(57)【要約】  使い捨てチャンバであって、生物学的材料の生成および取り扱いの少なくとも一方を含む動作を実行するように構成された少なくとも１つの一次構成要素を含む一次サブチャンバと、使い捨てチャンバの外部機器への接続および二次構成要素への接続の少なくとも１つを含み、外部機器および二次構成要素は、少なくとも１つの一次構成要素の動作を支持するように構成される、二次サブチャンバと、を備え、一次サブチャンバおよび二次サブチャンバは、少なくとも１つの一次構成要素が接続および二次構成要素のうちの少なくとも１つに動作可能に結合されるように互いに接続されるように構成されている、使い捨てチャンバ。
2020529215.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使い捨てチャンバであって、
生物学的材料の生成および取り扱いの少なくとも一方を含む動作を実行するように構成された少なくとも１つの一次構成要素を含む一次サブチャンバと、
前記使い捨てチャンバの外部機器への接続および二次構成要素への接続の少なくとも１つを含み、前記外部機器および前記二次構成要素は、前記少なくとも１つの一次構成要素の前記動作を支持するように構成される、二次サブチャンバと、を備え、
前記一次サブチャンバおよび前記二次サブチャンバは、前記少なくとも１つの一次構成要素が前記接続および前記二次構成要素のうちの少なくとも１つに動作可能に結合されるように互いに接続されるように構成されている、使い捨てチャンバ。
【請求項２】
前記一次サブチャンバおよび前記二次サブチャンバの一方が剛性壁を有し、前記一次サブチャンバおよび前記二次サブチャンバの他方が可撓性壁を有する、請求項１に記載の使い捨てチャンバ。
【請求項３】
前記一次サブチャンバおよび前記二次サブチャンバが、異なる滅菌方法により滅菌されるように構成されている、請求項１または２に記載の使い捨てチャンバ。
【請求項４】
前記一次サブチャンバが滅菌されるように構成され、前記二次サブチャンバが滅菌されないままであるように構成されている、請求項１または２に記載の使い捨てチャンバ。
【請求項５】
前記一次サブチャンバおよび前記二次サブチャンバが、取り外し可能に接続されるように構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使い捨てチャンバ。
【請求項６】
前記一次サブチャンバおよび前記二次サブチャンバが恒久的に接続されるように構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使い捨てチャンバ。
【請求項７】
前記使い捨てチャンバの外部機器への接続および三次構成要素の少なくとも１つを含む三次サブチャンバをさらに備え、前記外部機器および前記三次構成要素が前記少なくとも１つの一次構成要素の前記動作を支持するように構成されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使い捨てチャンバ。
【請求項８】
前記使い捨てチャンバを少なくとも１つの追加の使い捨てチャンバに無菌的に連結するように構成された連結手段をさらに備えている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使い捨てチャンバ。
【請求項９】
請求項８に記載の複数の使い捨てチャンバを含む使い捨てチャンバのネットワーク。
【請求項１０】
生物学的材料の生成および取り扱いのうちの少なくとも１つを含む動作を実行するための少なくとも１つの使い捨てチャンバを収容するように構成され、少なくとも１つの支持機器モジュールを含むエンクロージャを備え、
前記少なくとも１つの支持機器モジュールは、前記少なくとも１つの使い捨てチャンバの前記動作を支持するために、前記少なくとも１つの使い捨てチャンバに動作可能に結合されるように構成され、
前記少なくとも１つの支持機器モジュールおよび前記少なくとも１つの使い捨てチャンバのモジュール配置は、複数の可能な構成のうちの１つの構成に選択的に取り付け可能である、
容器アセンブリ。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの支持機器モジュールが、
供給ユニットへの少なくとも１つの接続、
廃棄物容器への少なくとも１つの接続、
前記少なくとも１つの使い捨てチャンバに含まれる装置を駆動するための少なくとも１つの駆動機構、
前記少なくとも１つの使い捨てチャンバの前記動作に備えてタスクを実行するように構成された少なくとも１つの構成要素、
前記少なくとも１つの使い捨てチャンバの前記動作の後にタスクを実行するように構成された少なくとも１つの構成要素、
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１０に記載の容器アセンブリ。
【請求項１２】
少なくとも１つの供給ユニットをさらに備えている、請求項１１に記載の容器アセンブリ。
【請求項１３】
前記エンクロージャは、前記少なくとも１つの支持機器モジュールおよび前記少なくとも１つの使い捨てチャンバの前記モジュール配置を修正できるように構成されたアクセス開口をさらに含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の容器アセンブリ。
【請求項１４】
前記容器アセンブリが剛性基部をさらに備え、前記剛性基部が複数の変位可能な要素によって形成されている、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の容器アセンブリ。
【請求項１５】
前記容器アセンブリが剛性基部をさらに備え、前記剛性基部が少なくとも１つのホイールを備えている、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の容器アセンブリ。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの支持機器モジュールと前記少なくとも１つの使い捨てチャンバとを制御するように構成された制御装置をさらに備えている、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の容器アセンブリ。
【請求項１７】
生物学的材料の上流および下流処理全体を実行するように構成された複数の構成要素を含む少なくとも１つの使い捨てチャンバを含む使い捨て製造システム。
【請求項１８】
前記使い捨て製造システムは、互いに無菌的に接続された複数の使い捨てチャンバを備え、各使い捨てチャンバは、前記上流および下流処理において異なるステップを実行するように構成されている、請求項１７に記載の使い捨て製造システム。
【請求項１９】
前記複数の使い捨てチャンバが、
混合アセンブリチャンバと、
バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバと、
遠心分離アセンブリチャンバと、
流体貯蔵アセンブリチャンバと、
後処理および包装チャンバと、
を含む、請求項１８に記載の使い捨て製造システム。
【請求項２０】
前記システムが、
処理された生物活性製品の袋詰め、
処理された生物活性製品のバイアル充填、
処理された生物活性製品のカプセル化、
滅菌注射器へのワクチン生産、
ＣＲＩＳＰＲ配列の送達のためのウイルスベクターの生産、
糞便微生物叢移植カプセルのカスタム製造、
生物活性製品の包装、
のうちの１つを実行するように構成されている、請求項１９に記載の使い捨て製造システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、上流および／または下流処理を実行するための使い捨て容器、およびそのような使い捨て容器のネットワーク、ならびにそのような使い捨て容器と支持機器とを含む容器アセンブリに関する。
【背景技術】
【０００２】
製品の汚染を防ぐために滅菌環境と滅菌機器とを必要とする、バイオ医薬品、医薬品、実験室、化学、食品および飲料、および工業用の設定など、多くの設定がある。
【０００３】
例を挙げると、バイオ医薬品分野では、医薬品の無菌製造には大規模な製造設備と多額の初期設備費用とが必要であり、その作業は機密エリアで行われる必要がある。したがって、例えば、従来の生産システムと同等の効果と安全性とを備えながら、卓上規模で展開できる、特に個別化された医療プロセスおよび製造向けの医薬品の製造について、簡易化された安価なシステムが必要である。
【発明の概要】
【０００４】
一態様によれば、使い捨てチャンバが提供される。使い捨てチャンバは、
生物学的材料の生成および取り扱いの少なくとも一方を含む動作を実行するように構成された少なくとも１つの一次構成要素を含む一次サブチャンバと、
使い捨てチャンバの外部機器への接続および二次構成要素への接続の少なくとも１つを含み、外部機器および二次構成要素は、少なくとも１つの一次構成要素の動作を支持するように構成される、二次サブチャンバと、を備え、
一次サブチャンバおよび二次サブチャンバは、少なくとも１つの一次構成要素が接続および二次構成要素のうちの少なくとも１つに動作可能に結合されるように互いに接続されるように構成されている。
【０００５】
別の態様によれば、容器アセンブリが提供される。容器アセンブリは、
生物学的材料の生成および取り扱いのうちの少なくとも１つを含む動作を実行するための少なくとも１つの使い捨てチャンバを収容するように構成され、少なくとも１つの支持機器モジュールを含むエンクロージャを備え、
少なくとも１つの支持機器モジュールは、少なくとも１つの使い捨てチャンバの動作を支持するために、少なくとも１つの使い捨てチャンバに動作可能に結合されるように構成され、
少なくとも１つの支持機器モジュールおよび少なくとも１つの使い捨てチャンバのモジュール配置は、複数の可能な構成のうちの１つの構成に選択的に取り付け可能である。
【０００６】
さらなる態様によれば、使い捨て製造システムが提供される。使い捨て製造システムは、生物学的材料の上流および下流処理全体を実行するように構成された複数の構成要素を含む少なくとも１つの使い捨てチャンバを含む。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
例示的な実施形態の詳細は、例示的な図面を参照して以下に記載される。他の特徴は、説明、図面、および特許請求の範囲から明らかであろう。本発明の範囲は特許請求の範囲によって定義されるため、図面は、限定ではなく例示として理解されるべきである。
【０００８】
【図１】使い捨て容器のネットワークを形成するのに適したサブチャンバを含む使い捨て容器の構造の複数の例を示している。
【図２】使い捨て容器内の生物学的材料の上流および下流処理用の製造システムの例を示している。
【図３】使い捨て容器のネットワーク内の生物学的材料の上流および下流処理用の製造システムの例を示している。
【図４】ソース生物学的材料の生産のために使い捨てバイオリアクタを利用する使い捨て容器のネットワーク内の生物学的材料の上流および下流処理用の製造システムの例を示している。
【図５】生物学的製品の三次元印刷用の使い捨て容器のネットワーク内の生物学的材料の上流および下流処理用の製造システムの例を示している。
【図６】糞便微生物叢移植カプセルのカスタム製造のための使い捨て容器のネットワーク内の生物学的材料の上流および下流処理用の製造システムの例を示している。
【図７】支持機器と供給ユニットとを含む使い捨て容器の容器アセンブリの例を示している。
【図８】使い捨て容器の小型容器アセンブリの例を示している。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下の文章では、図面を参照して、例の詳細な説明を行う。実施例に対して様々な修正を行い得ることを理解されたい。特に、ある例の１つまたはそれ以上の要素を組み合わせて、他の例で使用して、新しい例を形成し得る。
【００１０】
以下では、「使い捨て容器」と「使い捨てチャンバ」という用語は同じ意味で使用される。さらに、特に指定がない限り（以下で説明する二次サブチャンバを参照）、すべての使い捨てアイテムは常に滅菌可能であり、使用する場合は事前に滅菌されている。
【００１１】
ここで説明する本発明は、大規模製造施設を必要とせずに、小規模から中規模の無菌医薬品の自動化およびカスタマイズされた製造、すなわち上流および下流の処理全体を実行するシステムを提供する。上流処理とは概して、細胞培養から材料の最終収穫までのプロセスを指す。下流処理とは概して、収穫材料の精製および研磨を指す。いくつかの例では、下流処理のみを実行するようにシステムが構成され得る。
【００１２】
特に、本明細書に記載のシステムは、生物学的産物の上流および／または下流処理を実行するために利用され得る少なくとも１つの無菌の使い捨てチャンバを備えている。生物学的材料は、細胞、細胞成分、細胞産物、および他の分子などの生体系を含む材料、ならびにタンパク質、抗体、成長因子などの生体系に由来するおよび／または生体系に影響を与える材料を含み得る。
【００１３】
生物学的材料の上流−下流処理は、使い捨て容器および／または使い捨て容器のネットワーク内で行われ得る。一連の使い捨てチャンバがチャンバのネットワークに接続され、各チャンバが細胞、タンパク質、抗体、ウイルスなどの生物学的材料の処理のための特定のタスクを実行し得る。
【００１４】
使い捨て容器は、１回限りの使用のために構成された使い捨て可能な容器である。使い捨て容器は一度使用された後、その機能を果たし、廃棄され得る。例示的に、使い捨て容器は、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリエーテルスルホン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸セルロースおよび／またはエチル酢酸ビニルを含むがこれらに限定されないプラスチックでできている。一例では、使い捨て容器は硬くてもよく、すなわち、その形状は変更されなくてもよい。別の例では、使い捨て容器は可撓性壁を有してもよく、すなわち、破損することなくその形状を変えることができ得る。使い捨て容器の材料は、使い捨てシステムがプラスチックの場合のように簡単に滅菌できるように選択できる。
【００１５】
例示的に、生物学的材料を処理するために使用される使い捨てチャンバは、２つ以上のサブチャンバを備えていてもよい。使い捨てチャンバは、生物学的材料の生成および取り扱いのうちの少なくとも一方を含む動作を実行するように構成された少なくとも１つの一次構成要素を含む一次サブチャンバを備えていてもよい。一次構成要素は、例えば、バイオリアクタ、または以下のアセンブリのうちの１つまたはそれ以上の容器であり得る：混合アセンブリ、遠心分離アセンブリ、ろ過アセンブリ、貯蔵アセンブリ、クロスフロー精製および濃縮アセンブリおよび分配アセンブリ。
【００１６】
さらに、使い捨てチャンバは、使い捨てチャンバの外部機器および二次構成要素への接続の少なくとも一方を含む二次サブチャンバを備え、外部機器および二次構成要素は、少なくとも１つの一次構成要素の動作を支持するように構成され得る。使い捨てチャンバの外部機器は、（電力、水、ガスなどの）供給ユニットおよび／または廃棄物処理ユニットを備えていてもよい。追加的または代替的に、他の使い捨てチャンバを備えていてもよい。接続は、ワイヤ、チューブライン、および／またはケーブルを備えていてもよい。
【００１７】
一次サブチャンバは、単一のチャンバによって実行される実際の動作をホストするサブチャンバであり、第２のサブチャンバよりも大きい容積を有し得る。
【００１８】
サブチャンバの概念は本質的にチャンバの概念とは異なることに注意する価値があり得る。例えば、チャンバのネットワークを形成するために使用される使い捨てチャンバは、物質の生産からそこから生成される最終製品の分配に至る生物学的物質に対する一連の操作を実行するために協力して働く。しかしながら、各使い捨てチャンバは、他のチャンバから材料を受け取り、例えば外部ユニットからの電力供給を受ける必要があるが、特定の機能を果たすための自己完結型ユニットであり得る。逆に、一次サブチャンバと二次サブチャンバとは相互に依存しており、組み合わせとしてのみ機能し、つまり、自己完結型ではない。一次サブチャンバの一次構成要素は、必要な接続と、一次サブチャンバを支持する二次サブチャンバの追加構成要素なしではまったく動作しない可能性があり、第２のサブチャンバの内容物は、単独で機能を果たすことはできない。したがって、一次サブチャンバと二次サブチャンバを含むチャンバは、２つのチャンバを含むネットワークとは異なる。
【００１９】
一次サブチャンバおよび二次サブチャンバは、少なくとも１つの一次構成要素が接続および二次構成要素のうちの少なくとも１つに動作可能に結合されるように互いに接続され得る。言い換えれば、サブチャンバ間の接続により、一次サブチャンバの内容物と二次サブチャンバの内容物との間の結合が可能になり、使い捨てチャンバが設計された動作を実行できるようになる。例えば、一次サブチャンバ内のインペラは、二次サブチャンバ内のモータまたは外部モータにつながる二次サブチャンバ内の接続部に動作可能に結合されてもよい。
【００２０】
一次サブチャンバと二次サブチャンバとは、相互に恒久的に接続され得る。したがって、それらは一緒に形成され、および／または熱溶接、超音波溶接または接着剤などの取り付け機構によって取り付けられ得る。他の例では、一次サブチャンバと二次サブチャンバとは、例えば、突起、結合要素、および／またはバーブロック突起などの嵌合手段を含む機械的接続により、取り外し可能に接続され得る。例えば、サブチャンバは、一次サブチャンバの一方の側と二次サブチャンバの一方の側とが接触し、互いに重なり合うように、互いに接続され得る。
【００２１】
一次サブチャンバと二次サブチャンバとは、一方が剛性壁を持ち、もう一方が可撓性壁を持つように、異なる材料から形成され得る。あるいは、それらは同じ可撓性材料から形成されてもよく、その後、一方のサブチャンバは、材料を硬化する処理（例えば、光重合）を受け、他方は柔軟なままであってもよい。
【００２２】
一次サブチャンバおよび／または二次サブチャンバのすべての構成要素およびアセンブリは、ガンマ線照射、オートクレーブ、定置蒸気滅菌、または化学滅菌剤などの承認された滅菌方法を使用して滅菌され得る。一例では、両方のサブチャンバは同じ方法を使用して滅菌され得る。別の例において、一次サブチャンバおよび二次サブチャンバは、異なる滅菌方法により滅菌され得る。さらに別の例では、一次サブチャンバは滅菌され、二次サブチャンバは滅菌されないままであり得る。これにより、電子部品やモータアセンブリなどの電気機械部品など、滅菌プロセスを行うことができないために通常は使い捨てチャンバの一部とはならない部品を二次サブチャンバに入れることができる。言い換えれば、生物学的材料を処理する一次サブチャンバは必要に応じて滅菌されてもよく、二次サブチャンバは滅菌できなくてもよい。この滅菌不可能なサブチャンバは、特定の滅菌を行うことができないセンサ、モータ、処理装置、および／または通信装置などの支持機器を含み得る。
【００２３】
使い捨てチャンバは、使い捨てチャンバを少なくとも１つの追加の使い捨てチャンバに無菌的に連結するように構成された連結手段をさらに備え得る。使い捨てチャンバは、一次サブチャンバまたは二次サブチャンバまたは両方の接続のいずれかを介して、少なくとも１つの他の使い捨てチャンバに接続され得る。少なくとも２つの使い捨てチャンバ間のこの接続は、２つのチャンバが少なくとも部分的に流体的に接続され得る無菌接続であり得る。
【００２４】
使い捨てチャンバ間の接続は、使い捨てチャンバを一緒に連結および保持するための取り付け装置によって達成され得る。取り付け装置の例には、嵌合する機械部品、カップリング要素、バーブロック、スナップインプレースプロジェクション、ツイストロック、Ｖｅｌｃｒｏ（登録商標）、Ｄｕａｌ  Ｌｏｃｋ（商標）ファスナ、無菌コネクタ、および／または接着剤が含まれるが、これらに限定されない。
【００２５】
使い捨てチャンバは、使い捨てチャンバの外部機器への接続および三次構成要素の少なくとも１つを含む三次サブチャンバをさらに備えてもよく、外部機器および三次構成要素は、少なくとも１つの一次構成要素の動作を支持するように構成される。
【００２６】
図１は、使い捨て容器のネットワークを形成するのに適したサブチャンバを含む使い捨て容器４００、４５０、５００、５５０の構造の複数の例を示している。
【００２７】
表示「Ａ」は、使い捨てフィルム材料から形成された可撓性壁を有する一次サブチャンバ４０２と、使い捨てプラスチック材料から形成された剛性壁を有する二次サブチャンバ４０４とを含む使い捨てチャンバ４００の正面図である。一次サブチャンバ４０２は、使い捨てチャンバ４００の動作のための一次構成要素を含み得、したがって、使い捨てチャンバ４００内の動作空間を構成し得る。この例では、使い捨てチャンバ４００は、一次サブチャンバ４０２内に少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６を含む。少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６は、細胞または他の生物学的材料の成長のためのバイオリアクタ混合容器であり得る。
【００２８】
少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６は、一次サブチャンバ４０２の容積内に形成されてもよく、一次サブチャンバ４０２の少なくとも一側面に取り付けられてもよい。代替例では、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６は、可撓性アセンブリの上部および底部または一方の側から他方の側への取り付けを含む、一次サブチャンバ４０２の２つ以上の側面に取り付けられ得る。可撓性の一次サブチャンバ４０２および少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６は、柔軟な構造を膨張させ、展開状態を維持するために滅菌空気で満たされてもよい。展開状態において、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６は、生物学的材料を生成する目的のために栄養豊富な培地（図示せず）で満たされてもよい。この例では少なくとも１つのインペラ４０８である少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６の内部の混合装置を利用して、懸濁液中の生物学的材料を完全に混合および／または維持することができる。
【００２９】
二次サブチャンバ４０４は、供給ユニット、他の使い捨てチャンバおよび／または廃棄物処理ユニットなど、使い捨てチャンバ４００の外部機器への接続ライン、および／または一次サブチャンバ４０２の動作を支持するための二次構成要素を含み得る。二次サブチャンバ４０２内の接続ラインは、充填ライン、排水ライン、通気ラインおよび／またはろ過ラインを含む流体ラインおよび配管と、圧縮ガスラインおよびエアラインと、圧縮流体ラインと、電気的接続と、電源ケーブルおよび配線と、データケーブル、光ファイバケーブル、および情報ケーブルと、液体廃棄物ラインおよび固体廃棄物ラインと、密閉されたベアリングを含む直接接続の外部モータアセンブリなどの外部機器への機械的接続、またはシャフトのエンベロープへのモータシャフトの延長とを含み得るが、これらに限定されない。二次構成要素には、水、培地、緩衝液用の容器と、バルブ、ポンプ、マニホールドなどの流体調整構成要素と、センサおよび／または測定装置と、モータおよびその他の内部機械アセンブリとを含み得るが、これらに限定されない。
【００３０】
一次サブチャンバ４０２および／または二次サブチャンバ４０４は、同じ方法を利用して滅菌されてもよく、異なる方法を利用して滅菌されてもよく、または必要に応じて滅菌されなくてもよい。一次サブチャンバ４０２および／または二次サブチャンバ４０４の構成要素およびアセンブリのすべては、ガンマ線照射、オートクレーブ、定置蒸気滅菌、または化学的滅菌剤（エチレンオキシドまたは気化した過酸化水素）などの承認された滅菌方法を使用して滅菌され得る。一次サブチャンバ４０２および／または二次サブチャンバ４０４に対して選択された方法によって滅菌できない成分は、代替の滅菌方法を使用して滅菌され、滅菌後に一次サブチャンバ４０２および／または二次サブチャンバ４０４に無菌的に接続され得る。
【００３１】
この実施例では、一次サブチャンバ４０２および／または二次サブチャンバ４０４は、組み合わされたアセンブリとしてガンマ線照射により滅菌され得る。代替例では、一次サブチャンバ４０２は、気化した過酸化水素ガスなどの化学滅菌剤で滅菌され、二次サブチャンバ４０４は、異なる濃度の気化した過酸化水素またはエチレンオキシドなどの異なる化学滅菌剤で滅菌されてもよい。他の例では、一次サブチャンバ４０２は、気化した過酸化水素ガスなどの化学滅菌剤によって滅菌されてもよく、二次サブチャンバ４０４は滅菌されないままでもよい。
【００３２】
一次サブチャンバ４０２は、二次サブチャンバ４０４に恒久的にまたは取り外し可能に取り付け可能であってもよい。一次サブチャンバ４０２が二次サブチャンバ４０４に恒久的に取り付けられるとき、それらは一緒に形成され、および／または熱溶接、超音波溶接、高周波溶接、結合要素、バーブロック、スナップインプレース突起、ツイストロック、ファスナ、無菌コネクタ、接着剤、および／または他の取り付け方法などの取り付け機構によって、または二次サブチャンバ４０４に剛性を提供する内部足場または支持体を利用して取り付けられ得る。あるいは、一次サブチャンバ４０２および二次サブチャンバ４０４は、同じ材料から作製され、一部の処理プロセス（熱の適用、ｐＨの変更、光重合、または他の方法など）を受けて、一部を剛性に、その他は柔軟なままにすることができる。
【００３３】
使い捨てチャンバ４００の一次サブチャンバ４０２側の少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６内の少なくとも１つのインペラ４０８は、少なくとも１つの接続方法により、二次サブチャンバ４０４内の少なくとも１つのモータアセンブリ４１０に接続される。少なくとも１つの接続方法は、密閉軸受を含む直接接続、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６内のシャフトのエンベロープ内へのモータシャフトの延長、磁気結合、超伝導磁気結合、および／または流体駆動接続を含むが、これらに限定されない。より単純な例では、二次サブチャンバ４０４は、二次サブチャンバ４０４の外部の外部モータアセンブリへの接続を単に収容してもよく、より複雑な例では、二次サブチャンバは完全なモータアセンブリを含んでもよい。
【００３４】
少なくとも１つのインペラ４０８を備えた少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６は、複数のインペラ形状および設計を含むことができる。この例では、剛性の二次サブチャンバ４０４内の少なくとも１つのモータアセンブリ４１０は、一次サブチャンバ４０２内の少なくとも１つのインペラ４０８の下に接続するように配置された独立型機能モータである。少なくとも１つのモータアセンブリ４１０は、外部コネクタ４１４につながる剛性の二次サブチャンバ４０４の容積内に配置された電力ケーブル４１２を介して電力を供給され得る。この外部コネクタ４１４は、電源までの回路を完成させるための媒介として機能する取り付け機構を利用して、少なくとも１つの隣接する使い捨てチャンバ（図示せず）に差し込むことができる。別の例において、外部コネクタ４１４は、電源に直接差し込むように配置され、少なくとも１つの隣接する使い捨てチャンバ（図示せず）の中間接続の電源として潜在的に機能し得る。
【００３５】
この例では、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６は、一次サブチャンバ４０２と二次サブチャンバ４０４との間に配管４１６の少なくとも１つのセクションを含む。配管４１６のこの少なくとも１つのセクションは、混合流体が少なくとも１つの出口配管４１８に排出することを可能にする。別の例では、使い捨てチャンバ４００は、少なくとも１つの流体入口ライン（図示せず）と、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６を満たす流体用の少なくとも１つの開口部（図示せず）とを含み得る。配管４１６の少なくとも１つのセクションおよび少なくとも１つの出口配管４１８は、閉状態で流体シールを維持して少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６内の流体体積を維持し、開いた状態では、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６からの流体が、配管４１６の少なくとも１つのセクションを通って少なくとも１つの出口配管４１８に流れることができるようにする少なくとも１つのバルブ（図示せず）を含み得る。少なくとも１つのバルブは、二次サブチャンバ４０４内で例示的に支持され得る機械的動作、磁気的動作、空気圧の動作、および／または液圧の動作によって動作されてもよい。少なくとも１つの出口配管４１８は、外部接続を介して少なくとも１つの隣接する使い捨てチャンバ（図示せず）に流体接続されてもよい。外部接続は、少なくとも２つの流体接続を無菌的に結合する無菌接続であり得、接続された流体ライン内の無菌性を維持し得る。
【００３６】
少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置４２０は、一次サブチャンバ４０２、二次サブチャンバ４０４、および／または内部の構成要素のいずれか内部のデータを収集してもよい。この例では、少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置４２０は、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４０６に接続され、測定を実行する。少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置４２０は、無線（図示せず）であってもよく、および／またはデータおよび／または電力を少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置４２０に送信するケーブル４３０を含んでもよい。少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置４２０は、剛性の二次サブチャンバ４０４の容積内に配置され、外部コネクタ４２２につながるケーブル４３０を通じてデータを送信および／または電力を受けることができる。外部コネクタ４２２は、データおよび／または電源への接続のための回路を完成させるための媒介として機能する取り付け機構を利用して、少なくとも１つの隣接する使い捨てチャンバ（図示せず）に差し込むことができる。あるいは、外部コネクタ４２２は、データおよび／または電力を送信するためのソースに直接差し込むように配置されてもよく、データおよび／または電力を少なくとも１つの隣接する使い捨てチャンバ（図示せず）に送信するための中間接続として潜在的に機能し得る。
【００３７】
使い捨てチャンバ４００は、二次サブチャンバ内の接続線の終端を保護し、一旦除去されると、１つまたはそれ以外の隣接する使い捨てチャンバ、供給ユニットおよび／または廃棄物処理ユニットを含み得る、使い捨てチャンバ４００の外部機器への接続を可能にする無菌接続アセンブリプルタブ４２４を備えていてもよい。無菌接続アセンブリ４２４は、例えば、滅菌グレードのフィルタ膜を使用して接続を覆うＳａｒｔｏｒｉｕｓＯＰＴＡ（登録商標）無菌コネクタなど、他の物理的無菌コネクタと同様であってもよい。少なくとも２つの構成要素が接続された後、プルタブを引っ張ってフィルタ膜を取り外し、２つの構成要素間に流体、電力、データ接続を形成する。少なくとも１つのシールは、プルタブ２４２の除去中に選択的に除去され、無菌的に隣接する構成要素間の経路を開くことができる。
【００３８】
この例では、プルタブ４２４を取り外すと、外部コネクタ４１４および４２２および出口配管４１８の終端が露出し、それにより、データ、電力、または生物学的材料のような流体などを送信するための隣接する使い捨てチャンバまたは他の外部ユニットへの接続が可能になる。
【００３９】
使い捨てチャンバ４００は、一次サブチャンバ４０２または二次サブチャンバ４０４または両方の接続のいずれかを介して、少なくとも１つの他の使い捨てチャンバ（図示せず）に接続することができる。少なくとも２つの使い捨てチャンバ間のこの接続は、２つのチャンバが少なくとも部分的に流体的に接続され得る無菌接続であり得る。
【００４０】
２つの使い捨てチャンバ間の接続は、少なくとも１つの取り付け装置４２６および４２８などの結合手段を使用して達成され得る。取り付け装置は、使い捨てチャンバの一次サブチャンバ４０２および／または二次サブチャンバ４０４に成形または取り付けられてもよい。一例によれば、取り付け装置４２６および４２８は、図１の表示Ａの二次サブチャンバなどの剛性壁を備えたサブチャンバ上にあり得る。少なくとも１つの取り付け装置４２６および４２８は、使い捨てチャンバを一緒にリンクして保持するための少なくとも１つの恒久的な、および／または取り外し可能な物理的接続を構成し得る。取り付け装置は、２つのチャンバが接触する側、または異なる位置にあってもよい。
【００４１】
表示「Ｂ」は、可撓性壁を備えた一次サブチャンバ４５２、アセンブリの底部にある剛性壁を備えた二次サブチャンバ４５４、およびアセンブリの上部にある剛性壁を備えた三次サブチャンバ４５６を備えた使い捨てチャンバ４５０の正面図である。表示Ａの一次サブチャンバ４０２と同様に、一次サブチャンバ４５２は一次構成要素を含むことができ、二次サブチャンバ４５４および三次サブチャンバ４５６は、供給ユニット、使い捨てチャンバおよび／または廃棄物処理ユニットなどの使い捨てチャンバ４５０の外部機器への接続ライン、および／または一次サブチャンバ４５２の動作を支持する二次構成要素を含むことができる。この実施形態では、剛性の二次サブチャンバ４５４および三次サブチャンバ４５６は、可撓性壁のある一次サブチャンバ４５２の外部穿刺または機械的裂傷からの追加の安定性および物理的保護を提供し得る。
【００４２】
滅菌プロセスおよびサブチャンバ間の取り付けに関する使い捨てチャンバ４５０の特徴は、表示Ａを参照して説明したものと同じであり得る。特に、三次サブチャンバ４５６は滅菌されないままであり得る。
【００４３】
さらに、使い捨てチャンバ４５０は、一次サブチャンバ４５２内に少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４５８を含み、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４５８は、特に指定がない限り、表示Ａについて説明したのと同様に、可撓性の混合アセンブリ容器４０６と同じ特徴および機能を有し得る。特に、可撓性の混合アセンブリ容器は、インペラ４０８に類似した少なくとも１つのインペラ４６０を含む。
【００４４】
唯一の違いは、一次サブチャンバ４５２の少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４５８内の少なくとも１つのインペラ４６０が、少なくとも１つの接続方法を通じて三次サブチャンバ４５６内の少なくとも１つのモータアセンブリ４６２に接続されることである。この例では、インペラ４６０およびインペラシャフトは上部に位置し、少なくとも１つのモータアセンブリ４６２、電力ケーブル４６４、および外部接続４６６は剛性の三次サブチャンバ４５６に位置している。この例では、少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置４６８、データの送信および／または電力の供給に使用されるケーブル４７０、および外部接続４７２も剛性の三次サブチャンバ４５６に配置されている。
【００４５】
この例では、少なくとも１つの可撓性の混合アセンブリ容器４５８は、一次容器４５２と二次容器４５４との間に配管４７４の少なくとも１つのセクションを含む。この配管４７４の少なくとも１つのセクションは、配管４１６および出口配管４１８のセクションと同様に、混合流体が少なくとも１つの少なくとも１つの出口配管４７６に排出されることを可能にする。
【００４６】
使い捨てチャンバ４５０は、使い捨てチャンバ４００の取り付け装置４２６および４２８と同様の取り付け装置４８２および４８４を備えていてもよい。取り付け装置は、一次サブチャンバ４５２、二次サブチャンバ４５４および／または三次サブチャンバ４５６に成形または取り付けられていてもよい。この例では、少なくとも１つの取り付け装置４２６および４２８は、安定性を高めるために、部分的に剛性の二次サブチャンバ４５４に、および部分的に三次サブチャンバ４５６に提供されてもよい。
【００４７】
使い捨てチャンバ４５０は、１つは二次サブチャンバ４５４用であり、もう１つは三次サブチャンバ４５６用である２つの無菌接続アセンブリプルタブ４７８および４８０を備えていてもよい。
【００４８】
表示「Ｃ」は、使い捨てチャンバ５００の正面図である。使い捨てチャンバ５００は、３つの違いを除いて、表示Ａの使い捨てチャンバ４００と同一である。第１の違いは、壁の剛性が一次サブチャンバと二次サブチャンバの間で入れ替わっていることである。換言すれば、使い捨てチャンバ５００は、剛性壁を備えた一次サブチャンバ５０２と、可撓性壁を備えた、アセンブリの底部にある二次サブチャンバ５０４とを備えている。第２の違いは、取り付け装置５２６および５２８が、二次サブチャンバ５０４ではなく一次サブチャンバ５０２に設けられていることである。第３の違いは、少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置５２０が可撓性の二次サブチャンバ５０４に配置されていることである。
【００４９】
残りについては、使い捨てチャンバ５００は、表示Ａを参照して説明された使い捨てチャンバ４００と同様に同じ特徴および機能を有することができる。特に、少なくとも１つの混合アセンブリ容器５０６、少なくとも１つのインペラ５０８、少なくとも１つのモータアセンブリ５１０、電力ケーブル５１２、外部接続５１４、少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置５２０、ケーブル５３０、外部接続５２２、少なくとも１つの配管セクション５１６において、少なくとも１つの出口配管５１８、無菌接続プルタブ５２４、および少なくとも１つの取り付け装置５２６および５２８は、使い捨てチャンバ４００内の同じ名前の要素に対応する。
【００５０】
表示「Ｄ」は、使い捨てチャンバ５５０の正面図である。使い捨てチャンバ５５０は、２つの違いを除いて、表示Ｂの使い捨てチャンバ４５０と同一である。第１の違いは、壁の剛性が一次サブチャンバと二次／三次サブチャンバ間で入れ替わっていることである。換言すれば、使い捨てチャンバ５５０は、剛性壁を備えた一次サブチャンバ５５２、可撓性壁を備えたアセンブリの底部の二次サブチャンバ５５４、および可撓性壁を備えたアセンブリの上部の三次サブチャンバ５５６を備えている。第２の違いは、取り付け装置５８２および５８４が、二次サブチャンバ５５４および三次サブチャンバ５５６ではなく、一次サブチャンバ５５２に設けられていることである。
【００５１】
残りについては、使い捨てチャンバ５５０は、ビューＣを参照して説明した使い捨てチャンバ４５０と同様に同じ特徴および機能を有してもよい。特に、少なくとも１つの混合アセンブリ容器５５８、少なくとも１つのインペラ５６０、少なくとも１つのモータアセンブリ５６２、電力ケーブル５６４、外部接続５６６、少なくとも１つのセンサおよび／または測定装置５６８、ケーブル５７０、外部接続５７２、少なくとも１つの配管セクション５７４、少なくとも１つの出口配管５７６、無菌接続プルタブ５７８および５８０、および少なくとも１つの取り付け装置５８２および５８４は、使い捨てチャンバ４５０内の同じ名前の要素に対応する。
【００５２】
上記で説明したように、使い捨てチャンバを使用すると、製造プロセスの適応性が高まる。バイオ医薬品製造プロセス全体を含む、上流の製品生成から下流の精製を経て最終製品の分配まで、バッチ実行の終了時に廃棄される１つまたはそれ以上の滅菌済み使い捨てチャンバ内で、医薬品を製造するための小規模から中規模の柔軟なプラットフォームを提供する。例えば、臨床試験材料または自家材料を利用した個別化医療が生産され得る。
【００５３】
大規模な製造施設と比較して、より小さく、より柔軟で、モジュール式で、カスタマイズ可能な使い捨てアセンブリは、最小限のリソース、支持、またはオペレータの関与でどこでも（オフィススペース、病院、診療所など）操作できる。これにより、ジェネリック医薬品の製造における供給の混乱を克服するための競争の激化と迅速な対応が可能になり、医薬品の製造コストの削減が促進され、より個人向けの医薬品につながる。個人向けの医薬品の実例、特に患者自身の細胞からの自家製品では、医薬品は病院または治療施設で患者ごとに適切な制御、サンプリング、完全性試験を行い、規制上の製造慣行に準拠して製造できる。
【００５４】
複数の無菌使い捨てチャンバは、各チャンバが生物学的産物の処理において特定のタスクを実行するネットワークを形成してもよい。使い捨てチャンバは、チャンバが一体型である場合は移送ハッチおよび／または無菌コネクタを介して互いに接続するか、チャンバがサブチャンバを含む場合は図１を参照して説明した機構を介して互いに接続することができる。
【００５５】
チャンバのネットワークは、例えば、細胞培養／発酵用の使い捨てバイオリアクタを含むチャンバ、ならびにバッチ培養、連続培養、流加培養および灌流設定用のチャンバを含む、上流の処理のための専用のチャンバを含むことができる。あるいは、別個のバイオリアクタを利用して生物学的材料を生成し、さらなる処理のために使い捨てチャンバのネットワークに無菌的に接続することができる。生体物質が収集されると、ポンプを介して細胞採取のために別のチャンバに移動する。
【００５６】
収穫材料の下流での処理および精製には、深層ろ過および／または使い捨て遠心分離を利用した細胞破片の除去のための第１のチャンバが必要になる場合がある。生物学的材料は、別のチャンバでの前ろ過および滅菌ろ過によりさらに精製されてもよく、例えば、クロスフロー、サンプルを濃縮するためのダイアフィルトレーション、ウイルスろ過および／またはウイルス不活性化、イオン交換体を使用した膜吸着、クロマトグラフィーまたは他の精製方法を介して、さらに別のチャンバで限外ろ過を受けてもよい。
【００５７】
ここから、精製された医薬品は、使い捨てのバッグ、ボトル、シリンジ、または自動注射器、吸入器、または他の送達装置などのカスタム３Ｄ構成要素に医薬品を滅菌分配するための別の滅菌チャンバに入る場合がある。
【００５８】
要約すると、製造プロセス全体は、単一の滅菌チャンバまたは無菌的に接続可能な滅菌チャンバのネットワーク内で行われる。このような製造システムは、カスタマイズおよび予め滅菌された状態で提供される場合があり、システムをセットアップして操作するためのユーザ側の労力は最小限で済む。システムのモジュール性と柔軟性は、個別化医療の分野で増大するニーズに対応できる。
【００５９】
本開示の例示的な実施形態によれば、生物学的材料の上流および下流処理のための１つまたはそれ以上の使い捨てチャンバのセットアップおよび動作が説明される。以下に説明する各チャンバは、図１を参照して説明したように１つまたはそれ以上のサブチャンバを備えてもよく、またはサブチャンバのない単一チャンバであってもよい。
【００６０】
図２は、使い捨て容器１００内の生物学的材料の上流および下流処理のための製造システムの例を示している。
【００６１】
使い捨てチャンバ１００は、使い捨てフィルム材料で作られた１つまたはそれ以上の可撓性壁、プラスチックで作られた１つまたはそれ以上の剛性壁、または少なくとも１つの可撓性壁と少なくとも１つの剛性壁との組み合わせを含み得る。使い捨てチャンバ１００は、チャンバ内部の生物学的材料の処理に必要なアセンブリのすべてを含むことができる。必要なアセンブリには、混合アセンブリ１０６、バイオリアクタアセンブリ１２０、灌流アセンブリ１３４、遠心分離アセンブリ１４２、ろ過アセンブリ１４６、１４８および１５０、流体貯蔵アセンブリ１５４、クロスフロー精製および濃縮アセンブリ１６６、追加の流体貯蔵アセンブリ１７０、分注アセンブリ１８２、通気アセンブリ１９２、加圧ガスアセンブリ１５６および移送ハッチアセンブリ１０４が含まれるが、これらに限定されない。
【００６２】
使い捨てチャンバ１００のすべての構成要素およびアセンブリは、ガンマ線照射、オートクレーブ、定置蒸気滅菌、または化学滅菌剤（エチレンオキシドや気化した過酸化水素など）などの承認済み滅菌方法を使用して滅菌できる。この例では、使い捨てチャンバ１００は、ガンマ線照射による滅菌を受けた可撓性フィルム壁１０２を含むことができる。使い捨てチャンバ１００用に選択された方法による滅菌を受けられない構成要素は、代替の滅菌方法を使用して滅菌され、チャンバ１００に無菌的に接続されてもよい。
【００６３】
チャンバ１００全体は、複数の滅菌および／または非滅菌グレード通気口フィルタを備え得る少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ１９２を使用して通気され得る。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ１９２は、使い捨てチャンバ１００内の滅菌空気空間を維持する。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ１９２からの滅菌グレードのフィルタは、使い捨てチャンバ１００内の無菌性を確保するために完全性試験可能であってもよい。チャンバ１００全体は、使い捨てチャンバ１００の本体への潜在的な穿刺をチェックするためのリークテストを実行するＳａｒｔｃｈｅｃｋ（登録商標）４Ｐｌｕｓ  Ｂａｇ  Ｔｅｓｔｅｒなどの漏洩試験装置を使用して漏洩試験可能であってもよい。
【００６４】
移送ハッチアセンブリ１０４は、構成要素、ユニット、消耗品、および／または最終製品を使い捨てチャンバ１００に出し入れするために追加および／または除去するために利用することができる。移送ハッチアセンブリ１０４は、使い捨てチャンバ１００から製品を無菌的に移動させるための無菌移送バッグに無菌的に接続されてもよい。追加的または代替的に、グローブアセンブリ（図示せず）を、トラブルシューティング、処理中の使い捨てチャンバ１００内部の移動、および／または内部構成要素の手動移動のために、移送ハッチアセンブリ１０４に無菌接続することができる。
【００６５】
少なくとも１つの混合アセンブリ１０６は、少なくとも１つのバイオリアクタアセンブリ１２０内の少なくとも１つの生物学的材料の成長を支援するために、培地、栄養豊富なブロス、および緩衝液を混合するために利用され得る。混合アセンブリ１０６は、密閉軸受を含む直接接続と、使い捨てチャンバ１００のシャフトのエンベロープへのモータシャフトの延長と、磁気結合と、超伝導磁気結合と、および／または流体駆動接続と、を介して外部モータに接続することができるインペラ１０８などの少なくとも１つの混合装置を含み得る。外部モータに接続する以下に説明する他のすべての構成要素は、これらの接続のいずれかを利用できる。少なくとも１つのインペラ１０８を備えた混合シャフトアセンブリは、複数のインペラ形状および設計を備えてもよく、混合アセンブリ１０６のセル内に含まれてもよい。
【００６６】
混合アセンブリ１０６は、複数の滅菌および／または非滅菌グレードフィルタを含み得る少なくとも１つのフィルタアセンブリ１１２を通して混合アセンブリ１０６のセルに流体形態の滅菌材料を投入するための少なくとも１つの外部アセンブリ１１０を含み得る。追加および／または代替として、外部アセンブリ１１０は、粉末材料が混合アセンブリ１０６のセルに追加され、フィルタアセンブリ１１２からの流体と混合される少なくとも１つの無菌接続（図示せず）を含み得る。
【００６７】
複数の滅菌および／または非滅菌グレードの通気口フィルタを含み得る少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ１１４は、チューブの長さまたは複数の無菌コネクタ（図示せず）で外部アセンブリ１１０に接続することができる。混合アセンブリ１０６は、少なくとも１つのバルブ（図示せず）を含むことができ、それにより、バルブが開いた状態にあるとき、流体滅菌材料は、少なくとも１つの管１１８を介して少なくとも１つのバイオリアクタアセンブリ１２０に流体を供給する少なくとも１つのポンプ１１６を使用して混合アセンブリ１０６のセルから送り出され得る。少なくとも１つのポンプ１１６は、上述の接続機構の１つを介して外部モータに接続することができる。
【００６８】
少なくとも１つのバイオリアクタアセンブリ１２０は、細胞培養および／または細胞、細菌、酵母、カビ、ウイルス、または少なくとも１つの生物学的材料製品を生成するためのその他の生物学的材料の発酵のためのバッチ培養、連続培養、流加培養および灌流設定に利用することができる。
【００６９】
バイオリアクタアセンブリ１２０は、インペラ１２２などの少なくとも１つの混合装置を含んでもよい。バイオリアクタアセンブリ１２０は、接種ポート１２６を介してバイオリアクタアセンブリ１２０の細胞に無菌的に材料を接種するための少なくとも１つの外部アセンブリ１２４を備えてもよい。バイオリアクタアセンブリ１２０は、最適な細胞増殖のためにバイオリアクタの熱調節を提供し得る加熱要素（図示せず）を含み得る。加熱要素（図示せず）は、バイオリアクタアセンブリ１２０の領域内の加熱流体、電気ヒータジャケット、加熱コイル、および／または強制熱風の再循環を利用してもよい。使い捨てチャンバ１００全体は、外部アセンブリ（図示せず）によって熱的に調節されてもよい。
【００７０】
接種ポート１２６は、少なくとも１つの無菌コネクタを含むか、または熱溶接可能なチューブの長さを通してアセンブリに溶接されてもよい。追加および／または代替として、外部アセンブリ１２４は、緩衝液、栄養素、酸、塩基、または他の調節液などの他の流体材料がバイオリアクタアセンブリ１２０に追加される少なくとも１つの無菌接続（図示せず）を含むことができる。複数の滅菌および／または非滅菌グレードの通気口フィルタを含むことができる少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ１２８は、チューブの長さまたは複数の無菌コネクタ（図示せず）で外部アセンブリ１２４に接続することができる。
【００７１】
バイオリアクタアセンブリ１２０は、機械的、磁気的、空気圧、および／または液圧の動きによって動作することができる少なくとも１つのバルブ１３０を含むことができ、それにより、バルブ１３０が開いた状態にあるときに、少なくとも１つのチューブの長さを通して少なくとも１つの灌流アセンブリ１３４に流体を供給する少なくとも１つのポンプ１３２を使用して流体材料をバイオリアクタアセンブリ１２０チャンバの外にポンプで排出することができる。
【００７２】
少なくとも１つの灌流アセンブリ１３４は、少なくとも１つの分離方法を使用して、バイオリアクタアセンブリ１２０の細胞から採取材料として所望の生物学的成分を収集するために利用することができる。灌流アセンブリ１３４は、複数の収穫物および／またはより高い細胞密度でのバイオリアクタアセンブリ１２０の連続処理を可能にする。分離方法は、遠心分離、使い捨て遠心分離、毛細管繊維および／または膜ろ過、ハイドロサイクロン（登録商標）、接線流ろ過（クロスフロー）、スピンフィルタ、膜吸着、または超音波の使用（超音波灌流）を含むがこれらに限定されない多目的または使い捨ての方法であり得る。
【００７３】
灌流アセンブリ１３４は、バイオリアクタアセンブリ１２０に接続されてもよい。説明したように、ポンプ１３２は、バイオリアクタから灌流アセンブリ１３４に材料を押し込み、収穫材料（細胞、タンパク質、抗体など）がバイオリアクタ生物学的材料から抽出される少なくとも１つの灌流分離方法を使用して分離を行う。ポンプ１３６および無菌コネクタ１３８を使用して、さらなる処理のために収穫材料を送ることができる。
【００７４】
収穫材料の一部ではない残りのバイオリアクタ材料は、ポンプ１４０を介してバイオリアクタアセンブリ１２０に再循環されてもよい。培地、タンパク質、および必須栄養素をバイオリアクタアセンブリ１２０に補充するための外部供給材料は、少なくとも１つの混合アセンブリ１０６から得られるか、外部供給源（図示せず）から外部アセンブリ１２４を介してバイオリアクタアセンブリ１２０に注入され得る。
【００７５】
灌流アセンブリ１３４の採取ラインは、バイオリアクタアセンブリからの採取材料がさらなる処理を受けることを可能にするために、手動で、設定時間に、または特定の細胞濃度で開かれてもよい。バイオリアクタアセンブリ１２０からの生物学的収穫材料は、遠心分離、ろ過、クロスフローろ過、限外ろ過、膜吸着、カラムクロマトグラフィー、および／または濃縮などの少なくとも１つの処理方法を利用するさらなる処理を受けてもよい。
【００７６】
この例では、生物学的収穫材料は、使い捨て遠心分離アセンブリ１４２を使用した遠心分離、ろ過アセンブリ１４６、１４８、および１５０を使用したろ過、およびクロスフローアセンブリ１６６を利用した限外ろ過および濃縮による処理を受けてもよい。
【００７７】
使い捨て遠心分離アセンブリ１４２は、収穫物の清澄化および／または濃縮および洗浄に利用することができる。使い捨て遠心分離アセンブリ１４２は、複数の使い捨て遠心セル（図示せず）、内部ロータアセンブリ（図示せず）、バイオリアクタアセンブリ１２０から使い捨て遠心セル内部に流体材料を供給する内部流体アセンブリ（図示せず）、リンス用の外部流体、廃棄物を除去および収集するための流体ライン（図示せず）、および使い捨てチャンバ１００内の他の構成要素を使い捨て遠心分離アセンブリ１４２の内部の高い回転速度から保護するための剛性カバーアセンブリ（図示せず）を含むことができる。
【００７８】
使い捨て遠心分離アセンブリ１４２は、例えば、複数の使い捨てセルがバイオリアクタアセンブリ１２０からの生物学的材料を含む流体で満たされ、ロータアセンブリを使用して高速で回転されるｋＳｅｐ（登録商標）Ｓｙｓｔｅｍｓなどの使い捨て遠心分離プラットフォームを利用することができる。内部ロータアセンブリ（図示せず）は、再利用可能な外部モータアセンブリ（図示せず）に接続でき、上記で説明した接続機構の１つを介して外部モータに接続できる。内部ロータアセンブリ（図示せず）への外部モータアセンブリ（図示せず）の接続は、遠心分離機の回転力によって生成される空気の流れを適切に曲げるために、滅菌グレードのメンブレンフィルタ（図示せず）を含む通気口アセンブリ（図示せず）を含み得る。
【００７９】
内部流体アセンブリ（図示せず）は、使い捨て遠心セル（図示せず）に流体を供給し、セルから老廃物を除去することができる複数のチューブラインを備えてもよい。複数のチューブラインは、外部供給源に無菌的に接続されてもよい。チューブライン（図示せず）は、遠心継手中にチューブラインが絡まるのを防ぐために、回転ジョイント（図示せず）で巧みに配置することができる。
【００８０】
剛性カバーアセンブリは、使い捨てチャンバ１００の内部の他の構成要素を保護するために、剛性の、滅菌可能な（好ましくはガンマ線照射可能な）プラスチック材料でできていてもよい。使い捨て遠心セル（図示せず）、内部ロータアセンブリ（図示せず）、内部流体アセンブリ（図示せず）、および剛性カバーアセンブリ（図示せず）は破棄されるが、外部モータアセンブリ（図示せず）は再利用可能であり得る。
【００８１】
遠心分離後に目的の生物学的収穫物がどこにあるかに応じて、高密度のペレット化された材料または上澄み液をさらに処理するために収集できる。密度の高い材料は、さらなる処理を受ける流体懸濁液として提供するために、流体緩衝液に再懸濁されてもよい。生物学的収穫物は、緩衝液を使用して一連のすすぎで洗い流され、および／または処理中に非必須流体を除去することによって濃縮される。
【００８２】
使い捨て遠心分離機アセンブリ１４２からの生物学的収穫材料は、さらなる処理のためにポンプ１４４を使用して汲み出すことができる。この例では、生物学的収穫材料は、少なくとも１つのろ過アセンブリを使用したろ過によってさらに処理される。少なくとも１つのろ過アセンブリは、親水性フィルタまたは疎水性フィルタ、デプスフィルタ、前フィルタ、滅菌グレードフィルタ、マイコプラズマ保持フィルタ、クロスフロー（タンジェンシャルフロー）フィルタ、限外ろ過フィルタ、膜吸着フィルタ、ウイルス保持フィルタ、またはフィルタトレインアセンブリとして配置されたフィルタの組み合わせであり得る複数のフィルタを含み得る。
【００８３】
この例の少なくとも１つのろ過アセンブリは、少なくとも１つのデプスフィルタ１４６、少なくとも１つの前フィルタ１４８、および少なくとも１つの滅菌グレードフィルタ１５０からなる。別の例では、特定の表面化学を備えたＳａｒｔｏｂｉｎｄ（登録商標）膜吸着器などの少なくとも１つの膜吸着器、および／またはクロマトグラフィー用の少なくとも１つのカラムを使用して、生物学的材料処理用の生体物質の捕捉および／または捕捉と溶出とを行うことができる。
【００８４】
生物学的収穫材料の濾液は、少なくとも１つの内部容器１５４に保存されてもよい。少なくとも１つの内部容器１５４は、剛性の、変形不能な、滅菌可能な（好ましくはガンマ線照射可能な）プラスチックから作製されてもよい。少なくとも１つの内部容器１５４は、容器の充填中は開放状態であり、空気圧駆動法を利用した材料の移送中は閉鎖状態である少なくとも１つのバルブ１５２を含み得る。
【００８５】
少なくとも１つの通気口フィルタ１５５は、流体で満たされている間に少なくとも１つの内部容器１５４を通気することができる。使い捨てチャンバ１００の外部から内部への流体接続を可能にする少なくとも１つの空気圧エアライン１５８を少なくとも１つの外部アセンブリ１５６に接続することができる。空気圧エアライン１５８は通気口フィルタ１５５に接続されてもよく、内部容器１５４内の浸漬チューブ１６０を通して収集された生物収穫材料のろ液を駆動してさらなる処理を受ける圧力源として機能する滅菌空気を供給する。この例では、収集された生物学的収穫材料は、浸漬チューブ１６０を流れて、少なくとも１つのチューブの長さ、少なくとも１つの無菌コネクタ１６２、およびクロスフローアセンブリ１６６に接続された少なくとも１つの長さのチューブ１６４に達する。
【００８６】
クロスフローアセンブリ１６６は、流体体積の精密ろ過、超精製および／または濃縮により生物学的収穫物をさらに処理することができる。クロスフローアセンブリ１６６からの処理後、生物学的収穫物の濾液は少なくとも１つの内部貯蔵容器１７０に収集される。少なくとも１つの内部容器１７０は、剛性の、変形不能な、滅菌可能な（好ましくはガンマ線照射可能な）プラスチックから作製されてもよい。少なくとも１つの内部容器１７０は、容器１７０の充填中は開放状態であり、空気圧駆動法を利用した材料の移送中は閉鎖状態である少なくとも１つのバルブ１６８を含み得る。
【００８７】
少なくとも１つの通気口フィルタ１７２は、流体で満たされている間に少なくとも１つの内部容器１７０を通気し得る。少なくとも１つの空気圧式エアライン１７４は、使い捨てチャンバ１００の外部から内部への流体接続を可能にする少なくとも１つの外部アセンブリ１５６に接続されてもよい。空気圧式エアライン１７４は通気口フィルタ１７２に接続され、内部容器１７０内の浸漬チューブ１７６を通して収集された生物学的収穫物の濾液が少なくとも１つの滅菌分注アセンブリ１８２内に分配されるように駆動する圧力源として働く滅菌空気を供給する。
【００８８】
少なくとも１つの滅菌分注アセンブリ１８２は、少なくとも１つの滅菌バッグ分配マニホールド、少なくとも１つのボトル充填ユニット、少なくとも１つのシリンジ充填ユニット、少なくとも１つの凍結乾燥ユニット、少なくとも１つのカプセル充填ユニット、および／またはまたは他の滅菌分注装置を含み得る。この例では、収集された生物学的収穫材料は、浸漬チューブ１７６を少なくとも１つのチューブの長さ、少なくとも１つの無菌コネクタ１７８、および少なくとも１つの滅菌分注アセンブリ１８２に接続された少なくとも１つのチューブ１８０に流れる。
【００８９】
少なくとも１つの滅菌分注アセンブリ１８２は、分配マニホールドとして機能する滅菌バッグであり、複数の滅菌バッグ１８６を処理および精製された生物学的収穫材料で満たすことができる。内部滅菌バッグは、複数のポート１８４を介して使い捨てチャンバ１００の外部の複数の滅菌バッグ１８６に流体接続することができ、複数の滅菌バッグ１８６からのチューブは、滅菌分注アセンブリ１８２に無菌接続することができる。精製された生物学的収穫材料は、複数の滅菌バッグ１８６を集合的に満たしてもよく、または滅菌バッグ内の一連のバルブ（図示せず）を通して複数の滅菌バッグ１８６を連続的に満たしてもよい。さらに、複数の滅菌バッグは、ＦｌｅｘＡｃｔ（登録商標）ＭＦマニホールド充填プラットフォーム（図示せず）などの計量プラットフォーム（図示せず）で充填することができ、材料の正確な体積および重量を複数の滅菌バッグ１８６に均一に充填できる。個々の滅菌バッグは、少なくとも１つの計量プラットフォーム（図示せず）で精製生物学的収穫材料で満たされているため、指定された重量範囲に到達した後、少なくとも１つのバルブ（図示せず）が材料の流れを別の滅菌バッグ（図示せず）に迂回させることができる。
【００９０】
複数の滅菌バッグ１８６は、バッグの充填を支援するために少なくとも１つの通気口フィルタ１８８を含むことができる。チューブクリップ１９０は、ポート１８４を滅菌バッグ１８６に接合するチューブの長さで利用可能であり、滅菌バッグ１８６への流体材料の流れを締める。チューブクリップ１９０は、密封装置を使用して手動および／または自動で閉じられてもよい。充填された滅菌バッグ１８６は、例えば、Ｂｉｏｓｅａｌｅｒ（登録商標）などの熱可塑性チューブを断熱したり、Ｓｅｂｒａ（登録商標）ＲＦシールツールを使用する無線周波数シールを使用したり、外部クリップとＣｌｉｐｓｔｅｒ（登録商標）などのチューブを切断するためのブレードを使用したり、Ｑｕｉｃｋｓｅａｌ（登録商標）などのチューブの周囲のカラーを使用したり、またはその他の無菌切断装置などの無菌切断装置を使用したりしてアセンブリから無菌的に切断されてもよい。
【００９１】
精製された生物学的収穫材料は、さらなる処理を必要とする中間材料および／または医学的治療に利用され得る最終製品材料であり得る。精製された生物学的収穫材料で満たされた複数の滅菌バッグ１８６は、例えば、Ｃｅｌｓｉｕｓ（登録商標）凍結装置を使用して、長期保管のために均一に凍結することができる。
【００９２】
図３は、使い捨て容器２００のネットワーク内の生物学的材料の上流および下流処理のための製造システムの例を示している。
【００９３】
図３の製造システムは、図２の製造システムと類似しているが、唯一の違いは、異なるアセンブリが互いに接続されてネットワーク２００を形成する異なる使い捨てチャンバに含まれていることである。
【００９４】
使い捨てチャンバ２００のネットワークは、個別化された使い捨てチャンバを含む。すなわち、各チャンバは、使い捨てチャンバ２００のネットワーク内の生物学的物質の処理に寄与する独自の特定の機能を有する。使い捨てチャンバ２００のネットワークは、生物学的材料の製造のための適応性があって構成可能な滅菌プラットフォームを提供する。
【００９５】
使い捨てチャンバのそれぞれは、使い捨てフィルム材料で作られた１つまたはそれ以上の可撓性壁、プラスチックで作られた１つまたはそれ以上の剛性壁、または少なくとも１つの可撓性壁と少なくとも１つの剛性壁の組み合わせを含み得る。使い捨てチャンバ２００のネットワーク内のチャンバの少なくとも１つは、少なくとも１つの外部アセンブリ（図示せず）によって熱的に調整されてもよい。
【００９６】
この例では、使い捨てチャンバ２００のネットワークは、混合アセンブリチャンバ２０２と、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０と、灌流アセンブリチャンバ２３４と、遠心分離アセンブリチャンバ２５２と、ろ過アセンブリチャンバ２６２と、流体貯蔵アセンブリチャンバ２８４と、クロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００と、充填アセンブリチャンバ３２０と、および追加の充填アセンブリチャンバ３３０と、のチャンバのうちの少なくとも１つを含むが、これらに限定されない。
【００９７】
使い捨てチャンバネットワーク２００のすべての構成要素とアセンブリは、ガンマ線照射、オートクレーブ、定置蒸気滅菌、または化学滅菌剤（エチレンオキシドや気化した過酸化水素など）などの承認済み滅菌方法を使用して滅菌できる。この例では、使い捨てチャンバ２００のネットワークは、ガンマ線照射により滅菌された柔軟なフィルム壁を含む。使い捨てチャンバ２００のネットワーク用に選択された方法によって滅菌できない構成要素は、代替滅菌方法を使用して滅菌され、使い捨てチャンバ２００のネットワークおよび／または滅菌後の個々のチャンバに無菌的に接続され得る。
【００９８】
使い捨てチャンバ２００のネットワーク内の個別化されたチャンバの各々は、複数の滅菌および／または非滅菌グレードの通気口フィルタを含み得る少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）を使用して通気され得る。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）は、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバ２００のネットワーク内に滅菌空気空間を維持する。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）の滅菌グレードフィルタは、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバ２００のネットワーク内の無菌性を確保するために完全性試験可能であってもよい。
【００９９】
個別化されたチャンバの各々は、少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ２１４、２１６、２３８、２５６、２６４、２７８、２８０、２９４、２９６、３０４、３１２、３２２および３３２を使用して使い捨てチャンバ２００のネットワークを形成するために互いに無菌的に接続されてもよく、使い捨てチャンバ２００のネットワークに出入りする構成要素、ユニット、消耗品、および／または最終製品を追加および／または除去するために利用され得る。少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ２１４、２１６、２３８、２５６、２６４、２７８、２８０、２９４、２９６、３０４、３１２、３２２、および３３２は、製品を使い捨てチャンバ２００のネットワークから無菌的に移動させるための滅菌移送バッグに無菌的に接続されてもよい。追加的または代替的に、処理中に個々のチャンバおよび／または使い捨てチャンバ２００のネットワークの内部でスタックした構成要素を移動すること、および／または内部構成要素を手動で移動させることの問題を解決するために、グローブアセンブリ（図示せず）を少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ２１４、２１６、２３８、２５６、２６４、２７８、２８０、２９４、２９６、３０４、３１２、３２２および３３２に無菌的に接続することができる。
【０１００】
少なくとも１つの混合アセンブリチャンバ２０２は、培地、栄養豊富なブロス、および緩衝液を混合して、少なくとも１つのバイオリアクタチャンバアセンブリ２２０内の少なくとも１つの生物学的材料の成長を支援するために利用され得る。混合アセンブリチャンバ２０２は、混合のための流体体積を保持する少なくとも１つの内部エンベロープ２０４を含み得る。エンベロープ２０４は、追加的または代替的に、混合アセンブリチャンバ内の容器であってもよい。混合アセンブリチャンバ２０２内の混合アセンブリは、図２を参照して説明された混合アセンブリ１０６と同じ方法で同じ特徴および機能を有することができる。特に、インペラ２０６、少なくとも１つの外部アセンブリ２０８、少なくとも１つのフィルタアセンブリ２１２、および少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ２１０などの混合装置は、混合アセンブリ１０６内の同じ名前の要素に対応する。
【０１０１】
使い捨てチャンバ２００のネットワーク内の他のすべての個別化されたチャンバは、同様の外部アセンブリ２０８、フィルタアセンブリ２１２、無菌接続（図示せず）、および／または通気フィルタアセンブリを含み得る。
【０１０２】
混合アセンブリチャンバ２０２は、他の個別化されたチャンバに接続して使い捨てチャンバ２００のネットワークを形成するための複数の移送ハッチアセンブリを含むことができる。この例では、混合アセンブリチャンバ２０２は、少なくとも１つのバイオリアクタチャンバアセンブリ２２０に無菌的に接続する移送ハッチアセンブリ２１６を含む。無菌接続は、混合アセンブリチャンバ２０２の内部、特に少なくとも１つのエンベロープ２０４、および／または少なくとも１つのエンベロープ２０４からの流体ラインへの流体接続を含むことができる。
【０１０３】
この例では、生物学的材料を処理するために追加の混合チャンバ（図示せず）または別の個別チャンバを使い捨てチャンバ２００のネットワークに接続する必要がある場合、混合アセンブリチャンバ２０２は追加の移送ハッチ２１４を含む。最も小さな１つのセルおよび／またはエンベロープ２０４は、少なくとも１つのバルブ（図示せず）を含むことができ、それにより、バルブが開いた状態にあるとき、流体材料は混合アセンブリチャンバ２０２から少なくとも１つの長さのチューブ２１８を通って少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０に、内部エンベロープ２０４からポンプで排出され得る。
【０１０４】
チューブ２１８の少なくとも１つの長さは、移送ハッチアセンブリ２１６を使用して、少なくとも１つの内部エンベロープ２０４と少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０の内部の内部エンベロープ２２２との間に流体接続を形成するように無菌接続されてもよく、これによってチューブライン２１８とも無菌接続される。少なくとも１つの長さのチューブ２１８は、少なくとも１つの混合アセンブリチャンバ２０２の少なくとも１つの内部エンベロープ２０４から少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０の内部のエンベロープ２２２内に流体を圧送するために、この例では少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０に存在する少なくとも１つのポンプ２３０を使用してもよい。少なくとも１つのポンプ２３０は、上記で説明した接続機構の１つを介して外部モータに接続することができる。
【０１０５】
少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０は、少なくとも１つの内部バイオリアクタエンベロープ２２２を含むことができる。バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０内のバイオリアクタアセンブリは、図２を参照して説明したバイオリアクタアセンブリ１２０と同様に同じ特徴および機能を有してもよい。特に、インペラ２２５などの混合装置、少なくとも１つの外部アセンブリ２２４、少なくとも１つの接種ポート２２８、および少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ２２６は、バイオリアクタアセンブリ１２０内の同じ名前の要素に対応する。
【０１０６】
内部エンベロープ２２２は、機械式、磁気式、空気圧式、および／または液圧式の動きによって動作することができる少なくとも１つのバルブ（図示せず）を含むことができる。バルブが開いた状態にあるとき、生物学的流体材料は、チューブ２３２の少なくとも１つの長さを通して内部エンベロープ２２２からポンプで排出されてもよい。この例では、少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０は、少なくとも１つの灌流アセンブリチャンバ２３４に無菌的に接続する少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ２３８を含む。無菌接続は、少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０の内部、特に内部エンベロープ２２２、および／または内部エンベロープ２２２からの少なくとも１つの長さのチューブ２３２への流体接続を含んでもよい。
【０１０７】
少なくとも１つの長さのチューブ２３２は、移送ハッチアセンブリ２３８を使用して少なくとも１つのエンベロープ２２２と少なくとも１つの灌流アセンブリチャンバ２３４との間、および少なくとも１つの無菌接続２４０とチューブライン２３２との間にも流体接続を形成するように無菌接続され得る。少なくとも１つの無菌接続２４０は、少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０から生成された生体液物質を灌流アセンブリ２３６に入れることを可能にする少なくとも１つのバルブ２４２を使用してもよい。バルブ２４２は、機械的、磁気的、空気圧、および／または液圧の動きによって動作することができ、それにより、開状態にあるとき、ポンプ２４４を使用して生体液材料を灌流アセンブリ２３６に送り込むことができる。
【０１０８】
この例では、少なくとも１つの灌流アセンブリチャンバ２３４に存在するポンプ２４４は、少なくとも１つの内部バイオリアクタエンベロープ２２２から灌流アセンブリ２３６に流体を送り込むために使用される。少なくとも１つの灌流アセンブリチャンバ２３４は、少なくとも１つの分離方法を使用してバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０から収穫材料として所望の生物学的成分を収集するために利用されてもよい。
【０１０９】
灌流アセンブリチャンバ２３４内の灌流アセンブリ２３６は、図２を参照して説明した灌流アセンブリ１３４と同じ方法で同じ特徴および機能を有することができる。
【０１１０】
ポンプ２４６および移送ハッチアセンブリ２５６を介して無菌的に接続された少なくとも１つのチューブ２５８は、灌流アセンブリチャンバ２３４を遠心分離アセンブリチャンバ２５２に流体接続して、さらなる処理のために流体生物学的収穫材料を送るために使用される。収穫材料の一部ではない残りの流体バイオリアクタ材料は、ポンプ２４８および移送ハッチアセンブリ２３８を介してバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０と無菌的に接続されているチューブ２５０の長さを介して内部エンベロープ２２２に再循環されてもよい。
【０１１１】
バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ２２０からの流体生物学的収穫材料は、遠心分離、ろ過、クロスフローろ過、限外ろ過、膜吸着、カラムクロマトグラフィー、および／または濃縮などの少なくとも１つの処理方法を利用するさらなる処理を受けてもよい。この例では、生物学的収穫材料は、使い捨て遠心分離アセンブリチャンバ２５２を使用した遠心分離、ろ過アセンブリチャンバ２６２を使用したろ過、およびクロスフローアセンブリチャンバ３００を使用した限外ろ過および濃縮による処理を受ける。
【０１１２】
遠心分離アセンブリチャンバ２５２内の使い捨て遠心分離アセンブリ２５４は、図２を参照して説明した使い捨て遠心分離アセンブリ１４２と同じ特徴および機能を有し得る。
【０１１３】
使い捨て遠心分離機アセンブリ２５４からの流体生物学的収穫材料は、さらなる処理のためにポンプ２６０を使用して汲み出すことができる。この例では、少なくとも１つの遠心分離アセンブリチャンバ２５２は、少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ２６２に無菌的に接続する少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ２６４を含む。無菌接続は、遠心分離アセンブリ２５４と少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ２６２、例えば、チューブ２６６の少なくとも１つの長さとの間の流体接続を含むことができる。
【０１１４】
この実施例では、流体生物学的収穫材料は、少なくとも１つの長さのチューブ２６８がフィルタトレインに接続する少なくとも１つのろ過アセンブリ２６２を使用するろ過によりさらに処理される。少なくとも１つのろ過アセンブリ２６２は、親水性フィルタまたは疎水性フィルタ、デプスフィルタ、前フィルタ、滅菌グレードフィルタ、マイコプラズマ保持フィルタ、クロスフロー（タンジェントフロー）フィルタ、限外ろ過フィルタ、膜吸着フィルタ、ウイルス保持フィルタ、またはフィルタトレインアセンブリとして配置されたフィルタの組み合わせであり得る複数のフィルタを含み得る。この例の少なくとも１つのろ過アセンブリ２６２は、少なくとも１つのデプスフィルタ２７０、少なくとも１つの前フィルタ２７２、および少なくとも１つの滅菌グレードフィルタ２７４を含む。
【０１１５】
この例では、少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ２６２は、少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ２８４に無菌的に接続する少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ２８０を含む。無菌接続は、ろ過アセンブリチャンバ２６２から少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ２８４、例えば、チューブ２７６の少なくとも１つの長さへの流体接続を含むことができる。この例では、生物学的物質を処理するために追加のろ過アセンブリチャンバ（図示せず）または別の個別チャンバを使い捨てチャンバ２００のネットワークに接続する必要がある場合、ろ過アセンブリチャンバ２６２は追加の移送ハッチ２７８を含む。
【０１１６】
生物学的収穫材料の濾液は、少なくとも１つの内部容器２８６を含む少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ２８４に貯蔵されてもよい。少なくとも１つの内部容器２８６は、図２を参照して説明した内部容器１５４と同じ方法で同じ特徴および機能を有し得る。特に、少なくとも１つの通気口フィルタ２８８、少なくとも１つの空気圧エアライン２９２、少なくとも１つの外部アセンブリ２９０および浸漬チューブ２９８は、図２の内部容器１５４に関する同じ名前の要素に対応する。
【０１１７】
この例では、収集された生物学的収穫材料は、浸漬チューブ２９８を少なくとも１つのチューブの長さまで流れ、少なくとも１つのクロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００に少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ３０４を介して接続された少なくとも１つの無菌コネクタ３０６に至る。この例では、流体貯蔵アセンブリチャンバ２８４は、容器が使い捨てチャンバ２００のネットワーク内で接続ハブとして機能することを可能にする追加の移送ハッチ２９４および２９６を含む。必要に応じて生物学的材料を処理する目的で、追加の個別化チャンバ（図示せず）を、流体貯蔵アセンブリチャンバ２８４上の移送ハッチ２９４および２９６を介して使い捨てチャンバ２００のネットワークに接続することができる。
【０１１８】
少なくとも１つのクロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００は、流体容量の精密ろ過、超精製および／または濃縮により生物学的収穫材料をさらに処理することができる少なくとも１つのクロスフローアセンブリ３０２を含む。クロスフローアセンブリ３０２は、少なくとも１つのチューブ３０８によって無菌コネクタ３０６に流体接続され、空気圧ライン２９２により圧力制御される生物学的収穫材料の濾液を受け取る。
【０１１９】
クロスフローアセンブリ３０２からの処理後、生物学的収穫材料濾液は、少なくとも１つの長さのチューブ３１０を通って少なくとも１つの充填アセンブリチャンバ３２０に移動する。この例では、少なくとも１つのクロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００は、少なくとも１つの滅菌分注アセンブリチャンバ３２０に無菌的に接続する少なくとも１つの移送ハッチアセンブリ３１２を含む。代替例では、少なくとも１つのクロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００は、移送ハッチアセンブリ３１２と追加の流体貯蔵アセンブリチャンバ（図示せず）に無菌的に接続されてもよい。無菌接続は、クロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００から少なくとも１つの滅菌分注アセンブリチャンバ３２０への流体接続、例えば、少なくとも１つの長さのチューブ３１０および／または少なくとも１つの無菌コネクタ３１４への流体接続を含むことができる。
【０１２０】
少なくとも１つの滅菌分注アセンブリチャンバ３２０は、少なくとも１つの滅菌バッグ分配マニホールド、少なくとも１つのボトル充填ユニット、少なくとも１つのシリンジ充填ユニット、少なくとも１つの凍結乾燥ユニット、少なくとも１つのカプセル充填ユニット、および／または他の滅菌分注装置を含み得る。この例では、生物学的収穫材料は、クロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００から少なくとも１つのチューブ３１０の長さ、少なくとも１つの無菌コネクタ３１４、ポンプ３１６を介して少なくとも１つの滅菌バッグ分配マニホールド３１８にポンプで送られる。
【０１２１】
少なくとも１つの滅菌分注アセンブリチャンバ３２０は、処理および精製された生物学的収穫材料で複数の滅菌バッグ３３６を満たすことができる少なくとも１つの滅菌バッグ分配マニホールド３１８を含む。内部滅菌バッグ分配マニホールド３１８は、複数のポート３３４を介して滅菌チャンバ２００のネットワークの外部にある複数の滅菌バッグ３３６に流体接続することができ、複数の滅菌バッグ３３６からのチューブは滅菌分注アセンブリチャンバ３２０に滅菌接続することができる。精製された生物学的収穫材料は、複数の滅菌バッグ３３６を集合的に満たすか、滅菌バッグ分配マニホールド３１８内の一連のバルブ（図示せず）を通して複数の滅菌バッグ３３６を連続的に満たすことができる。
【０１２２】
この例では滅菌分注アセンブリチャンバ３３０を含む追加の滅菌分注アセンブリチャンバは、移送ハッチ３２２を介して滅菌分注アセンブリチャンバ３２０に無菌的に取り付けられてもよい。無菌接続は、滅菌分注アセンブリチャンバ３２０から他の滅菌分注アセンブリチャンバ３３０、例えば、少なくとも１つの無菌コネクタ３２４への流体接続、例えば、流体接続を含むことができる。この例では、生物学的収穫材料は、クロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ３００から滅菌分注アセンブリチャンバ３２０を通って、追加の滅菌分注アセンブリチャンバ３３０に送り込まれる。
【０１２３】
複数の滅菌バッグ３３６が完全に充填された後、滅菌分注アセンブリチャンバ３２０内の滅菌バッグ分注マニホールドとの流体接続は、バルブ（図示せず）で閉じられ、追加の滅菌バッグ３３６が必要になる。次いで、流体は、少なくとも１つの無菌コネクタ３１４、ポンプ３１６を通って少なくとも１つの無菌コネクタ３２４に、ポンプ３２６を通って少なくとも１つの滅菌分配バッグ分配マニホールド３２８に迂回される。複数の滅菌バッグ３３６は、バッグチャンバの充填を支援するために少なくとも１つの通気口フィルタ３３８を含むことができる。チューブクリップ３４０は、ポート３３４を滅菌バッグ３３６に接合するチューブの長さで利用可能であり、滅菌バッグ３３６への流体材料の流れを締め切る。チューブクリップ３４０は、密封装置を使用して手動および／または自動で閉じられてもよい。充填された滅菌バッグ３３６は、図２を参照して説明したものなどの無菌切断装置を使用して、アセンブリから無菌的に切断することができる。精製された生物学的収穫材料は、さらなる処理を必要とする中間材料および／または医療処置で利用できる最終製品材料であり得る。精製された生物学的収穫材料で満たされた複数の滅菌バッグ３３６は、例えば、Ｃｅｌｓｉｕｓ（登録商標）凍結装置を使用して、長期保管のために均一に凍結することができる。
【０１２４】
図４は、ソース生物学的材料の生産のために使い捨てバイオリアクタを利用する使い捨て容器のネットワーク内の生物学的材料の上流および下流処理のための製造システムの例を示している。
【０１２５】
この例は、少なくとも１つのバイオリアクタ制御ユニット１２０２、少なくとも１つの使い捨てバイオリアクタ１２０４、および、使い捨てフィルム材料製の１つまたはそれ以上の可撓性壁、プラスチック製の１つまたはそれ以上の剛性壁、または少なくとも１つの可撓性壁と少なくとも１つの剛性壁の組み合わせを含み得る使い捨てチャンバ１２０８の少なくとも１つのネットワークを含むことができるベンチトップ製造セットアップ１２００を示す。使い捨てチャンバのネットワーク１２０８は、個別化された使い捨てチャンバを備え、それぞれが、ネットワークの内部で生物学的材料の処理に必要な独自の機能を備えている。
【０１２６】
この例では、使い捨てチャンバ１２０８のネットワークは、遠心分離アセンブリチャンバ１２１０、ろ過アセンブリチャンバ１２２４、流体貯蔵アセンブリチャンバ１２４０、および使い捨てバッグ１２７２の滅菌充填用の分注アセンブリチャンバ１２５８、のチャンバの少なくとも１つを含むが、これらに限定されない。使い捨てチャンバのネットワーク１２０８の構成要素およびアセンブリのすべてまたは一部は、承認された滅菌方法を使用して滅菌することができる。
【０１２７】
使い捨てチャンバ１２０８のネットワーク内の個別化されたチャンバの各々は、複数の滅菌および／または非滅菌グレードの通気口フィルタを備え得る少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）を使用して通気され得る。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）は、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバのネットワーク１２０８内に滅菌空気空間を維持する。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）からの滅菌グレードフィルタは、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバ１２０８のネットワーク内の無菌性を確保するために完全性試験可能であってもよい。個別化されたチャンバのそれぞれは、図１を参照して説明されるように、使い捨てチャンバ１２０８のネットワークを形成するために互いに無菌的に接続されてもよい。
【０１２８】
少なくとも１つのバイオリアクタ制御ユニット１２０２は、少なくとも１つの使い捨てバイオリアクタ１２０４を制御し、これは、ベンチトップバイオリアクタまたは大規模な製造基準（ＧＭＰ）生産バイオリアクタであり得る。代替例では、多用途のステンレス鋼、プラスチック、または灌流バイオリアクタを利用できる。少なくとも１つの混合アセンブリ（図示せず）を少なくとも１つの使い捨てバイオリアクタ１２０４に無菌的に接続して、混合培地、栄養豊富なブロス、およびバッファを供給して、少なくとも１つの使い捨てバイオリアクタ１２０４において少なくとも１つの生物学的材料の成長を支援する。チューブ１２０６の少なくとも１つの長さは、使い捨てチャンバ１２０８のネットワークに無菌的に接続され、少なくとも１つの使い捨てバイオリアクタ１２０４からの生体液物質を供給することができる。
【０１２９】
この例では、使い捨てチャンバ１２０８のネットワークは、一次サブチャンバ１２１６および二次サブチャンバ１２１２を含む遠心分離アセンブリチャンバ１２１０で開始される。遠心分離アセンブリチャンバ１２１０は、例えば、複数の使い捨てチャンバが使い捨てバイオリアクタアセンブリ１２０４からの生物学的物質を含む流体で満たされ、前述のようにロータアセンブリを使用して高速で回転するｋＳｅｐ（登録商標）Ｓｙｓｔｅｍｓからの使い捨て遠心分離プラットフォームを利用できる。流体生物学的材料は、二次サブチャンバ１２１２に入り、そこで計量された量の流体がポンプ１２１４を介して遠心分離アセンブリ１２１８に送り込まれる。
【０１３０】
この例では、遠心分離アセンブリ１２１８は、一次サブチャンバ１２１６内に配置されている。遠心分離アセンブリ１２１８は、遠心分離アセンブリ１２１８の内部の他の構成要素を保護するために、剛性の滅菌可能な（好ましくはガンマ線照射可能な）プラスチック材料で作られ得る剛性のカバーアセンブリを含み得る。使い捨て遠心チャンバ（図示せず）、内部ロータアセンブリ（図示せず）、内部流体アセンブリ（図示せず）、および剛性カバーアセンブリ（図示せず）は破棄されるが、外部モータアセンブリ（図示せず）は再利用可能であり得る。
【０１３１】
遠心分離モータアセンブリ１２２０は、二次サブチャンバ１２１２内にある。遠心分離モータアセンブリ１２２０は、密閉ベアリングを含む直接接続、遠心分離アセンブリ１２１８内のシャフトのエンベロープへのモータシャフトの延長、磁気結合、超伝導磁気カップリング、および／または流体駆動接続を備えた再利用可能な外部モータアセンブリ（図示せず）に接続することができる。内部ロータアセンブリ（図示せず）への外部モータアセンブリ（図示せず）の接続は、遠心分離機の回転力によって生成される空気の流れを適切に曲げるために、滅菌グレードのメンブレンフィルタ（図示せず）を含む通気口アセンブリ（図示せず）を含み得る。遠心分離後、目的の液体生物学的収穫材料がどこにあるかに応じて、高密度ペレット化材料または上澄み液をさらに処理するために収集できる。高密度材料は、さらなる処理を受けるための流体懸濁液として提供するために、流体緩衝液に再懸濁されてもよい。流体の生物学的収穫材料は、緩衝液を使用した一連のすすぎで洗い流され、および／または処理中に非必須流体を除去することにより濃縮されてもよい。遠心分離機アセンブリ１２１８からの流体生物学的収穫材料は、さらなる処理のためにポンプ１２２２を使用して汲み出すことができる。
【０１３２】
この例では、遠心分離アセンブリチャンバ１２１０は、一次サブチャンバ１２３０および二次サブチャンバ１２２６を含む少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ１２２４に接続する。遠心分離アセンブリチャンバ１２１０は、前述のように二次サブチャンバ１２１２および１２２６の無菌接続を介して少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ１２２４に接続する。
【０１３３】
この例では、流体生物学的収穫材料は、少なくとも１つの長さのチューブ１２２８がフィルタトレインに接続する少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ１２２４を使用するろ過によってさらに処理される。少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ１２２４は、親水性フィルタまたは疎水性フィルタ、デプスフィルタ、前フィルタ、滅菌グレードフィルタ、マイコプラズマ保持フィルタ、クロスフロー（接線流）フィルタ、限外ろ過フィルタ、膜吸着フィルタ、ウイルス保持フィルタ、またはフィルタトレインアセンブリとして配置されたフィルタの組み合わせを含むことができる一次サブチャンバ１２３０内に複数のフィルタを含むことができる。
【０１３４】
この例の少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ１２２４は、少なくとも１つのデプスフィルタ１２３２、少なくとも１つの前フィルタ１２３４、および少なくとも１つの滅菌グレードフィルタ１２３６を含む。ろ過アセンブリチャンバ１２２４は、二次サブチャンバ１２２６に少なくとも１つのバルブ１２３８を含むことができ、それにより、バルブ１２３８が開いた状態にあるとき、生物学的流体材料の濾液は、少なくとも１つの長さのチューブを通して送り出され得る。
【０１３５】
この例では、ろ過アセンブリチャンバ１２２４は、前述のように二次サブチャンバ１２２６および１２４２の無菌接続を介して、一次サブチャンバ１２４８、二次サブチャンバ１２４２および三次サブチャンバ１２４５を含む少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ１２４０に接続する。生物学的収穫材料の濾液は、一次サブチャンバ１２４８内に剛性、非変形、滅菌可能（好ましくはガンマ線照射可能）プラスチックで構成され得る少なくとも１つの内部容器１２５０を含む少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ１２４０に貯蔵され得る。生物学的収穫材料の濾液は、ポンプ１２４４を介してチューブ１２４３の長さを通してポンプで送られてもよい。
【０１３６】
少なくとも１つの内部容器１２５０は、空気圧駆動法を利用して、充填中は開いた状態であり、材料の移送中は閉じた状態である少なくとも１つのバルブ１２４６を含むことができる。少なくとも１つの通気口フィルタを含む少なくとも１つの外部アセンブリ１２５２は、流体で満たされる間に少なくとも１つの内部容器１２５０を通気することができる。少なくとも１つの空気圧式エアライン１２５４は、使い捨てチャンバ１２４０の外部から内部への流体接続を可能にする少なくとも１つの外部アセンブリ１２５２に接続されてもよい。空気圧式エアライン１２５４は、滅菌空気圧源を供給して、収集された生物学的収穫材料の濾液を内部容器１２５０内の浸漬チューブ１２５６に通してさらに処理するようにしてもよい。
【０１３７】
この例では、収集された生物学的収穫材料は、浸漬チューブ１２５６を流れて少なくとも１つのチューブの長さに入り、その後、複数の滅菌バッグ１２７２を処理および精製された生物学的収穫材料で満たすことができる少なくとも１つの滅菌バッグ分配マニホールド１２６８を含む少なくとも１つの滅菌分注アセンブリチャンバ１２５８に入る。少なくとも１つの滅菌分注アセンブリチャンバ１２５８は、一次サブチャンバ１２６６、二次サブチャンバ１２７０、および第３サブチャンバ１２８０を含む。少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ１２４０は、前述のように二次サブチャンバ１２４２および１２７０ならびに三次サブチャンバ１２４５および１２６０の無菌接続を介して少なくとも１つの滅菌充填アセンブリチャンバ１２５８に接続する。
【０１３８】
一次サブチャンバ１２６６内の内部滅菌バッグ分配マニホールド１２６８は、複数のポートを介して滅菌チャンバのネットワークの外部の複数の滅菌バッグ１２７２に流体接続され得、複数の滅菌バッグ１２７２からのチューブは内部滅菌バッグ分配マニホールド１２６８に無菌的に接続され得る。精製された生物学的収穫材料は、複数の滅菌バッグ１２７２を集合的に満たすか、滅菌バッグ分配マニホールド１２６８内の一連のバルブ（図示せず）を介して複数の滅菌バッグ１２７２を連続して満たすことができる。追加の滅菌分注アセンブリチャンバ（図示せず）は、滅菌分注アセンブリチャンバ１２５８に無菌的に取り付けられてもよい。
【０１３９】
流体浸漬チューブ１２５６から三次サブチャンバ１２６０への無菌接続は、少なくとも１つのポンプ１２６２と、内部滅菌バッグ分配マニホールド１２６８への少なくとも１つの流体配管接続１２６４を含むことができる。複数の滅菌バッグ１２７２は、バッグの充填を支援するために少なくとも１つの通気口フィルタ１２７４を含むことができる。チューブクリップ１２７６は、ポートを滅菌バッグ１２７２に接合するチューブの長さで利用可能であり、滅菌バッグ１２７２への流体材料の流れを締める。チューブクリップ１２７６は、密封装置を使用して手動および／または自動で閉じられてもよい。充填された滅菌バッグ１２７２は、図２を参照して説明したものなどの無菌切断装置を使用してアセンブリから無菌的に切断することができる。精製された生物学的収穫材料は、さらなる処理を必要とする中間材料および／または医学的治療に利用され得る最終製品材料であり得る。精製された生物学的収穫材料で満たされた複数の滅菌バッグ１２７２は、例えば、Ｃｅｌｓｉｕｓ（登録商標）凍結装置を使用して、長期保管のために均一に凍結することができる。
【０１４０】
図５は、生物学的製品の三次元印刷用の使い捨て容器のネットワーク内での生物学的材料の上流および下流処理用の製造システムの例を示している。
【０１４１】
この例は、使い捨てフィルム材料で作られた１つまたはそれ以上の可撓性壁、プラスチックで作られた１つまたはそれ以上の剛性壁、または少なくとも１つの可撓性壁と少なくとも１つの剛性壁との組み合わせを含み得る使い捨てチャンバ６００のネットワークを示す。使い捨てチャンバのネットワーク６００は、個別化された使い捨てチャンバを備え、各チャンバは、ネットワーク内部の生物学的物質の処理に必要な独自の機能を備えている。
【０１４２】
この例では、使い捨てチャンバ６００のネットワークは、以下のチャンバのうちの少なくとも１つを含むが、これらに限定されない：混合アセンブリチャンバ６０２、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８、灌流アセンブリチャンバ６３８、ろ過アセンブリチャンバ６５２、流体貯蔵アセンブリチャンバ６６６、三次元印刷チャンバ６８２、ロボット操作チャンバ７０２、および３Ｄ印刷された生物学的製品の滅菌除去のための移送ハッチ７１２。使い捨てチャンバ６００の構成要素およびアセンブリのすべてまたはいくつかは、承認された滅菌方法を使用して滅菌されてもよい。
【０１４３】
使い捨てチャンバ６００のネットワーク内の個別化されたチャンバのそれぞれは、複数の滅菌および／または非滅菌グレードの通気口フィルタを備え得る少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）を使用して通気され得る。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）は、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバ６００のネットワーク内に滅菌空気空間を維持する。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）からの滅菌グレードフィルタは、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバ６００のネットワーク内の無菌性を確保するために完全性試験可能であってもよい。個別化されたチャンバのそれぞれは、無菌的に互いに接続されて、前述のように使い捨てチャンバ６００のネットワークを形成してもよい。
【０１４４】
少なくとも１つの混合アセンブリチャンバ６０２は、少なくとも１つのバイオリアクタチャンバアセンブリ６１８内の少なくとも１つの生物学的材料の成長を支援するために、培地、栄養豊富ブロス、および緩衝液を混合するために利用され得る。混合アセンブリチャンバ６０２は、一次サブチャンバ６０４内に少なくとも１つの内部エンベロープ６０８を含むことができ、エンベロープ６０８は、混合のために流体体積を保持する。混合アセンブリチャンバ６０２は、二次サブチャンバ６０６内の少なくとも１つのモータアセンブリ６１４に接続することができるインペラ６１０など、少なくとも１つのエンベロープ６０８内に少なくとも１つの混合装置を含むことができる。少なくとも１つのインペラ６１０を備えた混合シャフトアセンブリは、複数のインペラ形状および設計を備えてもよい。混合アセンブリチャンバ６０２は、滅菌材料の投入および／または少なくとも１つの内部エンベロープ６０８の滅菌通気のための少なくとも１つの外部アセンブリ６１２を備えてもよい。使い捨てチャンバ６００のネットワーク内の他のすべての個別化されたチャンバは、同様の外部アセンブリ６１２を含むことができる。
【０１４５】
この例では、混合アセンブリチャンバ６０２は、前述のように二次サブチャンバ６０６および６２０の無菌接続を介して、一次サブチャンバ６２２、二次サブチャンバ６２０および三次サブチャンバ６２４を含む少なくとも１つのバイオリアクタチャンバアセンブリ６１８に接続する。無菌接続は、混合アセンブリチャンバ６０２の内部部分、特に少なくとも１つのエンベロープ６０８、および／または少なくとも１つのエンベロープ６０８からの流体ラインへの流体接続を含むことができる。
【０１４６】
混合アセンブリチャンバ６０２は、少なくとも１つのバルブ６１６を含むことができ、それにより、バルブ６１６が開いた状態にあるとき、流体材料は、内部エンベロープ６０８から混合アセンブリチャンバ６０２から少なくとも１つの長さのチューブを通って少なくとも１つのバイオリアクタアセンブリチャンバ６１８にポンプで送り出される。少なくとも１つの長さのチューブは、この例では少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８の三次サブチャンバ６２４にある少なくとも１つのポンプ６２８を使用して、少なくとも１つの混合アセンブリチャンバ６０２の少なくとも１つの内部エンベロープ６０８から少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８の一次サブチャンバ６２２の内部の内部バイオリアクタエンベロープ６２６内に流体を汲み上げることができる。
【０１４７】
少なくとも１つの内部バイオリアクタエンベロープ６２６は、三次サブチャンバ６２４内の少なくとも１つのモータアセンブリ６３２に接続することができるインペラ６３０などの少なくとも１つの混合装置を含むことができる。少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８は、最適な細胞増殖のためにバイオリアクタの熱調節を提供し得る内部および／または外部加熱要素（図示せず）を含み得る。加熱要素（図示せず）は、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８の領域で、加熱流体、電気ヒータジャケット、加熱コイル、および／または強制熱風の再循環を利用してもよい。使い捨てチャンバ６００のネットワーク内の少なくとも１つのチャンバは、少なくとも１つの外部アセンブリ（図示せず）によって熱的に調整されてもよい。
【０１４８】
バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８は、材料の接種および／または内部バイオリアクタエンベロープ６２６の通気のための少なくとも１つの外部アセンブリ６３４を備えてもよい。内部バイオリアクタエンベロープ６２６は、少なくとも１つのバルブ６３６を含むことができ、それにより、バルブ６３６が開いた状態にあるとき、生物学的流体材料が少なくとも１つの長さのチューブを通してポンプで排出され得る。
【０１４９】
この例では、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８は、二次サブチャンバ６２０および６４０ならびに前述の三次サブチャンバ６２４および６４４に同様に無菌接続を介して、一次サブチャンバ６４２、二次サブチャンバ６４０および三次サブチャンバ６４４を含む少なくとも１つの灌流アセンブリチャンバ６３８に接続する。
【０１５０】
この例では、少なくとも１つの灌流アセンブリチャンバ６３８の二次サブチャンバ６４０にあるポンプ６４５は、少なくとも１つの内部バイオリアクタエンベロープ６２６から流体を灌流アセンブリチャンバ６３８の一次サブチャンバ６４２内の灌流アセンブリ６４６に送り込むために使用される。少なくとも１つの灌流アセンブリチャンバ６３８は、少なくとも１つの分離方法を使用して、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８から採取材料として所望の生物学的成分を収集するために利用され得る。ポンプ６４５は、流体材料をバイオリアクタから灌流アセンブリ６４６に移動させて、収穫材料が抽出される少なくとも１つの灌流分離方法を使用して分離を受ける。さらに、ポンプ６４８および少なくとも１つの長さのチューブを使用して、さらなる処理のために灌流アセンブリチャンバ６３８をろ過アセンブリチャンバ６５２に接続する。
【０１５１】
収穫材料の一部ではない残りの流体バイオリアクタ材料は、ポンプ６５０およびバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８と無菌的に接続された三次サブチャンバ６２４および６４４を介してチューブの長さを介して内部バイオリアクタエンベロープ６２６に再循環される。内部バイオリアクタエンベロープ６２６に培地、タンパク質、および必須栄養素を補充するための外部供給材料は、少なくとも１つの混合アセンブリチャンバ６０２から来るか、または内部バイオリアクタエンベロープ６２６にポンプで送られてもよい。灌流アセンブリ６４６の採取ラインは、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ６１８からの流体生物学的採取材料がさらなる処理を受けることを可能にするために、設定時間または特定の細胞濃度で手動で開かれてもよい。
【０１５２】
この例では、灌流アセンブリチャンバ６３８は、前述のように二次サブチャンバ６４０および６５４の無菌接続を介して、一次サブチャンバ６５６および二次サブチャンバ６５４を含む少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ６５２に接続する。流体生物学的収穫材料は、少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ６５２を使用するろ過によってさらに処理され、少なくとも１つの長さのチューブがフィルタトレインに接続する。少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ６５２は、親水性フィルタまたは疎水性フィルタ、デプスフィルタ、前フィルタ、滅菌グレードフィルタ、マイコプラズマ保持フィルタ、クロスフロー（接線流）フィルタ、限外ろ過フィルタ、膜吸着フィルタ、ウイルス保持フィルタ、またはフィルタトレインアセンブリとして配置されたフィルタの組み合わせを含むことができる一次サブチャンバ６５６内の複数のフィルタを含むことができる。
【０１５３】
この例の少なくとも１つのろ過アセンブリチャンバ６５２は、少なくとも１つのデプスフィルタ６５８、少なくとも１つの前フィルタ６６０、および少なくとも１つの滅菌グレードフィルタ６６２を含む。ろ過アセンブリチャンバ６５２は、二次サブチャンバ６５４に少なくとも１つのバルブ６６４を含むことができ、それにより、バルブ６６４が開いた状態にあるとき、生物学的流体材料の濾液が少なくとも１つのチューブの長さを通して送り出され得る。
【０１５４】
この例では、ろ過アセンブリチャンバ６５２は、前述のように二次サブチャンバ６５２および６６８の無菌接続を介して、一次サブチャンバ６７０および二次サブチャンバ６６８を含む少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ６６６に接続する。生物学的収穫材料の濾液は、一次サブチャンバ６７０内に少なくとも１つの内部容器６７４を含む少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ６６６に貯蔵することができ、内部容器６７４は剛性の、変形不能な、滅菌可能な（好ましくはガンマ照射可能な）プラスチックで構成され得る。少なくとも１つの内部容器６７４は、充填中は開いた状態にあり、空気圧駆動法を利用した材料の移送中は閉じた状態にある少なくとも１つのバルブ６７６を備えてもよい。少なくとも１つの通気口フィルタを含む少なくとも１つの外部アセンブリ６７８は、流体で満たされている間に少なくとも１つの内部容器６７４を通気することができる。少なくとも１つの空気圧エアラインは、使い捨てチャンバ６５２の外部から内部、特に内部容器６７４への流体接続を可能にする少なくとも１つの外部アセンブリ６７８に接続されてもよい。空気圧エアラインは、滅菌空気圧源を供給して、収集された生物学的収穫物の濾液を内部容器６７４内の浸漬チューブ６８０を通して駆動し、さらなる処理を受けることができる。
【０１５５】
この例では、収集された生物学的収穫材料は、浸漬チューブ６８０を流れて、少なくとも１つのチューブの長さで、少なくとも１つの三次元印刷アセンブリチャンバ６８２の三次サブチャンバ６８８の三次元プリンタヘッド供給ライン６９０に流れ込む。三次元印刷アセンブリチャンバ６８２は、一次サブチャンバ６８６および二次サブチャンバ６８４をさらに備えてもよい。少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ６６６は、前述のように二次サブチャンバ６５４および６８４と三次サブチャンバ６７２および６８８の無菌接続を介して少なくとも１つの三次元印刷アセンブリチャンバ６８２に接続する。
【０１５６】
少なくとも１つの三次元印刷チャンバアセンブリ６８２を利用して、足場を形成し、それを米国特許第９５０５１７３号「使い捨て生物学的三次元プリンタ」および米国特許出願第１４／９２７８４８号「使い捨て容器内における製造」に記載の生物学的製品と組み合わせることができる。少なくとも１つの三次元印刷アセンブリチャンバ６８２用の少なくとも１つのプリンタヘッド６９２は、少なくとも１つの構造的プリンタヘッド６９４および／または少なくとも１つの計量薬物製品を分配できる代替プリンタヘッド６９６から形成された足場に生物学的材料を分配してもよい。他の例では、３Ｄ印刷、生物学的３Ｄ印刷、ＣＮＣサブトラクティブ製造、真空成形、射出成形、膜プリーツ加工、レーザ切断、および／または超音波溶接は、米国特許出願第１４／９２７８４８号「使い捨て容器内における製造」にさらに記載されているように、滅菌使い捨て容器内で行われ得る。この例では、プリンタヘッド６９２、６９４、６９６は、三次サブチャンバ６７２内の固定位置にあり、プリンタトレイ６９８は、一次サブチャンバ６８６内のガントリ７００内の少なくとも３軸フレームワークに沿って移動する。
【０１５７】
少なくとも１つのロボット操作チャンバ７０２は、一次サブチャンバ７０６、二次サブチャンバ７０４、および三次サブチャンバ７１０を備えてもよい。少なくとも１つの三次元印刷アセンブリチャンバ６８２は、前述のように、一次サブチャンバ６８２および７０６、二次サブチャンバ６８４および７０４、および三次サブチャンバ６８８および７１０の無菌接続７０７を介して少なくとも１つのロボット操作チャンバ７０２に接続する。一次サブチャンバ６８２および７０６の無菌接続７０７は、少なくとも１つの三次元印刷製品の操作のために、少なくとも１つのロボットアーム７０８がプリンタトレイ６９８にアクセスできるようにするためのものである。
【０１５８】
主サブチャンバ７０６内の少なくとも１つのロボットアーム７０８は、滅菌可能なプラスチック材料から形成され、米国特許出願第１４／９２７８４８号「使い捨て容器内における製造」にさらに記載されるように、少なくとも１つの油圧、空圧、磁気、および／または直接駆動を利用してアームに電力を供給し制御する。この例では、少なくとも１つのロボットアーム７０８は無菌接続７０７を通って移動し、少なくとも１つの三次元印刷製品とともにプリンタトレイ６９８を取り上げ、少なくとも１つの三次元印刷製品を包装し、少なくとも１つのパッケージ化された三次元印刷製品は、移送ハッチアセンブリ７１２を通って移動し、アセンブリからの取り出しおよび滅菌送達のために滅菌外部移送バッグ７１４に入る。
【０１５９】
図６は、糞便微生物叢移植カプセルのカスタム製造のための使い捨て容器のネットワーク内での生物学的材料の上流および下流処理のための製造システムの例を示している。
【０１６０】
この製造システムは、バイオ医薬品業界の現在のツールでは困難な製造プロセスを実行するためのカスタマイズ可能なプラットフォームを提供する。それらの課題の１つは、クロストリジウムディフィシル感染症の治療である。米国疾病対策予防センタ（ＣＤＣ）は、２０１１年の研究で、米国でのＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染の年間症例数は年間４５３，０００症例であり、２９，３００人が死亡したと推定している（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ｍｅｄｉａ／ｒｅｌｅａｓｅｓ／２０１５／ｐ０２２５−ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ−ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ．ｈｔｍｌ）。糞便微生物叢移植を使用した治療は、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症の患者の治療に有望であることが示されているが、従来のステンレス鋼および／または使い捨て器具を使用した従来のバイオ製造設定では、標準化された処理ではこの問題に対処できなかった。移植のための健康なドナー糞便材料の現在の処理の難しさは、健康なドナーソース材料の多様性、各ソース材料サンプル内の非常に多様な細菌負荷、処理中の細菌の死滅を制限するドナーサンプルから健康な細菌を分離するための要件、およびドナーソース材料と接触していた機器および構成要素の一貫した有効な使用後滅菌技術の欠如による、製造技術の一貫性に関係している。
【０１６１】
糞便微生物叢の移植は、肥満、クローン病、炎症性腸症候群、糖尿病、うつ病などさまざまな治療法でさらに研究されている。米国食品医薬品局は、標準化された製造プロセスを必要とする薬物として糞便移植を規制すると発表した。これは、ドナー材料を使用する現在のスツールバンクのより安全な代替品である。かん腸、内視鏡検査、Ｓ状結腸鏡検査、大腸内視鏡検査、および凍結乾燥便で満たされた経口カプセルはすべて、患者の転帰を成功させるための送達方法である。腸内微生物叢の複雑さ、移植可能な材料の標準化の試み、および処理装置の洗浄の検証により、この治療法の使用の進展が遅れている。
【０１６２】
この例は、糞便微生物叢移植（ＦＭＴ）材料のカスタマイズ可能なバイオ製造のための使い捨てチャンバのネットワーク８００を示している。使い捨てチャンバのネットワーク８００は、使い捨てフィルム材料から作られた１つまたはそれ以上の可撓性壁、プラスチックから作られた１つまたはそれ以上の剛性壁、または少なくとも１つの可撓性壁と少なくとも１つの剛性壁の組み合わせを含み得る。使い捨てチャンバのネットワーク８００は、個別化された使い捨てチャンバを含み、それぞれがネットワーク内部の生物学的材料の処理に必要な独自の機能を備えている。
【０１６３】
この例では、使い捨てチャンバのネットワーク８００は、以下のチャンバのうちの少なくとも１つを含むがこれらに限定されない：混合アセンブリチャンバ８０２、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８、遠心分離アセンブリチャンバ８３８、流体貯蔵アセンブリチャンバ８５４、凍結乾燥、ペレット化、カプセル化、およびブリスタ包装チャンバ８７０。使い捨てチャンバ８００の構成要素およびアセンブリのすべてまたはいくつかは、承認された滅菌方法を使用して滅菌されてもよい。
【０１６４】
使い捨てチャンバ８００のネットワーク内の個別化されたチャンバの各々は、複数の滅菌および／または非滅菌グレードの通気口フィルタを備え得る少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）を使用して通気され得る。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）は、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバ８００のネットワーク内に滅菌空気空間を維持する。少なくとも１つの通気口フィルタアセンブリ（図示せず）からの滅菌グレードフィルタは、個々のチャンバ内および／または使い捨てチャンバ８００のネットワーク内の無菌性を確保するために完全性試験可能であってもよい。個別化されたチャンバの各々は、互いに無菌的に接続されて、前述のように使い捨てチャンバ８００のネットワークを形成してもよい。使い捨てチャンバ８００および／またはサブチャンバのネットワーク内の個別化された各チャンバは、Ｓａｒｔｏｃｈｅｃｋ（登録商標）４Ｐｌｕｓ  Ｂａｇ  Ｔｅｓｔｅｒなどの漏洩試験装置を使用して漏洩試験可能であり、漏洩試験を実行して潜在的な穿刺および／またはアセンブリの機械的な裂傷を検査する。
【０１６５】
少なくとも１つの混合アセンブリチャンバ８０２は、培地、栄養豊富なブロス、および緩衝液を混合して、少なくとも１つのバイオリアクタチャンバ・アセンブリ８１８における少なくとも１つの生物学的材料の成長を支援するために利用され得る。混合アセンブリチャンバ８０２は、一次サブチャンバ８０４内に少なくとも１つの内部エンベロープ８０８を含むことができ、エンベロープ８０８は、混合のために流体体積を保持する。混合アセンブリチャンバ８０２は、二次サブチャンバ８０６内の少なくとも１つのモータアセンブリ８１２に接続することができるインペラ８１０など、少なくとも１つのエンベロープ８０８内に少なくとも１つの混合装置を含むことができる。少なくとも１つのインペラ８１０を備えた混合シャフトアセンブリは、複数のインペラ形状および設計を備えてもよい。混合アセンブリチャンバ８０２は、滅菌材料の投入および／または少なくとも１つの内部エンベロープ８０８の滅菌通気のための少なくとも１つの外部アセンブリ８１４を備えてもよい。使い捨てチャンバ８００のネットワーク内の他のすべての個別化されたチャンバは、同様の外部アセンブリ８１４を含むことができる。
【０１６６】
この例では、混合アセンブリチャンバ８０２は、前述の二次サブチャンバ８０６および８２０の無菌接続を介して、一次サブチャンバ８２２、二次サブチャンバ８２０および三次サブチャンバ８２４を含む少なくとも１つのバイオリアクタチャンバアセンブリ８１８に接続する。無菌接続は、混合アセンブリチャンバ８０２の内部、特に少なくとも１つのエンベロープ８０８、および／または少なくとも１つのエンベロープ８０８からの流体ラインへの流体接続を含むことができる。
【０１６７】
混合アセンブリチャンバ８０２は、少なくとも１つのバルブ８１６を含むことができ、それにより、バルブ８１６が開いた状態にあるとき、流体材料は、内部エンベロープ８０８から混合アセンブリチャンバ８０２から少なくとも１つの長さのチューブを通って、少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８に汲み出され得る。少なくとも１つの長さのチューブは、この例では少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８の三次サブチャンバ８２４に存在する少なくとも１つのポンプ８２８を使用して、流体の少なくとも１つの内部エンベロープ８０８から流体を汲み出すことができる。少なくとも１つの混合アセンブリチャンバ８０２を、少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８の一次サブチャンバ８２２の内部の内部バイオリアクタエンベロープ８２６に入れる。
【０１６８】
少なくとも１つの内部バイオリアクタエンベロープ８２６は、三次サブチャンバ８２４内の少なくとも１つのモータアセンブリ８３２に接続することができるインペラ８３０などの少なくとも１つの混合装置を含むことができる。少なくとも１つのバイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８は、最適な細胞増殖のためにバイオリアクタの熱調節を提供し得る加熱要素（図示せず）を含み得る。加熱要素（図示せず）は、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８の領域内の加熱流体、電気ヒータジャケット、加熱コイル、および／または強制熱風の再循環を利用してもよい。細菌発酵の場合、一定の温度を維持するためにチラー（図示せず）を利用してもよい。使い捨てチャンバ８００のネットワーク内の少なくとも１つのチャンバは、少なくとも１つの外部アセンブリ（図示せず）によって熱的に調整されてもよい。
【０１６９】
バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８は、材料の接種および／または内部バイオリアクタエンベロープ８２６の通気のための少なくとも１つの外部アセンブリ８３４を含んでもよい。接種材料は、参照ドナーサンプルからのものであり得るドナー糞便サンプルの懸濁液、および／または意図される治療に有益であることが確認された複数の細菌分離株の組み合わせを含み得る。内部バイオリアクタエンベロープ８２６は、バルブ８３６が開いた状態にあるときに、生体液物質が少なくとも１つの長さのチューブを通してポンプで排出されるように、少なくとも１つのバルブ８３６を備えてもよい。
【０１７０】
この例では、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８は、二次サブチャンバ８２０および８４０、ならびに前述の三次サブチャンバ８２４および８４３の無菌接続を介して、一次サブチャンバ８４２、二次サブチャンバ８４０および三次サブチャンバ８４３を含む少なくとも１つの遠心分離アセンブリチャンバ８３８に接続する。
【０１７１】
バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８からの流体生物学的収穫材料は、遠心分離、ろ過、クロスフローろ過、限外ろ過、膜吸着、カラムクロマトグラフィー、および／または濃縮などの少なくとも１つの処理方法を利用するさらなる処理を受けてもよい。
【０１７２】
この例では、生物学的収穫材料は、使い捨て遠心分離アセンブリチャンバ８３８を使用した遠心分離による処理を受ける。遠心分離アセンブリチャンバ８３８内の使い捨て遠心分離アセンブリ８４４は、収穫物の清澄化および／または濃縮および洗浄のために利用され得る。この例では、二次サブチャンバ８４０内のポンプ８４５を使用して、生物学的収穫材料が送り込まれる。一次サブチャンバ８４２内の使い捨て遠心分離アセンブリ８４４は、複数の使い捨て遠心セル（図示せず）、内部ロータアセンブリ（図示せず）、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８から使い捨て遠心セル内部に流体材料を供給する内部流体アセンブリ（図示せず）、リンス用の外部流体、廃棄物を除去および収集するための流体ライン（図示せず）、および使い捨て遠心チャンバ８３８内の他の構成要素を使い捨て遠心分離アセンブリ８４４の内部の高い回転速度から保護するための剛性カバーアセンブリ（図示せず）を含むことができる。遠心モータアセンブリ８４６は、二次サブチャンバ８４０内にある。
【０１７３】
遠心分離アセンブリチャンバ８４４は、複数の使い捨てチャンバが、バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ８１８からの生物学的材料を含む流体で満たされ、前述のようにロータアセンブリを使用して高速で回転するｋＳｅｐ（登録商標）Ｓｙｓｔｅｍｓなどの使い捨て遠心分離プラットフォームを利用してもよい。
【０１７４】
この例では、糞便微生物叢移植（ＦＭＴ）用の生物学的収穫材料を、エタノール、生理食塩水、および／または再懸濁および洗浄用の他の緩衝液の繰り返しすすぎで洗浄してもよい。内部流体アセンブリ（図示せず）は、使い捨て遠心セル（図示せず）に流体を供給し、セルから老廃物を除去することができる複数のチューブラインで構成されてもよい。この例では、少なくとも１つの配管入口ライン８４８が外部源に流体接続され、洗浄流体を使い捨て遠心セル（図示せず）に供給し、少なくとも１つの廃棄物出口ライン８５０が、廃液を収集し、廃棄前に処理する外部容器に流体接続される。チューブライン（図示せず）は、遠心継手中にチューブラインが絡まるのを防ぐために、回転ジョイント（図示せず）で巧みに配置することができる。
【０１７５】
上述のように、使い捨て遠心分離アセンブリ８４４は、遠心分離アセンブリ８４４の内部の他の構成要素を保護するために、剛性の滅菌可能な（好ましくはガンマ線照射可能な）プラスチック材料で作られ得る剛性のカバーアセンブリを備えてもよい。使い捨て遠心チャンバ（図示せず）、内部ロータアセンブリ（図示せず）、内部流体アセンブリ（図示せず）、および剛性カバーアセンブリ（図示せず）は破棄されるが、外部モータアセンブリ（図示せず）は再利用可能であり得る。
【０１７６】
遠心分離後、目的の液体生物学的収穫材料がどこにあるかに応じて、高密度ペレット化材料または上澄み液をさらに処理するために収集できる。高密度材料は、さらなる処理を受けるための流体懸濁液として提供するために、流体緩衝液に再懸濁されてもよい。流体の生物学的収穫材料は、緩衝液を使用した一連のすすぎで洗い流され、および／または処理中に非必須流体を除去することにより濃縮されてもよい。
【０１７７】
使い捨て遠心分離機アセンブリ８４４から生物学的に採取された流体材料は、さらなる処理のためにポンプ８５２を使用して汲み出すことができる。この例では、遠心分離アセンブリチャンバ８３８は、二次サブチャンバ８４０および８５６、ならびに前述の三次サブチャンバ８４３および８６０の無菌接続を介して、一次サブチャンバ８５８、二次サブチャンバ８５６および三次サブチャンバ８６０を含む少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ８５４に接続する。
【０１７８】
生物学的収穫材料の濾液は、一次サブチャンバ８５８内に少なくとも１つの内部容器６７４を含む少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ８５４に貯蔵することができ、内部容器８６２は剛性の、変形不能な、滅菌可能な（好ましくはガンマ照射可能な）プラスチックで構成され得る。少なくとも１つの内部容器８６２は、充填中は開いた状態にあり、空気圧駆動法を利用した材料の移送中は閉じた状態にある少なくとも１つのバルブ８６４を含むことができる。少なくとも１つの通気口フィルタを含む少なくとも１つの外部アセンブリ８６８は、流体で満たされる間に少なくとも１つの内部容器８６２を通気してもよい。使い捨てチャンバ８５４の外部から内部、特に内部容器８６２への流体接続を可能にする少なくとも１つの空気圧エアラインを少なくとも１つの外部アセンブリ８６８に接続することができる。空気圧エアラインは、滅菌空気圧源を供給して、収集された生物学的収穫物の濾液を内部容器８６２内の浸漬チューブ８６６に通してさらに処理するようにしてもよい。
【０１７９】
この例では、収集された生物学的収穫材料は、浸漬チューブ８６６を流れて、少なくとも１つの長さのチューブ８７８に入れられ、一次サブチャンバ８７４、二次サブチャンバ８７２および三次サブチャンバ８７６を含む少なくとも１つの凍結乾燥、ペレット化、カプセル化、およびブリスタ包装チャンバ８７０に入れられる。少なくとも１つの流体貯蔵アセンブリチャンバ８５４は、前述のように二次サブチャンバ８５６および８７２と三次サブチャンバ８６０および８７６の無菌接続を介して少なくとも１つの凍結乾燥、ペレット化、カプセル化、およびブリスタ包装チャンバ８７０に接続する。
【０１８０】
少なくとも１つの凍結乾燥、ペレット化、カプセル化、およびブリスタ包装チャンバ８７０は、単一のチャンバであってもよく、または処理要件に応じて複数の個別化されたチャンバを含んでもよい。この例では、少なくとも１つの凍結乾燥、ペレット化、カプセル化、およびブリスタ包装チャンバ８７０の主要サブチャンバ８７４は、凍結乾燥アセンブリ８８０を含み、これは、遠心分離された生物学的収穫材料からエタノールなどの揮発性懸濁液を蒸発させることができる、チラー要素（図示せず）を利用して広げて凍結する粉末材料を残す。チラーには、滅菌グレードのエアフィルタを含む外部アセンブリ８８２を介して滅菌冷却空気を供給することができる。外部アセンブリ８８２は、凍結乾燥アセンブリ８８０の内部機構を制御するための駆動機構として機能し得る加圧エアラインを含み得る。
【０１８１】
凍結乾燥アセンブリ８８０からの粉末凍結収穫材料は、シュート８８４を下って、複数のディボットおよび穴を備えた保持トレイ８８６に運ばれる。保持トレイ８８６内のディボットは、粉末凍結収穫材料を収集し、カプセルに挿入されるペレットのサイズを決定する。穴は、カプセルの圧縮後、カプセル移送アセンブリ８９２内のガイド（図示せず）を使用して、カプセル８９４の半分に穴を通って落下する可能性のあるペレットの圧縮後に開くことができる。ペレット化圧縮アセンブリ８８８は、外部駆動機構を利用して、保持トレイ８８６上の粉末凍結収穫材料を所定のサイズのペレットに圧縮する。いくつかの例では、外部流体ライン８９０を使用して、ゼラチンなどのコーティング材料または他のコーティング材料を、ペレット化圧縮アセンブリ８８８からペレットに流体注入することができる。これにより、ペレットが完全に溶解する前に胃内の酸性度を通過できるように、またはカプセル壁が損なわれた場合に患者が不快な味を感じるのを防ぐために、ペレットの周りにコーティングが施される。
【０１８２】
カプセル８９４の半分は、アセンブリがカプセルの半分を有するホッパ９００を使用するカプセル配置アセンブリ８９８の下にあるときに、カプセル輸送アセンブリ８９２に配置される。ホッパ９００内のカプセルの半分は、滅菌条件下で製造され、および／または製造後に滅菌されてもよい。カプセルの半分は、カプセル配置アセンブリ８９８に落ち、そこで開口端が上を向くように、またカプセル輸送アセンブリ８９２のカプセル開口部と同じ間隔と位置になるように配置される。
【０１８３】
カプセル輸送アセンブリ８９２が最初の通過を行うとき、カプセルの半分は、ガイド（図示せず）を使用してカプセル開口部に落とされる。カプセル輸送アセンブリ８９２は、外部駆動機構（図示せず）および一次サブチャンバ８７４内の接続を備えた二次サブチャンバ８７２内のコンベアベルト駆動アセンブリ８９６を使用して、一次サブチャンバ８７４内のトラックに沿って移動する。このカプセル輸送アセンブリ８９２は、このコンベアベルト駆動アセンブリ８９６トラックに沿って移動し、カプセルの半分を拾い上げるために最初の停止を行い、ペレット化された生物学的材料を開いたカプセルの半分に落とす。次に、カプセル輸送アセンブリ８９２は、カプセル圧縮アセンブリ９０２に移動し、カプセル圧縮アセンブリ９０２は、充填されたカプセルをカプセルアセンブリの他の半分９０４で閉じ、圧縮して所定の位置にロックする。
【０１８４】
カプセル圧縮アセンブリ９０２は、カプセルの半分を備えたホッパ９０６を使用する。ホッパ９０６内のカプセルの半分は、滅菌条件下で製造され、および／または製造後に滅菌されてもよい。カプセルの半分はカプセル圧縮アセンブリ９０２に落ちる。カプセル圧縮アセンブリ９０２では、開口端が下を向き、カプセル輸送アセンブリ８９２に充填されたカプセルと同じ間隔と位置になるように配置される。
【０１８５】
次いで、カプセル輸送アセンブリ８９２は、トラックの端部に移動し、そこでアセンブリが反転および／または開いて、充填されたカプセルを充填されたカプセル貯蔵容器９０６に落とすことができる。充填カプセル貯蔵容器９０６内の充填カプセルは、垂直コンベア９０８によりブリスタ包装アセンブリに輸送され、ブリスタ包装の少なくとも片側が貯蔵容器９１０から供給される。充填されたカプセルが挿入され、貯蔵容器９１２から供給されるブリスタ包装の少なくとも１つの第２の側面がカプセルを覆い、ブリスタ包装ピストン９１６からの熱、圧縮、または他の作用を利用して密封される。ブリスタパックカプセル９２０は、移送ハッチアセンブリ９１８を介して、収集のために貯蔵容器９２２に供給される。ブリスタ包装作業からの廃棄物は、充填されたときに除去するために廃棄物貯蔵容器９２４に供給される。
【０１８６】
この例で説明する使い捨てチャンバのネットワークを利用するカスタマイズされたプラットフォームは、ＣＲＩＳＰＲシーケンスの配信のための滅菌注射器へのワクチン生産やウイルスベクター生産を含むがこれらに限定されない他のバイオプロセス製造設定に適用できる。
【０１８７】
外部アセンブリを利用して、これまでに説明した使い捨てチャンバのネットワークを制御、調整、および監視することができる。使い捨てチャンバのネットワークは、ベンチトップまたは施設内で、使い捨てチャンバのネットワーク内の個々のチャンバに接続された支持機器とユーティリティを使用して動作する。あるいは、使い捨てチャンバのネットワークは、使い捨てチャンバのネットワーク、支持機器、およびユーティリティ接続がより管理しやすい設定で配置および制御される容器アセンブリに配置されてもよい。
【０１８８】
そのような容器アセンブリは、生物学的材料の生成および取り扱いのうちの少なくとも１つを含む動作を実行するための少なくとも１つの使い捨てチャンバを収容するように構成されたエンクロージャを備えてもよい。エンクロージャは、可撓性壁または剛性壁またはそれらの組み合わせを有してもよく、壁は透明であってもよい。エンクロージャも滅菌可能である。エンクロージャは、生物学的物質の上流および下流の処理を実行するように構成されたチャンバのネットワーク全体を収容するのに十分な内部容積を有していてもよい。エンクロージャは、足場、プラットフォームおよび／またはポールを含むなどの内部構造を含むことができ、その結果、使い捨てチャンバは、エンクロージャ内に整然と配置および支持され得る。
【０１８９】
エンクロージャは、少なくとも１つの支持機器モジュールを備えてもよく、少なくとも１つの支持機器モジュールは、少なくとも１つの使い捨てチャンバの動作を支援するために少なくとも１つの使い捨てチャンバに動作可能に結合されるように構成される。少なくとも１つの支持機器モジュールには、次の少なくとも１つが含まれる。
−供給ユニットへの少なくとも１つの接続、
−廃棄物容器への少なくとも１つの接続、
−少なくとも１つの使い捨てチャンバに含まれる装置を駆動するための少なくとも１つの駆動機構、
−少なくとも１つの使い捨てチャンバの操作に備えてタスクを実行するように構成された少なくとも１つの構成要素、
−少なくとも１つの使い捨てチャンバの操作後にタスクを実行するように構成された少なくとも１つの構成要素。
【０１９０】
したがって、少なくとも１つの支持機器モジュールは、使い捨てチャンバへの流体および／または機械的接続を有してもよい。支持装置モジュールと使い捨てチャンバとの間の接続方法は、チャンバまたはサブチャンバ間の接続について前述したものと同じであってもよい。
【０１９１】
１つまたはそれ以上の使い捨てチャンバがサブチャンバを含む場合、二次および／または三次サブチャンバは、一次サブチャンバと支持機器モジュールの間の媒介として機能し得る。
【０１９２】
容器アセンブリは、滅菌ろ過水貯蔵タンクおよび圧縮空気貯蔵タンクなどの少なくとも１つの供給ユニットをさらに備えてもよい。例示的に、供給ユニットはエンクロージャ内ではなく、エンクロージャの外側にあってもよい。
【０１９３】
少なくとも１つの支持機器モジュールおよび少なくとも１つの使い捨てチャンバのモジュール配置は、複数の可能な構成のうちの１つの構成に選択的に取り付け可能である。換言すれば、使い捨てチャンバおよび支持機器モジュールは、エンクロージャ内に自由に配置することができ、配置は固定ではなく、必要に応じて変更することができる。これは、エンクロージャ内のすべての構成要素を第１の位置から第２の位置に移動でき、構成要素の別の構成要素に対する相対位置を変更できることを意味する。さらに、支持機器モジュールと使い捨てチャンバの両方は、モジュール式システムのモジュール、すなわち、複数の異なる設計に従って互いに関連して使用できる機能的な小型部品である。
【０１９４】
エンクロージャは、少なくとも１つの支持機器モジュールおよび少なくとも１つの使い捨てチャンバのモジュール式配置を修正できるように構成されたアクセス開口部をさらに備えてもよい。
【０１９５】
いくつかの例では、エンクロージャは剛性基部上に配置されてもよく、剛性基部は複数の変位可能な要素によって形成されてもよい。言い換えれば、基部はモジュール式であってもよく、その構成は、基部の特定の部分にどの／いくつの使い捨てチャンバおよび／または支持装置モジュールが配置されているかによって調整されてもよい。
【０１９６】
例示的に、剛性基部は、容器アセンブリを可動にするために少なくとも１つのホイールを備えてもよい。したがって、エンクロージャは、例えば、カート、スキッド、および／またはモバイルトレーラに配置され得る。
【０１９７】
容器アセンブリは、少なくとも１つの支持機器モジュールおよび少なくとも１つの使い捨てチャンバを制御するように構成された制御装置をさらに備え得る。制御装置は、エンクロージャ内のすべての構成要素を制御できるため、制御プロセスが簡素化される。特に、制御装置は、支持機器モジュールと組み合わされた使い捨てチャンバのネットワーク内で行われる動作を制御してもよい。これらの操作には、データ取得、データ分析、電力供給、給水、遠心分離、混合、灌流、バルブの開閉、ポンプの起動と停止、通気、フィルタリング、および分配が含まれるが、これらに限定されない。
【０１９８】
図７は、支持機器と供給ユニットを含む使い捨て容器の容器アセンブリの例を示している。
【０１９９】
この例では、モジュール式容器制御アセンブリ１０００は、特定のレイアウトまたはパターンで配置された少なくとも１つの使い捨てチャンバ１００４を含むことができる少なくとも１つの剛性壁１００２を備えたエンクロージャを含むことができる。例示的に、エンクロージャは、重力が下の使い捨てチャンバ１００４に流体材料を排出できるようにするために、上から使い捨てチャンバ１００４に接続された第２の使い捨てチャンバ１００６を含むこともできる。使い捨てチャンバ１００６は、完全に混合された培地を下の使い捨てチャンバ１００４の内部のバイオリアクタ容器に排出する混合容器を備えてもよい。
【０２００】
エンクロージャは、それが接続されている使い捨てチャンバ１００４の状態を制御、調整、および監視するための少なくとも１つの支持機器モジュール１００８を含むことができる。少なくとも１つの支持機器モジュール１００８は、少なくとも１つの使い捨てチャンバ１００４内のミキサ、ポンプ、遠心分離機および他の機械装置を支持する機械駆動機構を制御することができる。少なくとも１つの支持機器モジュール１００８は、少なくとも１つの使い捨てチャンバ１００４を、流体、圧縮ガス、電気、および／または廃棄物容器などの貯蔵容器などのユーティリティに接続することができる。
【０２０１】
モジュール式容器制御アセンブリ１０００に接続されたユーティリティは、外部接続を介して、それが置かれている部屋内に存在するユーティリティに接続されてもよく、および／またはモジュール式容器制御アセンブリ１０００自体に内蔵されて格納されてもよい。この例では、滅菌ろ過水貯蔵タンク１０１６および圧縮空気貯蔵タンク１０１８は、モジュール式容器制御アセンブリ１０００上に局所的に貯蔵されている。例示的な実施形態において、モジュール式容器制御アセンブリ１０００は、使い捨てチャンバ１００４および１００６のいずれかが穴をあけられるかまたは漏れを含む場合に、内部に分類された空間を提供するエアハンドラおよびろ過アセンブリ１０２０を含み得る。
【０２０２】
使い捨てチャンバ１００４および１００６、ならびに少なくとも１つの支持機器モジュール１００８は、モジュール式容器制御アセンブリ１０００上のアクセスドアおよび／またはハッチを介して配置、接続、セットアップ、切断、および取り外しすることができる。この例では、エンクロージャの内部へのアクセス開口部１０１２を提供するモジュール式容器制御アセンブリ１０００の側面にハッチ１０１０がある。エンクロージャは、使い捨てチャンバ１００４および１００６および少なくとも１つの支持機器モジュール１００８にアクセスするために開くことができる追加のアクセスドア１０１４を備えてもよい。例示的な実施形態では、モジュール式容器制御アセンブリ１０００は、人が少なくとも１つの使い捨てチャンバ１００４および１００６ならびに少なくとも１つの支持機器モジュール１００８に歩き込み、挿入、配置、および／または除去するのに十分な大きさであり得る。
【０２０３】
使い捨てチャンバのセットアップは、内部で実施される特定の種類の処理に応じて変更することができ、したがって、モジュール式支持機器モジュール１００８は、使い捨てチャンバのセットアップのネットワーク内の個々のチャンバのニーズに合うように移動および配置することができる。モジュール式容器制御アセンブリ１０００は、それ自体がモジュール式であり得る剛性基部１０２２を含み得、そのため、基部１０２２の要素は、異なる重量および負荷構成のために動き回ることができる。
【０２０４】
この例では、剛性基部は、使い捨てチャンバ１００４および１００６を備えたモジュール式容器制御アセンブリ１０００を移動および／または輸送することができる少なくとも１つのホイール１０２４を備える。モジュール式容器制御アセンブリ１０００は、壁プラグ、バッテリ、発電機、ソーラーパネル、および／または他の発電アセンブリを含む電源を含むことができる。独立した電源１０２６は、農村地域および／または安定した電力へのアクセスが得られない可能性のある野原地域で有用であり得る。
【０２０５】
オペレータは、ディスプレイ画面およびコントローラ入力装置１０２８でモジュール式容器制御アセンブリ１０００を制御することができる。ディスプレイ画面およびコントローラ入力装置１０２８は、バッチレシピ、データ／センサ分析、およびモジュール式容器制御アセンブリ１０００の動作を制御するためのプログラマブル・ロジック・コントローラ（ＰＬＣ）として機能し得る。追加および／または代替として、モジュール式容器制御アセンブリ１０００は、少なくとも１つのモバイル装置１０３０、少なくとも１つの拡張現実装置１０３２、少なくとも１つの仮想現実装置１０３４、および／または少なくとも１つの混合物現実装置（図示せず）などの外部装置と無線通信し得る。
【０２０６】
これまでの例は、個別化医療に焦点を当てた小規模から中規模のバイオ製造のための個別化された使い捨てチャンバのネットワークの使用を実証した。他の例では、個別化された使い捨てチャンバのネットワークは、マイクロスケールのバイオ製造および／または多段階の構成可能な診断試験のために、マイクロ流体スケールまで小型化され得る。
【０２０７】
図８は、使い捨て容器の小型化された容器アセンブリの例を示している。
【０２０８】
表示「Ａ」は、生物学的物質の上流および下流の処理のためのモバイル機器１１００の正面図である。モバイル装置１１００は、少なくとも１つの個々の使い捨てチャンバ１１０８を保持するための剛体１１０２を含むことができる。例示的に、複数の使い捨てチャンバ１１０８は、使い捨てチャンバのネットワークを形成するために接続されてもよい。モバイル装置１１００は、少なくとも１つの個々の使い捨てチャンバ１１０８に接続することができる少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１０４を含むことができる。
【０２０９】
図７の支援機器モジュール１００８について説明したように、少なくとも１つの支援機器モジュール１１０４は、少なくとも１つの個々の使い捨てチャンバ１１０８内のミキサ、ポンプ、遠心分離機および他の機械装置を支持する機械駆動機構を含むことができる。少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１０４はまた、流体、圧縮ガス、電気、および／または廃棄物容器などの貯蔵容器を含むユーティリティライン１１０６の回路への接続を含むことができる。
【０２１０】
少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１０４は、少なくとも１つの個々の使い捨てチャンバ１１０８をモバイル装置１１００にしっかりと接続するための取り付け機構（図示せず）を含み得る。少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１０４は、個別に、または他のモジュールと組み合わせて取り外され、処理が必要とするユーティリティライン１１０６の回路への接続の別のレイアウトに置き換えられてもよい。
【０２１１】
モバイル装置１１００は、少なくとも１つの個々の使い捨てチャンバ１１０８、少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１０４、および／または少なくとも１つのユーティリティライン１１０６の回路の動作を制御、調整、および監視するための少なくとも１つの入力装置１１１０を含むことができる。他の例では、ディスプレイ装置（図示せず）をモバイル装置１１００上に提供することができ、および／またはモバイル装置を制御し、データをコンピュータラップトップまたはワークステーション、少なくとも１つのモバイル装置（図示せず）、少なくとも１つの拡張現実装置（図示せず）、少なくとも１つの仮想現実装置（図示せず）、少なくとも１つの複合現実装置（図示せず）、および／または他のディスプレイ装置（図示せず）などの少なくとも１つの外部装置（図示せず）上に表示することができる。
【０２１２】
表示「Ｂ」は、生物学的材料の上流および下流処理のためのモバイル装置１１１２の側面図であり、表示Ａを参照して説明したモバイル装置１１００の特徴のすべてまたは一部を含むことができる。
【０２１３】
モバイル装置１１１２は、個々の使い捨てチャンバ１１１８および１１２４を保持するための剛体１１１４を含み得、これらは、使い捨てチャンバのネットワークを形成するように接続され得る。少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１１６は、個別に、または他のモジュールと組み合わせて取り外され、処理が必要とするユーティリティラインの回路への接続の別のレイアウトに置き換えられてもよい。
【０２１４】
個別の使い捨てチャンバ１１２４は、少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１１６および／またはそれに隣接する少なくとも１つの個別の使い捨てチャンバ１１１８に接続してもよい。個々の使い捨てチャンバ１１１８および１１２４は、前述のように一次サブチャンバ１１２４、二次サブチャンバ１１２２、および／または三次サブチャンバ（図示せず）を介して互いに無菌的に接続されてもよい。個々の使い捨てチャンバ１１１８および１１２４は、追加または代替として、接続１１２６を介して少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１１６に無菌的に接続されてもよい。
【０２１５】
個々の使い捨てチャンバ１１１８および１１２４は、前述のように上流および下流のバイオプロセシングを実施してもよい。追加または代替として、モバイル装置１１１２は、多段階の構成可能な診断テストに利用されてもよい。多段階で構成可能な診断テストでは、流体サンプル（血液、尿、糞便、脳脊髄液、精液など）や生検、吸引などの固体サンプルなどの患者からのサンプル、および／または抽出された質量が与えられる。サンプルは、規制された条件下で材料が成長するバイオリアクタアセンブリに無菌的に挿入されるなど、いくつかの処理ステップを経て、材料は後で採取またはフラッシュされ、ろ過または他の手段で精製される。次いで、材料は、結合に特異的な抗体などの分析物でコーティングされた診断膜上に分配され得、材料は、電子検知装置によって正確に測定され得る。例として、このプロセスは、バイオリアクタアセンブリ内で培養され、後で一連の抗生物質および／または患者の治療のための最良のコースを決定するための医薬品の計量された用量でスクリーニングを受ける複数の容器（図示せず）に分配される患者サンプルの培養および微生物分析に利用できる。そのような技術は、制御された条件下で限られた患者サンプルを成長させ、複数の潜在的な治療選択肢を試験するための原料として提供することを可能にするだろう。同様の手法を利用して、患者の腫瘍および／またはがんの生検を培養することができる。これは、材料を規制条件下で成長させたバイオリアクタアセンブリに無菌的に挿入し、後で化学療法製剤、免疫原性製剤、遺伝子組み換え製剤（ＣＲＩＳＰＲ、ウイルスベクターなど）などの製剤の一連の計量用量によるスクリーニング、または生検腫瘍の感受性と患者治療のための最善の行動方針を決定するための放射線治療などの物理的操作によるスクリーニングに供される複数のチャンバおよび／または容器（図示せず）に分配することができる。
【０２１６】
モバイル装置１１１２の物理的構成要素は、少なくとも１つの電源装置、好ましくは充電式バッテリ１１２８；流体が電池室に漏れるのを防ぐための少なくとも１つの障壁１１３０；滅菌水、栄養豊富な培地、緩衝液、または他の流体材料などの投入材料１１３２用の少なくとも１つの容器；窒素および／または圧縮空気などの加圧ガス１１３４用の少なくとも１つの容器；生物学的処理製品１１３６を収集するための少なくとも１つの容器；流体廃棄物を含む廃棄物１１３８の収集のための少なくとも１つの容器；を含むことができる。容器１１３２、１１３４、１１３６および１１３８のすべては、モジュール式であり、モバイル装置アセンブリから取り外し可能であり得る。モバイル装置１１１２は、容器１１３２、１１３４、１１３６および１１３８を少なくとも１つのモジュール式支持機器モジュール１１１６内のユーティリティラインの回路に流体接続、好ましくは無菌接続することができる。
【０２１７】
モバイル装置１１１２の電子部品は、流体漏れによる損傷を防ぐためにコーティングすることができる少なくとも１つの回路基板１１４８と、バッチプロトコルおよびレシピを処理するための少なくとも１つの処理装置１１４０と、バッチプロトコルおよびレシピを保存し、監視、センサ、および／または測定データを保存するための少なくとも１つのメモリストレージ装置１１４２と、データを無線１１５０で外部装置に送信するための少なくとも１つの通信装置１１４４と、モバイル装置にコマンドを入力するための少なくとも１つの入力装置１１４６と、を含むことができる。
【符号の説明】
【０２１８】
１００  使い捨てチャンバ
１０２  柔軟なフィルム壁
１０４  移送ハッチアセンブリ
１０６  混合アセンブリ
１０８  インペラ
１１０  外部アセンブリ
１１２  フィルタアセンブリ
１１４  通気口フィルタアセンブリ
１１６  ポンプ
１１８  チューブ
１２０  バイオリアクタアセンブリ
１２２  インペラ
１２４  外部アセンブリ
１２６  接種ポート
１２８  通気口フィルタアセンブリ
１３０  バルブ
１３２  ポンプ
１３４  灌流アセンブリ
１３６  ポンプ
１３８  無菌コネクタ
１４０  ポンプ
１４２  使い捨て遠心分離アセンブリ
１４４  ポンプ
１４６  デプスフィルタ
１４８  前フィルタ
１５０  滅菌グレードフィルタ
１５２  バルブ
１５４  内部容器
１５５  通気口フィルタ
１５６  外部アセンブリ
１５８  空気圧エアライン
１６０  浸漬チューブ
１６２  無菌コネクタ
１６４  チューブ
１６６  クロスフローアセンブリ
１６８  バルブ
１７０  内部容器
１７２  通気口フィルタ
１７４  空気圧エアライン
１７６  浸漬チューブ
１７８  無菌コネクタ
１８０  チューブ
１８２  滅菌充填アセンブリ
１８４  ポート
１８６  滅菌バッグ
１８８  通気口フィルタ
１９０  チューブクリップ
２００  使い捨てチャンバのネットワーク
２０２  混合アセンブリチャンバ
２０４  容器および／またはエンベロープ
２０６  インペラ
２０８  外部アセンブリ
２１０  通気口フィルタアセンブリ
２１２  フィルタアセンブリ
２１４  移送ハッチアセンブリ
２１６  移送ハッチアセンブリ
２１８  チューブの長さ
２２０  バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ
２２２  内部バイオリアクタ容器および／またはエンベロープ
２２４  外部アセンブリ
２２５  インペラ
２２６  通気口フィルタアセンブリ
２２８  接種ポート
２３０  ポンプ
２３２  チューブの長さ
２３４  灌流アセンブリチャンバ
２３６  灌流アセンブリ
２３８  移送ハッチアセンブリ
２４０  無菌接続
２４２  バルブ
２４４  ポンプ
２４６  ポンプ
２４８  ポンプ
２５０  チューブの長さ
２５２  遠心分離アセンブリチャンバ
２５４  遠心機アセンブリ
２５６  移送ハッチアセンブリ
２５８  チューブの長さ
２６０  ポンプ
２６２  ろ過アセンブリチャンバ
２６４  移送ハッチアセンブリ
２６８  チューブの長さ
２７０  デプスフィルタ
２７２  前フィルタ
２７４  最終滅菌グレードのフィルタ
２７６  チューブの長さ
２７８  移送ハッチアセンブリ
２８０  移送ハッチアセンブリ
２８２  チューブの長さ
２８４  液体貯蔵アセンブリチャンバ
２８６  内部容器
２８８  通気口フィルタ
２９０  外部アセンブリ
２９２  空気圧エアライン
２９４  移送ハッチアセンブリ
２９６  移送ハッチアセンブリ
２９８  浸漬チューブ
３００  クロスフロー精製および濃縮アセンブリチャンバ
３０２  クロスフロー精製および濃縮アセンブリ
３０４  移送ハッチアセンブリ
３０６  無菌接続
３０８  チューブの長さ
３１０  チューブの長さ
３１２  移送ハッチアセンブリ
３１４  無菌接続
３１６  ポンプ
３１８  充填マニホールド
３２０  充填室
３２２  移送ハッチアセンブリ
３２４  無菌接続
３２６  ポンプ
３２８  充填マニホールド
３３０  充填室
３３２  移送ハッチアセンブリ
３３４  ポート
３３６  滅菌バッグ
３３８  通気口フィルタアセンブリ
３４０  チューブクリップ
４００  使い捨てチャンバ
４０２  一次サブチャンバ（フレキシブル）
４０４  二次サブチャンバ（剛性）
４０６  混合アセンブリ容器
４０８  インペラ
４１０  モータアセンブリ
４１２  電力ケーブル
４１４  外部接続
４１６  配管
４１８  出口配管
４２０  センサおよび／または測定装置
４２２  外部接続
４２４  無菌接続アセンブリ
４２６  取り付け装置
４２８  取り付け装置
４５０  使い捨てチャンバ
４５２  一次サブチャンバ（フレキシブル）
４５４  二次サブチャンバ（剛性）
４５６  三次サブチャンバ（剛性）
４５８  混合アセンブリ容器
４６０  インペラ
４６２  モータアセンブリ
４６４  電力ケーブル
４６６  外部接続
４６８  センサおよび／または測定装置
４７０  ケーブル
４７２  外部接続
４７４  配管
４７６  出口配管
４７８  無菌接続アセンブリ
４８０  無菌接続アセンブリ
４８２  取り付け装置
４８４  取り付け装置
５００  使い捨てチャンバ
５０２  一次サブチャンバ（剛性）
５０４  二次サブチャンバ（フレキシブル）
５０６  混合アセンブリ容器
５０８  インペラ
５１０  モータアセンブリ
５１２  電力ケーブル
５１４  外部接続
５１６  配管
５１８  出口配管
５２０  センサおよび／または測定装置
５２２  外部接続
５２４  無菌接続アセンブリ
５２６  取り付け装置
５２８  取り付け装置
５３０  ケーブル
５５０  配管
５５２  使い捨てチャンバ
５５４  一次サブチャンバ（剛性）
５５６  二次サブチャンバ（フレキシブル）
５５８  三次サブチャンバ（フレキシブル）
５６０  インペラ
５６２  モータアセンブリ
５６４  電力ケーブル
５６６  外部接続
５６８  センサおよび／または測定装置
５７０  ケーブル
５７２  外部接続
５７４  配管
５７６  出口配管
５７８  無菌接続アセンブリ
５８０  無菌接続アセンブリ
５８２  取り付け装置
５８４  取り付け装置
６００  使い捨てチャンバのネットワーク
６０２  混合アセンブリチャンバ
６０４  一次サブチャンバ
６０６  二次サブチャンバ
６０８  容器および／またはエンベロープ
６１０  インペラ
６１２  外部アセンブリ
６１４  モータアセンブリ
６１６  バルブ
６１８  バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ
６２０  二次サブチャンバ
６２２  一次サブチャンバ
６２４  三次サブチャンバ
６２６  内部バイオリアクタ容器および／またはエンベロープ
６２８  ポンプ
６３０  インペラ
６３２  モータアセンブリ
６３４  外部アセンブリ
６３６  バルブ
６３８  灌流アセンブリチャンバ
６４０  二次サブチャンバ
６４２  一次サブチャンバ
６４４  三次サブチャンバ
６４５  ポンプ
６４６  灌流アセンブリ
６４８  ポンプ
６５０  ポンプ
６５２  ろ過アセンブリチャンバ
６５４  二次サブチャンバ
６５６  一次サブチャンバ
６５８  デプスフィルタ
６６０  前フィルタ
６６２  滅菌グレードフィルタ
６６４  バルブ
６６６  液体貯蔵アセンブリチャンバ
６６８  二次サブチャンバ
６７０  一次サブチャンバ
６７２  三次サブチャンバ
６７４  内部容器
６７６  バルブ
６７８  外部アセンブリ
６８０  浸漬チューブ
６８２  三次元印刷アセンブリチャンバ
６８４  二次サブチャンバ
６８６  一次サブチャンバ
６８８  三次サブチャンバ
６９０  三次元プリンタヘッド供給ライン
６９２  プリンタヘッド
６９４  プリンタヘッド
６９６  プリンタヘッド
６９８  プリンタトレイ
７００  ガントリ
７０２  ロボット操作室
７０４  二次サブチャンバ
７０６  一次サブチャンバ
７０７  無菌接続
７０８  ロボットアーム
７１０  三次サブチャンバ
７１２  移送ハッチアセンブリ
７１４  外部移送バッグ
８００  使い捨てチャンバのネットワーク
８０２  混合アセンブリチャンバ
８０４  一次サブチャンバ
８０６  二次サブチャンバ
８０８  容器および／またはエンベロープ
８１０  インペラ
８１２  モータアセンブリ
８１４  外部アセンブリ
８１６  バルブ
８１８  バイオリアクタ・アセンブリ・チャンバ
８２０  二次サブチャンバ
８２２  一次サブチャンバ
８２４  三次サブチャンバ
８２６  内部バイオリアクタ容器および／またはエンベロープ
８２８  ポンプ
８３０  インペラ
８３２  モータアセンブリ
８３４  外部アセンブリ
８３６  バルブ
８３８  遠心分離アセンブリチャンバ
８４０  二次サブチャンバ
８４２  一次サブチャンバ
８４３  三次サブチャンバ
８４５  ポンプ
８４６  遠心モータアセンブリ
８４８  チューブインレットライン
８５０  廃棄物排出ライン
８５２  ポンプ
８５４  液体貯蔵アセンブリチャンバ
８５６  二次サブチャンバ
８５８  一次サブチャンバ
８６０  三次サブチャンバ
８６２  内部容器
８６４  バルブ
８６６  浸漬チューブ
８６８  外部アセンブリ
８７０  凍結乾燥、ペレット化、カプセル化、およびブリスタ包装チャンバ
８７２  二次サブチャンバ
８７４  一次サブチャンバ
８７６  三次サブチャンバ
８７８  チューブの長さ
８８０  凍結乾燥アセンブリ
８８２  外部アセンブリ
８８４  シュート
８８６  保持トレイ
８８８  ペレット化圧縮アセンブリ
８９０  外部流体ライン
８９２  カプセル輸送アセンブリ
８９４  カプセル半体
８９６  コンベアベルト駆動アセンブリ
８９８  カプセル配置アセンブリ
９００  カプセル半体のホッパ
９０２  カプセル圧縮アセンブリ
９０４  カプセルアセンブリの半分
９０６  カプセル半体のホッパ
９０８  垂直コンベア
９１０  貯蔵容器
９１２  貯蔵容器
９１４  外部アセンブリ
９１６  ブリスタ包装用ピストン
９１８  移送ハッチアセンブリ
９２０  ブリスタパックカプセル
９２２  貯蔵容器
９２４  廃棄物貯蔵容器
１０００  容器制御アセンブリ
１００２  剛性壁
１００４  使い捨てチャンバ
１００６  使い捨てチャンバ
１００８  支持機器モジュール
１０１０  ハッチ
１０１２  アクセス開口部
１０１４  アクセスドア
１０１６  ろ過水貯蔵タンク
１０１８  圧縮ガス貯蔵タンク
１０２０  エアハンドラおよびろ過アセンブリ
１０２２  剛性基部
１０２４  ホイール
１０２６  電源
１０２８  ディスプレイ画面およびコントローラ入力装置
１０３０  モバイル機器
１０３２  拡張現実装置
１０３４  仮想現実装置
１１００  生体物質の上流および下流処理用のモバイル装置
１１０２  剛体
１１０４  支持機器モジュール
１１０６  ユーティリティラインの回路
１１０８  使い捨てチャンバ
１１１０  入力機器
１１１２  生体物質の上流および下流処理用のモバイル装置
１１１４  剛体
１１１６  支持機器モジュール
１１１８  使い捨てチャンバ
１１２０  使い捨てチャンバ
１１２２  二次サブチャンバ
１１２４  一次サブチャンバ
１１２６  接続
１１２８  充電式バッテリ
１１３０  バリア
１１３２  入力材料の容器
１１３４  加圧ガス用容器
１１３６  生物学的プロセス製品の収集用容器
１１３８  廃棄物容器
１１４０  処理装置
１１４２  記憶装置
１１４４  通信機器
１１４６  入力機器
１１４８  回路基板
１１５０  データをワイヤレスで送信する
１２００  ベンチトップ製造セットアップ
１２０２  バイオリアクタ制御ユニット
１２０４  使い捨てバイオリアクタ
１２０６  チューブの長さ
１２０８  使い捨てチャンバのネットワーク
１２１０  遠心分離アセンブリチャンバ
１２１２  二次サブチャンバ
１２１４  ポンプ
１２１６  一次サブチャンバ
１２１８  遠心機アセンブリ
１２２０  遠心モータアセンブリ
１２２２  ポンプ
１２２４  ろ過アセンブリチャンバ
１２２６  二次サブチャンバ
１２２８  チューブの長さ
１２３０  一次サブチャンバ
１２３２  デプスフィルタ
１２３４  前フィルタ
１２３６  滅菌グレードフィルタ
１２３８  バルブ
１２４０  液体貯蔵アセンブリチャンバ
１２４２  二次サブチャンバ
１２４３  チューブの長さ
１２４４  ポンプ
１２４５  三次サブチャンバ
１２４６  バルブ
１２４８  一次サブチャンバ
１２５０  内部容器
１２５２  外部アセンブリ
１２５４  空気圧エアライン
１２５６  浸漬チューブ
１２５８  充填室
１２６０  三次サブチャンバ
１２６２  ポンプ
１２６４  流体配管接続
１２６６  一次サブチャンバ
１２６８  滅菌バッグ充填マニホールド
１２７０  二次サブチャンバ
１２７２  使い捨てバッグ
１２７４  通気口フィルタ
１２７６  チューブクリップ
【図１Ａ】
2020529215.tif 000003
【図１Ｂ】
2020529215.tif 000004
【図１Ｃ】
2020529215.tif 000005
【図１Ｄ】
2020529215.tif 000006
【図２】
2020529215.tif 000007
【図３】
2020529215.tif 000008
【図４】
2020529215.tif 000009
【図５】
2020529215.tif 000010
【図６】
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【図７】
2020529215.tif 000012
【図８Ａ】
2020529215.tif 000013
【図８Ｂ】
2020529215.tif 000014
【国際調査報告】
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2020529215.tif 000016
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