(57)【要約】  アッセイのためのサンプルキャリアが提供される。サンプルキャリアは、それらの表面の少なくとも１つの物質によって少なくとも部分的に被覆された複数のピンを備え、複数のピンは、マイクロプレートの対応する反応槽に導入可能になるように設計されている。さらに、アッセイのためのサンプルキャリアとマイクロプレートとを備えるシステムについて説明される。さらに、サンプルキャリアの１つ以上のピンに物質を被覆する方法について説明される。
2020505597.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイのためのサンプルキャリア（１）であって、それらの表面の少なくとも１つの物質によって少なくとも部分的に被覆された複数のピン（４）を備え、前記複数のピンは、マイクロプレート（１３）の対応する反応槽に導入可能になるように設計されている、サンプルキャリア。
【請求項２】
アッセイのためのサンプルキャリアであって、表面の少なくとも１つの物質を持上げ可能な１つ以上のピンを備え、前記ピンは、前記サンプルキャリアが前記マイクロプレート（１３）上に載置されると１つ以上、好ましくは全てのピンが同時に前記マイクロプレートの対応する反応槽（１６）に導入可能になるように配列されている、サンプルキャリア。
【請求項３】
前記サンプルキャリアは、請求項１または２に係るサンプルキャリアである、請求項２に記載のサンプルキャリア。
【請求項４】
前記マイクロプレート（１３）は規格に、好ましくはＡＮＳＩ規格に、より好ましくはＡＮＳＩ／ＳＬＡＳ  １−２００４〜ＡＮＳＩ／ＳＬＡＳ  ４−２００４規格のいずれか１つに適合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のサンプルキャリア。
【請求項５】
前記ピン（４）による前記物質の持上げは、前記ピンの外面が前記物質で少なくとも部分的に被覆される態様である、請求項２または３に記載のサンプルキャリア。
【請求項６】
前記ピンは合成ポリマー、好ましくはポリスチレンで形成されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載のサンプルキャリア。
【請求項７】
前記サンプルキャリアは、その上に前記ピンが設けられたラック（２）を備える、前述の請求項のいずれか１項に記載のサンプルキャリア。
【請求項８】
前記サンプルキャリアは、前記ピンおよび前記ラックと共に１つのユニットとして成形されている、請求項７に記載のサンプルキャリア。
【請求項９】
前記サンプルキャリアは、好ましくは実質的に正方形の断面の１つ以上のモジュール（５）に分割されており、前記モジュールの各々は１つ以上のピンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のサンプルキャリア。
【請求項１０】
前記サンプルキャリアはラックを備え、前記ラックは、前記モジュール（５）が前記ラックに解放可能におよび／または取替え可能に固定できるように適合されている、請求項９に記載のサンプルキャリア。
【請求項１１】
前記モジュールはさらに、前記モジュール（５）が前記ラック上に設けられた対応する係止手段（８ａ）によって前記ラック（２）と係止可能になるような場所に設けられた係止手段（８ｂ）を含む、請求項１０に記載のサンプルキャリア。
【請求項１２】
前記サンプルキャリアには、前記ラック上の前記モジュールを取扱えるように上面に少なくとも１つの溝（６）が設けられている、請求項１０または１１に記載のサンプルキャリア。
【請求項１３】
前記溝（６）は、前記ピンが設けられている面と反対側の面に設けられている、請求項１２に記載のサンプルキャリア。
【請求項１４】
前記サンプルキャリアは、一定のパターンで配列された９６、３８４または１５３６本のピンを有する、または有することが可能である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のサンプルキャリア。
【請求項１５】
前記物質は生化学物質である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のサンプルキャリア。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のアッセイのためのサンプルキャリアと、
マイクロプレートとを備え、
前記サンプルキャリアの前記ピンは、前記サンプルキャリアが前記マイクロプレート上に載置されると前記マイクロプレートの対応する反応槽に導入可能になるように配列されている、システム。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のサンプルキャリアの１つ以上のピンに物質を被覆する方法であって、
前記少なくとも１つのピンがマイクロプレート（１３、Ｃプレート）の対応する反応槽内に到達するように、好ましくは所定の周囲温度で所定の期間前記サンプルキャリアを前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置することによって、前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）の少なくとも１つのピンを被覆するステップを備え、
前記サンプルキャリアが前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置されると前記ピンが前記物質によって少なくとも部分的に覆われるように、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記対応する槽は、前記物質を含む、方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのピンが前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の対応する反応槽内に到達するように、前記サンプルキャリア（Ｐプレート）を他のマイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に好ましくは所定の温度で所定の期間載置することによって、前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）の前記少なくとも１つのピンを洗浄するステップをさらに備え、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）は洗浄バッファを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）をインキュベーション液体を内部に有するブロッキングバッファを含む他のマイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に所定のインキュベーション温度で所定期間載置することによって、前記サンプルキャリア（Ｐプレート）の前記少なくとも１つのピンを浸漬することによってインキュベートするステップをさらに備える、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）の前記少なくとも１つのピンを、
前記サンプルキャリア（Ｐプレート）を廃棄プレート（Ｗプレート）上に載置することと、
好ましくは所定の時間、前記サンプルキャリアと前記廃棄プレートとのアセンブリを共に遠心分離して、前記少なくとも１つのピン上の残留バッファを前記廃棄プレート（Ｗプレート）の前記対応する槽に伝達することとによって乾燥するステップをさらに備える、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）は、一定のパターンで前記サンプルキャリア（Ｐプレート）上の前記ピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有するマイクロプレートであり、前記反応槽のうち少なくとも一部が液体を含むことを特徴とする、および／または、前記方法が請求項２０に従属する場合、前記廃棄プレート（Ｗプレート）は、一定のパターンで前記サンプルキャリア（Ｐプレート）上の前記ピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有する空のマイクロプレートであることを特徴とする、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
アッセイ法であって、
請求項１に従属する場合、請求項１、２もしくは４、または請求項５〜１５のいずれか１項に記載するサンプルキャリア（１、Ｐプレート）を、前記ピンの少なくとも１つ、好ましくは全てが前記マイクロプレートの対応する反応槽内に到達するように、好ましくは所定の温度で所定の時間マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置することを備え、
前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記対応する槽の少なくとも１つ、好ましくは全ては、前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）が前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置されると前記少なくとも１つ、好ましくは全てのピンが前記サンプルによって少なくとも部分的に覆われるように、好ましくは所定量のサンプルを含む、方法。
【請求項２３】
前記方法はさらに、前記サンプルキャリアの前記少なくとも１つ、好ましくは全てのピンを他のマイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記対応する反応槽内に浸漬することによって、好ましくは所定の温度で所定の時間インキュベートすることを備え、
前記他のマイクロプレート（１３、Ｃプレート）は、前記サンプルキャリア（Ｐプレート）が前記他のマイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置されると前記少なくとも１つ、好ましくは全てのピンがバッファ液体によって覆われるように、好ましくは所定量の前記バッファ液体を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法はさらに、前記サンプルキャリア（Ｐプレート）の前記少なくとも１つ、好ましくは全てのピンを、前記少なくとも１つ、好ましくは全てのピンが前記他のマイクロプレート（１３、Ｃプレート）の対応する反応槽内に到達するように、当該他のマイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に好ましくは所定期間載置することによって洗浄するステップを備え、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）は、好ましくは所定量の洗浄バッファを含む、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記洗浄するステップはさらに、残留液体が前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）の前記少なくとも１つ、好ましくは全てのピンから廃棄プレート（Ｗプレート）の前記対応する槽に伝達されるように載置された前記廃棄プレート（Ｗプレート）と共に前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）を遠心分離することを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）を当該マイクロプレート（Ｃプレート）から取除くステップと、
前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記対応する反応槽の各々の相対光ユニットを計測することによってアッセイを行うステップとをさらに備える、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）は、一定のパターンで前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）上の前記ピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有するマイクロプレートであり、それらの少なくとも一部は液体を含む、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記マイクロプレートは好ましくは、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記反応槽内に前記液体を保つように刺通可能なホイルで事前に封止されている、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法はさらに、前記サンプルキャリア（Ｐプレート）を前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置する前に、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記刺通可能なホイルを刺通するステップを備え、
前記刺通するステップは、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記反応槽に対応し、前記刺通可能なホイルを刺通可能な１つ以上の刺通ピンを含む刺通プレート（１７）によって行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記刺通プレート（１７）は、好ましくは請求項３２〜３７のいずれか１項に記載される穿孔モジュールである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
第３のサンプルキャリア（Ｗプレート）は、一定のパターンで前記サンプルキャリア（１）上の前記ピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有する空のマイクロプレート（１３）であることを特徴とする、請求項２４〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
好ましくは請求項２９に記載されるサンプルキャリアプレート（１、Ｃプレート）から刺通可能なホイルを刺通するための穿孔モジュールであって、
長手方向ハウジング（３３）と、
前記穿孔モジュールの前記長手方向ハウジング内に所定方向に沿って移動可能な、前記サンプルキャリア（Ｃプレート）と１つ以上の刺通ピンを有する刺通プレート（１７）とを支持可能な搭載トレイと、
前記ハウジング内で互いに平行に設けられ、その長手方向軸に沿って回転可能な複数のロッドとを備え、
前記複数のロッドの各々は、前記刺通プレート（１７）の前記刺通ピンが前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の反応槽と揃えられるように前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）および前記刺通プレート（１７）が配列されると、前記ロッドが前記刺通プレート（１７）と接触可能になるように、互いに対しておよび当該搭載トレイに対して高さが可変に位置決め可能である、穿孔モジュール。
【請求項３３】
前記複数のロッドは、前記所定方向に実質的に垂直に配列されている、請求項３２に記載の穿孔モジュール。
【請求項３４】
前記複数のロッドの各々は、前記所定方向に沿って互いに距離を設けてずらされており、前記距離は、最小でマイクロプレート（１３、Ｃプレート）の長さの少なくとも半分であり、最大で前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の全長である、請求項３２または３３に記載の穿孔モジュール。
【請求項３５】
前記搭載トレイに対する前記ロッドの高さは、前記所定方向に沿って大きい長さから小さい長さに変化する、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の穿孔モジュール。
【請求項３６】
前記搭載トレイは、電動機の助けで前記所定方向に沿って移動可能である、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の穿孔モジュール。
【請求項３７】
前記刺通プレート（Ｐプレート）の前記１つ以上の刺通ピンは各々、前記サンプルキャリアの反応槽に対応し、前記刺通ホイルを刺通可能である、請求項３２〜３６のいずれか１項に記載の穿孔モジュール。
【請求項３８】
アッセイのためのシステムであって、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のサンプルキャリアを取扱い可能な少なくとも１つの機械アームと、
請求項３２〜３７のいずれか１項に記載の穿孔モジュールと、
前記機械アームに前記サンプルキャリアを取扱わさせ、かつ、請求項２２に記載の方法を行わせるように構成されたコントローラとを備える、システム。
【請求項３９】
前記コントローラと接続されたインキュベーションユニットをさらに備え、前記コントローラはさらに、請求項２３に記載の方法を行うことが可能なように構成されている、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４０】
前記コントローラと接続された遠心分離ユニットをさらに備え、前記コントローラはさらに、前記アッセイのためのシステムに請求項２４に記載の方法を行わせることが可能になるように構成されている、請求項３８または３９に記載のシステム。
【請求項４１】
前記コントローラはさらに、前記アッセイのためのシステムに、請求項２９および３０に記載の前記ステップを行わせることが可能になるように構成されている、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４２】
請求項２２に記載の第２のサンプルキャリアの処理サンプル再フォーマットおよび事前処理が可能な少なくとも１つのピペットロボットをさらに備える、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４３】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のサンプルキャリア（Ｐプレート）のバーコードおよび／またはＱＲコード（登録商標）を読取るための読取りモジュールをさらに備える、請求項３８〜４２のいずれか１項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、生物医学的アッセイの分野に関する。特に、本発明は、アッセイのためのサンプルキャリア、サンプルキャリアを用いたアッセイのための方法、およびアッセイのためのシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
マルチウェルプレートまたはマイクロタイタープレートとも呼ばれるマイクロプレートは、利用可能な最も重要な使い捨て実験器具のうちの１つである。標準化された実装面積、支持器具および測定システムを有する広範囲のプレートの種類が存在する。
【０００３】
初期のマイクロプレートは、１９６０年代に射出成形が開発される以前は手製であり、商業化された９６ウェルマイクロプレートの製造基準としての役割を果たしていた。成形されたアクリル樹脂はその後、今日マイクロプレートにおいて使用される最も一般的なプラスチック材料であるポリスチレン（ＰＳ）に取って代わられた。
【０００４】
工場でのマイクロプレートの一般的な使用は１９５０年代後半に始まり、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）などの免疫アッセイは、１９９０年代初期に登場した最新世代のアッセイ技術であるＣＬＩＡ２（化学発光免疫測定法）以前のラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）に取って代わる、より安全で便利な技術として１９７０年代半ばに開発された。
【０００５】
病原菌検出の代替的なアプローチには、特定のＤＮＡまたはＲＮＡ配列の核酸増幅の検出および定量化を可能にするリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ‐ｑＰＣＲ）などの分子診断技術が含まれる。
【０００６】
シングルプレックス固相結合アッセイは、ただ１つの捕獲プローブ（たとえば、抗体または抗原などのタンパク質）で覆われた反応器としての特徴があり、サンプルは、シングル検体のうちのいずれが検出可能かを判定するために追加される。そのような並列シングルプレックス検査の利点は、感染の亜類型またはステージを判定するための後続の確認／識別検査が必要でないことであり、そのため、これと関連する追加費用を低減できる、またはなくすことさえできる。１つのウェルにおいて異なる種類の被覆されたタンパク質間で干渉はないため、アッセイの感度および特異性が最大化される。
【０００７】
しかしながら、複数の検体の分離検査の欠点は、人件費に加えて材料費も大幅に増加することである。また、関連する検体の数、および、様々な病原体のライフサイクルによって様々なパターンにより、検出が困難になる。大抵の場合、感染のどのステージであるかは分からない。したがって、複数の異なるステージに及ぶ広範囲の様々な検体を検査する必要がある。
【０００８】
その結果、検査されるべき検体の数が多くなるほど、コストが増加するだけでなく、それ自体でおよび組合わせて診断に便利な１つの検査であるとみなすことが可能な、別々に行われる検査の数も増加する。量およびバイアルの増加は処理コストに直接影響を及ぼすため、同じまたはより少ない作業量の患者サンプルおよびアッセイでより多くの検査を行うことが重要である。
【０００９】
それゆえ、反応槽のサイズおよび作業量の面での多重化および小型化は、望ましい特徴である。現在普及している多重免疫アッセイは、そのような技術、たとえば、Ｌｕｍｉｎｅｘプラットフォームの技術であって、高親和性捕獲リガンドは、蛍光活性化プラスチック微粒子上で不連続に固定化され、液相のサンプルと混合される。
【００１０】
血液検査における意図された使用の場合、偽陽性による健康な血液ユニットの損失を避けるために、特異性はきわめて高くなければならない。また、このアッセイは、ウィンドウピリオドを短くするために病原体レベルが低い場合に対象検体を検出するように、きわめて高い感度を有していなければならない。初期感染と病気の検出との間の時間を短縮する目的で、スクリーニングおよび診断技術を開発する際にかなりのリソースが投資されてきた。
【００１１】
たとえば、ＨＣＶ免疫アッセイの進歩によって、第１世代のアッセイで観察されるウィンドウピリオドは平均で５週間も大幅に短縮され、アンチＨＣＶを曝露後１０週目と早い時期に検出することが可能になった。現在の改良された抗体／抗原免疫アッセイの組合せのウィンドウピリオドは、核酸増幅検査（ＮＡＡＴ）と比べて数日長い。第１世代のＨＣＶアッセイは、ＨＣＶゲノムのＮＳ４領域（Ｃ１００−３）からただ１つのエピトープを含む酵母発現組換えタンパク質に基づいていた。第２および第３世代のアッセイは、マルチプレックスフォーマットを使用し、核、ＮＳ３、およびＮＳ４領域からの抗原を含んでいた。第４世代は、感度が改良されており、ＨＣＶ感染と検出可能な抗体の出現との間の時間が短縮されていた。
【００１２】
シングルプレックスアッセイと対照的に、組換えイムノブロット検定（ＲＩＢＡ）、ウェスタンブロット法、または核酸検査などのより感度の高い高価な検査は、マルチプレックスの結果の陽性スクリーニングを確認するために、または低レベルの循環する病原体を検出するために、および病原体の類型および亜類型の特定および識別を行うために必要な場合がある。
【００１３】
これには問題がある。たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）はＡ〜Ｈの８つの遺伝子型に分類されてきたが、そのうちのいくつかは、多数の亜類型にさらに分類されてきた。ＨＩＶ−１とＨＩＶ−２との識別は、臨床上重要である。他の場合、同時に複数の同時発生または共感染病原体に対するスクリーニングを行うマルチプレックスアッセイ（「カクテル」混合物）、他の識別手順が、病原体の陽性結果を識別するために必要である。
【００１４】
複数の製造業者が、同時に検査および識別を行うためのマルチプレックスアッセイを販売している。たとえば、Bead-based Bio-Plex（登録商標） 2200 HIV Ag/Abによって、ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２抗体について別々の結果がもたらされる。しかしながら、マルチプレックス手順は、シングルプレックスアッセイの作業手順からの逸脱を可能な限り最小限にする態様で再フォーマットされている。異なる分子間の相互作用／干渉の可能性はきわめて高く、望ましくない結果を生じる可能性がある。対象の数と共に交差反応性に対する脆弱性は２乗のオーダーで増大し、偽陽性シグナルおよびバックグラウンドノイズを生じる場合がある。第４世代のＨＩＶ組合せアッセイは、抗体についての感度が減少しているために第２の診断窓が開いている可能性があることが分かった。これは、ＨＩＶ  ｐ２４  ＡｇおよびＨＩＶ  Ａｂ双方の検出されないレベルの過渡期に発生することがある。
【００１５】
他の関心事である発現病原体の課題は、出版されたリストで示されている。このリストには、チクングンヤ熱およびデング熱などのウイルスならびにバクテリア、３４の寄生生物、既存の献血者スクリーニング検査を用いた検出を逃れたであろう、既に知られているウイルスの突然変異体、および他の多くの非定型血液伝達性薬剤が含まれる。これは、マルチプレックスアッセイの開発にとって特異な課題を提起し、複数のタンパク質分子がそれぞれ個別の最適条件（すなわち、電荷および疎水性の相違）で同時に固定されなければならず、全ての固定されたタンパク質分子は、共通のアッセイ条件下で、全ての検体および試薬、さらには希釈剤と効果的に相互作用しなければならない。Kingsmoreおよび同僚は、３０〜５０の対象に対するマルチプレクシングについて現実的な限界を設定したが、実際に、今日のマルチプレックスアッセイは、この限界を超えて判断されていない。
【００１６】
試薬が変更されると、または、さらにバイオマーカーが加えられると、アッセイの性能が悪化することがあり、最適化プロセス全体を繰り返さなければならない。交差反応性についての体系的な組合せ検査に対するマイクロアッセイおよびビーズベースアッセイの設計の場合、これは高価で多大な労働力を必要とする。さらに、実証検査および試行錯誤のアプローチは、複数のプライマーペアを検査する唯一の手段である場合がある。なぜなら、プライマーペアの互いの相互作用は、反応において単独で使用されると、その性能と比べて、個々のプライマーペアの性能を変更可能だからである。
【００１７】
上述の障害に対処するより急進的なアプローチは、試薬とサンプルとを混合しないことであり、時間的な分離と空間的な分離との２つの戦略が提唱されている。ＷＯ２０１００７５６３２  Ａ１の特許は、時間的に試薬を分離し、順番にｃＡｂを有するビーズを加え、これらを対応するｄＡｂで別々にインキュベートすることによって、交差反応性を克服するシリアルマルチプレックス検体捕獲（ＳＭＡＣ）を開示している。
【００１８】
ＷＯ  ２０１３０２９１５５  Ａ１は、各ｄＡｂを同種のｃＡｂを有するシングルマイクロアレイスポットに送達することによって、ｄＡｂの空間分離でマルチプレックスされたマイクロアレイのためのスナップチップアセンブリを開示している。このアプローチは、シングルプレックスマイクロスケールアッセイのマイクロアッセイであり得る。
【００１９】
アッセイは、試薬が追加および洗浄、または異なる地点で分離される状態で複数のステップで実行されることがあるため、これらの規格外のフォーマットのシステムによって自動化し易くなるわけではない。したがって、３８４および１５３６ウェルマイクロプレートに基づいて複数の検体の物理的に分離した検査に適応することが望ましい。より多くの検査をより密度の高いプレート上に圧縮することによって、サンプル間の距離が減少する。液体処理は実際に重要な時間的要因であるため、サンプルごとの全分析時間は大幅に短縮される。所与のサンプルについて単位体積あたり実現可能な最高密度を維持しつつ検体の測定が常に行われるため、小型化と共に全体的に高い感度が可能であり、拡散距離の短縮によって反応時間が短くなる。
【００２０】
しかしながら、概してプレート洗浄および液体処理はきわめて難易度が高いため、商用化された１５３６ウェルマイクロプレート自動化プラットフォームはめったに存在しない。洗浄に関して、不特定の物質は確実に洗い流される一方で、対象分子は残る。洗浄ステップは、処理量、感度、特異性、および全プロセスのコストに大きな影響を有する。従来の洗浄機は高密度プレートの検査性能を制限する。なぜなら、高密度プレートの残留量は、ウェルのサイズがより小さくなるとより大きな問題になり、バックグラウンドを存続させてしまうからである。その結果、より長い時間とより多くの洗浄ステップが必要になり、ウェル間、針とウェルとの間のコンタミネーションを避けることがさらに困難になる。
【００２１】
液体処理の点で、ハイスループット実験には、プロセスにわたって液体処理が必要である。液体状の様々な材料が頻繁に、様々なサイズのベッセル間で移動されなければならない、および／または、様々な種類の基板上に供給されなければならない。今日の市販の液体処理法では、サンプル量が小さくなるとその精度は悪化する。つまり、サンプル量が小さいほど精度が悪くなって、サンプルの構成要素の密度判定の精度が低下する。
【００２２】
さらに、様々なアッセイ希釈剤の再フォーマットは、多くの時間を必要とし、クロスコンタミネーションの深刻なリスクがある、不可避の困難な課題である。これらの液体成分は大量に容器に入れられており、フォーマットの使用の準備に際して前もって充填されてもいなければ、規格化もされていないことが典型的である。従事者は、構成要素を再構成する必要があり、バッファの多くの変更および試薬の複数の追加に関する厳しい要求が、高密度プレートの自動化を複雑にしている。
【００２３】
したがって、平行して稼動する、洗浄可能な、または使い捨てのサンプル処理システムが通常強いられる。９６ウェルまたは３８４ウェルの並列配設とは対照的に、シングルステップの１５３６ウェル並列配設はまだ報告されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
１度の反応量／投与量で事前に充填された試薬配合物の使用は、大変便利で、経済的であり、自動化に好適である。しかし、高密度プレートを用いたホイル封止穿孔は、小さなウェルに密集しているために、依然として最大の課題である。
【００２５】
したがって、上述の欠点を克服する液体処理およびアッセイのための自動システムが必要である。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
発明の概要
どのような文脈でも、可能な限り素早くおよび効果的に、化合物またはサンプルと共にアッセイを説明的な情報（単にデータではない）に変換することが望ましい。それゆえ、素早い、高感度の、定量的または半定量的の、再生可能な、自動化可能な簡略化された方法を実行する必要がある。さらに、ＩｇＭおよび全免疫グロブリン（全Ｉｇ）の検出および識別のために、完全に同時に、すなわち、ただ１つのアッセイ容器において同じ数のインキュベーションで、ただ１つの信号システムを用いて、ただ１つの信号読取り時に、感染ならびに事前および事後の免疫追跡調査の全期間にわたってスクリーニングを行う必要がある。
【００２７】
本発明は、列記された感染ウイルスの検出に制限されるわけではない。また、下記のシステムの、サンプルキャリアの、および方法の、感染検出、および／または、どのサンプルプロファイリングが望ましいかに関する病気のモニタリングへの一般化も包含する。薬剤耐性または突然変異体の検出などの応用、医学および細胞培養における分析および診断手順としての微生物学でない血清バイオマーカーなどの応用も予測可能である。
【００２８】
本発明の第１の実施形態は、アッセイのためのサンプルキャリアである。このサンプルキャリアは、それらの表面の少なくとも１つの物質によって少なくとも部分的に被覆された複数のピンを備え、複数のピンは、マイクロプレートの対応する反応槽に導入可能になるように設計されている。
【００２９】
本発明の第２の実施形態は、アッセイのためのサンプルキャリアである。このサンプルキャリアは、表面の少なくとも１つの物質を持上げ可能な１つ以上のピンを備え、ピンは、サンプルキャリアがマイクロプレート上に載置されると１つ以上、好ましくは全てのピンが同時にマイクロプレートの対応する反応槽に導入可能になるように配列されている。
【００３０】
本発明の第３の実施形態は、第２の実施形態に係るサンプルキャリアであって、サンプルキャリアは、第１または第２の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアである。
【００３１】
本発明の第４の実施形態は、第１〜第３の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアであって、マイクロプレートは規格に、好ましくはＡＮＳＩ規格に、より好ましくはＡＮＳＩ／ＳＬＡＳ  １−２００４〜ＡＮＳＩ／ＳＬＡＳ  ４−２００４規格のいずれか１つに適合する。
【００３２】
本発明の第５の実施形態は、第２または第３の実施形態に係るサンプルキャリアであって、ピンによる物質の持上げは、当該ピンの外面が当該物質で少なくとも部分的に被覆される態様である。
【００３３】
本発明の第６の実施形態は、第１〜第５の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアであって、ピンは合成ポリマー、好ましくはポリスチレンで形成されている。
【００３４】
本発明の第７の実施形態は、前述の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアであって、サンプルキャリアは、その上にピンが設けられたラック（２）を備える。
【００３５】
本発明の第８の実施形態は、第７の実施形態に係るサンプルキャリアであって、サンプルキャリアは、ピンおよびラックと共に１つのユニットとして成形されている。
【００３６】
本発明の第９の実施形態は、第１〜第７の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアであって、サンプルキャリアは、好ましくは実質的に正方形の断面の１つ以上のモジュールに分割されており、モジュールの各々は１つ以上のピンを含む。
【００３７】
本発明の第１０の実施形態は、第９の実施形態のサンプルキャリアであって、サンプルキャリアはラックを備え、ラックは、モジュールがラックに解放可能におよび／または取替え可能に固定できるように適合されている。
【００３８】
本発明の第１１の実施形態は、第１０の実施形態のサンプルキャリアであって、モジュールはさらに、モジュールがラック上に設けられた対応する係止手段によってラックと係止可能になるような場所に設けられた係止手段を含む。
【００３９】
本発明の第１２の実施形態は、第１０または第１１の実施形態に係るサンプルキャリアであって、サンプルキャリアには、ラック上のモジュールを取扱えるように上面に少なくとも１つの溝が設けられている。
【００４０】
本発明の第１３の実施形態は、第１２の実施形態に係るサンプルキャリアであって、溝は、ピンが設けられている面と反対側の面に設けられている。
【００４１】
本発明の第１４の実施形態は、第１〜第１３の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアであって、サンプルキャリアは、一定のパターンで配列された９６、３８４または１５３６本のピンを有する、または有することが可能である。
【００４２】
本発明の第１５の実施形態は、第１〜第１４の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアであって、物質は生化学物質である。
【００４３】
本発明の第１６の実施形態はシステムである。このシステムは、第１〜１５の実施形態のいずれか１つに係るアッセイのためのサンプルキャリアと、マイクロプレートとを備え、サンプルキャリアのピンは、サンプルキャリアがマイクロプレート上に載置されるとマイクロプレートの対応する反応槽に導入可能になるように配列されている。
【００４４】
本発明の第１７の実施形態は、第１〜第１５の実施形態のいずれか１つに係るサンプルキャリアの１つ以上のピンに物質を被覆する方法である。この方法は、少なくとも１つのピンがマイクロプレート（Ｃプレート）の対応する反応槽内に到達するように、好ましくは所定の周囲温度で所定の期間サンプルキャリアをマイクロプレート（Ｃプレート）上に載置することによって、サンプルキャリア（Ｐプレート）の少なくとも１つのピンを被覆するステップを備え、サンプルキャリアがマイクロプレート（Ｃプレート）上に載置されるとピンが物質によって少なくとも部分的に覆われるように、マイクロプレート（Ｃプレート）の対応する槽は、当該物質を含む溶液を含む。
【００４５】
本発明の第１８の実施形態は、第１７の実施形態の方法であって、少なくとも１つのピンがマイクロプレート（Ｃプレート）の対応する反応槽内に到達するように、サンプルキャリア（Ｐプレート）を他のマイクロプレート（Ｃプレート）上に好ましくは所定の温度で所定の期間載置することによって、サンプルキャリア（Ｐプレート）の少なくとも１つのピンを洗浄するステップをさらに備え、マイクロプレート（Ｃプレート）は洗浄バッファを含む。
【００４６】
本発明の第１９の実施形態は、第１７または第１８の実施形態の方法であって、サンプルキャリア（Ｐプレート）をインキュベーション液体を内部に有するブロッキングバッファを含む他のマイクロプレート（Ｃプレート）上に所定のインキュベーション温度で所定期間載置することによって、サンプルキャリア（Ｐプレート）の少なくとも１つのピンを浸漬することによってインキュベートするステップをさらに備える。
【００４７】
本発明の第２０の実施形態は、第１８または第１９の実施形態の方法であって、サンプルキャリア（１、Ｐプレート）の少なくとも１つのピンを、サンプルキャリア（Ｐプレート）を廃棄プレート（Ｗプレート）上に載置することと、好ましくは所定の時間、サンプルキャリアと廃棄プレートとのアセンブリを共に遠心分離して、少なくとも１つのピン上の残留バッファを廃棄プレート（Ｗプレート）の対応する槽に伝達することとによって乾燥するステップをさらに備える。
【００４８】
本発明の第２１の実施形態は、第１７〜第２０の実施形態のいずれか１つに係る方法であって、マイクロプレート（１３、Ｃプレート）は、一定のパターンでサンプルキャリア（Ｐプレート）上のピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有するマイクロプレートであり、槽のうち少なくとも一部が液体を含むことを特徴とする、および／または、方法が第２０の実施形態に従属する場合、廃棄プレート（Ｗプレート）は、一定のパターンでサンプルキャリア（Ｐプレート）上のピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有する空のマイクロプレートであることを特徴とする。
【００４９】
本発明の第２２の実施形態は、アッセイ法である。このアッセイ法は、第１、第２もしくは第４の実施形態、または第１〜第１５の実施形態のいずれか１つで記載するようなサンプルキャリア（Ｐプレート）を、第１の実施形態に従属する場合、ピンの少なくとも１つ、好ましくは全てがマイクロプレートの対応する反応槽内に到達するように、好ましくは所定の温度で所定の時間マイクロプレート（Ｃプレート）上に載置してインキュベートすることを備え、マイクロプレート（Ｃプレート）の対応する槽の少なくとも１つ、好ましくは全ては、サンプルキャリア（Ｐプレート）が他のマイクロプレート（Ｃプレート）上に載置されると少なくとも１つ、好ましくは全てのピンが当該サンプルによって少なくとも部分的に覆われるように、好ましくは所定量のサンプルを含む。
【００５０】
本発明の第２３の実施形態は、第２２の実施形態の方法であって、さらに、サンプルキャリアの少なくとも１つ、好ましくは全てのピンを他のマイクロプレート（Ｃプレート）の対応する反応槽内に浸漬することによって、好ましくは所定の温度で所定の時間インキュベートすることをさらに備え、当該他のマイクロプレート（Ｃプレート）は、サンプルキャリア（Ｐプレート）がマイクロプレート（Ｃプレート）上に載置されると少なくとも１つ、好ましくは全てのピンがバッファ液体によって覆われるように、好ましくは所定量の当該バッファ液体を含む。
【００５１】
本発明の第２４の実施形態は、第２２または第２３の実施形態の方法であって、さらに、サンプルキャリア（Ｐプレート）の少なくとも１つ、好ましくは全てのピンを、少なくとも１つ、好ましくは全てのピンが他のマイクロプレート（Ｃプレート）の対応する反応槽内に到達するように、当該他のマイクロプレート（Ｃプレート）上に好ましくは所定期間載置することによって洗浄するステップを備え、マイクロプレート（Ｃプレート）は、好ましくは所定量の洗浄バッファを含む。
【００５２】
本発明の第２５の実施形態は、第２４の実施形態の方法であって、洗浄するステップはさらに、残留液体がサンプルキャリア（Ｐプレート）の少なくとも１つ、好ましくは全てのピンから廃棄プレート（Ｗプレート）の対応する槽に伝達されるように載置された廃棄プレート（Ｗプレート）と共にサンプルキャリア（Ｐプレート）を遠心分離することを含む。
【００５３】
本発明の第２６の実施形態は、第２２〜第２５の実施形態のいずれか１つに係る方法であって、サンプルキャリア（Ｐプレート）を当該マイクロプレート（Ｃプレート）から取除くステップと、マイクロプレート（Ｃプレート）の対応する反応槽の各々の相対光ユニットを計測することによってアッセイを行うステップとをさらに備える。
【００５４】
本発明の第２７の実施形態は、第２２〜第２６の実施形態のいずれか１つに係る方法であって、マイクロプレート（Ｃプレート）は、一定のパターンでサンプルキャリア（Ｐプレート）上のピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有するマイクロプレートであり、それらの少なくとも一部は液体を含む。
【００５５】
本発明の第２８の実施形態は、第２２〜第２６の実施形態のいずれか１つに係る方法であって、マイクロプレートは好ましくは、マイクロプレート（Ｃプレート）の反応槽内に液体を保つように、刺通可能なホイルで事前に封止されている。
【００５６】
本発明の第２９の実施形態は、第２８の実施形態に係る方法であって、さらに、サンプルキャリア（Ｐプレート）をマイクロプレート（Ｃプレート）上に載置する前に、マイクロプレート（Ｃプレート）の刺通可能なホイルを刺通するステップを備え、刺通させるステップは、マイクロプレート（Ｃプレート）の反応槽に対応し、刺通可能なホイルを刺通可能な１つ以上の刺通ピンを含む刺通プレートによって行われる。
【００５７】
本発明の第３０の実施形態は、第２９の実施形態に係る方法であって、刺通プレートは、好ましくは第３２〜第３７の実施形態のいずれか１つに記載される穿孔モジュールである。
【００５８】
本発明の第３１の実施形態は、第２４〜第３０の実施形態のいずれか１つに係る方法であって、第３のサンプルキャリア（Ｗプレート）は、一定のパターンでサンプルキャリア上のピンに対応して配列された９６、３８４または１５３６の反応槽を有する空のマイクロプレートであることを特徴とする。
【００５９】
本発明の第３２の実施形態は、好ましくは第２９の実施形態に記載された刺通可能なホイルを刺通するための穿孔モジュールである。この穿孔モジュールは、長手方向ハウジングと、穿孔モジュールの長手方向ハウジング内に所定方向に沿って移動可能な、サンプルキャリア（Ｃプレート）と１つ以上の刺通ピンを有する刺通プレートとを支持可能な搭載トレイと、ハウジング内で互いに平行に設けられ、その長手方向軸に沿って回転可能な複数のロッドとを備え、複数のロッドの各々は、刺通プレートの刺通ピンがマイクロプレート（Ｃプレート）の反応槽と揃えられるようにマイクロプレート（Ｃプレート）と刺通プレートとが配列されると、ロッドが刺通プレートと接触可能になるように、互いに対しておよび当該搭載トレイに対して高さが可変に位置決め可能である。
【００６０】
本発明の第３３の実施形態は、第３２の実施形態の穿孔モジュールであって、複数のロッドは、当該所定方向に実質的に垂直に配列されている。
【００６１】
本発明の第３４の実施形態は、第３２または第３３の実施形態の穿孔モジュールであって、複数のロッドの各々は、当該所定方向に沿って互いに距離を設けてずらされており、この距離は、最小でマイクロプレート（１３、Ｃプレート）の長さの少なくとも半分であり、最大でマイクロプレート（１３、Ｃプレート）の全長である。
【００６２】
本発明の第３５の実施形態は、第３２〜第３４の実施形態のいずれか１つの穿孔モジュールであって、搭載トレイに対するロッドの高さは、所定方向に沿って大きい長さから小さい長さに変化する。
【００６３】
本発明の第３６の実施形態は、第３２〜第３５の実施形態のいずれか１つの穿孔モジュールであって、搭載トレイは、電動機の助けで所定方向に沿って移動可能である。
【００６４】
本発明の第３７の実施形態は、第３２〜第３６の実施形態のいずれか１つの穿孔モジュールであって、刺通プレート（Ｐプレート）の１つ以上の刺通ピンは各々、サンプルキャリアの反応槽に対応し、刺通ホイルを刺通可能である。
【００６５】
本発明の第３８の実施形態は、アッセイのためのシステムである。このシステムは、第１〜第１５の実施形態のいずれか１つに記載のサンプルキャリアを取扱い可能な少なくとも１つの機械アームと、第３２〜第３７の実施形態のいずれか１つに記載の穿孔モジュールと、機械アームにサンプルキャリアを取扱わさせ、第２２の実施形態に記載の方法を行わせるように構成されたコントローラとを備える。
【００６６】
本発明の第３９の実施形態は、第３８の実施形態のシステムであって、コントローラと接続されたインキュベーションユニットをさらに備え、コントローラはさらに、第２３の実施形態に記載の方法を行うことが可能なように構成されている。
【００６７】
本発明の第４０の実施形態は、第３８または第３９の実施形態のシステムであって、コントローラと接続された遠心分離ユニットをさらに備え、コントローラはさらに、アッセイのためのシステムに、第２４の実施形態に記載の方法を行わせることが可能になるように構成されている。
【００６８】
本発明の第４１の実施形態は、第３８〜第４０の実施形態のいずれか１つのシステムであって、コントローラはさらに、アッセイのためのシステムに、第２９および第３０の実施形態に記載のステップを行わせることが可能になるように構成されている。
【００６９】
本発明の第４２の実施形態は、第３８〜第４１の実施形態のいずれか１つのシステムであって、第２２の実施形態に記載の第２のサンプルキャリアの処理サンプル再フォーマットおよび事前処理が可能な少なくとも１つのピペットロボットをさらに備える。
【００７０】
本発明の第４３の実施形態は、第３８〜第４２の実施形態のいずれか１つのシステムであって、第１〜第１５の実施形態のいずれか１つに記載のサンプルキャリア（Ｐプレート）のバーコードおよび／またはＱＲコード（登録商標）を読取るための読取りモジュールをさらに備える。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１Ａ】本発明のある実施形態に係るサンプルピンプレートの底面図および側面図である。
【図１Ｂ】サンプルキャリアのピンの拡大部分を示す図である。
【図２Ａ】交換モジュールを有するモジュラーピンプレートの拡大図である。
【図２Ｂ】本発明のある実施形態に係るモジュラーピンプレートのラックを示す図である。
【図２Ｃ】本発明の他の実施形態に係るモジュラーピンプレートの拡大図である。
【図２Ｄ】本発明の他の実施形態に係るモジュラーピンプレートの側面図である。
【図３Ａ】コンテナプレートに導入された場合のサンプルピンプレートの上面図および側面図である。
【図３Ｂ】コンテナプレートに導入された場合のサンプルピンプレートの拡大図である。
【図４】本発明のある実施形態に係るコンテナプレートサンプルキャリアの上面図である。
【図５Ａ】本発明の実施形態に係る刺通プレートを示す図である。
【図５Ｂ】本発明の実施形態に係る刺通プレートの拡大図である。
【図６】コンテナプレート上の刺通プレートの導入を示す図である。
【図７Ａ】本発明のある実施形態に係る穿孔モジュールを示す図である。
【図７Ｂ】本発明のある実施形態に係る穿孔モジュールを示す図である。
【図８】アッセイのための自動システムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７２】
発明の説明
図１Ａおよび図１Ｂは、サンプルキャリアの複数の表面のうちの１つに形成された複数のピン（４）を有する、本発明の一実施形態に係るサンプルキャリアの底面図および正面図である。サンプルキャリア上のピンの数は変更可能であるが、技術規格に沿って設計される。たとえば、上述の図では、サンプルキャリアには１５３６本のピンが設けられている。通常使用されるピンの他の数は９６本または３８４本であるが、他の数のピンも想定可能であり、サンプルプレートで実現可能である。ピンは互いに等間隔で設けられており、サンプルキャリアの表面に沿って等しく分散されている。サンプルキャリア（１）はラック（２）として具体化されており、ピン（４）は、ＡＮＳＩ規格などの規格に従って、９６、３８４または１５３６ウェルマイクロプレートの反応槽の配列に従うパターンで配列されている。しかしながら、必要とされるアッセイに応じてピンが表面に沿って不均一に載置される設計も可能である。たとえば、１５３６本のピンを有するサンプルキャリア１も、３８４ウェルＣプレートに使用可能であって、４本のピンはＣプレートの１つの反応槽に設けられている。各ピンは、基部がサンプルキャリアと接触している状態で、実質的に円錐形状である。しかしながら、表面密着性を高め得る立方体または平行六面体などの他の形状のピンも認められている。たとえば、正方形、長方形、三角形、楕円形、円形、もしくは多辺形ピン、またはそれらの組合せも想定され得る。
【００７３】
以下で説明するように、ピンの形状およびサイズは、コンテナプレート（Ｃプレート）の対応する反応槽の形状に従って設計されている。１５３６ウェルＣプレートの標準的なサイズおよび反応槽の数を考慮すると、各ピンの長さは約８ｍｍである。当業者であれば、槽がより深いほどピンの長さが大きくなり得ることを理解するであろう。また、ピンの形状およびサイズは、所望の被覆物質の量、たとえば、ピンの表面積に基づいて考慮され得る。すなわち、ピンの表面積は、ピンが所望量の物質で被覆可能になるようになっている。ある実施形態によると、１５３６本のピンを有するサンプルキャリアの場合、各ピンの寸法は、高さが約８ｍｍ、底面における幅が０．８９ｍｍ、および最上部における幅が１．１７ｍｍである。他の実施形態によると、３８４本のピンを有するサンプルキャリアの場合、各ピンの寸法は、高さが約１３ｍｍ、底面における幅が２．７２ｍｍ、および最上部における幅が３．１５ｍｍである。
【００７４】
サンプルキャリア上のピンは、表面の物質で被覆可能になるように設けられている。このため、良好な表面密着をもたらすために、高接着性能を有する材料から様々な物質によって構成されることが好ましい。他方で、頑強で、かつ、ピンのサイズが小さいために製造プロセスがより容易な材料を考えることも好ましい。ポリスチレンなどの材料はそのような製造に好適な材料であることが分かっているが、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリ塩化ビニル、ポリエーテルケトンなど、他の種類の材料もピンの製造に使用可能である。
【００７５】
たとえば、スカート（３）を有するようなラック（２）の設計は、サンプルキャリアを容易に積層できるように、および、対応するスカート（３ａ）がサンプルキャリアの上面にある状態でサンプルキャリア１を他のサンプルキャリア上へ容易に安定して載置できるような態様になっている。また、既存のアッセイシステムを有するプレートの取扱いを容易にするためにプレートが全体的な規格に従うように、ラックは設計されている。たとえば、ラックに沿ったプレートの寸法は、たとえばＡＮＳＩ／ＳＬＡＮ規格などのＡＮＳＩ規格に従うようになっている。サンプルキャリアおよびピンは、プラスチックを使用した成形プロセスによって一体化して形成されていることが好ましい。すなわち、ラック２およびピン４は、一体物として製造される。
【００７６】
本発明の他の実施形態では、１つ以上のピンが図２Ａ〜図２Ｄに示すラックに搭載可能なモジュールとして製造される。図２Ａに示すサンプルキャリア（１）は、各々がラック（２）に搭載された複数のモジュール（５）を示す。図の実施形態では９６のモジュールが設けられている。この場合、各モジュールが１６本のピンを有しており、サンプルキャリア上のピンは合計で１５３６本である。ピンモジュールとも呼ばれる各モジュールには、軌道（８）が設けられている。図２Ｂに示すように、ラックには、ラックの表面にわたって複数のリブ（７）が設けられて、ラックを、ピンモジュールを収容可能な複数の分離部分に分割している。これらのリブには、各ピンモジュール上の案内軌跡（８）に対応する各分離部分の内側の側面に沿って、案内スロット（８ａ）が設けられている。案内スロット（８ａ）および対応する案内軌跡（８）によって、ラック上のモジュールの正確な配列が可能になる。さらに、案内スロット（８ａ）および軌跡（８）は非対称に設けられており、これによって、ピンモジュールは確実に、ラック上での不適切な載置または向きを避けるように所定の方向で挿入されている。
【００７７】
モジュール化されたピンプレートはさらに、ロボットアームでモジュールおよびＰプレートを取扱えるようにするために、上部オリフィスの表面に溝（６）を有する。たとえば、溝は、HamiltonのCORE技術のような自動液体処理システムに適合する円形溝であり得る。
【００７８】
図２Ｃおよび図２Ｄに示すように、ラックが蓋のモジュラーピン表面にかぶせられるように、モジュラーピンプレートにラックの形状の寸法に合わせた他のプレート蓋（１０）がさらに設けられていると好ましい。プレート蓋（１０）上のスカート（３）は、全てのピンモジュールが確実にプレートラック上の統一された位置になるようにラック上のスカート（３ａ）に一致し、移動されることを防ぐ。プレート全体が動いているときに不必要な露出およびピンの移動を防ぐために、固い蓋は、係止フック（９ａ）を用いて固定されてプレートラック上の対応する係止フック（９）と共に固定可能である。さらに、グリップ（１４）が、蓋を取扱うための蓋プレートの側面に設けられる。さらに、同定のために、ラベルをプレート上に接着または印刷可能である。バーコードおよび／またはＲＦＩＤラベルなどの同定ラベルを、プレート上、好ましくはプレートの外面、上側またはスカート側で使用または印刷可能である。
【００７９】
図３Ａおよび図３Ｂは、サンプルキャリアピンプレート（Ｐプレート）がコンテナプレートに導入された場合の本発明のある実施形態に係るサンプルキャリアコンテナプレート（Ｃプレート）を示す図である。図に示すように、サンプルキャリア（Ｐプレート）のピンは、ピンが完全に反応槽内になるように、サンプルキャリアコンテナプレート（Ｃプレート）の対応する反応槽に導入されている。
【００８０】
図４に示すコンテナプレート（１３）は、ピンが反応槽内に導入されている場合にピンプレートのピン上の被覆物質と反応する試薬を含む。コンテナプレートサンプルキャリア（１３）は、上部が開口した１５３６の反応槽（１６）を含む。コンテナプレート（Ｃプレート）サンプルキャリア（１３）は、スカート（３）を有するラック（２）として具体化可能である。スカート（３）によって、サンプルキャリア１３を他のサンプルキャリアピンプレート（１）に積層、またはたとえば載置するための同じ種類のサンプルキャリア上にサンプルキャリアコンテナプレート（１３）が安定して容易に載置可能になる。コンテナプレートは、既存のアッセイシステムを有するプレートの取扱いを容易にするための全体的な規定に適合し得る。たとえば、コンテナプレートの寸法は、コンテナプレートがたとえばＡＮＳＩ／ＳＬＡＳ規格などのＡＮＳＩ規格に適合するようになっている。
【００８１】
コンテナプレート（１３）には試薬が設けられるため、コンタミネーションおよび蒸発を防ぐために、ならびに、搬送および保存を容易にし続けるために、反応槽は、液体を通さない刺通可能な封止ホイル１５で封止されている。刺通可能な封止ホイル１５は、アルミニウムホイル、ポリウレタンホイル、ポリエチレンホイルなどの群から選択される１つであり得る。好ましくは、封止ホイル１５はアルミニウムホイルである。
【００８２】
封止ホイル１５に穴を開けるために、図５Ａおよび図５Ｂに示すように、刺通デバイス１７を使用可能である。刺通デバイスは、刺通されると想定される反応槽１６と同じ数の刺通針１８を含む。刺通針１８を有する刺通デバイス１７は、たとえばプラスチック成形によって一体化して製造可能である、または、刺通針１８は、刺通デバイス１７に搭載可能である。図に示すように、刺通デバイス１７はラック２であり得、刺通針１８は、刺通されるために必要な反応槽１６の配列に従うパターンで配列されている。
【００８３】
本発明に係る刺通針１８は、封止されたサンプルキャリアを刺通するのに好適な任意の種類の針タイプデバイスでよい。そのような刺通針１８は、ホイル１５を刺通可能な任意のとがったデバイスでよい。刺通針は、大きな外力を必要とせずに刺通が可能になるように設計されている。刺通針の構造は、刺通効果を増大させるために、螺旋形状、ねじ形状、または十字形状でもよい。クロスコンタミネーション、液体の損失など望ましくない効果を生じる場合があるため、ホイル１５を刺通すると、サンプルキャリアに取付けられたホイルの取り外しは避けるべきである。それゆえ、刺通針１８を、容易にホイル１５を貫通するほど鋭利になるように設計するべきである。
【００８４】
当業者であれば、望ましくない副作用を生じることなくホイル１５の正確で明確な貫通を達成するために使用されるホイル１５とは独立した適切な態様で、刺通デバイス１７を調節できることを知っている、または刺通デバイス１７を調節可能である。
【００８５】
刺通針を刺通されるべき反応槽１６と正確に揃えることができるように、たとえば案内ピン１９または案内軌跡などの位置決め手段が刺通デバイス１７に含まれ得る。
【００８６】
図６は、刺通デバイス１７をコンテナプレートサンプルキャリア１３上に載置し、それによって、刺通針１８がサンプルキャリア１３の開口部１６を有する反応槽と正確に揃えられる様子を示す図である。刺通デバイス１７とサンプルキャリア１３との安定した堅固なアセンブリを得るために、対応する案内ピン１９と案内軌跡または案内ピン２０とが使用される。サンプルキャリア１３の反応槽１６は、刺通可能な封止ホイル１５で封止される。刺通デバイス１７をサンプルキャリア１３上に載置することによって、刺通針１８は、反応槽の上部からホイル１５を刺通する。
【００８７】
しかしながら、３８４および１５３６ウェルなどの高密度プレートを使用する場合、ウェルはきわめて小さく高密度に実装されていて貫通点が多数生じるため、穿孔を行うことが困難である。ウェルの数が多いため、一度にプレート全体を処理することはさらに難しい。このような刺通は、独立型の空気式の刺通器具によって行われ得る。しかしながら、この器具にはコンタミネーションを防ぐために洗浄および清掃手順が必要であり、サイズが大きいため、自動液体処理プラットフォームと一体化することは困難な場合がある。
【００８８】
図７Ａおよび図７Ｂは、操作が可能で自動液体処理プラットフォームと一体化可能な、本発明のある実施形態に係る刺通モジュールまたは押圧モジュールまたは穿孔モジュール（３０）を示す図である。このモジュールは、刺通プレートをコンテナプレートに向けて押圧して封止に穴を開けるように設計されている。
【００８９】
穿孔モジュールは、サンプルキャリアを支持可能な搭載トレイ（３１）を収容する、水平方向において長手方向に成形されたモジュールである。また、搭載トレイ（３１）は、所定方向に沿って、すなわち、穿孔モジュールの外側から内側に向かって移動される。搭載トレイ（３１）のこの移動は、たとえばモーターによって支持されるが、手動で垂直方向にレールに沿って移動され得る。また、搭載トレイには、搭載トレイ上のプレートの持上げおよび載置を容易にするために、角に沿ってスレートで覆われたグリップが設けられている。
【００９０】
穿孔モジュールの長手方向に沿って、複数のロッド（３２）が互いに平行に設けられており、これらは、長手方向軸に沿って自由に回転可能である。これらのロッドは、コンテナプレートサンプルキャリアおよび刺通プレートが図６に示すように搭載トレイに共に載置されロッドに向けて移動されると、ロッドが刺通プレートと接触しそれらを下方向に押圧するように、互いからまたは当該搭載トレイから可変高さで設けられている。これらのロッドは、同時にプレート全体を押圧するのではなく、穿孔ピンの各列が一度にホイルに向けて押圧される。したがって、必要とされる圧力は、全ての穿孔ピンが挿入される場合に必要とされる圧力よりも低い。
【００９１】
ロッドの搭載トレイからの高さは、長手方向に移動するにつれて減少する。これによって、ロッドは確実に階段状に刺通プレートにより高い圧力を加えて、刺通プレートをコンテナプレート内に押し込む。均一の圧力が一度にロッドによって加えられるように、２つのロッド間の距離は、ほぼ搭載トレイの長さである。
【００９２】
サンプルキャリア（Ｐプレート）の被覆方法
異なる物質で本発明に係るＰプレートを被覆するプロセスについて以下で説明する。
【００９３】
固相免疫アッセイでは、抗原とその特定の抗体とが、液相と固相との境界で結合する。反応物受容体の１つが、表面で固定される。他の反応物リガンドは、最初は溶液内で遊離している。固体−液体界面における反応は、表面に近い反応物が少ないために制限された拡散である。この効果は、受容体分子の寸法形状、本来の反応速度、および表面密度によって決まる。固体−液体界面で反応するマイクロ分子の場合、反応前に克服されるべき、固定された受容体間での共同性および巨視的距離によって、新しい拡散制限が存在する。リガンド溶液によって充填された特定の高さを有するウェルについて考える。受容体は、ウェルの表面で固定される。水平方向のリガンド分子の動きは反応動力学に影響しないため、問題は基本的に１次元である。拡散のための時間は、式
Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ｔｉｍｅ  ＝  Ｘ２／Ｄｄｉｆ
によって求められる。ここで、Ｘは動作面までの拡散距離であり、Ｄｄｉｆは拡散係数である。
【００９４】
本発明に係るピンプレートには、被覆された磁気ビーズ（マイクロスフェア）と同様の３次元界面という利点がある。さらに、本発明のピンプレートは、不一致な結果をもたらすことがある、洗浄においてビーズが失われるという問題を克服する。
【００９５】
１つ以上の異なる物質でのＰプレートの被覆は、製造業者の現場で行われ、被覆されたＰプレートはその後、アッセイを行うために提供される。しかしながら、そのような被覆を第３者の場所で行うことも可能である。
【００９６】
被覆プロセスは、コンテナプレート（Ｃプレート）上にピンプレートを載置するステップを含み、ある温度である期間インキュベーションが可能になって、被覆および拡散を可能にする。このプロセスは、被覆を効果的にするために必要な洗浄および／または乾燥ステップによって繰り返される。
【００９７】
本例では、１５３６ピンプレートが、ＨＩＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、およびＴＰスクリーニングの場合、１６画素ＣＬＩＡについて異なる物質で被覆される。
【００９８】
被覆：１５３６サンプルキャリア１の全てのピンを、１６の異なるタンパク質被覆バッファで構成される１５３６コンテナプレート（Ｃプレート）（５μｌ／ウェル）に浸漬する。各ウェルは、１種類のタンパク質バッファのみを含み、混合物は含まない。たとえば、異なるタンパク質被覆バッファが、下に示すように１６の異なるピンの各々について提供される。これによって確実に、異なるモジュールがピンの同様の順番で被覆可能になる。
【００９９】
１５３６ピンプレート（サンプルキャリア１）上の被覆に対応する被覆タンパク質
【０１００】
【表１】
2020505597.tif 000003
【０１０１】
浸漬されたプレートはその後、２〜８度で一晩インキュベートされるように設定される。
【０１０２】
次に、ピンから余分な物質を洗い流すために、洗浄ステップが行われる。このプロセスの場合、１５３６ウェルサンプルキャリア１を洗浄バッファを有する１５３６ウェルＣプレート（７μｌ／ウェル）に浸漬する。
【０１０３】
遠心プログラムの使用によって、プレートの乾燥が可能である。たとえば、ピンが遠心機の軸から離れるように向いている状態で、空のＷプレート上のサンプルキャリア１を遠心機内に載置し、その後、１００ｇで１５秒間遠心プログラムを開始する。
【０１０４】
次に、ブロッキングステップを行う。このプロセスの場合、１５３６サンプルキャリア１をブロッキングバッファを有する１５３６ウェルＣプレート（６μｌ／ウェル）に浸漬し、２〜８度の温度で一晩インキュベートさせる。
【０１０５】
ＮＡＴ被覆について、ＳＡ−ビチオンプローブを共役させる他のステップが必要になり、このプロセスの場合、１５３６サンプルキャリア１を共役バッファを有する１５３６ウェルＣプレート（５μｌ／ウェル）に浸漬する。各ウェルはシングルプローブを含み、この例では、合計で１６の特定のプローブが加えられる。その後、３７度で３０〜６０分間インキュベートさせる。必要であれば、洗浄ステップを繰り返す。
【０１０６】
【表２】
2020505597.tif 000004
【０１０７】
最後に、遠心分離によって残留ブロッキングバッファを除去するための乾燥プロセスを行う。これについて、空のＷプレート上のサンプルキャリア１を、ピンが遠心機の軸から離れるように向いた状態で遠心機内に載置する。その後、たとえば１０００ＲＰＭで１〜２分間遠心プログラムを開始する。
【０１０８】
アッセイＣＬＩＡ法
次のステップは、本発明に係る当該被覆Ｐプレートを使用するアッセイプロセスを含む。アッセイ法は、検査されるべきサンプルを有するＣプレート上に被覆Ｐプレートを載置するステップを使用する。この方法は、サンプルの読取りが行われる前に洗浄ステップと共に繰り返されるインキュベーションステップを含む。
【０１０９】
ＣＬＩＡ検査について、第１のステップは、サンプル再フォーマットおよび前処理ステップを含む。ここで、８チャネルピペットヘッドを用いて、サンプルチューブ（陽性／陰性ＱＣを含む）からの９６のサンプル希釈剤サンプルを、タンパク質について希釈剤ブロッキングおよびヌクレアーゼを含む９６ＤＷＰに等分にする。３７度で１５分間インキュベートを行う。
【０１１０】
９６チャネルピペットヘッドを有する自動液体処理プラットフォームによって、５μｌ／ウェルの９６ＤＷＰを１５３６Ｃプレートに移す。
【０１１１】
次に、ウェルごとに１つのピンで、被覆された１６プレックスサンプルキャリア１を１５３６Ｃプレート内に浸漬することによって、サンプルがインキュベートされる。インキュベーションは、３７度の温度で１５分間行われる。
【０１１２】
次に、サンプルキャリア１を空のＷプレート上に載置することによって残留液体を取り除き、１５０ｇで１５秒間遠心を開始する。
【０１１３】
次に、洗浄バッファを有するＣプレート（７μｌ／ウェル）にサンプルキャリア１を浸漬することによって、サンプルキャリアを洗浄する。その後、サンプルキャリア１を空のＷプレート上に載置することによって乾燥する好ましい方法を行い、１５秒間１５０Ｇで遠心を開始する。毎回新しい洗浄バッファＣプレートおよびＷプレートで、このサイクルを必要な回数繰り返す。
【０１１４】
次に、サンプルキャリア１を１５３６Ｃプレート（ビオチン化タンパク質共複合体で構成される、５μｌ／ウェル）に浸漬することによって、ビチオン化ステップを行う。これを、３７度の温度で７分間インキュベートする。必要であれば、洗浄ステップを繰り返す。
【０１１５】
次に、サンプルキャリア１を１５３６Ｃプレート（ＳＡ−ＨＲＰで構成される、５μｌ／ウェル）に浸漬する。これを、３７度の温度で７分間インキュベートする。必要であれば、洗浄ステップを繰り返す。
【０１１６】
次に、サンプルキャリア１を１５３６Ｃプレート（ルミノール基板で構成される、５μｌ／ウェル）に浸漬する。これを、室温で２〜３分間インキュベートする。我々の場合、ルミノールを化学発光を呈する基板として使用する。
【０１１７】
最後に、サンプルキャリア１を取り除き、アッセイ結果の最終的な読取りを行うために基準波長４２５ｎｍのルミノールプレートを読取ることによって、プレートの読取りを行う。
【０１１８】
アッセイＮＡＴ法
次のステップは、本発明に係る当該被覆されたＰプレートを使用したアッセイプロセスを含む。アッセイ法は、被覆されたＰプレートを、検査されるべきサンプルを有するＣプレート上に載置するステップを用いる。この方法は、サンプルが読取られる前に洗浄ステップと共にインキュベートするステップを含む。
【０１１９】
ＮＡＴ検査の場合、第１のステップは、サンプル再フォーマットおよび溶解前処理ステップを含む。ここで、８チャネルピペットヘッドを用いて、９６のサンプルチューブからの１００μｌのサンプルを、油上塗り層を有する溶解バッファを含む９６ＤＷＰに合わせてフォーマットする。ピペットチャネルはまず、供給を始める前に油上塗り層を穿孔する。その後、９６ＤＷＰの遠心分離を２分間行って、確実に封止可能な油層が最も上の層になるようにする。その後、サーマルサイクラーで６０度で１０分間インキュベートする。
【０１２０】
次に、９６チャネルピペットヘッドを有するHamilton S.T.A.Rのような液体処理システムによって、９６ＤＷＰから溶解されたサンプルを１５３６Ｃプレート（ハイブリッド化バッファで事前に充填されている、２μｌ／ウェル）に移し、１５３６のウェルの各々が５μｌの溶解されたサンプルを含むようにする。その後、Ｃプレートを２００ｇで２分間遠心分離する。
【０１２１】
次に、Ｃプレートをインキュベートし、Ｃプレートをサーモサイクラーに移し、９５度で５分間インキュベートする。
【０１２２】
次に、Ｃプレートにピンプレート（ＳＡで被覆され、共役された特定のビオチンプローブ）を素早く挿入する。室温で２０分間インキュベートする。
【０１２３】
次に、ピンプレートを洗浄する。まず、ピンプレートを空のＷプレートに載置し、次に、ピンが遠心機の軸から離れるように向いている状態で２００ｇで１分間遠心脱水にかける。その後、ピンを洗浄バッファを有する他の１５３６Ｃプレートに浸漬する。必要であれば、乾燥ステップを繰り返す。
【０１２４】
次に、Ｐプレートを増幅する。Ｐプレートを事前に充填されたワンステップＲＴ−ＰＣＲ混合物を有する読取りプレートに挿入し、アセンブリを４５度で１０分間、続いて９５度で５分間、サーモクライスラーに送る。その後、９５度で（５秒間）、続いて６０度で（１０秒間）、続いて７２度で（５秒間）、４０回繰り返す。
【０１２５】
反応混合物組成：2x SensiFAST（登録商標）SYBR No-ROX One-Step Mix, 10 uM Forward Primer, 10 uM Reverse Primer, Reverse transcriptase, RiboSafe RNase Inhibitor, DEPC-H2O。
【０１２６】
最後に、増幅の後で、アセンブリを室温で２０分間載置し、その後ピンプレートを取り除き、読取りプレートを蛍光読取り装置に載置する。
【０１２７】
自動液体処理システム
図８は、本発明のある実施形態に係るアッセイの自動システムの全体を示す図である。本明細書で説明されるように本発明の異なる局面および実施形態も、たとえば、処理プラットフォームを含む全自動プロセスにおいて組合せることが可能である。
【０１２８】
液体処理システムは、Hamilton Bonaduz AGの自動液体処理システムなどの既存の処理システムと共に動作するように構成され得る。本発明のシステムは、上述のようなサンプルキャリアプレートを操作可能な１つ以上の機械アームを含む。特に、ピンプレート（１）上に設けられたグリップ（１４）、コンテナプレート（１３）、および刺通プレート（１７）は、機械ロボットアーム（４１）によってグリップ可能であり、異なるプロセスが行われる。
【０１２９】
システムは、サンプルを再フォーマット可能なピペットチャネルを含む。また、アームが搭載トレイに搭載されたプレートを取扱い、かつ、搭載トレイの動きを操作できるように、システムは、機械アーム（４１）と共に接続された穿孔モジュール（３０）を含む。さらに、搭載トレイを制御しプレートおよび搭載トレイの搭載および移動に際して機械アームを助けるように、電動機を用いてもよい。
【０１３０】
システムは、プロセッサ、独立型マイクロプロセッサ、または、機械ロボットアームに、およびインキュベータ（４２）、チューブ遠心機（４３ａ）、プレート遠心機（４３ｂ）、プレート読取り装置（４４）、試薬貯蔵器、プレート振動機、プレートラベル読取り装置、人間の介在を必要とすることなくアッセイ法を行うプレート貯蔵ユニット（４５）などの他の構成要素に接続されたコンピュータを備える。
【０１３１】
特に、コントローラは、要求に応じて、またはユーザの入力制御および構成されたようなインキュベータの操作に応じて自動的にインキュベーションパラメータを設定することによってインキュベータを制御できるように、インキュベータと接続されている。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年9月19日(2019.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイのためのサンプルキャリア（１）であって、複数のピン（４）を備え、前記複数のピンは、前記複数のピンの表面の少なくとも１つの物質によって少なくとも部分的に被覆されており、または、前記複数のピンは、前記表面の少なくとも１つの物質を持上げることが可能であり、前記複数のピンは、１つ以上、好ましくは全てのピンがマイクロプレート（１３）の対応する反応槽に導入可能になるように配列されており、
前記サンプルキャリアは、好ましくは実質的に正方形の断面の１つ以上のモジュール（５）に分割されており、前記モジュールの各々は１つ以上のピンを含む、サンプルキャリア。
【請求項２】
前記ピンは合成ポリマー、好ましくはポリスチレンで形成されている、請求項１に記載のサンプルキャリア。
【請求項３】
前記サンプルキャリアは、その上に前記ピンが設けられたラック（２）を備える、前述の請求項のいずれか１項に記載のサンプルキャリア。
【請求項４】
前記サンプルキャリアは、前記ピンおよび前記ラックと共に１つのユニットとして成形されている、請求項３に記載のサンプルキャリア。
【請求項５】
前記ラックは、前記モジュール（５）が前記ラックに解放可能におよび／または取替え可能に固定できるように適合されている、請求項３または４に記載のサンプルキャリア。
【請求項６】
前記モジュールはさらに、前記モジュール（５）が前記ラック上に設けられた対応する係止手段（８ａ）によって前記ラック（２）と係止可能になるような場所に設けられた係止手段（８ｂ）を含む、請求項５に記載のサンプルキャリア。
【請求項７】
前記サンプルキャリアには、前記ラック上の前記モジュールを取扱えるように上面に少なくとも１つの溝（６）が設けられている、請求項５または６に記載のサンプルキャリア。
【請求項８】
前記溝（６）は、前記ピンが設けられている面と反対側の面に設けられている、請求項７に記載のサンプルキャリア。
【請求項９】
アッセイ法であって、
前述の請求項のいずれか１項に記載するサンプルキャリア（１、Ｐプレート）を、前記ピンの少なくとも１つ、好ましくは全てが前記マイクロプレートの対応する反応槽内に到達するように、好ましくは所定の温度で所定の時間マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置することを備え、
前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記対応する槽の少なくとも１つ、好ましくは全ては、前記サンプルキャリア（１、Ｐプレート）が前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置されると前記少なくとも１つ、好ましくは全てのピンが前記サンプルによって少なくとも部分的に覆われるように、好ましくは所定量のサンプルを含む、方法。
【請求項１０】
前記方法はさらに、前記サンプルキャリア（Ｐプレート）を前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）上に載置する前に、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の刺通可能なホイルを刺通するステップを備え、
前記刺通するステップは、前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の前記反応槽に対応し、前記刺通可能なホイルを刺通可能な１つ以上の刺通ピンを含む刺通プレート（１７）によって行われ、前記刺通プレート（１７）は穿孔モジュールである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
好ましくは請求項９に記載されるサンプルキャリアプレート（１、Ｃプレート）から刺通可能なホイルを刺通するための穿孔モジュールであって、
長手方向ハウジング（３３）と、
前記穿孔モジュールの前記長手方向ハウジング内に所定方向に沿って移動可能な、前記サンプルキャリア（Ｃプレート）と１つ以上の刺通ピンを有する刺通プレート（１７）とを支持可能な搭載トレイと、
前記ハウジング内で互いに平行に設けられ、その長手方向軸に沿って回転可能な複数のロッドとを備え、
前記複数のロッドの各々は、前記刺通プレート（１７）の前記刺通ピンが前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の反応槽と揃えられるように前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）および前記刺通プレート（１７）が配列されると、前記ロッドが前記刺通プレート（１７）と接触可能になるように、互いに対しておよび当該搭載トレイに対して高さが可変に位置決め可能である、穿孔モジュール。
【請求項１２】
前記複数のロッドは、前記所定方向に実質的に垂直に配列されており、および／または、
前記複数のロッドの各々は、前記所定方向に沿って互いに距離を設けてずらされており、前記距離は、最小でマイクロプレート（１３、Ｃプレート）の長さの少なくとも半分であり、最大で前記マイクロプレート（１３、Ｃプレート）の全長である、請求項１１に記載の穿孔モジュール。
【請求項１３】
前記搭載トレイに対する前記ロッドの高さは、前記所定方向に沿って大きい長さから小さい長さに変化する、および／または、
前記搭載トレイは、電動機の助けで前記所定方向に沿って移動可能である、請求項１１または１２のいずれか１項に記載の穿孔モジュール。
【請求項１４】
前記刺通プレート（Ｐプレート）の前記１つ以上の刺通ピンは各々、前記サンプルキャリアの反応槽に対応し、前記刺通ホイルを刺通可能である、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の穿孔モジュール。
【請求項１５】
アッセイのためのシステムであって、
サンプルキャリアを取扱い可能な少なくとも１つの機械アームを備え、前記サンプルキャリアは、好ましくは請求項１〜８のいずれか１項に記載のサンプルキャリアであり、前記システムはさらに、
請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の穿孔モジュールと、
前記機械アームに前記サンプルキャリアを取扱わさせ、かつ、請求項９または１０に記載の方法を行わせるように構成されたコントローラとを備える、システム。
【国際調査報告】
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2020505597.tif 000021
2020505597.tif 000022
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