(57)【要約】本発明は、ＲＯＣＫ１及び／またはＲＯＣＫ２の阻害剤に関する。疾患を処置するために有用な、ＲＯＣＫ１及び／またはＲＯＣＫ２を阻害する方法も提供する。【選択図】図１Ａ
2020532549.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
【化１】
2020532549.tif 000446
［式中、
Ｒ1は、次の構造：
【化２】
2020532549.tif 000447
からなる群から選択され、
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4の中でのＮの最大数は、３であり；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され；ここで、Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5の中でのＮの最大個数は、３であり；
Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4の中でのＮの最大個数は、２であり；
Ｇ1及びＧ2はそれぞれ、ＮＨ、ＣＨ−Ｒa及びＣＨ2から独立に選択され；
Ｊ1及びＪ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され、
各Ｒaは、低級アルキル、ハロ及びアミノからなる群から独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化３】
2020532549.tif 000448
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環式基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ、ＣＲ9及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルからなる群から独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは、１〜３から独立に選択され；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化４】
2020532549.tif 000449
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ1は、次の構造：
【化５】
2020532549.tif 000450
からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ａ1及びＡ3はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；ここで、Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5の中でのＮの最大個数は、３であり；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化６】
2020532549.tif 000451
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環式基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される基は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化７】
2020532549.tif 000452
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ1は、次の構造：
【化８】
2020532549.tif 000453
からなる群から選択され、
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ａ1及びＡ3はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｄ2及びＤ3はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；ここで、Ｄ2及びＤ3の少なくとも１個は、Ｎであり；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化９】
2020532549.tif 000454
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環式基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【請求項４】
式ＩＩ：
【化１０】
2020532549.tif 000455
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化１１】
2020532549.tif 000456
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ、ＣＲ9及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【請求項５】
式ＩＩａ：
【化１２】
2020532549.tif 000457
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化１３】
2020532549.tif 000458
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【請求項６】
式ＩＩｊ：
【化１４】
2020532549.tif 000459
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【請求項７】
式ＩＩｋ：
【化１５】
2020532549.tif 000460
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化１６】
2020532549.tif 000461
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ａ1、Ａ3及びＡ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ａ1、Ａ3及びＡ4の中でのＮの最大個数は、３であり；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
各Ｒaは、低級アルキル、ハロ及びアミノからなる群から独立に選択される；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化１７】
2020532549.tif 000462
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲb置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基がが一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【請求項９】
式ＩＩＩａ：
【化１８】
2020532549.tif 000463
を有する、請求項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化１９】
2020532549.tif 000464
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲb置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【請求項１０】
下式：
【化２０】
2020532549.tif 000465
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
対象において線維性障害を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
線維性障害が、嚢胞性及び特発性肺線維症を含む肺線維症、放射線誘導性肺損傷、硬変を含む肝臓線維症、動脈線維症を含む心臓線維症、心内膜心筋線維症、陳旧性心筋梗塞、動脈スティフネス、アテローム硬化症、再狭窄、関節線維化、クローン病、骨髄線維症、ペーロニー病、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、後腹膜線維症、強皮症／全身性硬化症、縦隔線維症、ケロイド及び肥厚性瘢痕、グリア性瘢痕、または腎線維症からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対象において中枢神経系障害を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
前記中枢神経系障害が、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、バッテン病、認知症、脊髄性筋萎縮症、運動ニューロン疾患、脊髄小脳失調、急性または慢性疼痛、認知症、神経変性、脊髄損傷、脳血管痙攣または多発性硬化症からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象において緑内障を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
対象において炎症を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
対象において自己免疫障害を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＲＯＣＫ１及び／またはＲＯＣＫ２の阻害剤に関する。疾患を処置するために有用な、ＲＯＣＫ１及び／またはＲＯＣＫ２を阻害する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼ（ＲＯＣＫ）は、セリン／トレオニンキナーゼファミリーのメンバーである。２種のアイソフォーム、すなわちＲＯＣＫ１及びＲＯＣＫ２が同定されている。アイソフォームは両方とも、Ｒｈｏ  ＧＴＰアーゼのＧＴＰ結合型によって活性化され、活性化されると、様々な下流基質をリン酸化する。ＲＯＣＫは、平滑筋細胞収縮、細胞増殖、接着及び遊走を含む多数の細胞プロセスにおいて重要な役割を果たす。したがって、ＲＯＣＫ阻害剤は、例えば、喘息、がん、勃起機能不全、緑内障、インスリン抵抗性、腎不全、肺高血圧、神経変性、及び骨粗鬆症を含む広範囲の様々な病的状態において潜在的な治療適用可能性を有する。
【０００３】
線維症は、損傷組織におけるコラーゲン及びフィブロネクチンなどの線維細胞外マトリックス（ＥＣＭ）成分の過剰な蓄積によって定義され、最終的に、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、末期肝疾患、腎疾患、及び心不全において見られるような永久的瘢痕化、臓器不全をもたらす（Ｊｕｌｉａｎ  ａｎｄ  Ｏｌｓｏｎ，２０１４）。組織種及び病因に関わらず、臓器線維症は現在、組織損傷に対する異常な創傷治癒応答の最終病的転帰であると理解されている。当初または反復損傷が最外側の上皮細胞に生じ、これが創傷治癒応答を引き起こす。すべての線維性疾患に共通する特徴は、線維性組織リモデリング及び正常な創傷治癒を支配する重要な細胞型であるＥＣＭ産生筋線維芽細胞の活性化である。筋線維芽細胞が治癒プロセス後にアポトーシスを受ける制御された創傷治癒においてとは異なり、線維症及び過剰産生細胞外マトリックスでは、筋線維芽細胞がアポトーシスに対して抵抗性になる。過剰なＥＣＭ沈着及びコラーゲンの架橋の増加と一緒に、マトリックスは、線維性組織においてＥＣＭをより硬質にする。マトリックス剛性の上昇は、機械的情報交換と呼ばれるフィードバックループの立証によって、疾患進行における活性な関与因子と認識されている（Ｍｏｒａｅｓ、２０１５）。向線維性細胞は、より剛性の細胞骨格特徴を示すことによって、細胞外機械力の増加に応答し、その結果、それらの細胞内シグナル伝達カスケードを疾患傾向の方向へと変える。
【０００４】
ＲＯＣＫキナーゼは、小さなＧＴＰアーゼＲｈｏの主要なエフェクタータンパク質として、細胞骨格及びアクトミオシン収縮性の重要な調節因子である。活性化すると、ＲＯＣＫは、ミオシン軽鎖（ＭＬＣ、トレオニン１８及びセリン１９で）及びミオシン軽鎖ホスファターゼ（ＭＹＰＴ１、トレオニン８５３で）を含む複数の下流基質をリン酸化して、球状Ｇ−アクチンの線維状Ｆ−アクチンへの重合を駆動し、かつアクトミオシン収縮機構を構築する。ＲＯＣＫは、機械的情報交換シグナル伝達の重要な調節因子であり、組織線維性応答に関係する細胞、すなわち上皮細胞、内皮細胞及び筋線維芽細胞は基本的に、ＲＯＣＫ活性によって調節される。したがって、ＲＯＣＫ阻害剤（「ＲＯＣＫｉ」）は、線維性疾患において治療的有用性を有し得る。
【発明の概要】
【０００５】
本発明による化合物には、式Ｉを有する化合物：
【化１】
2020532549.tif 000003
が含まれる
［式中、
Ｒ1は、次の構造：
【化２】
2020532549.tif 000004
からなる群から選択され、
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4の中でのＮの最大数は、３であり；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され；ここで、Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5の中でのＮの最大個数は、３であり；
Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4の中でのＮの最大個数は、２であり；
Ｇ1及びＧ2はそれぞれ、ＮＨ、ＣＨ−Ｒa及びＣＨ2から独立に選択され；
Ｊ1及びＪ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され、
各Ｒaは、低級アルキル、ハロ及びアミノからなる群から独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化３】
2020532549.tif 000005
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環式基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ、ＣＲ9及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルからなる群から独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【０００６】
本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を含む。本発明は、実質的に純粋な本発明の化合物及びその薬学的に許容される塩、立体異性体、または水和物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物を含む。
【０００７】
一態様では、本発明は、有効量の１種または複数の式Ｉの化合物を投与することを含む、哺乳類においてＲＯＣＫ（すなわち、ＲＯＣＫ１及び／またはＲＯＣＫ２）を阻害する方法を提供する。本発明は、疾患に罹患している患者を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。ある特定のこのような実施形態では、式Ｉの化合物は、ＲＯＣＫ２を阻害する。ある特定のこのような実施形態では、式Ｉの化合物は、ＲＯＣＫ１及び／またはＲＯＣＫ２を選択的に阻害する。本発明に従って処置される非限定的疾患及び状態には、線維性疾患、中枢神経系障害、例えば、神経変性及び脊髄損傷、心臓血管疾患、例えば、高血圧、アテローム硬化症、再狭窄、心臓肥大、高眼圧、脳虚血、脳血管痙攣、陰茎勃起機能不全、動脈血栓性障害、例えば、血小板凝集及び白血球凝集、喘息、眼内圧の調節、ならびに骨吸収が含まれる。
【０００８】
本発明は、対象において線維性障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。線維性障害の非限定的例は、嚢胞性及び特発性肺線維症を含む肺線維症、放射線誘導性肺損傷、硬変を含む肝臓線維症、動脈線維症を含む心臓線維症、心内膜心筋線維症、陳旧性心筋梗塞、動脈スティフネス、アテローム硬化症、再狭窄、関節線維化、クローン病、骨髄線維症、ペーロニー病、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、後腹膜線維症、強皮症／全身性硬化症、縦隔線維症、ケロイド及び肥厚性瘢痕、グリア性瘢痕、または腎線維症である。
【０００９】
本発明は、対象において中枢神経系障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。中枢神経系障害には、限定ではないが、神経変性または脊髄損傷、さらにはハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、または多発性硬化症が含まれる。
【００１０】
本発明は、対象において自己免疫障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。自己免疫障害には、限定ではないが、関節リウマチ、（多発性硬化症）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ；狼瘡）、乾癬、クローン病、アトピー性皮膚炎、湿疹、または移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）が含まれる。
【００１１】
本発明は、対象において心臓血管障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。心臓血管障害には、限定ではないが、高血圧、アテローム硬化症、狭心症、動脈閉塞、末梢動脈疾患、末梢循環障害、脳海綿状血管腫、再狭窄、心臓肥大、高眼圧、脳虚血、脳血管痙攣、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）または勃起機能不全が含まれる。
【００１２】
本発明は、対象において炎症を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。炎症には、限定ではないが、喘息、心臓血管炎症、腎臓炎症または動脈硬化症が含まれる。
【００１３】
本発明は、対象において動脈血栓性障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。動脈血栓性障害の非限定的例は、血小板凝集、または白血球凝集である。
【００１４】
本発明は、上皮性安定性を維持する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００１５】
本発明は、対象において緑内障を処置する、または対象において眼内圧を調節する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。緑内障の非限定的例には、原発性開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、色素性緑内障、血管新生緑内障、先天性緑内障、正常眼圧緑内障、または続発性緑内障が含まれる。
【００１６】
本発明は、対象において新生物疾患を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。新生物疾患には、限定ではないが、リンパ腫、癌腫、白血病、肉腫、または芽細胞腫、例えば、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、下垂体癌、食道癌、神経膠星状細胞腫、軟部組織肉腫、非小細胞肺癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、腹膜癌、肝細胞癌、胃腸癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝細胞癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜または子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝癌、脳癌、子宮内膜癌、精巣癌、胆管癌、胆嚢癌、胃癌、黒色腫、または頭頚部癌が含まれる。
【００１７】
本発明はまた、対象において代謝症候群、インスリン抵抗性、インスリン過剰血症、２型糖尿病、またはグルコース不耐性を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００１８】
さらに、本発明は、対象において骨粗鬆症を処置する、または骨形成を促進する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００１９】
本発明はまた、ＴＨ１７及びＴｒｅｇ機能、さらには免疫系細胞におけるＩＬ−１７及びＩＬ−２１産生を調節する方法を提供する。したがって、本発明は、式ＩのＲＯＣＫ阻害剤を使用して免疫応答を調節する方法を提供する。
【００２０】
本発明は、血管由来成分を有する眼障害を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉの化合物及び血管新生阻害剤を投与することを含む方法を提供する。そのような眼障害の非限定的例には、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、虹彩血管新生、ブドウ膜炎、血管新生緑内障、または未熟児網膜炎（ＲＯＰ）が含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１Ａ】代表的なＺ’−Ｌｙｔｅアッセイの結果である。本発明のＲＯＣＫ阻害剤は、ＲＯＣＫの両方のアイソフォームに対して、１桁のナノモル値の効力を示す。
【図１Ｂ】Ａ７Ｒ５細胞ベースＥｌｉｓａアッセイである。Ａ７Ｒ５細胞を化合物の９ポイントの２倍系列希釈物で処理し、ｐｐＭｌｃ（Ｔ１８／Ｓ１９）レベルを決定して、化合物の細胞ＩＣ50値を計算した。本発明の化合物は、細胞において１００ｎＭ未満のＩＣ50を示した。
【図１Ｃ】９０分間にわたって実施例１９２の化合物（「実施例１９２」）で処理した後のｐｐＭｌｃ（Ｔ１８／Ｓ１９）レベルを可視化するためのＡ７Ｒ５細胞溶解産物のウェスタンブロットである。Ａ７Ｒ５細胞を化合物で処理し、ｐｐＭｌｃ（Ｔ１８／Ｓ１９）レベルをウエスタンブロット法によって可視化した。Ｋａｄｍｏｎ  ＲＯＣＫは、ＲＯＣＫ標的であるＭＬＣ及びＭＹＰＴ１リン酸化を１１０ｎＭで効率的に遮断した。
【図２Ａ】ＨＦＦヒト線維芽細胞におけるＲＯＣＫ１及びＲＯＣＫ２タンパク質発現のサイレンシングは、ストレス線維形成を減少させた。ＲＯＣＫ１及びＲＯＣＫ２発現を標的化ｓｉＲＮＡのトランスフェクションで同時にサイレンシングし、Ｆ−アクチン含分をファロイジン染色によって可視化した。
【図２Ｂ】実施例２２８化合物は、ＣＣＤ１８ｌｕヒト肺線維芽細胞におけるＦ−アクチンストレス線維形成を阻害した。
【図３】ヒト肺線維芽細胞中のＭＫＬ１の免疫蛍光染色。ＣＣＤ１８Ｌｕヒト肺線維芽細胞を化合物で３時間にわたって処理し、固定して、ＭＫＬ１、Ｆ−アクチン及びＤＡＰＩについて染色した。ＲＯＣＫｉが、ＭＫＬ１の核蓄積を遮断しつつ、ストレス線維形成を効率的に除去したことに注意されたい。
【図４Ａ】ＲＯＣＫ阻害剤は機械的情報交換を遮断した。ＨＦＦ細胞を、シリコーンゲルをコーティングされたＰｒｉｍｅ  Ｃｏａｔシャーレ上で、剛性の漸増を伴いつつ培養した（２ＫＰａまたは３０ＫＰａ）。細胞を２４時間にわたって化合物で処理し、かつｍＲＮＡ発現をＴａｑｍａｎ  ｑＰＣＲによって定量化した。
【図４Ｂ】ＲＯＣＫ阻害剤は、ヒト肺線維芽細胞におけるαＳＭＡの基礎発現、さらにはＴＧＦβ１誘導性発現を減少させた。ＬＬ２４細胞を２４時間にわたって処理し、ｍＲＮＡ発現をＴａｑｍａｎ  ｑＰＣＲによって定量化した。
【図４Ｃ】ＲＯＣＫ阻害剤は、線維芽細胞におけるαＳＭＡタンパク質レベルを低下させた。ＣＣＤ１８Ｌｕヒト肺線維芽細胞をプラスチック製基材の上で５日間にわたって、阻害剤を伴って、または伴わずに培養した。αＳＭＡ及び対照タンパク質をウェスタンブロットによって可視化した。
【図４Ｄ】ＲＯＣＫ阻害剤を、ＡＣＴＡ２−プロモーター駆動性ルシフェラーゼレポーター細胞アッセイによって効果的に順位づけることができる。ＡＣＴＡ２−プロモーター駆動性ルシフェラーゼを安定発現するＮＩＨ３Ｔ３細胞を９６ウェルプレートでコンフルエンスまでプレーティングし、ＴＧＦβ１と組み合わせた化合物の９ポイントの系列希釈物で２４時間にわたって処理した。ルシフェラーゼ活性を測定し、化合物のＩＣ50を計算した。このアッセイによると、複数の本発明の化合物が、２００ｎＭ未満のＩＣ50をもたらした。
【図５】ＲＯＣＫ阻害剤（実施例２２８）は、インテグリンαｖβ６媒介性潜在的ＴＧＦβ活性化を遮断した。インテグリンαｖβ６陽性細胞株Ｄｅｔｒｏｉｔ５６２細胞をプレーティングし、ｐａｒ１リガンドのトロンビンと組み合わせた化合物で２時間にわたって処理し、溶解させ、ＴＧＦβシグナル伝達の活性化を転写因子Ｓｍａｄ２／３のリン酸化によって検出した。
【図６】ＣＣＤ１８Ｌｕ線維芽細胞培養培地におけるＣＣＮ１  ＥＬＩＳＡ。細胞を、ＴＧＦβと組み合わせたＲＯＣＫ阻害剤で４０時間にわたって処理した。ＣＣＮ１含有量を、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ製のヒトＣＣＮ１  ＥＬＩＳＡキットを使用して測定した。
【図７Ａ】ＲＯＣＫ阻害剤は上皮接合部完全性を保護した。ＭＤＣＫ細胞をコンフルエンスで３日間にわたって培養し、細胞外カルシウムを、ＲＯＣＫ阻害剤の添加を伴って、または伴わずに５ｍＭのＥＧＴＡを添加することによってキレート化した。細胞接合完全性を接着分子ｐ１２０の免疫蛍光染色によって可視化した。Ｆ−アクチン及び核を対比染色した。
【図７Ｂ】ＲＯＣＫ阻害剤はトロンビン誘導性ＭＬＣリン酸化を遮断した。マウス内皮細胞系ＳＶＥＣ４−１０細胞を培養し、ＲＯＣＫｉと組み合わせた漸増用量のトロンビンで１０分間にわたって処理した。ｐｐＭＬＣシグナルをウェスタンブロットによって検出した。
【図８】ＲＯＣＫ阻害剤は、線維化剤ＬＰＡまたは内皮細胞からのトロンビン誘導性単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１またはケモカインＣ−Ｃモチーフリガンド２、ＣＣＬ２）分泌の遮断において活性である。マウス内皮ＳＶＥＣ４−１０細胞を、ＲＯＣＫ阻害と組み合わせて、または組み合わせずに５０μＭのＬＰＡまたは５Ｕ／ｍｌトロンビンで２４時間にわたって処理し、分泌されたＭＣＰ−１レベルをＥＬＩＳＡで測定した。
【図９Ａ】ＲＯＣＫ阻害剤は、肺線維症のマウスモデルにおいて活性である。ブレオマイシン誘導性肺損傷モデルにおける、ＲＯＣＫ阻害剤で２１日間にわたって処置した後のマウスの肺の線維化を可視化するためにマッソン三色染色で染色された肺切片の代表画像。
【図９Ｂ】肺線維症のインビボモデルにおけるＲＯＣＫ阻害剤のプラスの活性の定量。実施例１９２の化合物で処置されたブレオマイシン肺線維症モデルのマウスの肺から得られたアシュクロフト線維化指数（Ａｓｈｃｒｏｆｔ  ｆｉｂｒｏｔｉｃ  ｉｎｄｉｃｅｓ）、α−平滑筋アクチン（αＳＭＡ）陽性面積パーセンテージ及び気管支肺胞洗浄液中の全白血球数。
【図１０Ａ】ＲＯＣＫ阻害剤は、肺線維症のマウスモデルにおいて治療活性である。ブレオマイシン誘導肺損傷モデルにおける、ＲＯＣＫ阻害剤で治療処置した後のマウスの肺の線維化を可視化するためにマッソン三色染色で染色された肺切片の代表画像。
【図１０Ｂ】ブレオマイシン誘導性肺損傷モデルにおけるＲＯＣＫ阻害剤処置及びビヒクル処置マウスからの画像の組織病理学的分析における線維化指数の低下の定量。
【図１０Ｃ】ブレオマイシン誘導性肺線維症モデルからの肺組織におけるＲＯＣＫ標的結合分析。ウエスタンブロット法及び画像の定量化は、実施例１９２のＲＯＣＫ阻害剤で処置されたマウスにおいて、ＲＯＣＫ標的リン酸化の減少及びＣＣＮ１タンパク質レベルの低下（ＲＯＣＫ阻害の直接的な結果）を示す。
【図１１Ａ】ＲＯＣＫ阻害剤は腎線維症のマウスモデルにおいて活性である。尿管閉塞（ＵＵＯ）誘導性腎線維症マウスモデルにおける、ＲＯＣＫ阻害剤で処置されたマウスのコラーゲン及び線維症を可視化するためにマッソン三色染色で染色された腎臓切片の代表画像。
【図１１Ｂ】ＵＵＯ誘導性腎線維症マウスモデルにおける、ＲＯＣＫ阻害剤及びビヒクル処置マウスからの画像の組織病理学的分析での間質性線維化指数の低下の定量である。
【図１２Ａ】ＲＯＣＫ阻害は、マウスにおけるヒスタミン誘導血管透過性モデルで内皮バリア機能を安定化させる。対照化合物（サルブタモール）と比較した、ＲＯＣＫ阻害剤処置及びビヒクル処置マウスの皮膚でヒスタミンによって誘導されたエバンスブルー色素血管外遊出の代表画像。ＲＯＣＫ阻害剤は、ヒスタミン注射の１時間前に投与された化合物の単回投与後に、血管バリア安定化を誘導する。
【図１２Ｂ】ヒスタミン注射による毛細血管漏出の誘導後のＲＯＣＫ阻害剤処置マウスの皮膚におけるスポット面積サイズ及びエバンスブルー色素量の減少の定量である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
ＲＯＣＫ阻害剤
本発明による化合物には、式Ｉを有する化合物：
【化４】
2020532549.tif 000006
が含まれる
［式中、
Ｒ1は、次の構造：
【化５】
2020532549.tif 000007
からなる群から選択され、
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ａ1、Ａ2、Ａ3及びＡ4の中でのＮの最大数は、３であり；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され；ここで、Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5の中でのＮの最大個数は、３であり；
Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4の中でのＮの最大個数は、２であり；
Ｇ1及びＧ2はそれぞれ、ＮＨ、ＣＨ−Ｒa及びＣＨ2から独立に選択され；
Ｊ1及びＪ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され、
各Ｒaは、低級アルキル、ハロ及びアミノからなる群から独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化６】
2020532549.tif 000008
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環式基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ、ＣＲ9及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルからなる群から独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００２３】
本発明の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の一方は、Ｈであり、かつ他方は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択される。
【００２４】
Ｒ2及びＲ3が一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成している場合、その結果生じる環は、芳香族または非芳香族であってよい。好ましくは、Ｒ2及びＲ3が一緒になって、縮合環を形成している場合、環は、５または６個の環原子を有する。この文脈における「縮合（している）」という用語は、２個の隣接する環原子を共有する隣接する環を指す。Ｒ2及びＲ3が一緒になって、５または６員の縮合環を形成している場合に形成され得る環系の例には：
【化７】
2020532549.tif 000009
が含まれる。
【００２５】
Ｒ4が構造：
【化８】
2020532549.tif 000010
から選択される場合、ある特定の実施形態では、Ｘ1は、ＮＨであり、構造：
【化９】
2020532549.tif 000011
を与える。また、Ｒ4が上の構造である場合、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ6スピロ環基を形成していてもよい。したがって、そのような構造には：
【化１０】
2020532549.tif 000012
が含まれる。
【００２６】
ある特定の実施形態では、ｎは、１〜４であるように選択される。
【００２７】
また、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基が一緒になって、環を形成している場合、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有する。したがって、そのような構造には：
【化１１】
2020532549.tif 000013
が含まれる。
【００２８】
好ましい本発明の実施形態では、Ｒ5は、Ｈであるように選択される。
【００２９】
本発明の実施形態では、Ｒ1は、次の構造：
【化１２】
2020532549.tif 000014
を有する基から選択されてよい。
【００３０】
本発明による化合物には、式Ｉａを有する化合物：
【化１３】
2020532549.tif 000015
が含まれる
［式中、
Ｒ1は、次の構造：
【化１４】
2020532549.tif 000016
からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ａ1及びＡ3はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；ここで、Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4及びＤ5の中でのＮの最大個数は、３であり；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化１５】
2020532549.tif 000017
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環式基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される基は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００３１】
本発明による化合物には、式Ｉｂを有する化合物：
【化１６】
2020532549.tif 000018
が含まれる
［式中、
Ｒ1は、次の構造：
【化１７】
2020532549.tif 000019
からなる群から選択され、
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ａ1及びＡ3はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｄ2及びＤ3はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；ここで、Ｄ2及びＤ3の少なくとも１個は、Ｎであり；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化１８】
2020532549.tif 000020
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環式基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００３２】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩの化合物：
【化１９】
2020532549.tif 000021
を提供する
［式中、
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化２０】
2020532549.tif 000022
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ、ＣＲ9及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００３３】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩａの化合物：
【化２１】
2020532549.tif 000023
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化２２】
2020532549.tif 000024
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００３４】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｂの化合物：
【化２３】
2020532549.tif 000025
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環原子に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００３５】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｃ：
【化２４】
2020532549.tif 000026
の化合物を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環原子に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００３６】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｄの化合物：
【化２５】
2020532549.tif 000027
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００３７】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｅの化合物：
【化２６】
2020532549.tif 000028
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００３８】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｆの化合物：
【化２７】
2020532549.tif 000029
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００３９】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｇの化合物：
【化２８】
2020532549.tif 000030
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００４０】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｈの化合物：
【化２９】
2020532549.tif 000031
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００４１】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｉの化合物：
【化３０】
2020532549.tif 000032
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００４２】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｊの化合物：
【化３１】
2020532549.tif 000033
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００４３】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｋの化合物：
【化３２】
2020532549.tif 000034
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００４４】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｍの化合物：
【化３３】
2020532549.tif 000035
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００４５】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｎの化合物：
【化３４】
2020532549.tif 000036
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００４６】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｏの化合物：
【化３５】
2020532549.tif 000037
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００４７】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｐの化合物：
【化３６】
2020532549.tif 000038
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００４８】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｑの化合物：
【化３７】
2020532549.tif 000039
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；かつ
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはない］。
【００４９】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｒの化合物：
【化３８】
2020532549.tif 000040
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；かつ
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはない］。
【００５０】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｓの化合物：
【化３９】
2020532549.tif 000041
を提供する
［式中、
Ｌ1及びＬ2はそれぞれ、Ｎ及びＣＨから独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００５１】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩｔの化合物：
【化４０】
2020532549.tif 000042
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００５２】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩの化合物：
【化４１】
2020532549.tif 000043
を提供する
［式中、
Ａ1、Ａ3及びＡ4はそれぞれ、Ｎ、Ｃ−Ｒa及びＣＨから独立に選択され、ここで、Ａ1、Ａ3及びＡ4の中でのＮの最大個数は、３であり；
Ｂは、ＮＨ、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
各Ｒaは、低級アルキル、ハロ及びアミノからなる群から独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化４２】
2020532549.tif 000044
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲb置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００５３】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩａの化合物：
【化４３】
2020532549.tif 000045
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化４４】
2020532549.tif 000046
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲb置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００５４】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｂの化合物：
【化４５】
2020532549.tif 000047
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００５５】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｃの化合物：
【化４６】
2020532549.tif 000048
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００５６】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｄの化合物：
【化４７】
2020532549.tif 000049
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００５７】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｅの化合物：
【化４８】
2020532549.tif 000050
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００５８】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｆの化合物：
【化４９】
2020532549.tif 000051
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００５９】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｇの化合物：
【化５０】
2020532549.tif 000052
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００６０】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｈの化合物：
【化５１】
2020532549.tif 000053
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００６１】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｉの化合物：
【化５２】
2020532549.tif 000054
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；かつ
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはない］。
【００６２】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＩＩｊの化合物：
【化５３】
2020532549.tif 000055
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｓは、０〜２から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００６３】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶの化合物：
【化５４】
2020532549.tif 000056
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ4は、次の構造：
【化５５】
2020532549.tif 000057
からなる群から選択され、
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し、
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｎは、０〜４から選択され；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００６４】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶａの化合物：
【化５６】
2020532549.tif 000058
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
Ｘ1は、Ｏ、ＮＨ、及びＣＨＲ6からなる群から選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００６５】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｂの化合物：
【化５７】
2020532549.tif 000059
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｎは、０〜４から選択される］。
【００６６】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｃの化合物：
【化５８】
2020532549.tif 000060
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００６７】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｄの化合物：
【化５９】
2020532549.tif 000061
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ6は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、複素環、置換複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
加えて、または別法では、同じ環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、オキソ基（すなわち、＝Ｏ）、またはＣ3〜Ｃ7スピロ環基を形成していてもよく；かつ
加えて、または別法では、異なる環炭素に結合している２個のＲ6置換基は一緒になって、環を形成していてもよく、ここで、２個のＲ6基が一緒になった場合に形成される環は、０〜３個の環ヘテロ原子を含む４〜７個の環原子を有し；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；かつ
各ｇは独立に、２または３である］。
【００６８】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｅの化合物：
【化６０】
2020532549.tif 000062
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００６９】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｆの化合物：
【化６１】
2020532549.tif 000063
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００７０】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｇの化合物：
【化６２】
2020532549.tif 000064
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ61は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アラルキル、複素環、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から独立に選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ａは、０〜３から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；かつ
ｘは、１〜３から選択される］。
【００７１】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｈの化合物：
【化６３】
2020532549.tif 000065
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ7は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ8は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ2は、ＣＨ2、ＣＨＲ8、Ｏ、ＮＨ及びＮ−（低級アルキル）から選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｂは、０〜２から選択され；
ｃは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｍは、１〜３から選択され；
ｐは、１〜３から選択され；
ｑは、０〜３から選択され；かつ
ｒは、０〜３から選択され；
ここで、ｑ及びｒは、同時に０であるように選択されることはない］。
【００７２】
本発明のある特定の実施形態では、式ＩＶｉの化合物：
【化６４】
2020532549.tif 000066
を提供する
［式中、
Ｒ2は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択され；
別法では、Ｒ2及びＲ3は一緒になって、０〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜７員の縮合環を形成しており、かつ非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−低級アルキル、低級アルキル、及び低級アルコキシで置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＲＲ’、−（ＣＨ2）fＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ2）gＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、シアノ、低級アルキル、Ｃ3〜Ｃ6環式アルキル、低級アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシ及びカルボキシルから選択され；
各Ｒ9は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各Ｒ10は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、シアノ、オキソ、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、及びＣ1〜Ｃ3ペルフルオロアルコキシからなる群から独立に選択され；
Ｘ3は、ＣＨ及びＮから選択され；
各Ｒは、Ｈ及び低級アルキルから独立に選択され；
各Ｒ’は、Ｈ、低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、及び置換アラルキルから独立に選択され；
ｄは、０〜２から選択され；
ｅは、０〜２から選択され；
各ｆは独立に、１〜３であり；
各ｇは独立に、２または３であり；
ｓは、０〜３から選択され；
ｔは、０〜３から選択され；
ここで、ｓ及びｔは、同時に０であるように選択されることはなく；
ｖは、０〜３から選択され；かつ
ｗは、０〜３から選択される］。
【００７３】
「アルキル」という用語は、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、及びシクロアルキル置換アルキル基を含む飽和脂肪族基のラジカルを指す。好ましい実施形態では、直鎖または分枝鎖アルキルは、その主鎖中に８個以下の炭素原子を（例えば、直鎖ではＣ１〜Ｃ８、分枝鎖ではＣ３〜Ｃ８分枝鎖）、より好ましくは６個以下を有する。同様に、好ましいシクロアルキルは、それらの環構造中に３〜８個の炭素原子を有し、より好ましくは、環構造中に３〜６個の炭素を有する。
【００７４】
炭素の数が別段に指定されていない限り、本明細書で使用する場合の「低級アルキル」は、上記で定義したとおりであるが、１〜４個の炭素、より好ましくは１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。好ましい実施形態では、アルキルとして本明細書に示されている置換基は、低級アルキルである。低級アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。
【００７５】
「シクロアルキル」という用語は、環中に３〜８個の炭素を有する飽和炭素環式基を指す。シクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。
【００７６】
「置換アルキル」という用語は、上記で定義したとおりで、かつ１〜３個の置換基を有するアルキル基を指す。置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロ低級アルキル、ペルフルオロ低級アルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択される。
【００７７】
「置換低級アルキル」は、上記で定義したとおりで、かつ１〜３個の置換基を有する低級アルキル基を指す。置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロ低級アルキル、ペルフルオロ低級アルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択される。
【００７８】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒを示している。
【００７９】
本明細書で使用する場合の「アルコキシル」または「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している上記で定義したとおりのアルキル基を指す。代表的なアルコキシル基には、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが含まれる。「低級アルコキシ」という用語は、低級アルキルが酸素原子を介して結合しているアルコキシ置換基を指し、その際、「低級アルキル」部分は、上記で定義したとおりである。
【００８０】
「アミン」及び「アミノ」という用語は、非置換及び置換アミンの両方、例えば、一般式：
【化６５】
2020532549.tif 000067
によって表され得る部分を指し、
式中、Ｒ及びＲ’は、Ｈ及び低級アルキルからそれぞれ独立に選択される。
【００８１】
本明細書で使用する場合の「アリール」という用語には、０〜４個のヘテロ原子を含んでもよい５員及び６員の単環式芳香族基、例えば、ベンゼン、ピレン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン及びピリミジンなどが含まれる。環構造中にヘテロ原子を有するそれらのアリール基は、「アリール複素環」または「ヘテロアリール」基と称されることもある。芳香環は、上記のとおりのような置換基で、１つまたは複数の環位置で置換されていてもよい。「アリール」という用語にはまた、２個以上の炭素が２つの隣接する環で共有されている２つ以上の環式環（この環は「縮合環」である）を有し、環の少なくとも１つが芳香族である多環式環系が含まれる。
【００８２】
「置換アリール」という用語は、１〜３個の置換基を有する、上記で定義したとおりのアリール基を指す。置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロ低級アルキル、ペルフルオロ低級アルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択される。
【００８３】
本明細書で使用する場合の「アラルキル」という用語は、アリール基で置換されているアルキル基を指す。好ましくは、アルキル基は、上記のとおりの低級アルキルである。
【００８４】
「置換アラルキル」という用語は、１〜３個の置換基をアリール部分の上に有する、上記で定義したとおりのアラルキル基を指す。置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロ低級アルキル、ペルフルオロ低級アルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択される。
【００８５】
「複素環」または「ヘテロシクリル」という用語は、１〜３個の環ヘテロ原子を有する非芳香族複素環を指す。
【００８６】
「置換複素環」という用語は、１〜３個の置換基を有する、上記で定義したとおりの複素環基を指す。置換基は、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロ低級アルキル、ペルフルオロ低級アルコキシ及びカルボキシルからなる群から選択される。
【００８７】
本明細書で使用する場合の「ヘテロ原子」という用語は、炭素または水素以外の任意の元素の原子を意味する。好ましいヘテロ原子は、窒素、酸素、及び硫黄である。最も好ましいのは、窒素及び酸素である。
【００８８】
本明細書で使用する場合、いずれかの構造において１回よりも多く存在する場合の各表現、例えば、アルキル、ｍ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2などの定義は、同じ構造中の他の箇所でのその定義から独立していることが意図されている。
【００８９】
「置換」または「で置換されている」は、そのような置換が、置換される原子及び置換基の許容される原子価に従っていること、及びその置換が安定な化合物、例えば、再配列、環化、除去などによって、自発的な変換を受けることのない安定な化合物をもたらすことという暗黙の条件を含むことは理解されるであろう。
【００９０】
本明細書で使用する場合、「置換（置換されている）」という用語は、有機化合物のすべての許容可能な置換基を含むことが企図されている。幅広い態様で、許容可能な置換基には、有機化合物の非環式及び環式、分枝及び非分枝、炭素環式及び複素環式、芳香族及び非芳香族置換基が含まれる。置換基の実例には、例えば、本明細書に上記のものが含まれる。許容可能な置換基は、適切な有機化合物について、１個または複数、及び同じでも、または異なってもよい。本発明の目的では、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の原子価を満たす、水素置換基及び／または本明細書に記載の有機化合物の任意の許容可能な置換基を有してもよい。本発明が、有機化合物の許容可能な置換基によって限定されることは何ら意図されていない。
【００９１】
本明細書で使用する場合の「保護基」という表現は、潜在的に反応性な官能基を望ましくない化学的変換から防御する一時的な置換基を意味する。そのような保護基の例には、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、ならびにそれぞれアルデヒド及びケトンのアセタール及びケタールが含まれる。保護基化学の分野は調査されている（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）。
【００９２】
ある特定の本発明の化合物は、特に幾何学的または立体異性体型で存在することがある。本発明は、本発明の範囲内に該当するようなｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体、Ｒ及びＳ鏡像異性体、ジアステレオマー、（Ｄ）異性体、（Ｌ）異性体、そのラセミ混合物、及び他のその混合物を含む、そのような化合物すべてを企図する。追加の非対称炭素原子が、アルキル基などの置換基中に存在してもよい。そのような異性体のすべて、さらにはその混合物が本発明に含まれる。
【００９３】
一態様では、本発明は、ＲＯＣＫの阻害剤である式Ｉ〜ＩＶ（すなわち、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈ、Ｉｉｉ、ＩＩｊ、ＩＩｋ、ＩＩｍ、ＩＩｎ、ＩＩｏ、ＩＩｐ、ＩＩｑ、ＩＩｒ、ＩＩｓ、ＩＩｔ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊ、ＩＶ、Ｉｖａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇ、ＩＶｈ、ＩＶｉ）の化合物を提供する。ＲＯＣＫは、２つの型で、すなわち、ＲＯＣＫ１（ＲＯＣＫβ；ｐ１６０−ＲＯＣＫ）及びＲＯＣＫ２（ＲＯＣＫα）で存在する。一部の実施形態では、式Ｉ〜ＩＶの化合物は、ＲＯＣＫ１を選択的に阻害する。一部の実施形態では、式Ｉ〜ＩＶの化合物は、ＲＯＣＫ２を選択的に阻害する。一部の実施形態では、式Ｉ〜ＩＶの化合物は、ＲＯＣＫ１及びＲＯＣＫ２の阻害に関して非選択的である。本発明の文脈では、選択的とは、その阻害剤が１つのキナーゼに対して、他方のキナーゼに対するＩＣ50と比較した場合に、少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、または少なくとも２５倍低いＩＣ50を示すことを意味する。
【００９４】
キナーゼ阻害を決定する方法は、当技術分野で公知である。例えば、試験化合物の酵素のキナーゼ活性及び阻害能力は、基質の酵素特異定リン酸化を測定することによって決定され得る。市販のアッセイ及びキットが利用可能であり、使用することができる。例えば、キナーゼ阻害は、ＩＭＡＰ（登録商標）アッセイ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して決定され得る。このアッセイ方法は、蛍光標識されたペプチド基質の使用を伴う。目的のキナーゼによる標識ペプチドのリン酸化は、ホスホ基と三価金属との間の特異的高親和性相互作用を介して、三価金属ベースのナノ粒子へのペプチドの結合を促進する。ナノ粒子への近接は、蛍光偏光の増加をもたらす。キナーゼ阻害剤によるキナーゼの阻害は基質のリン酸化を阻止し、それによって、ナノ粒子への蛍光標識基質の結合を制限する。そのようなアッセイは、マイクロウェルアッセイフォーマットと適合し得て、複数の化合物のＩＣ50を同時に決定することを可能にする。
【００９５】
疾患を処置する方法
本発明の一態様では、疾患に罹患している患者を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。本明細書で使用する場合の「治療有効量」という表現は、動物の細胞の少なくとも部分集団において多少の所望の治療効果を、何らかの医学的処置に適用可能な合理的なベネフィット／リスク比、例えば、何らかの医学的処置に適用可能な合理的な副作用で生じさせるために有効である本発明の化合物、物質、または化合物を含む組成物の量を意味する。
【００９６】
線維性障害
ＲＯＣＫは、機械的情報交換シグナル伝達の重要な調節因子であり、組織線維性応答に関係する細胞、すなわち上皮細胞、内皮細胞及び筋線維芽細胞は、ＲＯＣＫ活性によって基本的に調節される。したがって、本発明のＲＯＣＫ阻害剤は、線維性疾患において治療的有用性を有し得る。本発明は、対象において線維性障害を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の式Ｉ〜ＩＶの化合物を投与することを含む前記方法を提供する。線維性障害の非限定的例は、嚢胞性及び特発性肺線維症を含む肺線維症、放射線誘導性肺損傷、硬変を含む肝臓線維症、動脈線維症を含む心臓線維症、心内膜心筋線維症、陳旧性心筋梗塞、動脈スティフネス、アテローム硬化症、再狭窄、関節線維化、クローン病、骨髄線維症、ペーロニー病、腎性全身性線維症、進行性塊状線維症、後腹膜線維症、強皮症／全身性硬化症、縦隔線維症、ケロイド及び肥厚性瘢痕、グリア性瘢痕、または腎線維症である。
【００９７】
ＣＮＳ障害
式Ｉ〜ＩＶの化合物は、中枢神経系障害の処置に有用である。そのような障害は、限定ではないが、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、バッテン病、認知症、脊髄性筋萎縮症、運動ニューロン疾患、脊髄小脳失調、急性または慢性疼痛、認知症、神経変性、脊髄損傷、脳血管痙攣または多発性硬化症を含む、神経変性または神経組織の物理的損傷に関与し得る。
【００９８】
心臓血管及び他の疾患
ＲＯＣＫ及び／またはＲＯＣＫ媒介性リン酸化を阻害する本発明の化合物は、Ｒｈｏ−キナーゼ機能が関与する心臓血管及び非心臓血管疾患、例えば、高血圧、肺高血圧、アテローム硬化症、再狭窄、虚血性心疾患、心臓肥大、高眼圧、網膜障害、虚血性疾患、脳虚血、脳血管痙攣、陰茎勃起機能不全、末梢循環障害、末梢動脈閉塞疾患、緑内障（例えば、眼内圧の調節）、肺線維症、肝線維症、腎線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群、中枢神経系障害、例えば、神経変性及び脊髄損傷に罹患している患者を処置するために有用である。さらに、本発明のＲＯＣＫ阻害剤は、血小板凝集及び白血球凝集などの動脈血栓性障害、ならびに骨吸収を処置するために使用することができる。
【００９９】
本発明の一実施形態では、化合物を、脳海綿状血管腫（ＣＣＭ）を処置するために使用する。ＣＣＭは、漏出性拡張毛細血管の密集からなる血管病変であり、発作及び卒中を含む中枢神経系（ＣＮＳ）障害と関連している。血管完全性の喪失は、ＲｈｏＡの活性化及びＲＯＣＫの活性化に関与して、細胞骨格安定性の変化及び血管透過性の上昇をもたらすと考えられる。本発明の化合物は、ＲＯＣＫ活性化を阻害し、かつ血管内皮機能を再生する。
【０１００】
緑内障
本発明の一実施形態では、式Ｉ〜ＩＶの化合物を、緑内障を処置するために使用する。２種の最も一般的な原発性開放隅角緑内障及び急性閉塞隅角緑内障は、高い眼圧によって特徴づけられる。色素性緑内障及び先天性緑内障も、流体流出の減少及び高い眼内圧（ＩＯＰ）によって特徴づけられる。正常眼圧緑内障は、別の機構、特に視神経への不十分な血流によると考えられている。続発性緑内障は、損傷、感染、炎症、腫瘍または白内障から生じ得、またステロイドの長期使用、全身性高血圧、糖尿病性網膜症、及び網膜中心静脈閉塞症とも関連する。血管新生成分を有する緑内障は、ＲＯＣＫ阻害剤に加えて、血管新生阻害剤の投与から利益を受け得る。
【０１０１】
炎症
本発明は、対象において炎症を処置する方法であって、対象に、治療有効量の式Ｉ〜ＩＶの化合物を投与することを含む方法を提供する。炎症には、限定ではないが、喘息、心臓血管炎症、腎臓炎症、アテローム硬化症及び動脈硬化症、ならびに敗血症が含まれる。本発明の方法によって処置され得る他の炎症性状態には、線維化状態（例えば、特発性肺線維症、ＮＡＳＨ、強皮症、全身性硬化症、及び硬変を含む）が含まれる。
【０１０２】
自己免疫障害
本発明は、対象において自己免疫障害を処置する方法であって、対象に治療有効量の式Ｉ〜ＩＶの化合物を投与することを含む方法を提供する。自己免疫障害には、限定ではないが、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ；狼瘡）、乾癬、クローン病、アトピー性皮膚炎、湿疹、または移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）、急性播種性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）、急性壊死性出血性白質脳炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、自己免疫性血管性浮腫、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性肝炎、自己免疫性高脂血症、自己免疫性免疫不全、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜障害、自己免疫性血小板減少性紫斑病（ＡＴＰ）、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性蕁麻疹、軸索及び神経ニューロパチー、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、キャッスルマン病、セリアック病、シャガス病、慢性疲労症候群、慢性炎症性脱髄性多発性神経障害（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多巣性骨髄炎（Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  ｏｓｔｏｍｙｅｌｉｔｉｓ）（ＣＲＭＯ）、チャーグ−ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡／良性粘膜類天疱瘡、クローン病、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ病、本態性混合型クリオグロブリン血症、脱髄性神経障害、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、ドヴィック病（視神経脊髄炎）、円板状紅斑性狼瘡、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、実験的アレルギー性脳脊髄炎、エヴァンス症候群、線維筋痛症、線維化性肺胞隔炎、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症（ＧＰＡ）（以前はヴェグナー肉芽腫症と呼ばれていた）、グレーブス病、ギラン−バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病、妊娠性疱疹、低ガンマグロブリン血症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎障害、ＩｇＧ４関連硬化性疾患、免疫調節性リポタンパク質、封入体筋炎、間質性膀胱炎、若年性関節炎、若年性糖尿病（１型糖尿病）、若年性筋炎、川崎症候群、ランバート−イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質性結膜炎、線状ＩｇＡ病（ＬＡＤ）、ループス（ＳＬＥ）、ライム病、慢性メニエール病、顕微鏡的多発性血管炎、混合結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムッハ−ハーベルマン病、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎（ドヴィック病）、好中球減少症、眼瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、回帰性リウマチ、ＰＡＮＤＡＳ（小児自己免疫性溶連菌関連性精神神経障害）、腫瘍随伴性小脳変性症、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、パリーロンバーグ症候群、パーソネージ−ターナー症候群（Ｐａｒｓｏｎｎａｇｅ−Ｔｕｒｎｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、扁平部炎（周辺性ブドウ膜炎）、天疱瘡、末梢神経障害、静脈周囲脳脊髄炎、悪性貧血、ＰＯＥＭＳ症候群、���節性多発性動脈炎、Ｉ型、ＩＩ型、及びＩＩＩ型多腺性自己免疫症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、プロゲステロン皮膚炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、乾癬性関節炎、特発性肺線維症、壊疽性膿皮症、赤芽球癆、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、レストレスレッグ症候群、後腹膜線維症、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精子及び精巣の自己免疫、全身硬直症候群、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トローザ−ハント症候群、横断性脊髄炎、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎、未分化結合組織疾患（ＵＣＴＤ）、ブドウ膜炎、脈管炎、小水疱水疱性皮膚疾患、ならびに白斑が含まれる。
【０１０３】
本発明によれば、ＲＯＣＫ阻害によるＴｈ１７（ＩＬ−１７分泌）細胞の標的化は、ヒトにおいて、限定されないが、自己免疫障害、例えば、ＲＡ、ＭＳ、ＳＬＥ、乾癬、及びクローン病、及びＧＶＨＤを含むＴｈ１７細胞媒介性疾患をするための方法を提供する。本発明の一実施形態では、ＲＯＣＫ阻害剤は、式Ｉ〜ＩＶの化合物である。
【０１０４】
制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）は、自己抗原に対する免疫寛容及び自己免疫応答の阻害の維持において決定的な役割を果たすが、同時に、腫瘍細胞に対する有効な免疫応答を阻止する。実際に、関節リウマチ（ＲＡ）及び多発性硬化症（ＭＳ）などの自己免疫疾患を有する患者の末梢血から単離されたＴｒｅｇは、エフェクターＴ細胞機能を抑制するそれらの能力に欠陥を示す一方で、Ｔｒｅｇの蓄積の増加は、多くのがんにおける予後不良と相関している。したがって、Ｔｒｅｇ機能のレベルは、有効な免疫性と病的自己反応性の回避との間のバランスをもたらす。
【０１０５】
Ｔｒｅｇの発生及び機能は、特異的なシグナルトランスダクション経路の活性化に依存する。ＴＧＦ−β及びＩＬ−２は、両方ともＴｒｅｇ抑制機能の制御において必須の役割を果たすＦｏｘｐ３及びＳＴＡＴ５転写因子の発現を活性化する。他方で、炎症誘発性サイトカインは、ＳＴＡＴ３リン酸化の上方調節を介してＦｏｘｐ３発現を阻害する。本発明によれば、ＲＯＣＫの薬理学的阻害は、Ｔｒｅｇ機能を調節し得る。
【０１０６】
新生物疾患
本発明のＲＯＣＫ阻害剤は、腫瘍細胞の増殖及び転移、ならびに血管新生を阻害し、新生物疾患を処置するために有用である。新生物疾患には、異常または無制御の細胞分裂に起因する任意の悪性増殖または腫瘍が含まれ、それらは、リンパ系または血流を介して身体の他の部分に展開し得る。新生物疾患には、限定ではないが、リンパ腫（通常は悪性であるリンパ組織の新生物）、癌腫（上皮性組織に由来する何らかの悪性腫瘍）、白血病（白血球の異常な増殖によって特徴づけられる造血組織の悪性新生物）、肉腫（結合組織（骨または筋肉など）から生じる通常悪性の腫瘍）、及び芽細胞腫（前駆体細胞における悪性病変）が含まれる。非限定的例には、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、下垂体癌、食道癌、神経膠星状細胞腫、軟部組織肉腫、非小細胞肺癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、腹膜癌、肝細胞癌、胃腸癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝細胞癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜または子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝癌、脳癌、子宮内膜癌、精巣癌、胆管癌、胆嚢癌、胃癌、黒色腫、及び様々な種類の頭頚部癌が含まれる。
【０１０７】
体重増加／減少
本発明によれば、ＲＯＣＫ阻害剤を、体重減少をもたらす、及び／または体重増加を制限するために使用する。好ましい一実施形態では、ＲＯＣＫ阻害剤は、ＲＯＣＫ１及びＲＯＣＫ２阻害剤である。ＲＯＣＫ阻害剤は、正常な対象においては体重減少を促進する、及び肥満しやすい対象においては体重増加を制限する。
【０１０８】
インスリン抵抗性
本発明の一実施形態では、ＲＯＣＫ阻害剤を、インスリン抵抗性を減少させる、もしくは予防する、またはインスリン感受性を回復させるために使用する。したがって、一実施形態では、本発明の化合物を、インスリン依存型グルコース取り込みを促進する、または回復させるために使用する。本発明の別の実施形態では、本発明のＲＯＣＫ阻害剤を、耐糖能を促進する、または回復させるために使用する。本発明の別の実施形態では、本発明のＲＯＣＫ阻害剤を、代謝症候群を処置するために使用する。別の実施形態では、本発明のＲＯＣＫ阻害剤を、インスリン過剰血症を減少させる、または予防するために使用する。本発明のＲＯＣＫ阻害剤を、血管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ）のインスリン媒介性弛緩を促進する、または回復させるために使用することもできる。
【０１０９】
血管新生
本発明は、血管由来成分を伴う疾患及び障害を処置するための方法及び化合物を提供する。本発明によれば、ある特定の実施形態では、そのような疾患及び障害を、対象に有効量のＲＯＣＫ阻害剤を投与することによって処置する。本発明によれば、そのような疾患及び障害は、有効量のｒｈｏキナーゼ阻害剤及び有効量の血管新生阻害剤を投与することによって処置することもできる。本発明によれば、血管由来成分を有する眼疾患及び障害をこの手法で処置する。一実施形態では、本発明は、「乾燥」及び「滲出」型で生じる加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を処置する方法を提供する。ＡＭＤの「滲出」型は、異常な血管成長（血管新生）による視力喪失をもたらす。これらの網膜血管からの出血、漏出、及び瘢痕化は最終的に、光受容体に対する不可逆的損傷をもたらす。乾燥型は網膜色素上皮層の萎縮から生じており、これは、目の中心部分にある光受容体（杆状体及び錐状体）の喪失によって視力喪失をもたらす。別の実施形態では、本発明は、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）を処置する方法を提供する。脈絡膜血管新生は、新たな血管が脈絡膜でブルッフ膜を介して成長し、網膜下腔に侵入するプロセスであり、他の原因の中でも、加齢黄斑変性、近視及び眼外傷の症状である。別の実施形態では、本発明は、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）を処置する方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、網膜分枝静脈閉塞症（ＢＲＶＯ）または網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）に続発する黄斑浮腫を処置する方法を提供する。他の実施形態では、処置を受ける疾患には、限定ではないが、感染性及び非感染性の網膜血管新生、感染性及び非感染性の角膜血管新生、虹彩血管新生、ブドウ膜炎、血管新生緑内障、及び未熟児網膜炎（ＲＯＰ）が含まれる。処置方法は、角膜移植後の角膜血管新生を回避するため、または柵状織切除手術における創傷治癒プロセスを調節するためなど、予防的であってよい。これらの疾患及び障害は、血管由来成分を有すると特徴づけられ得る。本発明によれば、そのような障害を、Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤、及び血管新生阻害剤を投与することによって処置する。
【０１１０】
したがって、このような一実施形態では、疾患または障害はＡＭＤであり、ＡＭＤの処置を必要とする対象に、ＡＭＤを処置するために有効な量のＲＯＣＫ阻害剤を投与する。別の実施形態では、対象に、ＲＯＣＫ阻害剤及び血管新生阻害剤を、ＡＭＤを処置するために有効な量で投与する。一部の実施形態では、血管新生阻害剤は、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストである。ある特定のこのような実施形態では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストは、ＶＥＧＦに結合する。他のそのような実施形態では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストは、ＶＥＧＦＲ２に結合する。そのようなＶＥＧＦＲ２結合阻害剤には、限定されないが、抗体及びそのＶＥＧＦＲ２結合断片を含む、ＶＥＧＦＲ２の細胞外ドメインに結合する作用物質、ならびにＶＥＧＦＲ２の細胞内ドメインと相互作用し、かつＶＥＧＦＲ２依存性シグナル伝達の活性化を遮断する作用物質が含まれる。ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストにはさらに、他の細胞構成要素と相互作用してＶＥＧＦＲ２依存性シグナル伝達を遮断する作用物質が含まれる。本発明の他の実施形態では、上記で示されているような血管由来成分を有する他の眼疾患及び障害を同様に処置する。
【０１１１】
本発明によれば、ＲＯＣＫ阻害剤及び血管新生阻害剤を、対象に、過剰な血管新生によって特徴づけられる病的状態を処置または予防するために有効な量で投与する。例えば、血管新生及び／または炎症を伴うそのような状態には、アテローム硬化症、関節リウマチ（ＲＡ）、血管腫、血管線維腫、及び乾癬が含まれる。血管由来疾患の他の非限定的例は、未熟児網膜症（水晶体後方線維増殖）、角膜移植片拒絶、屈折手術の合併症に関連する角膜血管新生、コンタクトレンズ合併症に関連する角膜血管新生、翼状片及び再発性翼状片に関連する角膜血管新生、角膜潰瘍疾患、及び非特異的眼表面疾患、インスリン依存型糖尿病、多発性硬化症、重症筋無力症、クローン病、自己免疫性腎炎、原発性胆汁性肝硬変、急性膵臓炎、同種異色片拒絶、アレルギー性炎症、接触皮膚炎及び遅延型超過敏反応、炎症性腸疾患、敗血症性ショック、骨粗鬆症、変形性関節症、ニューロン炎症によって誘導される認知障害、オスラー−ウェーバー症候群、再狭窄（ｒｅｓｔｉｎｏｓｉｓ）、ならびにサイトメガロウイルス感染症を含む真菌、寄生虫及びウイルス感染症である。
【０１１２】
本発明は、汎ＲＯＣＫ阻害剤（すなわち、ＲＯＣＫ１及びＲＯＣＫ２を阻害する化合物）を提供する。例えば、ある研究によって、ＲＯＣＫ２が非腫瘍肝臓と比較して肝細胞癌で過剰発現されることが多い一方で、ＲＯＣＫ１発現は変わらないことが観察された。ＲＯＣＫ２選択的阻害剤での処置から利益を受け得る他のがんには、限定されないが、結腸及び膀胱癌が含まれる。対照的に、ＲＯＣＫ１発現レベルは、乳腫瘍においてより高いことが観察されている。任意のがんを、ＲＯＣＫ１及び／またはＲＯＣＫ２の過剰発現が存在するかどうかを決定するために試験し、それに応じて処置することができる。ある特定の状況では、ＲＯＣＫ１及びＲＯＣＫ２アイソフォームは、ある特定の下流標的の調節において類似性を示し、どちらのアイソフォームも優勢ではないと考えられる。そのような場合、汎ＲＯＣＫ阻害剤が好ましいことがある。
【０１１３】
他の作用物質との組み合わせ
本発明の化合物を有利に、第２の作用物質と共に、それを必要とする患者に投与することができる。ＲＯＣＫ阻害剤を第２の作用物質と共に投与する場合、ＲＯＣＫ阻害剤及び第２の作用物質を順次に、または付随的に投与することができる。順次に、とは、一方の作用物質をある期間にわたって投与し、続いて、他の作用物質を投与するが、それは、第１の作用物質の投与の後であってよいことを意味する。作用物質を順次に投与する場合、一方の作用物質のレベルは、第２の作用物質が投与されるときに治療上有効なレベルで維持されていなくてもよく、逆も同様である。付随的に、とは、第１及び第２の作用物質を、作用物質が同時には投与されないが、両方の作用物質が実質的に治療上有効なレベルで維持されるスケジュールに従って投与することを意味する。各作用物質を単回または複数回投与で投与することができ、用量を、限定ではないが、１日２回、毎日、毎週、２週ごと、及び毎月を含む任意のスケジュールで投与することができる。
【０１１４】
本発明はまた、補助投与（ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）を含む。補助投与は、疾患または疾患症状を処置するために既に投与されている第１の作用物質に加えて、第２の作用物質が患者に投与されることを意味する。一部の実施形態では、補助投与は、第２の作用物質を、第１の作用物質の投与が疾患または疾患症状を十分に処置しなかった患者に投与することを伴う。他の実施形態では、補助投与は、第２の作用物質を、その疾患が第１の作用物質の投与によって効果的に処置されているが、補助処置がその処置結果を改善することが予測される患者に投与することを伴う。一部の実施形態では、第１及び第２の作用物質の投与の効果は相乗的である。一部の実施形態では、第１及び第２の作用物質の投与は、単独でのいずれかの作用物質の投与と比較して、再発を予防する、または再発までの時間を長期化する。一部の実施形態では、第１及び第２の作用物質の投与は、第１及び第２の作用物質の投薬量及び／または投与頻度の減少を可能にする。
【０１１５】
本発明の化合物と組み合わせて投与することができる抗炎症薬及び免疫抑制薬には、ステロイド薬、例えば、グルココルチコイド（例えば、デキサメタゾン）、ＦＫ５０６（タクロリムス）、シクロスポリン、フィンゴリモド、インターフェロン、例えば、ＩＦＮβまたはＩＦＮγ、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α）結合タンパク質、例えば、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ）、またはアダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ）、ミコフェノール酸、ＭＭＦ、メトトレキサート、ＮＳＡＩＤ、スタチン、シロリムス／テムシロリムス／エベロリムス、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ）、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ）、セルトリズマブ（Ｃｉｍｚｉａ）、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ）、イキセキズマブ（Ｔａｌｔｚ）、ナタリズマブ（Ｔｙｓａｂｒｉ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、セクキヌマブ（Ｃｏｓｅｎｔｙｘ）、トシリズマブ（アクテムラ）、ウステキヌマブ（Ｓｔｅｌａｒａ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、バシリキシマブ（Ｓｉｍｕｌｅｃｔ）、ダクリズマブ（Ｚｉｎｂｒｙｔａ）、ムロモナブ（Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３）、Ｊａｋａｆｉ（ルクソリチニブ）、Ｘｅｌｊａｎｚ（Ｔｏｆａｃｉｔｎｉｂ）、及びＯｔｅｚｌａ（アプレミラスト）が含まれる。
【０１１６】
本発明の一実施形態では、本発明のｒｈｏ−キナーゼ阻害剤及び抗腫瘍薬を、それを必要とする対象に投与する。別の実施形態では、本発明のｒｈｏ−キナーゼ阻害剤及び血管新生阻害剤を、それを必要とする対象に投与する。別の実施形態では、本発明のｒｈｏ−キナーゼ阻害剤及び抗炎症薬を、それを必要とする対象に投与する。また別の実施形態では、本発明のＲＯＣＫ阻害剤及び免疫抑制薬を投与する。第２の作用物質は、限定ではないが、小分子、抗体もしくはその抗原結合断片、または放射線であってよい。
【０１１７】
抗新生物作用物質には、限定ではないが、細胞傷害性化学療法薬、標的化小分子及び生物学的分子、及び放射線が含まれる。本発明のｒｈｏキナーゼ阻害剤に加えて、腫瘍を処置するために投与することができる化合物及び作用物質には、次が含まれる：イリノテカン、エトポシド、カンプトテシン、５−フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、タモキシフェン、パクリタキセル、カプシタビン、カルボプラチン、シスプラチン、ブレオマイシン、ダクトマイシン（ｄａｃｔｏｍｙｃｉｎ）、ゲムシタビン、ドキソルビシン、ダノルビシン（ｄａｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、シクロフォスファミド、及び体外（例えば、体外照射療法（ＥＢＲＴ））または体内（例えば、小線源療法（ＢＴ））であってよい放射線療法。
【０１１８】
標的化小分子及び生物学的分子には、限定ではないが、シグナル伝達経路の成分の阻害剤、例えば、チロシンキナーゼのモジュレーター及び受容体チロシンキナーゼの阻害剤、ならびに腫瘍特異的抗原に結合する作用物質が含まれる。例には、ゲフィチニブ、エルロチニブ、及びセツキシマブを含む上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の阻害剤、ＨＥＲ２の阻害剤（例えば、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン（トラスツズマブ−ＤＭ１；Ｔ−ＤＭ１）及びペルツズマブ）、抗ＶＥＧＦ抗体及び断片（例えば、ベバシズマブ）、ＣＤ２０を阻害する抗体（例えば、リツキシマブ、イブリツモマブ）、抗ＶＥＧＦＲ抗体（例えば、ラムシルマブ（ＩＭＣ−１１２１Ｂ）、ＩＭＣ−１Ｃ１１、及びＣＤＰ７９１）、抗ＰＤＧＦＲ抗体、及びイマチニブが含まれる。小分子キナーゼ阻害剤は、１種の特定のチロシンキナーゼに特異的であってもよいし、または２種以上のキナーゼの阻害剤であってもよい。例えば、化合物Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロル−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン（ＸＬ６４７、ＥＸＥＬ−７６４７及びＫＤ−０１９としても公知）は、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＢ４、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ）、Ｆｌｔ４（ＶＥＧＦＲ３）及びＥｒｂＢ２を含む複数の受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）のインビトロ阻害剤であり、また、ある特定のＴＫＩに対する腫瘍の非応答性をもたらす経路に関与するＳＲＣキナーゼの阻害剤である。本発明の一実施形態では、必要とする対象の処置は、式Ｉ〜ＶのＲＯＣＫ阻害剤の投与及びＫＤ−０１９の投与を含む。
【０１１９】
ダサチニブ（ＢＭＳ−３５４８２５；Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）は、別の経口で生物学的に利用可能なＡＴＰ部位競合的Ｓｒｃ阻害剤である。ダサタニブ（Ｄａｓａｔａｎｉｂ）は、Ｂｃｒ−Ａｂｌ（慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）またはフィラデルフィア染色体陽性（Ｐｈ＋）急性リンパ芽急性白血病（ＡＬＬ）を有する患者において使用するためにＦＤＡによって認可済み）、さらにはｃ−Ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲ、ｃ−ＦＭＳ、ＥｐｈＡ２、及びＳｒｃファミリーキナーゼをも標的とする。Ｓｒｃ及びＢｃｒ−Ａｂｌの経口チロシンキナーゼ阻害剤の他の２種は、ボスチニブ（ＳＫＩ−６０６）及びサラカチニブ（ＡＺＤ０５３０）である。
【０１２０】
本発明によれば、血管新生阻害剤を本発明の化合物と併せて、対象に投与することができる。血管新生阻害剤には、新たな血管の成長を阻害する任意の物質が含まれる。例えば、血管新生阻害剤には、本明細書に開示の抗体を含む、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、及びＶＥＧＦ受容体のアンタゴニストが含まれる。ＶＥＧＦアンタゴニストは、細胞におけるＶＥＧＦと関連する機能を減少させる、または遮断する。ＶＥＧＦアンタゴニストは、ＶＥＧＦに結合して、その受容体への結合を遮断することによってＶＥＧＦに対して作用し得る、及び／またはＶＥＧＦ媒介性シグナル伝達に関係する別の細胞成分に対して作用し得る。同様に、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストは、ＶＥＧＦＲ２への結合及びリガンド結合の遮断またはＶＥＧＦＲ２基質との相互作用によってＶＥＧＦＲ２媒介性シグナル伝達を減少させる、もしくは遮断する、または別の細胞成分に作用してＶＥＧＦＲ２媒介性シグナル伝達を減少させる、または遮断する作用物質である。したがって、血管新生阻害剤には、抗ＶＥＧＦＲ２抗体、ならびに限定ではないが、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＰＤＧＦ、ＰＤＧＦＲ−β、ニューロピリン−１（ＮＲＰ１）、及び補体のアンタゴニストが含まれる。
【０１２１】
血管新生阻害剤には、例えば、ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦもしくはＰＤＧＦ受容体のリガンド、または補体によって媒介されるシグナル伝達を遮断する細胞内作用物質が含まれる。血管新生阻害剤を阻害する細胞内作用物質には、限定ではないが、次が含まれる。スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ；ＳＵ１１２４８）は、ＶＥＧＦＲ１−ＶＥＧＦＲ３、ＰＤＧＦＲα及びＰＤＧＦＲβ、幹細胞因子受容体（ｃＫＩＴ）、Ｆｌｔ−３、及びコロニー刺激因子−１受容体（ＣＳＦ−１Ｒ）の汎特異的小分子阻害剤である。アキシチニブ（ＡＧ０１３７３６；Ｉｎｌｙｔａ）は、ＶＥＧＦＲ−１−ＶＥＧＦＲ−３、ＰＤＧＦＲ、及びｃＫＩＴを阻害する別の小分子チロシンキナーゼ阻害剤である。セジラニブ（ＡＺＤ２１７１）は、ＶＥＧＦＲ−１−ＶＥＧＦＲ−３、ＰＤＧＦＲβ、及びｃＫＩＴの阻害剤である。ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）は、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、及びＲａｆキナーゼを含む数種のチロシンプロテインキナーゼの別の小分子阻害剤である。パゾパニブ（Ｖｏｔｒｉｅｎｔ；（ＧＷ７８６０３４）は、ＶＥＧＦＲ−１、−２及び−３、ｃＫＩＴ及びＰＤＧＦＲを阻害する。ホレチニブ（ＧＳＫ１３６３０８９；ＸＬ８８０）は、ＶＥＧＦＲ２及びＭＥＴを阻害する。ＣＰ−５４７６３２は、ＶＥＧＦＲ−２及び塩基性線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）キナーゼの強力な阻害剤である。Ｅ−３８１０（（６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−Ｎ−メチル−１−ナフタミド）は、ナノモル範囲でＶＥＧＦＲ−１、−２、及び−３ならびにＦＧＦＲ−１及び−２キナーゼを阻害する。ブリバニブ（ＢＭＳ−５８２６６４）は、ＦＧＦ受容体シグナル伝達も阻害するＶＥＧＦＲ−２阻害剤である。ＣＴ−３２２（アドネクチン）は、ヒトフィブロネクチンドメインに基づく小タンパク質であり、ＶＥＧＦＲ２に結合して、その活性化を阻害する。バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌａｓ；Ｚａｃｔｉｍａ；ＺＤ６４７４）は、ＶＥＧＦＲ２、ＥＧＦＲ、及びＲＥＴチロシンキナーゼの阻害剤である。Ｘ−８２（Ｘｃｏｖｅｒｙ）は、成長因子受容体ＶＥＧＦＲ及びＰＤＧＦＲを介するシグナル伝達の小分子インドリノン阻害剤である。
【０１２２】
医薬組成物
一態様では、本発明は、１種または複数の医薬品添加剤と一緒に製剤化された治療有効量の式Ｉ〜ＩＶの化合物のうちの１種または複数を含む薬学的に許容される組成物を提供する。下記のとおり、本発明の医薬組成物は、（１）経口投与（例えば、飲薬（水性または非水性液剤または懸濁剤）、錠剤、例えば、頬側、舌下、及び全身吸収を目的としたもの、ボーラス剤、散剤、顆粒剤、舌に適用するためのペースト剤）、（２）例えば、皮下、筋肉内、静脈内または硬膜外注射による非経口投与（例えば、滅菌液剤もしくは懸濁剤、または持続放出製剤として）、（３）局所塗布（例えば、皮膚に施与されるクリーム剤、軟膏剤、または制御放出貼付剤もしくは噴霧剤として）、（４）膣内または直腸内（例えば、膣坐剤、クリーム剤またはフォーム剤として）、（５）舌下、（６）眼内、（７）経皮、または（８）経鼻のために適合されたものを含めて、固体または液体で投与するために特別に製剤化することができる。
【０１２３】
「薬学的に許容される」という表現は本明細書では、適正な医学的判断の範囲内で、合理的なベネフィット／リスク比に見合った毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症で、ヒト及び動物の組織と接触させて使用するために適している化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指すために使用される。
【０１２４】
本明細書で使用する場合の「薬学的に許容される担体」という表現は、本化合物をある器官、または身体の一部から別の器官、または別の体の一部に運搬または輸送することに関わる、薬学的に許容される物質、組成物またはビヒクル、例えば、液体または固体増量剤、希釈剤、添加剤、製造助剤（例えば、滑沢剤、タルクマグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは亜鉛、またはステアリン酸（ｓｔｅｒｉｃ  ａｃｉｄ））、または溶媒封入剤（ｓｏｌｖｅｎｔ  ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を意味する。各担体は、製剤の他の成分と適合性があるという意味で「許容され」なければならず、患者に有害であってはならない。薬学的に許容される担体として役立ち得る物質の一部の例には、（１）ラクトース、グルコース及びスクロースなどの糖、（２）トウモロコシデンプン及びバレイショデンプンなどのデンプン、（３）セルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロースの誘導体、（４）トラガント末、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）カカオバター及び坐剤ろうなどの添加剤、（９）ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリブ油、トウモロコシ油及びダイズ油などの油、（１０）プロピレングリコールなどのグリコール、（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール、（１２）オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル、（１３）寒天、（１４）水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤、（１５）アルギン酸、（１６）発熱物質不含水、（１７）等張性生理食塩水、（１８）リンゲル液、（１９）エチルアルコール、（２０）ｐＨ緩衝溶液、（２１）ポリエステル、ポリカーボネート及び／またはポリ無水物、ならびに（２２）医薬製剤で用いられる、他の非毒性で適合性の物質が含まれる。
【０１２５】
上に提示したとおり、本化合物のある特定の実施形態は、アミノまたはアルキルアミノなどの塩基性官能基を含んでもよく、したがって、薬学的に許容される酸と薬学的に許容される塩を形成することができる。これに関する「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の相対的に非毒性、無機及び有機酸付加塩を指す。これらの塩は、投与ビヒクル中もしくは剤形製造プロセスにおいて、または本発明の精製化合物を遊離塩基形態で、適切な有機または無機酸と別に反応させ、そうして形成した塩をその後の精製中に単離することによって、その場で調製することができる。代表的な塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプト酸塩、ラクトビオン酸塩、及びラウリルスルホン酸塩などが含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９７７）“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１−１９を参照されたい）。
【０１２６】
本化合物の薬学的に許容される塩には、例えば非毒性有機もしくは無機酸からの化合物の従来の非毒性塩または第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、そのような従来の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩；及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イソチオン酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。
【０１２７】
他の場合では、本発明の化合物は１個または複数の酸性官能基を含有してよく、したがって、薬学的に許容される塩基と共に薬学的に許容される塩を形成することができる。これらの例において、「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の相対的に非毒性の無機及び有機塩基付加塩を指す。これらの塩も同様に、投与ビヒクル中もしくは剤形製造プロセスにおいて、または精製化合物を遊離塩基形態で、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの適切な塩基と、アンモニアと、または薬学的に許容される有機第一級、第二級もしくは第三級アミンと別に反応させることによって、その場で調製することができる。代表的なアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びアルミニウム塩などが含まれる。塩基付加塩を形成するために有用な代表的な有機アミンには、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどが含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．、前出を参照されたい）。
【０１２８】
ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの湿潤剤、乳化剤及び滑沢剤、さらには着色剤、剥離剤、コーティング剤、甘味・香味及び芳香剤、防腐剤ならびに抗酸化剤も、組成物中に存在してよい。
【０１２９】
薬学的に許容される抗酸化剤の例には、（１）アスコルビン酸、塩酸システイン、硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどの水溶性抗酸化剤、（２）パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ−トコフェロールなどの油溶性抗酸化剤、及び（３）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸などの金属キレート化剤が含まれる。
【０１３０】
本発明の製剤には、経口、経鼻、局所（頬側及び舌下を含む）、直腸、膣内、及び／または非経口的投与に好適な製剤が含まれる。これらの製剤を、単位剤形で好都合に提示することができ、また薬学の分野で周知の任意の方法によって調製することができる。単一剤形を作製するために担体物質と組み合わせることができる活性成分の量は、処置を受ける宿主、特定の投与様式に応じて変化する。単一剤形を作製するために担体物質と組み合わせることができる活性成分の量は一般的に、治療効果をもたらす化合物の量である。一般的に、１００％のうち、この量は活性成分約０．１％〜約９９％、好ましくは約５％〜約７０％、最も好ましくは約１０％〜約３０％の範囲である。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、本発明の製剤は、シクロデキストリン、セルロース、リポソーム、ミセル形成剤、例えば胆汁酸、ならびにポリマー担体、例えば、ポリエステル及びポリ無水物からなる群から選択される添加剤；ならびに本発明の化合物を含む。ある特定の実施形態では、上述の製剤は、本発明の化合物を経口で生物学的に利用可能にする。
【０１３２】
これらの製剤または組成物の調製方法は、本発明の化合物を担体、及び任意選択で１種または複数の副成分と混合するステップを含む。一般に、製剤は、本発明の化合物を液状担体もしくは微粉固体担体、またはその両方と均一かつ密接に混合し、次いで必要な場合には、生成物を成形することによって調製される。
【０１３３】
経口投与に適した本発明の製剤は、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、錠剤、ロゼンジ剤、散剤、顆粒剤、または水性液体もしくは非水液体中の液剤もしくは懸濁剤の形態で、または水中油型もしくは油中水型液体乳剤として、またはエリキシル剤もしくはシロップ剤として、またはトローチ剤（ゼラチン及びグリセリン、もしくはスクロース及びアラビアゴムなどの不活性基剤を使用）として、及び／または口内洗剤としてであってよく、それぞれ所定量の本発明の化合物を活性成分として含有する。本発明の化合物はまた、ボーラス剤、舐剤またはペースト剤として投与されてもよい。
【０１３４】
経口投与用の本発明の固体剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤など）では、活性成分を、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸ニカルシウムなど、及び／または以下のいずれかなどの薬学的に許容される担体を含む１種または複数の薬学的に許容される添加剤と混合する：（１）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及び／またはケイ酸などの充填剤及び増量剤、（２）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及び／またはアラビアゴムなどの結合剤、（３）グリセロールなどの保湿剤、（４）寒天、炭酸カルシウム、バレイショまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（５）パラフィンなどの溶解遅延剤、（６）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤ならびにポロキサマー及びラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤、（７）例えばセチルアルコール、グリセロールモノステアラート、及び非イオン界面活性剤などの湿潤剤、（８）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、（９）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、及びこれらの混合物などの滑沢剤、（１０）着色剤、ならびに（１１）クロスポビドンまたはエチルセルロースなどの放出制御剤。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、医薬組成物はさらに緩衝剤を含んでもよい。そのような添加剤をラクトースまたは乳糖、さらには高分子量ポリエチレングリコールなどとして使用して、同様の種類の固体組成物をソフト及びハードゼラチンカプセル内の充填剤として用いてもよい。
【０１３５】
錠剤を、任意選択で１種または複数の副成分と共に圧縮または成形することによって作製してもよい。圧縮錠剤は結合剤（例えば、ゼラチンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、界面活性または分散剤を使用して調製してもよい。好適な機械で、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を成形することによって、湿製錠剤を作製してもよい。
【０１３６】
本発明の医薬組成物の錠剤、ならびに糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤などの他の固体剤形は任意選択で割線を入れても、または腸溶コーティング及び医薬分野で周知の、他のコーティングなどのコーティング及びシェルと共に調製してもよい。これらの剤形はまた例えば、所望の放出プロファイルを得るために様々な割合のヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用して、また他のポリマーマトリックス、リポソーム及び／または微粒子を使用して、剤形中の活性成分の徐放または制御放出を得るために製剤化してもよい。急速放出、例えば凍結乾燥のために、これらを製剤化してもよい。これらを、例えば細菌保留フィルターによる濾過によって、または使用直前に滅菌水、もしくは他のいくつかの滅菌注射用媒体中に溶解可能な、滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって滅菌してもよい。これらの組成物は任意選択で、不透明化剤を含有してもよく、かつ活性成分（複数可）を消化管のある特定の部分だけで、またはそこで優先的に、任意選択で遅れて放出する組成物であってもよい。使用することができる埋め込み組成物の例には、高分子物質及びろうが含まれる。活性成分は、適切ならば、上記の添加剤の１種または複数を含むマイクロカプセル形態であってもよい。
【０１３７】
本発明の化合物を経口投与するための液体剤形には、薬学的に許容される乳剤、マイクロエマルジョン剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤が含まれる。活性成分に加えて、液体剤形は、例えば水または他の溶媒などの当技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、オリブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ソルビタンポリエチレングリコール及びソルビタン脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物などの可溶化剤ならびに乳化剤を含んでもよい。
【０１３８】
希釈剤の他に、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味、香味、着色、芳香及び防腐剤などの追加の添加剤を含んでもよい。
【０１３９】
懸濁剤は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガント、ならびにこれらの混合物などの懸濁化剤を含有してもよい。
【０１４０】
直腸または膣内投与用の本発明の医薬組成物の製剤は坐剤として提示されてもよく、その製剤は、本発明の１種または複数の化合物を、例えば、室温では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸または膣腔内で溶解して活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコール、坐剤ワックスまたはサリチル酸塩を含む１種または複数の適切な非刺激性添加剤または担体と混合することによって調製してもよい。
【０１４１】
膣内投与に適切な本発明の製剤には、適切であることが当技術分野で既知である、そのような担体を含有するペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー製剤も含まれる。
【０１４２】
本発明の化合物の局所または経皮投与用の剤形には、散剤、噴霧剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、液剤、貼付剤及び吸入剤が含まれる。活性化合物を、滅菌状態下で、薬学的に許容される担体と、及び必要とされ得る任意の防腐剤、緩衝剤、または噴射剤と混合してもよい。
【０１４３】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤及びゲル剤は、本発明の活性化合物に加えて、動物性及び植物性脂肪、油、ろう、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクならびに酸化亜鉛、またはこれらの混合物などの添加剤を含有してもよい。
【０１４４】
散剤及び噴霧剤は、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などの添加剤を含有することができる。噴霧剤は加えて、クロロフルオロ炭化水素、ならびにブタン及びプロパンなどの揮発性非置換炭化水素などの従来の噴射剤を含有することができる。
【０１４５】
経皮貼付剤は、本発明の化合物の身体への制御送達が得られるという追加の利点を有する。そのような剤形は、化合物を適切な媒体中に溶解または分散させることによって作製することができる。皮膚を通過しての化合物の流量を増大させるために、吸収促進剤を使用することもできる。そのような流れの速度は、速度制御膜を用意するか、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中で化合物を分散させるか、いずれかによって制御することができる。
【０１４６】
眼科製剤、眼軟膏剤、散剤、液剤などもまた、本発明の範囲であることが企図される。
【０１４７】
非経口投与に適切な本発明の医薬組成物は、使用直前に滅菌注射用液剤または分散剤に再構成され得る、１種または複数の薬学的に許容される滅菌等張水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液もしくはエマルジョン、または滅菌粉末と組み合わせた１種または複数の本発明の化合物を含み、これらは糖、アルコール、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、製剤を意図されたレシピエントの血液と等張性にする溶質、懸濁化剤または増粘剤を含有し得る。
【０１４８】
本発明の医薬組成物中で使用され得る適切な水性及び非水性担体の例には、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、及びこれらの適切な混合物、オリブ油などの植物油、ならびにオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが含まれる。例えばレシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散剤の場合には必要な粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって、適正な流動性を維持することができる。
【０１４９】
これらの組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤などの追加の添加剤を含有してもよい。様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などを含有することによって、本化合物での微生物の活動の阻止を確実にすることができる。組成物中に糖、塩化ナトリウムなどの等張化剤が含まれることが望ましいこともある。加えて、注射可能な医薬形態の吸収を長引かせることは、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなど、吸収を遅延させる薬剤を含有することによってもたらされる。
【０１５０】
場合によっては、薬物の効果を長引かせるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。このことは、水に難溶性の結晶性または非晶質物質の液体懸濁液の使用によって達成され得る。そこで、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、さらにこれは、結晶サイズ及び結晶形に依存し得る。別法では、非経口投与される薬物の形態の吸収遅延は、薬物を油性ビヒクル中に溶解または懸濁させることによって達成される。
【０１５１】
注射可能なデポー剤形態は、本化合物のマイクロカプセル基質を、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中で形成することによって作製される。ポリマーに対する薬物の割合、及び使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が含まれる。デポー注射製剤は、薬物を体内組織と適合性のリポソームまたはマイクロエマルジョン中に封入することによっても調製される。
【０１５２】
本発明の化合物を医薬品としてヒト及び動物に投与する場合、そのままで、または薬学的に許容される担体と組み合わせて、例えば０．１〜９９％（より好ましくは、１０〜３０％）の活性成分を含有する医薬組成物として投与することができる。
【０１５３】
投与経路及び用量
本発明の製剤は経口、非経口、局所、または直腸投与することができる。これらはもちろん、各投与経路に適切な形態で投与される。例えば、これらを錠剤またはカプセル剤形態で、注射で、吸入で、目薬で、軟膏剤で、坐剤などによって投与する；注射、注入または吸入によって投与する；ローションまたは軟膏剤によって局所投与する；及び坐剤によって直腸投与する。経口投与が好ましい。
【０１５４】
本発明で使用する場合の「非経口的投与」及び「非経口で投与される」という表現は、腸内及び局所投与以外の、通常は注射による投与様式を意味し、それには、限定ではないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経皮気管内、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、髄腔内及び胸骨内注射及び注入が含まれる。
【０１５５】
本発明で使用する場合の「全身投与」、「全身に投与される」「末梢投与」及び「末梢に投与される」という表現は、患者の系に入り、したがって代謝及び他の同様のプロセスを受けるような、中枢神経系に直接入る以外の化合物、薬物または他の物質の投与（例えば皮下投与）を意味する。
【０１５６】
これらの化合物を治療のために、経口、経鼻（例えば噴霧剤によって）、直腸、膣内、非経口、槽内、ならびに散剤、軟膏剤または滴剤による（頬側及び舌下投与を含む）局所投与を含む任意の適切な投与経路でヒト及び他の動物に投与してもよい。
【０１５７】
選択された投与経路に関わらず、適切な水和形態で使用され得る本発明の化合物、及び／または本発明の医薬組成物は、当業者に既知の従来の方法によって、薬学的に許容される剤形に製剤化される。
【０１５８】
本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の投薬量レベルは、特定の患者、組成、及び投与様式で、患者に有毒でなく、所望の治療反応を達成するために有効な活性成分の量を得るために変化し得る。
【０１５９】
選択される投薬量レベルは、使用される本発明の特定の化合物、またはそのエステル、塩もしくはアミドの活性、投与経路、投与時間、使用される特定の化合物の排泄または代謝速度、吸収速度及び程度、処置の持続期間、使用される特定の化合物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物及び／または物質、治療を受ける患者の年齢、性別、体重、状態、全身健康ならびに以前の病歴、ならびに医療当業者に周知の同様の要因などを含む様々な要因に依存するであろう。
【０１６０】
当技術分野で通常の技能を有する医師または獣医師は、必要な医薬組成物の有効量を容易に決定し、処方することができる。例えば、医師または獣医師は、医薬組成物中で用いられる本発明の化合物の用量を、所望の治療効果を得るために必要な量よりも低いレベルで開始し、所望の効果が得られるまで投薬量を徐々に増加させることができる。
【０１６１】
一般に、本発明の化合物の適切な１日用量は、治療効果をもたらすために有効な最低用量である化合物の量である。そのような有効用量は一般的に、上記の要因に依存する。一般的に、表示された鎮痛効果のために使用される場合、患者への本発明の化合物の経口、静脈内、脳室内及び皮下用量は１日あたり、体重１ｋｇあたり約０．０００１〜約１００ｍｇの範囲で変動する。
【０１６２】
ある特定の実施形態では、用量の化合物または組成物を対象に毎日、１日おき、２日おき、３日おき、週１回、週２回、週３回、または２週ごとに１回投与する。所望の場合には、活性化合物の有効な１日用量を、１日を通じて適切な間隔で２回、３回、４回、５回、６回またはそれ以上に分けて投与する下位投与として、また任意選択で、単位剤形で投与してもよい。一部の実施形態では、用量（複数回）の化合物または組成物を２日、３日、５日、７日、１４日、または２１日間にわたって投与する。ある特定の実施形態では、用量の化合物または組成物を１ヶ月、１．５ヶ月、２ヶ月、２．５ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月間またはそれ以上にわたって投与する。
【０１６３】
上記の投与スケジュールは、例示説明を目的として提供するにすぎず、限定的とみなされるべきではない。当業者は、あらゆる用量が本発明の範囲内にあることを容易に理解するであろう。
【０１６４】
この処置を受ける患者は、霊長類、特にヒト、ならびにウマ、ウシ、ブタ及びヒツジなどの他の哺乳類；ならびに一般的な家禽及びペットを含む、必要な任意の動物である。
【０１６５】
本発明の方法で使用するための化合物は、そのままで、または薬学的に許容される担体と混合して投与することができ、またペニシリン、セファロスポリン、アミノグリコシド及びグリコペプチドなどの抗微生物剤と併せて投与することもできる。したがって併用療法には、最初に投与した製剤の治療効果が、後続の製剤が投与されるときに完全に消失していない方法で、活性化合物を順次に、同時に、及び別々に投与することが含まれる。
【０１６６】
本発明の活性化合物を動物飼料に添加することは、有効量で活性化合物を含む適切な飼料プレミックスを調製し、そのプレミックスを完成飼料に組み込むことによって好ましくは達成される。
【０１６７】
別法では、活性成分を含有する中間体濃縮物または飼料サプリメントを、飼料にブレンドすることができる。そのような飼料プレミックス及び完成飼料を調製して投与する方法は参照図書に記載されている（“Ａｐｐｌｉｅｄ  Ａｎｉｍａｌ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ”，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｄｍａｎ  ａｎｄ  ＣＯ．，Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｕ．Ｓ．Ａ．，１９６９年、または“Ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ  Ｆｅｅｄｓ  ａｎｄ  Ｆｅｅｄｉｎｇ”Ｏ  ａｎｄ  Ｂ  ｂｏｏｋｓ，Ｃｏｒｖａｌｌｉｓ，Ｏｒｅ．，Ｕ．Ｓ．Ａ．，１９７７年など）。
【０１６８】
親油性（水不溶性）医薬品の生物学的利用能を向上させるために、マイクロ乳化技術を使用してもよい。例には、Ｔｒｉｍｅｔｒｉｎｅ（Ｄｏｒｄｕｎｏｏ，Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，１７（１２），１６８５−１７１３，１９９１）及びＲＥＶ  ５９０１（Ｓｈｅｅｎ，Ｐ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ  ８０（７），７１２−７１４，１９９１）が含まれる。とりわけマイクロ乳化は、循環系の代わりにリンパ系への吸収を優先的に誘導し、それによって肝臓をバイパスし、肝胆循環における化合物の破壊を防止するすることによって、生物学的利用能の増強をもたらす。
【０１６９】
制御放出
本発明の製剤の放出特性は、封入材料、封入された薬物の濃度、及び放出調整剤の存在に依存する。例えば、胃においてなどの低ｐＨでのみ、または腸においてなどの高いｐＨでのみ放出するｐＨ感受性コーティングを使用して、放出をｐＨ依存的に操作することができる。胃を通過し終えるまで放出が生じることを防ぐため、腸溶コーティングを使用することができる。胃で最初の放出を得て、続いて腸で後の放出を得るために、異なった材料の中に封入されたシアナミドの多層コーティングまたは混合物を使用することができる。塩または細孔形成剤を含ませることによって放出を操作することもでき、これらは水の取り込みまたはカプセル剤からの拡散によって薬物の放出を増加させることができる。薬物の溶解度を変更する添加剤も、放出速度を制御するために使用することができる。マトリックスの分解またはマトリックスからの放出を高める作用物質もまた、組み込むことができる。これらを、化合物に応じて、薬物に添加することも、分離相として（すなわち、微粒子として）添加することも、またはポリマー相と共溶解させることもできる。分解促進剤の種類には、硫酸アンモニウム及び塩化アンモニウムなどの無機塩、クエン酸、安息香酸、及びアスコルビン酸などの有機酸、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸亜鉛、及び水酸化亜鉛などの無機塩基、ならびに硫酸プロタミン、スペルミン、コリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、及びトリエタノールアミンなどの有機塩基、ならびにＴｗｅｅｎ（登録商標）及びＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）などの界面活性剤が含まれる。マトリックスに微細構造を加える細孔形成剤（すなわち、無機塩及び糖などの水溶性化合物）を微粒子として添加する。範囲は１〜３０％（ｗ／ｗポリマー）の間でなければならない。
【０１７０】
消化管内での粒子の滞留時間を変更することで、取り込みも操作することができる。これは、例えば粘膜接着性ポリマーで粒子をコーティングする、またはそのポリマーを封入材料として選択することによって達成することができる。例には、キトサン、セルロース、特にポリアクリラートなどの遊離カルボキシル基を有する大部分のポリマーが含まれる（本発明で使用する場合、ポリアクリラートは、アクリラート基、ならびにシアノアクリラート及びメタクリラートなどの変性アクリレート基を含むポリマーを指す）。
【０１７１】
当業者であれば本明細書に開示の発明の原則内で変形形態を作成することができ、そのような変更形態も本発明の範囲内に含まれるべきことが意図されていることは理解及び予期されるべきである。次の実施例で本発明をさらに例示説明するが、それらは、本発明の範囲を如何様にも制限するものとは解釈されるべきではない。本明細書に引用されている参照文献はすべて、それらの全体が参照によって本明細書に援用される。
【０１７２】
当業者であれば本明細書に開示の発明の原則内で変形形態を作成することができ、そのような変更形態も本発明の範囲内に含まれるべきことが意図されていることは理解及び予期されるべきである。次の実施例で本発明をさらに例示説明するが、それらは、本発明の範囲を如何様にも制限するものとは解釈されるべきではない。本明細書に引用されている参照文献はすべて、それらの全体が参照によって本明細書に援用される。
【実施例】
【０１７３】
実施例１
すべての溶媒及び試薬を商業的に入手し、入手したまま使用した。1Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ装置（３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚ）で、特記されている重水素化溶媒中で記録した。化学シフトはｐｐｍで示され、結合定数はヘルツである。最終化合物はすべて、２２０〜４００メッシュシリカゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィー、または逆相ＨＰＬＣによって溶媒としてＣＨ3ＣＮ／水を用いて精製した。薄層クロマトグラフィーをシリカゲル６０Ｆ−２５４（０．２５ｎｍ厚）プレート上で行った。可視化をＵＶ光及び／またはエタノール中１０％リンモリブデン酸で達成した。標準（低解像度）質量スペクトルをＷａｔｅｒｓ  ＬＣＴまたはＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ  ３０００質量分析計のいずれかで得た。高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）はＷａｔｅｒｓ  ＬＣＴまたはＡｇｉｌｅｎｔ  ＴＯＦ質量分析計のいずれかで得た。他のＬＣ−ＭＳ実験はすべて、Ａｇｉｌｅｎｔシングル四重極質量分析計に連結したＡｇｉｌｅｎｔ  １１００ＨＰＬＣで行った。化合物純度をＬＣ−ＭＳによって２３０ｎＭ及び２５４ｎＭ波長で決定した。本明細書に報告する最終化合物はすべて、９５％以上の純度を有する。
【０１７４】
【化６６】
2020532549.tif 000068
方法Ａ：
ＤＭＳＯ中の一般構造式１の化合物（１当量）、Ｂｏｃ保護アミン（１〜３当量）及びＤＩＰＥＡ（３当量）の溶液を１００〜１１０℃で反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水の添加によってクエンチし、粗製残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、一般構造式２の粗製化合物を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。ＣＨ2Ｃｌ2中の一般構造式２の化合物の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｎ）またはＴＦＡを添加した。反応物を２時間にわたって室温で撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、一般構造式３の最終化合物を得た。
【０１７５】
方法Ｂ：
ＤＭＳＯ中の一般構造式１の化合物（１当量）、Ｂｎ保護アミン（１〜３当量）及びＤＩＰＥＡ（３当量）の溶液を１００〜１１０℃で反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水の添加によってクエンチし、粗製残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、一般構造式２の粗製残渣を得た。粗製生成物をさらに精製せずに次のステップで使用するか、または分取ＴＬＣによって精製した。ＭｅＯＨ中の化合物２の混合物に、ＨＣｌ（１２Ｎ、２当量）及びＰｄ／Ｃ（湿潤、０．１当量）を添加した。反応物を室温で１６時間にわたって、Ｈ2の雰囲気下で撹拌した。混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、一般構造式３の最終化合物を得た。
【０１７６】
方法Ｃ：
ＤＭＳＯまたはＤＭＦ中の一般構造式１の化合物（１当量）、未保護第二級アミン（１〜３当量）及びＤＩＰＥＡ（２当量）の溶液を１００〜１１０℃で数時間にわたって撹拌した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、一般構造式３の最終化合物を得た。
【０１７７】
方法Ｄ：
ＣＨ2Ｃｌ2（３００．００ｕＬ）中の一般構造式１の化合物（１当量）の溶液をＨＣｌ／ジオキサン（４Ｎ、２当量）に添加した。混合物を１５℃で３０分間にわたって撹拌した後に、混合物を減圧下で濃縮して、粗製残渣を得た。残渣をｔ−ＢｕＯＨ（３００．００ｕＬ）に分散させ、アミン（１当量）を添加した。次いで、反応物を９０℃で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2中に分散させた。Ｂｏｃ保護基の除去をＴＦＡによって促進した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、一般構造式３の最終化合物を得た。
【０１７８】
方法Ｅ：
ｉ−ＰｒＯＨ中の一般構造式１の化合物（１当量）、Ｂｏｃ保護アミンまたはアミノアルコール（１〜１．２当量）の溶液を１７０℃でマイクロ波照射下で、１時間にわたって撹拌した。溶液を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、一般構造式２の化合物を得た。一般構造式２の化合物をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、ＴＦＡを添加した。反応混合物を室温で２時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、一般構造式３の最終化合物を得た。
【０１７９】
方法Ｆ：
ＤＭＳＯ中の一般構造式１の化合物（１当量）、Ｂｏｃ保護アミン（１〜３当量）及びＤＩＰＥＡ（３当量）の溶液を１００〜１１０℃で反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水の添加によってクエンチし、粗製残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、一般構造式２の粗製化合物を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。ＣＨ2Ｃｌ2中の一般構造式２の化合物の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｎ）またはＴＦＡを添加した。反応物を室温で２時間にわたって撹拌し、混合物を減圧下で濃縮して、一般構造式３の化合物を得た。ＭｅＯＨ及びＴＥＡ中の化合物３の溶液（２当量）に室温で、対応するアルデヒドを添加した。反応混合物を室温で１６時間にわたって撹拌し、ＮａＢＨ3ＣＮ（２当量）を添加した。反応物を１時間にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗製物質をＥｔＯＡｃに溶解させ、水で洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、最終化合物を得た。
【０１８０】
【化６７】
2020532549.tif 000069
方法Ｇ：
ＤＭＳＯ中の一般構造式４の化合物（１当量）、Ｂｏｃ保護アミン（１−３当量）及びＤＩＰＥＡ（３当量）の溶液を１００〜１１０℃で反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水の添加によってクエンチし、粗製残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、一般構造式５の粗製化合物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製した。ジオキサン及び水中の一般構造式５の化合物の溶液に、４−ピリジニルボロン酸（１当量）、Ｋ2ＣＯ3（２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０５当量）を添加した。反応混合物を１６時間にわたって１００℃で撹拌した。反応溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、一般構造式６の粗製化合物を得た。ＣＨ2Ｃｌ2中の一般構造式６の化合物の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｎ）またはＴＦＡを添加した。反応物を室温で２時間にわたって撹拌し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、一般構造式７の最終化合物を得た。
【０１８１】
実施例２
２−（３−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化６８】
2020532549.tif 000070
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（２２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６−７．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４９−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２９−７．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．１６  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．８７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９１−３．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１−３．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６０−３．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９−３．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７６−２．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８９−１．８２  （ｍ，  １Ｈ），  １．４７−１．３７  （ｍ，  １Ｈ）．）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４４２．４  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８２】
実施例３
Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化６９】
2020532549.tif 000071
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５−８．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９４−７．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７１−７．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１−７．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５８−３．７４  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４６  （ｓ，  １Ｈ），  ３．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ２．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ２．６４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．０５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．２，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８３】
実施例４
Ｎ−（５−クロロ−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化７０】
2020532549.tif 000072
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝６．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．９７（ｔ，  Ｊ  ＝４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８７（ｔ，  Ｊ  ＝６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８９（ｔ，  Ｊ  ＝４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４４．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８４】
実施例５
Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化７１】
2020532549.tif 000073
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９４−３．８８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８５】
実施例６
２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン
【化７２】
2020532549.tif 000074
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミンを明赤色の固体（５１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．５５−９．４９４  （ｍ，  １Ｈ），  ８．３０−８．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７４−７．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５９−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７−７．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８０−３．３１  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．７８  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８６】
実施例７
Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化７３】
2020532549.tif 000075
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９８−１．９２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８７】
実施例８
Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化７４】
2020532549.tif 000076
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｓ，  １Ｈ）  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６７−３．７６  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５  （ｓ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８８】
実施例９
２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−アミン
【化７５】
2020532549.tif 000077
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−アミンを白色の固体（４３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ９．５０  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７９  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１８９】
実施例１０
２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化７６】
2020532549.tif 000078
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（５８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．７９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １１．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．５４  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７２−７．３５  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．２４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１５  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９０】
実施例１１
２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化７７】
2020532549.tif 000079
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（４０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９５−４．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７９−４．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．８８−４．８３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０７−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９４−２．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．９４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９１】
実施例１２
２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化７８】
2020532549.tif 000080
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（４０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７３−３．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８６−２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６８−２．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７６−１．７３  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９２】
実施例１３
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化７９】
2020532549.tif 000081
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５４−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２８−３．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１９−３．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９３−２．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９３】
実施例１４
Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８０】
2020532549.tif 000082
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７−３．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２３−３．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９−３．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６４−１．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９４】
実施例１５
Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８１】
2020532549.tif 000083
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１４−３．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８４−２．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８５−１．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．２（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９５】
実施例１６
Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８２】
2020532549.tif 000084
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４５  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３０−４．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４９−３．３８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．００  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１６−２．１５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０８−２．０６  （ｍ，  １Ｈ），  １．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８３−０．７９  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９６】
実施例１７
４−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オン
【化８３】
2020532549.tif 000085
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、４−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オンをベージュ色の固体（６２％）として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３１０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９７】
実施例１８
２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化８４】
2020532549.tif 000086
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５６−８．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５０−７．３９  （ｍ，  ７Ｈ），  ６．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０−４．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．８，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １５．６，  １０．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５９−３．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１−３．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４７−２．３１  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４２３．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０１９８】
実施例１９
Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８５】
2020532549.tif 000087
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５１  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１２−４．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９９−３．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８６−３．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７１−３．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４４−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２０−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１１−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９９】
実施例２０
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８６】
2020532549.tif 000088
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄黄色の油状物（３２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５２−４．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６４−３．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４８−３．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４１−２．２８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２４−２．１４  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２００】
実施例２１
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８７】
2020532549.tif 000089
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１−７．４３  （ｍ，  ６Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０７−３．９７  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６７  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１８−２．１５  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０１】
実施例２２
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８８】
2020532549.tif 000090
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２４−４．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．３４  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．２７−２．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．００−２．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１８−２．０６  （ｍ，  ５Ｈ），  １．０４−１．０１  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０２】
実施例２３
Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化８９】
2020532549.tif 000091
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９６−３．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８７−３．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５９−３．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．００−１．９８  （ｍ，  １Ｈ），  １．７８−１．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０３】
実施例２４
Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９０】
2020532549.tif 000092
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．６，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７５−４．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３０−３．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７６−２．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０４】
実施例２５
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９１】
2020532549.tif 000093
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０５−３．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６７−３．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６−３．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２４−３．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１２−２．０４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９７−１．８７  （ｍ，  １Ｈ），  １．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０５】
実施例２６
Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９２】
2020532549.tif 000094
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は９６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを緑色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３０  −４．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３７−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１６−３．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９８−２．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６５−２．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．４０−１．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８７−０．７０  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０６】
実施例２７
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９３】
2020532549.tif 000095
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６９−４．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２９−４．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３−２．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９３−２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７３−２．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０７】
実施例２８
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９４】
2020532549.tif 000096
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は２４時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１９−４．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５１−３．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２２−３．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３−２．８６  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６０−２．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１０−２．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０８】
実施例２９
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９５】
2020532549.tif 000097
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １２．０９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．７２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．４４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．０１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２６−３．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０７−１．９９  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０９】
実施例３０
Ｎ−（５−メトキシ−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９６】
2020532549.tif 000098
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は６４時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メトキシ−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．２４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２５．７  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１０】
実施例３１
Ｎ−（５−メトキシ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９７】
2020532549.tif 000099
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は６４時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メトキシ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）δ  ８．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １４．０，  ２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４３−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３５−３．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２５−３．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９９−２．９３  （ｍ，  １Ｈ），  １．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３９．８  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１１】
実施例３２
Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９８】
2020532549.tif 000100
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを明黄色の油状物（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３２−４．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１４−４．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５６−３．４７  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．２５−３．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０７−３．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−１．８４  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１２】
実施例３３
Ｎ−（２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化９９】
2020532549.tif 000101
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．０，  １．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４  −  ７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ２９７  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１３】
実施例３４
Ｎ−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１００】
2020532549.tif 000102
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（６７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４  −  ７．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．１  Ｈｚ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ２９６  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１４】
実施例３５
Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１０１】
2020532549.tif 000103
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（６７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １２．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ２３．６，  ５．８  Ｈｚ，  ５Ｈ），  ２．９３  −  ２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７９  （ｓ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ+）  ｍ／ｅ  ３１０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１５】
実施例３６
Ｎ−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１０２】
2020532549.tif 000104
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  −  ７．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５５  −  ７．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２６  −  ４．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２５−３．２３  （ｍ，  １Ｈ），  １．８８  （ｍ  ２Ｈ），  １．３８  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ+）  ｍ／ｅ  ３２５  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１６】
実施例３７
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化１０３】
2020532549.tif 000105
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（６５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．２１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．９０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７２−２．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１１−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０２１７】
実施例３８
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化１０４】
2020532549.tif 000106
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（４１％）として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０２１８】
実施例３９
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化１０５】
2020532549.tif 000107
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンをオフホワイト色の固体（２３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０１−８．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．８８  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５１−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９４−１．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０２１９】
実施例４０
２−（ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化１０６】
2020532549.tif 000108
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（８７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １１．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．８０  （ｓ，  ２Ｈ），  ９．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８８−８．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１−７．８７  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．２８  （ｓ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３０．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０２２０】
実施例４１
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化１０７】
2020532549.tif 000109
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−ブロモフェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（９９８．９６ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）及びエチニル（トリメチル）シラン（６．７８ｇ、６９．００ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＥＡ（９．３１ｇ、９２．００ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４３．８５ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１６１．６１ｍｇ）を一度に、２０℃でＮ2下で添加した。次いで、反応物を１００℃に加熱し、１６時間にわたって撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を室温に冷却した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製して、化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（８００．００ｍｇ、７７％）を黄色の固体として得た。
【０２２１】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−（（トリメチルシリル）エチニル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（１．７０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１．０４ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１０時間にわたって撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。反応物を室温に冷却した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１〜２／１）によって精製して、化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−エチニルフェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（１．４０ｇ、９８％）を黄色の固体として得た。
【０２２２】
ｎ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）及びＨ2Ｏ（０．５ｍＬ）中の化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−エチニルフェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−（５００．００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及びアスコルビン酸ナトリウム（２６１．５０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ4（４２．１４ｍｇ、２６４．００ｕｍｏｌ）の混合物に、ＮａＮ3（２５７．４４ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を一度に、Ｎ2下で添加した。次いで、混合物を２０℃で１６時間にわたって撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。残渣を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（４００ｍｇ、粗製）を得た。残渣を精製せずに次のステップのために使用した。
【０２２３】
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中の化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（４００．００ｍｇ、粗製）の混合物を２３℃で３時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）は、反応が完了したことを示した。混合物を真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１００．０ｍｇ、収率２４％、２ステップ）を白色の固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ：  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．５２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６３  （ｂｒｓ，  ４Ｈ），  ２．７３  （ｂｒｓ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２３．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０２２４】
実施例４２
Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化１０８】
2020532549.tif 000110
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−シアノフェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（５００．００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）及びＮＨ4Ｃｌ（７０．３０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＮ3（２５５．４９ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１２０℃で１６時間にわたって撹拌した。反応物をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して、化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（６５０．００ｍｇ、粗製）を茶色の油状物として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４２４．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０２２５】
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート  （６５０．００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。反応物を２５℃で１６時間にわたって撹拌した。反応物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（６２．００ｍｇ、１５％、２ステップ）を白色の固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ：  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０２２６】
実施例４３
２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化１０９】
2020532549.tif 000111
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（８０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８４−７．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４８−４．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６７−３．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５０−３．４４  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１１−３．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３４−２．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６１．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０２２７】
実施例４４
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化１１０】
2020532549.tif 000112
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−アミンをベージュ色の固体（２８％）として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０２２８】
実施例４５
２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化１１１】
2020532549.tif 000113
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（４７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８６−７．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１９−４．１０  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７８−３．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６３−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２４−２．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０７−１．９８  （ｍ，  １Ｈ），  １．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）．
【０２２９】
実施例４６
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化１１２】
2020532549.tif 000114
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（３３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６３−４．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９６−３．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５−２．００  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３０】
実施例４７
Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１１３】
2020532549.tif 000115
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１５−４．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０２−３．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９０−３．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７３−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４７−３．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２６−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２２−２．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０９−１．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．８８−１．７８  （ｍ，  １Ｈ），  １．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８１．９  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３１】
実施例４８
Ｎ−（５−メトキシ−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１１４】
2020532549.tif 000116
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メトキシ−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１６−７．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５８−４．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４２−４．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７１−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５３−３．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０４−２．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３９−２．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２３−３．１４  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３２】
実施例４９
Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１１５】
2020532549.tif 000117
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．０，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４−４．７０  （  ｍ，  １Ｈ），  ４．６２−４．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４３−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２６−３．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１７−３．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９７−２．９０  （ｍ，  １Ｈ），  １．７８−１．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３３】
実施例５０
Ｎ−（５−メトキシ−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１１６】
2020532549.tif 000118
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メトキシ−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８−７．４１  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．４４−４．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２３−４．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．９５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８０−３．７３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５９−３．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４２−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４６−２．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３３−２．２４  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３４】
実施例５１
Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１１７】
2020532549.tif 000119
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６５−４．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４３−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１９−３．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９６−２．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９３−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．０９−１．０４  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３５】
実施例５２
Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１１８】
2020532549.tif 000120
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１００時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７０−４．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３２−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８２−２．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３６】
実施例５３
Ｎ−（５−メトキシ−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１１９】
2020532549.tif 000121
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は５２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メトキシ−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４５  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０２−３．９８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７０−３．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５０−３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８−３．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１６−２．１２  （ｍ，  １Ｈ），  １．９８−１．９４  （ｍ，  １Ｈ），  １．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３７】
実施例５４
Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２０】
2020532549.tif 000122
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は８０時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０８−３．９２  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．９０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．６９−３．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４８−３．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２８−３．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９４−１．８４  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３８】
実施例５５
Ｎ−（５−メトキシ−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２１】
2020532549.tif 000123
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は９６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メトキシ−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１４−４．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６３−３．４３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．２３−３．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３８−２．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２３９】
実施例５６
Ｎ−（５−メトキシ−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２２】
2020532549.tif 000124
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メトキシ−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６−７．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０７−３．９７  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．９５−３．８４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５９−３．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  １Ｈ），  ３．３１−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０−３．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３７  （ｍ，  １Ｈ），  １．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４０】
実施例５７
Ｎ−（２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２３】
2020532549.tif 000125
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９４−３．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９−３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０−３．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８２−２．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７３−２．６３  （ｍ，  １Ｈ），  １．９７−１．８７  （ｍ，  １Ｈ），  １．４７−１．３５  （ｍ，  １Ｈ），  １．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４１】
実施例５８
Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２４】
2020532549.tif 000126
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色のゴム（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７−４．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５４−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１６−３．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０５−３．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８４−２．７４  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５９−１．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４２】
実施例５９
Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２５】
2020532549.tif 000127
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２−７．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４９−７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０７−３．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７１−２．６８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６５−２．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３−２．４１  （ｍ，  １Ｈ），  １．６９−１．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４３】
実施例６０
Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２６】
2020532549.tif 000128
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（３４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１６−３．９９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７７−３．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５７−３．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３２−３．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２７−２．２３  （ｍ，  １Ｈ），  １．９９−１．９３  （ｍ，  １Ｈ），  １．８３−１．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３７．９  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４４】
実施例６１
Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２７】
2020532549.tif 000129
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２０−４．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０−３．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７６−３．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５３−３．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２２−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４−１．８３  （ｍ，  １Ｈ），  １．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４５】
実施例６２
Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２８】
2020532549.tif 000130
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１５時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４３  （ｓ  ２Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １４．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３５−４．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４８−３．３８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０９−２．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２２−２．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６７−１．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９３  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４６】
実施例６３
Ｎ−（２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１２９】
2020532549.tif 000131
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２−７．４１  （ｍ，  ７Ｈ），  ６．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１−４．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１７−４．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４−３．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６２−３．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４１−３．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９−２．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３４−２．２４  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４７】
実施例６４
Ｎ−（２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３０】
2020532549.tif 000132
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４５−７．３２  （ｍ，  ７Ｈ），  ６．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５５−４．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８５−３．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５６−３．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１６−３．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４４−２．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３１−２．１８  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４８】
実施例６５
Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３１】
2020532549.tif 000133
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6，Ｔ＝８０  oＣ  ）  δ  １０．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２５−４．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０２−３．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７８−３．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４２−３．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３４−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９−０．７５  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５１．８  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２４９】
実施例６６
Ｎ−（２−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３２】
2020532549.tif 000134
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．５１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５０】
実施例６７
Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３３】
2020532549.tif 000135
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８４−４．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０４−３．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８７−３．８４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６６−３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２７−２．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１２−２．０２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５１】
実施例６８
Ｎ−（２−（２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３４】
2020532549.tif 000136
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７３−６．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６４−３．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２８−３．２４  （ｍ，  １Ｈ），  １．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５２】
実施例６９
Ｎ−（２−（２−プロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３５】
2020532549.tif 000137
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２−プロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４４−４．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５８−３．４６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．２３  （ｍ，  １Ｈ），  １．８２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．４６−１．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５３】
実施例７０
Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３６】
2020532549.tif 000138
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（３３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．５６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８１−３．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．６７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８−１．８５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５４】
実施例７１
Ｎ−（２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３７】
2020532549.tif 000139
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（２１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２５−４．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１３−４．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９４−３．６８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４６  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５５】
実施例７２
Ｎ−（２−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３８】
2020532549.tif 000140
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（１５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．５４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４−４．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９−３．０４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０３−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６９−１．６４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５６】
実施例７３
Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１３９】
2020532549.tif 000141
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．７２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８７−８．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６１  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１０−３．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５  （ｍ，  １Ｈ），  １．７６−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５７】
実施例７４
Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４０】
2020532549.tif 000142
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（３４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  Ｄ2Ｏ）  δ  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４２−７．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６２−３．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３４−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９４−２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６７  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５−１．６０  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５８】
実施例７５
Ｎ−（２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４１】
2020532549.tif 000143
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０−７．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２５９】
実施例７６
Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４２】
2020532549.tif 000144
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（４１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．６６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９−７．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．０９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９７  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６０】
実施例７７
Ｎ−（２−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４３】
2020532549.tif 000145
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（４５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．２２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．２０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３８  （ｓ，  ４Ｈ），  ４．２１−４．１８  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３０８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６１】
実施例７８
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４４】
2020532549.tif 000146
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４−７．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４２−４．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６−３．３７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６２】
実施例７９
Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４５】
2020532549.tif 000147
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４−７．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４０−４．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５４−３．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３７−３．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３−２．０２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６３】
実施例８０
Ｎ−（２−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４６】
2020532549.tif 000148
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４−７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０６−３．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９２−３．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５４−３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７７−２．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２７−２．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６４】
実施例８１
Ｎ−（２−（（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４７】
2020532549.tif 000149
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３−７．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１３−５．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５６−４．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３２−４．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２−３．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６４−３．６１  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３０８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６５】
実施例８２
Ｎ−（２−（（１Ｒ，６Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４８】
2020532549.tif 000150
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（（１Ｒ，６Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３−７．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．８０−４．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２１−４．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４−３．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７３−３．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４６−２．３７  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６６】
実施例８３
Ｎ−（２−（３−（アゼチジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１４９】
2020532549.tif 000151
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、得たＮ−（２−（３−（アゼチジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２３−４．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０１−３．８８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７４−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１８−３．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０５−３．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８４−２．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３２−２．２５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８５−１．７５  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６７】
実施例８４
Ｎ−（２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５０】
2020532549.tif 000152
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４−７．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４４−３．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０−２．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．５３−２．４０  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５１．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６８】
実施例８５
Ｎ−（２−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−６（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５１】
2020532549.tif 000153
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−６（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（２２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２−７．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６２−３．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０９−３．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７−２．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９５−１．８７  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２６９】
実施例８６
Ｎ−（２−（［３，３’−ビピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５２】
2020532549.tif 000154
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（［３，３’−ビピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１２−４．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４３−３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９１−２．６３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．９７−１．８７  （ｍ，  ３Ｈ），  １．６１−１．３５  （ｍ，  ６Ｈ），  ０．９７−０．８６  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７０】
実施例８７
Ｎ−（２−（スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５３】
2020532549.tif 000155
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．８１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．７３−８．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ８．４９−８．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１８−８．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８−７．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４２−３．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０８−２．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０６−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．８４（ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９８．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７１】
実施例８８
Ｎ−（２−（３−（ピペリジン−４−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５４】
2020532549.tif 000156
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−（ピペリジン−４−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．０３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．５２−８．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１５−８．０７  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７−７．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７−６．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１９−４．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０６−４．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６−３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３２−３．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９７  （ｍ，  １Ｈ），  １．８４−１．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４４−１．３９  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７２】
実施例８９
Ｎ−（２−（３−（ピペリジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５５】
2020532549.tif 000157
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−（ピペリジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．１８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．７７−８．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ８．３８−８．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０８−８．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４４−７．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２７−７．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０１−６．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３９−６．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１３−４．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５３−３．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６−３．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２４−３．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７８−２．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０６−２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  １．７８−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．５５−１．２９  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７３】
実施例９０
Ｎ−（５−クロロ−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５６】
2020532549.tif 000158
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２７−４．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９−３．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２７−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９７−２．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１７−２．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０４−１．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．１１  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５８．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７４】
実施例９１
Ｎ−（５−メチル−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５７】
2020532549.tif 000159
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４０−４．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０６−３．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９４−２．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７８−２．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５９−２．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７５】
実施例９２
Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５８】
2020532549.tif 000160
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の油状物（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．４３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２４−４．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０９−４．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５１−３．３８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１４−３．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３−２．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１３−１．７５  （ｍ，  ６Ｈ），  ０．７５  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６５．９  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７６】
実施例９３
Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１５９】
2020532549.tif 000161
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０９−４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９９−３．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８６−３．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６８−３．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２１−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０７−２．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６５．９  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７７】
実施例９４
Ｎ−（５−メチル−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６０】
2020532549.tif 000162
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６−７．４０  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．３９−４．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１６−４．００  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７５−３．６８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５１−３．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３２−３．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４１−２．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１９  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４００．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７８】
実施例９５
Ｎ−（５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６１】
2020532549.tif 000163
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（１４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．３４  （ｓ，  ４Ｈ），  ２．２５  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３１０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２７９】
実施例９６
Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６２】
2020532549.tif 000164
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９８−７．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０３−３．８２  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６４−３．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４３−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０−２．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９０−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．７７−１．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８０】
実施例９７
Ｎ−（５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６３】
2020532549.tif 000165
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は９６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３５  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２−７．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５３−４．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２５−３．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０６−２．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８１】
実施例９８
Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６４】
2020532549.tif 000166
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は５０時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２７−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７８−２．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３７．８  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８２】
実施例９９
Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６５】
2020532549.tif 000167
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の油状物（２１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３４  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．０，  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８−７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６９−４．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５６−４．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３９−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１３−３．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９６−２．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７０−１．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８３】
実施例１００
Ｎ−（５−メチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６６】
2020532549.tif 000168
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３９  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０２−３．９３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４３−３．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１１−２．０７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９４−１．９０  （ｍ，  １Ｈ），  １．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８４】
実施例１０１
Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６７】
2020532549.tif 000169
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は５６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４２  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７−７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．８０−４．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６２−４．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１８−３．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２−２．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８８−１．８２  （ｍ，  １Ｈ），  １．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８５】
実施例１０２
Ｎ−（５−メチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６８】
2020532549.tif 000170
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は９６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の油状物（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２３−４．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．３８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．３０−３．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０４−２．９４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２２−２．０９  （ｍ，  ５Ｈ），  １．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８６】
実施例１０３
Ｎ−（５−メチル−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１６９】
2020532549.tif 000171
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７−６．８７  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．４６−４．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２５−４．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６−３．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２２−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６２−２．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９６−１．８６  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４００．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８７】
実施例１０４（ＫＬ−０１０４７）
Ｎ−（５−メチル−２−（２−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７０】
2020532549.tif 000172
反応を一般プロトコルＢに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（２−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２５−４．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３５−３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１９−３．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４−２．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８２−１．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８８】
実施例１０５（ＫＬ−０１０４８）
Ｎ−（２−（２−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７１】
2020532549.tif 000173
反応を一般プロトコルＢに従って行った。第１のステップの反応時間は６４時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２０−４．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０−３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１６−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６８−２．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．６６−１．４５  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．８１  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２８９】
実施例１０６
Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７２】
2020532549.tif 000174
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ  １Ｈ），  ４．１６−４．１４  （ｍ  １Ｈ），  ３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６０−３．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５３−３．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４１−３．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１９−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２６  （ｍ，  ５Ｈ），  １．３４−１．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．４２  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９０】
実施例１０７
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７３】
2020532549.tif 000175
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１１−１．９２  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９１】
実施例１０８
Ｎ−（６−メチル−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７４】
2020532549.tif 000176
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４１  （ｍ，  ７Ｈ），  ６．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４５−４．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２７−４．１７  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４１−３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４７−２．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３１−２．２７  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４００．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９２】
実施例１０９
Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７５】
2020532549.tif 000177
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５２−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１４−４．０４  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７８−３．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５７−３．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２８−２．１７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９９−１．８９  （ｍ，  １Ｈ），  １．８２−１．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９３】
実施例１１０
Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７６】
2020532549.tif 000178
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色のゴム（１４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．４５  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０１−７．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５３−７．４４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４７−４．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６１−３．５０  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．２９−３．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２４−２．１３  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．００−１．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．０２  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９４】
実施例１１１
Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７７】
2020532549.tif 000179
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１８−４．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０９−４．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７８−３．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５０−３．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０−３．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２４−２．１６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０８−２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１−１．８８  （ｍ，  １Ｈ），  １．０５−１．０１  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９５】
実施例１１２
Ｎ−（６−メチル−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７８】
2020532549.tif 000180
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．４６−７．３３  （ｍ，  ７Ｈ），  ６．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．７０−４．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４８−４．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１−３．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５４−３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０−３．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３８−２．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２６−２．２５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４００．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９６】
実施例１１３
Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１７９】
2020532549.tif 000181
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は５０時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の油状物（３７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３９  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９５−４．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３７−３．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８８−２．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９７】
実施例１１４
Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８０】
2020532549.tif 000182
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４３  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５３−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．８０−４．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１７−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０４−３．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７５−１．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９８】
実施例１１５
Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８１】
2020532549.tif 000183
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４６  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ５．０２−４．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４３−３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２１−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９９−２．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９６−１．９１  （ｍ，  １Ｈ），  １．１３−１．１０  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９９】
実施例１１６
Ｎ−（６−メチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８２】
2020532549.tif 000184
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６３−７．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１３−４．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．７６−３．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３００】
実施例１１７
Ｎ−（６−メチル−２−（２−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８３】
2020532549.tif 000185
反応を一般プロトコルＢに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４５−４．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４１−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１７−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７６−２．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９４−１．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０１】
実施例１１８
Ｎ−（６−メチル−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８４】
2020532549.tif 000186
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６２−７．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３９−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０６  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０２】
実施例１１９
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８５】
2020532549.tif 000187
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．３１−９．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．３２−４．２２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９６−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８６−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０３】
実施例１２０
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８６】
2020532549.tif 000188
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３−８．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５６−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．１８−３．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９４−２．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８８−１．８４  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０４】
実施例１２１
Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８７】
2020532549.tif 000189
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（２３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １１．７８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．６１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８０  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０６−８．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５８−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ３．８０−３．７０  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０５】
実施例１２２
Ｎ−（６−メチル−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８８】
2020532549.tif 000190
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １１．９１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．６１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．０９−８．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．２２−８．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３２  （ｍ，  ５Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０６】
実施例１２３
Ｎ−（６−メチル−２−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１８９】
2020532549.tif 000191
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを茶色（３８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １１．８４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．５８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｓ，１  Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１７−４．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９−３．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０３−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６９−１．６４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０７】
実施例１２４
Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９０】
2020532549.tif 000192
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（４１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １１．７７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．６３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．２７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１３  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｍ，  １Ｈ），  １．６９  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０８】
実施例１２５
Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９１】
2020532549.tif 000193
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（４１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １１．６８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．６２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．９２  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０９−８．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５７−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１８−６．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７４  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８７−１．８４  （ｍ，  １Ｈ），  １．７２−１．６５  （ｍ，  ５Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０９】
実施例１２６
Ｎ−（６−メチル−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９２】
2020532549.tif 000194
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  Ｄ2Ｏ）  δ  ８．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５７−７．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３７−７．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０８−４．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１０】
実施例１２７
Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９３】
2020532549.tif 000195
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １２．２４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．５９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．００  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．０８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９７  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１１】
実施例１２８
Ｎ−（６−メチル−２−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９４】
2020532549.tif 000196
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（３４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １２．３７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．６１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．６８  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．５８−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ４Ｈ），  ４．２１−４．１８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１２】
実施例１２９
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９５】
2020532549.tif 000197
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６３−７．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．４９−４．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４４−３．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２０−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１３】
実施例１３０
Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９６】
2020532549.tif 000198
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．４９−４．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５５−３．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４２  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．１３−２．０２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１４】
実施例１３１
Ｎ−（６−メチル−２−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９７】
2020532549.tif 000199
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６３−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．１２−４．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９９−３．９４  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．５７−３．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７６−２．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２６−２．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５−２．００  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３−１．８７  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１５】
実施例１３２
Ｎ−（６−メチル−２−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−６（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９８】
2020532549.tif 000200
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−６（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５９−７．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６６−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５４−３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９３−１．９１  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１６】
実施例１３３
Ｎ−（６−メチル−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化１９９】
2020532549.tif 000201
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６３−７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４４−３．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２５−３．２０  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０９−３．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３−３．００  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９６−２．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５４−２．４１  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６５．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１７】
実施例１３４
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２００】
2020532549.tif 000202
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ５．１３−５．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６２−４．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２９−４．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８２−３．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６４−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１８】
実施例１３５
Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０１】
2020532549.tif 000203
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタン−３−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（２１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．８０−４．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１８−４．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．９７−３．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７５−３．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３８−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４４−２．４０  （ｍ，  ５Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１９】
実施例１３６
Ｎ−（２−（［３，３’−ビピペリジン］−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０２】
2020532549.tif 000204
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（［３，３’−ビピペリジン］−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６３−４．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２２−４．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４２−３．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６２−２．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９６−１．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７３  （ｍ，  １Ｈ），  １．６１−１．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３９−１．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９２  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２０】
実施例１３７
Ｎ−（６−メチル−２−（３−（ピペリジン−４−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０３】
2020532549.tif 000205
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（３−（ピペリジン−４−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．９３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．５４−８．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６−７．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２１−４．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１０−４．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６−３．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３２−３．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８５−２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９６  （ｍ，  １Ｈ），  １．８３−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．４４  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４２６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２１】
実施例１３８
Ｎ−（６−メチル−２−（スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０４】
2020532549.tif 000206
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．２１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．９７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ８．５９−８．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１２−８．０８  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９−７．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０２−６．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０８−３．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０７−２．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２２】
実施例１３９
Ｎ−（６−メチル−２−（３−（ピペリジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０５】
2020532549.tif 000207
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（３−（ピペリジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．８９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．７３−８．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ８．３５−８．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１２−８．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６−７．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ４．１９−４．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４９−３．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３４−３．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２４−３．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８０−２．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７９−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．４８−１．４４  （ｍ，  １Ｈ），  １．３２−１．２９  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２３】
実施例１４０
Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０６】
2020532549.tif 000208
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３３  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９１−２．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４−２．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５９−２．５２  （ｍ，  １Ｈ），  １．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２４】
実施例１４１
Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０７】
2020532549.tif 000209
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０−７．１７  （ｍ，  ６Ｈ），  ４．５１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １５．２，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４３−４．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １５．２，  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３−３．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０８−２．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３９−２．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．１２  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４０４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２５】
実施例１４２
Ｎ−（５−フルオロ−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０８】
2020532549.tif 000210
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  ８．４３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６−７．３８  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．２，  ２．４，  Ｈｚ  １Ｈ），  ４．２０−４．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１４−４．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７９−３．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５６−３．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４２−２．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２７−２．２２  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４０４．０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２６】
実施例１４３
Ｎ−（２−（２−エチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２０９】
2020532549.tif 000211
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２−エチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．４６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８−８．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２−７．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５２−７．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２４−２．８６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６８−１．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２７】
実施例１４４
Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１０】
2020532549.tif 000212
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6  ）  δ  ９．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８−７．９５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６２−７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５３−３．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０４  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７９  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６９．９  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２８】
実施例１４５
Ｎ−（５−フルオロ−２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１１】
2020532549.tif 000213
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１５−３．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９２−３．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７１−３．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４８−３．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２５−３．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１６−１．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２９】
実施例１４６
Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１２】
2020532549.tif 000214
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０８−３．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６９−３．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４８−３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２２−２．１２  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．８２  （ｍ，  １Ｈ），  １．７８−１．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３０】
実施例１４７
Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１３】
2020532549.tif 000215
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８２−４．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６６−４．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３７−３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１１−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９１−２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９１−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．０６−１．００  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３１】
実施例１４８
Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１４】
2020532549.tif 000216
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．００  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６−７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３５−４．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．３８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０４−３．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０１−２．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−２．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１７−２．０６  （ｍ，  １Ｈ），  １．５８−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８１  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３２】
実施例１４９
Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１５】
2020532549.tif 000217
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４１−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２８−３．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１５−３．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９６−２．９２  （ｍ，  １Ｈ），  １．７１−１．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３３】
実施例１５０
Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１６】
2020532549.tif 000218
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は５０時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０５−８．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１−７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７３−４．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１−３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８２−２．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３４】
実施例１５１
Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１７】
2020532549.tif 000219
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９−７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３０−４．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５３−３．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４１−３．３３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０５−２．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２２−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３５】
実施例１５２
Ｎ−（５−フルオロ−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１８】
2020532549.tif 000220
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は５２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０５−３．９６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５１−３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１７−２．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０６−２．０１  （ｍ，  １Ｈ），  １．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３６】
実施例１５３
Ｎ−（５−フルオロ−２−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２１９】
2020532549.tif 000221
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７３−３．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９４−２．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６１−０．５９  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３７】
実施例１５４
Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２０】
2020532549.tif 000222
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０７  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１−８．００  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６２−７．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９６−３．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７９−３．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５５−３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０３−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３８】
実施例１５５
Ｎ−（２−（２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２１】
2020532549.tif 000223
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８５−４．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３４−４．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１−３．７３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５７−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１７−３．１２  （ｍ，  １Ｈ），  １．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３３９】
実施例１５６
（１−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−イル）メタノール
【化２２２】
2020532549.tif 000224
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、（１−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−イル）メタノールを白色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９−４．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９６−３．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７４−３．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０−３．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８７−２．８４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８３−２．７３  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４０】
実施例１５７
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２３】
2020532549.tif 000225
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８５−３．７２  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．７１−２．７０  （ｍ，  １Ｈ），  １．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４１】
実施例１５８
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２４】
2020532549.tif 000226
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（７０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．５６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０５−８．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７６−３．７３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．６０−３．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７８−１．７５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４２】
実施例１５９
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２５】
2020532549.tif 000227
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（５１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １０．００  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４−４．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９３−３．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５２−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２６−２．２２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４３】
実施例１６０
Ｎ−（５−フルオロ−２−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２６】
2020532549.tif 000228
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（４２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．５３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０７−８．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０９−４．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４−３．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８−３．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０７−３．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９１−１．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６０−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４４】
実施例１６１
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２７】
2020532549.tif 000229
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２−３．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６１−３．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４９−３．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２０−３．１５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１２−２．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９１−１．７９  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４５】
実施例１６２
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２８】
2020532549.tif 000230
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（３７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５−３．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３０−３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８−３．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８−２．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８４−１．８２  （ｍ，  １Ｈ），  １．７０−１．５７  （ｍ，  ５Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４６】
実施例１６３
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２２９】
2020532549.tif 000231
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４１−３．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４７】
実施例１６４
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３０】
2020532549.tif 000232
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（２４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．８２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．４８  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８２  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９３−１．９１  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４８】
実施例１６５
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３１】
2020532549.tif 000233
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（２９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６１  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２０−４．１４  （ｍ，  ８Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３４９】
実施例１６６
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３２】
2020532549.tif 000234
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（３４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  Ｄ2Ｏ）  δ  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１−７．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３−４．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８８−３．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０−３．２０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９９  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５０】
実施例１６７
Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３３】
2020532549.tif 000235
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０７−８．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６７−７．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３５−４．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５１−３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９−３．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０９−１．９７  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５１】
実施例１６８
Ｎ−（５−フルオロ−２−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３４】
2020532549.tif 000236
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３−７．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．００−３．８６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８１−３．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１−３．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６７−２．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１９−２．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９５−１．８６  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５２】
実施例１６９
Ｎ−（５−フルオロ−２−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−６（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３５】
2020532549.tif 000237
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−６（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０９−８．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１−７．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０２−３．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５６−３．４７  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０６−３．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６８−２．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１−１．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８９−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５３】
実施例１７０
Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３６】
2020532549.tif 000238
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，７−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０８−８．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６４−７．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７６−４．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１７−４．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９３−３．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６５−３．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３−２．３２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５４】
実施例１７１
Ｎ−（２−（［３，３’−ビピペリジン］−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３７】
2020532549.tif 000239
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（［３，３’−ビピペリジン］−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２−８．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４６−４．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０８−４．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１９−３．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８７−２．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６２−２．５６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３−１．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６９−１．４９  （ｍ，  ５Ｈ），  １．３５−１．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９０−０．８７  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５５】
実施例１７２
Ｎ−（２−（３−（アゼチジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３８】
2020532549.tif 000240
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−（アゼチジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２０−４．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９８−３．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７７−３．５８  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１９−３．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３−２．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５  （ｍ，  １Ｈ），  １．７６  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５６】
実施例１７３
Ｎ−（５−フルオロ−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２３９】
2020532549.tif 000241
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３−８．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６３−７．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３３−４．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．１７  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０８−３．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９８−２．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９０−２．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５２−２．３４  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６９．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５７】
実施例１７４
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４０】
2020532549.tif 000242
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄茶色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０３−５．００  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２５−４．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７４−３．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５６−３．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４６−３．４１  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２６．３  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５８】
実施例１７５
Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−（ピペリジン−４−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４１】
2020532549.tif 000243
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−（ピペリジン−４−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４４−８．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ８．２０−８．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０７−８．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６１−７．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８８−６．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１１−４．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８−３．２１  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．８４−２．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４  （ｍ，  １Ｈ），  １．８１−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．４６−１．４０  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４３０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３５９】
実施例１７６
Ｎ−（５−フルオロ−２−（スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４２】
2020532549.tif 000244
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７２−８．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ８．４９−８．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ８．２１−８．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６０−７．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１２−７．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９１−６．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３８−３．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１１−３．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０３−１．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８３−１．７９  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６０】
実施例１７７
Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−（ピペリジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４３】
2020532549.tif 000245
反応を一般プロトコルＤに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（３−（ピペリジン−３−イル）インドリン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６１−８．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ８．２４−８．１５  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．０７−８．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８８−６．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０８−４．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８２−２．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０２−２．０１  （ｍ，  １Ｈ），  １．７９−１．７７  （ｍ，  １Ｈ），  １．５３−１．２７（ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４３０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６１】
実施例１７８
Ｎ−（５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４４】
2020532549.tif 000246
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５−８．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３０．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６２】
実施例１７９
Ｎ−（５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４５】
2020532549.tif 000247
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１７−４．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９４−２．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８１−２．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｍ，  １Ｈ），  １．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４４．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６３】
実施例１８０
Ｎ−（５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４６】
2020532549.tif 000248
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．００  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２８  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９９−２．５４  （ｍ，  ５Ｈ），  １．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６４】
実施例１８１
Ｎ−（５−クロロ−２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４７】
2020532549.tif 000249
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６−７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１−７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２４−４．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４９−３．３９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０１−３．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１２−２．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７８  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６５】
実施例１８２
Ｎ−（５−クロロ−２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４８】
2020532549.tif 000250
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８−７．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０５−４．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９８−３．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６７−３．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１７−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５−２．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．００−０．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６６】
実施例１８３
Ｎ−（５−クロロ−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２４９】
2020532549.tif 000251
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１−７．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４９−６．９３  （ｍ，  ７Ｈ），  ４．４５−４．４２  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．５７−３．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．００−２．９４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２７−２．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１６−２．１４  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４２０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６７】
実施例１８４
Ｎ−（５−クロロ−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５０】
2020532549.tif 000252
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９−７．９７  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１−７．３１  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．０９−４．０１  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７６−３．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１８−３．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８−２．１３  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４２０．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６８】
実施例１８５
Ｎ−（５−クロロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５１】
2020532549.tif 000253
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ  ８．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６−７．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．８１−４．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６７−４．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１５−３．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９−２．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３６９】
実施例１８６
Ｎ−（５−クロロ−２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５２】
2020532549.tif 000254
反応を一般プロトコルＣに従って行った。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ  ）  δ８．４５  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２５−４．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４２−３．３６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３−３．００  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１６−２．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０７−２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  １．５０−１．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．７０−０．６５  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７２．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７０】
実施例１８７
Ｎ−（５−クロロ−２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５３】
2020532549.tif 000255
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７−７．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７５−４．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２８−３．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１２−３．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９９−２．９８  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５８．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７１】
実施例１８８
Ｎ−（５−クロロ−２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５４】
2020532549.tif 000256
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９−７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０６−３．９４  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６５−３．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４２−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２５−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１８−２．０７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１−１．５８  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７１．８  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７２】
実施例１８９
Ｎ−（５−クロロ−２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５５】
2020532549.tif 000257
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３６−４．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７２−２．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３６−２．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５８．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７３】
実施例１９０
Ｎ−（５−クロロ−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５６】
2020532549.tif 000258
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６９−４．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６０−４．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２１−３．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０５−３．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２−２．８９  （ｍ，  １Ｈ），  １．６５−１．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７４】
実施例１９１
Ｎ−（５−クロロ−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５７】
2020532549.tif 000259
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンアミンを黄色の固体（２６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４８  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６−７．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４−３．９４  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２３−３．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１０−２．０６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３−１．８７  （ｍ，  １Ｈ），  １．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５８．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７５】
実施例１９２
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５８】
2020532549.tif 000260
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを薄黄色の固体（７１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．００  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４−７．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９４−１．９２  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５６．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７６】
実施例１９３
Ｎ−（５−クロロ−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２５９】
2020532549.tif 000261
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−クロロ−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２５−４．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），３．５４−３．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１１−３．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０１−２．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２７−２．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５８．０  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７７】
実施例１９４
Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６０】
2020532549.tif 000262
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＣＮ）  δ  ８．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４９  （ｓ，  １Ｈ），  ３．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５１−３．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３９−３．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８−２．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０８−２．０４  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７８】
実施例１９５
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６１】
2020532549.tif 000263
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．０６−８．７９  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２６−４．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９５−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７３−１．７１  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５６．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３７９】
実施例１９６
Ｎ−（５−メチル−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６２】
2020532549.tif 000264
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−メチル−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４−３．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８８−３．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３３−２．２７  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９７  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．２  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３８０】
実施例１９７
Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６３】
2020532549.tif 000265
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５，６−ジメチル−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３５  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５５−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３８１】
実施例１９８
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６４】
2020532549.tif 000266
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．７０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．８４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２１  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１０−２．００  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３８２】
実施例１９９
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６５】
2020532549.tif 000267
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（５２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５−７．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．１７  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１６−３．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０５−２．０２  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３０８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３８３】
実施例２００
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６６】
2020532549.tif 000268
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０−７．９４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．５６−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９２−３．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４１−３．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０２−２．９３  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．９０  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３０８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３８４】
実施例２０１
Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６７】
2020532549.tif 000269
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ３．８９−３．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５８−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３０８．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３８５】
実施例２０２
Ｎ−（２−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６８】
2020532549.tif 000270
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（６９％）として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４９．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３８６】
実施例２０３
Ｎ−（２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２６９】
2020532549.tif 000271
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３６−４．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１５−３．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６７−２．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１３−２．１１  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２３．９  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３８７】
実施例２０４
Ｎ−（６−メチル−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７０】
2020532549.tif 000272
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（５６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８８−２．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３８８】
実施例２０５
Ｎ−（６−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７１】
2020532549.tif 000273
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３５  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．００  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３１０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３８９】
実施例２０６
Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７２】
2020532549.tif 000274
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５３−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５１−４．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３６−４．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４７−３．４２  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．３７−３．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０５−３．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２７−２．２４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１４−２．１３  （ｍ，  １Ｈ），  １．６８−１．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９９−０．９７  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９０】
実施例２０７
Ｎ−（６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７３】
2020532549.tif 000275
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は６４時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  １２．５９  （ｓ，  １Ｈ），  １１．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ４．９４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６３−４．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５２−３．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３−３．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９１】
実施例２０８
Ｎ−（６−メチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７４】
2020532549.tif 000276
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．６４−７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６７−３．５１  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．２４−３．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１５  （ｍ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９２】
実施例２０９
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７５】
2020532549.tif 000277
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（３７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２６  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４９−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９８−１．９１  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９３】
実施例２１０
Ｎ−（２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロル−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７６】
2020532549.tif 000278
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロル−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５５％）として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）+．
【０３９４】
実施例２１１
Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７７】
2020532549.tif 000279
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５−７．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ５．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９０−３．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６０−３．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４９−３．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３４−２．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８−２．１１  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９５】
実施例２１２
Ｎ−（６−メチル−２−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７８】
2020532549.tif 000280
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（６−メチル−２−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ４．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．０７−１．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９５−０．８８  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９６】
実施例２１３
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２７９】
2020532549.tif 000281
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は３２時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６−７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１６−３．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．０  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９７】
実施例２１４
Ｎ−（５−フルオロ−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８０】
2020532549.tif 000282
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３１３．７  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９８】
実施例２１５
Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８１】
2020532549.tif 000283
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３５−３．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３−２．０７  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２７．７  （Ｍ＋Ｈ）．
【０３９９】
実施例２１６
Ｎ−（５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８２】
2020532549.tif 000284
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は６４時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２７−３．１９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０５−３．０１  （ｍ，  １Ｈ），  １．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２８．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４００】
実施例２１７
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８３】
2020532549.tif 000285
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオフホワイト色の固体（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．４９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５−４．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６−２．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０９−１．９７  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．０（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０１】
実施例２１８
Ｎ−（５−フルオロ−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８４】
2020532549.tif 000286
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−フルオロ−２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（４６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３２−４．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７６−３．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５７−３．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１５−３．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０４−２．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３２−２．２１  （ｍ，  １Ｈ），  １．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．０（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０２】
実施例２１９
Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８５】
2020532549.tif 000287
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ３．６３−３．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５５−３．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１２−３．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１−１．９８  （ｍ，  １Ｈ），  １．８５−１．８２  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０３】
実施例２２０
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８６】
2020532549.tif 000288
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（２０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０２−７．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５−７．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５８−３．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９−２．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４−２．６７（ｍ，  １Ｈ），  １．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）．
【０４０４】
実施例２２１
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８７】
2020532549.tif 000289
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．６１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１７−８．００  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１３−１．９３  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４０５】
実施例２２２
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２８８】
2020532549.tif 000290
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０２  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１−３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４−２．６８  （ｍ，  １Ｈ），  １．８２−１．８０  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４０６】
実施例２２３
８−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール
【化２８９】
2020532549.tif 000291
反応を一般プロトコルＣに従って行った。反応物を４８時間にわたって１１０℃で撹拌した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、８−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オールを白色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ２．２８−１．６４  （ｍ，  ８Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３７．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４０７】
実施例２２４
Ｎ−（２−（３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９０】
2020532549.tif 000292
反応を一般プロトコルＣに従って行った。反応物を１６時間にわたって撹拌した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４８−７．２９  （ｍ，  ７Ｈ），  ６．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９１−２．６７  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４０８】
実施例２２５
Ｎ−（２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９１】
2020532549.tif 000293
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｔ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６４−２．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４２−２．３７  （ｍ，  １Ｈ），  １．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３１０．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４０９】
実施例２２６
Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９２】
2020532549.tif 000294
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７０−２．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３０−  ２．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２１  （ｂｒ．ｓ，  １Ｈ），  １．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１０】
実施例２２７
Ｎ−（２−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９３】
2020532549.tif 000295
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８８  （ｂｒ．ｓ，  １Ｈ），  １．０４  （ｓ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１１】
実施例２２８
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９４】
2020532549.tif 000296
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１１０℃で１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１１−３．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４−２．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０９−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１２】
実施例２２９
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９５】
2020532549.tif 000297
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１１０℃で１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９５  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４−１．５４  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１３】
実施例２３０
（１−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−イル）メタノール
【化２９６】
2020532549.tif 000298
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１１０℃で４８時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、（１−（４−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−イル）メタノールを白色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２０−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７８  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  ３．６  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２６．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１４】
実施例２３１
（Ｒ）−Ｎ−（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９７】
2020532549.tif 000299
反応を一般プロトコルＡに従って行った。第１のステップの反応時間は１６時間であり、粗製物質を追加で精製せずにさらに使用した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、（Ｒ）−Ｎ−（２−（３−アミノピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１７−９．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ８．２６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６８−３．５１  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１８  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ２．０９−１．９７  （ｍ，  １Ｈ），  １．７４−１．６３  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ２９６．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１５】
実施例２３２
Ｎ−（２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９８】
2020532549.tif 000300
反応を一般プロトコルＥに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７８−４．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３９−４．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３４−４．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．００−２．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７９−２．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３１０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１６】
実施例２３３
Ｎ−（２−（３−（（３−メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化２９９】
2020532549.tif 000301
反応を一般プロトコルＦに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−（（３−メトキシベンジル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８８−６．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８６−３．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７３−３．６４  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８４−２．７３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｍ，  １Ｈ），  １．６８  （ｍ，  １Ｈ），  １．３５−１．３４  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４３０．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１７】
実施例２３４
Ｎ−（２−（３−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３００】
2020532549.tif 000302
反応を一般プロトコルＦに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２８−７．１４  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８７−３．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７６−３．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９９−２．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８１−２．７５  （ｍ，  １  Ｈ），  ２．４３  （ｍ，  １Ｈ），  １．９３  （ｍ，  １Ｈ），  １．６７  （ｍ，  １Ｈ），  １．３４−１．３２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４００．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１８】
実施例２３５
Ｎ−（２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３０１】
2020532549.tif 000303
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），７．４９−７．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４４−４．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９４−２．８６  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６７−２．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５２−２．５１  （ｍ，  １Ｈ），  １．８７−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．５８−１．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４１９】
実施例２３６
２−（７−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３０２】
2020532549.tif 000304
反応を一般プロトコルＢに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（７−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（６３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１９−７．０１  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．８３−４．７３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９４−２．８６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７２−２．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３７−２．２７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．６５−１．５６  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４４２．３  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２０】
実施例２３７
Ｎ−（２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３０３】
2020532549.tif 000305
反応を一般プロトコルＢに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（６−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３６−４．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５７−３．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３１−３．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１２−２．９７  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １３．６  Ｈｚ，  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１８−２．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２１】
実施例２３８
Ｎ−（２−（２−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３０４】
2020532549.tif 000306
反応を一般プロトコルＢに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４−７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １４．４  Ｈｚ，  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２５−３．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４−２．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０３−１．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２２】
実施例２３９
２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４−アミン
【化３０５】
2020532549.tif 000307
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４−アミンを黄色の固体（５６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７２−７．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３２−７．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２９−４．１７  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８８−３．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６５−３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４２−３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０９−１．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１１．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２３】
実施例２４０
Ｎ−（２−（７−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３０６】
2020532549.tif 000308
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（７−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．２３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２９  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９−７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８−３．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８１−３．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６８−３．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１１−３．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２４．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２４】
実施例２４１
Ｎ−（２−（２−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３０７】
2020532549.tif 000309
反応を一般プロトコルＢに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（３０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．１６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２−７．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １  Ｈ），  ４．７５−４．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５０−３．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１９−３．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７１−２．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８９  （ｍ，  １Ｈ），  １．７６−１．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５８−１．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３８．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２５】
実施例２４２
Ｎ−（２−（３−（（３−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３０８】
2020532549.tif 000310
反応を一般プロトコルＦに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−（（３−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８７−６．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．６６−３．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８８−２．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４７−２．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．６０−１．５６  （ｍ，  １Ｈ），  １．３８  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４４４．４  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２６】
実施例２４３
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３０９】
2020532549.tif 000311
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（１９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．２６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．６９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１０−２．０１  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４０４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２７】
実施例２４４
Ｎ−（２−（３−（（２−メトキシフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３１０】
2020532549.tif 000312
反応を一般プロトコルＦに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３−（（２−メトキシフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．３１−８．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３４−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８２−６．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７３−６．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５７−６．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３６−３．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．９，  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１２  （ｓ，  １Ｈ），  １．８８  （ｓ，  １Ｈ），  １．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１６．３  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２８】
実施例２４５
６−メチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３１１】
2020532549.tif 000313
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、６−メチル−２−（５−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（５０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．８４−７．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２０−４．１１  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８３−３．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６４−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４１−３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２４−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１０−１．９７  （ｍ，  １Ｈ），  １．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７４．８  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４２９】
実施例２４６
（Ｒ）−Ｎ−（２−（３−（（４−メトキシフェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３１２】
2020532549.tif 000314
反応を一般プロトコルＦに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、（Ｒ）−Ｎ−（２−（３−（（４−メトキシフェニル）アミノ）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（１３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２−７．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６５−３．６３  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．４４−３．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２６−２．２３  （ｍ，  １Ｈ），１．９３−１．９１  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４０２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３０】
実施例２４７
６−メチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３１３】
2020532549.tif 000315
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、６−メチル−２−（３−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（５６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８２−７．７６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５２−４．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１−３．６８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５０−３．４２  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．０９−３．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３４−２．１５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７４．８  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３１】
実施例２４８
２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３１４】
2020532549.tif 000316
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（６５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８１−７．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４１−４．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５６−３．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１４−３．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２８−２．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７９−１．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７５．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３２】
実施例２４９
２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３１５】
2020532549.tif 000317
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（５−エチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（６５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３６  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８６−７．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２−４．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８１−３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６３−３．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０−３．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３１−２．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０３−１．９７  （ｍ，  １Ｈ），  １．８１−１．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７５．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３３】
実施例２５０
２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３１６】
2020532549.tif 000318
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（５−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（６５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８２−７．７６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２６−４．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０６−４．０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１−３．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６０−３．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２３−２．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１４−２．０３  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５−１．８６  （ｍ，  １Ｈ），  １．０５−１．００  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８９．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３４】
実施例２５１
２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３１７】
2020532549.tif 000319
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（６６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８０−７．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １５．２，  ３．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１−４．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６８−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４９−３．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４１−３．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．０８  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．８，  ２．０  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８９．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３５】
実施例２５２
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３１８】
2020532549.tif 000320
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（２４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３−８．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８２−２．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６６−２．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４４−２．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３６】
実施例２５３
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（２−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３１９】
2020532549.tif 000321
反応を一般プロトコルＣに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７９−４．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３９−４．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１６−３．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．００−２．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７８−２．７２  （ｍ，  １Ｈ），  １．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３３６．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３７】
実施例２５４
（Ｓ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−アミノピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３２０】
2020532549.tif 000322
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−アミノピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（２５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８６−３．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１−３．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．３１−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．８４  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３８】
実施例２５５
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３２１】
2020532549.tif 000323
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（４２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６４−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  １．８７  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １．０４  （ｓ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３２２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４３９】
実施例２５６
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３２２】
2020532549.tif 000324
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（３４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ２．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４０】
実施例２５７
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３２３】
2020532549.tif 000325
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（１４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０８−２．０１  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４８．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４１】
実施例２５８
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３２４】
2020532549.tif 000326
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（１４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６−１．７６  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４８．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４２】
実施例２５９
８−（４−（（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール
【化３２５】
2020532549.tif 000327
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、８−（４−（（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オールを白色の固体（６１％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６１  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ４．０６  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ２．４０−２．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  ４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．４  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６３．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４３】
実施例２６０
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３２６】
2020532549.tif 000328
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−フェニルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（１５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５２−７．４６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．４０−７．３０  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９５−２．６５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９８．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４４】
実施例２６１
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−アミン
【化３２７】
2020532549.tif 000329
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−アミンを白色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  ２  Ｈ），  ７．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．０７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５  （ｓ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４５】
実施例２６２
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３２８】
2020532549.tif 000330
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（３５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．７９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝５．６  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９８−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７８．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４６】
実施例２６３
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３２９】
2020532549.tif 000331
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（４０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．６０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３６−４．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１９  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ４．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．４２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３４−２．２８  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４７】
実施例２６４
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３３０】
2020532549.tif 000332
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（３０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３０−２．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０−２．１８  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９２．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４８】
実施例２６５
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−アミン
【化３３１】
2020532549.tif 000333
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−メチルピリミジン−４−アミンを黄色の固体（３０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．８７  （ｄ，  Ｊ＝１１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９−３．８２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ２．６６  （ｔ，  Ｊ＝５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．７７  （ｓ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４４９】
実施例２６６
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−アミン
【化３３２】
2020532549.tif 000334
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−４−アミンを白色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８０−３．８９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１２  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９６  （ｓ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５０】
実施例２６７
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミン
【化３３３】
2020532549.tif 000335
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミンを白色の固体（７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８１  −  ３．８７  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０４−３．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９１−２．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９５−２．０３  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６６．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５１】
実施例２６８
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）キナゾリン−４−アミン
【化３３４】
2020532549.tif 000336
反応を一般プロトコルＡに従って行った。中間体を逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基）によって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）キナゾリン−４−アミンを黄色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．００  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  １１．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．５６  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ８．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３２−８．１７  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０１−３．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．４０−３．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２３−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８６．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５２】
実施例２６９
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−（３−メトキシフェニル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３３５】
2020532549.tif 000337
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−（３−メトキシフェニル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを白色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８８−６．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００  （ｓ，  １Ｈ），  ３．７５  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．４４−３．５８  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ２．０７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１３．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５３】
実施例２７０
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン
【化３３６】
2020532549.tif 000338
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（３３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １２．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ３．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ３．４２−３．６２  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ２．０７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８３．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５４】
実施例２７１
２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３３７】
2020532549.tif 000339
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（５−フェニル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（２２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  メタノール−ｄ4）  δ  ８．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４９−７．３９  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９−４．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３２−４．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８９−３．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６７−３．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４９−３．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５１−２．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３７−２．２９  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４２３．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５５】
実施例２７２
２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４−アミン
【化３３８】
2020532549.tif 000340
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）キナゾリン−４−アミンを黄色の固体（２４％）として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９７  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５６】
実施例２７３
２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン
【化３３９】
2020532549.tif 000341
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（２９％）として得た。ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４４７  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５７】
実施例２７４
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４０】
2020532549.tif 000342
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（４７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  δ  １３．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ９．５９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９０−８．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６５−７．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２０−３．１７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１１−２．００  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７８．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５８】
実施例２７５
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４１】
2020532549.tif 000343
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンをオフホワイト色の固体（３８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  δ  １３．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ９．２１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１６−９．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ８．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３６−４．２８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．２２−３．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０８−２．００  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６３．２  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４５９】
実施例２７６
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４２】
2020532549.tif 000344
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（２８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．５５  （ｓ，  ２Ｈ），  ９．２３−９．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６６−７．５２  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．６９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２３−３０１３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０７−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８９．３  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６０】
実施例２７７
Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３４３】
2020532549.tif 000345
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．４１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．０４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．５９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６６−３．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５６−３．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２９−３．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２６−２．２５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．１３−２．１０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９−１．８６  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６１】
実施例２７８
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４４】
2020532549.tif 000346
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを赤色の固体（１７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．００  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０５−９．０２  （ｍ，  １Ｈ），  ８．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．７６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１０−２．００  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６２】
実施例２７９
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４５】
2020532549.tif 000347
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（８６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．０６−８．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．８１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．７６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９−３．１８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１４−２．０１  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６３】
実施例２８０
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３４６】
2020532549.tif 000348
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（７７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８１−３．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．６８−２．６３  （ｍ，  １Ｈ），  １．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４２．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６４】
実施例２８１
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４７】
2020532549.tif 000349
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（２７％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．３６  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ８．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ８．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．７８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１３−２．０３  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４０１．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６５】
実施例２８２
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４８】
2020532549.tif 000350
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１５  （ｓ，  １Ｈ），  １０．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５−８．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２９−３．２１  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１４−２．０４  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７８．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６６】
実施例２８３
２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３４９】
2020532549.tif 000351
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（１８％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．３０−９．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７２−３．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３４−３．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８０−２．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６７】
実施例２８４
２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３５０】
2020532549.tif 000352
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（３０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．６５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１３−８．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５６−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．８９−４．８５  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．７８−４．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４７  （ｓ，  １Ｈ），  ３．７１−３．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１−３．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６８】
実施例２９２
２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３５１】
2020532549.tif 000353
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．６８−４．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０５−２．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８６．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４６９】
実施例２９３
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３５２】
2020532549.tif 000354
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色の固体（１６％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．２５−８．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４２−７．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７０−３．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８０−１．７８  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５６．３  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７０】
実施例２９４
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３５３】
2020532549.tif 000355
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（２２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．１９−８．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４７−７．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３５−７．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１８−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１６−２．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．９８  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７１】
実施例２９５
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３５４】
2020532549.tif 000356
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．１５−８．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３８−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９０−２．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８５−１．８２  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７２】
実施例２９６
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３５５】
2020532549.tif 000357
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（４５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３２−３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９−３．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２５−２．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．９２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７３】
実施例２９７
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３５６】
2020532549.tif 000358
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ８．４２−８．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１５−８．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４−３．９６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．８８  （ｍ，  １Ｈ），  １．９７−１．８７  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７２．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７４】
実施例２９８
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３５７】
2020532549.tif 000359
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを無色のゴム（５３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．００  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７５  （ｓ，  １  Ｈ），  ７．５０−７．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．７９−４．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．００−１．９５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９０．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７５】
実施例２９９
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３５８】
2020532549.tif 000360
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １０．６９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ９．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０６−８．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５４−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．１９−３．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０１−２．８３  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．０７−１．９８  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３９１．４  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７６】
実施例３００
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３５９】
2020532549.tif 000361
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを灰色の固体（４％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ７．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．５３−４．５１  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．４１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０１−２．９６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．０  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７１．４  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７７】
実施例３０１
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３６０】
2020532549.tif 000362
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをオレンジ色の固体（２３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０−７．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０４−２．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．９１  （ｍ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３４０．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７８】
実施例３０２
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３６１】
2020532549.tif 000363
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−フルオロ−６−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをピンク色の固体（５％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．４４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０７−９．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ８．８５−８．８４  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１７−３．１６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０９−１．９８  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３５４．３  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４７９】
実施例３０３
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３６２】
2020532549.tif 000364
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンをピンク色の固体（２３％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１５−２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８５−２．７８  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．５９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１０−１．９７  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１７．３  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４８０】
実施例３０４
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３６３】
2020532549.tif 000365
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（５２％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．０７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４１−７．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  ２Ｈ）  ２．７２−２．６７  （ｍ，  １Ｈ），  １．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３７６．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４８１】
実施例３０５
Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３６４】
2020532549.tif 000366
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−クロロピリミジン−４−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−アミンをピンク色の固体（４０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ3ＯＤ）  δ  ８．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３９−３．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５−２．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５−２．０１  （ｍ，  ２Ｈ  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８６．０  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４８２】
実施例３０６
２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３６５】
2020532549.tif 000367
反応を一般プロトコルＧに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（１０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  ９．７６  （ｓ，  ２Ｈ），  ９．５７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．７３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．１６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０９−２．０６  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４００．３  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４８３】
実施例３０７
２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化３６６】
2020532549.tif 000368
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンを白色の固体（３０％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．４４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５４８−７．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８１−２．７３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３６４．１  （Ｍ＋Ｈ）．
【０４８４】
実施例３０８
Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−シクロプロピルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
【化３６７】
2020532549.tif 000369
反応を一般プロトコルＡに従って行った。最終残渣を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（２−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）−５−シクロプロピルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色の固体（９％）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ  １３．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ９．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ９．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．０２  （ｓ，  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