(57)【要約】２つ以上の異なるアレルゲンの液体混合アレルゲン組成物を提供する。液体混合アレルゲン組成物を製造する方法及び液体混合アレルゲン組成物を対象に投与する方法も提供する。
2020511957.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥混合物を乾燥混合し、該乾燥混合物は６〜２０のアレルゲン及び増量剤を含み、
前記乾燥混合物を粉砕し、粉砕した前記乾燥混合物を大きなスクリーンに通過させて、第一透過混合物を得、
前記第１透過混合物を粉砕し、当該第１透過混合物を小さなスクリーンに通過させて、実質的に一定の粒径を有する微粒子混合物を得、
前記微粒子混合物を水に混合して水和混合物を得、
前記水和混合物をホモジナイザーに通して均質化液体混合アレルゲン組成物を製造する方法。
【請求項２】
前記乾燥混合物の粉砕は、約７，５００ＲＰＭのローター速度を使用する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１透過混合物の粉砕は、約７，５００ＲＰＭのローター速度を使用する請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記大きなスクリーンが、約０．０３３インチの開口サイズを有する請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記小さなスクリーンが、約０．０２０インチの開口サイズを有する請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記乾燥混合物を粉砕すること、及び／又は前記第１透過混合物を粉砕することが、前記粉砕機を通して真空吸引を脈動させることをさらに含む請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記増量剤がマルトデキストリンを含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記増量剤がスクロースをさらに含む請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記増量剤が重量比約３：１のマルトデキストリンとスクロースを含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記微粒子混合物を水に混合することが剪断混合を含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記微粒子混合物を水中で約１時間以上水和することをさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
液体混合アレルゲン混合物を超高温で処理することをさらに含む請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記超高温が華氏約２８７度以上である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記超高温での前記液体混合アレルゲン混合物の処理を、前記水和混合物をホモジナイザーに通過させた後に行う請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
均質化液体アレルゲン混合物を１種以上の賦形剤と剪断混合して剪断混合均質化液体アレルゲン混合物を得ることをさらに含む請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記１種以上の賦形剤が、食品安全油、多糖類、香味料及び食品安全塩からなる群からそれぞれ選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記多糖類がジェランガムである請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記食品安全塩がリン酸二カリウムである請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記剪断混合均質化液体アレルゲン混合物をインライン均質化することをさらに含む請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
１種以上の追加アレルゲンを別々に乾燥粉砕し、任意に前記乾燥混合物、前記第一透過混合物及び／又は前記微粒子混合物と混合する請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
均質化液体混合アレルゲン組成物を含む液体混合アレルゲン組成物であって、前記均質化液体混合アレルゲン組成物が請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法によって製造される液体混合アレルゲン組成物。
【請求項２２】
１２〜１６種類の異なるタンパク質アレルゲン、マルトデキストリン、スクロース、油、及び任意にビタミンを含み、前記マルトデキストリンとスクロースとの重量比が約３：１である液体均質化混合アレルゲン組成物。
【請求項２３】
前記ビタミンがビタミンＤである請求項２２に記載の液体均質化混合アレルゲン組成物。
【請求項２４】
ジェランガムをさらに含む請求項２２に記載の液体均質化混合アレルゲン組成物。
【請求項２５】
約２０ｍＬ〜約３０ｍＬの単位用量の液体均質化混合アレルゲン組成物であって、
１２〜１６種類の異なるタンパク質アレルゲン、マルトデキストリン、スクロース、油及び任意にビタミンを含み、前記マルトデキストリンとスクロースとの重量比が約３：１である液体均質化混合アレルゲン組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれ、２０１６年１１月２１日に出願された米国特許出願第６２／４２４，８５４号明細書の利益及び優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
アレルギーは、通常無害な環境物質に対するアレルギー反応の発生を特徴とする免疫系の障害である。アレルギーは、多種多様な発生源に存在するアレルゲンによって引き起こされ、アレルゲンにはこれらに限定されないが、花粉又は他の植物成分、粉塵、カビ又は真菌、食品、添加物、ラテックス、輸血反応、動物又は鳥のふけ、昆虫毒、造影剤、薬品又は化学物質などを含む。一般的なアレルギー反応には、湿疹、じんましん、花粉症、喘息、及び毒に対する反応が含まれる。花粉症のような軽度のアレルギーは、ヒト集団で非常に一般的であり、アレルギー性結膜炎、かゆみ、鼻水などの症状を引き起こす。未治療のままにしておくと、一部の人々では、環境、食事によるアレルゲン又は薬物に対する重度のアレルギーが、生命を脅かすアナフィラキシー反応を引き起こし、潜在的に死に至る可能性がある。
【０００３】
食物アレルギーは、食物アレルゲン、例えば食物タンパク質に対する免疫反応である。一般的な食物アレルゲンは、貝類、ピーナッツ、木の実、魚、牛乳、卵、大豆、及びイチゴ、マンゴー、バナナ、及びリンゴなどの新鮮な果物に含まれる。免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）を介した食物アレルギーは、Ｉ型即時型過敏反応として分類される。これらのアレルギー反応は急性発症（数秒から１時間）しており、付随する症状には血管浮腫（軟部組織のまぶたの腫れ、顔、唇、舌、喉頭、気管）、じんましん、口、のど、目又は皮膚などのかゆみ、吐き気、嘔吐、下痢、胃痛、腹痛などの胃腸症状、鼻漏又は鼻づまり、喘鳴、息切れ、嚥下困難があり、さらにはアナフィラキシー、重度の全身性アレルギー反応により死に至ることもある。２１歳未満の子供の１２人に１人が医師による食物アレルギーの診断を受けており、年間２４０億ドル以上が食物アレルギー反応のための医療費に費やされており、その多くは、食物性アナフィラキシー症状による米国の年間約９０，０００人のＥＲ患者によるものである。さらに、依然として致命的な食物アレルギーにより毎年死者がでている。
【０００４】
したがって、アレルギーを予防及び／又は治療することができる組成物、及びそのような組成物を製造するための方法が当技術分野において必要とされている。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、少なくとも部分的には、均質化液体混合アレルゲン組成物を製造するための方法に関する。例えば、本開示は、均質化液体混合アレルゲン組成物の製造方法であって、６以上のアレルゲン、例えば、６〜２０のアレルゲン及び増量剤を含む乾燥混合物を乾燥混合し、乾燥混合物を粉砕し、粉砕された乾燥混合物を大きなスクリーン（例えば、約０．０３３インチの開口サイズを有する）に通過させて、第一透過混合物を得、第１透過混合物を粉砕し、第１透過混合物を小さなスクリーン（例えば、約０．０２０インチの開口サイズを有する）に通過させて、実質的に一貫した粒子サイズを有する微粒子混合物を得、微粒子混合物を水に混合（例えば、剪断混合）して水和混合物を得、水和混合物をホモジナイザーに通して均質化液体混合アレルゲン組成物を得る方法を提供する。乾燥混合物を粉砕するには、約７，５００ＲＰＭのローター速度を使用してもよく、例えば、第１透過混合物を粉砕するには、約７，５００ＲＰＭのローター速度を使用してもよい。
【０００６】
意図される方法の一部として、乾燥混合物を粉砕すること及び／又は第一透過混合物を粉砕することは、ミルを通して真空吸引を脈動させることをさらに含んでもよい
【０００７】
意図される方法の一部としての乾燥混合物の乾燥混合は、例えば、６以上のアレルゲン、例えば６〜２０のアレルゲンを含む乾燥混合物と、マルトデキストリン及び／又はスクロースを含む増量剤との乾燥混合を含んでもよい。一実施形態では、意図される増量剤は、マルトデキストリンとスクロースを約３：１のマルトデキストリンとスクロースの重量比で含む。別の実施形態では、１種以上の追加のアレルゲンを別々に乾燥粉砕し、必要に応じて乾燥混合物、第一透過混合物及び／又は微粒子混合物と混合する。
【０００８】
意図された方法は、水中で微粒子混合物を約１時間以上水和すること及び／又は液体混合アレルゲン混合物を超高温（例えば、華氏約２８７度以上）で処理することをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、液体混合アレルゲン混合物を超高温で処理することは、水和混合物をホモジナイザーに通過させた後に行われる。
【０００９】
例示的な実施形態では、意図される方法は、均質化液体アレルゲン混合物を１種以上の賦形剤と剪断混合して、剪断混合均質化液体アレルゲン混合物を得ることをさらに含む。例えば、そのような賦形剤はそれぞれ、食品安全油、多糖類（例えば、ジェランガム）、香味剤及び食品安全塩（例えば、リン酸二カリウム）からなる群から選択されてもよい。
【００１０】
意図される方法は、いくつかの実施形態では、剪断混合均質化液体アレルゲン混合物をインライン均質化することをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、超高温での処理後に、剪断混合均質化液体アレルゲン混合物をインライン均質化する。
【００１１】
本明細書では、均質化液体混合アレルゲン組成物を含む液体混合アレルゲン組成物も意図され、均質化液体混合アレルゲン組成物は開示された方法によって製造される。
【００１２】
例えば、本明細書で提供されるのは、液体均質化混合アレルゲン組成物であって、１２〜１６種の異なるタンパク質アレルゲン、マルトデキストリン、スクロース、油及び任意にビタミン（例えば、ビタミンＤ）を含み、マルトデキストリンとスクロースとの重量比が約３：１である、液体均質化混合アレルゲン組成物である。開示された液体均質化混合アレルゲン組成物は、ジェランガムをさらに含んでもよい。
【００１３】
別の実施形態では、本明細書で提供されるのは、約２０ｍＬ〜約３０ｍＬの単位用量の液体均質化混合アレルゲン組成物であって、１２〜１６種の異なるタンパク質アレルゲン、マルトデキストリン、スクロース、油及び任意にビタミンを含み、マルトデキストリンとスクロースとの重量比が約３：１である液体均質化混合アレルゲン組成物である。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】粉砕前及び粉砕後の乾燥混合アレルゲン組成物の比較を示す。
【発明の詳細な説明】
【００１５】
本明細書に開示されるのは、２種以上の異なるアレルゲンの液体混合アレルゲン組成物及びその組成物を製造する方法である。
【００１６】
混合アレルゲン組成物の製造方法
本明細書に提供されるのは、均質化液体混合アレルゲン組成物、例えば、本明細書に記載された液体混合アレルゲン組成物を製造するための方法である。開示される方法は、例えば、以下の工程のうちの１つ以上を含んでもよい。すなわち、乾燥混合物を乾燥混合し乾燥混合物は、６〜２０のアレルゲン及び増量剤を含み、乾燥混合物を粉砕し、粉砕した乾燥混合物を大きなスクリーンに通過させて、第一透過混合物を得、第１透過混合物を粉砕し、第１透過混合物を小さなスクリーンに通過させて、実質的に一定の粒径を有する微粒子混合物を得、微粒子混合物を水に混合して水和混合物を得及び／又は水和した混合物をホモジナイザーに通して均質化液体混合アレルゲン組成物を得る方法である。
【００１７】
特定の実施形態において、開示された方法は、例えば本明細書に記載のアレルゲンと、例えば、本明細書に記載の増量剤とを乾燥混合することを含む。アレルゲンの乾燥混合物は、本明細書に記載の任意のアレルゲン又はアレルゲン組成物を含んでもよい。特定の実施形態において、アレルゲンの混合物は、本明細書の実施形態に開示されているアレルゲンからそれぞれ個別に選択される１、２又はそれ以上のアレルゲンを含んでもよい。例えば、特定の実施形態では、組成物は、ピーナッツ、大豆、アーモンド、カシューナッツ、ヘーゼルナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、クルミ、小麦、オート麦、ミルク、卵、タラ、サーモン、エビ及びゴマからなる群から選択される１、２又はそれ以上のアレルゲンを含んでもいてもよい。特定の実施形態において、アレルゲンの乾燥混合物は、それぞれ約３０ｍｇのピーナッツ、ダイズ、アーモンド、カシューナッツ、ヘーゼルナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、クルミ、小麦、オート麦、ミルク、卵、タラ、サーモン、エビ及びゴマを含む。本明細書で意図されるアレルゲンはそれぞれ、食事、粉及び／又は粉末として存在してもよく、少なくともいくつかのアレルゲンは最初から乾燥形態であると意図される。
【００１８】
意図される増量剤は、本明細書に記載される任意の増量剤を含んでもよい。特定の実施形態において、増量剤は、マルトデキストリン、スクロース又はマルトデキストリンとスクロースの組み合わせ、例えば、マルトデキストリンとスクロースを約３：１の重量比で含む。理論に拘束されることを望むものではないが、増量剤はアレルゲン混合物の脂肪含有量を減少させて末端の加工、例えば粉砕を助けることが考えられる。
【００１９】
特定の実施形態では、開示された方法は乾燥混合物を粉砕することを含む。粉砕は、例えば、約７，５００ＲＰＭのローター速度を使用してもよく又は、例えば、さらに粉砕機を通して真空吸引を脈動させてもよい。特定の実施形態において、開示された方法は、第一透過混合物を粉砕することを含む。粉砕は、例えば、約７，５００ＲＰＭのローター速度を使用してもよく又は例えば、さらに粉砕機を通して真空吸引を脈動させてもよい。理論に拘束されることを望むものではないが、粉砕は粗粒性及び大きな粒径を減少させ、液体組成物全体に均一に分布させることを可能にすると考えられる。
【００２０】
特定の実施形態において、開示された方法は、乾燥混合物を粉砕し、粉砕した乾燥混合物を大きなスクリーンに通過させて第一透過混合物を得ること及び第一透過混合物を粉砕し、第一透過混合物を小さいスクリーンに通過させて、微粒子混合物を得ることを含む。大きなスクリーンは、例えば、約０．０３３インチの開口サイズを有してもよい。大きなスクリーンのフィルターは、例えば、約０．０２０インチの開口サイズを有してもよい。
【００２１】
特定の実施形態において、開示された方法は、微粒子混合物を水中に混合することを含む。特定の実施形態では、微粒子混合物の水中への混合は剪断混合を含む。微粒子混合物は、例えば、剪断混合後に約１時間以上水中でさらに水和させることができる。
【００２２】
特定の実施形態では、開示の方法は、水和混合物をホモジナイザーに通して均質化液体混合アレルゲンを得ることを含む。ホモジナイザーは、例えば、約６，０００から約７，０００ｐｓｉで運転してもよい。水和混合物をホモジナイザーに１回かそれ以上、例えば２、３回又は３回以上通過させてもよい。理論に拘束されることを望むものではないが、水和混合物をホモジナイザーに通過させると粒径が減少し、水和混合物中により一貫した範囲の懸濁粒子がもたらされると考えられる。
【００２３】
特定の実施形態において、開示された方法は、さらに液体混合アレルゲン混合物を超高温、例えば華氏約２８７度以上で処理することを含む。液体アレルゲン混合物を超高温での処理は、例えば、水和混合物をホモジナイザーに通した後でもよい。理論に縛られることを望むものではないが、超高温での処理が組成物の安全性を保証すると考えられている。
【００２４】
特定の実施形態において、開示された方法は、さらに均質化液体アレルゲン混合物を１種以上の賦形剤と剪断混合して、剪断混合均質化液体アレルゲン混合物を得ることを含む。賦形剤は、本明細書に記載の任意の賦形剤を含んでいてもよい。１種以上の賦形剤は、例えば、食品安全油、多糖類（例えば、ジェランガム）、香味料及び食品安全塩（例えば、リン酸二カリウム）からなる群からそれぞれ選択することができる。特定の実施形態において、開示された方法はさらに、剪断混合均質化液体アレルゲン混合物をインライン均質化することを含む。
【００２５】
本明細書で使用するとき、「混合アレルゲン組成物」は、２つ以上の異なるアレルゲンを含む組成物を意味すると理解され、この場合、それらが互いに異質なものであれば、任意の２つの所与のアレルゲンは異なる。例えば、異なる化学式によって記載される化合物あるいは異なる成分及び／又はその量によって記載される組成物である。組成物中の異なるアレルゲンの数は、必要に応じて変動してもよい。特定の実施形態において、混合アレルゲン組成物は、２以上の異なるアレルゲン、例えば、３以上の異なるアレルゲン、４以上の異なるアレルゲン、５以上の異なるアレルゲン、６以上の異なるアレルゲン、７以上の異なるアレルゲン、８以上の異なるアレルゲン、９以上の異なるアレルゲン、１０以上の異なるアレルゲン、１５以上の異なるアレルゲン、２０以上の異なるアレルゲン、２５以上の異なるアレルゲン、３０以上の異なるアレルゲン、４０以上の異なるアレルゲン、５０以上の異なるアレルゲン、７５以上の異なるアレルゲン又は１００以上の異なるアレルゲンからなる。特定の実施形態では、混合アレルゲン組成物は、１００以下の異なるアレルゲン、例えば、７５以下の異なるアレルゲン、５０以下の異なるアレルゲン、２５以下の異なるアレルゲン、１５以下の異なるアレルゲン又は１０以下の異なるアレルゲンなどを含む。特定の実施形態において、組成物は、２〜２０の異なるアレルゲン、２〜１００の異なるアレルゲン、又は２〜１０００の異なるアレルゲンを含んでもよい。さらなる実施形態において、組成物は６〜２０の異なるアレルゲンを含んでもよい。特定の実施形態では、組成物は、本質的に６〜２０の異なるタンパク質アレルゲンからなっていてもよい。
【００２６】
組成物中に存在するアレルゲンは変化してもよく、その場合いくつかの例においては、組成物中に存在するアレルゲンは影響を受けやすい被験者でアレルギーを誘発する。アレルゲンは、特異的ＩｇＥ反応を誘発する任意の抗原又はその活性誘導体を含む。抗原は、抗体の産生を刺激することができ、それらと特異的に結合することができるあらゆる物質を含む。アレルゲンはそれ自体では本質的な毒性をほとんど又は全く有さないが、ＩｇＥ関連免疫反応を誘発する能力のためまたその後の曝露の際にＩｇＥ及び／又はＴ細胞依存性を誘発する能力のために病的状態を引き起こす。このように、アレルゲンは、アトピー性被験体において典型的な過敏症反応を刺激することができる任意の物質を含む。所与の混合アレルゲン組成物中に存在し得るアレルゲンとしては、例えば、食品、薬物、香料、植物、環境又は生物系（例えば、原核生物もしくは真核生物の細胞又はウイルス）などの様々な異なる供給源に見られる任意の物質、化学アレルゲンなどが挙げられる。
【００２７】
当然のことながら、アレルゲン又はアレルゲン組成物（例えば、所与の食品又は組成物の一部など）への言及は、天然に存在するアレルゲン（生又は調理のいずれか）に見られる複数の異なるタンパク質をそれぞれ含んでもよい。例えば、所与の食品は、ピーナッツアレルゲン組成物（例えば、脱脂ピーナッツ、粉砕ピーナッツなどに存在する実質的に全てのピーナッツタンパク質を含む）を含んでもよい。本明細書で使用されるとき、語句「完全アレルゲン」は、ありえる全ての所与の食品の抗原成分を指す。
【００２８】
対象のアレルゲンはナッツアレルゲンを含む。ナッツアレルゲンは、ナッツ中に見出される１つ以上の化合物を含むアレルゲン、例えば、食用の穀粒を含むドライフルーツ、又は木質もしくは皮質の殻に包まれた肉を含む。対象のナッツアレルゲンは、例えば、ピーナッツアレルゲン（例えば、rAra h 1、rAra h 2、rAra h 3、rAra h 8 PR-10、rAra h 9 LTP又はピーナッツ完全アレルゲン）、ブラジルナッツアレルゲン（例えば、rBer e 1又はブラジルナッツ完全アレルゲン）、ヘーゼルナッツ又はフィルバートアレルゲン（例えば、rCor a 1 PR-10、rCor a 8 LTP、nCor a 9、rCor a 14又はヘーゼルナッツ完全アレルゲン）、クルミアレルゲン（例えば、r Jug r 1、r Jug r 3 LTP又はクルミ完全アレルゲン）、カシューナッツアレルゲン（例えば、カシューナッツ成分アレルゲン又はカシューナッツ完全アレルゲン）、ピスタチオアレルゲン（例えば、ピスタチオ成分アレルゲン又はピスタチオ完全アレルゲン）、ピーカンナッツアレルゲン（例えば、ピーカンナッツ成分アレルゲン又はピーカンナッツ完全アレルゲン）、アーモンドアレルゲン（例えば、アーモンド成分アレルゲン又はアーモンド完全アレルゲン）又は木の実成分パッケージアレルゲン（例えば、カシューナッツ、クルミ、ヘーゼルナッツ又はブラジルナッツからの１種以上のアレルゲン）。  
【００２９】
対象のアレルゲンは動物アレルゲンを含む。動物アレルゲンは、脊椎動物と無脊椎動物の両方の動物に見られる１種以上の化合物を含むアレルゲンを含む。混合アレルゲン組成物中に存在し得る脊椎動物のアレルゲンとしては、トリアレルゲン（例えば、卵アレルゲン、例えば、nGal d 1オボムコイド、n Gal d 2オボアルブミン、nGal d 3コナルブミン、又は卵白完全アレルゲン）、哺乳動物アレルゲン（例えば、牛乳アレルゲン、例えば、nBos d 4α-ラクトアルブミン、nBos d 5β-ラクトグロブリン、nBos d 8カゼイン、nBos dラクトフェリン又は牛乳完全アレルゲン）、又は魚アレルゲン（例えば、rCyp c 1、rGad c 1、タラ完全アレルゲン、白身魚アレルゲン又はサケ・マス系の魚アレルゲン）が挙げられる。混合アレルゲン組成物中に存在し得る無脊椎動物アレルゲンとしては、甲殻類アレルゲン（例えばエビアレルゲン、例えばrPen a 1トロポミオシン又はエビ完全アレルゲン）、又は昆虫アレルゲン（例えば、ハチ刺されアレルゲン、スズメバチ毒アレルゲン又は蚊に刺されたアレルゲン）が挙げられる。
【００３０】
対象のアレルゲンには、非ナッツ植物アレルゲン、すなわちナッツアレルゲンではない植物アレルゲンが含まれる。植物アレルゲンには、植物に含まれる１種以上の化合物を含む。対象となる植物アレルゲンには、小麦アレルゲン（例えば、rTri a 19 Omega-5グリアジン、グリアジン小麦、rTri a 14 LTP又は小麦完全アレルゲン）、フルーツアレルゲン（例えば、キウイアレルゲン、rAct d 8 PR-10又はキウイ完全アレルゲン）、野菜アレルゲン（例えば、ニンジンアレルゲン、又はセロリアレルゲン、例えばrApi g 1.01 PR-10、rPhl p 12又はセロリ完全アレルゲン）、ブロメライン製CCD MUXF3、マメ科アレルゲン（例えば、大豆アレルゲン又はヒヨコマメアレルゲン、例えば、rGly m 4 PR-10、nGly m 5β-コングリシニン、nGly m 6グリシニン又は大豆完全アレルゲンなど）、ストーンフルーツアレルゲン（例えば、f419、f420、f421、f95、f242、o214 rPru p 1 PR -10、rPru p 3 LTP又はストーンフルーツ主要完全アレルゲン）、オート麦アレルゲン（例えば、オート麦成分アレルゲン又はオート麦完全アレルゲン）、又は種子アレルゲン（例えば、ゴマアレルゲン、例えば、ゴマ種子成分アレルゲン又はゴマ種子完全アレルゲン）。
【００３１】
混合アレルゲン組成物中に存在し得るさらなる種類のアレルゲンとしては、例えば、非食用動物アレルゲン（例えば、猫又は犬の毛皮及びフケ、ゴキブリの顎、ダストダニ排泄）、薬物アレルゲン（ペニシリン、スルホンアミド、サリチレート、局所麻酔薬）が挙げられる。カビ胞子アレルゲン、ラテックスアレルゲン、金属アレルゲン又は植物花粉アレルゲン（例えば、雑草であればライグラス、チモシーグラス、草であれば、例えば、ブタクサ、オオバコ、イラクサ、オウシュウヨモギ、キョウチクトウアルバム、スイバ又は木であれば、例えば、シラカバアルダー、ヘーゼル、シデ、アスクルス、ヤナギ、ポプラ、プラタナス、ティリア又はオレア）。
【００３２】
特定の実施形態では、組成物は、カシューナッツ、ピスタチオ、クルミ、ピーカンナッツ、白身魚、サーモン類の魚、エビ、ピーナッツ、大豆、ヘーゼルナッツ、アーモンド、ミルク、卵、かに、小麦、ゴマからなる群から選択される１、２又はそれ以上のアレルゲンを含んでもよい。
【００３３】
特定の実施形態では、組成物は、本明細書の実施例に開示されているアレルゲンからそれぞれ独立して選択される１、２又はそれ以上のアレルゲンを含んでもよい。例えば、特定の実施形態では、組成物は、ピーナッツ、大豆、アーモンド、カシューナッツ、ヘーゼルナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、クルミ、小麦、オート麦、ミルク、卵、タラ、サーモン、エビ、ゴマからなる群から選択される１、２又はそれ以上のアレルゲンを含んでもよい。
【００３４】
混合アレルゲン組成物中の所与のアレルゲンの量は、必要に応じて変動してもよい。特定の実施形態において、所定のアレルゲンの量は、約１ｍｇから約１５，０００ｍｇ、約５ｍｇから約１５，０００ｍｇ、約１０ｍｇから約１０，０００ｍｇ、約１５ｍｇから約５，０００ｍｇ、約１０ｍｇから約１００ｍｇ又は約１５ ｍｇから約１００ｍｇの範囲である。 特定の実施形態では、所定のアレルゲンの量は約３０ｍｇである。混合アレルゲン組成物中の所与のアレルゲンの重量パーセントは、必要に応じて変わってもよい。特定の実施形態において、混合アレルゲン組成物中の所与のアレルゲンの重量パーセントは、約０．１重量％〜約９９．９重量％、約０．１重量％〜約１５重量％、約０．１重量％〜約９９．９の範囲である。約１５重量％〜約９９．９重量％又は約２５重量％〜約６５重量％の範囲である。混合アレルゲン組成物中の所与のアレルゲンの量は、総質量によって又はタンパク質質量によって列挙することができ、そのアレルゲン中のタンパク質の重量パーセントに応じて所与のアレルゲンで異なってもよい。
【００３５】
特定の実施形態では、任意の２つの混合アレルゲン又はすべての混合アレルゲンが等しい割合で、例えば１：１の割合で存在し、その結果、各アレルゲンは組成物中に等しい重量で存在する。
【００３６】
開示された混合アレルゲン組成物は、必要に応じて、一つ以上のビタミンを含んでもよい。組成物中に存在し得るビタミンには、例えば、ビタミンＡ（例えば、１〜３５，０００ＩＵの範囲の量）、ビタミンＣ（例えば、約１〜約１，０００ｍｇの範囲の量）、ビタミンＤ（例えば、約１〜約４，０００ＩＵの範囲の量、すなわち、約０．０２５〜約１００ｍｃｇ）、ビタミンＥ（例えば、約１〜約４５０ＩＵの範囲の量）、ビタミンＫ（例えば、約１〜約２５０ｍｃｇの範囲の量）、ビタミンＢ‐１（チアミン、例えば、約１から約１５ｍｇの範囲の量）、ビタミンＢ‐２（リボフラビン、例えば、約１から約１７ｍｇの範囲の量）ビタミンＢ‐３（ナイアシン、例えば、約１〜約２００ｍｇの範囲の量）、ビタミンＢ‐５（パントテン酸、例えば、約１〜約１００ｍｇの範囲の量）、ビタミンＢ‐６（ピリドキシン、例えば、約１〜約３０ｍｇの範囲の量）ビタミンＢ−９（葉酸、例えば、約１〜約４，０００ｍｃｇの範囲の量）、ビタミンＢ−１２（コバラミン、例えば、約１〜約２５０ｍｃｇの範囲の量 ）、ビタミンＨ（ビオチン、例えば、約１から約１，０００ｍｃｇの範囲の量）及びそれらの組み合わせが含まれる。特定の実施形態では、混合アレルゲン組成物はビタミンＤを含む。特定の実施形態において、混合アレルゲン組成物は、約４００ＩＵ、すなわち約１０ｍｃｇのビタミンＤを含む。
【００３７】
開示された混合アレルゲン組成物及び生理学的に許容される送達媒体を含む生理学的に許容される組成物も提供される。開示された混合アレルゲン組成物は、被験体への投与のために様々な製剤に組み込むことができる。より具体的には、開示された混合アレルゲン組成物は、適切な生理学的に許容される担体又は希釈剤と組み合わせることによって生理学的に許容される組成物に処方することができる。特定の実施形態において、開示されている混合アレルゲン組成物は、例えば、食品、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、エマルジョン、硬もしくは軟カプセル又はシロップ剤もしくはエリキシル剤、ガムなどの経口投与用に設計される。経口使用を意図した組成物は、医薬組成物の製造のための任意の便利なプロトコルに従って調製することができる。その組成物は、口当たりを良く処方するために甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤からなる群から選択される一以上の薬剤を含んでもよい。
【００３８】
特定の実施形態では、本開示は、食品である液体組成物を製造する方法を提供する。対象となる食品は、食品送達媒体と組み合わせた開示された混合アレルゲン組成物を含む。食物送達媒体とは、生命を維持し、エネルギーを供給し、成長を促進するなどのために、食べたり、飲んだり、又は他の方法で体内に取り込まれたりする栄養物質である送達媒体を意味する。対象となる食品送達媒体又は食品の例には、乳児用又は幼児用調製粉乳、離乳食（例えば、乳児又は幼児の消費に適したピューレ食品）、チップ、クッキー、パン、スプレッド、クリーム、ヨーグルト、液体飲料、チョコレート含有製品、キャンディー、アイスクリーム、シリアル、コーヒー、ピューレ食品などが含まれるがこれらに限定されない。特定の実施形態では、上記組成物は栄養補助食品である。
【００３９】
特定の実施形態では、開示されている混合アレルゲン組成物は液体形態である。特定の実施形態では、液体混合アレルゲン組成物は増量剤を含んでもよい。例示的な増量剤には、マルトデキストリン、スクロース、トレハロース、トレハロース二水和物、マンニトール、ラクトース、もしくはラフィノース、又はそれらの任意の組み合わせが含まれる。特定の実施形態において、増量剤は、マルトデキストリン、もしくはスクロース、又はそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態では、増量剤はマルトデキストリンとスクロースを約３：１の重量比で含む。また、特定の実施形態において、液体混合アレルゲン組成物は、賦形剤、例えば、食品安全油、多糖類（例えば、ジェランガム）、香味料、及び食品安全塩（例えば、リン酸二カリウム）を含んでもよい。
【００４０】
特定の実施形態では、混合アレルゲン組成物は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した開示の混合アレルゲン成分を含有する水性懸濁液である。そのような賦形剤としては、懸濁剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガムが挙げられる。天然に存在するホスファチドのような分散剤又は湿潤剤、例えばレシチン又はアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール又はエチレンオキシドと脂肪酸及びポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート等のヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物又はエチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。水性懸濁液は、１種以上の防腐剤、例えば、エチル又はｎ−プロピル、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、１種以上の着色剤、１種以上の香味剤及び１種以上の甘味剤、例えば、スクロース、サッカリン又はアスパルテームも含んでもよい。
【００４１】
特定の実施形態では、混合アレルゲン組成物は、植物油、例えば、ピーナッツ油、オリーブ油、ゴマ油又はココナッツ油又は流動パラフィンなどの鉱油に懸濁した混合アレルゲン組成物を含有する油性懸濁液である。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、蜜ろう、固形パラフィン又はセチルアルコールを含んでもよい。口当たりのよい経口製剤を提供するために、上記のような甘味剤及び香味剤を添加してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加することによって保存することができる。
【００４２】
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び１種以上の防腐剤と混合して活性成分を提供する。適した分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、既に上で述べたものによって例示されている。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤及び着色剤も加えてもよい。
【００４３】
開示された生理学的に許容される組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油もしくはピーナッツ油又は鉱油、例えば、流動パラフィン又はこれらの混合物であってもよい。適した乳化剤は、天然に存在するホスファチド、例えば、大豆、レシチンならびに脂肪酸及びヘキシトール無水物由来のエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエートならびに前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートであってもよい。エマルジョンはまた、甘味剤及び香味剤を含んでもよい。
【００４４】
シロップ剤及びエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はスクロースを用いて製剤化することができる。そのような製剤はまた、粘滑剤、保存剤及び香味剤及び着色剤を含んでもよい。開示された組成物は、滅菌水性又は油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、上記の適した分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、既知の技術に従って製剤することができる。無菌製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の無菌溶液又は懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。許容されるビヒクル及び溶媒の中では、水、リンゲル液及び等張食塩水を採用してもよい。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒又は懸濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無刺激性不揮発性油を使用してもよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に用いられる。
【００４５】
混合アレルゲン組成物は単位用量組成物であってもよく、それによって単一用量として被験体に投与されるように構成された組成物中に混合アレルゲン組成物が存在することを意図しており、その単一用量は所与の期間にわたって被験体に投与される２つ以上の単位投与量からなる投薬スケジュールの一部であっても、そうでなくてもよい。開示された単位投与量は、質量又は体積によって列挙されてもよい。特定の実施形態では、単位用量は、約３００ｍｇから約２０ｇの範囲、例えば、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ（１ｇ）、約１．５ｇ、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、約５ｇ、約１０ｇ、約１５ｇ又は約２０ｇの質量を有してもよい。特定の実施形態において、単位用量は約４８０ｍｇの質量を有する。特定の実施形態において、単位用量は、約２０ｍＬ〜約３０ｍＬの範囲の体積、例えば、約２０ｍＬ、約２１ｍＬ、約２２ｍＬ、約２３ｍＬ、約２４ｍＬ、約２５ｍＬ、約２６ｍＬ、約２７ｍＬ、約２８ｍＬ、約２９ｍＬ又は約３０ｍＬの体積を有してもよい。
【００４６】
しかし、任意の特定の患者に対する特定の用量レベルは、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄の頻度、薬物の組み合わせ及び治療を受けている特定の疾患の重症度を含む様々な要因に依存するであろうことが理解されるであろう。
【００４７】
明細書全体にわたって、装置、デバイス及びシステムが特定の構成要素を有する、含む又はからなるとして説明される場合、又はプロセス及び方法が特定のステップを有する、含む、又はからなるとして説明される場合、追加的に、列挙された構成要素から本質的になる又はそれらからなる装置、デバイス及びシステムがあり、列挙された処理ステップから本質的になるか又はそれらからなるプロセス及び方法があるということを意図する。
【００４８】
前述の実施例は、例示の目的でのみ本明細書に提示されており、決して限定として解釈されるべきではない。
【００４９】
実施例１
この実施例は、１６種のアレルギー性成分（アーモンド、カシューナッツ、タラ、卵、ヘーゼルナッツ、ミルク、オート麦、ピーナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、サーモン、ゴマ、エビ、ダイズ 、クルミ、小麦）を含む例示的な液体混合アレルゲン組成物を含めるための成分の選択を示している。
【００５０】
第一に、外国でしか入手できない材料を除いて、材料は国内の商業的実行可能性に主に重点を置いて調達した。各アレルギー性成分につき複数の選択肢から商業的に調達することに成功したことにより、試験すべき最良の商業的材料を選択するための選択基準ができた。スクリーニングされた属性は、最大のタンパク質含有量及び最小の増量材、全体的な味、異臭の有無、ざらつき及び成分の溶解度を含む官能的属性を含んでいた。かなり低いタンパク質含有量の成分又は大きな割合の増量成分を含む成分は、選択から排除された。群の創意により、異臭の有無を判断し、成分のざらつきを評価するために、成分は乾燥状態で試験された。
【００５１】
選択した成分のアレルゲン性も確認された。最初に選択された２つの成分、サーモンプロテインと小麦プロテインは、アレルゲン確認のためにプロテインゲル化に失敗した。これらのタンパク質はそれらの成分処理において部分的又は完全な加水分解を受けるので、アミノ酸構造は破壊され、その結果ポリペプチドプロファイルはアレルゲン性をもたらさないと仮定される。これらの成分の加工性及び官能的利点にもかかわらず、異なる供給源からのサケ粉末及び小麦グルテン粉末は、アレルギー性成分混合の小麦及びサケ成分に置き換えた。サケ粉末は純粋なサケのものではなく、タラに対して約３：１のサケの比率で乾燥成分に粉砕されるためにタラ蛋白質と混合される。このように、この特定のアレルゲンからのタンパク質の十分な送達を確実にするために、最終配合中のサケ成分パーセントは、サケを過剰送達するように増加する。
【００５２】
実施例２
この実施例は、１６種のアレルギー性成分（アーモンド、カシューナッツ、タラ、卵、ヘーゼルナッツ、ミルク、オート麦、ピーナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、サーモン、ゴマ、エビ、大豆、クルミ、小麦）を含有する例示的な液体混合アレルゲン組成物の調製における乾燥粉砕手順の決定を示す。
【００５３】
成分の多くがそれらの固有の状態で粗さ及び大きな粒径を示したので、成分を液体サプリメントの形にするのを成功させるためには、アレルギー性成分を乾燥粉砕することが必要であった。特に、ナッツ成分（ピーカンナッツ、ピスタチオ、アーモンド）は広範囲の粒径を示した。乾燥粉砕なしでは、これらの成分は液体組成物全体に均一に拡散されず、あとの工程での加工しやすさを制限し、包装の内外への充填に影響を及ぼし、サプリメントの貯蔵期間に成分が沈む可能性がある。
【００５４】
特に明記しない限り、粉砕は以下のように実施した。３０ｍｇの各タンパク質及び乾燥混合された増量成分を送達するために、１６個のタンパク質成分を比例的に秤量した。粉砕は、Quadro Laboratory Scale Dry Mill（FitzMill L1A）を用いて、５，０００から９，０００ＲＰＭの範囲のローター速度及び０．０２０インチ、０．０３３インチ又は０．０６５インチのスクリーンサイズで行った。原料は一度だけ（単一スクリーンに）又は複数回（さらに小さいスクリーンに）ミルを通過した。指示されている場合、ミルを通して製品を引き出すために連続的又はパルス式真空吸引を適用した。
【００５５】
乾燥粉砕の限界は、乾燥混合物の脂肪含有量である。６％を超える脂肪含有量を有する乾燥混合物は、脂肪が初期成分からしみ出てミリングシーブを妨害し、従って乾燥粉砕加工を完全に停止させるので、大きな加工上の問題なしに粉砕することができない。１６種類のアレルギー成分の混合物だけで38％の脂肪を超えたので、混合物を粉砕可能にするために大量の増量剤を添加した。２つの増量剤、マルトデキストリン及びマルトデキストリン-糖混合物（３：１の比）を調べた。マルトデキストリン-糖混合物が最良の結果をもたらした。砂糖は飲料全体を甘くするのを助け、結果として砂糖の結晶構造がミルのブレードと伴って乾燥混合物中の大きな粒子をバラバラにするのを助けたと仮定される。
【００５６】
詰まることなくミルを通して製品を通過させるために、他のいくつかの粉剤変数、具体的にはミルロータ速度、スクリーンサイズ及びミルを通して製品を引き出すための真空吸引の使用を調査した。高いローター速度はより小さなサイズの微粒子をもたらすので、より小さい粒子サイズを達成するために適度に高いミル速度が選択された。ミルのローターを９，０００ＲＰＭの能力で運転すると、ミル内に製品が蓄積する危険があった。生成物をミル内に長く保持し過ぎると、生成物と篩に対するミルブレードの摩擦により、粒子から脂肪が浸出し、糖が篩上にカラメル化し、その効果として粒子が篩を通過するのを阻止してしまう。このように、ミルロータ速度を７，５００ＲＰＭに下げ、これにより生成物の蓄積なしに好ましい粒径を達成した。さらに、真空吸引は、ミルを通して製品を引き出すのを助けた。真空を脈動させることによって、生成物は適度なペースで篩を通過しそして室をきれいにすることができた。連続真空は時々生成物を強く引っ張り過ぎ、それを篩に押しつけ、粒子が篩を通過する大きさに粉砕される前に篩をブロックする。最後に、官能性でも加工性の観点からも、最良の粒径を達成するためには、乾燥粉砕機を２回通過させる必要があった。増量材料とブレンドされた16種類のアレルゲン成分の粒子サイズの範囲を考えると、開口サイズ０．０３３インチのより大きいスクリーンを最初に通過させ、続いて開口サイズ０．０２０インチのより小さいスクリーンを通過させると、加工中に粉砕機を詰まらせることなく一貫した粒子サイズが得られた。
【００５７】
図１においては、予め粉砕された製品をうまく粉砕された乾燥混合物と比較する。大きな暗色の粒子状物質は、予備粉砕混合物中にはっきりと見えたが、粉砕後にはもはや見えなかった。これらの粒子は最も粗い成分であったので、ほとんどナッツ食物からのものである。さらに、粉砕製品の全体の色は、予備粉砕物よりも暗かった。粉砕ときに、脂肪が高脂肪成分から放出され、全ての乾燥物にわたって拡散し、それが色をわずかに暗くした。暗色化はまた、粉砕中の摩擦及び発熱によるカラメル化によっても引き起こされるかもしれない。事前に粉砕された乾燥混合物とは対照的に、全体的に狭い範囲のより細かい粒子が２段階の乾燥粉砕手順で得られた。
【００５８】
実施例３
この実施例は、１６種のアレルギー性成分（アーモンド、カシューナッツ、タラ、卵、ヘーゼルナッツ、ミルク、オート麦、ピーナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、サーモン、ゴマ、エビ、大豆、クルミ、小麦を含む）を含む例示的な液体混合アレルゲン組成物の調製における均質化手順の決定を示す。
【００５９】
乾燥粉砕の目的と同様に、液体マトリックス中の固体の粒径をさらに減少させるために均質化が試された。均質化前の乾燥粉砕は、粒子をさらに小さくするために一定の範囲内にし、ホモジナイザー内により均一な範囲で懸濁した粒子を有する生成物を供給するために必要であった。
【００６０】
乾燥粉砕生成物を、Robot Coupe Shear Mixer（MP 350 Turbo）を用いて水に剪断混合し、1時間水和させてタンパク質を完全に水和させた。組成物の調製に使用されるホモジナイザーは、APV Gaulin Laboratoryホモジナイザー（Model 15 MR）及びGEA Niro Soavi SpA In-lineホモジナイザー（Type NS2006H）をであった。初期テストでは、ＡＰＶは約６，０００〜７，０００ｐｓｉの間で実行した。生成物をホモジナイザーに１〜３回通した。    
【００６１】
乾燥ミルを高いローター速度で運転するのと同様に、粒径を大幅に減少させるためにホモジナイザーを高圧で運転した。ホモジナイザー変数（ホモジナイザーを１回、２回及び３回通過）を生の未均質化試料に対して比較した。全てのサンプルが時間とともにいくらかの沈殿を示したが、ホモジナイザーを３回通過したサンプルは最大の生成物不透明度及び最小量の沈殿を示した。不透明度は、脂肪がより小さな小球体中の水性マトリックス全体にわたってより良く分布されていることを示し、それ故に生成物はより安定でそして均一である。  
【００６２】
実施例４
この実施例は、離乳食のサプリメントとして使用するための１６種のアレルギー性成分（アーモンド、カシューナッツ、タラ、卵、ヘーゼルナッツ、ミルク、オート麦、ピーナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、サーモン、ゴマ、エビ、大豆、クルミ、及び小麦）を含む例示的な液体混合アレルゲン組成物のターゲット容量の決定を示す。
【００６３】
様々なベビーフードへのプレースホルダータンパク質飲料の液体添加は、サプリメントとして提供するサイズを目標とする作業範囲を提供した。テストされた食品は、プレミア  プロテイン  バニラ  シェイク、４分の３の生バナナ（Gerber Baby Foods Bananaの１食分と等価、２つ目の食品）及びアップルブルーべリーを含むGerber Baby Foods、２つ目の食品、バナナ、１つ目の食品、チキンヌードル、２つ目の食品、及びローストベジタブル＆チキン、３つ目の食品であった。
【００６４】
ほとんどの食品について、１０ｍＬと２０ｍＬとの添加の間に大きな違いはなかった。しかし、２０ｍＬから３０ｍＬへの増加はより顕著であった。一般に、この傾向は、アップルソースのような粘性の低い製品ではより顕著であり、粘性の低い製品はかなり容易に流れるためである。例えば、部分的につぶされた生バナナは、タンパク質飲料が添加されたときにより大きな変化を示した。この知覚の変化における増加は、加工された離乳食と比較して、バナナが完全に均質にすりつぶされなかったという事実によるかもしれない。それにもかかわらず、生バナナ製品は依然として３０ｍＬで消費可能とみなされた。対照的に、ローストベジタブル＆チキンとチキンヌードルの両方の加工離乳食は、これらのブレンド製品が本質的に濃厚であるため、タンパク質飲料を３０ｍＬ追加するまで耐えた。
【００６５】
１６のアレルギー性成分ブレンドに添加するのに必要とされる増量成分の量を考えると、乾燥混合物のみでその用量は９グラムを超える。このようにして、１回分が約４０％の固形分を有する飲料となるため、最小量は約２０ｍＬであると予測されたからである。離乳食に混ぜる実験から得られた知見を考慮して、処理可能な最小の一食分量を可能にすることを優先すると、目標提供サイズは２０〜３０ｍＬの範囲という結果となる。
【００６６】
実施例５
この実施例は、ベビーフードのサプリメントとして使用するための、１６種のアレルギー性成分（アーモンド、カシューナッツ、タラ、卵、ヘーゼルナッツ、ミルク、オート麦、ピーナッツ、ペカン、ピスタチオ、サーモン、ゴマ、エビ、大豆、クルミ、小麦）を含有する例示的な液体混合アレルゲン組成物の完全製造プロセスの決定を示す。
【００６７】
実施例１〜４から得られた結果は、１６のアレルギー性成分（アーモンド、カシューナッツ、タラ、卵、ヘーゼルナッツ、ミルク、オートムギ、ピーナッツ、ピーカンナッツ、ピスタチオ、サーモン、ゴマ、エビ、大豆、クルミ、小麦）を含む例示的な液体混合アレルゲン組成物の試験製造プロセスの設計に使用された。
【００６８】
試験製造工程の工程フローは以下の通りである。示されている場合を除いて、全てのプロセス工程は先に記載した方法で実施した。まず、乾燥粉砕機で、タンパク質の投与に適した比率の１６種類のアレルゲン成分を、許容量まで水分及び脂肪含有量（マルトデキストリン及び砂糖）を下げるための増量成分とともに、０．０３３インチ、次に０．０２０インチの粒子スクリーンで所望の粒子サイズまで乾燥粉砕した。次に、粉砕した乾燥混合物をぬるま湯に剪断混合して固体を可溶化し懸濁させることにより、乾燥粉砕混合物を液体形態に組み込み、剪断混合後に生成物を１時間保持してタンパク質を完全に水和させた。次に、剪断混合生成物を均質化して、懸濁を減少させそして不透明度を改善するのに必要な複数のホモジナイザーパスを用いて、懸濁液又はスラリー中の粒子サイズを減少させた。均質化の後、他の成分を脂肪、緩衝液及びジェランガムに剪断混合することによって組み込み、安定性、外観及び固形物の懸濁を改善した。必要に応じて味が追加された。次に、食品の安全性を確実にするための熱致死性ステップのために、超高温ユニット（ＭｉｃｒｏＴｈｅｒｍｉｃｓ ＵＨＴ ／ ＨＴＳＴ Ｌａｂ、モデル２５ＨＶハイブリッド）を用いて華氏２８７度で１５秒間の超高温処理を行った。得られた生成物をインラインホモジナイザーでさらに均質化して、固体成分及び脂肪球が一定範囲の粒径になるよう生成し、液体マトリックス全体に粒子を均一に分布させた。最後に、組成物を冷蔵保存用の消毒ボトルに無菌充填した。無菌充填剤により、貯蔵安定性のある製品が可能になる。
【００６９】
パイロットプラント試験は、最初に評価のための２つの変数を生成するために、乾燥ミル、プレＵＨＴ均質化及び目標体積実験からの結果及びプロセスを取り入れた。表１は、これら２つの変数の組成式を比較したものである。最初の試験では、加工性を確認するために、２５ｇの１食分量（プロトセプトＡ）及び２０ｇの１食分量（プロトセプトＢ）で２つの異なる濃度を調べた。
【表１】
2020511957.tif 000003
【００７０】
プロトセプトＡは何の問題もなく処理され、経時的な沈殿が最も少ない乳白色の製品をもたらした。対照的に、プロトセプトＢの濃度が、熱処理前の濃厚な製品と相関して増加した。表２は、プロトセプトＡ及びプロトセプトＢの測定粘度を既知の参考製品と比較している。
【表２】
2020511957.tif 000004
【００７１】
プロトセプトＢの粘度が増加した結果として、処理中にいくらかの空気が閉じ込められ、製品がボトルに充填されたときに上部空間に泡が形成された。増加した粘度はまたホモジナイザーにかなりの応力を及ぼし、完成品は全体としてより均一ではなくより安定ではなかった。さらに、空気が装置から製品への熱伝導に干渉して病原体を殺すのを妨害するので、ＵＨＴ装置への空気の閉じ込めは熱処理の効果を弱める可能性がある。また、プロトセプトＡにフレーバーを添加しても、海洋の生臭さが大幅に減少することはなかった。
【００７２】
さらに、プロトセプトＡ及びＢは、サケ成分が異なっていた。プロトセプトＡは、アレルギー性試験に合格しなかった加水分解サケタンパク質を含んでいた。この問題は、異なるサケ粉末との交換及びプロトセプトＢとＣの両方で必要とされる最低３０ｍｇのタンパク質を送達するための製剤の調整によって軽減された。
【００７３】
プロトセプトＡ及びＢの試験は、最適化された配合物及びプロセスフローの設計において使用された。最適化された製剤（プロトセプトＣ）は２５gの一人分の分量を有し、問題なく処理することができた。この１回分の分量は、２２．３ｍＬの１回分量と相関（相応）し、２５ｍＬのメスシリンダーで２５ｇのプロトセプトＡを秤量し、メニスカスでの体積値を測定することによって得られる。プロトセプトＣは風味を含まず、調整量のサーモンパウダーを含んでいた。表３はプロトセプトＣの配合を示す。
【表３】
2020511957.tif 000005
【００７４】
提案される最適化されたプロセスフローは以下の通りである。まず、乾燥粉砕機で、タンパク質に対して適切な割合で入れた１５種類のアレルギー成分（１種の成分、例えば、ピーナッツ成分のみを除くことができる）を、水分及び脂肪含有量を必要に応じて許容レベルまで低下させた増量成分（マルトデキストリン及び糖）とともに、所望の粒径を達成するために乾燥粉砕する。除外された成分、例えば、ピーナッツ成分は、別々に乾燥粉砕されるか又は乾燥粉砕されたアレルゲン性成分ブレンドと同様の粒度を有する市販のピーナッツ成分を使用する。次に、乾燥粉砕されたアレルゲン性成分乾燥混合物及び追加の成分、例えば、ピーナッツ成分を、ぬるま湯に剪断混合することによって液体形態にし、固形物を可溶化して懸濁させ、生成物を貯蔵タンクに入れる。タンパク質を水和するために１時間絶えず撹拌する。次に、剪断混合生成物を湿式粉砕／均質化して懸濁液又はスラリー中の粒径を小さくし、生成物を複数回再循環して沈殿を減らしそして不透明度を改善する。均質化の後、残りの成分は、安定性、外観及び固形物の懸濁性を改善するために、脂肪、緩衝液及びジェランガムに剪断混合することによって組み込まれる。必要に応じて風味が追加される。次に、食品の安全性を確保するための熱致死性ステップのために、超高温ユニットを使用して華氏２８７度で１５秒間の超高温処理を行う。得られた生成物をインラインホモジナイザーでさらに均質化して、固体成分及び脂肪球に対して一定範囲の粒径を生成し、液体マトリックス全体に粒子を均一に分布させる。最後に、組成物を周囲温度で貯蔵するために使いきりの入れ物に無菌で充填する。最適化されたプロセスフローの主な違いは、除菌充填とは対照的に、充填が無菌条件下で行われることである。これにより、製品を貯蔵安定な製品として周囲条件で貯蔵することが可能になる。
【００７５】
参照による援用
本明細書に記載のすべての刊行物及び特許は、各個々の刊行物又は特許が具体的かつ個別に参照により援用されているかのように、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に援用される。矛盾がある場合には、本明細書中の任意の定義を含む本出願が優先される。
均等物
本発明の特定の実施形態を説明したが、上記の明細書は例示的なものであり、限定的なものではない。本明細書を検討すれば、当業者には本発明の多くの変形が明らかとなろう。本発明の全範囲は、その均等物の全範囲と共に明細書、ならびにそのような変形と共に明細書を参照することによって決定されるべきである。
特に明記しない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件などを表すすべての数字は、すべての場合において「約」という用語によって修飾されていると理解されるべきである。本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載の数値パラメータは、本発明によって得られることが求められる所望の特性に応じて変わり得る近似値である。    
【図１】
2020511957.tif 000006
【国際調査報告】
2020511957.tif 000007
2020511957.tif 000008