(57)【要約】  傷痕の予防または治療のための組成物及びその製造方法に係り、一様相による組成物は、色素及びシリコンオイルを含みながらも、皮膚に塗布するのに適する剤形に安定して剤形化することができ、皮膚に膜を形成し、傷痕の生成を抑制したり、すでに生じた傷痕を緩和させたりすることができ、組成物内において、安定して分散された色素によって傷痕を隠蔽する効果がある。
2020529392.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための皮膚外用剤組成物。
【請求項２】
前記傷痕は、過増殖性傷痕、ケロイド傷痕、萎縮性傷痕、ストレッチングマーク、またはその組み合わせでもあることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項３】
前記色素は、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、水酸化アルミニウム、ウルトラマリン、フェロシアン化第二鉄、フェロシアン化第二アンモニウム、酸化クロムグリーン、水酸化クロムグリーン、マイカ、カーボンブラック、マンガンバイオレット及びカーマインから構成された群から選択された１種以上であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項４】
組成物総重量に対して、１重量％ないし３０重量％の色素を含むことを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項５】
前記色素がシリコンオイルに分散されたものであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項６】
前記分散がミリング工程によるものであることを特徴とする請求項５に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項７】
前記シリコンオイルは、ジメチコン、ポリシリコン−１１、ポリシリコン−１５、ポリシリコン−８、ポリシリコン−１７、ヒドロゲンジメチコン、ラウリルジメチコン、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン、トリシロキサン、メチルトリメチコン、フェニルメチコン、ジメチコンコポリオール、ジメチコンコポリオールアセテート、シリコングリコールコポリオール、ジメチコノール、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチコンコポリオールメチルエーテル、メチルシクロポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン及びカプリリルメチルポリシロキサンから構成された群から選択された１種以上であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項８】
組成物総重量に対して７０重量％ないし９９重量％のシリコンオイルを含むものであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項９】
前記皮膚外用剤組成物は、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、乳剤、ゲル剤、カタプラズマ剤、ペースト剤、リニメント剤、リニメント剤、硬膏剤、芳香水剤、エアロゾール剤及びヒドロゲルから構成された群から選択された１種以上に剤形化されるものであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１０】
傷痕を隠蔽するものであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１１】
傷痕の予防または治療は、皮膚水分損失抑制を介するものであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤組成物。
【請求項１２】
色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための薬学的組成物。
【請求項１３】
色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための化粧料組成物。
【請求項１４】
シリコンオイルを含む第１相を得る段階（Ｓ１）と、
シリコンオイル及び色素を混合分散して第２相を得る段階（Ｓ２）と、
前記第１相及び前記第２相を混合分散する段階（Ｓ３）と、を含む皮膚外用剤の製造方法。
【請求項１５】
前記皮膚外用剤総重量に対して、１重量％ないし３０重量％の色素を含むことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記混合分散がミリング工程によって行われることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、傷痕の予防または治療のための組成物、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、外部から順に、大きく見て、表皮、真皮及び皮下組織の３層に区分される。皮膚は、人体の一次防御膜として、体内の器官を、気温及び湿度の変化、紫外線、その他の物理的・化学的な外部環境の刺激から保護し、体温調節などの生体恒常性維持に重要な役割を行う。皮膚の構成層のうち表皮は、人体内部の水分蒸発を防止する重要な役割を行う。表皮は、外部から順に、角質層、顆粒層、有棘層及び基底層に区分され、角質層の細胞は、煙瓦のような役割を行い、角質細胞間の細胞間脂質は、モルタルのような役割として作用し、皮膚障壁を構成する。特に、表皮層の場合、細胞の移動能があり、傷治癒に役割を行う。
【０００３】
一方、傷痕は、多様な損傷に起因した、正常皮膚組織の形態学的及び組織病理学的な外形変化に係わる概略的な概念、及び一般的な名称である。これは、傷または傷表面の自然な回復の間の正常であって必須な生理学的反応であり、傷治癒過程の結果として、正常組織生存力が損失され、正常皮膚組織構造または生理学的機能を喪失した非正常的な欠陥がある組織をいう。傷痕は、身体表面の美観を損なうだけではなく、関連した器官または組織の生理学的機能を阻害させる。
【０００４】
従来使用されてきた傷痕治療剤は、シリコンを含むものが一般的であり、透明な外観を有するので、傷痕や傷を隠すことができなかった。従って、皮膚表面の美観を損なわないためには、シリコン傷痕治療剤を塗布した後、傷痕や傷を隠蔽するためのシートを別途に付けなければならないという不都合があった。
【０００５】
従って、皮膚表面の美観を損なわないように、色素物質を含み、傷痕や傷をカバーすることができながらも、毒性なしに傷痕を治療することができる安定した剤形に対する研究が必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
一様相は、色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための皮膚外用制組成物を提供する。
【０００７】
他の様相は、色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための薬学的組成物を提供する。
【０００８】
他の様相は、色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための化粧料組成物を提供する。
【０００９】
他の様相は、シリコンオイルを含む第１相を得る段階（Ｓ１）と、シリコンオイル及び色素を混合分散し、第２相を得る段階（Ｓ２）と、前記第１相及び第２相を混合分散する段階（Ｓ３）と、を含む皮膚外用剤の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
一様相による組成物は、色素及びシリコンオイルを含みながらも、皮膚塗布に適する剤形でもって安定して剤形化され、皮膚に膜を形成し、傷痕生成を抑制したり、すでに生じた傷痕を緩和させたりすることができ、組成物内で安定して分散された色素により、傷痕を隠蔽する効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】一具体例による比較例２と比較例３との組成物の拡散性評価写真である。
【図２】一具体例による比較例１、比較例３及び実施例１の組成物の傷痕除去力評価写真である。
【図３】一具体例による比較例４、実施例１の組成物の傷痕除去力評価写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
一様相は、色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための皮膚外用剤組成物を提供する。
【００１３】
本明細書において、用語「傷痕（scar）」は、傷害または疾患によって破壊された正常組織を代替する線維組織を意味する。皮膚外層の損傷は、組織を再構築することによって治癒され、そのような場合、傷痕形成は、微々たるものである。しかし、皮下組織の厚い層が損傷される場合、損傷された組織の再構築は、さらに複雑になる。身体は、コラーゲン線維（身体によって自然に生成されるタンパク質）を蓄積し、それは、一般的に明らかな傷痕を発生させる。
【００１４】
前記傷痕は、過増殖性傷痕（hypertrophic scar）、ケロイド傷痕（keloid scar）、萎縮性傷痕（atrophic scar）、ストレッチングマーク（stretch marks）、またはそれらの組み合わせでもある。
【００１５】
過増殖性傷痕は、本来病変の境界内に残っている隆起傷痕であり、一般的に、初期傷害後、自然に退化される。該過増殖性傷痕は、堅くて、隆起であり、赤色であり、痒くて圧痛があって収縮される。それらは、典型的に、胴体及び手足の火傷傷害後に発生する。臨床的及び組織学的に、過増殖性傷痕及びケロイド傷痕は、非常に類似しているが、ケロイドとは異なり、過増殖性傷痕は、傷痕境界部を押し出して拡大する一方、ケロイドは、周囲組織を浸潤する。該過増殖性傷痕は、経時的に成熟して偏平になる。該過増殖性傷痕は、ケロイドとしてのコラーゲンの同一輪替型ガラス質束を示し、一般的な傷痕よりさらに多い脈管及び細胞を有する。
【００１６】
該ケロイド傷痕は、皮膚外傷後に発生する真皮の陽性線維増殖物である。それは、皮膚表面上に突出し、本来患部の境界を越えて拡張する。それら傷痕は、永久的なものであり、経時的に後戻りにならない。該ケロイドは、往々に美容的に見苦しく、痛症を伴う。
【００１７】
該萎縮性傷痕は、偏平であり、周囲皮膚下に押し込まれる。それは、一般的に小さく、往々に鋸歯型、あるいは逆中心（inverted center）を有する丸型である。該萎縮性傷痕形成は、手術、外傷、にきび及び水痘としての結果でもある。
【００１８】
該ストレッチングマークは、外科的傷痕の微細線が漸次的にストレッチングされて広くなる場合、一般的に、手術後、３週内に発生する。それは、典型的に、膝または肩の手術後に往々見られる偏平であって小さくて柔らかい無症状傷痕である。
【００１９】
本明細書において、用語「傷（wound）」は、組織が切られたり（cut）、裂けたり（torn）、壊れたり（broken）、焼けたり（burned）、外傷を負ったり（traumatized）、そのような損傷を誘発する障害または疾患から発生したりする人体に対する損傷（injury）を意味する。前記傷は、表面が開放された傷（open wound）、または表面が開放されていない閉鎖された傷（closed wound）でもある。前記傷の一例は、皮膚の表皮（epidermis）；真皮（dermis）；表皮及び真皮；または表皮、真皮及び皮下脂肪層が損傷された傷でもある。また、前記傷の例は、切る（cut）、切開（incisions）（例：手術的切開）、擦過傷（abrasions）、裂傷または裂け（lacerations）、骨折（fracture）、打撲傷（contusions）、火傷（burns）または切断（amputations）を含む。前記傷は、慢性傷、急性傷、外科手術傷、整形外科傷、外傷傷、戦闘傷、及びその組み合わせからなる群から選択されたものでもある。また、前記傷は、他の疾病によって発生した傷でもある。例えば、前記傷は、線維症、糖尿病、糖尿性潰瘍、自家免疫性皮膚疾患、擦過傷、裂傷、切開、挫傷、打撲傷、穿刺、剥離、火傷、潰瘍、褥瘡、またはその組み合わせによる傷でもある。
【００２０】
本明細書において、用語傷痕の「治療（treat）」は、自然治癒に比べ、短縮された時間に傷痕が治癒されることでもある。
【００２１】
前記傷痕治療は、傷痕、傷痕と係わる疾患の改善及び／または緩和を含む。また、前記傷痕治療は、傷から誘発される損傷された組織の治癒及び／または再生を意味する。前記傷痕治療は、皮膚再生の意味を含む。また、前記治療は、前記損傷された組織の本来組成を維持するものでもある。また、前記治療は、傷と係わる疾患の合併症、及び／または傷痕を最小化させながら、前記損傷された組織の治癒及び／または再生を促進するものでもある。
【００２２】
前記皮膚外用剤組成物は、正常な傷治癒を損傷させず、皮膚傷痕の発生、重症度、またはいずれをも低減させる。また、前記組成物を適用していない対照群に比べ、傷サイズ、傷痕面積、及び傷でのコラーゲン形成のうち少なくとも一つを低減させるように、個体から皮膚傷痕を除去するのに効果的であり、皮膚表面の傷や傷痕を効果的にカバーするので、傷痕隠蔽力にすぐれる。
【００２３】
前記皮膚外用剤組成物において、前記色素は、以下のものに制限されるものではないが、二酸化チタン（titanium dioxide）、酸化亜鉛（zinc oxide）、酸化鉄（iron oxide）、水酸化アルミニウム（aluminum hydroxide）、ウルトラマリン（ultramarine）、フェロシアン化第二鉄（ferric ferrocyanide）、フェロシアン化第二アンモニウム（ferric ammonium ferrocyanide）、酸化クロムグリーン（chromium oxide greens）、水酸化クロムグリーン（chromium hydroxide green）、マイカ（mica）、カーボンブラック（carbon black）、マンガンバイオレット（manganese violet）及びカーマイン（carmine）から構成された群から選択された１種以上を含んでもよい。
【００２４】
前記色素を含むことにより、前記組成物が皮膚の傷痕または傷を隠蔽することができる。
【００２５】
一具体例による皮膚外用剤組成物は、組成物総重量に対し、約１重量％ないし約３０重量％、約１重量％ないし約２５重量％、約１重量％ないし約２３重量％、約１重量％ないし約２０重量％、約１重量％ないし約１９重量％、約１重量％ないし約１９．５重量％、約１重量％ないし約１９．３重量％、約１重量％ないし約１９．１重量％、約１重量％ないし約１９重量％、約３重量％ないし約３０重量％、約３重量％ないし約２５重量％、約３重量％ないし約２３重量％、約３重量％ないし約２０重量％、約３重量％ないし約１９重量％、約３重量％ないし約１９．５重量％、約３重量％ないし約１９．３重量％、約３重量％ないし約１９．１重量％、約３重量％ないし約１９重量％、約５重量％ないし約３０重量％、約５重量％ないし約２５重量％、約５重量％ないし約２３重量％、約５重量％ないし約２０重量％、約５重量％ないし約１９重量％、約５重量％ないし約１９．５重量％、約５重量％ないし約１９．３重量％、約５重量％ないし約１９．１重量％、約５重量％ないし約１９重量％、約８重量％ないし約３０重量％、約８重量％ないし約２５重量％、約８重量％ないし約２３重量％、約８重量％ないし約２０重量％、約８重量％ないし約１９重量％、約８重量％ないし約１９．５重量％、約８重量％ないし約１９．３重量％、約８重量％ないし約１９．１重量％、約８重量％ないし約１９重量％、約１０重量％ないし約３０重量％、約１０重量％ないし約２５重量％、約１０重量％ないし約２３重量％、約１０重量％ないし約２０重量％、約１０重量％ないし約１９重量％、約１０重量％ないし約１９．５重量％、約１０重量％ないし約１９．３重量％、約１０重量％ないし約１９．１重量％、または約１０重量％ないし約１９重量％の色素を含んでもよい。
【００２６】
前記範囲を外れる場合、例えば、色素が過度に少なく含まれる場合、傷痕を隠蔽する効果が不足し、色素が過度に多く含まれる場合、皮膚に色素が沈着し、皮膚外観を損なってしまう。例えば、酸化鉄が組成物総重量に対し、約２．５重量％以上含まれる場合、皮膚に色素が沈着したように見える。
【００２７】
前記色素は、シリコンオイルに分散されたものでもある。本発明の一具体例において、前記色素は、シリコンオイルとの混合前、シリコンオイルに分散される。
【００２８】
本発明による一具体例において、前記分散は、ミリング（milling）工程によっても行われる。該ミリング工程により、シリコンオイルに色素を分散させることにより、該色素が組成物内に均一に分散されて粉砕され、安定した剤形にも剤形化され、皮膚に塗布するとき、塊現象が発生せず、塗布性と拡散性とにすぐれる。
【００２９】
前記皮膚外用剤組成物において、前記シリコンオイルは、無色のシリコンオイルでもある。無色のシリコンオイルは、傷痕に適用するとき、カバー力がなく、傷痕を隠蔽することができないので、一具体例によるシリコンオイルは、色素と剤形化され、皮膚または傷痕をカバーすることができる無色のシリコンオイルであるならば、制限なしに使用することができる。該シリコンオイルは、以下に制限されるものではないが、ジメチコン（Dimethicone）、ポリシリコン−１１（polysilicone−１１）、ポリシリコン−１５（polysilicone−１５）、ポリシリコン−８（polysilicone−８）、ポリシリコン−１７（polysilicone−１７）、ヒドロゲンジメチコン（Hydrogen Dimethicone）、ラウリルジメチコン（Lauryl Dimethicone）、シクロペンタシロキサン（cyclopentasiloxane）、シクロヘキサシロキサン（cyclohexasiloxane）、トリシロキサン（trisiloxane）、メチルトリメチコン（Methyl Trimethicone）、フェニルメチコン（Phentyl Methicone）、ジメチコンコポリオール（Dimethicone Copolyol）、ジメチコンコポリオールアセテート、シリコングリコールコポリオール、ジメチコノール、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチコンコポリオールメチルエーテル、メチルシクロポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン及びカプリリルメチルポリシロキサンから構成された群から選択された１種以上を含んでもよい。
【００３０】
前記組成物は、シリコンオイルを含むことにより、皮膚に膜を形成し、傷痕を予防または治療することができる。
【００３１】
一具体例による皮膚外用剤組成物は、組成物総重量に対し、約７０重量％ないし約９９重量％、約７０重量％ないし約９５重量％、約７０重量％ないし約９０重量％、約７０重量％ないし約８５重量％、約７０重量％ないし約８０重量％、約７５重量％ないし約９９重量％、約７５重量％ないし約９５重量％、約７５重量％ないし約９０重量％、約７５重量％ないし約８５重量％、または約７５重量％ないし約８０重量％のシリコンオイルを含んでもよい。
【００３２】
前記範囲を外れる場合、色素が満遍なく分散されなかったり、塊現象が発生したりして塗布性が低下してしまい、または傷痕の予防または治療の効果が低下してしまう。
【００３３】
前記皮膚外用剤組成物は、紫外線遮断剤をさらに含むことでもある。前記紫外線遮断剤は、全体組成物に対して、約５ないし約２０重量％でも含まれる。前記組成物に紫外線遮断剤をさらに含めることにより、傷または傷痕の直接の紫外線露出を防ぐことができ、傷または傷痕の予防効果または治療効果が促進される。前記色素のうち、二酸化チタンまたは酸化亜鉛は、紫外線遮断剤として作用するものでもある。該紫外線遮断剤の例としては、エチルヘキシルメトキシシンナメート、イソアミルｐ−メトキシシンナメート以外に、エチルヘキシルサリシレート、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、オクトクリレン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノールまたはフェニルベンズイミダゾールスルホン酸を含んでもよい。一具体例による組成物の紫外線遮断指数は、ＳＰＦ１５以上、例えば、ＳＰＦ１５ないしＳＰＦ５０、ＳＰＦ３０、ＳＰＦ３４、ＳＰＦ４５またはＳＰＦ５０でもあり、ＰＡ＋、ＰＡ＋＋、ＰＡ＋＋＋でもある。
【００３４】
前記皮膚外用剤組成物は、塗布により、適用可能な剤形にも剤形化される。具体的には、前記皮膚外用剤組成物は、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、乳剤（emulsions）、ゲル剤、カタプラズマ剤（cataplsma）、ペースト剤（pastes）、リニメント剤（liniments）、リニメント剤（liniments）、硬膏剤（plasters）、芳香水剤（aromatic waters）、エアロゾール剤（aerosols）、ヒドロゲル、経皮伝達性パッチ、薬物含有包帯及びヒドロゲル剤から構成された群から選択された１種以上にも剤形化される。
【００３５】
前記皮膚外用剤組成物は、一般的に、化粧品や医薬品などの皮膚外用剤に使用される成分、例えば、水性成分、油性成分、粉末成分、不透明化剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、紫外線吸収剤、美白剤、防腐剤、酸化防止剤、界面活性剤、香料、各種皮膚栄養剤、またはそれらの組み合わせと、必要によって適切に配合される。前記皮膚外用剤は、エデト酸二ナトリウム・エデト酸三ナトリウム・クエン酸ナトリウム・ポリリン酸ナトリウム・メタリン酸ナトリウム・グルコン酸などの金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実熱湯抽出物、各種生薬、アセト酸トコフェロール、グリチルリチン酸、トラネクサム酸及びその誘導体、またはその塩などの薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコキシド、アルブチン、コウジ酸、グルコース・フラクトース・トレハロースなどの糖類も適切に配合することができる。
【００３６】
前記組成物は、傷痕を隠蔽するためのものでもある。一具体例による組成物において、前記組成物は、色素及びシリコンオイルを含むことにより、傷痕を隠蔽する効果、及び傷痕を予防または治療する効果を同時に有することができる。
【００３７】
前記傷痕の予防または治療は、皮膚の水分損失抑制を介したものでもある。損傷された皮膚は、傷が癒えても、水分損失が増大するために、コラーゲン合成が活発になりながら、傷痕に発展する。前記組成物は、傷痕に膜を形成することにより、傷痕部位の水分損失を減少させ、傷痕生成を予防したり、すでに生成された傷痕を治療したりすることができる。
【００３８】
従って、前記組成物は、前述のような効果を有することにより、傷痕の予防及び／または治療と、傷痕の隠蔽とに有用に使用される。
【００３９】
他の様相は、色素及びシリコンオイルを含む傷痕の予防または治療のための薬学的組成物を提供する。
【００４０】
前記シリコンオイル、色素、傷痕については、前述の通りである。
【００４１】
前記薬学的組成物は、薬剤学的に許容可能な希釈剤または担体を含んでもよい。前記希釈剤は、乳糖、とうもろこし澱粉、大豆油、微晶質セルロースまたはマンニトール、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、またはその組み合わせでもある。前記担体は、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、またはその組み合わせでもある。前記賦形剤は、微結晶セルロース、乳糖、低置換度ヒドロキシセルロース、またはその組み合わせでもある。前記崩壊剤は、カルボキシメチルセルロースカルシウム、澱粉グリコール酸ナトリウム、無水リン酸一水素カルシウム、またはその組み合わせでもある。前記結合剤は、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはその組み合わせでもある。前記滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、タルク、またはその組み合わせでもある。
【００４２】
前記薬学的組成物は、非経口投与剤形にも剤形化される。非経口投与剤形は、注射剤または皮膚外用剤でもある。
【００４３】
他の様相は、色素及びシリコンオイルを含む傷痕の改善または緩和のための化粧料組成物を提供する。
【００４４】
前記シリコンオイル、色素、傷痕については、前述の通りである。
【００４５】
前記化粧料組成物は、多様な形態に製造されるが、例えば、エマルジョン、ローション、クリーム（水中油滴型、油中水滴型、多重相）、溶液、懸濁液（無水及び水系）、無水生成物（オイル及びグリコール系）、ゲル、マスク、パック、粉末などの剤形にも製造される。また、本明細書の化粧料組成物は、化粧品製剤において、受容可能な担体を含んでもよい。ここで、「化粧品製剤において受容可能な担体」とは、化粧品製剤に含まれるすでに公知されて使用されている化合物または組成物や、そこから開発される化合物または組成物であり、皮膚との接触時、人体が適応可能以上の毒性、不安定性または刺激性がないものをいう。前記担体は、本明細書の化粧料組成物その全体重量に対して、約１重量％ないし約９９．９９重量％、望ましくは、組成物の重量の約９０重量％ないし約９９．９９重量％でも含まれる。前記担体としては、アルコール、オイル、界面活性剤、脂肪酸、湿潤剤、保湿剤、粘性変形剤、乳剤、安定剤、紫外線遮断剤、発色剤、香料などが例示される。
【００４６】
他の様相は、シリコンオイルを含む第１相を得る段階（Ｓ１）と、シリコンオイル及び色素を混合分散し、第２相を得る段階（Ｓ２）と、前記第１相及び第２相を混合分散する段階（Ｓ３）と、を含む皮膚外用剤の製造方法を提供する。
【００４７】
前記シリコンオイル、色素、傷痕、皮膚外用剤については、前述の通りである。
【００４８】
本明細書において、用語「分散（dispersion）」は、溶質粒子が溶媒中に広がっている状態またはそのような状態にする行為を指す。
【００４９】
本明細書において、用語「混合分散」は、試料を混合して分散する行為を指す。
【００５０】
前記方法で、前記皮膚外用剤総重量に対し、約１重量％ないし約３０重量％の色素を含んでもよいが、それに制限されるものではない。
【００５１】
前記段階（Ｓ１）、段階（Ｓ２）または段階（Ｓ３）は、常温でも遂行される。
【００５２】
前記段階（Ｓ１）、段階（Ｓ２）または段階（Ｓ３）は、分散、混合、混合分散、粉砕、またはそれらの組み合わせによっても行われる。
【００５３】
前記分散または混合分散は、ミリング（milling）工程によっても行われる。ここで、該ミリング工程は、例えば、ロールミリング（roll milling）、ボールミリング（ball milling）、ビード ミリング（bead milling）、アトリションミリング（attrition milling）、プラネタリミリング（planetary milling）、ジェットミリング（zet milling）またはリングミリング（ring milling）などを含んでもよい。前記ロールミリング工程は、例えば、３段ローラによっても遂行される。
【００５４】
該ミリング工程によって分散を行う場合、色素がさらに小粒子に砕かれたり、色素がシリコンオイル内に均一に広がったりするので、塊現象なしに、塗布性や拡散性が向上する。
【００５５】
前記方法で、シリコンオイル及び色素１回で混合せず、シリコンオイルを含む第１相と、シリコンオイル及び色素を含む第２相とをそれぞれ分離して製造した後、混合分散する段階を含むことにより、組成物の拡散性または塗布性が向上される。一具体例において、前記第２相は、シリコンオイル及び色素を混合し、ミリング工程で分散させることによって製造することができる。
【００５６】
他の様相は、色素及びシリコンオイルを含む組成物を個体に投与する段階を含む傷痕の予防、改善、治療または緩和を行う方法を提供する。前記組成物については、前述のところと同一である。
【００５７】
投与は、当業界に公知の方法によってもなされる。該投与は、例えば、皮膚に塗布したり、静脈内、筋肉内、経皮（transdermal）、粘膜、鼻内（intranasal）、器官内（intratracheal）または皮下投与のような経路で、任意の手段によって、個体に直接的に投与されたりもする。前記投与は、全身的にまたは局所的にもなされる。前記投与は、傷、傷痕が存在する部位に局所的にも投与する。
【００５８】
前記個体は、哺乳動物、例えば、ヒト、牛、馬、豚、犬、羊、山羊または猫を含んでもよい。
【実施例】
【００５９】
以下、実施例を介して、さらに詳細に説明する。しかし、それら実施例は、１以上の具体例について、例示的に説明するためのものであり、本発明の範囲は、それら実施例に限定されるものではない。
【００６０】
実施例１、及び比較例１−４：傷痕の予防用または治療用の組成物製造
傷痕の予防用または治療用の組成物を製造するために、次のように遂行した。まず、下記表１の相Ａ成分を常温で混合した。次に、下記表１の相Ｂ成分を混合した後、３段ローラ（roller）（Kyoung Yong Machinery Ｃｏ．,Ｌｔｄ．）を使用して完全分散を行った。前述のように製造した相Ａと相Ｂとを混合した後、常温で、３段ローラを使用し、完全分散を行い、傷痕の予防用または治療用の組成物を製造した。
【００６１】
実施例１、及び比較例１−４の具体的な成分並びに含量は、下記表１に示した。本明細書において、取り立てての言及がない限り、成分含量は、重量％である。
【００６２】
【表１】
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【００６３】
実験例１．拡散性評価
拡散性評価のために、比較例２と比較例３との組成物を同量取り、同一力を加え、平らな紙に塗って評価した。拡散性評価結果を図１に示した。
【００６４】
図１から分かるように、比較例３組成物は、比較例２組成物に比べ、固まったり塊現象になったりすることなしに、満遍なく良好に塗布され、塗布性と拡散性とにすぐれるということを確認した。
【００６５】
従って、全体組成物内に含まれたシリコンオイル含量が同一である場合でも、適量のシリコンオイルに、色素をミリング工程によって分散させた後、残量のシリコンオイルと
混合する工程により、色素が組成物内において、安定して均一に分散され、安定した剤形を有し、塗布性と拡散性とにすぐれ、皮膚に塗布するのに適する剤形であるということを確認した。
【００６６】
実験例２．傷痕除去力の評価
傷痕隠蔽による傷痕除去力に対する評価は、一人の腕に、赤色ペンで同一に表示した後、比較例１、比較例３及び実施例１の組成物を表示部分に同量塗布するか、あるいは何も塗布していない（対照群）ようにした後、赤色表示部分が除去された程度を確認し、その写真を図２に示した。
【００６７】
図２から分かるように、赤色表示部分の除去された程度が、比較例１、比較例３、実施例１の順に優秀であるということを確認した。
【００６８】
従って、実施例１組成物が、色素を含み、皮膚への塗布時、傷痕を隠蔽して除去する効果にすぐれるということを確認した。
【００６９】
実験例３．傷痕除去力の評価
前記実験例２のような方法で、比較例４及び実施例１の組成物を塗布するか、あるいは塗布しないようにし（対照群）、傷痕除去力を確認した写真を図３に示した。
【００７０】
図３から分かるように、比較例４組成物を塗布した結果、赤色表示部分が真黒に沈着されて見えることを確認した。一方、実施例１を塗布した結果、赤色表示部分が良好にカバーされ、ほとんど見えずに、色素が沈着されているように見えないことを確認した。
【００７１】
従って、実施例１組成物内において、色素を過多に使用した場合、色素によって真黒に沈着されたように見えるので、適量の色素を使用した実施例１組成物の傷痕除去効果及びカバー効果がすぐれるということを確認した。
【００７２】
実験例４．傷痕治療効果の評価
傷痕治療効果を評価するため、マウス５匹に、同一に傷痕を作り、傷痕の大きさを測定した。実施例１、比較例１−４の組成物を３日に１回ずつ２ヵ月間、傷痕部位に塗布した。２ヵ月後、傷痕サイズを測定し、塗布前の傷痕サイズに対する塗布後の傷痕サイズを百分率で計算し、傷痕治療効果を評価した結果を下記表２に示した。
【００７３】
【表２】
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【００７４】
表２から分かるように、比較例１−４と実施例１との組成物を塗布し、２ヵ月後に傷痕が１０％前後に低減したことを確認した。従って、比較例１−４、実施例１の組成物がシリコンオイルを含むことにより、優秀な傷痕治療効果を示すということを確認した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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