(57)【要約】  とりわけ、レチクロン４（ＲＴＮ４）を阻害するのに有用な組成物および方法が、本明細書に開示されている。
2020506935.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを治療する方法であって、治療を必要とする対象に、有効量の下式を有する化合物を投与することを含み、
【化１】
2020506935.tif 000213
式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜５の整数であり、
Ｒ２が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ２が、０〜４の整数であり、
Ｌ１が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ４が、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ２が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子部分であり、
各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂが、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ４ＡおよびＲ４Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ５ＡおよびＲ５Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５が、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ４、およびｎ５が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ４、およびｖ５が、独立して、１〜２の整数である、方法。
【請求項２】
前記化合物が、下式を有する、請求項１に記載の方法。
【化２】
2020506935.tif 000214
【請求項３】
前記化合物が、下式を有する、請求項１に記載の方法。
【化３】
2020506935.tif 000215
【請求項４】
前記化合物が、下式を有する、請求項１に記載の方法。
【化４】
2020506935.tif 000216
【請求項５】
前記化合物が、下式を有する、請求項１に記載の方法。
【化５】
2020506935.tif 000217
【請求項６】
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１２アリール、または置換もしくは非置換５〜１２員ヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、独立して、−Ｃｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
２つの隣接するＲ１置換基が、結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
２つの隣接するＲ１置換基が、結合して、非置換シクロアルキルを形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
２つの隣接するＲ１置換基が、結合して、非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換フェニレン、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリーレンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｌ１が、結合である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
Ｌ２が、−ＮＲ５−、またはＥに直接結合した環窒素を含む置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
Ｌ２が、−ＮＲ５−である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ５が、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換２〜６員ヘテロアルキルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ５が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ５が、水素、非置換メチル、非置換エチル、非置換ヘキシル、または非置換ベンジルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ５が、水素である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
Ｅが、共有結合システイン修飾因子部分である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｅが、
【化６】
2020506935.tif 000218
であり、
Ｒ１５が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５３、−ＣＨＸ１５２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯｖ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５３、−ＯＣＨＸ１５２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１６が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６３、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６３、−ＯＣＨＸ１６２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１７が、独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７３、−ＣＨＸ１７２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７３、
−ＯＣＨＸ１７２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１８が、独立して、水素、−ＣＸ１８３、−ＣＨＸ１８２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄが、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１５ＡおよびＲ１５Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、およびＸ１８が、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、およびｖ１７が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１５、ｍ１６、およびｍ１７が、独立して、１〜２の整数である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８が、水素である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｅが、
【化７】
2020506935.tif 000219
である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
式、
【化８】
2020506935.tif 000220
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記がんが、結腸直腸がんである、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
がんの治療のための薬剤の調製のための化合物の使用であって、前記化合物が、下式を有し、
【化９】
2020506935.tif 000221
式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜５の整数であり、
Ｒ２が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ２が、０〜４の整数であり、
Ｌ１が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ４が、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ２が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子部分であり、
各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂが、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ４ＡおよびＲ４Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ５ＡおよびＲ５Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５が、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ４、およびｎ５が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ４、およびｖ５が、独立して、１〜２の整数である、使用。
【請求項２８】
レチクロン４阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
前記レチクロン４阻害剤が、下式を有する化合物であり、
【化１０】
2020506935.tif 000222
式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜５の整数であり、
Ｒ２が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ２が、０〜４の整数であり、
Ｌ１が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ４が、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ２が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子部分であり、
各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂが、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ４ＡおよびＲ４Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ５ＡおよびＲ５Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５が、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ４、およびｎ５が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ４、およびｖ５が、独立して、１〜２の整数である、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
レチクロン４タンパク質活性を阻害する方法であって、レチクロン４タンパク質を有効量のレチクロン４阻害剤と接触させることを含み、前記レチクロン４阻害剤が、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸に接触する、方法。
【請求項３１】
前記レチクロン４阻害剤が、アンチセンス核酸、抗体、または化合物である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記レチクロン４阻害剤が、下式を有する化合物であり、
【化１１】
2020506935.tif 000223
式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜５の整数であり、
Ｒ２が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ２が、０〜４の整数であり、
Ｌ１が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ４が、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ２が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子部分であり、
各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂが、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ４ＡおよびＲ４Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ５ＡおよびＲ５Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５が、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ４、およびｎ５が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ４、およびｖ５が、独立して、１〜２の整数である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記化合物が、配列番号３３１のＣ１１０１に対応するアミノ酸に共有結合している、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
下式を有する化合物に共有結合しているレチクロン４タンパク質であって、
【化１２】
2020506935.tif 000224
式中、
Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ１置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ１が、０〜５の整数であり、
Ｒ２が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ２置換基が任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｚ２が、０〜４の整数であり、
Ｌ１が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ４が、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ２が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子部分であり、
各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂが、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ４ＡおよびＲ４Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合しているＲ５ＡおよびＲ５Ｂ置換基が、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５が、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ４、およびｎ５が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ４、およびｖ５が、独立して、１〜２の整数であり、
前記レチクロン４タンパク質が、前記反応した求電子部分を介して前記化合物に共有結合している、レチクロン４タンパク質。
【請求項３５】
前記化合物が、前記タンパク質のシステイン残基に結合している、請求項３４に記載のレチクロン４タンパク質。
【請求項３６】
前記化合物が、配列番号３３１のＣ１１０１に対応するアミノ酸に共有結合している、請求項３４に記載のレチクロン４タンパク質。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年２月３日に出願された米国仮特許出願第６２／４５４，６８１号、および２０１７年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／４７１，８６５号の利益を主張し、これらは、全ての目的のために、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
ＡＳＣＩＩファイルとして提出される「配列表」、表、またはコンピュータプログラムリスト付録書類の参照
２０１８年１月１１日に作成された１６６，１１３バイト、マシンフォーマットＩＢＭ−ＰＣ、ＭＳ  Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムのファイル０５２１０３−５０３００１ＷＯ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔに記載された配列表が、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
連邦政府の助成による研究開発において行われた発明に対する権利に関する陳述
本発明は、国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ）によって付与された助成金第ＣＡ１７２６６７号および第ＧＭ１１２９４８号、ならびにＡＲＭＹ／ＭＲＭＣによって付与された助成金第Ｗ８１ＸＷＨ−１５−１−００５０号による政府の助成のもとで行われた。政府は、本発明における一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００４】
米国では、１３４，０００人を超える人々が結腸直腸がんと診断され、４９，０００人を超える患者が結腸直腸がんで死亡すると推定されている１。結腸直腸がんに対する現在の治療戦略には、切除術および放射線療法または化学療法などの非特異的療法が含まれる２。残念なことに、これらの治療戦略は、攻撃的な転移性結腸直腸がんには不十分であり、したがって、結腸直腸がんと闘うための新規抗がん剤および標的の両方を発見するためにはより良好な戦略が必要とされる。この目標に向かって、新しい抗がん標的、ドラッガブル（ｄｒｕｇｇａｂｌｅ）ノード、およびリード小分子を特定することは、結腸直腸がんと闘うために重要である。とりわけ、当技術分野におけるこれらおよび他の問題に対する解決策が、本明細書に開示されている。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書では、とりわけ、レチクロン４の活性レベルを調節することができる化合物およびそれを使用する方法が提供される。
【０００６】
一態様では、下式を有する化合物が、提供される。
【化１】
2020506935.tif 000003
【０００７】
Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。記号ｚ１は、０〜５の整数である。Ｒ２が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。記号ｚ２は、０〜４の整数である。Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ４は、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ５は、水素、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｅは、求電子部分である。各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂは、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合しているＲ４ＡおよびＲ４Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合しているＲ５ＡおよびＲ５Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ４、およびｎ５は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ４、およびｖ５は、独立して、１〜２の整数である。
【０００８】
一態様では、レチクロン４阻害剤と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物が、提供される。
【０００９】
一態様では、本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物が、提供される。
【００１０】
一態様では、がんを治療する方法であって、治療を必要とする対象に、有効量のレチクロン４阻害剤を投与することを含む、方法が、提供される。
【００１１】
一態様では、がんを治療する方法であって、治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化合物を投与することを含む、方法が、提供される。
【００１２】
一態様では、レチクロン４活性に関連する疾患を治療する方法であって、治療を必要とする対象に、有効量のレチクロン４阻害剤を投与することを含む、方法が、提供される。
【００１３】
一態様では、レチクロン４活性を阻害する方法であって、レチクロン４をレチクロン４阻害剤と接触させることを含む、方法が、提供される。
【００１４】
一態様では、レチクロン４活性を阻害する方法であって、レチクロン４を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む、方法が、提供される。
【００１５】
一態様では、レチクロン４阻害剤に共有結合しているレチクロン４タンパク質が、提供される。
【００１６】
一態様では、本明細書に記載の化合物に共有結合しているレチクロン４タンパク質が、提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１Ａ−１】結腸直腸がんに対する抗がん性化合物、標的、およびドラッガブルなホットスポットを同定するためのシステイン反応性共有結合リガンドとｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰのカップリングスクリーニング。（図１Ａ−１および図１Ａ−２）結腸直腸がんの病原性を弱める化合物を同定するために結腸直腸がん細胞中のシステイン反応性断片ベースの共有結合リガンドのライブラリをスクリーニングし、これらの標的内の標的およびドラッガブルなホットスポットを同定するためにｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰプラットフォームを使用した。
【図１Ａ−２】結腸直腸がんに対する抗がん性化合物、標的、およびドラッガブルなホットスポットを同定するためのシステイン反応性共有結合リガンドとｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰのカップリングスクリーニング。（図１Ａ−１および図１Ａ−２）結腸直腸がんの病原性を弱める化合物を同定するために結腸直腸がん細胞中のシステイン反応性断片ベースの共有結合リガンドのライブラリをスクリーニングし、これらの標的内の標的およびドラッガブルなホットスポットを同定するためにｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰプラットフォームを使用した。
【図１Ｂ】結腸直腸がんに対する抗がん性化合物、標的、およびドラッガブルなホットスポットを同定するためのシステイン反応性共有結合リガンドとｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰのカップリングスクリーニング。（図１Ｂ）試験した化合物は、図１Ｂの上部チャート（すなわち生存）において左から右へ、ＤＫＭ３−３０、ＤＫＭ３−１６、ＤＫＭ２−４０、ＤＫＭ２−９１、ＤＫＭ２−１０１、ＤＫＭ３−１０、ＤＫＭ２−９４、ＤＫＭ２−７６、ＤＫＭ２−８０、ＴＲＨ１−５５、ＴＲＨ１−１２、ＤＫＭ３−７、ＤＫＭ２−９５、ＤＫＭ３−４３、ＤＫＭ２−９８、ＤＫＭ３−３６、ＴＲＨ１−３２、ＤＫＭ３−４１、ＤＫＭ３−７０、ＤＫＭ２−３７、ＴＲＨ１−５０、ＤＫＭ３−５、ＤＫＭ２−１０８、ＤＫＭ３−３１、ＤＫＭ２−８３、ＤＫＭ２−５９、ＴＲＨ１−５３、ＤＫＭ３−３２、ＤＫＭ２−９３、ＤＫＭ２−８４、ＤＫＭ２−１１３、ＤＫＭ３−９、ＤＫＭ２−１１４、ＤＫＭ３−１３、ＤＫＭ２−３４、ＤＫＭ２−４７、ＤＫＭ３−２９、ＤＫＭ２−４９、ＤＫＭ２−７１、ＤＫＭ２−４３、ＤＫＭ２−０１７、ＤＫＭ２−６７、ＤＫＭ２−５０、ＤＫＭ２−３１、ＤＫＭ２−４８、ＤＫＭ２−３２、ＤＫＭ２−３３、ＤＫＭ２−５２、ＤＫＭ２−３９、ＴＲＨ１−１３、ＤＫＭ２−７２、ＤＫＭ２−５８、ＴＲＨ１−１９、ＤＫＭ２−１２０、ＤＫＭ３−４２、ＤＫＭ２−４２、ＤＫＭ２−９７、ＤＫＭ２−６０、ＤＫＭ２−８６、ＤＫＭ２−１１０、ＴＲＨ１−２０、ＤＫＭ２−６２、ＤＫＭ３−１１、ＤＫＭ３−４、ＤＫＭ２−１１６、ＤＫＭ２−１０２、ＤＫＭ３−１２、ＤＫＭ２−１１１、ＤＫＭ２−１０３、ＤＫＭ２−１００、ＤＫＭ２−１０９、ＴＲＨ１−２７、ＤＫＭ２−１０６、ＤＫＭ３−８、およびＴＲＨ１−５４である。試験した化合物は、図１Ｂの下部チャート（すなわち増殖）において左から右へ、ＤＫＭ２−９４、ＤＫＭ２−７１、ＤＫＭ２−９８、ＤＫＭ２−８３、ＤＫＭ２−８０、ＤＫＭ２−７６、ＤＫＭ３−７０、ＤＫＭ２−５２、ＴＲＨ１−５５、ＤＫＭ３−３０、ＤＫＭ２−９３、ＤＫＭ２−９１、ＤＫＭ３−１６、ＴＲＨ１−５３、ＤＫＭ２−６７、ＤＫＭ２−３７、ＤＫＭ２−５９、ＴＲＨ１−５０、ＤＫＭ３−１０、ＤＫＭ３−５、ＤＫＭ２−８４、ＤＫＭ２−４８、ＤＫＭ２−９５、ＴＲＨ１−１２、ＤＫＭ２−１１６、ＤＫＭ３−４１、ＤＫＭ３−１３、ＤＫＭ３−４３、ＤＫＭ３−３２、ＤＫＭ２−６２、ＤＫＭ２−１１０、ＤＫＭ２−１０８、ＤＫＭ２−１２０、ＤＫＭ２−１０９、ＤＫＭ２−９７、ＤＫＭ２−１０１、ＤＫＭ３−３６、ＤＫＭ２−４０、ＤＫＭ２−１０７、ＤＫＭ３−３１、ＤＫＭ２−１００、ＤＫＭ３−７、ＴＲＨ１−３２、ＤＫＭ２−７２、ＤＫＭ３−９、ＤＫＭ２−１０６、ＤＫＭ２−６０、ＤＫＭ２−８６、ＤＫＭ３−８、ＤＫＭ２−３４、ＤＫＭ２−１１１、ＤＫＭ３−１２、ＤＫＭ２−４９、ＤＫＭ２−３９、ＤＫＭ２−１１４、ＤＫＭ２−４７、ＤＫＭ２−１０３、ＤＫＭ３−４２、ＤＫＭ２−３２、ＤＫＭ２−３３、ＤＫＭ２−５８、ＤＫＭ２−３１、ＤＫＭ３−１１、ＴＲＨ１−１９、ＤＫＭ３−４、ＤＫＭ３−２９、ＴＲＨ１−２０、ＴＲＨ１−２７、ＤＫＭ２−４３、ＴＲＨ１−１３、ＤＫＭ２−５０、ＤＫＭ２−１０２、ＤＫＭ２−４２、ＴＲＨ１−５４、およびＤＫＭ２−１１３である。ＳＷ６２０結腸直腸がん細胞におけるシステイン反応性共有結合リガンドのスクリーニング：ＳＷ６２０結腸直腸がん細胞（５０μＭ）中のアクリルアミドおよびクロロアセトアミドからなるシステイン反応性断片ライブラリをスクリーニングして、ＳＷ６２０無血清細胞の生存および増殖を著しく損なったあらゆるリードを同定した。生存率および増殖を、４８時間後にＨｏｅｓｃｈｔ染色によって評価した。（図１Ｂ、１Ｄ、１Ｅ）中のデータは、平均値±標準誤差、ｎ＝３〜８／群として表される。有意性は、ビヒクル処理対照と比較して、＊ｐ＜０．０５として表される。スクリーニング用の生データは、表１中に見出され得る。
【図１Ｃ】結腸直腸がんに対する抗がん性化合物、標的、およびドラッガブルなホットスポットを同定するためのシステイン反応性共有結合リガンドとｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰのカップリングスクリーニング。（図１Ｃ、１Ｄ）ＳＷ６２０細胞の生存および増殖を著しく（ｐ＜０．０５）損なった（図１Ｄ）リード共有結合リガンドＤＫＭ３−３０（図１Ｃ）の構造を示す。
【図１Ｄ】結腸直腸がんに対する抗がん性化合物、標的、およびドラッガブルなホットスポットを同定するためのシステイン反応性共有結合リガンドとｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰのカップリングスクリーニング。（図１Ｃ、１Ｄ）ＳＷ６２０細胞の生存および増殖を著しく（ｐ＜０．０５）損なった（図１Ｄ）リード共有結合リガンドＤＫＭ３−３０（図１Ｃ）の構造を示す。（図１Ｂ、１Ｄ、１Ｅ）中のデータは、平均値±標準誤差、ｎ＝３〜８／群として表される。有意性は、ビヒクル処理対照と比較して、＊ｐ＜０．０５として表される。スクリーニング用の生データは、表１中に見出され得る。
【図１Ｅ】結腸直腸がんに対する抗がん性化合物、標的、およびドラッガブルなホットスポットを同定するためのシステイン反応性共有結合リガンドとｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰのカップリングスクリーニング。（図１Ｅ）免疫不全ＳＣＩＤマウスにおけるＳＷ６２０腫瘍異種移植片増殖。マウスに、ＳＷ６２０細胞を皮下注射して、腫瘍異種移植片試験を開始し、マウスの処置を、ビヒクルまたはＤＫＭ３−３０（５０ｍｇ／ｋｇを腹腔内、１日１回）で異種移植片試験の１０日間開始した。（図１Ｂ、１Ｄ、１Ｅ）中のデータは、平均値±標準誤差、ｎ＝３〜８／群として表される。有意性は、ビヒクル処理対照と比較して、＊ｐ＜０．０５として表される。スクリーニング用の生データは、表１中に見出され得る。
【図２Ａ】ＲＴＮ４におけるＤＫＭ３−３０の標的Ｃ１１０１。（図２Ａ）ＳＷ６２０結腸直腸がん細胞におけるＤＫＭ３−３０のＩｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰ分析。ＳＷ６２０プロテオームをＩＡｙｎｅで標識する前に、ＤＭＳＯまたはＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で予め処理し、ＴＥＶプロテアーゼ認識部位を有するビオチンアジドハンドルおよび同位体的に軽い（ＤＭＳＯで処理した）または重い（ＤＫＭ３−３０で処理した）タグを付加した。次いで、ＤＭＳＯおよび処理したプロテオームを、１：１の比で混合し、続いてアビジン濃縮し、トリプシン消化し、次いで、プローブ修飾トリプシンペプチドをＴＥＶプロテアーゼによって放出し、定量プロテオミクスアプローチを用いて分析した。ＩｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰデータは、３つの生物学的複製のうちの少なくとも２つにおいて同定されたそれらのプローブ修飾ペプチドについての平均軽対重比を表す。１の軽対重比は、プローブ標識システイン含有ペプチドが共有結合リガンドによって結合されなかったことを示し、一方、３を超える比は、結合部位を示す。また、純粋なヒトＲＴＮ４タンパク質のＩＡｙｎｅ標識に対するＤＫＭ３−３０の競合試験を、右側に示す。純粋なタンパク質を、指定された濃度のリガンドとともにプレインキュベートし、続いて、ＩＡｙｎｅで標識し、その後、ローダミン−アジドのクリックケミストリー媒介付加物、ＳＤＳ／ＰＡＧＥ、およびゲル内蛍光検出による標識の可視化を行った。
【図２Ｂ】ＲＴＮ４におけるＤＫＭ３−３０の標的Ｃ１１０１。（図２Ｂ）プールした原発性ヒト結腸直腸腫瘍におけるシステイン反応性のＩｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰ分析。９つの原発性ヒト結腸直腸腫瘍を一緒にプールし、１００または１０μＭのＩＡｙｎｅで標識し、その後、ｉｓｏＴＯＰ−ＡＢＰＰ分析を行った。重い（１００μＭ）対軽い（１０μＭ）ペプチドの比を、示す。
【図２Ｃ】ＲＴＮ４におけるＤＫＭ３−３０の標的Ｃ１１０１。（図２Ｃ、２Ｄ）中のデータは、平均値±標準誤差として表される。有意性は、ビヒクル処理またはｓｉまたはｓｈ対照と比較して、＊ｐ＜０．０５として表される。（図２Ａ、２Ｂ）用の生データは、表２中に見出され得る。
【図２Ｄ】ＲＴＮ４におけるＤＫＭ３−３０の標的Ｃ１１０１。（図２Ｃ、２Ｄ）ＳＷ６２０細胞における一過性ｓｉＲＮＡまたはＲＴＮ４の安定したｓｈＲＮＡノックダウンからの免疫不全ＳＣＩＤマウスにおける無血清細胞生存および増殖（４８時間）ならびに腫瘍異種移植片増殖。発現を、ｑＰＣＲによって決定した。示された全てのデータは、ｎ＝３〜６／群を表す。（図２Ｃ、２Ｄ）中のデータは、平均値±標準誤差として表される。有意性は、ビヒクル処理またはｓｉまたはｓｈ対照と比較して、＊ｐ＜０．０５として表される。（図２Ａ、２Ｂ）用の生データは、表２中に見出され得る。
【図３Ａ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ尿細管ネットワークを破壊する。（図３Ａ）略図は、Ｒｔｎ４の提案されたトポロジーおよびＤＫＭ３−３０によって修飾されたＣ１１０１の位置（矢印で示す）を示す。ヒトＲｔｎ４の相同性モデルは、膜結合部分（下）、細胞質ゾルでアクセス可能な部分（上）、およびＣ１１０１の位置（中央の濃い灰色）を示す。
【図３Ｂ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ尿細管ネットワークを破壊する。（図３Ｂ）ＥＲマーカーであるＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で１６時間処理し、固定細胞のＥＲ（淡灰色／白色）および核（濃灰色）を、蛍光顕微鏡によって可視化した。スケールバー＝１０μｍ。
【図３Ｃ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ尿細管ネットワークを破壊する。（図３Ｃ、３Ｄ）ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ビヒクル（ＤＭＳＯ）（図３Ｃ）またはＤＫＭ３−３０（５０μＭ）（図３Ｄ）で処理し、ＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。下のパネルは、ボックスで囲まれた領域を示す。
【図３Ｄ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ尿細管ネットワークを破壊する。（図３Ｃ、３Ｄ）ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ビヒクル（ＤＭＳＯ）（図３Ｃ）またはＤＫＭ３−３０（５０μＭ）（図３Ｄ）で処理し、ＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。下のパネルは、ボックスで囲まれた領域を示す。
【図３Ｅ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ尿細管ネットワークを破壊する。（図３Ｅ）Ｕ２ＯＳ細胞を、対照またはＲＴＮ４  ｓｉＲＮＡで一過性にトランスフェクトし、発現をｑＰＣＲによって決定した。データは、平均値±標準誤差、ｎ＝３として表される。有意性は、＊ｐ＜０．０５として表される。
【図３Ｆ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ尿細管ネットワークを破壊する。（図３Ｆ）パネル（図３Ｄ）のようにＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ｓｉＲＮＡでトランスフェクトし、固定細胞のＥＲ（淡灰色／白色）および核（濃灰色）を、蛍光顕微鏡によって可視化した。スケールバー＝１０μｍ。
【図４Ａ】ＤＫＭ３−３０は、有糸分裂中に核膜の形態を破壊する。（図４Ａ〜４Ｃ）ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ビヒクル（ＤＭＳＯ）またはＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で処理し、有糸分裂細胞のＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。パネル（図４Ａ、４Ｂ）は、有糸分裂細胞の例を提供する。有糸分裂後の拡大画像は、核膜を示す。白い矢印は、ＤＫＭ３−３０でインキュベートした細胞の核を二等分するＧＦＰ−Ｓｅｃ６１β構造を示す。
【図４Ｂ】ＤＫＭ３−３０は、有糸分裂中に核膜の形態を破壊する。（図４Ａ〜４Ｃ）ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ビヒクル（ＤＭＳＯ）またはＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で処理し、有糸分裂細胞のＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。パネル（図４Ａ、４Ｂ）は、有糸分裂細胞の例を提供する。有糸分裂後の拡大画像は、核膜を示す。白い矢印は、ＤＫＭ３−３０で
【図４Ｃ】ＤＫＭ３−３０は、有糸分裂中に核膜の形態を破壊する。（図４Ａ〜４Ｃ）ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ビヒクル（ＤＭＳＯ）またはＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で処理し、有糸分裂細胞のＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。パネル（図４Ｃ）は、核膜構造の変化、続いて、８００分の時点での細胞死を示す。下のパネルは、ボックスで囲まれた領域を示す。
【図５】腫瘍異種移植片試験においてＤＫＭ３−３０で処置したマウスの体重。図１Ｅに示す腫瘍異種移植片試験からのマウスの体重を、試験終了時に秤量した。ＤＫＭ３−３０で処置したマウスは、ビヒクル処置対照マウスと比較して、体重のいかなる有意な変化も示さなかった。データは、平均±標準誤差、ｎ＝８匹のマウス／群として表される。
【図６】ヒトおよびアフリカツメガエルＲＴＮ４の配列アラインメント。ヒトＲＴＮ４（Ｃ１１０１）およびアフリカツメガエルＲＴＮ４（Ｃ９５２）における共有システインの位置を、赤い矢印で示す。網掛けのアミノ酸は、共有配列同一性（黒色）または相同性（灰色）を示す。図６に存在するヒトＲＴＮ４は、配列番号３３１として本明細書に記載される全配列を有するＵｎｉＰｒｏｔ番号Ｑ９ＮＱＣ３に対応する。図６に存在するアフリカツメガエルＲＴＮ４は、配列番号３３２として本明細書に記載される全配列を有するＵｎｉＰｒｏｔ番号Ｑ６ＪＲＶ０に対応する。
【図７】ヒトレチクロンタンパク質からのレチクロン相同ドメインの配列アラインメント。レチクロン相同ドメインは、タンデム疎水性領域および介在リンカー領域からなる。ＲＴＮ４のＣ１１０１を、矢印によって示す。網掛けのアミノ酸は、共有配列同一性（黒色）または相同性（灰色）を示す。図７中の配列は、上から下に、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ７５２９８（ＲＴＮ２ａ）配列番号３３３、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ７５２９８−２（ＲＴＮ２ｂ）配列番号３３４、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ９５１９７（ＲＴＮ３ａ）配列番号３３５、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ９５１９７−２（ＲＴＮ３ｂ）配列番号３３６、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ９５１９７−３（ＲＴＮ３ｃ）配列番号３３７、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１６７９９（ＲＴＮ１ａ）配列番号３３８、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１６７９９−２（ＲＴＮ１ｂ）配列番号３３９、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１６７９９−３（ＲＴＮ１ｃ）配列番号３４０、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ９ＮＱＣ３（ＲＴＮ４ａ）配列番号３３１、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ９ＮＱＣ３−２（ＲＴＮ４ｂ）配列番号３４１、およびＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ９ＮＱＣ３−３（ＲＴＮ４ｃ）配列番号３４２を含む。
【図８】ＳＷ６２０結腸直腸がん細胞におけるＥＲ形態。ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＳＷ６２０細胞を、ＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で示された時間処理し、ＥＲ（淡灰色／白色）および核（濃灰色）の形態を、蛍光顕微鏡によって可視化した。
【図９Ａ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ形態を変化させる。（図９Ａ、９Ｂ）ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で処理し、ＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。下のパネルは、ボックスで囲まれた領域を示す。
【図９Ｂ】ＤＫＭ３−３０は、ＥＲ形態を変化させる。（図９Ａ、９Ｂ）ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、ＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で処理し、ＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。下のパネルは、ボックスで囲まれた領域を示す。
【図１０】ＤＫＭ３−３０は、Ｒｔｎ４のＣ１１０１を修飾する。Ｃ１１０１は、細胞質内に、Ｒｔｎ４の表面の顕著な溝に向かって横方向に突出する。ＤＫＭ３−３０によるＣ１１０１の共有結合的修飾は、Ｅ１１０５、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８を含む、溝を裏打ちする周囲の残基と相互作用するか、またはその位置を修飾することができる。これらの相互作用または修飾は、Ｒｔｎ４の機能、脂質との相互作用、および／またはタンパク質結合パートナーとの相互作用に影響を及ぼし得る、局所的または全体的な構造的混乱をもたらし得る。
【図１１Ａ】ＤＫＭ３−３０およびその類似体。（図１１Ａ）ＤＫＭ３−３０および類似体の構造。
【図１１Ｂ】ＤＫＭ３−３０およびその類似体。（図１１Ｂ）純粋なヒトＲＴＮ４のＩＡ−ローダミン標識化に対するＤＫＭ３−３０、ＹＰ１−４６、およびＡＭＲ１−１２５の競合並行競合試験を示すゲルベースのＡＢＰＰ分析。各化合物についての５０％阻害濃度（ＩＣ５０）値を、示す。
【図１１Ｃ】ＤＫＭ３−３０およびその類似体。（図１１Ｃ）ＤＭＳＯビヒクルまたは各化合物（５０μＭ）で処理したＵ２ＯＳ（４８時間）またはＳＷ６２０（２４時間）細胞の無血清細胞生存。（Ｃ）中のデータは、平均値±標準誤差として表される。有意性は、ビヒクル処置対照と比較して、＊ｐ＜０．００１として表される。
【図１２】ヒトＲＴＮ４を発現するマウス胚性線維芽細胞（ＭＥＦ）細胞におけるＤＫＭ３−３０の効果。ヒトＲＴＮ４のＣ１１０１は、代わりにマウスＲＴＮ４のセリンである。ＤＫＭ３−３０は、ＧＦＰを発現するＭＥＦ細胞においてアポトーシスを誘導しないが、ヒトＲＴＮ４−ＧＦＰを発現するＭＥＦ細胞においてアポトーシスを誘導する。ＧＦＰまたはＲＴＮ４−ＧＦＰを発現するＭＥＦ細胞を、ＤＫＭ３−３０（５０μＭ）で０、８、または１６時間処理し、アポトーシス細胞（プロピジウムヨウ素陽性およびアネキシン−Ｖ陽性）を、フローサイトメトリーによって評価した。データは、平均値±標準誤差として表される。有意性は、０時間の時点と比較して、＊ｐ＜０．０５として表される。
【図１３】ＡＭＲ１−１２５は、ＥＲ形態を変化させるが、ＹＰ１４６は、ＥＲ形態を変化させない。ＧＦＰタグ付きＳｅｃ６１βを発現するＵ２ＯＳ細胞を、対照、１μＭのＡＭＲ１−１２５、または５０μＭのＹＰ１４６でインキュベートし、ＥＲ形態を、経時的蛍光顕微鏡によって可視化した。各パネルには時間（分）を表示する。下のパネルは、ボックスで囲まれた領域を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、化学的および生物学的分野内のそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および式は、化学的分野に公知の化学原子価の標準規則に従って構築される。
【００１９】
置換基が左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、それらは、右から左に構造を書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば−ＣＨ２Ｏ−は−ＯＣＨ２−と等しい。
【００２０】
「アルキル」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、直鎖（すなわち、非分岐）または分岐炭素鎖（または炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和、一価または多価不飽和であってもよく、一価、二価、および多価ラジカルを含むことができる。アルキルは、指定された炭素数を含み得る（例えば、Ｃ１−Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する）。アルキルは、非環化鎖である。飽和炭化水素基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの同族体および異性体などの基が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級の同族体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残りの部分に結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であり得る。アルキル部分は、アルキニル部分であり得る。アルキル部分は、完全飽和であり得る。アルケニルは、１つ以上の二重結合に加えて、１つを超える二重結合および／または１つ以上の三重結合を含み得る。アルキニルは、１つ以上の三重結合に加えて、１つを超える三重結合および／または１つ以上の二重結合を含み得る。
【００２１】
「アルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−によって例示される。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本明細書において好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、一般に８個以下の炭素原子を有する、短鎖のアルキル基またはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。
【００２２】
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体でまたは別の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、少なくとも１つの炭素原子および少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、またはＳ）を含む安定な直鎖または分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、窒素原子および硫黄原子は、任意に酸化されて、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化され得る。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、またはＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、またはアルキル基が分子の残りの部分に結合している位置に配置され得る。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例としては、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、および−ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３および−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などの、最大２個または３個のヘテロ原子が連続し得る。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、２個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、３個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、４個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、５個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、最大で８個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。
【００２３】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子はまた、鎖の末端のいずれかまたは両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。なおさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基については、連結基の式が書かれている方向によって、連結基の配向が示唆されることはない。例えば、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−という式は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−および−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上記のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、および／または−ＳＯ２Ｒ’などのヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」と記載された後に、−ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基が記載される場合、ヘテロアルキルおよび−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、重複ではないと理解されるか、または相互に排他的であると理解されよう。むしろ、特定のヘテロアルキル基は、明確化のために記載される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書では、−ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基を除外するものとして解釈されるべきではない。
【００２４】
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体でまたは他の用語と組み合わせて、特に明記しない限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルについては、ヘテロ原子は、複素環が分子の残りの部分に結合している位置を占めることができる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。
【００２５】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、特に明記しない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
「アシル」という用語は、特に明記しない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００２７】
「アリール」という用語は、特に明記しない限り、多価不飽和芳香族炭化水素置換基を意味し、これらは、単一の環、または一緒に縮合している（すなわち縮合環アリール）もしくは共有結合している多環（好ましくは１〜３環）であり得る。縮合環アリールは、縮合環の少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含むアリール基（または環）を指し、窒素および硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子（複数可）は、任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合した環の少なくとも１つがヘテロ芳香族環である、一緒に縮合した多環）を含む。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環を指し、１つの環が５員を有し、他の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環を指し、１つの環が６員を有し、他の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である。また、６，５−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環を指し、１つの環が６員を有し、他の環が５員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合することができる。アリールおよびヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル  ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、および６−キノリルが挙げられる。上記のアリールおよびヘテロアリール環系のそれぞれに対する置換基は、下記の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、アリールおよびヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基置換基は、環ヘテロ原子窒素に−Ｏ−結合され得る。
【００２８】
スピロ環式環は、隣接する環が単一の原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環式環内の個々の環は、同一であるか、または異なり得る。スピロ環式環内の個々の環は、置換または非置換であってもよく、一連のスピロ環内の他の個々の環とは異なる置換基を有し得る。スピロ環式環内の個々の環の可能な置換基は、スピロ環の一部ではない場合、同じ環の可能な置換基（例えばシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環の置換基）である。スピロ環式環は、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環式環基内の個々の環は、１つのタイプの全ての環（例えば、全ての環は、置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環が、同一のまたは異なる置換ヘテロシクロアルキレンであり得る）を含む、直前のリストのうちのいずれかであり得る。スピロ環式環系について言及するとき、複素環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であり得る、スピロ環式環を意味する。スピロ環式環系に言及するとき、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が任意に異なり得ることを意味する。
【００２９】
記号
【化２】
2020506935.tif 000004
は、分子または化学式の残りの部分への化学部分の結合点を示す。
【００３０】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
【００３１】
アルキレン部分（本明細書ではアルキレンリンカーとも称される）に共有結合しているアリーレン部分としての「アルキルアリーレン」という用語。実施形態では、アルキルアリーレン基は、下式を有する。
【化３】
2020506935.tif 000005
【００３２】
アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分またはアリーレンリンカー（例えば、炭素２、３、４、または６）において、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、または置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル）で（例えば、置換基により）置換され得る）。実施形態では、アルキルアリーレンは、非置換である。
【００３３】
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）のそれぞれは、示された基の置換および非置換形態の両方を含む。各タイプのラジカルに対する好ましい置換基を、以下に提供する。
【００３４】
アルキルおよびヘテロアルキルラジカル（しばしば、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称されるそれらの基を含む）のための置換基は、０から（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’が、そのようなラジカル中の炭素原子の総数である）の範囲の数で、限定されないが、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’、から選択される、様々な基のうちの１つ以上であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、それぞれ好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。例えば、本明細書に記載の化合物が１つを超えるＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの１つを超えるＲ基が存在する場合、各々のＲ基は、独立して、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは窒素原子と組み合わせて、４、５、６、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。置換基の上記考察から、当業者は、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）のような、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことを意味することを理解されよう。
【００３５】
アルキルラジカルについて記載した置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基のための置換基は変化し、例えば、芳香環系上の０から開放原子価の総数までの範囲の数において、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’、から選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。例えば、本明細書に記載の化合物が１つを超えるＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの１つを超えるＲ基が存在する場合、例えば、各々のＲ基は、独立して、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として選択される。
【００３６】
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）の置換基は、環の特定の原子上ではなく、環上の置換基（一般に浮遊置換基と称される）として示すことができる。このような場合、置換基は、（化学原子価の規則に従って）環原子のいずれかに結合されてもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、縮合環またはスピロ環式環の１員と結合されるものとして示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、縮合環またはスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の浮遊置換基）であり得る。置換基が、特定の原子ではなく、環に結合して場合（浮遊置換基）、置換基の下付き文字は、１より大きい整数であり、複数の置換基が、同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上にあってもよく、各置換基が、任意に異なり得る。分子の残りの部分への環の結合点が単一の原子（浮動置換基）に限定されない場合、結合点は、環の任意の原子であってもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、化学原子価の法則に従って、縮合環またはスピロ環式環のいずれかの任意の原子であり得る。環、縮合環、またはスピロ環式環が１つ以上の環ヘテロ原子を含有し、環、縮合環、またはスピロ環式環が１つ以上の浮動置換基とともに示される場合（限定されないが、分子の残りの部分に対する結合点を含む）、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合され得る。環ヘテロ原子が、浮遊置換基を有する構造または式中の１つ以上の水素に結合されて示される場合（例えば、環原子に対する２つの結合および水素に対する第３の結合を有する環窒素）、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合される場合、置換基は、化学原子価の規則に従って、水素を置換することが理解されるであろう。
【００３７】
２つ以上の置換基が、任意に結合して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。このようないわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずしもそうとは限らないが、環状塩基構造に結合していることが見出される。一実施形態では、環形成置換基は、基本構造の隣接する構成員に結合されている。例えば、環状基本構造の隣接する構成員に結合された２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環形成置換基は、基本構造の単一の構成員に結合されている。例えば、環状基本構造の単一の構成員に結合された２つの環形成置換基は、スピロ環状構造を形成する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基本構造の隣接していない構成員に結合されている。
【００３８】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つが、任意に、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−（式中、ＴおよびＵは独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは０〜３の整数である）の環を形成し得る。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つが、任意に、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−（式中、ＡおよびＢは独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒが、１〜４の整数である）の置換基で置換され得る。このように形成される新しい環の単結合の１つが、任意に、二重結合で置換され得る。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つが、任意に、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−（式中、ｓおよびｄが、独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’が、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である）の置換基で置換され得る。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’が、好ましくは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。
【００３９】
本明細書で使用されるとき、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。
【００４０】
本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分から選択される基を意味する。
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル））、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）、ならびに
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル））、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）、ならびに
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、
−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、
−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル））、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）、および
（ｂ）オキソ、ハロゲン、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＦ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、
−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、
−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）、から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール。
【００４１】
本明細書で使用される「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」について上述される全ての置換基から選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【００４２】
本明細書で使用される「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」について上述される全ての置換基から選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜９員ヘテロアリールである。
【００４３】
いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換されている。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
【００４４】
本明細書で化合物の他の実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであり得、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書で化合物のいくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
【００４５】
いくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換５〜９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例の項、図、または表に記載された化学種である。
【００４６】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は、異なる。
【００４７】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は、異なる。
【００４８】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換され、置換部分が、複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は、異なる。
【００４９】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、異なる。
【００５０】
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心もしくはキラル中心）または二重結合（絶対立体化学の観点から（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸については（Ｄ）−もしくは（Ｌ）として定義され得る、エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体の形態）を有し、個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、合成および／または単離するには不安定すぎることが当該技術分野において知られている化合物を含まない。本発明は、ラセミ体および光学的に純粋な形態の化合物を含むことを意図する。光学活性（Ｒ）−および（Ｓ）−または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製しても、従来の技術を使用して分割してもよい。本明細書に記載の化合物が、オレフィン結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、特に指定されない限り、化合物は、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。
【００５１】
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数および種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配置または立体配置に関しては異なる化合物を指す。
【００５２】
本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
【００５３】
本発明のある特定の化合物は、互変異性体形態で存在してもよく、化合物の全てのそのような互変異体形態は、本発明の範囲内であることは当業者には明らかであろう。
【００５４】
特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造の全ての立体化学形態、すなわち、各非対称中心に対するＲおよびＳ配置を含むことも意図する。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内である。
【００５５】
特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、１つ以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意図する。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００５６】
特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、１つ以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意図する。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００５７】
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上で、不自然な割合の原子同位体を含有し得る。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識化されてもよい。本発明の化合物の全ての同位体変形は、放射性であろうとなかろうと、本発明の範囲内に包含される。
【００５８】
本出願を通じて、選択肢、例えば、１つを超える可能なアミノ酸を含有する各アミノ酸位置は、マーカッシュの群で記載されることに留意すべきである。具体的には、マーカッシュの群の各メンバーは個別に考慮されるべきであり、それによって別の実施形態を含み、かつマーカッシュの群は単一の単位として読み取られるべきではないと企図される。
【００５９】
「類似体（Ａｎａｌｏｇ）」または「類似体（ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ内のその平易な通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１つの原子の置き換え、または特定の官能基の存在下、または別の官能基による１つの官能基の置き換え、または参照化合物の１つ以上のキラル中心の絶対立体化学が異なる化合物を指す。したがって、類似体は、参照化合物に対して機能および外観は類似または匹敵するが、構造または起源はそうでない化合物である。
【００６０】
本明細書で使用される「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。さらに、本明細書で使用される「ａ￥［ｎ］で置換される」という語句は、特定の基が、指定された置換基のいずれかまたは全てのうちの１つ以上で置換され得ることを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基は、「非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、または非置換２〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、その基は、１つ以上の非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、および／または１つ以上の非置換２〜２０員ヘテロアルキルを含有することができる。
【００６１】
さらに、ある部分がＲ置換基で置換される場合、その基は、「Ｒ置換」と称され得る。ある部分がＲ置換されている場合、その部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は、任意に異なる。特定のＲ基が化学種（式（Ｉ）など）の説明中に存在する場合、ローマアルファベット記号が、その特定のＲ基の各外観を区別するために使用することができる。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、各Ｒ１３置換基は、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどとして区別することができ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどのそれぞれは、Ｒ１３の定義の範囲内で定義され、任意に異なる。
【００６２】
本明細書で使用される「共有結合システイン修飾因子部分」は、システインアミノ酸のスルフヒドリル官能基（例えば、ヒトレチクロン４のＣ１１０１に対応するシステイン）と反応して、共有結合を形成することができる置換基を指す。したがって、共有結合システイン修飾因子部分は、典型的には、求電子性である。
【００６３】
本発明の化合物の説明は、当業者に知られている化学結合の原理によって制限されている。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上で置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、および本質的に不安定ではない、ならびに／または水性、中性、およびいくつかの既知の生理学的条件などの周囲条件下では不安定である可能性が高いと当業者に知られている化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合し、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。
【００６４】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が、比較的酸性の官能基を含有する場合、塩基付加塩は、中性形態のそのような化合物を、十分な量の所望の塩基と、そのまままたは好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、もしくはマグネシウム塩、または類似の塩が挙げられる。本発明の化合物が、比較的塩基性の官能基を含有する場合、酸付加塩は、中性形態のそのような化合物を、十分な量の所望の酸と、そのまままたは好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などのような無機酸から誘導される塩、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などのような比較的非毒性の有機酸から誘導される塩が挙げられる。アルギネートなどのアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツロン酸などのような有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９を参照のこと）。本発明のある特定の化合物は、化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換することを可能にする塩基性および酸性官能基の両方を含有する。
【００６５】
したがって、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸などによる、塩として存在し得る。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の非限定的な例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸などのアミノ酸による塩、および第４級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）が挙げられる。これらの塩は、当業者に知られている方法によって調製され得る。
【００６６】
中性形態の化合物は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解度などのある特定の物理特性において様々な塩形態とは異なり得る。
【００６７】
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本発明の化合物をもたらす化合物である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換することができる。さらに、プロドラッグは、例えば、適切な酵素または化学試薬と接触させた場合のように、エクスビボ環境で化学的または生化学的方法によって本発明の化合物に変換することができる。
【００６８】
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶質形態で存在し得る。一般に、全ての物理的形態は、本発明によって企図される用途と同等であり、本発明の範囲内にあることが意図される。
【００６９】
「薬学的に許容される賦形剤」および「薬学的に許容される担体」は、対象への活性剤の投与および対象による吸収を補助し、患者に重大な有害な毒物学的作用を引き起こすことなく、本発明の組成物に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸リンゲル液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、食塩水（リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース、またはデンプンなど）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、および着色剤などが挙げられる。そのような製剤は滅菌することができ、必要であれば、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色剤、および／または本発明の化合物と有害に反応しない芳香族物質などの補助剤と混合することができる。当業者は、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを理解するであろう。
【００７０】
「調製」という用語は、活性化合物と、カプセルを提供する担体としてのカプセル化材料との配合を含むことが意図され、カプセル中で他の担体を含むかまたは含まない活性成分は担体に取り囲まれており、したがってそれと会合している。同様に、カシェ剤およびトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、およびトローチ剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
【００７１】
「レチクロン４阻害剤」および「ＲＴＮ４阻害剤」は、阻害剤が存在しない場合（例えば、レチクロン４阻害剤がレチクロン４に結合する場合）、レチクロン４の活性または機能に対してレチクロン４の活性または機能に悪影響を与える（例えば、低下させる）物質（例えば、オリゴヌクレオチド、タンパク質、組成物、または化合物）である。「レチクロン４阻害剤化合物」または「ＲＴＮ４阻害剤化合物」または「ＲＴＮ４阻害剤化合物」は、化合物の不在または既知の不活性を有する化合物のような、対照と比較する場合、レチクロン４の活性を低下させる化合物（例えば本明細書に記載の化合物）を指す。実施形態では、レチクロン４阻害剤は、本明細書に記載の化合物である。
【００７２】
「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」という用語は、アミノ酸残基のポリマーを指すために本明細書中で交換可能に使用され、ポリマーは、任意に、アミノ酸から構成されない部分に結合され得る。この用語は、１つ以上のアミノ酸残基が対応する天然に存在するアミノ酸の人工化学的模倣物であるアミノ酸ポリマー、ならびに天然に存在するアミノ酸ポリマーおよび天然に存在しないアミノ酸ポリマーに対して適用される。
【００７３】
ポリペプチドまたは細胞は、それが人工的もしくは操作された場合、または人工もしくは操作されたタンパク質もしくは核酸（例えば、非天然型または非野生型）に由来するかまたはそれを含有する場合、「組換え」である。例えば、天然に見られるようにポリヌクレオチドに通常隣接するヌクレオチド配列と会合しないように、例えば組換え生物のゲノム中のベクターまたは任意の他の異種位置に挿入されるポリヌクレオチドは、組換え体ポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドからインビトロまたはインビボで発現されたタンパク質は、組換えポリペプチドの例である。同様に、天然には見られないポリヌクレオチド配列、例えば天然に存在する遺伝子のバリアントは組換え体である。
【００７４】
タンパク質中のアミノ酸残基は、それが参照配列中の所与の残基と同じタンパク質内の本質的な構造的位置および／または空間的位置を占める場合、所与の残基に「対応する」。例えば、選択された残基が配列番号３３１のＣｙｓ１１０１と同じ本質的な構造的位置および／または空間的位置を占める場合、選択されたタンパク質中の選択された残基は、Ｃｙｓ１１０１に対応する。いくつかの実施形態では、選択されたタンパク質がヒトレチクロン４タンパク質で最大の相同性のためにアラインメントされる場合、Ｃｙｓ１１０１とアラインメントするアラインメントされた選択されたタンパク質における位置は、Ｃｙｓ１１０１に対応すると言われている。一次配列アラインメントの代わりに、例えば、選択されたタンパク質の三次元構造がヒトレチクロン４タンパク質（参照配列）および比較される全体構造と最大に一致するようにアラインメントされる場合、三次元構造アラインメントもまた使用することができる。この場合、参照配列と比較して構造モデルにおいてＣｙｓ１１０１と同じ本質的な構造的位置を占めるアミノ酸は、Ｃｙｓ１１０１残基に対応すると言われている。
【００７５】
「接触させる」とは、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子または細胞を含む化学化合物）が反応、相互作用、または物理的接触に十分近位になることを可能にするプロセスを指す。しかしながら、得られた反応生成物は、添加された試薬間の反応から、または反応混合物中で生成され得る添加された試薬のうちの１つ以上からの中間体から直接生成され得る。
【００７６】
「接触させる」という用語は、２つの種が反応、相互作用、または物理的接触を可能にすることを含むことができ、２つの種は、本明細書に記載の化合物およびタンパク質または酵素であり得る。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物を、シグナル伝達経路に関与するタンパク質または酵素と相互作用させることを可能にすることを含む。
【００７７】
本明細書で定義されるように、タンパク質−阻害剤相互作用に関して「活性化」、「活性化する」、「活性化する」のような用語は、活性化剤の不在下で、タンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に積極的に影響を及ぼす（例えば増加させる）ことを意味する。実施形態では、活性化は、活性化剤の非存在下でのタンパク質の濃度またはレベルと比較して、タンパク質の濃度またはレベルに積極的に影響を及ぼす（例えば増加させる）ことを意味する。この用語は、活性化、またはシグナル伝達もしくは酵素活性または疾患において減少したタンパク質の量を活性化すること、感作すること、または上方制御することを指し得る。
【００７８】
本明細書で定義されるように、タンパク質−阻害剤相互作用に関して「阻害剤」、「阻害」、「阻害する」、「阻害する」などの用語は、阻害剤の不在下でのタンパク質の活性または機能と比較してタンパク質の活性または機能に悪影響を与える（例えば減少させる）ことを意味する。実施形態では、阻害は、阻害剤の不在下でのタンパク質の濃度またはレベルと比較して、タンパク質の濃度またはレベルに悪影響を与える（例えば低下させる）ことを意味する。実施形態では、阻害は、疾患または疾患の症状の軽減を指す。実施形態では、阻害は、特定のタンパク質標的の活性の低減を指す。したがって、阻害は、少なくとも部分的に、部分的に、または全体的に刺激を遮断すること、活性化を減少させること、防止すること、もしくは遅延させること、またはシグナル伝達もしくは酵素活性またはタンパク質の量を不活性化すること、脱感作すること、または下方制御することを含む。実施形態では、阻害は、直接的相互作用から生じる標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質に結合する）。実施形態では、阻害は、間接的相互作用からの標的タンパク質の活性の低減を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それによって標的タンパク質の活性化を妨げる）。
【００７９】
「レチクロン４」および「ＲＴＮ  ４」および「ＲＴＮ４」という用語は、レチクロン４活性を有するタンパク質（ホモログ、アイソフォーム、およびそれらの機能断片を含む）を指す。この用語は、（例えば、野生型レチクロン４と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは１００％の活性の範囲内の）レチクロン４活性を維持するレチクロン４またはそのバリアントの任意の組換え型または天然型を含む。実施形態では、ＲＴＮ４遺伝子によってコードされるレチクロン４タンパク質は、Ｅｎｔｒｅｚ  ５７１４２、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ９ＮＱＣ３、またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０６５３９３に記載されているか、またはそれに対応するアミノ酸配列を有する。実施形態では、レチクロン４遺伝子は、ＲｅｆＳｅｑ（ｍＲＮＡ）ＮＭ＿０２０５３２に記載の核酸配列を有する。実施形態では、アミノ酸配列または核酸配列は、本願の出願時に知られている配列である。実施形態では、この配列は、ＮＰ＿０６５３９３．１に対応する。実施形態では、この配列は、ＮＭ＿０２０５３２．４に対応する。実施形態では、レチクロン４は、レチクロン４を引き起こすヒトがんなどのヒトレチクロン４である。
【００８０】
実施形態では、ＲＴＮ４配列は、ＵｎｉＰｒｏｔ番号Ｑ９ＮＱＣ３に対応し、以下の配列を有する。
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（配列番号３３１）
【００８１】
実施形態では、ＲＴＮ４配列は、ＵｎｉＰｒｏｔ番号Ｑ６ＪＲＶ０に対応し、以下の配列を有する。
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（配列番号３３２）
【００８２】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ７５２９８（ＲＴＮ２ａ）は、以下の配列を有する。
ＭＧＱＶＬＰＶＦＡＨＣＫＥＡＰＳＴＡＳＳＴＰＤＳＴＥＧＧＮＤＤＳＤＦＲＥＬＨＴＡＲＥＦＳＥＥＤＥＥＥＴＴＳＱＤＷＧＴＰＲ
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（配列番号３３３）
【００８３】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ７５２９８−２（ＲＴＮ２ｂ）は、以下の配列を有する。
ＭＧＱＶＬＰＶＦＡＨＣＫＥＡＰＳＴＡＳＳＴＰＤＳＴＥＧＧＮＤＤＳＤＦＲＥＬＨＴＡＲＥＦＳＥＥＤＥＥＥＴＴＳＱＤＷＧＴＰＲ
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（配列番号３３４）
【００８４】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ９５１９７（ＲＴＮ３ａ）は、以下の配列を有する。
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（配列番号３３５）
【００８５】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ９５１９７−２（ＲＴＮ３ｂ）は、以下の配列を有する。
ＭＡＥＰＳＡＡＴＱＳＨＳＩＳＳＳＳＦＧＡＥＰＳＡＰＧＧＧＧＳＰＧＡＣＰＡＬＧＴＫＳＣＳＳＳＣＡＥＧＬＳＳＬＣＳＤＥＰＳＳ
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ＱＥＱＬＴＩＫＡＬＫＥＬＧＥＲＱＶＥＫＳＴＳＡＱＲＤＡＥＬＰＳＥＥＶＬＫＱＴＦＴＦＡＰＥＳＷＰＱＲＳＹＤＩＬＥＲＮＶＫＮ
ＧＳＤＬＧＩＳＱＫＰＩＴＩＲＥＴＴＲＶＤＡＶＳＳＬＳＫＴＥＬＶＫＫＨＶＬＡＲＬＬＴＤＦＳＶＨＤＬＩＦＷＲＤＶＫＫＴＧＦＶ
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ＬＩＬＡＥＬＬＩＦＳＶＰＩＶＹＥＫＹＫＴＱＩＤＨＹＶＧＩＡＲＤＱＴＫＳＩＶＥＫＩＱＡＫＬＰＧＩＡＫＫＫＡＥ
（配列番号３３６）
【００８６】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｏ９５１９７−３（ＲＴＮ３ｃ）は、以下の配列を有する。
ＭＡＥＰＳＡＡＴＱＳＨＳＩＳＳＳＳＦＧＡＥＰＳＡＰＧＧＧＧＳＰＧＡＣＰＡＬＧＴＫＳＣＳＳＳＣＡＶＨＤＬＩＦＷＲＤＶＫＫＴ
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（配列番号３３７）
【００８７】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１６７９９（ＲＴＮ１ａ）は、以下の配列を有する。
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（配列番号３３８）
【００８８】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１６７９９−２（ＲＴＮ１ｂ）は、以下の配列を有する。
ＭＡＡＥＤＡＬＰＳＧＹＶＳＦＧＨＶＧＧＰＰＰＳＰＡＳＰＳＩＱＹＳＩＬＲＥＥＲＥＡＥＬＤＳＥＬＩＩＥＳＣＤＡＳＳＡＳＥＥＳ
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（配列番号３３９）
【００８９】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ１６７９９−３（ＲＴＮ１ｃ）は、以下の配列を有する。
ＭＱＡＴＡＤＳＴＫＭＤＣＶＷＳＮＷＫＳＱＡＩＤＬＬＹＷＲＤＩＫＱＴＧＩＶＦＧＳＦＬＬＬＬＦＳＬＴＱＦＳＶＶＳＶＶＡＹＬＡ
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（配列番号３４０）
【００９０】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ９ＮＱＣ３（ＲＴＮ４ａ）は、以下の配列を有する。
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（配列番号３４１）
【００９１】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ９ＮＱＣ３−２（ＲＴＮ４ｂ）は、以下の配列を有する。
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（配列番号３４２）
【００９２】
図７に見られるように、ＵｎｉＰｒｏｔ  Ｑ９ＮＱＣ３−３（ＲＴＮ４ｃ）は、以下の配列を有する。
ＭＤＧＱＫＫＮＷＫＤＫＶＶＤＬＬＹＷＲＤＩＫＫＴＧＶＶＦＧＡＳＬＦＬＬＬＳＬＴＶＦＳＩＶＳＶＴＡＹＩＡＬＡＬＬＳＶＴＩＳ
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ＫＤＡＭＡＫＩＱＡＫＩＰＧＬＫＲＫＡＥ
（配列番号３４３）
【００９３】
「発現」という用語は、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、および分泌を含むが、これらに限定されない、ポリペプチドの産生に関与する任意のステップを含む。発現は、タンパク質を検出するための従来の技術（例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロッティング、フローサイトメトリー、免疫蛍光、免疫組織化学など）を用いて検出することができる。
【００９４】
「疾患」または「状態」という用語は、本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる患者または対象の存在状態または健康状態を指す。疾患は、がんであり得る。疾患は、脳卒中であり得る。疾患は、炎症性疾患であり得る。いくつかのさらなる例において、「がん」は、ヒトがんおよびがん腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病など、例えば、固形がんおよびリンパ系のがん、腎臓がん、乳がん、肺がん、膀胱がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、脳がん、頭頸部がん、皮膚がん、子宮がん、精巣がん、神経膠腫、食道がん、および肝臓がん、例えば、肝細胞がん、リンパ腫、例えば、Ｂ急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、および大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、およびＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫を指す。
【００９５】
本明細書で使用される場合、「がん」という用語は、白血病、がん腫、および肉腫を含む、哺乳動物（例えば、ヒト）に見られる全てのタイプのがん、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る例示的ながんとしては、脳がん、神経膠腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、前立腺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、子宮頸がん、胃がん、卵巣がん、肺がん、および頭部がんが挙げられる。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的ながんとしては、甲状腺がん、内分泌系がん、脳がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がん、髄芽腫、結腸直腸がん、膵臓がんが挙げられる。さらなる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形膠芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵インスリノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌もしくは外分泌膵臓の新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様がん腫、黒色腫、結腸直腸がん、乳頭様甲状腺がん、肝細胞がん、または前立腺がんが挙げられる。
【００９６】
「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に白血球およびそれらの前駆細胞の血液および骨髄中での歪んだ増殖および発達により特性付けられる。白血病は、一般的に、（１）疾患の持続期間および特徴−急性または慢性、（２）関与する細胞のタイプ、骨髄性（骨髄性）、リンパ性（リンパ行性）、または単球性、ならびに（３）血液白血病性または無白血病性（亜白血病性）中の異常細胞数の増加または非増加に基づいて臨床的に分類される。本明細書で提供される化合物または方法で治療され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞性白血病、亜白血病性白血病（ａｌｅｕｋａｅｍｉｃ  ｌｅｕｋａｅｍｉａ）、白血球性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄球性白血病、皮膚白血病、胎児性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽球性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ球系白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄球性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血病性白血病（ｓｕｂｌｅｕｋａｅｍｉｃ  ｌｅｕｋａｅｍｉａ）、または未分化細胞性白血病が挙げられる。
【００９７】
「肉腫」という用語は、一般に、胚生結合組織のような物質から構成され、一般に、線維性または均質な物質中に埋め込まれた緊密に詰め込まれた細胞から構成される腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、Ａｂｅｍｅｔｈｙ肉腫、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛がん、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍性肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽細胞性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽細胞性肉腫、イェンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、網赤血球性肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢腫性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
【００９８】
「黒色腫」という用語は、皮膚および他の臓器のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる黒色腫としては、例えば、末端性黒子性黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
【００９９】
「がん腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じる傾向のある上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる例示的ながん腫としては、例えば、甲状腺髄様がん、家族性甲状腺髄様がん、細葉細胞がん、腺房細胞がん、腺細胞がん、腺様嚢胞がん、腺腫性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質がん、肺胞がん、肺胞細胞がん、基底細胞がん、基底細胞性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞がん、基底有棘細胞がん、細気管支肺胞がん、細気管支がん、気管支原性がん、大脳様がん（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞がん、絨毛細胞がん、コロイド状がん、コメドがん、内体がん（ｃｏｒｐｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、篩状がん、鎧状がん、皮膚がん、円筒状がん、円筒細胞がん、腺管がん、緻密性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｄｕｒｕｍ）、胎児性がん、脳様がん、類表皮がん、咽頭扁桃上皮がん、外方増殖性がん、潰瘍がん、繊維状がん、ゼラチン状がん、ゼラチン様がん、巨細胞がん、巨細胞性がん、腺がん、顆粒膜細胞がん、毛母がん、血液様がん、肝細胞がん、ヒュルトレ細胞がん、ガラス様がん、副腎様がん、乳児性胎児性がん、上皮内がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｉｎ  ｓｉｔｕ）、表皮内がん、上皮内がん、Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒがん、Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ細胞がん、大細胞がん、レンズ状がん、レンズ性がん、脂肪腫性がん、リンパ上皮がん、髄様がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色がん、軟性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｏｌｌｅ）、粘液性がん、粘液分泌性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞性がん、粘液性類表皮がん、粘液性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘膜がん、粘液腫様がん、上咽頭がん、燕麦細胞がん、骨化性がん、骨様がん、乳頭状がん、門脈周辺がん、前浸潤がん、有棘細胞がん、糊状がん、腎臓の腎細胞がん、貯蔵細胞がん、肉腫様がん、シュナイダーがん、硬性がん、陰嚢がん、印環細胞がん、単純がん、小細胞がん、ソラノイドがん（ｓｏｌａｎｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、球状細胞がん、紡錘体細胞がん、多孔性がん、扁平上皮がん、扁平上皮細胞がん、ひもがん（ｓｔｒｉｎｇ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、毛細血管拡張性がん、毛細血管拡張様がん、移行上皮がん、結節性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節状がん、疣状がん、および絨毛性がんが挙げられる。
【０１００】
本明細書で使用される、「神経変性疾患」という用語は、対象の神経系の機能が損なわれる疾患または状態を指す。本明細書に記載の化合物、薬学的組成物、または方法で治療することができる神経変性疾患の例としては、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病（スピルマイヤー−フォークト−シェーグレン−バッテン病としても知られる）、牛海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト−ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン−ストラウスラー−シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連疾患、ケネディ病、クラベ病、クール、レヴィー小体認知症、マカド−ジョセフ病（脊髄小脳性運動失調症３型）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリザース−メルツバッハ病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する脊髄の亜急性連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（さまざまな特徴を持つ複数の種類）、脊髄性筋萎縮症、スティール−リチャードソン−オルゼウスキー病、進行性核上麻痺、または脊髄癆が挙げられる。
【０１０１】
「治療する」または「治療」という用語は、損傷、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、寛解、緩解；症状を逓減すること、または患者にとって損傷、病理、もしくは状態をより許容できるものにすること；変性もしくは減退の速度を遅延させること；変性の最終点をより衰弱的でないものにすること；患者の身体的もしくは精神的な福祉を改善することを含む。症状の治療または改善は、客観的または主観的パラメータに基づくことができ、それらは、身体検査、神経精神病学検査、および／または精神病学評価の結果を含む。「治療すること」という用語およびその活用は、損傷、病理、状態、または疾患の予防を含み得る。実施形態では、治療することは、予防することである。実施形態では、治療することは、予防することを含まない。実施形態では、治療または治療は、予防的治療ではない。
【０１０２】
「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書に提供されるような薬学的組成物の投与によって治療することができる疾患または状態に罹患しているかまたは罹患しやすい生物を指す。非限定的な例には、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、および他の非哺乳動物が含まれる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。
【０１０３】
「有効量」とは、化合物の非存在下と比較して、規定された目的を達成する（例えば、投与されることに対する効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を軽減する、酵素活性を増加させる、シグナル伝達経路を軽減するか、または疾患もしくは状態の１つ以上の症状を軽減する）ための化合物に十分な量である。「有効量」の例は、疾患の症状（複数可）の治療、予防、または低下に寄与するのに十分な量であり、「治療有効量」とも称され得る。症状（複数可）（およびこの表現の文法的均等物）の「低下」は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度、または症状（複数可）の除去を意味する。薬物の「予防有効量」は、対象に投与された場合、意図された予防効果、例えば、損傷、疾患、病理、もしくは状態の開始（もしくは再発）の予防もしくは遅延、または損傷、疾患、病理、もしくは状態、もしくはその症状の開始（もしくは再発）の可能性の低下を有するであろう、薬物の量である。完全な予防効果は、１投与量の投与により必ずしも起こる必要はなく、一連の投与量の投与後にのみ起こり得る。したがって、予防有効量は、１回以上の投与で投与され得る。本明細書で使用される「活性減少量」は、アンタゴニストの非存在下と比較して、酵素の活性を低下させるのに必要とされるアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用される、「機能破壊量」とは、アンタゴニストの非存在下と比較して、酵素またはタンパク質の機能を破壊するのに必要とされるアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療の目的に応じて異なる、既知の技術を用いて当業者が確認可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）。
【０１０４】
本明細書に記載の任意の化合物については、治療有効量は、最初に細胞培養アッセイから決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載の方法または当該技術分野で公知の方法を用いて測定されるように、本明細書に記載の方法を達成することができる活性化合物（複数可）のそれらの濃度であろう。
【０１０５】
当該技術分野において周知であるように、ヒトで用いる治療有効量はまた、動物モデルからも決定され得る。例えば、ヒトに対する１投与量は、動物において有効であることが見出されている濃度を達成するように製剤化され得る。ヒトにおける投与量は、上記のように、化合物の有効性をモニタリングすることと、投与量を上方または下方に調節することと、によって調節され得る。上記の方法および他の方法に基づいてヒトにおける最大の有効性を達成するように投与量を調節することは、十分に当業者の能力内である。
【０１０６】
投与量は、患者の必要条件および使用される化合物に応じて異なり得る。本発明の文脈では、患者に投与される投与量は、有益な治療応答を患者に経時的にもたらすのに十分でなければならない。投与量のサイズもまた、任意の有害な副作用の存在、性質、および程度によって決定されるであろう。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、開業医の技量の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適投与量より少ないより少ない投薬量から始める。その後、投薬量は、環境下で最適な効果に達するまで、少量の増分によって増加される。投薬量および間隔は、治療される特定の臨床的適応に有効な投与された化合物のレベルを得るように個々に調節することができる。これにより、個人の病状の重症度にふさわしい治療レジメンを提供するであろう。
【０１０７】
本明細書で使用される場合、「投与する」という用語は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所的な接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または徐放デバイス、例えばミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、例えば、製剤に適合する非経口および経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、または経皮）を含む任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、投与は、列挙された活性剤以外のいかなる活性剤の投与も含まない。
【０１０８】
「同時投与」とは、本明細書に記載の組成物が、１つ以上のさらなる治療剤の投与と同時に、その直前に、またはその直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、単独で投与することができるか、または患者に同時投与することができる。同時投与は、個別にまたは組み合わせて（１つを超える化合物）化合物を同時または連続投与を含むことを意味する。したがって、調製物は、所望であれば、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝性分解を減少させるために）。本発明の組成物は、局所経路によって経皮的に送達することができるか、またはアプリケータスティック、溶液、懸濁液、エマルジョン、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗料、粉末、およびエアロゾルとして配合することができる。
【０１０９】
本明細書で使用される「細胞」は、そのゲノムＤＮＡを保存または複製するのに十分な代謝または他の機能を果たす細胞を指す。細胞は、例えば、無傷の膜の存在、特定の染料による染色、子孫を産生する能力、または配偶子の場合、第２の配偶子と組み合わせて、生存能力のある子孫を生み出す能力を含む、当該技術分野において周知の方法によって同定することができる。細胞は、原核細胞および真核細胞を含み得る。原核細胞は、細菌を含むが、これに限定されない。真核細胞には、酵母細胞ならびに植物および動物に由来する細胞、例えば、哺乳動物、昆虫（例えばｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）およびヒト細胞が含まれるが、これらに限定されない。細胞は、それらが天然に非接着性であるか、または例えばトリプシン処理によって表面に接着しないように処理されている場合に有用であり得る。
【０１１０】
「対照」または「対照実験」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象、試薬、または変数を省略する以外は、並行実験などの場合、実験の対象または試薬が処理される実験を指す。場合によっては、対照は、実験的効果を評価する際の比較の基準として使用される。いくつかの実施形態では、対照は、本明細書（実施形態および実施例を含む）に記載の化合物の非存在下でのタンパク質の活性の測定値である。
【０１１１】
「モジュレーター」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能または分子の標的の物理的状態を増加または減少させる組成物を指す。いくつかの実施形態では、レチクロン４関連疾患モジュレーターは、レチクロン４に関連する疾患（例えば、がん）の１つ以上の症状の重症度を軽減する化合物である。レチクロン４モジュレーターは、レチクロン４の活性もしくは機能または活性のレベルもしくは機能のレベルを増加または減少させる化合物である。
【０１１２】
「調節する」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、１つ以上の特性を変化または変動させる作用を指す。「調節」とは、１つ以上の特性を変化または変動させるプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に対するモジュレーターの効果に適用されるように、調節するとは、標的分子の特性もしくは機能または標的分子の量を増加または減少させることによって変化させることを意味する。
【０１１３】
疾患に関連する物質または物質の活性または機能（例えば、タンパク質関連疾患、レチクロン４活性に関連するがん、レチクロン４関連がん、レチクロン４関連疾患）の文脈において、「関連した」または「に関連する」という用語は、その疾患（例えば、がん）が（全体的にまたは部分的に）引き起こされるか、または疾患の症状が（全体的にまたは部分的に）物質または物質の活性または機能によって引き起こされることを意味する。例えば、レチクロン４の活性または機能に関連するがんは、異常なレチクロン４の機能（例えば、酵素活性、タンパク質−タンパク質相互作用、シグナル伝達経路）から（完全にまたは部分的に）生じるがん、または疾患の特定の症状が異常なレチクロン４の活性または機能により（完全にまたは部分的に）引き起こされるがんであり得る。本明細書で使用される、原因物質である場合、疾患に関連していると記載されているものは、疾患の治療のための標的となり得る。例えば、レチクロン４の活性または機能（例えばシグナル伝達経路活性）ががんを引き起こす場合、レチクロン４の活性または機能に関連するがんまたはレチクロン４関連がんは、レチクロン４モジュレーターまたはレチクロン４阻害剤で治療することができる。
【０１１４】
本明細書で使用される「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性またはタンパク質機能を説明するために使用される場合、異常とは、正常な対照または正常な非疾患対照試料の平均よりも大きいまたはそれより小さい活性または機能を指す。異常な活性は、疾患をもたらす活性の量を指すことができ、（例えば、化合物を投与することまたは本明細書に記載の方法を使用することによって）異常な活性を正常なまたは非疾患に関連する量に回復させることにより、疾患または１つ以上の疾患症状の低減がもたらされる。
【０１１５】
本明細書で使用される「シグナル伝達経路」という用語は、１つの成分の変化を１つ以上の他の成分に伝え、それらが次に、さらなる成分に変化を伝えることができ、これが、任意に他のシグナル伝達経路成分に伝播される、細胞成分および任意に細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指し、それは、任意に、他のシグナル伝達経路構成要素に伝播される。例えば、レチクロン４タンパク質と本明細書に記載の化合物との結合は、レチクロン４タンパク質と下流のエフェクターまたはシグナル伝達経路成分との間の相互作用を減少させ、細胞増殖、増殖、または生存の変化をもたらし得る。
【０１１６】
「求電子化学部分」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、求電子性である化学基（例えば、一価の化学基）を指す。
【０１１７】
「求核化学部分」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、求核性である化学基（例えば、一価の化学基）を指す。
【０１１８】
「核酸」とは、一本鎖、二本鎖、もしくは多本鎖のいずれかの形態のヌクレオチド（例えば、デオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチド）およびそれらのポリマー、あるいはそれらの相補体を指す。「ポリヌクレオチド」、「オリゴヌクレオチド」、「オリゴ」などの用語は、通常および慣習的な意味で、ヌクレオチドの線状配列を指す。「ヌクレオチド」という用語は、通常のおよび慣習的な意味で、単一のポリヌクレオチド単位、すなわちモノマーを指す。ヌクレオチドは、リボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチド、またはそれらの修飾型であり得る。本明細書で企図されるポリヌクレオチドの例には、一本鎖および二本鎖ＤＮＡ、一本鎖および二本鎖ＲＮＡ、ならびに一本鎖および二本鎖ＤＮＡとＲＮＡの混合物を有するハイブリッド分子が含まれる。本明細書で企図される核酸、例えばポリヌクレオチドの例には、あらゆるタイプのＲＮＡ、例えば、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、およびガイドＲＮＡ、ならびにあらゆる種類のＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、およびミニサークルＤＮＡ、ならびにそれらのあらゆる断片が含まれる。ポリヌクレオチドの文脈における「二本鎖」という用語は、通常のおよび慣習的な意味で、二本鎖性を指す。核酸は、直鎖または分岐鎖であり得る。例えば、核酸は、ヌクレオチドの直鎖であり得るか、または核酸は、例えば、核酸がヌクレオチドの１つ以上のアームまたは分岐を含むように分岐し得る。任意に、分岐核酸は、繰り返し分岐して、デンドリマーなどの高次構造を形成する。
【０１１９】
例えばホスホチオエート骨格を有する核酸を含む核酸は、１つ以上の反応性部分を含み得る。本明細書で使用される場合、反応性部分という用語は、共有結合、非共有結合、または他の相互作用を介して別の分子、例えば、核酸またはポリペプチドと反応することができる任意の基を含む。例として、核酸は、共有結合、非共有結合、または他の相互作用を介してタンパク質またはポリペプチド上のアミノ酸と反応するアミノ酸反応性部分を含み得る。
【０１２０】
この用語はまた、既知のヌクレオチド類似体または修飾された骨格残基もしくは結合を含む核酸も包含し、合成、天然に存在する、および天然に存在せず、参照核酸と同様の結合特性を有し、参照ヌクレオチドと類似の方法で代謝される。そのような類似体の例としては、例えば、ホスホルアミデート、ホスホロジアミデート、ホスホロチオエート（リン酸中の酸素を二重結合硫黄で置換するホスホチオエートとしても知られる）、ホスホロジアミデート、ホスホカルボン酸、ホスホノカルボキシレート、ホスホノ酢酸、ホスホノギ酸、メチルホスホネート、ボロンホスホネート、またはＯ−メチルホスホロアミダイト結合を含むホスホジエステル誘導体（Ｅｃｋｓｔｅｉｎ，Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓを参照のこと）、ならびに５−メチルシチジンまたはプソイドウリジンなどの場合にはヌクレオチド塩基に対する修飾、ならびにペプチド核酸骨格および結合が挙げられるが、これらに限定されない。他の類似体核酸としては、米国特許第５，２３５，０３３号および同第５，０３４，５０６号、ならびに第６章および第７章、ＡＳＣシンポジウムシリーズ５８０、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓａｎｇｈｕｉ＆Ｃｏｏｋ，ｅｄｓ．に記載されているものを含む、陽性骨格、非イオン性骨格、修飾糖、および非リボース骨格（例えば、当該技術分野において公知のホスホロジアミデートモルホリノオリゴまたはロックド核酸（ＬＮＡ））を有するものが挙げられる。１つ以上の炭素環式糖を含有する核酸もまた、核酸の１つの定義内に含まれる。リボース−ホスフェート骨格の修飾は、例えば、生理学的環境におけるそのような分子の安定性および半減期を増加させるために、またはバイオチップ上のプローブとして、様々な理由で行うことができる。天然に存在する核酸と類似体の混合物が作製され得るか、あるいは、異なる核酸類似体の混合物、および天然に存在する核酸と類似体の混合物が作製され得る。実施形態では、ＤＮＡ中のヌクレオチド間結合は、ホスホジエステル、ホスホジエステル誘導体、または両方の組み合わせである。
【０１２１】
核酸は、非特異的配列を含み得る。本明細書中で使用される場合、「非特異的配列」という用語は、任意の他の核酸配列に相補的であるか、または部分的にのみ相補的であるように設計されていない一連の残基を含む核酸配列を指す。例として、非特異的核酸配列は、細胞または生物と接触した場合に阻害性核酸として機能しない核酸残基の配列である。
【０１２２】
本明細書で言及される「アンチセンス核酸」は、特定の標的核酸（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）の少なくとも一部に相補的であり、標的核酸（例えば、ＤＮＡからのｍＲＮＡ）の転写を減少させる、標的核酸（例えば、ｍＲＮＡ）の翻訳を減少させる、転写スプライシング（例えば、一本鎖モルホリノオリゴ）を変化させる、または標的核酸の内因性活性を妨害することができる、核酸（例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡ分子）である。例えば、Ｗｅｉｎｔｒａｕｂ，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ，２６２：４０（１９９０）を参照のこと。典型的には、合成アンチセンス核酸（例えばオリゴヌクレオチド）は一般に１５〜２５塩基長である。したがって、アンチセンス核酸は、標的核酸（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）にハイブリダイズする（例えば、選択的にハイブリダイズする）ことができる。実施形態では、アンチセンス核酸は、標的核酸（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）にインビトロでハイブリダイズする。実施形態では、アンチセンス核酸は、標的核酸（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）に細胞中でハイブリダイズする。実施形態では、アンチセンス核酸は、標的核酸（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）に生物中でハイブリダイズする。実施形態では、アンチセンス核酸は、生物学的条件下で、標的核酸（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）にハイブリダイズする。アンチセンス核酸は、天然に存在するヌクレオチドまたは修飾ヌクレオチド、例えば、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、および−アノマー糖−ホスフェート、骨格修飾ヌクレオチドを含み得る。
【０１２３】
細胞内で、アンチセンス核酸は、対応するＲＮＡ（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）にハイブリダイズして、二本鎖分子を形成する。アンチセンス核酸は、ＲＮＡ（例えば、配列番号３３１のＥ１１０５、Ｃ１１０１、Ｅ１０７８、Ｓ１０７９、Ａ１０８２、Ｉ１０８３、Ｋ１０９０、Ｙ１０９１、Ｓ１０９４、Ｇ１０９７、およびＨ１０９８に対応する１つ以上のアミノ酸をコードする核酸）の内生挙動と干渉し、アンチセンス核酸の非存在と比較してその機能を阻害する。さらに、二本鎖分子は、ＲＮＡｉ経路を介して分解され得る。遺伝子のインビトロ翻訳を阻害するためのアンチセンス法の使用は、当該技術分野において周知である（Ｍａｒｃｕｓ−Ｓａｋｕｒａ，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１７２：２８９，（１９８８））。さらに、ＤＮＡに直接結合するアンチセンス分子を使用することができる。アンチセンス核酸は、一本鎖または二本鎖核酸であり得る。アンチセンス核酸の非限定的な例としては、ｓｉＲＮＡ（それらの誘導体または前駆体、例えばヌクレオチド類似体を含む）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ｓａＲＮＡ（低分子活性化ＲＮＡ）および核小体低分子ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）、またはそれらの誘導体もしくは前駆体の一部が挙げられる。
【０１２４】
本明細書で使用される「相補体」という用語は、相補的なヌクレオチドまたはヌクレオチドの配列と塩基対合することができる、ヌクレオチド（例えば、ＲＮＡまたはＤＮＡ）またはヌクレオチドの配列を指す。本明細書中に記載され、当該技術分野において一般的に公知であるように、アデノシンの相補的（マッチング）ヌクレオチドは、チミジンであり、グアニジンの相補的（マッチング）ヌクレオチドは、シトシンである。したがって、相補体は、第２の核酸配列の対応する相補的ヌクレオチドと塩基対合するヌクレオチドの配列を含み得る。相補体のヌクレオチドは、第２の核酸配列のヌクレオチドと部分的にまたは完全に一致し得る。相補体のヌクレオチドが第２の核酸配列の各ヌクレオチドと完全に一致する場合、その相補体は、第２の核酸配列の各ヌクレオチドと塩基対を形成する。相補体のヌクレオチドが第２の核酸配列のヌクレオチドと部分的に一致する場合、相補体のヌクレオチドの一部のみが第２の核酸配列のヌクレオチドと塩基対を形成する。相補的配列の例には、コード配列および非コード配列が含まれ、非コード配列は、コード配列に対する相補的ヌクレオチドを含み、したがって、コード配列の相補体を形成する。相補的配列のさらなる例は、センスおよびアンチセンス配列であり、センス配列は、アンチセンス配列に対する相補的ヌクレオチドを含み、したがってアンチセンス配列の相補体を形成する。
【０１２５】
本明細書中に記載されるように、配列の相補性は、部分的であり得、そのうちいくつかの核酸のみが塩基対合に従って一致するか、または完全な場合、全ての核酸が塩基対合に従って一致する。したがって、互いに相補的な２つの配列は、同一の特定の割合のヌクレオチド（すなわち、特定の領域にわたって約６０％の同一性、好ましくは６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれ以上の同一性）を有し得る。
【０１２６】
「抗体」という用語は、抗原に特異的に結合し、認識する、免疫グロブリン遺伝子またはその機能的断片によってコードされるポリペプチドを指す。認識される免疫グロブリン遺伝子には、カッパ、ラムダ、アルファ、ガンマ、デルタ、イプシロン、およびミュー定常領域遺伝子、ならびに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子が含まれる。軽鎖は、カッパまたはラムダとして分類される。重鎖は、ガンマ、ミュー、アルファ、デルタ、またはイプシロンとして分類され、これらは、同様に、免疫グロブリンクラス、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇＥをそれぞれ定義する。
【０１２７】
例示的な免疫グロブリン（抗体）構造単位は、四量体を含む。各四量体は、２つの同一の対のポリペプチド鎖からなり、各対は、１本の「軽」鎖（約２５ｋＤａ）および１本の「重」鎖（約５０〜７０ｋＤａ）を有する。各鎖のＮ末端は、主として、抗原認識を担う約１００〜１１０以上のアミノ酸の可変領域を規定している。「可変重鎖」、「ＶＨ」、または「ＶＨ」という用語は、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、またはＦａｂを含む免疫グロブリン重鎖の可変領域を指し、「可変軽鎖」、「ＶＬ」、または「ＶＬ」という用語は、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、またはＦａｂを含む免疫グロブリン軽鎖の可変領域を指す。
【０１２８】
抗体機能性断片の例としては、完全抗体分子、Ｆｖなどの抗体断片、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、相補性決定領域（ＣＤＲ）、ＶＬ（軽鎖可変領域）、ＶＨ（重鎖可変領域）、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２’、および標的抗原に結合することができる免疫グロブリンペプチドのそれらのまたは任意の他の機能的部分の任意の組み合わせ（例えば、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｐａｕｌ  ｅｄ．，４ｔｈ  ｅｄ．２００１を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。当業者には理解されるように、様々な抗体断片は、様々な方法、例えば、ペプシンなどの酵素による無傷抗体の消化、またはデノボ合成によって得ることができる。抗体断片は、しばしば、化学的にまたは組換えＤＮＡ方法論を使用することによってデノボ合成される。したがって、本明細書で使用される抗体という用語は、全抗体の修飾によって産生される抗体断片、または組換えＤＮＡ方法論を用いてデノボ合成されたもの（例えば一本鎖Ｆｖ）またはファージディスプレイライブラリを用いて同定されたものを含む（例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ  ３４８：５５２を参照のこと）。「抗体」という用語には、二価または二重特異性分子、ダイアボディ、トリアボディ、およびテトラボディも含まれる。二価および二重特異性分子は、例えば、Ｋｏｓｔｅｌｎｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８：１５４７、Ｐａｃｋ  ａｎｄ  Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ（１９９２）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３１：１５７９、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３），ＰＮＡＳ．ＵＳＡ  ９０：６４４４、Ｇｒｕｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５２：５３６８、Ｚｈｕ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．６：７８１、Ｈｕ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５６：３０５５、Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５３：４０２６、およびＭｃＣａｒｔｎｅｙ，ｅｔ  ａｌ．（１９９５）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．８：３０１において記載されている。
【０１２９】
「配列同一性パーセンテージ」は、比較ウィンドウにわたって２つの最適に整列した配列を比較することによって決定され、比較ウィンドウにおけるポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の部分は、２つの配列の最適アラインメントのための参照配列（付加または欠失を含まない）と比較して、付加または欠失（すなわちギャップ）を含み得る。パーセンテージは、同一の核酸塩基またはアミノ酸残基が両方の配列に存在する位置数を決定して、マッチした位置数を出し、そのマッチした位置数を比較のウィンドウにおける位置の総数で割り、その結果に１００を掛けて配列同一性のパーセンテージを得ることによって計算される。
【０１３０】
２つ以上の核酸またはポリペプチド配列の文脈における「同一の」または「同一性」の割合という用語は、下記のデフォルトパラメータを用いたＢＬＡＳＴまたはＢＬＡＳＴ２．０配列比較アルゴリズムを使用するか、マニュアルアラインメントおよび目視検査によって測定されるように、同一であるか、または同一である特定のパーセンテージ（すなわち、比較ウィンドウまたは指定された領域に関して最大に対応するように比較およびアラインメントを行った場合に、特定の領域について、約６０％の同一性、好ましくは６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれ以上の同一性）のアミノ酸残基またはヌクレオチドを有する、２つ以上の配列または部分配列を指す（例えば、ＮＣＢＩウェブサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ＢＬＡＳＴ／などを参照のこと）。次いで、そのような配列は、「実質的に同一」であると言われる。この定義はまた、試験配列の相補物を指すか、またはこれに適用することができる。定義はまた、欠失および／または付加を有する配列、ならびに置換を有するものを含む。以下に説明するように、好ましいアルゴリズムは、ギャップなどを計算することができる。好ましくは、同一性は、少なくとも約２５アミノ酸長またはヌクレオチド長の領域にわたり、またより好ましくは５０〜１００アミノ酸長またはヌクレオチド長の領域にわたって存在する。
【０１３１】
「不可逆的共有結合」という用語は、当該技術分野におけるその平易な通常の意味に従って使用され、解離の可能性が低い（例えば求電子性化学部分および求核性部分）の原子または分子の間で得られた会合を指す。実施形態では、不可逆的共有結合は、通常の生物学的条件下では容易に解離しない。実施形態では、不可逆的共有結合は、２つの種（例えば、求電子化学部分と求核部分）の間の化学反応を通して形成される。
【０１３２】
「抗がん剤（Ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ  ａｇｅｎｔ）」および「抗がん剤（ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ａｇｅｎｔ）」は、それらの平易な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、モジュレーター）を指す。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、化学療法薬である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療する方法において有用性を有する本明細書で同定された薬剤である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するために米国以外の国のＦＤＡまたは同様の規制機関によって承認された薬剤である。抗がん剤の例としては、ＭＥＫ（例えばＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１およびＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルスルホネート（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムシテン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドホスフェート、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例、Ｌ−アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば��Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシフォル、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、オールトランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ  １１−７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０−エピ−１、２５ジヒドロキシビタミンＤ３、５−エチニルウラシル、アビラテロン、アクラルビシン、アシルフルベン、アデシペノール、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト、アルトレタミン、アンバムスチン、アミドックス、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生阻害剤、アンタゴニストＤ、アンタゴニストＧ、アンタレリックス、背側背部形成タンパク質−１、抗アンドロゲン、前立腺がん、抗エストロゲン、抗新生物薬、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アフィジコリングリシネート、アポトーシス遺伝子モジュレーター、アポトーシス調節剤、アプリン酸、ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、アスラクリン、アタメスタン、アトリムスチン、アキシナスタチン１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザセトロン、アザトキシン、アザチロシン、バッカチンＩＩＩ誘導体、バラノール、バチマスタット、ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト、ベンゾクロリン、ベンゾイルスタウロスポリン、ベータラクタム誘導体、ベータ−アレチン、ベタクラマイシンＢ、ベツリン酸、ｂＦＧＦ阻害剤、ビカルタミド、ビサントレン、ビスアジリジニルスペルミン、ビスナフィド、ビストレンＡ、ビゼレシン、ブレフレート、ブロピリミン、ブドチタン、ブチオニンスルホキシミン、カルシポトリオール、カルホスチンＣ、カンプトテシン誘導体、カナリアポックスＩＬ−２、カペシタビン、カルボキサミド−アミノ−トリアゾール、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３、ＣＡＲＮ  ７００、軟骨由来阻害剤、カルゼレシン、カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリクス、クロリンス、クロロキノキサリンスルホンアミド、シカプロスト、シス−ポルフィリン、クラドリビン、クロミフェン類似体、クロトリマゾール、コリスマイシンＡ、コリスマイシンＢ、コンブレタスタチンＡ４、コンブレタスタチン類似体、コナゲニン、クラムベシジン８１６、クリスナトール、クリプトフィシン８、クリプトフィシンＡ誘導体、キュラシンＡ、シクロペンタントラキノン、シクロプラタム、シペマイシン、シタラビンオクフォスファート、細��溶解因子、サイトスタチン、ダクリキシマブ、デシタビン、デヒドロダイデムニンＢ、デスロレリン、デキサメタゾン、デキシフォスファミド、デクスラゾキサン、デクスベラパミル、ジアジクォン、ジデムニンＢ、ジドックス、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ−５−アザシチジン、９−ジオキサマイシン、ジフェニルスピロムスチン、ドコサノール、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、デュオカルマイシンＳＡ、エブセレン、エコムスチン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エレメン、エミテフール、エピルビシン、エプリステリド、エストラムスチン類似体、エストロゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニスト、エタニダゾール、エトポシドホスフェート、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フラボピリドール、フレゼラスチン、フルアステロン、フルダラビン、塩酸フルオロダウノルビシン、ホルフェニメクス、ホルメスタン、ホストリエシン、フォテムスチン、ガドリニウムテキサフィリン、硝酸ガリウム、ガロシタビン、ガニレリクス、ゼラチナーゼ阻害剤、ゲムシタビン、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム、ヘレグリン、ヘキサメチレンビサセタミド（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｂｉｓａｃｅｔａｍｉｄｅ）、ヒペリシン、イバンドロン酸、イダルビシン、イドキシフェン、イドラマントン、イルモホシン、イロマスタット、イミダゾアクリドン、イミキモド、免疫賦活性ペプチド、インスリン様成長因子−１受容体阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、イオベングアン、ヨードドキソルビシン、イポメアノール、４−、イリノテカン、イロプラクト、イルソグラジン、イソベンガゾール、イソホモハリコンドリンＢ、イタセトロン、ジャスプラキノリド、カハラリドＦ、ラメラリン−Ｎトリアセテート、ランレオチド、レイナマイシン、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レプトールスタチン、レトロゾール、白血病抑制因子、白血球アルファインターフェロン、ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン、リュープロレリン、レバミゾール、リアロゾール、直鎖ポリアミン類似体、脂溶性二糖ペプチド、脂溶性白金化合物、リソクリンアミド７、ロバプラチン、ロンブリシン、ロメトレキソール、ロニダミン、ロソキサントロン、ロバスタチン、ロキソリビン、ルロトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ルテチウムテキサフィリン、リソフィリン、溶解ペプチド、メイタンシン、マンノスタチンＡ、マリマスタット、マソプロコール、マスピン、マトリリシン阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、メノガリル、メルバロン、メテレリン、メチオニナーゼ、メトクロプラミド、ＭＩＦ阻害剤、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ２本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン類似体、ミトナフィド、ミトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン、ミトキサントロン、モファロテン、モルグラモスチム、モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、モノホスホリル脂質Ａ＋ミオバクテリウム細胞壁ｓｋ、モピダモール、多剤耐性遺伝子阻害剤、多発性腫瘍抑制因子１ベースの治療薬、マスタード抗癌剤、マイカペルオキシドＢ、マイコバクテリウム細胞壁抽出物、ミリアポロン、Ｎ−アセチルジナリン、Ｎ−置換ベンズアミド、ナファレリン、ナグレスチップ、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナパビン、ナフテルピン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネモルビシン、ネリドロン酸、中性エンドペプチダーゼ、ニルタミド、ニサマイシン、一酸化窒素モジュレーター、ニトロキシド抗酸化剤、ニトルリン、Ｏ６−ベンジルグアニン、オクトレオチド、オキセノン、オリゴヌクレオチド、オナプリストン、オンダンセトロン、オンダンセトロン、オラシン、経口サイトカイン誘導物質、オルマプラチン、オサテロン、オキサリプラチン、オキザウノマイシン、パラウアミン、パルミトイルリゾキシン、パミドロン酸、パナキシトリオール、パノミフェン、パラバクチン、パゼリプチン、ペガスパルガーゼ、ペルデシン、ペントサンポリサルフェートナトリウム、ペントスタチン、ペントロゾール、ペルフルブロン、ペルホスファミド、ペリリルアルコール、フェナジノマイシン、フェニルアセテート、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニール、塩酸ピロカルピン、ピラルビシン、ピリトレキシム、プラセチンＡ、プラセチンＢ、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤、白金錯体、白金化合物、白金−トリアミン錯体、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プロピルビス−アクリドン、プロスタグランジンＪ２、プロテアソーム阻害剤、タンパク質Ａベースの免疫モジュレーター、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プルプリン、ピラゾロアクリジン、ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレンコンジュゲート、ｒａｆアンタゴニスト、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ阻害剤、ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤、脱メチル化レテリプチン、エチドロン酸レニウムＲｅ  １８６、リゾキシン、リボザイム、ＲＩＩレチナミド、ログレチミド、ロヒツキン、ロムルチド、ロキニメクス、ルビギノンＢ１、ルボキシル、サフィンゴール、サイントピン、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトールＡ、サルグラモスチム、Ｓｄｉ  １模倣物、セムスチン、老化由来阻害剤１、センスオリゴヌクレオチド、シグナル伝達阻害剤、シグナル伝達
モジュレーター、１本鎖抗原結合タンパク質、シゾフラン、ソブゾキサン、ボロカプタートナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、ソルベロール、ソマトメジン結合タンパク質、ソネルミン、スパルホス酸、スピカマイシンＤ、スピロムスチン、スプレノペンチン、スポンジスタチン１、スクアラミン、幹細胞阻害剤、幹細胞分裂阻害剤、スチピアミド、ストロメライシン阻害剤、スルフィノシン、超活性血管作用性腸管ペプチドアンタゴニスト、スラディスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）、スラミン、スワインソニン、合成グリコサミノグリカン、タリムスチン、タモキシフェンメチオダイド、タウロムスチン、タザロテン、テコガランナトリウム、テガフール、テルラピリリウム、テロメラーゼ阻害剤、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン、サリブラスチン、チオコラリン、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣物、サイマルファシン、サイモポエチン受容体アゴニスト、チモトリナン、甲状腺刺激ホルモン、スズエチルエチオプルプリン、チラパザミン、チタノセンジクロリド、トプセンチン、トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、トリメトレキサート、トリプトレリン、トロピセトロン、ツロステリド、チロシンキナーゼ阻害剤、トリホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、ＵＢＣ阻害剤、ウベニメクス、尿生殖洞由来増殖阻害因子、ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト、バプレオチド、バリオリン（ｖａｒｉｏｌｉｎ）Ｂ、ベクター系、赤血球遺伝子治療薬、ベラレソール、ベラミン、ベルディンス（ｖｅｒｄｉｎｓ）、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ビンキサルチン、バイタクシン、ボロゾール、ザノテロン、ゼニプラチン、ジラスコルブ、ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、アメタントロンアセテート、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アンスラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、塩酸ビサントレン、ビスナフィドジメシラート、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブレキナールナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、クロラムブシル、シロレマイシン、シスプラチン、クラドリビン、メシル酸クリスナトール、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、デキソルマプラチン、デザグアニン、メシル酸デザグアニン、ジアジコン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、クエン酸ドロロキシフェン、プロピオン酸ドロスタノロン、デュアゾマイシン、エダトレキサート、塩酸エフロルニチン、エルサミトルシン、エンロプラチン、エンプロメート、エピプロピジン、塩酸エピルビシン、エルブロゾール、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、エストラムスチンリン酸ナトリウム、エタニダゾール、エトポシド、リン酸エトポシド、エトプリン、塩酸ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フロキシウリジン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、フルオロシタビン、ホスキドン、ホスホトリエシンナトリウム、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、塩酸イダルビシン、イホスファミド、イイモフォシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）、インターロイキンＩ１（組換えインターロイキンＩＩもしくはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−ｎｌ、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンベータ−Ｉａ、インターフェロンガンマ−Ｉｂ、イプロプラチン、塩酸イリノテカン、酢酸ランレオチド、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、塩酸リアロゾール、ロメトレキソールナトリウム、ロムスチン、塩酸ロソキサントロン、マソプロコール、メイタンシン、塩酸メクロレタミン、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メノガリル、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メトプリン、メツレデパ、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、マイトジリン、ミトマルシン、マイトマイシン、ミトスパー、ミトタン、塩酸ミトキサントロン、ミコフェノール酸、ノコダゾイ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）、ノガラマイシン、オルマプラチン、オキシスラン、ペガスパルガーゼ、ペリオマイシン、ペンタムスチン、硫酸ペプロイシン（ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ  ｓｕｌｆａｔｅ）、ペルホスファミド、ピポブロマン、ピポスルファン、塩酸ピロキサントロン、プリカマイシン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、塩酸プロカルバジン、ピューロマイシン、塩酸ピューロマイシン、ピラゾフリン、リゾキシン、ログレチミド、サフィンゴール、塩酸サフィンゴール、セムスチン、シムトラゼン、スパルフォセートナトリウム、スパルソマイシン、塩酸スピロゲルマニウム、スピロムスチン、スピロプラチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル、タリソマイシン、テコガランナトリウム、テガフール、塩酸テロキサントロン、テモポルフィン、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアゾフリン、チラパザミン、クエン酸トレミフェン、酢酸トレストロン、リン酸トリシリビン、トリメトレキサート、グルクロン酸トリメトレキサート、トリプトレリン、塩酸ツブロゾール、ウラシル・マスタード、ウレデパ、バプレオチド、ベルテポルフィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネジピン、硫酸ビングリシネート、硫酸ビンレウロシン、酒石酸ビノレルビン、硫酸ビンロシジン、硫酸ビンゾリジン、ボロゾール、ゼニプラチン、ジノスタチン、塩酸ゾルビシン、細胞をＧ２−Ｍ期に停止させるおよび／または微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤（例えば、Ｔａｘｏｌ（商標）（すなわちパクリタキセル）、タキソテール（商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわちＲ−５５１０４）、ドラス���チン１０（すなわちＤＬＳ−１０およびＮＳＣ−３７６１２８）、ミボブリンイセチオネート（すなわちＣＩ−９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモライド（すなわちＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６として）、ＡＢＴ−７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわちＥ−７０１０）、アルトルヒチン（例えば、アルトルチルチンＡおよびアルトルチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、およびスポンジスタチン９）、塩酸セマドチン（すなわち、ＬＵ−１０３７９３およびＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デオキシエポチロンＡもしくはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ  Ｎ−オキシド、エポチロンＡ  Ｎ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１−アミノエポチロンＢ（すなわちＢＭＳ−３１０７０５）、２１−ヒドロキシエポチロンＤ（すなわちデオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦ）、２６−フルオロエポチロン、オーリスタチンＰＥ（すなわちＮＳＣ−６５４６６３）、ソブリドチン（すなわちＴＺＴ−１０２７）、ＬＳ−４５５９−Ｐ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわちＬＳ−４５７７）、ＬＳ−４５７８（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわちＬＳ−４７７−Ｐ）、ＬＳ−４４７７（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ−４５５９（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＲＰＲ−１１２３７８（Ａｖｅｎｔｉｓ）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ−３３５８（Ｄａｉｉｃｈｉ）、ＦＲ−１８２８７７（Ｆｕｊｉｓａｗａ、すなわちＷＳ−９８８５Ｂ）、ＧＳ−１６４（Ｔａｋｅｄａ）、ＧＳ−１９８（Ｔａｋｅｄａ）、ＫＡＲ−２（Ｈｕｎｇａｒｉａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＳＦ−２２３６５１（ＢＡＳＦ、すなわち、ＩＬＸ−６５１およびＬＵ−２２３６５１）、ＳＡＨ−４９９６０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＤＺ−２６８９７０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＭ−９７（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ）、ＡＭ−１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ−１３８（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ）、ＩＤＮ−５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトフィシン５２（すなわちＬＹ−３５５７０３）、ＡＣ−７７３９（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ−８０６３ＡおよびＣＳ−３９．ＨＣｌ）、ＡＣ−７７００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ−８０６２、ＡＶＥ−８０６２Ａ、ＣＳ−３９−Ｌ−Ｓｅｒ．ＨＣｌ、およびＲＰＲ−２５８０６２Ａ）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン（すなわちＮＳＣ−１０６９６９）、Ｔ−１３８０６７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ−６７、ＴＬ−１３８０６７、およびＴＩ−１３８０６７）、ＣＯＢＲＡ−１（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＤＤＥ−２６１およびＷＨＩ−２６１）、Ｈ１０（Ｋａｎｓａｓ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、Ｈ１６（Ｋａｎｓａｓ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、オンコシジンＡ１（すなわち、ＢＴＯ−９５６およびＤＩＭＥ）、ＤＤＥ−３１３（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ−２（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＡ−１（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわちＳＰＩＫＥＴ−Ｐ）、３−ＩＡＡＢＵ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわちＭＦ−５６９）、ナルコシン（ＮＳＣ−５３６６としても知られている）、ナスカピン、Ｄ−２４８５１（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、Ａ−１０５９７２（Ａｂｂｏｔｔ）、ヘミアステルリン、３−ＢＡＡＢＵ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわちＭＦ−１９１）、ＴＭＰＮ（Ａｒｉｚｏｎａ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、バナドセンアセチルアセトナート、Ｔ−１３８０２６（Ｔｕｌａｒｉｋ）、モンサトロール、イナノシン（すなわちＮＳＣ−６９８６６６）、３−ＩＡＡＢＥ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、Ａ−２０４１９７（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｔ−６０７（Ｔｕｉａｒｉｋ、すなわちＴ−９００６０７）、ＲＰＲ−１１５７８１（Ａｖｅｎｔｉｓ）、エリュテロビン（デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、イソエロイテロビンＡ、およびＺ−エリュテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ−６４１３１（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ−６８１４４（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、ジアゾナミドＡ、Ａ−２９３６２０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＮＰＩ−２３５０（Ｎｅｒｅｕｓ）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ−２４５（Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ａ−２５９７５４（Ａｂｂｏｔｔ）、ジオゾスタチン（Ｄｉｏｚｏｓｔａｔｉｎ）、（−）−フェニルアヒスチン（すなわちＮＳＣＬ−９６Ｆ０３７）、Ｄ−６８８３８（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ−６８８３６（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ）、ミオセベリンＢ、Ｄ−４３４１１（Ｚｅｎｔａｒｉｓ、すなわちＤ−８１８６２）、Ａ−２８９０９９（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ−３１８３１５（Ａｂｂｏｔｔ）、ＨＴＩ−２８６（すなわちＳＰＡ−１１０、トリフルオロ酢酸塩）（Ｗｙｅｔｈ）、Ｄ−８２３１７（Ｚｅｎｔａｒ
ｉｓ）、Ｄ−８２３１８（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＳＣ−１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチン（Ｒｅｓｖｅｒａｓｔａｔｉｎ）リン酸ナトリウム、ＢＰＲ−ＯＹ−００７（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ）、ならびにＳＳＲ−２５０４１１（Ｓａｎｏｆｉ））、ステロイド（例えばデキサメタゾン）、フィナステライド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えばゴセレリンもしくはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えばプレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｌｙｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ）、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えばタモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫刺激薬（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、および抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス外毒素複合体など）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、もしくは１３１Ｉなどにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法もしくは治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３３】
本明細書で使用される「レチクロン４活性」という用語は、タンパク質の生物学的活性を指す。実施形態では、レチクロン４活性は、小胞体（ＥＲ）細管形成を含む。レチクロン４活性は、尿細管ＥＲネットワーク形成、ＥＲ形態、有糸分裂速度、核膜の組み立て、核膜の分解、または細胞死を測定することによって定量化することができる。
【０１３４】
本明細書で使用される「レチクロン４タンパク質−レチクロン４阻害剤複合体」という用語は、レチクロン４阻害剤（例えば、本明細書に記載の化合物）に結合（例えば、共有結合）したレチクロン４タンパク質を指す。
【０１３５】
ＩＩ．化合物
一態様では、下式を有する化合物が、提供される。
【化４】
2020506935.tif 000006
【０１３６】
Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３７】
２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１３８】
記号ｚ１は、０〜５の整数である。
【０１３９】
Ｒ２が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４０】
２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１４１】
記号ｚ２は、０〜４の整数である。
【０１４２】
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
【０１４３】
Ｒ４は、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４４】
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
【０１４５】
Ｒ５は、水素、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨＸ５２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＡＲ５Ｂ、−ＯＲ５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４６】
Ｅは、求電子部分である。
【０１４７】
各Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂは、独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４８】
同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合しているＲ４ＡおよびＲ４Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合しているＲ５ＡおよびＲ５Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１４９】
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０１５０】
記号ｎ１、ｎ２、ｎ４、およびｎ５は、独立して、０〜４の整数である。
【０１５１】
記号ｍ１、ｍ２、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ４、およびｖ５は、独立して、１〜２の整数である。
【０１５２】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化５】
2020506935.tif 000007
Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｅ、ｚ１、およびｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
【０１５３】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化６】
2020506935.tif 000008
Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１５４】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化７】
2020506935.tif 000009
Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１５５】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化８】
2020506935.tif 000010
Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１５６】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化９】
2020506935.tif 000011
Ｒ１、Ｒ４、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１５７】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化１０】
2020506935.tif 000012
Ｒ４、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１５８】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化１１】
2020506935.tif 000013
Ｒ１、Ｒ４、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１５９】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化１２】
2020506935.tif 000014
Ｒ１、Ｒ５、Ｌ１、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１６０】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化１３】
2020506935.tif 000015
Ｒ５、Ｌ１、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１６１】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化１４】
2020506935.tif 000016
Ｒ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１６２】
実施形態では、化合物は、式、
【化１５】
2020506935.tif 000017
を有し、式中、Ｒ２０、Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載されている通りであり、２つの隣接するＲ１置換基は環Ａを形成し、環Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。記号ｚ２０は、０〜８の整数である。
【０１６３】
実施形態では、化合物は、式、
【化１６】
2020506935.tif 000018
を有し、式中、Ｒ２０、ｚ２０、Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１６４】
実施形態では、化合物は、式、
【化１７】
2020506935.tif 000019
を有し、式中、Ｒ２０、ｚ２０、Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１６５】
実施形態では、化合物は、式、
【化１８】
2020506935.tif 000020
を有し、式中、Ｒ２０、ｚ２０、Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１６６】
実施形態では、化合物は、下式を有する。
【化１９】
2020506935.tif 000021
Ｌ１、Ｌ２、およびＥは、本明細書に記載のとおりである。
【０１６７】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１６８】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１２アリール、または置換もしくは非置換５〜１２員ヘテロアリールである。
【０１６９】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。
【０１７０】
実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、非置換シクロアルキルを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する。
【０１７１】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｎ−プロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｎ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ペンチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｎ−ペンチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ヘキシルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｎ−ヘキシルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ヘプチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｎ−ヘプチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換オクチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｎ−オクチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ベンジルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換ｎ−プロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換ｎ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換ｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換ｎ−ペンチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換ベンジルである。実施形態で、Ｒ１は、独立して、ハロ置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２〜７員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２〜９員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換４〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換５〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換６〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換７〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換８〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換６〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換７〜９員ヘテロアルキルである。
【０１７２】
実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、非置換Ｃ４−Ｃ６シクロアルキルを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、非置換Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、非置換Ｃ５−Ｃ６シクロアルキルを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、結合して、非置換Ｃ４シクロアルキルを形成する。
【０１７３】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ピリダジニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ピリミジニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ピラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換トリアジニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換イソチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ビフェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２−ビフェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換３−ビフェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換４−ビフェニルである。
【０１７４】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＸ１３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨＸ１２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨ２Ｘ１である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＸ１３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ２Ｘ１である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨＸ１２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ１である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＲ１Ｄである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＯＣ（ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＳＣ（ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−ＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、−Ｃ（ＣＨ３）３である。
【０１７５】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、−ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１７６】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０１７７】
実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０１７８】
実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、−ＣＸ１Ａ３である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、−ＣＨＸ１Ａ２である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、−ＣＨ２Ｘ１Ａである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ１Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０１７９】
実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０１８０】
実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、−ＣＸ１Ｂ３である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、−ＣＨＸ１Ｂ２である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、−ＣＨ２Ｘ１Ｂである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ１Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０１８１】
実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０１８２】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、結合して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、結合して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０１８３】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、結合して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、結合して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、結合して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０１８４】
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、−ＣＸ１Ｃ３である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、−ＣＨＸ１Ｃ２である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、−ＣＨ２Ｘ１Ｃである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ１Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０１８５】
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０１８６】
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、−ＣＸ１Ｄ３である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、−ＣＨＸ１Ｄ２である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、−ＣＨ２Ｘ１Ｄである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ１Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０１８７】
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０１８８】
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ１は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＯＣＨＸ１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０１８９】
実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、Ｒ２０置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ１置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０１９０】
Ｒ２０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０３、−ＣＨＸ２０２、−ＣＨ２Ｘ２０、−ＯＣＸ２０３、−ＯＣＨ２Ｘ２０、−ＯＣＨＸ２０２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２１置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２１置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２１置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２１置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２１置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０３、−ＣＨＸ２０２、−ＣＨ２Ｘ２０、−ＯＣＸ２０３、−ＯＣＨ２Ｘ２０、−ＯＣＨＸ２０２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２０は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２０は、独立して、非置換エチルである。
【０１９１】
Ｒ２１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１３、−ＣＨＸ２１２、−ＣＨ２Ｘ２１、−ＯＣＸ２１３、−ＯＣＨ２Ｘ２１、−ＯＣＨＸ２１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２２置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２２置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２２置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２２置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２２置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２１は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１３、−ＣＨＸ２１２、−ＣＨ２Ｘ２１、−ＯＣＸ２１３、−ＯＣＨ２Ｘ２１、−ＯＣＨＸ２１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２１は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２１は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２１は、独立して、非置換エチルである。
【０１９２】
実施形態では、Ｒ２２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２２３、−ＣＨＸ２２２、−ＣＨ２Ｘ２２、−ＯＣＸ２２３、−ＯＣＨ２Ｘ２２、−ＯＣＨＸ２２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２２は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２２は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２２は、独立して、非置換エチルである。
【０１９３】
実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素、−ＣＸ１Ａ３、−ＣＨＸ１Ａ２、−ＣＨ２Ｘ１Ａ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２０Ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２０Ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２０Ａ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２０Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２０Ａ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２０Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素、−ＣＸ１Ａ３、−ＣＨＸ１Ａ２、−ＣＨ２Ｘ１Ａ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ１Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０１９４】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２０Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）またはＲ２０Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２０Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０１９５】
Ｒ２０Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ａ３、−ＣＨＸ２０Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ａ、−ＯＣＸ２０Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ａ、−ＯＣＨＸ２０Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２１Ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２１Ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２１Ａ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２１Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２１Ａ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２１Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２０Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ａ３、−ＣＨＸ２０Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ａ、−ＯＣＸ２０Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ａ、−ＯＣＨＸ２０Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２０Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２０Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２０Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０１９６】
Ｒ２１Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ａ３、−ＣＨＸ２１Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ａ、−ＯＣＸ２１Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ａ、−ＯＣＨＸ２１Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２２Ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２２Ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２２Ａ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２２Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２２Ａ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２２Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２１Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ａ３、−ＣＨＸ２１Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ａ、−ＯＣＸ２１Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ａ、−ＯＣＨＸ２１Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２１Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２１Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２１Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０１９７】
実施形態では、Ｒ２２Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２２Ａ３、−ＣＨＸ２２Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２２Ａ、−ＯＣＸ２２Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２２Ａ、−ＯＣＨＸ２２Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２２Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２２Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２２Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０１９８】
実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、−ＣＸ１Ｂ３、−ＣＨＸ１Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２０Ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２０Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２０Ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２０Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２０Ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２０Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、−ＣＸ１Ｂ３、−ＣＨＸ１Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ１Ｂは独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０１９９】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２０Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）またはＲ２０Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２０Ｂ置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０２００】
Ｒ２０Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ｂ３、−ＣＨＸ２０Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ｂ、−ＯＣＸ２０Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ｂ、−ＯＣＨＸ２０Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２１Ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２１Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２１Ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２１Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２１Ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２１Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２０Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ｂ３、−ＣＨＸ２０Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ｂ、−ＯＣＸ２０Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ｂ、−ＯＣＨＸ２０Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２０Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２０Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２０Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０２０１】
Ｒ２１Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ｂ３、−ＣＨＸ２１Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ｂ、−ＯＣＸ２１Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ｂ、−ＯＣＨＸ２１Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２２Ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２２Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２２Ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２２Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２２Ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２２Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２１Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ｂ３、−ＣＨＸ２１Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ｂ、−ＯＣＸ２１Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ｂ、−ＯＣＨＸ２１Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２１Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２１Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２１Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０２０２】
Ｒ２２Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２２Ｂ３、−ＣＨＸ２２Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２２Ｂ、−ＯＣＸ２２Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２２Ｂ、−ＯＣＨＸ２２Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２２Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２２Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２２Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０２０３】
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、−ＣＸ１Ｃ３、−ＣＨＸ１Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２０Ｃ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２０Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２０Ｃ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２０Ｃ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２０Ｃ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２０Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、−ＣＸ１Ｃ３、−ＣＨＸ１Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ１Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２０４】
Ｒ２０Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ｃ３、−ＣＨＸ２０Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ｃ、−ＯＣＸ２０Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ｃ、−ＯＣＨＸ２０Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２１Ｃ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２１Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２１Ｃ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２１Ｃ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２１Ｃ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２１Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２０Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ｃ３、−ＣＨＸ２０Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ｃ、−ＯＣＸ２０Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ｃ、−ＯＣＨＸ２０Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２０Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２０Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２０Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２０５】
Ｒ２１Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ｃ３、−ＣＨＸ２１Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ｃ、−ＯＣＸ２１Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ｃ、−ＯＣＨＸ２１Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２２Ｃ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２２Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２２Ｃ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２２Ｃ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２２Ｃ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２２Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２１Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ｃ３、−ＣＨＸ２１Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ｃ、−ＯＣＸ２１Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ｃ、−ＯＣＨＸ２１Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２１Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２１Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２１Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２０６】
Ｒ２２Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２２Ｃ３、−ＣＨＸ２２Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２２Ｃ、−ＯＣＸ２２Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２２Ｃ、−ＯＣＨＸ２２Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２２Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２２Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２２Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２０７】
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、−ＣＸ１Ｄ３、−ＣＨＸ１Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２０Ｄ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２０Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２０Ｄ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２０Ｄ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２０Ｄ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２０Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、−ＣＸ１Ｄ３、−ＣＨＸ１Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ１Ｄ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ１Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２０８】
Ｒ２０Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ｄ３、−ＣＨＸ２０Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ｄ、−ＯＣＸ２０Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ｄ、−ＯＣＨＸ２０Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２１Ｄ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２１Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２１Ｄ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２１Ｄ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２１Ｄ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２１Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２０Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０Ｄ３、−ＣＨＸ２０Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２０Ｄ、−ＯＣＸ２０Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２０Ｄ、−ＯＣＨＸ２０Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２０Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２０Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２０Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２０９】
Ｒ２１Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ｄ３、−ＣＨＸ２１Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ｄ、−ＯＣＸ２１Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ｄ、−ＯＣＨＸ２１Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２２Ｄ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２２Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２２Ｄ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２２Ｄ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２２Ｄ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２２Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２１Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１Ｄ３、−ＣＨＸ２１Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２１Ｄ、−ＯＣＸ２１Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２１Ｄ、−ＯＣＨＸ２１Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２１Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２１Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２１Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２１０】
Ｒ２２Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２２Ｄ３、−ＣＨＸ２２Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２２Ｄ、−ＯＣＸ２２Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２２Ｄ、−ＯＣＨＸ２２Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２２Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２２Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２２Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２１１】
実施形態では、ｚ１は０である。実施形態では、ｚ１は１である。実施形態では、ｚ１は２である。実施形態では、ｚ１は３である。実施形態では、ｚ１は４である。実施形態では、ｚ１は５である。
【０２１２】
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２１３】
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１２アリール、または置換もしくは非置換５〜１２員ヘテロアリールである。
【０２１４】
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールである。
【０２１５】
実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、結合して、非置換シクロアルキルを形成する。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、結合して、非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する。
【０２１６】
実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＸ２３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨＸ２２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２Ｘ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＸ２３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨ２Ｘ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨＸ２２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＲ２Ｄである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＯＣ（ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＳＣ（ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−ＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、−Ｃ（ＣＨ３）３である。
【０２１７】
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、−ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、−ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、−Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０２１８】
実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０２１９】
実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０２２０】
実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、−ＣＸ２Ａ３である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、−ＣＨＸ２Ａ２である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、−ＣＨ２Ｘ２Ａである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ２Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２２１】
実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０２２２】
実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、−ＣＸ２Ｂ３である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、−ＣＨＸ２Ｂ２である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、−ＣＨ２Ｘ２Ｂである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ２Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２２３】
実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０２２４】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、結合して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、結合して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０２２５】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、結合して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、結合して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、結合して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０２２６】
実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、−ＣＸ２Ｃ３である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、−ＣＨＸ２Ｃ２である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、−ＣＨ２Ｘ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ２Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２２７】
実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０２２８】
実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、−ＣＸ２Ｄ３である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、−ＣＨＸ２Ｄ２である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、−ＣＨ２Ｘ２Ｄである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ２Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２２９】
実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０２３０】
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨＸ２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０２３１】
実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、またはフェニル）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、Ｒ２３置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、２つの隣接するＲ２置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０２３２】
Ｒ２３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３３、−ＣＨＸ２３２、−ＣＨ２Ｘ２３、−ＯＣＸ２３３、−ＯＣＨ２Ｘ２３、−ＯＣＨＸ２３２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２４置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２４置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２４置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２４置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２４置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２４置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３３、−ＣＨＸ２３２、−ＣＨ２Ｘ２３、−ＯＣＸ２３３、−ＯＣＨ２Ｘ２３、−ＯＣＨＸ２３２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２３は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２３は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２３は、独立して、非置換エチルである。
【０２３３】
Ｒ２４は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４３、−ＣＨＸ２４２、−ＣＨ２Ｘ２４、−ＯＣＸ２４３、−ＯＣＨ２Ｘ２４、−ＯＣＨＸ２４２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２５置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２５置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２５置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２５置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２５置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２５置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２４は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４３、−ＣＨＸ２４２、−ＣＨ２Ｘ２４、−ＯＣＸ２４３、−ＯＣＨ２Ｘ２４、−ＯＣＨＸ２４２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２４は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２４は、独立して、非置換エチルである。
【０２３４】
実施形態では、Ｒ２５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２５３、−ＣＨＸ２５２、−ＣＨ２Ｘ２５、−ＯＣＸ２５３、−ＯＣＨ２Ｘ２５、−ＯＣＨＸ２５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２５は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２５は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２５は、独立して、非置換エチルである。
【０２３５】
実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素、−ＣＸ２Ａ３、−ＣＨＸ２Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２Ａ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２３Ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２３Ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２３Ａ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２３Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２３Ａ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２３Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素、−ＣＸ２Ａ３、−ＣＨＸ２Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２Ａ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０２３６】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２３Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）またはＲ２３Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２３Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０２３７】
Ｒ２３Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ａ３、−ＣＨＸ２３Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ａ、−ＯＣＸ２３Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ａ、−ＯＣＨＸ２３Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２４Ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２４Ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２４Ａ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２４Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２４Ａ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２４Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２３Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ａ３、−ＣＨＸ２３Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ａ、−ＯＣＸ２３Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ａ、−ＯＣＨＸ２３Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２３Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２３Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２３Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０２３８】
Ｒ２４Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ａ３、−ＣＨＸ２４Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ａ、−ＯＣＸ２４Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ａ、−ＯＣＨＸ２４Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２５Ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２５Ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２５Ａ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２５Ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２５Ａ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２５Ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２４Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ａ３、−ＣＨＸ２４Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ａ、−ＯＣＸ２４Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ａ、−ＯＣＨＸ２４Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２４Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２４Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２４Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０２３９】
Ｒ２５Ａは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２５Ａ３、−ＣＨＸ２５Ａ２、−ＣＨ２Ｘ２５Ａ、−ＯＣＸ２５Ａ３、−ＯＣＨ２Ｘ２５Ａ、−ＯＣＨＸ２５Ａ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２５Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２５Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２５Ａは、独立して、非置換エチルである。
【０２４０】
実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素、−ＣＸ２Ｂ３、−ＣＨＸ２Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２３Ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２３Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２３Ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２３Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２３Ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２３Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素、−ＣＸ２Ｂ３、−ＣＨＸ２Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０２４１】
実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２３Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）またはＲ２３Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、Ｒ２３Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合しているＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基は、任意に結合して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）を形成してもよい。
【０２４２】
Ｒ２３Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ｂ３、−ＣＨＸ２３Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ｂ、−ＯＣＸ２３Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ｂ、−ＯＣＨＸ２３Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２４Ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２４Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２４Ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２４Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２４Ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２４Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２３Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ｂ３、−ＣＨＸ２３Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ｂ、−ＯＣＸ２３Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ｂ、−ＯＣＨＸ２３Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２３Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２３Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２３Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０２４３】
Ｒ２４Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ｂ３、−ＣＨＸ２４Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ｂ、−ＯＣＸ２４Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ｂ、−ＯＣＨＸ２４Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２５Ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２５Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２５Ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２５Ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２５Ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２５Ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２４Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ｂ３、−ＣＨＸ２４Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ｂ、−ＯＣＸ２４Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ｂ、−ＯＣＨＸ２４Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２４Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２４Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２４Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０２４４】
Ｒ２５Ｂは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２５Ｂ３、−ＣＨＸ２５Ｂ２、−ＣＨ２Ｘ２５Ｂ、−ＯＣＸ２５Ｂ３、−ＯＣＨ２Ｘ２５Ｂ、−ＯＣＨＸ２５Ｂ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２５Ｂは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２５Ｂは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２５Ｂは、独立して、非置換エチルである。
【０２４５】
実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素、−ＣＸ２Ｃ３、−ＣＨＸ２Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２３Ｃ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２３Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２３Ｃ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２３Ｃ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２３Ｃ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２３Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素、−ＣＸ２Ｃ３、−ＣＨＸ２Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２Ｃ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２４６】
Ｒ２３Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ｃ３、−ＣＨＸ２３Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ｃ、−ＯＣＸ２３Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ｃ、−ＯＣＨＸ２３Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２４Ｃ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２４Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２４Ｃ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２４Ｃ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２４Ｃ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２４Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２３Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ｃ３、−ＣＨＸ２３Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ｃ、−ＯＣＸ２３Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ｃ、−ＯＣＨＸ２３Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２３Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２３Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２３Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２４７】
Ｒ２４Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ｃ３、−ＣＨＸ２４Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ｃ、−ＯＣＸ２４Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ｃ、−ＯＣＨＸ２４Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２５Ｃ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２５Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２５Ｃ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２５Ｃ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２５Ｃ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２５Ｃ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２４Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ｃ３、−ＣＨＸ２４Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ｃ、−ＯＣＸ２４Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ｃ、−ＯＣＨＸ２４Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２４Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２４Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２４Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２４８】
Ｒ２５Ｃは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２５Ｃ３、−ＣＨＸ２５Ｃ２、−ＣＨ２Ｘ２５Ｃ、−ＯＣＸ２５Ｃ３、−ＯＣＨ２Ｘ２５Ｃ、−ＯＣＨＸ２５Ｃ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２５Ｃは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２５Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２５Ｃは、独立して、非置換エチルである。
【０２４９】
実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素、−ＣＸ２Ｄ３、−ＣＨＸ２Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２Ｄ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２３Ｄ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２３Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２３Ｄ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２３Ｄ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２３Ｄ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２３Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素、−ＣＸ２Ｄ３、−ＣＨＸ２Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２Ｄ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２５０】
Ｒ２３Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ｄ３、−ＣＨＸ２３Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ｄ、−ＯＣＸ２３Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ｄ、−ＯＣＨＸ２３Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２４Ｄ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２４Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２４Ｄ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２４Ｄ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２４Ｄ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２４Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２３Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３Ｄ３、−ＣＨＸ２３Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２３Ｄ、−ＯＣＸ２３Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２３Ｄ、−ＯＣＨＸ２３Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２３Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２３Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２３Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２５１】
Ｒ２４Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ｄ３、−ＣＨＸ２４Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ｄ、−ＯＣＸ２４Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ｄ、−ＯＣＨＸ２４Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２５Ｄ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ２５Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ２５Ｄ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２５Ｄ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ２５Ｄ置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、またはＲ２５Ｄ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ２４Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４Ｄ３、−ＣＨＸ２４Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２４Ｄ、−ＯＣＸ２４Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２４Ｄ、−ＯＣＨＸ２４Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２４Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２４Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２４Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２５２】
Ｒ２５Ｄは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２５Ｄ３、−ＣＨＸ２５Ｄ２、−ＣＨ２Ｘ２５Ｄ、−ＯＣＸ２５Ｄ３、−ＯＣＨ２Ｘ２５Ｄ、−ＯＣＨＸ２５Ｄ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１２、Ｃ６−Ｃ１０、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１２員、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ２５Ｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２５Ｄは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２５Ｄは、独立して、非置換エチルである。
【０２５３】
実施形態では、ｚ２は０である。実施形態では、ｚ２は１である。実施形態では、ｚ２は２である。実施形態では、ｚ２は３である。実施形態では、ｚ２は４である。
【０２５４】
実施形態では、Ｌ１は、結合、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換フェニレン、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、結合である。
【０２５５】
実施形態では、Ｌ１は、結合である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＲ４−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｏ−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＯＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２Ｏ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、結合である。
【０２５６】
実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニレン）、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０２５７】
実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換メチレンである。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換エチレンである。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換プロピレンである。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換イソプロピレンである。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチレンである。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換または非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換または非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換または非置換アリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０またはフェニレン）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換アリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０またはフェニレン）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換アリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０またはフェニレン）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換または非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０２５８】
実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ３５置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ３５置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ３５置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３５置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ３５置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニレン）、またはＲ３５置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニレン）、または非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換メチレンである。実施形態では、Ｌ１は、独立して、非置換エチレンである。実施形態では、Ｌ１は、独立して、メチル置換メチレンである。
【０２５９】
Ｒ３５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５３、−ＣＨＸ３５２、−ＣＨ２Ｘ３５、−ＯＣＸ３５３、−ＯＣＨ２Ｘ３５、−ＯＣＨＸ３５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３６置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ３６置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ３６置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３６置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ３６置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニル）、またはＲ３６置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３５は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５３、−ＣＨＸ３５２、−ＣＨ２Ｘ３５、−ＯＣＸ３５３、−ＯＣＨ２Ｘ３５、−ＯＣＨＸ３５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３５は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３５は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３５は、独立して、非置換エチルである。
【０２６０】
Ｒ３６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６３、−ＣＨＸ３６２、−ＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＸ３６３、−ＯＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＨＸ３６２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３７置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、Ｒ３７置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、Ｒ３７置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３７置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、Ｒ３７置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニル）、またはＲ３７置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６３、−ＣＨＸ３６２、−ＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＸ３６３、−ＯＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＨＸ３６２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３６は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３６は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３６は、独立して、非置換エチルである。
【０２６１】
Ｒ３７は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３７３、−ＣＨＸ３７２、−ＣＨ２Ｘ３７、−ＯＣＸ３７３、−ＯＣＨ２Ｘ３７、−ＯＣＨＸ３７２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。Ｘ３７は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３７は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３７は、独立して、非置換エチルである。
【０２６２】
実施形態では、Ｒ４は、独立して、水素、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、もしくはＣ１−Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、もしくは４〜５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、もしくはＣ５−Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、もしくは５〜６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０もしくはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、もしくは５〜６員）である。
【０２６３】
実施形態では、Ｒ４は、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＸ４３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨＸ４２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ａである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−ＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、−Ｃ（ＣＨ３）３である。
【０２６４】
実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｎ−プロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｎ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ペンチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｎ−ペンチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ヘキシルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｎ−ヘキシルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ヘプチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｎ−ヘプチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換オクチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｎ−オクチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ベンジルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換ｎ−プロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換ｎ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換ｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロ置換ｎ−ペンチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換ベンジルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、ハロ置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換２〜７員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換２〜９員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換２〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換３〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換４〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換５〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換６〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換７〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換８〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換６〜１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換７〜９員ヘテロアルキルである。
【０２６５】
実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は、独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
【０２６６】
実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、−ＣＸ４Ａ３である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、−ＣＨＸ４Ａ２である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、−ＣＨ２Ｘ４Ａである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｘ４Ａは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０２６７】
実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換または非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ１−Ｃ４、またはＣ１−Ｃ２）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、４〜６員、２〜３員、または４〜５員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、４〜６員、４〜５員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、独立して、置換または非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ