(57)【要約】本開示は、皮膚及び／又は毛髪に適用するための化粧品及び／又は医薬組成物として有用である、ポリダチンを含むマイクロエマルジョン組成物に関する。マイクロエマルジョン組成物は、（ａ）ポリダチン；（ｂ）任意選択的にナイアシンアミド；（ｃ）任意選択的にバイカリン；（ｄ）１種以上の油分；（ｅ）水；及び（ｆ）１種以上の乳化剤を含む。さらに、１種以上の乳化剤の総量の１種以上の油分の総量に対する比率は、典型的には１．７−２．５である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ポリダチン；
（ｂ）任意選択的にナイアシンアミド；
（ｃ）任意選択的にバイカリン；
（ｄ）１種以上の油分；
（ｅ）水；及び
（ｆ）１種以上の乳化剤であって、１種以上の乳化剤の総量の１種以上の油分の総量に対する比率が１．７から２．５である乳化剤
を含むマイクロエマルジョン組成物。
【請求項２】
０．１から５重量％のポリダチンを含む、請求項１に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項３】
合計０．１から１０重量％のナイアシンアミド及び／又は合計０．１から３重量％のバイカリンを含む、請求項１又は２に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項４】
合計０．５から１５重量％の１種以上の油分を含む、請求項１−３のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項５】
合計０．５から１０重量％の１種以上の乳化剤を含む、請求項１−４のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項６】
１種以上の乳化剤が、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルポリグリコシド、ポリソルベート、アミノ酸乳化剤及びアルキルアミンオキシドからなる群より選択される、請求項１−５のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項７】
１種以上の乳化剤がポリグリセリン脂肪酸エステルを含む、請求項１−６のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項８】
ポリグリセリン脂肪酸エステルが、ポリグリセリル−４カプリレート／カプレート、ポリグリセリル−１０カプリレート／カプレート、ポリグリセリル−４カプレート、ポリグリセリル−１０カプレート、ポリグリセリル−４ラウレート、ポリグリセリル−５ラウレート、ポリグリセリル−６ラウレート、ポリグリセリル−１０ラウレート、ポリグリセリル−１０ココエート、ポリグリセリル−１０ミリステート、ポリグリセリル−１０オレエート、ポリグリセリル−１０ステアレート、及びこれらの混合物からなる群より選択される非イオン性ポリグリセリン脂肪酸エステルである、請求項７に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項９】
ポリグリセリン脂肪酸エステルがポリグリセリン−５ラウレートである、請求項８に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１０】
１種以上の乳化剤がアミノ酸乳化剤を含む、請求項１−６のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１１】
アミノ酸乳化剤が、カリウムココイルタウレート、カリウムメチルココイルタウレート、カプロイルメチルタウレートナトリウム、ココイルタウレートナトリウム、ラウロイルタウレートナトリウム、メチルココイルタウレートナトリウム、メチルラウロイルタウレートナトリウム、メチルミリストイルタウレートナトリウム、メチルオレオイルタウレートナトリウム、メチルパルミトイルタウレートナトリウム、メチルステアロイルタウレートナトリウム、二カリウムカプリロイルグルタメート、二カリウムウンデシレノイルグルタメート、カプリロイルグルタメート二ナトリウム、ココイルグルタメート二ナトリウム、ラウロイルグルタメート二ナトリウム、ステアロイルグルタメート二ナトリウム、ウンデシレノイルグルタメート二ナトリウム、カリウムカプリロイルグルタメート、カリウムココイルグルタメート、カリウムラウロイルグルタメート、カリウムミリストイルグルタメート、カリウムステアロイルグルタメート、カリウムウンデシレノイルグルタメート、カプリロイルグルタメートナトリウム、ココイルグルタメートナトリウム、ラウロイルグルタメートナトリウム、ミリストイルグルタメートナトリウム、オリボイルグルタメートナトリウム、パルミトイルグルタメートナトリウム、ステアロイルグルタメートナトリウム、ウンデシレノイルグルタメートナトリウム、ココイルメチルβ−アラニン、ラウロイルβ−アラニン、ラウロイルメチルβ−アラニン、ミリストイルβ−アラニン、カリウムラウロイルメチルβ−アラニン、ココイルアラニネートナトリウム、ココイルメチルβ−アラニンナトリウム及びミリストイルメチルβ−アラニンパルミトイルグリシンナトリウム、ラウロイルグリシンナトリウム、ココイルグリシンナトリウム、ミリストイルグリシンナトリウム、カリウムラウロイルグリシン、カリウムココイルグリシン、カリウムラウロイルサルコシネート、カリウムココイルサルコシネート、ココイルサルコシネートナトリウム、ラウロイルサルコシネートナトリウム、ミリストイルサルコシネートナトリウム及びパルミトイルサルコシネートナトリウム、並びにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１０に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１２】
１種以上のアミノ酸乳化剤が、メチルオレオイルタウレートナトリウム、メチルステアロイルタウレートナトリウム、メチルパルミトイルタウレートナトリウム、メチルミリストイルタウレートナトリウム、メチルラウロイルタウレートナトリウム、メチルココイルタウレートナトリウム、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項６に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１３】
メチルステアロイルタウレートナトリウムを含む、請求項１−１２のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１４】
（ｅ）の水を５０から８５重量％含む、請求項１−１３のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１５】
（ｇ）５から４０重量％の１種以上のグリコールをさらに含む、請求項１−１４のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１６】
１種以上の油分が、Ｃ１２−Ｃ２２直鎖脂肪酸及びＣ６−２４直鎖又は分岐アルコールから得られるエステル油を含む、請求項１−１５のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１７】
清澄である、請求項１−１６のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物。
【請求項１８】
（ａ）０．１から５重量％のポリダチン；
（ｂ）０．１から１０重量％のナイアシンアミド；
（ｃ）０．１から３重量％のバイカリン；
（ｄ）０．５から１５重量％の１種以上の油分；
（ｅ）５０から８５重量％の水；及び
（ｆ）０．５から１０重量％の１種以上の界面活性剤であって、１種以上の界面活性剤の総量の１種以上の油分に対する比率（１種以上の界面活性剤／１種以上の油分）の範囲が１．７から２．５である界面活性剤；
（ｇ）５から４０重量％の１種以上のグリコール
を含む、マイクロエマルジョン組成物。
【請求項１９】
請求項１−１８のいずれか一項に記載のマイクロエマルジョン組成物を皮膚に適用することを含む、皮膚の外観を改善するための方法又はポリダチンの皮膚浸透を高めるための方法。
【請求項２０】
マイクロエマルション組成物が
（ａ）ポリダチン；
（ｂ）任意選択的にナイアシンアミド；
（ｃ）任意選択的にバイカリン；
（ｄ）１種以上の油分；
（ｅ）水；及び
（ｆ）１種以上の界面活性剤であって、１種以上の界面活性剤の総量の１種以上の油分に対する比率（１種以上の界面活性剤／１種以上の油分）の範囲が１．７から２．５である界面活性剤
を含むように、マイクロエマルション組成物にポリダチンを組み込むことを含む、ポリダチンの溶解度を高めるための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、化粧品及び／又は医薬組成物として有用である、ポリダチンを含むマイクロエマルジョン組成物に関する。また、マイクロエマルジョン組成物を製造及び使用するための方法も開示されている。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、内部環境と外部環境との間の自然の障壁として働き、したがって、機械及び化学的損傷、微生物及び紫外線損傷に対する保護などの重要な生物学的機能において重要な役割を果たす。しかしながら、皮膚の健康及び外観は、環境要因、遺伝子構成、栄養及び日光曝露のために悪化する可能性がある。
【０００３】
加齢とともに、細胞層の数が変化しないままであっても、外皮層（表皮）は薄くなる。しかしながら、色素含有細胞（メラニン形成細胞）の数は減少する。したがって、肌は淡く半透明に見える。大きな色素斑（年齢斑点、肝斑又は黒子）は、日光に曝された領域に現れることがある。結合組織の変化は、皮膚の強度と弾力性を低下させる。それは、日光に曝されている領域でより顕著である（日光弾力線維症）。日光弾力線維症は、農家、船員、及び屋外で長い時間を費やす他の人々に共通の、革のような、風雨に曝されたような外観を生み出す。脱水は、皮膚損傷のリスクを高める。栄養不良は肌にも悪影響を及ぼし、乾燥、発疹及び腫れを引き起こし得る。
【０００４】
酸化ストレスは、皮膚全体の炎症の増加、コラーゲンレベルの減少、酵素ＭＭＰの過剰発現、タンパク質糖化の増加、及びミトコンドリア崩壊の増加を引き起こす。さらなる老化プロセスは、ミトコンドリア内膜を横切るプロトン漏洩の固有速度、膜流動性の低下、並びにカルジオリピンのレベル及び機能の低下を含む。ミトコンドリアは、食事や他の細胞燃料をＡＴＰに変換することによって細胞が必要とするエネルギーを生み出し、これらの老化プロセスによって悪影響を受ける。ミトコンドリアによって生成される酸化剤は、年齢と共に蓄積するミトコンドリア中の酸化的損傷の主な原因であることが示されている。(Ames B N, et al., Biochim Biophys Acta. 1995 May 24; 1271(1):165-70)。より古い皮膚では、ミトコンドリアはひどく傷つけられ、これは、ＡＴＰ産生の減少及び酸化的損傷の両方につながる。
【０００５】
酸化防止剤は、経年的老化及び光老化によって引き起こされる損傷から皮膚を治療するのに有用な薬剤である。有用な抗酸化剤は、フリーラジカルを吸収するための最高能力を提供するものを含む。酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）は、フリーラジカルを吸収する材料の能力の測定値である(Dreher F, Maibach H. Curr Probl Dermatol. 2001; 29:157-64.）。酸化防止剤は、有害な酸素フリーラジカルを破壊する。酸化防止剤の例には、ビタミンＥ、Ｃ、Ｄ、Ａ、フェルラ酸、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、グルタチオン、メラトニン、金属亜鉛、ベータカロチン及び他の複数の化合物が含まれる。酸化防止剤は、酸素フリーラジカルによって引き起こされる細胞の酸化を除去し、それによって細胞の損傷を防ぎ、ひいては皮膚を保護する。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書に開示のマイクロエマルジョン組成物は、ポリダチンを含む。ピセイドとも称されるポリダチン（３，４’，５−トリヒドロキシスチルベン−３−β−モノ−Ｄ  グルコシド）は、イタドリ（Polygonum cuspidatum）の根及び根茎から抽出することができるスチルベン化合物である。それは、肌に有益な抗酸化剤である。それは、例えば皮膚が健康で若々しく、輝く外観を維持するのを助ける抗炎症性及び光防護性を付与する。しかしながら、ポリダチンの臨床使用は、その極めて低い可溶性及び限られた皮膚浸透能力のために限られていた。
【０００７】
本開示の発明者らは、本明細書に開示のマイクロエマルジョン組成物へのポリダチンの組み込みが様々な驚くべき予想外の結果をもたらすことを発見した。例えば、ポリダチンは、マイクロエマルジョン組成物中に約１．５％になるまで可溶化され、これは水単独におけるポリダチンの溶解度の１５０倍である。ポリダチンが経皮送達の増加を可能にするため、可溶化ポリダチンの量が多いほど、皮膚への適用のための化粧品組成物において特に有益である。本発明者らはまた、予想外にも、ポリダチンが「清澄剤」として作用すること、すなわちマイクロエマルジョン組成物の透明度（清澄度）を改善又は向上させることを発見した。
【０００８】
マイクロエマルジョン組成物は、典型的には、
（ａ）ポリダチン；
（ｂ）任意選択的にナイアシンアミド；
（ｃ）任意選択的にバイカリン；
（ｄ）１種以上の油分；
（ｅ）水；及び
（ｆ）１種以上の乳化剤
を含む。
【０００９】
さらに、１種以上の油分の総量に対する１種以上の乳化剤の総量の比率は、典型的には１．７−２．５である。
【００１０】
マイクロエマルジョン組成物は、例えば化粧品又は薬学的組成物として皮膚に適用するのに特に有用である。したがって本開示は、マイクロエマルジョン組成物を化粧又は薬学的目的に使用するための方法に関する。例えば、本開示は、本明細書に記載のマイクロエマルジョン組成物を皮膚又は毛髪に適用することによって皮膚及び毛髪の外観を改善するための方法に関する。さらに、ポリダチンの溶解度を改善又は増加させるための方法、皮膚浸透を高めるための方法、及びフルスペクトル光防護を提供するための方法もまた開示されている。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本開示のマイクロエマルジョン組成物は、それらがポリダチンを可溶化し送達する方法が独特である。マイクロエマルジョン組成物は、（ａ）ポリダチン；（ｂ）任意選択的にナイアシンアミド；（ｃ）任意選択的にバイカリン；（ｄ）１種以上の油分；（ｅ）水；及び（ｆ）１種以上の乳化剤を含む。典型的には、１種以上の油分の総量に対する１種以上の乳化剤の総量の比率は、典型的には１．７−２．５である。
【００１２】
マイクロエマルジョン組成物中のポリダチンの量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には０．１−５重量％のポリダチンである。マイクロエマルジョン組成物中のポリダチンの総量はさらにまた、例えば０．１−４重量％、０．１−３重量％，０．５−２重量％、０．５−５重量％、０．５−４重量％、０．５−３重量％、又は０．５−２重量％であってもよい。
【００１３】
本開示のマイクロエマルジョン組成物は、ニコチン酸（ビタミンＢ３／ナイアシン）のアミドである、ニコチンアミドとしても知られているナイアシンアミドを任意選択的に含んでもよい。マイクロエマルジョン組成物中のナイアシンアミド量は、存在する場合、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には０．１−１０重量％である。さらに、マイクロエマルジョン組成物中のナイアシンアミドの総量は、０．１−８重量％、０．１−６重量％、０．１−５重量％、０．１−４重量％、０．１−３重量％、０．５−１０重量％、０．５−８重量％、０．５−６重量％、０．５−５重量％、０．５−４重量％、０．５−３重量％、１−１０重量％、１−８重量％、１−６重量％、１−５重量％、１−４重量％、又は１−３重量％であってもよい。
【００１４】
本開示のマイクロエマルジョン組成物は、バイカリンを任意選択的に含んでもよい。バイカリンはフラボングリコシドであり（フラボングリコシドはバイカレインのグルクロニドである）、コガネバナ（Scutellaria baicalensis）及びブルー・スカルキャップ（Scutellaria lateriflora）を含むタツナミソウ属（Scutellaria）のいくつかの種に見られる。マイクロエマルジョン組成物中のバイカリンの量は、存在する場合、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には０．１−３重量％の量である。さらに、マイクロエマルジョン組成物中のバイカリンの総量は、０．１−２．５重量％、０．１−２重量％、０．１−１．５重量％、０．１−１重量％、０．１−０．８重量％、０．１−０．５重量％、０．２−３重量％、０．２−２重量％、０．２−１．５重量％、０．２−１重量％、０．２−０．８重量％、０．２−０．５重量％、又は０．２−０．８重量％であってもよい。
【００１５】
マイクロエマルジョン組成物は、１種以上の乳化剤を含む。多くの乳化剤が当該技術分野で知られており、マイクロエマルジョン組成物中に使用され得る。場合によっては、１種以上の乳化剤は、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルポリグリコシド類、ポリソルベート類、アミノ酸乳化剤及びアルキルアミンオキシド類からなる群より選択されてもよい。
【００１６】
マイクロエマルジョン組成物中の１種以上の乳化剤の総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には０．５−１０重量％である。さらに、マイクロエマルジョン組成物中の１種以上の乳化剤の総量は、０．５−８重量％、０．５−６重量％、０．５−５重量％、１−１０重量％、１−８重量％、１−６重量％、１−５重量％、２−１０重量％、２−８重量％、２−６重量％、２−５重量％、３−１０重量％、３−８重量％、３−６重量％、又は３−５重量％であってもよい。
【００１７】
１種以上の乳化剤は、例えば非イオン性ポリグリセリン脂肪酸エステルなどの１種以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを含み得る。非イオン性ポリグリセリン脂肪酸エステルの非限定的な例には、ポリグリセリル−４カプリレート／カプレート、ポリグリセリル−１０カプリレート／カプレート、ポリグリセリル−４カプレート、ポリグリセリル−１０カプレート、ポリグリセリル−４ラウレート、ポリグリセリル−５ラウレート、ポリグリセリル−６ラウレート、ポリグリセリル−１０ラウレート、ポリグリセリル−１０ココエート、ポリグリセリル−１０ミリステート、ポリグリセリル−１０オレエート、ポリグリセリル−１０ステアレート、及びこれらの混合物が含まれる。
【００１８】
マイクロエマルジョン組成物中の１種以上の非エトキシル化非イオン性ポリグリセリン脂肪酸エステルの総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には０．５−１０重量％である。さらに、マイクロエマルジョン組成物中の１種以上の非エトキシル化非イオン性ポリグリセリン脂肪酸エステルの総量は、０．５−８重量％、０．５−６重量％、０．５−５重量％、１−１０重量％、１−８重量％、１−６重量％、１−５重量％、２−１０重量％、２−８重量％、２−６重量％、２−５重量％、３−１０重量％、３−８重量％、３−６重量％、又は３−５重量％であってもよい。
【００１９】
１種以上の乳化剤は、１種以上のアミノ酸乳化剤を含んでもよい。アミノ酸乳化剤の非限定的な例には、カリウムココイルタウレート、カリウムメチルココイルタウレート、カプロイルメチルタウレートナトリウム、ココイルタウレートナトリウム、ラウロイルタウレートナトリウム、メチルココイルタウレートナトリウム、メチルラウロイルタウレートナトリウム、メチルミリストイルタウレートナトリウム、メチルオレオイルタウレートナトリウム、メチルパルミトイルタウレートナトリウム、メチルステアロイルタウレートナトリウム、二カリウムカプリロイルグルタメート、二カリウムウンデシレノイルグルタメート、カプリロイルグルタメート二ナトリウム、ココイルグルタメート二ナトリウム、ラウロイルグルタメート二ナトリウム、ステアロイルグルタメート二ナトリウム、ウンデシレノイルグルタメート二ナトリウム、カリウムカプリロイルグルタメート、カリウムココイルグルタメート、カリウムラウロイルグルタメート、カリウムミリストイルグルタメート、カリウムステアロイルグルタメート、カリウムウンデシレノイルグルタメート、カプリロイルグルタメートナトリウム、ココイルグルタメートナトリウム、ラウロイルグルタメートナトリウム、ミリストイルグルタメートナトリウム、オリボイルグルタメートナトリウム、パルミトイルグルタメートナトリウム、ステアロイルグルタメートナトリウム、ウンデシレノイルグルタメートナトリウム、ココイルメチルβ−アラニン、ラウロイルβ−アラニン、ラウロイルメチルβ−アラニン、ミリストイルβ−アラニン、カリウムラウロイルメチルβ−アラニン、ココイルアラニネートナトリウム、ココイルメチルβ−アラニンナトリウム及びミリストイルメチルβ−アラニンパルミトイルグリシンナトリウム、ラウロイルグリシンナトリウム、ココイルグリシンナトリウム、ミリストイルグリシンナトリウム、カリウムラウロイルグリシン、カリウムココイルグリシン、カリウムラウロイルサルコシネート、カリウムココイルサルコシネート、ココイルサルコシネートナトリウム、ラウロイルサルコシネートナトリウム、ミリストイルサルコシネートナトリウム及びパルミトイルサルコシネートナトリウム、並びにこれらの混合物が含まれる。
【００２０】
また、カリウムラウロイルサルコシネート、カリウムココイルサルコシネート、ココイルサルコシネートナトリウム、ラウロイルサルコシネートナトリウム、ラウロイルアスパルテートナトリウム、ミリストイルアスパルテートナトリウム、ココイルアスパルテートナトリウム、カプロイルアスパルテートナトリウム、ラウロイルアスパルテート二ナトリウム、ミリストイルアスパルテート二ナトリウム、ココイルアスパルテート二ナトリウム、カプロイルアスパルテート二ナトリウム、カリウムラウロイルアスパルテート、カリウムミリストイルアスパルテート、カリウムココイルアスパルテート、カリウムカプロイルアスパルテート、二カリウムラウロイルアスパルテート、二カリウムミリストイルアスパルテート、二カリウムココイルアスパルテート、二カリウムカプロイルアスパルテート、及びこれらの混合物も挙げられる。
【００２１】
場合によっては、１種以上のアミノ酸乳化剤は、メチルオレオイルタウレートナトリウム、メチルステアロイルタウレートナトリウム、メチルパルミトイルタウレートナトリウム、メチルミリストイルタウレートナトリウム、メチルラウロイルタウレートナトリウム、メチルココイルタウレートナトリウム、及びこれらの混合物からなる群より選択され得る。
【００２２】
マイクロエマルジョン組成物中の１種以上のアミノ酸乳化剤の総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には０．０１−５重量％である。アミノ酸乳化剤の総量はさらに、０．０１−４重量％、０．０１−３重量％、０．０１−２重量％、０．０１−１重量％、０．０５−４重量％、０．０５−３重量％、又は０．０５−２重量％、０．０５−１重量％、０．０５−０．５重量％であってもよい。
【００２３】
乳化剤の特定の組み合わせをマイクロエマルジョン組成物において使用することができる。例えば、１種以上のポリグリセリン脂肪酸エステルと１種以上のアミノ酸乳化剤の組み合わせが使用され得る。したがって、場合によって本開示は、２種以上の乳化剤の組み合わせを含むマイクロエマルジョン組成物に関する。本開示は例えば、少なくとも１のポリグリセリン脂肪酸エステルを含む乳化剤の組み合わせに関する。同様に、本開示は、少なくとも１のアミノ酸乳化剤を含む乳化剤の組み合わせに関する。さらに本開示は、少なくとも１のアルキルポリグリコシド類又は少なくとも１のポリソルベート又は少なくとも１のアルキルアミンオキシドを含む乳化剤の組み合わせに関する。場合によっては、少なくとも１のポリグリセリン脂肪酸エステルと少なくとも１のアミノ酸乳化剤との組み合わせ（例：ポリグリセリル−５ラウレートとメチルステアロイルタウレートナトリウム）が使用される。
【００２４】
ポリグリセリン脂肪酸エステルの油分に対する重量比は、０．３−６、０．４−３、１．７−２．５又は０．５−１．５である。
【００２５】
マイクロエマルジョン組成物は、１種以上の油分を含む。マイクロエマルジョン組成物中の１種以上の油分の総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には０．５−１５重量％である。同様に、１種以上の油分の総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、０．５−１２重量％、０．５−１０重量％、０．５−８重量％、０．５−６重量％、０．５−５重量％、０．５−４重量％又は０．５−３重量％である。さらに、１種以上の油分の総量は、１−１５重量％、１−１２重量％、１−１０重量％、１−８重量％、１−６重量％、１−５重量％、１−４重量％又は１−３重量％であってもよい。
【００２６】
１種以上の油分は、例えば、鉱物系油、石油系油、植物系油、動物系油及び／又は合成油であり得る。場合によっては、マイクロエマルジョン組成物は、Ｃ１２−Ｃ２２直鎖脂肪酸及びＣ６−Ｃ２４直鎖又は分岐アルコールから得られる１種以上のエステル油を含む。エステル油の非限定的な例には、ヘキシルラウレート、ミリスチルミリステート、セチルミリステート、セチルパルミテート、ステアリルステアレート、デシルオレエート、オレイルオレエート、セチルリシノレート、イソセチルミリステート、イソステアリルミリステート、オクチルドデシルミリステート、２−エチルヘキシルパルミテート、イソセチルパルミテート、イソステアリルパルミテート、２−エチルヘキシルステアレート、イソセチルステアレート、イソデシルオレエート、オクチルドデシルオレエート、オクチルドデシルリシノレート、及びこれらの混合物が含まれる。
【００２７】
マイクロエマルジョン組成物中の水の総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、典型的には５０−８５重量％である。水の総量はさらに、５０−８０重量％、５０−７５重量％、５０−７０重量％、５５−８５重量％、５５−８０重量％、５５−７５重量％、５５−７０重量％、６０−８５重量％、６０−８０重量％、６０−７５重量％又は６０−７０重量％であってもよい。
【００２８】
水は多くの場合、化粧品的に許容される、水溶性成分を含むことができる担体の一部である。化粧品的に許容される担体には、例えばグリセリン、Ｃ１−４アルコール、有機溶剤、ポリオール、グリコール、及びこれらの組み合わせが含まれ得る。マイクロエマルジョン組成物中の化粧品的に許容される担体（これには上記の水の量も含まれる）の総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として５０−９６重量％である。化粧品的に許容される担体の総量はさらに、５０−９５重量％、５０−９２重量％、５０−９０重量％、５０−８５重量％、５０−８０重量％、５５−９５重量％、５５−９２重量％、５５−９０重量％、５５−８５重量％、５５−８０重量％、６０−９５重量％、６０−９２重量％、６０−９０重量％、６０−８５重量％又は６０−８０重量％であってもよい。
【００２９】
場合によっては、化粧品的に許容される担体（ゆえにマイクロエマルション組成物）には、１種以上のグリコールが含まれる。１種以上のグリコールには例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、及びエチレングリコールが含まれ得る。存在する場合、１種以上のグリコールの総量は、マイクロエマルジョン組成物の総重量を基準として、５−４０重量％、５−３５重量％、５−３０重量％、５−２５重量％、５−２０重量％、１０−４０重量％、１０−３５重量％、１０−３０重量％、１０−２５重量％、１０−２０重量％、１５−４０重量％、１５−３５重量％、１５−３０重量％、１５−２５重量％、１５−２０重量％、２０−４０重量％、２０−３５重量％又は２０−３０重量％である。
【００３０】
場合によっては、本開示のマイクロエマルジョン組成物は、透明又は清澄である。「透明な」及び「清澄な」という用語は、市販の分光光度計を用いて測定したときに、組成物が７０％以上の可視光（４００−７００ｎｍ）を通過させることを意味するために本明細書では互換的に使用される。本組成物の清澄度を確認するために、Ｃａｒｙ５００  ＵＶ−Ｖｉｓ−ＮＩＲ分光光度計及び使い捨てＵＶキュベット（１２．５ｘ１２．５ｘ４５ｍｍ）を最初に使用した。その後、組成物を視覚的に評価し、清澄なままであることを確認することができた。製剤の清澄度及び安定性は、少なくとも２ヶ月間のモニタリングで変化しなかった。
【００３１】
いくつかの例では、本開示のマイクロエマルジョン組成物は、毛髪又は皮膚にフルスペクトルの光防護を提供する。したがって本開示は、本明細書に記載のマイクロエマルジョン組成物を皮膚又は毛髪に適用することを含む、皮膚又は毛髪にフルスペクトル光防護を提供する方法に関する。「フルスペクトル光防護」という用語は、少なくともＵＶ照射からの防護、並びに可視光及び／又は赤外線からの防護を指す。いくつかの例では、マイクロエマルジョン組成物は、１以上のＵＶフィルターを含む。
【００３２】
本開示はさらに、皮膚の外観を改善するための方法及び／又はポリダチンの皮膚浸透を高めるための方法、本明細書に記載のマイクロエマルジョン組成物を皮膚に適用する方法に関する。さらに本開示は、ポリダチンをマイクロエマルジョンに組み込んで、マイクロエマルジョンが（ａ）ポリダチン；（ｂ）任意選択的にナイアシンアミド；（ｃ）任意選択的にバイカリン；（ｄ）１種以上の油分；（ｅ）水；及び（ｆ）１種以上の界面活性剤（ここで各成分はさらに上記のように定義され得る）を含むようにすることを含む、例えば化粧品的又は薬学的組成物中のポリダチンの溶解度を高めるための方法に関する。
【００３３】
マイクロエマルジョン組成物に有用な成分のより網羅的であるが非限定的なリストを以下に提示する。
【００３４】
油分
１種以上の油分には、化粧品に通常使用されるものを典型的には含み、特に動物、植物又は鉱物起源の油、直線状又は分岐状の炭化水素、任意選択的に分岐及び／又は不飽和の脂肪酸類、任意選択的に分岐及び／又は不飽和の脂肪アルコール、脂肪酸類及び／又は脂肪アルコールのモノ−及び／又はポリエステル、過フッ素化及び／又は有機フッ素化油、揮発性又は不揮発性シリコーン油、フルオロシリコーン油、並びにこれらの混合物が含まれる。
【００３５】
油分の非限定的な例には、動物、植物又は鉱物起源の油、ラノリンの油、スクアレン、魚油、ペルヒドロスクアレン、ミンク油、カメ油、大豆油、ブドウ種子油、ゴマ油、トウモロコシ油、菜種油、ひまわり油、綿実油、アボカド油、オリーブ油、ヒマシ種子油、ホホバ種子油、落花生油、スイートアーモンド油、パーム油、キュウリ油、ヘーゼルナッツ油、杏仁油、麦芽油、カロフィラム油、マカダミア油、ヤシ油、穀物胚芽油、ククイ油、アザミ油、カンデリラ油、紅花油、シアバター及びこれらの混合物が含まれる。
【００３６】
直線状又は分岐状の炭化水素の例として、鉱物又は合成起源の油、例えば流動パラフィン油及びその誘導体、ペトロラタム油、鉱油（石油由来の炭化水素油の混合物）、ポリブテン、水添ポリイソブテン、ポリイソプレン、水添ポリデセンなどのポリデセン類、又は場合によっては揮発性である直鎖、分岐及び／若しくは環状アルカン類（例えばイソヘキサデカン、イソドデカン、イソデカン又はイソヘキサデカン）、並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００３７】
任意選択的に分岐及び／又は不飽和の脂肪酸類の例として、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸又はイソステアリン酸、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３８】
任意選択的に分岐及び／又は不飽和の脂肪アルコールの例として、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、セチルアルコール、オクチルドデカノール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３９】
エステルの例として、直線状又は分岐状の脂肪鎖が６−３０個の炭素原子を含む脂肪酸類のモノエステル又はポリエステル；及び脂肪鎖が３−３０個の炭素原子を含む脂肪アルコール、特にヒドロキシ酸と脂肪アルコールとのモノ及びポリエステル、安息香酸と脂肪アルコールとのエステル、ポリオールのポリエステル、ジペンタエリスリチルＣ５−Ｃ９エステル、トリメチロールプロパンポリエステル、プロピレングリコールポリエステル、水添ヒマシ油のポリエステルが挙げられる。
【００４０】
さらに、イソノニルイソノナノエート、ステアリルオクタノエート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルミリステート、ブチルステアレート、ヘキシルラウレート、２−エチルヘキシルパルミテート２−ヘキシルデシルラウレート、２−オクチルデシルパルミテート、２−オクチルドデシルミリステート、ジ（２−エチルヘキシル）スクシネート、ジイソステアリルマレート、２−オクチルドデシルラクテート、グリセリルトリイソステアレート又はジグリセリルトリイソステアレート、オクチルドデシルステアロイルステアレート（セラフィル）、セテアリルイソノナノエート、ジイソプロピルアジペート、カプリリック／カプリックトリグリセリド、グリセリルトリカプレート／カプリレート、イソセチルステアロイルステアレート、Ｃ１２−Ｃ１５アルキルベンゾエート、ペンタエリトリチルテトライソステアレート、ジペンタエリトリチルペンタイソノナノエート、ビス−ジグリセリルポリアシルアジペート−２、トリメチロールプロパントリエチルヘキサノエート、プロピレングリコールジベンゾエート、プロピレングリコールジオクタノエート及びこれらの混合物からなる群の油も挙げられる。
【００４１】
揮発性シリコーン油の例としては、ヘキサメチルジシロキサン、０．６５−５ｍｍ２／ｓの粘度を有するジメチコン類、オクタメチルシクロテトラシロキサン、ヘプタメチルヘキシルトリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、へプタメチルオクチルトリシロキサン及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４２】
不揮発性シリコーン油の例としては、不揮発性ポリジアルキルシロキサン類；ペンダントアルキル、アルコキシ若しくはフェニル基又はシリコーン鎖の末端にアルキル、アルコキシ若しくはフェニル基を含み、これらの基が２−２４個の炭素原子を有するポリジメチルシロキサン類；フェニル化シリコーン、例えばフェニルトリメチコンタイプのもの、フェニルプロピルジメチルシロキシシリケートタイプのもの又はトリメチルペンタフェニルトリシロキサンタイプのもの；脂肪酸類、特にＣ８−Ｃ２０脂肪酸類、脂肪アルコール、特にＣ８−Ｃ２０脂肪アルコール又はポリオキシアルキレン類（特にポリオキシエチレン及び／又はポリオキシプロピレン）によって変性されたポリシロキサン類；アミノ化ポリシロキサン類；ヒドロキシル基を含むポリシロキサン類及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４３】
フルオロシリコーン油として、１−１２個の炭素原子を有し、基の水素の全て又は一部がフッ素原子で置換されているペンダントフッ素化基又はフッ素化基をシリコーン鎖の末端に含むフッ素化ポリシロキサン類（例えばペルフルオロノニルジメチコン）及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４４】
乳化剤
乳化剤は当該技術分野でよく知られており、両性、アニオン性、カチオン性又は非イオン性乳化剤を含み、単独で又は混合物として、任意選択的に共乳化剤と共に使用される。乳化剤は、得られるエマルジョンに応じて適切な方法で選択される。場合によっては、１種以上の乳化剤は、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルポリグリコシド類、ポリソルベート類、アミノ酸乳化剤及びアルキルアミンオキシド類からなる群より選択されてもよい。さらに場合によっては、マイクロエマルジョンは、以下の式：
2020505387.tif 000002
を有する、少なくとも１種のポリグリセリン脂肪酸エステルを含む。
【００４５】
上式中、ｎの平均値は約３であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立に脂肪酸部分又は水素であるが、ただしＲ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは脂肪酸部分である。非限定的な例には、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノパルミテート、グリセリルモノステアレート、グリセリルイソステアレート、グリセリルモノオレエート、モノ（オリーブ油脂肪酸）のグリセリルエステル、グリセリルジオレエート及びグリセリルジステアレートが含まれる。さらに、非イオン性ポリグリセリン脂肪酸エステルの非限定的な例には、ポリグリセリル−４カプリレート／カプレート、ポリグリセリル−１０カプリレート／カプレート、ポリグリセリル−４カプレート、ポリグリセリル−１０カプレート、ポリグリセリル−４ラウレート、ポリグリセリル−５ラウレート、ポリグリセリル−６ラウレート、ポリグリセリル−１０ラウレート、ポリグリセリル−１０ココエート、ポリグリセリル−１０ミリステート、ポリグリセリル−１０オレエート、ポリグリセリル−１０ステアレート、及びこれらの混合物が含まれる。
【００４６】
いくつかの例では、本開示のマイクロエマルジョン組成物には、少なくとも１種のポリグリセリル脂肪酸エステル、好ましくは４−６個のグリセリン類、より好ましくは５−６個のグリセリン類に由来するポリグリセリル部分を有するものが含まれる。ポリグリセリル脂肪酸エステルは、８．０−１４．０、好ましくは９．０−１３．５、より好ましくは１０．０−１３．０のＨＬＢ値を有し得る。ポリグリセリル脂肪酸エステルは、３−６個のグリセリン単位を含むポリグリセリルモノラウレート、３−６個のグリセリン単位を含むポリグリセリルモノ（イソ）ステアレート、又は３−のグリセリン単位（3 to glycerol units）を含むポリグリセリルモノオレエート、又は３−６個のグリセリン単位を含むポリグリセリルジオレエートから選択され得る。
【００４７】
ポリグリセリル脂肪酸エステルは、例えば３−６個のグリセリン類、より好ましくは５又は６個のグリセリン類に由来するポリグリセリル部分を有するポリグリセリル脂肪酸エステルの混合から選択されてもよい。ポリグリセリル脂肪酸エステル原料は、脂肪酸とポリグリセリンとのエステルであって重合度が４以上のポリグリセリンを７０％以上含有するもの、好ましくは脂肪酸とポリグリセリンとのエステルであって重合度が４−１１のポリグリセリンを６０％以上含有するもの、より好ましくは脂肪酸とポリグリセリンとのエステルであって重合度が５のポリグリセリンを３０％以上含有するものを含み得る。
【００４８】
ポリグリセリル脂肪酸エステルの量は、０．１−２５重量％、０．５−２０重量％、０．５−１５重量％、又は０．５−１０重量％の範囲であり得る。さらに、マイクロエマルジョン組成物中のポリグリセリル脂肪酸エステルの総量は、０．５−８重量％、０．５−６重量％、０．５−５重量％、１−１０重量％、１−８重量％、１−６重量％、１−５重量％、２−１０重量％、２−８重量％、２−６重量％、２−５重量％、３−１０重量％、３−８重量％、３−６重量％、又は３−５重量％であってもよい。
【００４９】
１種以上の乳化剤は、１種以上のアミノ酸乳化剤を含んでもよい。特に、アミノ酸乳化剤には、タウレート、グルタメート、アラニン又はアラニネート、サルコシネート及びアスパルテートに由来するものが含まれる。アミノ酸乳化剤は、典型的には、以下の構造：
2020505387.tif 000003
（上式中、Ｒ３は、７−１７個のＣ原子を有する飽和又は不飽和の直線又は分岐状のアルキル鎖であり、Ｒ４は、Ｈ又はメチルであり、Ｒ５は、Ｈ、ＣＯＯ−Ｍ＋、ＣＨ２ＣＯＯ−Ｍ又はＣＯＯＨ，であり、ｍは０−２であり、ＸはＣＯＯ−又はＳＯ３−であり、Ｍは独立にＨ、ナトリウム、カリウム又はアンモニウムである）
を有する。いくつかの例では、Ｒ３は、９−１７個のＣ原子又は９−１３個のＣ原子を有する飽和又は不飽和の直線又は分岐状のアルキル鎖であり、Ｒ４は、Ｈ又はメチルであり、Ｒ５は、Ｈ、ＣＯＯ−Ｍ＋、ＣＨ２ＣＯＯ−Ｍ又はＣＯＯＨ，であり、ｍは０−２であり、ＸはＣＯＯ−又はＳＯ３−であり、Ｍは独立にＨ、ナトリウム又はカリウムである。
【００５０】
アミノ酸乳化剤の非限定的な例には、カリウムココイルタウレート、カリウムメチルココイルタウレート、カプロイルメチルタウレートナトリウム、ココイルタウレートナトリウム、ラウロイルタウレートナトリウム、メチルココイルタウレートナトリウム、メチルラウロイルタウレートナトリウム、メチルミリストイルタウレートナトリウム、メチルオレオイルタウレートナトリウム、メチルパルミトイルタウレートナトリウム、メチルステアロイルタウレートナトリウム、二カリウムカプリロイルグルタメート、二カリウムウンデシレノイルグルタメート、カプリロイルグルタメート二ナトリウム、ココイルグルタメート二ナトリウム、ラウロイルグルタメート二ナトリウム、ステアロイルグルタメート二ナトリウム、ウンデシレノイルグルタメート二ナトリウム、カリウムカプリロイルグルタメート、カリウムココイルグルタメート、カリウムラウロイルグルタメート、カリウムミリストイルグルタメート、カリウムステアロイルグルタメート、カリウムウンデシレノイルグルタメート、カプリロイルグルタメートナトリウム、ココイルグルタメートナトリウム、ラウロイルグルタメートナトリウム、ミリストイルグルタメートナトリウム、オリボイルグルタメートナトリウム、パルミトイルグルタメートナトリウム、ステアロイルグルタメートナトリウム、ウンデシレノイルグルタメートナトリウム、ココイルメチルβ−アラニン、ラウロイルβ−アラニン、ラウロイルメチルβ−アラニン、ミリストイルβ−アラニン、カリウムラウロイルメチルβ−アラニン、ココイルアラニネートナトリウム、ココイルメチルβ−アラニンナトリウム及びミリストイルメチルβ−アラニンパルミトイルグリシンナトリウム、ラウロイルグリシンナトリウム、ココイルグリシンナトリウム、ミリストイルグリシンナトリウム、カリウムラウロイルグリシン、カリウムココイルグリシン、カリウムラウロイルサルコシネート、カリウムココイルサルコシネート、ココイルサルコシネートナトリウム、ラウロイルサルコシネートナトリウム、ミリストイルサルコシネートナトリウム及びパルミトイルサルコシネートナトリウム、並びにこれらの混合物が含まれる。
【００５１】
特に、カリウムラウロイルサルコシネート、カリウムココイルサルコシネート、ココイルサルコシネートナトリウム、ラウロイルサルコシネートナトリウム、ラウロイルアスパルテートナトリウム、ミリストイルアスパルテートナトリウム、ココイルアスパルテートナトリウム、カプロイルアスパルテートナトリウム、ラウロイルアスパルテート二ナトリウム、ミリストイルアスパルテート二ナトリウム、ココイルアスパルテート二ナトリウム、カプロイルアスパルテート二ナトリウム、カリウムラウロイルアスパルテート、カリウムミリストイルアスパルテート、カリウムココイルアスパルテート、カリウムカプロイルアスパルテート、二カリウムラウロイルアスパルテート、二カリウムミリストイルアスパルテート、二カリウムココイルアスパルテート、二カリウムカプロイルアスパルテート、及びこれらの混合物も挙げられる。
【００５２】
さらに、挙げることができる乳化剤の非限定的な例には、オキシアルキレン化（より具体的にはポリオキシエチレン化）；ソルビタンのオキシアルキレン化脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化）脂肪アルコールエーテル類；スクロースステアレートなどの糖エステル；及びこれらの混合物などの非イオン性乳化剤が含まれる。
【００５３】
いくつかの例では、１種以上の乳化剤には、架橋オルガノシロキサン乳化剤を含むオルガノシロキサン乳化剤が含まれる。例えば、該組成物は、ジメチコン／ジメチコンＰＥＧ／ＰＰＧ１５クロスポリマー、ジメチコンＰＥＧ−１０クロスポリマー、ジメチコンＰＥＧ−１０／１５クロスポリマー、ジメチコンＰＥＧ−１５クロスポリマー、ジメチコンポリグリセリン−３クロスポリマー、ジメチコンＰＰＧ−２０クロスポリマー、ジメチコノール／メチルシラノール／シリケートクロスポリマー、ジメチコノール／シリケートクロスポリマー、ラウリルジメチコンＰＥＧ−１５クロスポリマー、ラウリルジメチコンポリグリセリン−３クロスポリマー、ＰＥＧ−８ジメチコンポリソルベート−２０クロスポリマー、ＰＥＧ−１０ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ−１０ラウリルジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ−１５／ラウリルジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ−１５ラウリルポリジメチルシロキシエチルクロスポリマーからなる群より選択される１種以上の架橋オルガノシロキサン乳化剤を含み得る。
【００５４】
いくつかの例では、マイクロエマルジョン組成物は、シクロテトラシロキサン（及び）シクロペンタシロキサン（及び）ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８ジメチコン、シクロペンタシロキサン（及び）ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン；ラウリルＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８メチコン；セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／１４ジメチコン；ビス−セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／１４ジメチコン；セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２２ブチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−９ジメチコン；ＰＥＧ−３ジメチコン；ＰＥＧ−９メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−１０ジメチコン；ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンからなる群より選択される１種以上の線状オルガノシラン乳化剤を含む。
【００５５】
用いることができるオキシアルキレン化オルガノシロキサン乳化剤は以下を含む。
【００５６】
以下の一般式を有するオキシアルキレン化オルガノシロキサン乳化剤
2020505387.tif 000004
【００５７】
上式中、ｐは０−４０（例えば２、３、４、１３、１４、１５、１６、１７、１８等、間の全ての数及び部分範囲を含む範囲）であり、ＰＥは、（−Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ−（−Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ−Ｈであり、式中、ａとｂの両方が同時に０になることはできないという条件で、ａは０−２５、ｂは０−２５であり、ｘとｙの両方が同時に０になることはできないという条件で、ｘ、ｙ及びｚは各々独立に０−１００万の範囲である。場合によっては、ｘ、ｙ、ｚ、ａ及びｂは、分子量が約５０００−約５０００００、約１００００−１０００００の範囲、又は約５００００であるようなポリマーであり、ジメチコンコポリオールと総称される。いくつかの例では、ｐは、長鎖アルキルがセチル又はラウリルであるようなものであり、これらの化合物はそれぞれ、セチルジメチコンコポリオール又はラウリルジメチコンコポリオールと総称される。場合によっては、ＰＥＧ−１５／ＰＰＧ−１０ジメチコンとも称されるジメチコンコポリオール（これは、シロキサン骨格上に１５個のエチレングリコール単位及び１０個のプロピレングリコール単位を有するジメチコンを意味する）のように、ポリマー中の繰り返しエチレンオキシド又はプロピレンオキシド単位の数も特定される。上記一般構造中の１つ以上のメチル基が、より長鎖のアルキル（例ｌ：エチル、プロピル、ブチル等．）又はエーテル（例えばメチルエーテル、エチルエーテル、プロピルエーテル、ブチルエーテル等）で置換されることも可能である。
【００５８】
以下の一般式を有するオキシアルキレン化オルガノシロキサン乳化剤
2020505387.tif 000005
【００５９】
上式中、少なくとも１つのＰＥラジカルが存在しなければならないという条件で、各ｎは独立に０−１００である。いくつかの例では、各ｎは独立に約２−３０の範囲であり、ＰＥは（−Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ−（−Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ−Ｈであり、式中、ａとｂの両方が同時に０になることはできないという条件で、ａは０−２５、ｂは０−２５であり；少なくとも１つのＰＥが存在しなければならないという条件で、ｗ、ｘ、ｙ及びｚは各々独立に０−１００００００の範囲である。場合によっては、オルガノシロキサン乳化剤は、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンである。米国特許第９０９５５４３号に開示のオキシアルキレン化オルガノシロキサン乳化剤は、本発明の組成物に有用である。米国特許第９０９５５４３号は、その全体が参照により本明細書に援用される。
【００６０】
オルガノシロキサン乳化剤のさらなる例には、ビス−ブチルジメチコンポリグリセリル−３；ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／１４ジメチコン；ビス−ブチルジメチコンポリグリセリル−３；ビス−イソブチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／７ジメチコンコポリマー；ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／６ジメチコン；ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２０ジメチコン；ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−１６／１６ＰＥＧ／ＰＰＧ−１６／１６ジメチコン；ビス（ＰＰＧ−７ウンデセネス−２１−ジメチコン；セチルジメチコンＰＥＧ−７アセテート；セチルＰＥＧ−８ジメチコン；セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１５／１６ブチルエーテルジメチコン；セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１５／１５ブチルエーテルジメチコン；セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−７／３ジメチコン；セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；ジメチコンＰＥＧ−１５アセテート；ジメチコンＰＥＧ−７ココエート；ジメチコンＰＥＧ−７ホスフェート；ジメチコンＰＥＧ−１０ホスフェート；ジメチコンＰＥＧ／ＰＰＧ−７／４ホスフェート；ジメチコンＰＥＧ／ＰＰＧ−１２／４ホスフェート；ジメチコンＰＥＧ−７ウンデシレナート；ラウリルジメチコンＰＥＧ−１０ホスフェート；イソポリグリセリル−３ジメチコン；イソポリグリセリル−３ジメチコノール；イソステアリルカルボキシルデシルＰＥＧ−８ジメチコン；ラウリルメチコンＰＥＧ−１０ホスフェート；ラウリルＰＥＧ−８ジメチコン；ラウリルＰＥＧ−１０メチルエーテルジメチコン；ラウリルＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８メチコン；ＰＥＧ−６メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−７メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−９メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−１０メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−３２メチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−ＰＥＧ／ＰＰＧ−２８／２１アセテートジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２２／２２ブチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２３／２３ブチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２４／１８ブチルエーテルジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−３／１０ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−４／１２ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−６／１１ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−８／１４ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１２／１６ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１２／１８ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／４ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１５／５ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１５／１５ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１６／２ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１６／８ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１７／１８ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１２ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１９／１９ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／６ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／１５ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２０ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２９ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２２／２３ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２２／２４ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２５／２５ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−２７／２７ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−３０／１０ジメチコン；ＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／３オレイルエーテルジメチコン；ＰＥＧ−８トリシロキサン；ポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン；ＰＰＧ−１２ブチルエーテルジメチコン；シリコーンクオタニウム−１７；ＴＥＡ−ジメチコンＰＥＧ−７ホスフェートのＣＴＦＡ名を有するもの；又はこれらの混合物が含まれる。
【００６１】
市販の線状オルガノシロキサン乳化剤のさらなる例は、ダウ・コーニング社により販売されているもので、商品名Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ３２２５Ｃ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ａｉｄ（ＣＴＦＡ名シクロテトラシロキサン（及び）シクロペンタシロキサン（及び）ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８ジメチコンを有する）；又は５２２５Ｃ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ａｉｄ（ＣＴＦＡ名シクロペンタシロキサン（及び）ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンを有する）；又はＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  １９０  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ（ＣＴＦＡ名ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンを有する）；又はＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  １９３  Ｆｌｕｉｄ、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ５２００（ＣＴＦＡ名ラウリルＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８メチコンを有する）；或いはゴールドシュミット社から市販のＡｂｉｌ  ＥＭ  ９０（ＣＴＦＡ名セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／１４ジメチコンを有する）；又はゴールドシュミット社から市販のＡｂｉｌ  ＥＭ  ９７（ＣＴＦＡ名ビス−セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／１４ジメチコンを有する）；又はポリグリセリル−４イソステアレートとヘキシルラウレートも含む混合物中のＡｂｉｌ  ＷＥ  ０９（ＣＴＦＡ名セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンを有する；或いは信越シリコーン社から市販のＫＦ−６０１１（ＣＴＦＡ名ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコンを有する）；信越シリコーン社から市販のＫＦ−６０１２（ＣＴＦＡ名ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２２ブチルエーテルジメチコンを有する）；又は信越シリコーン社から市販のＫＦ−６０１３（ＣＴＦＡ名ＰＥＧ−９ジメチコンを有する）；又は信越シリコーン社から市販のＫＦ−６０１５（ＣＴＦＡ名ＰＥＧ−３ジメチコンを有する）；又は信越シリコーン社から市販のＫＦ−６０１６（ＣＴＦＡ名ＰＥＧ−９メチルエーテルジメチコンを有する）；又は信越シリコーン社から市販のＫＦ−６０１７（ＣＴＦＡ名ＰＥＧ−１０ジメチコンを有する）；又は信越シリコーン社から市販のＫＦ−６０３８（ＣＴＦＡ名ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンを有する）である。
【００６２】
様々な種類の完全又は部分架橋オキシアルキレン化オルガノシロキサン乳化剤も適している。それらはエラストマー性でも非エラストマー性でもよい。それらは、エラストマー性と乳化性の両方の性質を有するため、「乳化エラストマー」と称されることがある。
【００６３】
使用され得るポリオキシアルキレン化シリコーンエラストマーには、信越シリコーンから市販の商品名ＫＳＧ−２１、ＫＳＧ−２０、ＫＳＧ−３０、ＫＳＧ−３１、ＫＳＧ−３２、ＫＳＧ−３３；ジメチコン中に分散されたジメチコン／ＰＥＧ−１０／１５クロスポリマーであるＫＳＧ−２１０；ＰＥＧ−１５ラウリルジメチコンクロスポリマーであるＫＳＧ−３１０；イソドデカン中に分散されたＰＥＧ−１５ラウリルジメチコンクロスポリマーであるＫＳＧ−３２０；ＫＳＧ−３３０（トリエチルヘキサノイン中に分散させたもの）、ＰＥＧ−１０ラウリルジメチコンクロスポリマーとＰＥＧ−１５ラウリルジメチコンクロスポリマーの混合物であるＫＳＧ−３４０が含まれる。
【００６４】
ジメチコン中に分散されたジメチコン／ポリグリセリン−３クロスポリマー；又は様々な溶剤（例えばイソドデカン、ジメチコン、トリエチルヘキサノイ）中に分散された、信越により商品名ＫＳＧ−８１０、ＫＳＧ−８２０、ＫＳＧ−８３０又はＫＳＧ−８４０で市販されているラウリルジメチコン／ポリグリセリン−３クロスポリマーを含むポリグリセロール化シリコーンエラストマーも適している。ダウ・コーニング社により商品名９０１０及びＤＣ９０１１で市販されているシリコーンも適している。
【００６５】
架橋オルガノシロキサン乳化剤のさらなる例には、限定されないが、ジメチコン／ジメチコンＰＥＧ／ＰＰＧ１５クロスポリマー、ジメチコンＰＥＧ−１０クロスポリマー；ジメチコンＰＥＧ−１０／１５クロスポリマー；ジメチコンＰＥＧ−１５クロスポリマー；ジメチコンポリグリセリン−３クロスポリマー；ジメチコンＰＰＧ−２０クロスポリマー；ジメチコノール／メチルシラノール／シリケートクロスポリマー；ジメチコノール／シリケートクロスポリマー；ラウリルジメチコンＰＥＧ−１５クロスポリマー；ラウリルジメチコンポリグリセリン−３クロスポリマー；ＰＥＧ−８ジメチコンポリソルベート−２０クロスポリマー；ＰＥＧ−１０ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；ＰＥＧ−１０ラウリルジメチコンクロスポリマー；ＰＥＧ−１５／ラウリルジメチコンクロスポリマー；及びＰＥＧ−１５ラウリルポリジメチルシロキシエチルクロスポリマーが含まれる。
【００６６】
化粧品的に許容される担体
マイクロエマルジョン組成物中の水及び／又はグリコールは、典型的には、化粧品的に許容される担体の一部又は全部を形成する。化粧品的に許容される担体は、例えばグリセリン、Ｃ１−４アルコール、有機溶剤、脂肪アルコール、脂肪エーテル、脂肪エステル、ポリオール、グリコール、植物油、鉱油、リポソーム、層状脂質物質、水、又はこれらの任意の組み合わせを含み得る。有機溶剤の例としては、限定されないが、モノアルコール及びポリオール（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピルアルコール、ベンジルアルコール及びフェニルエチルアルコール）、又はグリコール又はグリコールエーテル（例えばエチレングリコールのモノメチル、モノエチル及びモノブチルエーテル、プロピレングリコール、又はこれらのエーテル（例えばプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコールのモノメチルエーテル、及びジエチレングリコールのアルキルエーテル（例えばモノエチルエーテル）又はジエチレングリコールのモノブチルエーテルが挙げられる。有機溶剤の他の適切な例は、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロパンジオール及びグリセリンである。有機溶剤は、揮発性又は不揮発性の化合物であり得る。
【００６７】
いくつかの例では、化粧品的に許容される担体は、水、化粧品的に許容される少なくとも１の有機溶剤と水との混合物、又は少なくとも１の化粧品的に許容される有機溶剤を含み得る。さらに、化粧品的に許容される担体は、エタノール、グリコールエーテル、例えばジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテルイソドデカン、鉱油、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセロール及びこれらの混合物であり得るか又はそれらを含み得る。
【００６８】
ＵＶフィルター
ＵＶフィルターは、ＵＶ照射を遮断することにおけるその使用について当該技術分野でよく知られており、任意選択的にマイクロエマルジョン組成物中に含まれ得る。例えば、ＵＶフィルターは、１種以上の有機ＵＶフィルター及び／又は１種以上の無機ＵＶフィルターであり得る。ＵＶフィルターの非限定的な例には以下が含まれる。
ｉ．難溶性ＵＶフィルター（水にも油にもほとんど溶けない）、例えばメチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、トリス−ビフェニルトリアジン、メタノン、１，１’−（１，４−ピペラジンジイル（piperazinediyl））ビス［１−［２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェニル−イル］−及びこれらの混合物等
ｉｉ．油溶性有機ＵＶフィルター（少なくとも部分的に油または有機溶剤に溶解できる）、例えばビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＢＭＢＭ）、オキシベンゾン、ズリイソベンゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（ＤＢＴ）、ドロメトリゾールトリシロキサン、エチルヘキシルメトキシシンナメート（ＥＨＭＣ）、エチルヘキシルサリチレート（ＥＨＳ）、エチルヘキシルトリアゾン（ＥＨＴ）、ホモサレート、イソアミルｐ−メトキシシンナメート、４−メチルベンジリデンカンファー、オクトクリレン（ＯＣＲ）、ポリシリコーン−１５、及びジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート（ＤＨＨＢ）等；
ｉｉｉ．無機ＵＶフィルター、例えば酸化チタン及び酸化亜鉛、酸化鉄、酸化ジルコニウム及び酸化セリウム等；並びに
ｉｖ．水溶性ＵＶフィルター、例えばフェニルベンズイミダゾールスルホン酸（ＰＢＳＡ）、スルイソベンゾン−ナトリウム塩、ベンジリデンカンファースルホン酸、カンファーベンザルコニウムメトサルフェート、シノキセート、フェニルジベンジルミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、ＰＡＢＡ及びＰＥＧ−２５  ＰＡＢＡ等。
【００６９】
いくつかの例では、ＵＶフィルターは、パラアミノ安息香酸誘導体、サリチル酸誘導体、ケイ皮酸誘導体、ベンゾフェノン若しくはアミノベンゾフェノン、アントラニル酸誘導体、β，β−ジフェニルアクリレート誘導体、ベンジリデンカンフアー誘導体、フェニルベンズイミダゾール誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、トリアジン誘導体、ビスレゾルシニルトリアジン、イミダゾリン誘導体、ベンザルマロネート誘導体、４，４−ジアリールブタジエン誘導体、ベンゾオキサゾール誘導体、メロシアニン、マロノニトリル若しくはマロン酸ジフェニルブタジエン誘導体、カルコン、又はこれらの混合物のうちの１つ又は複数である。
【００７０】
適切なＵＶフィルターには、ＵＶＡ及びＵＶＢ照射の両方から保護する広域スペクトルＵＶフィルター又はＵＶＡ若しくはＵＶＢ照射から保護するＵＶフィルターを含めることができる。いくつかの例では、１種以上のＵＶフィルターは、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルフェノール、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、コーティングされている又はコーティングされていない酸化亜鉛、エチルヘキシルメトキシシンナメート、イソアミルメトキシシンナメート、ホモサレートエチルヘキシルサリシレート、オクトクリレン、ポリシリコーン−１５、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、メンチルアントラニレート、及びエチルヘキシルジメチルＰＡＢＡであり得る。
【００７１】
本開示の実施は、以下の実施例により提供される。これらの実施例は、全く限定されることなく、技術を説明するのに役立つ。
【実施例】
【００７２】
以下の表に示す成分と量を使用して、１３の製剤を調製した。
2020505387.tif 000006
【００７３】
１３の製剤の詳細を以下の表に示す。
2020505387.tif 000007
2020505387.tif 000008
【００７４】
上記の表のデータが示すように、界面活性剤／油の比率が約１．７から約２．５の場合、得られるマイクロエマルジョンは安定である。界面活性剤／油の比率がこの範囲外の場合、安定したマイクロエマルジョンは形成されない（通常、相分離が発生する）。
【００７５】
表のデータはまた、ポリダチンが製剤から省かれた場合（製剤１２及び１３）、組成物はマイクロエマルジョンを形成せず、清澄でもなく（Ｔ  約５０％）、不安定（相分離）であることを示している。しかしながら、ポリダチンが含まれる場合、清澄で安定なマイクロエマルジョン組成物が形成される。これは、ポリダチンが驚くほど透明性を改善し、マイクロエマルジョン組成物の形成に寄与し、製剤を安定させることを示す。
【００７６】
本発明の製剤は、ポリダチンの溶解度を最大１．５％まで改善し、これは水のみにおけるポリダチンの溶解度より１５０倍以上高い。製剤１１と１２は、製剤１１がポリダチンを含み、製剤１２が含まないことを除いて同一である。両製剤ともバイカリンを含む。バイカリンがポリダチンなしで使用される場合、マイクロエマルジョンは形成されず、組成物は清澄ではなく、組成物は安定ではない（製剤１２）。しかしながら、ポリダチンが添加されるとマイクロエマルジョンが形成され、組成物は清澄であり、組成物は安定である（製剤１１）。したがって、ポリダチンに加えて、本開示のマイクロエマルジョン組成物は、バイカリンを化粧品的及び／又は薬学的組成物に組み込むのに有効である。
【００７７】
本開示の文脈において、用語「マイクロエマルジョン」は、第２の液体（水性成分）中の１つの液体（油成分）の小さな液滴の懸濁液又は混合物を指す。マイクロエマルジョン組成物は、清澄で熱力学的に安定であり、油、水及び界面活性剤の等方性液体混合物であり、しばしば共界面活性剤と組み合わせられる。
【００７８】
「フルスペクトル光防護」という用語は、少なくともＵＶ照射からの防護、並びに可視光及び／又は赤外線からの防護を指す。
【００７９】
「広域スペクトル光防護」と「フルスペクトル光防護」の違いは、「フルスペクトル光防護」には可視光及び／又はＩＲ照射に加えてＵＶ照射からの防護が必ず含まれることである。また一方、「広域スペクトル光防護」には、可視光及び／又はＩＲ照射の防護は含まれるがＵＶ照射からの防護は必ずしも含まれない。「広域スペクトル光防護」を提供する組成物へのＵＶフィルターの追加は、組成物を「フルスペクトル光防護」を提供するものに変える（なぜならＵＶフィルターの追加により、組成物がＵＶ照射並びに可視光及び／又はＩＲ照射からの防護を提供することが可能になるため）。
【００８０】
用語「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、単数形だけでなく複数形も包含すると理解される。
【００８１】
「少なくとも１」という表現は１以上を意味し、逆もまた同様であり、したがって個々の成分及び混合物／組み合わせを含む。
【００８２】
値を指すときの「約」という用語は、数値を丸めるための標準的技法を使用して、測定値をその値に丸めることができることを具体的に意味する。例えば「約１．５」は、１．４５から１．５４である。本明細書に記載の全ての値は、上記の意味を与えるために所望であれば用語「約」で修飾することができ、又は、明細書中で任意の特定の値と併せて用語「約」が具体的に記載されているか否かに関係なく、当該用語なしで列挙することができる。
【００８３】
本明細書に開示されている全ての範囲及び値は、包括的且つ組み合わせ可能である。例えば、本明細書に記載の範囲内にある本明細書に記載の任意の値又は点は、サブ範囲などを導き出すための最小値又は最大値として機能し得る。
【００８４】
本明細書で引用された全ての刊行物及び特許出願は、あたかも個々の刊行物又は特許出願が参照により援用されることが具体的且つ個別に示されているかのように、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される。本開示と、参照により本明細書に援用される刊行物又は特許出願との間に矛盾がある場合、本開示が優先する。
【国際調査報告】
2020505387.tif 000009
2020505387.tif 000010