(57)【要約】  本発明は、一般式（I）のジヒドロオキシジアジノン化合物：2020529439.tif 000467  （式中、R1、R2、R3およびR4は本明細書に定義される通りである）、化合物を調製する方法、化合物を調製するのに有用な中間体化合物、化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、ならびに唯一の薬剤としてまたは他の有効成分と組み合わせて疾患、特に過剰増殖性疾患を治療または予防するための医薬組成物を製造するための化合物の使用に関する。
2020529439.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）の化合物
【化１】
2020529439.tif 000461
（式中、
R1は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2は水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3は
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基
およびNR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）；
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、前記単環式ヘテロアリール基は4−ピリジルではない）、
およびNR7R8基
から選択され；
R4は水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6は水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され；
R7／R8は水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基、
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
C（O）NR5R6基、
NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基；
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9は水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である）
またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
【請求項２】
R1が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C7−シクロアルケニル基；
−O−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基；
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、前記単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
C（O）NR5R6基；
NR5R6基；
C1〜C3−アルコキシ基；
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
【請求項３】
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基；
C5〜C7−シクロアルケニル基；
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基および
C（O）NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、前記単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
NR5R6基；
C1〜C3−アルコキシ基；
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）；
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
【請求項４】
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC4〜C6−シクロアルキル基；
C5〜C7−シクロアルケニル基；
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基；
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、前記単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基；
C1〜C3−アルコキシ基；
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C6−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロシクロアルキル基；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基；
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
【請求項５】
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C6−シクロアルケニル基；
−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換された5〜7員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）；
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1個または2個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、前記単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基；
および場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
【請求項６】
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含み、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（各置換基は
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基；
および場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される）；
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）；
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、前記単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1または2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基；
C1〜C3−アルコキシ基；
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C5−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）；
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜5員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
【請求項７】
R1がCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子であり；
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基、
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびメチル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびメチル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C3−アルキル基（これは場合により1、2または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択される、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物。
【請求項８】
以下の群：
5−［4−（4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−フルオロ−4−メチルピペリジン−1−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−フルオロピペリジン−1−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’，4’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2，2’−ジメチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）−3−メチルフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（1H−ピラゾール−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（ピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（ピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−6−メチル−5−（3，4，5−トリフルオロフェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［3，5−ジフルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛3，5−ジフルオロ−4−［（2S）−2−メチルモルホリン−4−イル］フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−（4−ブロモフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（rac）−6−メチル−5−［4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3，5−ジフルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
2−（モルホリン−4−イル）−5−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ベンゾニトリル、
3−クロロ−2−（モルホリン−4−イル）−5−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ベンゾニトリル、
5−｛4−［2，6−ジメチルモルホリン−4−イル］−3−フルオロフェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（3−フルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（3，5−ジフルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（2−メチルピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−ヒドロキシ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−3’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［5’−アミノ−2’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−アミノピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1H−インダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1，2−チアゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
1−メチル−5−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］−1H−ピロール−2−カルボニトリル、
5−［2，4’−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メトキシ−6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−（メチルアミノ）−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−フルオロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’，4’，5’−トリフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’，5’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1H−インドール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチルプロパ−1−エン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’，3’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（モルホリン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ブチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（エチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（プロピルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（アゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−インダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（6−フルオロピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（3−メチルピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2’−クロロ−2，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンタ−1−エン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2’−エチル−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（6−メトキシピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−（ジフルオロメチル）−2−フルオロビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（ピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メトキシピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（6−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，4’，5’−テトラフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，3’，4’−テトラフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，5’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
2’−フルオロ−4’−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ビフェニル−4−カルボニトリル、
5−（2’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−アミノ−2−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’，4’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（ピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，3’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’，5’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，4’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’−ジフルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，6’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−（3−フルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（モルホリン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（−［（3−クロロ−4−（モルホリン−4−イル）−5−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
6S）−5−（−［（4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（−［（4−フルオロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−クロロ−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4−クロロ−3−メチルフェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−6−メチル−5−（4−モルホリノ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−メチル−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，5−ジメチル−1，2−オキサゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［シクロペンチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［ブチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−メチル−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）−2’，3’，4’，5’−テトラヒドロ［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5，6−ジヒドロ−2H−ピラン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（イミダゾ［1，2−a］ピリジン−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［3，3−ジメチルブタ−1−エン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［5−（トリフルオロメチル）チオフェン−3−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（プロパ−1−エン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−ベンゾチオフェン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2，5−ジヒドロフラン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンタ−1−エン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
3−メチル−5−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−2−カルボニトリル、
5−｛4−［1−（プロパン−2−イル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタ−2−エン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［5−（トリフルオロメチル）チオフェン−2−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−メチルピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−フルオロピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’−（ジフルオロメチル）−2−フルオロ［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロ−2’−メチル［1，1’−ビフェニル］−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
2’−フルオロ−2−メチル−4’−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）［1，1’−ビフェニル］−4−カルボニトリル、
5−［4−（2−メチルプロパ−1−エン−1−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（ピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’−フルオロ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［2’，4’，5’−トリフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［2’，3’，4’−トリフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’，5’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
4’−［（6S）−6−メチル−2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル］−2’−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−2−カルボニトリル、
（6S）−5−［4−（1H−インドール−5−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−アミノ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−フルオロ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’−メトキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（4−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（3−メチルピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（2−メチルピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（1H−インドール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−メトキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（ジフルオロメチル）−4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−｛4−［（モルホリン−4−イル）メチル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（モルホリン−4−イル）メチル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2−（ジフルオロメチル）−4’−フルオロ［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（ジフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−（ジフルオロメチル）−4−（6−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンタ−1−エン−1−イル）−3−（ジフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−（ジフルオロメチル）−4−（1H−ピラゾール−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（オキサン−4−イル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（シス／トランス）−3−ヒドロキシシクロブチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（rac）−2，4−ジメチルアゼチジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（シスまたはトランス）−2，4−ジメチルアゼチジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2（S）−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（トランス）−4−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
−｛4−［（3−メトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（｛［（rac）−オキソラン−2−イル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［2（R）−2−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（3R）−3−ヒドロキシブチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（2S）−2−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1−ヒドロキシシクロブチル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（3−メチルブチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［エチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（tert−ブチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（｛［（2R）−オキソラン−2−イル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（ピラジン−2−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（4−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（2S）−1−ヒドロキシブタン−2−イル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン（ラセミ混合物）、
（rac）−1−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−3−カルボキサミド、
5−｛4−［（3−ヒドロキシ−2，2−ジメチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1R，2R，4R）−ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（3S）−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛4−［（2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1H−ピラゾール−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［2−（1H−ピラゾール−1−イル）エチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
1−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−4−カルボニトリル、
（rac）−5−｛4−［（1−シクロプロピルエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛4−［（2−エトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（rac）−5−｛4−［（2−メトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（3−エトキシアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（ピリミジン−2−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（オキソラン−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン（ラセミ混合物）、
5−［4−｛［（2S）−4−ヒドロキシブタン−2−イル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−｛［（6−オキソピペリジン−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−｛［（2，2−ジメチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（｛［1−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2S）−2−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
3−メチル−1−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−3−カルボニトリル、
5−［4−（3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（4−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
4−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）アニリノ］ブタンニトリル、
6−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］−2λ6−チア−6−アザスピロ［3．3］ヘプタン−2，2−ジオン、
N2−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］グリシンアミド、
5−｛4−［（3R）−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メトキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（｛［（2S）−オキソラン−2−イル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−エトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1S，2R）−2−ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（オキセタン−3−イル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（ジフルオロメチル）−4−［1−（プロパン−2−イル）−1H−ピラゾール−4−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［4−（トリフルオロメチル）−1H−イミダゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−メトキシプロピル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチルプロピル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，3−ジメチルブチル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（プロパン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛4−［オキサン−3−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（トランス）−5−｛4−［4−ヒドロキシシクロヘキシル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン（トランス異性体）、
（シス）−5−｛4−［4−ヒドロキシシクロヘキシル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−アミノエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン−塩酸との塩、
5−｛4−［1−アミノ−3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン−塩酸との塩、
5−［4−（メチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−ヒドロキシプロパン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（3，3−ジフルオロアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
（6S）−5−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）−フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製する方法であって、
一般式（II）の中間体化合物：
【化２】
2020529439.tif 000462
（式中、
XはCl、Br、I、または（C1〜C4−アルキルスルホニル）オキシ、（C1〜C4−フルオロアルキルスルホニル）オキシおよび（フェニルスルホニル）オキシから選択される脱離基であり、（フェニルスルホニル）オキシに存在するフェニルは場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、これらの置換基の各々はハロゲン、ニトロ、シアノ、C1〜C4−アルキルおよびC1〜C4−アルコキシから独立に選択され；
R1は水素原子、フッ素原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2は水素原子、フッ素原子から選択され；
R4は水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される）を、
鈴木カップリング、根岸カップリング、熊田カップリング、スティルカップリングなどの遷移金属触媒カップリング条件下で、
前記式（II）の中間体化合物を、式（IIIa）のボロン酸
（Rx）B（OH）2
（IIIa）、
式
（Rx）B（ORY）2
（IIIb）
のボロン酸エステル、
および式
（Rx）BF4
（IIIc）
のテトラフルオロホウ酸塩
から選択される有機ホウ素化合物
（式中、
Rxは
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）；好ましくは場合により3〜7員ヘテロシクロアルキル基で置換されたメチル基；
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）NR5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、前記単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）
であり；
RyはC1〜C6−アルキルである、あるいは2つの残基Ryが一緒になって、C2〜C6−アルキレン基となる）と
塩基、および
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（0）、酢酸パラジウム（II）／トリスシクロヘキシルホスフィン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジフェニルホスフィンフェロセニル）パラジウム（II）クロリド、1，3−ビス（2，6−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−2−イリデン（1，4−ナフトキノン）パラジウムダイマー、アリル（クロロ）（1，3−ジメシチル−1，3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−イリデン）パラジウム、酢酸パラジウム（II）／ジシクロヘキシル（2’，4’，6’−トリイソプロピル−ビフェニル−2−イル）ホスフィン、［1，1−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドモノジクロロメタン付加物、［1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、クロロ（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）および（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）
から選択されるパラジウム触媒、
および場合により追加の配位子の存在下で反応させることによって反応させるステップAを含む、
または
一般式（II）の中間体化合物：
【化３】
2020529439.tif 000463
（式中、
R4は上に定義される意味を有し、
XはFまたはClであり、但し、XがClである場合、R1またはR2はFであることができず；好ましくは、XはFであり；
R1は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
但し、XがClである場合、R1はフッ素原子であることができず；
R2は水素原子およびハロゲン原子から選択され；
但し、XがClである場合、R2はフッ素原子であることができず；
さらに但し、R1とR2の少なくとも一方は電子吸引効果を発揮し；
R4は水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される）を、
場合によりHNR7R8および環原子として1個のN−Hを特徴とする環状アミン（前記環状アミンはそれぞれ環原子として1個のN−Hを含有する3〜9員ヘテロシクロアルカン、部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルカンおよびヘテロアレーンから選択される）から選択される遊離塩基または塩、例えば塩酸塩としての対応するアミン
（式中、
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
C（O）NR5R6基、
NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される）、
環原子として1個のN−Hを含有する3〜9員ヘテロシクロアルカン（上記のR3について定義される3〜9員ヘテロシクロアルキル基に対応する環状アミンとして理解されるべきであり、但し、環原子として1個のN−Hを含有する）、
環原子として1個のN−Hを含有する部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルカン（上記のR3について定義される部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル基に対応する環状アミンとして理解されるべきであり、但し、環原子として1個のN−Hを含有する）、および
環原子として1個のN−Hを含有するヘテロアレーン（上記のR3について定義されるヘテロアリール基に対応する環状アミンとして理解されるべきであり、但し、環原子として1個のN−Hを含有する）と
場合により塩基の存在下、および場合により不活性溶媒の存在下、室温〜160℃に及ぶ温度で反応させるステップBを含む、
または
一般式（II）の中間体化合物：
【化４】
2020529439.tif 000464
（式中、
XはCl、Br、I、または（C1〜C4−アルキルスルホニル）オキシ、（C1〜C4−フルオロアルキルスルホニル）オキシおよび（フェニルスルホニル）オキシから選択される脱離基であり、（フェニルスルホニル）オキシに存在するフェニルは場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、これらの置換基の各々はハロゲン、ニトロ、シアノ、C1〜C4−アルキルおよびC1〜C4−アルコキシから独立に選択され；
R1は水素原子、フッ素原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2は水素原子、フッ素原子から選択され；
R4は水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される）を、
場合によりHNR7R8および環原子として1個のN−Hを特徴とする環状アミン（前記環状アミンはそれぞれ環原子として1個のN−Hを含有する3〜9員ヘテロシクロアルカン、部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルカンおよびヘテロアレーンから選択される）から選択される遊離塩基または塩、例えば塩酸塩としての対応するアミン
（式中、
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、前記置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（前記置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される）、
環原子として1個のN−Hを含有する3〜9員ヘテロシクロアルカン（上記のR3について定義される3〜9員ヘテロシクロアルキル基に対応する環状アミンとして理解されるべきであり、但し、環原子として1個のN−Hを含有する）、
環原子として1個のN−Hを含有する部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルカン（上記のR3について定義される部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル基に対応する環状アミンとして理解されるべきであり、但し、環原子として1個のN−Hを含有する）、および
環原子として1個のN−Hを含有するヘテロアレーン（上記のR3について定義されるヘテロアリール基に対応する環状アミンとして理解されるべきであり、但し、環原子として1個のN−Hを含有する）と
塩基、およびパラジウム触媒、配位子の存在下、不活性溶媒中、および不活性溶媒の存在下、60℃〜160℃に及ぶ温度で
反応させるステップCを含む、
前記ステップのうちの1つを使用して式（I）の化合物を得るための方法。
【請求項１０】
化合物（II）について：R1がトリフルオロメチルであり、R2が水素原子であり、
ステップAについて：
鈴木カップリング条件が使用され、パラジウム触媒がクロロ（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）であり、配位子が2−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−2’，4’，6’−トリイソプロピルビフェニルである、および／または
ステップBについて：
2つの残基Ryが一緒になって、−C（CH3）2−C（CH3）2−となりピナコールエステルを形成し、塩基が炭酸カリウムまたは酢酸カリウムである、および／または
ステップCについて：
パラジウム触媒がトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）であり、配位子が2−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニルまたは2，2’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−1，1’−ビナフタレンである、
を含む、請求項9に記載の一般式（I）の化合物を調製する方法。
【請求項１１】
過剰増殖性疾患の治療または予防に使用するための請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物。
【請求項１２】
請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物と、1種または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
・1種または複数の第1の有効成分、特に請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物、および
・1種または複数のさらなる有効成分
を含む医薬組み合わせ。
【請求項１４】
疾患を治療または予防するための請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物の使用。
【請求項１５】
疾患を治療または予防するための医薬品を調製するための請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物の使用。
【請求項１６】
前記疾患が過剰増殖性疾患である、請求項11、14または15に記載の使用。
【請求項１７】
前記過剰増殖性疾患が、がん疾患である、請求項16に記載の使用。
【請求項１８】
前記がん疾患が、脳がん、乳がん、子宮頸がん、AML、肺がん、皮膚がん、食道癌、卵巣がん、膵臓がんおよび前立腺がんである、請求項17に記載の使用。
【請求項１９】
対象のがんを治療する方法であって、任意の前の請求項の化合物を前記対象に投与し、それによってがんを治療するステップを含む方法。
【請求項２０】
前記がんが、脳がん、乳がん、子宮頸がん、AML、肺がん、皮膚がん、食道癌、卵巣がん、膵臓がんおよび前立腺がんである、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
一般式（II）の構造を有する化合物：
【化５】
2020529439.tif 000465
（式中、R1、R2およびR4は請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される意味を有し、Xはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であり、前提条件としてXが塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である場合、R1およびR2は塩素でも、臭素でも、ヨウ素でもない）。
【請求項２２】
請求項1から7のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製するための、請求項21に記載の一般式（II）の化合物
【化６】
2020529439.tif 000466
（式中、R1、R2およびR4は請求項1から7のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される意味を有し、Xはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子または脱離基である）
の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本明細書に記載および定義される一般式（I）のジヒドロオキサジアジノン化合物、化合物を調製する方法、医薬組成物ならびに疾患、特に過剰増殖性疾患を治療または予防するための化合物の使用を提供する。
【背景技術】
【０００２】
がんにより、毎年米国では55万人以上および世界では800万人以上が死亡している。小分子、組織特異的増殖要件に影響を及ぼす分子、および免疫調節剤を含む新しい薬剤は、がんがユニークなゲノム変異または他の特徴を有する患者のサブセットに利益をもたらすことが示されている。残念なことに、多くのがん患者が有効な治療選択肢がないまま残されている。
【０００３】
新しい抗がん剤を識別するための1つのアプローチは、がん細胞株間で強力な選択性を示す新規な小分子を発見するための表現型スクリーニング、引き続いて薬物反応に関連する細胞の特徴を識別するための予測的ケモゲノミクスである。1990年代、Weinsteinおよび同僚らは、化合物の細胞傷害性プロファイルを使用して、薬物感受性と相関する遺伝子発現プロファイルおよびDNAコピー数などの細胞特性を識別することができることを実証した。近年、細胞株の包括的なゲノムおよび表現型の特徴付けと組み合わせた細胞株の大きな一団の自動化ハイスループット化学感受性試験により、小分子に対する反応を媒介するがん細胞株の特徴を識別する能力が大いに増加している。トラスツズマブ感受性HER2増幅乳がんまたはエルロチニブ感受性EGFR変異肺がんの場合のように、小分子感受性の表現型の観察を、発現パターンまたは体細胞変化と関連付けることができる。
【０００４】
表現型スクリーニングにより、PDE3阻害剤であることが文献で知られている化合物の一部が一定のがんの治療に有用であることが識別された。細胞が感受性になるためには、典型的にはPDE3Aおよび／またはPDE3BとSchlafen 12（SLFN12）ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの同時発現が必要である。薬物感受性を引き起こすPDE3A／B阻害剤が、PDE3AまたはPDE3BとSLFN12の間の複合体の形成を安定化することが分かっている。細胞感受性を引き起こさないPDE3A／B阻害剤は、典型的には、PDE3A−またはPDE3B−SLFN12複合体を安定化しない。
【０００５】
ミルリノン、シロスタゾールおよびレボシメンダンなどのいくつかのPDE−3阻害剤が、心血管適応症または血小板血症（アナグレリド）の臨床治療に承認されているが、がん適応症には承認されていない。PDE阻害剤の最新の品質レビュー（Nature Reviews Drug Discovery 13、290〜314、（2014））は、がんにほとんど言及していない。国際公開第2014／164704号パンフレット、国際公開第2017／027854号パンフレットおよび国際公開第2017／134231号パンフレットから、いくつかのPDE3阻害剤が知られている。
【０００６】
特に、心臓の作用様式によって媒介されるPDE−3阻害剤の望ましくない効果（Movsesian＆Kukreja、S．H．Francisら（編）、Phosphodiesterases as Drug Targets、Handbook of Experimental Pharmacology 204、2011；237ff頁）は、PDE3阻害剤を短期または／および長期ベースで、例えばがん患者に使用し、適切な治療窓が必要とされる場合に、その治療的使用を制限し得る。
【０００７】
いくつかのジヒドロオキシジアジノンが知られているが、先行技術では、本明細書に記載および定義される本発明の一般式（I）のジヒドロオキサジアジノン化合物を記載していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第2014／164704号パンフレット
【特許文献２】国際公開第2017／027854号パンフレット
【特許文献３】国際公開第2017／134231号パンフレット
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Nature Reviews Drug Discovery 13、290〜314、（2014）
【非特許文献２】Movsesian＆Kukreja、S．H．Francisら（編）、Phosphodiesterases as Drug Targets、Handbook of Experimental Pharmacology 204、2011；237ff頁
【発明の概要】
【００１０】
本発明の化合物が驚くべきかつ有利な特性を有することがここで分かり、このことが少なくとも一部は本発明の1つの基礎を構成している。
【００１１】
特に、本発明の化合物は、驚くべきことに、例えばHeLa細胞で、IC50値100nM未満で、腫瘍細胞増殖を阻害することが分かっている。さらに、化合物はPDE3Aおよび／またはPDE3B阻害により高い濃度を必要とし、酵素PDE3Aおよび／またはPDE3B阻害のIC50値が腫瘍細胞増殖のIC50値よりも2．5倍超高くなり得る。理論によって拘束されることを望むものではないが、阻害特性のこの特徴が、PDE3A−SLFN12複合体の誘導および／またはインビボもしくはインビトロでの薬物動態パラメータの改善および／または物理化学的特性の改善および／または安全性薬理特性の改善に関連し得る。したがって、これらの有利な特性により、本明細書に記載される化合物を、がん疾患などの過剰増殖性疾患の治療または予防に使用することができる。
【００１２】
本発明は、PDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体の形成を調節する一般式（I）の化合物、その調製方法、医薬組成物、ならびにその使用、ならびに疾患、特に過剰増殖性疾患、さらに特にがん疾患を治療または予防する方法を提供する。本教示のこれらのおよび他の特徴を本明細書で示す。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
第1の態様によると、本発明は、一般式（I）の化合物：
【化１】
2020529439.tif 000003
（式中、
R1は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2は水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3は
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）、
およびNR7R8基
から選択され；
R4は水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6は水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され；
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基、
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基；
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9は水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である）
またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１４】
化合物は、ホスホジエステラーゼ3A／B（PDE3A／B）モジュレーターによる治療に感受性のがんを有する患者に由来するがん細胞における、PDE3Aおよび／またはPDE3BとSchlafen 12（SLFN12）および／またはSLFN12L mRNA、ポリヌクレオチドもしくはポリペプチドの同時発現、ならびに／あるいはCREB3L1 mRNA、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの発現の減少の欠如を検出することによって、このような患者の治療に適している。
【００１５】
定義
特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有する。以下の参考文献は、当業者に本発明で使用される用語の多くの一般的な定義を提供する：Singletonら、Dictionary of Microbiology and Molecular Biology（第2版1994）；The Cambridge Dictionary of Science and Technology（Walker編、1988）；The Glossary of Genetics、第5版、R．Riegerら（編）、Springer Verlag（1991）；およびHale＆Marham、The Harper Collins Dictionary of Biology（1991）。本明細書で使用される場合、以下の用語は、他に特定されない限り、以下のそれらに帰属する意味を有する。
【００１６】
描かれる構造には、結合に関する全ての許容される回転が含まれる。
【００１７】
「置換されている」という用語は、存在している状況下で指定された原子の通常の結合価を超えないという条件で、指定された原子または基上の1個または複数の水素原子が指示される基から選択されるものによって置き換えられていることを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは許容される。
【００１８】
「場合により置換された」という用語は、置換基の数が0に等しいまたは0と異なり得ることを意味する。特段の指示がない限り、場合により置換された基が、任意の利用可能な炭素または窒素原子上で水素原子を非水素置換基で置き換えることによって収容され得るだけの任意の置換基で置換されることが可能である。一般に、存在する場合、任意の置換基の数が、1、2、3、特に1または2であることが可能である。
【００１９】
本明細書で使用する場合、例えば本発明の一般式（I）の化合物の置換基の定義における「1つまたは複数」という用語は、「1、2、3、4または5、特に1、2、3または4、さらに特に1、2または3、なおさらに特に1または2」を意味する。
【００２０】
本明細書で使用する場合、オキソ置換基は、二重結合を介して炭素原子または硫黄原子に結合している酸素原子を表す。
【００２１】
「環置換基」という用語は、環上の利用可能な水素原子に取って代わる、芳香環または非芳香環に結合した置換基を意味する。
【００２２】
複合置換基は、複数の部分で構成される、例えば（C1〜C4−アルキル）−O−（C1〜C4−アルキル）−、このような複合置換基の最初または最後のハイフンは、複合置換基と分子の残りの結合点を示す。複合置換基が置換される場合、置換基は、複合置換基の任意の適切な炭素原子で結合され得る。
【００２３】
炭素原子および場合により1個または複数のヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄原子を含む環が置換基で置換される場合、置換基が環の任意の適切な位置で結合することが可能であり、適切な炭素原子および／または適切なヘテロ原子に結合している。
【００２４】
「含む」という用語は、本明細書において使用される場合、「からなる」を含む。
【００２５】
本文中で、いずれかの項目が「本明細書で言及される」と言及されている場合、それは本文のどこにでも言及され得ることを意味する。
【００２６】
本文で言及される用語は、以下の意味を有する：
「ハロゲン原子」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、特にフッ素、塩素または臭素原子を意味する。
【００２７】
「C1〜C6−アルキル」という用語は、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和一価炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、1−メチルブチル、1−エチルプロピル、1，2−ジメチルプロピル、ネオ−ペンチル、1，1−ジメチルプロピル、ヘキシル、1−メチルペンチル、2−メチルペンチル、3−メチルペンチル、4−メチルペンチル、1−エチルブチル、2−エチルブチル、1，1−ジメチルブチル、2，2−ジメチルブチル、3，3−ジメチルブチル、2，3−ジメチルブチル、1，2−ジメチルブチルもしくは1，3−ジメチルブチル基、またはこれらの異性体を意味する。特に、基は、1、2、3または4個の炭素原子を有する（「C1〜C4−アルキル」）、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチルイソブチル、またはtert−ブチル基、さらに特に1、2または3個の炭素原子を有する（「C1〜C3−アルキル」）、例えば、メチル、エチル、n−プロピルまたはイソプロピル基である。
【００２８】
「アルキレン」という用語は、「アルキル」という用語に「エン」を付加することによって命名された二価構成要素であるとして「アルキル」という用語から派生したものであり、例えば、「メチル」は「メチレン」になり、分岐構成要素の開結合が最長鎖のそれぞれの末端に位置している「−CH2−」構成要素を意味する。
【００２９】
「C1〜C6−ハロアルキル」という用語は、「C1〜C6−アルキル」という用語が上に定義される通りであり、かつ水素原子の1個または複数が同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている、直鎖または分岐の飽和一価炭化水素基を意味する。特に、ハロゲン原子はフッ素原子である。C1〜C6−ハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2，2−ジフルオロエチル、2，2，2−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、3，3，3−トリフルオロプロピルまたは1，3−ジフルオロプロパン−2−イル、さらに特にトリフルオロメチルである。
【００３０】
「C1〜C6−アルコキシ」という用語は、「C1〜C6−アルキル」という用語が上で定義されるものである式（C1〜C6−アルキル）−O−の直鎖または分岐の飽和一価基、例えば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソ−プロポキシ、n−ブトキシ、sec−ブトキシ、イソ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシまたはn−ヘキシルオキシ基、またはこれらの異性体を意味する。
【００３１】
「C1〜C6−ハロアルコキシ」という用語は、水素原子の1個または複数が同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている、上に定義される直鎖または分岐の飽和一価C1〜C6−アルコキシ基を意味する。特に、ハロゲン原子はフッ素原子である。C1〜C6−ハロアルコキシ基は、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2，2，2−トリフルオロエトキシまたはペンタフルオロエトキシである。
【００３２】
「C2〜C6−アルケニル」という用語は、1個または2個の二重結合を含み、かつ2、3、4、5または6個の炭素原子、特に2個または4個の炭素原子を有する（「C2〜C4−アルケニル」）直鎖または分岐の一価炭化水素基を意味し、アルケニル基が2個以上の二重結合を含む場合、二重結合が互いに孤立しているまたは互いに共役していることが可能である。アルケニル基は、例えば、エテニル（または「ビニル」）、プロパ−2−エン−1−イル（または「アリル」）、プロパ−1−エン−1−イル、ブタ−3−エニル、ブタ−2−エニル、ブタ−1−エニル、ペンタ−4−エニル、ペンタ−3−エニル、ペンタ−2−エニル、ペンタ−1−エニル、ヘキサ−5−エニル、ヘキサ−4−エニル、ヘキサ−3−エニル、ヘキサ−2−エニル、ヘキサ−1−エニル、プロパ−1−エン−2−イル（または「イソプロペニル」）、2−メチルプロパ−2−エニル、1−メチルプロパ−2−エニル、2−メチルプロパ−1−エニル、1−メチルプロパ−1−エニル、3−メチルブタ−3−エニル、2−メチルブタ−3−エニル、1−メチルブタ−3−エニル、3−メチルブタ−2−エニル、2−メチルブタ−2−エニル、1−メチルブタ−2−エニル、3−メチルブタ−1−エニル、2−メチルブタ−1−エニル、1−メチルブタ−1−エニル、1，1−ジメチルプロパ−2−エニル、1−エチルプロパ−1−エニル、1−プロピルビニル、1−イソプロピルビニル、4−メチルペンタ−4−エニル、3−メチルペンタ−4−エニル、2−メチルペンタ−4−エニル、1−メチルペンタ−4−エニル、4−メチルペンタ−3−エニル、3−メチルペンタ−3−エニル、2−メチルペンタ−3−エニル、1−メチルペンタ−3−エニル、4−メチルペンタ−2−エニル、3−メチルペンタ−2−エニル、2−メチルペンタ−2−エニル、1−メチルペンタ−2−エニル、4−メチルペンタ−1−エニル、3−メチルペンタ−1−エニル、2−メチルペンタ−1−エニル、1−メチルペンタ−1−エニル、3−エチルブタ−3−エニル、2−エチルブタ−3−エニル、1−エチルブタ−3−エニル、3−エチルブタ−2−エニル、2−エチルブタ−2−エニル、1−エチルブタ−2−エニル、3−エチルブタ−1−エニル、2−エチルブタ−1−エニル、1−エチルブタ−1−エニル、2−プロピルプロパ−2−エニル、
1−プロピルプロパ−2−エニル、2−イソプロピルプロパ−2−エニル、1−イソプロピルプロパ−2−エニル、2−プロピルプロパ−1−エニル、1−プロピルプロパ−1−エニル、2−イソプロピルプロパ−1−エニル、1−イソプロピルプロパ−1−エニル、3，3−ジメチルプロパ−1−エニル、1−（1，1−ジメチルエチル）エテニル、ブタ−1，3−ジエニル、ペンタ−1，4−ジエニルまたはヘキサ−1，5−ジエニル基である。特に、基は、ビニルまたはアリル、プロペニル−、イソプロペニル−、ブテニル−、またはイソブテニル基である。
【００３３】
「C2〜C6−アルキニル」という用語は、1個の三重結合を含み、2、3、4、5または6個の炭素原子、特に2または3個の炭素原子（「C2〜C3−アルキニル」）を含む直鎖または分岐の一価炭化水素基を意味する。C2〜C6−アルキニル基は、例えば、エチニル、プロパ−1−イニル、プロパ−2−イニル（または「プロパルギル」）、ブタ−1−イニル、ブタ−2−イニル、ブタ−3−イニル、ペンタ−1−イニル、ペンタ−2−イニル、ペンタ−3−イニル、ペンタ−4−イニル、ヘキサ−1−イニル、ヘキサ−2−イニル、ヘキサ−3−イニル、ヘキサ−4−イニル、ヘキサ−5−イニル、1−メチルプロパ−2−イニル、2−メチルブタ−3−イニル、1−メチルブタ−3−イニル、1−メチルブタ−2−イニル、3−メチルブタ−1−イニル、1−エチルプロパ−2−イニル、3−メチルペンタ−4−イニル、2−メチルペンタ−4−イニル、1−メチルペンタ−4−イニル、2−メチルペンタ−3−イニル、1−メチルペンタ−3−イニル、4−メチルペンタ−2−イニル、1−メチルペンタ−2−イニル、4−メチルペンタ−1−イニル、3−メチルペンタ−1−イニル、2−エチルブタ−3−イニル、1−エチルブタ−3−イニル、1−エチルブタ−2−イニル、1−プロピルプロパ−2−イニル、1−イソプロピルプロパ−2−イニル、2，2−ジメチルブタ−3−イニル、1，1−ジメチルブタ−3−イニル、1，1−ジメチルブタ−2−イニルまたは3，3−ジメチルブタ−1−イニル基である。特に、アルキニル基は、エチニル、プロパ−1−イニルまたはプロパ−2−イニルである。
【００３４】
「C3〜C9−シクロアルキル」という用語は、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を含む飽和一価単環式またはニ環式炭化水素環を意味する。C3〜C8−シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル基であり、これにはまた、例えば二環式炭化水素環、例えばビシクロ［4．2．0］オクチル、ビシクロ［2．2．1］ヘプチルまたはオクタヒドロペンタレニルならびに以下に定義されるスピロシクロアルキル系のような縮合−、架橋−およびスピロ−シクロアルキル環系も含まれる。
【００３５】
「スピロシクロアルキル」という用語は、2つの環が1つの共通の環炭素原子を共有する飽和一価二環式炭化水素基を意味し、二環式炭化水素基は5、6、7、8または9個の炭素原子を含み、スピロシクロアルキル基がスピロ炭素原子を除く炭素原子のいずれか1つを介して分子の残りの部分に結合することが可能である。スピロシクロアルキル基は、例えば、スピロ［2．2］ペンチル、スピロ［2．3］ヘキシル、スピロ［2．4］ヘプチル、スピロ［2．5］オクチル、スピロ［2．6］ノニル、スピロ［3．3］ヘプチル、スピロ［3．4］オクチル、スピロ［3．5］ノニル、スピロ［3．6］デシル、スピロ［4．4］ノニル、スピロ［4．5］デシル、スピロ［4．6］ウンデシルまたはスピロ［5．5］ウンデシルである。
「C5〜C6−シクロアルケニル」という用語は、結果として生じるシクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキサジエニル基を意味する。
【００３６】
「C4〜C9−シクロアルケニル」という用語は、4、5、6、7、8または9個の炭素原子および1個の二重結合を含む一価の単環式またはニ環式炭化水素環を意味する。特に、環は4、5または6個の炭素原子を含む（「C4〜C6−シクロアルケニル」）。C4〜C8−シクロアルケニル基は、単環式炭化水素環、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルもしくはシクロオクテニル基、または架橋環系、同様に二環式炭化水素環、例えばビシクロ［2．2．1］ヘプタ−2−エニルもしくはビシクロ［2．2．2］オクタ−2−エニル、ビシクロ［3．1．0］ヘキサ−2−エニルである。
【００３７】
「3〜9員ヘテロシクロアルキル」および「3〜6員ヘテロシクロアルキル」という用語は、1個または2個の同一のまたは異なる系列N、OおよびSから選択される環ヘテロ原子を含む、それぞれ合計3、4、5、6、7、8または9個の環原子、3、4、5または6個の環原子を有する飽和複素環を意味し、ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合している。これはまた、以下に定義される縮合系、架橋系またはスピロ系のいずれかの二環式環系も含む。これはまた、潜在的にNR7R8基（式中、N原子は、それらが結合しているN原子を含む非芳香環を形成するR7とR8の結合によって形成されている環に属する）を有する式（I）の化合物も含む。本明細書で使用される「ヘテロシクロアルカン」という用語は、本明細書で定義されるヘテロシクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基がその1つの結合価で結合している水素原子からなる化合物を指す。
【００３８】
ヘテロシクロアルキル基は、これに限定されないが、例えばアザシクロプロピル、オキサシクロプロピル、アゼチジニル、オキセタニルもしくはチエタニルなどの3員もしくは4員環；例えば、テトラヒドロフラニル、1，3−ジオキソラニル、チオラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、1，1−ジオキシドチオラニル、1，2−オキサゾリジニル、1，3−オキサゾリジニルもしくは1，3−チアゾリジニルなどの5員環；またはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1，3−ジオキサニル、1，4−ジオキサニルもしくは1，2−オキサジナニルなどの6員環、または例えば、アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イルなどの縮合系であり得る。
【００３９】
特に、「4〜6員ヘテロシクロアルキル」は、1個の環窒素原子または酸素原子または硫黄原子を含む上に定義される4〜6員ヘテロシクロアルキルを意味し、窒素原子を含む場合、場合により系列：N、O、Sのさらなる1個の環ヘテロ原子を含んでもよい。より具体的には、「5員または6員ヘテロシクロアルキル」は、1個の環窒素原子および場合により系列：N、Oの1個のさらなる環ヘテロ原子を含む、合計5個または6個の環原子を有する単環式飽和複素環を意味する。ヘテロシクロアルキル基は、任意の炭素原子を介して、または該当する場合は任意の窒素原子を介して分子の残りに結合している。これらの両方が、上記の二環式環系を含み得る。
【００４０】
「部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル」という用語は、1個または2個の二重結合および1個または2個の同一のまたは異なる系列：N、O、Sの環ヘテロ原子を含む、合計5、6、7、8または9個の環原子を有する単環式不飽和非芳香族複素環を意味する；部分不飽和ヘテロシクロアルキル基が炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。本明細書で使用される「部分不飽和ヘテロシクロアルカン」という用語は、本明細書で定義される部分不飽和ヘテロシクロアルキル基および部分不飽和ヘテロシクロアルキル基がその1つの結合価で結合している水素原子からなる化合物を指す。
【００４１】
部分不飽和ヘテロシクロアルキル基は、例えば、4H−ピラニル、2H−ピラニル、3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、5，6−ジヒドロ−2H−ピラン−3−イル、テトラヒドロピリジニル、例えば1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル、ジヒドロピリジニル、例えば1，6−ジヒドロピリジニル、6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル、2，5−ジヒドロ−1H−ピロリル、［1，3］ジオキソリル、4H−［1，3，4］チアジアジニル、2，5−ジヒドロフラニル、2，3−ジヒドロフラニル、2，5−ジヒドロチオ−フェニル、2，3−ジヒドロチオフェニル、4，5−ジヒドロオキサゾリルまたは4H−［1，4］チアジニルである。
【００４２】
「縮合ヘテロシクロアルキル」という用語は、1個または2個の同一のまたは異なる系列：N、O、Sの環ヘテロ原子を含む、2つの環が隣接する2個の環原子を共有する、それぞれ合計6、7、8もしくは9個の環原子または合計5、6もしくは7個の環原子を有する二環式飽和複素環を意味する；縮合ヘテロシクロアルキル基が炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。
【００４３】
縮合ヘテロシクロアルキル基は、例えば、3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル、3−アザビシクロ［3．2．0］ヘプタン−3−イル、アザビシクロ［3．3．0］オクチル、アザビシクロ［4．3．0］ノニル、ジアザビシクロ［4．3．0］ノニル、オキサアザビシクロ［4．3．0］ノニルまたはチアザビシクロ［4．3．0］−ノニルである。
【００４４】
「架橋ヘテロシクロアルキル」という用語は、1個または2個の同一のまたは異なる系列：N、O、Sの環ヘテロ原子を含む、2つの環が隣接していない2個の共通の環原子を共有する、それぞれ合計7、8もしくは9個の環原子または合計7個の環原子を有する二環式飽和複素環を意味する；架橋ヘテロシクロアルキル基が炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。架橋ヘテロシクロアルキル基は、例えば、アザビシクロ［2．2．1］ヘプチル、オキサアザビシクロ［2．2．1］ヘプチル、チアザビシクロ［2．2．1］ヘプチル、ジアザビシクロ［2．2．1］ヘプチル、アザビシクロ［2．2．2］オクチル、ジアザビシクロ［2．2．2］オクチル、オキサアザビシクロ［2．2．2］オクチル、チアザビクロ［2．2．2］オクチル、アザビシクロ［3．2．1］オクチル、ジアザビシクロ［3．2．1］オクチル、オキサアザビシクロ［3．2．1］オクチル、チアザビシクロ［3．2．1］オクチル、アザビシクロ［3．3．1］ノニル、ジアザビシクロ［3．3．1］ノニル、オキサアザビシクロ［3．3．1］ノニル、チアザビシクロ［3．3．1］ノニル、アザビシクロ［4．2．1］ノニル、ジアザビシクロ［4．2．1］ノニル、オキサアザビシクロ［4．2．1］ノニル、チアザビシクロ［4．2．1］ノニルである。
【００４５】
「ヘテロスピロシクロアルキル」という用語は、1個または2個の同一のまたは異なる系列：N、O、Sの環ヘテロ原子を含む、2つの環が1個の共通の環炭素原子を共有する、合計6、7、8または9個の環原子を有する二環式飽和複素環を意味する；ヘテロスピロシクロアルキル基がスピロ炭素原子を除く炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。ヘテロスピロシクロアルキル基は、例えば、アザスピロ［2．3］ヘキシル、アザスピロ［3．3］ヘプチル、オキサアザスピロ［3．3］ヘプチル、チアアザスピロ［3．3］ヘプチル、2λ6−チア−6−アザスピロ［3．3］ヘプタン−2，2−ジオン、オキサスピロ［3．3］ヘプチル、オキサアザスピロ［5．3］ノニル、オキサアザスピロ［4．3］オクチル、ジアザスピロ［3．3］ヘプチル、チアザスピロ［3．3］ヘプチル、チアザスピロ［4．3］オクチル、またはスピロ［3．4］−、スピロ［4．4］−、スピロ［2．4］−、スピロ［2．5］−、スピロ［2．6］−、スピロ［3．5］−、スピロ［3．6］−、スピロ［4．5］−およびスピロ［4．6］−などのさらなる同族足場の1つである。
【００４６】
「アリール」という用語は、6〜20個（例え、ば6〜10個の環炭素原子）を有する芳香族単環式、二環式（2縮合環）、三環式（3縮合環）または多環式（2以上の縮合環）炭化水素環系を指す。アリール基の非限定的な例には、フェニルまたはナフチル（例えば、1−ナフチル、2−ナフチル等）が含まれる。
【００４７】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも1個の環ヘテロ原子および場合により1、2または3個のさらなる系列：N、Oおよび／またはSの環ヘテロ原子を含み、環炭素原子またはヘテロ原子を介して分子の残りに結合している、5、6、8、9または10個の環原子（「5〜10員ヘテロアリール」基）、特に5、6、9または10個の環原子を有する一価の単環式または二環式芳香環を意味する。本明細書で使用される「ヘテロアレーン」という用語は、本明細書で定義されるヘテロアリール基およびヘテロアリール基がその1つの結合価で結合している水素原子からなる化合物を指す。
【００４８】
ヘテロアリール基は、5員ヘテロアリール−基（例えば、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリルまたはテトラゾリルなど）；または6員ヘテロアリール基（例えば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニルなど）；または三環式ヘテロアリール基（例えば、カルバゾリル、アクリジニルまたはフェナジニルなど）；または9員ヘテロアリール基（例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリジニルまたはプリニルなど）；または10員ヘテロアリール基（例えば、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キノキサリニルまたはプテリジニルなど）であり得る。
【００４９】
一般に、特に言及しない限り、ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基は、分子の残りとの結合点に関して、その可能な全ての異性体形態、例えば互変異性体および位置異性体を含む。したがって、いくつかの例示的非制限的例について、ピリジニルという用語は、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イルおよびピリジン−4−イルを含む；またはチエニルという用語は、チエン−2−イルおよびチエン−3−イルを含む。
【００５０】
特に、ヘテロアリール基は、場合により1個または2個のメチル基で置換された2H−ピロール−1−イル基、1H−ピラゾール−4−イル基、1H−ピラゾール−5−イル基、各基が場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択される1，2−チアゾール−4−イル基、1，3−チアゾール−5−イル基、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イルおよびピリジン5−イル基、各基が場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択される1H−インドール−6−イル基、1H−インダゾール−6−イル基および1H−ベンズイミダゾール−6−イル基である。
【００５１】
特に、ヘテロアリール基は：
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が水素原子、シアノ基およびメチル基から独立に選択される2H−ピロール−1−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1H−ピラゾール−5−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1，2−チアゾール−4−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1，3−チアゾール−5−イル基、
各基が場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択されるピリジン−3−イル、およびピリジン5−イル基、
1H−インドール−6−イル基、1H−インダゾール−6−イル基および1H−ベンズイミダゾール−6−イル基である。
【００５２】
より具体的には、ヘテロアリール基は、場合によりアミノ基で置換されたピリジニル基、または場合によりジフルオロメチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換されたピラゾリル基である。
【００５３】
さらにより具体的には、ヘテロアリール基は
アミノ基で置換された4−ピリジニル基、または
場合によりジフルオロメチル基もしくはトリフルオロメチル基で置換された1H−ピラゾール−4−イルもしくは1H−ピラゾール−1−イル基である。
【００５４】
本文中で、例えば、「C1〜C6−アルキル」、「C1〜C6−ハロアルキル」、「C1〜C6−アルコキシ」または「C1〜C6−ハロアルコキシ」の定義の文脈で使用される「C1〜C6」という用語は、1〜6個、すなわち、1、2、3、4、5または6個の炭素原子という有限数の炭素原子を有するアルキル基を意味する。
【００５５】
さらに、本明細書で使用する場合、本文中で、例えば、「C3〜C8−シクロアルキル」の定義の文脈で使用される「C3〜C8」という用語は、3〜8個、すなわち、3、4、5、6、7または8個の炭素原子という有限数の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。
【００５６】
ある範囲の値が与えられる場合、範囲は範囲内の各値および部分範囲を包含する。
【００５７】
例えば：
「C1〜C6」はC1、C2、C3、C4、C5、C6、C1〜C6、C1〜C5、C1〜C4、C1〜C3、C1〜C2、C2〜C6、C2〜C5、C2〜C4、C2〜C3、C3〜C6、C3〜C5、C3〜C4、C4〜C6、C4〜C5およびC5〜C6を包含し；
「C2〜C6」はC2、C3、C4、C5、C6、C2〜C6、C2〜C5、C2〜C4、C2〜C3、C3〜C6、C3〜C5、C3〜C4、C4〜C6、C4〜C5およびC5〜C6を包含し；
「C3〜C10」はC3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C3〜C10、C3〜C9、C3〜C8、C3〜C7、C3〜C6、C3〜C5、C3〜C4、C4〜C10、C4〜C9、C4〜C8、C4〜C7、C4〜C6、C4〜C5、C5〜C10、C5〜C9、C5〜C8、C5〜C7、C5〜C6、C6〜C10、C6〜C9、C6〜C8、C6〜C7、C7〜C10、C7〜C9、C7〜C8、C8〜C10、C8〜C9およびC9〜C10を包含し；
「C3〜C8」はC3、C4、C5、C6、C7、C8、C3〜C8、C3〜C7、C3〜C6、C3〜C5、C3〜C4、C4〜C8、C4〜C7、C4〜C6、C4〜C5、C5〜C8、C5〜C7、C5〜C6、C6〜C8、C6〜C7およびC7〜C8を包含し；
「C3〜C6」はC3、C4、C5、C6、C3〜C6、C3〜C5、C3〜C4、C4〜C6、C4〜C5およびC5〜C6を包含し；
「C4〜C8」はC4、C5、C6、C7、C8、C4〜C8、C4〜C7、C4〜C6、C4〜C5、C5〜C8、C5〜C7、C5〜C6、C6〜C8、C6〜C7およびC7〜C8を包含し；
「C4〜C7」はC4、C5、C6、C7、C4〜C7、C4〜C6、C4〜C5、C5〜C7、C5〜C6およびC6〜C7を包含し；
「C4〜C6」はC4、C5、C6、C4〜C6、C4〜C5およびC5〜C6を包含し；
「C5〜C10」はC5、C6、C7、C8、C9、C10、C5〜C10、C5〜C9、C5〜C8、C5〜C7、C5〜C6、C6〜C10、C6〜C9、C6〜C8、C6〜C7、C7〜C10、C7〜C9、C7〜C8、C8〜C10、C8〜C9およびC9〜C10を包含し；
「C6〜C10」はC6、C7、C8、C9、C10、C6〜C10、C6〜C9、C6〜C8、C6〜C7、C7〜C10、C7〜C9、C7〜C8、C8〜C10、C8〜C9およびC9〜C10を包含する。
【００５８】
特に明記されていない、または文脈から自明でない限り、本明細書中で使用される場合、「約」という用語は、当技術分野における通常の公差範囲内、例えば平均の2標準偏差内として理解される。約は、明記される値の10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0．5％、0．1％、0．05％または0．01％以内と理解され得る。文脈から特に明白でない限り、本明細書で提供される全ての数値は、約という用語によって修飾される。
【００５９】
「薬剤」とは、任意の小分子化学化合物、抗体、核酸分子もしくはポリペプチド、またはその断片を意味する。
【００６０】
「改善する」とは、疾患の発症または進行を減少させる、抑制する、減弱する、減らす、停止するまたは安定化することを意味する。
【００６１】
「類似体」とは、同一ではないが、類似の機能的または構造的特徴を有する分子を意味する。例えば、ポリペプチド類似体は、対応する天然ポリペプチドの生物学的活性を保持するが、天然ポリペプチドと比較して類似体の機能を強化する一定の生化学的修飾を有する。このような生化学的修飾は、例えばリガンド結合を改変することなく、類似体のプロテアーゼ耐性、膜透過性または半減期を増加させることができるだろう。類似体は非天然アミノ酸を含み得る。
【００６２】
本開示において、「含む（comprises）」、「含む（comprising）」、「含有する（containing）」および「有する（having）」などは、米国特許法で帰される意味を有することができ、「含む（includes）」、「含む（including）」などを意味することができ；「から本質的になる（consisting essentially of）」または「本質的になる（consists essentially）」も同様に、米国特許法で帰される意味を有し、この用語はオープンエンドであり、列挙されるものの基本的なまたは新規な特徴が、列挙されているもの以上の存在によって変化しない限り、列挙されるもの以上の存在を許すが、先行技術の実施形態は除外される。
【００６３】
「検出する」は、検出される分析物の存在、不存在または量を識別することを指す。特定の実施形態では、分析物がPDE3AまたはSLFN12ポリペプチドである。
【００６４】
「疾患」とは、細胞、組織または器官の正常な機能を損なうまたは妨げる任意の状態または疾患を意味する。疾患の例としては、過剰増殖性障害、例えば、腺癌、乳がん、子宮頸がん、肝がん、肺がんおよび黒色腫などのがん型が挙げられる。
【００６５】
「有効量」とは、未治療患者と比較して疾患の症状を改善するために必要とされる本明細書に記載される化合物の量を意味する。疾患の治療的処置のために本発明を実施するために使用される1種または複数の活性化合物の有効量は、投与様式、対象の年齢、体重および全身の健康状態に応じて変化する。最終的に、主治医または獣医師が適切な量および投与計画を決定する。このような量は、「有効」量と呼ばれる。さらに他の実施形態では、PDE3Aモジュレーターが式（I）の化合物である。
【００６６】
本明細書で使用される場合、「脱離基」という用語は、結合電子を持って安定な種として化学反応で置換される原子または原子の群を意味する。特に、このような脱離基は、ハロゲン化物、特にフッ化物、塩化物、臭化物またはヨウ化物、（メチルスルホニル）オキシ、［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ、［（ノナフルオロブチル）スルホニル］オキシ、（フェニルスルホニル）オキシ、［（4−メチルフェニル）スルホニル］オキシ、［（4−ブロモフェニル）スルホニル］オキシ、［（4−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ、［（2−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ、［（4−イソプロピルフェニル）スルホニル］オキシ、［（2，4，6−トリイソプロピルフェニル）スルホニル］オキシ、［（2，4，6−トリメチルフェニル）スルホニル］オキシ、［（4−tert−ブチル−フェニル）スルホニル］オキシおよび［（4−メトキシフェニル）スルホニル］オキシを含む群から選択される。
【００６７】
「モジュレーター」とは、ポリペプチドに結合し、そのポリペプチドの生物学的機能または活性を変化させる任意の作用物質を意味する。モジュレーターは、限定されないが、ポリペプチドの生物学的機能または活性を低下または排除する薬剤（例えば、「阻害剤」）を含む。例えば、モジュレーターはポリペプチドの触媒活性を阻害し得る。モジュレーターは、限定されないが、ポリペプチドと別の薬剤の結合を増加または減少させる薬剤を含む。例えば、モジュレーターは、ポリペプチドと別のポリペプチドの結合を促進することができる。
【００６８】
特に明記されていない、または文脈から自明でない限り、本明細書中で使用される場合、「または」という用語は包括的であると理解される。特に明記されていない、または文脈から自明でない限り、本明細書中で使用される場合、「a」、「an」および「the」という用語は単数形または複数形であると理解される。
【００６９】
化合物、塩、多形、水和物、溶媒和物などの語の複数形が本明細書で使用される場合、これは、単一の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物なども意味するとみなされる。
【００７０】
「安定な化合物」または「安定な構造」により、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への製剤化を生き延びるのに十分に堅牢である化合物が意味される。
【００７１】
「プロドラッグ（prodrugs）」または「プロドラッグ（prodrug）」という用語は、それ自体は生物学的に活性であっても不活性であってもよいが、体内での滞留時間中に本発明による化合物に（例えば、代謝的にまたは加水分解的に）変換される化合物を示す。生物系において化合物6およびその塩に変換される化合物6およびその塩の誘導体（生物学的前駆体またはプロドラッグ）が本発明によって網羅される。生物系は、例えば、哺乳類生物、特にヒト対象であり得る。生物学的前駆体は、例えば、代謝プロセスによって式（I）の化合物またはその塩に変換される。
【００７２】
式（I）の化合物の「1つまたは複数の薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される無機および有機の酸および塩基に由来するものを含む。例えば、S．M．Bergeら「Pharmaceutical Salts」、J．Pharm．Sci．1977、66、1〜19を参照されたい。
【００７３】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される酸または塩基を本明細書で開示される化合物に添加することによって形成される塩を指す。
【００７４】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という句は、毒物学的観点から医薬用途での使用に許容され、有効成分と有害に相互作用をしない物質を指す。
【００７５】
本明細書で使用される場合、特に明記されていないまたは文脈から明らかでない限り、範囲が提供される場合、上限および下限は常に含まれるものとする。本明細書で提供される範囲は、範囲内の値の全ての略語であると理解される。例えば、1〜50の範囲は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50からなる群の任意の数、数の組み合わせまたは部分範囲を含むと理解される。
【００７６】
「基準」とは、標準または対照状態を意味する。
【００７７】
本明細書における変数の任意の定義における化学基のリストの列挙は、任意の単一の基または列挙される基の組み合わせとしてのその変数の定義を含む。本明細書における変数または態様の実施形態の列挙は、その実施形態を任意の単一の実施形態として、または任意の他の実施形態もしくはその一部との組み合わせで含む。
【発明を実施するための形態】
【００７８】
第1の態様として、本発明は、式（I）の化合物
【化２】
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（式中、
R1は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2は水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3は
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）、
およびNR7R8基
から選択され；
R4は水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6は水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され；
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基、
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基；
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9は水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である）
またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００７９】
本発明はさらに、少なくとも部分的に、式（I）の化合物がPDE3A−またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターであるという発見に基づいている。
【００８０】
したがって、さらなる実施形態では、本発明はさらに、PDE3A−またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーター、特に式（I）の化合物に反応するがんを有する対象を選択する方法であって、対象に由来するがん細胞中のPDE3Aおよび／またはPDE3BとSchlafen12（SLFN12）ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの同時発現を検出するステップを含む方法を提供する。
【００８１】
さらなる実施形態では、本発明は、式（I）の化合物による無効な治療を防ぐために、PDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターに対する耐性を獲得したがん細胞において、CREB3L1もしくはSLFN12ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの発現が低下しているまたは検出不能であることを決定する方法を提供する。
【００８２】
したがって、本発明は、
−がん細胞を含む対象の生体試料におけるPDE3Aおよび／またはPDE3BとSLFN12の発現のレベルに基づいて、PDE3Aおよび／またはPDE3B−SLF12複合体モジュレーター治療、特に式（I）の化合物による治療に反応する可能性のある悪性腫瘍を有する対象を識別するステップと
−有効量の式（I）の化合物を投与するステップとを含む方法を提供する。
【００８３】
特定の実施形態では、本発明は、
−基準に対するCREB3L1またはSLFN12発現のレベルの喪失または低下に基づいて、PDE3Aおよび／またはPDE3B−SLF12複合体モジュレーター治療、特に式（I）の化合物による治療に抵抗性の悪性腫瘍を有する対象を識別するステップと
−その後、式（I）の化合物を使用した想定された治療スケジュールからこれらの対象を除外するステップとを含む方法を提供する。
【００８４】
化合物形態および塩
式（I）の化合物が、遊離型で、例えば、遊離塩基もしくは遊離酸もしくは双性イオンとして存在する、または塩型で存在することが可能である。塩は任意の塩、有機または無機付加塩のいずれか、特に薬学で習慣的に使用される、または例えば本発明の化合物を単離もしくは精製するために使用される任意の薬学的に許容される有機または無機付加塩であり得る。
【００８５】
塩は、例えば、アニオンと、本明細書に記載される化合物上の正に帯電した置換基（例えば、アミノ）との間で形成され得る。適切なアニオンには、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩および酢酸塩が含まれる。同様に、塩は、カチオンと、本明細書に記載される化合物上の負に帯電した置換基（例えば、カルボキシレート）との間でも形成され得る。適切なカチオンには、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオンおよびアンモニウムカチオン（テトラメチルアンモニウムイオンなど）が含まれる。プロドラッグの例としては、対象に投与すると、活性化合物を提供することができるカルボン酸基のC1〜6アルキルエステルが挙げられる。
【００８６】
本発明の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性の、鎖中または環内に窒素原子を有する本発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機酸または「鉱酸」、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、重硫酸、リン酸または硝酸による酸付加塩、または有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリル酸、安息香酸、サリチル酸、2−（4−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、ショウノウ酸、ケイヒ酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、3−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、3−フェニルプロピオン酸、ピバル酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、イタコン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、2−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、D−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸またはチオシアン酸による酸付加塩であり得る。
【００８７】
適切な酸塩のさらなる例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモエート（palmoate）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。本発明の化合物およびそれらの薬学的に許容される酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製には、それ自体は薬学的に許容されるものではないシュウ酸などの他の酸を使用することができる。
【００８８】
さらに、十分に酸性である式（I）の化合物の別の適切な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウムもしくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム、マグネシウムもしくはストロンチウム塩、またはアルミニウムもしくは亜鉛塩、またはアンモニアまたは1〜20個の炭素原子を有する有機第一級、二級もしくは三級アミン、例えばエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、ジエチルアミノエタノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、プロカイン、ジベンジルアミン、N−メチルモルホリン、アルギニン、リジン、1，2−エチレンジアミン、N−メチルピペリジン、N−メチル−グルカミン、N，N−ジメチル−グルカミン、N−エチル−グルカミン、1，6−ヘキサンジアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、2−アミノ−1，3−プロパンジオール、3−アミノ−1，2−プロパンジオール、4−アミノ−1，2，3−ブタントリオールに由来するアンモニウム塩、または1〜20個の炭素原子を有する四級アンモニウムイオン、例えばテトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラ（n−プロピル）アンモニウム、テトラ（n−ブチル）アンモニウム、N−ベンジル−N，N，N−トリメチルアンモニウム、コリンもしくはベンザルコニウムによる塩である。
【００８９】
一定の実施形態では、適切な塩基から誘導される塩には、アルカリ金属（例えばナトリウム）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム）、アンモニウムおよびN−（アルキル）4＋塩が含まれる。本発明はまた、本明細書で開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定している。このような四級化によって水または油−溶性または分散性の生成物を得ることができる。本明細書中の式のいずれかの化合物の塩形態は、カルボキシル基のアミノ酸塩（例えば、L−アルギニン、−リジン、−ヒスチジン塩）であり得る。
【００９０】
適切な塩のリストは、それぞれ全体が参照により本明細書に組み込まれる、Remington’s Pharmaceutical Sciences、第17版、Mack Publishing Company、Easton、Pa．、1985、1418頁；Journal of Pharmaceutical Science、66、2（1977）；および「Pharmaceutical Salts：Properties，Selection，and Use A Handbook；Wermuth，C．G．およびStahl，P． H．（編） Verlag Helvetica Chimica Acta、Zurich、2002［ISBN 3−906390−26−8］に見出される。
【００９１】
当業者であれば、請求される化合物の酸付加塩を、いくつかの既知の方法のいずれかを介して化合物と適当な無機酸または有機酸の反応によって調製することが可能であることをさらに認識するだろう。あるいは、本発明の酸性化合物のアルカリおよびアルカリ土類金属塩は、種々の既知の方法を介して本発明の化合物を適当な塩基と反応させることによって調製される。
【００９２】
本発明は、単一の塩として、または任意の比の塩の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な塩を含む。
【００９３】
化合物の中性形態は、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を慣用的な方法で単離することによって再生することができる。化合物の親形態は、極性溶媒への溶解性などの一定の物理的特性において種々の塩形態とは異なるが、その他の点では、塩は本発明の目的のための化合物の親形態と同等である。
【００９４】
本文中、特に実験節において、本発明の中間体および実施例の合成について、化合物を対応する塩基または酸による塩型として言及する場合、それぞれの調製および／または精製工程によって得られる塩型の正確な化学量論的組成は、ほとんどの場合、未知である。
【００９５】
特に指定しない限り、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロアセテート」、「ナトリウム塩」または「xHCl」、「xCF3COOH」、「xNa＋」などの塩に関する化学名または構造式の接尾辞は、塩型を意味し、塩型の化学量論は指定されていない。
【００９６】
合成中間体もしくは実施例化合物またはこれらの塩を、（定義する場合）未知の化学量論的組成の水和物などの溶媒和物として、調製および／または精製工程によって得た場合にもこれが同様に当てはまる。
【００９７】
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学変化を受けて本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグを、生体外環境において化学的または生化学的方法によって本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグを、適切な酵素または化学試薬によって、経皮パッチリザーバーに入れた場合に、本発明の化合物にゆっくりと変換することができる。プロドラッグは、状況によっては、親薬物よりも投与が容易であり得るので、しばしば有用である。これらは、例えば、親薬物より経口投与によって生物学的に利用可能である場合がある。プロドラッグはまた、親薬物よりも薬理学的組成物における改善された溶解性を有し得る。プロドラッグの加水分解的切断または酸化的活性化によるものなど、多種多様なプロドラッグ誘導体が当該分野で公知である。限定されないが、プロドラッグの一例は、エステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、代謝的に加水分解されて活性物質であるカルボン酸になる本発明の化合物であろう。さらなる例としては、本発明の化合物のペプチジル誘導体が挙げられる。
【００９８】
本発明の化合物は水和物または溶媒和物として存在することができ、本発明の化合物は例えば、化合物の結晶格子の構造要素として極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを含む。極性溶媒、特に水の量が、化学量論比または非化学量論比で存在することが可能である。化学量論的溶媒和物の場合、例えば、水和物、半−、（セミ−）、一−、セスキ−、二−、三−、四−、五−等溶媒和物、または水和物がそれぞれ可能である。本発明は、全てのこのような水和物または溶媒和物を含む。
【００９９】
本発明はまた、化合物の種々の水和物および溶媒和物形態も含む。
【０１００】
本発明の化合物はまた、このような化合物を構成する原子の1個または複数において不自然な割合の原子同位体を含有してもよい。例えば、化合物は、例えばトリチウム（3H）、ヨウ素−125（125I）または炭素−14（14C）などの放射性同位元素で放射標識されてもよい。本発明の化合物の全ての同位体変種は、放射性であろうとなかろうと、本発明の範囲内に包含されることが意図される。特に重水素を含有する式（I）の化合物。
【化３】
2020529439.tif 000005
【０１０１】
式（Ia）は、水素原子のいずれかが重水素原子によって交換されていてもよい位置D1、D2、D3およびD4を示す。さらに、残基R1〜R4において、これらの残基が化学反応に利用可能なヘテロ原子−H結合または炭素−H結合を含む場合、このような交換が可能となり得る。ヘテロ原子−D結合または炭素−D結合を得るために、当業者に知られている方法を使用して、水素原子を重水素原子で置き換えることができる。R1、R2またはR4自体のいずれも、水素の代わりに重水素であることができる。
【０１０２】
よって、本発明の一態様は、独立にR1、R2もしくはR4のいずれかが重水素である、および／または式（I）に示される水素原子のいずれかが重水素原子によって置き換えられている、および／またはR1、R2、R3もしくはR4のいずれかが化学的にアクセス可能な位置もしくは同時に重水素化される位置のいずれかの組み合わせに重水素原子を有する化合物である。
【０１０３】
化合物または試薬の「同位体変異体」という用語は、そのような化合物を構成する、不自然な比率の1または複数の同位体を示す化合物と定義される。「一般式（I）の化合物の同位体変異体」という用語は、そのような化合物を構成する、不自然な比率の1個または複数の同位体を示す一般式（I）の化合物と定義される。「不自然な比率」という表現は、そのような同位体のその自然存在比よりも高い比率を意味する。この文脈に適用される同位体の自然存在比は、「Isotopic Compositions of the Elements 1997」、Pure Appl．Chem．、70（1）、217〜235、1998に記載されている。そのような同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の安定した放射性の同位元素、例えば、それぞれ、2H（重水素）、3H（トリチウム）、11C、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、125I、129Iおよび131Iが挙げられる。
【０１０４】
本明細書において指定される疾患の治療および／または予防に関して、一般式（I）の化合物の1個または複数の同位体変異体は、重水素を含み得る（「一般式（I）の重水素含有化合物」）。1または複数の放射性同位元素、例えば、3Hまたは14Cなどが組み込まれている一般式（I）の化合物の同位体変異体は、例えば薬剤および／または基質組織分布研究に有用である。これらの同位体は、その組み込みの容易さおよび検出性のために特に好ましい。18Fまたは11Cなどのポジトロン放出同位体は、一般式（I）の化合物に組み込まれることができる。一般式（I）の化合物のこれらの同位体変異体は、インビボイメージング用途に有用である。一般式（I）の重水素含有および13C含有化合物は、前臨床または臨床研究の状況において質量分析で使用されることができる。
【０１０５】
一般式（I）の化合物の同位体変異体は、試薬同位体変異体の代わりに試薬、好ましくは重水素含有試薬を用いることによって、当業者に公知の方法、例えば本明細書中のスキームおよび／または例に記載される方法などによって一般的に調製することができる。重水素化の望ましい場所に応じて、一部の例では、D2Oの重水素は、化合物に直接組み込まれるか、またはそのような化合物を合成するのに有用な試薬に組み込まれることができる。重水素ガスも重水素を分子に組み込むために有用な試薬である。オレフィン結合およびアセチレン結合の接触重水素化は、重水素の組み込みのための直接的な経路である。金属触媒（すなわち、Pd、Pt、およびRh）は、重水素ガスの存在下で、炭化水素を含有する官能基において重水素を水素に直接交換するために使用され得る。種々の重水素化試薬および合成構築ブロックが、例えばC／D／N Isotopes、Quebec、カナダ；Cambridge Isotope Laboratories Inc．、Andover、MA、米国；およびCombiPhos Catalysts，Inc．、Princeton、NJ、米国などの企業から商業的に入手可能である。
【０１０６】
「一般式（I）の重水素含有化合物」という用語は、1または複数の水素原子が1または複数の重水素原子によって置き換えられていて、一般式（I）の化合物の各々の重水素化された位置での重水素の存在比が、約0．015％である重水素の自然存在比よりも高い、一般式（I）の化合物として定義される。特に、一般式（I）の重水素含有化合物において、一般式（I）の化合物の各々の重水素化された位置での重水素の存在比は、1または複数の位置で10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％または80％よりも高い、好ましくは90％、95％、96％または97％よりも高い、さらにより好ましくは98％または99％よりも高い。各々の重水素化された位置の重水素の存在比が、他の1または複数の重水素化された位置の重水素の存在比とは無関係であることは理解される。
【０１０７】
一般式（I）の化合物に1個または複数の重水素原子を選択的に組み込むことによって、物理化学的特性（例えば、酸性度［C．L．Perrinら、J．Am．Chem．Soc．、2007、129、4490］、塩基性度［C．L．Perrinら、J．Am．Chem．Soc．、2005、127、9641］、親油性［B．Testaら、Int．J．Pharm．、1984、19（3）、271］）および／または分子の代謝プロファイルを変化させ、親化合物と代謝産物の比または形成される代謝産物の量の変化をもたらすことができる。そのような変化は、結果としてある特定の治療上の利点となることがあり、それゆえに一部の状況で好ましいことがある。代謝産物の比率が変化している、代謝および代謝切り替えの割合の低下は報告されている（A．E．Mutlibら、Toxicol．Appl．Pharmacol．、2000、169、102）。親薬物および代謝産物への曝露におけるこれらの変化は、一般式（I）の重水素含有化合物の薬動力学、忍容性および効力に関して重要な結果を有し得る。一部の例では、重水素置換は、望ましくないかまたは有毒な代謝産物の形成を減らすかまたは無くし、望ましい代謝産物の形成を強化する（例えば、Nevirapine：A．M．Sharmaら、Chem．Res．Toxicol．、2013、26、410；Efavirenz：A．E．Mutlibら Toxicol．Appl．Pharmacol．、2000、169、102）。その他の例では、重水素化の主な効果は、全身クリアランスの比率を低下させることである。結果として、化合物の生物学的半減期は増加する。有望な臨床上の利益には、ピーク値の低下およびトラフ値の増加を伴う、同様の全身曝露を維持する能力が含まれるであろう。これは、特定の化合物の薬物動態／薬力学の関係に応じて、副作用の低下および効力の増強という結果をもたらし得る。ML−337（C．J．Wenthurら、J．Med．Chem．、2013、56、5208）およびオダナカチブ（K．Kassahunら、国際公開第2012／112363号パンフレット）がこの重水素効果の例である。代謝の比率の低下の結果、全身クリアランスの比率を変えることなく薬物の露出を増加させた、さらにその他のケースが報告された（例えばロフェコキシブ：F．Schneiderら、Arzneim．Forsch．／Drug．Res．、2006、56、295；テラプレビル：F．Maltaisら、J．Med．Chem．、2009、52、7993）。この効果を示す重水素化薬物は、投薬の要件の減少（例えば望ましい効果を実現するための用量数を低下または投薬量の低下）を減らすことがあり、かつ／あるいは、代謝産物量の低下を生じることがある。
【０１０８】
一般式（I）の化合物は、代謝を攻撃する、複数の可能性のある場所を有することがある。物理化学的性質および代謝プロファイルに対する上記の効果を最適化するため、ある特定のパターンの1個または複数の重水素−水素交換を有する、一般式（I）の重水素含有化合物を選択することができる。特に、一般式（I）の1個または複数の重水素含有化合物の1個または複数の重水素原子は、炭素原子と結合していて、かつ／または、場所である、一般式（I）の化合物の位置に位置している。
【０１０９】
いくつかの態様では、式（I）の化合物が異性体であり得る。「異性体」は同じ分子式を有する異なる化合物である。「立体異性体」は、原子が空間に配置される方法のみが異なる異性体である。本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、任意のおよび全ての幾何異性体および立体異性体を含む。例えば、「異性体」は、本発明の範囲に入るものとして、E−異性体およびZ−異性体とも呼ばれる幾何学的二重結合シス−およびトランス−異性体；R−およびS−エナンチオマー；ジアステレオマー、（d）−異性体および（l）−異性体、それらのラセミ混合物；ならびにこれらの他の混合物を含む。
【０１１０】
記号−−−−−は、本明細書に記載される単結合または二重結合であり得る結合を示す。本明細書では、炭素−炭素二重結合の周りの置換基の配置または炭素環の周りの置換基の配置から生じる種々の幾何異性体およびその混合物が提供される。炭素−炭素二重結合の周りの置換基は、「Z」または「E」配置であると指定され、「Z」および「E」という用語はIUPAC基準に従って使用される。特に指定されない限り、二重結合を示す構造は、「E」異性体と「Z」異性体の両方を包含する。
【０１１１】
あるいは、炭素−炭素二重結合の周りの置換基を「シス」または「トランス」と呼ぶことができ、「シス」は二重結合の同じ側の置換基を表し、「トランス」は二重結合の反対側の置換基を表す。炭素環の周りの置換基の配置を「シス」または「トランス」と呼ぶこともできる。「シス」という用語は、環の面の同じ側の置換基を表し、「トランス」という用語は、環の面の反対側の置換基を表す。置換基が環の面の同じ側と反対側の両方に配置されている化合物の混合物は、「シス／トランス」と呼ばれる。
【０１１２】
本発明の化合物は、場合により種々の所望の置換基の位置および性質に応じて、例えば4個の異なる置換基を有する炭素原子である、1個または複数の不斉中心を含む。1個または複数の不斉炭素原子が、（R）または（S）配置で存在し、単一の不斉中心の場合にはラセミ混合物、複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合物をもたらし得ることが可能である。「（±）」という用語は、適切な場合にはラセミ混合物を示すために使用される。特定の例では、所与の結合、例えば、指定される化合物の2個の置換芳香環を接合する中心結合の周りの回転が制限されるために非対称が存在することも可能である。化合物がエナンチオマーである場合、各キラル炭素における立体化学は、（R）または（S）のいずれかによって指定することができる。絶対配置が未知である分割された化合物は、ナトリウムD線の波長で平面偏光を回転させる方向（右旋性または左旋性）に応じて（＋）または（−）で表すことができる。本明細書に記載される化合物のうちのあるものは、1個または複数の不斉中心を含むので、それぞれの不斉原子における絶対立体化学的な観点から、（R）−または（S）−として定義することができるエナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体形態を生じ得る。本化学物質、医薬組成物および方法は、ラセミ混合物、光学的に実質的に純粋な形態および中間体混合物を含む、全てのこのような可能な異性体を含むことを意味する。
【０１１３】
好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性をもたらすものである。本発明の化合物の分離された、純粋なまたは部分的に精製された異性体および立体異性体あるいはラセミまたはジアステレオマー混合物も本発明の範囲に含まれる。そのような物質の精製および分離は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）、キラル塩の形成および結晶化を含む当技術分野で知られている標準的な技術によって達成する、または不斉合成によって調製することができる。
【０１１４】
光学異性体は、従来法によるラセミ混合物の分割、例えば、光学活性酸もしくは塩基を用いたジアステレオ異性体塩の形成または共有結合性ジアステレオマーの形成によって得ることができる。適当な酸の例には、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸がある。ジアステレオ異性体の混合物は、当技術分野で知られている方法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶によって、その物理的および／または化学的違いに基づいて個々のジアステレオマーに分離することができる。その後、光学活性塩基または酸を分離したジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体の別の分離法は、エナンチオマーの分離を最大化するために選択してもよい、従来の誘導体化を用いるまたは用いない、キラルクロマトグラフィー（例えば、キラル相を使用するHPLCカラム）の使用を含む。キラル相を使用する適切なHPLCカラムは商業的に入手可能であり、例えば、数ある中でもDaicelによって製造されたもの、例えばChiracel ODおよびChiracel OJがあり、これらは全て日常的に選択可能である。誘導体化を用いるまたは用いない酵素分離も有用である。本発明の光学活性化合物はさらに、光学活性出発物質を利用したキラル合成によっても得ることができる。
【０１１５】
異性体の異なる型を互いに識別するために、IUPAC Rules Section E（Pure Appl Chem 45、11〜30、1976）が参照される。
【０１１６】
本発明は、単一の立体異性体として、または任意の比の立体異性体、例えば、（R）−または（S）−異性体の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を含む。所望の効果を示す立体異性体が好ましい。R4＝メチルである式（I）の化合物の場合、S配置のメチル基を有する化合物が有意に優れた薬理学的効果を有することが発見されている。
【０１１７】
よって、R4のアルキル基の配置に関する本発明の一態様として、本発明は、好ましくは、R4＝C1〜C3−アルキル、より具体的にはR4＝式（Ia）で示されるS配置のメチルである化合物を含む。
【化４】
2020529439.tif 000006
【０１１８】
本発明の化合物の単一の立体異性体、例えば、単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマーの単離は、任意の適当な先行技術の方法、例えば、クロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーによって達成される。
【０１１９】
さらに、本発明の化合物が、互変異性体として存在することが可能である。例えば、ヘテロアリール基としてのイミダゾピリジン部分を含む本発明のいずれの化合物も、例えば、1H互変異性体もしくは3H互変異性体、または2つの互変異性体の任意の量の混合物で存在することができる、すなわち：
【化５】
2020529439.tif 000007
【０１２０】
本発明は、単一の互変異性体として、または任意の比の互変異性体の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を含む。
【０１２１】
さらに、本発明の化合物は、本発明の化合物の少なくとも1個の窒素が酸化されているという点で定義されるN−オキシドとして潜在的に存在することができる。本発明は、全てのこのような化学的に可能なN−オキシドを含む。
【０１２２】
さらに、本発明は、本発明の化合物の全ての可能な結晶型または多形を、単一多形としてまたは任意の比の2種以上の多形の混合物として含む。
【０１２３】
さらに、本発明は、本発明による化合物のプロドラッグも含む。「プロドラッグ」という用語は、ここでは、それ自体は生物学的に活性であっても不活性であってもよいが、体内での滞留時間中に本発明による化合物に（例えば、代謝的にまたは加水分解的に）変換される化合物を示す。
【０１２４】
よって、本発明には、式（I）の化合物のプロドラッグを含む。
【０１２５】
さらに別の実施形態では、本発明は、式（I）の化合物の立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２６】
別の実施形態では、本発明は、式（I）の化合物の立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２７】
さらなる実施形態では、本発明は、式（I）の化合物の立体異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２８】
なおさらなる実施形態では、本発明は、式（I）の化合物の立体異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２９】
さらに別の実施形態では、本発明は、式（I）の化合物の立体異性体、互変異性体もしくは塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３０】
さらなる態様および実施形態
第1の態様の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）、
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３１】
第1の態様の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；および
C（O）NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基；
およびNR7R8基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３２】
第1の態様の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC4〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基；
およびNR7R8基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C6−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３３】
第1の態様の実施形態によると、本発明は、一般式（I）の化合物：
【化６】
2020529439.tif 000008
（式中、
R1は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2は水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3はハロゲン原子、
C2〜C6−アルケニル基、
C3〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、NR5R6基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
から選択され、
R4は水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され、
R5／R6は水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、
R7／R8は水素原子およびC1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基、C3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される、
あるいはR7とR8は一緒になって、場合により−O−、−S−および−NR9−からなる群から選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を含有し、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基（＝O）およびNR5R6基から選択される置換基で1回、2回または3回置換されている3員、4員、5員、6員または7員環を形成し、
R7とR8が一緒になって、5員、6員または7員環を形成する場合、環は場合により、−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−NR9−CH2−から選択される架橋基を含むことができ；
R9は水素原子またはC1〜C3−アルキル基である）
またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３４】
第1の態様の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C4−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−O−C1〜C3−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−S−C1〜C3−アルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、
R7／R8が水素原子およびC1〜C6−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−O−C1〜C3−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−S−C1〜C3−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−NR5−C1〜C3−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基、C3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される、あるいはR7とR8が一緒になって、場合により−O−、−S−および−NR9−からなる群から選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を含有し、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基（＝O）およびNR5R6基から選択される置換基で1回、2回または3回置換されている3員、4員、5員、6員または7員環を形成し、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３５】
第1の態様の第2の実施形態によると、本発明は、
R1がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C4−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合によりオキソ基（＝O）で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基；
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびメチル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が水素原子、C3〜C5−シクロアルキル基およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択される；
あるいはR7とR8が一緒になって、場合により1個の追加の酸素原子を含有し、
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される置換基で1回または2回置換されている4員、5員または6員環を形成する、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３６】
第1の態様の第3の実施形態によると、本発明は、
R1がCF3、−CH3、−OCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子から選択され；
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C4−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合によりオキソ基（＝O）で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基；
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択される；
あるいはR7とR8が一緒になって、場合により1個の追加の酸素原子を含有し、
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される置換基で1回または2回置換されている4員、5員または6員環を形成する、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３７】
第1の態様の第4の実施形態によると、本発明は、
R1がCF3、−CH3、−OCF3およびフッ素原子から選択され、
R2が水素原子から選択され、
R3が
ハロゲン原子、
場合によりメチル基で置換されたプロパ−1−エン−1−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がフッ素原子およびメチル基から独立に選択されるピペリジン−1−イル基
場合により1個または2個のメチル基で置換されたモルホリン−4−イル基、
場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されたピロリジン−1−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、
アジチジン−1−イル基、
3，6−ジヒドロ−1H−ピラン−4−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子およびメチル基から独立に選択される6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル基、
シクロペンタ−1エン−1−イル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、CF3、CF2H基、メトキシ基、CF3O基、NH2基およびNHCH3基から独立に選択されるフェニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子、シアノ基およびメチル基から独立に選択される2H−ピロール−1−イル基、場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がメチル基、エチル基またはCF3基から独立に選択される1H−ピラゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ピラゾール−5−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1，2−オキサゾール−4−イル、
場合によりメチル基で置換された1，2−チアゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，3−チアゾール−5−イル基、
各基が場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、メチル基、CF3基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択されるピリジン−3−イル、ピリジン−4−イルおよびピリジン5−イル基、
場合によりメチル基で置換されたピリミジン−5−イル基、
1H−インドール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−インダゾール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ベンズイミダゾール−6−イル基、
NH（C2H5）基、NH（C3H7）基、NH（C4H9）基、NCH3（C4H9）基、NH（C5H11）基、NH（シクロペンチル）基、NCH3（シクロペンチル）基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３８】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C6−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換された5〜7員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1個または2個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基およびヒドロキシ基、C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３９】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含み、
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（各置換基は
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される）；
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1または2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C5−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜5員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４０】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子であり；
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基、
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子およびメチル基から選択され；
R5／R6が水素原子またはメチル基であり；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C3−アルキル基（これは場合により1、2または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択される、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４１】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、フッ素原子、シアノ基 、メチル基、OCF3基、CHF2基およびCF3基から選択され、
R2が水素原子またはフッ素原子から選択され；
R3が
C1〜C6−アルキル基（これは場合により置換されており、置換基は2−ヒドロキシ基、メトキシ基およびモルホリノ基から選択される）；
場合によりメトキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたシクロヘキシル基；
C5〜C7−シクロアルケニル基；
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はフッ素原子、−C（O）NH2基、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、シアノ基およびアミノ基から独立に選択される）；
場合によりメチル基で置換された部分的に不飽和の5〜6−員ヘテロシクロアルキル基；
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（置換基はメチル基、エチル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基、シアノ基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基およびメチルアミノ基から独立に選択される）；
場合により1個または2個の置換基で置換された5員ヘテロアリール基（置換基はメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基およびシアノ基から独立に選択される）、
場合により1個または2個の置換基で置換された6員ヘテロアリール基（置換基はメチル基、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、アミノ基およびメトキシ基から独立に選択される）、
場合によりメチル基で置換された二環式ヘテロアリール基；
NR7R8基、
（R7R8は水素原子、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6アルキル基（置換基はアミノ基、メトキシ基、エトキシ基、シアノ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、2，2−ジメチルシクロプロピル基、1−ヒドロキシシクロブチル基、3−ヒドロキシシクロブチル基、メチルオキセタニル基、オキソラニル基、オキサニル基、メチルオキサニル基、テトラヒドロフラニル基、オキソピロリジニル基、オキソピペリジニル基、メチル−1H−イミダゾリル基、1H−ピラゾリル基、1H−イミダゾリル基、1−メチル−1H−ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基から独立に選択される）、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C7−シクロアルキル基、場合によりメチル基で置換された4〜6員ヘテロシクロアルキル基
から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４２】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、フッ素原子、シアノ基、CH3基、OCF3基、CHF2基およびCF3基から選択され、
R2が水素原子（多くの例）またはフッ素原子から選択され；
R3が
メチル基、プロパン−2−イル基、2−メチルプロピル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、3，3−ジメチルブチル基、3−メトキシプロピル基、
−CH2−（モルホリン−4−イル）基、
プロパ−1−エン−2−イル基、2−メチルプロパ−1−エン−1−イル基、3，3−ジメチルブタ−1−エン−1−イル基、3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル基、
4−ヒドロキシシクロヘキシル基、
シクロペンタ−1−エン−1−イル基、シクロヘキサ−1−エン−1−イル基、ビシクロ［2．2．1］ヘプタ−2−エン−2−イル基
オキサン−3−イル基、3，3−ジフルオロアゼチジン−1−イル基、アゼチジン−3−カルボキサミド、2−ヒドロキシアゼチジン−1−イル基、3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル基、2−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−1−イル基、3−シアノ−3−メチルアゼチジン−1−イル基、2，4−ジメチルアゼチジン−1−イル基、−2λ6−チア−6−アザスピロ［3．3］ヘプタン−2，2−ジオン基、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル基、3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル基、3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル基、1−アミノ−3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル基、4−フルオロピペリジン−1−イル基、4，4−フルオロピペリジン−1−イル基、4−シアノピペリジン−1−イル基、4−フルオロ−4−メチルピペリジン−1−イル基、4−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、3−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、3−アミノカルボニルピペリジン−1−イル基、モルホリン−4−イル基、2−メチルモルホリン−4−イル基、2，6−ジメチルモルホリン−4−イル基、4−メチルピペラジン−1−イル基、
2，5−ジヒドロフラン−3−イル基、5，6−ジヒドロ−2H−ピラン−3−イル基、3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル基、1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、1−メチル−1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル基、フェニル基、2−メチルフェニル基、2−エチルフェニル基、2−フルオロフェニル基、2−アミノフェニル基、2−ヒドロキシフェニル基、2−メトキシフェニル基、2，4−ジメチルフェニル基、2−フルオロ−4−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−アミノフェニル基、4−シアノ−2−メチルフェニル基、2−クロロ−4−フルオロフェニル基、2，3−ジフルオロフェニル基、2−フルオロ−3−アミノフェニル基、2，5−ジフルオロフェニル基、2，6−ジフルオロフェニル基、4−フルオロ−6−メチルフェニル基、（2−ジフルオロメチル）フェニル基、2−シアノフェニル基、2，4−ジフルオロフェニル基、3−メチルフェニル基、3−アミノフェニル基、3−フルオロフェニル基、3−ヒドロキシフェニル基、3，4−ジフルオロフェニル基、3−アミノ−4−メチルフェニル基、3−アミノ−4−クロロフェニル基、3−アミノ−4−フルオロフェニル基、3−フルオロ−4−メチルフェニル基、4−アミノ−3−フルオロフェニル基、4−フルオロ−3−メチルフェニル基、4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル基、3−ヒドロキシ−4−メチルフェニル基、4−メチルフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−クロロフェニル基、4−（ジフルオロメチル）フェニル基、4−（トリフルオロメチル）フェニル基、4−シアノフェニル基、4−アミノフェニル基、4−（メチルアミノ）フェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、3，5−ジフルオロフェニル基、2，4，5−トリフルオロフェニル基、2，3，4−トリフルオロフェニル基、3，4，5−トリフルオロフェニル基、3−アミノ−4，6−ジフルオロフェニル基、
1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル基、1−エチル−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル基、1H−ピラゾール−4−イル基、1−（プロパン−2−イル）−1H−ピラゾール−4−イル基、1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル基、3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル基、1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル基、3，5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル基、3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−5−シアノ−1H−ピロール−2−イル基、1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル基、4−（トリフルオロメチル）−1H−イミダゾール−1−イル基、3，5−ジメチル−1，2−オキサゾール−4−イル基、1，2−チアゾール−4−イル基、2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル基、5−（トリフルオロメチル）チオフェン−2−イル基、5−シアノ−4−メチル−チオフェン−2−イル基、5−（トリフルオロメチル）チオフェン−3−イル基、
ピリジン−2−イル基、5−メチル−ピリジン−2−イル基、5−クロロ−ピリジン−2−イル基、5−フルオロ−ピリジン−2−イル基、ピリジン−3−イル基、4−メチルピリジン−3−イル基、2−メチルピリジン−3−イル基、6−フルオロピリジン−3−イル基、6−メチルピリジン−3−イル基、6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル基、6−アミノピリジン−3−イル基、6−メトキシピリジン−3−イル基、5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル基、2−メトキシ−6−メチルピリジン−3−イル基、ピリジン−4−イル基、2−メチルピリジン−4−イル基、2−メトキシピリジン−4−イル基、2−アミノピリジン−4−イル基、3−メチルピリジン−4−イル基、ピリミジン−5−イル基、2−メチルピリミジン−5−イル基、
1−ベンゾチオフェン−2−イル基、イミダゾ［1，2−a］ピリジン−6−イル基、1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−イル基、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル基、1H−インダゾール−6−イル基、1H−インドール−6−イル基、1H−インドール−5−イル基、
メチルアミノ基、エチルアミノ基、（プロパン−2−イル）アミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、エチル（メチル）アミノ基、（ブチル）メチルアミノ基、アミノカルボニルメチル基、（2−アミノエチル）アミノ基、（2−メチルプロピル）アミノ基、（3−メチルブチル）アミノ基、（2−メトキシエチル）アミノ基、（2−エトキシエチル）アミノ基、（3−メトキシプロピル）アミノ基、（3−シアノプロピル）アミノ基、（2−ヒドロキシプロピル）アミノ基、（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ基、（2−メトキシプロピル）アミノ基、（2−エトキシプロピル）アミノ基、（3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル）アミノ基、（2−メトキシ−2−メチルプロピル）アミノ基、（2−メトキシブチル）アミノ基、（3−ヒドロキシブチル）アミノ基、（1−ヒドロキシブタン−2−イル）アミノ基、（4−ヒドロキシブタン−2−イル）アミノ基、（1−ヒドロキシペンタン−2−イル）アミノ基、（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）アミノ基、（2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル）アミノ基、（シクロプロピルメチル）アミノ基、（1−シクロプロピルエチル）アミノ基、（（1−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アミノ基、（1−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−2−イル）アミノ基、（1，3−ジヒドロキシブタン−2−イル）アミノ基、（2，2−ジメチルシクロプロピル）メチル］アミノ基、（ジシクロプロピルメチル）アミノ基、（3−ヒドロキシシクロブチル）アミノ基、［1−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル基、シクロペンチルアミノ基、（2−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ基、（シクロペンチル）（メチル）アミノ基、（4−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ基、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル］アミノ基、［（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル］アミノ基、（オキセタン−3−イル）アミノ基、（オキソラン−3−イル）メチル）アミノ基、（テトラヒドロフラン−2−イルメチル）アミノ基、（オキサン−4−イル）アミノ基、（（オキサン−4−イル）メチル）アミノ基、（（4−メチルオキサン−4−イル）メチル）アミノ基、（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル］アミノ基、［（5−オキソピロリジン−2−イル）メ
チル］アミノ基、［（6−オキソピペリジン−3−イル）メチル］アミノ基、［（1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル）メチル］アミノ基、［2−（1H−ピラゾール−1−イル）エチル］アミノ基、［2−（1H−イミダゾール−5−イル）エチル］アミノ基、（3−（1H−イミダゾール−1−イル）プロピル）アミノ基、［（1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル）メチル］アミノ基、［（1H−ピラゾール−3−イル）メチル］アミノ基、［（1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル）メチル］アミノ基、［（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）メチル］アミノ基、［（ピラジン−2−イル）メチル］アミノ基、［（ピリジン−3−イル）メチル］アミノ基、［（ピリミジン−5−イル）メチル］アミノ基、［（ピリミジン−2−イル）メチル］アミノ基
から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４３】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3およびフッ素原子から選択され、
R2が水素原子から選択され、
R3が
ハロゲン原子、
場合によりメチル基で置換されたプロパ−1−エン−1−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がフッ素原子およびメチル基から独立に選択されるピペリジン−1−イル基
場合により1個または2個のメチル基で置換されたモルホリン−4−イル基、
場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されたピロリジン−1−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、
アジチジン−1−イル基、
3，6−ジヒドロ−1H−ピラン−4−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子およびメチル基から独立に選択される6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル基、
シクロペンタ−1エン−1−イル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、CF3、CF2H基、メトキシ基、CF3O基、NH2基およびNHCH3基から独立に選択されるフェニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子、シアノ基およびメチル基から独立に選択される2H−ピロール−1−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がメチル基、エチル基またはCF3基から独立に選択される1H−ピラゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ピラゾール−5−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1，2−オキサゾール−4−イル、
場合によりメチル基で置換された1，2−チアゾール−4−イル基、場合によりメチル基で置換された1，3−チアゾール−5−イル基、
各基が場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、メチル基、CF3基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択されるピリジン−3−イル、ピリジン−4−イルおよびピリジン5−イル基、
場合によりメチル基で置換されたピリミジン−5−イル基、
1H−インドール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−インダゾール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ベンズイミダゾール−6−イル基、
NH（C2H5）基、NH（C3H7）基、NH（C4H9）基、NCH3（C4H9）基、NH（C5H11）基、NH（シクロペンチル）基、NCH3（シクロペンチル）基
から選択され；
R4が水素原子およびメチル基から選択される、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４４】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4−（4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−フルオロ−4−メチルピペリジン−1−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−フルオロピペリジン−1−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’，4’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2，2’−ジメチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）−3−メチルフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（1H−ピラゾール−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（ピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（ピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−6−メチル−5−（3，4，5−トリフルオロフェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［3，5−ジフルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛3，5−ジフルオロ−4−［（2S）−2−メチルモルホリン−4−イル］フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−（4−ブロモフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（rac）−6−メチル−5−［4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3，5−ジフルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、2−（モルホリン−4−イル）−5−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ベンゾニトリル、
3−クロロ−2−（モルホリン−4−イル）−5−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ベンゾニトリル、
5−｛4−［2，6−ジメチルモルホリン−4−イル］−3−フルオロフェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（3−フルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（3，5−ジフルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（2−メチルピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−ヒドロキシ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−3’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［5’−アミノ−2’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−アミノピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1H−インダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1，2−チアゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
1−メチル−5−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］−1H−ピロール−2−カルボニトリル、
5−［2，4’−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メトキシ−6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−（メチルアミノ）−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−フルオロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’，4’，5’−トリフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’，5’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1H−インドール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチルプロパ−1−エン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’，3’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（モルホリン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ブチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（エチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（プロピルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（アゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−インダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、5−［3−フルオロ−4−（6−フルオロピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（3−メチルピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2’−クロロ−2，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンタ−1−エン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2’−エチル−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（6−メトキシピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−（ジフルオロメチル）−2−フルオロビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（ピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メトキシピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（6−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，4’，5’−テトラフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，3’，4’−テトラフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，5’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
2’−フルオロ−4’−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ビフェニル−4−カルボニトリル、
5−（2’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−アミノ−2−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’，4’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（ピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，3’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’，5’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，4’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’−ジフルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，6’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−（3−フルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（モルホリン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（−［（3−クロロ−4−（モルホリン−4−イル）−5−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
6S）−5−（−［（4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（−［（4−フルオロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−クロロ−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4−クロロ−3−メチルフェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−6−メチル−5−（4−モルホリノ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−メチル−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，5−ジメチル−1，2−オキサゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［シクロペンチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［ブチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
5−［3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
の群から選択される一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４５】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4−（4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−フルオロ−4−メチルピペリジン−1−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−フルオロピペリジン−1−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’，4’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2，2’−ジメチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）−3−メチルフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（1H−ピラゾール−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（ピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（ピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−6−メチル−5−（3，4，5−トリフルオロフェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［3，5−ジフルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛3，5−ジフルオロ−4−［（2S）−2−メチルモルホリン−4−イル］フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−6−メチル−5−［4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3，5−ジフルオロ−4−（モルホリン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
2−（モルホリン−4−イル）−5−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ベンゾニトリル、
3−クロロ−2−（モルホリン−4−イル）−5−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ベンゾニトリル、
5−｛4−［2，6−ジメチルモルホリン−4−イル］−3−フルオロフェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（3−フルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（3，5−ジフルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（2−メチルピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−メチル−4−（1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−ヒドロキシ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−3’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［5’−アミノ−2’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、5−［4’−アミノ−3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−アミノピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−アミノ−2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1H−インダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1，2−チアゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
1−メチル−5−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］−1H−ピロール−2−カルボニトリル、
5−［2，4’−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メトキシ−6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−（メチルアミノ）−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−フルオロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’，4’，5’−トリフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’，5’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’−アミノ−4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1H−インドール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチルプロパ−1−エン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’，3’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（モルホリン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ブチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（エチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（プロピルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（アゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1H−インダゾール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（6−フルオロピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（3−メチルピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2’−クロロ−2，4’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンタ−1−エン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2’−エチル−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、5−［3−フルオロ−4−（6−メトキシピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−（ジフルオロメチル）−2−フルオロビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（ピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリミジン−5−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メトキシピリジン−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（2−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（6−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，4’，5’−テトラフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，3’，4’−テトラフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，5’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
2’−フルオロ−4’−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）ビフェニル−4−カルボニトリル、
5−（2’−アミノ−2−フルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’−アミノ−2−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−3’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−ヒドロキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’，4’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（ピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，3’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’，5’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，4’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’，4’−ジメチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’−ジフルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，2’，6’−トリフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2−フルオロ−2’−メトキシビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，3’−ジフルオロビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（4−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−（3−フルオロ−4−モルホリノフェニル）−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（モルホリン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（−［（3−クロロ−4−（モルホリン−4−イル）−5−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
6S）−5−（−［（4−クロロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−（−［（4−フルオロ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−）］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−クロロ−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4−クロロ−3−メチルフェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−6−メチル−5−（4−モルホリノ−3−（トリフルオロメチル）フェニル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−メチル−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，5−ジメチル−1，2−オキサゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［シクロペンチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−メチル−1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［ブチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
5−［3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
の群から選択される一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４６】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4−メチル−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）−2’，3’，4’，5’−テトラヒドロ［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5，6−ジヒドロ−2H−ピラン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（イミダゾ［1，2−a］ピリジン−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［3，3−ジメチルブタ−1−エン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［5−（トリフルオロメチル）チオフェン−3−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（プロパ−1−エン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−ベンゾチオフェン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2，5−ジヒドロフラン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンタ−1−エン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
3−メチル−5−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−2−カルボニトリル、
5−｛4−［1−（プロパン−2−イル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−（ビシクロ［2．2．1］ヘプタ−2−エン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［5−（トリフルオロメチル）チオフェン−2−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−メチルピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−フルオロピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（ピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2’−（ジフルオロメチル）−2−フルオロ［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（2，4’−ジフルオロ−2’−メチル［1，1’−ビフェニル］−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
2’−フルオロ−2−メチル−4’−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）［1，1’−ビフェニル］−4−カルボニトリル、
5−［4−（2−メチルプロパ−1−エン−1−イル）−3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（ピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（6−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’−フルオロ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［2’，4’，5’−トリフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［2’，3’，4’−トリフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’，5’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
4’−［（6S）−6−メチル−2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル］−2’−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−2−カルボニトリル、
（6S）−5−［4−（1H−インドール−5−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−ヒドロキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−アミノ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’，4’−ジフルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−フルオロ−4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’−メトキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［3’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（4−メチルピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（3−メチルピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（2−メチルピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（1H−インドール−6−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［2’−エチル−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（6−メトキシピリジン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−メトキシ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4’−メチル−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（ジフルオロメチル）−4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−｛4−［（モルホリン−4−イル）メチル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（モルホリン−4−イル）メチル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［2−（ジフルオロメチル）−4’−フルオロ［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（ジフルオロメチル）［1，1’−ビフェニル］−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−（ジフルオロメチル）−4−（6−メチルピリジン−3−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンタ−1−エン−1−イル）−3−（ジフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−（ジフルオロメチル）−4−（1H−ピラゾール−4−イル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（オキサン−4−イル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（シス／トランス）−3−ヒドロキシシクロブチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（rac）−2，4−ジメチルアゼチジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（シスまたはトランス）−2，4−ジメチルアゼチジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2（S）−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（トランス）−4−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
−｛4−［（3−メトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（｛［（rac）−オキソラン−2−イル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［2（R）−2−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（3R）−3−ヒドロキシブチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（2S）−2−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1−ヒドロキシシクロブチル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（3−メチルブチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［エチル（メチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（tert−ブチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（｛［（2R）−オキソラン−2−イル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（ピラジン−2−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（4−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（2S）−1−ヒドロキシブタン−2−イル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン（ラセミ混合物）、
（rac）−1−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−3−カルボキサミド、
5−｛4−［（3−ヒドロキシ−2，2−ジメチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1R，2R，4R）−ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（3S）−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛4−［（2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1H−ピラゾール−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［2−（1H−ピラゾール−1−イル）エチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
1−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−4−カルボニトリル、
（rac）−5−｛4−［（1−シクロプロピルエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛4−［（2−エトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（rac）−5−｛4−［（2−メトキシプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（3−エトキシアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（ピリミジン−2−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（オキソラン−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン（ラセミ混合物）、
5−［4−｛［（2S）−4−ヒドロキシブタン−2−イル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−｛［（6−オキソピペリジン−3−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−［4−｛［（2，2−ジメチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（｛［1−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2S）−2−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
3−メチル−1−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−3−カルボニトリル、
5−［4−（3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（4−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
4−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）アニリノ］ブタンニトリル、
6−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］−2λ6−チア−6−アザスピロ［3．3］ヘプタン−2，2−ジオン、
N2−［4−（2−オキソ−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−5−イル）−2−（トリフルオロメチル）フェニル］グリシンアミド、
5−｛4−［（3R）−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メトキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（｛［（2S）−オキソラン−2−イル］メチル｝アミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−エトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（1S，2R）−2−ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（オキセタン−3−イル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛3−（ジフルオロメチル）−4−［1−（プロパン−2−イル）−1H−ピラゾール−4−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［3−フルオロ−4−（モルホリン−4−イル）−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［4−（トリフルオロメチル）−1H−イミダゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3−メトキシプロピル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチルプロピル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（3，3−ジメチルブチル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（プロパン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（rac）−5−｛4−［オキサン−3−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（トランス）−5−｛4−［4−ヒドロキシシクロヘキシル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン（トランス異性体）、
（シス）−5−｛4−［4−ヒドロキシシクロヘキシル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−アミノエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン−塩酸との塩、
5−｛4−［1−アミノ−3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン−塩酸との塩、
5−［4−（メチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−6−メチル−5−［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−ヒドロキシプロパン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（3，3−ジフルオロアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
（6S）−5−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）−フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４７】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4−（4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（3’，4’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（1，2−チアゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（プロピルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2，5−ジヒドロフラン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（6S）−5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
（6S）−5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（モルホリン−4−イル）メチル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（シス／トランス）−5−［4−｛［3−ヒドロキシシクロブチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2（S）−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［（ピラジン−2−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−（2−メチルプロピル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
（6S）−5−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４８】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4−（4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル）−3−フルオロフェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−（3’，4’−ジフルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（1，2−チアゾール−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（プロピルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（シクロペンチルアミノ）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（2，5−ジヒドロフラン−3−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（5−クロロピリジン−2−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−｛4−［（モルホリン−4−イル）メチル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（シス／トランス）−5−［4−｛［3−ヒドロキシシクロブチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−｛［（ピラジン−2−イル）メチル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
5−［4−（2−メチルプロピル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（6S）−5−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１４９】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2（S）−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５０】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５１】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
（6S）−5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2（S）−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−メトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５２】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2（S）−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
5−｛4−［（2−メトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５３】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
（6S）−5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５４】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
（6S）−5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
である一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５５】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５６】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
（6S）−5−［4−（2−アミノピリジン−4−イル）−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５７】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
（6S）−6−メチル−5−｛3−（トリフルオロメチル）−4−［3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル］フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５８】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4’−フルオロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１５９】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−（4’−フルオロ−2−メチルビフェニル−4−イル）−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６０】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4’−クロロ−2−（トリフルオロメチル）ビフェニル−4−イル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６１】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
（6S）−5−｛4−［1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル］−3−（トリフルオロメチル）−フェニル｝−6−メチル−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６２】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−［4−｛［3，3，3−トリフルオロ−2（S）−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−3−（トリフルオロメチル）フェニル］−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６３】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−｛4−［（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オンおよび
の群から選択される一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６４】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
5−｛4−［（2−メトキシエチル）アミノ］−3−（トリフルオロメチル）フェニル｝−3，6−ジヒドロ−2H−1，3，4−オキサジアジン−2−オン、
である一般式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６５】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、実験節で具体的に例示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６６】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６７】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され、
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C6−アルケニル基、
C3〜C6−シクロアルキル基
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、NR5R6基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され、
R4が水素原子であり、
R5／R6が水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、
R7／R8が水素原子およびC1〜C6−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基、C3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される、
あるいはR7とR8が一緒になって、場合により−O−、−S−および−NR9−からなる群から選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を含有し、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基（＝O）およびNR5R6基から選択される置換基で1回、2回または3回置換されている3員、4員、5員、6員または7員環を形成し、
R7とR8が一緒になって、5員、6員または7員環を形成する場合、環が場合により、−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−NR9−CH2−から選択される架橋基を含むことができ；
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６８】
第1の態様の別の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）、
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１６９】
第1の態様の別の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4がC1〜C3−アルキル基であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７０】
第1の態様の別の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C4−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子、C1〜C6−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−O−C1〜C3−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−S−C1〜C3−アルキル基およびC3〜C5−ヘテロシクロアルキル基から独立に選択され、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
およびC1〜C6−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−O−C1〜C3−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−S−C1〜C3−アルキル基、−C1〜C3−アルキレン−NR5−C1〜C3−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基、C3〜C5−ヘテロシクロアルキル基
から独立に選択される、
あるいはR7とR8が一緒になって、場合により−O−、−S−および−NR9−からなる群から選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を含有し、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基（＝O）およびNR5R6基から選択される置換基で1回、2回または3回置換されている3員、4員、5員、6員または7員環を形成し、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７１】
第1の態様のさらに別の実施形態によると、本発明は、
R1がCF3、−CH3、−OCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子から選択され；
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C4−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合によりオキソ基（＝O）で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基；
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択される；
あるいはR7とR8が一緒になって、場合により1個の追加の酸素原子を含有し、
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される置換基で1回または2回置換されている4員、5員または6員環を形成する、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７２】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3、−CH3、−OCF3およびフッ素原子から選択され、
R2が水素原子から選択され、
R3が
ハロゲン原子、
場合によりメチル基で置換されたプロパ−1−エン−1−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がフッ素原子およびメチル基から独立に選択されるピペリジン−1−イル基
場合により1個または2個のメチル基で置換されたモルホリン−4−イル基、
場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されたピロリジン−1−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、
アジチジン−1−イル基、
3，6−ジヒドロ−1H−ピラン−4−イル基、場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子およびメチル基から独立に選択される6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル基、
シクロペンタ−1エン−1−イル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、CF3、CF2H基、メトキシ基、CF3O基、NH2基およびNHCH3基から独立に選択されるフェニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子、シアノ基およびメチル基から独立に選択される2H−ピロール−1−イル基、場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がメチル基、エチル基またはCF3基から独立に選択される1H−ピラゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ピラゾール−5−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1，2−オキサゾール−4−イル、
場合によりメチル基で置換された1，2−チアゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，3−チアゾール−5−イル基、
各基が場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、メチル基、CF3基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択されるピリジン−3−イル、ピリジン−4−イルおよびピリジン5−イル基、
場合によりメチル基で置換されたピリミジン−5−イル基、
1H−インドール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−インダゾール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ベンズイミダゾール−6−イル基、
NH（C2H5）基、NH（C3H7）基、NH（C4H9）基、NCH3（C4H9）基、NH（C5H11）基、NH（シクロペンチル）基、NCH3（シクロペンチル）基
から選択され；
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７３】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3、−CH3、−OCF3およびフッ素原子から選択され、
R2が水素原子から選択され、
R3が
場合によりメチル基で置換されたプロパ−1−エン−1−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がフッ素原子およびメチル基から独立に選択されるピペリジン−1−イル基
場合により1個または2個のメチル基で置換されたモルホリン−4−イル基、
場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されたピロリジン−1−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、
アジチジン−1−イル基、
3，6−ジヒドロ−1H−ピラン−4−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子およびメチル基から独立に選択される6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル基、
シクロペンタ−1エン−1−イル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、CF3、CF2H基、メトキシ基、CF3O基、NH2基およびNHCH3基から独立に選択されるフェニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子、シアノ基およびメチル基から独立に選択される2H−ピロール−1−イル基、場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がメチル基、エチル基またはCF3基から独立に選択される1H−ピラゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ピラゾール−5−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1，2−オキサゾール−4−イル、
場合によりメチル基で置換された1，2−チアゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，3−チアゾール−5−イル基、
各基が場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、メチル基、CF3基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択されるピリジン−3−イル、ピリジン−4−イルおよびピリジン5−イル基、
場合によりメチル基で置換されたピリミジン−5−イル基、
1H−インドール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−インダゾール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ベンズイミダゾール−6−イル基、
NH（C2H5）基、NH（C3H7）基、NH（C4H9）基、NCH3（C4H9）基、NH（C5H11）基、NH（シクロペンチル）基、NCH3（シクロペンチル）基
から選択され；
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７４】
第1の態様のさらに別の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；および
C（O）NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７５】
第1の態様のさらに別の実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；および
C（O）NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4がC1〜C3−アルキル基であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７６】
第1の態様のさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C4−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合によりオキソ基（＝O）で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基；
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が水素原子、C3〜C5−シクロアルキル基およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択される；
あるいはR7とR8が一緒になって、場合により1個の追加の酸素原子を含有し、
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される置換基で1回または2回置換されている4員、5員または6員環を形成する、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７７】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC4〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）、
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C6−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７８】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC4〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4がC1〜C3−アルキル基であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C6−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１７９】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3およびフッ素原子から選択され、
R2が水素原子から選択され、
R3が
ハロゲン原子、
場合によりメチル基で置換されたプロパ−1−エン−1−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がフッ素原子およびメチル基から独立に選択されるピペリジン−1−イル基
場合により1個または2個のメチル基で置換されたモルホリン−4−イル基、
場合により1個または2個のハロゲン原子で置換されたピロリジン−1−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、
アジチジン−1−イル基、
3，6−ジヒドロ−1H−ピラン−4−イル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子およびメチル基から独立に選択される6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル基、
シクロペンタ−1エン−1−イル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、CF3、CF2H基、メトキシ基、CF3O基、NH2基およびNHCH3基から独立に選択されるフェニル基、
場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基が水素原子、シアノ基およびメチル基から独立に選択される2H−ピロール−1−イル基、場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がメチル基、エチル基またはCF3基から独立に選択される1H−ピラゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ピラゾール−5−イル基、
場合により1個または2個のメチル基で置換された1，2−オキサゾール−4−イル、
場合によりメチル基で置換された1，2−チアゾール−4−イル基、
場合によりメチル基で置換された1，3−チアゾール−5−イル基、
各基が場合により1個または2個の置換基で置換され、各置換基がハロゲン原子、メチル基、CF3基、メトキシ基およびNH2基から独立に選択されるピリジン−3−イル、ピリジン−4−イルおよびピリジン5−イル基、
場合によりメチル基で置換されたピリミジン−5−イル基、
1H−インドール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−インダゾール−6−イル基、
場合によりメチル基で置換された1H−ベンズイミダゾール−6−イル基、
NH（C2H5）基、NH（C3H7）基、NH（C4H9）基、NCH3（C4H9）基、NH（C5H11）基、NH（シクロペンチル）基、NCH3（シクロペンチル）基
から選択され；
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８０】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C6−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換された5〜7員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、場合により1個または2個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基およびヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８１】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C6−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基で置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換された5〜7員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、場合により1個または2個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4がC1〜C3−アルキル基であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基およびヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８２】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（各置換基は
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される）；
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1または2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基；
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C5−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基；
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜5員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８３】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択され；
R2が水素原子およびハロゲン原子から選択され；
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含み、
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（各置換基は
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される）；
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択され；
R4がC1〜C3−アルキル基であり；
R5／R6が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1または2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C5−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜5員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択され、
R9が水素原子またはC1〜C3−アルキル基または結合である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８４】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子であり；
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基、
およびNR7R8基
から選択され；
R4が水素原子であり；
R5／R6が水素原子またはメチル基であり；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C3−アルキル基（これは場合により1、2または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択される、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８５】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子であり；
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基、
およびNR7R8基
から選択され；
R4がC1〜C3−アルキル基であり；
R5／R6が水素原子またはメチル基であり；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C3−アルキル基（これは場合により1、2または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択される、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８６】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子であり；
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基、
およびNR7R8基
から選択され；
R4がメチル基であり；
R5／R6が水素原子またはメチル基であり；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C3−アルキル基（これは場合により1、2または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択される、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８７】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3およびフッ素原子から選択され；
R2が水素原子であり；
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基、
およびNR7R8基
から選択され；
R4がS配置を有するメチル基であり；
R5／R6が水素原子またはメチル基であり；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C3−アルキル基（これは場合により1、2または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択される、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８８】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基、フッ素原子、OCF3基またはCH3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
C1〜C4−アルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたフェニル基（置換基はハロゲン原子から選択される）、
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜6−員ヘテロシクロアルキル基（置換基はハロゲン原子、メチル基またはヒドロキシ基から選択される）、
部分的に不飽和である5員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−ハロアルキル基、NH2基、メチル基、塩素原子、C1〜C3−ハロアルキル基で置換されたヘテロアリール基、および
NR7R8基
から選択され、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C4〜C5−シクロアルキル基またはC1〜C4−アルキル基
（これは場合により置換基で1回または複数回置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基
から独立に選択される）
から独立に選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１８９】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基、フッ素原子、OCF3基またはCH3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
C1〜C4−アルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたフェニル基（置換基はフッ素原子または塩素原子から選択される）、
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜6−員ヘテロシクロアルキル基（置換基はフッ素原子、メチル基またはヒドロキシ基から選択される）、
部分的に不飽和である5員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりNH2基、メチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基およびジフルオロメチル基で置換されたヘテロアリール基、
NR7R8基
から選択され、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C4〜C5−シクロアルキル基またはC1〜C4−アルキル基
（これは場合により置換基で1回または複数回置換されており、置換基は
フッ素原子、ヒドロキシ基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基
から独立に選択される）
から独立に選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９０】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基またはCH3基であり；
R2が水素原子であり；
R3が場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基、場合によりC1〜C3−ハロアルキル基で置換されたヘテロアリール基またはNR7R8基であり、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
またはC1〜C4−アルキル基
（これは場合により置換基で1回または複数回置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはC1〜C3−アルコキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９１】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基またはCH3基であり；
R2が水素原子であり；
R3が場合によりフッ素原子もしくは塩素で置換されたフェニル基、場合によりCHF2基もしくはCF3基で置換されたピリジル基もしくはピラゾリル基、またはNR7R8基であり、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
またはC2〜C4−アルキル基
（これは場合により置換基で1回または複数回置換されており、置換基は
フッ素原子、ヒドロキシ基またはメトキシ基
から独立に選択される）
から独立に選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９２】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基または場合によりC1〜C3−ハロアルキル基で置換されたヘテロアリール基から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９３】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基または場合によりCHF2基もしくはCF3基で置換されたヘテロアリール基から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９４】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基または場合によりC1〜C3−ハロアルキル基で置換されたヘテロアリール基から選択され、
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９５】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基または場合によりC1〜C3−ハロアルキル基で置換されたヘテロアリール基から選択され、
R4がメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９６】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基または場合によりC1〜C3−ハロアルキル基で置換された5員ヘテロアリール基から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９７】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基または場合によりC1〜C3−ハロアルキル基で置換された6員ヘテロアリール基から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１９８】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
フッ素原子または塩素原子で置換されたフェニル基、
CHF2基またはCF3基で置換されたピラゾリル基、および
NH2基またはNHCH3基で置換されたピリジン基
から選択され、
【０１９９】
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２００】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
フッ素原子で置換されたフェニル基、
CHF2基またはCF3基で置換されたピラゾリル基、および
NH2基またはNHCH3基で置換されたピリジン基
から選択され、
【０２０１】
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２０２】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
フッ素原子または塩素原子で置換されたフェニル基、
CHF2基またはCF3基で置換されたピラゾリル基、および
NH2基またはNHCH3基で置換されたピリジン基
から選択され、
【０２０３】
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２０４】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
フッ素原子で置換されたフェニル基；
CHF2基またはCF3基で置換されたピラゾリル基、および
NH2基またはNHCH3基で置換されたピリジン基
から選択され；
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２０５】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
フッ素原子または塩素原子で置換されたフェニル基、
CHF2基またはCF3基で置換されたピラゾリル基、および
NH2基またはNHCH3基で置換されたピリジン基
から選択され、
【０２０６】
R4がメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２０７】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3が
フッ素原子で置換されたフェニル基、
CHF2基またはCF3基で置換されたピラゾリル基、および
NH2基またはNHCH3基で置換されたピリジン基
から選択され、
【０２０８】
R4がメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２０９】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3がフッ素原子で置換されたフェニル基、またはCHF2基もしくはCF3基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基もしくは1H−ピラゾール−1−イル基から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２１０】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3がフッ素原子で置換されたフェニル基、またはCHF2基もしくはCF3基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基もしくは1H−ピラゾール−1−イル基から選択され、
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２１１】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3がフッ素原子で置換されたフェニル基、またはCHF2基もしくはCF3基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基もしくは1H−ピラゾール−1−イル基から選択され、
R4がメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２１２】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3がフッ素原子で置換されたフェニル基、またはCHF2基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基、またはCF3基で置換された1H−ピラゾール−1−イル基から選択され、
R4が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２１３】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3がフッ素原子で置換されたフェニル基、またはCHF2基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基、またはCF3基で置換された1H−ピラゾール−1−イル基から選択され、
R4が水素原子である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２１４】
第1の態様のなおさらなる実施形態によると、本発明は、
R1がCF3基であり、
R2が水素原子であり、
R3がフッ素原子で置換されたフェニル基、またはCHF2基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基、またはCF3基で置換された1H−ピラゾール−1−イル基から選択され、
R4がメチル基である、
一般式（I）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０２１５】
本発明のさらなる実施形態：
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基またはC1〜C3−ハロアルコキシ基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２１６】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基またはC1〜C3−ハロアルコキシ基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２１７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1が水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２１８】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1が水素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２１９】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がハロゲン原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２０】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がC1〜C3−ハロアルキル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２１】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がCHF2基またはCF3基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２２】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がフッ素原子またはトリフルオロメチル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２３】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がフッ素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２４】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がトリフルオロメチル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２５】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、R1およびR2がそれぞれ独立に、ハロゲン原子（例えば、Fおよび／またはCl）であり、R4がメチルである場合、R3がモルホリニルではない。
【０２２６】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、R1およびR2がそれぞれ独立に、ハロゲン原子（例えば、Fおよび／またはCl）またはC1〜C3−ハロアルキル基であり、R4がメチルである場合、R3がモルホリニルではない。
【０２２７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R2が水素原子またはハロゲン原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２８】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がフッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、R2が水素原子またはメチル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２２９】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がトリフルオロメチル基であり、R2が水素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３０】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R1がフッ素原子であり、R2が水素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３１】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R2が水素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３２】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジニル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基；
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−2−イル基、ピリジン−3−イル基およびピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
いずれかのR3がヘテロシクロアルキル構成要素である場合、構成要素が場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が
フッ素原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３６】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
いずれかのR3がヘテロシクロアルキル構成要素である場合、構成要素が場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が
フッ素原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
いずれかのR3がヘテロシクロアルキル構成要素である場合、構成要素が場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が
フッ素原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；および
C（O）NR5R6基
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３８】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
いずれかのR3がヘテロシクロアルキル構成要素である場合、構成要素が場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が
フッ素原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２３９】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
いずれかのR3がヘテロシクロアルキル構成要素である場合、構成要素が場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が
フッ素原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４０】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
いずれかのR3がヘテロシクロアルキル構成要素である場合、構成要素が場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が
フッ素原子；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４１】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４２】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；および
C（O）NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から選択される置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
C5〜C7−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；および
C（O）NR5R6基
から独立に選択される3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルキル基、
1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合によりC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から選択される置換基で置換された、−O−および−NR9−から選択されるヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４６】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C6−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換された5〜7員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1個または2個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C6−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換された5〜7員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1個または2個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４８】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C6−シクロアルケニル基、
−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
部分的に不飽和であり、場合により1個または2個の置換基で置換された5〜7員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はC1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1個または2個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；および
NR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２４９】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５０】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５１】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む3〜6員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
ヒドロキシ基
場合によりヒドロキシ基でさらに置換されたC1〜C3−アルキル基；
から独立に選択される3〜6員ヘテロシクロアルキル基、
1個または2個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５２】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたフェニル基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
メチル基、プロパン−2−イル基、2−メチルプロピル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、3，3−ジメチルブチル基、3−メトキシプロピル基、
−CH2−（モルホリン−4−イル）基、
プロパ−1−エン−2−イル基、2−メチルプロパ−1−エン−1−イル基、3，3−ジメチルブタ−1−エン−1−イル基、3−メトキシプロパ−1−エン−1−イル基、
4−ヒドロキシシクロヘキシル基、
シクロペンタ−1−エン−1−イル基、シクロヘキサ−1−エン−1−イル基、ビシクロ［2．2．1］ヘプタ−2−エン−2−イル基
オキサン−3−イル基、3，3−ジフルオロアゼチジン−1−イル基、アゼチジン−3−カルボキサミド、2−ヒドロキシアゼチジン−1−イル基、3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル基、2−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−1−イル基、3−シアノ−3−メチルアゼチジン−1−イル基、2，4−ジメチルアゼチジン−1−イル基、−2λ6−チア−6−アザスピロ［3．3］ヘプタン−2，2−ジオン基、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル基、3，3−ジフルオロピロリジン−1−イル基、3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル基、1−アミノ−3−アザビシクロ［3．1．0］ヘキサン−3−イル基、4−フルオロピペリジン−1−イル基、4，4−フルオロピペリジン−1−イル基、4−シアノピペリジン−1−イル基、4−フルオロ−4−メチルピペリジン−1−イル基、4−エチル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、3−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、3−アミノカルボニルピペリジン−1−イル基、モルホリン−4−イル基、2−メチルモルホリン−4−イル基、2，6−ジメチルモルホリン−4−イル基、4−メチルピペラジン−1−イル基、
2，5−ジヒドロフラン−3−イル基、5，6−ジヒドロ−2H−ピラン−3−イル基、3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル基、1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、1−メチル−1，2，3，6−テトラヒドロピリジン−4−イル基、6−オキソ−1，6−ジヒドロピリジン−3−イル基、フェニル基、2−メチルフェニル基、2−エチルフェニル基、2−フルオロフェニル基、2−アミノフェニル基、2−ヒドロキシフェニル基、2−メトキシフェニル基、2，4−ジメチルフェニル基、2−フルオロ−4−メチルフェニル基、2−フルオロ−4−アミノフェニル基、4−シアノ−2−メチルフェニル基、2−クロロ−4−フルオロフェニル基、2，3−ジフルオロフェニル基、2−フルオロ−3−アミノフェニル基、2，5−ジフルオロフェニル基、2，6−ジフルオロフェニル基、4−フルオロ−6−メチルフェニル基、（2−ジフルオロメチル）フェニル基、2−シアノフェニル基、2，4−ジフルオロフェニル基、3−メチルフェニル基、3−アミノフェニル基、3−フルオロフェニル基、3−ヒドロキシフェニル基、3，4−ジフルオロフェニル基、3−アミノ−4−メチルフェニル基、3−アミノ−4−クロロフェニル基、3−アミノ−4−フルオロフェニル基、3−フルオロ−4−メチルフェニル基、4−アミノ−3−フルオロフェニル基、4−フルオロ−3−メチルフェニル基、4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル基、3−ヒドロキシ−4−メチルフェニル基、4−メチルフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−クロロフェニル基、4−（ジフルオロメチル）フェニル基、4−（トリフルオロメチル）フェニル基、4−シアノフェニル基、4−アミノフェニル基、4−（メチルアミノ）フェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、3，5−ジフルオロフェニル基、2，4，5−トリフルオロフェニル基、2，3，4−トリフルオロフェニル基、3，4，5−トリフルオロフェニル基、3−アミノ−4，6−ジフルオロフェニル基、
1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル基、1−エチル−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル基、1H−ピラゾール−4−イル基、1−（プロパン−2−イル）−1H−ピラゾール−4−イル基、1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル基、3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル基、1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル基、3，5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル基、3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル基、1−メチル−5−シアノ−1H−ピロール−2−イル基、1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル基、4−（トリフルオロメチル）−1H−イミダゾール−1−イル基、3，5−ジメチル−1，2−オキサゾール−4−イル基、1，2−チアゾール−4−イル基、2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル基、5−（トリフルオロメチル）チオフェン−2−イル基、5−シアノ−4−メチル−チオフェン−2−イル基、5−（トリフルオロメチル）チオフェン−3−イル基、
ピリジン−2−イル基、5−メチル−ピリジン−2−イル基、5−クロロ−ピリジン−2−イル基、5−フルオロ−ピリジン−2−イル基、ピリジン−3−イル基、4−メチルピリジン−3−イル基、2−メチルピリジン−3−イル基、6−フルオロピリジン−3−イル基、6−メチルピリジン−3−イル基、6−（トリフルオロメチル）ピリジン−3−イル基、6−アミノピリジン−3−イル基、6−メトキシピリジン−3−イル基、5−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル基、2−メトキシ−6−メチルピリジン−3−イル基、ピリジン−4−イル基、2−メチルピリジン−4−イル基、2−メトキシピリジン−4−イル基、2−アミノピリジン−4−イル基、3−メチルピリジン−4−イル基、ピリミジン−5−イル基、2−メチルピリミジン−5−イル基、
1−ベンゾチオフェン−2−イル基、イミダゾ［1，2−a］ピリジン−6−イル基、1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−6−イル基、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル基、1H−インダゾール−6−イル基、1H−インドール−6−イル基、1H−インドール−5−イル基、
メチルアミノ基、エチルアミノ基、（プロパン−2−イル）アミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、エチル（メチル）アミノ基、（ブチル）メチルアミノ基、アミノカルボニルメチル基、（2−アミノエチル）アミノ基、（2−メチルプロピル）アミノ基、（3−メチルブチル）アミノ基、（2−メトキシエチル）アミノ基、（2−エトキシエチル）アミノ基、（3−メトキシプロピル）アミノ基、（3−シアノプロピル）アミノ基、（2−ヒドロキシプロピル）アミノ基、（2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル）アミノ基、（2−メトキシプロピル）アミノ基、（2−エトキシプロピル）アミノ基、（3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル）アミノ基、（2−メトキシ−2−メチルプロピル）アミノ基、（2−メトキシブチル）アミノ基、（3−ヒドロキシブチル）アミノ基、（1−ヒドロキシブタン−2−イル）アミノ基、（4−ヒドロキシブタン−2−イル）アミノ基、（1−ヒドロキシペンタン−2−イル）アミノ基、（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）アミノ基、（2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル）アミノ基、（シクロプロピルメチル）アミノ基、（1−シクロプロピルエチル）アミノ基、（（1−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アミノ基、（1−ヒドロキシ−4−メチルペンタン−2−イル）アミノ基、（1，3−ジヒドロキシブタン−2−イル）アミノ基、（2，2−ジメチルシクロプロピル）メチル］アミノ基、（ジシクロプロピルメチル）アミノ基、（3−ヒドロキシシクロブチル）アミノ基、［1−（ヒドロキシメチル）シクロブチル］メチル基、シクロペンチルアミノ基、（2−ヒドロキシシクロペンチル）アミノ基、（シクロペンチル）（メチル）アミノ基、（4−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ基、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン−2−イル］アミノ基、［（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル］アミノ基、（オキセタン−3−イル）アミノ基、（オキソラン−3−イル）メチル）アミノ基、（テトラヒドロフラン−2−イルメチル）アミノ基、（オキサン−4−イル）アミノ基、（（オキサン−4−イル）メチル）アミノ基、（（4−メチルオキサン−4−イル）メチル）アミノ基、（3−メチルオキセタン−3−イル）メチル］アミノ基、［（5−オキソピロリジン−2−イル）メ
チル］アミノ基、［（6−オキソピペリジン−3−イル）メチル］アミノ基、［（1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル）メチル］アミノ基、［2−（1H−ピラゾール−1−イル）エチル］アミノ基、［2−（1H−イミダゾール−5−イル）エチル］アミノ基、（3−（1H−イミダゾール−1−イル）プロピル）アミノ基、［（1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル）メチル］アミノ基、［（1H−ピラゾール−3−イル）メチル］アミノ基、［（1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル）メチル］アミノ基、［（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）メチル］アミノ基、［（ピラジン−2−イル）メチル］アミノ基、［（ピリジン−3−イル）メチル］アミノ基、［（ピリミジン−5−イル）メチル］アミノ基、［（ピリミジン−2−イル）メチル］アミノ基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、アリール基R3が場合により1個または2個のフッ素原子、塩素原子またはトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５６】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、アリール基R3がフッ素原子で置換されたフェニル基である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５８】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基；
またはNR7R8基
である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２５９】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基
である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６０】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が
4，4−ジフルオロピペリジン−1−イル基などの置換ヘテロシクロアルキル基、
2，5−ジヒドロフラン−3−イル基などの部分的に不飽和のヘテロシクロアルキル基、
4−フルオロフェニル基、3，4−ジフルオロフェニル基、4−クロロフェニル基などの置換フェニル基、
1，2−チアゾール−4−イル基、2−メチル−1，3−チアゾール−5−イル基、1−（ジフルオロメチル）−1H−ピラゾール−4−イル基、3−（トリフルオロメチル）−1H−ピラゾール−1−イル基、5−クロロピリジン−2−イル基、2−アミノピリジン−4−イル基、（モルホリン−4−イル）メチル基、2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル基、2−メチルプロピル基、ピラジン−2−イル）メチル基、3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル基などの置換ヘテロアリール基、
および
4−（プロピルアミノ）基、4−（シクロペンチルアミノ基；［3−ヒドロキシシクロブチル］アミノ基、［3，3，3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル］アミノ基、2−メトキシエチル）アミノ基などのNR7R8基
である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６１】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６２】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C9−シクロアルキル基である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、C5：150、201、C7：154（架橋）である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される、1、72、234、239、2、207または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含んでもよく、
場合により1、18、239、243、275、2または3個の置換基で置換されており、各置換基が、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基（置換基はヒドロキシ基から独立に選択される）；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C1〜C3−ヒドロキシアルコキシ基；
C（O）NR5R6基およびNR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、
場合により1、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基は
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、
シアノ基、
C1〜C3−アルキル基、
C1〜C3−ハロアルキル基、
C1〜C3−アルコキシ基、
C1〜C3−ハロアルコキシ基、および
NR5R6基
から独立に選択される）
である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基は
ハロゲン原子、
C1〜C3−アルキル基、
シアノ基、
C1〜C3−ハロアルキル基、
C1〜C3−アルコキシ基、
ヒドロキシ基、および
NR5R6基
から独立に選択される）である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、
場合により1、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基は
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、
シアノ基、
C1〜C3−アルキル基、
C1〜C3−ハロアルキル基、
C1〜C3−アルコキシ基、
C1〜C3−ハロアルコキシ基、および
NR5R6基
から独立に選択される）
である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基は
ハロゲン原子、
C1〜C3−アルキル基、
シアノ基、
C1〜C3−ハロアルキル基、
C1〜C3−アルコキシ基、
ヒドロキシ基、および
NR5R6基
から独立に選択される）であり；
ヘテロシクロアルキル基が6員環である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６６】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された、−O−、−S−および−NR9から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、
場合により1、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基は
ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、
シアノ基、
C1〜C3−アルキル基、
C1〜C3−ハロアルキル基、
C1〜C3−アルコキシ基、
C1〜C3−ハロアルコキシ基、および
NR5R6基
から独立に選択される）
である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基は
ハロゲン原子、
C1〜C3−アルキル基、
シアノ基、
C1〜C3−ハロアルキル基、
C1〜C3−アルコキシ基、
ヒドロキシ基、および
NR5R6基
から独立に選択される）であり；
ヘテロシクロアルキル基が5員環である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3がNR7R8基である、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６８】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3がNR7R8基であり；R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２６９】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3がNR7R8基であり；
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７０】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C6−アルケニル基、
C3〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、NR5R6基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物を提供する。
【０２７１】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3がC2〜C6−アルケニル基、
C3〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、NR5R6基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物を提供する。
【０２７２】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C6−アルケニル基、
場合により部分的に不飽和であるC5〜C6−シクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、シアノ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
またはNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
C2〜C6−アルケニル基、
場合により部分的に不飽和であるC5〜C6−シクロアルキル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、シアノ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
またはNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C6−アルケニル基、
C3〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、NR5R6基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
およびNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3がC2〜C6−アルケニル基、
C3〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、NR5R6基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
およびNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７６】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C6−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、シアノ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）；
またはNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７７】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3がC2〜C6−アルケニル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、シアノ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）；
またはNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７８】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
ハロゲン原子、
C2〜C6−アルケニル基、
またはNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２７９】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3がC2〜C6−アルケニル基、
またはNR7R8基
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２８０】
第1の態様のさらに別の実施形態では、本発明は、
R3がC3〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基、NR5R6基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C7−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、メチル  シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基  メトキシ、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２８１】
第1の態様のさらに別の実施形態では、本発明は、
R3がC5〜C6−シクロアルキル基、
C5〜C6−シクロアルケニル基、（シクロペンテニル）
場合により1、2または3個の置換基で置換されたC3〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される）、
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換されたC5〜C6−ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基およびハロゲン原子から独立に選択される）
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２８２】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R3が、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたフェニル基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、およびNR5R6基から独立に選択される）、
【０２８３】
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基、およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２８４】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基から独立に選択される）、および
NR7R8基
であり；
R7、R8が水素原子、場合によりヒドロキシ基、トリフルオロメチル基またはメトキシ基から独立に選択される1個または2個の置換基で置換されたC2〜C3−アルキル基から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物、
【０２８５】
ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２８６】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、アミノ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、および
NR7R8基
であり；
R7が水素原子であり、R8が場合によりヒドロキシ基、トリフルオロメチル基またはメトキシ基から独立に選択される1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基である、
上記の式（I）の化合物、
【０２８７】
ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２８８】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりハロゲン原子で置換されたフェニル基、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、アミノ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）、および
NR7R8基
であり；
R7が水素原子であり、R8が場合によりヒドロキシ基、トリフルオロメチル基またはメトキシ基から独立に選択される1個または2個の置換基で置換されたC2〜C3−アルキル基である、
上記の式（I）の化合物、
【０２８９】
ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９０】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
NR7R8基
であり；
R7が水素原子であり、R8が場合によりヒドロキシ基、トリフルオロメチル基またはメトキシ基から独立に選択される1個または2個の置換基で置換されたC2〜C3−アルキル基である、
上記の式（I）の化合物、
【０２９１】
ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９２】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式ヘテロアリール基（各置換基はアミノ基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される）
である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりハロゲン原子およびC1〜C3−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されたアリール基、
C1〜C3−ハロアルキル基およびNR5R6基から選択される置換基で置換された単環式ヘテロアリール基；
およびNR7R8基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりフッ素原子または塩素原子およびCHF2基およびCF3基から選択される置換基で置換されたフェニル基、
場合によりCHF2基、CF3基およびNH2基から選択される置換基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基、1H−ピラゾール−1−イル基、ピリジン−4−イル基；
−NH−（CH2）−CH（OH）（CH3）基、−NH−（CH2）2−O−CH3基、−NH−CH2−CH（OH）CF3基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R3が
場合によりフッ素原子または塩素原子およびCF3基から選択される置換基で置換されたフェニル基、
場合によりCF3基およびNH2基から選択される置換基で置換された1H−ピラゾール−4−イル基、1H−ピラゾール−1−イル基、ピリジン−4−イル基；
−NH−（CH2）−CH（OH）（CH3）基、−NH−（CH2）2−O−CH3基、−NH−CH2−CH（OH）CF3基
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９６】
第1の態様のさらに別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R4が水素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９７】
第1の態様のなおさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R4がC1〜C3−アルキル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９８】
第1の態様のなおさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R4がメチル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０２９９】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R4がS配置を有するC1〜C3−アルキル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３００】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R4がS配置を有するメチル基である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０１】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R5／R6が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０２】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R5／R6が水素原子およびメチル基から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R5／R6が水素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7が水素原子であり、R8が
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０６】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7が水素原子であり、R8が
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０８】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３０９】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7が水素原子であり、R8が
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１０】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C6−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１１】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C6−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む4〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１２】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基およびヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１３】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7が水素原子であり、R8が
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基およびヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１４】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1または2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C5−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜5員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１５】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7が水素原子であり、R8が
C1〜C6−アルキル基（これは場合により1または2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基でさらに置換されたC3〜C5−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換された、−O−および−NR9−から独立に選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロシクロアルキル基、
場合によりC1〜C3−アルキル基でさらに置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルキル基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基
場合により1個または2個の置換基で置換された4〜5員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１６】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
場合により1、2または4個の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基（置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１７】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7が水素であり、R8が
場合により1、2または4個の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基（置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基およびメトキシ基から独立に選択される）
から選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１８】
第1の態様のなおさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7が水素原子である、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３１９】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
およびC1〜C6−アルキル基
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３２０】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
および場合によりヒドロキシ基、トリフルオロメチル基およびメトキシ基から独立に選択される置換基で1回または2回置換されたC1〜C6−アルキル基
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３２１】
第1の態様の別の実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、
R7／R8が
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
および場合によりヒドロキシ基およびトリフルオロメチル基から独立に選択される置換基で1回または2回置換されたC1〜C4−アルキル基
から独立に選択される、
上記の式（I）の化合物ならびにその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物および塩、ならびにこれらの混合物を提供する。
【０３２２】
第1の態様のさらなる実施形態またはそれに由来する任意の実施形態では、本発明は、R9が結合であり、結合が、R9が結合している窒素原子から分子の残りへの結合を構成する、上記の式（I）の化合物を提供する。
【０３２３】
別の態様では、本発明は、1種または複数の薬学的に許容される担体または賦形剤と式（I）の化合物
またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物、塩、またはこれらの混合物とを含有する医薬組成物を提供する。
【０３２４】
さらに別の態様では、本発明は、1種または複数の薬学的に許容される担体または賦形剤と式（I）の化合物
その薬学的に許容される塩またはプロドラッグとを含有する医薬組成物を提供する。
【０３２５】
本発明の文脈における「基準」は、腫瘍細胞または腫瘍細胞株の代表的なパネルにおける平均発現を意味する。
【０３２６】
本明細書に描写されるいずれかの態様の種々の実施形態では、がんが、PDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターに反応する。
【０３２７】
種々の実施形態では、対象が、PDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターに反応するがんと診断されている。
【０３２８】
本明細書に描写されるいずれかの態様の種々の実施形態では、がんが、脳がん（特に神経膠腫、より具体的には膠芽腫、星状細胞腫）、乳がん（特に乳管癌および腺癌）、子宮頸がん、AML（特に、赤白血病）、肺がん（特に、NSCLC腺癌およびSCLC）、皮膚がん（特に、黒色腫）、食道がん（特に、扁平上皮癌）、卵巣がん（特に、奇形癌腫、腺癌）、膵臓がんおよび前立腺がんである。
【０３２９】
本明細書に描写されるいずれかの態様の種々の実施形態では、がんが、脳がん、乳がん、子宮頸がん、AML、肺がん、皮膚がん、食道がん、卵巣がん、膵臓がんおよび前立腺がんである。
【０３３０】
種々の実施形態では、がんが、黒色腫、子宮内膜がん、肺がん、造血／リンパがん、卵巣がん、子宮頸がん、軟部組織肉腫、平滑筋肉腫、尿路がん、膵臓がん、甲状腺がん、腎臓がん、膠芽腫または乳がんである。
【０３３１】
種々の実施形態では、がんが、皮膚がん、特に黒色腫、肺腺癌または子宮頸がんである。
【０３３２】
本明細書に描写されるいずれかの態様の種々の実施形態では、PDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターが経口投与される。
【０３３３】
本明細書に描写されるいずれかの態様の種々の実施形態では、PDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターが静脈内注射によって投与される。
【０３３４】
本発明は、がんにおけるPDE3Aおよび／またはPDE3BとSchlafen 12（SLFN12）ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの共発現、ならびに／あるいはCREB3L1ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの発現の減少の欠如を検出することによって、式（I）のPDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターによる治療に反応性であると識別されたがんを有する対象を治療する方法を提供する。
【０３３５】
本発明によって定義される組成物および物品は、以下に提供される実施例に関連して単離したまたは製造した。本発明の他の特徴および利点は、詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【０３３６】
第1の態様の特定のさらなる実施形態では、本発明は、「本発明の第1の態様のさらなる実施形態」という見出しの下の上記実施形態の2つ以上の組み合わせを提供する。
【０３３７】
本発明は、上記一般式（I）の化合物の本発明の任意の実施形態または態様内の任意の部分的組み合わせを提供する。
【０３３８】
本発明は、一般式（I）の中間体化合物の本発明の任意の実施形態または態様内の任意の部分的組み合わせを提供する。
【０３３９】
本発明は、下記の本文の実施例節に開示される一般式（I）の化合物を提供する。
【０３４０】
キット
本発明はさらに、式（I）の化合物ならびに／あるいはPDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーター、特に式（I）の化合物の治療に対する対象の反応性または抵抗性を特徴付ける手段を含むキットを提供する。
【０３４１】
例えば単位剤形で有効量の化合物を含有する治療用組成物の形態の式（I）の化合物を含むことができるキットも本明細書で提供される。
【０３４２】
いくつかの実施形態では、キットが、治療用または診断用組成物を含む滅菌容器であって、ボックス、アンプル、ボトル、バイアル、チューブ、バッグ、パウチ、ブリスターパックまたは当技術分野で公知の他の適切な容器形態であり得る容器を含む。このような容器は、プラスチック、ガラス、積層紙、金属箔または医薬品を保持するのに適した他の材料でできていてよい。
【０３４３】
一実施形態では、所望であれば、キットは、PDE3Aおよび／またはPDE3BとSLFN12を測定するための指示書ならびに／あるいはPDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーターを悪性腫瘍、例えばPDE3A−および／またはPDE3B−SLFN12複合体モジュレーター治療に反応性であるとして選択された悪性腫瘍を有する対象に投与するための指示書をさらに含む。
【０３４４】
特定の実施形態では、指示書が以下のうちの少なくとも1つを含む：治療剤の説明；悪性腫瘍またはその症状を治療または予防するための投薬スケジュールおよび投与；注意事項；警告；適応症；禁忌；過剰投与情報；副作用；動物薬理学；臨床試験；および／または参考文献。指示書は、（存在する場合）容器に直接、または容器に貼られたラベルとして、または容器に入れられたもしくは容器と共に提供される別のシート、パンフレット、カードもしくはフォルダとして印刷され得る。
【０３４５】
本発明の実施は、特に指示しない限り、当業者の理解の範囲内にある分子生物学（組換え技術を含む）、微生物学、細胞生物学、生化学および免疫学の慣用的な技術を使用する。このような技術は、「Molecular Cloning：A Laboratory Manual」、第2版（Sambrook、1989）；「Oligonucleotide Synthesis」（Gait、1984）；「Animal Cell Culture」（Freshney、1987）；「Methods in Enzymology」「Handbook of Experimental Immunology」（Weir、1996）；「Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells」（MillerおよびCalos、1987）；「Current Protocols in Molecular Biology」（Ausubel、1987）；「PCR：The Polymerase Chain Reaction」、（Mullis、1994）；「Current Protocols in Immunology」（Coligan、1991）などの文献に十分に説明されている。これらの技術は、本発明のポリヌクレオチドおよびポリペプチドの製造に適用可能であり、よって、本発明の作製および実施において考慮され得る。特定の実施形態のための特に有用な技術については、以下の節で論じる。
【０３４６】
以下の実施例は、当業者に本発明のアッセイ、スクリーニングおよび治療方法の作製および使用法の完全な開示および説明を提供するために提示されており、本発明の範囲を限定することを意図していない。
【０３４７】
式（I）の化合物の一般的合成
一般式（I）の本発明による化合物を以下のスキーム1〜9により調製することができる。以下に記載されるスキームおよび手順は、本発明の一般式（I）の化合物への合成経路を示すが、限定的であることを意図していない。スキーム1〜9に例示されている変換の順序を様々に修正することができることが当業者に明らかである。したがって、これらのスキームに例示した変換の順序は、限定するためのものではない。さらに、例示の変形の前および／または後で、置換基R1、R2、R3またはR4のいずれかの相互変換を行うことができる。これらの修飾は、例えば、保護基の導入、保護基の切断、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者に知られている他の反応などであり得る。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものが含まれる。適当な保護機ならびにその導入および切断は当業者に周知である（例えば、T．W．GreeneおよびP．G．M．WutsのProtective Groups in Organic Synthesis、第3版、Wiley 1999参照）。具体例を以下の段落で説明する。
【０３４８】
一般式（I）の化合物を調製するための7つの経路をスキーム1〜9に記載する。
【０３４９】
合成経路
経路1：遷移金属触媒反応、例えば鈴木カップリング、根岸カップリング、熊田カップリング、スティルカップリング、バックワルド・ハートウィグカップリング、優先的に鈴木カップリング、または求核芳香族置換による式（I）の化合物の合成
パートI：式（II）の中間体化合物の合成
【化７】
2020529439.tif 000009
【０３５０】
スキーム1：式（II）の中間体化合物を調製するための経路（式中、R1、R2およびR4は上に定義される意味を有し；Xの意味は、式（II）の化合物についてスキーム2および段落（i）、（j）、（k）の文脈で以下に定義される通りである）。
（a）ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨード）ベンゼン、DMSO、水、RT、18時間；またはヨウ素、DMSO、60°C、18時間。ステップ（a）および（h）の出発材料の調製については、例えばスキーム3を参照されたい。
（b）H2NNHCOOCH3、HCl（水溶液）、MeOH、RT、5時間；
（c）炭酸カリウム、アセトニトリル、60°C、18時間またはNaOEt／EtOH、0°C、10分、またはNaH、EtOH、0°C 10分；
（d）ギ酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、CH3CN、水、65°C、24時間；
（e）酢酸カリウム、ヨウ化カリウム、18時間、RT；
（f）H2NNHCOOCH3、HCl（水溶液）、MeOH、RT、5〜18時間；
（g）炭酸カリウム、CH3CN、60°C、18時間またはNaOEt／EtOH、0°C 10分、またはNaH、EtOH、0°C 10分；
（h）酢酸、臭素、臭化水素、18時間、RT；ステップ（a）および（h）の出発材料の調製については、例えばスキーム3を参照されたい。
【０３５１】
キラル中心を含む式（II）の化合物を、場合により、当業者に知られている方法、例えば、キラルクロマトグラフィーによって分離して、個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを得ることができる。
パートII：式（II）の中間体化合物の一般式（I）の化合物への変換：
【化８】
2020529439.tif 000010
【０３５２】
スキーム2：式（II）を介した一般式（I）の化合物を調製するための経路（式中、R1、R2およびR4は上に定義される意味を有し、一般式（I）のR3は、段落（i）で以下にさらに詳細に定義されるように、場合により置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、部分不飽和ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；あるいはR3は、段落（j）および（k）でそれぞれ以下にさらに詳細に定義されるように、NR7R8または場合により置換されたN結合ヘテロシクロアルキル、部分不飽和ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリールであり；「N結合ヘテロシクロアルキル」、「N結合、部分不飽和ヘテロシクロアルキル」および「N結合ヘテロアリール」という用語は、ヘテロシクロアルキル、部分不飽和ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基の環原子を構成する窒素原子を介して分子の残りに結合している、上記のR3について定義される、3〜9員ヘテロシクロアルキル、3〜9員部分不飽和ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を指す）。
【０３５３】
（i）有機ホウ素化合物との鈴木カップリングを介した経路1
一般式（I）（式中、R3は式（IIIa）、（IIIb）および（IIIc）について以下に定義されるRxである）の化合物は、一般式（II）の中間体化合物（式中、
XはCl、Br、I（スキーム2に反映される）、または（C1〜C4−アルキルスルホニル）オキシ、（C1〜C4−フルオロアルキルスルホニル）オキシおよび（フェニルスルホニル）オキシから選択される基であり、（フェニルスルホニル）オキシに存在するフェニルは場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、これらの置換基の各々はハロゲン、ニトロ、シアノ、C1〜C4−アルキルおよびC1〜C4−アルコキシから独立に選択され；
R1またはR2は上に定義される通りであるが、Cl、Br、Iとは異なり、
R4は上に定義される通りである）
をボロン酸RxB（OH）2（式（IIIa））、またはボロン酸エステルRxB（ORy）2（式（IIIb））、またはテトラフルオロボレート塩RxBF4（式（IIIc））と
例えば炭酸カリウムまたは酢酸カリウムなどの塩基、
例えばジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（0）、酢酸パラジウム（II）／トリスシクロヘキシルホスフィン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジフェニルホスフィンフェロセニル）パラジウム（II）クロリド、1，3−ビス（2，6−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−2−イリデン（1，4−ナフトキノン）パラジウムダイマー、アリル（クロロ）（1，3−ジメシチル−1，3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−イリデン）パラジウム、酢酸パラジウム（II）／ジシクロヘキシル（2’，4’，6’−トリイソプロピル−ビフェニル−2−イル）ホスフィン、［1，1−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドモノジクロロメタン付加物、［1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、クロロ（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）またはクロロ（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）、好ましい実施形態として、クロロ（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）などのパラジウム触媒
および、場合により、例えば2−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−2’，4’，6’−トリイソプロピルビフェニルなどの追加の配位子
の存在下、
例えばジオキサン、トルエンもしくは水、またはこれらの混合物などの溶媒中、窒素またはアルゴン雰囲気下、80℃〜120℃で、2時間〜7日間
反応させることによって得ることができる
（式中、
Rxは
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）；好ましくは場合により3〜7員ヘテロシクロアルキル基で置換されたメチル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換たC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）であり；RyはC1〜C6−アルキルである、あるいは2個の残基Ryが一緒になって、C2〜C6−アルキレン基、好ましくは−C（CH3）2−C（CH3）2−となりピナコールエステルを形成する）。
【０３５４】
当業者によって容易に理解されるように、例えば、R3がオレフィン二重結合を含む基を特徴とする（例えば、R3がアルケニル、シクロアルケニルまたは部分不飽和ヘテロシクロアルキルである場合）、鈴木カップリングによって調製された一般式（I）の化合物は、例えばパラジウム炭素などの適切な触媒を使用した接触水素化分解などの当業者に知られている方法によって、R3が対応する飽和基（例えば、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル）を特徴とする化合物に容易に変換することができる。
【０３５５】
（j）−NR7R8、N結合ヘテロシクロアルキル基、部分不飽和N結合ヘテロシクロアルキル基およびN結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解される）から選択されるR3置換基を導入するための求核芳香族置換を介した経路1
一般式（I）の化合物（式中、R3は−NR7R8、N結合3〜9員ヘテロシクロアルキル基、N結合部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル基およびN−結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解され、「3〜9員ヘテロシクロアルキル」、「部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロアリール」という用語は上記のR3について定義されるように構成され、場合により置換される）から選択される）は、
式（II）の中間体化合物（式中、
R4は上に定義される意味を有し、
XはFまたはCl（スキーム2に反映される）であり、XがClである場合、R1またはR2はFであることができず；好ましくはXはFであり；
R1およびR2は上に定義される意味を有し、但し、XがClである場合、R1またはR2はFであることができず、但し、R1およびR2の少なくとも一方は電子吸引効果を発揮し；好ましくは、R1はフッ素、シアノ基および−CF3から選択され、R2は水素またはフッ素であり；より好ましくは、R1は−CF3であり、R2は水素である）を、
場合によりHNR7R8および環原子として1個のN−Hを特徴とする環状アミン（環状アミンはそれぞれ環原子として1個のN−Hを含有する3〜9員ヘテロシクロアルカン、部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルカンおよびヘテロアレーンから選択される）から選択される遊離塩基または塩、例えば塩酸塩としての対応するアミンと
場合により、例えばトリエチルアミン、DIPEAまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばCH3CN、DMFまたはDMSOなどの不活性溶媒中、室温〜160℃、好ましくは60℃〜150℃に及ぶ場合により上昇した温度で、2時間〜7日間
反応させることによって得ることができる
（式中、
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される）、
（k）−NR7R8、N結合ヘテロシクロアルキル基、部分不飽和N結合ヘテロシクロアルキル基およびN結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解される）から選択されるR3置換基を導入するための、遷移金属触媒、好ましくはパラジウム触媒アミノ化を介した代替経路、
一般式（I）の化合物（式中、R3は−NR7R8、N結合3〜9員ヘテロシクロアルキル基、N結合部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル基およびN−結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解され、「3〜9員ヘテロシクロアルキル」、「部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロアリール」という用語は上記のR3について定義されるように構成され、場合により置換される）から選択される）は、
式（II）の中間体化合物（式中、
XはCl、Br、I（スキーム2に反映される）、または（C1〜C4−アルキルスルホニル）オキシ、（C1〜C4−フルオロアルキルスルホニル）オキシおよび（フェニルスルホニル）オキシから選択される基であり、（フェニルスルホニル）オキシに存在するフェニルは場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、これらの置換基の各々はハロゲン、ニトロ、シアノ、C1〜C4−アルキルおよびC1〜C4−アルコキシから独立に選択され；
R1またはR2は上に定義される通りであるが、Cl、Br、Iとは異なり；好ましくは、R1は−CF3であり、R2は水素であり；
R4は上に定義される意味を有する）を、
場合によりHNR7R8および環原子として1個のN−Hを特徴とする環状アミン（環状アミンはそれぞれ環原子として1個のN−Hを含有する3〜9員ヘテロシクロアルカン、部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルカンおよびヘテロアレーンから選択される）から選択される遊離塩基または塩、例えば塩酸塩としての対応するアミンと
例えばリン酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）などのパラジウム触媒、例えば2−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニルまたは2，2’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−1，1’−ビナフタレンなどの配位子の存在下、例えばジオキサンまたはトルエンなどの溶媒中、60〜160℃に及ぶ高温で、2時間〜7日間反応させることによって得ることができる
（式中、
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される）。
こうして得られたキラル中心を含む式（I）の化合物を、場合によりキラルクロマトグラフィーによって分離して、個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを得ることができる。
【０３５６】
経路2
パートI：式（IV）の化合物からの式（III）の中間体化合物の合成：
【化９】
2020529439.tif 000011
【０３５７】
スキーム3：式（IV）の化合物から式（III）の中間体化合物を調製するための経路（式中、R1およびR2は上に定義される意味を有する）。式（IV）の安息香酸は当業者に周知であり、かなりの構造的多様性で市販されている。
【０３５８】
ステップ（a）（IV）から（IV−1）
例えばDMF／DCMなどの溶媒中、式（IV）の化合物および塩化オキサリルを、0°C〜室温の温度範囲で1時間〜20時間反応させ、次いで、HN（OCH3）CH3・HCl、Et3N／CH2Cl2を室温で添加し、その後、混合物を1時間〜3日間反応させる；
【０３５９】
ステップ（b）（IV−1）から（III）
例えばTHFなどの溶媒中、化合物（IV−1）およびR4CH2MgBr（式中、R4は上に定義される通りである）を0℃〜室温で1時間〜20時間反応させて、式（III）の中間体化合物を得る；
【０３６０】
パートII：式（III）の中間体化合物の一般式（I）の化合物への変換
【化１０】
2020529439.tif 000012
【０３６１】
スキーム4：式（III）の中間体化合物から式（V）の中間体化合物を介して一般式（I）の化合物を調製するための経路（式中、R1、R2、R3およびR4は上に定義される意味を有する）。
【０３６２】
式（III）の中間体化合物は、後続の段落（i）、（j）および（k）でさらに詳細に説明するように、式（V）の中間体化合物に変換することができる：
【０３６３】
（i）有機ホウ素化合物との鈴木カップリングを介した経路1
式（V）の中間体化合物（式中、R3は式（IIIa）、（IIIb）および（IIIc）について以下に定義されるRxである）は、式（III）の中間体化合物（式中、
XはCl、Br、I（スキーム2に反映される）、または（C1〜C4−アルキルスルホニル）オキシ、（C1〜C4−フルオロアルキルスルホニル）オキシおよび（フェニルスルホニル）オキシから選択される基であり、（フェニルスルホニル）オキシに存在するフェニルは場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、これらの置換基の各々はハロゲン、ニトロ、シアノ、C1〜C4−アルキルおよびC1〜C4−アルコキシから独立に選択され；
R1またはR2は上に定義される通りであるが、Cl、Br、Iとは異なり、
R4は上に定義される通りである）
をボロン酸RxB（OH）2（式（IIIa））、またはボロン酸エステルRxB（ORy）2（式（IIIb））、またはテトラフルオロボレート塩RxBF4（式（IIIc））と
例えば炭酸カリウムまたは酢酸カリウムなどの塩基、
例えばジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（0）、酢酸パラジウム（II）／トリスシクロヘキシルホスフィン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジフェニルホスフィンフェロセニル）パラジウム（II）クロリド、1，3−ビス（2，6−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−2−イリデン（1，4−ナフトキノン）パラジウムダイマー、アリル（クロロ）（1，3−ジメシチル−1，3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−イリデン）パラジウム、酢酸パラジウム（II）／ジシクロヘキシル（2’，4’，6’−トリイソプロピル−ビフェニル−2−イル）ホスフィン、［1，1−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロリドモノジクロロメタン付加物、［1，1’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）、クロロ（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）および（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）、好ましい実施形態として、クロロ（2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニル）［2−（2’−アミノ−1，1’−ビフェニル）］パラジウム（II）などのパラジウム触媒および、
場合により、例えば2−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−2’，4’，6’−トリイソプロピルビフェニルなどの追加の配位子
の存在下、
例えばジオキサン、トルエンもしくは水、またはこれらの混合物などの溶媒中、窒素またはアルゴン雰囲気下、80℃〜120℃で、2時間〜7日間
反応させることによって得ることができる
（式中、Rxは
場合により1個または2個の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基（各置換基はヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基および3〜7員ヘテロシクロアルキル基から独立に選択される）；好ましくは場合により3〜7員ヘテロシクロアルキル基で置換されたメチル基、
場合によりC1〜C4−アルコキシ基で置換されたC2〜C6−アルケニル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC5〜C9−シクロアルケニル基、
−O−、−S−、−S（O）−、S（O）2および−NR9−から独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む3〜9員ヘテロシクロアルキル基であって、
場合により−O−、−NR9−、−CH2−、−CH2−CH2−、−O−CH2−、−CH2−O−、−NR9−CH2−および−CH2−NR9−から選択される架橋基をさらに含み；
場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基は、
ハロゲン原子；
オキソ（＝O）基；
シアノ基；
ヒドロキシ基；
場合によりヒドロキシ基でさらに置換たC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基；
C1〜C3−アルコキシ基；
C1〜C3−ハロアルコキシ基；
C（O）NR5R6基および
NR5R6基
から独立に選択される3〜9員ヘテロシクロアルキル基
部分的に不飽和であり、場合により1、2または3個の置換基で置換された5〜9員ヘテロシクロアルキル基（各置換基はオキソ基（＝O）、C1〜C3−アルキル基、−C（O）R5R6基およびハロゲン原子から独立に選択される）、
場合により1、2、3または4個の置換基で置換されたアリール基（各置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR5R6基から独立に選択される）、
場合により1、2または3個の置換基で置換された単環式または二環式ヘテロアリール基（各置換基はハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、シアノ基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヒドロキシ基およびNR5R6基から独立に選択され、但し、単環式ヘテロアリール基はピリジン−4−イル基ではない）
であり；
RyはC1〜C6−アルキルである、あるいは2個の残基Ryが一緒になって、C2〜C6−アルキレン基、好ましくは−C（CH3）2−C（CH3）2−となりピナコールエステルを形成する）。
【０３６４】
（j）−NR7R8、N結合ヘテロシクロアルキル基、部分不飽和N結合ヘテロシクロアルキル基およびN結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解される）から選択されるR3置換基を導入するための求核芳香族置換を介した経路1、
式（V）の中間体化合物（式中、R3は−NR7R8、N結合3〜9員ヘテロシクロアルキル基、N結合部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル基およびN−結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解され、「3〜9員ヘテロシクロアルキル」、「部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロアリール」という用語は上記のR3について定義されるように構成され、場合により置換される）から選択される）は、
式（III）の中間体化合物（式中、
R4は上に定義される意味を有し、
XはFまたはCl（スキーム2に反映される）であり、XがClである場合、R1またはR2はFであることができず；好ましくはXはFであり；
R1およびR2は上に定義される意味を有し、但し、XがClである場合、R1またはR2はFであることができず、但し、R1およびR2の少なくとも一方は電子吸引効果を発揮し；好ましくは、R1はフッ素、シアノ基および−CF3から選択され、R2は水素またはフッ素であり；より好ましくは、R1は−CF3であり、R2は水素である）を、
場合によりHNR7R8および環原子として1個のN−Hを特徴とする環状アミン（環状アミンはそれぞれ環原子として1個のN−Hを含有するヘテロシクロアルカン、部分不飽和ヘテロシクロアルカンおよびヘテロアレーンから選択される）から選択される遊離塩基または塩、例えば塩酸塩としての対応するアミンと
場合により、例えばトリエチルアミン、DIPEAまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、例えばCH3CN、DMFまたはDMSOなどの不活性溶媒中、室温〜160℃、好ましくは60℃〜150℃に及ぶ場合により上昇した温度で、2時間〜7日間
反応させることによって得ることができる
（式中、
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される）。
【０３６５】
（k）−NR7R8、N結合ヘテロシクロアルキル基、部分不飽和N結合ヘテロシクロアルキル基およびN結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解される）から選択されるR3置換基を導入するための、遷移金属触媒、好ましくはパラジウム触媒アミノ化を介した代替経路、
式（V）の中間体化合物（式中、R3は−NR7R8、N結合3〜9員ヘテロシクロアルキル基、N結合部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル基およびN−結合ヘテロアリール基（「N結合」という用語はスキーム2の文脈で記載されているように理解され、「3〜9員ヘテロシクロアルキル」、「部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロアリール」という用語は上記のR3について定義されるように構成され、場合により置換される）から選択される）は、
式（III）の中間体化合物（式中、
XはCl、Br、I（スキーム2に反映される）、または（C1〜C4−アルキルスルホニル）オキシ、（C1〜C4−フルオロアルキルスルホニル）オキシおよび（フェニルスルホニル）オキシから選択される基であり、（フェニルスルホニル）オキシに存在するフェニルは場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されており、これらの置換基の各々はハロゲン、ニトロ、シアノ、C1〜C4−アルキルおよびC1〜C4−アルコキシから独立に選択され；
R1またはR2は上に定義される通りであるが、Cl、Br、Iとは異なり；好ましくは、R1は−CF3であり、R2は水素であり；
R4は上に定義される意味を有する）を、
場合によりHNR7R8および環原子として1個のN−Hを特徴とする環状アミン（環状アミンはそれぞれ環原子として1個のN−Hを含有する3〜9員ヘテロシクロアルカン、部分不飽和3〜9員ヘテロシクロアルカンおよびヘテロアレーンから選択される）から選択される遊離塩基または塩、例えば塩酸塩としての対応するアミンと
例えばリン酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）などのパラジウム触媒、例えば2−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−2’，4’，6’−トリイソプロピル−1，1’−ビフェニルまたは2，2’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−1，1’−ビナフタレンなどの配位子の存在下、例えばジオキサンまたはトルエンなどの溶媒中、60〜160℃に及ぶ高温で、2時間〜7日間反応させることによって得ることができる
（式中、
R7／R8は
水素原子（但し、R7＝R8＝水素は除外される）、
C1〜C6−アルキル基
（これは場合により1、2、3または4個の置換基で置換されており、置換基は
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C（O）NR5R6基、NR5R6基、
C1〜C3−アルコキシ基、
場合により1個または2個の置換基で置換されたC3〜C7−シクロアルキル基（置換基はC1〜C3−アルキル基、オキソ（＝O）基、ヒドロキシ基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から独立に選択される）；
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基またはオキソ（＝O）基で置換された3〜7員ヘテロシクロアルキル基、
それ自体が場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されたヘテロアリール基
から独立に選択される）
−C1〜C5−アルキレン−O−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−S−C1〜C5−アルキル基、
−C1〜C5−アルキレン−NR5−C1〜C5−アルキル基、
場合によりヒドロキシ基で置換されたC3〜C6−シクロアルキル基、および
場合により1個または2個の置換基で置換された3〜6員ヘテロシクロアルキル基（置換基はC1〜C3アルキル基およびヒドロキシ基から独立に選択される）
から独立に選択される）。
【０３６６】
得られた式（V）の化合物の一般式（I）の化合物へのその後の変換は、例えばステップ（a）〜（h）に従って以下の一連の反応によって達成することができる：
【０３６７】
ステップ（a）
例えばDMSO、水などの溶媒中の式（V）の化合物およびヒドロキシ（トシルオキシ）ヨード）ベンゼンを、室温で18時間反応させる；または、例えばDMSOなどの溶媒中の式（V）の化合物およびヨウ素を、60°Cで18時間反応させる
【０３６８】
ステップ（b）
ステップ（a）の反応生成物、H2NNHCOOCH3、およびHCl（水溶液）を、例えばMeOHなどの溶媒中、室温で5時間反応させる；
【０３６９】
ステップ（c）
ステップ（b）の反応生成物および炭酸カリウムを、例えばアセトニトリルなどの溶媒中、60°Cで18時間反応させる、またはステップ（b）の反応生成物およびNaOEt／EtOHを0°Cで10分間反応させる、またはステップ（b）の反応生成物およびNaHをEtOH中、0°Cで10分間反応させる；
【０３７０】
ステップ（d）
ステップ（h）の反応生成物、ギ酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムを、例えばCH3CN、水などの溶媒中、65℃で24時間反応させて、ステップ（a）と同じ生成物を得て、その後、ステップ（b）および（c）を介して式（I）の化合物に変換することができる；
【０３７１】
ステップ（e）
ステップ（h）の反応生成物、酢酸カリウムおよびヨウ化カリウムを室温で18時間反応させる；
【０３７２】
ステップ（f）
ステップ（e）の反応生成物、H2NNHCOOCH3およびHCl（水溶液）を、例えばMeOHなどの溶媒中、室温で5〜18時間反応させる；
【０３７３】
ステップ（g）
ステップ（f）の反応生成物および炭酸カリウムを、例えばアセトニトリルなどの溶媒中、60°Cで約18時間反応させる、またはステップ（f）の反応生成物およびNaOEt／EtOHを0°Cで10分間反応させる、またはステップ（f）の反応生成物およびNaHを、例えばEtOHなどの溶媒中、0℃で10分間反応させて、式（I）の化合物を得る；
【０３７４】
ステップ（h）
式（V）の化合物、酢酸および臭素、臭化水素を室温で18時間反応させる。
【０３７５】
一般式（I）の得られた化合物を、キラル中心を含む場合、場合によりキラルクロマトグラフィーによって分離して、個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーを得ることができる。
【０３７６】
経路3：式（IIa）の中間体化合物（式中、R4は水素とは異なる）の立体選択的合成
【化１１】
2020529439.tif 000013
【０３７７】
スキーム5：式（III）の中間体化合物から、式（II）の中間体化合物のサブセットを構成する式（IIa）の中間体化合物を調製するための立体選択的経路（式中、R1、R2およびR4は上に定義される意味を有し、但し、R4は水素とは異なる）。
（c）LiHMDS／THF、1時間、−78°C、次いで、tBDMSCl（tert−ブチルジメチルクロロシラン）、−78°C〜室温、15時間〜2日間；
（d）AD−ミックス−α、CH3SO2NH2／tBuOH／水、0°C〜室温 15時間〜2日間；
（e）1．H2NNHCOOCH3、HCl、MeOH；2．NaOEt／EtOHまたはNaOMe／MeOHまたはNaH／EtOH；
【０３７８】
経路4：式（Ia）の化合物の立体選択的合成
【化１２】
2020529439.tif 000014
【０３７９】
スキーム6：式（V）の中間体化合物から、一般式（I）のサブセットを構成する式（Ia）の化合物を調製するための立体選択的経路（式中、R1、R2、R3およびR4は上に定義される意味を有し、但し、R4は水素とは異なる）。
（b）LiHMDS／THF、1時間、−78°C、次いで、tBDMSCl（tert−ブチルジメチルクロロシラン）、−78°C〜室温、15時間〜2日間；
（c）AD−ミックス−α、CH3SO2NH2／tBuOH／水、0°C〜室温 15時間〜2日間；
（d）1．メチルヒドラジノ−カルボキシレート、HCl（水溶液）／MeOH、60℃、1時間；2．NaOEt／EtOHまたはNaOMe／MeOH、室温、1〜2時間。
【０３８０】
経路5：式（Ic）の化合物の合成
【化１３】
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【０３８１】
スキーム7：式（Ib）の化合物から式（Ic）の化合物を調製するための経路（式中、R1およびR4は上に定義される意味を有し、R3はNR7R8または3〜7員ヘテロシクロアルキル基である）。式（Ib）と（Ic）は共に一般式（I）のサブセットを構成する；式（Ib）の化合物は、この章および以下の実験節で論じられる他の合成経路に従って容易に入手できる。
（a）N−クロロスクシンイミド（NCS、1−クロロ−ピロリジン−2，5−ジオン）、THF、室温、18時間、またはNaOCl／HOAc、10〜15°C、1〜2時間；
【０３８２】
経路6：式（II）の中間体化合物の代替合成
【化１４】
2020529439.tif 000016
【０３８３】