(57)【要約】  本発明は、標的糖（例えば、グルコース）に選択的に結合することができ、糖感知用途での使用に特によく適したものにする大員環化合物に関する。本発明はまた、該化合物の調製方法、それらを含む組成物および装置、ならびに標的糖の検出におけるそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下に示す式（Ｉ）の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物であって、
【化１】
2020511533.tif 000336
式中、
結合ｂ１およびｂ２は、独立して、単結合または二重結合から選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、カルボニル、（１−８Ｃ）アルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、水素およびカルボニルを除くそれぞれが、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプトおよび親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２】
2020511533.tif 000337
および／またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化３】
2020511533.tif 000338
（式中、
【化４】
2020511533.tif 000339
は、付着点を示し、
結合ｂ１およびｂ２は、上記の通りであり、
環ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
ａおよびｂは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｍおよびｎは、０〜２から独立して選択される整数であり、
Ｚ１およびＺ２は、親水性置換基から独立して選択される）
ＣおよびＤは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
【化５】
2020511533.tif 000340
（式中、
ｓ、ｔ、およびｖは、１または２から独立して選択される整数であり、
【化６】
2020511533.tif 000341
は、付着点を示す）
Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、およびＮ（Ｒａ）ＳＯ２の一つから選択され、ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素および（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ、Ｓｉ（Ｒｅ）（Ｒｄ）Ｒｃおよび（ＣＨ２）ｚＮＲｄＲｃ（ｚは１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、および（３−６Ｃ）シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、ならびにＲｃおよびＲｄは、それらが結合する窒素原子と共に、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基により任意で置換される４〜７員の複素環を形成するように、結合することができる）、および
二つのＲ３基および／または二つのＲ４基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
【化７】
2020511533.tif 000342
（式中、
Ｒｘは、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、（１−６Ｃ）アルキルは、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、ＮＲｆＲｇ、ＯＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＲｆおよびＮ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換され、ＲｆおよびＲｇは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
前記破線が、Ｃおよび／またはＤへの付着点を表す）、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、ＣＲｈＲｉから独立して選択され、ＲｈおよびＲｉは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して、以下の式の基から選択され、
【化８】
2020511533.tif 000343
式中、
【化９】
2020511533.tif 000344
は、付着点を示し、
Ｗｘは、ＯまたはＮＨから選択され、および
ＱはＯ、ＳおよびＮＲｊから選択され、Ｒｊは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択される）、
Ｚ３およびＺ４は、親水性置換基から独立して選択され、
Ｌは存在しないか、または親水性置換基Ｚ５を任意で有するリンカーであり、
ｃおよびｄは、０〜４から独立して選択される整数であり、および
ｏおよびｐは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｉ）式Ｉの化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５に関連した一つまたは複数の置換基を介して、移動可能なレポーター分子に任意で付着し、および／または
ｉｉ）式Ｉの化合物は、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５に関連した位置で、以下に示す式Ａ１の置換基に任意で付着し、
Ｘ２ａ−Ｌ２ａ−Ｚ２ａ
（式Ａ１）
［式中、
Ｘ２ａは存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）、Ｎ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ３）、Ｎ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｘ２）およびＮ（Ｒｘ２）ＳＯ２から選択され、Ｒｘ２およびＲｘ３は、それぞれ独立して、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、存在しないか、または（１−２０Ｃ）アルキレン、（１−２０Ｃ）アルキレンオキシド、（１−２０Ｃ）アルケニル、および（１−２０Ｃ）アルキニルから選択され、それぞれが、（１−２Ｃ）アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Ｚ２ａは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、（１−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルキニル、ＮＲｘｃＲｘｄ、ＯＲｘｃ、ＯＮＲｘｃＲｘｄ、Ｃ（Ｏ）Ｘａ、Ｃ（Ｑｚ）ＯＲｘｆ、Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、ＮＲｘｃＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｘｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘｅ）ＮＲＸｃＲＸｄ、Ｓ（Ｏ）ｙＸａ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｘｅ）ＮＲｘｃＲｘｄ、Ｓｉ（Ｒｘｇ）（Ｒｘｈ）Ｒｘｉ、Ｓ−Ｓ−Ｘｃ、アミノ酸および以下の式から選択される
【化１０】
2020511533.tif 000345
（式中、
Ｘａは、脱離基（例えば、ハロまたはＣＦ３）であり、
Ｘｂは、ハロであり（例えば、ヨード）であり、
Ｘｃは、ハロ、シアノ、およびニトロから選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換される、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒｘｃ、ＲｘｄおよびＲｘｅは、それぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒｘｆは、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、またはＲｘｆは、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆを、全体として、活性化エステル（例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ−３−スルホ−スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル）とする置換基であり、
Ｑｚは、Ｏまたは＋ＮＲＱ１ＲＱ２から選択され、ＲＱ１およびＲＱ２は、水素およびメチルから独立して選択され、
Ｒｘｇ、ＲｘｈおよびＲｘｉは、それぞれ独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および（１−４Ｃ）アルコキシから選択される）］
式Ｉの化合物が、少なくとも一つの親水性置換基（例えば、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５）を含むことを前提としている、式（Ｉ）の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４はＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＱがＯまたはＳから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＱがＯである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、以下に示される構造式Ｉｂを有し、
【化１１】
2020511533.tif 000346
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｌ、Ｃ、Ｄおよび環ＡおよびＢのそれぞれは、請求項１から４のいずれかで定義されるものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、その塩、水和物、または溶媒和物。
【請求項６】
環ＡおよびＢがフェニル、ピリジル、ナフチル、およびピロリジニルから独立して選択される、請求項１〜５のいずれかに一項に記載の化合物。
【請求項７】
環ＡおよびＢがフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが、以下の基から選択されるリンカーであり、
【化１２】
2020511533.tif 000347
式中、
【化１３】
2020511533.tif 000348
は、付着点を示し、
Ｗ５およびＷ６は、ＣＲｋＲｌから独立して選択され、ＲｋおよびＲｌは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｘ５およびＸ６は独立して、以下の式の基から選択され、
【化１４】
2020511533.tif 000349
式中、
【化１５】
2020511533.tif 000350
は、付着点を示し、および
Ｑ２は、Ｏ、ＳおよびＮＲｍから選択され、Ｒｍは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択され、
結合ｂ３は、単結合または二重結合であり、
環Ｅは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから選択され、
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Ｚ５は、親水性置換基であり、
ｑは、０〜２の整数であり、
ｅは、０〜２の整数である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗ５およびＷ６はＣＨ２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑ２がＯである、請求項８または９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ｅがフェニル、ピリジル、ナフチルおよびピロリジニルから選択される、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ｅがフェニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
整数ａおよびｂが０である、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
整数ｍおよびｎが１である、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、以下に示される構造式Ｉｂを有し、
【化１６】
2020511533.tif 000351
式中、Ｃ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ｃ、ｄ、ｏ、およびｐのそれぞれは、請求項１から１５のいずれかで定義されるものである、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の化合物、その塩、水和物、または溶媒和物。
【請求項１６】
ＣおよびＤがフェニルおよびピリジルから独立して選択される、請求項８〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＣおよびＤがフェニルである、請求項８〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
整数ｏおよびｐが０である、請求項８〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、以下に示される構造式Ｉｅを有し、
【化１７】
2020511533.tif 000352
式中、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ５は請求項１に定義する通りであり、および
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、水素、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ−Ｑ１ａ
式中、
Ｌ１ａは、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキルまたはオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される、（１〜２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１ａは存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）およびＮ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）の一つから選択され、Ｒｎは水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ１ａは、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｙ１Ｒｏ（ｙ１は、０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏ、Ｓｉ（Ｒｑ）（Ｒｐ）Ｒｏおよび（ＣＨ２）ｚ１ＮＲｏＲｐ（ｚ１は、１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Ｒｏ、ＲｐおよびＲｑはそれぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項８〜１８のいずれか一項に記載の化合物、その塩、水和物、または溶媒和物。
【請求項２０】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、水素、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ−Ｑ１ａ
式中、
Ｌ１ａは、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１ａは存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｌ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）およびＮ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）の一つから選択され、Ｒｎは水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ１ａは、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、水素、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニルから独立して選択される、請求項１９または２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌが存在しない、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＣおよびＤがナフテニルまたはアントラセニルから独立して選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ＣおよびＤがアントラセニルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が、以下に示される構造式Ｉｇを有し、
【化１８】
2020511533.tif 000353
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐのそれぞれは、請求項１に定義される通りである、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
整数ｍおよびｎが０である、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
整数ａおよびｂが０である、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４およびＺ５が、カルボン酸、カルボン酸イオン、カルボン酸エステル、ヒドロキシル、アミン、アミド、エーテル、ケトンおよびアルデヒド基、ニトロ基、スルフェート、スルホナート、ホスフェート、ホスホネート、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含む親水性置換基から独立して選択される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４およびＺ５  が、親水性置換基から独立して選択され、前記親水性置換基は、親水性ポリマーまたは親水性樹状基である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４およびＺ５は、親水性ポリマー、または１〜５世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含む樹状基から独立して選択され、それぞれのビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｒ）、およびＮ（Ｒｒ）ＳＯ２から選択され、ＲｒおよびＲｓは、それぞれ独立して、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、存在しないか、または以下の式の基であり、
【化１９】
2020511533.tif 000354
式中、
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４およびＶ５は、Ｏ、ＳおよびＮＲｔから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−６Ｃ）アルキレンから独立して選択され、Ｒｔは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化２０】
2020511533.tif 000355
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｕおよびＣ（Ｏ）ＮＨＲｕから選択され、Ｒｕは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、エチレングリコールおよびポリエチレングリコールから選択され、Ｍｘはカチオン（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記樹状基が１〜４世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含み、それぞれのビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）から選択され、Ｒｒは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、存在しないか、または以下の式の基であり、
【化２１】
2020511533.tif 000356
式中、
Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−６Ｃ）アルキレンから独立して選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化２２】
2020511533.tif 000357
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｕおよびＣ（Ｏ）ＮＨＲｕから選択され、Ｒｕは、水素、（１−４Ｃ）アルコキシおよびヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選択され、Ｍｘはカチオン（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記樹状基が１〜３世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含み、それぞれのビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）であり、Ｒｒは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、以下の式の基であり、
【化２３】
2020511533.tif 000358
式中、
Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−４Ｃ）アルキレンから独立して選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化２４】
2020511533.tif 000359
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
前記末端官能基Ｔ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘから選択され、Ｍｘはカチオン（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）である、請求項３０〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
以下のいずれか一つから選択される化合物。
【化２５】
2020511533.tif 000360
【化２６】
2020511533.tif 000361
【化２７】
2020511533.tif 000362
【化２８】
2020511533.tif 000363
【化２９】
2020511533.tif 000364
【化３０】
2020511533.tif 000365
【化３１】
2020511533.tif 000366
【化３２】
2020511533.tif 000367
【化３３】
2020511533.tif 000368
【化３４】
2020511533.tif 000369
【化３５】
2020511533.tif 000370
【化３６】
2020511533.tif 000371
【化３７】
2020511533.tif 000372
【化３８】
2020511533.tif 000373
【請求項３４】
以下に示す式の化合物であって、
【化３９】
2020511533.tif 000374
式中、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化４０】
2020511533.tif 000375
式中、
【化４１】
2020511533.tif 000376
は、付着点を示す、化合物。
【請求項３５】
以下に示す式の化合物であって、
【化４２】
2020511533.tif 000377
式中、Ｚ１およびＺ２のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化４３】
2020511533.tif 000378
式中、
【化４４】
2020511533.tif 000379
は、付着点を示す、化合物。
【請求項３６】
以下に示す式の化合物であって、
【化４５】
2020511533.tif 000380
式中、Ｚ３およびＺ４のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化４６】
2020511533.tif 000381
式中、
【化４７】
2020511533.tif 000382
は、付着点を示す、化合物。
【請求項３７】
固体または半固体の支持体の上または中に固定されている、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
前記固体または半固体支持体が、高分子マトリクスおよび／またはヒドロゲルなどのゲルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記高分子マトリクスおよび／またはゲルが、架橋ポリエチレングリコールおよび／またはポリアクリルアミドから選択されるポリマーである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が前記高分子マトリクスおよび／またはゲルに化学的に連結されている、請求項３８または３９に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が、非共有結合相互作用を介して前記高分子マトリクスおよび／またはゲル内に物理的に組み込まれる、請求項３８または３９に記載の化合物。
【請求項４２】
移動可能なレポーター分子と会合している、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を含む複合体。
【請求項４３】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物および移動可能なレポーター分子を含む組成物。
【請求項４４】
前記移動可能なレポーター分子が、芳香族分子または染料である、請求項４２に記載の複合体、または請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記移動可能なレポーター分子が、蛍光芳香族分子である、請求項４４に記載の複合体または組成物。
【請求項４６】
前記化合物が請求項１５に定義されるものである、請求項４４または４５のいずれか一項に記載の複合体または組成物。
【請求項４７】
請求項４１または４３〜４５のいずれか一項に記載の複合体、請求項４３〜４６のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を含む、糖類検出装置。
【請求項４８】
水性環境中の標的糖を検出するための、請求項４２または４４〜４６のいずれか一項に記載の複合体、請求項４３〜４６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物、または請求項４７に記載の糖類検出装置の使用。
【請求項４９】
前記標的糖がグルコースである、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
前記水性環境が血液または血漿である、請求項４８または４９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５１】
前記水性環境が発酵培地である、請求項４８〜４９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５２】
標的糖の異常濃度および／または濃度の変化をもたらす、あるいは、標的糖の異常濃度および／または濃度の変化関連する状態を診断するための、請求項４２または４４〜４６のいずれか一項に記載の複合体、請求項４３〜４６のいずれか一項に記載の組成物、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物、または請求項４７に記載の糖類検出装置の使用。
【請求項５３】
前記状態が糖尿病である、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
グルコース応答インスリン系システムにおける、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
インスリンに共有結合した、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を含む複合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、標的糖（例えば、グルコース）に選択的に結合することができる大員環化合物に関し、これらは特に糖類感知用途において使用に適している。本発明はまた、該化合物の調製方法、それらを含む組成物および装置、ならびに標的糖の検出におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖類、特にグルコースの検出およびそれに続くモニタリングは、医療および非医療用途の両方において多くの実用的用途を持つ。例えば、個人の血流におけるグルコースの信頼できる検出は、世界保健機関（ＷＨＯ）の状態が２０１４年に約４億２２００万人に影響を及ぼし２０３０年までに７番目に多い死因となると予想される疾患である糖尿病治療のために現在利用可能な大多数の治療の基盤となる。
【０００３】
しかしながら、糖尿病が、糖類を検出するための実用的な用途というだけではなく、発酵培地中の糖レベルの正確な決定、例えば、醸造プロセスおよび／または細胞培養における正確な決定も非常に望まれている。ここで、発酵中に存在する正確なレベルの糖を密接に監視する能力は、最終産物の収率と特性の両方を微調整するのに非常に有利でありうる。
【０００４】
しかしながら、糖類の検出およびそれに続くモニタリングは、それらが典型的に見られる水性媒体中の糖に結合し、したがってそれを検出することができる糖受容体分子（いわゆる「合成レクチン」）の供給に大きく依存している。しかしながら、歴史的に、水性媒体中の糖類の結合は合成化学者にとって非常に挑戦的な仕事であることが証明されており、そしてレクチンとして知られる天然の炭水化物結合タンパク質でさえも、そのようなタンパク質−基質結合相互作用について天然に一般的に見られる規模の結合親和性を示すのに苦労している。
【０００５】
糖類は親水性種であり、多くの場合、ヒドロミメティック(hydromimetic)ヒドロキシル基を担持し、これらは十分に水和し、かつ水分子と有意に類似する。これに関して、結合を成功させるためには、受容体分子が、糖類のヒドロキシル基と、標的糖よりもはるかに高い存在量で通常存在する一連の水分子とを区別することができることが必要である。さらに、結合が起こるためには、水は受容体分子と糖類の両方から置換されなければならず、そのためエネルギー的な結果はしばしば予測するのが困難であり、それによってそのような受容体分子のモデリングおよび設計を困難にする。
【０００６】
さらに、一つの糖類分子を、他の糖類分子より優位に、選択的に標的とする能力は、有意な課題を呈する。例えば、特異的糖結合が生じるためには、受容体分子は、非常に微妙な構造上の違い（すなわち単一の不斉中心の立体配置）のみをしばしば有する多数の糖分子間を区別できなければならない。
【０００７】
上記の課題にもかかわらず、水性媒体中で選択的糖認識をすることができる、成功した合成糖受容体分子がいくつか報告されている（例えば、国際公開第２０１３／１６０７０１号を参照）。しかしながら、上記に概説したものなどの糖類検出用途におけるこうした合成糖受容体の使用をさらに進歩させるために、特定の標的糖（例えば、グルコース）に対してより高い親和性および／または選択性を示すことができる新規かつ改善された受容体分子が依然として必要とされている。
【０００８】
本発明を前述を考慮して考案した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２０１３／１６０７０１号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一態様によれば、本明細書に定義される化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物が提供される。
【００１１】
本発明の第二の態様によれば、標的糖と会合して、本明細書に定義される化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物を含む複合体が提供される。
【００１２】
本発明の第三の態様によれば、移動可能な(displaceable)レポーター分子と関連して、本明細書に定義される化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物を含む複合体が提供される。
【００１３】
本発明の第四の態様によれば、本明細書に定義される、化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物、および移動可能なレポーター分子を含む組成物が提供される。
【００１４】
本発明の第五の態様によれば、本明細書に定義される複合体、本明細書に定義される組成物、または本明細書に定義される化合物を含む糖類検出装置が提供される。
【００１５】
本発明の別の態様によれば、水性環境中の標的糖を検出するための、本明細書に定義される複合体、本明細書に定義される組成物、本明細書に定義される糖類検出装置、または本明細書に定義される化合物の使用が提供される。
【００１６】
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に定義される化合物、および移動可能なレポーター分子を含むキットが提供される。
【００１７】
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に定義される化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物を調製するためのプロセスが提供される。
【００１８】
本発明のなおさらなる態様によれば、本明細書に記載される合成方法のうちのいずれか一つにおける使用に適した本明細書に定義される新規中間体が提供される。
【００１９】
本発明の一態様に関連して任意の、適切な特徴および好ましい特徴を含む特徴は、本発明のその他任意の態様に関連して、任意の、適切なおよび好ましい特徴を含む特徴でありうる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
定義
特に明記しないかぎり、本明細書および特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に記載する以下の意味を有する。
【００２１】
本明細書の説明および特許請求の範囲を通して、「含む」および「含有する」およびこれらの変形は、「含むが、これらに限定されない」ことを意味し、それらは他の部分、添加物、成分、整数またはステップを除外することを意図しない（および除外しない）。本明細書の説明および特許請求の範囲全体を通して、単数は、文脈が別途必要としない限り、複数を包含する。特に、不定冠詞が使用される場合、本明細書は、文脈が別途必要としない限り、単数形だけでなく複数形も企図すると理解すべきである。
【００２２】
本発明の特定の態様、実施形態、または実施例に関連して説明した特徴、整数、特性、化合物、化学的部分、または基は、適合しない場合を除き、本明細書に記載の任意の他の態様、実施形態または実施例に適用可能であると理解されるべきである。本明細書（任意の付随する特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示されるすべての特徴、および／またはそのように開示される任意の方法もしくはプロセスのステップはすべて、こうした特徴および／またはステップの少なくとも一部が相互に排他的である場合を除き、任意の組み合わせで組み合わせることができる。本発明は、前述の実施形態の詳細に限定されない。本発明は、本明細書（任意の付随する特許請求の範囲、要約および図面を含む）に開示される特徴の任意の新規なもの、もしくは任意の新規な組み合わせ、またはそのように開示される任意の方法もしくはプロセスの任意の新規なもの、もしくは任意の新規な組み合わせに及ぶ。
【００２３】
本明細書では、「アルキル」という用語は、直鎖アルキル基および分岐鎖アルキル基の両方を含む。「プロピル」などの個々のアルキル基への参照は、直鎖バージョンのみに対して特異的であり、「イソプロピル」などの個々の分岐鎖アルキル基への参照は、分岐鎖バージョンのみに対して特異的である。例えば、「（１−６Ｃ）アルキル」は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピル、およびｔ‐ブチルを含む。類似の規則は、他のラジカルに適用され、例えば、「フェニル（１−６Ｃ）アルキル」は、フェニル（１−４Ｃ）アルキル、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチルを含む。
【００２４】
「アルケニル」という用語は、一つまたは複数の炭素‐炭素二重結合を含む、直鎖および分岐炭化水素基の両方を含むことが理解されるであろう。例えば、「（２−６Ｃ）アルケニル」への言及は、３〜６個の炭素原子を含有するアルケン基を指すと理解され、例えば、ヘキセニル、ペンテニル、ブテニル、プロペニルおよびエチレニル（ｅｔｈｙｌｅｎｙｌ）を含みうる。
【００２５】
「アルキニル」という用語は、一つまたは複数の炭素‐炭素三重結合を含む、直鎖および分岐炭化水素基の両方を含むことが理解されるであろう。再び、「（２−６Ｃ）アルケニル」への言及は、３〜６個の炭素原子を含有するアルキン基を指すと理解され、例えば、ヘキシニル、ペンチニル、ブチニル、プロピニルおよびアセチレニルを含みうる。
【００２６】
「（ｍ−ｎＣ）」または「（ｍ−ｎＣ）基」という用語は、単独でまたは接頭辞として使用される場合、ｍ〜ｎ個の炭素原子を持つ任意の基を指す。
【００２７】
「アルキレン」、「アルケニレン」、または「アルキニレン」基は、二つの他の化学基の間に位置し、それらを連結するのに役立つ、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基である。したがって、「（１〜６Ｃ）アルキレン」とは、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレンなどの１〜６個の炭素原子の線状飽和二価炭化水素ラジカル、または３〜６個の炭素原子の分岐飽和二価炭化水素ラジカルを意味する。
【００２８】
「（３−８Ｃ）シクロアルキル」とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルなどの３〜８個の炭素原子を含有する炭化水素環を意味する。
【００２９】
「（３−８Ｃ）シクロアルケニル」とは、３−シクロヘキセン−１−イル、またはシクロオクテニルなどの例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロヘプテニルなどの３〜８個の炭素原子と少なくとも一つの二重結合を含有する炭化水素環を意味する。
【００３０】
「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」という用語は、非芳香族飽和または部分飽和の単環、融合、架橋またはスピロ二環式複素環システムを意味する。単環式複素環は、環中の窒素、酸素、または硫黄から選択される１〜５個（適切には１、２または３個）のヘテロ原子を伴う約３〜１２個（適切には３〜７個）の環原子を含有する。二環式複素環は、環中に７〜１７個の構成原子、適切には７〜１２個の構成原子を含む。二環式複素環は、融合、スピロまたは架橋環システムであってもよい。複素環基の例としては、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、および置換環状エーテルなどの環状エーテルが挙げられる。窒素を含有する複素環には、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリルなどが含まれる。典型的な硫黄含有複素環には、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ−１，３−ジチオール、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、およびヘキサヒドロチエピンが挙げられる。他の複素環には、ジヒドロ−オキサチオリル、テトラヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ‐オキサジアゾリル、テトラヒドロジオキサゾリル、テトラヒドロ‐オキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロ‐オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンズイミダゾリル、およびオクタヒドロベンゾチアゾリルが含まれる。硫黄を含有する複素環については、ＳＯまたはＳＯ２基を含有する酸化硫黄複素環も含まれる。例としては、テトラヒドロチエン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｔｈｉｅｎｅ）１，１−二酸化物およびチオモルホリニル（ｔｈｉｏｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）１，１−二酸化物などのテトラヒドロチエニルおよびチオモルホリニルのスルホキシドおよびスルホン形態が挙げられる。一つまたは二つのオキソ（＝Ｏ）置換基またはチオキソ（＝Ｓ）置換基を担持するヘテロシクリル基に適した値は、例えば、２−オキソピロリジニル、２-チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２-チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル、または２，６−ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素、または硫黄から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有する飽和単環式３〜７員のヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル１，１−二酸化物、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−二酸化物、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、またはホモピペラジニルである。当業者であれば、任意の複素環は、炭素または窒素原子を介するなど、任意の適切な原子を介して別の基に連結されてもよい。しかしながら、ピペリジノまたはモルホリノに対する本明細書での言及は、環窒素を介して連結されるピペリジン−１−イルまたはモルホリン−４−イル環を指す。
【００３１】
「架橋環システム」とは、二つ以上の原子を共有する環システムを意味する。例えば、Ｊｅｒｒｙ  ＭａｒｃｈによるＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  １３１〜１３３ページ、１９９２年を参照のこと。架橋ヘテロシクリル環システムの例としては、アザ‐ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン、アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、およびキヌクリジンが挙げられる。
【００３２】
「スピロ二環式環システム」とは、二つの環システムが一つの共通のスピロ炭素原子を共有することを意味し、すなわち、複素環は、単一の共通のスピロ炭素原子を通してさらなる炭素環または複素環に連結されている。スピロ環システムの例には、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン、６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン，２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン、および２−オキサ−６−アゾスピロ［３．５］ノナンが含まれる。
【００３３】
「ヘテロシクリル（１〜６Ｃ）アルキル」とは、（１〜６Ｃ）アルキレン基に共有結合したヘテロシクリル基を意味し、これらの両方が本明細書に定義される。
【００３４】
「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子を一つまたは複数（例えば、１〜４個、特には１、２または３個）組み込む芳香族単環、二環、または多環を意味する。ヘテロアリールという用語は、一価種および二価種の両方を含む。ヘテロアリール基の例は、５〜１２個の環員、より一般的には５〜１０個の環員を含有する単環式基および二環式基である。ヘテロアリール基は、例えば、５員もしくは６員の単環式環または９員もしくは１０員の二環式環、例えば、融合した５員環および６員環または二つの融合した６員環から形成された二環式構造であってもよい。各環は、窒素、硫黄、および酸素から典型的に選択される最大約４個のヘテロ原子を含有しうる。典型的には、ヘテロアリール環は、最大３個のヘテロ原子、より一般的には最大２個、例えば単一のヘテロ原子を含有する。一実施形態では、ヘテロアリール環は少なくとも一つの環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールまたはピリジンの場合のように塩基性であり得るか、またはインドールまたはピロール窒素の場合のように本質的に非塩基性であり得る。一般に、環の任意のアミノ基置換基を含む、ヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は、５未満であろう。
【００３５】
ヘテロアリールには、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、プテリジニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、ベンゾイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３−ｂ］フラニル、２Ｈ-フロ［３，２-ｂ］-ピラニル、５Ｈ-ピリド［２，３-ｄ］-ｏ-オキサジニル、１Ｈ-ピラゾロ［４，３-ｄ］-オキサゾリル、４Ｈ-イミダゾ［４，５-ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３-ｄ］ピリダジニル、イミダゾ［２，１-ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２-ｂ］［１，２，４］トリアジニルが挙げられる。「ヘテロアリール」はまた、少なくとも一つの環が芳香環であり、一つまたは複数の他の環が非芳香族の飽和または部分飽和の環であり、ただし少なくとも一つの環が、窒素、酸素または硫黄から選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有する、部分芳香族二環式または多環式環システムを包含する。部分芳香族ヘテロアリール基の例には、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキシル、２，２−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、インドリニル、１，２，３，４-テトラヒドロ-１，８-ナフチリジニル、１，２，３，４-テトラヒドロピリド［２，３-ｂ］ピラジニル、および３，４-ジヒドロ-２Ｈ-ピリド［３，２-ｂ］［１，４］オキサジニルが挙げられる。
【００３６】
５員のヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
６員のヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
二環式ヘテロアリール基は、例えば、
１、２または３環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたベンゼン環、
１、２または３環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたピリジン環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたピリミジン環、
１、２または３環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたピロール環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたピラゾール環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたピラジン環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたイミダゾール環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたオキサゾール環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたイソオキサゾール環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたチアゾール環、
１、または２環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたイソチアゾール環、
１、２または３環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたチオフェン環、
１、２または３環のヘテロ原子を含む５員または６員環に融合されたフラン環、
１、２または３環のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロ芳香族環に融合されたシクロヘキシル環、
１、２または３環のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロ芳香族環に融合されたシクロペンチル環、
【００３９】
５員の環に融合された６員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例には、ベンズフラニル、ベンズチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インドゾリル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニニル、グアニニル（ｇｕａｎｉｎｙｌ））インダゾリル、ベンゾジオキソリル、およびピラゾロピリジニル基が含まれるが、これらに限定されない。
【００４０】
二つの融合された６員の環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例には、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、およびプテリジニル基が含まれるが、これらに限定されない。
【００４１】
「アリール」という用語は、５〜１２個の炭素原子を有する環状または多環芳香環を意味する。アリールという用語は、一価種および二価種の両方を含む。アリール基の例としては、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセネイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アリールはフェニルである。
【００４２】
「ハロ」という用語は、任意の適切なハロゲンを指し、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨード基から選択されうる。適切には、ハロという用語は、フルオロ、クロロ、またはブロモ基を指し、および最も適切にはクロロ基を指す。
【００４３】
「任意で置換される」という用語は、置換されている基、構造、もしくは分子のいずれか、または置換されていない基、構造、もしくは分子のいずれかを指す。「Ｒ１基内の一つの／任意のＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ３基またはヘテロ原子（すなわち、ＮＨ）が任意で置換される」という用語は、Ｒ１基の水素ラジカルの（任意の）一つが、関連する規定基によって置換されることを、適切には意味する。
【００４４】
「親水性置換基」という用語は、水に対する親和性を有し、溶媒和の傾向がある置換基を指すことが理解されよう。したがって、「親水性置換基」という用語は、本発明の化合物に対する水溶解性を容易にする任意の置換基を包含することを理解することができる。
【００４５】
「親水性ポリマー」という用語は、少なくとも三つの繰り返し単位（適切には少なくとも１０個の繰り返し単位）を含む任意のオリゴマー、ポリマーおよび／または共重合体を指すよう理解されるが、ここで一つまたは複数の該繰り返し単位（モノマー）は、水に対する親和性を有する極性官能基を含む。「親水性ポリマー」という用語は、線状、分岐および高分岐ポリマーを包含することが理解されるであろう。適切には、親水性ポリマーは、ポリカルボン酸、ポリカルボキシレート、ポリヒドロキシ、ポリエステル、ポリエーテル、ポリアミン、ポリアミド、ポリホスフェート、またはポリオキシアルキレンから選択される。より適切には、ポリカルボン酸、ポリカルボキシレート、ポリヒドロキシまたはポリエーテルである。さらにより適切には、親水性ポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、またはポリビニルピロリジンである。最も適切には、親水性ポリマーは、ポリエチレングリコールまたはポリアクリルアミドである。
【００４６】
「親水性デンドリトリック（ｄｅｎｄｒｉｔｒｉｃ）基」という用語は、水に対する親和性を有する一つまたは複数の極性官能基を含む任意のデンドリマー、デンドロンまたは分岐分子を指すことが理解されるであろう。すなわち、「親水性デンドリトリック（ｄｅｎｄｒｉｔｒｉｃ）基」という用語は、本発明の化合物の水溶性を容易にする任意のデンドリマー、デンドロンまたは分岐分子を包含することが理解されるであろう。さらに、「デンドリマー」は、当技術分野の用語であり、コアまたは中心点、コアまたは中心点に付加された一つまたは複数のビルディングユニットの繰り返しユニットからなる内部層（さもなくば「世代」として知られる）、およびデンドリマー構造の末端における末端官能基を含むビルディングユニットの外部（最外部）層を有する樹状分子構造を指すことが容易に理解されるであろう。
【００４７】
「一つまたは複数の」基から任意の置換基が選択される場合、この定義は、指定された基のうちの一つから選択されるすべての置換基、または指定された基のうちの二つ以上から選択される置換基を含むことが理解されるべきである。
【００４８】
「本発明の化合物」という語句は、全般的および具体的には本明細書で開示されている化合物を意味する。
本発明の化合物
【００４９】
本発明の一態様によれば、以下に示すように、式（Ｉ）の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物が提供される。
【化１】
2020511533.tif 000002
式中、
結合ｂ１およびｂ２は、独立して、単結合または二重結合から選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、カルボニル、（１−８Ｃ）アルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、水素およびカルボニルを除くそれぞれが、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、および親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２】
2020511533.tif 000003
および／またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化３】
2020511533.tif 000004
（式中、
【化４】
2020511533.tif 000005
は、付着点を示し、
結合ｂ１およびｂ２は、上記の通りであり、
環ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
ａおよびｂは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｍおよびｎは、０〜２から独立して選択される整数であり、
Ｚ１およびＺ２は、親水性置換基から独立して選択される）
ＣおよびＤは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
【化５】
2020511533.tif 000006
（式中、
ｓ、ｔ、およびｖは、１または２から独立して選択される整数であり、
【化６】
2020511533.tif 000007
は、付着点を示す）
Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、およびＮ（Ｒａ）ＳＯ２の一つから選択され、ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素および（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、任意選択で、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ、Ｓｉ（Ｒｅ）（Ｒｄ）Ｒｃおよび（ＣＨ２）ｚＮＲｄＲｃ（ｚは１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、および（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択され、ならびにＲｃおよびＲｄは、付着した窒素原子と共に、それらが（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される４〜７員の複素環を形成するように連結することができる）、または
二つのＲ３基および／または二つのＲ４基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
【化７】
2020511533.tif 000008
（式中、
Ｒｘは、水素、およびハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、ＮＲｆＲｇ、ＯＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＲｆおよびＮ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ＲｆおよびＲｇは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
破線は、Ｃおよび／またはＤへの付着点を表す）、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、ＣＲｈＲｉから独立して選択され、ＲｈおよびＲｉは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して、以下の式の基から選択され、
【化８】
2020511533.tif 000009
（式中、
【化９】
2020511533.tif 000010
は、付着点を示し、
Ｗｘは、ＯまたはＮＨから選択され、および
ＱはＯ、ＳおよびＮＲｊから選択され、Ｒｊは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択される）、
Ｚ３およびＺ４は、親水性置換基から独立して選択され、
Ｌは存在しないか、または親水性置換基Ｚ５を任意で有するリンカーであり、
ｃおよびｄは、０〜４から独立して選択される整数であり、
ｏおよびｐは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｉ）式Ｉの化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５に関連した一つまたは複数の置換基を介して、移動可能なレポーター分子に任意で付着し、および／または
ｉｉ）式Ｉの化合物は、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５に関連した位置で、以下に示す式Ａ１の置換基に任意で付着し、
Ｘ２ａ−Ｌ２ａ−Ｚ２ａ
（式Ａ１）
［式中、
Ｘ２ａは存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）、Ｎ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ３）、Ｎ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｘ２）およびＮ（Ｒｘ２）ＳＯ２から選択され、Ｒｘ２およびＲｘ３は、それぞれ独立して、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、存在しないか、または（１−２０Ｃ）アルキレン、（１−２０Ｃ）アルキレンオキシド、（１−２０Ｃ）アルケニル、および（１−２０Ｃ）アルキニルから選択され、それぞれが、（１−２Ｃ）アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Ｚ２ａは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、（１−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルキニル、ＮＲｘｃＲｘｄ、ＯＲｘｃ、ＯＮＲｘｃＲｘｄ、Ｃ（Ｏ）Ｘａ、Ｃ（Ｑｚ）ＯＲｘｆ、Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、ＮＲｘｃＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｘｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘｅ）ＮＲＸｃＲＸｄ、Ｓ（Ｏ）ｙＸａ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｘｅ）ＮＲｘｃＲｘｄ、Ｓｉ（Ｒｘｇ）（Ｒｘｈ）Ｒｘｉ、Ｓ−Ｓ−Ｘｃアミノ酸および以下の式から選択される
【化１０】
2020511533.tif 000011
（式中、
Ｘａは、脱離基（例えば、ハロまたはＣＦ３）であり、
Ｘｂは、ハロであり（例えば、ヨード）であり、
Ｘｃは、ハロ、シアノ、およびニトロから選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換される、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒｘｃ、ＲｘｄおよびＲｘｅは、それぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒｘｆは、水素または（１−６Ｃ）アルキルから選択され、またはＲｘｆは、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆを、全体として、活性化エステル（例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ−３−スルホ−スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル）とする置換基であり、
Ｑｚは、Ｏまたは＋ＮＲＱ１ＲＱ２から選択され、ＲＱ１およびＲＱ２は、水素およびメチルから独立して選択され、
Ｒｘｇ、ＲｘｈおよびＲｘｉは、それぞれ独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および（１−４Ｃ）アルコキシから選択される）］、
ただし、式Ｉの化合物は、少なくとも一つの親水性置換基（例えば、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５）を含むことを前提としている。
【００５０】
本発明者らは、驚くべきことに、本発明の化合物が、水性媒体中の特定の標的糖（例えば、グルコース）に対して非常に高い親和性を示すことを有利に発見した。さらに、本発明の化合物は、他の構造的に類似の糖類（例えば、マンノース）よりも特定の標的糖（例えば、グルコース）に対して前例のないレベルの選択性を示すことも発見された。
【００５１】
本発明の化合物によって示される注目すべき親和性および選択性に加えて、共有の相互作用とは対照的に、本発明の化合物と標的糖との間の非共有結合相互作用は、本発明の化合物を特定の標的糖と可逆的に関連付けることを可能にする。特に生物学的に関連性のある水性媒体中での、効率的かつ選択的な糖類受容体分子の開発に関連する当技術分野における前述の困難に注目すると、本発明の化合物は、糖類感知用途で使用するための独特で非常に有用なクラスの化合物を明確に表す。
【００５２】
理論に束縛されるものではないが、本発明の化合物の設計における一つの案内原理は相補性であると考えられる。適切には、本発明の化合物の極性基および無極性基の両方は、標的糖と好都合な接触をもたらすように位置付けられる。例えば、置換基ＣおよびＤは、糖類の軸方向ＣＨ基と疎水性／ＣＨ−πを接触させることができ、一方、スペーサー基（例えば、ビス−尿素系モチーフ）は、糖の−Ｏ−および−ＯＨユニットへの水素結合相互作用を形成することができる。さらに、本発明の化合物のビス−尿素系スペーサー基は、糖類結合相互作用がうまく生じるために、置換基ＣおよびＤを正しい距離だけ離して保持しながら、良好に定義された「空洞」を維持するのにも役立つ（すなわち、８〜１０Å、適切には約９Å）。例示目的のみにおいて、図１は、標的糖と本発明の化合物との間で行われる主要な相互作用（図１ａおよび１ｂ）の概略図、ならびにグルコースを有する、本発明の一つの特定の化合物の基底状態立体配座の分子モデル（図１ｃおよび１ｄ）の両方を示す。図１ｃでは、１０個の分子間ＮＨ…Ｏ水素結合（１．９〜２．２Åの間の距離を有する）が見られ、図１ｄはさらに、糖類と本発明の化合物との間に形成された密接なＣＨ−π接触を示す。
【００５３】
本発明の化合物は、高レベルの水溶性から利益を得、それによって、それらが容易に溶解することを可能にし、したがって標的糖が一般的に存在する様々な水性媒体（すなわち、血流中または発酵培地中に）での使用に適合する。したがって、実施形態では、本発明の化合物は水溶性である。適切には、本発明の化合物は、少なくとも約１μＭの水溶性を有する。より適切には、本発明の化合物は、少なくとも約１００μＭの水溶性を有する。さらにより適切には、本発明の化合物は、少なくとも約５００μＭの水溶性を有する。さらにより適切には、本発明の化合物は、少なくとも約１ｍＭの水溶性を有する。最も適切には、本発明の化合物は、少なくとも約２ｍＭの水溶性を有する。
【００５４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、１μＭ〜５０ｍＭの水溶性を有する。適切には、本発明の化合物は、１μＭ〜２０ｍＭの水溶性を有する。より適切には、本発明の化合物は、１００μＭ〜２０ｍＭの水溶性を有する。最も適切には、本発明の化合物は、１００μＭ〜１０ｍＭの水溶性を有する。
【００５５】
さらなる実施形態では、以下に示すように、式（Ｉ）の化合物、またはその塩、水和物または溶媒和物が提供される。
【化１１】
2020511533.tif 000012
式中、
結合ｂ１およびｂ２は、独立して、単結合または二重結合から選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、カルボニル、（１−８Ｃ）アルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、水素およびカルボニルを除くそれぞれが、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、および親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化１２】
2020511533.tif 000013
および／またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化１３】
2020511533.tif 000014
（式中、
【化１４】
2020511533.tif 000015
は、付着点を示し、
結合ｂ１およびｂ２は、上記の通りであり、
環ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
ａおよびｂは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｍおよびｎは、０〜２から独立して選択される整数であり、
Ｚ１およびＺ２は、親水性置換基から独立して選択される）、
ＣおよびＤは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
【化１５】
2020511533.tif 000016
（式中、
ｓ、ｔ、およびｖは、１または２から独立して選択される整数であり、
【化１６】
2020511533.tif 000017
は、付着点を示す）、
Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、およびＮ（Ｒａ）ＳＯ２の一つから選択され、ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素および（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、任意選択で、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ、Ｓｉ（Ｒｅ）（Ｒｄ）Ｒｃおよび（ＣＨ２）ｚＮＲｄＲｃ（ｚは１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、および（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択され、ならびにＲｃおよびＲｄは、付着した窒素原子と共に、それらが（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される４〜７員の複素環を形成するように連結することができる）、または
二つのＲ３基および／または二つのＲ４基は一緒になって、以下の式の基を形成し、
【化１７】
2020511533.tif 000018
（式中、
Ｒｘは、水素、およびハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、ＮＲｆＲｇ、ＯＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＲｆおよびＮ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ＲｆおよびＲｇは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
破線は、Ｃおよび／またはＤへの付着点を表す）、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、ＣＲｈＲｉから独立して選択され、ＲｈおよびＲｉは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して、以下の式の基から選択され、
【化１８】
2020511533.tif 000019
（式中、
【化１９】
2020511533.tif 000020
は、付着点を示し、
Ｗｘは、ＯまたはＮＨから選択され、および
ＱはＯ、ＳおよびＮＲｊから選択され、Ｒｊは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択される）、
Ｚ３およびＺ４は、親水性置換基から独立して選択され、
Ｌは存在しないか、または親水性置換基Ｚ５を任意で有するリンカーであり、
ｃおよびｄは、０〜４から独立して選択される整数であり、および
ｏおよびｐは、０〜２から独立して選択される整数であり、
式Ｉの化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５に関連した一つまたは複数の置換基を介して、移動可能なレポーター分子に任意で付着し、
ただし、式Ｉの化合物が、少なくとも一つの親水性置換基（例えば、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５）を含むことを前提としている。
【００５６】
本発明の特定の化合物には、例えば、式Ｉの化合物、またはその塩、水和物および／または溶媒和物が含まれるが、別段の記載がない限り、結合ｂ１およびｂ２の各々、環ＡおよびＢ、Ｃ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｌ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、および任意の関連した置換基は、上記または下記の段落（１）〜（６０）のいずれかに定義された意味のいずれかを有し、
（１）結合ｂ１およびｂ２単結合であり、
（２）結合ｂ１およびｂ２二重結合であり、
（３）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、（１−８Ｃ）アルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれが、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、および親水性置換基から選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換され、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２０】
2020511533.tif 000021
および／またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２１】
2020511533.tif 000022
式中、
【化２２】
2020511533.tif 000023
は、付着点を示し、
結合ｂ１およびｂ２は、上記の通りであり、
環ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
ａおよびｂは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｍおよびｎは、０〜２から独立して選択される整数であり、
Ｚ１およびＺ２は、親水性置換基から独立して選択され、
（４）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、それぞれが、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノまたはヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換され、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２３】
2020511533.tif 000024
および／またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２４】
2020511533.tif 000025
式中、
【化２５】
2020511533.tif 000026
は、付着点を示し、
結合ｂ１およびｂ２は、上記の通りであり、
環ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
ａおよびｂは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｍおよびｎは、０〜２から独立して選択される整数であり、
Ｚ１およびＺ２は、親水性置換基から独立して選択され、
（５）Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２６】
2020511533.tif 000027
およびＲ２ａおよびＲ２ｂは、以下の式の基を形成するように連結され、
【化２７】
2020511533.tif 000028
式中、
【化２８】
2020511533.tif 000029
は、付着点を示し、
結合ｂ１およびｂ２は、上記の通りであり、
環ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、またはシクロアルケニルから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択され、
ａおよびｂは、０〜２から独立して選択される整数であり、
ｍおよびｎは、０〜２から独立して選択される整数であり、
Ｚ１およびＺ２は、親水性置換基から独立して選択され、
（６）環ＡおよびＢは、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）から独立して選択され、
（７）環ＡおよびＢは、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、
（８）環ＡおよびＢはアリールであり、
（９）環ＡおよびＢは、フェニル、ピリジル、ナフチル、およびピロリジニルから独立して選択され、
（１０）環ＡおよびＢはフェニルまたはピロリジニル、好ましくはフェニルであり、
（１１）Ｒ１およびＲ２は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、およびヒドロキシルから独立して選択され、
（１２）Ｒ１およびＲ２は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、アミノ、シアノおよびヒドロキシルから独立して選択され、
（１３）ＣおよびＤは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、および以下の式の基から独立して選択され、
【化２９】
2020511533.tif 000030
式中、
【化３０】
2020511533.tif 000031
は、付着点を示し、
（１４）ＣおよびＤは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルから独立して選択され、
（１５）ＣおよびＤは、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、
（１６）ＣおよびＤは、フェニル、ナフテニルおよびアントラセニルから独立して選択され、
（１７）ＣおよびＤはフェニルであり、
（１８）ＣおよびＤはアントラセニルであり、
（１９）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、およびＮ（Ｒａ）ＳＯ２の一つから選択され、ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素および（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ、Ｓｉ（Ｒｅ）（Ｒｄ）Ｒｃ、および（ＣＨ２）ｚＮＲｄＲｃ（ｚは１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１−６Ｃ）アルキル、または（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択され、
二つのＲ３基および／または二つのＲ４基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
【化３１】
2020511533.tif 000032
式中、
Ｒｘは、水素、およびハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、ＮＲｆＲｇ、ＯＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＲｆおよびＮ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ＲｆおよびＲｇは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
破線は、Ｃおよび／またはＤへの付着点を表し、
（２０）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）およびＮ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）の一つから選択され、Ｒａは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、およびＮ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、および
二つのＲ３基および／または二つのＲ４基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
【化３２】
2020511533.tif 000033
式中、
Ｒｘは、水素、およびハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、ＮＲｆＲｇ、ＯＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）ＲｆおよびＮ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ＲｆおよびＲｇは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
破線は、Ｃおよび／またはＤへの付着点を表し、
（２１）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）およびＮ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）の一つから選択され、Ｒａは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、およびＮ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、および
二つのＲ３基および／または二つのＲ４基は一緒になって、以下の式の基を形成してもよく、
【化３３】
2020511533.tif 000034
式中、
Ｒｘは、水素、およびハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、ＮＲｆＲｇ、ＯＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｆから選択される一つまたは複数の置換基で任意で置換される（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ＲｆおよびＲｇは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、および
破線は、Ｃおよび／またはＤへの付着点を表し、
（２２）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、およびＮ（Ｒａ）ＳＯ２の一つから選択され、ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素および（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、任意選択で、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ、Ｓｉ（Ｒｅ）（Ｒｄ）Ｒｃおよび（ＣＨ２）ｚＮＲｄＲｃ（ｚは１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によってさらに置換され、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、および（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択され、ならびにＲｃおよびＲｄは、付着した窒素原子と共に、それらが（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノおよびヒドロキシルから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される４〜７員の複素環を形成するように連結することができ、
（２３）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−５Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）およびＮ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）の一つから選択され、Ｒａは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ、Ｓｉ（Ｒｅ）（Ｒｄ）Ｒｃ、および（ＣＨ２）ｚＮＲｄＲｃ（ｚは１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１−６Ｃ）アルキル、および（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択され、
（２４）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）およびＮ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）の一つから選択され、Ｒａは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、およびＮ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
（２５）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）の一つから選択され、Ｒａは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、および
Ｑ１は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、アリール、およびヘテロアリールであり、Ｑ１は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、およびＮ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃから独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
（２６）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１−Ｙ１−Ｑ１
式中、
Ｌ１は、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１は、存在しないか、または以下の基：Ｏ、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）の一つから選択され、Ｒａは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、および
Ｑ１は、水素または（１−８Ｃ）アルキルであり、ここで該（１−８Ｃ）アルキルは、ハロ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、ヒドロキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃから独立して選択される一つまたは複数の置換基で任意でさらに置換され、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
（２７）Ｒ３およびＲ４は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、およびシアノから独立して選択され、
（２８）Ｒ３およびＲ４は、（１−４Ｃ）アルキル、および（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選択され、
（２９）Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、ＣＲｈＲｉから独立して選択され、ＲｈおよびＲｉは、水素およびメチルから選択され、
（３０）Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、それぞれＣＨ２であり、
（３１）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して、以下の式の基から選択され、
【化３４】
2020511533.tif 000035
式中、
【化３５】
2020511533.tif 000036
は、付着点を示し、および
ＱはＯ、ＳおよびＮＲｊから選択され、Ｒｊは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、およびアリールから選択され、
（３２）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して、以下の式の基から選択され、
【化３６】
2020511533.tif 000037
式中、
【化３７】
2020511533.tif 000038
は、付着点を示し、および
Ｑは、ＯおよびＳから選択され、
（３３）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ以下の式の基であり、
【化３８】
2020511533.tif 000039
式中、
【化３９】
2020511533.tif 000040
は、付着点を示し、
（３４）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性置換基から独立して選択され、ここで該親水性置換基は、カルボン酸、カルボン酸イオン、カルボン酸エステル、ヒドロキシル、アミン、アミド、エーテル、ケトンおよびアルデヒド基、尿素、ニトロ基、スルフェート、スルホナート、ホスフェート、ホスホネート、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含み、
（３５）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性置換基から独立して選択され、ここで該親水性置換基は、カルボン酸、カルボン酸イオン、カルボン酸エステル、ヒドロキシル、アミン、アミド、エーテル、ケトン基、アルデヒド基、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含み、
（３６）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性置換基から独立して選択され、ここで該親水性置換基は、カルボン酸、カルボン酸イオン、ヒドロキシル、アミン、およびこれらの組み合わせから選択される一つまたは複数の親水性官能基を含み、
（３７）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）、親水性樹状基またはＣ（Ｏ）ＯＭ１から独立して選択され、Ｍ１は、水素またはカチオン（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）であり、
（３８）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）または親水性樹状基から独立して選択され、
（３９）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）または１〜５世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｎ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｒ）、およびＮ（Ｒｒ）ＳＯ２から選択され、ＲｒおよびＲｓは、それぞれ独立して、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、存在しないか、または以下の式の基であり、
【化４０】
2020511533.tif 000041
式中、
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４およびＶ５は、Ｏ、ＳおよびＮＲｔから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−６Ｃ）アルキレンから独立して選択され、Ｒｔは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化４１】
2020511533.tif 000042
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、ＮＨ２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｕおよびＣ（Ｏ）ＮＨＲｕから選択され、Ｒｕは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、エチレングリコール、およびポリエチレングリコールから選択され、Ｍｘはカチオンであり（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）、
（４０）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）または１〜５世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）およびＮ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）から選択され、Ｒｒは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、存在しないか、または以下の式の基であり、
【化４２】
2020511533.tif 000043
式中、
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４およびＶ５は、Ｏ、ＳおよびＮＲｔから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−６Ｃ）アルキレンから独立して選択され、Ｒｔは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化４３】
2020511533.tif 000044
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｕおよびＣ（Ｏ）ＮＨＲｕから選択され、Ｒｕは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、エチレングリコール、およびポリエチレングリコールから選択され、Ｍｘはカチオンであり（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）、
（４１）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、１〜４世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）およびＮ（Ｒｒ）Ｃ（Ｏ）から選択され、Ｒｒは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、存在しないか、または以下の式の基であり、
【化４４】
2020511533.tif 000045
式中、
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４およびＶ５は、（１−６Ｃ）アルキレンから独立して選択され、Ｏ、およびＮＲｔから選択される一つまたは複数の基によって任意で中断され、Ｒｔは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化４５】
2020511533.tif 000046
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｕおよびＣ（Ｏ）ＮＨＲｕから選択され、Ｒｕは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、およびヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選択され、Ｍｘはカチオンであり（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）、
（４２）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、親水性ポリマー、または１〜４世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）から選択され、Ｒｒは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、存在しないか、または以下の式の基であり、
【化４６】
2020511533.tif 000047
式中、
Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−６Ｃ）アルキレンから独立して選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化４７】
2020511533.tif 000048
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｕおよびＣ（Ｏ）ＮＨＲｕから選択され、Ｒｕは、水素、（１−４Ｃ）アルコキシ、およびヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選択され、Ｍｘはカチオンであり（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）、
（４３）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、１〜４世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）から選択され、Ｒｒは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−４Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、以下の式の基であり、
【化４８】
2020511533.tif 000049
式中、
Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−６Ｃ）アルキレンから独立して選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化４９】
2020511533.tif 000050
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、ＯＨおよびＣ（Ｏ）ＯＭｘから選択され、Ｍｘはカチオンであり（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）、
（４４）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、１〜３世代のビルディングユニットおよび末端官能基Ｔ１を含む樹状基から独立して選択され、各ビルディングユニットは、式Ａの基から独立して選択され、
−Ｌ２−Ｌ２ａ−Ｖ−
（式Ａ）
式中、
Ｌ２は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｒ）であり、Ｒｒは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、結合または（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｖは、以下の式の基であり、
【化５０】
2020511533.tif 000051
式中、
Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３は、酸素原子から選択される一つまたは複数の基によって任意で中断される（１−４Ｃ）アルキレンから独立して選択され、
＃は、環Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのうちの一つへの付着点を示し、
【化５１】
2020511533.tif 000052
は、式Ａの別の基または末端官能基Ｔ１のいずれかへの付着点を示し、および
末端官能基Ｔ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＭｘであり、Ｍｘはカチオンであり（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、ＮＨ４）、
（４５）Ｌは、存在しないか、または長さ（例えば、長さ１０原子）８〜１２原子のリンカーであり、これは親水性置換基Ｚ５を任意で有し、
（４６）Ｌは、存在せず、
（４７）Ｌは、長さ（例えば、長さ１０原子）８〜１２原子のリンカーであり、これは親水性置換基Ｚ５を任意で有し、
（４８）Ｌは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
【化５２】
2020511533.tif 000053
式中、
【化５３】
2020511533.tif 000054
は、付着点を示し、
Ｗ５およびＷ６は、ＣＲｋＲｌから独立して選択され、ＲｋおよびＲｌは、水素および（１−２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｘ５およびＸ６は独立して、以下の式の基から選択され、
【化５４】
2020511533.tif 000055
式中、
【化５５】
2020511533.tif 000056
は、付着点を示し、および
Ｑ２は、Ｏ、ＳおよびＮＲｍから選択され、Ｒｍは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびスルホニルから選択され、
結合ｂ３は、単結合または二重結合であり、
環Ｅは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから選択され、
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Ｚ５は、本明細書に定義される親水性置換基であり、
ｑは、０〜２の整数であり、
ｅは、０〜２の整数であり、
（４９）Ｌは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
【化５６】
2020511533.tif 000057
式中、
【化５７】
2020511533.tif 000058
は、付着点を示し、
Ｗ５およびＷ６は、ＣＨ２であり、
Ｘ５およびＸ６は独立して、以下の式の基から選択され、
【化５８】
2020511533.tif 000059
式中、
【化５９】
2020511533.tif 000060
は、付着点を示し、および
Ｑ２は、ＯまたはＳから選択され、
結合ｂ３は、単結合または二重結合であり、
環Ｅは、アリールおよびヘテロアリールから選択され、および
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Ｚ５は、本明細書に定義される親水性置換基であり、
ｑは、０〜１の整数であり、
ｅは、０〜１の整数であり、
（５０）Ｌは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
【化６０】
2020511533.tif 000061
式中、
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Ｚ５は、本明細書に定義される親水性置換基であり、
ｑは、０〜１の整数であり、
ｅは、０〜１の整数であり、
（５１）Ｌは、存在しないか、または以下の式の基から選択され、
【化６１】
2020511533.tif 000062
式中、
Ｒ５は、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから選択され、
Ｚ５は、本明細書に定義される親水性置換基であり、および
ｑは１であり、
（５２）ｃおよびｄは、０〜４（例えば、０〜３）から独立して選択される整数であり、
（５３）ｃおよびｄは、１〜３から独立して選択される整数であり、
（５４）ｃおよびｄのうちの一つが３であり、もう一方は０〜３で選択される整数であり、
（５５）ｃおよびｄのうちの一つが３であり、もう一方は１〜３で選択される整数であり、
（５６）ｃとｄの両方が３であり、
（５７）ａおよびｂは、０〜１から独立して選択される整数であり、
（５８）ａおよびｂが０であり、
（５９）ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、０〜１から独立して選択される整数であり、
（６０）ｍおよびｎは１であり、ｏおよびｐは０である。
【００５７】
上記のパラグラフ（３９）〜（４４）において、「世代」という用語が、樹状基を構成するビルディングユニット（例えば、式Ａの基）の層の数を指すことを容易に理解するであろう。「世代」という用語は、デンドリマー化学分野で一般的に使用される当技術分野の用語であり、当業者によって容易に理解されるであろう。例えば、一世代の樹状基は、ビルディングユニット、例えば、［［ビルディングユニット］］の一つの層（世代）を有することが理解されるであろう。二世代の樹状基は、ビルディングユニットの二つの層を持ち、例えば、ビルディングユニットが三官能性分岐点を持つ場合、樹状基は、［［ビルディングユニット］［ビルディングユニット］３］であり得、三世代の樹状基は、ビルディングユニットの三つの層を持ち、例えば、［［ビルディングユニット］３［ビルディングユニット］９］であり得る。これに関して、当業者であれば、樹状基が、式Ａの１世代のビルディングユニットを含む場合、
【化６２】
2020511533.tif 000063
が末端官能基Ｔ１の付着点を示すとすぐに理解するであろう。さらに、樹状基が式Ａの２世代のビルディングユニットを含む場合、当業者であれば、式Ａの第一世代のビルディングユニットについては、
【化６３】
2020511533.tif 000064
が、式Ａの第二世代のビルディングユニットの付着点を、および式Ａの第二世代のビルディングユニットについては、
【化６４】
2020511533.tif 000065
が、末端官能基Ｔ１の付着点を示すことを理解するであろう。
【００５８】
例示目的のみにおいて、以下に、式Ａの一世代のビルディングユニットを含む樹状基、および式Ａの二世代のビルディングユニットを含む樹状基の両方の概略図を提供する。この概略図では、Ａは、本明細書上記のとおり、三官能性分岐点を持つ式Ａのビルディングユニットに対応し、Ｔ１は、本明細書上記のとおり、末端官能基Ｔ１に対応する。
【化６５】
2020511533.tif 000066
【００５９】
一実施形態では、整数ｍ、ｎ、ｏまたはｐのうちの少なくとも一つは、１またはそれ以上である。これに関して、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５の少なくとも一つが存在すると理解されるであろう。
【００６０】
別の実施形態では、（移動可能な）レポーター分子は、一つまたは複数の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５を介して、式Ｉの化合物に付着する。適切には、（移動可能な）レポーター分子は、一つまたは複数の親水性置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５を介して、式Ｉの化合物に付着する。（移動可能な）レポーター分子は、一つまたは複数の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５に、直接的に、または適切なリンカー（例えば、ポリエチレングリコールリンカー）を介して、付着してもよいことが理解されるであろう。適切には、（移動可能な）レポーター分子は、一つまたは複数の置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５に付着する。
【００６１】
適切には、（移動可能な）レポーター分子は、芳香族分子および／または染料分子である。より適切には、（移動可能な）レポーター分子は、芳香族分子、最も適切には、蛍光芳香族分子（例えば、フルオロセインアミンまたはテトラメチルローダミンイソチオシアネート）である。
【００６２】
上記で定義される、式Ｉの化合物は、式Ａ１の置換基に、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５（例えば、一つまたは複数の置換基Ｒ１もしくはＲ２または一つまたは複数の置換基Ｒ３もしくはＲ４）と関連した位置で、任意で付着してもよい。したがって、式Ａ１の置換基は、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５の場所を取り得るか、または式Ａ１の置換基は、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５に付着できることが理解されるであろう。適切には、存在する場合、式Ａ１の置換基は、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５の場所を取る。
【００６３】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４（例えば、一つまたは複数の置換基Ｒ１もしくはＲ２および／または一つまたは複数の置換基Ｒ３もしくはＲ４）に関連した位置で、式Ａ１の置換基に、任意で付着してもよく、式Ａ１の置換基は、以下の式であり、
Ｘ２ａ−Ｌ２ａ−Ｚ２ａ
（式Ａ１）
式中
Ｘ２ａは、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）およびＮ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）から選択され、Ｒｘ２は、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、存在しないか、または（１−２０Ｃ）アルキレン、（１−２０Ｃ）アルキレンオキシド、（１−２０Ｃ）アルケニル、および（１−２０Ｃ）アルキニルから選択され、それぞれが、（１−２Ｃ）アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Ｚ２ａは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、（１−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルキニル、ＮＲｘｃＲｘｄ、ＯＲｘｃ、ＯＮＲｘｃＲｘｄ、Ｃ（Ｏ）Ｘａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆ、Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、ＮＲｘｃＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｘｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘｅ）ＮＲＸｃＲＸｄ、Ｓ（Ｏ）ｙＸａ（ｙは０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｘｅ）ＮＲｘｃＲｘｄ、Ｓｉ（Ｒｘｇ）（Ｒｘｈ）Ｒｘｉ、およびアミノ酸から選択され、
式中、
Ｘａは、水素または脱離基（例えば、ハロまたはＣＦ３）であり、
Ｘｂは、ハロであり（例えば、ヨード）であり、
Ｒｘｃ、ＲｘｄおよびＲｘｅは、それぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒｘｆは、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、またはＲｘｆは、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆを、全体として、活性化エステル（例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ−３−スルホ−スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル）とする置換基であり、
Ｒｘｇ、ＲｘｈおよびＲｘｉは、それぞれ独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および（１−４Ｃ）アルコキシから選択される。
【００６４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ａ１の置換基に、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４に関連した位置で、任意で付着してもよく、式Ａ１の置換基は以下の式であり、
Ｘ２ａ−Ｌ２ａ−Ｚ２ａ
（式Ａ１）
式中
Ｘ２ａは、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）およびＮ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）から選択され、Ｒｘ２は、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、存在しないか、または（１−２０Ｃ）アルキレン、（１−２０Ｃ）アルキレンオキシド、（１−２０Ｃ）アルケニル、および（１−２０Ｃ）アルキニルから選択され、それぞれが、（１−２Ｃ）アルキル、アリール、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Ｚ２ａは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、（１−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルキニル、ＮＲｘｃＲｘｄ、ＯＲｘｃ、Ｃ（Ｏ）Ｘａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆ、Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、ＮＲｘｃＣ（Ｏ）ＣＨ２ＸｂおよびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘｅ）ＮＲＸｃＲＸｄから選択され、
式中、
Ｘａは、水素または脱離基（例えば、ハロまたはＣＦ３）であり、
Ｘｂは、ハロであり（例えば、ヨード）であり、
Ｒｘｃ、ＲｘｄおよびＲｘｅは、それぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒｘｆは、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、またはＲｘｆは、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆを、全体として、活性化エステル（例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ−３−スルホ−スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル）とする置換基であり、
Ｒｘｇ、ＲｘｈおよびＲｘｉは、それぞれ独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ハロ、および（１−４Ｃ）アルコキシから選択される。
【００６５】
さらなる実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ａ１の置換基に、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４に関連した位置で、任意で付着してもよく、式Ａ１の置換基は以下の式であり、
Ｘ２ａ−Ｌ２ａ−Ｚ２ａ
（式Ａ１）
式中
Ｘ２ａは、存在しないか、またはＯ、Ｎ（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）およびＮ（Ｒｘ２）Ｃ（Ｏ）から選択され、Ｒｘ２は、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、存在しないか、または（１−２０Ｃ）アルキレン、（１−２０Ｃ）アルキレンオキシド、（１−２０Ｃ）アルケニル、および（１−２０Ｃ）アルキニルから選択され、それぞれが、（１−２Ｃ）アルキル、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Ｚ２ａは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、（１−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルキニル、ＮＲｘｃＲｘｄ、ＯＲｘｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆ、およびＮ＝Ｃ＝Ｏから選択され、
式中、
Ｒｘｃ、およびＲｘｄは、それぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒｘｆは、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、またはＲｘｆは、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆを、全体として、活性化エステル（例えば、ヒドロキシスクシンイミドエステル、ヒドロキシ−３−スルホ−スクシンイミドエステル、またはペンタフルオロフェニルエステル）とする置換基である。
【００６６】
なおさらなる実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ａ１の置換基に、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４に関連した位置で、任意で付着してもよく、式Ａ１の置換基は以下の式であり、
Ｘ２ａ−Ｌ２ａ−Ｚ２ａ
（式Ａ１）
式中
Ｘ２ａは、存在しないか、またはＯ、Ｎ（Ｒｘ２）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ２）から選択され、Ｒｘ２は、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
Ｌ２ａは、存在しないか、または（１−１０Ｃ）アルキレン、（１−１０Ｃ）アルキレンオキシド、（１−１０Ｃ）アルケニル、および（１−１０Ｃ）アルキニルから選択され、それぞれが、（１−２Ｃ）アルキル、およびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換されているものであり、
Ｚ２ａは、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、アミノ、アジド、（１−４Ｃ）アルケニル、（１−４Ｃ）アルキニル、ＮＲｘｃＲｘｄ、ＯＲｘｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘｆ、およびＮ＝Ｃ＝Ｏから選択され、
式中、
Ｒｘｃ、およびＲｘｄは、それぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒｘｆは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、スクシンイミド、３−スルホ−スクシンイミド、およびペンタフルオロフェニルから選択される。
【００６７】
適切には、本明細書に定義されるヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含む、単環式のヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
【００６８】
適切には、ヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから選択される一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロアリール環である。
【００６９】
適切には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含む、４員、５員、または６員のヘテロシクリル環である。最も最適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される一つ、二つまたは三つのヘテロ原子を含む、５員、６員、または７員環である［例えば、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルまたはピロリジノニル］。
【００７０】
適切には、アリール基は、フェニルまたはアントラセニルであり、最も適切にはフェニルである。
【００７１】
適切には、結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（１）または（２）のいずれか一つで定義されるものである。
【００７２】
適切には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、上記のパラグラフ（３）〜（５）のいずれか一つで定義されるものである。最も適切には、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、上記のパラグラフ（５）で定義されるものである。
【００７３】
適切には、環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（６）〜（１０）のいずれか一つで定義されるものである。最も適切には、環ＡおよびＢはフェニルである。
【００７４】
適切には、Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１１）〜（１２）のいずれか一つで定義されるものである。
【００７５】
適切には、ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１３）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものである。最も適切には、ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１７）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものである。
【００７６】
適切には、Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（１９）〜（２８）のいずれか一つで定義されるものである。最も適切には、Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（２８）で定義されるものである。
【００７７】
適切には、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、上記のパラグラフ（２９）または（３０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００７８】
適切には、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、上記のパラグラフ（３１）〜（３３）のいずれか一つで定義されるものである。最も適切には、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、上記のパラグラフ（３３）で定義されるものである。
【００７９】
適切には、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（３４）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものである。最も適切には、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４４）で定義されるものである。
【００８０】
適切には、Ｌは、上記のパラグラフ（４５）〜（５１）のいずれか一つで定義されるものである。
【００８１】
適切には、整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものである。
【００８２】
適切には、整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものである。
【００８３】
適切には、整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００８４】
本発明の化合物の特定の基では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂとともに連結されて環ＡおよびＢをそれぞれ形成し、すなわち、化合物は以下に示す構造式Ｉａ（式（Ｉ）のサブ定義）、またはその塩、水和物および／または溶媒和物をを有し、
【化６６】
2020511533.tif 000067
式中、各結合ｂ１およびｂ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｌ、Ｃ、Ｄおよび環ＡおよびＢは、本明細書上記で定義されるとおりである。
【００８５】
式Ｉａの化合物の一実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（１）または（２）のいずれか一つで定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（６）〜（１０）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１１）〜（１２）のいずれか一つで定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１３）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（１９）〜（２８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、上記のパラグラフ（２９）〜（３０）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、上記のパラグラフ（３１）〜（３３）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（３４）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｌは、上記のパラグラフ（４５）〜（５１）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００８６】
式Ｉａの化合物の別の実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（２）で定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（１０）で定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１２）で定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１７）または（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（２８）で定義されるものであり、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、上記のパラグラフ（３０）で定義されるものであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、上記のパラグラフ（３３）で定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４２）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｌは、上記のパラグラフ（５１）で定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００８７】
本発明の化合物の特定の基では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂとともに連結されて環ＡおよびＢをそれぞれ形成し、ＱはＯであり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４はＣＨ２であり、すなわち、化合物は以下に示す構造式Ｉｂ（式（Ｉ）のサブ定義）、またはその塩、水和物および／または溶媒和物をを有し、
【化６７】
2020511533.tif 000068
式中、各結合ｂ１およびｂ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｌ、Ｃ、Ｄおよび環ＡおよびＢは、本明細書上記で定義されるとおりである。
【００８８】
式Ｉｂの化合物の一実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（１）または（２）のいずれか一つで定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（６）〜（１０）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１１）〜（１２）のいずれか一つで定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１３）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（１９）〜（２８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（３４）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｌは、上記のパラグラフ（４５）〜（５１）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００８９】
式Ｉｂの化合物の別の実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（２）で定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（１０）で定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１２）で定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１７）または（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（２８）で定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４０）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｌは、上記のパラグラフ（５１）で定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００９０】
本発明の化合物の別の特定の基では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂとともに連結されて環ＡおよびＢをそれぞれ形成し、ＱはＯであり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４はＣＨ２であり、Ｌは以下に示すとおりであり、すなわち、化合物は以下に示す構造式Ｉｃ（式（Ｉ）のサブ定義）、またはその塩、水和物および／または溶媒和物をを有し、
【化６８】
2020511533.tif 000069
式中、各結合ｂ１、ｂ２およびｂ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、Ｃ、Ｄおよび環Ａ、ＢおよびＥは、本明細書上記で定義されるとおりである。
【００９１】
式Ｉｃの化合物の一実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（１）または（２）のいずれか一つで定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（６）〜（１０）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１１）〜（１２）のいずれか一つで定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１３）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（１９）〜（２８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（３４）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
結合ｂ３、環Ｅ、Ｒ５ならびに整数ｅおよびｑは、上記のパラグラフ（４８）〜（４９）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００９２】
式Ｉｃの化合物の別の実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（２）で定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（１０）で定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１２）で定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１７）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（２８）で定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４０）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
結合ｂ３、環Ｅ、Ｒ５ならびに整数ｅおよびｑは、上記のパラグラフ（４９）で定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００９３】
本発明の化合物のさらに別の特定の基では、ＱはＯであり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４はＣＨ２であり、およびＬは以下に示されるとおりであり、環Ａ、ＢおよびＥはフェニルであり、整数ｍおよびｎは１であり、整数ａ、ｂおよびｅは０であり、すなわち、化合物は以下に示される構造式Ｉｄ（式（Ｉ）のサブ定義）、またはその塩、水和物および／または溶媒和物を有し、
【化６９】
2020511533.tif 000070
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ｃ、ｄ、ｏ、ｐ、および環ＣおよびＤのそれぞれは、本明細書上記で定義されるとおりである。
【００９４】
式Ｉｄの化合物の一実施形態では、
環ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１３）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（１９）〜（２８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（３４）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（４２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【００９５】
本発明の化合物の別の特定の基では、ＱはＯであり、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４はＣＨ２であり、およびＬは以下に示されるとおりであり、環Ａ、ＢおよびＥはフェニルであり、整数ｍおよびｎは１であり、整数ａ、ｂおよびｅは０であり、すなわち、化合物は以下に示される構造式Ｉｅ（式（Ｉ）のサブ定義）、またはその塩、水和物および／または溶媒和物を有し、
【化７０】
2020511533.tif 000071
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のそれぞれは、本明細書上記で定義されるとおりであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、水素、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式から独立して選択され、
−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ−Ｑ１ａ
式中、
Ｌ１ａは、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキルおよびオキソから選択される一つまたは複数の置換基によって任意で置換される（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１ａは、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｎ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）およびＮ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）であり、Ｒｎは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、および
Ｑ１ａは、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり、Ｑ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、ウレイド、オキシ、ＮＲｏＲｐ、ＯＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ｙ１Ｒｏ（ｙ１は、０、１または２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）Ｒｏ、Ｎ（Ｒｐ）ＳＯ２Ｒｏ、Ｓｉ（Ｒｑ）（Ｒｐ）Ｒｏおよび（ＣＨ２）ｚ１ＮＲｏＲｐ（ｚ１は、１、２または３）から独立して選択される一つまたは複数の置換基によって任意でさらに置換され、Ｒｏ、ＲｐおよびＲｑはそれぞれ独立して、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択される。
【００９６】
式Ｉｅの化合物の一実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（３４）〜（４２）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、水素、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、および以下の式の基から独立して選択され、
−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ−Ｑ１ａ
式中、
Ｌ１ａは、存在しないか、または（１−２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙ１ａは、存在しないか、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｌ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｎ）およびＮ（Ｒｎ）Ｃ（Ｏ）であり、Ｒｎは、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され、および
Ｑ１ａは、水素、（１−８Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、アリール、（３−１０Ｃ）シクロアルキル、（３−１０Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、Ｑ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、およびメルカプトから独立して選択される一つまたは複数の置換基により任意で置換される。
【００９７】
式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４２）で定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、水素、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、および（２−４Ｃ）アルキニルから独立して選択され、
【００９８】
式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４２）で定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、水素、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、および（２−４Ｃ）アルキニルから独立して選択され、
ただし、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃのすべてが水素になることはできない。
【００９９】
式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４２）で定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）ジアルキルアミノ、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（１−４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（２−４Ｃ）アルケニル、および（２−４Ｃ）アルキニルから独立して選択される。
【０１００】
式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４４）で定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立して、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択される。
【０１０１】
式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４４）で定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルコキシ、および（１−４Ｃ）アルキルから選択される。
【０１０２】
式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４４）で定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立して、（１−４Ｃ）アルコキシ、および（１−４Ｃ）アルキルから選択される。
【０１０３】
式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、上記のパラグラフ（４４）で定義されるものであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立して（１−４Ｃ）アルキル（例えば、エチル）である。
【０１０４】
本発明の化合物のなおさらなる基では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂとともに連結されて環ＡおよびＢをそれぞれ形成し、ＱはＯであり、Ｌは存在せず、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４はＣＨ２であり、すなわち、化合物は以下に示す構造式Ｉｆ（式（Ｉ）のサブ定義）、またはその塩、水和物および／または溶媒和物をを有し、
【化７１】
2020511533.tif 000072
式中、各結合ｂ１およびｂ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｃ、Ｄおよび環ＡおよびＢは、本明細書上記で定義されるとおりである。
【０１０５】
式Ｉｆの化合物の一実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（１）または（２）のいずれか一つで定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（６）〜（１０）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１１）〜（１２）のいずれか一つで定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１３）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（１９）〜（２８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、上記のパラグラフ（３４）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【０１０６】
式Ｉｆの化合物の別の実施形態では、
結合ｂ１およびｂ２は、上記のパラグラフ（２）で定義されるものであり、
環ＡおよびＢは、上記のパラグラフ（１０）で定義されるものであり、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１２）で定義されるものであり、
ＣおよびＤは、上記のパラグラフ（１７）〜（１８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（２８）で定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、上記のパラグラフ（３８）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）〜（５６）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５２）〜（５３）のいずれか一つで定義されるものである。
【０１０７】
本発明の化合物の別の特定の基では、ＱはＯであり、Ｌは存在せず、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４はＣＨ２であり、環ＡおよびＢはフェニルであり、環ＣおよびＤはアントラセニルであり、すなわち、化合物は以下に示される構造式Ｉｇ（式（Ｉ）のサブ定義）、またはその塩、水和物および／または溶媒和物を有し、
【化７２】
2020511533.tif 000073
式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、上記に定義される通りである。
【０１０８】
式Ｉｇの化合物の一実施形態では、
Ｒ１およびＲ２は、上記のパラグラフ（１１）〜（１２）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｒ３およびＲ４は、上記のパラグラフ（１９）〜（２８）のいずれか一つで定義されるものであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、上記のパラグラフ（３４）〜（４４）のいずれか一つで定義されるものであり、
整数ｃおよびｄは、上記のパラグラフ（５２）で定義されるものであり、
整数ａおよびｂは、上記のパラグラフ（５７）〜（５８）のいずれか一つで定義されるものであり、および
整数ｍ、ｎ、ｏ、およびｐは、上記のパラグラフ（５９）〜（６０）のいずれか一つで定義されるものである。
【０１０９】
本発明の特定の化合物には、本出願に例示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物のいずれか、ならびに特に以下の式のいずれかが含まれ、
ｉ）
【化７３】
2020511533.tif 000074
ｉｉ）
【化７４】
2020511533.tif 000075
ｉｉｉ）
【化７５】
2020511533.tif 000076
ｉｖ）
【化７６】
2020511533.tif 000077
ｖ）
【化７７】
2020511533.tif 000078
ｖｉ）
【化７８】
2020511533.tif 000079
ｖｉｉ）
【化７９】
2020511533.tif 000080
ｖｉｉｉ）
【化８０】
2020511533.tif 000081
ｉｘ）
【化８１】
2020511533.tif 000082
ｘ）
【化８２】
2020511533.tif 000083
ｘｉ）
【化８３】
2020511533.tif 000084
ｘｉｉ）
【化８４】
2020511533.tif 000085
ｘｉｉｉ）
【化８５】
2020511533.tif 000086
ｘｉｖ）
【化８６】
2020511533.tif 000087
ｘｖ）
【化８７】
2020511533.tif 000088
ｘｖｉ）
【化８８】
2020511533.tif 000089
ｘｖｉｉ）
【化８９】
2020511533.tif 000090
ｘｖｉｉｉ）
【化９０】
2020511533.tif 000091
ｘｉｘ）
【化９１】
2020511533.tif 000092
式中、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ５のそれぞれは、独立して、以下の基の一つから選択され、
【化９２】
2020511533.tif 000093
式中、各Ｒｚ１は、独立して水素またはＮａ（すなわち、カルボキシ基は、カルボン酸またはそのナトリウム塩のいずれかである）から選択され、
Ｚ３およびＺ４のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化９３】
2020511533.tif 000094
Ｚ１００は、以下の式の基であり、
【化９４】
2020511533.tif 000095
Ｒ１およびＲ２は以下の式の基であり、
【化９５】
2020511533.tif 000096
Ｒ３ａおよびＲ４ａは、水素またはメトキシから独立して選択され、
式中、
【化９６】
2020511533.tif 000097
は、付着点を示す。
【０１１０】
本発明の特定の化合物には、本出願に例示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物のいずれか、ならびに特に以下の式のいずれかが含まれ、
ｉ）
【化９７】
2020511533.tif 000098
ｉｉ）
【化９８】
2020511533.tif 000099
ｉｉｉ）
【化９９】
2020511533.tif 000100
ｉｖ）
【化１００】
2020511533.tif 000101
ｖ）
【化１０１】
2020511533.tif 000102
ｖｉ）
【化１０２】
2020511533.tif 000103
ｖｉｉ）
【化１０３】
2020511533.tif 000104
ｖｉｉｉ）
【化１０４】
2020511533.tif 000105
ｉｘ）
【化１０５】
2020511533.tif 000106
ｘ）
【化１０６】
2020511533.tif 000107
ｘｉ）
【化１０７】
2020511533.tif 000108
ｘｉｉ）
【化１０８】
2020511533.tif 000109
ｘｉｉｉ）
【化１０９】
2020511533.tif 000110
式中、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ５のそれぞれは、独立して、以下の基の一つから選択され、
【化１１０】
2020511533.tif 000111
Ｚ３およびＺ４のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１１１】
2020511533.tif 000112
Ｚ１００は、以下の式の基であり、
【化１１２】
2020511533.tif 000113
Ｒ３ａおよびＲ４ａは、水素またはメトキシから独立して選択され、
式中、
【化１１３】
2020511533.tif 000114
は、付着点を示す。
【０１１１】
本発明のさらに特定の化合物には、本出願に例示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物のいずれか、ならびに特に以下の式のいずれかが含まれる。
【化１１４】
2020511533.tif 000115
【化１１５】
2020511533.tif 000116
【化１１６】
2020511533.tif 000117
【化１１７】
2020511533.tif 000118
【化１１８】
2020511533.tif 000119
【化１１９】
2020511533.tif 000120
【化１２０】
2020511533.tif 000121
【化１２１】
2020511533.tif 000122
【化１２２】
2020511533.tif 000123
【化１２３】
2020511533.tif 000124
【化１２４】
2020511533.tif 000125
【化１２５】
2020511533.tif 000126
【化１２６】
2020511533.tif 000127
【化１２７】
2020511533.tif 000128
【０１１２】
本発明のさらに特定の化合物には、本出願に例示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物のいずれか、ならびに特に以下の式のいずれかが含まれ、
ｉ）
【化１２８】
2020511533.tif 000129
式中、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１２９】
2020511533.tif 000130
式中、
【化１３０】
2020511533.tif 000131
は、付着点を示し、
ｉｉ）
【化１３１】
2020511533.tif 000132
式中、Ｚ１およびＺ２のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１３２】
2020511533.tif 000133
式中、
【化１３３】
2020511533.tif 000134
は、付着点を示し、
ｉｉｉ）
【化１３４】
2020511533.tif 000135
式中、Ｚ３およびＺ４のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１３５】
2020511533.tif 000136
式中、
【化１３６】
2020511533.tif 000137
は、付着点を示し、
ｉｖ）
【化１３７】
2020511533.tif 000138
式中、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１３８】
2020511533.tif 000139
式中、
【化１３９】
2020511533.tif 000140
は、付着点を示し、または
ｖ）
【化１４０】
2020511533.tif 000141
式中、Ｚ２およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１４１】
2020511533.tif 000142
Ｚ１００は、以下の式の基であり、
【化１４２】
2020511533.tif 000143
式中、
【化１４３】
2020511533.tif 000144
は、付着点を示す。
【０１１３】
本発明のなおさらに特定の化合物には、本出願に例示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物のいずれか、ならびに特に以下の式のいずれかが含まれ、
ｉ）
【化１４４】
2020511533.tif 000145
式中、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１４５】
2020511533.tif 000146
式中、
【化１４６】
2020511533.tif 000147
は、付着点を示し、
ｉｉ）
【化１４７】
2020511533.tif 000148
式中、Ｚ１およびＺ２のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１４８】
2020511533.tif 000149
式中、
【化１４９】
2020511533.tif 000150
は、付着点を示し、
ｉｉｉ）
【化１５０】
2020511533.tif 000151
式中、Ｚ３およびＺ４のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１５１】
2020511533.tif 000152
式中、
【化１５２】
2020511533.tif 000153
は、付着点を示す。
【０１１４】
適切には、本発明の化合物は以下の通りであり、
【化１５３】
2020511533.tif 000154
式中、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基であり、
【化１５４】
2020511533.tif 000155
式中、
【化１５５】
2020511533.tif 000156
は、付着点を示す。
【０１１５】
本発明の特定の実施形態では、化合物は以下の化合物ではない。
【化１５６】
2020511533.tif 000157
【０１１６】
本明細書上記の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、ＩｆおよびＩｇで使用される実線および破線は、例示目的のみに使用されることが容易に理解されるであろう（すなわち、本発明の化合物の相対的配向を表示するため）。これらは、示される化合物の絶対配置（すなわち、立体化学）を指すものではない。
【０１１７】
本発明の化合物の適切な塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエンメタンスルホン酸塩またはマレイン酸などの例えば、無機酸または有機酸を有する、例えば、酸付加塩である。さらに、十分に酸性の本発明の化合物の適切な塩は、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩などのアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、または例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンを伴う塩などの許容可能なカチオンを産出する有機塩基をともなう塩である。
【０１１８】
同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは配列またはそれらの原子の空間配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれる。空間内のそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が非対称な中心を有する場合、例えばそれが４つの異なる基に結合している場合、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その非対称な中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーンおよびプレローグのＲ配列規則およびＳ配列規則によって、または分子が偏光された光の平面を回転させる方法によって説明することができ、右旋性または左旋性として指定することができる（すなわち、それぞれ（＋）または（−）−異性体として）。キラル化合物は、個別のエナンチオマーとして、またはその混合物としてのいずれかで存在することができる。同等の比率のエナンチオマーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【０１１９】
本発明の化合物は、一つまたは複数の非対称な中心を有してもよく、したがってそのような化合物は、個体（Ｒ）−または（Ｓ）−立体異性体、またはそれらの混合物として生成されうる。別途示されていない限り、明細書および特許請求の範囲における特定の化合物の説明または命名は、個々のエナンチオマーおよびそのラセミ体またはその他の混合物の両方を含むことが意図されている。立体化学の決定および立体異性体の分離の方法は、例えば光学活性出発物質からの合成またはラセミ体の分割によるなど、当技術分野で周知である（“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”第４章、第４版、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２００１の論文を参照のこと）。本発明の化合物の一部は、幾何異性体中心（Ｅ-およびＺ−異性体）を有してもよい。本発明は、糖類認識が可能なすべての光学、ジアステレオ異性体、および幾何異性体およびその混合物を包含することが理解されるべきである。
【０１２０】
本発明はまた、一つまたは複数の同位体置換を含む本明細書に定義される本発明の化合物も包含する。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、および３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態であってもよく、Ｃは１２Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃを含む任意の同位体形態であってもよく、Ｏは１６Ｏおよび１８Ｏを含む任意の同位体形態であってもよい。
【０１２１】
また当然のことながら、式（Ｉ）、およびサブ式Ｉａ〜Ｉｆの特定の化合物は、無溶媒和形態と同様に、例えば、水和形態などの溶媒和形態で存在してもよい。当然のことながら、本発明は、糖類認識が可能なすべてのこうした溶媒和形態を包含する。
【０１２２】
また当然のことながら、式（Ｉ）、およびサブ式Ｉａ〜Ｉｆの特定の化合物は、多型を示す場合があり、本発明は糖類認識が可能なすべてのこうした形態を包含する。
【０１２３】
式（Ｉ）およびサブ式Ｉａ〜Ｉｇの化合物は、多くの異なる互変異性形態で存在する場合があり、式（Ｉ）およびサブ式Ｉａ〜Ｉｆの化合物への言及は、そのような形態をすべて含む。誤解を避けるために、化合物がいくつかの互変異性形態のいずれかで存在し、一つのみが具体的に説明または表示されている場合でも、他のすべては式Ｉに包含されている。互変異性形態の例には、例えば、以下の互変異性体ペアのように、ケト、エノール、およびエノラート型が含まれる：ケト／エノール（以下に図示する）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、ニトロ／アシニトロ。
【化１５７】
2020511533.tif 000158
【０１２４】
アミン官能基を含有する式（Ｉ）、およびサブ式Ｉａ〜Ｉｇの化合物は、Ｎ−オキシドを形成しうる。アミン官能基を含有する式Ｉの化合物に対する本明細書の言及は、Ｎ−オキシドも含む。化合物がいくつかのアミン官能基を含有する場合、一つまたは複数の窒素原子が酸化されてＮ−オキシドを形成し得る。Ｎ−オキシドの特定の例は、三級アミンのＮ−オキシドまたは窒素含有複素環の窒素原子である。Ｎ−オキシドは、過酸化水素または過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）などの酸化剤で、対応するアミンを処理することによって形成することができる。例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｂｙ  Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ、４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、ｐａｇｅｓを参照のこと。より具体的には、Ｎ−オキシドは、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７、７、５０９〜５１４）の手順によって作製することができ、ここでアミン化合物は、例えばジクロロメタンなどの不活性溶媒中で、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）と反応する。
【０１２５】
本発明は、任意の、好ましい、もしくは適切な特徴により、またはそうでなければ特定の実施形態に関して、本明細書で定義される任意の化合物、または化合物の特定の基に関連し得るが、本発明はまた、該任意の、好ましい、もしくは適切な特徴または特定の実施形態を、特に除外する任意の化合物、または化合物の特定の基にも関連し得る。
【０１２６】
適切には、本発明は、本明細書で定義される糖類結合能力を持たない任意の個々の化合物を除外する。
固定化
【０１２７】
一実施形態では、本発明の化合物は、固体または半固体の支持体上またはその中に固定される。有機、合成化学の当業者であれば、「固体または半固体の支持体」という用語が、本発明の化合物が固定されているか、またはその中に組み込まれうる、任意の適切な支持体を指すことを理解するであろう。適切には、固体および／または半固体の支持体は、高分子マトリクス（例えば、ポリスチレンビーズ）および／またはゲル（例えば、ヒドロゲルまたはゾル−ゲル）から選択される。より適切には、固体の支持体は、高分子マトリクス（例えば、ポリスチレンビーズ）であり、半固体の支持体は、ゲル（例えば、ヒドロゲルまたはゾルゲル）である。
【０１２８】
一実施形態では、高分子マトリクスおよび／またはゲルは、一つまたは複数のホモポリマー、共重合体および／または架橋ポリマーを含む。適切には、高分子マトリクスおよび／またはゲルは、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート、ポリアルキルアクリレート、ポリビニルピロリジン、ポリビニルアルコール、ポリスチレン、ポリカルボン酸エーテル、ポリウレタン、ポリアリアミン（ｐｏｌｙａｌｌｙａｍｉｎｅ）、ポリエチレンイミン、多糖類、およびその混合物および／または誘導体から選択される一つまたは複数のポリマーを含む。
【０１２９】
一実施形態では、高分子マトリクスおよび／またはゲルは、一つまたは複数の水溶性ポリマーを含む。適切には、高分子マトリクスおよび／またはゲルは、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、およびポリカルボキシレートから選択される一つまたは複数の水溶性ポリマーを含む。より適切には、高分子マトリクスおよび／またはゲルは、ポリエチレングリコールまたはポリアクリルアミドから選択される一つまたは複数の水溶性ポリマーを含む。
【０１３０】
当然のことながら、本発明の化合物は、当技術分野で公知の任意の適切な手段によって、固体または半固体の支持体に付着してもよい（固定される）。したがって、本発明の化合物の固体または半固体の支持体への付着は、一つまたは複数の共有および／または非共有結合の相互作用の形態を取ってもよい。
【０１３１】
一実施形態では、本発明の化合物は、高分子マトリクスおよび／またはゲルに化学的に連結される（共有結合される）。本発明の化合物は、化合物の任意の適切な位置で高分子マトリクスおよび／またはゲルに化学的に連結されてもよく、また付着は任意の適切な結合の形態を取ってもよい。適切には、本発明の化合物は、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５の少なくとも一つに関連する置換基のうちの一つまたは複数を介して、高分子マトリクスおよび／またはゲルに化学的に連結される。より適切には、本発明の化合物は、置換基Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４またはＺ５の少なくとも一つに関連する置換基のうちの一つまたは複数を介して、高分子マトリクスおよび／またはゲルに化学的に連結される。
【０１３２】
一実施形態では、本発明の化合物は、リンカーＬ２を介して高分子マトリクスおよび／またはゲルに化学的に連結される（共有結合される）。当然のことながら、リンカーＬ２は、本発明の化合物と高分子マトリクスおよび／またはゲルとの間の共有結合を形成する能力を有する任意の基であってもよい。リンカーＬ２は、結合（例えば、アミド結合）の形態をとる場合があり、または本発明の化合物と高分子マトリクスおよび／またはゲルとを結合するために使用される適切な架橋剤分子の形態であってもよい。当業者は、本発明の化合物を高分子マトリクスおよび／またはゲルに共有結合するのに使用するための適切な架橋剤分子を選択することができる。
【０１３３】
別の実施形態では、本発明の化合物は、非共有結合相互作用を介して高分子マトリクスおよび／またはゲル内に関連付けられ、および／または物理的に組み込まれる。当然のことながら、任意の適切な非共有結合相互作用は、本発明の化合物と高分子マトリクスおよび／またはゲルとの間の会合のために利用され得る。適切な非共有結合相互作用の非限定的な例としては、水素結合相互作用、イオン相互作用、疎水性相互作用、ファンデルワール相互作用およびそれらの組み合わせが挙げられる。
合成
【０１３４】
本発明の化合物は、当業界で公知の任意の適切な技術によって調製することができる。これらの化合物の調製のための特定のプロセスは、添付の実施例においてさらに説明される。
【０１３５】
本明細書に記載の合成方法の説明、および出発物質を調製するために使用される任意の参照合成方法では、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験時間、および作業手順の選択を含む、すべての提案された反応条件が、当業者によって選択され得ることが理解されるべきである。
【０１３６】
分子の様々な部分上に存在する機能が、利用される試薬および反応条件と互換性がなければならないことが、有機合成の当業者によって理解される。
【０１３７】
本明細書に定義されるプロセスにおける本発明の化合物の合成の間、または特定の出発物質の合成の間には、所定の置換基を保護して所望でない反応を防止することが望ましいことが理解されよう。当業者であれば、このような保護が必要な時に、かかる保護基が所定位置に置かれる場合があり、後で取り除かれることを理解するであろう。
【０１３８】
保護基の例については、この主題に関する多くの一般的な文献のうちの一つ、例えば、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｇｒｅｅｎによる‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’（発行者：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）を参照のこと。保護基は、文献に記載されているか、問題の保護基の除去に適切な熟練した化学者に知られている任意の便利な方法で除去することができ、そのような方法は、分子内の他の場所の基の妨害を最小限に抑えながら保護基の除去をもたらすように選択される。
【０１３９】
したがって、反応物質が例えば、アミノ、カルボキシまたはヒドロキシなどの基を含む場合、本明細書に記載される反応の一部で基を保護することが望ましい場合がある。
【０１４０】
例として、アミノまたはアルキルアミノ基に適した保護基は、例えばアシル基、例えばアセチルなどのアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、またはアロイル基、例えばベンゾイルである。上記の保護基の保護条件は、保護基の選択によって必然的に変化する。したがって、例えば、アルカノイルまたはアルコキシカルボニル基などのアシル基またはアロイル基は、例えばリチウムまたは水酸化ナトリウムなどの、例えばアルカリ金属水酸化物のような適切な塩基による加水分解によって除去することができる。あるいは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸またはリン酸またはトリフルオロ酢酸などの適切な酸で処理することによって除去してもよく、またベンジルオキシカルボニルなどのアリールメトキシカルボニル基は、例えばパラジウム炭素などの触媒上で水素化することにより、または例えばホウ素トリス（トリフルオロ酢酸）などのルイス酸で処理することにより、除去してもよい。一次アミノ基の適切な代替の保護基は、例えば、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンまたはヒドラジンで処理することによって除去され得るフタロイル基である。
【０１４１】
ヒドロキシ基に適した保護基は、例えばアシル基、例えばアセチルなどのアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、またはアリールメチル基、例えばベンジルである。上記の保護基の保護条件は、保護基の選択によって必然的に変化するであろう。したがって、例えば、アルカノイルなどのアシル基またはアロイル基は、例えばリチウム、水酸化ナトリウムまたはアンモニアなどの、例えばアルカリ金属水酸化物のような適切な塩基による加水分解によって除去することができる。あるいは、ベンジル基などのアリールメチル基は、例えば、パラジウム炭素などの触媒上で水素化することによって除去してもよい。
【０１４２】
カルボキシ基に適した保護基は、例えば、エステル化基、例えば、メチルまたはエチル基であり、これは、例えば、水酸化ナトリウムなどの塩基、または例えば、ｔ−ブチル基による加水分解によって除去することができ、これは、例えば、酸、例えば、トリフルオロ酢酸などの有機酸、または、例えば、ベンジル基で処理することによって除去することができ、これは例えば、パラジウム炭素などの触媒上での水素化によって除去することができる。
【０１４３】
樹脂は保護基としても使用され得る。
【０１４４】
式（Ｉ）の化合物を合成するために用いられる方法は、環ＡおよびＢ、Ｃ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｌ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、およびそれに関連する任意の置換基の性質に応じて変化する。それらの調製のための適切なプロセスは、添付の実施例においてさらに説明されている。
【０１４５】
特定の実施形態では、本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）の化合物）は、以下に示す方法Ａまたは方法Ｂにしたがって調製される。
方法Ａ
以下に示すように、式ＩＩＩの化合物と、
【化１５８】
2020511533.tif 000159
式中、結合ｂ１およびｂ２、環ＡおよびＢ、Ｄ、Ｗ１、Ｗ４、Ｘ１、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４および整数ａ、ｂ、ｄ、ｍ、ｎおよびｐは、本明細書上記で定義されるとおりであり、ｑ１は、０または１から選択される整数であり、
式ＩＶの化合物とを反応させる。
【化１５９】
2020511533.tif 000160
式中、Ｃ、Ｒ３、Ｚ３、ｃおよびｏは、本明細書上記で定義されるとおりであり、ｗ１は、０〜１の整数であり、Ｅ１、Ｅ２、およびＥ３は、以下に示す式Ｘ１の基からそれぞれ選択される。
【化１６０】
2020511533.tif 000161
式中、
【化１６１】
2020511533.tif 000162
は、付着点を示し、および
Ｙ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｊから選択され、Ｒｊは本明細書に定義される。
および以後は、必要に応じて、随意に。
ｉ）存在する保護基を除去すること
ｉｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換すること、および／または
ｉｉｉ）その塩、水和物、または溶媒和物を形成すること
方法Ｂ
以下に示すように、式Ｖの化合物と、
【化１６２】
2020511533.tif 000163
式中、結合ｂ１およびｂ２、環ＡおよびＢ、Ｄ、Ｗ１、Ｗ４、Ｘ１、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４および整数ａ、ｂ、ｄ、ｍ、ｎおよびｐは、本明細書上記定義されるとおりであり、ｑ２は、０または１から選択される整数であり、Ｅ４、Ｅ５  Ｅ６はそれぞれ、以下に示す式Ｘ２の基から選択される。
【化１６３】
2020511533.tif 000164
式中、
【化１６４】
2020511533.tif 000165
は、付着点を示し、および
Ｙ２は、Ｏ、ＳまたはＮＲｊから選択され、Ｒｊは本明細書に定義される。
式ＶＩの化合物とを反応させる。
【化１６５】
2020511533.tif 000166
式中、Ｃ、Ｒ３、Ｚ３および整数ｃおよびｏは、本明細書上記で定義されるとおりであり、Ｗ２は、０〜１の整数である。
および以後は、必要に応じて、随意に。
ｉ）存在する保護基を除去すること
ｉｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換すること、および／または
ｉｉｉ）その塩、水和物、または溶媒和物を形成すること。
【０１４６】
適切には、本明細書上記で説明した方法Ａおよび／またはＢは、以下のうちの一つまたは複数の存在下で実行される。
−  塩基
−  テンプレート
−  触媒、および／または
−  活性化剤
【０１４７】
一実施形態では、方法Ａおよび／またはＢは、塩基の存在下で実施される。適切な塩基の非限定的な例には、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピペリジン、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、メチルイミダゾール、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）が含まれる。適切には、塩基は、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）またはメチルイミダゾールである。最も適切には、塩基はピリジンである。
【０１４８】
別の実施形態では、方法Ａおよび／またはＢは、テンプレートの存在下で実施される。「テンプレート」という用語は、当技術分野の用語であると理解され、反応の一つまたは複数の出発物質および／または中間体および／または最終生成物と可逆的に会合することができる分子を指す。そのため、反応の一つまたは複数の最終生成物の生成を促進するのに役立つ。適切なテンプレートの非限定的な例としては、オクチル−β−グルコシド、メチル−β−グルコシド、オクチル−β−ガラクトサイド、メチル−β−ガラクトサイド、オクチル−β−マンノサイド、およびメチル−β−マンノサイドが挙げられる。適切には、テンプレートはオクチル−β−グルコシドである。
【０１４９】
テンプレートは、任意の適切な量で使用されうることが理解されよう。適切には、式ＩＩＩの化合物または式Ｖの化合物に対するテンプレートのモル比は、０．１：１〜１０：１である。より適切には、式ＩＩＩの化合物または式Ｖの化合物に対するテンプレートのモル比は、０．５：１〜５：１である。最も適切には、式ＩＩＩの化合物または式Ｖの化合物に対するテンプレートのモル比は、０．５：１〜２：１である。
【０１５０】
特定の実施形態では、方法Ａおよび／または方法Ｂは、塩基（例えば、４−ジメチルアミノピリジン）およびテンプレート（例えば、オクチル−β−グルコシド）の存在下で実施される。
【０１５１】
特定の実施形態では、方法ＡおよびＢは、触媒および／または活性化剤の一方または両方の存在下で実施され得る。「触媒」という用語は、任意の永続的な化学的変化を受けることなく、式ＩＩＩおよびＩＶおよびＶおよびＶＩの化合物間の反応速度を促進するのに役立つ任意の適切な試薬であることが理解されるであろう。一方で、「活性化剤」という用語は、反応の出発物質のうちの一つまたは複数と反応して、反応における該出発物質の反応性を促進するのに役立つ任意の適切な薬剤であることが理解されるであろう。
【０１５２】
当然のことながら、任意の適切な反応条件は、本明細書上記で定義した方法ＡおよびＢで使用され得る。さらに、方法ＡおよびＢで使用される反応条件は、存在する特定の官能基にしたがって変化することが理解されるであろう。当業者は、方法Ａまたは方法Ｂのいずれかで使用する適切な反応条件（例えば、温度、圧力、反応時間、濃度など）を選択することができる。
【０１５３】
一実施形態では、方法Ａおよび／またはＢは、−１００℃〜２００℃の温度で行われる。適切には、本発明のプロセスは、０℃〜１５０℃の温度で行われる。より適切には、本発明のプロセスは、０℃〜１００℃の温度で行われる。最も適切には、本発明のプロセスは、０℃〜７５℃の温度で行われる。
【０１５４】
別の実施形態では、方法Ａおよび／またはＢは有機溶媒中で実施される。有機溶媒を使用して、式ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの化合物を溶解させることができ、それによってその間の反応を促進する。したがって、選択された有機溶媒は、選択された特定の化合物に依存することが理解されるであろう。適切な有機溶媒には、クロロホルム、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、２−メチルテトラヒドロフラン（２Ｍ−ＴＨＦ）およびそれらの混合物が含まれ得るが、これらに限定されない。
【０１５５】
特定の実施形態では、方法Ａおよび／または方法Ｂはピリジン中で実施される。
【０１５６】
別の実施形態では、方法Ａおよび／またはＢは、無水条件下で実施される。
【０１５７】
さらなる実施形態では、方法ＡおよびＢは、不活性雰囲気（すなわち、ニトログレン（ｎｉｔｒｏｇｒｅｎ）またはアルゴン）下で行われる。
【０１５８】
本発明の結果として得られる化合物（すなわち、式（Ｉ）の化合物）は、当技術分野で周知の技術を使用して単離され、精製され得る。適切な技術の非限定的な例は、クロマトグラフィー、特に高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）である。
中間体
【０１５９】
別の態様では、本発明は、本明細書に定義される新規の中間体を提供し、これは本明細書に記載される合成方法での使用に適切である。
【０１６０】
したがって、本発明の特定の態様では、以下に示すように、式ＩＩＩまたは式Ｖの化合物、またはその塩、溶媒和物、エステル、もしくは水和物が提供される。
【化１６６】
2020511533.tif 000167
【化１６７】
2020511533.tif 000168
式中、各結合ｂ１およびｂ２、環ＡおよびＢ、Ｄ、Ｗ１、Ｗ４、Ｘ１、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ａ、ｂ、ｄ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、ｑ１およびｑ２は、上記に定義されるとおりである。
【０１６１】
式ＩＩＩの化合物に関する環ＡおよびＢ、Ｄ、Ｗ１、Ｗ４、Ｘ１、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ａ、ｂ、ｄ、ｍ、ｎ、およびｐそれぞれに対する好ましいおよび適切な置換基は、本明細書上記に説明する式（Ｉ）の化合物の環ＡおよびＢ、Ｄ、Ｗ１、Ｗ４、Ｘ１、Ｘ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ａ、ｂ、ｄ、ｍ、ｎおよびｐのそれぞれに対する好ましいおよび適切な置換基に類似していることが理解されるであろう。
【０１６２】
ある実施形態では、式ＩＩＩおよび／または式Ｖの化合物は、一つまたは複数の置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺ５に関連した位置で、本明細書上記に定義された式Ａ１の置換基に任意で付着してもよい。
【０１６３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の化合物、またはその塩、溶媒和物、エステルもしくは水和物を提供する。
【化１６８】
2020511533.tif 000169
【化１６９】
2020511533.tif 000170
【化１７０】
2020511533.tif 000171
【化１７１】
2020511533.tif 000172
【化１７２】
2020511533.tif 000173
【化１７３】
2020511533.tif 000174
【化１７４】
2020511533.tif 000175
【化１７５】
2020511533.tif 000176
【化１７６】
2020511533.tif 000177
【化１７７】
2020511533.tif 000178
【化１７８】
2020511533.tif 000179
【化１７９】
2020511533.tif 000180
式中、
Ｒｚは、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３または−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択され、
Ｒ１は、以下の式の基である。
【化１８０】
2020511533.tif 000181
Ｚ１、Ｚ２およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基である。
【化１８１】
2020511533.tif 000182
各Ｚ１００は、以下の式の基である。
【化１８２】
2020511533.tif 000183
およびＺ１ａ、Ｚ２ａおよびＺ５ａは、以下から選択される。
【化１８３】
2020511533.tif 000184
式中、
【化１８４】
2020511533.tif 000185
は、付着点を示し、または
【化１８５】
2020511533.tif 000186
式中、Ｚ１’、Ｚ２’、およびＺ５’は、以下の式の基である。
【化１８６】
2020511533.tif 000187
【０１６４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の化合物、またはその塩、溶媒和物、エステルもしくは水和物を提供する。
【化１８７】
2020511533.tif 000188
【化１８８】
2020511533.tif 000189
【化１８９】
2020511533.tif 000190
【化１９０】
2020511533.tif 000191
【化１９１】
2020511533.tif 000192
【化１９２】
2020511533.tif 000193
式中、
Ｒｚは、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３または−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択され、および
Ｚ１、Ｚ２およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基である。
【化１９３】
2020511533.tif 000194
式中、
【化１９４】
2020511533.tif 000195
は、付着点を示し、または
【化１９５】
2020511533.tif 000196
式中、Ｚ１’、Ｚ２’、およびＺ５’は、以下の式の基である。
【化１９６】
2020511533.tif 000197
【０１６５】
別の特定の実施形態では、本発明は、以下の化合物、またはその塩、溶媒和物、エステルもしくは水和物を提供する。
【化１９７】
2020511533.tif 000198
式中、
Ｒｚは、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３または−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択され、および
Ｚ１、Ｚ２およびＺ５のそれぞれは、以下の式の基である。
【化１９８】
2020511533.tif 000199
式中、
【化１９９】
2020511533.tif 000200
は、付着点を示す。
糖類認識
【０１６６】
本発明の化合物は、有利なことに、水性媒体中の一つまたは複数の標的糖と会合することができる。本発明の化合物と一つまたは複数の標的糖との間の会合は、その間に一つまたは複数の共有相互作用および／または非共有結合相互作用を伴い得ることが理解されるであろう。適切には、本発明の化合物は、非共有結合相互作用（例えば、ＣＨ−π相互作用、ファンデワール相互作用および極性相互作用）のみを介して、一つまたは複数の標的糖と会合することができ、有利には、本発明の化合物を、可逆的な糖結合およびその後の連続的な糖類検出での使用に適するようにする。
【０１６７】
本発明の化合物の糖類結合親和性を測定するために、本明細書以下の実施例のところで説明される等温滴定熱量測定（ＩＴＣ）研究を使用してもよい。当然のことながら、当技術分野で知られているその他の適切な技術も、糖類結合親和性を測定するために同様に使用され得る。その他の適切な技術の非限定的な例には、蛍光滴定、紫外可視滴定、および／または１Ｈ  ＮＭＲ滴定が挙げられる。
【０１６８】
式Ｉの化合物の糖類結合親和性は、予想されるように、構造変化で変化するが、本発明の化合物は、本明細書以下の実施例のところで説明するＩＴＣ研究における糖類（例えば、グルコース）結合親和性を示すことが見出された。
【０１６９】
一般に、本発明の化合物は、本明細書以下の実施例のところに記載されるＩＴＣ研究において１０Ｍ−１以上の水中の標的糖（例えばグルコース）に対する結合親和性（Ｋａ）を示す。適切には、本発明の化合物は、５０Ｍ−１以上の水中の標的糖（例えばグルコース）に対する結合親和性（Ｋａ）を示す。より適切には、本発明の化合物は、１００Ｍ−１以上の水中の標的糖（例えばグルコース）に対する結合親和性（Ｋａ）を示す。なおより適切には、本発明の化合物は、５００Ｍ−１以上の水中の標的糖（例えばグルコース）に対する結合親和性（Ｋａ）を示す。さらにより適切には、本発明の化合物は、１０００Ｍ−１以上の水中の標的糖（例えばグルコース）に対する結合親和性（Ｋａ）を示す。最も適切には、本発明の化合物は、２０００Ｍ−１以上の水中の標的糖（例えばグルコース）に対する結合親和性（Ｋａ）を示す。
【０１７０】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、５０００Ｍ−１以上、最も適切には１００００Ｍ−１以上の水中の標的糖（例えばグルコース）に対する結合親和性（Ｋａ）を示す。
【０１７１】
本発明の化合物はまた、少なくとも一つの軸置換基（例えば、マンノース）を含むものよりも、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基を含む糖類に対する選択性を有利に示す。特定の実施形態では、本発明の化合物は、二糖、三糖、およびオリゴ糖よりも、単糖に対する選択性も示す。
【０１７２】
適切には、本発明の化合物は、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基（例えば、グルコース）を含む糖類に対して結合親和性（Ｋａ）を示し、これは少なくとも一つの軸置換基（例えば、マンノース）を含む糖類に対して示される結合親和性（Ｋａ）より少なくとも２倍は高い。より適切には、本発明の化合物は、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基（例えば、グルコース）を含む糖類に対して結合親和性（Ｋａ）を示し、これは少なくとも一つの軸置換基（例えば、マンノース）を含む糖類に対して示される結合親和性（Ｋａ）より少なくとも５倍は高い。なおより適切には、本発明の化合物は、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基（例えば、グルコース）を含む糖類に対して結合親和性（Ｋａ）を示し、これは少なくとも一つの軸置換基（例えば、マンノース）を含む糖類に対して示される結合親和性（Ｋａ）より少なくとも５０倍は高い。さらにより適切には、本発明の化合物は、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基（例えば、グルコース）を含む糖類に対して結合親和性（Ｋａ）を示し、これは少なくとも一つの軸置換基（例えば、マンノース）を含む糖類に対して示される結合親和性（Ｋａ）より少なくとも１００倍は高い。最も適切には、本発明の化合物は、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基（例えば、グルコース）を含む糖類に対して結合親和性（Ｋａ）を示し、これは少なくとも一つの軸置換基（例えば、マンノース）を含む糖類に対して示される結合親和性（Ｋａ）より少なくとも５００倍は高い。
【０１７３】
さらに、本発明の化合物は、他の一般的に発生する小分子よりも全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基（例えば、グルコース）を含む糖類に対する選択性も有利に示す。こうした一般的に発生する小分子の非限定的な例として、プリンおよびピリミジン（例えば、シチジン、アデノシン、グアノシン、ウリジン、アデニン、シトシン、チミン、ウラシル、尿酸、ヒポキサンチン、およびキサンチン）、有機酸（例えば、グルタル酸およびグルタミン酸）およびアミノ酸（例えば、ヒスチジン、フェニルアナリン、トリプトファンなど）が挙げられる。当技術分野で知られている糖受容体に一般的に関連する一つの問題は、それらがしばしばそのような小分子に対してある程度の親和性を示し、そのような小分子が存在する場合、標的糖に対する受容体親和性を効果的に「毒する」ことである。有利なことに、本発明の化合物は、こうした小分子に対する親和性はほとんどないため、このような「毒性」効果には苦労しない。
複合体および組成物
【０１７４】
本発明のさらなる態様によれば、標的糖と関連して、本明細書に定義される本発明の化合物を含む複合体が提供されている。
【０１７５】
複合体に関する本発明の好ましいおよび適切な化合物は、本発明の化合物それ自体に関して上に記載された好ましいおよび適切な化合物に類似することが理解されるであろう。
【０１７６】
一実施形態では、標的糖は、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基を含む糖類である。より適切には、標的糖は、全エクアトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）置換基を含む単糖である。最も適切には、標的糖は、グルコース（例えば、β−グルコース）である。
【０１７７】
本発明の別の態様では、移動可能なレポーター分子と関連して、本明細書に定義される本発明の化合物を含む複合体が提供される。
【０１７８】
一実施形態では、複合体は、移動可能な受容体分子と関連して、本明細書に定義される式Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの化合物を含む。
【０１７９】
移動可能な(displaceable)レポーター分子は、標的糖（例えばグルコース）の非存在下で本発明の化合物と会合（結合）することができ、それは本発明の化合物から解離することができ、組成物を標的糖に曝露すると検出可能な任意の化合物であると理解される。
【０１８０】
一実施形態では、移動可能なレポーター分子は、芳香族分子および／または染料分子である。適切には、移動可能なレポーター分子は芳香族分子である。より適切には、移動可能なレポーター分子は、蛍光芳香族分子（例えば、フルオロセインアミンまたはテトラメチルローダミンイソチオシアネート）である。
【０１８１】
適切には、移動可能なレポーター分子は、３００ｎｍ〜１０００ｎｍの放射波長を有する。より適切には、移動可能なレポーター分子は、３００ｎｍ〜８００ｎｍの放射波長を有する。なおより適切には、移動可能なレポーター分子は、５００ｎｍ〜７００ｎｍの放射波長を有する。
【０１８２】
特定の実施形態では、移動可能なレポーター分子は、糖類（例えば、グルコシド）に付着する。適切には、移動可能なレポーター分子は、リンカー（例えば、アルキルリンカー）を介して糖類（例えば、グルコシド）に取り付けられる。
【０１８３】
本発明のさらなる態様によれば、本明細書の上記で定義された本発明の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物、および該化合物と会合することができる移動可能なレポーター分子を含む組成物が提供される。
【０１８４】
一実施形態では、本明細書の上記で定義された式Ｉｂ、Ｉｃ、またはＩｄの化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物、および該化合物と会合することができる移動可能なレポーター分子を含む組成物が提供される。
【０１８５】
適切には、移動可能なレポーター分子は、芳香族分子および／または染料分子であり、最も適切には芳香族分子、および最も適切には蛍光芳香族分子（例えば、フルオロセインアミンまたはテトラメチルローダミンイソチオシアネート）である。
【０１８６】
別の実施形態では、本発明の組成物は希釈剤および／または担体を含む。適切には、希釈剤および／または担体は、薬学的に許容可能な希釈剤および／または担体であり、例えば、獣医および／または医薬品（すなわち、動物および／または人体への投与）での使用に適している。
【０１８７】
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に定義された本発明の化合物を含む組成物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物、および薬学的に許容可能な希釈剤および／または担体が提供される。
【０１８８】
当然のことながら、本発明の組成物は、一つまたは複数の追加的な賦形剤も含み得る。製剤安定性、生体適合性および投与性などの製剤の様々な特性を改善するために、追加的な賦形剤が含まれ得る。当業者であれば、製剤分野における従来の知識に基づいて、適切な賦形剤を選択することができるであろう。
【０１８９】
本発明の組成物に添加され得る可能性のある追加的な添加剤の非限定的リストには、ｐＨ調節剤、界面活性剤、粘度調節剤、等張化剤、滅菌剤、防腐剤、潤滑剤、および溶解性促進剤が含まれる。
【０１９０】
別の実施形態では、本発明の組成物は一つまたは複数の追加的な糖類検出剤を含む。本発明の組成物に組み込むための適切な糖類検出剤には、既知の糖類結合化合物（例えば、ボロン酸ベースの化合物）および／または糖類特異的酵素（例えば、グルコースオキシダーゼ（ＧＯｘ））が含まれる。
【０１９１】
本発明の組成物は、当技術分野で公知の従来型の製剤添加剤を使用して、任意の従来的手順によって得ることができる。
用途、装置およびキット
【０１９２】
本発明は、水中で糖類（例えば、グルコース）結合親和性を示す化合物を提供する。さらに、特定の実施形態では、本発明の化合物は、一つまたは複数の軸置換基を含む糖類よりも全エクイトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕｉｔｏｒｉａｌ）糖類に対して選択性を示す。
【０１９３】
したがって、本発明は、水性環境中の標的糖を検出するための、本明細書に定義される化合物（例えば、式ＩｆまたはＩｇの化合物）、本明細書に定義される複合体、本明細書に定義される組成物、または本明細書に定義される糖検出装置を提供する。適切には、標的糖は全エクイトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕｉｔｏｒｉａｌ）糖類であり、より適切には全エクイトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕｉｔｏｒｉａｌ）単糖類であり、および最も適切にはグルコース（例えば、β−グルコース）である。
【０１９４】
一実施形態では、水性環境は血液または血漿である。
【０１９５】
別の実施形態では、水性環境は発酵および／または細胞培養培地である。
【０１９６】
移動可能なレポーター分子が使用される実施形態では、移動可能なレポーター分子は、本発明の化合物から分離され、その後、組成物または糖検出装置の標的糖（例えば、グルコース）への曝露時に検出されることが理解されるであろう。
【０１９７】
本発明の別の態様によれば、標的糖の異常な濃度、および／または濃度の変化をもたらす、またはそうでなければ関連する状態の診断のために、本明細書に定義される複合体、本明細書に定義される組成物、本明細書で定義される糖検出装置、または本明細書で定義される化合物（例えば、式ＩｆまたはＩｇの化合物）の使用が提供される。適切には、標的糖は全エクイトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕｉｔｏｒｉａｌ）糖類であり、より適切には全エクイトリアル（ａｌｌ−ｅｑｕｉｔｏｒｉａｌ）単糖類であり、および最も適切にはグルコース（例えば、β−グルコース）である。
【０１９８】
一実施形態では、標的糖の異常な濃度、および／または濃度の変化をもたらす、またはそうでなければ関連する状態の診断は、インビボで実施される。
【０１９９】
別の実施形態では、標的糖の異常な濃度、および／または濃度の変化をもたらす、またはそうでなければ関連する状態の診断は、インビトロかまたはヒトおよび／もしくは動物の体から取り除かれたサンプル（すなわち、血液サンプル）で実施される。
【０２００】
さらなる実施形態では、症状は糖尿病である。
【０２０１】
本発明の別の態様によれば、本明細書に定義される組成物、または本明細書に定義される化合物を含む糖検出装置が提供される。
【０２０２】
適切には、装置は、ヒトおよび／または動物の体への導入に適合する形態である。より適切には、装置は、ヒトおよび／または動物患者の血流との直接接触への導入に適合する形態である。ヒトおよび／または動物の体に導入するための適切な装置の非限定的な例には、ペレット、タブレット、カプセル、ステントおよび／またはチップが含まれる。
【０２０３】
別の実施形態では、装置は、発酵培地および／または細胞培養培地への導入に適合する形態である。発酵培地および／または細胞培養培地に導入するための適切な装置の非限定的な例には、光ファイバーケーブルおよび／またはステントが含まれる。
【０２０４】
本発明の特定の化合物によってグルコースに対して示される優れた結合親和性および選択性は、特にグルコース応答インスリン系システムにおける用途に適している。グルコース応答インスリン系システムは、当業者によって周知であり、また典型的には、グルコース濃度の増加によって活性化される（例えば、スイッチの入った）インスリン系システムである。
【０２０５】
したがって、本発明の別の態様では、本明細書に定義される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、またはＩｇ）の使用がグルコース応答インスリン系システムで提供される。
【０２０６】
本発明の別の態様によれば、インスリンに共有結合した本明細書に定義される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、またはＩｇの化合物）を含む複合体が提供される。
【０２０７】
本発明のさらに別の態様によれば、本明細書に定義される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、またはＩｇの化合物）およびインスリンを含むキットが提供される。
【０２０８】
一実施形態では、本明細書に定義される式Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの化合物、およびインスリンを含むキットが提供される。
【０２０９】
本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物、および（移動可能な）レポーター分子を含むキットが提供される。
【０２１０】
一実施形態では、本明細書に定義される式Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの化合物、および（移動可能な）レポーター分子を含むキットが提供される。
実施例
【図面の簡単な説明】
【０２１１】
本発明の実施形態は、添付の図面を参照しながら、単なる例として説明される。
【図１】図１は、標的糖と本発明の化合物との間で行われる主要な相互作用（図１ａおよび１ｂ）の概略図、ならびにグルコースを有する、本発明の一つの特定の化合物の基底状態立体配座の分子モデル（図１ｃおよび１ｄ）を示す。図１ｃでは、１０個の分子間ＮＨ…Ｏ水素結合（１．９〜２．２Åの間の距離を有する）が見られ、図１ｄはさらに、糖類と本発明の化合物との間に形成された密接なＣＨ−π接触を示す。
【図２】図２は、ａ）部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル、およびｂ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−グルコース（９．６ｍＭ）と受容体１（０．２５ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．２５ｍＭ）の結合分析曲線を示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの低速交換との結合を意味する。領域８．２２〜７．２１ｐｐｍに対する８．０４ｐｐｍのピークの積分値（・で表示）をＤ−グルコース濃度（ｍＭ）に対してプロットした。積分の計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝１８，０２６±２０８Ｍ−１（１．０４％）を得た。
【図３】図３は、２９８Ｋの１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−グルコース（９．６ｍＭ）と受容体１（０．２５ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．２５ｍＭ）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図４】図４は、ａ）α−Ｄ−グルコース（５ｍＭ）、およびｂ）受容体１（０．２ｍＭ）を含むα−Ｄ−グルコース（５ｍＭ）の特定の時間間隔での１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。経時的なα−Ｈ１（５．２２ｐｐｍ）およびβ−Ｈ２（３．２３ｐｐｍ）プロトンの相対積分を計算して、受容体１がαとβ−Ｄ−グルコース間のアノマー化（ａｎｏｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ）の速度に影響を与えるかどうかを判定した。アノマー化（ａｎｏｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ）の速度は、受容体１に依存しないことが判明した（表２を参照）。
【図５】図５は、時間（分）に対するαＨ１：βＨ２の相対積分のプロットを示す。同様の勾配は、受容体がＤ−グルコースのアノマー化（ａｎｏｍｅｒｉｓａｔｉｏｎ）の速度に影響しないことを示唆する。
【図６】図６は、Ｈ２Ｏ中のグルコース（７．５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１３ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化と、付属のＩＴＣソフトウェアで計算された適合度（Ｋａ＝２１，０００±２６４０Ｍ−１）を示し、およびＤ）は、結果を裏付けるためにＥｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す。
【図７】図７は、１０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−グルコース（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化と、付属のＩＴＣソフトウェアで計算された適合度（Ｋａ＝１９，１００±１３１０Ｍ−１）を示し、およびＤ）は、結果を裏付けるためにＥｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す。
【図８】図８は、１０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ６）中のＤ−グルコース（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化と、付属のＩＴＣソフトウェアで計算された適合度（Ｋａ＝１９，８００±１２９０Ｍ−１）を示し、およびＤ）は、結果を裏付けるためにＥｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す。
【図９】図９は、１０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ８）中のＤ−グルコース（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化と、付属のＩＴＣソフトウェアで計算された適合度（Ｋａ＝２３，４００±１８５０Ｍ−１）を示し、およびＤ）は、結果を裏付けるためにＥｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す。
【図１０】図１０は、ＤＭＥＭ細胞培養培地（グルコースなし、１０ｋＭＷＣＯ、９０％  ｖ／ｖ）および１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−グルコース（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝５６３７±１１８Ｍ−１）。
【図１１】図１１は、硝酸第二鉄（０．２μＭ）、塩化カルシウム（１．８ｍＭ）、硫酸マグネシウム（０．８１ｍＭ）、塩化カリウム（５．３ｍＭ）、炭酸水素ナトリウム（４４ｍＭ）、塩化ナトリウム（１１０ｍＭ）、および塩基性リン酸ナトリウム（０．９ｍＭ）などの塩を添加した、１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−グルコース（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝５１６４±３０３Ｍ−１）。
【図１２】図１２は、２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を用いてＤ２Ｏ中に溶解する受容体１（０．１ｍＭ）を示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。ＤＭＥＭ細胞培養培地中に存在する濃度である、ＭｇＳＯ４（０．８ｍＭ）およびＣａＣｌ２（１．８ｍＭ）の、遊離受容体への追加は、プロトンｓ２に対する化学シフト（δ単位：ｐｐｍ）の小さな変化を示した。Ｄ−グルコースの２当量（０．２ｍＭ）の追加は受容体を飽和しなかった。添加塩がない（上部スペクトル）Ｄ２Ｏ中の遊離受容体への同じ濃度のグルコースの追加が受容体を飽和することは、Ｃａ２＋およびＭｇ２＋が結合を阻害することを示唆している。
【図１３】図１３は、リーボヴィッツＬ−１５細胞培養培地（グルコースなし、１０ｋ  ＭＷＣＯ、９０％  ｖ／ｖ）および１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−グルコース（７  ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝５２１４±４５２Ｍ−１）。
【図１４】図１４は、ヒト血清（グルコースなし、１０ｋ  ＭＷＣＯ、９０％  ｖ／ｖ）および１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ８．５）中のＤ−グルコース（５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝２４７７±１４２Ｍ−１）。
【図１５】図１５は、ａ）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル、およびｂ）２９８  Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−メチル−β−グルコシド（１０ｍＭ）と受容体１（０．０７ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．０７ｍＭ）の結合分析曲線を示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの低速交換との結合を意味する。領域８．３６〜７．３６ｐｐｍに対する８．３１ｐｐｍのピークの積分値（・で表示）をゲスト濃度（ｍＭ）に対してプロットした。積分の計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝７５２２±４１４Ｍ−１（５．５１％）を得た。
【図１６】図１６は、Ｈ２Ｏ中のメチル−β−Ｄ−グルコシド（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１３  ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化と、付属のＩＴＣソフトウェアで計算された適合度（Ｋａ＝９１２０±５４２Ｍ−１）を示し、およびＤ）は、結果を裏付けるためにＥｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す。
【図１７】図１７は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のメチル−β−Ｄ−グルコシド（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝７８８６±１２９６Ｍ−１）。
【図１８】図１８は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−グルクロン酸（５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝５３４８±１８９Ｍ−１）。
【図１９】図１９は、２９８Ｋの１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−グルコン酸（１０ｍＭ）と受容体１（０．１ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．１ｍＭ）の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。スペクトルは、ゲストの高濃度でピークがいくらか広がっているにもかかわらず、結合が観察されなかったことを意味する。
【図２０】図２０は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のグルコノ−δ−ラクトン／グルコン酸（２００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図２１】図２１は、ａ）部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル、およびｂ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−ガラクトース（２５０ｍＭ）と受容体１（０．０５ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．０５ｍＭ）の結合分析曲線を示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの高速／中間の交換との結合を意味する。７．６３ｐｐｍでのピークの化学的シフト（Δδｐｐｍ）の変化（・で表示）は、ゲスト濃度（ｍＭ）の増加に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝１３２±１３Ｍ−１（１０．２％）を得た。
【図２２】図２２は、Ｈ２Ｏ中のＤ−ガラクトース（５１８ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図２３】図２３は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−ガラクトース（７５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝１８２±４．２Ｍ−１）。
【図２４】図２４は、２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ  ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中の２−デトキシ−Ｄ−グルコース（５０ｍＭ）と受容体１（０．１ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．１ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの中間の交換レート（Ｈ種とＨＧ種間の高速交換レートと低速交換レートの間のレート）との結合を意味する。ゲストを追加すると受容体１のピークが著しく広がるため、Ｋａは決定できなかった。
【図２５】図２５は、Ｈ２Ｏ中の２−デトキシ−Ｄ−グルコース（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化と、付属のＩＴＣソフトウェアで計算された適合度（Ｋａ＝６５７±９０Ｍ−１）を示し、およびＤ）は、結果を裏付けるためにＥｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す。
【図２６】図２６は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中の２−デトキシ−Ｄ−グルコース（７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝７２５±４１Ｍ−１）。
【図２７】図２７は、ａ）部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル、およびｂ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−マンノース（２５０ｍＭ）と受容体１（０．１１ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．１１ｍＭ）の結合分析曲線を示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの高速／中間の交換との結合を意味する。７．６３ｐｐｍでのピークの化学的シフト（Δδｐｐｍ）の変化（・で表示）は、ゲスト濃度（ｍＭ）の増加に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝１４０±２Ｍ−１（１．３１％）を得た。
【図２８】図２８は、Ｈ２Ｏ中のＤ−マンノース（５０４ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図２９】図２９は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−マンノース（７５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１ＸＸに入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝１４３±１．５Ｍ−１）。
【図３０】図３０は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−キシロース（５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝５８０４±１７４Ｍ−１）。
【図３１】図３１は、２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−セルビオース（２５０ｍＭ）と受容体１（０．１１ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．１１ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの低速交換との結合を意味する。領域８．３６〜７．３６ｐｐｍに対する８．０２ｐｐｍのピークの積分値（・で表示）を、それぞれの追加時点で（表３を参照）Ｋａ（Ｍ−１）を計算するのに使用し、これらの計算値の平均はＫａ＝３１±２．６６（９％）であった。
【図３２】図３２は、Ｈ２Ｏ中のセルビオース（２５０ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化と、付属のＩＴＣソフトウェアで計算された適合度（Ｋａ＝３６．６  ±  ２．５Ｍ−１）を示し、およびＤ）は、結果を裏付けるためにＥｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す。
【図３３】図３３は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−セルビオース（２５０ｍＭ）で滴定した受容体１（０．６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝３０．９±４．９Ｍ−１）。
【図３４】図３４は、ａ）部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル、およびｂ）２９８  Ｋで１０  ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−フルクトース（２５０ｍＭ）と受容体１（０．１１ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．１１ｍＭ）の結合分析曲線を示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの高速／中間の交換との結合を意味する。７．６３ｐｐｍでのピークの化学的シフト（Δδｐｐｍ）の変化（・で表示）は、ゲスト濃度（ｍＭ）の増加に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝５１±３Ｍ−１（５．４６％）を得た。
【図３５】図３５は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−フルクトース（７５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝６０．３±１．６Ｍ−１）。
【図３６】図３６は、ａ）部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル、およびｂ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のＤ−リボース（２５０ｍＭ）と受容体１（０．１１ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．１１ｍＭ）の結合分析曲線を示す。スペクトルは、ＮＭＲタイムスケールでの高速交換との結合を意味する。７．８３ｐｐｍでのピークの化学的シフト（Δδｐｐｍ）の変化（・で表示）は、ゲスト濃度（ｍＭ）の増加に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝２６４±１０Ｍ−１（３．９６％）を得た。
【図３７】図３７は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−リボース（７５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝２１６．５±４．１Ｍ−１）。
【図３８】図３８は、ａ）部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル、およびｂ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で緩衝化されたＤ２Ｏ中のメチルα−Ｄ−グルコシド（５００ｍＭ）と受容体１（０．１ｍＭ）との混合溶液で滴定された受容体１（０．１ｍＭ）の結合分析曲線を示す。７．６３ｐｐｍでのピークの化学シフト（Δδｐｐｍ）の変化（・で表示）は、ゲスト濃度（ｍＭ）の増加に対してプロットされた。Δδの計算値は、観察値でオーバーレイされ、これは結合が起こらないことを効果的に示す。
【図３９】図３９は、Ｈ２Ｏ中のメチル−α−Ｄ−グルコシド（５００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４０】図４０は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のメチル−α−Ｄ−グルコシド（５００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４１】図４１は、Ｈ２Ｏ中のＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（４９８ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４２】図４２は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（４９８ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４３】図４３は、１０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−ウラシル（５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４４】図４４は、１０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中の尿酸（２．３４ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４５】図４５は、Ｈ２Ｏ中のマルトース（５００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に糖を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（糖は受容体１に入る）、およびＣ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４６】図４６は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＤ−マンニトール（５００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４７】図４７は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のパラセタモール（８７ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４８】図４８は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のアスコルビン酸（５００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図４９】図４９は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＬ−フコース（５００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（水に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図５０】図５０は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＬ−フェニルアラニン（８２ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図５１】図５１は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のミオイノシトール（５ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝７５６３±３１３Ｍ−１）。
【図５２】図５２は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のアデノシン（５００ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図５３】図５３は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のシトシン（２０ｍＭ）で滴定した受容体１（０．１ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図５４】図５４は、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）中のＬ−トリプトファン（５４ｍＭ）で滴定した受容体１（０．０６ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクのＩＴＣ実行を示し（培地に気質を加える）、Ｂ）は実際の実行を示し（気質は受容体１に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示す。
【図５５】図５５は、Ｄ２Ｏ中のＤ−グルコース（５ｍＭ、２．５当量）を含む受容体１（２ｍＭ）の部分的な１Ｈ  ＮＭＲ  ＲＯＥＳＹスペクトルを示す。化学交換ピーク（黒色、注釈付き）は、遊離状態および結合状態でβ−Ｄ−グルコース上でＣＨプロトンをリンクする。結合による信号移動を伴うグルコースプロトンの化学的シフトは、表に記載されている。これらの条件下では、結合α−Ｄ−グルコースの信号は観察されなかった。
【図５６】図５６は、受容体１との親和性について試験した基質の構造を示す。
【図５７】図５７は、ｐＨ７．４および２９８ＫでＤ２Ｏ中のＤ−グルコース（１Ｍ）と９０（１  ｍＭ）との混合溶液で滴定された９０（１ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（上）および結合分析曲線（下）を示す。・で示す、化学的シフト（Δδ、ｐｐｍ）の変化は、Ｄ−グルコース濃度（ｍＭ）に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝５．１±０．２Ｍ−１（３．６％）を得た。
【図５８】図５８は、ｐＨ７．４および２９８ＫでＤ２Ｏ中のＤ−セルビオース（２５０ｍＭ）と９０（０．２５ｍＭ）との混合溶液で滴定された９０（０．２５ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（上）および結合分析曲線（下）を示す。・で示す、化学的シフト（Δδ、ｐｐｍ）の変化は、Ｄ−セルビオース濃度（ｍＭ）に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝４６±０．４Ｍ−１（０．８９％）を得た。
【図５９】図５９は、ｐＨ７．４および２９８ＫでＤ２Ｏ中のＤ−セロトリオース（１５ｍＭ）と９０（０．２ｍＭ）との混合溶液で滴定された９０（０．２ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（上）および結合分析曲線（下）を示す。・で示す、化学的シフト（Δδ、ｐｐｍ）の変化は、Ｄ−セロトリオース濃度（ｍＭ）に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝９４９±２．９Ｍ−１（０．３％）を得た。
【図６０】図６０は、ｐＨ７．４および２９８ＫでＤ２Ｏ中のＤ−セロテトラオース（１５ｍＭ）と９０（０．２ｍＭ）との混合溶液で定された９０（０．２ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。スペクトルは、中間の交換レートとの結合を意味するため、Ｋａは決定できなかった。
【図６１】図６１は、ｐＨ７．４および２９８ＫでＤ２Ｏ中のＤ−セロペンタオース（１５ｍＭ）と９０（０．２ｍＭ）との混合溶液で定された９０（０．２ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。スペクトルは、中間の交換レートとの結合を意味するため、Ｋａは決定できなかった。
【図６２】図６２は、ｐＨ７．４および２９８ＫでＤ２Ｏ中のＤ−マルトース（５００ｍＭ）と９０（０．２ｍＭ）との混合溶液で滴定された９０（０．２ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（上）および結合分析曲線（下）を示す。・で示す、化学的シフト（Δδ、ｐｐｍ）の変化は、Ｄ−マルトース濃度（ｍＭ）に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝１５±１．８Ｍ−１（１１．８％）を得た。
【図６３】図６３は、ｐＨ７．４および２９８ＫでＤ２Ｏ中のＤ−マルトトリオース（５００ｍＭ）と９０（０．２ｍＭ）との混合溶液で滴定された９０（０．２ｍＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（上）および結合分析曲線（下）を示す。・で示す、化学的シフト（Δδ、ｐｐｍ）の変化は、Ｄ−マルトトリオース濃度（ｍＭ）に対してプロットされた。Δδの計算値は、観測値でオーバーレイされ、Ｋａ＝２０±０．７Ｍ−１（３．３％）を得た。
【図６４】図６４は、２９８Ｋで水中のＤ−セルビオース（２００ｍＭ）で滴定した９０（０．２ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクの実行を示し（水に気質を加える）、Ｂ）は滴定を示し（気質は受容体に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝３７．６±２．５Ｍ−１）。
【図６５】図６５は、２９８Ｋで水中のＤ−セロトリオース（１５ｍＭ）で滴定した９０（０．２ｍＭ）のＩＴＣ結合結果を示す。Ａ）はブランクの実行を示し（水に気質を加える）、Ｂ）は滴定を示し（気質は受容体に入る）、Ｃ）は、エンタルピー対モル比のプロットされた変化を示し、およびＤ）は、Ｅｘｃｅｌスプレッドシートを使用して計算された適合度を示す（Ｋａ＝９５５±１１Ｍ−１）。
【図６６】図６６は、ａ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液中のｄ−グルコース（７．１ｍＭ）の１０ｍＭ中の受容体４（０．４０ｍＭ）へのＩＴＣ滴定、およびｂ）注入剤のｋｃａｌｍｏｌ−１対モル比トレースの拡大画像を示す。６４９０Ｍ−１＋／−７２．６Ｍ−１で計算したＫａ．
【図６７】図６７は、ａ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液中のｄ−グルコース（７．１ｍＭ）の１０ｍＭ中の受容体５（０．４６ｍＭ）へのＩＴＣ滴定、およびｂ）注入剤のｋｃａｌｍｏｌ−１対モル比トレースの拡大画像を示す。１０４００Ｍ−１＋／−１３２Ｍ−１で計算したＫａ。
【図６８】図６８は、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中のβ−Ｄ−グルコース（１０ｍＭ）と受容体７（１２７μｍ）との混合溶液を、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中の受容体７（１２７μｍ）の溶液に滴定した後に生成された１Ｈ  ＮＭＲ結合分析曲線を示す。６８８６Ｍ−１＋／−１９０Ｍ−１で計算したＫａ。
【図６９】図６９は、ａ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液中のｄ−グルコース（７．１ｍＭ）の１０ｍＭ中の受容体８（０．４２ｍＭ）へのＩＴＣ滴定、およびｂ）注入剤のｋｃａｌｍｏｌ−１対モル比トレースの拡大画像を示す。４２１０Ｍ−１＋／−７３Ｍ−１で計算したＫａ。
【図７０】図７０は、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中のβ−Ｄ−グルコース（１０ｍＭ）と受容体９（２１０μｍ）との混合溶液を、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中の受容体９（２１０μｍ）の溶液に滴定した後に生成された１Ｈ  ＮＭＲ結合分析曲線を示す。
【図７１】図７１は、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中のβ−Ｄ−グルコース（１００ｍＭ）と受容体１０（２５０μｍ）との混合溶液を、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中の受容体１０（２５０μｍ）の溶液に滴定した後に生成された１Ｈ  ＮＭＲ結合分析曲線を示す。
【図７２】図７２は、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中のβ−Ｄ−グルコース（１０ｍＭ）と受容体１３（２６５μｍ）との混合溶液を、１０ｍＭのＰＢ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、Ｄ２Ｏ中の受容体１３（２６５μｍ）の溶液に滴定した後に生成された１Ｈ  ＮＭＲ結合分析曲線を示す。
【図７３】図７３は、受容体１１（５０μＭ）および１０ｍＭのＰＢｓｏｌｎを添加したＤ−グルコース（１０ｍＭ）で滴定したＤ２Ｏ（ｐＨ７．４、１０ｍＭのＰＢｓｏｌｎ）中の受容体１１（５０μＭ）の部分１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。約１ｍＭでの受容体飽和を仮定すると、半飽和は０．５ｍＭでになる。したがって１／０．５Ｍｍ＝Ｋａ約２０００Ｍ−１。
【図７４】図７４は以下を示す。Ａ）円二色性（ＣＤ）スペクトル、およびＢ）受容体１１（７０μＭ）の水溶液（１０ｍＭのＰＢｓｏｌｎを含むｐＨ７．４）に、受容体１１（７０μＭ）および１０ｍＭのＰＢｓｏｌｎを加えたＤ−グルコース（１０ｍＭ）の滴定後に生成された結合分析曲線。
【図７５】図７５は、ａ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液中のｄ−グルコース（７．７３ｍＭ）の１０ｍＭ中の受容体１３（０．１３ｍＭ）へのＩＴＣ滴定、およびｂ）注入剤のｋｃａｌｍｏｌ−１対モル比トレースの拡大画像を示す。１３１０Ｍ−１＋／−３３Ｍ−１で計算したＫａ。
【図７６】図７６は、ａ）２９８Ｋで１０ｍＭのリン酸緩衝液中のｄ−グルコース（７．１０ｍＭ）の１０ｍＭ中の受容体３（０．２９ｍＭ）へのＩＴＣ滴定、およびｂ）注入剤のｋｃａｌｍｏｌ−１対モル比トレースの拡大画像を示す。５７６０Ｍ−１＋／−２６９Ｍ−１で計算したＫａ。
【図７７】図７７は、Ｄ２Ｏ中のβ−Ｄ−グルコース（３．２４Ｍ）と受容体２（２６５μｍ）との混合溶液を、２９８Ｋで受容体１２（２２３μｍ）のＤ２Ｏ溶液に滴定した後に生成された１Ｈ  ＮＭＲ結合分析曲線を示す。
【０２１２】
材料および方法
市販試薬はＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ−ＡｅｓａｒまたはＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓから購入され、別段の指定がない限り、さらなる精製なしに使用された。すべての空気および感水操作は、標準真空ラインおよびＳｃｈｌｅｎｋ技術を使用して、または精製アルゴン雰囲気を含む乾燥ボックス内で実施された。空気および感水操作のための溶媒は、Ａｎｈｙｄｒｏｕｓ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍから入手するか、または活性化した分子ふるい上で蒸留し、乾燥させた。
【０２１３】
カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル６０（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）および適切な溶離液を使用して実施された。ＴＬＣは、アルミニウムバックＴＬＣプレート（Ｍｅｒｃｋ−Ｋｅｉｓｅｌｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４）を使用して実施され、ＵＶ蛍光を使用してビジュアライズされ、および／またはニンヒドリン、過マンガン酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｐｅｒｍａｎａｇａｎｔｅ）、ＥｔＯＨ／Ｈ２ＳＯ４、バニリン、Ｐｄ（ＯＡｃ）２／Ｈ２Ｏまたはヨウ素を使用して開発された。
【０２１４】
ＨＰＬＣクロマトグラフィーは、Ｗａｔｅｒｓ  ２９９８フォトダイオードアレイ検出器とともにＷａｔｅｒｓ  ６００  コントローラーを使用して実施された。通常アセトン−水溶媒混合物を使用して、分析には、ＸＳＥＬＥＣＴ  ＣＳＨ  Ｃ１８  ５μｍ（４．６×１５０ｍｍ）カラムを使用し、分取には、ＸＳＥＬＥＣＴ  ＣＳＨ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ５μｍ  ＯＢＤ（１９ｘ２５０ｍｍ）カラムを使用した。
【０２１５】
１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＶＮＭＲ  ４００ＭＨｚ、Ｊｅｏｌ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ４００ＭＨｚ、Ｖａｒｉａｎ  ＶＮＭＲ  ５００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ極低温冷却５００ＭＨｚ、およびＶａｒｉａｎ  ＶＮＭＲ極低温冷却Ｓ６００ＭＨｚ分光計上に記録された。すべてのスペクトルは、別段の記載がない限り、周囲温度で得られた。すべての１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲ化学的シフトは、特に明記しない限り、内部標準としてのテトラメチルシラン対して、およびＣＤＣｌ３内に報告され、溶媒の１Ｈ（残差）および１３Ｃ化学的シフトは二次標準である。
【０２１６】
ＩＲスペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｏｎｅ  ＦＴ−ＩＲ分光器で記録され、ＡＴＲアクセサリと周波数は波数で報告された（ｃｍ−１）。ＥＳＩ−ＬＲＭＳ（エレクトロスプレーイオン化低解像度質量分析）はＶＧ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｑｕａｔｔｒｏで実行され、ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（エレクトロスプレーイオン化高解像度質量分析）はＢｒｕｋｅｒ  Ｄａｌｔｏｎｉｃｓ  Ａｐｅｘ  ＩＶで実行され、およびＭＡＬＤＩ−ＭＳ（マトリックス支援レーザー脱離／イオン化）は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ４７００で実行された。元素分析は、ＥｕｒｏＶｅｃｔｏｒ  ＥＡ３０００  Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ  Ａｎａｌｙｓｅｒで実施した。
【０２１７】
１Ｈ−ＮＭＲ滴定は、Ｖａｒｉａｎ  ＶＮＭＲ極低温冷却Ｓ６００分光計で実施した。実験に使用する既知の濃度の受容体を含む、Ｄ２Ｏ（９９．９％）の糖類溶液を調製し、必要に応じて使用前に一晩平衡化させた。次いで、一定分量を、公知の濃度の受容体溶液（典型的に１００μＭ〜４００μＭ）を含有するＮＭＲ管に添加した。したがって、受容体濃度は一定に保たれ、炭水化物濃度は増加した。各追加後にサンプルチューブを振とうし、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを２９８Ｋで取得した。
【０２１８】
等温滴定（Ｍｉｃｒｏ）熱量測定（ＩＴＣ）実験を、ＭｉｃｒｏＣａｌ  ｉＴＣ２００マイクロカロリメータおよび／またはＭｉｃｒｏＣａｌｉ  ＶＰ−ＩＴＣで実施した。ＩＴＣ実験を２９８Ｋで実施した。糖類溶液をＨＰＬＣ等級水中で調製し、必要に応じて一晩平衡化した。サンプル細胞を、ＨＰＬＣ等級水（典型的に５０μＭ〜２００μＭ）中の公知の濃度の受容体溶液で充填した。次いで、炭水化物溶液の一定分量（典型的に１．０μＬ）を加え、熱の放出を時間の関数として追跡した。同一の条件を使用して、同じ炭水化物溶液をＨＰＬＣ等級水に注入することにより、希釈熱を測定した。添加ごとに、ＯＲＩＧＩＮ  ７．０で実装されたＭｉｃｒｏＣａｌソフトウェアプログラムを使用して、結合熱から希釈の熱を差し引いた。これにより、熱対総ゲスト濃度のＸＹマトリクスが得られた。次に、このマトリクスを特別に書き込まれたＥｘｃｅｌプログラムにインポートして、データを１：１結合モデルに適合させて、Ｋａを得た。ΔＧはＫａから導き出すことができ、ΔＳは一般的な熱力学方程式を使用してΔＨとΔＧから導き出すことができる。この分析方法は、ＭｉｃｒｏＣａｌソフトウェアを使用して計算されたＫａの適合度と合わせて使用して、得られた結果を実証した。
合成手順
二環式受容体合成
スキーム１−１，３，５−トリエチル−２，４，６−トリス（イソシアナトメチル）ベンゼン（化合物１０３）の調製に使用される合成手順
【化２００】
2020511533.tif 000201
１，３，５−トリエチル−２，４，６−トリス（アミノメチル）ベンゼン（化合物１０６）
【化２０１】
2020511533.tif 000202
【０２１９】
不活性Ｎ２雰囲気下、１，３，５−トリス（ブロモメチル）−２，４，６−トリエチルベンゼン１０４（３２４ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（１５７ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６０℃まで１６時間加熱した。次いで、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過した。ＤＭＦ（４ｍＬ）をろ過液に添加し、溶媒を真空下除去して、約４ｍＬの体積にした。トリスアジド１０５への変換は、１Ｈ  ＮＭＲ（２２０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、９２％）によって確認された。結果として生じたＤＭＦ溶液を、不活性Ｎ２  雰囲気下、ＴＨＦ（２２ｍＬ）とＰＭｅ３（ＴＨＦ内に１Ｍ、４．１ｍＬ）との脱気無水溶液に移した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、脱気したＨ２Ｏ（５ｍＬ）を加え、反応混合物をさらに１６時間攪拌した。溶媒と過剰なＰＭｅ３は、次に溶液を通してＮ２を通気することによって蒸発させ、粗残渣がＨ２Ｏ（約１０ｍＬ）に懸濁した。その後、懸濁液を凍結乾燥させて、１０６（１４８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、９０％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：１．２４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、９Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、２．８３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、３．８８（ｓ、６Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １６．８（Ｃ（１）Ｈ２）、２２．６（Ｃ（２）Ｈ）、３９．７（Ｃ（５）Ｈ）、１３７．４（Ｃ３）、１４０．４（Ｃ４）、ＬＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：２７２．２
１，３，５−トリエチル−２，４，６−トリス（イソシアナトメチル）ベンゼン（化合物１０３）
【化２０２】
2020511533.tif 000203
方法Ａ
【０２２０】
フラスコを、１０６（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）で充填した。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）を加え、混合物を０℃まで冷却し、急速に撹拌した。トリホスゲン（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間強力に攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去し、１０３（５０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ、７８％）を無色油状物として得た。
方法Ｂ
【０２２１】
不活性Ｎ２雰囲気下、フラスコをトリホスゲン（１．８１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）で充填した。無水トルエン（７０ｍＬ）を加えた。１０６（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（４０ｍＬ）溶液を、７分間かけて滴下して加えた。反応混合物を加熱還流し、さらに７５分間攪拌した。反応混合物を冷却し、溶媒を高真空下で除去した。次いで、残渣を約４０ｍＬのトルエンに再溶解し、脱脂綿でろ過した。溶媒を高真空下で除去し、１０３（６３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、９５％）を油として得、これはゆっくり結晶化して淡黄色の固体になった。
【０２２２】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：１．２６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、９Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、２．８４（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、４．４９（ｓ、６Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １６．１（Ｃ（１）Ｈ２）、２２．８（Ｃ（２）Ｈ）、４０．４（Ｃ（５）Ｈ）、１２３．１（Ｃ６）、１３２．４（Ｃ３）、１４３．１（Ｃ４）、ｖｍａｘ２９７３、２９３３、２８７５、２２４３、１４９５、１４５３、１３３５、１０４２、８５６、５７７ｃｍ−１、ＬＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：３５０．１。ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｎａ＋についての計算値：３５０．１４７５、実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：３５０．１４７４。
Ｆｍｏｃ  保護ｔｅｒｔ−ブチルＧ２リンカー（化合物８４）
【化２０３】
2020511533.tif 000204
方法Ａ
【０２２３】
不活性Ｎ２雰囲気下、Ｆｍｏｃ−アミノ安息香酸６７（９８３ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（９９６ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（３５５ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に懸濁した。ＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ、６．５７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１０分間攪拌した。次いで、第二世代樹状アミン８２（３．１ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２４時間攪拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（３％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、８４（３．４９ｇ、２．０１ｍｍｏｌ、９２％）をオフホワイトの固体として得た。
方法Ｂ
【０２２４】
不活性Ｎ２雰囲気下、６７（５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５．０３ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ．Ｈ２Ｏ（２．０６ｇｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に懸濁した。ＤＩＰＥＡ（７．２ｍＬ、３８．３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解した後、水（３００ｍＬ）に注ぎ込んだ。次いで、沈殿物をろ過し、空気乾燥させて粗ＨＯＢｔエステル／テトラメチル尿素複合体（１：１、４．３６ｇ、７．１９ｍｍｏｌ、Ｍｗ＝６０７．６７ｇｍｏｌ−１）を得、これをさらに精製することなく使用した。その後、粗ＨＯＢｔエステル複合体を、無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に懸濁させ、８２（９．４ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、溶媒を真空下で除去した。その後、粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（５  ％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、８４（９．０２ｇ、５．１９ｍｍｏｌ、８６％）をオフホワイトの固体として得た。
【０２２５】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １．４３（ｓ、８１Ｈ、Ｃ（２６）Ｈ３）、１．９５（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（２３）Ｈ２）、２．１１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ、Ｃ（１８）Ｈ２）、２．１７（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（２２）Ｈ２）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ、Ｃ（１９）Ｈ２）、４．２７（ｍ、３Ｈ、Ｃ（７）ＨおよびＮＨ２）、４．４７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（８）Ｈ２）、６．０８（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（１３）Ｈ）、７．２６〜７．３１（ｍ、２Ｈ、Ｃ（４）Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）、７．５７〜７．６９（ｍ、２Ｈ、Ｃ（５）Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２８．０（Ｃ２６）、２９．８（Ｃ２２）、２９．９（Ｃ２３）、３１．８（Ｃ１９）、３２．２（Ｃ１８）、４７．２（Ｃ７）、５３．４（Ｃ１７）、５７．４（Ｃ２１）、６７．３（Ｃ８）、８０．６（Ｃ２５）１１６．６（Ｃ１２）、１１９．９（Ｃ２）、１２２．６（Ｃ１０）、１２４．６（Ｃ１４）、１２５．３（Ｃ４）、１２６．０（Ｃ１５）、１２６．８（Ｃ１３）、１２７．０（Ｃ５）、１２７．６（Ｃ３）、１４１．３（Ｃ１）、１４３．８（Ｃ６）、１４５．３（Ｃ１１）、１５４．９（Ｃ９）、１６６．６（Ｃ１６）、１７２．７（Ｃ２４）、１７３．１（Ｃ２０）；ｖｍａｘ２９７７、２９６３、１７５２、１７２３、１６８９、１６３７、１５３５、１３６７、１２４２、１１５１、１０９８、８４４ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：９２１．０２５２。
【０２２６】
Ｆｍｏｃ−アミノ安息香酸（６７）が、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、２００８、１２０、６９５７に記載される文献手順にしたがって調製された。
【０２２７】
第二世代樹状アミン（８２）は、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、２０１５、５４、２０５７に記載されているように、文献手順にしたがって調製された。
トリアミノＧ２ＭＭ  ｔｅｒｔ−ブチル保護トリエチルベンゼン半受容体（化合物１０８）
【化２０４】
2020511533.tif 000205
【０２２８】
不活性Ｎ２  雰囲気下、８４（６００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、１０３（２８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に溶解した。無水ピリジン（４０μＬ）を加え、反応物を１６時間還流し、その後、室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（１：１、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ２Ｃｌ２→４％  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、１０７（４００ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ、８４％）を白色の固体として得た。１０７への変換は、限定的ＮＭＲ調査＊および高解像度質量分析によって確認された。（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋３Ｎａ］３＋についての計算値２８６９．６８７７、実測値１９２８．１１６９、［Ｍ＋４Ｎａ］４＋についての計算値１４５１．８３３９、実測値１４５１．８３２０。不活性Ｎ２雰囲気下、１０７（３００ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（８ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却した。ＤＢＵ（５０μｌ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を室温まで加温し、１時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（４％  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、１０８（２３８ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、９１％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．２４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｃ（１）Ｈ３）、１．４３（ｓ、２４３Ｈ、Ｃ（２３）Ｈ３）、１．９４（ｍ、５４Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、２．０９（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．１８（ｍ、５４Ｈ、Ｃ（１９）Ｈ２）、２．２３（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（１６）Ｈ２）、２．８６（ｍ、６Ｈ、Ｃ（２）Ｈ２）、４．５１（ｓ、６Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．４Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（９）Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、７．４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、７．４（ｓ、９Ｈ、ＮＨ）、７．９１（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １７．０（Ｃ１）、２２．５（Ｃ２）、２８．５（Ｃ２３）、３０．５（Ｃ１９）、３０．７（Ｃ２０）、３２．３（Ｃ１５）、３２．６（Ｃ１６）、３７．９（Ｃ５）、５８．９（Ｃ１８）、５９．４（Ｃ１４）、８１．６（Ｃ２２）、１１７．４（Ｃ１１）、１１８．９（Ｃ９）１２４．５（Ｃ８）、１３０．０（Ｃ１０）、１３２．９（Ｃ３）、１３３．８（Ｃ７）、１４１．４（Ｃ１２）、１４５．１（Ｃ４）、１５７．９（Ｃ６）、１７０．１（Ｃ１３）、１７４．４（Ｃ２１）、１７５．６（Ｃ１７）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋３Ｎａ］３＋：１７０６．０４９０。
＊  低強度の非常に幅広い信号をもたらす１０７の低速の配座交換のため、限定的ＮＭＲ研究のみが可能であった。
ｔｅｒｔ−ブチル保護トリエチルベンゼン受容体（化合物１ａ）
【化２０５】
2020511533.tif 000206
方法Ａ
【０２２９】
不活性Ｎ２雰囲気下、１０８（１２４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、加熱還流した。１０３（８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を加え、反応物を３日間還流攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製し、次いで凍結乾燥させて、１ａ（２０ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、１５％）を白色固体として得た。
方法Ｂ
【０２３０】
不活性Ｎ２雰囲気下、１０８（２００ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、オクチルグルコシド（２３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３５ｍＬ）中に溶解した。１０３（１３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を加え、反応物を２日間還流攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製し、次いで凍結乾燥させて、１ａ（８５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、４０％）を白色固体として得た。
【０２３１】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．２４（ｍ、１８Ｈ  Ｃ（１）Ｈ３）、１．４３（ｓ、２４３Ｈ、Ｃ（２３）Ｈ３）、１．９５（ｍ、５４Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、２．１３（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．２０（ｍ、５４Ｈ、Ｃ（１９）Ｈ２）、２．２５（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（１６）Ｈ２）、２．７４、２．８４（ｂｒ  ｍ、６Ｈ、Ｃ（２）Ｈ２）、４．４０、４．４９（ｂｒ  ｓ、６Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．４３（ｓ、９Ｈ、ＮＨ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（１０）Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、８．０７（ｓ、３Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １５．５、１５．６（Ｃ１）、２２．３、２２．５（Ｃ２）、２７．１（Ｃ２３）、２９．１（Ｃ１９）、２９．３（Ｃ２０）、３０．８（Ｃ１５）、３１．０（Ｃ１６）、３７．５（Ｃ５）、５７．３（Ｃ１８）、５８．１（Ｃ１４）、８０．２（Ｃ２２）、１２０．３（Ｃ１１）、１２３．５（Ｃ８）、１２４．１（Ｃ１０）、１２７．６（Ｃ７）、１２９．４（Ｃ９）、１３２．０、１３２．６（Ｃ３）、１３５．０（Ｃ１２）、１４３．０、１４３．２（Ｃ４）、１５５．８、１５６．６（Ｃ６）、１６８．２（Ｃ１３）、１７３．０（Ｃ２１）、１７４．１（Ｃ１７）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋３Ｎａ］３＋：１８１６．１０９３。
トリエチルベンゼン受容体（受容体  １）
【化２０６】
2020511533.tif 000207
【０２３２】
１ａ（３．５ｍｇ、０．６５μｍｏｌ）をＨＰＬＣグレードジクロロメタン（１．６ｍＬ）中に溶解した。トリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。次いで、溶媒を窒素流下で除去し、粗生成物を水中で懸濁させ、凍結乾燥させた。結果として生じた固体を水中で懸濁させ、ＮａＯＨ（水溶液）でｐＨ７に中和し、次いで凍結乾燥させて受容体１（３．３ｍｇ、０．６２μｍｏｌ、９５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（Ｄ２Ｏ）：δ  １．１７（ｍ、１８Ｈ  Ｃ（１）Ｈ３）、１．９４（ｍ、５４Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、２．１２（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．１８（ｍ、５４Ｈ、Ｃ（１９）Ｈ２）、２．３１（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（１６）Ｈ２）、２．７６（ｂｒ  ｍ、６Ｈ、Ｃ（２）Ｈ２）、４．４６（ｂｒ  ｓ、６Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．６１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（１０）Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｍ、６Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １８．０、１８．１（Ｃ１）、２５．０、２５．２（Ｃ２）、３２．６（Ｃ１５）、３２．７（Ｃ１９）、３２．９（Ｃ１６）、３３．３（Ｃ２０）、４０．１、４０．３（Ｃ５）、６０．７（Ｃ１８）、６１．３（Ｃ１４）、１２０．０（Ｃ１１）、１２１．６（Ｃ１０）、１２２．８（Ｃ８）、１２５．７（Ｃ７）、１３０．０（Ｃ９）、１３４．７、１３５．０（Ｃ３）、１３５．６（Ｃ１２）、１４６．７、１４６．９（Ｃ４）、１５９．６、１５９．９（Ｃ６）、１７０．３（Ｃ１３）、１７７．８（Ｃ１７）、１８４．１（Ｃ１７）。
化合物８ｄ
【化２０７】
2020511533.tif 000208
【０２３３】
磁気攪拌器を備えるシュレンク管に、１０８（２００．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびｎ−オクチルグルコシド（２３．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を充填し、フラスコに加え、窒素下に置いた。無水  ＤＣＭ（４０ｍＬ）を加え、反応物を３４ｏＣに温めた。化合物５ｄ（１２．５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）のトルエン（ｃａ．８５％純度）溶液をフラスコに加え、反応物を１６時間攪拌した。溶媒を完全に除去し、粗生成物をＣ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジ溶出の逆相ＭＰＬＣにより精製した（１０％のアセトン：水を１ＣＶ、勾配１０〜９５％のアセトン：水を１０  ＣＶ、および９５％のアセトン：水を２ＣＶ）。白色固体（６７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、３２％）。
化合物８ｅ−受容体  ２
【化２０８】
2020511533.tif 000209
【０２３４】
方法Ａ：化合物８ｄを、無水  ＤＣＭ（容積：６ｍＬ）およびＴＦＡ（１．７４ｍＬ、２２．６７ｍｍｏｌ）に室温で溶解した。得られた黄色の溶液を、室温で２時間攪拌した。真空下で揮発分を除去し、黄色の固体を得た。固体は、１：１ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸中のサンプルをロードすることにより、Ｃ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジの逆相ＭＰＬＣによって精製された。得られた白色固体は、１００ｍＭのＮａＯＨ溶液を使用してｐＨ７に中和し、得られた溶液を真空下で濃縮して乾燥させた。白色結晶性固体（３７ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、７４％）。
【０２３５】
方法Ｂ：化合物４４から得られた固体を、無水ＣＨ２Ｃｌ２（５．９ｍＬ）に溶解し、およびＴＦＡ（１．７ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。結果として得られた黄色の溶液を、室温で２時間、またはＴＬＣ（６０％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２でのベースラインの生成物）により完了するまで攪拌した。溶媒／ＴＦＡを真空下で除去して（ロータリーエバポレータ、次いで高真空）、黄色の固体を得た。固体は逆層クロマトグラフィーで生成された（１：１  ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＋０．１％  ギ酸にサンプルをロードする）。Ｆｒ２−７を採取し、真空下で濃縮した。得られた白色固体を、１００ｍＭのＮａＯＨ溶液を使用してｐＨ７に中和し、得られた溶液を真空下で濃縮し（液体Ｎ２を用いたロータリーエバポレータ／コールドフィンガー）、白色結晶性固体（３７ｍｇ、７５％）として化合物４５を得た。
【０２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ、２９８  Ｋ）：δ  ７．７４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ、Ｈ９）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、３Ｈ、Ｈ８）、７．４８（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、７．４０（ｓ、３Ｈ、Ｈ６）、７．０１（ｓ、３Ｈ、Ｈ１）、４．４０（ｂｒ  ｓ、６Ｈ、Ｈ１２）、３．９３（ｂｒ  ｓ、６Ｈ、Ｈ３）、２．７０（ｂｒ  ｓ、６Ｈ、Ｈ１５）、２．２０（ｂｒ  ｓ、１８Ｈ、Ｈ２０）、２．０７（ｍ、７２Ｈ、Ｈ１９＋Ｈ２４）、１．８３（ｍ、５４Ｈ、Ｈ２３）、１．０７（ｂｒ  ｔ、９Ｈ、Ｈ１６）。
【０２３７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ  １７３．２、１６６．０、１６０．０、１４９．４、１４８．１、１３５．５、１３１．１、１２８．９、１２２．８、１２１．６、１１９．６、１１８．０、１１７．４、１１４．５、１１３．９、４９．５、４９．０、４８．９、４３．１、３３．８、２８．６、２２．０、２１．６、２１．２、２１．１、１３．５、６．３．
化合物９−受容体  ３
【化２０９】
2020511533.tif 000210
【０２３８】
トリエチルベンゼン受容体１（１５．０ｍｇ、０．００３ｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（Ｗ：２．６ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）および５−（アミノアセトアミド）フルオレセイン（２１．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１．２５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を暗所で室温で１６時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。粗反応混合物を、約ｐＨ７まで水溶液で中和した。次いで、ＮａＯＨを減圧下で濃縮した。１２ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで、１ＣＶで２０％ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ＋０．１％のギ酸から８ＣＶかけて６５％ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸、０．５ＣＶかけて１００％Ｈ２０＋０．１％ギ酸、次いで１００％Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸を３ＣＶかけて精製した。分画を含む生成物を組み合わせ、減圧下で濃縮し、約ｐＨ７に中和し、その後凍結乾燥させて化合物９をオレンジ色の粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ、２９８  Ｋ）：δ  ７．９１−７．２８（ｍ、１５Ｈ、Ａｒ）、７．２５−６．８９（ｍ、９Ｈ、Ａｒ）、６．７３−６．３２（ｍ、１２Ｈ、Ａｒ）、４．５２−４．０４（ｍ、１２Ｈ、Ｈ５）、４．０２〜３．８１（ｍ、６Ｈ、Ｈ２２）、２．５９−１．６１（ｍ、１５６Ｈ、Ｈ１＋１５＋１６＋１９＋２０）、１．２１−０．８２（ｍ、１８Ｈ、Ｈ１）。
主要な中間体
化合物Ａ１
【化２１０】
2020511533.tif 000211
【０２３９】
３，４−ジアミノ安息香酸（４１．０００ｇ、０．２６９ｍｏｌ）を、飽和ＮａＨＣＯ３（０．４０Ｌ）およびアセトニトリル（０．４０Ｌ）と混合し、褐色のスラリーを得た。次に、固体Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ（９９．９９ｇ、０．２９６ｍｏｌ）を５分間にわたり少しずつ追加した。不均質な懸濁液を室温で１６時間攪拌し、その後１ＭのＨｃｌ（水溶液）で酸性化した。固体をフリット上に収集し、寒冷ジエチルエーテル（ｄｉｅｔｈｙ  ｅｔｈｅｒ）（３×１００ｍＬ）、ヘキサン（３×１００ｍＬ）、次いでＭｅＯＨ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで真空下で乾燥させた。褐色の固体（１０１ｇ、０．２６９ｍｏｌ、１００％）。この中間体（１０．０００ｇ、０．０２７ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８．１８１ｇ、０．０５３ｍｏｌ）、およびＨＢＴＵ（２０．２５９ｇ、０．０５３ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３００ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（１８．６１０ｍＬ、０．１０７ｍｏｌ）に溶解した。不均質なスラリーを室温で９０分間攪拌し、その後、溶媒を真空中で除去し、粘性のある油を得た。油をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）に溶解し、急速に攪拌した水（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）との混合物に加えた。約２分後、沈殿物が形成され、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）をフラスコに加えた。１０分間攪拌した後、固体をろ過により収集し、水（３×１０ｍＬ）とジエチルエーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄した後、真空下で１６時間乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１７．７、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７−７．６８（ｍ、６Ｈ）、７．６８−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄｔ、Ｊ＝１１．５、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、７Ｈ）、３．０３（ｓ、７Ｈ）、２．５０（ｓ、４Ｈ）。
化合物２
【化２１１】
2020511533.tif 000212
【０２４０】
１００ｍＬのシュレンク管を、化合物Ａ１（２．７５０ｇｍｇ、２．２６３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５８５ｍＬ、３．３４１ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）で充填した。固体３−（２−アミノエチル）ペンタン−１，３，５−Ｎ−Ｂｏｃ−トリアミン＊（０．８００ｇ、モル：１．９１１ｍｍｏｌ）が加えられ、均質溶液／懸濁液が撹拌された。７２時間後、ＴＬＣ（ＳｉＯ２、７：３  ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）では、出発物質の完全な消費および生成物の形成が示された。溶媒を真空中で除去し、粗残渣をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。ろ過液を濃縮して乾燥させ、残渣をＭＰＬＣ（ＥｔＯＡｃ中、１２％→１００％のＤＣＭ）で精製した。オレンジ色の非晶体（１．１５４ｇ、１．４１３ｍｍｏｌ、７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．００〜７．８２（ｍ、１１Ｈ、ＡｒＨ）、６．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、ＮＨ２）、３．１４（６Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、２．０４（ａｐｐ．ｓ、６Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４０（２７Ｈ、ｓ、Ｃ（ＣＨ３）３）。ＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ４４Ｈ６０Ｎ６Ｏ９Ｎａ＋についての計算値：８３９．４３１４、実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：８３９．４３１８。
＊Ｃａｒｔｅｒ、Ｔ．Ｓ．；Ｍｏｏｉｂｒｏｅｋ、Ｔ．Ｊ．；Ｓｔｅｗａｒｔ、Ｐ．Ｆ．Ｎ．；Ｃｒｕｍｐ、Ｍ．Ｐ．；Ｇａｌａｎ、Ｍ．Ｃ．＆  Ｄａｖｉｓ、Ａ．Ｐ．Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、２０１６、５５、９３１１−９３１５．
化合物３ｂ
【化２１２】
2020511533.tif 000213
【０２４１】
ＮａＨ（１．０５ｇ、２６．３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）をシュレンク管（１００ｍＬ）に加え、窒素下に置いた。６０〜８０℃の石油エーテル３ｘ２５ｍＬで、固体を洗浄することにより、鉱油を除去した。洗浄したＮａＨを、無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁し、約１０分間強力に攪拌しながら氷浴で冷却した。固体トリフルオロアセトアミド（４．４６ｇ、３９．４６ｍｍｏｌ）を、窒素向流下で少しずつ加えた。混合物を５分間攪拌した後、室温まで温めた。ガスの放出が完全に停止したら（１時間以内）、固体１，３，５−トリブロモメチル−２，４，６−トリメトキシルベンゼン＊（２．００ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を窒素向流下で少しずつ加え、得られた白色懸濁液を室温で攪拌した。約１８時間後、懸濁液を０．５ＭのＨＣｌ（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、淡いオレンジ色の沈殿物をフリット上で収集した。固体を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで真空下で一晩乾燥させた（約１０−２  ｍｂａｒ）。オフホワイトの固体（２．４４ｇ、４．４９１ｍｏｌ、１０２％）。粗生成物をさらなる精製なしに使用し、２〜３％のＤＭＦを含有した（１Ｈ  ＮＭＲ分光法で定量化）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｄ．４．４０（６Ｈ、３ＪＨＨ＝４．６Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３）、ｓ．３．７０（９Ｈ、ＯＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｑ．１５８．３（２ＪＣＦ＝３７．１Ｈｚ、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３）、１３７．３、１３２．１（Ａｒ）、ｑ．１１６．１（１ＪＣＦ＝２８７．９Ｈｚ、ＣＦ３）、６２．５（ＮＨＣＨ２Ａｒ）、３２．１（ＯＣＨ３）。
＊Ｒｏｓｉｅｎ、Ｊ．；Ｓｅｉｃｈｔｅｒ、Ｗ．；Ｍａｚｉｋ、Ｍ．，Ｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１３、１１（３８）、６５６９−６５７９。
化合物３ｃ
【化２１３】
2020511533.tif 000214
【０２４２】
１，３，５−トリブロモメチル−２，４，６−トリメチルベンゼンを使用して、化合物３ｂに類似の経路によって調製した。オフホワイトの固体（４．８６ｇ、０．０１ｍｏｌ、８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）δｓ．４．４７（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３）、ｓ．２．２６（９Ｈ、ＯＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ４）δｑ．１５７．６（２ＪＣＦ＝３７．２Ｈｚ、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３）、１３７．８、１３１．１（Ａｒ）、ｑ．１１５．９（１ＪＣＦ＝２８７．３Ｈｚ、ＣＦ３）、３９．４  ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３）、１６．０（ＡｒＣＨ３）。ＭＳ：（ＡＰＣＩ−）４９３．９
化合物３ｄ
【化２１４】
2020511533.tif 000215
【０２４３】
１，３，５−トリス（ブロモメチル）ベンゼン（５．０７ｇ、０．０１４ｍｏｌ）を使用して、化合物３ｂに類似の経路によって調製した。粗生成物をＣ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジ溶出の逆相ＭＰＬＣにより精製した（１０％のアセトン：水を１ＣＶ、勾配１０〜９５％のアセトン：水を１０ＣＶ、および９５％のアセトン：水を２ＣＶ）。白色固体（２．１６ｇ、０．００５ｍｏｌ、３４％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．０７、（ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、４．３５（６Ｈ、３ＪＨＨ＝４．６Ｈｚ、ＡｒＣＨ２Ｎ（Ｏ）ＨＣＦ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ｑ．１５８．１（２ＪＣＦ＝３６．９Ｈｚ、Ｃ（Ｏ）ＣＦ３）、１３８．１、１３２．２（Ａｒ）、ｑ．１１４．６（１ＪＣＦ＝２８６．９Ｈｚ、ＣＦ３）、１２５．９（Ａｒ）、４２．３、ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３）。
化合物４ａ
【化２１５】
2020511533.tif 000216
【０２４４】
ＮａＨ（３．８０９ｇ、０．０９５ｍｏｌ、鉱油中６０％）をシュレンク管（１００ｍＬ）に加え、窒素下に置いた。６０〜８０℃の石油エーテル３ｘ２５ｍＬで、固体を洗浄することにより、鉱油を除去した。洗浄したＮａＨを、無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中に懸濁し、約１０分間強力に攪拌しながら氷浴で冷却した。固体トリフルオロアセトアミド（１６．１４７ｇ、０．１４３ｍｏｌ）を、窒素向流下で少しずつ加えた。混合物を５分間攪拌した後、室温まで温めた。ガスの放出が完全に停止したら（１時間以内）、固体１，３，５−トリブロモメチル−２，４，６−トリメトキシルベンゼン＊（７．００ｇ、０．０１６ｍｏｌ）を窒素向流下で少しずつ加え、得られた白色懸濁液を室温で攪拌した。約１８時間後、懸濁液を０．５ＭのＨＣｌ（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、淡いオレンジ色の沈殿物をフリット上で収集した。固体を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで真空下で一晩乾燥させた（約１０−２ｍｂａｒ）。オフホワイトの固体（７．９１０ｇ、０．０１５ｍｏｌ、９３％）。中間体アセトアミド（４．９０ｇ、０．００９ｍｏｌ）を、メタノール（３８．６ｍＬ）および水（３８．６ｍＬ）に溶解した。ＮａＯＨ（１．０５ｇ、３．１５０ｍｏｌ）を加え、反応混合物を撹拌して、６５℃で約１８  時間攪拌した。固体  Ｂｏｃ２Ｏ（７．２８７ｇ、０．０３３ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．５３４ｍＬ、０．０２６ｍｏｌ）を追加し、反応物は周囲  温度でさらに４時間攪拌された。反応混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和水溶液  ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）、１  Ｍ  ＮａＯＨ（２００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を濃縮して乾燥させ、結果として得られる粗生成物をＭＰＬＣ（ＤＣＭ中０→５０％ＭｅＯＨ）によって精製した。無色固体（４．８２０ｇ、０．００９ｍｏｌ、９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｍ．ｂｒ  ４．３３（９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、ＮＨ）、ｑ．２．７１（６Ｈ、３ＪＨＨ＝７．５Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｓ．１．４４（２７Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、ｔ．１．１９（９Ｈ、３ＪＨＨ＝７．５Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １５５．５（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１４３．９、１３２．６（Ａｒ）、７９．７（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３８．９  ＡｒＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２３．０（ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１６．７（ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
＊Ｒｏｓｉｅｎ、Ｊ．、Ｓｅｉｃｈｔｅｒ、Ｗ．、Ｍａｚｉｋ、Ｍ．、Ｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１３、１１（３８）、６５６９−６５７９。
化合物４ｂ
【化２１６】
2020511533.tif 000217
【０２４５】
化合物３ｃ（９．１２３ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１２５ｍＬ）およびＮａＯＨ（１．６８９ｇ、０．０４２ｍｏｌ）に室温で一晩  溶解した。０．０４０ｍｏｌ）、次いで  ＢＯＣ無水物（１１．７０２ｇ、０．０５４ｍｏｌ）を追加し、一晩攪拌した。溶媒を真空下で除去し、ＤＣＭとＨ２Ｏとの間で粗生成物を分配した。有機画分を混合し、０．５ＭＨＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、真空下で濃縮し、オフホワイトの固体を得た。ＭＰＬＣによって精製した（ガソリン中、０→２０％のＥｔＯＡｃ）。無色結晶性固体（５．６２ｇ、０．０１１ｍｏｌ、８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｄ．４．３３（９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、ＮＨ）、ｓ．２．３７（９Ｈ、ＡｒＣＨ３）、ｓ．１．４４（２７Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １５５．７（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１３６．９、１３３．５（Ａｒ）、７９．７（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、４０．０  ＡｒＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．５（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１６．０（ＡｒＣＨ３）。
化合物４ｃ
【化２１７】
2020511533.tif 000218
【０２４６】
化合物３ｂ（０．９１９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を使用し、化合物４ｂと類似の経路により調製された。ＭＰＬＣによって精製された（石油エーテル中、０→４０％ＥｔＯＡｃ）。無色結晶性固体（０．６５５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ、６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｄ  ４．３８（６Ｈ、３ＪＨＨ＝４．２Ｈｚ  ＡｒＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、ｓ。３．７９（９Ｈ、ＯＣＨ３）１．４３（２７Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物４ｄ
【化２１８】
2020511533.tif 000219
【０２４７】
化合物３ｄ（２．１５５ｇ、０．００５ｍｏｌ）を使用して、化合物４ｂと類似した方法で調製し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解した。固体  ＮａＯＨ（０．５９９ｇ、０．０１５ｍｏｌ）。ＭＰＬＣ（ＤＣＭ中５０％  ＥｔＯＡｃ）により精製され、その後、ＤＣＭ／ガソリンから再結晶した。無色結晶性固体（０．８８ｇ、０．００２ｍｍｏｌ、４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｓ．７．０８（１Ｈ、ＡｒＨ）ｄ．４．２４（６Ｈ、３ＪＨＨ＝６．６Ｈｚ、ＡｒＣＨ２Ｎ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３）、ｓ．１．４６（９Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １５５．７（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１３６．８（Ａｒ）、１２５．２（Ａｒ）、７８．９（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、４５．２（ＡｒＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．２（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物５ａ
【化２１９】
2020511533.tif 000220
【０２４８】
方法Ａ：窒素入口および還流凝縮器を備え、加熱ブロック内に取り付けられた予め乾燥させた２５０ｍＬの丸底フラスコを、トリホスゲン（１．７８ｇ、６ｍｍｏｌ）で充填した。フラスコを１０分間真空下に置き（約１０−２  ｍｂａｒ）、窒素で再充填した。無水トルエン（１５０ｍＬ）を加え、無色の均質な溶液を得た。これに、一つのアゼトロピック蒸留トルエン（８０ｍＬ）で予め乾燥させた、１，３，５−トリアミノメチル−２，４，６−トリエチルベンゼン（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を、無水トルエン（２０ｍＬ）内で、シリンジを介して１０分間にわたって加えた。添加が完了した後、温度を１２５℃に上げて、反応物を還流させた。７５分後、フラスコを室温まで冷却し、溶媒をロータリーエバポレータ内で除去した。残渣をトルエン（３×１０ｍＬ）で抽出し、濃縮して乾燥させ、放置して結晶化した淡黄色の油を得た。淡黄色の結晶性固体（３５０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、５４％）。
【０２４９】
方法Ｂ：予め乾燥させた２００ｍＬのシュレンク管に、磁気攪拌器、および化合物４ａ（１．２６６ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を充填し、次いで窒素雰囲気下に置いた。２−クロロピリジン（１．７ｍＬ、２０．２１ｍｍｏｌ）と無水ＤＣＭ（７０ｍＬ）を、注射を介して加え、無色の均質溶液を得た。トリフリン酸無水物（１．５ｍＬ、１０．１１ｍｍｏｌ）を２分間にわたって周囲温度で滴下で攪拌しながら加えた（４００ｒｐｍ）。反応混合物の少量（約５０ｍＬ）を取り出してＴＬＣによって分析する前に（ＳｉＯ２、ガソリン中５０％のＥｔ２Ｏ）、反応物を３０分間攪拌し、出発物質（Ｒｆ＝０．２４）の完全な消費と５ａ（Ｒｆ＝０．５）への変換が明らかになった。溶媒をロータリーエバポレータ上で除去して、オフホワイトの固体を得た。固体をＥｔ２Ｏ（ｘ２  １５ｍＬ）で抽出し、アルミナプラグ（２０ｍｍｘ２０ｍｍ）を通過させ、さらに２０ｍＬのＥｔ２Ｏで溶出した。無色ろ過液を蒸発乾固させ、残渣をヘキサンから再結晶させた。無色結晶性固体（０．４３５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ、５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、トルエン−ｄ６）δｓ．３．９３（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）、ｍ．２．５１−２．３７（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｍ．０．９６−０．８６（９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、トルエン−ｄ６）１４３．２、１３２．６（Ａｒ）、１２４．０（ＮＣＯ）、４０．４（ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）、２２．８（ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１６．０（ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
化合物５ｂ
【化２２０】
2020511533.tif 000221
【０２５０】
化合物４ｃ（０．３５１ｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）を使用して、化合物５ａ（方法Ｂ）に類似の経路で調製した。無色結晶性固体（０．１４４ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ  ７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、トルエン−ｄ８）δｄ．３．９０（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）、ｓ．３．４０（９Ｈ、ＯＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、トルエン−ｄ８）δ  １５９．７（Ａｒ）、１２１．４（ＮＣＯ）、６２．９（ＡｒＯＣＨ３）、３６．２（ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）。
化合物５ｃ
【化２２１】
2020511533.tif 000222
【０２５１】
化合物４ｂ（０．３００ｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）を使用して、化合物５ａ（方法Ｂ）に類似の経路で調製した。無色結晶性固体（０．１９８ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、トルエン−ｄ８）δｓ．３．７３（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）、ｓ．１．９１（９Ｈ、ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、トルエン−ｄ）８）δ  １３５．９、１３３．４（Ａｒ）、１２４．４（ＡｒＣＨ）２ＮＣＯ）、４１．２（ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）、１５．１（ＡｒＣＨ３）。
化合物５ｄ
【化２２２】
2020511533.tif 000223
【０２５２】
化合物４ｄ（０．２５０ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を使用して、化合物５ａ（方法Ｂ）に類似の経路で調製した。無色の油状物（０．０６２ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ、４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、トルエン−ｄ８）δｓ．６．５６（３Ｈ、ＡｒＨ）、ｓ．３．６４（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、トルエン−ｄ８）δ  １３８．４（Ａｒ）、１２４．２（Ａｒ、ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）、４５．７（ＡｒＣＨ２ＮＣＯ）。
化合物５ｅ
【化２２３】
2020511533.tif 000224
【０２５３】
予め乾燥させた丸底フラスコに、１，３，５−トリアミノメチル−２，４，６−トリエチルベンゼントリストリフルオロアセテート（０．５３５ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）を充填した。ＴＨＦ（９ｍＬ）を加え、その後ＣＳ２（１．１００ｍＬ、１８．１００ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（０．５８５ｍｇ、２．８０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間攪拌し、その後真空下で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭで粉砕し、ろ過液をＭＰＬＣ（５％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→４０％）によって精製して、白色固体（０．１６８ｇ、０．４４７ｍｍｏｌ、４９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｓ．４．７４（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＣＳ）、ｑ．２．８４（６Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｔ．１．２６（９Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１４４．２、１３２．４（Ａｒ）、１３０．１（ＮＣＳ）、４２．９（ＡｒＣＨ２ＮＣＳ）、２３．２（ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１５．８（ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
化合物５ｆ
【化２２４】
2020511533.tif 000225
【０２５４】
予め乾燥させた丸底フラスコを、トリス（２−アミノテイル（ａｍｉｎｏｔｈｅｙｌ））アミン（５．０００ｇ、０．０３３ｍｏｌ）で充填した。ＴＨＦ（５００ｍＬ）を加え、その後ＣＳ２（４０．０ｍＬ、０．６６０ｍｏｌ）およびＤＣＣ（２１．２５８ｇ、０．１０２ｍｏｌ）を加えた。反応物を１６時間攪拌し、次いでろ過した。次いで、ろ過液を真空下で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭで粉砕し、ろ過液をＭＰＬＣ（１２％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→３０％）によって精製して、黄色固体（３．３４０ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、７１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｔ．４．７４（６Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＳ）、ｔ．２．９６（６Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＳ）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１３２．８（ＮＣＳ）、５４．５（ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＳ）、４４．４（ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＳ）。
化合物６ｂ
【化２２５】
2020511533.tif 000226
【０２５５】
予め乾燥させたシュレンク管に、窒素流下で、化合物５ｂ（１８ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、および化合物８４（３３３ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を充填した。乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）および無水ピリジン（０．０２４ｍＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加えた。ＭｏＯ２Ｃｌ２の薄片が、窒素流下で追加された。反応物を１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、粗残渣をＭＰＬＣ（２：３  ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）で精製し、褐色の固体（１７４ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、５７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｍ．７．７７−７．０７（３３Ｈ、ＡｒＨ）、ｍ．４．５６−４．０６（１５Ｈ、ＡｒＣＨ２ｊ、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、ｓ．３．６６（９Ｈ、ＡｒＯＣＨ３）、ｍ．２．３１−１．８０ｚ（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．３４（１６２Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、ｓ．１．３３（８１Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １７３．１、１７３．０（ＣＯＮＨ）、１７２．７、１７２．７（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７２．６（ＡｒＣＯＮＨＲ）、１６６．６（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１５８．４（ＣＯＣＨ３）、１５３．９（ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、１４３．８（ＣＮＨＦｍｏｃ）、１４３．６（Ｆｍｏｃ  ４°）、１４１．３（ＣＮＨＦｍｏｃ）、１４１．２（Ｆｍｏｃ  ４°）、１２７．７（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１２７．７、１２７．７（ＣＣＯ２ＮＨＲ）、１２７．１（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１２７．０（ＣＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１２５．３、１２５．３（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１２４．５（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１２０．０（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１１９．９（ＣＨＣＮＨＦｍｏｃ）、１１９．９（ＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、８０．５、８０．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、６７．３（ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、６０．４（ＡｒＯＣＨ３）、５７．４、５７．４（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３）、５７．４（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、４７．２（ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、３９．２（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３２．２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３１．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、２９．８（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、２９．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．０（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物６ｃ
【化２２６】
2020511533.tif 000227
【０２５６】
予め乾燥させたシュレンク管に、窒素流下で、化合物８４（４４１ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を充填し、化合物５ｃ（２０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。乾燥ＴＨＦ（３．５ｍＬ）および無水ピリジン（０．００６ｍＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、粗残渣を１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相ＭＰＬＣで精製し（７０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ）、白色固体（１９７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．７．８６−７．０３（３３Ｈ、ＡｒＨ）、ｍ．４．４８−４．０４（１５Ｈ、ＡｒＣＨ２、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、ｓ．２．３７（９Ｈ、ＡｒＣＨ３）、ｍ．２．３１−１．８６ｚ（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．４０（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １７５．６、１７５．５（ＣＯＮＨ）、１７４．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７４．４（ＡｒＣＯＮＨＲ）、１５７．１（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１５３．０（ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、１４５．０（ＣＮＨＦｍｏｃ）、１４２．６（Ｆｍｏｃ  ４°）、１３４．４（ＣＣＨ３）、１３１．２（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１２８．９（ＣＣＯ２ＮＨＲ）、１２８．２（ＣＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１２６．３（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１２１．４（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１２１．１（ＣＨＣＮＨＦｍｏｃ）、１２１．１（ＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、８１．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５９．４、５８．８（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３）、５８．７（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、４０．１（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３０．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３０．５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、２８．５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１６．２（ＡｒＣＨ３）。
化合物６ｄ
【化２２７】
2020511533.tif 000228
【０２５７】
予め乾燥させたシュレンク管に、窒素流下で、化合物８４（４４１ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を充填し、化合物５ｄ（２１２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）および無水ピリジン（０．００４ｍＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３２時間攪拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、粗残渣を１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相ＭＰＬＣで精製し（７０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ）、白色固体（１１０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、４０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．８．０３−７．０６（３３Ｈ、ＡｒＨ）、ｍ．４．５５−４．１７（１５Ｈ、ＡｒＣＨ２、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、ｍ．２．２７−１．８５（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．４１（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １７５．５（ＣＯＮＨ）、１７４．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７４．４（ＡｒＣＯＮＨＲ）、１５７．３（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１５３．９（ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、１４３．８（ＣＮＨＦＭｏｃ）、１４３．６（Ｆｍｏｃ  ４°）、１４１．１（Ｆｍｏｃ  ４°）、１２９．０（ＣＣＯ２ＮＨＲ）、１２７．７（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１２６．３（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１２４．４（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、１２２．０（ＣＨＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１２０．９（ＣＨＣＮＨＦｍｏｃ）、１２０．０（Ｆｍｏｃ  Ａｒ）、８１．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５８．７（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、４０．７（ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ）、４０．１（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３０．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３０．５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、２８．５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．５（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物６ｈ−１、および６ｈ−２
化合物６ｈ−１
【化２２８】
2020511533.tif 000229
化合物６ｈ−２
【化２２９】
2020511533.tif 000230
【０２５８】
シュレンク管に、攪拌棒、化合物８４（０．９３３ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）を充填し、化合物５ａ（０．１００ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．１４７ｍＬ、１．８３３ｍｍｏｌ）を加え、次いで混合物を５０ｏＣで５時間加熱した。無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物１１（０．２２８ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）を一部加え、反応物をさらに１２時間攪拌した。反応混合物をＲＢＦに移し、シュレンクをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した後、真空下で濃縮した。次いで、得られた粗残渣を、１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製し（１ＣＶ  ８５％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０  ＣＶ  ８５〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ、２ＣＶ  ９５％アセトン）、分離ピーク（ｆｒ１７−２９）６ｈ−１（５１１ｍｇ、３７％）および（ｆｒ８−１５）６ｈ−２（４５８ｍｇ、４６％）を得た。
化合物６ｈ−１
【０２５９】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０２−７．４６（１９Ｈ、ｂｒ．ｍ、ＡｒＨ）、７．４６−７．１１（１４Ｈ、ｂｒ．ｍ、ＡｒＨ）、４．６０−４．３０（１２Ｈ、ｂｒ．ｍ、ＮＨＣＨ２ＰｈおよびＦｍｏＣｈ）、４．１９（３Ｈ、ｂｒ．ｓ、ＮＨＣＨ２ＰｈおよびＦｍｏＣｈ）、３．７１−３．５５（１４Ｈ、ｍ、ＰＥＧ  ＣＨ２）、３．３３（２Ｈ、ｍ、ＰＥＧ  ＣＨ２）、２．８５（６Ｈ、ｂｒ．ｓ、ＣＨ）２）、２．３５−１．８６（９６Ｈ、ｍ、デンドリマーＣＨ２）、１．４２（１６２Ｈ、ｓ、ＣＨ３）、１．２３（９Ｈ、ｂｒ．ｓ、ＣＨ３）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ２４４Ｈ３５２Ｎ２１Ｏ５７Ｎａ３２＋についての計算値：１５２０．８４０７、実測値［Ｍ＋３Ｎａ］３＋：１５２０．８３９５。
化合物６ｈ−２
【０２６０】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．０１−７．５１（１９Ｈ、ｂｒ．ｍ、ＡｒＨ）、７．４３−７．１７（１４Ｈ、ｂｒ．ｍ、ＡｒＨ）、４．５４−４．２５（１２Ｈ、ｂｒ．ｍ、ＮＨＣＨ２ＰｈおよびＦｍｏＣｈ）、４．１５（３Ｈ、ｂｒ．ｓ、ＮＨＣＨ２ＰｈおよびＦｍｏＣｈ）、３．６９〜３．４７（２８Ｈ、ｍ、ＰＥＧ  ＣＨ２）、３．２６（４Ｈ、ｍ、ＰＥＧ  ＣＨ２）、２．８２（６Ｈ、ｂｒ．ｓ、ＣＨ）２）、２．３３−１．８０（４８Ｈ、ｍ、デンドリマーＣＨ２）、１．４２（８１Ｈ、ｓ、ＣＨ３）、１．１７（９Ｈ、ｂｒ．ｓ、ＣＨ）３）。
化合物６ｉ
【化２３０】
2020511533.tif 000231
【０２６１】
攪拌棒を備えた乾燥シュレンクに、化合物５ａ（５５．０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）および化合物２（４８０ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）を入れ、秤量した。無水ＴＨＦ（３．３ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０度で２０時間攪拌し、次いで丸底フラスコに移し、濃縮して乾燥させた。粗生成物を、６０ｇ  Ｃ１８  ＳＮＡＰ  ＵＬＴＲＡ  カートリッジ溶出（３ＣＶ  ７０％アセトン／水、１０ＣＶ  ７０〜９５％アセトン／水、３ＣＶ  ９５％アセトン）のＭＰＬＣによって精製し、分離ピーク（ｆｒ１８−２２）を生成した。白色固体２７３ｍｇ、５９％．１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．０５−  ７．８５（３３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、４．３５（３Ｈ、ｓ、Ｆｌｕ−ＣＨ）、４．２６（６Ｈ、ｓ、Ｆｌｕ−ＣＨＣＨ２Ｏ）、３．０１（１８Ｈ、ｍ、Ｈ１６）、２．７１（６Ｈ、ｍ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１．９３（１８Ｈ、ｍ、Ｈ１５）、１．３０（８１Ｈ、ｓ、ｔＢｕ）、１．０６（９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．００Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１０１ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １５．５９（９Ｃ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、２２．２３（３Ｃ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、２７．３１（２７Ｃ、ｔＢｕ）、３４．８９（９Ｃ、ＣＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）、３５．２１（９Ｃ、ＣＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）、ピーク観察されず（１Ｃ、Ｆｌｕ−ＣＨＣＨ２）、５１．３２（１Ｃ、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＢｏｃ）３）、ピーク観測されず（９Ｃ、ｔＢｕ）、ピーク観察されず（１Ｃ、Ｆｌｕ−  ＣＨ）、１１９．６０−１２７．４７（６０Ｃ、Ａｒ）、１４１．２８（９Ｃ、Ｂｏｃ  Ｃ＝Ｏ）、１４３．６４（１Ｃ、Ｆｍｏｃ）Ｃ＝Ｏ）、１５６．８９（１Ｃ、Ａｒ−Ｃ＝Ｏ）。
化合物７ｂ
【化２３１】
2020511533.tif 000232
【０２６２】
６ｂ（０．１７０ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）攪拌溶液に、０℃で蒸留ＤＢＵ（０．００６ｍＬ、０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で２時間攪拌し、その後真空下で濃縮した。次いで、得られた粗残渣を、１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製し（１ＣＶ  ８０％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０ＣＶ  ８０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ、２ＣＶ  ９５％アセトン）、オフホワイトの固体（０．１３３ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．７．３０−７．２７（３Ｈ、ＣＨＣＮＨ（Ａｒ））、ｍ．７．２２−７．１５（６Ｈ、ＣＨＣＨＣＮＨ、ＣＨＣＮＨ２（Ａｒ））、ｓ．４．５４（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｓ．３．８９（９Ｈ、ＡｒＯＣＨ３）、ｍ．２．２５−１．９１（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．４３（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １７５．５、１７５．４（ＣＯＮＨ）、１７４．４、１７４．３（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７０．６、１７０．０（ＡｒＣＯＮＨＲ）、１６０．２（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１５７．９（ＣＯＣＨ３）、１４１．４、１４０．７（ＣＮＨ２）、１３４．７、１３２．７（ＣＣＯ２ＮＨＲ）、１２９．９、１２５．６（ＣＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１２４．４、１２３．６、１２０．７、１１８．８（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１１７．２、１１６．６（ＣＨＣＮＨ２）、１１５．５（ＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、８１．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５９．３（ＡｒＯＣＨ３）、５８．７、５８．６（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３）、５４．８（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、３５．０、３５．０（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３２．７、３２．５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３２．２、３２．２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．４、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．５、２８．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物７ｃ
【化２３２】
2020511533.tif 000233
【０２６３】
化合物６ｃ（０．０９７ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）から７ｂと類似した方法で調製した。１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製し（１ＣＶ  ８０％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０ＣＶ  ８０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ、２ＣＶ  ９５％アセトン）、白色の固体（０．０７２ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．７．４２−７．３０（３Ｈ、ＣＨＣＮＨ（Ａｒ））ｍ．７．３１−７．２９  ＣＨＣＮＨ２（Ａｒ））、ｍ．７．２３−７．１９（３Ｈ、ＣＨＣＨＣＮＨ（Ａｒ））、ｍ．４．５４−４．４８（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｓ．２．４９（６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、ｓ．（３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、ｍ．２．２８−１．９０（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．４４（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １７５．５（ＣＯＮＨ）、１７４．４、１７４．３（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７０．１（ＡｒＣＯＮＨＲ）、１５８．１（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１４１．３（ＣＮＨ２）、１３５．４（ＣＣＯ２ＮＨＲ）、１３４．７（ＣＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１３０．０（ＣＣＨ３）、１２４．４、１１８．９（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１１７．４（ＣＨＣＮＨ２）、１１１．４（ＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、８１．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５８．７（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、４０．３（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３２．５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３２．２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．５、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１６．３（ＡｒＣＨ３）。
化合物７ｄ
【化２３３】
2020511533.tif 000234
【０２６４】
化合物６ｄ（０．１１０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）から７ｂと類似した方法で調製した。１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製し（１ＣＶ  ８０％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０ＣＶ  ８０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ、２ＣＶ  ９５％アセトン）、白色の固体（０．０２２ｇ、０．００４ｍｍｏｌ、２１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．７．４３−７．１３（１２Ｈ、Ａｒ）、ｍ．４．５０−４．２９（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｍ．２．３４−１．８６（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．４３（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（ＨＳＱＣ）（１２５ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １７５．５（ＣＯＮＨ）、１７４．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７４．４（ＡｒＣＯＮＨＲ）、１５７．３（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１４１．２（ＣＮＨ２）、１３５．４（ＣＣＯ２ＮＨＲ）、１３４．７（ＣＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１２６．３（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１２４．４、（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１２２．０（ＣＨＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１１８．９（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１１５．６（ＣＨＣＮＨ２）、８１．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５８．７（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、４４．４（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３５．１（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３４．６（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．４（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．２、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．０（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物７ｅ
【化２３４】
2020511533.tif 000235
【０２６５】
化合物１３（２３１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をトルエンで共沸混合物によって乾燥させ、その後、不活性Ｎ２雰囲気下、無水ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中に溶解した。ピリジン（４１  ｕＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、その後、化合物５ａ（８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を、ＴＬＣが完了するまで３４℃で攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ２Ｃｌ２  １：４〜１：２、次にＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２  ５：９５）、ＦＭＯＣ保護中間体を得た。ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ１５０Ｈ１９２Ｎ１２Ｎａ３Ｏ３０３＋についての計算値：９８３．７８５９、実測値［Ｍ＋３Ｎａ］３＋：９８３．７８４４。不活性Ｎ２雰囲気下、ＦＭＯＣ保護中間体（１４０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（９ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却した。ＤＢＵ（５０μｌ、０．３４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を室温まで加温し、１時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２  次に７．５％  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、化合物７ｅ（９５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、９１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ、２９８Ｋ）：δ  ７．４０（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、３Ｈ、Ｈ１１）、７．２１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、３Ｈ、Ｈ８）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、３Ｈ、Ｈ１０）、４．５２（ｓ、６Ｈ、Ｈ５）、２．９４−２．８７（ｍ、６Ｈ、Ｈ２）、２．３０−２．２５（ｍ、１８Ｈ、Ｈ１６）、２．１２−２．０６（ｍ、１８Ｈ、Ｈ１５）、１．４５（ｓ、８１Ｈ、Ｈ１９）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、９Ｈ、Ｈ１）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ１０５Ｈ１６４Ｎ１２Ｏ２４２＋についての計算値：９８９．１００２、実測値［Ｍ＋２Ｈ］２＋：９８９．１００４。
化合物１１
【化２３５】
2020511533.tif 000236
【０２６６】
化合物Ａ１（３．３０８ｇ、５．４４３ｍｍｏｌ）を処理することによって、化合物２  と同様の方法で調製し、（３．３０８ｇ、モル：５．４４３ｍｍｏｌ）を追加し、Ｓ１（容積：２２．６８０ｍＬ）に溶解した。Ｒ３（容積：１．２７０ｍＬ、モル：７．２５８ｍｍｏｌ）が滴下された後に、Ｒ２（容積：１．０００ｍＬ、モル：４．５３６ｍｍｏｌ）を加え、反応物はＴＬＣによって完了するまで攪拌された。ＴＬＣ  ７０％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２は、反応が２４時間で完了したことを示した（ＵＶ／弱いニンヒドリン染色によって視覚化された）。反応混合物をＲＢＦに移し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、真空下で濃縮して、褐色の残渣を得た。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、５０％〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した。無色非晶体（２．５０ｇ、４．３５ｍｍｏｌ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．７４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．４５（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．０５（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、６．８４（ｓ、１Ｈ  ＡｒＨ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ  Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２）、４．４９（ｓ、１Ｈ、Ｆｌｕ−ＣＨ２）、４．１８（ｓ、２Ｈ、Ｆｌｕ−ＯＣＨ２）、３．６８−３．４５（ｍ、１４Ｈ、ＯＣＨ２）、３．２７（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ  Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ、Ｎ３ＣＨ２）。
化合物１２
【化２３６】
2020511533.tif 000237
【０２６７】
１６．５ｍＬのＤＣＭおよびＤＩＰＥＡ（０．９１７ｍＬ、５．２６６ｍｍｏｌ）中の化合物Ａ１（２．０００ｇ、３．２９１ｍｍｏｌ）を、プロパルギルアミン（０．４２２ｍＬ、モル：６．５８３ｍｍｏｌ）で７２時間処理することにより、化合物２と同様の方法で調製した。酢酸エチルを溶離液として使用するカラムクロマトグラフィーで精製した。白色固体（１．３６ｇ、３．２９０ｍｍｏｌ、９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ７．９５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．８９−７．８０（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．４４（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＡｒＨ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、１Ｈ、Ｆｌｕ−ＣＨ２）、４．１７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、Ｆｌｕ−ＯＣＨ２）、２．８７（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ２ＣＣＨ）、２．６７（ｐ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２ＣＣＨ）。
化合物１３
【化２３７】
2020511533.tif 000238
【０２６８】
５０ｍＬのＲＢＦを、化合物Ａ１（５００ｍｇ、１．０１７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノ−４−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロピル）ヘプタンジオエート（ｈｅｐｔａｎｅｄｉｏａｔｅ）＊（５６０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）（５６０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および無水トルエン（１０ｍＬ）で充填した。スラリーを蒸発乾固させ、残渣を無水ピリジン（５ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）中に再溶解した。混合物を５０ｏＣで１６時間攪拌した。溶媒を除去して、粘稠褐色の油を得た。これはＥｔＯＡｃと１Ｍ  ａｑ  ＨＣｌとの間で分配された。有機相を水で、その後ブラインで洗浄した。混合された有機画分を濃縮し、その後シリカゲル上で吸収させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ（２０→５０％）によって精製した。ピンク色の粉末（４６７ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ、６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．７９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．３４（ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、６．６０（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、６．３０（ｓ、１Ｈ、ＡｒＨ）、４．５６（ｓ、２Ｈ、Ｆｌｕ−ＣＨ２Ｏ）、４．２８（ｓ、１Ｈ、Ｆｌｕ−ＣＨ２）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、２．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、６Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２．１６−２．０４（ｍ、６Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４４（ｓ、２４Ｈ、Ｃ（Ｃ）Ｈ３）３）。
＊Ｎｅｗｋｏｍｅ、Ｇｅｏｒｇｅ  Ｒ．；Ｗｅｉｓ、Ｃｌａｕｓ  Ｄ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、１９９６、ｖｏｌ．２８、＃４  ｐ．４９５〜４９８
化合物１４
【化２３８】
2020511533.tif 000239
【０２６９】
シュレンクフラッシュを、Ｎ２下で（３Ｓ，４Ｓ）−ピロリジン−３，４−ジオール（１００．０ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロピル）−４−イソシアナトヘプタンジオエート（ｈｅｐｔａｎｅｄｉｏａｔｅ）（３８５．４ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦで充填し、オレンジ色の溶液を得た。溶液を１６時間攪拌し、次いで水（１０ｍＬ）に注ぎ込んで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して乾燥させた。オフホワイトの固体（４３０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．６５（ｓ、１Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、４．１５−４．０６（ｍ、２Ｈ、ＣＨＯＨ）、３．９５（ｓ、２Ｈ、ＯＨ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．２Ｈｚ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、２．１７（ｄｄ、Ｊ＝９．０、６．７Ｈｚ、６Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、２．０２−１．８２（ｍ、６Ｈ、ＣＣＨ２）、１．３７（ｓ、２７Ｈ、Ｃ（Ｃ）Ｈ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １７６．８（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、１６８．１（ｓ、ＣＣＯ２Ｃ）、７９．７（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、７５．７（ｓ、ＣＯＨ）、５１．５（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３０．８（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２９．８（ｓ、ＣＣＨ２）、２８．１（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物１５
【化２３９】
2020511533.tif 000240
【０２７０】
シュレンクフラッシュを、化合物１４（４００．０ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）無水ＤＣＭおよびＴＥＡ（０．４０９ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）で充填し、生（き）の塩化メチルスルホニル（０．１２５ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を滴下した。オレンジ色の溶液を一晩攪拌して、混濁したオレンジ色の溶液を得た。ＴＬＣ（ＳｉＯ２、１００％のＥｔＯＡｃ）は、新生成物（Ｒｆ＝０．４）への出発物質の完全な消費を示す。水を追加し（１０ｍＬ）、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して乾燥させた。オレンジ色の結晶性固体（４２８ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ、８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ５．４２（ｓ、１Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、５．２（ｄ、Ｊ＝４．５、２Ｈ、ＣＨＯＳ（Ｏ２）Ｏ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、４．５Ｈｚ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．１１、（ｓ、１Ｈ、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２Ｏ）、２．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、１．９７（ｍ、６Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４２（ｓ、２７Ｈ、Ｃ（Ｃ）Ｈ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １７６．９（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ），１６８．３（ｓ、ＣＣＯ２Ｃ）、７９．８（ｓ，ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、７９．０（ｓ、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２ＯＣ），４９．０（ＣＨ２Ｎ）、３８．６（ｓ、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２Ｏ）、３０．５（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、３０．２（ｓ、ＣＣＨ２）、２８．４（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物１５ａ
【化２４０】
2020511533.tif 000241
【０２７１】
化合物１５（４２８．０ｍｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦに溶解し、固体ＮａＮ３（１１９．２ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ、３．０００当量）を一部分に追加した。オレンジ色の懸濁液を１６時間かけて１００ｏＣまで加熱し、濃い褐色の溶液を得た。ＥｔＯＡｃと水との間で分離し、ｘ２の１０ｍＬの５％ＬｉＣｌ（水溶液）、ブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、その後、約１ｇのシリカゲルで濃縮して乾燥させた。このシリカを吸収した粗生成物を、新鮮なシリカの１ｃｍ×２ｃｍのプラグ上のフリット上にロードし、５０％のＥｔＯＡｃで溶出した（約２０ｍＬ）。無色ろ過液を蒸発乾固させた。無色結晶性固体（２５６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ５．２１（ｓ、１Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、３．９２（ｍ、２Ｈ、ＣＨＮ３）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．７Ｈｚ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．３０（ｄｓ、Ｊ＝１０．９、３．３Ｈｚ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、１．９２（ｍ、６Ｈ、ＣＣＨ２）、１．３７（ｓ、２７Ｈ、Ｃ（Ｃ）Ｈ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １７６．８（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、１６９．３（ｓ、ＣＣＯ２Ｃ）、７９．８（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、６４．０（ｓ、ＣＮ３）、４８．５（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３０．３（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、２９．９（ｓ、ＣＣＨ２）、２８．３（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物１６
【化２４１】
2020511533.tif 000242
【０２７２】
化合物１５ａ（２００．０ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１．０００ｍＬ）に溶解し、１０％のＰｄ／Ｃ（２５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）と混合した。反応フラスコを窒素で、次いで水素でパージした。得られた混合物を、水素雰囲気下で（バルーンから供給）２０時間攪拌した。粗反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）洗浄でろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（ＳｉＯ２、ＭｅＣＮ：ＣＨ２Ｃｌ２  １：４  次にＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２  １：９）、化合物１６（９３ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ、５１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２９８Ｋ）：δ  ４．５９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、５．３Ｈｚ、２Ｈ、Ｈ８）、３．０８（ｑ、Ｊ＝５．７、５．０Ｈｚ、２Ｈ、Ｈ９）、２．９４（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、５．７Ｈｚ、２Ｈ、Ｈ８）、２．１７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、６Ｈ、Ｈ４）、１．９５−１．８５（ｍ、６Ｈ、Ｈ５）、１．３８（ｓ、２７Ｈ、Ｈ１）。１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、２９８  Ｋ）：δ  １７３．１８（Ｃ３）、１５５．６３（Ｃ７）、８０．５７（Ｃ２）、５８．３７（Ｃ９）、５６．７４（Ｃ６）、５２．０３（Ｃ８）、３０．５３（Ｃ５）、２９．９１（Ｃ４）、２８．１３（Ｃ１）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ２７Ｈ５０Ｎ４ＮａＯ７＋についての計算値：５６５．３５７２、実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：５６５．３５４７。
化合物２００−１，３，５−トリス（ブロモメチル）−２−ブロモ−４，６−ジメチルベンゼン
【化２４２】
2020511533.tif 000243
【０２７３】
２−ブロモ−４，６−ジメチルベンゼン（５．０００ｇ、０．０２７モル、１．０００当量）、パラホルムアルデヒド（１２．７３６ｇ、０．４２４ｍｏｌ、１５．７００当量）ＡｃＯＨ／ＨＢｒ  ３３％（７０ｍＬ）を、乾燥した２００ｍＬの丸底フラスコに加えた。混合物を攪拌する一方でＺｎＢｒ２（１５．２１１ｇ、０．０６８ｍｏｌ、２．５００当量）をゆっくりと追加し、混合物を９０℃まで加熱した。２４時間後に、追加的な部分のパラホルムアルデヒド（１２．７３６ｇ、０．４２４ｍｏｌ、１５．７００当量）および２．７ｇのＺｎＢｒ２（１２．７３６ｇ、０．４２４ｍｏｌ、１５．７００当量）が追加された。黄色の溶液をさらに１４０時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過によって単離された無色結晶を、ＡｃＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、次いでろ過液のｐＨが中性になるまで水で洗浄した。２日間真空下で乾燥させ、無色結晶を得た（７．５０ｇ、０．０１６ｍｏｌ、６０％）。
【０２７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．７８（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２）、４．５４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．５４（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）。
化合物２０１−１，３，５−トリス（アジドメチル）−２−ブロモ−４，６−ジメチルベンゼン
【化２４３】
2020511533.tif 000244
【０２７５】
１，３，５−トリス（ブロモメチル）−２−ブロモ−４，６−ジメチルベンゼン（１．３２６ｇ、２．８５９ｍｍｏｌ）を、窒素下で乾燥ＤＭＦ（３０．０００ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（１．１１５ｇ、１７．１５４ｍｍｏｌ）の間攪拌した。反応混合物を４０ｏＣまで加熱し、一晩攪拌した。反応物を冷却し、水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、沈殿物をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。混合有機画分を５％のＬｉＣｌ（２×２０ｍＬ）で、次いでブライン洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ブラストシールドの後ろで濃縮して乾燥させ、放置して結晶化した無色油を得た（１．００ｇ、２．８５６ｍｍｏｌ、９９％）。
【０２７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．７２（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２）、４．５５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．５０（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）。
化合物２０２−１，３，５−トリス（アミノメチル）−２−ブロモ−４，６−ジメチルベンゼン三塩酸塩
【化２４４】
2020511533.tif 000245
【０２７７】
１，３，５−トリス（アジドメチル）−２−ブロモ−４，６−ジメチルベンゼン（０．６００ｇ、１．７１３ｍｍｏｌ、１．０００当量）およびトリフェニルホスフィン（３．０１１ｇ、１１．４８ｍｍｏｌ、６．７）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、水（０．３７５ｍＬ、２０．７８ｍｍｏｌ、１２．１３当量）を追加した。４０ｏＣで一晩攪拌した。溶媒を完全に除去し、０．５ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理した。ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、水層を確保し、ほぼ乾燥するまで濃縮して、急速に攪拌したアセトン（２０ｍＬ）に加えた。白色の沈殿物をフリット上に収集し、アセトン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させた。無色固体（０．６５ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、９９％）。
【０２７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ  ４．５４（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２）、４．３８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．５３（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）。
化合物２０３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（２−ブロモ−５−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−４，６−ジメチル−１，３−フェニレン）ビス（メチレン））ジカルバメート
【化２４５】
2020511533.tif 000246
【０２７９】
１，３，５−トリス（アミノメチル）−２−ブロモ−４，６−ジメチルベンゼン三塩酸塩（０．６８ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ２Ｏ（２．３３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と０．５Ｍのクエン酸との間で分けた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、混合した有機画分を混合して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して乾燥させ、放置して結晶化した無色油を得た（０．８０ｇ、１．４ｍｍｏｌ、７８％）。
【０２８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．７７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ、ＮＨ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、４Ｈ、ＣＨ２）、４．３６（ｂｒ．ｓ、３Ｈ、ＮＨおよびＣＨ２）、２．４８（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）、１．４４（ｓ、９Ｈ、ＣＨ３）。
化合物２０４−１−ブロモ−２，４，６−トリス（イソシアナトメチル）−３，５−ジメチルベンゼン
【化２４６】
2020511533.tif 000247
【０２８１】
化合物２０２（０．２０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を使用して化合物１０３に類似の経路によって調製し、化合物２０４を淡いピンク色の結晶性固体（９４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、７７％）として得た。
【０２８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．７０（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２）、４．４９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２）、２．５２（ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）。
【０２８３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １３８．４（Ｃ）、１３５．１（Ｃ）、１３４．４（Ｃ）、１２９．１（Ｃ）、１２４．４（Ｃ）、４５．６（ＣＨ２）、４１．３（ＣＨ２）、１６．７（ＣＨ３）。
【０２８４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＮ３Ｏ３＋についての計算値：要３５０．０１３５、実測値［Ｍ＋Ｈ］＋：３５０．０１３９。
化合物２０５
【化２４７】
2020511533.tif 000248
【０２８５】
シュレンクを真空下でヒートガンによって乾燥し、室温まで冷却した。化合物８４（６２８．４ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ、３．５当量）をフラスコに加え、無水トルエン（５ｍＬ）中に溶解した。溶媒をライン上で除去し、試薬を共沸乾燥させて、得られた残渣を使用前に３０分間乾燥させた。固体を、無水トルエン（４ｍＬ）に再溶解し、１−ブロモ−２，４，６−トリス（イソシアナトメチル）−３，５−ジメチルベンゼン（化合物２０４、３５．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、１．０当量）の無水トルエン（１ｍＬ）溶液をフラスコに加えた。ピリジン（０．０４８ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ、６．０当量）を加え、反応物を３４℃まで２４時間加熱した（注意  この反応物は時間と共に鮮やかなオレンジ色となった）。ＴＬＣ（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、ＵＶおよびＳｅｅｂａｃｈ視覚化）は、反応が完了したことを示した。反応物を真空下で濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  １２０ｇカートリッジ、アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０）。画分６〜１１は、過剰な３〜Ｇ２ＭＭリンカーを含有し、これは回収されて画分１５〜１８は、化合物２０５をオフホワイトの発泡体（３４８ｍｇ、６１％）として含有していた。
【０２８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０９−７．４９（ｂｒ．ｍ、１９Ｈ、ＡｒＨ）、７．５１−７．１０（ｂｒ．ｍ、１４Ｈ、ＡｒＨ）、４．７４−４．５４（ｂｒ．ｍ、４Ｈ、ベンジルＣＨ２およびＦｍｏｃＨ）、４．５１−４．０５（ｂｒ．ｓ、１１Ｈ、ベンジルＣＨ２およびＦｍｏｃＨ）、２．５０（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、メチルＣＨ３）、２．３１−１．８１（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４１（ｓ、２４３Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、
【０２８７】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ３０８Ｈ４６６ＢｒＮ２１Ｏ７５４＋についての計算値：要１４３５．８１３４、実測値［Ｍ＋４Ｈ］４＋：１４３５．８１４７。
化合物２０６
【化２４８】
2020511533.tif 000249
【０２８８】
化合物２０５（３２７．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、１．０００当量）を、無水に溶解したＣＨ２Ｃｌ２（２．９ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＢＵ（０．０５１ｍＬ、０．３４２ｍｍｏｌ、６．０当量）を滴下して、反応物を２時間攪拌した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジ、アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０）で精製して、化合物２０６を淡ピンク色の固体（０．２７８ｇ、９７％）として得た。
【０２８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、３．５Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、４．７３（ｂｒ．ｓ、４Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．５２（ｂｒ．ｓ、２Ｈ、ベンジルＣＨ２）、２．６０（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、ＣＨ３）、２．３１−２．１４（ｍ、７２Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、２．１３−２．０４（ｍ、１８Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、２．００−１．８８（ｍ、５４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４４（ｓ、２４３Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、
【０２９０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １７５．５（Ｃ）、１７４．４（Ｃ）、１７０．１（Ｃ）、１５８．１（Ｃ）、１５８．０（Ｃ）、１４１．４（Ｃ）、１４０．２（Ｃ）、１３７．１（Ｃ）、１３６．１（Ｃ）、１３２．８（Ｃ）、１３０．７（Ｃ）、１３０．０（Ｃ）、１２９．９（Ｃ）、１２４．４（ＣＨ）、１１８．９（ＣＨ）、１１７．３（ＣＨ）、８１．７（Ｃ）、５９．４（Ｃ）、５８．７（Ｃ）、３２．５（ＣＨ２）、３２．２（ＣＨ２）、３０．７（ＣＨ２）、３０．５（ＣＨ２）、２８．５（ＣＨ３）、１７．１（ＣＨ３）、
【０２９１】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ２６３Ｈ４３５ＢｒＮ２１Ｏ６９３＋についての計算値：要１６９１．０１３７、実測値［Ｍ＋３Ｈ］３＋：１６９１．０１３２。
化合物２０７
【化２４９】
2020511533.tif 000250
【０２９２】
化合物２０６（２７０．０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、１．０当量）を、無水ピリジン（２２．３ｍＬ）に溶解し、反応混合物を熱プローブの外部温度を４０℃に設定したＤｒｙＳｙｎで、４０℃に加熱した。別個のナシ型フラスコＴＥＢ  ＮＣＯ（化合物１０３、２０．９ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、１．２当量）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２．３ｍＬ）に溶解した。ＴＥＢ  ＮＣＯ溶液を、０．８５ｍＬ／時間のシリンジポンプにより加えた。添加が完了したら、反応物を４０℃で一晩放置した。反応混合物を液体窒素コールドフィンガーロータリーエバポレータ上で真空下で濃縮して、乾燥させた。得られた発泡体をトルエンで２回共蒸発させ、得られる発泡体を逆相クロマトグラフィーで精製した（ＭｅＣＮにロード、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジ、アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０で溶出）。画分３〜６は、化合物２０７を無色の発泡体として含有した（１９６ｍｇ、６８％）。
【０２９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２０−７．８３（ｍ、４Ｈ、ＡｒＨ）、７．７３−７．５６（ｍ、５Ｈ、ＡｒＨ）、７．４４（ｓ、５Ｈ、ＮＨ）、４．５５−４．３１（ｍ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ）２）、２．９６−２．７４（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．５５（ｓ、６Ｈ、メチルＣＨ３）、２．３６−１．８０（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４４（ｓ、２４３Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２５−１．１６（ｍ、９Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０２９４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ：δ  １７５．５、１７５．４、１７４．３、１６９．５、１６９．３、１５８．３、１５８．０、１５７．９、１５７．５、１４４．４、１４４．４、１３９．７、１３６．９、１３６．２、１３５．２、１３４．３、１３４．１、１３２．７、１３２．０、１３１．４、１３０．７、１２９．８、１２５．９、１２５．８、１２５．１、１２４．５、１２２．６、８１．６、５９．５、５９．４、５８．８、５８．７、４３．５、４０．１、３８．９、３２．４、３２．２、３２．２、３０．７、３０．７、３０．４、２８．５、２３．６、１７．１、１６．９、１６．７、
【０２９５】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ２８１Ｈ４５５ＢｒＮ２４Ｏ７２Ｎａ３＋についての計算値：要１８０８．０６１５、実測値［Ｍ＋２Ｈ＋Ｎａ］３＋：１８０８．０６０１。
化合物２０８−受容体４
【化２５０】
2020511533.tif 000251
【０２９６】
化合物２０７（１９６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（９．０ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（２．４ｍＬ）を加えた。反応物を室温で一晩放置し、３００ｍＬのＨ２Ｏに滴下して加え、酸を沈殿させた。この懸濁液を５０ｍＬのバッチで遠心分離し、次いでＨ２Ｏで洗浄し、超音波処理した。次いで、単離された固体を高真空下で乾燥して、化合物２０８を無色固体（１０８ｍｇ、７７％）として得た。
【０２９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ）６）δ  １２．０４（ｓ、２７Ｈ、ＣＯＯＨ）、８．２３−７．６６（ｍ、６Ｈ、ＡｒＨ）、７．５９−７．４１（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．４１−７．１６（ｍ、６Ｈ、ＮＨ）、６．６７−６．３４（ｍ、６Ｈ、ＮＨ）、４．４５−４．２０（ｍ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ２）、２．８１（ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．４７（ｓ、６Ｈ、メチルＣＨ３）、２．２８−１．７５（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．２０−１．０８（ｍ、９Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０２９８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７４．４、１７２．４、１６５．７、１５８．５、１５８．３、１５６．０、１５５．６、１５４．８、１５０．６、１４２．９、１３８．０、１３５．４、１３５．１、１３４．７、１３３．９、１３３．５、１３３．１、１３０．２、１２９．７、１２９．１、１２２．９、７８．７、５７．４、５６．４、３０．８、３０．４、２９．０、２８．１、２２．４、１６．７、１６．２．
化合物２０９
【化２５１】
2020511533.tif 000252
【０２９９】
ＣＨ２Ｃｌ２（１６．５ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（２．７ｍＬ、２１ｍｍｏｌ、１．８当量）のＨＢＴＵ活性化リンカー（化合物Ａ１、１４．３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）をプロパルギルアミン（１．６ｍＬ、２５ｍｍｏｌ、２．１当量）で７２時間処理することによって、化合物２と類似した方法で調製した。溶離液として酢酸エチルを使用したカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物２０９を無色固体（２．２４ｇ、５．４ｍｍｏｌ、４６％）として得た。
【０３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８７−７．６０（ｍ、５Ｈ、ＡｒＨ）、７．５７−７．４５（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４５−７．２３（ｍ、４Ｈ、ＡｒＨ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＡｒＨ）、４．４５（ｂｒ．ｓ、２Ｈ、Ｆｍｏｃ  ＣＨ２）、４．２７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ、Ｆｍｏｃ  ＣＨ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、アルキンＣＨ２）、２．５６（ｐ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ、アルキンＣＨ）。
【０３０１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｎａ＋についての計算値：要４３４．１４７５、実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：４３４．１４７９。
化合物２１０ａおよび２１０ｂ
化合物２１０ａ
【化２５２】
2020511533.tif 000253
化合物２１０ｂ
【化２５３】
2020511533.tif 000254
【０３０２】
シュレンク管に、攪拌棒、化合物８４（０．９３３ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ、１．７当量）、および化合物５ａ（０．１００ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ、１．０当量）を充填し、無水ＴＨＦ（６ｍＬ）およびピリジン（０．１４７ｍＬ、１．８３３ｍｍｏｌ、６．０当量）に溶解し、次いで５０ｏＣで５時間加熱した。化合物２０９（０．１８９ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ、１．５当量）を一部加え、反応物をさらに１２時間攪拌した。反応混合物をＲＢＦに移し、シュレンクをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した後、真空下で濃縮した。次いで、得られた粗残渣を、１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出（１ＣＶ  ８５％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０  ＣＶ  ８５〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ、２ＣＶ９５％アセトン）での逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＣＮをロード）によって精製し、化合物２１０ｂとして識別される（ｆｒ１８−２４）無色固体（３１２ｍｇ、３５％）、化合物２１０ａとして識別される（ｆｒ３７−４７）無色固体（５２４ｍｇ、４０％）、および化合物１０８として識別される（ｆｒ５７〜６０）無色固体（３５４ｍｇ、２０％）を得た。
【０３０３】
１Ｈ  ＮＭＲ化合物２１０ａ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ８．０６−７．５４（ｍ、１９Ｈ、ＡｒＨ）、７．４８−７．１１（１４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、４．６０−４．２８（ｍ、１３Ｈ、ベンジルＣＨ２およびＦｍｏｃＨ）、４．２３−４．０９（ｍ、４Ｈ、ベンジルＣＨ２、ＦｍｏｃＨおよびアルキンＣＨ２）、２．８４（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．６１（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．３１−１．８７（ｍ、９６Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４３（ｓ、１６２Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２０（ｂｒ．ｓ、９Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０３０４】
ＨＲＭＳ化合物２１０ａ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ２３９Ｈ３４２Ｎ１８Ｏ５４Ｎａ２２＋についての計算値：要２１８８．２２１０、実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：２１８８．２２２４。
【０３０５】
１Ｈ  ＮＭＲ化合物２１０ｂ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１−７．５１（ｍ、１９Ｈ、ＡｒＨ）、７．４７−７．０７（ｍ、１４Ｈ、ＡｒＨ）、４．６１−４．２７（ｍ、１３Ｈ、ベンジルＣＨ２およびＦｍｏｃＨ）、４．２１−４．０８（ｍ、４Ｈ、ベンジルＣＨ２、ＦｍｏｃＨおよびアルキンＣＨ２）、２．８４（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．６１（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、アルキンＣＨ）、２．３４−１．８２（ｍ、４８Ｈ、デンドリマー  ＣＨ２）、１．４４（ｓ、８１Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．１９（ｂｒ．ｓ、９Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０３０６】
ＨＲＭＳ化合物２１０ｂ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ１６６Ｈ２１３Ｎ１５Ｏ３３Ｎａ２２＋についての計算値：要１４９５．７６３４、実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：１４９５．７６２８。
化合物２１１
【化２５４】
2020511533.tif 000255
【０３０７】
化合物２１０ａ（０．５２４ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、１．０当量）で充填したＲＢＦを、窒素下で無水ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＢＵ（０．１０８ｍＬ、０．７２６ｍｍｏｌ、６．０当量）を滴下して加え、反応混合物を０℃で２時間放置した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮し、ＳＮＡＰ  ＫＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇカートリッジの順相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨは  １２ＣＶで１００：０〜９０：１０で溶出）。次いで、この材料を、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジ（アセトン：水は１２ＣＶで７５：２５〜１００：０で溶出）上の逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮをロード）で精製し、化合物２１１を無色固体（０．２００ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、４５％）として得た。
【０３０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６９−７．５４（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）７．４６−７．３２（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．３３−７．２６（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．２３−７．１９（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．１７−７．１２（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）、４．５４−４．４３（ｍ、６Ｈ、ベンジルＣＨ２）４．１１（ｄ、Ｊ＝２．５、２Ｈ、アルキンＣＨ２）、２．８８（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．５８（ｔ、Ｊ＝２．５、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．３２−２．０３（ｍ、６０Ｈ、デンドリマーＣＨ）２）、２．０１−１．８４（ｍ、３６Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４３（ｓ、１６２Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２５（ｍ、９Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０３０９】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ１９４Ｈ３１５Ｎ１８Ｏ４８３＋についての計算値：要１２２２．４２７１、実測値［Ｍ＋３Ｈ］３＋：１２２２．４２８１。
化合物２１２
【化２５５】
2020511533.tif 000256
【０３１０】
化合物２１０ｂ（０．３１２ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ、１．０当量）で充填したＲＢＦを、窒素下で無水ＣＨ２Ｃｌ２（５．３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＢＵ（０．０９５ｍＬ、０．６３５ｍｍｏｌ、６．０当量）を滴下して加え、反応混合物を０℃で２時間放置した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮し、ＳＮＡＰ  ＫＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇカートリッジ溶出の順相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨは１２ＣＶで１００：０〜９０：１０）。次いで、この材料を、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジ（アセトン：水は１２ＣＶで７５：２５〜１００：０で溶出）上の逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮをロード）で精製し、化合物２１２を無色固体（０．１３０ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、５４％）として得た。
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７１−７．５０（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）７．４６−７．３２（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．３１−７．２２（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．２２−７．１６（ｍ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．１６−７．０６（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）、４．６１−４．３４（ｍ、６Ｈ、ベンジルＣＨ２）４．１１（ｂｒ．ｓ、４Ｈ、アルキンＣＨ２）、２．８８（ｑ、Ｊ＝７．５、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．５８（ｔ、Ｊ＝２．５、２Ｈ、アルキンＣＨ）、２．３３−２．０４（ｍ、３０Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、２．０２〜１．８６（ｍ、１８Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４４（ｓ、８１Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．５、９Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０３１２】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ１２１Ｈ１８５Ｎ１５Ｏ２７２＋についての計算値：要１１４０．６７９８、実測値［Ｍ＋２Ｈ］２＋：１１４０．６８０５。
化合物２１３
【化２５６】
2020511533.tif 000257
【０３１３】
化合物２１１（２００．０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、１．０当量）を無水ピリジン（２２．９ｍＬ）に溶解し、反応物を熱プローブの外部温度を４０℃に設定したＤｒｙＳｙｎで４０℃に加熱した。別のナシ型フラスコで化合物５ａ（２１．６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、１．２当量）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２．３ｍＬ）に溶解した。化合物５ａ溶液を、０．８５ｍＬ／時間でシリンジポンプにより加えた。添加が完了したら、反応物を４０℃で一晩放置した。反応混合物を液体窒素コールドフィンガーロータリーエバポレータ上で真空下で濃縮して、乾燥させた。得られた発泡体をトルエンで２回共蒸発させ、得られる発泡体を逆相クロマトグラフィーで精製した（ＭｅＣＮにロード、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジ、アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０で溶出）。画分５〜９は、化合物２１３を無色の発泡体として含有した（１１５ｍｇ、５３％）。
【０３１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０７−７．９４（ｍ、６Ｈ、ＡｒＨ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．４６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５９−４．３４（ｍ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ）２）、４．１７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、アルキンＣＨ２）、３．００−２．８５（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．８５−２．７４（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．６３（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．３６−２．０９（ｍ、６０Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．９７（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、３６Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４５（ｓ、１６２Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２６−１．１８（ｍ、１８Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、
【０３１５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ  １７５．５、１７５．５、１７４．４、１６９．３、１６９．０、１５８．４、１５８．３、１５７．２、１５７．２、１４４．５、１４４．５、１４４．４、１３７．１、１３６．９、１３４．３、１３４．２、１３４．０、１３３．８、１３１．２、１３０．１、１３０．１、１２９．４、１２６．１、１２５．９、１２５．５、１２５．３、１２２．７、１２２．３、８１．６、８０．８、７２．２、５９．４、５８．８、５８．７、３８．９、３８．８、３８．８、３８．７、３２．４、３２．２、３０．７、３０．４、２８．４、２３．６、１６．８、１６．７、１６．６、
【０３１６】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ２１２Ｈ３３６Ｎ２１Ｏ５１３＋についての計算値：要１３３１．４８０２、実測値［Ｍ＋３Ｈ］３＋：１３３１．４７８４。
化合物２１４−受容体５
【化２５７】
2020511533.tif 000258
【０３１７】
化合物２１３（１１１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（７．０ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１．９ｍＬ）を加えた。反応物を室温で一晩放置し、３００ｍＬのＨ２Ｏに滴下して加え、酸を沈殿させた。この懸濁液を５０ｍＬのバッチで遠心分離し、次いでＨ２Ｏで洗浄し、超音波処理した。次いで、単離された固体を高真空下で乾燥して、化合物２１４を無色固体（３６ｍｇ、４３％）として得た。
【０３１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０２（ｓ、２７Ｈ、ＣＯＯＨ）、８．７３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、８．１９−７．６７（ｍ、６Ｈ、ＡｒＨ）、７．６４−７．１２（ｍ、９Ｈ、ＡｒＨおよびＮＨ）、６．４８（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、６．３９（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、４．５２−４．１５（ｍ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．１１−３．９３（ｍ、２Ｈ、アルキンＣＨ２）、３．３４（ｓ、６Ｈ、ＮＨ）、３．０９（ｓ、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．８２（ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．６６（ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．２８−１．６２（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．２６−１．０１（ｍ、１８Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０３１９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７４．９、１７２．９、１６６．０、１６５．９、１５６．４、１５６．１、１５５．０、１４２．８、１４２．７、１３５．５、１３５．４、１３３．９、１３３．８、１３３．４、１３３．３、１２９．２、１２８．７、１２８．４、１２７．５、１２４．６、１２３．９、１２３．６、１２３．１、１１９．９、１１９．３、８２．１、７３．１、５７．９、５６．８、３７．６、３７．２、３１．２、３０．８、２９．５、２８．９、２８．６、２２．８、２２．５、１６．８、１６．７．
化合物２１５
【化２５８】
2020511533.tif 000259
【０３２０】
化合物２１２（１３０．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、１．０当量）を無水ピリジン（２３．８ｍＬ）に溶解し、反応物を熱プローブの外部温度を４０℃に設定したＤｒｙＳｙｎで４０℃に加熱した。別のナシ型フラスコで．化合物５ａ（２２．０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、１．２当量）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２．４ｍＬ）に溶解した。化合物５ａ溶液を、０．８５ｍＬ／時間でシリンジポンプにより加えた。添加が完了したら、反応物を４０℃で一晩放置した。反応混合物を液体窒素コールドフィンガーロータリーエバポレータ上で真空下で濃縮して、乾燥させた。得られた発泡体をトルエンで２回共蒸発させ、得られる発泡体を逆相クロマトグラフィーで精製した（ＭｅＣＮにロード、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジ、アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０で溶出）。画分３〜４は、化合物２１５を無色の発泡体として含有した（３３ｍｇ、２３％）。
【０３２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．９９−７．９２（ｍ、４Ｈ、ＡｒＨ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７．４５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．５６−４．３６（ｍ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．１５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、４Ｈ、アルキンＣＨ２）、２．９７−２．８４（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ）２）、２．８４−２．７２（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．６１（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、アルキンＣＨ）、２．３２−２．０９（ｍ、３０Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、２．０１〜１．８８（ｍ、１８Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４３（ｓ、８１Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２８−１．１３（ｍ、１８Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０３２２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ  １７５．６、１７５．５、１７４．４、１６９．４、１６９．１、１５８．４、１５８．３、１５７．３、１５７．２、１４４．５、１４４．５、１４４．５、１３７．２、１３６．９、１３４．３、１３４．２、１３３．９、１３３．８、１３１．１、１３０．１、１３０．１、１２９．３、１２６．１、１２６．０、１２５．５、１２５．３、１２２．７、１２２．２、８１．７、８０．８、７２．１、５９．５、５８．８、５８．７、３８．９、３８．８、３８．７、３８．７、３２．４、３２．２、３２．２、３０．７、３０．４、３０．０、２８．４、２３．６、１６．７、１６．６、１６．５、
【０３２３】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ１３９Ｈ２０６Ｎ１８Ｏ３０２＋についての計算値：要１３０４．２５８９、実測値［Ｍ＋２Ｈ］２＋：１３０４．２６０６。
化合物２１６−受容体６
【化２５９】
2020511533.tif 000260
【０３２４】
化合物２１５（３０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．８１ｍＬ）を加えた。反応物を室温で一晩放置し、３００ｍＬのＨ２Ｏに滴下して加え、酸を沈殿させた。この懸濁液を５０ｍＬのバッチで遠心分離し、次いでＨ２Ｏで洗浄し、超音波処理した。次いで、単離された固体を高真空下で乾燥して、化合物２１６を無色固体（１７ｍｇ、６７％）として得た。
【０３２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０３（ｓ、２７Ｈ、ＣＯＯＨ）、８．７５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、８．２１−７．９３（ｍ、６Ｈ、ＡｒＨ）、７．９１−７．７３（ｍ、４Ｈ、ＮＨ）、７．６０−７．４２（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．３８−７．２１（ｍ、６Ｈ、ＡｒＨおよびＮＨ）、６．４６（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、６．３７（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、４．５２−４．２１（ｍ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．０３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、アルキンＣＨ２）、３．１０（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．８３（ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．６９（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．１８−１．７２（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．１９−１．０９（ｍ、１８Ｈ、エチルＣＨ２）、
【０３２６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７４．９、１７２．９、１６６．０、１６５．９、１５６．３、１５６．１、１５５．０、１４９．３、１４２．８、１４２．８、１３７．６、１３５．５、１３５．４、１３３．９、１３３．８、１３３．３、１３０．６、１２９．２、１２８．７、１２８．３、１２７．５、１２４．７、１２４．６、１２３．９、１２３．７、１２３．１、１２０．４、１１９．９、１１９．３、８２．１、７３．１、５７．８、５６．８、３７．５、３７．３、３１．２、３０．８、２９．５、２８．９、２８．５、２２．８、２２．５、１６．８、１６．７。
化合物２１７
【化２６０】
2020511533.tif 000261
【０３２７】
Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−セリン（５．００ｇ、２４．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、ＮａＨ（２．０５ｇ、５１．１ｍｍｏｌ、２．１当量）（鉱油中６０％の分散）を加えた。０℃で３０分間攪拌した後、３−ブロモプロピン（２．５２ｍＬ、２６．７ｍｍｏｌ）（トルエン中８０％の溶液）を滴下して加えた。０℃で３０分間攪拌した後、氷浴を除去し、周囲温度で一晩攪拌を続けた。今回の後、溶液は濃い褐色であった。水性硫酸緩衝液（１６ｇのＮａ２ＳＯ４、２ｍＬのＨ２ＳＯ４を、Ｈ２Ｏで１５０ｍＬにした）を、急冷時に発生する発熱を回避するために徐々にフラスコに添加した。沈殿物が形成され、ゆっくりと溶解されてオレンジ色の溶液を得た。ブライン（１５０ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。混合有機物をＨ２Ｏ（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、得られたろ過液を真空下で濃縮した。一部のＤＭＦは、このステップの間に移動した。有機物が完全に濃縮される前に、シリカゲルを加え、その後、濃縮して乾燥させた。その後、シリカをＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で洗浄した後、１０％のＭｅＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で望ましい化合物を溶出するか、画分に生成物が含まれなくなるまで洗浄した（ＰＭＡ染色、１０％のＭｅＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２、筋状の黒い斑点０．３−０．４  Ｒｆ）。得られたろ過液を真空下で濃縮して、高真空下で乾燥後に所望の化合物を黄色のゴムとして得た（４．９ｇ、８３％）。（Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（プロプ−２−イン−１−イルオキシ）プロパン酸（２．１ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（３３．６ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（３３．１ｍＬ）を加えた。反応物をＴＬＣによって完了するまで室温で攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、トルエンで共沸して、Ｏ−（プロプ−２−イン−１−イル）セリンのＴＦＡ塩を得、これを次のステップに直接かけた。Ｏ−（プロプ−２−イン−１−イル）セリン（２．２２ｇ、８．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）をアセトン（１４．４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１４．４ｍＬ）に溶解した。炭酸ナトリウム（２．７５ｇ、２５．９ｍｍｏｌ、３．０当量）およびＦｍｏｃ−ＯＳｕ（３．０６ｇ、９．０７ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、反応物を一晩攪拌した。反応混合物をＨＣｌ（３Ｍ）でｐＨ３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、得られたろ過物を真空下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し（ＣＨ２Ｃｌ２中で２．５％のＭｅＯＨで溶出）、Ｎ−（（（９Ｈ−フッ素−９−イル）メトキシ）カルボニル）−Ｏ−（プロプ−２−イン−１−イル）セリンを白色固体（２．８３ｇ、９０％）として得た。第二世代樹状アミン（化合物８２、６００ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ、１．０当量）をＴＨＦ（３．６ｍＬ）に溶解した。Ｎ−（（（９Ｈ−フッ素−９−イル）メトキシ）カルボニル）−Ｏ−（プロプ−２−イン−１−イル）セリン（１８３ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＣＯＭＵ（０．２１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｋ−オキシマ（９０ｍ���、０．５０ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（０．２２ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ、３．０当量）が次いで溶液に添加された。反応物を室温で一晩攪拌した。反応物を真空下で濃縮し、ＴＨＦを除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）中に再溶解し、次いでＫＨＳＯ４（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、およびブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下でろ過および濃縮され、黄色の粗製油を得た。ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  １２０ｇカートリッジ（３ＣＶについてはアセトン：水を７８：２２で、４ＣＶについては９１：９で溶出）上の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、Ｆｍｏｃ保護中間体（ｆｒ１０−１３）をオフホワイトの固体（６０２ｍｇ、８１％）として得た。ヒートガンにより、真空下で乾燥したＲＢＦに、Ｆｍｏｃ保護中間体（１．２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。無水ＣＨ２Ｃｌ２（３３．６ｍＬ）を加え、フラスコを０℃まで冷却した。ＤＢＵ（０．２０ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して加え、反応物をＴＬＣ（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、視覚化のためにニンヒドリンで染色）によって完了するまで攪拌した。反応フラスコを２時間後に室温に温めた。反応物を真空下で濃縮し、粗残渣を、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  １２０ｇカートリッジの逆相クロマトグラフィーで精製した（アセトン：水は１２ＣＶで７５：２５〜１００：０で溶出）。Ｆｒ５−１８は、化合物２１７を黄色発泡体（０．９５ｇ、９１％）として含有した。
【０３２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．５８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．３０−４．１５（ｍ、２Ｈ、アルキンＣＨ２）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．２、５．４Ｈｚ、１Ｈ、セリンＣＨＨ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．２、５．４Ｈｚ、１Ｈ、セリンＣＨＨ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ、セリンＣＨ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．２９−１．９０（ｍ、４８Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４５（ｓ、８１Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、
【０３２９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ８２Ｈ１４２Ｎ５Ｏ２３Ｎａ２＋についての計算値：要７９３．９９９１、実測値［Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ］２＋：７９３．９９７４。
化合物２１８
【化２６１】
2020511533.tif 000262
【０３３０】
ＲＢＦをヒートガンを使用して真空下で乾燥させた。冷却されると、化合物２１７（０．４５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＨＢＴＵ活性化リンカー（０．２１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、無水ＴＨＦ（１．４４ｍＬ）中に懸濁させた。次いでＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ、１．６当量）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。反応物は最初は不均一だが、室温で１６時間後に均一な（濃褐色）溶液となった。反応物を真空下で濃縮し、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  １２０ｇカートリッジの逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（アセトン：水は３ＣＶでは６６：３４、次いで５ＣＶでは８８：１２で溶出）。Ｆｒ７−１１は、化合物２１８を黄色の固体（４４１ｍｇ、８０％）として含有した。
【０３３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８０−７．４２（ｍ、６Ｈ、ＡｒＨ）、７．４１−７．０７（ｍ、４Ｈ、ＡｒＨ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ、ＡｒＨ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ、セリンＣＨ）、４．３９（ｂｒ．ｓ、２Ｈ、Ｆｍｏｃ  ＣＨ２）、４．１９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ、Ｆｍｏｃ  ＣＨ）、４．１７−４．０７（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ、アルキンＣＨ２）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝９．６、５．３Ｈｚ、１Ｈ、セリンＣＨＨ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．６、５．３Ｈｚ、１Ｈ、セリンＣＨＨ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．１７−１．７３（ｍ、４８Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．３２（ｓ、８１Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、
【０３３２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ１０４Ｈ１５７Ｎ７Ｏ２６Ｎａ２２＋についての計算値：要９８３．５４９７、実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：９８３．５４９６。
化合物２１９
【化２６２】
2020511533.tif 000263
【０３３３】
化合物２１８（０．６４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、３．５当量）をナシ型フラスコに濃縮し、無水トルエン（５ｍＬ）での共沸蒸留を通して乾燥させ、その後、高真空下で３０分間乾燥させた。得られた残渣を無水ＣＨ２Ｃｌ２（４．７ｍＬ）で溶解した。化合物５ａ（３１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびピリジン（０．０４６ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ、６．０当量）を加え、反応物を１２時間３４℃に加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、得られた残渣をＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  １２０ｇカートリッジのフラッシュクロマトグラフィーで精製した（アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜９５：５で溶出）。Ｆｒ１−８は化合物２１８を回収し、ｆｒ１１−１４は化合物２１９をオフホワイトの固体として含んでいた（４７６ｍｇ、８３％）。
【０３３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９３−７．３６（ｍ、１９Ｈ、ＡｒＨ）、７．３４−７．０５（ｍ、１４Ｈ、ＡｒＨ）、４．４９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、３Ｈ、セリンＣＨ）、４．３８（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．２７（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、Ｆｍｏｃ  ＣＨ２）、４．１５（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、６Ｈ、アルキンＣＨ２）、４．０７（ｓ、３Ｈ、Ｆｍｏｃ  ＣＨ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝９．６、５．０Ｈｚ、３Ｈ、セリンＣＨＨ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝９．６、５．０Ｈｚ、３Ｈ、セリンＣＨＨ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ、アルキンＣＨ）、２．７４（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．２２−１．７１（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．３２（ｓ、２４３Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．０９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、９Ｈ、エチルＣＨ３）。
【０３３５】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ３３０Ｈ４９６Ｎ２４Ｏ８１４＋についての計算値：要１５２３．６３８２、実測値［Ｍ＋４Ｈ］４＋：１５２３．６４０９。
化合物２２０
【化２６３】
2020511533.tif 000264
【０３３６】
化合物２１９（０．４５１ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、１．０当量）で充填したＲＢＦを、窒素下で無水ＣＨ２Ｃｌ２（３．７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＤＢＵ（０．０６６ｍＬ、０．４４４ｍｍｏｌ、６．０当量）を滴下して加え、反応混合物を０℃で２時間放置した。次いで、反応混合物を真空下で濃縮し、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジの逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０で溶出）。Ｆｒ３−７は、化合物２２０を無色固体（０．２７９ｇ、６９％）として含有した。
【０３３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．３７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ、セリンＣＨ）、４．４２（ｂｒ．ｓ、６Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．２５−４．１０（ｍ、６Ｈ、アルキンＣＨ２）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝９．６、５．３Ｈｚ、３Ｈ、セリンＣＨＨ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝９．６、５．３Ｈｚ、３Ｈ、セリンＣＨＨ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、３Ｈ、アルキンＣＨ）、２．８０（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．２０−１．７３（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．３４（ｓ、２４３Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２２−１．１２（ｍ、９Ｈ、エチルＣＨ２）。
【０３３８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １７５．４、１７４．４、１７１．６、１７０．４、１５７．８、１４５．１、１４１．４、１３３．９、１３１．４、１３０．５、１２４．４、１１９．０、１１７．４、８１．７、８０．４、７７．０、７０．４、５９．４、５９．４、５８．７、５６．２、３９．３、３２．２、３２．１、３０．７、３０．５、２８．５、２３．９、１７．０、
【０３３９】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ２８５Ｈ４６６Ｎ２４Ｏ７５４＋についての計算値：要１３５７．０８７０、実測値［Ｍ＋４Ｈ］４＋：１３５７．０８２４。
化合物２２１
【化２６４】
2020511533.tif 000265
【０３４０】
化合物２２０（２６５．０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＡＰ（１８ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、３．０当量）、およびｎ−オクチルグルコシド（２９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、２．０当量）を丸底フラスコに計量し、無水トルエンを加えた。これは高真空下でインサイチュで除去された。手順を繰り返し、得られた  発泡体を３０分間乾燥させた。次に、試薬を無水ＣＨ２Ｃｌ２（９８ｍＬ）に溶解し、３４℃に加熱した。別の乾燥したＲＢＦに、化合物５ａ（１９．２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、１．２当量）を計量して入れ、無水ＣＨ２Ｃｌ２（９．８ｍＬ）に溶解した。次いで、この溶液を反応混合物中に１ｍＬ／時間で注射した。完了後、反応物を３４℃でさらに２４時間放置した。反応混合物を冷却し、真空下で濃縮した。ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  １２０ｇカラムの逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０で溶出）。Ｆｒ１−８を採取し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８  ２０×１５０ｍｍ、５μｍ、２０ｍＬ／分、アセトン：水は３０分で７０：３０〜１００：０）によって精製した。この段階での分析は、ｎ−オクチルグルコース（１１０ｍｇ、３９％）の存在により困難である。質量分析により、分取ＨＰＬＣ後に得られた物質は化合物２２１を含有することが確認された。
【０３４１】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ３０３Ｈ４８７Ｎ２７Ｏ７８４＋についての計算値：要１４３８．６２５４、実測値［Ｍ＋４Ｈ］４＋：１４３８．６２３２。
化合物２２２−受容体７
【化２６５】
2020511533.tif 000266
【０３４２】
化合物２２１（１１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（４．８ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１．３ｍＬ）を加えた。反応物を室温で一晩放置し、その後真空下で濃縮した。ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ３０ｇカラムの逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（ＭｅＯＨ：水＋０．１％のギ酸は１２ＣＶで１０：９０〜１００：０で溶出）。Ｆｒ３０−３２を採取し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８  ２０×１５０ｍｍ、５μｍ、２０ｍＬ／分、ＭｅＯＨ：水＋０．１％ギ酸は３０分間で１０：９０〜１００：０）で精製し、化合物２２２を無色固体（３０ｍｇ、３７％）として得た。
【０３４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４６（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、８．１７（ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ、セリンＣＨ）、４．５３−４．３３（ｍ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．３７−４．２３（ｍ、６Ｈ、アルキンＣＨ２）、４．１０−３．８４（ｍ、６Ｈ、セリンＣＨ２）、２．９８（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、３Ｈ、アルキンＣＨ）、２．７６（ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．６９（ｓ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．４８−１．６８（ｓ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４１−１．００（ｍ、１８Ｈ、エチルＣＨ３）、
【０３４４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １８２．８、１７５．２、１７５．０、１７０．６、１７０．０、１６０．８、１５７．４、１５６．８、１４４．２、１３２．３、１３１．９、１２８．３、１２７．８、１２４．４、６８．７、５８．３、５８．２、５４．７、３７．６、３１．６、３０．８、３０．６、２２．６、２２．３、１５．４．
化合物２２３
【化２６６】
2020511533.tif 000267
【０３４５】
予め乾燥させたシュレンク管に、窒素流下で、化合物８４（４４１ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を充填し、化合物５ｃ（２０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。乾燥ＴＨＦ（３．５ｍＬ）および無水ピリジン（０．００６ｍＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、粗残渣を１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相ＭＰＬＣで精製し（７０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ）、化合物２２３の白色固体（１９７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、５０％）を得た。
【０３４６】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ３０９Ｈ４６９Ｎ２１Ｏ７５４＋についての計算値：要１４１９．３４０７、実測値［Ｍ＋４Ｈ］４＋：１４１９．３３９１。
化合物２２４
【化２６７】
2020511533.tif 000268
【０３４７】
化合物２２３（０．０９７ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）から７ｂと類似した方法で調製した。１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製し（１ＣＶ  ８０％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０  ＣＶ  ８０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ、２ＣＶ  ９５％アセトン）、白色の固体（０．０７２ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、８５％）を得た。
【０３４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．７．４２−７．３０（３Ｈ、ＣＨＣＮＨ（Ａｒ））ｍ．７．３１−７．２９  ＣＨＣＮＨ２（Ａｒ））、ｍ．７．２３−７．１９（３Ｈ、ＣＨＣＨＣＮＨ（Ａｒ））、ｍ．４．５４−４．４８（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｓ．２．４９（６Ｈ、ＡｒＣＨ３）、ｓ．（３Ｈ、ＡｒＣＨ３）、ｍ．２．２８−１．９０（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．４４（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
【０３４９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １７５．５（ＣＯＮＨ）、１７４．４、１７４．３（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７０．１（ＡｒＣＯＮＨＲ）、１５８．１（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１４１．３（ＣＮＨ２）、１３５．４（ＣＣＯ２ＮＨＲ）、１３４．７（ＣＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１３０．０（ＣＣＨ３）、１２４．４、１１８．９（ＣＨＣＨＣＮＨ）、１１７．４（ＣＨＣＮＨ２）、１１１．４（ＣＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、８１．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５８．７、（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３）、４０．３（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３２．５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３２．２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．５、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１６．３（ＡｒＣＨ３）。
化合物２２５
【化２６８】
2020511533.tif 000269
【０３５０】
化合物２２４（２００．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、１．０当量）を無水ピリジン（１６．８ｍＬ）に溶解し、反応物を熱プローブの外部温度を４０℃に設定したＤｒｙＳｙｎで４０℃に加熱した。別のナシ型フラスコで化合物５ｃ（１３．７ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１．２当量）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（１．７ｍＬ）に溶解した。化合物５ｃ溶液を、０．８５ｍＬ／時間でシリンジポンプにより加えた。添加が完了したら、反応物を４０℃で一晩放置した。反応混合物を液体窒素コールドフィンガーロータリーエバポレータ上で真空下で濃縮して、乾燥させた。得られた発泡体をトルエンで２回共蒸発させ、得られる発泡体を逆相クロマトグラフィーで精製した（ＭｅＣＮにロード、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８  ６０ｇカートリッジ、アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０で溶出）。画分４〜６は、化合物２２５を無色の発泡体として含有した（１２７ｍｇ、６０％）。
【０３５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０７（ｓ、２Ｈ、ＮＨ）、７．９５（ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．８９（ｂｒ．ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．４４（ｓ、６Ｈ、ＮＨ）、４．５１（ｓ、６Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．４５（ｓ、１Ｈ、ベンジルＣＨ２）、２．４９（ｓ、９Ｈ、メチルＣＨ３）、２．４３（ｓ、９Ｈ、メチルＣＨ３）、２．３２−１．９１（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４３（ｓ、２４３Ｈ、デンドリマーＣＨ３）。
【０３５２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １７５．５、１７４．４、１６９．４、１５８．６、１５７．６、１３７．５、１３７．４、１３５．１、１３４．７、１３１．４、１２９．９、１２６．０、１２２．６、８１．６、５９．５、５８．８、４０．２、４０．０、３２．５、３２．２、３０．７、３０．５、２８．５、１６．７、１６．３．
【０３５３】
ＨＲＭＳ（ナノスプレーＥＳＩ＋）Ｃ２７９Ｈ４５０Ｎ２４Ｏ７２Ｎａ４４＋についての計算値：要１３４５．７９８１、実測値［Ｍ＋４Ｎａ］４＋：１３４５．７９９４。
化合物２２６−受容体８
【化２６９】
2020511533.tif 000270
【０３５４】
化合物２２５（１２０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（５．８ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を加えた。反応物を室温で一晩放置し、３００ｍＬのＨ２Ｏに滴下して加え、酸を沈殿させた。この懸濁液を５０ｍＬのバッチで遠心分離し、次いでＨ２Ｏで洗浄し、超音波処理した。次いで、単離された固体を高真空下で乾燥して、化合物２２６を無色固体（８０ｍｇ、９１％）として得た。
【０３５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０４（ｓ、２７Ｈ、ＣＯＯＨ）、８．００（ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．７８（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、７．７３（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．４１（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、７．２７（ｓ、９Ｈ、ＮＨ）、６．５４（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、６．４４（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、４．３６（ｓ、１２Ｈ、ベンジルＣＨ２）、２．４２（ｓ、９Ｈ、メチルＣＨ３）、２．３５（ｓ、９Ｈ、メチルＣＨ３）、２．２５−１．７１（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）。
【０３５６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７４．９、１７２．８、１６６．０、１５６．６、１５５．２、１３５．９、１２９．４、１２８．８、１２４．８、１２３．７、１１９．７、６７．５、５７．９、５６．８、３１．２、３０．８、２９．５、２８．５、１６．３．
化合物２２７
【化２７０】
2020511533.tif 000271
【０３５７】
磁気攪拌器を備えるシュレンク管に、化合物１０８（２００ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＭＡＰ（１４．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、３．０当量）、およびｎ−オクチルグルコシド（２３．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、２．０当量）を充填し、無水ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解し、次いで３４℃まで温めた。トルエン（純度約８５％）中の１，３，５−トリイソシアナトベンゼンの溶液（１２．５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をフラスコに加え、反応物を１６時間放置した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＣ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジの逆相ＭＰＬＣにより精製した（アセトン：水は１２ＣＶで７０：３０〜１００：０で溶出）化合物２２７を白色固体（６７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、３２％）として得た。
【０３５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．７６−７．６９（ｍ、６Ｈ、ＡｒＨ）、７．１４（ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、４．４３（ｓ、６Ｈ、ベンジルＣＨ２）、４．２９（ｓ、６Ｈ、ベンジルＣＨ２）、２．８０−２．７０（ｍ、６Ｈ、エチルＣＨ２）、２．３１−１．８６（ｍ、１４４Ｈ、デンドリマーＣＨ２）、１．４３（ｓ、２４３Ｈ、デンドリマーＣＨ３）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、９Ｈ、エチルＣＨ３）。
【０３５９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃ２７９Ｈ４５０Ｎ２４Ｏ７２Ｎａ４４＋についての計算値：要１３４５．７９８１、実測値［Ｍ＋４Ｎａ］４＋：１３４５．７９８５。
化合物２２８
【化２７１】
2020511533.tif 000272
【０３６０】
磁気攪拌器およびタップガスアダプタを備えた５０ｍＬフラスコを化合物１３（８９ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）で充填した。化合物１３を５分間真空下に配置し、次いで窒素下に配置した。化合物１３を乾燥ピリジン（２０ｍＬ、０．００２Ｍ）に溶解し、溶液を４０℃に加熱した。化合物１０３（１６ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１．０ｍＬ、０．０５０Ｍ）溶液を０．１ｍＬ／時間の速度で加えた。反応物を４０℃でさらに１２時間攪拌し、その後真空下で濃縮した。残渣を６０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製した（１  ＣＶで６０％のアセトン／水、１０  ＣＶで６０％〜１００％のアセトン／水、６ＣＶで１００％のアセトン）。
【０３６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９９（ｄ、Ｊ＝８．５、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．１、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．６２（ｓ、３Ｈ、ＲＮＨＣＯ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１、３Ｈ、ＡｒＨ）、４．４８（ｓ、６Ｈ、ＢｎＨ）、４．４１（ｓ、６Ｈ、ＢｎＨ）、２．８５（ｑ、Ｊ＝７．５、６Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）、２．７５（ｑ、Ｊ＝７．５、６Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）、２．２８（ｔ、Ｊ＝８．０、１８Ｈ、ＣＣＨ２ＣＨ２）、２．１０（ｔ、Ｊ＝８．０、１８Ｈ、ＣＣＨ２ＣＨ２）、１．４５（ｓ、８１Ｈ、ｔＢｕＨ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．４、１８Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）。
【０３６２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ２０８．９６（Ｃ）、１７３．１８（Ｃ）、１６８．３８（Ｃ）、１５６．８１（Ｃ）、１５５．８３（Ｃ）、１４３．１６（Ｃ）、１４３．１０（Ｃ）、１３４．９５（Ｃ）、１３２．６９（Ｃ）、１３２．２４（Ｃ）、１２９．８５（Ｃ）、１２７．９５（Ｃ）、１２３．８９（ＣＨ）、１２３．４６（ＣＨ）、１２０．７３（ＣＨ）、８０．３４（Ｃ）、５８．３４（Ｃ）、３７．３９（ＣＨ２）、２９．４２（ＣＨ２）、２９．１９（ＣＨ２）、２６．９８（ＣＨ３）、２２．２５（ＣＨ２）、１５．２５（ＣＨ３）、１５．２２（ＣＨ３）。
【０３６３】
ＨＲＭＳ（ナノスプレー）Ｃ１２３Ｈ１８５Ｎ１５Ｏ２７についての計算値：要１１５２．６７９３、実測値［Ｍ＋２Ｈ］２＋：１１５２．６７９８。
化合物２２９−受容体９
【化２７２】
2020511533.tif 000273
【０３６４】
磁気攪拌器を備えた１０ｍＬフラスコを化合物２２８（２７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）で充填した。化合物２２８をジクロロメタン（２．９ｍＬ、０．００４Ｍ）に溶解し、トリフルオロ酢酸を加えた。反応物を１２時間室温で攪拌した。反応混合物を急速に攪拌した水（１５０ｍＬ）に滴下し、これによって白色沈殿物の形成をもたらした。沈殿物を遠心分離し、アセトンに溶解した。丸底フラスコに移動した後、アセトンを真空下で除去し、白色の固体をトルエンと共沸させた。
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ  ７．８６（ｓ、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝  ８．５、３Ｈ、ＡｒＨ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５、３Ｈ、ＡｒＨ）、４．４４（ｓ、１２Ｈ、ＢｎＨ）、２．８４−２．６４（ｍ、１２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）、２．２９−２．１６（ｍ、１８Ｈ、ＣＣＨ２ＣＨ２）、２．１５−２．０１（ｍ、１８Ｈ、ＣＣＨ２ＣＨ２）、１．２４−１．１０（ｍ、１８Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３）。
【０３６６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １７４．５０（Ｃ）、１６６．０９（Ｃ）、１５５．４９（Ｃ）、１５４．５６（Ｃ）、１４２．３０（Ｃ）、１３４．２１（Ｃ）、１３２．８１（Ｃ）、１２８．３４（Ｃ）、１２８．２０（Ｃ）、１２３．０５（ＣＨ）、１２２．５９（ＣＨ）、１１９．３３（ＣＨ）、５７．１０（Ｃ）、３７．０４（ＣＨ２）、２９．０６（ＣＨ２）、２８．２２（ＣＨ２）、２１．０４（ＣＨ２）、１６．３４（ＣＨ３）。
化合物２３０
【化２７３】
2020511533.tif 000274
【０３６７】
化合物１１（１．３８４ｇ、２．４０９ｍｍｏｌ）と化合物５ａ（０．２００ｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）を窒素下で丸底フラスコ内に置き、無水ＤＭＦ（２１ｍＬ）に溶解した。この溶液に、乾燥ピリジン（０．１４７ｍＬ、１．８３３ｍｍｏｌ）を加え、次いで３０ｏＣまで１００時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させてゴムを得、粗生成物をジクロロメタンとメタノールとの混合物に溶解し、真空下で溶媒を除去することによって、シリカゲル（２０ｇ）に予め吸着させることにより、カラムクロマトグラフィーで精製し、自由流動性粉末を得た。この予め吸着させた物質を空のカートリッジにロードし、１００ｇ  ＳＮＡＰ  ＨＰ  Ｓｉｌカートリッジと一列に並べ、メタノールの濃度を上げながらジクロロメタンの勾配で溶出して、回収化合物１１（３６７ｍｇ）、および化合物２３０（１．１７１ｇ、９３％）を得た。
【０３６８】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ｍ．ｂｒ．７．９５−７．２０（３３Ｈ、ＡｒＨ）、ｓ．４．４０（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｍ．４．３０−４．１０（９Ｈ、ＦｍｏｃＨ）、ｍ．３．７１−３．６０（４２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、ｍ．３．３３（６Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）、ｍ．ｂｒ．２．７９（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｓ．ｂｒ．１．１９（９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
化合物２３１
【化２７４】
2020511533.tif 000275
【０３６９】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物２３０（１．１７１ｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、室温で蒸留ＤＢＵ（０．４２６ｍＬ、２．８５４ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、反応混合物は透明な溶液となり、合計２時間攪拌した後フラッシュクロマトグラフィーカラム５０ｇ  ＳＮＡＰ  ＫＰ  Ｓｉｌカートリッジに直接的にロードし、メタノールの濃度を上げながらジクロロメタンの勾配で溶出し、フルオレニル副生成物で汚染された所望の生成物を得た。生成物含有画分の部分蒸発によって、濃厚な白色スラリーが得られ、そこで固体が遠心分離機によって分離された。湿潤固体をメタノール中に再懸濁し、再度遠心分離し、固体を乾燥して化合物２３１をオフホワイトの固体（０．３４４ｇ、４３％）として得た。
【０３７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３／メタノール−ｄ４）δ  ｍ．７．１２−６．８５（９Ｈ、ＡｒＨ）、ｓ．４．３２（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｍ．３．５０〜３．４０（４２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、およびＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）、ｔ．３．２０（６Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）、ｍ．ｂｒ．２．６６（６Ｈ、ＣＨ２）、ｓ．ｂｒ．１．０９（９Ｈ、ＣＨ３）。
化合物２３２
【化２７５】
2020511533.tif 000276
【０３７１】
乾燥ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中に化合物２３１（２２６ｍｇ、１６３ｍｍｏｌ）を溶解し、乾燥ピリジン（７０ｍＬ）で希釈した。窒素下で４０ｏＣで攪拌し、６時間にわたって化合物５ａ（６０ｍｇ、１８３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）溶液をシリンジポンプによって加え、次いで４０ｏＣでさらに６０時間攪拌した。ロータリーエバポレータ上の溶媒の蒸発により、少ない水を含むメタノールに溶解されたオレンジ色のゴムを得た。これをＢｉｏｔａｇｅ１２０ｇの逆相カラムにロードし、水／メタノール勾配で溶出した。約８０％のメタノールで溶出した化合物を収集し、蒸発させ、メタノール中に再溶解し、溶媒を蒸発させることによって濃縮し、熱い溶液（約３ｍＬ）を一晩放置して冷却し、白色結晶の塊（８３ｍｇ、３０％）として生成物（化合物２３２）を得た。
【０３７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δｓ．８．０９（３Ｈ、ＡｒＨ）、ｄ．７．９８（３Ｈ、ＡｒＨ）、ｄ．７．５８（３Ｈ、ＡｒＨ）、ｍ．４．４１−４．４５（１２Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｍ．３．５−３．７（４２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ２）、ｍ．２．７−２．９（１２Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｍ．１．２０（１８Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０３７３】
ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ８１Ｈ１１６Ｎ２４Ｏ１８２＋［Ｍ＋２Ｈ］２＋についての計算値８５６．４４４９、実測値：８５６．４４７０。
化合物２３３−受容体１０
【化２７６】
2020511533.tif 000277
【０３７４】
化合物２３２（２２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を、温かいメタノール（２ｍＬ）と水（０．１ｍＬ）の混合物中に溶解し、これに窒素雰囲気下でトリフェニルホスフィン（２６ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応混合物を６０ｏＣで１６時間加熱し、その後室温まで冷却した。濁った混合物をさらにメタノールと水で希釈し、その後、４０μＬの１Ｍ水性塩化水素（酸性になるまで）で希釈した。さらに水を加え、ＤＣＭで二回抽出し、トリフェニルホスフィンベースの化合物を除去した。わずかに濁った水層を、溶出液が透明になりｔｌｃが生成物が通過しないことを示すまで、Ｂｏｎｄ  Ｅｌｕｔ（５００ｍｇ）を数回通過させた。その後、６ｍＬの水、次に水中の２５％ＭｅＯＨの２ｘ４ｍＬ、次に５０％の４ｘ４ｍＬ、水中の７５％ＭｅＯＨの２ｘ４ｍＬで溶出した。Ｔｌｃは、生成物が２５％から７５％のメタノール画分に溶出し、それらが混合して蒸発し、その後水に再溶解し、凍結乾燥して化合物２３３（１９ｍｇ、８９％）をオフホワイトの固体として得たことを示した。
【０３７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δｓ．７．８８（３Ｈ、ＡｒＨ）、ｄ．７．７１（３Ｈ、ＡｒＨ）、ｄ．７．４３（３Ｈ、ＡｒＨ）、ｓ．ｂｒ．４．２０（１２Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｍ．３．４−３．６（４２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ２、およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、ｔ．３．００（６Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、ｍ．２．４８（１２Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｍ．０．９６（１８Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０３７６】
ＨＲＭＳ：（ＭＡＬＤＩ＋）Ｃ８１Ｈ１２０Ｎ１８Ｏ１８Ｎａ＋［Ｍ＋Ｎａ］＋についての計算値１６５５．８９２０、実測値：１６５５．８９３２。
ヘキサカルボキシレート大環状分子（化合物Ｈ８−受容体１１）
【化２７７】
2020511533.tif 000278
Ｎ−（４，５−ジメチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド（化合物Ｈ２）
【化２７８】
2020511533.tif 000279
【０３７７】
４，５−ジメチル−２−ニトロアニリン（化合物Ｈ１、２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（２４ｍＬ）中に懸濁させ、９０℃に加熱した。酢酸（１．２ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（３００ｍＬ）に注ぎ込んだ。黄色の沈殿物をろ過し、水で洗浄し、エタノールから再結晶して、化合物Ｈ２（２．４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、９７％）を黄色の結晶性固体として得た。
【０３７８】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．２５（ｓ、６Ｈ、Ｃ（９、１０）Ｈ３）、２．３２（ｓ、３Ｈ、Ｃ（１）Ｈ３）、７．９３（ｓ、１Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ、Ｃ（５）Ｈ）、１０．２６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０３７９】
１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １９．１（Ｃ１０）、２０．５（Ｃ９）、２５．６（Ｃ１）、１２２．６（Ｃ８）、１２５．９（Ｃ５）、１３２．３（Ｃ７）、１３２．７（Ｃ６）、１３４．１（Ｃ３）、１４６．８（Ｃ４）、１６８．９（Ｃ（２）Ｏ）；νｍａｘ３３４１、２９８７、２９０１、１７０８、１６９５、１５７６、１３２３、１１５１、７５９ｃｍ−１。
【０３８０】
ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：２３１．０７４５。
４−アミノ−５−ニトロフタル酸（化合物Ｈ３）
【化２７９】
2020511533.tif 000280
【０３８１】
不活性Ｎ２  雰囲気下、化合物Ｈ２（２ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびＫＭｎＯ４（６ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）を水（５０ｍＬ）中に懸濁し、還流で３日間攪拌した。追加のＫＭｎＯ４（３ｇ、１９ｍｍｏｌ）を反応時間の途中で加えた。得られた褐色沈殿物をろ過し、水で洗浄した。黄色のろ液を、１ＭのＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を真空下で除去し、化合物Ｈ３（０．７７ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、６０％）を黄色がかったオレンジ色の固体として得た。
【０３８２】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２５（ｓ、１Ｈ、Ｃ（６）Ｈ）、７．６３（ｂｒ  ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．７０（ｓ、１Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）、１１．５０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ、Ｃ（７、８）Ｏ２Ｈ）。
【０３８３】
１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １１７．７（Ｃ４）、１１８．７（Ｃ６）、１２９．３（Ｃ３）、１３２．６（Ｃ５）、１４１．５（Ｃ２）、１４６．９（Ｃ１）、１６７．８（Ｃ７）、１６９．０（Ｃ８）；νｍａｘ３４８６、３３６４、２９７２、２９０１、１７１２、１６８１、１６２６、１５０２、１２５２、１０５７、８８２ｃｍ−１．
【０３８４】
ＬＲＭＳ：（ＥＩ）実測値［Ｍ］＋：２２６．１。
４−アミノ−５−ニトロフタル酸ジメチル（化合物Ｈ４）
【化２８０】
2020511533.tif 000281
【０３８５】
化合物Ｈ３（０．８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、濃縮した  Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流で３時間攪拌し、その後、溶媒を真空下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）に溶解し、５％のＮａＨＣＯ３（６０ｍＬ）、ブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、および乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を真空下で除去し、粗固体をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（１００％のＣＨ２Ｃｌ２）、化合物Ｈ４（０．７２ｇ、２．８ｍｍｏｌ、８０％）をオレンジ色の固体として得た。
【０３８６】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．８８（ｓ、３Ｈ、Ｃ（１０）Ｈ３）、３．９２（ｓ、３Ｈ、Ｃ（９）Ｈ３）、６．９１（ｓ、１Ｈ、Ｃ（６）Ｈ）、７．２６（ｂｒ  ｓ、２Ｈ、ＮＨ２）、８．７４（ｓ、１Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）。
【０３８７】
１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ５２．５（Ｃ９）、５３．１（Ｃ１０）、１１６．９（Ｃ４）、１１８．３（Ｃ６）、１２９．７（Ｃ３）、１３１．２（Ｃ５）、１４０．７（Ｃ２）、１４６．６（Ｃ１）、１６４．７（Ｃ７）、１６８．０（Ｃ８）；νｍａｘ３４８６、３３４２、２９８７、２９０１、１７３６、１６９７、１６２１、１５０２、１４３５、１３３９、１２５０、１０２７、７６２ｃｍ−１。
【０３８８】
ＬＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：２７７．１。
４−アミノ−５−ニトロフタル酸ジメチル（化合物Ｈ５）
【化２８１】
2020511533.tif 000282
【０３８９】
不活性Ｎ２  雰囲気下、化合物Ｈ４（０．１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液をＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）に加えた。次いで、反応容器を水素（１  ａｔｍ）でパージし、反応混合物を室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物をセライトを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、ろ過液は真空下で濃縮した。その後、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（５％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、化合物Ｈ５を（８１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、９３％）淡褐色の固体として得た。
【０３９０】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．８４（ｓ、６Ｈ、Ｃ（５）Ｈ３）、７．０２（ｓ、２Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）。
【０３９１】
１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ５２．４（Ｃ５）、１１６．６（Ｃ２）、１２４．１（Ｃ３）、１１３６．６（Ｃ１）、１６８．４（Ｃ４）。
【０３９２】
ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：２４７．０６８５。
ヘキサエステルアミノ半受容体（化合物Ｈ６）
【化２８２】
2020511533.tif 000283
【０３９３】
不活性Ｎ２雰囲気下、化合物Ｈ５（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、４０℃に加熱した。ＴＥＢイソシアネート（化合物１０３、２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を１時間にわたって加え、反応物を４０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留ピリジンをトルエン（３×３０ｍＬ）と共沸させた。その後、粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、ろ過および空気乾燥させて、化合物Ｈ６（４９ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、８２％）を淡褐色の固体として得た。
【０３９４】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ  １．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、９Ｈ、Ｃ（１）Ｈ３）、２．７９（ｂｒ  ｑ、６Ｈ、Ｃ（２）Ｈ２）、３．７２、３．７３（ｓ、２×９Ｈ、Ｃ（１４、１６）Ｈ３）、４．３６（ｓ、６Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、５．８７（ｂｒ  ｓ、６Ｈ、ＮＨ２）、６．５１（ｂｒ  ｔ、３Ｈ、ＮＨＣ（５））、６．８４（ｓ、３Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、８．１３（ｓ、３Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、８．６０（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）。
【０３９５】
１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ  １６．９（Ｃ１）、２２．８（Ｃ２）、３７．７（Ｃ５）、５２．２、５２．５（Ｃ１４とＣ１６）、１１４．０（Ｃ１１）、１１７．３（Ｃ９）、１２１．７（Ｃ８）、１２６．９（Ｃ７）、１２８．６（Ｃ１０）、１３３．２（Ｃ４）、１４２．２（Ｃ１２）、１４３．４（Ｃ４）、１５５．５（Ｃ６）、１６７．３、１６９．２（Ｃ９）。
【０３９６】
ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｈ］＋：１０００．４０４１。
ヘキサエステル  ヘキサウレア大環状分子（化合物Ｈ７）
【化２８３】
2020511533.tif 000284
【０３９７】
方法Ａ：不活性Ｎ２雰囲気下、化合物Ｈ５（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（１００ｍＬ）に溶解し、４０℃に加熱した。ＴＥＢイソシアネート（化合物１０３、３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を１時間にわたって加え、反応物を４０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留ピリジンをトルエン（３×３０ｍＬ）と共沸させた。その後、粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（１００％水→１００％アセトニトリル）で精製して、化合物Ｈ７（９．５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、１２％）を白色の固体として得た。
【０３９８】
方法Ｂ：不活性Ｎ２雰囲気下、化合物Ｈ６（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、４０℃に加熱した。ＴＥＢイソシアネート（化合物１０３、７．８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を加え、反応物を４０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留ピリジンをトルエン（３×３０ｍＬ）と共沸させた。その後、粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（１００％水→１００％アセトニトリル）で精製して、化合物Ｈ７（８ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、３１％）を白色の固体として得た。
【０３９９】
１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．２２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１８Ｈ、Ｃ（１）Ｈ３）、２．７９（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１２Ｈ、Ｃ（２）Ｈ２）、３．８６（ｓ、１８Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ３）、４．４２（ｓ、１２Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、８．３４（ｓ、６Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）。
【０４００】
１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １５．３（Ｃ１）、２２．４（Ｃ２）、３７．５（Ｃ５）、５１．５（Ｃ１１）、１２１．６（Ｃ８）、１２６．３（Ｃ７）、１３１．６（Ｃ３）、１３１．９（Ｃ９）、１４３．２（Ｃ４）、１５５．６（Ｃ６）、１６８．１（Ｃ１０）。
【０４０１】
ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｈ］＋：１３２７．５６３５。
ヘキサカルボキシレート  ヘキサウレア大環状分子（化合物Ｈ８−受容体１１）
【化２８４】
2020511533.tif 000285
【０４０２】
化合物Ｈ７（８ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、次いでＮａＯＨ（５Ｍ、１ｍＬ）を滴下して加えた。溶液を４０℃で１時間攪拌し、反応物を水（５ｍＬ）で希釈した。ＭｅＯＨを真空下で除去し、酸性イオン交換樹脂を用いて水溶液をｐＨ７．４に中和し、ろ過および凍結乾燥して、化合物Ｈ８（７．８ｍｇ、０．００５６ｍｍｏｌ、９３％）を白色の固体として得た。
【０４０３】
１Ｈ  ＮＭＲ：（６００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ  １．１９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１８Ｈ、Ｃ（１）Ｈ３）、２．７５（ｂｒ  ｑ、１２Ｈ、Ｃ（２）Ｈ２）、４．４７（ｓ、１２Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．７３（ｓ、６Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）。
【０４０４】
１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ  １５．４（Ｃ１）、２２．５（Ｃ２）、３７．６（Ｃ５）、１２４．６（Ｃ８）、１２８．３（Ｃ７）、１３１．８（Ｃ３）、１３４．９（Ｃ９）、１４３．３（Ｃ４）、１５７．４（Ｃ６）、１７６．４（Ｃ１０）。
化合物２３４
【化２８５】
2020511533.tif 000286
【０４０５】
化合物１５（２．０００ｇ、３．３６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４５．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．８３８ｇ、３．１９５ｍｍｏｌ）と混合した。反応物を室温で２４時間攪拌した。水（７５ｍＬ）を加え、反応物を５０℃で３時間加熱した。冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層が真空中で濃縮され、粗残渣をＣ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  １２０ｇカートリッジ溶出（４０％アセトン：水〜６０％アセトン：水）の逆相ＭＰＬＣで精製し、化合物２３４を白色固体（１．５１０ｇ、２．６５５ｍｍｏｌ、７９％）として得た。
【０４０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．５７（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．８６（ｄｔ、Ｊ＝５．８、４．０Ｈｚ、１Ｈ、ＮＣＨ２）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ、ＮＣＨ２）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．１Ｈｚ、１Ｈ、ＮＣＨ２）、３．４１−３．３２（ｍ、２Ｈ、ＣＨＮ３、ＣＨＮＨ２）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、４．１Ｈｚ、１Ｈ  ＮＣＨ２）、２．２２（ｍ、６Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、１．９５（ｍ、６Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４５（ｓ、２７Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）。
【０４０７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １７４．９（ｓ、ＣＣＯ２Ｃ）、１５７．８（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、８１．７（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、６７．２（ｓ、ＣＮＨ２）、５８．３（ＣＮ３）、５６．８（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、５２．５（ＣＨ２Ｎ）、３１．２（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、３０．８（ｓ、ＣＣＨ２）、２８．４（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物２３５
【化２８６】
2020511533.tif 000287
【０４０８】
化合物２３４（６７ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）と化合物１０３（１１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解し、１８時間攪拌した。溶媒が真空中で除去され、残渣を  Ｃ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  １２０ｇカートリッジ溶出７０％アセトン：水〜１００％アセトン：水の逆相ＭＰＬＣで精製し、化合物２３５を白色固体（６０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、８９％）として得た。
【０４０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．３９（ｓ、６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、４．２４（ｄｔ、Ｊ＝６．７、４．７Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨＮＨ）、４．０５（ｄｔ、Ｊ＝６．０、４．５Ｈｚ、３Ｈ、ＮＣＨ２）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、６．７Ｈｚ、３Ｈ、ＮＣＨ２）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、６．０Ｈｚ、３Ｈ、ＮＣＨ２）、３．３２（ｍ、３Ｈ、ＣＨＮ３）、３．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．６Ｈｚ、３Ｈ  ＮＣＨ２）、２．７８（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、２．２１（ｄｄ、Ｊ＝９．３、６．６Ｈｚ、１８Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、１．９４（ｄｄ、Ｊ＝９．３、６．６Ｈｚ、１８Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４４（ｓ、８１Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４１０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １７４．９（ｓ、ＣＣＯ２Ｃ）、１５７．８、１５２．４（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、１３７．５、１３３．７（Ａｒ）、８１．８（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、６９．１（ｓ、ＣＨＮＨ）、６１．５（ＣＮ３）、５８．５（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、５１．０（ＣＨ２Ｎ）、３９．３（ＡｒＣＨ２ＮＨ）、３１．２（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、３０．９（ｓ、ＣＣＨ２）、２８．４（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２２．２（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１５．６（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
化合物２３６
【化２８７】
2020511533.tif 000288
【０４１１】
化合物２３５（１００ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、ＤＣＭ中のＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）のスラリーを加えた。反応物を水素雰囲気下で置き、一晩攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（商標）でろ過し、ろ過液を濃縮することで、白色の固体（９１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、９６％）を得た。
【０４１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．４６−４．３３（ｍ、６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨＮＨ）、３．８８−３．７４（ｍ、６Ｈ、ＮＣＨ２）、３．６０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ、ＮＣＨ２）、３．３３−３．２７（ｍ、３Ｈ、ＣＨＮＨ２）、３．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、７．０ｚＨｚ、３Ｈ、ＮＣＨ２）、２．７８（ｑ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、２．３０−２．１４（ｍ、１８Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２．０４−１．８５（ｍ、１８Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４４（ｓ、８１Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４１３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １７４．８（ｓ、ＣＣＯ２Ｃ）、１５７．９、１５１．５（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、１３７．２、１３２．０（Ａｒ）、８１．７（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、６８．１（ｓ、ＣＨＮＨ）、６７．５（ＣＮＨ２）、５８．２（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、５４．８（ＣＨ２Ｎ）、４３．６（ＡｒＣＨ２ＮＨ）、３１．２（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、３０．８（ｓ、ＣＣＨ２）、２８．４（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２２．３（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１６．９（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
化合物２３７
【化２８８】
2020511533.tif 000289
【０４１４】
化合物２３６（１１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ｎ−オクチルグルコシド（３３ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（２１ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）の混合物を、二首フラスコ中のトルエンと共沸させて乾燥し、次いで、Ｎ２下に配置した。その後、残渣をＤＣＭ（１１０ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却した。ＴＥＢ  ＮＣＯ（化合物１０３、１８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を３５℃まで１６時間加熱した。減圧下で溶媒を除去し、粗生成物を  Ｃ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジ溶出７０％アセトン：水〜１００％アセトン：水の逆相ＭＰＬＣで精製した（４６ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、３６％）。
【０４１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．７９−４．３３（ｍ、６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、４．３１−４．１０（ｍ、６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、３．９７−３．８０（ｍ、６Ｈ、ＣＨＮＨ）、３．７３−３．３７（ｍ、９Ｈ、ＮＣＨ２）、２．９６−２．５６（ｍ、９Ｈ、ＮＣＨ２、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、２．３５−２．２０（ｍ、２４Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２．１０−１．８７（ｍ、１８Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４８−１．４０（ｍ、８１Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）、１．２４−１．１０（ｍ、１８Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４１６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ）δ  １７２．５（ｓ、ＣＣＯ２Ｃ）、１５７．６、１５５．４（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、１４１．６、１３３．９（Ａｒ）、７９．７（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５６．２（ＮＨＣ（ＣＨ２）３）、５２．７（ｓ、ＣＨＮＨ）、５０．２（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３６．６（ＡｒＣＨ２ＮＨ）、２９．４（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２９．３（ｓ、ＣＣＨ２）、２７．８（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２２．０（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１６．３（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４１７】
ＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ１１７Ｈ１９５Ｎ１８Ｏ２７２＋についての計算値：１１４１．７１８０、実測値［Ｍ＋２Ｈ］２＋：１１４１．７１９６
化合物２３８−受容体１２
【化２８９】
2020511533.tif 000290
【０４１８】
化合物２３７（８ｍｇ、３．５０４μｍｏｌ）をＴＦＡ（１．３ｍＬ）に溶解し、２０時間攪拌しながら３０℃まで加熱した。反応混合物を冷却し、ペンタン（２５ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液を遠心分離し、上清を除去した。残油を０．２Ｍの水溶液に溶解した。ＮａＨＣＯ３溶液（３．５ｍＬ）およびこの溶液を、Ｇ−２５セファデックスの２０ｍＬカラムによって脱塩した。得られた溶液を凍結乾燥して、化合物２３８を白色の固体（６．５ｍｇ、３．２９０ｍｍｏｌ、９４％）として得た。
【０４１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ  ４．６６−４．５０（ｍ、３Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、４．２７−４．０３（ｍ、９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、４．０２−３．８２（ｍ、３Ｈ、ＣＨＮＨ）、３．７９−３．３４（ｍ、１２Ｈ、ＣＨＮＨ、ＮＣＨ２）、３．０９−２．７５（ｍ、６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、２．７５−２．２７（ｍ、９Ｈ、ＮＣＨ２、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、２．２６−２．１３（ｍ、１８Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２．０３−１．８９（ｍ、１８Ｈ、ＣＣＨ２）、１．２３−１．０９（ｍ、１８Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４２０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ  １８３．４（ｓ、ＣＣＯ２）、１６０．２、１５９．７、１５９．３（ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、１５７．６（ｓ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ）、１４４．９、１４４．２、１４４．１（Ａｒ）、５８．１（ＮＨＣ（ＣＨ２）３）、５８．０、５７．９（ｓ、ＣＨＮＨ）、４９．１、４８．４、４７．７（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３９．８、３８．８、３７．６（ＡｒＣＨ２ＮＨ）、３２．２、３２．１（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、３１．７（ｓ、ＣＣＨ２）、２３．５、２２．７、２２．１（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、１６．１、１５．９、１５．５（ｓ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４２１】
ＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ１１７Ｈ１９５Ｎ１８Ｏ２７２＋についての計算値：１１４１．７１８０、実測値［Ｍ＋２Ｈ］２＋：１１４１．７１９６
化合物２３９
【化２９０】
2020511533.tif 000291
【０４２２】
サイドアームガスアダプタと磁気攪拌器を備えた１Ｌフラスコを、ヒートガンを使用して真空下で乾燥させた。フラスコを室温まで冷却し、窒素流下でＧ２アミン（化合物８２、２．５０ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）で充填した。ＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．２５ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）を加え、氷浴で０℃までフラスコを冷却した。トリホスゲン（０．２６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を２０分間にわたって滴下して加えた。３時間後に真空下で溶媒を除去し、その得られた残渣をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶解し、水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、化合物２３９を白色の発泡体（２．５０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、９８％）として得た。
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、トルエン−ｄ８）δ  ２．２６（ｍ、１８Ｈ、ＣＨ２）、２．０７（ｍ、３０Ｈ、ＣＨ２）、１．４０（ｓ、８１Ｈ、ＣＨ３）。
【０４２４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、トルエン−ｄ８）δ  １７３．３（ＣＣＯ２Ｃ）、１７２．４（ＣＯＮＨ）、１２３．７（Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）、８０．４（Ｃ（ＣＨ３）３）、５８．２（ＮＨＣ（ＣＨ２）３）、５３．７（Ｃ（ＮＣＯ））、３０．７（ＣＨ２）、３０．５（ＣＨ２）、２８．７（ＣＨ２）、２８．５（ＣＨ３）。
化合物２４０
【化２９１】
2020511533.tif 000292
【０４２５】
シュレンク管を（３Ｓ，４Ｓ）−ピロリジン−３，４−ジオール（１８５．０ｍｇ、１．７９０ｍｍｏｌ）、Ｇ２  ＮＣＯ（２．５００ｇ、２．０００ｍｍｏｌ）、および無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）で、Ｎ２下で充填した。溶液を１６時間攪拌し、５％のＬｉＣｌ（７００ｍＬ）水溶液に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、そしてゴム性の固体（２．７６０ｇ、１．７５９ｍｍｏｌ、８８％）に濃縮した。
【０４２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ６．２４（ｓ、３Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、６．１３（２Ｈ、ｓ、ＯＨ）、４．１９（ｓ、１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、３．７Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨＯＨ）、３．５４−３．３７（ｍ、４Ｈ、ＮＣＨ２）、２．１７（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、６．４Ｈｚ、２４Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、１．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．９、６．４Ｈｚ、２４Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４１（ｓ、８１Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）。
【０４２７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １７３．４（Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、１７２．９（ＣＣＯ２Ｃ）、１６２．６（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、８０．８（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、８０．７（ｓ、ＣＯＨ）、５７．４（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３０．１（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、３０．０（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、２９．９（ｓ、ＣＣＨ２）、２９．９（ＣＣＨ２）、２８．２（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物２４１
【化２９２】
2020511533.tif 000293
【０４２８】
化合物２４０（１．８５１ｇ  １．１８０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１３．９ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．６６ｍＬ、４．７１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃まで冷却し、塩化メシル（０．２０ｍＬ、２．５９５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を室温で１６時間攪拌して、５％の  ＫＨＳＯ４水溶液、飽和  ＮａＨＣＯ３  水溶液、およびブラインで洗浄した。有機層を真空中で濃縮して、化合物２４１を白色の発泡体（１．３５０ｇ、０．７８３ｍｍｏｌ、６６％）として得た。
【０４２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ６．９５（ｓ、１Ｈ、ＮＣ（Ｏ）ＮＨ）、６．１７（ｓ、３Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、５．３２−５．１３（ｍ、２Ｈ、ＣＨＯＳＯ２）、３．９４−３．５６（ｍ、４Ｈ、ＮＣＨ２）、３．１３（ｓ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ、ＳＯ２ＣＨ３）、２．３１−２．１１（ｍ、２４Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２．０４−１．８６（ｍ、２４Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４１（ｓ、８１Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）。
【０４３０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １７３．３（Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、１７２．７（ＣＣＯ２Ｃ）、１５６．３（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、８０．６（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、８０．１（ｓ、ＣＯＳＯ２）、５７．４（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３８．６（ＳＯ２ＣＨ３）、２９．９（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２９．９（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、２９．８（ｓ、ＣＣＨ２）、２９．８（ＣＣＨ２）、２８．１（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物２４２
【化２９３】
2020511533.tif 000294
【０４３１】
ＮａＮ３（０．１３１ｇ、２．０１７ｍｍｏｌ）を、化合物２４１（１．１６０ｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．４ｍＬ）溶液に０℃で加えた。次いで、反応物を１００℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、５％のＬｉＣｌ（２×３０ｍＬ）水溶液、およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層が真空中で濃縮され、残渣を  Ｃ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジ溶出（７０％アセトン：水〜１００％アセトン：水）の逆相ＭＰＬＣで精製し、化合物２４２を白色固体（７８８ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ、７２％）として得た。
【０４３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．２９−４．１８（ｍ、２Ｈ、ＣＨＮ３）、３．８４−３．７０（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．５５−３．４４（ｍ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、２．３２−２．１９（ｍ、２４Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、２．０６−１．９８（ｍ、２４Ｈ、ＣＣＨ２）、１．５２（ｓ、８１Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）。
【０４３３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  １７５．８（Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、１７４．４（ＣＣＯ２Ｃ）、１５８．１（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、８１．７（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、６５．１（ｓ、ＣＨ２Ｎ３）、６２．２（ＮＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ２）３）、６１．５（ＮＨＣ（ＣＨ２）３）、５８ｚ．８（ＣＨ２Ｎ）、３０．７（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、３０．７（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、３０．５（ｓ、ＣＣＨ２）、３０．５（ＣＣＨ２）、２８．４（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物２４３
【化２９４】
2020511533.tif 000295
【０４３４】
化合物２４１（３００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８．０ｍＬ）に溶解した。トリフェニルホスフィン（４６ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１８時間攪拌した。水（４．０ｍＬ）を加え、反応物を５０℃で６時間加熱した。反応混合物が真空中で濃縮され、残渣をＣ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジ溶出（７５％アセトン：水〜１００％アセトン：水）の逆相ＭＰＬＣで精製し、化合物２４３を白色固体（１８７ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ、６６％）として得た。
【０４３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．９２−３．７２（ｍ、Ｊ＝５．８、４．０Ｈｚ、３Ｈ、ＮＣＨ２）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、６．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＮ３）、３．４１−３．３２（ｍ、１Ｈ、ＣＨＮＨ２）、３．２４−３．１２（ｍ、１Ｈ  ＮＣＨ２）、２．２３−２．１６（ｍ、２４Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、１．９９−１．９１（ｍ、２４Ｈ、ＣＣＨ２）、１．４５（ｓ、８１Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３）。
【０４３６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １７３．３（Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、１７２．７（ＣＣＯ２Ｃ）、１５８．２（ｓ、ＮＣ（Ｏ）Ｎ）、８１．６（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５８．７（ＣＮＨ２）、５８．６（ｓ、ＣＨ２Ｎ）、５８．４（ＣＮ３）、３３．１（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、３２．３（ｓ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、３０．７（ｓ、ＣＣＨ２）、３０．５（ＣＣＨ２）、２８．４（ｓ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）。
化合物２４４
【化２９５】
2020511533.tif 000296
【０４３７】
化合物７ｂ（８０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、反応フラスコ中のトルエンと共沸して乾燥させ、次いでピリジン（８．０ｍＬ）に再溶解した。これを４０℃に加熱し、化合物５ａ（６．２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．７ｍＬ）溶液を３時間にわたってシリンジポンプで加えた。その後、反応物を室温まで冷却し、さらに１６時間攪拌した。反応物は真空下で濃縮され、次いで、得られた粗残渣を、３０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製し（１ＣＶ  ８０％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０  ＣＶ  ８０〜９５％アセトン／Ｈ２Ｏ、２ＣＶ  １００％アセトン）、化合物２４４を白色固体（５５ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、６４％）として得た。
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｚｄ．８．１２（３Ｈ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、Ａｒ）、ｄｄ．７．５６（３Ｈ、Ｊ＝８．４、２．１Ｈｚ、Ａｒ）、ｄ．７．４１（３Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、ｓ．４．５８（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｓ．４．４５（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｓ．３．８５（９Ｈ、ＡｒＯＣＨ３）、ｍ．２．８２−２．７２（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｍ．２．３５−１．８９（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｓ．１．４３（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、ｔ．１．２０（９Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４３９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １７５．５（ＣＯＮＨ）、１７４．４（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１７１．１（ＡｒＣＯＮＨＲ）、８１．６（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、５９．３（ＡｒＯＣＨ３）、５８．７（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２）３）、５４．６（Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）３）、４４．２、４３．７（ＡｒＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、３２．２（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ）、３０．７（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、３０．５、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、２８．５（ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、１６．９（ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
【０４４０】
ＭＳ：（ＥＳＩ＋）Ｃ２８２Ｈ４５６Ｎ２４Ｏ７５３＋についての計算値：１７９５．０９７９、実測値［Ｍ＋３Ｈ］３＋：１７９５．０９３８。
化合物２４５−受容体１３
【化２９６】
2020511533.tif 000297
【０４４１】
化合物２４４（８．５ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解し、ギ酸（０．５ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。２４時間後、反応混合物を攪拌水（２０ｍＬ）に滴下して加え、遠心分離により白色沈殿物を回収した。上清を静かに移し、白色固体を１０ｍＭのＮａＯＨ溶液を使用してｐＨ７に中和した。得られた溶液を、Ｇ−２５セファデックスの１０ｍＬカラムにより脱塩した。得られた溶液を凍結乾燥して、白色固体（１ｍｇ、０．３２μｍｏｌ、１６％）を得た。
【０４４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ２Ｃｌ２／ギ酸−ｄ２、１：１）δ  １Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δｓ．８．１８（３Ｈ、Ａｒ）、ｓ．７．５０（６Ｈ、Ａｒ）、ｓ．４．４８（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｓ．４．４１（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｓ．３．８３（９Ｈ、ＡｒＯＣＨ３）、ｍ．２．６９−２．６０（６Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｍ．２．４５−１．８１（１４４Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ））、ｍ．１．１６−１．０８（９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
化合物２４６
【化２９７】
2020511533.tif 000298
【０４４３】
化合物７ａ（２０２．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）および５ｃ（１１．４ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）から化合物２４４と類似した方法で調製した。１２０ｇ  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  Ｃ１８カートリッジ溶出の逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製し（１ＣＶ  ８０％アセトン／Ｈ２Ｏ、１０ＣＶ  ８０〜９７％アセトン／Ｈ２Ｏ、４ＣＶ  ９７％アセトン）、化合物２４６を白色の固体（１０８．０ｍｇ、５０．６％）として得た。
【０４４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．８．０８−７．５８（９Ｈ、Ａｒ）、ｍ．４．６３−４．３０（１２Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｍ．２．９５−２．６０（９Ｈ  ＡｒＣＨ３）、ｍ．２．３２−１．８４（１５０Ｈ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｓ．１．４３（２４３Ｈ、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）、ｓ．１．２９（９Ｈ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
化合物２４７−受容体１４
【化２９８】
2020511533.tif 000299
【０４４５】
化合物２４６（１０８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（容積：２０ｍＬ）およびＴＦＡ（４．８ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）に室温で溶解した。得られた黄色の溶液を、室温で１２時間攪拌した。真空下で揮発分を除去し、黄色の固体を得た。固体は、１：１ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸中のサンプルをロードすることにより、Ｃ１８  ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ  ６０ｇカートリッジの逆相ＭＰＬＣによって精製された。得られた白色固体は、１００ｍＭのＮａＯＨ溶液を使用してｐＨ７に中和し、得られた溶液を真空下で濃縮して乾燥させた。白色結晶性固体（３０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、４０％）。
【０４４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ｍ．８．３７−７．８１（９Ｈ、Ａｒ）、ｍ．４．５７−４．２２（１２Ｈ、ＡｒＣＨ２ＮＨ）、ｍ．２．８５−１．６６（１５９Ｈ、ＡｒＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）、ｔ．１．２５（９Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、ＡｒＣＨ２ＣＨ３）。
２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−１−Ｏ−２−プロピニル−Ｌ−アラビニトール（化合物２４８）
【化２９９】
2020511533.tif 000300
【０４４７】
水素化ナトリウム（油中に６０重量％の５００ｍｇ、１２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、２，３：４，５−ｂｉｓ−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−Ｌ−アラビニトール（２．００ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を５０ｏＣで３０分間加熱し、次いで氷浴で冷却し、その後、臭化プロパルギル（２．５６ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）を加えた。０  ｏＣで３０分間で攪拌した後、反応混合物を室温まで温め、さらに１時間攪拌した後、水を慎重に加え、有機溶媒を蒸発させた。残渣をＤＣＭと水性クエン酸の混合液中に溶解し、有機層を得て、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、オレンジ色の油２．３８ｇを得た。ＤＣＭ勾配のＤＣＭから１０％のジエチルエーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより、１．４７ｇの黄色油を得た。この物質をガソリン中の１５％のＥｔＯＡｃで溶出する別のシリカゲルカラムに供し、蒸発させて２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−１−Ｏ−２−プロピニル−Ｌ−アラビニトール（１．２６ｇ、５４％）を無色の油として得た。
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ｍ．４．２３（２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＣＨ）、ｍ．４．１５−４．０２（３Ｈ）、ｄｄ．３．９５（１Ｈ）、ｄｄ．３．８２（１Ｈ）、ｔ．３．７１（１Ｈ）、ｄｄ．３．６３（１Ｈ）、ｔ．２．４２（１Ｈ、ＯＣＨ２ＣＣＨ）、ｓ．１．４０５（３Ｈ）、ｓ．１．４０（３Ｈ）、ｓ．１．３７（３Ｈ）、ｓ．１．３３（３Ｈ）．
【０４４９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １０９．９７、１０９．７８、７９．６０、７９．６０、７７．８４、７７．２４、７４．７６、７０．４３、６７．７７、５８．８１、２７．１６、２７．１２、２６．８５、２５．３６。
１−Ｏ−２−プロピニル−Ｌ−アラビニトール（化合物２４９）
【化３００】
2020511533.tif 000301
【０４５０】
２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−１−Ｏ−２−プロピニル−Ｌ−アラビニトール（１．２６ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（４ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合液に溶解した。３時間後、溶媒を蒸発させ、残渣を加熱しながらメタノールに溶解した。メタノール内で何度か蒸発および再溶解した後、残渣を最少量の高温メタノールに溶解し、結晶化させた。結晶をろ過し、少し冷たいメタノールで洗浄して、１−Ｏ−２−プロピニル−Ｌ−アラビニトール（１３５ｍｇ、１５％）を白色の結晶として得た。
【０４５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ  ｍ．４．２２（２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＣＨ）、ｍ．４．０３（１Ｈ）、ｄｄ．３．７９（１Ｈ）、ｍ．３．７３−３．５９（４Ｈ）、ｍ．３．５２（１Ｈ）、ｔ．２．８６（１Ｈ、ＯＣＨ２ＣＣＨ）。
【０４５２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）δ  ７９．５５、７６．０７、７１．５８、７０．９７、７０．８７、６８．５１、６３．０３、５８．２４。
化合物２５０
【化３０１】
2020511533.tif 000302
【０４５３】
化合物２３３（２５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（１１．６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および化合物２４９（１６．７ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を脱気ＴＨＦ（５ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶解した。これに、硫酸銅（１０．９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の水（０．５ｍＬ）溶液を加えると、青銅色は急速に茶色に変化し、数秒間で色褪せして、無色溶液を得た。１分後、溶液は濁りはじめ、その後一時間かけてオレンジ色の固体を形成した。反応混合物を蒸発乾固させ、ＤＣＭおよびメタノールの混合物中で粉砕した後、上清を順相カラムにロードし、ＤＣＭ中の勾配が増加（０〜５０％）するメタノールで溶出するが、化合物の溶解度は不純物質の回収を不十分にした。この不純物は、水−メタノール勾配で溶出する逆相クロマトグラフィーで精製され、凍結乾燥されて化合物２５０（７ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。
【０４５４】
ＨＲＭＳ：（ナノスプレー＋）Ｃ１０５Ｈ１５８Ｎ２４Ｏ３３２＋［Ｍ＋２Ｈ］２＋  についての計算値  １１４２．０７２６、実測値：１１４２．０７０８。
単環式受容体合成
スキーム２−アントラセンジアミン３７の調製に使用される合成手順
【化３０２】
2020511533.tif 000303
【０４５５】
テトラヒドロキシアントラセン（３３）は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８９、５４、１０１８に記載される文献手順にしたがって調製された。
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’，２’’，２’’’−（（９，１０−ジメチルアントラセン−２，３，６，７−テトライル）テトラキス（オキシ））テトラアセテート（３４）
【化３０３】
2020511533.tif 000304
【０４５６】
不活性Ｎ２雰囲気下、テトラヒドロキシアントラセン３３（２．３５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（４．９ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチルブロモ酢酸（７ｍＬ、４７．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下で１６時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。次いで、粗残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）に溶解し、水（１５０ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を真空下で除去し、粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（１％  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、３４（３．８ｇ、５．２ｍｍｏｌ、６０％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １．４９（ｓ、３６Ｈ、３×Ｃ（１）Ｈ３）、２．８５（ｓ、６Ｈ、２×Ｃ（９）Ｈ３）、４．７６（ｓ、８Ｈ、Ｃ（４）Ｈ２）、７．３８（ｓ、４Ｈ、４×Ｃ（６）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １４．６（Ｃ（９）Ｈ３）、２８．１（Ｃ（１）Ｈ３）、６６．６（Ｃ（４）Ｈ２）、８２．３（Ｃ（２）（ＣＨ３）３）、１０５．７（Ｃ（６）Ｈ）、１２４．３（Ｃ８）、１２６．２（Ｃ７）、１４７．２（Ｃ５）、１６７．８（Ｃ（３）Ｏ）；νｍａｘ２９８７、２９０１、１７５０、１４５３、１３６９、１１４５、１０６６  ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：７４９．３５２０。
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’，２’’，２’’’−（（９，１０−ビス（ブロモメチル）アントラセン−２，３，６，７−テトライル）テトラキス（オキシ））テトラアセテート（３５）
【化３０４】
2020511533.tif 000305
不活性Ｎ２  雰囲気下、３４（３ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）に溶解した。ＮＢＳ（１．８４ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）とＡＢＣＮ（５０ｍｇ、５ｍｏｌ％）を加え、混合物を還流下で１．５時間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で希釈した。溶液をＮａＯＨ（３００ｍＬ、１Ｍ）、水（３００ｍＬ）で洗浄し、溶媒を真空下で除去して３５（３．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ、９８％）をオレンジ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １．５２（ｓ、３６Ｈ、３×Ｃ（１）Ｈ３）、４．８１（ｓ、８Ｈ、Ｃ（４）Ｈ２）、５．２２（ｓ、４Ｈ、２×Ｃ（９）Ｈ２）、７．３８（ｓ、４Ｈ、４×Ｃ（６）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２８．１（Ｃ（１）Ｈ３）、２９．７（Ｃ（９）Ｈ３）、６６．４（Ｃ（４）Ｈ２）、８２．６（Ｃ（２）（ＣＨ３）３）、１０４．２（Ｃ（６）Ｈ）、１２６．２（Ｃ８）、１２６．４（Ｃ７）、１４８．７（Ｃ５）、１６７．４（Ｃ（３）Ｏ）；νｍａｘ２９８７、２９３３、１７０６、１４８８、１３６２、１２２８、１１８３、１０６６ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：９０５．１７０９、９０７．１６９２。
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’，２’’，２’’’−（（９，１０−ビス（アジドメチル）アントラセン−２，３，６，７−テトライル）テトラキス（オキシ））テトラアセテート（３６）
【化３０５】
2020511533.tif 000306
【０４５７】
不活性Ｎ２雰囲気下、３５（３．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＣＮ（３００ｍＬ）に溶解した。ＮａＮ３（１ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に溶解し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、溶媒を真空下で除去して、３６（３．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ、９８％）をオレンジ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １．５２（ｓ、３６Ｈ、３×Ｃ（１）Ｈ３）、４．７８（ｓ、８Ｈ、Ｃ（４）Ｈ２）、５．０８（ｓ、４Ｈ、２×Ｃ（９）Ｈ２）、７．４０（ｓ、４Ｈ、４×Ｃ（６）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２８．１（Ｃ（１）Ｈ３）、４６．９（Ｃ（９）Ｈ３）、６６．４（Ｃ（４）Ｈ２）、８２．６（Ｃ（２）（ＣＨ３）３）、１０４．６（Ｃ（６）Ｈ）、１２４．２（Ｃ８）、１２６．８（Ｃ７）、１４８．７（Ｃ５）、１６７．５（Ｃ（３）Ｏ）；νｍａｘ２９８８、２９３１、２０９１、１７３６、１４９８、１３６４、１２２７、１１８６、１０６２ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：８３１．３５３０。
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’，２’’，２’’’−（（９，１０−ビス（アミノメチル）アントラセン−２，３，６，７−テトライル）テトラキス（オキシ））テトラアセテート（３７）
【化３０６】
2020511533.tif 000307
【０４５８】
不活性Ｎ２雰囲気下、３６（１００ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水脱気ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解した。ＰＭｅ３を添加し（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中で１Ｍ）、混合物を室温で３時間攪拌した。脱気水（２ｍＬ）を加え、反応混合物を１時間攪拌した。次いで、溶媒を窒素流下で蒸発させ、粗残渣をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５：１、３ｍＬ）に溶解した。その後、溶媒を凍結乾燥することによって除去し、３７（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、９６％）を薄茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １．５０（ｓ、３６Ｈ、３×Ｃ（１）Ｈ３）、４．５８（ｓ、４Ｈ、２×Ｃ（９）Ｈ２）、４．７７（ｓ、８Ｈ、Ｃ（４）Ｈ２）、７．４９（ｓ、４Ｈ、４×Ｃ（６）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２８．１（Ｃ（１）Ｈ３）、３８．９（Ｃ（９）Ｈ２）、６６．５（Ｃ（４）Ｈ２）、８２．４（Ｃ（２）（ＣＨ３）３）、１０５．０（Ｃ（６）Ｈ）、１２５．８（Ｃ８）、１２６．２（Ｃ７）、１４８．０（Ｃ５）、１６７．６（Ｃ（３）Ｏ）；）；νｍａｘ２９８２、２９２６、１７２９、１４９７、１３５８、１２２２、１１４４、１０６９  ｃｍ−１；ＨＲＭＳ：（ＭＡＬＤＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｈ］＋：７５７．３９０９。
スキーム３−単環式受容体４０の調製に使用される合成手順
【化３０７】
2020511533.tif 000308
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’，２’’，２’’’−（（９，１０−ビス（イソシアナトメチル）アントラセン−２，３，６，７−テトライル）テトラキス（オキシ））テトラアセテート（３８）
【化３０８】
2020511533.tif 000309
【０４５９】
不活性Ｎ２雰囲気下、フラスコを、３７（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で充填した。ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を加え、混合物を０℃まで冷却し、急速に撹拌した。トリホスゲン（９．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去し、３８（２９ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、９１％）をオレンジ色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １．５１（ｓ、３６Ｈ、３×Ｃ（１）Ｈ３）、）、４．７８（ｓ、８Ｈ、Ｃ（４）Ｈ２）、５．０７（ｓ、４Ｈ、２×Ｃ（９）Ｈ２）、７．３５（ｓ、４Ｈ、４  ×  Ｃ（６）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２８．０（Ｃ（１）Ｈ３）、３９．８３（Ｃ（９）Ｈ２）、６６．６（Ｃ（４）Ｈ２）、８２．７（Ｃ（２）（ＣＨ３）３）、１０４．４（Ｃ（６）Ｈ）、１２５．５（Ｃ８）、１２６．０（Ｃ７）、１４８．７（Ｃ５）、１６７．３（Ｃ（３）Ｏ）；νｍａｘ２９７９、２９３４、２２５１、１７３４、１４９３、１３６７、１２２５、１１４４、１０６４ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：８３１．３３１９。
ｔｅｒｔ−ブチル保護半受容体（３９）
【化３０９】
2020511533.tif 000310
【０４６０】
不活性Ｎ２雰囲気下、１，２−フェニレンジアミン（０．３ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を乾燥脱気ＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｍＬ）に溶解した。３８（５５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）の乾燥脱気ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を１０分間にわたって滴下して加え、その後室温で３０分間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗固体をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（８０：２０  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン→５：９５  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２→１０：９０  ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、３９（５３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、７７％）をオレンジブラウンの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ  １．４７（ｓ、３６Ｈ、３×Ｃ（１）Ｈ３）、）、４．５９（ｓ、４Ｈ、Ｎ（１９）Ｈ２）、４．８７（ｓ、８Ｈ、Ｃ（４）Ｈ２）、５．１２（ｓ、４Ｈ、２  ×  Ｃ（９）Ｈ２）、６．５０−６．５７（ｍ、４Ｈ、Ｃ（１３）ＨおよびＮ（１８）Ｈ）、６．６６−６．７０（ｍ、２Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（１４）Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、４Ｈ、Ｃ（１２）ＨおよびＮ（１８）Ｈ）、７．６６（ｓ、４Ｈ、４×Ｃ（６）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ  ２８．２（Ｃ（１）Ｈ３）、３６．７（Ｃ（９）Ｈ２）、６６．８（Ｃ（４）Ｈ２）、８２．９（Ｃ（２）（ＣＨ３）３）、１０５．２（Ｃ（６）Ｈ）、１１４．５（Ｃ１５）、１１８．９（Ｃ１３）、１２２．８（Ｃ１１）、１２５．２、１２５．５（Ｃ１２およびＣ１４）、１２５．８（Ｃ８）、１２６．２（Ｃ７）、１４８．３（Ｃ５）、１４９．５（Ｃ１６）、１５４．２（Ｃ１０）、１６７．５（Ｃ（３）Ｏ）、νｍａｘ３３１５、２９７３、２９０１、１７３３、１６２２、１４９４、１３９３、１２２５、１１４６、１０５７、７４２ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ  ＋  Ｎａ］＋：１０４７．４６８９。
ｔｅｒｔ−ブチル保護テトラウレア大環状分子（４０）
【化３１０】
2020511533.tif 000311
【０４６１】
不活性Ｎ２雰囲気下、３８（４０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を乾燥脱気ＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍＬ）に溶解した。これに、３９（５０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）の乾燥脱気ピリジン（６０ｍＬ）溶液を、２０分間にわたって滴下した。反応物を室温で１６時間攪拌し、その後、溶媒を減圧下で除去した。粗残渣をＨＰＬＣ等級水中に懸濁させ、凍結乾燥させて細かい粗固体を得た。次いで、生成物を逆相ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させて、４０（５０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、５６％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ  １．４９（ｓ、３６Ｈ、３×Ｃ（１）Ｈ３）、）、４．７８（ｍ、１６Ｈ、Ｃ（４）Ｈ２）、５．１２（ｍ、８Ｈ、Ｃ（９）Ｈ２）、６．９５（ｓ、４Ｈ、Ｃ（１３）Ｈ）、７．６５（ｓ、８Ｈ、Ｃ（６）Ｈ）、８．０７（ｓ、４Ｈ、Ｃ（１２）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ  ２７．３（Ｃ（１）Ｈ３）、３６．０（Ｃ（９）Ｈ２）、６６．０（Ｃ（４）Ｈ２）、８１．６（Ｃ（２）（ＣＨ３）３）、１０５．３（Ｃ（６）Ｈ）、１２６．３（Ｃ８）、１２６．９（Ｃ７）、１２７．４（Ｃ１２）、１３２．２（Ｃ１３）、１３５．６（Ｃ１１）、１４７．８（Ｃ５）、１５５．５（Ｃ１０）、１６７．９（Ｃ（３）Ｏ）；ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：１８５６．８１４５、［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：９３９．９０１９。
スキーム４−単環式受容体８９の調製に使用される合成手順
【化３１１】
2020511533.tif 000312
【化３１２】
2020511533.tif 000313
９，１０−ビス（イソシアナトメチル）アントラセン（５５）
【化３１３】
2020511533.tif 000314
【０４６２】
不活性Ｎ２雰囲気下、フラスコにアントラセン−９，１０−ジイルジメタンアミンＡｎ−ＮＨ２＊（２０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（２６ｍｇ、過剰）が充填された。ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を加え、混合物を０℃まで冷却し、急速に撹拌した。トリホスゲン（２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去し、５５（２２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、９１％）を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ５．３８（ｓ、４Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝６．９、３．２Ｈｚ、４Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ＝６．９、３．２Ｈｚ、４Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ３９．０（Ｃ（５）Ｈ２）、１２４．１（Ｃ（１）Ｈ）、１２６．７（Ｃ（８）Ｈ）、１２７．３（Ｃ４）、１２９．３（Ｃ３）、１６７．３；νｍａｘ２９２１、２２３４、１６２０、１４９１、１４４８、１３２４、１１８５、８５８、７５１ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋：３１１．０７８５。
＊Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００５、３、４８．に記載される文献手順に記載される合成手順にしたがって調製された。
ジアミノｔｅｒｔ−ブチル保護アントラセン半受容体（８８）
【化３１４】
2020511533.tif 000315
【０４６３】
不活性Ｎ２雰囲気下、８４（３５０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。５５（２５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２日間加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｆｍｏｃ保護生成物８６（２５４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、６７％）を白色固体として得た。８６への変換は、限定的ＮＭＲ調査＊および高解像度質量分析によって確認された。（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋２Ｎａ］２＋についての計算値１９６３．１０７７、実測値１９６３．１０６７。不活性Ｎ２雰囲気下、８６を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ＤＢＵ（４５μｌ、０．２８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を室温まで加温し、２時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（５％のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、８８（２１５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、９５％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．４３（ｓ、１６２Ｈ、Ｃ（２３）Ｈ３）、１．９３（ｍ、３６Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、２．０８（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．１８（ｍ、４８Ｈ、Ｃ（１９、１６）Ｈ２）、５．３６（ｓ、４Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．３Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（９）Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、７．４１（ｓ、６Ｈ、ＮＨ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝３．３、６．９Ｈｚ、４Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、７．８９（ｓ、２Ｈ、ＮＨ）、８．４７（ｄｄ、Ｊ＝３．３、６．９Ｈｚ、４Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２７．１（Ｃ２３）、２９．１（Ｃ２０）、２９．３（Ｃ２１）、３１．０（Ｃ１５）、３１．１（Ｃ１６）、５７．４（Ｃ１８）、５８．０（Ｃ１４）、８０．２（Ｃ２２）、１１５．９（Ｃ１１）、１１７．４（Ｃ９）１２３．１（Ｃ８）、１２４．６（Ｃ２）、１２５．９（Ｃ１）、１２８．５（Ｃ１０）、１３０．１（Ｃ４）、１３０．５（Ｃ３）、１３１．４（Ｃ７）、１４０．０（Ｃ１２）、１５６．７（Ｃ６）、１６８．６（Ｃ１３）、１７３．０（Ｃ２１）、１７４．１（Ｃ１７）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ］２＋：１７３０．５５０７。
＊低強度の非常に幅広い信号をもたらす８６の低速の配座交換が信じられていたため、限定的ＮＭＲ研究のみが可能であった。
ｔｅｒｔ−ブチル保護Ｇ２アントラセンテトラウレア大環状分子（８９）
【化３１５】
2020511533.tif 000316
【０４６４】
不活性Ｎ２雰囲気下、５５（５．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を無水脱気ジクロロメタン（６００ｍＬ）に溶解し、加熱還流した。８８（６３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の無水脱気ジクロロメタン（５０ｍＬ）を３０分間にわたって加え、４日間還流で攪拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製し、次いで凍結乾燥させて、８９（２５ｍｇ、６．７μｍｏｌ、３７％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．４５（ｓ、１６２Ｈ、Ｃ（２３）Ｈ３）、１．９９（ｍ、３６Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、２．１７（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．２４（ｍ、４８Ｈ、Ｃ（１９）Ｈ２）、２．３１（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１６）Ｈ２）、５．３９（ｓ、８Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．３１、７．４４（ｂｒ  ｓ、４Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、７．４９（ｓ、６Ｈ、ＮＨ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．５Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（９）Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、７．９８（ｓ、２Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、８．３９（ｂｒ  ｓ、８Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２７．０（Ｃ２３）、２９．１（Ｃ２０）、２９．３（Ｃ２１）、３０．８（Ｃ１５）、３１．１（Ｃ１６）、５７．３（Ｃ１８）、５８．１（Ｃ１４）、８０．３（Ｃ２２）、１２１．６（Ｃ９）、１２１．７７（Ｃ１２）１２４．４（Ｃ２）、１２４．７（Ｃ１１）、１２５．８、１２５．９（Ｃ１）、１３０．０（Ｃ１０）、１３０．４（Ｃ３）、１３０．６（Ｃ３）、１３１．４（Ｃ７、１２）、１５６．０、１５６．８（Ｃ６）、１６８．１（Ｃ１３）、１７３．１（Ｃ２１）、１７４．１、１７４．２（Ｃ１７）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋３Ｎａ］３＋：１２６４．３８３５、［Ｍ＋４Ｎａ］４＋：９５４．０３７８。
Ｆｍｏｃ保護メチルエステルＧ２リンカー（９４）
【化３１６】
2020511533.tif 000317
【０４６５】
８４（２１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（５ｍＬ）を滴下して加えた。溶液を室温で１６時間攪拌し、ＴＦＡと溶媒をＮ２流下で蒸発させた。残渣をメタノール（５ｍＬ）とオルトギ酸トリメチル（５ｍＬ）に再溶解した。ＨＣｌ（５％  ｖ／ｖ、０．５ｍＬ）を加え、混合物を２４時間攪拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（５％のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、９４（１４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、８７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  １．９９（ｍ、１８Ｈ、Ｃ（２３）Ｈ２）、２．１０８（ｍ、６Ｈ、Ｃ（１８）Ｈ２）、２．２５（ｍ、２４Ｈ、Ｃ（２２、１９）Ｈ２）、３．６０（ｓ、２７Ｈ、Ｃ（２５）Ｈ３）、４．２３（ｍ、１Ｈ、Ｃ（７）Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ、Ｃ（８）Ｈ２）、６．３１（ｓ、３Ｈ、ＮＨ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ（１３）Ｈ）、７．２６（ｍ、３Ｈ、Ｃ（４、１２）Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）、７．６３（ｍ、２Ｈ、Ｃ（５）Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（２、１５）Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：２８．３（Ｃ２２）、２９．６（Ｃ２３）、３１．８（Ｃ１９）、３２．２（Ｃ１８）、４７．２（Ｃ７）、５１．８（Ｃ２５）、５７．３（Ｃ２１）、５８．２（Ｃ１７）、６７．１（Ｃ８）、１１６．４（Ｃ１２）、１２０．０（Ｃ２）、１２２．６（Ｃ１０）、１２４．４（Ｃ１４）、１２５．１（Ｃ４）、１２５．２（Ｃ１５）、１２６．６（Ｃ１３）、１２７．７（Ｃ５）、１２７．８（Ｃ３）、１４１．３（Ｃ１）、１４３．６（Ｃ１１）、１４３．８（Ｃ６）、１５５．０（Ｃ９）、１６６．６（Ｃ１６）、１７３．３（Ｃ２０）、１７３．８（Ｃ２４）；νｍａｘ３３３０、２９７６、２９６１、１７２７、１６５８、１５３１、１４５２、１３６７、１２４９、１１５０、８４６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：７３１．３２７９、［Ｍ＋Ｎａ］＋：１４３９．６３５３。
ジアミノメチルエステル保護アントラセン半受容体（９７）
【化３１７】
2020511533.tif 000318
【０４６６】
不活性Ｎ２雰囲気下、９４（１６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解した。５５（１５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４日間加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（５％のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、Ｆｍｏｃ保護生成物９７ａ（１９０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、５６％）を白色固体として得た。９７ａへの変換は、限定的ＮＭＲ調査＊および高解像度質量分析によって確認された。（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋２Ｎａ］２＋についての計算値１５８４．１８３４、実測値１５８４．１８４９。不活性Ｎ２雰囲気下、９７ａを無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。ＤＢＵ（５０μｌ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を室温まで加温し、４時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（４％のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、９７（１５１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、９３％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．９４（ｍ、３６Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、２．０７（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．２４（ｍ、４８Ｈ、Ｃ（１９、１６）Ｈ２）、３．６０（ｓ、５４Ｈ、Ｃ（２２）Ｈ３）、４．９４（ｓ、４Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（９）Ｈ）、７．１５（ｍ、４Ｈ、Ｃ（１１、８）Ｈ）、７．３７（ｓ、６Ｈ、ＮＨ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝３．３、６．９Ｈｚ、４Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ、ＮＨ）、８．２１（ｄｄ、Ｊ＝３．３、６．９Ｈｚ、４Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２８．５（Ｃ２０）、２９．３（Ｃ２１）、３１．０（Ｃ１５）、３１．１（Ｃ１６）、５１．８（Ｃ２２）、５７．３（Ｃ１８）、５８．１（Ｃ１４）、１１６．１（Ｃ１１）、１１７．５（Ｃ９）１２３．０（Ｃ８）、１２４．４（Ｃ２）、１２５．８（Ｃ１）、１２８．６（Ｃ１０）、１３０．０（Ｃ４）、１３０．５（Ｃ３）、１３１．４（Ｃ７）、１４０．１（Ｃ１２）、１５５．５（Ｃ６）、１６６．７（Ｃ１３）、１７３．３（Ｃ１７）、１７３．９（Ｃ２１）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：１３６１．１０９６、実測値［Ｍ＋３Ｎａ］３＋：９１５．７４１５。
＊低強度の非常に幅広い信号をもたらす９７ａの低速の配座交換が信じられていたため、限定的ＮＭＲ研究のみが可能であった。
メチルエステル保護Ｇ２アントラセンテトラウレア大環状分子（９８）
【化３１８】
2020511533.tif 000319
【０４６７】
不活性Ｎ２雰囲気下、５５（７．９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を無水脱気ジクロロメタン（６００ｍＬ）に溶解し、加熱還流した。９７（７３ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の無水脱気ジクロロメタン（５０ｍＬ）を３０分間にわたって加え、５日間還流で攪拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製し、次いで凍結乾燥させて、９８（２１ｍｇ、７．０μｍｏｌ、２６％）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ  １．８９（ｍ、３６Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、１．９５（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、）、２．１２（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１６）Ｈ２）、２．２２（ｍ、３６Ｈ、Ｃ（１９）Ｈ２）、５．２５（ｓ、８Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．３２（ｓ、６Ｈ、ＮＨ）、７．４２（ｂｒ  ｓ、４Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、７．５２（ｍ、６Ｈ、Ｃ（１、９）Ｈ）、７．７４（ｓ、２Ｈ、ＮＨ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、８．０７（ｓ、２Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、８．３７（ｂｒ  ｓ、８Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ）：δ  ２８．３（Ｃ２０）、２９．２（Ｃ２１）、２９．５、２９．８（Ｃ１５）、３０．７、３１．０（Ｃ１６）、３５．７（Ｃ５）、５１．８（Ｃ２２）、５６．８（Ｃ１８）、５７．９（Ｃ１４）、１２０．０（Ｃ８）、１２２．８（Ｃ９）、１２３．３（Ｃ１１）、１２５．４（Ｃ２）、１２５．７（Ｃ１２）、１２６．４、１２６．５（Ｃ１）、１２９．０、１２９．５（Ｃ３）、１２９．９（Ｃ４）、１３５．６（Ｃ７）１５５．１、１５５．７（Ｃ６）、１６６．０（Ｃ１３）、１７２．９（Ｃ１７）、１７３．７（Ｃ２１）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：１５０６．１６２１、［Ｍ＋３Ｎａ］３＋：１０１１．７６８７。
脱保護アントラセンテトラウレア大環状分子（９０）
【化３１９】
2020511533.tif 000320
【０４６８】
保護受容体８９（３０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＨＰＬＣグレード、２．７ｍｌ）に溶解し、０℃まで冷却した。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（０．３ｍＬ）を滴下して加え、反応物を室温まで加温し、４時間攪拌した。次いで、溶媒を窒素流下で除去し、残渣をトルエン（３×１０ｍＬ）で共蒸発させ、残留ＴＦＡを除去し、水中に懸濁させ、凍結乾燥させた。次いで、生成物を、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ  ＣＳＨ  Ｃ１８  ５μｍ  １９×２５０ｍｍ）で精製し、１００％の水（０．１％ＴＦＡで緩衝させた）、→１００％のメタノールで４０分間溶出した。溶媒を真空下で除去し、残渣をトルエン（３×１０ｍＬ）で共蒸発させ、生成物を水中に懸濁して凍結乾燥させた。その後、固体を水中に懸濁させ、ＮａＯＨ（水溶液）でｐＨ７．４に中和し、ろ過し、その後凍結乾燥して、９０（２１ｍｇ、０．００６８ｍｍｏｌ、８５％）を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、７５℃、Ｄ２Ｏ）：δ  ２．４０−２．５０（ｍ、３６Ｈ、Ｃ（１９）Ｈ２）、２．５８−２．７１（ｍ、４８Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．８０−２．９０（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１６）Ｈ２）、５．６３、５．８１（ｂｒ  ｓ、４Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．４３−７．５０、７．９８−８．０６（ｂｒ  ｍ、４Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、８．２５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、８．２７（ｄ、２Ｈ、Ｃ（９）Ｈ）、８．３９（ｄ、２Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、３Ｈ、Ｃ（１０）Ｈ）、８．５８−８．６５、８．８２−８．８９（ｂｒ  ｍ、４Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）。
テトラメトキシアントラセンイソシアネートのスキーム（９５）
【化３２０】
2020511533.tif 000321
２，３，６，７−テトラメトキシ−９，１０−ビス（ブロモメチル）アントラセン、（９２）
【化３２１】
2020511533.tif 000322
【０４６９】
不活性Ｎ２雰囲気下、９１（２ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（４ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）とＡＢＣＮ（７３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し、混合物を４時間還流で攪拌した。その後、混合物を０℃に冷却し、ろ過した。その後、固体を高真空下で乾燥させ、９２（２．１ｇ、４．３ｍｍｏｌ、７１％）を明黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．１１（ｓ、１２Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、５．３５（ｓ、４Ｈ、Ｃ（６）Ｈ）、７．４０（ｓ、４Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）２８．７（Ｃ６）、５６．０（Ｃ１）、１０１．８（Ｃ３）、１２５．７（Ｃ５）、１２５．９（Ｃ４）、１５０．１（Ｃ２）。
２，３，６，７−テトラメトキシ−９，１０−ビス（アジドメチル）アントラセン、（９３）
【化３２２】
2020511533.tif 000323
【０４７０】
不活性Ｎ２雰囲気下、９２（２．７ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３を、無水ＭｅＣＮ（７０ｍＬ）に懸濁した。混合物を１６時間還流で攪拌し、その後、室温まで冷却し、溶媒を真空中で蒸発させた。次いで、残留残渣を水（２００ｍＬ）に懸濁させ、ろ過した。固体をエタノール（３×１００ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、９３（１．６ｇ、３．９ｍｍｏｌ、７０％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．１０（ｓ、１２Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、５．１９（ｓ、４Ｈ、Ｃ（６）Ｈ）、７．４２（ｓ、４Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）４７．７（Ｃ６）、５６．１（Ｃ１）、１０１．８（Ｃ３）、１２３．８（Ｃ５）、１２６．９（Ｃ４）、１５０．２（Ｃ２）；ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋４３１．１４４８。
２，３，６，７−テトラメトキシ−９，１０−ビス（アミノメチル）アントラセン、（９４）
【化３２３】
2020511533.tif 000324
【０４７１】
不活性Ｎ２  雰囲気下、アジド  ９３（１．６ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（８ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を脱気ＴＨＦ（８０ｍＬ）に懸濁した。脱気水（４ｍＬ）を加え、反応物を６０℃まで１６時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗残渣をトルエン（２００ｍＬ）中に懸濁させ、ろ過し、トルエン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、９４（１．０５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ、７６％）を薄茶色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．０８（ｓ、１２Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、４．６９（ｓ、４Ｈ、Ｃ（６）Ｈ）、７．４９（ｓ、４Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）、１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ３９．５（Ｃ６）、５６．０（Ｃ１）、１０１．９（Ｃ３）、１２５．３（Ｃ５）、１２５．５（Ｃ４）、１４９．７（Ｃ２）；ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋  ３７９．１６２６。
９，１０−ビス（イソシアナトメチル）−２，３，６，７−テトラメトキシアントラセン（９５）
【化３２４】
2020511533.tif 000325
【０４７２】
不活性Ｎ２雰囲気下、フラスコをトリホスゲン（３２４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）で充填し、無水トルエン（１５ｍＬ）を加えた。９４（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の無水トルエン（５ｍＬ）懸濁液を滴下して加え、反応混合物を還流で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を高真空下で除去した。粗固体をジクロロメタン（５０ｍＬ）に再懸濁し、ろ過した。ろ過液を収集し、溶媒を真空下で除去して、９５（１２１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、５４％）を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ４．１１（ｓ、１２Ｈ、Ｃ（１）Ｈ）、５．２１（ｓ、４Ｈ、Ｃ（６）Ｈ）、７．３７（ｓ、４Ｈ、Ｃ（３）Ｈ）、νｍａｘ２９３４、２８３２、２２５５、１４９８、１４３５、１２４５、１２０４、１１６９、１０２８ｃｍ−１、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋Ｎａ］＋４３１．１２１８。
オクタメトキシアントラセンビスウレア受容体のスキーム
【化３２５】
2020511533.tif 000326
【化３２６】
2020511533.tif 000327
ジアミノｔｅｒｔ−ブチル保護メトキシアントラセン半受容体（９６）
【化３２７】
2020511533.tif 000328
【０４７３】
不活性Ｎ２雰囲気下、８４（５０７ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）および９４（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解した。ピリジン（６０μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。粗残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｆｍｏｃ保護生成物９５（３３６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、６５％）を白色固体として得た。９５への変換は、限定的ＮＭＲ調査＊および高解像度質量分析によって確認された。（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋２Ｎａ］２＋についての計算値２０１５．６１７１、実測値２０１５．６１７６。不活性Ｎ２雰囲気下、９５（１００ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却した。ＤＢＵ（５０μｌ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温まで加温し、１時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し（６％のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、９６（９１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、９２％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ、（ＣＤ３ＯＤ）：δ  １．４２（ｓ、１６２Ｈ、Ｃ（２３）Ｈ３）、１．８４−２．０（ｍ、３６Ｈ、Ｃ（２０）Ｈ２）、２．０２−２．１４（ｍ、１２Ｈ、Ｃ（１５）Ｈ２）、２．１３−２．３１（ｍ、４８Ｈ、Ｃ（１９、１６）Ｈ２）、３．９５（ｂｒ  ｓ、１２Ｈ、Ｃ（２４）Ｈ３）、４．５８（ｂｒ  ｓ、４Ｈ、Ｃ（５）Ｈ２）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（９）Ｈ）、７．２３（ｓ、２Ｈ、Ｃ（１１）Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ（８）Ｈ）、７．３８（ｂｒ  ｓ、４Ｈ、Ｃ（２）Ｈ）、７．４１（ｓ、６Ｈ、ＮＨ）、７．８９（ｓ、２Ｈ、ＮＨ）、１３Ｃ  ＮＭＲ：（１００ＭＨｚ、（ＣＤＣｌ３）：δ  ２７．１（Ｃ２３）、２９．１（Ｃ２０）、２９．３（Ｃ２１）、３０．８（Ｃ１５）、３１．１（Ｃ１６）、５４．９（Ｃ２４）、５７．４（Ｃ１８）、５８．１（Ｃ１４）、８０．３（Ｃ２２）、１０１．９（Ｃ２）、１１５．８（Ｃ１１）、１１７．３（Ｃ９）１２３．３（Ｃ８）、１２６．１（Ｃ４）、１２６．１（Ｃ３）、１２８．２（Ｃ１０）、１３１．６（Ｃ７）、１４０．３（Ｃ１２）、１４９．５（Ｃ１）、１５７．０（Ｃ６）、１６８．５（Ｃ１３）、１７３．０（Ｃ２１）、１７４．１（Ｃ１７）、ＨＲＭＳ：（ＥＳＩ＋）実測値［Ｍ＋２Ｎａ］２＋：１２０８．３６８２。
＊低強度の非常に幅広い信号をもたらす９５の低速の配座交換が信じられていたため、限定的ＮＭＲ研究のみが可能であった。
ｔｅｒｔ−ブチル保護オクタメトキシアントラセンテトラウレア大環状分子（９７）
【化３２８】
2020511533.tif 000329
【０４７４】
不活性Ｎ２雰囲気下、９６（２５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を無水脱気ジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解し、加熱還流した。９４（２．７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の無水脱気ジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、反応物を２日間還流で攪拌した。その後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製し、次いで凍結乾燥させて、８９を白色の固体として得た。
結合試験
【０４７５】
等温滴定熱量測定（ＩＴＣ）および１Ｈ  ＮＭＲを使用して、本発明の化合物（例えば、受容体化合物１および受容体化合物９０）と、他の小分子（例えば、ウラシルおよび尿酸）と共に、いくつかの糖類（例えば、グルコース、マンノースおよびセロビオース）との間の結合親和性を決定した。ＩＴＣおよび１Ｈ  ＮＭＲ滴定は、本明細書に記載される一般的手順にしたがって実施され、ＩＴＣトレースは、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルおよび結合親和性を図２〜７５にまとめる。
１Ｈ  ＮＭＲ滴定
【０４７６】
１Ｈ−ＮＭＲ滴定は、Ｖａｒｉａｎ  ＶＮＭＲ極低温冷却Ｓ６００分光計で実施した。実験に使用する既知の濃度の受容体を含む、Ｄ２Ｏ（９９．９％）の糖類溶液を調製し、必要に応じて使用前に一晩平衡化させた。次いで、一定分量を、公知の濃度の受容体溶液（典型的に５０μＭ〜２５０μＭ）を含有するＮＭＲ管に添加した。したがって、受容体濃度は一定に保たれ、炭水化物濃度は増加した。サンプル管を各添加後に振盪し、遠心分離し、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを２９８Ｋで取得した。
【０４７７】
受容体がＮＭＲサンプル速度（「低速交換」）よりも遅く糖類に結合した場合、ホスト−ゲスト錯体に割り当てられたピークのＮＭＲ積分を分析することによってＫａ  を決定した。変数Ｘは、関連するすべての共鳴（通常は芳香族領域全体）の積分で除算された、複合体（通常は芳香族領域）の孤立した共鳴の積分として定義された。Ｘは結合状態のホストの割合に比例するため、Ｘの変化をゲスト濃度の関数としてプロットし、１：１の結合モデルに適合させて結合定数Ｋａを得ることができる曲線を得ることができる。数学的には、フィッティング手順は、複合体がピークの積分が結合＋非結合受容体のピークの化学的シフトを置き換えることを除いて、高速交換による結合に使用されるプロセスと本質的に同一である。Ｅｘｃｅｌ内に実装された非線形最小二乗曲線適合プログラムを使用して計算を実施した。プログラムは、出力として結合定数Ｋａおよび制限Ｘ（Ｘｌｉｍ）を生成する。Ｋａ値は以下の表４に記載されている。Ｋａの推定誤差は、決定されたＫａおよびＸｌｉｍを仮定して、個別のデータ点から取得された。これらの誤差は表４に報告されており、通常は５％を大きく下回っている。
表１−ＮＭＲ滴定中のα−Ｈ１およびβ−Ｈ２の相対積分
【表１】
2020511533.tif 000330
表２−受容体１（０．２ｍＭ）が存在する場合と存在しない場合の、純粋なα−Ｄ−グルコースからの経時的なα−Ｈ１およびβ−Ｈ２の相対積分。
【表２】
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表３  −受容体１（０．１１ｍＭ）に対してセロビオース（２５０ｍＭ）を滴定する場合のＫａの計算値。８．０２ｐｐｍでのピークの積分（・で表示される、図３１を参照のこと）は、すべての受容体がゲストで飽和されるとみなされる場合（すなわち、滴定での最終添加、黄色で表示された行）、同じピーク（８．０２ｐｐｍ）の積分と比較して作成された。次に、これらの相対積分を使用して、ホスト−ゲスト［ＨＧ］の量を決定する。この［ＨＧ］の値は、遊離ホスト［Ｈ］ｆｒｅｅおよび遊離ゲスト［Ｇ］ｆｒｅｅに対して計算された値と共に、滴定の各時点でのＫａを計算するために使用できる。次に、得られた値の平均（青色で表示）は、関連する標準偏差と誤差と共に、全体的なＫａ（３１．１Ｍ−１）として使用された。計算された全てのＫａ値が、平均Ｋａ値に含まれたわけではない。８．０２ｐｐｍでのピークの強度が非常に小さいため、以前の積分は信頼性が低い。その後の積分も、ゲストの過剰存在のため、スペクトルのベースラインの大きな偏差により、信頼できないとみなされた。平均計算に使用されるＫａの選択された値および平均化されたＫａ自体は、ＩＴＣから得られた結果を実証する。
【表３】
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等温滴定マイクロカロリメトリー（ＩＴＣ）滴定法
【０４７８】
等温滴定マイクロカロリメトリー（ＩＴＣ）実験を、ＭｉｃｒｏＣａｌ  ｉＴＣ２００マイクロカロリメータおよび／またはＭｉｃｒｏＣａｌｉ  ＶＰ−ＩＴＣで実施した。ＩＴＣ実験を２９８Ｋで実施した。糖類溶液を、１０ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を含むＨＰＬＣ等級水中で調製し、必要に応じて一晩平衡化させた。サンプル細胞を、ｐＨ７．４（典型的には５０μＭ〜２００μＭ）で１０ｍＭのリン酸緩衝液を含むＨＰＬＣ等級水中で公知の濃度の受容体溶液で充填した。次いで、炭水化物溶液の一定分量（典型的に１．０μＬ）を加え、熱の放出を時間の関数として追跡した。同一の条件を使用して、ｐＨ７．４で１０ｍＭのリン酸緩衝液を含む、同じ炭水化物溶液をＨＰＬＣ等級水中に注入することによって熱の希釈を測定した。添加ごとに、ＯＲＩＧＩＮ  ７．０で実装されたＭｉｃｒｏＣａｌソフトウェアプログラムを使用して、結合熱から希釈の熱を差し引いた。これにより、熱対総ゲスト濃度のＸＹマトリクスが得られた。次に、このマトリクスを特別に書き込まれたＥｘｃｅｌプログラムにインポートして、データを１：１結合モデルに適合させて、Ｋａを得た。ΔＧはＫａから誘導することができ、したがって、ΔＳは、共通の熱力学的方程式を使用してΔＨおよびΔＧから誘導することができる。上述のＮＭＲの場合と同様に、フィッティング手順はＫａに誤差をもたらす。この方法は、ＭｉｃｒｏＣａｌソフトウェア（通常、Ｓ曲線は、約１０４〜１０５Ｍ−１未満の結合定数では観察されない）のように、Ｓ曲線にデータをフィッティングさせるよりも一貫してより正確なフィットを生成した。提供されたＭｉｃｒｏＣａｌソフトウェアを使用して生成されたフィットは、Ｅｘｃｅｌプログラムを使用して計算されたものと一般的に類似していたが、それらはＫａを約１０％一貫して過大評価していた。Ｅｘｃｅｌプログラムを使用すると、ＩＴＣデータと同等のＮＭＲデータをより確実に実証できることがわかった。基質の希釈熱、基質と受容体１間の結合イベント、および分析曲線のＩＴＣ出力は、図に含まれている。熱力学的量と誤差を含む結合データの概要を以下の表４に示す。
表４−受容体１に対する様々な基質の結合親和性Ｔ＝２９８Ｋでリン酸緩衝液（１０ｍＭ、ｐＨ＝７．４）を含有するＤ２Ｏ（ＮＭＲ）またはＨ２Ｏ（ＩＴＣ）で親和性（Ｋｄ）を測定した。Ｎ．ｄ．＝基質の添加時にＮＭＲ信号が広がるため決定されない
【表４】
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別段の記載がない限り、１０ｍＭのリン酸緩衝液中のｐＨ７．４のすべての溶液。ヒト血清および細胞培養培地を１０ｋ  ＭＷＣＯで透析によって分離し、次いで１０ｍＭのリン酸緩衝液でｐＨ７．４で緩衝した。ＤＭＥＭ塩制御組成：硝酸第二鉄（０．２μＭ）、塩化カルシウム（１．８ｍＭ）、硫酸マグネシウム（０．８１ｍＭ）、塩化カリウム（５．３ｍＭ）、重炭酸ナトリウム（４４ｍＭ）、塩化ナトリウム（１１０ｍＭ）および塩基性リン酸ナトリウム（０．９ｍＭ）。ＰＢＳ＝ｐＨ７．４でのリン酸緩衝生理食塩水、組成：塩化ナトリウム（１３７ｍＭ）、塩化カリウム（２．７ｍＭ）、２ナトリウムリン酸塩（１０ｍＭ）、１カリウムリン酸塩（１．８ｍＭ）。ａ  Ｋａは、複雑な広域スペクトルをもたらすＮＭＲタイムスケールでの中間交換速度のため決定されず、結合の証拠は関係なく示された。ｂ  Ｄ−グルコノ−δ−ラクトンを１０ｍＭのリン酸緩衝液、ｐＨ７．４に溶解することにより調製された。４時間後、１Ｈ  ＮＭＲは、ラクトンを加水分解して非環式のグルコン酸を得たことを示した。
表５−アントラセン受容体９０の結合結果の概要
【表５】
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表６−Ｄ−グルコースに対する受容体２  〜  １４  によって表示される測定された結合親和性
【表６】
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【０４７９】
本発明の特定の実施形態は、参照および例示の目的について説明してきたが、当業者には、添付の特許請求の範囲により定義される本発明の範囲を逸脱することなく様々な変更が明らかであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６】
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【図６７】
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【図６８】
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【図６９】
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【図７０】
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【図７１】
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【図７２】
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【図７３】
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【図７４】
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【図７５】
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【図７６】
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【図７７】
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【国際調査報告】
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