(57)【要約】  注入される液体を含有するための前記注射器内に画定された２つ以上の別々のチャンバを備えるハウジングを有する無針注射器であって、各チャンバが、１）注射器の前端部に位置する液体出口、及び２）前記チャンバ内の液体と接触しており、前記チャンバの容積を減少させるように第１の方向に移動可能であり、その中に含有されている液体を前記液体出口を通して排出させる、分配部材を備え、無針注射器が、前記注射器を作動させるための駆動手段をさらに備え、前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離が、少なくとも２０ｍｍである、無針注射器。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングを有する無針注射器であって、
注入される液体を含有するための前記注射器内に画定された２つ以上の別々のチャンバを備え、
−各チャンバが、
−前記注射器の前端部に位置する液体出口、及び
−前記チャンバ内の前記液体と接触しており、その中に含有されている前記液体を前記液体出口を通して排出させるために、前記チャンバの容積を減少させるように第１の方向に移動可能である分配部材を備え、
前記無針注射器が、前記注射器を作動させるための駆動手段をさらに備え、ここで、前記チャンバのそれぞれに対する前記液体出口間の距離が、少なくとも２０ｍｍである、無針注射器。
【請求項２】
前記チャンバのそれぞれに対する前記液体出口間の距離が、少なくとも２９ｍｍである、請求項１に記載の無針注射器。
【請求項３】
前記チャンバのそれぞれに対する前記液体出口間の距離が、少なくとも３２ｍｍである、請求項１又は２に記載の無針注射器。
【請求項４】
前記チャンバのそれぞれに対する前記液体出口間の距離が、最大１００ｍｍである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の無針注射器。
【請求項５】
前記分配部材が、前記チャンバの容積が最小限であり、且つばねがほぼ無負荷である好ましい位置まで前記第１の方向に前記ばねによって前記チャンバ内で移動可能なばね式ピストンであり、ここで、ピストンが、前記駆動手段の作動によって前記第１の方向とは反対の第２の方向に移動可能であり、その一方で前記ばねからの力を打ち消し、前記ピストンを前記ばねが負荷される好ましくない位置に移動させる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の無針注射器。
【請求項６】
ピストンが、前記部材上に位置するカムフォロアを有する可動部材に固定され、前記駆動手段は、最高点及び前記最高点の直後の最下点を有する回転カムに接続され、これにより、前記カムの回転が、前記部材及び前記部材に固定された前記ピストンの長手方向の移動に変換されるようにカムが前記カムフォロアと協働する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の無針注射器。
【請求項７】
前記分配部材が、単一のトリガーによって操作される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の無針注射器。
【請求項８】
前記無針注射器が、前記注射器を作動させるための単一の駆動手段を備える、請求項１〜７のいずれか一項に記載の無針注射器。
【請求項９】
前記チャンバのそれぞれが、所望の場合に液体が前記チャンバ内に入ることを可能にするように配列された液体入口を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の無針注射器。
【請求項１０】
前記チャンバのそれぞれに液体を入れるための供給ラインが提供され、ここで、前記供給ライン内の液体を検出することができる注入目的のための液体の存在を検出するためのセンサが存在し、そして、前記駆動手段の操作が前記センサに依存する、請求項９に記載の無針注射器。
【請求項１１】
前記駆動手段が、前記センサが注入目的のための液体を検出できなかったときに前記液体出口を遮断することが可能である、請求項９又は１０に記載の無針注射器。
【請求項１２】
前記注射器が、軸方向圧力を感知するために圧力センサを備え、圧力センサが、前記駆動手段及び前記駆動手段のための電源に接続されている前記ハウジング内の第１の切換手段に接続され、第１の切換手段が、前記圧力センサが選択量の軸方向圧力によって作動されるときに前記注射器を作動させるための前記駆動手段と前記電源との間の接触を確立することができる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の無針注射器。
【請求項１３】
トリガースイッチを含み、トリガースイッチが、前記駆動手段及び前記駆動手段のための電源に接続されている前記ハウジング内の第２の切換手段に接続され、前記トリガースイッチの作動状態では、前記第２の切換手段が、前記注射器を作動させるための前記電源と前記駆動手段との間の接触を確立することが可能にされ、第２の切換手段が、前記トリガースイッチが前記トリガースイッチへの選択量の圧力によって作動されるときに、前記注射器を作動させるための前記駆動手段と前記電源との間の接触を確立することができることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の無針注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注入される液体を含有するための前記注射器内に画定された２つ以上の別々のチャンバを備えるハウジングを有する無針注射器であって、ここで、各チャンバは、その中に含有されている液体を前記液体出口を通して排出させるために、注射器の前端部に位置する液体出口、及び、前記チャンバ内の液体と接触し前記チャンバの容積を減少させるように第１の方向に移動可能である分配部材、を備える、無針注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニードルフリー注射装置は、動物及びヒトに医薬品を投与するための当技術分野において既知である。皮下注射針を使用する代わりに、ニードルフリー注射装置は、皮膚を通して注入される高圧流体の狭い噴流を利用する。
【０００３】
ニードルフリー注射装置の１つの典型的な適用例は、動物における集団予防接種である。ニードルフリー注射装置は、注射器によって生成される力に応じて、真皮から筋肉までの範囲の種々の組織深度で標的分子を送達することができる（Ｍｉｔｒａｇｏｔｒｉ  Ｓ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．２００６；５：５４３−５４８；Ｓｃｈｒａｍｍ−Ｂａｘｔｅｒ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅｌｅａｓｅ，２００４；９７：５２７−５３５）。
【０００４】
既知のニードルフリー注射装置は、ハウジングを備え、その内部には分配出口を通ってチャンバの外に注入される医薬品を含有するためのチャンバが形成されている。医薬品の注入を実行するための分配機構も提供される。
【０００５】
ニードルフリー注射装置の一例は、国際公開第０３１０３７５１号に開示されている。この文献に開示されているニードルフリー注射装置は、吐出ノズルを通してチャンバの外に注入される製品を含有するために適合されたチャンバを備える。チャンバは、供給ラインを通して注入される製品を含有する貯蔵器に接続されている。この装置は、チャンバ内に配列されたピストンをばねに抗して移すために適合された動力カムを備える分配機構を含む。
【０００６】
国際公開第０３１０３７５１号の装置は、１つのチャンバ及び１つの吐出ノズル、並びに１つの分配機構を備える。複数のワクチンを注入する場合、国際公開第０３１０３７５１号の複数の装置を使用する必要があり、又はワクチン組成物を注射装置の洗浄を必要とする別のものと交換する必要がある。場合によっては、２つ以上の異なる抗原を含む混合ワクチン又は多価ワクチンを使用してもよい。残念なことに、抗原によってはうまく協調できず、抗原の干渉を避けるために異なる注入部位に別々のワクチン接種を必要とする場合がある。例えば、真皮層への４つの異なるデング一価ワクチンの同時だが独立した送達、すなわち多一価送達は、４つの全ての一価ワクチンウイルス、免疫応答を複製及び誘発する機会を均等に提供し、これにより単一の四価製剤で送達された場合に観察される干渉が回避される。
【０００７】
したがって、皮膚の皮内層の別々の領域に組成物を同時に送達するニードルフリー注射装置を提供することが望ましい。好ましくは、組成物は、皮膚の皮内層において互いに干渉しない。
【０００８】
驚くべきことに、注入される液体を含有するための前記注射器内に２つ以上の別々のチャンバを備える無針注射器であって、各チャンバが、注射器の前端部に位置する液体出口を備え、前記チャンバ内の液体と接触して、その中に含有される液体を前記液体出口を通して排出させる分配部材を備える、無針注射器を提供することによって、この目的を達成することができ、その結果、従来技術の１つ以上の欠点を克服することができることが見出された。前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離は、少なくとも２０ｍｍであることが見出された。液体出口間の距離が２０ｍｍ未満である場合、皮膚内で局所反応が起こるのに対して、液体出口間の距離が少なくとも２０ｍｍである場合、これは、有意に少ないか又は全く存在せず、装置は依然として１人で取り扱うのが簡単であることが見出された。
【０００９】
国際公開第２０１４／００４４６２号は、極微針を有する１つ以上のワクチンカートリッジを使用することができるマルチプル薬物送達装置を開示している。装置は、皮内層へのマルチプルワクチン送達を実行するために使用されてもよい。ワクチン又は薬物は、極微針を介して送達されるため、無針ではない。加えて、カートリッジは、隣接する薬物カートリッジから１ｃｍ未満の距離で間隔が空いている。
【００１０】
米国特許出願公開第２００６／０１１６６３号明細書は、複数のノズルを備える無針注射器を開示している。ノズルは、単一のアンプルに接続されている単一の内部キャビティに接続されている。２つのノズルは、０．１７３インチ離れている。その目的は、単一のノズルアンプルを通して送達される同じ総投与量と比較して、複数のノズルを通してより少ない投与量を送達することである。この構成は、単一の注入部位に大きなボーラスを送達することなく、マルチノズル流体処理構成要素を１ｍｌ投与量適用のようなより高投与量適用に使用することを可能にする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２００３／１０３７５１号
【特許文献２】国際公開第２０１４／００４４６２号
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／０１１６６３号明細書
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｍｉｔｒａｇｏｔｒｉ  Ｓ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．２００６；５：５４３−５４８；Ｓｃｈｒａｍｍ−Ｂａｘｔｅｒ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅｌｅａｓｅ，２００４；９７：５２７−５３５
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
したがって、一態様では、本発明は、注入される液体を含有するための前記注射器内に画定される２つ以上の別々のチャンバを備えるハウジングを有する無針注射器に関する。各チャンバは、液体出口及び分配部材を備える。液体出口は、注射器の前端部に位置している。分配部材は、前記チャンバ内の液体と接触しており、前記チャンバの容積を減少させるように第１の方向に移動可能であり、その中に含有されている液体を前記液体出口を通して排出させる。無針注射器は、前記注射器を作動させるための駆動手段をさらに備える。前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離は、少なくとも２０ｍｍである。各チャンバの液体出口が少なくとも２０ｍｍ離れているとき、各チャンバの液体は、別々の位置で対象に投与され、干渉は観察されないことが見出された。各チャンバの液体出口が少なくとも２０ｍｍ離れている場合、又は対象において局所反応さえも起こらない場合もまた見出された。適切には、前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離は、少なくとも２５ｍｍ、少なくとも２７ｍｍ、少なくとも２９ｍｍ、少なくとも３２ｍｍ、少なくとも３５ｍｍ、少なくとも４０ｍｍ、少なくとも４５ｍｍ又はさらには少なくとも約５０ｍｍである。
【００１４】
上述したように、驚くべきことに、液体と局所反応との干渉が最小限になるように、２つの異なる液体を別々の位置で対象に供給することが可能であり、その場合、同時に２つの別々のチャンバを注射装置のハウジング内に配置することができ、且つその場合、それほど手間をかけずにこの注射装置を取り扱うことが依然として可能であった。前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離が１００ｍｍ未満である場合、当業者によりそれほど手間をかけずに注射装置を使用することが依然として可能であることが見出された。したがって、好ましくは、前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離は、１００ｍｍ未満、９５ｍｍ未満、９０ｍｍ未満、８５ｍｍ未満、８０ｍｍ未満、７５ｍｍ未満、７０ｍｍ未満、６５ｍｍ未満又は６０ｍｍ未満である。
【００１５】
液体を保持するための２つ以上のチャンバを備え、そして、各チャンバが液体が排出される液体出口を備える任意のタイプの無針注射器は、チャンバの液体出口間の距離が示されている通りである限り、本発明及びその実施形態に従って使用され得る。
【００１６】
本発明及びその実施形態で使用され得る適切な無針注射器は、分配部材が、前記チャンバの容積が最小限であり、且つばねがほぼ無負荷である好ましい位置まで第１の方向にばねによって前記チャンバ内で移動可能なばね式ピストンであり、且つピストンが、駆動手段の作動によって第１の方向とは反対の第２の方向に移動可能であり、その一方でばねからの力を打ち消し、ピストンをばねが負荷される好ましくない位置に移動させる注射器である。適切には、ピストンは、前記部材上に位置するカムフォロアを有する可動部材に固定され、駆動手段は、最高点及び前記最高点の直後の最下点を有する回転カムに接続され、これにより、カムの回転が、部材及び前記部材に固定されたピストンの長手方向の移動に変換されるように、カムが前記カムフォロアと協働する。
【００１７】
本発明及びその実施形態の注射器は、少なくとも２つのチャンバを備え、しかしながら、液体の分配がスイッチ又はトリガーのような単一の手段によって作動される場合には有利である。そのような場合、注射器を使用する人は、２つ以上の異なる液体を同時に投与することができるようにするために注射器を一度作動させるだけでよい。したがって、分配部材が単一のトリガーによって操作される、本発明及び実施形態による無針注射器が提供される。適切には、本発明及び／又は実施形態による無針注射器は、前記注射器を作動させるための単一の駆動手段を備える。
【００１８】
有利には、注射器は、装置が異なる液体と共に複数回使用することができるように、注入される液体を含有するカートリッジ又は容器又はバイアルを備えることができる。好ましくは、注射器は、液体を含有するカートリッジ又は容器又はバイアルを収容することができるように配置され、チャンバへの液体入口を備える。したがって、本発明及び実施形態による無針注射器が提供され、ここで、チャンバは、それぞれ、所望の場合に液体がチャンバ内に入ることを可能にするように配列された液体入口を有する。望ましくは、注射器は、液体を含有する容器又はカートリッジ又はバイアルから液体入口へと流体を導くことができる供給ラインを備える。したがって、本発明及び実施形態による無針注射器が提供され、チャンバごとに、チャンバ内に液体を入れるための供給ラインが提供される。
【００１９】
適切には、注射器及び注射を扱う人に害を及ぼす可能性がある「空」作動を回避するために、注射器内に流体が存在するときにのみ注射器が流体を排出し得るように安全機構が望まれ得る。適切な無針注射器は、供給ライン内の液体を検出することができるセンサを備える。適切には、無針注射器は、前記チャンバのそれぞれに対して供給ライン内の液体を検出することができる１つ以上のセンサを備える。適切には、駆動手段の操作は、例えば切換手段又は遮断手段を介してセンサ（類）に依存する。
【００２０】
注射器が対象の皮膚に押し付けられたときにのみ注射器が流体を排出できるようにすることも有利であり得る。そのような作用は、圧力センサによって、例えばノズル又は液体出口の近くで適切に実行され得る。適切には、圧力センサは、注射器が対象の皮膚に十分な圧力で押し付けられたとき、及び／又は正しい位置にあるときにのみ、流体を排出することを可能にする。適切には、圧力センサは、駆動手段及び／又は電源を制御する切換手段に接続されている。したがって、本発明及び実施形態による無針注射器が提供され、ここで、注射器は軸方向圧力を感知するために圧力センサを備え、圧力センサは、駆動手段及び前記駆動手段のための電源に接続されているハウジング内の第１の切換手段に接続され、且つ第１の切換手段は、圧力センサが選択量の軸方向圧力によって作動されるときに前記注射器を作動させるための駆動手段と電源との間の接触を確立することができる。適切には、各チャンバの液体出口ごとに、注入が作動される前に各出口が正しく位置することを保証するために圧力センサが提供される。しかしながら、対象の皮膚に対する注射器の正しい位置を感知することができる単一の圧力センサもまた想定される。
【００２１】
人が流体を注入するか否かを制御することができるように、注射器を使用する人によって制御することができるトリガースイッチが存在することも好ましくなり得る。適切には、トリガースイッチは、駆動手段及び／又は電源を制御する切換手段に接続されている。したがって、トリガースイッチを備える本発明及び／又は実施形態による無針注射器が提供され、トリガースイッチは、駆動手段及び前記駆動手段のための電源に接続されているハウジング内の第２の切換手段に接続され、トリガースイッチの作動状態では、第２の切換手段が、注射器を作動させるための電源と駆動手段との間の接触を確立することが可能にされ、且つ第２の切換手段が、トリガースイッチがトリガースイッチへの選択量の圧力によって作動されるときに、前記注射器を作動させるための駆動手段と電源との間の接触を確立することができることを特徴とする。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明は、図１によって適切に説明され得る。ここでは、２つの別々のチャンバ（１１）が示されている。次いで、図２は、液体出口（１）、ハウジング（２、３）を示す。液体出口間の距離は、液体が排出される小さな開口部間の距離である（１）。この距離は、少なくとも２０ｍｍ、好ましくは少なくとも２２ｍｍ、より好ましくは少なくとも２６ｍｍ、より好ましくは少なくとも２８ｍｍ、より好ましくは少なくとも３０ｍｍ、より好ましくは少なくとも３４ｍｍ、より好ましくは少なくとも３６ｍｍ、より好ましくは少なくとも３８ｍｍ、より好ましくは少なくとも４２ｍｍ、より好ましくは少なくとも４４ｍｍ、より好ましくは少なくとも４６ｍｍ、より好ましくは少なくとも４８ｍｍである。
【００２３】
前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離が１００ｍｍ未満である場合、当業者によりそれほど手間をかけずに注射装置を使用することが依然として可能であることが見出された。したがって、好ましくは、前記チャンバのそれぞれに対する液体出口間の距離は、１００ｍｍ未満、９８ｍｍ未満、９６ｍｍ未満、９４ｍｍ未満、９２ｍｍ未満、８８ｍｍ未満、８４ｍｍ未満、７８ｍｍ未満、７４ｍｍ未満、７２ｍｍ未満、６８ｍｍ未満、６４ｍｍ未満又は６２ｍｍ未満である。
【００２４】
各チャンバは、液体出口及び分配部材を備える。分配部材は、前記チャンバ内の液体と接触しており、前記チャンバの容積を減少させるように第１の方向に移動可能であり、その中に含有されている液体を前記液体出口を通して排出させる。適切には、分配部材は、前記チャンバの容積が最小限となり、且つばねがほぼ無負荷である好ましい位置まで第１の方向にばねによって前記チャンバ内で移動可能なばね式ピストンであり、且つピストンが、駆動手段の作動によって第１の方向とは反対の第２の方向に移動可能であり、その一方でばねからの力を打ち消し、ピストンをばねが負荷される好ましくない位置に移動させる。そのような分配部材の利点は、分配部材の移動を引き起こすための別々の衝撃部材が回避されることである。本発明による無針注射器の特に適切な構成は、ピストンが、前記部材上に位置するカムフォロアを有する可動部材に固定され、駆動手段が最高点及び前記最高点の直後の最下点を有する回転カムに接続され、これにより、カムの回転が、部材及び前記部材に固定されたピストンの長手方向の移動に変換されるように、カムが前記カムフォロアと協働することを特徴とする。
【００２５】
適切には、チャンバの液体入口の少なくとも一部は、ピストンの前端部によって形成される。この構成は、以下のさらなる議論から明らかになるであろういくつかの利点を提供する。さらに、チャンバの液体入口の少なくとも一部は、ピストンの少なくとも一部を通って延在する中央孔によって形成されてもよく、この中央孔は、チャンバへの出口を有する。この構成は、以下のさらなる説明から明らかになるであろういくつかのさらなる利点を提供する。ピストンの好ましくない位置付近では、中央孔が流体の供給ラインと開放流体連通していることが有利である。
【００２６】
上述の構成の利点は、ピストンと協働する供給ラインがそれに隣接して密封機構が提供される出口を有するときに完全に達成され、ピストンに、ピストン内の孔に延在する少なくとも１つの本質的に半径方向のチャネルが提供され、チャネルが、ピストンが好ましくない位置付近にあるときにのみ、供給ラインの出口と開放流体連通する開口部をピストンの周囲に有する。適切には、密封機構は、Ｏリングであり、ピストンは、前記Ｏリングによって移動可能である。
【００２７】
そのとき、供給ラインの開口部に関してピストンがある位置に完全に依存して、チャンバは、注入目的のために使用される液体で満たすことができる。ピストンを好ましい位置から好ましくない位置まで後退させながら、チャンバのそれぞれの液体出口は、逆止め弁の作用によって閉鎖され得る。
【００２８】
その結果、ピストンの後退は、チャンバ内に低圧を引き起こす。ピストンが好ましくない位置にあるか又はその付近である瞬間に、注入のための液体は、供給ラインの出口からピストンの半径方向チャネルを通ってチャンバに流れ込み、前記チャンバのそれぞれに存在する低圧の影響下でチャンバに達する。
【００２９】
上記の構成の別の利点は、以下の通りである：ピストンが好ましくない位置にあり、且つ注射器の液体出口を通して液体を排出させるように無針注射器を操作する準備ができているとき、液体が含有されているチャンバの容積を減少させるために、ピストンを最初に加速することができ、この加速は、大きな損失又は摩擦なしに起こり得る。そうでなければピストンの加速を制限するチャンバのそれぞれにおける液体のアクセス量は、最初に、流体の供給ラインとのその開放流体連通によって、ピストンの中央孔及び半径方向チャネルを通ってチャンバのそれぞれから出ることができる。これは、ピストンの半径方向チャネルと供給ラインの出口との開放流体連通が失われるような程度までピストンが好ましくない位置を出る瞬間まで継続され得る。
【００３０】
適切には、供給ラインには、注入目的のための液体の存在を検出するためのセンサが提供されているが、駆動手段の操作は、センサに依存している。さらに、センサが注入目的のための液体を検出したときに駆動手段を有効にしてモーターを有効にすることが望ましくなり得る。それが起こると、可動部材及びそれに接続されたピストンは、前記チャンバのそれぞれの容積を次第に減少させる。そのとき、最初に、チャンバ内の液体のアクセス量が、中央孔、それに接続された半径方向チャネルを通って前記チャンバから出てそこから出口を通って供給ラインに戻ることができるために、ピストンは、急速に加速する。ピストンの継続的な動きにより、半径方向チャネルは、左のＯリングを通り過ぎて移動し、中央孔と供給ラインの出口との間の開放流体連通を閉鎖し、その結果、チャンバ内に含有された液体を排出し、その間に逆止め弁を通過してその液体の注入を実現する。その後、モーターは、チャンバの容積がその最小限であるときに到達したその好ましい位置からピストンを後退させて、注入操作を繰り返すために開始位置に戻り得る。
【００３１】
センサは、例えば、発光ダイオード（ＬＥＤ）とＬＥＤの反対側にある供給ラインの上に配置された感光性検出器との組み合わせであり得る。供給ラインは、好ましくはＴｅｆｌｏｎのような透明材料から作製される。
【００３２】
供給ラインに液体又は水などの無色の洗浄液が存在しない場合、ＬＥＤの光は、感光センサによって検出される。しかしながら、注入目的のための液体がセンサを通過する場合、ＬＥＤの光は、センサによってほとんど又は全く検出されない。これは、注入目的のための液体が本質的に事実上常に不透明であるという事実によるものである。
【００３３】
本発明による無針注射器の操作は、従来技術による無針注射器の操作方法と同一であり得る。例えば、この操作は、動物の表皮に対して圧力をかけて配置されている前端部に依存し得る。適切な分配部材は、国際公開第０３１０３７５１号又は国際公開第９８１３０８５号に記載されている。
【００３４】
いくつかの実施形態では、注射器は、トリガースイッチを備える。トリガースイッチの作動状態では、切換手段は、電源と注射器を作動させるための駆動手段との間の接触を確立して液体をチャンバから前記液体出口を通して排出させ、切換手段は、少なくともトリガースイッチがもはや作動されなくなり、注射器を無負荷状態に戻すまで、電源と駆動手段との間のさらなる接触を無効にする。
【００３５】
注射器はまた、圧力センサを有し得る。有利には、圧力センサは、前部であり、これは無負荷位置から負荷位置へ選択量の軸方向圧力だけハウジングに対して移動可能である。一例が図３に示されており、本発明及びその実施形態による注射器の上面図を示している。図３では、圧力センサ（１２）は、注射器の前方に位置しており、例えば、注射器が注入される動物の皮膚に押し付けられるときに圧力を加えることによってハウジングに対して移動可能である。圧力センサは、電子的又はハウジングから延在するロッドのような単純な機械的な解決法なものでもよく、しかしながら、信頼性が高く好ましい機械的解決法は、圧力センサが、無負荷位置から負荷位置へ選択量の軸方向圧力だけハウジングに対して移動可能な前部であることを特徴とする。
【００３６】
一例では、注射器は、以下のように説明され得る：注射器は、移動可能な前部１２が取り付けられたハウジング（２、３）を備え、それはヒト、動物、又は植物の表皮に対する配置により負荷時に方向ハウジングに移動することができる。ロッドを介したばね、及びピンを介したばねは、前部１２をハウジング（２、３）から離れた無負荷位置にするように促す。この位置は、図３の図面に示されている。前端部は、液体のためのチャンバ１１を備えたシリンダを支持しており、このシリンダ内には、ピストンが密封的に配置されていてもよい。ピストンは、中空であることが好ましいが、右端部の場合には両端部が硬いキャップで閉鎖される。シリンダは、圧縮ばねによって閉位置に付勢された逆止弁を介して接続され、注入される液体を含有する貯蔵器にチューブが接続される。貯蔵器は、液体がそこから分配されるときに空気がボトルに入ることを可能にするための空気入口を有するのが有利である。吐出ノズル４は、シリンダ内のチャンバ１１に密封的に接続されており、圧縮ばねによってその閉位置に付勢された逆止弁は、吸気行程中に空気がシリンダ内に引き込まれるのを防止する。
【００３７】
ピストンは、連接棒の端部の穴内にゆるく配置されているので、長手方向に自由に移動し得る。ピンがピストンに固定されてもよく、ピンは、その両側でそこから半径方向に延在する。ピンは、連接棒のスロットに滑り込む。連接棒は、ベアリング内に滑動自在に配置され、圧縮ばねによって前方方向に促される。
【００３８】
モーターギアボックスアセンブリは、２つのチャンバの下に位置し得る。モーターは、電気式として以下に説明されるが、他のいくつかのタイプ、例えばガス動力式でもあり得る。
【００３９】
特定の実施形態では、半負荷位置では、この位置における衝撃部材又はピストンがこのチャンバの領域から大きく取り除かれるという事実により、チャンバの容積は、その最大に近い。前部が無負荷位置にある代替の実施形態では、ピストンは、このチャンバの領域をほぼ満たす。本発明による注射器のこの後者の実施形態では、前部がハウジングに向かって移動すると、スイッチが作動する。これにより、切換手段、例えば論理回路又は小型マイクロプロセッサが使用可能状態になり、電源と駆動手段との間の接触が確立される。注射器の操作は、上述の切換手段のための有効化入力を提供するトリガースイッチ５を作動させることをさらに必要とし得る。代替の実施形態では、切換手段５を単にスイッチによって使用可能にし、電源と駆動手段との間の接触を確立することができる。例えば、トリガースイッチは、前部も無負荷位置からその負荷位置に移動するまで注射器を半負荷位置にする。この後者の状況では、（トリガースイッチによる）スイッチ及び（センサ圧力による）前部の同時作動が発生した場合にのみ、注射器は、流体を排出する。
【００４０】
駆動手段の上述の作動は、ばねによって提供される付勢力に抗してロッド又は衝撃部材をピストン又は分配部材から離して移動させ得る。連接棒が後退するとき、連接棒のスロットの左端部がピストンのピンと接触するまで、ピストンは、最初静止したままである。次いで、ピストンは、連接棒と共に動き、注入液を貯蔵器から供給ラインを介してチャンバ内に引き込む。これは、ロッド又は衝撃部材の解放に影響を及ぼし、それがピストンに向かって動き、ピストンに衝突して、チャンバ内に引き込まれた液体を液体出口を通してそこから排出させる。チャンバから液体出口を通して液体が放出された後、少なくとも前部が再び無負荷位置になるまで、切換手段は、電源と駆動手段との間のさらなる接触を不能にする。
【００４１】
適切には、本発明及び／又はその実施形態の注射器は、皮膚を通して、皮内に、皮下に、又は筋肉内に医薬品を注入するように適合されている。医薬物質又は製品は、疾患を含む障害を予防又は治療するために、すなわち、障害の予防、改善、治療、又は治癒を助けるために使用することができる任意の物質又は物質の組み合わせを指す。そのような物質は、例えば、天然又は合成のペプチド又はタンパク質、（多）糖類又は他の任意の有機又は無機分子、細菌、ウイルス、真菌、ファージ、寄生虫などの殺傷された若しくは生きた微生物のような化学的、薬学的、又は生物学的化合物であり得る。医薬品は、瓶のような容器又はバイアルによって供給され得る。適切には、容器は、容器レセプタクル（７）内に配置される。図４は、２つの容器を同時に保持するように適合されたそのような容器レセプタクルを示す。図４に示されるように、供給針（１０）は、容器を貫通して容器からの流体が供給ラインを介してチャンバへ流れることを可能にする。
【００４２】
上記にもかかわらず、容器は、注射セッション、例えば予防接種セッションの前後に装置を汚染除去及び洗浄するために、消毒液又は溶液、例えばベンジルアルコールのような洗浄製品も含有し得る。
【００４３】
容器レセプタクルは、異なるタイプの容器を含有し得る。容器レセプタクルに収容することができる容器の例は、当業者に周知のバイアル、フラスコなどである。注入される医薬品を含有するための前記容器は、異なる性質のものであり得る。例えば、それらは、ガラス又はプラスチック材料、例えばＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）、ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）などで作製され得る。
【００４４】
本明細書で使用されるように、注射は、皮膚を通して（すなわち、経皮経路）、具体的には皮内経路により動物に前記医薬品を投与することを伴う。装置内に設定され得る注入パラメータ（注入圧力、注入量、ノズルの直径）に応じて、筋肉内又は皮下投与も可能であり得る。
【００４５】
図面に関連し、請求項の括弧内に置かれた参照符号は、単に請求項の了解度を高めることを試みるためのものであり、請求項の範囲を限定するものとして解釈されるものではない。
【００４６】
ここで、本発明を以下の非限定的な実施例によってさらに説明する。
【００４７】
［実施例］
［実施例１］
ＰＣＶ２に対する抗体（ＭＤＡ）を有する合計６０匹の子ブタを６つの処置群に割り当てた：それぞれ１０匹の子ブタからなる６つの群。子ブタがおよそ３週齢になったとき、全ての群に無針ワクチン接種した。群１〜４の子ブタに、単回投与量のＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ（０．２ｍｌ）を用いて、皮膚に対して０、１、２及び３ｍｍの距離でワクチン接種した。群５〜８の子ブタには、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ（０．２ｍｌ）の投与部位から０、１、２、３ｃｍ離れたＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ（０．２ｍｌ）に混合したローソニアフリーズドライ（ＬＦＤ）を接種した。群１〜８の全てのワクチンを首の右側に投与した。群９の子ブタは、首の右側にＬＦＤ（０．２ｍｌ）と混合したＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤと首の左側にＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ（０．２ｍｌ）とを同時にワクチン接種した。群１０は、予防接種を受けなかった（対照群）。
【００４８】
全ての子ブタを臨床徴候についてワクチン接種後に毎日観察した。ワクチン接種の日からワクチン接種後２８日まで、局所反応を隔日に触診によってモニターした。血清試料をワクチン接種日並びにワクチン接種後３及び４週間に全ての動物から採取した。試料をＰＣＶ２に対する抗体について試験し、互いに比較した。
【００４９】
ワクチン接種後、皮膚から調節された距離でＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤのみでワクチン接種された動物（群１〜４）との局所反応の重症度は、全て０．７ｃｍ未満であり、最大局所反応は、４ｃｍ（群３）であった。Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤがＬＦＤと混合され、同時にＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥで予防接種された群（群５〜８）では、群６で最も高かった（平均最大サイズ２．１ｃｍ）。最も低い局所反応は、同時に予防接種した群（群９）であった。平均最大局所反応は、他の試験群間で同等であった（１．２〜１．６ｃｍ）。
【００５０】
ワクチン接種時（ＳＤ０）では、平均ＰＣＶ２総Ｉｇ抗体力価は、全ての群で中程度（平均８．１ｌｏｇ２）であり、全ての動物は、ＰＣＶ２  ＩｇＭ抗体に対して陰性であった。
【００５１】
ワクチン接種後、平均ＰＣＶ２総抗体力価は、全てのワクチン接種群において同様のままであり、対照群において減少した。ワクチン接種後３及び４週間（ＳＤ２１及びＳＤ２８）の群２（ＰＣＶ  ＩＤ  １ｍｍ）及び４（ＰＣＶ  ＩＤ  ３ｍｍ）は、他の全てのワクチン接種群よりもわずかに弱いＩｇＭ応答を示した。残りのワクチン接種群は、９０〜１００％のＩｇＭ応答を示した。
【００５２】
調査開始時には、全ての動物の３０〜５０％がＭ  Ｈｙｏに対する抗体に対して陽性であった。３ｗｐｖでのワクチン接種後、０％の動物がＭ  Ｈｙｏに対して陽性であった。４ｗｐｖでは、群５及び７の動物の１０％が陽性であり、群９の動物の２０％がＭ  Ｈｙｏに対する抗体に対して陽性であった。
【００５３】
調査開始時には、全ての動物がローソニアに対する抗体に対して陰性であった。調査の過程中、ツイン注射器（５、６、７、及び８）を用いた群の陽性動物の割合は、調査終了時に５０％から８０％に増加した。首の両側にワクチン接種した群（群９）における陽性動物の割合は、ツイン注射器群より少なかった（３０％）。対照群の動物のどれも、調査を通してローソニア血清学的反応を示さなかった。
【表１】
2020504648.tif 000003
2020504648.tif 000004
【００５４】
実験手順
毎日の観察
全てのブタを疾患の臨床徴候について毎日観察した。ワクチン接種当日に、動物をワクチン接種前及びワクチン接種後４時間で観察した。観察は、食欲不振、動くことへの抵抗、横たわっている傾向、無関心又は眠気、震え、剛毛、浮腫（特に目の周り）、嘔吐及び下痢、並びに呼吸困難などの全身性反応で構成された。
【００５５】
触診
全ての調査用ブタを注入部位での局所反応の発生について触診した。ワクチン接種後２日目からワクチン接種後２８日目まで、隔日で、首の右側又は群１〜８及び１０、並びに群９の首の右側及び左側で触診を行った。直径及び硬さ（硬い−柔らかい）、色（赤−青）、伸び（びまん性−焦点性）、温度（暖かい−冷たい）、並びに痛みを感じるなどの種類の反応の記述を記録した。注入部位から離れた２つの局所反応の場合には、両方の局所反応の態様を記録した。直径を決定するために定規を使用した。
【００５６】
血液のサンプリング
ワクチン接種当日、並びに３及び４週間後に血液試料を採取した。これは、全てのブタから個別に行った。
【００５７】
血清学
全ＰＣＶ２抗体ＥＬＩＳＡ血清をＰＣＶ２に対する抗体について試験した。
簡単に説明すると、段階希釈した血清試料を、バキュロウイルス発現ＰＣＶ２  ＯＲＦ２抗原でコーティングしたマイクロタイタープレート上でインキュベートした。血清を除去した後、全てのウェルを一定量のビオチン標識ＰＣＶ２特異的モノクローナル抗体（ＭｏＡｂ）と共にインキュベートした。次いで結合したＭｏＡｂをペルオキシダーゼ結合ストレプトアビジンと共にインキュベートし、続いて発色検出する。
結果をｌｏｇ２力価として表した。
【００５８】
ＰＣＶ２  ＩｇＭ抗体ＥＬＩＳＡ
ＰＣＶ２特異的ＩｇＭ血清学的応答を決定するために、Ｓ／Ｐ比が決定される定性的アプローチを使用した。
【００５９】
以下の手順に従って、０、３、及び４ｗｐｖの血清をＰＣＶ２に対するＩｇＭ抗体について試験した。
簡単に説明すると、２５倍希釈した血清試料を、ＩｇＭ抗体でコーティングしたマイクロタイタープレート上で２倍にインキュベートした。血清を除去した後、全てのウェルをバキュロウイルス発現ＰＣＶ２  ＯＲＦ２抗原と共にインキュベートした。次いで全てのウェルを一定量のビオチン標識ＰＣＶ２特異的モノクローナル抗体と共にインキュベートした。結合したＭｏＡｂを最後にペルオキシダーゼ結合ストレプトアビジンと共にインキュベートし、続いて発色検出した。カットオフに対するＳ／Ｐ比に基づいて結果を決定し、陽性又は陰性として表した。
【００６０】
ローソニア抗体ＥＬＩＳＡ
関連血清を市販の試験（ＥＬＩＳＡ−ＬＡＷ−ＢｉｏＳｃｒｅｅｎ）で試験した。要するに、ローソニア抗原をマイクロタイタープレートにコーティングした。コーティング後、プレートを洗浄し、血清の連続３倍希釈物を作製した。インキュベーション及びその後の洗浄の後、結合した抗体を、抗ブタコンジュゲート及び基質としてのＴＭＢを使用することによって定量した。
【００６１】
ＭＨｙｏ抗体ＥＬＩＳＡ
製造業者の指示に従って、関連する血清を市販の試験（ＥＬＩＳＡ−ＭＨ−ＩＤＥＸＸ）で分析した。
【００６２】
結果の評価／解釈
皮内適用後のワクチンの安全性及び有効性における差異を決定するために、群１〜９を群１０と比較し、且つ互いに比較した。
【００６３】
調査１２日目（ＳＤ１２）に動物６６（群７）をデポシリン（プロカインペニシリン）で処置し、２日後に動物は、再び健康になった。ＳＤ１９では、動物１３５（群４）が死亡したことが判明した。剖検では、死後の重度の衰退が見られ、死因は確定できなかった。
他のどの動物も、いかなる病気の徴候も示さなかった。
【００６４】
局所反応
ツイン注射器を用いた群の経時的な平均局所反応を図５に要約する。
【００６５】
皮膚から異なる距離でのワクチン接種後の平均局所反応は、全ての群で低く（最大０．７ｃｍ）、最大局所反応は、４ｃｍ（動物１２５、群３）であり、６０〜１００％の動物は、局所反応を示した。０及び２ｍｍの距離は、最大の平均局所反応をもたらした。最大局所反応は、群３（４ｃｍ）において最大であった。
【００６６】
同時にワクチン接種された群については、群間の比較をするために２つの局所反応の場合には局所反応のサイズを合計した。同時ワクチン接種後、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤをＬＦＤと混合し、同時にＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥをワクチン接種した群における局所反応の重症度は、ワクチン接種部位間の距離が１ｃｍの群で最も高かった（群６平均最大サイズ２．１ｃｍ）。最小の局所反応は、首の両側にワクチン接種した群（群９）であった。平均最大局所反応は、他の試験群（１．２〜１．６ｃｍ）間で同等であった。
【００６７】
ＰＣＶ２血清学
ＰＣＶ２血清学の結果を表２に要約する。
【００６８】
ワクチン接種時（ＳＤ０）では、平均ＰＣＶ２総Ｉｇ抗体力価は、全ての群で中程度（平均８．１ｌｏｇ２）であり、全ての動物は、ＰＣＶ２  ＩｇＭ抗体に対して陰性であった。
ワクチン接種後の平均ＰＣＶ２総抗体力価は、全てのワクチン接種群において同様のままであり、対照群において減少した。ワクチン接種後３及び４週間（３及び４ｗｐｖ）の群２（ＰＣＶ  ＩＤ  １ｍｍ）及び４（ＰＣＶ  ＩＤ  ３ｍｍ）は、他の全てのワクチン接種群よりもわずかに弱いＩｇＭ応答を示した。残りのワクチン接種群は、９０〜１００％のＩｇＭ応答を示した。
【表２】
2020504648.tif 000005
【００６９】
［実施例２］
ＰＣＶ２に対する中程度の抗体（ＭＤＡ）を有する合計６５匹の子ブタを、それぞれ１５匹の子ブタからなる４つの処置群に割り当てた。対照群は、５匹の子ブタを含有し、予防接種を受けなかった。子ブタがおよそ５週齢になったときに、全ての群に皮内ワクチン接種した。
【００７０】
子ブタの首に、各投与部位から２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れて、又は子ブタの左右に、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ及びＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳ又はＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ及びＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳを接種した。
【００７１】
全ての子ブタを臨床徴候についてワクチン接種後に毎日観察した。ワクチン接種の日からワクチン接種後２６日まで、局所反応を隔日に触診によってモニターした。ＳＤ１０及びＳＤ１５に関して、各動物の局所反応から写真を撮った。ワクチン接種後、ＳＤ０、ＳＤ１５、ＳＤ２２、及びＳＤ２８の全ての動物から血清試料を採取した。試料をＰＣＶ２、ＰＲＲＳＶ、及びＭｈｙｏに対する抗体について試験し、互いに比較した。
【００７２】
予防接種後の局所反応の重症度は、異なる治療群間で変化した。平均最大サイズは、０．７ｃｍ〜１．５ｃｍまで変化し、最大サイズは、２．０ｃｍであった。ワクチン接種された全ての動物は、局所反応を示した。Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳから２．９±０．２ｃｍでＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ又はＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥにワクチン接種した場合、両側でワクチン接種した場合に比べて、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳ及びＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥの局所的反応は、より深刻であった。
【００７３】
ワクチン接種時（ＳＤ０）では、平均ＰＣＶ２総Ｉｇ抗体力価は、全ての群で比較的高く（平均７．２ｌｏｇ２）、群４から１匹の動物を除いて全ての動物は、ＰＣＶ２  ＩｇＭ抗体について陰性であり、この動物は、ＩｇＭ血清学的応答を示し、Ｓ／Ｐ比がしきい値よりわずかに高かった。
【００７４】
ワクチン接種後、平均ＰＣＶ２総抗体力価は、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤでワクチン接種された群において同様のままであり、他のワクチン接種された群及び対照群において同様のままであった。ＳＤ１４では、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤでワクチン接種された群の１００％の動物がＩｇＭ血清学的応答を示した。調査終了時（ＳＤ２８）に、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤでワクチン接種した群（群１〜２）におけるＰＣＶ２特異的総抗体応答は、対照群よりもかなり高かった。
【００７５】
ワクチン接種時（ＳＤ０）には、全ての群がＰＲＲＳＶ抗体力価に対して陰性であった。ＰＲＲＳＶ特異的抗体について陽性であった動物の割合は、調査終了の時点に向かって１００％に増加した（ＳＤ２８）。４つのＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳワクチン接種群間に差異は見られなかった。
【００７６】
この調査から、次のことが結論付けることができる：
−Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳから２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れてワクチン接種されているか、又は首の反対側にワクチン接種されているかどうかにかかわらず、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤの局所反応と血清学的反応との間に差異はない。
−左側に予防接種したＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ及び右側に予防接種したＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳの局所反応は、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳから２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れた予防接種をした群よりも長く持続した。
−Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳの予防接種により引き起こされる局所反応は、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ又はＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥの近くでワクチン接種をするとわずかに増加した。
−子ブタの２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れて又は両側にワクチン接種した場合、全ての群の間でＰＲＲＳ血清学的有効性に悪影響がなかった。
【００７７】
投薬及び管理
ワクチン接種を首の右側又は左側の皮内経路０．２ｍｌによって行った。予防接種は、標準的な形で記録した。
【表３】
2020504648.tif 000006
【００７８】
結果
局所反応
局所反応を図６、７、及び８に要約する。動物当たりの異なるワクチンの２つの局所反応の可能性がある場合、局所反応は、３つの異なるグラフに分けた。ワクチン接種された全ての動物は、局所反応を示した。対照群は、局所反応を示さなかった。
【００７９】
局所反応Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ（Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳ  ２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れている、又は首の両側）
ワクチン接種後、局所反応の重症度（平均最大サイズ、局所反応を有する動物の割合）は、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤでワクチン接種された２つの群（群１及び２）間で同程度であった。群１の平均最大サイズは、１．１ｃｍであった。ＳＤ２６では、１３％の動物が依然として小さな局所反応を示した。群２の平均最大サイズは、１．０ｃｍであった。調査終了時に、７％（１匹の動物）は、依然として小さな局所反応を示した。
【００８０】
局所反応Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ（Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳ  ２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れて、又は首の両側）
ワクチン接種後、局所反応の重症度（平均最大サイズ、局所反応を有する動物の割合）は、ＳＤ１２までＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥを接種した２つの群（群３及び４）間で同程度であった。ＳＤ１２以降、群４の局所反応は、試験終了までより高い平均最大サイズに留まった。群３の平均最大サイズは、１．５ｃｍであった。ＳＤ  ２４では、全ての局所的反応が衰えていた。群４の平均最大サイズは、１．５ｃｍであった。調査終了時に、８７％の動物が依然として小さな（平均０．６ｃｍ）局所反応を示していた。
【００８１】
局所反応Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳ（Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ又はＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ  ２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れて、又は同時）
ワクチン接種後のＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳによる局所反応の重症度（平均最大サイズ、局所反応を有する動物の割合）は、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤ又はＰｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ（群１  平均最大サイズ１．１ｃｍ及び群３  平均最大サイズ１．０ｃｍ）から２．９ｃｍ±０．２ｃｍ離れてワクチン接種した群と、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤをＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳ（群２  平均最大サイズ１．０ｃｍ）と比較して、首の反対側に予防接種した群との間で同等であった。局所反応は、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥ及びＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳ（平均最大サイズ０．７ｃｍ）で首の両側にワクチン接種した群ではわずかに低かった。
【００８２】
ＰＣＶ２血清学
ＰＣＶ２血清学の個々の結果を表４に示す。
【表４】
2020504648.tif 000007
【００８３】
ワクチン接種時（ＳＤ０）では、平均ＰＣＶ２総Ｉｇ抗体力価は、全ての群で中程度であり（平均７．２ｌｏｇ２）、群４から１匹の動物を除いて、全ての動物は、ＰＣＶ２  ＩｇＭ抗体について陰性であり、この動物は、ＩｇＭ血清学的応答を示し、Ｓ／Ｐ比がしきい値よりわずかに高かった。
【００８４】
ワクチン接種後、平均ＰＣＶ２総抗体力価は、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤでワクチン接種された群において同様のままであり、他のワクチン接種された群及び対照群において減少した。ＳＤ１４では、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤでワクチン接種された群の１００％の動物がＩｇＭ血清学的応答を示した。調査終了時（ＳＤ２８）に、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤでワクチン接種した群（群１〜２）におけるＰＣＶ２特異的総抗体応答は、対照群よりもかなり高かった。
【００８５】
調査中に、群３及び４、並びに対照群からのいくつかの動物は、しきい値をわずかに上回るＳ／Ｐ比を有するＰＣＶ２特異的ＩｇＭ血清学的応答を有することが見出され、これは、調査中のＰＣＶ２野外感染の可能性を示す。
【００８６】
ＰＲＲＳＶ血清学
ＰＣＶ２血清学の個々の結果を表５に示す。
【００８７】
ワクチン接種時（ＳＤ０）には、全ての群がＰＲＲＳＶ抗体力価に対して陰性であった。ＳＤ１４以降、群１〜４の動物は、セロコンバートを開始し、ＰＲＲＳＶ特異的抗体に対して陽性であった動物の割合は、調査の終わりに向かって１００％に増加した（ＳＤ２８）。４つのＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳワクチン接種群間に差異は見られなかった。
【表５】
2020504648.tif 000008
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】注射器の内側の一部であり、そこから流体が流体出口を通って排出され得る２つのチャンバを備えるシリンダを示す図である。
【図２】ノズル（４）の２つの液体出口（１）、トリガースイッチ（５）、ハウジング（２、３）、容器（７）用レセプタクル、圧力スイッチ（１２）、及びバッテリーホルダー（１９）を示す注射器の図である。
【図３】ハウジング（２、３）、ノズル（４）、圧力スイッチ（１２）、容器用レセプタクル（７）、供給針（１０）、ディスプレイ（９）及びタッチスクリーン（８）、メニューを制御するためのボタン（２１）、並びにベルトクリップ（２０）を示す上から見た図である。
【図４】ハウジング（２、３）、ノズル（４）、液体出口（１）、圧力スイッチ（１２）、容器用レセプタクル（７）、供給針（１０）、ディスプレイ（９）及びタッチスクリーン（８）、トリガースイッチ（５）、バッテリー用接点（１４）、モーター（１３）、バッテリー用トップシェル（１５）及びボトムシェル（１６）、バッテリー用スイッチ（１７）、バッテリー用接点（１８）を示す注射器の概略図である。
【図５】Ｌａｗｓｏｎｉａ  ＦＤと混合し、Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  Ｍ  Ｈｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥと併用したＰｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤの予防接種間の異なる距離の経時的な平均局所反応。（２つの目に見える局所反応の場合には、局所反応をまとめた）。
【図６】Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＰＣＶ  ＩＤによって引き起こされた局所反応の平均最大サイズである。
【図７】Ｐｏｒｃｉｌｉｓ  ＭＨｙｏ  ＩＤ  ＯＮＣＥによって引き起こされた局所反応の平均最大サイズである。
【図８】Ｐｏｒｉｃｉｌｉｓ  ＰＲＲＳによって引き起こされた局所反応の平均最大サイズである。
【図１】
2020504648.tif 000009
【図２】
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【図３】
2020504648.tif 000011
【図４】
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【図５】
2020504648.tif 000013
【図６】
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【図７】
2020504648.tif 000015
【図８】
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【国際調査報告】
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