(57)【要約】【課題】新規な化合物であるＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤、および悪性中皮腫の治療でのその使用。【解決手段】本発明は、以下の式で表される化合物に関する。上記化合物はＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤として有用である。［化１］2020513013.tif 000050（式中、Ｒ１〜Ｒ７は明細書で規定された通りである。）【選択図】なし
2020513013.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【化１】
2020513013.tif 000039
（式中、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、ＯＣＦ３、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、オキソ、チオキソ、およびフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基であり、
Ｒ２は、１つまたは２つのＲ８または−アリール−Ｒ８で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、ボロン酸もしくはボロン酸誘導体で置換されたアルコキシル、ヒドロキシカルボニル、アリール、−Ｏ−アリール、ボロン酸またはボロン酸誘導体、ホスホン酸またはホスホン酸誘導体、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＣＯＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ７はＨまたはアルキルであるか、あるいは
Ｒ２とＲ７は共に結合して５または６員複素環を形成し、
Ｒ８は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ−Ｘ−Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＦ３、アリール、シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−アルコキシル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、または−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立してＨ、アルキル、または−ＣＯ−アルキルであるか、あるいは窒素原子と共に３〜６員環基を形成し、
Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１１はＨまたはアルキルであり、
Ｒ１２はＨ、アルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｘが−ＮＲ１２−である場合、Ｒ１１とＲ１２は共に結合して４〜７員環基を形成し、
ただし、Ｒ１は３，４−ジメトキシフェニルまたは３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニルではなく、
ただし、Ｒ２とＲ７が共に結合して５または６員複素環を形成し、かつＲ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がそれぞれＨである場合、Ｒ１は置換されたアリール基である。）
【請求項２】
Ｒ１は
【化２】
2020513013.tif 000040
を表し、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、−ＯＣＦ３、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、ただし、Ｒ１４がメトキシルである場合、Ｒ１３はヒドロキシルまたはメトキシルではない、
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェノキシ］エタノール；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−モルホリノフェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェニル］酢酸メチル；
Ｎ−［（Ｅ）−（３−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−プロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
２−［５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−フェノキシ］エタノール；
Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−［３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
２−（ジメチルアミノ）−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］ベンズアミド；
［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］メタノール；
２−［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
２−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］エタノール；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール；
２−（クロロメチル）−３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−５−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］アセトアミド；
Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，６−ジアミン；
３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール；
６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−５−フェノキシ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
６−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
［３−［エチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
［３−［シクロブチルメチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［５−フルオロ−３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロ−フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール；
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチルボロン酸；
５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシメチルボロン酸；
４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブタン−１−オール；
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソプロピル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
１−（アゼチジン−１−イル）−２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］エタノン；
２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］アセトアミド；
２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール；
［３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−４，４−ジメチル−３，５−ジヒドロピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物；
６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩
から選択される請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は
【化３】
2020513013.tif 000041
を表し、ＹおよびＺの一方はＮであり、他方はＣＨであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、および−Ｏ−アルキル−Ｒ８から選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
６−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−４−メトキシ−ピリジン−３−オール；
Ｎ−［（Ｅ）−（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩
から選択される請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は
【化４】
2020513013.tif 000042
を表し、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシアルコキシル、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、および−Ｏ−アルキル−Ｒ８から選択されるものであるか、あるいはＲ１３とＲ１４は共に結合して３〜６員環を形成してもよい、
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン；
３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（５−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩
から選択される請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は
【化５】
2020513013.tif 000043
を表し、ＷはＯまたはＳであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、およびアルキル−Ｒ８から選択され、Ｒ８は好ましくはヒドロキシル、アルコキシル、アルコキシアルコキシル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＣＦ３である、
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
３−メチル−５−［（Ｅ）−［メチル−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン；
［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−エチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
２，２−ジメチルプロパン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル；
ブタン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル；
３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（２−メトキシエトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（エトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩
から選択される請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は
【化６】
2020513013.tif 000044
を表し、Ｒ１３はＨ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルキル−Ｒ８、または−ＮＲ９Ｒ１０である、
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｎ−［（Ｅ）−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−モルホリノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−フェニルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−［（Ｅ）−［２−（アゼチジン−１−イル）チアゾール−５−イル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−メチルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩
から選択される請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は
【化７】
2020513013.tif 000045
を表し、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、および−Ｏ−アルキル−Ｒ８から選択されるものであるか、あるいはＲ１３とＲ１４は共に結合して３〜６員環を形成してもよい、
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−イソインドリン−１−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン；
５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン；
５’−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］スピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩
から選択される請求項１２の化合物。
【請求項１４】
下記式（ＩＩ）で表される請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【化８】
2020513013.tif 000046
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ１７は請求項１で規定された通りである。）
【請求項１５】
下記式（ＩＩａ）で表される請求項１４の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【化９】
2020513013.tif 000047
（式中、
Ｒ２およびＲ７は請求項１で規定された通りであり、
Ｒ４はＨ、アルキル、またはハロであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、ただし、Ｒ１４がメトキシルである場合、Ｒ１３はヒドロキシルまたはメトキシルではなく、
Ｒ８はヒドロキシル、アルコキシル、シクロアルキル、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１７は独立してＨまたはアルキルであるか、あるいは２つのＯＲ１７は共に５〜８員複素環、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル、またはＮ−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオンを形成する。）
【請求項１６】
下記式（ＩＩｄ）で表される請求項１４の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【化１０】
2020513013.tif 000048
（式中、
Ｒ２は直鎖状または分岐状（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアルキル−Ｒ８であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、およびアルキル−Ｒ８から選択され、
Ｒ８はヒドロキシル、アルコキシル、シクロアルキル、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１７は独立してＨまたはアルキルであるか、あるいは２つのＯＲ１７は共に５〜８員複素環、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル、またはＮ−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオンを形成する。）
【請求項１７】
下記式（ＩＩＩ）で表される請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【化１１】
2020513013.tif 000049
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５、Ｒ１６は請求項１で規定した通りである。）
【請求項１８】
薬剤として用いられる請求項１〜１７の一項の化合物。
【請求項１９】
ＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在するがん適応症、例えば、肺がん、甲状腺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、食道がん、肝臓がん、乳がん、皮膚がんの治療、とりわけ悪性中皮腫の治療に用いられる請求項１〜１７の一項の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１７の一項の化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な化合物であるＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤、および治療、特に悪性中皮腫の治療でのその使用に関する。
【０００２】
Ｈｉｐｐｏ経路は、多細胞生物の細胞増殖、細胞死、および細胞分化を調節して正常な組織発生を確保する（非特許文献１、非特許文献２）。これまでにショウジョウバエおよび哺乳類の様々な遺伝子研究および生化学研究により、高度に保存されたコアＨｉｐｐｏシグナル伝達モジュールが明らかになっている（非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５）。
【０００３】
本質的に、コアＨｉｐｐｏシグナル伝達モジュールは、Ｓｔｅ２０様キナーゼ群（ＭＳＴ１／２）、およびｌａｒｇｅ  ｔｕｍｏｒ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ１／２（ＬＡＴＳ１／２）と、ＭＯＢ活性化因子１Ａ（ＭＯＢ１Ａ）およびＭＯＢ１Ｂ、ならびにＡＧＣ（タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）／ＰＫＧ／ＰＫＣ様）キナーゼファミリーとからなる（非特許文献６）。
【０００４】
ＡＧＣキナーゼ（ショウジョウバエＷａｒｔｓと相同）であるＬａｔｓ１および２は、Ｍｏｂ１（Ｍｐｓ  ｏｎｅ  ｂｉｎｄｅｒ  ｋｉｎａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ−ｌｉｋｅ１Ａおよび１Ｂ）（ショウジョウバエのＭａｔｓ）との結合に加え、ＳＴＥ２０ファミリーのタンパク質キナーゼＭＳＴ１および２（ショウジョウバエのＨｉｐｐｏ）によるリン酸化によっても活性化される。
【０００５】
Ｈｉｐｐｏシグナル伝達の最終アウトプットは、ハエおよび哺乳類では複合体Ｌａｔｓ／Ｍｏｂによるリン酸化による転写共活性化因子ＹＡＰ（Ｙｅｓ関連タンパク質；ショウジョウバエのＹｏｒｋｉｅ）／ＴＡＺ（ＰＤＺ結合モチーフを有する転写共活性化因子）の阻害である（非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８）。
【０００６】
機能的には、Ｈｉｐｐｏ経路が活性化されると、ＹＡＰおよびＴＡＺは細胞質内に隔離され、分解される。反対に、Ｈｉｐｐｏ経路が不活性化されると、ＹＡＰおよびＴＡＺは核内に移動し、転写因子、例えば転写促進因子（ＴＥＦ；ＴＥＡＤとも言う）等と複合体を形成して下流遺伝子の転写を促進する。ＴＥＡＤは、標的遺伝子（ＣＴＧＦ、Ｃｙｒ６１、ＦＧＦ１等）の発現を誘導することにより（非特許文献９）、ＹＡＰ／ＴＡＺの成長および腫瘍形成能の主要なメディエーターとなっている（非特許文献１０、非特許文献１１）と思われる。
【０００７】
Ｈｉｐｐｏ経路の調節解除に続くＹＡＰおよびＴＡＺの過剰活性化はがんで多く見られ、実際、ＹＡＰ／ＴＡＺの濃度およびその核局在化は多くの腫瘍（例えば、肺がん、甲状腺がん、皮膚がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、食道がん、肝臓がん、および乳がん）で高まる（非特許文献１１、非特許文献１２、非特許文献１３、非特許文献１４、非特許文献１５、非特許文献１６、非特許文献１７、非特許文献１８、非特許文献１９）。
【０００８】
ヒトのがんではＨｉｐｐｏシグナル伝達ははっきりと変化しているが、Ｈｉｐｐｏシグナル伝達構成要素の生殖細胞系列および体細胞の変異はこれまでほとんど説明されておらず、このことは特にコアＨｉｐｐｏ経路遺伝子に当てはまる。Ｈｉｐｐｏ経路コア構成要素の上流構成要素であるニューロフィブロミン２（ショウジョウバエのＮＦ２またはマーリン）のみが遺伝性がん症候群と結びつけられ、腫瘍抑制遺伝子として分類されている。体細胞で獲得された何百もの変異がＮＦ２で、主に髄膜腫、中皮腫、および末梢神経鞘腫瘍において報告されている他、他の種類のがんでも報告されている（非特許文献１１、非特許文献２０、非特許文献２１）。
【０００９】
悪性胸膜中皮腫（ＭＰＭ）は、侵襲性ヒト悪性腫瘍であり、ほとんどの場合、アスベスト曝露に関連付けられる（非特許文献２２）。中皮腫の約３／４が胸膜中皮腫である。ＭＰＭは希少疾患であり、ＭＰＭが報告された５６カ国において１９９４年から２００８年の１５年間の累積頻度は１７４３００症例であった（非特許文献２３）。しかしながら、ＭＰＭの実際の罹患率は分かっていない。というのは、アスベスト製造会社があるがＭＰＭ死亡率が報告されていない国があるからである。化学療法、放射線治療、または手術による治療にもかかわらず、予後が悪く、診断後の患者の生存期間中央値はわずか７〜１２ヶ月である（非特許文献２４、非特許文献２５、非特許文献２６）。
【００１０】
悪性胸膜中皮腫では、ＮＦ２腫瘍抑制遺伝子の不活性化が頻繁に見られる。実際、がんの体細胞変異のカタログのデータマイニングから、ＭＰＭで主に変異している遺伝子は、サイクリン依存性キナーゼ活性化因子（ＣＤＫＮ２Ａ）、神経線維腫症２型、およびＢＲＣＡ結合タンパク質１（ＢＡＰ１）であることが示されている（非特許文献２７）。
【００１１】
最近では、ＮＦ２変異の他に、Ｌａｔｓ１／２の非活性化変異およびＹＡＰの増幅を含むＨｉｐｐｏシグナル伝達経路の構成要素の遺伝子変化も同定されている。ＭＰＭは、ＮＦ２変異と共に、マーリン−Ｈｉｐｐｏ経路不活性化を示すことが多く、この不活性化により、ＭＰＭ症例の７０％超でＹＡＰ活性化が起こる（非特許文献２８、非特許文献２９、非特許文献３０、非特許文献３１）。
【００１２】
Ｈｉｐｐｏ経路エフェクターＹＡＰおよびＴＡＺの活性の阻害は、いくつかのがんの治療にとって有用な手法であるように思われる。というのは、ＹＡＰ／ＴＡＺ核転座へと至るＨｉｐｐｏ経路の調節解除が多くのがんで広く確認されているからである。
【００１３】
したがって、Ｈｉｐｐｏ経路下流のＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用の破壊は、ＹＡＰ／ＴＡＺの発がん性を抑止すると思われる。本発明の化合物は、ＴＥＡＤに結合するとこの相互作用を遮断するように設計されており、さらにがん用医薬品、特に悪性中皮腫の治療のための医薬品として開発することができる。
【００１４】
特許文献１および特許文献２では、通常はがん治療に関連して用いられることが多い何百もの小分子が開示されている。本出願で開示されるものとは異なる２種類のヒドロゾベンゾチアゾール誘導体が開示されているが、ＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用の阻害活性は報告されておらず、特異的な抗がん活性も言及されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】国際公開第２００４／０８７１５３号
【特許文献２】国際公開第２０１３／１２３０７１号
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｔｕｍａｎｅｎｇ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．，２０１３，２２，Ｒ３６８−３７９
【非特許文献２】Ｙｕ  Ｆｘ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．２０１３，２７，３５５−３７１
【非特許文献３】Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２００５，１２２，４２１−４３４
【非特許文献４】Ｚｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ，２０８，１３，１８８−１９２
【非特許文献５】Ｂａｄｏｕｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００９，２１，８３７−８４３
【非特許文献６】Ｈｏｎｇ  Ｗ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．，２０１２，２３，７８５−７９３
【非特許文献７】Ｚｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００９，６９，１０８９−９８
【非特許文献８】Ｌｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，２００８，２８，２４２６−２４３６
【非特許文献９】Ｗａｎｇ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｕｍｏｒ  Ｂｉｏｌ．，２０１４，１４，４６３−４６８
【非特許文献１０】Ｚｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．，２００８，２２，１９６２−１９７１
【非特許文献１１】Ｈａｒｖｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３，２４６−２５７
【非特許文献１２】Ａｖｒｕｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ，２０１２，１０９０−１０９６
【非特許文献１３】Ｄｅ  Ｃｈｒｉｓｔｏｆａｒｏ  Ｔ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，９２６−９３３
【非特許文献１４】Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１１，３０，２１８１−２１８６
【非特許文献１５】Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｃｉ．，２０１０，１０１，１２７９−８５
【非特許文献１６】Ｃｈａｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０１０，７０，８５１７−２５
【非特許文献１７】Ｓｔｅｉｎｈａｒｄｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍ．．Ｐａｔｈｏｌ．，２００８，３９，１５８２−９
【非特許文献１８】Ｚｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．，２００７，２１：２７４７−２７６１
【非特許文献１９】Ｄｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ，２００７，１３０：１１２０−１１３３
【非特許文献２０】Ｂｉａｎｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９４，６，１８５−１９２
【非特許文献２１】Ｒｕｔｔｌｅｄｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９４，６，１８０−１８４
【非特許文献２２】Ｃａｒｂｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０１２，１８，５９８−６０４
【非特許文献２３】Ｐａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．，２０１１，１１９，５１４−５１８
【非特許文献２４】Ｂｉａｎｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，１９９５，９２，１０８５４−１０８５８
【非特許文献２５】Ｓｅｋｉｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１９９５，５５，１２２７
【非特許文献２６】Ｄｅｇｕｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，７７，５５４−５６０
【非特許文献２７】Ｆｏｒｂｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，２０１１，３９，Ｄ９４５−９５０
【非特許文献２８】Ｂｏｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．，２０１１，４３，６６８−６７２
【非特許文献２９】Ｍｕｒａｋａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０１１，７１，８７３−８８３
【非特許文献３０】Ｙｏｋｏｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００８，２９，２１３９−２１４６
【非特許文献３１】Ｓｅｋｉｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐａｔｈｏｌ．Ｉｎｔ．，２０１１，６１，３３１−３４４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、ＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤として同定された新規な化合物、特にＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用を阻害する新規なヒドロゾベンゾチアゾール誘導体を提供する。
【００１８】
本発明は、下記式（Ｉ）の化合物、すなわちＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤、またはその医薬的に許容される塩に関する。
【００１９】
【化１】
2020513013.tif 000003
【００２０】
式中、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、ＯＣＦ３、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、オキソ、チオキソ、およびフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基であり、
Ｒ２は、１つまたは２つのＲ８または−アリール−Ｒ８によって置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ独立してＨ、ハロ、アルキル、アルコキシル、ボロン酸もしくはボロン酸誘導体で置換されたアルコキシル、ヒドロキシカルボニル、アリール、−Ｏ−アリール、ボロン酸またはボロン酸誘導体、ホスホン酸またはホスホン酸誘導体、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＣＯＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ７はＨまたはアルキルであるか、あるいは
Ｒ２とＲ７は共に結合して５または６員複素環を形成し、
Ｒ８はハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ−Ｘ−Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＦ３、アリール、シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−アルコキシル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、または−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、独立してＨ、アルキル、−ＣＯ−アルキルであるか、あるいは窒素原子と共に３〜６員環基を形成し、
Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１１はＨまたはアルキルであり、
Ｒ１２はＨ、アルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｘが−ＮＲ１２−である場合、Ｒ１１とＲ１２は共に結合して４〜７員環基を形成してもよく、
ただし、Ｒ１は３，４−ジメトキシフェニルまたは３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニルではなく、
ただし、Ｒ２とＲ７が共に結合して５または６員複素環を形成し、かつＲ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がそれぞれＨである場合、Ｒ１は置換されたアリール基である。
【００２１】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の１つと、少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１は、中皮腫細胞ＮＣＩ−Ｈ２０５２においてＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤としての本発明の代表的な化合物の抗増殖活性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本明細書で記載する式（Ｉ）の化合物、およびその医薬的に許容される塩は、この新規な化合物群、すなわちＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤の代表的なものである。
【００２４】
本発明によれば、「アルキル」または接頭辞「ａｌｋ」という用語は、直鎖状または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル部分、特にＣ１−Ｃ４アルキル部分、とりわけＣ１、Ｃ２、Ｃ３またはＣ４アルキル部分（メチルまたはメチレン、エチルまたはエチレン、プロピルまたはプロピレン、イソプロピルまたはイソプロピレン、ブチルまたはブチレン、イソブチルまたはイソブチレン、およびｔｅｒｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチレン基等）を意味する。特定の実施形態では、アルキル部分は、メチルまたはメチレン、エチルまたはエチレン、プロピルまたはプロピレンより選択される。
【００２５】
本発明によれば、「シクロアルキル」という用語は、３〜６員環、特に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを意味する。
【００２６】
本発明によれば、「ハロ」基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩより選択され、特にＦまたはＣｌであり、とりわけＦである。
【００２７】
ボロン酸誘導体は、式−Ｂ（Ｏ−Ｒ１７）２の誘導体であることが好ましい。式中、各Ｒ１７は独立してＨまたはアルキルあるか、あるいは２つのＯＲ１７は共に５〜８員複素環（例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル、またはＮ−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン）を形成している。
【００２８】
ボロン酸もしくはボロン酸誘導体で置換されたアルコキシルは、式−Ｏ−アルキル−Ｂ（Ｏ−Ｒ１７）２（式中、アルキルおよびＲ１７は上記と同じ意味である）によって表されてもよい。
【００２９】
ホスホン酸誘導体は、式−ＰＯ（Ｏ−Ｒ１７）２の誘導体であることが好ましい。式中、各Ｒ１７は独立してＨまたはアルキルである。
【００３０】
Ｒ２とＲ７が窒素原子と共に結合して５または６員複素環を形成する場合、Ｒ２およびＲ７は、特に、−Ｃ（Ｒ１５）２−Ｃ（Ｒ１６）２−および−Ｃ（Ｒ１５）２−（ＣＲ１６）２−Ｃ（Ｒ１８）２−（式中、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１８は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルキル−Ｒ８、または−アリール−Ｒ８である）から選択されるアルキレン部分を表す。「独立して」は、２つのＲ１５、２つのＲ１６、および２つのＲ１８がそれぞれ同じであっても、異なっていてもよいことを意味する。一実施形態では、すべてのＲ１５、Ｒ１６、およびＲ１８は同じである。他の実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１８のうち少なくとも１つは、他のＲ１５、Ｒ１６、またはＲ１８とは異なる。特定の一実施形態では、少なくとも１つのＲ１５はＨであり、少なくとも１つのＲ１６はアルキル基である。他の実施形態では、Ｒ１５の少なくとも１つおよびＲ１６の１つはＨであり、他のＲ１５またはＲ１６の１つはアルキル基である。特に一１つのＲ１５はアルキル基であり、２つのＲ１６はＨである。好ましい実施形態では、２つのＲ１８はＨである。
【００３１】
Ｒ９とＲ１０が窒素原子と共に３〜６員環基（３、４、５、または６員環等）を形成する場合、該基は、アジリジニル、アゼチジニル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル、オキサジニル、チオモルホリニル、チアジニルから選択されることが好ましい。好ましい環基はモルホリニルである。３〜６員環基は、アルキルおよびハロから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００３２】
Ｘが−ＮＲ１２−であり、Ｒ１１とＲ１２が共に結合して４〜７員環基を形成する場合、同じ定義が当てはまる。該環基は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、アゼパン、およびオキサゼパンから選択されるのが好ましい。
【００３３】
Ｒ７はＨであることが好ましい。
【００３４】
本発明の一実施形態によれば、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６はＨである。
【００３５】
本発明の他の実施形態によれば、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの１つは、ボロン酸またはボロン酸誘導体、またはボロン酸もしくはボロン酸誘導体で置換されたアルコキシルである。特に、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの１つは−Ｂ（Ｏ−Ｒ１７）２であり、その他はＨである。
【００３６】
好ましい一実施形態では、Ｒ５は−Ｂ（Ｏ−Ｒ１７）２であり、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６はＨであり、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７〜Ｒ１６は上記および下記で規定した通りである。
【００３７】
本発明によれば、医薬的に許容される塩は、治療に用いられる有効成分の調製に用いられることが知られている酸または塩基の塩である。陰イオン源として好適な医薬的に許容される酸の例は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ（Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ／ＶＨＣＡ，２００２）に開示されている。
【００３８】
本発明によれば、「アリール」とは、縮合していてもよい１、２、または３個の環を含む芳香族または部分不飽和（複素）環を意味し、例えば、フェニル、ナフチル、ピラゾリル、ピリジル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、チエニル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、スピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］、およびこれらの誘導体が挙げられる。Ｒ１に関係しない場合のアリール基は、アルキル基およびハロ基から選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。
【００３９】
特に、Ｒ１のアリールは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、インドリル、イソインドリル、およびベンズイミダゾリルから選択され、これら最後の３つの基はオキソにより置換されていてもよい。
【００４０】
一実施形態によれば、本発明は、下記式（Ｉ’）の化合物またはその医薬的に許容される塩に関する。
【００４１】
【化２】
2020513013.tif 000004
【００４２】
式中、
Ｒ１は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、オキソ、およびフェニルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基であり、
Ｒ２は１つまたは２つのＲ８または−アリール−Ｒ８で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、ヒドロキシカルボニル、アリール、−Ｏ−アリール、ボロン酸またはボロン酸誘導体、ホスホン酸またはホスホン酸誘導体、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＣＯＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ７はＨまたはアルキルであるか、あるいは
Ｒ２とＲ７は共に結合して５または６員複素環を形成し、
Ｒ８はハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯ−Ｘ−Ｒ１１、−ＣＮ、−ＣＦ３、またはアリールであり、
Ｒ９およびＲ１０は、独立してＨ、アルキル、または−ＣＯ−アルキルであるか、あるいは窒素原子と共に３〜６員環基を形成し、
Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ１２−であり、
Ｒ１１はＨまたはアルキルであり、
Ｒ１２はＨ、アルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
ただし、Ｒ１は３，４−ジメトキシフェニルまたは３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニルではなく、ただし、Ｒ２とＲ７が共に結合して５または６員複素環を形成し、かつＲ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がＨである場合、Ｒ１は置換されたアリール基である。
【００４３】
第一の好ましい実施形態によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ１は
【００４４】
【化３】
2020513013.tif 000005
【００４５】
を表し、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、ＯＣＦ３、アルキル、シクロアルキル、アルキルチオ、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０から選択され、ただし、Ｒ１４がメトキシルである場合、Ｒ１３はヒドロキシルまたはメトキシルではない、化合物に関する。
【００４６】
Ｒ１３はハロ、アルコキシル、アルキル、またはアルコキシアルコキシルであり、Ｒ１４はＨ、ＯＨ、ＯＣＦ３、アルコキシル、またはアルキルチオであることが好ましい。
【００４７】
ハロ基はＦであることが好ましい。アルコキシルはメトキシルまたはエトキシルであることが好ましい。アルキルチオはメチルスルファニルであることが好ましい。アルコキシアルコキシルは２−メトキシ−エトキシルであることが好ましい。
【００４８】
第二の好ましい実施形態によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ１は
【００４９】
【化４】
2020513013.tif 000006
【００５０】
を表し、ＹおよびＺの一方はＮであり、他方はＣＨであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキル、シクロアルキル、アルキルチオ、アルキル−Ｒ８、および−Ｏ−アルキル−Ｒ８から選択される、化合物に関する。
【００５１】
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ヒドロキシル、アルコキシル、およびアルコキシアルコキシルから選択されるのが好ましい。特に、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ＯＨ、メトキシル、およびエトキシルから選択される。
【００５２】
第三の好ましい実施形態によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ１は、
【００５３】
【化５】
2020513013.tif 000007
【００５４】
を表し、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシアルコキシル、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８から選択されるものであるか、あるいはＲ１３とＲ１４は共に結合して３〜６員環を形成してもよい、化合物に関する。好ましくは、アルキル（直鎖状または分岐状）は、１つ以上のハロ、特にフッ素で置換されていてもよい。アルキルは、それぞれ１つ以上のハロ、特にフルオロで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、およびイソプロピルから選択されるのが有利である。アルキルが２つ以上のフッ素原子、特に２または３個のフッ素原子で置換されている場合、該フッ素原子は同じ炭素に結合している。そのようなフルオロ置換アルキルの例は、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルである。
【００５５】
好ましい３〜６員環はシクロプロパンおよびシクロブタンである。
【００５６】
特定の一実施形態では、Ｒ１３またはＲ１４の一方はＨであり、他方は上で規定したアルキル、とりわけメチルまたはエチルである。他の特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４はいずれも上で規定したアルキル、とりわけメチルまたはエチルである。
【００５７】
第四の好ましい実施形態によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ１は
【００５８】
【化６】
2020513013.tif 000008
【００５９】
を表し、ＷはＯまたはＳであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、およびアルキル−Ｒ８から選択され、Ｒ８は好ましくはヒドロキシル、アルコキシル、アルコキシアルコキシル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＣＦ３である、化合物に関する。
【００６０】
好ましくは、アルキル（直鎖状または分岐状）は、１つ以上のハロ、特にフッ素で置換されていてもよい。アルキルは、それぞれ１つ以上のハロ、特にフルオロで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、およびイソプロピルから選択されることが有利である。アルキルが２つ以上のフッ素原子、特に２または３個のフッ素原子で置換されている場合、該フッ素原子は同じ炭素に結合している。そのようなフルオロ置換アルキルの例は、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルである。
【００６１】
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルから選択されることが有利である。
【００６２】
特定の一実施形態では、Ｒ１３またはＲ１４の一方はＨであり、他方は上で規定したアルキルまたはシクロアルキルであり、とりわけ、メチル、エチル、１，１，１−トリフルオロエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、およびシクロブチルから選択される基である。
【００６３】
第五の好ましい実施形態によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ１は
【００６４】
【化７】
2020513013.tif 000009
【００６５】
を表し、Ｒ１３はＨ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルキル−Ｒ８、または−ＮＲ９Ｒ１０である、化合物に関する。
【００６６】
好ましくは、Ｒ１３は−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９とＲ１０は窒素原子と共に３〜６員環基、特に４または５員環を形成する）である。
【００６７】
第六の好ましい実施形態によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ１は
【００６８】
【化８】
2020513013.tif 000010
【００６９】
を表し、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキルチオ、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８から選択されるものであるか、あるいはＲ１３とＲ１４は共に結合して３〜６員環を形成してもよい、化合物に関する。好ましくは、アルキルは（直鎖状または分岐状）は、１つ以上のハロ、特にフッ素で置換されていてもよい。アルキルは、それぞれ１つ以上のハロ、特にフルオロで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、およびイソプロピルから選択されることが有利である。アルキルが２つ以上のフッ素原子、特に２または３個のフッ素原子で置換されている場合、該フッ素原子は同じ炭素に結合している。そのようなフルオロ置換アルキルの例は、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルである。好ましい３〜６員環はシクロプロパンおよびシクロブタンである。
【００７０】
特定の一実施形態では、Ｒ１３またはＲ１４の一方はＨであり、他方は上で規定したアルキル、とりわけメチルまたはエチルである。他の特定の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４はいずれも上で規定したアルキル、とりわけメチルまたはエチルである。
【００７１】
Ｒ２は、特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシル−ｎ−プロピル、２−ピリジルエチル、フェニルエチル、メトキシエチル、エトキシエチル、および２−クロロメチル−３−ヒドロキシプロピルから選択される。
【００７２】
Ｒ１が式（Ｉａ）の基である化合物は、特に以下の化合物：
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェノキシ］エタノール；
・  Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−モルホリノフェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェニル］酢酸メチル；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（３−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−プロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−イソプロポキ−シフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ２−［５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−フェノキシ］エタノール；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
・  ２−（ジメチルアミノ）−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］ベンズアミド；
・  ［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］メタノール；
・  ２−［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ２−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］エタノール；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール；
・  ２−（クロロメチル）−３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−５−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］アセトアミド；
・  Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，６−ジアミン；
・  ３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール；
・  ６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−５−フェノキシ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
・  ６−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ［３−［エチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
・  ２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ［３−［シクロブチルメチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［５−フルオロ−３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロ−フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチルボロン酸；
・  ５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシメチルボロン酸；
・  ４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブタン−１−オール；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソプロピル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  １−（アゼチジン−１−イル）−２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］エタノン；
・  ２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］アセトアミド；
・  ２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
・  ２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール；
・  ［３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−４，４−ジメチル−３，５−ジヒドロピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物；
・  ６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００７３】
Ｒ１が式（Ｉｂ）の基である化合物は、特に、
・  ６−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−４−メトキシ−ピリジン−３−オール；
・  Ｎ−［（Ｅ）−（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００７４】
Ｒ１が式（Ｉｃ）の基である化合物は、特に、
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
・  ３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン；
・  ３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（５−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００７５】
Ｒ１が式（Ｉｄ）の基である化合物は、特に以下の化合物：
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ［３−［イソブチル［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−メチル−５−［（Ｅ）−［メチル−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ［３−［イソブチル［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン；
・  ［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−エチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ２，２−ジメチルプロパン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル；
・  ブタン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル；
・  ３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（２−メトキシエトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
・  ３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（エトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン；
・  Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００７６】
Ｒ１が式（Ｉｅ）の基である化合物は、特に、
・  Ｎ−［（Ｅ）−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−モルホリノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−フェニルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−［（Ｅ）−［２−（アゼチジン−１−イル）チアゾール−５−イル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−メチルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００７７】
Ｒ１が式（Ｉｆ）の基である化合物は、特に、
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−イソインドリン−１−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン；
・  ５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン；
・  ５’−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］スピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００７８】
本発明の第六の好ましい実施形態では、本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩に関する。
【００７９】
【化９】
2020513013.tif 000011
【００８０】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ１７は上で規定した通りであり、とりわけ、Ｒ２は直鎖状または分岐状（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｒ１は上で規定した式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、または（Ｉｆ）のアリールである。
【００８１】
特定の一実施形態では、本発明は、下記式（ＩＩａ）の化合物または医薬的に許容される塩である。
【００８２】
【化１０】
2020513013.tif 000012
【００８３】
式中、
Ｒ２およびＲ７は上で規定された通りであり、特に、Ｒ２は直鎖状または分岐状（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは−アルキル−Ｒ８であり、Ｒ７はＨであるか、あるいはＲ２とＲ７は共に結合して６員複素環を形成し、
Ｒ４はＨ、アルキル、またはハロであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシル、アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｒ８、−Ｏ−アルキル−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０から選択されるが、ただし、Ｒ１４がメトキシルである場合、Ｒ１３はヒドロキシルまたはメトキシルではなく、
Ｒ８はヒドロキシル、アルコキシル、シクロアルキル、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１７は独立してＨまたはアルキルであるか、あるいは２つのＯＲ１７は共に５〜８員複素環（例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル、またはＮ−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン）を形成している。
【００８４】
好ましい一実施形態では、各Ｒ１７はＨである。
【００８５】
Ｒ１３はハロ、アルコキシル、アルキル、またはアルコキシアルキルヒドロキシルであり、Ｒ１４はＨ、ＯＨ、またはアルコキシルであることが好ましい。
【００８６】
ハロ基はＦであることが好ましい。アルコキシルはメトキシルまたはエトキシルであることが好ましい。アルコキシアルキルヒドロキシルは２−メトキシ−エトキシルであることが好ましい。
【００８７】
他の特定の実施形態では、本発明は、下記式（ＩＩｄ）の化合物またはその医薬的に許容される塩である。
【００８８】
【化１１】
2020513013.tif 000013
【００８９】
式中、
Ｒ２は直鎖状または分岐状（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはアルキル−Ｒ８であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、およびアルキル−Ｒ８から選択され、
Ｒ８はヒドロキシル、アルコキシル、シクロアルキル、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１７はＨまたはアルキルであるか、あるいは２つのＯＲ１７は共に５〜８員複素環（例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル、５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル、またはＮ−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン）を形成している。
【００９０】
好ましい一実施形態では、Ｒ１７はＨである。
【００９１】
Ｒ１３はＨであることが好ましい。
【００９２】
Ｒ１３はＨであり、Ｒ１４は直鎖状または分岐状（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ４）シクロアルキルであることがより好ましい。
【００９３】
式（ＩＩａ）の化合物は、特に、
・  ３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ６−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン；
・  ［３−［エチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
・  ２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［シクロブチルメチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［５−フルオロ−３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソプロピル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００９４】
式（ＩＩｄ）の化合物は、特に、
・  ［３−［イソブチル［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［イソブチル［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ７５：［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−エチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【００９５】
本発明の他の特定の実施形態では、本発明は、下記式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩に関する。
【００９６】
【化１２】
2020513013.tif 000014
【００９７】
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５、Ｒ１６は上で規定した通りである。
【００９８】
好ましい一実施形態では、Ｒ１は上で規定した式Ｉａのアリールであり、特に、Ｒ１３はハロ、アルコキシル、アルキル、またはアルコキシアルキルヒドロキシルであり、Ｒ１４はＨ、ＯＨ、またはアルコキシルである。
【００９９】
ハロ基はＦであることが好ましい。アルコキシルはメトキシルまたはエトキシルであることが好ましい。アルコキシアルキルヒドロキシルは２−メトキシ−エトキシルであることが好ましい。
【０１００】
Ｒ５は上で規定したボロン酸またはボロン酸誘導体であることが好ましい。
【０１０１】
式（ＩＩＩ）の化合物は、特に、
・  ［３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸；
・  ３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−４，４−ジメチル−３，５−ジヒドロピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物；
およびこれら化合物の医薬的に許容される塩から選択される。
【０１０２】
本発明はまた、本明細書で記載する式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の少なくとも１種を有効成分として含む医薬組成物に関する。医薬組成物およびその調製方法は当該分野でよく知られている。特に、上記組成物は、有効成分としての少なくとも一般式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の１種と、少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤とを含む。
【０１０３】
本発明の医薬組成物は、通常の投与経路、特に、経口投与、舌下投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、経皮投与、局所投与、または直腸投与の経路により投与されるように処方される。医薬組成物の形態は、特に、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、および経口投与溶液または懸濁液、舌下投与形態、皮下投与形態、局所投与形態、筋肉内投与形態、静脈内投与形態、経鼻投与形態、眼内投与形態、および直腸投与形態からなる群より選択される。
【０１０４】
このような形態、賦形剤、およびこれらの調製方法は、以下の文献等に記載されているように当該分野で周知である（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ，ｓｅｖｅｎｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｕｎｅ  ２０１２；Ｒｕｌｅｓ  ａｎｄ  Ｇｕｉｄａｎｃｅ  Ｆｏｒ  Ｐｈａｒｍａ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｏｒｓ  ２０５，Ｍｅｄｅｃｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ａｇｅｎｃｙ，英国ロンドン）。
【０１０５】
したがって、本発明はまた、治療、特にＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在する任意のがん適応症（例えば、肺がん、甲状腺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、食道がん、肝臓がん、乳がん、および皮膚がん）の治療、とりわけ悪性中皮腫の治療に用いられる本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０６】
本発明はまた、必要とする患者のがんを治療する方法であって、治療有効量の本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含み、上記がんは、ＹＡＰが腫瘍細胞の核内に局在する任意のがん適応症（例えば、肺がん、甲状腺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、食道がん、肝臓がん、乳がん、および皮膚がん）、特に悪性中皮腫である、方法に関する。
【０１０７】
式（Ｉ）の化合物の適切な投与量および投薬計画は、該化合物の活性および患者の体重に応じて当該分野の医師により決定される。上記投与量は、通常、成人への経口投与で１日あたり５ｍｇ〜１０００ｍｇである。一般に、医師は、年齢、体重などの治療対象者に特有の因子に応じて適当な投与量を決定する。
【０１０８】
特定の一実施形態では、ＹＡＰ／ＴＡＺ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤、特に式（Ｉ）の化合物は、がん、特に悪性中皮腫の他の治療法と一緒にまたは別々に組み合わせて用いられる。上記他の治療法としては、例えば、手術、化学療法（特にシスプラチン、カルボプラチン、アリムタ（ペメトレキセド）、ゲムシタビン、およびドキソルビシンを用いたもの）、および放射線が挙げられる。
【０１０９】
一般的な合成スキーム
本発明の化合物は、スキームＩ〜ＶＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸに示す合成変換を用いて調製してもよい。出発材料は、市販品であるか、あるいは本明細書で記載する手順（スキームＶＩＩ〜ＸＶＩＩ）、文献の手順、または有機化学の当業者によく知られた手順により調製してもよい。
【０１１０】
スキームＩの工程ａでは、アルデヒド（市販品またはスキームＩＸ〜ＸＶＩＩに従って調製）のアルコール溶液を市販のヒドラジンおよび有機または無機塩基（例えば、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム）と反応させる（例えば、Ｋｕｒｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１４，２４（１７），４１７６４１８０；Ｌｏｇｈｍａｎｉ−Ｋｈｏｕｚａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｓｙｎ．，２００１，（２），８０−８１）。工程ｂでは、サッカリン類似体（市販品またはスキームＶＩＩＩに従って調製）をジメチルホルムアミドまたは他の塩素化剤（五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オキサリル等）の存在下で塩化チオニルと反応させる（例えば、Ｄｉｆｆｅｒｄｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅｌ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９８９；７２（６），１２４８−５２；Ｒａｗ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２０１１，５２（５０），６７７５−７８）。工程ｃでは、有機または無機塩基を用いてまたは用いずに、ヒドラゾノ誘導体（工程ａまたはスキームＶＩＩに従って得た）と工程ｂで得た３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物類似体とを互いに反応させて（例えば、Ｈａｆｆｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０（２３），６９８９−９２；Ｈａｆｆｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０（２３），６９８３−８８）、１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イルヒドラゾノ誘導体を得ることができる。
【０１１１】
【化１３】
2020513013.tif 000015
【０１１２】
スキームＩＩの工程ａでは、スキームＩの工程ｃと同じ条件でクロロサッカリン（市販品またはスキームＩの工程ｂに記載の変換を用いて調製）のヒドラジンによる芳香族置換を行ってもよい。工程ｂでは、スキームＩの工程ａと同じ条件で、工程ａで得た１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル−ヒドラジン誘導体をアルデヒド（市販品またはスキームＩＸ〜ＸＶＩＩに従って調製）と反応させる。
【０１１３】
【化１４】
2020513013.tif 000016
【０１１４】
スキームＩＩＩの工程ａでは、ブロモ誘導体（スキームＩまたはＩＩに従って調製）のビスピナコールボランによる芳香族置換をパラジウム触媒の存在下で行う（例えば、Ｄｚｈｅｖａｋｏｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．，２０１６，３５８（６），９７７−９８３，Ｂｕｒｎｓ  ｅｔ  ａｌ．ＷＯ２００９／０２９９９８）。工程ｂでは、過ヨウ素酸ナトリウムのアセトン／水溶液、ついで塩酸のアセトニトリル溶液を用いて対応するボロン酸類似体を得る（例えば、Ｍｕｒｐｈｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００７，９（５），７５７−７６０；Ｔｚｃｈｕｃｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００７，９（５），７６１−７６４；Ｂｌａｑｕｉｅｒｅ  ｅｔ  ａｌ．ＷＯ２０１５／０２５０２５）。工程ｃでは、さらにボロン酸をジオール試薬のトルエン溶液でジアルキル化してもよく（例えば、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２０１６，２０（８），１４８９−１４９９；Ｄａｓｔｂａｒａｖａｒｄｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１２，１４（７），１９３０−１９３３）、あるいは脱水剤（例えば、硫酸マグネシウム）の存在下または非存在下で二酸試薬のトルエンおよび／またはジメチルスルホキシド溶液でジアシル化してもよい（例えば、Ｎａｉｄｕ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２０１４／０２８３８４）。工程ｄでは、パラジウム触媒（例えば酢酸パラジウム）のアセトニトリル溶液の存在下でトリアルキルホスファイトによりブロモ誘導体の芳香族置換を行ってもよい。工程ｅでは、ブロモトリメチルシランのジクロロメタン溶液を用いて対応するホスホン酸を得る（例えば、工程ｄおよびｅ、Ｋｅｇｌｅｖｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏａｔｏｍ  Ｃｈｅｍ．，２０１２，２３（６），５７４−５８２；Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＪＡＣＳ，２０１４，１３６（４９），１７３３７−１７３４２）。
【０１１５】
【化１５】
2020513013.tif 000017
【０１１６】
スキームＩＶの工程ａでは、ブロモ誘導体（スキームＩまたはＩＩに従って調製）のフェノールによる芳香族置換をパラジウム触媒（例えば酢酸パラジウム）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、リン酸カリウムのトルエン溶液の存在下で行う（例えば、Ａｒａｎｙｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，ＪＡＣＳ，１９９９，１２１（１８），４３６９−４３７８）。
【０１１７】
【化１６】
2020513013.tif 000018
【０１１８】
スキームＶの工程ａでは、ピナコールボラン類似体（スキームＩＩＩの工程ａに従って調製）を過酸化水素で加水分解して、対応するフェノール誘導体を得る（例えば、Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２００７／０３８３６７）。工程ｂでは、ハロゲノアルキル化剤と無機または有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸セシウム）を用いて、あるいはトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸試薬（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル）の存在下での光延反応により、水酸基のアルキル化を行ってもよい。工程ｃでは、ｔｅｒｔ−ブチルエステルを酸性溶体（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸）中で加水分解する。工程ｄでは、従来のカップリング試薬（例えば、ヘキサフルオロリン酸ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）を用いてアミドを形成する。
【０１１９】
【化１７】
2020513013.tif 000019
【０１２０】
スキームＶＩの工程ａでは、周知の還元法（例えば、接触水素化、鉄還元）を用いてニトロ誘導体（スキームＩまたはＩＩに従って調製）を還元する（例えば、Ｈｕｄｌｉｃｋｙ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＡＣＳ  ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  １８８  ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）。工程ｂでは、有機塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン）の存在下でアシルクロリドを用いるか、あるいは酸と従来のカップリング剤試薬（スキームＶの工程ｄのように）を用いて、アニリンをアシル化する。
【０１２１】
【化１８】
2020513013.tif 000020
【０１２２】
スキームＶＩＩの工程ａでは、スキームＩの工程ａと同じ条件で、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラジドをアルデヒド（市販品またはスキームＩＸ〜ＸＶＩＩに従って調製）で縮合する。Ｒ１に敏感な官能基がある場合、次のアルキル化工程の前に、酸切断可能基を用いる何らかの保護工程を行ってもよい（例えば、Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）。工程ｂでは、ハロゲノアルキル化剤と無機または有機塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸セシウム）のジメチルホルムアミド溶液を用いてアルキル化を行う。工程ｃでは、塩酸のジオキサン溶液を用いてｔｅｒｔ−ブチルカルボキシル保護基を切断する。
【０１２３】
【化１９】
2020513013.tif 000021
【０１２４】
スキームＶＩＩＩでサッカリンの調製について記載する。工程ａでは、市販の塩化フェニルスルホニルとアンモニアのメタノールまたはジクロロメタン溶液を出発物質としてスルホニル化を行う（例えば、Ｂｌａｎｃｈｅｔ  ｅｔ  ａｌ．，ＪＯＣ，２００７，７２（９），３１９９−３２０６；Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２０１１，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，１３（１４），３５８８−３５９１）。工程ｂでは、過マンガン酸カリウムのアセトン溶液でメチル基を酸化する（例えば、Ｓａｍ  ｅｔ  ａｌ．，ＪＡＣＳ，１９７２，９４，４０２４−４０２５）。工程ｃでは、硫酸を用いて環化反応を行ってサッカリンを得る（例えば、Ｐｅｒｅｚ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２０１０／１００１３９）。工程ｄでは、市販の塩化２−メトキシカルボニル−フェニルスルホニルをアンモニアのテトラヒドロフラン溶液を用いて環化反応を行うことにより、１工程でサッカリン誘導体を調製することもできる（例えば、Ｓｕｂｒａｍａｎｙａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｕ．Ｓ．，５３０６８１８；Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００８，１８（１４），４１８１−４１８５）。
【０１２５】
【化２０】
2020513013.tif 000022
【０１２６】
スキームＩＸでは、３−置換−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒドを調製するのに用いられる異なる経路について記載する。第一の経路の工程ａでは、アミンのテトラヒドロフラン溶液で市販の３−フルオロ−４−ニトロ−安息香酸メチルエステルを芳香族置換する（例えば、Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１２，１７，４５４５−４５５９；Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ；Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００８，１８（２３），６０６７−６０７０）。工程ｂでは、木炭に担持したパラジウムによる接触水素化、あるいは酸性媒体中での鉄還元のいずれかにより、ニトロ基を還元する（例えば、Ｂａｎｄａｒａｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００９，１９（１７），５１９１−５１９４；Ｍｕｋｈｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄ．，２０１５，５４（３９），１１５１６−１１５２０）。工程ｃでは、カルボニルジイミダゾールを用いて環化反応を行って、ベンズイミダゾロンエステルを得る（例えば、Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００９，５２（１８），５７０３−５７１１）。このベンズイミダゾロンエステルは、市販の対応する酸のエステル化によって調製してもよい（工程ｆ）。工程ｄでは、周知の還元剤（例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム）を用いてエステル基を還元する（例えば、Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＡＣＳ  ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  １８８，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）。工程ｅでは、デス・マーチン試薬、重クロム酸ピリジニウム、またはスワーン反応のいずれかを用いた酸化によりアルデヒドを得る（例えば、Ｄｕｔｔａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．Ｐｕｂｌ．，２０１４０３０９４２７；Ｔｏｈｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｓｙｎ．Ｃａｔａｌ．，２００４，３４６，１１１−１２４；Ｏｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９７８，３４（１１），１６５１−１６６０）。エステル基の存在がＲ９の官能基と適合しない場合、第二の経路を用いる。工程ｇでは、水素化ジイソブチルアルミニウムのジクロロメタン溶液でエステルを還元する。工程ｈでは、従来の方法（例えば、塩化ｔｅｒｔ−ブチル−ジエチルシリル、イミダゾールのジメチルホルムアミド溶液）を用いて、ベンジルアルコールをｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル基で保護する（例えば、Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）。工程Ｉでは、工程ａと同じ条件を用いて芳香族置換を行い、この反応時にシリル基の部分切断が起こるため、工程ｊにおいて（工程ｈと同じ条件を用いた）新たな保護工程が必要となる。工程ｋでは、工程ｂと同じ条件を用いてニトロ基を還元する。工程ｃと同様にカルボニルジイミダゾールを用いて工程ｌの環化を行い、次いでフッ化ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液でシリル基を切断してベンジルアルコール誘導体を得る（工程ｍ）。これをさらに酸化してアルデヒドを��る（工程ｅ）。
【０１２７】
【化２１】
2020513013.tif 000023
【０１２８】
スキームＸの工程ａでは、周知の従来の方法（例えば、Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）を用いて、市販のブロモイソインドリン−１−オンをカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルまたはｐ−メトキシベンジルのいずれかで保護する。工程ｂでは、アルキル化に２つの方法を用いる。すなわち、アルキルヨウ化物と、モノアルキル化では塩基としてリチウムヘキサメチルジシラザン（例えば、Ｄｅｎｉａｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００１，５７（１３），２５８１−２５８８）、ジアルキル化では塩基として水素化ナトリウム（例えば、Ａｅｂｉ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２０１６／０５５３９４）を用いる。工程ｃでは、従来の方法を用いて保護基を切断する。工程ｄでは、臭化メチルマグネシウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、およびジメチルホルムアミドのテトラヒドロフラン溶液を用いてアルデヒドを形成する（例えば、Ａｉｇｕａｄｅ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２０１３／０６８５５４）。
【０１２９】
【化２２】
2020513013.tif 000024
【０１３０】
スキームＸＩの工程ａでは、周知の従来の方法を用いて、市販のブロモインドリン−１−オンをカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルで保護する。工程ｂでは、アルキルヨウ化物と、塩基として水素化ナトリウムを用いてアルキル化を行う（例えば、Ｍｅｅｒｐｏｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２０１２／０８４８０４）。このワークアップの際にカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが切断される。工程ｃでは、スキームＸの工程ｄと同じ条件を用いてアルデヒドを形成する。
【０１３１】
【化２３】
2020513013.tif 000025
【０１３２】
スキームＸＩＩの工程ａでは、ハロゲノアルキル化剤および有機または無機塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸セシウム）のジメチルホルムアミド溶液を用いて市販のヒドロキシル−ベンズアルデヒドをアルキル化する（例えば、Ｌｕｅｈｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１０，１８（４），１３８８−１３９５；Ｅｂｒｉｇｈｔ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２０１３／１９２３５２）。
【０１３３】
【化２４】
2020513013.tif 000026
【０１３４】
スキームＸＩＩの工程ａでは、硫酸中で市販のシアノ−ベンズアルデヒドを加水分解する（例えば、Ｚｉｌ’ｂｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｕｓｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９８４，５３，９００−９１２）。
【０１３５】
【化２５】
2020513013.tif 000027
【０１３６】
スキームＸＩＶの工程ａでは、従来のカップリング剤（例えば、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヘキサフルオロリン酸ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム）を用いてアミドを形成する。工程ｂでは、スキームＸの工程ｄと同じ条件を用いてホルミル化を行う。
【０１３７】
【化２６】
2020513013.tif 000028
【０１３８】
スキームＸＶの工程ａでは、ヨウ化メチルおよび炭酸カリウムのジメチルホルムアミド溶液を用いて、アルキル化およびエステル化の両方を１工程で行う。工程ｂでは、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ベンゾイルペルオキシドの四塩化炭素溶液を用いてラジカル臭素化を行う（例えば、Ｓｕｎ  ｅｔ  ａｌ．，２００８，ＪＯＣ，７３（１８），７３６１−７３６４；Ｂａｌｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２００８／１５６８１７）。工程ｃでは、硝酸銀のアセトン溶液でアルデヒドへの変換を行う（例えば、Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，ＷＯ２０１４／０２５９４２）。工程ｄでは、周知の方法（ｐ−トルエンスルホン酸、オルトギ酸トリエチル等の酸の存在下のエタンジオール）を用いて、アルデヒドをジオキソランへと保護する（例えば、Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）。工程ｅでは、水素化リチウムアルミニウムを還元剤として用いてエステルを還元する。工程ｆでは、酸媒体（例えば、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム）中でアルデヒドを回収する。
【０１３９】
【化２７】
2020513013.tif 000029
【０１４０】
スキームＸＶＩおよびＸＶＩＩではピリジンカルバルデヒドの調製を記載する。スキームＸＶＩの工程ａでは、従来の方法を用いてベンジルブロミドの塩基性媒体溶液を用いてベンジル保護を行う（例えば、Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）。工程ｂでは、アルコール性アンモニア溶液でピリジノンへの変換を行う（例えば、Ｘｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，１１５，１３２−１４０）。工程ｃでは、トリメチルシリルジアゾメタンでアルキル化を行う（例えば、Ｍｅｙｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０（５），１５４３−１５４７）。工程ｄでは、二酸化マンガン、デス・マーチン試薬、重クロム酸ピリジニウム、またはスワーン反応の何れかを用いた酸化によりアルデヒドを得る（例えば、Ｔｉｍｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ），２０１６，５２（８３），１２３２６−１２３２９；Ｆｕｃｈｉｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｕｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐ．，２０１５，８８（６），７８４−７９１；Ｇａｒｃｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ），２０１６，５２（５８），９０５９−９０６２）。工程ｅでは、木炭に担持したパラジウムのメタノール溶液を用いて接触水素化させてベンジルを切断する。
【０１４１】
【化２８】
2020513013.tif 000030
【０１４２】
スキームＸＶＩＩの工程ａでは、水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液で還元を行う。工程ｂでは、スキームＸＶＩの工程ｃと同じ酸化条件を用いてアルデヒドを得る。
【０１４３】
【化２９】
2020513013.tif 000031
【０１４４】
スキームＸＶＩＩＩの工程ａでは、従来の条件を用いてピリジンのジクロロメタン溶液の存在下でメトキシメタンアミンによりワインレブアミドを形成する。工程ｂでは、塩基としてのブチルリチウムのＴＨＦ溶液を用いてワインレブアミドにより、対応するブロモ誘導体からケトンを得る（例えば、Ｇｏｕｌｅｔ．ｅｔ  ａｌ，ＷＯ００／０４０１３）。工程ｃでは、ヒドラジン水和物のエタノール溶液でテトラヒドロピリダジンへの環化反応を行う。工程ｄは、スキームＩの工程ｂおよびｃと同じ条件を用いて、オキシ塩化リン（例えばサッカリン塩素化剤）を溶媒なしで使用して行うワンポット反応である。
【０１４５】
【化３０】
2020513013.tif 000032
【０１４６】
スキームＸＩＸの工程ａでは、臭化フェニルマグネシウム（削状マグネシウムにより対応する臭化フェニルから調製）のＴＨＦ溶液を用いてコハク酸の開環を行う（例えば、Ｓａｋａｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１５，４４（１１），１５０３−１５０５）。工程ｂでは、ヒドラジン水和物のエタノール溶液でテトラヒドロピリダジンへの環化反応を行う（例えば、Ｇｏｕａｕｌｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１，５３（７），９８１−９８５）。工程ｃでは、水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液を用いて還元を行う（例えば、Ｗｉｎｔｏｎ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８４，２１（３），８８９−９１）。
【０１４７】
【化３１】
2020513013.tif 000033
【０１４８】
スキームＸＸでは、従来の条件を用いて、臭化アルキルまたは塩素をアルキル化剤として使用し、塩基としての水素化ナトリウムのジメチルホルムアミド溶液を用いてベンズイミダゾロンをアルキル化する。
【０１４９】
【化３２】
2020513013.tif 000034
【０１５０】
略語
Ａｃ＝アセチル；ＡｃＯＨ＝酢酸；ＡＣＮ＝アセトニトリル；Ｂｎ＝ベンジル；Ｂｏｃ＝ｔ−ブトキシカルボニル；Ｂｏｃ２Ｏ＝ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボナート；ＢＳＡ＝ウシ血清アルブミン；Ｂｔ＝ベンゾトリアゾリル；ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム；ｓ−ＢｕＬｉ＝ｓｅｃ−ブチルリチウム；ｔ−ＢｕＬｉ＝ｔｅｒｔ−ブチルリチウム；Ｂｕ４ＮＢｒ＝臭化テトラブチルアンモニウム；ＣａＣｌ２＝塩化カルシウム；ＤＣＭ＝ジクロロメタン；Ｄ２Ｏ＝重水；ＣＤＣｌ３＝重クロロホルム；ＣＤＩ＝カルボニルジイミダゾール；Ｃｓ２ＣＯ３＝炭酸セシウム；ｄ＝二重線；ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン；ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＥ＝ジクロロエタン；ＤＣＭ＝ジクロロメタン；ｄｄ＝二重線の二重線；ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル；ＤＩＡＤ＝アゾジカルボン酸ジイソプロピル；ＤＩＢＡＬ＝水素化ジイソブチルアルミニウム；ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ｄｐｐｆ＝１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン；ＥＤＣＩ＝塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；ｅｑ＝当量；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；Ｅｔ２Ｏ＝エーテル；ＥｔＯＨ＝エタノール；ｇ＝グラム；ｈ＝時間；ＨＡＴＵ＝ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム；ＨＣｌ＝塩酸；Ｈｚ＝ヘルツ；ＨＯＡｔ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール；ＨＣＯＯＨ＝ギ酸；ＨＯＢｔ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＭＤＳ＝１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン；ＫＦ＝フッ化カリウム；Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム；ＫＯＨ＝水酸化カリウム；ＬＣ／ＭＳ＝液体クロマトグラフィー／質量分析；ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＡｌＨ４＝水素化リチウムアルミニウム；ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムビス（トリメチルシリル）アミド；ｍ＝多重線；ｍｉｎ＝分；ＭｅＯＨ＝メタノール；ｍｇ＝ミリグラム；ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム；ｍｉｎ＝分；ｍｍｏｌ＝ミリモル；ｍｐ＝融点；ＭＷ＝マイクロ波；Ｎ＝規定；ＮａＣｌ＝塩化ナトリウム；ＮａＨ＝水素化ナトリウム；ＮａＨＣＯ３＝重炭酸ナトリウム；ＮａＢＨ３ＣＮ＝シアノ水素化ホウ素ナトリウム；Ｎａ２ＣＯ３＝炭酸ナトリウム；ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム；Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム；ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド；ＮＨ３＝アンモニア；ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム；ＮＭＭ＝Ｎ−メチルモルホリン；ＮＭＰ＝Ｍ−メチルピロリドン；ＮＭＲ＝核磁気共鳴；ＰＢＳ＝リン酸緩衝生理食塩水；ＰＣＣ＝クロロクロム酸ピリジニウム；ＰＤＣ＝重クロム酸ピリジニウム；Ｐｄ／Ｃ＝炭素担持パラジウム；ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）＝ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）；Ｐｄ２（ｄｂａ）３＝ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）；Ｐｄ（ＯＡｃ）２＝酢酸パラジウム（ＩＩ）；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；Ｐｈ＝フェニル；ｐｐｍ＝パーツ・パー・ミリオン；ＰＰＴＳ＝ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム；ＰｒＯＨ＝プロパノール；ＰＳＩ＝ポンド／平方インチ；ｑ＝四重線；ｑｕａｎｔ＝定量的；ｑｕｉｎｔ＝五重線；Ｒｔ＝保持時間；ｒｔ＝Ｒｔ；ｓ＝単一線；ｓｅｐｔ＝七重線；ｓｅｘｔ＝六重線；ＳｉＯ２＝シリカ；ＳｎＣｌ２＝塩化スズ；ｔ＝三重線；ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム；ＴＢＤＭＳ＝ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＭＥＤＡ＝Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン。
【実施例】
【０１５１】
概略
特に断りがない限り、商業的供給者から得た試薬および溶媒をさらに精製せずに用いる。分析データは以下の手順内に含まれる。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ  Ａｄｖａｎｃｅ分光計で記録された。化学シフトはｐｐｍ（δ）で報告され、内標準として非重溶媒共鳴を用いて較正した。融点はホットステージ装置で測定し、補正はしていない。
【０１５２】
分析方法
【０１５３】
【表０】
2020513013.tif 000035
【０１５４】
実施例１：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
サッカリン（７０．０ｇ；３８２．１３ｍｍｏｌ；１．００当量）、塩化チオニル（４１．５８ｍｌ；５７３．１９ｍｍｏｌ；１．５０当量）、および触媒量のＤＭＦ（２．１０ｍｌ）を１，４−ジオキサン（３５０ｍｌ）に加えた混合液を２４時間還流下で加熱した。反応混合物を濃縮し、トルエン（２００ｍｌ）と共に４回共蒸発させ、乾燥して、３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（７７．０ｇ；９９％）を得た。これをさらに精製せずに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｍ，３Ｈ）
【０１５５】
工程Ｂ：１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン
３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（７．０ｇ；０．０３モル；１．００当量）を乾燥ＴＨＦ（５６ｍｌ）に溶解し、メチルヒドラジン（２．２２ｍｌ；０．０４モル；１．２０当量）のＴＨＦ（５６ｍｌ）溶液に滴下した。次いで、この反応液を還流下で１時間撹拌し、形成された固体を濾過した。これを水で洗浄し、５０℃で真空乾燥して、１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（５．９２ｇ；８１％）を白色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）
【０１５６】
工程Ｃ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（７０．０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロベンズアルデヒド（５４μｌ；０．５０ｍｍｏｌ；１．５０当量）を１，４−ジオキサン（２ｍｌ）に加えた混合液を還流下で６時間撹拌した。この反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をわずかなジオキサンに取り込み、固体を濾過し、ジオキサンで１回洗浄し、５０℃で真空乾燥して、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（４６．００ｍｇ；４３．４８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，４Ｈ）；７．４２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）
【０１５７】
実施例２：２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェノキシ］エタノール
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、７０．０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド（８２．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を出発物質として、２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−フェノキシ］エタノール（２４．０ｍｇ；２０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８７（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．４２（ｍ，１Ｈ）；７．１１（ｍ，１Ｈ）；４．９２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．１０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）
【０１５８】
実施例３：Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−モルホリノフェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−（４−モルホリニル）ベンズアルデヒド（４９．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−モルホリノフェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６０．０ｍｇ；６６％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）；３．２７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）．ｍｐ：２５８−２６１℃
【０１５９】
実施例４：Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、７０．０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−（ジメチルアミノ）ベンズアルデヒド（７４．２ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾ−チアゾール−３−アミン（４９．０ｍｇ；４２％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｍ，２Ｈ）；６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；２．９９（ｓ，６Ｈ）
【０１６０】
実施例５：Ｎ−［（Ｅ）−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−アミノチアゾール−５−カルボキシアルデヒド（３６．４ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．２当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（２−アミノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１１．２ｍｇ；１４％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｍ，１Ｈ）；７．８４（ｍ，４Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）
【０１６１】
実施例６：Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−ピロリジン−１−イルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−（１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド（５１．８ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−ピロリジン−１−イル−チアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２９．０ｍｇ；３３％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７５（ｍ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．７４（ｓ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．５１（ｍ，４Ｈ）；２．０２（ｍ，４Ｈ）．ｍｐ：２０５−２４６℃
【０１６２】
実施例７：Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−モルホリノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−（４−モルホリノ）チアゾール−５−カルボキシアルデヒド（５６．３ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−モルホリノチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６１．０ｍｇ；６６％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７４（ｍ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；３．７５（ｍ，４Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｍ，４Ｈ）．ｍｐ：２８１−３００℃
【０１６３】
実施例８：Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−フェニルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド（５３．８ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−Ｎ−［（Ｅ）−（２−フェニルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５８．０ｍｇ；６４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．７７（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，３Ｈ）；８．０３（ｄｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｍ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２７１−３５３℃
【０１６４】
実施例９：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−［２−（２−ピリジル）エチル］ヒドラジン
実施例１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、２００ｍｇ；０．９９ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−（２−ピリジル）エチルヒドラジン（１５８ｍｇ；１．０９ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−［２−（２−ピリジル）エチル］ヒドラジン（１４４ｍｇ；４８％）を淡黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．００（ｍ，１Ｈ）；８．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，１Ｈ）；７．８１（ｍ，３Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；４．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６５】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−［２−（２−ピリジル）エチル］ヒドラジン（５０．０ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（３１．０ｍｇ；０．２ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）−エチル］−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５０．０ｍｇ；６９％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５２（ｍ，２Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ  １Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，３Ｈ）；７．２５（ｍ，１Ｈ）；４．７４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．ｍｐ：２１１−２１３℃
【０１６６】
実施例１０：２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェニル］酢酸メチル
工程Ａ：２−（３−ビニルフェニル）酢酸メチル
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５２．２ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ；０．１０当量）およびトリブチルビニルスズ（９５３μｌ；３．２７ｍｍｏｌ；１．５０当量）を、２−（３−ブロモフェニル）酢酸メチル（５００．０ｍｇ；２．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に不活性雰囲気下で加えた。この反応混合物を還流下で１時間３０分撹拌してから、室温まで冷却し、乾燥するまで濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：１０ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから７５／２５のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−（３−ビニルフェニル）酢酸メチル（４２２．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．３６（ｍ，２Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．１７（ｍ，１Ｈ）；６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．６８（ｓ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）
【０１６７】
工程Ｂ：２−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル］酢酸メチル
２−（３−ビニルフェニル）酢酸メチル（４２２．０ｍｇ；２．３９ｍｍｏｌ；１．００当量）をｔｅｒｔ−ブタノール（４．２０ｍｌ）および水（４．２０ｍｌ）の混合液に加えた溶液にＡＤ−Ｍｉｘ−α（４．００ｇ）を加えた。次いで、この反応液を室温で１６時間撹拌した。亜硫酸ナトリウム（４．２７ｇ；３３．８４ｍｍｏｌ；１４．１３当量）を加え、反応液を１時間撹拌した。次いで、水およびＥｔＯＡｃを加えた。有機層を回収し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、乾燥するまで濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：２５ｇ、流量：２５ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから５０／５０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル］酢酸メチル（２４５．０ｍｇ；４９％）を黄色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．２４（ｍ，３Ｈ）；７．１２（ｔｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．２２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．５０（ｄｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．６５（ｓ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）；３．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６８】
工程Ｃ：２−（３−ホルミルフェニル）酢酸メチル
２−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）フェニル］酢酸メチル（２４５．０ｍｇ；１．１７ｍｍｏｌ；１．００当量）を水（５．９０ｍｌ）およびアセトン（１１．７０ｍｌ）に加えた溶液にメタ過ヨウ素酸ナトリウム（４９８．５ｍｇ；２．３３ｍｍｏｌ；２．００当量）を加えた。この反応液を室温で１時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を回収した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧濃縮して、２−（３−ホルミルフェニル）酢酸メチル（２２０．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を無色のオイルとして得た。これを精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｍ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，２Ｈ）；３．６３（ｓ，３Ｈ）
【０１６９】
工程Ｄ：２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェニル］酢酸メチル
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、７９．０ｍｇ；０．３７ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−（３−ホルミルフェニル）酢酸メチル（１００．０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、２−［３−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］フェニル］酢酸メチル（７０．０ｍｇ；４９％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８９（ｍ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，２Ｈ）；７．８１（ｓ，１Ｈ）；７．７９（ｔｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｔｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）
【０１７０】
実施例１１：Ｎ−［（Ｅ）−（３−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：３−エトキシ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド
ブロモエタン（２１３μｌ；２．８５ｍｍｏｌ；４．００当量）、次いで炭酸カリウム（４９３．２ｍｇ；３．５７ｍｍｏｌ；５．００当量）を４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１００．００ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（２．００ｍｌ）溶液に加えた。この混合物を６５℃で３時間３０分加熱し、室温まで冷却した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから８０／２０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、３−エトキシ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド（１０８．７０ｍｇ；９１％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．９４（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０１７１】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（３−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−エトキシ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド（１０５．０ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．３２当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（３−エトキシ−４−フルオロ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１００．０ｍｇ；５８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６０（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ、Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．２４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１９０−２１２℃
【０１７２】
実施例１２：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−プロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：４−フルオロ−３−プロポキシ−ベンズアルデヒド
実施例１１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１００．００ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモプロパン（２６０μｌ；２．８５ｍｍｏｌ；４．００当量）を出発物質として、４−フルオロ−３−プロポキシ−ベンズアルデヒド（１０６．８ｍｇ；８２％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．９４（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．１０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；１．７８（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
【０１７３】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−プロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロ−３−プロポキシ−ベンズアルデヒド（１０３．０ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−プロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１２２．８ｍｇ；６９％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．８２（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１７８−１９１℃
【０１７４】
実施例１３：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：４−フルオロ−３−イソプロポキシ−ベンズアルデヒド
実施例１１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１００．００ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−ブロモプロパン（２６８μｌ；２．８５ｍｍｏｌ；４．００当量）を出発物質として、４−フルオロ−３−イソプロポキシ−ベンズアルデヒド（８４．６ｍｇ；６５％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．９３（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．７７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．３２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）
【０１７５】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、８５．０ｍｇ；０．４０ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロ−３−イソプロポキシ−ベンズアルデヒド（８１．０ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（４０．６ｍｇ；２７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．７４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．３８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２２２−２３５℃
【０１７６】
実施例１４：２−［５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−フェノキシ］エタノール
工程Ａ：４−フルオロ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド
実施例１１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１００．０ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−ブロモエタノール（２０３μｌ；２．８５ｍｍｏｌ；４．００当量）を出発物質として、４−フルオロ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１１６．４ｍｇ；８９％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．９４（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．９６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．１６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．７６（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）
【０１７７】
工程Ｂ：２−［５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−フェノキシ］エタノール
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１１０．０ｍｇ；０．６０ｍｍｏｌ；１．２６当量）を出発物質として、２−［５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−フェノキシ］エタノール（１００．４ｍｇ；５６％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８６（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．００（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．２０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８１（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２０９−２２２℃
【０１７８】
実施例１５：Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド
実施例１１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１００．０ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）および１−ブロモ−２−メトキシ−エタン（２７２μｌ；２．８５ｍｍｏｌ；４．００当量）を出発物質として、４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１２０．４ｍｇ；８５％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．９４（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｍ，２Ｈ）；３．７１（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）
【０１７９】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１１５．０ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．２３当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１１３．５ｍｇ；６１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８６（ｍ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．３０（ｍ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：１８７−１９７℃
【０１８０】
実施例１６：Ｎ−［（Ｅ）−［３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド
実施例１１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（１００．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）および１−ブロモ−２−メトキシ−エタン（２２４μｌ；２．３５ｍｍｏｌ；４．００当量）を出発物質として、３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１１２．３ｍｇ；８４％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；４．２４（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．２７（ｓ，３Ｈ）
【０１８１】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−［３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１１０．０ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ；１．０２当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−［３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１１４．４ｍｇ；５７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．１９（ｍ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．６２（ｍ，２Ｈ）；３．２９（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：１３５−１４４℃
【０１８２】
実施例１７：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−ベンズアミド
工程Ａ：２−フルオロ−５−ホルミル−ベンズアミド
２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル（１．０ｇ；６．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）の硫酸（１０．００ｍｌ）溶液を１００℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後、この混合物を氷冷水で希釈し、濾過し、固体を水で洗浄してから、５０℃で真空乾燥した。次いで、濾液をＡｃＯＥｔで抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、乾燥するまで濃縮して、第二の固体を得た。これら２種類の固体を合わせて、２−フルオロ−５−ホルミル−ベンズアミド（１．０１ｇ；９０％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０２（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８３】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−ベンズアミド
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１．０５ｇ；４．９７ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−フルオロ−５−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１．０ｇ；５．９６ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−フルオロ−ベンズアミド（１．５６ｇ；８７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，３Ｈ）；７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０１８４】
実施例１８：２−（ジメチルアミノ）−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］ベンズアミド
工程Ａ：２−（ジメチルアミノ）−５−ホルミル−ベンズアミド
実施例１７の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−（ジメチルアミノ）−５−ホルミルベンゾニトリル（２００．０ｍｇ；１．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−（ジメチルアミノ）−５−ホルミル−ベンズアミド（１０６．６ｍｇ；４８％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．７３（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｍ，１Ｈ）；７．７３（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；２．９７（ｓ，６Ｈ）
【０１８５】
工程Ｂ：２−（ジメチルアミノ）−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］ベンズアミド
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、９７．１ｍｇ；０．４６ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−（ジメチルアミノ）−５−ホルミル−ベンズアミド（１０６．０ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、２−（ジメチルアミノ）−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］ベンズアミド（１５４．０ｍｇ；８７％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９１（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｍ，１Ｈ）；８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；２．９１（ｓ，６Ｈ）
【０１８６】
実施例１９：［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシフェニル］メタノール
工程Ａ：２−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル
炭酸カリウム（８１７．５ｍｇ；５．９２ｍｍｏｌ；３．００当量）を４−メチルサリチル酸（３００．０ｍｇ；１．９７ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（６．００ｍｌ）溶液に加え、この混合物を室温で１０分撹拌した。次いで、ヨウ化メチル（３６８μｌ；５．９２ｍｍｏｌ；３．００当量）を加え、この混合物を室温で１９時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、２−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル（３３０．３ｍｇ；９３％）を橙色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；６．９７（ｓ，１Ｈ）；６．８３（ｍ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；２．３５（ｓ，３Ｈ）
【０１８７】
工程Ｂ：４−（ジブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸メチル
Ｎ−ブロモスクシンイミド（７３８．３ｍｇ；４．１５ｍｍｏｌ；２．３０当量）および過酸化ベンゾイル（２１．８ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；０．０５当量）を２−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル（３２５．０ｍｇ；１．８０ｍｍｏｌ；１．００当量）の四塩化炭素（１８．２０ｍｌ）溶液に加えた。この反応液を８０℃で２０時間３０分撹拌してから、室温まで冷却し、濾過し、固体をＤＣＭで洗浄した。濾液を水で希釈し、ＤＣＭで（３回）抽出した。合わせた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム、水、および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、４−（ジブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸メチル（６０４．７ｍｇ；９９％）を橙色の樹脂として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０１８８】
工程Ｃ：４−ホルミル−２−メトキシ安息香酸メチル
４−（ジブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸メチル（６０４．０ｍｇ；１．７９ｍｍｏｌ；１．００当量）をアセトン（４．００ｍｌ）および水（１．００ｍｌ）に加えた溶液に硝酸銀（６０７．１ｍｇ；３．５７ｍｍｏｌ；２．００当量）を加えた。次いで、この混合物を暗所、室温で２時間３０分撹拌した。これを濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３、水、および塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：２５ｇ、流量：２５ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから８０／２０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−ホルミル−２−メトキシ安息香酸メチル（２００．１ｍｇ；５２％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．０５（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）
【０１８９】
工程Ｄ：４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸メチル
オルトギ酸トリエチル（１６５μｌ；０．９９ｍｍｏｌ；１．１０当量）および三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（１６．９ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ；０．０５当量）を、４−ホルミル−２−メトキシ安息香酸メチル（１７５．０ｍｇ；０．９０ｍｍｏｌ；１．００当量）のエチレングリコール（２０１μｌ；３．６０ｍｍｏｌ；４．００当量）懸濁液に加えた。次いで、この混合物を室温で４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸メチル（２０２．０ｍｇ；９４％）を淡黄色のオイルとして得、精製せずに次の工程で直接用いた。
【０１９０】
工程Ｅ：［４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−メトキシ−フェニル］メタノール
ＬｉＡｌＨ４（６３．７ｍｇ；１．６８ｍｍｏｌ；２．００当量）を４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸メチル（２００．０ｍｇ；０．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（３．００ｍｌ）溶液に０℃で分割して加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌した。グラウバー塩（５００．０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で一晩撹拌した。これを濾過し、固体をＴＨＦおよびＥｔＯＡｃで続けて洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：１０ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから６０／４０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、［４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−メトキシ−フェニル］メタノール（７９．３ｍｇ；４５％）を無色の樹脂として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．７０（ｓ，１Ｈ）；５．０１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，２Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）
【０１９１】
工程Ｆ：４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシ−ベンズアルデヒド
［４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−メトキシ−フェニル］メタノール（７５．０ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）をＭｅＯＨ（４．００ｍｌ）およびＨＣｌ（１．００ｍｌ）の混合液に加えた溶液を室温で４０分撹拌した。ＭｅＯＨを蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシ−ベンズアルデヒド（４９．３ｍｇ；８３％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．９７（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．５６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）
【０１９２】
工程Ｇ：［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］メタノール
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、４７．７ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシ−ベンズアルデヒド（４５．０ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］メタノール（６１．６ｍｇ；７６％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．１８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．５６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０１９３】
実施例２０：２−［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
工程Ａ：２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）酢酸（２００．０ｍｇ；０．７８ｍｍｏｌ；１．０当量）をＮＭＰ（３．００ｍｌ）に溶解し、次いで、ＭｅＮＨ２溶液（２Ｍ  ＭｅＯＨ溶液、３．８８ｍｌ；７．７５ｍｍｏｌ；９．９３当量）およびＤＩＰＥＡ（２７６μＬ；１．５５ｍｍｏｌ；２．００当量）を加えた。その後、プロピルホスホン酸無水物（５０％ＴＨＦ溶液、１．１９ｍｌ；１．９４ｍｍｏｌ；２．４９当量）を分割して加えた。この混合物を室温で５時間撹拌し、次いで、水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣を水を用いてすりつぶし、濾過して、２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（９９．０ｍｇ；５０％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝２．２４分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８−２６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９４】
工程Ｂ：２−（４−ホルミル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（９５．０ｍｇ；０．３７ｍｍｏｌ；１．００当量）を乾燥ＴＨＦ（１．００ｍｌ）に加えた溶液に臭化メチルマグネシウム（３Ｍジエチルエーテル溶液、１３２μＬ；１．１０ｍｍｏｌ；２．９７当量）を−７８℃で加えた。１時間後、内部反応温度を閾値−５０℃未満に維持するような速度で無水ＴＨＦ（４．００ｍｌ）を加えた。次いで、反応液を−７８℃まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍペンタン溶液、８６４μＬ；１．４７ｍｍｏｌ；３．９７当量）を滴下した。３０分後、ＤＭＦ（１４３μＬ；１．８４ｍｍｏｌ；４．９７当量）を加え、反応液を室温で１２時間撹拌した。これを水で反応停止させ、揮発性物質を除去した後に水性残渣をＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空濃縮して、２−（４−ホルミル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（７６．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝１．６０分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９５】
工程Ｃ：２−［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、４１．０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−（４−ホルミル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（４０．０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−［４−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−メトキシ−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド（２８．０ｍｇ；３６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｍ，３Ｈ）；７．３９（ｍ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．４５（ｓ，２Ｈ）；２．５９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２２８−２３１℃
【０１９６】
実施例２１：Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］メタンアミン
酢酸ナトリウム（２２．８ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）およびメチルヒドラジン（１５μＬ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）を４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（５０．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）のエタノール（１．００ｍｌ）溶液に加えた。この混合物をマイクロ波照射下、８０℃で５分間加熱した。次いで、この混合物を真空濃縮して、Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］メタンアミン（５７．０ｍｇ；９９％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．１３分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９７】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］メタンアミン（５７．０ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（３．００ｍｌ）に懸濁させた。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、５５．２ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）を加え、混合物を還流下で２時間撹拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、固体を濾過した。固体をＴＨＦおよび水で洗浄し、真空乾燥して、Ｎ−［（Ｅ）−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６８．０ｍｇ；６７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８９（ｍ，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．８３（ｍ，２Ｈ）；７．１３（ｍ，２Ｈ）；４．１９（ｍ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．３３（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２０６℃
【０１９８】
実施例２２：Ｎ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］メタンアミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（５０．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］メタンアミン（５７．０ｍｇ；９９％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．４０分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９９】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、５５．２ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］メタンアミン（５７．０ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−［３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５６．０ｍｇ；５５％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８７（ｍ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｍ，１Ｈ）；４．２０（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．７２（ｍ，２Ｈ）；３．３３（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：１７０℃
【０２００】
実施例２３：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：３−（メチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル
次いで、メチルアミン（ＴＨＦ中２．００モル／ｌ、９９．４３ｍｌ；１９８．８６ｍｍｏｌ；２．００当量）を３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸メチル（１９．８０ｇ；９９．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（１００．００ｍｌ）溶液に滴下した。この混合物を室温で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を混合物に加え、ＴＨＦを濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を回収し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、３−（メチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル（２０．８ｇ；ｑｕａｎｔ．）を橙色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．０９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０２０１】
工程Ｂ：４−アミノ−３−（メチルアミノ）安息香酸メチル
３−（メチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル（２０．８０ｇ；９８．９６ｍｍｏｌ；１．００当量）をＥｔＯＡｃ（３５０．００ｍｌ）およびＴＨＦ（３５０．００ｍｌ）に溶解した。次いで、１０％のＰｄ／Ｃ（４．２１ｇ；３９．５８ｍｍｏｌ；０．４０当量）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で１３時間撹拌した。混合物を濾過し、Ｐｄ残渣をＥｔＯＡｃおよびＴＨＦで洗浄し、真空濃縮して、４−アミノ−３−（メチルアミノ）安息香酸メチル（１７．８０ｇ；ｑｕａｎｔ．）を褐色の粉末として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．３４（ｓ，２Ｈ）；４．７９（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０２０２】
工程Ｃ：３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１９．２２ｇ；０．１２モル；１．２０当量）を４−アミノ−３−（メチルアミノ）安息香酸メチル（１７．８ｇ；０．１０モル；１．００当量）のＴＨＦ（７５０．００ｍｌ）溶液に加え、この混合物を還流下で８時間撹拌した。この混合物を乾燥するまで濃縮した。残渣を１Ｎ  ＨＣｌに取り込み、濾過し、濾液のｐＨが中性になるまで水で固体を洗浄した。固体を真空乾燥し、再度ジエチルエーテルで洗浄し、再度真空乾燥して、３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（１５．６０ｇ；７７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．３３（ｓ，３Ｈ）
【０２０３】
工程Ｄ：５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（１６．０ｇ；０．０８モル；１．００当量）をＬｉＡｌＨ４（４．４２ｇ；１１６．３９ｍｍｏｌ；１．５０当量）のＴＨＦ（３００．００ｍｌ）懸濁液に分割して加えた。この混合物を室温で１５時間撹拌した。グラウバー塩（２０．００ｇ）を分割して加えることにより、混合物をゆっくりと反応停止させた。次いで、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３．００ｇ；２２％）を灰色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｍ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；５．１０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）
【０２０４】
工程Ｅ：３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３．００ｇ；１６．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＣＭ（７５．００ｍｌ）に溶解し、デス・マーチンペルヨージナン（ＤＣＭ中１５％（ｗ／ｗ）、７０．００ｍｌ；３３．６７ｍｍｏｌ；２．００当量）を滴下した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を滴下し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：３４０ｇ、流量：１００ｍｌ／分、勾配：１００％ＤＣＭから９０／１０のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して、３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（１．８８ｇ；６３％）を桃色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．９１（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．３４（ｓ，３Ｈ）
【０２０５】
工程Ｆ：Ｎ−［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．１７ｇ；５４．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）を３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（１０．１８ｇ；５４．８９ｍｍｏｌ；１．０２当量）のＥｔＯＨ（１７９．００ｍｌ）懸濁液に加えた。この混合物を室温で４４時間撹拌してから、真空濃縮して、Ｎ−［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．０６ｇ；ｑｕａｎｔ．）を橙色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．０１（ｓ，１Ｈ）；１０．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｓ，１Ｈ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）
【０２０６】
工程Ｇ：５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−メチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
炭酸セシウム（２７．０ｇ；８２．８７ｍｍｏｌ；１．５０当量）、次いで二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１７．００ｍｌ；７９．４５ｍｍｏｌ；１．４４当量）をＮ−［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．０６ｇ；５５．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（２４０．００ｍｌ）溶液に加えた。次いで、この反応液を室温で２時間撹拌した。水を加え、得られた水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−メチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１．４７ｇ；ｑｕａｎｔ．）を橙色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６（ｍ，２Ｈ）；３．３３（ｓ，３Ｈ）；１．６０（ｓ，９Ｈ）；１．４８（ｓ，９Ｈ）
【０２０７】
工程Ｈ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
炭酸セシウム（５４．０８ｇ；１６５．９７ｍｍｏｌ；３．００当量）、次いで１−ブロモ−２−メチルプロパン（９．０２ｍｌ；８２．９８ｍｍｏｌ；１．５０当量）を５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−メチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１．６ｇ；５５．３２ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（３００．００ｍｌ）溶液に加えた。次いで、この反応液を８０℃で３時間撹拌し、室温まで冷却した。水を加え、水層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：７５０ｇ、流量：２００ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから６０／４０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．５ｇ；３９％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０１（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；３．７０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；２．００（ｍ，１Ｈ）；１．６０（ｓ，９Ｈ）；１．５０（ｓ，９Ｈ）；０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０２０８】
工程Ｉ：５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．５０ｇ；２１．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）の４．０Ｍ  ＨＣｌ溶液の１，４−ジオキサン（１１４．００ｍｌ）溶液を室温で１５分撹拌した。この反応液を真空濃縮して、５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５．２４ｇ；ｑｕａｎｔ．）を橙色のペーストとして得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２５（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ）；７．４６（ｓ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．１０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）；１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０２０９】
工程Ｊ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、４．２９ｇ；２１．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）および５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５．２４ｇ；２１．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６．４５ｇ；７２％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２１（ｓ，１Ｈ）；８．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．３７（ｓ，７Ｈ）；２．２７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２６３−２８７℃
【０２１０】
実施例２４：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
硫酸（２４μｌ；０．４４ｍｍｏｌ；０．３０当量）を３−エチル−２−エクソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−カルボン酸（３００．０ｍｇ；１．４５ｍｍｏｌ；１．００当量）のＭｅＯＨ（３．００ｍｌ）懸濁液に加えた。この混合物を還流下で２４時間撹拌し、室温まで冷却した。形成された析出物を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（２３１．６ｍｇ；７２％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２７（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０２１１】
工程Ｂ：３−エチル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｄと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（３００．０ｍｇ；１．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−エチル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２３４．０ｍｇ；８９％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｓ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；５．０９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．８０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
【０２１２】
工程Ｃ：３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｅと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−エチル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２３４．０ｍｇ；１．２２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（１７０．０ｍｇ；７３％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．３９（ｓ，１Ｈ）；９．９１（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．９０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０２１３】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５０．０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（５５．５ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６５．８ｍｇ；６５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．９２（ｍ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２５８−２９４℃
【０２１４】
実施例２５：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メタノール
水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＣＭ中１Ｍ、６．５４ｍｌ；５６．５９ｍｍｏｌ；２．３０当量）を３−フルオロ−４−ニトロ−安息香酸メチル（４．９ｇ；２４．６１ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＣＭ（１００．００ｍｌ）溶液に−７８℃で滴下した。反応混合物を室温まで戻し、２時間撹拌した。追加のＤＩＢＡＬ（ＤＣＭ中１Ｍ、６．５４ｍｌ；５６．５９ｍｍｏｌ；２．３０当量）を０℃で加え、反応液を室温で１８時間撹拌した。新たにＤＩＢＡＬ（ＤＣＭ中１Ｍ、６．５４ｍｌ；５６．５９ｍｍｏｌ；２．３０当量）を０℃で加え、反応液を再度室温で４４時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、１Ｍロッシェル塩溶液に注ぎ、２つの層がはっきりと現れるまで混合物を撹拌した。有機層を回収し、水層をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メタノール（４．１６ｇ；９９％）を橙色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，１Ｈ）；７．３８（ｍ，１Ｈ）；５．６２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．６２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１５】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル−［（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メトキシ］−ジメチル−シラン
イミダゾール（１．９９ｇ、２９．００ｍｍｏｌ、１．２０当量）および塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（５．０５ｍｌ、２９．００ｍｍｏｌ、１．２０当量）を（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メタノール（４．１６ｇ、２４．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（２０．００ｍｌ）溶液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、次いで水で希釈し、ＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル−［（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メトキシ］−ジメチル−シラン（５．９７ｇ、８６％）を褐色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，１Ｈ）；７．２７（ｍ，１Ｈ）；４．７３（ｓ，２Ｈ）；０．８１（ｍ，９Ｈ）；０．１１（ｓ，６Ｈ）
【０２１６】
工程Ｃ：［４−ニトロ−３−（プロピルアミノ）フェニル］メタノール
プロピルアミン（８６０μＬ、１０．４０ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびトリエチルアミン（１．８９ｍｌ、１４．０３ｍｍｏｌ、２．００当量）をｔｅｒｔ−ブチル−［（３−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）メトキシ］−ジメチル−シラン（２．００ｇ、７．０１ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（２５．００ｍｌ）溶液に加えた。この反応液をマイクロ波照射下、１３０℃で１時間撹拌した。次いで、これを水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を１Ｍ  ＨＣｌ、水、および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空乾燥して、［４−ニトロ−３−（プロピルアミノ）フェニル］メタノール（１．９６ｇ、ｑｕａｎｔ．）を橙色のオイルとして得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．０２（ｍ，１Ｈ）；６．９８（ｓ，１Ｈ）；６．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；５．４２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．５１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，２Ｈ）；１．６５（ｍ，２Ｈ）；０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）
【０２１７】
工程Ｄ：５−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−ニトロ−Ｎ−プロピル−アニリン
実施例２５の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。［４−ニトロ−３−（プロピルアミノ）フェニル］メタノール（１．９６ｇ；９．３２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−ニトロ−Ｎ−プロピル−アニリン（１．９５ｇ；５５％）を橙色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．２６（ｔ，Ｊ＝５．５３Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．７３（ｓ，２Ｈ）；３．２９（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｍ，２Ｈ）；０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，３Ｈ）；０．９３（ｓ，９Ｈ）；０．１０（ｓ，６Ｈ）
【０２１８】
工程Ｅ：４−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−Ｎ２−プロピル−ベンゼン−１，２−ジアミン
実施例２３の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−２−ニトロ−Ｎ−プロピル−アニリン（１．９５ｇ；６．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、４−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−Ｎ２−プロピル−ベンゼン−１，２−ジアミン（１．６５ｇ；８９％）を褐色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ６．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．５０（ｓ，２Ｈ）；４．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；４．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；２．９７（ｍ，２Ｈ）；１．６０（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；０．８８（ｓ，９Ｈ）；０．０３（ｓ，６Ｈ）
【０２１９】
工程Ｆ：５−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−Ｎ２−プロピル−ベンゼン−１，２−ジアミン（１．６５ｇ；５．６０ｍｍｏｌ；１当量）を出発物質として、５−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１．７６ｇ；７８％）を黒色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７７（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０４（ｓ，１Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．７０（ｓ，２Ｈ）；３．７２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．６４（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；０．８３（ｓ，９Ｈ）；０．０６（ｓ，６Ｈ）
【０２２０】
工程Ｇ：５−（ヒドロキシメチル）−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
５−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１．７６ｇ；５．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、２１ｍｌ；７１．００ｍｍｏｌ；１３．００当量）に溶解し、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５０ｇ、流量：４０ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−（ヒドロキシメチル）−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５１９．７ｍｇ；４６％）を褐色の樹脂として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｓ，１Ｈ）；６．９１（ｍ，２Ｈ）；５．０８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．６５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
【０２２１】
工程Ｈ：２−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｅと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−（ヒドロキシメチル）−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（３２．１ｍｇ；６５％）を褐色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．３９（ｓ，１Ｈ）；９．９０（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．６８（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
【０２２２】
工程Ｉ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、２８．０ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ；１当量）および２−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（２９．８ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ；１．１当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２４．０ｍｇ；４６％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ）；８．９２（ｍ，１Ｈ）；８．５０（ｍ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．７４（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２２４−３０３℃
【０２２３】
実施例２６：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
実施例２４の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１．０ｇ；４．５４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（７００．０ｍｇ；６６％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２７（ｓ，１Ｈ）；７．７１（ｍ，１Ｈ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；１．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０２２４】
工程Ｂ：５−（ヒドロキシメチル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｄと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（７００．０ｍｇ；２．９９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−（ヒドロキシメチル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６１６．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を褐色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｓ，１Ｈ）；６．９０（ｓ，２Ｈ）；４．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．４８（ｓ，２Ｈ）；１．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）
【０２２５】
工程Ｃ：３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｅと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−（ヒドロキシメチル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６２０．０ｍｇ；３．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（３６６．０ｍｇ；６０％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．９１（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．６２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．４７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）
【０２２６】
工程Ｄ：３−イソプロピル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（１００．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−イソプロピル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１１３．０ｍｇ；９９％）をベージュ色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝０．８４分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２７】
工程Ｅ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、９８．１ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−イソプロピル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１１３．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１２６．０ｍｇ；６５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．９２（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）
【０２２８】
実施例２７：３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：３−シクロプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
実施例２４の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１．００ｇ；４．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（８００．０ｍｇ；７５％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１７（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，１Ｈ）；７．０４（ｄｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；２．９０（ｑｕｉｎｔ  Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）；１．０５（ｍ，２Ｈ）；０．８８（ｍ，２Ｈ）
【０２２９】
工程Ｂ：３−シクロプロピル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｄと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（８００．０ｍｇ；３．４４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロプロピル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（７００．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。
【０２３０】
工程Ｃ：３−シクロプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｅと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロプロピル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（７００．０ｍｇ；３．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（４００．０ｍｇ；５８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．９２（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；２．９１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）；１．０４（ｍ，２Ｈ）；０．８９（ｍ，２Ｈ）
【０２３１】
工程Ｄ：３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（１００．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１１３．０ｍｇ；９９％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。
【０２３２】
工程Ｅ：３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、９９．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１１３．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロプロピル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（８４．０ｍｇ；４１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．０９（ｓ，１Ｈ）；８．９５（ｍ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；２．９６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．０８（ｍ，２Ｈ）；０．９６（ｍ，２Ｈ）
【０２３３】
実施例２８：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：３−（シクロブチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル
実施例２３の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−フルオロ−４−ニトロ−安息香酸メチル（５００．０ｍｇ；２．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）およびシクロブチルアミン（３９８μＬ；４．６５ｍｍｏｌ；１．８５当量）を出発物質として、３−（シクロブチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル（５９０．０ｍｇ；７４％）を橙色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．１８（ｍ，１Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；２．４３（ｍ，２Ｈ）；２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．８２（ｍ，２Ｈ）
【０２３４】
工程Ｂ：４−アミノ−３−（シクロブチルアミノ）安息香酸メチル
実施例２３の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−（シクロブチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル（５９０．０ｍｇ；２．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、４−アミノ−３−（シクロブチルアミノ）安息香酸メチル（５０７．０ｍｇ；９６％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）；４．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｍ，１Ｈ）；２．３６（ｍ，２Ｈ）；１．８２（ｍ，４Ｈ）
【０２３５】
工程Ｃ：３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
実施例２３の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−アミノ−３−（シクロブチルアミノ）安息香酸メチル（５０７．０ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（５３９．０ｍｇ；９１％）を桃色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２８（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｍ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８４（ｍ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；２．８３（ｍ，２Ｈ）；２．３０（ｍ，２Ｈ）；１．８４（ｍ，２Ｈ）
【０２３６】
工程Ｄ：３−シクロブチル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｄと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（５３９．０ｍｇ；２．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４１７．０ｍｇ；５５％）を褐色のオイルとして得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．２４（ｓ，１Ｈ）；６．８８（ｍ，２Ｈ）；４．８１（ｍ，１Ｈ）；４．４８（ｓ，２Ｈ）；２．８３（ｍ，２Ｈ）；２．２３（ｍ，２Ｈ）；１．８３（ｍ，２Ｈ）
【０２３７】
工程Ｅ：３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｅと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４１７．０ｍｇ；１．９１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（１９３．０ｍｇ；４７％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．９２（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．８６（ｍ，１Ｈ）；２．８２（ｍ，２Ｈ）；２．２９（ｍ，２Ｈ）；１．８４（ｍ，２Ｈ）
【０２３８】
工程Ｆ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５０．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（６１．４ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５８．０ｍｇ；６０％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２１（ｓ，１Ｈ）；８．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．８３（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｍ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．９０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｄｑｕｉｎ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．３７（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ：３２３−３３６℃
【０２３９】
実施例２９：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：３−（イソブチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル
実施例２３の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−フルオロ−４−ニトロ−安息香酸メチル（２．００ｇ；１０．０４ｍｍｏｌ；１．００当量）およびイソブチルアミン（１．８６ｍｌ；１８．５８ｍｍｏｌ；１．８５当量）を出発物質として、３−（イソブチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル（２．５４ｇ；ｑｕａｎｔ．）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．２３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．９７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）
【０２４０】
工程Ｂ：４−アミノ−３−（イソブチルアミノ）安息香酸メチル
実施例２３の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−（イソブチルアミノ）−４−ニトロ−安息香酸メチル（２．５４ｇ；１０．０７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、４−アミノ−３−（イソブチルアミノ）安息香酸メチル（２．４０ｇ；ｑｕａｎｔ．）を灰色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；４．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）；１．９０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０２４１】
工程Ｃ：３−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
実施例２３の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−アミノ−３−（イソブチルアミノ）安息香酸メチル（２．４０ｇ；１０．８０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（２．３５ｇ；８７％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２９（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；２．０９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０２４２】
工程Ｄ：５−（ヒドロキシメチル）−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｄと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（２．３５ｇ；９．４５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−（ヒドロキシメチル）−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１．４８ｇ；７１％）をベージュ色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ６．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１１．３０（ｓ，１Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｓ，２Ｈ）；３．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；２．０８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０２４３】
工程Ｅ：３−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｅと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−（ヒドロキシメチル）−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４００．０ｍｇ；１．８２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（２６２．０ｍｇ；６６％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．９０（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｍ，１Ｈ）；３．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；２．１２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０２４４】
工程Ｆ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、６４．５ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−イソブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（１００．０ｍｇ；０．４６ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５８．０ｍｇ；４５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ）；８．９１（ｍ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｔｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；２．１８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０２４５】
実施例３０：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
実施例２４の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１．００ｇ；３．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（９３６．０ｍｇ；８９％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８４（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）
【０２４６】
工程Ｂ：５−（ヒドロキシメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｄと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル（９３２．０ｍｇ；３．４０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−（ヒドロキシメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（７７６．０ｍｇ；９３％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．１９（ｓ，１Ｈ）；７．００（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ）；５．１６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．７０（ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４７】
工程Ｃ：２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２３の工程Ｅと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−（ヒドロキシメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（７７５．０ｍｇ；３．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（２００．０ｍｇ；２６％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．９１（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．８４（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４８】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、３６．１ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（５０．０ｍｇ；０．２０ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４９．０ｍｇ；６６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｔｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８１（ｄｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．８８（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：３２９−３７３℃
【０２４９】
実施例３１：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−イソインドリン−１−オン
工程Ａ：５−ブロモ−１−オキソ−イソインドリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモイソインドリン−１−オン（１．００ｇ；４．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）をＤＣＭ（３５．００ｍｌ）に溶解してから、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ；６．９３ｍｍｏｌ；１．５０当量）、トリエチルアミン（７０５μｌ；５．０９ｍｍｏｌ；１．１０当量）、および４−ジメチルアミノピリジン（６２１．０ｍｇ；５．０８ｍｍｏｌ；１．１０当量）を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌してから、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（勾配：１００％ｎ−ヘプタンから５０／５０のｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−１−オキソ−イソインドリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３３ｇ；９２％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｅ）：Ｒｔ＝２．２４分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５６−２５８［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋
【０２５０】
工程Ｂ：５−ブロモ−３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモ−１−オキソ−イソインドリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３３ｇ；４．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）を乾燥ＴＨＦ（２０．００ｍｌ）に溶解し、−７８℃まで冷却した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、４．２５ｍｌ；６．３７ｍｍｏｌ；１．５０当量）溶液を滴下した。−７８℃で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（７９３μｌ；１２．７４ｍｍｏｌ；３．００当量）を加え、撹拌を−７８℃で５時間継続した後、ＭｅＩ（７９３μｌ；１２．７４ｍｍｏｌ；３．００当量）を追加した。−７８℃で２時間後、混合物を塩水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（勾配：１００％ｎ−ヘプタンから８０／２０のｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８８．０ｍｇ；２１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．９６（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；５．０６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）；１．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１．５１（ｓ，９Ｈ）
【０２５１】
工程Ｃ：５−ブロモ−３−メチル−イソインドリン−１−オン
５−ブロモ−３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８５．０ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ；１．００当量）の１，４−ジオキサン（２．５０ｍｌ）溶液に、ＨＣｌ（２．５０ｍｌ）で飽和させた１，４−ジオキサンを加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させて除去して、５−ブロモ−３−メチル−イソインドリン−１−オン（１２０．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．６２（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；１．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）
【０２５２】
工程Ｄ：３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−カルバルデヒド
実施例２０の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３−メチル−イソインドリン−１−オン（７０．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−カルバルデヒド（４２．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝１．６８分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５３】
工程Ｅ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−イソインドリン−１−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順で化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、４８．０ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−カルバルデヒド（６０．０ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−イソインドリン−１−オン（３０．０ｍｇ；３６％）を淡褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｍ，２Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｍ，４Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．７５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）；１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ＞２９８℃
【０２５４】
実施例３２：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン
工程Ａ：５−ブロモ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］イソインドリン−１−オン
５−ブロモイソインドリン−１−オン（１．００ｇ；４．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（２５．００ｍｌ）およびＤＭＦ（４．５０ｍｌ）の混合液に溶解したものを、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散体、１８５ｍｇ；４．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（３４９．０ｍｇ；０．９２ｍｍｏｌ；０．２０当量）をＴＨＦ（２３．００ｍｌ）に加えた懸濁液に加えた。室温で１．５時間撹拌後に、塩化４−メトキシベンジル（７２４．０ｍｇ；４．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）を加え、この混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をワークアップせずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｅ）：Ｒｔ＝２．７３分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３２−３３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５５】
工程Ｂ：５−ブロモ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン
水素化ナトリウム（６０％鉱油分散体、９２５．０ｍｇ；２３．１２ｍｍｏｌ；５．００当量）を５−ブロモ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］イソインドリン−１−オンの反応混合物に加えてから、室温で３０分撹拌した。次いで、ヨウ化メチル（１．７３ｍｌ；２７．７４ｍｍｏｌ；６．００当量）を加え、この混合物を６６℃で１時間撹拌した。この混合物を水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（勾配：１００％ｎ−ヘプタンから５０／５０のｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（９９０．０ｍｇ；５９％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｄ）：Ｒｔ＝２．２９分間；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０−３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５６】
工程Ｃ：５−ブロモ−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン
５−ブロモ−２−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（９９０．０ｍｇ；２．７５ｍｍｏｌ；１．００当量）および硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（４．６１ｇ；８．２４ｍｍｏｌ；３．００当量）をアセトニトリル（１４．００ｍｌ）および水（７．００ｍｌ）に加えた溶液を０℃で１時間撹拌し、室温で１８時間撹拌した。次いで、さらに硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（１．００ｇ；１．７８ｍｍｏｌ；０．６５当量）を０℃で加え、撹拌を室温で１時間続けた。この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（勾配：１００％クロロホルムから９５／５のクロロホルム／ＭｅＯＨ）により精製して、５−ブロモ−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（５５９．０ｍｇ；８５％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．４４（ｓ，６Ｈ）
【０２５７】
工程Ｄ：３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−カルバルデヒド
実施例２０の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（４５６．０ｍｇ；１．９０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−カルバルデヒド（２１２．０ｍｇ；５９％）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝１．７１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５８】
工程Ｅ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、５６．０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−メチル−１−オキソ−イソインドリン−５−カルバルデヒド（７８．０ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（２６．０ｍｇ；２６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｍ，２Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，４Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｓ，６Ｈ）．ｍｐ＞２９５℃
【０２５９】
実施例３３：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン
工程Ａ：３，３−ジメチル−２−オキソ−インインドリン−５−カルバルデヒド
実施例２０の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン（１００．０ｍｇ；０．４０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジメチル−２−オキソ−インドリン−５−カルバルデヒド（３９．０ｍｇ；５２％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．８５（ｓ，１Ｈ）；７．８３（ｓ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；１．２９（ｓ，６Ｈ）
【０２６０】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、４０．０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）および３，３−ジメチル−２−オキソ−インドリン−５−カルバルデヒド（３６．０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン（４８．０ｍｇ；６６％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．６８（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．３３（ｓ，６Ｈ）．ｍｐ＞３００℃
【０２６１】
実施例３４：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
工程Ａ：５−ブロモ−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモインドリン−２−オン（１．５０ｇ；６．９３ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（４５．００ｍｌ）に溶解してから、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．２９ｇ；１０．４０ｍｍｏｌ；１．５０当量）およびＮａＨＣＯ３（５．２４ｇ；６２．４１ｍｍｏｌ；９．００当量）を加えた。この混合物を還流下で３時間撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（勾配：１００％ｎ−ヘプタンから８０／２０のｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５２ｇ；７１％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｃ）：Ｒｔ＝２．８５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１２−２１４［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋
【０２６２】
工程Ｂ：５−ブロモ−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
５−ブロモ−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ；３．２０ｍｍｏｌ；１．００当量）をＡｒ雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（１３．００ｍｌ）に溶解し、ヨウ化エチル（７６９μＬ；９．６１ｍｍｏｌ；３．００当量）を加えた。この混合物を０℃まで冷却し、内部温度を１０℃未満に維持しながら水素化ナトリウム（鉱油中５５％、３０８．０ｍｇ；７．０５ｍｍｏｌ；２．２０当量）を４５分かけて分割して加えた。次いで、この混合物を３時間撹拌してから、水を加え、得られた溶液をＤＣＭで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（勾配：８０／２０のｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃから７０／３０のｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（１２８．０ｍｇ；１５％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｅ）：Ｒｔ＝２．６８分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６９−２７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６３】
工程Ｃ：３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−カルバルデヒド
実施例２０の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（１２８．０ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−カルバルデヒド（１１８．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｅ）：Ｒｔ＝２．１４分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６４】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１０７．０ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）および３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−カルバルデヒド（１１０．０ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（２９．０ｍｇ；１４％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｍ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．８０（ｍ，４Ｈ）；０．５９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２８８−２８９℃
【０２６５】
実施例３５：Ｎ−［（Ｅ）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順で化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、４６．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．１０当量）および１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルバルデヒド（Ｋｒａｓａｖｉｎ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ  Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００５，３５，２５８７−２５９５で公知の手順により調製）（６０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５２．０ｍｇ；５４％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．６９（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｍ，５Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：３１３−３１５℃
【０２６６】
実施例３６：６−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−４−メトキシ−ピリジン−３−オール
工程Ａ：５−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピラン−４−オン
水酸化ナトリウム（１．００モル／ｌ、７．７４ｍｌ；７．７４ｍｍｏｌ；１．１０当量）をコウジ酸（１．００ｇ；７．０４ｍｍｏｌ；１．００当量）のＭｅＯＨ（７．００ｍｌ）溶液に加えた。次いで、臭化ベンジル（９２６μＬ；７．７４ｍｍｏｌ；１．１０当量）を滴下し、この反応液を還流下で１８時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、１５ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌを加えた。この混合物を室温で２０分撹拌し、固体を濾過してから、水で洗浄した。これを１／１のヘプタン／ＡｃＯＥｔ混合液に入れ、すりつぶし、再度濾過し、真空乾燥して、５−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピラン−４−オン（１．２８ｇ；７４％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｍ，５Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ）；５．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；４．９４（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６７】
工程Ｂ：５−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピリジン−４−オン
５−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピラン−４−オン（１．２７ｇ；５．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）およびアンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｎ、１３．２８ｍｌ；９２．９７ｍｍｏｌ；１７．００当量）を加圧反応器（Ｑ−Ｔｕｂｅ）中で合わせ、９０℃で２４時間加熱した。この混合物を濃縮し、残渣を水を用いてすりつぶした。固体を濾過し、水で洗浄し、５０℃で真空乾燥して、５−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピリジン−４−オン（９５７．８ｍｇ；７６％）を褐色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．３６（ｍ，７Ｈ）；６．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；５．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；５．０１（ｓ，２Ｈ）；４．３３（ｓ，２Ｈ）
【０２６８】
工程Ｃ：（５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−ピリジル）メタノール
５−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピリジン−４−オン（９５０．０ｍｇ；４．１１ｍｍｏｌ；１．００当量）をＭｅＯＨ（９．００ｍｌ）およびＤＭＦ（３０．００ｍｌ）の混合液に加えた溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（ジエチルエーテル中２．００モル／ｌ、４．１１ｍｌ；８．２２ｍｍｏｌ；２．００当量）を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌してから、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５０ｇ、流量：４０ｍｌ／分、勾配：１００％ＤＣＭから９５／５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して、（５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−ピリジル）メタノール（５３５．２ｍｇ；５３％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，５Ｈ）；７．０９（ｓ，１Ｈ）；５．３２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；４．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）
【０２６９】
工程Ｄ：５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド
酸化マンガン（ＩＶ）（１．７０ｇ；１９．５７ｍｍｏｌ；１０．００当量）を（５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−ピリジル）メタノール（４８０．０ｍｇ；１．９６ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＣＭ（９．６０ｍｌ）溶液に加え、反応液を室温で４８時間撹拌した。濾過後、固体をＤＣＭで洗浄し、濾液を真空濃縮して、５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド（３３４．４ｍｇ；７０％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，５Ｈ）；５．３４（ｓ，２Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）
【０２７０】
工程Ｅ：５−ヒドロキシ−４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド
５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド（７０．０ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ；１．００当量）をＭｅＯＨ（１．４０ｍｌ）に溶解した。次いで、１０％のＰｄ／Ｃ（２４．５ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ；０．４０当量）を加え、混合物を水素雰囲気（１ａｔｍ）下、室温で３時間３０分撹拌した。この混合物をワットマン（登録商標）紙で濾過した。固体をＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：１００％ＤＣＭから９５／５のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製して、５−ヒドロキシ−４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド（３５．２ｍｇ；８０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．７９（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｓ，１Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）
【０２７１】
工程Ｆ：６−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−４−メトキシ−ピリジン−３−オール
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、４０．０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）および５−ヒドロキシ−４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒド（３４．８ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、６−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−４−メトキシ−ピリジン−３−オール（９．４ｍｇ；１４％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．０５（ｍ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．１６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９３（ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０２７２】
実施例３７：Ｎ−［（Ｅ）−（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メタノール
６−クロロ−５−フルオロピコリン酸（１．５０ｇ；８．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）を無水ＴＨＦ（４２．００ｍｌ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（４７７．０ｍｇ；１２．５７ｍｍｏｌ；１．５０当量）を０℃で分割して加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のショートパッドで濾過し、さらにＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を真空濃縮して、（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メタノール（１．３６ｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色のオイルとして得、これを精製せずに次の工程で用いた。生成物はＬＣＭＳ分析で検出されなかった。
【０２７３】
工程Ｂ：６−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルバルデヒド
（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メタノール（１．３６ｇ；８．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）のアセトン（４２．００ｍｌ）懸濁液をアルゴンでパージしてから、重クロム酸ピリジニウム（３．５６ｇ；９．２７ｍｍｏｌ；１．１０当量）を少量ずつ加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のショートパッドで濾過した。固体をさらにＤＣＭで洗浄し、濾液を真空濃縮して、６−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルバルデヒド（１．４５ｇ、ｑｕａｎｔ．）を褐色の固体として得た。これを精製せずに次の工程に供した。生成物はＬＣＭＳ分析で検出されなかった。
【０２７４】
工程Ｃ：Ｎ−［（Ｅ）−（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、２００．０ｍｇ；０．９５ｍｍｏｌ；１．００当量）および６−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルバルデヒド（３０２．０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（６−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（９３．０ｍｇ；２８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．１０（ｍ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，３Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２１９−２２１℃
【０２７５】
実施例３８：Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］エタンアミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（５５８．７ｍｇ；３．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）およびエチルヒドラジン塩酸塩（３５０．０ｍｇ；３．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］エタンアミン（７１１．２ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
【０２７６】
工程Ｂ：Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例２１の工程Ａ、７２９．３ｍｇ；３．９３ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］エタンアミン（７７１．０ｍｇ；３．９３ｍｍｏｌ；１当量）を出発物質として、Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６２７．０ｍｇ；４４％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１９９−２０６℃
【０２７７】
実施例３９：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］プロパン−２−アミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（１００．０ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）およびイソプロピルヒドラジン塩酸塩（７１．７ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］プロパン−２−アミン（１５８．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．６０（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．４３（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０２７８】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、２８６．９ｍｇ；１．４３ｍｍｏｌ；２．２０当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］プロパン−２−アミン（１３６．０ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５５．０ｍｇ；２３％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｍ，１Ｈ）；８．０７（ｍ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．１８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；１．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１４９−１６６℃
【０２７９】
実施例４０：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メチル−プロパン−１−アミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（１００．０ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（８０．７８ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メチル−プロパン−１−アミン（１４６．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を淡黄色の固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５０（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；２．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；１．８６（ｍ，１Ｈ）；０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０２８０】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、１５６．４ｍｇ；０．７８ｍｍｏｌ；１．２０当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メチル−プロパン−１−アミン（１４５．０ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（４１．０ｍｇ；１６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１８２−１８４℃
【０２８１】
実施例４１：２−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］エタノール
工程Ａ：２−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］エタノール
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ；１９．４６ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−ヒドロキシエチルヒドラジン（１．４５ｍｌ；２１．４１ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、２−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］エタノール（４．１３ｇ；ｑｕａｎｔ．）を淡黄色のペーストとして得た、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．５６（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）；６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．１８（ｍ，２Ｈ）
【０２８２】
工程Ｂ：２−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］エタノール
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、３．５７ｇ；１７．６９ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メチル−プロパン−１−アミン（４．１３ｇ；１９．４６ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、２−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］エタノール（４．７５ｇ；７１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８０（ｍ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９３（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｄｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；５．１４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．ｍｐ：１９４−２３７℃
【０２８３】
実施例４２：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メトキシ−エタンアミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（２００．０ｍｇ；１．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）および（２−メトキシエチル）ヒドラジン塩酸塩（１８０．７ｍｇ；１．４３ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メトキシ−エタンアミン（３５９．３ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を橙色のペーストとして得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝１．６５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８４】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、７０．０ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メトキシ−エタンアミン（９４．３ｍｇ；０．４２ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（３４．７ｍｇ；２５％）を桃色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８０（ｍ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）
【０２８５】
実施例４３：Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（１０．００ｇ；６４．８８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７．０６ｇ；９８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）
【０２８６】
工程Ｂ：Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００．０ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−ブロモエチルエチルエーテル（９３μＬ；０．８２ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５３．９ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０４（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，２Ｈ）；４．０２（ｍ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．５２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．４４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．４９（ｓ，９Ｈ）；１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０２８７】
工程Ｃ：２−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］エタンアミン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５３．０ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］エタンアミン（１７８．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色のオイルとして得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０２（ｓ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
【０２８８】
工程Ｄ：Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、１７９．８ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．２０当量）および２−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］エタンアミン（１７８．０ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１８４．５ｍｇ；６１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．５６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．５０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．０７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１７０−１７２℃
【０２８９】
実施例４４：３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール
工程Ａ：Ｎ−［３−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシプロピル］−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例４３の工程Ａ、３００ｍｇ；１．１２ｍｍｏｌ；１．０当量）および（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（３８９μＬ；１．６８ｍｍｏｌ；１．５当量）を出発物質として、Ｎ−［３−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシプロピル］−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０１．２ｍｇ；７４％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．８９（ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；３．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．６５（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．４４（ｓ，９Ｈ）；０．８３（ｓ，９Ｈ）；０．００（ｓ，６Ｈ）
【０２９０】
工程Ｂ：３−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］プロパン−１−オール
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［３−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシプロピル］−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００．０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］プロパン−１−オール（７５．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色のオイルとして得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）；３．３６（ｍ，２Ｈ）；１．８２（ｍ，２Ｈ）
【０２９１】
工程Ｃ：３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、１００．２ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．５０当量）および３−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］プロパン−１−オール（７５．０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール（８７．１ｍｇ；６７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．７４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．５７（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ：１７２℃
【０２９２】
実施例４５：２−（クロロメチル）−３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例４３の工程Ａ、１６１．０ｍｇ；０．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−ブロモメチル−オキセタン（９９．７ｍｇ；０．６６ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７５．０ｍｇ；８６％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．００（ｓ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，２Ｈ）；４．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．３９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；４．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；１．４９（ｓ，９Ｈ）
【０２９３】
工程Ｂ：２−（クロロメチル）−３−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］プロパン−１−オール
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７５．０ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］プロパン−１−オール（１２３．２ｍｇ；８６％）を黄色のオイルとして得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝１．７７分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９４】
工程Ｃ：２−（クロロメチル）−３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール
実施例２１の工程Ｂと同じ手順で化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、１２５．１ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．３８当量）および２−（クロロメチル）−３−［（２Ｅ）−２−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレン］ヒドラジノ］プロパン−１−オール（１２３．２ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ；１当量）を出発物質として、２−（クロロメチル）−３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］プロパン−１−オール（５８．４ｍｇ；２６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）：４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；４．４７（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｍ，２Ｈ）；３．５８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）；２．４７（ｍ，１Ｈ）
【０２９５】
実施例４６：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順で化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例４３の工程Ａ、１００．０ｍｇ；０．３７ｍｍｏｌ；１当量）および（２−ブロモエチル）ベンゼン（１００μＬ；０．７４ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３．０ｍｇ；６０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｄ）：Ｒｔ＝２．７５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋
【０２９６】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−フェニル−エタンアミン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３．０ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−フェニル−エタンアミン（６１．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝３．０７分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９７】
工程Ｃ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ、９９．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；２．２０当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−フェニル−エタンアミン（６１．０ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５５．０ｍｇ、５６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，７Ｈ）；４．５７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．ｍｐ：２５６−２５８℃
【０２９８】
実施例４７：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−５−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．００ｇ；６．５７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（２．０８ｇ；ｑｕａｎｔ．）をベージュ色の粉末として得、さらに精製せずに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．３８（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，１Ｈ）；７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；２．８０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ）
【０２９９】
工程Ｂ：３−クロロ−５−ニトロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
５−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（１．００ｇ；４．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＰＣｌ５（１．００ｇ；４．８２ｍｍｏｌ；１．１０当量）を混合し、１７０℃で１時間３０分間加熱した。ジエチルエーテルを加えてから、反応液を真空濃縮して、３−クロロ−５−ニトロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１．０８ｇ；ｑｕａｎｔ．）をベージュ色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．２７（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０３００】
工程Ｃ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−５−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−５−ニトロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１．０８ｇ；４．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（１．１８ｇ；６．４８ｍｍｏｌ；１．４８当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−５−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（９７９．２ｍｇ；５７％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）
【０３０１】
実施例４８：Ｎ−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］アセトアミド
工程Ａ：Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，５−ジアミン
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−５−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（実施例４７）（９５３．０ｍｇ；２．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（２８．６０ｍｌ）溶液に、鉄粉末（１．３６ｇ；２４．２９ｍｍｏｌ；１０．００当量）、水（４．８０ｍｌ）に可溶化した塩化アンモニウム（１．０４ｇ；１９．４３ｍｍｏｌ；８．００当量）、および濃ＨＣｌ（２０３μｌ；２．４３ｍｍｏｌ；１．００当量）を加えた。反応混合物を３日間８０℃で撹拌し、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨで希釈した。固体を濾過し、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮後、残渣をＤＣＭに取り込み、固体を濾過し、ＤＣＭ、水、およびＴＨＦで洗浄した。固体を合わせ、ＤＭＦに溶解し、真空濃縮して、Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，５−ジアミン（１７３．０ｍｇ；１７％）を橙色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）
【０３０２】
工程Ｂ：Ｎ−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］アセトアミド
Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，５−ジアミン（５０．０ｍｇ；０．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）の無水酢酸（１．５０ｍｌ）懸濁液を１４０℃で１時間撹拌した。次いで、反応液を室温まで冷却した。固体を濾過し、ＥｔＯＨで数回洗浄し、４５℃で１８時間真空乾燥した。最後に、固体を水を用いてすりつぶし、濾過し、水で洗浄し、再度４５℃で真空乾燥して、Ｎ−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］アセトアミド（１０．５ｍｇ；１８％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．５８（ｓ，１Ｈ）；９．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；２．１３（ｓ，３Ｈ）
【０３０３】
実施例４９：Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，６−ジアミン
工程Ａ：３−クロロ−６−ニトロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
実施例４７の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（２００．０ｍｇ；０．８８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−クロロ−６−ニトロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（２１３．０ｍｇ；９９％）をベージュ色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０３０４】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−６−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−６−ニトロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（２１０．０ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（実施例４７の工程Ａ）（２９４．８ｍｇ；１．６２ｍｍｏｌ；１．９０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−６−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１５０．１ｍｇ；４５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）
【０３０５】
工程Ｃ：Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，６−ジアミン
実施例４８の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−６−ニトロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１４０．０ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ３−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ３−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３，６−ジアミン（３７．８ｍｇ；２８％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）
【０３０６】
実施例５０：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
アンモニアのＭｅＯＨ溶液（２５．００ｍｌ；７．００モル／Ｌ；１７５．００ｍｍｏｌ；９．４０当量）を塩化５−ブロモ−２−メチルベンゼンスルホニル（５．００ｇ；１８．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に滴下し、反応液を室温で１時間撹拌した。固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで２回洗浄した。濾液を乾燥するまで濃縮し、真空乾燥して、５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（４．９４ｇ；９２％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）
【０３０７】
工程Ｂ：４−ブロモ−２−スルファモイル−安息香酸
５−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（４．９４ｇ；１７．００ｍｍｏｌ；１．００当量）を５％ＮａＯＨ水溶液（８５ｍｌ）に加えた懸濁液に過マンガン酸カリウム（６．７２ｇ；４２．５０ｍｍｏｌ；２．５０当量）を加えた。次いで、この反応液を１００℃で５時間撹拌し、室温まで冷却した。濾過後、濾液を濃塩酸で酸性化してｐＨ１とし、形成された固体を濾過した。これをＥｔＯＡｃに溶解し、得られた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、乾燥するまで濃縮して、４−ブロモ−２−スルファモイル−安息香酸（４．８４ｇ；８８％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１３．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，２Ｈ）
【０３０８】
工程Ｃ：６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン
４−ブロモ−２−スルファモイル−安息香酸（４．８３ｇ；１７．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）をＨ２ＳＯ４（１８ｍｌ）に溶解し、反応液を室温で５時間撹拌した。次いで、反応液を氷（２５０ｍｌ）に注ぎ、固体を濾過した。これを水で（３回）洗浄し、ＥｔＯＡｃに溶解した。得られた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、乾燥するまで濃縮して、６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（４．０７ｇ；８９％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０３０９】
工程Ｄ：６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（２．１８ｇ；８．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）をオキシ塩化リン（Ｖ）（１９．００ｍｌ；２０１．３６ｍｍｏｌ；２４．４０当量）に懸濁させ、混合物を還流下で１８時間撹拌した。次いで、反応液を乾燥するまで濃縮し、トルエンと共に３回共蒸発させて、６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（２．８９ｇ；ｑｕａｎｔ．）をベージュ色の固体として得、さらに精製せずに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０３１０】
工程Ｅ：６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順で化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（２．１２ｇ；７．５６ｍｍｏｌ；１当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（実施例４７の工程Ａ）（１．４２ｇ；７．７９ｍｍｏｌ；１．０３当量）を出発物質として、６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．００ｇ；３１％）を橙色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．４６（ｍ，２Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）
【０３１１】
工程Ｆ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１３ｇ；４．４６ｍｍｏｌ；２．００当量）、酢酸カリウム（６５６．２ｍｇ；６．６９ｍｍｏｌ；３．００当量）、および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（３６４．００ｍｇ；０．４５ｍｍｏｌ；０．２０当量）を窒素雰囲気下で６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（９５０．００ｍｇ；２．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）の１，４−ジオキサン（１９ｍｌ）溶液に加えた。次いで、反応液を還流下で２時間撹拌した。次いで、反応液を室温まで冷却し、固体を濾過した。これを１，４−ジオキサン、ＥｔＯＡｃ、およびＤＣＭ（２回）で洗浄した。次いで、濾液を乾燥するまで濃縮し、残渣をジエチルエーテルに取り込んだ。形成された固体を濾過し、ジエチルエーテルで２回洗浄し、真空乾燥して、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．２１ｇ；ｑｕａｎｔ．）を褐色の固体として得、さらに精製せずに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；１．２１（ｓ，１２Ｈ）
【０３１２】
工程Ｇ：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．４３ｇ；６．６９ｍｍｏｌ；３．００当量）および酢酸アンモニウム（３７８．０ｍｇ；４．９０ｍｍｏｌ；２．２０当量）をＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．０５ｇ；２．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）のアセトン（４０ｍｌ）溶液に加えた。次いで、水（４０ｍｌ）を加え、反応液を室温で３時間撹拌した。固体を濾過し、水、ＥｔＯＨ、およびＤＣＭで１回洗浄した。最後に、これを５０℃で一晩真空乾燥して、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（３５７．８０ｍｇ；３９％）をベージュ色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，２Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０３１３】
実施例５１：３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール
Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（実施例５０の工程Ｆ）（１．６０ｇ；３．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）をＴＨＦ（６４ｍｌ）に懸濁させた。過酸化水素（４７９μＬ；８．４５ｍｍｏｌ；２．５０当量）および水酸化ナトリウム（５．０７ｍｌ；水中１Ｍ；５．０７ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、混合物を室温で５分撹拌した。次いで、この反応液を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化してｐＨ１とし、乾燥するまで濃縮した。得られた残渣を水に取り込み、固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール（１．０７ｇ；７８％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２５（ｓ，１Ｈ）；８．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２５８℃
【０３１４】
実施例５２：６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
炭酸セシウム（１３４．５ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール（実施例５１）（１００．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（２．００ｍｌ）懸濁液に加え、混合物を室温で１０分撹拌した。次いで、臭化ベンジル（５０μＬ；０．４１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、反応液を５０℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、１０ｍｌの水を加えた。固体を濾過し、水、ＥｔＯＨで１回洗浄し、５０℃で３時間真空乾燥して、６−ベンジルオキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（７３．８ｍｇ；５７％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，８Ｈ）；５．３３（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：１４１−２２０℃
【０３１５】
実施例５３：５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：５−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン
３２％ＮＨ３（５０．００ｍｌ）水溶液を５−ブロモ−２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル（１０．００ｇ；３１．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（１００．００ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。反応液を室温まで戻し、室温で６時間撹拌した後、真空濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ３飽和溶液に取り込み、ジエチルエーテルで１回抽出した。次いで、水層を濃塩酸で酸性化してｐＨ１とし、得られた析出物を濾過し、真空乾燥して、５−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（７．７０ｇ；９２％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０４（ｍ，３Ｈ）
【０３１６】
工程Ｂ：５−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
実施例１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（１．００ｇ；３．８２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１．０７ｇ；ｑｕａｎｔ．）をベージュ色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。
【０３１７】
工程Ｃ：５−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１．０７ｇ；３．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（実施例４７の工程Ａ）（６９０．０ｍｇ；３．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．３４ｇ；７７％）を橙色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．０４（ｄｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：３１８℃
【０３１８】
工程Ｄ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６００．０ｍｇ；１．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５００．０ｍｇ；７５％）を黄色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；１．３４（ｓ，１２Ｈ）
【０３１９】
工程Ｅ：３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール
実施例５１と同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（３０５．０ｍｇ；０．６４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（２１６．６ｍｇ；８９％）をベージュ色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）
【０３２０】
工程Ｆ：５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（７５．０ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨウ化エチル（２５μｌ；０．３２ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（７０．０ｍｇ；８３％）を白色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，３Ｈ）；４．１８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；１．３６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
【０３２１】
実施例５４：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
トリブチルホスフィン（１２９μｌ；０．５２ｍｍｏｌ；２．５０当量）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１０２μｌ；０．５２ｍｍｏｌ；２．５０当量）を０℃で乾燥ＴＨＦ（１．９０ｍｌ）に溶解した。次いで、３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（実施例５３の工程Ｅ）（７５．０ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．００当量）を加えた。１０分撹拌した後、プロパン−２−オール（４０μｌ；０．５２ｍｍｏｌ；２．５０当量）を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから５０／５０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（３７．０ｍｇ；４２％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，３Ｈ）；４．８１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；１．３０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１８０−２８７℃
【０３２２】
実施例５５：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−５−フェノキシ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
５−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（実施例５３の工程Ｃ）（５０．０ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ；１．００当量）を不活性雰囲気下でトルエン（２．００ｍｌ）に懸濁させた。次いで、フェノール（１１μＬ；０．１２ｍｍｏｌ；１．００当量）を加えた後、三塩基性リン酸カリウム（４９．８ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ；２．００当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．６ｍｇ；０．０１ｍｍｏｌ；０．１０当量）、および２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（５．２５ｍｇ；０．０２ｍｍｏｌ；０．１５当量）を加えた。得られた混合物を還流下で２４時間撹拌してから、濾過し、トルエンで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：１００％シクロヘキサンから７０／３０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−５−フェノキシ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１３．４ｍｇ、２５％）を淡黄色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，３Ｈ）；７．２２（ｍ，４Ｈ）；６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）
【０３２３】
実施例５６：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（実施例５３の工程Ｅ）（７５．０ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．００当量）および１−ブロモ−２−メトキシ−エタン（３０μｌ；０．３１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−５−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６３．０ｍｇ；７１％）を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，３Ｈ）；４．２６（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２００℃
【０３２４】
実施例５７：５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５４と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（実施例５３の工程Ｅ）（７５．０ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．００当量）およびジメチルアミノエタノール（５２μｌ；０．５２ｍｍｏｌ；２．５０当量）を出発物質として、５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１９．０ｍｇ；２１％）をベージュ色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，３Ｈ）；４．２１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；２．６４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；２．２１（ｓ，６Ｈ）
【０３２５】
実施例５８：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
工程Ａ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（実施例５３の工程Ｅ）（３００．０ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４０μｌ；１．６５ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００．０ｍｇ；７６％）をベージュ色の粉末として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝２．４６分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２６】
工程Ｂ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸
トリフルオロ酢酸（２．００ｍｌ）を２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００．００ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＣＭ（３．００ｍｌ）溶液に加え、この混合物を室温で４時間撹拌した。真空濃縮した後、得られた固体を濾過し、水で２回洗浄し、真空乾燥して、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸（２３０．０ｍｇ；８７％）を灰色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝１．９０分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２７】
工程Ｃ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
Ｎ−メチルモルホリン（２１．６ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．２０当量）およびＨＡＴＵ（８１．２ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．２０当量）を２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸（７５．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（１．５０ｍｌ）溶液に加えた。５分撹拌した後、ジメチルアミン（２Ｍ  ＴＨＦ溶液（２６７μｌ；０．５３ｍｍｏｌ；３．００当量）を加え、混合物を室温で１時間３０分撹拌した。次いで、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、得られた析出物を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（７４．０ｍｇ；９１％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；２．９６（ｓ，３Ｈ）；２．８２（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２２０℃
【０３２８】
実施例５９：６−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（実施例５０）（１００．０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ；１．００当量）をトルエン（３．００ｍｌ）に懸濁させた。イソプロピレングリコール（３９．９ｍｇ；０．３８ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、混合物を還流下で６時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、析出物を濾過し、トルエンで３回洗浄し、真空乾燥して、６−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（７０．０ｍｇ；５９％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｄｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，４Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，６Ｈ）
【０３２９】
実施例６０：６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（実施例５０の工程Ｅ）（２００．００ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）、トリエチルホスファイト（１１１μＬ；０．６６ｍｍｏｌ；１．４０当量）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０．５ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ；０．１０当量）をアセトニトリル（１．６０ｍｌ）に加えた溶液をマイクロ波照射下、１６０℃で４５分撹拌した。次いで、反応液をＡＣＮで希釈し、析出させた。固体を濾過し、ＡＣＮで広範囲に洗浄し、濾液を真空濃縮した。残渣をＥｔＯＨに取り込み、濾過し、ＥｔＯＨで１回洗浄し、５０℃で真空乾燥して、６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１０４．４ｍｇ；４６％）を緑色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．００（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｍ，２Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｍ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．１３（ｍ，４Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）
【０３３０】
実施例６１：Ｎ−［（Ｅ）−［２−（アゼチジン−１−イル）チアゾール−５−イル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（２−クロロチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ、１００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒド（７０．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（２−クロロチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１３６．０ｍｇ；８４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．１６（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｔｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｔｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）
【０３３１】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−［２−（アゼチジン−１−イル）チアゾール−５−イル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
アゼチジン塩酸塩（１６．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．２０当量）を乾燥アセトニトリル（０．７５ｍｌ）に溶解させてから、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５１μＬ；０．２９ｍｍｏｌ；２．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（２−クロロチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５０．０ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）を加えた。反応混合物を５０℃で１２時間撹拌した。さらにアゼチジン塩酸塩（８．０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；０．６０当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５１μＬ；０．２９ｍｍｏｌ；２．００当量）を加え、２日後に混合物をＥｔＯＨで希釈し、析出物を濾別し、ＥｔＯＨ、次いでアセトニトリルで洗浄した。次いで、固体をＥｔＯＡｃに溶解し、水で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、７０℃で真空乾燥して、Ｎ−［（Ｅ）−［２−（アゼチジン−１−イル）チアゾール−５−イル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２９．０ｍｇ、５５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，２Ｈ）；７．７７（ｓ，１Ｈ）；４．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ：２５６−２５８℃
【０３３２】
実施例６２：［３−［エチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：６−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（２２８ｍｇ；０．８１ｍｍｏｌ；１．２当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］エタンアミン（実施例３８の工程Ａ）（１９１．０ｍｇ；０．９７ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、６−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（８５．２ｍｇ；２３％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０３３３】
工程Ｂ：Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（８０．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６５．９ｍｇ；７７％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０３３４】
工程Ｃ：［３−［エチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
Ｎ−エチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６０．０ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ；１．００当量）をアセトニトリル（１．５０ｍｌ）およびＨＣｌ（水中１Ｍ、１．２３ｍｌ；１．２３ｍｍｏｌ；１０．００当量）の混合液に懸濁させた。次いで、この混合液を還流下で５時間３０分間加熱し、室温まで冷却し、濃縮した。残渣を水に取り込み、固体を濾過し、水で（３回）洗浄し、５０℃で真空乾燥した。得られた固体を１：１のＤＭＳＯ／ＡＣＮ混合液を用いてすりつぶし、濾過し、ＡＣＮで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（カラム：Ｃ１８、２１、２×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：２５ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製して、［３−［エチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１４．８０ｍｇ；２９％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．６４（ｓ，２Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
【０３３５】
実施例６３：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（２．３２ｇ；８．２７ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メチル−プロパン−１−アミン（実施例４０の工程Ａ）（２．７７ｇ；８．５３ｍｍｏｌ；１．０３当量）を出発物質として、６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（７００．０ｍｇ；１８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０３３６】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（６００．０ｍｇ；１．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（４９５．７ｍｇ；７７％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０３３７】
工程Ｃ：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例５０の工程Ｇと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（４９５．０ｍｇ；０．９６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１５１．０ｍｇ；３６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．６４（ｓ，２Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２０３−２３６℃
【０３３８】
実施例６４：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］メタンアミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロベンズアルデヒド（２３４．６ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（２８７．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を白色の固体として得、さらに精製せずに用いた。
【０３３９】
工程Ｂ：６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（５３０．２ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（２８７．０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２２０．０ｍｇ；２９％）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝２．２７分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６−３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４０】
工程Ｃ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２２０．０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１４０．０ｍｇ；５７％）を灰色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）
【０３４１】
工程Ｄ：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１４０．０ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロフェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１００．０ｍｇ；８８％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，２Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．９６（ｍ，２Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０３４２】
実施例６５：［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（５２７．４ｍｇ；１．８８ｍｍｏｌ；１．００当量）および５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２３の工程Ｉ、８３９．５ｍｇ；１．８８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４３０．０ｍｇ；４７％）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝２．１０分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９０−４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４３】
工程Ｂ：［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４３０．０ｍｇ；０．８８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを得た。後者を分取ＬＣＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８、３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：４２ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１２分かけて１０％から１００％ＡＣＮ）により直接精製して、［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（８０．０ｍｇ；１９％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３９（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０３４４】
実施例６６：［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：３−エチル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２４の工程Ｅ）（２００．０ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−エチル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２５２．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を白色の固体として得、さらに精製せずに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０３４５】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（２４５．３ｍｇ；０．８７ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−エチル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２２９．０ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１３０．０ｍｇ；３２％）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２６（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｍ，２Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．９２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０３４６】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１３０．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６５．０ｍｇ；４５％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．９３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０３４７】
工程Ｄ：［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６５．０ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（３５．０ｍｇ；６４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６４（ｓ，２Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．９２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
【０３４８】
実施例６７：［３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（２１２．６ｍｇ；０．７６ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−イソプロピル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２６の工程Ｄ）（１７６．０ｍｇ；０．７６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２６７．０ｍｇ；６９％）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０３４９】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２４０．０ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１７９．０ｍｇ；６８％）を緑色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．１８（ｓ，１Ｈ）；８．９３（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）
【０３５０】
工程Ｃ：［３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１５０．０ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１８．２ｍｇ；１４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６７（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０３５１】
実施例６８：２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン
［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（実施例５０）（２００．０ｍｇ；０．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）をトルエン（３．６０ｍｌ）およびＤＭＳＯ（４００μｌ）の混合液に懸濁させた。Ｎ−メチルイミノ二酢酸（１１２．８ｍｇ；０．７７ｍｍｏｌ；１．５０当量）およびＭｇＳＯ４（３１０．０ｍｇ；２．５８ｍｍｏｌ；５．００当量）を加え、混合物を還流下で１時間撹拌した。混合物を濾過し、固体をトルエン、ＥｔＯＨ（３回）で洗浄し、乾燥して、透明な灰色の固体として得た。後者をＮａ２ＣＯ３水溶液（２回）、水（５回）、およびＥｔＯＨで洗浄し、真空乾燥して、２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン（８５．００ｍｇ；３２％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．４２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）；４．２３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｓ，３Ｈ）
【０３５２】
実施例６９：２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン
実施例６８と同じ手順を用いて化合物を調製した。［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（実施例６３）（７０．０ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン（７０．０ｍｇ；８０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．４２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．２２（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０３５３】
実施例７０：３−メチル−５−［（Ｅ）−［メチル−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
工程Ａ：５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン
実施例５３の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−クロロスルホニル−５−メチル安息香酸メチル（４．９０ｇ；１９．７０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（３．１３ｇ；８１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｍ，１Ｈ）；２．５０（ｓ，３Ｈ）
【０３５４】
工程Ｂ：３−クロロ−５−メチル−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
実施例１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（３００．０ｍｇ；１．５２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−クロロ−５−メチル−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（３３０．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を淡黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｍ，１Ｈ）；２．５１（ｓ，３Ｈ）
【０３５５】
工程Ｃ：１−メチル−１−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラジン
実施例１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−５−メチル−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（３２６．０ｍｇ；１．５１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、１−メチル−１−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラジン（１８９．０ｍｇ；５６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．５８（ｓ，２Ｈ）；３．４２（ｓ，３Ｈ）；２．４５（ｓ，３Ｈ）
【０３５６】
工程Ｄ：３−メチル−５−［（Ｅ）−［メチル−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−メチル−１−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラジン（１００．０ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２３の工程Ｅ）（８２．１ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．０５当量）を出発物質として、３−メチル−５−［（Ｅ）−［メチル−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１１０．０ｍｇ；６２％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．３８（ｓ，３Ｈ）；２．５８（ｓ，３Ｈ）
【０３５７】
実施例７１：［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２６の工程Ｃ）（２９５．０ｍｇ；１．４４ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（２１６．０ｍｇ；１．７３ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（５２４．９ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色の樹脂として得、精製せずに次の工程で直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．９２（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｓ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５６（ｍ，１Ｈ）；２．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．９１（ｍ，１Ｈ）；１．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０３５８】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（５３０．０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；１．３３当量）および５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３９０．０ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４２０．４ｍｇ；５５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１８（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６３（ｍ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；２．２６（ｍ，１Ｈ）；１．５０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０３５９】
工程Ｃ：［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４００．０ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを得た。後者を分取ＬＣ／ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８  ２１、２０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：２５ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１２分かけて１０％から１００％ＡＣＮ）により直接精製して、［３−［イソブチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（９３．６ｍｇ；２５％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６６（ｍ，１Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．２９（ｍ，１Ｈ）；１．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２６８−２８２℃
【０３６０】
実施例７２：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（４９９．２ｍｇ；１．７８ｍｍｏｌ；１．１０当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メトキシ−エタンアミン（実施例４２の工程Ａ）（３６６．０ｍｇ；１．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５８０．０ｍｇ；７６％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；４．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．２９（ｓ，３Ｈ）
【０３６１】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５８０．０ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５２３．０ｍｇ；８２％）を黄色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，２Ｈ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）
【０３６２】
工程Ｃ：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５２３．０ｍｇ；１．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（７８．０ｍｇ；１７％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，２Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：１０６−２２２℃
【０３６３】
実施例７３：［３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２６の工程Ｃ）（５００．０ｍｇ；２．４５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８２９．４ｍｇ；定量的）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．９８（ｓ，１Ｈ）；１０．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）；１．４５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）
【０３６４】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｇと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８０．０ｍｇ；２．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６３．０ｍｇ；６７％）を橙色の樹脂として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；１．５９（ｓ，９Ｈ）；１．４７（ｍ，１５Ｈ）
【０３６５】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６０．０ｍｇ；１．３４ｍｍｏｌ；１．００当量）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（１９１μＬ；２．０１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７２．１ｍｇ；７３％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．６２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．０３（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．２７（ｓ，３Ｈ）；１．５９（ｓ，９Ｈ）；１．５０（ｓ，９Ｈ）；１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０３６６】
工程Ｄ：３−イソプロピル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７０．０ｍｇ；０．９７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、ｔｅｒｔ−ブチル３−イソプロピル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを橙色のガムとして得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．４１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；１．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０３６７】
工程Ｅ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（５３０．０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；１．９５当量）および３−イソプロピル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２６７．０ｍｇ；０．９７ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４８９．４ｍｇ；９５％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６５（ｍ，１Ｈ）；４．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０３６８】
工程Ｆ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４８５．０ｍｇ；０．９１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２８８．６ｍｇ；５６％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，２Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６７（ｍ，１Ｈ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．７４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）
【０３６９】
工程Ｇ：３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２８５．０ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１２９．２ｍｇ；５３％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，２Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．６７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．７４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；１．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２４３−２６６℃
【０３７０】
実施例７４：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
工程Ａ：５−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−２−ニトロ−アニリン
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（６００ｍｇ；２．７３ｍｍｏｌ；１．００当量）を乾燥ＤＣＭ（１２．００ｍＬ）に溶解した。シクロブチルアミン（３５１μＬ；４．０９ｍｍｏｌ；１．５０当量）およびＫ２ＣＯ３（５６５ｍｇ；４．０９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を加え、混合物を室温で撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、５−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−２−ニトロ−アニリン（７１９．０ｍｇ；９７％）を得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ｂ）：Ｒｔ＝３．０７分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７１−２７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７１】
工程Ｂ：４−ブロモ−Ｎ２−シクロブチル−ベンゼン−１，２−ジアミン
５−ブロモ−Ｎ−シクロブチル−２−ニトロ−アニリン（７１９ｍｇ；２．６５ｍｍｏｌ；１．００当量）をＥｔＯＨ（１０．００ｍＬ）および濃塩酸（２．４０ｍＬ）の混合液に溶解した。次いで、ＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ（２．９９ｇ；１３．２６ｍｍｏｌ；５．００当量）を加え、混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応液を室温まで戻し、水で希釈した後、ＫＯＨ水溶液を加えてｐＨを８に調整した。次いで、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、４−ブロモ−Ｎ２−シクロブチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（５００．０ｍｇ、７８％）を得、これをさらに精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ｂ）：Ｒｔ＝２．７６分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４１−２４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７２】
工程Ｃ：５−ブロモ−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
４−ブロモ−Ｎ２−シクロブチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（６００．０ｍｇ；２．４８ｍｍｏｌ；１．００当量）および１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（１．１０ｇ；６．１９ｍｍｏｌ；２．５０当量）を乾燥ＴＨＦ（１２．００ｍＬ）中で合わせ、還流下で１２時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：２５ｇ、流量：２５ｍｌ／分、勾配：１００％ｎ−ヘプタンから８０／２０のｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン（２０６．０ｍｇ；３０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１１．２１（ｓ，１Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．７３（ｍ，１Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；２．５１（ｍ，２Ｈ）；２．０２（ｍ，２Ｈ）
【０３７３】
工程Ｄ：３−シクロブチル−２−チオキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド
実施例２０の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン（８７．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−２−チオキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（２７．０ｍｇ；３８％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝２．２４分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７４】
工程Ｅ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ）（２４．０ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−シクロブチル−２−チオキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（２７．０ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオン（１４．０ｍｇ；２８％）を淡褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１３．０８（ｓ，１Ｈ）；８．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４（ｍ，３Ｈ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；５．７２（ｍ，１Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；２．９７（ｍ，２Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）；１．９７（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ：＞２７０℃
【０３７５】
実施例７５：［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例４３の工程Ｂ）（６４０．０ｍｇ；１．５３ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨードエタン（１７１μＬ；２．２９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７０．４ｍｇ；６８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．００（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．６２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）；１．５９（ｓ，９Ｈ）；１．５０（ｓ，９Ｈ）；１．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）；１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
【０３７６】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７０．０ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを黄色の固体として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２７（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
【０３７７】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（５３０．０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；１．８３当量）および５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２５４．１ｍｇ；１．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３５７．７ｍｇ；７１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；１．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０３７８】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３５０．０ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１１３．０ｍｇ；２９％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．５１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；１．３５（ｍ，１５Ｈ）
【０３７９】
工程Ｅ：［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１１０．０ｍｇ；０．２０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−イソプロピル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（６７．０ｍｇ；７２％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．６７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；１．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１２３−１５２℃
【０３８０】
実施例７６：［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２８の工程Ｅ）（６１４．１ｍｇ；２．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６９３．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。
【０３８１】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（７９６．７ｍｇ；２．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（メチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６９３．８ｍｇ；２．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６３７．０ｍｇ；４６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝２．０５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８８−４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８２】
工程Ｃ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６３７．０ｍｇ；１．３０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６１０．０ｍｇ；８７％）を灰色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．９０（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．２３（ｓ，１２Ｈ）
【０３８３】
工程Ｄ：［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（６２０．０ｍｇ；１．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−メチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（３１０．０ｍｇ；５８％）を緑色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．９０（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．３８（ｍ，２Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）
【０３８４】
実施例７７：［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−エチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２８の工程Ｅ）（３０７．１ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）および１−エチルヒドラジン塩酸塩（１３７．１ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３６６．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝１．３６分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８５】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（３９８．４ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３６６．８ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２８０．０ｍｇ；３９％）を橙色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝２．１３分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０２−５０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８６】
工程Ｃ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２８０．０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２００．０ｍｇ；６５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｍ，１Ｈ）；８．０１（ｍ，２Ｈ）；７．８３（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８９（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．３４（ｍ，２Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）；１．３１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１．２２（ｓ，１２Ｈ）
【０３８７】
工程Ｄ：［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−エチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２００．０ｍｇ；０．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−エチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１０５．０ｍｇ；６０％）を緑色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．９０（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．４２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．８６（ｄｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝２．９Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．３８（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０３８８】
実施例７８：Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ）（１００．０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１０８．４ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１１８．４ｍｇ；５７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｍ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；８．０１（ｍ，２Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２３０−２８０℃
【０３８９】
実施例７９：［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２８の工程Ｅ）（３０７．１ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）および（２−メトキシエチル）ヒドラジン塩酸塩（１７９．８ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４０９．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を固体として得、精製せずに次の工程で直接用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝１．４２分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９０】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（３９８．４ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（４０９．０ｍｇ；１．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２６０．０ｍｇ；３４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法ａ）：Ｒｔ＝２．１１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３２−５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９１】
工程Ｃ：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−シクロブチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２６０．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２２０．０ｍｇ；７８％）を緑色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．７７（ｍ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｍ，２Ｈ）；７．７９（ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．１６（ｍ，１Ｈ）；４．８８（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；３．７４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｍ，２Ｈ）；２．３４（ｍ，２Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）；１．２３（ｓ，１２Ｈ）
【０３９２】
工程Ｄ：［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順で化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２２０．０ｍｇ；０．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３−シクロブチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１２３．０ｍｇ；６５％）を緑色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２２（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６４（ｍ，３Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８１（ｓ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．９０（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．３１（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｄｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．３７（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）
【０３９３】
実施例８０：［３−［シクロブチルメチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例４３の工程Ａ）（５００．０ｍｇ；１．８６ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモメチルシクロブタン（４１６．６ｍｇ；２．８０ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９２．０ｍｇ；９４％）を無色の樹脂として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；２．６２（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．７８（ｍ，４Ｈ）；１．４９（ｓ，９Ｈ）
【０３９４】
工程Ｂ：１−シクロブチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８５．０ｍｇ；１．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、１−シクロブチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（４１０．０ｍｇ；ｑｕａｎｔ．）を黄色の樹脂として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．２７（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；３．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；２．６８（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．８４（ｍ，４Ｈ）
【０３９５】
工程Ｃ：６−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（５３０．０ｍｇ；１．８９ｍｍｏｌ；１．０９当量）および１−シクロブチル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］メタンアミン（４１０．０ｍｇ；１．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、６−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５５２．０ｍｇ；６６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．８４（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；１．９１（ｍ，６Ｈ）
【０３９６】
工程Ｄ：［３−［シクロブチルメチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５５０．０ｍｇ；１．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミンを得た。後者を分取ＬＣ／ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８  ２１、２０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：２５ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：３６分かけて５％から９５％ＡＣＮ）により直接精製して、［３−［シクロブチルメチル−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（７３．９ｍｇ；１４％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；２．０２（ｍ，２Ｈ）；１．８８（ｍ，４Ｈ）．ｍｐ：１９９−２４２℃
【０３９７】
実施例８１：［５−フルオロ−３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチルアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
実施例５０の工程Ａと同じ手順を用いて化合物を調製した。塩化５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニル（１．００ｇ；３．４８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（９０７．６ｍｇ；９７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，２Ｈ）；７．４８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）；２．５６（ｓ，３Ｈ）
【０３９８】
工程Ｂ：４−ブロモ−５−フルオロ−２−スルファモイル−安息香酸
実施例５０の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（９００．０ｍｇ；３．３６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、４−ブロモ−５−フルオロ−２−スルファモイル−安息香酸（４９５．１ｍｇ；５０％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｓ，２Ｈ）
【０３９９】
工程Ｃ：６−ブロモ−５−フルオロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン
実施例５０の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。４−ブロモ−５−フルオロ−２−スルファモイル−安息香酸（４９５．０ｍｇ；１．６６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、６−ブロモ−５−フルオロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（３２８．８ｍｇ；７０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０４００】
工程Ｄ：６−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
実施例５０の工程Ｄと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−５−フルオロ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（３２５．０ｍｇ；１．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、６−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（３３４．９ｍｇ；９７％）を白色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０４０１】
工程Ｅ：６−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（３３４．９ｍｇ；１．１２ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メチル−プロパン−１−アミン（実施例４０の工程Ａ）（４３６．０ｍｇ；１．９４ｍｍｏｌ；１．７３当量）を出発物質として、６−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２７２．０ｍｇ；５０％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．６４（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４０２】
工程Ｆ：［５−フルオロ−３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２７０．０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−フルオロ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミンを得た。後者を分取ＬＣ／ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８  ２１、２０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：２５ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：３６分かけて５％〜９５％ＡＣＮ）により直接精製して、［５−フルオロ−３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１１０．９ｍｇ；４３％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２１２−２５０℃
【０４０３】
実施例８２：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−カルバルデヒド（実施例３４の工程Ｃ）（１．８０ｇ；８．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４２ｇ；８８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；１０．５４（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｓ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；１．７５（ｍ，４Ｈ）；１．４６（ｓ，９Ｈ）；０．５１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）
【０４０４】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｇと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２２ｇ；６．７０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８８ｇ；ｑｕａｎｔ）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法ｄ）：Ｒｔ＝２．３２分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ］＋
【０４０５】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００．０ｍｇ；０．９３ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモエタン（１０４μＬ；１．３９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２０．０ｍｇ；７５％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．９３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｓ，９Ｈ）；１．５７（ｓ，６Ｈ）；１．５５（ｓ，３Ｈ）；１．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．６１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４０６】
工程Ｄ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１７．０ｍｇ；０．６９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン（２４１．０ｍｇ；定量的）を褐色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ｂ）：Ｒｔ＝２．２３分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０７】
工程Ｅ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ）（６２．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）および３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン（８０．０ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（１７．０ｍｇ；１３％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，１Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｍ，２Ｈ）；１．８０（ｍ，４Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．５９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２８４−２８６℃
【０４０８】
実施例８３：［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルバルデヒド（実施例２４の工程Ｃ）（４．３１ｇ；１３．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、粗Ｎ−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．５０ｇ；定量的）を淡黄色の固体として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．００（ｓ，１Ｈ）；１０．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）；１．２０（ｍ，３Ｈ）
【０４０９】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｇと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．００ｇ；１３．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．４６ｇ；８４％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｓ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．５９（ｓ，９Ｈ）；１．４８（ｓ，９Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
【０４１０】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０．０ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモエタン（６９μＬ；０．９３ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００．０ｍｇ；７５％）をベージュ色の樹脂として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．１４（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８７（ｍ，４Ｈ）；１．６０（ｓ，９Ｈ）；１．５０（ｓ，９Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
【０４１１】
工程Ｄ：３−エチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（エチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２０．０ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、粗３−エチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを黄色の樹脂として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．３３（ｓ，１Ｈ）；８．７６（ｓ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０４１２】
工程Ｅ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（２４９．１ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ；１．２０当量）および３−エチル−５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１７１．９ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２８０．０ｍｇ；７９％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｍ，２Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．２９（ｍ，６Ｈ）
【０４１３】
工程Ｆ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２８０．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、粗５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３３３．０ｍｇ；定量的）を褐色の固体として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。
【０４１４】
工程Ｇ：［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３０７．０ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［エチル−［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレン−アミノ］アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（３７．３ｍｇ；１４％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，２Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．９３（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；１．３１（ｍ，６Ｈ）．ｍｐ：２２１−３４２℃
【０４１５】
実施例８４：［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例８３の工程Ｂ）（３００ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１当量）および１−ブロモ−２−メチルプロパン（１２１μＬ；１．１１ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ；６４％）をベージュ色の樹脂として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．００（ｓ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．７０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；２．００（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１．６０（ｓ，９Ｈ）；１．５０（ｓ，９Ｈ）；１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０４１６】
工程Ｂ：３−エチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０．０ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、粗３−エチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを黄色の樹脂として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２５（ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．１０（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０４１７】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（１６０．８ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ；１．２０当量）および３−エチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１２４．４ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１７２．０ｍｇ；７１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ）；８．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｍ，２Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；２．２６（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４１８】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１７２．０ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、粗５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（２３０ｍｇ；定量的）を橙色のオイルとして得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ）；８．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０４１９】
工程Ｅ：［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１８８．０ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３−エチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（４９．２ｍｇ；３１％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２０（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，２Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．２２（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２６７−２８６℃
【０４２０】
実施例８５：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン
工程Ａ：Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−カルバルデヒド（実施例３２の工程Ｄ）（３５９．０ｍｇ；１．９０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８２．０ｍｇ；８４％）を得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，２Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）
【０４２１】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−エチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）メチレンアミノ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０．０ｍｇ；０．８２ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモエタン（９２μＬ；１．２４ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−エチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１７．０ｍｇ；８０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．９１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．５０（ｓ，９Ｈ）；１．４５（ｓ，６Ｈ）；１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０４２２】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（３，３−ジメチル−１−オキソ−イソインドリン−５−イル）メチレンアミノ］−Ｎ−エチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００．０ｍｇ；０．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（１７０．０ｍｇ；定量的）を黄色の固体として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。
【０４２３】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ）（１８．０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）および５−［（Ｅ）−（エチルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（７０．０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−エチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジメチル−イソインドリン−１−オン（２０．０ｍｇ；１７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．４３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；１．５１（ｓ，６Ｈ）；１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：２８９−２９１℃
【０４２４】
実施例８６：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ）（６０．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）および４−フルオロ−３−（メチルスルファニル）ベンズアルデヒド（５３．２ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５４．０ｍｇ；５２％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；２．６１（ｓ，３Ｈ）
【０４２５】
実施例８７：［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例８２の工程Ｂ）（４００．０ｍｇ；０．９３ｍｍｏｌ；１．００当量）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（１３０μＬ；１．３９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９５．０ｍｇ；６５％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．３７（ｓ，３Ｈ）；１．９７（ｍ，２Ｈ）；１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｓ，９Ｈ）；１．５７（ｓ，９Ｈ）；０．６１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４２６】
工程Ｂ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９２．０ｍｇ；０．６０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン（１６７．０ｍｇ；定量的）を褐色のオイルとして得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝２．１１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２７】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（１１３．０ｍｇ；０．４０ｍｍｏｌ；１．００当量）および３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（２−メトキシエチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン（１１７．０ｍｇ；０．４０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（１３７．０ｍｇ；６４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．０３（ｓ，３Ｈ）；１．８１（ｍ，４Ｈ）；０．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４２８】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（５５．０ｍｇ；０．１０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、粗５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾ−チアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（１０３ｍｇ；定量的）を褐色のオイルとして得、さらに精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｃ）：Ｒｔ＝２．３０分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９［Ｍ＋Ｈ−ピナコリルエステル］＋
【０４２９】
工程Ｅ：［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−（２−メトキシエチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（１０３．０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−（２−メトキシエチル）アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（２５．０ｍｇ；５７％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，２Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．５６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）；１．８０（ｍ，４Ｈ）；０．５９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２６０−２６３℃
【０４３０】
実施例８８：［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３の工程Ｈと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラゾノ）メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例８２の工程Ｂ）（４００．０ｍｇ；０．９３ｍｍｏｌ；１．００当量）および臭化イソブチル（１５１μＬ；１．３９ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７１．０ｍｇ；６０％）を淡黄色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；２．０６（ｍ，１Ｈ）；１．９６（ｍ，２Ｈ）；１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｓ，９Ｈ）；１．５７（ｓ，９Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；０．６１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４３１】
工程Ｂ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（イソブチル）ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６８．０ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン（１５４．０ｍｇ；９８％）を黄色の固体として得、精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法ｂ）：Ｒｔ＝３．３７分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３２】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（９２．０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）および３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］インドリン−２−オン（９４．０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（１１０．０ｍｇ；６３％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；１．８１（ｍ，４Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；０．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４３３】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（４８．０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、粗５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（９５．０ｍｇ；定量的）を褐色のオイルとして得、さらに精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｃ）：Ｒｔ＝２．０８分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３４】
工程Ｅ：［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（９５ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ；１当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−イル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（１９ｍｇ；２３％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７２（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．６４（ｓ，２Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；１．８０（ｍ，４Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；０．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２６７−２７０℃
【０４３５】
実施例８９：５’−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］スピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン
工程Ａ：５’−ブロモスピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン
アルゴン雰囲気下、４−ブロモ−２−シアノ安息香酸メチル（８００．０ｍｇ；３．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）をチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１．１０ｍＬ；３．６７ｍｍｏｌ；１．１０当量）の乾燥ジエチルエーテル（１６ｍＬ）溶液と合わせ、臭化エチルマグネシウム（２．２２ｍＬ；３Ｍジエチルエーテル溶液；６．６７ｍｍｏｌ；２．００当量）を室温で加えた。２時間撹拌した後、反応液を１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）で反応停止し、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルおよびｎ−ヘプタンの混合物で再結晶化して、５’−ブロモスピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン（３８５．０ｍｇ；４９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｓ，１Ｈ）；１．６５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；１．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０４３６】
工程Ｂ：１’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−５’−カルバルデヒド
実施例２０の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５’−ブロモスピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン（１２０．０ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、１’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−５’−カルバルデヒド（１００．０ｍｇ；定量的）を黄色のオイルとして得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝１．６４分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３７】
工程Ｃ：５’−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］スピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ）（４５．０ｍｇ；０．２１ｍｍｏｌ；１．００当量）および１’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−５’−カルバルデヒド（１００．０ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ；１．２８当量）を出発物質として、５’−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］スピロ［シクロプロパン−１，３’−イソインドリン］−１’−オン（５．０ｍｇ；５％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８９（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｍ，４Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；１．５３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）．ｍｐ：＞３００℃
【０４３８】
実施例９０：Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロ−フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ）（１５０．０ｍｇ；０．７１ｍｍｏｌ；１．００当量）および市販の３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロ−ベンズアルデヒド（１３１．８ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ；１．１１当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロ−フェニル］メチレンアミノ］−Ｎ−メチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２８．０ｍｇ；１１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８７（ｍ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９０（ｍ，２Ｈ）；７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．５，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；２．８９（ｓ，３Ｈ）；２．８８（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：１８１−１８７℃
【０４３９】
実施例９１：３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール
実施例５１と同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（実施例６３の工程Ｂ）（３．００ｇ；５．８２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール（３６０．０ｍｇ；１５％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１１．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．２４（ｍ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２４５℃
【０４４０】
実施例９２：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチルボロン酸
炭酸カリウム（４７５．０ｍｇ；３．４４ｍｍｏｌ；５．５７当量）を３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール（実施例９１）（２５０．０ｍｇ；０．６２ｍｍｏｌ；１．００当量）のＡＣＮ（５．００ｍｌ）懸濁液に加え、混合物を室温で５分撹拌した。次いで、（ブロモメチル）ボロン酸ビス（イソプロピル）エステル（６１３．００ｍｇ；２．７５ｍｍｏｌ；４．４６当量）を加え、完了するまで反応液を室温で撹拌した。反応液を乾燥するまで濃縮し、得られた固体を濾過し、ｐＨが中性になるまで水で洗浄した。次いで、固体を分取ＬＣ／ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８  ２１、２０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：４２ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１０％から１００％ＡＣＮ）により精製して、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチルボロン酸（４２．０ｍｇ；１４％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｓ，２Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２０６℃
【０４４１】
実施例９３：５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
工程Ａ：５−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５３の工程Ｂ）（１．７０ｇ；６．０６ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＮ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−２−メチル−プロパン−１−アミン（実施例４０の工程Ａ）（１．３６ｇ；６．０６ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．３０ｇ；４６％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．０１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０４４２】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．１ｇ；２．３５ｍｍｏｌ；１当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．２ｇ；定量的）を褐色の発泡体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；１．３５（ｓ，１２Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０４４３】
工程Ｃ：３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール
実施例５１と同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（１．００ｇ；１．９４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（５００．０ｍｇ；６４％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２３５℃
【０４４４】
工程Ｄ：５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（５０．０ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨウ化エチル（４５μｌ；０．１８ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−エトキシ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（３３．０ｍｇ；６１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｍ，３Ｈ）；４．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．１８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１６４℃
【０４４５】
実施例９４：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（実施例９３の工程Ｂ）（１００．０ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］ボロン酸（３２．０ｍｇ；３７％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ９．３１（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，２Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ  Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４４６】
実施例９５：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシメチルボロン酸
実施例９２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（実施例９３の工程Ｃ）（１００．０ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシメチルボロン酸（６０．０ｍｇ；５１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．１６（ｓ，２Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．７９（ｓ，２Ｈ）；２．２６（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２１０℃
【０４４７】
実施例９６：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン
工程Ａ：３，３−ジエチル−５−ホルミル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−５−カルバルデヒド（実施例３４の工程Ｃ）（３．２９ｇ；１５．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−ホルミル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．２４ｇ；８８％）を淡黄色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．９６（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，３Ｈ）；１．８６（ｍ，４Ｈ）；１．５７（ｓ，９Ｈ）；０．５３（ｍ，６Ｈ）
【０４４８】
工程Ｂ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
イソブチルヒドラジン塩酸塩（７８５．０ｍｇ、６．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）を３，３−ジエチル−５−ホルミル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．００ｇ、６．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）のＥｔＯＨ（２０．００ｍＬ）懸濁液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌してから、真空濃縮して、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．３３ｇ；定量的）を得、さらに精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｃ）：Ｒｔ＝１．９１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４９】
工程Ｃ：５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５０の工程Ｄ）（５０７．０ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）および３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４０ｇ；１．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９１．０ｍｇ；３４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｓ，２Ｈ）；７．７９（ｓ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；１．８７（ｍ，４Ｈ）；１．５９（ｓ，９Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；０．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）
【０４５０】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８７．０ｍｇ；０．６１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８５．０ｍｇ；４４％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｆ）：Ｒｔ＝２．１８分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５１】
工程Ｅ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５１と同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９０．０ｍｇ；１．０２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９９．０ｍｇ；６９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；７．４４（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．３４（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．８６（ｍ，２Ｈ）；１．２６（ｓ，９Ｈ）；１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；０．７１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４５２】
工程Ｆ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５．０ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン（２８．０ｍｇ；４１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１１．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；１０．７４（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．２３（ｍ，１Ｈ）；１．７８（ｍ，４Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；０．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：＞３００℃
【０４５３】
実施例９７：５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９６の工程Ｅ）（１００．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨウ化エチル（２１μｌ；０．２６ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７．０ｍｇ；５４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２０（ｍ，４Ｈ）；２．１７（ｍ，１Ｈ）；１．８３（ｍ，４Ｈ）；１．５５（ｓ，９Ｈ）；１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；０．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４５４】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５．０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（６−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（５．０ｍｇ；１１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．２０（ｍ，４Ｈ）；２．３４（ｍ，１Ｈ）；１．９４（ｍ，４Ｈ）；１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；０．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２８０−２８１℃
【０４５５】
実施例９８：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン
工程Ａ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９６の工程Ｅ）（１００．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨウ化メチル（１６μｌ；０．２６ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２．０ｍｇ；９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｄ）：Ｒｔ＝２．９１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５８３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５６】
工程Ｂ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２．０ｍｇ；０．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン（５．０ｍｇ；７％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．２４（ｍ，１Ｈ）；１．８０（ｍ，４Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；０．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２４２−２４３℃
【０４５７】
実施例９９：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン
工程Ａ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（６−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９６の工程Ｅ）（１００．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨウ化イソプロピル（２６μｌ；０．２６ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９．０ｍｇ；５５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｆ）：Ｒｔ＝３．４５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５８】
工程Ｂ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン
実施例２３の工程Ｉと同じ手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６．０ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（６−イソプロポキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン（５．０ｍｇ；１１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．０４（ｍ，２Ｈ）；４．７１（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；２．３４（ｍ，１Ｈ）；１．９４（ｍ，４Ｈ）；１．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ）；１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）；０．７４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２９３−２９４℃
【０４５９】
実施例１００：４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブタン−１−オール
工程Ａ：酢酸４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール（実施例９１）（１００．０ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ；１．００当量）および酢酸４−ブロモブチル（５４μｌ；０．３７ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、酢酸４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブチル（８５．１ｍｇ；６６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，２Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；４．２３（ｍ，４Ｈ）；４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，１Ｈ）；２．００（ｓ，３Ｈ）；１．７８（ｍ，４Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４６０】
工程Ｂ：４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブタン−１−オール
ＬｉＯＨ（２０．６ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；３．０６当量）の水（３．００ｍＬ）溶液を酢酸４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブチル（８５．１ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（３．００ｍＬ）懸濁液に加え、反応液を室温で１時間３０分撹拌した。次いで、これを１Ｍ  ＨＣｌ水溶液で酸性化し、濃縮した。残渣を水に取り込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、乾燥するまで濃縮した。残渣を分取ＬＣ／ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８  ３０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：４２ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１０％から１００％ＡＣＮ）により精製して、４−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］ブタン−１−オール（１２．６ｍｇ；１６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，２Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，２Ｈ）；４．４８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２２（ｍ，４Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．４６（ｍ，２Ｈ）；２．２５（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；１．７９（ｍ，２Ｈ）；１．５８（ｍ，２Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４６１】
実施例１０１：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［イソブチル−（５−メトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）ヒドラゾノ］メチル］インドリン−２−オン
工程Ａ：５−［（Ｅ）−［（５−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例５３の工程Ｂ）（１．７ｇ；６．０６ｍｍｏｌ；１．００当量）および３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−（イソブチルヒドラゾノ）メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９６の工程Ｂ）（１．４０ｇ；１．８１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（５−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８４ｍｇ；５４％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，３Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．５８（ｍ，１Ｈ）；１．９２（ｍ，４Ｈ）；１．５９（ｓ，９Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；０．５６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）
【０４６２】
工程Ｂ：５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（５−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４０．０ｍｇ；１．０１ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７８．０ｍｇ；７０％）を白色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｃ）：Ｒｔ＝２．２６分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６３】
工程Ｃ：３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（５−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５１と同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［［１，１−ジオキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル］−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００．０ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（５−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６４．０ｍｇ；５９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｆ）：Ｒｔ＝２．１５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６４】
工程Ｄ：５−［（Ｅ）−［（５−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン
粗生成物に対して実施例５２と同じ手順、次いで実施例２３の工程Ｉの手順を用いて化合物を調製した。３，３−ジエチル−５−［（Ｅ）−［（５−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−インドリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８１．０ｍｇ；０．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヨウ化エチル（１０μｌ；０．１３ｍｍｏｌ；０．９当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（５−エトキシ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−イソブチル−ヒドラゾノ］メチル］−３，３−ジエチル−インドリン−２−オン（２１．０ｍｇ；３０％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７３（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｍ，２Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．２１（ｍ，４Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；１．７７（ｍ，４Ｈ）；１．３７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；０．５６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２２８−２３０℃
【０４６５】
実施例１０２：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソプロピル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例２１の工程Ａと同じ手順を用いて、４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（３７２ｍｇ；２．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）およびイソプロピルヒドラジン塩酸塩（２６７ｍｇ；２．４１ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、中間体ヒドラゾンを調製した。次いで、ヒドラゾンを６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（実施例５０の工程Ｃ）（６３３ｍｇ；２．４２ｍｍｏｌ；１．００当量）と共にオキシ塩化リン（Ｖ）（５．７ｍｌ；６０．３６ｍｍｏｌ；２５．００当量）に混合し、この混合物を還流下で３時間撹拌した。次いで、オキシ塩化リン（Ｖ）を蒸発させ、残渣を水（３０ｍＬ）に取り込んだ。得られた固体を濾過し、水（３回）、ＡＣＮ（３回）で洗浄し、６０℃で３時間真空乾燥した。次いで、これを事前に得たＡＣＮ濾液と混合し、溶媒を蒸発させた。得られた固体をジエチルエーテルに取り込み、濾過し、ジエチルエーテルで（３回）洗浄し、６０℃で３時間真空乾燥して、６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５４５．０ｍｇ；４８％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．５，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．１６（ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；１．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）
【０４６６】
工程Ｂ：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２２０ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ；１．０当量）を出発物質として、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（９６ｍｇ；４０％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．１８（ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；１．３４（ｓ，１２Ｈ）
【０４６７】
工程Ｃ：［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソプロピル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソプロピル−１，１−ジオキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（９２．０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソプロピル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（２０．０ｍｇ；２４％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，２Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．１８（ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４６８】
実施例１０３：１−（アゼチジン−１−イル）−２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］エタノン
工程Ａ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（実施例９３の工程Ｃ）（２００．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４４μｌ；０．９８ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０．０ｍｇ；８６％）を黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝２．６１分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６９】
工程Ｂ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸
実施例５８の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００．０ｍｇ；０．３８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸（１７０．０ｍｇ；９０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；４．９０（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０４７０】
工程Ｃ：１−（アゼチジン−１−イル）−２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］エタノン
実施例５８の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］酢酸（５０．０ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ；１．００当量）およびアゼチジン（１１μｌ；０．１６ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、１−（アゼチジン−１−イル）−２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］エタノン（３５．０ｍｇ；６１％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．７９（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；２．２４（ｍ，３Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２１１℃
【０４７１】
実施例１０４：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］アセトアミド
工程Ａ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−オール（実施例９１）（３００．０ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；１．００当量）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１６μｌ；１．４８ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５０．０ｍｇ；９１％）を黄色のオイルとして得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝２．６５分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７２】
工程Ｂ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］酢酸
実施例５８の工程Ｂと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００．０ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］酢酸（２６６．０ｍｇ；９４％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，２Ｈ）；４．９８（ｓ，２Ｈ）；４．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．２６（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）
【０４７３】
工程Ｃ：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］アセトアミド
実施例５８の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］酢酸（５０．０ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ；１．００当量）および塩化アンモニウム（５７．７ｍｇ；１．０８ｍｍｏｌ；１０．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシ］アセトアミド（３３．０ｍｇ；６３％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；４．７１（ｓ，２Ｈ）；４．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１１２℃
【０４７４】
実施例１０５：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−オール（実施例９３の工程Ｃ）（１５０．０ｍｇ；０．３７ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−クロロ−Ｎ−メチルアセトアミド（７９．６ｍｇ；０．７４ｍｍｏｌ；２．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−５−イル］オキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（１４．０ｍｇ；８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．６９（ｓ，２Ｈ）；４．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；２．６４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４７５】
実施例１０６：２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザ−ボロカン−４，８−ジオン
実施例６８と同じ手順を用いて化合物を調製した。［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチルボロン酸（実施例９２）（１００．０ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、２−［［３−［［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−イソブチル−アミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］オキシメチル］−６−メチル−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−４，８−ジオン（５０．０ｍｇ；４０％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．３５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）；４．２４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．１３（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｓ，２Ｈ）；３．００（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：１６９℃
【０４７６】
実施例１０７：Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
４−フルオロ−３−（メチルスルファニル）ベンズアルデヒド（１５０．０ｍｇ；０．８８ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−メチルプロピルヒドラジン塩酸塩（１２０．８ｍｇ；０．９７ｍｍｏｌ；１．１０当量）を室温で共にＴＨＦ（４．００ｍＬ）に混合し、中間体ヒドラゾンの形成が完了するまで３０分撹拌した。次いで、３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ）（１５９．９ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ；０．９０当量）を加え、反応液を還流下で１時間３０分撹拌した。次いで、反応液を室温まで冷却し、ＴＨＦを蒸発させた。残渣をＥｔＯＨに取り込み、得られた固体を濾過し、ＥｔＯＨで２回洗浄し、真空乾燥して、Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メチルスルファニル−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（２０６．４ｍｇ；５７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；２．６１（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｔｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
【０４７７】
実施例１０８：３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール
実施例１０７と同じ手順を用いて化合物を調製した。４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（６３．０ｍｇ；０．４１ｍｍｏｌ；１．００当量）、３−ヒドラジニル−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（７６．０ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ；１．２０当量）、および３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ）（６５．０ｍｇ；０．３２ｍｍｏｌ；０．７８当量）を出発物質として、３−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］アミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール（２３．０ｍｇ；１７％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｍ，２Ｈ）；４．３１（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；３．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．１９（ｍ，１Ｈ）；１．０８（ｓ，６Ｈ）．ｍｐ：２０７−２０８℃
【０４７８】
実施例１０９：［３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
工程Ａ：４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ペンタンアミド
市販の４−クロロペンタノイルクロリド（４０ｇ；２５８．０３ｍｍｏｌ；１．００当量）およびＯ，Ｎジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２７．６９ｇ；２８３．８７ｍｍｏｌ；１．１０当量）をＤＣＭ（４８０ｍＬ）に加えた０℃の懸濁液に、ピリジン（４８．０ｍＬ；５９３．４７ｍｍｏｌ；２．３０当量）のＤＣＭ（２００ｍＬ）溶液を温度を１０℃未満に保ちつつ２０分間加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで一晩室温に戻した。次いで、混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（５００ｍＬ）水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）、および塩水（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、乾燥するまで濃縮して、４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ペンタンアミド（４２．７９ｇ；９２％）を無色のオイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ４．２１（ｍ，１Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；３．０９（ｓ，３Ｈ）；２．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；１．９９（ｍ，１Ｈ）；１．７９（ｍ，１Ｈ）；１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）
【０４７９】
工程Ｂ：４−クロロ−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）ペンタン−１−オン
アルゴン下、火炎乾燥した１ｌの三首丸底フラスコ内で、２−フルオロ−５−ブロモアニソール（２７．４０ｇ；１３３．６４ｍｍｏｌ；１．２０当量）をＴＨＦ（２００ｍＬ）で希釈し、混合物を−７８℃まで冷却した。次いで、温度を−６５℃未満に保ちつつ、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（９８．０ｍＬ；１．６モル／Ｌ；１５６．８ｍｍｏｌ；１．４１当量）を２０分間ゆっくり加え、反応液を−７８℃で１時間撹拌した。次いで、４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ペンタンアミド（２０．００ｇ；１１１．３３ｍｍｏｌ；１．００当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液をリチウム化種に２５分間温度を−６５℃未満に保ちつつゆっくりと加えた。次いで、反応液を−７８℃で４０分撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（５００ｍＬ）水溶液を加えて反応停止させた。混合物を室温まで戻し、ＥｔＯＡｃ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、乾燥するまで濃縮して、４−クロロ−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）ペンタン−１−オン（３２．５０ｇ；定量的；ＬＣ／ＭＳ純度：４７％）を黄色の液体として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。ＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝２．２０分；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８０】
工程Ｃ：６−ブロモ−３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
４−クロロ−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）ペンタン−１−オン（３１．４４ｇ；６０．３９ｍｍｏｌ；１．００当量）およびヒドラジン水和物（１８．０ｍＬ；３５％（ｗ／ｗ）；１９８．５６ｍｍｏｌ；３．２９当量）をＥｔＯＨ（２９５ｍＬ）に溶解した。この混合物を還流下で１時間撹拌した。次いで、これを真空濃縮して、過剰なエタノールおよびヒドラジンを除去して、中間体である３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−６−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジンを淡黄色のガムとして得た。後者をオキシ塩化リン（Ｖ）（１２５．０ｍＬ；１３２４．７４ｍｍｏｌ；２１．９４当量）に溶解し、６−ブロモ−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−オン（実施例５０の工程Ｃ）（１５．８３ｇ；６０．４０ｍｍｏｌ；１．００当量）を加えた。この混合物を還流下で１時間撹拌してから、室温まで冷却し、氷（４００ｍＬ）上に非常にゆっくりと注いだ。得られた固体を濾過し、水で（３回）洗浄し、真空乾燥した。最後に、これをジエチルエーテルで（３回）洗浄し、５０℃で２時間真空乾燥して、６−ブロモ−３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１９．６４ｇ；７０％；ＬＣＭＳ純度：７５％）を褐色の固体として得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．９０（ｍ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．０５（ｍ，１Ｈ）；２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．１２（ｍ，２Ｈ）；１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
【０４８１】
工程Ｄ：３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
実施例５０の工程Ｆと同じ手順を用いて化合物を調製した。６−ブロモ−３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１９．９８ｇ；４２．８５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１０．２７ｇ；４３％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．９２（ｍ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．０６（ｍ，１Ｈ）；２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．１４（ｍ，２Ｈ）；１．３４（ｓ，１２Ｈ）；１．１６（ｓ，３Ｈ）
【０４８２】
工程Ｅ：［３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸
実施例６２の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１０．２７ｇ；２０．００ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、［３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピリダジン−２−イル］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−６−イル］ボロン酸（３．０６ｇ；３５％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１０％ｖ／ｖ  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．９３（ｍ，１Ｈ）；３．９６（ｓ，３Ｈ）；３．０２（ｍ，１Ｈ）；２．８２（ｍ，１Ｈ）；２．１３（ｍ，２Ｈ）；１．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：３１５℃
【０４８３】
実施例１１０：３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−４，４−ジメチル−３，５−ジヒドロピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
工程Ａ：４−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−ブタン酸
２−フルオロ−５−ブロモアニソール（１．００ｇ；４．８８ｍｍｏｌ；１．００当量）および１，２−ジブロモエタン（０．２３ｍＬ；２．６８ｍｍｏｌ；０．５５当量）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に加えた溶液をアルゴン下、マグネシウム（０．５９ｇ；２４．３９ｍｍｏｌ；５．００当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に加えた。混合物を軽く還流させながら４５分間加熱してから、０℃まで冷却し、２，２−ジメチルコハク酸無水物（０．５６ｇ；４．３９ｍｍｏｌ；０．９０当量）を加えた。０℃で１０分後、反応液を室温で一晩撹拌した。次いで、これを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで（３回）抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：２５ｇ、流量：２５ｍｌ／分、勾配：８５／１５のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−ブタン酸（５０．０ｍｇ；３％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．９４（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｓ，２Ｈ）；１．３６（ｓ，６Ｈ）
【０４８４】
工程Ｂ：３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１，４−ジヒドロピリダジン−６−オン
４−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−４−オキソ−ブタン酸（５０．００ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ；１．００当量）をＥｔＯＨ（１．００ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（１６μＬ；０．３３ｍｍｏｌ；２．００当量）を加えた。反応液を還流下で３時間３０分撹拌してから、乾燥するまで濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：８５／１５のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃから５０／５０）により精製して、３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１，４−ジヒドロピリダジン−６−オン（１９．０ｍｇ；４６％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，２Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；２．８４（ｓ，２Ｈ）；１．０８（ｓ，６Ｈ）
【０４８５】
工程Ｃ：３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリダジン
Ｑ−Ｔｕｂｅ内で、ＬｉＡｌＨ４（８．２ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ；３．００当量）を３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−１，４−ジヒドロピリダジン−６−オン（１８．０ｍｇ；０．０７モル；１．００当量）のＴＨＦ（３６０μＬ）溶液に加えた。反応液を還流下で１時間加熱してから、室温まで冷却し、ＤＣＭで希釈し、飽和Ｎａ２ＳＯ４水溶液で（３回）洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、乾燥するまで濃縮して、３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリダジン（１１．０ｍｇ；６５％）を無色のオイルとして得、さらに精製せずに次の工程で用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．０２（ｍ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；２．８２（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）；２．２７（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．０５（ｓ，６Ｈ）
【０４８６】
工程Ｄ：３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−４，４−ジメチル−３，５−ジヒドロピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物
実施例２１の工程Ｂと同じ手順を用いて、３−クロロ−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（実施例１の工程Ａ）（９．４ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ；１．００当量）および３−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリダジン（１１．０ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ；１．００当量）を出発物質として、化合物を調製した。粗生成物をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５ｇ、流量：１５ｍｌ／分、勾配：８５／１５のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃから５０／５０）により精製して、３−［６−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−４，４−ジメチル−３，５−ジヒドロピリダジン−２−イル］−１，２−ベンゾチアゾール１，１−二酸化物（１３．０ｍｇ；６４％）を桃色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｍ，１Ｈ）；７．７３（ｍ，１Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｔｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，２Ｈ）；２．５６（ｓ，２Ｈ）；１．１６（ｓ，６Ｈ）
【０４８７】
実施例１１１：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン
水素化ナトリウム（６０％オイル分散体、７．３３ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ；１．５０当量）を３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２８の工程Ｆ）（５０．０ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ；１．００当量）のＤＭＦ（１．００ｍＬ）溶液に加えた。混合物を５分撹拌し、クロロメチルメチルエーテル（１０μＬ；０．１３ｍｍｏｌ；１．１０当量）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌してから、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えて反応停止させた。得られた析出物を濾過し、水で（３回）洗浄し、５０℃で真空乾燥した。次いで、固体を分取ＬＣ／ＭＳ（カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  Ｃ１８  ２１、２０×１５０ｍｍ、５μｍ（ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）；流量：２５ｍｌ／分；溶出：Ｈ２Ｏ、０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ、０．１％ＨＣＯＯＨ；勾配：１０％から１００％ＡＣＮ）により精製して、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン（２４．１ｍｇ；４４％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９２（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｄｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２６（ｓ，２Ｈ）；４．９４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．２７（ｓ，３Ｈ）；２．８８（ｍ，２Ｈ）；２．４０（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ：１６２−１８０℃
【０４８８】
実施例１１２：５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１１１と同じ手順を用いて化合物を調製した。５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２６の工程Ｅ）（２５０．０ｍｇ；０．６３ｍｍｏｌ；１．００当量）およびクロロメチルメチルエーテル（７２μＬ；０．９４ｍｍｏｌ；１．５０当量）を出発物質として、５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−３−イソプロピル−１−（メトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン（２３８．０ｍｇ；８２％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；４．７２（ｓｅｐｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）；３．８１（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｓ，３Ｈ）；１．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：２３２℃
【０４８９】
実施例１１３：２，２−ジメチルプロパン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
実施例１１１と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２８の工程Ｆ）（１００．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）およびピバル酸クロロメチル（４３μＬ；０．２９ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、２，２−ジメチルプロパン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル（５１．２ｍｇ；４０％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９２（ｍ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．９０（ｓ，２Ｈ）；４．９３（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．１２（ｓ，９Ｈ）．ｍｐ：２４５−２６５℃
【０４９０】
実施例１１４：ブタン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
実施例１１１と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２８の工程Ｆ）（１００．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および酪酸クロロメチル（３７μＬ；０．２９ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、ブタン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル（１０．５ｍｇ；８％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９２（ｍ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，３Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．９３（ｍ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）；２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．５３（ｓｅｘｔ．，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
【０４９１】
実施例１１５：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（２−メトキシエトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１１１と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２８の工程Ｆ）（１００．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および１−（クロロメトキシ）−２−メトキシ−エタン（３４μＬ；０．２９ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（２−メトキシエトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン（７２．２ｍｇ；５９％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．３２（ｓ，２Ｈ）；４．９４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．１９（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｄｔ，Ｊ＝２．３，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）；２．３６（ｍ，２Ｈ）；１．９１（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ：１６１−１７２℃
【０４９２】
実施例１１６：３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（エトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１１１と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２８の工程Ｆ）（１００．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）およびクロロメチルエチルエーテル（２８μＬ；０．２９ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１−（エトキシメチル）ベンズイミダゾール−２−オン（６０．５ｍｇ；５３％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ８．９２（ｍ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１３（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．２９（ｓ，２Ｈ）；４．９３（ｍ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．５２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ｍｐ：１１９−１４２℃
【０４９３】
実施例１１７：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
実施例５２と同じ手順を用いて化合物を調製した。３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（実施例２８の工程Ｆ）（１００．０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ；１．００当量）および塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチル）カルバモイルオキシメチル（４０．３ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ；１．２０当量）を出発物質として、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸［３−シクロブチル−５−［（Ｅ）−［（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−メチル−ヒドラゾノ］メチル］−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル（４０．０ｍｇ；３０％）をベージュ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）：δ８．９３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，３Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．８６（ｓ，２Ｈ）；４．９３（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）．ｍｐ：２６５℃
【０４９４】
実施例１１８：Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−メチルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
実施例１の工程Ｃと同じ手順を用いて化合物を調製した。１−（１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−イル）−１−メチル−ヒドラジン（実施例１の工程Ｂ）（６０．０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ；１．００当量）および２−メチル−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド（３９．７ｍｇ；０．３１ｍｍｏｌ；１．１０当量）を出発物質として、Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−（２−メチルチアゾール−５−イル）メチレンアミノ］−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５４．０ｍｇ；５８％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ８．７２（ｍ，１Ｈ）；８．６９（ｓ，１Ｈ）；８．１２（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｍ，１Ｈ）；７．９１（ｍ，２Ｈ）；３．７６（ｓ，３Ｈ）；２．７６（ｓ，３Ｈ）．ｍｐ：２４８℃
【０４９５】
実施例１１９：６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン
６−ブロモ−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（実施例６３の工程Ａ）（１．００ｇ；２．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）をトルエン（２０．００ｍＬ）に懸濁させた。トリエチルアミン（２９７μＬ；２．１４ｍｍｏｌ；１．００当量）、亜リン酸ジエチル（３５３．９ｍｇ；２．５６ｍｍｏｌ；１．２０当量）、および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（８７．２ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ；０．０５当量）を加え、混合物を９０℃で一晩撹拌した。トルエンを除去し、残渣をＤＣＭに取り込み、水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（カラム：ＳｉＯ２：５０ｇ、流量：５０ｍｌ／分、勾配：７０／３０のシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６−ジエトキシホスホリル−Ｎ−［（Ｅ）−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）メチレンアミノ］−Ｎ−イソブチル−１，１−ジオキソ−１，２−ベンゾチアゾール−３−アミン（５７０．０ｍｇ；５１％）を橙色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）：δ８．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｍ，２Ｈ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；２．２８（ｍ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ｍｐ：８５℃
【０４９６】
アッセイ
細胞に基づくＴＥＡＤ−ＧＡＬ４トランス活性化アッセイに対する化合物の効果
ＹＡＰ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤を同定するために、全長ＴＥＡＤ１配列、全長ＹＡＰ変異体（Ｓ１２７Ａ、Ｓ３９７Ａ）、およびルシフェラーゼ遺伝子レポーターを含むプラスミドを用いてＨＥＫ２９３細胞株（ＨＥＫ２９３  ＧｒｉｐＴｉｔｅＴＭ  ２９３ＭＳＲ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｒ７９５−０７））に対して一過性トランス活性化アッセイを行った。ＳＶ４０プロモーターがＣＭＶプロモーターに置換されたｐＳＧ５骨格プラスミドにすべての発現コンストラクトを導入した。Ｇａｌ４  ＤＮＡ結合ドメイン（ＡＡ１−１４８）と融合した全長ヒトＴＥＡＤ１  ｃＤＮＡをｐＳＧ５＿ＣＭＶにクローニングしてＴＥＡＤ１（ＦＬ）＿ｈｕｍ＿ｐＳＧ５Ｇａｌ４＿ＣＭＶを作製することにより、ＴＥＡＤ１コンストラクトを得た。また、全長ＹＡＰ変異体（Ｓ１２７Ａ、Ｓ３９７Ａ）をｐＳＧ５＿ＣＭＶにクローニングしてＹＡＰ（ＦＬ）＿ｈｕｍ＿ｐＳＧ５＿ｍｕｔＳ１２７Ａ＿Ｓ３９７Ａ＿ＣＭＶを作製した。レポータープラスミドＧＡＬ４（５ｘＲＥ）＿ＴＫ（−１０５／＋５６）＿ｐＧＬ３−Ｂａｓｉｃは、ｐＧＬ３−Ｂａｓｉｃベクターに挿入されたチミジンキナーゼ（ＴＫ）プロモーター（−１０５／＋５６）の上流にＧＡＬ４応答配列（５’−ＴＣＧＧＡＧＧＡＣＡＧＴＡＣＴＣＣ−３’）を５コピー含んでいる。また、ＹＡＰ−ＴＥＡＤ相互作用の遮断における本発明の化合物の選択性を評価するために、カウンタースクリーニングタンパク質−タンパク質相互作用トランス活性化アッセイを確立した。手短に言うと、２種類の他の発現プラスミド、すなわち、Ｇａｌ４と融合したＰ５３（ＡＡ７２−３９０）を発現するｐＢＤ−Ｐ５３、およびＳＶ４０大型Ｔ抗原（ＡＡ８４−７０８、ＡｇＴ）を発現するｐＡＤ−ＳＶ４０Ｔを作製した。８％ＣＯ２の加湿雰囲気下、３７℃でＤＭＥＭ培地を用いてＨＥＫ２９３細胞を５×１０４細胞／ウェルで９６ウェルプレート（アッセイプレート）に播種した。このＤＭＥＭ培地は、４．５ｇ／ＬのＤ−グルコース、１０％高不活化（ＨＩ）ウシ胎児血清、１％Ｇｌｕｔａｍａｘ、１％非必須アミノ酸、および１％ピルビン酸ナトリウム、および０．５％ペニシリン／ストレプトマイシンを含んでいた。２４時間後、トランスフェクション試薬としてＪｅｔ−ＰＥＩ（１０１Ｂ−０１０  Ｐｏｌｙｐｌｕｓ  Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）を用い、製造者の指示（Ｎ／Ｐ＝１０）に従い、ＹＡＰ／ＴＥＡＤ比＝１０（１ウェルあたり：５０ｎｇのＹＡＰ（ＦＬ）、５ｎｇのＴＥＡＤ（ＦＬ）、および５０ｎｇのレポータープラスミド）で遺伝子導入を行う。細胞遺伝子導入から６時間後、プレート（「アッセイプレート」）を１ウェルあたり１００μｌのＰＢＳで洗浄し、ＤＭＥＭ（４．５ｇ／ＬのＤ−グルコース、フェノールレッド不含、０．３％ＢＳＡ、１％Ｇｌｕｔａｍａｘ、１％ＮＥＡＡ、１％ピルビン酸ナトリウム）中の片対数で０．１μＭから３０μＭの化合物または対照として０．５％ＤＭＳＯで細胞を処理した。２４時間後、製造者の指示に従って１００μｌのＳｔｅａｄｙ  ＧｌｏＴＭルシフェラーゼアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｅ２５５０）を加えてからルシフェラーゼ活性を決定した。Ｅｎｖｉｓｉｏｎ装置を用いて発光を読み取って、細��抽出物中のルシフェラーゼ活性を測定する。
【０４９７】
３パラメータ曲線適合式を用いて濃度反応曲線をフィッティングし、ルシフェラーゼ活性が５０％阻害された濃度を求めて、細胞応答を決定した。
【０４９８】
【表１−１】
2020513013.tif 000036
【０４９９】
【表１−２】
2020513013.tif 000037
【０５００】
【表１−３】
2020513013.tif 000038
【０５０１】
悪性中皮腫腫瘍細胞増殖の阻害
ＮＦ２変異を有するＮＣＩ−Ｈ２０５２中皮腫細胞株でＹＡＰ−ＴＥＡＤ相互作用阻害剤の腫瘍細胞増殖阻害活性を評価した。この細胞株は、その変異状態と、ＹＡＰ、ＴＡＺ、またはＴＥＡＤ１−４に対してｓｉＲＮＡが細胞増殖を阻害する能力とに基づいて選択された。また、コンフルエント状態でのＹＡＰの核内移行も考慮した。これらの観察に基づき、ＹＡＰが明らかに核内にあり、ｓｉＲＮＡを用いて細胞増殖阻害が観察される数種の「ＹＡＰ依存性細胞」（ＮＣＩ−Ｈ２０５２、ＳＫＯＶ−３、ＡＣＨＮ、Ａ５４９）と、ＹＡＰが優先的に細胞質に局在し、ｓｉＲＮＡを用いて細胞増殖の阻害が観察されない「ＹＡＰ非依存性細胞」（ＳＷ６２０、Ｍｅｔ−５ａ）とに分類することができた。透明な平底ＴＣ処理イメージングプレートを有する９６ウェル黒色プレート（Ｆａｌｃｏｎ＃３５３２１９）において血清を含む通常の培地（細胞株ごとにＡＴＣＣから提案されているようなもの）に１００００細胞／ウェルを蒔いた。翌日、この培地を１％血清を含む飢餓培地と交換した。飢餓培地で１日増殖させた後、細胞を化合物と共にインキュベートした。開始濃度は３０μＭとし、０．１μＭまでＤＭＳＯおよび培地で段階希釈して、最終ＤＭＳＯ濃度を０．５％にした。次いで、細胞を３日間増殖させてから、ＥｄＵ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅ）を最終濃度１０μＭで各ウェルに加え、細胞をインキュベーターに戻してさらに２４時間置いた。飢餓培地を除去し、Ｈｏｅｃｈｓｔ色素を含む４％ＰＦＡ１００μｌを各ウェルに加えて細胞を固定した。次いで、プレートを室温で１５分間インキュベートし、ＰＢＳで２回洗浄し、０．３％ＢＳＡを含むトリトン−１００を１ウェルあたり１００μｌ加えて細胞を透過処理した。２０分後、細胞をＰＢＳで洗浄し、製造者の指示に従ってＥｄＵ検出を行った。ＩｍａｇｅＸｐｒｅｓｓ  Ｍｉｃｒｏを用いて画像を取得し、ＭｅｔａＸｐｒｅｓｓソフトウェア（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅ）を用いて分析した。
【０５０２】
結果は、０．５％ＤＭＳＯ処理のみで得られた細胞増殖値に対する阻害率（％）として表した。３パラメータ曲線適合式を用いて濃度反応曲線をフィッティングし、細胞増殖が５０％〜１００％阻害された濃度を求めて、細胞応答を決定した。
【０５０３】
化合物（実施例２８、５０、６５、および６８）は、ＮＣＩ−Ｈ２０５２中皮腫細胞増殖（ＮＦ２変異細胞株；図１）を阻害したが、図１の「ＹＡＰ非依存性細胞株」であるＭｅｔ５Ａ細胞株には何ら効果を示さなかった。また、本発明の化合物は、他の中皮腫および非小細胞肺がん細胞増殖を阻害したが、「ＹＡＰ非依存性」細胞株Ｍｅｔ−５ａの増殖（データは示されていない）には影響を及ぼさなかった。
【０５０４】
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