(57)【要約】  本発明は、少なくとも１つのバイオサーファクタント及びフッ化物を含有する口腔ケア組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のバイオサーファクタント及び少なくとも１種のフッ化物イオン源を含有するオーラルケア組成物。
【請求項２】
前記バイオサーファクタントが、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記フッ化物イオン源が、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸アンモニウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフッ化物、例えばオラフルール（Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）及びフッ化アンモニウムからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記フッ化物イオン源が、組成物の全質量に対して、５０〜２５０００ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するために十分な量で含まれることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記バイオサーファクタントが、組成物の全質量に対して、０．１質量％〜５０質量％の量で含まれることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
不溶性のフッ化物の錯体の形成を好ましくはカルシウムと共に減少させるための、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質、好ましくはラムノリピッド及び／又はソホロリピッド、特に好ましくはラムノリピッドからなる群から選択されるバイオサーファクタント、又は請求項１から５までのいずれか１項に記載の少なくとも１つの組成物の使用。
【請求項７】
歯の変色を減少させるための、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質、好ましくはラムノリピッド及び／又はソホロリピッド、特に好ましくはラムノリピッドからなる群から選択されるバイオサーファクタント、又は請求項１から５までのいずれか１項に記載の少なくとも１つの組成物の使用。
【請求項８】
表面、特に歯へのフッ化物の堆積／保持を改善するための、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質、好ましくはラムノリピッド及び／又はソホロリピッド、特に好ましくはラムノリピッドからなる群から選択されるバイオサーファクタント、又は請求項１から５までのいずれか１項に記載の少なくとも１つの組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１種のバイオサーファクタント及びフッ化物を含有するオーラルケア組成物に関する。
【０００２】
先行技術
フッ化物イオンは、その抗齲蝕性及び抗菌性のために齲歯の治療において局所的に広く使用されてきた。
口腔衛生のためのフッ化物の抗菌及び再石灰化の役割について示唆されているメカニズムは以下を含む：
・微生物の成長及び代謝の阻害による脱灰の減少
・再石灰化の促進、並びにヒドロキシアパタイト（Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2）と比較して細菌による酸生成に続く脱灰及び酸溶解に対してより耐性のあるフルオロアパタイト鉱物相（Ｃａ10（ＰＯ4）6Ｆ2）の形成
・酵素阻害、例えばＩｇＡプロテアーゼ合成の低減
・歯の硬組織への細菌の付着を減少することにおいて役立つ細胞外多糖の生産の減少。
【０００３】
フッ化物は、主にフッ化ナトリウム（ＮａＦ）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）、フッ化アミン、及びフッ化第一スズとして練り歯磨きに添加される。練り歯磨きの他の成分は、口腔においてフッ化物の有効性にも影響しうる。このことは、フッ化物を不活性化する可能性によってカルシウム含有研磨剤の場合に特に当てはまる。
同様に、フッ化物は、十分な量の洗浄剤が存在しない場合に、シリカと反応してフルオロシリケートを形成する。
フッ化第一スズゲル（０．４％ＳｎＦ2、フッ化物９７０ｐｐｍ等量）は、根面齲蝕の阻止に効果的であり、かつガン患者における放射線療法後の齲歯を減らすために人工唾液に導入されている。フッ化第一スズゲルは、味が悪く、かつ歯を変色させうる。
【０００４】
したがって、改良されたオーラルケア組成物、例えばフッ化物を含有する練り歯磨き、マウスリンス、ジェル、ワニス等が必要とされている。
【０００５】
発明の説明
驚くべきことに、バイオサーファクタント及びフッ化物を含有する以下に記載したオーラルケア組成物が、本発明により扱われる問題を解決することができることが見出された。
【０００６】
本発明の利点は、前記組成物が、フッ化物と例えばカルシウムとの可溶性錯体の形成の減少を生じることである。
本発明の他の利点は、前記組成物が、歯の変色の減少を誘発することである。
本発明の他の利点は、前記組成物の改善された味である。
本発明の他の利点は、前記組成物が、表面上のフッ化物の改善された堆積／保持を有することである。
本発明の他の利点は、前記組成物が、歯垢を減らすことである。
本発明の他の利点は、前記組成物が、口臭を減らすことである。
【０００７】
本発明は、少なくとも１種のバイオサーファクタント及び少なくとも１種のフッ化物イオン源を含有するオーラルケア組成物に関する。
【０００８】
本発明の記載内容内で、「バイオサーファクタント」は、発酵により生成される任意の糖脂質を意味すると解される。
特に明記されない限り、得られる全てのパーセンテージ（％）は、質量パーセントである。
【０００９】
オーラルケア組成物は、歯磨剤、ペースト、ゲル、薬剤、粉末、マウスリンス、マウスウォッシュ、歯用硬化剤（tooth hardener）、口腔用フィルム（oral film）、スラリー、注入可能溶液、チューイングガム及びロゼンジ、並びに当業者に公知の任意の他の形のオーラルケア組成物を含む種々の異なる形で存在してよい。
【００１０】
好ましい実施形態において、本発明による組成物は、バイオサーファクタントが、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質、好ましくはラムノリピッド及びソホロリピッドからなる群から選択されることを特徴とし、ラムノリピッドが最も好ましい。
バイオサーファクタント、特に糖脂質界面活性剤は、例えば欧州特許番号第０ ４９９ ４３４号（ＥＰ ０ ４９９ ４３４）、米国特許番号第７，９８５，７２２号（ＵＳ ７，９８５，７２２）、国際公開特許番号第０３／００６１４６号（ＷＯ ０３／００６１４６）、日本国特許番号第６０ １８３０３２号（ＪＰ ６０ １８３０３２）、独国特許番号第１９６４８４３９号（ＤＥ １９６４８４３９）、独国特許番号第１９６００７４３号（ＤＥ １９６００７４３）、日本国特許番号第０１ ３０４０３４号（ＪＰ ０１ ３０４０３４）、中国特許番号第１３３７４３９号（ＣＮ １３３７４３９）、日本国特許番号第２００６ ２７４２３３号（ＪＰ ２００６ ２７４２３３）、韓国特許番号第２００４０３３３７６号（ＫＲ ２００４０３３３７６）、日本国特許番号第２００６ ０８３２３８号（ＪＰ ２００６ ０８３２３８）、日本国特許番号第２００６ ０７０２３１号（ＪＰ ２００６ ０７０２３１）、国際公開特許番号第０３／００２７００号（ＷＯ ０３／００２７００）、仏国特許番号第２７４０７７９号（ＦＲ ２７４０７７９）、独国特許番号第２９３９５１９号（ＤＥ ２９３９５１９）、米国特許番号第７，５５６，６５４号（ＵＳ ７，５５６，６５４）、仏国特許番号第２８５５７５２号（ＦＲ ２８５５７５２）、欧州特許番号第１４４５３０２号（ＥＰ １４４５３０２）、日本国特許番号第２００８ ０６２１７９号（ＪＰ ２００８ ０６２１７９）及び日本国特許番号第２００７ １８１７８９号（ＪＰ ２００７ １８１７８９）、又はそれらに挙げられている文献により製造されてよい。適したバイオサーファクタントは、例えばＳｏｌｉａｎｃｅ（Ｆｒａｎｃｅ）及びＥｖｏｎｉｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ ＡＧ（Ｇｅｒｍａｎｙ）から得られる。
本発明による組成物は、好ましくは、バイオサーファクタントとして、ラムノリピッド、特にモノラムノリピッド、ジラムノリピッド又はポリラムノリピッド、及び／又はソホロリピッドを有する。
本発明による組成物は、特に好ましくは、バイオサーファクタントとして、欧州特許番号第２５０１８１３号（ＥＰ２５０１８１３）において記載された式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）を有するソホロリピッドの１種以上を有する。
【００１１】
ソホロリピッドは、それらの酸の形で又はそれらのラクトンの形で本発明により使用されてよい。ソホロリピッドの「酸の形」という用語は、欧州特許番号第２５０１８１３号の一般式（Ｉａ）をいい、ソホロリピッドの「ラクトンの形」という用語は、欧州特許番号第２５０１８１３号の一般式（Ｉｂ）をいう。
組成物における酸又はラクトンの形でのソホロリピッドの含有量の測定については、欧州特許番号第１４１１１１１号Ｂ１（ＥＰ１４１１１１１Ｂ１）、８頁、段落番号［００５３］に挙げられている。
【００１２】
本発明による好ましい組成物は、バイオサーファクタントとして、酸の形に対するラクトンの形の質量比が、２０〜８０から８０〜２０までの範囲、最も好ましくは３０〜７０から４０〜６０までの範囲であるソホロリピッドを含む。
【００１３】
本発明の記載内容における「ラムノリピッド」という用語は、一般式（Ｉ）の特定の化合物又はそれらの塩、
【化１】
2020506214.tif 000002
［式中、
ｍは、２、１又は０、特に１であり、
ｎは、１又は０であり、
Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、同一又は異なって、炭素原子２〜２４個、好ましくは５〜１３個を有する有機基、特に任意に分岐鎖の、任意に置換された、特にヒドロキシ置換された、任意に不飽和の、特に任意に一不飽和、二不飽和又は三不飽和のアルキル基、好ましくはペンテニル、ヘプテニル、ノネニル、ウンデセニル及びトリデセニルからなる群から選択されるもの、並びに（ＣＨ2）o−ＣＨ3（式中ｏは１〜２３、好ましくは４〜１２である）である］
を意味すると解される。
【００１４】
本発明の記載内容における「ジラムノリピッド」という用語は、一般式（Ｉ）の化合物又はそれらの塩において式中ｎが１であるものを意味すると解される。
本発明の記載内容における「モノラムノリピッド」という用語は、一般式（Ｉ）の化合物又はそれらの塩において式中ｎが０であるものを意味すると解される。
別個のラムノリピッドは、以下の命名法に従って略記される：
「ジＲＬ−ＣＸＣＹ」は、一般式（Ｉ）において、Ｒ1基及びＲ2基の１つが、（ＣＨ2）o−ＣＨ3［式中、ｏはＸ−４である］であり、残りのＲ1基又はＲ2基が、（ＣＨ2）o−ＣＨ3［式中、ｏはＹ−４である］であるジラムノリピッドを意味すると解される。
「モノＲＬ−ＣＸＣＹ」は、一般式（Ｉ）において、Ｒ1基及びＲ2基の１つが、（ＣＨ2）o−ＣＨ3［式中、ｏはＸ−４である］であり、残りのＲ1基又はＲ2基が、（ＣＨ2）o−ＣＨ3［式中、ｏはＹ−４である］であるモノラムノリピッドを意味すると解される。
したがって、使用される命名法は、「ＣＸＣＹ」と「ＣＹＣＸ」とを区別しない。
ラムノリピッドについて、ｍが０である場合に、したがって、モノＲＬ−ＣＸ又はジＲＬ−ＣＸが使用される。
前記の指数Ｘ及び／又はＹの１つが「：Ｚ」で提供される場合に、これは、基Ｒ1及び／又はＲ2のそれぞれが、二重結合Ｚ個を有する炭素原子Ｘ−３又はＹ−３個を有する分岐鎖でない非置換の炭化水素基に等しいことを意味する。
本発明の記載内容におけるラムノリピッドの含有量を決定するために、ラムノリピッドアニオン、すなわち「水素１個がない一般式（Ｉ）」の質量のみが考慮される。
本発明の記載内容におけるラムノリピッドの含有量を決定するために、全てのラムノリピッドは、酸性化によってプロトン化型（一般式（Ｉ）を参照されたい）に変換され、そしてＨＰＬＣにより定量化される。
【００１５】
本発明による好ましい組成物は、混合物でのジラムノリピッドとモノラムノリピッドとの質量比が、５１：４９超、好ましくは７５：２５超、特に好ましくは９０：１０超、特に好ましくは９７：３超、特に好ましくは９８：２超である、ラムノリピッドの混合物を含むことで特徴付けられる。
【００１６】
本発明による好ましい組成物は、ラムノリピッド混合物が、
５１質量％〜９５質量％、好ましくは７０質量％〜９０質量％。特に好ましくは７５質量％〜８５質量％のジＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０、及び
０．５質量％〜９質量％、好ましくは０．５質量％〜３質量％、特に好ましくは０．５質量％〜２質量％のモノＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０
を含むことにより特徴付けられ、ここで質量パーセントは、存在する全てのラムノリピッドの合計をいう。
【００１７】
本発明による好ましい組成物は、ラムノリピッド混合物が、前記したジＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０及びモノＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０の含有量に加えて、
０．５質量％〜１５質量％、好ましくは３質量％〜１２質量％、特に好ましくは５質量％〜１０質量％のジＲＬ−Ｃ１０Ｃ１２：１
を含むことにより特徴付けられ、ここで質量パーセントは、存在する全てのラムノリピッドの合計をいう。
【００１８】
本発明による好ましい組成物は、ラムノリピッド混合物が、前記したジＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０及びモノＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０の含有量に加えて、
０．１質量％〜５質量％、好ましくは０．５質量％〜３質量％、特に好ましくは０．５質量％〜２質量％のモノＲＬ−Ｃ１０Ｃ１２、及び／又は、好ましくは及び、
０．１質量％〜５質量％、好ましくは０．５質量％〜３質量％、特に好ましくは０．５質量％〜２質量％のモノＲＬ−Ｃ１０Ｃ１２：１
を含むことにより特徴付けられ、ここで質量パーセントは、存在する全てのラムノリピッドの合計をいう。
【００１９】
本発明による組成物中で存在するラムノリピッド混合物が、前記したジＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０及びモノＲＬ−Ｃ１０Ｃ１０の含有量に加えて、
０．１質量％〜２５質量％、好ましくは２質量％〜１０質量％、特に好ましくは４質量％〜８質量％のジＲＬ−Ｃ８Ｃ１０
を含む場合に有利であってよく、かつしたがって好ましく、ここで質量パーセントは、存在する全てのラムノリピッドの合計をいう。
【００２０】
好ましくは本発明による組成物は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸アンモニウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフッ化物、例えばオラフルール（Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）及びフッ化アンモニウムからなる群から選択されるフッ化物イオン源を有する。
【００２１】
フッ化物イオン源は、好ましくは、本発明による組成物中で、組成物の全質量に対して、５０〜２５０００ｐｐｍのフッ化物イオン、例えば１００〜１０００ｐｐｍ、２００〜５００ｐｐｍ、又は２５０ｐｐｍのフッ化物イオン％を供給するために十分な量で含まれる。
フッ化物イオン源は、組成物の全質量に対して、０．００１質量％〜１０質量％、例えば０．００３質量％〜５質量％、０．０１質量％〜１質量％、又は０．０５質量％のレベルで本発明の組成物に添加されうる。しかしながら、適したレベルのフッ化物イオンを提供するためのフッ化物塩の質量は、フッ化物塩中の対イオンの質量に基づいて明確に変化し、かつ当業者はかかる量を容易に決定することができることを理解すべきである。好ましいフッ化物塩はフッ化ナトリウムであってよい。
【００２２】
好ましくは本発明による組成物は、バイオサーファクタントが、組成物の全質量に対して、０．００５質量％〜２０質量％、好ましくは０．１質量％〜１０質量％、より好ましくは０．５質量％〜５質量％、及び特に好ましくは０．１質量％〜２質量％の量で含まれることを特徴とする。
【００２３】
フッ化物イオン源は、約５０ｐｐｍ〜約２５０００ｐｐｍ、好ましくは約５０ｐｐｍ〜２５００ｐｐｍのフッ化物、特に好ましくはマウスリンスについて約５０ｐｐｍ〜２５０ｐｐｍ並びに練り歯磨き及びジェルについて約２５０ｐｐｍ〜約１５００ｐｐｍで提供されるべきである。
本発明による特に好ましい組成物は、バイオサーファクタントが、０．１質量％〜２質量％の量でラムノリピッド類からなる群から選択され、かつフッ化物イオン源が、５０ｐｐｍ〜１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するために十分な量で含まれることを特徴とする。
本発明による特に好ましい組成物は、組成物が練り歯磨き及びジェルから選択され、かつバイオサーファクタントが、０．１質量％〜２質量％の量でラムノリピッド類からなる群から選択され、かつフッ化物イオン源が、５００ｐｐｍ〜１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するために十分な量で含まれることを特徴とする。
本発明による特に好ましい組成物は、組成物がマウスリンスから選択され、かつバイオサーファクタントが、０．１質量％〜２質量％の量でラムノリピッド類からなる群から選択され、かつフッ化物イオン源が、５０ｐｐｍ〜２５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するために十分な量で含まれることを特徴とする。
【００２４】
オーラルケア組成物は、経口的に認容性のキャリヤー又はビヒクル中で提供されうる。キャリヤーは、マウスリンス、歯磨剤（練り歯磨き、歯磨き粉、及び歯口清掃ペーストを含む）、菓子類（ロゼンジ及びガムを含む）、薬剤、フィルムの形で、又は当業者に公知の任意の他の形で、液体、半固体又は固相であってよい。特定のキャリヤー成分の選択は、所望の製品の形に依存する。
【００２５】
実施形態において、オーラルケア組成物がマウスリンスの形である場合に、例示的なキャリヤーは実質的に液体である。「マウスリンス」という用語は、マウスウォッシュ、スプレー等を含む。かかる組成物において、経口的に認容性のキャリヤーは、典型的に、水又は水とアルコールとの、好ましくはエタノールとの混合物のいずれかを含む水性相を有する。
【００２６】
本発明のオーラルケア組成物は、さらに、追加の成分を含みうる。これらの追加の成分は、これらに制限されないが、希釈剤、重炭酸塩、界面活性剤、泡調整剤、甘味剤、香味剤、顔料、着色剤、抗菌剤、齲歯予防薬、歯石除去剤、歯ホワイトニング剤、冷却剤又は歯石抑制剤、及びそれらの混合物を含みうる。
【００２７】
研磨用磨き材も、本発明によるオーラルケア組成物中で含まれていてよい。本発明の組成物中での使用のために考慮された研磨用磨き材は、象牙質を過度に摩耗させない任意の材料であってよい。研磨用磨き材は、任意の成分、例えばフッ化第一スズの安定性を損なわないように口腔用組成物中に配合されるべきである。典型的な研磨用磨き材は、シリカゲル及び沈殿物；アルミナ；オルトリン酸塩、ポリメタリン酸塩、及びピロリン酸塩を含むリン酸塩；並びにそれらの混合物を含む。特定の例は、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸３カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、ベータピロリン酸カルシウム（beta calcium pyrophosphate）、炭酸カルシウム、及び樹脂研磨材料、例えば尿素とホルムアルデヒドとの粒状縮合生成物、及び他のもの、例えば米国特許番号第３０７０５１０号（ＵＳ３０７０５１０）において開示されているものを含む。研磨剤の混合物も使用されてよい。
歯のエナメル質又は象牙質を過度に研磨することなく優れた歯科の洗浄及び研磨の性能という独自の利点があるため、種々のタイプのシリカ歯科用研磨剤が好ましい。本明細書におけるシリカ研磨用磨き材及び他の研磨剤は、一般に、約０．１〜約３０ミクロン、及び好ましくは約５〜約１５ミクロンの範囲の平均粒径を有する。研磨剤は、沈降シリカ又はシリカゲル、例えば米国特許番号第３５３８２３０号（ＵＳ３５３８２３０）及び米国特許番号第３８６２３０７号（ＵＳ３８６２３０７）において記載されたシリカキセロゲルであってよい。Ｗ．Ｒ． Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｄａｖｉｓｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｖｉｓｉｏｎにより商標名「Ｓｙｌｏｉｄ」で市販されているシリカキセロゲルが好ましい。沈降シリカ材料、例えばＪ． Ｍ． Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより商標名「Ｚｅｏｄｅｎｔ」で市販されているもの、特に名称「Ｚｅｏｄｅｎｔ １１９」を有するシリカも好ましい。本発明の練り歯磨きにおいて有用なシリカ歯科用研磨剤のタイプは、米国特許番号第４３４０５８３号（ＵＳ４３４０５８３）において詳細に記載されている。シリカ研磨剤は、米国特許番号第５５８９１６０号（ＵＳ５５８９１６０）、米国特許番号第５６０３９２０号（ＵＳ５６０３９２０）、米国特許番号第５６５１９５８号（ＵＳ５６５１９５８）、米国特許番号第５６５８５５３号（ＵＳ５６５８５５３）及び米国特許番号第５７１６６０１号（ＵＳ５７１６６０１）においても記載されている。本明細書に記載される練り歯磨き組成物中での研磨剤は、一般に、約６％〜約７０質量％の組成物のレベルで存在する。好ましくは、練り歯磨きは、歯磨剤組成物の約１０質量％〜約５０質量％の研磨剤を含む。
【００２８】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、抗菌剤又は保存剤、例えばベンジルアルコール、クロロヘキシジンジグルコネート、トリクロサン、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、又はパラベン、例えばメチルパラベンもしくはプロピルパラベンも含む。いくつかの実施形態において、保存剤はベンジルアルコールである。抗菌剤又は保存剤は、組成物の全質量の０．１〜１質量％、０．２〜０．５質量％、又は約０．３質量％の量で組成物中に存在しうる。
【００２９】
いくつかの実施形態において、オーラルケア組成物は、さらに湿潤剤を含む。ある実施形態において、湿潤剤は、ソルビトール、グリセリン、キシトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態において、湿潤剤はグリセリンである。いくつかの実施形態において、湿潤剤はソルビトールである。ある実施形態において、湿潤剤は、組成物の全質量に対して、５〜２０質量％、７〜１７質量％、又は８〜１３質量％、又は９〜１０質量％の量で組成物中で存在する。湿潤剤が水中で溶液として、例えば水中でソルビトール７０質量％溶液として供給される場合に、湿潤剤の量は、湿潤剤の有効質量として算出され、例えばソルビトール２５質量％を含む組成物（水溶液７０質量％として）について、湿潤剤の濃度は１７．５質量％である。
【００３０】
いくつかの実施形態において、組成物は、３．５〜１０．５、好ましくは８．５〜１０．５、又は９．２〜１０．２のｐＨを有する。本発明に関する「ｐＨ」は、ＩＳＯ ４３１９（１９７７）に従って較正されたｐＨ電極を使用して５分間撹拌した後に２５℃で関連物質について測定した値として定義される。
【００３１】
ある実施形態において、組成物は、以下であってよい緩衝剤系を含む：（ａ）ケイ酸ナトリウム及びピロリン酸４ナトリウムの組み合わせ；（ｂ）水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム及びピロリン酸４ナトリウムの組み合わせ；又は（ｃ）重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムの組み合わせ。
いくつかの実施形態において、緩衝剤系は、組成物の全質量に対して、０．０４〜０．５質量％の水酸化ナトリウム、０．２５〜０．７５質量％の重炭酸ナトリウム及び０．２５〜１．５質量％のピロリン酸４ナトリウム；又は約０．１２質量％の水酸化ナトリウム、約０．２５質量％の重炭酸ナトリウム及び約１．２５質量％のピロリン酸４ナトリウム；又は約０．０６質量％の水酸化ナトリウム、約０．５質量％の重炭酸ナトリウム及び約０．５質量％のピロリン酸４ナトリウムである。いくつかの実施形態において、緩衝剤系は、組成物の全質量に対して、０．０５〜０．５質量％の重炭酸ナトリウム及び０．２〜０．６質量％の炭酸ナトリウム；又は約０．１質量％の重炭酸ナトリウム及び０．４質量％の炭酸ナトリウムである。
【００３２】
いくつかの実施形態において、本発明のオーラルケア組成物は、例えば発泡及び二酸化炭素の放出により歯及び歯肉に「清潔感」を付与するために有用な少なくとも１つの重炭酸塩を含む。これらに限定されないが、重炭酸アルカリ金属、例えば重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウム、重炭酸アンモニウム等を含む、任意の経口的に認容性の重炭酸塩を使用できる。１つ以上の追加の重炭酸塩は、任意に、組成物の全質量に対して、約０．１質量％〜約５０質量％、例えば約１質量％〜２０質量％の合計量で存在する。
【００３３】
本発明のオーラルケア組成物は、少なくとも１つのポリマー粘度調整剤も含みうる。適したポリマー粘度調整剤は、セルロース誘導体（「セルロースゴム」）、例えばカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの混合物；ポリビニルピロリドン；キサンタン；カラゲナン、例えばイオタ−カラゲナン、カッパ−カラゲナン、カッパ２−カラゲナン、ラムダ−カラゲナン、及びそれらの混合物；ガーゴム；カラヤゴム；アラビアゴム；トラガカントゴム；並びにそれらの混合物を含む。他の適したポリマー粘度調整剤は、Ｃａｒｂｏｍｅｒ ９１０、Ｃａｒｂｏｍｅｒ ９３４、Ｃａｒｂｏｍｅｒ ９４０、及びＣａｒｂｏｍｅｒ ９８０、並びにポリアルコールアリルエーテルと架橋させたアクリル酸の類似のポリマーを含む。
【００３４】
本発明のオーラルケア組成物は、少なくとも１つの他の（バイオサーファクタントではない）界面活性剤も含みうる。そのほとんどがアニオン性、非イオン性又は両性である任意の経口的に認容性の界面活性剤を使用することができる。適したアニオン性界面活性剤は、これらに制限されないが、硫酸Ｃ８〜２０アルキルの水溶性塩、Ｃ８〜２０脂肪酸のスルホン化モノグリセリド、サルコシン酸塩、タウリン酸塩等を含む。これらの及び他の分類の例示的な例は、ラウリル硫酸ナトリウム、ココナツモノグリセリドスルホン酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム及びドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムを含む。適した非イオン性界面活性剤は、これらに制限されないが、ポロキサマー、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、脂肪アルコールエトキシレート、アルキルフェノールエトキシレート、第三級アミンオキシド、第三級ホスフィンオキシド、ジアルキルスルホキシド等を含む。適した両性界面活性剤は、これらに制限されないが、アニオン性基、例えばカルボン酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩又はホスホン酸塩を有するＣ８〜２０脂肪族第二級及び第三級アミンの誘導体を含む。ベタインも使用してもよく、適した例はココアミドプロピルベタインである。１つ以上の界面活性剤は、任意に、組成物の全質量に対して、約０．０１質量％〜約１０質量％、例えば約０．０５質量％〜約５質量％、又は約０．１質量％〜約２質量％の合計量で存在する。
【００３５】
本発明のオーラルケア組成物は、例えば撹拌に対して組成物により生じる泡の量、濃度又は安定性を高めるために有用である少なくとも１つの泡調整剤を含みうる。これらに制限されないが、ポリオキシエチレンとしても公知のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む任意の経口的に認容性の泡調整剤を使用してよい。平均分子量２００，０００〜７，０００  ０００、例えば５００，０００〜５，０００，０００、又は１，０００，０００〜２，５００，０００を有する高分子量ＰＥＧが適している。１つ以上のＰＥＧは、任意に、組成物の全質量に対して、約０．１質量％〜約１０質量％、例えば約０．２質量％〜約５質量％、又は約０．２５質量％〜約２質量％の合計量で存在する。
【００３６】
本発明のオーラルケア組成物は、例えば組成物の味を高めるために有用な少なくとも１つの甘味剤（例えばサッカリンナトリウム）を含みうる。１つ以上の甘味剤は、任意に、選択される特定の甘味剤に強く依存する合計量で、しかし典型的に、組成物の全質量に対して０．００５質量％〜５質量％、任意に０．００５質量％〜０．２質量％、さらに任意に０．０５質量％〜０．１質量％で存在する。
【００３７】
本発明の組成物は、例えば組成物の味を高めるために有用な少なくとも１つの風味剤も含みうる。これらに制限されないが、茶フレーバー、バニリン、セージ、マジョラム、パセリ油、スペアミント油、シナモン油、ウィンターグリーン（サリチル酸メチル）油、ペパーミント油、クローブ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、柑橘油、フルーツ油、及びレモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、アプリコット、バナナ、グレープ、リンゴ、イチゴ、チェリー、パイナップル等に由来するものを含むエッセンス、豆及びナッツに由来するフレーバー、例えばコーヒー、カカオ、コーラ、ピーナッツ、アーモンド等、吸着及びカプセル化された風味剤等を含む、任意の経口的に認容性の天然又は合成風味剤を使用できる。本明細書における風味剤にも包含されるものは、清涼効果又は加温効果を含む、フレグランス及び／又は他の感覚的効果を口中にもたらす成分である。かかる成分は、例示的に、メントール、メンチルアセテート、メンチルラクテート、樟脳、ユーカリ油、ユーカリプトール、アネトール、オイゲノール、経皮、オキサノン、α−イリソン、プロペニルグエトール、チモール、リナロール、ベンズアルデヒド、シンナムアルデヒド、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミン、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド、３−（１−メントキシ）−プロパン−１，２−ジオール、シンナムアルデヒドグリセロールアセタール（ＣＧＡ）、メントングリセロールアセタール（ＭＧＡ）等を含む。１つ以上の風味剤は、任意に、組成物の全質量に対して、約０．０１質量％〜約５質量％、例えば約０．０３質量％〜約２．５質量％、任意に約０．０５質量％〜約１．５質量％、さらに任意に約０．１質量％〜約０．３質量％の合計量で存在する。
【００３８】
本発明の組成物は、少なくとも１つの着色剤を含みうる。本明細書における着色剤は、顔料、染料、レーキ、及び特に光沢又は反射を付与する薬剤、例えば真珠箔を含む。これらに制限されないが、二酸化チタン、酸化亜鉛、赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、褐色酸化鉄、黒色酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス等を含む、任意の経口的に認容性の着色剤が使用されてよい。１つ以上の着色剤は、任意に、組成物の全質量に対して、約０．００１質量％〜約２０質量％、例えば約０．０１質量％〜約１０質量％、又は約０．１質量％〜約５質量％の合計量で存在する。
【００３９】
本発明の組成物は、例えばドライマウスの改善において有用な唾液刺激剤を含みうる。これらに限定されないが、食物酸、例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸及び酒石酸、並びにそれらの混合物を含む、任意の経口的に認容性の唾液刺激剤が使用されてよい。１つ以上の唾液刺激剤は、任意に、唾液刺激剤の有効な合計量で存在する。
【００４０】
本発明の組成物は、抗感受性薬剤、例えばカリウム塩、例えば硝酸カリウム、重炭酸カリウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム及びシュウ酸カリウム；カプサイシン；オイゲノール；ストロンチウム塩；塩化物塩、並びにそれらの組み合わせを含みうる。かかる薬剤は、選択された薬剤に依存して、有効量で、例えば組成物の合計質量に対して約１質量％〜約２０質量％で添加されうる。
【００４１】
本発明の組成物は、さらに酸化防止剤を含みうる。ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸、ハーブ由来の酸化防止剤、クロロフィル、メラトニン、及びそれらの混合物を含む、任意の経口的に認容性の酸化防止剤が使用されてよい。
【００４２】
本発明の組成物は、さらに任意に、以下で提供されるような歯石抑制（歯石除去）剤を含みうる。歯石抑制剤は、本明細書において有用なもののうち、アルカリ金属塩及びアンモニウム塩を含む特定の薬剤の塩が含まれる。前記薬剤は、以下を含む：リン酸塩及びポリリン酸塩、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ポリオレフィンスルホネート、ポリオレフィンホスフェート、ジホスホン酸塩、例えばアザシクロアルカン−２，２−ジホスホン酸塩（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）及びエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸塩、並びにホスホノアルカンカルボン酸。有用な無機リン酸塩及びポリリン酸塩は、一塩基、二塩基及び三塩基のリン酸ナトリウム、三ポリリン酸ナトリウム、四リン酸塩、三メタリン酸ナトリウム、五メタリン酸ナトリウム、及びそれらの混合物を含む。他の有用な歯石抑制剤は、ポリカルボキシレートポリマー及びポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ）コポリマー、例えばＧＡＮＴＲＥＺ（登録商標）を含む。
【００４３】
本発明の組成物は、さらに、エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミログルコシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、リソザイム、ラクトペルオキシダーゼ、及びそれらの混合物を含む酵素を含みうる。
【００４４】
本発明は、さらに、不溶性のフッ化物の錯体の形成を好ましくはカルシウムと共に減少させるための、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質、好ましくはラムノリピッド及び／又はソホロリピッド、特に好ましくはラムノリピッドからなる群から選択されるバイオサーファクタントの使用に関する。
【００４５】
本発明は、さらに、歯の変色を減少させるための、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質、好ましくはラムノリピッド及び／又はソホロリピッド、特に好ましくはラムノリピッドからなる群から選択されるバイオサーファクタントの使用に関する。
【００４６】
本発明は、さらに、表面、特に歯へのフッ化物の堆積／保持を改善するための、ラムノリピッド、ソホロリピッド、グルコース脂質、セルロース脂質及びトレハロース脂質、好ましくはラムノリピッド及び／又はソホロリピッド、特に好ましくはラムノリピッドからなる群から選択されるバイオサーファクタントの使用に関する。
【００４７】
本発明による好ましい使用は、前記した好ましいオーラルケア組成物を使用する。
【００４８】
以下で提示される実施例は、例として本発明を説明するものであり、本発明を制限する意図は全くなく、明細書及び特許請求の範囲の全体から、実施例に明記された実施形態に限定されるものではない。
【００４９】
実施例：
全ての実施例において、以下に挙げたラムノリピッドの混合物を使用した：
【表１】
2020506214.tif 000003
【００５０】
実施例１ａ：喫煙後の口臭の低減
最初の実施例は、ラムノリピッドとフッ化物の組合せが、タバコ喫煙によって生じた口臭を低減することを証明する。２４人の喫煙者の息を、訓練した調査員団の１０人の専門家により実施した感覚分析に基づいて評価した。２４人の喫煙者のグループを、それぞれ８人の喫煙者の１、２、及び３の３つのサブグループに細分した。喫煙者は、３０秒間２０ｍｌのマウスリンスＡ（サブグループ１）、Ｂ（サブグループ２）又はＣ（サブグループ３）で口をすすいだ。
マウスリンス配合物を表Ａに記載する：
【表２】
2020506214.tif 000004
【００５１】
口をすすいだ約２時間後に、彼らはタバコ（Ｍａｒｌｂｏｒｏブランド）を吸った。喫煙５分後に、喫煙者の息を、訓練された専門家により１（強いにおいの喫煙者の息）から３（においのない喫煙者の息）までの尺度で評価した。
【００５２】
感覚分析の結果を表Ｂに示す：
【表３】
2020506214.tif 000005
【００５３】
特に、喫煙者が喫煙前にラムノリピッド及びフッ化物の双方を含むマウスリンスで口をすすいだ場合に、タバコ喫煙後の悪臭が著しく低下した。
【００５４】
実施例１ｂ：喫煙後の口臭の低減
追加の試験において、２４人の喫煙者の息を、訓練した調査員団の１０人の専門家により実施した感覚分析に基づいて評価した。２４人の喫煙者のグループを、それぞれ８人の喫煙者の１、２、及び３の３つのサブグループに細分した。喫煙者は、３０秒間２０ｍｌのマウスリンスＡ（サブグループ１）、Ｂ（サブグループ２）又はＣ（サブグループ３）で口をすすいだ。
マウスリンス配合物を表Ｃに記載する：
【表４】
2020506214.tif 000006
【００５５】
口をすすいだ約２時間後に、彼らはタバコ（Ｍａｒｌｂｏｒｏブランド）を吸った。喫煙５分後に、喫煙者の息を、訓練された専門家により１（強いにおいの喫煙者の息）から３（においのない喫煙者の息）までの尺度で評価した。
【００５６】
感覚分析の結果を表Ｄに示す：
【表５】
2020506214.tif 000007
【００５７】
特に、喫煙者が喫煙前にソホロリピッド及びフッ化物の双方を含むマウスリンスで口をすすいだ場合に、タバコ喫煙後の悪臭が著しく低下した。
【００５８】
実施例１ｃ：喫煙後の口臭の低減
追加の試験において、２４人の喫煙者の息を、訓練した調査員団の１０人の専門家により実施した感覚分析に基づいて評価した。２４人の喫煙者のグループを、それぞれ８人の喫煙者の１、２、及び３の３つのサブグループに細分した。喫煙者は、３０秒間２０ｍｌのマウスリンスＡ（サブグループ１）、Ｂ（サブグループ２）又はＣ（サブグループ３）で口をすすいだ。
マウスリンス配合物を表Ｅに記載する：
【表６】
2020506214.tif 000008
【００５９】
口をすすいだ約２時間後に、彼らはタバコ（Ｍａｒｌｂｏｒｏブランド）を吸った。喫煙５分後に、喫煙者の息を、訓練された専門家により１（強いにおいの喫煙者の息）から３（においのない喫煙者の息）までの尺度で評価した。
【００６０】
感覚分析の結果を表Ｆに示す：
【表７】
2020506214.tif 000009
【００６１】
特に、喫煙者が喫煙前にセルロース脂質及びフッ化物の双方を含むマウスリンスで口をすすいだ場合に、タバコ喫煙後の悪臭が著しく低下した。
【００６２】
実施例２ａ：歯磨き後の味覚の改善
以下の実施例は、ラムノリピッド及びフッ化物の組み合わせが、歯磨き後の食品及び飲料の苦味を低減することを証明する。
３つの練り歯磨き配合物を、訓練した調査員団の１０人の専門家により実施した感覚分析に基づいてそれぞれ比較した。研究をブラインドで行った。練り歯磨き配合物を表Ｇに記載する：
【表８】
2020506214.tif 000010
【００６３】
１０人のパネリストは、手動歯ブラシ（Ｄｒ． Ｂｅｓｔオリジナル方法）により３分間、それぞれの練り歯磨き１ｇで歯を磨いた。続いて、口腔を水２００ｍｌですすいだ。３分後に、専門家はオレンジジュース（Ｈｏｈｅｓ Ｃ「Ｍｉｌｄｅ Ｏｒａｎｇｅ」）２０ｍｌを飲み、１（非常に苦い）から３（苦くない）の尺度で味を評価した。異なる練り歯磨きを試験する間に、専門家は味が完全に消えるまで少なくとも２時間リフレッシュした。
【００６４】
感覚分析の結果を表Ｈに示す：
【表９】
2020506214.tif 000011
【００６５】
特に、練り歯磨きがラムノリピッド及びフッ化物の双方を含む場合に、オレンジジュースの味は、歯磨き後の苦味が著しく少なかった。
【００６６】
実施例２ｂ：歯磨き後の味覚の改善
以下の実施例は、ソホロリピッド及びフッ化物の組み合わせが、歯磨き後の食品及び飲料の苦味を低減することを証明する。
３つの練り歯磨き配合物を、訓練した調査員団の１０人の専門家により実施した感覚分析に基づいてそれぞれ比較した。研究をブラインドで行った。練り歯磨き配合物を表Ｉに記載する：
【表１０】
2020506214.tif 000012
【００６７】
１０人のパネリストは、手動歯ブラシ（Ｄｒ． Ｂｅｓｔオリジナル方法）により３分間、それぞれの練り歯磨き１ｇで歯を磨いた。続いて、口腔を水２００ｍｌですすいだ。３分後に、専門家はオレンジジュース（Ｈｏｈｅｓ Ｃ「Ｍｉｌｄｅ Ｏｒａｎｇｅ」）２０ｍｌを飲み、１（非常に苦い）から３（苦くない）の尺度で味を評価した。異なる練り歯磨きを試験する間に、専門家は味が完全に消えるまで少なくとも２時間リフレッシュした。
【００６８】
感覚分析の結果を表Ｊに示す：
【表１１】
2020506214.tif 000013
【００６９】
特に、練り歯磨きがソホロリピッド及びフッ化物の双方を含む場合に、オレンジジュースの味は、歯磨き後の苦味が著しく少なかった。
【００７０】
実施例２ｃ：歯磨き後の味覚の改善
以下の実施例は、トレハロース脂質及びフッ化物の組み合わせが、歯磨き後の食品及び飲料の苦味を低減することを証明する。
３つの練り歯磨き配合物を、訓練した調査員団の１０人の専門家により実施した感覚分析に基づいてそれぞれ比較した。研究をブラインドで行った。練り歯磨き配合物を表Ｋに記載する：
【表１２】
2020506214.tif 000014
【００７１】
１０人のパネリストは、手動歯ブラシ（Ｄｒ． Ｂｅｓｔオリジナル方法）により３分間、それぞれの練り歯磨き１ｇで歯を磨いた。続いて、口腔を水２００ｍｌですすいだ。３分後に、専門家はオレンジジュース（Ｈｏｈｅｓ Ｃ「Ｍｉｌｄｅ Ｏｒａｎｇｅ」）２０ｍｌを飲み、１（非常に苦い）から３（苦くない）の尺度で味を評価した。異なる練り歯磨きを試験する間に、専門家は味が完全に消えるまで少なくとも２時間リフレッシュした。
【００７２】
感覚分析の結果を表Ｌに示す：
【表１３】
2020506214.tif 000015
【００７３】
特に、練り歯磨きがトレハロース脂質及びフッ化物の双方を含む場合に、オレンジジュースの味は、歯磨き後の苦味が著しく少なかった。
【００７４】
実施例３：フッ化物含有練り歯磨き配合物の泡量
以下の実施例は、練り歯磨き配合物中のフッ化物の存在が、カルシウムが利用可能である場合に（例えば水の硬度から）ラムノリピッド又はソホロリピッドを含有するシャシ配合物中での泡量における減少を導かない一方で、泡量が、水の硬度からカルシウムの存在下でＳＬＳ又はＣＡＰＢを含有するシャシ配合物において減少されたことを証明する。評価を、泡量のディスクリプタについて一対の感覚比較試験により実施した（ブラインド試験、練り歯磨き配合物のペアは無作為にした）。１０人のパネリストは、水５ｇと、表Ｍ又はＮにおける練り歯磨きの１つを含む練り歯磨き１ｇとの混合物で３０秒間、手動歯ブラシ（Ｄｒ． Ｂｅｓｔオリジナル方法）により歯を磨いた。練り歯磨きを、ＣａＣｌ2（３１６．６ｍｇ／Ｌ、Ｃａ2+  ２．８５ｍｍｏｌ／Ｌに等しい、１６°ｄＨ（ドイツ硬度）に等しい）又はＮａＣｌ（１６６．７ｍｇ／Ｌ、Ｎａ+  ２．８５ｍｍｏｌ／Ｌに等しい）を含有する溶液と混合した。脱塩水を使用して塩溶液を調製した。水２００ｍｌで徹底的にすすいだ後に、パネリストは、前と同様の方法で他の表からの対応する練り歯磨きで歯を磨いた。パネリストに、２つの練り歯磨き配合物の泡量を比較するように求めた。一対の泡試験の結果は、最初に練り歯磨きをＣａＣｌ2を含有する水で希釈し（表Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ）、そしてＮａＣｌを含有する水で希釈した試験（表Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ）について示す。
【００７５】
【表１４】
2020506214.tif 000016
【００７６】
【表１５】
2020506214.tif 000017
【００７７】
【表１６】
2020506214.tif 000018
【００７８】
【表１７】
2020506214.tif 000019
【００７９】
【表１８】
2020506214.tif 000020
【００８０】
【表１９】
2020506214.tif 000021
【００８１】
【表２０】
2020506214.tif 000022
【００８２】
【表２１】
2020506214.tif 000023
【００８３】
【表２２】
2020506214.tif 000024
【００８４】
【表２３】
2020506214.tif 000025
【００８５】
一対の感覚比較は、ラムノリピッド又はソホロリピッドを含有する練り歯磨き配合物中でのフッ化物の存在が、適用中に使用される水の硬度とは無関係に泡量に影響しない一方で、泡量は、フッ化物とＳＬＳ又はフッ化物とＣＡＰＢを含有する対応する配合物において減少することを示している。泡の減少は、フッ化カルシウムの堆積によって生じると考えられており、したがって、堆積は２つの悪影響を及ぼす：ｉ）適用中に練り歯磨きの感覚的品質に影響を及ぼす泡量が減少する、ｉｉ）カルシウムにより堆積するフッ化物が、再石灰化及びフルオロアパタイト鉱物相の形成に利用できない。
【００８６】
実施例配合物：
以下の実施例は、説明の目的のためであり、本発明の範囲から逸脱することなく、それらの多くの変法が可能であるため本発明の限定として解釈されるべきではない。
組成物を従来の方法を使用して製造する。ｐＨ値を、適宜、水酸化ナトリウム水溶液又はクエン酸の添加により調整した。
【００８７】
【表２４】
2020506214.tif 000026
【００８８】
【表２５】
2020506214.tif 000027
【００８９】
【表２６】
2020506214.tif 000028
【００９０】
【表２７】
2020506214.tif 000029
【００９１】
【表２８】
2020506214.tif 000030
【００９２】
【表２９】
2020506214.tif 000031
【００９３】
【表３０】
2020506214.tif 000032
【００９４】
【表３１】
2020506214.tif 000033
【００９５】
【表３２】
2020506214.tif 000034
【００９６】
【表３３】
2020506214.tif 000035
【００９７】
【表３４】
2020506214.tif 000036
【００９８】
【表３５】
2020506214.tif 000037
【００９９】
【表３６】
2020506214.tif 000038
【０１００】
【表３７】
2020506214.tif 000039
【０１０１】
【表３８】
2020506214.tif 000040
【０１０２】
【表３９】
2020506214.tif 000041
【０１０３】
【表４０】
2020506214.tif 000042
【０１０４】
【表４１】
2020506214.tif 000043
【０１０５】
【表４２】
2020506214.tif 000044
【０１０６】
【表４３】
2020506214.tif 000045
【０１０７】
【表４４】
2020506214.tif 000046
【０１０８】
【表４５】
2020506214.tif 000047
【０１０９】
【表４６】
2020506214.tif 000048
【０１１０】
【表４７】
2020506214.tif 000049
【０１１１】
【表４８】
2020506214.tif 000050
【０１１２】
【表４９】
2020506214.tif 000051
【０１１３】
【表５０】
2020506214.tif 000052
【０１１４】
【表５１】
2020506214.tif 000053
【０１１５】
【表５２】
2020506214.tif 000054
【０１１６】
【表５３】
2020506214.tif 000055
【０１１７】
【表５４】
2020506214.tif 000056
【０１１８】
【表５５】
2020506214.tif 000057
【０１１９】
【表５６】
2020506214.tif 000058
【０１２０】
【表５７】
2020506214.tif 000059
【０１２１】
【表５８】
2020506214.tif 000060
【０１２２】
【表５９】
2020506214.tif 000061
【０１２３】
【表６０】
2020506214.tif 000062
【０１２４】
【表６１】
2020506214.tif 000063
【０１２５】
【表６２】
2020506214.tif 000064
【０１２６】
【表６３】
2020506214.tif 000065
【０１２７】
【表６４】
2020506214.tif 000066
【０１２８】
【表６５】
2020506214.tif 000067
【０１２９】
【表６６】
2020506214.tif 000068
【０１３０】
【表６７】
2020506214.tif 000069
【０１３１】
【表６８】
2020506214.tif 000070
【０１３２】
【表６９】
2020506214.tif 000071
【０１３３】
【表７０】
2020506214.tif 000072
【０１３４】
【表７１】
2020506214.tif 000073
【０１３５】
【表７２】
2020506214.tif 000074
【０１３６】
【表７３】
2020506214.tif 000075
【０１３７】
【表７４】
2020506214.tif 000076
【０１３８】
【表７５】
2020506214.tif 000077
【０１３９】
【表７６】
2020506214.tif 000078
【０１４０】
【表７７】
2020506214.tif 000079
【０１４１】
【表７８】
2020506214.tif 000080
【０１４２】
【表７９】
2020506214.tif 000081
【０１４３】
【表８０】
2020506214.tif 000082
【０１４４】
【表８１】
2020506214.tif 000083
【０１４５】
【表８２】
2020506214.tif 000084
【０１４６】
【表８３】
2020506214.tif 000085
【０１４７】
【表８４】
2020506214.tif 000086
【０１４８】
【表８５】
2020506214.tif 000087
【０１４９】
【表８６】
2020506214.tif 000088
【０１５０】
【表８７】
2020506214.tif 000089
【０１５１】
【表８８】
2020506214.tif 000090
【０１５２】
【表８９】
2020506214.tif 000091
【０１５３】
【表９０】
2020506214.tif 000092
【０１５４】
【表９１】
2020506214.tif 000093
【０１５５】
【表９２】
2020506214.tif 000094
【０１５６】
【表９３】
2020506214.tif 000095
【０１５７】
【表９４】
2020506214.tif 000096
【０１５８】
【表９５】
2020506214.tif 000097
【０１５９】
【表９６】
2020506214.tif 000098
【０１６０】
【表９７】
2020506214.tif 000099
【国際調査報告】
2020506214.tif 000100
2020506214.tif 000101