(57)【要約】  デバイスは、その内面上のパッチを支持するステントスキャフォールド構成を含む。このデバイスを使用して、経皮的な最小侵襲的方式で新弁を作製することができる。例示的な方法は、デバイスを埋め込むことと、パッチの少なくとも一部の上に成長層を形成させることと、ステントスキャフォールドからパッチを分離させ、それにより血管壁にスリットまたは間隙を形成して、外科的新弁に類似した弁として機能させることと、を含む。【選択図】図１１
2020506001.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
管腔を画定する支持スキャフォールド、および、
ステントの管腔表面に着脱可能に取り付けられたパッチ
を備える、デバイス。
【請求項２】
前記パッチは前記支持スキャフォールドの管腔表面の周囲の一部のみを横断し、前記パッチは前記支持スキャフォールドの前記管腔を完全には取り囲まない、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記パッチは前端縁部および後端縁部を画定し、前記前端縁部は、患者に埋め込まれたときに細胞増殖を抑制するように構成されている、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記パッチは、前記患者に埋め込まれたときに細胞増殖を抑制する薬物のコーティングを含む、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記パッチは、前記患者に埋め込まれたときに細胞増殖を促す薬物の第２のコーティングを含む、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記支持スキャフォールドはステントである、請求項３に記載のデバイス。
【請求項７】
前記パッチに恒久的に取り付けられた回収デバイスを更に備える、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記回収デバイスは、前記ステントからの除去のためのスネアによって捕捉されるフックとして構成されている、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記回収デバイスは、前記パッチが前記患者内にあるときに身体の外側に配置され、前記パッチに取り付けられて、使用後に前記ステントから前記パッチを分離し、前記身体から前記パッチを除去するように構成されている延長部を備える、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記パッチは、前記前端縁部から後端縁部へと先細になっており、前記前端縁部において前記パッチの一部によって画定される弧長が、前記後端縁部において前記パッチの一部によって画定される弧長よりも長くなっている、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１１】
経皮的な最小侵襲的方式を使用して患者に新弁を作製する方法であって、前記方法は、
静脈内の前記新弁のための所望の部位において、ステントの管腔表面上に、着脱可能なパッチを有するデバイスを埋め込むステップと、
成長組織が前記パッチの少なくとも一部を覆うのに十分な期間にわたり、前記ステントを前記所望の部位の適所に留置するステップと、
前記患者から前記パッチを除去し、それにより、前記成長組織と前記静脈との間の血管壁にスリットを形成するステップと、
前記血管壁から前記成長組織を分離して弁として機能させるステップと、を含む方法。
【請求項１２】
前記パッチが前記ステントの管腔を完全に取り囲まないように、前記パッチが前記ステントの前記管腔表面の周囲の一部のみを横断している前記デバイスを提供するステップを更に含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記十分な期間が４〜８週間の間である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記パッチを前記除去するステップは、前記パッチが前記成長組織によって少なくとも部分的に覆われたときに、前記パッチに恒久的に取り付けられた露出された回収デバイスと係合させるステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記係合させるステップは、前記静脈の内部のスネアを用いて実行される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ステントを適所に留置する前記ステップは、前記ステントが前記所望の部位において適所にあるときに、回収デバイスを前記患者の少なくとも部分的に外側にある位置に配置するステップを更に含み、前記パッチを前記除去するステップは、前記患者の外側から前記回収デバイスを引っ張るステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記パッチの前端縁部に沿った成長組織の増殖を防止するステップを更に含む、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
[0001]慢性静脈不全（ＣＶＩ）は、静脈内の弁の機能障害（機能不全）によって引き起こされる長期的な状態である。ＣＶＩは、過去の脚部の血餅の結果として発生する場合もある。ＣＶＩは、静脈の弁が完全には閉じず、血液を上流に移動させ得る疾患である。この状態により、脚部に血液が溜まる。図１Ａおよび図１Ｂは、血液が静脈を単一方向に通過して心臓に戻ることができる、適切に機能する弁を有する例示的な静脈を示す。図１Ｃおよび図１Ｄは、静脈弁が完全には閉じず、それにより血液が心臓から流出し得る慢性静脈不全を罹患している例示的な静脈を示す。典型的な症状は脚部の腫れ、静脈瘤、および潰瘍を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
[0002]現在、損傷した弁を交換する唯一の効果的な方法は、既存の弁を修正する手術か、または静脈壁層を分離して新しい弁を形成する手術のいずれかである。しかし、これらの方法は非常に侵襲的であり、切開により外部から静脈へアクセスする必要がある。図２Ａ〜図２Ｃは例示的な深部静脈再建手術を示し、図２Ａでは静脈が開かれており、図２Ｂでは静脈層が切開されており、図２Ｃでは切開された層から弁が形成されている。図示されているように、手術は非常に侵襲的であり、外部静脈切開、再建、および閉鎖が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
[0003]例示的な実施形態は、新弁を作製するために使用できるデバイスを含む。例示的な実施形態は、血管壁の一部に沿ってパッチを配置または保持するためのステント、ステント状スキャフォールド、または他の支持構成（本明細書では全般的にステントと呼ぶ）を含む。例示的な実施形態はまた、ステントに着脱可能に取り付けられたパッチを含み得る。パッチは、ステントの管腔表面上にあってもよく、パッチがステントの管腔を完全に取り囲まないように、ステントの内周面の一部のみを横断してもよい。パッチの一部はコーティングされるか、または層、表面構造、もしくは他のフィーチャを有して、内皮、平滑筋細胞、または他の組織層（以下では、成長層と呼ぶ）の増殖を抑制または増強してもよい。
【０００４】
[0004]例示的な実施形態は、本明細書に記載のデバイスの例示的な実施形態を使用して経皮的な最小侵襲的方式で新弁を作製する方法を含む。例示的な実施形態では、ステントと、ステントの内側表面に着脱可能に取り付けられたパッチとを備えるデバイスが提供される。デバイスは、代替静脈弁を形成するために、経皮的かつ最小侵襲的に所望の場所に送達され得る。デバイスは、送達され、展開され、パッチの少なくとも一部の上に成長層を形成するのに十分な時間にわたりターゲットの静脈の適所に留置され得る。例えば、デバイスは、約４〜８週間または適切であると判断された他の期間にわたって埋め込まれ得る。パッチが成長層で覆われた後、例えば完全に覆われたか、または実質的に覆われた後、パッチはステントから分離され、体内から除去される。例示的な実施形態では、パッチは実質的に覆われているが、回収デバイスは覆われていないままであり血管の中心付近に配置されている。この場合、パッチを回収デバイスと係合させパッチに外力を加えることにより、パッチは分離かつ除去され、それによりパッチはステントから分離される。例示的な実施形態では、回収デバイスはスネアと係合する。例示的な実施形態では、回収デバイスは、パッチが体内に配置され成長層で覆われたときに、体外の外部位置に達する延長部を備える。外力が延長部に加えられ、それが身体を通ってパッチに伝わり、それによりパッチがステントから分離される。
【０００５】
[0005]例示的な実施形態は、血管壁管腔および／またはステントから成長層を分離することにより、血管壁にスリットまたはフラップを形成することを含む。パッチの除去および／または血管壁のスリットの形成を助けるために、この方法は、パッチの一部において細胞の増殖を抑制することを含み得る。従って、パッチはコーティングされるか、または層、表面構造、もしくは他のフィーチャを有して細胞増殖を抑制し得る。従って、例示的な実施形態は、埋め込み期間中に血管組織層がパッチ上に形成されるのを抑制することにより、パッチの前縁部を露出させることを含み得る。例示的な実施形態は、血管壁の内部からパッチが除去された後に残された空間を使用して、血流によって血管壁層を分離させる。従って、例示的な実施形態は、血管壁の管腔側が外科用新弁に類似した弁として機能することを可能にし得る。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】[0006]図１Ａは、開放配置で適切に機能する弁を有する例示的な静脈の断面図である。図１Ｂは、閉鎖配置で適切に機能する弁を有する例示的な静脈の断面図である。図１Ｃは、開放配置で不適切に機能する弁を有する例示的な静脈の断面図である。図１Ｄは、不適切な閉鎖配置で不適切に機能する弁を有する例示的な静脈の断面図である。
【図２Ａ】[0007]損傷した弁を交換するための、侵襲的な従来の外科的処置から撮影された写真である。Ｍａｌｅｔｉ，Ｏ．，Ｄｅｅｐ  Ｖｅｎｏｕｓ  Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ  ｆｏｒ  Ｃ．Ｖ．Ｉ．Ｎｅｗ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ  ａｎｄ  Ｔｒｉｃｋｓ．Ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ  ａｎｄ  Ｕｐｄａｔｅｓ  ｉｎ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｊａｎ．２０１４、を参照のこと。
【図２Ｂ】損傷した弁を交換するための、侵襲的な従来の外科的処置から撮影された写真である。
【図２Ｃ】損傷した弁を交換するための、侵襲的な従来の外科的処置から撮影された写真である。
【図３】[0008]例示的な実施形態で使用できる例示的な代表的なステントおよびステントスキャフォールド構成を示す図である。
【図４】例示的な実施形態で使用できる例示的な代表的なステントおよびステントスキャフォールド構成を示す図である。
【図５】例示的な実施形態で使用できる例示的な代表的なステントおよびステントスキャフォールド構成を示す図である。
【図６】例示的な実施形態で使用できる例示的な代表的なステントおよびステントスキャフォールド構成を示す図である。
【図７】例示的な実施形態で使用できる例示的な代表的なステントおよびステントスキャフォールド構成を示す図である。
【図８】[0009]図８Ａは実施形態による新弁を作製するための例示的なデバイスを示す図である。図８Ｂは実施形態による新弁を作製するための例示的なデバイスを示す図である。図８Ｃは実施形態による新弁を作製するための例示的なデバイスを示す図である。
【図９】[0010]本明細書に記載の実施形態と併せて使用される例示的なパッチを示す図である。
【図１０】[0011]本明細書に記載の実施形態を使用して新弁を作製する方法を実施するための例示的なフロー図である。
【図１１】[0012]図１１Ａは本明細書に記載の例示的な実施形態による、体内に埋め込まれたデバイスを示す図である。図１１Ｂは本明細書に記載の例示的な実施形態による、体内に埋め込まれたデバイスを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
[0013]以下の詳細な説明は、本発明の原理を、限定としてではなく例として示す。本明細書は、当業者が本発明を作製および使用することを明らかに可能にするであろうし、本発明を実施する最良の形態であると現在考えられているものを含む、本発明のいくつかの実施形態、適合形態、変形形態、代替形態および使用を説明する。図面は、本発明の例示的な実施形態の図式的かつ概略的な表現であり、本発明を限定するものではなく、必ずしも縮尺通りに描かれているわけではないことを理解されたい。
【０００８】
[0014]本明細書に記載される例示的な実施形態は、経皮的な最小侵襲的方法により新弁を作製するためのデバイスを含む。例示的な実施形態は、ステントまたはステント状スキャフォールドと、スキャフォールドに着脱可能に取り付けられたパッチとを含む。デバイスは、スキャフォールドからパッチを除去するための回収構成要素を含み得る。新弁を作製する方法は、既知のステント留置方法に従って、デバイスをターゲットの静脈に送達すること、およびデバイスを適所に留置することを含み得る。デバイスが成長層で覆われるほどの十分な時間の後、パッチが除去され、それにより血管壁にスリットが形成されてもよい。血管壁の内部でパッチの後に残された空間を使用して、血管壁層を分離させ、壁の管腔側を外科用新弁に類似した弁として機能させ得る。
【０００９】
[0015]本明細書では、本発明の実施形態をステント支持構造の観点から説明および図示することがあるが、本発明の実施形態はそれに限定されず、加えて、パッチが管腔の血管壁に対して保持される他の支持構造に適用可能であることを理解されたい。更には、本明細書では、本発明の実施形態を例示的な回収構成要素の観点で説明および図示することがあるが、本発明の実施形態は、回収方法または回収機構の任意の組み合わせを使用できることを理解されたい。
【００１０】
[0016]ステント構造は概ね、折り畳まれた直径の小さい送達配置から、管腔血管壁の支持および／または接触のための展開された直径のより大きな配置に拡張可能な、円筒状フレームを含む。例示的な実施形態では、ステントフレームは、組織の内部成長を促進する複数の開口部を画定している。
【００１１】
[0017]ステントには、自己拡張型ステントと、バルーン拡張型ステントの２つの大まかな種類がある。自己拡張型ステントは、典型的には、ステント送達システムの外側シースなどの拘束力が除去された場合の、および／または高温の存在下での、（ステントの材料特性に起因する）管腔内拡張によって特徴付けられる。自己拡張型ステントは、一般に、ステントを、第１の大きな直径の拡張配置から、第２の小さな直径の折り畳み配置に折り畳むことにより、ステント送達システムの中に装填される。バルーン拡張型ステントは、典型的には、バルーンカテーテルなどの膨張力を介した管腔内拡張によって特徴付けられる。バルーン拡張型ステントは、一般に、ステントを折り畳み配置に移行させるために、圧着工程を介してバルーンカテーテルに装填され、バルーンが体内の血管内で膨張すると塑性変形して拡張配置になる。
【００１２】
[0018]ステントには、円周と螺旋の２つの基本的な構造がある。円周配置は、一般に、ステントの長手方向軸に沿って接続要素またはブリッジによって結合された一連の接続されたストラットによって形成された一連の円筒状リングを含む。螺旋配置は、ステントの長手方向軸に沿った連続的な螺旋構成を含み、１つまたは複数の接続要素またはブリッジによって接続された一連の接続ストラットによって形成された、隣接する巻きを有する。
【００１３】
[0019]本明細書に記載のパッチを支持するために、任意のスキャフォールド構成を使用してよい。例えば、米国特許第６，４８８，７０３号、同第６，５７９，３１４号、同第８，５１８，１０１号、同第９，０６６，８２５号、同第９，２６５，６３６号、および米国特許出願公開第２０１５／００３９０７８号に記載のステントを使用してもよい。それぞれの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００１４】
[0020]本明細書に示され、説明されるパターンは、制限なく、自己拡張型ステントまたはバルーン拡張型ステントなどの任意の管腔内人工器官、および螺旋配置または円周配置に組み込むことができる。一実施形態では、本明細書に開示されるパターンは、金属またはポリマーの継目なし管に機械加工（例えば、レーザ機械加工）されてもよい。可能性のある金属管の非限定的な例は、ステンレス鋼（例えば、ＡＩＳＩ  ３１６  ＳＳ）、チタン、コバルト−クロム合金、およびニッケルチタン（ニチノール）を含む。他の実施形態では、本明細書で開示されるパターンは、巻かれて管形状になった金属またはポリマーのシートに形成されてもよい。管またはシートは、その中にパターンを機械加工する前に熱処理されてもよく、機械加工された管またはシートは、アニールおよび／または電解研磨されてもよい。本明細書では、他の既知の前処理方法および後処理方法も想定される。ストラットおよび接続要素のパターンは、所望の属性に応じて構成できる。例えば、可撓性や曲げ性を向上させるためにパターンを構成できる。パターンはまた、均一な拡張を確実にし、管腔内拡張時点でのステントの短縮を防ぐように構成できる。パターンはまた、構造および取り付けたパッチ上への組織成長を促進するように構成できる。
【００１５】
[0021]図３は、螺旋ステント構造を備える例示的なステント構成を示す。例示的な実施形態では、ステント３０は管形状を有し、第１の端部、第２の端部、中間部、および長手方向軸を有する。中間部は、連続的な螺旋巻き３２を含む。巻き３２は、端と端が一緒につなぎ合わされて、第１の端部から第２の端部まで軸を取り囲む複数の円周部分を有し、図３の破線で表される螺旋巻きの経路に沿って、各円周部分が連続している。図の背景にあるステントの部分は、明確にするために、および図の前景に既に示されている同一の特徴を明確に示すために、詳細には示されていない。図３では１つの螺旋巻きのみが示されているが、ステントには２つ以上の螺旋巻きを採用することができる。例えば、第１の螺旋角を有する螺旋巻きは、異なる第２の螺旋角を有する別の螺旋巻きと接続または結合させることができる。代替として、螺旋巻きを中間部の中央部として使用することができ、異なる螺旋巻きを中間部の各端部の近くで使用することができる。図に示すように、ステントは、１つの円周部分を軸方向に間隔を空けて隣接する円周部分に接続するように構成された少なくとも１つのブリッジ３４を含み得る。ブリッジは、軸に対して略直交する平面上で軸１６の周りを略円周方向に延びてもよく、または軸と略平行に、またはその間の任意の角度に沿って延びてもよい。好ましくは、複数のブリッジ３４が、円周部分を隣接する円周部分に相互接続する。
【００１６】
[0022]図４〜図５は、例示的な周囲ステント配置を示す。図に示すように、ステント４０は、ブリッジ４４によって接合された複数のリングステント４２を概念的に備える単一の一体部品を画定している。リングステント４２は、同じまたは異なる長さの複数のジグザグ形のストラット４３を備えてもよい。図４は、ほぼ同じ長さのストラットを有する例示的なステント構造を示し、一方、図５は、接合されたストラットの対面する頂点を、隣接するステントリングからずらすために、異なる長さのストラットを有する例示的なステント構造を示す。開示された螺旋配置と同様に、ブリッジは、ステント軸に対して平行、直交、またはその間の任意の角度方向であってもよい。
【００１７】
[0023]図６は、螺旋構成および円周構成を単一の構造に統合する概念の例示的なステント配置を示す。図に示すように、ステント６０は、中空かつ略円筒状であり得るステント本体を備える。ステント本体は複数のストラット６３を含むことができる。更に、ストラットは、ステント本体の内部に複数のセルを確立することができる。ストラットは、略連続した相互接続されたネットワークまたはマトリックスの形態であり得る。ストラットは、セルのアレイを画定できる繰り返しパターンを形成し得る。図に示すように、セルを閉じることができる。しかし、ステントは、他のストラットが閉じたセルを形成しない局限された領域を有し得ることに留意されたい。換言すれば、ステントは、各セルが隣接するセルから分離されている閉じたセルのステントであり得る。代替として、ステントは、２つ以上の隣接するセルの間の１つ以上のストラットがステントの構造から除去された開いたセルのステントであり得る。特定の一実施形態では、図に示すように、各セルは六角形の形状であり得る。代替として、各セルは、本明細書に記載されるようにステントを折り畳むことが可能な、略菱形、略楕円形、または別の形状であり得る。ストリングまたは複数のセルを、ステント本体の周りに螺旋状に整列させるか、または円周方向に配置することができる。
【００１８】
[0024]図３〜図６は、収縮配置または送達配置にある場合の、略直線のストラットを備えるステント構造を示す。しかし、ステントストラットはいかなる配置をも有し得る。例えば、図７に示すように、ストラットパターンは、略湾曲または、直線と湾曲の組み合わせであり得る。図７を参照すると、長手方向軸に垂直な一連の円周方向軸に沿って整列したステントセルの連続的に繰り返されるパターンを含むステント７０が示される。例えば、全体的なステントの長さ、ステントセルの長さ、接続部の長さ等を含む、ステントの様々な寸法特徴に依存して、ステントセルのパターンが配置されるときに沿う、任意の数の円周軸が可能である。ステントセルは、これらのセルが様々な文字にどのように似ているかに応じて、本明細書に記載のステントストラット７３によって形成され、ステント要素は円周軸に沿って繰り返されている。図７の左上から始めて、ステントセルの第１の側に沿って、ステントストラットの一連の繰り返しが示されており、ステント要素はＲ字形およびＵ字形、すなわちＲ字形ステント要素およびＵ字形ステント要素を含む。一実施形態によると、Ｒ字形ステント要素は、参照によりその全体が本出願に組み込まれる、米国特許第６，８２１，２９２号に記載されているものと類似または同一である。
【００１９】
[0025]本明細書で提供されるステント構成は例示にすぎない。血管壁に対してパッチを支持し、その上への新しい組織層の成長を可能にするいかなるフレームワークも本開示の範囲内にある。ステント壁に１つ以上の開口部が配置されているオープンステント構成が概して示され説明されているが、他の配置もまた使用できる。開口部は、織り込まれた配置で存在するか、メッシュ、繊維、または他のステントもしくはグラフトの構成で存在するものなど、異なるサイズであってもよい。そのような配置はいずれも、支持スキャフォールドという用語に含まれている。例示的な一実施形態では、支持スキャフォールドは、およそ内部血管プロファイルに構成される。例えば、支持スキャフォールドは、略円筒状または略管状の形であり得る。支持スキャフォールドは、スキャフォールド壁を通る開口部を含み得る。支持スキャフォールドは、減少した直径プロファイルを有する収縮配置から、減少した直径プロファイルより大きい増加した直径プロファイルを有する拡張配置へと拡張可能な接続されたストラットを含み得る。支持スキャフォールドはまた、異なる材料でできていてもよい。例えば、ステントは、ステンレス鋼（例えば、ＡＩＳＩ  ３１６ＳＳ）、チタン、コバルト−クロム合金、ニッケルチタン（ニチノール）、コバルト−ニッケル合金、金属、金属合金、およびそれらの組み合わせを含み得る。ステントはまた、例えばマグネシウム、亜鉛、ポリ（Ｌ−ラクチド）などの生体吸収性材料で作られていてもよい。
【００２０】
[0026]図８Ａ〜８Ｃは、経皮的な最小侵襲的方法により新弁を作製するためのデバイス８０の例示的な実施形態を示す。図８Ａは例示的なデバイスの斜視図を示し、図８Ｂは第１の側面の投影像を示し、図８Ｃは図８Ｂの側面に直交する第２の側面の投影像を示す。例示的な実施形態は、ステントまたはステント状スキャフォールド８６と、スキャフォールドに着脱可能に取り付けられたパッチ８８とを含む。デバイスは、スキャフォールドからパッチを除去するための回収構成要素を含み得る。ステントは、制限なく、自己拡張型ステントまたはバルーン拡張型ステント、および螺旋配置または円周配置など、本明細書に示され説明される、または当該技術分野において既知のいかなるパターンを備えてもよい。例示的なステント配置は、例示のみを目的として上記に提供されており、本開示を限定することを意図していない。ステント構成の互換性を示すために、いかなる特定の形状をも同定せずに、一般的な管状構成を示して、ステントまたはステント状スキャフォールドを表している。
【００２１】
[0027]デバイス８０は、ステント８６の管腔表面に着脱可能に取り付けられたパッチ８８を含む。図に示すように、パッチはステント８０の管腔表面の一部のみを覆っている。覆われた部分はステントを完全に取り囲まなくてもよく、それによりパッチは完全なリングまたは閉ループを形成しなくてもよい。パッチは、第１の末端部および第２の末端部を含み得る。第１の末端部は、ステントの末端部に、または末端部に隣接して、または末端部に近接して配置され得る。第１の末端部は、ステントの管腔表面の内周の一部の周りに弧長Ｌ１を画定し得る。第１の末端部によって画定される弧は、ステント周囲の約半分を取り囲んでもよい。例えば、パッチは、ステントの内周の約３０から６０パーセントに延びていてもよい。側面から見たときに、パッチはステントのプロファイルの中央に向かって対称的に下に延びていてもよい。例えば、パッチは、側面から見たときに、ステントの直径にわたって、上縁部から、約４５から６０パーセント、または４８から５５パーセント、および約５０パーセントまで延びていてもよい。パッチの長手方向長さはまた、ステントの長手方向長さにほぼ等しいか、またはそれよりもわずかに小さくてもよい。例示的な実施形態では、パッチの長さは、ステントの長さの８０から１００パーセント、またはステントの長さの９０から９８パーセントである。
【００２２】
[0028]例示的な実施形態では、弧長をデバイス軸に垂直に測定した場合、パッチは、第１の端部の弧長Ｌ１が第２の端部の弧長Ｌ２よりも大きくなるように、第１の端部から第２の端部へと先細になっている。パッチは他の形状を画定し得る。例示的な実施形態では、パッチは先細ではなく、その長さに沿って一定の弧長を維持し、それにより、側面から見たとき矩形のパッチを画定する。示された例示的なパッチは、ステント構成の内面上のその位置を示すために破線で示されている。
【００２３】
[0029]例示的な実施形態では、パッチ８８は、ステント８６の管腔表面に適合する可撓性または半可撓性の材料を含む。材料は可撓性または半可撓性であって、曲がりくねった血管を通って患者の脈管構造内部の送達部位へナビゲートする間に、デバイスの移動を可能にしている。材料は、変形し得るという点で可撓性である。材料は、スキャフォールド構成によって支えられていないときには形状を保持できるが、外力を加えた状態では可撓性であって曲がり、曲がりくねった管腔をナビゲートして展開部位に導くという点で半可撓性であり得る。例示的な実施形態では、パッチは、ステント構成に圧着するのに十分な可撓性を有し、縮小プロファイル送達配置および拡張プロファイル展開配置を画定するという点で非剛性である。
【００２４】
[0030]パッチ８８は、様々な配置および材料で作製され得る。例えば、薄い金属シートを使用してもよい。例示的な実施形態では、パッチおよびステントは、ニチノール、鋼、チタン、コバルト−ニッケル合金、または金属もしくは金属合金などの、同じ材料でできている。パッチは、更にまたは代わりに、細線メッシュを備えてもよい。組織がパッチを通って内部成長することを減らすために、パッチは別の材料でコーティングされてもよい。例えば、ウレタンを使用してメッシュをコーティングし、組織がメッシュの開口部を通って貫通することを防いでもよい。パッチはまた非金属の組み合わせを含み得る。例えば、パッチは延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）を含み得る。
【００２５】
[0031]パッチ８８は、パッチの一部に沿って細胞増殖を抑制するために薬物でコーティングされていてもよい。例示的な実施形態では、パッチ８８は、パッチの末端部にある、および／または末端部に隣接する部分に沿った、内面または管腔表面にコーティングされていてもよい。この例示的な実施形態では、薬物コーティングの存在ゆえに、デバイスの埋め込み後に、パッチの前縁部は成長層で覆われない。従って、新弁を形成するために、パッチをより簡単に除去できる。例示的なコーティングされた領域８９は、図８Ｂおよび図８Ｃで交差斜線パターンによって示されている。パッチ８８はまた、薬物でコーティングされていてもよく、またはパッチの大部分にわたる細胞増殖を促すための表面テクスチャを含み得る。
【００２６】
[0032]例示的な実施形態では、パッチはステントに着脱可能に結合される。パッチは、任意の方法でステントに結合されてもよい。例えば、グラフトをステント表面に結合するために用いられる方法が使用されてもよい。ステントとパッチとの間の結合強度を操作することにより、パッチをステントに着脱可能に結合させ得る。例えば、パッチは、血液流路によって印加されるせん断応力にも関わらずパッチを適所に保持するのに十分な強度でステントに付着されていてもよい。しかし、本明細書でより詳細に説明される回収デバイスを通して印加されるような、外部から印加される力を付与することによって、付着強度に打ち勝つことができる。付着強度はまた、吸収性または分解性の薬剤の使用などにより、時間の経過と共に低下する場合もある。従って、最初に埋め込まれたときは、受けるせん断応力が最大のとき、パッチはステントに、よりしっかりと結合され得る。成長層がグラフト上に形成されると、パッチが除去されるまで、パッチを適所に保持するのに必須な支持を提供するために成長層を使用できるので、ステントとパッチとの間の付着強度は減少してもよい。
【００２７】
[0033]金属パッチまたは金属成分を含むパッチの場合、パッチはステントに溶接されてもよい。パッチは、溶接された場所から引き剥がすか、または分離することにより除去できるように十分に薄くてもよい。例示的な実施形態では、パッチは、外力が加えられたときにステントからのパッチの分離を促進するために、穿孔されているか、または例えば厚さを薄くすることにより変更されている。パッチがワイヤメッシュを含む場合、パッチをステントに取り付けるためにメッシュワイヤを使用してもよい。
【００２８】
[0034]一実施形態では、ステント８６はコーティングを含み得る。コーティングは、パッチ領域に対応するステント構成の表面領域の実質的に全体を覆っても、またはその一部を覆うだけでもよい。コーティングは、例えば、熱、圧力、溶媒、接着剤（例えば、生体吸収性接着剤）、またはそれらの組み合わせの適用により、パッチ８８に接着することができるポリマーを含み得る。コーティング用に好適なポリマーは、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ｅＰＴＦＥ、ポリウレタン、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、非晶質フルオロポリマー、およびそれらの組み合わせを含み得る。好ましい実施形態では、ポリマーは、参照によりその全体が本出願に組み込まれる、米国特許出願公開第２００５／０１３１５２７号に記載されているように、テトラフルオロエチレン（ＴＥＦ）および４，５−ジフルオロ−２，２−ビス（トリフルオロメチル）−１，３−ジオキソールを含むアモルファスフルオロポリマー、またはペルフルオロエラストマーを含む。コーティングは粒子または粉末の形態であってもよく、吹き付け、浸漬コーティング、または当業者に知られている他の方法によって、ステント８６および／またはパッチ８８に適用されてもよい。一実施形態では、コーティングは粉末状のＴＥＦを含むフルオロポリマーであり、パッチ８８の表面に直接配置され、それによりステント８６が表面に配置された場合、粉末はパッチとステント表面との間に配置される。
【００２９】
[0035]ステントのパッチへの取り付けは様々な方法によって達成することができ、取り付けはステント、パッチ、および／または使用する場合はコーティング、のために選択された材料によって促進され得る。例えば、ｅＰＴＦＥパッチを使用する場合、ｅＰＴＦＥパッチをマンドレル上に配置してもよい。ｅＰＴＦＥパッチは、焼結されていても、焼結されていなくても、または部分的に焼結されていてもよい。ポリウレタンコーティングを施したステントは、ｅＰＴＦＥパッチの外側（反管腔側）表面に沿って配置できる。一実施形態では、ステントは、適位置に移動させるためのツールによって、パッチの外面上で予め膨張（拡張）させてもよい。ステントの材料特性に依存して、ステントを適位置に固定するために、追加の圧着ステップが必要になる場合がある。いったん、ステントがパッチ表面に最初に配置されたら、次にマンドレルをアセンブリから除去してもよく、ｅＰＴＦＥパッチの内面をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの溶媒で噴霧し、それによりパッチの壁を通してＴＨＦを移動させてもよい。噴霧は、当業者に知られている様々な方法を使用して遂行してもよい。例えば、グラフトの表面にアクセスできるように、パッチを吊り下げてもよく、噴霧機構をステント管腔の中に挿入し、回転させてＴＨＦをパッチ表面に接触させてもよい。代替として、開口部を有するマンドレルを管腔に挿入し、マンドレルをＴＨＦの供給源に取り付けて、ＴＨＦをマンドレルに送達し開口部を通してパッチの表面に接触させてもよい。別の可能性は、ＴＨＦの供給源に取り付けられた針デバイスを使用し、様々な場所で針をステント壁に挿入し、針を通してＴＨＦを各位置に送達してパッチ表面に接触させることを含む。ステント上のｅＰＴＦＥ、ＴＨＦ、およびポリウレタンコーティングの間の相互作用により、環状部材はｅＰＴＦＥグラフトに結合される（ＴＨＦまたは他の非プロトン性溶媒はポリウレタンを溶解すると考えられているため、少量がポリウレタンコーティングに接触するとコーティングとｅＰＴＦＥパッチとの間に機械的結合が生じる）。
【００３０】
[0036]別の実施形態では、ステントがパッチ上に配置された後に、例えば、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ、またはそれらの混合物を含む非プロトン性溶媒などの適切な溶媒がパッチの外面上に噴霧されるか、または設けられる。代替として、ステントを有するｅＰＴＦＥパッチを適切な溶媒で浸漬コーティングすることができる。更に別の実施形態では、ステントはＰＴＦＥでコーティングされ、ｅＰＴＦＥパッチは初期的には焼結されない。ステントをパッチ上に配置した後、アセンブリをＰＴＦＥの結晶融点以上に加熱して、ステントをパッチに焼結する。
【００３１】
[0037]ステントへのパッチの取り付けを促進するためにグラフト層を提供することは本開示の範囲内である。例えば、環状のグラフト部材をステントの外面上に設け、ステント壁の開口部を通してパッチをステントおよび／またはグラフト部材に取り付けることができる。従って、ステントは、略管状のグラフト層と、パッチを画定する被覆材料のストリップとの間に設けることができる。グラフトおよび／またはパッチは、パッチの除去を促進するために、取り付け点またはその近傍で穿孔されているか、または変更されていてもよい。
【００３２】
[0038]取り付け方法の１つでは、コーティングを含んでも、または含まなくてもよいステント８６がパッチの一部に織り込まれている。一実施形態では、ジグザグ配置のストラットを有するステントの環状部材がパッチに織り込まれている。例示的な実施形態では、縫合糸を使用してステントをパッチに取り付けてもよい。縫合糸は、吸収性、非吸収性、または吸収性の縫合糸のセットと吸収性でない縫合糸のセットとの組み合わせであってもよい。特定の実施形態では、例えば、ボンディング、溶接、織り込み、縫合、ＴＨＦ（例えば、ポリウレタンなどのコーティングを含むステント）などの溶媒の噴霧、生体吸収性および／または生体非吸収性接着剤などの接着剤をパッチの１つまたは複数の表面上（例えば、ステントとの接触場所）に設けること、ステントパッチの加熱（例えば、ｅＰＴＦＥが焼結されておらず、ステントがＰＴＦＥなどのコーティングを含む）、組み立てられたステントパッチの内面と外面の両方に沿って均一な圧力を加えること、またはそれらの任意の組み合わせ、などの追加のまたは代替の取り付け方法が使用される。
【００３３】
[0039]例示的な実施形態では、ステント、パッチ、パッチとステントとの間の取り付け機構、およびそれらの任意の組み合わせは吸収性であり、それによりパッチを除去せずに新弁が形成され得る。例示的な実施形態では、ステントとパッチとの間の取り付けは吸収性であり、それにより、成長層の成長後に、パッチと成長層は一緒になって単一層としてステントおよび血管壁から分離される。例示的な実施形態では、パッチは吸収性であり、それにより、パッチが劣化した場合、成長層はステントおよび血管壁から分離する。縫合糸、接着剤など、および／またはパッチなどの取り付け機構は、溶媒の適用によって吸収可能であってもよく、または血液または体液の存在下で分解するように生体吸収性であってもよい。
【００３４】
[0040]例示的な実施形態では、デバイスは、単一のステントによって支持された複数のパッチを含み得る。例えば、２つ以上のパッチがステントの対向する側面上にあってもよく、それにより、いったん埋め込まれ除去されると、分離した成長層がダックビル弁に類似した弁を形成してもよい。例示的な実施形態では、２つ以上のパッチがステントの周囲で円周方向にずらされ、側面から見たときにパッチが重なるように、ステントの長手方向長さに沿って同一の広がりを持ち得る。デバイスはまた、ステントの長手方向長さに沿って長手方向に分離された複数のパッチを含んでもよく、それにより、静脈の長さに沿って一連の連続した弁が形成されてもよい。この場合、側面から見たときに、パッチはステントのプロファイルの中央に向かって対称的に下に延びていてもよい。例えば、パッチは、側面から見たときに、ステントの直径にわたって、上縁部から約２５〜７５パーセントまで、または約２５〜５０パーセントまで延びていてもよく、および／または第２のパッチは、側面から見たときに、ステントの直径にわたって、下縁部から約２５〜７５パーセントまで、約２５〜５０パーセントまで、または約２５パーセントまで延びていてもよい。例示的な実施形態では、３つまたは４つのパッチが、ステントの内部周辺の周りに円周方向にずらして使用される。
【００３５】
[0041]例示的な実施形態では、パッチはまた、回収デバイスを含み得る。図９は、回収デバイス９９を備える例示的なパッチ９８を示す。回収デバイスは、成長層が形成された後にパッチを除去するための表面または構造を提供するために、捕獲、捕捉、取り付け、把持、または操作できる任意の拡張または特徴であり得る。図に示すように、回収デバイスはスネアと併せて使用してもよいループまたはフックを提供して、血管壁／ステント構成と成長した成長層との間からパッチを外力により引っ張り、除去することが可能になっている。回収デバイスは、パッチに局所的に配置されていてもよく、またはデバイスが埋め込まれている間にパッチから体外の位置まで延びていてもよい。例示的な実施形態では、回収デバイスは、デバイスが埋め込まれたときに、体外の位置まで延びるように構成されたストリングまたは延長部を用いてパッチに恒久的に取り付けられたループである。回収デバイスは、施術者またはスネアから、除去する力を、パッチに伝達し、パッチをステントおよび成長した成長層から分離するように構成されている。図に示すように、回収デバイスはパッチの末端部の向かい合う側に恒久的に取り付けられている。しかし、回収デバイスのいかなる配置を使用してもよい。金属パッチの場合、回収デバイスはパッチに溶接されていてもよい。ワイヤメッシュの場合、メッシュのワイヤを延長して回収デバイスを一体的に形成してもよい。
【００３６】
[0042]例示的な実施形態では、回収デバイスは、パッチが成長層によって完全に覆われたときに血管の中心に配置されるように構成されている。例示的な実施形態では、回収デバイスは、埋め込み場所から体外の位置まで延びるように構成されている。例えば、パッチに恒久的に取り付けられ、静脈内の意図された埋め込み部位から体外の位置まで延びるのに十分な長さのワイヤを使用してもよい。次いで、回収デバイスはガイドワイヤとして機能し、回収シースをその上に挿入することを可能にしてもよい。回収デバイスを介してパッチに力が加えられた場合、回収デバイスを使用して、回収デバイス上に配置されたシースの内部にパッチを配置し、両方を身体から取り除いてもよい。
【００３７】
[0043]図１０は、本明細書に記載のデバイスを使用して、最小侵襲的または低侵襲的な手順を介して静脈内に弁を形成する方法の例示的なフロー図１０００を示す。前述の文章および図から明らかなように、新弁を作製する方法は、ステントスキャフォールドおよびその管腔表面上のパッチを備えるデバイスをターゲットの静脈に送達し、既知のステント留置または類似方法に従ってデバイスを適所に留置することを含み得る。デバイスが血管平滑筋細胞、内皮組織、血管組織、および／または他の細胞層で覆われるほどの十分な期間の後、パッチはステントスキャフォールドから分離され、身体から除去されてもよい。パッチの除去により、静脈壁と、パッチ上に形成された成長層との間の血管壁にスリットが形成される。血管壁の内部でパッチの後に残された空間を使用して、血管壁層を分離させ、壁の管腔側を外科用新弁に類似した弁として機能させ得る。
【００３８】
[0044]ステップ１００２において、本明細書に記載の実施形態によるデバイスが、弁が形成される体内の部位に送達されてもよい。デバイスは、送達デバイスの端部に配置された直径の小さい送達配置を画定してもよい。送達デバイスは、デバイスおよび／または遠位バルーンを支持する領域を有する外側シースおよび／または内側カテーテルを含み得るカテーテルであり得る。ステップ１００４において、デバイスをバルブの場所にナビゲートし、デバイスを展開することは、脈管構造内にステントを配置および展開する従来の方法と同様であり得る。デバイス、送達デバイス、およびそれらの組み合わせは視覚マーカーを含んでもよく、または他のシステムを使用して、展開前、展開中、および／または展開後にデバイスの最終場所を確認してもよい。ステップ１００６において、いったん展開されると、デバイスは、成長細胞の層がパッチおよび／またはステントを完全にまたは実質的に覆うことを可能にするのに十分な時間にわたり体内に留置される。例えば、デバイスは約４〜８週間にわたり体内に埋め込まれてもよい。このステップはまた、パッチの一部が細胞の成長を支援することを防ぐことを含み得る。例えば、パッチの前縁部などのパッチの一部が細胞層によって覆われないように、細胞または新生内膜／内皮の増殖を抑制するための薬物をパッチ材料の一部の中または上にコーティングまたは含浸させてもよい。ステップ１００８において、いったん成長層がパッチ上に形成されるとパッチはステントから分離され、ステップ１０１０において、パッチは身体から除去される。パッチは、パッチとステントとの間の付着の劣化により、および／または、外力、デバイス、反応、または開始剤の適用により分離され得る。例示的な実施形態では、回収デバイスを使用して、パッチを分離し、パッチを身体から除去する。回収デバイスは、パッチに恒久的に固定され、直接的または間接的に使用してステントに抗してパッチに外力またはせん断力を加えてもよい。例示的な実施形態では、パッチが成長層で完全に覆われた後に、回収デバイスは血管の内部に露出したままであるように構成されている。ステップ２０１２において、パッチの除去により、成長層とステントおよび／または血管壁との間に間隙が形成される。この分離した組織を血管の管腔の中に折り畳むことにより、弁が自然に形成される。
【００３９】
[0045]図１１Ａ〜図１１Ｂは、パッチが除去された後の、本明細書に記載の実施形態によるデバイスの例示的な埋め込みを示す。図に示すように、デバイスは血管１１０２内に配置されている。パッチが除去された後、デバイスはステント構成１１０４からなる。デバイスは成長層１１０６で大きく成長している。パッチを除去すると、間隙１１０８が残ってフラップまたはバルブ１１１０が形成される。図１１Ａのように、血圧が血液を移動させて弁を通過させると、成長層１１０６は、元来のまたは生来の血管壁１１０２、および／またはステント１１０４に対して押し付けられる。背圧を受ける場合、または血液が望ましくない方向に流れる状態の場合は、図１１Ｂに示すように、フラップまたはバルブ１１１０は、血管壁１１０２から引き離され血管管腔を遮断し、従って血液のいかなる逆流をも防止する。例示的な実施形態では、パッチは、前方縁部にスリットを形成し、成長層と血管壁との間にポケットを形成する。この場合、弁が閉じられると、円錐またはドームの一部に類似した面が血管管腔を遮断する。
【００４０】
[0046]本発明の実施形態を添付図面を参照して十分に説明したが、様々な変更形態および修正形態が当業者には明らかとなることに留意されたい。そのような変更形態および修正形態は、特許請求の範囲に規定されるように、本発明の実施形態の範囲に含まれることを理解すべきである。例えば、例示的な実施形態には、特徴の異なる組み合わせが提供される。しかし、構成要素または特徴の任意の組み合わせを使用してもよく、それらは本開示の範囲内にある。例えば、構成要素は、統合、細分化、複製、除去、追加、または再結合され、本発明の範囲内に留まり得る。同様に、例示的な方法に関して、ステップは様々な順序で実行されてもよく、またはステップを複製、分離、統合、除去または再構成することによりステップが再結合されてもよく、本開示の範囲内に留まり得る。「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」と同義であり、「のみからなる」ことを意味しないことも理解すべきである。「および」または「または」という用語のいかなる使用も、明示的に限定されない限り、他方を含むことを意図しており、それにより、選択肢、特徴、または構成要素のいかなるリストも、特定の選択肢の任意の組み合わせを含み得る。
【００４１】
[0047]また、任意の特許、特許出願、または他の引用文献は、その全体が本明細書に参照により組み込まれる。引用された参考文献、または現況技術、背景、もしくは従来のシステムか方法の一般的な説明はいずれも、そのようなあらゆる開示が先行技術であるか、または一般的な知識の一部を形成することを認めるものではない。
【図１】
2020506001.tif 000003
【図２Ａ】
2020506001.tif 000004
【図２Ｂ】
2020506001.tif 000005
【図２Ｃ】
2020506001.tif 000006
【図３】
2020506001.tif 000007
【図４】
2020506001.tif 000008
【図５】
2020506001.tif 000009
【図６】
2020506001.tif 000010
【図７】
2020506001.tif 000011
【図８】
2020506001.tif 000012
【図９】
2020506001.tif 000013
【図１０】
2020506001.tif 000014
【図１１】
2020506001.tif 000015
【国際調査報告】
2020506001.tif 000016
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