までパッチが耐えなければならない羊水圧はまた、２０ｍｍＨｇまで上昇し得る。
【００３１】
図は一般に、本明細書において論じられるデバイス及び／又は方法の様々な実施例を実例として、しかし限定としてではなく、例示する。
【００３２】
例示の単純さ及び明瞭さのために、図に示された要素は、必ずしも一定の比例に応じて描かれてはいない。例えば、要素のうちの幾つかの寸法は、提示の明瞭さのために他の要素と比較して強調される場合がある。図に示された要素の数は、決して限定として解釈されるべきではなく、単に例示目的のためのものである。さらに、対応する又は類似の要素を示すために、各図の間で参照番号が繰り返される場合がある。すでに提示された要素への言及は、必ずしもそれらの要素が現れる図面又は説明をさらに引用することなく、含蓄される。以下に図を挙げる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は、幾つかの実施例による、シーラントにより密閉された、破裂した羊膜層の一部分の断面概略図である。
【図２Ａ】図２Ａは、幾つかの実施例による、膜閉塞デバイスの組立概略図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、幾つかの実施例による、膜閉塞デバイスの遠位端部に配置された折り畳み形態にあるパッチの概略図である。
【図２Ｃ】図２Ｃは、幾つかの実施例による、膜閉塞デバイスの分解概略図である。
【図２Ｄ】図２Ｄは、幾つかの実施例による、膜閉塞デバイスの遠位端部を通して送達された後の拡張形態にあるパッチの概略図である。
【図２Ｅ】図２Ｅは、一実施例による、パッチの支持構造の概略図である。
【図２Ｆ】図２Ｆは、代替的な一実施例による、パッチの支持構造の概略図である。
【図２Ｇ】図２Ｇは、幾つかの実施例による、図２Ｆの支持構造のペタル又はローブの例示的な寸法の概略図である。
【図２Ｈ】図２Ｈは、他の幾つかの実施例による、支持構造の概略図である。
【図３Ａ】図３Ａは、幾つかの実施例による、膜閉塞デバイスを使用する方法の概略図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、幾つかの実施例による、膜閉塞デバイスを使用する方法の概略図である。
【図３Ｃ】図３Ｃは、幾つかの実施例による、拡張形態におけるパッチの概略図である。
【図４Ａ】図４Ａは、他の幾つかの実施例による、膜閉塞デバイスの固定具送達機構の概略図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａの固定具送達機構の遠位端部の概略図である。
【図５】図５は、幾つかの実施例による、固定具送達機構の混合チャンバの概略図である。
【図６Ａ】図６Ａは、幾つかの実施例による、保持状態におけるパッチの概略図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、幾つかの実施例による、解放状態におけるパッチの概略図である。
【図７】図７は、幾つかの実施例による、穿孔した膜を閉塞する方法の流れ図である。
【図８Ａ】図８Ａは、膜閉塞デバイスの例示的な実施の画像を示す図である。
【図８Ｂ】図８Ｂは、膜閉塞デバイスの例示的な実施の画像を示す図である。
【図８Ｃ】図８Ｃは、膜閉塞デバイスの例示的な実施の画像を示す図である。
【図８Ｄ】図８Ｄは、膜閉塞デバイスの例示的な実施の画像を示す図である。
【図９Ａ】図９Ａは、膜閉塞デバイスの別の例示的な実施の画像を示す図である。
【図９Ｂ】図９Ｂは、膜閉塞デバイスの別の例示的な実施の画像を示す図である。
【図９Ｃ】図９Ｃは、膜閉塞デバイスの別の例示的な実施の画像を示す図である。
【図９Ｄ】図９Ｄは、膜閉塞デバイスの別の例示的な実施の画像を示す図である。
【図９Ｅ】図９Ｅは、膜閉塞デバイスの別の例示的な実施の画像を示す図である。
【図９Ｆ】図９Ｆは、膜閉塞デバイスの別の例示的な実施の画像を示す図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、図８Ａから８Ｄに示された膜閉塞デバイスを使用する例示的な生体外適用の画像を示す図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図８Ａから８Ｄに示された膜閉塞デバイスを使用する例示的な生体外適用の画像を示す図である。
【図１０Ｃ】図１０Ｃは、図８Ａから８Ｄに示された膜閉塞デバイスを使用する例示的な生体外適用の画像を示す図である。
【図１０Ｄ】図１０Ｄは、図８Ａから８Ｄに示された膜閉塞デバイスを使用する例示的な生体外適用の画像を示す図である。
【図１１】図１１のＡ及びＢは、実験で使用されたような、Ｄｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）膜被覆を含まない（左側）及び含む（右側）、傘形状レセプタの上面写真を示す図であり、図１１のＣは、実験で使用されたような、その拡張形態におけるアプリケータ試作品（つまり、膜閉塞デバイス試作品）を示す図である。
【図１２】図１２のＡは、アルミニウム製シリンダ内に挟持された生体外胎膜モデルの側面画像を示す図であり、図１２のＢは、アルミニウム製シリンダ内に挟持された組織の上面画像を示す図であり、図１２のＣは、アルミニウム製シリンダ内に挟持された組織の底面図である。
【図１３】図１３のＡは、引張り試験前のブタ筋肉（柔軟な表面）上のＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）膜を含む傘形状レセプタの画像を示す図であり、図１３のＢは、引張り試験中の傘形状レセプタの画像を示す図であり、図１３のＣは、レセプタを平板化するのに必要とされる力の柱状図である。
【図１４】図１４のＡは、胎膜に接着された傘の密着強度の柱状図であり、図１４のＢは、イガイ接着剤により胎膜欠陥モデルに接着された傘の画像を示す図であり、図１４のＣは、フィブリン接着剤により胎膜欠陥モデルに接着された傘の画像を示す図であり、図１４のＤは、Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）を使用して胎膜欠陥モデルに接着された傘の画像を示す図である。
【図１５】図１５のＡ〜Ｅは、その後にカテーテルの除去だけでなく接着剤の注入、傘の解放、及びアプリケータの除去が続く、内視鏡カメラによって記録された胎膜への傘の引き寄せの画像を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
図１を参照すると、膜組織１１から成る膜１０が、羊膜腔２０を囲んで示されている。膜１０は、羊膜腔内に収容されている流体が膜の周囲３０に漏出するのを防ぐ。膜１０は、膜組織１１の近位膜表面１４から内側膜表面１６まで延在している穿孔部位１２を有する。穿孔部位１２は、例えば本明細書において後述されるような膜閉塞デバイス１００を用いることにより、流体を通さない態様で密閉され得る。本明細書において、「流体」という用語は、液体、気体、及び／又は空気を含み得る。幾つかの実施例では、パッチ１２０及び／又は固定具１４０が、気体及び／又は空気に対して透過性であるが液体不透過性とされ得る。場合により、パッチ１２０及び／又は固定具１４０は、半不透過性、例えば、流体が周囲３０から羊膜腔２０内に透過するのを可能にするように透過性であるが羊膜腔２０から周囲３０内に流れる流体に対しては不透過性とされ得る。場合により、パッチ１２０及び／又は固定具１４０は、液体に対しては半不透過性とされ、気体及び／又は空気に対しては透過性とされ得る。場合により、パッチ１２０及び／又は固定具１４０は、気体及び／又は空気に対して半不透過性とされ得る。幾つかの実施例では、複数のパッチが、膜閉塞デバイス１００の除去を必要とすることなく、所与の手技において膜閉塞デバイス１００により同一の穿孔部位に対して展開可能とされ得る。場合により、膜閉塞デバイス１００は、複数のパッチを収容してそれらを連続的に展開するように動作可能とされ得る。
【００３５】
膜閉塞デバイス１００は、パッチ１２０を穿孔部位１２へ摺動自在に案内するための管状本体１１１を含むパッチ送達機構１１０を備え、且つ、固定具１４０を穿孔部位１２へ送達するための固定具送達機構１３０をさらに備える。幾つかの実施例では、パッチ送達通路に沿ったパッチ１２０の摺動を促進するために、潤滑剤（例えば、油）が用いられ得る。
【００３６】
図１に例示されるように、パッチ１２０及び固定具１４０は、穿孔部位１２を密閉するために用いられ得る。例えば、パッチ１２０は、穿孔部位１２を覆うように拡張形態で（例えば、緯度方向に拡張して）膜１０の内側表面１６上に配置され、固定具１４０により所定の位置に固定されて、穿孔を密閉することができる。別の言い方をすれば、固定具１４０は、穿孔部位１２を密閉するためにパッチ１２０を拡張形態で膜１０の表面上にしっかりと付着又は固着するために用いられ得る。したがって、固定具１４０は、穿孔部位１２を密閉するために膜１０上のパッチ１２０を密閉的に固着する働きをすることができる。一般に、１つ又は複数のパッチが、膜１０の外側表面１４及び／又は内側膜表面１６上に密閉的に固着され得る。例えば、第１のパッチが内側膜表面１６上に密閉的に固着され、第２のパッチが外側膜表面１４上に密閉的に固着され得る。しかし、限定的に解釈されることなく、単に本明細書における論述を単純化するために、添付の図面と併せて開示される実例及び／又は実施例は、パッチ１２０を内側膜表面１６に密閉的に固着することに言及する。
【００３７】
一実施例では、パッチ１２０は、閉塞シート１２１を含み、この閉塞シート１２１は、例えば、自己成長海綿質、天然組織、生体組織、ポリテトラフルオルエチレン（ＰＴＦＥ：Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌｅｎ）、例えば電界紡糸を用いることにより製造される発泡ポリテトラフルオルエチレン（ｅＰＴＦＥ：ｅｘｐａｎｄｅｄ  Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌｅｎ）、シリコーン・ベースの膜を含む。そのようなシリコーン・ベースの膜は、例えば、例として合成高分子材料；天然高分子材料、金属；及び／若しくは任意の他の適切な物質、又は物質の組成物から成る構造体に結合され得る。シリコーン・ベースの膜は、例えば細胞指向性膜（ｃｅｌｌ−ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）を作り出すために浸漬被覆を利用して処理され得る。
【００３８】
固定具１４０は、例えば、生体組織、接着剤、及び／又は例として生体適合性粘着剤及び／若しくは生体適合性シーラントなどのシーラントを含み得る。例として、用いられ得る接着剤は、イガイ接着剤、アガロース接着剤、フィブリン接着剤、多血小板血漿、トロビン含有市販製剤、膠原質、膠原質スラリー、ゼラチン・スポンジ、マトリゲル、及び／又は任意の他の適切な物質を含み得る。
【００３９】
場合により、接着剤及び／又はシーラントは、成長因子（例えば、可溶性の上皮成長因子（ＥＧＦ：ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）及び／又はインスリン・リンク成長因子−１（ＩＬＧＦ−１：ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｎｋ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ−１）による活性化）を有することができ、且つ／又は、例えば脱細胞羊膜（ｄｅｃｅｌｌｕｌａｒｉｚｅｄ  ａｍｎｉｏｔｉｃ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）のような細胞指向性スキャフォールド（ｃｅｌｌ  ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｓｃａｆｆｏｌｄ）を含むことができる。場合により、細胞指向性スキャフォールドは、（例えば、フィブリンにより）接着されてもよく、また、例えば混合された可溶性のＴＧＦベータ又はＦＧＦベータが詰め込まれ得る。
【００４０】
幾つかの実施例では、固定具１４０は、例えばレーザ光源によって生成された溶接部を含む。
【００４１】
さらに、図２Ａ及び２Ｂを参照する。一実施例では、パッチ送達機構１１０は、近位端部１１２及び遠位端部１１３を有し且つ本体の内部にパッチ送達通路を画定する、管状本体１１１を備える。パッチ送達機構１１０は、パッチ１２０をパッチ送達機構１１０の近位端部１１２からパッチ送達通路を通してパッチ送達機構１１０の遠位端部１１３まで押し進めるために膜閉塞デバイス１００のユーザによって用いられ得るように適合又は構成されたパッチ推進デバイス１１４を備え得る。
【００４２】
一実施例では、パッチ推進デバイス１１４は、管状本体１１１内に導入することができ且つ管状本体１１１の遠位端部から突き出るのに十分な長さである、長尺体１１５を備え得る。一実施例では、パッチ推進デバイス１１４は、作動機構１１６をさらに備え、この作動機構１１６は、例えば、パッチが管状本体１１１の内側に保持されるように、初期状態により長尺体１１５をしたがってパッチ１２０を後退位置に保持するための押しボタン１１８及びエネルギー蓄積デバイス１１９（例えば、圧縮ばねなどの機械的エネルギー蓄積デバイス）を備える。エネルギー蓄積デバイス１１９は、押しボタン１１８を、したがって長尺体１１５を、さらにパッチ１２０を、初期状態で後退位置に保持するように配置され且つ構成又は適合される。例えば、エネルギー蓄積デバイス１１９は、管状本体１１１の近位肩と押しボタン１１８の肩との間に配置され得る。パッチ推進デバイス１１４がパッチ１２０を初期状態で後退位置に保持するため及び穿孔部位１２へのパッチ１２０の送達を始めさせるために追加の又は代替的な機構を用いることができることは、明白である。パッチ推進デバイス１１４は、例えば、電子的機構、磁気的機構、空気圧式機構、液圧式機構、及び／又は任意の他の適切な機構を含み得る。
【００４３】
ユーザがハンドル機構に動作可能に係合する（例えば、押しボタンを手で押す）と、さらなるエネルギーがエネルギー蓄積デバイスによって蓄積され、長尺体１１５は前進して、パッチ１２０が管状本体の遠位端部１１３から突き出るように、パッチ１２０を管状本体１１１から押し出す。パッチ１２０は、管状本体１１１の中を押し進められている間、狭小形態にある。狭小形態のパッチ１２０は、図２Ａ及び２Ｂでは、管状本体１１１の遠位端部１１３において管状本体１１１のパッチ送達通路内に概略的且つ例示的に示されている。パッチ１２０が押し出されてもはや管状本体１１１に沿って延びるパッチ送達通路内に閉じ込められなくなると、パッチは、拡張形態を取ることができる。次いでユーザが押しボタンに加えていた圧力を解放すると、追加されたエネルギーが解放されて、押しボタンをその最初の初期設定位置に後退させる。パッチ送達機構が、例えば回転つまみ、レバー、及び／又はハンドルを含む、パッチ１２０を手動で、自動的に、又は半自動的に推進するための追加の及び／又は代替的なハンドル機構を用いることができることは、明白である。
【００４４】
さらに、拡張形態にあるパッチ１２０を示す図２Ｃ及び２Ｄを参照する。例えば、図２Ｃは、管状本体１１１に押し込まれる前の拡張形態にあるパッチ１２０を示し、図２Ｄは、図２Ｃに示されたパッチ１２０のより詳細な図を示す。図２Ｄに概略的に示されるように、膜閉塞デバイス１００は、一実施例では、例えばパッチ１２０を内側膜表面１６に引き寄せるための及びパッチ１２０が遠位端部１１３から出た後で例えば重力により羊膜腔２０内に落ちるのを防ぐためのパッチ操作装置を含む。そのようなパッチ操作装置は、例えばパッチ保持要素１１７Ａを備えることができ、このパッチ保持要素１１７Ａは、管状本体１１１内に延びるロッドを含む手掛り３３５を備えることができる。手掛り３３５のロッドは、ユーザが握ることができるように、近位スリット３３３から突き出てもよい。手掛りのロッドの遠位端部が、パッチ保持要素１１７Ａと結合され得る。パッチ保持要素１１７Ａは、閉塞シート１２１に張り付けられるワイヤ・ループ１１７Ｂとぴったり係合するためのループを含み得る。場合により、パッチ保持要素１１７Ａは、膜１０へのパッチ１２０の縫合に使用され得る縫合糸又はワイヤとされ得る。幾つかの実施例では、膜閉塞デバイス１００は、例えばワイヤ１１７Ａ及び／又は１１７Ｂを切開するための切断要素（図示せず）を含むパッチ分離機構（図示せず）を備えて、パッチ送達機構１１０及び固定具送達機構１３０の両方が穿孔部位１２から除去されることを可能にし得る。
【００４５】
さらに、図２Ｅ及び２Ｆを参照する。拡張可能なパッチ１２０（自己拡張可能であってもよい）は、支持構造１２３をさらに備える。図２Ｅ及び２Ｆは、英数字記号「１２３Ａ」及び「１２３Ｂ」によりそれぞれ参照される、そのような支持構造１２３の異なる実施例を概略的に示す。
【００４６】
一般に、支持構造１２３は、閉塞シート１２１を支持するように適合又は構成される。パッチ１２０は、狭小形態から拡張形態に変形され得る、拡張可能な（例えば、傘様の）デバイスであり得る。場合により、支持構造１２３は、パッチ１２０が狭小形態から拡張形態に自動的に拡張するように作動されることを可能にするように適合又は構成される。拡張可能なパッチ１２０は、穿孔部位１２を閉塞するために、狭小形態で管状本体１１１を通して推進された（例えば、押された、及び／又は引っ張られた）後で、また、遠位端部１１３から出た後で、拡張形態を取ることができる。
【００４７】
幾つかの実施例では、支持構造１２３は、拡張形態におけるよりも折り畳み形態又は狭小形態においてより多くの機械的エネルギーを蓄積する。したがって、支持構造１２３がもはや管状本体１１１に沿って延びるパッチ送達通路内に閉じ込められなくなると、支持構造１２３は、拡張形態に達することができる。
【００４８】
幾つかの実施例では、支持構造１２３は、拡張形態を得るために作動されなければならない場合がある。例えば、支持構造１２３は、ニチノールなどの形状記憶材料（ＳＭＡ：ｓｈａｐｅ  ｍｅｍｏｒｙ  ｍａｔｅｒｉａｌ）で作られてもよく、且つ、体温よりも低いマルテンサイト遷移温度での低温マルテンサイト状態と、体温以上の比較的高温のオーステナイト状態とを有し得る。体温未満では、支持構造１２３は、比較的柔軟で可塑性であり且つ成形が容易なそのマルテンサイト状態にあることができる。支持構造１２３は、そのオーステナイト状態では、記憶されたより硬い物質状態を取ることができ、この状態では、支持構造１２３は、マルテンサイト状態におけるよりも変形し難い。幾つかの実施例では、パッチ１２０が拡張形態において所望の形状を自動的に得るために、支持構造１２３を作り出すのに用いられる材料は、温度に基づく形状設定を受ける場合がある。閉塞シート１２１がその記憶されたより硬い物質状態を有してそのオーステナイト状態を取ることができる、体温を超える温度への閉塞シート１２１の加熱は、幾つかの実施例では、例えば、ワイヤ／電気回路（図示せず）（銅で作られる可能性がある）を介して流れる電荷／電流を含んで用いられるか、又は、管状本体１１１を介して伝搬するレーザ光などの他の手段によって用いられ得る。
【００４９】
幾つかの実施例によれば、支持構造１２３は、拡張形態にあるときに、例えば少なくとも１ニュートン、２ニュートン、５ニュートン、又は少なくとも１０ニュートンの曲げ力（ｂｅｎｄｉｎｇ  ｆｏｒｃｅ）に抵抗し得る。
【００５０】
狭小形態から拡張形態への遷移中、支持構造１２３は、閉塞シート１２１を強引に広げさせる。
【００５１】
一実施例では、閉塞シート１２１は、支持構造１２３に張り付けられ得る。場合により、支持構造１２３は、閉塞シート１２１内に（部分的に又は完全に）埋め込まれ、閉塞シート１２１に接着され、且つ／又は他の方法で閉塞シート１２１に張り付けられ得る。場合により、閉塞シート１２１は、拡張形態において、支持構造１２３に延伸可能に（ｓｔｒｅｔｃｈａｂｌｙ）結合され得る。
【００５２】
一実施例では、支持構造１２３は、例えばワイヤ又はコイルで作られ得る支柱を備える。
【００５３】
図２Ｅに概略的に示されるように、支持構造１２３Ａは、例えば、拡張形態においてＳ字型の形状を取る少なくとも２本のワイヤ１２４Ａ及び１２４Ｂを含み得る。拡張形態では、少なくとも２本のＳ字型ワイヤ１２４Ａ及び１２４Ｂは、Ｓ字型ワイヤの弓状部分が閉塞シート１２１の外縁部に沿って延びる円形様の支柱部分を補完するように、それらの中間点１２５において互いに対して回転され得る。場合により、支持構造１２３が、拡張形態においてＴ字型、Ｕ字型、Ｃ字型の長手方ワイヤ及び／又は任意の他の望ましい形状を取るワイヤを含み得る。
【００５４】
図２Ｆに概略的に示されるように、支持構造１２３Ｂは、拡張形態において複数のペタル又はローブ１２６の形状を描くワイヤを含み得る。
【００５５】
一般に、ペタルは、拡張形態において、任意の多角形の形状を取ることができ、したがって、曲線状及び／又は直線状の頂点及び／又は縁部を有し得る。例えば、ペタル１２６は、三角形の又は実質的に三角形の形状を有することができる。
【００５６】
一実施例では、支持構造１２３Ｂのワイヤは、花弁のある花の形状に似た曲線を描くか、又は「シャムロック様の」形状を有し得る。支持構造１２３Ｂによって描かれる曲線は、「バラ形」又は「バラ曲線」と例示的に呼んでもよく、また、例えば以下の極方程式（１）又は（２）のうちの１つを使用して構築され得る：
ｒ＝ａ  ｓｉｎ（ｎθ）  （１）
ｒ＝ａ  ｃｏｓ（ｎθ）  （２）。
【００５７】
図２Ｆに例示的に示されるように、ｎ＝４であり、結果として「バラ」は８つの花弁を含むことになる。例えば図２Ｆに例示的に示されたような花弁の輪郭又は曲線を描く支持構造１２３Ｂに到達するためにさらなる若しくは代替的な手法又は数式が用いられ得ること、及び、図２Ｆに示されたペタル又はローブの数は決して限定的な形で解釈されるべきではないことが、留意されるべきである。場合により、ペタル１２６の形状を有するペタル状又はローブ状の幾何形状は、花弁のある花の構造を構築するために中間点１２５の周りで（実質的に）回転されてもよい。
【００５８】
さらに、図２Ｇを参照する。ワイヤで作られ得るローブ１２６が、例えば図２Ｇに示されたような（ミリメートルでの）寸法を有し得る。
【００５９】
各ローブ１２６は、実質的に中間点１２５から生じて半径Ｒを有する遠位凸曲線１３２Ａにおいて終端する、２つの径方向部分１６０Ａ及び１６０Ｂを含み得る。場合により、ローブ１２６は、中間点１２５の近位にある凸曲線１３２Ｂを含み得る。場合より、隣接した２つのローブ１２６は、隣り合った径方向部分１６０において互いに結合され得る。場合により、隣接した２つのローブ１２６の隣り合った径方向部分１６０は、互いに当接するがなおも互いに分離され得る。
【００６０】
一実施例では、支持構造１２３Ｂの少なくとも１つのローブ１２６が、例えば支持構造１２３Ｂを図６Ａ及び６Ｂに例示され且つ概略的に示されているパッチ保持要素１１７Ａと結合するために、結合要素１２７を備え得る。場合により、結合要素１２７は、支持構造１２３Ｂの幾何学的な中間点１２５の近位に配置され得る。場合により、ローブ１２６は、中間点１２５の近位に位置する基部１２８を備え得る。場合により、基部１２８は、結合要素１２７を含み得る。場合により、結合要素１２７は、支持構造の幾何学的な中間点１２５の遠位に、例えば支持構造の外周縁上に配置され得る。
【００６１】
場合により、それぞれのローブ１２６の２つの結合要素１２７が、相対して配置され得る。場合により、結合要素１２７が、支持構造１２３Ｂの、したがってパッチ１２０の、パッチ推進デバイス１１４の長尺体１１５との結合を可能にするために、アイレット、フック、及び／又は任意の他の適切な構成を含み得る。
【００６２】
場合により、相対して配置される２つのローブ１２６は、それぞれが結合要素１２７を含み得る。ローブ１２６の数が偶数である実施例では、１つおきのローブ１２６のみが、結合要素１２７を備え得る。幾つかの実施例では、ローブ１２６は、例えば図２Ｆ及び２Ｇに示されるように、実質的に対称な幾何形状を有し得る。幾つかの他の実施例では、ローブ１２６は、非対称の幾何形状（図示せず）を有し得る。
【００６３】
さらに、図２Ｈを参照すると、支持構造１２３Ｃが、少なくとも２つの又はそれぞれ２つの隣接したローブ１２６がここでは英数字の参照記号「Ｒ」によって示されている角度だけ互いに離間されるという任意選択的な差異とともに、図２Ｆに示された支持構造１２３Ｂに類似した構成を有し得る。より具体的には、隣接した２つのローブの並んでいる２つの径方向部分は、大きさＲの角度を画定し得る。前述の角度Ｒは、例えば約５度から約２５度に及び得る。場合により、角度Ｒは、例えば約７．５度、又は約１５度とされ得る。例として、６つのローブを有する支持構造のローブは、例えば１５度だけ互いに離間され得る。別の実例では、１２個のローブを有する支持構造のローブは、例えば７．５度だけ互いに離間され得る。本明細書において例示されたもの以外の代替的なローブの数及び／又は角距離が、支持構造を実施するために用いられ得る。
【００６４】
場合により、パッチの同一のローブの２つの径方向部分が、中心点から径方向に延在して、例えば約２２度から４５度に及ぶ角度Ｕを画定し得る。場合により、支柱は、例えば約１００μｍから約３００μｍに及ぶ太さＴ及びＶを有し得る。場合により、ローブを画定する支柱が、様々な太さを有し得る。場合により、支柱は、約２００μｍの太さを有し得る。場合により、支柱は、約１５０μｍの太さを有し得る。場合により、２つの結合要素１２７間の距離Ｓが、例えば約０．１ｍｍから約０．３ｍｍに及び得る。場合により、距離Ｓは、約０．１１７ｍｍ又は約０．３８３ｍｍの大きさを有し得る。場合により、結合要素１２７は、例えば約０．４から約０．５に及ぶ直径Ｑを有し得る。場合により、結合要素１２７は、約０．５５６ｍｍの直径Ｑを有し得る。場合により、径方向部分の長さＷが、例えば約３から約６ｍｍに及び得る。場合により、径方向部分が、約３．５ｍｍ又は約５．２８２ｍｍの長さＷを有し得る。幾つかの実施例では、径方向部分は、拡張形態において例えば最大で３０ｍｍの直径を有するパッチに対応するのに適した長さＷを有し得る。例えば、径方向部分は、例えば少なくとも１２ｍｍ、又は少なくとも１５ｍｍの長さＷを有し得る。
【００６５】
幾つかの実施例では、支持構造１２３は、例えば、レーザ切断技術を用いることにより、並びに／又はワイヤの溶接及び／若しくはブレーディングにより、形状記憶合金（例えば、ニチノール）のシートから製造され得る。支持構造１２３は、幾つかの実施例では、かご様の形状とされ得る。
【００６６】
さらに、幾つかの実施例による膜閉塞デバイスを使用する方法を概略的に示す図３Ａ及び３Ｂを参照する。より具体的には、ユーザによるパッチ１２０の生体外展開の実例が、概略的に示されている。図３Ａは、折り畳み形態にある管状本体１１１内のパッチ１２０を示し、図３Ｂは、拡張形態にあるパッチ１２０を示す。
【００６７】
さらに、図３Ｃを参照する。幾つかの実施例によれば、パッチ１２０は、拡張形態において、閉塞シート１２１（図１及び２Ｄ参照）によって形成されたリム１２９と頂点Ａとの間の距離として画定され得る高さ（Ｈｐａｔｃｈ）の、凹状の又はほぼ凹状の表面１２２を形成し得る。
【００６８】
パッチの凹状表面１２２は、図１に概略的に示されるように、閉塞シート１２１による接着剤及び／又はシーラント１４０の集積又は保持を促進することができ、且つ、接着剤及び／又はシーラント１４０が羊膜腔２０内に溢流するのを防ぐことができる。
【００６９】
拡張したパッチ１２０が動作可能位置にあるときに、凹状表面１２２は、内側膜表面１６に面し、したがって、粘着特性を呈し得る又は粘着特性を有する組成物（例えば、接着剤１４０）を受け入れるように適合又は構成された保持空洞１５０を形成することができ、その結果、パッチ１２０は、例えば組成物の重合により内側膜表面１６と粘着結合することができる。
【００７０】
拡張形態では、パッチ１２０は、例えば約１．５ｍｍから約５ｍｍに及ぶ高さを呈し得る。場合により、パッチ１２０は、拡張形態において約３ｍｍの高さを呈し得る。
【００７１】
場合により、接着剤１４０は、保持空洞１５０に送達された後でのみ、粘着性を呈し得る。場合により、接着剤１４０は、保持空洞１５０に送達される前に、すでに粘着性を有し得る。パッチ１２０が膜１０に粘着結合されるときに接着剤１４０によって付与され得る粘着強度は、例えば約０．５ニュートンから約１．５ニュートン、又は約０．５ニュートンから約５ニュートンに及び得る。
【００７２】
幾つかの実施例によれば、接着剤１４０を受け入れるための固定具送達機構１３０内の空洞の容積は、保持空洞１５０（図３Ｃ）の容積に一致するか又はそれよりも小さくされ得る。同様に、幾つかの実施例では、固定具送達機構１３０は、１回の手技中に固定具送達機構１３０により保持空洞１５０内に送達され得る接着剤１４０の量が保持空洞によって受け入れられ得る接着剤の量を超えないように、構成又は適合され得る。言い換えれば、膜閉塞デバイス１００は、所与の手技に対して保持空洞１５０内に死容積が存在すること、即ち保持空洞１５０の幾らかの容積が接着剤１４０を含まないままであることを確実とするように、動作可能とされ得る。そのように構成すると、過剰な接着剤の送達、したがって接着剤が羊膜腔２０内に溢流することを防ぐことができる。幾つかの実施例では、固定具送達機構１３０によって送達され得る接着剤量と保持空洞１５０によって受け入れられ得る接着剤量との間の差は、例えば、少なくとも約１００μｌ、少なくとも約２００μｌ、少なくとも約３００μｌ、少なくとも約４００μｌ、又は少なくとも約５００μｌとされ得る。
【００７３】
場合により、パッチ１２０は、パッチが膜１０に密閉的に固着されることを確実にするために、５秒間から１８０秒間にわたって穿孔部位１２の周囲の内側膜表面１６に引き寄せられるか又は当てられる必要があり得る。穿孔部位１２が密閉的に蓋をされるようにパッチ１２０が固着された後、パッチ分離機構（図示せず）を動作可能に用いることにより、パッチ保持要素１１７Ａが分離（例えば、切断又は解放）され得る。パッチ保持要素１１７Ａ及びワイヤ１１７Ｂは、生体適合性のあるものであってもよく、場合により、生分解性且つ／又は生体吸収性のあるものであってもよい。
【００７４】
本明細書においてすでに簡潔に概説されたように、膜閉塞デバイス１００は、固定具１４０を穿孔部位１２へ送達するための固定具送達機構１３０を備える。固定具送達機構は、手動で、自動的に、又は半自動的に動作可能とされ得る。
【００７５】
幾つかの実施例では、固定具送達機構が、パッチ推進デバイスとは別々であり且つ独立して動作可能なデバイスとされ得る。幾つかの他の実施例では、固定具送達機構が、パッチ推進デバイスに組み込まれ得る。添付の図面に関して以下に続く論述は、固定具送達機構がパッチ推進デバイスに組み込まれる実施例に言及するが、これは、決して限定的に解釈されるべきではない。
【００７６】
幾つかの実施例によれば、固定具送達機構１３０は、送達された接着剤１４０によりパッチ１２０を膜１０に固着するために、例えばパッチ１２０が穿孔部位１２に配置され次第また場合よりパッチ１２０が拡張形態を取った後で接着剤１４０を制御可能に送達することを可能にするように、適合又は構成される。例えば、固定具送達機構１３０は、接着剤注入機構（図示せず）を備え得る。例えば、接着剤注入機構は、接着剤１４０を受け入れるように適合又は構成された固定具送達通路を長尺体１１５の内部に画定する空洞を含み得る。一実施例では、接着剤注入機構は、接着剤１４０を固定具送達通路から押し出すために長尺体１１５の空洞内で摺動自在に移動可能なピストンを有してその前端部に設けられたプランジャ（図示せず）をさらに含み得る。
【００７７】
さらに、図４Ａ及び４Ｂを参照する。幾つかの実施例では、固定具送達機構３３０が、Ｙ型の又は分岐した構成を有する場合があり、また、その分岐した遠位端部分に接着剤注入機構（図示せず）の複数の筒（例えば、筒３３１Ａ及び筒３３１Ｂ）を備え得る。複数の筒は、共通の長尺体部分３５０にまとまることができ、この長尺体部分３５０では、複数の筒は、対応する複数の接着剤組成物（例えば、２つの接着剤成分）の別々の送達及び場合によりそれらの混合のために、長尺体部分３５０に沿って延びる複数の固定具送達通路（例えば、通路３４１Ａ及び３４１Ｂ）と別々に流体連通する。接着剤注入機構は、例えば、図２Ａ及び２Ｂで論じられた実施例と同様に、ピストン（図示せず）を有してその前端部にそれぞれ設けられた複数のプランジャ（図示せず）を含むことができる。ピストン（図示せず）は、接着剤１４０を固定具送達通路から押し出すために、筒３３１Ａ及び３３１Ｂの長尺体の空洞内で摺動自在に移動可能とされ得る。
【００７８】
幾つかの実施例では、固定具送達機構３３０はまた、パッチ推進デバイス３１４として機能し得る。パッチ推進デバイス３１４は、例えば、パッチ１２０を管状本体１１１の遠位端部の外に押し出すために、管状本体１１１内に摺動自在に挿入することが可能とされ得る。
【００７９】
さらに、図５を参照する。幾つかの実施例では、固定具送達機構３３０は、粘着剤を作り出すために２種以上の粘着性成分を混合する働きをする混合器３６０を備え得る。幾つかの実施例では、長尺体部分３５０は、混合器３６０で終端し得る。場合により、混合器３６０は、静的又は動的な混合器として実装され得る。
【００８０】
混合器３６０は、例えば、その中に混合空洞３６２を画定する混合体３６１を含み得る。フィン３６３が、様々な粘着性組成物の混合のために、混合空間３６２内へ内向きに突出し得る。一実施例では、フィン３６３は、混合体３６１の長手軸に沿って相対して交互に配置される。一実施例では、フィン３６３は、管状の混合体に沿ってねじ様に連続して配置される。
【００８１】
さらに、図６Ａ及び６Ｂを参照する。本明細書においてすでに簡潔に概説されたように、膜閉塞デバイス１００のパッチ操作装置は、例えばパッチ保持要素１１７Ａを含むことができ、このパッチ保持要素１１７Ａは、管状本体１１１内で延び、且つ、パッチ１２０に解放可能に結合されたその遠位端部において終端する。１つの実施例では、パッチ保持要素１１７Ａは、ラッチ又はプランジャのような、パッチ１２０に張り付けられる輪状のワイヤ又はスレッド１１７Ｂとぴったり合うように係合するロッド（図示せず）であり得る。別の実施例では、パッチ保持要素１１７Ａは、場合により長尺体部分３５０内で延びてパッチ１２０を保持するために遠位スリット３３４を介して長尺体部分３５０から出るワイヤ又はスレッドを含むことができ、且つ、ワイヤの輪状部分と解放可能に結合されるロッドをさらに含むことができる。
【００８２】
どちらにしても、パッチ保持要素１１７Ａの近位端部は、パッチ保持要素１１７Ａの遠位端部の操作のためにユーザがそれを保持することを可能にするために、例えば近位スリット３３３を介して固定具送達通路から突出する手掛り３３５に結合され得る。図６Ａは、例えばパッチ保持要素１１７Ａに付着された、保持状態にあるパッチ１２０を概略的に示す。図６Ｂは、パッチ保持要素１１７Ａから分離又は解放された状態にあるパッチ１２０を概略的に示す。上記の第１の実施例によれば、パッチ１２０は、ロッドを持上げること、例示的にはスレッドを長尺体部分３５０から分離させることにより、解放され得る。場合により、スレッドは、長尺体部分３５０の遠位端部から、ぴったり合った状態及び／又は摩擦結合状態から解放され得る。幾つかの実施例によれば、スレッドが解放されると、スレッドの残りの部分（図示せず）が、保持空洞１５０内に受け入れられ、長尺体部分３５０の遠位端部が、近位の（つまり、外側の）膜表面１４から遠位の（つまり、内側の）膜表面１６まで延在する穿孔（図１）にスレッドの一部分、パッチ１２０の要素、パッチ送達機構１１０の要素、及び固定具送達機構１３０の要素のいずれも存在しないように、又は穿孔がそれらのいずれも含まないように、穿孔部位１２から近位方向に取り出され得る。これは、胎膜１０が子宮（図示せず）に対して摺動することを可能にして、もし堅い要素が穿孔を通って延在するのであれば存在することになりかねない、どちらかに損傷を与える危険性を低下するか又はなくす。穿孔そのものは、場合により、基本的に接着剤１４０だけで充填され得る。
【００８３】
別の実施例では、パッチ１２０は、固定具送達機構１３０の長尺体部分３５０の遠位部に結合され得る。場合により、長尺体部分３５０は、例えばパッチ保持要素１１７Ａに結合された手掛り３３５を持上げる又は低くすることにより、後退位置から延長位置へ摺動可能とされ得る。幾つかの実施例では、手掛り３３５は、パッチ保持要素１１７Ａの延長部分とされ得る。場合により、手掛り３３５は、近位スリット３３３の外に突き出る。
【００８４】
本明細書において開示された実施例は、例えば架橋結合技術、及び／又は生体刺激を介した膜治癒を含む、追加的な創傷閉塞技法と組み合わせられ得る。
【００８５】
次に、図７をさらに参照する。ステップ７１０によって示されるように、一実施例では、穿孔した膜を閉塞するための方法が、少なくとも１つの拡張可能なパッチを穿孔部位に展開するステップを含む。場合により、少なくとも１つの拡張可能なパッチを展開するステップは、パッチが張り付けられる膜表面にパッチを引き寄せる又は押し付けることを含み得る。例えば、図１を参照すると、パッチ１２０は、内側表面に向かって近位方向に引っ張られ得る。
【００８６】
ステップ７２０によって示されるように、方法は、固定具を穿孔部位へ送達するステップをさらに含み得る。ステップ７３０によって示されるように、方法は、拡張形態にある少なくとも１つの拡張可能なパッチを固定具により膜に固定して穿孔を密閉するステップをさらに含み得る。
【００８７】
実例
本開示は、例証として提供される実例を参照することにより、より良く理解され得る。本開示は、本明細書に提示された実例に限定されるものではない。
【００８８】
図８Ａから８Ｄは、膜閉塞デバイスの例示的な実施の画像を例示的に示す。より具体的には、図８Ａは、パッチを押し出すこと及び子宮壁上へのパッチの位置決めのためにパッチを保持することに関与する、パッチ推進デバイスの長尺体又は押しシリンダの画像を例示的に示す。図８Ｂは、その内部にパッチが装填された膜閉塞器の画像を例示的に示す。図８Ｃは、配置したときのパッチを保持するワイヤと接着剤注入のための内側区画とを含む、内側の押しシリンダのより詳細な図を例示的に示す画像である。図８Ｄは、折り畳み状態におけるパッチの透明な外観はパッチを管に装填するために必要とされた油の使用に起因するものであることを例示的に示す。
【００８９】
図９Ａから９Ｆは、膜閉塞デバイスの別の例示的な実施の画像を示す。より具体的には、図９Ａは、パッチを押し出すこと及び子宮壁上へのパッチの位置決めのためにパッチを保持することに関与する、例示的な内側シリンダの画像を示す。図９Ｂは、２種類の成分から成るシーラントを送達するために押しシリンダの構造全体にわたって延在する２つのより細い管の画像を例示的に示す画像である。図９Ｃ及び９Ｄは、膜閉塞デバイスを例示的に示す画像であり、パッチが、縫合ワイヤの輪を介して膜閉塞デバイスに付着されており、且つ、ここでは頂部において制御されたワイヤによりその閉じられた状態に保持されている。図９Ｅ〜９Ｆは、パッチを解放するためにその開いた状態にある（パッチ保持要素１１７Ａがワイヤの輪１１７Ｂから分離されている）同一のワイヤを例示的に示す。
【００９０】
図１０Ａ及び１０Ｂは、図８Ａから８Ｄに示された膜閉塞デバイスの例示的な生体外適用の画像を示す。より具体的には、図１０Ａ及び１０Ｂは、湿潤容器（ｗｅｔ  ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）内でのパッチの展開を示す。
【００９１】
図１０Ｃ及び１０Ｄは、アガロース接着剤により湿潤表面に張り付けられたパッチの異なる図を示す。
【００９２】
図８Ａから１０Ｄに示された膜閉塞デバイス及び構成要素は、産科部門によって提供されるカテーテルで直接試験したときに、胎児鏡検査のために診療所で使用される機器に申し分なく適合した。精密且つ再現可能なレセプタ製作のための金型が作り出され、また、一連の傘が電界紡糸された。膜閉塞デバイスに対するそれらの適合性は、膜閉塞デバイスへの単純な挿入、及び水中で試験されたその展開によって検証された。実行可能性の試験は、２室シリンジを通じてフィブリン接着剤をパッチの凹状表面に注入することを含んだ。収容能力は、この実験によって確認された。ニチノール製傘背骨（ｎｉｔｉｎｏｌ  ｕｍｂｒｅｌｌａ  ｂａｃｋｂｏｎｅ）が、ＭｅＫｏ（商標）によって製造された。ニチノール製傘背骨は、シリコーン・シート（閉塞シート）に埋め込まれた。場合により、ニチノール製傘背骨は、電界紡糸膜によって被覆され得る。
【００９３】
さらなる実例では、傘形状のレセプタ（つまり、拡張可能なパッチ）とアプリケータ（つまり、パッチ送達機構）とを備える膜閉塞デバイスが用いられた。レセプタは、アプリケータによりカテーテルの中を押し進められて、羊膜腔内に押し込まれると自動的に拡張した。次いで、レセプタは、欠陥部位（つまり、穿孔部位）において羊膜に接触して位置決めされ且つ接着された。複数の接着剤の粘着強度が試験された。さらに、この胎膜密閉手法の実行可能性及び再現性は、生体外モデルにおいて試験された。レセプタは、全ての試験において開かれ、その位置決めは、特定の問題点を示さなかった（ｎ＝１０）。最小限の侵襲的手技を介して適用された場合、レセプタは、膜上に効率良く接着され、また、それらの全てが、欠陥を完全に覆った（ｎ＝５）。手技全体に必要とされた時間は、３分間をわずかに超えた。
【００９４】
粘着性物質の集積のためのレセプタ、ｉｉ）レセプタ（つまり、パッチ又は傘）を導入するためのアプリケータ、及びｉｉｉ）粘着性物質をレセプタの内側に送達するための注入システム（つまり、固定具送達機構）が、単一のデバイスに組み立てられて、５つの短いステップで密閉処置を行うことを可能にした。その考え方は、（１）胎児鏡検査カテーテルを通じてレセプタを挿入し、（２）羊膜腔の内側にレセプタを展開し、（３）レセプタを引き戻して胎膜の内壁に接触させ、（４）傘を胎膜上に接着することであった。（５）次いで、カテーテルは除去されるが、傘は、膜が新生児の出生とともに出てくるまで、膜に接着されたままにされる。
【００９５】
示されたアプリケータは、３．３ｍｍ（１０フレンチ）の導入器（図示せず）の内側で傘を押すことを担う。接着剤注入機構（つまり、固定具送達機構）は、接着剤のための侵入部位であり、接着剤は、アプリケータの内側に設置された二重チャンバ管を活用して傘まで送達された。傘の解放機構が、アプリケータを通り抜ける１本の細い金属ワイヤによって制御される（ロック）。ロック位置にあると、ワイヤは、傘に接続された縫合ワイヤを捕捉する。ロック解除位置にあると、縫合ワイヤはもはや捕捉されず、傘は、アプリケータから接続解除され得る。
【００９６】
胎膜の予防的密閉のための実験において使用された構成要素
密閉物質の集積のための傘形状レセプタ。
図１１のＡ〜Ｂを参照する。レセプタは、２つの要素、即ち、ニチノール製背骨と、粘着剤を集積するためにその背骨を覆う膜とを含んだ。ニチノール製ストライプの太さは、２００μｍに設定され、傘形状の高さは、３ｍｍに設定された。レセプタは、隣接するものにそれぞれ接続されて円形の形状を形成する、８つの同一の楕円形支柱で構成された。各楕円の全ての小部分の接続は、傘の近位部において３．３ｍｍ（１０フレンチ）のカテーテルよりも小さい直径を持つ小円を形成した（図１１のＡ）。それらは、レーザ切断によって作り出され、その後に形状設定が続いた。
【００９７】
Ｄｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）が、その組織内生産有効性及びその類似した延伸可能性を理由として選択された。さらに、Ｄｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）は、ウサギ胎膜に融合して上皮再形成を促進する能力をすでに示している。（Ｏｃｈｓｅｎｂｅｉｎ−Ｋｏｌｂｌｅ，Ｎ．ら、Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  ｓｅａｌｉｎｇ  ｏｆ  ｆｅｔａｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｄｅｆｅｃｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ｔｉｓｓｕｅ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ  ｎａｔｉｖｅ  ａｍｎｉｏｔｉｃ  ｓｃａｆｆｏｌｄｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｂｂｉｔ  ｍｏｄｅｌ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ａｎｄ  ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  １９６，２６３ｅ２６１−２６７（２００７）。
【００９８】
そのようなシートを作り出すために、凍結乾燥した６００ｍｇのＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）を３．５２ｇのクロロホルム及び０．８８ｇのヘキサフルオロイソプロパノール中に溶解させて、５ｇの１２％Ｄｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）混合物を作った。溶液を一晩室温に置き、２ｍｌのこの溶液を、コレクタ上で回転する１２個のスライド・ガラス上に１時間当たり１ｍｌの割合で電界紡糸した。注射針とコレクタとの間の距離は、１０ｃｍであった。得られた厚さおおよそ１５０μｍのＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）シートを、３０％エタノールに浸すことにより、スライド・ガラスから取り外した。２枚のＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）シートの間にニチノール製背骨を挿入し、それらを一緒に圧迫して融合させた。
【００９９】
アプリケータ及び注入器
さらに、図１１のＣを参照する。２．９ｍｍの外径及び２．７ｍｍの内径を有するステンレス鋼の管を設計し製造した。この管は、３．３ｍｍ（１０フレンチ）カテーテル内で自由に摺動し、且つ、レセプタ（図１１のＣ、「レセプタ」）を押してカテーテル内を通過させるのに十分なきつさであった。２種類の接着剤基質が管の遠位端部においてのみレセプタに溶け込むことを確実にするために、Ｔｉｓｓｅｅｌ（登録商標）接着剤パックからの二重チャンバ注入器（Ｄｕｐｌｏｃａｔｈ  １８０、Ｂａｘｔｅｒ  ＡＧ、Ｖｏｌｋｅｔｓｗｉｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を、近位端部から遠位端部まで中空管に挿入した。近位端部は、それぞれが２種類の前駆接着剤の一方の成分のためのものである２つのシリンジのための２つの侵入部位から成るものであった。
【０１００】
レセプタは、展開後に羊膜腔内でレセプタを紛失することを防ぐために、また、胎膜欠陥に引き寄せることを可能にするために、アプリケータに付着されたままにする必要があった。そうするために、スレッドを傘形状レセプタに付着させて、アプリケータの遠位部においてロッキング・システムに接続した。ユーザによりこのシステムがロック解除されると、スレッドは自由になり、レセプタはアプリケータから分離された。
【０１０１】
生体粘着剤
胎膜密閉手技を試験するために、Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）（Ｂ．Ｂｒａｕｎ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ＡＧ、Ｍｅｌｓｕｎｇｅｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、フィブリン接着剤（Ｔｉｓｓｅｅｌ（登録商標）、Ｂａｘｔｅｒ  ＡＧ、Ｖｏｌｋｅｔｓｗｉｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、及びイガイ接着剤が用いられた（Ｂｒｕｂａｋｅｒ，Ｃ．Ｅ．、Ｋｉｓｓｌｅｒ，Ｈ．、Ｗａｎｇ，Ｌ．Ｊ．、Ｋａｕｆｍａｎ，Ｄ．Ｂ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｏｆ  ｍｕｓｓｅｌ−ｉｎｓｐｉｒｅｄ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｉｎ  ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ  ｉｓｌｅｔ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ３１、４２０〜４２７頁（２０１０）；Ｂｕｒｋｅ，Ｓ．Ａ．、Ｒｉｔｔｅｒ−Ｊｏｎｅｓ，Ｍ．、Ｌｅｅ，Ｂ．Ｐ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ、Ｐ．Ｂ．、Ｔｈｅｒｍａｌ  ｇｅｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｉｓｓｕｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｏｆ  ｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ、Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２、２０３〜２１０頁（２００７）；Ｌｅｅ，Ｂ．Ｐ．、Ｄａｌｓｉｎ，Ｊ．Ｌ、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｇｅｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＤＯＰＡ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）  ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ、Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ３、１０３８〜１０４７頁（２００２）；Ｌｅｅ，Ｈ．、Ｌｅｅ，Ｂ．Ｐ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ａ  ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  ｗｅｔ／ｄｒｙ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｉｎｓｐｉｒｅｄ  ｂｙ  ｍｕｓｓｅｌｓ  ａｎｄ  ｇｅｃｋｏｓ、Ｎａｔｕｒｅ  ４４８、３３８〜３４１頁（２００７）；Ｌｅｅ，Ｈ．、Ｓｃｈｅｒｅｒ，Ｎ．Ｆ．、及びＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｂ．、Ｓｉｎｇｌｅ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｍｅｃｈａｎｉｃｓ  ｏｆ  ｍｕｓｓｅｌ  ａｄｈｅｓｉｏｎ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  １０３、１２９９９〜１３００３頁（２００６）。
【０１０２】
Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）は、湿潤環境中に存在する水酸基イオンと接触すると重合する、米国食品医薬品局（ＦＤＡ：Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）承認のシアノアクリレート・ベースの１成分接着剤である。Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）は、その強力な接着能力のため、鼠径ヘルニアのためのネット固定などの用途に使用される。２７Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）が、適用の前にそのアンプルからシリンジ管へ直接移された。フィブリンは、胎膜への良好な結合能力を潜在的に示した、一般に使用される別の組織シーラントである。２１フィブリン接着剤は、２種類の前駆物質、シーラ・タンパク質（ヒト血漿）及びトロンビンで構成され、それらは、２室注入器管内に同時に注入され、レセプタ内で集積すると瞬時に重合する。その作用機序は、トロンビンが凝固カスケードを始動させる、血管系での血栓形成を再現するものである。
【０１０３】
イガイ接着剤は、重合体前駆物質とその活性化因子との混合に応じて直ちに重合するシーラントであり、また、湿潤条件下での胎膜の密閉に対して非常に良好な特性を有することが示された。２０前述のように、重合体基質は、１５０ｍｇ／ｍｌの最終的なイガイ接着剤濃度のために、２ｘＰＢＳ中に溶解されて、１２ｍｇ／ｍｌの過ヨウ素酸ナトリウムに１：１の体積比で混合された。
【０１０４】
ヒト胎膜
ヒト胎膜は、チューリッヒ区の倫理委員会による決定を受け、文書同意が得られた患者から集められた（調査報告書Ｓｔｖ２２／２００６）。胎膜は、（３７週から３９週の間の）出産予定日に帝王切開術後に採取され、使用するまで−８０℃で凍結された。それらの胎膜は全て、ＨＩＶ、Ａ型肝炎及びＢ型肝炎、糖尿病、クラミジア感染症、巨大細胞化、並びにＢ群連鎖球菌に関して陰性に選択された。
【０１０５】
機械的試験
レセプタの機械的安定性
レセプタを完全に平板化するのに必要な力を測定することにより、レセプタの機械的安定性を評価した。レセプタの中空部を下に向けた状態で、レセプタの中央桿にスレッドを付着させた。次いで、レセプタが平板化されるまでスレッドを引っ張り、それを行うのに必要な力を動力計で測定した。Ｄｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）膜を含むレセプタ及び含まないレセプタを、硬い表面（ペトリ皿）及び柔軟な表面（１．５ｃｍ厚のブタ筋肉）上で引っ張った。
【０１０６】
レセプタを無傷胎膜に接着するための生体粘着剤によって提供された粘着強度
羊膜を仰向けにした状態で、無傷胎膜をペトリ皿上で平板化した。膜の上にレセプタを設置し、続いて、シリンジを介してレセプタ内に５００μｌの接着剤を注入し、５分間の重合時間を置いた。接着剤によって与えられた粘着強度は、レセプタを膜表面に対して直角に引っ張ることにより、動力計（Ｐｅｓｏｌａ  ＡＧ、Ｓｃｈｉｎｄｅｌｌｅｇｉ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ、ｒｅｆ．Ｄ０２９／ＦＨ２７）を用いて測定された。
【０１０７】
穴の開いた胎膜上でのレセプタの適用及び接着
乾燥実験条件
羊膜が下向きにカップの内部に面した状態で、胎膜をプラスチック・カップに取り付けた。非常に高い結合性を有するエラストマ膜（３Ｍ  ＡＧ、Ｒｕｓｃｈｌｉｋｏｎ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を６ｍｍ径の生検パンチで打ち抜いて、胎膜上に付着させた。胎膜を打ち抜いて欠陥を作成するために、鋭利なオブチュレータ（ｏｂｔｕｒａｔｏｒ）（Ａｎｋｌｉｎ  ＡＧ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を使用した。３．３ｍｍ（１０フレンチ）のカテーテル（Ｃｈｅｃｋ−Ｆｌｏ  Ｐｅｒｆｏｒｍｅｒ（登録商標）導入器、Ｃｏｏｋ  Ｍｅｄｉｃａｌ、Ｂｌｏｏｍｉｎｇｔｏｎ、ＩＮ、ＵＳＡ）を欠陥内に導入し、それを通じてカップの内部内にレセプタを導入した。イガイ接着剤、フィブリン、又はＨｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）の注入後にレセプタを胎膜に５分間当て続けた。膜をプラスチック・カップから取り外して、裏返しにした。傘を膜表面に対して直角に引っ張り、膜からレセプタを除去するのに必要な力を動力計で測定した。
【０１０８】
完全な生体外胎膜欠陥モデル
次に、図１２のＡ〜１２Ｃを参照する。図１２のＡは、アルミニウム製シリンダ内に挟持された生体外胎膜モデルの側面画像（ｓｉｄｅ  ｖｉｅｗ  ｉｍａｇｅ）を示し、図１２のＢは、アルミニウム製シリンダ内に挟持された組織の上面画像（ｔｏｐ  ｖｉｅｗ  ｉｍａｇｅ）を示し、図１２のＣは、アルミニウム製シリンダ内に挟持された組織の底面図を示す。０．５ｃｍの全厚さを有する、小筋肉層を含むブタの皮膚が、上腹壁を模倣するために選択された。１ｃｍ厚さのブタの筋肉、及びヒト胎膜が、子宮層を再現するために腹壁模倣体の下に追加された。それらの３つの層をまとめ、延伸させ、８ｃｍ径のアルミニウム製シリンダ上に設置して、その上にリングをきつくねじ込むことによりしっかりと挟持した。作成物は、可視化目的のために透明な底部を有し、また、水密であった。シリンダ内の２つの注入口により、羊水を再現する溶液でシリンダを満たすことが可能とされた。空洞内部の視覚フィードバックを有するために、別の注入口により、内視鏡カメラの挿入が可能とされた。
【０１０９】
鋭利なオブチュレータ（Ａｎｋｌｉｎ  ＡＧ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）の導入を容易にするために、解剖刀により皮膚模倣体上に５ｍｍの切れ目が作られたが、このオブチュレータは、腹部及び子宮壁模倣体を打ち抜くため、並びに胎膜を打ち抜くために使用されたものである。胎児鏡介入に使用される３．３ｍｍ（１０フレンチ）のカテーテル（Ｃｈｅｃｋ−Ｆｌｏ  Ｐｅｒｆｏｒｍｅｒ（登録商標）導入器、Ｃｏｏｋ  Ｍｅｄｉｃａｌ、Ｂｌｏｏｍｉｎｇｔｏｎ、ＩＮ、ＵＳＡ）をオブチュレータに取り付けることにより、そのカテーテルが同時に導入された。生理食塩水で満たされた空洞内にカテーテルを押し込む前に、レセプタが挟持されてカテーテルに挿入された。レセプタは、膜に引き寄せられ、注入インレットに接続されたシリンジを使用して、注入器を介してレセプタ内に５００μｌの接着剤（二重チャンバ注入チャネルの死容積に相当する１００μｌ足す４００μｌの粘着剤）が灌流された。レセプタがその傘形状の立体構造で胎膜に当てられている間の１分間にわたって重合が可能とされた。ビデオ挿管システム（Ａｃｕｔｒｏｎｉｃｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＧ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）により、レセプタの設置の視覚制御が可能とされた。１つのモデルにおいて、合計４つの欠陥が密閉された。処置の後、膜は、シリンダ・クランプから解放され、プラスチック・カップ又はシリンダ・デバイスから取り外され、そしてさらなる評価のために裏返しにされた。
【０１１０】
結果
本明細書において説明される方略の中心的部分として、レセプタは、カテーテルをかろうじて通り抜け、予め定められたより大きい形状に展開し、欠陥の部位に粘着剤を集め、そして分娩まで羊膜に接着されたままであるように設計されたものである。円形の構造体が採用されたが、この構造体は、カテーテル内への圧接とカテーテルから出た後に自発的に展開して元の形状になることとを可能にする、ニチノールで作られた構造体であった。この金属製の背骨は、粘着剤をレセプタの内側に閉じ込め且つ羊水とのやりとりを制限するために、弾性のＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）膜に組み込まれた。さらに、レセプタが平板化するかさらにはめくり返る前にユーザが抵抗を感じることを可能にするために、レセプタには３ｍｍの曲率が与えられた。カテーテルを介してレセプタを羊膜腔内に押し込むアプリケータは、外径（３ｍｍ）とカテーテルのサイズを１０ｍｍだけ超える長さとを有する管で作られた。アプリケータは、最小限の力（０．２Ｎ±０．０２Ｎ）で３．３ｍｍ（１０フレンチ）のカテーテルの中を摺動して羊膜腔の内側にアクセスすることが示された。
【０１１１】
レセプタの安定性に対する膜の貢献度を評価するために、Ｄｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）を含む又は含まないレセプタの抵抗を互いに比較した。加えて、プラスチック製ペトリ皿上又は１．５ｃｍ厚さの筋肉層上で検定を行ったが、この検定は、その上でレセプタが測定される支持体の影響を判定することを目的としたものであった。
【０１１２】
図１３のＡからＣを参照する。図１３のＡは、引張り試験前のブタの筋肉（柔軟な表面）上のＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）膜を含む傘形状レセプタの画像を示す。図１３のＢは、引張り試験中の傘形状レセプタの画像を示す。図１３のＣは、レセプタを平板化するのに必要とされた力の柱状図を示す。
【０１１３】
硬い表面及び柔軟な表面上の背骨は、それぞれ０．２１±０．０２Ｎ及び０．２±０．０２Ｎのほとんど同じ力で変形したが、傘全体の変形に対する抵抗は、柔軟な基質及び硬い基質の両方において著しく増大した。平板化のための力は、柔軟な基質（０．２５±０．０２Ｎ）と比較すると硬い基質（０．３３±０．０２Ｎ）では著しく大きかった。このことは、レセプタの生体内適用に関する検定の妥当性を確実にするにはレセプタを軟組織上の膜で試験する必要があることを示す。
【０１１４】
無傷胎膜に対するレセプタの粘着強度
さらに、図１４のＡからＤを参照する。図１４のＡは、胎膜に接着された傘の粘着強度の柱状図を示す。図１４のＢは、イガイ接着剤により胎膜欠陥モデルに接着された傘の画像を示す。図１４のＣは、フィブリン接着剤により胎膜欠陥モデルに接着された傘の画像を示す。図１４のＤは、Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）を使用して胎膜欠陥モデルに接着された傘の画像を示す。図１４のＡにおける柱状図の黒色バーは、レセプタが無傷胎膜上に直接接着された場合を表す。灰色バーは、レセプタが欠陥を通して適用されて乾燥条件下で胎膜上に接着された場合を表す。
【０１１５】
第１のステップでは、本発明者らは、Ｄｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）被覆レセプタを胎膜に接着するための３つの候補粘着剤の可能性を評価した。そのために、レセプタを無傷胎膜上に置き、シリンジを使用して粘着剤をレセプタに注入した。５分間の重合の後、レセプタを膜から引き離すための力を測定した。イガイ接着剤は、Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）に類似した粘着力（それぞれ、０．８３±０．２Ｎ及び１．１±０．１７Ｎ、ｎ＝５）に達したが、０．２±０．１４Ｎ（ｎ＝５）のフィブリンの粘着力は、非常に弱かった（図１４のＡ、黒色バー）。欠点として、Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）は、胎膜及びＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）膜の両方を乾燥させる作用を有した。
【０１１６】
乾燥実験条件下での胎膜欠陥上へのレセプタの適用及び接着
次に、本発明者らは、カテーテルの中を押し進められるレセプタの能力、展開するレセプタの能力、並びに胎膜上で位置決め及び接着されるレセプタの能力を評価した。これは、乾燥実験条件において、穴の開いた胎膜及び透明なエラストマ膜から成るモデルで行われた。全ての試行において（ｎ＝１３）、それらの初期形状に展開された傘は胎膜上に隙間なく設置され、注入時に接着剤の漏れは認められなかった。加えて、全てのレセプタは、粘着及び解放の後、胎膜に粘着した。しかし、全ての接着剤は、異なる粘着強度の値を示した。Ｈｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）は、イガイ接着剤の場合の０．３５±０．１２Ｎ（ｎ＝５）及びフィブリンの場合の０．１７±０．１８Ｎ（ｎ＝５）と比較して、分離までに最大で０．９６±０．３８Ｎ（ｎ＝３）の牽引力に抵抗した（図１４のＡ、灰色バー）。
【０１１７】
完全な生体外モデルでの胎膜欠陥密閉手技
本手法の実行可能性の証明を終えるために、本発明者らのデバイスによるカテーテル挿入及び胎膜の密閉の模擬実験のための生理学的に適切なモデルを作成した。腹部、子宮、及び胎膜の層を模倣するために、小筋肉ブタ筋肉を含むブタ皮膚及びヒト胎膜の組立体により、生体外モデルを構築した。次いで、得られた閉鎖空洞を、羊水を模倣し且つ生体外モデルにより現実的な値を提供する生理食塩水で満たした。組織模倣体は、ヒトの形態に匹敵する厚さを有し、また、生理学的により適切なモデルを与えることに加えて、レセプタを膜に引き寄せるときの抵抗強度に寄与する、より高い機械的安定性を有した。機械的安定性を数量化するために、モデルの中央部を１．５ｃｍだけ引っ張り上げるのに必要とされる力を測定した。胎膜がエラストマ膜によってのみ支持されたモデルにおける０．１Ｎと比較すると、本生体外モデルは、この変位のために１Ｎを必要とした。
【０１１８】
生体外での欠陥密閉
イガイ接着剤が、生体外モデルにおいて試験すべき粘着剤の選択肢と見なされた。組織層の打ち抜きを促進するために、皮膚上に５ｍｍの切り口を作成した。３．３ｍｍ（１０フレンチ）のカテーテルをオブチュレータに取り付けて、４５°の角度で組織模倣体を通して挿入した。オブチュレータを取り出し、カテーテルを欠陥内に残した。アプリケータを用いてレセプタを挟持し、カテーテルに挿入し、空洞内で展開するまで押し進めた。傘を胎膜に引き寄せ、その後、接着剤の注入、傘の解放、並びにアプリケータ及びカテーテルの除去と続いた。手技は内視鏡カメラによって記録され、手技の諸ステップは、図１５のＡからＥの画像に示されている。
【０１１９】
より具体的には、図１５のＡからＥは、シリンダの内側から手技を示して羊膜腔からの視界を再現しており、ここで、図１５のＡは、欠陥を作成するために構成物を打ち抜いた直後のカテーテル（青色の管）の到達を示し、図１５のＢでは、白色の要素は、その挟持された形態で導入されている傘を示し、図１５のＣは、展開したときの傘を示し、図１５のＤは、膜に引き寄せられたときの傘を示す。図１５のＥは、イガイ接着剤がＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）に吸収されてその色を赤色に変えたときの画像を示す。図はまた、分解後の胎膜上に接着された傘を示す。
【０１２０】
全ての試行において（ｎ＝５）、レセプタはその元の形状に開いて、欠陥上に適切に設置された。接着剤は、最小限の漏れが多少観察されはしたが、傘内に首尾良く閉じ込められた。それらの漏れは、主にＤｅｇｒａｐｏｌ（登録商標）のわずかな透過性によるものであったが、それにより胎膜へのレセプタの粘着が損なわれることはなかった。実際には、全てのレセプタが、解放及びアプリケータの除去が行われると、胎膜上にあり続けた。次いで、レセプタが膜に接着された箇所の強度を、前述の２つのモデルにおいて説明されたのと同様に評価した。胎膜からレセプタを引き離すのに、平均で０．１３±０．０４Ｎが必要とされた。
【０１２１】
手技時間
本発明者らの方法の採用に対する潜在的制限であり得る手技の各ステップに必要とされる時間が記録された。それらの時間間隔は、表１にまとめられた。レセプタの挟持及び胎膜上へのレセプタの設置を含むデバイスの適用は、手技のうちの最長のステップであり、平均で１分と２８±４３秒間であった。接着剤注入時間は、全ての試験において一定の１分間の重合期間を有し、それに対して接着剤注入口上にシリンジを設置して接着剤を適用するのに２７±７秒間が必要とされた。最後に、ロッキング・システムを作動させること及びレセプタを解放することのために、１３±９秒間が追加された。要約すると、手技全体の総平均時間は３分と８秒間であり、これは、胎児鏡検査の時間の微々たる増大を表すものである。
【０１２２】
【表１】
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【０１２３】
実験の考察
実験は、胎膜欠陥の部位における組織シーラントの的確な適用に対する本発明者らの方法の実行可能性を立証した。この目的のために、開発されたモデルは、現実の解剖学的状態をほぼ再現して、生体外での手技の現実的な模擬実験を可能にした。欠陥を密閉する方法に関しては、膜を密閉しようとするこれまでの試みの限られた成功の大きな理由であると思われる破裂部位における生体粘着剤の的確な堆積を促進するデバイスが設計及び製造された。
【０１２４】
種々の密閉材料−フィブリン又はイガイ接着剤及びＨｉｓｔｏａｃｒｙｌ（登録商標）のような２成分接着剤−の慎重な選択は、様々な性質の材料に対する本発明者らの方法の適合性を実証するため、及び、それらの注入可能な候補の試験に対する本発明者らの方法の妥当性を強調するために行われた。
【０１２５】
さらなる実例
実例１は、少なくとも１つの拡張可能なパッチを膜の穿孔部位まで案内するためのパッチ送達機構と、固定具を穿孔部位まで送達するため、及び少なくとも１つの拡張可能なパッチを固定具により膜に固定してその少なくとも１つの拡張可能なパッチにより膜内の穿孔を密閉するための固定具送達機構とを備える、膜内の穿孔を閉塞するための膜閉塞デバイスを含む。
【０１２６】
実例２は、実例１の主題を含み、また場合により、少なくとも１つの拡張可能なパッチを拡張形態で膜の内側表面に付着させるために少なくとも１つの拡張可能なパッチを折り畳み形態で管を介して遠位端部から近位端部まで送達するための、遠位端部及び近位端部を有する少なくとも１つの管又は管状本体を含む。
【０１２７】
実例３は、実例１又は２の主題を含み、また場合により、少なくとも１つの拡張可能なパッチは、自己拡張可能なパッチである。
【０１２８】
実例４は、実例３の主題を含み、また場合により、自己拡張可能なパッチは、支柱及び支柱に張り付けられた閉塞シートを備える傘様のデバイスである。
【０１２９】
実例５は、実例４の主題を含み、また場合により、支柱は、少なくとも２本のＳ字型ワイヤを含む。
【０１３０】
実例６は、実例５の主題を含み、また場合により、支柱は、例えばニチノールから成る形状記憶材料を含む。
【０１３１】
実例７は、実例１から６までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、少なくとも１つの拡張可能なパッチは、拡張形態において、接着剤の受入れのために膜に面する凹状表面を有する。
【０１３２】
実例８は、実例２から７までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具送達機構は、固定具を穿孔部位まで送達するための少なくとも１つの管を備える。
【０１３３】
実例９は、実例２から７までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具送達機構は、固定具を穿孔部位まで送達するための、少なくとも１つの管とは異なる少なくとも１つの別の管を備える。
【０１３４】
実例１０は、実例１から９までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具は、生体適合性粘着剤、生体適合性シーラント、シーラント誘導材料、及び／又は溶接部のうちのいずれか１つを含む。
【０１３５】
実例１１は、実例１から１０までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具送達機構は、例えばレーザ光源などのエネルギー源を備える。
【０１３６】
実例１２は、実例１から１１までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具送達機構は、粘着剤混合チャンバを備える。
【０１３７】
実例１３は、実例１２の主題を含み、また場合により、粘着剤混合チャンバは、管状本体及びフィンを含み、フィンは、様々な粘着性組成物の混合のために、管状本体内へ内向きに突出する。
【０１３８】
実例１４は、実例１３の主題を含み、また場合により、フィンは、管の長手軸に沿って相対して交互に配置される。
【０１３９】
実例１５は、実例１３又は１４の主題を含み、また場合により、フィンは、管状本体に沿ってねじ様に連続して配置される。
【０１４０】
実例１６は、実例１から１５までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、少なくとも１つの拡張可能なパッチを膜の穿孔部位の内側膜表面に固定した後で少なくとも１つの拡張可能なパッチを膜閉塞デバイスから解放又は切断するためのパッチ分離機構を備える。
【０１４１】
実例１７は、実例１から１６までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具は、成長因子、及び／又は例えば脱細胞羊膜のような細胞指向性スキャフォールドのうちのいずれか１つを含む。
【０１４２】
実例１８は、胎膜の穿孔を治療する際に使用するための、血管膜の穿孔を治療する際に使用するための、心血管膜の穿孔を治療する際に使用するための、及び／又は鼓膜を治療する際に使用するための、実例１から１７までのいずれかによる膜閉塞デバイスを含む。
【０１４３】
実例１９は、膜閉塞デバイスにより膜内の穿孔を閉塞するための方法を含み、この方法は、少なくとも１つの拡張可能なパッチを穿孔部位まで送達するステップと、固定具を穿孔部位まで送達するステップと、少なくとも１つの拡張可能なパッチを固定具により拡張形態で膜に固定して穿孔を密閉するステップと、を含む。
【０１４４】
実例２０は、実例１９の主題を含み、また場合により、複数のパッチを動作可能に展開するステップを含む。
【０１４５】
実例２１は、近位側及び遠位側を有する膜内の穿孔を閉塞するための膜閉塞デバイスに関し、膜閉塞デバイスは、狭小形態から拡張形態に選択的に拡張可能であり且つ拡張形態において接着剤を受け入れるための保持空洞を画定する凹状表面を有するパッチと、膜の穿孔を通して膜の近位側から遠位側へパッチを案内するためのパッチ送達機構と、接着剤を収容するように動作可能であり、且つ、拡張形態にあるパッチを接着剤により膜の遠位側に固定して穿孔を密閉するためにその中に収容された接着剤を膜の近位側から遠位側へ送達するようにさらに動作可能である固定具送達機構と、を備える。
【０１４６】
実例２２は、実例２１の主題を含み、また場合により、保持空洞は、いかなる時点でも固定具送達機構によって収容され得る接着剤の体積よりも大きい体積を画定する。
【０１４７】
実例２３は、実例２１又は実例２２の主題を含み、また場合により、拡張可能なパッチを拡張形態で膜の内側表面に付着させるために拡張可能なパッチを折り畳み形態で管を介して遠位端部から近位端部まで送達するための、遠位端部及び近位端部を有する少なくとも１つの管を含む。
【０１４８】
実例２４は、実例２１から２３までのいずれか１つの主題を含み、拡張可能なパッチは、自己拡張可能なパッチである。
【０１４９】
実例２５は、実例２４の主題を含み、また場合により、自己拡張可能なパッチは、支柱及び支柱に張り付けられた閉塞シートを含む支持構造を備えた傘様のデバイスである。
【０１５０】
実例２６は、実例２５の主題を含み、また場合により、支柱は、拡張形態においてＳ字型の形状又は花弁のある花の形状若しくは輪郭を取る少なくとも２本のワイヤを含む。
【０１５１】
実例２７は、実例２６の主題を含み、また場合により、支柱は、例えばニチノールなどの形状記憶合金から成る形状記憶材料を含む。
【０１５２】
実例２８は、実例２１から２７までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、接着剤は、生体適合性粘着剤、生体適合性シーラント、シーラント誘導材料、及び／又は治癒誘導材料を含む。
【０１５３】
実例２９は、実例２１から２８までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具送達機構は、粘着剤を作り出すための成分を混合するために、管状本体内に含まれた混合器を備える。
【０１５４】
実例３０は、実例２９の主題を含み、また場合により、混合器は、混合体及びフィンを備え、フィンは、様々な粘着性組成物の混合のために、混合体内へ内向きに突出する。
【０１５５】
実例３１は、実例２１から３０までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、膜の穿孔部位の内側膜表面への拡張可能なパッチの固定後にその少なくとも１つの拡張可能なパッチを膜閉塞デバイスから解放するためのパッチ分離機構を含む。
【０１５６】
実例３２は、実例２１から３１までのいずれか１つの主題を含み、また場合により、固定具は、成長因子、及び／又は例えば脱細胞羊膜のような細胞指向性スキャフォールドのうちのいずれか１つを含む。
【０１５７】
実例３３は、胎膜の穿孔を治療する際に使用するため、血管膜の穿孔を治療する際に使用するため、心血管膜の穿孔を治療する際に使用するため、及び／又は鼓膜を治療する際に使用するための、実例２１から３２までのいずれか１つの主題を含む。
【０１５８】
実例３４は、膜閉塞デバイスにより膜内の穿孔を閉塞するための方法に関し、この方法は、拡張可能なパッチを穿孔部位へ送達するステップと、固定具を穿孔部位へ送達するステップと、拡張可能なパッチを固定具により拡張形態で膜に固定して穿孔を密閉するステップと、を含む。
【０１５９】
実例３５は、実例３４の主題を含み、また場合により、複数のパッチを動作可能に展開するステップを含む。
【０１６０】
特に明記しない限り、選択のための選択肢のリストのうちの最後の２つの部材間での「及び／又は」という語句の使用は、記載された選択肢のうちの１つ又は複数の選択が適切であり且つなされ得ることを示す。
【０１６１】
本出願の特許請求の範囲又は明細書において、特に明記しない限り、本発明の実施例の特徴の状態又は関係性の特性を修飾する「実質的に」及び「約」などの形容詞は、意図された用途に対する実施例の動作にふさわしい許容差内でその状態又は特性が画定されることを意味すると理解される。
【０１６２】
特許請求の範囲又は明細書が「一つの（「ａ」又は「ａｎ」）」要素及び／又は特徴に言及する場合、そのような言及はその要素及び／又は特徴のうちの１つのみが存在すると解釈されるべきではないことが、理解されるべきである。
【０１６３】
単数形で使用される用語は、別段の明示がある場合又は文脈上他の意味に解釈すべき場合を除いて、複数形も含むものとする。
【０１６４】
本出願の明細書及び特許請求の範囲において、動詞「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」及び「有する（ｈａｖｅ）」のそれぞれ並びにそれらの同根語は、その動詞の目的語が必ずしもその動詞の主語の構成要素、要素、又は部品の完全なリストではないことを示すために使用される。
【０１６５】
上述の様々な特徴及びステップは、当業者により、本明細書において説明された原理に従って混合及び整合され得る。
【０１６６】
本開示は、特定の実施例及び実例に関連して提供されたが、本開示は具体的に説明された実施例を超えて他の代替的な実施例及び／又は使用法並びにそれらの明白な修正及び均等物に及ぶことが、当業者には理解されるであろう。したがって、本開示は、本明細書における実施例の具体的な開示によって限定されることを意図されていない。
【０１６７】
本明細書において、特に明記しない限り、本発明の実施例の特徴の状態又は関係性の特性を修飾する「実質的に」及び「約」などの形容詞は、意図された用途に対する実施例の動作にふさわしい許容差内でその状態又は特性が画定されることを意味すると理解されるべきである。
【０１６８】
明瞭性のために別々の実施例又は実例に関連して説明された本発明の幾つかの特徴はまた、単一の実施例において組合せで提供され得ることが、理解される。逆に言えば、簡潔さのために単一の実施例に関連して説明された本発明の様々な特徴はまた、別々に若しくは任意の適切な部分的組合せで、又は本発明の任意の他の説明された実施例において適切に提供され得る。様々な実施例に関連して説明された特定の特徴は、その実施例がそれらの要素なしでは無効である場合を除いて、それらの実施例の本質的特徴と見なされるべきではない。
【０１６９】
本明細書において論じられた方法はそれらの図又は対応する記述に限定されるものではないことに留意することが重要である。例えば、方法は、図において説明されているものと比較して、さらなるプロセス又は操作を含む場合があり、又は、より少ないプロセス又は操作を含む場合すらある。加えて、方法の実施例は、必ずしも本明細書において例示及び説明されたときの入力順に限定されるものではない。
【０１７０】
本明細書全体にわたって、本発明の様々な実施例は、範囲形式（ｒａｎｇｅ  ｆｏｒｍａｔ）で提示され得る。範囲形式での記述は、単に利便性及び簡潔さのためのものであって、本発明の範囲への確固たる制限と解釈されるべきではないことが、理解されるべきである。したがって、範囲に関する記述は、その範囲に含まれ得るあらゆる部分的範囲並びに個々の数値を明確に開示したものと考えられるべきである。例えば、１から６までなどの範囲に関する記述は、１から３まで、１から４まで、１から５まで、２から４まで、２から６まで、３から６まで、等のような部分的な範囲、並びに例えば１、２、３、４、５、及び６といったその範囲内の個々の数を明確に開示したと考えられるべきである。このことは、範囲の大きさに関係なく適用される。
【０１７１】
本明細書において数的な範囲が示される場合はいつでも、示された範囲に含まれるいかなる挙げられた数字（分数又は整数）をも含むことが意図されている。本明細書において、第１の指示数字（ｉｎｄｉｃａｔｅ  ｎｕｍｂｅｒ）「から」第２の指示数字「までの範囲にわたる」（ｒａｎｇｉｎｇ／ｒａｎｇｅｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ）、並びに第１の指示数字「から」第２の指示数字「に及ぶ」（ｒａｎｇｉｎｇ／ｒａｎｇｅｓ  ｆｒｏｍ〜ｔｏ）という表現は、区別なく使用され、また、第１及び第２の指示された数字、並びにそれらの間のあらゆる分数及び整数の数字を含むことが意図されている。
【０１７２】
別段の定めがない限り、規模又は数値に関する「約」及び／又は「近い」という用語は、それぞれの規模又は値の−１０％から＋１０％の包括的な範囲内であることを暗示し得る。
【０１７３】
「〜するように動作可能である（ｏｐｅｒａｂｌｅ  ｔｏ）」という用語は、「〜するように適合又は構成された（ａｄａｐｔｅｄ  ｏｒ  ｃｏｎｆｉｇｕｒｅｄ  ｔｏ）」という用語の意味を含み得ることが、留意される。言い換えれば、例えば、ある作業を行う「ように動作可能である」機械が、幾つかの実施例では、その機能を行うための単なる機能を含む（例えば、「適合される」）場合があり、また、幾つかの他の実施例では、その機能を行うように実際に作られた（例えば、「構成された」）機械を含む場合がある。
【０１７４】
本明細書において、「Ａ、Ｂ、Ｃ、又はそれらの任意の組合せ」という表現は、（ｉ）Ａ、若しくはＢ、若しくはＣ、又はＡ、Ｂ、及びＣの任意の組合せ、（ｉｉ）Ａ、Ｂ、及びＣのうちの少なくとも１つ、並びに（ｉｉｉ）Ａ、及び／又はＢ及び／又はＣ、以上の全てを意味すると解釈されるべきである。この概念は、３つの要素（即ち、Ａ、Ｂ、Ｃ）に関して例示されたが、より少ない及びより多い数の要素（例えば、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、等）にまで及ぶものである。
【０１７５】
本発明は、限られた数の実施例に関して説明されたが、それらは本発明の範囲への制限と解釈されるべきではなく、むしろ、実施例のうちの幾つかの例示として解釈されるべきである。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図２Ｇ】
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【図２Ｈ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図９Ｆ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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