(57)【要約】  本開示は、ＳＨＰ２の阻害剤および疾患の処置におけるそれらの使用を対象とする。その上開示されているのは、それを含む医薬組成物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ：
【化１】
2020506178.tif 000225
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化２】
2020506178.tif 000226
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリールは
【化３】
2020506178.tif 000227
ではないことを条件とし；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで、各複素環またはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、該ヘテロシクリルは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、ただし、Ｒ３およびＲａの組合せによって形成される複素環は、場合により置換されているピペラジニルではないことを条件とし；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項２】
Ｙ２は−ＮＲａ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ２は−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙ２は、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−または−（ＣＲａ２）ｍＯ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ２は、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒａは−Ｈである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａは−ＯＨである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａは、場合により置換されている−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａは、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒｂは−Ｈである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒｂは、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｂは、場合により置換されている−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｂは、場合により置換されている−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｂは、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロシクリルである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで該複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて３員から１２員の多環式複素環を形成し、ここで該複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで該スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２６】
複素環は、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で場合により置換されており、ここでｎは１である、請求項２２、２３または２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
複素環は、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されている、請求項２２、２３、２５または２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で場合により置換されており、ここでｎは１である、請求項２４または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されている、請求項２４、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
式ＩＶの化合物は、式ＩＶ−Ｑ：
【化４】
2020506178.tif 000228
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化５】
2020506178.tif 000229
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリールは
【化６】
2020506178.tif 000230
ではないことを条件とし；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式または多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで、各複素環またはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されており；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、ただし、Ｒ３およびＲａの組合せによって形成される複素環は、場合により置換されているピペラジニルではないことを条件とし；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２で場合により置換されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて３員から１２員の多環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３６】
複素環は、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で場合により置換されており、ここでｎは１である、請求項３２、３３または３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
複素環は、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されている、請求項３２、３３、３５または３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで場合により置換されている、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３９】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で場合により置換されており、ここでｎは１である、請求項３４または３８に記載の化合物。
【請求項４０】
スピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されている、請求項３４、３８または３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４は、
【化７】
2020506178.tif 000231
である、請求項１から４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａは、単環式または多環式のアリールである、請求項１から４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ａはフェニルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである、請求項１から４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ａはピリジニルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｙ１は−Ｓ−である、請求項１から４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｙ１は直接結合である、請求項１から４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである、請求項１から４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である、請求項１から４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ５は、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項４８または５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである、請求項１から４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である、請求項１から４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項４９、５０または５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４は−Ｈである、請求項１から４０のいずれか１項の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２は−ＯＨである、請求項１から５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで該アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている、請求項１から５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２はメチルである、請求項１から５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ２は−Ｈである、請求項１から５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ２は−ＮＨ２である、請求項１から５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである、請求項１から６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである、請求項１から６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである、請求項１から６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである、請求項１から６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで各複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｂは、付着点での原子を含めて、多環式の５員から１２員の複素環であり、ここで各複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｂ複素環は、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている、請求項７２または７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｂは、付着点での原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで各ヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｂは、付着点での原子を含めて、多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで各ヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている、請求項１から７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている、請求項７５または７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている、請求項７５から７７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている、請求項７５から７８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている、請求項７５から７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている、請求項７５から８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
ｎは１である、請求項８０または８１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている、請求項７５から８２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている、請求項７５から８３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｂヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている、請求項７５から８４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８６】
【表１】
2020506178.tif 000232
【表２】
2020506178.tif 000233
【表３】
2020506178.tif 000234
【表４】
2020506178.tif 000235
【表５】
2020506178.tif 000236
【表６】
2020506178.tif 000237
【表７】
2020506178.tif 000238
【表８】
2020506178.tif 000239
からなる群から選択される化合物、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項８７】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８８】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【請求項８９】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
医薬としての使用のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項９１】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項９２】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の使用。
【請求項９３】
請求項８７に記載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【請求項９４】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
医薬としての使用のための、請求項８７に記載の医薬組成物。
【請求項９６】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、請求項８７に記載の医薬組成物。
【請求項９７】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、請求項８７に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、２０１７年１月２３日に出願された米国仮出願第６２／４４９，５３０号の利益を主張し、その内容は、その全体で参照によって本明細書に組み入れられる。
【０００２】
本開示は、疾患または障害の処置において有用なタンパク質チロシンホスファターゼＳＨＰ２の阻害剤に関する。詳細には、この開示は、ＳＨＰ２を阻害する化合物および組成物、ＳＨＰ２に関連する疾患を処置する方法、ならびにこれらの化合物を合成する方法に関係する。
【背景技術】
【０００３】
ＳＨ２ドメイン含有タンパク質チロシンホスファターゼ−２（ＳＨＰ２）は、増殖、分化、細胞周期維持および遊走を含めた複数の細胞機能に寄与するＰＴＰＮｌ１遺伝子によってコード化される非受容体タンパク質チロシンホスファターゼである。ＳＨＰ２は、Ｒａｓ−マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ、ＪＡＫ−ＳＴＡＴまたはホスホイノシトール３−キナーゼ−ＡＫＴの経路を介するシグナル伝達に関与する。
【０００４】
ＳＨＰ２は、２つのＮ末端Ｓｒｃ相同２ドメイン（Ｎ−ＳＨ２およびＣ−ＳＨ２）、触媒ドメイン（ＰＴＰ）およびＣ末端尾部を有する。２つのＳＨ２ドメインは、ＳＨＰ２の細胞内の局在化および機能調節を制御する。該分子は、Ｎ−ＳＨ２およびＰＴＰドメインの両方からの残基を伴う結合性ネットワークによって安定化される不活性な自己阻害コンフォメーションに存在する。例えば、サイトカインまたは成長因子による刺激は、触媒部位の曝露に至り、ＳＨＰ２の酵素的活性化をもたらす。
【０００５】
ＰＴＰＮｌ１遺伝子および引き続いてＳＨＰ２における突然変異は、いくつかのヒト疾患、例えばヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんにおいて同定されている。ＳＨＰ２は、そのため、様々な疾患の処置のための新規な治療の開発にとって高度に魅力的な標的を表す。本開示の化合物は、ＳＨＰ２の活性を阻害する小分子の必要性を満たす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示は、ＳＨＰ２の活性を阻害できる化合物に関する。本開示は、本明細書において開示されている化合物の製造のためのプロセス、こうした化合物を含む医薬調製物、ならびにＳＨＰ２の異所性活性に関連する疾患または障害の管理においてこうした化合物および組成物を使用する方法をさらに提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の一態様は、式Ｉ’：
【化１】
2020506178.tif 000002
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化２】
2020506178.tif 000003
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＲｂ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで、２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【０００８】
本開示の別の態様は、式Ｉ：
【化３】
2020506178.tif 000004
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＲｂ、−ＮＲ５Ｒ６，−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【０００９】
本開示の別の態様は、式ＩＩ：
【化４】
2020506178.tif 000005
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＲｂ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで、２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂからなる群から選択され、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１０】
本開示の別の態様は、式ＩＩＩ：
【化５】
2020506178.tif 000006
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＲｂ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１１】
本開示の一態様は、式ＩＶ：
【化６】
2020506178.tif 000007
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化７】
2020506178.tif 000008
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリールは
【化８】
2020506178.tif 000009
ではないことを条件とし；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで、各複素環またはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、ただし、Ｒ３およびＲａの組合せによって形成される複素環は、場合により置換されているピペラジニルではないことを条件とし；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１２】
本開示の一態様は、式ＩＶ−Ｑ：
【化９】
2020506178.tif 000010
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化１０】
2020506178.tif 000011
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリールは
【化１１】
2020506178.tif 000012
ではないことを条件とし；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで、各複素環またはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されており；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、ただし、Ｒ３およびＲａの組合せによって形成される複素環は、場合により置換されているピペラジニルではないことを条件とし；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物である式ＩＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１３】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
【００１４】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。該方法は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００１５】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈液または界面活性剤をさらに含むことができる。該医薬組成物は、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置することに有効であり得る。
【００１６】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
【００１７】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。
【００１８】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の一態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【００１９】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の使用に関する。本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物の使用に関する。
【００２０】
本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
【００２１】
本開示は、ＳＨＰ２を阻害することにおいて有用である化合物および医薬組成物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
第１の態様において、式Ｉ’：
【化１２】
2020506178.tif 000013
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＹ２は、上記の通りに記載される。
【００２３】
別の態様において、式Ｉ：
【化１３】
2020506178.tif 000014
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ１、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２４】
別の態様において、式ＩＩ：
【化１４】
2020506178.tif 000015
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２５】
別の態様において、式ＩＩＩ：
【化１５】
2020506178.tif 000016
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ２およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２６】
第１の態様において、式ＩＶ：
【化１６】
2020506178.tif 000017
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が記載され、式中、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＹ２は、上記の通りに記載される。
【００２７】
本開示の詳細は、下記の添付記載において説明されている。本明細書に記載されているものと同様または同等の方法および材料は、本開示の実践または試験において使用することができるが、例示的な方法および材料がここに記載されている。開示の他の特徴、目的および利点は、記載および請求項から明らかである。本明細書および添付の請求項において、単数形は、別段に文脈が明らかに指示していない限り、複数形も含む。別段に定義されていない限り、本明細書において使用されている全ての技術的および科学的用語は、この開示が属する当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。この明細書において引用されている全ての特許および公報は、それらの全体で参照により本明細書に組み入れられる。
【００２８】
一般情報
「ａ」および「ａｎ」という品詞は、この開示において使用され、該品詞の文法上の目的語の１つまたは１つ超（即ち、少なくとも１つ）を指すことができる。例として、「ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ」は、１つの要素または１つ超の要素を意味することができる。
【００２９】
「および／または」という用語は、この開示において、おそらく、別段に表示されていない限り「および」または「または」のいずれかを意味するために使用される。
【００３０】
本明細書で使用される場合、「任意選択の」または「場合により」は、引き続いて記載されている事象または状況は発生し得るまたは発生し得ないこと、ならびに該記載は、事象または状況が発生する場合およびそれが発生しない場合を含むことを意味することができる。例えば、「場合により置換されているアリール」は、本明細書において定義されている通りの「アリール」および「置換アリール」の両方を包含することができる。１つまたはそれ以上の置換基を含有する任意の基に関して、こうした基は、立体的に非実際的、合成的に実行不可能および／または本質的に不安定である任意の置換または置換パターンを導入すると意図されないことは、当業者によって理解されよう。
【００３１】
「場合により置換されている」という用語は、おそらく、所与の化学的部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合することができる（が、必要とはされていない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（即ち、純粋な炭化水素）であり得る。代替として、同じ場合により置換されているアルキル基は、水素と異なる置換基を有することができる。例えば、それは、該鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載されている任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「場合により置換されている」という用語は、所与の化学的部分が他の官能基を含有する潜在性を有するが、任意のさらなる官能基を必ずしも有しているわけでないことを意味することができる。
【００３２】
「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式基または二環式基を含めて、１個から２個の芳香族環を有する環式の芳香族炭化水素基を指すことができる。２個の芳香族環を含有する場合（二環式、など）、アリール基の芳香族環は、単一の点で接合（例えば、ビフェニル）または縮合する（例えば、ナフチル）ことができる。アリール基は、任意の付着点で、１つまたはそれ以上の置換基、例えば、１個から５個の置換基によって場合により置換することができる。例証的な置換基としては、以下に限定されないが、−Ｈ、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２が挙げられる。該置換基は、それら自体、場合により置換することができる。
【００３３】
別段に具体的に定義されていなければ、「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯから選択される１つまたはそれ以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、５個から２４個の環原子の一価または多価の単環式芳香族ラジカルまたは多環式芳香族ラジカルを意味することができる。本明細書において定義されている通りのヘテロアリールは、ヘテロ原子がＮ、Ｓ、ＰおよびＯから選択される二環式複素芳香族基も意味することができる。該用語は、少なくとも１つのこうした芳香族環を有する多縮合環系を含むこともでき、多縮合環系は、下でさらに記載されている。該用語は、ヘテロアリール基が、上記で定義されている通り、ヘテロアリール（例えば、１，８−ナフチリジニルなどのナフチリジニルを形成する）、複素環、（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニルなどの１，２，３，４−テトラヒドロナフチリジニルを形成する）、炭素環（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルを形成する）およびアリール（例えば、インダゾリルを形成する）から選択される１個またはそれ以上の環と縮合されることで多縮合環系を形成することができる多縮合環系（例えば、２個、３個または４個の環を含む環系）を含むこともできる。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。多縮合環系の個々の環は、互いに対して任意の順序で接続することができると理解されるべきである。多縮合環系の付着点（ヘテロアリールについて上記で定義されている通り）は、多縮合環系のヘテロアリール、複素環、アリールまたは炭素環部分を含めた多縮合環系の任意の位置、ならびに炭素原子およびヘテロ原子（例えば、窒素）を含めた多縮合環系の任意の適当な原子にあってよいことも理解されるべきである。ヘテロ芳香族ラジカルは、本明細書に記載されている１つまたはそれ以上の置換基で独立して場合により置換され得る。例としては、以下に限定されないが、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、インダゾリル、１−メチル−１Ｈ−インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、イソインドリン−１−オン、インドリン−２−オン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、キノキサリニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、および前述のいずれかの誘導体が挙げられる。
【００３４】
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖飽和炭化水素を指すことができる。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、１個から６個の炭素原子を含有する。Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルならびにネオペンチルが挙げられ得る。
【００３５】
「アルケニル」という用語は、炭素−炭素二重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味することができる。ある特定のアルケニル基は、鎖中に約２個から約４個の炭素原子を有することができる。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルケニル鎖に付着されていることを意味することができる。例証的なアルケニル基としては、以下に限定されないが、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニルおよびｉ−ブテニルを挙げることができる。Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルケニル基である。
【００３６】
「アルキニル」という用語は、炭素−炭素三重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味することができる。ある特定のアルキニル基は、鎖中に約２個から約４個の炭素原子を有することができる。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付着されていることを意味することができる。例証的なアルキニル基としては、以下に限定されないが、エチニル、プロピニル、ｎ−ブチニル、２−ブチニル、３−メチルブチニルおよびｎ−ペンチニルを挙げることができる。Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルキニル基である。
【００３７】
「シクロアルキル」という用語は、３〜１８個の炭素原子を含有する単環式または多環式の飽和炭素環を意味することができる。シクロアルキル基の例としては、限定せずに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［２．２．２］オクテニルを挙げることができる。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、３個から８個の間の炭素原子を含有するシクロアルキル基である。シクロアルキル基は、縮合（例えば、デカリン）または架橋（例えば、ノルボルナン）することができる。
【００３８】
「シクロアルケニル」という用語は、４〜１８個の炭素原子を含有する単環式の非芳香族不飽和炭素環を意味することができる。シクロアルケニル基の例としては、限定せずに、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルおよびノルボレニルを挙げることができる。Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニルは、４個から８個の間の炭素原子を含有するシクロアルケニル基である。
【００３９】
一部の実施形態において、「ヘテロシクリル」もしくは「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」という用語は、炭素ならびに酸素、リン、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含有するとともに環炭素またはヘテロ原子の間で共有されている非局在化π電子（芳香族性）がない、単環式または多環式の３員から２４員の環を指すことができる。ヘテロシクリル環としては、以下に限定されないが、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニルおよびホモトロパニルを挙げることができる。ヘテロシクリル環またはヘテロシクロアルキル環は、縮合または架橋することもでき、例えば、二環式環であり得る。
【００４０】
一部の実施形態において「ヘテロシクリル」もしくは「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」は、少なくとも１個の原子が窒素、硫黄または酸素から選択される３〜２４個の原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の単環式環または二環式環であり得、別段に特定されていない限り、炭素または窒素連結されており、ここで、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって場合により置き換えることができ、または環硫黄原子は、場合により酸化されることで、Ｓ−オキシドを形成することができる。「ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の原子が窒素、硫黄または酸素から選択される５個または６個の原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の単環式環または二環式環であり得、別段に特定されていない限り、炭素または窒素連結されており、ここで、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって場合により置き換えることができ、または環硫黄原子は、場合により酸化されることで、Ｓ−オキシド（単数または複数）を形成する。「ヘテロシクリル」という用語の非限定的な例および適当な値としては、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリジン−２−オン、ピロリニル、２−ピロリドニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−ベンゾオキサゾリノニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２−オキソ−１，３，４−（４−トリアゾリニル）、２−オキサゾリジノニル、５，６−ジヒドロウラシリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，４−オキサジアゾリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、４−チアゾリドニル、モルホリノ、２−オキソテトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１−オキソ−１，３−ジヒドロイソインドリル、ピペラジニル、チオモルホリノ、１，１−ジオキソチオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、１，３−ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジル、４−ピリドニル、キノリルおよび１−イソキノロニルを挙げることができる。
【００４１】
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を意味することができる。
【００４２】
「カルボニル」という用語は、酸素原子に二重結合されている炭素原子を含む官能基を指すことができる。それは、本明細書において、「オキソ」、Ｃ（Ｏ）またはＣ＝Ｏと省略することができる。
【００４３】
「スピロ環」または「スピロ環式」は、両環が単一の原子を介して接続されている炭素二環式環（carbogenic bicyclic ring）系を意味することができる。該環は、サイズおよび性質が異なっていてよいまたはサイズおよび性質が同一であってよい。例としては、以下に限定されないが、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナンまたはスピロデカンを挙げることができる。スピロ環における環の一方または両方は、別の炭素環式環、複素環式環、芳香族環またはヘテロ芳香族環に縮合することができる。スピロ環における炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、ＳまたはＰ）で置換することができる。Ｃ５〜Ｃ１２スピロ環は、５個から１２個の間の炭素原子を含有するスピロ環である。該炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子で置換することができる。
【００４４】
「スピロ環式複素環」、「スピロヘテロシクリル」または「スピロ複素環」という用語は、おそらく、該環の少なくとも１つが複素環である（例えば、該環の少なくとも１つが、フラニル、モルホリニルまたはピペラジニルである）スピロ環を意味すると理解される。スピロ環式複素環は、少なくとも１個がＮ、Ｏ、ＳおよびＰから選択されるヘテロ原子である５個から１２個の間の原子を含有することができる。
【００４５】
本開示は、１種またはそれ以上の開示化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体、希釈液または賦形剤」としては、限定せずに、ヒトまたは家畜における使用が許容されていると合衆国食品医薬品局によって承認された任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈液、保存料、染料／着色料、香味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、界面活性剤または乳化剤を挙げることができる。
【００４６】
本開示は、本明細書に開示されている化合物の薬学的に許容される塩を含むことができる。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、例えば、水溶性および水不溶性の塩、例えば酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フィウナレート塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエート塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエート、エインボン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド塩および吉草酸塩を挙げることができる。
【００４７】
「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方も含む。「薬学的に許容される酸付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくないとともに、無機酸、例えば、以下に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸など、ならびに有機酸、例えば、以下に限定されないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸の酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸の酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸およびウンデシレン酸などで形成されることができる、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指すことができる。
【００４８】
「薬学的に許容される塩基付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくない、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指すことができる。これらの塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の添加から製造され得る。無機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩およびアルミニウム塩などを挙げることができる。例えば、無機塩としては、以下に限定されないが、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩を挙げることができる。有機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、第一級、第二級および第三級アミン、自然置換アミンを含めた置換アミン、環状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジンおよびポリアミン樹脂などの塩を挙げることができる。
【００４９】
「互変異性体」という用語は、同じ数および型の原子を有するが結合接続性が異なり互いに平衡状態である一連の化合物を指すことができる。「互変異性体」は、この一連の化合物の単一のメンバーである。典型的に、単一の互変異性体が描かれているが、この単一の構造は、存在し得る全ての可能な互変異性体を表すことができると意味されることが理解され得る。例としては、エノール−ケトン互変異性が挙げられる。ケトンが描かれている場合、エノール形態およびケトン形態の両方が本開示の一部であると理解され得る。
【００５０】
例えば、本開示の化合物は、互変異性体形態で存在することができる。本明細書において開示されている化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物）の一部の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨであってよく、該化合物の互変異性体は、平衡状態：
【化１７】
2020506178.tif 000018
で存在することができる。
【００５１】
本開示は、本明細書に記載されている化合物のプロドラッグを含むことができる。「プロドラッグ」という用語は、この開示において使用される場合、インビボにおいて代謝手段によって（例えば、加水分解によって）開示化合物に変換可能である化合物を意味することができる。さらに、本明細書で使用される場合、プロドラッグは、体内で不活性であるが体内にて典型的に胃腸管から吸収中または吸収後のいずれかで活性化合物に転化することができる薬物であり得る。体内におけるプロドラッグから活性化合物への変換は、化学的または生物学的に（即ち、酵素を使用する）行うことができる。
【００５２】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の溶媒和物を含むことができる。「溶媒和物」という用語は、溶質および溶媒によって形成される可変化学量論の複合体を指すことができる。本開示の目的のためのこうした溶媒は、溶質の生物学的活性に干渉しないことがある。適当な溶媒の例としては、以下に限定されないが、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨおよびＡｃＯＨを挙げることができる。水が溶媒分子である溶媒和物は、水和物と典型的に称される。水和物は、化学量論量の水を含有する組成物、ならびに可変量の水を含有する組成物を含むことができる。
【００５３】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の異性体を含むことができる。「異性体」という用語は、同じ組成物および分子量を有するが物理的および／または化学的な特性が異なる化合物を指すことができる。構造差は、構成（幾何異性体）に、または偏光の平面を回転させる能力（立体異性体）にあり得る。立体異性体に関して、本開示の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を有することができ、ラセミ体、ラセミ混合物、および個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして生じることができる。
【００５４】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の立体異性体を含むことができる。「立体異性体」という用語は、原子の同じ数および型を有するとともにそれらの原子間に同じ結合接続性を共有するが三次元構造が異なる該一連の化合物を指すことができる。「立体異性体」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指すことができる。例えば、立体異性体は、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり得る。
【００５５】
加えて、本開示は、全ての幾何学的異性体および位置異性体を包含することができる。例えば、本開示の化合物が二重結合または縮合環を組み込むならば、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物が、本開示の範疇内に包含される。該化合物が二重結合を含有するならば、置換基は、ＥまたはＺ立体配置であり得る。該化合物が二置換シクロアルキルを含有するならば、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス立体配置を有し得る。
【００５６】
「エナンチオマー」という用語は、互いに重ねることができない鏡像である１対の立体異性体を指すことができる。「エナンチオマー」という用語は、この対の立体異性体の単一のメンバーを指すことができる。「ラセミの」という用語は、１対のエナンチオマーの１：１混合物を指すことができる。本開示は、本明細書に記載されている化合物のエナンチオマーを含むことができる。本明細書において開示されている各化合物は、化合物の一般構造に適合する全てのエナンチオマーを含む。該化合物は、ラセミ形態もしくはエナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学の観点における任意の他の形態であり得る。一部の実施形態において、該化合物は（Ｓ）−エナンチオマーであり得る。他の実施形態において、該化合物は（Ｒ）−エナンチオマーであり得る。なお他の実施形態において、該化合物は、（＋）または（−）エナンチオマーであり得る。
【００５７】
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書に記載されている化合物の１つのエナンチオマーを主に提供するために富化することができる。エナンチオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのエナンチオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、９９．５もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。一部の実施形態において、１つのエナンチオマーで富化された本明細書に記載されている化合物は、他のエナンチオマーを実質的に含み得ず、ここで、実質的に含まずとは、当該の物質が、例えば、該組成物または化合物混合物において、他のエナンチオマーの量と比較した場合に、１０％未満、または５％未満、または４％未満、または３％未満、または２％未満、または１％未満を構成することを意味することができる。例えば、組成物または化合物混合物が、第１のエナンチオマー９８グラムおよび第２のエナンチオマー２グラムを含有するならば、第１のエナンチオマーを９８ｍｏｌパーセントおよび第２のエナンチオマーを２ｍｏｌパーセントだけ含有すると言える。
【００５８】
「ジアステレオマー」という用語は、単結合周りの回転によって重ねることができない一連の立体異性体を指すことができる。例えば、シスおよびトランス二重結合、二環式環系上のエンドおよびエキソ置換、ならびに異なる相対的立体配置を有する複数の不斉中心を含有する化合物は、ジアステレオマーであると考えられ得る。「ジアステレオマー」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指すことができる。提示されている一部の例において、合成経路は、単一のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物を生成することができる。本開示は、本明細書に記載されている化合物のジアステレオマーを含むことができる。
【００５９】
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書において開示されている化合物の１つのジアステレオマーを主に提供するために富化することができる。ジアステレオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのジアステレオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、９９、９５、９６、９７、９８、９９もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。
【００６０】
本明細書に記載されている化合物は、全ての薬学的に許容される同位体標識化化合物をさらに含む。「同位体的に」または「放射標識化された」化合物は、１個またはそれ以上の原子が、自然界で典型的に見出される（即ち、自然発生の）原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているまたは置換されている化合物であり得る。例えば、一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物において、水素原子は、１つまたはそれ以上の重水素またはトリチウムによって置き換えられているまたは置換されている。この開示のある特定の同位体標識化化合物、例えば、放射性同位元素を組み込むものは、薬物および／または基質組織分布の研究において有用であり得る。放射性同位元素トリチウム、即ち３Ｈ、および炭素１４、即ち１４Ｃは、それらの組み込み簡便さおよび容易な検出手段の点からこの目的に特に有用であり得る。より重い同位体、例えば重水素、即ち２Ｈとの置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または投与量要求の低減に起因するある特定の治療的利点を可能にすることができ、それゆえに、一部の状況において好ましいことがある。本明細書に記載されている化合物に組み込むことができる適当な同位体としては、以下に限定されないが、２Ｈ（重水素についてＤとも記述される）、３Ｈ（トリチウムについてＴとも記述される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉが挙げられる。ポジトロン放出性同位体、例えば１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎとの置換は、ポジトロンエミッショントモグラフィー（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。
【００６１】
化合物に関連して使用される場合の「有効量」は、本明細書に記載されている通りの対象における疾患を処置または防止するのに有効な量であり得る。
【００６２】
「担体」という用語は、この開示において使用される場合、担体、賦形剤および希釈剤を包含し得、医薬剤を保有するまたは対象の１つの器官または身体の一部から別の器官または身体の一部に輸送することに関与する材料、組成物またはビヒクル、例えば液体または固体の充填剤、希釈液、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料を意味することができる。
【００６３】
対象に関して「処置すること」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指すことができる。処置することは、障害を治癒すること、改善することまたは少なくとも部分的に寛解させることを含むことができる。
【００６４】
対象に関して「防止する」または「防止すること」という用語は、疾患または障害が対象を苦しめないようにすることを指すことができる。防止することは予防処置を含むことができる。例えば、防止することは、対象が疾患に苦しめられる前に本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物を対象に投与することを含み、投与は、対象が疾患に苦しめられないようにする。
【００６５】
「障害」という用語は、この開示において使用され、別段に表示されていない限り疾患、状態または疾病という用語と相互交換可能に使用され得る。
【００６６】
「投与する」、「投与すること」または「投与」という用語は、この開示において使用される場合、１種もしくはそれ以上の開示化合物、もしくは１種もしくはそれ以上の開示化合物の薬学的に許容される塩、もしくは１種またはそれ以上の開示化合物を含む組成物のいずれかを対象に直接投与すること、または１種もしくはそれ以上の開示化合物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体、もしくは１種もしくはそれ以上の開示化合物もしくは組成物の薬学的に許容される塩を対象に投与することを指し、これは、対象の体内で等量の活性化合物を形成することができる。
【００６７】
「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類、例えばモンキー、チンパンジー、ヒヒまたはアカゲザルであり得る。
【００６８】
本開示の化合物
本開示の化合物としては、式Ｉ’、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物、および前述のいずれかの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体が挙げられる。
【００６９】
式Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ−Ａ：
【化１８】
2020506178.tif 000019
（式中：
Ａはアリールであり；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＲｂ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７０】
式Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式Ｉ−Ｂ：：
【化１９】
2020506178.tif 000020
（式中：
Ａはヘテロアリールであり；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＲｂ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７１】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ａ：
【化２０】
2020506178.tif 000021
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７２】
式ＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ａ１：
【化２１】
2020506178.tif 000022
（式中：
Ｃは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７３】
式ＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ａ２：
【化２２】
2020506178.tif 000023
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７４】
式ＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ａ３：
【化２３】
2020506178.tif 000024
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７５】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｂ：
【化２４】
2020506178.tif 000025
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７６】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｂ１：
【化２５】
2020506178.tif 000026
（式中：
Ｃは、それが付着されている炭素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７７】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｂ２：
【化２６】
2020506178.tif 000027
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７８】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｂ３：
【化２７】
2020506178.tif 000028
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７９】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｂ４：
【化２８】
2020506178.tif 000029
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８０】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｂ５：
【化２９】
2020506178.tif 000030
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８１】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｂ６：
【化３０】
2020506178.tif 000031
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８２】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｃ：
【化３１】
2020506178.tif 000032
（式中：
Ｃは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８３】
式ＩＩ−Ｃの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｃ１：
【化３２】
2020506178.tif 000033
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８４】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｄ：
【化３３】
2020506178.tif 000034
（式中：
Ｃは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、または−ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８５】
式ＩＩ−Ｄの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｄ１：
【化３４】
2020506178.tif 000035
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８６】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｅ：
【化３５】
2020506178.tif 000036
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８７】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｆ：
【化３６】
2020506178.tif 000037
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８８】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩ−Ｇ：
【化３７】
2020506178.tif 000038
（式中、Ｒ２は、アリールまたはヘテロアリールである）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００８９】
式ＩＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ−Ａ：
【化３８】
2020506178.tif 000039
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００９０】
式ＩＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ−Ａ１：
【化３９】
2020506178.tif 000040
（式中：
Ｃは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ２で場合により置換されている）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００９１】
式ＩＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ−Ａ２：
【化４０】
2020506178.tif 000041
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００９２】
式ＩＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、化合物は、式ＩＩＩ−Ａ３：
【化４１】
2020506178.tif 000042
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００９３】
一部の実施形態において、本開示の化合物は、式ＩＶ：
【化４２】
2020506178.tif 000043
（式中：
Ｒ４は、Ｈまたは
【化４３】
2020506178.tif 000044
であり；
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただし、ヘテロアリールは
【化４４】
2020506178.tif 000045
ではないことを条件とし；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式もしくは多環式の５員から１２員の複素環または単環式もしくは多環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここで、各複素環またはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＮＨ２、ハロゲン、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており、ただし、Ｒ３およびＲａの組合せによって形成される複素環は、場合により置換されているピペラジニルではないことを条件とし；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００９４】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４はＨである。
【００９５】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、
【化４５】
2020506178.tif 000046
である。ある特定のこうした実施形態において、Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は−Ｓ−である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
【００９６】
式ＩＶの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【００９７】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【００９８】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【００９９】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０１００】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１０１】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０１０２】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０１０３】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０１０４】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０１０５】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０１０６】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１０７】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１０８】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０１０９】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員の複素環である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員の複素環である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の７員から１２員の複素環である。
【０１１０】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル環は縮合されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、ヘテロシクリル環は架橋されている。
【０１１１】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員のヘテロアリールである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の７員から１２員のヘテロアリールである。
【０１１２】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、多環式ヘテロアリールは、上に記載されている通りの多縮合環である。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。
【０１１３】
式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０１１４】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１１５】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１１６】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１１７】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１１８】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１１９】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２０】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２１】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２２】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２３】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２４】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２５】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２６】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２７】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２８】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１２９】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つもしくは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は、Ｈである；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３０】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化４６】
2020506178.tif 000047
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３１】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化４７】
2020506178.tif 000048
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３２】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化４８】
2020506178.tif 000049
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３３】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化４９】
2020506178.tif 000050
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３４】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５０】
2020506178.tif 000051
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３５】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５１】
2020506178.tif 000052
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３６】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５２】
2020506178.tif 000053
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３７】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５３】
2020506178.tif 000054
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３８】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５４】
2020506178.tif 000055
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１３９】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５５】
2020506178.tif 000056
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４０】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５６】
2020506178.tif 000057
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４１】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５７】
2020506178.tif 000058
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４２】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５８】
2020506178.tif 000059
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４３】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化５９】
2020506178.tif 000060
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４４】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６０】
2020506178.tif 000061
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４５】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６１】
2020506178.tif 000062
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は−Ｓ−である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４６】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６２】
2020506178.tif 000063
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４７】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６３】
2020506178.tif 000064
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４８】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６４】
2020506178.tif 000065
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１４９】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６５】
2020506178.tif 000066
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５０】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６６】
2020506178.tif 000067
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５１】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６７】
2020506178.tif 000068
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５２】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６８】
2020506178.tif 000069
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５３】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化６９】
2020506178.tif 000070
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式複素環を形成し、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５４】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７０】
2020506178.tif 000071
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５５】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７１】
2020506178.tif 000072
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５６】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７２】
2020506178.tif 000073
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５７】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７３】
2020506178.tif 000074
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員の複素環であり、ここで複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５８】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７４】
2020506178.tif 000075
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１５９】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７５】
2020506178.tif 000076
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１６０】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７６】
2020506178.tif 000077
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１６１】
一部の実施形態において、式ＩＶの本開示化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体は、以下の特徴の１つ、２つまたは３つまたはそれ以上を有する：
ａ）Ｒ４は
【化７７】
2020506178.tif 000078
であり、Ａは単環式または多環式のアリールまたはピリジニルであり、Ｙ１は直接結合である；
ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである；
ｃ）Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の５員から１２員のヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている；
ｄ）Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２である；
ｅ）Ｙ２は−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されている；
ｆ）Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここでスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。
【０１６２】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ａ：
【化７８】
2020506178.tif 000079
（式中、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０１６３】
式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＳである。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＯである。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＳである。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＯである。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＳである。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＯである。
【０１６４】
式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。
【０１６５】
式ＩＶ−Ａの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ａの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０１６６】
式ＩＶ−Ａのある特定の実施形態において、
【化７９】
2020506178.tif 000080
（式中、
【化８０】
2020506178.tif 000081
が単結合または二重結合であることで原子価規則を満たす）
は、
【化８１】
2020506178.tif 000082
である。
【０１６７】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４はＨである。
【０１６８】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、
【化８２】
2020506178.tif 000083
である。ある特定のこうした実施形態において、Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は−Ｓ−である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
【０１６９】
式ＩＶ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０１７０】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０１７１】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０１７２】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０１７３】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１７４】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０１７５】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０１７６】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０１７７】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０１７８】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０１７９】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１８０】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１８１】
式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ａの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０１８２】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｂ：
【化８３】
2020506178.tif 000084
（式中、ＸＢ４は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ５は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ６は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ７は、ＮまたはＣＲ９であり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０１８３】
式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮである。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＮである。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＮである。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＮである。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｂのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮであり、ＸＢ５はＣＲ９であり、ＸＢ６はＮであり、ＸＢ７はＣＲ９である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈである。
【０１８４】
式ＩＶ−Ｂの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ｂの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０１８５】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４はＨである。
【０１８６】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、
【化８４】
2020506178.tif 000085
である。ある特定のこうした実施形態において、Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は−Ｓ−である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
【０１８７】
式ＩＶ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０１８８】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０１８９】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０１９０】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０１９１】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１９２】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０１９３】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０１９４】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０１９５】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０１９６】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０１９７】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１９８】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１９９】
式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｂの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０２００】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｃ：
【化８５】
2020506178.tif 000086
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０２０１】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４はＨである。
【０２０２】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、
【化８６】
2020506178.tif 000087
である。ある特定のこうした実施形態において、Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は−Ｓ−である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
【０２０３】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０２０４】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０２０５】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０２０６】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２０７】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０２０８】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０２０９】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０２１０】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２１１】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２１２】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０２１３】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員の複素環である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員の複素環である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の７員から１２員の複素環である。
【０２１４】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル環は縮合されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、ヘテロシクリル環は架橋されている。
【０２１５】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の７員から１２員のヘテロアリールである。
【０２１６】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、多環式ヘテロアリールは、上に記載されている通りの多縮合環である。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。
【０２１７】
式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｃの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０２１８】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｄ：
【化８７】
2020506178.tif 000088
（式中：
Ｃは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式複素環、３員から１２員の多環式複素環、または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。式ＩＶ−Ｄの一部の実施形態において、Ｃ環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｄの一部の実施形態において、Ｃ環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０２１９】
式ＩＶ−Ｄのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｄのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環である。式ＩＶ−Ｄのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である。
【０２２０】
式ＩＶ−Ｄのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化８８】
2020506178.tif 000089
である。式ＩＶ−Ｄのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化８９】
2020506178.tif 000090
である。式ＩＶ−Ｄのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化９０】
2020506178.tif 000091
である。
【０２２１】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４はＨである。
【０２２２】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ４は、
【化９１】
2020506178.tif 000092
である。ある特定のこうした実施形態において、Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は−Ｓ−である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ１は直接結合である。
【０２２３】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０２２４】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０２２５】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０２２６】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２２７】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０２２８】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０２２９】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員の複素環である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員の複素環である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の７員から１２員の複素環である。
【０２３０】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル環は縮合されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、ヘテロシクリル環は架橋されている。
【０２３１】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の７員から１２員のヘテロアリールである。
【０２３２】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、多環式ヘテロアリールは、上に記載されている通りの多縮合環である。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。
【０２３３】
式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｄの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０２３４】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｅ：
【化９２】
2020506178.tif 000093
（式中、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０２３５】
式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＳである。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＯである。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＳである。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＯである。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＳである。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＯである。
【０２３６】
式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。
【０２３７】
式ＩＶ−Ｅの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ｅの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０２３８】
式ＩＶ−Ｅのある特定の実施形態において、
【化９３】
2020506178.tif 000094
（式中、
【化９４】
2020506178.tif 000095
が単結合または二重結合であることで原子価規則を満たす）
は、
【化９５】
2020506178.tif 000096
である。
【０２３９】
式ＩＶ−Ｅの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ｅの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０２４０】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０２４１】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０２４２】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０２４３】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２４４】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０２４５】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０２４６】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０２４７】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０２４８】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０２４９】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２５０】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２５１】
式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｅの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０２５２】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｆ：
【化９６】
2020506178.tif 000097
（式中、ＸＢ４は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ５は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ６は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ７は、ＮまたはＣＲ９であり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０２５３】
式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮである。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＮである。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＮである。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＮである。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｆのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮであり、ＸＢ５はＣＲ９であり、ＸＢ６はＮであり、ＸＢ７はＣＲ９である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈである。
【０２５４】
式ＩＶ−Ｆの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ｆの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０２５５】
式ＩＶ−Ｆの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ｆの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０２５６】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０２５７】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０２５８】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０２５９】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２６０】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０２６１】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０２６２】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０２６３】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０２６４】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０２６５】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２６６】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２６７】
式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｆの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０２６８】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｇ：
【化９７】
2020506178.tif 000098
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０２６９】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０２７０】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０２７１】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０２７２】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２７３】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０２７４】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０２７５】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０２７６】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２７７】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０２７８】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０２７９】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員の複素環である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員の複素環である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の７員から１２員の複素環である。
【０２８０】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル環は縮合されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、ヘテロシクリル環は架橋されている。
【０２８１】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の７員から１２員のヘテロアリールである。
【０２８２】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、多環式ヘテロアリールは、上に記載されている通りの多縮合環である。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。
【０２８３】
式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｇの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０２８４】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｈ：
【化９８】
2020506178.tif 000099
（式中：
Ｃは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式複素環、３員から１２員の多環式複素環、または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。式ＩＶ−Ｈの一部の実施形態において、Ｃ環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｈの一部の実施形態において、Ｃ環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０２８５】
式ＩＶ−Ｈのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｈのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環である。式ＩＶ−Ｈのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である。
【０２８６】
式ＩＶ−Ｈのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化９９】
2020506178.tif 000100
である。式ＩＶ−Ｈのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化１００】
2020506178.tif 000101
である。式ＩＶ−Ｈのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化１０１】
2020506178.tif 000102
である。
【０２８７】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０２８８】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０２８９】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０２９０】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２９１】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０２９２】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０２９３】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員の複素環である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員の複素環である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の７員から１２員の複素環である。
【０２９４】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル環は縮合されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、ヘテロシクリル環は架橋されている。
【０２９５】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の７員から１２員のヘテロアリールである。
【０２９６】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、多環式ヘテロアリールは、上に記載されている通りの多縮合環である。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。
【０２９７】
式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｈの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０２９８】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｉ：
【化１０２】
2020506178.tif 000103
（式中、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０２９９】
式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＳである。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＯである。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＳである。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＯである。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＳである。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＯである。
【０３００】
式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。
【０３０１】
式ＩＶ−Ｉの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ｉの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０３０２】
式ＩＶ−Ｉのある特定の実施形態において、
【化１０３】
2020506178.tif 000104
（式中、
【化１０４】
2020506178.tif 000105
が単結合または二重結合であることで原子価規則を満たす）
は、
【化１０５】
2020506178.tif 000106
である。
【０３０３】
式ＩＶ−Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０３０４】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０３０５】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０３０６】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０３０７】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３０８】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０３０９】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０３１０】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０３１１】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０３１２】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０３１３】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３１４】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３１５】
式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｉの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０３１６】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｊ：
【化１０６】
2020506178.tif 000107
（式中、ＸＢ４は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ５は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ６は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ７は、ＮまたはＣＲ９であり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０３１７】
式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮである。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＮである。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＮである。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＮである。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｊのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮであり、ＸＢ５はＣＲ９であり、ＸＢ６はＮであり、ＸＢ７はＣＲ９である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈである。
【０３１８】
式ＩＶ−Ｊの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ｊの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０３１９】
式ＩＶ−Ｊの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ｊの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０３２０】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０３２１】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０３２２】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０３２３】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３２４】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０３２５】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０３２６】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０３２７】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０３２８】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０３２９】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３３０】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３３１】
式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｊの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０３３２】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｋ：
【化１０７】
2020506178.tif 000108
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０３３３】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０３３４】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０３３５】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０３３６】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３３７】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０３３８】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０３３９】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０３４０】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３４１】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３４２】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０３４３】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員の複素環である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員の複素環である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の７員から１２員の複素環である。
【０３４４】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル環は縮合されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、ヘテロシクリル環は架橋されている。
【０３４５】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の７員から１２員のヘテロアリールである。
【０３４６】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、多環式ヘテロアリールは、上に記載されている通りの多縮合環である。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。
【０３４７】
式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０３４８】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｌ：
【化１０８】
2020506178.tif 000109
（式中：
Ｃは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式複素環、３員から１２員の多環式複素環、または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。式ＩＶ−Ｌの一部の実施形態において、Ｃ環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｌの一部の実施形態において、Ｃ環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０３４９】
式ＩＶ−Ｌのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｌのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環である。式ＩＶ−Ｌのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である。
【０３５０】
式ＩＶ−Ｌのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化１０９】
2020506178.tif 000110
である。式ＩＶ−Ｌのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化１１０】
2020506178.tif 000111
である。式ＩＶ−Ｌのある特定の実施形態において、Ｃ環は、それが付着されている窒素原子と一緒に、場合により置換されている
【化１１１】
2020506178.tif 000112
である。
【０３５１】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のアリールである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはフェニルである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはインダゾリルである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールである。
【０３５２】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、１または２である。
【０３５３】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５またはハロゲンである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＯＲ５である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたはハロゲンである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈまたは−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、両方とも−Ｈである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ２である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−ＣＮまたはハロゲンである。
【０３５４】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３５５】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｋの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０３５６】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０３５７】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員の複素環である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員の複素環である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の７員から１２員の複素環である。
【０３５８】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル環は縮合されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、ヘテロシクリル環は架橋されている。
【０３５９】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式または多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている単環式の５員から６員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、単環式の７員から１２員のヘテロアリールである。
【０３６０】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、付着点の原子を含めて、場合により置換されている多環式の５員から１２員のヘテロアリールである。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、多環式ヘテロアリールは、上に記載されている通りの多縮合環である。多縮合環系の環は、原子価の要件によって許される場合、縮合、スピロおよび架橋結合を介して互いに接続することができる。
【０３６１】
式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上のオキソで置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＦ３で置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨＦ２で置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−ＣＨ２Ｆで置換されている。式ＩＶ−Ｌの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｂは、１つまたはそれ以上の−（ＣＨ２）ｎＮＨ２で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。
【０３６２】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｍ：
【化１１２】
2020506178.tif 000113
（式中、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９、ＣＲ９、ＳまたはＯであり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ１、ＸＢ２およびＸＢ３の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０３６３】
式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＳである。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＯである。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＳである。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＯである。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＳである。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＯである。
【０３６４】
式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ２は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９であり；ＸＢ３は、Ｎ、ＮＲ９またはＣＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ１は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ１はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ２は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ２はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ３は、ＮまたはＮＲ９である。式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、ＸＢ３はＣＲ９である。
【０３６５】
式ＩＶ−Ｍの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ｍの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０３６６】
式ＩＶ−Ｍのある特定の実施形態において、
【化１１３】
2020506178.tif 000114
（式中、
【化１１４】
2020506178.tif 000115
が単結合または二重結合であることで原子価規則を満たす）
は、
【化１１５】
2020506178.tif 000116
である。
【０３６７】
式ＩＶ−Ｍの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ｍの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０３６８】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ５Ｒ６である。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。
【０３６９】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒａは−Ｈである。
【０３７０】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３は、場合により置換されている５員から１２員の多環式複素環である。
【０３７１】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０３７２】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０３７３】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３７４】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−ＮＨ２で場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、ｎは１である。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、オキソ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０３７５】
式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＣＨである。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＣであり、Ｘ２はＮである。式ＩＶ−Ｍの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０３７６】
式ＩＶのある特定の実施形態において、化合物は、式ＩＶ−Ｎ：
【化１１６】
2020506178.tif 000117
（式中、ＸＢ４は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ５は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ６は、ＮまたはＣＲ９であり；ＸＢ７は、ＮまたはＣＲ９であり、ここで、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、ただし、Ｘ１がＣであるならば、ＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の少なくとも１つはＣＲ９ではないことを条件とし、またはＸＢ４、ＸＢ５、ＸＢ６およびＸＢ７の各々がＣＲ９であるならば、Ｘ１はＮでなければならないことを条件とする）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【０３７７】
式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮである。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＮである。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ５はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＮである。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ６はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＮである。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ７はＣＲ９である。式ＩＶ−Ｎのある特定の実施形態において、ＸＢ４はＮであり、ＸＢ５はＣＲ９であり、ＸＢ６はＮであり、ＸＢ７はＣＲ９である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ９は独立して、各出現で、−Ｈである。
【０３７８】
式ＩＶ−Ｎの一部の実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）ｎＯＨであり、ｎは１である。式ＩＶ−Ｎの一部の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０３７９】
式ＩＶ−Ｎの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である。式ＩＶ−Ｎの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ２は−ＮＲａ−である。
【０３８０】
式ＩＶ−Ｎの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。式ＩＶ−Ｎの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。式ＩＶ−Ｎの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＮＨ２であり；ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ５、または−ＮＲ５Ｒ６で場合により置換されている。式ＩＶ−Ｎの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ２<猯灵꾁裢꾼볯ꞁ臣讂胣込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵꾁裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰臣芁苣芀볥ꦼ볯銈볯꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲁猯灵꾁裢ꢼ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵꾁胣뒠郥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣蒁苣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂胣込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵꾁胣뒠郥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣蒁苣鎼鏥讁苣醼볯ꆓ臣颍鋧込臣龁臣骤鋧込臣螤듧낒臣芁苣芀볥ꦼ볯銈볯꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣膀ꃥ袐臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣讂볯ꆓ臣覂볯銼鏥꺁跥낒볥螤듧낒臣芁苣芀볥ꦼ볯銈볯꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣膀ꃥ袐臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣讂볯ꆓ臣覂볯銼鏥꺁ꓥ낒볥螤듧낒臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲁猯灵꾁胣鶁苣覂臣颻鷧閁苣ꚁ臣讂軥邭臣肸럧ꮁ胣蒵臣袐苣閁苣ꚁ胣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯��㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꾼볯膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵꾼볯膀裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꞁꃥ袐臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣讂볯ꆓ臣覂볯銼鏥꺁跥낒볥螤듧낒苣ꊽ裦馁苣芀볥ꦼ볯銈볯꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽⼼畳㹰臣膀臣貂苣貁믤肝臣貂臣蒁苣龎귥ꢁ룤銷臣膀뗧뾁郥辂臣貂臣膀볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣뒠郥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣蒁苣鎼鏥讁苣醼볯ꆓ臣颍鋧込ꓨꂴ鋧銂뷥邈臣讂胣芁苣릉껥꺁臣蚁臣龁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣躽臣醼臣芁苣芀볥ꦼ볯銈볯꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽⼼畳㹰臣膀臣貂苣貁믤肝臣貂臣蒁苣龎귥ꢁ룤銷臣膀뗧뾁郥辂臣貂臣膀볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꢼ胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꪂ苣붂胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣颃菣궃苣꾂菣ꮃ胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢볯ꢼ胣銈볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뺁臣꾁裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꚼ臣뒠郥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣蒁苣鎼鏥讁苣醼볯ꆓ臣颍鋧込ꓨꂴ鋧銂뷥邈臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볥ꦼ볯銈볯꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧��≰鎼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽⼼畳㹰臣膀臣貂苣貁믤肝臣貂臣蒁苣龎귥ꢁ룤銷臣膀뗧뾁郥辂臣貂臣膀볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢볯ꢼ胣銈볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뺁臣꾁裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꚼ臣뒠郥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣蒁苣鎼鏥讁苣醼볯ꆓ臣骤鋧込ꓨꂴ鋧銂뷥邈臣讂胣込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲁猯灵꾁胣鶁苣覂臣颻鷧閁苣ꚁ臣讂軥邭臣肸럧ꮁ胣蒵臣袐苣閁苣ꚁ胣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뺁臣꾁裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁꃥ袐臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣讂볯ꆓ臣覂볯銼鏥꺁ꓥ낒볥螤듧낒苣ꊽ裦馁苣芀臣讂觧骮臣鎁臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷯꾁볯ꞁ臣讂胣込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲁猯灵꾁胣鶁苣覂臣颻鷧閁苣ꚁ臣讂軥邭臣肸럧ꮁ胣蒵臣袐苣閁苣ꚁ胣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢꾼볯膀裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀苣궂苣膀菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵꾼볯膀裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷��⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꞁꃥ袐臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣讂볯ꆓ臣覂볯銼鏥꺁ꓥ낒볥螤듧낒苣ꊽ裦馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 込볯뚼裢꺼臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵誁苣뎁볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲁猯灵꾁胣鶁苣覂臣颻鷧閁苣ꚁ臣讂軥邭臣肸럧ꮁ胣蒵臣袐苣閁苣ꚁ胣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꾼볯膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲎猯扵꾼볯膀裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꞁꃥ袐臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣讂볯ꆓ臣覂볯銼鏥꺁苣钃菣螤듧낒苣ꊽ裦馁苣芀볥ꦼ볯銈볯꺁볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽⼼畳㹰臣膀臣貂苣貁믤肝臣貂臣蒁苣龎귥ꢁ룤銷臣膀뗧뾁郥辂臣貂臣膀볯ꒁ臣龁臣鶁苣ꖻ룤꺁裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣銈볯ꢼ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