(57)【要約】  本特許出願は、錠剤へと圧縮した場合により安定性である、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を含む固体粒子に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）固体粒子の全重量に対して、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を少なくとも２０重量％、
（ｉｉ）少なくとも１種類の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種類の非還元糖、
を含む前記固体粒子であって、酸化防止剤を全く含まない、前記固体粒子。
【請求項２】
前記固体粒子の前記全重量に対して、少なくとも１種類の非還元糖（好ましくはトレハロース）を５〜５５重量％（ｗｔ％）含む、請求項１に記載の固体粒子。
【請求項３】
前記固体粒子の前記全重量に対して、少なくとも１種類の非還元糖を１０〜５０重量％（ｗｔ％）含む、請求項１に記載の固体粒子。
【請求項４】
前記ビタミン誘導体が、ビタミンＡアセテート又はビタミンＡパルミテートからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項５】
前記固体粒子の前記全重量に対して、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を２２〜７５重量％含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項６】
前記固体粒子の前記全重量に対して、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を２５〜６５重量％含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項７】
前記固体粒子の前記全重量に対して、少なくとも１種類の乳化剤を２０〜７０重量％含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項８】
前記少なくとも乳化剤が、修飾（食品）デンプン、アスコルビン酸パルミテート、ペクチン、アルジネート、カラゲナン、ファーセレラン、デキストリン誘導体、セルロース及びセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、リグノスルホネート、多糖ゴム（アカシアゴム（＝アラビアゴム）、修飾アカシアゴム、ＴＩＣゴム、アマニゴム、ガッチゴム、タマリンドゴム及びアラビノガラクタンなど）、ゼラチン（ウシ、魚、ブタ、家禽）、植物タンパク質（例えばエンドウ豆、ダイズ、トウゴマ、綿、ジャガイモ、サツマイモ、マニオク、ナタネ、ヒマワリ、ゴマ、アマニ、ベニバナ、レンズマメ、ナッツ、コムギ、米、トウモロコシ、オオムギ、ライ麦、カラスムギ、ルピナス及びモロコシなど）、動物性タンパク質、例えば牛乳又は乳清タンパク質、レシチン、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のモノグリセリド、脂肪酸のジグリセリド、ソルビタンエステル、及び糖エステル（ならびにその誘導体）からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項９】
圧縮錠剤の製造における、請求項１から８のいずれか一項に記載の固体粒子の使用。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか一項に記載の少なくとも１種類の固体粒子を含む、圧縮錠剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本特許出願は、多量のビタミンＡ及び／又はその誘導体（ビタミンＡアセテート及びビタミンＡパルミテートなど）を含み、酸化防止剤を全く含有しない新規な固体粒子に関する。その新規な粒子は非常に安定である（酸化に対して）。
【０００２】
圧縮錠剤は、脂溶性ビタミンの投与に非常に有用な方法である。それらは摂取され易く、保管が容易であり、且つ取り扱い易い。
【０００３】
圧縮錠剤が製造される場合、過酷な条件が適用されるはずである。いずれかの配合物を錠剤へと圧縮するために特定の圧力を使用しなければならないことは明らかである。したがって、通常、配合物の一部であり、圧縮するために使用される成分が絞り出され、したがって、もはや錠剤の一部ではないという問題がある。すなわち、錠剤は通常、配合物中よりも、圧縮された圧縮錠剤中の方が少ない脂溶性ビタミンを含有する。通常、脂溶性ビタミンの含有量は圧縮錠剤の保管中に減少していく。
【０００４】
脂溶性ビタミンを配合するために使用されることが多いゼラチンは通常、動物原料に由来し、したがってベジタリアンには適していない。
【０００５】
さらに、粒子の安定性を向上させるために、固体粒子に少なくとも１種類の酸化防止剤を添加することがごく通例且つ一般的である。
【０００６】
ビタミンＡ及び／又はその誘導体（ビタミンＡアセテート及びビタミンＡパルミテートなど）を含む圧縮錠剤の重要性から、向上した圧縮可能な配合物が常に必要とされている。
【０００７】
意外なことに、圧縮錠剤を製造するために使用される固形配合物に、１種又は複数種の非還元糖を添加することによって、且つ酸化防止剤を全く添加しないことによって、かかる向上が達成されることが判明した。
【０００８】
したがって、本発明は、
（ｉ）固体粒子の全重量に対して、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を少なくとも２０重量％（ｗｔ−％）、
（ｉｉ）少なくとも１種類の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種類の非還元糖、
を含む固体粒子（ＳＰ）であって、酸化防止剤を全く含まない固体粒子（ＳＰ）に関する。
【０００９】
したがって、本発明は、
（ｉ）固体粒子の全重量に対して、ビタミンＡアセテート及び／又はビタミンＡパルミテートを少なくとも２０重量％（ｗｔ−％）、
（ｉｉ）少なくとも１種類の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種類の非還元糖、
を含む固体粒子（ＳＰ’）であって、酸化防止剤を全く含まない固体粒子（ＳＰ’）に関する。
【００１０】
これらの固体粒子は、錠剤へと圧縮される場合にも、それ自体がより良い貯蔵安定性（ビタミンＡ及び／又はその誘導体（ビタミンＡアセテート及びビタミンＡパルミテートなど）の貯蔵安定性）を示す。
【００１１】
酸化防止剤は、天然酸化防止剤（アスコルビン酸、及びトコフェロールなど）、ならびに合成酸化防止剤（没食子酸プロピル、ｔ−ブチルヒドロキノン、ブチル化ヒドロキシアニソール及びブチル化ヒドロキシトルエンなど）を含む保存剤のクラスである。
【００１２】
酸化防止剤を使用することなく、固体粒子が同様に安定であることも意外である。
【００１３】
これら３種類の成分のみで固体粒子を製造することも可能である。
【００１４】
したがって、本発明は、
（ｉ）固体粒子の全重量に対して、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を少なくとも２２重量％（ｗｔ−％）、
（ｉｉ）少なくとも１種類の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種類の非還元糖、
からなる固体粒子（ＳＰ１）に関する。
【００１５】
したがって、本発明は、
（ｉ）固体粒子の全重量に対して、ビタミンＡアセテート及びビタミンＡパルミテートを少なくとも２２重量％（ｗｔ−％）、
（ｉｉ）少なくとも１種類の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種類の非還元糖、
からなる固体粒子（ＳＰ１’）に関する。
【００１６】
好ましい非還元糖は、非還元二糖；さらに好ましくはスクロース及び／又はトレハロースであり、最も好ましくはトレハロースである。
【００１７】
スクロースは、式Ｃ１２Ｈ２２Ｏ１１の単糖グルコースとフルクトースの二糖コンビネーションである。それは多くの供給業者から市販されている。
【００１８】
スクロースは、ヒトのために、ショ糖又はテンサイ糖から抽出且つ精製される場合が多い。
【００１９】
ミコース又はトレマロースとしても知られるトレハロースは、２つのα−グルコース単位間のα，α−１，１−グルコシド結合によって形成される天然α結合二糖である。トレハロースがトウモロコシデンプンから誘導される工業プロセスがある。トレハロース生合成の既知の生物学的経路がある。
【００２０】
トレハロースは、様々な供給業者から市販されている。
【００２１】
固体粒子中の非還元糖の量は、固体粒子の全重量に対して５〜５５重量％（ｗｔ−％）である。固体粒子の全重量に対して、好ましくは１０〜５０重量％；固体粒子の全重量に対して、さらに好ましくは１５〜４５重量％である。
【００２２】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）又は（ＳＰ１’）である固体粒子（ＳＰ２）であって、固体粒子の全重量に対して、少なくとも１種類の非還元糖を５〜５５重量％含む固体粒子（ＳＰ２）に関する。
【００２３】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）又は（ＳＰ２）である固体粒子（ＳＰ３）であって、固体粒子の全重量に対して、少なくとも１種類の非還元糖を１０〜５０重量％含む固体粒子（ＳＰ３）に関する。
【００２４】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）又は（ＳＰ’）である固体粒子（ＳＰ４）であって、固体粒子の全重量に対して、少なくとも１種類の非還元糖を１５〜４５重量％含む固体粒子（ＳＰ４）に関する。
【００２５】
本発明による固体粒子は通常、ビタミンＡ及び／又はその誘導体（ビタミンＡアセテート及びビタミンＡパルミテートなど）を固体粒子の全重量に対して２２〜７５重量％、好ましくは、固体粒子の全重量に対して２５〜６５重量％含む。
【００２６】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）又は（ＳＰ４）である固体粒子（ＳＰ５）であって、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を、固体粒子の全重量に対して２２〜７５重量％含む固体粒子（ＳＰ５）に関する。
【００２７】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）又は（ＳＰ５）である固体粒子（ＳＰ６）であって、ビタミンＡ及び／又はその誘導体を、固体粒子の全重量に対して２５〜６５重量％含む固体粒子（ＳＰ６）に関する。
【００２８】
さらに、本発明による固体粒子は、少なくとも１種類の乳化剤を含む。一般に公知であり、且つ使用されているいずれかの乳化剤を使用することができる。１種類の乳化剤だけでなく、乳化剤の混合物も使用することができる。
【００２９】
適切な乳化剤は、修飾（食品）デンプン、アスコルビン酸パルミテート、ペクチン、アルジネート、カラゲナン、ファーセレラン、デキストリン誘導体、セルロース及びセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、リグノスルホネート、多糖ゴム（アカシアゴム（＝アラビアゴム）、修飾アカシアゴム、ＴＩＣゴム、アマニゴム、ガッチゴム、タマリンドゴム及びアラビノガラクタンなど）、ゼラチン（ウシ、魚、ブタ、家禽）、植物タンパク質（例えばエンドウ豆、ダイズ、トウゴマ、綿、ジャガイモ、サツマイモ、マニオク、ナタネ、ヒマワリ、ゴマ、アマニ、ベニバナ、レンズマメ、ナッツ、コムギ、米、トウモロコシ、オオムギ、ライ麦、カラスムギ、ルピナス及びモロコシなど）、動物性タンパク質、例えば牛乳又は乳清タンパク質、レシチン、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のモノグリセリド、脂肪酸のジグリセリド、ソルビタンエステル、及び糖エステル（ならびにその誘導体）である。
【００３０】
好ましいのは、動物原料由来ではない乳化剤である。さらに好ましい乳化剤は、修飾（食品）デンプン、多糖ゴム、及び植物タンパク質である。
【００３１】
デンプンは物理的及び化学的に修飾することができる。α化デンプンは、物理的に修飾されたデンプンの例である。酸性修飾、酸化、架橋、デンプンエステル、デンプンエーテル及びカチオン性デンプンは化学修飾されたデンプンの例である。
【００３２】
固体粒子中の乳化剤の量は一般に、固体粒子の全重量に対して２０〜７０重量％；好ましくは固体粒子の全重量に対して２５〜６５重量％である。
【００３３】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）又は（ＳＰ６）である固体粒子（ＳＰ７）であって、その少なくとも乳化剤が、修飾（食品）デンプン、アスコルビン酸パルミテート、ペクチン、アルジネート、カラゲナン、ファーセレラン、デキストリン誘導体、セルロース及びセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、リグノスルホネート、多糖ゴム（アカシアゴム（＝アラビアゴム）、修飾アカシアゴム、ＴＩＣゴム、アマニゴム、ガッチゴム、タマリンドゴム及びアラビノガラクタンなど）、ゼラチン（ウシ、魚、ブタ、家禽）、植物タンパク質（例えばエンドウ豆、ダイズ、トウゴマ、綿、ジャガイモ、サツマイモ、マニオク、ナタネ、ヒマワリ、ゴマ、アマニ、ベニバナ、レンズマメ、ナッツ、コムギ、米、トウモロコシ、オオムギ、ライ麦、カラスムギ、ルピナス及びモロコシなど）、動物性タンパク質、例えば牛乳又は乳清タンパク質、レシチン、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のモノグリセリド、脂肪酸のジグリセリド、ソルビタンエステル、及び糖エステル（ならびにその誘導体）からなる群から選択される、固体粒子（ＳＰ７）に関する。
【００３４】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）又は（ＳＰ６）である固体粒子（ＳＰ７’）であって、少なくとも乳化剤が、動物原料由来ではない、固体粒子（ＳＰ７’）に関する。
【００３５】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）又は（ＳＰ６）である固体粒子（ＳＰ７’’）であって、少なくとも乳化剤が、修飾（食品）デンプン、多糖ゴム及び植物タンパク質からなる群から選択される固体粒子（ＳＰ７’’）に関する。
【００３６】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）又は（ＳＰ７’’）である固体粒子（ＳＰ８）であって、固体粒子中の乳化剤の量が、固体粒子の全重量に対して２０〜７０重量％である、固体粒子（ＳＰ８）に関する。
【００３７】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）又は（ＳＰ７’’）である固体粒子（ＳＰ９）であって、固体粒子中の乳化剤の量が、固体粒子の全重量に対して２５〜６５重量％である、固体粒子（ＳＰ９）に関する。
【００３８】
さらに、固体粒子は、更なる成分（助剤）を含み得る。これらの助剤が酸化防止剤を全く含まないことは明らかである。かかる助剤は、例えばゲル形成剤（キサンタンガム又はジェランガムなど）；湿潤剤（グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなど）；色素；芳香；充填剤及び緩衝剤である。
【００３９】
これらの助剤は、固体粒子に、その製造に、最終生成物に（固体粒子を使用するものに）及び／又は最終生成物の製造に、有用であり得る。
【００４０】
これらの化合物は、固体粒子に対して１５重量％までの量で任意選択的に使用され得る。
【００４１】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）又は（ＳＰ９）である固体粒子（ＳＰ１０）であって、固体粒子に対して１５重量％までの少なくとも１種類の助剤を含む固体粒子（ＳＰ１０）に関する。
【００４２】
したがって、本発明は、固体粒子（ＳＰ１０）である固体粒子（ＳＰ１１）であって、助剤が、ゲル形成剤（キサンタンガム、ジェランガムなど）；湿潤剤（グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなど）；色素；芳香；充填剤及び緩衝剤からなる群から選択される、固体粒子（ＳＰ１１）に関する。
【００４３】
本発明による固体粒子を製造する方法に応じて、粒子を粉末で被覆することも可能であり、それは粉末キャッチ（ｐｏｗｄｅｒ  ｃａｔｃｈ）プロセスで使用される。かかる粉末は例えば、トウモロコシデンプンであり得る。
【００４４】
粉末の量（特にトウモロコシデンプンの量）は、粉末被覆粒子の全重量に対して１５重量％までであり得る。通常、粉体コーティングの含量は、他のコーティング層を形成することができるように、できる限り低く維持される。
【００４５】
さらに、固体粒子をコーティング層で被覆することも可能である。この層は、既知の、且つ使用されているいずれかのコーティング材料の層であることができる。
【００４６】
本発明の固体粒子の適切なサイズは、５０〜１０００μｍ（好ましくは１００〜８００μｍ）であり；そのサイズは、粒子の最も長い寸法の直径によって定義され、一般に既知の方法（レーザー回折など）によって測定される。
【００４７】
本発明による固体粒子のすべての粒径は、マルバーン社（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｔｄ．）、英国（ＵＫ）の「Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ３０００」を用いてレーザー回折技術によって決定される。この粒径を特徴付ける方法についての更なる情報は、例えば「Ｂａｓｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｔｉｃｓ」，Ｄｒ．Ａｌａｎ  Ｒａｗｌｅ，Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｅｎｉｇｍａ  Ｂｕｓｉｎｅｓｓ  Ｐａｒｔ，Ｇｒｏｖｅｗｏｏｄ  Ｒｏａｄ，Ｍａｌｖｅｒｎ，Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＷＲ１４１ＸＺ，ＵＫ及び「Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍａｌｖｅｒｎ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｚｅｒ」に見いだされ得る。ユーザーマニュアル番号ＭＡＮ００９６，Ｉｓｓｕｅ  １．０，Ｎｏｖ．１９９４が特に参照される。他に何も言及されていない場合には、本発明による固体粒子の粗い粒子と呼ばれるすべての粒径は、レーザー回折によって決定されるＤｖ９０値（体積径、集合の９０％がこのポイント未満であり、１０％がこのポイントを超える）である。粒径は乾燥状態で、つまり粉末状又は懸濁液状で決定され得る。好ましくは、本発明による固体粒子の粒径は、粉末として決定される。
【００４８】
固体粒子の粒径の分布も、本発明の必須の特徴ではない。
【００４９】
固体粒子の形状もまた、本発明の必須の特徴ではない。形状は球状又は他のいずれかの形状（形状の混合でも）であり得る。通常且つ好ましくは、粒子は球状である。
【００５０】
粒子は、かかる粒子を製造するために使用される、一般的に公知のいずれかのプロセスによって製造することができる（噴霧乾燥、噴霧冷却等）。
【００５１】
かかる小粒子をコーティングするプロセスはよく知られている。それは通常、流動床噴霧顆粒化、フィルムコーティング又は湿式造粒によって行われる。
【００５２】
本発明による固体粒子は主に、圧縮錠剤を製造するために使用される。
【００５３】
したがって、本発明は、圧縮錠剤の製造における少なくとも１種類の固体粒子（ＳＰ），（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）及び／又は（ＳＰ１１）の使用に関する。
【００５４】
錠剤を製造するために用いられる圧力は少なくとも５ｋＮである。
【００５５】
錠剤を製造するために用いられる圧力は、通常５〜４０ｋＮ、好ましくは１０〜４０ｋＮ、さらに好ましくは５〜４０ｋＮである。
【００５６】
したがって、本発明は、少なくとも１種類の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）及び／又は（ＳＰ１１）が、少なくとも５ｋＮの圧力にて圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ）に関する。
【００５７】
したがって、本発明は、少なくとも１種類の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）及び／又は（ＳＰ１１）が、５〜４０ｋＮの圧力にて圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ’）に関する。
【００５８】
したがって、本発明は、少なくとも１種類の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）及び／又は（ＳＰ１１）が、１０〜４０ｋＮの圧力にて圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ’’）に関する。
【００５９】
したがって、本発明は、少なくとも１種類の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）及び／又は（ＳＰ１１）が、１５〜４０ｋＮの圧力にて圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ’’’）に関する。
【００６０】
粒子を錠剤へと圧縮する前に、更なるいずれかの成分（充填剤、色素、酸化防止剤、風味など）を本発明による固体粒子に添加することも可能である。したがって、本発明は、プロセス（Ｐ）、（Ｐ’）、（Ｐ’’）又は（Ｐ’’’）であるプロセス（Ｐ１）であって、少なくとも１種類の更なる成分が添加される、プロセス（Ｐ１）に関する。
【００６１】
錠剤は栄養補助食品又は医薬品であり得る。これは、圧縮錠剤にさらに添加されるものに応じて異なる。
【００６２】
さらに、本発明は、少なくとも１種類の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ１’）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）及び／又は（ＳＰ１１）を含む圧縮錠剤にも関する。
【００６３】
本発明は以下の実施例によって例証される。すべての温度は℃で示され、すべての部及びパーセンテージは重量に対するものである。
【００６４】
［実施例］
［実施例１］
容器内で脱イオン水３７０．６ｇを６０〜６５℃まで加熱した。食品修飾デンプン３２４．００ｇ及びトレハロース１２１．２ｇを添加し、６０〜６５℃で攪拌しながら混合物を溶液状にした。得られた溶液を５０〜５５℃に冷却し、１時間脱気した。続いて、マトリックスシステムにビタミンＡアセテート１８８．７８ｇを添加し、乳化した。プロセスの温度を常に６５℃未満に維持した。乳化後、エマルジョンの内相は平均粒径約２７２ｎｍ（Ｄｖ（０．１）＝１００ｎｍ、Ｄｖ（０．５）＝２７２ｎｍ、Ｄｖ（０．９）＝５５９ｎｍ）を有し、測定はレーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって実現された。乳化後、ハロゲン水分計（Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ，Ｔｙｐｅ  ＨＲ７３−Ｐ）によって決定されるエマルジョンの水分を確認し、必要であれば適応させた。その後、トウモロコシデンプン１５００ｇを含有する噴霧皿（ｓｐｒａｙ  ｐａｎ）内に、回転噴霧ノズルを使用してエマルジョン１５０ｇを噴霧した。過剰量のトウモロコシデンプンから、得られた粒子を篩い分けし（１５０〜６００μｍ）、水蒸気除去した空気を用いて、室温で乾燥させた。乾燥後の最終生成物粒径は、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって測定された平均２４６μｍ（Ｄｖ（０．１）＝１９８μｍ，Ｄｖ（０．５）＝２４６μｍ，Ｄｖ（０．９）＝３０３μｍ）であった。表１に示す組成を有する固体粒子が得られた。
【００６５】
【表１】
2020520894.tif 000002
【００６６】
［実施例２：酸化防止剤を有する組成（比較例）］
オイル混合物（ビタミンＡアセテート１８８．７８ｇ，ＢＨＴ１．０４ｇ）１９０．８２ｇを使用し、且つ少ない量の修飾食品デンプン（３１６．７５ｇ）を使用して、上述の手順と同じ手順に従った。
【００６７】
【表２】
2020520894.tif 000003
【００６８】
［実施例３］
この例は実施例１と同様に行われたが、トレハロースの代わりにスクロースを使用した。
【００６９】
［実施例４（比較例）］
この例は実施例２と同様に行われたが、トレハロースの代わりにスクロースを使用した。
【００７０】
すべての固体粒子（実施例１、２、３及び４からの粒子）を試験した。結果を以下の表にまとめる。
【００７１】
【表３】
2020520894.tif 000004
【００７２】
［実施例５：圧縮錠剤における安定性］
ビタミンＡアセテート粒子（実施例１及び２で得られた）２７ｇ、微結晶性セルロース３３．２４ｇ、リン酸カルシウム４９．８６ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．２ｇからなる粉末１００ｇを１０分間混合した。圧力３５ＫＮでこの最終調製物を圧縮した。錠剤（一般にディスク形状；０．２ｇ）を密閉した茶色のガラス瓶内で室温にて保管し、２４か月間保管した後に、ビタミンＡアセテート含有量を決定した。
【００７３】
貯蔵期間後、意外なことに、ビタミンＡアセテートの量はどちらの錠剤でも６４％であることが判明した。酸化防止剤を含まない固体粒子が、酸化防止剤を含む粒子と同程度に安定性であることが分かった。
【国際調査報告】
2020520894.tif 000005
2020520894.tif 000006
2020520894.tif 000007