(57)【要約】代謝性疾患を治療するための方法および組成物は、代謝性疾患と診断された患者にガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。実施形態において、代謝性疾患と診断された患者へのガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与は、ＨｂＡ１ｃレベル、空腹時血漿グルコースレベル、２時間経口耐糖能試験（ＯＧＴＴ）結果レベルおよび随時血糖値の１以上を低下させるのに有効である。場合により、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩は、血糖降下薬と組み合わせて投与し得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
代謝疾患の治療方法であって、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を、ＨｂＡ１ｃレベル、空腹時血漿グルコースレベル、２時間経口耐糖能試験（ＯＧＴＴ）結果レベルおよび随時血糖値の１以上を低下させるのに有効な量で、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項２】
代謝疾患が糖尿病である、請求項１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３】
糖尿病が２型糖尿病である、請求項２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項４】
糖尿病が１型糖尿病である、請求項２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項５】
代謝疾患が前糖尿病である、請求項１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項６】
ＨｂＡ１ｃレベルが０．２５％を超える量低下する、請求項１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項７】
ＨｂＡ１ｃレベルが０．５％を超える量低下する、請求項６に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項８】
ＨｂＡ１ｃレベルが０．７５％を超える量低下する、請求項６に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項９】
ＨｂＡ１ｃレベルが１．０％を超える量低下する、請求項６に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１０】
ＨｂＡ１ｃレベルが１．５％を超える量低下する、請求項６に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１１】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩が０．０５ｍｇ〜３０．０ｍｇの範囲の量で投与される、請求項１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１２】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩が、ビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンおよびインスリンアナログからなる群より選択される１以上の血糖降下剤と組み合わせて投与される、請求項１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１３】
ビグアナイドが、メトホルミン、ブホルミンおよびフェンホルミンからなる群から選択される、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１４】
ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、デュトグリプチンおよびベルベリンからなる群から選択される、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１５】
スルホニル尿素が、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクラミド、メタヘキサミド、トラザミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミドおよびグリメピリドからなる群から選択される、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１６】
チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンおよびロベグリタゾンからなる群から選択される、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１７】
グリニドが、レパグリニド、ナテグリニドおよびミチグリニドからなる群から選択される、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１８】
α−グルコシダーゼ阻害薬が、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースからなる群から選択される、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項１９】
グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニストが、ＧＬＰ−１、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、タスポグルチドおよびセマグルチドからなる群から選択される、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２０】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と１以上の血糖降下剤との組み合わせが、同じ用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と、血糖降下剤をそれぞれ単独で投与した場合の相加効果よりも大きい治療的利益をもたらす、請求項１２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２１】
代謝性疾患を治療する方法であって、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を、代謝性疾患および睡眠時無呼吸と診断された患者に、睡眠時無呼吸の発作を減らすのに有効な量で投与することを含む方法。
【請求項２２】
代謝性疾患が糖尿病である、請求項２１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２３】
糖尿病が２型糖尿病である、請求項２２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２４】
糖尿病が１型糖尿病である、請求項２２に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２５】
代謝疾患が前糖尿病である、請求項２１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２６】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩が０．０５ｍｇ〜３０．０ｍｇの範囲の量で投与される、請求項２１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２７】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩が、ビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、グリニド、α−グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンおよびインスリンアナログからなる群より選択される１以上の血糖降下剤と組み合わせて投与される、請求項２１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２８】
ビグアナイドが、メトホルミン、ブホルミンおよびフェンホルミンからなる群から選択される、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項２９】
ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、デュトグリプチン、ベルベリンおよびルペオールからなる群から選択される、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３０】
スルホニル尿素が、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクラミド、メタヘキサミド、トラザミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミドおよびグリメピリドからなる群から選択される、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３１】
チアゾリジンジオンが、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンおよびロベグリタゾンからなる群から選択される、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３２】
グリニドが、レパグリニド、ナテグリニドおよびミチグリニドからなる群から選択される、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３３】
α−グルコシダーゼ阻害薬が、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースからなる群から選択される、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３４】
グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニストが、ＧＬＰ−１、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、タスポグルチドおよびセマグルチドからなる群から選択される、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３５】
投与が、患者における、ＨｂＡ１ｃレベル、空腹時血漿グルコースレベル、２時間経口耐糖能試験（ＯＧＴＴ）結果レベルおよび随時血糖値の１以上を低下させるのに有効である、請求項２１に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３６】
ＨｂＡ１ｃレベルが０．２５％を超える量低下する、請求項３５に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３７】
ＨｂＡ１ｃレベルが０．５％を超える量低下する、請求項３５に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３８】
ＨｂＡ１ｃレベルが０．７５％を超える量低下する、請求項３６に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項３９】
ＨｂＡ１ｃレベルが１．０％を超える量低下する、請求項３６に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項４０】
ＨｂＡ１ｃレベルが１．５％を超える量低下する、請求項３６に記載の代謝疾患の治療方法。
【請求項４１】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と１以上の血糖降下剤との組み合わせが、同じ用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と、血糖降下剤をそれぞれ単独で投与した場合の相加効果よりも大きい治療的利益をもたらす、請求項２７に記載の代謝疾患の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願のクロスリファレンス
本願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年８月４日に出願された米国仮出願第６２／５４１，２６０号の利益および優先権を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
背景
技術分野
糖尿病や前糖尿病などの代謝疾患のガボキサドールによる処置に関する。
【０００３】
関連技術の説明
世界保健機関によると、糖尿病は、膵臓が十分なインスリンを産生しない場合、あるいは膵臓が産生するインスリンを身体が効果的に使用できない場合に起こる慢性疾患である。インスリンは血糖（グルコース）の濃度を調節（減少）する。インスリンは、膵島のベータ細胞によって産生されるペプチドホルモンである。インスリンは、血液から脂肪、肝臓、骨格筋細胞へのグルコースの吸収を促進することにより、炭水化物、脂肪、タンパク質の代謝を調節する。膵臓ベータ細胞（β細胞）は、血液中のグルコース濃度に感受性である。非糖尿病患者では、血液中のグルコース濃度が高いときは膵臓ベータ細胞がインスリンを血液中に分泌し、グルコースレベルが低いときはインスリンの分泌は阻害される。膵臓アルファ細胞は、別のペプチドホルモンであるグルカゴンを血液中に分泌して、反対に血液中のグルコース濃度を高める。つまり、血糖値が低いときは分泌が増加し、グルコース濃度が高いときは分泌が減少する。血中グルコース濃度に応じたインスリンとグルカゴンの血液中への分泌は、細胞外液中のグルコースレベルを狭い範囲内に保つ主要なメカニズムである。
【０００４】
高血糖症、すなわち高い血糖値は、制御できない糖尿病の一般的な影響であり、時間の経過とともに、身体システムの多く、特に神経と血管、に深刻なダメージをもたらす可能性がある。世界保健機関によると、糖尿病患者の数は１９８０年の１億８００万人から２０１４年の４億２２００万人に増加した。２０１４年には、１８歳以上の成人の８．５％が糖尿病を患っていた。２０１２年には、１５０万人の死亡の直接の原因が糖尿病であり、さらに２２０万人の死亡の原因が高血糖であった。糖尿病は失明、腎不全、心臓発作、脳卒中、下肢切断の主な原因である。糖尿病の成人では、心臓発作や脳卒中のリスクが２〜３倍高くなる。血流の低下と組み合わさって、脚の神経障害（神経損傷）は、足の潰瘍、感染症の可能性を高め、最終的には四肢切断が必要となる。糖尿病は腎不全の主な原因の一つである。
【０００５】
１型糖尿病（以前はインスリン依存性、若年性または小児期発症として知られていた）は、インスリン産生の不足を特徴とし、通常はインスリン投与が毎日必要である。１型糖尿病の症例の大部分は、主に膵島のベータ細胞の破壊に起因する。１型糖尿病はケトアシドーシスになりやすい。１型糖尿病の症状には、尿の過剰排泄（多尿）、のどの渇き（多飲）、常時空腹感、体重減少、視力の変化、疲労などがある。これらの症状は突然発生する場合がある。２型糖尿病（以前は非インスリン依存性または成人発症と呼ばれていた）は、身体がインスリンを有効に使用できないことに起因する。世界中の糖尿病患者の大半は２型糖尿病である。２型糖尿病は、過剰な体重と運動不足と相関している。症状は１型糖尿病の症状と類似している場合があるが、それほど目立たないことも多い。睡眠時無呼吸は、２型糖尿病を発症するリスクの増加と相関している。Botros et al., Amer. J. Med., 122(12), 1122-1127 (2009)を参照。２型糖尿病の５０％以上に睡眠時無呼吸がある。最近まで、２型糖尿病は成人にしかみられなかったが、現在では子供にも増えている。
【０００６】
耐糖能障害（IGT）および空腹時血糖異常（IFG）（本明細書では総称して「前糖尿病」と呼ぶ）は、正常な状態から糖尿病に移行する中間の状態である。IFGとIGTは互換性がなく、グルコース調節の異なる異常を表し、１つは空腹状態における異常であり、もう１つは食後における異常である。IGTまたはIFGを有する人は、２型糖尿病に進行するリスクが高いが、防げないことはない。
【０００７】
アメリカ糖尿病学会のガイドラインによると、糖尿病診断の基準には４つの選択肢がある：高血糖の症状または高血糖緊急症がある人で、空腹時血糖値が126ｍｇ/dL以上、経口耐糖能試験（OGTT）の２時間値が200ｍｇ/dL以上、HbA1c値が6.5％以上、または随時血糖値が200ｍｇ/dL以上。前糖尿病は、空腹時血糖値が100mg/dL〜125mg/dL、OGTTの2時間値が140mg/dL〜199mg/dL、またはHbA1c値が5.7〜6.4％であると定義される。前糖尿病は、２型糖尿病の発症、心血管疾患および死亡率の主な危険因子であると考えられる。
【０００８】
糖尿病の治療のモニタリングでは、ヘモグロビンＢ鎖の非酵素的糖化の産物であるHbA1c値が重要なパラメーターであると考えられている。HbA1c値は、血糖値と血中の赤血球の寿命に依存する。HbA1c値は通常、患者の血液を採取し検査する４〜１２週間前の平均の血糖値を反映する。HbA1cレベルが長期間の治療で十分に制御されている（つまり、サンプル中の総ヘモグロビンの＜6.5％）糖尿病患者は、通常、糖尿病性微小血管障害からより良好に保護される。糖尿病の可能な治療は、糖尿病患者のHbA1cレベルの平均的な改善を1.0〜1.5％程度もたらすことができる。しかし、HbA1Cレベルのこの低下は、すべての糖尿病患者を、7.0％未満、好ましくは6.5％未満、より好ましくは6％未満のHbA1cの所望の目標範囲に導くのには十分ではないかもしれない。
【０００９】
血糖コントロールにおいて、HbA1cレベルの改善に加え、２型糖尿病患者に推奨される他の治療目標は、空腹時血糖値（FPG）および食後血糖値（PPG）の正常範囲またはできるだけ正常に近い範囲への改善である。食前（空腹時）血糖値の望ましい標的範囲は、例えば90〜130ｍｇ/dLまたは＜110ｍｇ/dLであり、食後２時間の血糖値の目標範囲は、例えば＜180ｍｇ/dLまたは＜140ｍｇ/dLである。
【００１０】
食事療法と運動療法は、糖尿病の治療に不可欠であるとしばしば考えられている。これらの治療法が患者の状態（特に血糖値）を十分に制御できない場合、糖尿病の治療に経口または非経口の抗糖尿病薬を使用することができる。慣用の抗糖尿病薬または血糖降下薬としては、ビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、メグリチニド（別名グリニド）、α−グルコシダーゼ阻害薬、ＧＬＰ−１およびＧＬＰ−１アナログ、ならびにインスリンおよびインスリンアナログが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１１】
メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミンなどのビグアナイドは、糖尿病の処置における血糖降下薬として使用し得る。メトホルミンは、肝臓のグルコース産生を減少させ、グルコースの腸吸収を減少させ、末梢のグルコースの取り込みと利用を増加させることにより、インスリン感受性を改善する。メトホルミン作用の作用機序は不明である。Pernicova and Korbonits, Nature Reviews Endocrinol., 2014;10:143-156を参照。メトホルミンは、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）やPCOSの女性の無排卵性不妊症の治療にも使用されている。例えば、Johnson, Ann. Transl. Med., 2014, 2(6):56を参照。
【００１２】
DPP-4阻害薬またはグリプチンとしても知られているジペプチジルペプチダーゼ４の阻害薬は、DPP-4の酵素活性を阻害し、それによりin vivoでインクレチン効果を延長する、経口血糖降下薬の一種である。インクレチンは、食事に応答してインスリン分泌を刺激するホルモンである。GLP-1受容体アゴニストまたはインクレチン模倣薬としても知られるグルカゴン様ペプチド１受容体アゴニストは、GLP-1受容体（GLP1R）のアゴニストである非経口投与血糖降下薬のクラスである。GLP1Rは膵臓ベータ細胞で発現することが知られている。活性化されたGLP1Rはアデニリルシクラーゼ経路を刺激し、インスリン合成とインスリンの放出の増加をもたらす。スルホニル尿素は、膵臓のベータ細胞からのインスリン放出を増加させることにより作用する経口血糖降下薬の一種である。スルホニル尿素は、膵臓ベータ細胞の細胞膜上のATP依存性K+（KATP）チャンネルに結合する。これにより、細胞内カリウム濃度が上昇し、膜電位がより正になる。この脱分極により、電圧ゲートCa2+チャネルが開く。細胞内カルシウムの上昇によって、インスリン顆粒と細胞膜との融合が増加し、したがって（プロ）インスリンの分泌の増加につながる。チアゾリジンジオンまたはTZDは、核内受容体のグループであるPPAR（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）を活性化することにより作用する、経口血糖降下薬の一種である。活性化されると、受容体はレチノイドＸ受容体（RXR）（別の核内受容体）と共にDNAに結合し、数多くの遺伝子の転写を増加させ、他の遺伝子の転写を減少させる。特定の遺伝子の発現と抑制の主な効果は、脂肪細胞における脂肪酸の貯蔵の増加であり、それにより循環血中に存在する脂肪酸の量が減少する。その結果、他の細胞プロセスのためのエネルギーを得るため、細胞は炭水化物、より具体的にはグルコース、の酸化により依存的になる。メグリチニド（グリニドとも呼ばれる）は、膵臓ベータ細胞の細胞膜上のATP依存性K+（KATP）チャネルにスルホニル尿素と同様の方法で結合するが、結合親和性が弱くSUR1結合部位からの解離が速い、経口血糖降下薬の一種である。これにより、細胞内カリウム濃度が増加し、膜電位がより正になる。この脱分極により、電圧ゲートCa2+チャネルが開く。細胞内カルシウムの上昇は、インスリン顆粒と細胞膜との融合の増加につながり、したがって（プロ）インスリンの分泌増加につながる。α−グルコシダーゼ阻害薬は、腸のαグルコシダーゼの競合的かつ可逆的な阻害を引き起し、それにより炭水化物消化を遅らせ、全体の炭水化物消化時間を延長し、グルコース吸収速度を低下させる、経口血糖降下薬の一種である。
【００１３】
ガボキサドール（4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[5,4-c]ピリジン-3-オール）（THIP））は、米国特許第4,278,676号、同第4,362,731号、同第4,353,910号、WO 2005/094820に記載されており、δサブユニットを含むGABAA受容体に選択的なGABAA受容体アゴニストである。1980年代初期、ガボキサドールは、鎮痛剤および抗不安薬としての有効性、ならびに遅発性ジスキネジア、ハンチントン病、アルツハイマー病、および痙縮の治療としての有効性を試験する一連のパイロット試験の対象となった。１９９０年代に、ガボキサドールは不眠症の治療について、後期開発ステージに移行したが、３か月の有効性試験において睡眠の開始と睡眠の維持に有意な効果を示すことができなかった。さらに、ガボキサドールを投与された薬物乱用歴のある患者では精神医学的有害事象の大幅な増加がみられた。これらの否定的な結果としてガボキサドールの開発は中止された。中程度から重度の高血糖症のストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおける、空腹時および過剰投与時の血糖値に対する効果を評価するために、ガボキサドール用いた試験が実施された。Gomez et al., Jpn. J. Pharmacol., 80, 327-331 (1999)を参照。ガボキサドールの血糖降下作用は、非常に穏やかで、中程度の高血糖ラット（Id投与）でのみ認められた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
高血糖の集中治療は、慢性的なダメージの発生を抑えることができるが、糖尿病患者の多くは、長期の有効性、忍容性および既存の抗高血糖療法の投与の不便さにおける制限に部分的に起因して、依然として治療が不十分である。従来の血糖降下剤の使用は、さまざまな悪影響に関連している可能性がある。たとえば、メトホルミンは乳酸アシドーシスまたは胃腸の副作用；スルホニル尿素、メグリチニド（グリニド）およびインスリンまたはインスリンアナログは低血糖または体重増加；チアゾリジンジオンは浮腫、骨折、体重増加または心不全／心臓への影響；α−グルコシダーゼ阻害薬とＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１アナログは胃腸障害（例：消化不良、鼓腸または下痢、または悪心または嘔吐）と関連する可能性がある。代謝性疾患の治療において改善された抗高血糖療法が依然として必要である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本明細書に記載の代謝疾患を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与して、HbA1cレベル、空腹時血漿グルコースレベル、２時間経口耐糖能試験（OGTT）結果レベルおよび随時血糖値の１以上を低下させることを含む。実施形態では、代謝疾患は糖尿病である。実施形態では、糖尿病は２型糖尿病である。実施形態では、糖尿病は１型糖尿病である。実施形態では、代謝性疾患は前糖尿病である。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが０．２５％を超える量低下する。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが０．５％を超える量低下する。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが０．７５％を超える量低下する。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが１．０％を超える量低下する。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが１．５％を超える量低下する。実施形態では、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、ビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、メグリチニド（グリニド）、α−グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンおよびインスリンアナログなどの１以上の血糖降下剤と組み合わせて投与される。実施形態では、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と１以上の血糖降下薬との組み合わせは、同じ用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と血糖降下剤をそれぞれ単独で投与した場合の相加効果よりも大きい治療的利益をもたらす。
【００１６】
ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を、代謝性疾患および睡眠時無呼吸と診断された患者に、睡眠時無呼吸の発作を減らすのに有効な量で投与することを含む代謝性疾患の治療方法が提供される。実施形態では、代謝疾患は糖尿病である。実施形態では、糖尿病は２型糖尿病である。実施形態では、糖尿病は１型糖尿病である。実施形態では、代謝性疾患は前糖尿病である。実施形態では、投与は、患者のＨｂＡ１ｃレベル、空腹時血漿グルコースレベル、２時間経口耐糖能試験（ＯＧＴＴ）結果レベル、および随時血糖値の１以上を低下させるのに有効である。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが０．５％を超える量低下する。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが０．７５％を超える量低下する。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが１．０％を超える量低下する。実施形態では、ＨｂＡ１ｃレベルが１．５％を超える量低下する。実施形態では、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、ビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、メグリチニド（グリニド）、α−グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンおよびインスリンアナログなどの１以上の血糖降下剤と組み合わせて投与される。実施形態では、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と１以上の血糖降下薬との組み合わせは、同じ用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を単独で投与した場合の相加効果よりも大きい治療的利益をもたらす。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
詳細な記載
本明細書において、１型糖尿病、２型糖尿病および前糖尿病を含む糖尿病などの代謝障害の治療に使用するための方法および組成物が提供される。実施形態では、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の、単独での、または場合により、ビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、メグリチニド（グリニド）、α−グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンおよびインスリンアナログなどの１以上の血糖降下剤との組み合わせでの、投与は、代謝障害（例えば、１型糖尿病、２型糖尿病、前糖尿病、耐糖能異常（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、高血糖、食後高血糖など）の、症状を軽減、予防、進行を遅らせることができる。
【００１８】
本明細書に開示される代謝障害の治療に使用される方法および組成物は、血糖コントロールを改善するために使用される。「血糖コントロールの改善」、「血糖コントロールを改善すること」または「血糖コントロール」とは、耐糖能の改善、食後血漿グルコース濃度の改善、空腹時血漿グルコース濃度の改善、ＨｂＡ１ｃ値の改善または／および空腹時血漿インスリン濃度の改善を指す。
【００１９】
本明細書に開示される代謝障害の治療に使用する方法および組成物は、代謝疾患に関連する症状または状態を改善、低減、または軽減する。代謝障害に関連する状態としては、例えば、睡眠時無呼吸、肥満、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、アテローム性動脈硬化、内皮機能不全、骨粗鬆症、慢性全身性炎症、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、網膜症、神経障害、腎症、および／またはメタボリックシンドロームが挙げられる。本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、血糖コントロールを改善し、例えば、空腹時血漿グルコースを減らし、食後血漿グルコースを減らし、および／またはＨｂＡ１ｃを減らすことができる。本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、メタボリックシンドロームによる耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖障害（ＩＦＧ）、インスリン抵抗性から２型糖尿病への進行を予防、遅延、遅延、または逆行させることができる。
【００２０】
本明細書に開示される代謝障害の治療に使用する方法および組成物は、腎症、ミクロまたはマクロアルブミン尿、タンパク尿、網膜症、白内障、神経障害、学習または記憶障害、神経変性または認知障害、心血管疾患または脳血管疾患、組織虚血、糖尿病性足潰瘍、アテローム性動脈硬化、高血圧、内皮機能不全、心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、末梢動脈閉塞、心筋症、心不全、心調律障害、血管再狭窄、および／または脳卒中を含む、微小血管疾患および大血管疾患などの糖尿病の合併症の、予防、リスクの低減、進行の遅延、発症の遅延または治療ができる。本明細書に開示される代謝障害の治療に使用する方法および組成物は、従来の（経口）低血糖単剤療法または併用療法による一次療法または二次療法が奏功しなかった２型糖尿病の予防、進行の遅延、発症の遅延または治療ができる。本明細書に開示される代謝障害の治療に使用する方法および組成物は、適切な治療効果に必要な従来の血糖降下薬の投与量を低減し、それにより従来の血糖降下薬に伴う副作用のリスクを低減する。本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、インスリン感受性を維持および／または改善し、および／または高インスリン血症および／またはインスリン抵抗性を治療または予防することができる。
【００２１】
実施形態では、本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、代謝障害を有する患者の不適切または不十分な血糖コントロールを治療するために使用される。血糖コントロールが不適切または不十分であるとは、患者のＨｂＡ１ｃ値が、６．０％を超える値（例えば、６．５％を超える、７．０％を超える、７．５％を超える、８％を超える、８．５％を超える、９％を超える、９．５％を超える、１０％を超える、１０．５％を超える、１１％を超える、または６．０％〜１１．０％の任意の値）を示す状態であるとみなされる。例えば、血糖コントロールが不適切または不十分な患者には、ＨｂＡ１ｃ値が、６．５〜７．０％、７．０〜７．５％、７．５〜１０％、または７．５〜１１％の患者が含まれる。例えば、コントロールが不適切な患者とは、ＨｂＡ１ｃ値が９％以上の患者を含む、血糖コントロールが不十分な患者を指すが、これには限定されない。
【００２２】
実施形態において、本明細書に開示される代謝障害を治療に使用するための方法および組成物は、ＨｂＡ１ｃレベルを０．２５％を超える量低下させる。実施形態において、本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、ＨｂＡ１ｃレベルを０．５％を超える量低下させる。実施形態において、本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、ＨｂＡ１ｃレベルを０．７５％を超える量低下させる。実施形態において、本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、ＨｂＡ１ｃレベルを１．０％を超える量低下させる。実施形態において、本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、ＨｂＡ１ｃレベルを１．２５％を超える量低下させる。実施形態では、本明細書に開示される代謝障害の治療に使用するための方法および組成物は、ＨｂＡ１ｃレベルを１．５％を超える量低下させる。
【００２３】
多くの医薬品は、治療効果を達成するために、定期的に決められた用量として投与される。製品の作用持続時間は通常、血漿中半減期で反映される。ガボキサドールは、半減期が比較的短い（t1/2=1.5時間）選択的GABAA受容体アゴニストである。有効性は中枢神経系内での十分な暴露に依存することが多いため、半減期が短いCNS薬の投与は、頻繁な維持投与を必要とし得る。本明細書において有利に開示されるのは、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与による、糖尿病または前糖尿病などの代謝障害の治療方法である。例えば、実施形態において、約０．０５ｍｇ〜約５０ｍｇ（例えば、０．０５ｍｇ〜約３０ｍｇ）のガボキサドールまたは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、代謝障害の治療方法であって、組成物が、患者への投与後６時間を超える時間にわたって血糖コントロールの改善をもたらす、方法が提供される。
【００２４】
本明細書に記載の実施形態では、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物がそれを必要とする患者に投与される。ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、酸付加塩、両性イオン水和物、両性イオン無水物、塩酸塩または臭化水素酸塩として、または両性イオン一水和物の形態で提供され得る。酸付加塩としては、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル、桂皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸またはテオフィリン酢酸、ならびに８−ハロテオフィリン、たとえば８−ブロモテオフィリンとの付加塩が挙げられるがこれらに限定されない。他の適切な実施形態において、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸の付加塩等が挙げられるがこれらに限定されない、無機酸の付加塩を使用し得る。
【００２５】
実施形態では、ガボキサドールはガボキサドール一水和物として提供される。当業者は、医薬組成物中の活性成分の量が、提供されるガボキサドールの形態に依存することは、容易に理解するであろう。例えば、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、または１５．０ｍｇのガボクサドールを含む医薬組成物は、５．６ｍｇ、１１．３ｍｇ、または１６．９ｍｇのガボクサドール一水和物に相当する。
【００２６】
実施形態において、ガボクサドールは、塩酸塩の結晶、臭化水素酸塩の結晶、または双性イオン一水和物の結晶などの結晶である。実施形態では、ガボキサドールは一水和物の結晶として提供される。
【００２７】
薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および毒性プロファイルを改善するための医薬品の重水素化は、これまでにいくつかのクラスの薬物で実証されている。したがって、重水素富化ガボキサドールの使用も考えられ、本明細書に記載の方法および組成物の範囲内である。重水素は、当分野で知られている合成手順に従って、合成的に水素の代わりに任意の位置に組み込むことができる。例えば、重水素は、プロトン−重水素平衡交換により、アミンＮ−Ｈなどの交換可能なプロトンを有する様々な位置に組み込むことができる。このように、重水素は、当分野で知られている方法により選択的または非選択的に組み込んで、重水素富化ガボクサドールとすることができる。Journal of Labeled Compound and Radiopharmaceuticals 19(5) 689-702 (1982)を参照。
【００２８】
重水素富化されたガボクサドールは、分子内の特定の位置に水素の代わりに重水素が取り込まれている割合で記載し得る。たとえば、特定の位置での１％の重水素富化は、所定のサンプル内の分子の１％がその特定の位置で重水素を含むことを意味する。重水素富化は、質量分析や核磁気共鳴分光法などの慣用の分析方法を用いて測定することができる。実施形態では、重水素富化ガボキサドールは、特定の位置が、天然に存在する分布より高い（すなわち、約．０１５６％より高い）重水素で富化されていることを意味する。実施形態では、重水素富化は、特定の位置での重水素が、約１％以上、約５％以上、約１０％以上、約２０％以上、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、または約９８％以上である。
【００２９】
実施形態では、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、約０．０５ｍｇ〜約５０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、約０．１ｍｇ〜約３０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００３０】
実施形態では、医薬組成物は、０．１ｍｇ〜３０ｍｇ、０．１ｍｇ〜２５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２０ｍｇ、０．１ｍｇ〜１５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２０ｍｇ、０．５ｍｇ〜１５ｍｇ、１ｍｇ〜２５ｍｇ、１ｍｇ〜２０ｍｇ、１ｍｇ〜１５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２０ｍｇ、１．５ｍｇ〜１５ｍｇ、２ｍｇ〜２５ｍｇ、２ｍｇ〜２０ｍｇ、２ｍｇ〜１５ｍｇ、２．５ｍｇ〜２５ｍｇ、２．５ｍｇ〜２０ｍｇ、２．５ｍｇ〜１５ｍｇ、３ｍｇ〜２５ｍｇ、３ｍｇ〜２０ｍｇ、３ｍｇ〜１５ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む。
【００３１】
実施形態では、医薬組成物は、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、４ｍｇ〜６ｍｇ、６ｍｇ〜８ｍｇ、８ｍｇ〜１０ｍｇ、１０ｍｇ〜１２ｍｇ、１２ｍｇ〜１４ｍｇ、１４ｍｇ〜１６ｍｇ、１６ｍｇ〜１８ｍｇ、または１８ｍｇ〜２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む。
【００３２】
実施形態では、医薬組成物は、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩、またはそのような用量の倍数である量を含み得る。実施形態では、医薬組成物は、２．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、または２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む。
【００３３】
本明細書に記載した医薬組成物には、慣用の放出プロファイルまたは改変された放出プロファイルがもたらされ得る。錠剤またはカプセルなどの慣用の（または変更されていない）放出経口製剤は、典型的には、錠剤またはカプセルの殻が溶解するにつれて、胃または腸に薬物を放出する。調節放出（MR）製剤の薬物放出のパターンは、所望の治療目的および/またはより良い患者コンプライアンスを達成するために、慣用の製剤のパターンからは意図的に変更される。ＭＲ製剤の種類としては、即時放出、持続放出、遅延放出（例えば、腸溶性コーティング）、やパルス放出の剤形を提供する口腔崩壊製剤（ＯＤＤＦ）が挙げられる。実施形態では、異なる薬物放出プロファイルを有する医薬組成物を組み合わせて、二相または三相放出プロファイルを作成することができる。例えば、医薬組成物には、即時放出と持続放出プロファイルがもたらされ得る。実施形態では、医薬組成物には、持続放出と遅延放出プロファイルがもたらされ得る。そのような組成物は、パルス製剤、多層錠剤、または錠剤、ビーズ、顆粒などを含むカプセルとして提供され得る。組成物は、安全かつ有効であると考えられる材料で構成される薬学的に受容可能な「担体」を用いて調製され得る。「担体」には、活性成分以外の、医薬製剤に存在するすべての成分が含まれる。「担体」なる用語には、希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、充填剤、およびコーティング組成物が含まれるが、これらに限定されない。
【００３４】
ＯＤＤＦは、舌の上に置くと通常数秒以内に急速に崩壊する、薬物または有効成分を含む固体剤形である。ＯＤＤＦの崩壊時間は、一般に１、２秒〜約１分である。ＯＤＤＦは、唾液と接触すると急速に崩壊または溶解するよう設計されている。この投与形式は、身体の衰弱あるいは精神医学的なものからくる、錠剤を飲み込むことに問題を抱えている人にとって有益である。実施形態では、本明細書に記載のＯＤＤＦは、口腔に投与したとき、１分未満、５５秒未満、５０秒未満、４５秒未満、４０秒未満、３５秒未満、３０秒未満で崩壊し、２５秒未満、２０秒未満、１５秒未満、１０秒未満、または５秒未満に崩壊する。
【００３５】
口腔内崩壊錠（ＯＤＴ）は、舌の上に置かれると通常数秒以内に急速に崩壊する、薬物または有効成分を含む固体剤形である。ＯＤＴの崩壊時間は一般的に数秒〜約１分の範囲である。ＯＤＴは、唾液と接触すると急速に崩壊または溶解するよう設計されているため、錠剤を噛んだり、錠剤をそのまま飲み込んだり、錠剤を液体で服用したりする必要がない。実施形態では、本明細書に記載のＯＤＴは、例えば、米国薬局方（ＵＳＰ）Revision Bulletin（2008年8月1日発効）のセクション701に記載の崩壊試験方法に基づき、１分未満、５５秒未満、５０秒未満、４５秒未満、４０秒未満、３５秒未満、３０秒未満、２５秒未満、２０秒未満、１５秒未満、１０秒未満、または５秒未満で崩壊する。
【００３６】
実施形態では、ＯＤＴの急速溶解特性には、錠剤マトリックスへの水の迅速な進入が必要とされる。これは、錠剤の多孔質構造を最大化し、適切な崩壊剤を組み込み、水溶性の高い添加剤を製剤に用いることで達成することができる。ＯＤＴで使用される添加剤としては、典型的には、少なくとも１つの超崩壊剤（吸上、膨潤、またはその両方のメカニズムを有する）、希釈剤、潤滑剤、および場合により膨潤剤、甘味料および香料が挙げられる。例えば、参照により本明細書に組み込まれるNagar et al., Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2011; 01（04）：35-45を参照。超崩壊剤は、合成の、天然の、およびコプロセス（co-process）のものに分類できる。これに関し、合成超崩壊剤の例としては、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、部分アルファ化デンプン、架橋アルギン酸および変性樹脂が挙げられる。希釈剤としては、例えば、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、三ケイ酸マグネシウムなどが挙げられる。潤滑剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。当業者はＯＤＴ製造技術に精通している。
【００３７】
本明細書で使用できる他のＯＤＤＦとしては、口腔への投与後にガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩などの薬物を迅速に放出する、経口用の薄い一片である急速に溶解するフィルムが挙げられる。このフィルムは、患者の舌またはその他の粘膜表面に置き、唾液で瞬時に濡れるとすぐにフィルムが水和して溶解し、薬物が放出される。例えばChaturvedi et al., Curr Drug Deliv. 2011 Jul;8(4):373-80を参照。Fastcapは、ゼラチンカプセルに基づいた急速に崩壊する薬物送達システムである。フリーズドライ（凍結乾燥）したウェハーは、急速に分解する、薬剤を含む薄いマトリックスである。ウェハーまたはフィルムは口腔内で急速に崩壊し、唾液に溶解または分散する薬物を放出する。例えば、Boateng et al., Int J Pharm. 2010 Apr 15;389(1-2):24-31を参照。当業者は、凍結乾燥、噴霧乾燥、相転移処理、溶融造粒、昇華、塊状押出、綿菓子処理、直接圧縮など、ＯＤＤＦを製造するために利用される様々な技術に精通している。
【００３８】
投与時、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含むＯＤＤＦは、単独で、または本明細書で議論される１つ以上のさらなる薬物とともに（本明細書では、「薬物」または「活性剤」と総称される）、急速に崩壊して薬物を放出し、薬物は唾液に溶解または分散する。薬物は、口腔内、例えば舌下、バッカル（buccally）、咽頭や食道から、または唾液が下に移動するときに胃腸管の他の部分から吸収され得る。そのような場合、バイオアベイラビリティは、薬物が放出される胃または腸に移動する従来の錠剤から観察される場合に比べ、有意に増大し得る。
【００３９】
実施形態において、改変された放出プロファイルを有する医薬組成物は、作用の迅速な開始と作用時間の持続の両方をもたらす薬物動態特性を提供する。そのような医薬組成物は、即時放出の態様と持続放出の態様とを含む。即時放出の態様は、ＯＤＤＦに関して上記で議論している。持続放出製剤（ＥＲＤＦ）は、持続放出プロファイルを有し、従来の剤形、例えば溶液または放出が改変されていない剤形、によって示されるものと比較して、投与頻度の減少を可能にする。ＥＲＤＦは、薬物の作用時間の持続をもたらす。実施形態では、本明細書に記載の放出が改変された製剤は、ＯＤＤＦの態様を持たないＥＲＤＦである。実施形態において、本明細書に記載の放出が改変された製剤は、負荷用量の即時放出をもたらすＯＤＤＦの態様と、薬物の単回投与からもたらされる活性を超えて、所望の期間にわたり血中の薬物レベルを所望の治療範囲内に維持するための長期送達をもたらすＥＲＤＦ態様とを組み込んでいる。実施形態では、ＯＤＤＦの態様は、薬物を即座に放出し、その後、ＥＲＤＦの態様が持続作用のために薬物の継続的な放出をもたらす。
【００４０】
実施形態において、ＯＤＤＦを、ＥＲＤＦ上のコーティングまたはバンド（band）として、またはＥＲＤＦに隣接する層として施し、口腔へのＯＤＤＦの直接の曝露と、その結果としてのＯＤＤＦの崩壊を可能にする。実施形態において、ＯＤＤＦおよびＥＲＤＦは、チュアブルな樹脂、例えばガム、中で混合することができる。当業者は、医薬製剤を製造するためのコーティング、バンドおよび層を施す技術に精通している。
【００４１】
持続放出プロファイルをもたらす適切な製剤は、当技術分野で周知である。例えば、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩が、単独でまたは１以上の薬物と組み合わせてビーズ（菓子用ノンパレイルビーズ（confectioners nonpareil beads））に適用され、次いで、ワックス、腸溶性コーティングなどの慣用の放出遅延材料でコーティングされている、コーティングされた徐放性ビーズまたは顆粒（「ビーズ」および「顆粒」は、本明細書では互換的に使用される）。実施形態において、あるビーズは１種類の薬物が組み込まれ、他のビーズは異なる薬物が組み込まれている。実施形態では、１以上の薬物を、薬物が浸出する物体を提供する材料と混合してビーズを形成することができる。実施形態において、ビーズは、異なる材料を使用するなどして、コーティングまたは物体の特性、例えば、厚さ、多孔性を変えることにより、異なる放出速度を提供するように加工することができる。異なる放出速度を有するビーズを単一の製剤中で組み合わせて、可変のまたは連続的な放出をもたらすようにすることができる。ビーズは、カプセルに入れるか、錠剤に圧縮することができる。実施形態において、ＯＤＤＦは、コーティング、層またはバンドとしてカプセルまたは錠剤に適用される。実施形態において、錠剤またはカプセルに組み込まれる徐放性コアは、持続放出プロファイルも提供することができる。たとえば、１以上の薬物を、消化管からは吸収されないが浸出により薬物のゆっくりとした溶解または消失が可能な物質または物質の混合物中、および、例えば圧縮または噴霧によりコアに適用される、外側の薬物含有ＯＤＤＦ層内で混合することができる。実施形態において、持続放出プロファイルは、各層が異なる放出特性を有する多層錠剤により提供され得る。多層打錠機は、１以上の薬物を異なる速度で放出させることができる２以上の別々の層を１つの錠剤に組み込むことが可能である。例えば、１以上の外層がＯＤＤＦであり、他の層がそれぞれ異なる放出速度を示すＥＲＤＦであり得る。実施形態において、１以上の薬物は、持続放出プロファイルを提供する多孔性の不活性な担体中に組み込まれる。実施形態において、多孔性の不活性な担体には、薬物が周囲の流体に拡散するチャネルまたは通路が組み込まれている。実施形態において、１以上の薬物がイオン交換樹脂に組み込まれて持続放出プロファイルを提供する。薬物−樹脂複合体が消化液と接触し、イオン成分がその中に溶解すると、樹脂からの薬物の所定の放出速度によって持続作用がもたらされる。実施形態では、薬物含有リザーバーからの放出速度を制御するために膜が利用される。実施形態では、液体の調製物を利用して、持続放出プロファイルを提供することもできる。例えば、粒子が溶解しない液相に分散した固体粒子からなる液体調製物。懸濁液は、従来の剤形（例えば、溶液または迅速に薬物を放出する慣用の固体剤形）で提供される薬物と比較して、投与頻度の少なくとも減少が可能なように製剤化される。例えば、イオン交換樹脂成分またはマイクロビーズの懸濁液。
【００４２】
実施形態では、吸収性または非吸収性ポリマーを利用して、ＥＲＤＦを形成することができる。上述したものやここで利用可能な他のものを含む様々なＥＲＤＦが当業者に知られている。例えば、Fu and Kao, Expert Opin Drug Deliv. 2010 Apr; 7(4): 429-444を参照。
【００４３】
実施形態では、本明細書に記載の改変された製剤には、遅延放出プロファイルを有する遅延放出剤形が組み込まれる。遅延放出剤形には、遅延放出錠剤または遅延放出カプセルが含まれ得る。遅延放出錠剤は、投与直後以外の時点でガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩などの薬物を放出する固体の剤形である。遅延放出カプセルは、適切な形のゼラチンでできた硬いまたは柔らかい可溶性の容器に薬物が封入され、投与直後以外の時点で薬物を放出する固体の剤形である。例えば、錠剤またはカプセルに関して、腸溶コーティングされた物品は、遅延放出製剤の例である。実施形態では、遅延放出錠剤は、投与直後でない時点で薬物を放出する薬物粒子の集塊を含む固体の剤形である。実施形態では、薬物粒子の集塊は、薬物の放出を遅らせるコーティングで覆われている。実施形態では、遅延放出カプセルは、投与直後ではない時点で薬物を放出する薬物粒子の集塊を含む固体の剤形である。実施形態では、薬物粒子の集塊は、薬物の放出を遅らせるコーティングで覆われている。
【００４４】
実施形態において、舌上に置かれると、通常数秒以内に急速に崩壊するが、投与直後ではない時点で薬物を放出する医薬物質を含む固体剤形である、遅延放出製剤の態様を備えたＯＤＤＦが提供される。したがって、実施形態では、本明細書に記載の改変された放出製剤は、負荷用量の即時放出を提供するＯＤＤＦの態様と、薬物送達がない期間とそれに続く薬物送達の期間、薬物の単回投与からもたらされる活性を超えて、所望の期間にわたり血中の薬物レベルを所望の治療範囲内に維持する、遅延放出製剤の態様とが組み込まれる。実施形態において、ＯＤＤＦの態様は薬物を即座に放出し、次いで遅延期間の後、遅延放出製剤の態様は、薬物の単一の放出をもたらし、さらなる活性期間を提供する。実施形態において、ＯＤＤＦの態様が薬物を迅速に放出した後、ある遅延期間の後に、遅延放出製剤の態様が持続作用のための薬物の継続的な放出をもたらす。実施形態では、異なる薬物は、一緒にまたは異なる時間に放出される。
【００４５】
遅延放出製剤は当業者に知られている。例えば、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩および／または他の薬物がビーズ（例えば菓子用ノンパレイルビーズ（confectioners nonpareil beads））に適用され、次いで、ワックス、腸溶性コーティングなどの慣用の放出遅延材料でコーティングされている、コーティングされた遅延放出ビーズまたは顆粒（「ビーズ」および「顆粒」は、本明細書では互換的に使用される）。実施形態では、薬物を、薬物が浸出する物体を提供する材料と混合してビーズを形成することができる。実施形態において、ビーズは、異なる材料を使用するなどして、コーティングまたは物体の特性、例えば、厚さ、多孔性を変えることにより、異なる放出速度を提供するように加工することができる。実施形態において、薬物の腸溶コーティングされた顆粒は、小腸で顆粒を放出する腸溶コーティングされたカプセルまたは錠剤中に含まれ得る。実施形態では、顆粒は、コーティングされた顆粒が少なくとも回腸に達するまで無傷のままであり、その後結腸内で薬物の遅延放出を提供するコーティングを有する。適切な腸溶性コーティング材料、例えば、メタクリル酸およびメチルメタクリレートポリマーなどのオイドラギット（登録商標）コーティングは当分野で周知である。顆粒はカプセルに入れるか、錠剤に圧縮することができる。実施形態において、ＯＤＤＦは、コーティング、層またはバンドとしてカプセルまたは錠剤に適用される。実施形態において、錠剤またはカプセルに組み込まれる遅延放出コアは、遅延放出プロファイルも提供することができる。たとえば、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、消化管からは吸収されないが浸出により薬物のゆっくりとした溶解または消失が可能な物質または物質の混合物中、および、例えば圧縮または噴霧によりコアに適用される、外側の薬物含有ＯＤＤＦ層内で混合することができる。実施形態において、遅延放出プロファイルは、各層が異なる放出特性を有する多層錠剤により提供され得る。多層打錠機は、送達期間の後に薬物を異なる速度で放出させることができる２以上の別々の層を１つの錠剤に組み込むことが可能である。例えば、１以上の外層がＯＤＤＦであり、他の層がそれぞれ異なる放出速度を示す遅延放出剤形であり得る。実施形態において、薬物は、遅延放出プロファイルを提供する多孔性の不活性な担体中に組み込まれる。実施形態において、多孔性の不活性な担体には、薬物が周囲の流体に拡散するチャネルまたは通路が組み込まれている。実施形態において、薬物がイオン交換樹脂に組み込まれて遅延放出プロファイルを提供する。薬物−樹脂複合体が消化液と接触し、イオン成分がその中に溶解すると、樹脂からの薬物の所定の放出速度によって遅延作用がもたらされる。実施形態では、薬物含有リザーバーからの放出速度を制御するために膜が利用される。実施形態では、液体の調製物を利用して、遅延放出プロファイルを提供することもできる。例えば、粒子が溶解しない液相に分散した固体粒子からなる液体調製物。懸濁液は、従来の剤形（例えば、溶液または迅速に薬物を放出する慣用の固体剤形）で提供される薬物と比較して、投与頻度の少なくとも減少が可能なように製剤化される。例えば���イオン交換樹脂成分またはマイクロビーズの懸濁液。
【００４６】
実施形態において、本明細書の改変された放出医薬組成物には、パルス放出製剤（ＰＲＤＦ）が含まれる。拍動性薬物放出は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩などの薬物の定義されたまたは個別の量の、薬物の最初の放出に続く時間差での迅速な放出を伴うものである。実施形態では、ＰＲＤＦは単一のパルスを提供することができる。実施形態において、ＰＲＤＦは、経時的に複数のパルスを提供することができる。様々なＰＲＤＦが当業者に知られている。
【００４７】
実施形態では、ＰＲＤＦはカプセルであり得る。実施形態では、時間差での放出は、浸透圧を使用してプラグの放出を引き起こすシステムによって提供される。このシステムでは、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩は、膨張または侵食により押し出される浸透圧応答プラグ（例えばヒドロゲル）で密封された不溶性のカプセルシェルに含まれる。シールが破られると、薬物はカプセル本体からパルスとして放出される。胃腸液または溶解媒体との接触によりプラグが膨張し、プラグ自体がカプセルから押し出されるか、時間差でカプセルが破裂する。プラグの位置と寸法により、時間差をコントロールすることができる。薬物の急速な放出のために、発泡剤または崩壊剤を添加してもよい。発泡性の材料は、圧力の上昇を引き起こし、プラグの排出を促進あるいは引き起こすことができる。適切なプラグ材料の例としては、透過性ポリマー（ポリメタクリレート）、侵食性圧縮ポリマー（HPMC、ポリビニルアルコール）、凝固融解ポリマー（グリセリルモノオレエート）、およびペクチンなどの酵素制御侵食性ポリマーでコーティングされた膨潤性材料が挙げられる。実施形態において、不溶性カプセルは、浸透圧で活性化されるプラグによって分離された複数の薬物区画を含む。最初のプラグが周囲の流体にさらされると、最初の区画が開き、薬物が放出され、隣接するプラグが露出する。このプロセスは、密閉された区画がなくなるまで続く。パルス間の時間差は、プラグの厚さやプラグが作られる材料の特性を変えることによりさらにコントロールできる。吸湿性の高い材料は、液体をより速く吸収し、より速く膨張する。実施形態では、プラグの代わりに膜を使用してもよい。発泡性の材料が１以上の区画に含まれている場合、流体が浸透圧によって膜を通過し、発泡作用と圧力の増加により膜が破裂し、それにより薬物が放出される。実施形態では、膜は侵食性であり、溶解して区画の内容物を放出する。膜の材料の厚さ、多孔性、特性を変えることで、パルス間の時間差をさらにコントロールすることができる。実施形態では、ＰＲＤＦは錠剤であり得る。実施形態において、単一パルス錠剤は、１以上の、膨潤性、破裂性のコーティング層に囲まれた、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含むコアを含む。実施形態では、破裂可能なコーティングが膨潤性の層を取り囲んでいる。膨潤性の層が膨張すると、破裂可能なコーティングが破裂し、それによりコアから薬物が放出される。ヒドロゲルなどの膨潤性材料はよく知られている。実施形態では、内部の膨潤層は、超崩壊剤（例えばクロスカルメロースナトリウム）を含むことができ、外部の破裂層は、ポリエチレンオキシド、エチルセルロースなどのポリマー性の多孔質材料で作製することができる。スクロースの多孔性フィルムコートも適当であり得る。実施形態において、多重パルス錠剤は、コアを取り囲む複数の層が組み込まれている。最初の最外層が侵食されて層内に含まれる薬物を放出すると、下層が露出し、所定の時間差で薬物が放出される。このプロセスは、最も内側のコアが露出するまで繰り返される。
【００４８】
実施形態において、ＰＲＤＦは、舌上に置かれると通常数秒以内に急速に崩壊するが拍動様式で薬物の放出もする、医薬物質を含む固体剤形であるＯＤＤＦを、組み込むことができる。したがって、実施形態では、本明細書に記載の改変された放出製剤は、負荷用量の即時放出を提供するＯＤＤＦの態様と、薬物送達を伴わない期間（時間差）の後に拍動性の薬物送達が続き、薬物の単回投与からもたらされる活性を超えて、所望の期間にわたり血中の薬物レベルを所望の治療範囲内に維持する、ＰＲＤＦの態様とを組み込むことができる。実施形態において、ＯＤＤＦの態様は薬物を即座に放出し、次いで遅延期間の後、ＰＲＤＦの態様は、薬物の単一パルス放出をもたらし、さらなる活性期間を提供する。実施形態では、ＯＤＤＦの態様が薬物を迅速に放出した後、ある遅延期間の後に、ＰＲＦＤの態様が治療効果の持続のために薬物の複数の拍動性放出を提供する。
【００４９】
実施形態において、ＯＤＤＦを、ＰＲＤＦ上のコーティングまたはバンドとして、またはＰＲＤＦに隣接する層として適用し、口腔へのＯＤＤＦの直接の曝露とその結果としてのＯＤＤＦの崩壊を可能にする。実施形態において、ＯＤＤＦおよびＰＲＤＦは、チュアブルな樹脂、例えばガム、中で混合することができる。当業者は、医薬製剤を製造するためのコーティング、バンドおよび層を施す技術に精通している。
【００５０】
実施形態では、改変された放出医薬組成物は、０．１ｍｇ〜７５ｍｇ、０．１ｍｇ〜７０ｍｇ、０．１ｍｇ〜６５ｍｇ、０．１ｍｇ〜５５ｍｇ、０．１ｍｇ〜５０ｍｇ、０．１ｍｇ〜４５ｍｇ、０．１ｍｇ〜４０ｍｇ、０．１ｍｇ〜３５ｍｇ、０．１ｍｇ〜３０ｍｇ、０．１ｍｇ〜２５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２０ｍｇ、０．１ｍｇ〜１５ｍｇ、０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、０．５ｍｇ〜７５ｍｇ、０．５ｍｇ〜７０ｍｇ、０．５ｍｇ〜６５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５０ｍｇ、０．５ｍｇ〜４５ｍｇ、０．５ｍｇ〜４０ｍｇ、０．５ｍｇ〜３５ｍｇ、０．５ｍｇ〜３０ｍｇ、０．５ｍｇ〜２５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２０ｍｇ、０．５〜１５ｍｇ、０．５〜１０ｍｇ、１ｍｇ〜７５ｍｇ、１ｍｇ〜７０ｍｇ、１ｍｇ〜６５ｍｇ、１ｍｇ〜５５ｍｇ、１ｍｇ〜５０ｍｇ、１ｍｇ〜４５ｍｇ、１ｍｇ〜４０ｍｇ、１ｍｇ〜３５ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、１ｍｇ〜２５ｍｇ、１ｍｇ〜２０ｍｇ、１ｍｇ〜１５ｍｇ、１ｍｇ〜１０ｍｇ、１．５ｍｇ〜７５ｍｇ、１．５ｍｇ〜７０ｍｇ、１．５ｍｇ〜６５ｍｇ、１．５ｍｇ〜５５ｍｇ、１．５ｍｇ〜５０ｍｇ、１．５ｍｇ〜４５ｍｇ、１．５ｍｇ〜４０ｍｇ、１．５ｍｇ〜３５ｍｇ、１．５ｍｇ〜３０ｍｇ、１．５ｍｇ〜２５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２０ｍｇ、１．５ｍｇ〜１５ｍｇ、１．５ｍｇ〜１０ｍｇ、２ｍｇ〜７５ｍｇ、２ｍｇ〜７０ｍｇ、２ｍｇ〜６５ｍｇ、２ｍｇ〜５５ｍｇ、２ｍｇ〜５０ｍｇ、２ｍｇ〜４５ｍｇ、２ｍｇ〜４０ｍｇ、２ｍｇ〜３５ｍｇ、２ｍｇ〜３０ｍｇ、２ｍｇ〜２５ｍｇ、２ｍｇ〜２０ｍｇ、２ｍｇ〜１５ｍｇ、２ｍｇ〜１０ｍｇ、２．５ｍｇ〜７５ｍｇ、２．５ｍｇ〜７０ｍｇ、２．５ｍｇ〜６５ｍｇ、２．５ｍｇ〜５５ｍｇ、２．５ｍｇ〜５０ｍｇ、２．５ｍｇ〜４５ｍｇ、２．５ｍｇ〜４０ｍｇ、２．５ｍｇ〜３５ｍｇ、２．５ｍｇ〜３０ｍｇ、２．５ｍｇ〜２５ｍｇ、２．５ｍｇ〜２０ｍｇ、２．５ｍｇ〜１５ｍｇ、２．５ｍｇ〜１０ｍｇ、３ｍｇ〜７５ｍｇ、３ｍｇ〜７０ｍｇ、３ｍｇ〜６５ｍｇ、３ｍｇ〜５５ｍｇ、３ｍｇ〜５０ｍｇ、３ｍｇ〜４５ｍｇ、３ｍｇ〜４０ｍｇ、３ｍｇ〜３５ｍｇ、３ｍｇ〜３０ｍｇ、３ｍｇ〜２５ｍｇ、３ｍｇ〜２０ｍｇ、３ｍｇ〜１５ｍｇ、３ｍｇ〜１０ｍｇ、３．５ｍｇ〜７５ｍｇ、３．５ｍｇ〜７０ｍｇ、３．５ｍｇ〜６５ｍｇ、３．５ｍｇ〜５５ｍｇ、３．５ｍｇ〜５０ｍｇ、３．５ｍｇ〜４５ｍｇ、３．５ｍｇ〜４０ｍｇ、３．５ｍｇ〜３５ｍｇ、３．５ｍｇ〜３０ｍｇ、３．５ｍｇ〜２５ｍｇ、３．５ｍｇ〜２０ｍｇ、３．５ｍｇ〜１５ｍｇ、３．５ｍｇ〜１０ｍｇ、４ｍｇ〜７５ｍｇ、４ｍｇ〜７０ｍｇ、４ｍｇ〜６５ｍｇ、４ｍｇ〜５５ｍｇ、４ｍｇ〜５０ｍｇ、４ｍｇ〜４５ｍｇ、４ｍｇ〜４０ｍｇ、４ｍｇ〜３５ｍｇ、４ｍｇ〜３０ｍｇ、４ｍｇ〜２５ｍｇ、４ｍｇ〜２０ｍｇ、４ｍｇ〜１５ｍｇ、４ｍｇ〜１０ｍｇ、４．５ｍｇ〜７５ｍｇ、４．５ｍｇ〜７０ｍｇ、４．５ｍｇ〜６５ｍｇ、４．５ｍｇ〜５５ｍｇ、４．５ｍｇ〜５０ｍｇ、４．５ｍｇ〜４５ｍｇ、４．５ｍｇ〜４０ｍｇ、４．５ｍｇ〜３５ｍｇ、４．５ｍｇ〜３０ｍｇ、４．５ｍｇ〜２５ｍｇ、４．５ｍｇ〜２０ｍｇ、４．５ｍｇ〜１５ｍｇ、４．５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜７５ｍｇ、５ｍｇ〜７０ｍｇ、５ｍｇ〜６５ｍｇ、５ｍｇ〜５５ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、５ｍｇ〜４５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜１５ｍｇ、または５ｍｇ〜１０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００５１】
実施形態において、医薬組成物は、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、４ｍｇ〜６ｍｇ、６ｍｇ〜８ｍｇ、８ｍｇ〜１０ｍｇ、１０ｍｇ〜１２ｍｇ、１２ｍｇ〜１４ｍｇ、１４ｍｇ〜１６ｍｇ、１６ｍｇ〜１８ｍｇ、または１８ｍｇ〜２０ｍｇのガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００５２】
実施形態において、医薬組成物は、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、または２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩、またはそのような用量の倍数である量を含有する。実施形態において、医薬組成物は、２．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、または２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００５３】
実施形態において、ＯＤＤＦは、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、または２０ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩、またはそのような用量の倍数である量を含有する。
【００５４】
実施形態において、ＥＲＤＦは、約１ｍｇ〜約１００ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、ＥＲＤＦは、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００５５】
実施形態において、遅延放出製剤は、約０．０５ｍｇから約１００ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態では、遅延放出製剤は、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００５６】
実施形態では、ＰＲＤＦは、約０．０５ｍｇ〜約１００ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を有する１以上のパルス提供ドメインを含む。実施形態では、ＰＲＤＦは、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇのガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００５７】
実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、１日１回、２回、または３回、または１日おきに投与される。実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、夕方に患者に投与される。実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、朝に患者に投与される。実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、夕方に一回、朝に一回、患者に投与される。実施形態では、２４時間で対象に投与されるガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の総量は、１ｍｇ〜３０ｍｇである。実施形態では、２４時間で対象に投与されるガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の総量は、０．０５ｍｇ〜３０ｍｇ、例えば、１ｍｇ〜２０ｍｇである。実施形態では、２４時間で対象に投与されるガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の総量は、５ｍｇ、１０ｍｇ、または１５ｍｇである。実施形態では、２４時間で対象に投与されるガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の総量は２０ｍｇである。実施形態では、対象への投与を低用量で開始し、用量を増加させてもよい。この場合、その薬物が対象で十分に許容されるかどうかを判断できる。実施形態では、単独でまたは血糖降下剤と組み合わせのいずれかでの、ガボキサドールまたはその薬学的塩の効果は、患者の応答に従って調整される。用量は、成人よりも小児の方が低くなり得る。実施形態では、小児に対するガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の用量は、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇであり得る。
【００５８】
実施形態において、本明細書において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む、代謝障害の少なくとも１つの症状の改善をもたらす医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法が提供される。実施形態では、有効量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩、誘導体もしくは類似体、またはそれらの組み合わせを、それを必要とする対象に投与することにより、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法が提供される。有効量または治療有効量は、前述の代謝障害の１以上の症状を治療、阻害、または緩和するのに十分な、または、所望の薬理学的および／または生理学的効果、例えば、代謝障害の根底にある１以上の病態生理学的メカニズムの減少、阻害、または逆転、をもたらすのに十分な投与量であり得る。正確な投与量は、対象に依存する変数（年齢、免疫系の健康状態、臨床症状など）などの様々な因子によって変わる。
【００５９】
実施形態において、本明細書において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法であって、該組成物が、患者への医薬組成物の投与から４時間以上にわたり少なくとも１つの症状の改善をもたらす方法が提供される。実施形態において、本明細書において、患者への医薬組成物の投与から６時間を超える期間にわたり少なくとも１つの症状の改善がもたらされる。実施形態において、本明細書において、患者への医薬組成物の投与から、例えば、８時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、または２４時間を超える期間にわたり少なくとも１つの症状の改善がもたらされる。実施形態において、本明細書において、患者への医薬組成物の投与から少なくとも、例えば、８時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、または２４時間にわたり少なくとも１つの症状の改善がもたらされる。実施形態において、本明細書において、患者への医薬組成物の投与から１２時間にわたり少なくとも１つの症状の改善がもたらされる。
【００６０】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、１以上の他の活性薬剤と組み合わせたガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の投与を含む。この併用療法には、活性成分を、同じ混合物中で、または別々の混合物中で、投与することが含まれる。実施形態では、医薬組成物は、２つ、３つ、またはそれ以上の活性剤を含む。実施形態において、組み合わせは、疾患または障害の治療に対して相加効果以上のものをもたらす。例えば、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩と１以上の血糖降下薬との組み合わせは、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩と、血糖降下薬とを、単独でそれぞれ同じ用量で投与した場合の相加効果よりも大きい治療的利益をもたらす。したがって、効力を高める相乗効果をもたらし得る薬剤の組み合わせによる代謝障害の治療が提供される。
【００６１】
実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、単独で、または場合によりビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、メグリチニド（グリニド）、α−グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンまたはインスリン類似体などの１以上の血糖降下剤と組み合わせて、それを必要とする患者へ投与される。実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩の、単独での、または場合によりビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害薬、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、メグリチニド（グリニド）、アルファグルコシダーゼ遮断薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンまたはインスリン類似体との組み合わせの、医薬組成物が提供される。
【００６２】
実施形態において、それを必要とする患者に、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩が、ビグアニドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与される。実施形態において、それを必要とする患者に、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を、ビグアニドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて含む医薬組成物が投与される。ビグアニドとしては、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミンが挙げられる。ビグアニドは、酸付加塩として提供され得る。例えば、メトホルミン、ブフォルミンおよびフェンホルミン酸付加塩としては、塩酸、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、桂皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸またはテオフィリン酢酸付加塩、並びに８−ハロテオフィリン（例えば、８−ブロモ−テオフィリン）が挙げられるが、これらに限定されない。実施形態において、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸付加塩を含むがこれらに限定されない無機酸付加塩を使用することができる。脂肪酸塩、例えば、ラウリン酸塩、コハク酸塩、カプリン酸塩、パルミチン酸塩などを使用してもよい。メソ酒石酸、酒石酸、メソオキサル酸および酸化マレイン酸塩などのヒドロキシ脂肪族ジカルボン酸の塩を含むヒドロキシ酸塩を使用してもよい。他の塩としては、パモ酸塩、ｐ−クロロフェノキシ酢酸塩、アセチルサリチル酸塩、ニコチン酸塩などが挙げられる。
【００６３】
実施形態では、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのメトホルミンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態では、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、メトホルミンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせてガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。実施形態では、２４時間で、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのメトホルミンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、メトホルミンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、メトホルミンは、１日１回、例えば夕食とともに投与することができる。実施形態において、メトホルミンは、約１００ｍｇ〜５００ｍｇまたは２００ｍｇ〜８５０ｍｇ（１日１〜３回）、または約３００ｍｇ〜１０００ｍｇを１日１回または２回、または遅延放出メトホルミンを約１００ｍｇ〜１０００ｍｇまたは５００ｍｇ〜１０００ｍｇの用量で１日１回または２回もしくは約５００ｍｇ〜２０００ｍｇで１日１回、の様々な投与レジメで、１日あたり約５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、最大２５００ｍｇまたは３０００ｍｇまでの様々な用量で投与することができる。具体的な用量は、メトホルミン塩酸塩として、２５０、５００、６２５、７５０、８５０および１０００ｍｇであってもよい。
【００６４】
実施形態では、患者に５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇ、９７５ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０００ｍｇ〜１０２５ｍｇ、１０２５ｍｇ〜１０５０ｍｇ、１０５０ｍｇ〜１０７５ｍｇ、１０７５ｍｇ〜１１００ｍｇ、１１００ｍｇ〜１１２５ｍｇ、１１２５ｍｇ〜１１５０ｍｇ、１１５０ｍｇ〜１１７５ｍｇ、１１７５ｍｇ〜１２００ｍｇ、１２００ｍｇ〜１２２５ｍｇ、１２２５ｍｇ〜１２５０ｍｇ、１２５０ｍｇ〜１２７５ｍｇ、１２７５ｍｇ〜１３００ｍｇ、１３００ｍｇ〜１３２５ｍｇ、１３２５ｍｇ〜１３５０ｍｇ、１３５０ｍｇ〜１３７５ｍｇ、１３７５ｍｇ〜１４００ｍｇ、１４００ｍｇ〜１４２５ｍｇ、１４２５ｍｇ〜１４５０ｍｇ、１４５０ｍｇ〜１４７５ｍｇ、１４７５ｍｇ〜１５００ｍｇ、１５００ｍｇ〜１５２５ｍｇ、１５２５ｍｇ〜１５５０ｍｇ、１５５０ｍｇ〜１５７５ｍｇ、１５７５ｍｇ〜１６００ｍｇ、１６００ｍｇ〜１６２５ｍｇ、１６２５ｍｇ〜１６５０ｍｇ、１６５０ｍｇ〜１６７５ｍｇ、１６７５ｍｇ〜１７００ｍｇ、１７００ｍｇ〜１７２５ｍｇ、１７２５ｍｇ〜１７５０ｍｇ、１７５０ｍｇ〜１７７５ｍｇ、１７７５ｍｇ〜１８００ｍｇ、１８００ｍｇ〜１８２５ｍｇ、１８２５ｍｇ〜１８５０ｍｇ、１８５０ｍｇ〜１８７５ｍｇ、１８７５ｍｇ〜１９００ｍｇ、１９００ｍｇ〜１９２５ｍｇ、１９２５ｍｇ〜１９５０ｍｇ、１９５０ｍｇ〜１９７５ｍｇ、１９７５ｍｇ〜２０００ｍｇ、２０００ｍｇ〜２０２５ｍｇ、２０２５ｍｇ〜２０５０ｍｇ、２０５０ｍｇ〜２０７５ｍｇ、２０７５ｍｇ〜２１００ｍｇ、２１００ｍｇ〜２１２５ｍｇ、２１２５ｍｇ〜２１５０ｍｇ、２１５０ｍｇ〜２１７５ｍｇ、２１７５ｍｇ〜２２００ｍｇ、２２００ｍｇ〜２２２５ｍｇ、２２２５ｍｇ〜２２５０ｍｇ、２２５０ｍｇ〜２２７５ｍｇ、２２７５ｍｇ〜２３００ｍｇ、２３００ｍｇ〜２３２５ｍｇ、２３２５ｍｇ〜２３５０ｍｇ、２３５０ｍｇ〜２３７５ｍｇ、２３７５ｍｇ〜２４００ｍｇ、２４００ｍｇ〜２４２５ｍｇ、２４２５ｍｇ〜２４５０ｍｇ、２４５０ｍｇ〜２４７５ｍｇ、２４７５ｍｇ〜２５００ｍｇ、２５００ｍｇ〜２５２５ｍｇ、２５２５ｍｇ〜２５５０ｍｇ、２５５０ｍｇ〜２５７５ｍｇ、２５７５ｍｇ〜２６００ｍｇ、２６００ｍｇ〜２６２５ｍｇ、２６２５ｍｇ〜２６５０ｍｇ、２６５０ｍｇ〜２６７５ｍｇ、２６７５ｍｇ〜２７００ｍｇ、２７００ｍｇ〜２７２５ｍｇ、２７２５ｍｇ〜２７５０ｍｇ、２７５０ｍｇ〜２７７５ｍｇ、２７７５ｍｇ〜２８００ｍｇ、２８００ｍｇ〜２８２５ｍｇ、２８２５ｍｇ〜２８５０ｍｇ、２８５０ｍｇ〜２８７５ｍｇ、２８７５ｍｇ〜２９００ｍｇ、２９００ｍｇ〜２９２５ｍｇ、２９２５ｍｇ〜２９５０ｍｇ、２９５０ｍｇ〜２９７５ｍｇ、または２９７５ｍｇ〜３０００ｍｇのメトホルミンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００６５】
実施形態では、患者に５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、１０００ｍｇ、１２２５ｍｇ、１２５０ｍｇ、１２７５ｍｇ、１３００ｍｇ、１３２５ｍｇ、１３５０ｍｇ、１３７５ｍｇ、１４００ｍｇ、１４２５ｍｇ、１４５０ｍｇ、１４７５ｍｇ、１５００ｍｇ、１５２５ｍｇ、１５５０ｍｇ、１５７５ｍｇ、１６００ｍｇ、１６２５ｍｇ、１６５０ｍｇ、１６７５ｍｇ、１７００ｍｇ、１７２５ｍｇ、１７５０ｍｇ、１７７５ｍｇ、１８００ｍｇ、１８２５ｍｇ、１８５０ｍｇ、１８７５ｍｇ、１９００ｍｇ、１９２５ｍｇ、１９５０ｍｇ、１９７５ｍｇ、２０００ｍｇ、２０２５ｍｇ、２２５０ｍｇ、２２７５ｍｇ、２３００ｍｇ、２３２５ｍｇ、２３５０ｍｇ、２３７５ｍｇ、２４００ｍｇ、２４２５ｍｇ、２４５０ｍｇ、２４７５ｍｇ、２５００ｍｇ、２５２５ｍｇ、２５５０ｍｇ、２５７５ｍｇ、２６００ｍｇ、２６２５ｍｇ、２６５０ｍｇ、２６７５ｍｇ、２７００ｍｇ、２７２５ｍｇ、２７５０ｍｇ、２７７５ｍｇ、２８００ｍｇ、２８２５ｍｇ、２８５０ｍｇ、２８７５ｍｇ、２９００ｍｇ、２９２５ｍｇ、２９５０ｍｇ、２９７５ｍｇ、または３０００ｍｇのメトホルミンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００６６】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのメトホルミンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００６７】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇ、９７５ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０００ｍｇ〜１０２５ｍｇ、１０２５ｍｇ〜１０５０ｍｇ、１０５０ｍｇ〜１０７５ｍｇ、１０７５ｍｇ〜１１００ｍｇ、１１００ｍｇ〜１１２５ｍｇ、１１２５ｍｇ〜１１５０ｍｇ、１１５０ｍｇ〜１１７５ｍｇ、１１７５ｍｇ〜１２００ｍｇ、１２００ｍｇ〜１２２５ｍｇ、１２２５ｍｇ〜１２５０ｍｇ、１２５０ｍｇ〜１２７５ｍｇ、１２７５ｍｇ〜１３００ｍｇ、１３００ｍｇ〜１３２５ｍｇ、１３２５ｍｇ〜１３５０ｍｇ、１３５０ｍｇ〜１３７５ｍｇ、１３７５ｍｇ〜１４００ｍｇ、１４００ｍｇ〜１４２５ｍｇ、１４２５ｍｇ〜１４５０ｍｇ、１４５０ｍｇ〜１４７５ｍｇ、１４７５ｍｇ〜１５００ｍｇ、１５００ｍｇ〜１５２５ｍｇ、１５２５ｍｇ〜１５５０ｍｇ、１５５０ｍｇ〜１５７５ｍｇ、１５７５ｍｇ〜１６００ｍｇ、１６００ｍｇ〜１６２５ｍｇ、１６２５ｍｇ〜１６５０ｍｇ、１６５０ｍｇ〜１６７５ｍｇ、１６７５ｍｇ〜１７００ｍｇ、１７００ｍｇ〜１７２５ｍｇ、１７２５ｍｇ〜１７５０ｍｇ、１７５０ｍｇ〜１７７５ｍｇ、１７７５ｍｇ〜１８００ｍｇ、１８００ｍｇ〜１８２５ｍｇ、１８２５ｍｇ〜１８５０ｍｇ、１８５０ｍｇ〜１８７５ｍｇ、１８７５ｍｇ〜１９００ｍｇ、１９００ｍｇ〜１９２５ｍｇ、１９２５ｍｇ〜１９５０ｍｇ、１９５０ｍｇ〜１９７５ｍｇ、１９７５ｍｇ〜２０００ｍｇ、２０００ｍｇ〜２０２５ｍｇ、２０２５ｍｇ〜２０５０ｍｇ、２０５０ｍｇ〜２０７５ｍｇ、２０７５ｍｇ〜２１００ｍｇ、２１００ｍｇ〜２１２５ｍｇ、２１２５ｍｇ〜２１５０ｍｇ、２１５０ｍｇ〜２１７５ｍｇ、２１７５ｍｇ〜２２００ｍｇ、２２００ｍｇ〜２２２５ｍｇ、２２２５ｍｇ〜２２５０ｍｇ、２２５０ｍｇ〜２２７５ｍｇ、２２７５ｍｇ〜２３００ｍｇ、２３００ｍｇ〜２３２５ｍｇ、２３２５ｍｇ〜２３５０ｍｇ、２３５０ｍｇ〜２３７５ｍｇ、２３７５ｍｇ〜２４００ｍｇ、２４００ｍｇ〜２４２５ｍｇ、２４２５ｍｇ〜２４５０ｍｇ、２４５０ｍｇ〜２４７５ｍｇ、２４７５ｍｇ〜２５００ｍｇ、２５００ｍｇ〜２５２５ｍｇ、２５２５ｍｇ〜２５５０ｍｇ、２５５０ｍｇ〜２５７５ｍｇ、２５７５ｍｇ〜２６００ｍｇ、２６００ｍｇ〜２６２５ｍｇ、２６２５ｍｇ〜２６５０ｍｇ、２６５０ｍｇ〜２６７５ｍｇ、２６７５ｍｇ〜２７００ｍｇ、２７００ｍｇ〜２７２５ｍｇ、２７２５ｍｇ〜２７５０ｍｇ、２７５０ｍｇ〜２７７５ｍｇ、２７７５ｍｇ〜２８００ｍｇ、２８００ｍｇ〜２８２５ｍｇ、２８２５ｍｇ〜２８５０ｍｇ、２８５０ｍｇ〜２８７５ｍｇ、２８７５ｍｇ〜２９００ｍｇ、２９００ｍｇ〜２９２５ｍｇ、２９２５ｍｇ〜２９５０ｍｇ、２９５０ｍｇ〜２９７５ｍｇ、２９７５ｍｇ〜３０００ｍｇのメトホルミンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００６８】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、１０００ｍｇ、１２２５ｍｇ、１２５０ｍｇ、１２７５ｍｇ、１３００ｍｇ、１３２５ｍｇ、１３５０ｍｇ、１３７５ｍｇ、１４００ｍｇ、１４２５ｍｇ、１４５０ｍｇ、１４７５ｍｇ、１５００ｍｇ、１５２５ｍｇ、１５５０ｍｇ、１５７５ｍｇ、１６００ｍｇ、１６２５ｍｇ、１６５０ｍｇ、１６７５ｍｇ、１７００ｍｇ、１７２５ｍｇ、１７５０ｍｇ、１７７５ｍｇ、１８００ｍｇ、１８２５ｍｇ、１８５０ｍｇ、１８７５ｍｇ、１９００ｍｇ、１９２５ｍｇ、１９５０ｍｇ、１９７５ｍｇ、２０００ｍｇ、２０２５ｍｇ、２２５０ｍｇ、２２７５ｍｇ、２３００ｍｇ、２３２５ｍｇ、２３５０ｍｇ、２３７５ｍｇ、２４００ｍｇ、２４２５ｍｇ、２４５０ｍｇ、２４７５ｍｇ、２５００ｍｇ、２５２５ｍｇ、２５５０ｍｇ、２５７５ｍｇ、２６００ｍｇ、２６２５ｍｇ、２６５０ｍｇ、２６７５ｍｇ、２７００ｍｇ、２７２５ｍｇ、２７５０ｍｇ、２７７５ｍｇ、２８００ｍｇ、２８２５ｍｇ、２８５０ｍｇ、２８７５ｍｇ、２９００ｍｇ、２９２５ｍｇ、２９５０ｍｇ、２９７５ｍｇ、３０００ｍｇのメトホルミンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００６９】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのブホルミンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ブホルミンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。実施形態において、ブホルミンまたはその薬学的に許容される塩の量が２４時間で投与される。実施形態において、ブホルミンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与される。
【００７０】
実施形態において、患者に１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇのブホルミンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００７１】
実施形態において、患者に１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのブホルミンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００７２】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのブホルミンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００７３】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、または４７５ｍｇ〜５００ｍｇのブホルミンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００７４】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのブホルミンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００７５】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのフェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、フェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。実施形態において、フェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩の量が２４時間で投与される。実施形態において、フェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与される。
【００７６】
実施形態において、患者に１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、または２７５ｍｇ〜３００ｍｇのフェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００７７】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、または３００ｍｇのフェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００７８】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのフェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００７９】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、または２７５ｍｇ〜３００ｍｇのフェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００８０】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、または３００ｍｇのフェンホルミンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００８１】
実施形態において、DPP-4阻害薬またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩が、それを必要とする患者に投与される。実施形態において、DPP-4阻害薬またはその薬学的に許容される塩と組み合わせてガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含有する薬学的組成物が、それを必要とする患者に投与される。DPP-4阻害薬としては、例えば、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、デュトグリプチン、およびベルベリンが挙げられる。
【００８２】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、シタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約１００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、シタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与される。実施形態において、シタグリプチンは１日１回、例えば夕食と共に投与することができる。
【００８３】
実施形態において、医薬組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、または１９５〜２００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、または２００ｍｇのシタグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００８４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む。
【００８５】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約１００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、ビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、ビルダグリプチンは１日１回、例えば朝食または夕食と共に投与することができる。実施形態において、ビルダグリプチンは１日２回、例えば朝食または夕食と共に投与することができる。
【００８６】
実施形態において、医薬組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、または１９５〜２００ｍｇのビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、または２００ｍｇ、ビルダグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００８７】
実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、サクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、サクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせてガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む。
【００８８】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約７．５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.５ｍｇ〜約７ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、約２ｍｇ〜約６ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約５．５ ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．７５ｍｇ〜約５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．２５ｍｇ〜約５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．７５ｍｇ〜約５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、サクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、サクサグリプチンは１日１回投与することができる。
【００８９】
実施形態において、医薬組成物は、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜５ｍｇ、１．０ｍｇ〜５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜５ｍｇ、１．５ｍｇ〜５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜５ｍｇ、２．０ｍｇ〜５ｍｇ、２．５ｍｇ〜５ｍｇ、２．７５〜５ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、３．５ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜５ｍｇ、４．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、２．０ｍｇ〜２．５ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．７５ｍｇ、３ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．７５ｍｇ、４ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．７５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、または１０ｍｇのサクサグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００９０】
実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、リナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、リナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせてガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む。
【００９１】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約７．５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.５ｍｇ〜約７ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約６ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約５．５ ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．７５ｍｇ〜約５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．２５ｍｇ〜約５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．７５ｍｇ〜約５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約９ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、リナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、リナグリプチンは１日１回投与することができる。
【００９２】
実施形態において、医薬組成物は、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜５ｍｇ、１．０ｍｇ〜５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜５ｍｇ、１．５ｍｇ〜５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜５ｍｇ、２．０ｍｇ〜５ｍｇ、２．５ｍｇ〜５ｍｇ、２．７５〜５ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、３．５ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜５ｍｇ、４．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、２．０ｍｇ〜２．５ｍｇのリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．７５ｍｇ、３ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．７５ｍｇ、４ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．７５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、または１０ｍｇリナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００９３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００９４】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２７５ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約２５０ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇ〜約２５０ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約２５０ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇ〜約２２５ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇ〜約２００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇ〜約２００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇ〜約２００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、ゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、ゲミグリプチンは１日１回投与することができる。
【００９５】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、または２７５ｍｇ〜３００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００９６】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、または３００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【００９７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせてガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００９８】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５ｔｏ２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、または２７５ｍｇ〜３００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【００９９】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、または３００ｍｇのゲミグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１００】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、アナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【０１０１】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇ〜約５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約４７５ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２５ｍｇ〜約４５０ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇ〜約４２５ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５０ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５０ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３７５ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、アナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、２４時間にわたり分割された用量（例えば１００ｍｇを２回）投与してもよい。実施形態において、アナグリプチンは１日１回投与することができる。
【０１０２】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５ｔｏ２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、または４７５ｍｇ〜５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１０３】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１０４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせてガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１０５】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５ｔｏ２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、または４７５ｍｇ〜５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１０６】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのアナグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１０７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１ｍｇ〜約１００ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、テネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【０１０８】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約１００ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約９０ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．５ｍｇ〜約８５ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約８０ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２．５ｍｇ〜約７５ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.５ｍｇ〜約７０ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１７．５ｍｇ〜約６５ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇ〜約６０ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約５５ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇ〜約５０ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇ〜約４５ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、約２０ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を２４時間に投与することができる。実施形態において、テネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、テネリグリプチンは１日１回投与することができる。
【０１０９】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、または９５ｍｇ〜１００ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１１０】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１１１】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、２４時間で、約１ｍｇ〜約１００ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１１２】
実施形態において、組成物は、１ｍｇ〜５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、または９５ｍｇ〜１００ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１１３】
実施形態において、組成物は、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇのテネリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１１４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１ｍｇ〜約５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本明細書に記載の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、アログリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【０１１５】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約４５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約４０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約３５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６．２５ｍｇ〜約３０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．０ｍｇ〜約２５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇ〜約２０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２．５ｍｇ〜約２５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６．２５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２．５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、アログリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、アログリプチンは１日１回投与することができる。
【０１１６】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、６．２５ｍｇ〜１２．５ｍｇ、６．２５ｍｇ〜２５ｍｇ、１２．５ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、または４５ｍｇ〜５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１１７】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、５ｍｇ、６．２５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、または５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１１８】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、それを必要とする患者に、２４時間で、約１ｍｇ〜約５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせてガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む。
【０１１９】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、６．２５ｍｇ〜１２．５ｍｇ、６．２５ｍｇ〜２５ｍｇ、１２．５ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、または４５ｍｇ〜５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１２０】
実施形態において、組成物は、１ｍｇ、５ｍｇ、６．２５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇまたは５０ｍｇのアログリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１２１】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩をトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１２２】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約１５０ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１５０ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１５０ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、トレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与してもよい。実施形態において、トレラグリプチンを週に１回、例えば夕食と一緒に投与してもよい。
【０１２３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１２４】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇまたは１９５〜２００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇまたは２００ｍｇのトレラグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１２５】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのオマリグリプチンを、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、オマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１２６】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約１５０ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１５０ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１５０ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、オマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与してもよい。実施形態において、オマリグリプチンを週に１回、例えば夕食と一緒に、投与してもよい。
【０１２７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１２８】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇまたは１９５〜２００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇまたは２００ｍｇのオマリグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１２９】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１ｍｇ〜約５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、エボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１３０】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約４５ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約４０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約３５ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．０ｍｇ〜約２５ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇ〜約２０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約２０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、エボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、エボグリプチンは１日１回投与することができる。
【０１３１】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２０ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇまたは４５ｍｇ〜５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１３２】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１２ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇまたは５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１３３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１ｍｇ〜約５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１３４】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、または４５ｍｇ〜５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１３５】
実施形態において、組成物は、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、または５０ｍｇのエボグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１３６】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、デュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１３７】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇ〜約５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約４７５ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２５ｍｇ〜約４５０ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇ〜約４２５ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５０ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５０ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３７５ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、デュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を２４時間に分割して投与することができる（例えば１日に１００ｍｇを２回）。実施形態において、デュトグリプチン１日に１回投与することができる（例えば４００ｍｇ）。
【０１３８】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、または４７５ｍｇ〜５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１３９】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１４０】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１４１】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７０ｍｇ〜１８０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇまたは４７５ｍｇ〜５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１４２】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのデュトグリプチンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１４３】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのベルベリンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、ベルベリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１４４】
実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのベルベリンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、ベルベリンまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、ベルベリンを１日１回（例えば夕食と一緒に）投与することができる。実施形態において、ベルベリンを１日３回（例えば食事と一緒に）投与してもよい。実施形態において、ベルベリンは、約１００〜５００ｍｇまたは２００ｍｇ〜８５０ｍｇ（１日１〜３回）、あるいは約３００ｍｇ〜１０００ｍｇの様々な投与レジメで、１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、最大で２５００ｍｇまたは３０００ｍｇまでの様々な用量で投与することができる（１日１〜２回）。
【０１４５】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇ、９７５ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０００ｍｇ〜１０２５ｍｇ、１０２５ｍｇ〜１０５０ｍｇ、１０５０ｍｇ〜１０７５ｍｇ、１０７５ｍｇ〜１１００ｍｇ、１１００ｍｇ〜１１２５ｍｇ、１１２５ｍｇ〜１１５０ｍｇ、１１５０ｍｇ〜１１７５ｍｇ、１１７５ｍｇ〜１２００ｍｇ、１２００ｍｇ〜１２２５ｍｇ、１２２５ｍｇ〜１２５０ｍｇ、１２５０ｍｇ〜１２７５ｍｇ、１２７５ｍｇ〜１３００ｍｇ、１３００ｍｇ〜１３２５ｍｇ、１３２５ｍｇ〜１３５０ｍｇ、１３５０ｍｇ〜１３７５ｍｇ、１３７５ｍｇ〜１４００ｍｇ、１４００ｍｇ〜１４２５ｍｇ、１４２５ｍｇ〜１４５０ｍｇ、１４５０ｍｇ〜１４７５ｍｇ、１４７５ｍｇ〜１５００ｍｇ、１５００ｍｇ〜１５２５ｍｇ、１５２５ｍｇ〜１５５０ｍｇ、１５５０ｍｇ〜１５７５ｍｇ、１５７５ｍｇ〜１６００ｍｇ、１６００ｍｇ〜１６２５ｍｇ、１６２５ｍｇ〜１６５０ｍｇ、１６５０ｍｇ〜１６７５ｍｇ、１６７５ｍｇ〜１７００ｍｇ、１７００ｍｇ〜１７２５ｍｇ、１７２５ｍｇ〜１７５０ｍｇ、１７５０ｍｇ〜１７７５ｍｇ、１７７５ｍｇ〜１８００ｍｇ、１８００ｍｇ〜１８２５ｍｇ、１８２５ｍｇ〜１８５０ｍｇ、１８５０ｍｇ〜１８７５ｍｇ、１８７５ｍｇ〜１９００ｍｇ、１９００ｍｇ〜１９２５ｍｇ、１９２５ｍｇ〜１９５０ｍｇ、１９５０ｍｇ〜１９７５ｍｇ、１９７５ｍｇ〜２０００ｍｇ、２０００ｍｇ〜２０２５ｍｇ、２０２５ｍｇ〜２０５０ｍｇ、２０５０ｍｇ〜２０７５ｍｇ、２０７５ｍｇ〜２１００ｍｇ、２１００ｍｇ〜２１２５ｍｇ、２１２５ｍｇ〜２１５０ｍｇ、２１５０ｍｇ〜２１７５ｍｇ、２１７５ｍｇ〜２２００ｍｇ、２２００ｍｇ〜２２２５ｍｇ、２２２５ｍｇ〜２２５０ｍｇ、２２５０ｍｇ〜２２７５ｍｇ、２２７５ｍｇ〜２３００ｍｇ、２３００ｍｇ〜２３２５ｍｇ、２３２５ｍｇ〜２３５０ｍｇ、２３５０ｍｇ〜２３７５ｍｇ、２３７５ｍｇ〜２４００ｍｇ、２４００ｍｇ〜２４２５ｍｇ、２４２５ｍｇ〜２４５０ｍｇ、２４５０ｍｇ〜２４７５ｍｇ、２４７５ｍｇ〜２５００ｍｇ、２５００ｍｇ〜２５２５ｍｇ、２５２５ｍｇ〜２５５０ｍｇ、２５５０ｍｇ〜２５７５ｍｇ、２５７５ｍｇ〜２６００ｍｇ、２６００ｍｇ〜２６２５ｍｇ、２６２５ｍｇ〜２６５０ｍｇ、２６５０ｍｇ〜２６７５ｍｇ、２６７５ｍｇ〜２７００ｍｇ、２７００ｍｇ〜２７２５ｍｇ、２７２５ｍｇ〜２７５０ｍｇ、２７５０ｍｇ〜２７７５ｍｇ、２７７５ｍｇ〜２８００ｍｇ、２８００ｍｇ〜２８２５ｍｇ、２８２５ｍｇ〜２８５０ｍｇ、２８５０ｍｇ〜２８７５ｍｇ、２８７５ｍｇ〜２９００ｍｇ、２９００ｍｇ〜２９２５ｍｇ、２９２５ｍｇ〜２９５０ｍｇ、２９５０ｍｇ〜２９７５ｍｇ、または２９７５ｍｇ〜３０００ｍｇのベルベリンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１４６】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、１０００ｍｇ、１２２５ｍｇ、１２５０ｍｇ、１２７５ｍｇ、１３００ｍｇ、１３２５ｍｇ、１３５０ｍｇ、１３７５ｍｇ、１４００ｍｇ、１４２５ｍｇ、１４５０ｍｇ、１４７５ｍｇ、１５００ｍｇ、１５２５ｍｇ、１５５０ｍｇ、１５７５ｍｇ、１６００ｍｇ、１６２５ｍｇ、１６５０ｍｇ、１６７５ｍｇ、１７００ｍｇ、１７２５ｍｇ、１７５０ｍｇ、１７７５ｍｇ、１８００ｍｇ、１８２５ｍｇ、１８５０ｍｇ、１８７５ｍｇ、１９００ｍｇ、１９２５ｍｇ、１９５０ｍｇ、１９７５ｍｇ、２０００ｍｇ、２０２５ｍｇ、２２５０ｍｇ、２２７５ｍｇ、２３００ｍｇ、２３２５ｍｇ、２３５０ｍｇ、２３７５ｍｇ、２４００ｍｇ、２４２５ｍｇ、２４５０ｍｇ、２４７５ｍｇ、２５００ｍｇ、２５２５ｍｇ、２５５０ｍｇ、２５７５ｍｇ、２６００ｍｇ、２６２５ｍｇ、２６５０ｍｇ、２６７５ｍｇ、２７００ｍｇ、２７２５ｍｇ、２７５０ｍｇ、２７７５ｍｇ、２８００ｍｇ、２８２５ｍｇ、２８５０ｍｇ、２８７５ｍｇ、２９００ｍｇ、２９２５ｍｇ、２９５０ｍｇ、２９７５ｍｇ、または３０００ｍｇのベルベリンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１４７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのベルベリンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１４８】
実施形態において、本発明の医薬組成物は、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇ、９７５ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０００ｍｇ〜１０２５ｍｇ、１０２５ｍｇ〜１０５０ｍｇ、１０５０ｍｇ〜１０７５ｍｇ、１０７５ｍｇ〜１１００ｍｇ、１１００ｍｇ〜１１２５ｍｇ、１１２５ｍｇ〜１１５０ｍｇ、１１５０ｍｇ〜１１７５ｍｇ、１１７５ｍｇ〜１２００ｍｇ、１２００ｍｇ〜１２２５ｍｇ、１２２５ｍｇ〜１２５０ｍｇ、１２５０ｍｇ〜１２７５ｍｇ、１２７５ｍｇ〜１３００ｍｇ、１３００ｍｇ〜１３２５ｍｇ、１３２５ｍｇ〜１３５０ｍｇ、１３５０ｍｇ〜１３７５ｍｇ、１３７５ｍｇ〜１４００ｍｇ、１４００ｍｇ〜１４２５ｍｇ、１４２５ｍｇ〜１４５０ｍｇ、１４５０ｍｇ〜１４７５ｍｇ、１４７５ｍｇ〜１５００ｍｇ、１５００ｍｇ〜１５２５ｍｇ、１５２５ｍｇ〜１５５０ｍｇ、１５５０ｍｇ〜１５７５ｍｇ、１５７５ｍｇ〜１６００ｍｇ、１６００ｍｇ〜１６２５ｍｇ、１６２５ｍｇ〜１６５０ｍｇ、１６５０ｍｇ〜１６７５ｍｇ、１６７５ｍｇ〜１７００ｍｇ、１７００ｍｇ〜１７２５ｍｇ、１７２５ｍｇ〜１７５０ｍｇ、１７５０ｍｇ〜１７７５ｍｇ、１７７５ｍｇ〜１８００ｍｇ、１８００ｍｇ〜１８２５ｍｇ、１８２５ｍｇ〜１８５０ｍｇ、１８５０ｍｇ〜１８７５ｍｇ、１８７５ｍｇ〜１９００ｍｇ、１９００ｍｇ〜１９２５ｍｇ、１９２５ｍｇ〜１９５０ｍｇ、１９５０ｍｇ〜１９７５ｍｇ、１９７５ｍｇ〜２０００ｍｇ、２０００ｍｇ〜２０２５ｍｇ、２０２５ｍｇ〜２０５０ｍｇ、２０５０ｍｇ〜２０７５ｍｇ、２０７５ｍｇ〜２１００ｍｇ、２１００ｍｇ〜２１２５ｍｇ、２１２５ｍｇ〜２１５０ｍｇ、２１５０ｍｇ〜２１７５ｍｇ、２１７５ｍｇ〜２２００ｍｇ、２２００ｍｇ〜２２２５ｍｇ、２２２５ｍｇ〜２２５０ｍｇ、２２５０ｍｇ〜２２７５ｍｇ、２２７５ｍｇ〜２３００ｍｇ、２３００ｍｇ〜２３２５ｍｇ、２３２５ｍｇ〜２３５０ｍｇ、２３５０ｍｇ〜２３７５ｍｇ、２３７５ｍｇ〜２４００ｍｇ、２４００ｍｇ〜２４２５ｍｇ、２４２５ｍｇ〜２４５０ｍｇ、２４５０ｍｇ〜２４７５ｍｇ、２４７５ｍｇ〜２５００ｍｇ、２５００ｍｇ〜２５２５ｍｇ、２５２５ｍｇ〜２５５０ｍｇ、２５５０ｍｇ〜２５７５ｍｇ、２５７５ｍｇ〜２６００ｍｇ、２６００ｍｇ〜２６２５ｍｇ、２６２５ｍｇ〜２６５０ｍｇ、２６５０ｍｇ〜２６７５ｍｇ、２６７５ｍｇ〜２７００ｍｇ、２７００ｍｇ〜２７２５ｍｇ、２７２５ｍｇ〜２７５０ｍｇ、２７５０ｍｇ〜２７７５ｍｇ、２７７５ｍｇ〜２８００ｍｇ、２８００ｍｇ〜２８２５ｍｇ、２８２５ｍｇ〜２８５０ｍｇ、２８５０ｍｇ〜２８７５ｍｇ、２８７５ｍｇ〜２９００ｍｇ、２９００ｍｇ〜２９２５ｍｇ、２９２５ｍｇ〜２９５０ｍｇ、２９５０ｍｇ〜２９７５ｍｇ、２９７５ｍｇ〜３０００ｍｇのベルベリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１４９】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、１０００ｍｇ、１２２５ｍｇ、１２５０ｍｇ、１２７５ｍｇ、１３００ｍｇ、１３２５ｍｇ、１３５０ｍｇ、１３７５ｍｇ、１４００ｍｇ、１４２５ｍｇ、１４５０ｍｇ、１４７５ｍｇ、１５００ｍｇ、１５２５ｍｇ、１５５０ｍｇ、１５７５ｍｇ、１６００ｍｇ、１６２５ｍｇ、１６５０ｍｇ、１６７５ｍｇ、１７００ｍｇ、１７２５ｍｇ、１７５０ｍｇ、１７７５ｍｇ、１８００ｍｇ、１８２５ｍｇ、１８５０ｍｇ、１８７５ｍｇ、１９００ｍｇ、１９２５ｍｇ、１９５０ｍｇ、１９７５ｍｇ、２０００ｍｇ、２０２５ｍｇ、２２５０ｍｇ、２２７５ｍｇ、２３００ｍｇ、２３２５ｍｇ、２３５０ｍｇ、２３７５ｍｇ、２４００ｍｇ、２４２５ｍｇ、２４５０ｍｇ、２４７５ｍｇ、２５００ｍｇ、２５２５ｍｇ、２５５０ｍｇ、２５７５ｍｇ、２６００ｍｇ、２６２５ｍｇ、２６５０ｍｇ、２６７５ｍｇ、２７００ｍｇ、２７２５ｍｇ、２７５０ｍｇ、２７７５ｍｇ、２８００ｍｇ、２８２５ｍｇ、２８５０ｍｇ、２８７５ｍｇ、２９００ｍｇ、２９２５ｍｇ、２９５０ｍｇ、２９７５ｍｇ、３０００ｍｇのベルベリンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１５０】
実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩がグルカゴン様ペプチド−１（GLP-1）受容体アゴニストまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩がGLP-1受容体アゴニストまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。GLP-1受容体アゴニストとしては、GLP-1、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、タスポグルチドおよびセマグルチドが挙げられる。
【０１５１】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に徐放性の注射可能な剤型で投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、エクセナチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１５２】
実施形態において、エクセナチドまたはその薬学的に許容される塩は、注射可能な剤形として１日２回、５ｍｇ〜１０ｍｇの量で投与される。実施形態において、２４時間で、約５ｍｃｇ〜約２０ｍｃｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、約０．５ｍｇ〜約５ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.０ｍｇ〜約５ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約１．２５ｍｇ〜約５ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.５ｍｇ〜約５．５ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約３ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．２５ｍｇ〜約４ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．７５ｍｇ〜約３ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｃｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｃｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｃｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｃｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、約１ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約１．５ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約２ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約２．２５ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．５ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇの徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、徐放性のエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、エクセナチドを１日１〜２回投与することができる。実施形態において、エクセナチドを非経口的に投与することができる。実施形態において、エクセナチドを皮下投与することができる。
【０１５３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１５４】
実施形態において、組成物は、０．１ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、０．５ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、０．７５ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、１．０ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、１．２５ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、１．５ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、１．７５ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、２．０ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、２．５ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、２．７５ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、３ｍｃｇ〜５ｍｃｇ、５ｍｃｇ〜１０ｍｃｇ、１０ｍｃｇ〜１５ｍｃｇ、１ｍｇ〜５ｍｇ、１．５ｍｇ〜５ｍｇ、２ｍｇ〜２．５ｍｇ、２．５ｍｇ〜３ｍｇ、０．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、２．０ｍｇ〜２．５ｍｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、２．５ｍｃｇ、５ｍｃｇ、７．５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ、２０ｍｃｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．７５ｍｇ、３ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．７５ｍｇ、４ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．７５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、または１０ｍｇのエクセナチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。マイクログラム量のエクセナチドは即時放出の処方を指す。ミリグラム量のエクセナチドは徐放性の処方を指す。
【０１５５】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、リラグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１５６】
実施形態において、２４時間で、約０．２ｍｇ〜約４ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．３ｍｇ〜約３ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．４ｍｇ〜約３ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約２ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．９ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．８ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．７ｍｇ〜約１．７ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．８ｍｇ〜約１．６ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．２ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２ｍｇ〜約１．８ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．８ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．８ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、リラグルチドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、リラグルチドは１日１回投与することができる。実施形態において、リラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を非経口的に投与することができる。実施形態において、リラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を皮下投与することができる。
【０１５７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１５８】
実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．２ｍｇ〜４ｍｇ、０．３ｍｇ〜３ｍｇ、０．４ｍｇ〜２ｍｇ、０．５ｍｇ〜１．９ｍｇ、０．６ｍｇ〜１．８ｍｇ、０．７ｍｇ〜１．７ｍｇ、０．８ｍｇ〜１．６ｍｇ、０．９ｍｇ〜１．５ｍｇ、１〜１．４ｍｇ、１．１ｍｇ〜１．３ｍｇ、１．２ｍｇ〜２ｍｇ、１．３ｍｇ〜２ｍｇ、１．４ｍｇ〜２ｍｇ、１．５ｍｇ〜２ｍｇ、１．２ｍｇ〜１．８ｍｇ、０．６ｍｇ〜１．２ｍｇ、または１．０ｍｇ〜２．０ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇまたは２ｍｇのリラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１５９】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約１ｍｃｇ〜約３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、リキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１６０】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｃｇ〜約３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｃｇ〜約３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｃｇ〜約３０ｍｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｃｇ〜約２７ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｃｇ〜約２５ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｃｇ〜約２５ｍｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．０ｍｃｇ〜約２５ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｃｇ〜約２０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｃｇ〜約１５ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｃｇ〜約２０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、リキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、リキシセナチドは１日１回投与することができる。実施形態において、リキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を非経口的に投与することができる。実施形態において、リキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を皮下投与することができる。
【０１６１】
実施形態において、患者に、１．０ｍｃｇ〜１０ｍｃｇ、１．０ｍｃｇ〜１５ｍｃｇ、１．０ｍｃｇ〜２０ｍｃｇ、１．０ｍｃｇ〜２５ｍｃｇ、５ｍｃｇ〜１０ｍｃｇ、５ｍｃｇ〜２５ｍｃｇ、５ｍｃｇ〜２０ｍｃｇ、１０ｍｃｇ〜１５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ〜２０ｍｃｇ、１０ｍｃｇ〜２５ｍｃｇ、１５ｍｃｇ〜２０ｍｃｇ、１５ｍｃｇ〜２５ｍｃｇ、２０ｍｃｇ〜２５ｍｃｇまたは２５ｍｃｇ〜３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１６２】
実施形態において、患者に、１ｍｃｇ、５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ、１２ｍｃｇ、１５ｍｃｇ、２０ｍｃｇ、２５ｍｃｇまたは３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１６３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１ｍｃｇ〜約３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１６４】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｃｇ〜１０ｍｃｇ、１．０ｍｃｇ〜１５ｍｃｇ、１．０ｍｃｇ〜２５ｍｃｇ、１ｍｃｇ〜３０ｍｃｇ、５ｍｃｇ〜１０ｍｃｇ、５ｍｃｇ〜２０ｍｃｇ、５ｍｃｇ〜２５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ〜１５ｍｃｇ、１５ｍｃｇ〜２０ｍｃｇ、２０ｍｃｇ〜２５ｍｃｇまたは２５ｍｃｇ〜３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１６５】
実施形態において、組成物は、１ｍｃｇ、５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ、１５ｍｃｇ、２０ｍｃｇ、２５ｍｃｇまたは３０ｍｃｇのリキシセナチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１６６】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、アルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１６７】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約５５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約５０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約４５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．０ｍｇ〜約４０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇ〜約３５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約５５ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、アルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を非経口的に投与することができる。実施形態において、アルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を皮下投与することができる。
【０１６８】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、または２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、または５５ｍｇ〜６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１６９】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１２ｍｇ、１５ｍｇ、１７ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、または６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１７０】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１ｍｇ〜約６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１７１】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、１．０ｍｇ〜３５ｍｇ、１．０ｍｇ〜４０ｍｇ、１．０ｍｇ〜４５ｍｇ、１．０ｍｇ〜５０ｍｇ、１．０ｍｇ〜５５ｍｇ、１．０ｍｇ〜６０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜４５ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、５ｍｇ〜５５ｍｇ、５ｍｇ〜６０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、２５ｍｇ〜３５ｍｇ、２５ｍｇ〜４０ｍｇ、２５ｍｇ〜４５ｍｇ、２５ｍｇ〜５０ｍｇ、２５ｍｇ〜５５ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３０ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４５ｍｇ、３５ｍｇ〜５０ｍｇ、３５ｍｇ〜５５ｍｇ、３５ｍｇ〜６０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４０ｍｇ〜５０ｍｇ、４０ｍｇ〜５５ｍｇ、４０ｍｇ〜６０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、４５ｍｇ〜５５ｍｇ、４５ｍｇ〜６０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５０ｍｇ〜６０ｍｇ、または５５ｍｇ〜６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１７２】
実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、または６０ｍｇのアルビグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１７３】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、デュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１７４】
実施形態において、２４時間で、約０．２ｍｇ〜約４ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．３ｍｇ〜約３ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．４ｍｇ〜約３ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約２ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．９ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．８ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．７ｍｇ〜約１．７ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．７５ｍｇ〜約１．５ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．８ｍｇ〜約１．６ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．７５ｍｇ〜約１．２ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２ｍｇ〜約１．８ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．８ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．７５ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約１．５ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、デュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、デュラグルチドを週に１回投与してもよい。実施形態において、デュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を非経口的に投与することができる。実施形態において、デュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を皮下投与することができる。
【０１７５】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１７６】
実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．２ｍｇ〜４ｍｇ、０．３ｍｇ〜３ｍｇ、０．４ｍｇ〜２ｍｇ、０．５ｍｇ〜１．９ｍｇ、０．６ｍｇ〜１．８ｍｇ、０．７ｍｇ〜１．７ｍｇ、０．７５ｍｇ〜１．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．８ｍｇ〜１．６ｍｇ、０．９ｍｇ〜１．５ｍｇ、１〜１．４ｍｇ、１．１ｍｇ〜１．３ｍｇ、１．２ｍｇ〜２ｍｇ、１．３ｍｇ〜２ｍｇ、１．４ｍｇ〜２ｍｇ、１．５ｍｇ〜２ｍｇ、１．２ｍｇ〜１．８ｍｇ、０．６ｍｇ〜１．２ｍｇ、または１．０ｍｇ〜２．０ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、または２ｍｇのデュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１７７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１ｍｇ〜約４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩をタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１７８】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約３５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約３０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約４５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．０ｍｇ〜約４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇ〜約３５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約１０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約１５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約２０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約２５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約２０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、タスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を非経口的に投与することができる。実施形態において、タスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を皮下投与することができる。
【０１７９】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜１５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、または２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、または３５ｍｇ〜４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１８０】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１２ｍｇ、１５ｍｇ、１７ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、または４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１８１】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１ｍｇ〜約４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１８２】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、１．０ｍｇ〜３５ｍｇ、１．０ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜３０ｍｇ、２０ｍｇ〜３５ｍｇ、２０ｍｇ〜４０ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、２５ｍｇ〜３５ｍｇ、２５ｍｇ〜４０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３０ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１８３】
実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、または４０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１８４】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約０．１ｍｇ〜約４ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、セマグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１８５】
実施形態において、２４時間で、約０．２ｍｇ〜約３ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．３ｍｇ〜約２ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．４ｍｇ〜約２ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約１ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約１．５ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約０．８ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．４ｍｇ〜約０．７ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．７５ｍｇ〜約１．５ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．３ｍｇ〜約０．５ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約０．９ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.０ｍｇ〜約１．５ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．２ｍｇ〜約０．５ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．１ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．２ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．３ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．４ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．５ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．７ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．８ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約０．９ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約１．０ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、約１．１ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することがで��る。実施形態において、２４時間で、約１．２ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を週に１回投与することができる。実施形態において、デュラグルチドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、セマグルチドを週に１回投与してもよい。実施形態において、セマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を非経口的に投与することができる。実施形態において、セマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を皮下投与することができる。
【０１８６】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約０．１ｍｇ〜約４ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１８７】
実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ〜４ｍｇ、０．２ｍｇ〜４ｍｇ、０．３ｍｇ〜３ｍｇ、０．４ｍｇ〜２ｍｇ、０．５ｍｇ〜２ｍｇ、０．１ｍｇ〜１ｍｇ、０．２ｍｇ〜１ｍｇ、０．３ｍｇ〜１ｍｇ、０．４ｍｇ〜１ｍｇ、０．５ｍｇ〜１ｍｇ、０．６ｍｇ〜１ｍｇ、０．７ｍｇ〜１ｍｇ、０．８ｍｇ〜１ｍｇ、０．９ｍｇ〜１ｍｇ、０．６ｍｇ〜１．５ｍｇ、０．７ｍｇ〜１．７ｍｇ、０．７５ｍｇ〜１．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．８ｍｇ〜１．６ｍｇ、０．９ｍｇ〜１．５ｍｇ、１〜１．４ｍｇ、１．１ｍｇ〜１．３ｍｇ、１．２ｍｇ〜２ｍｇ、１．３ｍｇ〜２ｍｇ、１．４ｍｇ〜２ｍｇ、１．５ｍｇ〜２ｍｇ、１．２ｍｇ〜１．８ｍｇ、０．６ｍｇ〜１．２ｍｇ、または１．０ｍｇ〜２．０ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．７５ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇまたは４ｍｇのセマグルチドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１８８】
実施形態において、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩は、スルホニル尿素またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、スルホニル尿素またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。スルホニル尿素としては、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリシクラミド、メタヘキサミド、トラザミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミドおよびグリメピリドが挙げられる。
【０１８９】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、アセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１９０】
実施形態において、２４時間で、約２５０ｍｇ〜約５００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、アセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、アセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩を１日に１回（例えば朝食時に）投与することができる。実施形態において、アセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩は、約１００〜５００ｍｇまたは２００ｍｇ〜８５０ｍｇ（１日１〜３回）、あるいは約３００ｍｇ〜１０００ｍｇ（１日１〜２回）の様々な投与レジメで、１日あたり５０ｍｇ〜１０００ｍｇまでの様々な用量で投与することができる。アセトヘキサミドの具体的な用量としては、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６２５、７５０、８５０および１０００ｍｇが挙げられる。
【０１９１】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇまたは９７５ｍｇ〜１０００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１９２】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、または１０００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１９３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１９４】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇ、または９７５ｍｇ〜１０００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１９５】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、または１０００ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０１９６】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約７５０ｍｇのクロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、クロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０１９７】
実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇのクロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩を２４時間に投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５０ｍｇ〜約５００ｍｇのクロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、クロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、クロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩を１日に１回（例えば食事と共に）投与することができる。実施形態において、クロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩は、約１００〜５００ｍｇまたは２００ｍｇ〜７００ｍｇ（１日１〜３回）、あるいは約２５０ｍｇ〜５００ｍｇ（１日１〜２回）の様々な投与レジメで、１日あたり５０ｍｇ〜７５０ｍｇまでの様々な用量で投与することができる。クロルプロパミドの具体的な用量としては、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６２５または７５０ｍｇが挙げられる。
【０１９８】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、または７２５ｍｇ〜７５０ｍｇのクロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０１９９】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇまたは７５０ｍｇのクロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２００】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約５０ｍｇ〜約７５０ｍｇのアセトヘキサミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２０１】
実施形態において、本発明の医薬組成物は、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇまたは７２５ｍｇ〜７５０ｍｇのクロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２０２】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇまたは７５０ｍｇのクロルプロパミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２０３】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、トラザミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０２０４】
実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇ〜約７５０ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、トラザミドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、トラザミドまたはその薬学的に許容される塩を１日に１回（例えば朝食時に）投与することができる。実施形態において、トラザミドまたはその薬学的に許容される塩は、約５０ｍｇ〜５００ｍｇ、または２００ｍｇ〜７００ｍｇ（１日１〜３回）、または約５０ｍｇ〜５００ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２５０ｍｇ、３００ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜４００ｍｇ、４５０ｍｇ〜５００ｍｇ、５５０ｍｇ〜６００ｍｇ、６５０ｍｇ〜７００ｍｇ、７５０ｍｇ〜８００ｍｇ、８５０ｍｇ〜９００ｍｇ、または９５０ｍｇ〜１０００ｍｇ（１日１〜２回）の様々な投与レジメで、１日あたり約５０ｍｇ〜１０００ｍｇの様々な用量で投与することができる。トラザミドまたはその薬学的に許容される塩の具体的な用量としては、５０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５または７５０ｍｇが挙げられる。
【０２０５】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、または７２５ｍｇ〜７５０ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２０６】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、または７５０ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２０７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２０８】
実施形態において、本発明の医薬組成物は、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、または７２５ｍｇ〜７５０ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２０９】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、または７５０ｍｇのトラザミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２１０】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのトルブタミドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、トルブタミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０２１１】
実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのトルブタミドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、トルブタミドまたはその薬学的に許容される塩は、分割された用量を２４時間で投与することができる。実施形態において、トルブタミドを１日に１回（例えば朝食時に）投与することができる。実施形態において、トルブタミドを１日２、３回（例えば食事と共に）投与することができる。実施形態において、トルブタミドは、約１００〜５００ｍｇまたは２００ｍｇ〜８５０ｍｇ（１日１〜３回）、あるいは約３００ｍｇ〜１０００ｍｇ（１日１〜２回）の様々な投与レジメで、１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、最大で２５００ｍｇまたは３０００ｍｇまでの様々な用量で投与することができる。
【０２１２】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇ、９７５ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０００ｍｇ〜１０２５ｍｇ、１０２５ｍｇ〜１０５０ｍｇ、１０５０ｍｇ〜１０７５ｍｇ、１０７５ｍｇ〜１１００ｍｇ、１１００ｍｇ〜１１２５ｍｇ、１１２５ｍｇ〜１１５０ｍｇ、１１５０ｍｇ〜１１７５ｍｇ、１１７５ｍｇ〜１２００ｍｇ、１２００ｍｇ〜１２２５ｍｇ、１２２５ｍｇ〜１２５０ｍｇ、１２５０ｍｇ〜１２７５ｍｇ、１２７５ｍｇ〜１３００ｍｇ、１３００ｍｇ〜１３２５ｍｇ、１３２５ｍｇ〜１３５０ｍｇ、１３５０ｍｇ〜１３７５ｍｇ、１３７５ｍｇ〜１４００ｍｇ、１４００ｍｇ〜１４２５ｍｇ、１４２５ｍｇ〜１４５０ｍｇ、１４５０ｍｇ〜１４７５ｍｇ、１４７５ｍｇ〜１５００ｍｇ、１５００ｍｇ〜１５２５ｍｇ、１５２５ｍｇ〜１５５０ｍｇ、１５５０ｍｇ〜１５７５ｍｇ、１５７５ｍｇ〜１６００ｍｇ、１６００ｍｇ〜１６２５ｍｇ、１６２５ｍｇ〜１６５０ｍｇ、１６５０ｍｇ〜１６７５ｍｇ、１６７５ｍｇ〜１７００ｍｇ、１７００ｍｇ〜１７２５ｍｇ、１７２５ｍｇ〜１７５０ｍｇ、１７５０ｍｇ〜１７７５ｍｇ、１７７５ｍｇ〜１８００ｍｇ、１８００ｍｇ〜１８２５ｍｇ、１８２５ｍｇ〜１８５０ｍｇ、１８５０ｍｇ〜１８７５ｍｇ、１８７５ｍｇ〜１９００ｍｇ、１９００ｍｇ〜１９２５ｍｇ、１９２５ｍｇ〜１９５０ｍｇ、１９５０ｍｇ〜１９７５ｍｇ、１９７５ｍｇ〜２０００ｍｇ、２０００ｍｇ〜２０２５ｍｇ、２０２５ｍｇ〜２０５０ｍｇ、２０５０ｍｇ〜２０７５ｍｇ、２０７５ｍｇ〜２１００ｍｇ、２１００ｍｇ〜２１２５ｍｇ、２１２５ｍｇ〜２１５０ｍｇ、２１５０ｍｇ〜２１７５ｍｇ、２１７５ｍｇ〜２２００ｍｇ、２２００ｍｇ〜２２２５ｍｇ、２２２５ｍｇ〜２２５０ｍｇ、２２５０ｍｇ〜２２７５ｍｇ、２２７５ｍｇ〜２３００ｍｇ、２３００ｍｇ〜２３２５ｍｇ、２３２５ｍｇ〜２３５０ｍｇ、２３５０ｍｇ〜２３７５ｍｇ、２３７５ｍｇ〜２４００ｍｇ、２４００ｍｇ〜２４２５ｍｇ、２４２５ｍｇ〜２４５０ｍｇ、２４５０ｍｇ〜２４７５ｍｇ、２４７５ｍｇ〜２５００ｍｇ、２５００ｍｇ〜２５２５ｍｇ、２５２５ｍｇ〜２５５０ｍｇ、２５５０ｍｇ〜２５７５ｍｇ、２５７５ｍｇ〜２６００ｍｇ、２６００ｍｇ〜２６２５ｍｇ、２６２５ｍｇ〜２６５０ｍｇ、２６５０ｍｇ〜２６７５ｍｇ、２６７５ｍｇ〜２７００ｍｇ、２７００ｍｇ〜２７２５ｍｇ、２７２５ｍｇ〜２７５０ｍｇ、２７５０ｍｇ〜２７７５ｍｇ、２７７５ｍｇ〜２８００ｍｇ、２８００ｍｇ〜２８２５ｍｇ、２８２５ｍｇ〜２８５０ｍｇ、２８５０ｍｇ〜２８７５ｍｇ、２８７５ｍｇ〜２９００ｍｇ、２９００ｍｇ〜２９２５ｍｇ、２９２５ｍｇ〜２９５０ｍｇ、２９５０ｍｇ〜２９７５ｍｇまたは２９７５ｍｇ〜３０００ｍｇのトルブタミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２１３】
実施形態において、患者に、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、１０００ｍｇ、１２２５ｍｇ、１２５０ｍｇ、１２７５ｍｇ、１３００ｍｇ、１３２５ｍｇ、１３５０ｍｇ、１３７５ｍｇ、１４００ｍｇ、１４２５ｍｇ、１４５０ｍｇ、１４７５ｍｇ、１５００ｍｇ、１５２５ｍｇ、１５５０ｍｇ、１５７５ｍｇ、１６００ｍｇ、１６２５ｍｇ、１６５０ｍｇ、１６７５ｍｇ、１７００ｍｇ、１７２５ｍｇ、１７５０ｍｇ、１７７５ｍｇ、１８００ｍｇ、１８２５ｍｇ、１８５０ｍｇ、１８７５ｍｇ、１９００ｍｇ、１９２５ｍｇ、１９５０ｍｇ、１９７５ｍｇ、２０００ｍｇ、２０２５ｍｇ、２２５０ｍｇ、２２７５ｍｇ、２３００ｍｇ、２３２５ｍｇ、２３５０ｍｇ、２３７５ｍｇ、２４００ｍｇ、２４２５ｍｇ、２４５０ｍｇ、２４７５ｍｇ、２５００ｍｇ、２５２５ｍｇ、２５５０ｍｇ、２５７５ｍｇ、２６００ｍｇ、２６２５ｍｇ、２６５０ｍｇ、２６７５ｍｇ、２７００ｍｇ、２７２５ｍｇ、２７５０ｍｇ、２７７５ｍｇ、２８００ｍｇ、２８２５ｍｇ、２８５０ｍｇ、２８７５ｍｇ、２９００ｍｇ、２９２５ｍｇ、２９５０ｍｇ、２９７５ｍｇまたは３０００ｍｇのトルブタミドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２１４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、約５０ｍｇ〜約３０００ｍｇのトルブタミドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２１５】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１２５ｍｇ、１２５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１７５ｍｇ、１７５ｍｇ〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、４７５ｍｇ〜５００ｍｇ、５００ｍｇ〜５２５ｍｇ、５２５ｍｇ〜５５０ｍｇ、５５０ｍｇ〜５７５ｍｇ、５７５ｍｇ〜６００ｍｇ、６００ｍｇ〜６２５ｍｇ、６２５ｍｇ〜６５０ｍｇ、６５０ｍｇ〜６７５ｍｇ、６７５ｍｇ〜７００ｍｇ、７００ｍｇ〜７２５ｍｇ、７２５ｍｇ〜７５０ｍｇ、７５０ｍｇ〜７７５ｍｇ、７７５ｍｇ〜８００ｍｇ、８００ｍｇ〜８２５ｍｇ、８２５ｍｇ〜８５０ｍｇ、８５０ｍｇ〜８７５ｍｇ、８７５ｍｇ〜９００ｍｇ、９００ｍｇ〜９２５ｍｇ、９２５ｍｇ〜９５０ｍｇ、９５０ｍｇ〜９７５ｍｇ、９７５ｍｇ〜１０００ｍｇ、１０００ｍｇ〜１０２５ｍｇ、１０２５ｍｇ〜１０５０ｍｇ、１０５０ｍｇ〜１０７５ｍｇ、１０７５ｍｇ〜１１００ｍｇ、１１００ｍｇ〜１１２５ｍｇ、１１２５ｍｇ〜１１５０ｍｇ、１１５０ｍｇ〜１１７５ｍｇ、１１７５ｍｇ〜１２００ｍｇ、１２００ｍｇ〜１２２５ｍｇ、１２２５ｍｇ〜１２５０ｍｇ、１２５０ｍｇ〜１２７５ｍｇ、１２７５ｍｇ〜１３００ｍｇ、１３００ｍｇ〜１３２５ｍｇ、１３２５ｍｇ〜１３５０ｍｇ、１３５０ｍｇ〜１３７５ｍｇ、１３７５ｍｇ〜１４００ｍｇ、１４００ｍｇ〜１４２５ｍｇ、１４２５ｍｇ〜１４５０ｍｇ、１４５０ｍｇ〜１４７５ｍｇ、１４７５ｍｇ〜１５００ｍｇ、１５００ｍｇ〜１５２５ｍｇ、１５２５ｍｇ〜１５５０ｍｇ、１５５０ｍｇ〜１５７５ｍｇ、１５７５ｍｇ〜１６００ｍｇ、１６００ｍｇ〜１６２５ｍｇ、１６２５ｍｇ〜１６５０ｍｇ、１６５０ｍｇ〜１６７５ｍｇ、１６７５ｍｇ〜１７００ｍｇ、１７００ｍｇ〜１７２５ｍｇ、１７２５ｍｇ〜１７５０ｍｇ、１７５０ｍｇ〜１７７５ｍｇ、１７７５ｍｇ〜１８００ｍｇ、１８００ｍｇ〜１８２５ｍｇ、１８２５ｍｇ〜１８５０ｍｇ、１８５０ｍｇ〜１８７５ｍｇ、１８７５ｍｇ〜１９００ｍｇ、１９００ｍｇ〜１９２５ｍｇ、１９２５ｍｇ〜１９５０ｍｇ、１９５０ｍｇ〜１９７５ｍｇ、１９７５ｍｇ〜２０００ｍｇ、２０００ｍｇ〜２０２５ｍｇ、２０２５ｍｇ〜２０５０ｍｇ、２０５０ｍｇ〜２０７５ｍｇ、２０７５ｍｇ〜２１００ｍｇ、２１００ｍｇ〜２１２５ｍｇ、２１２５ｍｇ〜２１５０ｍｇ、２１５０ｍｇ〜２１７５ｍｇ、２１７５ｍｇ〜２２００ｍｇ、２２００ｍｇ〜２２２５ｍｇ、２２２５ｍｇ〜２２５０ｍｇ、２２５０ｍｇ〜２２７５ｍｇ、２２７５ｍｇ〜２３００ｍｇ、２３００ｍｇ〜２３２５ｍｇ、２３２５ｍｇ〜２３５０ｍｇ、２３５０ｍｇ〜２３７５ｍｇ、２３７５ｍｇ〜２４００ｍｇ、２４００ｍｇ〜２４２５ｍｇ、２４２５ｍｇ〜２４５０ｍｇ、２４５０ｍｇ〜２４７５ｍｇ、２４７５ｍｇ〜２５００ｍｇ、２５００ｍｇ〜２５２５ｍｇ、２５２５ｍｇ〜２５５０ｍｇ、２５５０ｍｇ〜２５７５ｍｇ、２５７５ｍｇ〜２６００ｍｇ、２６００ｍｇ〜２６２５ｍｇ、２６２５ｍｇ〜２６５０ｍｇ、２６５０ｍｇ〜２６７５ｍｇ、２６７５ｍｇ〜２７００ｍｇ、２７００ｍｇ〜２７２５ｍｇ、２７２５ｍｇ〜２７５０ｍｇ、２７５０ｍｇ〜２７７５ｍｇ、２７７５ｍｇ〜２８００ｍｇ、２８００ｍｇ〜２８２５ｍｇ、２８２５ｍｇ〜２８５０ｍｇ、２８５０ｍｇ〜２８７５ｍｇ、２８７５ｍｇ〜２９００ｍｇ、２９００ｍｇ〜２９２５ｍｇ、２９２５ｍｇ〜２９５０ｍｇ、２９５０ｍｇ〜２９７５ｍｇ、２９７５ｍｇ〜３０００ｍｇのトルブタミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２１６】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、６００ｍｇ、６２５ｍｇ、６５０ｍｇ、６７５ｍｇ、７００ｍｇ、７２５ｍｇ、７５０ｍｇ、７７５ｍｇ、８００ｍｇ、８２５ｍｇ、８５０ｍｇ、８７５ｍｇ、９００ｍｇ、９２５ｍｇ、９５０ｍｇ、９７５ｍｇ、１０００ｍｇ、１２２５ｍｇ、１２５０ｍｇ、１２７５ｍｇ、１３００ｍｇ、１３２５ｍｇ、１３５０ｍｇ、１３７５ｍｇ、１４００ｍｇ、１４２５ｍｇ、１４５０ｍｇ、１４７５ｍｇ、１５００ｍｇ、１５２５ｍｇ、１５５０ｍｇ、１５７５ｍｇ、１６００ｍｇ、１６２５ｍｇ、１６５０ｍｇ、１６７５ｍｇ、１７００ｍｇ、１７２５ｍｇ、１７５０ｍｇ、１７７５ｍｇ、１８００ｍｇ、１８２５ｍｇ、１８５０ｍｇ、１８７５ｍｇ、１９００ｍｇ、１９２５ｍｇ、１９５０ｍｇ、１９７５ｍｇ、２０００ｍｇ、２０２５ｍｇ、２２５０ｍｇ、２２７５ｍｇ、２３００ｍｇ、２３２５ｍｇ、２３５０ｍｇ、２３７５ｍｇ、２４００ｍｇ、２４２５ｍｇ、２４５０ｍｇ、２４７５ｍｇ、２５００ｍｇ、２５２５ｍｇ、２５５０ｍｇ、２５７５ｍｇ、２６００ｍｇ、２６２５ｍｇ、２６５０ｍｇ、２６７５ｍｇ、２７００ｍｇ、２７２５ｍｇ、２７５０ｍｇ、２７７５ｍｇ、２８００ｍｇ、２８２５ｍｇ、２８５０ｍｇ、２８７５ｍｇ、２９００ｍｇ、２９２５ｍｇ、２９５０ｍｇ、２９７５ｍｇ、３０００ｍｇのトルブタミドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２１７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１ｍｇ〜約１００ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、グリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む。
【０２１８】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約１００ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約１００ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約８０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２．５ｍｇ〜約７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．０ｍｇ〜約７０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇ〜約２５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、約７．５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２．５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、約５５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、約６０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、約６５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、約７０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。
【０２１９】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１２．５ｍｇ〜１５ｍｇ、１２．５ｍｇ〜２０ｍｇ、１２．５ｍｇ〜２５ｍｇ、１２．５ｍｇ〜３０ｍｇ、１２．５ｍｇ〜３５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、または２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、または５５ｍｇ〜６０ｍｇ、または７０ｍｇ〜７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２２０】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１２ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２２１】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１ｍｇ〜約７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、２４時間で、約１２．５ｍｇ〜約７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２２２】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１ｍｇ〜１２．５ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、１．０ｍｇ〜３５ｍｇ、１．０ｍｇ〜４０ｍｇ、１．０ｍｇ〜４５ｍｇ、１．０ｍｇ〜５０ｍｇ、１．０ｍｇ〜５５ｍｇ、１．０ｍｇ〜６０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜４５ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、５ｍｇ〜５５ｍｇ、５ｍｇ〜６０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、２５ｍｇ〜３５ｍｇ、２５ｍｇ〜４０ｍｇ、２５ｍｇ〜４５ｍｇ、２５ｍｇ〜５０ｍｇ、２５ｍｇ〜５５ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３０ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４５ｍｇ、３５ｍｇ〜５０ｍｇ、３５ｍｇ〜５５ｍｇ、３５ｍｇ〜６０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４０ｍｇ〜５０ｍｇ、４０ｍｇ〜５５ｍｇ、４０ｍｇ〜６０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、４５ｍｇ〜５５ｍｇ、４５ｍｇ〜６０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５０ｍｇ〜６０ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６５ｍｇ〜７０ｍｇ、７０ｍｇ〜７５ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２２３】
実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇまたは６０ｍｇのグリボルヌリドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２２４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約１０ｍｇ〜約４００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２２５】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約４００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇ〜約４００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約３７５ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２５ｍｇ〜約３５０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇ〜約３２５ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇ〜約３００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。
【０２２６】
実施形態において、１日の総用量を１０〜３２０ｍｇの範囲で変更することができる。用量は、個人の応答によって調整し、１日１０〜８０ｍｇから開始して、適切な制御が達成されるまで増加させる。単回用量は１６０ｍｇを超えない。より高い用量が必要な場合は、グリクラジドを、１日２回、その日の主な食事に従って投与する。
【０２２７】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３１０ｍｇまたは３２０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１６０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２４０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、グリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を２４時間に分割（例えば１６０ｍｇを１日２回）して投与することができる。実施形態において、グリクラジドを１日に１回（例えば１６０ｍｇ）投与することができる。
【０２２８】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇまたは３００ｍｇ〜３２５ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２２９】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇまたは３２５ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２３０】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を、グリクラジドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１６０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、４０〜８０ｍｇのグリクラジドを含有する慣用の放出医薬組成物が提供される。実施形態において、３０〜６０ｍｇのグリクラジドを含有する徐放性医薬組成物が提供される。
【０２３１】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇまたは１５５ｍｇ〜１６０ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２３２】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇまたは２００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２３３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１ｍｇ〜約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約１ｍｇ〜約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２３４】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約３５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約３０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約４５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７．０ｍｇ〜約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇ〜約３５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約１０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約１５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約２０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約２５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約２０ｍｇのタスポグルチドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。
【０２３５】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜１５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、または２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇまたは３５ｍｇ〜４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２３６】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、または４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２３７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約１ｍｇ〜約４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２３８】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、１．０ｍｇ〜３５ｍｇ、１．０ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜３０ｍｇ、２０ｍｇ〜３５ｍｇ、２０ｍｇ〜４０ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、２５ｍｇ〜３５ｍｇ、２５ｍｇ〜４０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３０ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２３９】
実施形態において、組成物は、２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、または４０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、徐放性医薬組成物は、２．５ｍｇ、５ｍｇおよび１０ｍｇのグリピジドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２４０】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２４１】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２００ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇ〜約６０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約６０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇ〜約７５ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇ〜約４５ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇのグリクラジドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６０ｍｇ〜約９０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約９０ｍｇ〜約１２０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇ〜約１８０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。
【０２４２】
実施形態において、グリキドンまたはその薬学的に許容される塩の１日の総用量は、１５〜１８０ｍｇの間で変更することができる。用量は、個人の応答によって調整し、１日１５ｍｇから開始して、適切な制御が達成されるまで増加させる（たとえば、２〜３回の回の分割用量で４５〜６０ｍｇ）。単回用量は６０ｍｇを超えない。
【０２４３】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、または１８０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約９０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１３５ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１６５ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１８０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間にグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば６０ｍｇを１日２回、または３０ｍｇを１日３回）。実施形態において、グリキドンを１日１回投与することができる（例えば４５ｍｇ）。
【０２４４】
実施形態において、患者に、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、または１７５ｍｇ〜１８０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２４５】
実施形態において、患者に、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、または１８０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２４６】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、２４時間で、約１５ｍｇ〜約１８０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１５ｍｇ〜１８０ｍｇのグリキドンを含有する慣用の放出医薬組成物が提供される。
【０２４７】
実施形態において、組成物は、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、または１５５ｍｇ〜１６０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２４８】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、または１６０ｍｇのグリキドンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２４９】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約１ｍｇ〜約１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、グリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２５０】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約５ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約１０ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約１０ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約１０ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。
【０２５１】
実施形態において、グリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を２４時間に分割（例えば５ｍｇを１日２回）して投与することができる。実施形態において、グリソキセピドは１日１回投与することができる。
【０２５２】
実施形態において、患者に、２ｍｇ〜４ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜６ｍｇ、５ｍｇ〜７ｍｇ、６ｍｇ〜８ｍｇ、７ｍｇ〜９ｍｇ、８ｍｇ〜１０ｍｇ、９ｍｇ〜１１ｍｇ、１０ｍｇ〜１２ｍｇ、１１ｍｇ〜１３ｍｇ、１２ｍｇ〜１４ｍｇ、１３ｍｇ〜１５ｍｇまたは１４ｍｇ〜１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２５３】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１６ｍｇまたは１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２５４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、２４時間で、約１ｍｇ〜約１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２５５】
実施形態において、組成物は、１ｍｇ〜１６ｍｇ、２ｍｇ〜１４ｍｇ、３ｍｇ〜１２ｍｇ、４ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜８ｍｇ、６ｍｇ〜７ｍｇ、２ｍｇ〜４ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜６ｍｇ、５ｍｇ〜７ｍｇ、６ｍｇ〜８ｍｇ、７ｍｇ〜９ｍｇ、８ｍｇ〜１０ｍｇ、９ｍｇ〜１１ｍｇ、１０ｍｇ〜１２ｍｇ、１１ｍｇ〜１３ｍｇ、１２ｍｇ〜１４ｍｇ、１３ｍｇ〜１５ｍｇまたは１４ｍｇ〜１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２５６】
実施形態において、組成物は、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇまたは１６ｍｇのグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２５７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２５８】
実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．７５ｍｇ〜約９ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２５ｍｇ〜約７ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.５ｍｇ〜約６ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．７５ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７ｍｇ〜約８ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。
【０２５９】
実施形態において、２４時間にグリソキセピドまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、２ｍｇまたは４ｍｇを１日２回、例えば食前に）。実施形態において、グリソキセピドは１日１回投与することができる。
【０２６０】
実施形態において、患者に、０．５ｍｇ〜０．７５ｍｇ、０．５ｍｇ〜１ｍｇ、１ｍｇ〜２ｍｇ、２ｍｇ〜３ｍｇ、３ｍｇ〜４ｍｇ、４ｍｇ〜５ｍｇ、５ｍｇ〜６ｍｇ、６ｍｇ〜７ｍｇ、７ｍｇ〜８ｍｇ、８ｍｇ〜９ｍｇ、または９ｍｇ〜１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２６１】
実施形態において、患者に、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、５．５ｍｇ、６ｍｇ、６．５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、８ｍｇ、８．５ｍｇ、９ｍｇ、または１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２６２】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２６３】
実施形態において、組成物は、０．５ｍｇ〜１０ｍｇ、０．７５ｍｇ〜１０ｍｇ、１ｍｇ〜１０ｍｇ、１．５ｍｇ〜８．５ｍｇ、２ｍｇ〜８ｍｇ、２．５ｍｇ〜８ｍｇ、３ｍｇ〜８ｍｇ、４ｍｇ〜７ｍｇ、２ｍｇ〜４ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜６ｍｇ、５ｍｇ〜７ｍｇ、６ｍｇ〜８ｍｇ、７ｍｇ〜９ｍｇ、８ｍｇ〜１０ｍｇ、または９ｍｇ〜１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２６４】
実施形態において、組成物は、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、５．５ｍｇ、６ｍｇ、６．５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、８ｍｇ、８．５ｍｇ、９ｍｇ、９．５ｍｇ、または１０ｍｇのグリメピリドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２６５】
実施形態において、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩は、チアゾリジンジオン(TZD)またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、チアゾリジンジオンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。チアゾリジンジオンの例としては、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンおよびロベグリタゾンが挙げられる。
【０２６６】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約５ｍｇ〜約６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２６７】
実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約４５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約５０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約４５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約４０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約３０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約４５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約５０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約３０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約３５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、約５５ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することができる。実施形態において、ピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を２４時間に分割して投与することができる（例えば、１５ｍｇまたは３０ｍｇを１日２回、例えば食前に）。実施形態において、ピオグリタゾンは１日１回投与することができる。
【０２６８】
実施形態において、患者に、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜１５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜４５ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、５ｍｇ〜５５ｍｇ、５ｍｇ〜６０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１０ｍｇ〜３０ｍｇ、１０ｍｇ〜３５ｍｇ、１０ｍｇ〜４０ｍｇ、１０ｍｇ〜４５ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜３０ｍｇ、１５ｍｇ〜４０ｍｇ、１５ｍｇ〜４５ｍｇ、１５ｍｇ〜５０ｍｇ、１５ｍｇ〜６０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、または５５ｍｇ〜６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２６９】
実施形態において、患者に、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、または６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２７０】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約１ｍｇ〜約６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２７１】
実施形態において、組成物は、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜１５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜４５ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、５ｍｇ〜５５ｍｇ、５ｍｇ〜６０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１０ｍｇ〜３０ｍｇ、１０ｍｇ〜３５ｍｇ、１０ｍｇ〜４０ｍｇ、１０ｍｇ〜４５ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜３０ｍｇ、１５ｍｇ〜４０ｍｇ、１５ｍｇ〜４５ｍｇ、１５ｍｇ〜５０ｍｇ、１５ｍｇ〜６０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、または５５ｍｇ〜６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２７２】
実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、または６０ｍｇのピオグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２７３】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２７４】
実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．７５ｍｇ〜約９ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２５ｍｇ〜約７ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.５ｍｇ〜約６ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．７５ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７ｍｇ〜約８ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。
【０２７５】
実施形態において、２４時間にロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、２ｍｇまたは４ｍｇを１日２回）。実施形態において、ロシグリタゾンは１日１回投与することができる。
【０２７６】
実施形態において、患者に、０．５ｍｇ〜０．７５ｍｇ、０．５ｍｇ〜１ｍｇ、１ｍｇ〜２ｍｇ、２ｍｇ〜３ｍｇ、３ｍｇ〜４ｍｇ、４ｍｇ〜５ｍｇ、５ｍｇ〜６ｍｇ、６ｍｇ〜７ｍｇ、７ｍｇ〜８ｍｇ、８ｍｇ〜９ｍｇ、または９ｍｇ〜１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２７７】
実施形態において、患者に、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、５．５ｍｇ、６ｍｇ、６．５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、８ｍｇ、８．５ｍｇ、９ｍｇ、または１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０２７８】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２７９】
実施形態において、組成物は、０．５ｍｇ〜１０ｍｇ、０．７５ｍｇ〜１０ｍｇ、１ｍｇ〜１０ｍｇ、１．５ｍｇ〜８．５ｍｇ、２ｍｇ〜８ｍｇ、２．５ｍｇ〜８ｍｇ、３ｍｇ〜８ｍｇ、４ｍｇ〜７ｍｇ、２ｍｇ〜４ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜６ｍｇ、５ｍｇ〜７ｍｇ、６ｍｇ〜８ｍｇ、７ｍｇ〜９ｍｇ、８ｍｇ〜１０ｍｇ、または９ｍｇ〜１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２８０】
実施形態において、組成物は、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．５ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、５．５ｍｇ、６ｍｇ、６．５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、８ｍｇ、８．５ｍｇ、９ｍｇ、９．５ｍｇまたは１０ｍｇのロシグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２８１】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２８２】
実施形態において、２４時間で、約０．２ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．３ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．４ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．７ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．８ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．９ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１.５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．７５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．２５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．７５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３．２５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３．５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３．７５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４．２５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４．５ｍｇ〜約５ｍ���のロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４．７５ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を２４時間に投与することができる。
【０２８３】
実施形態において、２４時間で、約０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２ｍｇ、２．１ｍｇ、２．２ｍｇ、２．３ｍｇ、２．４ｍｇ、２．５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．７ｍｇ、２．８ｍｇ、２．９ｍｇ、３ｍｇ、３．１ｍｇ、３．２ｍｇ、３．３ｍｇ、３．４ｍｇ、３．５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．７ｍｇ、３．８ｍｇ、３．９ｍｇ、４ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、または５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間にロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、１日２回）。実施形態において、ロベグリタゾンは１日１回投与することができる。
【０２８４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２８５】
実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．２ｍｇ〜５ｍｇ、０．３ｍｇ〜０．５ｍｇ、０．４ｍｇ〜５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．６ｍｇ〜５ｍｇ、０．７ｍｇ〜５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜５ｍｇ、０．８ｍｇ〜５ｍｇ、０．９ｍｇ〜５ｍｇ、１．０ｍｇ〜５ｍｇ、１．１ｍｇ〜５ｍｇ、１．２ｍｇ〜５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜５ｍｇ、１．３ｍｇ〜５ｍｇ、１．４ｍｇ〜５ｍｇ、１．５ｍｇ〜５ｍｇ、１．６ｍｇ〜５ｍｇ、１．７ｍｇ〜５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜５ｍｇ、１．８ｍｇ〜５ｍｇ、１．９ｍｇ〜５ｍｇ、２．０ｍｇ〜５ｍｇ、２．２５ｍｇ〜５ｍｇ、２．５ｍｇ〜５ｍｇ、２．７５〜５ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、３．５ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜５ｍｇ、４．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、または２．０ｍｇ〜２．５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．７５ｍｇ、３ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．７５ｍｇ、４ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．７５ｍｇ、または５ｍｇのロベグリタゾンまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０２８６】
実施形態において、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩は、α−グルコシダーゼ阻害薬またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、α−グルコシダーゼ阻害薬またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。α−グルコシダーゼ阻害薬の例としては、アカルボース、ミグリトール、およびボグリボースが挙げられる。
【０２８７】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩に加えて、２４時間で、約５ｍｇ〜約４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約５ｍｇ〜約４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２８８】
実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇ〜約４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２５ｍｇ〜約３００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１７５ｍｇ〜約３００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇ〜約３００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。
【０２８９】
実施形態において、１日の総用量を５〜４００ｍｇの範囲で変更することができる。用量は、個人の応答によって調整し、例えば、２５ｍｇを１日１回または３回から開始して、適切な制御が達成されるまで増加させる。単回用量は３００ｍｇを超えない。より高い用量が必要な場合は、アカルボースを、１日３回、その日の主な食事に従って投与する。
【０２９０】
実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３１０ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３４０ｍｇ、ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇまたは４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２５ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１７５ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間にアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇまたは１００ｍｇを１日３回）。実施形態において、アカルボースは１日に１回投与することができる（例えば、１００ｍｇ）。
【０２９１】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約５ｍｇ〜約４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２９２】
実施形態において、患者に、５ｍｇ〜１０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、または３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、または３７５ｍｇ〜４００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物が投与される。
【０２９３】
実施形態において、患者に、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、または３００ｍｇのアカルボースまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物が投与される。
【０２９４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約５ｍｇ〜約４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２９５】
実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇ〜約４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２５ｍｇ〜約３００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１７５ｍｇ〜約３００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇ〜約３００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。
【０２９６】
実施形態において、ミグリトールまたはその薬学的に許容される塩の１日の総用量を５〜４００ｍｇの範囲で変更することができる。用量は、個人の応答によって調整し、例えば、２５ｍｇを１日１回または３回から開始して、適切な制御が達成されるまで増加させる。単回用量は３００ｍｇを超えない。より高い用量が必要な場合は、ミグリトールを１日３回、その日の主な食事に従って投与する。
【０２９７】
実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３１０ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３４０ｍｇ、ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇまたは４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７５ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２５ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１７５ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間にミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇまたは１００ｍｇを１日３回）。実施形態において、ミグリトールを１日に１回投与することができる（例えば、１００ｍｇ）。
【０２９８】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約５ｍｇ〜約４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０２９９】
実施形態において、患者に、５ｍｇ〜１０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、または３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、または３７５ｍｇ〜４００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物が投与される。
【０３００】
実施形態において、患者に、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、または３００ｍｇのミグリトールまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物が投与される。
【０３０１】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、約５０ｍｃｇ〜約１０００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３０２】
実施形態において、２４時間で、約１００ｍｃｇ〜約９００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２００ｍｃｇ〜約３００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間にボグリボースまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、２００ｍｃｇを１日３回または３００ｍｃｇを１日３回）。実施形態において、ボグリボースまたはその薬学的に許容される塩を１日に１回（例えば朝食時に）投与することができる。実施形態において、ボグリボースまたはその薬学的に許容される塩は、例えば、約５０ｍｃｇ〜５００ｍｃｇまたは２００ｍｃｇ〜７００ｍｃｇ（１日１〜３回）、７５ｍｃｇ〜１００ｍｃｇ、１００ｍｃｇ〜１５０ｍｃｇ、１５０ｍｃｇ〜２００ｍｃｇ、２００ｍｃｇ〜２５０ｍｃｇ、３００ｍｃｇ〜３５０ｍｃｇ、３５０ｍｃｇ〜４００ｍｃｇ、４５０ｍｃｇ〜５００ｍｃｇ、５５０ｍｃｇ〜６００ｍｃｇ、６５０ｍｃｇ〜７００ｍｃｇ、７５０ｍｃｇ〜８００ｍｃｇ、８５０ｍｃｇ〜９００ｍｃｇまたは９５０ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇ（１日１〜２回）の様々な投与レジメで、１日あたり約５０ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇの様々な用量で投与することができる。具体的な用量は、例えば、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、または７５０ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩であり得る。
【０３０３】
実施形態において、患者に、５０ｍｃｇ〜７５ｍｃｇ、７５ｍｃｇ〜１００ｍｃｇ、１００ｍｃｇ〜１２５ｍｃｇ、１２５ｍｃｇ〜１５０ｍｃｇ、１５０ｍｃｇ〜１７５ｍｃｇ、１７５ｍｃｇ〜２００ｍｃｇ、２００ｍｃｇ〜２２５ｍｃｇ、２２５ｍｃｇ〜２５０ｍｃｇ、２５０ｍｃｇ〜２７５ｍｃｇ、２７５ｍｃｇ〜３００ｍｃｇ、３００ｍｃｇ〜３２５ｍｃｇ、３２５ｍｃｇ〜３５０ｍｃｇ、３５０ｍｃｇ〜３７５ｍｃｇ、３７５ｍｃｇ〜４００ｍｃｇ、４００ｍｃｇ〜４２５ｍｃｇ、４２５ｍｃｇ〜４５０ｍｃｇ、４５０ｍｃｇ〜４７５ｍｃｇ、４７５ｍｃｇ〜５００ｍｃｇ、５００ｍｃｇ〜５２５ｍｃｇ、５２５ｍｃｇ〜５５０ｍｃｇ、５５０ｍｃｇ〜５７５ｍｃｇ、５７５ｍｃｇ〜６００ｍｃｇ、６００ｍｃｇ〜６２５ｍｃｇ、６２５ｍｃｇ〜６５０ｍｃｇ、６５０ｍｃｇ〜６７５ｍｃｇ、６７５ｍｃｇ〜７００ｍｃｇ、７００ｍｃｇ〜７２５ｍｃｇ、７２５ｍｃｇ〜７５０ｍｃｇ、７５０ｍｃｇ〜７７５ｍｃｇ、７７５ｍｃｇ〜８００ｍｃｇ、８００ｍｃｇ〜８２５ｍｃｇ、８２５ｍｃｇ〜８５０ｍｃｇ、８５０ｍｃｇ〜８７５ｍｃｇ、８７５ｍｃｇ〜９００ｍｃｇ、９００ｍｃｇ〜９２５ｍｃｇ、９２５ｍｃｇ〜９５０ｍｃｇ、９５０ｍｃｇ〜９７５ｍｃｇまたは９７５ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０３０４】
実施形態において、患者に、５０ｍｃｇ、７５ｍｃｇ、１００ｍｃｇ、１２５ｍｃｇ、１５０ｍｃｇ、１７５ｍｃｇ、２００ｍｃｇ、２２５ｍｃｇ、２５０ｍｃｇ、２７５ｍｃｇ、３００ｍｃｇ、３２５ｍｃｇ、３５０ｍｃｇ、３７５ｍｃｇ、４００ｍｃｇ、４２５ｍｃｇ、４５０ｍｃｇ、４７５ｍｃｇ、５００ｍｃｇ、５２５ｍｃｇ、５５０ｍｃｇ、５７５ｍｃｇ、６００ｍｃｇ、６２５ｍｃｇ、６５０ｍｃｇ、６７５ｍｃｇ、７００ｍｃｇ、７２５ｍｃｇ、７５０ｍｃｇ、７７５ｍｃｇ、８００ｍｃｇ、８２５ｍｃｇ、８５０ｍｃｇ、８７５ｍｃｇ、９００ｍｃｇ、９２５ｍｃｇ、９５０ｍｃｇ、９７５ｍｃｇまたは１０００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０３０５】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、約５０ｍｃｇ〜約１０００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３０６】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｃｇ〜７５ｍｃｇ、７５ｍｃｇ〜１００ｍｃｇ、１００ｍｃｇ〜１２５ｍｃｇ、１２５ｍｃｇ〜１５０ｍｃｇ、１５０ｍｃｇ〜１７５ｍｃｇ、１７５ｍｃｇ〜２００ｍｃｇ、２００ｍｃｇ〜２２５ｍｃｇ、２２５ｍｃｇ〜２５０ｍｃｇ、２５０ｍｃｇ〜２７５ｍｃｇ、２７５ｍｃｇ〜３００ｍｃｇ、３００ｍｃｇ〜３２５ｍｃｇ、３２５ｍｃｇ〜３５０ｍｃｇ、３５０ｍｃｇ〜３７５ｍｃｇ、３７５ｍｃｇ〜４００ｍｃｇ、４００ｍｃｇ〜４２５ｍｃｇ、４２５ｍｃｇ〜４５０ｍｃｇ、４５０ｍｃｇ〜４７５ｍｃｇ、４７５ｍｃｇ〜５００ｍｃｇ、５００ｍｃｇ〜５２５ｍｃｇ、５２５ｍｃｇ〜５５０ｍｃｇ、５５０ｍｃｇ〜５７５ｍｃｇ、５７５ｍｃｇ〜６００ｍｃｇ、６００ｍｃｇ〜６２５ｍｃｇ、６２５ｍｃｇ〜６５０ｍｃｇ、６５０ｍｃｇ〜６７５ｍｃｇ、６７５ｍｃｇ〜７００ｍｃｇ、７００ｍｃｇ〜７２５ｍｃｇ、７２５ｍｃｇ〜７５０ｍｃｇ、７５０ｍｃｇ〜７７５ｍｃｇ、７７５ｍｃｇ〜８００ｍｃｇ、８００ｍｃｇ〜８２５ｍｃｇ、８２５ｍｃｇ〜８５０ｍｃｇ、８５０ｍｃｇ〜８７５ｍｃｇ、８７５ｍｃｇ〜９００ｍｃｇ、９００ｍｃｇ〜９２５ｍｃｇ、９２５ｍｃｇ〜９５０ｍｃｇ、９５０ｍｃｇ〜９７５ｍｃｇまたは９７５ｍｃｇ〜１０００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０３０７】
実施形態において、医薬組成物は、５０ｍｃｇ、７５ｍｃｇ、１００ｍｃｇ、１２５ｍｃｇ、１５０ｍｃｇ、１７５ｍｃｇ、２００ｍｃｇ、２２５ｍｃｇ、２５０ｍｃｇ、２７５ｍｃｇ、３００ｍｃｇ、３２５ｍｃｇ、３５０ｍｃｇ、３７５ｍｃｇ、４００ｍｃｇ、４２５ｍｃｇ、４５０ｍｃｇ、４７５ｍｃｇ、５００ｍｃｇ、５２５ｍｃｇ、５５０ｍｃｇ、５７５ｍｃｇ、６００ｍｃｇ、６２５ｍｃｇ、６５０ｍｃｇ、６７５ｍｃｇ、７００ｍｃｇ、７２５ｍｃｇ、７５０ｍｃｇ、７７５ｍｃｇ、８００ｍｃｇ、８２５ｍｃｇ、８５０ｍｃｇ、８７５ｍｃｇ、９００ｍｃｇ、９２５ｍｃｇ、９５０ｍｃｇ、９７５ｍｃｇまたは１０００ｍｃｇのボグリボースまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０３０８】
実施形態において、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩は、メグリチニドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。実施形態において、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩は、メグリチニドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与される。メグリチニド（グリニド）の例としては、レパグリニド、ナテグリニド、およびミチグリニドが挙げられる。
【０３０９】
実施形態において、本発明の１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３１０】
実施形態において、２４時間で、約０．２ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．３ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．４ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．６ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．７ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．８ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、約０．９ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．２５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１．７５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．２５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２.５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２．７５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３．２５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３．５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３．７５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４．２５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４．５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグ��ニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４．７５ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間に０．５ｍｇ〜約４ｍｇを毎回の食事と共に投与することができる（２４時間に最大１６ｍｇまで）。
【０３１１】
実施形態において、２４時間で、約０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２ｍｇ、２．１ｍｇ、２．２ｍｇ、２．３ｍｇ、２．４ｍｇ、２．５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．７ｍｇ、２．８ｍｇ、２．９ｍｇ、３ｍｇ、３．１ｍｇ、３．２ｍｇ、３．３ｍｇ、３．４ｍｇ、３．５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．７ｍｇ、３．８ｍｇ、３．９ｍｇ、４ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、５ｍｇ、５．２５ｍｇ、５．５ｍｇ、５．７５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．２５ｍｇ、６．５ｍｇ、６．７５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．２５ｍｇ、７．５ｍｇ、７．７５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．２５ｍｇ、８．５ｍｇ、８．７５ｍｇ、９．０ｍｇ、９．２５ｍｇ、９．５ｍｇ、９．７５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．２５ｍｇ、１０．５ｍｇ、１０．７５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．２５ｍｇ、１１．５ｍｇ、１１．７５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．２５ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２．７５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１３．２５ｍｇ、１３．５ｍｇ、１３．７５ｍｇ、１４．０ｍｇ、１４．２５ｍｇ、１４．５ｍｇ、１４．７５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１５．２５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１５．７５ｍｇ、１６．０ｍｇ、１６．２５ｍｇ、１６．５ｍｇ、１６．７５ｍｇ、１７．０ｍｇ、１７．２５ｍｇ、１７．５ｍｇ、１７．７５ｍｇ、１８．０ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇまたは２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約０．５ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、約０．２５ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を１日３回または４回、食事と共に投与することができる。実施形態において、約０．５ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩は、１日３回または４回、食事と共に投与することができる。実施形態において、約１ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩をを１日３回または４回、食事と共に投与することができる。実施形態において、約２ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を１日３回または４回、食事と共に投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を１日３回または４回、食事と共に投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を１日３回または４回、食事と共に投与することができる。実施形態において、２４時間にレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、１日２回、３回または４回）。実施形態において、レパグリニドは１日１回投与することができる。
【０３１２】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３１３】
実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ〜１ｍｇ、０．２ｍｇ〜１ｍｇ、０．３ｍｇ〜１ｍｇ、０．４ｍｇ〜１ｍｇ、０．５ｍｇ〜１ｍｇ、０．６ｍｇ〜１ｍｇ、０．７ｍｇ〜１ｍｇ、０．７５ｍｇ〜１ｍｇ、０．８ｍｇ〜１ｍｇ、０．９ｍｇ〜１ｍｇ、０．１ｍｇ〜２ｍｇ、０．２ｍｇ〜２ｍｇ、０．３ｍｇ〜２ｍｇ、０．４ｍｇ〜２ｍｇ、０．５ｍｇ〜２ｍｇ、０．６ｍｇ〜２ｍｇ、０．７ｍｇ〜２ｍｇ、０．７５ｍｇ〜２ｍｇ、０．８ｍｇ〜２ｍｇ、０．９ｍｇ〜２ｍｇ、１．０ｍｇ〜２ｍｇ、１．１ｍｇ〜２ｍｇ、１．２ｍｇ〜２ｍｇ、１．２５ｍｇ〜２ｍｇ、１．３ｍｇ〜２ｍｇ、１．４ｍｇ〜２ｍｇ、１．５ｍｇ〜２ｍｇ、１．６ｍｇ〜２ｍｇ、１．７ｍｇ〜２ｍｇ、１．７５ｍｇ〜２ｍｇ、１．８ｍｇ〜２ｍｇ、１．９ｍｇ〜２ｍｇ、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．２ｍｇ〜５ｍｇ、０．３ｍｇ〜０．５ｍｇ、０．４ｍｇ〜５ｍｇ、０．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．６ｍｇ〜５ｍｇ、０．７ｍｇ〜５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜５ｍｇ、０．８ｍｇ〜５ｍｇ、０．９ｍｇ〜５ｍｇ、１．０ｍｇ〜５ｍｇ、１．１ｍｇ〜５ｍｇ、１．２ｍｇ〜５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜５ｍｇ、１．３ｍｇ〜５ｍｇ、１．４ｍｇ〜５ｍｇ、１．５ｍｇ〜５ｍｇ、１．６ｍｇ〜５ｍｇ、１．７ｍｇ〜５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜５ｍｇ、１．８ｍｇ〜５ｍｇ、１．９ｍｇ〜５ｍｇ、２．０ｍｇ〜５ｍｇ、２．２５ｍｇ〜５ｍｇ、２．５ｍｇ〜５ｍｇ、２．７５〜５ｍｇ、３ｍｇ〜５ｍｇ、３．５ｍｇ〜５ｍｇ、４ｍｇ〜５ｍｇ、４．５ｍｇ〜５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２．０ｍｇ、０．５ｍｇ〜２．０ｍｇ、０．７５ｍｇ〜２．０ｍｇ、１．０ｍｇ〜２．０ｍｇ、１．２５ｍｇ〜２．０ｍｇ、１．５ｍｇ〜２．０ｍｇ、１．７５ｍｇ〜２．０ｍｇ、または２．０ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、０．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．２５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．５ｍｇ〜２．５ｍｇ、１．７５ｍｇ〜２．５ｍｇ、または２．０ｍｇ〜２．５ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。実施形態において、組成物は、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２ｍｇ、２．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、２．７５ｍｇ、３ｍｇ、３．２５ｍｇ、３．５ｍｇ、３．７５ｍｇ、４ｍｇ、４．２５ｍｇ、４．５ｍｇ、４．７５ｍｇ、または５ｍｇのレパグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０３１４】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３１５】
実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇ〜約５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇ〜約５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６０ｍｇ〜約４５０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約９０ｍｇ〜約４２５ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２０ｍｇ〜約４００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇ〜約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１８０ｍｇ〜約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２１０ｍｇ〜約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２４０ｍｇ〜約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２７０ｍｇ〜約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３００ｍｇ〜約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３３０ｍｇ〜約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約９０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１２０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１８０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２１０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２４０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２７０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３３０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３６０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３９０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４２０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４８０ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間にナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、３０ｍｇ、６０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１５０ｍｇを１日２回または３回）。実施形態において、ナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を１日に１回投与することができる（例えば、６０ｍｇまたは１２０ｍｇ）。
【０３１６】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇまたは４７５ｍｇ〜５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０３１７】
実施形態において、患者に、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３１０ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３４０ｍｇ、３５０ｍｇ、３６０ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３９０ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０３１８】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３１９】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５５ｍｇ〜６０ｍｇ、６０ｍｇ〜７５ｍｇ、７５ｍｇ〜８０ｍｇ、８０ｍｇ〜８５ｍｇ、８５ｍｇ〜９０ｍｇ、９０ｍｇ〜９５ｍｇ、９５ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１１０ｍｇ、１１０ｍｇ〜１１５ｍｇ、１１５ｍｇ〜１２０ｍｇ、１２０ｍｇ〜１３０ｍｇ、１２５ｍｇ〜１３０ｍｇ、１３０ｍｇ〜１３５ｍｇ、１３５ｍｇ〜１４０ｍｇ、１４０ｍｇ〜１４５ｍｇ、１４５ｍｇ〜１５０ｍｇ、１５０ｍｇ〜１５５ｍｇ、１５５ｍｇ〜１６０ｍｇ、１６０ｍｇ〜１６５ｍｇ、１６５ｍｇ〜１７０ｍｇ、１７５ｍｇ〜１８０ｍｇ、１８０ｍｇ〜１８５ｍｇ、１８５ｍｇ〜１９０ｍｇ、１９０ｍｇ〜１９５ｍｇ、１９５〜２００ｍｇ、２００ｍｇ〜２２５ｍｇ、２２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜２７５ｍｇ、２７５ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜３２５ｍｇ、３２５ｍｇ〜３５０ｍｇ、３５０ｍｇ〜３７５ｍｇ、３７５ｍｇ〜４００ｍｇ、４００ｍｇ〜４２５ｍｇ、４２５ｍｇ〜４５０ｍｇ、４５０ｍｇ〜４７５ｍｇ、または４７５ｍｇ〜５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０３２０】
実施形態において、組成物は、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２１０ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２４０ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、または５００ｍｇのナテグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０３２１】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、２４時間で、約１ｍｇ〜約６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３２２】
実施形態において、２４時間で、約１ｍｇ〜約６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２ｍｇ〜約６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３ｍｇ〜約６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４ｍｇ〜約５５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５ｍｇ〜約５０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６ｍｇ〜約４５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約７ｍｇ〜約４０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約８ｍｇ〜約３５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約３０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約１５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約２５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約３５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約４５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約５０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、約５５ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間で、約６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を投与することができる。実施形態において、２４時間にミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を分割して投与することができる（例えば、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、または３０ｍｇを、１日２回または３回）。実施形態において、ミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を１日に１回投与することができる（例えば、３０ｍｇまたは６０ｍｇ）。
【０３２３】
実施形態において、患者に、１．０ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜１５ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜４５ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、５ｍｇ〜５５ｍｇ、５ｍｇ〜６０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５、１０ｍｇ〜３０ｍｇ、１０ｍｇ〜３５ｍｇ、１０ｍｇ〜４０ｍｇ、１０ｍｇ〜４５ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、１０ｍｇ〜６０ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、１５ｍｇ〜２５ｍｇ、１５ｍｇ〜３０ｍｇ、１５ｍｇ、３５ｍｇ、１５ｍｇ〜４０ｍｇ、１５ｍｇ〜４５ｍｇ、１５ｍｇ〜５０ｍｇ、１５ｍｇ〜５５ｍｇ、１５ｍｇ〜６０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２０ｍｇ〜３０ｍｇ、２０ｍｇ〜３５ｍｇ、２０ｍｇ〜４０ｍｇ、２０ｍｇ〜４５ｍｇ、２０ｍｇ〜５０ｍｇ、２０ｍｇ〜６０ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、２５ｍｇ〜３５ｍｇ、２５ｍｇ〜４０ｍｇ、２５ｍｇ〜４５ｍｇ、２５ｍｇ〜５０ｍｇ、２５ｍｇ〜５５ｍｇ、２５ｍｇ〜６０ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、または５５ｍｇ〜６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０３２４】
実施形態において、患者に、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１２ｍｇ、１５ｍｇ、１７ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、または６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩が投与される。
【０３２５】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、２４時間で、約１ｍｇ〜約６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０３２６】
実施形態において、組成物は、１．０ｍｇ〜１０ｍｇ、１．０ｍｇ〜１５ｍｇ、１．０ｍｇ〜２０ｍｇ、１．０ｍｇ〜２５ｍｇ、１．０ｍｇ〜３０ｍｇ、１．０ｍｇ〜３５ｍｇ、１．０ｍｇ〜４０ｍｇ、１．０ｍｇ〜４５ｍｇ、１．０ｍｇ〜５０ｍｇ、１．０ｍｇ〜５５ｍｇ、１．０ｍｇ〜６０ｍｇ、５ｍｇ〜１０ｍｇ、５ｍｇ〜２０ｍｇ、５ｍｇ〜２５ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、５ｍｇ〜３５ｍｇ、５ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜４５ｍｇ、５ｍｇ〜５０ｍｇ、５ｍｇ〜５５ｍｇ、５ｍｇ〜６０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５ｍｇ、１０ｍｇ〜２０ｍｇ、１０ｍｇ〜２５ｍｇ、１０ｍｇ〜３０ｍｇ、１０ｍｇ〜３５ｍｇ、１０ｍｇ〜４０ｍｇ、１０ｍｇ〜４５ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、１０ｍｇ〜５５ｍｇ、１０ｍｇ〜６０ｍｇ、１５ｍｇ〜２０ｍｇ、２０ｍｇ〜２５ｍｇ、２５ｍｇ〜３０ｍｇ、２５ｍｇ〜３５ｍｇ、２５ｍｇ〜４０ｍｇ、２５ｍｇ〜４５ｍｇ、２５ｍｇ〜５０ｍｇ、２５ｍｇ〜５５ｍｇ、３０ｍｇ〜３５ｍｇ、３０ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４５ｍｇ、３５ｍｇ〜４０ｍｇ、３５ｍｇ〜４５ｍｇ、３５ｍｇ〜５０ｍｇ、３５ｍｇ〜５５ｍｇ、３５ｍｇ〜６０ｍｇ、４０ｍｇ〜４５ｍｇ、４０ｍｇ〜５０ｍｇ、４０ｍｇ〜５５ｍｇ、４０ｍｇ〜６０ｍｇ、４５ｍｇ〜５０ｍｇ、４５ｍｇ〜５５ｍｇ、４５ｍｇ〜６０ｍｇ、５０ｍｇ〜５５ｍｇ、５０ｍｇ〜６０ｍｇ、または５５ｍｇ〜６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０３２７】
実施形態において、組成物は、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、または６０ｍｇのミチグリニドまたはその薬学的に許容される塩を含有する。
【０３２８】
実施形態において、１型糖尿病、２型糖尿病または前糖尿病などの代謝障害を治療する方法は、ガボクサドールまたはその薬学的に許容される塩を、インスリンまたはインスリンアナログと組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む。インスリンは、商業的に入手可能な、速効型インスリンアナログ（例えば、リスプロまたはグルリジン）、短時間作用型（通常型）インスリン、中間型（NPH）インスリン、長時間作用型インスリン（例えば、グラルギンまたはデテミル）、超長時間作用型（例えば、デグルデク）、または組み合わせインスリン製品であってよい。インスリンまたはインスリンアナログは、非経口的に投与することができる（例えば、皮下）。短時間作用型または通常型のヒトインスリンは２種類の濃度：100単位／mL (U-100)および500単位／mL (U-500)で入手可能である。インスリンは、一定用量または可変用量での治療として投与される。インスリンの投与量に影響を与える可能性のある要因としては、炭水化物の摂取、身体活動、病気、体重およびインスリン抵抗性が挙げられる。通常、インスリンの投与量は、代謝必要分と血糖値の頻繁なモニタリングに基づいて個別に決められる。一般に、１日の総インスリン必要量は０．５〜１単位/kg/日であり得る。
【０３２９】
特に定義しない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本明細書の開示が属する分野の当業者が共通して理解しているのと同じ意味を有する。
【０３３０】
本明細書で使用する「約」または「およそ」という用語は、当業者によって決定される特定の値の許容誤差範囲内であることを意味し、値の測定または決定方法（即ち、測定システムの制限）に部分的に依存する。例えば、「約」は、当技術分野の慣行により、３以内または３を超える標準偏差を意味し得る。あるいは、「約」は、与えられた値の最大２０％、最大１０％、最大５％、および／または最大１％の範囲を意味する。あるいは、特に生物学的システムまたはプロセスに関して、この用語は、値の１桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内を意味し得る。
【０３３１】
「改善」とは、代謝性疾患の少なくとも１つの症状または状態に関連して測定された、その代謝性疾患に伴う症状または状態の治療を指す。
【０３３２】
「翌日の機能の改善」または「翌日の機能の改善がある」とは、ガボクサドール単独または、ビグアナイド、ジペプチジルペプチダーゼ−４（DPP-4）阻害薬、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、メグリチニド（グリニド）、α−グルコシダーゼ阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、インスリンおよびインスリンアナログ等の１以上の複数の血糖降下薬と組み合わせでの、１以上の投与の有益な効果が、代謝性疾患に関連する少なくとも１つの症状または状態にもたらされ、患者によって主観的にまたは観察者によって客観的に、覚醒後の一定期間（例えば、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間、２４時間等）認識できる、一晩の睡眠期間から覚醒した後での改善を指す。
【０３３３】
「治療する」、「治療すること」、または「治療」は、疾患または状態に罹患しているか、または罹患しやすいが、その疾患または状態の臨床的または潜在性の症状を経験あるいは示していない、対象における疾患または状態の臨床症状の出現を緩和または遅延させることを指す。実施形態において、「治療する」、「治療すること」、または「治療」は、疾患または状態に罹患しているか、または罹患しやすいが、その疾患または状態の臨床的または潜在性の症状を経験あるいは示していない、対象における疾患または状態の臨床症状の出現を防ぐことを指すこともある。「治療する」、「治療すること」または「治療」はまた、疾患または状態を阻害（例えば、その発生、またはその少なくとも１つの臨床的または潜在性の症状を阻止または低減すること）することを指す。「治療する」、「治療すること」または「治療」はさらに、疾患または状態を緩和する（例えば、疾患または状態、またはその少なくとも１つの臨床的または潜在性の症状の退行を引き起こす）ことを指す。「治療する」、「治療すること」、または「治療」なる語は、与えられた刺激（例えば、圧力、組織損傷、低温等）に応答して対象が経験する疾患の症状の強さおよび／または持続時間を緩和または軽減することを意味し得る。治療される対象への利益は、統計的に有意であるか、数学的に有意であるか、または少なくとも対象および／または医師が認知可能なものであり得る。
【０３３４】
「それを必要とする患者」は、代謝性疾患と診断された個体を含み得る。「患者」および「対象」は、本明細書において互換的に用いられる。
【０３３５】
「有効量」または「治療有効量」は、治療される障害、疾患または状態の１以上の症状を緩和するのに十分な投与量、あるいは所望の薬理学的および／または生理学的効果をもたらす投与量を意味する。「有効量」または「治療的有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに治療される対象の年齢、体重、身体状態および反応性によって変動し得る。実施形態において、活性成分の治療有効量は、代謝性疾患を治療するのに有効な量である。薬理学的作用のための薬物の有効量、したがって用量は、疾患自体の進行に依存し得る。「有効量」または「治療有効量」は、本明細書では互換的に用いられる。
【０３３６】
「薬学的に許容される」とは、「一般に安全と見なされている」（例えば、それらが、動物またはヒトでの生体内での使用に生物学的または薬理学的に適合性があり、生理学的に許容可能であり、ヒトに投与した場合、アレルギーまたは類似の有害な反応を通常は引き起こさない）分子および組成物を意味する。実施形態において、この用語は、FDAによる市販前の審査及び承認を必要とする、連邦食品・医薬品・化粧品法のセクション204（s）および409に基づくGRASリスト、または同様のリスト、米国薬局方、または動物、より具体的にはヒトでの使用が一般的に認められている薬局方のような、連邦または州政府の規制機関によって認められている分子および組成物を指す。
【０３３７】
本明細書で使用される「薬学的に許容される塩」という用語は、親化合物がその酸塩または塩基塩を作製することによって修飾される、本明細書で定義される化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の無機酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩としては、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成された親化合物の慣用の非毒性の塩または第四級アンモニウム塩が挙げられる。このような慣用の非毒性の塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸に由来するもの；酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、およびイセチオン酸などの有機酸から調製される塩が挙げられる。薬学的に許容される塩は、慣用の化学的方法により、塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。
【０３３８】
「と同時投与」、「と組み合わせて」、「と組み合わせて投与」、「の組み合わせ」、または「と共に投与」は、互換的に使用でき、治療の過程で２以上の薬剤を投与することを意味する。薬剤は、同時に一緒に、または間隔を空けて別々に投与することができる。薬剤は、単一の製剤としてまたは別々の製剤として投与することができる。
【０３３９】
本明細書で使用する「持続放出」（sustained release）または「徐放」（extended release）は、治療的活性成分の放出が長期間にわたって起こることで、「従来の放出」または「即時放出」と比較して、より低いピーク血漿濃度につながること、および／またはTmaxが長くなることを意味する。例えば、徐放組成物は、約５時間以上の平均Tmaxを有することがある。
【０３４０】
用語「溶解要件」とは、USP XXVで指定された機器と手順を使用して試験し、特定の有効成分についてUSP XXVの個々の公式モノグラフに従って実施した場合に得られる、製剤（ビーズベースの剤形を含む）の溶解速度を意味する。
【０３４１】
「ＰＫ」は薬物動態プロファイルを指す。Cmaxは、実験中に推定される最高血漿薬物濃度（ng/ml）として定義される。Tmax、Cmaxと推定されたときの時間（分）として定義される。AUC0-∞は、薬物投与から薬物が除去されるまでの血漿薬物濃度−時間曲線下の総面積（ng・hr/ mlまたはμg・hr / ml）である。曲線下の面積はクリアランスに支配される。クリアランスは、薬物含有量が完全になくなる単位時間あたりの血液または血漿の体積（ml/min）として定義される。
【０３４２】
「プロドラッグ」は、不活性（または著しく活性が低い）形態で対象に投与される薬理学的物質（薬物）を意味する。投与されると、プロドラッグは体内で（in vivoで）代謝されて所望の薬理活性を有する化合物となる。
【０３４３】
「アナログ」および「誘導体」は交換可能に使用され、親化合物と同じコアを有するが、１以上の原子および／または基およびそれらの組み合わせの結合の順序、不在または存在に関して親化合物と異なる化合物を意味する。誘導体は、例えば、１つ以上の原子、官能基、または部分構造を含み得るコア上に存在する１以上の置換基において、親化合物と異なり得る。一般に、誘導体は、少なくとも理論的には、化学的および／または物理的プロセスを介して親化合物から形成されると想像することができる。
【実施例】
【０３４４】
本明細書に記載される実施例は、単に本明細書の開示を補足するために記載するものであり、いかなる点においても限定とみなされるものではない。
【０３４５】
実施例１
２型糖尿病患者におけるガボクサドールの有効性の前向き評価
本試験は、食事と運動が適切に管理されていない２型糖尿病の未治療患者を対象に、６カ月間にわたって、プラセボに対する、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇの用量のガボクサドールの経口投与による単回療法の有効性と安全性を調べることを目的とする。本試験は、多施設共同、無作為化、４群並行群間比較、二重盲検、プラセボ対照試験である。患者は、１８〜７７歳の２型糖尿病で、食事と運動によるコントロールが不十分な患者（スクリーニング検査時のHbA1cが7.0％以上）を対象とする。スクリーニング検査時のHbA1cが7.0％より大きく10.0％未満の患者は、主要治療コホート（MTC）を包含するが、HbA1cが10.0％より大きく12.0％未満の患者は、他のすべての選定および除外基準を満たしている患者がオープンラベルコホート（OLC）への直接入力の対象となる。対象とするためには、すべての患者は未治療（最初の診断から６か月以上糖尿病の治療［インスリンおよび／または経口血糖降下薬］を受けたことがない、連続して３日間以上経口血糖降下薬を服用していない、または、スクリーニング前の８週間に７日間連続して服用していないと定義される）であり、空腹時Cペプチドが1 ng/mL以上（0.33 nmol/L以上）、およびボディマスインデックス（BMI）が40 kg/m2である必要がある。
【０３４６】
スクリーニング後、MTC患者は２週間の単純盲検の食事および運動プラセボ導入期間に入る。入院基準を満たし、導入期間中に試験薬（プラセボ）の適切な遵守（消費が処方された薬物の８０〜１２０％）を示している患者を登録の対象とする。患者を無作為に経口ガボクサドール５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、またはプラセボにランダム化（１：１：１：１）し、二重盲検投与で２４週間追跡する。OLCに登録された患者は、２４週間の治療期間に直接入り、２０ｍｇのガボクサドールが１日１回オープンラベルで経口投与される。
【０３４７】
主要エンドポイントは、ベースラインから２４週目までのHbA1cの変化である。第２エンドポイントには、（１）空腹時血糖値（FPG）；（２）HbA1が7.0％未満の患者の割合；および（３）75 g経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）に対する食後血糖値（PPG）の０〜１８０分の曲線下面積（AUC）のベースラインからの変化についての、ベースラインから２４週目までの変化が含まれる。他の事前に指定された有効性の結果の測定項目は、OGTT対する120分でのPPGのベースラインからの変化、および空腹時および食後の両方のインスリン、Cペプチド、およびグルカゴンレベルのベースラインから２４週目までの変化である。β細胞機能は、ホメオスタシスモデル評価（HOMA）-2およびインスリン抵抗性により測定する。
【０３４８】
有効性の解析は、少なくとも１つの用量の試験薬を投与され、ベースラインと少なくとも１つのポストベースライン測定値を有するランダム化された患者からなる、ランダム化された患者のデータセットに対して行われる。効果として治療群、共変量としてベースライン値とし共分散分析（ANCOVA）モデルを利用して、ガボクサドールの各群を、ベースラインから２４時間までの変化についてプラセボと継続的な変数で比較する。２４週目に目標のHbA1cを達成している患者の割合を、両側フィッシャー正確検定を使用して、各ガボクサドール治療群とプラセボとの間で比較する。人口統計およびその他のベースライン特性は、記述統計を使用して要約する。推定平均グルコース（eAG）値は、次の線形回帰：eAGmg/dL= 28.7 x HbA1c - 46.7を使用して、HbA1c値に基づいて事後的に計算される。ANCOVAモデルのフレームワーク内で、各治療群内の絶対および調整された平均変化、ならびに各ガボクサドール治療群（５ｍｇ、１０ｍｇおよび２０ｍｇ）およびプラセボ群間の平均変化の差について、ポイント推定値および９５％信頼区間（CI）を計算する。主要エンドポイントについて、ガボクサドール治療群とプラセボ群の各比較は、Dunnettの調整によるアルファ= 0.019レベルで行い、各治療群内の全体のタイプＩエラー率を０．０５の有意水準にコントロールする。逐次テストの方法論を第２の有効性エンドポイントに利用して、多重度を調整し、各治療群内の全体のタイプＩエラー率を０．０５レベルに維持する。
【０３４９】
実施例２
２型糖尿病患者におけるメトホルミンに追加したガボクサドールの有効性の前向き評価
本試験は、患者(A1C≧7.0及び≦10.0%)における、安定した用量のメトホルミン(1,500〜2,500ｍｇ)を追加した、ガボクサドール（５ｍｇ、１０ｍｇまたは２０ｍｇを１日１回）またはプラセボの、２４週間のランダム化、４群並行群間比較、二重盲検、プラセボ対照試験である。本試験には、安定した用量のメトホルミン（1,500 mg/日以上で、2,550 mg/日を超えない）をスクリーニング前の少なくとも８週間服用し、空腹時Cペプチド濃度≧1.0ng/ml、18〜77歳、BMI≦40kg/m2の、２型糖尿病で血糖コントロールが不十分な男性および女性（A1C≧7.0および≦10.0％）が含まれる。
【０３５０】
適格患者は、２週間の単純盲検、食事および運動プラセボ導入期間に入り、試験前の投与でオープンラベルとしてメトホルミンが投与される。導入期間後、適格患者は、オープンラベルメトホルミンの導入投与に加えて、５ｍｇ、１０ｍｇまたは２０ｍｇのガボクサドールまたはプラセボに１：１：１：１（サイトごとに階層化されたブロック）にランダムに割り当てられる。有効性主要アウトカムは、A1Cのベースラインから２４週目までの変化である。第２エンドポイントには、空腹時血漿グルコース（FPG）、目標血糖値（A1C＜7.0％と定義）の患者のパーセンテージ、および75 g経口グルコース負荷試験（OGTT）での食後グルコース（PPG）の３時間の曲線下面積（AUC）のベースラインから２４週目までの変化が含まれる。プロトコルごとに、OGTTを治験薬の投与後３０分に行う。その他の有効性アウトカムには、食後２時間の血糖値（OGTTで測定）、事前に定義されたA1Cおよび血糖値に基づく血糖目標の患者のパーセンテージ、および空腹時および食後の血漿中のグルカゴン、インスリンおよびC-ペプチド濃度のベースラインから２４週目の変化；インスリン抵抗性とβ細胞機能（HOMA-2β）のホメオスタシスモデル評価（HOMA）-2の派生指標；並びにOGTTから導出されたインスリン感受性とβ細胞機能の指標が含まれる。
【０３５１】
有効性の解析は、少なくとも１つの用量の試験薬を投与され、ベースラインと少なくとも１つのポストベースライン測定値を有するランダムに割り当てられた患者集団に対して行われる。ガボクサドールの各群を、治療群を効果として、ベースライン値を共変量として、継続的エンドポイントでベースラインから２４週目までの変化についてプラセボグループと比較する。各治療群内の最小二乗平均の変化のポイント推定値と95％CI、および２４週目の各ガボクサドール群とプラセボ群間の最小二乗平均の変化の差を計算する。逐次テスト方法論を二次有効性エンドポイントに利用する。その他の継続的な有効性変数は、記述統計を使用して要約する。フィッシャーの正確検定を使用して、２４週目で治療的血糖反応を達成している患者の割合を、各ガボクサドール群とメトホルミン＋プラセボ群の間で比較する。欠落データの処理には、最後に観測された値で補完する方法を用いた。安全性の解析は、少なくとも１つの用量の治験薬を投与されたランダムに割り当てられた患者からなる、治療を受けた患者集団に対して行われる。
【０３５２】
実施例３
２型糖尿病患者におけるガボクサドールおよびDPP-4阻害薬の有効性の前向き評価
本試験は、本研究は、食事と運動が適切に管理されていない２型糖尿病の未治療患者を対象に、６カ月間にわたり、１日１回の５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇの用量のガボクサドールの経口投与および１日あたり１００ｍｇのDPP-4阻害薬であるシタグリプチンの、プラセボに対する有効性と安全性を調べることを目的とする。本試験は、多施設共同、無作為化、４群並行群間比較、二重盲検、プラセボ対照試験である。食事と運動が適切に管理されていない２型糖尿病の１８〜７７歳の患者（スクリーニング検査時のHbA1cが7.0％以上）が対象となる。スクリーニング検査時のHbA1cが7.0％より大きく10.0％未満の患者は、主要治療コホート（MTC）を包含するが、HbA1cが10.0％より大きく12.0％未満の患者は、他のすべての選定および除外基準を満たしている患者がオープンラベルコホート（OLC）への直接入力の対象とする。対象とするためには、すべての患者は未治療（最初の診断から６か月以上糖尿病の治療［インスリンおよび／または経口血糖降下薬］を受けたことがいない、連続して３日間以上経口血糖降下薬を服用していない、または、スクリーニング前の８週間に７日間連続して服用していないと定義される）であり、空腹時Cペプチドが1 ng/mL以上（0.33 nmol/L以上）、およびボディマスインデックス（BMI）が40 kg/m2である必要がある。
【０３５３】
スクリーニング後、MTC患者は２週間の単純盲検の食事および運動プラセボ導入期間に入る。入院基準を満たし、導入期間中に試験薬（プラセボ）の適切な遵守（処方された薬物消費の８０〜１２０％）を示している患者を登録の対象とする。患者を無作為に５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇの経口ガボクサドールと経口シタグリプチン１００ｍｇ、または経口シタグリプチン１００ｍｇ単独、またはプラセボにランダム化（１：１：１：１）し、二重盲検投与で２４週間追跡する。OLCに登録された患者は、２４週間の治療期間に直接入り、１日１回１００ｍｇの経口シタグリプチンと組み合わせて、２０ｍｇのガボクサドールが１日１回オープンラベルで経口投与される。
【０３５４】
主要エンドポイントは、ベースラインから２４週目までのHbA1cの変化である。第２エンドポイントには、（１）空腹時血糖値（FPG）；（２）HbA1が7.0％未満の患者の割合；および（３）75 g経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）に対する食後血糖値（PPG）の0〜180分の曲線下面積（AUC）のベースラインからの変化についての、ベースラインから２４週目までの変化が含まれる。他の事前に指定された有効性の結果の測定項目は、OGTT対する120分でのPPGのベースラインからの変化、および空腹時および食後の両方のインスリン、Cペプチド、およびグルカゴンレベルのベースラインから２４週目までの変化である。β細胞機能は、ホメオスタシスモデル評価（HOMA）-2およびインスリン抵抗性により測定する。
【０３５５】
有効性の解析は、少なくとも１つの用量の試験薬を投与され、ベースラインと少なくとも１つのポストベースライン測定値を有するランダム化された患者からなる、ランダム化された患者のデータセットに対して行われる。効果として治療群、共変量としてベースライン値とし共分散分析（ANCOVA）モデルを利用して、ガボクサドール／シタグリプチン各群を、ベースラインから２４時間までの変化についてプラセボと継続的な変数で比較する。２４週目に目標のHbA1cを達成している患者の割合を、両側フィッシャー正確検定を使用して、各ガボクサドール／シタグリプチン治療群 対 シタグリプチン単独治療群 対 プラセボ間で比較する。人口統計およびその他のベースライン特性は、記述統計を使用して要約する。推定平均グルコース（eAG）値は、次の線形回帰：eAGmg/dL= 28.7 x HbA1c - 46.7を使用して、HbA1c値に基づいて事後的に計算される。ANCOVAモデルのフレームワーク内で、各治療群内の絶対および調整された平均変化、ならびにガボクサドール／シタグリプチン各治療群（５ｍｇ、１０ｍｇおよび２０ｍｇ）、シタグリプチン単独治療群、およびプラセボ群間の平均変化の差について、ポイント推定値および95％信頼区間（CI）を計算する。主要エンドポイントについて、ガボクサドール／シタグリプチン治療群、シタグリプチン単独治療群、およびプラセボ群との間の比較は、Dunnettの調整によるアルファ=0.019レベルで行い、全体のタイプＩエラー率を0.05の有意水準にコントロールする。逐次テストの方法論を第２の有効性エンドポイントに利用して、多重度を調整し、各治療群内の全体のタイプＩエラー率を0.05レベルに維持する。
【０３５６】
当業者は、常套的な実験だけで、本明細書に記載した特定の実施形態の多くの均等物を認識あるいは確認することが可能であろう。そのような均等物は、特許請求の範囲に包含されると意図される。
【国際調査報告】
2020529440.tif 000002