(57)【要約】本発明は、殺真菌剤として有用な２-チオベンゾイミダゾールおよび関連化合物に関する。2020505347.tif 000182
2020505347.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2020505347.tif 000169
（式中、-ＬＳ-は、独立して、-（ＣＲ２Ｒ３）ｎ-Ｓ-Ｃ（Ｒ２Ｒ３）ｎ-である；
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ炭素および窒素から選択される；式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの３つ以下が窒素である；
Ｒ１は、独立して、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、５、６、９、または１０員ヘテロアリール基から選択され、ここで、前記ヘテロアリール基は、単一のＲ９基および／もしくは１〜５個のＲ１０基で任意に置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
または、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３-Ｃ５-シクロアルキル基を形成する；
Ｒ４は、独立して、５または６員ヘテロアリールから選択され、１〜４個のＲ１１基でさらに置換されている；式中、Ｒ４は、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に隣接する位置でＲ１１ｂ基で置換されており、ここで、Ｒ１１ｂは、クロロ、ブロモ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される：
Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、その出現ごとにそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ２-Ｃ６-アルケニル、Ｃ２-Ｃ６-アルキニル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、および-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ６-アルケニル、Ｃ３-Ｃ６-アルキニル、およびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１４から選択される；ここで、Ｒ１４は、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１８およびＲ２２は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
または、２個のＲ１２基が同一の窒素原子に結合している場合、前記２個のＲ１２基は、それらが結合している前記窒素原子と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し得る；
Ｒ９はＮＲ１５Ｒ１６である；
Ｒ１２ａは、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、およびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；
Ｒ１３は、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ６-アルキルから選択される；
または、Ｒ１３およびＲ１２は、それらが結合している炭素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ１６は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキレン-Ｒ１６ａ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリール、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される；
Ｒ１６ａは、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、フェニル、５-または６員ヘテロアリール、-Ｏ-Ｃ０-Ｃ３-アルキレン-Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
-Ｌ１-は存在しないか、または独立して、-Ｏ-、-Ｓ-、および-ＮＲ１８-から選択される；
Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ８-アルケニル、Ｃ３-Ｃ８-アルキニル、Ｃ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９；および-ＣＲ２０Ｒ２０Ｌ２Ｒ２１から選択される；
-Ｌ２-は、独立して、-Ｏ-、-Ｓ-および-ＮＲ２２-から選択される；
Ｒ２０は、その出現ごとに独立して、Ｆ、ＨおよびＣ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ２３から選択される；
Ｒ１９およびＲ２３は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびフェニルから選択される；
ｙは、０、１、２、３および４から選択される整数である；
ｎは、その出現ごとに独立して、０、１および２から選択される整数である；
式中、任意のＲ１〜Ｒ２３基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基であるかまたはその一部を形成する場合、そのアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基は、化学的に可能な場合、その出現ごとにそれぞれ独立して以下から選択される１〜５個の置換基で任意に置換されている：オキソ、＝ＮＲａ、＝ＮＯＲａ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣＯＮＲａＲａ、ＮＲａＣＯ２Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＣＯ２ＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＮＲａＲａ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル；式中、Ｒａは、その出現ごとに独立して、ＨおよびＣ１-Ｃ４アルキルから選択される；Ｒｂは、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される）；
あるいは農学的に許容されるその塩もしくはＮ-オキシド。
【請求項２】
ＬＳが-Ｓ-Ｃ（Ｒ２Ｒ３）-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のそれぞれが炭素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１つが窒素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｒ１が分子の残りの部分に結合するのに介している炭素に隣接する環中に窒素原子を有する５または６員ヘテロアリール基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が下記の構造を有する、請求項５に記載の化合物：
【化２】
2020505347.tif 000170
（式中、ｘは、０、１、２、３および４から選択される整数である；ｍは０および１から選択される整数である）。
【請求項７】
Ｒ１が下記の構造を有する、請求項６に記載の化合物：
【化３】
2020505347.tif 000171
【請求項８】
Ｒ１が下記の構造を有する、請求項５に記載の化合物：
【化４】
2020505347.tif 000172
（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である）。
【請求項９】
Ｒ１が下記の構造を有する、請求項８に記載の化合物：
【化５】
2020505347.tif 000173
（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ１０ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル）。
【請求項１０】
Ｚ１がＳである、請求項８または請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１６が、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１６がＣ１-Ｃ６-アルキルおよびＣ１-Ｃ４アルキレン-Ｒ１６ａから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１５がＨである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が下記の構造を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物：
【化６】
2020505347.tif 000174
（式中、Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される）。
【請求項１６】
Ｒ１１ａがＣ１-Ｃ４-アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
【化７】
2020505347.tif 000175
が構造
【化８】
2020505347.tif 000176
（式中、Ｒ５ａは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；ｙ２は、０、１、２および３から独立して選択される整数である）を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｙが０である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物が以下から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物：
【化９−１】
2020505347.tif 000177
【化９−２】
2020505347.tif 000178
【化９−３】
2020505347.tif 000179
【化９−４】
2020505347.tif 000180
【化９−５】
2020505347.tif 000181
【請求項２０】
真菌病害を抑制する方法であって、農学的に有効かつ実質的に非植物毒性量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を、植物の種子に、植物自体に、または植物が成長することが意図される領域に施用することを含む方法。
【請求項２１】
真菌病害を抑制するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
有効かつ非植物毒性量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の活性化合物を含む殺真菌剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農業の分野において殺真菌剤として有用な２-チオベンゾイミダゾールおよび関連化合物に関する。
【０００２】
食料需要の世界的な増加を考えると、病害、昆虫および雑草に対する食料作物の損失を減らすための新しい処置に対する国際的な必要性がある。世界中で、農作物の４０％超が収穫前に、１０％が収穫後に失われている。損失は１９９０年代半ば以降、実際に増加している。
【０００３】
これに寄与する新たな脅威は、例えば、アメリカにおけるグリホサート耐性雑草およびセプトリア真菌種のストロビルリン耐性株などの化学物質耐性生物の出現である。
【０００４】
最近の研究は、おそらく地球温暖化の結果として、多くの害虫および病害の地理的広がりが増していることも示唆している。
【０００５】
ＷＯ２０１２／１３６５８１、ＷＯ２０１６／０５５８０２およびＷＯ２０１７／１７８８１９は、殺真菌剤として有効であることが証明されている一連のテトラゾール含有化合物を提供する。
【０００６】
本発明の特定の実施形態の目的は、非選択的に活性を有する、すなわち広域スペクトル活性であるか、または選択的標的生物に対して特異的に活性であるかのいずれかである農薬（例えば殺真菌剤）を提供することである。
【０００７】
本発明の特定の実施形態の目的は、先行技術の化合物よりも、使用後に環境中の残留性が低い化合物を提供することである。代替的にまたは追加的に、本発明の化合物は、先行技術の化合物よりも、いったん食物連鎖中に入っても生体内蓄積する傾向が少ない可能性がある。
【０００８】
本発明の特定の実施形態の別の目的は、先行技術の化合物よりもヒトに対する害が少ない化合物を提供することである。
【０００９】
代替的または追加的に、本発明の化合物は、以下の群のうちの１つまたは複数に対して、先行技術の化合物よりも害が少ない可能性がある：両生類、魚類、哺乳類（イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギなどの家畜を含む）、爬虫類、鳥類、および有益な無脊椎動物（例えば、ハチおよび他の昆虫、または蠕虫）、有益な線虫、有益な真菌および窒素固定細菌。
【００１０】
本発明の特定の化合物は、先行技術の化合物と同程度に活性であり得るかまたはより活性であり得る。それらは、先行技術の化合物に対する耐性を生じた生物に対して活性を有し得る。しかしながら、本発明の特定の実施形態は、先行技術の化合物と比較してより低いレベルの活性を有する化合物も考慮する。これらの低活性化合物は依然として殺真菌剤として有効であるが、例えば環境影響の低減など、既存の化合物と比較して他の利点を有し得る。
【００１１】
本発明の特定の化合物は、先行技術の化合物よりも選択的であり得、すなわちそれらは、標的種に対して先行技術の化合物よりも良好、同程度のまたはわずかに低い活性さえ有し得るが、非標的種に対しては有意に低い活性を有し得る（例えば、保護されている作物）。
【００１２】
本発明の特定の実施形態は、上記目的の１つまたは複数を達成する化合物を提供する。化合物はそれ自体で活性であり得るか、または水性媒体中で代謝もしくは反応して活性化合物を生じ得る。
【発明の概要】
【００１３】
本発明の第一の態様では、式（Ｉ）の化合物が提供される：
【化１】
2020505347.tif 000003
（式中、-ＬＳ-は、独立して、-（ＣＲ２Ｒ３）ｎ-Ｓ-Ｃ（Ｒ２Ｒ３）ｎ-である；
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ炭素および窒素から選択される；式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの３つ以下が窒素である；
Ｒ１は、独立して、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、５、６、９、または１０員ヘテロアリール基から選択され、ここで、前記ヘテロアリール基は、単一のＲ９基および／もしくは１〜５個のＲ１０基で任意に置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
または、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３-Ｃ５-シクロアルキル基を形成する；
Ｒ４は、独立して、５または６員ヘテロアリールから選択され、１〜４個のＲ１１基で任意にさらに置換されている；
Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、その出現ごとにそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ２-Ｃ６-アルケニル、Ｃ２-Ｃ６-アルキニル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、および-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ６-アルケニル、Ｃ３-Ｃ６-アルキニル、およびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１４から選択される；ここで、Ｒ１４は、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１８およびＲ２２は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
または、２個のＲ１２基が同一の窒素原子に結合している場合、２個のＲ１２基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し得る；
Ｒ９はＮＲ１５Ｒ１６である；
Ｒ１２ａは、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、およびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；
Ｒ１３は、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ６-アルキルから選択される；
または、Ｒ１３およびＲ１２は、それらが結合している炭素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ１６は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキレン-Ｒ１６ａ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリール、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される；
Ｒ１６ａは、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、フェニル、５-または６員ヘテロアリール、-Ｏ-Ｃ０-Ｃ３-アルキレン-Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
-Ｌ１-は存在しないか、または独立して、-Ｏ-、-Ｓ-、および-ＮＲ１８-から選択される；
Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ３-Ｃ８-アルケニル、Ｃ３-Ｃ８-アルキニル、Ｃ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９；および-ＣＲ２０Ｒ２０Ｌ２Ｒ２１から選択される；
-Ｌ２-は、独立して、-Ｏ-、-Ｓ-および-ＮＲ２２-から選択される；
Ｒ２０は、その出現ごとに独立して、Ｆ、ＨおよびＣ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ２３から選択される；
Ｒ１９およびＲ２３は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびフェニルから選択される；
ｙは、０、１、２、３および４から選択される整数である；
ｎは、その出現ごとに独立して、０、１および２から選択される整数である；
式中、任意のＲ１〜Ｒ２３基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基であるかまたはその一部を形成する場合、そのアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基は、化学的に可能な場合、その出現ごとにそれぞれ独立して以下から選択される１〜５個の置換基で任意に置換されている：オキソ、＝ＮＲａ、＝ＮＯＲａ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣＯＮＲａＲａ、ＮＲａＣＯ２Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＣＯ２ＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＮＲａＲａ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル；式中、Ｒａは、その出現ごとに独立して、ＨおよびＣ１-Ｃ４アルキルから選択される；Ｒｂは、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される）；
あるいは農学的に許容されるその塩もしくはＮ-オキシド。
【００１４】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物である：
【化２】
2020505347.tif 000004
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである）。
【００１５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物である：
【化３】
2020505347.tif 000005
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択され得る）。
【００１６】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物である：
【化４】
2020505347.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択され得る）。
【００１７】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式（ＩＶ）の化合物である：
【化５】
2020505347.tif 000007
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；ｘは、０、１、２、３および４から独立して選択される整数である。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る）。
【００１８】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物である：
【化６】
2020505347.tif 000008
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；ｘは、０、１、２、３および４から独立して選択される整数である。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る）。
【００１９】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物である：
【化７】
2020505347.tif 000009
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；ｘは、０、１、２、３および４から独立して選択される整数である）。
【００２０】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物である：
【化８】
2020505347.tif 000010
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、ｘは、０、１、２、３および４から独立して選択される整数である）。
【００２１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物である：
【化９】
2020505347.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである）。
【００２２】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式（ＩＸ）の化合物である：
【化１０】
2020505347.tif 000012
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る）。
【００２３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物である：
【化１１】
2020505347.tif 000013
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る）。
【００２４】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物である：
【化１２】
2020505347.tif 000014
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である）。
【００２５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＩ）の化合物である：
【化１３】
2020505347.tif 000015
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０およびｙは、式（Ｉ）の化合物について上述した通りである；式中、Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である）。
【００２６】
疑いの余地がないように、Ｒ９ａが存在しない場合、Ｒ９ａが結合していると示されている炭素は、Ｒ１０基で置換されていてもよい。したがって、Ｒ９ａが存在しない上記の特定の式では、ｘは４であることが化学的に可能である。同様に、Ｒ９ａが存在しない上記の特定の式では、ｚは２であることが化学的に可能である。
【００２７】
以下の実施形態は、式（Ｉ）〜（ＸＩＩ）のいずれかの化合物に適用される。これらの実施形態は独立しており、交換可能である。化学的に許容される場合、任意の一実施形態を任意の他の実施形態と組み合わせてもよい。言い換えれば、以下の実施形態に記載される特徴のうちのいずれかを、（化学的に許容される場合）１つまたは複数の他の実施形態に記載される特徴と組み合わせてもよい。特に、本明細書において化合物が例示または説明される場合、その化合物を包含する、任意のレベルの一般性で表される、以下に列挙される任意の２つ以上の実施形態を組み合わせて、本開示の一部を構成するさらなる実施形態が提供され得る。
【００２８】
-ＬＳ-は-Ｓ-であり得る。-ＬＳ-は-（ＣＲ２Ｒ３）-Ｓ-であり得る。-ＬＳ-は-Ｓ-（ＣＲ２Ｒ３）-、例えば-Ｓ-ＣＨ２-であり得る。
【００２９】
Ｘ１は窒素であり得る。Ｘ１は炭素であり得る。Ｘ２は窒素であり得る。Ｘ２は炭素であり得る。Ｘ３は窒素であり得る。Ｘ３は炭素であり得る。Ｘ４は窒素であり得る。Ｘ４は炭素であり得る。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの２つ以下が窒素である場合がある。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１つ以下が窒素である場合があり得る。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１つが窒素である場合があり得る。Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のそれぞれが炭素である場合がある。
【００３０】
Ｒ１は、５または６員ヘテロアリール基であり得る。Ｒ１は、Ｒ１が分子の残りの部分に結合するのに介している炭素に隣接する環中に窒素原子を有する５または６員ヘテロアリール基であり得る。そのようなＲ１基がＲ９基で置換されている場合、そのＲ９基は、Ｒ１が分子の残りの部分に結合するのに介している炭素に隣接する窒素原子に隣接する炭素原子でＲ１基に結合し得る。
【００３１】
Ｒ１は、６員ヘテロアリール基であり得る。したがって、Ｒ１は、ピリジン、ピリミジンまたはピラジンから選択され得る。Ｒ１は、Ｒ１が分子の残りの部分に結合するのに介している炭素に隣接する環中に窒素原子を有する６員ヘテロアリール基であり得る。特定の実施例では、Ｒ１はピリジンである。したがって、Ｒ１は２-ピリジンであり得る。Ｒ１は、下記の構造を有し得る：
【化１４】
2020505347.tif 000016
（式中、ｘは、０、１、２、３および４から選択される整数であり、ｍは、０および１から選択される整数である。したがって、ｍは１であり得る。したがって、Ｒ１は、下記の構造を有し得る：
【化１５】
2020505347.tif 000017
）。
【００３２】
特定の実施形態では、Ｒ１は、下記の構造を有する：
【化１６】
2020505347.tif 000018
（式中、ｘは、０、１、２、３および４から選択される整数である；Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である）。
【００３３】
特定の実施形態では、Ｒ１は、下記の構造を有する：
【化１７】
2020505347.tif 000019
【００３４】
しかしながら、Ｒ１がＲ９で置換されていない場合もあり得る。したがって、Ｒ１は、下記の構造を有し得る：
【化１８】
2020505347.tif 000020
（式中、ｘは、０、１、２、３および４から選択される整数である）。
【００３５】
特定の実施形態では、Ｒ１は、下記の構造を有する：
【化１９】
2020505347.tif 000021
（式中、Ｒ１２ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、およびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；ｗは、０、１、２および３から選択される整数である。Ｒ１２ｂは、独立して、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、およびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される場合があり得る。Ｒ１２ｂは、独立して、Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＣ１-Ｃ６-ハロアルキルから選択される場合があり得る）。
【００３６】
ｗは、０〜２の整数であり得る。ｗは、１〜３、例えば１〜２の整数であり得る。ｗは１であり得る。
【００３７】
Ｒ１０は、その出現ごとに独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、およびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１０は、その出現ごとに独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１０は、その出現ごとに独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。
【００３８】
ｘは、０〜２の整数であり得る。ｘは、１〜３、例えば１〜２の整数であり得る。ｘは１であり得る。ｘは０であり得る。したがって、Ｒ１は、
【化２０】
2020505347.tif 000022
であり得る。
【００３９】
あるいは、Ｒ１は、５員ヘテロアリール基であり得る。したがって、Ｒ１は、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールから選択され得る。Ｒ１は、オキサゾールおよびチアゾールから選択され得る。特定のの好ましい実施例では、Ｒ１はチアゾールである。Ｒ１は、Ｒ１が分子の残りの部分に結合するのに介している炭素に隣接する環中に窒素原子を有する５員ヘテロアリール基であり得る。したがって、Ｒ１は４-チアゾールまたは４-オキサゾールであり得る。Ｒ１は４-チアゾールであり得る。Ｒ１は
【化２１】
2020505347.tif 000023
であり得る（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である。Ｚ１はＯであり得る。Ｚ１はＳであり得る）。
【００４０】
Ｒ１は
【化２２】
2020505347.tif 000024
であり得る。
【００４１】
Ｒ１は
【化２３】
2020505347.tif 000025
であり得る（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ１０ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される）。Ｒ１は
【化２４】
2020505347.tif 000026
であり得る。
【００４２】
Ｒ１０ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、およびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１０ａは、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１０ａは、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。
【００４３】
Ｒ１０ａはＲ１０であり得る。したがって、Ｒ１０ａは、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１０ａは、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、およびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１０ａは、独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１０ａは、独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。
【００４４】
Ｒ１０ａはＨであり得る。したがって、Ｒ１は
【化２５】
2020505347.tif 000027
であり得る。
【００４５】
ｚは０であり得る。
【００４６】
Ｒ９ａはＮＲ１５Ｒ１６であり得る；
【００４７】
Ｒ１５は、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、例えばＭｅまたはＥｔであり得る。しかしながら、好ましくは、Ｒ１５はＨである。
【００４８】
Ｒ１６は、独立して、ＨおよびＣ１-Ｃ６-アルキルから選択され得る。
【００４９】
Ｒ１６は、独立して、Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-アルキレン-Ｒ１６ａから選択され得る。Ｒ１６ａは、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、フェニルおよび５または６員ヘテロアリールから選択され得る。Ｒ１６ａは、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルおよびフェニルから選択され得る。Ｒ１６ａは、５または６員ヘテロアリール、例えば、環中に少なくとも１個の窒素原子を有する５または６員ヘテロアリール基であり得る。
【００５０】
例示的なＲ９基には、以下が挙げられる：
【化２６】
2020505347.tif 000028
【００５１】
Ｒ１６は、独立して、４〜７員ヘテロシクロアルキルおよび５、６、９または１０員ヘテロアリールから選択され得る。Ｒ１６は、独立して、４〜７員ヘテロシクロアルキルおよび５または６員ヘテロアリールから選択され得る。
【００５２】
特定の実施形態では、Ｒ１は、下記の構造を有する：
【化２７】
2020505347.tif 000029
（式中、Ｒ１６ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキレン-Ｒ１６ａ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリールから選択される。Ｒ１６ｂは、独立して、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキレン-Ｒ１６ａ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリールから選択され得る）。
【００５３】
Ｒ１は、
【化２８】
2020505347.tif 000030
であり得る（式中、Ｒ１６ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキレン-Ｒ１６ａ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリールから選択される。Ｒ１６ｂは、独立して、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ３-Ｃ７-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキレン-Ｒ１６ａ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリールから選択され得る）。
【００５４】
好ましくは、Ｒ１６は、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される。Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７であり得る。
【００５５】
-Ｌ１-は存在しない場合がある。これらの実施形態では、Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９から選択され得る。Ｒ１９は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルおよびフェニルから選択され得る。Ｒ１９はフェニルであり得る。Ｒ１９は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルであり得る。Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９から選択され得、ここで、Ｒ１９は、フェニルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される。Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９から選択され得、ここで、Ｒ１９は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルである。前記Ｒ１７およびＲ１９基は、非置換であり得る。
【００５６】
例示的なＲ９基には、以下が挙げられる：
【化２９】
2020505347.tif 000031
【００５７】
-Ｌ１-は存在しない場合がある。これらの実施形態では、Ｒ１７は、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよび-ＣＲ２０Ｒ２０Ｌ２Ｒ２１から独立して選択され得る。Ｒ１７は、独立して、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールから選択され得る。Ｒ１７はＣＲ２０Ｒ２０Ｌ２Ｒ２１であり得る。
【００５８】
Ｒ２０は、好ましくは、全ての出現において独立して、Ｆ、ＨおよびＭｅから選択される。Ｒ２０は、全ての出現において、ＦおよびＨから選択され得る。Ｒ２０は、全ての出現において、Ｈであり得る。Ｒ２０は、全ての出現において、Ｆであり得る。
【００５９】
-Ｌ２-は、-ＮＲ２２-、例えばＮＨであり得る。-Ｌ２-は-Ｓ-であり得る。-Ｌ２-は-Ｏ-であり得る。
【００６０】
Ｒ１７は、ＣＲ２０Ｒ２０ＯＲ２１またはＣＲ２０Ｒ２０ＳＲ２１であり得、ここで、Ｒ２１は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ２３から選択され、ここで、Ｒ２３は、その出現ごとに独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびフェニルから選択される。Ｒ２１は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ２３から選択され得る。Ｒ２３は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルおよびフェニルから選択され得る。Ｒ２３はフェニルであり得る。Ｒ２３は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルであり得る。Ｒ２１は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ２３から選択され得、ここで、Ｒ２３は、フェニルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される。前記Ｒ２１およびＲ２３基は、非置換であり得る。Ｒ１７は、ＣＲ２１Ｒ２１ＯＲ２３であり得、ここで、Ｒ２３は、独立して、非置換Ｃ１-Ｃ８-アルキル、非置換Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルおよび非置換フェニルから選択される。
【００６１】
例示的なＲ９基には、以下が挙げられる：
【化３０】
2020505347.tif 000032
【００６２】
-Ｌ１-は、独立して、-Ｏ-、-Ｓ-および-ＮＲ１８-から選択され得る。-Ｌ１-は-Ｏ-であり得る。これらの実施形態では、Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９から選択され得る。Ｒ１９は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルおよびフェニルから選択され得る。Ｒ１９はフェニルであり得る。Ｒ１９は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルであり得る。Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９から選択され得、ここで、Ｒ１９は、フェニルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される。Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９から選択され得、ここで、Ｒ１９は、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキルである。前記Ｒ１７およびＲ１９基は、非置換であり得る。Ｒ１７は、Ｃ１-Ｃ８-アルキルであり得る。Ｒ１７は、Ｃ３-Ｃ８-アルキルであり得る。
【００６３】
例示的なＲ９基には、以下が挙げられる：
【化３１】
2020505347.tif 000033
【００６４】
Ｒ１の具体例には、以下が挙げられる：
【化３２−１】
2020505347.tif 000034
【化３２−２】
2020505347.tif 000035
【００６５】
Ｒ１のさらなる具体例には、以下が挙げられる：
【化３３】
2020505347.tif 000036
【００６６】
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される場合がある。Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３およびＥｔから選択される場合がある。Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、ＨおよびＭｅから選択される場合がある。Ｒ２およびＲ３は、それぞれＨである場合がある。
【００６７】
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３-Ｃ５-シクロアルキル基を形成し得る。Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル基を形成し得る。
【００６８】
Ｒ４は、環中に１、２、３もしくは４個の窒素原子を有する５または６員ヘテロアリール基であり得る。Ｒ４は、環中に１、２、３または４個の窒素原子を有する５員ヘテロアリール基であり得る。Ｒ４は、環中に１または２個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール基であり得る。
【００６９】
Ｒ４は、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に隣接する位置でＲ１１ｂ基で置換され得、ここで、Ｒ１１ｂは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。Ｒ４は、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に隣接する位置でＲ１１ｂ基で置換され得、ここで、Ｒ１１ｂは、クロロ、ブロモ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。Ｒ４は、環中に１、２、３もしくは４個の窒素原子を有する５または６員ヘテロアリール基であり得、前記ヘテロアリール基は、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に隣接する位置でＲ１１ｂ基で置換されている。Ｒ４は、環中に１、２、３または４個の窒素原子を有する５員ヘテロアリール基であり得、前記ヘテロアリール基は、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に隣接する位置でＲ１１ｂ基で置換されている。Ｒ４は、環中に１または２個の窒素原子を有する６員ヘテロアリール基であり得、前記ヘテロアリール基は、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に対してオルト位でＲ１１ｂ基で置換されている。
【００７０】
Ｒ４はテトラゾール環であり得る。前記テトラゾール環は、単一のＲ１１ａ基で置換されている；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。前記テトラゾールは、典型的にはテトラゾール環の炭素原子を介して分子の残りの部分に結合することになる。Ｒ１１ａは、前記炭素原子に隣接する窒素原子に結合し得る。したがって、Ｒ４は、
【化３４】
2020505347.tif 000037
であり得る。
【００７１】
Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択され得る。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、例えばメチルであり得る。
【００７２】
したがって、Ｒ４は、
【化３５】
2020505347.tif 000038
であり得る。
【００７３】
Ｒ４は、イソキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールから選択され得る。したがって、Ｒ４は、
【化３６】
2020505347.tif 000039
であり得る（式中、Ｚ２は、Ｏ、ＳおよびＮＲ１１ａから選択される；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；式中、Ｒ１１ｃは、ＨおよびＲ１１から選択される）。Ｒ４は、
【化３７】
2020505347.tif 000040
であり得る（式中、Ｒ１１ｂは、クロロ、ブロモ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；式中、Ｒ１１ｃは、ＨおよびＲ１１から選択される。Ｚ２はＳであり得る。Ｚ２はＯであり得る。Ｚ２はＮＲ１１ａであり得る）。
【００７４】
あるいは、Ｒ４は、
【化３８】
2020505347.tif 000041
であり得る（式中、Ｚ３は、Ｏ、ＳおよびＮＲ１１ａから選択される；式中、Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；式中、Ｒ１１ｃは、ＨおよびＲ１１から選択される）。Ｒ４は、
【化３９】
2020505347.tif 000042
であり得る（式中、Ｒ１１ｂは、クロロ、ブロモ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；式中、Ｒ１１ｃは、ＨおよびＲ１１から選択される。Ｚ３はＳであり得る。Ｚ３はＯであり得る。Ｚ３はＮＲ１１ａであり得る）。
【００７５】
Ｒ４の具体例には、以下が挙げられる：
【化４０】
2020505347.tif 000043
【００７６】
Ｒ４は、６員ヘテロ芳香環であり得る。Ｒ４はピリジンであり得る。Ｒ４は２-ピリジンであり得る。Ｒ４はピラジンであり得る。Ｒ４はピリダジンであり得る。したがって、Ｒ４は、
【化４１】
2020505347.tif 000044
であり得る（式中、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、窒素または炭素から選択される；ｖは０〜４の整数である；疑いの余地がないように、Ｚ４および／またはＺ５が炭素である場合、前記炭素はＲ１１基で置換され得る）。
【００７７】
Ｒ４は、
【化４２】
2020505347.tif 000045
であり得る（式中、Ｒ１１は、クロロ、ブロモ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；式中、ｕは０〜３の整数である）。
【００７８】
Ｚ４は炭素であり得る。Ｚ４はＮであり得る。Ｚ５は炭素であり得る。Ｚ５はＮであり得る。Ｚ４およびＺ５のうちの１つが窒素である場合があり得る。Ｚ４およびＺ５がそれぞれ炭素である場合があり得る。Ｚ４が炭素であり、Ｚ５が窒素である場合があり得る。Ｚ５が炭素であり、Ｚ４が窒素である場合があり得る。
【００７９】
Ｒ４の具体例には、以下が挙げられる：
【化４３】
2020505347.tif 000046
【００８０】
Ｒ１１ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニルおよびＣ３-Ｃ４-アルキニルから選択され得る。Ｒ１１ａは、独立して、ＨおよびＣ１-Ｃ４-アルキルから選択され得る。Ｒ１１ａは、独立して、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニルおよびＣ３-Ｃ４-アルキニルから選択され得る。Ｒ１１ａはＨであり得る。Ｒ１１ａはＣ１-Ｃ４-アルキル、例えばメチルであり得る。
【００８１】
Ｒ１１ｂは、クロロ、ブロモ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択され得る。Ｒ１１ｂは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択され得る。Ｒ１１ｂはＣ１-Ｃ４-アルキル、例えばメチルであり得る。
【００８２】
Ｒ１１ｃは、全ての出現において、Ｈであり得る。
【００８３】
ｖは１または２であり得る。ｕは１または２であり得る。ｖは０であり得る。ｕは０であり得る。
【００８４】
Ｒ１１は、その出現ごとに独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。Ｒ１１は、その出現ごとに独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１１は、その出現ごとに独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ１１は、その出現ごとに独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。
【００８５】
ｙは０であり得る。あるいは、ｙは１または２であり得る。あるいは、Ｒ５は、その出現ごとに独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。
【００８６】
Ｘ１はＣＲ５ａであり得、ここで、Ｒ５ａは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。
【００８７】
したがって、
【化４４】
2020505347.tif 000047
であり得る（式中、Ｒ５ａは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；ｙ２は、０、１、２および３から独立して選択される整数である）。
【００８８】
【化４５】
2020505347.tif 000048
であり得る（式中、Ｒ５ａは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；ｙ２は、０、１、２および３から独立して選択される整数である）。
【００８９】
Ｒ５ａは、クロロ、ブロモ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ５ａは、クロロまたはブロモであり得る。Ｒ５ａはクロロであり得る。
【００９０】
Ｒ５は、その出現ごとに独立して、ハロ、シアノ、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ５は、その出現ごとに独立して、フルオロ、クロロ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル、Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択され得る。Ｒ５は、その出現ごとに独立して、フルオロ、クロロおよびＯ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択され得る。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物は、以下から選択される化合物であり得る：
【化４６−１】
2020505347.tif 000049
【化４６−２】
2020505347.tif 000050
【化４６−３】
2020505347.tif 000051
【化４６−４】
2020505347.tif 000052
【化４６−５】
2020505347.tif 000053
【００９２】
本発明は、以下の番号を付した段落のうちの１つに記載されている通りであり得る：
【００９３】
１．式（Ｉｂ）の化合物：
【化４７】
2020505347.tif 000054
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ炭素および窒素から選択される；式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの３つ以下が窒素である；
Ｒ１は、独立して、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、５、６、９、または１０員ヘテロアリール基から選択され、ここで、前記ヘテロアリール基は、単一のＲ９基および／もしくは１〜５個のＲ１０基で任意に置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
または、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３-Ｃ５-シクロアルキル基を形成する；
Ｒ４は、独立して、５または６員ヘテロアリールから選択され、１〜４個のＲ１１基で任意にさらに置換されている；
Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、その出現ごとにそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ２-Ｃ６-アルケニル、Ｃ２-Ｃ６-アルキニル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、および-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ６-アルケニル、Ｃ２-Ｃ６-アルキニル、およびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１４から選択される；ここで、Ｒ１４は、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１８およびＲ２２は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
または、２個のＲ１２基が同一の窒素原子に結合している場合、２個のＲ１２基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し得る；
Ｒ９はＮＲ１５Ｒ１６である；
Ｒ１３は、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ６-アルキルから選択される；
または、Ｒ１３およびＲ１２は、それらが結合している炭素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ１６は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリール、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される；
-Ｌ１-は存在しないか、または独立して、-Ｏ-、-Ｓ-、および-ＮＲ１８-から選択される；
Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニル、Ｃ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９；および-ＣＲ２０Ｒ２０Ｌ２Ｒ２１から選択される；
-Ｌ２-は、独立して、-Ｏ-、-Ｓ-および-ＮＲ２２-から選択される；
Ｒ２０は、その出現ごとに独立して、Ｆ、ＨおよびＣ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ２３から選択される；
Ｒ１９およびＲ２３は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびフェニルから選択される；
ｙは、０、１、２、３および４から選択される整数である；
式中、任意のＲ１〜Ｒ２３基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基であるかまたはその一部を形成する場合、そのアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基は、化学的に可能な場合、その出現ごとにそれぞれ独立して以下から選択される１〜５個の置換基で任意に置換されている：オキソ、＝ＮＲａ、＝ＮＯＲａ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣＯＮＲａＲａ、ＮＲａＣＯ２Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＣＯ２ＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＮＲａＲａ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル；式中、Ｒａは、その出現ごとに独立して、ＨおよびＣ１-Ｃ４アルキルから選択される；Ｒｂは、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される）；
あるいは農学的に許容されるその塩もしくはＮ-オキシド。
【００９４】
２．  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のそれぞれが炭素である、段落１に記載の化合物。
【００９５】
３．  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１つが窒素である、段落１に記載の化合物。
【００９６】
４．  Ｒ１が、Ｒ１が分子の残りの部分に結合するのに介している炭素に隣接する環中に窒素原子を有する５または６員ヘテロアリール基である、段落１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【００９７】
５．Ｒ１が下記の構造を有する、段落４に記載の化合物：
【化４８】
2020505347.tif 000055
（式中、ｘは、０、１、２および３から選択される整数である；ｍは０および１から選択される整数である）。
【００９８】
６．Ｒ１が下記の構造を有する、段落５に記載の化合物：
【化４９】
2020505347.tif 000056
【００９９】
７．Ｒ１が下記の構造を有する、段落４に記載の化合物：
【化５０】
2020505347.tif 000057
（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である）。
【０１００】
８．Ｒ１が下記の構造を有する、段落７に記載の化合物：
【化５１】
2020505347.tif 000058
（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ１０ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル）。
【０１０１】
９．Ｚ１がＳである、段落７または段落８に記載の化合物。
【０１０２】
１０．Ｒ１６が、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される、段落１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【０１０３】
１１．Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨである、段落１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【０１０４】
１２．Ｒ４が、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に隣接する位置でＲ１１ｂ基で置換されており、ここで、Ｒ１１ｂが、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される、段落１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【０１０５】
１３．Ｒ４が下記の構造を有する、段落１２の化合物：
【化５２】
2020505347.tif 000059
（式中、Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される。Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択され得る）。
【０１０６】
１４．Ｒ１１ａがＣ１-Ｃ４-アルキルである、段落１３に記載の化合物。
【０１０７】
１５．ｙが０である、段落１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【０１０８】
１６．真菌病害を抑制する方法であって、農学的に有効かつ実質的に非植物毒性量の段落１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を、植物の種子に、植物自体に、または植物が成長することが意図される領域に施用することを含む方法。
【０１０９】
１７．真菌病害を抑制するための、段落１〜１５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【０１１０】
１８．有効かつ非植物毒性量の段落１〜１５のいずれか一項に記載の活性化合物を含む殺真菌剤組成物。
【０１１１】
１９．式（Ｉｃ）の化合物：
【化５３】
2020505347.tif 000060
（式中、-ＬＳ-は、独立して、-（ＣＲ２Ｒ３）ｎ-Ｓ-Ｃ（Ｒ２Ｒ３）ｎ-である；
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ炭素および窒素から選択される；式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの３つ以下が窒素である；
Ｒ１は、独立して、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、５、６、９、または１０員ヘテロアリール基から選択され、ここで、前記ヘテロアリール基は、単一のＲ９基および／もしくは１〜５個のＲ１０基で任意に置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
または、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３-Ｃ５-シクロアルキル基を形成する；
Ｒ４は、独立して、５または６員ヘテロアリールから選択され、１〜４個のＲ１１基で任意にさらに置換されている；
Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１は、その出現ごとにそれぞれ独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ２-Ｃ６-アルケニル、Ｃ２-Ｃ６-アルキニル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、および-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ６-アルケニル、Ｃ２-Ｃ６-アルキニル、およびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１４から選択される；ここで、Ｒ１４は、独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび-Ｏ-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１８およびＲ２２は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；
または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
または、２個のＲ１２基が同一の窒素原子に結合している場合、２個のＲ１２基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し得る；
Ｒ９はＮＲ１５Ｒ１６である；
Ｒ１２ａは、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキル、およびＣ３-Ｃ６-シクロアルキルから選択される；
Ｒ１３は、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ６-アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ-Ｃ１-Ｃ６-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ６-アルキルから選択される；
または、Ｒ１３およびＲ１２は、それらが結合している炭素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
Ｒ１６は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ６-アルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５、６、９または１０員ヘテロアリール、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される；
-Ｌ１-は存在しないか、または独立して、-Ｏ-、-Ｓ-、および-ＮＲ１８-から選択される；
Ｒ１７は、独立して、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニル、Ｃ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ１９；および-ＣＲ２０Ｒ２０Ｌ２Ｒ２１から選択される；
-Ｌ２-は、独立して、-Ｏ-、-Ｓ-および-ＮＲ２２-から選択される；
Ｒ２０は、その出現ごとに独立して、Ｆ、ＨおよびＣ１-Ｃ４-アルキルから選択される；
Ｒ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ８-アルキル、Ｃ１-Ｃ８-ハロアルキル、Ｃ２-Ｃ８-アルケニル、Ｃ２-Ｃ８-アルキニルおよびＣ０-Ｃ３-アルキレン-Ｒ２３から選択される；
Ｒ１９およびＲ２３は、その出現ごとにそれぞれ独立して、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびフェニルから選択される；
ｙは、０、１、２、３および４から選択される整数である；
ｎは、その出現ごとに独立して、０、１および２から選択される整数である；
式中、任意のＲ１〜Ｒ２３基 が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基であるかまたはその一部を形成する場合、そのアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール基は、化学的に可能な場合、その出現ごとにそれぞれ独立して以下から選択される１〜５個の置換基で任意に置換されている：オキソ、＝ＮＲａ、＝ＮＯＲａ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣＯＮＲａＲａ、ＮＲａＣＯ２Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＣＯ２ＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＮＲａＲａ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル；式中、Ｒａは、その出現ごとに独立して、ＨおよびＣ１-Ｃ４アルキルから選択される；Ｒｂは、その出現ごとに独立して、Ｈ、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ（Ｏ）-Ｃ１-Ｃ４-アルキルおよびＳ（Ｏ）２-Ｃ１-Ｃ４-アルキルから選択される）；
あるいは農学的に許容されるその塩もしくはＮ-オキシド。
【０１１２】
２０．ＬＳが-Ｓ-Ｃ（Ｒ２Ｒ３）-である、段落１９に記載の化合物。
【０１１３】
２１．Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のそれぞれが炭素である、段落１９または２０に記載の化合物。
【０１１４】
２２．Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの１つが窒素である、段落１９または２０に記載の化合物。
【０１１５】
２３．Ｒ１が、Ｒ１が分子の残りの部分に結合するのに介している炭素に隣接する環中に窒素原子を有する５または６員ヘテロアリール基である、段落１９または２２のいずれか一項に記載の化合物。
【０１１６】
２４．Ｒ１が下記の構造を有する、段落２３に記載の化合物：
【化５４】
2020505347.tif 000061
（式中、ｘは、０、１、２、３および４から選択される整数である；ｍは０および１から選択される整数である）。
【０１１７】
２５．Ｒ１が下記の構造を有する、段落２４に記載の化合物：
【化５５】
2020505347.tif 000062
【０１１８】
２６．Ｒ１が下記の構造を有する、段落２３に記載の化合物：
【化５６】
2020505347.tif 000063
（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ９ａは存在しないか、またはＮＲ１５Ｒ１６である；式中、ｚは、０、１および２から独立して選択される整数である）。
【０１１９】
２７．Ｒ１が下記の構造を有する、段落２６に記載の化合物：
【化５７】
2020505347.tif 000064
（式中、Ｚ１は、独立して、ＯおよびＳから選択される；Ｒ１０ａは、独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１２、ＯＲ１２ａ、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル）。
【０１２０】
２８．Ｚ１がＳである、段落２６または段落２７に記載の化合物。
【０１２１】
２９．Ｒ１６が、Ｃ（Ｓ）-Ｌ１-Ｒ１７およびＣ（Ｏ）-Ｌ１-Ｒ１７から選択される、段落１９〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【０１２２】
３０．Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨである、請求項１９〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【０１２３】
３１．Ｒ４が、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に隣接する位置でＲ１１ｂ基で置換されており、ここで、Ｒ１１ｂが、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される、段落１９〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【０１２４】
３２．Ｒ４が下記の構造を有する、段落３１に記載の化合物：
【化５８】
2020505347.tif 000065
（式中、Ｒ１１ａは、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ３-Ｃ４-アルケニル、Ｃ３-Ｃ４-アルキニル、フェニル、Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル、３-６-ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリールおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキルから選択される）。
【０１２５】
３３．Ｒ１１ａがＣ１-Ｃ４-アルキルである、段落３２に記載の化合物。
【０１２６】
３４．ｙが０である、段落１９〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【０１２７】
３５．真菌病害を抑制する方法であって、農学的に有効かつ実質的に非植物毒性量の段落１９〜３４のいずれか一項に記載の化合物を、植物の種子に、植物自体に、または植物が成長することが意図される領域に施用することを含む方法。
【０１２８】
３６．真菌病害を抑制するための、段落１９〜３４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【０１２９】
３７．有効かつ非植物毒性量の段落１９〜３４のいずれか一項に記載の活性化合物を含む殺真菌剤組成物。
【発明を実施するための形態】
【０１３０】
Ｃｍ〜Ｃｎという用語は、ｍ〜ｎ個の炭素原子を有する基を指す。
【０１３１】
「アルキル」という用語は、一価の直鎖状または分岐状飽和炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１-Ｃ６-アルキルは、メチル、エチル、ｎ-プロピル、イソ-プロピル、ｎ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ｎ-ペンチルおよびｎ-ヘキシルを指し得る。アルキル基は、非置換であっても、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。各アルキル基の具体的な置換基は、独立して、フッ素、ＯＲａまたはＮＨＲａであり得る。
【０１３２】
「アルキレン」という用語は、二価の直鎖状飽和炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１-Ｃ３-アルキレンは、メチレン、エチレンまたはプロピレンを指し得る。アルキレン基は、非置換であっても、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。各アルキレン基の具体的な置換基は、独立して、メチル、フッ素、ＯＲａまたはＮＨＲａであり得る。疑いの余地がないように、Ｃ０-アルキレンは結合である。
【０１３３】
「ハロアルキル」という用語は、その出現ごとに独立してフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される少なくとも１個のハロゲン原子で置換された炭化水素鎖を指す。ハロゲン原子は、炭化水素鎖の任意の位置に存在し得る。例えば、Ｃ１-Ｃ６-ハロアルキルは、クロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロエチル、例えば１-クロロメチルおよび２-クロロエチル、トリクロロエチル、例えば１，２，２-トリクロロエチル、２，２，２-トリクロロエチル、フルオロエチル、例えば１-フルオロメチルおよび２-フルオロエチル、トリフルオロエチル、例えば１，２，２-トリフルオロエチルおよび２，２，２-トリフルオロエチル、クロロプロピル、トリクロロプロピル、フルオロプロピル、トリフルオロプロピルなどを指し得る。ハロアルキル基は、フルオロアルキル基、すなわち少なくとも１個のフッ素原子で置換された炭化水素鎖であり得る。したがって、ハロアルキル基は、任意の量のハロゲン置換基を有し得る。この基は、単一のハロゲン置換基を含んでいてもよく、それは２もしくは３個のハロゲン置換基を有していてもよく、またはハロゲン置換基で飽和されていてもよい。
【０１３４】
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含む分岐状または直鎖状炭化水素鎖をいう。二重結合（単数もしくは複数）は、ＥまたはＺ異性体として存在し得る。二重結合は、炭化水素鎖の任意の可能な位置にあり得る。例えば、「Ｃ２-Ｃ６-アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニルおよびヘキサジエニルを指し得る。アルケニル基は、非置換であっても、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。各アルケニル基中の任意の飽和炭素原子に対する具体的な置換基は、独立して、フッ素、ＯＲａまたはＮＨＲａであり得る。
【０１３５】
「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合を含む分岐状または直鎖状炭化水素鎖を指す。三重結合は、炭化水素鎖の任意の可能な位置にあり得る。例えば、「Ｃ２-Ｃ６-アルキニル」は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルを指し得る。アルキニル基は、非置換であっても、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。各アルキニル基中の任意の飽和炭素原子に対する具体的な置換基は、独立して、フッ素、ＯＲａまたはＮＨＲａであり得る。
【０１３６】
「シクロアルキル」という用語は、３、４、５または６個の炭素原子を含有する飽和炭化水素環系を指す。例えば、「Ｃ３-Ｃ６-シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを指し得る。シクロアルキル基は、非置換であっても、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。各シクロアルキル基の具体的な置換基は、独立して、フッ素、ＯＲａまたはＮＨＲａであり得る。
【０１３７】
「ｙ-ｚ員ヘテロシクロアルキル」という用語は、ｙ〜ｚ員ヘテロシクロアルキル基を指す。したがって、それは、環系中にｙ〜ｚ個の原子を有し、環系中にＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含む（言い換えれば、環系を形成する原子のうちの１または２個が、Ｏ、ＳおよびＮから選択される）単環式もしくは二環式の飽和または部分飽和基を指し得る。部分飽和とは、環が１または２つの二重結合を含み得ることを意味する。これは、５〜６員の単環式環に特に当てはまる。二重結合は、典型的には２個の炭素原子間にあるが、炭素原子と窒素原子との間にあり得る。ヘテロシクロアルキル基は、飽和ヘテロシクロアルキル基を意味し得る。ヘテロシクロアルキル基の例には、以下が挙げられる：ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、ジオキサン、アゼピン。ヘテロシクロアルキル基は、非置換であっても、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。各ヘテロシクロアルキル基中の任意の飽和炭素原子に対する具体的な置換基は、独立して、フッ素、ＯＲａまたはＮＨＲａであり得る。
【０１３８】
アリール基は、任意の芳香族炭素環式環系（すなわち、２（２ｎ＋１）π個の電子を含む環系）であり得る。アリール基は、環系中に６〜１２個の炭素原子を有し得る。アリール基は、典型的にはフェニル基である。アリール基は、ナフチル基またはビフェニル基であり得る。
【０１３９】
上記の態様および実施形態のいずれにおいても、ヘテロアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む（言い換えれば、環系を形成する原子のうちの１〜４個が、Ｏ、ＳおよびＮから選択される）、任意の芳香族（すなわち、２（２ｎ＋１）π個の電子を含む環系）の５または６員環系であり得る。したがって、任意のヘテロアリール基は、独立して、以下から選択され得る：ヘテロ芳香環が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子で置換されている、５員ヘテロアリール基；ヘテロ芳香環が、１〜３個（例えば、１〜２個）の窒素原子で置換されている、６員ヘテロアリール基。具体的には、ヘテロアリール基は、独立して、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、テトラゾール；ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジンから選択され得る。
【０１４０】
アリールまたはヘテロアリール基であるいずれの基においても、そのアリールまたはヘテロアリール基は、非置換であってもよいか、または化学的に可能な場合、その出現ごとにそれぞれ独立して以下から選択される１〜５個の置換基で任意に置換されている場合がある：ハロ、ニトロ、シアノ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣＯＮＲａＲａ、ＮＲａＣＯ２Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＣＯ２ＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＮＲａＲａ、ＣＲｂＲｂＮＲａＲａ、ＣＲｂＲｂＯＲａ、Ｃ１-Ｃ４-アルキル、Ｃ２-Ｃ４-アルケニル、Ｃ２-Ｃ４-アルキニルおよびＣ１-Ｃ４-ハロアルキル；式中、Ｒａは、式Ｉについて上述した通りである。
【０１４１】
１個または複数の不斉炭素原子を含有する本発明の化合物は、２個以上の立体異性体として存在し得る。本発明の化合物がＣ＝ＣまたはＣ＝Ｎ基などの二重結合を含む場合、幾何学的シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が可能である。構造異性体が低エネルギー障壁を介して相互変換可能である場合、互変異性（「互変異性」）が起こり得る。これは、例えばイミノ、ケト、もしくはオキシム基を含む本発明の化合物におけるプロトン互変異性、または芳香族部位を含む化合物におけるいわゆる原子価互変異性の形態を取り得る。したがって、単一の化合物が複数の種類の異性を示す可能性がある。
【０１４２】
本発明の範囲内に含まれるのは、本発明の化合物の全ての立体異性体、幾何異性体および互変異性型であって、複数の異性を示す化合物、およびそれらの１種または複数の混合物も含まれる。対イオンが光学的に活性である酸付加塩または塩基塩、例えばｄ-乳酸塩もしくはｌ-リジン、またはラセミ体、例えばｄｌ-酒石酸塩もしくはｄｌ-アルギニンも含まれる。
【０１４３】
本発明の化合物は、農学的に許容される塩の形態で得られ、貯蔵されおよび／または使用され得る。適切な塩には、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、スルファミン酸、および臭化水素酸などの許容される無機酸の塩、または酢酸、プロピオン酸、酪酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、粘液酸、グルコン酸、安息香酸、コハク酸、シュウ酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、サリチル酸、スルファニル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、エデト酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、パントテン酸、タンニン酸、アスコルビン酸および吉草酸などの農学的に許容される有機酸の塩が含まれるが、これらに限定されない。適切な塩には、無機塩基および有機塩基の塩、例えばＮａ、Ｃａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｍｇ、アンモニウム、トリメチルスルホニウムなどの対イオンも含まれる。化合物はまた、Ｎ-オキシドの形態で得られ、貯蔵されおよび／または使用され得る。
【０１４４】
シス／トランス異性体は、当業者によく知られている従来技術、例えば、クロマトグラフィーおよび分別結晶によって分離され得る。
【０１４５】
必要に応じて個々のエナンチオマーを調製／単離するための従来技術としては、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、または、例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いるラセミ体（もしくは塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。したがって、本発明のキラル化合物（およびそのキラル前駆体）は、クロマトグラフィー、典型的にはＨＰＬＣを使用して、不斉樹脂上で、典型的にはヘプタンまたはヘキサンである炭化水素からなり、０〜５０容量％のイソプロパノール、典型的には２％〜２０％、および具体的には０〜５容量％のアルキルアミン、例えば０．１％ジエチルアミンを含有する移動相で、エナンチオマー濃縮形態で得ることができる。溶出液を濃縮して濃縮混合物を得る。
【０１４６】
あるいは、ラセミ体（もしくはラセミ前駆体）を、適切な光学活性化合物と、例えばアルコール、または、本発明の化合物が酸性もしくは塩基性部位を含む場合は、１-フェニルエチルアミンもしくは酒石酸などの塩基もしくは酸と反応させることができる。得られたジアステレオマー混合物をクロマトグラフィーおよび／または分別結晶により分離し、当業者によく知られている手段により、ジアステレオ異性体の一方または両方を対応する純粋なエナンチオマー（単数もしくは複数）に変換することができる。
【０１４７】
ラセミ化合物が結晶化すると、２つの異なる種類の結晶が可能になる。第一の種類は、上記のラセミ化合物（真のラセミ化合物）であり、等モル量の両方のエナンチオマーを含有する１つの均質形態の結晶が生成される。第二の種類は、ラセミ混合物または集合体であり、それぞれ単一のエナンチオマーを含む２つの形態の結晶が等モル量で生成される。
【０１４８】
ラセミ混合物中に存在する両方の結晶形は同一の物理的性質を有するが、それらは真のラセミ体と比較して異なる物理的性質を有し得る。ラセミ混合物は、当業者に知られている従来技術によって分離することができる  -  例えば、“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”  ｂｙ  Ｅ．  Ｌ．  Ｅｌｉｅｌ  ａｎｄ  Ｓ．  Ｈ．  Ｗｉｌｅｎ  （Ｗｉｌｅｙ，  １９９４）を参照。
【０１４９】
本発明の化合物の活性は、様々なｉｎ  ｓｉｌｉｃｏ、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏアッセイによって評価することができる。様々な化合物のｉｎ  ｓｉｌｉｃｏ分析は、最終的なｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびさらにはｉｎ  ｖｉｖｏの活性さえ予測することが実証されている。
【０１５０】
本発明は、１つまたは複数の原子が、同じ原子番号を有するが、通常自然界に見られる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子で置換されている、式（Ｉ）〜（ＸＩＩ）の全ての環境的に許容される同位体標識化合物およびそれらの合成も含む。
【０１５１】
本発明の化合物に含めるのに適した同位体の例には、２Ｈおよび３Ｈなどの水素、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの炭素、３６Ｃｌなどの塩素、１８Ｆなどのフッ素、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどのヨウ素、１３Ｎおよび１５Ｎなどの窒素、１５Ｏ、１７Ｏ、および１８Ｏなどの酸素、３２Ｐなどのリン、３５Ｓなどの硫黄の同位体が含まれる。
【０１５２】
同位体標識化合物は、一般に、当業者に知られている従来技術によって、または以前に使用された非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用する、記載されたものと類似の方法によって調製することができる。
【０１５３】
本明細書の説明および特許請求の範囲を通して、「含む」および「含有する」という単語およびその単語の変形、例えば「含んでいる」および「備える」は、「含むがこれらに限定されない」ことを意味し、他の部位、添加剤、成分、整数または工程を除外することを意図しない（除外しない）。
【０１５４】
本明細書の説明および特許請求の範囲を通して、文脈上別段の要求がない限り、単数形は複数形を包含する。特に、不定冠詞が使用される場合、本明細書は、文脈上別段の要求がない限り、単数形だけでなく複数形も考慮していると理解されるべきである。
【０１５５】
本発明の特定の態様、実施形態または実施例に関連して記載された特徴、整数、特性、化合物、化学的部位または基は、適合しない場合を除き、本明細書に記載の任意の他の態様、実施形態または実施例に適用可能であると理解されるべきである。
【０１５６】
適切であれば、本発明の化合物は、特定の濃度または施用量で、殺真菌剤として使用することができる。
【０１５７】
本発明の別の態様によれば、植物、作物または種子の真菌病害を抑制する方法であって、農学的に有効かつ実質的に非植物毒性量の本発明の化合物を、植物の種子に、植物自体に、または植物が成長することが意図される領域に施用することを含む方法が提供される。
【０１５８】
殺虫剤は、種子処理、葉面散布、茎散布、浸漬または点滴散布（薬品混入灌漑）として、種子、植物もしくは植物の果実、または土壌もしくは不活性基材（例えば砂、ロックウール、グラスウールのような無機基材；パーライト、バーミキュライト、ゼオライトもしくは発泡粘土のような発泡鉱物）、Ｐｕｍｂｅ、火砕性材料もしくは物質、合成有機基材（例えばポリウレタン）有機基材（例えば泥炭、堆肥、コイア、木質繊維もしくはチップのような木くず製品、樹皮）または液体基材（例えば、浮遊水耕システム、栄養膜技術、エアロポニック）に施用することができる。
【０１５９】
さらなる態様では、本発明は、有効かつ非植物毒性量の本発明の活性化合物を含む殺真菌剤組成物にも関する。組成物は、１つまたは複数の追加の殺真菌剤をさらに含み得る。
【０１６０】
「有効かつ非植物毒性量」という用語は、作物上に存在するかまたは出現しやすい任意の標的害虫を防除または殺すのに十分であり、作物に重大な悪影響を及ぼさないか、あるいは標的生物の不在下で植物の活力および収量に確かな好影響をもたらす本発明の殺虫剤の量を意味する。その量は、防除する害虫、作物の種類、気候条件および殺虫剤組成物に含まれる化合物に応じて変わる。この量は、体系的な野外試験によって決定することができ、これは当業者の能力の範囲内である。
【０１６１】
それらの特定の物理的および／または化学的性質に応じて、本発明の活性化合物を、溶液、エマルジョン、懸濁液、粉末、泡沫、ペースト、顆粒、エアロゾル、マイクロカプセルとして、ポリマー物質中および種子用コーティング材料中に、ならびにＵＬＶ冷暖噴霧器としても製造化できる。
【０１６２】
活性化合物を、そのままで、または製剤の形態で、例えば即使用可能な溶液、エマルジョン、水性または油性懸濁液、粉末、水和剤、ペースト、可溶性粉末、粉剤、可溶性顆粒、散布用顆粒、サスポエマルジョン濃縮物、活性化合物を含浸させた天然物質、活性化合物を含浸させた合成物質、化学肥料および高分子物質中のマイクロカプセルでも使用することができる。適用は、例えば、散水、スプレー、噴霧、散布、散粉、発泡、展着などによって行うことができる。活性化合物を超低容量法によって適用すること、あるいは活性化合物の調製物または活性化合物自体を土壌に注射することも可能である。植物の種子を処理することも可能である。
【０１６３】
本発明の化合物を含有する製剤は、既知の方法で、例えば化合物を増量剤（例えば液体溶媒および／または固体担体）と、場合により界面活性剤（例えば乳化剤および／または分散剤および／または泡沫形成剤）を使用して混合することにより製造される。製剤は、工場／製造工場で、あるいは施用の前または最中に調製される。
【０１６４】
助剤は、組成物自体ならびに／またはそれから誘導される調製物（例えばスプレー液、種子粉衣）に、特定の技術的性質および／もしくは特定の生物学的性質などの特定の性質を付与するのに適した物質である。典型的な適切な助剤は、増量剤、溶媒および担体である。
【０１６５】
適切な増量剤は、例えば、水、極性ならびに非極性有機化学液体、例えば芳香族および非芳香族炭化水素類（例えば、パラフィン、アルキルベンゼン、アルキルナフタレン、クロロベンゼン）、アルコールおよびポリオール（適切ならば、置換、エーテル化および／またはエステル化されていてもよい）、ケトン（アセトン、シクロヘキサノンなど）、エステル（油脂を含む）および（ポリ）エーテル、非置換および置換アミン、アミド、ラクタム（Ｎ-アルキルピロリドン）およびラクトン、スルホンおよびスルホキシド（ジメチルスルホキシドなど）のクラスのものである。
【０１６６】
使用される増量剤が水である場合、例えば、有機溶媒を補助溶媒として使用することも可能である。本質的に、適切な液体溶媒は：キシレン、トルエンまたはアルキルナフタレンなどの芳香族、クロロベンゼン、クロロエチレンまたは塩化メチレンなどの塩素化芳香族化合物および塩素化脂肪族炭化水素、シクロヘキサンまたはパラフィン、例えば石油留分などの脂肪族炭化水素、ブタノールまたはグリコールなどのアルコール、およびまたそれらのエーテルおよびエステル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンまたはシクロヘキサノンなどのケトン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドなどの強極性溶媒である。
【０１６７】
適切な固体担体は：例えば、アンモニウム塩、およびカオリン、粘土、タルク、チョーク、石英、アタパルジャイト、モンモリロナイトまたは珪藻土などの粉砕天然鉱物、ならびに微粉シリカ、アルミナおよびケイ酸塩などの粉砕合成鉱物である；顆粒用の適切な固体担体は：例えば、方解石、大理石、軽石、セピオライトおよびドロマイトのなどの粉砕および分画された天然岩石、ならびに無機および有機粉末の合成顆粒、ならびに紙、おがくず、ココナッツの殻、トウモロコシの穂軸およびタバコの茎などの有機材料の顆粒である；適切な乳化剤および／または泡沫形成剤は：例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、例えばアルキルアリールポリグリコールエーテル、アルキルスルホネート、アルキル硫酸塩、アリールスルホン酸およびタンパク質加水分解物などの非イオン性およびアニオン性乳化剤である；適切な分散剤は、例えばアルコール-ＰＯＥおよび／または-ＰＯＰエーテル、酸および／またはＰＯＰ-ＰＯＥエステル、アルキルアリールおよび／またはＰＯＰ-ＰＯＥエーテル、脂肪-および／または-ＰＯＰ-ＰＯＥ付加物、ＰＯＥ-および／またはＰＯＰ-ポリオール誘導体、ＰＯＥ-および／またはＰＯＰ-ソルビタンまたは糖付加物、アルキルまたはアリール硫酸塩、アルキルまたはアリールスルホネートおよびアルキルまたはアリールホスフェートまたは対応するＰＯ-エーテル付加物のクラスからの非イオン性および／またはイオン性物質である。さらに、適切なオリゴマーまたはポリマー、例えばビニルモノマー、アクリル酸、ＥＯおよび／またはＰＯから単独で、または組み合わせて誘導されたもの、例えば（ポリ）アルコールまたは（ポリ）アミン。リグニンおよびそのスルホン酸誘導体、未変性および変性セルロース、芳香族および／または脂肪族スルホン酸ならびにそれらのホルムアルデヒドとの付加物を使用することも可能である。
【０１６８】
カルボキシメチルセルロースなどの粘着付与剤、ならびにアラビアゴム、ポリビニルアルコールおよびポリ酢酸ビニルなどの粉末、顆粒またはラテックスの形態の天然および合成ポリマー、ならびにセファリンおよびレシチンなどの天然リン脂質、および合成リン脂質を、製剤において使用することができる。
【０１６９】
さらなる添加剤は、鉱油および植物油であり得る。無機顔料、例えば酸化鉄、酸化チタンおよびプルシアンブルーなどの着色剤、ならびにアリザリン染料、アゾ染料および金属フタロシアニン染料などの有機染料、ならびに鉄、マンガン、ホウ素、銅、コバルト、モリブデンおよび亜鉛の塩などの微量栄養素を添加することもできる。他の可能な添加剤は、香料、鉱物または植物、場合により変性油およびワックスである。
【０１７０】
製剤は、安定化剤、例えば低温安定剤、保存剤、酸化防止剤、光安定剤または化学的および／もしくは物理的安定性を改善する他の薬剤も含み得る。
【０１７１】
製剤は、一般に、０．０１〜９８重量％、好ましくは０．１〜９５重量％、特に好ましくは０．５〜９０重量％の活性化合物を含む。
【０１７２】
本発明の活性化合物はまた、例えば、活性スペクトルを改善するために、または耐性の発現を抑制するもしくは遅らせるために、他の既知殺真菌剤との混合物として使用することもできる。
【０１７３】
殺線虫剤、ダニ駆除剤、除草剤、駆虫剤、抗菌剤もしくは他の殺真菌剤などの他の既知活性化合物との混合物、または肥料および成長調整剤、薬害軽減剤もしくは情報化学物質との混合物も可能である。
【０１７４】
本発明の活性化合物の例示的な施用量は以下の通りである：葉を処理する場合：０．１〜１００００ｇ／ｈａ、好ましくは１０〜１０００ｇ／ｈａ、特に好ましくは５０〜３００ｇ／ｈａ（施用が散水または滴下によって行われるとき、特にロックウールまたはパーライトなどの不活性基材が使用されるときには、施用量を低下させることさえ可能である）；種子を処理する場合：種子１００ｋｇ当たり２〜２００ｇ、好ましくは種子１００ｋｇ当たり２．５〜１５０ｇ、特に好ましくは種子１００ｋｇ当たり２．５〜２５ｇ、極めて特に好ましくは種子１００ｋｇ当たり２．５〜１２．５ｇ；土壌を処理する場合：０．１〜１００００ｇ／ｈａ、好ましくは１〜５０００ｇ／ｈａ。
【０１７５】
本発明の組成物は、農業、温室、森林または園芸、および特に穀物（例えば、小麦、大麦、ライ麦、キビおよびオート麦）、トウモロコシ、ワタ、大豆、米、ジャガイモ、ヒマワリ、豆、コーヒー、ビート（例えばテンサイ、飼料用ビート）、ピーナッツ、野菜（例えばトマト、キュウリ、タマネギおよびレタス）、芝生、果樹およびナッツの木（例えばリンゴ、ナシ、モモ、ネクタリン、アプリコット、ヘーゼルナッツ、ピーカン、マカダミア、ピスタチオ）、ソフトフルーツ（例えばイチゴ、ラズベリー、ブラックカラント、レッドカラント）、グレープバイン、バナナ、ココア、ならびに観賞用植物において使用されるあらゆる植物品種を保護するのに適している。
【０１７６】
本発明の活性化合物は、良好な植物耐性と、温血動物に対する良好な毒性と、環境により良好に耐容されることと相まって、植物および植物器官を保護し、収穫量を増加させ、収穫される資源の品質を向上させることに適しており、ならびに農業、園芸、畜産業、森林、庭およびレジャー施設で、貯蔵された製品および材料の保護で、ならびに衛生部門で遭遇する害虫の防除、特に真菌病害の抑制に適している。それらは作物保護剤として好ましく使用され得る。
【０１７７】
（殺真菌剤としての使用）
本発明の化合物は、殺真菌剤としての活性を有する。
【０１７８】
下記は、殺真菌性化合物によって防除され得る農業害虫の実例である：
以下のような卵菌病：例えばアルブゴ・カンジダによって引き起こされるアルブゴ病；例えばブレミア・ラクツカエによって引き起こされる、ブレミア病；例えばペロノスポラ・ピシまたはＰ．ブラシカエによって引き起こされる、ペロノスポラ病；例えばフィトフトラ・インフェスタンスによって引き起こされる、フィトフトラ病；例えばプラスモパラ・ビチコラによって引き起こされる、プラスモパラ病；例えばシュードペロノスポラ・フムリまたはシュードペロノスポラ・キュベンシスなどによって引き起こされる、シュードペロノスポラ病；例えばフィチウム・ウルチマムによって引き起こされる、フィチウム病；
【０１７９】
本発明の化合物は、広範囲の卵菌類真菌症に対して活性であり得る。あるいは、それらは特定の卵菌症に対して特異的に活性であるが、他のものに対しては活性ではない場合がある。
【０１８０】
注目すべき卵菌類真菌症は、以下である：
プラスモパラ・ビチコラ
フィトフトラ・インフェスタンス
フィチウム・ウルチマム
ブレミア・ラクツカエ
ペロノスポラ属
【０１８１】
それらの殺真菌活性に加えて、本発明の化合物は他の微生物、例えば細菌に対してもある程度の活性を有し得る。
【０１８２】
本発明の殺真菌性化合物は、ヒトおよび動物（例えば、哺乳動物）の真菌疾患の治療にも使用され得る。同様に、本発明の殺菌性化合物は、ヒトおよび動物の細菌性疾患の治療に使用され得る。したがって、本発明は真菌性または細菌性疾患を治療する方法を含み、本方法は、それを必要とする被験体（例えばヒト被験体）に治療量の本発明の抗真菌剤を投与することを含む。化合物は、身体の感染領域への局所投与用に製剤化されてもよく、または経口もしくは非経口投与用に製剤化されてもよい。
【０１８３】
（合成）
当業者は、当該技術分野で知られている方法の適応が本発明の化合物の製造に適用され得ることを理解するであろう。
【０１８４】
例えば、当業者は、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  -  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”，  ＲＣ  Ｌａｒｏｃｋ，  Ｗｉｌｅｙ-ＶＣＨ（１９９９年以降の版）；“Ｍａｒｃｈ´ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  -  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，  ＭＢ  Ｓｍｉｔｈ，  Ｊ．  Ｍａｒｃｈ，  Ｗｉｌｅｙ，（第５版以降）；“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｐａｒｔ  Ｂ，  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，  ＦＡ  Ｃａｒｅｙ，  ＲＪ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，  Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ／Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，（２００１年以降の版）；“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  -  Ｔｈｅ  Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ  Ａｐｐｒｏａｃｈ”，  Ｓ  Ｗａｒｒｅｎ  （Ｗｉｌｅｙ），（１９８２年以降の版）；“Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ”  Ｓ  Ｗａｒｒｅｎ  （Ｗｉｌｅｙ）  （１９８３年以降の版）；“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，  Ｊ．  Ｊｏｕｌｅ  （Ｗｉｌｅｙ  ２０１０年以降の版）；（“Ｇｕｉｄｅｂｏｏｋ  Ｔｏ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”  ＲＫ  Ｍａｃｋｉｅ  ａｎｄ  ＤＭ  Ｓｍｉｔｈ  （Ｌｏｎｇｍａｎ）（１９８２年以降の版）などの標準的な教科書、および手引きとしてのその中の参考文献に直ちに精通するであろう。
【０１８５】
当業者は、有機および特にヘテロ環式分子を合成するための一連の戦略に精通しており、これらは、Ｗａｒｒｅｎ  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ｔｈｅ  Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ  Ａｐｐｒｏａｃｈ”；Ｍａｃｋｉｅ  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ  “Ｇｕｉｄｅｂｏｏｋ  ｔｏ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”；およびＣｌａｙｄｅｎ，  Ｇｒｅｅｖｅｓ，  Ｗａｒｒｅｎ  ａｎｄ  Ｗｏｔｈｅｒｓ  “Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”などの教科書に記載されているような一般知識を表す。
【０１８６】
熟練した化学者は、所与の標的化合物を合成するための最も効率的な一連の反応について自身の判断と技能を発揮し、必要に応じて保護基を使用するであろう。これは、とりわけ、特定の基質中に存在する他の官能基の性質などの要因によって決まることになる。明らかに、関与する化学の種類は、前記合成工程で使用される試薬の選択、使用される保護基の必要性および種類、ならびに保護／脱保護工程を達成するための順序に影響を与えるであろう。これらおよび他の反応パラメータは、標準的な教科書および本明細書に提供されている実施例を参照することによって、当業者には明らかであろう。
【０１８７】
反応性の高い官能基は、本発明の化合物の合成中に保護および脱保護する必要があり得る。これは、例えば、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”  ｂｙ  ＴＷ  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  ＰＧＭ  Ｗｕｔｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．  （１９９９）およびその中の参考文献に記載されているような従来方法によって達成することができる。
【０１８８】
本明細書を通して、これらの略語は下記の意味を有する：
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール 
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＤＱ：２，３-ジクロロ-５，６-ジシアノ-１，４-ベンゾキノン
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミンＤＭＡＰ：Ｎ，Ｎ-ジメチル-４-アミノピリジン  
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミドＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド 
Ｉｍ：イミダゾール
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド  
ＮＢＳ：Ｎ-ブロモスクシンイミド
ＰＥ：石油エーテル   
ＰＭＢ：パラ-メトキシベンジル
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド  
Ｔｆ：トリフルオロメチルスルホニル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン  
ＴＭＳ：トリメチルシリル
ＴＣＤＩ：チオカルボニルジイミダゾール 
ＴＢＳＯ：ｔ-ブチルジメチルシリルオキシ
ＨＡＴＵ：１-［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］-１Ｈ-１，２，３-トリアゾロ［４，５-ｂ］ピリジニウム３-オキシドヘキサフルオロホスフェート
【０１８９】
本発明の特定の化合物は、以下の一般合成スキームに従って製造することができる。本発明の特定の化合物は、実施例１〜９０に記載の方法に従って、またはそれらに類似の方法によって製造することができる。
【０１９０】
（一般合成スキーム）
【化５９】
2020505347.tif 000066
本発明の特定の化合物は、オルト-フルオロニトロベンゼンａから出発して製造することができる。塩基（例えばＤＭＦ中のＮａＨ）の存在下でアミンｂで処理すると、式ｃのニトロアニリンを得ることができる。ニトロ基をアミンに還元すると（例えば、ギ酸アンモニウムおよび炭素上のパラジウムをエタノール中で使用して）、ジアミンｄを得ることができる。式ｅの化合物を形成することができる（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦ中のＴＣＤＩで処理することによって）。求電子剤ｆ（ＬＧは脱離基、例えばＯＴｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉである）との反応は、本発明の化合物のサブセットである式ｇの化合物を提供する（スキームＡ）。
【０１９１】
【化６０】
2020505347.tif 000067
あるいは、本発明の特定の化合物は、ジアミンｄから出発して製造することができる。カルボニルジイミダゾール（例えば、室温のＴＨＦ中または高温のＤＭＦ中）で処理することにより、式ｈの尿素を得ることができる。オキシ塩化リンで（例えば還流下で）処理すると、式ｉのクロロベンゾイミダゾールを得ることができる。チオレートナトリウムｊ（例えば、室温のＤＭＦ中）との反応により、本発明の化合物のサブセットである式ｇの化合物を得る（スキームＢ）。
【０１９２】
【化６１】
2020505347.tif 000068
さらなる代替として、本発明の特定の化合物は、式ｋのチオベンゾイミダゾール（Ｒｘが任意の都合のよい基であり得る式ｇの化合物のサブセット）から製造することができる。ｍＣＰＢＡで（例えば、室温のＤＣＭ中で）処理すると、式Ｉのスルホンを得ることができる。チオレートナトリウムｊ（例えば、室温のＤＭＦ中）との反応により、本発明の化合物のサブセットである式ｇの化合物を得る（スキームＣ）。
【０１９３】
（分析手順）
５００ｍ２／ｇの表面積を有する５０μｍシリカ粒子で充填されたＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）ＳＮＡＰ ＫＰ-Ｓｉｌカートリッジを備えたＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌａｒａ ４、または、記載されている場合には代替カートリッジ（例えば、Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ製のＰｕｒｉｆｌａｓｈ）を用いて、フラッシュクロマトグラフィーを実施した。可視化は、ＵＶ光（２５４ｎｍ）を使用し、過マンガン酸カリウム、リンモリブデン酸（ＰＭＡ）またはニンヒドリン溶液のいずれかで染色することによって行った。
【０１９４】
全ての１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、５ｍｍ ＱＮＰを備えるＢｒｕｋｅｒ ＡＶＩＩＩ ４００または５ｍｍ ＱＮＰを備えるＢｒｕｋｅｒ ＡＶＩ ５００またはＢｒｕｋｅｒ ＤＰＸ３００で得た。化学シフトを百万分の一（δ）で表し、溶媒を基準とする。カップリング定数Ｊはヘルツ（Ｈｚ）で表される。
【０１９５】
ＭＳを、Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＺＱ ＭＳで、ＹＭＣ-Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５０ｘ２ｍｍ、５ミクロンＬＣカラム（溶媒：水中５〜９０％勾配のアセトニトリル（１容量％の２８（重量）％アンモニア水溶液）を含む）を使用して、方法ＡもしくはＣにより、または（溶媒：水中５〜９０％勾配のアセトニトリル（１％ギ酸を含む）方法ＢもしくはＤにより実施した。流速０．８ｍＬ／分。波長は２５４および２１０ｎＭであった。
【０１９６】
（方法Ａ（５分間の塩基性ｐＨ））
カラム：ＹＭＣ-Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５０ｘ２ｍｍ、５μｍ。流速：０．８ｍＬ ／分。注入量：５μＬ。
移動相          Ａ  Ｈ２Ｏ
Ｂ  ＣＨ３ＣＮ
Ｃ  ５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＣＨ３ＣＮ＋１．０％アンモニア（水溶液）
【表１】
2020505347.tif 000069
【０１９７】
（方法Ｂ（５分間の酸性ｐＨ））
カラム：ＹＭＣ-Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５０ｘ２ｍｍ、５μｍ。流速：０．８ｍＬ／分。注入量：５μＬ。
移動相        Ａ  Ｈ２Ｏ
Ｂ  ＣＨ３ＣＮ
Ｃ  ５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＣＨ３ＣＮ＋１．０％ギ酸
【表２】
2020505347.tif 000070
【０１９８】
（方法Ｃ（１５分の塩基性ｐＨ））
カラムＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ-Ｃ１８ ５０ｘ２ｍｍ、５μｍ流速：０．８ｍＬ／分。注入量：１０μＬ
移動相      Ａ  Ｈ２Ｏ
Ｂ  ＣＨ３ＣＮ
Ｃ  ５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＣＨ３ＣＮ＋１．０％アンモニア（水溶液）
【表３】
2020505347.tif 000071
【０１９９】
（方法Ｄ（１５分の酸性ｐＨ））
カラムＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ-Ｃ１８ ５０ｘ２ｍｍ、５μｍ流速：０．８ｍＬ／分。注入量：１０μＬ
移動相        Ａ  Ｈ２Ｏ
Ｂ  ＣＨ３ＣＮ
Ｃ  ５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＣＨ３ＣＮ＋１．０％ギ酸
【表４】
2020505347.tif 000072
【０２００】
あるいは、ＭＳを、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ-ＱＤＡ  ＵＶ-ＭＳシステムで、方法Ｅ（高ｐＨ）または方法Ｆ（低ｐＨ）を用いて実施した。
【０２０１】
（方法Ｆ（３．５分間の酸性ｐＨ））
移動相：０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸を含む水（Ａ）／アセトニトリル（Ｂ）
【表５】
2020505347.tif 000073
【０２０２】
全ての試薬を商業的供給者から得て、特記しない限り、供給されたまま使用した。
【０２０３】
全ての実施例を、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １４．０を使用して命名した。
【０２０４】
特記しない限り、反応は周囲温度（ＲＴ）で行った。
【０２０５】
（合成中間体）
２，２-ジフルオロ-２-フェノキシ酢酸Ａ
【化６２】
2020505347.tif 000074
水素化ナトリウム（４．３６ｇ、１０９ｍｍｏｌ）を、フェノール（５．００ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）およびクロロジフルオロ酢酸（４．５０ｍＬ、５３．１ｍｍｏｌ）の１，４-ジオキサン（２００ｍＬ）撹拌溶液に、０℃で数回に分けて添加し、反応混合液を０℃で発泡が止むまで撹拌した。反応混合液をゆっくり１０１℃に加熱し、１６時間還流させた。混合液を真空濃縮した。酢酸エチル（３００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を加え、二相混合液を室温で３０分間激しく撹拌した。分離した水相のｐＨを、５Ｍ塩酸で（ｐＨ１に）、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整した。溶液を酢酸エチル（２ｘ１５０ｍＬ）で抽出して未反応フェノールを除去し、これらの抽出物を捨てた。水相を５ＭのＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過および濃縮して２，２-ジフルオロ-２-フェノキシ酢酸Ａ（７．３６ｇ、７４％）を淡褐色油状物として、ＮＭＲによる純度約９０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．３６  （ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），  ７．４４  -  ７．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５  -  ７．１８  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ０．８９分  （１８７．２，  ［Ｍ-Ｈ］-）
【０２０６】
６-［（ｔｅｒｔ-ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］ピリジン-２-アミンＢ
【化６３】
2020505347.tif 000075
（６-アミノピリジン-２-イル）メタノール（２．９８ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液をイミダゾール（３．４４ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ-ブチルジメチルクロロシラン（３．８０ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）で、２５℃で処理した。２２時間後、溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ１００ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２アミンＢ（５．８５ｇ、１００％）をワックス状固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４８  -  ７．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．４，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１１  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ３．３８分  （２３９，  ＭＨ＋）
【０２０７】
Ｎ-［６-［（ｔｅｒｔ-ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］-２-ピリジル］-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシ-アセトアミドＣ
【化６４】
2020505347.tif 000076
ＨＡＴＵ（４．７８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-アミンＢ（２．００ｇ、８．３９ｍｍｏｌ）、２，２-ジフルオロ-２-フェノキシ酢酸Ａ（１．８９ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ-ジイソプロピルアミン（５．８５ｍＬ、３３．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）撹拌溶液に加えた。混合液を５０℃に加熱し、１６時間撹拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（３ｘ５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して褐色油状物を得た。この油状物を、２〜１６％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ-（６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミドＣ（２．６８ｇ、７８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．７０  （ｂｒ．  Ｓ，  １Ｈ），  ８．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０  -  ７．３２  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．２９  -  ７．２２  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．７２  （ｓ，  ２Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１１  （ｓ，  ６Ｈ）．
【０２０８】
Ｎ-（６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-イル）シクロプロパンカルボキサミドＣ１
【化６５】
2020505347.tif 000077
Ｃと同じ手順に従うが、ただし２，２-ジフルオロ-２-フェノキシ酢酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸を使用し、室温で２時間、次いで５０℃で１８時間撹拌し、シリカでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、標記化合物Ｃ１を５７％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５７  -  １．４７  （ｍ，  １Ｈ），  １．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ７．２，  ４．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．１２  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ３．９０分，  （３０７．４，  ＭＨ＋）．
【０２０９】
Ｎ-（６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＣ２
【化６６】
2020505347.tif 000078
塩化フェノキシアセチル（０．５８ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を、６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-アミンＢ（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）撹拌溶液に加えた。２時間後、反応混合液を真空濃縮し、残渣を１０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけ、Ｎ-（６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＣ２（１．５ｇ、９８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６２  （ｓ，  ２Ｈ），  ０．９６  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１２  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ４．２３分  （３７４．６，  ＭＨ＋）．
【０２１０】
Ｎ-（６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-イル）プロピオンアミドＣ３
【化６７】
2020505347.tif 000079
Ｃ２と同じ手順に従うが、ただし塩化フェノキシアセチルの代わりに塩化プロピオニルを使用し、室温で一晩撹拌し、その後真空中での溶媒の除去が続き、標記化合物Ｃ３を白色ガムとして得て、これをクロマトグラフィー精製なしで次の工程に直接使用した。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：  ３．５８分  （２９５．３，  ＭＨ＋）．
【０２１１】
２，２-ジフルオロ-Ｎ-［６-（ヒドロキシメチル）-２-ピリジル］-２-フェノキシ-アセトアミドＤ
【化６８】
2020505347.tif 000080
ＴＢＡＦ ［ＴＨＦの１Ｍ溶液］（５．１１ｍＬ、５．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ-（６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミドＣ（１．７４ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に０℃で加え、反応混合液を０℃で３．５時間撹拌した。混合液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して淡黄色油状物を得て、これを１０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけ、２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＤ（１．１５ｇ、９２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．７６  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．５  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）．
【０２１２】
合成中間体（「Ｉｎｔ．」）Ｄと同じ手順に従い、２，２−ジフルオロ−２−フェノキシ酢酸出発物質（「ＳＭ」）Ｃを必要なアミドに置き換えて、以下のヒドロキシ中間体を得た：
【化６９】
2020505347.tif 000081
【表６】
2020505347.tif 000082
【０２１３】
Ｎ-（６-（ブロモメチル）ピリジン-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミドＥ
【化７０】
2020505347.tif 000083
２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＤ（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１８６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を、トリフェニルホスフィン（１４０ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２４時間撹拌した。反応混合液をシリカ（２５ｇ Ｂｉｏｔａｇｅ ＫＰ - Ｓｉｌカートリッジ）に直接装填し、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、Ｎ-（６-（ブロモメチル）ピリジン-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミドＥ（１４０ｍｇ、６９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ０．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４４  -  ７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３２  -  ７．２７  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．４６  （ｓ，  ２Ｈ）．
【０２１４】
２-（ブロモメチル）チアゾールＥ１
【化７１】
2020505347.tif 000084
Ｅと同じ手順に従うが、ただしＩｎｔ．Ｄの代わりに２-（ヒドロキシメチル）-１，３-チアゾールを使用し、室温で１時間撹拌し、１０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでの精製により、標記化合物Ｅ１を９４％の収率で淡黄色油状物として得た。生成物は不安定であったため、直ちに次の工程に使用した。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．８４分  （１７８．０および１８０．０，  ＭＨ＋，  Ｂｒ同位体）
【０２１５】
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-オンＦ
【化７２】
2020505347.tif 000085
５-アミノ-１-メチルテトラゾール（５ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）撹拌氷冷懸濁液を水素化ナトリウム（鉱油中６０％、３．０３ｇ、７６ｍｍｏｌ）で処理し、さらに１５分間撹拌し、次いで１-フルオロ-２-ニトロベンゼンの約２／３（５．３２ｍｌ、５０．５ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下し、内部温度を約２０℃以下に維持した（２５℃を超えなかった）。さらに水素化ナトリウム（１．１１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）をその後加え、続いてさらに１０分間かけて残りのフルオロニトロベンゼン（ＤＭＦ中、２ｍＬ）を滴下した。暗赤色溶液を２．５時間かけて室温に温めながら撹拌した後、水（２５０ｍＬ）で慎重に希釈し、Ｅｔ２Ｏ（２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を５ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化した（１３ｍＬ、ｐＨ１まで）。固体を集め、少量の水（約２ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して１-メチル-Ｎ-（２-ニトロフェニル）-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ（９．２９ｇ、８４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １０．５９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．２１分  （２２１，  ＭＨ＋）．
【０２１６】
合成中間体（「Ｉｎｔ．」）Ｆと同じ手順に従い、１-フルオロ-２-ニトロベンゼンおよび／または５-アミノ-１-メチルテトラゾールを必要なＯ-フルオロニトロベンゼン（必要に応じて（Ｒ５）ｙで置換されている）および／またはアミノヘテロ環（Ｒ４-ＮＨ２）で代用し、通常反応の開始時に全てのＮａＨを添加し、以下の中間体を得た：
【化７３】
2020505347.tif 000086
【表７】
2020505347.tif 000087
【０２１７】
Ｎ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ
【化７４】
2020505347.tif 000088
Ｎ２下の１-メチル-Ｎ-（２-ニトロフェニル）-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ（２．４６ｇ、１１．１７ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｍｌ）撹拌懸濁液を、活性炭上の１０％パラジウム（０．１ｇ）、次いでギ酸アンモニウム（２．８２ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）で処理し、混合液を還流下で６時間加熱し、次いで冷却し、Ｎ２下でセライトを通して濾過した。フィルターをＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた濾液を真空濃縮し、クルード生成物１．７７ｇを赤みがかった固体として得た。この物質をＳｉＯ２（５ｇ）に充填し、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカ（２４ｇ Ｐｕｒｉｆｌａｓｈ）でのクロマトグラフィーにかけ、Ｎ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ（１．３ｇ、６１％）を赤色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  ８．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．８，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  -  ６．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  １．３８分  （１９１，  ＭＨ＋）．
【０２１８】
合成中間体（「Ｉｎｔ．」）Ｇと同じ手順に従い、ニトロアリール出発物質（「ＳＭ」）Ｆを必要なニトロアリールで代用し、以下のアニリン中間体を得た：
【化７５】
2020505347.tif 000089
【表８】
2020505347.tif 000090
【０２１９】
Ｎ１-（３，４-ジメチルイソオキサゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ３
【化７６】
2020505347.tif 000091
炭酸水素ナトリウム（２０９ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、次いで、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（６４９ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を、３，４-ジメチル-Ｎ-（２-ニトロフェニル）イソオキサゾール-５-アミンＦ３（２９０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の ＴＨＦ（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）撹拌溶液に加えた。反応混合液を６０℃で２２時間撹拌し、次いで水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）中に抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、０〜５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカでのクロマトグラフィー（１０ｇ Ｂｉｏｔａｇｅ Ｓｎａｐ ＫＰ - Ｓｉｌカラム）にかけ、Ｎ１-（３，４-ジメチルイソオキサゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ３（１６０ｍｇ、６３％）を橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  -  ６．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６５  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．７８分  （２０４．２，  ＭＨ＋）．
【０２２０】
Ｎ１-（３-メチルイソチアゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ５
【化７７】
2020505347.tif 000092
亜鉛粉末（５５６ｍｇ、８．５０ｍｍｏｌ）とＨＣｌ水溶液（１Ｍ、４ｍＬ）との混合物を１０分間撹拌した後に濾過し、水、次いでＰＥで中性になるまで洗浄し、減圧下で乾燥させた（１０分間）。３-メチル-Ｎ-（２-ニトロフェニル）イソチアゾール-５-アミンＦ５（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および活性化亜鉛（５５６ｍｇ、８．５０ｍｍｏｌ）の酢酸（８ｍＬ）混合液を室温で２時間撹拌した。混合液をＤＣＭで希釈し、珪藻土を通して濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、次の工程で直接使用するのに十分純粋なＮ１-（３-メチルイソチアゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ５（１８０ｍｇ、１００％）を暗赤色粘性油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２５-７．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．８１分  （２０６．１，  ＭＨ＋）．
【０２２１】
Ｎ１-（イソオキサゾール-３-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ６
【化７８】
2020505347.tif 000093
反応時間が６０℃で４時間であり、Ｆ３の代わりにＮ-（２-ニトロフェニル）イソオキサゾール-３-アミンＦ６を出発材料として使用し、生成物を０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するクロマトグラフィーにより精製したことを除いて、Ｇ３と同じ手順を使用し、Ｎ１-（イソオキサゾール-３-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ６（収率３１％）を橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８-７．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０３-６．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８４-６．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０５  （ｓ，  Ｊ  ＝  １７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．２１分  （１７６．２，  ＭＨ＋）．
【０２２２】
Ｎ１-（３-メチルピラジン-２-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ７
【化７９】
2020505347.tif 000094
Ｆ６の代わりに３-メチル-Ｎ-（２-ニトロフェニル）ピラジン-２-アミンＦ７を出発材料として使用し、抽出ワークアップ後のクロマトグラフィーを必要としなかったことを除いて、Ｇ６と同じ手順を使用し、Ｎ１-（３-メチルピラジン-２-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ７（収率３４％）を橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．８，  １．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．８，  １．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９１  -  ６．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．０９分  （２０１．１，  ＭＨ＋）．
【０２２３】
Ｎ１-（３，５-ジクロロピリジン-４-イル）ベンゼン-１，２-ジアミン  Ｇ１０
【化８０】
2020505347.tif 000095
３，５-ジクロロ-Ｎ-（２-ニトロフェニル）ピリジン-４-アミンＦ１０（２８８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を、エタノール（５ｍＬ）に溶解した。塩化アンモニウム（１６３ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を水（０．５ｍＬ）に溶解し、鉄（１１３ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）と共に反応液に添加した。反応液を７０℃で１８時間加熱した。ＬＣＭＳによると４０％の生成物しかなかったため、さらに鉄（１１３ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（１ｍＬ）の飽和溶液を加え、反応液を２時間撹拌した。次いで反応混合液をセライトに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で洗浄した。有機層を水（３０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空蒸発させ、Ｎ１-（３，５-ジクロロピリジン-４-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１０（２２５ｍｇ、５７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．０７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９７  （ｓ，  １Ｈ）．  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ２．４３分  （２２０．１，  ＭＨ＋）．
【０２２４】
５-ブロモ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１１
【化８１】
2020505347.tif 000096
炭酸カリウム（２３１ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）およびヒドロ亜硫酸ナトリウム（２６２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を、Ｎ-（５-ブロモ-２-ニトロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ１１（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）と１，１´-ジ-ｎ-オクチル-４，４´-ビピリジニウムジブロミド（６．４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）とのＤＣＭ（４ｍＬ）混合液に滴下した。混合液を３５℃で１６時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２ｘ２０ｍＬ）中に抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空蒸発させた。残渣をシリカでのクロマトグラフィーにかけ、０〜１０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、５-ブロモ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１１（４６ｍｇ、５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７４  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．７９分  （２７１．１，  ＭＨ＋）．
【０２２５】
５-ヨード-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１２
【化８２】
2020505347.tif 000097
炭酸カリウム（１．３４ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）およびヒドロ亜硫酸ナトリウム（１．６９ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を、Ｎ-（５-ヨード-２-ニトロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ１２（５５９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）と１，１´-ジ-ｎ-オクチル-４，４´-ビピリジニウムジブロミド（３１ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）とのＤＣＥ（４８ｍＬ）混合液に滴下した。混合液を６０℃で４０時間撹拌した。反応が完結しなかったため、ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、反応液を６０℃でさらに２４時間撹拌した。反応を水（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、クエン酸で酸性化し、ＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）中に抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空蒸発させた。残渣をシリカでのクロマトグラフィーにかけ、２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、５-ヨード-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１２（２８０ｍｇ、５５％）を黄色ゴム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７４  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．９３分（３１７．１，  ＭＨ＋）．
【０２２６】
３-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１３
【化８３】
2020505347.tif 000098
Ｎ-（３-クロロ-２-ニトロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ１３（２．００ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）溶液を、水（５０ｍＬ）、鉄（１．７６ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで２０時間加熱還流した。混合液を冷却し、セライトに通して濾過し（ＭｅＯＨでフィルター洗浄し）、濃縮した。固体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ；完全には溶解しない）と水（１００ｍＬ）との間で分配し、有機層を水（１００ｍＬ）およびブラインでさらに洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、栗色固体（０．９８ｇ）を得た。ＥｔＯＡｃ溶液のデカンテーション後に分液漏斗に残った残留固形物を、約２０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭに溶解し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮してオフホワイト固体（０．７４ｇ）を得た。これを合わせて、３-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１３（１．７２ｇ、９７％）を得た；両試料とも、ＮＭＲで同一であった。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  ８．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  １．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  １．８６分  （２２５．１，  ＭＨ＋）．
【０２２７】
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ
【化８４】
2020505347.tif 000099
Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ（９２３ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）懸濁液を、チオカルボニルジイミダゾール（１．３０ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下、室温で７５分間撹拌し、次いで水（１００ｍＬ）で希釈し、氷／水で冷却した。固体を集め、水で洗浄し、真空乾燥して１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ（９６２ｍｇ、８５％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  １３．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３６-７．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２９-７．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０８  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．９６分  （２３３．１，  ＭＨ＋）．
【０２２８】
Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧの代わりに適当なアニリン出発物質を用い、水で希釈しても固体が得られなかった場合は、抽出ワークアップとそれに続くシリカでのクロマトグラフィーを行ったことを除いて、合成中間体Ｈと同じ手順に従い、以下の中間体を得た：
【化８５】
2020505347.tif 000100
【表９】
2020505347.tif 000101
【０２２９】
６-ブロモ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１１
【化８６】
2020505347.tif 000102
エチルキサンチン酸カリウム塩（４６４ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、５-ブロモ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１１（２５８ｍｇ、０．９５９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）溶液に加え、反応混合液を６０時間加熱還流した。反応混合液を水で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）中に抽出した。有機層を水（３ｘ２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮して６-ブロモ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１１（２６８ｍｇ、９０％）を桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７  -  ６．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９５  （ｓ，  ３Ｈ）．    ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．５０分  （３１２．９，  ＭＨ＋）．
【０２３０】
６-ヨード-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１２
【化８７】
2020505347.tif 000103
Ｈ１１と同じ手順に従うが、ただしＧ１１の代わりに５-ヨード-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１２を使用し、シリカでのクロマトグラフィーによる精製により、２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、標記化合物Ｈ１２を６９％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．５６分，  （３５９．０，  ＭＨ＋）．
【０２３１】
１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１４
【化８８】
2020505347.tif 000104
１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-２-（メチルスルホニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＴ１（２４．５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液をチオ酢酸カリウム（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、８５℃で４時間撹拌した。チオ尿素（２２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、混合液を９０℃で６時間加熱し、次いで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにより、１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１４（８．５ｍｇ、４１％）を得て、次の反応に直接使用した。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．０３分（２６３．０，ＭＨ＋）紫外線による純度約９０％。
【０２３２】
Ｎ-（４-（クロロメチル）チアゾール-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミドＩ
【化８９】
2020505347.tif 000105
Ｎ-（３-ジメチルアミノプロピル）-Ｎ-エチルカルボジイミド塩酸塩（１２７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、２，２-ジフルオロ-２-フェノキシ酢酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と４-クロロメチル-チアゾール-２-イルアミン塩酸塩（１０８ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）と４-（ジメチルアミノ）ピリジン（６５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に室温で加え、反応混合液を７６時間撹拌した後、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に再溶解し、水（３ｘ２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。このクルード生成物を、１０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィー（２５ｇのＰｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ）によって精製し、Ｎ-（４-（クロロメチル）チアゾール-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミドＩ（４８ｍｇ、２８％）を無色ゴム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４５-７．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３４-７．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ３．０８分  （３１９．１，  ＭＨ＋）．
【０２３３】
４-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール-２-アミンＪ
【化９０】
2020505347.tif 000106
中間体Ｂについて記載した手順に従うが、ただし（６-アミノピリジン-２-イル）メタノールの代わりに（２-アミノチアゾール-４-イル）メタノールを使用し、２〜４０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのカラムクロマトグラフィーによる精製を用い、標記化合物Ｊを７１％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ６．３８  （ｓ，  １Ｈ），  ５．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６２  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１０  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）  ３．２４分  （２４５．２，  ＭＨ＋）．
【０２３４】
ｔｅｒｔ-ブチルＮ-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-Ｎ-［４-［（ｔｅｒｔ-ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］チアゾール-２-イル］カルバメートＫ
【化９１】
2020505347.tif 000107
４-（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０１３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびジ-ｔｅｒｔ-ブチルジカーボネート（２．３６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を、４-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール-２-アミンＪ（１．３２ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に加え、反応混合液を室温で１８時間撹拌した。混合液をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して暗黄色油状物を得た。このクルード生成物を２〜１８％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物Ｋ（１．０ｇ、４２％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｓ，  １８Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１０  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ４．３６  （４６７．１，  （Ｍ＋Ｎａ＋）．
【０２３５】
ｔｅｒｔ-ブチルＮ-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-Ｎ-［４-（ヒドロキシメチル）チアゾール-２-イル］カルバメートＬ
【化９２】
2020505347.tif 000108
ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液）（２．１７ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ-ブチルＮ-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-Ｎ-［４-［（ｔｅｒｔ-ブチル（ジメチル）シリル）オキシメチル］チアゾール-２-イル］カルバメートＫ（０．８７７ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で加え、反応混合液を０℃で４時間撹拌した後、１６時間かけて室温に温めた。混合液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して標記化合物Ｌ（０．４５６ｇ、７０％）を淡緑色油状物として得て、それ以上精製せずに使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ６．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５２  （ｓ，  １８Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ２．８８分  （３３１，  ＭＨ＋）．
【０２３６】
ｔｅｒｔ-ブチル（４-（ヒドロキシメチル）チアゾール-２-イル）カルバメートＭ
【化９３】
2020505347.tif 000109
ｔｅｒｔ-ブチルＮ-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-Ｎ-［４-（ヒドロキシメチル）チアゾール-２-イル］カルバメートＬ（１１１ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を、水酸化リチウム一水和物（２８．２ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）溶液で処理した。混合液を５０℃で９０分間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し（ｐＨ８まで）、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、１０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカ（１２ｇ Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ）でのクロマトグラフィーにかけ、標記化合物Ｍ（４１ｍｇ、５３％）を無色油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ６．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５６  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ２．０５分  （２２９．２，  （Ｍ-Ｈ）-）．
【０２３７】
ｔｅｒｔ-ブチル（４-（ブロモメチル）チアゾール-２-イル）カルバメートＮ
【化９４】
2020505347.tif 000110
ｔｅｒｔ-ブチル（４-（ヒドロキシメチル）チアゾール-２-イル）カルバメートＭ（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液を、トリフェニルホスフィン（４４．３ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（５５．９ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、次いで真空濃縮し、１０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカ（１２ｇ Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ）でのクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物Ｎ（１９ｍｇ、４０％）を無色ガム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．４８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５５  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｆ）：  １．８５分  （２９５．０，  ＭＨ＋）．
【０２３８】
２-（６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）イソインドリン-１，３-ジオンＯ
【化９５】
2020505347.tif 000111
実施例１に記載の方法を用いて、ハロゲン化物Ｅを２-（６-（ブロモメチル）ピリジン-２-イル）イソインドリン-１，３-ジオン（Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００７，  ５０，  １１２４に記載の通りに調製）で置き換え、標記化合物Ｏを７０％の収率で得た（クロマトグラフィー精製後にＥｔ２Ｏでトリチュレートした）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．５，  ３．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８８  -  ７．７９  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３６  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．８，  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３３  -  ７．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．７８分  （４６９．２，  ＭＨ＋）．
【０２３９】
（６-（２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミド）ピリジン-２-イル）メチルメタンスルホネートＰ
【化９６】
2020505347.tif 000112
２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＤ（１０８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）氷冷溶液を、塩化メタンスルホニル（０．０３０ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．０５４ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）で処理し、４０分間撹拌した。混合液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカ（１２ｇ Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ）でのクロマトグラフィーにかけ、（６-（２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミド）ピリジン-２-イル）メチルメタンスルホネートＰ（１３２ｍｇ、７７％）を無色ゴム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５-７．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１-７．２６  （ｍ，  ３Ｈ），  ５．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０８  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．９５分  （３７３．１，  ＭＨ＋）
【０２４０】
合成中間体（「Ｉｎｔ．」）Ｐと同じ手順に従い、２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミド出発物質（「ＳＭ」）Ｄを必要なアルコールで代用し、以下のメシル化中間体Ｐ１〜Ｐ１０を得た：
【化９７】
2020505347.tif 000113
【表１０】
2020505347.tif 000114
【０２４１】
ピリジン-２-イルメチル４-メチルベンゼンスルホネートＱ
【化９８】
2020505347.tif 000115
粉末水酸化カリウム（１．７４ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）を、２-ピリジルカルビノール（２．０ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）氷冷溶液に添加した。混合液を３０分間激しく撹拌し、次いで塩化４-トルエンスルホニル（５．１４ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液をゆっくり室温に戻し、室温で５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（８０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。クルード残渣をシリカでのクロマトグラフィーにかけ、２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、ピリジン-２-イルメチル４-メチルベンゼンスルホネートＱ（４．３６ｇ、８０％）を薄橙色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７１  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．２，  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．５４分  （２６４．２，  ＭＨ＋）．
【０２４２】
２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＲ
【化９９】
2020505347.tif 000116
２-メルカプトベンゾイミダゾール（３．０６ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）溶液を、２-（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（３．５１ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１５．２ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で４時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ１５０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＲ（４．６３ｇ、９４％）をオフホワイト固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．６６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．９，  １．７，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１-７．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４４-７．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  ４．９，  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５-７．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４１  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．５４分  （２４２．１，  ＭＨ＋）．
【０２４３】
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（メチルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＳ
【化１００】
2020505347.tif 000117
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ（３７３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、ヨードメタン（０．１１３ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）、次いで炭酸セシウム（７４０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）で処理し、混合液を室温で窒素下で４０分間撹拌した。溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２ｘ２５ｍＬ）およびブラインでさらに洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカでのクロマトグラフィーにかけ、０〜１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出して１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（メチルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＳ（３４１ｍｇ、８６％）を赤色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３９-７．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３０-７．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８１  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）  ２．３５分  （２４７．１，  ＭＨ＋）．
【０２４４】
１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-２-（メチルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＳ１
【化１０１】
2020505347.tif 000118
４，５-ジクロロピリミジン（２０６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）と２-メチルチオベンゾイミダゾール（２２７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）との無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）撹拌溶液を、カリウムｔｅｒｔ-ブトキシド（１５５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）で処理した後、５０℃で８時間加熱した。溶液を冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし（ｐＨ６〜７になるまで）、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２ｘ３０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ＤＣＭでトリチュレートし、液体を２０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するクロマトグラフィーにかけ、１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-２-（メチルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＳ１（１９３ｍｇ、５０％）を無色ゴム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７８-７．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３０  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ７．４，  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ７．４，  １．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８-７．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７９  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．５８分  （２７７．０，  ＭＨ＋）．
【０２４５】
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（メチルスルホニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＴ
【化１０２】
2020505347.tif 000119
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（メチルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＳ（４．５５ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）氷冷溶液を、７５％３-クロロ過安息香酸（１０．６ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間撹拌し、次いで冷却を止めた。さらに４時間後、混合液を濾過し、固体をＤＣＭで洗浄した。濾液を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｘ１００ｍＬ）およびブラインで洗浄し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で水性逆抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、シリカでのクロマトグラフィーにかけ、２５〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（メチルスルホニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＴ（４．３９ｇ、８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．０４  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．１，  ２．９，  ０．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５-７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．９，  ２．９，  ０．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．０７分  （２７９．１，  ＭＨ＋）．
【０２４６】
１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-２-（メチルスルホニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＴ１
【化１０３】
2020505347.tif 000120
Ｔと同じ手順に従うが、ただし硫化物Ｓの代わりに１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-２-（メチルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＳ１を使用し、標題化合物Ｔ１を８３％の収率で白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８-７．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５９-７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１９-７．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４９  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．３３分  （３０９．０，  ＭＨ＋）．
【０２４７】
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-６-（（トリメチルシリル）エチニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＵ
【化１０４】
2020505347.tif 000121
ヨウ化銅（Ｉ）（０．１３８ｍｇ、０．７２６μｍｏｌ）とビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（ＩＩ）（０．２５５ｍｇ、０．３６３μｍｏｌ）の無水トリエチルアミン（１ｍＬ、７ｍｍｏｌ）懸濁液を排気し、窒素で３回再充填した。６-ヨード-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール実施例５４（１６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の無水トリエチルアミン（０．５ｍＬ）溶液を添加し、続いてトリメチルシリルアセチレン（５μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合液を室温で２４時間撹拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣をシリカでのクロマトグラフィーにかけ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-６-（（トリメチルシリル）エチニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＵ（２１ｍｇ、１００％）を褐色ゴム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  -  ７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ４．７８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．２２  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ３．５６分  （４２０．３，  ＭＨ＋）．
【０２４８】
２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（（（６-ヨード-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル））ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＵ１
【化１０５】
2020505347.tif 000122
中間体Ｕについてと同じ手順に従うが、ただし実施例５４の代わりに出発物質として実施例４４を用い、２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（（（６-ヨード-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＵ１を３７％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．２３  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ４．１３分  （６３５．２，  ＭＨ＋）．
【０２４９】
合成中間体（「Ｉｎｔ．」）Ｆと同じ手順に従い、１-フルオロ-２-ニトロベンゼンおよび／または５-アミノ-１-メチルテトラゾールを必要なＯ-フルオロニトロベンゼン（必要に応じて（Ｒ５）ｙで置換されている）および／またはアミノヘテロ環（Ｒ４-ＮＨ２）で代用し、通常反応の開始時に全てのＮａＨを添加し、以下の中間体を得た：
【化１０６】
2020505347.tif 000123
【表１１】
2020505347.tif 000124
【０２５０】
４-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１４
【化１０７】
2020505347.tif 000125
Ｇ１２と同じ手順に従うが、ただしＦ１２の代わりにＮ-（４-クロロ-２-ニトロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ１４を使用し、標記化合物Ｇ１４を収率９７％で褐色ガム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７７  -  ６．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７３  （ｓ，  Ｊ  ＝  ３．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７２  （ｓ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．９７分  （２２５．１，  ＭＨ＋）．
【０２５１】
６-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１５
【化１０８】
2020505347.tif 000126
Ｇ１３と同じ手順に従うが、ただしＦ１３の代わりにＮ-（４-クロロ-２-ニトロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ１５（３０重量％の水を含有する）を使用し、生成物はＥｔＯＡｃ中でより可溶性であったため、セライトを通した濾過後は単純な抽出ワークアップで十分であり、標記化合物Ｇ１５を９５％の収率でベージュ色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  ８．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  １．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  １．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．７６分  （２２５．１，  ＭＨ＋）．
【０２５２】
５-フルオロ-３-メトキシ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１６
【化１０９】
2020505347.tif 000127
Ｇと同じ手順に従うが、ただしＦの代わりにＮ-（５-フルオロ-３-メトキシ-２-ニトロフェニル）-１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-アミンＦ１６を使用し、沈殿が始まるまで濾液を濃縮し、次いで氷水中で冷却し、濾過し、冷エタノールで洗浄し、乾燥させ、標記化合物Ｇ１６をオフホワイト固体として収率４７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  ６．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．５，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８１  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  １．７２分  （２３９．１，  ＭＨ＋）．
【０２５３】
５-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１５
【化１１０】
2020505347.tif 000128
Ｈ１１と同じ手順に従うが、ただしＧ１１の代わりに４-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１４を使用し、シリカでのクロマトグラフィーによる精製を用い、２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、標記化合物Ｈ１５を褐色固体として６８％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １０．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３３  -  ７．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２４  -  ７．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１７  （ｓ，  ３Ｈ）．    ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  １．６１分  （２６７．０，  ＭＨ＋）
【０２５４】
７-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１６
【化１１１】
2020505347.tif 000129
６-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１５（４５３ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液をチオカルボニルジイミダゾール（４５７ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下、９０℃で５時間撹拌し、次いで冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ４０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、７-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１６（５０２ｍｇ、９３％）をオリーブ緑色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  １３．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３８-７．２７  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．０７  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．５５分  （２６７．１，  ＭＨ＋）．
【０２５５】
６-フルオロ-４-メトキシ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ１７
【化１１２】
2020505347.tif 000130
Ｈ１６と同じ手順に従うが、ただしＧ１６の代わりに５-フルオロ-３-メトキシ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１６を使用し、クロマトグラフィー精製を必要とせずに、標記化合物Ｈ１７を淡橙色固体として８９％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  １３．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．９，  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９５  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．４２分  （２８１．１，  ＭＨ＋）．
【０２５６】
ｔｅｒｔ-ブチルＮ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-Ｎ-（６-｛［（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン-２-イル）カルバメートＫ１
【化１１３】
2020505347.tif 000131
中間体Ｋと同じ手順に従うが、ただしＪの代わりに６-（（（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ピリジン-２-アミンＢを使用し、標記化合物Ｋ１を黄色油状物として８５％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  ０．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．８，  ０．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７９  （ｓ，  ２Ｈ），  １．４２  （ｓ，  １８Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ４．０４分  （４３９．３，  ＭＨ＋）．
【０２５７】
ｔｅｒｔ-ブチルＮ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-Ｎ-［６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル］カルバメートＬ１
【化１１４】
2020505347.tif 000132
中間体Ｌと同じ手順に従ったが、Ｋの代わりにｔｅｒｔ-ブチルＮ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-Ｎ-（６-｛［（ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン-２-イル）カルバメートＫ１を使用し、石油エーテルでのトリチュレートにより、標記化合物Ｌ１を白色固体として７０％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７８  -  ７．７３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  ０．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４  （ｓ，  ２Ｈ），  １．４５  （ｓ，  １８Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．６５分  （２２５．１，  ［Ｍ-Ｂｏｃ＋Ｈ］＋）
【０２５８】
ｔｅｒｔ-ブチル（６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル）カルバメートＭ１
【化１１５】
2020505347.tif 000133
中間体Ｍと同じ手順に従うが、Ｌの代わりにｔｅｒｔ-ブチルＮ-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］-Ｎ-［６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル］カルバメートＬ１を使用し、標記化合物Ｍ１を無色油状物として収率８４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６８  -  ７．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．５，  ０．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．５２  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）  ２．２９分  （生成物質量なし）．
【０２５９】
２-（６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）イソインドリン-１，３-ジオンＯ１
【化１１６】
2020505347.tif 000134
実施例８６に記載の方法に従い、Ｐ１８の代わりに２-（６-（ブロモメチル）ピリジン-２-イル）イソインドリン-１，３-ジオンを使用し、６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミンＯ１を定量的収率で得た。ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：３．５１分（５０３．１，ＭＨ＋）。
【０２６０】
合成中間体（「Ｉｎｔ．」）Ｐと同じ手順に従い、２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（ヒドロキシメチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミド出発物質（「ＳＭ」）Ｄを必要なアルコールで代用し、以下のメシル化中間体Ｐ１１〜Ｐ１８を得た：
【化１１７】
2020505347.tif 000135
【表１２】
2020505347.tif 000136
【０２６１】
実施例１- ２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミド１
【化１１８】
2020505347.tif 000137
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-チオンＨ（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、Ｎ-（６-（ブロモメチル）ピリジン-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミドＥ（４９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（０．７ｍＬ）で処理し、炭酸セシウム（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）溶液を加えた。混合液を室温で１００分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカ（４ｇ Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ）でのクロマトグラフィーにかけ、２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミド１（４８ｍｇ、８４％）を無色ゴム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７４  -  ７．６８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４５  -  ７．３３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．３２  -  ７．２６  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．０７  -  ７．００  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ３．２８分  （５０９，  ＭＨ＋）．
【０２６２】
実施例１に記載の方法を使用して、ハロゲン化物Ｅまたはベンゾイミダゾール-２-チオン誘導体Ｈのいずれかまたは両方を適切なビルディングブロックで代用し、「Ｅ」が塩である場合には追加の塩基で代用し、溶媒としてＴＨＦの代わりにＤＭＦを全体的に使用し、以下の実施例を得た（チオエーテル、実施例２〜２５）：
【化１１９】
2020505347.tif 000138
【表１３−１】
2020505347.tif 000139
【表１３−２】
2020505347.tif 000140
【表１３−３】
2020505347.tif 000141
【表１３−４】
2020505347.tif 000142
【０２６３】
（実施例２６）
６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン２６
【化１２０】
2020505347.tif 000143
２-（６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）イソインドリン-１，３-ジオンＯ（１８４ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）部分溶液をヒドラジン水和物（５０〜６０重量％）（２１μｌ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で５０分間撹拌し、次いでシリカ（１ｇ）に充填し、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥ、次いで０〜２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ（１０ｇ Ｂｉｏｔａｇｅ ＫＰ - Ｓｉｌカートリッジ）でのクロマトグラフィーにかけ、６-（（（ １-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン２６（８８ｍｇ、６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３  ＋  ｄ４-ＭｅＯＨ）  δ  ８．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｄｔｄ，  Ｊ  ＝  １５．５，  ７．７，  ４．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３１  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｄ）：  ４．８９分  （３３９．２，  ＭＨ＋）．
【０２６４】
（実施例２７）
Ｎ-（６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）アセトアミド２７
【化１２１】
2020505347.tif 000144
６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン２６（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１ｍＬ）懸濁液を、ピリジン（１４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、次いで塩化アセチル（１０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌し、次いでシリカカラム（４ｇ Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ）に移し、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、Ｎ-（６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）アセトアミド２７（５．５ｍｇ、１２％）を不透明無色ガム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．１６  -  ８．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０７  -  ８．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７９  -  ７．７３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６４  -  ７．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４０  -  ７．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３３  -  ７．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１３  -  ７．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０９  -  ７．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２１  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｄ）：  ６．４３分  （３８１．０，  ＭＨ＋）．
【０２６５】
（実施例２８）
（６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）カルバミン酸エチル２８
【化１２２】
2020505347.tif 000145
クロロギ酸エチル（０．０１２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を、６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン２６（２２．８ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）と４-（ジメチルアミノ）ピリジン（０．６６ｍｇ、５．４μｍｏｌ）との１，４-ジオキサン（１ｍＬ）およびピリジン（７．１μＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）溶液に加え、反応混合液を室温で３日間撹拌した。さらにピリジン（７．１μＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（０．０１２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合液をさらに４時間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｇ ／ Ｌ、７ｍＬ）を加え、混合液をＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いで濃縮し、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカ（４ｇ Ｐｕｒｉｆｌａｓｈカートリッジ）でのクロマトグラフィーにかけ、エチル（６-（（（１-（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）カルバメート２８（１１ｍｇ、４０％）をゴム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７９  -  ７．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６３  -  ７．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．３８  -  ７．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３１  -  ７．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０７  -  ７．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．１  Ｈｚ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｄ）：  ７．５１分  （４１１．１，  ＭＨ＋）．
【０２６６】
以下の実施例化合物を、上記の方法と同様にして製造することができる：
【化１２３】
2020505347.tif 000146
【０２６７】
実施例１に記載の方法を使用して、ＥまたはＨの一方もしくは両方を適切な求電子剤「Ｅ」またはベンゾイミダゾール-２-チオン誘導体「Ｈ」で代用し、「Ｅ」が塩である場合には追加の塩基で代用し、ＴＨＦの代わりにＤＭＦを溶媒として全体的に使用し、以下の実施例を得た（チオエーテル、実施例３４〜５８）：
【化１２４】
2020505347.tif 000147
【表１４−１】
2020505347.tif 000148
【表１４−２】
2020505347.tif 000149
【表１４−３】
2020505347.tif 000150
【表１４−４】
2020505347.tif 000151
【０２６８】
（実施例５９）
１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール５９
【化１２５】
2020505347.tif 000152
４，５-ジクロロピリミジン（０．１５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＲ（３００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）との無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウムの６０％鉱油分散液（５５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で５分間撹拌し、次に７０℃に９０分間加熱した。混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ４０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出する塩基性シリカカラムでのクロマトグラフィーにかけた。生成物を、ＭｅＣＮ-Ｈ２Ｏで溶出する質量指向分取ＨＰＬＣによりさらに精製し、１-（５-クロロピリミジン-４-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール５９（２２ｍｇ、５％）を淡橙色ガム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３６-７．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２５-７．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．８，  ５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７７  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．２３分  （３５４．２，  ＭＨ＋）．
【０２６９】
（実施例６０）
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（ピリミジン-２-イルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６０
【化１２６】
2020505347.tif 000153
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（メチルスルホニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＴ（６６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と２-メルカプトピリミジン（３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）との無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、炭酸ナトリウム（３５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で４時間撹拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、４０〜９０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけ、１-（１-メチル-）１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（ピリミジン-２-イルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６０（３９ｍｇ、５３％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９５  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．０，  ２．４，  ０．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２-７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．２，  ２．４，  ０．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．３４分  （３１１．２，  ＭＨ＋）．
【０２７０】
（実施例６１）
１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（ピリジン-２-イルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６１
【化１２７】
2020505347.tif 000154
実施例６０に記載の方法を用い、２-メルカプトピリミジンを２-メルカプトピリジンで代用し、１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（ピリジン-２-イルチオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６１を８４％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．９，  １．９，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９５-７．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６２-７．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４８-７．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３２  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．０，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５-７．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０１  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．４１分  （３１０．２，  ＭＨ＋）．
【０２７１】
（実施例６２）
４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６２
【化１２８】
2020505347.tif 000155
３-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１３（４５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を、ＴＣＤＩ（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、８５℃で２１時間撹拌した後、冷却した。炭酸セシウム（１９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）および２-（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合液を室温で５時間撹拌し、次いで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、４０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけ、ＤＣＭ／ＰＥでトリチュレートし、４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール）-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６２（１７ｍｇ、２４％）を淡桃色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．２，  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５-７．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．９０分  （３５８．１，  ＭＨ＋）．
【０２７２】
（実施例６３）
Ｎ-（６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）シクロプロパンカルボキサミド６３
【化１２９】
2020505347.tif 000156
３-クロロ-Ｎ１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）ベンゼン-１，２-ジアミンＧ１３（４４．５ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を、エチルキサントゲン酸カリウム（９６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）および水（０．１ｍＬ）で処理し、次いで２３時間加熱還流し、冷却した。（６-（シクロプロパンカルボキサミド）ピリジン-２-イル）メチルメタンスルホネートＰ１（１９３ｍｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液、続いて炭酸セシウム（１７５ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）を加え、混合液を４０分間撹拌した。炭酸カリウム水溶液（１Ｍ、２０ｍＬ）を添加し、混合液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３ｘ２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけ、次いでＤＣＭ／ＰＥでトリチュレートし、一晩真空乾燥して、Ｎ-（６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）シクロプロパンカルボキサミド６３（４２ｍｇ、４８％）をわずかにゴム状の白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６８  -  １．５４  （ｍ，  １Ｈ），  １．１０-１．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９２-０．８８  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ３．２８分  （４４１．１，  ＭＨ＋）．
【０２７３】
（実施例６４）
６-エチニル-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６４
【化１３０】
2020505347.tif 000157
ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（０．０５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を、１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-６-（（トリメチルシリル）エチニル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾールＵ（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に０℃で加えた。反応混合液を０℃で３．５時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮した。残渣をシリカでのクロマトグラフィーにかけ、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出し、６-エチニル-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-２-（（ピリジン-２-イルメチル）チオ）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール６４（７ｍｇ、３９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  -  ７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．８１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０８  （ｓ，  １Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ２．５５分  （３４８．３，  ＭＨ＋）．
【０２７４】
（実施例６５）
Ｎ-（６-（（（６-エチニル-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミド６５
【化１３１】
2020505347.tif 000158
実施例６４に記載された方法を使用し、中間体Ｕを２，２-ジフルオロ-Ｎ-（６-（（（６-ヨード-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）-２-フェノキシアセトアミドＵ１で代用し、Ｎ-（６-（（（６-エチニル-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）-２，２-ジフルオロ-２-フェノキシアセトアミド６５を収率４０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０８  （ｓ，  １Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ａ）：  ３．４６分  （５３３．２，  ＭＨ＋）．
【０２７５】
実施例１に記載の方法を使用して、ＥまたはＨの一方もしくは両方を適切な求電子剤「Ｅ」またはベンゾイミダゾール-２-チオン誘導体「Ｈ」で代用し、「Ｅ」が塩である場合には追加の塩基で代用し、ＴＨＦの代わりにＤＭＦを溶媒として全体的に使用し、以下の実施例を得た（チオエーテル、実施例６６〜８６）：
【化１３２】
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【表１５−１】
2020505347.tif 000160
【表１５−２】
2020505347.tif 000161
【表１５−３】
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【０２７６】
（実施例８７）
６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン
【化１３３】
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実施例２６に記載の方法に従い、２-（６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-イル）イソインドリン-１，３-ジオンＯ１をＯの代わりに使用し、６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミンを７３％の収率で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ８．１，  ４．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．６５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ２．７０分  （３７３．１，  ＭＨ＋）．
【０２７７】
（実施例８８）
Ｎ-ベンジル-６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン
【化１３４】
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実施例２６（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）とベンズアルデヒド（６．０μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）とのＭｅＯＨ（１ｍＬ）溶液を、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴）で処理した。反応混合液を室温で１８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）で反応をクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に抽出した。有機液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空蒸発させた。残渣を、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけ、Ｎ-ベンジル-６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン８８（１７ｍｇ、収率６７％）をガム状物として得て、これをＤＣＭ／ＰＥでトリチュレートして白色泡状物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３９  -  ７．２７  （ｍ，  ８Ｈ），  ７．０５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ３．３１分  （４２９．３，  ＭＨ＋）．
【０２７８】
（実施例８９）
Ｎ-（シクロプロピルメチル）-６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン
【化１３５】
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実施例８８に記載の方法に従い、ベンズアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルボキシアルデヒド（１１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を用い、Ｎ-（シクロプロピルメチル）-６-（（（１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）ピリジン-２-アミン８９（２６ｍｇ、収率５０％）をオフホワイト色ガム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３９  -  ７．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．３，  ０．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７９  -  ６．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５２  -  ６．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１１  -  １．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ０．５９  （ｑ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．２７  （ｑ，  Ｊ  ＝  ４．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｂ）：  ３．１４分  （３９３．２，  ＭＨ＋）．
【０２７９】
（実施例９０）
６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）-Ｎ-（シクロプロピルメチル）ピリジン-２-アミン
【化１３６】
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実施例８９に記載した方法に従うが、ただし２６の代わりに実施例８７（１０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を使用し、６-（（（４-クロロ-１-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-１Ｈ-ベンゾ［ｄ］イミダゾール-２-イル）チオ）メチル）-Ｎ-（シクロプロピルメチル）ピリジン-２-アミン９０（８ｍｇ、収率６２％）を無色ガム状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．３７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．３６  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．６８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１３  -  ３．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１１  -  １．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ＬＣＭＳ  （方法Ｆ）：  １．４２分  （４２７．３，  ＭＨ＋）．
【０２８０】
（実施例９１-本発明の化合物の殺真菌活性を試験する）
本発明の化合物の活性を、特定の卵菌植物病原体に対する試験によって評価し、代表的なデータを表１に示す。
【０２８１】
（改正した寒天アッセイ）
試験を、２０ｐｐｍの試験濃度において各化合物について改良したポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）で実施した。改正した寒天を３つの複製した９ｃｍペトリ皿に注いだ。各複製皿の中心に、２〜７日齢の培養物の前縁から採取した５ｍｍ寒天プラグを接種した；培養物齢は、試験される病原体の増殖速度によって決まった。試験病原体は、フィチウム・ウルチマムおよびフィトフトラ・シナモミであった。プレートを１８℃でインキュベートし、最も早く増殖するプレート上での増殖がプレートの端に達する前に各コロニーの直径を測定した。これは、試験病原体の増殖速度に応じて２〜７日の間で変動した。対照プレートと比較したコロニー増殖の減少％を各病原体について計算した。結果を表１に示し、Ｄは、この濃度で検出された対照がないことを表す；Ｃは対照の５０％までを表す；Ｂは対照の５０〜９９％；Ａは対照の９９％超、すなわち検出可能なコロニー増殖がないことを表す。
【０２８２】
あるいは、またはさらに、同じアッセイを、５倍希釈で下降する試験濃度で、典型的には０．０３２ｐｐｍまでであるが、時には０．０００２６ｐｐｍほど低値で実施し、ＥＣ５０（対照の５０％が達成される濃度）を決定した。結果を表１に示し、Ｇは、２０ｐｐｍを超えるＥＣ５０を表し、Ｆは１〜２０ｐｐｍのＥＣ５０を表し、Ｅは１ｐｐｍ未満のＥＣ５０を表す。
【０２８３】
（９６ウェルプレート試験）
１プレートあたり１０個の化合物を用い、９６ウェルプレート中で化合物をスクリーニングした。各化合物を、２０、２、０．２および０．０２ｐｐｍに改正した寒天を用いてスクリーニングし、５０および１０ｐｐｍのプロリンならびに対照として０．２％ＤＭＳＯを用いた。各試験濃度および標準物質をプレート上に２回複製した。化合物をフィトフトラ・カクトラムに対してスクリーニングした。試験に使用した寒天は１％ＰＤＡである。１０００胞子／ｍＬ寒天を適切な寒天に添加した。
【０２８４】
各用量、すなわち２００、２０、２および０．２ｐｐｍについて、２％ＤＭＳＯ中のｘ１０ストック溶液を作製し、これの１０μｌをプレート上の適切なウェルに添加した。等量の２％ＤＭＳＯおよび５００および１００ｐｐｍのプロリンストックを対照に添加した。各ウェルに９０μｌの適切な寒天胞子懸濁液を添加し、必要な最終ウェル濃度を得た。プレートを室温（１８℃）でインキュベートし、２〜３日後に評価した。各ウェル中の病原体増殖量を、ＤＭＳＯ対照と比較し、ＥＣ５０濃度を計算した。結果を表１に示し、Ｇは、２０ｐｐｍを超えるＥＣ５０を表し、Ｆは１〜２０ｐｐｍのＥＣ５０を表し、Ｅは１ｐｐｍ未満のＥＣ５０を表す。
【表１６−１】
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【表１６−２】
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【０２８５】
したがって、本発明の化合物の多くは、試験した病原体に対して良好〜優れた防除を示した（例えば、実施例１、２、３、７、８、９、１１、１２、１６、１７、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２８、３４、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４５、４７、４８、４９、５０、５２、５３、５９、６２、６３、６６、６７、６９、７０、７３、７５、７６、７８、８３、８４、８８）。
【国際調査報告】
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