(57)【要約】特に小骨連鎖を再構成するための中耳用の耳のプロテーゼ（１、１０１）であって、前記耳のプロテーゼ（１、１０１）は、鼓膜に接触するように構成された部分（２）を含み、前記部分（２）は、生体適合性のシリコーンで製造された被覆部（６）が設けられた基材（４）を含み、前記被覆部（６）は、前記基材（４）に一体的に固定され、前記鼓膜に少なくとも部分的に接触するように適合されている。【選択図】図１
2020505100.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特に小骨連鎖を再構成するための中耳用の耳のプロテーゼ（１、１０１）であって、
前記耳のプロテーゼ（１、１０１）は、鼓膜に接触するように構成された部分（２）を含み、
前記部分（２）は、生体適合性のシリコーンで製造される被覆部（６）が設けられる基材（４）を含み、
前記被覆部（６）は、前記基材（４）に一体に固定されると共に、前記鼓膜に少なくとも部分的に接触するように適合される、耳のプロテーゼ。
【請求項２】
前記生体適合性のシリコーンは、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）であり、好ましくは、Ｓｉｌａｓｔｉｃ（登録商標）ＭＤＸ４−４２１０タイプである、請求項１に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項３】
前記被覆部（６）の厚さは、５０〜１０００マイクロメートルの範囲であり、好ましくは１００〜５００マイクロメートルの範囲である、請求項１又は２に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項４】
前記被覆部（６）は、２０〜５０マイクロメートルの範囲の厚さを有する、請求項１又は２に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項５】
前記被覆部（６）は、２５〜４０マイクロメートルの範囲の厚さを有する、請求項４に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項６】
前記被覆部（６）は、複数の孔を有する多孔性である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項７】
それぞれの孔は、２０〜８００マイクロメートルの範囲の径を有する、請求項６に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項８】
それぞれの孔は、１０〜１００マイクロメートルの範囲の径を有する、請求項６に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項９】
それぞれの孔は、１０〜５０マイクロメートルの範囲の径を有する、請求項８に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項１０】
前記複数の孔の細孔密度は、０．１〜０．５であり、前記細孔密度は、複数の孔の容積と前記被覆部の全容積との間の割合である、請求項６〜９のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項１１】
前記被覆部（６）は、二つの層を含み、
第１の層は、詰まっていて、前記基材（４）に直接接触しており、
第２の層は多孔性であり、前記第１の層の上に重ねられ、前記鼓膜に接触されるように適合され、好ましくは２０〜８００マイクロメートルの範囲の径を有する複数の孔を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）を得る方法であって、
−前記鼓膜に接触するように構成される部分を含み、前記部分は前記基材（４）からなる中耳用の耳のプロテーゼと、
−架橋結合によって前記生体適合性のシリコーンを得るため、互いに混合されるように適合された基剤及び対応する硬化剤と、が提供され、
前記方法は、
基剤及び硬化剤を、混合物を得るように混合する工程ａ１）と、
基剤（４）の少なくとも一部を前記混合物で被覆する工程ｂ）と、
生体適合性のシリコーンで製造され、前記鼓膜に接触するように構成された前記部分（２）の前記被覆部（６）を得るために、前記混合物を架橋結合して固化する工程ｃ）と、を含む、耳のプロテーゼ（１、１０１）を得る方法。
【請求項１３】
前記混合物のための溶剤が提供され、前記方法は、
前記混合物を前記溶剤で希釈して稀釈された混合物を得る工程ａ２）を含み、前記工程ａ２）は、前記工程ａ１）及び前記工程ｂ）の間に実行され、
前記工程ｂ）において、前記基材（４）は、前記稀釈された混合物により被覆され、
前記工程ｃ）において、前記稀釈された混合物は、架橋結合されて固化される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
水溶性の孔形成剤と、
水を含むか、又は水からなる溶液と、が提供され、
前記方法は、前記工程ａ１）及びｂ）の間か、又は前記工程ａ２）及びｂ）の間に実行され、懸濁液を得るために、前記孔形成剤を前記混合物又は前記稀釈された混合物に追加しする工程ａ３）を含み、
前記工程ｂ）において、前記基材（４）は、前記懸濁液で被覆され、
前記工程ｃ）において、前記懸濁液は、架橋結合されて固化され、
前記工程ｃ）の後、前記架橋結合された懸濁液の中に存在する前記孔形成剤を、前記溶液により溶解させる工程ｄ）が提供され、
これにより、前記生体適合性のシリコーンの前記被覆部（６）は、多孔性である、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記工程ｃ）又は前記工程ｄ）いずれかの後、
好ましくは有機溶剤に浸漬し、その後水に浸漬することで、前記被覆部から反応しなかった要素を除去する工程ｅ）が提供される、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記工程ｃ）又は前記工程ｄ）又は前記工程ｅ）の後、前記被覆部を表面シラン化する工程ｆ）が提供され、前記工程ｆ）は、好ましくは過酸化水素の酸性溶液に漬けることで、適切な溶剤で湿った状態で実行される、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中耳用の耳のプロテーゼに関し、特に、耳小骨連鎖を再構成するためのプロテーゼに関し、また、そのようなプロテーゼを得る方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
中耳は、鼓膜から前庭窓まで延び、槌骨、キヌタ骨、アブミ骨の骨伝導要素を含む。鼓膜は半透明で、薄く、外耳と中耳とを隔てる長円形の膜である。槌骨の頭部は鼓膜の中間に固く取り付けられている。
【０００３】
骨成形術は、耳小骨連鎖（アブミ骨、キヌタ骨、槌骨）の再構成として定義される。患者の８０％以上において、耳小骨の損傷の原因は、コレステリン腫か、又は慢性的に化膿した中耳炎である。慢性中耳炎の患者の耳小骨の再構成に関する問題は、乾いた中耳を有しているか、感染症を有さない患者の問題とは非常に異なる。急性中耳炎の感染症は、しばしば難聴、人口装具の押し出し、又はその両方の原因となる。慢性中耳炎に関連する問題のいくつかは、鼓膜に孔があくこと、エウスタキー管の機能不全、又は蝸牛の障害を含む。コレステリン腫の患者の治療は、多くの問題を引き起こす。コレステリン腫を除去する目的は、健康で、乾いた清潔な耳を回復させ、聴覚を改善させるか維持することである。これらの目的は、ときどき互いに排除しあう。特に、乾いた、健康な耳にするため、外耳道の後ろを除去することが必要となるかもしれない。外耳道を除去すると、中耳の容積が減るので、聞こえにくくなる。外傷又は先天性の奇形は、骨の損傷のその他の原因のほとんどを占める。
【０００４】
小骨が失われた場合に、鼓膜と前庭窓の間を再構成しようとする最初に記録された試みは、１９０１年まで遡る。それ以来、小骨と置き換えるか、又は小骨の再構成を通して、生化学的な（小骨の自己移植、皮膚骨、歯及び軟骨を含む）及び人口材料（非生化学由来のインプラント）の素材を含む、多くの素材が、中耳内の音の伝導のメカニズムを再生しようとして用いられてきた。
【０００５】
最も広く用いられた自己移植の素材は、しばしば槌骨の頭部とアブミ骨の頭部との間にフィットするように再形成される金床体である。自己移植のための素材は必ず手に入るとは限らないか、又は患者がコレステリン腫の場合には、小骨には、そのような使用ができなくなる扁平上皮の顕微鏡的な浸潤があるかもしれない。慢性的な疾病の耳には、利用可能な素材がない場合があること、素材を得て成形するまでに作業時間が長くかかること、再吸収及び／又は剛性の欠如（特に軟骨の場合）、及び中耳の壁への固定が可能かを含むいくつかの欠点がある。さらに、小骨の骨炎やコレステリン腫が残るというリスクが、コレステリン腫の患者では増加する。
【０００６】
人間の放射線を照射された小骨や軟骨が、１９６０年代には、自己移植の欠点を解消する試みとして最初に導入された。それらは製造者によって事前に成形されるか、手術の間に成形されることができる。１９８６年以来、人間の素材は、感染症（ＡＩＤＳ、クロイツフェルト・ヤコブ病）の伝染のリスクのために、用いられなくなった。
【０００７】
自己移植の素材の欠点や、人間のインプラントの感染症の潜在的リスクのために、人口材料は今日最も広く小骨の再構成に用いられている。１９６０年後半には、ポリエチレン又はテフロンの管のような素材が用いられていた。これらの素材の小骨連鎖の再構成は、しばしば内耳内に移動したり、押出したり、突き刺すこととなったり、又は中耳の深刻な反応となることがあった。これらの理由のために、個体のポリマー物質を用いることは、最終的に断念された。
【０００８】
ステンレス鋼、チタニウム及び金は、小骨の再構成のために用いられる他の例である。
【０００９】
用いられる他の素材は、アルミニウム（ＡＩ２Ｏ３）である。この素材は、１９７０年代にドイツと日本で人気があった。インプラントは、軟骨で覆うことなく、鼓膜の下部表面に配置することができる。
【００１０】
さらに他に使用された素材は、バイオグラス及びセラビタルである。これらは、手術室でプロテーゼを準備することが難しいことと、感染環境で安定しないために、今日では広範囲に用いられていない。
【００１１】
ヒドロキシアパタイトは、しばしば用いられる別の素材である。ヒドロキシアパタイトは、これらの最近用いられる素材の中で大きな有効性を示している。しかしながら、ヒドロキシアパタイトのプロテーゼで起こる問題の一つは、プロテーゼ自体の耐久性に関しており、インプラントされてから相対的に短い時間で交換されなければならない。
【００１２】
また、今日最も使用されている、中耳の小骨の再構成のための耳のプロテーゼは、チタニウム及び／又はヒドロキシアパタイトで製造されているが、まだいくつかの欠点を提示する。しばしば起こる問題の一つには、特にそれが鼓膜と接触して配置された場合に、プロテーゼが押し出すか、又は拒絶されることである。
【００１３】
今日のプロテーゼでは、耳が完全に聴こえるようになるとは限らないという事実によりさらに複雑になっている。
【００１４】
よって、先行技術の欠点を克服する必要性が感じられている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
押し出しの危険性を排除するかあらゆる場合で最小限に低減して、中耳用の、特に小骨の再構成のための耳のプロテーゼを提供することが本発明の目的である。
【００１６】
先行技術よりも耐久性のあるプロテーゼを提供することは、本発明の他の目的である。
【００１７】
公知のプロテーゼよりもより効率的に中耳の機能を回復させることができるプロテーゼを提供することは、本発明の他の目的である。
【００１８】
上記の目的の少なくとも一つに加えて、同時に、効果的で最適な音の伝導を確実にすることができるプロテーゼを提供することは、本発明のさらに他の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、これらの目的のうちの少なくとも一つを達成し、そして他は、中耳用の、特に小骨の再構成のための耳のプロテーゼを提供することにより、本明細書により明らかになるだろう。耳のプロテーゼは、鼓膜に接触するように構成された部分を含み、部分は、生体適合性のシリコーンで製造された被覆部が設けられ、被覆部は、基材に一体に固定され、鼓膜に少なくとも部分的に接触するように適合されている。
【００２０】
被覆部は、一層からなってもよく、二以上の重ねられる層からなっていてもよい。
【００２１】
ある側面によれば、発明はまたそのようなプロテーゼを得る方法を含む。特に、そのような耳のプロテーゼを得る方法が提供される。そこで鼓膜に接触するように構成される部分を含み、部分は基材からなる中耳用の耳のプロテーゼと、架橋結合によって生体適合性のシリコーンを得るため、互いに混合されるように適合された基剤及び対応する硬化剤と、が提供され、方法は、基剤及び硬化剤を、混合物を得るように混合する工程ａ１）と、基剤の少なくとも一部を混合物で被覆する工程ｂ）と、生体適合性のシリコーンで製造され、鼓膜に接触するように構成された部分の被覆部を得るために、混合物を架橋結合して固化する工程ｃ）と、を含む。
【００２２】
特に、被覆部が設けられていない耳のプロテーゼが被覆される。
【００２３】
被覆されるプロテーゼの鼓膜に接触するように構成された部分は、典型的には、基剤の面である。
【００２４】
一つの実施形態によれば、プロテーゼの全体が生体適合性のシリコーンで被覆される。
【００２５】
有利にも、本発明のプロテーゼによれば、術後の合併症を避け、プロテーゼの平均寿命を延ばすことができる。
【００２６】
本発明の側面によれば、特に被覆部が多孔性のとき、表面の上皮化が有利に働き、孔の内側で組織が成長するように刺激する。
【００２７】
好ましくは、孔のそれぞれは、１０〜８００マイクロメートル、又は２０〜８００マイクロメートル、例えば５０〜１００マイクロメートルの範囲の径を有する。特に好ましい実施形態では、最適な上皮化を達成するために、孔は１０〜１０マイクロメートル、好ましくは１０〜５０マイクロメートルの範囲の径を有する。
【００２８】
好ましくは、さらに細孔密度は０．１〜０．５の範囲であり、細孔密度は全ての孔の容積と、被覆部の全体の容積との割合である。
【００２９】
好ましくは、被覆部は、２０〜５０マイクロメートルの厚さ、より好ましくは２５及び４０マイクロメートルの間、さらにより好ましくは２５及び３５マイクロメートルの間の厚さを有する。
【００３０】
上述の厚さの値は、被覆部が非常に薄いので、音の伝導を実質的に変更しないため、特に好ましい。
【００３１】
さらに、これらの厚さの値は、非常に薄い厚さを得るという目的を考慮して、方法の条件を最適化することから得られる。特に、上記の厚さの値によって、沈殿を避けつつ、水溶性の孔形成剤を懸濁液に維持することができる。特に孔形成剤の結晶が、懸濁液の中に残る。
【００３２】
鼓膜に接触するように、特に直接的に接触するように適合された部分は、被覆部の面である。
【００３３】
好ましくは、膜に接触するように構成された部分は、特に被覆部の表面の上に、９〜１０ｍｍ２の間の表面領域を有する。
【００３４】
さらなる実施形態によれば、プロテーゼの全体は、生体適合性のシリコーンの被覆部が設けられ、その一部が鼓膜に接触するように適合される。
【００３５】
本発明のある側面によれば、基材の湿潤性が好まれ、したがってさらに上皮化及びプロテーゼに接触する組織の成長を促進する。
【００３６】
ある側面によれば、生体適合性のシリコーンは、生体医学及び薬剤の適用に特に適しているので、好ましくは、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）である。「医療用」のタイプは、刺激が少なく、敏感にさせないため、特に好ましい。さらに、それはコストが相対的に低い素材である。
【００３７】
さらなる効果は、生体適合性のシリコーンは、生物分解せず、したがって、プロテーゼ自体の長い寿命を保証する事実により得られる。さらに、生体適合性のシリコーンは、ヒドロキシアパタイトのプロテーゼの場合によく起きる骨の組織の不利な固着（骨癒合）を避ける。さらに、被覆部に接触する組織の上皮化が増加することで、プロテーゼが突き出る程度をさらに低減させることを確実にする。
【００３８】
有利にも、生体適合性で、安定して、安全で、容易に挿入でき、音をよく伝達する小骨の再構成のためのプロテーゼが得られる。
【００３９】
非限定的な例として、本明細書で「詰まった」又は「密な」又は「非多孔性の」層と参照されたとき、架橋結合されたシリコーンの密度は、０．９及び１．２ｇ／ｃｃの間、好ましくは０．９６５及び１．１１ｇ／ｃｃの間、例えば１．１１ｇ／ｃｃであることが好ましい。
【００４０】
ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）のような、シリコーンの基剤及び硬化剤は、当業者にとって公知であり、市場で典型的に入手可能である。
【００４１】
従属項は、本発明の好ましい実施形態を記載する。
【００４２】
本発明のさらなる特徴及び効果が、好ましく、しかし限定的でない中耳用の耳のプロテーゼの実施形態の詳細な説明により、より明らかになるだろう。このプロテーゼが得られる方法の例もまた記載される。記載は、非限定的な例示により提供される添付の図面を参照して、非限定的な例示により提供される。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の耳のプロテーゼの例の斜視図を示す。
【図２】図１のプロテーゼの正面図を示す。
【図３】図１のプロテーゼの上面図を示す。
【図４】図１のプロテーゼの一部の斜視図を示し、その被覆部を示すために図式化されている。
【図５】本発明の耳のプロテーゼの他の例の斜視図を示す。
【図６】図５のプロテーゼの正面図を示す。
【図７】図５のプロテーゼの上面図を示す。
【図８】図５のプロテーゼの一部の斜視図を示し、その被覆部を示すために図式化されている。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
図面における同じ参照符号は、同じか実質的に均等な要素を特定する。
【００４５】
図面を参照して、特に小骨連鎖の再構成のための、中耳の耳のプロテーゼ１、１０１が述べられる。
【００４６】
耳のプロテーゼ１、１０１は、鼓膜に接するように構成された部分２を含む。
【００４７】
部分２は、生体適合性のシリコーン又はシリコーンエラストマーで製造された被覆部６が設けられた基材４を含む。
【００４８】
被覆部６は、基材４に一体に固定され、好ましくは基材４に直接接触している。
【００４９】
有利にも、被覆部６は、耳のプロテーゼ１、１０１の一部であり、鼓膜に少なくとも部分的に接するように適合されている。
【００５０】
本発明の耳のプロテーゼ１、１０１は、中耳の小骨連鎖を形成する要素に部分的又は全体的に置き換えるように設計され、鼓膜から内耳へ音の機械的な伝導を可能にする。
【００５１】
図１〜４に示す第１実施形態によれば、本発明は、ＴＯＲＰ（小骨全置き換えプロテーゼ）タイプの耳のプロテーゼ１を提供し、小骨の全体、特にキヌタ骨、槌骨、アブミ骨と置き換えるように設計される。
【００５２】
典型的には、プロテーゼ１は、損傷したアブミ骨の基部に接続されるように設計された要素８を含む。要素８は、実質的に円筒形状を有し、好ましくは、空洞、すなわち凹部が設けられている。軸１０は、空洞９の開口が設けられる端部の反対で、要素８の端部に直交して延びる。軸１０もまた、円筒形状を有し、要素８の外径よりも小さな外径を有する。典型的には、軸１０の軸長さは、要素８の軸長さよりも長い。選択的に、プロテーゼは、長さを調整可能である。例えば、軸１０は切断されてもよい。選択的に、要素８及び軸１０は、互いに一体で、単一の、好ましくは一体鋳造の構成要素を形成している。
【００５３】
プロテーゼ１は、要素１２をも含み、鼓膜に接触するように適合され、好ましくは、実質的に円盤状である。特に、要素１２は、槌骨と置き換えるように構成される。要素１２は、好ましくは円形で、要素８の外径よりも大きな外径の、外側の輪郭を有する。好ましくは、要素１２の外径は、プロテーゼ１全体の最大径である。要素１２には、好ましくは中心に、又は要素１２の輪郭によって規定される幾何学的中心とずれる穴が設けられ、そこに軸１０が挿入される。軸１０及び要素１２は互いに固定されている。選択的に、固定は、例えばねじ式又はインサート接続の接続によりなされる。選択的に、患者の生体構造によって、調整が想定される場合に、軸１０に沿って要素１２の位置の調整を可能にする固定である。要素１２は、要素１２の一方から軸１０の一部があり、要素１２の他方から軸１０の一部があるか、又は要素１２がプロテーゼの端部の要素であるように配置されてよい。
【００５４】
要素１２には、選択的に少なくとも一つの開口、例えば三つの開口１５が設けられる。開口１５は、要素１２の穴を囲んでいる部分を要素１２の輪郭部分へと接続するそれぞれの部分１４又は領域によって、離されている。
【００５５】
要素１２は、基材４と、基材４の被覆部６とを含む。基材４及び被覆部６は、異なる素材で作られている。好ましくは、しかし非限定的に、基材４は、チタニウム又はその合金で製造されるか、ヒドロキシアパタイトか、又はチタニウム−ヒドロキシアパタイトか、又は多孔性チタニウム−ヒドロキシアパタイトか、又はポリテトラフルオロエチレンか（ＰＴＦＥ）、ＨＡＰＥＸ（登録商標）か、又はニチノール又は他の金属合金、金、銀、ステンレス鋼、プラチナ、フォトダイオード等で製造される。
【００５６】
被覆部６は、生体適合性のあるシリコーン、好ましくはジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）で製造される。好ましくは、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）は医療用の種類で、例えば、ＤＯＷ（登録商標）のＣｏｒｎｉｎｇにより製造された、Ｓｉｌａｓｔｉｃ（登録商標）のＭＤＸ４−４２１０の生体適合性用のエラストマー、又は類似したあるいは均等な製品である。他の例では、ジメチルポリシロキサンはＳｙｌｇａｒｄ（登録商標）１８４タイプである。
【００５７】
被覆部６は、要素８から遠位にある基材４の少なくとも表面に接着され、基材４の少なくともこの遠位の表面を被覆する。要素１２は、鼓膜に接触するように定められた部分２である要素８から遠位の表面を有する。この部分２は、したがって、要素８から遠位にある被覆部６の表面である。
【００５８】
選択的に、要素１２は、生体適合性のシリコーンの被覆部６と共に、基材４の少なくとも上述した遠位の表面上に設けられる唯一のプロテーゼ１の要素である。プロテーゼ１の他の要素は、例えば、基材４と同じ素材で製造される。
【００５９】
選択的に、基材４の遠位の表面のみが、被覆部６で被覆される。選択的に、代替的に、基材４の遠位の表面及び要素１２のそれに直交する表面のみが被覆部６によって被覆されている。選択的に、代替的に、基材４の全てが被覆部６によって被覆されている。
【００６０】
選択的に、被覆工程の結果、要素１２の近傍の軸部１０の小さな領域も、生体適合性のシリコーンで被覆されていてもよい。
【００６１】
代替的に、一つの例示によれば、要素８及び要素１２のいずれにも、生体適合性のシリコーン被覆が設けられている。他の例によれば、プロテーゼ１の全体に生体適合性のシリコーン被覆が設けられている。特に、これらの最後の二つの例でも、基材４と類似する基材が、生体適合性のシリコーン被覆で被覆されている。
【００６２】
好ましくは、被覆部６は、２０〜１０００マイクロメートル、又は５０〜１０００マイクロメートル、又は２０〜５００マイクロメートル、又は１００〜５００マイクロメートル、の範囲の厚さを有してよく、例えば、厚さは、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、又は５００マイクロメートルと等しいか、およそ等しい。特に、被覆部６は、２０〜５０マイクロメートル、より好ましくは２５〜４０マイクロメートル、さらにより好ましくは２５〜３５マイクロメートルの厚さを有することが特に好ましい。
【００６３】
好ましくは、厚さは、一定か、又は実質的に一定である。特に、そのような厚さは、被覆の外側表面と、被覆された部分の外側表面との間の距離であり、すなわち、被覆部６の下に延びる表面である。
【００６４】
例えば、厚さは、基材４の表面と、被覆部６の外側表面との間の距離であり、特に、基材４の遠位の表面と、被覆部６の遠位の表面との間の距離である。
【００６５】
第２実施形態では、図５〜図８に示すように、本発明は、ＰＯＲＰ（小骨と部分的に置き換えるプロテーゼ）タイプの耳のプロテーゼ１０１を提供する。それは、小骨連鎖の損傷した部分と部分的に置き換えるように設計されている。典型的には、損傷した部分は、キヌタ骨と、槌骨であり、アブミ骨は、損傷していない。第１実施形態のプロテーゼ１と、第２実施形態のプロテーゼ１０１との違いは、それぞれの軸の軸長さである。特に、軸１１０の軸長さは、軸１０の軸長さよりも短い。第１実施形態のプロテーゼ１と、第２実施形態のプロテーゼ１０１との他の違いは、それぞれの要素８及び要素１０８の形態である。
【００６６】
典型的には、プロテーゼ１０１は、損傷していないアブミ骨に接続されるように設計される要素１０８を含む。要素１０８は、そこからフィン１１９が延びる円盤状の部分１１７に形成され、例えば、四つのフィン１１９は、空いた空間によって互いに離されている。軸１１０は、要素１０８から直交して延びる。特に、軸１１０は、フィン１１９が延びる方向に対して反対の方向に、円盤状の部分１１７から延びる。軸１０は、円筒形の形状を有し、円盤状の部分１１７の外径よりも小さな外径を有する。典型的には、軸１１０の軸長さは、要素１０８の軸長さより長い。典型的には、要素１０８と軸１１０は、互いに一体であり、単一の、好ましくは一体鋳造の構成要素を形成する。
【００６７】
プロテーゼ１０１もまた、要素１２を含み、好ましくは鼓膜に接するように適合された実質的に円盤状である。要素１２は、好ましくは円形の外側の輪郭を有し、要素１１８の円盤状の部分１１７の外径よりも大きな外径を有する。好ましくは、要素１２の外径は、プロテーゼ１０１の最大径である。要素１２には、好ましくは中心に、あるいは要素１２の輪郭によって規定される幾何学的中心からずれた中心に孔が設けられ、そこには軸１１０が挿入される。軸１１０及び要素１２は、互いに固定されている。選択的に、固定は、例えばねじ式又はインサート接続の接続手段によりなされる。選択的に、患者の生体構造によって、調整が想定される場合に、軸１１０に沿って要素１２の位置の調整を可能にする固定である。要素１２は、要素１２の一方から軸１１０の一部があり、要素１２の他方から軸１１０の一部があるか、又は要素１２がプロテーゼの端部の要素であるように配置されてよい。要素１２には、選択的に少なくとも一つの開口、例えば三つの開口１５が設けられる。開口１５は、要素１２の穴を囲んでいる部分を要素１２の輪郭部分へと接続するそれぞれの部分１４又は領域によって、離されている。
【００６８】
要素１２は、基材４と、基材４の被覆部６とを含む。基材４及び被覆部６は、異なる素材で作られている。好ましくは、しかし非限定的に、基材４は、チタニウム又はその合金で製造されるか、又はヒドロキシアパタイトか、又はチタニウム−ヒドロキシアパタイトか、又は多孔性チタニウム−ヒドロキシアパタイトか、又はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）か、ＨＡＰＥＸ（登録商標）か、又はニチノール又は他の金属合金、金、銀、ステンレス鋼、プラチナ、フォトダイオード等で製造される。
【００６９】
被覆部６は、生体適合性のあるシリコーン、好ましくはジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）で製造される。好ましくは、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）は医療用の種類で、例えば、ＤＯＷ（登録商標）のＣｏｒｎｉｎｇにより製造されたＳｉｌａｓｔｉｃ（登録商標）のＭＤＸ４−４２１０の生体適合性用のエラストマー、又は類似したあるいは均等な製品である。他の例では、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）はＳｙｌｇａｒｄ（登録商標）１８４タイプである。
【００７０】
被覆部６は、要素１０８から遠位にある基材４の少なくとも表面に接着され、基材４の少なくともこの遠位の表面を被覆する。
【００７１】
要素１２は、鼓膜に接触するように定められた部分２である要素１０８から遠位の表面を有する。この部分２は、したがって、要素１０８から遠位にある被覆部６の表面である。
【００７２】
好ましくは、要素１２は、生体適合性のシリコーンの被覆部６と共に、少なくとも基材４の上述した遠位の表面上に設けられる唯一のプロテーゼ１０１の要素である。プロテーゼ１０１の他の要素は、例えば、基材４と同じ素材で製造される。
【００７３】
選択的に、基材４の遠位の表面のみが、被覆部６で被覆される。選択的に、代替的に、基材４の遠位の表面及び要素１２のそれに直交する表面のみが被覆部６によって被覆されている。選択的に、代替的に、基材４の全てが被覆部６によって被覆されている。
【００７４】
選択的に、被覆工程の結果、要素１２の近傍の軸部１１０の小さな領域も、生体適合性のシリコーンで被覆されていてもよい。
【００７５】
代替的に、一つの例示によれば、要素８及び要素１２のいずれにも、生体適合性のシリコーン被覆が設けられている。他の例によれば、プロテーゼ１の全体に生体適合性のシリコーン被覆が設けられている。
【００７６】
好ましくは、被覆部６は、２０〜１０００マイクロメートル、又は２０〜５００マイクロメートル、又は５０〜１０００マイクロメートル、又は１００〜５００マイクロメートル、の範囲の厚さを有してよく、例えば、厚さは、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、又は５００マイクロメートルと等しいか、およそ等しい。特に好ましいものとして、被覆部６は、２０〜５０マイクロメートル、より好ましくは２５〜４０マイクロメートル、さらにより好ましくは２５〜３５マイクロメートルの厚さを有する。
【００７７】
好ましくは、厚さは、一定か、又は実質的に一定である。特に、そのような厚さは、被覆の外側表面と、被覆された部分の外側表面との間の距離であり、すなわち、被覆部６の下に延びる表面である。
【００７８】
例えば、厚さは、基材４の表面と、被覆部６の外側表面との間の距離であり、特に、基材４の遠位の表面と、被覆部６の遠位の表面との間の距離である。
【００７９】
第１実施形態及び第２実施形態の両方で、被覆部６は異なる特徴を有してよい。特に、次の被覆部の特徴のそれぞれは、第１実施形態及び第２実施形態それぞれの変形例である。
【００８０】
第１の変形例によれば、被覆部６は、詰まっていて、密で、すなわち、実質的に多孔性でないことを意味する。
【００８１】
第２の変形例によれば、被覆部６は、多孔性である。実際には、この変形例では、被覆部６は複数の孔（図示せず）を有する。好ましくは、細孔密度は０．１〜０．５の間であり、例えば０．２であり、空隙率は以下の式で求められる。全ての孔の容積／被覆部の全体の容積（Ｖ孔／Ｖ全）。例示の方法で、細孔密度を単位容積当たりの孔の数とすることで、例えば、被覆厚さが５０マイクロメートルのときに、細孔密度は約３*１０５孔／ｃｍ３である。好ましくは、孔は１０〜８００マイクロメートルの範囲、又は２０〜８００マイクロメートル、例えば５０〜１００マイクロメートルの範囲の径を有する。特に好ましい実施形態では、孔は１０〜１００マイクロメートル、好ましくは１０〜５０マイクロメートルの範囲の径を有する。
【００８２】
第３の変形例によれば、被覆部は２つの層からなり、第１の層は詰まっており、すなわち非多孔性で、基材４に直接接している。第２の層は、最外側であり、多孔性で第１の層の上に重ねられている。第２の層は、したがって、鼓膜に接触しそうである。好ましくは、第２の層の細孔密度は０．１〜０．５であり、例えば０．２であり、全ての孔の容積／被覆部の全容積（Ｖ孔／Ｖ全）で空隙率が示される。例示の方法で、細孔密度を単位容積当たりの孔の数とすることで、例えば第２の層の厚さが約５０マイクロメートルのときに、第２の層の細孔密度は約３*１０５孔／ｃｍ３である。好ましくは、第２の層の孔は１０〜８００マイクロメートルの範囲、又は２０〜８００マイクロメートル、例えば５０〜１００マイクロメートルの範囲の径を有する。特に好ましくは、孔は１０〜１００マイクロメートル、好ましくは１０〜５０マイクロメートルの範囲の径を有する。
【００８３】
耳のプロテーゼ及びその変形例の二つの実施形態の記載は、例示として提供されたものであって、限定するものでないことが理解されるべきである。特に、特定の場合によって、ＴＯＲＰ（小骨全置き換えプロテーゼ）タイプ又はＰＯＲＰ（部分的に小骨と置き換えるプロテーゼ）タイプのプロテーゼを得る一方で、当業者は、要素８、１０８、及び／又は軸１０、１１０、及び／又は要素１２の特定の幾何学的形状は、示し、記載されたものと異なってもよいことが理解できる。
【００８４】
本発明に沿った耳のプロテーゼの例示の記載を提供した後、上述した特に二つの実施形態及びその変形例に沿った本発明のプロテーゼを製造するための、非限定的な実施例が以下に記載される。
【００８５】
実際に提供する方法が示される。中耳用の耳のプロテーゼは、鼓膜に接触するように構成された部分を含み、この部分は、基材からなり、基剤及び対応する硬化剤は、架橋結合によって生体適合性シリコーンを得るように、互いに混合するように適合される。
【００８６】
方法は、基剤及び硬化剤を混合して混合物を得る工程ａ１）と、基材４にそのような混合物を少なくとも部分的に塗る工程ｂ）と、生体適合性のシリコーンにより製造され、鼓膜に接触するように構成された部分２である被覆部６を得るために、混合物を固化するように架橋結合する工程ｃ）と、を含む。
【００８７】
言い換えれば、被覆部６が設けられていない耳のプロテーゼは、出発物質である。特に、上述のプロテーゼ１、１０１の記載を参照して、耳のプロテーゼの最初の要素１２は、独占的に基材４からなる。本発明の工程の間、要素１２は、選択的にプロテーゼ１、１０１のその他の部分から離されてもよく、又は、いずれの場合も別々に被覆されて、それからプロテーゼのその他の部分と組み立てられてもよい。
【００８８】
混合物によって被覆されたプロテーゼの更なる要素を提供することも可能である。
【００８９】
生体適合性のシリコーン、又はエラストマーは、好ましくは、ジメチルポリシロキサンであり、より好ましくは、医療用のタイプで、例えば、Ｓｉｌａｓｔｉｃ（登録商標）ＭＤＸ４−４２１０である。
【００９０】
工程ａ）１を参照して、例えば、Ｓｉｌａｓｔｉｃ（登録商標）ＭＤＸ４−４２１０が用いられるとき、基剤及び対応する硬化剤は、例えば、基剤：硬化剤が１０：１の割合で均一に混合される。しかしながら、この割合は、硬化されたエラストマーの方さを調整させるために変化させてもよい。例えば、この割合は、基剤：硬化剤が１０：４〜４０：１の範囲にわたってよく、好ましくは基剤：硬化剤が１０：２〜２０：１である。特に好ましい方法では、基剤：硬化剤の割合は１０：１である。Ｓｉｌａｓｔｉｃ（登録商標）ＭＤＸ４−４２１０は、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）を製造するために用いられる医療用のシリコーンエラストマーである。キットは、２つの液体の構成要素、すなわち基材及び硬化剤からなる。典型的には、粘性は、基剤単体で約５０００センチトークスであり、基剤及び硬化剤が１０：１の割合で混合されたときには、約３５００センチトークスである。
【００９１】
基剤−硬化剤の混合物は、プレポリマーとも呼ばれる。選択的に、特に溶剤が用いられないとき、工程ａ１）の後で、例えば混合物をわずかに凹ませるか、又は遅い速度で（例えば一分当たり２０００ｒｐｍ）で遠心させる等の混合物からガスを抜く工程が提供されてよい。
【００９２】
工程ｂ）を参照して、基材４は、基剤−硬化剤の混合物に浸漬されて被覆されてよい。代替的に、基剤−硬化剤の混合物は、適当なスプレー手段によって、被覆される基材４の一部に均一にスプレーされてよい。代替的に、混合物は、回転するコーターによって被覆されてもよい。
【００９３】
工程ｃ）を参照して、硬化工程とも呼ばれる架橋結合は、例えば２５度の常温か、又は１９０度までのより高い温度下で、実行される。室温よりも高い温度で架橋結合が実行されるときは、例えばストーブ等の加温手段が提供される。選択的に、ストーブは、例えばバキュームポンプのような吸引手段に接続されてよく、架橋結合の間、ストーブの内部に真空を生成し、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）自体及び／又は可能な溶剤で生成される蒸気を取り除く。典型的には、架橋結合が行われる気温は、個体のエラストマーを得るための架橋結合の期間を決定する。例えば、気温が約２５度のとき、架橋結合の期間は好ましくは約４８時間である。この時間は、高い温度で行うと約１０分少なくなる。
【００９４】
混合物が架橋結合して個体になると、被覆部６が得られる。
【００９５】
変形例によれば、上述の方法は、溶剤を用いており、特に基剤又は基剤−硬化剤混合物のための溶剤を用いている。例示の目的で、溶剤は、揮発性の有機溶剤であり、例えば短鎖脂肪族の溶剤で、例えば、ヘキサン、ペンタン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン等か、又は溶剤は、三級のブチルアルコール、エーテル、トリクロロエチレン、ジメトキシエタン、キシレン、トルエン、ベンゼン、クロロホルム、テトラヒドロフランである。好ましくは、溶剤は、ヘキサンである。
【００９６】
この変形例では、方法は希釈した混合物を得るために、溶剤で基剤−硬化剤の混合物を希釈する工程ａ２）を含む。工程ａ２）は、工程ａ１）と工程ｂ）との間で行われる。
【００９７】
基剤−硬化剤の混合物を希釈する溶剤を用いると、混合物の粘性が低くなり、望む厚さの被覆部を得ることが促進されるため、有利である。さらに、混合物を希釈することで、一定の厚さを得ることが促進される。
【００９８】
混合物と溶剤との割合は、好ましくは１０：１〜１：１０（混合物：溶剤）の範囲にわたり、例えば１０：５〜５：１０である。
【００９９】
例えば、溶剤がヘキサンでシリコーンがジメチルポリシロキサンのとき、プレポリマーのジメチルポリシロキサン混合物のヘキサンに対する割合は、１０：１〜１：１０（混合物：溶剤）であり、例えば１０：５〜５：１０である。
【０１００】
厚さを変える一つの方法は、基剤：溶剤の割合を調整することである。典型的には、被覆部の固さは、基剤の硬化剤に対する割合（好ましくは１０：４及び４０：１の間、より好ましくは１０：１に等しいものを含む）を変化させるか、及び／又はプレポリマーを効果させるのに必要な時間を、例えば好ましくは１０分から４８時間の間で増加させることで、調整される。
【０１０１】
工程ｂ）において、基材４は希釈された混合物により被覆され、工程ｃ）において、希釈された混合物は、混合物の個体及び溶剤の蒸気となるまで架橋結合される。
【０１０２】
変形例によれば、溶剤の希釈が提供されたときと、希釈が提供されなかったときの両方で、被覆部は顕微鏡的に見ると多孔性であり、特に被覆部の表面は顕微鏡的に見ると多孔性である。有利に、多孔性の被覆部６によって、プロテーゼ１、１０１と鼓膜の間の接着が増加する。
【０１０３】
この変形例では、水溶性の孔形成剤が提供される。例えば、塩化ナトリウム等の塩、砂糖等である。
【０１０４】
好ましくは水を含む溶剤か、又は水からなる溶剤も、孔形成剤の溶解のために提供される。例えばアルコールを含む水の溶剤、例えば水−エタノールの混合物が提供されてよい。好ましくは、２０％のエタノール  水−エタノール混合物が提供される。
【０１０５】
この変形例によれば、方法は、工程ａ１）及びｂ）の間か、ａ２）及びｂ）の間のいずれかで実行される次の工程を含む。ａ３）懸濁液を得るために、混合物か、又は稀釈した混合物に孔形成剤を加える工程。
【０１０６】
工程ｂ）において、基材４は懸濁液により被覆され、工程ｃ）において、懸濁液は個体となるように架橋結合される。
【０１０７】
工程ｃ）の後、次の工程がさらに提供される。架橋結合された懸濁液の中に存在する孔形成剤を溶剤によって溶解させる工程ｄ）。これにより得られる生体適合性のシリコーンの被覆部６は、多孔性である。
【０１０８】
孔形成剤は、典型的には、結晶の形状であり、このため、希釈された又は希釈されていないプレポリマー混合物に、混合物が硬化する前に追加される。実質的に孔の寸法に対応する結晶の寸法の間隔は、好ましくは以下の通りである。１０〜１００マイクロメートル、又は１０〜５０マイクロメートル、又は２０〜５０マイクロメートル、又は５０〜１００マイクロメートル、又は１００〜２００マイクロメートル、又は２００〜３００マイクロメートル、又は３００〜５００マイクロメートル、又は５００〜８００マイクロメートル。
【０１０９】
例えば、説明の目的として、塩化ナトリウムに関して、被覆部の規則的な孔及び望ましい寸法の孔を得るために、塩化ナトリウムの結晶は、ミキサー又はすり鉢で予防的に寸法を小さくされる。結晶の望ましい寸法は、ミクロンの網のふるいを用いて選別される。
【０１１０】
このようにして得られた孔形成剤の結晶は、プレポリマーが硬化する前に、プレポリマーと共に混合される。
【０１１１】
一般的には、孔形成剤の量は、空隙率の望ましい程度によって変化し、好ましくは孔形成剤の重量の１０〜２００％から、例えば孔形成剤の重量の２５％〜８０％の間である。架橋結合の工程の後、上述の溶剤にプロテーゼを浸漬することで孔形成剤は溶解されて洗浄され、それから空気又はストーブで乾燥される。
【０１１２】
実施例
例示の手順で、基剤、硬化剤及びヘキサンを１０：１：８（基剤：硬化剤：ヘキサン）の重量比で追加し、均一に混合することで、プレポリマー混合物が準備される。均一な混合物が得られると、孔形成剤、特に塩化ナトリウムは、２：１（基剤：孔形成剤）の割合で、寸法が５０〜１００マイクロメートルの範囲の結晶の形状で、選択的にそれに追加され、乳白色の均一な懸濁液を得る。被覆部は、連続的な表面フィルムを生成するために、部分的にプロテーゼを混合物の中に浸漬することによって製造される。被覆に主に関係する部分は、鼓膜に直接接触することに関係する。特に、基材４の遠位の表面と、基材４の遠位の表面に直交する表面が被覆される（例えば、図４及び８参照）。説明の目的で、図４及び８では、被覆部６の一部しか示されておらず、部分的に断面に示されている。
【０１１３】
基材４が被覆されると、プロテーゼを７０度で２時間、そして１９０度でさらに２時間ストーブに挿入することで、架橋結合工程、又は重合が実行される。プロテーゼはその後冷却され、完全に孔形成剤を溶解させるため、水にエタノール２０％の溶液に浸漬される。プロテーゼはそれから、６０度で１時間乾燥される。
【０１１４】
他の変形例によれば、耳のプロテーゼを得るための方法が実行され、その被覆部は２層からなる。第１層は、詰まっていて密であり、すなわち多孔性ではなく、そして基材４に直接接する。第２層は、最外側で、多孔性であり、第１層に重ねられる。第２の層は、したがって、鼓膜に接触するように適合される。
【０１１５】
有利なことに、第１及び第２のポリマーの層は異なる物理的性質を有する。この変形例では、方法は孔形成剤を有さずにプレポリマーで第１の被覆層を作成し、第１の非多孔性の層を得る。この第１の被覆層は、ストーブでの関連する架橋結合工程の後、孔形成剤を有する混合物を用いて、第２の被覆操作を続けて第２の被覆層を製造する。そして、最外側の第２の層の空隙率を得る。
【０１１６】
選択的に、方法の全ての変形例に関して、被覆部を固くし、その生体適合性を向上させるために、架橋結合の後、オリゴマーとも呼ばれる、反応しなかった構成要素、すなわちプレポリマーや硬化剤を除去する工程を提供することが可能である。被覆された部分を好ましくは３０分から２時間にわたる期間の間、ヘキサンの溶剤に浸漬し、その後、好ましくは３０分から４時間にわたる期間の間、水に浸漬することで、除去することができる。
【０１１７】
選択的に、方法の全ての変形例について、被覆の架橋結合の後、被覆の表面シラン化工程を提供することが可能である。表面シラン化工程は、湿った状態で、すなわち適当な溶剤の手段で、あるいはプラズマ処理で実行される。及び／又は、シリコーンと、一以上の種類の生体分子を結合することで、生体分子で表面の機能化を提供することも可能である。用語「生体分子」は、シリコーンに結合可能な機能的グループを有する有機物質又は分子を意味する。生体分子の例は、ポリアミノ酸、ペプチド、タンパク質、アプタマーその他である。
【０１１８】
湿ったシラン化は、例えば、被覆された部分を２０分間過酸化水素の酸性溶液に漬けることで得られる。溶液は、過酸化水素：塩酸：水（Ｈ２Ｏ２：ＨＣｌ：Ｈ２Ｏ）の容積比１：１：５（それぞれ過酸化水素は３０％、塩酸は３７％の水溶液である。）で準備される。シラン化の結果、被覆部は親水性の接触面となり、表面の湿潤性が増加する。
【０１１９】
典型的には、シラン化によって得られる湿潤性は、表面が大気に曝されている場合、寿命が短い。したがって、シラン化処理を永久的にするために、（水、食塩水、エタノール、水／エタノール混合液等の）極性溶液でシラン化を行った表面を有するプロテーゼを保管することが好ましい。
【０１２０】
さらに、シラン化処理は、分子の接着を増加させることで上皮化する目的で、ポリリシン溶液のような高分子電解質で表面を覆うことに都合よく用いることができる。シラン化は、小さな生体分子を表面に結合させ、被覆部の上皮化を刺激又は増加させるためにも用いられてもよい。
【図１】
2020505100.tif 000003
【図２】
2020505100.tif 000004
【図３】
2020505100.tif 000005
【図４】
2020505100.tif 000006
【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年12月4日(2018.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特に小骨連鎖を再構成するための中耳用の耳のプロテーゼ（１、１０１）であって、
前記耳のプロテーゼ（１、１０１）は、鼓膜に接触するように構成された部分（２）を含み、
前記部分（２）は、被覆部（６）が設けられる基材（４）を含み、
前記被覆部（６）は、前記基材（４）に一体に固定されると共に、前記鼓膜に少なくとも部分的に接触するように適合され、
前記被覆部（６）は、生体適合性のシリコーンで製造され、シラン化されることを特徴とする、耳のプロテーゼ。
【請求項２】
前記生体適合性のシリコーンは、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）である、請求項１に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項３】
前記被覆部（６）の厚さは、５０〜１０００マイクロメートルの範囲であるか、又は１００〜５００マイクロメートルの範囲である、請求項１又は２に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項４】
前記被覆部（６）は、２０〜５０マイクロメートルの範囲の厚さを有する、請求項１又は２に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項５】
前記被覆部（６）は、２５〜４０マイクロメートルの範囲の厚さを有する、請求項４に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項６】
前記被覆部（６）は、複数の孔を有する多孔性である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項７】
それぞれの孔は、２０〜８００マイクロメートルの範囲の径を有する、請求項６に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項８】
それぞれの孔は、１０〜１００マイクロメートルの範囲の径を有する、請求項６に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項９】
それぞれの孔は、１０〜５０マイクロメートルの範囲の径を有する、請求項８に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項１０】
前記複数の孔の細孔密度は、０．１〜０．５であり、前記細孔密度は、複数の孔の容積と前記被覆部の全容積との間の割合である、請求項６〜９のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項１１】
前記被覆部（６）は、二つの層を含み、
第１の層は、詰まっていて、前記基材（４）に直接接触しており、
第２の層は多孔性であり、前記第１の層の上に重ねられ、前記鼓膜に接触されるように適合され、複数の孔を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の耳のプロテーゼ（１、１０１）を得る方法であって、
−前記鼓膜に接触するように構成される部分を含み、前記部分は前記基材（４）からなる中耳用の耳のプロテーゼと、
−架橋結合によって前記生体適合性のシリコーンを得るため、互いに混合されるように適合された基剤及び対応する硬化剤と、が提供され、
前記方法は、
基剤及び硬化剤を、混合物を得るように混合する工程ａ１）と、
基剤（４）の少なくとも一部を前記混合物で被覆する工程ｂ）と、
生体適合性のシリコーンで製造され、前記鼓膜に接触するように構成された前記部分（２）の前記被覆部（６）を得るために、前記混合物を架橋結合して固化する工程ｃ）と、を含み、
前記工程ｃ）の後、前記被覆部（６）を表面シラン化する工程が提供され、湿った状態で過酸化水素の酸性溶液に浸漬することで実行されるか、又はプラズマ処理することにより実行される、耳のプロテーゼ（１、１０１）を得る方法。
【請求項１３】
前記混合物のための溶剤が提供され、前記方法は、
前記混合物を前記溶剤で希釈して稀釈された混合物を得る工程ａ２）を含み、前記工程ａ２）は、前記工程ａ１）及び前記工程ｂ）の間に実行され、
前記工程ｂ）において、前記基材（４）は、前記稀釈された混合物により被覆され、
前記工程ｃ）において、前記稀釈された混合物は、架橋結合されて固化される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
水溶性の孔形成剤と、
水を含むか、又は水からなる溶液と、が提供され、
前記方法は、前記工程ａ１）及びｂ）の間か、又は前記工程ａ２）及びｂ）の間に実行され、懸濁液を得るために、前記孔形成剤を前記混合物又は前記稀釈された混合物に追加しする工程ａ３）を含み、
前記工程ｂ）において、前記基材（４）は、前記懸濁液で被覆され、
前記工程ｃ）において、前記懸濁液は、架橋結合されて固化され、
前記工程ｃ）の後、前記架橋結合された懸濁液の中に存在する前記孔形成剤を、前記溶液により溶解させる工程ｄ）が提供され、
これにより、前記生体適合性のシリコーンの前記被覆部（６）は、多孔性であり、
前記表面シラン化の工程は、前記工程ｃ）の後又は前記工程ｄ）の後に提供される、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記工程ｃ）又は前記工程ｄ）いずれかの後、
前記被覆部から反応しなかった要素を除去する工程ｅ）が提供され、
前記表面シラン化の工程は、前記工程ｃ）の後又は前記工程ｄ）の後又は前記工程ｅ）の後に提供される、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】
2020505100.tif 000011
2020505100.tif 000012
2020505100.tif 000013
2020505100.tif 000014