(57)【要約】  本発明は発毛のための組成物及び製剤を対象とする。非水性で保存料を含まない製剤が、様々な背景における頭髪、眉毛、及びまつ毛の発育に有用である。また本明細書には、ドライアイ及び関連する症状の処置のための、非水性で保存料を含まない製剤及び方法が提供される。【選択図】図４
2020532490.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発毛の刺激のための製剤であって、該製剤は、
少なくとも１つのエイコサノイド；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする製剤。
【請求項２】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコールで構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする製剤。
【請求項３】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は、ビマトプロスト、及び随意に置換されたＣ７−Ｃ２０アルカノールで構成される、ことを特徴とする製剤。
【請求項４】
ビマトプロスト、油、及びアルコールを含有する製剤であって、該製剤は、
ｉ）まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、又は頭皮の抜け毛から成る群から選択された疾病の処置；
ｉｉ）顔、頭皮、又は身体における毛髪の再生；
ｉｉｉ）少なくとも１本の毛髪の長さ、基部の周囲、硬さ、又は色における改変；
ｉｖ）皮膚の領域ごとの毛髪の数の増加；又は
ｖ）軟毛から硬毛への転換
に使用される、ことを特徴とする製剤。
【請求項５】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は本質的に、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
から成り；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする製剤。
【請求項６】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための方法であって、該方法は、患者に製剤を投与する工程を含み、該製剤は、
少なくとも１つのエイコサノイド；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする方法。
【請求項７】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための方法であって、該方法は、患者に製剤を投与する工程を含み、該製剤は、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする方法。
【請求項８】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための方法であって、該方法は、患者に製剤を投与する工程を含み、該製剤は本質的に、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
から成り；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする方法。
【請求項９】
少なくとも１つの自然発生の油を含有する製剤を眼瞼縁に塗布することによりドライアイを軽減する方法であって、前記製剤は水を実質的に含まず、且つ保存料を含まない、ことを特徴とする方法。
【請求項１０】
塗布の方法であって、該方法により、請求項１乃至５の何れか１つに記載の製剤が、リザーバをロールボール、ブラシ、又はフェルト先端デバイスに取り付けて備える容積式デバイスによって眼瞼縁に送達される、ことを特徴とする方法。
【請求項１１】
発毛を刺激するための非水性で保存料を含まない製剤であって、該製剤はエイコサノイド、エタノール、及び油を含有し、前記エイコサノイドは約０．０１％ｗ／ｖ−０．３％ｗ／ｖの濃度で存在し、前記エタノールは約１％ｖ／ｖ−７％ｖ／ｖの濃度で存在する、ことを特徴とする製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般的に、発毛のための組成物及び製剤を対象とする。本発明は具体的には、保存料を含まない、頭髪、眉毛、及びまつ毛を発育させる非水性の活性エイコサノイドの製剤を対象とする。
【発明の概要】
【０００２】
発毛を促進させるエイコサノイドを調製するための非水性製剤及び方法が記載されており、これにより、エイコサノイド及びそのプロドラッグの化学的安定性が改善されて、保存料の使用が製剤に必要とされなくなっている。随意ではあるが、発毛生成物を詰め込んだ塊は、毎日の使用のために一度開かれた場合の品質保持期間を延ばすために保存料を含む場合がある。そのような非水性製剤は、自然に生じる成分から構成されている。これらの製剤は、用法を保全し且つ患者に都合の良い方法及び装置によって送達され得る。顕著に有用なものとして、眼瞼縁への直接塗布のためにフェルト／繊維質の先端或いは特殊なブラシを取り付けた容積式円筒状デバイスが挙げられる。そのような送達方法は結果として、薬物を望まない領域、例えば眼球及び結膜など、へと塗布するリスクを減らす。更に、追加として自然な毛幹及び毛包の健康を促し且つ見た目を向上させるエッセンシャルオイル及び植物油が、製剤に含有されている。
【０００３】
本発明の１つの態様は、脱毛症又は抜け毛、及び／又は抜け毛に関連する特質、例えば薄毛、頭髪の色落ち、新たな毛幹の不育、毛幹発育の速度の減少、毛幹直径（厚み）の減少、毛幹長さの減少、頭髪密度の減少、頭髪色素沈着の減少、メラニン産生の減少、毛幹の低角質化、毛幹光沢の減少、頭髪健康の低下、毛幹の脆弱性の増加、発育期において毛包が費やす時間の減少、退行期において毛包が費やす時間の減少、休止期において毛包が費やす時間の減少、脱落期（ｅｘｏｇｅｎ  ｐｈａｓｅ）における毛包からの毛幹の早すぎる放出、毛包におけるアポトーシスの早すぎる発生、硬毛から軟毛への早すぎる転換、硬毛へ転換する軟毛の不足など、を処置するための方法を含む。
【０００４】
引用による組み込み
本明細書で言及される出願公開、特許、及び特許出願は全て、あたかも個々の出願公開、特許、或いは特許出願がそれぞれ参照により組み込まれるように具体的且つ個々に指示されるように同じ程度にまで、参照により本明細書に組込まれる。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
本発明の新規な特徴は、特に、添付の特許請求の範囲内に明記される。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が用いられる例示的実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以下の添付図面とを引用することによって得られるであろう。
【図１】塗布具デバイスの一実施形態を示す。
【図２】実施例Ｉに記載されるような表１の製剤３について、細菌及び真菌の生育を伴わない結果を示す。
【図３】実施例ＩＩＩに記載されるような表２の製剤１３を使用した、右まつ毛及び左右の眉毛の発育の結果を示す。
【図４】実施例ＩＶに記載されるような表２の製剤１３を使用した右まつ毛の発育の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
用語及び定義
用語「約（ａｂｏｕｔ）」、「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅ）」、及び「ほぼ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、数の値を修飾し且つその値の前後について定義された範囲を示すために本明細書において使用される。「ｘ」が値である場合、「約ｘ」又は「ｘとほぼ同等」は一般的に、０．９０ｘから１．１０ｘまでの値を示す。「約ｘ」に対するあらゆる言及は最小限に、少なくとも値ｘ、０．９０ｘ、０．９１ｘ、０．９２ｘ、０．９３ｘ、０．９４ｘ、０．９５ｘ、０．９６ｘ、０．９７ｘ、０．９８ｘ、０．９９ｘ、１．０１ｘ、１．０２ｘ、１．０３ｘ、１．０４ｘ、１．０５ｘ、１．０６ｘ、１．０７ｘ、１．０８ｘ、１．０９ｘ、及び１．１０ｘを示す。故に、「約ｘ」は例えば「０．９８ｘ」を開示すると意図される。「約」が数の範囲の始めに適用されると、これは範囲の両端に適用される。故に、「約６から８．５まで」は「約６から約８．５まで」と同等である。「約」が１セットの値の第１の値に適用されると、これはそのセット中の全ての値に適用される。故に、「約７、９、又は１１％」は、「約７％、約９％、又は約１１％」と同等である。「約」はまた、ＦＤＡ又はＥＭＥＡなどの規制当局により、生物学的に同等な治療効果を結果としてもたらすであろう、引用された数に近い数を指す場合もある。
【０００７】
用語「アルコール」は、少なくとも１つのヒドロキシ置換基により置換したアルキルを指す。アルキルは、１、２、３、４、５、又は６のヒドロキシ置換基により置換され得る。特定の実施形態において、アルコールは、１〜１５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１５アルコール）を含む。特定の実施形態において、アルコールは、１〜１０の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１０アルコール）を含む。特定の実施形態において、アルコールは、１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルコール）を含む。特定の実施形態において、アルコールは、１〜６の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ６アルコール）を含む。特定の実施形態において、アルコールは、１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルコール）を含む。
【０００８】
用語「アルキル」は、炭素原子と水素原子のみから成り、随意に不飽和を含有し、１〜２６の炭素原子（例えば、Ｃ１−Ｃ２６アルキル）を有する、直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルキルは１〜２４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２４アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜２２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２２アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜２０の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２０アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜１８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１８アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜１６の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１６アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜１０の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１０アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。
【０００９】
幾つかの実施形態において、アルコールはＣ５−２０アルカノールである。幾つかの実施形態において、アルコールはＣ５−２０アルカノールであり、ジオールである。幾つかの実施形態において、アルコールはＣ５−２０アルカノールであり、トリオールである。幾つかの実施形態において、アルコールはＣ５−２０アルカノールであり、その中でアルカノールのアルカン部分は分岐されている。幾つかの実施形態において、Ｃ５−２０アルカノールは飽和されている。幾つかの実施形態において、Ｃ５−２０アルカノールは不飽和である。
【００１０】
「脱毛症」は抜け毛として定義されており、まつ毛の貧毛症又は眉毛からの毛の喪失が挙げられ、且つ、様々な種類の脱毛症、例えば限定されないが、円形脱毛症、瘢痕性脱毛症、非瘢痕性脱毛症、男性ホルモン性脱毛症、休止期脱毛、トリコチロマニー、全身性脱毛症、男性ホルモン性脱毛症及び全脱毛症、一時的な円形脱毛症、びまん型脱毛症が挙げられる。
【００１１】
用語「エイコサノイド」は、アラキドン酸又は他の多価不飽和脂肪酸の酸化により作られたシグナル伝達分子を指す。エイコサノイドは２０炭素単位の長さである。エイコサノイドの例には、プロスタノイド、ロイコトリエン、リポキシン、レゾルビン、及びエオキシン（ｅｏｘｉｎｓ）が挙げられる。
【００１２】
用語「プロスタノイド」は、脂肪酸由来の生理活性脂質化合物を指す。多くのプロスタノイドが血管拡張剤として作用し、血小板の凝集を阻害する。プロスタノイドの例には、プロスタグランジンＦ２α、ジノプロスト、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、カルボプロスト、タフルプロスト、及びトロンボキサンが挙げられる。
【００１３】
用語「プロスタミド」は、脂肪酸アミド、特にアナンダミド、に由来する生理活性脂質を指す。これらは、眼内圧を低下させ、脂肪蓄積を減少し、発毛を増大させると知られている。例として、ビマトプロスト、及びプロスタミドＦ２α、プロスタミドＥ２、及びプロスタミドＤ２が挙げられる。
【００１４】
用語「ロイコトリエン」は、アラキドン酸及び必須脂肪酸エイコサペンタエン酸の酸化により白血球において産生されるエイコサノイド炎症性メディエーターのファミリーを指す。ロイコトリエンの例には、ロイコトリエンＣ４、ロイコトリエンＤ４、ロイコトリエンＥ４、ロイコトリエンＦ４、ロイコトリエンＢ４、ロイコトリエンＧ４、及びロイコトリエンＢ５が挙げられる。
【００１５】
用語「リポキシン」は、アラキドン酸の生物活性オータコイド代謝産物を指す。リポキシンは多くの場合、炎症反応において重要な役割を果たす。リポキシンの例には、リポキシンＡ４、リポキシンＢ４、１５−ｅｐｉ−リポキシンＡ４、及び１５−ｅｐｉ−リポキシンＢ４が挙げられる。
【００１６】
用語「レゾルビン」は、アラキドン酸のオータコイド代謝産物を指す。多くのレゾルビンが、抗炎症、組織保護、及び組織治癒の活性を持つことがわかっている。レゾルビンの例には、レゾルビンＤ、レゾルビンＥｓ、レゾルビンＤｎ−６ＤＰＡ、及びレゾルビンＤｎ−３ＤＰＡが挙げられる。
【００１７】
用語「エオキシン」は、アラキドン酸の代謝を介してヒト好酸球及び肥満細胞において産生される炎症促進性のファミリーを指す。多くのエオキシンが、気道アレルギー及びある種の癌における炎症に起因する。エオキシンの例には、エオキシンＡ４、エオキシンＣ４、エオキシンＤ４、及びエオキシンＥ４が挙げられる。
【００１８】
用語「グリセリド」は、グリセロール及び少なくとも１つの脂肪酸から形成されたエステルを指す。用語「グリセリド」は、モノグリセリド、ジグリセリド、及びトリグリセリドを含むように意図されている。多くの植物油及び動物油はトリグリセリドを含有している。
【００１９】
用語「保存料」は、製剤の分解を予防し、遅くし、又は阻害する化学薬品を指す。幾つかの例において、保存料は、微生物又は化学的な相互作用により分解を予防する、遅くする、又は阻害することにより有効成分の分解を予防する。保存料の非限定的な例には、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）、ｐｕｒｉｔｅ、ベンゾドデシニウムブロマイド、イオン緩衝化系、ポリキセトニウム、過ホウ酸ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、ｐｏｌｙｑｕａｄ、ＧｅｎＡｑｕａ、及びｓｏｆＺｉａが挙げられる。用語「保存料」はまた、安定化剤、例えば過ホウ酸塩、ホウ酸、及びエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）など、を包含するように意図されている。
【００２０】
「貧毛症」は異常な抜け毛又は毛髪減少の疾病である。
【００２１】
「非水性製剤」は、水を含有しない製剤である。
【００２２】
「植物油」は、植物源由来の油を指す。
３つの主な種類の植物油が存在し、植物の関連部分を抽出する手段及び結果として生じる油の性質により区別する：（１）植物の一部を圧力下に置いて油を絞り出すことにより従来から抽出される植物油；（２）基油に植物の一部が添加される構成から成る軟化油（Ｍａｃｅｒａｔｅｄ  ｏｉｌ）；及び（３）蒸留によって植物から抽出された揮発性芳香族化合物で構成される揮発性油。
【００２３】
本明細書に記載された製剤に使用されるような用語「油」は、植物源、動物源、又は石油化学源に由来する液体又は半固形の疎水性物質を指す。
【００２４】
幾つかの実施形態において、油は、アーモンド、アルガン、アボカド、ブナの木の実、カシスの種子、ブラジルナッツ、バターナッツ・スクワッシュの種子、ツバキ（茶種子）、ケープチェストナッツ、カシューナッツ、ひまし、カカオバター、ココナッツ、トウモロコシ、綿の実、アマニ、ブドウの種子、ヘーゼルナッツ、麻の種子、ホホバ、カポックの種子、ケナフの種子、オクラの種子、オリーブ、ヤシ、ピーナッツ、ザクロの種子、ダイズ、ヒマワリの種子、又はそれらのあらゆる組み合わせに由来し得る。
【００２５】
幾つかの実施形態において、油は、アンゲリカ根、ペルーバルサム、バジル、ショウノウ、カンナビスの花、カルダモン、ニンジンの種子、シダーウッド、カモミール、ショウブコン、シナモン、ゴジアオイ、シトロン、シトロネラソウ、クラリセージ、クローブ、コリアンダー、コスツスの根、クランベリーの種子、クミン、イトヒバ、ダバナ、オオグルマ、ユーカリ、フェンネルシード、乳香、バンウコン、ガルバヌム、ゼラニウム、アキノキリンソウ、グレープフルーツの種子、ヘンナ、ムギワラギク、ヒッコリーの実、アイダホタンジー、ジャスミン、ジュニパーベリー、ゲッケイジュ、ラベンダー、イソツツジ、コウスイガヤ、マンダリン、ヨウシュハッカモリンガ、マウンテンセボリー、ヨモギ、没薬、ネロリ、ナツメグ、パセリ、パチョリ、シソ、ペニーロイヤルハッカ、プチグレイン、エンピツビャクシン、バラ、バラの実、ローズマリー、ローズウッド、セージ、サッサフラス、チョウセンゴミシ、甘松香、エゾマツ、スターアニス、チャノキ、タイム、ツマヌ（ｔｕｍａｎｕ）、トンカ豆、ベチベルソウ、ベイスギ、ウィンターグリーン、ノコギリソウ、イランイランノキに由来し得る。
【００２６】
幾つかの実施形態において、植物油は、植物油（ｖｅｇｅｔａｂｌｅ  ｏｉｌ）、エッセンシャルオイル、ハーブ系サプリメント油、又はそれらのあらゆる組み合わせである。
【００２７】
幾つかの実施形態において、植物油は、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ヤシ油、落花生油、菜種油、キャノーラ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油、ヒマワリ油、アーモンド油、ブナの木の実の油、ブラジルナッツ油、カシューナッツ油、ヘーゼルナッツ油、マカダミアナッツ油、モンゴンゴナッツ油、ピーカン油、松果油、ピスタチオ油、クルミ油、グレープフルーツ種子油、レモン油、オレンジ油、ゴーヤ油、バッファローカボチャ油、バターナッツ・スクワッシュ種子油、パンプキンシード油、スイカ種子油、アサイー油、ブラックシード油、カシス種子油、ルリヂサ種子油、アマニ油、アマランス油、アプリコット油、リンゴ種子油、アルガン油、アボカド油、ババスー油、ベン油、ボルネオタローナッツ油、イナゴマメポッド油（アルガロバ油）、時にカカオ油として知られるカカオバター、オナモミ油、ヒマワリ油、コフネヤシ油、コエンドロ種子油、ナツメヤシ種子油、ジカ（ｄｉｋａ）油、アマナズナ油、ブドウ種子油、大麻油、カポック油、ケナフ種子油、綿実油、ラレマンチア（ｌａｌｌｅｍａｎｔｉａ）油、マフラ油、マルラ油、メドウフォーム油、からし油、ニガー種油、ニクズク油、オクラ種子油、シソ種子油、カキ種子油、ペキー油、ピリナット油、ザクロ種子油、ケシ油、プラカシ油、プルーンカーネル油、キノア油、キバナタカサブロウ油、米糠油、ロイヤルオイル、サッチャインチ油、サポテ油、セジェ油、シアバターノキ油、タラミラ（ｔａｒａｍｉｒａ）油、茶油、タイガーナッツ油（又はカヤツリグサ油）、タバコ種子油、トマト種子油、麦芽油、寒天油、アジョワン油、アンゲリカ根油、アニス油、アサフェティダ油、メボウキ油、ベイ油、ベルガモット油、ブラックペッパー油、ブッコノキ油、カバノキ油、ショウノウ油、カンナビス花のエッセンシャルオイル、カラマンシー（ｃａｌａｍｏｄｉｎ）油、カラマンシーのエッセンシャルオイル、カラウェー油、ショウズク種子油、ニンジン種子油、シダー油（又はシダーウッド油）、カモミール油、菖蒲油、桂皮油、シトロン油、シトロネラ油、クラリセージ油、ヤシ油、コーヒーオイル、コリアンダー油、コストマリー油（バイブルリーフ油）、コスツス根油、クランベリー種子油、クベバ油、クミン油、イトヒバ油、シプリオール油、カレーリーフ油、ダバナ油、オオグルマ油、エレミ油、ユーカリ油、フェンネルシード油、コロハ油、モミ油、乳香油、ガランガル油、ガルバヌム油、ゼラニウム油、ショウガ油、アキノキリンソウ油、ムギワラギク油、ヒッコリーナッツ油、ホースラディッシュ油、ジャスミン油、ジュニパーベリー油、ラベンダー油、メラルーカ種子ティー・ツリー（ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ｓｅｅ  ｔｅａ  ｔｒｅｅ）油、メリッサ油、ミント油、モリンガ油、ヨモギ油、ミルラ油、マートルニーム（ｍｙｒｔｌｅ  ｎｅｅｍ）油又はニームツリー油、オレガノ油、ニオイアヤメ油、パセリ油、パチョリ油、シソのエッセンシャルオイル、ペニローヤル油、ハッカ油、マツ油、バラ油、バラの実油、ローズマリー油、ローズウッド油、セージ油、サッサフラス油、セイボリー油、チョウセンゴミシ油、ミトリハッカ油、スプルース油、スターアニス油、タラゴン油、ティー・ツリー油、チミアン���、ベチベル油（カスカスガヤ（ｋｈｕｓ）油）、ノコギリソウ油、又はそれらのあらゆる組み合わせである。
【００２８】
幾つかの実施形態において、動物油は、骨油、タラ肝油、魚油、ガチョウ脂、ハリバ肝油、ラード油、メンハーデン油、牛脚油、オレオ油、サーモン油、イワシ油、サメ肝油、ウール油、又は牛脂油である。
【００２９】
幾つかの実施形態において、石油化学由来の油は、鉱油、シリコーン油、石油、及びＣ９−２０アルカンの混合物である。
【００３０】
幾つかの実施形態において、油はビタミン油である。ビタミン油の例には、ビタミンＡ油、ビタミンＤ油、ビタミンＥ油、及びビタミンＫ油が挙げられる。更なる例として、レチノール、レチナール、カロチノイド、カロチン、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、トコフェロール、トコトリエノール、フィロキノンレダクターゼ、及びメナキノンを含有する油が挙げられる。
【００３１】
幾つかの実施形態において、油はグリセリドであり、又はグリセリドを含有している。油として又は油において作用することができるグリセリドの例として、プロパン酸、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、トリデカン酸、テトラデカン酸、ペンタデカン酸、ヘキサデカン酸、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸、ノナデカン酸、エイコサン酸、ヘンイコサノン酸、ドコサン酸、トリコサン酸、テトラコサン酸、ペンタコサン酸、ヘキサコサン酸、クロトン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、エルカ酸、ネルボン酸、リノール酸、エイコサジエン酸、ドコサジエン酸、リノレン酸、ピノレン酸、エレオステアリン酸、β−エレオステアリン酸、ミード酸、ジホモ−γ−リノレン酸、エイコサトリエン酸、ステアリドン酸、アラキドン酸、エイコサテトラエン酸、アドレン酸、ボセオペンタン酸、エイコサペンタエン酸、オズボンド酸、イワシ酸、テトラコサノールペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ニシン酸、ステアリドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサテトラエン酸、パウリン酸、パルミトレイン酸、ゴンドイン酸、及びエルカ酸が挙げられる。
【００３２】
幾つかの実施形態において、油は脂肪酸である。油として作用することができる脂肪酸の例として、プロパン酸、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、及びドデカン酸が挙げられる。幾つかの実施形態において、脂肪酸はＣ８−Ｃ１６脂肪酸である。幾つかの実施形態において、脂肪酸はＣ１２−Ｃ２６脂肪酸である。
【００３３】
幾つかの実施形態において、油は、リン脂質、スフィンゴリピド、糖脂質、コレステロール、又はサッカロ脂質（ｓａｃｃｈａｒｏｌｉｐｉｄｓ）である。
【００３４】
「保存料を含まない多用途塗布具」は、保存されていない製剤の複数の一回量を提供することができる塗布具を指す。
【００３５】
「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」、又は「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」は、特に処置を全く受けない患者と比較すると、臨床的に有意な様式であらゆる疾患、疾病、又は症状を止める、或いは症状を減らすことを指す。
【００３６】
「プロスタノイド」は、エイコサノイドのサブクラス、例えばプロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、及びプロスタミドなど、である。
【００３７】
「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔ）」、又は「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、あらゆる疾患又は疾病を治癒すること、或いは疾患又は疾病の症状を緩和することを指す。
【００３８】
発毛
プロスタノイド及びプロスタミドは、発毛を増大させるのに有用であることが分かっている。化学療法時に個人におけるまつ毛及び眉毛の修復に加えて、プロスタノイドは、まつ毛の発育に対して人気及び市場での成功を得ている。まつ毛に対するラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、及び薬理学的に関連する実体の効果は元来、緑内障患者への臨床試験中に発見されたものである。米国特許第６，６２６，１０５号は、プロスタノイド及びその誘導体がまつ毛の発育を促すのに有用な化合物を提供することを教示している。更に、ビマトプロストがヒトにおけるまつ毛の発育をもたらすことが報告されている。多くのレポートが発行されており、その後に、プロスタノイド、並びにまつ毛及び他の毛髪に対する特許、例えば米国特許第８，２２７，５１４号が出願されている。ビマトプロストに関しては具体的に、まつ毛の発育の増加ための作用機構が、発育期への進入の増加、及び発育期の拡大に関与することが証明されている（Ｂｒ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  ２０１０  Ｊｕｎ；１６２（６）：１１８６−９７；  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｅｙｅｌａｓｈ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｔｒｉｃｈｏｍｅｇａｌｙ：  ｍｏｕｓｅ  ｅｙｅｌａｓｈ  ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  ｇｒｏｗｔｈ  ｃｙｃｌｅ，  ａｎｄ  ａｎａｇｅｎ  ｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｂｉｍａｔｏｐｒｏｓｔ．  Ｔａｕｃｈｉ  Ｍ，  Ｆｕｃｈｓ  ＴＡ，  Ｋｅｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒ  ＡＪ，  Ｗｏｏｄｗａｒｄ  ＤＦ，  Ｐａｕｓ  Ｒ，  Ｌｕｔｊｅｎ−Ｄｒｅｃｏｌｌ  Ｅ）。同様の作用機構は、単離されたヒトの頭の毛包について報告されている（ＦＡＳＥＢ  Ｊ．  ２０１３  Ｆｅｂ；  ２７（２）：５５７−６７）。プロスタミド関連の緑内障の治療薬、ビマトプロスト、は、頭皮脱毛症を処置する１つの手法を提供する（Ｋｈｉｄｈｉｒ  ＫＧ，  Ｗｏｏｄｗａｒｄ  ＤＦ，  Ｆａｒｊｏ  ＮＰ，  Ｆａｒｊｏ  ＢＫ，  Ｔａｎｇ  ＥＳ，  Ｗａｎｇ  ＪＷ，  Ｐｉｃｋｓｌｅｙ  ＳＭ，  Ｒａｎｄａｌｌ  ＶＡ）。
【００３９】
典型的に、プロスタノイドは水溶液中で製剤され、ブラシ上に垂らされて、その後、まつ毛の基部の上にかすめられる。これは、ＦＤＡに承認されたまつ毛発育商品Ｌａｔｉｓｓｅ（登録商標）に当てはまる。しかし、水溶液は、エイコサノイド及びそのプロドラッグの化学的な不安定性を加速させる。例えば、プロスタノイドＦＰ受容体アゴニストプロドラッグであるラタノプロストは、Ｘａｌａｔａｎ（登録商標）における活性製品成分として、水溶液中で容易な加水分解を受け、冷蔵保存されてそのような容易な脱エステル化を遅延させられる。まつ毛発育商品は典型的に、水溶液中にあり、且つ、保存料、例えば米国特許第２００８０２７５１１８号、欧州特許第２４９８７８３号、国際公開第２０１２０３８４６９号、国際公開第２０１４１５８３７３号、及び米国特許第２０１５００２５０９７に示されるものなど、を含有している、点眼薬製品と同様に製剤される。上述のものなどの非水性製剤の使用は、プロスタノイドプロドラッグのエステル部分の脱エステル化を防ぐ。これらプロドラッグは、アルキルエステル（Ｓｔｊｅｒｎｓｃｈａｎｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９２；米国特許第５５１０３８３号、米国特許第８８６５７６６号）又はリン酸エステル（国際公開第２０１４０７０７８４号）でもよい。プロスタノイドがシクロペンテンオン環を含む構造も、環からＨ２Ｏ部分を脱水及び排除する傾向があり、このプロセスは水性製剤において早められる場合がある。更に、キットの形態で提供されるブラシは使い捨てであり、片眼のみの単回用のものである（Ｌａｔｉｓｓｅ（登録商標）、製品の使用説明書を参照）。回避不能の廃棄物がこの処置に存在し、原料の観点から費用を要してしまう。例えば、ビマトプロストは、１キログラム当たり約１２０万米ドルがかかり、それ故、発毛製剤での使用には非常に高価である。更に、ブラシは水性製剤に浸されなければならず、水性製剤のうち大半が眼瞼の上に転移させることができず、ブラシ内で密接に保持される。更に、水溶液は時折、ブラシから垂れてしまう。
【００４０】
保存料は多くの場合、製剤を保存するが目に対して有害な効果があるため、不要な必需品と見なされる。保存の問題に対する一般的な１つの解決策は、単位投薬形態において生成物を分配することである。しかし、単位投薬パッケージは、最終生成物の費用が加わり、複数回投薬パッケージよりも大幅に高価である。例えば、製品Ｌａｔｉｓｓｅ（登録商標）では、保存溶液に、単回用の使い捨て可能なブラシ塗布具が供給される。これは、最終生成物の費用に大いに加算される。エイコサノイドが非水性製剤において製剤されると、保存料の必要性はなくなる。これにより、単一の塗布具からの複数回投与量の送達の使用が可能になり、持ち運んでの移動がより容易になる。
【００４１】
ドライアイ疾患
ドライアイには多くの根本的原因があり、このような多様な病因学的原因は、世界中で影響を受けた人のうち推定５−３５％につながる。「ドライアイ」の完全な影響は、環境要因、及び次第に状況的要因、並びに高齢人口に関連する病状再燃への寄与が明らかとなるまで、数十年間にわたり感じられない場合がある。環境要因は、汚染ガス、粉塵、乾燥空気、風、及び熱を含む。状況的要因の大部分は、テレビ、コンピュータ、及び携帯電話のスクリーンに関連する。コンピュータスクリーンを見つめることにより引き起こされる瞬きの速度の劇的な減少の結果、眼表面の灌注の欠如による「ドライアイ」が生じる。ドライアイ疾患は別個の実態であるが、総体症状は同様の場合がある。ドライアイ疾患は、涙腺に影響を及ぼし且つ涙液分泌を減らす、診断された炎症性／自己免疫性の疾患である。全ての起源によるドライアイは、治療介入なしに継続することが許容される場合、角膜に対する影響が、日常生活、即ち運転や労働に支障をきたす時点にまで最終的に悪化する場合がある（Ｍ  Ｍｅａｄｏｗｓ，  ＦＤＡ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｍａｇａｚｉｎｅ，  Ｍａｙ−Ｊｕｎｅ，  ２００５；  Ｎｉｃｈｏｌｓ  ＫＫ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ５７；  ２９７５−２９８２，  ２０１６）。
【００４２】
涙は角膜を湿らせて滑らかにするものであり、水性で、粘性で、且つ高度に複雑な脂質構成成分で構成される（Ｂｕｔｏｖｉｃｈ  ＩＡ  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １８６１；  ５３８−５５３，  ２０１６；  Ｃｈｅｎ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ５８；  ２２６６−２２７４，  ２０１７）。涙によりもたらされる水性フィルムはそれ自体で適度の利益を持つものであり、刺激又は情動に関連する水っぽい涙は、ドライアイの軽減をほとんど又は全くもたらさない。潤滑の欠如は、「ドライアイ」の発達に重要であると考慮される（Ｋｎｏｐ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｖｉｓ  Ｓｃｉ  ５２；  １９３８−１９７８，  ２０１１）。瞼板腺分泌、即ちマイバム、は、直接の置換を困難にする多数の脂質種で構成される。
【００４３】
免疫学に基づくドライアイ疾患とは別に、ドライアイは、人工涙液と称される潤滑化水溶液により処置される。潤滑成分は典型的に人工性であるが、自然発生物質ではない。これらの潤滑剤には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、グリセリン、ヒアルロン酸、ポリソルベート、プロピレングリコール、及びポリエチレングリコールが挙げられる。涙置換（Ｔｅａｒ  ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｓ）は保存料を含む。保存料の安全性プロファイルは変動するが、角膜上皮に対する損傷は全ての高投与量で生じ、このような人工涙液の投与は１日に４〜６回に制限されるべきことが推奨される（Ｍｏｓｈｉｒｆａｒ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｌｉｎ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  ８：  １４１９−１４３３，  ２０１４）。
【００４４】
組成物及び使用方法
発毛
本発明の幾つかの実施形態は、以下を含む：
Ａ）まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、又は頭皮の抜け毛から成る群から選択される１つを処置するのに使用される、非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤はビマトプロスト、ヒマシ油、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、及び随意に少なくとも１つのエッセンシャルオイルから構成される。
Ｂ）実施形態Ａの非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤はまつ毛の貧毛症の処置向けであり、ビマトプロストが０．０１％ｗ／ｖ〜０．０３％ｗ／ｖの濃度で存在する。
Ｃ）実施形態Ｂの非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤はまつ毛の貧毛症の処置のための少なくとも１つの眼瞼縁に塗布される。
Ｄ）実施形態Ｃの非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤は上眼瞼縁に塗布される。
Ｅ）実施形態Ｄの非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤は１日１回適用される。
Ｆ）実施形態Ｅの非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤はエタノール、ヒマシ油、及びホホバ油を含有する。
Ｇ）実施形態Ｆの非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤は更にアボカド油、オリーブ油、及びスイートアーモンド油から成る群から選択された１つの油を含有する。
Ｈ）実施形態Ｇの非水性で保存料を含まない製剤であり、該製剤は更にヒマシ油、アボカド油、ホホバ油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ビタミンＥから成る群から選択された１つの油を含有する。
Ｉ）ビマトプロスト、無水エタノール、ヒマシ油、及びホホバ油を含有する、実施形態Ａの非水性で保存料を含まない製剤。
Ｊ）約０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約９６％ｖ／ｖのホホバ油を含有する、実施形態Ｉの非水性で保存料を含まない製剤。
Ｋ）複数回使用の塗布具により眼瞼縁に塗布される、実施形態Ｂの製剤。
Ｌ）０．０２％ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約７０−９６％ｖ／ｖのホホバ油を含有する、実施形態Ｂの製剤。
Ｍ）０．０２％ｗ／ｖのビマトプロストを含有する実施形態Ｌの製剤。
Ｎ）実施形態Ｍの製剤であり、該製剤は眼瞼縁に１日１回塗布され、眼の副作用を、０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト溶液が眼瞼縁に１日１回塗布される場合に比べて大きな程度にまで回避する。
Ｏ）実施形態Ｍの製剤であり、該製剤の塗布の結果、ビマトプロストの０．０３％ｗ／ｖの溶液に比べてより多くのビマトプロストが単回塗布により眼瞼縁に送達される。
Ｐ）実施形態Ｍの製剤であり、該製剤により、ビマトプロストの０．０３％ｗ／ｖの溶液以上にまつ毛の発育がもたらされる。
Ｑ）実施形態Ｂの製剤であり、該製剤を１日１回患者に塗布した結果、前記製剤を塗布されていない患者よりも長く、密で、且つ暗いまつ毛が生じる。
Ｒ）実施形態Ｂの製剤であり、該製剤を上眼瞼に１日１回塗布した結果、６０日内により長いまつ毛が生じる。
Ｓ）実施形態Ａの製剤であり、該製剤は、上眼瞼縁、眉毛、及び頭皮から成る群から選択される１つに塗布される。
Ｔ）実施形態Ｓの製剤であり、該製剤により、まつ毛、眉毛、及び頭髪から成る群から選択される少なくとも１つの発毛の増加が生じる。
Ｕ）表Ｉ−ＩＶの何れかの製剤から選択される、まつ毛又は眉毛の発育のための製剤。
Ｖ）表Ｉ−ＩＶの何れかの製剤から選択される、頭皮の発毛又は眉毛の発毛のための製剤。
Ｗ）眉毛又は頭皮に１日１回塗布される、実施形態Ｖの製剤。
Ｘ）眉毛又は頭皮に１日２回塗布される、実施形態Ｖの製剤。
Ｙ）１日１回の塗布により頭髪又は眉毛の発育が増加する、実施形態Ｗの製剤。
Ｚ）まつ毛の発育、眉毛の発育、又は頭髪の発育から成る群から選択される１つを増加させるための、ビマトプロスト、ラタノプロスト、タフルプロスト、及びトラボプロストから成る群から選択される１つの使用。
ＡＡ）活性を補助し、頭髪の外観を改善し、毛包に栄養をもたらし、毛幹のねじれを改善し、又は溶解度を補助するためのプロスタノイド及び天然油であり、アンゲリカ根、ペルーバルサム、バジル、ショウノウ、カンナビスの花、カルダモン、ニンジン種子、シダーウッド、カモミール、ショウブコン、シナモン、ゴジアオイ、シトロン、シトロネラソウ、クラリセージ、クローブ、コリアンダー、コスツス根、クランベリー種子、クミン、イトヒバ、ダバナ、オオグルマ、ユーカリ、フェンネルシード、乳香、ガランガル、ガルバヌム、ゼラニウム、アキノキリンソウ、グレープフルーツ種子、ヘンナ、ムギワラギク、ヒッコリーナッツ、アイダホタンジー、ジャスミン、ジュニパーベリー、ゲッケイジュ、ラベンダー、イソツツジ、レモングラス、マンダリン、ヨウシュハッカ、モリンガ、マウンテンセボリー、ヨモギ、ミルラ、ネロリ、ナツメグ、パセリ、パチョリ、シソ、ペニーロイヤルハッカ、プチグレイン、エンピツビャクシン、バラ、バラの実、ローズマリー、ローズウッド、セージ、サッサフラス、チョウセンゴミシ、甘松香、エゾマツ、スターアニス、チャノキ、タイム、ツマヌ、トンカ豆、ベチベルソウ、ベイスギ、ウィンターグリーン、ノコギリソウ、イランイランノキから成る群から選択される。植物及びその種子から抽出されるトリグリセリドはまた、以下の油から選択され得る、溶解力のあり、医療用で、及び／又は審美的な特性として有用と企図されている：アーモンド、アルガン、アボカド、ブナの木の実、カシスの種子、ブラジルナッツ、バターナッツ・スクワッシュの種子、ツバキ（茶種子）、ケープチェストナッツ、カシューナッツ、ひまし、カカオバター、ココナッツ、トウモロコシ、綿の実、アマニ、ブドウの種子、ヘーゼルナッツ、麻の種子、ホホバ、カポックの種子、ケナフの種子、オクラの種子、オリーブ、ヤシ、ピーナッツ、ザクロの種子、ケシの実、ダイズ、ヒマワリの種子、及びそれらの混合物。
ＢＢ）油製剤及びエイコサノイドを含有する、発毛のための組成物。
ＣＣ）油製剤が非水性である、実施形態ＢＢの組成物。
【００４５】
まつ毛／眉毛の発毛生成物を改善するために、健康及び外観の向上と栄養素が、製剤に添加されてもよい。一意的にまつ毛では、ねじれ（ｃｕｒｌｉｎｇ）を許容し（国際公開第２００００７４５１９号、国際公開第２００７０７８８６１号、国際公開第２００９０１３６４３９号、全て参照により組み込まれる）、且つそれにより外観を向上させ、眼球への衝突と内部成長を妨げる成分が、有用である。
【００４６】
本発明は、エイコサノイドの非水性製剤が保存料を含まないようにされ且つ活性製品成分の化学的安定化を補助するものに関する。エイコサノイドを含有する非水性で保存されていない製剤、例えばプロスタノイド、具体的にはビマトプロスト、タフルプロスト、又はトラボプロスト、及び栄養素／ヘルスケア成分は、本明細書に記載されるように考案されている。これら成分はエッセンシャルオイル及び植物油である。好ましくは、フェルト／繊維質の先端が取り付けられた円柱状デバイスが眼瞼縁送達のための方法である。この送達方法の結果、廃棄物の少なさといった経済的利点がもたらされ、なぜならば、生成物は、ブラシに比べて塗布具によって多毛及び最小の意図しない保持を求める個々の領域にしか塗布されないからである。投薬は、１日おきに１回、１日１回、１日２回、又は１日３回でもよい。製剤は、上又は下の眼瞼縁、眉毛、又は頭皮の何れかに塗布され得る。
【００４７】
まつ毛発育製剤は、その目的のために設計された特定のデバイスの使用によって眼瞼縁に正確に送達することができる。例えば、特殊なデバイスが、必要な部位への精密な送達のために提案されている（米国特許第２００７０１６０５６２号）。ブラシ（国際特許公開第２０１００６５４８７号）及びローラーデバイス（米国特許第２００７０１６０５６２号）は、デバイスの接触端での使用を企図されている。「先端」はまた、回転シリンダ又はフェルト／繊維質の先端の形態であってもよい。治療量の所望のエイコサノイドの正確な送達を補助するために、円柱状リザーバが利用され得る。デバイスは、プランジャー又はラチェットが製剤への送達のために調製されることによって製剤の容積式を組み込むことができる。円柱状リザーバは、薬物送達の定量化を補助するように次第に変化する場合がある。
【００４８】
天然油ベースの薬物製剤を必要とされた作用部位、即ち眼瞼縁、へと直接送達することには、ある種の利点がある。過剰な多毛の（ｈｙｐｅｒｔｒｉｃｈｏｔｉｃ）利益がほとんど又は全く無い領域（例えば、上眼瞼又はまつ毛毛幹それ自体の上）への薬物の拡散が、最小限にされる。眼瞼縁への直接送達は更に、薬物が眼球に到達する薬物の可能性を最小限にし、その場合、これによって眼内圧の不要な減少がもたらされる。フェルト／繊維質の先端を持つ容積式デバイスを用いた天然油ベースのビヒクルの使用は、廃棄物を減らす。製剤は、容易に補充され且つ蒸発の傾向が無い先端へと連続的に流れ／保持される。これは、ブラシに添加される水性製剤と対比され、或いは、ブラシは水性製剤に浸される。このような場合、大半の材料はブラシにおいて未使用のまま残り、ブラシの処分、及び、製造業者の指示に反してブラシが保持され再使用される場合には蒸発によって無くなる。場合によって、溶液がブラシから垂れることで、物質の廃棄が生じる。このようなブラシの適用方法には、本明細書に記載される発明により回避される経済的欠点がある。
【００４９】
一部のまつ毛製剤を以下に列挙する：
【００５０】
【表１】
2020532490.tif 000003
【００５１】
本発明は、３．０％ｗ／ｖ〜０．００１％ｗ／ｖを含む活性薬剤の濃度を含有し、例えば３．０％、２．０％、１．０％ｗ／ｖ、０．９％ｗ／ｖ、０．８％ｗ／ｖ、０．７％ｗ／ｖ、０．６％ｗ／ｖ、０．５％ｗ／ｖ、０．４％ｗ／ｖ、０．３％ｗ／ｖ、０．２％ｗ／ｖ、０．１％ｗ／ｖ、０．０９％、０．０８％ｗ／ｖ、０．０７％ｗ／ｖ、０．０６％ｗ／ｖ、０．０５％ｗ／ｖ、０．０４％ｗ／ｖ、０．０３％ｗ／ｖ、０．０２％ｗ／ｖ、０．０１％ｗ／ｖ、０．００９％ｗ／ｖ、０．００８％ｗ／ｖ、０．００７％ｗ／ｖ、０．００６％ｗ／ｖ、０．００５％ｗ／ｖ、０．００４％ｗ／ｖ、０．００３％ｗ／ｖ、０．００２％ｗ／ｖ、０．００１％ｗ／ｖ、０．００９％ｗ／ｖ、０．００８％ｗ／ｖ、０．００７％ｗ／ｖ、０．００６％ｗ／ｖ、０．００５％ｗ／ｖ、０．００４％ｗ／ｖ、０．００３％ｗ／ｖ、０．００２％ｗ／ｖ、及び０．００１％ｗ／ｖのビマトプロスト、トラボプロスト、タフルプロスト、又はラタノプロストなどが挙げられる。他の油には、ラベンダーエッセンシャルオイル、シダーウッドエッセンシャルオイル、タイムエッセンシャルオイル、クラリセージエッセンシャルオイル及びローズマリーエッセンシャルオイル、アボカド油、スイートアーモンド油、及びホホバが挙げられる。
【００５２】
更なるまつ毛製剤は以下である：
【００５３】
【表２】
2020532490.tif 000004
【００５４】
【表３】
2020532490.tif 000005
【００５５】
【表４】
2020532490.tif 000006
【００５６】
眉毛発育製剤又は頭毛発育製剤は、表Ｉ−ＩＶに表記したものと同じであり得る。
【００５７】
ドライアイ
ビマトプロスト製剤はドライアイ症状の有意な軽減をもたらしたことが発見された。ドライアイ総体症状に対するこの有益な効果の起源を十分に理解するために、組成物は、ビマトプロスト又はエタノールを用いることなく製剤され、ドライアイ総体症状を抱えるヒトボランティアにおいて評価された。ドライアイの有意な改善又は軽減が認識された（ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ）。
【００５８】
【表５】
2020532490.tif 000007
【００５９】
【表６】
2020532490.tif 000008
【００６０】
ドライアイを軽減する製剤は、表Ｉ−ＶＩに表記されたものと同じであり得る。
【００６１】
本発明の更なる実施形態は、以下を含む：
１．一実施形態において、発毛の刺激のための製剤であって、該製剤は、
少なくとも１つのエイコサノイド；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない。
２．エイコサノイドの濃度が約０．００１％から約５．０％である、実施形態１に記載の製剤。
３．エイコサノイドの濃度が約０．０１％から約３．０％である、実施形態１に記載の製剤。
４．エイコサノイドの濃度が約０．１％から約０．３％である、実施形態１に記載の製剤。
５．エイコサノイドの濃度が約０．０１％から約０．０５％である、実施形態１に記載の製剤。
６．エイコサノイドはプロスタノイド、ロイコトリエン、リポキシン、レゾルビン、又はエオキシンである、実施形態１乃至５の何れか１つに記載の製剤。
７．エイコサノイドはプロスタノイドである、実施形態６に記載の製剤。
８．エイコサノイドは、プロスタグランジンＦ２α、ジノプロスト、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、カルボプロスト、及びタフルプロストから選択されたプロスタノイドである、実施形態７に記載の製剤。
９．プロスタノイドはビマトプロストである、実施形態８に記載の製剤。
１０．プロスタノイドはプロスタグランジンＦ２αである、実施形態８に記載の製剤。
１１．プロスタノイドはジノプロストである、実施形態８に記載の製剤。
１２．プロスタノイドはラタノプロストである、実施形態８に記載の製剤。
１３．プロスタノイドはトラボプロストである、実施形態８に記載の製剤。
１４．プロスタノイドはカルボプロストである、実施形態８に記載の製剤。
１５．プロスタノイドはタフルプロストである、実施形態８に記載の製剤。
１６．一実施形態において、まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない。
１７．油の濃度が約０．１％から約９９．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
１８．油の濃度が約５０．０％から約９９．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
１９．油の濃度が約４０．０％から約５０．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２０．油の濃度が約５０．１％から約６０．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２１．油の濃度が約６０．１％から約７０．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２２．油の濃度が約７０．１％から約８０．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２３．油の濃度が約８０．１％から約９０．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２４．油の濃度が約９０．１％から約９９．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２５．油の濃度が約４０．０％から約５５．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２６．油の濃度が約５５．１％から約７０．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２７．油の濃度が約７０．１％から約８５．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２８．油の濃度が約８５．１％から約９９．０％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
２９．油の濃度は約９３％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
３０．油の濃度は約９５％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
３１．油の濃度は約９７％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
３２．油の濃度は約９９％である、実施形態１乃至１６の何れか１つに記載の製剤。
３３．アルコールの濃度が約０．１％から約５０．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
３４．アルコールの濃度が約０．１％から約２０．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
３５．アルコールの濃度が約１．０％から約１５．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
３６．アルコールの濃度が約１．０％から約１０．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
３７．アルコールの濃度が約３．０％から約１０．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
３８．アルコールの濃度が約１．０％から約５．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
３９．アルコールの濃度が約３．０％から約８．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
４０．アルコールの濃度が約３．０％から約５．０％である、実施形態１乃至３２の何れか１つに記載の製剤。
４１．水を実質的に含まないということは、５．０％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４２．水を実質的に含まないということは、２．０％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４３．水を実質的に含まないということは、１．０％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４４．水を実質的に含まないということは、０．５％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４５．水を実質的に含まないということは、０．１％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４６．水を実質的に含まないということは、０．０５％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４７．水を実質的に含まないということは、０．０１％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４８．水を実質的に含まないということは、０．００５％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
４９．水を実質的に含まないということは、０．００１％未満として定義される、実施形態１乃至４０の何れか１つに記載の製剤。
５０．保存料を実質的に含まないということは、５．０％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５１．保存料を実質的に含まないということは、２．０％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５２．保存料を実質的に含まないということは、１．０％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５３．保存料を実質的に含まないということは、０．５％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５４．保存料を実質的に含まないということは、０．１％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５５．保存料を実質的に含まないということは、０．０５％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５６．保存料を実質的に含まないということは、０．０１％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５７．保存料を実質的に含まないということは、０．００５％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５８．保存料を実質的に含まないということは、０．００１％未満として定義される、実施形態１乃至４９の何れか１つに記載の製剤。
５９．ビマトプロストの濃度が約０．００１％から約５．０％である、実施形態１６に記載の製剤。
６０．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約３．０％である、実施形態１６に記載の製剤。
６１．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約１．０％である、実施形態１６に記載の製剤。
６２．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約０．５％である、実施形態１６に記載の製剤。
６３．ビマトプロストの濃度が約０．０２％から約０．４％である、実施形態１６に記載の製剤。
６４．ビマトプロストの濃度が約０．０３％から約０．３％である、実施形態１６に記載の製剤。
６５．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．３％である、実施形態１６に記載の製剤。
６６．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．２％である、実施形態１６に記載の製剤。
６７．ビマトプロストの濃度が約０．００５％から約０．０５％である、実施形態１６に記載の製剤。
６８．ビマトプロストの濃度が約０．０１％である、実施形態１６に記載の製剤。
６９．ビマトプロストの濃度が約０．０２％である、実施形態１６に記載の製剤。
７０．ビマトプロストの濃度が約０．０３％である、実施形態１６に記載の製剤。
７１．ビマトプロストの濃度が約０．０４％である、実施形態１６に記載の製剤。
７２．ビマトプロストの濃度が約０．０５％である、実施形態１６に記載の製剤。
７３．まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための、実施形態１乃至７２の何れか１つに記載の製剤。
７４．まつ毛の貧毛症の処置に使用するための、実施形態１乃至７３の何れか１つに記載の製剤。
７５．眉毛の抜け毛の処置に使用するための、実施形態１乃至７３の何れか１つに記載の製剤。
７６．頭皮の抜け毛の処置に使用するための、実施形態１乃至７３の何れか１つに記載の製剤。
７７．化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症の処置に使用するための、実施形態１乃至７３の何れか１つに記載の製剤。
７８．少なくとも１つのアルコールはＣ１−Ｃ２０アルコールである、実施形態１乃至７７の何れか１つに記載の製剤。
７９．アルコールは少なくとも１つのＣ１−Ｃ１０アルコールである、実施形態７８に記載の製剤。
８０．アルコールは少なくとも１つのＣ１−Ｃ６アルコールである、実施形態７９に記載の製剤。
８１．アルコールは少なくとも１つのＣ１−Ｃ３アルコールである、実施形態８０に記載の製剤。
８２．少なくとも１つのアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−１−オール、ブタン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−メチルブタン−２−オール、３−メチルブタン−１−オール、２−メチルブタン−１−オール及び２−メチルブタン−２−オール、ペンタン−３−オール、２−メチルペンタン−２−オール、２−メチルペンタン−３−オール、４−メチルペンタン−２−オール、４−メチルペンタン−１−オール、２−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−２−オール、３−メチルペンタン−３−オール、ヘキサン−２−オール、ヘキサン−３−オール、２−メチルヘキサン−１−オール、２−メチルヘキサン−２−オール、２−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−２−オール、５−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−２−オール、３−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−２−オール、及び４−メチルヘキサン−１−オールから成る群から選択される、実施形態７９に記載の製剤。
８３．少なくとも１つのアルコールは、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、及び１−ブタノールの群から選択される、実施形態８２に記載の製剤。
８４．アルコールはエタノールである、実施形態８３に記載の製剤。
８５．アルコールは２−プロパノールである、実施形態８３に記載の製剤。
８６．少なくとも１つの油は植物油である、実施形態１乃至８５の何れか１つに記載の製剤。
８７．少なくとも１つの油は動物油である、実施形態１乃至８５の何れか１つに記載の製剤。
８８．少なくとも１つの油は石油ベースの油である、実施形態１乃至８５の何れか１つに記載の製剤。
８９．少なくとも１つの油は植物ベース又は動物ベースの油ではない、実施形態１乃至８５の何れか１つに記載の製剤。
９０．少なくとも１つの油は、ヒマシ油、アボカド油、ホホバ油、オリーブ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、スイートアーモンド油、及びビタミンＥから成る群から選択される、実施形態１乃至８５の何れか１つに記載の製剤。
９１．少なくとも１つの油は、ラベンダーエッセンシャルオイル、シダーウッドエッセンシャルオイル、タイムエッセンシャルオイル、クラリセージエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ツルドクダミ、ヒマシ油、ホホバ油、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ビタミンＥから成る群から選択される、実施形態１乃至８５の何れか１つに記載の製剤。
９２．少なくとも２つ以上の油は、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ヒマシ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、ホホバ油、及びビタミンＥから成る群から選択される、実施形態１乃至８５の何れか１つに記載の製剤。
９３．前記製剤は７日に１回塗布される、実施形態１乃至９２の何れか１つに記載の製剤。
９４．前記製剤は２日に１回塗布される、実施形態１乃至９２の何れか１つに記載の製剤。
９５．前記製剤は１日に１回塗布される、実施形態１乃至９２の何れか１つに記載の製剤。
９６．前記製剤は１日に２回塗布される、実施形態１乃至９２の何れか１つに記載の製剤。
９７．前記製剤は１日に３回塗布される、実施形態１乃至９２の何れか１つに記載の製剤日。
９８．前記製剤は、少なくとも１つの毛包を含有する皮膚の領域に塗布される、実施形態１乃至９７の何れか１つに記載の製剤。
９９．前記製剤は、上眼瞼縁、眉毛、及び頭皮から成る群から選択される領域に塗布される、実施形態１乃至９７の何れか１つに記載の製剤。
１００．前記製剤は、顔、頭皮、又は身体に塗布される、実施形態１乃至９７の何れか１つに記載の製剤。
１０１．前記製剤は顔に塗布される、実施形態１００に記載の製剤。
１０２．前記製剤は少なくとも１つの眼瞼縁に塗布される、実施形態１乃至１０１の何れか１つに記載の製剤。
１０３．前記製剤は少なくとも１つの上眼瞼縁に塗布される、実施形態１０２に記載の製剤。
１０４．前記製剤は、６０日の期間にわたる毎日の塗布によりまつ毛を伸ばす、実施形態１乃至１０３の何れか１つに記載の製剤。
１０５．前記製剤は複数回用の塗布具により塗布される、実施形態１乃至１０４の何れか１つに記載の製剤。
１０６．前記アルコールはエタノールであり、前記油はヒマシ油とホホバ油の組み合わせである、実施形態１乃至１０５の何れか１つに記載の製剤。
１０７．前記製剤は、約０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、約７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、約２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、及び約０．４％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態１６に記載の製剤。
１０８．前記製剤は、０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、７％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６４．５％ｖ／ｖのホホバ油、１２％ｖ／ｖのオリーブ油、１２％のスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態１６に記載の製剤。
１０９．前記製剤は、０．０１％ｗ／ｖのビマトプロスト、３％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６８．５％ｖ／ｖのホホバ油、８％ｖ／ｖのアボカド油、８％ｖ／ｖのオリーブ油、８％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態１６に記載の製剤。
１１０．前記製剤は、０．０２％ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約７０−９６％ｖ／ｖのホホバ油を含有する、実施形態１６の製剤。
１１１．ビマトプロストの濃度が０．０２％であり；
前記製剤は少なくとも１つの上眼瞼縁に送達され；
前記製剤は複数回用の塗布具により配達され；及び
前記製剤は、ビマトプロストの濃度が０．０３％である水性製剤と比較すると、それに等しい又はより大きなまつ毛の発育をもたらす、実施形態１６に記載の製剤。
１１２．前記水性の製剤は単回用の塗布具により塗布される、実施形態１１１に記載の製剤。
１１３．前記水性の製剤は、ブラシがまつ毛と接触することにより塗布される、実施形態１１１に記載の製剤。
１１４．一実施形態において、まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は、ビマトプロスト、及び随意に置換されたＣ７−Ｃ２０アルカノールで構成される。
１１５．前記置換されたＣ７−Ｃ２０は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−ＳＨ、−ＳＲ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒから選択される１つ以上の群により置換され；ここで、Ｒは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態１１４に記載の製剤。
１１６．前記置換されたＣ７−Ｃ２０は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒから選択される１つ以上の群により置換される、実施形態１１５に記載の製剤。
１１７．一実施形態において、ビマトプロスト、油、及びアルコールを含有する製剤であって、該製剤は、
ｉ）まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、又は頭皮の抜け毛から成る群から選択された疾病の処置；
ｉｉ）顔、頭皮、又は身体における毛髪の再生；
ｉｉｉ）少なくとも１本の毛髪の長さ、基部の周囲、硬さ、又は色における改変；
ｉｖ）皮膚の領域ごとの毛髪の数の増加；又は
ｖ）軟毛から硬毛への転換
に使用される。
１１８．一実施形態において、まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は本質的に、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
から成り；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない。
１１９．油の濃度が約０．１％から約９９．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２０．油の濃度が約５０．０％から約９９．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２１．油の濃度が約４０．０％から約５０．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２２．油の濃度が約５０．０％から約６０．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２３．油の濃度が約６０．０％から約７０．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２４．油の濃度が約７０．０％から約８０．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２５．油の濃度が約８０．０％から約９０．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２６．油の濃度が約９０．０％から約９９．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２７．油の濃度が約４０．０％から約５５．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２８．油の濃度が約５５．０％から約７０．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１２９．油の濃度が約７０．０％から約８５．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１３０．油の濃度が約８５．０％から約９９．０％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１３１．油の濃度が約９３％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１３２．油の濃度が約９５％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１３３．油の濃度が約９７％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１３４．油の濃度が約９９％である、実施形態１１８に記載の製剤。
１３５．アルコールの濃度が約０．１％から約５０．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１３６．アルコールの濃度が約０．１％から約２０．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１３７．アルコールの濃度が約１．０％から約１５．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１３８．アルコールの濃度が約１．０％から約１０．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１３９．アルコールの濃度が約３．０％から約１０．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１４０．アルコールの濃度が約１．０％から約５．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１４１．アルコールの濃度が約３．０％から約８．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１４２．アルコールの濃度が約３．０％から約５．０％である、実施形態１１８乃至１３４の何れか１つに記載の製剤。
１４３．実質的に含まないということは、５．０％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１４４．実質的に含まないということは、２．０％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１４５．実質的に含まないということは、１．０％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１４６．実質的に含まないということは、０．５％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１４７．実質的に含まないということは、０．１％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１４８．実質的に含まないということは、０．０５％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１４９．実質的に含まないということは、０．０１％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１５０．実質的に含まないということは、０．００５％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１５１．実質的に含まないということは、０．００１％未満として定義される、実施形態１１８乃至１４２の何れか１つに記載の製剤。
１５２．ビマトプロストの濃度が約０．００１％から約５．０％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１５３．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約３．０％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１５４．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約１．０％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１５５．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約０．５％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１５６．ビマトプロストの濃度が約０．０２％から約０．４％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１５７．ビマトプロストの濃度が約０．０３％から約０．３％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１５８．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．３％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１５９．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．２％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１６０．ビマトプロストの濃度が約０．００５％から約０．０５％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１６１．ビマトプロストの濃度は約０．０１％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１６２．ビマトプロストの濃度は約０．０２％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１６３．ビマトプロストの濃度は約０．０３％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１６４．ビマトプロストの濃度は約０．０４％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１６５．ビマトプロストの濃度は約０．０５％である、実施形態１１８乃至１５１の何れか１つに記載の製剤。
１６６．まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための、実施形態１１８乃至１６５の何れか１つに記載の製剤。
１６７．まつ毛の貧毛症の処置に使用するための、実施形態１１８乃至１６６の何れか１つに記載の製剤。
１６８．眉毛の抜け毛の処置に使用するための、実施形態１１８乃至１６６の何れか１つに記載の製剤。
１６９．頭皮の抜け毛の処置に使用するための、実施形態１１８乃至１６６の何れか１つに記載の製剤。
１７０．化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症の処置に使用するための、実施形態１１８乃至１６６の何れか１つに記載の製剤。
１７１．前記アルコールはＣ１−Ｃ２０アルコールである、実施形態１１８乃至１７０の何れか１つに記載の製剤。
１７２．前記アルコールはＣ１−Ｃ１０アルコールである、実施形態１７１に記載の製剤。
１７３．前記アルコールはＣ１−Ｃ６アルコールである、実施形態１７２に記載の製剤。
１７４．前記アルコールはＣ１−Ｃ３アルコールである、実施形態１７３に記載の製剤。
１７５．前記アルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−１−オール、ブタン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−メチルブタン−２−オール、３−メチルブタン−１−オール、２−メチルブタン−１−オール及び２−メチルブタン−２−オール、ペンタン−３−オール、２−メチルペンタン−２−オール、２−メチルペンタン−３−オール、４−メチルペンタン−２−オール、４−メチルペンタン−１−オール、２−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−２−オール、３−メチルペンタン−３−オール、ヘキサン−２−オール、ヘキサン−３−オール、２−メチルヘキサン−１−オール、２−メチルヘキサン−２−オール、２−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−２−オール、５−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−２−オール、３−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−２−オール、及び４−メチルヘキサン−１−オールから成る群から選択される、実施形態１７２に記載の製剤。
１７６．前記アルコールは、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、及び１−ブタノールの群から選択される、実施形態１７５に記載の製剤。
１７７．前記アルコールはエタノールである、実施形態１７６に記載の製剤。
１７８．前記油は植物油である、実施形態１１８乃至１７７の何れか１つに記載の製剤。
１７９．前記油は動物油である、実施形態１１８乃至１７７の何れか１つに記載の製剤。
１８０．前記油は石油ベースの油である、実施形態１１８乃至１７７の何れか１つに記載の製剤。
１８１．前記油は植物ベース又は動物ベースの油ではない、実施形態１１８乃至１７７の何れか１つに記載の製剤。
１８２．前記油は、ヒマシ油、アボカド油、ホホバ油、オリーブ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、スイートアーモンド油、及びビタミンＥから成る群から選択される、実施形態１１８乃至１７７の何れか１つに記載の製剤。
１８３．前記油は、ラベンダーエッセンシャルオイル、シダーウッドエッセンシャルオイル、タイムエッセンシャルオイル、クラリセージエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ツルドクダミ、ヒマシ油、ホホバ油、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ビタミンＥから成る群から選択される、実施形態１１８乃至１７７の何れか１つに記載の製剤。
１８４．２つ以上の油は、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ヒマシ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、ホホバ油、及びビタミンＥから成る群から選択されて使用される、実施形態１１８乃至１７７の何れか１つに記載の製剤。
１８５．前記製剤は７日に１回塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１８６．前記製剤は２日に１回塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１８７．前記製剤は１日に１回塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１８８．前記製剤は１日に２回塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１８９．前記製剤は１日に３回塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤日。
１９０．前記製剤は、少なくとも１つの毛包を含有する皮膚の領域に塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１９１．前記製剤は、上眼瞼縁、眉毛、及び頭皮から成る群から選択される領域に塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１９２．前記製剤は、顔、頭皮、及び身体から成る群から選択される皮膚の領域に塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１９３．前記製剤は顔に塗布される、実施形態１９２に記載の製剤。
１９４．前記製剤は少なくとも１つの眼瞼縁に塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
１９５．前記製剤は少なくとも１つの上眼瞼縁に塗布される、実施形態１９４に記載の製剤。
１９６．前記製剤は、６０日の期間にわたる毎日の塗布によりまつ毛を伸ばす、実施形態１１８乃至１９５の何れか１つに記載の製剤。
１９７．前記製剤は複数回用の塗布具により塗布される、実施形態１１８乃至１９６の何れか１つに記載の製剤。
１９８．前記アルコールはエタノールであり、前記油はヒマシ油とホホバ油の組み合わせである、実施形態１１８に記載の製剤。
１９９．前記製剤は、約０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、約７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、約２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、及び約０．４％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態１１８に記載の製剤。
２００．前記製剤は、０．３％ｗ／ｖのビマトプロスト、７％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６４．５％ｖ／ｖのホホバ油、１２％ｖ／ｖのオリーブ油、１２％のスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態１１８に記載の製剤。
２０１．前記製剤は、０．１％ｗ／ｖのビマトプロスト、３％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６８．５％ｖ／ｖのホホバ油、８％ｖ／ｖのアボカド油、８％ｖ／ｖのオリーブ油、８％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態１１８に記載の製剤。
２０２．前記製剤は、０．０２％ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約７０−９６％ｖ／ｖのホホバ油を含有する、実施形態１１８の製剤。
２０３．ビマトプロストの濃度が０．０２％であり；
前記製剤は少なくとも１つの上眼瞼縁に送達され；
前記製剤は複数回用の塗布具により配達され；及び
前記製剤は、ビマトプロストの濃度が０．０３％である水性製剤と比較すると、それに等しい又はより大きなまつ毛の発育をもたらす、実施形態１１８に記載の製剤。
２０４．前記水性の製剤は単回用の塗布具により塗布される、実施形態２０３に記載の製剤。
２０５．前記水性の製剤は、ブラシがまつ毛と接触することにより塗布される、実施形態２０３に記載の製剤。
２０６．一実施形態において、まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための方法であって、該方法は、患者に製剤を投与する工程を含み、該製剤は、
少なくとも１つのエイコサノイド；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない。
２０７．エイコサノイドの濃度が約０．００１％から約５．０％である、実施形態２０６に記載の方法。
２０８．エイコサノイドの濃度が約０．０１％から約３．０％である、実施形態２０６に記載の方法。
２０９．エイコサノイドの濃度が約０．１％から約０．３％である、実施形態２０６に記載の方法。
２１０．エイコサノイドの濃度が約０．０１％から約０．０５％である、実施形態２０６に記載の方法。
２１１．エイコサノイドはプロスタノイド、ロイコトリエン、リポキシン、レゾルビン、又はエオキシンである、実施形態２０６乃至２１０の何れか１つに記載の方法。
２１２．エイコサノイドはプロスタノイドである、実施形態２１１に記載の方法。
２１３．エイコサノイドは、プロスタグランジンＦ２α、ジノプロスト、ラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト、カルボプロスト、及びタフルプロストから選択されたプロスタノイドである、実施形態２１２に記載の方法。
２１４．プロスタノイドはビマトプロストである、実施形態２１３に記載の方法。
２１５．プロスタノイドはプロスタグランジンＦ２αである、実施形態２１３に記載の方法。
２１６．プロスタノイドはジノプロストである、実施形態２１３に記載の方法。
２１７．プロスタノイドはラタノプロストである、実施形態２１３に記載の方法。
２１８．プロスタノイドはトラボプロストである、実施形態２１３に記載の方法。
２１９．プロスタノイドはカルボプロストである、実施形態２１３に記載の方法。
２２０．プロスタノイドはタフルプロストである、実施形態２１３に記載の方法。
２２１．一実施形態において、まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための方法であって、該方法は、患者に製剤を投与する工程を含み、該製剤は、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコールで構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない。
２２２．油の濃度が約０．１％から約９９．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２２３．油の濃度が約５０．０％から約９９．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２２４．油の濃度が約４０．０％から約５０．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２２５．油の濃度が約５０．１％から約６０．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２２６．油の濃度が約６０．１％から約７０．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２２７．油の濃度が約７０．１％から約８０．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２２８．油の濃度が約８０．１％から約９０．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２２９．油の濃度が約９０．１％から約９９．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３０．油の濃度が約４０．０％から約５５．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３１．油の濃度が約５５．１％から約７０．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３２．油の濃度が約７０．１％から約８５．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３３．油の濃度が約８５．１％から約９９．０％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３４．油の濃度は約９３％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３５．油の濃度は約９５％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３６．油の濃度は約９７％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３７．油の濃度は約９９％である、実施形態２０６乃至２２１の何れか１つに記載の方法。
２３８．アルコールの濃度が約０．１％から約５０．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２３９．アルコールの濃度が約０．１％から約２０．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２４０．アルコールの濃度が約１．０％から約１５．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２４１．アルコールの濃度が約１．０％から約１０．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２４２．アルコールの濃度が約３．０％から約１０．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２４３．アルコールの濃度が約１．０％から約５．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２４４．アルコールの濃度が約３．０％から約８．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２４５．アルコールの濃度が約３．０％から約５．０％である、実施形態２０６乃至２３７の何れか１つに記載の方法。
２４６．水を実質的に含まないということは、５．０％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２４７．水を実質的に含まないということは、２．０％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２４８．水を実質的に含まないということは、１．０％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２４９．水を実質的に含まないということは、０．５％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５０．水を実質的に含まないということは、０．１％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５１．水を実質的に含まないということは、０．０５％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５２．水を実質的に含まないということは、０．０１％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５３．水を実質的に含まないということは、０．００５％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５４．水を実質的に含まないということは、０．００１％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５５．保存料を実質的に含まないということは、５．０％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５６．保存料を実質的に含まないということは、２．０％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５７．保存料を実質的に含まないということは、１．０％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５８．保存料を実質的に含まないということは、０．５％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２５９．保存料を実質的に含まないということは、０．１％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２６０．保存料を実質的に含まないということは、０．０５％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２６１．保存料を実質的に含まないということは、０．０１％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２６２．保存料を実質的に含まないということは、０．００５％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２６３．保存料を実質的に含まないということは、０．００１％未満として定義される、実施形態２０６乃至２４５の何れか１つに記載の方法。
２６４．ビマトプロストの濃度が約０．００１％から約５．０％である、実施形態２２１に記載の方法。
２６５．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約３．０％である、実施形態２２１に記載の方法。
２６６．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約１．０％である、実施形態２２１に記載の方法。
２６７．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約０．５％である、実施形態２２１に記載の方法。
２６８．ビマトプロストの濃度が約０．０２％から約０．４％である、実施形態２２１に記載の方法。
２６９．ビマトプロストの濃度が約０．０３％から約０．３％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７０．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．３％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７１．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．２％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７２．ビマトプロストの濃度が約０．００５％から約０．０５％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７３．ビマトプロストの濃度が約０．０１％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７４．ビマトプロストの濃度が約０．０２％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７５．ビマトプロストの濃度が約０．０３％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７６．ビマトプロストの濃度が約０．０４％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７７．ビマトプロストの濃度が約０．０５％である、実施形態２２１に記載の方法。
２７８．まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための、実施形態２０６乃至２７７の何れか１つに記載の方法。
２７９．まつ毛の貧毛症の処置に使用するための、実施形態２０６乃至２７８の何れか１つに記載の方法。
２８０．眉毛の抜け毛の処置に使用するための、実施形態２０６乃至２７８の何れか１つに記載の方法。
２８１．頭皮の抜け毛の処置に使用するための、実施形態２０６乃至２７８の何れか１つに記載の方法。
２８２．化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症の処置に使用するための、実施形態２０６乃至２７８の何れか１つに記載の方法。
２８３．少なくとも１つのアルコールはＣ１−Ｃ２０アルコールである、実施形態２０６乃至２８２の何れか１つに記載の方法。
２８４．前記アルコールは少なくとも１つのＣ１−Ｃ１０アルコールである、実施形態２８３に記載の方法。
２８５．前記アルコールは少なくとも１つのＣ１−Ｃ６アルコールである、実施形態２８４に記載の方法。
２８６．前記アルコールは少なくとも１つのＣ１−Ｃ３アルコールである、実施形態２８５に記載の方法。
２８７．少なくとも１つのアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−１−オール、ブタン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−メチルブタン−２−オール、３−メチルブタン−１−オール、２−メチルブタン−１−オール及び２−メチルブタン−２−オール、ペンタン−３−オール、２−メチルペンタン−２−オール、２−メチルペンタン−３−オール、４−メチルペンタン−２−オール、４−メチルペンタン−１−オール、２−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−２−オール、３−メチルペンタン−３−オール、ヘキサン−２−オール、ヘキサン−３−オール、２−メチルヘキサン−１−オール、２−メチルヘキサン−２−オール、２−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−２−オール、５−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−２−オール、３−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−２−オール、及び４−メチルヘキサン−１−オールから成る群から選択される、実施形態２８４に記載の方法。
２８８．少なくとも１つのアルコールは、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、及び１−ブタノールの群から選択される、実施形態２８７に記載の方法。
２８９．前記アルコールはエタノールである、実施形態２８８に記載の方法。
２９０．少なくとも１つの油は植物油である、実施形態２０６乃至２８９の何れか１つに記載の方法。
２９１．少なくとも１つの油は動物油である、実施形態２０６乃至２８９の何れか１つに記載の方法。
２９２．少なくとも１つの油は石油ベースの油である、実施形態２０６乃至２８９の何れか１つに記載の方法。
２９３．少なくとも１つの油は植物ベース又は動物ベースの油ではない、実施形態２０６乃至２８９の何れか１つに記載の方法。
２９４．少なくとも１つの油は、ヒマシ油、アボカド油、ホホバ油、オリーブ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、スイートアーモンド油、及びビタミンＥから成る群から選択される、実施形態２０６乃至２８９の何れか１つに記載の方法。
２９５．少なくとも１つの油は、ラベンダーエッセンシャルオイル、シダーウッドエッセンシャルオイル、タイムエッセンシャルオイル、クラリセージエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ツルドクダミ、ヒマシ油、ホホバ油、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ビタミンＥから成る群から選択される、実施形態２０６乃至２８９の何れか１つに記載の方法。
２９６．少なくとも２つ以上の油は、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ヒマシ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、ホホバ油、及びビタミンＥから成る群から選択される、実施形態２０６乃至２８９の何れか１つに記載の方法。
２９７．前記製剤は７日に１回塗布される、実施形態２０６乃至２９６の何れか１つに記載の方法。
２９８．前記製剤は２日に１回塗布される、実施形態２０６乃至２９６の何れか１つに記載の方法。
２９９．前記製剤は１日に１回塗布される、実施形態２０６乃至２９６の何れか１つに記載の方法。
３００．前記製剤は１日に２回塗布される、実施形態２０６乃至２９６の何れか１つに記載の方法。
３０１．前記製剤は１日に３回塗布される、実施形態２０６乃至２９６の何れか１つに記載の方法。
３０２．前記製剤は、少なくとも１つの毛包を含有する皮膚の領域に塗布される、実施形態２０６乃至２９６の何れか１つに記載の方法。
３０３．前記方法は、上眼瞼縁、眉毛、及び頭皮から成る群から選択される領域に塗布される、実施形態１１８乃至１８４の何れか１つに記載の製剤。
３０４．前記製剤は、顔、頭皮、又は身体に塗布される、実施形態２０６乃至３０１の何れか１つに記載の方法。
３０５．前記製剤は顔に塗布される、実施形態３０４に記載の方法。
３０６．前記製剤は少なくとも１つの眼瞼縁に塗布される、実施形態２０６乃至３０５の何れか１つに記載の方法。
３０７．前記製剤は少なくとも１つの上眼瞼縁に塗布される、実施形態３０６に記載の方法。
３０８．前記製剤は、６０日の期間にわたる毎日の塗布によりまつ毛を伸ばす、実施形態２０６乃至３０７の何れか１つに記載の方法。
３０９．前記製剤は複数回用の塗布具により塗布される、実施形態２０６乃至３０８の何れか１つに記載の方法。
３１０．前記アルコールはエタノールであり、前記油はヒマシ油とホホバ油の組み合わせである、実施形態２０６乃至３０９の何れか１つに記載の方法。
３１１．前記製剤は、約０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、約７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、約２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、及び約０．４％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態２２１に記載の方法。
３１２．前記製剤は、０．３％ｗ／ｖのビマトプロスト、７％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６４．５％ｖ／ｖのホホバ油、１２％ｖ／ｖのオリーブ油、１２％のスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態２２１に記載の方法。
３１３．前記製剤は、０．１％ｗ／ｖのビマトプロスト、３％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６８．５％ｖ／ｖのホホバ油、８％ｖ／ｖのアボカド油、８％ｖ／ｖのオリーブ油、８％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態２２１に記載の方法。
３１４．前記製剤は、０．０２％ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約７０−９６％ｖ／ｖのホホバ油を含有する、実施形態２２１の方法。
３１５．ビマトプロストの濃度が０．０２％であり；
前記製剤は少なくとも１つの上眼瞼縁に送達され；
前記製剤は複数回用の塗布具により配達され；及び
前記製剤は、ビマトプロストの濃度が０．０３％である水性製剤と比較すると、それに等しい又はより大きなまつ毛の発育をもたらす、実施形態２２１に記載の方法。
３１６．比較される前記水性の製剤は単回用の塗布具により塗布される、実施形態３１５に記載の方法。
３１７．比較される前記水性の製剤は、ブラシがまつ毛と接触することにより塗布される、実施形態３１５に記載の方法。
３１８．一実施形態において、まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための方法であって、該方法は、患者に製剤を投与する工程を含み、該製剤は本質的に、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
から成り；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない。
３１９．油の濃度が約０．１％から約９９．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２０．油の濃度が約５０．０％から約９９．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２１．油の濃度が約４０．０％から約５０．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２２．油の濃度が約５０．０％から約６０．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２３．油の濃度が約６０．０％から約７０．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２４．油の濃度が約７０．０％から約８０．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２５．油の濃度が約８０．０％から約９０．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２６．油の濃度が約９０．０％から約９９．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２７．油の濃度が約４０．０％から約５５．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２８．油の濃度が約５５．０％から約７０．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３２９．油の濃度が約７０．０％から約８５．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３３０．油の濃度が約８５．０％から約９９．０％である、実施形態３１８に記載の方法。
３３１．油の濃度が約９３％である、実施形態３１８に記載の方法。
３３２．油の濃度が約９５％である、実施形態３１８に記載の方法。
３３３．油の濃度が約９７％である、実施形態３１８に記載の方法。
３３４．油の濃度が約９９％である、実施形態３１８に記載の方法。
３３５．アルコールの濃度が約０．１％から約５０．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３３６．アルコールの濃度が約０．１％から約２０．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３３７．アルコールの濃度が約１．０％から約１５．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３３８．アルコールの濃度が約１．０％から約１０．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３３９．アルコールの濃度が約３．０％から約１０．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３４０．アルコールの濃度が約１．０％から約５．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３４１．アルコールの濃度が約３．０％から約８．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３４２．アルコールの濃度が約３．０％から約５．０％である、実施形態３１８乃至３３４の何れか１つに記載の方法。
３４３．実質的に含まないということは、５．０％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３４４．実質的に含まないということは、２．０％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３４５．実質的に含まないということは、１．０％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３４６．実質的に含まないということは、０．５％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３４７．実質的に含まないということは、０．１％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３４８．実質的に含まないということは、０．０５％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３４９．実質的に含まないということは、０．０１％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３５０．実質的に含まないということは、０．００５％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３５１．実質的に含まないということは、０．００１％未満として定義される、実施形態３１８乃至３４２の何れか１つに記載の方法。
３５２．ビマトプロストの濃度が約０．００１％から約５．０％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３５３．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約３．０％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３５４．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約１．０％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３５５．ビマトプロストの濃度が約０．０１％から約０．５％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３５６．ビマトプロストの濃度が約０．０２％から約０．４％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３５７．ビマトプロストの濃度が約０．０３％から約０．３％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３５８．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．３％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３５９．ビマトプロストの濃度が約０．１％から約０．２％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３６０．ビマトプロストの濃度が約０．００５％から約０．０５％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３６１．ビマトプロストの濃度は約０．０１％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３６２．ビマトプロストの濃度は約０．０２％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３６３．ビマトプロストの濃度は約０．０３％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３６４．ビマトプロストの濃度は約０．０４％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３６５．ビマトプロストの濃度は約０．０５％である、実施形態３１８乃至３５１の何れか１つに記載の方法。
３６６．まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための、実施形態３１８乃至３６５の何れか１つに記載の方法。
３６７．まつ毛の貧毛症の処置に使用するための、実施形態３１８乃至３６６の何れか１つに記載の方法。
３６８．眉毛の抜け毛の処置に使用するための、実施形態３１８乃至３６６の何れか１つに記載の方法。
３６９．頭皮の抜け毛の処置に使用するための、実施形態３１８乃至３６６の何れか１つに記載の方法。
３７０．化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症の処置に使用するための、実施形態３１８乃至３６６の何れか１つに記載の方法。
３７１．前記アルコールはＣ１−Ｃ２０アルコールである、実施形態３１８乃至３７０の何れか１つに記載の方法。
３７２．前記アルコールはＣ１−Ｃ１０アルコールである、実施形態３７１に記載の方法。
３７３．前記アルコールはＣ１−Ｃ６アルコールである、実施形態３７２に記載の方法。
３７４．前記アルコールはＣ１−Ｃ３アルコールである、実施形態３７３に記載の方法。
３７５．前記アルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、プロパン−２−オール、２−メチルプロパン−１−オール、ブタン−２−オール、２−メチルプロパン−２−オール、３−メチルブタン−２−オール、３−メチルブタン−１−オール、２−メチルブタン−１−オール及び２−メチルブタン−２−オール、ペンタン−３−オール、２−メチルペンタン−２−オール、２−メチルペンタン−３−オール、４−メチルペンタン−２−オール、４−メチルペンタン−１−オール、２−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−１−オール、３−メチルペンタン−２−オール、３−メチルペンタン−３−オール、ヘキサン−２−オール、ヘキサン−３−オール、２−メチルヘキサン−１−オール、２−メチルヘキサン−２−オール、２−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−３−オール、５−メチルヘキサン−２−オール、５−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−１−オール、３−メチルヘキサン−２−オール、３−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−３−オール、４−メチルヘキサン−２−オール、及び４−メチルヘキサン−１−オールから成る群から選択される、実施形態３７３に記載の方法。
３７６．前記アルコールは、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、及び１−ブタノールの群から選択される、実施形態１７５に記載の方法。
３７７．前記アルコールはエタノールである、実施形態３７６に記載の方法。
３７８．前記油は植物油である、実施形態３１８乃至３７７の何れか１つに記載の方法。
３７９．前記油は動物油である、実施形態３１８乃至３７７の何れか１つに記載の方法。
３８０．前記油は石油ベースの油である、実施形態３１８乃至３７７の何れか１つに記載の方法。
３８１．前記油は植物ベース又は動物ベースの油ではない、実施形態３１８乃至３７７の何れか１つに記載の方法。
３８２．前記油は、ヒマシ油、アボカド油、ホホバ油、オリーブ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、スイートアーモンド油、及びビタミンＥから成る群から選択される、実施形態３１８乃至３７７の何れか１つに記載の方法。
３８３．前記油は、ラベンダーエッセンシャルオイル、シダーウッドエッセンシャルオイル、タイムエッセンシャルオイル、クラリセージエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ツルドクダミ、ヒマシ油、ホホバ油、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ビタミンＥから成る群から選択される、実施形態３１８乃至３７７の何れか１つに記載の方法。
３８４．２つ以上の油は、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ヒマシ油、ローズマリー油、ティー・ツリー油、ホホバ油、及びビタミンＥから成る群から選択されて使用される、実施形態３１８乃至３７７の何れか１つに記載の方法。
３８５．前記製剤は７日に１回塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３８６．前記製剤は２日に１回塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３８７．前記製剤は１日に１回塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３８８．前記製剤は１日に２回塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３８９．前記製剤は１日に３回塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３９０．前記製剤は、少なくとも１つの毛包を含有する皮膚の領域に塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３９１．前記方法は、上眼瞼縁、眉毛、及び頭皮から成る群から選択される領域に塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の製剤。
３９２．前記製剤は、顔、頭皮、及び身体から成る群から選択される皮膚の領域に塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３９３．前記製剤は顔に塗布される、実施形態３９２に記載の方法。
３９４．前記製剤は少なくとも１つの眼瞼縁に塗布される、実施形態３１８乃至３８４の何れか１つに記載の方法。
３９５．前記製剤は少なくとも１つの上眼瞼縁に塗布される、実施形態３９４に記載の方法。
３９６．前記製剤は、６０日の期間にわたる毎日の塗布によりまつ毛を伸ばす、実施形態３１８乃至３９５の何れか１つに記載の方法。
３９７．前記製剤は複数回用の塗布具により塗布される、実施形態３１８乃至３９６の何れか１つに記載の方法。
３９８．前記アルコールはエタノールであり、前記油はヒマシ油とホホバ油の組み合わせである、実施形態３１８に記載の方法。
３９９．前記製剤は、約０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、約７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、約２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、及び約０．４％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態３１８に記載の方法。
４００．前記製剤は、０．３％ｗ／ｖのビマトプロスト、７％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６４．５％ｖ／ｖのホホバ油、１２％ｖ／ｖのオリーブ油、１２％のスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態３１８に記載の方法。
４０１．前記製剤は、０．１％ｗ／ｖのビマトプロスト、３％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６８．５％ｖ／ｖのホホバ油、８％ｖ／ｖのアボカド油、８％ｖ／ｖのオリーブ油、８％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態３１８に記載の方法。
４０２．前記製剤は、０．０２％ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約７０−９６％ｖ／ｖのホホバ油を含有する、実施形態３１８の方法。
４０３．少なくとも１つの自然発生の油を含有する製剤を眼瞼縁に塗布することによりドライアイを軽減する方法であって、前記製剤は水を実質的に含まず、且つ保存料を含まない。
４０４．油の濃度が約１％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４０５．油の濃度が約５０％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４０６．油の濃度が約７０％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４０７．油の濃度が約８０％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４０８．油の濃度が約９０％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４０９．油の濃度が約９３％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４１０．油の濃度が約９５％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４１１．油の濃度が約９７％から約９９％である、実施形態４０３に記載の方法。
４１２．油の濃度が約９０％から約９７％である、実施形態４０３に記載の方法。
４１３．油の濃度が約９３％から約９８％である、実施形態４０３に記載の方法。
４１４．前記油は直鎖又は分枝鎖である、実施形態４０３乃至４１３の何れか１つに記載の方法。
４１５．前記油は飽和又は不飽和である、実施形態４０３乃至４１３の何れか１つに記載の方法。
４１６．前記油は、１、２、又は３つの置換基により置換される、実施形態４０３乃至４１３の何れか１つに記載の方法。
４１７．前記油は１０から４０の炭素原子から構成される、実施形態４０３乃至４１３の何れか１つに記載の方法。
４１８．前記製剤が約７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、約２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、及び約０．４％のビタミンＥである、実施形態４０３乃至４１３の何れか１つに記載の方法。
４１９．一実施形態において、塗布の方法であって、該方法により、実施形態１乃至２０５の何れか１つに記載の製剤が、リザーバをロールボール、ブラシ、又はフェルト先端デバイスに取り付けて備える容積式デバイスによって眼瞼縁に送達される。
４２０．一実施形態において、発毛を刺激するための非水性で保存料を含まない製剤であって、該製剤はエイコサノイド、エタノール、及び油を含有し、前記エイコサノイドは約０．０１％ｗ／ｖ−０．３％ｗ／ｖの濃度で存在し、前記エタノールは約１％ｖ／ｖ−７％ｖ／ｖの濃度で存在する。
４２１．前記エイコサノイドはビマトプロストであり、前記油は植物油である、実施形態４２０に記載の製剤。
４２２．前記植物油は、ラベンダーエッセンシャルオイル、シダーウッドエッセンシャルオイル、タイムエッセンシャルオイル、クラリセージエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ツルドクダミ、ヒマシ油、ホホバ油、アボカド油、オリーブ油、スイートアーモンド油、ビタミンＥから成る群から選択される、実施形態４２０に記載の製剤。
４２３．前記製剤はまつ毛の発育の刺激のために使用され、約０．０２ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロストを含む、実施形態４１２又は４２２に記載の製剤。
４２４．約０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約９６％ｖ／ｖのホホバ油を含有する、実施形態４２３に記載の製剤。
４２５．約０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、約１％ｖ／ｖのエタノール、約３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び約７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、約２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、及び約０．４％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態４２２に記載の製剤。
４２６．前記製剤は頭皮の発育の刺激のために使用され、約０．０１ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロストを含む、実施形態４１２又は４２２に記載の製剤。
４２７．０．３％ｗ／ｖのビマトプロスト、７％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６４．５％ｖ／ｖのホホバ油、１２％ｖ／ｖのオリーブ油、１２％のスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態４２６に記載の製剤。
４２８．前記製剤は眉毛の発育の刺激のために使用され、約０．０１ｗ／ｖ−０．０３％ｗ／ｖのビマトプロストを含む、実施形態４１２又は４２２に記載の製剤。
４２９．０．１％ｗ／ｖのビマトプロスト、３％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６８．５％ｖ／ｖのホホバ油、８％ｖ／ｖののアボカド油、８％ｖ／ｖのオリーブ油、８％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥを含有する、実施形態４２８に記載の製剤。
【実施例】
【００６２】
実施例Ｉ
細菌及びかびの生育
以下の作成後８ヶ月の製剤の試験（０．０３％のビマトプロストの無水製剤）：
０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、１％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、及び９６％ｖ／ｖのホホバ油（製剤３、表１）を、マイクロスライド（ＬｏｔｉｏｎＣｒａｆｔ，  Ｃａｔ＃  Ｍ−ＮＵＴ／ＭＡＣ）上で拭った（ｓｗｉｐｅｄ）
出発日：０日目
終了日１０日目
黄色の側部：細菌生育の試験
ピンク色の側部酵母菌及びかびの試験
手順：
１）マイクロスライドのｐａｃｋ＃１の両側にある０．０３％のビマトプロストの無水製剤を拭い、１０日間室温でインキュベートする。
２）陰性対照：マイクロスライドのｐａｃｋ＃２の両側にある０．０３％のビマトプロストの無水製剤を拭い、インキュベーションを行わず、直ちに撮影した。
３）微生物発育のための陽性対照：マイクロスライドのｐａｃｋ＃３の両側にある家庭内微生物をインキュベートし、撮影時に２日間インキュベートした。毎日微生物発育を観察して、１０日目に対照と共に撮影をした。
結果：１０日目の写真、図２を参照。
結論：細菌、酵母菌、又はかびは、試験した０．０３％のビマトプロストの無水製剤又は陰性対照には見出されなかった。
【００６３】
実施例ＩＩ
短く且つまばらに散らばっているまつ毛を持つ５２歳の女性において、０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、９６％ｖ／ｖのホホバ油、３％ｖ／ｖのヒマシ油、１％ｖ／ｖのエタノールから成る製剤３（表Ｉ）を、毎日１回上眼瞼縁に塗布した。これは、ペンの様な円柱状リザーバにフェルト／繊維質の先端を取り付けたものを使用することにより達成された（図１を参照）。ビマトプロスト製剤を、単一方向の動作により上眼瞼縁に塗布した。８週間毎日処置を行った後、まつ毛の長さはおよそ５０％増加し、まつ毛の集まりは以前より明確に密になった。
【００６４】
実施例ＩＩＩ
短く且つまばらに散らばっているまつ毛及び眉毛を有する５７歳の女性において、０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、３％ｖ／ｖのヒマシ油、１％ｖ／ｖのエタノール、及び０．４％ｖ／ｖのビタミンＥから成る製剤１３（表２）（製剤ＮｏｎｅＡ）を、毎日１回右上眼瞼縁と左右の眉毛に塗布した。これは、ペンの様な円柱状リザーバにフェルト／繊維質の先端を取り付けたものを使用することにより達成された（図１を参照）。対照として、現在市販されている０．０３％ｗ／ｖのビマトプロストを含有する水性のまつ毛生育製品（製剤Ａ）を、製品の説明書に従い左上眼瞼縁に塗布した。まつ毛は、１２３日間毎日ビマトプロストで処置した後に更に暗く且つ長くなり、眉毛は、９１日間毎日ビマトプロストで処置した後に更に暗く且つ長くなった（図３を参照）。まつ毛の発育に関する明白な差異は、０．０２％のビマトプロストを含有する製剤ＮｏｎｅＡと０．０３％のビマトプロストを含有する製剤Ａとの間に存在しなかった。
【００６５】
実施例ＩＶ
正常な長さで且つ密なまつ毛を有する４５歳の女性において、０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、３％ｖ／ｖのヒマシ油、１％ｖ／ｖのエタノール、及び０．４％ｖ／ｖのビタミンＥから成る製剤１３（表２）（製剤ＮｏｎｅＡ）を、毎日１回右上眼瞼縁に塗布した。これは、ペンの様な円柱状リザーバにフェルト／繊維質の先端を取り付けたものを使用することにより達成された（図１を参照）。対照として、現在市販されている０．０３％ｗ／ｖのビマトプロストを含有する水性のまつ毛生育製品（製剤Ａ）を、製品の説明書に従い左上眼瞼縁に塗布した。まつ毛は、１０９日間毎日ビマトプロストで処置した後に更に暗く且つ長くなった（図４を参照）。まつ毛の発育に関する明白な差異は、０．０２％のビマトプロストを含有する製剤ＮｏｎｅＡと０．０３％のビマトプロストを含有する製剤Ａとの間に存在しなかった。
【００６６】
実施例Ｖ
化学療法を受けた白人女性は、まつ毛の貧毛症を経験する。この患者に毎日１回、約０．０２％ｗ／ｖのビマトプロスト、１％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、及び０．４％ｖ／ｖのビタミンＥから成る製剤１３（表ＩＩ）を塗布する。６０日間毎日塗布した後、患者のまつ毛は処置前よりも濃く、長く、且つ暗くなる。
【００６７】
実施例ＶＩ
３２歳のヒスパニック系男性は円形脱毛症に悩んでおり、頭髪を失い始めている。この患者に毎日１回、０．３％ｗ／ｖのビマトプロスト、７％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６４．５％ｖ／ｖのホホバ油、１２％ｖ／ｖのオリーブ油、１２％のスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥから成る製剤３１（表ＩＶ）を塗布する。製剤の塗布後、患者は自身の頭皮に新たな発毛を受け、自身の円形脱毛症の症状が改善する。
【００６８】
実施例ＶＩＩ
５１歳の白人女性は、自身の眉毛が薄くなっていることに気づく。５１歳の白人女性に、０．１％ｗ／ｖのビマトプロスト、３％ｖ／ｖのエタノール、３％ｖ／ｖのヒマシ油、６８．５％ｖ／ｖのホホバ油、８％ｖ／ｖのアボカド油、８％ｖ／ｖのオリーブ油、８％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．５％ｖ／ｖのローズマリー油、０．５％ｖ／ｖのティー・ツリー油、及び０．５％ｖ／ｖのビタミンＥから成る製剤２５（表ＩＩＩ）を塗布する。６０日間毎日２回塗布した後、患者の眉毛の密度と長さが増大し、更に濃く且つ密になった。
【００６９】
実施例ＶＩＩＩ
ドライアイ疾患と診断されたアジア人女性において、０．０３％ｗ／ｖのビマトプロスト、９６％ｖ／ｖのホホバ油、３％ｖ／ｖのヒマシ油、１％ｖ／ｖのエタノールから成る製剤３（表Ｖ）を、毎日１回上眼瞼縁に塗布する。これは、ペンの様な円柱状リザーバにフェルト／繊維質の先端を取り付けたものを、毎日１回就寝前に使用することにより達成される（図１を参照）。２−３ヶ月間毎日、夜間の就寝前に両目に使用したあと、ドライアイ症状は軽減した。ドライアイ症状は、数ヶ月の間製剤の使用を中止すると元に戻った。
【００７０】
実施例ＩＸ
ドライアイ疾患と診断されたアジア人女性に、７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、３％ｖ／ｖのヒマシ油、２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．４％のビタミンＥ油から成る表ＶＩの製剤３４を、毎日１回上眼瞼縁及び下眼瞼縁に塗布した。これは、ペンの様な円柱状リザーバにフェルト／繊維質の先端を取り付けたものを使用することにより達成された（図１を参照）。１ヶ月間毎日、夜間の就寝前に両目に使用した後、ユーザーにおいて、製剤によりドライアイ関連の症状の軽減がもたらされたことが報告された。加えて、ユーザーにおいて、目薬と比較して、この処置方法は目薬の適用に一般的に関連するあらゆる刺痛感が無いという理由により好ましいことが報告された。ユーザーにおいて更に、ドライアイ症状の軽減のレベルが、０．１％のフルオロメトロンを含有する点眼薬製剤及び０．１％のヒアルロン酸ナトリウムを含有する点眼薬製剤を含む治療の以前の経過と比べて優れていたことが報告された［活性：フルオロメトロン０．１％。保存料：塩化ベンザルコニウム０．００４％。不活性：エデト酸二ナトリウム；ポリソルベート８０；ポリビニルアルコール１．４％；精製水；塩化ナトリウム；リン酸ナトリウム、二塩基；リン酸ナトリウム、一塩基；及びｐＨを調整するための水酸化ナトリウム。ＦＭＬＲ懸濁液はｐＨ６．２から７．５までを伴って製剤される。この懸濁液には、２９０−３５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度範囲、及び活性：ヒアルロン酸ナトリウム０．１％。不活性：ｅ−アミノカプロン酸、エデト酸二ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ｐＨ調整剤がある。ｐＨは６．０から７．０までである。オスモル濃度は０．９−１．１である］
【００７１】
患者において、使用直後に刺痛感は欠如し、試験製剤により刺痛感が生じないことが報告された。加えて、患者において、眼が試験製剤の使用後更に潤っているような感覚を覚えることが報告された。
【００７２】
実施例Ｘ
ドライアイ疾患の総体症状を示す白人女性に、７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、３％ｖ／ｖのヒマシ油、２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．４％のビタミンＥ油から成る表ＶＩの製剤３４を、毎日１回就寝前に、上眼瞼縁に塗布した。これは、ペンの様な円柱状リザーバにフェルト／繊維質の先端を取り付けたものを使用することにより達成された（図１を参照）。この製剤は、１−５時間にわたり症状の軽減をもたらすと評された。
【００７３】
実施例ＸＩ
ドライアイ疾患の総体症状を示す白人女性に、７１．６％ｖ／ｖのホホバ油、３％ｖ／ｖのヒマシ油、２４％ｖ／ｖのスイートアーモンド油、０．４％のビタミンＥ油から成る表ＶＩの製剤３４を、毎日１回就寝前に、上眼瞼縁に塗布した。女性は、１日において数時間にわたる症状の軽減を経験した。
【００７４】
本発明の好ましい実施形態が本明細書中で示され且つ記載されてきたが、このような実施形態はほんの一例として提供されるものであることは、当業者に明らかであろう。多数の変形、変更、及び置き換えは、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在想到されるものである。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義するものであり、この特許請求の範囲及びその同等物の範囲内の方法及び構造は、それにより包含されることが、意図されている。
【図１】
2020532490.tif 000009
【図２】
2020532490.tif 000010
【図３】
2020532490.tif 000011
【図４】
2020532490.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月22日(2020.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発毛の刺激のための製剤であって、該製剤は、
少なくとも１つのエイコサノイド；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする製剤。
【請求項２】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコールで構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする製剤。
【請求項３】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は、ビマトプロスト、及び随意に置換されたＣ７−Ｃ２０アルカノールで構成される、ことを特徴とする製剤。
【請求項４】
ビマトプロスト、油、及びアルコールを含有する製剤であって、該製剤は、
ｉ）まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、又は頭皮の抜け毛から成る群から選択された疾病の処置；
ｉｉ）顔、頭皮、又は身体における毛髪の再生；
ｉｉｉ）少なくとも１本の毛髪の長さ、基部の周囲、硬さ、又は色における改変；
ｉｖ）皮膚の領域ごとの毛髪の数の増加；又は
ｖ）軟毛から硬毛への転換
に使用される、ことを特徴とする製剤。
【請求項５】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病の処置に使用するための製剤であって、該製剤は本質的に、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
から成り；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする製剤。
【請求項６】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病を処置するための薬剤の製造における製剤の使用であって、該製剤は、
少なくとも１つのエイコサノイド；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする使用。
【請求項７】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病を処置するための薬剤の製造における製剤の使用であって、該製剤は、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
で構成され；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする使用。
【請求項８】
まつ毛の貧毛症、眉毛の抜け毛、頭皮の抜け毛、及び化学療法処置レジメンに関連付けられる貧毛症から成る群から選択された疾病を処置するための薬剤の製造における製剤の使用であって、該製剤は本質的に、
ビマトプロスト；
少なくとも１つの油；及び
少なくとも１つのアルコール
から成り；
ここで、前記製剤は水を実質的に含まず；及び
前記製剤は保存料を実質的に含まない、ことを特徴とする使用。
【請求項９】
ドライアイを軽減するための薬剤の製造における製剤の使用であって、該使用は前記製剤を眼瞼縁に塗布することにより行われ、ここで、前記製剤は少なくとも１つの自然発生の油を含有し、および前記製剤は水を実質的に含まず、且つ保存料を含まない、ことを特徴とする使用。
【請求項１０】
塗布の方法であって、該方法により、請求項１乃至５の何れか１つに記載の製剤が、リザーバをロールボール、ブラシ、又はフェルト先端デバイスに取り付けて備える容積式デバイスによって眼瞼縁に送達される、ことを特徴とする方法。
【請求項１１】
発毛を刺激するための非水性で保存料を含まない製剤であって、該製剤はエイコサノイド、エタノール、及び油を含有し、前記エイコサノイドは約０．０１％ｗ／ｖ−０．３％ｗ／ｖの濃度で存在し、前記エタノールは約１％ｖ／ｖ−７％ｖ／ｖの濃度で存在する、ことを特徴とする製剤。
【国際調査報告】
2020532490.tif 000013