(57)【要約】本開示は、部分的に、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）コアタンパク質のモジュレーターとして有用な、環状スルファミド化合物、およびその医薬組成物、ならびにＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法を提供する。別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。
2020511436.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化７６０】
2020511436.tif 000972
またはその薬学的に許容される塩［式中、
ｗは２であり、
Ｒ１はフェニルまたはピリジルのものであり、これらのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は、
【化７６１】
2020511436.tif 000973
【化７６２】
2020511436.tif 000974
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルおよびトリアゾリルからなる群から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、およびＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、前記フェニルおよび５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであるか、または
ＲａおよびＲｂは、ＲａおよびＲｂが結合している窒素と一緒になって、
【化７６３】
2020511436.tif 000975
を形成してもよく、
Ｒｃは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
出現するごとに、ｑは０、１、または２であり、
出現するごとに、ｔは１または２であり、
ｒは０、１または２であり、
ｒ２は０、１、２または３であり、
ただし、
Ｒ３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ３３はＣ１〜６アルキル以外であり、
Ｒ３がフェニルである場合、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ１〜６アルコキシ以外である］。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が式ＩＩの化合物：
【化７６４】
2020511436.tif 000976
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する前記５〜６員の単環式ヘテロアリールが、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ｒおよびｒ２が１である、請求項１、２、または３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ６が水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ５が水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４がメチルまたはメトキシエチルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ４がメチルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が、
【化７６５】
2020511436.tif 000977
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化７６６】
2020511436.tif 000978
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３が、
【化７６７】
2020511436.tif 000979
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ｒが１である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３が、
【化７６８】
2020511436.tif 000980
である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３が、
【化７６９】
2020511436.tif 000981
である、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ３が、
【化７７０】
2020511436.tif 000982
である、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ３３が、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、前記ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項９から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３３が、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から存在するごとに独立して選択され、前記フェニル、ピリジルおよびピリミジニルが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノイミダゾリからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、
【化７７１】
2020511436.tif 000983
である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、ハロ、シアノ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ３から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである、請求項１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ１が３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２３】
患者においてＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法であって、有効量の請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項２４】
患者においてＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法であって、有効量の請求項２２に記載の医薬組成物を、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする患者に投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１７年３月２日に出願された米国仮出願第６２／４６５９８６号、２０１７年７月７日に出願された米国仮出願第６２／５２９，８７４号、および２０１７年８月２４日に出願された米国仮出願第６２／５４９，７２８号に対する優先権およびその利益を主張する。これらの米国仮出願は、その全体が参照により組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
背景
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、ウイルス性肝炎を引き起こし、この肝炎はさらに、慢性肝疾患を招き得、肝硬変および肝臓がん（肝細胞癌）のリスクを高め得る。世界的に、約２０億人がＨＢＶに感染しており、約３億６千万人が慢性的に感染しており、毎年、ＨＢＶ感染症による死亡者は５０万人を超える。ＨＢＶは、体液によって母親から子どもへ、性交によって、および血液製剤を介して伝播し得る。また、ＨＢＶ陽性の母親から生まれた子どもは、誕生時にワクチン接種しない限り、感染し得る。
【０００３】
肝炎ウイルス粒子は、ウイルスコアを取り囲む表面タンパク質（ＨＢｓＡｇ）が点在している脂質エンベロープから構成されている。コアは、１２０種のコアタンパク質（Ｃｐ）二量体から構成されたタンパク質シェルまたはカプシドから構成され、それによって、弛緩型環状ＤＮＡ（ｒｃＤＮＡ）ウイルスゲノムならびにウイルスおよび宿主タンパクを含有する。感染細胞において、ゲノムは、宿主細胞核内に、共有結合によって閉環した環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）として見出される。ｃｃｃＤＮＡは、ウイルスＲＮＡのため、したがってウイルスタンパク質のための鋳型である。細胞質において、Ｃｐは、全長ウイルスＲＮＡの複合体（いわゆるプレゲノムＲＮＡまたはｐｇＲＮＡおよびウイルスポリメラーゼ（Ｐ））の周囲に集合する。集合した後、Ｐは、カプシドの範囲内でｐｇＲＮＡをｒｃＤＮＡに逆転写して、ＤＮＡが充填されたウイルスコアを作製する。
【０００４】
現在のところ、慢性ＨＢＶは、主に、ウイルスを抑制するヌクレオチド類似体（例えば、エンテカビル）で処置されるが、患者は、処置を受け続け、処置を長年受けても感染症は排除されない。患者がヌクレオチド類似体を摂取し始めると、ほとんどの患者は、ヌクレオチド類似体を摂取し続けなければならず、またはウイルスリバウンドに起因して生命に関わる免疫応答を生じる可能性があるというリスクに曝されなければならい。さらに、ヌクレオチド治療は、抗ウイルス薬物耐性を発生させ得る。
【０００５】
ヌクレオチド類似体に対してＦＤＡによって認可された唯一の代替は、インターフェロンαまたはペグ化インターフェロンαを用いる処置である。残念ながら、有害事象の発生率およびインターフェロンαのプロファイルによって、認容性が低下し得、多くの患者は、治療を完了することができない。さらに、インターフェロン治療の過程に対して持続的な臨床応答を有する可能性が高いのは、患者のわずかなサブセットだけであるため、わずかなパーセンテージの患者だけが、インターフェロン治療に適しているとみなされる。その結果として、インターフェロンに基づく治療は、処置を選択される、診断を受けたすべての患者のうち、わずかなパーセンテージだけにおいて使用される。
【０００６】
したがって、現在のＨＢＶ処置は、対症的なものから経過観察まで様々であり得る。ヌクレオチド類似体は、ウイルス産生を抑制し、症候を処置するが、感染症は無処置のままとなる。インターフェロンαは、重症の副作用を伴い、患者の認容性が低く、限られた処置戦略としてごく一部の患者でしか成功していない。引き続き、ＨＢＶ感染症のためのより有効な処置が、明らかに必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
要旨
本開示は、部分的に、ＨＢＶコアタンパク質のモジュレーションに有用な、環状スルファミド化合物およびその医薬組成物、ならびにＨＢＶ感染症を処置する方法を提供する。
【０００８】
一態様では、本開示は、式Ｉの化合物：
【化１】
2020511436.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩（式中、変数は詳細な説明に記載されている）を提供する。
【０００９】
別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【００１０】
別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、有効量の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法を提供する。
【００１１】
別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、本明細書に記載されているＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６−ＩＳＯ−Ｉの結晶構造である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
詳細な説明
ここで、本開示の特徴および他の詳細を、より具体的に記載する。本開示をさらに記載する前に、本明細書、実施例および添付の特許請求の範囲に用いられているある特定の用語を、ここにまとめる。これらの定義は、本開示の残りを考慮し、当業者によって理解される通りに読み取られるべきである。別段定義されない限り、本明細書で使用されるあらゆる技術的および科学的用語は、当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１４】
定義
「処置する」は、状態、疾患、障害などの改善を結果としてもたらす、例えば、軽減する、減少させる、モジュレートする、または排除するなどの任意の作用を含む。
【００１５】
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素を指す。例示的なアルケニル基として、本明細書でそれぞれＣ２〜６アルケニルおよびＣ３〜４アルケニルと呼ばれる、２〜６個または３〜４個の炭素原子の直鎖または分岐の基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルケニル基として、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素に結合している直鎖または分岐のアルキル基（アルキル−Ｏ−）を指す。例示的なアルコキシ基として、本明細書でそれぞれＣ１〜６アルコキシおよびＣ２〜６アルコキシと呼ばれる、１〜６個または２〜６個の炭素原子のアルコキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルコキシ基として、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、アルコキシ基で置換されているアルキル基を指す。例として、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２−およびＣＨ３ＯＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、飽和の直鎖または分岐の炭化水素を指す。例示的なアルキル基として、本明細書でそれぞれＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜３アルキルと呼ばれる、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子の直鎖または分岐の炭化水素が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−２−ブチル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素を指す。例示的なアルキニル基として、本明細書でそれぞれＣ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６アルキニルと呼ばれる、２〜６個または３〜６個の炭素原子の直鎖または分岐の基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルキニル基として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
「カルボニル」という用語は、本明細書で使用される場合、基−Ｃ（Ｏ）−を指す。
【００２１】
「シアノ」という用語は、本明細書で使用される場合、基−ＣＮを指す。
【００２２】
「シクロアルキル」または「炭素環式基」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書でそれぞれＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ４〜６シクロアルキルと呼ばれる、例えば３〜６個または４〜６個の炭素の飽和または部分的に不飽和の炭化水素基を指す。例示的なシクロアルキル基として、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロブチルまたはシクロプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。
【００２４】
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個または複数のハロゲン原子で置換されているアルキル基を指す。例として、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、ＣＣｌ２ＣＦ３および−ＣＦ２ＣＦ３が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、１個または複数のハロゲン原子で置換されているアルコキシ基を指す。例として、ＣＦ３−Ｏ−、ＣＦ３ＣＨ２−Ｏ−、およびＣＦ３ＣＦ２−Ｏ−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族基」という用語は、本明細書で使用される場合、１個または複数のヘテロ原子、例えば１〜３個のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、および硫黄などを含有する単環式芳香族５〜６員環系または二環式芳香族８〜１２員環系を指す。前記ヘテロアリール環は、可能であれば、炭素を介してでも窒素を介してでも、隣接する基に結合してよい。５〜６員の単環式ヘテロアリールの例として、フラニル、チオフェニル（チエニルとも呼ばれる）、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、および１，２，５−チアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。８〜１２員の二環式ヘテロアリールの例として、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
「ヘテロシクリル」または「複素環式基」という用語は、当該技術分野において認識されており、環構造に１〜３個のヘテロ原子、例えば窒素、酸素および硫黄が含まれている、飽和または部分的に不飽和の４〜７員の環構造を指す。ヘテロシクリル環は、可能な場合、炭素または窒素を介して隣接する基に連結していてよい。ヘテロシクリル基の例として、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニルまたはジヒドロフラニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
「ヒドロキシ」および「ヒドロキシル」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＯＨ基を指す。
【００２９】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数のヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。例として、ＨＯＣＨ２−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２−およびＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数のヒドロキシ基で置換されているアルコキシ基を指す。例として、ＨＯＣＨ２−Ｏ−、ＨＯＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−およびＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−Ｏ−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
「ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義されたようなＲａＲｂＮ−基で置換されているアルキル基を指す。例として、ＮＨ２ＣＨ２−、ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｎ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−およびＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
「ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義されたような１つまたは複数のＲａＲｂＮ−基で置換されているアルコキシ基を指す。例として、ＮＨ２ＣＨ２−、ＮＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−、Ｎ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−およびＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２−Ｏ−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、基＝Ｏを指す。
【００３４】
「薬学的に許容される」は、適宜、動物またはヒトに投与された場合、有害な、アレルギー性の、または他の厄介な反応を生じない分子実体および組成物を含む。ヒトへの投与では、調製物は、ＦＤＡ  Ｏｆｆｉｃｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ基準によって求められる無菌性、発熱性、ならびに一般的安全性および純度基準を満たすべきである。
【００３５】
「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される添加剤」という用語は、本明細書で使用される場合、薬学的投与と適合性がある任意のあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、等張剤および吸収遅延剤などを指す。薬学的に活性な物質のためのこのような媒体および薬剤の使用は、当技術分野で周知である。組成物はまた、補助的、追加的、または増強された治療機能を提供する他の活性化合物を含有することができる。
【００３６】
「医薬組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と一緒に製剤化された、本明細書中に開示されているような少なくとも１つの化合物を含む組成物を指す。
【００３７】
「個体」、「患者」、または「対象」は、交換可能なように使用され、哺乳動物を含めた任意の動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトを含む。本開示の化合物または医薬組成物は、ヒトなどの哺乳動物に投与することができ、他の哺乳動物、例えば、獣医学的処置を必要とする動物、例えば、飼い慣らした動物（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど）および実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）などにも投与することができる。本開示の方法において処置される哺乳動物は、望ましくは、ＨＢＶ感染症の処置が所望される哺乳動物である。「モジュレーション」は、アンタゴニズム（例えば、阻害）、アゴニズム、部分的アンタゴニズムおよび／または部分的アゴニズムを含む。
【００３８】
「治療有効量」または「有効量」という用語は、本明細書で使用される場合、研究者、獣医、医師または他の臨床医により探究されている、組織、系または動物（例えば哺乳動物またはヒト）の生物学的または医学的応答を誘発する本化合物の量を指す。本開示の化合物または医薬組成物は、疾患を処置するための治療有効量で投与される。代わりに、化合物の治療有効量は、所望の治療的および／または予防的作用を達成するために必要とされる量である。
【００３９】
「薬学的に許容される塩（複数可）」という用語は、本明細書で使用される場合、組成物に使用される化合物中に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を指す。塩基性の性質である本組成物中に含まれる化合物は、様々な無機および有機酸と共に多種多様な塩を形成することが可能である。このような塩基性化合物の薬学的に許容される酸付加塩を調製するために使用することができる酸は、無毒性酸付加塩、すなわち、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））を含むがこれらに限定されない、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩を形成するものである。酸性の性質である本組成物中に含まれる化合物は、様々な薬理学的に許容されるカチオンと共に塩基塩を形成することが可能である。このような塩の例として、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、特にカルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カリウム、および鉄の塩が挙げられる。塩基性または酸性部分を含む本組成物中に含まれる化合物もまた、様々なアミノ酸と共に薬学的に許容される塩を形成するこができる。本開示の化合物は、酸性基と塩基性基の両方；例えば、１つのアミノ基および１つのカルボン酸基を含有するこができる。このような場合、化合物は、酸付加塩、両性イオン、または塩基の塩として存在することができる。
【００４０】
本開示の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含有し得、したがって立体異性体として存在することができる。「立体異性体」という用語は、本明細書で使用される場合、すべてのエナンチオマーまたはジアステレオマーからなる。これらの化合物は、ステレオジェン（stereogenic）炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて、記号「（＋）」、「（−）」、「Ｒ」または「Ｓ」によって指定することができるが、当業者は、構造がキラル中心を暗示し得ることを認識されよう。本開示は、これらの化合物の様々な立体異性体およびこれらの混合物を包含する。エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物は、命名法において「（±）」と示され得るが、当業者は、構造がキラル中心を暗示し得ることを認識されよう。
【００４１】
本開示の化合物は、１つまたは複数の二重結合を含有し得、したがって、炭素−炭素二重結合の周囲の置換基の配置から得られる幾何異性体として存在することができる。記号
【化２】
2020511436.tif 000004
は、本明細書に記載される場合、単結合、二重結合または三重結合であってよい結合を示す。炭素−炭素二重結合の周囲の置換基は、「Ｚ」または「Ｅ」立体配置で存在するものとして指定され、ここで「Ｚ」および「Ｅ」という用語は、ＩＵＰＡＣ基準に従って使用される。別段の指定がない限り、二重結合を図示している構造は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の両方を包含する。あるいは、炭素−炭素二重結合の周囲の置換基は、「ｃｉｓ」または「ｔｒａｎｓ」と呼ぶことができ、ここで「ｃｉｓ」は、二重結合の同じ側にある置換基を表し、「ｔｒａｎｓ」は、二重結合の反対側にある置換基を表す。
【００４２】
本開示の化合物は、炭素環式環または複素環式環を含有し得、したがって、環の周囲の置換基の配置から得られる幾何異性体として存在することができる。炭素環式環または複素環式環の周囲の置換基の配置は、「Ｚ」または「Ｅ」立体配置で存在するものとして指定され、ここで「Ｚ」および「Ｅ」という用語は、ＩＵＰＡＣ基準に従って使用される。別段の指定がない限り、炭素環式環または複素環式環を図示している構造は、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の両方を包含する。炭素環式環または複素環式環の周囲の置換基はまた、「ｃｉｓ」または「ｔｒａｎｓ」と呼ぶことができ、ここで「ｃｉｓ」という用語は、環の面の同じ側にある置換基を表し、「ｔｒａｎｓ」という用語は、環の面の反対側にある置換基を表す。置換基が、環の面の同じ側と反対側の両方に配置されている化合物の混合物は、「ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ」と指定される。
【００４３】
本開示の化合物の個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーは、不斉中心もしくはステレオジェン中心を含有する市販の出発材料から合成により、またはラセミ混合物を調製した後、当業者に周知の分割方法を行うことによって調製することができる。これらの分割方法は、（１）エナンチオマー混合物をキラル補助基に結合させ、得られたジアステレオマー混合物を、再結晶もしくはクロマトグラフィーによって分離し、光学的に純粋な生成物を補助基から遊離させること、（２）光学的に活性な分割剤を用いて塩を形成すること、（３）キラル液体クロマトグラフィーカラムで光学エナンチオマー混合物を直接的に分離すること、または（４）立体選択的な化学的もしくは酵素的試薬を使用して、動力学的に分割することによって例示される。ラセミ混合物はまた、周知の方法、例えばキラル相液体クロマトグラフィーまたはキラル溶媒中での化合物の結晶化によって、それらの構成成分であるエナンチオマーに分割することができる。新しい立体中心を作製する間、または既存の立体中心を変換する間に、単一の反応物が立体異性体の不均等な混合物を形成する、化学反応または酵素反応である立体選択的合成は、当技術分野で周知である。立体選択的合成は、エナンチオ選択的およびジアステレオ選択的変換の両方を包含し、キラル補助基の使用を伴い得る。例えば、CarreiraおよびKvaerno、Classics  in  Stereoselective  Synthesis、Wiley-VCH:  Weinheim、２００９年参照。
【００４４】
本明細書で開示される化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば水、エタノールなどと共に溶媒和形態ならびに非溶媒和形態で存在することができ、本開示は、溶媒和物形態と非溶媒和物形態の両方を包含することが企図される。一実施形態では、化合物は、非晶質である。一実施形態では、化合物は、単一の多形である。別の実施形態では、化合物は、多形の混合物である。別の実施形態では、化合物は、結晶形である。
【００４５】
本開示はまた、１つまたは複数の原子が、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられることを除いて、本明細書に列挙されるものと同一である、同位体的に標識された本開示の化合物を包含する。本開示の化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌが挙げられる。例えば、本開示の化合物は、１つまたは複数のＨ原子が重水素で置き換えられていることができる。
【００４６】
ある特定の同位体標識された、開示される化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識された化合物）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識された（すなわち、３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、調製および検出が容易であるので特に好ましい。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ）を用いる置換によって、より高い代謝安定性から得られる、ある特定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期の延長または必要投与量の低減）をもたらすことができ、したがって、ある状況において好ましくあり得る。同位体標識された本開示の化合物は、一般に、非同位体標識された試薬の代わりに同位体標識された試薬を用いることによって、本明細書の実施例に開示されているものに類似の手順に従って調製することができる。
【００４７】
「プロドラッグ」という用語は、ｉｎ  ｖｉｖｏで変換されて、開示された化合物または化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生成する化合物を指す。変換は、様々な機序により（例えば、エステラーゼ、アミダーゼ、ホスファターゼ、酸化性および／または還元性代謝などにより）、様々な場所（例えば、腸管腔、または腸、血液もしくは肝臓の輸送の際）において生じ得る。プロドラッグは当技術分野で周知である（例えば、Rautio、Kumpulainenら、Nature  Reviews  Drug  Discovery、２００８年、７巻、２５５頁を参照されたい）。例えば、本開示の化合物または化合物の薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸性基の水素原子を、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ２〜１２）アルキルカルボニルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルキルカルボニルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルキルカルボニルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜２）アルキルアミノ（Ｃ２〜３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１〜２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜３）アルキルなどの基で置き換えることによって形成されるエステルを含むことができる。
【００４８】
Ｉ．環状スルファミド化合物
一態様では、本開示は、式Ｉの化合物：
【化３】
2020511436.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ならびにそれぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル（式中、ｑは０、１、または２であり、ｔは１または２である）からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する、５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリール；フェニル；Ｃ１〜６アルキル；ならびにＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロアリール、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されていてもよく、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノ（式中、ｑは０、１、または２であり、ｔは１または２である）からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ４は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルおよびトリアゾリル（式中、ｑは０、１、または２であり、ｔは１または２である）からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、およびＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は水素またはＣ１〜６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであるか、または
ＲａおよびＲｂは、ＲａおよびＲｂが結合している窒素と一緒になって、
【化４】
2020511436.tif 000006
を形成してもよく、
Ｒｃは水素またはＣ１〜６アルキルであり、
ｗは１または２である］
を提供する。
【００４９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３はフラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、または１，３，４−チアジアゾリルであり、それぞれが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているトリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５】
2020511436.tif 000007
からなる群から選択され、
Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているトリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ３３ａは、水素、ハロまたはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３４は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、カルボキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される。
【００５２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６】
2020511436.tif 000008
であり、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、カルボキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される。
【００５３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化７】
2020511436.tif 000009
であり、Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化８】
2020511436.tif 000010
であり、Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５５】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化９】
2020511436.tif 000011
であり、Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化１０】
2020511436.tif 000012
であり、Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化１１】
2020511436.tif 000013
であり、Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化１２】
2020511436.tif 000014
であり、Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００５９】
ある特定の実施形態では、
ｗは２であり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキルおよびハロＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３はＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、
フラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、または１，３，４−チアジアゾリル（これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルおよびヒドロキシＣ１〜４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているトリアゾリル、ベンジル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている）、
フェニルまたはピリジニル（これらのそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、カルボキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、１−メチルピラゾリル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている）であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、ＲａＲｂＮ−、ホルミルカルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は水素であり、
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである。
【００６０】
ある特定の実施形態では、
ｗは２であり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキルおよびハロＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は、フラニル、チエニル、またはチアゾリル（これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキル（hydroxC1-4  alkyl）で必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、ベンジル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている）、
フェニルまたはピリジニル（これらのそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、カルボキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されている）であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、ＲａＲｂＮ−、カルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、ホルミル、Ｃ１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は水素であり、
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである。
【００６１】
ある特定の実施形態では、
ｗは２であり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキルおよびハロＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、
フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたは１，３，４−チアジアゾリル（これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜４アルキルまたはフェニルで必要に応じて置換されている）、
ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ハロで必要に応じて置換されているピリジニル、ならびにハロおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているチアゾリル、
ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ベンジル、ハロまたはハロＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピリジニル、およびハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているチエニル、または
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、カルボキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、１−メチルピラゾリルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、ＲａＲｂＮ−、カルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、ホルミル、Ｃ１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は水素であり、
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルである。
【００６２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、ｑは、０、１、または２であり、ｔは１または２である。
【００６３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３はＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルである。
【００６４】
別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物：
【化１３】
2020511436.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ならびにそれぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、およびＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する、５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリール；フェニル；Ｃ１〜６アルキル；ならびにＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロアリール、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキルは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ４は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルおよびトリアゾリルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、およびＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであるか、または
ＲａおよびＲｂは、ＲａおよびＲｂが結合している窒素と一緒になって、
【化１４】
2020511436.tif 000016
を形成してもよく、
Ｒｃは、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
出現するごとに、ｑは０、１または２であり、
出現するごとに、ｔは１または２であり、
ｗは１または２であり、
ただし、
Ｒ３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、チオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルは少なくとも１個の置換基で置換されており、
Ｒ３がピラゾール−４−イルである場合、ピラゾール−４−イルは、Ｃ１〜６アルキル以外の少なくとも１個の置換基で置換されており、
Ｒ３がフェニルである場合、フェニルは、ハロおよびＣ１〜６アルコキシ以外の少なくとも１個の置換基で置換されている］を提供する。
【００６５】
ある特定の実施形態では、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル  ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。
【００６６】
ある特定の実施形態では、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。
【００６７】
ある特定の実施形態では、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択され、
【００６８】
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。
【００６９】
ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩもしくはＩＩＩの化合物：
【化１５】
2020511436.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩である。
【００７０】
ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物：
【化１６】
2020511436.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩である。
【００７１】
ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩの化合物：
【化１７】
2020511436.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩である。
【００７２】
ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＶもしくはＶの化合物：
【化１８】
2020511436.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩である。
【００７３】
ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＶの化合物：
【化１９】
2020511436.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩である。
【００７４】
ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｖの化合物：
【化２０】
2020511436.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩である。
【００７５】
ある特定の実施形態では、ｗは２である。
【００７６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである。
【００７７】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。
【００７８】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールである。
【００７９】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。
【００８０】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである。
【００８１】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、
【化２１】
2020511436.tif 000023
であり、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択される。
【００８２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、
【化２２】
2020511436.tif 000024
であり、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒからなる群から独立して選択される。
【００８３】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、
【化２３】
2020511436.tif 000025
である。
【００８４】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているピリジルである。
【００８５】
ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素またはＣ１〜６アルキルである。
【００８６】
ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素またはメチルである。
【００８７】
ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。
【００８８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００８９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。
【００９０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００９１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択され、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。
【００９２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００９３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。
【００９４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ３〜６シクロアルキル（C3-6cyclolkyl）であり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００９５】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ３〜６シクロアルキルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。
【００９６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキル、であり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００９７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。
【００９８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化２４】
2020511436.tif 000026
【化２５】
2020511436.tif 000027
からなる群から選択され、
Ｒ３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ３４は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、
ｒは、０、１または２であり、
ｒ２は、０、１、２または３であり、
ただし、
Ｒ３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ３３はＣ１〜６アルキル以外であり、
Ｒ３がフェニルである場合、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７のうちの少なくとも１つは、ハロおよびＣ１〜６アルコキシ以外である。
【００９９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化２６】
2020511436.tif 000028
【化２７】
2020511436.tif 000029
からなる群から選択され、
Ｒ３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ３４は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、
ｒは、０、１または２であり、
ｒ２は、０、１、２または３であり、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択され、
ただし、
Ｒ３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ３３はＣ１〜６アルキル以外であり、
Ｒ３がフェニルである場合、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ１〜６アルコキシ以外である。
【０１００】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化２８】
2020511436.tif 000030
【化２９】
2020511436.tif 000031
からなる群から選択され、
Ｒ３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ３４は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、
ｒは、０、１または２であり、
ｒ２は、０、１、２または３であり、
ただし、
Ｒ３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ３３はＣ１〜６アルキル以外であり、
Ｒ３がフェニルである場合、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ１〜６アルコキシ以外である。
【０１０１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３０】
2020511436.tif 000032
からなる群から選択され、
Ｒ３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ３４は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、
ｒは、０、１または２であり、
ｒ２は、０、１、２または３であり、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択され、
ただし、
Ｒ３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ３３はＣ１〜６アルキル以外であり、
Ｒ３がフェニルである場合、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ１〜６アルコキシ以外である。
【０１０２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３１】
2020511436.tif 000033
である。
【０１０３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３２】
2020511436.tif 000034
であり、
Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｃ１〜６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｔ−ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルキル−、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロＣ１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルコキシ−、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜６アルコキシ−、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１０４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３３】
2020511436.tif 000035
であり、
Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７は、水素、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルコキシ、カルボキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される。
【０１０５】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３４】
2020511436.tif 000036
である。
【０１０６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３５】
2020511436.tif 000037
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１０７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３６】
2020511436.tif 000038
である。
【０１０８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３７】
2020511436.tif 000039
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１０９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３８】
2020511436.tif 000040
である。
【０１１０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化３９】
2020511436.tif 000041
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１１１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４０】
2020511436.tif 000042
である。
【０１１２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４１】
2020511436.tif 000043
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１１３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４２】
2020511436.tif 000044
である。
【０１１４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４３】
2020511436.tif 000045
であり、
Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１１５】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４４】
2020511436.tif 000046
である。
【０１１６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４５】
2020511436.tif 000047
であり、
Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１１７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４６】
2020511436.tif 000048
であり、
Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ハロで必要に応じて置換されているピリジニル、ならびにハロおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から選択される。
【０１１８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４７】
2020511436.tif 000049
である。
【０１１９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４８】
2020511436.tif 000050
であり、
Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１２０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化４９】
2020511436.tif 000051
である。
【０１２１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５０】
2020511436.tif 000052
であり、
Ｒ３３は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１２２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５１】
2020511436.tif 000053
である。
【０１２３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５２】
2020511436.tif 000054
である。
【０１２４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５３】
2020511436.tif 000055
であり、
Ｒ３３は、水素、メチルおよびハロゲン化物からなる群から選択される。
【０１２５】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５４】
2020511436.tif 000056
である。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５５】
2020511436.tif 000057
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１２７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５６】
2020511436.tif 000058
である。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５７】
2020511436.tif 000059
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１２９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５８】
2020511436.tif 000060
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ベンジル、ハロまたはハロＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピリジニル、ならびにハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から選択される。
【０１３０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化５９】
2020511436.tif 000061
である。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６０】
2020511436.tif 000062
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１３２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６１】
2020511436.tif 000063
である。
【０１３３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６２】
2020511436.tif 000064
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１３４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６３】
2020511436.tif 000065
である。
【０１３５】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６４】
2020511436.tif 000066
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１３６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６５】
2020511436.tif 000067
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１３７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６６】
2020511436.tif 000068
である。
【０１３８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６７】
2020511436.tif 000069
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１３９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６８】
2020511436.tif 000070
である。
【０１４０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３は、
【化６９】
2020511436.tif 000071
であり、
Ｒ３３は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１４１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３３は、出現するごとに、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１４２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３３は、出現するごとに、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【０１４３】
ある特定の実施形態では、１回の出現において、Ｒ３３は、Ｃ１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリルまたはイミダゾリルである。
【０１４４】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、水素、Ｃ２〜６アルケニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ２〜６アルキニルまたはＣ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、メチルスルホニル、ジエチルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、ホルミル、メトキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルである。
【０１４５】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、水素であるか、またはＣ１〜６アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜６アルケニル、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルである。
【０１４６】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜６アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ２〜６アルケニル、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、およびＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルである。
【０１４７】
ある特定の実施形態では、Ｒ４は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０１４８】
ある特定の実施形態では、Ｒ４はメチルである。
【０１４９】
ある特定の実施形態では、Ｒ５は水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、またはＲａＲｂＮ−Ｃ１〜４アルキルである。
【０１５０】
ある特定の実施形態では、Ｒ５は水素、メチル、メトキシエチルまたはジメチルアミノエチルである。
【０１５１】
ある特定の実施形態では、Ｒ５は水素またはメチルである。
【０１５２】
ある特定の実施形態では、Ｒ５は水素である。
【０１５３】
ある特定の実施形態では、Ｒ６は水素またはＣ１〜６アルキルである。
【０１５４】
ある特定の実施形態では、Ｒ６は水素である。
【０１５５】
ある特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ６は水素である。
【０１５６】
ある特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ６は水素であり、ｗは２である。
【０１５７】
ある特定の実施形態では、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素である。
【０１５８】
ある特定の実施形態では、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり、ｗは２である。
【０１５９】
ある特定の実施形態では、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ４はメチルである。
【０１６０】
ある特定の実施形態では、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は水素であり、Ｒ４はメチルであり、ｗは２である。
【０１６１】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は３−クロロ−４−フルオロフェニル（3-chloro-4-fluourophenyl）であり、Ｒ２およびＲ６のそれぞれは水素である。
【０１６２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ２およびＲ６は水素であり、ｗは２である。
【０１６３】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは水素である。
【０１６４】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは水素であり、ｗは２である。
【０１６５】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは水素であり、Ｒ４はメチルである。
【０１６６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは水素であり、Ｒ４はメチルであり、ｗは２である。
【０１６７】
本開示において上記および他の箇所に記載されている実施形態のすべての化学的に許容される組合せは、本発明のさらなる実施形態として想定されることを認識されたい。
【０１６８】
ＩＩ．医薬組成物およびキット
別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。特に、本開示は、１種または複数種の薬学的に許容される担体と一緒に製剤化される、本明細書で開示されているような化合物を含む医薬組成物を提供する。これらの製剤には、経口、直腸、局所的、口腔内頬側、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、または静脈内）、直腸、経膣、またはエアゾール投与に適したものが含まれるが、いかなる場合でも、最も適切な投与形態は、処置を受ける状態の程度および重症度ならびに使用される特定の化合物の性質に依存することになる。例えば、開示された組成物は、単位用量として製剤化してもよいし、および／または経口もしくは皮下投与用に製剤化してもよい。
【０１６９】
別の態様では、本開示は、表２の化合物、またはその薬学的に許容される塩および／もしくは立体異性体を含む医薬組成物を提供する。
【０１７０】
本開示の例示的な医薬組成物は、外部、経腸または非経口の適用に適した有機または無機の担体または賦形剤と混合して、活性成分としての本開示の化合物のうちの１つまたは複数を含有する薬学的調製物の形態、例えば、固体、半固体または液体形態で使用することができる。活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、および使用に適した任意の他の形態のための通常の無毒性の、薬学的に許容される担体と共に配合することができる。活性のある対象化合物は、疾患の過程または状態に所望の作用をもたらすのに十分な量で医薬組成物中に含まれる。
【０１７１】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分は、薬学的担体、例えば、従来の錠剤化成分、例えば、トウモロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムなど、および他の薬学的希釈剤、例えば、水と混合して、本開示の化合物、またはその無毒性の薬学的に許容される塩の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質であると呼ぶ場合、これは、活性成分が組成物全体にわたり均一に分散していることによって、組成物を、同等に有効な単位剤形、例えば、錠剤、丸剤およびカプセル剤などへと容易に分割することができることを意味する。
【０１７２】
経口投与のための固体剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣錠、散剤、粒剤など）において、本組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される担体、例えば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなど、および／または以下のうちのいずれかと混合される：（１）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸など；（２）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／またはアカシアなど；（３）保湿剤、例えば、グリセロールなど；（４）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のシリケート、および炭酸ナトリウムなど；（５）溶解遅延剤、例えば、パラフィンなど；（６）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物など；（７）湿潤剤、例えば、アセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど；（８）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土など；（９）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物など；ならびに（１０）着色剤。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、組成物はまた緩衝剤を含み得る。類似の種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟質および硬質充填ゼラチンカプセル剤において充填剤としても利用することができる。
【０１７３】
錠剤は、必要に応じて１種または複数種の副成分と共に、圧縮または成型することによって作製することができる。圧縮錠は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤または分散剤を使用して調製することができる。成型された錠剤は、適切な機器内で、不活性な液体希釈剤で湿らせた本組成物の混合物を成型することによって作製することができる。錠剤、および他の固体剤形、例えば、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および粒剤などは、必要に応じて、刻みをいれるか、またはコーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティングなど、ならびに医薬品製剤化技術において周知の他のコーティングを用いて調製することができる。
【０１７４】
吸入または吹送用の組成物として、薬学的に許容される、水性もしくは有機溶媒、またはこれらの混合物中の液剤および懸濁剤、ならびに散剤が挙げられる。経口投与のための液体剤形として、薬学的に許容される乳剤、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。液体剤形は、本組成物に加えて、当技術分野で一般的に使用されている不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒など、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリンならびにこれらの混合物を含有することができる。
【０１７５】
懸濁剤は、本組成物に加えて、懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガント、ならびにこれらの混合物を含有することができる。
【０１７６】
直腸もしくは経膣投与のための製剤は、本組成物を、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐剤ワックスまたはサリチレートを含む１種または複数種の適切な無刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができ、室温では固体であるが、体温では液体であり、したがって、体腔内で融解し、活性剤を放出する坐剤として提示されることができる。
【０１７７】
本組成物の経皮的投与のための剤形として、散剤、スプレー、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、液剤、パッチおよび吸入剤が挙げられる。活性成分は、滅菌条件下で、薬学的に許容される担体、および必要とされ得る任意の保存剤、緩衝液、または噴霧剤と混合することができる。
【０１７８】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、本組成物に加えて、賦形剤、例えば、動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの混合物などを含有することができる。
【０１７９】
散剤およびスプレー剤は、本組成物に加えて、賦形剤、例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などを含有することができる。スプレー剤は、通常の噴霧剤、例えば、クロロフルオロ炭化水素および揮発性の非置換炭化水素、例えば、ブタンおよびプロパンなどをさらに含有することができる。
【０１８０】
本開示の組成物および化合物は、代わりにエアゾールにより投与することができる。これは、化合物を含有する水性エアゾール、リポソーム調製物または固体粒子を調製することにより達成される。非水性（例えば、フルオロカーボン噴霧剤）懸濁剤を使用することができる。音波ネブライザーは、本組成物に含有された化合物の分解をもたらし得る、薬剤の剪断への曝露を最小化するので、使用することができる。通常は、水性エアゾールは、本組成物の水溶液または懸濁液を、従来の薬学的に許容される担体および安定剤と一緒に製剤化することにより作製する。担体および安定剤は、特定の本組成物の必要条件により異なるが、通常、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ、プルロニック、またはポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害タンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、アミノ酸、例えば、グリシン、緩衝液、塩、糖または糖アルコールなどが挙げられる。エアゾールは等張液から一般的に調製される。
【０１８１】
非経口投与に適した本開示の医薬組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される滅菌の、等張性の、水性もしくは非水性の溶液、分散液、懸濁液もしくは乳剤、または使用直前に、注射可能な滅菌溶液もしくは分散液へと再構成することができる滅菌の粉末（抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、製剤を意図したレシピエントの血液と等張にする溶質、または懸濁化剤または増粘剤を含有し得る）と組み合わせて本組成物を含む。
【０１８２】
本開示の医薬組成物に利用することができる適切な水性および非水性担体の例として、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびこれらの適切な混合物、植物油、例えば、オリーブ油など、ならびに注射用有機エステル、例えば、オレイン酸エチルなど、ならびにシクロデキストリンが挙げられる。適正な流動度は、例えば、コーティング物質、例えば、レシチンなどの使用により、分散液の場合には必要とされる粒径の維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。
【０１８３】
別の態様では、本開示は、開示された化合物および腸内物質、ならびにその薬学的に許容される担体または賦形剤を含む経腸医薬製剤を提供する。腸内物質とは、胃の酸性環境において実質的に不溶性であり、特定のｐＨで、腸液中で主に溶解性があるポリマーを指す。小腸は、胃と大腸との間の消化管（腸）の部分であり、十二指腸、空腸、および回腸を含む。十二指腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、遠位回腸のｐＨは約７．５である。したがって、例えば、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８、または約１０．０のｐＨまで腸内物質は溶解性を有さない。例示的な腸内物質として、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、セルロースプロピオネートフタレート、セルロースアセテートマレエート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸およびメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリル酸メチル、メタクリル酸メチルおよびメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ  ＥＳシリーズ）、メタクリル酸エチル（ethyl  methyacrylate）−メチルメタクリレート−クロロトリメチルアンモニウムアクリル酸エチルコポリマー、天然樹脂、例えば、ゼイン、セラックおよびコパールコロホリウム、ならびにいくつかの市販の腸内分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ  ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ、およびＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げられる。上記物質のそれぞれの溶解度は、公知であるか、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏで容易に決定できる。上記は可能な物質のリストであるが、本開示の利益を有する当業者であれば、リストは包括的ではなく、本開示の目的を満たす他の腸内物質が存在することを認識している。
【０１８４】
有利なことに、本開示はまた、例えば、ＨＢＶ感染症処置を必要とする消費者による使用のためのキットも提供する。このようなキットは、適切な剤形、例えば、上に記載されているものなど、およびＨＢＶ感染症を調整する、減少させるまたは予防するためにこのような剤形を使用する方法を記載している指示を含む。指示は、消費者または医療関係者が、当業者に公知の投与モードに従い剤形を投与することを指示する。このようなキットは、有利には包装され、単一または複数のキット単位で販売され得る。このようなキットの例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装業界では周知であり、薬学的単位剤形（錠剤、カプセル剤など）の包装に広く使用されている。ブリスターパックは一般的に、好ましくは透明なプラスチック物質のホイルで覆われた比較的堅い物質のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルにくぼみを形成する。くぼみは、包装する錠剤またはカプセル剤のサイズおよび形状を有する。次に、錠剤またはカプセル剤をくぼみに配置し、比較的堅い物質のシートを、くぼみが形成された方向と反対のホイル面で、プラスチックホイルに対して密閉する。その結果、錠剤またはカプセル剤は、プラスチックホイルとシートとの間のくぼみの中に密閉される。シートの強度は、好ましくは、くぼみ上に手で圧力を加え、くぼみの位置でシートに開口が形成されることにより、錠剤またはカプセル剤をブリスターパックから取り出すことができるような強度である。次いで、錠剤またはカプセル剤は、前記開口を介して取り出すことができる。
【０１８５】
例えば、そのように特定された錠剤またはカプセル剤が摂取されるべきレジメンの日数に数字が対応する、錠剤またはカプセル剤に隣接する数字の形態で、キット上に記憶補助を提供することが望ましいことがある。このような記憶補助の別の例は、例えば、以下の通りカード上に印刷されたカレンダーである「第１週、月曜日、火曜日．．．など．．．第２週、月曜日、火曜日．．．」など。記憶補助の他のバリエーションは容易に明らかであろう。「１日用量」は、所与の日に摂取すべき単一の錠剤もしくはカプセル剤またはいくつかの丸剤もしくはカプセル剤であることができる。また、第１の化合物の１日用量は、１個の錠剤またはカプセル剤からなることができ、一方で第２の化合物の１日用量は、いくつかの錠剤またはカプセル剤からなることができ、逆もまた同様である。記憶補助はこれを反映すべきである。
【０１８６】
ＩＩＩ．方法
さらなる一態様では、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、有効量の開示される化合物を対象もしくは患者に投与から選択する、ならびに／または開示される第１の化合物、および必要に応じて、開示される追加の異なる化合物（複数可）を投与するステップを含む方法が提供される。別の実施形態では、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、治療有効量の開示された医薬組成物あるいは開示された化合物または２種もしくはそれよりも多くの開示された化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を、対象または患者に投与するステップを含む方法が提供される。
【０１８７】
この態様に従って使用するために、適切な投与量は、例えば、用いられる特定の化合物、投与方法、ならびに処置される感染症の性質および重症度、ならびに処置される具体的な感染症に応じて変わると予測され、担当医の管理権限内にある。通常、指定された投与用量は、約０．１〜約１０００μｇ／体重ｋｇの間の範囲内であってよい。ある場合には、化合物の投与用量は、４００μｇ／体重ｋｇ未満であってよい。他の場合には、投与用量は、２００μｇ／体重ｋｇ未満であってよい。さらに他の場合には、投与用量は、約０．１〜約１００μｇ／体重ｋｇの間の範囲内であってよい。この用量は、１日１回、または例えば１日４回までの分割用量で、または徐放形態で好都合に投与することができる。
【０１８８】
本開示の化合物は、任意の従来の経路、特に経腸、局所、経口、経鼻により、例えば錠剤もしくはカプセル剤の形態で、坐剤により、または非経口により、例えば静脈内、筋肉内、皮下もしくは腹膜内注射のための注射可能な溶液もしくは懸濁液の形態で投与することができる。適切な製剤および医薬組成物には、１つまたは複数の生理的に許容される担体または添加剤を使用して従来のやり方で製剤化されたもの、および公知であり市販されており、臨床状況で現在用いられているもののいずれかが含まれる。したがって、化合物は、経口、口腔内頬側、局所、非経口、直腸もしくは経皮投与のために、または吸入もしくは吹送法（経口または経鼻のいずれか）によって投与するのに適した形態で、製剤化することができる。
【０１８９】
経口投与では、医薬組成物は、薬学的に許容される添加剤、例えば結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）、崩壊剤（例えば、バレイショデンプンまたはグリコール酸デンプンナトリウム）、または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を用いて従来の手段によって調製された、例えば錠剤またはカプセル剤の形態であってよい。錠剤は、当技術分野で周知の方法によってコーティングすることができる。経口投与のための液体調製物は、例えば、溶液、シロップもしくは懸濁液の形態であってよく、または使用前に水もしくは他の適切なビヒクルを用いて構成するための乾燥生成物として提示することができる。このような液体調製物は、薬学的に許容される添加物質、例えば懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分画された植物油）、および保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、またはソルビン酸）を用いて、従来の手段によって調製することができる。調製物はまた、適宜、緩衝塩、香味剤、着色剤および甘味剤を含有することができる。
【０１９０】
経口投与のための調製物はまた、長期間にわたって活性化合物（複数可）を制御放出または徐放するように適切に製剤化することができる。口腔内頬側投与のために、組成物は、当業者に公知の従来のやり方で製剤化された錠剤またはロゼンジ剤の形態であってよい。
【０１９１】
開示される化合物は、注射によって、例えばボーラス注射または持続注入による非経口投与のために製剤化することもできる。注射のための製剤は、保存剤が添加された単位剤形、例えばアンプル、または多回用量容器で提示することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液または乳濁液などの形態であってよく、添加物質、例えば懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤を含有することができる。あるいは、化合物は、使用前に適切なビヒクル、例えば発熱物質を含まない無菌水を用いて構成するための粉末形態であってよい。化合物はまた、直腸投与のために、例えば従来の坐剤基剤、例えばカカオ脂または他のグリセリドを含有する坐剤または停留浣腸として製剤化することができる。
【０１９２】
第２の活性剤または第２の活性剤を投与することを含む方法および組成物もまた本明細書で想定されている。例えば、ＨＢＶに感染したことに加えて、対象または患者は、ＨＢＶ感染症に関連した併存症、すなわち、ＨＢＶに感染したことに関連する、これにより増悪される、または促進される疾患および他の有害な健康状態をさらに有することがある。これらのＨＢＶ感染症に関連した状態を処置することがこれまでに示されている少なくとも１種の他の薬剤と組み合わせた開示された化合物が本明細書で想定されている。
【０１９３】
ある場合には、開示される化合物は、１つまたは複数の抗ウイルス薬と組み合わせて、併用療法の一部として投与することができる。例示的な抗ウイルス薬として、ヌクレオシド類似体、インターフェロンα、および他の集合エフェクター、例えばヘテロアリールジヒドロピリミジン（ＨＡＰ）、例えばメチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−２−（ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（ＨＡＰ−１）が挙げられる。本明細書では、例えば、Ｂ型肝炎感染症に罹患している患者を処置する方法であって、第１の量の開示される化合物および第２の量の抗ウイルス薬または他の抗ＨＢＶ薬剤、例えば第２の量の、以下からなる群から選択される第２の化合物を患者に投与するステップを含む方法が提供される。別のＨＢＶカプシド集合促進剤（例えば、ＧＬＳ４、ＢＡＹ４１−４１０９、ＡＴ−１３０、ＤＶＲ−２３（例えば、以下に描かれている通り）：
【化７０】
2020511436.tif 000072
；ＮＶＲ３−７７８、ＮＶＲ１２２１（コードによる）；およびＮ８９０（以下に描かれている通り）：
【化７１】
2020511436.tif 000073
；他のＣｐＡＭ、例えば参照によって本明細書に組み込まれる以下の特許出願：ＷＯ２０１４０３７４８０、ＷＯ２０１４１８４３２８、ＷＯ２０１３００６３９４、ＷＯ２０１４０８９２９６、ＷＯ２０１４１０６０１９、ＷＯ２０１３１０２６５５、ＷＯ２０１４１８４３５０、ＷＯ２０１４１８４３６５、ＷＯ２０１４１６１８８８、ＷＯ２０１４１３１８４７、ＷＯ２０１４０３３１７６、ＷＯ２０１４０３３１６７、およびＷＯ２０１４０３３１７０に開示されているもの；ウイルスポリメラーゼで干渉されたヌクレオシド類似体、例えばエンテカビル（バラクルード）、ラミブジン（エピビル−ＨＢＶ）、テルビブジン（タイゼカ（Ｔｙｚｅｋａ）、セビボ（Ｓｅｂｉｖｏ）、アデホビルジピボキシル（ヘプセラ）、テノホビル（ビリアード）、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩（ＴＡＦ）、テノホビル（tenofavir）のプロドラッグ（例えば、ＡＧＸ−１００９）、Ｌ−ＦＭＡＵ（クレブジン）、ＬＢ８０３８０（ベシホビル）、および
【化７２】
2020511436.tif 000074
；ウイルス侵入阻害剤、例えばＭｙｒｃｌｕｄｅｘ  Ｂおよび関係するリポペプチド誘導体；ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤、例えばＲＥＰ  ９ＡＣ’および以下に描かれている、関係する核酸ベースの両親媒性ポリマー、ＨＢＦ−０５２９（ＰＢＨＢＶ−００１）、ＰＢＨＢＶ−２−１５：
【化７３】
2020511436.tif 000075
；および以下に描かれているＢＭ６０１：
【化７４】
2020511436.tif 000076
；ヌクレオカプシド形成または整合性の撹乱物質、例えば、ＮＺ−４／Ｗ２８Ｆなど：
【化７５】
2020511436.tif 000077
；ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、例えば、ＢＳＢＩ−２５、ＣＣＣ−０３４６、ＣＣＣ−０９７５（以下に描かれている通り）など：
【化７６】
2020511436.tif 000078
【０１９４】
；ＨＢｃを対象とするトランスボディ（transbody）、例えばWang  Yら、Transbody  against  hepatitis  B  virus  core  protein  inhibits  hepatitis  B  virus  replication  in  vitro,  Int.  Immunopharmacol（２０１４年）（//dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2015.01.028に掲載）に記載されているもの；抗ウイルスコアタンパク質変異体（例えば、それぞれ参照によって組み込まれるＷＯ／２０１３／０１００６９、ＷＯ２０１４／０７４９０６に記載されているＣｐ１８３−Ｖ１２４Ｗおよび関係する変異）；ＨＢｘ−相互反応の阻害剤、例えばＨＢＶ  ＲＮＡを標的とする、ＲＮＡｉ、アンチセンスおよび核酸をベースとするポリマー；例えば、ＲＮＡｉ（例えば、ＡＬＮ−ＨＢＶ、ＡＲＣ−５２０、ＴＫＭ−ＨＢＶ、ｄｄＲＮＡｉ）、アンチセンス（ＩＳＩＳ−ＨＢＶ）、または核酸をベースとするポリマー（ＲＥＰ２１３９−Ｃａ）；免疫賦活薬、例えばインターフェロンアルファ２ａ（ロフェロン）、イントロンＡ（インターフェロンアルファ２ｂ）、ペガシス（ペグインターフェロンアルファ２ａ）、ペグ化ＩＦＮ２ｂ、ＩＦＮラムダ１ａおよびＰＥＧ  ＩＦＮラムダ１ａ、ウェルフェロン（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、ロフェロン、インフェルゲン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、リンホトキシンベータアゴニスト、例えばＣＢＥ１１およびＢＳ１）；非インターフェロン免疫増強剤、例えばチモシンアルファ−１（ザダキシン（Ｚａｄａｘｉｎ））およびインターロイキン−７（ＣＹＴ１０７）；ＴＬＲ−７／９アゴニスト、例えばＧＳ−９６２０、ＣＹＴ００３、レシキモド；シクロフィリン阻害剤、例えばＮＶＰ０１８；ＯＣＢ−０３０；ＳＣＹ−６３５；アリスポリビル；ＮＩＭ８１１および関係するシクロスポリン類似体；ワクチン、例えばＧＳ−４７７４、ＴＧ１０５０、コア抗原ワクチン；ＳＭＡＣ模倣薬、例えばビリナパントおよび他のＩＡＰ−アンタゴニスト；エピジェネティックモジュレーター、例えばＫＭＴ阻害剤（ＥＺＨ１／２、Ｇ９ａ、ＳＥＴＤ７、Ｓｕｖ３９阻害剤）、ＰＲＭＴ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＳＩＲＴアゴニスト、ＨＡＴ阻害剤、ＷＤアンタゴニスト（例えば、ＯＩＣＲ−９４２９）、ＰＡＲＰ阻害剤、ＡＰＥ阻害剤、ＤＮＭＴ阻害剤、ＬＳＤ１阻害剤、ＪＭＪＤ  ＨＤＭ阻害剤、およびブロモドメインアンタゴニスト；キナーゼ阻害剤、例えばＴＫＢ１アンタゴニスト、ＰＬＫ１阻害剤、ＳＲＰＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＡＴＭおよびＡＴＲキナーゼ阻害剤；ＳＴＩＮＧアゴニスト；リバビリン；Ｎ−アセチルシステイン；ＮＯＶ−２０５（ＢＡＭ２０５）；ニタゾキサニド（アリニア（Ａｌｉｎｉａ））、チゾキサニド；ＳＢ９２００小分子核酸ハイブリッド（ＳＭＮＨ）；ＤＶ−６０１；アルビドール；ＦＸＲアゴニスト（例えばＧＷ４０６４およびフェキサラミン）；抗体、治療用タンパク質、遺伝子治療、ならびにウイルス構成要素を対象とした、または宿主タンパク質と相互作用する生物製剤（biologics）。
【０１９５】
一部の実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、開示される化合物のいずれか１つから選択される第１の化合物、ならびにＨＢＶカプシド集合促進剤、ＨＢＦウイルスポリメラーゼ干渉ヌクレオシド、ウイルス侵入阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤、ヌクレオカプシド形成の撹乱物質、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、抗ウイルスコアタンパク質変異体、ＨＢｃを対象とするトランスボディ、ＲＮＡｉ標的ＨＢＶ  ＲＮＡ、免疫賦活薬、ＴＬＲ−７／９アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＳＭＡＣ模倣薬、エピジェネティックモジュレーター、キナーゼ阻害剤、およびＳＴＩＮＧアゴニストからなる群からそれぞれ選択される他の１つまたは複数のＨＢＶ薬剤を投与するステップを含む方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、ある量の開示される化合物を投与するステップ、および別のＨＢＶカプシド集合促進剤を投与するステップを含む方法を提供する。
【０１９６】
一部の実施形態では、第１および第２の量が一緒になって、医薬有効量を構成する。第１の量、第２の量、またはその両方は、単剤療法として投与されるそれぞれの化合物の有効量と同じか、それよりも多いか、またはそれよりも少なくてもよい。治療有効量の開示される化合物および抗ウイルス薬は、対象に併用投与することができ、すなわち同時に、または任意の所与の順序で別個に、同じまたは異なる投与経路によって対象に投与することができる。ある場合には、例えば抗ウイルス薬の投与開始の１日前または数日前または数週間前に、開示される化合物の投与を最初に開始することが有利となり得る。さらに、追加の薬物を、先の併用療法と共に与えることができる。
【０１９７】
別の実施形態では、開示される化合物は、検出部分、例えばフルオロフォア部分（このような部分は、例えば、ウイルスへの結合および／または光子励起の際に、ある特定の光周波数を再放出することができる）とコンジュゲートすることができる（例えば、直接的に、または分子リンカーを介して、開示される化合物の遊離炭素、窒素（例えば、アミノ基）、または酸素（例えば、活性エステル）に共有結合する）。意図されるフルオロフォアには、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ（登録商標）４８８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）およびＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、ならびにフルオレセイン、ローダミン、シアニン、インドカルボシアニン、アントラキノン、蛍光性タンパク質、アミノクマリン、メトキシクマリン、ヒドロキシクマリン、Ｃｙ２、Ｃｙ３などが含まれる。検出部分とコンジュゲートした、開示されるこのような化合物は、例えばｉｎ  ｖｉｔｒｏもしくはｉｎ  ｖｉｖｏで、例えばＨＢＶもしくはＨＢＶ感染症の生物学的経路を検出するための方法、および／または新しい化合物を生物活性について評価する方法において使用することができる。
【実施例】
【０１９８】
本明細書に記載される化合物は、本明細書に含有されている教示および当技術分野で公知の合成手順に基づいて、いくつかの方式で調製することができる。下記の合成法の説明において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理手順の選択を含めた、提唱されるあらゆる反応条件は、別段指定されない限り、その反応に対して標準の条件となるように選択できることを理解されたい。分子の様々な部分上に存在する官能基は、提唱された試薬および反応と適合すべきであることが、有機合成の当業者によって理解される。反応条件と適合性がない置換基は、当業者に明らかであり、したがって代替方法が示される。実施例のための出発材料は、市販されているか、または標準の方法によって公知の材料から容易に調製される。
【０１９９】
本明細書で「中間体」と識別された化合物の少なくとも一部は、本発明の化合物として意図される。
略語：
ＤＣＭ        ジクロロメタン
ＥｔＯＡＣ    酢酸エチル
ＭｅＯＨ      メタノール
ＤＭＳＯ      ジメチルスルホキシド
ＮＭＯ        Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド
ＬｉＨＭＤＳ  リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｐ−ＴＳＡ    ｐ−トルエンスルホン酸
ＤＭＦ        Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ        テトラヒドロフラン
ＴＬＣ        薄層クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ      液体クロマトグラフィー質量分析法
ＨＰＬＣ      高速液体クロマトグラフィー
【０２００】
２，４−ジケトエステルの合成のための一般的手順：
対応するアセチル化合物（１当量）の乾燥ＴＨＦ（１０Ｖ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．３当量）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。この溶液に、乾燥ＴＨＦ（５Ｖ）中のシュウ酸ジメチル（１．５当量）を−７８℃で滴下添加し、得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、沈殿した固体を濾取し、酢酸エチル、続いてジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、所望の化合物を得た（注釈：所望の化合物をエノール形で単離し、次のステップでそのまま使用した）。
【０２０１】
環状スルホンアミドの合成のための一般的手順：
方法Ａ（ＨＣｌ（ｇ）／ＭｅＯＨ、封管）：
２，４−ジケトエステル（１当量）およびスルファミド（１当量）のＭｅＯＨ（１０Ｖ）中撹拌溶液に、封管内で、ＨＣｌ気体（塩化ナトリウム＋Ｈ２ＳＯ４により生成）を０℃で２時間パージした。得られた反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、沈殿した固体を濾過し、水、続いて冷たいメタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて、環状スルホンアミドを得た。
【０２０２】
方法Ｂ（ＭｅＯＨ中４Ｎ  ＨＣｌ、ＲＢフラスコ）：
還流冷却器を装着した丸底フラスコ内で、２，４−ジケトエステル（１当量）およびスルファミド（１当量）を、４ＮメタノールＨＣｌ（１０Ｖ）中に入れた。得られた反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、沈殿した固体を濾過し、水、続いてジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、環状スルホンアミドを得た。
【０２０３】
アルキル化のための一般的手順
方法Ａ（ＮａＨ／ＭｅＩを使用したアルキル化）：
環状スルホンアミド（１当量）の乾燥ＤＭＦ（８Ｖ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％ｗ／ｗ、１．５当量）を加え、０℃で４５分間撹拌した。この溶液に、ＭｅＩ（１．１当量）をゆっくりと加え、得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、得られた固体を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーの後、Ｎ−アルキル化した所望の化合物を得た。
【０２０４】
方法Ｂ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を使用したアルキル化）：
環状スルホンアミド（１当量）の乾燥ＴＨＦ（４Ｖ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＴＰＰ（２当量）およびメタノール（１０当量）を加え、０℃で４５分間撹拌した。この溶液に、ＤＥＡＤ／ＤＩＡＤ（２当量）をゆっくりと加え、得られた反応混合物（色が暗褐色に変化）を６０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル中に入れ、３０分間撹拌し、濾過した。得られた固体をメタノール中で３０分間さらに撹拌し、濾過し、真空中で乾燥させて、Ｎ−アルキル化した所望の化合物を得た（注釈：シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、いくつかの化合物をさらに精製した）。
【０２０５】
アミド化のための一般的手順：
方法Ａ（ＡｌＭｅ３で媒介したアミド化）：
対応するアニリン（３当量）のＤＣＭ／トルエン中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＡｌＭｅ３（トルエン中２Ｍ、３当量）を加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温で１時間撹拌を継続した。この溶液に、対応するエステル化合物（１当量）を、Ａｒ雰囲気下、０℃で加え、得られた反応混合物を４０℃で終夜還流させた。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液でゆっくりクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製し、これに続いてジエチルエーテルで磨砕して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ＿Ｉｎｔを得た。（注釈：トルエンが溶媒として使用された、いくつかの化合物については、反応物を１１０℃で加熱した）。
【０２０６】
方法Ｂ（加水分解、これに続く、ＨＡＴＵを使用した酸−アミンカップリング）：
対応するエステル化合物（１当量）の、１０ＶのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（１：１）中溶液に、０℃でＴＥＡ（５当量）を加え、得られた反応混合物を、同じ温度で、透明な溶液が観察されるまで（通常は４〜６時間）撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を６Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、酸誘導体を得、これをジ−エチルエーテルで磨砕後、次のステップで使用した。上記酸性化合物（１当量）のＤＣＭ／ＤＭＦ（１０Ｖ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（２当量）を加え、１５分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（２当量）を加え、再度１５分間撹拌し、次いで対応するアニリン（１．２当量）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物をメタノール（１０Ｖ）中に入れ、１５分間撹拌し、濾過し、減圧下で乾燥させて、所望の化合物を得た。
【０２０７】
方法Ｃ（加水分解、これに続く、ＥＤＣＩ．ＨＣｌを使用した酸−アミンカップリング）：
対応するエステル化合物（１当量）の、１０ＶのＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（１：１）中溶液に、０℃で、ＴＥＡ（５当量）を加え、得られた反応混合物を、透明な溶液が観察されるまで（通常は４〜６時間）同じ温度で撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を６Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、酸性誘導体を得、これをジ−エチルエーテルで磨砕後、次のステップで使用した。上記酸性化合物（１当量）のＤＭＦ（１０〜２５Ｖ）中撹拌溶液に、０℃で１５分間撹拌しながら、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１．５当量）およびＨＯＢｔ（１．５当量）を加え、続いてＤＩＰＥＡ（３当量）、次いで対応するアニリン（１．２当量）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、粗製化合物を精製して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ＿Ｉｎｔを得た。
【０２０８】
還元のための一般的手順：
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ＿Ｉｎｔ（１当量）のＥｔＯＨ中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＨ４（２当量）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を得た。注釈：いくつかの代表的な化合物については、位置選択性アルキル化およびｃｉｓ立体化学をＮＯＥ実験で確認した。
【０２０９】
Ｓｕｚｕｋｉカップリングのための一般的方法：
ブロモ化合物（１当量）、ボロン酸／ボロン酸エステル（１当量）の１，４−ジオキサン中混合物に、リン酸カリウムの２Ｍ溶液を加え、Ａｒ雰囲気で１５分間パージし、これに続いて、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６当量）を加え、９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣで精製して、所望の生成物を得た。
【０２１０】
Ｓｔｉｌｌｅカップリングのための一般的方法：
ブロモ化合物（１当量）のトルエン／ジオキサン中混合物に、スタンナン試薬（１当量）を加え、Ａｒ雰囲気で１５分間パージし、これに続いて、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６当量）を加えた。次いで、得られた反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣで精製して、所望の生成物を得た。（注釈：ブロモ化合物の溶解度が問題である一部の化合物については、反応をアセトニトリル溶媒中で実施した）。
【０２１１】
Ｎｅｇｉｓｈｉカップリングのための一般的方法：
１，４−ジオキサン中のブロモ化合物（１当量）のＡｒパージした混合物に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を加えた。ＤＣＭ（０．１当量）および反応混合物を１０分間撹拌し、次いで、Ｍｅ２Ｚｎ（２当量）を加え、９０℃で６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物をメタノール、続いて水でクエンチし、次いで、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣで精製して、固体として所望の生成物を得た。
【０２１２】
キラル分離のための方法：
方法Ａ
カラム：ＹＭＣキラルＡｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：１８ｍＬ／分
方法Ｂ
カラム：ＤＩＡＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＩＡ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
勾配：５０％Ｂを４分保持し、次いで５分の時点で１００％Ｂ、これを１５分間保持
流速：１８ｍＬ／分
方法Ｃ
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＩＡ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：３０ｍＬ／分
【０２１３】
以下の方法を使用して、キラル純度を確認した：
方法Ａ
カラム：ＹＭＣキラルＡｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：１ｍＬ／分
方法Ｂ
カラム：ＹＭＣキラルアートセルロース−ＳＣ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：１ｍＬ／分
方法Ｃ
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＩＡ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：３０ｍＬ／分
【０２１４】
第１の溶出化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−ＸＸＸ−ＩＳＯ−Ｉと標識し、第２の溶出化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−ＸＸＸ−ＩＳＯ−ＩＩと標識した。
【０２１５】
注釈：溶解度ならびに分取ＨＰＬＣ精製および分析中に遭遇した他の問題に基づき、移動相を変更した。いくつかの場合において、ＴＦＡおよびＭｅＳＯ３Ｈのような添加物を使用した。いくつかの試料については、均一濃度の代わりに勾配溶出法を採用した。
【０２１６】
スキーム１：
Ｎ−アルキルおよびアニリンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：
【化７７Ａ】
2020511436.tif 000079
【化７７Ｂ】
2020511436.tif 000080
【化７７Ｃ】
2020511436.tif 000081
【０２１７】
メチル２，４−ジオキソ−４−（チオフェン−２−イル）ブタノエート（３）の合成：
【化７８】
2020511436.tif 000082
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、２６ｇ（７７％、反応スケールは２０ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.68  (d,  J  =  5.2  Hz,  1H),  7.61  (d,  J  =  4.4  Hz,  1H),  7.10  (t,  J  =  5.2  Hz,  1H),  6.34  (s,  1H),  3.69  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ８Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１２．０１；実測値：２１２．９５（Ｍ＋１）＋。
【０２１８】
メチル５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（４）の合成：
【化７９】
2020511436.tif 000083
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、８ｇ（６２％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  11.50  (br.s,  1H),  8.06  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.93  (d,  J  =5.2  Hz,  1H),  7.23  (t,  J  =  4.0  Hz,  1H),  6.99  (s,  1H),  3.87  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２７１．９９；ＬＣＭＳ実測値：２７２．８５（Ｍ＋１）＋。
【０２１９】
メチル２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５）の合成：
【化８０】
2020511436.tif 000084
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、４ｇ（７７％、反応スケールは５ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.23  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  8.10  (d,  J  =4.8  Hz,  1H),  7.32-7.30  (m,  2H),  3.94  (s,  3H),  3.50  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２８６．０１；ＬＣＭＳ実測値：２８６．９４（Ｍ＋１）＋。
【０２２０】
メチル２−エチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５）：
【化８１】
2020511436.tif 000085
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、０．２ｇ（粗製）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.93  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.83  (d,  J  =4.8  Hz,  1H),  7.21-7.19  (m,  1H),  6.81  (s,  1H),  4.32-4.25  (m,  2H),  1.32  (t,  J  =  6.8  Hz,  3H)、３Ｈは溶媒ピークと合体した；Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３００．０２；ＬＣＭＳ実測値：３００．９０（Ｍ＋１）＋。
【０２２１】
メチル２−アリル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５）：
【化８２】
2020511436.tif 000086
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、０．１３ｇ（４５％、反応スケールは０．２５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.26  (dd,  J  =  3.9,  1.3  Hz,  1H),  8.16-8.06  (m,  1H),  7.41  (d,  J  =  1.2  Hz,  1H),  7.34-7.31  (m,  1H),  5.97-5.90  (m,  1H),  5.34-5.18  (m,  2H),  4.59-4.50  (m,  2H),  3.92  (s,  3H)；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３１２．０２；ＬＣＭＳ実測値：３１２．９５（Ｍ＋１）＋。
【０２２２】
２−メチル−Ｎ−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００６＿Ｉｎｔ）
【化８３】
2020511436.tif 000087
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２２３】
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００７＿Ｉｎｔ）：
【化８４】
2020511436.tif 000088
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２２４】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０＿Ｉｎｔ）：
【化８５】
2020511436.tif 000089
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２２５】
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１＿Ｉｎｔ）：
【化８６】
2020511436.tif 000090
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２２６】
２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１２＿Ｉｎｔ）：
【化８７】
2020511436.tif 000091
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２２７】
２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１３＿Ｉｎｔ）：
【化８８】
2020511436.tif 000092
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２２８】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１４＿Ｉｎｔ）：
【化８９】
2020511436.tif 000093
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２２９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５＿Ｉｎｔ）：
【化９０】
2020511436.tif 000094
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３０】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６＿Ｉｎｔ）：
【化９１】
2020511436.tif 000095
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３１】
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７＿Ｉｎｔ）：
【化９２】
2020511436.tif 000096
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３２】
Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１８＿Ｉｎｔ）：
【化９３】
2020511436.tif 000097
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３３】
Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１９＿Ｉｎｔ）：
【化９４】
2020511436.tif 000098
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３４】
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０＿Ｉｎｔ）：
【化９５】
2020511436.tif 000099
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿Ｉｎｔ）
【化９６】
2020511436.tif 000100
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２４＿Ｉｎｔ）：
【化９７】
2020511436.tif 000101
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３７】
２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３６＿Ｉｎｔ）：
【化９８】
2020511436.tif 000102
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３８】
２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４０＿Ｉｎｔ）：
【化９９】
2020511436.tif 000103
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２３９】
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４５＿Ｉｎｔ）：
【化１００】
2020511436.tif 000104
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２４０】
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４６＿Ｉｎｔ）：
【化１０１】
2020511436.tif 000105
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２４１】
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４７＿Ｉｎｔ）：
【化１０２】
2020511436.tif 000106
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２４２】
Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４８＿Ｉｎｔ）：
【化１０３】
2020511436.tif 000107
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２４３】
Ｎ−（３−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４９＿Ｉｎｔ）：
【化１０４】
2020511436.tif 000108
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２４４】
Ｃｉｓ−２−メチル−Ｎ−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００６）：
【化１０５】
2020511436.tif 000109
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−００６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２４５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００７）：
【化１０６】
2020511436.tif 000110
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−００７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２４６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１０７】
2020511436.tif 000111
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２４７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１）：
【化１０８】
2020511436.tif 000112
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２４８】
Ｃｉｓ−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１２）：
【化１０９】
2020511436.tif 000113
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２４９】
Ｃｉｓ−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１３）：
【化１１０】
2020511436.tif 000114
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１４）：
【化１１１】
2020511436.tif 000115
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−２−ジメチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５）：
【化１１２】
2020511436.tif 000116
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１１３】
2020511436.tif 000117
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１１４】
2020511436.tif 000118
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１８）：
【化１１５】
2020511436.tif 000119
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１９）：
【化１１６】
2020511436.tif 000120
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１１７】
2020511436.tif 000121
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２４）：
【化１１８】
2020511436.tif 000122
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５８】
Ｃｉｓ−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３６）：
【化１１９】
2020511436.tif 000123
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２５９】
Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４０）：
【化１２０】
2020511436.tif 000124
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４５およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０４５−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１２１】
2020511436.tif 000125
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４６−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１２２】
2020511436.tif 000126
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４７−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１２３】
2020511436.tif 000127
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４８−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１２４】
2020511436.tif 000128
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４９−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１２５】
2020511436.tif 000129
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６５】
スキーム２：
Ｃ−６においてＮ−アルキルバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：
【化１２６】
2020511436.tif 000130
【０２６６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，６−ジメチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３）：
【化１２７】
2020511436.tif 000131
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿Ｉｎｔ１（０．１５ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．１５４ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この溶液に、ＭｅＩ（０．０６３ｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、所望の化合物を得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４３−ＩＳＯ−ＩおよびＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１２８】
2020511436.tif 000132
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿ＩｎｔＩ（０．２５ｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．２５７ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩（０．１０７ｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、得られた粗製化合物をキラル分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、所望の化合物（２５ｍｇ、８．４１％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０６４）：
【化１２９】
2020511436.tif 000133
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿Ｉｎｔ１（０．０５ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．０５１ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この溶液に、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．０３４ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、所望の化合物を得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２６９】
スキーム３：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５−ＩＳＯ−ＩおよびＩＩ）ならびにＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４−ＩＳＯ−ＩおよびＩＩ）の合成：
【化１３０】
2020511436.tif 000134
【０２７０】
メチル２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７）およびメチル２−（２−メトキシエチル）−３−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−５−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７Ａ）：
【化１３１】
2020511436.tif 000135
化合物３（５ｇ、２３．５８ｍｍｏｌ）および化合物６（３．６ｇ、２３．５８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中撹拌溶液に、封管内で、ＨＣｌ気体（塩化ナトリウム＋Ｈ２ＳＯ４により生成）を０℃で２時間パージした。得られた反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、化合物７と７Ａの混合物（１ｇ、１３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．６）；Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３３０．０３；ＬＣＭＳ実測値：３３０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０２７１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５＿Ｉｎｔ）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−３−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−５−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４＿Ｉｎｔ）：
【化１３２】
2020511436.tif 000136
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する７／７Ａおよび対応するアミンを使用することによって、化合物の分離できない混合物として上記表題化合物を単離した。所望の生成物形成をＬＣＭＳで確認した。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：４４３．０２；ＬＣＭＳ実測値：４４４．０４（Ｍ＋１）＋。
【０２７２】
Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファミド（６）：
【化１３３】
2020511436.tif 000137
スルファミド（１ｇ、１０．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、２−メトキシエタン−１−アミン（０．７８ｇ、１０．４１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波内、１００℃で３０分間反応混合物を撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、無色の油状物質として、化合物６（６．０５ｇ、７５．４３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．５）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  6.48  (br.  s,  3H),  3.40-3.32  (m,  2H),  3.23  (s,  3H),  3.02-2.99  (m,  2H).
【０２７３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１３４】
2020511436.tif 000138
還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４＿Ｉｎｔの対応する分離できない混合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した。分取ＨＰＬＣを使用して、位置異性体を分離し、次いでキラルＨＰＬＣ分離に供した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２７４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１３５】
2020511436.tif 000139
還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４＿Ｉｎｔの分離できない混合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した。分取ＨＰＬＣを使用して位置異性体を分離し、次いで、キラルＨＰＬＣ分離に供した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０２７５】
スキーム４：
Ｃ−６においてＮ−アルキルバリエーションを有する、５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：
【化１３６Ａ】
2020511436.tif 000140
【化１３６Ｂ】
2020511436.tif 000141
【０２７６】
メチル２，４−ジオキソ−４−（チアゾール−２−イル）ブタノエート（１０）：
【化１３７】
2020511436.tif 000142
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１１ｇ（６６％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.92-7.82  (m,  2H),  6.72  (s,  1H),  3.68  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ７ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１３．０１；実測値：２１３．９７（Ｍ＋１）＋。
【０２７７】
メチル５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１）：
【化１３８】
2020511436.tif 000143
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、４ｇ（４５％、反応スケールは７ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz,)  δ  11.13  (br.  s,  1H),  7.99  (d,  J  =  3.2  Hz,  1H),  7.93  (d,  J  =  3.2  Hz,  1H),  6.96  (s,  1H),  3.80  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ７Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：２７３．８５（Ｍ＋１）＋。
【０２７８】
メチル２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１３９】
2020511436.tif 000144
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１．３ｇ（８０％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.25  (d,  J  =  2.8  Hz,  1H),  8.19  (d,  J  =2.8  Hz,  1H),  7.43  (s,  1H),  3.91  (s,  3H),  3.56  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：２８７．００、実測値：２８７．９０（Ｍ＋１）＋。
【０２７９】
メチル２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４０】
2020511436.tif 000145
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｃを使用して、表題化合物を合成することによって、１．１ｇ（４５．３％、反応スケールは２ｇである）を得た。Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３３１．０３、実測値：３３２（Ｍ＋１）＋。
【０２８０】
メチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４１】
2020511436.tif 000146
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２．５ｇ（６１％、反応スケールは３ｇである）を得た。1H  NMR  (DMSO-d6,  500  MHz):  δ  8.30  (d,  J  =  2.9  Hz,  1H),  8.25  (d,  J  =  2.9  Hz,  1H),  7.49  (s,  1H),  4.29  (t,  J  =  4.9  Hz,  2H),  3.92  (s,  3H),  3.38  (t,  J  =  4.9  Hz,  2H),  0.94  (s,  9H).
【０２８１】
メチル５−（チアゾール−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４２】
2020511436.tif 000147
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．７ｇ（粗製、反応スケールは０．５ｇである）を得た。Ｃ１１Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３８５．００、実測値：３８５．９５（Ｍ＋１）＋。
【０２８２】
メチル２−アリル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４３】
2020511436.tif 000148
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、０．８５ｇ（７４．５６％、反応スケールは１ｇである／ｔｒａｎｓ−エステル化生成物もまた観察され、これは混合物として次のステップへと持ち越した）を得た；Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３１３．０２、実測値：３１３．６（Ｍ＋１）＋。
【０２８３】
メチル２−（プロパ−２−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４４】
2020511436.tif 000149
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．７５ｇ（６６．３７％、反応スケールは１ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３１１．００、実測値：３１１．９５（Ｍ＋１）＋。
【０２８４】
メチル２−（３−メトキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４５】
2020511436.tif 000150
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．５ｇ（５９．２８％、反応スケールは２ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３４５．０５、実測値：３４６（Ｍ＋１）＋。
【０２８５】
メチル２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４６】
2020511436.tif 000151
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．４ｇ（６１％、反応スケールは０．５ｇである）を得た。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.31  (d,  J  =  2.9  Hz,  1H),  8.25  (d,  J  =  2.9  Hz,  1H),  7.48  (s,  1H),  4.32-4.27  (m,  1H),  4.24-4.14  (m,  1H),  3.99-3.93  (m,  1H),  3.93  (s,  3H),  3.61-3.54  (m,  1H),  3.47-3.41  (m,  1H),  1.96-1.85  (m,  1H),  1.78-1.58  (m,  2H),  1.51-1.42  (m,  1H).
【０２８６】
メチル２−（２−モルホリノエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４７】
2020511436.tif 000152
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１５０ｍｇ（粗製、反応スケールは１．５ｇである）を得た。Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３８６．０７、実測値：３８７．２０（Ｍ＋１）＋。
【０２８７】
メチル２−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４８】
2020511436.tif 000153
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．５ｇ（５５％、反応スケールは１．７３ｇである）を得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.30  (d,  J  =  3.0  Hz,  1H),  8.24  (d,  J  =  3.0  Hz,  1H),  7.49  (s,  1H),  4.04-3.98  (m,  2H),  3.95  (s,  3H),  3.08  (s,  3H),  2.03-1.96  (m,  2H),  1.12  (s,  6H).
【０２８８】
メチル２−（ブタ−３−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１４９】
2020511436.tif 000154
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、３１０ｍｇ（２６％、反応スケールは１ｇである）を得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.32  (d,  J  =  3.1  Hz,  1H),  8.25  (d,  J  =  3.0  Hz,  1H),  7.56  (s,  1H),  4.21  (t,  J  =  7.0  Hz,  2H),  3.96  (s,  3H),  3.00  (t,  J  =  2.6  Hz,  1H),  2.65  (td,  J  =  7.0,  2.6  Hz,  2H)；Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３２５．０２、実測値：３２６．１０（Ｍ＋１）＋。
【０２８９】
メチル２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１５０】
2020511436.tif 000155
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、７８０ｍｇ（１７．７％、反応スケールは２ｇである）を得た；Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：４０７．０６、実測値：４０８．０５（Ｍ＋１）＋。
【０２９０】
メチル２−（４−メトキシベンジル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１５１】
2020511436.tif 000156
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、９００ｍｇ（２４．３２％、反応スケールは２ｇである）を得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.32  (d,  J  =  2.8  Hz,  1H),  8.24  (d,  J  =2.8  Hz,  1H),  7.49  (s,  1H),  7.19  (d,  J  =8.8  Hz,  1H),  6.91  (d,  J  =8.4  Hz,  1H),  5.16  (s,  2H),  3.85  (s,  3H),  3.72  (s,  3H).
【０２９１】
メチル２−（２−（メチルチオ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１５２】
2020511436.tif 000157
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．５ｇ（６０％、反応スケールは２ｇである）を得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  8.31  (d,  J  =  3.1  Hz,  1H),  8.25  (d,  J  =  2.9  Hz,  1H),  7.55  (s,  1H),  4.23  (t,  J  =  7.0  Hz,  2H),  3.96  (s,  3H),  2.83  (t,  J  =  7.0  Hz,  2H),  2.04  (s,  3H)；Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓ３についてのＬＣＭＳ実測値：３４７．０１、実測値：３４７．１０（Ｍ＋１）＋。
【０２９２】
メチル２−（２−エトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１５３】
2020511436.tif 000158
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．３ｇ（５２％、反応スケールは２ｇである）を得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.31  (d,  J  =  3.1  Hz,  1H),  8.25  (d,  J  =  3.1  Hz,  1H),  7.47  (s,  1H),  4.29  (t,  J  =  5.0  Hz,  2H),  3.93  (s,  3H),  3.49  (t,  J  =  5.0  Hz,  2H),  3.30  (q,  J  =  7.4  Hz,  2H),  0.97  (t,  J  =  7.0  Hz,  3H)；Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３４５．０５、実測値：３４６．１０（Ｍ＋１）＋。
【０２９３】
メチル２−（２−イソプロポキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：
【化１５４】
2020511436.tif 000159
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．３ｇ（６６％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.31  (d,  J  =  3.0  Hz,  1H),  8.25  (d,  J  =  3.1  Hz,  1H),  7.49  (s,  1H),  4.29  (t,  J  =  5.0  Hz,  2H),  3.93  (s,  3H),  3.46  (t,  J  =  5.0  Hz,  2H),  3.43-3.35  (m,  1H),  0.92  (d,  J  =  6.0  Hz,  6H)；Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３５９．０６、実測値：３５９．９０（Ｍ＋１）＋。
【０２９４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７＿Ｉｎｔ）：
【化１５５】
2020511436.tif 000160
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。所望の生成物形成をＬＣＭＳで確認し、粗中間体を次のステップへと持ち越した。Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２についてのＬＣＭＳ実測値：３９９．９９、実測値：４００．９０（Ｍ＋１）＋。
【０２９５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８＿Ｉｎｔ）：
【化１５６】
2020511436.tif 000161
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２９６】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９＿Ｉｎｔ）：
【化１５７】
2020511436.tif 000162
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２９７】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０＿Ｉｎｔ）：
【化１５８】
2020511436.tif 000163
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２９８】
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１＿Ｉｎｔ）：
【化１５９】
2020511436.tif 000164
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｃ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０２９９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２＿Ｉｎｔ）：
【化１６０】
2020511436.tif 000165
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３００】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７＿Ｉｎｔ）：
【化１６１】
2020511436.tif 000166
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９＿Ｉｎｔ）：
【化１６２】
2020511436.tif 000167
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−モルホリノエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８２＿Ｉｎｔ）：
【化１６３】
2020511436.tif 000168
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｃ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３＿Ｉｎｔ）：
【化１６４】
2020511436.tif 000169
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（プロパ−２−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９＿Ｉｎｔ）：
【化１６５】
2020511436.tif 000170
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０５】
２−（ブタ−３−イン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０＿Ｉｎｔ）：
【化１６６】
2020511436.tif 000171
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０６】
２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４＿Ｉｎｔ）：
【化１６７】
2020511436.tif 000172
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０７】
２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５＿Ｉｎｔ）：
【化１６８】
2020511436.tif 000173
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８＿Ｉｎｔ）：
【化１６９】
2020511436.tif 000174
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３０９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９＿Ｉｎｔ）：
【化１７０】
2020511436.tif 000175
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｃ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３１０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−エトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２＿Ｉｎｔ）：
【化１７１】
2020511436.tif 000176
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｃ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３１１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−イソプロポキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４３＿Ｉｎｔ）：
【化１７２】
2020511436.tif 000177
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｃ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３１２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１７３】
2020511436.tif 000178
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３１３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１７４】
2020511436.tif 000179
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３１４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１７５】
2020511436.tif 000180
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３１５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１７６】
2020511436.tif 000181
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した。キラルＨＰＬＣ分離は所望の化合物を提供した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３１６】
Ｃｉｓ−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１−ＩＳＯ−ＩＩ）：）：
【化１７７】
2020511436.tif 000182
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３１７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１７８】
2020511436.tif 000183
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３１８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１７９】
2020511436.tif 000184
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３１９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９−Ｒａｃ−ＡおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９−Ｒａｃ−Ｂ）：
【化１８０】
2020511436.tif 000185
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−モルホリノエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８２）：
【化１８１】
2020511436.tif 000186
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０８２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１８２】
2020511436.tif 000187
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（プロパ−２−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１８３】
2020511436.tif 000188
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２３】
Ｃｉｓ−２−（ブタ−３−イン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１８４】
2020511436.tif 000189
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２４】
Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１８５】
2020511436.tif 000190
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２５】
Ｃｉｓ−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１８６】
2020511436.tif 000191
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８）：
【化１８７】
2020511436.tif 000192
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１８８】
2020511436.tif 000193
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−エトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化１８９】
2020511436.tif 000194
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３２９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−イソプロポキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４３）：
【化１９０】
2020511436.tif 000195
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１４３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３３０】
スキーム５：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化１９１】
2020511436.tif 000196
【０３３１】
２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（１４）：
【化１９２】
2020511436.tif 000197
化合物１３（５ｇ、２４．３９ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、ｐ−ＴＳＡ（０．４１３ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）およびエタン−１，２−ジオール（６．０４ｇ、９７．５６ｍｍｏｌ）を加え、Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ装置を使用して、反応物を２４時間還流させた。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、表題化合物１４（２．７ｇ、４４．３３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．６）；1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz):  δ  6.92  (d,  J  =  3.2  Hz,  1H),  6.80  (d,  J  =4.0  Hz,  1H),  4.08-3.95  (m,  4H),  7.78  (s,  3H).
【０３３２】
１−（５−フルオロチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５）：
【化１９３】
2020511436.tif 000198
化合物１４（５ｇ、２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１３．０４ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で４５分間撹拌した。この溶液に、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したＮＦＳＩ（８．１９ｇ、２６ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくりと加えた。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、フルオロ置換化合物（２．７ｇ）を得た。上記撹拌溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のフルオロ置換化合物（２．７ｇ、１４．３６ｍｍｏｌ）、３Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、淡褐色の油状物質として、表題化合物１５（２．２ｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.40  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  6.55  (dd,  J  =4.0,  1.2  Hz,  1H),  2.51  (s,  3H).
【０３３３】
メチル４−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１６）：
【化１９４】
2020511436.tif 000199
化合物１５（２．３ｇ、１５．９７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、２０．７６ｍＬ、２０．７６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。この溶液に、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物２（２．４５ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加した。得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、沈殿した固体を濾取し、酢酸エチル、続いてジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、黄色の固体として、化合物１６（２．７ｇ、６２．６４％）を得た。（注釈：１６をエノール形で単離し、次のステップでそのまま使用した）。ＴＬＣ：ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（Ｒｆ：０．１）；Ｃ９Ｈ７ＦＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３０．０；実測値：２３０．８８（Ｍ＋１）＋。
【０３３４】
メチル５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１７）：
【化１９５】
2020511436.tif 000200
化合物１６（２．５ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）およびスルファミド（１．２５ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、封管内で、ＨＣｌ気体（塩化ナトリウム＋Ｈ２ＳＯ４により生成）を０℃で２時間パージした。得られた反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、濾過した。固体を冷たいメタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて、化合物１７（１．８ｇ、５７．１４％）を得た。Ｃ９Ｈ７ＦＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２８９．９８；ＬＣＭＳ実測値：２９０．９４（Ｍ＋１）＋。
【０３３５】
メチル５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８）：
【化１９６】
2020511436.tif 000201
化合物１７（１．２ｇ、４．１４ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃でＫ２ＣＯ３（１．８ｇ、１２．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この溶液に、ＭｅＩ（１．２２ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、褐色の固体として、化合物１８（０．４ｇ、３２％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.13-8.11  (m,  1H),  7.33  (s,  1H),  7.05-7.04  (m,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.49  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ９ＦＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３０４．００；ＬＣＭＳ実測値：３０４．８５（Ｍ＋１）＋。
【０３３６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９＿Ｉｎｔ）：
【化１９７】
2020511436.tif 000202
化合物１８（０．２８７ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＡｌＭｅ３（トルエン中２Ｍ、０．９８６ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温で１時間撹拌を継続した。この溶液に、アニリン（０．２ｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下、０℃で加え、得られた反応混合物を４０℃で終夜還流させた。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液でゆっくりとクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製し、これに続いてジエチルエーテルで磨砕して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９＿Ｉｎｔを得た（分析データについては表１を参照されたい）。
【０３３７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化１９８】
2020511436.tif 000203
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した。キラルＨＰＬＣ分離は、所望の化合物を提供した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０３３８】
スキーム６：
置換フェニル／ピリジル、Ｎ−２アルキルおよびアニリンバリエーションを有する、５−（フェニル／ピリジル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：
【化１９９Ａ】
2020511436.tif 000204
【化１９９Ｂ】
2020511436.tif 000205
【化１９９Ｃ】
2020511436.tif 000206
【０３３９】
メチル２，４−ジオキソ−４−（ピリジン−２−イル）ブタノエート（２０）の合成：
【化２００】
2020511436.tif 000207
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３．２ｇ（３７．４７％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ９ＮＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２０７．０５；実測値：２０８．００（Ｍ＋１）＋。
【０３４０】
メチル４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２０１】
2020511436.tif 000208
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２．５ｇ（９６．１５％、反応スケールは１．６ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ８ＦＮＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２２５．０４；実測値：２２５．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３４１】
メチル２，４−ジオキソ−４−（ピリジン−３−イル）ブタノエート（２０）の合成：
【化２０２】
2020511436.tif 000209
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２ｇ（２３．５２％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ９ＮＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２０７．０５；実測値：２０７．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３４２】
メチル４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２０３】
2020511436.tif 000210
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１３．８４ｇ（８５．０％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＦＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２２４．０５；実測値：２２５．００（Ｍ＋１）＋。
【０３４３】
メチル２，４−ジオキソ−４−フェニルブタノエート（２０）の合成：
【化２０４】
2020511436.tif 000211
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１７．２４ｇ（６６％、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ１０Ｏ４についてのＬＣＭＳ計算値：２０６．０６；実測値：２０７．１０（Ｍ＋１）＋。
【０３４４】
メチル４−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２０５】
2020511436.tif 000212
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２７ｇ（粗製、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１２Ｏ５についてのＬＣＭＳ計算値：２３６．０７；実測値：２３７．００（Ｍ＋１）＋。
【０３４５】
メチル４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２０６】
2020511436.tif 000213
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３３ｇ（９２．１８％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＢｒＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２８３．９７；実測値：２８６．９５（Ｍ＋２）＋。
【０３４６】
メチル４−（３−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２０７】
2020511436.tif 000214
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２８．３ｇ（粗製、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１２Ｏ５についてのＬＣＭＳ計算値：２３６．０７；実測値：２３６．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３４７】
メチル４−（２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２０８】
2020511436.tif 000215
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２８ｇ（７０．９３％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１２Ｏ５についてのＬＣＭＳ計算値：２３６．０７；実測値：２３７．００（Ｍ＋１）＋。
【０３４８】
メチル２，４−ジオキソ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：
【化２０９】
2020511436.tif 000216
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３４ｇ（９３．３２％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｏ４についてのＬＣＭＳ計算値：２７４．０５；実測値：２７５．０５（Ｍ＋１）＋。
【０３４９】
メチル４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２１０】
2020511436.tif 000217
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３０ｇ（７７．４１％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ８Ｆ２Ｏ４についてのＬＣＭＳ計算値：２４２．０４；実測値：２４２．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３５０】
メチル４−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２１１】
2020511436.tif 000218
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３０ｇ（７３．６５％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＦＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２２４．０５；実測値：２２５．００（Ｍ＋１）＋。
【０３５１】
メチル２，４−ジオキソ−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：
【化２１２】
2020511436.tif 000219
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、７０ｇ（９８．９２％、反応スケールは５０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｏ５についてのＬＣＭＳ計算値：２９０．０４；実測値：２８８．７５（Ｍ−１）−。
【０３５２】
メチル２，４−ジオキソ−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：
【化２１３】
2020511436.tif 000220
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２５ｇ（６８．６０％、反応スケールは２５ｇである）を得た。
【０３５３】
メチル４−（３−クロロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２１４】
2020511436.tif 000221
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１８ｇ（９６％、反応スケールは１２ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＣｌＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２４０．０２；実測値：２４０．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３５４】
メチル２，４−ジオキソ−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：
【化２１５】
2020511436.tif 000222
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１５ｇ（粗製、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｏ５についてのＬＣＭＳ計算値：２９０．０４；実測値：２９１．２５（Ｍ＋１）＋。
【０３５５】
メチル４−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２１６】
2020511436.tif 000223
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１２ｇ（粗製、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｏ５についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．０５；実測値：２７２．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３５６】
メチル４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２１７】
2020511436.tif 000224
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、６．１２ｇ（８１．９２％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｏ５についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．０５；実測値：２７２．８５（Ｍ＋１）＋。
【０３５７】
メチル４−（４−クロロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２１８】
2020511436.tif 000225
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３２ｇ（８２．１３％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＣｌＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：２４０．０２；実測値：２４０．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３５８】
メチル４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：
【化２１９】
2020511436.tif 000226
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、８ｇ（６０．２８％、反応スケールは９．５ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ８ＢｒＦＯ４についてのＬＣＭＳ計算値：３０１．９６；実測値：３０３．８５（Ｍ＋２）＋。
【０３５９】
メチル５−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２０】
2020511436.tif 000227
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、１ｇ（１９．６８％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６７．０３；ＬＣＭＳ実測値：２６８．１５（Ｍ＋１）＋。
【０３６０】
メチル５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２１】
2020511436.tif 000228
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、２．５ｇ（８０．６４％、反応スケールは２．５ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ８ＦＮ３Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８５．０２；ＬＣＭＳ実測値：２８６．１５（Ｍ＋１）＋。
【０３６１】
メチル５−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２２】
2020511436.tif 000229
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、３ｇ（４６．５８％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６７．０３；ＬＣＭＳ実測値：２６７．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３６２】
メチル５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２３】
2020511436.tif 000230
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、１０．５２ｇ（６４％、反応スケールは１３ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＦＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８４．０３；ＬＣＭＳ実測値：２８５．１５（Ｍ＋１）＋。
【０３６３】
メチル５−フェニル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２４】
2020511436.tif 000231
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１５．２ｇ（７４％、反応スケールは１６ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６６．０４；ＬＣＭＳ実測値：２６７．１０（Ｍ＋１）＋。
【０３６４】
メチル５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２５】
2020511436.tif 000232
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、２０ｇ（５９．１％、反応スケールは２７ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９６．０５；ＬＣＭＳ実測値：２９６．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３６５】
メチル５−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２６】
2020511436.tif 000233
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３３ｇ（６８．３９％、反応スケールは４０ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４３．９５；ＬＣＭＳ実測値：３４６．９５（Ｍ＋２）＋。
【０３６６】
メチル５−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２７】
2020511436.tif 000234
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１８ｇ（５１％、反応スケールは２８ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９６．０５；ＬＣＭＳ実測値：２９７．００（Ｍ＋１）＋。
【０３６７】
メチル５−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２８】
2020511436.tif 000235
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２４ｇ（６８．３１％、反応スケールは２８ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９６．０５；ＬＣＭＳ実測値：２９６．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３６８】
メチル５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２２９】
2020511436.tif 000236
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３５ｇ（７１．７９％、反応スケールは４０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３４．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３６９】
メチル５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３０】
2020511436.tif 000237
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２０ｇ（５３．４３％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ８Ｆ２Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３０２．０２；ＬＣＭＳ実測値：３０２．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３７０】
メチル５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３１】
2020511436.tif 000238
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２５ｇ（６６．０３％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＦＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８４．０３；ＬＣＭＳ実測値：２８４．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３７１】
メチル５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３２】
2020511436.tif 000239
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、４８ｇ（６７．６１％、反応スケールは６０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３５０．０２；ＬＣＭＳ実測値：３５０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３７２】
メチル５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３３】
2020511436.tif 000240
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１０ｇ（３２．８１％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３５．０５（Ｍ＋１）＋。
【０３７３】
メチル５−（３−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３４】
2020511436.tif 000241
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１２ｇ（５３．３％、反応スケールは１８ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３００．００；ＬＣＭＳ実測値：３００．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３７４】
メチル５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３５】
2020511436.tif 000242
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１３ｇ（粗製、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３５０．０２；ＬＣＭＳ実測値：３５２（Ｍ＋１）＋。
【０３７５】
メチル５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３６】
2020511436.tif 000243
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、９ｇ（粗製、反応スケールは１２ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３２．０３；ＬＣＭＳ実測値：３３３（Ｍ＋１）＋。
【０３７６】
メチル５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３７】
2020511436.tif 000244
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、５．１０ｇ（６９．７６％、反応スケールは６ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３２．０３；ＬＣＭＳ実測値：３３３（Ｍ＋１）＋。
【０３７７】
メチル５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３８】
2020511436.tif 000245
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３５ｇ（８７％、反応スケールは３２ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３００．００；ＬＣＭＳ実測値：３００．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３７８】
メチル５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：
【化２３９】
2020511436.tif 000246
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、７．６ｇ（７９％、反応スケールは８ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ８ＢｒＦＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３６１．９４；ＬＣＭＳ実測値：３６４．９５（Ｍ＋２）＋。
【０３７９】
メチル２−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４０】
2020511436.tif 000247
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、０．８ｇ（７６．０４％、反応スケールは１ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８１．０５；ＬＣＭＳ実測値：２８２．２０（Ｍ＋１）＋。
【０３８０】
メチル５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４１】
2020511436.tif 000248
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１ｇ（９５．３２％、反応スケールは１ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ１０ＦＮ３Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９９．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９９．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３８１】
メチル２−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４２】
2020511436.tif 000249
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．６ｇ（５０．６％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８１．０５；ＬＣＭＳ実測値：２８２．２０（Ｍ＋１）＋。
【０３８２】
メチル５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４３】
2020511436.tif 000250
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．５ｇ（９５％、反応スケールは０．５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９８．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９９．１０（Ｍ＋１）＋。
【０３８３】
メチル５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４４】
2020511436.tif 000251
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．８ｇ（粗製、反応スケールは１ｇである）を得た；（注釈：所望の生成物と主要なｔｒａｎｓ−エステル化副生成物との混合物として単離した。この混合物を、分離なしに、次の反応（エステル加水分解）へと持ち越した）。Ｃ１４Ｈ１５ＦＮ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４２．０７；ＬＣＭＳ実測値：３４３．２０（Ｍ＋１）＋。
【０３８４】
メチル２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４５】
2020511436.tif 000252
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２．４ｇ（４６％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８０．０５；ＬＣＭＳ実測値：２８１．１５（Ｍ＋１）＋。
【０３８５】
メチル５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４６】
2020511436.tif 000253
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９５．９％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３１０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３８６】
メチル５−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４７】
2020511436.tif 000254
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２８ｇ（８９．４５％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３５７．９６；ＬＣＭＳ実測値：３６０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３８７】
メチル５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４８】
2020511436.tif 000255
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、４．８ｇ（９２％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３１０．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３８８】
メチル５−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２４９】
2020511436.tif 000256
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１８ｇ（９５．４９％、反応スケールは１８ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３１１．００（Ｍ＋１）＋。
【０３８９】
メチル２−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５０】
2020511436.tif 000257
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９９．９％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４８．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４８．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３９０】
メチル５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５１】
2020511436.tif 000258
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、４ｇ（７６．４８％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１０Ｆ２Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１６．０３；ＬＣＭＳ実測値：３１７．００（Ｍ＋１）＋。
【０３９１】
メチル５−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５２】
2020511436.tif 000259
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、７ｇ（６６．７３％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１１ＦＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９８．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９９．００（Ｍ＋１）＋。
【０３９２】
メチル２−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５３】
2020511436.tif 000260
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１３．１ｇ（８４．０８％、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３６４．０３；ＬＣＭＳ実測値：３６４．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３９３】
メチル２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５４】
2020511436.tif 000261
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、７ｇ（６７．２４％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４８．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４９．１５（Ｍ＋１）＋。
【０３９４】
メチル５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５５】
2020511436.tif 000262
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、３．６ｇ（６９％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１４．０１；ＬＣＭＳ実測値：３１４．９５（Ｍ＋１）＋。
【０３９５】
メチル２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５６】
2020511436.tif 000263
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９６．１５％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３６４．０３；ＬＣＭＳ実測値：３６５．０５（Ｍ＋１）＋。
【０３９６】
メチル５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５７】
2020511436.tif 000264
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９５．９６％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１２Ｆ２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４６．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４７．０５（Ｍ＋１）＋。
【０３９７】
メチル５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５８】
2020511436.tif 000265
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、３ｇ（９６．７７％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ１３Ｈ１２Ｆ２Ｎ２Ｏ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４６．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４７．０５（Ｍ＋１）＋。
【０３９８】
メチル５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２５９】
2020511436.tif 000266
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、９．０ｇ（８６％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１４．０１；ＬＣＭＳ実測値：３１４．９０（Ｍ＋１）＋。
【０３９９】
メチル５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：
【化２６０】
2020511436.tif 000267
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２．２ｇ（７０．７％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ１０ＢｒＦＮ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３７５．９５；ＬＣＭＳ実測値：３７８．９５（Ｍ＋２）＋。
【０４００】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１＿Ｉｎｔ）
【化２６１】
2020511436.tif 000268
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４０１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２＿Ｉｎｔ）
【化２６２】
2020511436.tif 000269
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４０２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３３＿Ｉｎｔ）
【化２６３】
2020511436.tif 000270
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４０３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２＿Ｉｎｔ）：
【化２６４】
2020511436.tif 000271
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。粗中間体をＬＣＭＳで確認し、次のステップへと持ち越した。
【０４０４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３＿Ｉｎｔ）：
【化２６５】
2020511436.tif 000272
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４０５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２００＿Ｉｎｔ）：
【化２６６】
2020511436.tif 000273
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４０６】
５−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２＿Ｉｎｔ）：
【化２６７】
2020511436.tif 000274
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４０７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４＿Ｉｎｔ）：
【化２６８】
2020511436.tif 000275
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４０８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０＿Ｉｎｔ）：
【化２６９】
2020511436.tif 000276
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。反応をＬＣＭＳでモニターし、粗中間体を次のステップへと持ち越した。
【０４０９】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１＿Ｉｎｔ）：
【化２７０】
2020511436.tif 000277
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１０】
５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２＿Ｉｎｔ）：
【化２７１】
2020511436.tif 000278
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１５＿Ｉｎｔ）：
【化２７２】
2020511436.tif 000279
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７＿Ｉｎｔ）：
【化２７３】
2020511436.tif 000280
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０＿Ｉｎｔ）：
【化２７４】
2020511436.tif 000281
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１＿Ｉｎｔ）：
【化２７５】
2020511436.tif 000282
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。粗中間体をＬＣＭＳで確認し、次のステップへと持ち越した。
【０４１５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３２＿Ｉｎｔ）：
【化２７６】
2020511436.tif 000283
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９＿Ｉｎｔ）：
【化２７７】
2020511436.tif 000284
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１＿Ｉｎｔ）：
【化２７８】
2020511436.tif 000285
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２＿Ｉｎｔ）：
【化２７９】
2020511436.tif 000286
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４１９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３＿Ｉｎｔ）：
【化２８０】
2020511436.tif 000287
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４２０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４＿Ｉｎｔ）：
【化２８１】
2020511436.tif 000288
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４２１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６５＿Ｉｎｔ）：
【化２８２】
2020511436.tif 000289
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４２２】
５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８３＿Ｉｎｔ）：
【化２８３】
2020511436.tif 000290
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４２３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２８４】
2020511436.tif 000291
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４２４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２８５】
2020511436.tif 000292
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４２５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３３）：
【化２８６】
2020511436.tif 000293
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０３３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４２６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２８７】
2020511436.tif 000294
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４２７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−フェニル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２８８】
2020511436.tif 000295
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４２８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２００）：
【化２８９】
2020511436.tif 000296
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２００＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４２９】
Ｃｉｓ−５−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２）：
【化２９０】
2020511436.tif 000297
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４）：
【化２９１】
2020511436.tif 000298
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２９２】
2020511436.tif 000299
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２９３】
2020511436.tif 000300
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３３】
Ｃｉｓ−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２９４】
2020511436.tif 000301
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１５）：
【化２９５】
2020511436.tif 000302
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２９６】
2020511436.tif 000303
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２９７】
2020511436.tif 000304
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化２９８】
2020511436.tif 000305
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３２）：
【化２９９】
2020511436.tif 000306
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４３９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３００】
2020511436.tif 000307
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３０１】
2020511436.tif 000308
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３０２】
2020511436.tif 000309
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３０３】
2020511436.tif 000310
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３０４】
2020511436.tif 000311
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６５）：
【化３０５】
2020511436.tif 000312
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４５】
Ｃｉｓ−５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８３）：
【化３０６】
2020511436.tif 000313
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２８３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４６】
スキーム７：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１）の合成：
【化３０７】
2020511436.tif 000314
【０４４７】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−オキソエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１＿Ｉｎｔ）：
【化３０８】
2020511436.tif 000315
ＨＮＢ−ＣＳＵ−４０＿Ｉｎｔ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＮＭＯ（０．１６９ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、ブタノール（０．０３５ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）中のＯｓＯ４を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた粗残渣を１０ｍＬのＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１）混合物に溶解し、ＮａＩＯ４（０．２７８ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、得られた粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、オフホワイトの固体として、所望の化合物（０．１ｇ、４９．７５％）を得た。アルデヒドについてのＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；反応をＴＬＣ（ＤＮＰ染色）でモニターし、精製なしで粗中間体を次のステップへと持ち越した。
【０４４８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１）：
【化３０９】
2020511436.tif 000316
還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４４９】
スキーム８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化３１０】
2020511436.tif 000317
【０４５０】
メチル５−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２４）の合成：
【化３１１】
2020511436.tif 000318
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、５．９５ｇ（８４．０３％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ６Ｈ８Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．０２；ＬＣＭＳ実測値：２０４．８５（Ｍ＋１）＋。
【０４５１】
メチル２，５−ジメチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２５）の合成：
【化３１２】
2020511436.tif 000319
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、３．５７ｇ（８３．６％、反応スケールは４ｇである）を得た；Ｃ７Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１８．０４；ＬＣＭＳ実測値：２１８．９０（Ｍ＋１）＋。
【０４５２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０＿Ｉｎｔ）の合成：
【化３１３】
2020511436.tif 000320
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物２５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４５３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３１４】
2020511436.tif 000321
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４５４】
スキーム９：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドのための合成スキーム（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３１５】
2020511436.tif 000322
【０４５５】
Ｎ−メトキシ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２７）の合成：
【化３１６】
2020511436.tif 000323
化合物２６（１２ｇ、９５．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．２６ｇ、１０４．７６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１９．２ｇ、１００．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２．８ｇ、１０４．９１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１２．８ｍＬ、１１．５４ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、この粗製物を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製して、褐色の液体として、化合物２７（１２ｇ、７５％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3):  δ  7.48  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  6.77  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  4.13  (s,  3H),  3.66  (s,  3H),  3.36  (s,  3H)；Ｃ７Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値：１６９．０９；実測値：１６９．９（Ｍ＋１）＋。
【０４５６】
１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタン−１−オン（２８）の合成：
【化３１７】
2020511436.tif 000324
化合物２７（６ｇ、３５．５０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（７５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、メチルマグネシウムブロミド（２３．６ｍＬ、７１．００ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を、−４０℃で１５分間滴下添加し、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄茶色の液体として、化合物２８（５ｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3):  δ  7.46  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  6.83  (d,  J  =  2.1  Hz,  1H),  4.16  (s,  3H),  2.52  (s,  3H)；Ｃ６Ｈ８Ｎ２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１２４．０６；実測値：１２４．９（Ｍ＋１）＋。
【０４５７】
メチル４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（２９）の合成：
【化３１８】
2020511436.tif 000325
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、薄黄色の固体として、７ｇ（２ステップにわたり９４％、反応スケールは５ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  13.33  (br.s,  1H),  7.59  (d,  J  =  1.8  Hz,  1H),  7.38  (br.s,  1H),  6.93  (s,  1H),  4.13  (s,  3H),  3.85  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ１０Ｎ２Ｏ４についてのＬＣＭＳ計算値：２１０．０６；実測値：２１０．９（Ｍ）＋。
【０４５８】
メチル５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３０）の合成：
【化３１９】
2020511436.tif 000326
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、薄黄色の固体として、２ｇ（４４％、反応スケールは３．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.49  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  6.86  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  6.55  (s,  1H),  4.11  (s,  3H),  3.81  (s,  3H).
【０４５９】
メチル２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３１）の合成：
【化３２０】
2020511436.tif 000327
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、５０ｍｇ（１２％、反応スケールは４００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.64  (d,  J  =  2.1  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  2.3  Hz,  1H),  7.17  (s,  1H),  4.16  (s,  3H),  3.94  (s,  3H),  3.53  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ１２Ｎ４Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８４．０６；実測値：２８５．１（Ｍ＋１）＋。
【０４６０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４＿Ｉｎｔ）の合成：
【化３２１】
2020511436.tif 000328
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する３１および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４６１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３２２】
2020511436.tif 000329
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４６２】
スキーム１０：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＩ）のための合成スキーム：
【化３２３】
2020511436.tif 000330
【０４６３】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド（３３）の合成：
【化３２４】
2020511436.tif 000331
イソオキサゾール−３−カルボン酸３２（７ｇ、６１．９４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．６４ｇ、６８．１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１３ｇ、６８．１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７．６ｇ、６１．９４ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（９．５ｍＬ、９２．９２ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機抽出物を２Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製物を得た。３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色の液体として、化合物３３（６ｇ、６３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.08  (d,  J  =  1.6  Hz,  1H),  6.86  (d,  J  =  1.3  Hz,  1H),  3.68  (s,  3H),  3.31  (s,  3H).
【０４６４】
１−（イソオキサゾール−３−イル）エタン−１−オン（３４）の合成：
【化３２５】
2020511436.tif 000332
化合物３３（６ｇ、３８．４６ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（１２．８ｍＬ、３８．４６ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて、０℃に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液で、０℃でクエンチし、１５分間撹拌し、次いでジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄茶色の液体として、化合物３４（３ｇ、７０％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.13  (d,  J  =  1.8  Hz,  1H),  6.92  (d,  J  =  1.8  Hz,  1H),  2.60  (s,  3H).
【０４６５】
メチル（Ｅ／Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（イソオキサゾール−３−イル）−２−オキソブタ−３−エノエート（３５）の合成：
【化３２６】
2020511436.tif 000333
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの粘着性固体として、２ｇ（３８、反応スケールは３ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.19  (d,  J  =  1.5  Hz,  1H),  7.08  (s,  1H),  5.24  (br.  s,  2H),  3.85  (s,  3H).
【０４６６】
メチル５−（イソオキサゾール−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３６）の合成：
【化３２７】
2020511436.tif 000334
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．２ｇ（粗製、反応スケールは１ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。
【０４６７】
メチル５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３７）の合成：
【化３２８】
2020511436.tif 000335
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、３５０ｍｇ（２６％、反応スケールは１．２ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.26  (s,  1H),  7.27  (s,  1H),  7.21  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.60  (s,  3H).
【０４６８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５＿Ｉｎｔ）の合成：
【化３２９】
2020511436.tif 000336
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する３７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４６９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＩ）：
【化３３０】
2020511436.tif 000337
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４７０】
スキーム１１：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩＩ）のための合成スキーム：
【化３３１】
2020511436.tif 000338
【０４７１】
３−メチルイソチアゾール（３９）の合成：
【化３３２】
2020511436.tif 000339
ブタ−３−イン−２−オン３８（１７ｇ、２４９．７０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃でヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２９．１ｇ、２５７．２３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。これに、炭酸水素ナトリウム（２３．７２ｇ、２８１．９ｍｍｏｌ）を０℃で２０分間少しずつ加え、これに続いて、Ｈ２Ｏ（１７０ｍＬ）中の硫化水素ナトリウム二水和物（２６ｇ、２８２．２ｍｍｏｌ）を０℃で１５分間滴下添加し、次いで室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、２０℃で、真空中で濃縮して、無色のシロップとして、化合物３９（１０ｇ、４０％）を得た。ＴＬＣ：１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.96  (d,  J  =  4.5  Hz,  1H),  7.20  (d,  J  =  4.5  Hz,  1H),  2.45  (s,  3H).
【０４７２】
イソチアゾール−３−カルボン酸（４０）の合成：
【化３３３】
2020511436.tif 000340
化合物３９（１０ｇ、１００．８５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、酸化クロム（ＶＩ）（３０．２５ｇ、３０２．５７ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水（３Ｌ）でゆっくりとクエンチし、ジエチルエーテル（１０×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、粗製化合物４０（３ｇ、２３％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  10.95  (br.s,  1H),  9.16  (d,  J  =  4.6  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  4.6  Hz,  1H)；Ｃ４Ｈ３ＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１２８．９９；実測値：１３０．４（Ｍ＋１）＋。
【０４７３】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイソチアゾール−３−カルボキサミド（４１）の合成：
【化３３４】
2020511436.tif 000341
化合物４０（３ｇ、２３．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４．９ｇ、２５．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．８ｇ、２３．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（７．６５ｍＬ、６９．７６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．７２ｇ、２７．９０ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。４０〜４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して粗製物を精製して、褐色のシロップとして、化合物４１（２．５ｇ、６３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.15  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  4.4  Hz,  1H),  3.69  (s,  3H),  3.33  (s,  3H)；Ｃ６Ｈ７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１４１．０２；実測値：１４２．０（Ｍ＋１）＋。ＬＣ−ＭＳ：９８．６７％；１７２．９（Ｍ＋１）＋。
【０４７４】
１−（イソチアゾール−３−イル）エタン−１−オン（４２）の合成：
【化３３５】
2020511436.tif 000342
化合物４１（２．５ｇ、１４．５３ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で２０分間、メチルマグネシウムブロミド（５８ｍＬ、５８．１３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて０℃に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液で、０℃でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、２０℃未満で、真空中で濃縮して、黄色の液体として、粗製化合物４２（１．８ｇ、９８％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.15  (d,  J  =  4.5  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  4.5  Hz,  1H),  2.62  (s,  3H)；Ｃ５Ｈ５ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１２７．０１；実測値：１２８．４（Ｍ＋１）＋。
【０４７５】
メチル（Ｅ／Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（イソチアゾール−３−イル）−２−オキソブタ−３−エノエート（４３）の合成：
【化３３６】
2020511436.tif 000343
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１．５ｇ（５０％、反応スケールは１．８ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.24  (d,  J  =  4.6  Hz,  1H),  7.95  (d,  J  =  4.4  Hz,  1H),  7.27-7.24  (m,  1H),  3.86  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ７ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１３．０１；実測値：２１４．２（Ｍ＋１）＋。
【０４７６】
メチル５−（イソチアゾール−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（４４）の合成：
【化３３７】
2020511436.tif 000344
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．２ｇ（６３％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.16  (d,  J  =  4.6  Hz,  1H),  7.90  (d,  J  =  4.6  Hz,  1H),  7.06  (s,  1H),  3.83  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ７Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．９９；ＬＣＭＳ実測値：２７１．９（Ｍ−１）−。
【０４７７】
メチル５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（４５）の合成：
【化３３８】
2020511436.tif 000345
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、４５０ｍｇ（６１％、反応スケールは７００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．６）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.28  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  8.04  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  7.50  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.58  (s,  3H).
【０４７８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６＿Ｉｎｔ）の合成：
【化３３９】
2020511436.tif 000346
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する４５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４７９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３４０】
2020511436.tif 000347
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４８０】
スキーム１２：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−５−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７−ＩＳＯ−ＩＩ）のための合成スキーム：
【化３４１】
2020511436.tif 000348
【０４８１】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイソチアゾール−５−カルボキサミド（４７）の合成：
【化３４２】
2020511436.tif 000349
イソチアゾール−５−カルボン酸４６（１．７５ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（１．４５ｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（２．８５ｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．６６ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（４．１ｍＬ、４０．６９ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色のシロップとして、化合物４７（１．２ｇ、５２％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.64  (d,  J  =  1.8  Hz,  1H),  7.96  (d,  J  =  1.8  Hz,  1H),  3.82  (s,  3H),  3.33  (s,  3H)；Ｃ６Ｈ８Ｎ２Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７２．０３；実測値：１７３．１（Ｍ＋１）＋。
【０４８２】
１−（イソチアゾール−５−イル）エタン−１−オン（４８）の合成：
【化３４３】
2020511436.tif 000350
化合物４７（１．２ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（６．９７ｍＬ、２０．９３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて０℃に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の液体として、化合物４８（８００ｍｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.75  (d,  J  =  1.9  Hz,  1H),  8.04  (d,  J  =  1.8  Hz,  1H),  2.64  (s,  3H).
【０４８３】
メチル（Ｅ／Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（イソチアゾール−５−イル）−２−オキソブタ−３−エノエート（４９）の合成：
【化３４４】
2020511436.tif 000351
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、６００ｍｇ（４５％、反応スケールは８００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.78  (d,  J  =  1.9  Hz,  1H),  8.29  (br.s,  1H),  6.98  (br.s,  1H),  3.86  (s,  3H).
【０４８４】
メチル５−（イソチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５０）の合成：
【化３４５】
2020511436.tif 000352
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、３００ｍｇ（３６％、反応スケールは６５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.59  (d,  J  =  1.9  Hz,  1H),  7.93  (d,  J  =  1.9  Hz,  1H),  6.73  (br.s,  1H),  6.60  (s,  1H),  3.80  (s,  3H)；Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．９９；ＬＣＭＳ実測値：２７４．２（Ｍ＋１）＋。
【０４８５】
メチル５−（イソチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５１）の合成：
【化３４６】
2020511436.tif 000353
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、８５ｍｇ（３２％、反応スケールは２５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４８；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.80  (d,  J  =  1.9  Hz,  1H),  8.37  (d,  J  =  1.9  Hz,  1H),  7.37  (s,  1H),  3.96  (s,  3H),  3.58  (s,  3H)；Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２８７．００；ＬＣＭＳ実測値：２８８．１（Ｍ＋１）＋。
【０４８６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−５−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７＿Ｉｎｔ）の合成：
【化３４７】
2020511436.tif 000354
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５１および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４８７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−５−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７）：
【化３４８】
2020511436.tif 000355
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４８８】
スキーム１３：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−７３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−７３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化３４９】
2020511436.tif 000356
【０４８９】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３＿Ｉｎｔ）の合成：
ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９＿Ｉｎｔ（１ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン：ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（１：１：２、２０ｍＬ）中撹拌溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．３ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）および塩化ルテニウム（２２．５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、オフホワイトの固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３＿Ｉｎｔ（５６０ｍｇ、５３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．５）（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４９０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３：
【化３５０】
2020511436.tif 000357
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４９１】
スキーム１４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７４）およびＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６）の合成：
【化３５１】
2020511436.tif 000358
【０４９２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７４）：
【化３５２】
2020511436.tif 000359
ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６（２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ．）のＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（１４ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩（７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７４を得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４９３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３５３】
2020511436.tif 000360
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８（０．１４ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中撹拌溶液に０℃で、ＴＦＡ（５ｍＬ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、所望の化合物を、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６（８０ｍｇ、７６％）として、オフホワイトの固体として得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４９４】
スキーム１５：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化３５４】
2020511436.tif 000361
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃で、ＢＢｒ３（０．０５４ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８として（０．０４２ｇ、８８％）得られた。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４９５】
スキーム１６：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化３５５】
2020511436.tif 000362
【０４９６】
２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２＿Ｉｎｔ）：
ＤＭＦ：Ｈ２Ｏ（３：１、８ｍＬ）の混合物中のＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０＿Ｉｎｔ（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム塩（５４３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）およびアジドトリメチルシラン（０．１４ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を１０℃で加え、これに続いて、室温に温め、３６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー１〜２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２＿Ｉｎｔ（８０ｍｇ、２４％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表１を参照されたい）。
【０４９７】
Ｃｉｓ−２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３５６】
2020511436.tif 000363
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０４９８】
スキーム１７：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シアノメチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３）／Ｃｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０）およびＣｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１）：
【化３５７】
2020511436.tif 000364
【０４９９】
メチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５２）：
【化３５８】
2020511436.tif 000365
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、６ｇ（８４．７４％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３Ｏ６Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３８７．０６；ＬＣＭＳ実測値：３３２．１５（Ｍ−５５）＋。
【０５００】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−２−イル）アセテート（５３）の合成：
【化３５９】
2020511436.tif 000366
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物５２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲは所望のアルキル化を暗示している（注釈：ＮＭＲは、ヒドラジド副生成物の混入を示した）。
【０５０１】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）アセテート（５４）：
【化３６０】
2020511436.tif 000367
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応する化合物５３を使用することによって、上記表題化合物を合成した。この粗材料を次のステップでそのまま使用した。
【０５０２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シアノメチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３６１】
2020511436.tif 000368
ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＴＦＡＡ（０．０４６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、水を加え、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、固形物を得、これをジエチルエーテルで磨砕して、白色の固体として、所望の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３（０．１１ｇ、３８．３２％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．２）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５０３】
Ｃｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０）：
【化３６２】
2020511436.tif 000369
化合物５４（０．９ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＴＦＡ（１５ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗製化合物をジエチルエーテルで洗浄し、分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、所望の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０（３０ｍｇ、２３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５０４】
Ｃｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１）：
【化３６３】
2020511436.tif 000370
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０（０．１６ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（０．１３８ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１７６ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。この溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（０．０５６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１（０．１ｇ、６３％）として得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５０５】
スキーム１８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化３６４】
2020511436.tif 000371
ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８（０．２５ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃で、ＢＢｒ３（０．１０４ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７（０．０６ｇ、２４．７９％）として得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．２）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５０６】
スキーム１９：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ジエチルアミノ）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１）／Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２）およびＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−モルホリノプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０３）の合成：
【化３６５】
2020511436.tif 000372
【０５０７】
２−（３−ブロモプロピル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（５５）：
【化３６６】
2020511436.tif 000373
ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７（２ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−４０℃で、ＢＢｒ３（２．０２ｍＬ、２１．５９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を、２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、褐色の油状物質として、化合物５５（１．３５ｇ、６１．０８％）を得た。Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：５０９．１６；実測値：５１３．３５（Ｍ＋４）＋。
【０５０８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ジエチルアミノ）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３６７】
2020511436.tif 000374
化合物５５（０．３ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．１６１ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（０．０４２ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１（０．２６ｇ、７５．８０％）を得た。（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５０９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３６８】
2020511436.tif 000375
化合物５５（０．５ｇ、０．９７６ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．４０４ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．１３８ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２（Ｃｉｓ異性体）（０．１２ｇ、２４．５３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５１０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−モルホリノプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０３）：
【化３６９】
2020511436.tif 000376
化合物５５（０．５ｇ、０．９７６ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．４０４ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．１６９ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０３（０．１６ｇ、３１．７４％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５１１】
スキーム２０：
５置換チオフェンおよびアニリンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的な合成スキーム：
【化３７０Ａ】
2020511436.tif 000377
【化３７０Ｂ】
2020511436.tif 000378
【化３７０Ｃ】
2020511436.tif 000379
【０５１２】
メチル４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（５６）の合成：
【化３７１】
2020511436.tif 000380
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１１５ｇ（８１％、反応スケールは１００ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.12  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.45  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.03  (br.s,  1H),  3.84  (s,  3H)｛注釈：エノール形は１Ｈ  ＮＭＲにより観察され、エノール性アルコールについてのピークは観察されなかった｝。Ｃ９Ｈ７ＢｒＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８９．９２；実測値：２９０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０５１３】
メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５７）の合成：
【化３７２】
2020511436.tif 000381
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１００ｇ（７２％、反応スケールは１１５ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.85  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =4.0  Hz,  1H),  6.87  (s  1H),  3.84  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５２．９０（Ｍ＋２）＋。
【０５１４】
メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５８）の合成：
【化３７３】
2020511436.tif 000382
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、６５ｇ（６２％、反応スケールは１００ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.11  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.48  (d,  J  =4.0  Hz,  1H),  7.31  (s  1H),  3.93  (s,  3H),  3.50  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６６．９０（Ｍ＋２）＋。
【０５１５】
５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１４−Ｉｎｔ）：
【化３７４】
2020511436.tif 000383
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物５８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０５１６】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５７＿Ｉｎｔ）：
【化３７５】
2020511436.tif 000384
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物５８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。粗中間体をＬＣＭＳで確認し、次のステップへと持ち越した。
【０５１７】
５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３７６】
2020511436.tif 000385
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５１８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３７７】
2020511436.tif 000386
Ｎｅｇｉｓｈｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４およびジメチル亜鉛を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５１９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３７８】
2020511436.tif 000387
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２０】
Ｃｉｓ−（５−ベンジルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３７９】
2020511436.tif 000388
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１５６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３８０】
2020511436.tif 000389
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５７）：
【化３８１】
2020511436.tif 000390
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１５８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３８２】
2020511436.tif 000391
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１５９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３８３】
2020511436.tif 000392
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３８４】
2020511436.tif 000393
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３８５】
2020511436.tif 000394
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２７】
Ｃｉｓ−Ｎ−５−（［２，２’−ビチオフェン］−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３８６】
2020511436.tif 000395
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３８７】
2020511436.tif 000396
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５２９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１８８）：
【化３８８】
2020511436.tif 000397
封管内で、ジメチルアミノエタノール（４６２ｍｇ、５．１８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に入れ、ナトリウム金属（１１４．８ｍｇ、５．１８８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。この反応混合物に、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４（５００ｍｇ、１．０３７４ｍｍｏｌ）およびＣｕＢｒ（１４．８ｍｇ、０．１０３７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に終夜加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィーで精製して、固体として、所望の純粋な化合物（１２ｍｇ、２％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５７）：
【化３８９】
2020511436.tif 000398
還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５７＿Ｉｎｔ−１を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９０】
2020511436.tif 000399
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９１】
2020511436.tif 000400
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９２】
2020511436.tif 000401
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９３】
2020511436.tif 000402
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９４】
2020511436.tif 000403
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９５】
2020511436.tif 000404
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９６】
2020511436.tif 000405
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９７】
2020511436.tif 000406
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５３９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化３９８】
2020511436.tif 000407
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５４０】
スキーム２１：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化３９９】
2020511436.tif 000408
【０５４１】
エチル５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（６０）の合成：
【化４００】
2020511436.tif 000409
化合物５９（２１ｇ、１２１．３８ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（４００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＣｕＢｒ２（５３．３ｇ、２３９．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。この溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．６５ｇ、２３９．０４ｍｍｏｌ）を２０分の期間にわたり滴下添加した。得られた反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、６０℃で３０分間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水；酢酸エチルで希釈し、セライト床を介して濾過した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の固体として、表題化合物６０（２５ｇ、８７．４０％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  4.45-4.40  (m,  2H),  1.34  (t,  J=  6.8  Hz,  3H).
【０５４２】
（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（６１）の合成：
【化４０１】
2020511436.tif 000410
化合物６０（２５ｇ、１０５．９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＮａＢＨ４（１２ｇ、３１７．２０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸（５ｍＬ）でクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物６１（１５ｇ、７３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  6.39  (t,  J=  6.0  Hz,  1H),  4.85-4.83  (s,  2H)；Ｃ３Ｈ３ＢｒＮ２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１９３．９１；実測値：１９４．９０（Ｍ＋１）＋。
【０５４３】
（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（６２）の合成：
【化４０２】
2020511436.tif 000411
トルエン：ＥｔＯＨ（１：１、１６０ｍＬ）混合物中のブロモ化合物６１（３ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（２．２７ｇ、１８．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（４．９２ｇ、４６．４１ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで３０分間パージした。この溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．８９０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライト床を介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物６２を得た。同じ反応を２×３ｇスケールで行い、１１ｇの所望の化合物を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；Ｃ９Ｈ８Ｎ２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１９２．０４；実測値：１９２．９５（Ｍ＋１）＋。
【０５４４】
５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒド（６３）の合成：
【化４０３】
2020511436.tif 000412
化合物６２（１１ｇ、５７．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３３０ｍＬ）中撹拌溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（３６．４７ｇ、８５．９８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、ＮａＨＣＯ３飽和溶液；チオ硫酸ナトリウム飽和溶液を加えることによって反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物６３（８ｇ、７３．５％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  10.18  (s,  1H),  8.12  -8.10  (m,  1H),  7.67-7.55  (m,  4H).
【０５４５】
１−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタン−１−オール（６４）の合成：
【化４０４】
2020511436.tif 000413
化合物６３（８ｇ、４２．１０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、メチルマグネシウムヨージド（３Ｍ、４２ｍＬ、１２６．７０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、白色の固体として、化合物６４（０．５ｇ、７６．５３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.97-7.95  (m,  2H),  7.56-7.54  (m,  3H),  6.41  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  5.15-5.12  (m,  1H),  1.50-1.40  (m,  3H)；Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０６．０５；実測値：２０６．９０（Ｍ＋１）＋。
【０５４６】
１−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタン−１−オン（６５）の合成：
【化４０５】
2020511436.tif 000414
化合物６４（７ｇ、３３．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）中撹拌溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（２７．３７ｇ、６４．５６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、ＮａＨＣＯ３飽和溶液；チオ硫酸ナトリウム飽和溶液を加えることによって、反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物６５（３．２ｇ、４３．２４％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.08-8.05  (m,  2H),  7.62-7.54  (m,  3H),  2.73  (m,  3H)；Ｃ１０Ｈ８Ｎ２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．０４；実測値：２０４．９５（Ｍ＋１）＋。
【０５４７】
メチル２，４−ジオキソ−４−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート（６６）の合成：
【化４０６】
2020511436.tif 000415
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、４．４４ｇ（粗製、反応スケールは３．１３ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９０．０４；実測値：２９０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０５４８】
メチル５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（６７）の合成：
【化４０７】
2020511436.tif 000416
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、１．２ｇ（２４．８９％、反応スケールは４ｇである）を得た。1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.07-8.04  (m,  2H),  7.61-7.55  (m,  3H),  6.93  (s,  1H),  3.82  (s,  3H)；Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．０１；ＬＣＭＳ実測値：３５１（Ｍ＋１）＋。
【０５４９】
メチル２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（６８）の合成：
【化４０８】
2020511436.tif 000417
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、１ｇ（９６．１５％、反応スケールは１ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）。
【０５５０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０＿Ｉｎｔ）の合成：
【化４０９】
2020511436.tif 000418
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物６８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０５５１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４１０】
2020511436.tif 000419
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５５２】
スキーム２２：
５置換チアゾールバリエーションを有する、５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：
【化４１１Ａ】
2020511436.tif 000420
【化４１１Ｂ】
2020511436.tif 000421
【０５５３】
２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール（６９）の合成：
【化４１２】
2020511436.tif 000422
１−（チアゾール−２−イル）エタン−１−オン９（１３ｇ、１０２．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、エタン−１，２−ジオール（５．７１ｍＬ、１５３．５４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１．１６ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて、ｄｅａｎ  ｓｔａｒｋ装置を使用して、１２０℃に加熱し、２４時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、揮発性物質を真空中で除去して、粗製物を得た。粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、黄色の液体として、化合物６９（１３ｇ、７４％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.80  (d,  J  =  3.1  Hz,  1H),  7.71  (d,  J  =  3.2  Hz,  1H),  4.08-4.01  (m,  2H),  4.00-3.93  (m,  2H),  1.71  (s,  3H)；Ｃ７Ｈ９ＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７１．０４；実測値：１７１．８（Ｍ＋１）＋。
【０５５４】
５−ブロモ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール（７０）の合成：
【化４１３】
2020511436.tif 000423
化合物６９（１７ｇ、９９．４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２７５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で１５分間、ｎ−ブチルリチウム（３９．７ｍＬ、９９．４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、これに続いて１時間撹拌した。これに、無水ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の四臭化炭素（３３ｇ、９９．４ｍｍｏｌ）を−７８℃で２０分間滴下添加し、これに続いて、０℃に温め、３０分間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色の液体として、化合物７０（１５ｇ、６０％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.88  (s,  1H),  4.07-4.01  (m,  2H),  4.00-3.93  (m,  2H),  1.68  (s,  3H)；Ｃ７Ｈ８ＢｒＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２４８．９５；実測値：２４９．８（Ｍ＋１）＋。
【０５５５】
１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）エタン−１−オン（７１）の合成：
【化４１４】
2020511436.tif 000424
ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）の混合物中の化合物７０（１５ｇ、６０．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸無水物（１５０ｍＬ、１０Ｖ）を加え、これに続いて室温に温め、３６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、次いで、１０％のＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の固体として、粗製化合物７１（１０．５ｇ、８５％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.21  (s,  1H),  2.60  (s,  3H)；Ｃ５Ｈ４ＢｒＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．９２；実測値：２０８．０（Ｍ＋２）＋。
【０５５６】
メチル４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（７２）の合成：
【化４１５】
2020511436.tif 000425
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、７．５ｇ（５０％、反応スケールは１０．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.27  (s,  1H),  7.00  (br.s,  1H),  3.84  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ６ＢｒＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９０．９２；実測値：２９４．０（Ｍ＋２）＋。
【０５５７】
メチル５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７３）の合成：
【化４１６】
2020511436.tif 000426
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、薄茶色の固体として、４ｇ（４４％、反応スケールは７．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.02  (s,  1H),  6.77  (s,  1H),  3.79  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ６ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．９０；実測値：３４９．８（Ｍ−１）＋。
【０５５８】
メチル５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７４）の合成：
【化４１７】
2020511436.tif 000427
上に記載のアルキル化（方法Ａ）のための一般的手順を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、２ｇ（４８％、反応スケールは４ｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.34  (s,  1H),  7.37  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.59  (s,  3H).
【０５５９】
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−４３５）の合成：
【化４１８】
2020511436.tif 000428
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物７４および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０５６０】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４１９】
2020511436.tif 000429
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−４３５を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５６１】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２４−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２４−ＩＩ）：
【化４２０】
2020511436.tif 000430
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５６２】
Ｃｉｓ−５−（５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２１】
2020511436.tif 000431
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５６３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２２】
2020511436.tif 000432
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５６４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２３】
2020511436.tif 000433
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５６５】
注釈：スタンナン試薬を以下のプロトコールの通り合成した：
【０５６６】
２−ブロモピリジン（１ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（４．２ｍＬ、６．３２ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．６Ｍ溶液）を加え、これに続いて１時間撹拌した。これに、トリブチルスズ塩化物（１．７１ｍＬ、６．３２ｍｍｏｌ）を−７８℃で１０分間滴下添加し、次いでこれを同じ温度で２時間撹拌し、次いで室温に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウム（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色のシロップとして、粗製のスタンナン化合物（２ｇ）を得た。この粗製物を、さらに精製せずに次のステップへと持ち越した。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）。
【０５６７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２４】
2020511436.tif 000434
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５６８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（チオフェン−２−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２５】
2020511436.tif 000435
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５６９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２６】
2020511436.tif 000436
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２７】
2020511436.tif 000437
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２８】
2020511436.tif 000438
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（５−フルオロピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４２９】
2020511436.tif 000439
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７３】
注釈：スタンナン試薬を以下のプロトコールの通り合成した：
【０５７４】
２−ブロモ−５−フルオロピリジン（３００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．２８ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．６Ｍ溶液）を加え、１時間撹拌した。これに、トリブチルスズ塩化物（０．５５ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）を−７８℃で５分間滴下添加し、次いでこれを０℃に温め、１．５時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウム（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（７５ｍＬ）、ブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、無色の液体として、粗製のスタンナン化合物（１ｇ）を得た。この粗製物をさらに精製せずに次のステップへと持ち越した。ＴＬＣ：５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）
【０５７５】
Ｃｉｓ−５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４３０】
2020511436.tif 000440
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４３１】
2020511436.tif 000441
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４３２】
2020511436.tif 000442
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７８】
Ｃｉｓ−５−（［５，５’−ビチアゾール］−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４３３】
2020511436.tif 000443
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５７９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４３４】
2020511436.tif 000444
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５８０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４３５】
2020511436.tif 000445
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５８１】
スキーム２３：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化４３６】
2020511436.tif 000446
【０５８２】
１−（５−メチルチアゾール−２−イル）エタン−１−オン（７６）の合成：
【化４３７】
2020511436.tif 000447
５−メチルチアゾール７５（９ｇ、９０．９０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で３０分間、ｎ−ブチルリチウム（４０ｍＬ、９９．９９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。これに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１１．２４ｍＬ、１０９．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で２０分間滴下添加し、これに続いて０℃に温め、１６分間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の液体として、化合物７６（１２ｇ、９４％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.83  (s,  1H),  2.58  (s,  3H),  2.54  (s,  3H).
【０５８３】
メチル４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（７７）の合成：
【化４３８】
2020511436.tif 000448
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１４ｇ（７３％、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.86  (br.s,  1H),  6.99  (br.s,  1H),  3.82  (s,  3H),  2.56  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ９ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２７．０３；実測値：２２８．１（Ｍ＋１）＋。
【０５８４】
メチル５−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７８）の合成：
【化４３９】
2020511436.tif 000449
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．９ｇ（３８％、反応スケールは４ｇである）を得た（１．９ｇ、３８％）。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.66  (s,  1H),  6.85  (s,  1H),  6.07  (br.s,  1H),  3.79  (s,  3H),  2.50  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２８７．００；実測値：２８８．１（Ｍ＋１）＋。
【０５８５】
メチル２−メチル−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７９）の合成：
【化４４０】
2020511436.tif 000450
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、２５０ｍｇ（４８％、反応スケールは５００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.96  (s,  1H),  7.41  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.57  (s,  3H),  2.60  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３０１．０２；実測値：３０２．１（Ｍ＋１）＋。
【０５８６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３＿Ｉｎｔ）の合成：
【化４４１】
2020511436.tif 000451
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する７９および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０５８７】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４４２】
2020511436.tif 000452
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５８８】
スキーム２４：
４置換チオフェンおよびアニリンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：
【化４４３Ａ】
2020511436.tif 000453
【化４４３Ｂ】
2020511436.tif 000454
【０５８９】
メチル４−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（８１）の合成：
【化４４４】
2020511436.tif 000455
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３０ｇ（８４．５７％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ９Ｈ７ＢｒＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８９．９２；実測値：２９２．８０（Ｍ＋２）＋。
【０５９０】
メチル５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８２）の合成：
【化４４５】
2020511436.tif 000456
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１５ｇ（４１．６０％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５３．０５（Ｍ＋２）＋。
【０５９１】
メチル５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８３）の合成：
【化４４６】
2020511436.tif 000457
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、９ｇ（５７．５８％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６７．１０（Ｍ＋２）＋。
【０５９２】
５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６＿Ｉｎｔ）：
【化４４７】
2020511436.tif 000458
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物８３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０５９３】
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５８＿Ｉｎｔ）：
【化４４８】
2020511436.tif 000459
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物９０および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。粗中間体をＬＣＭＳで確認し、次のステップへと持ち越した。
【０５９４】
５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４４９】
2020511436.tif 000460
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５９５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５０】
2020511436.tif 000461
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６およびジメチル亜鉛を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５９６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−フェニルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５１】
2020511436.tif 000462
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５９７】
Ｃｉｓ−（４−ベンジルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５２】
2020511436.tif 000463
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５９８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５３】
2020511436.tif 000464
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０５９９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６５）：
【化４５４】
2020511436.tif 000465
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６００】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５５】
2020511436.tif 000466
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５６】
2020511436.tif 000467
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５７】
2020511436.tif 000468
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５８】
2020511436.tif 000469
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０４】
Ｃｉｓ−Ｎ−４−（［２，２’−ビチオフェン］−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４５９】
2020511436.tif 000470
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７１）：
【化４６０】
2020511436.tif 000471
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６１】
2020511436.tif 000472
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５８）：
【化４６２】
2020511436.tif 000473
還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５８−Ｉｎｔ−１を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６３】
2020511436.tif 000474
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６０９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６４】
2020511436.tif 000475
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６５】
2020511436.tif 000476
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６６】
2020511436.tif 000477
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６７】
2020511436.tif 000478
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６８】
2020511436.tif 000479
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４６９】
2020511436.tif 000480
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４７０】
2020511436.tif 000481
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４７１】
2020511436.tif 000482
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６１７】
スキーム２５：
５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５０）の合成：
【化４７２】
2020511436.tif 000483
【０６１８】
１−（４−ブロモチアゾール−２−イル）エタン−１−オン（８５）の合成：
【化４７３】
2020511436.tif 000484
２，４−ジブロモチアゾール８４（５０ｇ、２０５．８２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で３０分間、ｎ−ブチルリチウム（１９３ｍＬ、３０８．７４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で１時間撹拌した。これに、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１−モルホリノエタン−１−オン（３２ｇ、２４８ｍｍｏｌ）を−４０℃で２０分間滴下添加し、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１〜２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物８５（１４ｇ、３３％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.33  (s,  1H),  2.62  (s,  3H)；Ｃ５Ｈ４ＢｒＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．９２；ＬＣＭＳ実測値：２０８．０（Ｍ＋２）＋。
【０６１９】
メチル４−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（８６）の合成：
【化４７４】
2020511436.tif 000485
１−（４−ブロモチアゾール−２−イル）エタン−１−オン８５（１０ｇ、４８．５３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で２５分間、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２２ｍＬ、１２１．９４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を滴下添加し、同じ温度で１時間撹拌した。これに、シュウ酸ジメチル（８．６ｇ、７２．８１ｍｍｏｌ）を−７８℃で２０分間滴下添加し、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物のｐＨを、１Ｎ水性ＨＣｌでクエンチし、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１．５〜２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物８６（２ｇ、１４％）を得た。ＴＬＣ：７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.33  (s,  1H),  2.62  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ６ＢｒＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９０．９２；ＬＣＭＳ実測値：２９２．０（Ｍ＋１）＋。
【０６２０】
メチル５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８７）の合成：
【化４７５】
2020511436.tif 000486
上に記載の環化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、８００ｍｇ（３３％、反応スケールは２ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.99  (s,  1H),  6.78  (s,  1H),  3.80  (s,  3H)；Ｃ８Ｈ６ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５１．９０（Ｍ＋１）＋。
【０６２１】
メチル５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８８）の合成：
【化４７６】
2020511436.tif 000487
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、３５０ｍｇ（４２％、反応スケールは８００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.40  (s,  1H),  7.35  (s,  1H),  3.96  (s,  3H),  3.61  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ８ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３６４．９１；ＬＣＭＳ実測値：３６８．０（Ｍ＋２）＋。
【０６２２】
５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５０＿Ｉｎｔ）の合成：
【化４７７】
2020511436.tif 000488
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する８８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０６２３】
Ｃｉｓ−５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５０）：
【化４７８】
2020511436.tif 000489
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６２４】
スキーム２６
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化４７９】
2020511436.tif 000490
【０６２５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１）：
【化４８０】
2020511436.tif 000491
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２００（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃で、ＢＢｒ３（０．０２５ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１（２０ｍｇ、４１．６６％）として得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６２６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４８１】
2020511436.tif 000492
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１５０ｍｇ（３５．６２％、反応スケールは３５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．２）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６２７】
スキーム２７：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０９）の合成：
【化４８２】
2020511436.tif 000493
【０６２８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５）：
【化４８３】
2020511436.tif 000494
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４（０．７１ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃でＢＢｒ３（７ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５（０．６ｇ、８９．１５％）として得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６２９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０９）：
【化４８４】
2020511436.tif 000495
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６３０】
スキーム２８：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３）および５−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４）の合成：
【化４８５】
2020511436.tif 000496
【０６３１】
５−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３＿Ｉｎｔ）：
【化４８６】
2020511436.tif 000497
ブロモ化合物（２００ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４８．８ｍｇ、０．０４２３ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、ＺｎＣＮ２（９９．５２ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒでさらに１５分間パージした。次いで、得られた反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、オレンジ色の液体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３＿Ｉｎｔ（１００ｍｇ、５６．５％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表１を参照されたい）。
【０６３２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３）：
【化４８７】
2020511436.tif 000498
還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６３３】
Ｃｉｓ−５−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４８８】
2020511436.tif 000499
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３（０．３ｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．１９６ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ２（水中３０％、０．２４１ｍＬ、２．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水でクエンチした。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４として（０．１ｇ、３２．１５％）得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．４）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６３４】
スキーム２９：
２−（４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェノキシ）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化４８９】
2020511436.tif 000500
【０６３５】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェノキシ）アセテート（８９）：
【化４９０】
2020511436.tif 000501
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．１５ｇ（２３．６８％、反応スケールは０．５ｇである）を得た；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  10.53  (s,  1H),  7.96-7.94  (m,  1H),  7.56-7.35  (m,  5H),  6.88  (d,  J=  8.8  Hz,  2H),  4.65  (s,  2H),  4.54-4.49  (m,  1H),  4.26-4.19  (m,  1H),  2.63  (s,  3H),  2.09-2.01  (m,  2H),  1.42  (s,  9H).
【０６３６】
Ｃｉｓ−２−（４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェノキシ）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４９１】
2020511436.tif 000502
化合物８９（５０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＴＦＡ（０．０８３ｍＬ、０．７３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を濃縮し、ＤＣＭと共に２回同時蒸発させ、得られた残渣をジ−エチルエーテルで磨砕して、オフホワイトの固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６（９０ｍｇ、７８％）として得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６３７】
スキーム３０：
Ｃｉｓ−４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）安息香酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩＩ）およびＣｉｓ−メチル４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）ベンゾエート（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６）の合成：
【化４９２】
2020511436.tif 000503
【０６３８】
Ｃｉｓ−メチル４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）ベンゾエート（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６）：
【化４９３】
2020511436.tif 000504
ＭｅＯＨ：ＡＣＮ（４：１、２．５ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、オートクレーブ内、Ａｒ雰囲気下で、ＴＥＡ（０．０５ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（０．０５８ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間Ａｒでパージした。この溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０２３ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素で再度パージした。オートクレーブ内１００℃で、圧力１５０ｐｓｉで６時間得られた反応混合物を加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６（０．０３ｇ、６．３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６３９】
Ｃｉｓ−４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）安息香酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４９４】
2020511436.tif 000505
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）混合物中のＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６（０．２５ｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水性のＬｉＯＨ（０．２３ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約３に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、所望の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８（０．１ｇ、４１．４９％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４０】
スキーム３１：
５置換チオフェンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム（逆Ｓｕｚｕｋｉ手法）：
【化４９５Ａ】
2020511436.tif 000506
【化４９５Ｂ】
2020511436.tif 000507
【０６４１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（９０）の合成：
【化４９６】
2020511436.tif 000508
ブロモ化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４（２ｇ、４．１４３ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（２．６３ｇ、１０．３５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、酢酸カリウム（２．０３ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（０．１０１ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固し、所望のボロン酸エステルを粗生成物９０（２．３５ｇ、粗製）として得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；Ｃ２１Ｈ２６ＢＣｌＦＮ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：５２９．１１；実測値：ボロン酸について、４４７．９５（Ｍ＋１）＋。
【０６４２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９−ＩＩ）：
【化４９７】
2020511436.tif 000509
ＭｅＯＨ：ＤＣＭ：Ｈ２Ｏ（１：１：０．８、５．６ｍＬ）混合物中の化合物９０（０．２５ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）およびＮａＳＯ２ＣＦ３（０．２２１ｇ、１．４１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、ＣｕＣｌ（０．０４６ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、ＴＢＨＰ（７０％水性、０．３０３ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、得られた粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、表題化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９（０．０８ｇ、３６．０３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（５−フルオロピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４２ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化４９８】
2020511436.tif 000510
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＩ）：
【化４９９】
2020511436.tif 000511
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６７−ＩＩ）：
【化５００】
2020511436.tif 000512
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（チアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６８−ＩＩ）：
【化５０１】
2020511436.tif 000513
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５０２】
2020511436.tif 000514
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５０３】
2020511436.tif 000515
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６４９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２３−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５０４】
2020511436.tif 000516
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６５０】
スキーム３２：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２０）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６０）の合成：
【化５０５】
2020511436.tif 000517
【０６５１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２０）：
【化５０６】
2020511436.tif 000518
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中撹拌溶液に、０℃で、ＮＣＳ（６５ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２２０（１５０ｍｇ、６９．４％）として得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６５２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６０）：
【化５０７】
2020511436.tif 000519
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中撹拌溶液に、０℃で、ＮＣＳ（７７ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２６０（８０ｍｇ、３４．３３％）として得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６５３】
スキーム３３：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化５０８】
2020511436.tif 000520
【０６５４】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１＿Ｉｎｔ）：
【化５０９】
2020511436.tif 000521
ブロモ化合物（０．５ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１１８ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、ＺｎＣＮ２（０．２３９ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒでさらに１５分間パージした。次いで、得られた反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、ブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、オレンジ色の液体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１＿Ｉｎｔ（０．３ｇ、６７．４１％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）（分析データについては表１を参照されたい）。
【０６５５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５１０】
2020511436.tif 000522
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６５６】
スキーム３４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−シクロペンチル−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化５１１】
2020511436.tif 000523
【０６５７】
メチル４−シクロペンチル−２，４−ジオキソブタノエート（９２）の合成：
【化５１２】
2020511436.tif 000524
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、６ｇ（９７％、反応スケールは３．５ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ１４Ｏ４についてのＬＣＭＳ計算値：１９８．０５；実測値：１９８．９５（Ｍ＋１）＋。
【０６５８】
メチル５−シクロペンチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（９３）の合成：
【化５１３】
2020511436.tif 000525
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（６４％、反応スケールは６ｇである）を得た；Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２５８．０７；ＬＣＭＳ実測値：２５９（Ｍ＋１）＋。
【０６５９】
メチル５−シクロペンチル−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（９４）の合成：
【化５１４】
2020511436.tif 000526
上に記載のアルキル化（方法Ｂ）のための一般的手順を使用して、表題化合物を合成することによって、４．５ｇ（８５％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２７２．０８；ＬＣＭＳ実測値：２７３（Ｍ＋１）＋。
【０６６０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−シクロペンチル−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５１５】
2020511436.tif 000527
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物９４および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０６６１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−シクロペンチル−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５１６】
2020511436.tif 000528
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６６２】
スキーム３５：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩＩ）のための合成スキーム：
【化５１７】
2020511436.tif 000529
【０６６３】
エチル２−クロロ−３−オキソプロパノエート（９６）の合成：
【化５１８】
2020511436.tif 000530
２−クロロ酢酸エチル９５（５ｇ、４０．９８ｍｍｏｌ）およびギ酸エチル（３．３３ｍＬ、４０．９８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下で、０℃で２０分間、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４５ｍＬ、４５．０８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を少しずつ加え、これに続いて室温に温め、２４時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、６Ｎ  ＨＣｌを使用して、反応混合物のｐＨを約６に調整し、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、濃密なシロップとして、化合物９６（５．６ｇ、９１％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  11.75  (br.s,  1H),  4.14  (q,  J  =  7.0  Hz,  2H),  4.05  (s,  1H),  1.21  (t,  J  =  7.1  Hz,  3H).
【０６６４】
エチル２−メチルチアゾール−５−カルボキシレート（９７）の合成：
【化５１９】
2020511436.tif 000531
化合物９６（１１０ｇ、７３３．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（１．２Ｌ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、室温で、エタンチオアミド（５４．９９ｇ、７３３．３３ｍｍｏｌ）および無水硫酸マグネシウム（５５ｍｇ、４５４．６６ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて、８０℃に１６時間加熱した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、濃密なシロップとして、化合物９７（４１ｇ、３３％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.26  (s,  1H),  4.29  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.71  (s,  3H),  1.29  (t,  J  =  7.1  Hz,  3H)；Ｃ７Ｈ９ＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７１．０４；実測値：１７２．１（Ｍ＋１）＋。
【０６６５】
２−メチルチアゾール−５−カルボン酸（９８）の合成：
【化５２０】
2020511436.tif 000532
化合物９７（４１ｇ、２３９．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（７：１、４００ｍＬ）中撹拌溶液に、室温で、水酸化リチウム一水和物（２９．４９ｇ、７１９．２９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約２に酸性化し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、オフホワイトの固体として、化合物９８（１４ｇ、４１％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  13.29  (br.s,  1H),  8.16  (s,  1H),  2.69  (s,  3H)；Ｃ５Ｈ５ＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１４３．００；実測値：１４４．１（Ｍ＋１）＋。
【０６６６】
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルチアゾール−５−カルボキサミド（９９）の合成：
【化５２１】
2020511436.tif 000533
化合物９８（１９ｇ、１３２．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（３８．０６ｇ、１９９．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２６．９ｇ、１９９．２５ｍｍｏｌ）Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５．３ｇ、１５８．５４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（６９．４８ｍＬ、３９８．４４ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、濃密なシロップとして、化合物９９（１３ｇ、５３％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．７）；1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.26  (s,  1H),  3.75  (s,  3H),  3.27  (s,  3H),  2.68  (s,  3H)；Ｃ７Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１８６．０５；実測値：１８７．１（Ｍ＋１）＋。
【０６６７】
１−（２−メチルチアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１００）の合成：
【化５２２】
2020511436.tif 000534
化合物９９（１３ｇ、６９．８９ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で２５分間、メチルマグネシウムブロミド（６９．８ｍＬ、２０９．６７ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、続いて、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を０℃で、塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物１００（５．６２ｇ、５７％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.45  (s,  1H),  2.71  (s,  3H),  2.54  (s,  3H)；Ｃ６Ｈ７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１４１．０２；実測値：１４２．０（Ｍ＋１）＋。
【０６６８】
メチル４−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１０１）の合成：
【化５２３】
2020511436.tif 000535
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの粘着性固体として、９．０１ｇ（９９％、反応スケールは５．６２ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；Ｃ９Ｈ９ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２７．０３；実測値：２２８．１（Ｍ＋１）＋。
【０６６９】
メチル５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１０２）の合成：
【化５２４】
2020511436.tif 000536
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、１．２ｇ（粗製、反応スケールは１．２ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．２）；Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：２８７．００；ＬＣＭＳ実測値：２８８．１（Ｍ＋１）＋。
【０６７０】
メチル２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１０３）の合成：
【化５２５】
2020511436.tif 000537
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１００ｍｇ（２ステップにわたり８％、反応スケールは１ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.77  (s,  1H),  7.36  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.51  (s,  3H),  2.76  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３０１．０２；実測値：３０２．１（Ｍ＋１）＋。
【０６７１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５２６】
2020511436.tif 000538
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１０３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０６７２】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５２７】
2020511436.tif 000539
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６７３】
スキーム３６：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６）のための合成スキーム：
【化５２８】
2020511436.tif 000540
【０６７４】
２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸（１０５）の合成：
【化５２９】
2020511436.tif 000541
エチル２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシレート１０４（１ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、トリエチルアミン（３．２ｍＬ、２２．２２ｍｍｌ）を加え、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去し、トルエンを使用する共沸蒸留によりさらに乾燥させて、薄黄色の固体として、化合物１０５（９００ｍｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  10.66  (br.s,  1H),  8.18  (s,  1H).  
【０６７５】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキサミド（１０６）の合成：
【化５３０】
2020511436.tif 000542
化合物１０５（９００ｍｇ、粗製）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５３７ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３．４７ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．３８ｍＬ、１３．６６ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２を使用して抽出した。合わせた有機抽出物を２Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。この粗製物を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、褐色の液体として、化合物１０６（６００ｍｇ、２ステップにわたり６０％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.67  (s,  1H),  3.83  (s,  3H),  3.34  (s,  3H)；Ｃ７Ｈ７Ｆ３Ｎ２Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２４０．０２；実測値：２４１．１（Ｍ＋１）＋。
【０６７６】
１−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１０７）の合成：
【化５３１】
2020511436.tif 000543
化合物１０６（１．０５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（３．７ｍＬ、１０．９３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、同じ温度で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、０℃で、氷冷水でクエンチし、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄黄色の固体として、化合物１０７（４５０ｍｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．９）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.89  (s,  1H),  2.67  (s,  3H).
【０６７７】
メチル２，４−ジオキソ−４−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）ブタノエート（１０８）の合成：
【化５３２】
2020511436.tif 000544
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、４００ｍｇ（２ステップにわたり３６％、反応スケールは４５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.13  (br.s,  1H),  7.07  (br.s,  1H),  3.86  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ６Ｆ３ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８１．００；実測値：２７９．９（Ｍ＋１）＋。
【０６７８】
メチル５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１０９）の合成：
【化５３３】
2020511436.tif 000545
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、４００ｍｇ（８３％、反応スケールは４００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.75  (s,  1H),  8.39  (br.s,  1H),  6.71  (s,  1H),  3.80  (s,  3H).
【０６７９】
メチル２−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１０）の合成：
【化５３４】
2020511436.tif 000546
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、３４０ｍｇ（８３％、反応スケールは４００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（Ｒｆ：０．６）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  9.19  (s,  1H),  7.49  (s,  1H),  3.97  (s,  3H),  3.58  (s,  3H).
【０６８０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５３５】
2020511436.tif 000547
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１１０および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０６８１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６）：
【化５３６】
2020511436.tif 000548
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６８２】
スキーム３７：
Ｃｉｓ−３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化５３７】
2020511436.tif 000549
【０６８３】
エチル２−フェニルチアゾール−５−カルボキシレート（１１１）の合成：
【化５３８】
2020511436.tif 000550
ベンゾチオアミド（２５ｇ、１８２．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、エチル２−クロロ−３−オキソプロパノエート９６（４１．１５ｇ、２７４．３４ｍｍｏｌ）、無水硫酸マグネシウム（６５．８５ｇ、５４７．４４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の固体として、化合物１１１（１５ｇ、３５％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.49  (s,  1H),  8.04-8.01  (m,  2H),  7.58-7.51  (m,  3H),  4.34  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  1.32  (t,  J  =  7.1  Hz,  3H)；Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３３．０５；ＬＣＭＳ実測値：２３４．１（Ｍ＋１）＋。
【０６８４】
２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸（１１２）の合成：
【化５３９】
2020511436.tif 000551
化合物１１１（１ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（５１５ｍｇ、２１．４５ｍｍｏｌ）を室温で加え、６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去し、水層のｐＨを１Ｎ水性ＨＣｌで中和した。沈殿した固体を濾過し、真空中で乾燥させて、薄黄色の固体として、化合物１１２（６００ｍｇ、６８％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.93  (s,  1H),  7.92-7.88  (m,  2H),  7.51-7.43  (m,  3H)；Ｃ１０Ｈ７ＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０５．０２；ＬＣＭＳ実測値：２０６．１（Ｍ＋１）＋。
【０６８５】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボキサミド（１１３）の合成：
【化５４０】
2020511436.tif 000552
化合物１１２（１０ｇ、４８．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．７３ｇ、５８．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１４ｇ、７３．１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６．６８ｇ、４８．７８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン（２５．５ｍＬ、１４６．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物を氷冷水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の液体として、化合物１１３（９．６ｇ、７９％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.50  (s,  1H),  8.07-7.99  (m,  2H),  7.57-7.53  (m,  3H),  3.82  (s,  3H),  3.32  (s,  3H)；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２４８．０６；ＬＣＭＳ実測値：２４９．１（Ｍ＋１）＋。
【０６８６】
１−（２−フェニルチアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１１４）の合成：
【化５４１】
2020511436.tif 000553
化合物１１３（１ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（３．３６ｍＬ、１０．０８ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、室温に温め、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした；反応の完了後、反応混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）で、０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の液体として、化合物１１４（６００ｍｇ、７４％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.70  (s,  1H),  8.04  (dd,  J  =  7.8,  1.4  Hz,  2H),  7.61-7.52  (m,  3H),  2.61  (s,  3H)；Ｃ１１Ｈ９ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０３．０４；ＬＣＭＳ実測値：２０４．１（Ｍ＋１）＋。
【０６８７】
メチル２，４−ジオキソ−４−（２−フェニルチアゾール−５−イル）ブタノエート（１１５）の合成：
【化５４２】
2020511436.tif 000554
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、６．６ｇ（８６％、反応スケールは５．４ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．６）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  .92  (br.s,  1H),  8.04-7.98  (m,  2H),  7.57-7.47  (m,  3H),  7.05  (br.s,  1H),  3.80  (s,  3H)；Ｃ１４Ｈ１１ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８９．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９０．１（Ｍ＋１）＋。
【０６８８】
メチル５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１６）の合成：
【化５４３】
2020511436.tif 000555
上に記載の環化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、薄黄色の固体として、３．２ｇ（４１％、反応スケールは６．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.66  (s,  1H),  8.03  (dd,  J  =  6.4,  2.9  Hz,  2H),  7.58-7.50  (m,  3H),  6.85  (br.s,  1H),  3.84  (s,  3H)；Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．０２；ＬＣＭＳ実測値：３５０．１（Ｍ＋１）＋。
【０６８９】
メチル２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１７）の合成：
【化５４４】
2020511436.tif 000556
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．６ｇ（４８％収率、反応スケールは３．２ｇであった）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．８）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  9.01  (s,  1H),  8.09  (d,  J  =  6.7  Hz,  2H),  7.64-7.54  (m,  3H),  7.44  (s,  1H),  3.96  (s,  3H),  3.54  (s,  3H)；Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．０３；ＬＣＭＳ実測値：３６４．１（Ｍ＋１）＋。
【０６９０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５４５】
2020511436.tif 000557
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１１７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０６９１】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５４６】
2020511436.tif 000558
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６９２】
スキーム３８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化５４７】
2020511436.tif 000559
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６９３】
スキーム３９：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化５４８】
2020511436.tif 000560
【０６９４】
３−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１１８）：
【化５４９】
2020511436.tif 000561
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５（０．４ｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中撹拌溶液に、０℃で、ピリジン（０．１５３ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で１０分間撹拌した。この溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３２７ｍＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。得られた反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応物の塊を減圧下で濃縮した。残渣を１０％希ＨＣｌでクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、真空中で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物１１８（０．１７ｇ、３２．２５％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）
【０６９５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５５０】
2020511436.tif 000562
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１１８および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０６９６】
スキーム４０：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＩ）の合成：
【化５５１】
2020511436.tif 000563
【０６９７】
５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）オキサゾール（１２０）の合成：
【化５５２】
2020511436.tif 000564
化合物１１９（１０ｇ、５２．３６ｍｍｏｌ）およびＴｏｓＭＩＣ（１１．２４ｇ、５７．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７．９１ｇ、５７．５９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間還流させた。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮して、粗製物を得た。１２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、淡黄色の固体として、表題化合物１２０（８．２３ｇ、６２．５０％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.42  (s,  1H),  7.54  (s,  1H),  7.31-7.28  (m,  2H)；Ｃ７Ｈ４ＢｒＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２８．９２：実測値：２２９．７５（Ｍ＋１）＋。
【０６９８】
１−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１２２）の合成：
【化５５３】
2020511436.tif 000565
ブロモ化合物１２０（７．６ｇ、３３．１８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１７．９７ｇ、４９．７８ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．１６ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、中間体化合物１２１を還流温度で３時間、２Ｍ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）で処理した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮して、粗製物を得、これを、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、淡黄色の固体として、表題化合物１２２（４．７５ｇ、７４．４５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.52  (s,  1H),  7.97  (d,  J=  3.6  HZ,  1H),  7.78  (s,  1H),  7.59  (d,  J=4.0  HZ,  1H),  2.56  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ７ＮＯ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１９３．０２：実測値：１９４（Ｍ＋１）＋。
【０６９９】
メチル４−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１２３）の合成：
【化５５４】
2020511436.tif 000566
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、５．５ｇ（８４％、反応スケールは４．５ｇである）を得た。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１２Ｈ９ＮＯ５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２７９．０２；実測値：２８０（Ｍ＋１）＋。
【０７００】
メチル５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２４）の合成：
【化５５５】
2020511436.tif 000567
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、４ｇ（５９．９０％、反応スケールは５．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.49  (s,  1H),  7.94  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.70  (s,  1H),  7.52  (d,  J  =4.0  Hz,  1H),  6.80  (s,  1H),  3.83  (s,  3H)；Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３３９．００；ＬＣＭＳ実測値：３４０．０５（Ｍ＋１）＋。
【０７０１】
メチル２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２５）の合成：
【化５５６】
2020511436.tif 000568
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、２．３ｇ（４９．１４％、反応スケールは４．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.57  (s,  1H),  8.31  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.85  (s,  1H),  7.67  (d,  J  =4.4  Hz,  1H),  7.36  (s  1H),  3.94  (s,  3H),  3.51  (s,  3H)；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３５３．０１；ＬＣＭＳ実測値：３５４．０２（Ｍ＋１）＋。
【０７０２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５５７】
2020511436.tif 000569
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７０３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＩ）：
【化５５８】
2020511436.tif 000570
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７０４】
スキーム４１：
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３）の合成：
【化５５９】
2020511436.tif 000571
【０７０５】
６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール（１２７）の合成：
【化５６０】
2020511436.tif 000572
Organic  Letters、９巻（１８号）、３６２３〜３６２５頁；２００７年で報告された方法を使用して、表題化合物を調製した。
【０７０６】
６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール（１２８）の合成：
【化５６１】
2020511436.tif 000573
ブロモ化合物１２７（７ｇ、３２．１７ｍｍｏｌ）のトルエン（７０ｍＬ）中混合物に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１１．４０ｇ、３５．９８ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージし、これに続いてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２．２９ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、得られた反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を、室温で１時間、６Ｎ  ＨＣｌで処理した。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、オフホワイトの固体として、化合物１２８（４ｇ、６９％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  9.18  (s,  1H),  8.62  (s,  1H),  8.20  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  8.12  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  2.72  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７７．０２；ＬＣＭＳ実測値：１７８（Ｍ＋１）＋。
【０７０７】
メチル４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１２９）の合成：
【化５６２】
2020511436.tif 000574
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、５ｇの化合物１２９（８４％、反応スケールは４ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）。
【０７０８】
メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３０）の合成：
【化５６３】
2020511436.tif 000575
上に記載の環化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、０．５ｇの化合物１３０（１０％、反応スケールは４ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  9.51  (s,  1H),  8.83  (s,  1H),  8.16-8.06  (m,  2H),  6.88  (s,  1H),  3.84  (s,  3H)；Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３２３．００；ＬＣＭＳ実測値：３２４（Ｍ＋１）＋。
【０７０９】
メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３１）の合成：
【化５６４】
2020511436.tif 000576
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、０．４ｇの化合物１３１（７６％収率、反応スケールは０．５ｇであった）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz):  δ  9.20  (s,  1H),  8.75  (s,  1H),  8.25  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  8.16  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  7.25  (s,  1H),  4.04  (s,  3H),  3.72  (s,  3H)；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３３７．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３８（Ｍ＋１）＋。
【０７１０】
５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５６５】
2020511436.tif 000577
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１３１および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７１１】
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３）の合成
【化５６６】
2020511436.tif 000578
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７１２】
スキーム４２：
４置換チオフェンを有する５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム
【化５６７】
2020511436.tif 000579
【０７１３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１３２）の合成：
【化５６８】
2020511436.tif 000580
ブロモ化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６（３ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（３．９５ｇ、１５．５３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中混合物に、酢酸カリウム（３．０４ｇ、３１．０５ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加体（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）（０．１５２ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固して、所望のボロン酸エステルを粗生成物１３２（２．３５ｇ、粗製）として得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；Ｃ２１Ｈ２６ＢＣｌＦＮ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：５２９．１１；実測値：ボロン酸について４４８．０５（Ｍ＋１）＋。
【０７１４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８４−ＩＩ）：
【化５６９】
2020511436.tif 000581
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１３２および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７１５】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５７０】
2020511436.tif 000582
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１３２および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７１６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（チアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８６−ＩＩ）：
【化５７１】
2020511436.tif 000583
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１３２および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７１７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８８−ＩＩ）：
【化５７２】
2020511436.tif 000584
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１３２および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７１８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２６−ＩＩ）：
【化５７３】
2020511436.tif 000585
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１３２および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７１９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２７−ＩＩ）：
【化５７４】
2020511436.tif 000586
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１３２および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７２０】
スキーム４３：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−Ｉ）および５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５）の合成：
【化５７５】
2020511436.tif 000587
【０７２１】
１−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１３４）の合成：
【化５７６】
2020511436.tif 000588
化合物１３３（１０ｇ、５６．４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＡｌＣｌ３（９．３ｇ、７０．６２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、同じ温度で塩化アセチル（４．８５ｇ、６１．５１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、氷冷水を加えることによってクエンチし、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を使用して塩基性化し、次いで、ＤＣＭを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、褐色の固体として、表題化合物１３４（１２ｇ、９７％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；Ｃ７Ｈ７ＢｒＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１７．９４；実測値：２１８．８０（Ｍ）＋。
【０７２２】
メチル４−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１３５）の合成：
【化５７７】
2020511436.tif 000589
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１５ｇ（９０．０９％、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。
【０７２３】
メチル５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３６）の合成：
【化５７８】
2020511436.tif 000590
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１３ｇの化合物１３６（７２．２２％、反応スケールは１５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１０Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６６．９０（Ｍ＋２）＋。
【０７２４】
メチル５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３７）の合成：
【化５７９】
2020511436.tif 000591
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成して、黄色の固体として、１０ｇの化合物１３７（７５％、反応スケールは１３ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；Ｃ１１Ｈ１１ＢｒｌＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３７７．９３；ＬＣＭＳ実測値：３８１．２５（Ｍ＋２）＋。
【０７２５】
５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５８０】
2020511436.tif 000592
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１３７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７２６】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５）：
【化５８１】
2020511436.tif 000593
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７２７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５８２】
2020511436.tif 000594
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７２８】
スキーム４４：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化５８３】
2020511436.tif 000595
【０７２９】
２−ブロモ−３−クロロチオフェン（１３９）の合成：
【化５８４】
2020511436.tif 000596
化合物１３８（５ｇ、４２．３７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｂｒ２（６．４ｇ、４０．２５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムおよび５０％ＮａＯＨ溶液を加えることによってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の液体として、表題化合物１３９（６ｇ、７１．９４％）を得、これをさらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.75  (d,  J  =  5.6  Hz,  1H),  7.  11  (d,  J  =  6.0  Hz,  1H).
【０７３０】
１−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１４０）の合成：
【化５８５】
2020511436.tif 000597
化合物１３９（６ｇ、３０．４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＡｌＣｌ３（４．４１ｇ、３３．１６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、塩化アセチル（２．９６ｇ、３８．０７ｍｍｏｌ）を同じ温度で加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、氷冷水；ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加えることによってクエンチし、ＤＣＭを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗製物を精製して、褐色の固体として、表題化合物１４０（５．５ｇ、７５．３４％）を得た。ＴＬＣ：５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.06  (s,  1H),  2.52  (s,  3H)。Ｃ６Ｈ４ＢｒＣｌＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３７．８９；実測値：２４０．８５（Ｍ＋２）＋。
【０７３１】
メチル４−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１４１）の合成：
【化５８６】
2020511436.tif 000598
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１０ｇの化合物１４１（粗製、反応スケールは５．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。
【０７３２】
メチル５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４２）の合成：
【化５８７】
2020511436.tif 000599
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、７ｇの化合物１４２（５８％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.96  (s,  1H),  6.72  (s,  1H),  3.81  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ６ＢｒＣｌＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３８３．８６；ＬＣＭＳ実測値：３８６．９０（Ｍ＋２）＋。
【０７３３】
メチル５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４３）の合成：
【化５８８】
2020511436.tif 000600
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、９ｇの化合物１４３（粗製、反応スケールは７ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.41  (s  1H),  7.37  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.53  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３９７．８８；ＬＣＭＳ実測値：４０１．２５（Ｍ＋２）＋。
【０７３４】
５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５８９】
2020511436.tif 000601
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物１４３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７３５】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９）：
【化５９０】
2020511436.tif 000602
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７３６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５９１】
2020511436.tif 000603
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７３７】
スキーム４５：
Ｃｉｓ−３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化５９２】
2020511436.tif 000604
【０７３８】
１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１４５）の合成：
【化５９３】
2020511436.tif 000605
化合物１４４（５ｇ、３５．７１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（３．２２ｇ、３９．２８ｍｍｏｌ）の水（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｂｒ２（５．７ｇ、３５．７１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムを使用することによってクエンチし、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の固体として、表題化合物１４５（７．５ｇ、９６．７７％）を得、さらに精製せずに、次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.88  (s,  1H),  2.46  (s,  3H),  2.38  (s,  3H)；Ｃ７Ｈ７ＢｒＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１７．９４；実測値：２１８．９５（Ｍ＋１）＋。
【０７３９】
メチル４−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１４６）の合成：
【化５９４】
2020511436.tif 000606
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、６ｇの化合物１４６（５７．３０％、反応スケールは７．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。
【０７４０】
メチル５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４７）の合成：
【化５９５】
2020511436.tif 000607
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、８．９ｇの化合物１４７（粗製、反応スケールは６ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  8.01  (s,  1H),  6.92  (s,  1H),  3.84  (s,  3H),  2.42  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６６．９５（Ｍ＋２）＋。
【０７４１】
メチル５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４８）の合成：
【化５９６】
2020511436.tif 000608
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、７ｇの化合物１４８（７９．５４％、反応スケールは８．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.30  (s,  1H),  7.34  (s,  1H),  3.93  (s,  3H),  3.51  (s,  3H),  2.47  (s,  3H)；Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３７７．９３；ＬＣＭＳ実測値：３８０．９５（Ｍ＋２）＋。
【０７４２】
５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ）の合成：
【化５９７】
2020511436.tif 000609
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１４８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７４３】
５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ−Ｉ）の合成：
【化５９８】
2020511436.tif 000610
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ−Ｉを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７４４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化５９９】
2020511436.tif 000611
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ−Ｉおよび対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７４５】
スキーム４６：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩＩ）ならびにＣｉｓ−５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４）の合成：
【化６００】
2020511436.tif 000612
【０７４６】
１−（５−エチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５０）の合成：
【化６０１】
2020511436.tif 000613
化合物１４９（１０ｇ、８９．１３ｍｍｏｌ）の無水酢酸（９．２７ｍＬ、９８．０４ｍｍｏｌ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、Ｈ３ＰＯ４（０．４６４ｍＬ、８．９１３ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応物を１００℃で１時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷上へゆっくりと注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の液体として、粗製化合物１５０（１２ｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.77  (d,  J  =  4.6  Hz,  1H),  6.98  (d,  J  =  3.6  Hz,  1H),  2.88-2.82  (m,  2H),  2.47  (s,  3H),  1.25  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H)；Ｃ８Ｈ１０ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１５４．０５；実測値：１５５（Ｍ＋１）＋。
【０７４７】
１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５１）の合成：
【化６０２】
2020511436.tif 000614
化合物１５０（１４ｇ、９０．９０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（８．２０ｇ、９９．９９ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｂｒ２（４．６９ｍＬ、９０．９０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムを使用することによりクエンチし、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の粘着性固体として、表題化合物１５１（２４ｇ、粗製）を得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．６）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.90  (s,  1H),  2.81-2.73  (m,  5H),  1.21-1.15  (m,  3H)；Ｃ８Ｈ９ＢｒＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３１．９６；実測値：２３２．９０（Ｍ＋１）＋。
【０７４８】
メチル４−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１５２）の合成：
【化６０３】
2020511436.tif 000615
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、１２ｇの化合物１５２（粗製、反応スケールは２４ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。
【０７４９】
メチル５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５３）の合成：
【化６０４】
2020511436.tif 000616
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色粘着性固体として、１２ｇの化合物１５３（粗製、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  8.03  (s,  1H),  6.94  (s,  1H),  6.32  (br.s,  1H),  3.85  (s,  3H),  2.83-2.81  (m,  2H),  1.24  (t,  J=  7.2  Hz,  3H)；Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３７７．９３；ＬＣＭＳ実測値：３８０．９０（Ｍ＋２）＋。
【０７５０】
メチル５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５４）の合成：
【化６０５】
2020511436.tif 000617
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、７．６ｇの化合物１５４（６１．０９％、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  8.31  (s,  1H),  7.35  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.51  (s,  3H),  2.87-2.81  (m,  2H),  1.24  (t,  J=7.2  Hz,  3H)；Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３９１．９５；ＬＣＭＳ実測値：３９５（Ｍ＋２）＋。
【０７５１】
５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６０６】
2020511436.tif 000618
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１５４および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７５２】
５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４）の合成：
【化６０７】
2020511436.tif 000619
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４＿Ｉｎｔ−Ｉを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７５３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６０８】
2020511436.tif 000620
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７５４】
スキーム４７：
５−（５−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩＩ）ならびに５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０）の合成：
【化６０９】
2020511436.tif 000621
【０７５５】
１−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５６）の合成：
【化６１０】
2020511436.tif 000622
化合物１５５（２０ｇ、１２４．５１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＡｌＣｌ３（４８．１４ｇ、３６１．０７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。この溶液に、Ｂｒ２（７．０６ｍＬ、１３６．９６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムを使用することによってクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、黄色の液体として、表題化合物１５６（２５ｇ、粗製）を得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．６）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  7.50  (s,  1H),  2.51  (s,  3H).
【０７５６】
メチル４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１５７）の合成：
【化６１１】
2020511436.tif 000623
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の液体として、２２ｇの化合物１５７（粗製、反応スケールは３２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。
【０７５７】
メチル５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５８）の合成：
【化６１２】
2020511436.tif 000624
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、薄い黒色の固体として、２０ｇの化合物１５８（粗製、反応スケールは２２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.00  (s,  1H),  6.75  (s,  1H),  3.81  (s,  3H).
【０７５８】
メチル５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５９）の合成：
【化６１３】
2020511436.tif 000625
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１０ｇの化合物１５９（９６％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.46  (s  1H),  7.39  (s,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.53  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３９７．８８；ＬＣＭＳ実測値：４００．９０（Ｍ＋２）＋。
【０７５９】
５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６１４】
2020511436.tif 000626
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１５９および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７６０】
Ｃｉｓ−５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０）：
【化６１５】
2020511436.tif 000627
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０＿Ｉｎｔ−Ｉを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７６１】
Ｃｉｓ−５−（５−クロロ−４−（１−メチル−１Ｉ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６１６】
2020511436.tif 000628
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７６２】
スキーム４８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６１７】
2020511436.tif 000629
【０７６３】
メチル５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（１６０）の合成：
【化６１８】
2020511436.tif 000630
ＭｅＯＨ：ＡＣＮ（５０ｍＬ：１２．５ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４（５ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、オートクレーブ内、Ａｒ雰囲気下で、ＴＥＡ（３．１３ｇ、３０．９９ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（０．５７ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。これに、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．２３１ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素で再度パージし、得られた反応混合物を、オートクレーブ内１００℃で、圧力１５０ｐｓｉで６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた残渣を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色の固体として、表題化合物１６０（２．５ｇ、５１．０２％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  10.60  (s,  1H),  7.98-7.96  (m,  1H),  7.84-7.81  (m,  1H),  7.71  (d,  J  =  4  Hz,  1H),  7.57  -7.53  (m,  1H),  7.41  (t,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.25  (d,  J  =  4  Hz,  1H),  4.88-4.83  (m,  1H),  4.33-4.30  (m,  1H),  3.82  (s,  3H),  2.62  (s,  3H),  2.30-1.98  (m,  2H).Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：４６１．０３；ＬＣＭＳ実測値：４６２．１５（Ｍ＋１）＋。
【０７６４】
５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸（１６１）の合成：
【化６１９】
2020511436.tif 000631
化合物１６０（１ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、水性ＬｉＯＨ（０．２２ｇ、５．２６ｍｍｏｌ、１５ｍＬの水に溶解）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約２に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、化合物１６１（０．６ｇ、６１．８％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：４４７．０１；ＬＣＭＳ実測値：４４８．０５（Ｍ＋１）＋。
【０７６５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−メチル−５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６２）の合成：
【化６２０】
2020511436.tif 000632
化合物１６１（０．６ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルヒドラジンカルボチオアミド（０．１５５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（３８．０６ｇ、１９９．２６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２６．９ｇ、１９９．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、０．７１ｇの粗製化合物を得、これを次のステップで使用した。この粗製化合物を５％ＮａＯＨ溶液に溶解し、６０℃で１６時間加熱した。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約６に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物１６２（０．２１ｇ、２７％）を得た。ＴＬＣ：８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  13.98  (s,  1H),  10.62  (s,  1H),  7.99-7.97  (m,  1H),  7.85-7.83  (m,  1H),  7.64  -7.54  (m,  2H),  7.41  (t,  J  =  8.8  Hz,  1H),  7.30-7.29  (m,  1H),  4.90-  4.85  (m,  1H),  4.35-4.32  (m,  1H),  3.67  (s,  3H),  2.63  (s,  3H),  2.33-1.99  (m,  2H).Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ３Ｓ３についてのＬＣＭＳ計算値：５１６．０３；ＬＣＭＳ実測値：５１７．０５（Ｍ＋１）＋。
【０７６６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６２１】
2020511436.tif 000633
化合物１６２（０．２ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｈ２Ｏ２（０．０２８ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ約１０に塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４（０．１１ｇ、５９％）を得た。ＴＬＣ：８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７６７】
スキーム４９：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６２２】
2020511436.tif 000634
【０７６８】
メチル５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−３−カルボキシレート（１６３）の合成：
【化６２３】
2020511436.tif 000635
ＭｅＯＨ：ＡＣＮ（５０ｍＬ：１２．５ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６（５ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、オートクレーブ内、Ａｒ雰囲気下で、ＴＥＡ（３．１３ｇ、３０．９９ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（０．５７ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。これに、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．２３１ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素で再度パージし、得られた反応混合物を、オートクレーブ内、１００℃で、圧力１５０ｐｓｉで６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた残渣を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、粗製物を精製して、褐色の固体として、表題化合物１６３（３ｇ、６３．８％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  10.57  (s,  1H),  8.37  (s,  1H),  7.97-7.95  (m,  1H),  7.75-7.72  (m,  1H),  7.57-7.53  (m,  1H),  7.46  (s,  1H),  7.40  (t,  J  =  8.8  Hz,  1H),  4.83-4.77  (m,  1H),  4.32-4.28  (m,  1H),  3.78  (s,  3H),  2.63  (s,  3H),  2.30-2.27  (m,  1H),  2.16  -1.97  (m,  1H)；Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：４６１．０３；ＬＣＭＳ実測値：４６２（Ｍ＋１）＋。
【０７６９】
５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−３−カルボン酸（１６４）の合成：
【化６２４】
2020511436.tif 000636
化合物１６３（１ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、水性ＬｉＯＨ（０．１８ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１０ｍＬの水に溶解）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約２に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、化合物１６４（０．９ｇ、９３．７％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ５Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：４４７．０１；ＬＣＭＳ実測値：４４８（Ｍ＋１）＋。
【０７７０】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−メチル−５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６５）の合成：
【化６２５】
2020511436.tif 000637
化合物１６４（０．９ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルヒドラジンカルボチオアミド（０．２２ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（０．４１ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（０．２８ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製化合物を得、これを次のステップで使用した。この粗製化合物を５％ＮａＯＨ溶液に溶解し、６０℃で１６時間加熱した。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約６に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物１６５（０．２ｇ、１８．１８％）を得た。ＴＬＣ：７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；
Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ３Ｓ３についてのＬＣＭＳ計算値：５１６．０３；ＬＣＭＳ実測値：５１７（Ｍ＋１）＋。
【０７７１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６２６】
2020511436.tif 000638
化合物１６５（０．２ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｈ２Ｏ２（０．０２９ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を２Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ約１０に塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８（０．１ｇ、５３．９％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７７２】
スキーム５０：
５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６２７】
2020511436.tif 000639
【０７７３】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６６）の合成：
【化６２８】
2020511436.tif 000640
Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成することによって、化合物１６６（０．７５ｇ、３４．６９％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；カラム精製後、新規スポットを単離し、特徴付けすることなく次の反応でそのまま使用した。
【０７７４】
Ｃｉｓ−５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６２９】
2020511436.tif 000641
化合物１６６（０．６ｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、１時間還流させた。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、１０％ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１（０．１ｇ、２５．６４％）を得た。
（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７７５】
スキーム５１：
Ｃｉｓ−５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６３０】
2020511436.tif 000642
【０７７６】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６７）の合成：
【化６３１】
2020511436.tif 000643
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ：２ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２（１ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）および（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ボロン酸（１．４ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＨＣＯ３（０．５１ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージし、これに続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１５ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、オフホワイトの固体として、表題化合物１６７（０．７５ｇ、５４％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；カラム精製後、新規スポットを単離し、特徴付けすることなく、次の反応でそのまま使用した。
【０７７７】
５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６３２】
2020511436.tif 000644
化合物１６７（０．７５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、１Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７７８】
スキーム５２：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６３３】
2020511436.tif 000645
【０７７９】
エチル５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−（メチル−ｄ３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１６９）の合成：
【化６３４】
2020511436.tif 000646
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、４．８２ｇの化合物１６９（７１％、反応スケールは６．４５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．６）；Ｃ１０Ｈ７Ｄ３ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３８１．９５；ＬＣＭＳ実測値：３８５（Ｍ＋２）＋。
【０７８０】
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６３５】
2020511436.tif 000647
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１６９および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７８１】
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６３６】
2020511436.tif 000648
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７８２】
スキーム５３：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩＩ）ならびにＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６３７】
2020511436.tif 000649
【０７８３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６３８】
2020511436.tif 000650
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７８４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩＩ）
【化６３９】
2020511436.tif 000651
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７８５】
スキーム５４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドおよびＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６４０】
2020511436.tif 000652
【０７８６】
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１７０）の合成：
【化６４１】
2020511436.tif 000653
ＴＨＦ：Ｄ２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６＿Ｉｎｔ（１ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ４（０．１７３ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、黄色の固体として、化合物１７０（０．９ｇ、８８．７５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．２）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  10.59  (s,  1H),  7.98-7.93  (m,  2H),  7.90  (s,  1H),  7.58  -7.54  (m,  1H),  7.40  (t,  J  =  8.8  Hz,  1H),  2.12  (s,  1H).Ｃ１４Ｈ７Ｄ６ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：４８７．９７；ＬＣＭＳ実測値：４９１．１（Ｍ＋１）＋。
【０７８７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３９−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６４２】
2020511436.tif 000654
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１７０および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７８８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６４３】
2020511436.tif 000655
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１７０および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７８９】
スキーム５５：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６４４】
2020511436.tif 000656
【０７９０】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１７１）：
【化６４５】
2020511436.tif 000657
ＴＨＦ：Ｄ２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−アミド（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ４（０．２０９ｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、淡黄色の固体として、化合物１７１（１．１ｇ、９０．９％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  10.58  (s,  1H),  7.97  -7.94  (m,  2H),  7.89  (s,  1H),  7.57  -7.54  (m,  1H),  7.40  (t,  J  =  8.8  Hz,  1H),  2.63  (s,  3H),  2.12  (s,  1H)；Ｃ１４Ｈ１０Ｄ３ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：４８４．９５；ＬＣＭＳ実測値：４８８（Ｍ＋２）＋。
【０７９１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩＩ）：
【化６４６】
2020511436.tif 000658
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１７１および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０７９２】
スキーム５６：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−３６０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６４７】
2020511436.tif 000659
【０７９３】
Ｎ−メトキシ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（１７３）の合成：
【化６４８】
2020511436.tif 000660
酸化合物１７２（６．７ｇ、３８．０６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（５．５７ｇ、５７．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（１３．５３ｍＬ、７６．１３ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（２１．６９ｇ、５７．０９ｍｍｏｌ）を加え、再度１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、褐色の液体として、表題化合物１７３（８．１ｇ、９８．７８％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．３）。Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２についての１Ｈ  ＬＣＭＳ計算値：２１９．１０；ＬＣＭＳ実測値：２１９．９５（Ｍ＋１）＋。
【０７９４】
１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エタン−１−オン（１７４）の合成：
【化６４９】
2020511436.tif 000661
化合物１７３（８．１ｇ、３６．９５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で１５分間、メチルマグネシウムブロミド（２４．７７ｍＬ、７３．９７ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて室温に温め、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、表題化合物１７４（５．６５ｇ、８７．５９％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．４）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  8.34-  8.32  (m,  2H),  7.90  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  3.87  (s,  3H),  2.64  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１７４．０８；実測値：１７５．１０（Ｍ＋１）＋。
【０７９５】
メチル４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１７５）の合成：
【化６５０】
2020511436.tif 000662
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、３．８ｇの化合物１７５（粗製、反応スケールは５ｇである）を得た。ＴＬＣ：８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ４についてのＬＣＭＳ計算値：２６０．０８；実測値：２６１（Ｍ＋１）＋。
【０７９６】
メチル５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１７６）の合成：
【化６５１】
2020511436.tif 000663
上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、２ｇの化合物１７６（４２．８２％、反応スケールは３．８ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ実測値：３２０．０６（Ｍ＋１）＋。実測値：３２０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０７９７】
メチル２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１７７）の合成：
【化６５２】
2020511436.tif 000664
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．３ｇの化合物１７７（粗製、反応スケールは１．８ｇである）を得た；ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．２）；Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０７；ＬＣＭＳ実測値：３３５（Ｍ＋１）＋。
【０７９８】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６５３】
2020511436.tif 000665
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物１７７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０７９９】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−３６０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
【化６５４】
2020511436.tif 000666
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８００】
スキーム５７：
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１）の合成：
【化６５５】
2020511436.tif 000667
【０８０１】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド（１７９）の合成：
【化６５６】
2020511436.tif 000668
化合物１７８（４ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（７．７７ｍＬ、４４．６４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２．７２ｇ、３３．４８ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。この溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．２６ｇ、３３．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、表題化合物１７９（３．７ｇ、６０．４８％）を得た。ＴＬＣ：６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）。Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２２．０５；ＬＣＭＳ実測値：２２２．９５（Ｍ＋１）＋。
【０８０２】
１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１８０）の合成：
【化６５７】
2020511436.tif 000669
化合物１７９（３．７ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で１５分間、メチルマグネシウムブロミド（１１．０９ｍＬ、３３．３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて、室温に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の固体として、表題化合物１８０（２．４ｇ、８１．３５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．４）。Ｃ９Ｈ７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７７．０２；実測値：１７７．９０（Ｍ＋１）＋。
【０８０３】
メチル４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１８１）の合成：
【化６５８】
2020511436.tif 000670
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３ｇの化合物１８１（粗製、反応スケールは２．３ｇである）を得た；ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１２Ｈ９ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６３．０３；実測値：２６３．９５（Ｍ＋１）＋。
【０８０４】
メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８２）の合成：
【化６５９】
2020511436.tif 000671
上に記載の環化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、０．５ｇの化合物１８２（１３．５７％、反応スケールは３ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．２）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  9.49  (s,  1H),  8.62  (s,  1H),  8.28  (d,  J=8.4  Hz,  1H),  8.06  (d,  J=8.4  Hz,  1H),  6.94  (s,  1H),  3.86  (s,  3H)；Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３２３．００；ＬＣＭＳ実測値：３２３．９（Ｍ＋１）＋。
【０８０５】
メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８３）の合成：
【化６６０】
2020511436.tif 000672
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、０．３ｇの化合物１８３（５８％、反応スケールは０．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３３７．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３８（Ｍ＋１）＋。
【０８０６】
５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６６１】
2020511436.tif 000673
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１８３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０８０７】
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１）の合成：
【化６６２】
2020511436.tif 000674
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８０８】
スキーム５８：
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４）の合成：
【化６６３】
2020511436.tif 000675
【０８０９】
１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）エタン−１−オン（１８５）の合成：
【化６６４】
2020511436.tif 000676
化合物１８４（１０ｇ、７４．０７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で１５分間、ｎ−ブチルリチウム（３２．５ｍＬ、８１．４８ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下添加し、これに続いて１時間撹拌した。これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６．４４ｇ、７４．０７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、１時間撹拌した。次いで濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）を０℃で加え、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物１８５（３．１ｇ、２３．６４％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.26-8.23  (m,  2H),  7.69-7.61  (m,  2H),  2.76  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７７．０２；実測値：１７８（Ｍ＋１）＋。
【０８１０】
メチル４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１８６）の合成：
【化６６５】
2020511436.tif 000677
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２．７ｇの化合物１８６（粗製、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ１２Ｈ９ＮＯ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６３．０３；実測値：２６４．１（Ｍ＋１）＋。
【０８１１】
メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８７）の合成：
【化６６６】
2020511436.tif 000678
上に記載の環化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、０．５３ｇの化合物１８７（２８．８０％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３２３．００；ＬＣＭＳ実測値：３２４（Ｍ＋１）＋。
【０８１２】
メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８８）の合成：
【化６６７】
2020511436.tif 000679
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、０．３７ｇの化合物１８８（５９％、反応スケールは０．６ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３３７．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３８．０５（Ｍ＋１）＋。
【０８１３】
５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６６８】
2020511436.tif 000680
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物１８８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０８１４】
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４）の合成：
【化６６９】
2020511436.tif 000681
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８１５】
スキーム５９：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８）の合成：
【化６７０】
2020511436.tif 000682
【０８１６】
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド（１９０）の合成：
【化６７１】
2020511436.tif 000683
化合物１８９（２４ｇ、１４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、ＤＩＰＥＡ（５１．５８ｍＬ、２９６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８４．３９ｇ、２２２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２１．６６ｇ、２２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＤＣＭを使用して抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、白色の固体として、化合物１９０（１５ｇ、４９．４０％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．５）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  13.19  (s,  1H),  7.84  (d,  J=8.4  Hz,  1H),  7.54  (d,  J=7.6  Hz,  1H),  7.34-7.24  (m,  2H),  3.83  (s,  6H)；Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についてのＬＣＭＳ計算値：２０５．０９；実測値：２０６（Ｍ＋１）＋。
【０８１７】
１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタン−１−オン（１９１）の合成：
【化６７２】
2020511436.tif 000684
化合物１９０（１５ｇ、７３．１３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で１５分間、メチルマグネシウムブロミド（４８．７５ｍＬ、１４６．３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の固体として、化合物１９１（７ｇ、６０％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  δ  13.28  (s,  1H),  7.82-7.80  (m,  1H),  7.55-7.53  (m,  1H),  7.35-7.30  (m,  2H),  2.69  (s,  3H)；Ｃ９Ｈ８Ｎ２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１６０．０６；実測値：１６０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０８１８】
１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタン−１−オン（１９２）の合成：
【化６７３】
2020511436.tif 000685
化合物１９１（５．５ｇ、３４．３７ｍｍｏｌ）の２Ｎ  ＮａＯＨ（１６５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、硫酸ジメチル（５．６３ｇ、４４．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、オフホワイトの固体として、化合物１９２（４ｇ、６６．８８％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．７）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.82  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.21  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.45  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.35  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  4.07  (s,  3H),  2.73  (s,  3H)；Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１７４．０８；実測値：１７４．９０（Ｍ＋１）＋。
【０８１９】
メチル４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１９３）の合成：
【化６７４】
2020511436.tif 000686
上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３．３ｇ（５１％、反応スケールは４ｇである）を得た；ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ４についての１  ＬＣＭＳ計算値：２６０．０８；実測値：２６０．８（Ｍ＋１）＋。
【０８２０】
メチル５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１９４）の合成：
【化６７５】
2020511436.tif 000687
上に記載の環化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、２．１ｇの化合物１９４（５２％、反応スケールは３．３ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.97  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.82-7.78  (m,  1H),  7.63-7.60  (m,  2H),  7.30-7.04  (m,  1H),  6.85  (s,  1H),  4.28  (s,  3H),  3.84  (s,  3H)；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３２０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３２０．９５（Ｍ＋１）＋。
【０８２１】
メチル２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１９５）の合成：
【化６７６】
2020511436.tif 000688
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１．１ｇの化合物１９５（５１％、反応スケールは２．１ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．５）；NMR  (400  MHz,  DMSO-d6):  δ  7.85  (d,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.76  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.73  (s,  1H),  7.49  (t,  J  =  8.4  Hz,  1H),  7.38  (t,  J  =  8.4  Hz,  1H),  4.21  (s,  3H),  3.97  (s,  3H),  3.60  (s,  3H);  ；Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０７；ＬＣＭＳ実測値：３３４．９５（Ｍ＋１）＋。
【０８２２】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６７７】
2020511436.tif 000689
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１９５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０８２３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８）の合成：
【化６７８】
2020511436.tif 000690
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８２４】
スキーム６０：
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６９）および（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３８３）の合成：
【化６７９】
2020511436.tif 000691
【０８２５】
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３８３）の合成：
【化６８０】
2020511436.tif 000692
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ、アミドカップリング）に従い、化合物１９６および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０８２６】
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６９）の合成：
【化６８１】
2020511436.tif 000693
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３８３および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８２７】
スキーム６１：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化６８２】
2020511436.tif 000694
【０８２８】
メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−（メチル−ｄ３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１９７）の合成：
【化６８３】
2020511436.tif 000695
上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１５ｇの化合物１９７（７１．５３％、反応スケールは２０ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．６）；Ｃ１０Ｈ６Ｄ３ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３６６．９４；ＬＣＭＳ実測値：３７３（Ｍ＋２）＋。
【０８２９】
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０＿Ｉｎｔ）の合成：
【化６８４】
2020511436.tif 000696
アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１９７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。
【０８３０】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化６８５】
2020511436.tif 000697
還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８３１】
スキーム６２：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化６８６】
2020511436.tif 000698
【０８３２】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化６８７】
2020511436.tif 000699
ＴＨＦ：Ｄ２Ｏ（１：１、３０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−アミド（３ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ４（０．５２３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１（２ｇ、６６．６％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；
【０８３３】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７５−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化６８８】
2020511436.tif 000700
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８３４】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７６−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化６８９】
2020511436.tif 000701
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８３５】
スキーム６３：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−Ｉ）、Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミドＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−Ｉ）ならびにＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化６９０】
2020511436.tif 000702
【０８３６】
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−Ｉ、Ｅ１７１０７−０９７）の合成：
【化６９１】
2020511436.tif 000703
ＴＨＦ：Ｄ２Ｏ（１：１、２０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０＿Ｉｎｔ（１．５ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ４（０．２６１ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２（１．２ｇ、７８．９４％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）。
【０８３７】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化６９２】
2020511436.tif 000704
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８３８】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化６９３】
2020511436.tif 000705
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８３９】
スキーム６４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−Ｉ）ならびにＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化６９４】
2020511436.tif 000706
【０８４０】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化６９５】
2020511436.tif 000707
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８４１】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−Ｉ）：
【化６９６】
2020511436.tif 000708
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８４２】
スキーム６５：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化６９７】
2020511436.tif 000709
【０８４３】
メチル−ｄ３４−メチルベンゼンスルホネート（１９９）の合成：
【化６９８】
2020511436.tif 000710
Journal  of  Organic  Chemistry、８１巻（１７号）、７６７５〜７６８４頁；２０１６年において報告された方法を使用して、表題化合物を調製した。
【０８４４】
４−ブロモ−１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−ピラゾール（２００）の合成：
【化６９９】
2020511436.tif 000711
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ、３４．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＣＳ２ＣＯ３（３３．２４ｇ、１０２．０５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、化合物１９９（８．３６ｇ、５１．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、白色の固体として、表題化合物２００（４ｇ、７２．７２％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．３）；Ｃ４Ｈ２Ｄ３ＢｒＮ２についてのＬＣＭＳ計算値：１６２．９８；ＬＣＭＳ実測値：１６５．９５（Ｍ＋２）＋。
【０８４５】
１−（メチル−ｄ３）−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−ピラゾール（２０１）の合成：
【化７００】
2020511436.tif 000712
化合物２００（１ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．６８ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で３０分間撹拌した。この溶液に、トリブチルスズ塩化物（１．１８ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくりと加え、次いで、−６０℃に温め、１時間撹拌した。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製のスタンナン化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、黄色の油状物質として、表題化合物２０１（０．５ｇ、２１．９２％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．５）Ｃ１６Ｈ２９Ｄ３Ｎ２ＳｎについてのＬＣＭＳ計算値：３７５．１８；ＬＣＭＳ実測値：３７６．１（Ｍ＋１）＋。
【０８４６】
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化７０１】
2020511436.tif 000713
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２および化合物２０１を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８４７】
スキーム６６：
（３Ｓ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドの合成（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ；ＡＴＨ手法）：
【化７０２】
2020511436.tif 000714
ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４＿Ｉｎｔ（１当量）およびＮｏｙｏｒｉ触媒３ａ（０．１当量）のジクロロメタン（０．２Ｍ）中溶液に、５当量のギ酸｛水中８５％ｗ／ｗ｝、これに続いて２当量のＤＩＰＥＡを加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得、コンビフラッシュクロマトグラフィーを使用してこれを精製して、所望の生成物を得た。キラルＨＰＬＣを使用して、エナンチオ選択性を確認した。
【０８４８】
Ｎｏｙｏｒｉ触媒の合成のための一般的プロトコール：
［ＲｕＣｌ２（η６−ｐ−シメン）］２（[RuCl2(η6-p-cycmene)]2）（１当量）、（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ−ｐ−トシル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（２当量）およびトリエチルアミン（４当量）のプロパノール（２５Ｖ）中混合物を８０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、濾過後に得られた固形物を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、オレンジ色の固体として、｛Ｎｏｙｏｒｉ（Ｓ，Ｓ）触媒｝すなわちＲｕＣｌ［（１Ｓ，２Ｓ）−ｐ−ＴｓＮＣＨ（Ｃ６Ｈ５）ＮＨ２］（η６−ｐ−シメン）を得た。メタノールを使用して、触媒を再結晶した。所望の触媒の形成を１Ｈ  ＮＭＲおよびＬＣＭＳで確認した（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８４９】
スキーム６７：
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−Ｉの合成；シンコニン手法による酸の分割）：
【化７０３】
2020511436.tif 000715
【０８５０】
５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２１９）の合成：
【化７０４】
2020511436.tif 000716
７００ｍＬ（１０．８Ｖ）のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（１：１）中の化合物５８（６５ｇ、１７８．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＴＥＡ（１２４ｍＬ、８９０．４１ｍｍｏｌ）を加え、透明な溶液が観察されるまで（通常は４〜６時間）、得られた反応混合物を同じ温度で撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を６Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の固体として、化合物２１９（５７ｇ、９１％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．３）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  11.0  (br.s,  1H),  8.10  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  7.45  (d,  J  =4.0  Hz,  1H),  7.19  (s,  1H),  3.51  (s,  3H)；ＨＰＬＣ純度：９８．８５％、ＬＣＭＳ純度：９７．５０％；Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５２．９０（Ｍ＋２）＋。
【０８５１】
５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２２０）の合成：
【化７０５】
2020511436.tif 000717
５００ｍＬのＥｔＯＨ：ＴＨＦ（９：１）中の化合物２１９（４０ｇ、１１４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＨ４（８．６ｇ、２２８．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、淡褐色の固体として、化合物２２０（Ｃｉｓラセミ）（３２ｇ、７５％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  11.39  (s,  1H),  7.60  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.11  (d,  J  =4.0  Hz,  1H),  6.97  (d,  J  =4.0  Hz,  1H),  4.76-4.70  (m,  1H),  4.20  (dd,  J  =12.0,  2.8  Hz,  1H),  2.60  (s,  3H),  2.21-2.15  (m,  1H),  1.98-1.89  (m,  1H)；ＨＰＬＣ純度：９９．２３％、ＬＣＭＳ純度：９９．８７％；Ｃ９Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３５３．９３；ＬＣＭＳ実測値：３５４．９０（Ｍ＋１）＋。
【０８５２】
（３Ｓ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（化合物２２１）および（３Ｒ，５Ｓ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（化合物２２２）の合成：
【化７０６】
2020511436.tif 000718
ラセミ化合物２２０（４０．０ｇ、１１２．９ｍｍｏｌ）を、１．２ＬのＩＰＡ（約３０Ｖ）に溶解し、その後、シンコニン（３３．３ｇ、１１２．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で２時間加熱した（透明な溶液が観察された）。同じ温度で１０〜２０分後、固体が沈殿した。次いで、反応混合物を冷却して、結晶化を促進し、室温で終夜保持した。結晶化後、母液と結晶の両方を、酸性化およびその後の抽出後にキラルアミロースＳＡカラム（溶離液；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ５０：５０）でのＨＰＬＣで分析し、化合物２２１−塩および化合物２２２−塩の相対量を決定した。分析は両方の結晶のエナンチオマー濃縮を示した。次いで両方の異性体（＃２１１−塩、３８ｇ）および母液（＃２２２−塩、４３ｇ）を単離した。
【０８５３】
１５０ｍＬの酢酸エチル中の３８ｇの化合物２２１−塩の懸濁液を、０℃で、４Ｎ水性ＨＣｌで、ｐＨ１．０に酸性化した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルでさらに抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機層を濃縮し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、１６ｇの化合物２２１（キラルＨＰＬＣ９５．５％）を得た。
【０８５４】
化合物２２１についての分析データ：
【化７０７】
2020511436.tif 000719
1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  13.41  (s,  1H),  7.59  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  7.10  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  6.97-6.96  (m,  1H),  4.76-4.70  (m,  1H),  4.22-4.19  (m,  1H),  2.59  (s,  3H),  2.19-2.15  (m,  1H),  1.98-1.88  (m,  1H)；ＨＰＬＣ純度：９９．５３％；ＨＰＬＣキラル純度：９４．２９％；
【０８５５】
化合物２２２についての分析データ：
【化７０８】
2020511436.tif 000720
1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  13.02  (s,  1H),  7.60  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  7.11  (d,  J  =  4.0  Hz,  1H),  6.98-6.97  (m,  1H),  4.77-4.72  (m,  1H),  4.24-4.20  (m,  1H),  2.61  (s,  3H),  2.21-2.16  (m,  1H),  1.99-1.90  (m,  1H)；ＨＰＬＣ純度：９４．５５％；ＨＰＬＣキラル純度：８７．８７％；
【０８５６】
（３Ｓ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化７０９】
2020511436.tif 000721
化合物２２１（１４ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４Ｖ、２００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（２１．０ｍＬ、１１８．６ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（２２．５ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）を加え、１５分間再度撹拌し、次いでアニリン化合物（６．３ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、この粗製化合物を精製して、淡褐色の固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ（１５ｇ、７９％）を得た。（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８５７】
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
【化７１０】
2020511436.tif 000722
ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ（１４ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１１Ｖ、１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、１−メチル−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−イミダゾール（１２．９ｇ、３４．７９ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒ雰囲気下で１０分間パージし、封管内にＰｄ（ＰＰｈ３）４（３．３４ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に加熱し、４時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去し、粗製物を得た。得られた残渣をＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（３５Ｖ、５００ｍＬ）に溶解し、２０％水性ＫＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得、これを、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製して、オフホワイトの固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−Ｉ（１１．３ｇ、８０．５％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。
【０８５８】
スキーム６８：
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドの合成（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉ；シンコニン手法による酸の分割）：
【化７１１】
2020511436.tif 000723
【０８５９】
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２２３）の合成：
【化７１２】
2020511436.tif 000724
化合物７４（２３０ｇ、６０６．８ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（１：１、２３００ｍＬ、１０Ｖ）中撹拌溶液に、トリエチルアミン（４２３ｍＬ、３０３４．３ｍｍｏｌ）を０℃で１５分間加え、次いで室温で３．５時間加えた（淡黄色から褐色への色の変化が２時間後に観察され、次いで反応混合物は１時間後透明になった）。反応の進行をＴＬＣ（ヘキサン中４０％酢酸エチル）でモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水（２Ｌ）で希釈し、ジ−エチルエーテル（３×５００ｍＬ）で抽出した（ＬＣＭＳにより、有機層はある化合物を示し、濃縮後、これは、約８ｇの所望の化合物を約６０％のＬＣＭＳ純度でもたらした）。水層を４００ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌで、０℃で、ｐＨ約２〜４まで酸性化し、沈殿した固体を濾過し、水（２００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、淡黄色の固体として、化合物２２３（１９０ｇ、８８．９５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒｆ：０．１）；1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz):  δ  8.30  (s,  1H),  7.21(s,  1H),  3.59  (s,  3H)（ＮＭＲは、いくらかのトラップされたトリエチルアミンを示した）；ＨＰＬＣ純度：９１．４５％；ＬＣＭＳ純度：９１．３８％；Ｃ８Ｈ６ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５３．９０（Ｍ＋２）＋。
【０８６０】
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２２４）の合成：
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