(57)【要約】  本発明は、本明細書に定義する式（Ｉ）及び（ＩＩ）【化１】2020505454.tif 000241の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関する。本発明は、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物を含む医薬組成物並びに糸状虫感染症及び糸状虫感染症が関与する他の疾病又は状態の処置又は予防における式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物の使用にも関する。【選択図】なし
2020505454.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2020505454.tif 000227
（式中、
Ａは、
【化２】
2020505454.tif 000228
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、１、２及び３から選択される数であり；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される前記原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
但し、
（ｉ）Ｘ１がＮである場合、Ｘ２及びＸ３は、両方ともＣＨであることはできず；
（ｉｉ）Ｑがフェニルである場合、Ｒｂは、Ｑが３，４−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル、３，５−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル又は３，４，５−トリ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニルであるようなものではなく；及び
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物は、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ではない）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａは、
【化３】
2020505454.tif 000229
である、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｘ１は、Ｎである、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｘ２は、ＣＨであり、及びＸ３は、Ｎである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｑは、任意選択的に１〜１１個のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基及び任意選択的に１〜１５個のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｑは、任意選択的に１〜５個のＲｂで置換されたフェニル又はピリジル基から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｑは、式ＩＩＩ：
【化４】
2020505454.tif 000230
（式中、
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され；
ｍは、０、１及び２から選択され；及び
Ｒｂは、以前に定義された通りである）
の基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｑは、式ＩＩＩａ：
【化５】
2020505454.tif 000231
（式中、
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され；及び
Ｒｂは、以前に定義された通りである）
の基である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
各Ｒｂは、独立して、フルオロ、クロロ及びＣＦ３から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ６、Ｒ７及びＲ７’は、それぞれ水素である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎは、１である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ２は、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル又はＮＲｃＲｄであり、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ２は、それぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化６】
2020505454.tif 000232
から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒｅは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒｅは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１８】
各Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びメチルから選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１９】
各Ｒｃは、独立して、水素及びＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２０】
各Ｒｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２１】
下位式Ｉａ：
【化７】
2020505454.tif 000233
（式中、
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７は、水素、＝Ｏ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される前記原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の環を形成し；及び
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ及びＣ１〜６アルキルから選択される）
である、請求項１に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ４及びＲ５は、水素である、請求項２１に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２３】
各Ｒｂは、独立して、フルオロ、クロロ及びＣＦ３から選択される、請求項２１若しくは請求項２２に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ６及びＲ７は、両方とも水素である、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ２は、それぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化８】
2020505454.tif 000234
から選択される、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２７】
各Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びメチルから選択される、請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２８】
Ｒｃ及びＲｄは、独立して、Ｃ１〜６アルキルから選択される、請求項２１〜２７のいずれか一項に記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２９】
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−（２−クロロベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−フルオロベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（２，４−ジメチルフェニル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
１−（３−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
１−（３−（（２−（（２−メトキシベンジル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
１−（３−（（２−（ベンジル（メチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（１−（２−クロロフェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）ベンズアミド
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）フェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（１−（２−クロロフェニル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（１−（２−クロロフェニル）シクロプロピル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（３−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，６−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチル−４−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパン−２−オール
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン
４−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−カルボニトリル
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−メチルキナゾリン−４−アミン
１−（３−（（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
Ｎ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−モルホリノエチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−モルホリノ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−ヨード−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−フェニル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−シクロプロピル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（（２−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル
７−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７−ブロモ−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−メトキシベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メトキシベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−メチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（（メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
Ｎ２−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（（メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール
Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（イソプロピルチオ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１，８−ナフチリジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
４−（６−クロロ−５−メチル−７−（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−３−オン
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−メチル−１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−オール
２−（２−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４−ジアミン
２−メチル−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（イソプロピルスルフィニル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（イソプロピルスルホニル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）モルホリノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）モルホリノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピラゾリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピラゾリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
２−（（ジフルオロメチル）チオ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
１−エチル−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
（Ｒ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｒ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（（４−クロロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−メチルモルホリノ）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（４−クロロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−メチルモルホリノ）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボニトリル
２−（２，２−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル
２−（３，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−メチル−１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン−２−カルボニトリル
２−（３−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタ４−メチル−１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
２−（３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−クロロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−イソプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン−９−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｒ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン−２−カルボニトリル
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（８−オキサ−５−アザスピロ［３．５］ノナン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（９−オキサ−６−アザスピロ［４．５］デカン−６−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２，６，６−テトラフルオロモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（５−アザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−フルオロ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−メトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７−メトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−メトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６，７−ジメトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）プテリジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）プテリジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−７−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−７−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン
から選択される、化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を薬学的に許容され得る希釈剤又は担体との混合物で含む医薬組成物。
【請求項３１】
治療法に使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を１つ以上の追加の治療薬と共に含む組み合わせ。
【請求項３３】
対象における糸状虫感染症を処置又は予防する方法であって、治療的有効量の式ＩＩ：
【化９】
2020505454.tif 000235
（式中、
Ａは、
【化１０】
2020505454.tif 000236
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される前記原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ及びＣ１〜６アルキルから選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＣＨである場合、Ｒ４は、Ｃｌではない）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物を対象に投与することを含む方法。
【請求項３４】
糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態を処置又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の式ＩＩ：
【化１１】
2020505454.tif 000237
（式中、
Ａは、
【化１２】
2020505454.tif 000238
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される前記原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ及びＣ１〜６アルキルから選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＣＨである場合、Ｒ４は、Ｃｌではない）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項３５】
微生物感染症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の式ＩＩ：
【化１３】
2020505454.tif 000239
（式中、
Ａは、
【化１４】
2020505454.tif 000240
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される前記原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ及びＣ１〜６アルキルから選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＣＨである場合、Ｒ４は、Ｃｌではない）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項３６】
前記細菌感染症は、ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）感染症である、請求項３５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
序論
本出願は、本明細書に定義する式Ｉ及びＩＩの化合物並びにその塩又は溶媒和物に関する。
【０００２】
式Ｉ及び式ＩＩの化合物並びにその塩は、概して、抗ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）活性を有し、少なくとも部分的に糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態の処置に使用することができる。
【０００３】
本出願は、式Ｉ若しくはＩＩの化合物及び／又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物と、薬学的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物を更に提供する。
【０００４】
本出願は、少なくとも部分的に糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態を処置する方法であって、式Ｉ若しくは式ＩＩの化合物及び／又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を必要とする対象に投与することを含む方法も提供する。
【背景技術】
【０００５】
フィラリア性線形動物は、熱帯全体で約１．５億人の人々に感染しているヒト病原体の重要な群であり、１５億を超える人々が感染症の危険性を有する。フィラリア症は、「最貧困層」に影響を与える最も衰弱する世界的な病気の一部であり、社会で最も脆弱な人々に深刻な社会経済的影響をもたらす。
【０００６】
リンパ管フィラリア症は、感染した蚊により伝染する。感染した蚊が咬み、吸血する際、虫の幼虫が蚊から咬傷部位に移動し、そこから体内に入り、リンパ系の流体のバランスを調節し、感染症に対処する体内の系に向かって移動する。ここで、幼虫が成虫に成長するのに６カ月〜１年を要し、雄は、およそ２〜４ｃｍ長、雌は、４〜１０ｃｍ長に成長する。
【０００７】
交配後、雌の虫は、何千もの幼虫をリンパ系内に放出する。これらの幼虫は、血流中に移動し、蚊が咬んだ際に蚊に移動して戻る。蚊の内部に移動すると、幼虫は、蚊の胃に移動し、そこで、幼虫は、それらの鞘を脱落させた後、蚊体腔に入り、最終的に飛翔筋に入る。１０〜１４日後、幼虫は、蚊の口腔部分内に移動する準備が整い、蚊が再度咬んだ際にサイクルが完了する。
【０００８】
バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）及びチモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）は、ヒトにおけるリンパ管フィラリア症又は象皮症の原因因子である。リンパ管フィラリア症を患う人々は、水瘤及びリンパ浮腫を発症し、象皮症に至る可能性がある。世界中の８３カ国において、最大１．２億人がリンパ管フィラリア症を発症していると推定される。
【０００９】
オンコセルカ症は、川で生存及び繁殖するブユにより伝染する。回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）は、ヒトにおけるオンコセルカ症又は河川盲目症の原因因子である。オンコセルカ症の症状は、主に、ミクロフィラリアの死後に皮膚及び眼内に放出されるボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）細菌に対する強い炎症性反応から生じる。オンコセルカ症は、世界中で最大３７００万人が発症し、アフリカで最も多い。
【００１０】
フィラリア性疾患の処置の主な制約の２つは、（ｉ）マクロフィラリア殺虫剤（又はオンコセルカ症用、虫を永久に滅菌するもの）の非存在、及び（ｉｉ）虫が薬物耐性を生じる危険性である。例えば、オンコセルカ症のために現在利用可能な処置としては、イベルメクチンが挙げられるが、これは、虫の幼虫を殺滅するが、成虫の回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）の寄生虫に対して殆ど又は全く活性を有さない。従って、感染した患者は、成虫が自然に死ぬまでイベルメクチンで数年間処置される必要がある。最も一般的に用いられる用量間隔は、１２カ月であるが、イベルメクチンを用いた再処置では３カ月という短い間隔が考えられ得る。加えて、いくつかの地域では、寄生虫のイベルメクチンに対する耐性の潜在的な徴候が存在する（Ｏｓｅｉ−Ａｔｗｅｎｅｂｏａｎａ  ＭＹ，ｅｔ  ａｌ．（２０１１）Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ  Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｉｎ  Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ．ＰＬｏＳ  Ｎｅｇｌ  Ｔｒｏｐ  Ｄｉｓ  ５（３）：ｅ９９８）。
【００１１】
加えて、（ｉ）バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、チモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）及び／又は回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）；並びに（ｉｉ）ロア糸状虫（Ｌｏａ  ｌｏａ）の両方に共感染した患者をイベルメクチンで処置することには危険性が存在する。そのような共感染患者では、イベルメクチン処置は、昏睡又は死さえももたらす脳症を含む重篤な反応を引き起こす場合がある。
【００１２】
従って、代替的であり且つより効果的である、糸状虫疾病、特にオンコセルカ症及びリンパ管フィラリア症の処置が必要とされている。
【００１３】
ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）は、昆虫及び甲殻類を含む節足動物並びに回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）及びチモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）等の糸状虫に感染する細菌の属である。この細菌は、細胞質空胞内に存在し、糸状虫の発達、再生及び長期生存に必須である。従って、抗生物質を用いた細菌の排除により虫が死滅し、これらの虫によって媒介される、衰弱される疾病を根絶する新しい及び実用的な解決法が提供される。
【００１４】
ドキシサイクリン、ミノサイクリン及びリファンピシン等の抗生物質は、ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）に有効であることが示されている。Ｔａｙｌｏｒ  ｅｔ  ａｌ．、（２００５）Ｌａｎｃｅｔ  ３６５（９４７７）：２１１６−２１２１及びＴｏｗｎｓｏｎ  Ｓ，ｅｔ  ａｌ．、（２００６）Ｆｉｌａｒｉａ  Ｊ．５：４。しかしながら、ペニシリン、アミノグリコシド及びマクロライド等の他のクラスの抗生物質は、糸状虫からボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）を枯渇させるのに有効でないことが報告されている（Ｈｏｅｒａｕｆ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １０３（１）：１１−１８及びＨｏｅｒａｕｆ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｔｒｏｐ  Ｍｅｄ  Ｉｎｔ  Ｈｅａｌｔｈ  ５（４）：２７５−２７９）。
【００１５】
現存する抗ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）薬は、最適ではなく、これらは、比較的長い処置過程（約４週間）を必要とし、多くの場合、妊婦及び９歳未満の子供を含む特定の対象が除外される（例えば、テトラサイクリンによる処置）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従って、より短い処置計画（例えば、７日間以下）を提供し、且つ／又は現在制限されている集団に使用可能なもの等の代替的な及び／又は改善された抗ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）処置が必要とされている（Ｔａｙｌｏｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ、１４１（１）：１１９−２７）。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
一態様において、本発明は、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物及び／又はその塩若しくは溶媒和物を提供する。
【００１８】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物と、１つ以上の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【００１９】
別の態様では、本発明は、治療法に使用するための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【００２０】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染症の処置又は予防における使用のための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【００２１】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態の処置又は予防における使用のための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【００２２】
別の態様では、本発明は、微生物感染症の処置における使用のための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【００２３】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染症の処置又は予防のための医薬の製造における、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
【００２４】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態の処置又は予防のための医薬の製造における、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
【００２５】
別の態様では、本発明は、微生物感染症の処置のための医薬の製造における、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
【００２６】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染症を処置又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
【００２７】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染によって媒介される疾病を処置又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
【００２８】
別の態様では、本発明は、微生物感染症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。
【００２９】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義する、式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を１つ以上の追加の治療薬と共に含む組み合わせを提供する。
【００３０】
本発明の任意の特定の一態様の好ましい好適な及び任意選択的な特徴は、任意の他の態様の好ましい好適な及び任意選択的な特徴でもある。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
定義
本明細書に記載される化合物及び中間体は、ＩＵＰＡＣ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）又はＣＡＳ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｓｅｒｖｉｃｅ）のいずれかの命名システムに従って命名され得る。反対に明言しない限り、用語「式Ｉの化合物」、「式Ｉａの化合物」、「式ＩＩの化合物」及び「式ＩＩａの化合物」並びにより一般的な用語「化合物」は、それぞれ式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ及びＩＩａにより記載され且つ／又はこれらを参照する任意の及び全ての化合物を指し及び含むことを理解するべきである。これらの用語は、実質的に純粋な形態におけるそのような化合物及びその全ての塩の全ての立体異性体、即ちｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体並びに光学異性体、即ちＲ及びＳエナンチオマー及び／又は前述したものの任意の比の任意の混合物を包含することも理解するべきである。この理解は、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ及びＩＩａの１つ以上の化合物をそれ自体で又は追加の薬剤と組み合わせて使用するか又は含む医薬組成物及び処置方法に拡大される。
【００３２】
本明細書に提供される様々な炭化水素含有部分は、その部分内の炭素原子の最小数及び最大数を示す接頭辞を使用して記述され得る（例えば、「（Ｃａ〜ｂ）」、又は「Ｃａ〜Ｃｂ」、又は「（ａ〜ｂ）Ｃ」）。例えば、（Ｃａ〜ｂ）アルキルは、整数「ａ」〜整数「ｂ」（両端を含む）の数の炭素原子を有するアルキル部分を示す。特定の部分は、特定の原子又は全構造を特に参照するか又は参照せずにメンバーの最小数及び最大数に従っても記述され得る。例えば、用語「ａ〜ｂ員の環」又は「ａ〜ｂ員を有する」は、整数「ａ」〜整数「ｂ」（両端を含む）の数の原子を有する部分を指す。
【００３３】
「約」は、測定可能な値、例えば量又は期間等との関連で本明細書に使用される場合、例えば前記値の測定における実験誤差を許容するために値の妥当な変動を包含することが意図される。
【００３４】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルキル」及び「アルキル基」は、分枝状又は非分枝状の飽和炭化水素鎖を指す。特に指定しない限り、アルキル基は、典型的には、１〜１０個の炭素原子、例えば１〜６個の炭素原子、又は１〜４個の炭素原子、又は１〜３個の炭素原子を含み、置換又は非置換であり得る。代表的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３５】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルキレン」及び「アルキレン基」は、分枝状又は非分枝状の飽和炭化水素鎖を指す。特に指定しない限り、アルキレン基は、典型的には、１〜１０個の炭素原子、例えば１〜６個の炭素原子又は１〜３個の炭素原子を含み、置換又は非置換であり得る。代表的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン異性体（−ＣＨ（ＣＨ３）−及び−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン異性体（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ＝）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３６】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルケニル」及び「アルケニル基」は、少なくとも１つの二重結合を含む分枝状又は非分枝状の炭化水素鎖を指す。特に指定しない限り、アルケニル基は、典型的には、２〜１０個の炭素原子、例えば２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含み、置換又は非置換であり得る。代表的な例としては、エテニル、３−ブテン−１−イル、２−エテニルブチル及び３−ヘキセン−１−イルが挙げられるが、それらに限定されない。
【００３７】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルキニル」及び「アルキニル基」は、少なくとも１つの三重結合を含む分枝状又は非分枝状の炭化水素鎖を指す。特に指定しない限り、アルキニル基は、典型的には、２〜１０個の炭素原子、例えば２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含み、置換又は非置換であり得る。代表的な例としては、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、２−ブチン−１−イル及び３−ペンチン−１−イルが挙げられるが、それらに限定されない。
【００３８】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「芳香族」は、４ｎ＋２ｐｉ電子を含む単環式及び多環式環系を指し、ここで、ｎは、整数である。芳香族は、炭素原子のみを含む環系（即ち「アリール」）及びＮ、Ｏ又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む環系（即ち「ヘテロ芳香族」又は「ヘテロアリール」）を指し及び含むことを理解するべきである。芳香族環系は、置換又は非置換であり得る。
【００３９】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「非芳香族」は、拡張共役ｐｉ系の一部ではない少なくとも１つの二重結合を有する単環式又は多環式環系を指す。本明細書で使用される非芳香族は、炭素原子のみを含む環系及びＮ、Ｏ又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む環系を指し及び含む。非芳香族環系は、置換又は非置換であり得る。
【００４０】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アリール」及び「アリール基」は、フェニル並びに架橋、スピロ及び／又は縮合環系を含む７〜１５員の二環式又は三環式炭化水素環系を指し、ここで、環の少なくとも１つは、芳香族である。アリール基は、置換又は非置換であり得る。特に指定しない限り、アリール基は、６個の環原子を含み得る（即ちフェニル）か、又は９〜１５個の原子、例えば９〜１１個の環原子又は９若しくは１０個の環原子を含む環系であり得る。代表的な例としては、ナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル及び６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニルが挙げられるが、それらに限定されない。好適には、アリール基は、フェニル及びナフチル、好適にはフェニルである。
【００４１】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アリーレン」及び「アリーレン基」は、フェニレン（−Ｃ６Ｈ４−）又は架橋、スピロ及び／若しくは縮合環系を含む７〜１５員の二環式若しくは三環式炭化水素環系を指し、ここで、環の少なくとも１つは、芳香族である。アリーレン基は、置換又は非置換であり得る。いくつかの実施形態では、アリーレン基は、６個（即ちフェニレン）の環原子を含み得、又は９〜１５個の原子；例えば９〜１１個の環原子；又は９若しくは１０個の環原子を含む環系であり得る。アリーレン基は、置換又は非置換であり得る。
【００４２】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルキルアリール」及び「アルキルアリール基」は、水素原子がアリール基で置き換えられたアルキル基（アルキル基及びアリール基は、以前に定義された通りである）、例えばベンジル（Ｃ６Ｈ５ＣＨ２−）を指す。アルキルアリール基は、置換又は非置換であり得る。
【００４３】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「炭素環式基」及び「炭素環」は、芳香族性又は飽和度にかかわらず又はそれを参照せず、環内に炭素原子のみを含む単環式及び多環式環系、即ち炭化水素環系を指す。従って、炭素環式基は、完全飽和である環系（例えば、シクロヘキシル基）、芳香族である環系（例えば、フェニル基）並びに完全飽和、芳香族及び／又は不飽和部分を有する環系（例えば、シクロヘキセニル、２，３−ジヒドロ−インデニル及び１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル）を指すか又は含むことを理解するべきである。炭素環式及び炭素環という用語は、架橋、縮合及びスピロ環式環系を更に含む。
【００４４】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「シクロアルキル」及び「シクロアルキル基」は、単環式、二環式又は三環式の、飽和又は不飽和であり得、架橋、スピロ及び／又は縮合であり得る非芳香族炭素環式環系を指す。シクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。特に指定しない限り、シクロアルキル基は、典型的には、３〜１２個の環原子を含む。いくつかの場合、シクロアルキル基は、４〜１０個の環原子（例えば、４個の環原子、５個の環原子、６個の環原子、７個の環原子等）を含み得る。代表的な例としては、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ノルボルニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン及びビシクロ［３．３．２］デカンが挙げられるが、それらに限定されない。好適には、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル基から選択される。
【００４５】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルキルシクロアルキル」及び「アルキルシクロアルキル基」は、水素原子がシクロアルキル基で置き換えられているアルキル基（アルキル基及びシクロアルキル基は、以前に定義された通りである）、例えばシクロヘキシルメチル（Ｃ６Ｈ１１ＣＨ２−）を指す。アルキルシクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。
【００４６】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「ハロアルキル」及び「ハロアルキル基」は、１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を指す。ハロアルキルは、飽和アルキル基と、不飽和アルケニル及びアルキニル基との両方を含む。代表的な例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ＝ＣＦ２、−ＣＣｌ＝ＣＨ２、−ＣＢｒ＝ＣＨ２、−ＣＩ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、−ＣＨＦＣＨ２ＣＨ３及び−ＣＨＦＣＨ２ＣＦ３が挙げられるが、それらに限定されない。ハロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。好適には、ハロアルキル基は、ＣＨＦ２及びＣＦ３から選択され、好適にはＣＦ３である。
【００４７】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「ハロアルコキシ」及び「ハロアルコキシ基」は、１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルコキシ基（即ちＯ−アルキル基）を指す。ハロアルコキシは、飽和アルコキシ基と、不飽和アルケニル及びアルキニル基との両方を含む。代表的な例としては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨＦＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦＣＨ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ＝ＣＦ２、−ＯＣＣｌ＝ＣＨ２、−ＯＣＢｒ＝ＣＨ２、−ＯＣＨＦＣＨ２ＣＨ３及び−ＯＣＨＦＣＨ２ＣＦ３が挙げられるが、それらに限定されない。ハロアルコキシ基は、置換又は非置換であり得る。好適には、ハロアルキオキシ基は、−ＯＣＨＦ２及び−ＯＣＦ３から選択され、好適には−ＯＣＦ３である。
【００４８】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「ハロ」及び「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子及び置換基を含む。
【００４９】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「ヘテロアリール」及び「ヘテロアリール基」は、（ａ）炭素原子に加えて、窒素、酸素又は硫黄等の少なくとも１つのヘテロ原子を含む５及び６員の単環式芳香族環、並びに（ｂ）炭素原子に加えて、窒素、酸素又は硫黄等の少なくとも１つのヘテロ原子を含む７〜１５員の二環式及び三環式環を指し、ここで、環の少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの場合、ヘテロアリール基は、同じ又は異なり得る２つ以上のヘテロ原子を含み得る。ヘテロアリール基は、置換又は非置換であり得、架橋、スピロ及び／又は縮合であり得る。いくつかの場合、ヘテロアリール基は、５、６又は８〜１５個の環原子を含み得る。別の場合、ヘテロアリール基は、５〜１０個の環原子、例えば５、６、９又は１０個の環原子を含み得る。代表的な例としては、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，２−ジヒドロキノリニル、３，４−ジヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、クロマニル、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、２−、３−又は４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、ピラゾリル、ピロリル、２−又は３−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、３−又は４−ピリダジニル、２−ピラジニル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、トリアゾニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ナフチリジニル、プテリニジル、フタラジニル、プリニル、アロキサジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル又は２−、３−、４−、５−、６−若しくは７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリル、イソキノリニル、１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０２，７］ドデカ−２（７），３，５−トリエニル、１２−オキサ−１０−アザ−トリシクロ［６．３．１．０２，７］ドデカ−２（７），３，５−トリエニル、１２−アザ−トリシクロ［７．２．１．０２，７］ドデカ−２（７），３，５−トリエニル、１０−アザ−トリシクロ［６．３．２．０２，７］トリデカ−２（７），３，５−トリエニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−２−オニル、１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−１−オニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、５，６，８，９−テトラヒドロ−７−オキサ−ベンゾシクロヘプテニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピニル、１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン−３−オニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５−オニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５−チア−８−アザ−ベンゾシクロヘプテニル、５，５−ジオキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−チア−８−アザ−ベンゾシクロヘプテニル及び２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピニルが挙げられるが、それらに限定されない。好適には、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を含む５又は６員のヘテロアリール環である。
【００５０】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルキルヘテロアリール」及び「アルキルヘテロアリール基」は、水素原子がヘテロアリール基で置き換えられているアルキル基を指し、ここで、アルキル基及びヘテロアリール基は、以前に定義された通りである。アルキルヘテロアリール基は、置換又は非置換であり得る。炭素数が提供されている場合（例えば（Ｃｎ−ｍ）アルキルヘテロアリール）、その範囲は、基全体を指す。好適には、成分アルキル基は、１〜６個の炭素を有し、１〜３個が好適である。
【００５１】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「複素環式基」及び「複素環」は、芳香族性又は不飽和度にかかわらず又はそれを参照せず、環内に炭素原子及び窒素、酸素、硫黄又はリンから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む単環式及び多環式環系を指す。従って、複素環式基は、完全飽和である環系（例えば、ピペリジニル基）、芳香族である環系（例えば、ピリンジニル基）並びに完全飽和、芳香族及び／又は不飽和部分を有する環系（例えば、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル及び６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル）を指すか又は含むことを理解するべきである。複素環式及び複素環という用語は、架橋、縮合及びスピロ環式環系を更に含む。
【００５２】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル基」は、炭素原子に加えて、窒素、酸素、硫黄又はリン等の少なくとも１つのヘテロ原子を含む３〜１５員の単環式、二環式及び三環式非芳香族環系を指す。ヘテロシクロアルキル基は、完全飽和であるか又は不飽和部分を含み得、架橋、スピロ及び／又は縮合環系であり得る。いくつかの場合、ヘテロシクロアルキル基は、同じ又は異なり得る少なくとも２つ又はヘテロ原子を含み得る。ヘテロシクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。いくつかの場合、ヘテロシクロアルキル基は、３〜１０個の環原子、又は３〜７個の環原子、又は５〜７個の環原子、例えば５個の環原子、６個の環原子、又は７個の環原子を含み得る。代表的な例としては、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、チオモルホリニル−５−オキシド、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル−５−オキシド、テトラヒドロチエニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ホモチオモルホリニル−５−オキシド、キヌクリジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，９−ジアザ−ビシクロ［４．２．１］ノナニル、２，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナニル、［１，４］オキサホスフィナニル−４−オキシド、［１，４］アザホスフィナニル−４−オキシド、［１，２］オキサホスホラニル−２−オキシド、ホスフィナニル−１−オキシド、［１，３］アザホスホリジニンル−３−オキシド、［１，３］オキサホスホラニル−３−オキシド、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル、６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル、６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、５，６，８，９−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｄ］［１，４］ジアゼピン−７−イル及び６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イルが挙げられるが、それらに限定されない。好適には、本明細書に定義するヘテロシクリルアルキル基は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３つのヘテロ原子を含む単環式、二環式又はスピロヘテロシクリル基である。
【００５３】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン基」は、炭素原子に加えて、窒素、酸素、硫黄又はリン等の少なくとも１つのヘテロ原子を含む３〜１５員の単環式、二環式又は三環式非芳香族環系を指す。ヘテロシクロアルキレン基は、完全飽和であるか又は不飽和部分を含み得、架橋、スピロ及び／又は縮合であり得る。ヘテロシクロアルキレン基は、置換又は非置換であり得る。いくつかの場合、ヘテロシクロアルキレン基は、３〜１０個の環原子；例えば３〜７個の環原子を含み得る。別の場合、ヘテロシクロアルキレン基は、５〜７個の環原子、例えば５個の環原子、６個の環原子又は７個の環原子を含み得る。
【００５４】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「アルキルヘテロシクロアルキル」及び「アルキルヘテロシクロアルキル基」は、水素原子がヘテロシクロアルキル基で置き換えられているアルキル基（アルキル基及びヘテロシクロアルキル基は、以前に定義された通りである）、例えばピロリジニルメチル（Ｃ４Ｈ８ＮＣＨ２−）を指す。アルキルヘテロイクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。炭素数が提供されている場合（例えば、（Ｃｎ−ｍ）アルキルヘテロシクロアルキル）、この範囲は、基全体を指す。好適には、成分アルキル基は、１〜６個の炭素、好適な１〜３個の炭素を有する。
【００５５】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「薬学的に許容され得る」は、概して他の成分と化学的及び／若しくは物理的に適合可能であり（例えば、製剤に関連して）、且つ／又は概してそのレシピエント（例えば、対象）と生理学的に適合可能である材料を指す。
【００５６】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「医薬組成物」は、ヒトを含む対象における疾病、状態又は疾患の処置に使用できる組成物を指す。
【００５７】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「擬ハロゲン」は、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＣＦ３及び−ＣＮを指す。
【００５８】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「安定な」及び「化学的に安定な」は、反応混合物から有用な純度で単離するのに十分堅牢な化合物を指す。本出願は、安定な化合物の製剤のみに関する。代替的な置換基のリストが、結合価要件、化学的安定性又は他の理由により、特定の基の置換に使用できないメンバーを含む場合、そのリストは、特定の基の置換に好適であるリストのメンバーを含む文脈で読まれることが意図される。例えば、特定の部分の任意選択的な置換の程度を考える場合、置換基の数は、その部分に適切な結合価を超えないことを理解するべきである。例えば、Ｒ１がメチル基（−ＣＨ３）である場合、これは、任意選択的に１〜３個のＲ５で置換され得る。
【００５９】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「対象」及び「患者」は、好適には、哺乳動物、特にヒト指す。
【００６０】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「置換された」は、分子上の水素原子が異なる原子又は原子団で置き換えられていることを示し、水素原子を置き換えている原子又は原子団は、「置換基」である。用語「置換基」、「部分」又は「基」は、置換基を指すことを理解するべきである。
【００６１】
それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて本明細書で使用される「治療」及び「治療的有効量」は、（ａ）特定の疾病、状態又は疾患を阻害するか又はその改善を引き起こす；（ｂ）特定の疾病、状態又は疾患の１つ以上の症状を減弱させるか、寛解させるか又は除去する；（ｃ）又は本明細書に記載される特定の疾病、状態又は疾患の１つ以上の症状の発症を遅延させる化合物、組成物又は医薬の量を指す。用語「治療的」及び「治療的に有効な」は、単独又は他の（ａ）〜（ｃ）のいずれかと組み合わせて、前述した効果（ａ）〜（ｃ）の任意の１つを包含することを理解するべきである。例えば、ヒト又は他の哺乳動物において、治療的有効量は、研究室又は臨床の場において実験で決定することができ、又は治療的有効量は、処置される特定の疾病及び対象に関して米国食品医薬品局（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）（ＦＤＡ）又は管轄区域外の同等の規制機関の指針により要求される量であり得ることを理解するべきである。適当な剤形、投与量及び投与経路の決定は、薬学及び医療分野の当業者の水準の範囲内にあることを認識するべきである。
【００６２】
それ自体で使用されるか又は１つ若しくは複数の他の用語と共に使用されるかにかかわらず、本明細書で使用される「処置している」、「処置した」及び「処置」は、予防的、寛解的、対症的及び治癒的な使用及び結果を指し及び含む。いくつかの実施形態では、用語「処置している」、「処置した」及び「処置」は、治癒的使用及び結果並びに本明細書に記載される特定の状態、特徴、症状、疾患又は疾病の重篤さを減少させるか又は低減する使用及び結果を指す。例えば、処置は、状態若しくは疾患のいくつかの症状の減少又は前記状態若しくは疾患の完全な根絶を含むことができる。本明細書で使用される用語「予防」は、絶対的ではないが、化合物又は組成物の投与が状態、症状若しくは疾病状態の可能性若しくは重篤性を減少させ、且つ／又は状態、症状若しくは疾病状態の発症をある期間にわたり遅延させる使用及び結果を指すことを理解するべきである。
【００６３】
本明細書で使用されるとき、「治療的に活性な薬剤」は、単独で使用されるか又は１つ若しくは複数の他の用語と共に使用されるかにかかわらず、疾病、疾患又は状態の処置に有用であることが見出されており、式Ｉにより記載されない任意の化合物、即ち薬物を指す。治療的に活性な薬剤は、ＦＤＡ又は管轄区域外の同等の規制機関により承認されていない場合があることを理解するべきである。
【００６４】
「治療的有効量」は、疾病の処置のために対象又は患者に投与された際、疾病のそのような処置を達成するのに十分な化合物の量を意味する。「治療的有効量」は、疾病及びその重篤さ並びに処置される対象又は患者の年齢、体重等に応じて変動し得る。
【００６５】
化合物
一態様において、本発明は、式Ｉ：
【化１】
2020505454.tif 000003
（式中、
Ａは、
【化２】
2020505454.tif 000004
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、１、２及び３から選択される数であり；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
但し、
（ｉ）Ｘ１がＮである場合、Ｘ２及びＸ３は、両方ともＣＨであることはできず；
（ｉｉ）Ｑがフェニルである場合、Ｒｂは、Ｑが３，４−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル、３，５−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル又は３，４，５−トリ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニルであるようなものではなく；及び
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物は、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ではない）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。
【００６６】
ここで、番号を付けた以下の段落により本発明を更に記載する。
１．式Ｉ
（式中、
Ａは、
【化３】
2020505454.tif 000005
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１〜２１個のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１〜１５個のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、１、２及び３から選択される数であり；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のヘテロアリールアルキルから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
但し、
（ｉ）Ｘ１がＮである場合、Ｘ２及びＸ３は、両方ともＣＨであることはできず；
（ｉｉ）Ｑがフェニルである場合、Ｒｂは、Ｑが３，４−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル、３，５−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル又は３，４，５−トリ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニルであるようなものではなく；及び
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物は、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ではない）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００６７】
２．Ａは、
【化４】
2020505454.tif 000006
である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００６８】
３．Ｘ１は、Ｎである、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００６９】
４．Ｘ２及びＸ３の一方は、Ｎであり、及び他方は、ＣＨである、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７０】
５．Ｘ２は、ＣＨであり、及びＸ３は、Ｎである、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７１】
６．Ｘ１は、Ｎであり、及びＡは、
【化５】
2020505454.tif 000007
から選択される、段落１〜３の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７２】
７．Ａは、
【化６】
2020505454.tif 000008
である、段落１〜３の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７３】
８．Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基及び任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７４】
９．Ｑは、任意選択的に１〜２８個のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基及び任意選択的に１〜１５個のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７５】
１０．Ｑは、任意選択的に１〜１１個のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基及び任意選択的に１〜１５個のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７６】
１１．Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６アリール基及び任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜６員のヘテロアリールから選択される基である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７７】
１２．Ｑは、任意選択的に１〜５個のＲｂで置換されたフェニル又はピリジル基から選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７８】
１３．Ｑは、式ＩＩＩ（式中、点線は、結合点を示す）：
【化７】
2020505454.tif 000009
（式中、
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され；
ｍは、０、１及び２から選択され；及び
Ｒｂは、以前に定義された通りである）
の基である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００７９】
１４．Ｑは、式ＩＩＩａ：
【化８】
2020505454.tif 000010
（式中、
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され、好適にはＮであり；及び
Ｒｂは、以前に定義された通りである）
の基である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８０】
１５．各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８１】
１６．各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８２】
１７．各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８３】
１８．各Ｒｂは、独立して、フルオロ、クロロ及びＣＦ３から選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８４】
１９．Ｑは、
【化９】
2020505454.tif 000011
から選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８５】
２０．Ｒ６は、水素、メチル及びエチルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８６】
２１．Ｒ６は、水素及びメチルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８７】
２２．Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、メチル及びシクロプロピルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８８】
２３．Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素及びメチルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００８９】
２４．Ｒ７’は、水素である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９０】
２５．Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されたＣ３〜６シクロアルキル環を形成する、段落１〜２１の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９１】
２６．Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されたシクロプロピル環を形成する、段落１〜２１の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９２】
２７．Ｒ６及びＲ７’は、両方とも水素である、段落１〜２４の任意の１つによる化合物。
【００９３】
２８．Ｒ６、Ｒ７及びＲ７’は、それぞれ水素である、段落１〜２４の任意の１つによる化合物。
【００９４】
２９．Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成する、段落１〜１９の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９５】
３０．ｎは、１又は２である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９６】
３１．ｎは、１である、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９７】
３２．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９８】
３３．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【００９９】
３４．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１００】
３５．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１０１】
３６．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１０２】
３７．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１０３】
３８．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル及び任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１０４】
３９．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ及び任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１０５】
４０．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１０６】
４１．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜７員のヘテロシクロアルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１０７】
４２．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、前記アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルは、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１０８】
４３．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ；並びにそれぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化１０】
2020505454.tif 000012
から選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１０９】
４４．Ｒ２は、それぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化１１】
2020505454.tif 000013
から選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１０】
４５．Ｒ２は、
【化１２】
2020505454.tif 000014
から選択される、段落１〜４３の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１１】
４６．Ｒｅは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１２】
４７．Ｒｅは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１３】
４８．Ｒｅは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１４】
４９．Ｒｅは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキル及びＯ−Ｃ１〜３アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１５】
５０．Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びＣ１〜３アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１６】
５１．各Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びメチルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１７】
５２．各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１８】
５３．各Ｒｃは、独立して、水素及びＣ１〜６アルキル、好適にはＣ１〜６アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１１９】
５４．各Ｒｃは、独立して、水素及びＣ１〜３アルキル、好適にはＣ１〜３アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１２０】
５５．各Ｒｄは、独立して、水素、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１２１】
５６．各Ｒｄは、独立して、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１２２】
５７．各Ｒｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１２３】
５８．Ｒｃ及びＲｄは、独立して、Ｃ１〜６アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１２４】
５９．Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択される、先行する段落の任意の１つによる化合物。
【０１２５】
６０．Ｒ３は、Ｈである、先行する段落の任意の１つによる化合物。
【０１２６】
６１．Ｒ４は、Ｈである、先行する段落の任意の１つによる化合物。
【０１２７】
６２．Ｒ５は、Ｈである、先行する段落の任意の１つによる化合物。
【０１２８】
６３．Ｒ４及びＲ５は、Ｈである、先行する段落の任意の１つによる化合物。
【０１２９】
６４．Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈである、先行する段落の任意の１つによる化合物。
【０１３０】
６５．下位式Ｉａ：
【化１３】
2020505454.tif 000015
（式中、
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７は、水素、＝Ｏ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の環を形成し；及び
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ及びＣ１〜６アルキルから選択され；任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
である、段落１による化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１３１】
６６．Ｒ４及びＲ５は、水素である、段落６５による化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１３２】
６７．各Ｒｂは、独立して、フルオロ、クロロ及びＣＦ３から選択される、段落６５及び６６の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１３３】
６８．Ｒ６及びＲ７は、両方とも水素である、段落６５〜６７の任意の１つによる化合物。
【０１３４】
６９．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、段落６５〜６８の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１３５】
７０．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル及び任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキルから選択される、段落６５〜６９の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１３６】
７１．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ；並びにそれぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化１４】
2020505454.tif 000016
から選択される、段落６５〜７０の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０１３７】
７２．Ｒ２は、それぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化１５】
2020505454.tif 000017
から選択される、段落６５〜７１の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１３８】
７３．Ｒ２は、
【化１６】
2020505454.tif 000018
から選択される、段落６５〜７２の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１３９】
７４．各Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びメチルから選択される、段落６５〜７２の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１４０】
７５．Ｒｃ及びＲｄは、独立して、Ｃ１〜６アルキルから選択される、段落６５〜７４の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１４１】
７６．２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−クロロ−Ｎ−（２−フルオロベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（３−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−（２−クロロベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−フルオロベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（２，４−ジメチルフェニル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
１−（３−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
１−（３−（（２−（（２−メトキシベンジル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
１−（３−（（２−（ベンジル（メチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（１−（２−クロロフェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）ベンズアミド
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）フェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（１−（２−クロロフェニル）シクロプロピル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ４−（１−（２−クロロフェニル）シクロプロピル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（３−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，６−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチル−４−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパン−２−オール
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン
４−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−カルボニトリル
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ−メチルキナゾリン−４−アミン
１−（３−（（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン
Ｎ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−モルホリノエチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−モルホリノ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−ヨード−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−フェニル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−シクロプロピル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（（２−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル
７−メチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７−ブロモ−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−シアノベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ２−イソプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（４−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−クロロベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（４−メトキシベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−メトキシベンジル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ２−イソプロピルキナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−メチル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（（メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
Ｎ２−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（（メチルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−カルボキサミド
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール
Ｎ２−（オキセタン−３−イル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（イソプロピルチオ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１，８−ナフチリジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
４−（６−クロロ−５−メチル−７−（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−３−オン
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−メチル−１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−オール
２−（２−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４−ジアミン
２−メチル−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（イソプロピルスルフィニル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（イソプロピルスルホニル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）モルホリノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）モルホリノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピラゾリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピラゾリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
２−（（ジフルオロメチル）チオ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
１−エチル−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
（Ｒ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｒ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（（４−クロロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−メチルモルホリノ）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（４−クロロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−メチルモルホリノ）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボニトリル
２−（２，２−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル
２−（３，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−メチル−１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン−２−カルボニトリル
２−（３−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタ４−メチル−１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
２−（３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−クロロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−イソプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン−９−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｒ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン−２−カルボニトリル
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（８−オキサ−５−アザスピロ［３．５］ノナン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（９−オキサ−６−アザスピロ［４．５］デカン−６−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２，６，６−テトラフルオロモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（５−アザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−フルオロ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−メトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７−メトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−メトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６，７−ジメトキシ−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）プテリジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）プテリジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−７−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−７−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミン
から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１４２】
７７．（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−イソプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（２−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリジミン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−メチル−１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
２−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン−９−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｒ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン−２−カルボニトリル
２−（（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタ（ｍｅｔｈａ）４−メチル−１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−クロロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（５−アザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
から選択される、段落７６による化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０１４３】
７８．段落１〜７７による化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を薬学的に許容され得る希釈剤又は担体との混合物で含む医薬組成物。
【０１４４】
７９．治療法に使用するための、段落１〜７７の任意の１つによる化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物。
【０１４５】
８０．段落１〜７７の任意の１つによる化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を１つ以上の追加の治療薬と共に含む組み合わせ。
【０１４６】
８１．糸状虫感染症の処置又は予防における使用のための、式ＩＩ：
【化１７】
2020505454.tif 000019
（式中、
Ａは、
【化１８】
2020505454.tif 000020
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物。
【０１４７】
８２．感染症は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、チモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）及び回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）から選択される糸状虫の１つ以上によるものである、段落８１による使用のための化合物。
【０１４８】
８３．糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態の処置又は予防における使用のための、式ＩＩ：
【化１９】
2020505454.tif 000021
（式中、
Ａは、
【化２０】
2020505454.tif 000022
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物。
【０１４９】
８４．疾病又は状態は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、チモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）及び回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）の１つ以上による感染によって媒介される、段落８３による使用のための化合物。
【０１５０】
８５．疾病又は状態は、オンコセルカ症又はリンパ管フィラリア症から選択される、段落８３による使用のための化合物。
【０１５１】
８６．微生物感染症の処置における使用のための、式ＩＩ：
【化２１】
2020505454.tif 000023
（式中、
Ａは、
【化２２】
2020505454.tif 000024
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物。
【０１５２】
８７．微生物感染症は、細菌感染症である、段落８６による使用のための化合物。
【０１５３】
８８．細菌感染症は、ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）感染症である、段落８７による使用のための化合物。
【０１５４】
８９．対象における糸状虫感染症を処置又は予防する方法であって、治療的有効量の式ＩＩ：
【化２３】
2020505454.tif 000025
（式中、
Ａは、
【化２４】
2020505454.tif 000026
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物を対象に投与することを含む方法。
【０１５５】
９０．感染症は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、チモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）及び回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）から選択される１つ以上の糸状虫によるものである、段落８９による方法。
【０１５６】
９１．糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態を処置又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の式ＩＩ：
【化２５】
2020505454.tif 000027
（式中、
Ａは、
【化２６】
2020505454.tif 000028
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物を投与することを含む方法。
【０１５７】
９２．疾病又は状態は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、チモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）及び回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）の１つ以上による感染によって媒介される、段落９１による方法。
【０１５８】
９３．疾病又は状態は、オンコセルカ症又はリンパ管フィラリア症から選択される、段落９１及び９２の任意の１つの方法。
【０１５９】
９４．微生物感染症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の式ＩＩ：
【化２７】
2020505454.tif 000029
（式中、
Ａは、
【化２８】
2020505454.tif 000030
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、０、１、２及び３から選択される数であり、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含有する３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
の化合物又はその塩若しくは溶媒和物或いはその薬学的に許容され得る塩又は溶媒和物を投与することを含む方法。
【０１６０】
９５．微生物感染症は、細菌感染症である、段落９４による方法。
【０１６１】
９６．細菌感染症は、ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）感染症である、段落９５による方法。
【０１６２】
９７．式ＩＩの化合物又はその塩若しくは溶媒和物において、
Ａは、
【化２９】
2020505454.tif 000031
から選択される縮合芳香族環を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｑは、任意選択的に１〜２１個のＲｂで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基、任意選択的に１〜１５個のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及びＣ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員のシクロアルキル環を形成するか、又はＲ７及びＲ７’は、それらが結合される炭素と一緒になって、カルボニル基を形成するか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
ｎは、１、２及び３から選択される数であり；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨ及びＳから選択されるヘテロ原子について１つ以上を任意選択的に含む３〜７員の環を形成し、前記環は、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、フェニル及びシクロプロピルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換され；
但し、
（ｉ）Ｘ１がＮである場合、Ｘ２及びＸ３は、両方ともＣＨであることはできず；
（ｉｉ）Ｑがフェニルである場合、Ｒｂは、Ｑが３，４−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル、３，５−ジ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニル又は３，４，５−トリ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルフェニルであるようなものではなく；及び
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物は、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
・Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジニル−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ではない、段落８１〜８８による使用のための化合物又は段落８９〜９６による方法。
【０１６３】
９８．Ａは、
【化３０】
2020505454.tif 000032
である、段落８１〜９７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１６４】
９９．Ｘ１は、Ｎである、段落８１〜９８の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１６５】
１００．Ｘ２及びＸ３の一方は、Ｎであり、及び他方は、ＣＨである、段落８１〜９９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１６６】
１０１．Ｘ２は、ＣＨであり、及びＸ３は、Ｎである、段落８１〜１００の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１６７】
１０２．Ｘ１は、Ｎであり、及びＡは、
【化３１】
2020505454.tif 000033
から選択される、段落８１〜１０１の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１６８】
１０３．Ａは、
【化３２】
2020505454.tif 000034
である、段落８１〜９７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１６９】
１０４．Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基及び任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基である、段落８１〜１０３の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７０】
１０５．Ｑは、任意選択的に１〜２８個のＲｂで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基及び任意選択的に１〜１５個のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基である、段落８１〜１０４の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７１】
１０６．Ｑは、任意選択的に１〜１１個のＲｂで置換されたＣ６〜１１アリール基及び任意選択的に１〜１５個のＲｂで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される基である、段落８１〜１０５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７２】
１０７．Ｑは、任意選択的に１つ以上のＲｂで置換されたＣ６アリール基及び任意選択的に１つ以上のＲｂで置換された５〜６員のヘテロアリールから選択される基である、段落８１〜１０６の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７３】
１０８．Ｑは、任意選択的に１〜５個のＲｂで置換されたフェニル又はピリジル基から選択される、段落８１〜１０７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７４】
１０９．Ｑは、式ＩＩＩ（式中、点線は、結合点を示す）：
【化３３】
2020505454.tif 000035
（式中、
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され；
ｍは、０、１及び２から選択され；及び
Ｒｂは、以前に定義された通りである）
の基である、段落８１〜１０８の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７５】
１１０．Ｑは、式ＩＩＩａ：
【化３４】
2020505454.tif 000036
（式中、
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され；及び
Ｒｂは、以前に定義された通りである）
の基である、段落８１〜１０９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７６】
１１１．各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、段落８１〜１１０の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７７】
１１２．各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、段落８１〜１１１の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７８】
１１３．各Ｒｂは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、段落８１〜１１２の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１７９】
１１４．各Ｒｂは、独立して、フルオロ、クロロ及びＣＦ３から選択される、段落８１〜１１３の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８０】
１１５．Ｑは、
【化３５】
2020505454.tif 000037
から選択される、段落８１〜１１４の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８１】
１１６．Ｒ６は、水素、メチル及びエチルから選択される、段落８１〜１１５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８２】
１１７．Ｒ６は、水素及びメチルから選択される、段落８１〜１１６の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８３】
１１８．Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素、メチル及びシクロプロピルから選択される、段落８１〜１１７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８４】
１１９．Ｒ７及びＲ７’は、独立して、水素及びメチルから選択される、段落８１〜１１８の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８５】
１２０．Ｒ７’は、水素である、段落８１〜１１９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８６】
１２１．Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されたＣ３〜７シクロアルキル環を形成する、段落８１〜１１７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８７】
１２２．Ｒ７及びＲ７’は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されたシクロプロピル環を形成する、段落８１〜１１７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８８】
１２３．Ｒ６及びＲ７’は、両方とも水素である、段落８１〜１２０の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１８９】
１２４．Ｒ６、Ｒ７及びＲ７’は、それぞれ水素である、段落８１〜１２０の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９０】
１２５．Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成する、段落８１〜１１５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９１】
１２６．ｎは、１又は２である、段落８１〜１２５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９２】
１２７．ｎは、１である、段落８１〜１２６の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９３】
１２８．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択される、段落８１〜１２７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９４】
１２９．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択される、段落８１〜１２８の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９５】
１３０．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、段落８１〜１２９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９６】
１３１．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、段落８１〜１３０の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９７】
１３２．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、段落８１〜１３１の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９８】
１３３．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、段落８１〜１３２の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０１９９】
１３４．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル及び任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキルから選択される、段落８１〜１３３の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２００】
１３５．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ及び任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキルから選択される、段落８１〜１３４の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２０１】
１３６．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択される、段落８１〜１３５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２０２】
１３７．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ及び任意選択的に１つ以上のＲｅで置換された５〜７員のヘテロシクロアルキルから選択される、段落８１〜１３６の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２０３】
１３８．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、前記アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルは、任意選択的に１つ以上のＲｅで置換される、段落８１〜１３７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２０４】
１３９．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ；並びにそれぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化３６】
2020505454.tif 000038
から選択される、段落８１〜１３８の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２０５】
１４０．Ｒ２は、それぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化３７】
2020505454.tif 000039
から選択される、段落８１〜１３９の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０２０６】
１４１．Ｒ２は、
【化３８】
2020505454.tif 000040
から選択される、段落８１〜１４０の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０２０７】
１４２．Ｒｅは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、段落８１〜１４１の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２０８】
１４３．Ｒｅは、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、段落８１〜１４２の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２０９】
１４４．Ｒｅは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、段落８１〜１４３の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１０】
１４５．Ｒｅは、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキル及びＯ−Ｃ１〜３アルキルから選択される、段落８１〜１４４の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１１】
１４６．Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びＣ１〜３アルキルから選択される、段落８１〜１４５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１２】
１４７．各Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びメチルから選択される、段落８１〜１４６の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１３】
１４８．各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される、段落８１〜１４７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１４】
１４９．各Ｒｃは、独立して、水素及びＣ１〜６アルキル、好適にはＣ１〜６アルキルから選択される、段落８１〜１４８の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１５】
１５０．各Ｒｃは、独立して、水素及びＣ１〜３アルキル、好適にはＣ１〜３アルキルから選択される、段落８１〜１４９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１６】
１５１．各Ｒｄは、独立して、水素、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、段落８１〜１５０の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１７】
１５２．各Ｒｄは、独立して、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、段落８１〜１５１の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１８】
１５３．各Ｒｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される、段落８１〜１５２の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２１９】
１５４．Ｒｃ及びＲｄは、独立して、Ｃ１〜６アルキルから選択される、段落８１〜１５３の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２０】
１５５．Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから選択される、段落８１〜１５４の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２１】
１５６．Ｒ３は、Ｈである、段落８１〜１５５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２２】
１５７．Ｒ４は、Ｈである、段落８１〜１５６の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２３】
１５８．Ｒ５は、Ｈである、段落８１〜１５７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２４】
１５９．Ｒ４及びＲ５は、Ｈである、段落８１〜１５９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２５】
１６０．Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈである、段落８１〜１５９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２６】
１６１．下位式ＩＩａ：
【化３９】
2020505454.tif 000041
（式中、
Ｒ６は、水素及びＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ７は、水素、＝Ｏ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキルは、任意選択的に１つ以上のＲａで置換されるか；又は
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の複素環式環を形成し；
Ｘ４は、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルケニル、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換されたＣ２〜６アルキニル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜９個のＲｅで置換された（Ｃ７〜１６）アルキルアリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜３２個のＲｅで置換された（Ｃ４〜１７）シクロアルキルアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜４０個のＲｅで置換された４〜２１員のアルキルヘテロシクロアルキル、任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリール及び任意選択的に１〜２７個のＲｅで置換された６〜２１員のアルキルヘテロアリールから選択され；
各Ｒａは、独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
Ｒｂ及びＲｅの各々は、独立して、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及び３〜７員のヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換され；
各Ｒｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されるか；又は
Ｒｃ及びＲｄは、同じ原子に結合されている場合、それらが結合される原子と一緒になって、任意選択的に１つ以上のＲａで置換された３〜７員の環を形成し；及び
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ及びＣ１〜６アルキルから選択され、任意選択的に１つ以上のＲａで置換される）
である、段落９７の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２７】
１６２．Ｒ４及びＲ５は、水素である、段落１６１による使用のための化合物又は方法。
【０２２８】
１６３．各Ｒｂは、独立して、フルオロ、クロロ及びＣＦ３から選択される、段落１６１〜１６２の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２２９】
１６４．Ｒ６及びＲ７は、両方とも水素である、段落１６１〜１６３の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２３０】
１６５．Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃ（Ｃ１〜６アルキル）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、Ｃ１〜１０ハロアルキル、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル、任意選択的に１〜１１個のＲｅで置換されたＣ６〜１１アリール、任意選択的に１〜２１個のＲｅで置換されたＣ３〜１１シクロアルキル、任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキル及び任意選択的に１〜１５個のＲｅで置換された５〜１５員のヘテロアリールから選択される、段落１６１〜１６４の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２３１】
１６６．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ、任意選択的に１〜１３個のＲｅで置換されたＣ１〜１０アルキル及び任意選択的に１〜２８個のＲｅで置換された３〜１５員のヘテロシクロアルキルから選択される、段落１６１〜１６５の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２３２】
１６７．Ｒ２は、ＮＲｃＲｄ；並びにそれぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化４０】
2020505454.tif 000042
から選択される、段落１６１〜１６６の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。好適には、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキルであり、及びＲｄは、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル及びＣ６〜１１アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１１アリール、３〜７員のヘテロシクロアルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１１アリール、Ｃ１〜６アルキル及びＯ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換される。
【０２３３】
１６８．Ｒ２は、それぞれ任意選択的に１つ以上のＲｅで置換され得る、
【化４１】
2020505454.tif 000043
から選択される、段落１６１〜１６７の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０２３４】
１６９．Ｒ２は、
【化４２】
2020505454.tif 000044
から選択される、段落１６１〜１６８の任意の１つによる化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
【０２３５】
１７０．各Ｒｅは、独立して、フルオロ、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３及びメチルから選択される、段落１６１〜１６９の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２３６】
１７１．Ｒｃ及びＲｄは、独立して、Ｃ１〜６アルキルから選択される、段落１６１〜１７０の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２３７】
１７２．（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−イソプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−カルボニトリル
２−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ２−メチル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンメタンスルホネート
Ｎ４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ２−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−（２−メチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３，３−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−メチル−１−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボニトリル
２−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン−９−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−シクロプロピルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｒ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−（ジフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン−２−カルボニトリル
２−（（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｒ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
（３Ｓ）−３−メチル−４−（４−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）モルホリン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（４−クロロピペリジン−１−イル）−４−（２−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２，２−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（フルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタ（ｍｅｔｈａ）４−メチル−１−（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−クロロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（トリフルオロメトキシ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンメタンスルホネート
２−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（ジフルオロメチル）モルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−アザスピロ［２．５］オクタン−４−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（トリフルオロメトキシ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（５−アザスピロ［３．４］オクタン−５−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（２−（（トリフルオロメトキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３Ｒ）−３，５−ジメチルチルモルホリノ）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
から選択される、段落１６１〜１７１の任意の１つによる使用のための化合物又は方法。
【０２３８】
１７３．Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＣＨである場合、Ｒ４は、Ｃｌではない、段落８１〜８８の任意の１つによる使用のための化合物。
【０２３９】
１７４．Ｘ１、Ｘ２及びＸ３がＣＨである場合、Ｒ４は、Ｃｌではない、段落８９〜９６の任意の１つによる方法。
【０２４０】
本発明は、任意選択的な特徴、好ましい特徴若しくは好適な特徴によって又は特定の実施形態の観点から、本明細書に定義される任意の化合物又は化合物の特定の群に関するものであり得るが、本発明は、前記任意選択的な特徴、好ましい特徴若しくは好適な特徴又は特定の実施形態を特に除外した任意の化合物又は化合物の特定の群にも関し得る。
【０２４１】
好適には、本発明は、本明細書に定義した生物学的活性を所有しない任意の個々の化合物を除外する。
【０２４２】
塩及び溶媒和物
本明細書に記載される化合物（最終生成物及び中間体を含む）は、単離され、それ自体で使用され得るか、又は塩、好適には薬学的に許容され得る塩の形態で単離され得る。それ自体で又は１つ若しくは複数の他の用語と組み合わされて使用される用語「塩」及び「塩形態」は、特に明記しない限り、本明細書に定義する産業的に許容され得る塩及び本明細書に定義する薬学的に許容され得る塩を含む全ての無機及び有機塩を包含することを理解するべきである。本明細書で使用されるとき、産業的に許容され得る塩は、概して、製造及び／又は加工（精製を含む）に好適であり、また出荷及び保管に好適な塩であるが、典型的には、臨床的又は治療的使用において投与される塩ではない可能性がある。産業的に許容され得る塩は、研究室規模、即ち複数グラム以下又はより大規模、即ち１キログラム以上まで調製することができる。
【０２４３】
薬学的に許容され得る塩は、本明細書で使用されるとき、概して製剤を構成する他の成分と化学的及び／若しくは物理的に適合可能であり、且つ／又は概してそのレシピエントと生理学的に適合可能である塩である。薬学的に許容され得る塩は、研究室規模、即ち複数グラム以下又はより大規模、即ち１キログラム以上まで調製することができる。薬学的に許容され得る塩は、一般にヒトにおける臨床的又は治療的使用のためにＦＤＡ又は管轄区域外の同等の規制機関により管理又は承認された塩に限定されないことを理解するべきである。通常の技量を有する開業医は、いくつかの塩が産業的に許容され得、且つ薬学的に許容され得る塩であることを容易に認識するであろう。混合された塩形態を含む全てのそのような塩は、本出願の範囲内であることを理解するべきである。
【０２４４】
一実施形態において、式Ｉ及びＩＩの化合物は、薬学的に許容され得る塩として単離される。
【０２４５】
本発明の化合物の薬学的に許容され得る好適な塩は、例えば、十分に塩基性の本発明の化合物の酸付加塩、例えば、例えば無機又は有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸又はマレイン酸との酸付加塩である。加えて、十分に酸性の本発明の化合物の薬学的に許容され得る好適な塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩、アンモニウム塩又は生理学的に許容され得るカチオンを提供する有機塩基との塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン又はトリス（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。
【０２４６】
一般に、本出願の塩は、化合物（中間体を含む）の単離及び／若しくは精製中にインサイチューで調製することができ、又は化合物（又は中間体）を好適な有機若しくは無機の酸若しくは塩基（適宜）と別々に反応させ、そのように形成された塩を単離することにより調製することができる。塩のイオン化度は、完全にイオン化されていること乃至殆どイオン化されていないことの間で様々であり得る。実際には、様々な塩は、沈殿し（１つ以上の共溶媒及び／又は抗溶媒を加え又は加えることなく）、濾過により収集することができ、又は塩は溶媒の蒸発により回収され得る。本出願の塩は、「塩スイッチ」又はイオン交換／二重置換反応、即ち１つのイオンが同じ電荷を有する他のイオンで置き換えられる（完全に又は部分的に）反応により形成することもできる。当業者は、塩が単一の方法又は方法の組み合わせを用いて調製及び／又は単離できることを認識するであろう。
【０２４７】
代表的な塩としては、酢酸塩、アルパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩等が挙げられるが、それらに限定されない。代表的な塩の他の例としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ又はアルカリ土類金属カチオン及びアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、リシン、アルギニン、ベンザチン、コリン、トロメタミン、ジオールアミン、グリシン、メグルミン、オラミン等を含むがそれらに限定されない、非毒性アンモニウム、第４級アンモニウム及びアミンカチオンが挙げられる。
【０２４８】
式Ｉの特定の化合物は、溶媒和形態及び非溶媒和形態、例えば水和形態で存在することができる。本発明は、抗増殖活性を所有する全てのそのような溶媒和形態を包含することを理解するべきである。
【０２４９】
多型
式Ｉの特定の化合物は、多型を示すことができ、本発明は、抗増殖活性を所有するそのような形態の全てを包含することを理解するべきである。
【０２５０】
Ｎ−オキシド
アミン官能基を含む式Ｉの化合物は、Ｎ−オキシドを形成することもできる。アミン官能基を含む式Ｉの化合物に対する本明細書の参照は、Ｎ−オキシドも含む。化合物が数個のアミン官能基を含む場合、１つ又は１つを超える窒素原子が酸化されてＮ−オキシドを形成し得る。Ｎ−オキシドの特定の例は、第３級アミン又は窒素含有複素環の窒素原子のＮ−オキシドである。Ｎ−オキシドは、対応するアミンを過酸化水素又は過酸（例えば、過カルボン酸）等の酸化剤で処理することにより形成することができ、例えばＪｅｒｒｙ  ＭａｒｃｈによるＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、ｐａｇｅｓを参照されたい。より詳細には、Ｎ−オキシドは、アミン化合物を例えばジクロロメタン等の不活性溶媒中でｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）と反応させるＬ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７、７、５０９−５１４）の手順により作製することができる。
【０２５１】
互変異性体
式Ｉの化合物は、多数の異なる互変異性型で存在することができ、式Ｉの化合物に対する参照は、全てのそのような形態を含む。懐疑を避けるために、化合物が数個の互変異性型の１つで存在でき、１つのみが特に記載又は示されている場合でも他の全てが式Ｉにより包含される。互変異性型の例としては、例えば、以下の互変異性対のようなケト、エノール及びエノレート形態が挙げられる：ケト／エノール（下記に示す）、ピリミドン／ヒドロキシピリミジン、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール及びニトロ／アシ−ニトロ。
【化４３】
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【０２５２】
異性体
同じ分子式を有するが、性質、又は原子の結合順、又は原子の空間内の配置が異なる化合物は、「異性体」と称される。原子の空間内の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いに鏡像でない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は、「エナンチオマー」と称される。化合物が不斉中心を有する場合、例えば中心が４つの異なる基に結合する場合、エナンチオマーの対が可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置により特徴付けることができ、Ｃａｈｎ及びＰｒｅｌｏｇのＲ及びＳ順位則により記載され、又は分子が偏光面を回転させる方法により記載され、右旋性又は左旋性（即ちそれぞれ（＋）又は（−）異性体）と指定される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はそれらの混合物として存在することができる。等しい割合のエナンチオマーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【０２５３】
式Ｉの特定の化合物は、１つ以上の不斉中心を有することができ、従って多数の立体異性形態で存在することができる。その結果、そのような化合物は、エナンチオマーの混合物として及び／又は個々の（純粋な）エナンチオマーとして、また２つ以上の不斉中心の場合、単一のジアステレオマー及び／又はジアステレオマーの混合物として合成及び／又は単離することができる。本出願は、全てのそのようなエナンチオマー及びジアステレオマー並びに全ての比のそれらの混合物を含むことを理解するべきである。
【０２５４】
同位体
本発明の化合物は、成分原子の質量数又は同位体比を特に列挙しない構造式を使用して本明細書に記載される。従って、本出願は、成分原子が任意の比の同位体形態で存在する化合物を含むことが意図される。例えば、炭素原子は、任意の比の１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃで存在することができ；水素原子は、任意の比の１Ｈ、２Ｈ及び３Ｈで存在することができる等である。好ましくは、本発明の化合物の成分原子は、それらの天然に存在する比の同位体形態で存在する。
【０２５５】
プロドラッグ及び代謝物
式Ｉの化合物は、プロドラッグの形態で投与され得、プロドラッグはヒト又は動物の体内で分解されて本発明の化合物を放出する。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的特性及び／又は薬物動態学的特性を改変するのに使用することができる。プロドラッグは、本発明の化合物が、特性改変基が結合できる好適な基又は置換基を含む場合に形成することができる。プロドラッグの例としては、式Ｉの化合物のカルボキシ基又はヒドロキシ基において形成され得る、インビボで切断可能なエステル誘導体、及び式Ｉの化合物のカルボキシ基又はアミノ基において形成され得る、インビボで切断可能なアミド誘導体が挙げられる。
【０２５６】
従って、本発明は、有機合成により利用可能となった場合及びそのプロドラッグの切断によりヒト又は動物の体内で利用可能となった場合の、本明細書で以前に定義した式Ｉの化合物を含む。従って、本発明は、有機合成手段により生成される式Ｉの化合物及び前駆体化合物の代謝によりヒト又は動物の体内で生成されるそのような化合物を含み、即ち、式Ｉの化合物は、合成により生成される化合物又は代謝により生成される化合物であり得る。
【０２５７】
式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る好適なプロドラッグは、望ましくない薬理学的活性を有することなく、また過度の毒性を有することなく、ヒト又は動物の身体に投与するのに好適であるとの妥当な医学的判断に基づくプロドラッグである。
【０２５８】
プロドラッグの様々な形態は、例えば以下の文献に記載されている：
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．４２、ｐ．３０９−３９６、Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ  ａｌ．により編集（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄにより編集、（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）；
ｃ）Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ及びＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄにより編集、Ｃｈａｐｔｅｒ  ５「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる  ｐ．１１３−１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、８、１−３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ  ａｌ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、７７、２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ  ａｌ．、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３２、６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、Ｖｏｌｕｍｅ  １４；並びに
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（編集者）、「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７。
【０２５９】
カルボキシ基を所有する式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る好適なプロドラッグは、例えば、インビボで切断可能なそのエステルである。カルボキシ基を含む式Ｉの化合物のインビボで切断可能なエステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で切断されて親酸を生成する薬学的に許容され得るエステルである。カルボキシに関する薬学的に許容され得る好適なエステルとしては、メチル、エチル及びｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１〜６アルキルエステル、メトキシメチルエステル等のＣ１〜６アルコキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル等のＣ１〜６アルカノイルオキシメチルエステル、３−フタリジルエステル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル及び１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル等のＣ３〜８シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルエステル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルエステル等の２−オキソ−１，３−ジオキソレニルメチルエステル並びにメトキシカルボニルオキシメチル及び１−メトキシカルボニルオキシエチルエステル等のＣ１〜６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルエステルが挙げられる。
【０２６０】
ヒドロキシ基を所有する式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る好適なプロドラッグは、例えば、インビボで切断可能なそのエステル又はエーテルである。ヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物のインビボで切断可能なエステル又はエーテルは、例えば、ヒト又は動物の体内で切断されて親ヒドロキシ化合物を生成する薬学的に許容され得るエステル又はエーテルである。ヒドロキシ基に関する薬学的に許容され得る好適なエステル形成基としては、リン酸エステル（ホスホルアミド環式エステルを含む）等の無機エステルが挙げられる。ヒドロキシ基に関する薬学的に許容され得る更なる好適なエステル形成基としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル並びに置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基等のＣ１〜１０アルカノイル基、エトキシカルボニル等のＣ１〜１０アルコキシカルボニル基、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６）２カルバモイル、２−ジアルキルアミノアセチル並びに２−カルボキシアセチル基が挙げられる。フェニルアセチル及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル及び４−（Ｃ１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルが挙げられる。ヒドロキシ基に関する薬学的に許容され得る好適なエーテル形成基としては、アセトキシメチル及びピバロイルオキシメチル基等のα−アシルオキシアルキル基が挙げられる。
【０２６１】
カルボキシ基を所有する式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る好適なプロドラッグは、例えば、インビボで切断可能なそのアミド、例えばアンモニア、メチルアミン等のＣ１〜４アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン又はジエチルアミン等の（Ｃ１〜４アルキル）２アミン、２−メトキシエチルアミン等のＣ１〜４アルコキシＣ２〜４アルキルアミン、ベンジルアミン等のフェニルＣ１〜４アルキルアミン等のアミン及びグリシン等のアミノ酸又はそのエステルと共に形成されるアミドである。
【０２６２】
アミノ基を所有する式Ｉの化合物の薬学的に許容され得る好適なプロドラッグは、例えば、インビボで切断可能なそのアミド誘導体である。アミノ基に由来する薬学的に許容され得る好適なアミドとしては、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル並びに置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基等のＣ１〜１０アルカノイル基と共に形成されたアミドが挙げられる。フェニルアセチル及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ−アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン−１−イルメチル及び４−（Ｃ１〜４アルキル）ピペラジン−１−イルメチルが挙げられる。
【０２６３】
式Ｉの化合物のインビボ効果は、式Ｉの化合物の投与後にヒト又は動物の体内で形成される１つ以上の代謝物により発揮され得る。以前に述べたように、式Ｉの化合物のインビボ効果は、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝によっても発揮され得る。
【０２６４】
医薬組成物
本発明の更なる態様によれば、薬学的に許容され得る希釈剤又は担体と関連した、本明細書に以前に定義した本発明の化合物又はその薬学的に許容され得る塩、水和物若しくは溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。
【０２６５】
本発明の組成物は、経口使用（例えば、錠剤、トローチ剤、硬又は軟カプセル剤、水性又は油性縣濁剤、乳剤、分散性粉末又は顆粒、シロップ剤又はエリキシル剤のような）、局所使用（例えば、クリーム、軟膏、ゲル又は水性若しくは油性の溶液若しくは縣濁液のような）、吸入による投与（例えば、微粉化粉末又は液体エアロゾルのような）、通気による投与（例えば、微粉化粉末のような）又は非経口投与（例えば、静脈内、皮下、筋内、腹腔内若しくは筋内投与用の無菌水性若しくは油性溶液のような又は直腸投与用の坐薬のような）に好適な形態であり得る。
【０２６６】
本発明の組成物は、当該技術分野で周知の従来の手順により、従来の医薬賦形剤を使用して得ることができる。従って、経口使用が意図される組成物は、例えば、１つ以上の着色剤、甘味剤、香味剤及び／又は保存剤を含むことができる。
【０２６７】
治療法に使用するための本発明の化合物の有効量は、本明細書に言及した増殖状態を処置若しくは予防し、その進行を遅延させ、且つ／又はその状態に関連した症状を低減するのに十分な量である。
【０２６８】
１つ以上の賦形剤と組み合わされて単一剤形を生成する活性成分の量は、処置される個人及び特定の投与経路に応じて必然的に変動するであろう。例えば、ヒトへの経口投与が意図される製剤は、概して、例えば総組成物の約５〜約９８重量パーセントで変動し得る適切な及び都合のよい量の賦形剤と共に配合される０．５ｍｇ〜０．５ｇの活性薬剤（より好適には０．５〜１００ｍｇ、例えば１〜３０ｍｇ）を含むであろう。
【０２６９】
式Ｉの化合物の治療又は予防目的の用量の大きさは、医薬の周知の原則に従って、状態の性質及び重篤さ、動物又は患者の年齢及び性別並びに投与経路に従って変動するであろう。
【０２７０】
投与量及び投与計画は、軽減されるべき状態のタイプ及び重篤さにより変動し得、単回用量又は特定の期間（日又は時間）にわたる多回用量、即ちＱＤ（１日１回）、ＢＩＤ（１日２回）等を含み得ることに留意するべきである。任意の特定の対象又は患者、特定の投薬計画は、個々の必要性及び医薬組成物の投与を管理又は監督する人の専門的判断に従ってある期間にわたり調整される必要があり得ることを更に理解するべきである。例えば、用量は、毒性効果等の臨床効果及び／又は臨床検査値を含み得る薬物動態又は薬力学パラメーターに基づいて調整され得る。従って、本出願は、当業者により決定される患者内用量増大を包含する。適切な投与量及び投与計画を決定するための手順及びプロセスは、関連技術において周知であり、当業者により容易に確認されるであろう。従って、当業者は、本明細書に示す投与量範囲が単なる例示であり、本明細書に記載される医薬組成物の範囲又は実践を限定することを意図するものではないことを容易に認識し及び認めるであろう。
【０２７１】
本発明の化合物を治療又は予防目的で使用する際、化合物は、分割用量で必要とされる場合、概して、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の一日量が受容されるように投与されるであろう。一般的に、非経口経路を用いる場合、より低い用量が投与されるであろう。従って、例えば静脈内又は腹腔内投与の場合、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が概して使用されるであろう。同様に、吸入による投与の場合、例えば０．０５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が使用されるであろう。経口投与も特に錠剤形態で好適であり得る。典型的には、単位剤形は、約０．５ｍｇ〜０．５ｇの本発明の化合物を含むであろう。
【０２７２】
治療的使用及び用途
別の態様では、本発明は、治療法に使用するための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【０２７３】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染症の処置又は予防における使用のための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【０２７４】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態の処置又は予防における使用のための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【０２７５】
別の態様では、本発明は、微生物感染症の処置における使用のための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【０２７６】
一実施形態において、本発明は、フィラリア症、好適にはリンパ管フィラリア症、又はオンコセルカ症の処置における使用のための、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を提供する。
【０２７７】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染症の処置又は予防のための医薬の製造における、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
【０２７８】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染によって媒介される疾病又は状態の処置又は予防のための医薬の製造における、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
【０２７９】
別の態様では、本発明は、微生物感染症の処置のための医薬の製造における、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
【０２８０】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染症を処置又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
【０２８１】
別の態様では、本発明は、糸状虫感染によって媒介される疾病を処置又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
【０２８２】
別の態様では、本発明は、微生物感染症を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療的有効量の本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物、又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物、又は本明細書に定義する医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。
【０２８３】
上記の態様又は実施形態の各々において、処置される対象又は患者は、好適には、糸状虫感染の保因者である。上記の態様又は実施形態の各々において、処置される対象又は患者は、好適にはヒトである。
【０２８４】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義する式Ｉ若しくはＩＩの化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは溶媒和物を１つ以上の追加の治療薬と共に含む組み合わせを提供する。
【０２８５】
上記の態様の各々において、一実施形態では、感染症は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、チモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）及び回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）から選択される１つ以上の糸状虫によるものである。
【０２８６】
上記の態様の各々において、別の実施形態では、感染症は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）及びチモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）から選択される１つ以上の糸状虫によるものである。
【０２８７】
上記の態様の各々において、別の実施形態では、感染症は、回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）から選択される１つ以上の糸状虫によるものである。
【０２８８】
上記の態様の各々において、一実施形態では、疾病又は状態は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）、チモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）及び回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）から選択される１つ以上の糸状虫による糸状虫感染によって媒介される。
【０２８９】
上記の態様の各々において、別の実施形態では、疾病又は状態は、バンクロフト糸状虫（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ）、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）及びチモール糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ）から選択される１つ以上の糸状虫による糸状虫感染によって媒介される。
【０２９０】
上記の態様の各々において、別の実施形態では、疾病又は状態は、回旋糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ）から選択される１つ以上の糸状虫による糸状虫感染によって媒介される。
【０２９１】
上記の態様の各々において、別の実施形態では、疾病又は状態は、フィラリア症であり、好適にはリンパ管フィラリア症である。
【０２９２】
上記の態様の各々において、別の実施形態では、疾病又は状態は、オンコセルカ症又はリンパ管フィラリア症から選択される。
【０２９３】
上記の態様の各々において、一実施形態では、微生物感染症は、細菌感染症である。
【０２９４】
上記の態様の各々において、別の実施形態では、微生物感染症は、ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）感染症である。
【０２９５】
投与経路
本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬組成物は、任意の都合のよい投与経路により対象に対して全身的に／抹消的に又は局所的に（即ち所望の作用の部位に）投与することができる。
【０２９６】
投与経路としては、経口（例えば、摂取により）；頬側；舌下；経皮（例えば、パッチ、プラスター等によるものを含む）経粘膜（例えば、パッチ、プラスター等によるものを含む）；鼻腔内（例えば、経鼻噴霧により）；眼内（例えば、点眼により）；経肺（例えば、例えばエアロゾルを使用した吸入又は通気療法により、例えば口腔又は鼻を介して）；直腸（例えば、坐薬又は浣腸により）；経膣（例えば、ペッサリーにより）；非経口、例えば、皮下、皮内、筋内、静脈内、動脈内、心臓内、くも膜下腔内、脊髄内、嚢内、嚢下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下及び胸骨内を含む注射により；デポー又はリザーバーの例えば皮下又は筋内埋め込みによるものが挙げられるが、それらに限定されない。
【実施例】
【０２９７】
化学
以下の例は、単に本発明を説明するために提供され、本明細書に記載される本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【０２９８】
本発明の化合物は、当該技術分野で既知の合成技術（本明細書の実施例に説明するような）を用いて調製することができる。
【０２９９】
本出願の化合物の化学合成のためのいくつかの方法を本明細書に記載する。これら及び／又は他の周知の方法は、本出願及び特許請求の範囲内の追加の化合物の合成を容易にするために様々な方法で修正及び／又は適合され得る。そのような代替方法及び修正形態は、本出願及び特許請求の範囲の趣旨及び範囲内にあることを理解するべきである。従って、以下の記載、スキーム及び実施例に示される方法は、説明を目的とすることを意図し、本開示の範囲を限定するものと解釈されないことを理解するべきである。
【０３００】
合成及び特徴付け
１Ｈ核磁気共鳴スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ（３００、４００又は５００ＭＨｚ）ＮＭＲ分光計で記録した。データ分析は、以下のように報告される：ＴＭＳに対する化学シフト（δ、ｐｐｍ）、多重度（ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｍ＝多重項）、結合定数（Ｊ、Ｈｚ）、積分。
【０３０１】
高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）は、電子イオン化（ＥＩ）及び化学イオン化（ＣＩ）を使用して、ＶＧ分析７０７０Ｅ機械及びＦｉｓｏｎｓ  ＴＲＩＯ分光計で記録した。ＬＣＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００＼Ｇ６１１０Ａ又は１１００＼Ｇ１９５６Ａ（ＬＣ）及びＳＨＩＭＡＤＺＵ  ＬＣＭＳ−２０２０（ＭＳ）で電子拡散イオン化（ＥＳＩ）を使用して記録した。データは、以下のように報告した：（イオン化方法）主ピークシフト。
【０３０２】
一般的な合成経路１（経路１）：
【化４４】
2020505454.tif 000046
実施例１：
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化４５】
2020505454.tif 000047
２，４−ジクロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の懸濁液に２−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミン（２１４ｍｇ、０．１７ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）及びトリエチルアミン（０．２８ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物を６５℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、氷水（５０ｍｌ）を反応混合物に加え、得られた混合物を５〜１０分間撹拌したままにした。沈殿を濾過により収集し、水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで再溶解した。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、生成物２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３３０ｍｇ、＞９５％）を薄黄色固体として得た。生成物を更に精製することなく、次のステップに直接使用した。
【０３０３】
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンの調製
【化４６】
2020505454.tif 000048
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の懸濁液に対し、イソプロピルアミン（０．６０ｇ、０．８７ｍｌ、１０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）を密封チューブ内において１２０℃で４８時間加熱した。その後、１，４−ジオキサン及び過剰のイソプロピルアミンを真空下で除去した。残留物をＤＣＭ中５〜１０％  ＭｅＯＨで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフにより精製して、生成物Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（１７５ｍｇ、４８％）を灰白色固体として得た。
【０３０４】
一般的な合成経路２（経路２）：
【化４７】
2020505454.tif 000049
実施例２：
２−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化４８】
2020505454.tif 000050
４−クロロ−２−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（１８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の懸濁液に２−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミン（２１４ｍｇ、０．１７ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）及びトリエチルアミン（０．２８ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物を７５℃で３６時間加熱した。室温に冷却した後、氷水（５０ｍｌ）を反応混合物に加え、得られた混合物を５〜１０分間撹拌したままにした。沈殿を濾過により収集し、水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで再溶解した。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して粗生成物を得た。この粗物質を更にフラッシュカラムクロマトグラフにより精製して、生成物２−メチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１５０ｍｇ、４６％）を薄黄色固体として得た。
【０３０５】
一般的な合成経路３（経路３）：
【化４９】
2020505454.tif 000051
実施例３：
４−クロロ−６−ヨードチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンの調製
【化５０】
2020505454.tif 000052
反応は、無水条件下において窒素下で行った。４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（５ｍｍｏｌ、８５０ｍｇ）を１００ｍｌ丸底フラスコ内の無水ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解した。混合物をドライアイス／アセトン浴で１０分間冷却した。ＬＤＡ  ２Ｍ（１．２ｅｑ、６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中）を混合物に滴加した。この混合物を１／２時間反応させたままにした。Ｉ２（１．３ｅｑ、６．５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、この混合物を反応物にゆっくり加えた。１時間後、冷浴を除去し、混合物を更に２時間撹拌したままにした。後処理：Ｈ２Ｏ（２ｍｌ）を加えて反応をクエンチした。溶媒を乾燥するまで除去した。Ｈ２Ｏ（１００ｍｌ）を残留物に加え、混合物を３０分間撹拌した。沈殿を濾過により収集した。固体をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で洗浄して、過剰のＩ２を除去した。精製：生成物をＤＣＭに溶解し、シリカ濾過（ＤＣＭ中５％  ＥｔＯＡｃ、ＤＣＭ中１０％  ＥｔＯＡｃ）により精製した。生成物：４−クロロ−６−ヨードチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、０．８５ｇ、収率＝５７％、白色固体。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  ８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。
【０３０６】
６−ヨード−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化５１】
2020505454.tif 000053
反応は、窒素雰囲気下で行った。４−クロロ−６−ヨードチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（２．７ｍｍｏｌ、８００ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２ｅｑ、０．９４ｍｌ）、α−メチル−２−トリフルオロメチルベンジルアミン（１．２ｅｑ、６２０ｍｇ）及び１−ブタノール（１５ｍｌ）を密封チューブ内に配置し、１１０℃まで一晩加熱した。溶媒を真空蒸発させた。精製：生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％  ＥｔＯＡｃ）により精製した。生成物：６−ヨード−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、１．００ｇ、収率＝８１％、薄黄色固体。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｐ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０７】
６−フェニル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化５２】
2020505454.tif 000054
反応は、無水条件下において窒素雰囲気下で行った。６−ヨード−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１ｍｍｏｌ、４５０ｍｇ）、フェニルボロン酸（１．５ｅｑ、１８０ｍｇ）及びＫ３ＰＯ４（４ｅｑ、８５０ｍｇ）を５０ｍｌフラスコ内に配置した。無水トルエン（２０ｍｌ）を加えた。窒素−真空ラインを使用して反応物を脱気し、撹拌した。混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５ｅｑ、６０ｍｇ）を加えた。完了後、反応物を室温で冷却させた。精製：生成物をシリカ濾過（ヘキサン中５０％  ＥｔＯＡｃ）、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％  ＥｔＯＡｃ）により精製した。生成物：６−フェニル−Ｎ−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、０．２８ｇ、収率＝７０％、薄黄色固体。
【０３０８】
一般的な合成経路４（経路４）：
【化５３】
2020505454.tif 000055
実施例４：
２−クロロ−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−４−アミンの調製
【化５４】
2020505454.tif 000056
［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メタンアミン（１７６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、２，４−ジクロロキナゾリン（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＥｔ３Ｎ（２０２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）のＴＨＦ（１０．００ｍＬ）中の混合物を１０〜２０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、２，４−ジクロロキナゾリンの全てが消費されたこと、及び所望のＭＳを有する新たなピークを示した。混合物を濃縮して残留物を得た。この残留物をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で粉砕した。２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］キナゾリン−４−アミン（１１０ｍｇ、１９５ｕｍｏｌ、１９％収率、６０％純度）を淡黄色固体として得た。
【０３０９】
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）キナゾリン−２，４−ジアミンの調製
【化５５】
2020505454.tif 000057
プロパン−２−アミン（３１ｍｇ、５３０ｕｍｏｌ、２．９９ｅｑ）、２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］キナゾリン−４−アミン（１００ｍｇ、１７７ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＴＥＡ（５４ｍｇ、５３１ｕｍｏｌ、３．００ｅｑ）のＤＭＳＯ（２．００ｍＬ）中の混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］キナゾリン−４−アミンの全てが消費されたこと、及び所望のＭＳを有する新たなピークを示した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１５／１）は、２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］キナゾリン−４−アミンの全てが消費されたこと、及び新たなスポットを示した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して残留物を得た。この残留物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１５／１）により精製した。Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］キナゾリン−２，４−ジアミン（２０ｍｇ、５４ｕｍｏｌ、３０％収率、９８％純度）を淡黄色固体として得た。
【０３１０】
一般的な合成経路５（経路５）：
【化５６】
2020505454.tif 000058
実施例５：
Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−メチルキナゾリン−４−アミンの調製
【化５７】
2020505454.tif 000059
４−クロロ−２−メチルキナゾリン（１８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のｎＢｕＯＨ（５ｍｌ）中の懸濁液に４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−ベンジルアミン（２３９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物を１２０℃で１２時間加熱した。室温に冷却した後、氷水（５０ｍｌ）を反応混合物に加え、得られた混合物を５〜１０分間撹拌したままにした。沈殿を濾過により収集し、乾燥して粗生成物を得た。この粗物質を更にフラッシュカラムクロマトグラフにより精製して、生成物Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−メチルキナゾリン−４−アミン（１７０ｍｇ、５０％）を灰白色固体として得た。
【０３１１】
一般的な合成経路６（経路６）：
【化５８】
2020505454.tif 000060
実施例６：
２−クロロ−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化５９】
2020505454.tif 000061
［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メタンアミン（１１８．００ｇ、５４９．３４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び２，４−ジクロロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（１０９．８８ｇ、５４９．３４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（２００．００ｍＬ）中の混合物にＴＥＡ（１１１．１７ｇ、１．１０ｍｏｌ、１５２．２９ｍＬ、２．００ｅｑ）を０℃で加えた。この混合物を２０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝２：１）は、主要な新たなスポットを示した。混合物を濃縮して、溶媒の半分を除去した。得られた混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈した後、濾過して、黄色固体を収集した。この黄色固体を酢酸エチル：石油エーテル（２：１、３０ｍＬ）で粉砕し、高真空下で乾燥して２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１６１．００ｇ、４６９．２１ｍｍｏｌ、８５％収率、９９％純度）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．０２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８−８．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５−８．６６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４−８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．７０（ｍ、２Ｈ）、４．９４−４．９５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３１２】
２−（３−メチルモルホリノ）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化６０】
2020505454.tif 000062
２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１４．３５ｇ、４２．２４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＤＩＥＡ（１０．９２ｇ、８４．４８ｍｍｏｌ、１４．７６ｍＬ、２．００ｅｑ）のＤＭＳＯ（１５０．００ｍＬ）中の混合物に３−メチルモルホリン（５．１２ｇ、５０．６８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。この混合物を９０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の質量を有する主要なピーク示した。混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を２０℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の質量を有する８８％の主要なピークを示した。混合物を濾過して淡黄色固体を収集した。この淡黄色固体を石油エーテル：酢酸エチル（１：１、５０ｍＬ）で粉砕した後、濾過し、固体を高真空下で乾燥して粗生成物（１６ｇ）を得た。次いで、粗生成物を、ＭｅＣＮ（１２０．００ｍＬ）を用いて２０℃で１２時間粉砕した。混合物を濾過して固体を収集し、これを高真空下で乾燥して２−（３−メチルモルホリン−４−イル）−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１２．６０ｇ、３０．７８ｍｍｏｌ、７８％収率、９８．１％純度）を淡黄色固体として得た。
【０３１３】
一般的な合成経路７（経路７）：
【化６１】
2020505454.tif 000063
実施例７：
２−クロロ−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化６２】
2020505454.tif 000064
［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メタンアミン（１３２ｍｇ、７５０ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）、２，４−ジクロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ、７５０ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＥｔ３Ｎ（１５２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）のＴＨＦ（１０．００ｍＬ）中の混合物を１０〜２０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、２，４−ジクロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジンの全てが消費されたこと、及び所望のＭＳを有する新たなピークを示した。混合物を濃縮して残留物を得た。この残留物をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で粉砕した。２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１２０ｍｇ、１７７ｕｍｏｌ、２３％収率、５０％純度）を灰白色固体として得た。
【０３１４】
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンの調製
【化６３】
2020505454.tif 000065
プロパン−２−アミン（３１ｍｇ、５３０ｕｍｏｌ、３．００ｅｑ）、２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１２０ｍｇ、１７７ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＴＥＡ（５４ｍｇ、５３０ｕｍｏｌ、３．００ｅｑ）のＤＭＳＯ（２．００ｍＬ）中の混合物を１１０℃で５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンの全てが消費されたこと、及び所望のＭＳを有する新たな主要なピークを示した。２ｍＬの水を混合物に加え、濾過した。沈殿を０．５ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥した。Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（４４ｍｇ、１２２ｕｍｏｌ、６８％収率、９９．２％純度）を淡黄色固体として得た。
【０３１５】
一般的な合成経路８（経路８）
【化６４】
2020505454.tif 000066
実施例８：
Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化６５】
2020505454.tif 000067
４−クロロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、６０４ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）及び［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メタンアミン（１６０ｍｇ、９０６ｕｍｏｌ、１．５０ｅｑ）のＴＨＦ（５．００ｍＬ）溶液にＴＥＡ（１２２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１６７ｕＬ、２．００ｅｑ）を加えた。反応混合物を１５℃で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）は、４−クロロピリド［２，３−ｄ］ピリミジンが完全に消費され、新たなスポットが形成されたことを示した。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、多量の白色固体が沈殿した。混合物を濾過し、フィルターケーキを水（１５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥してＮ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３６ｍｇ、１１７ｕｍｏｌ、１９％収率、１００％純度）を白色固体として得た。
【０３１６】
一般的な合成経路９（経路９）：
【化６６】
2020505454.tif 000068
実施例９：
４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１，８−ナフチリジン−２−アミンの調製
【化６７】
2020505454.tif 000069
２，４−ジクロロ−１，８−ナフチリジン（５０ｍｇ、２５１ｕｍｏｌ、１ｅｑ）及びプロパン−２−アミン（２２ｍｇ、３７７ｕｍｏｌ、３２ｕＬ、１．５ｅｑ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液にＴＥＡ（５１ｍｇ、５０２ｕｍｏｌ、６９ｕＬ、２ｅｑ）を加えた。この混合物を９０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１：１）は、２，４−ジクロロ−１，８−ナフチリジンが完全に消費されたこと、及び数個の新たなスポットを示した。ＬＣＭＳは、所望の生成物のＭＳの主要なピークが検出されたことを示した。混合物を直接濃縮した。残留物を（Ｈ２Ｏ：石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１０：１）の粉砕により精製して、化合物４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１，８−ナフチリジン−２−アミン（３５ｍｇ、１５８ｕｍｏｌ、６３％収率）を淡茶色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−ｄ）δ  ｐｐｍ  ８．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）。
【０３１７】
Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−１，８−ナフチリジン−２，４−ジアミンの調製
【化６８】
2020505454.tif 000070
４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１，８−ナフチリジン−２−アミン（１５０ｍｇ、６７６．６ｕｍｏｌ、１ｅｑ）及び［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メタンアミン（１．２ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）の混合物をマイクロ波及びＮ２下において１８０℃で０．５時間撹拌した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）は、４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１，８−ナフチリジン−２−アミンが完全に消費されたこと、及び数個の新たなスポットを示した。ＬＣＭＳは、数個のピーク及び２０％の所望の生成物を示した。混合物に水（４０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）により精製した。次いで、粗生成物を更に分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  Ｃ１８  １５０＊３０ｍｍ＊４ｕｍ；条件：水（０．２２５％ＦＡ）−ＡＣＮ）により精製した。塩生成物を強塩基性陰イオン交換樹脂により塩基性化した。次いで、残留物を分取ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）により精製して、Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−１，８−ナフチリジン−２，４−ジアミン（５．４ｍｇ、１５ｕｍｏｌ、２％収率）を淡黄色固体として得た。
【０３１８】
一般的な合成経路１０（経路１０）：
【化６９】
2020505454.tif 000071
実施例１０：
Ｎ４−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンの調製
【化７０】
2020505454.tif 000072
２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ、１４７ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＤＭＳＯ（２．００ｍＬ）中の混合物にＮＨ３．Ｈ２Ｏ（１０ｍｇ、２９４ｕｍｏｌ、１１ｕＬ、２．００ｅｑ）を加えた。この混合物を９５℃で１２時間撹拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル）は、殆どの２−クロロ−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンが消費されたこと、及び主要な新たなスポットを示した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈した。沈殿を濾過により収集し、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）の粉砕により精製して、Ｎ４−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（２０ｍｇ、６２ｕｍｏｌ、４２％収率）を淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．６２−８．６７（ｍ、３Ｈ）、８．４０−８．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６−７．９９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５−７．７０（ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．０９（ｄｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｂｓ、２Ｈ）、４．９０−４．９２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３１９】
１−（４−フルオロフェニル）−３−（４−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）尿素の調製
【化７１】
2020505454.tif 000073
Ｎ４−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（１００ｍｇ、３１２ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）、１−フルオロ−４−イソシアナト−ベンゼン（１２８ｍｇ、９３７ｕｍｏｌ、１０５ｕＬ、３．００ｅｑ）のジオキサン（２．００ｍＬ）中の混合物をマイクロ波下において１２０℃で３０分間撹拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：石油エーテル＝２：１）は、殆どのＮ４−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンが消費されたこと、及び２つの主要な新たなスポットを示した。混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。沈殿を濾過により収集し、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  Ｃ１８  １５０＊３０ｍｍ＊４ｕｍ；移動相：［水（０．２２５％ＦＡ）−ＡＣＮ］；Ｂ％：３０％〜６０％、１２分）により精製した後、陰イオン樹脂を用いてｐＨ＝７〜８に調整し、その後凍結乾燥して、１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］尿素（１０．６ｍｇ、２３ｕｍｏｌ、７％収率）を白色固体として得た。
【０３２０】
一般的な合成経路１１（経路１１）：
【化７２】
2020505454.tif 000074
実施例１１：
メチル４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレートの調製
【化７３】
2020505454.tif 000075
２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３．００ｇ、８．９６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３１ｍｇ、１７９ｕｍｏｌ、０．１５ｅｑ）、ＴＥＡ（２．９２ｇ、２８．８６ｍｍｏｌ、４．００ｍＬ、３．２２ｅｑ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の混合物をＣＯ（４５ｐｓｉ）下において８０℃で１８時間撹拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）は、殆どの２−クロロ−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンが消費されたこと、及び新たなスポットを示した。混合物を直接濃縮して溶媒を除去した。残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチル：メタノール＝２０：１へ）により精製して、メチル４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレート（２．２０ｇ、５．１０ｍｍｏｌ、５７％収率、８４％純度）を淡黄色固体として得た。
【０３２１】
（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）メタノールの調製
【化７４】
2020505454.tif 000076
メチル４−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレート（２．２０ｇ、６．０７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（３０．００ｍＬ）中の混合物にＬｉＢＨ４（２６５ｍｇ、１２．１４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１０分間撹拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）は、メチル４−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボキシレートが完全に消費されたこと、及び３つの新たなスポットを示した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した後、得られた混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）により精製して、（４−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）メタノール（１．２０ｇ、２．５８ｍｍｏｌ、４３％収率、７２％純度）を黄色固体として得た。
【０３２２】
２−（クロロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化７５】
2020505454.tif 000077
［４−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール（８０ｍｇ、２３９ｕｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＴＥＡ（８５ｍｇ、８３８ｕｍｏｌ、１１６ｕＬ、３．５０ｅｑ）のＤＣＭ（２．００ｍＬ）中の混合物にＭｓＣｌ（４１ｍｇ、３５９ｕｍｏｌ、２８ｕＬ、１．５０ｅｑ）を０℃で加えた。次いで、この混合物を２０℃で１２時間撹拌した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）は、［４−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノールが殆ど残留しないこと、及び主要な新たなスポットを示した。混合物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（クロロメチル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３０ｍｇ、８３ｕｍｏｌ、３４％収率、９７％純度）を淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２５−９．２７（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．０３−９．０４（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９−８．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．４７−７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９−５．００（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）。
【０３２３】
２−（（４−クロロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミンの調製
【化７６】
2020505454.tif 000078
２−（クロロメチル）−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（８５ｍｇ、２４１ｕｍｏｌ、１ｅｑ）及び４−クロロピペリジン（４５ｍｇ、２８９ｕｍｏｌ、１．２ｅｑ、ＨＣｌ塩）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）溶液にＴＥＡ（９７ｍｇ、９６４ｕｍｏｌ、１３３ｕＬ、４ｅｑ）を加えた。この混合物を６０℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたこと、及び所望の生成物質量を有する主要なピークを示した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｇｅｍｉｎｉ  １５０＊２５  ５ｕ；移動相：［水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−ＡＣＮ］；Ｂ％：３６％〜６６％、１２分）により精製した後、凍結乾燥して、２−（（４−クロロピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３２．４ｍｇ、７０ｕｍｏｌ、２９％収率、９４．６％純度）を淡黄色固体として得た。
【０３２４】
表１の化合物は、上記に概略した一般的な方法体系を用いて調製した。
【０３２５】
【表１】
2020505454.tif 000079
【０３２６】
【表２】
2020505454.tif 000080
【０３２７】
【表３】
2020505454.tif 000081
【０３２８】
【表４】
2020505454.tif 000082
【０３２９】
【表５】
2020505454.tif 000083
【０３３０】
【表６】
2020505454.tif 000084
【０３３１】
【表７】
2020505454.tif 000085
【０３３２】
【表８】
2020505454.tif 000086
【０３３３】
【表９】
2020505454.tif 000087
【０３３４】
【表１０】
2020505454.tif 000088
【０３３５】
【表１１】
2020505454.tif 000089
【０３３６】
【表１２】
2020505454.tif 000090
【０３３７】
【表１３】
2020505454.tif 000091
【０３３８】
【表１４】
2020505454.tif 000092
【０３３９】
【表１５】
2020505454.tif 000093
【０３４０】
【表１６】
2020505454.tif 000094
【０３４１】
【表１７】
2020505454.tif 000095
【０３４２】
【表１８】
2020505454.tif 000096
【０３４３】
【表１９】
2020505454.tif 000097
【０３４４】
【表２０】
2020505454.tif 000098
【０３４５】
【表２１】
2020505454.tif 000099
【０３４６】
【表２２】
2020505454.tif 000100
【０３４７】
【表２３】
2020505454.tif 000101
【０３４８】
【表２４】
2020505454.tif 000102
【０３４９】
【表２５】
2020505454.tif 000103
【０３５０】
【表２６】
2020505454.tif 000104
【０３５１】
【表２７】
2020505454.tif 000105
【０３５２】
【表２８】
2020505454.tif 000106
【０３５３】
【表２９】
2020505454.tif 000107
【０３５４】
【表３０】
2020505454.tif 000108
【０３５５】
【表３１】
2020505454.tif 000109
【０３５６】
【表３２】
2020505454.tif 000110
【０３５７】
【表３３】
2020505454.tif 000111
【０３５８】
【表３４】
2020505454.tif 000112
【０３５９】
【表３５】
2020505454.tif 000113
【０３６０】
【表３６】
2020505454.tif 000114
【０３６１】
【表３７】
2020505454.tif 000115
【０３６２】
【表３８】
2020505454.tif 000116
【０３６３】
【表３９】
2020505454.tif 000117
【０３６４】
【表４０】
2020505454.tif 000118
【０３６５】
【表４１】
2020505454.tif 000119
【０３６６】
【表４２】
2020505454.tif 000120
【０３６７】
【表４３】
2020505454.tif 000121
【０３６８】
【表４４】
2020505454.tif 000122
【０３６９】
【表４５】
2020505454.tif 000123
【０３７０】
【表４６】
2020505454.tif 000124
【０３７１】
【表４７】
2020505454.tif 000125
【０３７２】
【表４８】
2020505454.tif 000126
【０３７３】
【表４９】
2020505454.tif 000127
【０３７４】
【表５０】
2020505454.tif 000128
【０３７５】
【表５１】
2020505454.tif 000129
【０３７６】
【表５２】
2020505454.tif 000130
【０３７７】
【表５３】
2020505454.tif 000131
【０３７８】
【表５４】
2020505454.tif 000132
【０３７９】
【表５５】
2020505454.tif 000133
【０３８０】
【表５６】
2020505454.tif 000134
【０３８１】
【表５７】
2020505454.tif 000135
【０３８２】
【表５８】
2020505454.tif 000136
【０３８３】
【表５９】
2020505454.tif 000137
【０３８４】
【表６０】
2020505454.tif 000138
【０３８５】
【表６１】
2020505454.tif 000139
【０３８６】
生物学
インビトロでの昆虫細胞ラインアッセイ
Ａａ２３ヒトスジシマカ（Ａ．ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ）細胞ラインに由来するボルバキア・ピピエンティス（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ  ｐｉｐｉｅｎｔｉｓ）（ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）株ｗＡｌｂＢ）で感染させたＣ６／３６ヒトスジシマカ（Ａｅｄｅｓ  ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ）細胞ライン（Ｏ’Ｎｅｉｌｌ  ｅｔ  ａｌ．、１９９７；Ｉｎｓｅｃｔｍｏｌ  Ｂｉｏｌ；Ｔｕｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、（２００６）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．７：１２４０−１２４９）を使用して、化合物をスクリーニングした。熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ−ＦＣＳ）、非必須アミノ酸及びリン酸トリプトースブロスで補充したＬｅｉｂｏｖｉｔｚのＬ１５＋Ｌ−グルタミン中で細胞を培養した。培地を、０．２μｍフィルターを通してフィルター滅菌し、４℃で保存した。化合物をＤＭＳＯ中の１０ｍＭストックとして提供し、５０μＭ作業ストックへ希釈して、最終濃度５μＭを試験プレート上で得た。濃縮ストックを−２０℃で凍結した。
【０３８７】
スクリーニングアッセイに使用するに先立って、細胞培養物を事前継代（６日前）して、スクリーニングアッセイの０日目に約９０％コンフルエント細胞を提供した。０日目（アッセイ構成）に、ストック培養フラスコから培地を除去し、新鮮な培地で置き換えた。細胞を擦過により引き離し、細胞計数器を使用して細胞密度を計算した。次いで、細胞を作業密度に希釈し、Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｒｉｅｒ  ３８４ウェルプレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）の各ウェルに９０μｌで等分した。この細胞プレートを２６℃でインキュベートした。
【０３８８】
対照溶液（ＤＭＳＯ−培地）を「非処理」ウェルのために１０μｌ／ウェルで分注した。また試験溶液（薬物−ＤＭＳＯ）を「処理」ウェルのために１０μｌ（作業プレートから）／ウェルで分注した。プレートをインキュベーター内のプラスチックウォレットの内部において２６℃で７日間インキュベートした。
【０３８９】
７日目に、２５μｌの染色培地／染料（ＳＹＴＯ  １１、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を各サンプルウェルに加え、暗所内で１５分間染色させた。細胞を妨害することなく各サンプルウェルから培地の全てを除去し、１００μｌの新鮮な培地で置き換えた。プレートをＯｐｅｒｅｔｔａ  Ｈｉｇｈ  Ｃｏｎｔｅｎｔ  Ｉｍａｇｉｎｇシステム（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）上で画像化し、テクスチャ解析を用いてＨａｒｍｏｎｙソフトウエア（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）により分析した。細胞ベースのスクリーニング及び分析は、Ｃｌａｒｅ  ｅｔ  ａｌ．（２０１４）Ｊ  Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｃｒｅｅｎに詳細に記載されている。
【０３９０】
抗ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）活性を表２において以下のように大別した＋：１，０００ｎＭ＜ＥＣ５０≦１００，０００ｎＭ；＋＋：１００ｎＭ＜ＥＣ５０≦１，０００ｎＭ；＋＋＋：１０ｎＭ＜ＥＣ５０≦１００ｎＭ；＋＋＋＋：１ｎＭ＜ＥＣ５０≦１０ｎＭ；＋＋＋＋＋：０．０１ｎＭ＜ＥＣ５０≦１ｎＭ；＋＋＋＋＋＋：ＥＣ５０≦０．０１ｎＭ。
【０３９１】
【表６２】
2020505454.tif 000140
【０３９２】
【表６３】
2020505454.tif 000141
【０３９３】
【表６４】
2020505454.tif 000142
【０３９４】
【表６５】
2020505454.tif 000143
【０３９５】
【表６６】
2020505454.tif 000144
【０３９６】
【表６７】
2020505454.tif 000145
【０３９７】
【表６８】
2020505454.tif 000146
【０３９８】
【表６９】
2020505454.tif 000147
【０３９９】
【表７０】
2020505454.tif 000148
【０４００】
【表７１】
2020505454.tif 000149
【０４０１】
【表７２】
2020505454.tif 000150
【０４０２】
【表７３】
2020505454.tif 000151
【０４０３】
【表７４】
2020505454.tif 000152
【０４０４】
【表７５】
2020505454.tif 000153
【０４０５】
【表７６】
2020505454.tif 000154
【０４０６】
【表７７】
2020505454.tif 000155
【０４０７】
【表７８】
2020505454.tif 000156
【０４０８】
【表７９】
2020505454.tif 000157
【０４０９】
【表８０】
2020505454.tif 000158
【０４１０】
【表８１】
2020505454.tif 000159
【０４１１】
【表８２】
2020505454.tif 000160
【０４１２】
【表８３】
2020505454.tif 000161
【０４１３】
【表８４】
2020505454.tif 000162
【０４１４】
【表８５】
2020505454.tif 000163
【０４１５】
【表８６】
2020505454.tif 000164
【０４１６】
【表８７】
2020505454.tif 000165
【０４１７】
【表８８】
2020505454.tif 000166
【０４１８】
【表８９】
2020505454.tif 000167
【０４１９】
【表９０】
2020505454.tif 000168
【０４２０】
【表９１】
2020505454.tif 000169
【０４２１】
【表９２】
2020505454.tif 000170
【０４２２】
【表９３】
2020505454.tif 000171
【０４２３】
【表９４】
2020505454.tif 000172
【０４２４】
【表９５】
2020505454.tif 000173
【０４２５】
【表９６】
2020505454.tif 000174
【０４２６】
【表９７】
2020505454.tif 000175
【０４２７】
【表９８】
2020505454.tif 000176
【０４２８】
【表９９】
2020505454.tif 000177
【０４２９】
【表１００】
2020505454.tif 000178
【０４３０】
【表１０１】
2020505454.tif 000179
【０４３１】
【表１０２】
2020505454.tif 000180
【０４３２】
【表１０３】
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【０４３３】
【表１０４】
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【０４３４】
【表１０５】
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【０４３５】
【表１０６】
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【０４３６】
【表１０７】
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【０４３７】
【表１０８】
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【０４３８】
【表１０９】
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【０４３９】
【表１１０】
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【０４４０】
【表１１１】
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【０４４１】
【表１１２】
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【０４４２】
【表１１３】
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【０４４３】
【表１１４】
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【０４４４】
【表１１５】
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【０４４５】
【表１１６】
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【０４４６】
【表１１７】
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【０４４７】
【表１１８】
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【０４４８】
【表１１９】
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【０４４９】
【表１２０】
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【０４５０】
【表１２１】
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【０４５１】
【表１２２】
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【０４５２】
【表１２３】
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【０４５３】
【表１２４】
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【０４５４】
【表１２５】
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【０４５５】
【表１２６】
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【０４５６】
【表１２７】
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【０４５７】
【表１２８】
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【０４５８】
【表１２９】
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【０４５９】
【表１３０】
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【０４６０】
【表１３１】
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【０４６１】
【表１３２】
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【０４６２】
【表１３３】
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【０４６３】
【表１３４】
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【０４６４】
【表１３５】
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【０４６５】
【表１３６】
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【０４６６】
【表１３７】
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【０４６７】
【表１３８】
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【０４６８】
【表１３９】
2020505454.tif 000217
【０４６９】
インビトロでのミクロフィラリア（Ｍｆ）マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）スクリーニング
インビトロでのミクロフィラリア（Ｍｆ）アッセイを用いて、標的寄生虫、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）のボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）に対してスクリーニングした。以前に記載されているように、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）の開存性感染（ｐａｔｅｎｔ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）を持つスナネズミ（メリオネス・ウングイキュラツス（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ））の腹腔洗浄によりＭｆを得た（Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ  ｅｔ  ａｌ．、２０１０、Ｌａｂ  Ａｎｉｍａｌ）。
【０４７０】
ＰＤ−１０脱塩カラム（Ｆｉｓｈｅｒ）、次いで遠心分離（室温において１２００ｒｐｍで５分間）を用いてＭｆを精製した後、熱不活性化ウシ胎児（Ｆｏｅｔａｌ  Ｃａｌｆ）血清（ＨＩ−ＦＣＳ）、１％  ペニシリン−ストレプトマイシン及び１％アンホテリシンＢで補充したＲＰＭＩからなるフィルター滅菌培地中に再懸濁した。
【０４７１】
Ｍｆの濃度を決定した後、ストック溶液を培地で希釈して、９６ウェルプレートのウェル当たり８０００Ｍｆ（１００μｌ／ウェル）の最終濃度を確実にした。試験される化合物（１００％  ＤＭＳＯ中１０ｍＭストック）を培地中で適切な作業濃度に希釈し、Ｍｆを含む９６ウェルプレートの適切なウェルに１００μｌを加えた。各化合物及び各プレートに関して、ドキシサイクリン（５μＭ）及びビヒクル（ＤＭＳＯ）対象を含む５つの複製を使用した。プレートを３７℃、５％  ＣＯ２で６日間インキュベートした。
【０４７２】
６日目に運動性の視覚的評価を行い、ウェルを０〜４（０＝運動なし、４＝非常に高い運動性）で点数化して、Ｍｆに対する直接的な効果が存在したか否かを評価した。抗ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）読み取りを行うために、ＱＩＡｍｐ  ＤＮＡ  Ｍｉｎｉ  Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）「組織からのＤＮＡ精製」プロトコルを用いて、個々の各ウェルからＤＮＡを抽出した。
【０４７３】
ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）表面タンパク質（ｗｓｐ）遺伝子コピー数の定量化により、Ｍｆ中に存在するボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）の数を評価し、ＭｃＧａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ．、２００４、Ｍｏｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐａｒａｓｉｔｏｌに記載されている方法に基づいて、ｑＰＣＲにより線形動物グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ｇｓｔ）遺伝子に対して正規化した。１ｘ  ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ  ＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎ  ＰＣＲマスターミックス（Ｑｉａｇｅｎ）を含む以下の２０μｌ反応物においてＤＮＡサンプルを２重に増幅した：ｗｓｐの場合、０．３μＭのフォワード（ＣＣＣＴＧＣＡＡＡＧＧＣＡＣＡＡＧＴＴＡＴＴＧ）及びリバース（ＣＧＡＧＣＴＣＣＡＧＣＡＡＡＧＡＧＴＴＴＡＡＴＴＴ）プライマーの各々、３ｍＭ  ＭｇＣｌ２及び２μｌのＤＮＡ。ｇｓｔの場合、０．３５μＭのフォワード（ＧＡＧＡＣＡＴＣＴＴＧＣＴＣＧＣＡＡＡＣ）及びリバースプライマー（ＡＴＣＡＣＧＧＡＣＧＣＣＴＴＣＡＣＡＧ）、３．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２及び１μｌのＤＮＡ。Ｂｉｏ−Ｒａｄ  ＣＦＸ３８４  Ｃ１０００サーマルサイクラー（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＬＴＤ）を使用してｑＰＣＲを行い、変性ステップは、９５℃で１５分間、次いで９５℃で１５秒間、５７℃（ｇｓｔ）又は６０℃（ｗｓｐ）で３０秒間及び７２℃で３０秒間の４０サイクルであった。Ｂｉｏ−Ｒａｄ  ＣＦＸマネージャーソフトウエアにより、ＤＮＡサンプルを、適切な遺伝子のプラスミドＤＮＡの段階希釈から生成した標準曲線のものと比較することにより量を決定した。表３のデータは、ビヒクル対照群と比較した、ポジティブコントロール（５μＭのドキシサイクリン）により正規化したボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）負荷の低下として表される。
【０４７４】
【表１４０】
2020505454.tif 000218
【０４７５】
【表１４１】
2020505454.tif 000219
【０４７６】
幼虫マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）マウスモデル
幼虫マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）マウスモデルにおいて、処置群（ＢＡＬＢ／ｃ  ＩＬ４Ｒα−／−マウス、６〜８週齢）は、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）第３段階幼虫を用いた腹腔内感染の日に開始して、化合物を経口送達により７〜１４日間受容した。感染後の１４日目に成虫を腹膜腔から回収し、計数し、長さを測定した。ゲノムＤＮＡを個々の虫（１０／群）から抽出し、定量的ＰＣＲによりボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）表面タンパク質（ｗＢｍ−ｗｓｐ）遺伝子コピー数の定量化を行った。
【０４７７】
表４は、化合物Ｘの経口処置後のマレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）幼虫感染マウスモデルおけるボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）低下（中央値ビヒクル対照と比較した％）を示す。処置投与量単位は、ｍｇ／ｋｇ（ＭＫ）であり、期間は、日（ｄ）で提示される。略語：ＤＯＸ（ドキシサイクリン）、ｂｉｄ（１日２回）、Ｍｓ（メシル酸塩）。表４のデータは、ヒクル対照群と比較したボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）負荷の低下として表される。
【０４７８】
【表１４２】
2020505454.tif 000220
【０４７９】
【表１４３】
2020505454.tif 000221
【０４８０】
成虫マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）マウスモデル
成虫マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）マウスモデルにおいて、処置群（ＢＡＬＢ／ｃ  ＣＣＲ３−／−マウス、６〜８週齢）は、マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）第３段階幼虫を用いた腹腔内感染から６〜１０週後に開始して、化合物を経口送達により７〜２８日間受容した。処置後、感染後の１２週目に、成虫及び放出されたミクロフィラリアを腹膜腔から回収し、計数し、性別に関して段階分けした。ゲノムＤＮＡを個々の成虫（１０／群）から抽出し、定量的ＰＣＲによりボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）表面タンパク質（ｗＢｍ−ｗｓｐ）の定量化を行った。
【０４８１】
表５Ａは、化合物Ｘの経口処置後のマレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）成虫感染マウスモデルにおけるボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）低下（中央値ビヒクル対照と比較した％）を示す。処置投与量単位は、ｍｇ／ｋｇ（ＭＫ）であり、期間は、日（ｄ）で提示される。略語：ＭＩＮ（ミノサイクリン）、ｂｉｄ（１日２回）、Ｍｓ（メシル酸塩）。表５Ａのデータは、ビヒクル対照群と比較したボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）負荷の低下として表される。
【０４８２】
【表１４４】
2020505454.tif 000222
【０４８３】
【表１４５】
2020505454.tif 000223
【０４８４】
表５Ｂは、上記の成虫マレー糸状虫（Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ）マウスモデルにおける一連の用量及び処置期間の２つの立体異性体の比較を提供する。表５Ｂのデータは、ビヒクル対照群と比較したボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）負荷の低下として表される。
【０４８５】
【表１４６】
2020505454.tif 000224
【０４８６】
【表１４７】
2020505454.tif 000225
【０４８７】
成虫オンコセルカ・オチェンギ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｏｃｈｅｎｇｉ）マウスモデル
生存可能な雄オンコセルカ・オチェンギ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｏｃｈｅｎｇｉ）を、自然に寄生された畜牛から無菌的に単離した。１０〜１１の雄オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）をＣＢ．１７（ＢＡＬＢ／ｃ）ＳＣＩＤマウスの腹膜腔内に麻酔下で外科的にインプラントした。オンコセルカ・オチェンギ（Ｏ．ｏｃｈｅｎｇｉ）の外科的インプラントから３日後、ＳＣＩＤマウスは、化合物を経口送達により１４日間受容した。オンコセルカ・オチェンギ（Ｏ．ｏｃｈｅｎｇｉ）の外科的インプラントから３８日後、マウスを剖検して生きた虫を回収した。個々の成虫（１０／群）からゲノムＤＮＡを抽出し、定量的ＰＣＲによりオンコセルカ・オチェンギ（Ｏ．ｏｃｈｅｎｇｉ）特異的ボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）表面タンパク質（ｗｓｐ）の定量化を行った。表６のデータは、ビヒクル対照群と比較したボルバキア（Ｗｏｌｂａｃｈｉａ）負荷の低下として表される。
【０４８８】
【表１４８】
2020505454.tif 000226
【０４８９】
本明細書に引用した刊行物、特許出願及び特許を含む全ての参考文献は、各参考文献が個々に及び特にその全体が参照により本明細書に組み込まれ且つ示されるのと同じ範囲で（法律により可能となる最大範囲まで）、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０４９０】
全ての見出し及び小見出しは、単に利便性のために本明細書で使用され、本発明を決して限定するものとして解釈するべきではない。
【０４９１】
本明細書に提供される任意の及び全ての例又は例示的な言語（例えば、「〜等」）の使用は、単に本発明をより明らかにすることを意図するものであり、特に段落に記載されない限り、本発明の範囲に限定を課すものではない。本明細書中の言語は、全て段落に記載されていない要素を本発明の実践に必須であると示すものとして解釈されるべきではない。
【０４９２】
本明細書における特許文献の引用及び組み込みは、単に利便性のためであり、それらの特許文献の有効性、特許性及び／又は法的強制力の任意の見解を反映するものではない。
【０４９３】
本発明は、適用法により可能とされる、本明細書に付随する段落に列挙される主題の全ての修正形態及び均等物を含む。
【国際調査報告】
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