(57)【要約】  本発明は、有機変換に有用な新規リン配位子に関する。有機合成における配位子の製造及び使用方法が記載されている。本発明はまた、新規配位子の調製のためのプロセスにも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2020511471.tif 000041
（式中、それぞれ、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｐ（Ｏ）Ｒ13Ｒ14、−ＳｉＲ13、−Ｃ（＝ＮＲ13）ＮＲ13Ｒ14、置換されていてもよいベンジル及び置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールから選択され、
Ｒ2及びＲ2’は、それぞれ独立に、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、Ｐ（Ｏ）Ｒ13Ｒ14、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、又は、隣接するＲ2及びＲ2’並びにＲ9及びＲ9’は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換又は非置換のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ3は、アルキル、シクロアルキル又は置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4は、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシ（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されている）であるか、又は、
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であるか、又は、
Ｒ4は、下記の基であり、
【化２】
2020511471.tif 000042
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、Ｏ、ＮＲ10、ＣＲ11Ｒ12及びＳから選択され、
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9の各々は、独立して、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ1-6アルキニル、パーハロＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、及び
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいアリールから選択される。）
並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマー。
【請求項２】
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいベンジル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ2及びＲ2’は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＨ2Ｃ3-10シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール又は−ＣＨ2−アリール及び−Ｐ（Ｏ）Ｒ8Ｒ9から選択されるか、又は
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4は、置換されていてもよいアリール及び−Ｘ−Ｒ6から選択されるか、又は、
Ｒ4は、下記の基であり、
【化３】
2020511471.tif 000043
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、結合、Ｏ、−ＮＲ10及びＳから選択され、
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨであり、
Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいアリールから選択される、
請求項１に記載の化合物並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマー。
【請求項３】
Ｒ1は、Ｈ、−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、ベンジル、並びに、−ＣＦ3、−ＯＣ1-3アルキル、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１〜２個の基で置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、−ＣＨ2−アダマンチル、フェニル、ピリジル、−ベンジル及び−ＣＨ2ナフチルから選択され、ここで、フェニル、ピリジル、−ベンジル及び−ＣＨ2ナフチルは、Ｃ1-3アルキル、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ2’は、Ｈであるか、若しくは、Ｒ2がＣ1-6アルキルである場合、Ｒ2’は、Ｃ1-6アルキルであってもよく、又は、
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロシクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成してもよく、
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｘは、結合であり、及び
Ｒ4は、−ＯＣＨ3、−ＣＦ、Ｃ1-3アルキル及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニルから選択されるか、又は
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であるか、又は
Ｒ4は、下記から選択されるか、又は
【化４】
2020511471.tif 000044
Ｒ4は、下記の基であり、
【化５】
2020511471.tif 000045
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、Ｏであり、
Ｒ5は、−ＯＣＨ3、−ＣＦ、Ｃ1-3アルキル及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ6は、Ｃ1-3アルキルであり、及び
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨである、
請求項１に記載の化合物並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマー。
【請求項４】
Ｒ1は、Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−ｔ−ブチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、ベンジル、及び、−ＣＦ3又は−ＯＣＨ3で置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、−ＣＨ2−アダマンチル、２，４，６−トリイソプロピルベンジル、−ＣＨ2ナフチル、及び、−ＯＣＨ3で置換されていてもよいピリジルから選択され、
Ｒ2’は、Ｈであるか、又はＲ2がメチルである場合、Ｒ2’はメチルであってもよく、又は、
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロシクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成してもよく、
Ｒ3は、ｔ−ブチルであり、
Ｒ4は、２，６−ジメトキシフェニル、若しくは下記の基であるか、又は
【化６】
2020511471.tif 000046
Ｒ4は、下記の基であるか、又は
【化７】
2020511471.tif 000047
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であり、
Ｘは、Ｏであり、及び
Ｒ6は、メチルであり、
Ｒ5は、フェニルであり、及び
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨである、
請求項１に記載の化合物並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマー。
【請求項５】
下記からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマー。
【化８】
2020511471.tif 000048
【化９】
2020511471.tif 000049
【化１０】
2020511471.tif 000050
【請求項６】
化合物ＩＩＩの合成方法であって、
【化１１】
2020511471.tif 000051
中間体ＩＩＩａ（式中、Ｒ’及びＲは、独立して、Ｃ1-6アルキルから選択され、Ｐｒｔは保護基である。）を適切な塩基と反応させて中間体ＩＩＩｂを提供する工程、及び
前記保護基を除去してＩＩＩを提供する工程を含む、前記方法。
【請求項７】
中間体ＩＩＩａが、適切な塩基の存在下で中間体ＩＩＩｃをメタンスルホニルクロリドで処理することによって調製される、請求項６に記載の方法。
【化１２】
2020511471.tif 000052
【請求項８】
中間体ＩＩＩｃが、適切な塩基の存在下で中間体ＩＩＩｄをＲＰＣｌ2で処理し、次いで水で処理して中間体ＩＩＩｅを形成し、次いで適切な塩基の存在下でホルムアルデヒドで処理することによってＩＩＩｃを提供することによって調製される、請求項７に記載の方法。
【化１３】
2020511471.tif 000053
【請求項９】
Ｒ’及びＲは、共にｔ−ブチルであり、Ｐｒｔは、テトラヒドロピラニルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＩの化合物
【化１４】
2020511471.tif 000054
（式中、
Ｒ1及びＲ1’は、独立して、−ＳＯ2アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＮＣ（Ｏ）−アリール及び−ＮＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルから選択され、ここで、アリール及びアルキルの各々は、置換されていてもよく、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、アルキル、シクロアルキル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8、Ｒ8’、Ｒ9及びＲ9’は、独立して、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、及び
Ｒ11及びＲ12は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＨ2Ｃ3-10シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール及び−ＣＨ2−アリールから選択される。）
並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成における不斉変換に有用な新規リン配位子及びそれらの新規調製プロセスについて記載している。
【背景技術】
【０００２】
鏡像異性的に純粋な医薬、農薬、フレーバー、及び他の精密化学品を製造する需要の高まりが、不斉触媒技術の分野を進歩させてきた。効率的な不斉金属触媒変換の開発は、不斉触媒反応の進歩の中心的な役割を果たしてきた。過去数十年、キラルホスフィン配位子を用いた金属触媒反応が種々の不斉変換に広く利用され、進歩してきた。効率的なキラルリン配位子の開発は、不斉水素化の成功に不可欠である。本分野で既知のキラルリン配位子として、KnowlesのDIPAMP[Knowles, W. S. Acc. Chem. Res. 1983, 16, 106]、KaganのDIOP[Kagan et al, J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6429]、NoyoriのBINAP[Noyori, R. Chem. Soc. Rev. 1989, 18, 187]、BurkのDuphos及びBPE[Burk, M. J. et al, Organometallics 1990, 9, 2653; Burk, M. J. et al, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1990, 29, 1462]、ImamotoのBisP*[Imamoto, T. et al, J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 1799]、ZhangのPennPhos[Zhang, X. et al, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999, 38, 516]及びTangPhos[US2004/0229846 and Zhang, X. et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1613.]、Pfizerのtrichickenfootphos[WO2005/087370及びHoge, G. et al, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5966]が挙げられる。
【０００３】
より最近では、構造的に剛直であり、電子的及び立体的に調整可能であり、かつ大気安定である、ユニークなジヒドロベンゾオキサホスホール（ＢＯＰ）コアを含むホスフィン配位子のファミリーが発見された。例えば、配位子の１つのファミリー（U.S. 9,096,626）は、式（Ａ）及び（Ｂ）により表される。
【化１】
2020511471.tif 000002
【０００４】
ＢＯＰ配位子の別のファミリー（U.S. 8552212）は、式Ｃ及びＤにより表される。
【化２】
2020511471.tif 000003
【０００５】
配位子の別のファミリー（U.S. 8,946,418）は、式Ｅ及びＦにより表される。
【化３】
2020511471.tif 000004
【０００６】
これらのユニークなキラルＢＯＰ配位子は、鈴木・宮浦クロスカップリング反応、根岸カップリング、エナミド、ケトン及び非官能化アルケンの不斉水素化、不斉プロパルギル化、不斉ケトン及びイミン付加、不斉脱芳香族的環化及び還元的アルキノン環化、不斉ヒドロホウ素化並びに不斉開環反応といった様々な有機及び不斉変換に対する優れた反応性及び選択性を示した。
【０００７】
不斉水素化の分野において著しい進歩がなされ、多くの効率的なキラル配位子が開発されたが、様々な種類のプロキラル物質の水素化に対する普遍的な配位子は存在しないため、新たな高効率配位子の設計は重要であり続ける。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、一般式Ｉ及びＩＩの新規リン配位子に関する。有機合成における前記配位子の使用方法が記載されている。本発明はまた、新規配位子を調製する方法にも関する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の一実施形態は、式Ｉで表されるリン配位子
【化４】
2020511471.tif 000005
（式中、それぞれ、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｐ（Ｏ）Ｒ13Ｒ14、−ＳｉＲ13、−Ｃ（＝ＮＲ13）ＮＲ13Ｒ14、置換されていてもよいベンジル及び置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールから選択され、
Ｒ2及びＲ2’は、それぞれ独立に、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−Ｐ（Ｏ）Ｒ13Ｒ14、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、又は、隣接するＲ2及びＲ2’並びにＲ9及びＲ9’は、それらが結合している炭素原子と一緒に置換又は非置換のシクロアルキル環を形成し、
Ｒ3は、アルキル、シクロアルキル又は置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4は、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシ（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されている）であるか、又は、
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であるか、又は、
Ｒ4は、下記の基であり、
【化５】
2020511471.tif 000006
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、Ｏ、ＮＲ10、ＣＲ11Ｒ12及びＳから選択され、
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9の各々は、独立して、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ1-6アルキニル、パーハロＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、及び
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいアリールから選択される。）
並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマーの新規クラスを対象とする。
【００１０】
本発明の別の実施形態では、上述したような式Ｉで表されるリン配位子
【化６】
2020511471.tif 000007
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいベンジル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ2及びＲ2’は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＨ2Ｃ3-10シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール又は−ＣＨ2−アリール及び−Ｐ（Ｏ）Ｒ8Ｒ9から選択されるか、又は
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4は、置換されていてもよいアリール及び−Ｘ−Ｒ6から選択されるか、又は、
Ｒ4は、下記の基であり、
【化７】
2020511471.tif 000008
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、結合、Ｏ、−ＮＲ10及びＳから選択され、
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ6は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨであり、
Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいアリールから選択される。）
並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマーの新規クラスを対象とする。
【００１１】
別の実施形態では、上述したような式Ｉの化合物であって、
Ｒ1は、Ｈ、−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、ベンジル、並びに、−ＣＦ3、−ＯＣ1-3アルキル、ハロゲン、−ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、及び−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2から選択される１〜２個の基で置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、−ＣＨ2−アダマンチル、フェニル、ピリジル、−ベンジル及び−ＣＨ2ナフチルから選択され、ここで、フェニル、ピリジル、−ベンジル及び−ＣＨ2ナフチルは、Ｃ1-3アルキル、−ＯＣＨ3、−ＣＦ3及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ2’は、Ｈであるか、若しくは、Ｒ2がＣ1-6アルキルである場合、Ｒ2’は、Ｃ1-6アルキルであってもよく、又は、
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロシクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成してもよく、
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｘは、結合であり、及び
Ｒ4は、−ＯＣＨ3、−ＣＦ、Ｃ1-3アルキル及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニルから選択されるか、又は
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であるか、又は
Ｒ4は、下記から選択されるか、又は
【化８】
2020511471.tif 000009
Ｒ4は、下記の基であり、
【化９】
2020511471.tif 000010
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｘは、Ｏであり、
Ｒ5は、−ＯＣＨ3、−ＣＦ、Ｃ1-3アルキル及びハロゲンから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ6は、Ｃ1-3アルキルであり、及び
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨである、
前記化合物並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマーが存在する。
【００１２】
別の実施形態では、上述したような式Ｉの化合物であって、
Ｒ1は、Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−ｔ−ブチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、ベンジル、及び、−ＣＦ3又は−ＯＣＨ3で置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、−ＣＨ2−アダマンチル、２，４，６−トリイソプロピルベンジル、−ＣＨ2ナフチル、及び、−ＯＣＨ3で置換されていてもよいピリジルから選択され、
Ｒ2’は、Ｈであるか、又はＲ2がメチルである場合、Ｒ2’はメチルであってもよく、又は、
Ｒ2及びＲ2’は、それらが結合している炭素と一緒にスピロシクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成してもよく、
Ｒ3は、ｔ−ブチルであり、
Ｒ4は、２，６−ジメトキシフェニル、若しくは下記の基であるか、又は
【化１０】
2020511471.tif 000011
Ｒ4は、下記の基であるか、又は
【化１１】
2020511471.tif 000012
（式中、＊は結合点を表す。）
Ｒ4は、−Ｘ−Ｒ6であり、
Ｘは、Ｏであり、及び
Ｒ6は、メチルであり、
Ｒ5は、フェニルであり、及び
Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれＨである、
前記化合物並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマーが存在する。
【００１３】
別の実施形態では、下記からなる群から選択される式Ｉの化合物並びにそのエナンチオマー及びジアステレオマーが存在する。
【化１２】
2020511471.tif 000013
【化１３】
2020511471.tif 000014
【化１４】
2020511471.tif 000015
【００１４】
式Ｉによって表される配位子のファミリーは、根岸カップリング、鈴木カップリング及び不斉水素化等の重要な有機変換において有用性を有する。その例を合成例セクションに示す。
【００１５】
本発明の別の実施形態では、式ＩＩの化合物
【化１５】
2020511471.tif 000016
（式中、
Ｒ1及びＲ1’は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｐ（Ｏ）Ｒ13Ｒ14、−ＳｉＲ13、−Ｃ（＝ＮＲ13）ＮＲ13Ｒ14、置換されていてもよいベンジル及び置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールから選択され、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、アルキル、シクロアルキル及び置換されていてもよいアリールから選択され、
Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8、Ｒ8’、Ｒ9及びＲ9’は、独立して、水素、ハロ、パーハロアルキル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓｉ（Ｒ11）3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、アリール、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｓ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）1-2アルキル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は置換されており、
Ｒ11及びＲ12は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ＣＨ2Ｃ3-10シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール及び−ＣＨ2−アリールから選択され、及び
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｃ1-6アルキル及び置換されていてもよいアリールから選択される。）
並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマーを対象とする。
【００１６】
別の実施形態では、上述したような式ＩＩの化合物であって、
Ｒ1は、−ＳＯ2アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＮＣ（Ｏ）−アリール及び−ＮＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルから選択され、ここで、アリール及びアルキルの各々は、置換されていてもよい、
前記化合物並びにそのジアステレオマー及びエナンチオマーが存在する。
【００１７】
別の実施形態では、式ＩＩａの化合物が存在する。
【化１６】
2020511471.tif 000017
【００１８】
別の実施形態では、コア中間体であるジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］オキサホスホールＩＩＩの合成を対象とし、
【化１７】
2020511471.tif 000018
中間体ＩＩＩａ（式中、Ｒ’及びＲは、独立して、Ｃ1-6アルキルから選択され、Ｐｒｔは保護基である。）を適切な塩基と反応させて中間体ＩＩＩｂを提供する工程、及び
前記保護基を除去してＩＩＩを提供する工程を含む。
【００１９】
別の実施形態では、上述したプロセスを対象とし、ここで、中間体ＩＩＩａは、適切な塩基の存在下で中間体ＩＩＩｃをメタンスルホニルクロリドで処理することによって調製される。
【化１８】
2020511471.tif 000019
【００２０】
別の実施形態では、上記実施形態に記載したプロセスを対象とし、ここで、中間体ＩＩＩｃは、適切な塩基の存在下で中間体ＩＩＩｄをＲＰＣｌ2で処理し、次いで水で処理して中間体ＩＩＩｅを形成し、次いで適切な塩基の存在下でホルムアルデヒドで処理することによってＩＩＩｃを提供することによって調製される。
【化１９】
2020511471.tif 000020
【００２１】
別の実施形態では、上記のプロセス実施形態のいずれかを対象とし、ここで、Ｒ’及びＲは、共にｔ−ブチルであり、Ｐｒｔは、テトラヒドロピラニルである。
【００２２】
別段の指示がない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲にわたって、所定の化学式及び名称は、互変異性体及び全ての立体、光学及び幾何異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｅ／Ｚ異性体等）及びそのラセミ体に加えて、別個のエナンチオマーの様々な比率における混合物、ジアステレオマーの混合物、又はそのような異性体及びエナンチオマーが存在する前述の形態のいずれかの混合物を包含するものとする。
【００２３】
式（Ｉ）の化合物のいくつかは、１個より多い互変異性型中に存在し得る。本発明は、全ての上記互変異性体を使用する方法を含む。
【００２４】
この出願において先に開示された全ての化合物につき、命名法が構造と矛盾している場合には、化合物は構造により定義されることを理解されるものとする。
【００２５】
本明細書で使用される全ての用語は、特に明記しない限り、当業界で知られているようなそれらの通常の意味で理解されるものとする。例えば、「Ｃ1-4アルキル」は、１〜４個の炭素を含む飽和脂肪族炭化水素である１価の基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル又はｔ−ブチルであり、「Ｃ1-4アルコキシ」は、末端酸素を有するＣ1-4アルキル、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシである。全てのアルキル、アルケニル及びアルキニル基は、別段の定めがない限り、構造的に可能性がある分岐又は非分岐、環状又は非環状であると理解されるものとする。その他のより特別な定義は以下の通りである。
【００２６】
単独又は別の基と組み合わせての「Ｃ1-n−アルキル」（式中、ｎは２〜ｎの整数である）という用語は、１〜ｎ個のＣ原子を有する非環状、飽和、分岐又は線状の炭化水素基を表す。例えば、Ｃ1-5−アルキルという用語は、基Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）−及びＨ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−を含む。
【００２７】
単独又は別の基と組み合わせての「Ｃ1-n−アルキレン」（式中、ｎは１〜ｎの整数である）という用語は、１〜ｎ個の炭素原子を含む非環状、直鎖又は分岐鎖の２価のアルキル基を表す。例えば、Ｃ1-4−アルキレンという用語は、−（ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（Ｃ（ＣＨ3）2）−、−（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））−、−（ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2）−、−（Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））−、−（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−ＣＨ2）−、−（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3））−、−（ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2）−及び−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）−を含む。
【００２８】
単独又は別の基と組み合わせての「Ｃ3-n−シクロアルキル」（式中、ｎは４〜ｎの整数である）という用語は、３〜ｎ個のＣ原子を有する環状、飽和、非分岐の炭化水素基を表す。例えば、Ｃ3-7−シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む。
【００２９】
本明細書で用いられる「ヘテロ原子」という用語は、炭素以外の原子、例えばＯ、Ｎ、Ｓ及びＰを意味すると理解されるものとする。
【００３０】
全てのアルキル基又は炭素鎖において、１個以上の炭素原子は、ヘテロ原子：Ｏ、Ｓ又はＮによって任意に置換することができ、Ｎが置換されていない場合は、それはＮＨであると理解されるものとし、またヘテロ原子が末端炭素原子又は分岐若しくは非分岐炭素鎖内の内部炭素原子のいずれかを置換してもよいとも理解されるものとする。そのような基は、オキソ等の基によって本明細書に記載されるように置換されて、アルコキシカルボニル、アシル、アミド及びチオキソ等の定義（これらに限定されない）をもたらし得る。
【００３１】
単独又は別の基と組み合わせての本明細書で用いられる「アリール」という用語は、６個の炭素原子を含む炭素環式芳香族単環基を表し、これは更に第２の５員又は６員炭素環基（芳香族、飽和又は不飽和であってもよい）に縮合されてもよい。アリールとして、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル及びジヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
「ヘテロアリール」という用語は、芳香族の５〜６員単環式ヘテロアリール又は芳香族の７〜１１員ヘテロアリール二環式環を意味し、この場合、その環の少なくとも１つが芳香族であり、そのヘテロアリール環が１〜４個のＮ、Ｏ及びＳ等のヘテロ原子を含む。５〜６員単環式ヘテロアリール環の限定されない例として、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チエニル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、及びプリニルが挙げられる。７〜１１員ヘテロアリール二環式ヘテロアリール環の限定されない例として、ベンズイミダゾリル、キノリニル、ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾチアゾリルが挙げられる。
【００３３】
「ヘテロシクリル」という用語は、安定な非芳香族性の４〜８員単環式ヘテロ環式基又は安定な非芳香族性の６〜１１員縮合二環式、架橋二環式又はスピロ環式のヘテロ環式基を意味する。５〜１１員ヘテロ環は、炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される１個以上、好ましくは１〜４個のヘテロ原子からなる。ヘテロ環は飽和又は部分不飽和のいずれでもよい。非芳香族性の４〜８員単環式ヘテロ環式基の限定されない例として、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びアゼピニルが挙げられる。非芳香族性の６〜１１員縮合二環式基の限定されない例として、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロベンゾフラニル、及びオクタヒドロベンゾチオフェニルが挙げられる。非芳香族性の６〜１１員架橋二環式基の限定されない例として、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、及び３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルが挙げられる。非芳香族性の６〜１１員スピロ環式のヘテロ環式基の限定されない例として、７−アザ−スピロ［３，３］ヘプタニル、７−スピロ［３，４］オクタニル、及び７−アザ−スピロ［３，４］オクタニルが挙げられる。「ヘテロシクリル」という用語は、可能性のある全ての異性体型を含むことを意図したものである。
【００３４】
本明細書で用いられている「ハロゲン」という用語は、臭素、塩素、フッ素又はヨウ素を意味すると理解されるものとする。「ハロゲン化された」、「部分的又は完全にハロゲン化された」；部分的又は完全にフッ素化された；「１個以上のハロゲン原子で置換された」の定義は、例えば、１個以上の炭素原子上のモノ、ジ又はトリハロ誘導体を含む。アルキルの場合、限定されない例として、−ＣＨ2ＣＨＦ2、−ＣＦ3等が挙げられる。
【００３５】
本明細書に記載されている、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ環、アリール若しくはヘテロアリール又はその類似体は、それぞれ、部分的又は完全にハロゲン化されていてもよいと理解されるものとする。
【００３６】
本明細書で用いられる場合、「窒素」又はＮ及び「硫黄」又はＳは、窒素及び硫黄の任意の酸化形態及び任意の塩基性窒素の四級化形態を含む。例えば、−Ｓ−Ｃ1-6アルキル基の場合、別段の定めがない限り、これは−Ｓ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル及び−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6アルキルを含むと理解されるものとし、同様に、−Ｓ−Ｒaは、Ｒaがフェニルである場合にフェニル−Ｓ（Ｏ）m−（式中、ｍは、０、１又は２である）として表されてもよい。
【００３７】
本明細書で用いられる場合、「置換されていてもよい」は、官能基が、上記定義又は上記実施形態で言及された１つ以上の基で置換されていてもよいことを意味する。
【実施例】
【００３８】
合成例
実施例１：１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］アザホスホール−１−イル）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン（ＩＩＩ）の合成
【化２０】
2020511471.tif 000021
【００３９】
ＴＨＦ（２．４Ｌ）中の３−アミノフェノール（ＩＩＩｆ）（３００ｇ、２．７５ｍｏｌ）の溶液を−１０℃に冷却した。温度を−５℃未満に維持しながら塩化ピバロイル（３３９ｍＬ、２．７５ｍｏｌ）を加えた。完全に加えた後、混合物を２時間維持した。温度を−５℃未満に維持しながらトリエチルアミン（１１３ｍＬ、０．８２５ｍｏｌ）をゆっくり加え、更に２時間そのままにした。更にトリエチルアミン（０．１当量）を加えて完全な転換を達成した。反応混合物を２３℃まで温め、濃ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。蒸留によってＴＨＦを除去した。ろ過によって固体を回収し、次いで水で洗浄して生成物（ＩＩＩｇ）を白色固体として得た（３６０ｇ、収率６８％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 8.19 (s, 1H), 7.96 (t, J = 2.22, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.15, (t, J = 2.22, 1H), 6.66 (ddd, J = 8.16, 2.40, 0.84 Hz, 1H), 6.52 (ddd, J = 7.96, 1.98, 0.82 Hz, 1H), 1.34 (s, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 117.80, 157.77, 138.54, 129.65, 112.03, 110.52, 107.49, 39.82, 27.59.
【００４０】
ＣＨ2Ｃｌ2（２Ｌ）中のＮ−（３−ヒドロキシフェニル）ピバラミド（ＩＩＩｇ）及びピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ）（４６．８７ｇ、０．１８７ｍｏｌ）の溶液に、ジヒドロピラン（４８５ｍＬ、５．６０ｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を３５℃で一晩加熱した。追加のジヒドロピラン（１当量）を加えて反応の完遂を後押しさせた。反応物を飽和ＮａＨＣＯ3（４００ｍＬ）で反応停止させ、次いで水で２回洗浄した（４００ｍＬ×２）。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンで再結晶することにより精製し、生成物であるＮ−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）フェニル）ピバラミド（ＩＩＩｄ）を白色固体として得た（４２０ｇ、収率８１％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.35 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.29 (bs, 1H), 7.21 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.12 (qd, J = 0.9, 8.0 Hz, 1H), 6.80 (ddd, J = 0.9, 2.5, 8.2, 1H), 5.44 (t, J = 3.2, 1H) 3.90 (m, 1H), 3.61 (dtd, J = 1.2, 4.1, 11.3 Hz, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.84 (m, 2H), 1.55-1.75 (m, 3H), 1.31 (s, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 176.5, 157.6, 139.1, 129.6, 113.1, 112.4, 108.3, 96.3, 61.9, 39.6, 30.3, 27.6, 25.2, 18.6.
【００４１】
ＩＩＩｄ（５０ｇ、１８０．３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５００ｍＬ）の混合物をアルゴン下、−１０℃まで冷却した。ｎ−ＢｕＬｉの溶液（１８１ｍＬ、４５３ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を、温度を０℃未満に維持しながら滴下した。次いで、混合物を２時間、２〜５℃に維持した。ｔ−ＢｕＰＣｌ2の溶液（５１．４ｇ溶液、２３５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中７２．５％ｗ／ｗ）を、温度を０℃未満に維持しながら滴下した。完全に加えた後、反応混合物を２３℃まで温め、室温で一晩置いておいた。水（５０ｍＬ）を加え、次いで６ＭのＮａＯＨ溶液の溶液（６０ｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒドの溶液（２．０当量、水中３７質量％）を加えた。混合物を加熱して有機溶媒を除去し、内部温度を７０〜７５℃に到達させた。別のホルムアルデヒド部分（３．０当量）を加えた。反応が完遂するまで、混合物を７０〜７５℃に維持した（４時間）。混合物を少なくとも０．５時間かけて、４０〜４５℃まで冷却した。メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（１５０ｍＬ）を加えた。スラリーを、少なくとも０．５時間かけて、２０〜２５℃まで更に冷却した。少なくとも０．５時間、２０〜２５℃で撹拌した後、固体をろ過によって回収し、２ＶのＭＴＢＥ（１００ｍＬ）で洗浄した。生成物であるＮ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル（ヒドロキシメチル）ホスホリル）−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）フェニル）ピバラミド（ＩＩＩｃ）を真空下で乾燥させて、白色固体として４０％の収率で単離した。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 11.75 (d, J = 33.21 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.44, 3.22 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.42 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.41, 4.36 Hz, 0.4H, ジアステレオマー 1), 6.86 (dd, J = 8.36, 4.40 Hz, 0.6H, ジアステレオマー 2), 5.40-5.36 (m, 0.6H, ジアステレオマー 2), 5.31-5.28 (m, 0.4H, ジアステレオマー 1), 4.47-4.35, (m, 1.6H), 4.14 (ddd, J = 13.77, 3.42, 1.66 Hz, 0.4H, ジアステレオマー 1), 3.90-3.81 (m, 1H), 3.71-3.60 (m, 1H), 3.33 (ddd, 7.95, 7.01, 4.17 Hz, 0.6H, ジアステレオマー 2), 3.19 (dt, J = 10.04, 1.84 Hz, 0.4H, ジアステレオマー 1), 2.03-1.62 (m, 6H), 1.32 (s, 9H), 1.21 (m, 9H).  13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 177.89, 147.12, 146.73, 134.58, 134.41, 115.78, 115.72, 115.58, 115.51, 108.47, 108.41, 108.14, 108.08, 98.85, 97.45, 63.99, 63.46, 59.80, 59.14, 59.05, 58.39, 40.23, 35.94, 35.40, 30.23, 30.13, 27.53, 24.74, 24.64, 24.44, 24.39, 20.18, 19.96. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 59.11, 58.42.
【００４２】
ＣＨ2Ｃｌ2（１６０ｍＬ）中のＩＩＩｃ（１６．３９ｇ、３９．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２８ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−５℃まで冷却した後、内部温度を５℃未満に維持しながらＭｓＣｌ（４．７ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を滴下した。完全に加えた後、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応物を水（１６０ｍＬ）で反応停止させ、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３２ｍＬ×３）。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮して大部分のＣＨ2Ｃｌ2を除去した。ヘキサンを加えて残ったＣＨ2Ｃｌ2を除去した。固体をろ過によって回収し、（ｔｅｒｔ−ブチル（２−ピバラミド−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−フェニル）ホスホリル）メタンスルホン酸メチル（ＩＩＩａ）を白色固体として得た（１８．４ｇ、収率９５％）。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 11.72-11.62 (m, 1H), 8.34 (dt, J = 8.32, 3.43 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.43 Hz, 1H), 6.96-6.88 (m, 1H), 5.42-5.28 (m, 1H), 5.13-4.85 (m, 2H), 3.94-3.80 (m, 1H), 3.74-3.60 (m, 1H), 3.22-3.18 (m, 2H), 2.05-1.62 (m, 6H), 1.31 (s, 9H), 1.24 (m, 9H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 177.86, 158.21, 158.19, 147.29, 135.03, 134.92, 115.90, 115.85, 115.80, 108.58, 108.53, 108.48, 108.43, 100.49, 99.18, 97.66, 64.70, 64.13, 64.10, 63.78, 63.57, 40.27, 38.25, 38.26, 36.51, 36.48, 35.93, 30.07, 27.64, 27.52, 24.71, 24.54, 24.47, 20.18, 19.92, 18.63. 31P (202 MHz, CDCl3) δ = 55.25
【００４３】
ＴＨＦ（６００ｍＬ）中のＩＩＩａ（６１．５ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。５℃未満の温度を維持しながらＮａＯＨ水溶液（１３２ｍｍｏｌ、１３２ｍＬ、水中１Ｍ）をゆっくり加えた。加えた後、反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）で希釈した。ＴＨＦを真空下で除去した。固体を回収し、１−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］アザホスホール−１−イル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン（ＩＩＩｂ）を生成物として得た（収率９５％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.91-7.82 (m, 1H), 7.42 (t, J = 8.35 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.22, 4.43 Hz, 0.3H, ジアステレオマー 1), 6.86 (dd, J = 8.32, 4.40 Hz, 0.7H, ジアステレオマー 2), 5.73, (bs, 0.7H), 5.37 (bs, 0.3H), 4.35 (dd, J = 13.72, 6.76 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 14.42 Hz, 1H), 3.95 (dq, J = 10.33, 2.51 Hz, 1H), 3.70 (td, J = 11.56, 3.36 Hz, 0.3H, ジアステレオマー 1), 3.55 (m, 0.7H, ジアステレオマー 2), 2.27-1.83 (m, 3H), 1.74-1.55 (m, 3H), 1.42 (s, 9H), 1.31-1.21 (m, 9h). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 177.85, 135.03, 134.91, 115.84, 115.77, 108.57, 108.51, 99.16, 97.64, 64.77, 64.06, 63.77, 63.55, 40.27, 38.35, 38.26, 36.54, 30.06, 27.63, 27.51, 24.71, 24.54, 24.46, 20.18, 19.91. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 58.70
【００４４】
メタノール（１６５．００ｍｌ）中のＩＩＩｂ（３３．００ｇ；８３．８７ｍｍｏｌ；１．００当量）の溶液に、ＰＰＴＳ（４．２２ｇ；１６．７７ｍｍｏｌ；０．２０当量）を入れた。混合物を５０℃で２時間加熱した。蒸留によって大部分のＭｅＯＨを除去した後に、水を加えた。生成物ＩＩＩを白色固体として８９％の収率で単離した。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 9.98 (bs, 1H), 7.73 (dd, J = 8.53, 3.14 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 8.26 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.07, 4.46 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 13.86, 5.72 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 14.06 Hz, 1H), 1.14 (s, 9H), 1.24 (d, J = 16.48 Hz, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 177.09, 177.05, 159.78, 150.49, 150.37, 135.92, 112.52, 112.46, 111.93, 111.84, 46.62, 45.99, 41.03, 34.23, 33.50, 28.25, 24.42. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 62.74
【００４５】
実施例２：（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（２ｃ）の合成
【化２１】
2020511471.tif 000022
【００４６】
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−３−オキソ−２−ヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（ＩＩＩ）（２０．３ｇ、６５．５ｍｍｏｌ）及びＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）の溶液に、ＴＥＡ（１８ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）及びＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（ＰｈＮＴｆ2）（２５．８ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１時間撹拌した。完了後すぐに、反応混合物を０℃まで冷却し、５％の冷ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ×２）、１Ｍの冷ＨＣｌ（１００ｍＬ）、及び冷水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残渣にヘキサンを加えた。固体をろ過によって回収し、ヘキサンで洗浄して、生成物（２ａ）を白色固体として得た（２３．３ｇ、８１％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 8.27 (dd, J = 8.56, 2.19 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.42 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.22, 3.73 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 13.86, 6.97 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 15.32, 14.05 Hz, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.24 (d, J = 16.53 Hz, 9H). 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 57.91
【００４７】
−５℃のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の３，５−ジメトキシベンゼン（３．０９ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、内部温度を１℃未満に維持しながらｎ−ＢｕＬｉを加えた。加えた後、反応混合物を室温まで温めて、２時間撹拌した。得られた溶液を０℃のＴＨＦ中のＺｎＢｒ2の撹拌されたスラリーに移した。次いで、反応混合物を室温まで温めた。３０分後に、使用する準備が整う。
【００４８】
ＴＨＦ中のＰｄ2（ｄｂａ）3（０．０１ｍｏｌ％）、配位子Ｉｃ（０．０４ｍｏｌ％）及びトリフレート２ａ（６．２ｇ）の溶液を１５分間撹拌した後、上記からの有機亜鉛試薬をカニューラによって加えた。完全に加えた後、反応混合物を７０℃で３０分間加熱した。完全な転換後すぐに、反応混合物を室温まで冷却し、珪藻土のショートパッドに通してろ過した。ろ液を濃縮し、溶離液として０〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、１−（（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキシド−２−ヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（２ｂ）を灰色固体として得た（５．２６ｇ、収率８７％）。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 8.21 (dd, J = 8.53, 3.13 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.40 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.20, 3.30 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.35 Hz, 1H), 4.31 (dd, J = 13.58, 7.28 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 14.03 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 1.43 (s, 9H), 0.90 (d, J = 15.55 Hz, 9H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 177.10, 177.07, 158.81, 157.43, 149.41, 149.29, 138.16, 138.12, 133.01, 132.99, 130.04, 127.97, 127.90, 119.65, 119.58, 118.92, 118.22, 116.89, 116.87, 104.24, 102.91, 55.83, 55.27, 46.33, 45.83, 41.00, 34.22, 33.66, 28.43, 28.30, 28.15, 23.60, 23.59. 31P (202 MHz, CDCl3) δ = 57.53
【００４９】
室温のメタノール（１２０ｍＬ）中で撹拌している２ｂ（１２．７３ｇ、２９．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（水中１Ｍ、４８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、溶液を５０℃まで１．５時間加熱した。反応物を２ＭのＨＣｌで反応停止させ、ｐＨを７に調節した。反応停止後、溶液を濃縮してスラリーを形成した。スラリーをろ過し、水で洗浄し、冷ＤＣＭで再結晶して、生成物２ｃを白色固体として得た（７．８１ｇ、７７％）。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 7.35 (dt, J = 7.70, 0.85 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 8.25 Hz, 1H), 6.68-6.64 (m, 3H), 6.55 (d, J = 8.35 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.62-3.51 (m, 2H), 0.89 (d, J = 15.60 Hz, 9H).  13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 158.75, 157.45, 156.09, 155.94, 138.65, 138.60, 133.36, 133.35, 129.59, 122.38, 122.31, 118.09, 111.45, 111.39, 104.44, 102.98, 77.22, 56.01, 55.36, 53.42, 43.43, 42.91, 34.14, 33.57, 23.59, 23.58. 31P (202 MHz, CDCl3) δ = 64.68.
【００５０】
実施例３：（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール（Ｉｄ）の合成
【化２２】
2020511471.tif 000023
【００５１】
（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（２ｃ）（１．２０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をオーブン乾燥済のフラスコに入れ、次いで真空−アルゴンパージサイクルを３回行った。トルエン（２４ｍＬ）、トリエチルアミン（５．６７ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）及びトリクロロシラン（２．８ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を１１０℃で３時間加熱した。反応物を３０％のＮａＯＨ水溶液（２０Ｖ）で反応停止させ、３０分間撹拌した。溶液を脱気したＭＴＢＥ又は１：１ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×１０ｍＬ）。各抽出物のアリコートを酸化アルミニウムのカラムに真空中で通した。ろ液を濃縮し、一晩真空下で完全に乾燥させて、生成物Ｉｄを白色固体として得た（０．９２ｇ、収率８０％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.27 (t, J = 8.34 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.68 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.92 Hz, 1H), 6.66-6.61 (m, 2H), 6.58 (d, J = 8.24 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.65-3.52 (m, 2H), 0.76 (d, J = 11.92 Hz, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 157.96, 157.20, 155.42, 138.75, 138.57, 129.80, 128.72, 121.41, 120.24, 108.70, 104.45, 103.61, 55.98, 55.96, 55.40, 43.58, 43.39, 31.53, 31.34, 29.71, 26.95, 26.80, 23.60. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = -0.17.
【００５２】
実施例４：３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［１，３］アザホスホール（Ｉｇ）の合成
【化２３】
2020511471.tif 000024
【００５３】
不活性化フラスコに、（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（１．００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（０．０６６ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、ＲｕＰＨＯＳ（０．１３５ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ−ブトキシド（０．３３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコに窒素を３回充填した。フェニルブロミド（０．３５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、次いで窒素を３回充填した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、６７℃で１時間加熱した。反応混合物を珪藻土のパッドに通し、ＴＨＦで洗浄した（３×１０ｍＬ）。粗生成物を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜８％メタノールを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製し、（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシドを茶色固体として得た（０．９２ｇ、収率７５％）。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 7.39 (t, J = 7.83 Hz, 2H), 7.33-7.27 (m, 4H), 7.14 (t, J = 7.15 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.25, 3.30 Hz, 1H), 6.70-6.66 (m, 2H), 6.56 (d, J = 8.35 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 14.10 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (dd, J = 13.60, 5.50 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 0.93 (d, J = 15.50 Hz, 9H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 158.83, 157.49, 153.56, 153.44, 143.81, 143.76, 139.16, 139.12, 133.09, 133.07, 129.72, 129.53, 124.29, 122.72, 122.61, 122.54, 117.75, 117.72, 115.91, 115.21, 109.88, 109.81, 104.43, 102.98, 56.00, 55.36, 50.21, 49.69, 34.11, 33.54, 23.62, 23.61. 31P (202 MHz, CDCl3) δ = 58.45.
【００５４】
上記の中間体（０．４０ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をオーブン乾燥済のフラスコに入れ、次いで真空−アルゴンパージサイクルを３回行った。トルエン（８ｍＬ）、トリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）、及びトリクロロシラン（０．７７ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。反応物を３０％のＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止させ、３０分間撹拌した。溶液を脱気した１：１ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×５ｍＬ）。各抽出物のアリコートを酸化アルミニウムのカラムに真空中で通した。ろ液を濃縮し、一晩真空下で完全に乾燥させて、生成物Ｉｇを黄色固体として得た（０．２７４ｇ、収率７２％）。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 7.38-7.27 (m, 5H), 7.21 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.06-6.98 (m, 2H), 6.72-6.64 (m, 2H), 6.60 (d, J = 8.35 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 23.03, 12.68 Hz, 1H), 3.81-3.70 (m, 7H), 0.76 (d, J = 11.95 Hz, 9H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 158.82, 158.05, 157.49, 157.17, 153.47, 151.10, 151.08, 144.84, 144.82, 143.74, 139.47, 139.32, 139.16, 139.12, 133.11, 133.10, 129.72, 129.60, 129.59, 129.53, 129.14, 129.04, 128.85, 128.29, 127.25, 127.15, 125.30, 124.31, 122.73, 122.62, 122.54, 122.07, 121.84, 121.80, 120.31, 119.93, 119.91, 109.88, 109.82, 108.77, 104.52, 104.43, 103.62, 102.97, 77.22, 56.00, 55.97, 55.96, 55.40, 55.36, 50.40, 50.23, 50.17, 49.65, 34.10, 33.53, 31.24, 30.91, 30.75, 26.69, 26.57, 23.62, 23.61, 21.46. 31P (202 MHz, CDCl3) δ = -16.81.
【００５５】
実施例５：３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［１，３］アザホスホール（Ｉｅ）の合成
【化２４】
2020511471.tif 000025
【００５６】
不活性化フラスコに、（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（０．１００ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（０．００６７ｇ、０．００７２ｍｍｏｌ）、ＲｕＰＨＯＳ（０．０１３５ｇ、０．０２８９ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ−ブトキシド（０．０３３ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコに窒素を３回充填した。４−ブロモアニソール（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、次いで窒素を３回充填した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、６７℃で６時間加熱した。反応混合物をセライトのパッドに通し、ＴＨＦで洗浄した（３×１ｍＬ）。粗生成物を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜１０％メタノールを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製し、（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシドを黄色固体として得た（８５ｍｇ、収率６５％）。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 7.31-7.27 (m, 2H), 7.22 (d, J = 8.80 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.80 Hz, 2H), 6.69-6.61 (m, 3H), 6.56 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 14.28 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.77-3.73 (m, 4H), 0.94 (d, J = 15.41 Hz, 9H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 158.83, 157.52, 157.15, 155.03, 154.91, 138.88, 138.84, 136.91, 136.85, 133.17, 133.16, 129.65, 127.80, 125.82, 121.84, 121.76, 117.97, 117.95, 114.99, 114.94, 109.46, 109.39, 104.44, 104.19, 102.99, 56.01, 55.65, 55.55, 50.82, 50.31, 34.21, 33.64, 23.67, 23.66, 23.34. 31P (202 MHz, CDCl3) δ = 58.75.
【００５７】
上記の中間体（０．３５８ｇ、０．７９２ｍｍｏｌ）をオーブン乾燥済のフラスコに入れ、次いで真空−アルゴンパージサイクルを３回行った。トルエン（７ｍＬ）、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）及びトリクロロシラン（０．６５ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を順次加えた。次いで、反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。反応物を３０％のＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止させ、３０分間撹拌した。溶液を脱気した１：１ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×５ｍＬ）。各抽出物のアリコートを酸化アルミニウムの不活性化カラムに真空中で通した。ろ液を濃縮し、一晩真空下で完全に乾燥させて、生成物（Ｉｅ）を黄色固体として得た（０．２３４ｇ、収率６８％、２０％の原料を含む、容易に酸化する）。
HRMS (ESI+/TOF): C26H31NO4P+ [M+O+H]+ のm/z 計算値 452.1985, 実測値 452.1969.
【００５８】
実施例６：３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール（Ｉｆ）の合成
【化２５】
2020511471.tif 000026
【００５９】
不活性化フラスコに、（４ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（５．００ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（０．１９９ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、ＲｕＰＨＯＳ（０．４０５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ−ブトキシド（１．６７ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコに窒素を３回充填した。４−ブロモベンゾトリフルオリド（２．４３ｍＬ、１７．３４ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５０ｍＬ）を加え、次いで窒素を３回充填した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、６７℃で３時間加熱した。反応混合物をセライトのパッドに通し、ＴＨＦで洗浄した（３×５０ｍＬ）。粗生成物を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜４％メタノールを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシドを黄色固体として得た（４．５３ｍｇ、収率６４％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.61 (d, J = 8.52 Hz, 2H), 7.42-7.34 (m, 3H), 7.31 (t, J = 8.38 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.34, 3.50 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 7.40, 3.48 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.32 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 8.32 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 13.76 Hz, 1H), 3.85-3.72 (m, 7H), 0.93 (t, J = 15.65 Hz, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) = 158.76, 157.44, 151.74, 151.59, 146.81, 146.75, 139.65, 139.60, 133.14, 133.12, 129.92, 126.75, 126.71, 126.67, 126.64, 125.52, 124.99, 124.66, 124.20, 124.10, 122.82, 120.56, 117.49, 117.32, 117.29, 116.60, 110.61, 110.53, 104.41, 102.99, 55.97, 55.36, 50.01, 49.37, 34.09, 33.38, 23.57. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 57.64
【００６０】
上記の中間体（０．８８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、オーブン乾燥済のフラスコに入れ、次いで真空−アルゴンパージサイクルを３回行った。トルエン（１８ｍＬ）、トリエチルアミン（３．０ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）及びトリクロロシラン（１．４５ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。反応物を３０％のＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で反応停止させ、３０分間撹拌した。溶液を脱気した１：１ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×１０ｍＬ）。各抽出物のアリコートを酸化アルミニウムのカラムに真空中で通した。ろ液を濃縮し、一晩真空下で完全に乾燥させて、生成物（Ｉｆ）を黄色固体として得た（０．７３ｇ、収率８６％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.49 (d, J =  Hz, 2H), 7.29 (d, J =  Hz, 2H), 7.23 (t, J =  Hz, 1H), 7.19-7.10 (m, 2H), 6.77 (ddd, J =  Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.28 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 4.24 (dd, J = 23.05, 12.72 Hz, 2H), 3.80-3.70 (m, 7H), 0.72 (d, J = 12.04 Hz, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ = 133.13, 129.92, 129.65, 129.06, 126.66, 126.45, 126.41, 123.41, 123.36, 120.57, 118.37, 110.60, 109.90, 104.51, 103.64, 102.98, 55.95, 55.40, 50.37, 50.15, 30.69, 23.57. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = -17.20.
【００６１】
実施例７：３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−２−ヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール−１−カルボキサミド（Ｉｈ）の合成
【化２６】
2020511471.tif 000027
【００６２】
不活性化フラスコに３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（１．００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を入れ、窒素を３回充填した。フェニルイソシアネート（０．９４ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．６０ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１０ｍＬ）をフラスコに入れ、フラスコに再度窒素を３回充填した。反応混合物を７７℃で一晩撹拌し続けた。ＴＨＦを真空下で除去し、次いでジクロロメタン（２０ｍＬ）を加えて過剰のフェニルイソシアネートを除去した。固体をろ過し、ジクロロメタンで洗浄した（２×２０ｍＬ）。ろ液を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜８％メタノールを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−２−ヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール−１−カルボキサミド３−オキシドを白色固体として得た（１．１３ｇ、収率８４％）。
【００６３】
オーブン乾燥済のフラスコに、上記中間体（０．５００ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を入れ、次いで真空−アルゴンパージサイクルを３回行った。トルエン（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）及びトリクロロシラン（０．８７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。反応物を３０％のＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止させ、３０分間撹拌した。溶液を脱気した１：１ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×５ｍＬ）。各抽出物のアリコートを酸化アルミニウムのカラムに真空中で通した。ろ液を濃縮し、一晩真空下で完全に乾燥させて、生成物（Ｉｈ）を白色固体として得た（０．３８ｇ、収率７９％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.78 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.72 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.88 Hz, 1H), 7.36-7.28 (m, 3H), 7.09 (t, J = 7.38 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.56, 3.32 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.66 (d, J = 8.36 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.36 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 12.84, 2.32 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 12.86, 22.51 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 0.75 (d, J = 12.08 Hz, 9H). 31P (162 MHz, CDCl3) δ = -15.85.
【００６４】
実施例８：１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（Ｉｃ）の合成
【化２７】
2020511471.tif 000028
【００６５】
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキシド−２−ヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（２ｂ、実施例２）（１．００ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）をオーブン乾燥済のフラスコに入れ、次いで真空−アルゴンパージサイクルを３回行った。トルエン（２０ｍＬ）、トリエチルアミン（３．８ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）及びトリクロロシラン（１．８８ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を順次加えた。次いで、反応混合物を１１０℃で加熱し３時間この温度で撹拌した。反応物を３０％のＮａＯＨ水溶液（２０Ｖ）で反応停止させ、３０分間撹拌した。溶液を脱気したＭＴＢＥ又は１：１ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×１０ｍＬ）。各抽出物のアリコートを酸化アルミニウムのカラムに真空中で通した。ろ液を濃縮し、一晩真空下で完全に乾燥させて、生成物（Ｉｃ）を白色固体として得た（０．８９ｇ、収率９２％）。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 8.05 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.35 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.28, 3.23 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 28.78, 8.33 Hz, 1H), 4.30 (dd, J = 13.03, 2.03 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 20.88, 13.02 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 1.37 (s, 9H), 0.65 (d, J = 12.00 Hz, 9H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 176.67, 176.65, 158.05, 148.99, 148.97, 138.22, 138.06, 130.05, 129.66, 129.65, 129.11, 129.04, 128.99, 126.73, 126.69, 119.54, 119.52, 118.98, 104.41, 104.24, 103.64, 102.91, 55.85, 55.84, 55.33, 55.27, 46.87, 46.69, 41.00, 40.80, 31.93, 31.46, 31.30, 31.25, 29.70, 29.66, 29.37, 28.34, 26.82, 26.70, 23.60, 22.70, 14.12. 31P (202 MHz, CDCl3) δ = -11.51.+
【００６６】
実施例９：１−［３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１’−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−３’−オキソ−２，３，２’３’−テトラヒドロ−１’Ｈ−３’ラムダ＊５＊−［４，４’］ビ［ベンゾ［１，３］アザホスホリル］−１−イル］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン（Ｉｉ）の合成
【化２８】
2020511471.tif 000029
【００６７】
フラスコに３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−オキシド−１−ピバロイル−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール−４−イルトリフルオロメタンスルホン酸（２ａ）（１．３３ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、臭化カリウム（０．７１４ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）、亜鉛粉末（０．５９ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（０．０８３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（０．１１５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を入れた。固体の追加後、フラスコに窒素を３回充填した。ＤＭＡＣ（４．５ｍＬ）を入れ、フラスコに再度窒素を３回充填した。溶液を１４０℃で１時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、珪藻土のパッドに通した。ろ液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＮａＯＨ（２×２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）、ろ過、及び濃縮し、溶離液としてジクロロメタン中の０〜５％メタノールを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、１，１’−（３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，３’−ジオキシド−２，２’−ジヒドロ−［４，４’−ビベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール］−１，１’−ジイル）ビス（２，２−ジメチルプロパン−１−オン）（９ａ）を黄色固体として得た（０．３７８ｇ、収率４３％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 8.33 (dd, J = 8.08, 2.88 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 7.44, 3.96 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.86, 2.60Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.88 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.06 Hz, 1H), 7.17, (dd, J = 7.26, 2.98 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 13.54, 6.46 Hz, 1H), 4.37-4.20 (m, 2H), 4.08 (t, J = 14.28 Hz, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.92 (d, J = 15.92 Hz, 9H), 0.83 (d, J = 14.96 Hz, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) = 133.42, 132.20, 130.00, 129.93, 125.61, 125.52, 121.74, 120.45, 46.72, 46.06, 45.17, 41.06, 28.30, 24.15, 24.07. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 61.82.
【００６８】
９ａ（０．１００ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）をオーブン乾燥済のフラスコに入れ、次いで真空−アルゴンパージサイクルを３回行った。トルエン（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）及びトリクロロシラン（０．１４ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。反応物を３０％のＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止させ、３０分間撹拌した。生成物を脱気した１：１ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×５ｍＬ）。抽出溶液を酸化アルミニウムのカラムに真空中で通した。溶離液を濃縮し、一晩真空下で完全に乾燥させて、生成物（Ｉｉ）を白色固体として得た（０．０７０ｇ、収率７２％）。1H (400 MHz, CD2Cl2) δ = 8.07 (d, J = Hz, 2H), 7.30 (t, J = Hz, 2H), 7.01 (d, J = Hz, 2H), 4.29 (d, J = Hz, 2H), 4.03-3.90 (m, 2H), 1.35 (s, 18H), 0.58-0.51 (m, 18H). 13C NMR (100 MHz, CD2Cl2) δ = 176.87, 149.54, 145.38, 130.01, 125.60, 118.94, 46.43, 46.30, 46.18, 40.79, 31.58, 28.08, 28.03, 26.96, 26.88. 31P (162 MHz, CD2Cl2) δ = -10.83.
【００６９】
実施例１０：３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［１，３］アザホスホール（Ｉｐ）の合成
【化２９】
2020511471.tif 000030
【００７０】
不活性化フラスコに３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メトキシ−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（１０ａ）（１．００ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（０．０９６２ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、ＲｕＰＨＯＳ（０．１９５１ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ−ブトキシド（０．４８２ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコに窒素を３回充填した。フェニルブロミド（０．５１ｍＬ、５．０１ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、次いで窒素を３回充填した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、６７℃で一晩加熱した。反応混合物をセライトのパッドに通し、ＴＨＦで洗浄した（３×５０ｍＬ）。粗生成物を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜６％メタノールを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製して、１０ｂを黄色固体として得た（１．２９ｍｇ、収率９８％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.41-7.35 (m, 2H), 7.27-7.14 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 8.32, 3.01 Hz, 1H), 6.29 (dd, J = 8.12, 4.52 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 14.52 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.85 (dd, J = 13.99, 4.27 Hz, 1H), 1.29 (d, J = 16.05 Hz, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) = 143.56, 135.72, 129.59, 124.95, 123.42, 104.31, 104.22, 100.71, 100.64, 55.37, 50.77, 50.14, 34.36, 33.62, 24.46. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 60.37
【００７１】
中間体１０ｂを実施例９に記載の手順によって還元してＩｐを得た。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 7.27-7.18 (m, 4H), 7.05 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.57 (m,1H), 6.26 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.11-4.04 (m, 1H), 3.77-3.74 (m, 4H), 0.92 (d, J = 11.85 Hz, 9H). 31P (202 MHz, CDCl3) δ = -23.65. MS(M+H)+: 300.3.
【００７２】
実施例１１：３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］アザホスホール−１−カルボン酸フェニルアミド（Ｉｏ）の合成
【化３０】
2020511471.tif 000031
【００７３】
不活性化フラスコに３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メトキシ−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（１０ａ）（０．５００ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を入れて窒素を３回充填した。フェニルイソシアネート（０．６８ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．４４ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）をフラスコに加え、フラスコを真空にし、窒素を再度充填する操作を３回行った。反応混合物を７７℃で一晩撹拌した。ＴＨＦを真空下で除去し、次いでジクロロメタン（２０ｍＬ）を加えて過剰のフェニルイソシアネートを除去した。固体をろ過し、ジクロロメタンで洗浄した（２×２０ｍＬ）。ろ液を濃縮し、ジクロロメタン中の０〜８％メタノールを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、（１１ａ）を白色固体として得た（０．７７ｇ、収率１００％）。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 8.85 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.60, 1.04 Hz, 2H), 7.41-7.27 (m, 4H), 7.04 (tt, J = 7.36, 1.09 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 7.98, 4.58 Hz, 1H), 4.57 (t, J = 15.04 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 14.36, 3.56 Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 1.26 (d, J = 16.61 Hz, 9H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) = 160.57, 153.51, 153.44, 150.34, 139.15, 136.47, 128.60, 122.96, 119.73, 110.37, 110.28, 104.72, 103.85, 103.65, 103.59, 54.93, 45.30, 44.67, 34.07, 33.31, 24.70. 31P (162 MHz, CDCl3) δ = 59.74
【００７４】
中間体１１１ａを実施例９に記載の手順によって還元してＩｏを得た。1H (500 MHz, CDCl3) δ = 7.52 (d, J = 8.15 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.95 Hz, 2H), 7.34-7.32 (m, 2H), 7.26 (bs, 1H), 7.11-7.08 (m, 1H), 6.87 (bs, 1H), 6.61-6.58 (m, 1H), 4.18 (dd, J = 2.6, 12.6 Hz, 1H), 3.98-3.91 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 1.00 (d, J = 12.3 Hz, 9H). 31P (202 MHz, CDCl3) δ = -22.04. MS(M+H)+: 343.3.
【００７５】
配位子の用途
以下の例は、種々の有機反応における配位子の有用性を示したものである。
【００７６】
実施例１２：根岸カップリング。配位子Ｉｄｄを用いた２，２’−ジメチル−１，１’−ビナフタレンの合成。
【化３１】
2020511471.tif 000032
【００７７】
磁気撹拌子を備えたクリンプキャップバイアルに１−ブロモ−２−メチルナフタレン（１０６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を入れ、密封した。ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、バイアルをドライアイス／アセトン浴（−７８℃）に浸漬した。１．５５Ｍのｔ−ＢｕＬｉ溶液（０．５７ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下した。反応混合物は濃厚で白亜色になり、１時間撹拌した。第２のクリンプキャップバイアルに、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＺｎＢｒ2（１３６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液を調製した。ＺｎＢｒ2溶液を−７８℃で反応混合物に加え、次いで室温まで温めて、使用前に１５分間撹拌した。撹拌子を備えた第３のクリンプキャップバイアルに臭化アリール（７０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ2ｄｂａ3（６．６ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ、２．５ｍｏｌ％）、及び配位子Ｉｄｄ（１２．２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を入れた。混合物を真空−パージサイクルを用いて、Ａｒで不活性化させた。次いでＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。次いで亜鉛酸塩をシリンジによって触媒／ブロミド溶液に移した。次いで最終混合物を６０℃のオイルバスに浸漬した。１２時間後、反応物を室温まで冷却し、２ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）で反応停止させた。次いでＤＣＭ（１０ｍＬ）を加えた。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（１×５０ｍＬ）。合わせた有機物を２０％のクエン酸溶液で洗浄し、食塩水でリンスし、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（グラジエント、ヘキサン中の０〜５０％ＤＣＭ）による粗混合物の精製によって、７８．６ｍｇ（９６％）の無色油を得た。1H NMR (500Hz, CDCl3) 7.85 (m, 4H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 2.02 (s, 6H). 
【００７８】
実施例１３：配位子Ｉｕ、Ｉｖ及びＩｘの合成。
【化３２】
2020511471.tif 000033
【００７９】
磁気撹拌子を備え、短工程蒸留ヘッドを備えた還流冷却器を取り付けた１００ｍＬの二つ口フラスコに、Ｎ2をパージした。次いで、９−ブロモ−１０−メシチルアントラセン（７．００ｇ、１８．６６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２４ｍＬ）をフラスコに入れた。溶液をドライアイスアセトン浴中の−７８℃まで冷却した。次いでｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．５８Ｍ、３８．２４ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。得られた黄色スラリーを−７８℃で１０分間撹拌し、次いで室温まで温め、使用前に更に１５分間撹拌した。次いでＴＨＦ（１７ｍＬ）中のＺｎＢｒ2（５．１７ｇ、２２．９４ｍｍｏｌ）を室温でアリールリチウム試薬にカニューラによって移し、混合物を更に２０分間撹拌した。トリフレート１（４．０ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（０．１６７ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のｒａｃ−ＢＩＤＩＭＥ（０．１８１ｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）の溶液をグローブボックス中で調製した。バイアルをセプタムで密封した。次いで触媒／トリフレート溶液を、カニューラ挿管を用いてＡｒＺｎＢｒ溶液に移した。次いでＵＰＬＣ／ＭＳによる解析前に、最終混合物を６５℃のオイルバス中に２．５時間浸漬した。溶媒を減圧下で除去した。１００ｍＬのＤＣＭを加えた。次いで３０ｍＬの２０％クエン酸溶液を加えた。有機層を分離した。水層をＤＣＭで洗浄した（３×３０ｍＬ）。有機層を一緒に回収し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ）で精製した。６０％の分離収率で２が得られた。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.67 (d, J=8.67, 1H), 7.81-7.86 (m, 2H), 7.53 (d, J=7.53, 1H), 7.27-7.48(m, 6H), 7.16 (m, 1H), 7.10(d, J=15.45, 2H), 4.42-4.46(m, 1H), 4,24-4.30(m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.79(s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.45(s, 9H), 0.54 (d, J=17.10, 9H). 13C (125 MHz, CDCl3) δ 177.7, 171.2, 151.1, 142.6, 137.9, 137.8, 137.3, 134.3, 134.2, 132.9, 131.2, 130.4, 129.4, 129.2, 129.1, 128.5, 128.4, 128.2, 126.5, 125.8, 125.7, 125.4, 125.2, 124.9, 121.0, 120.9, 60.4, 46.7, 41.3, 34.0, 28.3, 24.1, 24.1, 21.1, 20.2, 20.0, 14.2
【００８０】
４：室温のメタノール（１ｍＬ）中の２（２．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の撹拌中の溶液に、水酸化ナトリウム（５．５ｍＬ、水中の１Ｍ、５．５ｍｍｏｌ）を入れた。次いで、溶液を５０℃で１．５時間撹拌した。反応物を２ＭのＨＣｌで反応停止させ、ｐＨを７に調整した。反応停止後、反応物を真空下で濃縮し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、次いで水層をＤＣＭで抽出した（１０ｍＬ×５）。有機層を合わせて、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濃縮し、冷ＤＣＭで再結晶して中間体４を７４％の収率で得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J=9.05, 1H), 7.69 (d, J=8.65, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.41-7.44(m, 2H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.09 (d, J=7.25, 2H), 6.88-6.91 (m, 2H), 4.40 (d, J=18.05, 1H), 3.54-3.64 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 0.47 (d, J=15.95, 9H). 31P (202 MHz, CDCl3) δ 65.29
【００８１】
丸底にホスフィンオキシド４（１．１１ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（０．０５１ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＲｕＰＨＯＳ（０．１０３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔ−ブトキシド（０．２５３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を入れた。次いでフラスコを、アルゴンを用いた真空−パージで３回処理した。フェニルブロミド（０．２８ｍＬ、０．２６４ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（７ｍＬ）を加えた。ＬＣ−ＭＳによる解析前に、反応混合物を室温で５分間撹拌し、６７℃で６時間加熱した。反応混合物をセライトのパッドに通し、ＴＨＦで洗浄した（３×２ｍＬ）。粗生成物を濃縮し、ヘキサンに対して０〜７０％の酢酸エチルを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製し、中間体６を得た（収率５７％）。生成物のＭＳは５８０。
【００８２】
セプタムでキャップされたバイアルにアルゴンをパージし、次いで６（０．０２１ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦを、不活性雰囲気を維持しながら入れた。次いでバイアルを−７８℃まで冷却した。次いでＭｅ2ＳＯ4（０．００４３ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）及びＬＤＡ（０．０３６ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）を加えた。室温まで温める前に−７８℃で２時間撹拌し、更に１時間撹拌した。次いで２ＭのＨＣｌ（０．２ｍＬ）で反応停止させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサンに対するＥｔＯＡｃ、０〜７０％）で精製し、中間体８を４０％の収率で得た。31P (202 MHz, CDCl3) δ 60.43
【００８３】
ホスフィンオキシド２（０．１５０ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子を備えた５０ｍＬの三つ口丸底に入れた。還流冷却器を追加し、閉じた雰囲気を真空−パージサイクルを用いてＡｒでパージした。トルエン（５．０ｍＬ）（使用前にアルゴンを注入）を入れ、次いでトリエチルアミン（０．１４２ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＨＳｉＣｌ3（０．０７７ｍＬ、０．７６５ｍｍｏｌ）を入れた。次いで反応物をオイルバス中に浸漬し、６５℃で３時間撹拌したままにした。反応物を粗混合物からの31Ｐ  ＮＭＲによってモニターした。次いで反応物を室温まで冷却し、６ｍＬの脱気した（Ａｒ注入）０℃の１５％のＮａＯＨで反応停止させた。混合物を室温で３０分間撹拌したままにした。次いで水層を分離し、Ｎ2下でＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶液を狭い中性アルミナ（０．５”）に通し、ＤＣＭ中の５０％ＥｔＯＡｃで溶離した。次いで溶媒をポンプで出し（pumped off）、生成物Ｉｖ（８１％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.32 (d, J=8.20, 1H), 7.87 (d, 8.70, 1H), 7.74 (d, J=8.70), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.48-7.52 (m, 1H), 7.27-7.39 (m, 5H), 7.12 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.41 (dd, J=13.15, 2.35, 1H), 4.05 (dd, J=22.36, 13.10, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.48 (s, 9H), 0.42 (d, J=12.20, 9H). 31P (202 MHz, CDCl3) δ -12.26
【００８４】
配位子Ｉｕ及びＩｘを、それぞれ中間体４及び８を用いた同様の手順によって調製した。
解析データ（Ｉｕ）：31P (202 MHz, CDCl3) δ 7.60
解析データ（Ｉｘ）：31P (202 MHz, CDCl3) δ 7.32
【００８５】
実施例１４：配位子Ｉｘを用いたＰｄ−触媒不斉アルケンアリールオキシアリール化
【化３３】
2020511471.tif 000034
【００８６】
バイアルにＰｄ2（ｄｂａ）3（２．０ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％錯体、４ｍｏｌ％Ｐｄ）、配位子Ｉｘ（２．３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）、ＮａＯｔ−Ｂｕ（１９．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、２．０当量）、フェノール基質（１６．２ｍｇ、１．０当量）、ブロモベンゼン（０．０２２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ、２．０当量）、及びＣ6Ｆ6（０．５ｍＬ）をＮ2で満たされたグローブボックス中で入れた。ＧＣ−ＭＳによる解析の前に、混合物を窒素下で６０℃、１２時間撹拌した。ｅｅ条件：キラルカラム条件：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−３、ｎ−ヘプタン／１−プロパノール、９９．５／０．５均一濃度、２５℃、１．５ｍＬ／分。１００％転換、６６％ｅｅ。
生成物のＭＳは２３８、１４７、９１。
【００８７】
実施例１５：配位子Ｉｃを用いた鈴木カップリング
【化３４】
2020511471.tif 000035
【００８８】
トルエン（１１ｍＬ）中の２，６−ジメチルブロモベンゼン（１．０ｇ）、２，４ジフルオロフェニルボロン酸（１．０１９ｇ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（０．０１２４ｇ）、配位子ＩｃＣ（２２ｍｇ）及びＫ3ＰＯ4（３．４４ｇ）の混合物を一晩１００℃で加熱した。完全な転換が観察された。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22-7.18 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 3H), 6.98-6.89 (m, 2H), 2.05 (s, 6H);
【００８９】
実施例１６：配位子Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇを用いた鈴木カップリング
【化３５】
2020511471.tif 000036
【００９０】
トルエン（１．０ｍＬ）中の２，４，６−トリ−イソ−プロピル−１−ブロモベンゼン（１４１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、２−ビフェニルボロン酸（１４９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２．３ｍｇ、０．００２５ｍｍｏｌ）、配位子Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｆ又はＩｇ（２ｍｏｌ％、０．１００ｍｏｌ％）、及びＫ3ＰＯ4（３１８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１５分間加熱した。所望生成物への完全な転換が全ての配位子で観察された。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz), 7.44 (dt, J = 7.2, 1.4 Hz, 1H),  7.37 (dt, J = 7.4, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.07  7.15 (m, 5H), 6.92 (s, 2H), 2.88 (sept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.56 (sept, J = 6.8 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 6H). 
【００９１】
実施例１７：配位子Ｉｉを用いた不斉水素化
【化３６】
2020511471.tif 000037
【００９２】
ＣｕＣｌ2（０．７ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、配位子Ｉｉ（２．８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、トリス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン（２．２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、及びＫＯｔ−Ｂｕ（５．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、２−フェニル−１−テトラロン（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びｔ−アミルＯＨ（０．２５ｍＬ）を窒素下で加えた。反応容器をオートクレーブ内に移し、水素で４００ｐｓｉまで加圧した。反応混合物をこの圧力でかつ２０℃で２４時間撹拌した。水素を解放し窒素でパージした後、反応混合物を珪藻土の栓（plug）を通してろ過し、粗アルコール２（＞９５％転換、９７：３ｅｒ）を得た。生成物の鏡像体過剰率を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｘ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ３（４．６×１５０ｍｍ）カラム（ヘプタン／変性エタノール＝９５：５、１．５ｍＬ／分、１０℃、ｒｔ1（エナンチオマー１、少数）＝１０．３分、ｒｔ2（エナンチオマー２、多数）＝１７．１分）を用いたキラルＨＰＬＣによって測定した。C17H17O2+ [M-18]+のMS計算値: 207.3, 実測値 207.2.
【００９３】
実施例１８：配位子ＩＩａを用いた不斉水素化
Ａ
【化３７】
2020511471.tif 000038
【００９４】
ガラスバイアルに１．０ｍｇのＲｈ（ＮＢＤ）2（ＢＦ4）（０．００２７ｍｍｏｌ）及び２．４ｍｇ（０．００４ｍｍｏｌ）の配位子ＩＩａ及び１ｍＬの脱気したＣＨ2Ｃｌ2を加えた。混合物を窒素下で１０分間撹拌した。次いで５７ｍｇのＮ−（１−ナフタレニル）ビニルアセトアミド（０．２７ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。バイアルを水素化反応器に挿入した。次いで反応器を密封し、Ｎ2で３回、及びＨ2で３回パージした。混合物を５０ｐｓｉのＨ2圧、２０℃で２０時間撹拌した。完了後すぐに、反応器を解放し、試料を取り出して解析した。所望の生成物であるＮ−（１−（ナフタレニル）エチル）アセトアミドが［Ｃ14Ｈ15ＮＯ＋Ｈ+］＝２１４．１、及び９５．２：４．８ｅｒとして観測された。エナンチオ選択性を、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−３カラム、１５０ｍｍ×４．６ｍｍ、ヘプタン／ｎ−プロパノール  ９０：１０、１．３ｍＬ／分、３０℃、ｔ1＝４．４１分、ｔ2＝５．７２分を用いたＨＰＬＣで測定した。
【００９５】
Ｂ
【化３８】
2020511471.tif 000039
【００９６】
ガラスバイアルに０．９５ｍｇのＲｈ（ＮＢＤ）2（ＢＦ4）（０．００２５ｍｍｏｌ）及び２．２４ｍｇ（０．００３８ｍｍｏｌ）の配位子ＩＩａ及び１ｍＬの脱気したＭｅＯＨを加えた。混合物を窒素下で１０分間撹拌した。次いで、６５．３ｍｇの（Ｚ）−３−フェニル−２−ピバラミドアクリレート（０．２５ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。バイアルを水素化反応器に挿入した。次いで反応器を密封し、Ｎ2で３回、及びＨ2で３回パージした。混合物を５０ｐｓｉのＨ2圧、２０℃で２０時間撹拌した。完了後すぐに、反応器を解放し、試料を取り出して解析した。所望の生成物であるメチルピバロイルフェニルアラニネートが［Ｃ15Ｈ22ＮＯ3＋Ｈ+］＝２６４．１及び９５．０：５．０ｅｒとして観測された。エナンチオ選択性を、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  ３−Ａｍｙｃｏａｔカラム、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、ヘプタン／ＥｔＯＨ  ９５：５、１．３ｍＬ／分、２５℃、ｔ1＝６．０５分、ｔ2＝６．９２分を用いたＨＰＬＣで測定した。
【００９７】
実施例１９：配位子ＩＩａの合成
【化３９】
2020511471.tif 000040
【００９８】
ＴＨＦ（１０ｍＬ、アルゴンで脱気）中の３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メトキシ−１−フェニル−１，２−ジヒドロベンゾ［ｄ］［１，３］アザホスホール３−オキシド（１０ｂ）（０．５００ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を含む溶液を−６５℃まで冷却した。ＬＤＡ（ＴＨＦ／ヘキサン中の１Ｍ、２．３８ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ）を滴下した。加えた後、反応混合物を−７０℃〜−６５℃の間で１時間撹拌した。Ｃｕ（ＯＡｃ）2（１．１５２ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を加えて、−６５℃で１０分間撹拌した。次いで反応物を室温までゆっくり温めた。次いで反応物をＮＨ4ＯＨ溶液（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で反応停止させ、１０分間撹拌した。次いで溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×１０ｍＬ）。有機層を合わせ、水（１０ｍＬ）で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）及び濃縮した。次いで粗生成物を溶離液としてＣＨ2Ｃｌ2中の０〜５％ＭｅＯＨを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、１９ａを黄色固体として得た。1H (400 MHz, CDCl3) δ = 7.05-6.99 (m, 10H), 6.88-6.83 (m, 2H), 6.29 (dd, J = 8.12, 4.12 Hz, 2H), 6.23 (dd, J = 8.28, 2.68 Hz, 2h), 5.30-5.18 (m, 1H), 3.84 (s, 6H), 1.24 (d, J = 16.12 Hz, 18H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) = 162.4, 153.4, 153.3, 143.5, 135.1, 129.6, 128.8, 123.2, 128.8, 106.4, 106.38, 106.3, 103.4, 102.6, 102.0, 102.0, 101.9, 55.3, 25.5, 25.5, 51.9, 51.9, 34.9, 34.2, 24.5. 31P (162 MHz, CDCl3) δ =65.13. HRMS (ESI+/TOF): C36H43N2O4P2+ [M+H]+のm/z計算値 629.2693, 実測値 629.2691. 旋光性: [α]D18 = +181.66 (c = 0.01, MeOH).
【００９９】
磁気撹拌子を備えた、オーブン乾燥済の５０ｍＬシュレンクフラスコにホスフィンオキシド１９ａ（１００ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及びｍ−キシレン（５ｍＬ）を入れた。アルゴンを用いた真空パージ及び補充によって溶液を完全に脱気し、３３０μＬのＥｔ3Ｎ（２．３９ｍｍｏｌ）及び１６０μＬのＨＳｉＣｌ3（１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１４５℃で１４時間加熱した。試料を取り出し、31Ｐ  ＮＭＲ解析によって遊離ホスフィンへの完全な転換が示された。混合物を氷浴で０℃まで冷却し、脱気した３０％のＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）で１０分かけて反応停止させた。次いで得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、アルゴン下で層を分離した。水層を脱気したＭＴＢＥで１回洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。溶離液として脱気したＥｔＯＡｃを用いた短い中性アルミナカラム上で精製した。主要画分を回収し、乾燥して生成物ＩＩａをオフホワイト色固体として得た（３０ｍｇ、収率４０％）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.16 (m, 2H), 7.12 (m, 4H), 7.03-6.98 (m, 4H), 6.81-6.75 (m, 2H), 6.68 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.40 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.17 (J = 5.6 Hz, 2H), 3.79 (s, 6H), 0.84 (d, J = 12.4 Hz, 18H); 31P (162 MHz, CDCl3) δ -6.88
【国際調査報告】
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