(57)【要約】  薬物としての使用が意図される炭化水素油であって、該炭化水素油は、炭化水素油の総重量に関して、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンとを含み、９０％以上の含有量の生体由来の炭素を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭化水素油の総重量に対して、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンとを含み、９０％以上の含有量の生体由来の炭素を有する、薬物としての使用のための炭化水素油。
【請求項２】
抗酸化剤及び／又は抗ラジカル剤及び／又は抗炎症剤及び／又は抗アポトーシス剤及び／又は抗菌剤及び／又は抗真菌剤としての、請求項１に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項３】
乾癬、魚の目及びいぼ、にきび、脂漏性障害、ヘルペス、真菌症、湿疹、帯状疱疹、及び／又は創傷治癒障害等の皮膚疾患の治療における、請求項１又は２に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項４】
局所塗布用の請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項５】
全身投与用の請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項６】
前記炭化水素油が、前記炭化水素油の総重量に対して、９５重量％〜１００重量％、優先的には９８重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項７】
前記炭化水素油が、１４個〜１８個の炭素原子を含む非環状イソパラフィンの中から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項８】
−前記炭化水素油が、前記炭化水素油の総重量に対して、５重量％以下、優先的には２重量％以下の含有量のノルマルパラフィンを含む、及び／又は
−前記炭化水素油が、前記炭化水素油の総重量に対して、１重量％以下、好ましくは０．５重量％以下、優先的には１００重量ｐｐｍ以下の含有量のナフテン系化合物を含む、及び／又は
−前記炭化水素油が、該炭化水素油の総重量に対して、５００重量ｐｐｍ以下、好ましくは３００重量ｐｐｍ以下、優先的には１００重量ｐｐｍ以下、より優先的には５０重量ｐｐｍ以下、有利には２０重量ｐｐｍ以下の含有量の芳香族化合物を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項９】
−前記炭化水素油が、ＡＳＴＭ  Ｄ８６規準に従って２３０℃〜３４０℃、好ましくは２３５℃〜３３０℃、より優先的には２４０℃〜３２５℃の範囲の沸点を有する、及び／又は
−前記炭化水素油が、ＥＮ  ＩＳＯ２７１９規準に従って１１０℃以上の引火点を有する、及び／又は
−前記炭化水素油が、２０℃で０．０１ｋＰａ以下の蒸気圧を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項１０】
前記炭化水素油が、温度８０℃〜１８０℃、及び圧力５０ｂａｒ〜１６０ｂａｒにおいて、脱酸素化及び／又は異性化された生体由来の供給原料の接触水素化の方法によって得られる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項１１】
医薬組成物の総重量に対して、好ましくは０．５重量％〜８０重量％、優先的には１重量％〜５０重量％、有利には５重量％〜３０重量％の範囲の量で請求項１〜１０のいずれか１項に記載の少なくとも１種の炭化水素油を含む医薬組成物の形態を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、植物油、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の炭化水素油以外の炭化水素油、植物性バター、脂肪族アルコール及びエーテル、油性エステル、アルカン並びにシリコーンオイル：の中から選択される少なくとも１種の脂肪性物質と、及び／又は少なくとも１種の添加剤とを含む、請求項１１に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項１３】
前記医薬組成物が、無水組成物、油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏ）、水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗ）若しくは多相エマルジョン（特にＷ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、ナノエマルジョン等のエマルジョン、又は分散液若しくはゲルである、請求項１１又は１２に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項１４】
医療食品の総重量に対して、好ましくは０．５重量％〜８０重量％、優先的には１重量％〜５０重量％、有利には５重量％〜３０重量％の範囲の量で請求項１〜１０のいずれか１項に記載の少なくとも１種の炭化水素油を含む医療食品の形態を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の異様のための炭化水素油。
【請求項１５】
第四級アンモニウム、芳香族アルコール、及びイソチアゾリノンの中から選択される化合物と組み合わせた、請求項１〜１４をいずれか１項に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項１６】
前記化合物が第四級アンモニウムの中から選択され、前記第四級アンモニウムが、好ましくは、単独で又は混合物で、塩化ベンザルコニウム及び塩化ジデシルジメチルアンモニウムの中から選択される、請求項１５に記載の使用のための炭化水素油。
【請求項１７】
前記化合物が、前記炭化水素油と化合物の組み合わせの総重量の、前記医薬組成物の総重量の、又は前記医療食品の総重量の、０．１重量ｐｐｍ〜４０重量％、好ましくは０．５重量ｐｐｍ〜３０重量％、優先的には１重量ｐｐｍ〜２０重量％、より一層優先的には３重量ｐｐｍ〜１０重量％、理想的には５重量ｐｐｍ〜１重量％を占める、請求項１５又は１６に記載の使用のための炭化水素油。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物としての使用のための、生分解性として分類され、生体由来で且つ大部分がイソパラフィン系である炭化水素油に関する。
【０００２】
また、本発明は、薬物としての使用のための、生分解性として分類され、生体由来で且つ大部分がイソパラフィン系である炭化水素油と、少なくとも１種の第四級アンモニウムとを含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
皮膚科学又は製薬の市場は、彼らの製品の処方により一層強く生体由来の原料を求めている。有効成分、乳化剤及びバイオソース植物油は過去数年で非常に多く開発され、現在は市場で広く入手可能であるが、バイオソース有効成分、特に１００％生体由来の炭化水素の有効成分は、まだまれである。
【０００４】
今までのところ、抗酸化、抗炎症の効果を有するか、又は細胞老化を抑制することを可能とする油は、トリグリセリド、エステル、アルコール等の天然又は合成の酸素添加油である。例えば、オリーブオイル、マンゴー油、シーバックソーン油又はカカオ油等の多くの植物油が存在する。
【０００５】
しかしながら、これらの油はいずれも酸化に対してかなり敏感であり、それらは十分に安定ではなく、結果的に臭気及び特徴の変化を生じる。これらの植物油の不安定性は、特に、相当な量のヘテロ原子及び／又は不飽和を含む分子の存在に由来する。
【０００６】
特許文献１の文献は、疼痛を和らげるためにＣ１２〜Ｃ１８のイソパラフィンを含む組成物を開示する。この文献は本発明に定義される炭化水素油を開示していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＵＳ５，８８２，６６３
【発明の概要】
【０００８】
したがって、有効であり、特に安定性、揮発性、皮膚での伸び、臭気、柔らかな手触り及び光沢に関して、満足のいく物理化学的特性及び官能特性を有し、製剤での使用に非常に適合する、生体由来の新たな有効成分を得るニーズがなおも存在し続けている。
【０００９】
本出願人は、驚いたことに、大部分がイソパラフィン系の生体由来の炭化水素油の使用によりこのニーズを満たすことができることを見出した。
【００１０】
本発明は、抗酸化剤及び／又はフリーラジカル阻害剤及び／又は抗炎症剤及び／又は抗アポトーシス剤及び／又は抗菌剤及び／又は抗真菌剤として使用され得る薬物有効成分を提供する目的を有する。
【００１１】
本発明は、皮膚の治療、特に炎症を軽減するための及び／又は創傷治癒障害の治療における医薬組成物を提供する目的を有する。
【００１２】
また、本発明は、改善された抗アポトーシス効果を有する組成物を提供する目的を有する。
【００１３】
これらの目的は、ヒト及び／又は動物の身体の治療のための炭化水素型の新たな有効成分により達成される。
【００１４】
本発明は、薬物としての使用が意図される炭化水素油に関し、前記炭化水素油は、炭化水素油の総重量に対して、９０重量％〜１００重量％の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンとを含み、９０％以上の含有量の生体由来の炭素を有する。
【００１５】
好ましくは、炭化水素油は、抗酸化剤及び／又は抗ラジカル剤（ラジカル阻害剤）及び／又は抗炎症剤及び／又は抗アポトーシス剤及び／又は抗菌剤及び／又は抗真菌剤としての使用が意図される。
【００１６】
本発明の実施形態によれば、炭化水素油は、乾癬、魚の目及びいぼ、にきび、脂漏性障害、ヘルペス、真菌症、湿疹、帯状疱疹、並びに／又は創傷治癒障害等の皮膚疾患の治療における使用が意図される。
【００１７】
本発明の実施形態によれば、炭化水素油は、局所塗布用の使用が意図される。
【００１８】
本発明の別の実施の形態によれば、炭化水素油は、全身投与のための使用が意図される。
【００１９】
一実施形態によれば、炭化水素油は、炭化水素油の総重量に対して、９５重量％〜１００重量％、優先的には９８重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンを含む。
【００２０】
一実施形態によれば、炭化水素油は、１４個〜１８個の炭素原子を含む非環状イソパラフィンの中から選択される。
【００２１】
一実施形態によれば、炭化水素油は：
−炭化水素油の総重量に対して、５重量％以下、優先的には２重量％以下の含有量のノルマルパラフィン、及び／又は
−炭化水素油の総重量に対して、１重量％以下、好ましくは０．５重量％以下、優先的には１００重量ｐｐｍ以下の含有量のナフテン系化合物、及び／又は
−炭化水素油の総重量に対して、５００重量ｐｐｍ以下、好ましくは３００重量ｐｐｍ以下、優先的には１００重量ｐｐｍ以下、より優先的には５０重量ｐｐｍ以下、有利には２０重量ｐｐｍ以下の含有量の芳香族化合物、を含む。
【００２２】
一実施形態によれば、炭化水素油は：
−ＡＳＴＭ  Ｄ８６規準に従って２３０℃〜３４０℃、好ましくは２３５℃〜３３０℃、より優先的には２４０℃〜３２５℃の範囲の沸点、及び／又は
−ＥＮ  ＩＳＯ２７１９規準に従って１１０℃以上の引火点、及び／又は
−２０℃で０．０１ｋＰａ以下の蒸気圧を有する。
【００２３】
一実施形態によれば、炭化水素油は、温度８０℃〜１８０℃、及び５０ｂａｒ〜１６０ｂａｒの圧力において、脱酸素化及び／又は異性化された生体由来の供給原料の接触水素化の方法によって得られる。
【００２４】
一実施形態によれば、炭化水素油は、組成物の総重量に対して、好ましくは０．５重量％〜８０重量％、優先的には１重量％〜５０重量％、有利には５重量％〜３０重量％の範囲の量の本発明に定義される少なくとも１種の炭化水素油を含む、医薬組成物の形態を有する。
【００２５】
一実施形態によれば、医薬組成物は：
−植物油、請求項１〜１０に定義される炭化水素油以外の炭化水素油、植物性バター、脂肪族アルコール及びエーテル、油性エステル、アルカン、並びにシリコーンオイルの中から選択される少なくとも１種の脂肪性物質、及び／又は
−少なくとも１種の添加剤、を含む。
【００２６】
一実施形態によれば、医薬組成物は、無水組成物、油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏ）、水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗ）若しくは多相エマルジョン（特にＷ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、ナノエマルジョン等のエマルジョン、又は分散液若しくはゲルである。
【００２７】
別の実施形態によれば、炭化水素油は、医療食品の総重量に対して、好ましくは０．５重量％〜８０重量％、優先的には１重量％〜５０重量％、有利には５重量％〜３０重量％の範囲の量で本発明に定義される少なくとも１種の炭化水素油を含む、医療食品の形態を有する。
【００２８】
本発明の実施形態によれば、本発明による使用が意図される炭化水素油は、第四級アンモニウム、芳香族アルコール、及びイソチアゾリノンの中から選択される化合物と組み合わされる。
【００２９】
好ましくは、化合物は、第四級アンモニウムの中から選択され、前記第四級アンモニウムは、より好ましくは塩化ベンザルコニウム及び塩化ジデシルジメチルアンモニウムの中から、単独で又は混合物で、選択される。
【００３０】
一実施形態によれば、上記化合物は、炭化水素油と化合物の組み合わせの総重量の、又は医薬組成物の総重量の、又は医療食品の総重量の、０．１重量ｐｐｍ〜４０重量％、好ましくは０．５重量ｐｐｍ〜３０重量％、優先的には１重量ｐｐｍ〜２０重量％、より一層優先的には３重量ｐｐｍ〜１０重量％、理想的には５重量ｐｐｍ〜１重量％を占める。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明は、薬物として、好ましくは有効成分としての使用が意図される炭化水素油に関し、前記炭化水素油は、炭化水素油の総重量に対して、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンと、９５％以上の含有量の生体由来の炭素とを含む。
【００３２】
したがって、本発明に定義される炭化水素油は、ヒト及び／又は動物の身体の治療、特に治療的処置のため使用され得る。
【００３３】
本発明に定義される炭化水素油は、特に、抗酸化剤、フリーラジカル阻害剤、及び／又は抗炎症剤、及び／又は抗アポトーシス剤として使用され得る。
【００３４】
本発明によって使用される炭化水素油は、非刺激性で生分解性であり、無臭と分類される医薬組成物を取得することを可能とする。
【００３５】
本発明によって使用される炭化水素油は、特に、不飽和化合物及び／又はヘテロ原子を含む化合物の割合が低い、更にはそれらを実質的に又は完全に含まない、本発明に定義される炭化水素油のおかげで、特に安定な医薬組成物を得ることを可能とする。
【００３６】
予備的に、本明細書及び以下の特許請求の範囲において、「の間」の表現は言及される限界値を含むと理解されなければならないことに留意されたい。
【００３７】
炭化水素油：
本発明により使用される炭化水素油は、炭化水素油の総重量に対し、好ましくは９０重量％以上、優先的には９５重量％以上、有利には９８重量％以上の含有量のイソパラフィン系化合物を含む。
【００３８】
一実施形態によれば、本発明により使用される炭化水素油に存在するイソパラフィン系化合物は、１２個〜３０個の炭素原子、好ましくは１３個〜１９個の炭素原子、より好ましくは１４個〜１８個の炭素原子を含む。
【００３９】
本発明により使用される炭化水素油は、好ましくは１０重量％以下、優先的には５重量％以下、有利に２重量％以下の含有量のノルマルパラフィンを含む。
【００４０】
本発明により使用される炭化水素油は、有利には、大部分のイソパラフィンと、小部分のノルマルパラフィンとを含む。このイソパラフィンは、有利には、非環状イソパラフィンである。好ましくは、炭化水素油は、イソパラフィンとノルマルパラフィンとの質量比が、少なくとも１２：１、優先的には１５：１、より優先的には２０：１である。さらにより有利には、本発明により使用される炭化水素油は、ノルマルパラフィンを含まない。
【００４１】
一実施形態によれば、本発明により使用される炭化水素油は、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィン、及び０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンを含み、優先的には９５重量％〜１００重量％のイソパラフィン及び０重量％〜５重量％のノルマルパラフィンを含み、より優先的には９８重量％〜１００重量％のイソパラフィン及び０重量％〜２重量％のノルマルパラフィンを含む。
【００４２】
一実施形態によれば、本発明により使用される炭化水素油は、好ましくは、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィン及び０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンを含み、優先的には、１２個〜３０個の炭素原子、より好ましくは１４個〜１８個の炭素原子、より好ましくは１４個〜１７個の炭素原子を含むアルカンの中から選択されるイソパラフィンを９５重量％〜１００重量％含む。
【００４３】
一実施形態によれば、本発明により使用される炭化水素油は：
−炭化水素油の総重量に対して、１５個の炭素原子を有するイソパラフィン及び１６個の炭素原子を有するイソパラフィンを合計で８０重量％〜９８重量％の範囲の量で、又は
−炭化水素油の総重量に対して、１６個の炭素原子を有するイソパラフィン、１７個の炭素原子を有するイソパラフィン、及び１８個の炭素原子を有するイソパラフィンを合計で８０重量％〜９８重量％の範囲の量で、又は
−炭化水素油の総重量に対して、１７個の炭素原子を有するイソパラフィン、及び１８個の炭素原子を有するイソパラフィンを合計で８０重量％〜９８重量％の範囲の量で含む。
【００４４】
本発明により使用される炭化水素油は、好ましくは１重量％以下、優先的には０．５重量％以下、より優先的には１００重量ｐｐｍ以下の含有量のナフテン系化合物を含む。
【００４５】
別の好ましい実施形態によれば、本発明により使用される炭化水素油は、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンと、１重量％以下の含有量のナフテンとを含む。優先的には、炭化水素油は、９５重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜５重量％のノルマルパラフィンと、０．５重量％以下の含有量のナフテンとを含む。より優先的には、炭化水素油は、９８重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜２重量％のノルマルパラフィンと、１００重量ｐｐｍ以下の含有量のナフテンとを含む。
【００４６】
本発明により使用される炭化水素油は、有利には芳香族化合物を含まない。例えば、芳香族化合物の含有量は、例えばＵＶ分光法によって測定される、５００重量ｐｐｍ以下、好ましくは３００重量ｐｐｍ以下、優先的に１００重量ｐｐｍ以下、より優先的に５０重量ｐｐｍ以下、有利には２０重量ｐｐｍ以下と理解される。
【００４７】
イソパラフィン、ｎ−パラフィン、ナフテン及び／又は芳香族の炭化水素油の重量含有量は、当業者によく知られている方法に従って決定され得る。非限定的な例として、ガスクロマトグラフィーによる方法が挙げられる。
【００４８】
別の好ましい実施形態によれば、本発明により使用される炭化水素油は、９０重量％〜１００重量％の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の含有量のノルマルパラフィンと、１重量％以下の含有量のナフテンと、５００重量ｐｐｍ以下の含有量の芳香族化合物とを含む。優先的には、炭化水素油は、９５重量％〜１００重量％の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜５重量％のノルマルパラフィンと、０．５重量％以下の含有量のナフテンと、３００重量ｐｐｍ以下、好ましくは１００重量ｐｐｍ未満、優先的には５０重量ｐｐｍ未満、より優先的には２０重量ｐｐｍ未満の含有量の芳香族化合物とを含む。また、優先的には、炭化水素油は、９５重量％〜１００重量％の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜５重量％のノルマルパラフィンと、１００重量ｐｐｍ以下の含有量の芳香族化合物とを含む。より優先的には、炭化水素油は、９８重量％〜１００重量％の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜２重量％のノルマルパラフィンと、１００重量ｐｐｍ以下の含有量のナフテンと、１００重量ｐｐｍ以下の含有量の芳香族化合物とを含む。
【００４９】
本発明の実施形態によれば、炭化水素油は、９５％以上、好ましくは９８％以上、優先的には１００％の含有量の生体由来の炭素を含む。
【００５０】
また、本発明により使用される炭化水素油は、好ましくは非常に低い含有量の硫黄化合物を有し、典型的には５重量ｐｐｍ以下、優先的には３重量ｐｐｍ以下、より優先的には０．５重量ｐｐｍ以下であって、従来の低含有量硫黄分析器を使用して検出することができないほど低いレベルである。
【００５１】
また、本発明により使用される炭化水素油は、より好ましくは、ＥＮ  ＩＳＯ  ２７１９規準に従って、１１０℃以上、優先的には１２０℃以上、より優先的には１４０℃以上の引火点を有する。典型的には１１０℃超の高い引火点は、炭化水素油の過敏な引火性を回避することにより、特に、一方で、貯蔵及び輸送の間の安全性の問題を克服することを可能とする。
【００５２】
また、炭化水素油は、より好ましくは２０℃で０．０１ｋＰａ以下の蒸気圧を有する。
【００５３】
また、一実施形態によれば、本発明により使用される炭化水素油は、ＥＮ  ＩＳＯ  ２７１９規準に従って１１０℃以上の引火点、及び２０℃で０．０１ｋＰａ以下の蒸気圧を有する。優先的には、炭化水素油は、１２０℃以上の引火点、及び２０℃で０．０１ｋＰａ以下の蒸気圧を有する。より優先的には、炭化水素油は、１３０℃以上の引火点、２０℃で０．０１ｋＰａ以下の蒸気圧を有する。
【００５４】
本発明により使用される炭化水素油は、可燃性、臭気及び揮発性の問題を克服することを可能とする沸点、引火点及び蒸気圧を有する。
【００５５】
本発明による炭化水素油は、さらに、ＥＮ  ＩＳＯ  ３１０４規準に従い、４０℃で５ｃＳｔ以下、優先的には４ｃＳｔ以下、より優先的には３ｃＳｔ以下の動粘度を有する。
【００５６】
取得方法：
炭化水素油の係る組成物を以下の方法で得ることができる。本発明により使用される炭化水素油は、バイオマスの変換に由来する炭化水素留分である。
【００５７】
バイオマスの変換に由来するという用語は、生体由来の原料から生産された炭化水素留分を意味する。
【００５８】
好ましくは、生体由来の炭化水素留分は、水素化脱酸素（ＨＤＯ：ｈｙｄｒｏｄｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ）、及び異性化（ＩＳＯ：ｉｓｏｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ）の工程を含む方法によって得られる。水素化脱酸素（ＨＤＯ）の工程は、生物学的なエステル又はトリグリセリドの構成要素の構造の分解、酸素化されたリン及び硫黄の化合物の排除、及びオレフィン性結合の水素化をもたらす。次いで、水素化脱酸素反応からの生成物を異性化する。分留の工程は、好ましくは水素化脱酸素、及び異性化の工程に続いて行われ得る。有利には、次いで、本発明による望ましい炭化水素油の仕様を得るため、目的の留分を水素化処理工程、その後、蒸留工程に供する。
【００５９】
植物油、動物脂肪、魚油及びそれらの混合物からなる群から選択される、バイオマス又は生体由来の原料とも称される生物学的供給原料に対して、このＨＤＯ／ＩＳＯ法を実施する。好適な生体由来の原料は、例えば、菜種油、キャノーラ油、トーロール（ｔａｌｌｏｌ）すなわちトール油（ｔａｌｌ  ｏｉｌ）、ヒマワリ油、ダイズ油、麻実油、オリーブ油、アマニ油、カラシ油、ヤシ油、落花生油、ヒマシ油、ヤシ油、獣脂等の動物脂肪、再利用された食用脂肪（ｄｉｅｔａｒｙ  ｆａｔ）、遺伝子操作された原料、並びに藻類及び細菌等の微生物によって生産された生物学的原料である。生物学的原料から得られた縮合生成物、エステル又は他の誘導体も原料として使用され得る。
【００６０】
好ましくは、生体由来の原料は、エステル又はトリグリセリド誘導体である。構成成分のエステル又はトリグリセリドの構造を分解し、酸素化されたリン及び硫黄の化合物を排除するため、この材料を最初に水素化脱酸素（ＨＤＯ）の工程、また同時にオレフィン性結合の水素化に供する。生体由来の原料の水素化脱酸素（ＨＤＯ）のこの工程の後、そのようにして得られた生成物の異性化を行って、炭化水素鎖の分岐をもたらし、低温でのパラフィンの特性が改善される。
【００６１】
ＨＤＯ工程の間、水素及び生体由来の原材料を、同時に同じ方向又は向流で接触水素化脱酸素床を通過させる。ＨＤＯ工程の間、圧力及び温度は、それぞれ２０ｂａｒから１５０ｂａｒの間、及び２００℃から５００℃の間である。従来知られている水素化脱酸素触媒をこの工程の間に使用する。ＨＤＯ工程の前に二重結合の二次反応を防止するため、オプションで、生体由来の原料を穏やかな条件下で予備水素化に供してもよい。水素化脱酸素の工程の後、上記反応からの生成物を、水素及び生成物、並びにオプションでｎ−パラフィンの混合物を同時に同じ方向又は向流で接触水素化脱酸素床を通過させる、異性化（ＩＳＯ）の工程に供する。ＩＳＯ工程の間、圧力及び温度は、それぞれ２０ｂａｒから１５０ｂａｒの間、及び２００℃から５００℃の間である。従来知られている異性化触媒をこの工程の間に使用する。
【００６２】
また、追加の二次的方法を実施してもよい（中間混合物、トラッピング、又はそのようなその他の方法等）。
【００６３】
目的の留分を得るために、オプションでＨＤＯ／ＩＳＯ工程からの生成物を分留してもよい。
【００６４】
様々なＨＤＯ／ＩＳＯ方法が文献に記載されている。ＷＯ２０１４／０３３７６２の出願は、向流で行われる予備水素化の工程、水素化脱酸素（ＨＤＯ）の工程及び異性化の工程を含む方法を記載する。ＥＰ１７２８８４４は、植物及び動物を起源とする化合物の混合物から炭化水素化合物を製造する方法を記載する。この方法は、例えば、アルカリ金属塩等の汚染物質を除去することを可能とする混合物を予備処理する工程の後、水素化脱酸素（ＨＤＯ）の工程及び異性化の工程を含む。ＥＰ２０８４２４５は、例えば、ヒマワリ油、菜種油、キャノーラ油、ヤシ油又はパイン油等の植物油といった遊離脂肪酸を含む混合物中にオプションで脂肪酸エステルを含有する生体由来の混合物の水素化脱酸素の後の、特定の触媒上での水素異性化による、ディーゼルとして又はディーゼル組成物において使用され得る炭化水素混合物を製造する方法を記載する。ＥＰ２３６８９６７は、かかる方法、及びこの方法によって得られる生成物を記載する。ＷＯ２０１６／１８５０４６の出願は、本発明により使用される炭化水素油を得る方法を記載し、該炭化水素油は、温度８０℃〜１８０℃、及び圧力５０ｂａｒ〜１６０ｂａｒにおいて、脱酸素化及び異性化された生体由来の供給原料の接触水素化の方法によって得られる。
【００６５】
有利には、生体由来の原料は、ＥＮ  ＩＳＯ  ２０８４６規準に従って、１５重量ｐｐｍ未満、好ましくは８重量ｐｐｍ未満、優先的には５重量ｐｐｍ未満、より優先的には１重量ｐｐｍ未満の硫黄を含む。理想的には、供給原料は、バイオソース起源（生体由来）の原料としていかなる硫黄も含まない。
【００６６】
水素化処理の工程の前に、予備分留の工程を行ってもよい。水素化ユニットの投入量（ｉｎｐｕｔ）におけるより狭い留分は、そのユニット排出量（ｏｕｔｐｕｔ）において狭い留分を得ることを可能にする。実際、予備分留された留分の沸点は２２０℃から３３０℃の間であるのに対し、予備分留されていない留分は、典型的には１５０℃から３６０℃の間の沸点を有する。
【００６７】
次いで、ＨＤＯ／ＩＳＯ法からの脱酸素化及び異性化された供給原料を水素化する。水素化ユニットで使用される水素は、典型的には高純度水素である。高純度という用語は、例えば９９％超の純度の水素を意味するが、他のグレードを使用することもできる。
【００６８】
水素化の工程は、触媒によって実施される。典型的な水素化触媒は塊又は担持状のいずれによるものであってもよく、以下の金属：ニッケル、白金、パラジウム、レニウム、ロジウム、タングステン酸ニッケル、ニッケル−モリブデン、モリブデン、コバルト−モリブデンを含んでもよい。担体は、シリカ、アルミナ、シリカ−アルミナ又はゼオライトであってもよい。
【００６９】
好ましい触媒は、その比表面積が、ニッケルベースの触媒又は塊状の触媒１ｇ当たり１００ｍ２から２００ｍ２の間である、アルミナ担体上のニッケルベースを含む触媒である。水素化条件は、典型的には以下の通りである：
−圧力：５０ｂａｒ〜１６０ｂａｒ、好ましくは８０ｂａｒ〜１５０ｂａｒ、より優先的には９０ｂａｒ〜１２０ｂａｒ；
−温度：８０℃〜１８０℃、好ましくは１２０℃〜１６０℃、より優先的には１５０℃〜１６０℃；
−液空間速度（ＬＨＳＶ：Ｌｉｑｕｉｄ  Ｈｏｕｒｌｙ  Ｓｐａｃｅ  ｖｅｌｏｃｉｔｙ）：０．２時間−１〜５時間−１、好ましくは０．４時間−１〜３時間−１、より優先的には０．５時間−１〜０．８時間−１；
−水素による処理速度：上に言及される条件に適合され、処理される供給原料１トン当たり最大２００Ｎｍ３の範囲まで可能である。
【００７０】
リアクターの温度は、典型的には、約１００ｂａｒの圧力で１５０℃から１６０℃の間であり、一方、空間速度は、処理される供給原料の量及び第１の水素化リアクターのパラメーターに従って適合された処理速度で約０．６時間−１である。
【００７１】
水素化は、１台又は直列の数台のリアクターにおいて行われ得る。リアクターは、１又は複数の触媒床を備えてもよい。触媒床は、一般的には固定触媒床である。
【００７２】
水素化の方法は、好ましくは２台又は３台のリアクター、好ましくは３台のリアクターを含み、より優先的には直列の３台のリアクターにおいて行われる。
【００７３】
第１のリアクターは、硫黄化合物のトラップ、並びに実質的に全ての不飽和化合物及び最大約９０％の芳香族化合物の水素化を可能とする。第１のリアクターからの生成物は、実質的に硫黄化合物を含んでいない。第２の段階、すなわち第２のリアクターにおいて、芳香族の水素化が継続するため、最大９９％の芳香族が水素化される。
【００７４】
第３のリアクーにおける第３の段階は、例えば３００℃超の高い沸点を有する生成物の場合であっても、５００ｐｐｍ以下、好ましくは３００ｐｐｍ以下、優先的には１００ｐｐｍ以下、より優先的には５０ｐｐｍ以下、理想的には２０ｐｐｍ以下の芳香族の含有量を得ることを可能とする、最終段階である。
【００７５】
２つ又は３つ又はそれ以上の触媒床を有するリアクターを使用することもできる。触媒は、各リアクター中に変化する量で又は本質的に等しい量で存在してもよく、３台のリアクターに対して、重量による量は、例えば、０．０５〜０．５／０．１０〜０．７０／０．２５〜０．８５、好ましくは０．０７〜０．２５／０．１５〜０．３５／０．４〜０．７８、より優先的には０．１０〜０．２０／０．２０〜０．３２／０．４８〜０．７０であってもよい。
【００７６】
また、３台のリアクターに代えて１台又は２台の水素化リアクターを使用することもできる。
【００７７】
また、一対のリアクターで構成される第１のリアクターで交互に実施してもよい。この方法の操作性は、特に、第１のリアクターが最初に飽和された触媒を含む（実質的に全ての硫黄が触媒上に及び／又は触媒中にトラップされる）場合に頻繁に変化させなければならない、触媒の容易な充填及び非充填を可能とする。
【００７８】
２つ、３つ又はそれ以上の触媒床が設置される単一のリアクターを使用することもできる。
【００７９】
各反応の温度及び熱水バランスを制御するため、あるリアクターから別のリアクター又はある触媒床から別の触媒床まで溶出物を冷却する目的で、再利用システムに又はリアクター間にクエンチボックスを挿入することが必要な場合がある。好ましい実施形態によれば、冷却又はクエンチの仲介は存在しない。
【００８０】
一実施形態によれば、上記方法からの生成物及び／又は分離された気体は、少なくとも部分的には水素化リアクターの供給システムにおいて再利用される。この希釈は、制御される限度で、特に第１の段階で上記反応の発熱性を維持するのに寄与する。さらに、再利用することは反応前の熱交換、またより良好な温度制御を可能とする。
【００８１】
水素化ユニットの溶出物は、主に水素化生成物及び水素を含む。フラッシュ分離器を使用して、溶出物を気相、主に残留水素、及び液相、主に水素化炭化水素留分へと分離する。上記方法を、高圧、中間の圧力、そして大気圧に非常に近い低い圧力で、３台のフラッシュ分離器を使用して行うことができる。
【００８２】
フラッシュ分離器の上部で収集される気体水素を、水素化ユニットの供給システム、又はリアクター間の水素化ユニットにおいて異なるレベルで再利用することができる。
【００８３】
一実施形態によれば、最終生成物は、大気圧で分離される。次いで、最終生成物を真空分留ユニットに直接供給する。好ましくは、分留は、１０ｍｂａｒから５０ｍｂａｒｓの間、より優先的には約３０ｍｂａｒｓの圧力で行われる。
【００８４】
分留は、分留カラムから様々な炭化水素流体を同時に除去することが可能な方法で行われ、その方法でそれらの炭化水素の沸点があらかじめ特定され得る。
【００８５】
したがって、その初留点及び終点によって供給原料を適合させることにより、水素化リアクター、分離器及び分留ユニットを、中間タンクを使用することを必要とせずに、直接に接続させ得る。この水素化と分留の統合は、装置数の削減及び省エネルギーと組み合わされた最適化された熱統合を可能とする。
【００８６】
有利には、本発明で使用される炭化水素油は、より好ましくは、ＡＳＴＭ  Ｄ８６規準に従って測定される、２３０℃〜３４０℃、好ましくは２３５℃〜３３０℃、より優先的には２４０℃〜３２５℃、更に優先的には２４０℃〜２９０℃、又は２４０℃〜２７０℃の範囲の蒸留範囲ＤＲ（℃単位）を有する炭化水素留分である。好ましくは、初留点と終点との差は、８０℃以下、優先的には７０℃以下、より優先的には６０℃以下、有利には４０℃から５０℃の間である。炭化水素油は、上記に記載される範囲に含まれる蒸留範囲の１つ又は複数の留分を含み得る。
【００８７】
有利には、本発明で使用される炭化水素油は完全に飽和されている。好ましくは、炭化水素油の構成成分は、１２個〜３０個の炭素原子、優先的には１３個〜１９個の炭素原子、より優先的には１４個〜１８個の炭素原子を含むイソパラフィンの中から選択される。
【００８８】
本発明により使用される炭化水素油は、有利には、５０％以下の含有量のイソヘキサデカンを含む。
【００８９】
本発明により使用される炭化水素油は、理想的には、生体由来の原料が処理されたものである。「バイオ炭素」という用語は、以下に指定されるように、炭素が天然起源であって、生体材料に由来することを示す。バイオ炭素の含有量及び生体材料の含有量は、同じ値を示す表現である。再生可能な起源の材料又は生体材料は、炭素が大気から光合成によって（ヒューマンスケールで）最近固定されたＣＯ２に由来する有機物である。生体材料（１００％天然起源の炭素）は、１０−１２超、典型的には１．２×１０−１２の１４Ｃ／１２Ｃの同位体比を有するのに対し、化石原料は比が０である。実際、同位体１４Ｃは大気中で形成され、そして、長くても２０年〜３０年の時間の尺度で光合成を介して吸収される。１４Ｃの半減期は５７３０年である。したがって、主に一般的には植物の光合成に由来する材料は、必然的に最大含有量の同位体１４Ｃを有する。
【００９０】
生体材料又はバイオ炭素の含有量の決定は、ＡＳＴＭ  Ｄ  ６８６６−１２規準、方法Ｂ（ＡＳＴＭ  Ｄ  ６８６６−０６）及びＡＳＴＭ  Ｄ  ７０２６（ＡＳＴＭ  Ｄ  ７０２６−０４）に従ってなされる。本発明により使用される炭化水素油は、少なくとも９０％の含有量の生体材料を有する。この含有量は有利にはより高く、特に９５％以上、好ましくは９８％以上、有利には１００％である。
【００９１】
特に高含有量の生体材料に加えて、本発明により使用される炭化水素油は、特に良好な生分解性を有する。有機化学製品の生物分解は、微生物の代謝活性による化学物質の複雑性の減少を指す。好気条件では、微生物は有機物質を二酸化炭素、水及びバイオマスに変化させる。ＯＥＣＤ  ３０６法は海水中の個々の物質の生分解性の評価に使用される。この方法によれば、炭化水素油は、２８日間で少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、有利には少なくとも８０％の生物分解性を有する。
【００９２】
炭化水素油の使用
本発明者らは、上に定義される炭化水素油が、抗酸化剤及び／又は抗ラジカル剤として使用され得ることを発見した。実際に、驚いたことに、本発明に定義される炭化水素油は、フリーラジカルの阻害を可能としたことが発見された。
【００９３】
さらに、上記炭化水素油を、薬物の有効成分としてヒト又は動物の身体の治療に使用することができる。
【００９４】
上記炭化水素油は、特に抗酸化、抗ラジカル、抗炎症、細胞変性防止若しくは抗アポトーシス、抗菌、及び／又は抗真菌の作用を有する。
【００９５】
炭化水素油は、特にＰ２Ｘ７受容体の活性化を減少させることを可能にする。
【００９６】
また、本発明により使用される炭化水素油は、塩化ベンザルコニウム等の分子のアポトーシス効果を阻害することを可能にする。
【００９７】
したがって、本発明で定義される炭化水素油は、有利には、皮膚及び／又は頭皮の疾患及び／又は創傷治癒障害の治療に使用され得る。
【００９８】
一実施形態によれば、皮膚及び／又は頭皮の疾患は、乾癬、魚の目及びいぼ、にきび、脂漏性障害、ヘルペス、真菌症、湿疹、帯状疱疹の中から選択される。
【００９９】
本発明による薬物として使用される炭化水素油は、経口投与、経腸投与、又は皮膚、頭皮、毛髪及び粘膜に対する局所塗布として、若しくは例えば皮下の注射により、非経口投与若しくは局所投与され得る。
【０１００】
炭化水素油は、単独で、又は組成物の総重量に対して、好ましくは０．５重量％〜８０重量％、優先的には１重量％〜５０重量％、有利には５重量％〜３０重量％の範囲の量で該炭化水素油を含む医薬組成物の形態で使用され得る。
【０１０１】
炭化水素油は、例えば、顔又は身体の皮膚、頭皮又は毛髪に局所的塗布され得る。より詳しくは、本発明に定義される炭化水素油は、治癒を加速及び／又は改善するため、皮膚又は頭皮の創傷又は炎症に塗布されてもよい。
【０１０２】
本発明により使用される炭化水素油は、薬学的分野で従来使用されるその他の脂肪性物質と非常に良好な混和性を有する。特に、本発明により使用される炭化水素油は、以下：植物油、炭化水素油（本発明により使用され、上に定義される炭化水素油以外）、植物性バター、脂肪族アルコール及びエーテル、油性エステル及びアルカン並びにシリコーンオイルの中から選択される少なくとも１種の脂肪性物質と、及び／又は少なくとも１種の添加剤とを更に含んでもよい。
【０１０３】
炭化水素油は、一般的には石油化学の方法に由来する脂肪性物質である。例として、鉱物油、イソパラフィン、ワックス、パラフィン、ポリイソブテン、又はポリデセンが挙げられ得る。
【０１０４】
植物油の例は、特に、麦芽、ヒマワリ、ブドウ種子、ゴマ、トウモロコシ、アプリコット、トウゴマ、シア、アボカド、オリーブ、ダイズ油、スイートアーモンド、ヤシ、菜種、綿、ヘーゼルナッツ、マカダミア、ホホバ、アルファルファ、ポピー、スクアッシュ、ゴマ、カボチャ、菜種、クロフサスグリ、マツヨイグサ、キビ、オオムギ、キノア、ライムギ、ベニバナ種子、ククイ、トケイソウ、ローズヒップ、又はツバキ油である。
【０１０５】
植物性バターは、植物油と同じ特性を有する脂肪体である。この２つの違いは、バターは周囲温度で固体形態であるという事実にある。また、植物油とは対照的に、バターが抽出される原料（果肉、種子又はアーモンド）は、脂肪の抽出のため細かく挽いた後、加熱される。植物油として、より良好な保存を提供するため、臭気を中和するため、色及び粘度を改善するため、バターを精製してもよい。抗酸化物質及び栄養が豊富であることから、植物性バターは、皮膚の弾力を改善し、表皮に保護膜を残し脱水を軽減すことによって外部攻撃から保護し、皮膚の天然の皮脂膜（ｈｙｄｒｏｌｉｐｉｄｉｃ  ｆｉｌｍ）を再生することによって修復及び鎮静する、美容特性を有する。植物性バターの例は、特にシアバター、カカオバター、マンゴーバター、ショレア（ｓｈｏｒｅａ）バター、又はオリーブバターである。
【０１０６】
脂肪族アルコール及びエステルは、顕著な特性、特に成膜、軟化剤（エモリエント）、保湿、軟化及び保護の特性を有する脂肪性ワックス状長鎖物質である。それらは、保湿油及び乳化剤として作用する。脂肪族アルコール又はエーテルの例は、以下：セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、ラウリルアルコール、ベヘニルアルコール、セテアリルアルコール、ジカプリリルエーテル、ステアリルエーテル、又はオクチルドデカノール（それらのＩＮＣＩ名によって識別される）である。
【０１０７】
油性エステル又はエステル化油は、脂肪酸（より長鎖の酸、例えばステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸等）とアルコール（脂肪族アルコール又はグリセロール等の多価アルコール）との間の反応の生成物である。これらの油は、イソプロピルパルミテートのような石油化学製品に由来する物質を含む。油性エステルの例は、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、カプリル酸カプリン酸ヤシアルキル、エルカ酸オレイル、リノール酸オレイル、オレイン酸デシル、又はＰＰＧ−３ベンジルエーテルミリステート（それらのＩＮＣＩ名によって識別される）である。
【０１０８】
シリコーンオイル又はポリシロキサンという用語は、少なくとも１つのシリコン原子を含む油、特に少なくとも１つのＳｉ−Ｏ基を含む油を意味する。シリコーンオイルとして、特にフェニルプロピルジメチルシロキシシリケート、ジメチコーン又はシクロペンタシロキサン（それらのＩＮＣＩ名によって識別される）が挙げられる。
【０１０９】
また、本発明により使用される炭化水素油を、医薬の分野で通常使用される任意のアジュバント（補助剤）又は添加剤と混合してもよい。もちろん、当業者は、付加される有利な特性が検討される添加によって変更されない又は実質的に変更されないような方法で、上記組成物の任意の添加剤（複数の場合もある）を選択する。（これらのアジュバントの水溶性又は脂溶性の性質に従って）含有され得る従来の添加剤のうち、特に、アニオン性発泡界面活性剤（ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、アルキル硫酸ナトリウム、トリデセス硫酸ナトリウム等）、両性界面活性剤（アルキルベタイン、ココアンホジ酢酸二ナトリウム等）又は１０超のＨＬＢを有する非イオン性界面活性剤（ＰＯＥ／ＰＰＧ／ＰＯＥ、アルキルポリグルコシド、ポリグルセリル−３ヒドロキシラウリルエーテル等）；防腐剤；金属イオン封鎖剤（ＥＤＴＡ）；抗酸化剤；香料；可溶性染料、色素及び真珠層等の色素；テカリ防止、テンソル（ｔｅｎｓｏｒ）、美白又は角質除去のフィラー；日焼け止めフィルタ；化粧用又は皮膚用の有効成分、及び親水性又は親油性の皮膚の美容特性を改善する効果を有する薬剤；電解質；親水性若しくは親油性、アニオン性、非イオン性、カチオン性又は両性の、増粘性、ゲル化又は分散性のポリマーが挙げられ得る。これらの様々なアジュバントの量は、検討される分野で従来使用されている量であり、例えば、組成物の総重量の０．０１％〜２０％である。炭化水素油と併用され得る有効成分として、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ（トコフェロール）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＢ５（パンテノール）、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）等の水溶性又は脂溶性のビタミン、これらのビタミンの誘導体（特にエステル）、及びそれらの混合物；グルタチオン；防腐剤；２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル（すなわち、トリクロサン）、３，４，４’−トリクロロカルバニリド（すなわち、トリクロカルバン）等の抗菌性有効成分；抗脂漏薬；過酸化ベンゾイル、ナイアシン（ｖｉｔ．ＰＰ）等の抗菌剤；カフェイン等の痩身剤；蛍光増白剤、及び組成物の最終目的のための任意の有効成分、並びにそれらの混合物が挙げられ得る。
【０１１０】
したがって、医薬組成物は、薬物の有効成分として上に記載される炭化水素油と、植物油、植物性バター、脂肪族アルコール及びエーテル、油性エステル、アルカン並びにシリコーンオイル：の中から選択される少なくとも１種の脂肪性物質と、前述の添加剤のなかから選択される少なくとも１種の添加剤と、を含む。
【０１１１】
この医薬組成物は、生理学的に許容可能な媒体、すなわち、何ら有害な副次的作用も有さず、特に、許容できない発赤、再発（ｆｌａｒｅ−ｕｐｓ）、緊張又は刺すような痛みをユーザーに対してもたらさない媒体を含む。この媒体は、オプションで、水及び／又は前述の炭化水素油に加えて脂肪性物質として少なくとも１種の油を含む。
【０１１２】
一実施形態によれば、医薬組成物は、該組成物の総重量に対して、０．５重量％〜８０重量％、好ましくは１重量％〜５０重量％、有利には５重量％〜３０重量％の範囲の上記の炭化水素油の含有量を有する。
【０１１３】
したがって、本発明により使用される医薬組成物は、無水組成物、油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏ）、水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗ）若しくは多相エマルジョン（特にＷ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、ナノエマルジョン等のエマルジョン、又は分散液であってもよい。本発明に従って使用される医薬組成物は、多かれ少なかれフレキシブルなクリーム又は揮発性エマルジョンの形態を有し得る。本発明の実施形態によれば、医薬組成物は、油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏ）又は多相エマルジョン（特にＷ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）又は分散液の形態を有する。
【０１１４】
好ましくは、本発明は、その質量の１００％に対して：
−５０重量％〜９０重量％の化粧品として許容可能な水相（Ａ）、
−その質量１００％に対して１０重量％〜５０重量％の脂肪相（Ｆ）：
−１０重量％〜５０重量％、より詳しくは１５重量％〜４０重量％の直鎖又は分岐鎖、環状又は非環状の飽和炭化水の混合物（Ｍ１）であって、そのうち少なくとも９５重量％は１５個〜１９個の炭素原子を含む混合物（Ｍ１）：
−０．５重量％〜１５重量％の少なくとも１種の水中油型の界面活性剤、
−５重量％〜３０重量％の太陽からの紫外線に対する少なくとも１種の保護剤、
−０重量％〜８０重量％の少なくとも１種の油及び／又は１種のワックスであって、混合物（Ｍ１）の定義を満たさないと理解される油及び／又はワックス、
を含み、太陽の紫外線照射への曝露と関連するヒトの皮膚疾患、より詳しくは火傷、日焼け、発疹、皮膚癌の予防及び／又は治療が意図される治療的処置の方法におけるその使用に対する、水中油型（Ｅ）タイプの局所使用のためのエマルジョンに関するものではない。
【０１１５】
また、より好ましくは、本発明は、その質量の１００％に対して：
−４０重量％〜９０重量％の化粧品として許容される水相（Ａ）であって、その質量１００％に対して、１重量％〜３０重量％のグリセロールを含む水相（Ａ）、及び
−１０重量％〜６０重量％の脂肪相（Ｆ）であって、その質量１００％に対して、直鎖又は分岐鎖、環状又は非環状の飽和炭化水素の混合物（Ｍ１）を１重量％〜２５重量％含み、そのうち少なくとも９５重量％が、１５個〜１９個の炭素原子、及び０．５％〜１５％の少なくとも１種の水中油型の界面活性剤を含む脂肪相（Ｆ）、を含む、ヒト皮膚用のケア製品としての水中油型（Ｅ）型の局所使用のためのエマルジョンに関しない。
【０１１６】
また、炭化水素油又は医薬組成物は、錠剤、コーティング錠、フィルムコート錠、顆粒、カプセル剤、軟カプセル剤、溶液、シロップ剤、エマルジョン、懸濁液又はエアロゾル混合物の形態を有してもよく、好ましくはカプセル剤及び軟カプセル剤の形態であってもよい。したがって、炭化水素油は、全身経路によって、好ましくは経口で投与され得る。したがって、炭化水素油は、医療食品における有効成分として使用されることが意図され得る。当業者は、彼らの一般的な知識によれば、かかる医療食品をどのように製剤化するかについてわかるであろう。例えば、オプションで被覆された、及び硬ゼラチンカプセルの錠剤の製造のため、ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩を使用することができ、軟ゼラチンカプセルの製造のため、脂質、ワックス、半固形又は液体のポリオールを担体として使用することができる。
【０１１７】
本発明に定義される炭化水素及びそれを含む医薬組成物は、有利には、４週間以上、有利には６週間以上の持続期間の安定性を有するという事実を特徴とし、その安定性は、周囲温度で、４０℃で及び５０℃で撹拌せずに貯蔵した後に評価され、色の目視評価、嗅覚評価及び／又は粘度の測定の態様に対応している。
【０１１８】
本発明の一実施形態によれば、局所医薬組成物であろうと医療食品であろうと、炭化水素油がその薬品の唯一の有効成分である。もちろん、かかる場合には、医薬組成物又は食物は一般に薬学的に許容可能な担体を含む。
【０１１９】
したがって、本発明に定義される炭化水素油は、抗酸化及び／又は抗ラジカル及び／又は抗アポトーシス及び／又は抗炎症及び／又は抗菌及び／又は抗真菌の効果を有する。そのため、炭化水素油は、治癒を改善及び／又は加速することを可能とする。
【０１２０】
また、本発明により使用される炭化水素油は、第四級アンモニウム、芳香族アルコール、及びイソチアゾリノンの中から選択される化合物と組み合わせられてもよい。
【０１２１】
好ましくは、上記化合物は、第四級アンモニウム及びイソチアゾリノンの中から、好ましくは第四級アンモニウムの中から選択される。
【０１２２】
第四級アンモニウムの中でも、塩化ベンザルコニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、好ましくは、第四級アンモニウムは塩化ベンザルコニウムの例が挙げられ得る。
【０１２３】
芳香族アルコールの中でも、フェノキシエタノールの例が挙げられ得る。
【０１２４】
イソチアゾリノンの中でも、メチルイソチアゾリノンの例が挙げられ得る。
【０１２５】
好ましくは、上記化合物は、炭化水素油と化合物の組み合わせの総重量の、又は該炭化水素油と化合物の組み合わせを含む医薬組成物の総重量の、又は該炭化水素油と化合物の組み合わせを含む医療食品の総重量の、０．１重量ｐｐｍ〜４０重量％、好ましくは０．５重量ｐｐｍ〜３０重量％、優先的には１重量ｐｐｍ〜２０重量％、より一層優先的には３重量ｐｐｍ〜１０重量％、理想的には５重量ｐｐｍ〜１重量％を占める。
【０１２６】
好ましくは、上記化合物は第四級アンモニウムであり、炭化水素油と第四級アンモニウムの組み合わせの総重量の、又は該炭化水素油と第四級アンモニウムの組み合わせを含む医薬組成物の総重量の、又は該炭化水素油と第四級アンモニウムの組み合わせを含む医療食品の総重量の、０．１重量ｐｐｍ〜４０重量％、好ましくは０．５重量ｐｐｍ〜３０重量％、優先的には１重量ｐｐｍ〜２０重量％、より一層優先的には３重量ｐｐｍ〜１０重量％、理想的には５重量ｐｐｍ〜１重量％を占める。
【０１２７】
また、本発明は、上に定義される炭化水素油と、第四級アンモニウム及びイソチアゾリノンの中から選択される化合物との組み合わせを含む組成物を記載する。係る組成物は：
−炭化水素油の総重量に対して、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンとを含み、９０％以上の含有量の生体由来の炭素を有する炭化水素油を該組成物の総重量に対して少なくとも５０重量％と、
−少なくとも第四級アンモニウム及びイソチアゾリノンの中から選択され少なくとも１種の化合物と、を含んでもよい。
【０１２８】
また、本発明は、上に定義される炭化水素油と、上に定義される第四級アンモニウムの組み合わせを含む組成物を記載する。係る組成物は：
−炭化水素油の総重量に対して、９０重量％〜１００重量％の範囲の含有量のイソパラフィンと、０重量％〜１０重量％の範囲の含有量のノルマルパラフィンとを含み、９０％以上の含有量の生体由来の炭素を有する炭化水素油を、該組成物の総重量に対して少なくとも５０重量％と、
−第四級アンモニウム型の少なくとも１種の化合物と、を含んでもよい。
【０１２９】
第四級アンモニウム又はイソチアゾリノン型の化合物は、化粧用、皮膚用又は医薬の組成物における防腐剤として一般に使用されている。
【０１３０】
一実施形態によれば、上記組成物において使用される化合物、特に第四級アンモニウムは、上記組成物の総重量の０．１重量ｐｐｍ〜４０重量％、好ましくは０．５重量ｐｐｍ〜３０重量％、優先的には１重量ｐｐｍ〜２０重量％、より一層優先的には３重量ｐｐｍ〜１０重量％、理想的には５重量ｐｐｍ〜１重量％を占める。
【０１３１】
一実施形態によれば、上記組成物において使用される炭化水素油は、上記組成物の総重量の少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、優先的には少なくとも８０重量％、更に優先的には少なくとも９０重量％、理想的には少なくとも９９重量％を占める。
【０１３２】
一実施形態によれば、上記組成物は、本発明で定義される、大部分の炭化水素油と、小部分の化合物、特に小部分の第四級アンモニウムとを含む。
【０１３３】
「大部分」という用語は、上記組成物の総重量に対して、少なくとも５０重量％の量を意味する。
【０１３４】
「小部分」という用語は、上記組成物の総重量に対して、厳密には５０重量％未満の量を意味する。
【０１３５】
一実施形態によれば、上記組成物は、少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、優先的には少なくとも８０重量％、更に優先的には少なくとも９０重量％、理想的には少なくとも９９重量％の炭化水素油と、４０重量％未満、好ましくは３０重量％未満、優先的には２０重量％未満、更に優先的には１０重量％未満、理想的には１重量％未満の第四級アンモニウム及びイソチアゾリノンの中から選択される化合物とを含み、該化合物は、好ましくは塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）及びメチルイソチアゾリノンの中から選択され、重量％は該組成物の総重量に対して表される。
【０１３６】
一実施形態によれば、上記組成物は、少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、優先的には少なくとも８０重量％、更に優先的には少なくとも９０重量％、理想的には少なくとも９９重量％の炭化水素油と、４０重量％未満、好ましくは３０重量％未満、優先的には２０重量％未満、更に優先的には１０重量％未満、理想的には１重量％未満の第四級アンモニウムとを含み、該第四級アンモニウムはより好ましくは塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）であり、重量％は該組成物の総重量に対して表される。
【０１３７】
治療的処置の方法：
また、本発明は、治療的処置の方法を記載し、該方法は、上に薬物として定義される炭化水素油の投与の工程含む。
【０１３８】
炭化水素油は、上に定義される医薬組成物、又は上に定義される医療食品により適用され得る。
【０１３９】
炭化水素油は、皮膚、頭皮、毛髪又は粘膜に局所投与されてもよく、又は経口投与されてもよい。局所経路による塗布の場合、炭化水素油は、例えば創傷又は炎症に塗布されてもよい。
【０１４０】
治療的処置は、特に、皮膚の炎症等の炎症を軽減する、又は治癒を改善及び／又は加速することを可能とする。
【０１４１】
したがって、上記方法は、抗酸化及び／又は抗ラジカル及び／又は抗アポトーシス及び／又は抗炎症及び／又は抗菌及び／又は抗真菌の効果を特徴とし得る。
【０１４２】
実施例
本明細書の残りの部分では、本発明の情報のため実施例を挙げるが、いかなる場合も本発明の範囲を限定することを目的とするものではない。
【０１４３】
試験した炭化水素油：
表１は、評価した様々な炭化水素油の物理化学的特性を分類する。油Ａ及び油Ｂは、本発明により使用される炭化水素油である。
【０１４４】
2020511485.tif 000002
【０１４５】
以下の規準及び方法を使用して、上記の特性を測定した：
−引火点：ＥＮ  ＩＳＯ  ２７１９
−１５°Ｃの密度：ＥＮ  ＩＳＯ  １１８５
−４０℃での粘度：ＥＮ  ＩＳＯ  ３１０４
−アニリン点：ＥＮ  ＩＳＯ  ２９７７
−沸点：ＡＳＴＭ  Ｄ８６
−生分解性：ＯＥＣＤ法３０６
−２０°Ｃの屈折率：ＡＳＴＭ  Ｄ  １２１８
−蒸気圧：当業者によく知られている方法に従って計算した。
【０１４６】
細胞効果に関する試験
試験品の作製：
−マイクロプレートの作製：油Ａ及び油Ｂとのインキュベーションの２４時間前、ＨａＣａＴ細胞を９６ウェルマイクロプレート（コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ））に１００，０００ ｃｅｌｌｓ／ｍｌの細胞密度で接種した。次いで、マイクロプレートを３７℃のインキュベータに入れる。マイクロプレートにおいて、各条件を少なくとも３回試験した。結果の再現性を検証するため、及び統計分析を行うために、各実験を独立して少なくとも３回行った。
【０１４７】
−油Ａ又は油Ｂとの細胞のインキュベーション：純粋に試験される生成物について、２つのインキュベーション持続期間：１５分間のインキュベーション及び１時間のインキュベーションを選択した。これらのインキュベーション時間の後、マイクロプレートを空にし、細胞を濯いで、細胞を、グルタミン１重量％及び抗生物質０．５重量％を含む１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）で強化した培養培地ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）と共に２４時間インキュベートした。
【０１４８】
分析
細胞効果を細胞蛍光測定マイクロタイター法（ＭｉＦＡＬＣ試験−Ｍｉｃｒｏｔｉｔｒａｔｉｏｎ  Ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃ  Ａｓｓａｙｓ  ｏｎ  Ｌｉｖｅ  Ｃｅｌｌｓ）により、接着生細胞を直接評価する。本研究で使用したマイクロプレートリーダはＳａｆｉｒｅ  ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ（Ｔｅｃａｎ）である。
【０１４９】
酸化ストレスの評価：
酸化ストレスは、酸化種（主に活性酸素種）と抗酸化防御機構の間の不均衡に対応する。この不均衡は、炎症、細胞変性等のタイプの有害作用に結びつく。
【０１５０】
活性酸素種の産生を評価するため、試験Ｈ２ＤＣＦ−ＤＡ（２’，７’−ジヒドロジクロロフルオレセインジアセテート）を使用する。この蛍光発生分子は受動拡散を介して細胞へ進入し、細胞質基質に蓄積し、そこで細胞エステラーゼによって加水分解される。活性酸素種の存在下で、形成された生成物は蛍光誘導体へと酸化され得る。したがって、蛍光強度の増加は活性酸素種（ＲＯＳ）の産生の増加、及び調査される細胞の酸化ストレスの増加と外挿によって組み合わされる。
【０１５１】
培養培地（ＣＭ）に対するパーセンテージとして表される活性酸素種（ＲＯＳ）の産生を下記表２に示す。
【０１５２】
2020511485.tif 000003
【０１５３】
表２に示されるように、本発明で定義される炭化水素油は、１５分間後又は１時間後に活性酸素種の生産過剰を全く誘導しない。油Ａ及びＢは、対照培養培地と比べて、活性酸素種の産生を減少させる。
【０１５４】
したがって、本発明で定義される炭化水素油を、抗酸化剤として使用することができる。
【０１５５】
医薬組成物で添加剤として使用される防腐剤を評価した。評価した防腐剤はフェノキシエタノール（ＰＯＥ）及びメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）である。
【０１５６】
この試験のため、ＨａＣａｔ細胞を油Ａ又は油Ｂと共にインキュベートし（例えばＰＯＥを用いる試験については１５分間）、次いで、防腐剤であるＰＯＥ又はＭＩＴと共に（例えば２５０μｇ／ｍＬのフェノキシエタノール溶液を用いて３０分間）インキュベートする。
【０１５７】
ＲＯＳの産生を下記表２−２に示す。
【０１５８】
2020511485.tif 000004
【０１５９】
表２−２に示されるように、本発明に従って使用される油Ａ及び油Ｂは、ＲＯＳの産生を増加させる傾向がある防腐剤の存在下で活性酸素種の産生を減少させる。
【０１６０】
細胞変性防止の評価
クロマチンの縮合の評価：
この試験のため、ＨａＣａｔ細胞を油Ａ若しくは油Ｂ、又はオリーブオイルと共に１時間インキュベートし、次いで、８重量ｐｐｍの含有量で存在する塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）と共に２０分間インキュベートした。クロマチンの縮合を評価するためＨＯＥＣＨＳＴ  ３３３４２試験を行う。
【０１６１】
塩化ベンザルコニウムは、アポトーシス（プログラム細胞死）の現象を生じる。オリーブオイル（ＯＯ）は塩化ベンザルコニウムから細胞を保護することが知られている油である。
【０１６２】
培養培地（ＣＭ）に対するパーセンテージとして表されるクロマチン縮合の測定を下記表３に示す。
【０１６３】
2020511485.tif 000005
【０１６４】
表３に示されるように、油Ａ及び油Ｂは抗アポトーシス効果を有する。さらに、Ａ又はＢの炭化水素油の存在下で塩化ベンザルコニウムのアポトーシス効果が大幅に減少され、この減少はオリーブオイルで得られたものよりはるかに大きいことが注目され得る。
【０１６５】
受容体Ｐ２Ｘ７の活性化の評価：
皮膚を含む多くの組織に存在するＰ２Ｘ７受容体は、炎症及び特にアポトーシスによる細胞死の現象に関与する。
【０１６６】
試験品ＹＯ−ＰＲＯ−１は、Ｐ２Ｘ７受容体の活性化を評価することを可能にする。膜透過性がＰ２Ｘ７受容体（膜細孔の開口部）の活性化によって修飾された場合にのみ、この蛍光センサーは細胞へと進入する。次いで、使用されるセンサーはＤＮＡ上に固定され、蛍光を発光する。Ｐ２Ｘ７の活性化が大きいほど、蛍光の強度は高くなる。
【０１６７】
培養培地（ＣＭ）に対するパーセンテージとして表されるＰ２Ｘ７の活性化を表４に示す。
【０１６８】
2020511485.tif 000006
【０１６９】
表４に示されるように、本発明による炭化水素油ＢはＰ２Ｘ７受容体の活性化を減少させることを可能にする。
【０１７０】
したがって、本発明で定義される炭化水素油は抗アポトーシス効果を有し、細胞死の現象を阻害する。
【０１７１】
したがって、本発明で定義される炭化水素油は、例えば、抗アポトーシス及び抗炎症の薬剤として使用され得る。
【国際調査報告】
2020511485.tif 000007
2020511485.tif 000008
2020511485.tif 000009
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