(57)【要約】特定の胃腸部位での制御放出の剤形が提供される。剤形は、第１及び第２の区画を画定するシェルと、第１の区画内に充填された第１の活性医薬成分（ＡＰＩ）と、第２の区画内に充填された第２のＡＰＩと、を含み、第１のＡＰＩ及び第２のＡＰＩは同じであっても異なっていてもよい。シェルは、第１の胃腸部位で溶ける第１の材料と、第２の胃腸部位で溶ける第２の材料と、を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物剤形であって、
第１の区画及び第２の区画を画定するシェルであって、前記シェルが、
第１の胃腸部位で溶ける第１の材料と、
第２の胃腸部位で溶ける第２の材料と、を含む、シェルと、
前記第１の区画内に充填された第１の活性医薬成分（ＡＰＩ）と、
前記第２の区画内に充填された第２の活性医薬成分と、を含む、薬物剤形。
【請求項２】
前記第１の胃腸部位が前記第２の胃腸部位と同じである、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項３】
前記第１の胃腸部位が前記第２の胃腸部位と異なる、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項４】
前記第１のＡＰＩが前記第２のＡＰＩと同じである、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項５】
前記第１のＡＰＩが前記第２のＡＰＩと異なる、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項６】
前記第１又は前記第２の胃腸部位が、胃、小腸、又は大腸である、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項７】
前記第１又は前記第２の胃腸部位が、十二指腸空腸又は回腸である、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項８】
前記第１又は前記第２の胃腸部位が盲腸、結腸、又は直腸である、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項９】
前記第１の区画が、前記第１の材料によって形成される、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項１０】
前記第２の区画が、前記第２の材料によって形成される、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項１１】
前記第１又は前記第２の材料が熱可塑性材料である、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項１２】
前記第１又は前記第２の材料が、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＦＳ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドンとポリビニルアセテートとのコポリマー（コポビドン）、クロスポビドン、ポリビニルアセテートエステル及びポビドン混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、ブチルアクリレート、メチルメタクリレートとメチルアクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメタクリレートとのコポリマー、ブチルアクリレートとメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとモノメタクリレートエステルとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとのコポリマー、メチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、メタクリル酸トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマーのエチルアクリレート／メチルメタクリレート／クロライド、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートホルメート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレートとジエチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、ポリアクリル酸メチルエステルポリメチルメタクリレートとポリメタクリル酸とのコポリマー、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタムとポリビニルアセテートとポリエチレングリコールグラフトとのコポリマー、ポリブチルメタクリレートとポリ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートとポリメチルメタクリレートとのコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ポロキサマー）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレートとポリメチルメタクリレートとポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートとのコポリマー、ポリエチレンとポリビニルアセテートとのコポリマー、キトサン、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項１３】
前記第１又は前記第２の材料が胃溶性材料である、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項１４】
前記胃溶性材料が、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドンとポリビニルアセテート（コポビドン）とのコポリマー、クロスポビドン、ポリビニルアセテートとポビドンとの混合物、メタクリル酸のコポリマー、アミノメタクリル酸のコポリマー、メタクリル酸エステルのコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸メチルアクリレートコポリマー、メタクリル酸とエチルアクリレートとのコポリマー、メタクリル酸とモノブチルアクリレートとのコポリマー、アクリル酸とエチルメタクリレートモノメタクリレートのコポリマー、エチルアクリレートとモノメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマートリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコールとポリビニルアルコールとのコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレート及びジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリレートコポリマー、ポリメチルメタクリレート、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ｐｏｉｓｅ  Ｌｏｓｈａｍ）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー、キトサン、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の薬物剤形。
【請求項１５】
前記第１又は前記第２の材料が小腸溶性材料である、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項１６】
前記小腸溶性材料が、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートエステルとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとの中性コポリマー、ヒプロメロースアンバー酸エステル、メチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレートコポリマー、ブチルアクリレートコポリマー、アクリレートコポリマー、メタクリレートコポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載の薬物剤形。
【請求項１７】
前記第１又は前記第２の材料が大腸溶性材料である、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項１８】
前記大腸溶性材料が、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓ又はＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＦＳ、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルアクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとの中性コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、メチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレートコポリマー、ブチルアクリレートコポリマー、アクリレートコポリマー、メタクリレートコポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７に記載の薬物剤形。
【請求項１９】
前記シェルが不溶性材料を更に含み、前記不溶性材料が、前記第１又は前記第２の材料と共に前記第１又は前記第２の区画を形成する、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項２０】
前記第１又は前記第２の区画が、前記第１又は前記第２の材料によって覆われた開口部を有し、前記不溶性材料が、前記開口部を除いた前記第１又は前記第２の区画の残りの部分を形成する、請求項１９に記載の薬物剤形。
【請求項２１】
前記不溶性材料が、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ、ポリビニルアセテート及びポビドン混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸メチルメタクリレートコポリマー、エチルメタクリレート−コ−メタクリル酸コポリマー、ブチルアクリレート−モノブチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレート−モノメタクリレートコポリマー、エチルアクリレート−メチルメタクリレートコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレートとジエチルアミノエチルメチルメタクリル酸エステルとのコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリル酸コポリマー、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサンアルカン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー、キトサン、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９に記載の薬物剤形。
【請求項２２】
前記第１の材料が前記第１の区画を形成し、前記第２の区画が前記第２の区画を形成し、前記第１の材料が第３の区画を更に形成し、前記第２の材料が前記第３の区画内に位置する、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項２３】
前記第１の材料が前記第１の区画を形成し、前記第２の材料が前記第２の区画を形成し、前記第１のＡＰＩが第３の区画を形成し、前記第２の材料が前記第３の区画内に位置する、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項２４】
前記第１又は前記第２の区画が、パイ形状、円錐形状、角錐形状、円筒形状、立方体又は立方体様形状、三角柱又は多角柱形状、四面体、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される形状として構成されている、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項２５】
前記シェルが、不溶性材料を更に含み、前記第１の区画がパイ形状及び開口部を有し、前記開口部が前記第１の材料によって覆われ、前記不溶性材料が、前記開口部を除いた前記第１の区画の残りの部分を形成する、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項２６】
第３のＡＰＩを更に含み、前記シェルが第３の区画を更に画定し、前記シェルが、第３の胃腸部位内で溶ける第３の材料を更に含み、前記第３のＡＰＩが前記第３の区画内に充填される、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項２７】
前記第３の胃腸部位が前記第１又は前記第２の胃腸部位と同じである、請求項２６に記載の薬物剤形。
【請求項２８】
前記第３の胃腸部位が前記第１及び前記第２の胃腸部位と異なる、請求項２６に記載の薬物剤形。
【請求項２９】
前記第１、前記第２、及び前記第３のＡＰＩが同じである、請求項２６に記載の薬物剤形。
【請求項３０】
前記第１、前記第２、及び前記第３のＡＰＩが互いに異なる、請求項２６に記載の薬物剤形。
【請求項３１】
前記第１の材料が胃溶性材料であり、前記第２の材料が小腸溶性材料であり、前記第３の材料が大腸材料である、請求項２６に記載の薬物剤形。
【請求項３２】
前記第１の材料が前記第１の区画を形成し、前記第２の材料が前記第２の区画を形成し、前記第３の材料が前記第３の区画を形成する、請求項２６に記載の薬物剤形。
【請求項３３】
前記第１の材料が第４の区画を更に形成し、前記第２の材料が前記第４の区画内に位置する、請求項３２に記載の薬物剤形。
【請求項３４】
前記第１のＡＰＩが第４の区画を形成し、前記第２の材料が前記第４の区画内に位置する、請求項３２に記載の薬物剤形。
【請求項３５】
前記第１の材料が、第４の区画及び第５の区画を更に形成し、前記第２の材料が前記第４の区画内に位置し、前記第３の材料が前記第５の区画内に位置する、請求項３２に記載の薬物剤形。
【請求項３６】
前記第１のＡＰＩが、第４の区画及び第５の区画を形成し、前記第２の材料が前記第４の区画内に位置し、前記第３の材料が前記第５の区画内に位置する、請求項３２に記載の薬物剤形。
【請求項３７】
前記第１のＡＰＩが第４の区画を形成し、前記第２のＡＰＩが第５の区画を形成し、前記第２の材料が前記第４の区画内に位置し、前記第３の材料が前記第５の区画内に位置する、請求項３２に記載の薬物剤形。
【請求項３８】
前記第１、前記第２、及び前記第３の材料が並置されている、請求項３２に記載の薬物剤形。
【請求項３９】
前記シェルが不溶性材料を更に含み、前記不溶性材料が、前記第１、前記第２、及び前記第３の材料に取り付けられている、請求項３２に記載の薬物剤形。
【請求項４０】
前記第１又は前記第２のＡＰＩが、局所麻酔薬、抗てんかん薬及び抗痙攣薬、疼痛管理薬、睡眠障害薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患を治療するための薬物、膵疾患を治療するための薬物、胃腸疾患を治療するための薬物、ＣＮＳ疾患を治療するための薬物、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、ホルモン薬及び避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、及び他の合成抗菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫調節薬、動物薬、化粧活性剤、栄養剤、化学試薬、漢方薬、及び漢方薬の抽出物からなる群から選択される、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項４１】
薬物剤形であって、第１の区画、第２の区画、及び第３の区画を形成するシェルを含み、前記第１、前記第２、及び前記第３の区画がパイ形状を有し、前記第１の区画が、第１の胃腸部位内で溶ける第１の材料によって覆われた第１の開口部を有し、前記第２の区画が、第２の胃腸部位内で溶ける第２の材料によって覆われた第２の開口部を有し、前記第３の区画が、第３の胃腸部位内で溶ける第３の材料によって覆われた第３の開口部を有し、不溶性材料が、前記第１、前記第２、及び前記第３の開口部を除いた前記第１、前記第２、及び前記第３の区画の残りの部分を形成する、薬物剤形。
【請求項４２】
前記第１の材料が胃溶性材料であり、前記第２の材料が小腸溶性材料であり、前記第３の材料が大腸溶性材料である、請求項４１に記載の薬物剤形。
【請求項４３】
薬物剤形であって、
空洞を画定する円筒形シェルであって、前記円筒形シェルが上端及び下端を有し、前記円筒形シェルが不溶性材料によって形成され、前記上端及び前記下端が、第１の胃腸部位内で溶ける第１の材料によって覆われている、円筒形シェルと、
第１及び第２のＡＰＩであって、両方とも前記空洞内に充填されており、前記第１及び前記第２のＡＰＩが、第２の胃腸部位内で溶ける第２の材料によって分離されている、第１及び第２のＡＰＩと、を含み、
前記第１の材料、前記第１のＡＰＩ、前記第２の材料、及び前記第２の材料は、多層構造として構成されている、薬物剤形。
【請求項４４】
前記第１の材料が胃溶性材料であり、前記第２の材料が大腸溶性材料である、請求項４３に記載の薬物剤形。
【請求項４５】
前記第１の材料が大腸溶性材料である、請求項４３に記載の薬物剤形。
【請求項４６】
第１の材料が結腸溶性材料である、請求項４３に記載の薬物剤形。
【請求項４７】
薬物剤形であって、
第１の粒子であって、前記第１の粒子が、第１のコーティングによって包まれた第１のＡＰＩを含み、前記第１のコーティングが、第１の厚さを有し、第１の胃腸部位で溶解して前記第１のＡＰＩを放出する、第１の粒子と、
第２の粒子であって、前記第２の粒子が、第２のコーティングによって包まれた第２のＡＰＩを含み、前記第２のコーティングが、第２の厚さを有し、第２の胃腸部位で溶解して前記第２のＡＰＩを放出する、第２の粒子と、
第３の粒子であって、前記第３の粒子が、第３のコーティングによって包まれた第３のＡＰＩを含み、前記第３のコーティングが、第３の厚さを有し、第３の胃腸部位で溶解して前記第３のＡＰＩを放出する、第３の粒子と、
区画を画定するシェルであって、前記第１、前記第２、及び前記第３の粒子が、前記区画内に位置する、シェルと、を含む、薬物剤形。
【請求項４８】
前記第１、前記第２、又は前記第３のコーティングが、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（コポビドン）、クロスポビドン、ポリビニルアセテートとポビドンとの混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメチルアクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸とメチルアクリレートとのコポリマー、エチルメタクリレートコポリマー、ブチルメタクリレートコポリマー、エチルアクリレートモノメタクリレートコポリマー、エチルアクリレートモノメタクリレートコポリマー、メチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレート及びジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリレートコポリマー、ポリメチルメタクリレート、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ポロキサマー）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールアルコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー及びシェルポリ糖、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される材料によって形成されている、請求項４７に記載の薬物剤形。
【請求項４９】
前記第１の厚さが０．０５ｍｍ〜１０ｍｍである、請求項４７に記載の薬物剤形。
【請求項５０】
前記第２の厚さが０．０５ｍｍ〜１０ｍｍである、請求項４７に記載の薬物剤形。
【請求項５１】
前記第３の厚さが０．０５ｍｍ〜１０ｍｍである、請求項４７に記載の薬物剤形。
【請求項５２】
前記第１のＡＰＩ、前記第２のＡＰＩ、及び前記第３のＡＰＩが同じである、請求項４７に記載の薬物剤形。
【請求項５３】
前記第１のＡＰＩ、前記第２のＡＰＩ、及び前記第３のＡＰＩが互いに異なる、請求項４７に記載の薬物剤形。
【請求項５４】
前記第１、前記第２、又は前記第３のＡＰＩが、局所麻酔薬、抗てんかん薬及び抗痙攣薬、疼痛管理薬、睡眠障害薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患を治療するための薬物、膵疾患を治療するための薬物、胃腸疾患を治療するための薬物、ＣＮＳ疾患を治療するための薬物、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、ホルモン薬及び避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、及び他の合成抗菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫調節薬、動物薬、化粧活性剤、栄養剤、化学試薬、漢方薬、及び漢方薬の抽出物からなる群から選択される、請求項４７に記載の薬物剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年１月２６日出願の中国特許出願第２０１７１００５７４０１．４号の優先権を主張するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、概して、特定の胃腸部位で薬物を放出することができる薬物剤形に関する。
【背景技術】
【０００３】
医薬品は、使用目的で販売するために剤形に製造されなければならない。薬物剤形は、特定の経路又は特定の放出部位で投与する目的で使用される、錠剤、カプセル剤、注射剤など、薬物の特定の構成である。剤形の経路及び放出部位に応じて、薬物は異なる効果を示し得る。剤形のカテゴリとしては、剤形の状態に従って、液体剤形（例えば、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、及び乳剤）、固体剤形（例えば、錠剤、カプセル剤、カプレット剤、及びゲルキャップ剤）、及び半固体剤形（例えば、軟膏剤及び坐剤）が挙げられる。全ての剤形の中で、安定性が高く、持ち運びが容易であることから、固体剤形は、全体の７０％超を占めており、使用及び新規薬物開発において最初の選択肢となっている。
【０００４】
経口経路は、固体剤形に対して最も一般的な経路であり、この経路では、剤形は経口投与され、胃腸管に吸収されて、循環に入り、組織内に分配されて効果を生じる。経口投与された薬物が通過しなければならない胃腸管は、胃、小腸、及び大腸の３つの部分からなる。胃は、消化管の大部分を占めており、食道に接続する噴門、十二指腸に接続する幽門、及び噴門と幽門との間にある胃の本体を含む。胃は、胃の中にある内容物の腸への輸送を制御する。胃の表面に絨毛がないことに起因して、胃は、いくつかの酸性薬物を除いたほとんどの薬物に対して、限られた吸収面積及び貧弱な吸収性を有する。小腸は、十二指腸空腸及び回腸からなる。小腸は、薬物の主要吸収部位であり、また活性薬物輸送の特定部位でもある。小腸流体のｐＨは約５〜７．５であり、これは、弱アルカリ性薬物の吸収に最良の環境である。大腸は、盲腸、結腸、及び直腸からなる。大腸は、小腸と比較して短く厚いだけでなく、表面粘膜上にしわのみを有して絨毛を有しない。大腸の有効吸収面積は、小腸の有効吸収面積よりもはるかに小さい。大腸の薬物吸収もまた、小腸の薬物吸収よりも悪い。胃及び小腸において遅い吸収速度を有するいくつかの経口投与された薬物のみが、大腸において吸収される。
【０００５】
胃腸管において吸収された後、薬物は、肝臓において部分的に代謝される。その後、薬物及びその代謝物（metaoblites）は、胆汁、腎臓、及び他の経路を通って排泄される。投与部位から体循環に到達する前に、薬物は、胃腸管、胃腸壁、及び肝臓内で代謝及び分解し、その結果、身体に入る薬物の相対量を減少させる。したがって、多くの経口薬物は、低い生物学的利用能の問題を有する。従来の用量で患者に投与されると、吸収後の体循環への薬物は、有効な治療を達成しないか、又は薬力学的効果を発揮しない恐れがある。１つの解決策は、有効量の薬物が吸収されることを確実にするために薬物の用量を増加させることである。しかしながら、このアプローチは、薬学的調製プロセスに対する課題を提起するだけでなく、薬物の副作用及び貧弱な患者コンプライアンスのリスクも増加させる。一方、薬物の作用部位が胃腸管内にある場合、経口投与は、理論的に薬物の生物学的利用能を増加させることができる。しかしながら、胃腸管の様々な部分における薬物の異なる保持及び吸収効率に起因して、滞留時間は、体内の環境によって大きく影響される。したがって、経口薬物は、依然として、胃腸管の特定部分（例えば、結腸）での低い局所薬物濃度、及び低い生物学的利用能の問題を有する。したがって、生物学的利用能を改善するための新しい薬物剤形を設計する必要がある。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、異なる胃腸管環境下において放出速度及び放出時間を制御することができる剤形の設計に関するものであり、したがって、薬物を特定の胃腸部位で放出及び吸収させ、薬物の生物学的利用能を増加させることができる。
【０００７】
一態様では、本開示は、第１の区画及び第２の区画を画定するシェルであって、上記シェルが、第１の胃腸部位で溶ける第１の材料と、第２の胃腸部位で溶ける第２の材料と、を含む、シェルと、第１の区画に充填された第１の活性医薬成分（ＡＰＩ）と、第２の区画に充填された第２の活性医薬成分（active  pharmaloaded  ingredient）と、を含む、薬物剤形を提供する。
【０００８】
いくつかの実施形態では、第１の胃腸部位は、第２の胃腸部位と同じである。いくつかの実施形態では、第１の胃腸部位は、第２の胃腸部位と異なる。
【０００９】
いくつかの実施形態では、第１のＡＰＩは、第２のＡＰＩと同じである。いくつかの実施形態では、第１のＡＰＩは、第２のＡＰＩと異なる。
【００１０】
いくつかの実施形態では、第１又は第２の胃腸部位は、胃、小腸、又は大腸である。いくつかの実施形態では、第１又は第２の胃腸部位は、十二指腸空腸又は回腸である。いくつかの実施形態では、第１又は第２の胃腸部位は、盲腸、結腸、又は直腸である。
【００１１】
いくつかの実施形態では、第１の区画は、第１の材料によって形成される。いくつかの実施形態では、第２の区画は、第２の材料によって形成される。
【００１２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の材料は、熱可塑性材料である。いくつかの実施形態では、第１又は第２の材料は、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＦＳ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドンとポリビニルアセテートとのコポリマー（コポビドン）、クロスポビドン、ポリビニルアセテートエステル及びポビドン混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、ブチルアクリレート、メチルメタクリレートとメチルアクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメタクリレートとのコポリマー、ブチルアクリレートとメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとモノメタクリレートエステルとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとのコポリマー、メチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、メタクリル酸トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマーのエチルアクリレート／メチルメタクリレート／クロライド、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートホルメート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレートとジエチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、ポリアクリル酸メチルエステルポリメチルメタクリレートとポリメタクリル酸とのコポリマー、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタムとポリビニルアセテートとポリエチレングリコールグラフトとのコポリマー、ポリブチルメタクリレートとポリ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートとポリメチルメタクリレートとのコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ポロキサマー）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレートとポリメチルメタクリレートとポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートとのコポリマー、ポリエチレンとポリビニルアセテートとのコポリマー、キトサン、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の材料は、胃溶性材料である。いくつかの実施形態では、胃溶性材料は、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドンとポリビニルアセテート（コポビドン）とのコポリマー、クロスポビドン、ポリビニルアセテートとポビドンとの混合物、メタクリル酸のコポリマー、アミノメタクリル酸のコポリマー、メタクリル酸エステルのコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸メチルアクリレートコポリマー、メタクリル酸とエチルアクリレートとのコポリマー、メタクリル酸とモノブチルアクリレートとのコポリマー、アクリル酸とエチルメタクリレートモノメタクリレートのコポリマー、エチルアクリレートとモノメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマートリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコールとポリビニルアルコールとのコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレート及びジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリレートコポリマー、ポリメチルメタクリレート、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ｐｏｉｓｅ  Ｌｏｓｈａｍ）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー、キトサン、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の材料は、小腸溶性材料である。いくつかの実施形態では、小腸溶性材料は、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートエステルとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとの中性コポリマー、ヒプロメロースアンバー酸エステル、メチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレートコポリマー、ブチルアクリレートコポリマー、アクリレートコポリマー、メタクリレートコポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の材料は、大腸溶性材料である。いくつかの実施形態では、大腸溶性材料は、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓ又はＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＦＳ、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルアクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとの中性コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、メチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレートコポリマー、ブチルアクリレートコポリマー、アクリレートコポリマー、メタクリレートコポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１６】
いくつかの実施形態では、シェルは、不溶性材料を更に含む。いくつかの実施形態では、不溶性材料は、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ、ポリビニルアセテート及びポビドン混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸メチルメタクリレートコポリマー、エチルメタクリレート−コ−メタクリル酸コポリマー、ブチルアクリレート−モノブチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレート−モノメタクリレートコポリマー、エチルアクリレート−メチルメタクリレートコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレートとジエチルアミノエチルメチルメタクリル酸エステルとのコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリル酸コポリマー、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサンアルカン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー、キトサン、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１７】
いくつかの実施形態では、不溶性材料は、第１又は第２の材料と共に第１又は第２の区画を形成する。いくつかの実施形態では、第１又は第２の区画は、第１又は第２の材料によって覆われた開口部を有し、不溶性材料は、開口部を除いた第１又は第２の区画の残りの部分を形成する。
【００１８】
いくつかの実施形態では、第１の材料は第１の区画を形成し、第２の区画は第２の区画を形成し、第１の材料は第３の区画を更に形成し、第２の材料（scond  material）は第３の区画内に位置する。特定の実施形態では、第１の区画は第３の区画と同じである。いくつかの実施形態では、第１の区画及び第３の区画は、独立した別個の区画（compatments）である。いくつかの実施形態では、第１の材料は第１の区画を形成し、第２の材料は第２の区画を形成し、第１のＡＰＩは第３の区画を形成し、第２の材料は第３の区画内に位置する。
【００１９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の区画は、パイ形状、円錐形状、角錐形状、円筒形状、立方体又は立方体様形状、三角柱又は多角柱形状、四面体、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される形状として構成されている。いくつかの実施形態では、区画はパイ形状及び開口部を有し、開口部は、胃溶性、小腸溶性、又は結腸溶性材料によって覆われ、不溶性材料は、開口部を除いた第１の区画の残りの部分を形成する。
【００２０】
いくつかの実施形態では、薬物剤形は第３のＡＰＩを更に含み、シェルは第３の区画を更に画定し、シェルは、第３の胃腸部位内で溶ける第３の材料を更に含み、第３のＡＰＩは第３の区画内に充填される。いくつかの実施形態では、第３の胃腸部位は第１又は第２の胃腸部位と同じである。いくつかの実施形態では、第３の胃腸部位は第１及び第２の胃腸部位と異なる。いくつかの実施形態では、第１、第２、及び第３のＡＰＩは同じである。いくつかの実施形態では、第１、第２、及び第３のＡＰＩは、互いに異なる。いくつかの実施形態では、第１の材料は胃溶性材料であり、第２の材料は小腸溶性材料であり、第３の材料は大腸材料である。いくつかの実施形態では、第１の材料は第１の区画を形成し、第２の材料は第２の区画を形成し、第３の材料は第３の区画を形成する。いくつかの実施形態では、第１の材料は第４の区画を更に形成し、第２の材料は第４の区画内に位置する。いくつかの実施形態では、第１のＡＰＩは第４の区画を形成し、第２の材料は第４の区画内に位置する。いくつかの実施形態では、第１の材料は、第４の区画及び第５の区画を更に形成し、第２の材料は第４の区画内に位置し、第３の材料は第５の区画内に位置する。いくつかの実施形態では、第１のＡＰＩは、第４の区画及び第５の区画を形成し、第２の材料は第４の区画内に位置し、第３の材料は第５の区画内に位置する。いくつかの実施形態では、第１のＡＰＩは第４の区画を形成し、第２のＡＰＩは第５の区画を形成し、第２の材料は第４の区画内に位置し、第３の材料は第５の区画内に位置する。いくつかの実施形態では、第１、第２、及び第３の材料は並置されている。いくつかの実施形態では、シェルは不溶性材料を更に含み、不溶性材料は、第１、第２、及び第３の材料に取り付けられている。
【００２１】
いくつかの実施形態では、薬物剤形は、第１の区画、第２の区画、及び第３の区画を画定するシェルを含み、第１、第２、及び第３の区画はパイ形状を有し、第１の区画は、第１の胃腸部位内で溶ける第１の材料によって覆われた第１の開口部を有し、第２の区画は、第２の胃腸部位内で溶ける第２の材料によって覆われた第２の開口部を有し、第３の区画は、第３の胃腸部位内で溶ける第３の材料によって覆われた第３の開口部を有し、不溶性材料は、第１、第２、及び第３の開口部を除いた第１、第２、及び第３の区画の残りの部分を形成する。いくつかの実施形態では、第１の材料は胃溶性材料であり、第２の材料は小腸溶性材料であり、第３の材料は大腸溶性材料である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、薬物剤形は、空洞を画定する円筒形シェルであって、円筒形シェルは上端及び下端を有し、円筒形シェルは不溶性材料によって形成され、上端及び下端は、第１の胃腸部位内で溶ける第１の材料によって覆われている、円筒形シェルと、第１及び第２のＡＰＩであって、両方とも空洞内に充填されており、第１及び第２のＡＰＩは、第２の胃腸部位内で溶ける第２の材料によって分離され、第１の材料、第１のＡＰＩ、第２の材料、及び第２の材料は多層構造として構成されている、第１及び第２のＡＰＩと、を含む。いくつかの実施形態では、第１の材料は胃溶性材料であり、第２の材料は大腸溶性材料である。いくつかの実施形態では、第１の材料は、大腸溶性材料である。いくつかの実施形態では、第１の材料は、結腸溶性材料である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＡＰＩは、局所麻酔薬、抗てんかん薬及び抗痙攣薬、疼痛管理薬、睡眠障害薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患を治療するための薬物、膵疾患を治療するための薬物、胃腸疾患を治療するための薬物、ＣＮＳ疾患を治療するための薬物、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、ホルモン薬及び避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、及び他の合成抗菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫調節薬、動物薬、化粧活性剤、栄養剤、化学試薬、漢方薬、及び漢方薬の抽出物からなる群から選択される。
【００２４】
別の態様では、本開示は、第１の粒子であって、第１の粒子が、第１のコーティングによって包まれた第１のＡＰＩを含み、第１のコーティングが、第１の厚さを有し、第１の胃腸部位で溶解して第１のＡＰＩを放出する、第１の粒子と、第２の粒子であって、第２の粒子が、第２のコーティングによって包まれた第２のＡＰＩを含み、第２のコーティングが、第２の厚さを有し、第２の胃腸部位で溶解して第２のＡＰＩを放出する、第２の粒子と、第３の粒子であって、第３の粒子が、第３のコーティングによって包まれた第３のＡＰＩを含み、第３のコーティングが、第３の厚さを有し、第３の胃腸部位で溶解して第３のＡＰＩを放出する、第３の粒子と、区画を画定するシェルであって、第１、第２、及び第３の粒子が、区画内に位置する、シェルと、を含む、薬物剤形を提供する。
【００２５】
いくつかの実施形態では、第１、第２、又は第３のコーティングは、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（コポビドン）、クロスポビドン、ポリビニルアセテートとポビドンとの混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメチルアクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸とメチルアクリレートとのコポリマー、エチルメタクリレートコポリマー、ブチルメタクリレートコポリマー、エチルアクリレートモノメタクリレートコポリマー、エチルアクリレートモノメタクリレートコポリマー、メチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレート及びジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリレートコポリマー、ポリメチルメタクリレート、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ポロキサマー）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールアルコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー及びシェルポリ糖、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される材料によって形成されている。
【００２６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のコーティングの厚さは、０．０５ｍｍ〜１０ｍｍである。
【００２７】
いくつかの実施形態では、第１のＡＰＩ、第２のＡＰＩ、及び第３のＡＰＩは同じである。いくつかの実施形態では、第１のＡＰＩ、第２のＡＰＩ、及び第３のＡＰＩは、互いに異なる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００２９】
【図２】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３０】
【図３Ａ】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３１】
【図３Ｂ】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３２】
【図４】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３３】
【図５】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３４】
【図６】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３５】
【図７】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３６】
【図８】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３７】
【図９】特定の胃腸部位での制御放出の例示的な薬物剤形を示す。
【００３８】
【図１０】ｐＨ６．６のリン酸塩溶液及びｐＨ７．４のリン酸塩溶液中の、ｐＨ１．２のＨＣｌ溶液中の図３の薬物剤形の放出プロファイルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
上記の本発明の概要、発明を実施するための形態、以下の特許請求の範囲、及び添付の図面において、本発明の特定の特徴（方法工程を含む）を参照する。本明細書における本発明の開示は、そのような特定の特徴の全ての可能な組み合わせを含むことを理解されたい。例えば、特定の特徴が、本発明の特定の態様若しくは実施形態、又は特定の特許請求の範囲の文脈において開示される場合、その特徴はまた、本発明の他の特定の態様及び実施形態と組み合わせて、並びに／又はその文脈において、並びに本発明中において全般的に、可能な限り、使用することができる。
【００４０】
定義
【００４１】
用語「含む（comprises）」及びその文法的等価物は、本明細書において、他の構成要素、成分、工程などが任意選択的に存在することを意味するために使用される。例えば、構成要素Ａ、Ｂ、及びＣを「含んでいる（comprising）」（又は「含む（which  comprises）」）物品は、構成要素Ａ、Ｂ、及びＣからなる（すなわち、これらのみを含む）ことができ、又は構成要素Ａ、Ｂ、及びＣだけでなく、１つ以上の他の構成要素も含むことができる。
【００４２】
本明細書において２つ以上の定義された工程を含む方法を参照する場合、定義された工程は、任意の順序で、又は同時に（文脈がその可能性を排除する場合は除く）、実施することができ、また、本方法は、定義された工程のうちのいずれかの前、定義された工程のうちの２つの間、又は全ての定義された工程の後（文脈がその可能性を排除する場合は除く）に実施される１つ以上の工程を含むことができる。
【００４３】
値の範囲が提供される場合、その範囲の上限値と下限値との間にある、特に文脈から明確に読み取れない限り下限値の単位の１０分の１までの、各介在値、及びその規定された範囲内にある任意の他の規定値又は介在値は、本開示内に包含され、規定された範囲内の任意の具体的に除外された限界を受けることが理解される。規定された範囲が限界のうちの１つ又は両方を含む場合、それらの包含される限界のいずれか又は両方を除外する範囲もまた、本開示に含まれる。
【００４４】
本明細書で使用するとき、量、及び時間的持続など、測定可能な値を指すときの用語「約」は、指定された値から最大±１０％の変動を包含することを意味する。別途記載のない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される成分、分子量などの特性、及び反応条件といった量を表す全ての数は、全ての場合において、用語「約」によって修飾されるものとして理解されるべきである。したがって、反対に指示されない限り、以下の明細書及び添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、開示される主題によって得られることが求められる所望の特性に応じて変化し得る近似値である。最低でも、特許請求の範囲への均等論の適用を制限しようとするものではないが、各数値パラメータは、少なくとも、報告された有効桁の数に照らして、通常の四捨五入法を適用することによって解釈されるべきである。本発明の広い範囲を示す数値範囲及びパラメータが近似値であるにもかかわらず、特定の実施例に記載される数値は、可能な限り正確に報告される。しかしながら、いずれの数値も、それぞれの試験測定値に見出される標準偏差から必然的に生じる特定の誤差を本質的に含む。
【００４５】
数が後に続く用語「少なくとも」は、本明細書において、その数で始まる範囲（定義される変数に応じて、上限を有する範囲であっても上限を有しない範囲であってもよい）の開始を示すために使用される。例えば、「少なくとも１」は、１である又は１より大きいことを意味する。数が後に続く用語「多くとも」は、本明細書において、その数で終わる範囲（定義される変数に応じて、その下限として１又は０を有する範囲であっても、下限を有しない範囲であってもよい）の終了を示すために使用される。例えば、「多くとも４」は４又は４未満であることを意味し、「多くとも４０％」は４０％又は４０％未満であることを意味する。本開示では、範囲が「（第１の数）から（第２の数）」又は「（第１の数）〜（第２の数）」として与えられた場合、これは、下限が第１の数で、上限が第２の数である範囲を意味する。例えば、２〜１０ミリメートルは、下限が２ミリメートルで、上限が１０ミリメートルである範囲を意味する。
【００４６】
本明細書で使用するとき、「取り付ける」又は「取り付け」は、物体Ａが任意の方法で別の物体Ｂに連結することを指す。取り付けは、直接的又は間接的であり得る。直接取り付けとは、物体Ａ及び物体Ｂが、少なくとも部分的に直接接触して一体構造を形成することを意味する。間接取り付けとは、物体Ａが物体Ｂに直接接触しないが、物体Ｃを介して連結して全体を形成することを意味する。
【００４７】
本明細書で使用するとき、「構成」は、物体の形状、構造、寸法、厚さ、組成などの設計を指す。
【００４８】
薬物剤形
【００４９】
一態様では、本開示は、特定の胃腸部位で、内部に含有されている薬物の放出を制御することができる薬物剤形を提供する。
【００５０】
胃腸部位は、胃、小腸（十二指腸空腸及び回腸を含む）、及び大腸（盲腸、結腸、及び直腸を含む）を含む、胃腸管の任意の部位を指す。
【００５１】
本明細書に記載の薬物剤形は、例えば、経口投与に適した任意のサイズ、形状、又は重量であり得る。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、個体への経口投与に適しており、薬物剤形のサイズ、形状、及び／又は体重は、個体の属性に基づく。いくつかの実施形態では、個人の属性は、高さ、重量、又は年齢のうちの１つ以上である。いくつかの実施形態では、個体は幼児である。いくつかの実施形態では、個体は小児である。いくつかの実施形態では、個体は青年である。いくつかの実施形態では、個体は成人である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、薬物剤形を横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約５ｍｍ〜約１２ｍｍ、約８ｍｍ〜約１５ｍｍ、約５ｍｍ〜約１０ｍｍ、又は約７ｍｍ〜約９ｍｍのうちのいずれかなど、約１ｍｍ〜約２５ｍｍである。いくつかの実施形態では、薬物剤形を横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約２４ｍｍ、約２３ｍｍ、約２２ｍｍ、約２１ｍｍ、約２０ｍｍ、約１９ｍｍ、約１８ｍｍ、約１７ｍｍ、約１６ｍｍ、約１５ｍｍ、約１４ｍｍ、約１３ｍｍ、約１２ｍｍ、約１１ｍｍ、約１０ｍｍ、約９ｍｍ、約８ｍｍ、約７ｍｍ、約６ｍｍ、約５ｍｍ、約４ｍｍ、約３ｍｍ、約２ｍｍ、又は約１ｍｍのうちのいずれか未満など、約２５ｍｍ未満である。いくつかの実施形態では、薬物剤形を横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかを超えるなど、約１ｍｍを超える。いくつかの実施形態では、薬物剤形を横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかである。
【００５３】
いくつかの実施形態では、薬物剤形は、約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約５ｍｍ〜約１２ｍｍ、約８ｍｍ〜約１５ｍｍ、約５ｍｍ〜約１０ｍｍ、又は約７ｍｍ〜約９ｍｍのうちのいずれかなど、約１ｍｍ〜約２５ｍｍの厚さを有する。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、約２４ｍｍ、約２３ｍｍ、約２２ｍｍ、約２１ｍｍ、約２０ｍｍ、約１９ｍｍ、約１８ｍｍ、約１７ｍｍ、約１６ｍｍ、約１５ｍｍ、約１４ｍｍ、約１３ｍｍ、約１２ｍｍ、約１１ｍｍ、約１０ｍｍ、約９ｍｍ、約８ｍｍ、約７ｍｍ、約６ｍｍ、約５ｍｍ、約４ｍｍ、約３ｍｍ、約２ｍｍ、又は約１ｍｍのうちのいずれか未満など、約２５ｍｍ未満の厚さを有する。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかを超えるなど、約１ｍｍを超える厚さを有する。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかの厚さを有する。
【００５４】
いくつかの実施形態では、薬物剤形の形状は、円筒形、楕円形、弾丸形状、矢じり形状、三角形、弧状三角形、正方形、弧状正方形、矩形、弧状矩形、ダイヤモンド形、五角形、六角形、八角形、半月形、アーモンド形、又はこれらの組み合わせを含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、薬物剤形の形状は、円筒形、楕円形、弾丸形状、矢じり形状、三角形、弧状三角形、正方形、弧状正方形、矩形、弧状矩形、ダイヤモンド形、五角形、六角形、八角形、半月形、アーモンド形、又はこれらの組み合わせを含み、薬物剤形を横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかである。
【００５６】
いくつかの実施形態では、薬物剤形の総重量は、約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１６０ｍｇ〜約１７０ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約３５０ｍｇ、約３５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、約４５０ｍｇ〜約５５０ｍｇ、約５５０ｍｇ〜約６５０ｍｇ、約６５０ｍｇ〜約７５０ｍｇ、約７５０ｍｇ〜約８５０ｍｇ、約８５０ｍｇ〜約９５０ｍｇ、約９５０ｍｇ〜約１０５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ〜約１１５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ〜約１２５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ〜約１３５０ｍｇ、又は約１３５０ｍｇ〜約１４５０ｍｇのうちのいずれかなど、約２０ｍｇ〜約１５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、薬物剤形の総重量は、約１４５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約４７５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４００ｍｇ、約３７５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３００ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２００ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１００ｍｇ、約９５ｍｇ、約９０ｍｇ、約８５ｍｇ、約８０ｍｇ、約７５ｍｇ、約７０ｍｇ、約６５ｍｇ、約６０ｍｇ、約５５ｍｇ、約５０ｍｇ、約４５ｍｇ、約４０ｍｇ、約３５ｍｇ、約３０ｍｇ、又は約２５ｍｇのうちのいずれか未満など、約１５００ｍｇ未満である。いくつかの実施形態では、薬物剤形の総重量は、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、又は約１４５０ｍｇのうちのいずれかを超えるなど、約２０ｍｇを超える。いくつかの実施形態では、薬物剤形の総重量は、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１１５０ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ、又は約１４５０ｍｇのうちのいずれかである。
【００５７】
本開示の薬物剤形は、コーティングに埋め込まれる、包み込まれる、又は取り付けられるなど、更にコーティングされて、例えば、（ａ）薬物剤形の味、匂い、及び／又は色を変更し、（ｂ）薬物剤形の構成要素を光、水分、及び／又は空気から保護し、（ｃ）薬物剤形の構成要素の放出を制御し、（ｄ）薬物剤形の外観を改善及び／又は改変し、（ｅ）薬物放出の位置を調整し、（ｆ）薬物剤形の食感を調整し、（ｇ）薬物剤形に乱用抑止機構を提供することができる。いくつかの実施形態では、薬物剤形の少なくとも一部は、コーティングに埋め込まれる、包み込まれる、又は取り付けられるなど、コーティングされている。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、糖コーティング、例えば、糖を含む浸食性材料で、そこに埋め込まれる、包み込まれる、又は取り付けられるなど、コーティングされている。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、薄膜で、そこに埋め込まれる、包み込まれる、又は取り付けられるなど、コーティングされている。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、腸溶コーティングで、そこに埋め込まれる、包み込まれる、又は取り付けられるなど、コーティングされている。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、ゼラチン層で、そこに埋め込まれる、包み込まれる、又は取り付けられるなど、コーティングされている。
【００５８】
いくつかの実施形態では、薬物剤形は、約２０ｍｍ２〜約７００ｍｍ２の表面積を有する。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、少なくとも約３０ｍｍ、約４０ｍｍ、約５０ｍｍ、約６０ｍｍ、約７０ｍｍ、約８０ｍｍ２、約９０ｍｍ２、約１００ｍｍ２、約１２５ｍｍ２、約１５０ｍｍ２、約１７５ｍｍ２、約２００ｍｍ２、約２２５ｍｍ２、約２５０ｍｍ２、約２７５ｍｍ２、約３００ｍｍ２、約３２５ｍｍ２、約３５０ｍｍ２、約３７５ｍｍ２、約４００ｍｍ２、約４２５ｍｍ２、約４５０ｍｍ２、約４７５ｍｍ２、約５００ｍｍ２、約５２５ｍｍ２、約５５０ｍｍ２、約５７５ｍｍ２、約６００ｍｍ２、約６２５ｍｍ２、約６５０ｍｍ２、約６７５ｍｍ２、又は約７００ｍｍ２のうちのいずれかなど、少なくとも約２０ｍｍの表面積を有する。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、約６７５ｍｍ、約６５０ｍｍ、約６２５ｍｍ、約６００ｍｍ、約５７５ｍｍ、約５５０ｍｍ２、約５２５ｍｍ２、約５００ｍｍ２、約４７５ｍｍ２、約４５０ｍｍ２、約４２５ｍｍ２、約４００ｍｍ２、約３７５ｍｍ２、約３５０ｍｍ２、約３２５ｍｍ２、約３００ｍｍ２、約２７５ｍｍ２、約２５０ｍｍ２、約２２５ｍｍ２、約２００ｍｍ２、約１７５ｍｍ２、約１５０ｍｍ２、約１２５ｍｍ２、約１００ｍｍ２、約９０ｍｍ２、約８０ｍｍ２、約７０ｍｍ２、約６０ｍｍ２、約５０ｍｍ２、約４０ｍｍ２、又は約３０ｍｍ２のうちのいずれか未満など、約７００ｍｍ未満の表面積を有する。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、約７００ｍｍ２、約６７５ｍｍ２、約６５０ｍｍ２、約６２５ｍｍ２、約６００ｍｍ２、約５７５ｍｍ２、約５５０ｍｍ２、約５２５ｍｍ２、約５００ｍｍ２、約４７５ｍｍ２、約４５０ｍｍ２、約４２５ｍｍ２、約４００ｍｍ２、約３７５ｍｍ２、約３５０ｍｍ２、約３２５ｍｍ２、約３００ｍｍ２、約２７５ｍｍ２、約２５０ｍｍ２、約２２５ｍｍ２、約２００ｍｍ２、約１７５ｍｍ２、約１５０ｍｍ２、約１２５ｍｍ２、約１００ｍｍ２、約９０ｍｍ２、約８０ｍｍ２、約７０ｍｍ２、約６０ｍｍ２、約５０ｍｍ２、約４０ｍｍ２、約３０ｍｍ２、又は約２０ｍｍ２のうちのいずれかの表面積を有する。
【００５９】
特定のＧＩ部位で溶解可能な材料
【００６０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、胃溶性材料、小腸（例えば、十二指腸空腸及び回腸）溶性材料、大腸（例えば、盲腸、結腸、及び直腸）溶性材料、及び不溶性材料を含む、特定のＧＩ部位で溶解可能な材料を含む。
【００６１】
本明細書で使用するとき、「胃溶性材料」は、胃内に保持されると（通常６時間未満）胃液に溶解することができる材料を指す。胃溶性材料としては、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｅ、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドンとポリビニルアセテート（コポビドン）とのコポリマー、クロスポビドン、ポリビニルアセテートとポビドンとの混合物、メタクリル酸のコポリマー、アミノメタクリル酸のコポリマー、メタクリル酸エステルのコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸メチルアクリレートコポリマー、メタクリル酸とエチルアクリレートとのコポリマー、メタクリル酸とモノブチルアクリレートとのコポリマー、アクリル酸とエチルメタクリレートモノメタクリレートのコポリマー、エチルアクリレートとモノメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマートリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコールとポリビニルアルコールとのコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレート及びジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリレートコポリマー、ポリメチルメタクリレート、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ｐｏｉｓｅ  Ｌｏｓｈａｍ）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー、キトサン、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
本明細書で使用するとき、「小腸溶性材料」とは、小腸内に保持されると小腸環境に溶解することができる材料を指す。いくつかの実施形態では、小腸溶性材料は、胃内に保持されているときに胃液に溶解できないが、小腸環境内では溶解することができる材料を指す。小腸溶性材料としては、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｌ、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートエステルとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとの中性コポリマー、ヒプロメロースアンバー酸エステル、メチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレートコポリマー、ブチルアクリレートコポリマー、アクリレートコポリマー、メタクリレートコポリマー、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
本明細書で使用するとき、「大腸溶性材料」とは、大腸環境内に保持されると大腸環境に溶解することができる材料を指す。いくつかの実施形態では、大腸溶性材料は、胃内に保持されているときに胃液に溶解できない、又は小腸内に保持されているときに小腸環境に溶解できないが、大腸環境内では溶解することができる材料を指す。大腸溶性材料としては、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）Ｓ又はＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＦＳ、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、メタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルアクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレートとメチルメタクリレートとの中性コポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、メチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレートコポリマー、ブチルアクリレートコポリマー、アクリレートコポリマー、メタクリレートコポリマー、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】
本明細書で使用するとき、「不溶性材料」とは、胃腸管内に保持されているときに胃腸管環境に溶解しない材料を指す。不溶性材料としては、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ、ポリビニルアセテート及びポビドン混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸メチルメタクリレートコポリマー、エチルメタクリレート−コ−メタクリル酸コポリマー、ブチルアクリレート−モノブチルアクリレートコポリマー、エチルアクリレート−モノメタクリレートコポリマー、エチルアクリレート−メチルメタクリレートコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレートとジエチルアミノエチルメチルメタクリル酸エステルとのコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリル酸コポリマー、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ポリジメチルシロキサンアルカン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー、キトサン、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の材料は、賦形剤及び／又は可塑剤など、別の薬剤と混合される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の材料は賦形剤と混合される。いくつかの実施形態では、賦形剤は、カカオバター、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、スクロース、グルコース、ガラクトース、フルクトース、キシロースラクトース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、マンニトール、マルトデキストリン、ラフィノース、スタキオース、フルクトオリゴ糖、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、熱可塑性材料は可塑剤と混合される。いくつかの実施形態では、可塑剤は、トリエチルシトレート（ＴＥＣ）である。いくつかの実施形態では、可塑剤は、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンのブロックコポリマー、ビタミンＥポリエチレングリコールサクシネート、ヒドロキシステアレート、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００など）、マクロゴールセトステアリルエーテル１２、ポリオキシル２０セトステアリルエーテルセトステアリルエーテル、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、アセチン、アセチル化トリエチルシトレート、トリブチルシトレート、トリブチルｏ−アセチルシトレート、トリエチルシトレート、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート、ｐｅｇ−４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ジブチルセバケート、ジエチルフタレート、グリセリン、メチル４−ヒドロキシベンゾエート、グリセロール、ヒマシ油、オレイン酸、トリアセチン、ポリアルキレングリコール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００６６】
いくつかの実施形態では、薬物剤形に含有されている材料は、薬物剤形の約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％である。
【００６７】
活性医薬成分
【００６８】
本明細書で使用するとき、「活性医薬成分（ＡＰＩ）」は、生物学的に（biolocially）活性である医薬薬物中の成分を指す。いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、局所麻酔薬、抗てんかん薬及び抗痙攣薬、疼痛管理薬、睡眠障害薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患を治療するための薬物、膵疾患を治療するための薬物、胃腸疾患を治療するための薬物、ＣＮＳ疾患を治療するための薬物、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、ホルモン薬及び避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、及び他の合成抗菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫調節薬、動物薬、化粧活性剤、栄養剤、化学試薬、漢方薬、及び漢方薬の抽出物からなる群から選択される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、ＡＰＩは、（Ｒ）−フォリチキソリン、リドカイン、１１−ジ−ジュウテロ−エチルリノレアート、１６−デヒドロ−プレグネノロン、１７−β−エストラジオール、２−イミノビオチン、３，５−ジヨードチロプロピオン酸、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、６−メルカプトプリン、エドトレオチド、アバカビル、アワビヘモシアニン、アバメタピル、アベジテロール、アベマシクリブ、アベキノスタット、アビラテロン、アカイアブルチニブ（acaiabrutinib）、アカンプロサート、アカンプロサートカルシウム、アカルボース、アセビルスタット（acebilustat）、アセクリジン、アセクロフェナク、アセヒチシン塩酸塩（acehytisine  hydrochloride）、アセマンナン、アセニューラミン酸、アセトアミノフェン、アセチルシステイン、アセチルキタサマイシン、アセチル−Ｌ−カルニチン塩酸塩、アセチルサリチル酸、アシクロビル、アシピモクス、アシタザノラスト、アシトレチン、アクリジニウム、臭化アクリジニウム、アコルビフェン、アコラフロキサシン、アコチアミド、アクリバスチン、アクタリット、アダパレン、アダパレン、アデホビルジピボキシル、アデメチオニン、アドエア、アファチニブ、アフィモキシフェン、アフレセルチブ、アゴメラチン、アイルデナフィルシトレート、アラドリアン（aladorian）、アラレボナジフロキサシンメシラート（alalevonadifloxacin  mesylate）、アラレリンアセタート（alarelin  acetate）、アラトロフロキサシンメシラート、アルベンダゾール、アルブテロールスルファート、アルブテルペノイド（albuterpenoids）、アルカフタジン、アルドキソルビシン、アレクチニブ、アレンドロナート、アレンドロナートナトリウム、アレンドロナートナトリウム水和物、アレンドロン酸、アルファカルシドール、アルファキサロン、アルフェンタニル、アルフゾシン、アリセルチブ、アリスキレン、アリスポリビル、アリトレチノイン、アラントイン、アリサルタンイソプロキシル（allisartanisoproxil）、アロプリノール、アルモトリプタン、アログリプチン、アログリプチンベンゾアート、アロセトロン、アルペリシブ、α−ケトグルタラート、α−リポ酸、α１アンチトリプシン、α−シクロデキストリン安定化スルホラファン、アルプラゾラム、アルプロスタジル、アルプロスタジルアルファデクス、アルチラチニブ、アルトレタミン、アルトロパン（altropane）、アルミニウムスルファート、アルビモパン、アルボシジブ、アマンタジン、アマンタジン塩酸塩、アンブリセンタン、アンブロキソール、アンブロキソール塩酸塩、アムカセルチブ、アンフェタミン、アンフェタミンポリスチレクス（amfetamine  polistirex）、アミファンプリジン、アミファンプリジンホスファート、アミホスチン、アミカシン、アミロリド、アミノレブリン酸、アミノレブリン酸、アミノレブリン酸塩酸塩、アミノプテリン、アミオダロン、アミセリモド、アミスルプリド、アミチファジン塩酸塩、アミトリプチリン、アムレキサノックス、アムロジピン、アムロジピン、アムロジピンベシラート、アムロジピンベシラート、アムロジピンカムシラート、アムロジピンマレアート、アムロジピンニコチナート、アムロジピンオロタート、アンモニウムラクタート、アモジアキン、アモロルフィン、アモス���ロール、アモキシシリン、アモキシシリン水和物、アンフェタミン、アンフェタミンアスパルタート、アンフェタミンスルファート、アンホテリシンＢ、アンホテリシンＢコレステリルスルファート、アンホテリシンＢリピド複合体、アンピシリンナトリウム、アンピロキシカム、アムリノン、アムルビシン、アムトルメチングアシル、アナセトラピブ、アナグリプチン、アナグレリド、アナモレリン、アナストロゾール、アンクロド、アンドロゲン、アンドログラホリド、アネコルタブ、アニズラフンギン、アニラセタム、アニストレプラーゼ、アンロチニブ（anlotinib）、アンタゾリン、抗アンドロゲン、アンチネオプラストンＡ−１０、アンチネオプラストンＡＳ２−１、アントフロキサシン塩酸塩、アントロキノノール、アパベタロン、アパルタミド、アパチニブメシラート、アパジコン、アピリモッドメシラート、アピキサバン、アポモルフィン、アポモルフィン塩酸塩、アプレミラスト、アプレピタント、アプリシタビン、アラムコール、アラニジピン、アラセルタコナゾール、アラセルタコナゾールニトラート、アルバクロフェン、アルバクロフェンプラカルビル、アルベカシン、アルベカシンスルファート、アルデパリンナトリウム、アルホルモテロール、アルガトロバン、アルハロフェナート、アリモクロモール、アリピプラゾール、アリピプラゾールラウロキシル、アルモダフィニル、三酸化ヒ素、亜ヒ酸、アルテフェノメルメシラート、アルテメテル、アルテモチル、アルテニモール、アルテロランマレアート、アルテスナート、アルティス（Artiss）、アサピプラント（asapiprant）、アセナピン、アシマドリン、アストドリマー（astodrimer）、アストラガロシド、アスナプレビル、アタシグアト、アタルレン、アタザナビル、アタザナビルスルファート、アテノロール、アトモキセチン、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、アトルバスタチンストロンチウム、アトバコン、アトラセンタン、アトロピン、オーラノフム（auranofm）、アウリクロセン（auriclosene）、アバシンカプタドペゴルナトリウム（avacincaptadpegol  sodium）、アバコパン、アバナフィル、アバトロンボパグ、アビバクタム、アビバクタムナトリウム、アビジンＯｘ（AvidinOx）、アビプタジル、アビチニブ（avitinib）、アボラルスタト（avoralstat）、アクセロプラン（axelopran）、アキシチニブ、アザシチジン、アザシチジン、アザセトロン、アゼライン酸、アゼラスチン、アゼラスチン塩酸塩、アゼリラゴン（azeliragon）、アゼルニジピン、アジルサルタン、アジルサルタンメドキソミルカリウム、アジルサルタントリメチルエタノールアミン、アジミリド、アジスロマイシン、アジスロマイシンラクトビオナート、アズトレオナム、アズトレオナムリシン、アズブジン（azvudine）、バクロフェン、バフェチニブ、バイカレイン、バイカリン、ＢＡＫフリーラタノプロスト、バロフロキサシン、バルサラジド、バルサラジドナトリウム、バンブテロール、バラセルチブ、バルドキソロンメチル、バリシチニブ、バルニジピン、バスミサニル（basmisanil）、バテフェンテロールスクシナート、バゼドキシフェン、ベクラブビル、ベクロメタソンジプロピオナート、ベクロメサゾンジプロピオナート、ベダキリン、ベドラドリン（bedoradrine）、ベリノ���タット、ベロラニブ、ベロテカン、ベンペド酸（bempedoic  acid）、ベナペネム（benapenem）、ベナゼプリル、ベンシクロキジウムブロミド、ベンダムスチン、ベンダムスチン塩酸塩、ベニジピン、ベンセラジド、ベンタマピモド（bentamapimod）、ベンザルコニウムクロリド、ベンズヒドロコドン、ベンズニダゾール、ベンゾカイン、ベンゾイルペルオキシド、ベンジダミンＨＣＬ、ベポタスチン、ベポタスチンカルシウム二水和物、ベポタスチンサリチラート、ベラクタント（beractant）、ベラプロストナトリウム、ベシフロキサシン、ベシホビル、ベシピルジン、β−エレメン、ベタヒスチン、ベタイン無水物、ベタメタゾン、ベタメタゾンブチラートプロピオナート、ベタメタゾンジプロピオナート、ベタメタゾンバレラート、ベタミプロン、ベタキソロール、ベタキソロール塩酸塩、ベタネコール、ベトリキサバン、ベバシズマブ、ベキサグリフロジン、ベキサロテン、ベザフィブラート、ビアフンギン（biafungin）、ビアペネム、ビカルタミド、ビシザル（bicizar）、ビクテグラビル、ビシクロール、ビラスチン、ビマトプロスト、ビニメチニブ、ビオチン、ビラブレシブ二水和物（birabresibdihydrate）、ビスカルシトラートカリウム（biskalcitrate  potassium）、次没食子酸ビスマス、ビスムチルエカベト、ビスノルシムセリン、ビソプロロール、ビソプロロールフマラート、ビテスピラマイシン（bitespiramycin）、ビキサロマー、ブレオマイシン、ブロナンセリン、ボアンマイシン塩酸塩、ボセプレビル、ボルテゾミブ、ボセンタン、ボセンタン水和物、ボスチニブ、ボバクタント（bovactant）、ブレキスピプラゾール、ブリシクリブナトリウム、ブリガチニブ、ブリラシジン、ブリマピチド（brimapitide）、ブリモニジン、ブリンシドホビル、ブリンゾラミド、ブリバニバラニナート（brivanibalaninate）、ブリバラセタム、ブリブジン、ブロルシズマブ（brolucizumab）、ブロマゼパム、ブロムフェナク、ブロムフェナクナトリウム、ブロモクリプチン、ブロンコスタット（bronchostat）、ブロチゾラム、ブリオスタチン−１、ブシンドロール、ブクラデシン、ブデソニド、ブジピン、ブフロメジル、ブラキン、ブナゾシン、ブパルリシブ、ブピバカイン、ブピバカイン塩酸塩、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン塩酸塩、ブプロピオン、ブプロピオン塩酸塩、ブリキサホル（burixafor）、ブセレリンアセタート、ブスピロン、ブスピロン塩酸塩、ブスルファン、ブスルフェクス、ブテナフィン、ブトルファノールタルトラート、ブチルフタリド、カバジタキセル、カベルゴリン、カボテグラビル、カボザンチニブＳ−マラート、カダゾリド、カドロフロキサシン、カフェイン、カフェインシトラート、カフィネア（cafinea）、カフセルチブ塩酸塩（cafusertib  hydrochloride）、カルシポトリオール、カルシトリオール、カルシウムアセタート、カルシウムホリナート、カルシウムレボホリナート、カルシウムポリカルボフィル、カルファクタント、カルマンガホジピル（calmangafodipir）、カルスルフ（calsurf）、カミシナル（camicinal）、カモスタットメシラート、カンプトテシン、カナグリフロジン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、カンホスファミド（canfosfamide）、カングレロル、カンナビジオール、カペシタビン、カプマチニブ、カプサイシン、カ���トプリル、カルバマゼピン、カルベトシン、カルビドパ、カルビノキサミン、カルボシステイン、カルボシステイン、カルジドパ（cardidopa）、カルフィルゾミブ、カルグルミ酸、カリプラジン、カリスバマート、カルムスチン、カロテガストメチル（carotegastmethyl）、カルテオロール、カルテオロール塩酸塩、カルモナム、カルベジロール、カルベジロールホスファート、カスポフンギン、カテキン、セブラノパドール（cebranopadol）、セジラニブ、セファクロル、セファドロキシル、セファチアミジン、セファゾリンナトリウム五水和物、セフカペン、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフピム、セフピム二塩酸塩、セフェタメトピボキシル塩酸塩（cefetametpivoxil  hydrochloride）、セフィデロコール（cefiderocol）、セフィラバンシン（cefilavancin）、セフミノクス、セホペラゾン、セホペラゾンナトリウム、セホセリス、セホタキシム、セホタキシムナトリウム、セホチアム、セホゾプラン、セフピロム、セフポドキシム、セフプロジル、セフタロリン、セフタロリンフォサミル、セフタジジム、セフチブテン、セフトビプロールメドカリル、セフトロザンスルファート、セフトリアキソン、セフトリアキソンナトリウム、セフロキシム、セフロキシムナトリウム、セレコキシブ、セルゴシビル、セリプロロール、セルプロテクト（cellprotect）、セネスチン（cenestin）、セニクリビロック、センサブジン、センタナファジン、セファロスポリン、セラリフィモド（ceralifimod）、セルヅラチニブ（cerdulatinib）、セリチニブ、セリウムニトラート、セチリスタット、セチリジン、セトラキサート、セビメリン、ケノデオキシコール酸、クロシブタミン（chlocibutamine）、クロルヘキシジン、クロルマジノンアセタート、クロロゲン酸、クロロキン、クロロキソキノリン（chloroxoquinoline）、クロルフェニラミン、クロルフェニラミンマレアート、クロルフェニラミンポリスチレクス（chlorpheniramine  polistirex）、クロルタリドン、クロルタリドン、コレカルシフェロール、コール酸、コリンアルホスセラート、コリンジエパルレスタット、コリンフェノフィブラート、シクレソニド、シクロピロキソラミ
ン、シクロスポリン、シドホビル、シドキセピン、シラスタチン、シラザプリル、シルニジピン、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセト、シネパジドマレアート、シンヒアルロナートナトリウム（cinhyaluronate  sodium）、シニタプリドタルトラート、シパルガミン、シプロフィブラート、シプロフロキサシン、シプロフロキサシン塩酸塩、シラパランタグ、シルカジン（circadin）、シスアトラクリウムベシラート、シスプラチン、シタロプラム、シタロプラム臭化水素酸塩、シチコリン、シトルリン、クラドリビン、クラリスロマイシン、クラブラン酸カリウム、クラブラン酸、クラゾセンタン、クレビジピン、クレブジン、クリンダマイシン、クリンダマイシン塩酸塩、クリンダマイシンホスファート、クリオキノール、クロバザム、クロベタソールプロピオナート、クロベタソールプロピオナートフォーム、クロドロン酸、クロファラビン、クロファジミン、クロミプラミン、クロミプラミン塩酸塩、クロナゼパム、クロニジン、クロニジン塩酸塩、クロピドグレル、クロピドグレルベシラート、クロピドグレル重硫酸塩、クロピドグレルカムシラート、クロピドグレル水素スルファート、クロピドグレルナパジシラート、クロピドグレルレジナート、クロトリマゾール、クロザピン、コバマミド、コビシスタット、コビメチニブ、コビプロストン（cobiprostone）、コデイン、コデインポリスチレクス（codeine  polistirex）、コルヒチン、コレカルシフェロール、コレセベラム、コレスチラン、コルホルシンダロパート、コルホスセリルパルミタート、コリスチメタートナトリウム、コニバプタン、コパンリシブ、銅ヒスチジン、コルテキソロン１７α−プロピオナート、コシテカン（cositecan）、クレノラニブ、クリダニモドナトリウム、クリサボロール、クリゾチニブ、クロフェレマー、クロリブリン、クロモグリク酸、クロモリンナトリウム、クタメシン二塩酸塩、シアノコバラミン、シクリジンラクタート、シクロベンザプリン塩酸塩、シクロホスファミド、シクロホスファミド一水和物、シクロスポリン、シプロテロン、シプロテロンアセタート、シタラビン、シタラビンオクホスファート、ダビガトランエテキシラート、ダブラフェニブ、ダクラタスビル、ダコミチニブ、ダルババンシン、ダルセトラピブ、ダルファムプリジン、ダルホプリスチン、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、ダナゾール、ダニリキシン（danirixin）、ダノプレビル、ダントロレンナトリウム、ダヌセルチブ、ダパコナゾール、ダパグリフロジン、ダパグリフロジンプロパンジオール、ダピプラゾール、ダピビリン、ダポキセチン、ダプロデュスタット、ダプソン、ダリフェナシン、ダリナパルシン、ダルナビル、ダサブビル、ダサチニブ、ダソトラリン、ダウノルビシン、デシタビン、デクプラート（decuprate）、デファクチニブ、デフェラシロクス、デフェリプロン、デフェロキサミンメシラート、デフラザコルト、デフレキシホル（deflexifol）、デラフロキサシン（delafloxacin）、デラマニド、デラプリル、デラプリル塩酸塩、デラビルジン、デニブリン、デオキシアンドログラホリド、デルマタンスルファート、デスフルラン、デシプラミン塩酸塩、デスロラタジン、デスモプレシン、デスモプレシンアセタート、デソゲストレ��、デソニド、デスベンラファキシン、デューデキストロメトルファン臭化水素酸塩（deudextromethorphan  hydrobromide）、デューテポルフィン（deuteporfin）、重水素化レボドパ、重水素化ベンラファキシン、デューテトラベナジン、デキサメタソン、デキサメタソンアセタート、デキサメタソンシペシラート、デキサメタソンパルミタート、デキサメタソンナトリウムホスファート、デキサンフェタミン、デキサナビノール、デクスフェルム（dexferrum）、デクスケトプロフェントロメタモール、デクスランソプラゾール、デクスメデトミジン、デクスメチルフェニダート、デクスプラミペキソール、デクスラゾキサン、デクスソタロール（dexsotalol）、デクストロアンフェタミンサッカラート、デクストロアンフェタミンスルファート、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デクストロプロポキシフェン、ジアセレイン、ジアモルフィン塩酸塩、ジアンヒドロガラクチトール、ジアゼパム、ジアゾキシドコリン、ジクロフェナク、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナミド、ジシクロプラチン、ジダノシン、ジエノゲスト、ジフルプレドナート、ジゴキシン、ジホモガンマ−リノレン酸、ジヒドロエルゴクリスチン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴタミンメシラート、ジルチアゼム、ジルチアゼム塩酸塩、ジメスナ、ジメチルフマラート、ジミラセタム、ジノプロストン、ジフェニルシクロプロペノン、ジプラグルラント、ジピリダモール、ジクアホソルテトラナトリウム（diquafosoltetra  sodium）、ジリスロマイシン、ジスフェントンナトリウム（disufenton  sodium）、ジスルフィラム、ジトラノール、ｄ−メタドン、ドカルパミン、ドセタキセル、ドシパルスタット（dociparstat）、ドコサノール、ドフェチリド、ドラセトロン、ドルテグラビル、ドンペリドン、ドナフェニブトシラート（donafenib  tosylate）、ドネペジル、ドネペジル塩酸塩、ドーパミン、ドラビリン、ドリペネム、ドルゾラミド、ドルゾラミド塩酸塩、ドスマルファート（dosmalfate）、ドキサクリウムクロリド、ドキサゾシン、ドキサゾシンメシラート、ドキセピン塩酸塩、ドキセルカルシフェロール、ドキシフルリジン、ドキソフィリン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ドキシシクリン、ドキシシクリンヒクラート、ドキシラミンスクシナート、ドロナビノール、ドロネダロン、ドロスピレノン、ドロキシドパ、Ｄ−タガトース、デュロキセチン、デュロキセチン塩酸塩、デュタステリド、デュベリシブ、エバスチン、エベルコナゾール（eberconazole）、エブセレン、エカベト、エコナゾールニトラート、エコピパム、エダラボン、エジボキセチン、エドネルピクマレアート、エドキサバン、エファツタゾン、エファビレンズ、エフィナコナゾール、エフロミチン（eflomithine）、エホニジピン塩酸塩、エグアレンナトリウム、エイコサペンタエン酸モノグリセリド、エラフィブラノル、エラゴリックス、エラミプレチド、エルバスビル、エルデカルシトール、エレクラジン（eleclazine）、エレスクロモルナトリウム、エレトリプタン、エリグルスタット酒石酸塩、エロビキシバット、エルトロンボパク、エルクサドリン二塩酸塩、エルビテグラビル、エムドゲイン、エメダスチン、エメラミド（emeramide）、エ��クススタット、エモデプシド、エンパグリフロジン、エムリカサン、エムトリシタビン、エナラプリル、エナラプリルマレアート、エナシデニブ、エンセニクリン、エンクロミフェンシトラート、エンコラフェニブ、エンドキシフェン、エノボサルム、エノキサシングルコナート、エノキサパリンナトリウム、エンプロスチル、エンタカポン、エンタソブリン（entasobulin）、エンテカビル、エンテカビルマレアート、エンチノスタット、エントスプレチニブ、エントレクチニブ、エンザルタミド、エンザスタウリン、エパカドスタット、エパルレスタット、エペリソン、エペトラボロール（epetraborole）、エフェドリンスルファート、エピナスチン塩酸塩、エピネフリン、エピルビシン、エピルビシン塩酸塩、エピサルバン（episalvan）、エピチニブ（epitinib）、エプレレノン、エポプロステノール、エプリステリド、エプロジサート（eprodisate）、エプロサルタン、エプタプラチン、エラバサイクリン、エルダフィチニブ、エルドステイン、エリブリンメシラート、エルロチニブ、エルタペネム、エルテベレル（erteberel）、エルツグリフロジン、エリスロマイシン、エリスロマイシンアシストラート、エリスロマイシンスチノプラート、エスシタロプラム、エスケタミン、エスケタミン塩酸塩、エスリカルバゼピンアセタート、エスモロール塩酸塩、エソメプラゾール、エソメプラゾールマグネシウム、エソメプラゾールストロンチウム、エソメプラゾール、エステトロール、エストラジオール、エストラジオールアセタート、エストラジオールシピオナート、エストラジオールバレラート、エストロジオール（estrodiol）、エストロゲン、エスベラプロストナトリウム（esuberaprost  sodium）、エスゾピクロン、エタミカスタット（etamicastat）、エタンブトール塩酸塩、エタセレン、エチニルエストラジオール、エチル水素フマラートカルシウム、エチル水素フマラートマグネシウム、エチル水素フマラート亜鉛、エチニルエストラジオール、エチドロン酸、エチミシンスルファート、エチリノテカンペゴル、エチゾラム、エトドラク、エトノゲストレル、エトポシド、エトポシドホスファート、エトリコキシブ、エトラビリン、エトリパミル（etripamil）、オイパチリン、エべナミド塩酸塩（evenamide  hydrochloride）、エベロリムス、エボホスファミド、エボグリプチン、エクセメスタン、エキセンジン（９−３９）、エキセポルフィニウムクロリド（exeporfinium  chloride）、エザチオスタット、エゼチミブ、エズトロミド（ezutromid）、ファドルミジン、ファドロゾール、ファルダプレビル、ファレカルシトリオール、ファムシクロビル、ファミチニブ、ファモチジン、ファンプリジン、ファロペネム、ファシチバントクロリド（fasitibant  chloride）、ファソラセタム、ファスジル、ファスジル塩酸塩、ファスジルメシラート、ファビピラビル、フェバルバマート、フェブキソスタット、フェドバパゴン（fedovapagon）、フェルバマート、フェルビナクトロメタモール、フェロジピン、フェミトラ（femitra）、フェンフルラミン塩酸塩、フェノバム、フェノフィブラート、フェノフィブル酸、フェノルドパム、フェノテロール、フェンレチニド、フェンタニル、フェンタニルシトラート、フェンチコナゾール、フェルマガート（fermagate）、クエン酸第二鉄、マ��トール第二鉄、フェルモキシトール、フェソテロジンフマラート、フェビピプラント、フェキシニダゾール、フェキソフェナジン、フィブリン糊、フィブリノーゲン、フィブリノーゲン糊、フィダキソマイシン、フィラネシブ、フィルゴチニブ、フィロシクロビル（filociclovir）、フィマポルフィン（fimaporfin）、フィマサルタン、フィナフロキサシン、フィナフロキサシン塩酸塩、フィナステリド、フメレノン（fmerenone）、フィンゴリモド、フィパメゾール、フィルテカンペゴル（firtecanpegol）、フレカイニド、フレロキサシン、フリバンセリン、フロモキセフ、フロキシウリジン、フルアゾレパリ（fluazolepali）、フルコナゾール、フルダラビン、フルマチニブ、フルマゼニル、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオラパシン、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルオキセチン塩酸塩、フルピルチン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、フルルビプロフェンナトリウム、フルリスロマイシン、フルチカソン、フルチカソンフロアート、フルチカソンプロピオナート、フルトリマゾール、フルバスタチン、フルボキサミン、葉酸、ホリナート、イチョウ葉（foliumginkgo）、ホメピゾール、ホナデルパル（fonadelpar）、フォンダパリヌクスナトリウム、ホレチニブ、ホルメスタン、ホルモテロール、ホルモテロールフマラート、ホロデシン、ホサンプレナビル、ホサプレピタント、ホスブレタブリン（fosbretabulin）、ホスブレタブリン二ナトリウム（fosbretabulin  disodium）、ホスフルコナゾール、ホスホマイシン、ホスホマイシン二ナトリウム、ホスホマイシントロメタモール、ホシノプリル、ホシノプリルナトリウム、ホスミドマイシン、ホスフェニトイン、ホスプロポホール、ホスラブコナゾール、ホスタマチニブ、ホステムサビルトロメタミン、ホタグリプチンベンゾアート（fotagliptin  benzoate）、ホテムスチン、フロバトリプタン、フルキンチニブ（fruquintinib）、フドステイン、フルベストラント、フナピド（funapide）、フロセミド、フシド酸、ガバペンチン、ガバペンチンエナカルビル、ガベキサートメシラート、ガシクリジン、ガドブトロール、ガドベルセタミド、ガドキセト酸二ナ
トリウム、ガランタミン、ガレテロン、ガリデシビル（galidesivir）、ガリウムニトラート、ガルニセルチブ、ガンボグ酸、ガナキソロン、ガンシクロビル、ガネテスピブ、ガニレリクスアセタート、ガレノキサシン、ガフロキサシン、ガフロキサシンメシラート、ゲダトリシブ、ゲフィチニブ、ゲムカベン、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、ゲムフィブロジル、ゲミフロキサシン、ゲミグリプチン、ゲミグリプチン酒石酸、ゲニステイン、ゲンタミシン、ゲンチオピクリン、ゲピロン、ゲポチダシン、ゲストデン、ゲストリノン、チモロールマレアート、ギルテリチニブ、ギメラシル、ギンセノシドＣ−Ｋ、ギンセノシドＲｇ３、ギビノスタット、グラスデギブ、グラチラメルアセタート、グレカプレビル、グレサチニブグリコラート（glesatinib  glycolate）、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グルホスファミド、グルタミン、グルタチオンアルセノキシド、グリセロールフェニルブチラート、グリコピロニウム、グリコピロニウムブロミド、グリコピロニウムトシラート、グリシルリチン酸、ガングリオシド、ゴロチモド、ゴソグリプチン、グラニセトロン、グラニセトロン塩酸塩、グラゾプレビル、グアイフェネシン、グアイメサール、グアンファシン、グスペリムス三塩酸塩、ヘモフィルスインフルエンザ菌、ハロベタソールプロピオナート、ハロファントリン、ハロメタソン、ヒーロン、ヘマトポルフィリン、ヘメアルギナート（hemearginate）、ヘモコアグラーゼアクタス（hemocoagulase  acutus）、ヘパリン、ヘルビロン（Herbiron）、ヘトロンボパグ（hetrombopag）、ヘクステンド（hextend）、ヒゲナミン塩酸塩、ヒスタミン二塩酸塩、ＨＰＰＨ光増感剤、ヒトアポトランスフェリン（humanapotransferrin）、ヒトプラスミノゲン（humanplasminogen）、フペルジンＡ、ヒアルロナートナトリウム、ヒドララジン、塩酸塩、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン、ヒドロコドン重酒石酸塩、ヒドロコドンポリスチレクス（hydrocodone  polistirex）、ヒドロコルチソン、過酸化水素、ヒドロモルホン、ヒドロモルホン塩酸塩、ヒドロキソコバラミン、ヒドロキシカルバミド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、ヒドロキシサフロールイエローＡ、ヒラスタン（hylastan）、ヒペリシン、ヒペストキシド、イバンドロナート、イバンドロン酸、イベロガストＮ（iberogastN）、イボデュタント（ibodutant）、イブルチニブ、イブジラスト、イブプロフェン、イブチリド、イブチリドフマラート、イカリチン、イクラプリム、イコサブタート（icosabutate）、イコサペント、イコサペントエチル、イコサペントエチルエステル、イコチニブ塩酸塩、イダロピルジン、イダサヌトリン（idasanutlin）、イデベノン、イデラリシブ、イドキシウリジン、イドロノキシル、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、イグラチモド、イランソプラゾール（ilansoprazole）、イラプラゾール、イロペリドン、イロプロスト、イロプロストベタデクスクラスレート（iloprostbetadexclathrate）、イマチニブ、イマチニブメシラート、イメグリミン、イミダフェナシン、イミダプリル、イミダゾールサリチラート、イミドール塩酸塩、イミグリプチン二塩酸塩、イミペネム、イミキモド、イミソパセムマンガン（imisopasem  manganese）、イ��レコキシブ（imrecoxib）、インカドロン酸、インコボツリヌストキシン、インダカテロール、インダカテロールマレアート、インダパミド、インデロキサジン、インジミテカン、インジナビル、インジセトロン、インドメタシン、インドラミン、インドテカン、インドキシモド、イネカルシトール、インフィグラチニブ、インガビリン（Ingavirin）、インゲノールメブタート、吸入亜硝酸ナトリウム、カルボキシマルトース第二鉄、イノシン、インテピルジン（intepirdine）、イオジコナゾール、イパタセルチブ二塩酸塩、イプラグリフロジン、イプラトロピウム、イプラトロピウムブロミド、イプタカリム、イルベサルタン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、イリノテカンスクロソファート、イロフルベン、イソマルトシド鉄１０００（iron  isomaltoside1000）、コハク酸鉄タンパク（iron  protein  succinylate）、イロススタット（irosustat）、イルソグラジンマレアート、イサブコナゾニウムクロリド／スルファート、イソジブト、イソフルラン、イソニアジド、イソプロピルウノプロストン、イソソルビドジニトラート、イソソルビドモノニトラート、イソステビオール、イソチアフルジン（isothiafludine）、イソトレチノイン、イスラジピン、イスタロキシム、イストラデフィリン、イタシチニブ（itacitinib）、イトプリド塩酸塩、イトラコナゾール、イバブラジンヘミスルファート、イバブラジ塩酸塩、イバカフトル、イベルメクチン、イボシデニブ、アフリベルセプト、イキサベピロン、イキサゾミブシトラート、カリクレイン、カングベイド（kangbeide）、ケタミン、ケタンセリン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ケトチフェン、ケベトリン、クコアミンＢメシラート、Ｌ−４−クロロキヌレニン、ラシジピン、ラコサミド、ラクチトール、ラダリキシン（ladarixin）、ラドスチギル、ラフルニムス、ラフチジン、ラミブジン、ラモトリギン、ランジオロール、ランジオロール塩酸塩、ラニナミビルオクタノアート、ラノコナゾール、ランソプラゾール、ランタンカルボナート、ラパチニブ、ラキニモド、ラロムスチン、ラスミジタン、ラソホキシフェン、ラタノプロスト、ラタノプロステンブノド、ラウフルミド（lauflumide）、レジパスビル、レファムリン（lefamulin）、レフルノミド、レンボレキサント、レナリドミド、レンチナン、レンチナンスルファート、レンチナンビラール（lentinanviral）、レンバチニブメシラート、レルカニジピン、レシヌラド、レテプリニム、レテルモビル、レトロゾール、ロイシン、ロイプロレリンアセタート、レバルブテロール、レバルブテロール塩酸塩、レバミソール、レバムロジピン、レバムロジピンベシラート、レバムロジピンマレアート、レベチラセタム、レボブピバカイン、レボカバスチン、レボカバスチン塩酸塩、レボカルニチン、レボセチリジン二塩酸塩、レボドパ、レボドキサゾシンメシラート（levodoxazosin  mesylate）、レボフロキサシン、レボケトコナゾール（levoketoconazole）、レボミルナシプラン、レボナジフロキサシンアルギニン塩（levonadifloxacin  arginine  salt）、レボノルゲストレル、レボノルゲストレルブタノアート、レボ−フェンシノナート塩酸塩、レボルニダゾール、レボルファノール、レボシメンダン、レボチロキシンナトリウム、レボ��ス（levotuss）、Ｌ−グルタミン、リドカイン、リフィテグラスト、リグストラジン塩酸塩、リマプロスト、リナグリプチン、リネゾリド、リオチロニン、リオチロニンナトリウム、リポベアン（lipobean）、リポソーマルクルクミン（liposomal  curcumin）、リポテイコ酸、リラナフタート、リスデキサムフェタミン、リシノプリル、リソフィリン、リスリド水素マレアート、リチウムシトラート、リチウムスクシナート、リキシバプタン、ロバプラチン、ロベグリタゾン、ロデナフィルカルボナート、ロフェキシジン、ロメフロキサシン、ロメリジン、ロメリジン二塩酸塩、ロミタピド、ロナファルニブ、ロニダミン、ロペラミド、ロペラミドオキシド、ロピナビル、ロラタジン、ロラゼパム、ロルカセリン、ロレジピオン（loredipion）、ロルラチニブ、ＬーオミチンＬ−アスパルタート（L-omithineL-aspartate）、ロモキシカム（lomoxicam）、ロサルタン、ロサルタンカリウム、ロスマピモド（losmapimod）、ロテプレドノールエタボナート、ロバスタチン、ロキサピン、ロキソプロフェン、Ｌ−プラジカンテル、ルビプロストン、ルカントン、ルセラスタット（lucerastat）、ルシナクタント、ルシタニブ塩酸塩（lucitanib  hydrochloride）、ルリコナゾール、ルマカフトル、ルマテペロントルエンスルホナート（lumateperone  toluene  sulfonate）、ルメファントリン、ルミラコキシブ、ルナカルシポル（lunacalcipol）、ルラシドン、ルルビネクテジン、ルセオグリフロジン水和物、ルストロンボパグ、リシンアセチルサリチラート、マシモレリン（macimorelin）、マシテンタン、マフェニド、マグネシウムカルボナート、マグネシウムイソグリシルリジナート（magnesium  isoglycyrrhizinate）、マンガホジピル、マニジピン、マニジピン二塩酸塩、マンニトール、マラビロク、マリバビル、マリゾミブ、マシルカスト、マシチニブ、マボグルラント、マキサカルシトール、メベンダゾール、メビホン（mebiphon）、メカミラミン、メカミラミン塩酸塩、メクロルエタミン、メコバラミン、メドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロンアセタート、メフロキン、メゲストロール、メゲストロールアセタート、メイスオシュリ（meisuoshuli）、メレボドパ、メロキシカム、メルファラン、メルファランフルフェナミド塩酸塩、メマンチン、メマンチン塩酸塩、メナジオンナトリウム重亜硫酸塩、メナテトレノン、メパクリン、メキノール、メルカプタミン、メルカプタミン重酒石酸塩、メルカプタミン塩酸塩、メルカプトプリン、メレスチニブ（merestinib）、メロペネム、メロトシン（merotocin）、メサラミン、メサラジン、メタカビル、メタドキシン、メタミゾールナトリウム、メタキサロン、メテルゴリン、メトホルミン、メトホルミン塩酸塩、メタドン、メタゾラミド、メトトレキサート、メトキシフルラン、メチルアミノレブリナート塩酸塩、メチルナルトレキソンブロミド、メチルナルトレキソン、メチルフェニダート、メチルフェニダート塩酸塩、メチルプレドニソロン、メチルプレドニソロンアセポナート、メチルチオニニウムクロリド、メチロシン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトプロロールスクシナート、メトリホナート、メトロニダゾール、メチラポン、メキシレチン、ミベフラジル、ミコナゾール、ミコナゾールニトラート、ミダゾラム、ミダゾ���ム塩酸塩、ミドドリン、ミドスタウリン、ミファムルチド、ミフェプリストン、ミガラスタット、ミグリトール、ミグルスタット、ミルナシプラン、ミルリノン、ミルテホシン、ミナプリン、ミノシクリン、ミノシクリン塩酸塩、ミノドロン酸、ミノキシジル、ミラベグロン、ミリプラチン水和物、ミロデナフィル、ミロデナフィル塩酸塩、ミロガバリン、ミルタザピン、ミソプロストール、ミチグリニド、ミトマイシン、ミトキサントロン、ミトキサントロン塩酸塩、ミボチラート（mivotilate）、ミゾラスチン、ミゾリビン、モセチノスタット二臭化水素塩、モクロベミド、モダフィニル、ドキシシクリン、モジパファント、モエキシプリル、モフェゾラク、モリズスタット、モリンドン塩酸塩、モメロチニブ、モメタゾン、モネパンテル、モノアンモニウムグリシルリジナート（monoammonium  glycyrrhizinate）、モノベンゾン、モノナトリウムアルファルミノール、モノテルペンペリリルアルコール、モンテルカスト、モンテルカストナトリウム、モンモリロナイト、モラシジン、モリニダゾール、モルフィン、モルフィングルクロニド、モルフィンピタバスタチン、モルフィンスルファート、モルホチアジンメシラート（morphothiadine  mesilate）、モサプリド、モトリモド、モキシデクチン、モキシフロキサシン、モキシフロキサシン塩酸塩、モキソニジン、モキソニジン塩酸塩、モザバプタン、ムパルホスタットナトリウム（muparfostat  sodium）、ムピロシン、マイコバクトビル（mycobactovir）、ミコフェノラートモフェチル、ミリスチルニコチナート、ナビロン、ナビキシモルス、ナブメトン、Ｎ−アセチルシステイン、ナシステリン、ナジフロキサシン、ナドロール、ナドロパリンカルシウム、ナフチフィン塩酸塩、ナフトピジル、ナルブフィン、ナルブフィンセバカート、ナルデメジン、ナルフラフィン、ナルメフェン、ナロキセゴール、ナロキソン、ナロキソン塩酸塩、ナルトレキソン、ナルトレキソン塩酸塩、ナルゾタン（naluzotan）、ナンドロロンデカノアート、ナパブカシン、ナファゾリン、ナフトキン（naphthoquine）、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナ
コチニブメシラート、ナラトリプタン、ナルラプレビル（narlaprevir）、ナサパク（nasapaque）、ナサルプラーゼ、ナストラゼピドカルシウム（nastorazepide  calcium）、ナテグリニド、ナバメペント（navamepent）、ナザルチニブ、ネビボロール、ネクパラニブ（necuparanib）、ネダプラチン、ネドクロミル、ネララビン、ネルフィナビル、ネロタンセリン（nelotanserin）、ネモナプリド、ネモノキサシン、ネオアンドログラホリド、ネオサキシトキシン、ネオスチグミンメチルスルファート、ネパズタント、ネパフェナック、ネピカスタット、ネポロング（nepolong）、ネラメキサン、ネラチニブ、ネリドロン酸、ネタルスジル（netarsudil）、ネチルミシン、ネツピタント、ネビラピン、ニアシン、ニカルジピン、ニセルゴリン、ニコランジル、ニコチフロリン、ニコチン、ニコチン酸、ニクサミド、ニフェジピン、ニフェカラント、ニフェビロク（nifeviroc）、ニフルチモックス、ニフルジド、ニッコマイシン、ニロチニブ、ニルタミド、ニルバジピン、ニメスリド、ニモジピン、ニモラゾール、ニンゲチニブ（ningetinib）、ニンテダニブ、ニラパリブ、ニソルジピン、ニタゾキサニド、ニチシノン、ニトレンジピン、酸化窒素、ニトログリセリン、ニトログリセリン、ニザチジン、ノクキサバン（nokxaban）、ノラトレキセド、ノメゲストロールアセタート、ノルエルゲストロミン、ノルエピネフリン、ノルエチンドロン、ノルエチンドロンアセタート、ノルエチンドロンエナンタート、ノルエチステロン、ノルエチステロンアセタート、ノルフロキサシン、ノルゲスチマート、ノルイボガイン、ノルウルソデオキシコール酸、オベチコール酸、オクテニジン、オクトヒドロアミノアクリジンスクシナート、オクトレオチド、オクトレオチド塩酸塩、オダラスビル、オダナカチブ、オジパルシル、オフロキサシン、オランザピン、オラパリブ、オレソキシム、オリセリジン（oliceridine）、オルメサルタン、オルメサルタンシレキセチル、オルメサルタンメドキソミル、オロダテロール、オロダテロール塩酸塩、オロパタジン、オロパタジン塩酸塩、オルプリノン、オルサラジン、オルチプラズ、オマセタキシンメペスクシナート、オマダサイクリン、オマリグリプチン、オマベロキソロン（omaveloxolone）、オムビタスビル、オメカムチブメカルビル、ω−３カルボン酸、オメプラゾール、オミガピル、オモコナゾール、オナレスピブ（onalespib）、オナプリストン、オンダンセトロン、オンデロプラン（ondelopran）、オピカポン、オピプラモール、メチルフェニダート、オルシノシド、オリロチモド（orilotimod）、オリタバンシン、オルリスタット、オルニチンフェニルアセタート、オモプロスチル（omoprostil）、オルタタキセル、オルテロネル、オルソビスク（orthovisc）、オルベピタント、オセルタミビル、オシロドロスタット、オシメルチニブ、オシリスフレウムプラテンセ（Osiris  Phleum  pratense）、オスペミフェン、オテラシルカリウム、オテセコナゾール（oteseconazole）、オキサリプラチン、オキサル酢酸、オキサンドロロン、オキサゼパム、オキスカルバゼピン、オキシフェンダゾール、酸化型グルタチオンナトリウム、オキシラセタム、オキシブチニン、オキシブチニン塩酸塩、オキシコドン、オキシコドン塩酸塩、オキシメタゾリン、オキシメタゾリン塩酸塩、オキシモルホン、オキシトシン、オザグレル、オザグレル塩酸塩、オザグレルナトリウム、オザニモド、オゼノキサシン、パクリタキセル、パクリタキセルポリグルメクス、パクリチニブ、パルボシクリブ、パリペリドン、パリペリドンパルミタート、パルミドロール、パロノセトロン、パロバロテン（palovarotene）、パミドロナート二ナトリウム、パンクレリパーゼ、パニペネム、パノビノスタット、パントプラゾール、パラセタモール、パレコキシブ、パリカルシトール、パリタプレビル、パマパリンナトリウム（pamaparin  sodium）、パログレリル、パロモマイシン、パロキセチン、パロキセチン塩酸塩半水和物、パロキセチンメシラート、パチロマーカルシウム（patiromer  calcium）、パツピロン、パゾパニブ、パズフロキサシン、パズフロキサシンメシラート、ペフカルシトール、ペフィシチニブ、ペグ化アポ−フィルグラスチム（pegylatedapo-filgrastim）、ペルビプロフェン、ペマフィブラート、ペメトレキセド二ナトリウム、ペミロラスト、ペミロラストカリウム、ペミロラストナトリウム、ペンシクロビル、ペネヒクリジン塩酸塩、ペンタミジン、ペンテタートカルシウム三ナトリウム、ペンテタート亜鉛三ナトリウム、ペンテトラゾール、ペントサンポリスルファートナトリウム、ペントスタチン、ペントキシフィリン、ペラミビル、ペランパネル、ペルクロゾン（perchlozone）、ぺレチノイン、ペルフレナペント（perflenapent）、ペルフルブロンエマルション（perflubronemulsion）、ペルフルオロオクチルブロミド、ペルゴリド、ペルヘキシリンマレアート、ペリホシン、ペリンドプリル、ペリンドプリルアルギニン、ペロスピロン、ペボネディスタット、ペキシダルチニブ、ファゴビオデルム（PhagoBioDerm）、フェンクロベンピロン（phenchlobenpyrrone）、フェネチルイソチオシアナート、フェノキシベンザミン塩酸塩、フェンテルミン、フェンテルミン塩酸塩、フェントールアミンメシラート、フェニルブチラート、フェニレフリン、フェニレフリン塩酸塩、フェニトイン、ホスファジド、ピブレンタスビル、ピシバニル、ピクロリブ、ピクロポドフィリン、ピドチモド、ピロカルピン、ピロカルピン塩酸塩、ピルシカイニド、ピマセルチブ塩酸塩、ピマバンセリン（pimavanserin）、ピメクロリムス、ピモベンダン、ピノセンブリン、ピノメトスタット（pinometostat）、ピオグリタゾン、ピオグリタゾン塩酸塩、ピパムペロン、ピペクロニウム、ピペラシリン、ピペラシリンナトリウム、ピペラキン、ピペラキンホスファート、ピペリドンハイドロクロリデュム（piperidone  hydrochloridum）、ピペリン、ピペルフェントナミン（piperphentonamine）、ピラセタム、ピラルビシン、ピルフェニドン、ピルメノール、ピロメラチン（piromelatine）、ピロチニブ、ピロキシカム、ピロキシカムベタデクス、ピタバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、ピトリサント、ピキサントロン、プラゾミシン、プレコナリル、プレリキサホル、プリナブリン、ポカパビル（pocapavir）、ヒドロモルホン、ポドフィロックス、ポラプレジンク、ポルマコキシブ、ポリダチン、ポリオキシドニウム（polyoxidonium）、ポマグルメタドメチオニル（pomaglumetad  methionil）、ポマリドミド、ポナチニブ、ポネシモド、ポルフィマーナトリウム、ポサコナゾール、ポシフェン（posiphen）、カリウム重炭酸塩、カリウムシトラート、クラブラン酸カリウム、ポジオチニブ（poziotinib）、プラシノスタット、プラデホビル、プララトレキサート、プラミペキソール、プラミラセタム、プランルカスト、プランルカスト水和物、プラステロン、プラスグレル、プラバスタチン、プラゾシン、プレドニムスチン、プレドニソロン、プレドニソロンアセタート、プレドニソロンナトリウムホスファート、プレドニソン、プレガバリン、プレムプロ（prempro）、プレサトビル（presatovir）、プレトマニド、プレビデルシン（previdersin）、プレキサセルチブ、プリドピジン（pridopidine）、プリロカイン、プリテリビル、プロカテロール塩酸塩、プロクロルペラジン、プロクロルペラジンマレアート、プロフェザイム（profezyme）、プロゲステロン、プロゲストーゲン、プロゲストーゲンジエノゲスト、プログアニル、プロメタジン、プロミチル（promitil）、プロパフェノン、プロパゲルマニウム、プロポホール、プロプラノロール、プロプラノロール塩酸塩、プロスタット、プロキソドロール（proxodolol）、プルカロプリド、プルリフロキサシン、プルリソル（prurisol）、不溶性プルシアンブルー（prussianblueinsoluble）、プソイドエフェドリン、プソイドエフェドリン塩酸塩、プエラリン、プキチニブメシラート、ピラジンアミド、ピリドキサミン二塩酸塩、ピリドキシン塩酸塩、ピリメタミン、ピロナリジン、ピロルチニブマレアート（pyrroltinibmaleate）、クアゼパム、クエチアピンフマラート、クエチアピン、キナゴリド塩酸塩、キナプリル塩酸塩、キニジンスルファート、キニンスルファート、キヌプリスチン、キシノスタット、キザルチニブニ塩酸塩、ラベプラゾール、ラベプラゾールナトリウム、ラベキシモド（rabeximod）、ラセカドトリル、ラデゾリド（radezolid）、ラドチニブ（radotinib）、ラルフィナミド、ラリメチニブ（ralimetinib）、ラリネパグ、ラロキシフェン、ラルテグラビル、ラルチトレキセド、ラマトロバン、ラメルテオン、ラミプリル、ラモセトロン、ラニチジン、ラニチジンビスマスシトラート、ラノラジン、ラサギリン、ラビダスビル塩酸塩（ravidasvir  hydrochloride）、ラキサトリギン（raxatrigine）、レバミピド、レバスチニブ、レボキセチン、レボキセチンメシラート、レシリシブナトリウム、レコフラボン（recoflavone）、レダポルフィン、イブプロフェン、ナプロキセン、グリコピロニウムブロミド、レファメチニブ、レゴラフェニブ、レラバクタム、レレノプリド（relenopride）、レルゴリクス、レメグルラント、レミフェンタニル、レミフェンタニル塩酸塩、レミマゾラム、レミマゾラムトシラート、レモグリフロジンエタボナート、レパグリニド、レパリキシン、レピリナスト、アムレキサノックス、クロルシクリジン塩酸塩、ブシラミン、グアナベンズ、マジンドール、ナルトレキソン、ニチシノン、オンダンセトロン、ファセトペラン、レチガビン、ロシグリタゾン、ナトリウムフェニルブチラート、レシニフェラトキシン、レシキモド、レスミノスタット、レスベラトロール、レタグリプチン（retagliptin）、レタパムリン、レチガビン、レチノイン酸、レトシバン、レバプラザン、レベフェナシン（revefenacin）、レビパリンナトリウム、レイン、レニウム−１８６エチドロナート、リバビリン、リボシクリブ、リコ��ノスタット、リジニラゾール、リドスチン（ridostin）、リファブチン、リファンピシン、リファマイシン、リファペンチン、リファキシミン、リゴセルチブナトリウム、リラプラジブ（rilapladib）、リルピビリン、リルピビリン塩酸塩、リルゾール、リマンタジン、リメポリド（rimeporide）、リメキソロン、リオシグアト、リパスジル塩酸塩水和物、リセドロナートナトリウム、リスペリドン、リトナビル、リバロキサバン、リバスチグミン、リビパンセルナトリウム、リザトリプタン、リザトリプタンベンゾアート、ルムラチオン（rmulation）、ロシレチニブ、ロフルミラスト、ロキタマイシン、ロラピタント、ロムルチド、ロナカレレット、ロネパルスタット（roneparstat）、ロノプテリン（ronopterin）、ロピニロール、ロピニロール塩酸塩、ロピバカイン、ロセベンガルナトリウム（rosebengal  sodium）、ロシグリタゾン、ロシグリタゾンマレアート、ロシグリタゾンナトリウム、ロスタフロキシン、ロスバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、ロチゴチン、ロバチレリン、ロキサズスタット（roxadustat）、ロキシトロマイシン、ルビテカン、ルカパリブホスファート、ルフィナミド、ルフロキサシン、ルパタジン、ルキソリチニブ、Ｓ−（−）−オミダゾールホスファート二ナトリウム（S-(-)-omidazole  phosphate  disodium）、サバルビシン、サクビトリル、サフィナミド、サルブタモール、サルブタモールスルファート、サリチル酸（salicyclic  acid）、サルメテロール、サルメテロールキシナホアート、サルブリナール、サルビシン、サマリウム（１５３Ｓｍ）レキシドロナム、サミドルファン（samidorphan）、Ｓ−アムロジピンニコチナート、サパシタビン、サプロプテリン、サプロプテリン二塩酸塩、サキナビル、サラカチニブ、サレサイクリン（sarecycline）、サログリタザル、サルポグレラート塩酸塩、サボリチニブ（savolitinib）、サキサグリプチン、スコポラミン、サソリ毒、ω−３多価不飽和脂肪酸、セクニダゾール、セゲステロンアセタート（segesterone  acetate）、セレギリン、セレギリン塩酸塩、セレプレシン（selepressin）、セレキシ
パグ、セリシクリブ、セリネキソール、セリシスタット（selisistat）、セルメチニブ、セルラムパネル（selurampanel）、セプラノロン（sepranolone）、セラトロダスト、セルロピタント（serlopitant）、セルタコナゾール、セルタコナゾールニトラート、セルチンドール、セルトラリン、セルトラリン塩酸塩、セチピプラント（setipiprant）、セベラマーカルボナート、セベラマー塩酸塩、セビテロネル（seviteronel）、セボフルラン、セブパリンナトリウム（sevuparin  sodium）、シブトラミンマレアート、シブトラミンメシラート、シルデナフィル、シルデナフィルシトラート、シリビニン二水素スクシナート、シルミタセルチブ、シロドシン、銀スルファジアジン、シメプレビル、シミテカン塩酸塩、シモチニブ塩酸塩、シンバスタチン、シノテセアン（sinotecean）、シポニモド、シロリムス、シタフロキサシン、シタグリプチン、シタグリプチンホスファート、シベレスタット、シゾフィラン、スミラゲニン、Ｓ−モダフィニル、ソブゾキサン、エシン酸ナトリウム、ナトリウムアスコルバート、ナトリウムベンゾアート、ナトリウム重炭酸塩、ナトリウムクロモグリカート、ナトリウム第二鉄グルコナート複合体、ナトリウムグリシジダゾール（sodium  glycididazole）、ナトリウムグアレナート（sodium  gualenate）、ナトリウムヒアルロナート、ナトリウムイバンドロナート、ナトリウムニトラート、ナトリウム亜硝酸塩、ナトリウムオキシバート、ナトリウムフェニルアセタート、ナトリウムフェニルブチラート、ナトリウムポリスルチオナート（sodium  polysulthionate）、ナトリウムプラステロンスルファート、ナトリウムピルバート、ナトリウムタウロコラート、ナトリウムチオスルファート、ナトリウムジルコニウムシクロシリカート、ソホスブビル、ソフピロニウムブロミド、ソラベグロン、ソリフェナシン、ソリスロマイシン、ソニデギブ、ソノリシブ（sonolisib）、ソホカルピン、ソホリジン塩酸塩、ソラフェニブ、ソビトール、ソタグリフロジン（sotagliflozin）、ソチリモド（sotirimod）、ソトラスタウリン、ソチリズ（sotylize）、ソバプレビル（sovaprevir）、スパルフロキサシン、スパルセンタン（sparsentan）、スペブルチニブ、スピラプリル、スピロノラクトン、スクアラミン、スタンソポルフィン（stannsoporfin）、スタブジン、Ｓ−テナトプラゾール、ステプロニン、スチリペントール、ストレプトゾシン、ストロンチウムマロナート、ストロンチウムラネラート、コハク酸、スクラルファート、スクロオキシ水酸化鉄、スフェンタニル、スフタランジンク（suftalanzinc）、スガマデクス、スルバクタム、スルバクタムナトリウム、スルカルジンスルファート（sulcardine  sulfate）、スルファメトキシピラジン、スルファサラジン、スルファチニブ（sulfatinib）、スルホニル尿素、スルホラファン、スルホタンシノンナトリウム（sulfotanshinone  sodium）、スリンダク、スロデキシド（sulodexide）、スルファメトキサゾール、スルチアム、スマトリプタン、スマトリプタンスクシナート、スニチニブ、サンストーン（sunstone）、スプラシン（suplasyn）、スプラタストトシラート、スラミンナトリウム、ベラパミル塩酸塩、リルピビリン、ステゾリド、スボレキサント、タカルシトール、タクリン、タクロリムス、タダラフィル、タファミジス、タフェノキン、��フルプロスト、タホキシパリンナトリウム（tafoxiparin  sodium）、タラデギブ（taladegib）、タラポルフィン、タラゾパリブ（talazoparib）、タリペキソール、タルチレリン、タミバロテン、タモキシフェン、タムスロシン、タムスロシン塩酸塩、タンドスピロン、タネスピマイシン、タペンタドール、タラフェナシン（tarafenacin）、タレンフルルビル、タルロキソチニブブロミド（tarloxotinib  bromide）、タセリシブ、タシメルテオン、タスキニモド、タバボロール、タビレルミド（tavilermide）、タザロテン、タゼメトスタット、タゾバクタム、タゾバクタムナトリウム、テビペネムピボキシル、テカルファリン、テコビリマット、テクトリゲニンナトリウムスルホーナート、テジサミル、テジゾリドホスファート、テフィノスタット（tefinostat）、テガフル、テガセロド、テイコプラニン、テラプレビル、テラプリストンアセタート（telapristone  acetate）、テラチニブ（telatinib）、テルビブジン、テリスロマイシン、テルミサルタン、テロトリスタテチプラート（telotristatetiprate）、テマノグレル（temanogrel）、テモカプリル、テモポルフム（temoporfm）、テモゾロミド、テムシロリムス、テナリシブ（tenalisib）、テナパノル、テネグリプチン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジピボキシルフマラート、テノホビルジソプロキシルアスパルタート、テノホビルジソプロキシルフマラート、テノキシカム、テポチニブ、テプレノン、テラメプロコール、テラゾシン、テルビナフィン、テルビナフィン塩酸塩、テルグリド、テリフルノミド、テセバチニブ（tesevatinib）、テソフェンシン、テストステロン、テストステロンウンデカノアート、テトラベナジン、テトラカイン、テトラカイン塩酸塩、テトラヒドロカンナビジオール、テトラチオモリブダート、テトリゾリン、テザカフトル（tezacaftor）、タリドミド、テリアチニブ（theliatinib）、テオフィリン、治療薬（therapeutic）、チアジド、チエノルフィン塩酸塩、チオテパ、トロンビン、トロンボレズクチン（thromboreductin）、チロキシン、チアガビン、チアネプチン、チボロン、チカグレロル、チクロピジン、チゲシクリン、チルドロナートジナトリウム、チモロール、チモロールマレアート、チンダマクス（tindamax）、チニダゾール、チンザパリンナトリウム、チオコナゾール、チオプロニン、チオトロピウムブロミド、チオトロピウムブロミド一水和物、チペルカスト、チペピジンヒベンザート、チピファルニブ、チピラシル塩酸塩、チプラナビル、チラパザミン、チラセムティブ、チリラザド、チロフィバン、チロフィバン塩酸塩、チバンチニブ、チボザニブ、チザニジン、トブラマイシン、トコフェルソラン（tocofersolan）、トコレチナート、トファシチニブ、トホグリフロジン、トルカポン、トルイミドン、トルペリソン、トルテロジン、トルテロジンタルトラート、トルバプタン、トナベルサット、トピラマート、トピロキソスタット、トポテカン、トポテカン塩酸塩、トラセミド、トレホラント（toreforant）、トレミフェン、トセドスタット、トスフロキサシン、トトロンボパグ（totrombopag）、トザデナント、トラベクテジン、トラボデノソン、トラジピタント（tradipitant）、トラマドール、トラマドール塩酸塩、トラメチニブ、トランドラプリル、トラネキサム酸、トラニ��スト、トランスクロセチナート−ナトリウム（transcrocetinate-sodium）、経上皮リボフラビン、トランチンテロール塩酸塩、トラボプロスト、トラゾドン、トレハロース、トレラグリプチンスクシナート、トレオスルファン、トレプロスチニル、トレプロスチニルジオラミン、トレチノイン、トリアムシノロンアセトニド、トリアピン、トリアゾラム、トリベンジミジン、トリクロルメチアジド、トリシリビン、トリクラベンダゾール、トリクロカルバン、トリエンチン塩酸塩、トリファロテン（trifarotene）、トリフルリジン、トリフルサール、トリヘプタノイン、トリロスタン、トリメブチン３−チオカルバモイル−ベンゼンスルホナート、トリメブチントシラート、トリメゲストン、トリメトプリム、トリメトレキサート、トリニトラート、トリカリウムジシトラトビスムタート（tripotassium  dicitratobismuthate）、トロフィネチド（trofinetide）、トロピカミド、トロピセトロン、トロスピウムクロリド、トロバフロキサシン、トロキシピド、ツカチニブ（tucatinib）、ツロブテロール、チレルジピン塩酸塩（tylerdipinehydrochloride）、ウベニメックス、ユビデカレノン、ウブロゲパント、ウデナフィル、ウリナスタチン、ウリプリスタル、ウリキセルチニブ（ulixertinib）、ウロベタソル（ulobetasol）、ウメクリジニウム、ウメクリジニウムブロミド、ウパモスタット（upamostat）、ウプロセルチブ（uprosertib）、ウラシル、ウラピジル、ウリジントリアセタート、ウロアシチデス（uroacitides）、ウルソデオキシコール酸、ウルソール酸、バボルバクタム、バダデュスタット、バラシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、バルベナジン、バルデコキシブ、バルガンシクロビル、バロマシクロビルステアラート（valomaciclovir  stearate）、バルプロ酸、バルルビシン、バルサルタン、バルサルタン三ナトリウムヘミペンタヒドラート、バンコマイシン、バンコマイシン塩酸塩、バンデタニブ、バニプレビル、バノキセリン、バペンダビル（vapendavir）、バルデナフィル塩酸塩、バレニクリン、バリテナ（varithena）、バルリチニブ（varlitinib）、バチキノン、バベルタ（vavelta）、ベリパリブ、ベルパタスビル、ベルセトラグ（velusetrag）、ベムラフェニブ、ベネトクラクス、ベンラファキシン、ベンラファキシン塩酸塩、ベポロキサマー（vepoloxamer）、ベラパミル、ベラパミル塩酸塩、ベルジネキソル（verdinexor）、ベレゲン（veregen）、ベリシグアト、ベリヌラド（verinurad）、ベルナカラント、ベルナカラント塩酸塩、ベロスジル（verosudil）、ベルテポルフィン、ベルベセスタット、ベルブリン（verubulin）、ベサトリモド、ベスナリノン、ビベグロン、ビカグレル、ビガバトリン、ビランテロール、ビランテロールトリフェニル酢酸塩、ビラプリサン、ビラゾドン、ビルダクリプチン、ビンクリスチンスルファート、ビンフルニン、ビノレルビン、ビンポセチン、ビンタホリド、ビラリム−Ｃ（viralym-C）、ビスモデギブ、ビスツセルチブ、ビタミンＥニコチニカート（vitamin  E  nicotinicate）、ビゾミチン（vizomitin）、ボグリボース、ボラセルチブ、ボリキシバットカリウムエタノラート水和物、ボノプラザンフマラート、ボラパキサル、ボリコナゾール、ボリノスタット、ボルチオキセチン、ボルチオキセチン臭化水素酸塩、ボサロキシン、ボキシラプレビル、ワルファリン、キセミロフィバン、イイミタスビル（yimitasvir）、ヨンケナフィル（yonkenafil）、ザボフロキサシン、ザフィルルカスト、ザルシタビン、ザレプロン、ザルトプロフェン、ザミカスタット（zamicastat）、ザナミビル、ゼミスタチン（zemiStatin）、Ｚ−エンドキシフェン塩酸塩、ジボテンタン、ジデバクタム、ジドブジン、ジロイトン、酢酸亜鉛、ジノスタチンスチマラマー、ジプラシドン、ゾフェノプリル、ゾゲニクス（zogenix）、ゾレドロナートＤ，Ｌ−リシン一水和物、ゾレドロナート二ナトリウム、ゾレドロン酸、ゾリフロダシン（zoliflodacin）、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾルピデムタルトラート、ゾニサミド、ゾピクロン、ゾテピン、ズカプサイシン、ズクロペンチキソール、及びズレチノールアセタート（zuretinol  acetate）からなる群から選択される。
【００７０】
特定の実施形態では、漢方薬は、アベルモスキ・コロラ（Abelmoschi  Corolla）、ケイコツソウ、トウキシ、ナンカゴヒ（Acanthopanacis  Cortex）シゴカ（Acanthopanacis  Senticosi  Radix  Et  Rhizoma  Seu  Caulis）、ウコギ属エキス、セイヨウシソウ、ゴシツ、ソウウハ（Aconiti  Kusnezoffii  Folium）、アコニティ・クスネゾフ・ラディックス・コクタ（Aconiti  Kusnezoffii  Radix  Cocta）、ソウウズ、アコニティ・ラテラリス・ラディックス・プラエパラタ（Aconiti  Lateralis  Radix  Praeparata）、アコニティ・ラディックス・コクタ（Aconiti  Radix  Cocta）、ブシ、ショウブ、セキショウブ、シャジン、アエスクリ・セメン（Aesculi  Semen）、マムシ、センカクソウ、アイランティ・コルテックス（Ailanthi  Cortex）、キランソウ、モクツウ、ヨチシ、ゴウカンヒ、アルビジアエ・フロス（Albiziae  Flos）、タクシャ、アリイ・マクロステモニス・ブルブス（Allii  Macrostemonis  Bulbus）、アリイ・サティヴィ・ブルブス（Allii  Sativi  Bulbus）、アリイ・トゥベロシ・セメン（Allii  Tuberosi  Semen）、アロエ、アルピニアエ・カツマダイ・セメン（Alpiniae  Katsumadai  Semen）、リョウキョウ、アルピニアエ・オキシフィラエ・フルクトゥス（Alpiniae  Oxyphyllae  Fructus）、アルメン（Alumen）、アモイ・フルクトゥス・ロトゥンドゥス（Amomi  Fructus  Rotundus）、アモイ・フルクトゥス（Amomi  Fructus）、アムペロプシス・ラディックス（Ampelopsis  Radix）、アンドログラフィス・ヘルバ（Andrographis  Herba）、アンドログラフォリデス（Andrographolides）、チモ、アネモネス・ラデアナエ・リゾマ（Anemones  Raddeanae  Rhizoma）、ビャクシ、アンゲリカエ・プベスセンティス・ラディックス（Angelicae  Pubescentis  Radix）、アンゲリカエ・シネンシス・ラディックス（Angelicae  Sinensis  Radix）、アニシ・ステラティ・フルクトゥス（Anisi  Stellati  Fructus）、アポシニ・ウェネティ・フォリウム（Apocyni  Veneti  Folium）、アクィラリアエ・リグヌム・レシナトゥム（Aquilariae  Lignum  Resinatum）、アルカエ・コンカ（Arcae  Concha）、ゴボウシ、アルディシアエ・クレナタエ・ラディックス（Ardisiae  Crenatae  Radix）、アルディシアエ・ヤポニカエ・ヘルバ（Ardisiae  Japonicae  Herba）、アレカエ・ペリカルピウム（Arecae  Pericarpium）、アレカエ・セメン・トストゥム（Arecae  Semen  Tostum）、ビンロウジ、アリサエマ・クム・ビル（Arisaema  Cum  Bil）、アリサエマティス・リゾマ・プレパラトゥム（Arisaematis  Rhizoma  Preparatum）、アリサエマティス・リゾマ（Arisaematis  Rhizoma）、アリストロキアエ・フルクトゥス（Aristolochiae  Fructus）、アリストロキアエ・ヘルバ（Aristolochiae  Herba）、アルメニアカエ・セメン・アマルム（Armeniacae  Semen  Amarum）、アルネビアエ・ラディックス（Arnebiae  Radix）、アルテミシアエ・アンウアエ・ヘルバ（Artemisiae  Annuae  Herba）、アルテミシアエ・アルギイ・フォリウム（Artemisiae  Argyi  Folium）、アルテミシアエ・スコパリアエ・ヘルバ（Artemisiae  Scopariae  Herba）、アサリ・ラディックス・エト・リゾマ（Asari  Radix  Et  Rhizoma）、アジアのコウモリカズラの根のエキス（Asiatic  Moonseed  Root  Extract）、アシニ・コリイ・コラ（Asini  Corii  Colla）、テンモンドウ、アスポンゴプス（Aspongopus）、アステリス・ラディックス・エト・リゾマ（Asteris  Radix  Et  Rhizoma）、アストラガリ・コムプラナティ・セメン（Astragali  Complanati  Semen）、アストラガリ・ラディックス・プラ��パラタ・クム・メレ（Astragali  Radix  Praeparata  Cum  Melle）、オウギ、アトラクチロディス・マクロケファラエ・リゾマ（Atractylodis  Macrocephalae  Rhizoma）、ビャクジュツ、アウククランディアエ・ラディックス（Aucklandiae  Radix）、キジツ、アウランティイ・フルクトゥス（Aurantii  Fructus）、バムブサエ・カウリス・イン・タエニアス（Bambusae  Caulis  In  Taenias）、バムブサエ・コンクレティオ・シリケア（Bambusae  Concretio  Silicea）、バフィカカンシス・クシアエ・リゾマ・エト・ラディックス（Baphicacanthis  Cusiae  Rhizoma  Et  Radix）、ベラムカンダエ・リゾマ（Belamcandae  Rhizoma）、ベラドンナエキス、ベラドンナ流エキス（Belladonna  Liquid  Extract）、ベラドンナエ・ヘルバ（Belladonnae  Herba）、ベニンカサエ・エクソカルピウム（Benincasae  Exocarpium）、アンソッコウ、ベルベリディス・ラディックス（Berberidis  Radix）、ベルゲニアエ・リゾマ（Bergeniae  Rhizoma）、ベルゲニン、ビストルタエ・リゾマ（Bistortae  Rhizoma）、ブレティラエ・リゾマ（Bletillae  Rhizoma）、ボルボステマティス・リゾマ（Bolbostemmatis  Rhizoma）、ボムビクス・バトリティカトゥス（Bombyx  Batryticatus）、ボルネオルム・シンセティクム（Borneolum  Syntheticum）、ボルネオルム（Borneolum）、ボウィス・カルクルス・アルティファクトゥス（Bovis  Calculus  Artifactus）、ボウィス・カルクルス・サティウス（Bovis  Calculus  Sativus）、ボウィス・カルクルス（Bovis  Calculus）、ブレウィスカピネ（Breviscapine）、ブロウソネティアエ・フルクトゥス（Broussonetiae  Fructus）、ブルケアエ・フルクトゥス（Bruceae  Fructus）、ブバリ・コルヌ（Bubali  Cornu）、ブドレヤエ・フロス（Buddlejae  Flos）、ブフォニス・ウェネヌム（Bufonis  Venenum）、ブンガルス・パルウス（Bungarus  Parvus）、サイコ、カラミナ（Calamina）、カリカルパエ・カウリス・エト・フォリウム（Callicarpae  Caulis  Et  Folium）、カリカルパエ・フォルモサナエ・フォリウム（Callicarpae  Formosanae  Folium）、カリカルパエ・マクロフィラエ・フォリウム（Callicarpae  Macrophyllae  Folium）、カロメラス（Calomelas）、カムプシス・フロス（Campsis  Flos）、カナリイ・フルクトゥス（Canarii  Fructus）、カナワリアエ・セメン（Canavaliae  Semen）、マシニン、トウガラシ、カロタエ・フルクトゥス（Carotae  Fructus）、カルペシイ・フルクトゥス（Carpesii  Fructus）、コウカ、チョウジ、カリオフィリ・フルクトゥス（Caryophylli  Fructus）、ケツメイシ、ヒマシ油、カテク（Catechu）、ケロシアエ・クリスタタエ・フロス（Celosiae  Cristatae  Flos）、ケロシアエ・セメン（Celosiae  Semen）、ツボクサ属総グルコシド類（Centella  Total  Glucosides）、ケンテラエ・ヘルバ（Centellae  Herba）、ケンティペダエ・ヘルバ（Centipedae  Herba）、ケラ・キネンシス（Cera  Chinensis）、ミツロウ、ケルビ・コルヌ・デゲラティナトゥム（Cervi  Cornu  Degelatinatum）、ケルビ・コルヌ・パントトリクム（Cervi  Cornu  Pantotrichum）、ケルビ・コルヌ（Cervi  Cornu）、ケルビ・コムス・コラ（Cervi  Comus  Colla）、カエノメリス・フルクトゥス（Chaenomelis  Fructus）、カンギイ・ラディックス（Changii  Radix）、ケブラエ・フルクトゥス・イマトゥルス（Chebulae  Fructus  Immaturus）、ケブラエ・フルクトゥス（Chebulae  Fructus）、ケリドニイ・ヘルバ（Chelidonii  Herba）、中国アンゼリカ流エキス（Chinese  Angelica  Liquid  Extract）、クロリティ・ラピス（Chloriti  Lapis）、コエロ���ポンディアティス・フルクトゥス（Choerospondiatis  Fructus）、キクカ、クリサンセミ・インディキ・フロス（Chrysanthemi  Indici  Flos）、クアンクシオング・リゾマ（Chuanxiong  Rhizoma）、キボティイ・リゾマ（Cibotii  Rhizoma）、キカダエ・ペリオストラクム（Cicadae  Periostracum）、キコリイ・ヘルバ（Cichorii  Herba）、キコリイ・ラディックス（Cichorii  Radix）、ショウマ、キナバリス（Cinnabaris）、ケイヒ、キナモミ・ラムルス（Cinnamomi  Ramulus）、ケイヒ油、キルシイ・ヘルバ（Cirsii  Herba）、キルシイ・ヤポニキ・ヘルバ・カルボニサタ（Cirsii  Japonici  Herba  Carbonisata）、キルシイ・ヤポニキ・ヘルバ（Cirsii  Japonici  Herba）、キサムペロティス・ヘルバ（Cissampelotis  Herba）、キスタンケス・ヘルバ（Cistanches  Herba）、キトリ・エクソカルピウム・ルブルム（Citri  Exocarpium  Rubrum）、キトリ・フルクトゥス（Citri  Fructus）、キトリ・グランディス・エクソカルピウム（Citri  Grandis  Exocarpium）、キトリ・レティクラタエ・ペリカルピウム・ウィリデ（Citri  Reticulatae  Pericarpium  Viride）、キトリ・レティクラタエ・ペリカルピウム（Citri  Reticulatae  Pericarpium）、キトリ・レティクラタエ・セメン（Citri  Reticulatae  Semen）、キトリ・サルコダクチリス・フルクトゥス（Citri  Sarcodactylis  Fructus）、クレマティディス・アルマンディイ・カウリス（Clematidis  Armandii  Caulis）、クレマティディス・ラディックス・エト・リゾマ（Clematidis  Radix  Et  Rhizoma）、クリノポディイ・ヘルバ（Clinopodii  Herba）、クニディイ・フルクトゥス（Cnidii  Fructus）、トウジン、ヨクイニン・コイキス・セメン（Coicis  Semen）、コメリナエ・ヘルバ（Commelinae  Herba）、コニザエ・ヘルバ（Conyzae  Herba）、オウレン、コルディセプス属（Cordyceps）、コミ・フルクトゥス（Comi  Fructus）、コリダリス・ブンゲアナエ・ヘルバ（Corydalis  Bungeanae  Herba）、コリダリス・デクムベンティス・リゾマ（Corydalis  Decumbentis  Rhizoma）、コリダリス・リゾマ（Corydalis  Rhizoma）、クラタエギ・フォリウム（Crataegi  Folium）、サンザシ、クレマストラエ・プセウドブルブス（Cremastrae  Pseudobulbus）、プレイオネス・プセウドブルブス（Pleiones  Pseudobulbus）、クリニス・カルボニサトゥス（Crinis  Carbonisatus）、クロキ・スティグマ（Croci  Stigma）、コロトニス・フルクトゥス（Crotonis  Fructus）、コロトニス・セメン・プルウェラトゥム（Crotonis  Semen  Pulveratum）、クルクリギニス・リゾマ（Curculiginis  Rhizoma）、クルクマエ・ロンガエ・リゾマ（Curcumae  Longae  Rhizoma）、クルクマエ・ラディックス（Curcumae  Radix）、ウコン、クスクタエ・セメン（Cuscutae  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Rhizoma）、ドリオプテリディス・クラシリゾマティス・リゾマ・カルボニサトゥム（Dryopteridis  Crassirhizomatis  Rhizoma  Carbonisatum）、ドリオプテリディス・クラシリゾマティス・リゾマ（Dryop
teridis  Crassirhizomatis  Rhizoma）、エキノプシス・ラディックス（Echinopsis  Radix）、エクリプタエ・ヘルバ（Ecliptae  Herba）、エンタダエ・セメン（Entadae  Semen）、エンティアナエ・ロダンサエ・ヘルバ（Entianae  Rhodanthae  Herba）、マオウ、エフェドラエ・ラディックス・エト・リゾマ（Ephedrae  Radix  Et  Rhizoma）、エピメディイ・フォリウム（Epimedii  Folium）、エピメディイ・ウスハネンシス・フォリウム（Epimedii  Wushanensis  Folium）、エクイセティ・ヒエマリス・ヘルバ（Equiseti  Hiemalis  Herba）、エリゲロンティス・ヘルバ（Erigerontis  Herba）、ビワヨウ、エリオカウリ・フロス（Eriocauli  Flos）、エロディイ・ヘルバ・ゲラニイ・ヘルバ（Erodii  Herba  Geranii  Herba）、エリキベス・カウリス（Erycibes  Caulis）、ユーカリ油、トチュウ、エウコミアエ・フォリウム（Eucommiae  Folium）、ゴシュユ、エウパトリイ・ヘルバ（Eupatorii  Herba）、エウパトリイ・リンドレヤニ・ヘルバ（Eupatorii  Lindleyani  Herba）、エウフォルビアエ・エブラクテオラタエ・ラディックス（Euphorbiae  Ebracteolatae  Radix）、エウフォルビアエ・ヒルタエ・ヘルバ（Euphorbiae  Hirtae  Herba）、エウフォルビアエ・フミフサエ・ヘルバ（Euphorbiae  Humifusae  Herba）、エウフォルビアエ・ペキネンシス・ラディックス（Euphorbiae  Pekinensis  Radix）、エウフォルビアエ・セメン・プルウェラトゥム（Euphorbiae  Semen  Pulveratum）、エウフォルビアエ・セメン（Euphorbiae  Semen）、エウポリファガ  ステレオファガ（Eupolyphaga  Steleophaga）、エウリアレス・セメン（Euryales  Semen）、ファゴピリ・ディボトリイス・リゾマ（Fagopyri  Dibotryis  Rhizoma）、ファルファラエ・フロス（Farfarae  Flos）、フェルラエ・レシナ（Ferulae  Resina）、フィブラウレアエ・カウリス（Fibraureae  Caulis）、フィブリウレティニン（Fibriuretinin）、フルオリトゥム（Fluoritum）、ウイキョウ、レンギョウ、フラクシニ・コルテックス（Fraxini  Cortex）、フリティラリアエ・キロサエ・ブルブス（Fritillariae  Cirrhosae  Bulbus）、フリティラリアエ・フペヘンシス・ブルブス（Fritillariae  Hupehensis  Bulbus）、フリティラリアエ・パリディフロラエ・ブルブス（Fritillariae  Pallidiflorae  Bulbus）、フリティラリアエ・スンベルギイ・ブルブス（Fritillariae  Thunbergii  Bulbus）、フリティラリアエ・ウスリエンシス・ブルブス（Fritillariae  Ussuriensis  Bulbus）、ガランガエ・フルクトゥス（Galangae  Fructus）、ガラ・キネンシス（Galla  Chinensis）、ガリ・ギゲリイ・エンドセリウム・コルネウム（Galli  Gigerii  Endothelium  Corneum）、ガノデルマ（Ganoderma）、カワラヨモギエキス（Capillary  Wormwood  Extract）、ガルデニアエ・フルクトゥス・プラエパラトゥス（GardeniaeFructus  Praeparatus）、サンシシ、ガストロディアエ・リゾマ（Gastrodiae  Rhizoma）、ヤモリ、ゲイ・ヘルバ（Gei  Herba）、ゲンダルサエ・ヘルバ（Gendarussae  Herba）、ゲンクワ・フロス（Genkwa  Flos）、ゲンティアナエ・マクロフィラエ・ラディックス（Gentianae  Macrophyllae  Radix）、ゲンティアナエ・ラディックス・エト・リゾマ（Gentianae  Radix  Et  Rhizoma）、ショウガ流エキス（Ginger  Liquid  Extract）、ギンクゴ・フォリウム（Ginkgo  Folium）、イチョウ葉エキス（Ginkgo  Leaves  Extract）、ギンクゴ・セメン（Ginkgo  Semen）、ギンセング・フォリウム（Ginseng  Folium）、ギンセング・ラディックス・エト・リゾマ・ルブラ（Ginseng  Radix  Et  Rhizoma  Rubra）、ギンセング・ラディッ��ス・エト・リゾマ（Ginseng  Radix  Et  Rhizoma）、センリョウエキス（Glabrous  Sarcandra  Extract）、グレコマエ・ヘルバ（Glechomae  Herba）、グレディトシアエ・フルクトゥス・アブノルマリス（Gleditsiae  Fructus  Abnormalis）、グレディトシアエ・シネンシス・フルクトゥス（Gleditsiae  Sinensis  Fructus）、グレディトシアエ・スピナ（Gleditsiae  Spina）、グレフニアエ・ラディックス（Glehniae  Radix）、グリキリザエ・ラディックス・エト・リゾマ・プラエパラタ・クム・メレ（Glycyrrhizae  Radix  Et  Rhizoma  Praeparata  Cum  Melle）、グリキリザエ・ラディックス・エト・リゾマ（Glycyrrhizae  Radix  Et  Rhizoma）、ゴサムピニ・フロス（Gossampini  Flos）、グラナティ・ペリカルピウム（Granati  Pericarpium）、セッコウ、ギプスム・ウストゥム（Gypsum  Ustum）、ハエマティトゥム（Haematitum）、ハリオティディス・コンカ（Haliotidis  Concha）、ハリトゥム（Halitum）、ハロイシトゥム・ルブルム（Halloysitum  Rubrum）、サンザシ葉エキス（Hawthorn  Leave  Extract）、ヘディサリ・ラディックス・プラエパラタ・クム・メレ（Hedysari  Radix  Praeparata  Cum  Melle）、シンギ、ヒビスキ・ムタビリス・フォリウム（Hibisci  Mutabilis  Folium）、タツノオトシゴ（Hippocampus）、ヒポファエ・フルクトゥス（Hippophae  Fructus）、スイテツ（Hirudo）、ホマロメナエ・リゾマ（Homalomenae  Rhizoma）、バクガ、ジュウヤク、ヒドラルギリ・オクシドゥム・ルブルム（Hydrargyri  Oxydum  Rubrum）、ヒオスキアミ・セメン（Hyoscyami  Semen）、ヒペリキ・ペルフォラティ・ヘルバ（Hyperici  Perforati  Herba）、イリキス・キネンシス・フォリウム（Ilicis  Chinensis  Folium）、イリキス・コルヌタエ・フォリウム（Ilicis  Cornutae  Folium）、イリキス・ロトゥンダエ・コルテックス（Ilicis  Rotundae  Cortex）、ウリキイ・コルテックス（Ulicii  Cortex）、イムパティエンティス・セメン（Impatientis  Semen）、ボウコン、インディゴ・ナトゥラリス（Indigo  Naturalis）、イヌラエ・フロス（Inulae  Flos）、イヌラエ・ヘルバ（Inulae  Herba）、イヌラエ・ラディックス（Inulae  Radix）、イリディス・テクトリ・リゾマ（Iridis  Tectori  Rhizoma）、イサティディス・フォリウム（Isatidis  Folium）、イサティディス・ラディックス（Isatidis  Radix）、ユグランディス・セメン（Juglandis  Semen）、ユユバエ・フルクトゥス（Jujubae  Fructus）、ユンキ・メドゥラ（Junci  Medulla）、カドスラエ・カウリス（Kadsurae  Caulis）、カエムプフェリアエ・リゾマ（Kaempferiae  Rhizoma）、カキ・カリクス（Kaki  Calyx）、カンスイ・ラディックス（Kansui  Radix）、クノクシアエ・ラディックス（Knoxiae  Radix）、コキアエ・フルクトゥス（Kochiae  Fructus）、ラブラブ・セメン・アルブム（Lablab  Semen  Album）、ラゲラエ・ヘルバ（Laggerae  Herba）、ラゴティディス・ヘルバ（Lagotidis  Herba）、ラミナリアエ・サルス・エクロニアエ・サルス（Laminariae  Thallus  Eckloniae  Thallus）、ラミオフロミス・ヘルバ（Lamiophlomis  Herba）、ラシオスファエラ・カルワティア（Lasiosphaera  Calvatia）、レオヌリ・フルクトゥス（Leonuri  Fructus）、ヤクモソウ、メハジキ属流エキス（Leonuri  Herba）、カンゾウエキス（Licorice  Extract）、カンゾウ流エキス（Licorice  Liquid  Extract）、リグスティキ・リゾマ・エト・ラディックス（Ligustici  Rhizoma  Et  Radix）、リグストリ・ルキディ・フルクトゥス（Ligustri  Lucidi  Fructus）、ビャクゴウ、リモニトゥム（Limonitum）、リンデラエ���ラディックス（Linderae  Radix）、リニ・セメン（Lini  Semen）、リクイダムバリス・フルクトゥス（Liquidambaris  Fructus）、リクイダムバリス・レシナ（Liquidambaris  Resina）、リリオペス・ラディックス（Liriopes  Radix）、リトキ・セメン（Litchi  Semen）、リトセアエ・フルクトゥス（Litseae  Fructus）、ロベリアエ・キネンシス・ヘルバ（Lobeliae  Chinensis  Herba）、リュウガンニク、ロニケラエ・フロス（Lonicerae  Flos）、ロニケラエ・ヤポニカエ・カウリス（Lonicerae  Japonicae  Caulis）、ロニケラエ・ヤポニカエ・フロス（Lonicerae  Japonicae  Flos）、ロファセリ・ヘルバ（Lophatheri  Herba）、ルファエ・フルクトゥス・レティネルウス（Luffae  Fructus  Retinervus）、ジコッピ、クコシ、リコピ・ヘルバ（Lycopi  Herba）、リコポディイ・ヘルバ（Lycopodii  Herba）、リゴディイ・スポラ（Lygodii  Spora）、リシマキアエ・ヘルバ（Lysimachiae  Herba）、リシオノティ・ヘルバ（Lysionoti  Herba）、／−ボメオルム（／−Bomeolum）、／−メンソル（／−Menthol）、マグネティトゥム（Magnetitum）、シンイ、マグノリアエ・オフィキナリス・コルテックス（Magnoliae  Officinalis  Cortex）、マグノリアエ・オフィキナリス・フロス（Magnoliae  Officinalis  Flos）、マホニアエ・カウリス（Mahoniae  Caulis）、マルワエ・フルクトゥス（Malvae  Fructus）、マニス・スクアマ（Manis  Squama）、マンティディス・オオセカ（Mantidis  OOTheca）、マルガリタ（Margarita）、マルガリティフェラ・コンカ（Margaritifera  Concha）、マルスデニアエ・テナキシマエ・カウリス（Marsdeniae  Tenacissimae  Caulis）、ハチミツ、メランテリトゥム（Melanteritum）、メリアエ・コルテックス（Meliae  Cortex）、メロ・セメン（Melo  Semen）、メニスペルミ・リゾマ（Menispermi  Rhizoma）、メンサエ・ハプロカリキス・ヘルバ（Menthae  Haplocalycis  Herba）、メレトリキス・コンカ（Meretricis  Concha）、キクリナエ・コンカ（Cyclinae  Concha）、ミカエ・ラピス・アウレウス（Micae  Lapis  Aureus）、ミクロクティス・フォリウム（Microctis  Folium）、ミラビリトゥム・プラエパラトゥム（Mirabilitum  Praeparatum）、モモルディカエ・セメン（Momordicae  Semen）、ソウハクヒ、モリ・フォリウム（Mori  Folium）、モリ・フルクトゥス（Mori  Fructus）、モリ・ラムルス（Mori  Ramulus）、モリンダエ・オフィキナリス・ラディックス（Morindae  Officinalis  Radix）、モスクス（Moschus）、モスラエ・ヘルバ（Moslae  Herba）、ボタンピ、ムメ・フロス（Mume  Flos）、ムメ・フルクトゥス（Mume  Fructus）、ムラヤエ・フォリウム・エト・カクメン（Murrayae  Folium  Et  Cacumen）、ミラブリス（Mylabris）、ニクズク、ミラ（Myrrha）、ナルドスタキオス・ラディックス・エト・リゾマ（Nardostachyos  Radix  Et  Rhizoma）、ナトリイ・スルファス・エクスシカトゥス（Natrii  Sulfas  Exsiccatus）、ナトリイ・スルファス（Natrii  Sulfas）、ネルムビニス・フォリウム（Nelumbinis  Folium）、ネルムビニス・プルムラ（Nelumbinis  Plumula）、ネルムビニス・レケプタクルム（Nelumbinis  Receptaculum）、ネルムビニス・リゾマティス・ノドゥス（Nelumbinis  Rhizomatis  Nodus）、ネルムビニス・セメン（Nelumbinis  Semen）、ネルムビニス・スタメン（Nelumbinis  Stamen）、ニゲラエ・セメン（Nigellae  Semen）、ノトギンセング・ラディックス・エト・リゾマ（Notoginseng  Radix  Et  Rhizoma）、サンシチニンジン総サポニン類（Notoginseng  Total  Saponins）、サンシチニンジントリオールサポ���ン類（Notoginseng  Triol  Saponins）、ノトプテリギイ・リゾマ・エト・ラディックス（Notopterygii  Rhizoma  Et  Radix）、オキムム・グラティシムム油（Ocimum  Gratissimum  Oil）、オリバヌム（Olibanum）、オムファリア（Omphalia）、オフィカルキトゥム（Ophicalcitum）、バクモンドウ、オロスタキイス・フィムブリアタエ・ヘルバ（Orostachyis  Fimbriatae  Herba）、オロクシリ・セメン（Oroxyli  Semen）、オリザエ・フルクトゥス・ゲルミナトゥス（Oryzae  Fructus  Germinatus）、オスムンダエ・リゾマ（Osmundae  Rhizoma）、オストレアエ・コンカ（Ostreae  Concha）、パエオニアセ・ラディックス・アルバ（Paeoniae  Radix  Alba）、パエオニアセ・ラディックス・ルブラ（Paeoniae  Radix  Rubra）、チクセツニンジン、パナキス・マヨリス・リゾマ（Panacis  Maj  oris  Rhizoma）、パナキス・クインクエフォリイ・ラディックス（Panacis  Quinquefolii  Radix）、パパウェリス・ペリカルピウム・ＳＩ（Papaveris  Perica
rpium  SI）、パリディス・リゾマ（Paridis  Rhizoma）、パッチュリ油、ペガエオフィティ・ラディックス・エト・リゾマ（Pegaeophyti  Radix  Et  Rhizoma）、ハッカ油、ペリラエ・カウリス（Perillae  Caulis）、ペリラエ・フォリウム（Perillae  Folium）、ペリラエ・フルクトゥス（Perillae  Fructus）、ペリプロカエ・コルテックス（Periplocae  Cortex）、ペルシカエ・ラムルス（Persicae  Ramulus）、トウニン、ペウケダニ・デクルシウィ・ラディックス（Peucedani  Decursivi  Radix）、ゼンコ、ケンゴシ、フェロデンドリ・アムレンシス・コルテックス（Phellodendri  Amurensis  Cortex）、フェロデンドリ・キネンシス  コルテックス（Phellodendri  Chinensis  Cortex）、フェレティマ（Pheretima）、フラグミティス・リゾマ（Phragmitis  Rhizoma）、フィランシ・フルクトゥス（Phyllanthi  Fructus）、フィサリス・カリクス・セウ・フルクトゥス（Physalis  Calyx  Seu  Fructus）、フィソクライナエ・ラディックス（Physochlainae  Radix）、フィトラカエ・ラディックス（Phytolaccae  Radix）、ピクラスマエ・ラムルス・エト・フォリウム（Picrasmae  Ramulus  Et  Folium）、ピクリアエ・ヘルバ（Picriae  Herba）、ピクロリザエ・リゾマ（Picrorhizae  Rhizoma）、ピネリアエ・リゾマ・プラエパラトゥム・クム・アルミネ（Pinelliae  Rhizoma  Praeparatum  Cum  Alumine）、ピネリアエ・リゾマ・プラエパラトゥム・クム・ジンギベレ・エト・アルミネ（Pinelliae  Rhizoma  Praeparatum  Cum  Zingibere  Et  Alumine）、ピネリアエ・リゾマ・プラエパラトゥム（Pinelliae  Rhizoma  Praeparatum）、ピネリアエ・リゾマ（Pinelliae  Rhizoma）、ピニ・リグヌム・ノディ（Pini  Lignum  Nodi）、ピニ・ポレン（Pini  Pollen）、ピペリス・フルクトゥス（Piperis  Fructus）、ピペリス・カドスラエ・カウリス（Piperis  Kadsurae  Caulis）、ピペリス・ロンギ・フルクトゥス（Piperis  Longi  Fructus）、シャゼンソウ、シャゼンシ、プラティクラディ・カクメン（Platycladi  Cacumen）、プラティクラディ・セメン（Platycladi  Semen）、プラティコドニス・ラディックス（Platycodonis  Radix）、ポゴステモニス・ヘルバ（Pogostemonis  Herba）、ヒメハギ属流エキス（Polygala  Liquid  Extract）、ポリガラエ・ヤポニカエ・ヘルバ（Polygalae  Japonicae  Herba）、オンジ、ポリゴナティ・オドラティ・リゾマ（Polygonati  Odorati  Rhizoma）、オウセイ、ポリゴニ・アウィクラリス・ヘルバ（Polygoni  Avicularis  Herba）、ポリゴニ・クスピダティ・リゾマ・エト・ラディックス（Polygoni  Cuspidati  Rhizoma  Et  Radix）、ポリゴニ・ムルティフロリ・カウリス（Polygoni  Multiflori  Caulis）、ポリゴニ・ムルティフロリ・ラディックス・プラエパラタ（Polygoni  Multiflori  Radix  Praeparata）、カシュウ、ポリゴニ・オリエンタリス・フルクトゥス（Polygoni  Orientalis  Fructus）、ポリゴニ・ペルフォリアティ・ヘルバ（Polygoni  Perfoliati  Herba）、ポリゴニ・ティンクトリイ・フォリウム（Polygoni  Tinctorii  Folium）、チョレイ、ブクリョウ、ポリアエ・クティス（Poriae  Cutis）、ポルトゥラカエ・ヘルバ（Portulacae  Herba）、ポテンティラエ・キネンシス・ヘルバ（Potentillae  Chinensis  Herba）、ポテンティラエ・ディスコロリス・ヘルバ（Potentillae  Discoloris  Herba）、バッファローホーンエキス末（Powerdered  Buffalo  Horn  Extract）、プリンセピアエ・ヌクス（Prinsepiae  Nux）、プロポリス、カゴソウ、プルニ・セメン（Pruni  Semen）、プサモシレネス・ラディックス（Psammosilenes  Radix）、プセウドラリキス・コルテックス（Pseudolaricis  Cortex）、プセウドステラリアエ・ラディックス（Pseudostellariae  Radix）、プソラレアエ・フルクトゥス（Psoraleae  Fructus）、プテロケファリ・ヘルバ（Pterocephali  Herba）、プエラリアエ・ロバタエ・ラディックス（Puerariae  Lobatae  Radix）、プエラリアエ・ソムソニイイ・ラディックス（Puerariae  Thomsonii  Radix）、プルサティラエ・ラディックス（Pulsatillae  Radix）、ピリトゥム（Pyritum）、ピロラエ・ヘルバ（Pyrolae  Herba）、ピロシアエ・フォリウム（Pyrrosiae  Folium）、クイスクアリス・フルクトゥス（Quisqualis  Fructus）、ラブドシアエ・ルベスケンティス・ヘルバ（Rabdosiae  Rubescentis  Herba）、ラナエ・オウィドゥクトゥス（Ranae  Oviductus）、ラヌンクリ・テルナティ・ラディックス（Ranunculi  Ternati  Radix）、ラファニ・セメン（Raphani  Semen）、ユウオウ、レフマニアエ・ラディックス・プラエパラタ（Rehmanniae  Radix  Praeparata）、ジオウ、ラポンティキ・ラディックス（Rhapontici  Radix）、レイ・ラディックス・エト・リゾマ（Rhei  Radix  Et  Rhizoma）、ロディオラエ・クレヌラタエ・ラディックス・エト・リゾマ（Rhodiolae  Crenulatae  Radix  Et  Rhizoma）、ロドデンドリ・ダウリキ・フォリウム（Rhododendri  Daurici  Folium）、ロドデンドリ・モリス・フロス（Rhododendri  Mollis  Flos）、ダイオウエキス、ダイオウ流エキス、リキニ・セメン（Ricini  Semen）、ロサエ・キネンシス・フロス（Rosae  Chinensis  Flos）、ロサエ・ラエウィガタエ・フルクトゥス（Rosae  Laevigatae  Fructus）、ロサエ・ルゴサエ・フロス（Rosae  Rugosae  Flos）、ルビ・フルクトゥス（Rubi  Fructus）、ルビアエ・ラディックス・エト・リゾマ（Rubiae  Radix  Et  Rhizoma）、サイガエ・タタリカエ・コルヌ（Saigae  Tataricae  Cornu）、サルビア属総フェノール酸類（Salvia  Total  Phenolic  Acids）、サルウィアエ・ミルティオリザエ・ラディックス・エト・リゾマ（Salviae  Miltiorrhizae  Radix  Et  Rhizoma）、サングイソルバエ・ラディックス（Sanguisorbae  Radix）、サンタリ・アルビ・リグヌム（Santali  Albi  Lignum）、ボウフウ、ソボク、サルカンドラエ・ヘルバ（Sarcandrae  Herba）、ホンダワラ属（Sargassum）、サルゲントドクサエ・カウリス（Sargentodoxae  Caulis）、サウロピ・フォリウム（Sauropi  Folium）、サウルリ・ヘルバ（Saururi  Herba）、サウスレアエ・インウォルクラタエ・ヘルバ（Saussureae  Involucratae  Herba）、スキサンドレア・キネンシス・フルクトゥス（Schisandrae  Chinensis  Fructus）、スキサンドレア・スフェナンセラエ・フルクトゥス（Schisandrae  Sphenantherae  Fructus）、スキゾネペタエ・ヘルバ・カルボニサタ（Schizonepetae  Herba  Carbonisata）、スキゾネペタエ・ヘルバ（Schizonepetae  Herba）、スキゾネペタエ・スピカ・カルボニサタ（Schizonepetae  Spica  Carbonisata）、ケイガイ、スコロペンドラ（Scolopendra）、スコルピオ（Scorpio）、スクロフラリアエ・ラディックス（Scrophulariae  Radix）、タツナミソウ属エキス（Scutellaria  Extract）、スクテラリアエ・バルバタエ・ヘルバ（Scutellariae  Barbatae  Herba）、オウゴン、セディ・ヘルバ（Sedi  Herba）、セラギネラエ・ヘルバ（Selaginellae  Herba）、セミアクイレギアエ・ラディックス（Semiaquilegiae  Radix）、セネキオニス・スカンデンティス・ヘブラ（Senecionis  Scandentis  Hebra）、センナ、セピアエ・エンドコンカ（Sepiae  Endoconcha）、セルペンティス・ペリオストラクム（Serpentis  Periostracum）、ゴマ油、セサミ・セメン・ニグルム（Sesami  Semen  Nigrum）、セタリアエ・フルクトゥス・ゲルミナトゥス（Setariae  Fructus  Germinatus）、シエゲスベクキアエ・ヘルバ（Siegesbeckiae  Herba）、シリビ・フルクトゥス（Silybi  Fructus）、シナピス・セメン（Sinapis  Semen）、シノメニイ・カウリス（Sinomenii  Caulis）、シノポドフィリ・フルクトゥス（Sinopodophylli  Fructus）、シフォノステギアエ・ヘルバ（Siphonostegiae  Herba）、シライティアエ・フルクトゥス（Siraitiae  Fructus）、スミラクティス・キナエ・リゾマ（Smilacis  Chinae  Rhizoma）、スミラクティス・グラブラエ・リゾマ（Smilacis  Glabrae  Rhizoma）、ソヤエ・セメン・ゲルミナトゥム（Sojae  Semen  Germinatum）、ソヤエ・セメン・ニグルム（Sojae  Semen  Nigrum）、ソヤエ・セメン  プラエパラトゥム（Sojae  Semen  Praeparatum）、ソリダギニス・ヘルバ（Solidaginis  Herba）、ソフォラエ・フラウェスケンティス・ラディックス（Sophorae  Flavescentis  Radix）、ソフォラエ・フロス（Sophorae  Flos）、ソフォラエ・フルクトゥス（Sophorae  Fructus）、ソフォラエ・トンキネンシス・ラディックス・エト・リゾマ（Sophorae  Tonkinensis  Radix  Et  Rhizoma）、スパルガニイ・リゾマ（Sparganii  Rhizoma）、スパソロビ・カウリス（Spatholobi  Caulis）、スパイスリーフカーネル油（Spiceleaf  Kernel  Oil）、スピロデラエ・ヘルバ（Spirodelae  Herba）、スタキウリ・メドゥラ・ヘルウィンギアエ・メドゥラ（Stachyuri  Medulla  Helwingiae  Medulla）、スタラクティトゥム（Stalactitum）、ハッカク油（Star  Anise  Oil）、スタウントニアエ・カウリス・エト・フォリウム（Stauntoniae  Caulis  Et  Folium）、ステラリアエ・ラディックス（Stellariae  Radix）、ステモナエ・ラディックス（Stemonae  Radix）、ステファニアエ・テトランドラエ・ラディックス（Stephaniae  Tetrandrae  Radix）、ステルクリアエ・リクノフォラエ・セメン（Sterculiae  Lychnophorae  Semen）、ストリクニ・セメン・プルウェラトゥム（Strychni  Semen  Pulveratum）、ホミカ、エゴノキ属（Styrax）、スイス・フェリス・プルウィス（Suis  Fell  is  Pul  vis）、イオウ、センブリ、スウェルティアエ・ミレエンシス・ヘルバ（Swertiae  Mileensis  Herba）、ヨウジウオ属（Syngnathus）、シリンガエ・コルテックス（Syringae  Cortex）、タルキ・プルウィス（Talci  Pulvis）、タルクム（Talcum）、タマリキス・カクメン（Tamaricis  Cacumen）、タンシノン類（Tanshinones）、タラクサキ・ヘルバ（Taraxaci  Herba）、タクシリ・ヘルバ（Taxilli  Herba）、チャジツ油（Tea−Seed  Oil）、テルミナリアエ・ベリリカエ・フルクトゥス（Terminaliae  Belliricae  Fructus）、テストゥディニス・カラパキス・エト・プラストリ・コラ（Testudinis  Carapacis  Et  Plastri  Colla）、テストゥディニス・カラパクス・エト・プラストルム（Testudinis  Carapax  Et  Plastrum）、テトラパナキス・メドゥラ（Tetrapanacis  Medulla）、スラスピ・ヘルバ（Thlaspi  Herba）、バイモ流エキス（Thunberg  Fritillary  Liquid  Extract）、ティノスポラエ・ラディックス（Tinosporae  Radix）、チョウセンニンジンの茎及び葉の総ジンセノシド類（Toatal  Ginsenoside  Of  Ginseng  Stems  And  Leaves）、トオセンダン・フルクトゥス（Toosendan  Fructus）、トレヤエ・セメン（Torreyae  Semen）、チョウセンニンジンの根の総ジンセノシド類（Total  Ginsenoside  Ginseng  Root）、トクシコデンドリ・レシナ（Toxicodendri  Resina）、トラケロスペルミ・カウリス・エト・フォリウム（Trachelospermi  Caulis  Et  Folium）、トラキカルピ・ペティオルス（Trachycarpi  Petiolus）、シツリシ、トリコサンシス・フルクトゥス（Trichosanthis  Fructus）、トリコサンシス・ペリカルピウム（Trichosanthis  Pericarpium）、カロコン、トリコサンシス・セメン・トストゥム（Trichosanthis  Semen  Tostum）、トリコサンシス・セメン（Trichosanthis  Semen）、トリゴネラエ・セメン（Trigonellae  Semen）、トリオニキス・カラパクス（Trionycis  Carapax）、トサオコ・フルクトゥス（Tsaoko  Fructus）、テレビン油、トゥルピニアエ・フォリウム（Turpiniae  Folium）、ティファエ・ポレン（Typhae  Pollen）、ティフォニイ・リゾマ（Typhonii  Rhizoma）、ウンカリアエ・ラムルス・クム・ウンキス（Uncariae  Ramulus  Cum  Uncis）、ワカリアエ・セメン（Vaccariae  Semen）、ワレリアナエ・ヤタマンシ・リゾマ・エト・ラディックス（Valerianae  Jatamansi  Rhizoma  Et  Radix）、ウェルベナエ・ヘルバ（Verbe
nae  Herba）、ウェスパエ・ニドゥス（Vespae  Nidus）、ウィグナエ・セメン（Vignae  Semen）、ウィオラエ・ヘルバ（Violae  Herba）、ウィスキ・ヘルバ（Visci  Herba）、ハマゴウ油（Vitex  Oil）、ウィティキス・フルクトゥス（Viticis  Fructus）、ウィティキス・ネグンド・フォリウム（Viticis  Negundo  Folium）、ウラディミリアエ・ラディックス（Vladimiriae  Radix）、レンギョウエキス（Weeping  Forsythia  Extract）、ウェニウジン・リゾマ・コンキスム（Wenyujin  Rhizoma  Concisum）、クサンシイ・フルクトゥス（Xanthii  Fructus）、ザンソクシリ・ペリカルピウム（Zanthoxyli  Pericarpium）、ザンソクシリ・ラディックス（Zanthoxyli  Radix）、カサントウ属（Zaocys）、ガジュツウコン油（Zedoary  Turmeric  Oil）、ジンギベリス・リゾマ・プラエパラトゥム（Zingiberis  Rhizoma  Praeparatum）、ジンギベリス・リゾマ・レケンス（Zingiberis  Rhizoma  Recens）、ショウキョウ、ジジフィ・スピノサエ・セメン（Ziziphi  Spinosae  Semen）からなる群から選択される。
【００７１】
いくつかの実施形態では、薬物剤形中のＡＰＩの量は、約１．７５ｍｇ〜約６０ｍｇ、約１．７５ｍｇ〜約２０ｍｇ、又は約２．５ｍｇ〜約５０ｍｇのうちのいずれかなど、約１ｍｇ〜約６０ｍｇである。いくつかの実施形態では、薬物剤形中のＡＰＩの量は、約５５ｍｇ、約５０ｍｇ、約４５ｍｇ、約４０ｍｇ、約３５ｍｇ、約３０ｍｇ、約２５ｍｇ、約２０ｍｇ、約１５ｍｇ、約１４ｍｇ、約１３ｍｇ、約１２ｍｇ、約１１ｍｇ、約１０ｍｇ、約９ｍｇ、約８ｍｇ、約７ｍｇ、約６ｍｇ、約５ｍｇ、約４．５ｍｇ、約４ｍｇ、約３．５ｍｇ、約３ｍｇ、約２．５ｍｇ、約２ｍｇ、約１．７５ｍｇ、又は約１．５ｍｇのうちのいずれか未満など、約６０ｍｇ未満である。いくつかの実施形態では、薬物剤形中のＡＰＩの量は、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、又は約６０ｍｇのうちのいずれかを超えるなど、約１ｍｇを超える。いくつかの実施形態では、薬物剤形中のＡＰＩの量は、約１ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、又は約６０ｍｇのうちのいずれかである。
【００７２】
放出プロファイル
【００７３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、内部に含有されている薬物の特定の放出プロファイルを提供する。特定の実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、即時放出プロファイルを提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、持続放出プロファイルを提供する。いくつかの実施形態では、薬物剤形は、０次放出プロファイル、１次放出プロファイル、遅延放出プロファイル、脈動放出プロファイル、反復脈動放出プロファイル、又はこれらの組み合わせを提供する。
【００７４】
薬物剤形の放出プロファイル、例えば、持続放出プロファイルは、薬物剤形のインビトロ溶解速度を使用して評価され得る。いくつかの実施形態では、薬物剤形の所望の薬物放出プロファイル、例えば、持続放出プロファイルは、薬物剤形のインビトロ溶解速度と同様、例えば、同等又は生物学的同等である。いくつかの実施形態では、薬物剤形の所望の薬物放出プロファイルは、薬物剤形のインビボ薬物放出プロファイルと同様、例えば、同等又は生物学的同等である。いくつかの実施形態では、薬物剤形のインビボ薬物放出プロファイルは、薬物剤形のインビトロ溶解速度の評価に基づく。いくつかの実施形態では、薬物剤形の所望の薬物放出プロファイルは、基準薬物剤形の放出プロファイルと同様、例えば、同等又は生物学的同等である。インビトロ溶解試験の方法及び溶解類似性の判定方法は、当該技術分野において既知であり、米国食品医薬品局は、このような方法に対する業界指針を提供している（Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ；Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｓｏｌｉｄ  Ｏｒａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ；ＯＤＥＲ；Ａｕｇｕｓｔ  １９９７を参照されたい）。
【００７５】
インビトロ溶解試験の方法としては、対数曲線法、確率単位法、指数モデル法、ワイブル法、及びＧｏｍｐｅｒｔｚ法が挙げられる。２つの溶解プロファイル、例えば、実験的に決定された溶解プロファイル及び所望の薬物放出プロファイルの溶解類似性を判定するための統計分析方法は、回帰分析、ＡＮＯＶＡ、類似性因子法、変動性因子法、Ｓｐｌｉｔｐｏｌｔ法、及びＣｈｏｗの方法を含む。いくつかの実施形態では、溶解類似性は、類似性因子を使用して評価される。いくつかの実施形態では、溶解類似性は、Ｃｈｏｗの方法を使用して評価される。
【００７６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、持続放出プロファイルによる、内部に含有されている薬物の放出を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、内部に含有されている薬物の制御された（例えば、所望の）放出を、少なくとも約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間、約１５時間、約１６時間、約１７時間、約１８時間、約１９時間、約２０時間、約２１時間、約２２時間、約２３時間、又は約２４時間のうちのいずれかなど、少なくとも約４時間にわたって提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、内部に含有されている薬物の制御された（例えば、所望の）放出を、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間、約１５時間、約１６時間、約１７時間、約１８時間、約１９時間、約２０時間、約２１時間、約２２時間、約２３時間、又は約２４時間のうちのいずれかにわたって提供する。
【００７７】
いくつかの実施形態では、持続放出プロファイル（sustained  release  profde）は、０次放出プロファイル、１次放出プロファイル、遅延放出プロファイル、脈動放出プロファイル、反復脈動放出プロファイル、又はこれらの組み合わせを含む。
【００７８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、即時放出プロファイルによる、内部に含有されている薬物の放出を提供する。
【００７９】
いくつかの実施形態では、即時放出プロファイルは、投与から約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、又は約１分のいずれか以内など、投与から約６０分以内での薬物剤形の薬物の実質的に全ての放出である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、即時放出プロファイルは、約１４分、約１３分、約１２分、約１１分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、又は約１分のいずれか未満など、約１５分未満での、薬物剤形の薬物の、少なくとも約８７．５％、約９０％、約９２．５％、約９５％、約９７．５％、又は約１００％のいずれかの放出など、少なくとも約８５％の放出である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、即時放出プロファイルは、バースト放出プロファイルである。いくつかの実施形態では、即時放出プロファイルはボーラス放出プロファイルである。
【００８２】
区画の構成を有する薬物剤形
【００８３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、第１の区画及び第２の区画を画定するシェルであって、上記シェルが、第１の胃腸部位で溶ける第１の材料と、第２の胃腸部位で溶ける第２の材料と、を含む、シェルと、第１の区画に充填された第１の活性医薬成分（ＡＰＩ）と、第２の区画に充填された第２の活性医薬成分と、を含む。
【００８４】
本明細書で使用するとき、「シェル」は、ＡＰＩを収容する閉鎖された区画又は空洞を形成する構造を指す。シェルは、均一な材料、又は異なる材料によって形成された不連続な部分を含み得る。シェルは、経口投与に適した任意のサイズ及び形状であり得る。
【００８５】
いくつかの実施形態では、シェルの形状は、円筒形、楕円形、弾丸形状、矢じり形状、三角形、弧状三角形、正方形、弧状正方形、矩形、弧状矩形、ダイヤモンド形、五角形、六角形、八角形、半月形、アーモンド形、又はこれらの組み合わせを含み、薬物剤形を横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかである。
【００８６】
いくつかの実施形態では、シェルを横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約５ｍｍ〜約１２ｍｍ、約８ｍｍ〜約１５ｍｍ、約５ｍｍ〜約１０ｍｍ、又は約７ｍｍ〜約９ｍｍのうちのいずれかなど、約１ｍｍ〜約２５ｍｍである。いくつかの実施形態では、シェルを横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約２４ｍｍ、約２３ｍｍ、約２２ｍｍ、約２１ｍｍ、約２０ｍｍ、約１９ｍｍ、約１８ｍｍ、約１７ｍｍ、約１６ｍｍ、約１５ｍｍ、約１４ｍｍ、約１３ｍｍ、約１２ｍｍ、約１１ｍｍ、約１０ｍｍ、約９ｍｍ、約８ｍｍ、約７ｍｍ、約６ｍｍ、約５ｍｍ、約４ｍｍ、約３ｍｍ、約２ｍｍ、又は約１ｍｍのうちのいずれか未満など、約２５ｍｍ未満である。いくつかの実施形態では、シェルを横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかを超えるなど、約１ｍｍを超える。いくつかの実施形態では、シェルを横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかである。
【００８７】
いくつかの実施形態では、シェルは、約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約５ｍｍ〜約１２ｍｍ、約８ｍｍ〜約１５ｍｍ、約５ｍｍ〜約１０ｍｍ、又は約７ｍｍ〜約９ｍｍのうちのいずれかなど、約１ｍｍ〜約２５ｍｍの厚さを有する。いくつかの実施形態では、シェルは、約２４ｍｍ、約２３ｍｍ、約２２ｍｍ、約２１ｍｍ、約２０ｍｍ、約１９ｍｍ、約１８ｍｍ、約１７ｍｍ、約１６ｍｍ、約１５ｍｍ、約１４ｍｍ、約１３ｍｍ、約１２ｍｍ、約１１ｍｍ、約１０ｍｍ、約９ｍｍ、約８ｍｍ、約７ｍｍ、約６ｍｍ、約５ｍｍ、約４ｍｍ、約３ｍｍ、約２ｍｍ、又は約１ｍｍのうちのいずれか未満など、約２５ｍｍ未満の厚さを有する。いくつかの実施形態では、シェルは、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかを超えるなど、約１ｍｍを超える厚さを有する。いくつかの実施形態では、シェルは、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかの厚さを有する。
【００８８】
特定の実施形態では、シェルは、およそ（aournd）ａｍｍ×ｂｍｍの寸法を有する楕円形錠剤であり、ａは５〜１５であり、ｂは２〜１０である。特定の実施形態では、シェルはカプセル形状を有する。
【００８９】
本明細書で使用するとき、「区画」とは、薬物剤形内に形成されたチャンバ又は閉鎖空洞を指す。いくつかの実施形態では、区画は、区画のものとは異なるＡＰＩ又は材料で満たされる、つまり充填されている。いくつかの実施形態では、区画は、内部に収容された空の空間を有する。
【００９０】
いくつかの実施形態では、区画の形状は、円筒形、楕円形、弾丸形状、矢じり形状、三角形、弧状三角形、正方形、弧状正方形、矩形、弧状矩形、ダイヤモンド形、五角形、六角形、八角形、半月形、アーモンド形、又はこれらの組み合わせを含み、チャンバを横断する最大寸法、例えば、最大直径は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかである。
【００９１】
いくつかの実施形態では、区画は、約０．５ｍｍ３、約０．６ｍｍ３、約０．７ｍｍ３、約０．８ｍｍ３、約０．９ｍｍ３、約１ｍｍ３、約１．１ｍｍ３、約１．２ｍｍ３、約１．３ｍｍ３、約１．４ｍｍ３、約１．５ｍｍ３、約１．６ｍｍ３、約１．７ｍｍ３、約１．８ｍｍ３、約１．９ｍｍ３、約２ｍｍ３、約３ｍｍ３、約４ｍｍ３、約５ｍｍ３、約６ｍｍ３、約７ｍｍ３、約８ｍｍ３、約９ｍｍ３、約１０ｍｍ３、約１５ｍｍ３、約２０ｍｍ３、約２５ｍｍ３、約３０ｍｍ３、約３５ｍｍ３、約４０ｍｍ３、約４５ｍｍ３、約５０ｍｍ３、約５５ｍｍ３、約６０ｍｍ３、約６５ｍｍ３、約７０ｍｍ３、約７５ｍｍ３、約８０ｍｍ３、約８５ｍｍ３、約９０ｍｍ３、約９５ｍｍ３、約１００ｍｍ３、約１２５ｍｍ３、約１５０ｍｍ３、約１７５ｍｍ３、又は約２００ｍｍ３のうちのいずれかの容積を有する。
【００９２】
いくつかの実施形態では、区画は、一連の壁によって囲まれている。いくつかの実施形態では、壁はシェルの一部である。いくつかの実施形態では、壁は、ＡＰＩ、又はシェルを形成する材料以外の材料によって形成される。いくつかの実施形態では、壁は、約０．０５ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．１５ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．２５ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．４５ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．５５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．６５ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．７５ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．８５ｍｍ、約０．９ｍｍ、約０．９５ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍ、約１．８ｍｍ、約１．９ｍｍ、又は２ｍｍのうちのいずれかの厚さを有する。
【００９３】
コーティングを有する薬物剤形
【００９４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬物剤形は、第１の粒子であって、第１の粒子が、第１のコーティングによって包まれた第１のＡＰＩを含み、第１のコーティングが、第１の厚さを有し、第１の胃腸部位で溶解して第１のＡＰＩを放出する、第１の粒子と、第２の粒子であって、第２の粒子が、第２のコーティングによって包まれた第２のＡＰＩを含み、第２のコーティングが、第２の厚さを有し、第２の胃腸部位で溶解して第２のＡＰＩを放出する、第２の粒子と、第３の粒子であって、第３の粒子が、第３のコーティングによって包まれた第３のＡＰＩを含み、第３のコーティングが、第３の厚さを有し、第３の胃腸部位で溶解して第３のＡＰＩを放出する、第３の粒子と、区画を画定するシェルであって、第１、第２、及び第３の粒子が、区画内に位置する、シェルと、を含む。
【００９５】
いくつかの実施形態では、粒子は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、又は約２５ｍｍのうちのいずれかの直径（diatermer）を有する。
【００９６】
いくつかの実施形態では、コーティングは、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（コポビドン）、クロスポビドン、ポリビニルアセテートとポビドンとの混合物、メタクリル酸コポリマー、アミノメチルアクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリレート、アニオン性ポリマーとメタクリル酸とのコポリマー、カチオン性ポリマーとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、ブチルアクリレート、メタクリル酸とメチルアクリレートとのコポリマー、エチルメタクリレートコポリマー、ブチルメタクリレートコポリマー、エチルアクリレートモノメタクリレートコポリマー、エチルアクリレートモノメタクリレートコポリマー、メチルメタクリレートとトリメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマー、エチルアクリレート／メチルメタクリレート／トリメチルアミノエチルメタクリレートポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒプロメロースサクシネート、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又はヒプロメロースフタレート、ポリエチレングリコール１５−ヒドロキシステアレート、メチルメタクリレート及びジエチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ポリメチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリメタクリレートコポリマー、ポリメチルメタクリレート、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ポリブチルメタクリレート−ポリＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのコポリマー（ポロキサマー）、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールセトステアリルエーテル、超分岐ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、カルボマー、ラクトース、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、ビタミンＥポリエチレングリコールアルコールサクシネート、ポリジメチルシロキサン、キサンタンガム、ポリ乳酸、ポリラクチド−ポリ乳酸コポリマー、ポリカプロラクトン、カルナバワックス、グリセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルアセテート、ポリエチルアクリレート−ポリメチルメタクリレート−ポリトリメチルアンモニウムクロライドエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチレン−ポリビニルアセテートコポリマー及びシェルポリ糖、蜜蝋、ポリエチレングリコールメタクリレート、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される材料によって形成されている。
【００９７】
いくつかの実施形態では、コーティングは、約０．０５ｍｍ、約０．０６ｍｍ、約０．０７ｍｍ、約０．０８ｍｍ、約０．０９ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．１５ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．２５ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．４５ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．５５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．６５ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．７５ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．８５ｍｍ、約０．９ｍｍ、約０．９５ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍ、約１．８ｍｍ、約１．９ｍｍ、約２ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４ｍｍ、約４．５ｍｍ、約５ｍｍ、約５．５ｍｍ、約６ｍｍ、約６．５ｍｍ、約７ｍｍ、約７．５ｍｍ、約８ｍｍ、約８．５ｍｍ、約９ｍｍ、約９．５ｍｍ、又は１０ｍｍのうちのいずれかの厚さを有する。
【００９８】
多層構造を有する薬物剤形
【００９９】
いくつかの実施形態では、薬物剤形は、空洞を画定する円筒形シェルであって、円筒形シェルは上端及び下端を有し、円筒形シェルは不溶性材料によって形成され、上端及び下端は、第１の胃腸部位内で溶ける第１の材料によって覆われている、円筒形シェルと、第１及び第２のＡＰＩであって、両方とも空洞内に充填されており、第１及び第２のＡＰＩは、第２の胃腸部位内で溶ける第２の材料によって分離され、第１の材料、第１のＡＰＩ、第２の材料、及び第２の材料は多層構造として構成されている、第１及び第２のＡＰＩと、を含む。いくつかの実施形態では、第１の材料は胃溶性材料であり、第２の材料は大腸溶性材料である。いくつかの実施形態では、第１の材料は、大腸溶性材料である。いくつかの実施形態では、第１の材料は、結腸溶性材料である。
【０１００】
いくつかの実施形態では、多層構造の各層は、約０．０５ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．１５ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．２５ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．４５ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．５５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．６５ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．７５ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．８５ｍｍ、約０．９ｍｍ、約０．９５ｍｍ、又は約１ｍｍのうちのいずれかの厚さを有する。
【０１０１】
剤形の製造
【０１０２】
本明細書に開示される制御放出剤形は、任意の適当なプロセスを使用して製造することができる。特定の実施形態では、剤形は、三次元印刷（３Ｄ印刷）を使用して製造される。
【０１０３】
本明細書で使用するとき、３Ｄ印刷は、３Ｄ物体をデジタル設計から１層ずつ生成するプロセスを指す。３Ｄ印刷の基本プロセスは、米国特許第５，２０４，０５５号、同第５，２６０，００９号、同第５，３４０，６５６号、同第５，３８７，３８０号、同第５，５０３，７８５号、及び同第５，６３３，０２１号に記載されている。３Ｄ印刷に関連する追加の米国特許及び出願としては、米国特許第５，４９０，９６２号、同第５，５１８，６９０号、同第５，８６９，１７０号、同第６，５３０，９５８号、同第６，２８０，７７１号、同第６，５１４，５１８号、同第６，４７１，９９２号、同第８，８２８，４１１号、米国特許出願公開第２００２／００１５７２８号、同第００２／０１０６４１２号、同第２００３／０１４３２６８号、同第２００３／０１９８６７７号、同第２００４／０００５３６０号が挙げられる。３Ｄ印刷の詳細な説明のために、上記の特許及び出願を参照することができる。
【０１０４】
剤形製造のために、原材料、設備、及び固化に関して様々な３Ｄ印刷方法が開発されてきた。これらの３Ｄ印刷方法としては、結合剤堆積（Ｌ  Ｇｉｂｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）「Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｍａｎｕｆａｃｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ：３Ｄ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ，Ｒａｐｉｄ  Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｎｇ，ａｎｄ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ．２  ｅｄ．」Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｗ．Ｅ．Ｋａｔｓｔｒａ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）「Ｏｒａｌ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍｓ  ｆａｂｒｉｃａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｒｅｅ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ」，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ６６：１〜９、Ｗ．Ｅ．Ｋａｔｓｔｒａ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）「Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｏｒａｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｆｏｒｍｓ  ｂｙ  ｔｈｒｅｅ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ」，Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｈ．Ｌｉｐｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）「Ｆａｂｒｉｃａｔｅｄ：Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｗｏｒｌｄ  ｏｆ  ３Ｄ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ」，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、Ｇ．Ｊｏｎａｔｈａｎ，Ａ．Ｋａｒｉｍ（２０１６）「３Ｄ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｉｎ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ：ａ  ｎｅｗ  ｔｏｏｌ  ｆｏｒ  ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  ｃｕｓｔｏｍｉｚｅｄ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．４９９：３７６〜３９４を参照されたい）、材料噴射（Ｇ．Ｊｏｎａｔｈａｎ，Ａ．Ｋａｒｉｍ（２０１６）「３Ｄ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｉｎ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ：ａ  ｎｅｗ  ｔｏｏｌ  ｆｏｒ  ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  ｃｕｓｔｏｍｉｚｅｄ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．４９９：３７６〜３９４を参照されたい）、押出（Ｌ  Ｇｉｂｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）「Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｍａｎｕｆａｃｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ：３Ｄ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ，Ｒａｐｉｄ  Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｎｇ，ａｎｄ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ．２  ｅｄ．」Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照されたい）、及び光重合（Ｆ．Ｐ．Ｍｅｌｃｈｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）「Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｎ  ｓｔｅｒｅｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．」Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ３１：６１２１〜３０を参照されたい）が挙げられる。
【０１０５】
特定の実施形態では、本明細書に開示される剤形は、結合剤堆積法を使用して製造される。典型的な結合剤堆積では、インクジェットプリンターが、小さい液滴状の結合剤含有液剤を正確な速度、運動、及びサイズで、粉体の層を含む粉体床上に噴霧する。結合されていない粉体は、自立又は多孔質構造のための支持材料として役に立つ（severs  as）。次いで、新しい粉体（power）の層が上に付加され、続いて次の結合剤噴霧が行われる。プリンター内部の液剤は、結合剤のみを含有し得、粉体床は、追加の賦形剤を有する活性成分を含有し得る。代替的には、ＡＰＩを溶液又はナノ粒子懸濁液として粉体床上に噴射することができる。
【０１０６】
特定の実施形態では、本明細書に開示される剤形は、押出法を使用して製造される。押出プロセスでは、材料は、ロボット作動ノズルから押し出される。粉体床を必要とする結合剤堆積とは異なり、押出法は、任意の基材上に印刷することができる。本明細書に開示される熱可塑性材料、ペースト及びコロイド懸濁液、シリコーン、並びに他の半固体を含む、様々な材料を３Ｄ印刷用に押し出すことができる。典型的には、熱可塑性材料は、基材を形成するために押し出される前に、３Ｄプリンター内で溶融される。特定の実施形態では、適当な押出機としては、５０℃〜１８０℃及び８０°〜１４０℃の範囲で押出機内の温度を有する単軸又は２軸押出機が挙げられるが、これらに限定されない。一般に、押出プロセスは、熱可塑性材料のガラス転移（Ｔｇ）より１０°〜４０℃上の温度で実施することができる。三次元プリンターでの使用に適した温度になると、熱可塑性材料は、三次元印刷表面に堆積させることができる。基材、及び熱可塑性材料によって製造される区画の形状及びサイズは、三次元印刷プロセスをプログラムすることによって制御することができる（Ｌ  Ｇｉｂｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）「Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｍａｎｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ：３Ｄ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ，Ｒａｐｉｄ  Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｎｇ，ａｎｄ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ．２  ｅｄ．」Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照されたい）。
【０１０７】
印刷ジョブ用の製造命令は、直接符号化、ソリッドＣＡＤモデルからの導出、又は３Ｄ印刷機のコンピュータインターフェース及びアプリケーションソフトウェアに特有の他の手段を含む、様々な方法で生成され得る。これらの命令は、液滴の数及び空間的配置に関する情報、並びに、各長さ寸法（Ｘ、Ｙ、Ｚ）でのドロップ間隔、及び液滴当たりの流体の体積又は質量などの一般的な印刷パラメータに関する情報を含み得る。所与の材料セットに対して、これらのパラメータは、作製された構造の品質を改良するために調整することができる。作製された構造の全体的な解像度は、粉体粒径、流体液滴サイズ、印刷パラメータ、及び材料特性の関数である。
【０１０８】
特定の実施形態では、薬物内容物は、マトリックスと同じプロセスで製造される。特定の実施形態では、薬物内容物は、マトリックスの作製前に製造され、マトリックスが製造される間又はその後に区画内に充填される。
【０１０９】
広範囲の医薬材料を取り扱う能力、及び組成と構造の両方を局所的に制御する能力により、３Ｄ印刷は、本発明による複雑な幾何学的形状及び組成を有する剤形の製造によく適している。
【０１１０】
本出願に開示される薬物剤形は、商業規模で印刷することができる。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、１時間当たり約１０，０００〜約１００，０００錠の薬物剤形を３Ｄ印刷するために使用され得る。いくつかの実施形態では、商業バッチの各薬物剤形は、本明細書に記載される１つ以上の所定の剤形特性、例えば、印刷均一性、層厚さの精度、層表面積の精度、層活性薬剤の質量分率の精度、剤形形状、サイズ、及び重量の精度、活性薬剤の量の精度、並びに活性薬剤放出プロファイルの精度を有する、又はそれらに実質的に従う。いくつかの実施形態では、少なくとも約８５％、９０％、又は９５％のうちのいずれかなど、商業バッチの薬物剤形のうちの少なくとも約８０％は、本明細書に記載される１つ以上の所定の剤形特性、例えば、印刷均一性、層厚さの精度、層表面積の精度、層活性薬剤の質量分率の精度、剤形形状、サイズ、及び重量の精度、活性薬剤の量の精度、並びに活性薬剤放出プロファイルの精度を有する、又はそれらに実質的に従う。
【０１１１】
例示的な実施形態
【０１１２】
例示の簡略化及び明確化のために、適切な場合、対応する要素又は類似の要素を示すために、異なる図面間で参照番号が繰り返されていることは理解されるであろう。加えて、本明細書に記載される実施形態の完全な理解を提供するために、数多くの具体的な詳細が記載される。しかしながら、本明細書に記載される実施形態は、これらの具体的な詳細を伴わずに実施することができる。他の例では、方法、手順、及び構成要素は、記載されている関連する関連機能を不明瞭にすることがないように、詳細には説明されていない。また、この説明は、本明細書に記載される実装の範囲を限定するものとして考慮されるべきではない。本開示に記載される実施形態の説明及び特性は、特に断りがない限り、互いに排他的であると見なされるべきではないことは理解されるであろう。
【０１１３】
実施形態１
【０１１４】
図１は、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な薬物剤形を示す。図１を参照すると、薬物剤形１００は、シェル１０１、第１のＡＰＩ  １１２、第２のＡＰＩ  １２２、及び第３のＡＰＩ  １３２を含む。シェル１０１は、胃溶性材料１１１、小腸溶性材料１２１、及び結腸溶性材料１３１を含む。胃溶性材料１１１は第１の区画１１０を形成し、小腸溶性材料１２１は第２の区画１２０を形成し、結腸溶性材料１３１は第３の区画１３０を形成する。第１のＡＰＩ  １１２は、第１の区画１１０内に位置し、第２のＡＰＩ  １２２は第２の区画１２０内に位置し、第３のＡＰＩ  １３２は第３の区画１３０内に位置する。小腸溶性材料１２１は、胃溶性材料１１１によって形成された第４の区画１４０内に位置し、結腸溶性材料１３１は、胃溶性材料１１１によって形成された第５の区画１５０内に位置する。
【０１１５】
患者が薬物剤形１００を経口投与した後、胃溶性材料１１１は胃液環境内で溶解し、小腸溶性材料１２１及び結腸溶性材料１３１を胃液環境に曝露させながら第１のＡＰＩ  １１２を放出する。小腸溶性材料１２１及び結腸溶性材料１３１は、胃液に溶けない。小腸溶性材料１２１は、小腸に入ると溶解し、第２のＡＰＩ  １２２を放出する。結腸溶性材料１３１は、小腸内で不溶性のままであり、結腸内で溶解し、第３のＡＰＩ  １３２を放出する。本実施形態によれば、胃、小腸、及び結腸において、それぞれ特定の薬物放出を達成することが可能である。
【０１１６】
実施形態２
【０１１７】
図２は、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な薬物剤形を示す。図２を参照すると、薬物剤形２００は、シェル２０１、第１のＡＰＩ  ２１２、第２のＡＰＩ  ２２２、及び第３のＡＰＩ  ２３２を含む。シェル２０１は、胃溶性材料２１１、小腸溶性材料２２１、及び結腸溶性材料２３１を含む。胃溶性材料２１１は第１の区画２１０を形成し、小腸溶性材料２２１は第２の区画２２０を形成し、結腸溶性材料２３１は第３の区画２３０を形成する。第１のＡＰＩ  ２１２は、第１の区画２１０内に位置し、第２のＡＰＩ  ２２２は第２の区画２２０内に位置し、第３のＡＰＩ  ２３２は第３の区画２３０内に位置する。小腸溶性材料２２１は、第１のＡＰＩ  ２１２によって形成された第４の区画２４０内に位置し、結腸溶性材料２３１は、第２のＡＰＩ  ２２２によって形成された第５の区画２５０内に位置する。
【０１１８】
患者が薬物剤形２００を経口投与した後、胃溶性材料２１１は胃液環境内で溶解し、小腸溶性材料２２１を曝露させながら第１のＡＰＩ  ２１２を放出する。小腸溶性材料２２１は、胃液に溶けない。小腸溶性材料２２１は、小腸に入ると溶解し、第２のＡＰＩ  ２２２を放出し、結腸溶性材料２３１を小腸環境に曝露させる。結腸溶性材料２３１は、小腸内で不溶性のままであり、結腸内で溶解し、第３のＡＰＩ  ２３２を放出する。本実施形態によれば、胃、小腸、及び結腸において、それぞれ特定の薬物放出を達成することが可能である。
【０１１９】
実施形態３
【０１２０】
図３Ａ及び図３Ｂはそれぞれ、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な薬物剤形を示す。図３Ａを参照すると、一実施形態では、薬物剤形３００は、シェル３０１、第１のＡＰＩ  ３１２、第２のＡＰＩ  ３２２、及び第３のＡＰＩ  ３３２を含む。シェル３０１は、胃溶性材料３１１、小腸溶性材料３２１、及び結腸溶性材料３３１を含む。胃溶性材料３１１は第１の区画３１０を形成し、小腸溶性材料３２１は第２の区画３２０を形成し、結腸溶性材料３３１は第３の区画３３０を形成する。第１のＡＰＩ  ３１２は、第１の区画３１０内に位置し、第２のＡＰＩ  ３２２は第２の区画３２０内に位置し、第３のＡＰＩ  ３３２は第３の区画３３０内に位置する。胃溶性材料３１１、小腸溶性材料３２１、及び結腸溶性材料３３１は並置されている。
【０１２１】
図３Ｂを参照すると、別の実施形態では、薬物剤形３００は、シェル３０１、第１のＡＰＩ  ３１２、第２のＡＰＩ  ３２２、及び第３のＡＰＩ  ３３２を含む。シェル３０１は、胃溶性材料３１１、小腸溶性材料３２１、結腸溶性材料３３１、及び不溶性材料３４１を含む。胃溶性材料３１１及び不溶性材料３４１は共に、第１の区画３１０を形成し、小腸溶性材料３２１及び不溶性材料３４１は共に、第２の区画３２０を形成し、結腸溶性材料２３１及び不溶性材料３４１は共に、第３の区画３３０を形成する。第１の区画３１０、第２の区画３２０、及び第３の区画３３０のそれぞれは、胃溶性材料３１１、小腸溶性材料３２１、及び結腸溶性材料３３１によってそれぞれ覆われている開口部を有する。不溶性材料３４１は、開口部を除いた区画の残りの部分を形成する。第１のＡＰＩ  ３１２は、第１の区画３１０内に位置し、第２のＡＰＩ  ３２２は第２の区画３２０内に位置し、第３のＡＰＩ  ３３２は第３の区画３３０内に位置する。
【０１２２】
患者が薬物剤形３００を経口投与した後、胃溶性材料３１１は胃液環境内で溶解し、第１のＡＰＩ  ３１２を放出する。小腸溶性材料３２１は、胃液に溶けない。小腸溶性材料３２１は、小腸に入ると溶解し、第２のＡＰＩ  ３２２を放出する。結腸溶性材料３３１は、胃及び小腸内で不溶性のままであり、結腸内で溶解し、第３のＡＰＩ  ３３２を放出する。本実施形態によれば、胃、小腸、及び結腸において、それぞれ特定の薬物放出を達成することが可能である。
【０１２３】
実施形態４
【０１２４】
図４は、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な薬物剤形を示す。図４を参照すると、薬物剤形４００は、シェル４０１、第１のＡＰＩ  ４１２、第２のＡＰＩ  ４２２、及び第３のＡＰＩ  ４３２を含む。シェル４０１は、胃腸管の特定の部位で溶解可能な材料４１１を含む。胃腸の特定の部位で溶解する材料４１１は、第１の区画４１０、第２の区画４２０、及び第３の区画４３０を形成する。第１のＡＰＩ  ４１２は、第１の区画４１０内に位置し、第２のＡＰＩ  ４２２は第２の区画４２０内に位置し、第３のＡＰＩ  ４３２は第３の区画４３０内に位置する。第１の区画４１０、第２の区画４２０、及び第３の区画４３０は、パイ形状、円錐形状、角錐形状、円筒形状、立方体形状、立方体様形状、三角形若しくは多角形形状、四面体形状、又はこれらの形状の組み合わせなどの異なる構成をとり得る。
【０１２５】
患者が薬物剤形４００を経口投与した後、胃腸の特定の部位で溶解する材料４１１は、胃腸管の特定の部位内で（例えば、胃液に）溶解し、第１のＡＰＩ  ４１２、第２のＡＰＩ  ４２２、及び第３のＡＰＩ  ４３２を放出する。
【０１２６】
実施形態５
【０１２７】
図５は、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な薬物剤形を示す。図５を参照すると、薬物剤形５００は、シェル５０１を含む。シェル５０１は、胃溶性材料５１１、小腸溶性材料５２１、結腸溶性材料５３１、及び不溶性材料５４１を含む。胃溶性材料５１１、小腸溶性材料５２１、及び結腸溶性材料５３１の構造は、基本的に実施形態３のものと同様である。異なる点は、この実施形態における薬物剤形が、薬物剤形を上層と下層とに分離するために、不溶性材料５４１によって形成された障壁を更に含むことである。
【０１２８】
患者が剤形５００を経口投与した後、胃溶性材料は胃液環境内で溶解し、第１のＡＰＩを放出する。小腸溶性材料５２１は、胃液に溶けない。小腸溶性材料５２１は、小腸に入ると溶解し、第２のＡＰＩを放出する。結腸溶性材料５３１は、胃内条件及び腸内条件のいずれにおいても溶けることがなく、大腸内で溶解し、第３のＡＰＩを放出する。本実施形態によれば、胃、小腸、及び大腸において、それぞれ特定の薬物の放出を達成することが可能である。
【０１２９】
実施形態６
【０１３０】
図６は、胃腸管の特定の部位で放出される薬物剤形の例を示す。図６を参照すると、薬物剤形６００は、封止された区画を形成しているシェル（例えば、カプセル）内に第１の薬物粒子６１０、第２の薬物粒子６２０、及び第３の薬物粒子６３０を収容する。第１の薬物粒子６１０は、第１のコーティング６１１によってコーティングされている第１のＡＰＩ  ６１２を含み、第２の薬物粒子６２０は、第２のコーティング６２１によってコーティングされている第２のＡＰＩ  ６２２を含み、第３の薬物粒子６３０は、第３のコーティング６３１によってコーティングされている第３のＡＰＩ  ６３２を含む。第１のコーティング６１１、第２のコーティング６２１、及び第３のコーティング６３１は、胃腸管の特定の部分内で溶解する及び／又は異なる厚さを有する、異なる材料によって形成され得る。
【０１３１】
患者が剤形６００を経口投与した後、第１のコーティング６１１、第２のコーティング６２１、及び第３のコーティング６３１は、異なる材料及び／又は厚さに起因して胃腸管の特定の部分内で放出されることができる。例えば、薄いコーティングは最初に溶解し、コーティングされた薬物が胃内で放出されることを可能にする。一方、より厚いコーティングは、より遅れて浸食され、コーティングされた薬剤が放出のために腸に移動することを可能にする。
【０１３２】
実施形態７
【０１３３】
図７は、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な薬物剤形を示す。図７を参照すると、薬物剤形７００は、シェル７０１、第１のＡＰＩ  ７１２、第２のＡＰＩ  ７２２、及び第３のＡＰＩ  ７３２を含む。シェル７０１は、中心に空洞７５０を有する錠剤構造を有する。シェル７０１は、胃溶性材料７１１、小腸溶性材料７２１、結腸溶性材料７３１、及び不溶性材料７４１を含む。胃溶性材料７１１及び不溶性材料７４１は共に、第１の区画７１０を形成する。小腸溶性材料７２１及び不溶性材料７４１は共に、第２の区画７２０を形成する。結腸溶性材料７３１及び不溶性材料７４１は共に、第３の区画７３０を形成する。第１の区画７１０、第２の区画７２０、及び第３の区画７３０は、パイ形状である。胃溶性材料７１１、小腸溶性材料７２１、及び結腸溶性材料７３１はそれぞれ、パイ形状区画の開口部を形成しており、パイ形状区画の他の部分は、不溶性材料７４１によって形成されている。
【０１３４】
患者が剤形７００を経口投与した後、胃溶性材料７１１は、空洞７５０を介して胃液環境に接触し、胃液環境内に溶解して、第１のＡＰＩ  ７１２を放出する。第１の区画７１０のパイ形状構成は、第１のＡＰＩ  ７１２を０次速度で放出させる。小腸溶性材料７２１及び結腸溶性材料７３１は、胃液環境内で溶解しない。薬物剤形７００が小腸に進入した後、小腸溶性材料７２１は、空洞７５０を介して小腸環境に接触し、小腸環境内に溶解し、第２のＡＰＩ  ７２２を放出する。第２の区画７２０のパイ形状構成は、第２のＡＰＩ  ７２２を０次速度で放出させる。結腸溶性材料７３１は、小腸環境内で溶解しない。薬物剤形７００が結腸に侵入した後、結腸溶性材料７３１は、空洞７５０を介して結腸環境に接触し、結腸環境内に溶解し、第３のＡＰＩ  ７３２を放出する。第３の区画７３０のパイ形状構成は、第３のＡＰＩ  ７３２を０次速度で放出させる。本実施形態によれば、胃、小腸、及び結腸において、それぞれ０次速度での特定の薬物の放出を達成することが可能である。
【０１３５】
実施形態８
【０１３６】
図８は、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な医薬剤形を示す。図８を参照すると、薬物剤形８００は、円筒形構成を有する。円筒の側面は、不溶性材料で形成されたシェル８０１によって囲まれている。円筒の上端面及び下端面は、胃溶性材料８１１によって形成された層状構造によって覆われている。上端面及び下端面の外側から内側へと、薬物剤形は、胃溶性材料８１１によって、第１のＡＰＩ  ８１２によって、結腸溶性材料８１３によって、及び第２のＡＰＩ  ８１４によって形成された層状構造を有する。
【０１３７】
患者が薬物剤形８００を経口投与した後、胃溶性材料８１１は胃液環境内で溶解し、第１のＡＰＩ  ８１２を０次速度で放出する。結腸溶性材料８１３は、胃液環境内で溶解しない。結腸溶性材料８１３は、薬物剤形８００が結腸に入った後に結腸環境内に溶解し、第２のＡＰＩ  ８１４を０次速度で放出する。本実施形態によれば、胃及び結腸において、それぞれ０次速度での特定の薬物の放出を達成することが可能である。
【０１３８】
実施形態９
【０１３９】
図９は、胃腸管の特定の部位で放出される例示的な医薬剤形を示す。図９を参照すると、薬物剤形９００は、円筒形構成を有する。円筒の側面は、不溶性材料で形成されたシェル９０１によって覆われている。円筒の上端面及び下端面は、結腸溶性材料９１１によって形成された層状構造によって覆われている。上端面及び下端面の外側から、剤形は、結腸溶性材料９１１によって、第１のＡＰＩ  ９１２によって、結腸溶性（又は胃溶性又は小腸溶性）材料９１３によって、及び第１のＡＰＩ  ９１２によって形成された層状構造を有する。
【０１４０】
患者が薬物剤形９００を摂取した後、結腸溶性材料９１１は、胃液環境内及び小腸内で溶解しない。薬物剤形９００が結腸に侵入した後、結腸溶性材料９１１は結腸環境内に溶解し、第２のＡＰＩ  ９１２を０次速度で放出する。結腸溶性（又は胃溶性又は小腸溶性）材料９１３は、結腸環境内に溶解し、第２のＡＰＩ  ９１２を０次速度で放出し続ける。本実施形態によれば、結腸において０次速度での特定の薬物の放出を達成することが可能である。
(実施例１)
【０１４１】
この実施例は、図３Ａに示すような薬物剤形を例示する。図３Ａを参照すると、薬物剤形３００は、シェル３０１、第１のＡＰＩ  ３１２、第２のＡＰＩ  ３２２、及び第３のＡＰＩ  ３３２を含む。シェル３０１は、胃溶性材料３１１、小腸溶性材料３２１、及び結腸溶性材料３３１を含む。胃溶性材料３１１は第１の区画３１０を形成し、小腸溶性材料３２１は第２の区画３２０を形成し、結腸溶性材料３３１は第３の区画３３０を形成する。第１のＡＰＩ  ３１２は、第１の区画３１０内に位置し、第２のＡＰＩ  ３２２は第２の区画３２０内に位置し、第３のＡＰＩ  ３３２は第３の区画３３０内に位置する。胃溶性材料３１１、小腸溶性材料３２１、及び結腸溶性材料３３１は、並置して連結されている。
【０１４２】
薬物剤形の設計は以下のとおりであった。胃溶性材料３１１は、ＶＡ６４（８０％）及びＴＥＣ（２０％）からなり、小腸溶性材料３２１は、１０％のＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、７０％のＶＡ６４、及び２０％のＴＥＣからなっていた。結腸溶性材料３３１は、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００（１０％）、ＶＡ６４（６５％）、及びＴＥＣ（２５％）からなっていた。胃溶性材料３１１は、厚さ０．６ｍｍの壁を有する区画を形成し、小腸溶性材料３２１及び結腸溶性材料３３１は、それぞれ、厚さ０．４ｍｍの壁を有するセルを形成した。区画には、１５％のフェノールレッド、３０％のＴＥＣ、及び５５％のＶＡ６４からなる薬物成分を満たした。
【０１４３】
薬物剤形の調製：剤形３００は、熱溶解積層法によって調製された。薬物剤形の形状及びサイズに従って、コンピュータ支援設計ソフトウェアを使用することにより、コンピュータ内で３Ｄモデリングを行った。コンピュータは、３Ｄモデリングデータを３Ｄプリンターに送信し、３Ｄプリンターは、ソフトウェア（ｒｅｐｅｔｉｅｒ−ｈｏｓｔ、バージョン１．０．０．０）を使用して、層状スライス処理を実施した。対応する形成されたコードは、印刷ヘッド位置及び軌道を制御した。印刷する予め混合された原材料を３Ｄプリンターの供給ホッパーに追加した。原材料は、スクリューによって溶融状態に加熱され、ノズルから押し出された。溶融押出材料は、Ｘ、Ｙ軸に沿った印刷ヘッドの移動と共に印刷プラットフォーム上に１層ずつ印刷された。溶融材料は、１層ずつ冷却及び蓄積され、互いに接着されて、薬物剤形を形成した。
【０１４４】
薬物成分の放出の検出：薬物剤形３００を９００ｍＬのｐＨ１．２の塩酸溶液に５０ｒｐｍで添加し、塩酸溶液のＵＶ吸光度を判定した（λ＝５０５ｎｍ）。１２０分後、剤形を取り出し、４３０ｎｍのＵＶ吸収波長λのｐＨ６．６のリン酸塩緩衝液に添加した。３００分後、剤形を取り出し、ｐＨ７．４のリン酸塩緩衝液に添加し、この緩衝液のＵＶ吸光度を測定した（λ＝４３０ｎｍ）。０．０２３６ｍｇ／ｍＬの濃度の対照試料を調製し、ＵＶによって測定し、吸光度を測定し、各ｐＨにおける溶解度を以下の式に従って計算した。
【０１４５】
【数１】
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【０１４６】
Ｃ対照：対照試料濃度（ｍｇ／ｍＬ）
【０１４７】
Ａ試料：試料吸光度
【０１４８】
Ｃ試料：試料濃度（ｍｇ／ｍＬ）
【０１４９】
Ａ対照：対照試料吸光度
【０１５０】
放出アッセイの結果を図１０に示す。剤形が塩酸溶液に１０分間添加された後、胃溶性材料３１１によって形成された区画が開放され、この区画内の薬物成分が放出された。塩酸溶液中で１２０分経過した後、剤形をｐＨ６．６の緩衝液に移した。３０分後、小腸溶性材料３２１によって形成された区画が開放され、この区画内の薬物成分が放出された。ｐＨ６．６の緩衝液中で１８０分経過した後、剤形をｐＨ７．４の緩衝液に移した。３０分後、結腸溶性材料３３１によって形成された区画が開放され、この区画内の薬物成分が放出された。したがって、薬物剤形の放出プロファイルは、区画を形成するシェルによって制御することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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