(57)【要約】  肺液の蓄積について監視するための装置は、下部食道括約筋（ＬＥＳ）および／またはＬＥＳに近接している組織を含む対象患者の食道の組織との電気接触のためにその上に配置された第１の電極と、対象患者の皮膚に接触するためのサイズおよび形状を有する第２の電極と、第１の電極と第２の電極とのペアに交流電流を印加することと、ペアにわたる電圧を測定することと、印加された交流電流と測定された電圧とに従って対象患者の肺中でのベースラインに対する肺液の変化の推定値を計算することを行うためのコード命令を記憶した非一時的メモリとを有する栄養管を備え、ここにおいて、印加することと、測定することと、肺液の変化の推定値を計算することとが、栄養管が使用中である間に肺液の蓄積について対象患者を監視するために反復的に実行される。
2020513272.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺液の蓄積について対象患者を監視するための装置であって、
前記対象患者の食道の遠位端への挿入のための栄養管と、
前記栄養管が前記食道内に位置し、使用中であるときに少なくとも１つの第１の電極が前記対象患者の前記食道の前記遠位端に位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設された前記少なくとも１つの第１の電極と、ここで、前記少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）と前記ＬＥＳに近接している組織とのうちの少なくとも１つを含む前記食道の組織との電気接触のために配置されるものであり、
前記対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有する少なくとも１つの第２の電極と、
コンピューティングデバイスの少なくとも１つのハードウェアプロセッサが実行するためのコードを記憶した非一時的メモリと、ここで、前記コードが、第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアに少なくとも１つの交流電流を印加することと、第１の電極と第２の電極との前記少なくとも１つのペアを介して電圧を測定することと、前記印加された交流電流と測定された電圧とに従って前記対象患者の少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する肺液の変化の推定値を計算することと、を行うための命令を含むものであり、を備える装置において、
前記少なくとも１つの交流電流を印加することと、電圧降下を測定することと、前記肺液の変化の前記推定値を計算することとが、前記栄養管が使用中である間に肺液の蓄積について前記対象患者を監視するために反復的に実行される、装置。
【請求項２】
前記印加することと、前記測定することと、前記計算することとが、肺液の蓄積についての前記対象患者の連続的な監視のために連続的に実行される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記少なくとも１つの第１の電極は、前記少なくとも１つの電極が、前記ＬＥＳに近接してと、前記対象患者の前記ＬＥＳに接触してとのうちの少なくとも１つで位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設される、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
複数の第２の電極が、各肺の肺液の独立した監視のために２つの肺の各々に対応するロケーションにおいて前記対象患者の皮膚上に配置される、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記栄養管が、経腸栄養法のために使用中のときに消化器系内に配置するために設計された遠位端を有する経腸栄養管を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記栄養管が、使用中のときに消化器系内に配置するために設計された遠位端を有する経鼻胃管を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つの第１の電極が、既製の栄養管に接続するクリップ式の取付け機構に関連付けられる、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記栄養管が、前記少なくとも１つの第１の電極と外部に位置する少なくとも１つのハードウェアプロセッサとの間での信号の送信のためのワイヤを含む少なくとも１つのルーメンを有するカテーテルを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記少なくとも１つの第１の電極が、前記栄養管の前記遠位端に位置する膨張可能なバルーン上に取り付けられ、前記膨張可能なバルーンが膨張されると、前記少なくとも１つの第１の電極が前記食道の内壁に接触する、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの第１の電極と前記少なくとも１つの第２の電極とが、前記少なくとも１つの交流電流を生成することと、前記生成された少なくとも１つの交流電流を感知することとを行うための電極を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの第２の電極が、前記対象患者の皮膚に接触するために設計された少なくとも１つのパッド電極を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記印加された交流電流による前記対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の変化の量の前記推定値を計算することが、前記少なくとも１つの第２の電極がある肺葉に対応する前記対象患者の皮膚上に配置されるときに前記ある肺葉における肺水腫を示す、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記印加された交流電流による前記対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の前記変化の最初のベース測定に基づいて前記推定値を計算することが、前記少なくとも１つの第２の電極がある肺の底に対応する前記対象患者の皮膚上に配置されるときに前記ある肺の肺浸出液を示す、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
少なくとも１つの肺の底に対応する前記対象患者の皮膚上に位置する少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値と前記少なくとも１つの肺の１つまたは複数の葉に対応する前記対象患者の皮膚上に位置する別の少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値との分析に従って肺水腫と胸膜滲出液との間を区別するためのコードをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での液のレベルの変化を推定するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での前記栄養管の位置を監視するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて胃逆流イベントを検出し、肺液の変化を前記胃逆流イベントと区別するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
肺液の変化と肺機能との間の相関に従って肺機能ベースラインに対する肺機能の変化を推定するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１９】
他方より多く１つの肺に影響を及ぼす肺液プロセスから両方の肺に影響を及ぼす肺液プロセスの間の区別のために左肺と右肺との間で肺液の変化を比較するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項２０】
左肺に近接している前記対象患者の左側に配置された前記少なくとも１つの第２の電極の左セットと右肺に近接している前記対象患者の右側に配置された前記少なくとも１つの第２の電極の右セットと共通の少なくとも１つの第１の電極の同じセットとによって実行される測定に従って、肺液の量が、前記対象患者の前記左肺および右肺について推定される、請求項１に記載の装置。
【請求項２１】
前記対象患者の少なくとも１つの肺中の肺液の量の推定されたものが、前記印加された少なくとも１つの交流電流と感知された電圧とに従って計算されるインピーダンス値に基づいて計算される、請求項１に記載の装置。
【請求項２２】
臨床的に有意な量の肺液の指示に前記インピーダンス値をマッピングするためのコードをさらに備える、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
肺液の量が、測定されたインピーダンス値と肺液の量との間をマッピングする複数のサンプリングされた個人から測定されたベース値の基準セットに従って推定される、請求項１に記載の装置。
【請求項２４】
肺液の量が、
前記少なくとも１つの印加された電流の前記少なくとも１つの周波数に対応する少なくとも１つのインピーダンス値を計算することと、
前記少なくとも１つの印加された電流の印加の時間を示すタイムスタンプに関連するインピーダンススコアに前記計算された少なくとも１つのインピーダンス値を変換することと、
クライアント端末のディスプレイ上に表示されるグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）内のグラフ上の値として前記インピーダンススコアを提示することと、ここで、前記グラフのｘ軸が、前記少なくとも１つの印加された電流の印加の前記時間を示し、前記グラフのｙ軸が、前記インピーダンススコアを示すものであり、
を行うためのコードによって推定される、請求項１に記載の装置。
【請求項２５】
前記グラフが、臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値の指示を含む、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
複素インピーダンス値の実数成分と、複素インピーダンス値の虚数成分と、前記実数成分と前記虚数成分とに従って計算されたベクトルの長さとからなるグループから選択されたメンバーに従って前記インピーダンススコアを計算するためのコードをさらに備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項２７】
前記ＧＵＩ内に提示される前記グラフが、時間間隔にわたって計算された複数のインピーダンススコアを含み、
最近のインピーダンススコアの少なくともサブセットのための傾向線を計算することと、
臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値を未来の時間に交差する前記傾向線の延長に従って肺液の前記量の臨床的に有意な変化の切迫した蓄積を予測することと
を行うためのコードをさらに備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
直近のインピーダンススコアの前記サブセットへの前記傾向線の適合を示す相関値と、前記傾向線が前記しきい値に達すると予測されるときの未来の時間量と、のうちの少なくとも１つに従って臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の確率を予測するためのコードをさらに備える、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
新しいインピーダンススコアが前記グラフ上にプロットされるときに、スライド窓内の直近のインピーダンススコアへの線の最小二乗最良適合によって前記傾向線を動的に計算するためのコードをさらに備える、請求項２７に記載の装置。
【請求項３０】
臨床的に有意でないものとして示された前記少なくとも１つの肺中の液の第１の量を示すベースラインインピーダンス値を計算し、臨床的に有意であるものとして示された前記少なくとも１つの肺中の液の第２の量を示すしきい値を下回るインピーダンス値の降下を検出するために測定されたインピーダンス値を監視することとを行うためのコードをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３１】
定義されたリスクしきい値による臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積を示すルールのセットが満たされるときに警報を生成することと、クライアント端末、モバイルデバイス、およびサーバのうちの少なくとも１つ上での提示のために前記警報を送信することと、を行うためのコードをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３２】
臨床的に有意な量の肺液の前記切迫して蓄積することの確率が、臨床的に有意な量の液の蓄積を示すしきい値に向かう傾向線の方向に従って計算され、前記傾向線が、直近の時間間隔にわたって測定された複数のインピーダンス値に基づいて計算される、請求項３１に記載の装置。
【請求項３３】
対象患者の肺液を感知するための方法であって、
少なくとも１つの第１の電極に少なくとも１つの交流電流を印加することと、
ここで、前記少なくとも１つの第１の電極が、前記対象患者の食道の遠位端への挿入のためのサイズおよび形状を有する栄養管が前記食道内に位置し、使用中であるときに前記少なくとも１つの第１の電極が前記対象患者の前記食道の前記遠位端に位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設され、前記少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）と前記ＬＥＳに近接している組織とのうちの少なくとも１つを含む前記食道の前記組織との電気接触のために配置されるものであり、
第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアにわたる電圧降下を測定することと、ここで、少なくとも１つの第２の電極が、前記対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有するものであり、
前記印加された交流電流と前記測定された電圧降下とに従って前記対象患者の少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する肺液の変化の推定値を計算することと
を備える方法において、
前記少なくとも１つの交流電流を前記印加することと、前記電圧降下を前記測定することと、液の量の前記推定値を前記計算することとが、前記栄養管が使用中である間に前記対象患者を監視するために反復的に実行される、方法。
【請求項３４】
前記肺液が、胸膜滲出液と肺水腫とのうちの少なくとも１つを含む、請求項３３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年１２月６日に出願された米国仮特許出願第６２／４３０，３７８号に対して米国特許法第１１９条（ｅ）項の下で優先権の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、それのいくつかの実施形態では、体内液の測定に関し、より詳細には、限定はしないが、患者の肺液を感知するためのシステムおよび方法に関する。
【０００３】
胸膜滲出液は、肺の胸膜空間中の肺の外側の液の集合である。肺水腫は、肺の内側の肺胞および／または実質内の液の集合である。胸膜滲出液および／または肺水腫は、たとえば、飽和度の降下として患者、たとえば、集中治療室（ＩＣＵ）に入院した患者内に現れ得る。
【０００４】
胸膜滲出液および肺水腫は、たとえば、心不全、体液過剰、肝不全、および／または腎不全から生じる病態生理学のいくつかの態様を共有する。たとえば、小循環から血液を適切に除去する心臓の左心室の不全および／または肺実質または肺の血管系への損傷。
【０００５】
肺水腫は、気道閉塞および呼吸不全につながる。以下の２つの認識されたタイプの肺水腫がある。
【０００６】
＊タイプＩは、（抜管後喉頭痙攣などの）上気道閉塞の突然の、重篤な発症を伴い、急性気道閉塞の何らかの原因に関連付けられ得る。
【０００７】
＊タイプＩＩは、慢性上気道閉塞の外科的軽減後に発症する。
【０００８】
急性上気道閉塞（タイプＩ）における肺水腫の発症の発生率は、９．６〜１２％に及び、慢性気道閉塞（タイプＩＩ）におけるそれは４４％である。罹患率および死亡率は、１１％から４０％に及ぶ。
【発明の概要】
【０００９】
第１の態様によれば、肺液の蓄積について対象患者を監視するための装置であって、本装置は、対象患者の食道の遠位端への挿入のための栄養管と、栄養管が食道内に位置し、使用中であるときに少なくとも１つの第１の電極が対象患者の食道の遠位端に位置するようなロケーションにおいて栄養管の遠位端上に配設された少なくとも１つの第１の電極と、ここにおいて、少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）とＬＥＳに近接している組織とのうちの少なくとも１つを含む食道の組織との電気接触のために配置される、対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有する少なくとも１つの第２の電極と、コンピューティングデバイスの少なくとも１つのハードウェアプロセッサが実行するためのコードを記憶した非一時的メモリと、コードが、第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアに少なくとも１つの交流電流を印加することと、第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアを介して電圧を測定することと、印加された交流電流と測定された電圧とに従って対象患者の少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する肺液の変化の推定値を計算することとを行うための命令を含む、を備え、ここにおいて、少なくとも１つの交流電流を印加することと、電圧降下を測定することと、肺液の変化の推定値を計算することとが、栄養管が使用中である間に肺液の蓄積について対象患者を監視するために反復的に実行される。
【００１０】
第２の態様によれば、対象患者の肺液を感知するための方法であって、本方法は、少なくとも１つの第１の電極に少なくとも１つの交流電流を印加することと、ここにおいて、少なくとも１つの第１の電極が、対象患者の食道の遠位端への挿入のためのサイズおよび形状を有する栄養管が食道内に位置し、使用中であるときに少なくとも１つの第１の電極が対象患者の食道の遠位端に位置するようなロケーションにおいて栄養管の遠位端上に配設される、ここにおいて、少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）とＬＥＳに近接している組織とのうちの少なくとも１つを含む食道の組織との電気接触のために配置される、第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアにわたる電圧降下を測定することと、ここにおいて、少なくとも１つの第２の電極が、対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有する、印加された交流電流と測定された電圧降下とに従って対象患者の少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する肺液の変化の推定値を計算することとを備え、ここにおいて、少なくとも１つの交流電流を印加することと、電圧降下を測定することと、液の量の推定値を計算することとが、栄養管が使用中である間に対象患者を監視するために反復的に実行される。
【００１１】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液の蓄積について監視することの技術的問題に関する。特に、肺液の量を連続的に（またはほぼ連続的に、たとえば、狭い間隔で、たとえば、１分、５分、または１０分ごとに）監視することに関する。技術的問題は、臨床的に有意な量の肺液について監視すること、および／または臨床的に有意な量の肺液を生じるリスクの予測に関し得る。臨床的に有意な量の肺液は、患者の呼吸に影響を及ぼし得、ならびに／あるいは処理（たとえば、排液）および／または根本原因のさらなる調査を必要とし得る。臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積のリスクの予測は、蓄積を妨げるための早期処置、たとえば、肺液が蓄積する前の早期の心臓不全の治療をトリガし得る。
【００１２】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液を安全に検出することの技術的問題に関する。対照的に、何らかの他の手法は、心臓内にまたはそれに近接して配置された電極に基づく。肺液がこれらの手法によって測定されるとき、電流が心臓を通って流れ、これは、たとえば、不整脈のリスクを増加させる。対照的に、本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、心臓から離れた、随意に下部食道括約筋に近接してセンサを位置することに基づき、これは、心臓を通る電流の通路を妨げるか、または心臓を通る電流を安全なレベルに著しく低減する。何らかの他の手法は、患者の皮膚の外部に位置する電極に基づく。そのような電極の間に印加された電流は、肺を完全にバイパスするか、または、肺をほぼバイパスし、肺液の量を正しく感知することができない不正確な測定を生じ得る。対照的に、本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、電流の大部分またはすべてを導く電極間に１つまたはそれぞれの肺をはさむことに基づく。
【００１３】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令のいくつかの実装形態は、既存の管および／または電極のパフォーマンスを改善し、これらは、他の理由、たとえば、患者の胃および／または消化器系から液を除去するための経鼻胃管、ならびに／あるいは患者の胃および／または消化器系に経腸栄養を送出するための経腸栄養管のために患者の食道に配置される。他の理由（たとえば、逆流イベントを決定する、管の正しい配置を監視する、および／または胃中の液の量を推定する）のために取得され得る、電極によって取得されるインピーダンス読取りは、肺液の蓄積について患者を監視するためにさらに利用され得る。管および／または電極が他の目的のために利用される間、患者は、肺液の蓄積について監視され得る。たとえば、挿管された患者が２４時間にわたって経腸的に栄養補給されている間、栄養管は、肺液の蓄積について監視するために同時に利用される。
【００１４】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、手動処置の自動化を単に実行するのではなく、鉛筆および／または紙を使用して人間によって手動で実行され得ない追加の自動化された特徴を実行する。現在の診療によれば、肺液の検出は、概して、呼吸困難の観察、低酸素飽和度の検出、肺の聴診、胸部Ｘ線の分析、および（針が胸膜空間に挿入される痛みを伴う処置によって取得される）胸膜液の分析を実行することのうちの１つまたは複数を物理的に実行することに基づく医術である。肺液は、高度画像診断法、たとえば、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）および磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）によって取得される画像に基づいてより確実に検出されるが、これらは、常に利用可能ではなく、分析するのに時間がかかる。現在の診療に従って肺液の発症を監視するのは困難であり、信頼できない。さらに、現在の方法は、既存の肺液を推定することに基づき、肺液の蓄積のリスクの予測に関係しない。対照的に、本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液の量のリアルタイムな、随意に、連続的な監視、肺液の臨床的に有意な量の蓄積のリアルタイムな検出を与え、および／または、随意に、近い未来の肺液の過剰量の蓄積のリスクを予測する。監視および／または予測の指示が生成され、これは、遅延した診断および治療の複雑化および／または帰結を回避するために予防行為および／また早期処置を行うための早期のおよび／または高度な通知を医療従事者に与える。
【００１５】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、印加することと、測定することと、計算することとは、肺液の蓄積についての対象患者の連続的な監視のために連続的に実行される。
【００１６】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、少なくとも１つの第１の電極は、少なくとも１つの電極が、ＬＥＳに近接してと、対象患者のＬＥＳに接触してとのうちの少なくとも１つで位置するようなロケーションにおいて栄養管の遠位端上に配設される。
【００１７】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、複数の第２の電極が、各肺の肺液の独立した監視のために２つの肺の各々に対応するロケーションにおいて対象個人の皮膚上に配置される。
【００１８】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、栄養管が、経腸栄養法のために使用中のときに消化器系内に配置するために設計された遠位端を有する経腸栄養管を含む。
【００１９】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、栄養管が、使用中のときに消化器系内に配置するために設計された遠位端を有する経鼻胃管を含む。
【００２０】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、少なくとも１つの第１の電極が、既製の栄養管に接続するクリップ式の取付け機構に関連付けられる。
【００２１】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、栄養管が、少なくとも１つの第１の電極と外部に位置する少なくとも１つのハードウェアプロセッサとの間での信号の送信のためのワイヤを含む少なくとも１つのルーメンを有するカテーテルを含む。
【００２２】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、少なくとも１つの第１の電極が、栄養管の遠位端に位置する膨張可能なバルーン上に取り付けられ、ここにおいて、膨張可能なバルーンが膨張されると、少なくとも１つの第１の電極が食道の内壁に接触する。
【００２３】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、少なくとも１つの第１の電極と少なくとも１つの第２の電極とが、少なくとも１つの交流電流を生成することと、生成された少なくとも１つの交流電流を感知することとを行うための電極を含む。
【００２４】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、少なくとも１つの第２の電極が、対象患者の皮膚に接触するために設計された少なくとも１つのパッド電極を含む。
【００２５】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、印加された交流電流による対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の変化の量の推定値を計算することが、少なくとも１つの第２の電極がある肺葉に対応する対象患者の皮膚上に配置されるときにある肺葉における肺水腫を示す。
【００２６】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、印加された交流電流による対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の変化の最初のベース測定に基づいて推定値を計算することが、少なくとも１つの第２の電極がある肺の底に対応する対象患者の皮膚上に配置されるときにある肺の肺浸出液を示す。
【００２７】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、少なくとも１つの肺の底に対応する対象個人の皮膚上に位置する少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値と少なくとも１つの肺の１つまたは複数の葉に対応する対象個人の皮膚上に位置する別の少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値との分析に従って肺水腫と胸膜滲出液との間を区別するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００２８】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での液のレベルの変化を推定するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００２９】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での栄養管の位置を監視するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００３０】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて胃逆流イベントを検出し、肺液の変化を逆流イベントと区別するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００３１】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、肺液の変化と肺機能との間の相関に従って肺機能ベースラインに対する肺機能の変化を推定するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００３２】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、他方より多く１つの肺に影響を及ぼす肺液プロセスから両方の肺に影響を及ぼす肺液プロセスの間の区別のために左肺と右肺との間で肺液の変化を比較するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００３３】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、肺液の量が、左肺に近接している対象患者の左側に配置された少なくとも１つの第２の電極の左セットと右肺に近接している対象患者の右側に配置された少なくとも１つの第２の電極の右セットと共通の少なくとも１つの第１の電極の同じセットとによって実行される測定に従って対象患者の左肺および右肺について推定される。
【００３４】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、対象患者の少なくとも１つの肺中の肺液の量の推定されたものが、印加された少なくとも１つの交流電流と感知された電圧とに従って計算されるインピーダンス値に基づいて計算される。
【００３５】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、臨床的に有意な量の肺液の指示にインピーダンス値をマッピングするためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００３６】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、肺液の量が、測定されたインピーダンス値と肺液の量との間をマッピングする複数のサンプリングされた個人から測定されたベース値の基準セットに従って推定される。
【００３７】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、肺液の量が、少なくとも１つの印加された電流の少なくとも１つの周波数に対応する少なくとも１つのインピーダンス値を計算することと、少なくとも１つの印加された電流の印加の時間を示すタイムスタンプに関連するインピーダンススコアに計算された少なくとも１つのインピーダンス値を変換することと、クライアント端末のディスプレイ上に表示されるグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）内のグラフ上の値としてインピーダンススコアを提示することと、ここにおいて、グラフのｘ軸が、少なくとも１つの印加された電流の印加の時間を示し、グラフのｙ軸が、インピーダンススコアを示す、を行うためのコードによって推定される。
【００３８】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、グラフが、臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値の指示を含む。
【００３９】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、複素インピーダンス値の実数成分と、複素インピーダンス値の虚数成分と、実数成分と複素成分とに従って計算されたベクトルの長さとからなるグループから選択されたメンバーに従ってインピーダンススコアを計算するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００４０】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、ＧＵＩ内に提示されるグラフが、時間間隔にわたって計算された複数のインピーダンススコアを含み、最近のインピーダンススコアの少なくともサブセットのための傾向線を計算することと、臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値を未来の時間に交差する傾向線の延長に従って肺液の量の臨床的に有意な変化の切迫した蓄積を予測することとを行うためのコードをさらに備える。
【００４１】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、最近のインピーダンススコアのサブセットへの傾向線の適合を示す相関値と傾向線がしきい値に達すると予測されるときの未来の時間量とのうちの少なくとも１つに従って臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の確率を予測するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００４２】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、新しいインピーダンススコアがグラフ上にプロットされるときに、スライド窓内の最近のインピーダンススコアへの線の最小二乗最良適合によって傾向線を動的に計算するためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００４３】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、臨床的に有意でないものとして示された少なくとも１つの肺中の液の第１の量を示すベースラインインピーダンス値を計算し、臨床的に有意であるものとして示された少なくとも１つの肺中の液の第２の量を示すしきい値を下回るインピーダンス値の降下を検出するために測定されたインピーダンス値を監視することとを行うためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００４４】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、システムおよび／または方法は、定義されたリスクしきい値による臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積を示すルールのセットが満たされるときに警報を生成することと、クライアント端末、モバイルデバイス、およびサーバのうちの少なくとも１つ上での提示のために警報を送信することとを行うためのコードおよび／または命令をさらに備える。
【００４５】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、臨床的に有意な量の肺液の切迫して蓄積することの確率が、臨床的に有意な量の液の蓄積を示すしきい値に向かう傾向線の方向に従って計算され、傾向線が、最近の時間間隔にわたって測定された複数のインピーダンス値に基づいて計算される。
【００４６】
第１および第２の態様のさらなる実施形態では、肺液が、胸膜滲出液と肺水腫とのうちの少なくとも１つを含む。
【００４７】
定義されない限り、本明細書で使用するすべての技術的なおよび／または科学的な用語は、本発明が属する当業者によって一般に理解される用語と同じ意味を有する。本明細書で説明するものと同様のまたはそれに等価の方法および材料が本発明の実施形態の実施またはテストにおいて使用され得るが、例示的な方法および／または材料について以下で説明する。矛盾する場合、定義を含めて、特許明細書が優先することにする。さらに、材料、方法、および例は、例示的なものにすぎず、必ずしも限定することを意図するものではない。
【００４８】
本発明のいくつかの実施形態について、単に例として、添付の図面を参照しながら本明細書で説明する。次に詳細な図面を特に参照すると、示された詳細が、例としてのものであり、本発明の実施形態の例示的な説明のためのものであることが強調される。この点について、図面を伴う説明が、本発明の実施形態がどのように実施され得るのかを当業者に明らかにする。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】本発明のいくつかの実施形態による、対象患者の食道および／または胃内に配置された少なくとも１つの電極に基づいて対象患者の肺液を感知するための方法のフローチャート。
【図２】本発明のいくつかの実施形態による、対象患者の食道および／または胃内に配置された少なくとも１つの体内電極に基づいて対象患者の肺液を感知するためのシステムの構成要素の概略図。
【図３】本発明のいくつかの実施形態による安全なセットアップを示すために、他の提案された手法に基づき肺液を測定することの危険なセットアップを示す概略図。
【図４】本発明のいくつかの実施形態による、心臓を通過することを回避しながら肺を通過する交流電流に基づいて肺液を測定することの安全なセットアップを示す概略図。
【図５】本発明のいくつかの実施形態による、対象個人の１つまたは複数の肺中の液を感知するための体内電極と体外電極との例示的な配置を示す概略図。
【図６】本発明のいくつかの実施形態による、肺内の液を感知するための対象個人の肺にわたるインピーダンスの測定のための電気セットアップを示す概略図。
【図７】本発明のいくつかの実施形態による、肺内の液を感知するための対象個人の肺にわたるインピーダンスの測定のための電気セットアップの抽象的な表現を示す概略図。
【図８】本発明のいくつかの実施形態による、対象個人の食道内に位置する栄養管に沿って配置された体内電極に基づいて対象患者の肺内の液を感知するための環境セットアップの概略図。
【図９】本発明のいくつかの実施形態による、ＬＥＳに近接している食道内に配置された少なくとも１つの体内電極に基づいて患者の１つまたは複数の肺内の液を感知するための電子測定システムの概略図。
【図１０】本発明のいくつかの実施形態による、肺中の臨床的に有意な量の過剰液の指示を決定するための計算されたインピーダンス値を分析するための例示的なグラフ。
【図１１】本発明のいくつかの実施形態による、感知された肺液を示すディスプレイ上に提示された例示的なグラフの概略図。
【図１２】本発明のいくつかの実施形態による、クライアント端末のディスプレイ上での（たとえば、ＧＵＩ内での）提示のための例示的な計算された肺機能および／または肺液マップを示す概略図。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
本発明は、それのいくつかの実施形態では、体内液の測定に関し、より詳細には、限定はしないが、患者の肺液を感知するためのシステムおよび方法に関する。
【００５１】
本明細書で使用する肺液という用語は、胸膜滲出液および／または肺水腫を指す。肺液という用語は、１つまたは複数のタイプの肺液、たとえば、様々なタイプの滲出液および／または漏出液ならびに血液を指すことがある。
【００５２】
本明細書で使用する栄養管は、経鼻胃管という用語と時々交換され得る。たとえば、（すなわち、胃および／または消化器系への経腸栄養の送出のための）栄養管ではなく、（すなわち、胃および／または消化器系からの液の除去のための）経鼻胃管が使用され得る。場合によっては、専用のカテーテルが肺液について監視するために使用され得ることに留意されたい。
【００５３】
本発明のいくつかの実施形態の態様は、対象患者の肺液を感知するためのシステム、方法、装置、および／または（１つまたは複数のハードウェアプロセッサによって実行可能な、データストレージデバイス中に記憶された）コード命令に関する。それの遠位端に（センサとしても働き得る）少なくとも１つの体内電極を含む栄養管は、食道および／または胃内に位置する。体内電極は、対象患者の下位食道括約筋（ＬＥＳ）に近接しておよび／またはそれに接触して、ＬＥＳの上のおよび／または下に、食道および／または胃内に配置される。異なる周波数の１つまたは複数の交流電流（ＡＣ）は、体内電極と対象個人の皮膚表面に付けられる１つまたは複数の体外電極との間で印加される。交流電流は、肺を通して体内電極と体外電極との間を送信される。１つの肺のまたは患者の肺のうちの各々におけるベースライン測定に対する肺液の量および／または肺液の変化の推定されたものは、体内電極および／または体外電極によって出力された測定に従って計算される。随意に、肺液の量の推定されたものは、印加されたＡＣ電流と測定された電圧とに基づいて計算されるインピーダンス値に従って計算される。
【００５４】
本明細書で使用する肺液の推定された量という句は、ときどき、ベースラインに対する肺液の推定された変化という句と交換され得る。本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液の絶対量を推定すること、および／または最初のベースライン測定に対する肺液の変化を推定することを行い得る。
【００５５】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液の蓄積について監視することの技術的問題に関する。特に、肺液の量を連続的に（またはほぼ連続的に、たとえば、狭い間隔で、たとえば、１分、５分、または１０分ごとに）監視することに関する。技術的問題は、臨床的に有意な量の肺液について監視すること、および／または臨床的に有意な量の肺液を生じるリスクの予測に関し得る。臨床的に有意な量の肺液は、患者の呼吸に影響を及ぼし得、および／または処理（たとえば、排液）および／または根本原因のさらなる調査を必要とし得る。臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積のリスクの予測は、蓄積を妨げるための早期処置、たとえば、肺液が蓄積する前の早期の心臓不全の治療をトリガし得る。
【００５６】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液を安全に検出することの技術的問題に関する。対照的に、何らかの他の手法は、心臓内にまたはそれに近接して配置された電極に基づく。肺液がこれらの手法によって測定されるとき、電流が心臓を通って流れ、これは、たとえば、不整脈のリスクを増加させる。対照的に、本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、心臓から離れた、随意に下部食道括約筋に近接しているセンサを位置することに基づき、これは、心臓を通る電流の通路を妨げるか、または心臓を通る電流を安全なレベルに著しく低減する。何らかの他の手法は、患者の皮膚の外部に位置する電極に基づく。そのような電極の間に印加された電流は、肺を完全にバイパスするか、または、肺を大部分バイパスし、肺液の量を正しく感知することができない不正確な測定を生じ得る。対照的に、本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、電流の大部分またはすべてを導く電極間の１つまたはそれぞれの肺をはさむことに基づく。
【００５７】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令のいくつかの実装形態は、既存の管および／または電極のパフォーマンスを改善し、これらは、他の理由、たとえば、患者の胃および／または消化器系から液を除去するための経鼻胃管、ならびに／あるいは患者の胃および／または消化器系に経腸栄養を送出するための経腸栄養管のために患者の食道に配置される。他の理由（たとえば、逆流イベントを決定する、管の正しい配置を監視する、および／または胃中の液の量を推定する）のために取得され得る、電極によって取得されるインピーダンス読取りは、肺液の蓄積について患者を監視するためにさらに利用され得る。管および／または電極が他の目的のために利用される間、患者は、肺液の蓄積について監視され得る。たとえば、挿管された患者が２４時間にわたって経腸的に栄養補給されている間、栄養管は、肺液の蓄積について監視するために同時に利用される。
【００５８】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、手動処置の自動化を単に実行するのではなく、鉛筆および／または紙を使用して人間によって手動で実行され得ない追加の自動化された特徴を実行する。現在の診療によれば、肺液の検出は、概して、呼吸困難の観察、低酸素飽和度の検出、肺の聴診、胸部Ｘ線の分析、および（針が胸膜空間に挿入される痛みを伴う処置によって取得される）胸膜液の分析を実行することのうちの１つまたは複数を物理的に実行することに基づく医術である。肺液は、高度画像診断法、たとえば、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）および磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）によって取得される画像に基づいてより確実に検出されるが、これらは、常に利用可能ではなく、分析するのに時間がかかる。現在の診療に従って肺液の発症を監視するのは困難であり、信頼できない。さらに、現在の方法は、既存の肺液を推定することに基づき、肺液の蓄積のリスクの予測に関係しない。対照的に、本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液の量のリアルタイムな、随意に、連続的な監視、肺液の臨床的に有意な量の蓄積のリアルタイムな検出を与え、および／または、随意に、近い未来の肺液の過剰量の蓄積のリスクを予測する。監視および／または予測の指示が生成され、これは、遅延した診断および治療の複雑化および／または帰結を回避するために予防行為および／また早期処置を行うための早期のおよび／または高度な通知を医療従事者に与える。
【００５９】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令に関する特徴が、全体として見られるとき、特徴の組合せは、インピーダンス値を計算し、インピーダンス値に従って肺液の量を推定する単純な数学的計算をはるかに超えるものになる。本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、単に数学的計算（たとえば、式）に関するのではなく、収集された特定のデータ、記憶された特定のデータ、データが電極よって収集される方法、および、随意に、臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の尤度の予測を実行することに関する。
【００６０】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、自動化された患者監視の技術分野、特に、肺液の自動化された監視の分野内の基礎をなす技術的プロセスを改善する。
【００６１】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、肺液を監視し、随意に、臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の尤度を予測する特有の、特定の、および高度な技法を与える。
【００６２】
本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令は、物理的な現実の構成要素、たとえば、インピーダンスを測定する電極、１つまたは複数の電極が配設された栄養管（たとえば、経鼻胃管、経腸栄養管）、電極出力を分析する計算ハードウェア（たとえば、ハードウェアプロセッサ、物理的なメモリデバイス）、および肺液の推定された量を提示する、および／または臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の尤度の予測の指示を提示するディスプレイのうちの１つまたは複数に関係している。
【００６３】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明が、以下の説明に示すならびに／あるいは図面および／または例に示す構成要素および／または方法の構造および構成の詳細にそれの適用例が必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、また様々な方法で実施または実行することが可能である。
【００６４】
本発明は、システム、方法、および／またはコンピュータプログラム製品であり得る。コンピュータプログラム製品は、本発明の態様をプロセッサに実行させるためのコンピュータ可読プログラム命令を有するコンピュータ可読記憶媒体を含み得る。
【００６５】
コンピュータ可読記憶媒体は、命令実行デバイスが使用するための命令を保持および記憶することができる有形デバイスであり得る。コンピュータ可読記憶媒体は、たとえば、限定はしないが、電子ストレージデバイス、磁気ストレージデバイス、光ストレージデバイス、電磁ストレージデバイス、半導体ストレージデバイス、または上記の任意の好適な組合せであり得る。コンピュータ可読記憶媒体のより具体的な例の非網羅的なリストは、ポータブルコンピュータディスケット、ハードディスク、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読取り専用メモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラマブル読取り専用メモリ（ＥＰＲＯＭまたはフラッシュメモリ）、スタティックランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）、ポータブルコンパクトディスク読取り専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、メモリスティック、フロッピー（登録商標）ディスク、および上記の任意の好適な組合せを含む。本明細書で使用するコンピュータ可読記憶媒体は、電波または他の自由に伝搬する電磁波、導波路または他の送信媒体を通って伝搬する電磁波（たとえば、光ファイバケーブルを通過する光パルス）、あるいはワイヤを通って送信される電気信号などの一過性の信号自体であると解釈されるべきではない。
【００６６】
本明細書で説明するコンピュータ可読プログラム命令は、コンピュータ可読記憶媒体からそれぞれの計算／処理デバイスに、あるいはネットワーク、たとえば、インターネット、ローカルエリアネットワーク、ワイドエリアネットワークおよび／またはワイヤレスネットワークを介して外部コンピュータまたは外部記憶デバイスにダウンロードされ得る。ネットワークは、銅伝送ケーブル、光伝送ファイバ、ワイヤレス送信、ルータ、ファイアウォール、スイッチ、ゲートウェイコンピュータおよび／またはエッジサーバを備え得る。各コンピューティング／処理デバイス中のネットワークアダプタカードまたはネットワークインターフェースは、ネットワークからコンピュータ可読プログラム命令を受信し、それぞれの計算／処理デバイス内のコンピュータ可読記憶媒体に記憶するためのコンピュータ可読プログラム命令を転送する。
【００６７】
本発明の動作を実行するためのコンピュータ可読プログラム命令は、アセンブラ命令、命令セットアーキテクチャ（ＩＳＡ）命令、機械語命令、機械依存命令、マイクロコード、ファームウェア命令、状態設定データ、あるいはＳｍａｌｌｔａｌｋ、Ｃ＋＋などのオブジェクト指向プログラミング言語を含む１つまたは複数のプログラミング言語と「Ｃ」プログラミング言語または同様のプログラミング言語などの従来の手続き型プログラミング言語との任意の組合せで書かれたソースコードまたはオブジェクトコードであり得る。コンピュータ可読プログラム命令は、ユーザのコンピュータ上で完全に、ユーザのコンピュータ上で部分的に、スタンドアロンソフトウェアパッケージとして、ユーザのコンピュータ上で部分的におよびリモートコンピュータ上で部分的に、あるいはリモートコンピュータまたはサーバ上で完全に実行し得る。後者のシナリオでは、リモートコンピュータは、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）またはワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）を含む任意のタイプのネットワークを通してユーザのコンピュータに接続され得、あるいは接続は、（たとえば、インターネットサービスプロバイダを使用してインターネットを通して）外部コンピュータに行われ得る。いくつかの実施形態では、たとえば、プログラマブル論理回路、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、またはプログラム可能論理アレイ（ＰＬＡ）を含む電子回路は、本発明の態様を実行するために電子回路を個人化するためにコンピュータ可読プログラム命令の状態情報を利用することによってコンピュータ可読プログラム命令を実行し得る。
【００６８】
本発明の態様について、本発明の実施形態による方法、装置（システム）、およびコンピュータプログラム製品のフローチャート図および／またはブロック図を参照しながら本明細書で説明する。フローチャート図および／またはブロック図の各ブロックならびにフローチャート図および／またはブロック図中のブロックの組合せが、コンピュータ可読プログラム命令によって実施され得ることを理解されよう。
【００６９】
コンピュータまたは他のプログラマブルデータ処理装置のプロセッサを介して実行する命令が、フローチャートおよび／またはブロック図のブロックにおいて指定されている機能／行為を実施するための手段を作成するように、これらのコンピュータ可読プログラム命令は、機械を生成するために汎用コンピュータ、専用コンピュータ、または他のプログラマブルデータ処理装置のプロセッサに与えられ得る。命令を記憶したコンピュータ可読記憶媒体が、フローチャートおよび／またはブロック図のブロックにおいて指定されている機能／行為の態様を実施する命令を含む製造品を備えるように、これらのコンピュータ可読プログラム命令はまた、特定の方法で機能するようにコンピュータ、プログラマブルデータ処理装置、および／または他のデバイスを指示することができるコンピュータ可読記憶媒体中に記憶され得る。
【００７０】
コンピュータ、他のプログラマブル装置、または他のデバイス上で実行する命令が、フローチャートおよび／またはブロック図のブロックにおいて指定されている機能／行為を実施するように、コンピュータ可読プログラム命令はまた、コンピュータ実施プロセスを生成するために一連の動作ステップをコンピュータ、他のプログラマブル装置または他のデバイス上で実行させるためにコンピュータ、他のプログラマブルデータ処理装置、または他のデバイス上にロードされ得る。
【００７１】
図中のフローチャートおよびブロック図は、本発明の様々な実施形態によるシステム、方法、およびコンピュータプログラム製品の可能な実装形態のアーキテクチャ、機能、および動作を示す。この点について、フローチャートまたはブロック図中の各ブロックは、指定された論理機能を実施するための１つまたは複数の実行可能命令を備える命令のモジュール、セグメント、または一部を表し得る。いくつかの代替実装形態では、ブロック中に示された機能は、図中に示された順序から外れて行われ得る。たとえば、連続して示された２つのブロックは、実際は、実質的に同時に実行され得、またはブロックは、時々、関与する機能に応じて逆順で実行され得る。また、ブロック図および／またはフローチャート図の各ブロックならびにブロック図および／またはフローチャート図中のブロックの組合せは、指定された機能または行為を実行するか、または専用ハードウェアとコンピュータ命令との組合せを実行する専用ハードウェアベースのシステムによって実装され得ることに留意されたい。
【００７２】
本明細書で使用する臨床的に有意な肺液または肺液という用語は、（たとえば、呼吸困難、および／または低減された酸素飽和度に関して）患者に健康リスクを提示するおよび／または治療を必要とする肺中の液の量を指す。ある過剰肺液が許容され得ることに留意されたい。臨床的に有意であると見なされる液の量は、たとえば、患者ごとにおよび／または治療する医師ごとにおよび／または液のタイプ（たとえば、湧出液、漏出液、滲出液、大部分は水、血液、膿）に従って変化し得る。臨床的に有意な肺液と臨床的に有意でない肺液との間を分けるしきい値は、たとえば、（たとえば、グラフィカルユーザインターフェースを介して）ユーザによって手動で設定され得、記憶されたシステムパラメータから取得され得、および／または（たとえば、患者の健康記録の分析に基づいて）コードによって自動的に計算され得る。
【００７３】
本明細書で使用する電極およびセンサという用語は、時々、交換可能である。
【００７４】
次に図１を参照すると、これは、本発明のいくつかの実施形態による、対象患者の食道および／または胃内に配置された少なくとも１つの電極に基づいて対象患者の肺液を感知するための方法のフローチャートである。次に図２を参照すると、これは、本発明のいくつかの実施形態による、対象患者の食道および／または胃内に配置された少なくとも１つの体内電極２０２に基づいて対象患者の肺液を感知するためのシステム２００の構成要素の概略図である。図１を参照しながら説明した方法の行為のうちの１つまたは複数は、本明細書で説明するように、たとえば、（本明細書ではデータストレージデバイスとも呼ばれる）メモリ２０８中に記憶されたコード命令２０８Ａを実行するコンピューティングデバイス２０６のプロセッサ２０４によってシステム２００の構成要素によって実装され得る。
【００７５】
コンピューティングデバイス２０６は、体内電極２０２および／または体外電極２１０によって出力された電気信号を受信する。体内電極２０２は、栄養管２１２上に配置される。栄養管２１２が対象患者の食道に挿入されるときに体内電極２０２が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）に近接して、たとえば、食道内でＬＥＳの上に、または胃（たとえば、胃洞）内に配置されるように、少なくとも１つの体内電極２０２は、栄養管２１２の遠位端上に位置する。
【００７６】
体内電極２０２は、栄養管２１２の遠位端上に位置する拡張可能な要素２１４、たとえば、膨張可能なバルーン、形状記憶合金で作られている拡張するメッシュ、および／またはスポンジに関連付けられ得る。拡張可能な要素２１４は、栄養管２１２が食道内に配置されたときに拡張され（たとえば、膨張され、自己拡大し）、体内電極２０２と食道および／または胃の内壁との間に（随意に、力を印加することによって）接触を作成する。接触は、体内電極２０２と近くの組織との間で電気信号および／または電流を送信する。
【００７７】
随意に、栄養管２１２は、患者を栄養補給するための経腸栄養管として実装される。経腸栄養管は、患者の胃腸システム内に、たとえば、胃、十二指腸、または上位小腸内に配置される。経腸栄養管が患者を栄養補給するのにすでに必要であるので、経腸的に栄養補給されている患者は、追加のプローブの挿入を必要とすることなしに臨床的に有意な肺液の蓄積について監視され得る。体内電極２０２は、経腸栄養管が適切な栄養補給位置にあるときにＬＥＳに近接して配置される。経腸栄養管は、臨床的に有意な肺液の蓄積について患者を監視する追加の機能を与える。
【００７８】
代替または追加として、栄養管２１２は、胃からの内容物の排出のための経鼻胃（ＮＧ）管として実装される。ＮＧ管は、患者の胃腸システム内に、たとえば、胃、十二指腸、または上位小腸内に配置される。ＮＧ管が患者を処置するのにすでに必要であるので、その人の胃内容物が排出されているおよび／または排出された状態に胃が維持されている患者は、追加のプローブの挿入を必要とすることなしに臨床的に有意な肺液の蓄積について監視され得る。体内電極２０２は、ＮＧ管が適切な胃内容物の排出位置にあるときにＬＥＳに近接して配置される。ＮＧ管は、臨床的に有意な肺液の蓄積について患者を監視する追加の機能を与える。
【００７９】
体内電極２０２は、既製の栄養管２１２への接続のための取付け機構、随意に、クリップ式の取付け機構、たとえば、クリップ、Ｃ字型のクリップに関連付けられ得る。代替的に、経腸栄養管は、体内電極２０２と一体的に製造され、たとえば、体内電極２０２は、経腸栄養管の外面に接着される、圧着される、射出成形される、および／または組み込まれる。
【００８０】
代替として、栄養管２１２は、細長いカテーテルとして実装される。カテーテルは、体内電極２０２とコンピューティングデバイス２０６との間の信号の送信のためのワイヤを格納する１つまたは複数のルーメンを含み得る。
【００８１】
体外電極２１０は、パッド電極として実装され得る。体外電極２１０は、対象患者の皮膚の外部への配置ために設計される。体外電極２１０は、皮膚の表面に粘着するための粘着部分を含み得る。体外電極２１０は、体外電極２１０と皮膚との間の導電性を与える随意の伝導媒体（たとえば、ゲル）を使って皮膚の表面上に配置され得る。
【００８２】
電極２０２および／または２１０は、電流を印加するおよび／または印加された電流を測定する１つまたは複数の電極を含み得る。随意に、電極２０２および／または２１０の電極構成要素が電流を印加し、電極２０２および／または２１０の電極構成要素が印加された電流を感知する。代替または追加として、単一の電極は、電流を印加し、電流を感知する機能を実行し得る。随意に、体外（すなわち、皮膚）電極は、患者の皮膚の両側におよび／または胸郭の周りに取り付けられ、肺ごとの肺液の独立した測定を可能にし得る。
【００８３】
コンピューティングデバイス２０６は、１つまたは複数の電極インターフェース２１６、たとえば、ネットワークインターフェース、ワイヤ接続、ワイヤレス接続、ローカルバス、他の物理的インターフェース実装形態、および／または仮想インターフェース（たとえば、ソフトウェアインターフェース、アプリケーションプログラミングインターフェース（ＡＰＩ）、ソフトウェア開発キット（ＳＤＫ））を介して電極２０２および／または２１０の出力を受信し得る。
【００８４】
電極２０２および／または２１０は、コンピューティングデバイス２０６の電極インターフェース２１６とワイヤレスにおよび／またはワイヤを介して接続し得る。
【００８５】
コンピューティングデバイス２０６は、たとえば、スタンドアロン一体型ユニット、仮想マシン、クライアント端末、サーバ、コンピューティングクラウド、モバイルデバイス、デスクトップコンピュータ、シンクライアント、スマートフォン、タブレットコンピュータ、ラップトップコンピュータ、ウェアラブルコンピュータ、眼鏡型コンピュータ、および時計型コンピュータとして実装され得る。コンピューティングデバイス２０６は、図１を参照しながら説明した行為のうちの１つまたは複数を実行するローカルに記憶されたソフトウェアおよび／またはハードウェアを含むカスタマイズされたユニットとして実装され得る。代替または追加として、コンピューティングデバイス２０６は、既存のコンピューティングデバイス上にロードされるコード命令として実装され得る。代替または追加として、コンピューティングデバイス２０６は、既存のコンピューティングデバイス内に設置および／または統合されたハードウェアおよび／またはコード命令（たとえば、アクセレレータカード）として実装され得る。
【００８６】
コンピューティングデバイス２０６のプロセッサ２０４は、たとえば、中央処理ユニット（ＣＰＵ）、グラフィックス処理ユニット（ＧＰＵ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、デジタル信号プロセッサ（ＤＳＰ）、および特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）として実装され得る。プロセッサ２０４は、１つまたは複数のプロセッサ（同種または異種）を含み得、これは、並列処理のために、クラスタとして、および／あるいは１つまたは複数のマルチコア処理ユニットとして構成され得る。
【００８７】
メモリ２０８は、プロセッサ２０４によって実行可能なコード命令を記憶する。メモリ２０８は、たとえば、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、仮想メモリ、読取り専用メモリ（ＲＯＭ）、および／またはストレージデバイス、たとえば、不揮発性メモリ、磁気メディア、半導体メモリデバイス、ハードドライブ、リムーバブルストレージ、および光メディア（たとえば、ＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ）として実装される。メモリ２０８は、図１を参照しながら説明した方法の１つまたは複数の行為を実装するコード命令２０８Ａを記憶する。代替または追加として、図１を参照しながら説明した方法の１つまたは複数の行為がハードウェアで実装される。
【００８８】
本明細書で使用するコード命令という用語は、１つまたは複数のハードウェアプロセッサがメモリ中に記憶されたコードを実行するソフトウェア実装形態および／またはハードウェア実装形態を指すことがある。たとえば、コンピューティングデバイス２０６は、インピーダンスの推定ために設計された回路、たとえば、Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社から利用可能なＡＦＥ４３００を含み得る。
【００８９】
コンピューティングデバイス２０６は、データ、たとえば、計算されたインピーダンス値の履歴および／または肺液の推定された量を記憶するためのデータストレージデバイス２１８を含み得る。データストレージデバイス２１８は、たとえば、メモリ、ローカルハードドライブ、リムーバブルストレージユニット、光ディスク、仮想メモリ、ストレージデバイスとして、ならびに／あるいは（たとえば、ネットワーク接続を介してアクセスされる）リモートサーバおよび／またはコンピューティングクラウドとして実装され得る。
【００９０】
コンピューティングデバイス２０６は、ユーザがデータ（たとえば、患者情報）を入力するおよび／または提示されたデータ（たとえば、肺液の推定された量、肺液の量の傾向）を閲覧するための機構を含むユーザインターフェース２２０を含む、および／またはそれと通信している。例示的なユーザインターフェース２２０は、たとえば、タッチスクリーン、ディスプレイ、キーボード、マウス、ならびにスピーカおよびマイクロフォンを使用する音声作動式のソフトウェアのうちの１つまたは複数を含む。ネットワークを介してコンピューティングデバイス２０６と通信するクライアント端末２２２および／またはサーバなどの外部デバイスは、ユーザインターフェース２２０として働き得、たとえば、アプリケーションが動作するスマートフォンは、通信インターフェース（たとえば、ネットワークインターフェース、セルラーインターフェース、短距離ワイヤレスネットワークインターフェース）を使用してネットワーク２２６を介してコンピューティングデバイス２０６との通信（たとえば、セルラー、ネットワーク、短距離ワイヤレス）を確立し得る。ユーザは、随意に、グラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）アプリケーションを介してスマートフォンのディスプレイ上でデータを入力することおよび／またはデータを閲覧することを行い得る。
【００９１】
コンピューティングデバイス２０６は、ネットワークインターフェース２２８経由でネットワーク２２６を介してクライアント端末２２２および／またはサーバ２２４と通信していることがある。ネットワークインターフェース２２８は、たとえば、ネットワークインターフェースカード、ハードウェアインターフェースカード、ワイヤレスインターフェース、ケーブルに接続するための物理的インターフェース、ソフトウェアで実装される仮想インターフェース、上位レイヤの接続性を与える通信ソフトウェア、および／または他の実装形態として実装され得る。
【００９２】
クライアント端末２２２および／またはサーバ２２４は、コンピューティングデバイス２０６によって生成された指示、たとえば、肺液の量の現在計算された推定値、肺液の量の計算された傾向、肺液の量が臨床的に有意であるという警告、および／または肺液の量の傾向が臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積を示す予測警告を受信し得る。例示的なクライアント端末２２２は、モバイルデバイス、スマートフォン、タブレットコンピュータ、遠隔に位置するパーソナルコンピュータ、眼鏡型コンピュータ、および時計型コンピュータを含む。例示的なサーバ２２４は、病院医療記録サーバ（たとえば、送信されたデータが、患者の電子医療記録に自動的にロギングされ得る）、および／またはリモート監視局（たとえば、病棟の複数の患者を監視するナースステーション）を含む。
【００９３】
次に再び図１の行為１０２を参照すると、体内電極２０２は、患者の食道内におよび／または患者の胃内に配置される。体内電極２０２は、患者の食道および／または胃内の栄養管２１２の配置によって配置される。
【００９４】
体内電極２０２は、最初に、栄養管２１２の遠位端に緊密にスナップ嵌合するように設計された体内電極２０２の、たとえば、Ｃ字型のクランプコネクタによって既製の栄養管に接続され得る。代替的に、体内電極２０２は、栄養管２１２に事前接続される。
【００９５】
随意に、栄養管２１２が栄養管２１２の意図された目的に従って食道および／または胃内に配置されるとき、栄養管２１２の遠位端部分に沿って定義されたロケーションに位置する体内電極２０２は、患者内に正しく配置される。たとえば、栄養管２１２が胃内容物の排出のための経鼻胃（ＮＧ）管として実装されるとき、ＮＧ管の遠位端に位置する体内電極２０２は、ＮＧ管が胃内容物の排出のために正しく配置されるときに正しく配置される。別の例では、栄養管２１２が、患者の経腸栄養法のために（鼻、口、および／または外科的に作成された開口部を介して患者に挿入された）経腸栄養管として実装されるとき、栄養管の遠位端に位置する体内電極２０２は、栄養管が患者の栄養補給のために正しく配置されるときに正しく配置される。栄養管２１２がカテーテルとして設計されるとき、カテーテルは、たとえば、カテーテルの定義された長さおよび／またはＬＥＳにおいて停止するように設計されたカテーテルの形状によって食道内で体内電極２０２を正しく配置するように設計され得る。
【００９６】
栄養管２１２は、互いに離間した、栄養管２１２の長さに沿って位置する複数の体内電極２１２を含み得る。複数の体内電極２１２は、それらのそれぞれのロケーションに従って肺中の液の断層インピーダンスマップを生成し得る。
【００９７】
体内電極２０２のうちの少なくとも１つは、たとえば、ＬＥＳと接触して、または約１ｃｍ、または３ｃｍ、または５ｃｍ、または１０ｃｍ、または他の値より近くＬＥＳに近接して位置する。体内電極２０２は、（食道内で）ＬＥＳの上に、または（たとえば、胃、随意に、洞内で）ＬＥＳの下に位置し得る。
【００９８】
ＬＥＳに近接している体内電極２０２のロケーションは、体内電極２０２を心臓のレベルの下におよび／または液が蓄積し始める肺の底に近接して配置する。ＬＥＳに近接している体内電極２０２によって取得されたインピーダンス測定は、心臓を通る電流を回避または低減する。代替または追加として、ＬＥＳに近接している体内電極２０２によって取得されたインピーダンス測定は、肺液の臨床的に有意な蓄積の初期指示を取得するために、液が蓄積し始め得る肺の底における液を示す。
【００９９】
体内電極２０２は、食道および／または胃の内壁に接触して配置される。随意に、拡張可能な要素２１４は、たとえば、バルーンを拡張することおよび／または形状記憶合金の自己拡大によって食道および／または胃の内壁と体内電極２０２を接触するように力を印加する。
【０１００】
体内電極２０２は、心臓の軸平面の下に配置され得る。
【０１０１】
１０４において、体外電極２１０が配置される。体外電極２１０は、たとえば、粘着パッドおよび／またはテープによって患者の皮膚に粘着され得る。導電性ゲルが、体外電極２１０と対象患者の皮膚との間の電気的結合を改善するために適用され得る。
【０１０２】
体外電極２１０の配置のための例示的なロケーションは、下位肋骨に沿った場所または下位肋骨のやや上（たとえば、約５〜１０ｃｍ内）の場所、腋窩線（たとえば、前、中、後）の場所、鎖骨中央線の場所、ならびに脊柱に近接しておよび／または脊柱と後腋窩線との間の背中上の場所を含む。
【０１０３】
体外電極２１０は、心臓の軸平面の下に配置され得る。
【０１０４】
体外電極２１０のロケーションは、監視されている肺液のタイプに影響を及ぼし得る。随意に、１つまたは複数の体外電極は、肺の１つまたは複数の葉、随意に、肺の底に対応する患者の皮膚上に配置される。肺の葉は、肺自体の肺胞内に蓄積し、葉ごとに蓄積し得る肺水腫について監視され得る。たとえば、体外電極は、前葉および／または右中葉を監視するために胸部上に配置され、および／または後葉を監視するために背中上に配置され得る。代替または追加として、１つまたは複数の体外電極は、たとえば、胸膜腔内で発症し、肺の底の周りの胸膜腔の下側部分に沈む傾向がある肺浸出液について監視するために肺の底に対応する患者の皮膚上に配置される。
【０１０５】
肺水腫は、異なるロケーションにおいて複数の体外電極によって測定されたインピーダンス値に従って胸膜滲出液と区別され得る。たとえば、特定の葉に対応する位置にある特定の電極において比較的低くなるインピーダンス値は肺水腫を示し得るが、肺の底において比較的低くなるが他の場所で比較的一定になるインピーダンス値は肺浸出液を示し得る。
【０１０６】
体外電極２１０は、（たとえば、肺浸出液について監視するために）肋骨横隔膜角に対応するロケーションにおいて患者の皮膚上に配置され得る。体外電極２１０は、心臓からできるだけ遠くに配置され得るが、同時に肺に対応するロケーションに配置され得る。
【０１０７】
体外電極２１０は、臨床的に有意な量の液の蓄積についての左肺と右肺との両方の平行監視のために配置され得る。
【０１０８】
本明細書で説明するように、ＬＥＳに近接している体内電極２０２のロケーションと体外電極２１０のロケーションとは、印加されたＡＣが心臓に到達するのを妨げ、および／または心臓に到達するＡＣの部分を安全なレベルに低減する。電極は、胴の周りの皮膚上に取り付けられ得る。電極の正確なロケーションおよび／または数は、患者の状態に応じて、たとえば、医師によって決定され得る。
【０１０９】
次に、図３を参照すると、図３は、本発明のいくつかの実施形態による安全なセットアップを示すために、他の提案された手法に基づき肺液を測定することの危険なセットアップを示す概略図である。他の提案された手法は、患者の肺３０６内の液を感知するために対象患者の心臓３０４を通過する電流３０２を生成することに基づく。心臓３０４を通過する電流３０２は、不整脈のリスクを大幅に増加させ、心臓３０４内に埋め込まれたデバイス、たとえば、ペースメーカーに損傷を与え、および／またはそれに干渉し得る。電流３０２は、心臓３０４内に配置された１つの電極と肺３０６に近接して配置された別の電極との間を通過し、出力３０８を生成するために肺３０６と心臓３０４との両方を通って進む電流３０２を生じる。出力３０８は、肺３０６内の液を感知するために分析される。出力３０８の分析には心臓３０４の追加の無関係なデータが含まれ、したがって、肺３０６内の液を感知するのがあまり正確でないことに注意されたい。
【０１１０】
次に、図４を参照すると、図４は、本発明のいくつかの実施形態による、心臓３０４を通過することを回避しながら肺３０６を通過する電流４０２に基づいて肺３０６中の肺液を測定することの安全なセットアップを示す概略図である。本明細書で説明する実施形態に基づく図４を参照しながら説明したセットアップは、図３を参照しながら説明した他の手法によるセットアップとは対照的である。ある電流が心臓３０４を通過し得るが、そのような電流が、弱く、不整脈をトリガすることおよび／または心臓３０４中に埋め込まれたデバイスに干渉することができないことに注意されたい。電流４０２は、食道４１０の遠位端部分における（たとえば、ＬＥＳに近接した）および／または胃４１２の入口における（たとえば、洞内での）体内電極の配置と肺３０６に近接している患者の皮膚の表面上での体外電極の配置とに基づいて心臓３０４を回避しながら肺３０６を通過する。肺３０６中の液は、肺３０６を通過する電流４０２のインピーダンスを示す出力４０８の分析に基づいて感知される。
【０１１１】
１０６において、１つまたは複数の交流電流（ＡＣ）が印加される。ＡＣ電流は、それぞれの異なる周波数において測定されたインピーダンス値のセットを計算するために異なる周波数で印加され得る。たとえば、ＡＣ周波数の定義されたパターン、たとえば、単一の時間間隔中に単一の周波数が連続的に印加され得る。
【０１１２】
累積結果は、随意に、コールコールタイプの図に基づいて医師に提示され得る。
【０１１３】
以下は、ＡＣ電流を印加し、随意に、電圧の測定を実行するためのセットアップのいくつかの例である。
【０１１４】
＊ＡＣ電流が、体内電極２０２と追加の身体電極２１０との間で印加されるとき。電圧が、一方または両方の肺の体内電極２０２と体外電極２１０との間で測定される。両方の肺の電圧は、同時に測定され得る。複数の体内電極２０２および／または複数の体外電極２１０の実装形態では、単一の体内電極２０２および／または単一の体外電極２１０の異なるアクティブ化パターンが適用され得る。
【０１１５】
１０８において、出力が体外電極２１０および／または体内電極２０２から受信される。随意に、出力は、体外電極２１０と体内電極２０２との間の測定された電圧（たとえば、電圧降下）の指示を含む。体外電極２１０および／または体内電極２０２がセンサとして働き得ることに注意されたい。代替的に、感知特徴は、体外電極２１０および／または体内電極２０２のセンサ構成要素によって実行される。
【０１１６】
随意に、出力は、交流電流が印加される間に感知される。
【０１１７】
１１０において、インピーダンスが計算される。随意に、インピーダンスは、肺ごとにまたは１つの肺について計算される。インピーダンスは、印加された交流電流と測定された電圧とに従って計算され得る。
【０１１８】
数学的表現の点で、印加された交流電流は、次式として示される。
【０１１９】
【数１】
2020513272.tif 000003
【０１２０】
ここで、Ｉ0は電流の振幅を示し、ωは周波数を示す。
【０１２１】
体内電極２０２と体外電極２１０との間の、肺とその中のあらゆる液とを含む組織にわたる等価なインピーダンスが、以下の関係に基づいて数学的に表され得る。
【０１２２】
【数２】
2020513272.tif 000004
【０１２３】
ここで、Ｖ0ｅi(ωt-θ)は、体内電極２０２と体外電極２１０との間で測定された電圧を示す。
【０１２４】
電流は、ＡＣマイクロアンペアソース６１０によって印加され得る。
【０１２５】
電圧は、計装増幅器６１２によって測定され得る。
【０１２６】
インピーダンスは、メモリ２０８中に記憶されたコード２０８Ａを実行するコンピューティングデバイス２０６によって（たとえば、ハードウェアプロセッサ２０４によって）上記で説明した関係に基づいて測定された電圧と印加された電流とに従って計算され得る。液の推定された量および／または計算されたインピーダンスは、ディスプレイ２２０上で（たとえば、リアルタイム値として、最近の時間間隔にわたる傾向を示すグラフとして）ＧＵＩ内に提示され得る。
【０１２７】
次に図５を参照すると、図５は、本発明のいくつかの実施形態による、対象個人の１つまたは複数の肺５０４中の液５０２を感知するための体内電極２０２と体外電極２１０との例示的な配置を示す概略図である。
【０１２８】
体内電極２０２は、食道内に、ＬＥＳの上に、および／または横隔膜のロケーションにほぼ対応して配置され得る。１つまたは複数の体外電極２１０が各肺５０４に関連付けられる。体外電極２１０は、皮膚の下にある肺５０４に近接している患者の皮膚上に配置される。液５０２が各肺５０４の底から最初に蓄積するので、体外電極２１０は、各肺５０４の底に近接して配置され得る。
【０１２９】
概略図５１０は、いかなる過剰液もない（または臨床的に有意でない量の過剰液がない）患者の肺５０４の状態を示す。体内電極２０２と体外電極２１０との間で測定されたインピーダンス値は比較的高くなる５１２。
【０１３０】
概略図５１４は、臨床的に有意な量の過剰液５０２がある患者の肺５０４の状態を示す。体内電極２０２と体外電極２１０との間で測定されたインピーダンス値は比較的低くなる５１６。
【０１３１】
次に図６を参照すると、図６は、本発明のいくつかの実施形態による、肺内の液を感知するための対象個人の肺にわたるインピーダンスの測定のための電気セットアップを示す概略図である。肺のインピーダンスは、６０４として示される。交流電流（ＡＣ）は、体内電極２０２を介して肺に印加され、体外電極２１０によって感知される。体内電極２０２は、横隔膜６０６に対応するおよび／またはＬＥＳの上の高さに位置する。代替または追加として、ＡＣ電流は、体外電極２１０によって印加され、体内電極２０２によって感知される。代替または追加として、ＡＣ電流は、体外電極２１０と体内電極２０２との両方によって印加され、両方の体外電極２１０によって感知され、体内電極２０２によって感知され、たとえば、体外電極２１０の電極構成要素によって印加され、体外電極２１０のセンサ構成要素によって感知される。
【０１３２】
次に図７を参照すると、図７は、本発明のいくつかの実施形態による、肺内の液を感知するための対象個人の肺にわたるインピーダンスの測定のための電気セットアップの抽象的な表現を示す概略図である。低電流のＡＣ電源７１０は、肺組織７２０と補助抵抗７２２を含む他の近くの組織とにＡＣを印加する。計装増幅器７１２は、体内電極と体外電極との間で肺組織７２０にわたる電圧を測定する。プロセッサおよび／またはコントローラ７０６（たとえば、図２を参照しながら説明したコンピューティングデバイス２０６）は、電源７１０によって印加されたＡＣと計装増幅器７１２によって測定された電圧とに基づいて肺組織７２０にわたるインピーダンスを計算する。計算されたインピーダンスおよび／または肺液の対応する量の推定値が、ハブおよび／またはモニタ上での（たとえば、ＧＵＩ内での）提示に与えられる７２０。
【０１３３】
次に図８を参照すると、図８は、本発明のいくつかの実施形態による、対象個人の食道８２６内に位置する栄養管８１２に沿って配置された体内電極８０２に基づいて対象患者の肺８２０内の液を感知するための環境セットアップの概略図である。少なくとも１つの体内電極８０２は、栄養管８１２が対象個人の食道８２６および胃８２２内に正しく配置されているときにＬＥＳに対応するロケーションにおいて栄養管８１２上に位置する。追加の電極８２４は、栄養管８１２の長さに沿って、ＬＥＳに対応する位置に位置する体内電極８０２のロケーションの上におよび／または下に配置され得る。コンソール８２８（たとえば、コンピューティングデバイス）は、体内電極８０２および、随意に、栄養管８１２上に位置する他の電極８２４への交流電流の印加を受信し制御する。コンソール８２８は、体外電極８１０によって感知された電圧測定を受信する。代替または追加として、コンソール８２８は、体外電極８１０を介してＡＣを印加し、体内電極８０２および、随意に、電極８２４によって実行された電圧測定を受信する。コンソール８２８は、印加されたＡＣと測定された電圧とに従って肺８２０にわたるインピーダンスを計算する。肺８２０中の臨床的に有意な液または臨床的に有意でない液またか無液の指示は、たとえば、傾向線として生成され、随意に、ＧＵＩ内のディスプレイ上に提示され得る。
【０１３４】
次に図９を参照すると、図９は、本発明のいくつかの実施形態による、ＬＥＳに近接している食道内に配置された少なくとも１つの体内電極に基づいて患者の１つまたは複数の肺内の液を感知するための電子測定システムの概略図である。構成要素９０２は、ＬＥＳに近接している食道内に配置された体内電極と体外電極との間の組織のモデルを表す。組織は主に、肺と、他の関連する組織、たとえば、骨および筋肉とを含む。組織は、１つまたは複数のキャパシタと１つまたは複数の抵抗とを含むものとしてモデル化される。構成要素９０４は、図６および／または図７を参照しながら説明したように、ＡＣ電流を生成し、電極から電圧の測定を受信する回路を表す。プロセッサ９０６は、本明細書で説明するように、生成されたＡＣと測定された電圧とに従ってインピーダンスを計算する。インピーダンスおよび／または肺液の感知された量の指示は、ディスプレイ９０８、たとえば、ディスプレイ上のＧＵＩ内に提供される。
【０１３５】
１１２において、患者の一方または両方の肺中の肺液の推定された量（たとえば、絶対量および／またはベースラインに対する変化）の指示が計算される。指示は、測定されたインピーダンス値に基づいて計算される。随意に、計算されたインピーダンス値は、肺液の推定された量にマッピングされる。
【０１３６】
肺液の変化の量は、各肺に対応する皮膚に適用される体外電極に基づいて計算されたインピーダンス値に従って肺ごとに独立して推定され得る。
【０１３７】
肺液の変化の量は、プロセスを監視することの開始時に実行される最初のベースライン測定に従って推定され得る。
【０１３８】
肺液の変化の量は、２つの肺について測定されたインピーダンス値間の相対的な比較として推定され得る。肺ごとの肺液の変化は、たとえば、ベースラインに対する右肺のインピーダンスの変化の比としてベースラインに対する左肺のインピーダンスの変化を比較され得る。２つの肺間の比較は、ただ１つの葉またはただ１つの肺に影響を及ぼす（もしくは他のものより多く１つの葉または肺に影響を及ぼす）肺液プロセスから両方の肺に等しく影響する肺液プロセスを区別するのに役立ち得る。
【０１３９】
計算されたインピーダンス値は、臨床的に有意な量の肺液または（肺液の不在を含み得る）臨床的に有意でない量の肺液の分類カテゴリにマッピングされ得る。代替または追加として、計算されたインピーダンス値は、たとえば、重大度を示す臨床的に有意な量の肺液と臨床的に有意でない量の肺液との間を分けるしきい値に対する肺液の相対的な量にマッピングされる。代替または追加として、計算されたインピーダンス値は、肺液の推定された量にマッピングされる。
【０１４０】
計算されたインピーダンス値は、インピーダンススコアにマッピングされ得る。インピーダンススコアは、臨床的に有意な量の肺液と臨床的に有意でない量の肺液との間を区別するしきい値に関係する。インピーダンススコアは、値とインピーダンス値が測定された時間を示す関連するタイムスタンプとを含む。インピーダンススコアは、本明細書で説明するように、時間にわたって取得されたインピーダンススコアのグラフ上に提示され得る。
【０１４１】
インピーダンス値と肺液の推定された量との間のマッピングは、サンプリングされた個人から収集された経験的データ、たとえば、肺液の量の手動指示が推定されるサンプルの個人に対して実行されるインピーダンス値の測定（たとえば、肺液が較正されたコンテナに回収され、肺液の体積が測定される胸腔穿刺にたとえば基づいて測定され得る肺液の絶対量、ならびに／あるいは臨床徴候および／または症状に基づいて決定された臨床的に有意であるか臨床的に有意でない液の指示）に基づいて実行され得る。代替または追加として、マッピングは、組織の誘電特性の数学的モデルに基づいて実行され得る。
【０１４２】
インピーダンス値と肺液の推定された量との間のマッピングは、たとえば、経験的に収集された値のデータセット（たとえば、グラフ、ルックアップテーブル）、および／またはデータに基づいて調整された統計的分類器（たとえば、ニューラルネットワーク、線形回帰、サポートベクターマシン）に基づいて実行され得る。
【０１４３】
１つまたは複数のインピーダンス値は、肺液の推定された量の単一の指示にマッピングされ得る。たとえば、交流電流の異なる周波数に従って測定された複数のインピーダンス値は、集計され肺液の推定された量の単一の指示にマッピングされ得る。集計は、たとえば、平均および／またはインピーダンス値の加重平均計算を含み得る。
【０１４４】
次に図１０を参照すると、図１０は、本発明いくつかの実施形態による、肺中の臨床的に有意な量の過剰液の指示を決定するための計算されたインピーダンス値を分析するための例示的なグラフ１００２である。グラフ１００２は、たとえば、様々な程度の肺液をもつ１人または複数人のサンプル患者から取得されたインピーダンス測定と肺液の基準量の関連する医療評価とに基づいて構築され得る。別の例では、グラフ１００２は、たとえば、Ｃｏｌｅ，Ｋｅｎｎｅｔｈ  Ｓ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｈ（１９４１）．「Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃｓ：  Ｉ  −  Ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ」．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈｙｓｉｃｓ．  ９：３４１−３５１．を参照しながら説明するコール−コール式に従って計算される数学的モデルに基づいて構築され得る。さらに別の例では、数学的モデルのパラメータは、経験的データ（実際の患者に対するインピーダンス測定）に従って決定される。
【０１４５】
異なるグラフ１００２が、異なるタイプの肺液、たとえば、漏出性のもの（すなわち、主に水）、および異なるタイプの滲出性のもの（たとえば、血液、膿、感染性物質、他の成分の比率が高い水）の識別のために構築され得ることに注意されたい。肺液のタイプは、ユーザによって手動で入力され（たとえば、クリックすることによってＧＵＩ上に提示されたリストから選択され）、および／またはセンサに基づいて（たとえば、肺液の自動分析に基づいて）コード命令によって自動的に決定され、および／または（たとえば、検査結果に基づいて）電子医療記録から取得され得る。代替的に、共通のグラフ１００２が、肺液のタイプの間の差が臨床的に有意な量の検出の点で統計的に有意でないという仮定に基づいて構築される。
【０１４６】
グラフ１００２は、実数成分軸（ｘ軸）１００４と虚数成分軸（ｙ軸）１００６とに対して定義された複素平面内の点として複素インピーダンス値をプロットする。各インピーダンス値は、次のように数学的に表され得る。
【０１４７】
【数３】
2020513272.tif 000005
【０１４８】
ここで、ＺL（ω）は、インピーダンス値を示し、
ＲL（ω）は、実数成分を示し、
ＸL（ω）は、虚数成分を示し、
ωは、印加された交流電流の周波数を示す。
【０１４９】
矢印１００８によって表されるように、周波数が実数成分軸１００４に沿って右から左に増加することに留意されたい。
【０１５０】
測定されたインピーダンス値または対象患者は、グラフ１００２上にプロットされ、次のように分析される。
【０１５１】
＊（曲線１０１０によって示された）通常しきい値を上回るグラフ１００２上にプロットされたインピーダンス値は、無液の、および／または通常の量の液をもつ、および／または臨床的に有意でない量の液をもつ肺を示す。
【０１５２】
＊（曲線１０１２によって示された）臨床的に有意な量の肺液のしきい値を下回るグラフ１００２上にプロットされたインピーダンス値は、臨床的に有意な量の液をもつ肺を示す。
【０１５３】
＊（曲線１０１０および１０１２によって縁取られた）中間帯１０１４内に入るグラフ１００２上にプロットされたインピーダンス値は、臨床的に有意な量の液を蓄積することの切迫したリスクにある肺を示す。
【０１５４】
＊随意に、本明細書で説明する肺インピーダンス測定および／または監視は、最初のベースライン測定と、それに続くベースライン測定に関する連続したおよび／または周期的な更新に基づき、たとえば、ベースラインインピーダンスは、０に較正され、追加の測定が、ベースライン値に関して較正される。最初のベースラインインピーダンス値とベースラインに対して調整される後続のインピーダンス値とは、集団の間の自然生理的な分散分布を回避し得る。
【０１５５】
インピーダンス値がゾーン１０１４内に入るとき、患者が臨床的に有意な量の液を蓄積することの切迫したリスクにあることを指示する警報が生成され（たとえば、ディスプレイ上のＧＵＩ内に提示され）得る。しきい値１０１０を上回るインピーダンス値の指示が生成され、患者を監視するためのＧＵＩ内に提示され得る。患者が臨床的に有意な量の液をすでに蓄積したことを指示するしきい値１０１２を下回るインピーダンス値の警報が生成され、ＧＵＩ内に提示され得る。
【０１５６】
次に再び図１を参照すると、１１４において、傾向線がインピーダンス値および／またはインピーダンススコアに従って計算される。
【０１５７】
インピーダンス値が複素数値として表されるとき、複素数値は、提示に好適なインピーダンススコア表現に、随意に、（たとえばｘ軸に沿った）時間にわたる（たとえばｙ軸に沿った）インピーダンススコアのグラフ上の点として変換され得る。インピーダンススコア表現は、複素インピーダンス値の実数成分、複素インピーダンス値の虚数成分の実表現、および複素インピーダンス値の実表現、たとえば、複素インピーダンス値のベクトル表現の長さ（たとえば、２乗された実数成分および２乗された虚数成分の平方根）のうちの１つまたは複数として計算され得る。
【０１５８】
各インピーダンススコアは、それそれぞれのインピーダンススコアが測定および／または計算された時間に関連付けられる。
【０１５９】
傾向線は、最近のあらかじめ定義された時間間隔にわたるおよび／または傾向線の計算のためのイベントを定義したルールのセットによる最も最近のインピーダンススコア、たとえば、最も最近のあらかじめ定義された数のインピーダンススコアについて計算される。
【０１６０】
傾向線は、たとえば、最小二乗適合による最近の時間間隔にわたる最近のインピーダンススコアに適合した回帰直線として計算され得る。
【０１６１】
傾向線は、臨床的に有意な肺液の切迫した蓄積の予測尤度のために未来に延長され得る。臨床的に有意な肺液の切迫した蓄積の尤度は、傾向線が未来のあらかじめ定義された時間間隔内に臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値を交差するときに予測され得る。
【０１６２】
臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の尤度の確率は、たとえば、数および／または分類カテゴリ（たとえば、高リスク、中リスク、低リスク）として計算され得る。確率は、最近のインピーダンススコアへの傾向線の適合を示す相関値および／または傾向線がしきい値に達することが予測される未来の時間量に従って計算され得る。たとえば、最近のインピーダンススコアに傾向線を適合させる高いアールスクエア値および／または近い未来にしきい値を交差する傾向線は、高確率を示す。傾向線の不十分な適合を示す低いアールスクエア値および／または遠い未来にしきい値を交差する傾向線の推定値は、低確率を示す。
【０１６３】
１１６において、肺液の蓄積の指示が、ディスプレイ上に提示され、および／または警報（たとえば、通話、電子メール、ディスプレイ上に提示されたポップアップメッセージ）として送信される。
【０１６４】
指示、随意に、インピーダンススコアは、随意に、ディスプレイ上に提示されたグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）内にグラフ上のポイントとして提示され得る。グラフは、指示が取得された時間（たとえば、測定されたインピーダンス値は）を示す時間軸（たとえば、ｘ軸）と指示の値（たとえば、インピーダンススコアの値）を示す指示軸（たとえば、ｙ軸）とを含む。
【０１６５】
点は、患者が監視されるにつれて、随意に、インピーダンス値が時間とともに測定されるにつれてプロットされる。
【０１６６】
計算された傾向線は、ＧＵＩ上のグラフ内にプロットされ得る。傾向線の延長がグラフ内に提示され得る。延長がしきい値に到着および／または交差する未来の時間がＧＵＩ内に示され得る。臨床的に有意な量の液の切迫した蓄積の計算された確率がＧＵＩ内に提示され得る。
【０１６７】
代替または追加として、グラフは、肺液について臨床的に有意でないと決定された状態にある患者について測定されたベースラインインピーダンス値（たとえば、インピーダンススコア）を含む。インピーダンスの値は、後続の現在のインピーダンス値を計算することによって監視され得る。しきい値を上回るベースラインインピーダンス値に対する現在のインピーダンス値の変化は、臨床的に有意な量の肺液の蓄積（またはほぼ蓄積）を示し得る。
【０１６８】
随意に、臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積を示す警報は、ルールのセットが満たされるときに、たとえば、臨床的に有意な量の液の蓄積の予測の計算された確率が高リスクを示すしきい値を上回るときにおよび／または傾向線が臨床的に有意な量の液の蓄積を示すしきい値に向かう方向に向かっているときに生成される。代替または追加として、警報は、肺液の推定された量が、たとえば、しきい値および／または範囲に従って感知されるときに生成される。警報は、たとえば、液の切迫した蓄積のリスクを示すテキストメッセージとともにスクリーン上に現れるポップアップボックス、電子メール、通話、および／またはグラフを提示するＧＵＩ内に現れる点滅光として、たとえば、モバイルデバイス（たとえば、ヘルスプロバイダ）にならびに／あるいは監視サーバ（たとえば、ナースステーション）に送信され得る。
【０１６９】
１１７において、１つまたは複数の追加の特徴が計算されたインピーダンスに基づいて実行され得る。食道内に位置する同じ電極および／または管は、肺液の量の推定に加えて１つまたは複数の追加の特徴を実行し得る。追加の特徴は、肺液の量の推定に並行しておよび／または肺液の量の推定に関して連続的に実行され得る。
【０１７０】
例示的な追加の特徴は、以下のうちの１つまたは複数を含む。
【０１７１】
＊印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内の液のレベルを推定すること。経腸栄養補給の速度は、たとえば、逆流を妨げるために推定された液レベルに従って自動的に調整され得る。食道内に配置された管上に位置する電極に基づいて計算されたインピーダンス測定に基づいて液レベルを推定するための例示的なシステムおよび／または方法のさらなる詳細は、本出願の同じ発明者による国際特許出願第ＩＬ２０１５／０５１１５６号に関して発見され得る。
【０１７２】
＊印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内の管の位置を監視すること。たとえば、管が正しい位置から移動するときを検出すること。食道内に配置された管上に位置する電極に基づいて計算されたインピーダンス測定に基づいて管の位置を監視するための例示的なシステムおよび／または方法のさらなる詳細は、本出願の同じ発明者による米国特許第９，７１３，５７９号に関して発見され得る。
【０１７３】
＊印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて胃逆流イベントを検出すること。たとえば、経腸栄養法を停止すること。随意に、胃逆流イベントが検出されるとき、たとえば、逆流による食道中での液の存在による推定されたインピーダンス値から（肺液と逆流とによる総インピーダンスを示す）計算されたインピーダンス値を減算することによって胃逆流イベントを考慮するために肺液の推定が停止され、および／または調整され得る。胃逆流イベントが検出されないとき、測定されたインピーダンスは、食道内の液の存在（すなわち、逆流）による干渉効果なしに肺液の指示であると仮定され得る。食道内に配置された管上に位置する電極に基づいて計算されたインピーダンス測定に基づいて逆流イベントを検出するための例示的なシステムおよび／または方法のさらなる詳細は、本出願の同じ発明者による国際特許出願第ＩＬ２０１７／０５０６３４号に関して発見され得る。
【０１７４】
＊インピーダンス値と肺機能との間の相関および／または肺液と肺機能との間の相関に従って肺の機能を推定する。肺液が増加するにつれて、肺の機能は減少する。肺の機能は、たとえば、酸素および二酸化炭素の交換および／または肺の気積容量に関するものであり得る。酸素および二酸化炭素の交換は、液で満たされた組織（すなわち、肺水腫）はそのような交換を実行することができないので交換を実行するために利用可能な組織の量のために減少する。代替または追加として、肺は、肺の空気容量の体積を低減する外部液（たとえば、肺浸出液）から圧縮され、肺の効率を低減し得る。肺液の推定値（たとえば、液の量、ベースラインに対する変化）は、たとえば、グラフおよび／または機能に従って肺機能に相関され得、数学的モデルに基づいて経験的に測定および／または計算され得る。推定された肺機能は、最初のベースライン（たとえば、１００％）に対する変化として計算され得る。たとえば、肺液のある増加は、肺機能の１０％の減少に対応し得る。別の例では、インピーダンスの１５％の減少は、肺機能の５％の減少に対応し得る。
【０１７５】
１１８において、行為１０６〜１１７は、臨床的に有意な量の肺液の蓄積について患者を監視するプロセスの一部として時間にわたって反復される。各反復は、肺液の現在の量を示す現在の（すなわち、リアルタイムの）インピーダンス値および／またはインピーダンススコアを生成する。インピーダンス値および／またはスコアは、グラフ上の点としてプロットされ得る。傾向線は、たとえば、スライド窓に従ってグラフ上の最も最近の点に従って動的に計算され得る。ＧＵＩは、新しい点がプロットされるにつれて、ならびに／あるいは傾向線および／または傾向線の延長がスライド窓に基づいて動的に更新されるにつれて、動的に更新され得る。
【０１７６】
監視することは、たとえば、他の目的のために、たとえば、患者の経腸栄養法のためにおよび／または患者の胃から過剰液を排出するために管が使用中である限り続き得る。たとえば、７２時間の期間にわたって経腸栄養法によって経腸的に栄養補給されている挿管された患者の肺液の蓄積について監視すること。
【０１７７】
次に図１１を参照すると、図１１は、本発明いくつかの実施形態による、感知された肺液を示すディスプレイ上に提示された例示的なグラフ１１０２の概略図である。グラフ１１０２は、左肺１１０４と右肺１１０６とのための感知された液を示す曲線を提示する。曲線１１０４および１１０６は、時間１１１０の関数としての（ｘ軸に沿った）インピーダンススコア軸１１０８に沿って（ｙ軸に沿って）プロットされる。新しいインピーダンス値が計算されるにつれて、曲線１１０４および１１０６はリアルタイムで動的に更新される。
【０１７８】
インピーダンススコアは、複素インピーダンス値に基づいて計算される。インピーダンススコアは、たとえば、複素インピーダンス値のベクトル表現のベクトル長さ、複素インピーダンス値の実数成分の値、および／または複素インピーダンス値の虚数成分の値として計算され得る。インピーダンススコアは、あるＡＣ周波数で測定されたインピーダンス値のためにそれぞれ計算された複数のサブインピーダンススコアの集計として計算され得る。代替または追加として、栄養管が複数の体内電極を含むときおよび／または複数の体外電極が患者の皮膚上に配置されるとき、インピーダンススコアは、電極の別個のペアのためにそれぞれ計算された複数のサブインピーダンススコアの集計として計算され得る。
【０１７９】
グラフ１１０２は、無液の肺および／または通常の量の液をもつ肺および／または臨床的に有意でない量の液をもつ肺を示す通常しきい値１１１２を含み、臨床的に有意な量の液をもつ肺を示す臨床的に有意な量の肺液しきい値１１１４を含む。しきい値１１１２と１１１４との間の領域１１１６は、臨床的に有意な量の液を蓄積することの切迫したリスクにあるが、現在通常であるまたは臨床的に有意でない量の液を有するものとして決定されている肺を示す。しきい値１１１２および１１１４は、図１０を参照しながら説明したしきい値１０１０および１０１２に対応し、それらは、インピーダンススコアにインピーダンス値を変換するために使用される方法に従って調整される。
【０１８０】
傾向指示１１１８は、計算され、たとえば、傾向線としてグラフ１１０２上にプロットされる。傾向線１１１８は、動的に、計算され、最近の時間間隔上で、たとえば、スライド窓に基づいて調整され得る。傾向線１１１８は、最小二乗適合に従ってプロットされたインピーダンススコアに最も良く適合した線として計算され得る。
【０１８１】
随意に、傾向線１１１８は、臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積のリスクを予測するために推定される。傾向線１１１８は、最も最近のインピーダンス測定に従って最後にプロットされた点を超えて延長され得る。延長は、あらかじめ定義された時間間隔の間、たとえば、次の３０分の間、６０分の間、１２０分の間、６時間の間、１２時間の間、または２４時間の間、または他の値の間であり得る。しきい値１１１４を下回る延長は、患者が肺中に臨床的に有意な量の液を蓄積することに向かう傾向があるという指示である。
【０１８２】
上記で詳述し、以下の特許請求の範囲の部分において請求されるシステム、方法、装置、および／またはコード命令の様々な実施形態および態様は、以下の実施例で実験的裏付けを見いだす。
例
次に、以下の例を参照すると、以下の例は、上記の説明とともに、非限定的な形で本明細書で説明するシステム、方法、装置、および／またはコード命令のいくつかの実装形態を示す。
【０１８３】
次に、ＬＥＳに近接しておよび／またはそれと接触して配置された少なくとも１つの体内センサに基づいて肺液を感知するための実験セットアップについて説明する。
【０１８４】
体内センサは、動物から摘出された器官の食道内のＬＥＳに近接しておよび／またはそれに接触して配置される。体外電極を表す３つのクリップは、（肺の上側部分内の）ＬＬ１、（肺の中間部分内の）ＬＬ２、および（肺の下側部分内の）ＬＬ３として示されたロケーションにおいて左肺の下葉に取り付けられた。
【０１８５】
ベースラインインピーダンス測定の第１のセットは、１つまたは複数の交流電流を印加し、ロケーションＬＬ１〜ＬＬ３における各電極と体内体電極との間の電圧を測定することによって取得された。ベースラインインピーダンス値は、相対的な最初の実数を表すインピーダンススコアに変換された。ＬＬ２およびＬＬ３における最高インピーダンスのベースラインインピーダンススコアは、１０００に設定された。ＬＬ１のベースラインインピーダンススコアは、８５０としてＬＬ２およびＬＬ３のベースラインスコアに対して設定された。
【０１８６】
液は、以下の３回肺に投与された。
【０１８７】
＊４０ｃｃ（立方センチメートル）がロケーションＬＬ２において電極の近くに注入された。
【０１８８】
＊４０ｃｃ（立方センチメートル）が電極ロケーションＬＬ３の近くに注入された。
【０１８９】
＊１０ｃｃの液が肺に注入された。
【０１９０】
インピーダンス値が、各電極に関して液の各投与後に計算され、１０００のベースラインに対する値を表すインピーダンススコアに変換された。
【０１９１】
２〜３分の時間間隔の後に、インピーダンス値が、各電極に関して計算され、１０００のベースラインに対する値を表すインピーダンススコアに変換された。
【０１９２】
結果を以下の表に提示する。
【０１９３】
【表１】
2020513272.tif 000006
【０１９４】
実験結果は、ＬＥＳに近接しておよび／またはそれに接触して食道および／または胃内に配置された体内電極によって、および、随意に、肺に近接して配置された１つまたは複数の体外電極によって測定されるインピーダンス値が肺液の指示、随意に、臨床的に有意な量の肺液の指示を与えることを示す。
【０１９５】
代替または追加として、上記の値は、肺機能を示し得、ここで、１０００は、ベースラインを示し、１０００以下の値は、肺機能の対応する減少を指示する。
【０１９６】
次に図１２を参照すると、図１２は、本発明のいくつかの実施形態による、クライアント端末のディスプレイ上での（たとえば、ＧＵＩ内での）提示のための例示的な計算された肺機能および／または肺液マップを示す概略図である。マップは、１つまたは複数の解剖学的ロケーション１３０２（たとえば、肺葉）について、ベースラインに対する対応するインピーダンススコアの指示１３０４を含み、ここで、ベースラインは、監視されている患者の正常なまたは最初の状態を示す。ベースラインを下回る値は、インピーダンス値と肺機能および／またはインピーダンス値と肺液との間の選択されたマッピングに従って肺機能の減少および／または肺液の増加を示す。
【０１９７】
マップは、相対インピーダンススコアおよび／または関数値の数値ならびに／あるいは解剖学的ロケーションに対応する肺液中の変化ならびに／あるいはスコアおよび／または値および／または肺液の変化および／または値を示すグラフによる解剖学的ロケーションの色分けを含み得る。マップは、肺のどのエリアが機能の相対的な減少および／または肺液の増加を経験しているのかを視覚的に識別する。たとえば、図１３に示すように、指示１３０４は、色分けされた棒グラフを含み、ここで、各棒は、肺の異なる解剖学的ロケーションに対応し、色は、重大度を示し、たとえば、緑色は、正常および／またはベースラインからの有意な変化がないことを示し、オレンジ色は、中程度の重大度および／またはベースラインからのあまり有意な変化がないことを示し、赤色は、高い重大度および／またはベースラインからの有意な変化を示す。
【０１９８】
本発明の様々な実施形態の説明は、説明のために提示したが、網羅すること、または開示した実施形態に限定することを意図したものではない。多くの修正および変更が、説明する実施形態の範囲および趣旨から逸脱することなく当業者には明らかになろう。本明細書で使用する用語は、実施形態の原理、実用的な応用または市場において見られる技術を上回る技術的改善について最も良く説明するために、または当業者が本明細書で開示する実施形態を理解することを可能にするために選定した。
【０１９９】
本出願から成熟する特許の存続期間中に、多くの関係するセンサおよび電極が開発されることになることが予想され、センサおよび電極という用語の範囲は、アプリオリにすべてのそのような新しい技術を含むものとする。
【０２００】
本明細書中で使用する「約」という用語は、±１０％を指す。
【０２０１】
「備える」、「備えること」、「含む」、「含むこと」、「有する」という用語およびそれらの活用形は、「限定はしないが含むこと」を意味する。この用語は、「からなる」および「から本質的になる」という用語を包含する。
【０２０２】
「から本質的になる」という句は、構造または方法が追加の成分および／またはステップを含み得ることを意味するが、追加の成分および／またはステップが、請求する構造または方法の基本的な新規の特性を実質的に改変しない場合にのみそれを意味することになる。
【０２０３】
本明細書で使用する単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」および「その（the）」は、コンテキストについて別段の明確な指示がない限り、複数の言及を含む。たとえば、「１つの化合物（a compound）」または「少なくとも１つの化合物」という用語は、それらの混合物を含む複数の化合物を含み得る。
【０２０４】
「例示的な」という語は、本明細書では「例、事例または例示として働く」を意味するために使用される「例示的な」として記載された任意の実施形態は、必ずしも他の実施形態よりも好ましいまたは有利であると解釈されるべきではなく、および／または他の実施形態からの特徴との組合せを除外すると解釈されるべきではない。
【０２０５】
「随意に」という語は、本明細書では「いくつかの実施形態では提供され、他の実施形態では提供されない」を意味するために使用される。本発明のあらゆる特定の実施形態は、そのような特徴が競合しない限り、複数の「随意の」特徴を含み得る。
【０２０６】
本出願全体にわたって、本発明の様々な実施形態が、範囲形式で提示され得る。範囲形式での説明が、利便性および簡潔さのためにすぎず、本発明の範囲の柔軟性のない限定と解釈されるべきではないことを理解されたい。したがって、範囲の記載は、具体的に開示されたすべての可能な下位範囲ならびにその範囲内の個々の数値を有すると解釈されるべきである。たとえば、１から６までなどの範囲の記載は、１から３まで、１から４まで、１から５まで、２から４まで、２から６まで、３から６までなどの具体的に開示された下位範囲ならびに、たとえば、それの範囲内の個々の数、たとえば、１、２、３、４、５、および６を有する解釈されるべきである。これは、範囲の幅にかかわらず適用される。
【０２０７】
数値範囲が本明細書で指示されるときはいつでも、指示された範囲内の任意の引用数字（分数または整数）が含まれることを意味する。第１の指示数と第２の指示数と「の間の範囲（ranging）／範囲（ranges）」および第１の指示数「から」第２の指示数と「までの範囲（ranging）／範囲（ranges）」という句は、本明細書では互換的に使用され、第１の指示された数と第２の指示された数とその間のすべての分数および整数とを含むように意図されている。
【０２０８】
また、明快のために、別個の実施形態の文脈で説明した本発明のいくつかの特徴が単一の実施形態に組み合わせて提供され得ることを諒解されたい。逆に、簡潔のために、単一の実施形態の文脈で説明した本発明の様々な特徴がまた、本発明の任意の他の説明した実施形態において別々にまたは任意の好適な部分組合せでまたは好適なように提供され得る。様々な実施形態の文脈で説明したいくつかの特徴は、実施形態がそれらの要素なしに実施不能でない限り、それらの実施形態の本質的特徴と見なすべきででない。
【０２０９】
本発明についてその特定の実施形態に関して説明したが、多くの代替、修正、および変更が当業者には明らであろうことは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨および広義の範囲内に入るすべてのそのような代替、修正および変更を包含することが意図される。
【０２１０】
本明細書で説明するすべての公開物、特許および特許出願は、各個の公開物、特許または特許出願が参照により本明細書に組み込まれることが具体的に個々に指示された場合と同程度に本明細書への参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。さらに、本出願におけるいかなる参照の引用または識別も、そのような参照が本発明に従来技術として利用可能であるとの承認と解釈してはならない。見出しが使用される程度まで、それらは必ずしも限定するものと解釈すべきではない。
【図１】
2020513272.tif 000007
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年8月6日(2019.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの肺の底における肺液の蓄積について対象患者を監視するための装置であって、
前記対象患者の食道の遠位端への挿入のための栄養管と、
前記栄養管が前記食道内に位置し、使用中であるときに少なくとも１つの第１の電極が前記対象患者の前記食道の前記遠位端に位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設された前記少なくとも１つの第１の電極と、ここで、前記少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）と前記ＬＥＳに近接している組織とを含む前記食道の組織との電気接触のために心臓のレベルの下に配置されるものであり、
前記対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有する心臓のレベルの下の少なくとも１つの第２の電極と、
コンピューティングデバイスの少なくとも１つのハードウェアプロセッサが実行するためのコードを記憶した非一時的メモリと、ここで、前記コードが、心臓のレベルの下の第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアに少なくとも１つの交流電流を印加することと、第１の電極と第２の電極との前記少なくとも１つのペアを介して電圧を測定することと、前記印加された交流電流と測定された電圧とに従って前記対象患者の前記少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する少なくとも１つの肺の底における肺液の変化の推定値を計算することと、を行うための命令を含むものであり、を備える装置において、
前記少なくとも１つの交流電流を印加することと、電圧降下を測定することと、前記肺液の変化の前記推定値を計算することとが、前記栄養管が使用中である間に、少なくとも１つの肺の底における肺液の蓄積について前記対象患者を監視するために反復的に実行される、装置。
【請求項２】
前記印加することと、前記測定することと、前記計算することとが、肺液の蓄積についての前記対象患者の連続的な監視のために連続的に実行される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記少なくとも１つの第１の電極は、前記少なくとも１つの電極が、前記ＬＥＳに近接してと、前記対象患者の前記ＬＥＳに接触してとのうちの少なくとも１つで位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設される、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
複数の第２の電極が、各肺の肺液の独立した監視のために２つの肺の各々に対応するロケーションにおいて前記対象患者の皮膚上に配置される、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記栄養管が、経腸栄養法のために使用中のときに、胃と小腸とのうちの少なくとも１つに配置するために設計された遠位端を有する経腸栄養管を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記栄養管が、使用中のときに、胃と小腸とのうちの少なくとも１つに配置するために設計された遠位端を有する経鼻胃管を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つの第１の電極が、既製の栄養管に接続するクリップ式の取付け機構に関連付けられる、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記栄養管が、前記少なくとも１つの第１の電極と外部に位置する少なくとも１つのハードウェアプロセッサとの間での信号の送信のためのワイヤを含む少なくとも１つのルーメンを有するカテーテルを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記少なくとも１つの第１の電極が、前記栄養管の前記遠位端に位置する膨張可能なバルーン上に取り付けられ、前記膨張可能なバルーンが膨張されると、前記少なくとも１つの第１の電極が前記食道の内壁に接触する、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの第１の電極と前記少なくとも１つの第２の電極とが、前記少なくとも１つの交流電流を生成することと、前記生成された少なくとも１つの交流電流を感知することとを行うための電極を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの第２の電極が、前記対象患者の皮膚に接触するために設計された少なくとも１つのパッド電極を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記印加された交流電流による前記対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の変化の量の前記推定値を計算することが、前記少なくとも１つの第２の電極がある肺葉に対応する前記対象患者の皮膚上に配置されるときに前記ある肺葉における肺水腫を示す、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記印加された交流電流による前記対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の前記変化の最初のベース測定に基づいて前記推定値を計算することが、前記少なくとも１つの第２の電極がある肺の底に対応する前記対象患者の皮膚上に配置されるときに前記ある肺の肺浸出液を示す、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
少なくとも１つの肺の底に対応する前記対象患者の皮膚上に位置する少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値と前記少なくとも１つの肺の１つまたは複数の葉に対応する前記対象患者の皮膚上に位置する別の少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値との分析に従って肺水腫と胸膜滲出液との間を区別するためのコードをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での液のレベルの変化を推定するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での前記栄養管の位置を監視するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて胃逆流イベントを検出し、肺液の変化を前記胃逆流イベントと区別するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
肺液の変化と肺機能との間の相関に従って肺機能ベースラインに対する肺機能の変化を推定するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１９】
他方より多く１つの肺に影響を及ぼす肺液プロセスから両方の肺に影響を及ぼす肺液プロセスの間の区別のために左肺と右肺との間で肺液の変化を比較するためのコード命令をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項２０】
左肺に近接している前記対象患者の左側に配置された前記少なくとも１つの第２の電極の左セットと右肺に近接している前記対象患者の右側に配置された前記少なくとも１つの第２の電極の右セットと共通の少なくとも１つの第１の電極の同じセットとによって実行される測定に従って、肺液の量が、前記対象患者の前記左肺および右肺について推定される、請求項１に記載の装置。
【請求項２１】
前記対象患者の少なくとも１つの肺中の肺液の量の推定されたものが、前記印加された少なくとも１つの交流電流と感知された電圧とに従って計算されるインピーダンス値に基づいて計算される、請求項１に記載の装置。
【請求項２２】
臨床的に有意な量の肺液の指示に前記インピーダンス値をマッピングするためのコードをさらに備える、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
肺液の量が、測定されたインピーダンス値と肺液の量との間をマッピングする複数のサンプリングされた個人から測定されたベース値の基準セットに従って推定される、請求項１に記載の装置。
【請求項２４】
肺液の量が、
前記少なくとも１つの印加された電流の前記少なくとも１つの周波数に対応する少なくとも１つのインピーダンス値を計算することと、
前記少なくとも１つの印加された電流の印加の時間を示すタイムスタンプに関連するインピーダンススコアに前記計算された少なくとも１つのインピーダンス値を変換することと、
クライアント端末のディスプレイ上に表示されるグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）内のグラフ上の値として前記インピーダンススコアを提示することと、ここで、前記グラフのｘ軸が、前記少なくとも１つの印加された電流の印加の前記時間を示し、前記グラフのｙ軸が、前記インピーダンススコアを示すものであり、
を行うためのコードによって推定される、請求項１に記載の装置。
【請求項２５】
前記グラフが、臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値の指示を含む、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
複素インピーダンス値の実数成分と、複素インピーダンス値の虚数成分と、前記実数成分と前記虚数成分とに従って計算されたベクトルの長さとからなるグループから選択されたメンバーに従って前記インピーダンススコアを計算するためのコードをさらに備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項２７】
前記ＧＵＩ内に提示される前記グラフが、時間間隔にわたって計算された複数のインピーダンススコアを含み、
最近のインピーダンススコアの少なくともサブセットのための傾向線を計算することと、
臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値を未来の時間に交差する前記傾向線の延長に従って肺液の前記量の臨床的に有意な変化の切迫した蓄積を予測することと
を行うためのコードをさらに備える、請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
直近のインピーダンススコアの前記サブセットへの前記傾向線の適合を示す相関値と、前記傾向線が前記しきい値に達すると予測されるときの未来の時間量と、のうちの少なくとも１つに従って臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の確率を予測するためのコードをさらに備える、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
新しいインピーダンススコアが前記グラフ上にプロットされるときに、スライド窓内の直近のインピーダンススコアへの線の最小二乗最良適合によって前記傾向線を動的に計算するためのコードをさらに備える、請求項２７に記載の装置。
【請求項３０】
臨床的に有意でないものとして示された前記少なくとも１つの肺中の液の第１の量を示すベースラインインピーダンス値を計算し、臨床的に有意であるものとして示された前記少なくとも１つの肺中の液の第２の量を示すしきい値を下回るインピーダンス値の降下を検出するために測定されたインピーダンス値を監視することとを行うためのコードをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３１】
定義されたリスクしきい値による臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積を示すルールのセットが満たされるときに警報を生成することと、クライアント端末、モバイルデバイス、およびサーバのうちの少なくとも１つ上での提示のために前記警報を送信することと、を行うためのコードをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３２】
臨床的に有意な量の肺液の前記切迫して蓄積することの確率が、臨床的に有意な量の液の蓄積を示すしきい値に向かう傾向線の方向に従って計算され、前記傾向線が、直近の時間間隔にわたって測定された複数のインピーダンス値に基づいて計算される、請求項３１に記載の装置。
【請求項３３】
対象患者の少なくとも１つの肺の底における肺液を感知するための方法であって、
心臓のレベルの下で、少なくとも１つの第１の電極に少なくとも１つの交流電流を印加することと、
ここで、前記少なくとも１つの第１の電極が、前記対象患者の食道の遠位端への挿入のためのサイズおよび形状を有する栄養管が前記食道内に位置し、使用中であるときに前記少なくとも１つの第１の電極が前記対象患者の前記食道の前記遠位端に位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設され、前記少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）と前記ＬＥＳに近接している組織とを含む前記食道の前記組織との電気接触のために配置されるものであり、
第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアにわたる電圧降下を心臓のレベルの下で測定することと、ここで、少なくとも１つの第２の電極が、前記対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有するものであり、
前記印加された交流電流と前記測定された電圧降下とに従って前記対象患者の少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する少なくとも１つの肺の底における肺液の変化の推定値を計算することと、を備える方法において、
前記少なくとも１つの交流電流を前記印加することと、前記電圧降下を前記測定することと、液の量の前記推定値を前記計算することとが、前記栄養管が使用中である間に前記対象患者を監視するために反復的に実行される、方法。
【請求項３４】
前記肺液が、胸膜滲出液と肺水腫とのうちの少なくとも１つを含む、請求項３３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
マップは、相対インピーダンススコアおよび／または関数値の数値ならびに／あるいは解剖学的ロケーションに対応する肺液中の変化ならびに／あるいはスコアおよび／または値および／または肺液の変化および／または値を示すグラフによる解剖学的ロケーションの色分けを含み得る。マップは、肺のどのエリアが機能の相対的な減少および／または肺液の増加を経験しているのかを視覚的に識別する。たとえば、図１２に示すように、指示１３０４は、色分けされた棒グラフを含み、ここで、各棒は、肺の異なる解剖学的ロケーションに対応し、色は、重大度を示し、たとえば、緑色は、正常および／またはベースラインからの有意な変化がないことを示し、オレンジ色は、中程度の重大度および／またはベースラインからのあまり有意な変化がないことを示し、赤色は、高い重大度および／またはベースラインからの有意な変化を示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
本明細書で説明するすべての公開物、特許および特許出願は、各個の公開物、特許または特許出願が参照により本明細書に組み込まれることが具体的に個々に指示された場合と同程度に本明細書への参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。さらに、本出願におけるいかなる参照の引用または識別も、そのような参照が本発明に従来技術として利用可能であるとの承認と解釈してはならない。見出しが使用される程度まで、それらは必ずしも限定するものと解釈すべきではない。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載の事項を、そのまま、付記しておく。
［１］  肺液の蓄積について対象患者を監視するための装置であって、
前記対象患者の食道の遠位端への挿入のための栄養管と、
前記栄養管が前記食道内に位置し、使用中であるときに少なくとも１つの第１の電極が前記対象患者の前記食道の前記遠位端に位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設された前記少なくとも１つの第１の電極と、ここで、前記少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）と前記ＬＥＳに近接している組織とのうちの少なくとも１つを含む前記食道の組織との電気接触のために配置されるものであり、
前記対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有する少なくとも１つの第２の電極と、
コンピューティングデバイスの少なくとも１つのハードウェアプロセッサが実行するためのコードを記憶した非一時的メモリと、ここで、前記コードが、第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアに少なくとも１つの交流電流を印加することと、第１の電極と第２の電極との前記少なくとも１つのペアを介して電圧を測定することと、前記印加された交流電流と測定された電圧とに従って前記対象患者の少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する肺液の変化の推定値を計算することと、を行うための命令を含むものであり、を備える装置において、
前記少なくとも１つの交流電流を印加することと、電圧降下を測定することと、前記肺液の変化の前記推定値を計算することとが、前記栄養管が使用中である間に肺液の蓄積について前記対象患者を監視するために反復的に実行される、装置。
［２］  前記印加することと、前記測定することと、前記計算することとが、肺液の蓄積についての前記対象患者の連続的な監視のために連続的に実行される、［１］に記載の装置。
［３］  前記少なくとも１つの第１の電極は、前記少なくとも１つの電極が、前記ＬＥＳに近接してと、前記対象患者の前記ＬＥＳに接触してとのうちの少なくとも１つで位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設される、［１］に記載の装置。
［４］  複数の第２の電極が、各肺の肺液の独立した監視のために２つの肺の各々に対応するロケーションにおいて前記対象患者の皮膚上に配置される、［１］に記載の装置。
［５］  前記栄養管が、経腸栄養法のために使用中のときに消化器系内に配置するために設計された遠位端を有する経腸栄養管を含む、［１］に記載の装置。
［６］  前記栄養管が、使用中のときに消化器系内に配置するために設計された遠位端を有する経鼻胃管を含む、［１］に記載の装置。
［７］  前記少なくとも１つの第１の電極が、既製の栄養管に接続するクリップ式の取付け機構に関連付けられる、［１］に記載の装置。
［８］  前記栄養管が、前記少なくとも１つの第１の電極と外部に位置する少なくとも１つのハードウェアプロセッサとの間での信号の送信のためのワイヤを含む少なくとも１つのルーメンを有するカテーテルを含む、［１］に記載の装置。
［９］  前記少なくとも１つの第１の電極が、前記栄養管の前記遠位端に位置する膨張可能なバルーン上に取り付けられ、前記膨張可能なバルーンが膨張されると、前記少なくとも１つの第１の電極が前記食道の内壁に接触する、［１］に記載の装置。
［１０］  前記少なくとも１つの第１の電極と前記少なくとも１つの第２の電極とが、前記少なくとも１つの交流電流を生成することと、前記生成された少なくとも１つの交流電流を感知することとを行うための電極を含む、［１］に記載の装置。
［１１］  前記少なくとも１つの第２の電極が、前記対象患者の皮膚に接触するために設計された少なくとも１つのパッド電極を含む、［１］に記載の装置。
［１２］  前記印加された交流電流による前記対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の変化の量の前記推定値を計算することが、前記少なくとも１つの第２の電極がある肺葉に対応する前記対象患者の皮膚上に配置されるときに前記ある肺葉における肺水腫を示す、［１］に記載の装置。
［１３］  前記印加された交流電流による前記対象患者の少なくとも１つの肺中での肺液の前記変化の最初のベース測定に基づいて前記推定値を計算することが、前記少なくとも１つの第２の電極がある肺の底に対応する前記対象患者の皮膚上に配置されるときに前記ある肺の肺浸出液を示す、［１］に記載の装置。
［１４］  少なくとも１つの肺の底に対応する前記対象患者の皮膚上に位置する少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値と前記少なくとも１つの肺の１つまたは複数の葉に対応する前記対象患者の皮膚上に位置する別の少なくとも１つの第２の電極によって測定されたインピーダンス値との分析に従って肺水腫と胸膜滲出液との間を区別するためのコードをさらに備える、［１］に記載の装置。
［１５］  前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での液のレベルの変化を推定するためのコード命令をさらに備える、［１］に記載の装置。
［１６］  前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて消化器系内での前記栄養管の位置を監視するためのコード命令をさらに備える、［１］に記載の装置。
［１７］  前記印加された交流電流と測定された電圧降下との分析に基づいて胃逆流イベントを検出し、肺液の変化を前記胃逆流イベントと区別するためのコード命令をさらに備える、［１］に記載の装置。
［１８］  肺液の変化と肺機能との間の相関に従って肺機能ベースラインに対する肺機能の変化を推定するためのコード命令をさらに備える、［１］に記載の装置。
［１９］  他方より多く１つの肺に影響を及ぼす肺液プロセスから両方の肺に影響を及ぼす肺液プロセスの間の区別のために左肺と右肺との間で肺液の変化を比較するためのコード命令をさらに備える、［１］に記載の装置。
［２０］  左肺に近接している前記対象患者の左側に配置された前記少なくとも１つの第２の電極の左セットと右肺に近接している前記対象患者の右側に配置された前記少なくとも１つの第２の電極の右セットと共通の少なくとも１つの第１の電極の同じセットとによって実行される測定に従って、肺液の量が、前記対象患者の前記左肺および右肺について推定される、［１］に記載の装置。
［２１］  前記対象患者の少なくとも１つの肺中の肺液の量の推定されたものが、前記印加された少なくとも１つの交流電流と感知された電圧とに従って計算されるインピーダンス値に基づいて計算される、［１］に記載の装置。
［２２］  臨床的に有意な量の肺液の指示に前記インピーダンス値をマッピングするためのコードをさらに備える、［２１］に記載の装置。
［２３］  肺液の量が、測定されたインピーダンス値と肺液の量との間をマッピングする複数のサンプリングされた個人から測定されたベース値の基準セットに従って推定される、［１］に記載の装置。
［２４］  肺液の量が、
前記少なくとも１つの印加された電流の前記少なくとも１つの周波数に対応する少なくとも１つのインピーダンス値を計算することと、
前記少なくとも１つの印加された電流の印加の時間を示すタイムスタンプに関連するインピーダンススコアに前記計算された少なくとも１つのインピーダンス値を変換することと、
クライアント端末のディスプレイ上に表示されるグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）内のグラフ上の値として前記インピーダンススコアを提示することと、ここで、前記グラフのｘ軸が、前記少なくとも１つの印加された電流の印加の前記時間を示し、前記グラフのｙ軸が、前記インピーダンススコアを示すものであり、
を行うためのコードによって推定される、［１］に記載の装置。
［２５］  前記グラフが、臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値の指示を含む、［２４］に記載の装置。
［２６］  複素インピーダンス値の実数成分と、複素インピーダンス値の虚数成分と、前記実数成分と前記虚数成分とに従って計算されたベクトルの長さとからなるグループから選択されたメンバーに従って前記インピーダンススコアを計算するためのコードをさらに備える、［２４］に記載の装置。
［２７］  前記ＧＵＩ内に提示される前記グラフが、時間間隔にわたって計算された複数のインピーダンススコアを含み、
最近のインピーダンススコアの少なくともサブセットのための傾向線を計算することと、
臨床的に有意な量の液と臨床的に有意でない量の液との間を区別するしきい値を未来の時間に交差する前記傾向線の延長に従って肺液の前記量の臨床的に有意な変化の切迫した蓄積を予測することと
を行うためのコードをさらに備える、［２４］に記載の装置。
［２８］  直近のインピーダンススコアの前記サブセットへの前記傾向線の適合を示す相関値と、前記傾向線が前記しきい値に達すると予測されるときの未来の時間量と、のうちの少なくとも１つに従って臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積の確率を予測するためのコードをさらに備える、［２７］に記載の装置。
［２９］  新しいインピーダンススコアが前記グラフ上にプロットされるときに、スライド窓内の直近のインピーダンススコアへの線の最小二乗最良適合によって前記傾向線を動的に計算するためのコードをさらに備える、［２７］に記載の装置。
［３０］  臨床的に有意でないものとして示された前記少なくとも１つの肺中の液の第１の量を示すベースラインインピーダンス値を計算し、臨床的に有意であるものとして示された前記少なくとも１つの肺中の液の第２の量を示すしきい値を下回るインピーダンス値の降下を検出するために測定されたインピーダンス値を監視することとを行うためのコードをさらに備える、［１］に記載の装置。
［３１］  定義されたリスクしきい値による臨床的に有意な量の肺液の切迫した蓄積を示すルールのセットが満たされるときに警報を生成することと、クライアント端末、モバイルデバイス、およびサーバのうちの少なくとも１つ上での提示のために前記警報を送信することと、を行うためのコードをさらに備える、［１］に記載の装置。
［３２］  臨床的に有意な量の肺液の前記切迫して蓄積することの確率が、臨床的に有意な量の液の蓄積を示すしきい値に向かう傾向線の方向に従って計算され、前記傾向線が、直近の時間間隔にわたって測定された複数のインピーダンス値に基づいて計算される、［３１］に記載の装置。
［３３］  対象患者の肺液を感知するための方法であって、
少なくとも１つの第１の電極に少なくとも１つの交流電流を印加することと、
ここで、前記少なくとも１つの第１の電極が、前記対象患者の食道の遠位端への挿入のためのサイズおよび形状を有する栄養管が前記食道内に位置し、使用中であるときに前記少なくとも１つの第１の電極が前記対象患者の前記食道の前記遠位端に位置するようなロケーションにおいて前記栄養管の前記遠位端上に配設され、前記少なくとも１つの第１の電極が、下部食道括約筋（ＬＥＳ）と前記ＬＥＳに近接している組織とのうちの少なくとも１つを含む前記食道の前記組織との電気接触のために配置されるものであり、
第１の電極と第２の電極との少なくとも１つのペアにわたる電圧降下を測定することと、ここで、少なくとも１つの第２の電極が、前記対象患者の皮膚の表面に接触するためのサイズおよび形状を有するものであり、
前記印加された交流電流と前記測定された電圧降下とに従って前記対象患者の少なくとも１つの肺中でのベースラインに対する肺液の変化の推定値を計算することと
を備える方法において、
前記少なくとも１つの交流電流を前記印加することと、前記電圧降下を前記測定することと、液の量の前記推定値を前記計算することとが、前記栄養管が使用中である間に前記対象患者を監視するために反復的に実行される、方法。
［３４］  前記肺液が、胸膜滲出液と肺水腫とのうちの少なくとも１つを含む、［３３］に記載の方法。
【国際調査報告】
2020513272.tif 000019
2020513272.tif 000020
2020513272.tif 000021
2020513272.tif 000022
2020513272.tif 000023