(57)【要約】  本発明は、新規な水中油型ナノエマルジョンに関する。油相は、トリグリセリド油および／またはワセリンならびにＣ８〜Ｃ１８脂肪酸からなる群から選択される油を含有し；水相は、乳化剤としてのアミノ酸塩の特定の対イオンを有する特定のＮ−アシル誘導体、グリセロール、および水を含有する。（ｉ）グリセロール対水の規定比；（ｉｉ）アミノ酸界面活性剤に対する特定の対イオン、および（ｉｉｉ）油相中の脂肪酸が存在する場合、ナノエマルジョンを一段階プロセスで処理して、２０〜４００ｎｍのサイズの液滴を得る。一実施形態では、２０〜４００ｎｍのサイズの液滴は、ローターステーター装置を使用して（一段階プロセスで）、圧力に基づくホモジナイザーを使用せずに作製することができる。これは、エネルギーおよびコストを節約する。このプロセスに従って調製された組成物もまた企図される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノエマルジョンを作製するための方法であって、該ナノエマルジョンが
ａ）（１）トリグリセリド、ワセリン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、全ナノエマルジョン組成物の４０〜７５重量％の油であって、前記ワセリンの融点が、３０〜６０℃である、油；ならびに（２）１．５〜１０重量％ナノエマルジョンのＣ８〜Ｃ１８脂肪酸；を含む、内部油相と；
ｂ）外部水相であって、
ｉ．アミノ酸塩のＮ−アシル誘導体である、全ナノエマルジョン組成物の２〜１２重量％（活性として）の１または複数の界面活性剤であって、（ｉ）の前記界面活性剤が、６５％以上の該界面活性剤のトリアルカノールアミンもしくはカリウム塩またはそれらの混合物を含む、界面活性剤；
ｉｉ．グリセロール；および
ｉｉｉ．水；
を含む、外部水相と；
を含み、
水相中のグリセリン対水の重量比が、３：１〜１：３であり；
（ａ）の液滴の体積平均直径が２０〜４００ナノメートルであり；
前記方法が、１）水相を約５５〜約７５℃まで加熱すること；２）油相を約５５〜約７５℃まで、または前記油相が溶融するまで加熱すること；３）所望のサイズに達するまで、従来のローター／ステーター装置により３０００〜７０００ｒｐｍのローター速度で激しく混合しながら、溶融した油相を前記水相に添加すること；および４）前記エマルジョンを室温に冷却することを含む、方法。
【請求項２】
前記方法が、一段階プロセスであり、他の混合装置を使用しない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１または複数の界面活性剤が、
（ｉ）アシル基の６５％超〜１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；
（ｉｉ）アシル基の６５％超〜アシル基の１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；および
（ｉｉｉ）それらの混合物
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグルタミン酸の塩、アシルアスパラギン酸の塩、またはそれらの混合物である請求項１、２、または３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグリシンの塩、アシルアラニンの塩、またはそれらの混合物である、請求項１、２、３、または４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記油がトリグリセリド油であり、前記トリグリセリド油が、大豆油、ヒマワリ油、ヤシ油、ナタネ油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、魚油、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１、２、３、４、または５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ナノエマルジョン組成物であって、
ａ）（１）トリグリセリド、ワセリン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、全ナノエマルジョン組成物の４０〜７５重量％の油であって、前記ワセリンの融点が、３０〜６０℃である、油；ならびに（２）１．５〜１０重量％ナノエマルジョンのＣ８〜Ｃ１８脂肪酸；を含む、内部油相と；
ｂ）外部水相であって、
ｉ．アミノ酸塩のＮ−アシル誘導体である、全ナノエマルジョン組成物の２〜１２重量％（活性として）の１または複数の界面活性剤（であって、（ｉ）の前記界面活性剤が、６５％以上の該界面活性剤のトリアルカノールアミンもしくはカリウム塩またはそれらの混合物を含む、界面活性剤；
ｉｉ．グリセロール；および
ｉｉｉ．水；
を含む、外部水相と；
を含み、水相中のグリセリン対水の重量比が、３：１〜１：３である、（ａ）の液滴の体積平均直径が２０〜４００ナノメートルである、ナノエマルジョン組成物。
【請求項８】
前記１または複数の界面活性剤が、
ｉ．アシル基の６５％超〜１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；
ｉｉ．アシル基の６５％超〜アシル基の１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；および
ｉｉｉ．それらの混合物
からなる群から選択される、請求項７に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項９】
ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグルタミン酸の塩、アシルアスパラギン酸の塩、またはそれらの混合物である、請求項７または８に記載のナノエマルジョン。
【請求項１０】
モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグリシンの塩、アシルアラニンの塩、またはそれらの混合物である、請求項７〜９のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１１】
前記液滴の体積平均直径が２０〜２５０ｎｍである、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１２】
液滴の体積平均直径が２０〜２００ｎｍである、請求項８〜１１のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１３】
前記油がトリグリセリド油であり、前記トリグリセリド油が、大豆油、ヒマワリ油、ヤシ油、ナタネ油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、魚油、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項７〜１２のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１４】
前記油がワセリンであり、前記ワセリンの融点が３０〜６０℃である、請求項７〜１３のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１５】
前記油がトリグリセリド油とワセリンとを含む油混合物である、請求項７〜１４のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１６】
鎖長Ｃ８−Ｃ１８を有する前記脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ヤシ油脂肪酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項７〜１５のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１７】
前記脂肪酸が、２〜７重量％のレベルで存在する、請求項１６に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１８】
前記ナノエマルジョンが、従来のローター／ステーター高剪断装置を使用して調製される、請求項７〜１７のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１９】
前記ナノエマルジョンが高圧均質化を使用せずに調製される、請求項７〜１８のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項２０】
前記従来のローター／ステーターのローター速度が３０００〜７０００ＲＰＭである、請求項１９に記載のナノエマルジョン。
【請求項２１】
前記ナノエマルジョンの形成前の（ｂ）の前記界面活性剤が、粉末または液体の界面活性剤である、請求項７〜２０のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水に対するグリセロールの重量比が水相中で３：１〜１：３の範囲である新規な水中油型（ｏ／ｗ）ナノエマルジョンに関する。より具体的には、ナノエマルジョンは、（１）トリグリセリド油および／またはワセリン、ならびにＣ８〜Ｃ１８脂肪酸を有する内部油相と；（２）ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の特定の塩（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸のカリウムおよび／もしくはトリアルカノールアミン塩）、モノカルボン酸のＮ−アシル誘導体の特定の塩（例えば、グリシン、アラニンのカリウムおよび／もしくはトリアルカノールアミン塩）、またはモノおよびジカルボキシアミノ酸のそのような誘導体の混合物を含む界面活性剤を含有する外部水相と；を含有し、水相中のグリセロールの水に対する重量比が、具体的には３：１〜１：３の範囲である。そのような系を使用して、２０〜４００ナノメートル（ｎｍ）の範囲のナノエマルジョン液滴を調製することができる。
【０００２】
本発明はさらに、２０〜４００ｎｍの液滴を有するナノエマルジョンが、従来のローターステーター高剪断ミキサー（毎分の回転数またはｒｐｍにより測定されるローターブレードの高速回転に基づく）を使用して調製される新規なプロセスに関する。典型的には、（本発明者らの具体的に定義された系以外の）ナノエマルジョンは、高圧（例えば、平方インチ当たりのポンド数またはｐｓｉにより測定される）を加えるホモジナイザー装置を使用せずに生成することはできない。
【背景技術】
【０００３】
本発明は、好ましくは小さい液滴（例えば、４００ナノメートル以下、好ましくは２０〜２５０ｎｍ）でのトリグリセリド油およびワセリン（ナノエマルジョンから送達される有益剤）の提供に関係している。ナノエマルジョンは、パーソナルクレンジング組成物に組み込まれたときに、トリグリセリド油および／またはワセリンの高い付着をさらに提供する。パーソナルクレンジング組成物の優れた泡立ち性能は、これらの有益剤が４００ナノメートル以下の液滴の形態で存在するときに見出され；トリグリセリド油およびワセリン有益剤は、数ミクロン（すなわち、本発明のものよりもはるかに大きい）の液滴の形態である場合、泡立ち速度および体積を低下させる傾向がある。
【０００４】
本発明のジカルボキシおよびモノカルボキシアミノ酸界面活性剤の両方のＮ−アシル誘導体は、新規なナノエマルジョンを形成し、ナノエマルジョンが完全配合パーソナル液体クリーナーに組み込まれたときにミセルおよび／またはラメラ構造の液体の形成を妨げたり、それらが、泡立ちを抑制しない例外的に穏やかな界面活性剤である。油、脂肪酸、およびアミノ酸系界面活性剤を含むナノエマルジョンは、同時係属中の出願において特許請求されている。アミノ酸系界面活性剤は、外部水相に見られる。ここで、本出願人らは、（１）グリセロール対水の比が、好ましくは３：１〜１：３の範囲である外部水相中のグリセロールと、（２）高水溶性トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、または水相中のモノ−およびジカルボキシアミノ酸系界面活性剤のカリウム塩（他の対イオンよりも水溶性が高い傾向があり；ナトリウム塩が存在してもよいが、アミノ酸界面活性剤上の全対イオンの３５％以下であり、カリウムおよびＴＥＡが６５％以上である）の使用と、（３）油相中の脂肪酸の使用との組み合わせが、２０〜４００ｎｍ；または２０〜２５０；または２０〜２００のサイズの油滴の形成を可能にすることを見出した。別の形態では、本出願人らは、従来のローターステーターミキサーを使用して、２０ｎｍ〜４００ｎｍ、好ましくは２０ｎｍ〜２５０ｎｍの液滴サイズを有するこれらのナノエマルジョンを作製するためのプロセスを見出した。そのような小さい粒子サイズのナノエマルジョンは、高圧均質化装置なしで形成することができ、従来のローターステーターミキサーを使用して行うことができることは注目に値する。これは、エネルギーの節約および高価な機器の節約もたらし、化粧品産業におけるナノエマルジョンの広い用途に対する重大な障壁を排除する。このプロセスによって作製された組成物も特許請求されている。
【０００５】
さらに、グリセロールが水の代わりに使用されるので、水分活性が低下し、例えば、０．９６から０．６８程度の低さに低下する。このレベルの水分活性は、細菌の増殖を抑制するための範囲内であり、中間原料としてまたは最終製品としてのいずれかで、ナノエマルジョン中に殺かび剤のみを使用すること、または防腐剤を使用しないことさえも潜在的に可能にする。
【０００６】
皮膚保湿油（上記のトリグリセリド油およびワセリン有益剤を含む）は、大きな油滴（例えば、５０〜２００ミクロン以上）の形態で、パーソナルクレンジング組成物（例えば、シャワージェル、皮膚を洗浄および保湿するように設計された洗顔料およびハンドクレンザー）からしばしば送達される。
【０００７】
例えば、共にＧｌｅｎｎ、Ｊｒ．に対する米国特許第５，５８４，２９３号および同第６，０６６，６０８号は、２００ミクロン超の直径を有する少なくとも１０％の親油性皮膚保湿剤液滴を有する保湿液体パーソナルクレンジングエマルジョンを開示している。この参考文献は、ナノエマルジョンとは関係がない。
【０００８】
Ｒｅｓｔｒｅｐｏ  ｅｔ  ａｌ．に対する米国特許第８，７７２，２１２号は、高レベルのワセリンを含有する等方性クレンジング組成物を開示しており；ワセリン粒子の５０体積％超が、５０、１００、１５０、または２００ミクロン超の直径を有する。この参考文献は、ナノエマルジョンとは関係がない。
【０００９】
大きな油滴を含有する組成物は、それらが大きな液滴を懸濁することができるように（例えば、安定剤を使用して）うまく構成される必要がある。例えば、米国特許第５，８５４，２９３号および同第６，０６６，６０８号は、結晶性ヒドロキシル含有安定剤、ポリマー増粘剤、Ｃ１０−Ｃ１８ジエステル、非晶質シリカ、またはスメクタイト粘土から選択される安定剤を利用する。そのような組成物を調製するためには、特別なブレンドプロセスが通常必要とされる。例えば、組成物は、油滴サイズの縮小を防ぐために低剪断下で調製されなければならない（米国特許第８，７７２，２１２号参照）。それらは、有益剤の増進された送達を提供するけれども、これらの製品は、一般に大きな油滴の存在のために消費者にとってより審美的に魅力がないと考えられている。
【００１０】
皮膚への有益剤（例えば、シリコーン）の送達を増進する別の方法は、例えば、ＪＡＧＵＡＲ（登録商標）Ｃ−１３−Ｓの名称で販売されている、例えば、グアーガムのヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム誘導体などのカチオン性親水性ポリマーの使用による（Ｈｅｌｌｉｗｅｌｌに対する米国特許第５，５００，１５２号参照）。この参考文献では、シリコーン油は、０．１〜１ミクロン（μｍ）の範囲の油滴サイズ、０．４μｍの平均粒径（これが液滴の数平均直径または体積平均直径のどちらを指すかは言及されていない）を有する予備形成エマルジョンである。この種の製品は、滑らかで審美的に魅力的である傾向がある。しかしながら、栄養を与える植物油（トリグリセリド油）およびワセリンなどの高い閉塞性の皮膚保護剤が、典型的にはクレンジング組成物からの好ましい保湿剤である。
【００１１】
保湿油に富むクレンジング組成物が直面する１つの課題は、大量の油が泡立ち速度および体積を低下させる傾向があることである。
【００１２】
したがって、審美的に魅力的であり、これらの保湿油の付着が多く、かつ高い泡立ち性能を維持する、トリグリセリド油および／またはワセリンナノエマルジョンからなるパーソナルクレンジング組成物を調製することが望ましい。
【００１３】
本発明では、本出願人らは、好ましくは小さい（２０〜４００ナノメートル、特に２０〜２５０ナノメートル、さらに特に２０〜２００ナノメートル）体積平均直径の液滴としてのトリグリセリド油およびワセリンを送達するための新規なナノエマルジョンを提供する。意外にも、グリセロールの水に対する重量比が３／１〜１／３の範囲にあるグリセロールを水相に使用すること、より水溶性のトリエタノールアミン（ＴＥＡ）またはモノ−およびジカルボキシアミノ酸系界面活性剤のカリウム塩を水相に選択すること、ならびに油相中に脂肪酸を含めることによって、本出願人らは、小さい液滴サイズのナノエマルジョンを調製することができることを見出した。別の実施形態では、本発明は、従来のローターステーターミキサーを使用して、２０ｎｍ〜４００ｎｍ、好ましくは２０ｎｍ〜２５０ｎｍの液滴サイズを有する上記のナノエマルジョンを調製するためのプロセスを開示している。化粧品産業で通常使用される従来のローターステーター高剪断装置を使用して達成される液滴縮小の大きさは、非常に驚くべきことである。さらに、狭い入口による圧力供給に基づく高価でエネルギー集約的なホモジナイザーの使用は、それによって回避される。このプロセスによって生成された組成物も本発明によって特許請求されている。
【００１４】
さらなる利点は、グリセロールの導入により、ナノエマルジョンの水分活性（ａｗ）が、０．９６から０．６８程度の低さに著しく低下することである。この水分活性は、追加の殺菌剤を使用しなくても細菌の増殖が抑制される範囲内である。したがって、本発明者らのナノエマルジョンでの使用が企図されるグリセロールのレベルは、ナノエマルジョンが中間原料としてまたは最終製品として使用され得る場合、殺かび剤のみ（例えば殺菌剤なし）を使用すること、または防腐剤を全く使用しないことさえ許容し得る。
【００１５】
同時係属中の出願において、本出願人らは、ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩（例えば、アシルグルタメート）および／もしくはモノカルボン酸のＮ−アシル誘導体の塩（例えば、アシルグリシネート）を含む同様のナノエマルジョン；または、ジカルボキシおよびモノカルボキシアミノ酸系界面活性剤の両方の高塩および高ｐＨ液体形態の使用を可能にする特定の共乳化剤（脂肪酸）の使用を特許請求する。しかしながら、水相中のグリセロールの利点または特許請求されているグリセロール対水の比についての開示はない。さらに、ローターステーターミキサーを使用して、すなわち高圧ホモジナイザーを使用せずに、２０〜４００ｎｍ、好ましくは２０〜２５０ｎｍの液滴サイズを作製するためのプロセスの開示はない。さらに、（水分活性の低下により）必要とされる防腐剤のレベルを最小化することについての開示はない。
【００１６】
Ｓｉｍｏｎｎｅｔ  ｅｔ  ａｌ．に対する米国特許第８，８３４，９０３号および同第６，５４１，０１８号の両方は、可能な界面活性剤としてアシルグルタメートが言及されるナノエマルジョン組成物を開示している（例えば、米国特許第８，８３４，９０３号第４欄２７〜３１行目）。グリセロールは、透明性を改善するために添加することができるいくつかの可能なグリコール添加剤のうちの１つとしての任意成分としてのみ言及されている（例えば、米国特許第８，８３４，９０３号第６欄３４〜６０行目および米国特許第６，５４１，０１８号第６欄５〜２９行目）。高圧ホモジナイザー装置を使用せずに、２０〜４００ｎｍの液滴を作製するためのプロセスも開示されていない。本発明者たちの特定の組成、およびグリセロール対水の比によって、ローターステーターミキサーを使用して小滴を形成する本発明者たちのプロセスが可能となる。一般的なグリセロールレベルの重要性、およびグリセロール対水の比は、単に理解されていない。
【００１７】
Ｌｕ  ｅｔ  ａｌに対する中国特許第１０５２８７２３５Ａ号は、ステアロイルグルタメートナトリウムまたはステアロイル−ココイルグルタメートナトリウムを乳化剤として使用し（２頁、段落［００１７］）、その１〜約６０％がグリセロール、ブチレングリコール、およびプロピレングリコールから選択される水溶性小分子であるナノエマルジョン組成物を開示している。共乳化剤としての脂肪酸の開示はない（２頁、段落［００１７］）。さらに２０〜４００ｎｍの液滴サイズを有するナノエマルジョンを調製するための本発明者らのプロセスの開示もない。本発明者のプロセスは、グリセロールの特定の使用および特許請求されたグリセロール対水の比を必要とする。
【００１８】
Ｉｗａｉ  ｅｔ  ａｌ．に対する米国特許出願公開第２００３／００７７２９９Ａ１号は、油相がセラミドまたは脂肪酸を含むｏ／ｗエマルジョンを開示している（１頁、段落［０００９］）。グリセロールは水相において単なる任意成分である（例えば、６頁、実施例６は、グリセロールを含有しない）。具体的なナノエマルジョン、高圧ホモジナイザーを使用せずに、２０〜４００ｎｍの液滴を作製するためのプロセス、及び従来のローターステーターミキサーを使用するプロセスによって作製された組成物の開示はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】米国特許第５，８５４，２９３号
【特許文献２】米国特許第６，０６６，６０８号
【特許文献３】米国特許第８，７７２，２１２号
【特許文献４】米国特許第５，５００，１５２号
【特許文献５】米国特許第８，８３４，９０３号
【特許文献６】米国特許第６，５４１，０１８号
【特許文献７】中国特許第１０５２８７２３５Ａ号
【特許文献８】米国特許出願公開第２００３／００７７２９９Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
アシルグルタメートのナトリウム塩は、すべての上記引用文献に言及されている。カルボン酸アミノ酸系界面活性剤のトリエタノールアミン（ＴＥＡ）またはカリウム対イオンを主に（６５％以上）使用する必要性は教示されておらず、また、これが本発明のプロセスを使用して２０〜４００ｎｍ、好ましくは２０〜２５０ｎｍの液滴を形成するために必要であることも教示されていない。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明は、一形態において、
ａ）（ｉ）ワセリンの融点が３０〜６０℃である、トリグリセリド油、ワセリン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、全ナノエマルジョンの４０〜７５重量％の油；ならびに（ｉｉ）１．５〜１０重量％ナノエマルジョンのＣ８〜Ｃ１８、好ましくはＣ１０〜Ｃ１４脂肪酸（例えば、Ｃ１２ラウリン酸）；を含む、内部油相と；
ｂ）外部水相であって、
（ｉ）アミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩である、全ナノエマルジョンの２〜１２重量％（活性として）の１または複数の界面活性剤であって、好ましくは、前記界面活性剤が、
Ａ．アシル基の６５％超（例えば６５〜１００％、好ましくは６５〜９０％）が、Ｃ１４以下の鎖長を有するジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体（例えばアシルグルタミン酸またはアシルアスパラギン酸）の塩；
Ｂ．アシル基の６５％超（例えば、６５〜１００％、好ましくは６５〜９０％）が、Ｃ１４以下の鎖長を有するモノカルボン酸のＮ−アシル誘導体の塩（例えば、アシルグリシネート、アシルアラネート）；ならびに
Ｃ．それらの混合物；
からなる群から選択され、但し（ｉ）の界面活性剤が、６５％以上のアミノ酸界面活性剤のトリエタノールアミンもしくはカリウム塩またはそれらの混合物を含み；
（ｉｉ）グリセロール；ならびに
（ｉｉｉ）水
を含む、外部水相と；
を含み、グリセロール対水の重量比が、水相中で３：１〜１：３、好ましくは２：１〜１：２の範囲である、ナノエマルジョン組成物に関する。
【００２２】
好ましくは、一般的なナノエマルジョンの油滴の体積平均直径は、２０〜４００ナノメートル、より好ましくは２０〜２５０である。特定の対イオンおよびグリセロール対水の比を使用するナノエマルジョンの調製は、新規であり、生成を容易にする。
【００２３】
本発明の異なる態様では、本発明は、２０〜４００ｎｍ、好ましくは２０〜２５０ｎｍ体積平均直径程度の小さい液滴を提供し、ナノエマルジョンは、（毎分の回転数またはｒｐｍで測定されたローターブレードの高速回転に基づく）従来のローターステーターミキサーを使用して調製される。これは、高圧に基づくホモジナイザーの使用を回避する。これにより、エネルギーおよび高価な機器が節約される。さらに、このプロセスによって調製された組成物は、本発明によって企図される。
【００２４】
水相中の唯一の乳化剤として使用される場合、ココイルグリシン酸ナトリウム（モノカルボキシアミノ酸界面活性剤）およびラウロイルグルタミン酸ナトリウム（ジカルボキシアミノ酸界面活性剤）などのモノまたはジカルボキシアミノ酸界面活性剤のナトリウム塩が、より大きい液滴（４００ｎｍ超）を生じる傾向があることに留意される。述べたように、ナトリウム対イオンは、アミノ酸界面活性剤についての全対イオンの最大３５％を構成し得る。
【００２５】
脂肪酸と一緒の外部水相中の３：１〜１：３の範囲のグリセロールの水に対する重量比および少なくとも６５％（例えば、６５％〜１００％）の選択されたアシルアミノ酸界面活性剤の塩の使用は、ローターステーターミキサーのみを使用した場合、２０〜４００ｎｍ程度の小さい油滴の形成を可能にする（エネルギーおよびコストの節約を可能にする）。
【００２６】
特許請求の範囲は、例えば、本発明者らによって形成されたもの、調製された界面活性剤製品として購入されたものにかかわらず、アミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩を網羅することを意図する（すべての場合の大部分で起こるように）。
【００２７】
好ましくは、本発明のナノエマルジョンは、典型的には４００以下、好ましくは３５０以下、例えば３００以下、または２０〜３００；または２０〜２５０；または２０〜２００の液滴の体積平均直径を有する。好ましい乳化剤は、Ｎ−アシル誘導体アミノ酸界面活性剤のカリウムおよび／またはアルカノールアミン塩である。より好ましくは、カリウムアミノ酸界面活性剤のみが使用される。最終的な液滴サイズに関係なく、２つのエマルジョンを調製する場合（例えば、同一のローター速度でローターステーター高剪断ミキサーを使用する）、グリセロール対水の比が３：１〜１：３（他の点では同一のナノエマルジョンの水に置き換わる）で作製されたエマルジョンは、グリセロールを使用しない場合のエマルジョンの液滴サイズの１／６〜１／３の油滴サイズを有する。２：１〜１：２のグリセロール対水の比が好ましい。
【００２８】
先の出願では、本出願人らは、最初に従来のローターステーターミキサーまたは他のタイプの高剪断装置を使用して油相と水相とを混合し、次いでホモジナイザーを、好ましくは７０００ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）以下、好ましくは６０００ｐｓｉ以下；最も好ましくは５０００ｐｓｉ以下のプロセス圧力で使用することによって二段階プロセスでナノエマルジョンを調製した。本出願人らは、油相中に共乳化剤としてＣ８〜Ｃ１８脂肪酸を使用すると、液滴サイズが著しく減少することを以前に見出した。本発明において、本出願人らは、油相中における脂肪酸と、３：１〜１：３のグリセロール対水のレベルを組み合わせることで、単一工程で２０ｎｍ〜４００ｎｍのサイズの液滴を調製可能にするだけではなく、高圧ホモジナイザー装置が不要になるように、ローターステーター装置を使用してサイズ２０〜４００、好ましくは２０〜２５０ｎｍの液滴を調製可能にすることを見出した。したがって、一段階プロセスがあるだけでなく、高圧ホモジナイザーおよびホモジナイザー装置を動作させるのに消費されるエネルギーのコストが回避される。
【００２９】
好ましくは、本発明において使用されるアミノ酸系界面活性剤上のＮ−アシル鎖の鎖長の６５％超は、Ｃ１４以下である。そのような好ましいナノエマルジョン組成物は、一度形成されると、いくつかの利点を提供する。例えば、ナノエマルジョン組成物は、液体クレンザーまたはバーソープのいずれかの個人用クレンザー組成物に容易に組み込むことができる。さらに、界面活性剤上の（例えば、より長い鎖のＣ１６およびＣ１８に対して）主により短い鎖のＮ−アシル基は、クレンザー組成物中での良好な泡立ち形成を可能にする。
【００３０】
したがって、新規なナノエマルジョンは、（例えば、予想外に小さい液滴サイズのために）感覚的に快適であり、効率的な油付着を提供し、（やはり小さい液滴サイズのため）優れた安定性を提供し、かつ（好ましい界面活性剤鎖長選択のために）優れた泡立ちを提供すると共にパーソナルクレンジング液での使用に理想的である。
【００３１】
さらに、グリセロールが水の代わりに使用されるので、水分活性が低下し、例えば、０．９６から０．６程度の低さに低下する。このレベルの水分活性は、細菌の増殖を抑制するための範囲内であり、中間原料として、または最終製品としてのいずれかで、ナノエマルジョン中に殺かび剤のみを使用すること、または防腐剤を使用しないことさえも潜在的に可能にする。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
実施例において、または他に明確に示されている場合を除いて、材料の量もしくは反応条件、材料の物理的性質、および／または使用を示すこの説明におけるすべての数字は、用語「約」によって修飾されると理解されるべきである。特記しない限り、すべての量は、最終組成物の重量によるものである。
【００３３】
濃度または量のいずれかの範囲を特定する際に、任意の特定の上限濃度を任意の特定の下限濃度または量と関連付けることができることに留意されたい。
【００３４】
誤解を避けるために、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することを意図しているが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」または「からなる（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」とは限らない。言い換えれば、列挙された工程または選択肢は、網羅的である必要はない。
【００３５】
本明細書に見られるように本発明の開示は、請求項の多重従属性または多重冗長性が認められない場合でも、互いに従属するものとして請求項中に見出せるようなすべての実施形態を網羅すると見なされる。
【００３６】
一態様では、本発明は、特定の選択の油、界面活性剤（必要最低限の量の特定の対イオンを有する）、およびグリセリン対水の特定の比を含有する新規なナノエマルジョンを提供する。本出願人らは、驚くべきことに、２０〜４００ｎｍの液滴サイズのナノエマルジョンを一段階プロセスで調製できることを見出した。一実施形態では、２０〜４００ｎｍ、好ましくは２０〜２５０ｎｍの液滴サイズのナノエマルジョンは、従来のローターステーターミキサーのみを使用して一段階で作製することができる。脂肪酸を含むナノエマルジョンに関する欧州特許出願第１６１６６４８７．５号で使用されているような高圧範囲（１５００〜５０００ｐｓｉ）で作動される高価で高エネルギーのホモジナイザー装置の使用は、このようにして回避される。（２０〜４００ｎｍ程度の小さい液滴サイズで）より広い組成物の側面においてさえ、より容易な一工程処理を可能にするのは特定の対イオンおよびグリセロール対水の比の使用である。２０〜４００ｎｍの液滴をより容易に生成することを可能にする新規なナノエマルジョンおよびローター−ステーターミキサーのみを使用するプロセス（２０〜４００ｎｍのサイズの液滴を生成することを依然として可能にしながら）の両方が特許請求されている。
【００３７】
新規なナノエマルジョンは、石鹸または液体クレンジング組成物、例えば構造化（例えば、ミセルまたはラメラ構造）液体クレンジング組成物における使用に理想的に適している。
【００３８】
本発明のアミノ酸界面活性剤（例えば、アシルグルタメート、アシルアスパルテート、アシルグリシネート、アシルアラネート界面活性剤）のＮ−アシル誘導体は、Ｃ１４アシル鎖より短いアシル鎖を好ましくは６５％超、好ましくは７５％超、好ましくは８０％超有する（好ましくは、それらは、Ｃ１２、Ｃ１４、およびそれらの混合物である７５％超のアシル鎖を有する）。選択された界面活性剤は、最終ナノエマルジョンが完全配合ソープバーまたは液体パーソナルクレンジング組成物に混合されるときに複数の利点を提供する。第１に、使用されるアミノ酸界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）などの通常使用されるより粗悪な界面活性剤よりも刺激が少ないことが既知である。また、上述したように、鎖長は、界面活性剤が構造化パーソナルクレンジング液中での使用に好適であると同時にそのような構造化との干渉を最小限にするように選択される。さらに、選択された主により短い鎖長は、界面活性剤が良好なフォームを提供することを確実にする。
【００３９】
１つの同時係属中の出願（欧州特許出願第１６１６６４８６．７号）において、本出願人は、ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体を含み、脂肪酸乳化剤を含有するものに特に向けられていない同様のナノエマルジョンを特許請求する。この同時係属出願では、小さいサイズの液滴が高圧（例えば５０００ｐｓｉ）ホモジナイザー装置を使用して得られ；２００ナノメートル（体積平均直径）未満のワセリン液滴を作製するためには複数回のパスが必要である。本発明者の配合物は、ローターステーター装置（より少ないエネルギーおよびより安い）を使用して、２０〜２５０ｎｍ程度の小さい液滴サイズを有するナノエマルジョンを作製することを可能にし、それは一段階で調製することができる。したがって、それははるかに便利で、大きなコスト削減を提供する。
【００４０】
第２の同時係属出願（欧州特許出願第１６１６６４８７．５号）において、予期せぬことに、本出願人らは、共乳化剤として脂肪酸を使用すると著しく小さい液滴が得られ、これらの小さい液滴ナノエマルジョンは、高圧均質化（例えば単一パス）を使用してより効率的に得られることを見出した。さらに、共乳化剤として脂肪酸を使用することは、液体フォーマットであり、多量の無機塩を含有し、かつ１０までの高いｐＨを有するアミノ酸界面活性剤のＮ−アシル誘導体の使用を可能にした（第１の同時係属中の場合には使用されなかった）。共乳化剤は、アミノ酸界面活性剤がジカルボキシまたはモノカルボキシアミノ酸の誘導体であるかどうかにかかわらず、小さい液滴の生成を可能にする。本出願において、本出願人らは、（例えば工業用液体アミノ酸界面活性剤を使用して）述べたように脂肪酸を有するナノエマルジョンのすべての利点、および２０〜４００ｎｍ、好ましくは２０〜２００ｎｍ程度の小さい液滴を提供するさらなる利点（規定比で水相中のグリセロールを使用する）を得る方法を見出し、これは、ローターステーター装置を使用して行うことができる。示されるように、これは、エネルギーのコスト節約および機器への投資を提供し、化粧品産業におけるナノエマルジョンの大量生産の障壁を取り除く。示されるように、それは一段階プロセスである。
【００４１】
手短に言えば、脂肪酸と組み合わせた、（水相中の）規定比での水とグリセロールとの使用、および定義された対イオンの少なくとも特定のレベルを有する選択されたアミノ酸界面活性剤は、（高資本コストおよび高エネルギー消費の高圧均質化プロセスを使用せずに）さらにより効率的に小さな液滴のナノエマルジョンを得ることを可能にする。なおさらに、グリセロールが水の代わりに使用されるので、水分活性が低下する。このレベルの水分活性は、細菌の増殖を抑制するための範囲内であり、中間原料として、または最終製品としてのいずれかで、ナノエマルジョン中に殺かび剤のみを使用すること、または防腐剤を使用しないことさえをも潜在的に可能にする。
【００４２】
一般に、小さいサイズの液滴は、クレンジング組成物中により効率的な付着を提供するのを助ける。例えば、完全配合液体クレンザーに典型的に使用されるカチオン性ポリマーは、大きな液滴よりも小さい液滴をより容易に皮膚に付着させる。大きな油滴は、大きな油滴を懸濁するために安定剤を必要とする。ナノエマルジョンからの小さいサイズの油滴は、クレンジング液に組み込まれると、より大きな安定性も提供する。より小さな液滴はまた、より審美的に好ましいと見なされている。
【００４３】
本発明のナノエマルジョンは、以下により詳細に定義される。
【００４４】
油相
ナノエマルジョンの油相中の油は、トリグリセリド油または油（動物油および／もしくは植物油）；ワセリン；または１つ以上のトリグリセリド油とワセリンとの混合物であり得る。
【００４５】
使用され得るトリグリセリド油の例としては、ダイズ油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、ナタネ油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、シアバター、ココアバター、および魚油が挙げられる。大豆油およびヒマワリ種子油が好ましいトリグリセリドである。
【００４６】
油相中の油はまた、ワセリンであってもよい。ワセリンは、好ましくは３０℃〜約６０℃の範囲の融点を有する。そのようなワセリンゼリーの例としては、ＵｎｉｌｅｖｅｒからのＶａｓｅｌｉｎｅ（登録商標）ワセリンゼリー、Ｃａｌｕｍｅｔ  ＰｅｎｒｅｃｏからのＷＨＩＴＥ  ＰＥＴＲＯＬＡＴＵＭ  ＵＳＰ、ＳｏｎｎｅｂｏｒｎからのＰｈｅｔｒｏｌａｔｕｍ  Ｇ２２１２およびＷｈｉｔｅ  Ｐｒｏｔｏｐｅｔ（登録商標）１Ｓが挙げられる。
【００４７】
蜜蝋または植物ワックスでゲル化した植物油もまた好適である。そのようなゲル化植物油の例としては、Ｋｏｓｔｅｒ  Ｋｅｕｎｅｎ、Ｉｎｃ．からのＮａｔｕｒａｌＡｔｕｍおよびＣａｍｄｅｎ−Ｇｒｅｙ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌｓ、Ｉｎｃ．からの非石油ゼリーが挙げられる。
【００４８】
油は、全ナノエマルジョン組成物の４０〜７５重量％、好ましくは５０〜６５重量％の範囲であり得る。トリグリセリド油またはワセリン液滴の好ましい体積平均直径は、２０〜４００ｎｍ、好ましくは２０〜３００ｎｍ、より好ましくは２０〜２５０ｎｍ、または２０〜２００ｎｍである。低限レベルは、２０または３０または４０または５０であり得；上限レベルは、３００または２５０または２００または１７５または１５０であり得る。本発明の一態様では、２０〜４００、好ましくは２０〜２５０、または２０〜２００のサイズの油滴が、従来のローターステーター装置を利用するプロセスによって形成される（高圧ホモジナイザー装置は回避される）。
【００４９】
トリグリセリド油およびワセリンの選択は、トリグリセリド油および／またはワセリンが、本発明のナノエマルジョンが組み込まれている完全配合クレンジング組成物で洗浄された後に皮膚に付着するときに、皮膚軟化および咬合性を付与するのに役立つ。
【００５０】
トリグリセリド油（または複数のトリグリセリド油）および／またはワセリンに加えて、油相は、０．０１〜５％のレベルで例えばビタミンＡ、ビタミンＥ、日焼け止め剤、芳香剤、レチノールパルミテート、１２−ヒドロキシステアリン酸、共役リノール酸などの油溶性の皮膚に有益な活性物質；抗菌剤；蚊よけなどを含み得る。
【００５１】
油相中に見出され得る別の成分は、油相安定剤である。例えば、少量（ナノエマルジョンの０．０１〜２重量％、好ましくは０．１〜１重量％）の酸化防止剤が使用され得る。使用される油がトリグリセリドであるとき、使用され得る好ましい酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。これは、食品用酸化防止剤としてよく使用される。
【００５２】
油に加えて、油相は、Ｃ８〜Ｃ１８、好ましくはＣ１０〜Ｃ１４の脂肪酸を全ナノエマルジョンの１．５〜１０重量％の範囲の量で含有する。より具体的には、脂肪酸と油との比は、１：４０〜１：６の範囲である。使用され得る脂肪酸の例としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ココナッツ脂肪酸、およびそれらの混合物が挙げられる。好ましくはラウリン酸が使用される。脂肪酸は、共乳化剤として使用される。
【００５３】
水相
水相は、一次乳化剤としてアミノ酸のＮ−アシル誘導体（例えばジ−またはモノ−カルボン酸）の塩を含有する。好ましいジカルボキシアミノ酸乳化剤は、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート界面活性剤である。好ましいモノカルボキシアミノ酸乳化剤は、アシルグリシネートおよびアシルアラネートである。好ましくは、これらは、トリエタノールアミンおよびアミノ酸のＮ−アシル誘導体のカリウム塩であり、アシル鎖の６５％超がＣ１４以下、例えば、Ｃ８〜Ｃ１４（例えば、ヤシ脂肪酸由来）の鎖長を有する。アシル鎖は、好ましくは７５％超、より好ましくは８０％超のＣ１４以下の鎖長を有する。好ましくは、鎖長の７５％超、最も好ましくは８０％超がＣ１２、Ｃ１４、またはそれらの混合物である。これらの主に短鎖アシル基（例えば、長鎖Ｃ１６およびＣ１８に対して）は、本発明のナノエマルジョンが完全配合液体クレンジング組成物（特に構造化液体クレンジング組成物）に組み込まれるとき、発泡能力の維持または向上を助ける。
【００５４】
典型的には、市販されているアミノ酸界面活性剤の２つのフォーマットが存在する。１つは、粉末またはフレークフォーマットであり、これは、典型的にはより高価であり純度が高い。固体ジカルボキシアミノ酸界面活性剤の例としては、以下が挙げられる：
・Ｎ−ココアシルｌ＿ｌ−グルタミン酸カリウム（例えば、Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ製Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＣＫ−１１）
・Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ製Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＭＫ−１１）
・Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ製Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＬＫ−１１）。
【００５５】
グルタミン酸ナトリウム（例えば、ＡｊｉｎｏｍｏｔｏからのＡｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＣＳ−１１などのＮ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム）を使用してもよいが、全アミノ酸塩の３５％以下のレベルで使用しなければならない。
【００５６】
固体モノカルボキシアミノ酸界面活性剤の例としては、以下が挙げられる：
・ココイルグリシン酸カリウム（例：Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ製Ａｍｉｌｉｔｅ（登録商標）ＧＣＫ−１１）
液体アミノ酸界面活性剤は、典型的には、２０〜３５％の活性界面活性剤、高ｐＨ、および無機塩（例えば、３〜６％のＫＣｌ）を含有する。例としては、以下が挙げられる：
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＣＫ−２２：ココイルグルタミン酸カリウム（３０％水溶液）
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＬＴ−１２：ＴＥＡ−ラウロイルグルタメート（３０％水溶液）
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＣＴ−１２  ＴＥＡ−ココイルグルタメート（３０％水溶液）
・ＡＭＩＬＩＴＥ（登録商標）ＡＣＴ−１２：ＴＥＡ−ココイルアラニネート（３０％水溶液）
・ＡＭＩＬＩＴＥ（登録商標）ＧＣＫ−１２／ＧＣＫ−１２Ｋ：ココイルグリシン酸カリウム（３０％水溶液）
・Ａｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）ＡＣＤＰ−Ｌ：ココイルグルタミン酸カリウム（２２％）＋ココイルグルタミン酸ナトリウム（７％）
・Ａｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）ＡＣＭＴ−Ｌ：ＴＥＡ−ココイルグルタメート（３０％水溶液）
また、グルタミン酸ナトリウム塩を使用することができるが、最大３５％のレベルで使用することができる。
【００５７】
ＡｊｉｎｏｍｏｔｏからのＡｍｉｓｏｆｔ（登録商標）およびＡｍｉｌｉｔｅ（登録商標）シリーズ、Ａｓａｈｉ  Ｋａｓｅｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）からのＡｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）に加えて、液体アミノ酸界面活性剤の他の供給元としては、Ｓｏｌｖａｙ（例えば、Ｇｅｒａｐｏｎ（登録商標）ＰＣＧココイルグルタミン酸カリウム水溶液）、Ｇａｌａｘｙ（Ｇａｌｓｏｆｔ（登録商標）ＫＣＧＬココイルグルタミン酸カリウム水溶液）、およびＳｉｎｏ  Ｌｉｏｎ（Ｅｖｅｒｓｏｆｔ（登録商標）ＵＳＫ−３０Ｋココイルグルタミン酸カリウム水溶液）が挙げられる。
【００５８】
アミノ酸界面活性剤のトリエタノールアミンもしくはカリウム塩またはそれらの混合物が本発明において最も好ましく、それらは水相中の唯一の界面活性剤として使用することができる。モノカルボキシアミノ酸界面活性剤のナトリウム塩、例えばココイルグリシン酸ナトリウム、またはジカルボキシアミノ酸界面活性剤のナトリウム塩、例えばラウロイルグルタミン酸ナトリウムは、本発明における同様の処理条件下で、カリウム塩と比較して、比較例ＡおよびＥに示されるように、より大きな液滴（４００ｎｍ超）を生じる傾向がある。場合により、モノカルボキシアミノ酸界面活性剤のナトリウム塩、またはジカルボキシアミノ酸界面活性剤のナトリウム塩を、（活性パーセントとして）すべてのアミノ酸界面活性剤のナトリウム塩の３５％未満のレベルでトリエタノールアミンまたはアミノ酸カリウム塩のカリウム塩と組み合わせる場合、この用途に使用してもよい。
【００５９】
さらに、液体形態のアミノ酸界面活性剤が好ましく、これは費用対効果が高く、使用に便利である。液体アミノ酸界面活性剤は、典型的には、２０〜３５％の活性界面活性剤、高ｐＨ、および無機塩（例えば、最大６％以上のＫＣｌまたはＮａＣｌ）を含有する。
【００６０】
場合により、他の弱アニオン性または両性洗浄界面活性剤を水相に使用してもよい。使用され得るアニオン性界面活性剤としては、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ココイルメチルイセチオン酸ナトリウム、トリデセス硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム−３ＥＯ、ならびにラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、およびメチルココイルタウリン酸ナトリウムなどの他のアミノ酸系界面活性剤が挙げられる。ココベタイン、コカミドプロピルベタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、ラウラミドプロピルヒドロキシスルタイン、およびコカミドプロピルヒドロキシスルタインなどの両性化合物もまた使用することができる。これらの共界面活性剤は、典型的には水相中の全界面活性剤の３５％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは１５％未満のレベルで存在する。
【００６１】
水相中の全体の界面活性剤は、全ナノエマルジョンの２〜１２重量％、好ましくは３〜１０重量％を構成する。示されるように、アミノ酸のＮ−アシル誘導体のトリエタノールアミンまたはカリウム塩、好ましくはアシルグルタメート、アシルアスパルテート、アシルグリシネート、アシルアラニネート、またはそれらの混合物は、ナノエマルジョンの主な界面活性剤である。それらは、水相中の全界面活性剤の６５％以上、好ましくは７０％以上を占める。好ましくはそれらは８０％超、より好ましくは９０％超を占める。それらは、もちろん水相に存在する唯一の界面活性剤であり得る。
【００６２】
グリセロールも化粧品用途で保湿剤として広く使用されている。好ましくは、水相中に存在するグリセロールと水との重量比は、３：１〜１：３、より好ましくは２：１〜１：２の範囲である。
【００６３】
脂肪酸がナノエマルジョン（油相）に組み込まれた従来の適用と本発明との間の重要な違いは、本発明の水相が、グリセロールと水との重量比が３：１〜１：３の範囲のグリセロールをさらに含むことである。好ましくは２：１〜１：２である。下限レベルのグリセロールは、８または９または１０または１１または１２または１３重量％であり得る。上限レベルは、４０または２５または２４または２３または２２または２１または２０重量％であり得るが、水の量は、規定比の範囲内に入る。したがって、９％のグリセロールが使用される場合、水相中の水のレベルは、３〜２７重量％の範囲であり得る。一般に、グリセロールは、全ナノエマルジョンの８〜４０％の範囲のレベルで存在し得る。グリセロールを含有させると、水分レベルが下がり、水相に存在する水と結合して水分活性（ａｗ）が低くなる。水分活性は、化粧品組成物内の遊離水の量を示し、水を含有する組成物の蒸気圧を純水の蒸気圧と比較することによって決定される。ＤｅｃａｇｏｎからのＡｑｕａＬａｂ水分活性計は、そのような測定のための装置のうちの１つである。水分活性の低下は、微生物の繁殖を抑えるために化粧品および食品業界で使用されている。本発明では、水分活性は、０．９６（グリセロールなし）から０．６８（グリセロールあり）程度の低さに低下する。この範囲の水分活性は、追加の殺菌剤を使用しなくても細菌の増殖が抑制される範囲内である。したがって、これは、潜在的に、中間原料としてまたは最終製品としてのいずれかで、ナノエマルジョン中で殺かび剤のみの使用または自己保存（殺菌剤及び殺かび剤なし）さえも可能にする。
【００６４】
ナノエマルジョンの調製
水相および油相の両方を７５℃まで加熱するか、または別々の容器中で油相が溶融するまで加熱する。溶融した油相を撹拌しながら水相に徐々に添加し、続いて所望の液滴サイズに達するまで従来のローター／ステーター装置により激しく混合する。
【００６５】
驚くべきことに、予想外に、（１）水相中のグリセロール（水に対する規定比）、（２）アミノ酸系界面活性剤の選択塩（例えば、界面活性剤の全対イオンの６５％以上を形成する特定の対イオン）、および（３）共乳化剤としての脂肪酸の特定の組み合わせは、サイズ２０〜４００ｎｍの油滴の生成を可能にすることが見いだされた。一実施形態では、液滴は、２０〜４００ｎｍのサイズを有し得、従来のローターステーターミキサーを使用するプロセスによって作製される。典型的には、ミキサーは、最大７０００ＲＰＭ（またはローターのサイズに応じて毎秒７〜２５メートルのローター先端速度）のローター速度で、すなわち高エネルギーを消費する高圧均質化なしで作動する。好ましくは、ローター速度は、３０００〜７０００ｒｐｍである。グリセロールなしで生成された油滴は、同じ従来のローターステーター高剪断装置を使用して生成されたグリセロールを有するものよりも３〜６倍大きい。
【００６６】
従来のローター／ステーターミキサーは、典型的には、嵌合ステーターの内側で高速で回転するローターからなる。Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ（登録商標）高剪断インラインまたはタンク内ミキサーなどの、化粧品産業において広く使用されている従来のローター／ステーター高剪断装置は、大規模商業生産におけるこの用途に好適である。
【００６７】
実施例において、以下の用語は、下記のように決定される：
体積平均直径、Ｄ［４，３］は、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒによって決定される。
【００６８】
水分活性、ａｗは、ＤｅｃａｇｏｎからのＡｑｕａＬａｂ水分活性メーターによって２６℃で測定される。
【００６９】
［実施例１〜３および比較例Ａ〜Ｂ］
ローター／ステーター高剪断装置（ＥＳＣＯ−ＬＡＢＯＲ  ＡＧ、スイス）を装備した１リットルＥＳＣＯミキサーでエマルジョンを調製した。液体界面活性剤、グリセロール、水、防腐剤を含む水相をＥＳＣＯミキサーに添加し、均一になるまで混合し、最大約５５〜約７５℃に加熱した。油相を合わせ最大約５５〜約７５℃または別の容器中で溶融するまで加熱し、撹拌しながらＥＳＣＯミキサー中の水相に徐々に添加し、ローター／ステーター装置により激しく混合した。全油相の添加が完了したとき、ＥＳＣＯミキサー中の混合物をさらに最大５分間、３０００ＲＰＭまたは７０００ＲＰＭ（ローター速度）のいずれかでローター／ステーター装置によってさらに激しく混合した。次いで混合物を冷却し排出した。油滴サイズは、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒによって測定した。水分活性、ａｗは、ＤｅｃａｇｏｎからのＡｑｕａＬａｂ水分活性メーターによって２６℃で測定される。
【表１】
2020506174.tif 000002
【００７０】
一次乳化剤として６％ココイルグルタミン酸カリウム（活性レベル）、共乳化剤として４．０〜４．４％の脂肪酸、および１１〜１５．６４％の範囲のグリセロールレベルを有する実施例１〜３は、１４８ｎｍ〜３１９ｎｍ（７０００ｒｐｍで）の範囲の最終油滴および０．６６９〜０．８５２の範囲の水分活性を生じる。
【００７１】
比較例Ａでは、ラウロイルグルタミン酸ナトリウムが（全対イオンの３５％を超えるレベルで）一次乳化剤であり、４００ｎｍより大きい（７０００ｒｐｍで）液滴サイズをもたらした。
【００７２】
実施例２と比較Ｂとの間の唯一の違いは、前者がグリセロールを含有し、後者がグリセロールを含有しないことである。比較例Ｂの液滴サイズは、それぞれ実施例２の液滴サイズの３．２倍（７０００ｒｐｍ）または４．５倍（３０００ｒｐｍ）である。グリセロールは、小さい液滴サイズを生成するのに重要であることが分かる。実施例２の水分活性は、０．６７８であり、比較例Ｂの０．９６１より著しく低い。
【００７３】
比較Ｃは、より低い脂肪酸レベルが４００ｎｍより大きい（７０００ｒｐｍで）油滴を生じることを示す。比較Ｄは、脂肪酸レベルが低く、グリセロールが存在しない場合、さらに大きな油滴を生じ、これは、ナノエマルジョンの低エネルギーローター／ステーター生成における脂肪酸およびグリセロールのレベルの重要性を実証する。
【００７４】
［実施例４および比較例Ｅ］
実施例４および比較例Ｅは、実施例１〜３と同様に調製した。
【表２】
2020506174.tif 000003
【００７５】
モノカルボキシアミノ酸界面活性剤のカリウム塩、ココイルグリシネートカリウムが実施例４において使用され、ジカルボキシアミノ酸界面活性剤のカリウム塩が使用される実施例２のものと同様に、７０００ＲＰＭで１４３ｎｍの液滴サイズを生じる。
【００７６】
ココイルグリシン酸ナトリウムなどのモノカルボキシアミノ酸界面活性剤のナトリウム塩は、比較Ｅに示すように、より大きな液滴（４００ｎｍ超）を生じる傾向がある。
【００７７】
［実施例５］
保湿クレンザー
【表３】
2020506174.tif 000004
【００７８】
少量の他の界面活性剤、カチオン性ポリマー、および芳香剤を実施例２で作製されたナノエマルジョンに後添加することができ、良好な泡立ちを有する保湿クレンザーが得られる。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月19日(2019.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノエマルジョンを作製するための方法であって、該ナノエマルジョンが
ａ）（１）トリグリセリド、ワセリン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、全ナノエマルジョン組成物の４０〜７５重量％の油であって、前記ワセリンの融点が、３０〜６０℃である、油；ならびに（２）１．５〜１０重量％ナノエマルジョンのＣ８〜Ｃ１８脂肪酸；を含む、内部油相と；
ｂ）外部水相であって、
ｉ．アミノ酸塩のＮ−アシル誘導体である、全ナノエマルジョン組成物の２〜１２重量％（活性として）の１または複数の界面活性剤であって、（ｉ）の前記界面活性剤が、６５％以上の該界面活性剤のトリアルカノールアミンもしくはカリウム塩またはそれらの混合物を含む、界面活性剤；
ｉｉ．グリセロール；および
ｉｉｉ．水；
を含む、外部水相と；
を含み、
水相中のグリセリン対水の重量比が、３：１〜１：３であり；
（ａ）の液滴の体積平均直径が２０〜４００ナノメートルであり；
前記方法が、１）水相を約５５〜約７５℃まで加熱すること；２）油相を約５５〜約７５℃まで、または前記油相が溶融するまで加熱すること；３）所望のサイズに達するまで、従来のローター／ステーター装置により３０００〜７０００ｒｐｍのローター速度で激しく混合しながら、溶融した油相を前記水相に添加すること；および４）前記エマルジョンを室温に冷却することを含む、方法。
【請求項２】
前記方法が、一段階プロセスであり、他の混合装置を使用しない、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１または複数の界面活性剤が、
（ｉ）アシル基の６５％超〜１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；
（ｉｉ）アシル基の６５％超〜アシル基の１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；および
（ｉｉｉ）それらの混合物
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグルタミン酸の塩、アシルアスパラギン酸の塩、またはそれらの混合物であり、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグリシンの塩、アシルアラニンの塩、またはそれらの混合物である、請求項１、２または３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記油がトリグリセリド油であり、前記トリグリセリド油が、大豆油、ヒマワリ油、ヤシ油、ナタネ油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、魚油、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１、２、３または４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ナノエマルジョン組成物であって、
ａ）（１）トリグリセリド、ワセリン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、全ナノエマルジョン組成物の４０〜７５重量％の油であって、前記ワセリンの融点が、３０〜６０℃である、油；ならびに（２）１．５〜１０重量％ナノエマルジョンのＣ８〜Ｃ１８脂肪酸；を含む、内部油相と；
ｂ）外部水相であって、
ｉ．アミノ酸塩のＮ−アシル誘導体である、全ナノエマルジョン組成物の２〜１２重量％（活性として）の１または複数の界面活性剤であって、（ｉ）の前記界面活性剤が、６５％以上の該界面活性剤のトリアルカノールアミンもしくはカリウム塩またはそれらの混合物を含む、界面活性剤；
ｉｉ．グリセロール；および
ｉｉｉ．水；
を含む、外部水相と；
を含み、水相中のグリセリン対水の重量比が、３：１〜１：３であり、（ａ）の液滴の体積平均直径が２０〜４００ナノメートルである、ナノエマルジョン組成物。
【請求項７】
前記１または複数の界面活性剤が、
ｉ．アシル基の６５％超〜１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、ジカルボンキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；
ｉｉ．アシル基の６５％超〜アシル基の１００％が、Ｃ１４以下の鎖長を有する、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；および
ｉｉｉ．それらの混合物
からなる群から選択される、請求項６に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項８】
ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグルタミン酸の塩、アシルアスパラギン酸の塩、またはそれらの混合物であり、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグリシンの塩、アシルアラニンの塩、またはそれらの混合物である、請求項６または７のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項９】
前記液滴の体積平均直径が２０〜２５０ｎｍ、好ましくは液滴の体積平均直径が２０〜２００ｎｍである、請求項７または８のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１０】
前記油がトリグリセリド油であり、前記トリグリセリド油が、大豆油、ヒマワリ油、ヤシ油、ナタネ油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、魚油、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６〜９のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１１】
前記油がワセリンであり、前記ワセリンの融点が３０〜６０℃であるか、または、前記油がトリグリセリド油とワセリンとを含む油混合物である、請求項６〜１０のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１２】
鎖長Ｃ８−Ｃ１８を有する前記脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ヤシ油脂肪酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６〜１１のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１３】
前記脂肪酸が、２〜７重量％のレベルで存在する、請求項１２に記載のナノエマルジョン組成物。
【請求項１４】
前記ナノエマルジョンが高圧均質化を使用せずに調製される、請求項６〜１３のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
【請求項１５】
前記ナノエマルジョンの形成前の（ｂ）の前記界面活性剤が、粉末または液体の界面活性剤である、請求項６〜１４のいずれか一項に記載のナノエマルジョン組成物。
【国際調査報告】
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