(57)【要約】概要本発明は、Ｃ５及び／又はＣ６並びにＯ５及び／又はＯ６の位置で修飾されるアプラマイシンベ−スのアミノグリコシド系抗菌剤の誘導体に関する。該修飾は、ＡＡＣ（３）クラスの耐性決定因子の存在下での選択性の増加及び活性の保持に関する好ましい特性を与える。本発明はさらに、特に感染が、ＡＡＣ（３）クラス、特にＡＡＣ（３）−ＩＶの耐性決定因子を含む病原体によって引き起こされる場合、全身投与による細菌感染の治療に使用するための前記化合物に関する。【選択図】図１
2020520898.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１００）によって特徴付けられる化合物であって、
【化１】
2020520898.tif 000033
式中、
Ｅは、Ｈ、ＣＯ−ＲＥ、ＣＯＮＨＲＥ、ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ、又は非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである（特にＲＥは、Ｈ、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである）、
特にＥは、Ｈ及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ，３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される；
Ｖは、Ｈ及びＣＨ２−Ｄから選択され、
Ｄは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＲＤ及びＮＨＣＯＮＨＲＤから選択され、ＲＤは、Ｈ、ＯＨ、非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換のＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、特にＤは、ＯＨ、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ２から選択される；
Ｕ及びＷは、次の代替：
−  Ｕ及びＷのうちの１つが−ＲＷであり、かつ他の１つがＨ、Ｆ及びＯＨから選択される、又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つが−ＯＲＷであり、かつ他の１つがＨである、又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つがＦであり、かつ他の１つがＨ、両方ともＨ又は両方ともＦである、又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つがＯＨであり、かつ他の１つはＨである、
から選択され、
ＲＷは、アミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２及びＣＨ２（ＣＨ２）ｎ−ＲＮから選択され、ｎは１、２又は３から選択される、
ＲＮは、式（４００）によって特徴づけられる部分及びＮＸＹから選択され、
【化２】
2020520898.tif 000034
式中、
Ｘ及びＹは、Ｈ、及び非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択され、特にＨ及びＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３及びＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２から選択され、かつＺは、Ｏ、ＮＸ及びＣＨ２から選択される、
又は
−  Ｕ及びＷのうちの１つ（特にＷ）は、式（３００）、（３０１）、（３０４）、又は（３０５）によって特徴づけられる部分によって規定され、かつＵ及びＷの他の１つは、Ｈであり、
【化３】
2020520898.tif 000035
【化４】
2020520898.tif 000036
【化５】
2020520898.tif 000037
【化６】
2020520898.tif 000038
式中、Ｒ’’は、Ｈ及びアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
特に、Ｕ及びＷのうちの１つ（特にＷ）が
【化７】
2020520898.tif 000039
又は
【化８】
2020520898.tif 000040
であるが、ただし、該分子は、次のパラメ−タの組み合わせ：
−  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ、
によって規定されないことを条件とする、
さらに、オ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナを含まない特定の国において有効に、以下の化合物：
−  Ｖ及びＵはＨ、かつＷはＯＨ、
−  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
−  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分、
は放棄される、
前記化合物。
【請求項２】
ＶがＣＨ２ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＶがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＶがＣＨ２ＮＨＣＨＯ及びＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＶがＣＨ２ＮＨＲＤであり、かつＲＤは請求項１の記載と同じ意味を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅが
ａ．  Ｈ、又は
ｂ．  ＣＯ−ＲＥであって、ＲＥはアミノ置換及び／又はヒドロキシ修飾Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｕ及びＷのうちの１つが−ＲＷであり、かつ他の１つがＨ、Ｆ及びＯＨから選択され、ＲＷは上記と同じ意味を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｕ及びＷのうちの１つが−ＯＲＷであり、かつ他の１つがＨであり、ＲＷは上記と同じ意味を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＷが、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｕ及びＷのうちの１つがＦ、かつ他の１つがＨ、両方がＨ、又は両方がＦである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｕ及びＷのうちの１つがＯＨであり、かつ他の１つがＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ａ．  Ｗは−ＲＷであり、かつＵはＨ、Ｆ、ＯＨから選択される、又は
ｂ．  Ｗは−ＯＲＷであり、かつＵはＨである、
ＲＷが上記と同じ意味を有する、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
一般式（１１０）によって特徴付けられる、請求項１に記載の化合物であって、
【化９】
2020520898.tif 000041
式中、ＲＡＰが式（２）によって規定される部分を指定し、
【化１０】
2020520898.tif 000042
Ｅは、請求項１又は６で定義される意味を有し；
Ｖは、Ｈ及びＣＨ２−Ｄから選択され、
Ｄは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨＯ、及びＮＨＣＯＮＨＲＤから選択され、ＲＤは、Ｈ、ＯＨ、非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、特にＤは、ＯＨ、ＮＨＣＨＯ、及びＮＨＣＯＮＨ２から選択される；
ＷはＦ、かつＵはＯＨ及びＦから選択され、かつ
【化１１】
2020520898.tif 000043
は、アプラマイシンのバックボ−ンが、一般式（１１０）によって規定される化合物へ結合される位置を示す、
前記化合物。
【請求項１４】
一般式（１１２）、（１１３）、又は（１１４）によって特徴付けられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物であって、
【化１２】
2020520898.tif 000044
【化１３】
2020520898.tif 000045
【化１４】
2020520898.tif 000046
式中、Ｕは、ＯＨ及びＦから選択され、かつｎ、ＲＡＰ、Ｒ’’、ＲＮ及びＶは上記と同じ意味を有する、前記化合物。
【請求項１５】
ＥはＨ、ＶはＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ［５−Ｏ−β−（５’’’−ホルムアミド−５’’’−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル）アプラマイシン  ＤＣＷＳＵ１７７］である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
一般式（１１２）によって特徴付けられる、請求項１４に記載の化合物であって、
ａ．  ＥはＨ、ＲＮはＯＨ、ＶはＣＨ２ＯＨ、及びｎは１［５−Ｏ−β−［３’’’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１７８］である；
ｂ．  ＥはＨ、ＲＮはＮＨ２、ＶはＣＨ２ＮＨ２、及びｎは１［５−Ｏ−β−［５−アミノ−３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１８５］である；
ｃ．  ＥはＨ、ＶはＣＨ２ＮＨＣＯＨ、ＲＮはＮＨ２、及びｎは１［５−Ｏ−β−［３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−５−ホルムアミド−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１８６］である、
前記化合物。
【請求項１７】
式（１００）に従う化合物であって、
ａ．  Ｅ、Ｕ及びＶはＨ、かつＷは−ＯＲＷ、並びにＲＷは、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される；
ｂ．  Ｅ及びＵはＨ、ＶはＣＨ２ＯＨ、かつＷは一般式（３００）によって規定される部分であり、Ｈ、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ及び（ＣＨ２）３ＮＨＥｔから選択されるＲ’’を有する；
ｃ．  Ｅ及びＷはＨ、ＵはＯＨ、かつＶはＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＮＨ２から選択される；
ｄ．  ＥはＨ、ＶはＣＨ２Ｄであり、ＯＨ、ＮＨ２及びＮＨＣＨＯから選択されるＤを有し、並びにＵ及びＷのうちの１つはＦ、かつＵ及びＷの他の１つはＨである、
前記化合物。
【請求項１８】
化合物が、オ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナにおいて有効に請求される：式（１００）に従う化合物であって、
式中、ＵはＨであり、かつ
ａ．  ＶはＨ、かつＷはＯＨ、
ｂ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
ｃ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分、
である、前記化合物。
【請求項１９】
ａ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−Ｏ−ベンジル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｅ図１）；
ｂ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−Ｏ−ベンジル−１，２−ジ−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｆ図１）
ｃ．  ５，６，２’’，３’’，６’’−ペンタ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−エピ−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｊ；図１２）；
ｄ．  ６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−エピ−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｋ；図１２）
ｅ．  ５，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−アリル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ＡＫ；図１６）
ｆ．  １，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｉ；図５）；
ｇ．  ２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−Ｄ−リボフラノシル  トリクロロアセトイミデ−ト（Ｊ；図５）；
ｈ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｐ；図７）
ｉ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−デオキシ−１，２−ジ−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイル）α／β−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｑ；図７）；
及びオ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナに有効性を有する：
ｊ．  ６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ａ；図１７）
である：アプラマイシン誘導体抗菌剤の合成における中間体。
【請求項２０】
一般式（２００）によって特徴付けられる化合物であって、
【化１５】
2020520898.tif 000047
式中、Ａ又はＢ又はＧはＯＲ１であり、かつ
−  Ａ及びＢのうちの１つがＯＲ１の場合、他の１つはＨ、かつＧはＯＨである、又は
−  ＧがＯＲ１の場合、Ａ及びＢのうちの１つがＯＨ、かつ他の１つがＨである、
Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、特にＲ１はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換又はＣ２〜Ｃ６アルキルである；さらに特に、Ｒ１は（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される、
又は、
Ａ及びＢのうちの１つがＦであり、かつ他の１つがＨである、又はＡ及びＢが一緒にカルボニル酸素を形成し、かつＧがＯＨである；
並びに
Ｅは、Ｈ、ＣＯ−ＲＥ、ＣＯＮＨＲＥ、ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ、又は非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである（特にＲＥは、Ｈ、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである）、
特にＥは、Ｈ、及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ，３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される；
ただし、該分子は、次のいずれか１つのパラメ−タの組み合わせによって規定されないことを条件とする：
−  Ａ及びＧはＯＨ、かつＢ及びＥはＨ、
−  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキル、
−  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥはＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２
−  Ａ、Ｂ及びＥはＨ、かつＧはＯＨ、
−  Ａ及びＥはＨ、かつＢ及びＧはＯＨ
−  Ａ及びＥはＨ、ＢはＦ、かつＧはＯＨ、
さらに、オ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナを含まない特定の国において有効に、以下の化合物は放棄される：
−  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＥｔＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ（グリセリル），及び−ＯＥｔから選択される、
前記化合物。
【請求項２１】
Ａ及びＢのうちの１つがＦである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ及びＢのうちの１つが−ＯＲ１であり、Ｒ１は上記のとおりの意味を有する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
ＧがＯＲ１である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｅが
ａ．Ｈ、又は
ｂ．ＣＯ−ＲＥであって、ＲＥはアミノ修飾及び／又はヒドロキシ修飾Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、
請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＥはＨであり、かつ：
ａ．  ＡはＦ、ＢはＨ、かつＧはＯＨ；
ｂ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＲ１であり、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲ１を有する；
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅが−ＣＯＣＨＯＨ（ＣＨ２）２ＮＨ２であり、Ｅは特に（Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−アミノブチルであり、かつ：
ａ．  ＧはＯＨ、かつＡ及びＢは、代替：ＡはＨ、かつＢはＦ、又はＡはＨ、かつＢはＯＨ、又はＡはＦ、かつＢはＨ、又はＡ及びＢは両方ともＨ、又はＡ及びＢはともにカルボニルＯを形成する、から選択される；
ｂ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＲ１であり、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲ１を有する；
ｃ．  ＡはＯＨ、ＢはＨ、かつＧは−ＯＲ１であり、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲ１を有する、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
一般式（２０１）によって特徴付けられる化合物であって、
【化１６】
2020520898.tif 000048
式中、ＥはＣＯ−ＲＥ、ＣＯＮＨＲＥ、ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ又は非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである（特にＲＥは、Ｈ、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである）、
特にＥは、Ｈ及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ，３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される、
前記化合物。
【請求項２８】
特に、感染症が、特にエンテロバクタ−属、エシェリヒア属及びクレブシエラ属、又はアシネトバクタ−、マイコバクテリア、シュ−ドモナス及びスタフィロコッカスの群に含まれる属から選択される、腸内細菌科に含まれる病原体によって引き起こされる、全身投与による細菌感染の治療における使用ための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物であって、
ａ．  式（１００）によって定義される請求項１に記載の化合物を含み、式中、
ｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ
ｉｉ．  Ｖ及びＵはＨ、かつＷはＯＨ；
ｉｉｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
ｉｖ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分である、
ｂ．  式（２００）によって定義される請求項１９に記載の化合物を含み、式中、
ｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキル
ｉｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは−ＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２
ｉｉｉ．  Ａ、Ｂ及びＥはＨ、かつＧはＯＨ、
ｉｖ．  Ａ及びＥはＨ、かつＢ及びＧはＯＨ
ｖ．  Ａ及びＥはＨ、ＢはＦ、かつＧはＯＨ、
ｖｉ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＥｔＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ（グリセリル）及び−ＯＥｔから選択される、
感染が、ＡＡＣ（３）−ＩＶ耐性決定因子を含む病原体によって引き起こされる、細菌感染の治療においての使用のための、
前記化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物であって、
ａ．  式（１００）によって定義される請求項１に記載の化合物を含み、式中、
ｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ
ｉｉ．  Ｖ及びＵはＨ、かつＷはＯＨ；
ｉｉｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
ｉｖ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分である、
ｂ．  式（２００）で定義される請求項２０に記載の化合物を含み、式中、
ｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキル、
ｉｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥはＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２
ｉｉｉ．  Ａ、Ｂ及びＥはＨ、かつＧはＯＨ、
ｉｖ．  Ａ及びＥはＨ、かつＢ及びＧはＯＨ
ｖ．  Ａ及びＥはＨ、ＢはＦ、かつＧはＯＨ、
ｖｉ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＥｔＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ（グリセリル）、及び−ＯＥｔから選択される、
感染が、エンテロバクタ−、クレブシエラ、アシネトバクタ−、及びマイコバクテリアの群に含まれる属から選択される、病原体によって引き起こされる、細菌感染の治療においての使用のための、
前記化合物。
【請求項３１】
式（１００）によって定義される請求項１に記載の化合物であって、式中、ＶはＣＨ２ＮＨ２、Ｗは−ＯＲＷ、かつＲＷは（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される、
特にＲＷは（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される、さらに特にＲＷは（ＣＨ２）２ＮＨ２及び（ＣＨ２）３ＮＨ２から選択される、
かつ、ＵはＨ、かつＥは請求項１の記載のとおりに定義される、特にＥは、Ｈ及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ，３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される、
感染症が、特にエンテロバクタ−属、エシェリヒア属及びクレブシエラ属、又はアシネトバクタ−、マイコバクテリア、シュ−ドモナス及びスタフィロコッカスの群に含まれる属から選択される、腸内細菌科に含まれる病原体によって引き起こされる、細菌感染の治療において使用するための、
前記化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［相互参照関連出願］
本出願は、２０１７年５月１に出願された米国特許仮出願第６２／４９２，４７４号の優先権を主張し、本明細書に完全に記載されるとおり、その全体において参照により援用される。
【０００２】
［連邦政府による資金提供を受けた研究又は開発に関する声明］
本発明は、国立衛生研究所により授与された助成１Ｒ０１ＡI１２３３５２−０１の下での政府支援によりなされた。該政府は本発明の権利を保有する。
【０００３】
本発明は、改善された抗菌特性を有するアプラマイシン母核に基づくアミノグリコシド化合物に関する。本発明はさらに、病原体が特定の耐性遺伝子を運び、このような病原体が古典的なアミノグリコシド抗菌薬に対して屈折性である状態を引き起こすことによる、感染の治療における本発明の化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
臨床的に重要なクラスのアミノグリコシド系抗生物質（ＡＧＡ）は、細菌リボソ−ムＲＮＡへ結合することから活性を得る。アミノグリコシドは、その高い有効性、アレルギ−反応の欠如、及び宿主の微生物への最小の影響を組み合わせることで、広域スペクトル抗生物質の重要なクラスとなっている。しかし、現在臨床で使用されているＡＧＡは、毒性の問題（主に不可逆的な耳毒性）及び耐性病原体の増加により評判を落としている。１９９０年代初頭以降、新しいアミノグリコシドは臨床診療に用いられていない。そのため、良好な特性を維持しつつ、現在広く普及している耐性決定因子を克服し、有意な毒性なしに行う、新しいアミノグリコシド薬剤の需要を未だに満たしていない。
【０００５】
アプラマイシンは、カルバペネム耐性腸内細菌（ＣＲＥ）の治療の可能な臨床候補薬として現在評価されている珍しい一置換２−デオキシストレプタミン（ＤＯＳ）型アミノグリコシド系抗生物質である。アプラマイシンは現在、ほとんど耳毒性を表示しない臨床使用において、他のＡＧＡを超える利点を有する。さらに、その珍しい構造は、臨床使用の様々なＡＧＡに作用するアミノグリコシド修飾酵素（ＡＭＥ）の多くに対する感受性からそれを保護し、かつ標的リボソ−ムを修飾し、４，６クラスの二置換ＤＯＳ  ＡＧＡのすべてのメンバ−の活性を破壊するリボソ−ムのメチルトランスフェラ−ゼ  ＡｒｍＡに対する感受性からそれを保護する。しかし、アプラマイシンは、酵素ＡＡＣ（３）−ＩＶを含むＡＡＣ（３）クラスのアミノグリコシドアセチルトランスフェラ−ゼ（ＡＡＣ）に感受性がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｗａｎｇ及びＣｈａｎｇ、Ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ：Ｆｒｏｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｔｏ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、第２版（編集者：Ｄ．  Ａｒｙａ）
【非特許文献２】Ｗｉｌｅｙ  ２００７、並びにＢｅｒｋｏｖ−Ｚｒｉｈｅｎ及びＦｒｉｄｍａｎ，Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（編集者：Ｄ．  Ｂ．  Ｗｅｒｚ及びＳ．  Ｖｉｄａｌ）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記の技術をもとに、本発明の目的は、先行技術に見られる問題を克服する改良型アプラマイシン誘導体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この目的は、本明細書の請求項によって達成される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図２】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図３】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図４】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図５】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図６】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図７】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図８】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図９】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１０】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１１】図１〜１１は、５位でリボシル化された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１２】図１２〜１４は、５位で修飾された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１３Ａ】図１２〜１４は、５位で修飾された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１３Ｂ】図１２〜１４は、５位で修飾された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１３Ｃ】図１２〜１４は、５位で修飾された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１４】図１２〜１４は、５位で修飾された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１５】図１５は、５位及び１−Ｎ位で修飾された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１６】図１６は、６位で修飾された本発明の例示的な化合物の合成を示す。
【図１７】図１７は、重要な中間体化合物５−ＯＨアプラマイシンの合成を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
説明
多くのアミノグリコシド系抗生物質の候補薬が５０年以上にわたって開発されており、膨大な数の合成アプロ−チが当業者に知られている。最新のアミノグリコシド化学の有用なレビュ−は、Ｗａｎｇ及びＣｈａｎｇのＡｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓで利用できる：Ｆｒｏｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｔｏ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、第２版（編集者：Ｄ．Ａｒｙａ）、Ｗｉｌｅｙ  ２００７、及びＢｅｒｋｏｖ−Ｚｒｉｈｅｎ及びＦｒｉｄｍａｎ，Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（編集者：Ｄ．Ｂ．Ｗｅｒｚ及びＳ．Ｖｉｄａｌ）、後者はアプラマイシンクラスの保護基の戦略を含む。
【００１１】
アプラマイシンは、以下の式（１）
【化１】
2020520898.tif 000003
によって特徴付けられる一置換２デオキシストレプタミン（ＤＯＳ）型アミノグリコシド系抗生物質（ＡＧＡ）である。
【００１２】
アプラマイシンは４つの環で構成され、その番号は上記の式（１）に示される。この式では、完全な中心二環部分を環ＩＩと呼ぶ。
【００１３】
本明細書の文脈における、アプラマイシンのＣ５位とは、環Ｉの５に指定された炭素原子に関する。Ｏ５位とはＣ５位に結合した酸素原子に関する。
【００１４】
細菌は、薬物を不活性化させるアミノグリコシド修飾酵素（ＡＭＥ）の発現により、既存のアミノグリコシド系抗生物質の作用を回避する。ＡＭＥはバクテリアによって異なるが、ＡＧＡフレ−ムワ−ク上の限られた数の位置だけが全範囲のバクテリアにわたって修飾される。
【００１５】
構造的な独自性により、他の高い薬剤耐性病原性細菌に対して、アプラマイシンは本質的に強力な状態を維持する。ＡＭＥの多数のクラスの中で、ＡＧＡの２−デオキシストレプタミン環のＮ３に作用するアミノアセチルトランスフェラ−ゼのＡＡＣ（３）クラスのアイソフォ−ムＡＡＣ（３）−ＩＶのみがアプラマイシン耐性を引き起こす。
【００１６】
本発明者が実施した全ゲノム配列決定により、チュ−リッヒ大学医学微生物学研究所（ＩＭＭ）のヒト臨床分離体において、ＡＡＣ（３）−ＩＶの存在を確認した。アプラマイシンがヒト医学での使用について承認されれば、ＡＡＣ（３）−ＩＶ決定因子の存在による耐性が最終的に実現するであろうことが期待される。
【００１７】
本発明者らは、Ｃ５位のアプラマイシンの特定の修飾により、ＡＡＣ（３）−ＩＶを含むＡＡＣ（３）クラスのＡＭＥの存在下で活性が保持されることを発見した。
【００１８】
本明細書の文脈における「ａｐｍＡ」は、Ｆｅｓｓｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ、２０１１．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．５５（１）：３７３−５に記載されるとおり、ウシ多剤耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）から同定されたアプラマイシン耐性アミノシクリト−ルアセチルトランスフェラ−ゼ遺伝子を指す。
【００１９】
アプラマイシンを修飾及び改善するための努力において、驚くべきことに、本発明者らは、ＡＡＣ（３）−ＩＶ  ＡＭＥを保有する臨床分離株を含む抗菌アッセイにおいて、最終の３’’’位に塩基性置換基を持つβ−Ｄ−リボフラノシル基の導入による修飾により、標的レベルで、一連の高活性化合物が生じることを発見した。該化合物の多くは、細菌対ヒトのｒＲＮＡの高められた標的特異性も提供する。
【００２０】
本発明者らはさらに、脱酸素化、反転、ハロゲン原子による置換又はアルキル化のいずれかによるアプラマイシン５−ＯＨの簡単な操作は、ＡＡＣ（３）−ＩＶのＡＭＥの影響に対する有意な保護を提供することを発見した。これらの改善は、野生型細菌株に対する活性を失うことなく行われ、親株と比較して改善された活性を示す。
【００２１】
関連するさらなる発見において、本発明者らは、アプラマイシンの６−ＯＨのアルキル化は、細菌ｒＲＮＡ対ヒトｒＲＮＡの増加された標的特異性を提供することを発見した。
【００２２】
本発明者らは、ＡＡＣ（３）−ＶＩによる不活性化を回避する効力を増加したアプラマイシン誘導体を提供する。さらに有益な効果は、抗菌力の増加、ａｐｍＡに対する保護、細菌対ヒトの標的特異性の増加であり、そしてＧ１４０５メチル化リボソ−ムに対する活性の保持である。
【００２３】
誘導体の調製は複雑でないため、本発明はＣＲＥ及び他の多剤耐性細菌感染症の治療に大きな可能性を有する。
【００２４】
［用語と定義］
本発明の文脈におけるＣ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３又は４つの炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐鎖の炭化水素を意味し、特定の実施態様において、１つの炭素−炭素結合は不飽和であり得、及び／又は１つのＣＨ２部分は酸素（エ−テルブリッジ）又は窒素（ＮＨ、又はＲがメチル、エチル、又はプロピルであるＮＲ；アミノブリッジ）と交換され得る。Ｃ１〜Ｃ４アルキルの非限定的な例は、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−エニル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブタ−３−エニル、プロパ−２−イニル及びブタ−３−イニルである。特定の実施態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、メチル部分、エチル部分、プロピル部分又はブチル部分である。
【００２５】
Ｃ１〜Ｃ６アルキルという用語は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを同様に参照し、かつ３−メチルブト−２−エニル、２−メチルブト−３−エニル、３−メチルブト−３−エニル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ペント−４−イニル、３−メチル−２−ペンチル、及び４−メチル−２−ペンチルをさらに含む、それらのより高い同族体である。特定の実施態様において、Ｃ５アルキルはペンチル部分であり、Ｃ６アルキルはヘキシル部分又はシクロヘキシル部分である。
【００２６】
化学式の文脈で使用される場合、次の略語が使用され得る：Ｍｅは、メチル  ＣＨ３又は−ＣＨ２−、Ｅｔは、エチル  −ＣＨ２ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ２−、Ｐｒｏｐは、プロピル  −（ＣＨ２）２ＣＨ３又は−（ＣＨ２）３−（ｎ−プロピル、ｎ−ｐｒ）又は−ＣＨ（ＣＨ３）２（ｉｓｏ−プロピル、ｉ−ｐｒ）、ｂｕｔは、ブチル  −Ｃ４Ｈ９、又は−Ｃ４Ｈ８−、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＣＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２又は−ＣＨ（ＣＨ３）３。
【００２７】
アミノ置換アルキル又はヒドロキシ置換アルキルという用語は、１つ又はいくつかのアミン基又はヒドロキシル基ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２又はＯＨによって修飾された上記の定義によるアルキルを指し、ここで、Ｒ置換基は、現在のパラグラフで使用されるような明細書の本文でＲに割り当てられている他の用途とは異なり、特に指定がない限り、メチル、エチル、又はプロピルである。複数の炭素を有するアルキルは、複数のアミン又はヒドロキシルを含んでもよい。特に明記しない限り、「置換アルキル」という用語は、アルキル鎖、末端メチル、又は水素への結合に加えて、各Ｃが１つのアミン又はヒドロキシル基でのみ置換されているアルキルを指す。
【００２８】
アミノ置換アルキルの非限定的な例には、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨＥｔ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＭｅ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＥｔ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＣＨ２ＮＨＭｅ、−（ＣＨ２）３ＣＨ２ＮＨＥｔ、−ＣＨ（ＣＨ２ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＭｅ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＥｔ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＮＨ２）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＭｅ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＥｔ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ（ＮＨＭｅ）（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、−ＣＨ（ＮＨＥｔ）（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＭｅ）ＣＨ２ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＥｔ）ＣＨ２ＮＨＥｔ、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＭｅ）（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＥｔ）（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＮＨ２）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＭｅ）２及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＮＨＥｔ）２を含む。
【００２９】
ヒドロキシ置換アルキルの非限定的な例には、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＯＨ及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２を含む。
【００３０】
フルオロ置換アルキルという用語は、１つ又は複数のフッ素部分−Ｆにより修飾された上記定義によるアルキルを指す。フルオロ置換アルキルの非限定的な例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２Ｆ、−（ＣＨＦ）２Ｈ、−（ＣＨＦ）２Ｆ、−Ｃ２Ｆ５、−（ＣＨ２）３Ｆ、−（ＣＨＦ）３Ｈ、−（ＣＨＦ）３Ｆ、−Ｃ３Ｆ７、−（ＣＨ２）４Ｆ、−（ＣＨＦ）４Ｈ、−（ＣＨＦ）４Ｆ及び−Ｃ４Ｆ９を含む。
【００３１】
ヒドロキシル及びフルオロ置換アルキルの非限定的な例には、−ＣＨＦＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨＦ）２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＦ２）２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨＦ）３ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＦ２）３ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＯＨ、−ＣＦ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＣＦ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨＦＣＨ３及び−ＣＦ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨＦＣＦ３を含む。
【００３２】
「Ｃ１〜Ｃ４アルケニル又はアルキニル」という用語は、不飽和直鎖炭素鎖、特に非置換炭素鎖を指し、すなわち、このように言及される部分は、炭素原子及び水素原子のみで構成される。エテニル（−ＣＨＣＨ２）、エチニル（−ＣＣＨ）又はアリル（ＣＨ−ＣＨＣＨ２）及びブタ−２−エニル（−ＣＨ２ＣＨＣＨＣＨ３）が含まれるが、これらに限定されない。
【００３３】
特に明記されていない限り、式に大文字として含まれる場合、次の文字は原子を指す：Ｈ  水素、Ｃ  炭素、Ｆ  フッ素、Ｎ  窒素、Ｏ  酸素、Ｓ  硫黄、Ｐ  リン。ＣＨＯはホルミル部分を示す。ＮＨＣＯＮＨ２は、ウレイド部分を示す。
【００３４】
本発明の第１の側面は、一般式（１００）
【化２】
2020520898.tif 000004
によって特徴付けられる化合物に関し、
式中、
Ｅは、Ｈ、−ＣＯＲＥ、−ＣＯＮＨＲＥ、−ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ又は非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである（特にＲＥは、Ｈ又はアミノ置換及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである）、
特にＥは、Ｈ及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ、３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ、３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される；
Ｖは、Ｈ及び−ＣＨ２Ｄから選択され、
Ｄは、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣＨＯ、ＮＨＲＤ及び−ＮＨＣＯＮＨＲＤから選択され、ＲＤは、Ｈ、ＯＨ、非置換又はアミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、特に、Ｄは、ＯＨ、−ＮＨＣＨＯ及び−ＮＨＣＯＮＨ２から選択される；
Ｕ及びＷは、次の代替：
−Ｕ及びＷにうちの１つが−ＲＷであり、かつ他の１つがＨ、Ｆ、ＯＨから選択される、又は
−Ｕ及びＷにうちの１つが−ＲＷであり、かつ他の１つがＨである、又は
−Ｕ及びＷにうちの１つがＦであり、かつ他の１つがＨである、両方ともＨ又は両方ともＦである、
又は
−Ｕ及びＷにうちの１つがＯＨであり、かつ他の１つはＨである、
から選択され、
ＲＷは、アミノ置換及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）３ＮＨ２及び−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＲＮから選択され、ｎは、１、２又は３から選択され、
ＲＮは式（４００）
【化３】
2020520898.tif 000005
によって特徴付けられるＮＸＹ及び部分から選択され、
Ｘ及びＹは、Ｈ及び非置換又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、特にＨ及びＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３及び−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２から個別に選択され、かつＺは、Ｏ、ＮＸ（Ｘはこの段落で上記したとおり同じ意味を有する）及びＣＨ２から選択され、
又は
−Ｕ及びＷうちの１つ（特にＷ）は、式（３００）、（３０１）、（３０４）又は（３０５）によって特徴付けられる部分によって記載され、かつＵ及びＷの他の１つは、Ｈであり、
【化４】
2020520898.tif 000006
【化５】
2020520898.tif 000007
【化６】
2020520898.tif 000008
【化７】
2020520898.tif 000009
Ｒ’’は、Ｈ及びアミノ及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
特にＵ及びＷのうちの１つ（特にＷ）は
【化８】
2020520898.tif 000010
又は
【化９】
2020520898.tif 000011
であり、ただし該分子は、次のパラメ−タ−の組み合わせによって記載されない：
−ＤはＯＨ、ＵはＨ、ＷはＯＨ。
【００３５】
さらに、オ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナを除く特定の国において有効に、次の化合物は放棄される：
−Ｖ及びＵはＨ、かつＷはＯＨ、
−ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
−ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分。
【００３６】
特定の実施態様では、Ｖは、−ＣＨ２ＯＨである。
【００３７】
特定の実施態様では、Ｖは、Ｈである。
【００３８】
特定の実施態様では、Ｖは、−ＣＨ２ＮＨＣＨＯ及び−ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２から選択される。
【００３９】
特定の実施態様では、Ｖは、−ＣＨ２ＮＨＲＤであり、かつＲＤは上記と同じ意味を有する。
【００４０】
特定の実施態様では、Ｅは、Ｈ、又は−ＣＯＲＥであり、ＲＥは、アミノ及び／又はヒドロキシ修飾Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
【００４１】
特定の実施態様では、Ｕ及びＷのうちの１つが−ＲＷであり、かつ他の１つがＨ、Ｆ及びＯＨから選択され、ＲＷは上記と同じ意味を有する。
【００４２】
特定の実施態様では、Ｕ及びＷのうちの１つが−ＯＲＷであり、かつ他の１つがＨであり、ＲＷは上記の記載と同じ意味を有する。
【００４３】
特定の実施態様では、Ｕ及びＷのうちの１つが、−ＯＲＷであり、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択するＲＷを有する。
【００４４】
特定の実施態様では、Ｕ及びＷのうちの１つが−ＲＷであり、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲＷを有する。
【００４５】
特定の実施態様では、Ｕ及びＷのうちの１つがＦ、かつ他の１つがＨ、両方がＨ、又は両方がＦである。
【００４６】
特定の実施態様では、Ｕ及びＷのうちの１つがＯＨ、かつ他の１つがＨである。
【００４７】
特定の実施態様では、Ｗは−ＲＷであり、かつＵはＨ、Ｆ、ＯＨから選択される；又はＷは−ＯＲＷであり、かつＵはＨであり、ＲＷは上記と同じ意味を有する。
【００４８】
特定の実施態様では、化合物は一般式（１１０）
【化１０】
2020520898.tif 000012
によって特徴付けられ、
式中、ＲＡＰは式（２）
【化１１】
2020520898.tif 000013
によって記載される部分を示し、
Ｅは、広い意味において上記の定義のとおりの意味を有する、又はＥのより狭く定義される実施様態では；
Ｖは、Ｈ及び−ＣＨ２Ｄから選択され、
Ｄは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨＯ及び−ＮＨＣＯＮＨＲＤから選択され、ＲＤは、Ｈ、ＯＨ、非置換又はアミノ及び／又はヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、特にＤは、ＯＨ、−ＮＨＣＨＯ及び−ＮＨＣＯＮＨ２から選択される；
Ｗは、Ｆ、かつＵがＯＨ及びＦから選択され、かつ
【化１２】
2020520898.tif 000014
は、アプラマイシンのバックボ−ンが、一般式（１１０）によって記載される化合物へ結合する位置を示す。
【００４９】
特定の実施態様では、化合物は一般式（１１２）、（１１３）、又は（１１４）
【化１３】
2020520898.tif 000015
【化１４】
2020520898.tif 000016
【化１５】
2020520898.tif 000017
によって特徴付けられ、
式中、Ｕは、ＯＨ及びＦから選択され、かつｎ、ＲＡＰ、Ｒ’’、ＲＮ及びＶは、上記と同じ意味を有する。
【００５０】
特定の実施態様では、ＥはＨ、Ｖは−ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＵはＨ、及びＷはＯＨ［５−Ｏ−β−（５’’’−ホルムアミド−５’’’−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル）アプラマイシン  ＤＣＷＳＵ１７７］である。
【００５１】
特定の実施態様では、化合物は、
ａ．一般式（１１２）によって特徴付けられ、
式中、ＥはＨ、ＲＮはＯＨ、ＶはＣＨ２ＯＨ、及びｎは１［５−Ｏ−β−［３’’’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１７８］である；
ｂ．  一般式（１１２）によって特徴付けられ、
式中、ＥはＨ、ＲＮはＮＨ２、ＶはＣＨ２ＮＨ２、及びｎは１［５−Ｏ−β−［５−アミノ−３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１８５］である；
ｃ．  一般式（１１２）によって特徴付けられ、
式中、ＥはＨ、ＶはＣＨ２ＮＨＣＯＨ、ＲＮはＮＨ２、及びｎは１［５−Ｏ−β−［３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−５−ホルムアミド−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシン；ＤＣＷＳＵ１８６］である。
【００５２】
特定の実施態様では、化合物は一般式（１００）によって特徴付けられ、式中、
ａ．  Ｅ、Ｕ及びＶはＨ、及びＷは−ＯＲＷ、及びＲＷは、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される；
ｂ．  Ｅ及びＵはＨ、ＶはＣＨ２ＯＨ、及びＷは一般式（３００）で記載される部分であり、Ｈ、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ及び（ＣＨ２）３ＮＨＥｔから選択されるＲ’’を有する；
ｃ．  Ｅ及びＷはＨ、ＵはＯＨ、及びＶはＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＮＨ２から選択される；
ｄ．  ＥはＨ、ＶはＣＨ２Ｄであり、ＯＨ、ＮＨ２及びＮＨＣＨＯから選択されるＤを有し、並びにＵ及びＷのうちの１つはＦ、及びＵ及びＷの他の１つはＨである。
【００５３】
これらの化合物は、オ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナにおいて、有効に請求される：式（１００）に記載の化合物であって、式中、ＵはＨであり、かつ
ａ．  ＶはＨ、かつＷはＯＨ、
ｂ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯ（ＣＨ２）２ＮＨ２、
ｃ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分。
【００５４】
アプラマイシン誘導体抗菌剤の合成における中間体は：
ａ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−Ｏ−ベンジル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｅ  図１）；
ｂ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−Ｏ−ベンジル−１，２−ジ−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｆ  図１）
ｃ．  ５，６，２’’、３’’，６’’−ペンタ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−エピ−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｊ；図１２）；
ｄ．  ６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−エピ−６’、７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｋ；図１２）
ｅ．  ５，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−アリル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ＡＫ；図１６）
ｆ．  １，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｉ；図５）；
ｇ．  ２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−Ｄ−リボフラノシルトリクロロアセトイミデ−ト（Ｊ；図５）；
ｈ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｐ；図７）
ｉ．  ３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−デオキシ−１，２−ジ−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイル）−α／β−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｑ；図７）；
及び、オ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナに有効性を持つ：
ｊ．  ６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ａ；図１７）
【００５５】
別の側面に従って、本発明は一般的な方式（２００）
【化１６】
2020520898.tif 000018
によって特徴付けられる化合物に関し、
式中、Ａ又はＢ又はＧは、ＯＲ１であり、かつ
−Ａ及びＢのうちの１つがＯＲ１である場合、他の１つはＨ、かつＧはＯＨである、又は、
−ＧがＯＲ１である場合、Ａ及びＢのうちの１つがＯＨ、かつ他の１つはＨである、
式中、Ｒ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はアミノ及び／又はヒドロキシ置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、特にＲ１は、アミノ及び／又はヒドロキシ置換、又はＣ２〜Ｃ６アルキル、さらに特にＲ１は、３−アミノプロピル（ＣＨ２）３ＮＨ２、３−ヒドロキシプロピル（ＣＨ２）３ＯＨ、２−ヒドロキシ−３−アミノプロピルＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ２、及び２，３−ジヒドロキシプロピルＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨから選択される；
又は
Ａ及びＢのうちの１つはＦ、かつ他の１つがＨである、又はＡ及びＢが一緒にカルボニル酸素を形成する（図１３の化合物ＡＦを参照）、かつＧはＯＨである；
Ｅは、Ｈ、−ＣＯＲＥ、−ＣＯＮＨＲＥ、−ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ又は非置換又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである（特にＲＥはＨ、又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである）、
特に、Ｅは、Ｈ及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ、３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ、３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される；
ただし、次のパラメ−タの組み合わせのいずれか１つによって分子が規定されないことを条件とする：
−Ａ及びＧはＯＨ、かつＢ及びＥはＨ、
−Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキル、
−Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは−ＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２
−Ａ、Ｂ及びＥはＨ、かつＧはＯＨ、
−Ａ及びＥはＨ、かつＢ及びＧはＯＨ、
−Ａ及びＥはＨ、ＢはＦ、かつＧはＯＨ。
【００５６】
さらに、オ−ストラリア、ブラジル、メキシコ、シンガポ−ル、米国及びウクライナを除く特定の国において有効に、以下の化合物は放棄される：
−ＢはＨ、ＧはＯＨ、並びにＡは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＥｔＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ（グリセリル）、及び−ＯＥｔから選択される。
【００５７】
本発明のこの側面の特定の実施態様では、Ａ及びＢのうちの１つはＦである。
【００５８】
本発明のこの側面の特定の実施態様では、Ａ及びＢの１つが−ＯＲ１であり、Ｒ１は上記のとおりの意味を有する。
【００５９】
本発明のこの側面の特定の実施態様では、Ｇは−ＯＲ１である。
【００６０】
本発明のこの側面の特定の実施態様では、Ｅは、Ｈ、又は−ＣＯＲＥであり、ＲＥはアミノ及び／又はヒドロキシ修飾Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
【００６１】
本発明のこの側面の特定の実施態様では、ＥはＨであり、かつ：
ａ．  ＡはＦ、ＢはＨ、かつＧはＯＨ；
ｂ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＲ１であり、（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲ１を有する；
【００６２】
本発明のこの側面の特定の実施態様では、Ｅは−ＣＯＣＨＯＨ（ＣＨ２）２ＮＨ２であり、Ｅは特に（Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−アミノブチルであり、かつ：
ａ．  ＧはＯＨ、かつＡ及びＢは代替：ＡはＨ、及びＢはＦ、又はＡはＨ、及びＢはＯＨ、又はＡはＦ、及びＢはＨ、又はＡ及びＢは両方Ｈ、又はＡ及びＢはともにカルボニルＯを形成から選択選択させる；
ｂ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＲ１であり、（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲ１を有する
ｃ．  ＡはＯＨ、ＢはＨ、かつＧは−ＯＲ１であり、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択されるＲ１を有する。
【００６３】
本発明の代替的な側面は、一般式（２０１）
【化１７】
2020520898.tif 000019
によって特徴付けられる化合物に関し、
式中、Ｅは、ＣＯ−ＲＥ、ＣＯＮＨＲＥ、ＣＯＮ（ＯＨ）ＲＥ及び非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキルから選択され、
ＲＥは、Ｈ、又は非置換又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである（特にＲＥはＨ、又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである）、
特に、Ｅは、Ｈ及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ、３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ、３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される。
【００６４】
特定の実施態様では、化合物は下記の構造の１つによって特徴づけられる：
【化１８】
2020520898.tif 000020
【化１９】
2020520898.tif 000021
【化２０】
2020520898.tif 000022
【化２１】
2020520898.tif 000023
【化２２】
2020520898.tif 000024
【化２３】
2020520898.tif 000025
【化２４】
2020520898.tif 000026
【００６５】
本発明の別の側面は、全身投与による細菌感染の治療における、前述の側面及び実施態様のいずれかに記載の化合物の使用、又はそれらの特定の特性の組み合わせの使用に関する。当業者は、提供されるデータ及び一般的な説明に基づいて、真核生物のミトコンドリアよりむしろ、細菌のリボソ−ムに対して有利な選択性を示す特定の化合物を同定できることを理解している。あるいは、本発明のこの側面は、細菌感染に罹患している患者の治療方法に関し、かつ本出願で定義される化合物の有効量の全身投与を含む。
【００６６】
本発明の化合物が特に治療上重要である感染症には、腸内細菌科、特にエンテロバクタ−属、エシェリヒア属及びクレブシエラ属に含まれる病原体によって引き起こされるそれら、又はアシネトバクタ−、マイコバクテリア、シュ−ドモナス及びスタフィロコッカスの群に含まれる属から選択される病原体によって引き起こされるそれらが含まれる。
【００６７】
本発明の別の側面では、特に全身投与による細菌感染の治療に使用するための化合物に関し、感染はＡＡＣ（３）−ＩＶ耐性決定因子を保持する病原体によって引き起こされ、該化合物は一般式（１００）又は（２００）によって特徴付けられる。
【００６８】
上記で放棄される化合物は、耐性決定因子ＡＡＣ（３）−ＩＶを保持する病原体の治療に利点を提供することが示されていない。それゆえ、これらの化合物は、特に全身投与によるＡＡＣ（３）−ＩＶ耐性決定因子を保持する病原体によって引き起こされる細菌感染の治療に有用な化合物から除外されない。これらの化合物は
ａ．式（１００）で定義される化合物から選択され、式中、
ｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯＨ；
ｉｉ．  Ｖ及びＵはＨ、かつＷはＯＨ；
ｉｉｉ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷはＯ（ＣＨ２）２ＮＨ２；
ｉｖ．  ＤはＯＨ、ＵはＨ、かつＷは式（３０２）によって特徴づけられる部分；及び
ｂ．式（２００）で定義される化合物から選択され、式中、
ｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ４アルキル；
ｉｉ．  Ａ及びＧはＯＨ、ＢはＨ、かつＥはＣＯＣ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２；
ｉｉｉ．  Ａ、Ｂ及びＥはＨ、かつＧはＯＨ；
ｉｖ．  Ａ及びＥはＨ、かつＢ及びＧはＯＨ；
ｖ．  Ａ及びＥはＨ、ＢはＦ、かつＧはＯＨ；並びに
ｖｉ．  ＢはＨ、ＧはＯＨ、かつＡは−ＯＣＨ２ＣＨ２ＥｔＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ（グリセリル）及び−ＯＥｔから選択される。
【００６９】
前の段落に含まれるとおりの同一の化合物は、エンテロバクタ−、クレブシエラ、アシネトバクタ−、及びマイコバクテリアの群に含まれる属から選択される病原体によって引き起こされる感染にも有用である。
【００７０】
本発明の特有の側面は、式（１００）で定義される化合物の使用に関し、
式中、ＶはＣＨ２ＮＨ２、Ｗは−ＯＲＷであり、かつ
ＲＷは、（ＣＨ２）２ＯＨ、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＯＨ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択され、
特にＲＷは、（ＣＨ２）２ＮＨ２、（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、（ＣＨ２）２ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）２ＮＨＥｔ、（ＣＨ２）３ＮＨ２、（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、（ＣＨ２）３ＮＨＭｅ、（ＣＨ２）３ＮＨＥｔ、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＥｔ２、ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＭｅ及びＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨＥｔから選択される、さらに特にＲＷは、（ＣＨ２）２ＮＨ２及び（ＣＨ２）３ＮＨ２から選択される、
ＵはＨ、Ｅは上記のとおり最も幅広い定義で定義され、特に、ＥはＨ及びＣＯ−ＲＥから選択され、ＲＥは、非置換Ｃ１〜Ｃ６又はアミノ及び／又はヒドロキシル置換アルキルＣ１〜Ｃ６であり、さらに特にＥは、Ｈ及び（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル、（Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニル、−ＣＯＮ（ＯＨ）（ＣＨ２）２ＮＨ２、（２Ｒ、３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４，５−ジアミノ−ペンタノイル、及び（２Ｓ、３Ｒ）−２，５−ジヒドロキシ−４−アミノペンタノイルから選択される、
細菌感染の治療において、感染は、腸内細菌科、特にエンテロバクタ−属、エシェリヒア属及びクレブシエラ属に含まれる病原体によって引き起こされる、又はアシネトバクタ−、マイコバクテリア、シュ−ドモナス及びスタフィロコッカスの群に含まれる属から選択される。
【００７１】
最終３’’’位に塩基性置換基を持つβ−Ｄ−リボフラノシル基を有するアプラマイシンのＯ５位の修飾は、親化合物に対して適切な修飾であり、毒性を低減し、かつＡＡＣ（３）−ＩＶ耐性決定因子の影響を克服することを可能にする。これらの修飾は単独での使用にも、他の耐性メカニズムの克服及び／又は毒性の低減のために設計された許容されるアミノグリコシド修飾と組み合わせての使用にも適している。
【００７２】
同様に、本発明は、細菌感染の予防又は治療のための投与形態に関し、投与形態は、本発明の上記側面の１つに記載のアプラマイシン由来抗菌薬を含む。投与形態は、経鼻投与、頬側投与、直腸投与、経皮投与又は経口投与、又は吸入式形態又は坐薬などの腸内投与のためであってもよい。あるいは、皮下、静脈内、肝内又は筋肉内注射形態などの非経口投与を使用してもよい。任意に、薬学的に許容される担体及び／又は賦形剤が存在してもよい。
【００７３】
局所投与も本発明の有利な使用の範囲内である。当業者は、Ｂｅｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｗａｔｋｉｎｓｏｎ（編）、Ｔｏｐｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ（第１版、Ｗｉｌｅｙ  ２０１１、ＩＳＢＮ−１３：９７８−０４７０４５０２９１）、Ｇｕｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｃｒａｆｔ：Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ：改訂及び拡張（第２版、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  ２００２、ＩＳＢＮ−１３：９７８−０８２４７０８６１０）、Ｏｓｂｏｒｎｅ  ａｎｄ  Ａｍａｎｎ（ＥＤＳ）：Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ（第１版、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  １９８９；ＩＳＢＮ−１３：９７８−０８２４７８１８３５）の内容によって例示されるとおり局所製剤を提供するための広範囲の可能な処方箋を認識している：
【００７４】
例えば置換基Ａ、Ｂ及びＤなどの単一の分離可能な特徴の代替物が本明細書で「実施形態」として説明される場合は常に、そのような代替物を自由に組み合わせて本明細書に開示される本発明の個別の実施形態を形成できることを理解されたい。
【００７５】
本発明は、以下の実施例及び図によってさらに説明され、そこからさらなる実施態様及び利点を引き出すことができる。これらの実施例は、本発明を説明することを意図しているが、その範囲を限定することは意図していない。
【実施例】
【００７６】
［実施例１−  一般的な方法と材料］
すべての試薬及び溶媒は市販の供給業者から購入され、そして特に指定がない限り、精製なしで使用した。クロマトグラフィ−精製はシリカゲル上で行った。分析用薄層クロマトグラフィ−は、コ−ティング済みのガラスバックプレ−ト（ＵＶ  ２５４を含む）を使用して実行し、ＵＶ照射（２５４ｎｍ）又はモリブデン酸セリウムアンモニウム（硫酸セリウム：（４．０ｇ）；モリブデン酸アンモニウム（１０ｇ）；Ｈ２ＳＯ４：４０ｍＬ、Ｈ２Ｏ：３６０ｍＬ）溶液又はＥｔＯＨにおいて２５％  Ｈ２ＳＯ４で染色することによって可視化した。特定の回転は、１０ｃｍの経路長を有するＡｕｔｏｐｏｌ  ＩＩＩ偏光計（Ｒｕｄｏｌｐｈ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ、Ｈａｃｋｅｔｔｓｔｏｗｎ、ＮＪ）で５８９ｎｍ及び２３℃で特定された溶媒中でデジタル偏光計を使用して得られた。赤外スペクトルはＦＴ／ＩＲ機器で記録した。高分解能質量スペクトルは、飛行時間型質量分析計（Ｗａｔｅｒｓ）に接続されたエレクトロスプレ−源を使用して記録した。１Ｈ、１３Ｃ、及び２ＤのＮＭＲスペクトルは、指定されたとおり４００ＭＨｚ、５００ＭＨｚ、又は６００ＭＨｚの機器で記録した。１Ｈ及び１３ＣのＮＭＲの割り当ては、Ｈ−Ｈ  ＣＯＳＹ、ＨＳＱＣ、及び／又はＨＭＢＣ実験を利用して行った。
【００７７】
化学：すべての合成は、窒素又はアルゴン雰囲気下で行った。溶媒は標準的な技術によって乾燥し、そして精製した。
【００７８】
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、微量液体希釈アッセイ（ＣＬＳＩ。Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  Ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；Ａｐｐｒｏｖｅｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄ−Ｔｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．  ＣＬＳＩ  ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ０７−Ａ１０.Ｗａｙｎｅ、ＰＡ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ；２０１５）によって測定された。
【００７９】
細菌、ヒトキメラ、及びウサギ網状赤血球リボソ−ムのＩＣ５０値は、以前に説明されているとおり、インビトロ翻訳アッセイによって測定した（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ２０１２、１０９（２７）：１０９８４−１０９８９）。
【００８０】
［実施例２−  ＡＡＣ（３）ＡＭＥの存在下で活性なアプラマイシン誘導体］
Ａ）Ｏ５−リボシル化アプラマイシン誘導体
表１は５−リボシル化アプラマイシン誘導体を示す。細菌のリボソ−ム、ヒトミトコンドリアのリボソ−ム、及びヒト細胞質のリボソ−ムに対するＩＣ５０値及びチュ−リッヒ大学医療微生物学研究所の臨床分離株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｍｌ）を示す。
【００８１】
アプラマイシンのＯ５位に付加されたβ−Ｄ−リボフラノシル環が３’’’位において塩基性残基で置換された化合物１２４及び１３８は、ＡＡＣ（３）−ＩＶの遺伝子を保持するＩＭＭ臨床分離株に対してもなお優れた抗リボソ−ム及び抗菌の活性を示す。これらの化合物は、１９８１年に日本人グル−プによって記述された単純な非置換β−Ｄ−リボフラノシルアプラマイシン誘導体（化合物１３１）（細菌株を保有するＡＡＣ（３）−ＩＶに対して活性を示さない）とは異なる。
【００８２】
リボフラノシル環の導入により、化合物１２４及び化合物１３８はＡＰＨ（３’、５’’）耐性決定因子の影響を受けるようになるが、化合物１８６のように５’’ホルムアミド基を含めるなどの修正により、この問題を回避できる。ホルムアミド基の導入により、結果として、ミトコンドリア（野生型及びＡ１５５５Ｇ変異体）リボソ−ムよりも細菌リボソ−ムに対する高い選択性を表示し、耳毒性の低下が予測される化合物となる。
【００８３】
優れた抗菌プロファイルに加えて、化合物１２４は、真核生物リボソ−ムに対して低い活性のみを有し、標的レベルで優れた選択性を示しており、アプラマイシン自体の毒性プロファイルを共有しかつさらに改善するであろうことを示している。
【００８４】
化合物１８５は、腸内細菌科だけでなく、特にシュ−ドモナス、アシネトバクタ−、及びマイコバクテリアに対する抗菌力の増加を示す（表４＋５）。
【００８５】
Ｂ）５−ＯＨ操作アプラマイシン誘導体
表２は、５−ＯＨ操作アプラマイシン誘導体を示す。
実施例には、脱酸素化（化合物１６９）、反転（化合物１６１）、ハロゲン原子による置換（化合物１７０及び化合物１６８）、又はアルキル化によるアプラマイシンの５−ＯＨの操作が含まれる。
【００８６】
５位の置換基の極性又は立体構造の変化（酸素化、反転又はハロゲン原子による置換によって）は、天然のアプラマイシンと比較して抗菌力を増加させる。これらの化合物は、耐性機構ａｐｍＡも回避し、特定の代表例が、化合物１６１により説明される。
【００８７】
アルキル化は、上記のリボシル化と同様の効果を提供すると予測される。
【００８８】
細菌のリボソ−ム、ヒトミトコンドリアのリボソ−ム、及びヒト細胞質のリボソ−ムのＩＣ５０値及びチュ−リッヒ大学医療微生物学研究所からの臨床分離株に対する最小発育阻止濃度（μｇ／ｍｌ）を示す。
【００８９】
Ｃ）６−ＯＨ操作アプラマイシン誘導体
表３は、アプラマイシンの６−ＯＨがアルキル化によって操作されているアプラマイシン誘導体を示す。
【００９０】
化合物１６７は、細菌ｒＲＮＡ対ヒトｒＲＮＡの標的特異性の増加を示す。
【００９１】
細菌のリボソ−ム、ヒトミトコンドリアのリボソ−ム、及びヒト細胞質のリボソ−ムのＩＣ５０値及びチュ−リッヒ大学医療微生物学研究所からの臨床分離株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｍｌ）を示す。
【００９２】
表４及び５は、細菌参照株（表４）及び代表的な臨床分離株（表５）に対する本発明の化合物の抗菌活性を示す。
【００９３】
表６は、Ｇ１４０５メチル化１６Ｓ−ｒＲＮＡに対する本発明の化合物の活性を示す。
【００９４】
［実施例３−ＤＣＷＳＵ１２３及びＤＣＷＳＵ１２４］
図１の合成スキ−ムを参照。
３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−Ｏ−ベンジル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｅ）。５−Ｏ−ベンジル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（１．００ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（２１４ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で加えた。１５分間撹拌した後、乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−アジドエチルトシレ−ト（１．７２ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、続いて１２時間撹拌した。さらにＮａＨ（１５０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）及び２−アジドエチルトシレ−ト（８６０ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌を続けた。完了後、反応液をメタノ−ルでクエンチし、真空で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィ−（溶離液：５％〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、ガムとしてＥ（９７４ｍｇ、７８％）を得た；［α］Ｄ２５＝＋７１．２（ｃ＝１．０）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），５．８１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．６７−４．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，ＰｈＣＨ２），４．５５（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，１Ｈ，ＰｈＣＨ２），４．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．７，２．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８９−３．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．２  Ｈｚ，１Ｈ，ＯＣＨ２），３．６７−３．５８（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２，Ｈ−５  ），３．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．４，３．５  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｎ３），３．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．６，３．５  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｎ３），１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １３７．９９（Ａｒ−Ｃ），１２８．３７（Ａｒ−Ｃ），１２７．７８（Ａｒ−Ｃ），１２７．６８（Ａｒ−Ｃ），１１２．９８（ＣＭｅ２），１０４．１３（Ｃ−１），７８．６１（Ｃ−２），７７．８９（Ｃ−３），７７．１７（Ｃ−４），７３．５２（ＰｈＣＨ２），６９．３８（Ｃ−５），６７．６５（ＯＣＨ２），５０．５９（ＣＨ２Ｎ３），２６．６９（ＣＨ３），２６．５８（ＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値  ３７２．１５３５，実測値  ３７２．１５３３
【００９５】
３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−Ｏ−ベンジル−１，２−ジ−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｆ）。１Ｎ  塩酸水溶液及びｐ−ジオキサン（１６ｍＬ）の１：３混合物においてＥの溶液（８２２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を周囲温度で１．５時間撹拌し、次いで濃縮し、減圧下で乾燥させた。残渣をピリジン（４０ｍＬ）で希釈し、周囲温度で４−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）及びｐ−ニトロベンゾイルクロリド（１．５３ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）で処理し、１０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル８：１から４：１）で精製した。Ｆを白色の泡（６４３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、４５％）として得た；［α］Ｄ２５＝＋６６．９（ｃ＝１．０）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ＝８．２６（ｓ，４Ｈ，ＡｒＨ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，ＡｒＨ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝８．．８  Ｈｚ，ＡｒＨ）；７．３９−７．２６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）；６．８０（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１）；５．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，６．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；４．６５（ｄ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ，ＰｈＣＨ）；４．５８（ｄ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ，ＰｈＣＨ２）；４．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）；３．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）；３．７４−３．６５（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）；３．３３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）；３．２８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ＝１６３．７２，１６３．５６，１５０．８４，１５０．７９，１３７．４７，１３１．００，１３０．８０，１２８．５５，１２７．９６，１２７．７０，１２３．６５（１８Ｃ，ＡｒＣ．）；９５．８２（Ｃ−１）；８４．７０（Ｃ−４）；７６．９１（Ｃ−３）；７３．７３（ＰｈＣＨ２）；７３．１４（Ｃ−２）；７０．３３（−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）；６９．３８（Ｃ−５）；５１．１２（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ１１Ｎａ［［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値  ６３０．１４４８，実測値  ６３０．１４５３．
【００９６】
５−Ｏ−α−［３’’’−Ｏ−（２−アジドエチル）−５’’’−Ｏ−ベンジル−２’’’−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシル］−６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ｇα）及び５−Ｏ−β−［３’’’−Ｏ−（２−アジドエチル）−５’’’−Ｏ−ベンジル−２’’’−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシル］−６，２’’，３’’，６’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ｇβ）。３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−Ｏ−ベンジル−１，２−ジ−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−リボフラノ−ス  Ｆ（１８１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びアプラマイシン誘導体Ａ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに入れ、トルエンで３回共蒸発させ、真空で一晩乾燥させた。フラスコをアルゴンでパ−ジし、混合物を乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）に溶解してから０℃に冷却し、ＢＦ３．ＯＥｔ２（０．２３ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理し、１２時間撹拌した。反応液をトリエチルアミン（０．２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：２０％−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、Ｇα（３５ｍｇ、２３％）及びＧβ（３１ｍｇ、２０％）を得た；αアノマー：［α］Ｄ２５＝  ＋７９．１（ｃ  １．１，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３２（ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３６−７．２９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），５．６８−５．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），５．５６（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．３８（ｔ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３２（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１５（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），４．９４−４．８７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−２’’，Ｈ−６，Ｈ−８’），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２５（ｄｔ，Ｊ＝７．０，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．７５−３．６９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−５，Ｈ−５’，Ｈ−５’’），３．６８−３．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．６２−３．５７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５’’’，Ｈ−４’’，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．５６−３．４８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−４，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．１８（ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），２．９１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４２（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．０９（ｍ，６Ｈ，ＣＯＣＨ３），１．８６（ｑ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．５５（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．３（Ｃ＝Ｏ），１６９．９（Ｃ＝Ｏ），１６９．８（Ｃ＝Ｏ），１６４．３（Ｃ＝Ｏ），１５６．９（Ｃ＝Ｏ），１５０．９（Ａｒ−Ｃ），１３７．５（Ａｒ−Ｃ），１３４．６（Ａｒ−Ｃ），１３１．１（Ａｒ−Ｃ），１２８．５（Ａｒ−Ｃ），１２７．９（Ａｒ−Ｃ），１２７．８（Ａｒ−Ｃ），１２３．８（Ａｒ−Ｃ），１０２．８（Ｃ−１’’’），９７．８（Ｃ−１’），９５．０（Ｃ−８’），９４．２（Ｃ−１’’），８２．５（Ｃ−５），８０．４（Ｃ−４’’’），８０．１（Ｃ−４），７７．２（Ｃ−３’’’），７３．６（Ｃ−６），７３．６（ＣＨ２Ｐｈ），７１．３（Ｃ−２’’’），７０．７（Ｃ−３’’），７０．０（Ｃ−２’’），６９．９（Ｃ−６’），６９．９（ＯＣＨ２ＣＨ２），６８．９（Ｃ−５’’’），６８．７（Ｃ−５’’），６５．５（Ｃ−５’），６５．２（Ｃ−４’），６２．８（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−７’），６０．１（Ｃ−４’’），５８．３（Ｃ−３），５８．１（Ｃ−１），５６．７（Ｃ−２’），５０．６（ＯＣＨ２ＣＨ２），３１．４（Ｃ−２），３０．３（Ｃ−３’），２９．８（ＮＣＨ３），２１．２（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ５１Ｈ５９Ｎ１７Ｏ２３［［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値  １３００．３８６７；実測値，１３００．３８８７；βアノマ−：［［α］Ｄ２５＝  ＋７０．８（ｃ  １．８，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４６−７．２６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），５．７９（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．４２（ｔ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２３（ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），４．９２（ｔ，Ｊ＝９．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），４．８１（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２６−４．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’’，Ｈ−４’’’），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），３．８４−３．７１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−７’，Ｈ−５’’），３．７１−３��５２（ｍ，８Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−４’，Ｈ−４’’，Ｈ−３，Ｈ−５’’’，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．１７（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．０９（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９４（ｓ，３Ｈ，ＮＨＣＨ３），２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．１９−１．９９（ｍ，１３Ｈ，４ＣＯＣＨ３，Ｈ−３’），１．８８（ｑ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．５７（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．１（Ｃ＝Ｏ），１６９．８（Ｃ＝Ｏ），１６９．７（Ｃ＝Ｏ），１６３．８（Ｃ＝Ｏ），１５７．１（Ｃ＝Ｏ），１５０．８（Ａｒ−Ｃ），１３７．７（Ａｒ−Ｃ），１３４．５（Ａｒ−Ｃ），１３１．１（Ａｒ−Ｃ），１３０．９（Ａｒ−Ｃ），１２８．５（Ａｒ−Ｃ），１２７．８（Ａｒ−Ｃ），１２７．７（Ａｒ−Ｃ），１２３．７（Ａｒ−Ｃ），１２３．６（Ａｒ−Ｃ），１０６．９（Ｃ−１’’’），９７．３（Ｃ−１’），９６．４（Ｃ−８’），９４．２（Ｃ−１’’），８２．０（Ｃ−５），８０．５（Ｃ−４’’’），７７．８（Ｃ−４），７６．８（Ｃ−３’’’），７５．７（Ｃ−６），７５．０（ＣＨ２Ｐｈ），７３．４（Ｃ−２’’’），７１．０（Ｃ−３’’），７０．４（Ｃ−２’’），７０．２（Ｃ−６’），７０．０（ＯＣＨ２ＣＨ２），６９．７（Ｃ−５’’’），６９．１（Ｃ−５’’），６５．９（Ｃ−５’），６５．７（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−７’），６０．１（Ｃ−４’’），５９．１（Ｃ−３），５８．１（Ｃ−１），５６．５（Ｃ−２’），５０．６（ＯＣＨ２ＣＨ２），３１．３（Ｃ−２），３０．１（Ｃ−３’），２９．７（ＮＣＨ３），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ５１Ｈ５９Ｎ１７Ｏ２３［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値  １３００．３８６７；実測値，１３００．３８３５．
【００９７】
５−Ｏ−α−［３−Ｏ−（２−アミノエチル）−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシンヘキサ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１２３）。ジオキサン（０．５ｍＬ）中の化合物Ｇα（３０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２５ｍＬ）で処理し、１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷酢酸で中和し、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに通した（溶離液：５０％メタノ−ル／ＤＣＭ）。生成物含有画分を濃縮し、ＴＨＦ（０．６ｍＬ）に溶解した後、０．３Ｎ  ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）及び１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３をＴＨＦ（０．３ｍＬ）に加えた。反応混合物を５５℃で２時間撹拌した後、濃縮し、カラムクロマトグラフィ−（溶離液：５％〜５０％アンモニア／ＭｅＯＨ）で精製した。生成物を含む画分を濃縮し、ジオキサン：水：氷酢酸＝１：２：０．２（０．３ｍＬ）に溶解した。Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．５当量）を加え、反応混合物を室温で１気圧の水素（バル−ン）下で４時間撹拌した。完了後、反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮乾固し、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解してから、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水を流し、その後、脱イオン水において０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨの勾配で溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１２３（２１ｍｇ、８５％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た；［α］Ｄ２５＝  ＋５２．３（ｃ  １．１，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．６５（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．３３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２４（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．０３（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），４．１６（ｑ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８０−３．６４（ｍ，８Ｈ，Ｈ−３’’，Ｈ−４’，Ｈ−５，Ｈ−５’’，Ｈ−３’’’，Ｈ−６’’，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．６４−３．４１（ｍ，７Ｈ，Ｈ−６’’，Ｈ−５’，Ｈ−６，Ｈ−５’’’，Ｈ−２’，Ｈ−５’，Ｈ−２’’），３．２９−３．１１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−３，Ｈ−７’），３．０５（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２，Ｈ−４’’），２．６０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３’），１．９１−１．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １０２．８（Ｃ−１’’’），９５．１（Ｃ−１’），９４．４（Ｃ−１’’），９２．９（Ｃ−８’’），８４．３（Ｃ−５），８３．２（Ｃ−４’’’），７８．４（Ｃ−４），７８．０（Ｃ−３’’’），７１．６（Ｃ−６），７０．９（Ｃ−２’’’），７０．３（Ｃ−５’’），６９．８（Ｃ−２’’），６８．７（Ｃ−４’），６６．８（ＯＣＨ２ＣＨ２），６６．０（Ｃ−５’），６２．８（Ｃ−６’），６１．５（Ｃ−５’’’），６０．３（Ｃ−６’’），５９．５（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），５０．０（Ｃ−��），４８．６（Ｃ−１），４７．８（Ｃ−２’），３９．１（ＯＣＨ２ＣＨ２），３０．１（ＮＣＨ３），２９．２（Ｃ−２），２７．０（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ５５Ｎ６Ｏ１５［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値  ７１５．３７２５；実測値，７１５．３７４２．
【００９８】
５−Ｏ−β−（３’’’−Ｏ−（２−アミノエチル）−Ｄ−リボフラノシル）アプラマイシンヘキサ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１２４）。基質Ｇβ（３５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を化合物Ｇαと同じ様式で脱保護して、ＤＣＷＳＵ１２４（３０ｍｇ、９５％）を白色固体の形態でペンタ酢酸塩として得た。；［α］Ｄ２５＝  ６８．９２（ｃ  ０．５，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．６４（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．２８（ｄ，Ｊ＝３．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．００（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），３．９７−３．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．８６−３．５４（ｍ，１２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−３’’’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’’，Ｈ−６’’，Ｈ−５’’，Ｈ−４’，Ｈ−５，Ｈ−２’，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．５３−３．３９（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２’，Ｈ−５’，Ｈ−５’’’，Ｈ−２’’，Ｈ−６），３．３１−３．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．１８（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．１６−３．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．０５（ｔ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），３．０１（ｔ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＮＨＣＨ３），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２０−２．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．８４（ｑ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １１０．５（Ｃ−１’’’），９４．５（Ｃ−１’），９４．３（Ｃ−１’’），９２．８（Ｃ−８’），８４．９（Ｃ−５），８１．０（Ｃ−４’’’），７７．０（Ｃ−３’’’），７５．８（Ｃ−４），７３．２（Ｃ−２’’’），７２．５（Ｃ−６），７０．２（Ｃ−５’’），６９．６（Ｃ−２’’），６９．５（Ｃ−３’’），６８．４（Ｃ−４’），６６．０（Ｃ−５’），６５．９（ＯＣＨ２ＣＨ２），６２．６（Ｃ−６’），６１．０（Ｃ−５’’’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５１．９（Ｃ−４’’），４９．８（Ｃ−３），４８．３（Ｃ−１），４７．８（Ｃ−２’），３９．２（ＯＣＨ２ＣＨ２），３０．０（ＮＣＨ３），２８．５（Ｃ−２），２６．７（Ｃ−３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ５５Ｎ６Ｏ１５［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値７１５．３７２５；実測値，７１５．３６９０．  
【００９９】
５−Ｏ−β−（３’’’−Ｏ−（２−アミノエチル）−Ｄ−リボフラノシル）アプラマイシンヘキサ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１２４）。基質Ｇβ（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を化合物Ｇαと同じ様式で脱保護して、ＤＣＷＳＵ１２４（３０ｍｇ、９５％）を白色固体の形態でペンタ酢酸塩として得た。；［α］Ｄ２５＝  ６８．９２（ｃ  ０．５，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．６４（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．２８（ｄ，Ｊ＝３．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．００（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．１９（ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），３．９７−３．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．８６−３．５４（ｍ，１２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−３’’’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’’，Ｈ−６’’，Ｈ−５’’，Ｈ−４’，Ｈ−５，Ｈ−２’，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．５３−３．３９（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２’，Ｈ−５’，Ｈ−５’’’，Ｈ−２’’，Ｈ−６），３．３１−３．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．１８（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．１６−３．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．０５（ｔ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），３．０１（ｔ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＮＨＣＨ３），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２０−２．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．８４（ｑ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １１０．５（Ｃ−１’’’），９４．５（Ｃ−１’），９４．３（Ｃ−１’’），９２．８（Ｃ−８’），８４．９（Ｃ−５），８１．０（Ｃ−４’’’），７７．０（Ｃ−３’’’），７５．８（Ｃ−４），７３．２（Ｃ−２’’’），７２．５（Ｃ−６），７０．２（Ｃ−５’’），６９．６（Ｃ−２’’），６９．５（Ｃ−３’’），６８．４（Ｃ−４’），６６．０（Ｃ−５’），６５．９（ＯＣＨ２ＣＨ２），６２．６（Ｃ−６’），６１．０（Ｃ−５’’’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５１．９（Ｃ−４’’），４９．８（Ｃ−３），４８．３（Ｃ−１），４７．８（Ｃ−２’），３９．２（ＯＣＨ２ＣＨ２），３０．０（ＮＣＨ３），２８．５（Ｃ−２），２６．７（Ｃ−３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ５５Ｎ６Ｏ１５［Ｍ＋Ｈ］＋＋のｍ／ｚ計算値７１５．３７２５；実測値，７１５．３６９０．  
【０１００】
［実施例４−ＤＣＷＳＵ１３１］
図２の合成スキ−ムを参照。
５−Ｏ−β−［２’’’，３’’’，５’’’−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノシル］−６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ｃ）。乾燥ＤＣＭにおいて活性化４Å  ＭＳ、アクセプタ−Ａ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボフラノシルトリクロロアセトイミデ−ト１２５（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で１時間攪拌してから、０℃に冷却し、ＢＦ３．ＯＥｔ２（１３２μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で４時間撹拌した後、反応液をトリエチルアミン（０．５ｍＬ）でクエンチし、セライト（登録商標）で濾過した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した後、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：２０％〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、Ｃ  α：β＝１：９（１２６ｍｇ、９５％）を得、さらに精製して、アノマーの混合物として分離された生成物の残余をともなう白色固体の形態でβアノマーとしてＣ（４７ｍｇ）を得た。［α］Ｄ２５＝  ＋４７．２（ｃ  ２．７，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．６７（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．４３（ｄ，Ｊ＝１０．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．４０（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），４．９２（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），４．８２（ｄ，Ｊ＝４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’’，Ｈ−５’’’），４．２４（ｑ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’’），３．７９（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），３．７７−３．６４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７’，Ｈ−４’，Ｈ−５’’），３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’’，Ｈ−３），３．４６−３．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．２２（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２６−２．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１４−２．０２（ｍ，１８Ｈ，６＊ＣＯＣＨ３），１．９３（ｑ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．５８（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．８（Ｃ＝Ｏ），１７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．２（Ｃ＝Ｏ），１６９．８（Ｃ＝Ｏ），１６９．６（Ｃ＝Ｏ），１６９．５（Ｃ＝Ｏ），１６９．５（Ｃ＝Ｏ），１５７．０（���＝Ｏ），１０６．１（Ｃ−１’’’），９７．４（Ｃ−８’），９６．４（Ｃ−１’），９４．０（Ｃ−１’’），８０．４（Ｃ−５），７９．５（Ｃ−４’’’），７７．５（Ｃ−４），７４．５（Ｃ−６），７４．１（Ｃ−２’’’），７１．０（Ｃ−６’），７０．９（Ｃ−３’’’），７０．３（Ｃ−３’’），６９．９（Ｃ−２’’），６９．１（Ｃ−５’’），６６．０（Ｃ−５’），６５．７（Ｃ−４’），６３．４（Ｃ−５’’’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−７’），６０．１（Ｃ−４’’），５９．１（Ｃ−３），５８．１（Ｃ−１），５６．６（Ｃ−２’），３１．５（Ｃ−２），３０．１（ＮＣＨ３），２９．９（Ｃ−３’），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．４（ＣＯＣＨ３），２０．４（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ４１Ｈ５４Ｎ１３Ｏ２３［Ｍ＋Ｈ］＋＋のｍ／ｚ計算値１１１８．３２７５；実測値，１１１８．３２３４．
【０１０１】
５−Ｏ−（β−Ｄ−リボフラノシル）アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１３１）。ジオキサン（０．５ｍＬ）中の基質Ｃ（４７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２５ｍＬ）で処理し、１００℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷酢酸で中和してから、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムで精製した（溶離液：１０〜２０％メタノ−ル／ＤＣＭ）。生成物含有画分を濃縮し、ジオキサン：水：氷酢酸＝１：２：０．２（０．３ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（０．５当量）を加えた。反応混合物を室温で１気圧の水素（バル−ン）下で１時間撹拌した。完了後、反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濾液を濃縮乾固し、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解してから、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水を流し、その後、脱イオン水において０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨの勾配で溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１３１（２９ｍｇ、６９％）をペンタ酢酸塩として白色固体の形態で得た。［α］Ｄ２５＝  ＋６６．２５（ｃ  ０．８，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．６６（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．２９（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．０１（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．００（ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），３．８６−３．７４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’’’，Ｈ−４，Ｈ−３’’），３．７４−３．６３（ｍ，５Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−５，Ｈ−５’’，Ｈ−５’’’，Ｈ−６’’），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５３−３．４１（ｍ，５Ｈ，Ｈ−５’，Ｈ−２’，Ｈ−２’’，Ｈ−６，Ｈ−５’’’），３．２９−３．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．１２（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．０６（ｔ，Ｊ＝１０．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，３．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １１０．３（Ｃ−１’’’），９４．５（Ｃ−１’），９４．３（Ｃ−１’’），９２．８（Ｃ−８’），８４．９（Ｃ−５），８２．３（Ｃ−４’’’），７５．９（Ｃ−４），７５．１（Ｃ−２’’’）  ７２．５（Ｃ−６），７０．２（Ｃ−５’’），６９．６（Ｃ−２’’），６９．６（Ｃ−４’），６８．９（Ｃ−３’’），６８．４（Ｃ−３’’’），６６．０（Ｃ−５’），６２．６（Ｃ−６’），６０．８（Ｃ−５’’’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４９．８（Ｃ−３），４８．３（Ｃ−１），４７．８（Ｃ−２’），３０．０（ＮＣＨ３），２８．６（Ｃ−２），２６．７（Ｃ��３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ４９Ｎ５ＮａＯ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値６９４．３１２３；実測値，６９４．３１２２．
【０１０２】
［実施例５−ＤＣＷＳＵ１３８］
図３の合成スキ−ムを参照。
ｐ−クレシル−２’，６’−ジアジド−２，５，３’４’−テトラ（４−メトキシベンゾイル）−１−チオ−β−パロモビオシド（ｃ）。ｐ−クレシル−２’，６’−ジアジド−２，５，３’４’−テトラ−Ｏ−アセチル−α−チオパロモビオシド  ａ（３７５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を乾燥メタノ−ルに溶解し、その後ＮａＯＭｅ（４．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１．５時間撹拌した。反応液を氷酢酸でクエンチし、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、ｐ−メトキシベンゾイルクロリド（８０２ｍｇ、４．７２ｍｍｏｌ）を加え、続いて４８時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を含水ＮａＨＣＯ３で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ−により精製し、ヘキサン中１０％〜４０％のＥｔＯＡｃで溶出して、ｃ（３９８ｍｇ、７６％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  −１４．２（ｃ  １３．２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９７−６．８８（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．５１（ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．４３（ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），５．２３（ｔ，Ｊ＝２．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），５．１６（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．０４（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’），４．７８（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．５６（ｔｄ，Ｊ＝５．８，５．２，２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．１，１．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８５−３．７３（ｍ，９Ｈ，３  ＯＣＨ３），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），３．４１（ｔ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），２．２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６６．０（Ｃ＝Ｏ），１６５．４（Ｃ＝Ｏ），１６５．０（Ｃ＝Ｏ），１６４．０３（Ｃ＝Ｏ），１６３．９７（Ａｒ−Ｃ），１６３．９（Ａｒ−Ｃ），１６３．７（Ａｒ−Ｃ），１６３．４（Ａｒ−Ｃ），１３８．６（Ａｒ−Ｃ），１３３．９（Ａｒ−Ｃ），１３２．３（Ａｒ−Ｃ），１３２．０（Ａｒ−Ｃ），１３１．９（Ａｒ−Ｃ），１３１．８（Ａｒ−Ｃ），１２９．８（Ａｒ−Ｃ），１２７．７（Ａｒ−Ｃ），１２２．３（Ａｒ−Ｃ），１２１．１（Ａｒ−Ｃ），１２０．９（Ａｒ−Ｃ），１２０．８（Ａｒ−Ｃ），９９．３（Ｃ−１’），８８．２（Ｃ−１），８１．２（Ｃ−４），７６．７（Ｃ−３），７４．５（Ｃ−２），７４��２（Ｃ−５’），６９．１（Ｃ−３’），６５．７（Ｃ−４’），６３．８（Ｃ−５），５６．９（Ｃ−２’），５５．５２（ＯＣＨ３），５５．４６（ＯＣＨ３），５５．４（２  ＯＣＨ３），５０．８（Ｃ−６’），２１．１（ＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ５０Ｈ４８Ｎ６ＮａＯ１５Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値１０２７．２７９６；実測値，１０２７．２７４９．
【０１０３】
ｐ−クレシル−２’，６’−ジアジド−２，５，３’４’−テトラ（４−メトキシベンゾイル）−β−チオ−パロモビオシル  Ｓ−オキシド（ｄ）。乾燥ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物ｃ（１９８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却してから、溶液が青色になるまで５分間オゾンガスを吹き込んだ。次に、溶液を室温まで温め、濃縮し、粗生成物をシリカゲルでの勾配クロマトグラフィ−（溶離液：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ｄ（１６２ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋６０．０（ｃ  ０．５，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１２−８．０３（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．３  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），５．２８（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．２３（ｔ，Ｊ＝２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），５．０９−５．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’），５．００（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．９０（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．６４−４．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−４），４．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．４，１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），３．９２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），３．４２−３．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），２．３０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６６．０（Ｃ＝Ｏ），１６５．０（Ｃ＝Ｏ），１６４．８（Ｃ＝Ｏ），１６４．１（Ｃ＝Ｏ），１６３．９４（Ａｒ−Ｃ），１６３．８６（Ａｒ−Ｃ），１６３．６（Ａｒ−Ｃ），１４２．２（Ａｒ−Ｃ），１３６．６（Ａｒ−Ｃ），１３２．３（Ａｒ−Ｃ），１３２．１（Ａｒ−Ｃ），１３１．９（Ａｒ−Ｃ），１３１．７（Ａｒ−Ｃ），１３０．０（Ａｒ−Ｃ），１２４．６（Ａｒ−Ｃ），１２２．１（Ａｒ−Ｃ），１２１．１（Ａｒ−Ｃ），１２１．０（Ａｒ−Ｃ），１２０．６（Ａｒ−Ｃ），１１３．９４（Ａｒ−Ｃ），１１３．８６（Ａｒ−Ｃ），１１３．８（Ａｒ−Ｃ），１１３．７（Ａｒ−Ｃ），１００．１（Ｃ−１），９９．１（Ｃ−１’），８１．６（Ｃ−４），７５．９（Ｃ−３），７４．１（Ｃ−５’），７０．１（Ｃ−２），６９．１（Ｃ−３’），６５．７（Ｃ−４’），６２．７（Ｃ−５），５６．７（Ｃ−２’），５５．５４（ＯＣＨ３），５５．４６（ＯＣＨ３），５５．４（ＯＣＨ３），５０．７（Ｃ−６’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ５０Ｈ４８Ｎ６ＮａＯ１６Ｓ［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値１０４３．２７４５；実測値，１０４３．２７１７．
【０１０４】
５−Ｏ−β−［２’’’’，６’’’’−ジアジド−２’’’，５’’’，３’’’’４’’’’−テトラ（４−メトキシベンゾイル）パロモビオシル］−６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｅ）。ドナ−ｄ（１４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、アクセプタ−１２４（１５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び乾燥ＤＣＭにおける活性化４Å  ＭＳ（２ｍＬ）の懸濁液を室温で１時間撹拌してから、新たに蒸留した無水トリフリック（３３μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間撹拌した後、反応液をトリエチルアミン（０．１ｍＬ）でクエンチし、セライト（登録商標）で濾過し、次いで真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルにおけるフラッシュカラムクロマトグラフィ−（２０％ＥｔＯＡｃ／トルエン）により精製して、ｅ（１１３ｍｇ、４８％）を白色泡状物として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋８４．９（ｃ  ０．３，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１０−８．０４（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０１−６．９４（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．５８（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．４４（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．３９（ｔ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３３（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２４−５．１８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’’’，Ｈ−３’’’’），５．１４（ｄ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’’），５．０７−５．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’’’’），４．８９−４．８０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−２’’，Ｈ−５’’’，Ｈ−６，Ｈ−８’），４．７７−４．７２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’’’，Ｈ−６’），４．５０−４．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’’’，Ｈ−５’’’），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３２−４．２６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’’’’，Ｈ−６’’），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．７５−３．６８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−５’’，Ｈ−７’），３．６４−３．４９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−４’，Ｈ−４’’，Ｈ−６’’’’），３．４１−３．３０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−２’’’’，Ｈ−４，Ｈ−６’’’’），３．１２（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３８（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．１７−２．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１１−２．０７（ｍ，９Ｈ，３ＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），１．８８−１．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．４４（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．１（Ｃ＝Ｏ），１６９．���（Ｃ＝Ｏ），１６９．６（Ｃ＝Ｏ），１６５．９（Ｃ＝Ｏ），１６５．５（Ｃ＝Ｏ），１６５．０（Ｃ＝Ｏ），１６４．１（Ｃ＝Ｏ），１６４．０（Ａｒ−Ｃ），１６３．９（Ａｒ−Ｃ），１６３．８（Ａｒ−Ｃ），１６３．６（Ａｒ−Ｃ），１５７．１（Ｃ＝Ｏ），１３２．３（Ａｒ−Ｃ），１３２．１（Ａｒ−Ｃ），１３１．８（Ａｒ−Ｃ），１２２．２（Ａｒ−Ｃ），１２１．１（Ａｒ−Ｃ），１２１．０（Ａｒ−Ｃ），１２０．７（Ａｒ−Ｃ），１１３．９（Ａｒ−Ｃ），１１３．９（Ａｒ−Ｃ），１１３．９（Ａｒ−Ｃ），１１３．８（Ａｒ−Ｃ），１０６．８（Ｃ−１’’’），９９．３（Ｃ−１’’’’），９６．９（Ｃ−１’），９６．６（Ｃ−８’），９４．１（Ｃ−１’’），８１．４（Ｃ−５），７９．９（Ｃ−４’’’），７８．０（Ｃ−４），７５．７（Ｃ−３’’’），７４．９（Ｃ−６），７４．５（Ｃ−５’’’’），７４．２（Ｃ−３’’），７０．８（Ｃ−３’’’’），７０．５（Ｃ−６’），６９．９（Ｃ−２’’），６９．２（Ｃ−２’’’），６９．０（Ｃ−５’’），６５．７（Ｃ−４’’’’），６５．６（Ｃ−５’），６３．０（Ｃ−５’’’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．１（Ｃ−７’，Ｃ−３），５８．８（Ｃ−４’’），５８．１（Ｃ−１），５６．８（Ｃ−２’’’’），５６．６（Ｃ−２’），５５．５（ＯＣＨ３），５５．５（ＯＣＨ３），５０．７（Ｃ−６’’’’），３１．２（Ｃ−２’），３０．４（Ｃ−３’），３０．０（ＮＣＨ３），２１．０（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ７３Ｈ７９Ｎ１９ＮａＯ３１［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値１７４０．５０８７；実測値，１７４０．５１０９．
【０１０５】
５−Ｏ−β−（パロモビオシル）アプラマイシンヘプタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１３８）。ジオキサン（０．５ｍＬ）中の化合物ｅ（４０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷酢酸で中和してから、真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：５％〜５％メタノ−ル／ＤＣＭ）で精製して、残渣を得、ＴＨＦ（０．６ｍＬ）に溶解し、続いてＴＨＦ（０．３ｍＬ）中で０．３Ｎ  ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）及び１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３を添加することにより、シュタウディンガ−反応に直接供した。反応混合物を５５℃で２時間撹拌した後、濃縮し、カラムクロマトグラフィ−（溶離液：５％〜５０％アンモニア／ＭｅＯＨ）で精製した。生成物含有画分を濃縮し、脱イオン水（１ｍＬ）に溶解し、氷酢酸でｐＨ＝３〜４まで酸性化し、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填し、そこから生成物を脱イオン水（２０ｍＬ）で流し、その後、脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨの勾配溶出を行った。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１３８（８ｍｇ、３５％）を過酢酸塩として白色泡状の形態で得た。；［α］Ｄ２５＝＋５４．４（ｃ  ０．５，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．６８（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．３２（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２２（ｄ，Ｊ＝２．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．１０（ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’’），５．０３（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．３１（ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．８，２．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），４．１５−４．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’’’’），４．０８−４．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’’’’，Ｈ−４’’’），３．８３（ｔ，Ｊ＝９．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．７９（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’），３．７７−３．６５（ｍ，５Ｈ，Ｈ−５’’’，Ｈ−３’’，Ｈ−４’，Ｈ−５，Ｈ−６’’），３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’’’’，Ｈ−６’’），３．５８−３．４４（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−２’，Ｈ−５’，Ｈ−２’’，Ｈ−５’’’），３．３９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２’’’’），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．２５−３．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７’，Ｈ−６’’’’），３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−６’’’’），３．０９（ｔ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．６０（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，３．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２２−２．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝２４．１，１１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６４（ｑ，Ｊ＝１３．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １１０．１（Ｃ−１’’’），９５．３（Ｃ−１’’’’），９４．５（Ｃ−１’），９４．４（Ｃ−１’’），９２．８（Ｃ−８’），８４．９（Ｃ−５），８１．３（Ｃ��４’’’），７６．０（Ｃ−４），７５．２（Ｃ−３’’’），７３．４（Ｃ−２’’’），７２．５（Ｃ−２’’），７０．２（Ｃ−５’’’’），７０．１（Ｃ−５’’），６９．７（Ｃ−６），６９．５（Ｃ−５’），６８．４（Ｃ−３’’），６７．５（Ｃ−３’’’’），６７．２（Ｃ−４’’’’），６５．９（Ｃ−４’），６２．６（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−５’’’），６０．０（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），５０．７（Ｃ−２’’’’），４９．８（Ｃ−１），４８．４（Ｃ−３），４７．８（Ｃ−２’），４０．３（Ｃ−６’’’’），３０．０（ＮＣＨ３），２８．６（Ｃ−２），２６．７（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３２Ｈ６２Ｎ７Ｏ１８［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値８３２．４１５１；実測値，８３２．４１３１．
【０１０６】
［実施例６−ＤＣＷＳＵ１４６］
図４の合成スキ−ムを参照。
エリスロラクトン２，３−ジ−Ｏ−ベンゾエ−ト（Ｔ）。水（１００ｍＬ）中のイソアスコルビン酸（７．０４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の水溶液を氷冷し、Ｎａ２ＣＯ３（８．４８ｇ、８０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、続いてＨ２Ｏ２の水溶液（３０％、９．２ｍＬ）をゆっくりと加えた。反応混合物を４２℃で３０分間撹拌した後、木炭（２ｇ）を加え、混合物を７５℃で３０分間撹拌して過剰のＨ２Ｏ２を破壊した。反応混合物を熱いうちに濾過し、６Ｎ  ＨＣｌで中和した後、乾燥するまで濃縮した。得られた残渣を乾燥ピリジン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却してから、ベンゾイルクロリド（１１．６ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌してから、ＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでの勾配クロマトグラフィ−（溶離液：ヘキサン中１０％〜３５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、Ｔ（９．０ｇ、６９％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  −１４５．７８（ｃ  １．２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９７（ｍ，４Ｈ），７．６５−７．５０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．０７−５．９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．６５（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）：δ  １７０．３（Ｃ＝Ｏ），１６５．３（ＡｒＣ），１６４．９（ＡｒＣ），１３３．９（ＡｒＣ），１３０．１（ＡｒＣ），１２９．８（ＡｒＣ），１２８．６（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．０（ＡｒＣ），６９．９（Ｃ−４），６９．７（Ｃ−２），６７．７（Ｃ−３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１４ＮａＯ６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値３４９．０６８８；実測値，３４９．０６９１．
【０１０７】
２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−α／β−Ｄ−エリスロフラノ−ス（Ｕ）。乾燥ＴＨＦ中のエリスロラクトン２，３−ジ−Ｏ−ベンゾエ−ト  Ｔ（１．００ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１Ｍ、６ｍＬ）を加えた。混合物を４時間撹拌してから、メタノ−ル（２０ｍＬ）でクエンチした。そのように形成された残渣をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルで勾配クロマトグラフィ−（溶離液：ヘキサン中１０％〜２５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｕ（３６０ｍｇ、３６％）をガムの形態でα：β混合物（０．５：１）として得た。；［α］Ｄ２５＝  −２９．１（ｃ  ０．３，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１８−８．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９２−７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．５７−７．４２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４２−７．２４（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），５．９０−５．７８（ｍ，１．５Ｈ，Ｈ−３ｂ，Ｈ−３α），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．７  Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−１α），５．７２−５．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１β），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２β），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．７  Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−２β），４．７２−４．６３（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４β），４．３７−４．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４α），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４β）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６５．８（Ｃ＝Ｏ），１６５．７（Ｃ＝Ｏ），１３３．５（ＡｒＣ），１３３．５（ＡｒＣ），１３３．４（ＡｒＣ），１３３．４（ＡｒＣ），１３３．３（ＡｒＣ），１３０．００（ＡｒＣ），１３９．９５（ＡｒＣ），１２９．９（ＡｒＣ），１２９．８３（ＡｒＣ），１２９．７９（ＡｒＣ），１２９．７（ＡｒＣ），１２９．１８（ＡｒＣ），１２９．１５（ＡｒＣ），１２８．６（ＡｒＣ），１２８．５１（ＡｒＣ），１２８．４５（ＡｒＣ），１２８．４１（ＡｒＣ），１２８．３６（ＡｒＣ），１００．４（Ｃ−１β），９４．９（Ｃ−１α），７７．０（Ｃ−２β），７６．９（Ｃ−２α），７２．３（Ｃ−３β），７２．２（Ｃ−３α），６９．９（Ｃ−４β），６９．８（Ｃ−４α）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ１６ＮａＯ６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値３４９．０６８８；実測値，３４９．０６９１．
【０１０８】
２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−エリスロフラノシルトリクロロアセトイミデ−ト（Ｖ）。２，３−Ｏ−ジベンゾイル−α／β−Ｄ−エリスロフラノ−ス（Ｕ）（３６０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びトリクロロアセトニトリル（２ｍＬ）を乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、氷冷してからＤＢＵ（２滴）を添加した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、濃縮した。粗混合物を、０．５％トリエチルアミン／ヘキサンで塩基性化したシリカゲルカラムに通し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中の０．５％トリエチルアミンで溶出して、化合物Ｖ（４５８ｍｇ、８８％）をガムとして得た。；［α］Ｄ２５＝  −７８．９（ｃ  １．６，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．０５−７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９３−７．８６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．５４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．５８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），５．９４−５．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３），４．６６−４．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６５．６（ＡｒＣ），１６５．１（ＡｒＣ），１６０．８（Ｃ＝Ｎ），１３３．６（ＡｒＣ），１３３．４（ＡｒＣ），１２９．９（ＡｒＣ），１２９．７（ＡｒＣ），１２８．９（ＡｒＣ），１２８．８（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．４（ＡｒＣ），１０３．２（Ｃ−１），７７．２（ＣＣｌ３），７５．５（Ｃ−２），７１．８（Ｃ−４），７１．５（Ｃ−３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ３ＮａＯ６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値４９３．９９４１；実測値，４９３．９９４５．
【０１０９】
５−Ｏ−β−［２’’’，３’’’−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−エリスロフラノシル］−６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ｗ）。ドナ−Ｖ（１０９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、アクセプタ−Ａ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å  ＭＳを乾燥ＤＣＭ（２．５ｍＬ）にて室温で１時間撹拌してから、−７８℃に冷却した。ＢＦ３．ＯＥｔ２（２００μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−７８℃で３時間撹拌した。反応液をトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を用いて−７８℃でクエンチし、セライト（登録商標）で濾過してから、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層をＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、次いで濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．４％〜０．８％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製し、白色の固体の形態でβアノマーＷ（６８ｍｇ、５０％）を得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋６４．１（ｃ  ４．５，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９０（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．５３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），５．６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’’’，Ｈ−１’’’），５．５４（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），５．４４（ｔ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３９（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．０２（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．９３−４．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’’，Ｈ−８’），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．６２−４．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’，Ｈ−４’’’），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．９３（ｔ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８４−３．７０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−４’，Ｈ−５’’，Ｈ−７’），３．７０−３．５４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−４’’），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１０．５，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４７（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．３３−２．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１１（ｍ，１２Ｈ，４ＣＯＣＨ３），１．９７（ｑ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６５（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．２（Ｃ＝Ｏ），１６９．８（Ｃ＝Ｏ），１６９．６（Ｃ＝Ｏ），１６５．５（Ａｒ−Ｃ），１６５．３（Ａｒ−Ｃ），１５７．０（Ａｒ−Ｃ），１３３．６（Ａｒ−Ｃ），１３３．４（Ａｒ−Ｃ），１２９．６（Ａｒ−Ｃ），１２９．０（Ａｒ−Ｃ），１２８．９（Ａｒ−Ｃ），１２８．５（Ａｒ−Ｃ），１２８．４（Ａｒ−Ｃ），１０６．４（Ｃ−１’’’），９７．４（Ｃ−１’），９６．８（Ｃ−８’），９４．１（Ｃ−１’’），７９．２（Ｃ−５），７８．１（Ｃ−４），７５．８（Ｃ−２’’’），７４．８（Ｃ−６），７１．６（Ｃ−３’’’），７０．８（Ｃ−６’），７０．６（Ｃ−２’’），７０．４（Ｃ−４’’’），６９．９（Ｃ−３’’），６９．１（Ｃ−５’’），６６．０（Ｃ−５’），６５．６（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−７’），６０．１（Ｃ−３），５９．０（Ｃ−４’’），５８．２（Ｃ−１），５６．５（Ｃ−２’），３１．５（Ｃ−２），３０．１（ＮＣＨ３），２９．７（Ｃ−３’）  ２０．９（２ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ４８Ｈ５３Ｎ１３ＮａＯ２１［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値１１７０．３３７７；実測値，１１７０．３３５３．
【０１１０】
５−Ｏ−β−Ｄ−（エリスロフラノシル）アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１４６）。ジオキサン（１ｍＬ）中の化合物Ｗ（６０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を５５℃に冷却し、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３を加え、撹拌を２時間続けた。反応混合物を氷酢酸で中和し、真空で濃縮し、残渣を酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解し、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に装填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して化合物ＤＣＷＳＵ１４６（３５ｍｇ、７１％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋５８．７１（ｃ  ２．３，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．６７（ｄ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．２８（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１８（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．００（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．１６（ｑ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．９８（ｔ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），３．８５（ｔ，Ｊ＝９．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝１０．２，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’），３．７４−３．６５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−５，Ｈ−３’’），３．７４−３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’’’，Ｈ−６’’），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５４−３．４３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−２’，Ｈ−２’’，Ｈ−５’，Ｈ−６），３．３４−３．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．１３（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．０８（ｔ，Ｊ＝１０．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２６（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．１６（ｄｔ，Ｊ＝９．７，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．８６−１．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６５（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １１０．０（Ｃ−１’’’），９４．３（Ｃ−１’），９３．９（Ｃ−１’’），９２．７（Ｃ−８’），８４．４（Ｃ−５），７５．６（Ｃ−２’’’），７５．１（Ｃ−４），７２．４（Ｃ−６），７１．４（Ｃ−４’’’），７０．１（Ｃ−５’’），６９．６（Ｃ−２’’），６９．６（Ｃ−４’），６９．３（Ｃ−３’’），６８．１（Ｃ−３’’’），６５．７（Ｃ−５’），６２．５（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．２（Ｃ−７’），５１．９（Ｃ−４’’），４９．４（Ｃ−３），４８．４（Ｃ−１），４７．４（Ｃ−２’），２９．９（ＮＣＨ３），２８．０（Ｃ−２），２６．８（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ４８Ｎ５Ｏ１４［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値６４２．３１９８；実測値，６４２．３１８２．
【０１１１】
［実施例７−ＤＣＷＳＵ１６１、１７０、１６８，及び１６９］
図１２の合成スキ−ムを参照。
５，６，２’’，３’’，６’’−ペンタ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−エピ−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｊ）。乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の化合物Ａ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ピリジン（０．１ｍＬ）を加え、反応混合物を０℃に冷却してから、無水トリフリック（４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、追加の無水トリフリック（４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物を氷冷したＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物を乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（１７４ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で１時間撹拌した。完了後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、その後濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．６％〜１．０％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製し、化合物ｊ（７５ｍｇ、７２％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋１５４．２５（ｃ  １．２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．７５（ｔ，Ｊ＝２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），５．５１−５．３８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１’’，Ｈ−３’’），５．０６（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），４．８７−４．６８（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−６’，Ｈ−８’，Ｈ−２’），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），３．９１−３．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−３），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．７８−３．７１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７’，Ｈ−５’’），３．６６（ｔｄ，Ｊ＝１０．８，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’），３．５６（ｔ，Ｊ＝１０．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３８（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，４．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１２（ｄ，Ｊ＝６．５  Ｈｚ，６Ｈ，２＊ＣＯＣＨ３），２．０８−１．９４（ｍ，７Ｈ，Ｈ−３’，２＊ＣＯＣＨ３），１．４１（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．２（Ｃ＝Ｏ），１６９．７（Ｃ＝Ｏ），１６９．６（Ｃ＝Ｏ），１６９．５（Ｃ＝Ｏ），１５６．９（Ｃ＝Ｏ），９９．９（Ｃ−８’），９４．１（Ｃ−１’’），９３．８（Ｃ−１’），７４．６（Ｃ−４），７２．９（Ｃ−６），７１．８，（Ｃ−６’）  ６９．９（Ｃ−３’’，２’’），６９．４（Ｃ−５’’），６６．９（Ｃ−５’），６６．１（Ｃ−５），６５．９（Ｃ−４’），６２．８（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−４’’），６０．１（Ｃ−７’），５８．０（Ｃ−１），５６．２（Ｃ−３），５５．５（Ｃ−２’），３２．２（Ｃ−２），３０．５（ＮＣＨ３），２８．１（Ｃ−３’），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．６（ＣＯＣＨ３），２０．５（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３２Ｈ４１Ｎ１３ＮａＯ１７［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値９０２．２６４１；実測値，９０２．２６３９．
【０１１２】
５−エピ−アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１６１）。ジオキサン（０．２ｍＬ）中の化合物（ｊ）（６０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）で処理し、１００℃で２時間加熱した。反応混合物をＴＨＦ（０．１５ｍＬ）中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３で処理し、５５℃で２時間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮し、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解してから、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１６１（３９ｍｇ、６５％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た；［α］Ｄ２５＝  ＋９０．０（ｃ  ０．７，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．２９（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２１（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．０２（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．２９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８２−３．６９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５６−３．４７（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−６，Ｈ−２’，Ｈ−２’’），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．６，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．０９（ｔ，Ｊ＝１０．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．５８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．５５（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ９４．３（Ｃ−１’’），９２．７（Ｃ−８’），８９．９（Ｃ−１’），７２．９（Ｃ−４），７０．１（Ｃ−６），６９．８（Ｃ−２’’），６９．４（Ｃ−５’），６９．３（Ｃ−５’’），６８．２（Ｃ−３’’），６６．０（Ｃ−５），６５．８（Ｃ−４’），６２．５（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．４（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４８．１（Ｃ−１），４７．４（Ｃ−２’），４６．７（Ｃ−３），２９．９（ＮＣＨ３），２８．１（Ｃ−２），２６．９（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ４２Ｎ５Ｏ１１［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値５４０．２８８１；実測値，５４０．２８５５．
【０１１３】
６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−エピ−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｋ）。乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の化合物Ａ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピリジン（０．１ｍＬ）を加え、反応混合物を０℃に冷却してから、無水トリフリック（４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、追加のトリフリック無水物（４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物を氷冷したＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物を乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、亜硝酸ナトリウム（４０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で１時間撹拌した。完了後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄してから濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．６％〜１．０％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製し、化合物ｋ（６０ｍｇ、６０％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋１００．５（ｃ  ０．６，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．４３（ｔ，Ｊ＝１０．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３９（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），４．９９（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），４．８１−４．７６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’，Ｈ−８’），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．３９（ｑ，Ｊ＝２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’’，Ｈ−５’），４．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．４，４．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．９，４．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．３，２．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’），３．６７（ｔｄ，Ｊ＝１０．９，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５７（ｔ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），３．４５（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．１３（ｄ，Ｊ＝２．７  Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），２．９４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３６−２．２６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３’），２．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１５−２．０５（ｍ，６Ｈ，２＊ＣＯＣＨ３），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝２３．９，１２．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．３３（ｑ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．２（Ｃ＝Ｏ），１６９．７（Ｃ＝Ｏ），１５７．１（Ｃ＝Ｏ），９８．０（Ｃ−８’），９４．５（Ｃ−１’），９４．２（Ｃ−１’’），７８．６（Ｃ−４），７４．８（Ｃ−６），７１．３（Ｃ−６’），７０．１（Ｃ−２’’），６９．９（Ｃ−３’’），６９．３（Ｃ−５’’），６６．７（Ｃ−５），６６．６（Ｃ−５’），６５���６（Ｃ−４’），６２．８（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−７’），６０．１（Ｃ−４’’），５７．１５（Ｃ−３），５７．０７（Ｃ−２’），５５．７（Ｃ−１），３２．０（Ｃ−２），３０．２（ＮＣＨ３），２９．４（Ｃ−３’），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ１３ＮａＯ１６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値８６０．２５３５；実測値，８６０．２５３０．
【０１１４】
６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−デオキシ−５−フルオロ−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｌ）。乾燥ＤＣＭ（０．２ｍＬ）中の化合物ｋ（３６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の氷冷攪拌溶液をジエチルアミノ硫黄トリフルオライド（４５μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１時間攪拌し、そして室温で３０分攪拌した。完了後、反応混合物をシリカゲルの勾配クロマトグラフィ−（溶離液：ＤＣＭ中０．７％〜０．８％ＭｅＯＨ）で精製して、Ｉ（２９ｍｇ、８１％）を白色固体として得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１２７．７６（ｃ  １．９，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．４０（ｔ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３５（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２１−５．０７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−１’），４．９６−４．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−８’，Ｈ−２’’），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．４５（ｄｔ，Ｊ＝５０．３，９．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．８６−３．６６（ｍ，５Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−４，Ｈ−４’，Ｈ−７’，Ｈ−５’’），３．６５−３．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’’），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．２，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４７（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．２０−２．０６（ｍ，１２Ｈ，４＊ＣＯＣＨ３），１．９４（ｑ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６７（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．３（Ｃ＝Ｏ），１７０．０（Ｃ＝Ｏ），１６９．９（Ｃ＝Ｏ），１６９．５（Ｃ＝Ｏ），１５６．９（Ｃ＝Ｏ），９８．６（Ｃ−１’），９６．１（Ｃ−８’），９４．６（Ｃ−１’’），９３．３４（ｄ，Ｊ＝１８７．８  Ｈｚ，Ｃ−５），７９．７８（ｄ，Ｊ＝１７．１  Ｈｚ，Ｃ−４），７３．０５（ｄ，Ｊ＝１８．５  Ｈｚ，Ｃ−６），７０．６（Ｃ−３’’），７０．２（Ｃ−２’’），７０．０（Ｃ−６’），６９．０（Ｃ−５’’），６５．８（Ｃ−５’），６５．４（Ｃ−４’），６２．８（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−７’），６０．１（Ｃ−４’’），５７．５８（ｄ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，Ｃ−３），５７．００（ｄ，Ｊ＝９．３  Ｈｚ，Ｃ−１），５６．４（Ｃ−２’），３１．７（Ｃ−２），３０．０（ＮＣＨ３），２９．７（Ｃ−３’），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  −１９６．３０（ｄｔ，Ｊ＝５０．４，１１．５  Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３８ＦＮ１３ＮａＯ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値８６２．２４９��；実測値，８６２．２５１１．
【０１１５】
５−デオキシ−５−フルオロアプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１７０）。ジオキサン（０．２ｍＬ）中の化合物Ｉ（２９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）で処理し、１００℃で２時間加熱した。ＴＨＦ中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３（０．３ｍＬ）を加え、反応混合物を５５℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解し、次いでセファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１７０（１６ｍｇ、５６％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た；［α］Ｄ２５＝  ＋８９．９１（ｃ  １．１，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．３５（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．２８（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．００（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４３（ｄｔ，Ｊ＝５０．８，９．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．０４（ｑ，Ｊ＝９．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．７９−３．６９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５２（ｄ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），３．４４（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．３４（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，１０．９，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．２１−３．１４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−７’），３．０７（ｔ，Ｊ＝１０．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．８７−１．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．７３−１．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ９５．３３（ｄ，Ｊ＝１９０．２  Ｈｚ，Ｃ−５），９４．８（Ｃ−１’），９４．３（Ｃ−１’’），９２．７（Ｃ−８’），７５．７２（ｄ，Ｊ＝１６．８  Ｈｚ，Ｃ−４），７０．２７（ｄ，Ｊ＝２０．５  Ｈｚ，Ｃ−６），７０．２（Ｃ−２’’），６９．５（Ｃ−５’），６９．３（Ｃ−５’’），６８．２（Ｃ−３’’），６５．８（Ｃ−４’），６２．６（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４８．６７（ｄ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，Ｃ−１），４７．６（Ｃ−２’），４７．３４（ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，Ｃ−３），２９．９（ＮＣＨ３），２８．０（Ｃ−２），２６．６（Ｃ−３’）．  １９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  −１９５．０８（ｄｔ，Ｊ＝５０．９，１１．７  Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ４１ＦＮ５Ｏ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値５４２．２８３７；実測値，５４２．２８３８．
【０１１６】
６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−デオキシ−５−エピフルオロ−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｍ）。乾燥ＤＣＭ（０．２ｍＬ）中の化合物１２４（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌氷冷溶液に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（６５μｌ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。完了後、反応混合物をシリカゲルの勾配クロマトグラフィ−（溶離液：ＤＣＭ中０．７％〜０．８％ＭｅＯＨ）で精製して、ｍ（３７ｍｇ、７４％）を白色固体として得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１０４．３９（ｃ  ２．５，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．４２（ｔ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３８（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．０９−４．９６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−１’），４．９０−４．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−８’，Ｈ−２’’），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝２７．３，１０．５，１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．０２−３．９２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−３），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−５’’），３．６７−３．５５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−４’’），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４５（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，４．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１０（ｄ，Ｊ＝１０．８  Ｈｚ，６Ｈ，２＊ＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．４２（ｑ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１６９．９（Ｃ＝Ｏ），１６９．７（Ｃ＝Ｏ），１５６．９（Ｃ＝Ｏ），９６．７（Ｃ−８’），９６．２（Ｃ−１’），９４．１（Ｃ−１’’），８７．６５（ｄ，Ｊ＝１８４．１  Ｈｚ，Ｃ−５），７７．５５（ｄ，Ｊ＝１７．９  Ｈｚ，Ｃ−４），７３．４５（ｄ，Ｊ＝１７．１  Ｈｚ，Ｃ−６），７０．６（Ｃ−６’），７０．３（Ｃ−３’’），６９．８（Ｃ−２’’），６９．１（Ｃ−５’’），６６．４（Ｃ−５’），６５．５（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−４’’），６０．０（Ｃ−７’），５７．０３（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，Ｃ−３），５６．０（Ｃ−２’），５５．７６（ｄ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，Ｃ−１），３２．０（Ｃ−２），３０．１（ＮＣＨ３），２９．２（Ｃ−３’），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  −２１３．４８（ｄｔ，Ｊ＝５２．６，２６．８  Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３８ＦＮ１３ＮａＯ１５［��＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値８６２．２４９２；実測値，８６２．２５０２．
【０１１７】
５−デオキシ−５−エピ−フルオロアプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１６８）。ジオキサン（０．２ｍＬ）中の化合物ｍ（３７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）で処理し、１００℃で２時間加熱した。ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３を加え、反応混合物を５５℃で２時間攪拌した。  次に、反応混合物を濃縮し、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解してから、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１６８（２２ｍｇ、５９％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１５２．０（ｃ  ０．１，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．２５（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２４（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．１３（ｄ，Ｊ＝５１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．９８（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝２６．１，１０．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．７８−３．６３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５７−３．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−６’’），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’，Ｈ−２’’），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），３．３３（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．０５（ｔ，Ｊ＝１０．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．５４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．５９（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ９４．３（Ｃ−１’’），９２．７（Ｃ−８’），９０．３（Ｃ−１’），８７．３７（ｄ，Ｊ＝１８１．７  Ｈｚ，Ｃ−５），７２．０１（ｄ，Ｊ＝１７．８  Ｈｚ，Ｃ−４），７０．１（Ｃ−２’’），６９．５（Ｃ−５’），６９．２（Ｃ−５’’），６８．５５（ｄ，Ｊ＝１７．２  Ｈｚ，Ｃ−６），６８．１（Ｃ−３’’），６５．７（Ｃ−４’），６２．５（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４８．０９（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，Ｃ−１），４７．３（Ｃ−２’），４６．６１（ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，Ｃ−３），２９．９（ＮＣＨ３），２７．９（Ｃ−２），２６．７（Ｃ−３’）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  −２１７．８８（ｄｔ，Ｊ＝５１．８，２７．２  Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ４１ＦＮ５Ｏ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値５４２．２８３７；実測値，５４２．２８２５．  
【０１１８】
６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−５−デオキシ−５−エピヨ−ド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｎ）。乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の化合物Ａ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ピリジン（０．１ｍＬ）を加え、反応混合物を０℃に冷却してから、無水トリフリック（４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、追加の無水トリフリック（４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物を氷冷したＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物を乾燥アセトン（２５ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（２６６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）で１２時間撹拌しながら加熱還流した。完了後、反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄してから濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．６％〜１．０％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製して、化合物ｎ（９３ｍｇ、８９％）を白色固体として得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１７２．２３（ｃ  ６．２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．４６−５．３８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１’’，Ｈ−３’’），４．９２（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），４．８４（ｔ，Ｊ＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．８０−４．７２（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６’，Ｈ−８’，Ｈ−２’’），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．０４−３．９８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−４），３．９８−３．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−５’），３．８０−３．７０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−７’，Ｈ−５’’），３．６６（ｔｄ，Ｊ＝１０．８，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’），３．５５（ｔ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），３．２５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），２．９４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２８（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．６，８．７，４．６  Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３’），２．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１３−２．０３（ｍ，７Ｈ，Ｈ−３’，２＊ＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），１．４１−１．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．２（Ｃ＝Ｏ），１６９．６（Ｃ＝Ｏ），１６９．６（Ｃ＝Ｏ），１５６．８（Ｃ＝Ｏ），９９．８（Ｃ−８’），９４．３（Ｃ−１’’），９３．９（Ｃ−１’），７４．１（Ｃ−６），７２．６（Ｃ−４），７１．７（Ｃ−６’），６９．９（Ｃ−２’’），６９．８（Ｃ−３’’），６９．４（Ｃ−５’’），６７．２（Ｃ−５’），６５．８（Ｃ−４’），６２．８（Ｃ−６’’），６０．６（Ｃ−１），６０．２（Ｃ−４’’），６０．１（Ｃ−７’），５９．２（Ｃ−３），５５．４（Ｃ−２’），３２．８（Ｃ−５），３２．６（Ｃ−２），３０．４（ＮＣＨ３），２８．０（Ｃ−３’），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣ���３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３８ＩＮ１３ＮａＯ１５［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値９７０．１５５３；実測値，９７０．１５７１．
【０１１９】
５−デオキシ−アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１６９）。乾燥メタノ−ル（５ｍＬ）中の化合物ｎ（４５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。反応をアンバーリスト（登録商標）でクエンチし、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。粗生成物をジオキサン：水：氷酢酸＝１：２：０．２（０．３ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ、１．１当量）を加えた。反応物を室温で１気圧の水素（バル−ン）下で１２時間撹拌した。完了後、反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濾液を濃縮乾固させた。残渣をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２５ｍＬ）で処理し、１００℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷酢酸で中和してから、真空で濃縮した。粗生成物を酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解してから、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１６９の過酢酸塩（１８．５ｍｇ、４７％）を白色固体として得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１０５．０（ｃ  ０．２，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．３５（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２３（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．０７（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），３．８７−３．７３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．６２−３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−２’’），３．５２（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，１０．１，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．１７−３．１０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−４’’），２．６３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），２．３３（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２３（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．９０（ｑ，Ｊ＝１１．８，１１．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６１（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），１．３４（ｑ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ９４．３（Ｃ−１’’），９２．７（Ｃ−８’），９０．１（Ｃ−１’），７０．８（Ｃ−４），７０．２（Ｃ−６），６９．４（Ｃ−２’’），６９．３（Ｃ−５’），６８．２（Ｃ−５’’），６７．２（Ｃ−３’’），６５．８（Ｃ−４’），６２．６（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．４（Ｃ−７’），５２．５（Ｃ−１），５２．０（Ｃ−４’’），５０．８（Ｃ−３），４７．３（Ｃ−２’），３３．８（Ｃ−５），３０．０（ＮＣＨ３），２８．５（Ｃ−２），２６．９（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ４２Ｎ５Ｏ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値５２４．２９３２；実測値，５２４．２９２４．
【０１２０】
［実施例８−ＤＣＷＳＵ１６４及び１６７］
図１６の合成スキ−ムを参照。
中間体ＡＫ−１及びＡＫ−２は、これら２つの化合物のスキ−ムには描かれていないことに注意。
５，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−アリル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ＡＫ）。６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン  Ａ（１００ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解し、臭化アリル（０．５ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）及び酸化銀（４００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液をアルミホイルで覆い、室温で１２時間撹拌した。完了後、反応物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ−（溶離液：５％〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、ＡＫ（６０ｍｇ、５９％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋６０．０（ｃ  ０．２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．８６（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．３，１０．３，５．９  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），５．４５−５．３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３２（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），５．２２−５．１６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），５．０５（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．９９−４．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−８’，Ｈ−２’’），４．８７（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３６−４．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６’’，ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．１  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），３．９２−３．８２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−７’），３．８２−３．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７６−３．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’’），３．６６−３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−４’’），３．４８（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．３９（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．１９（ｔ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），２．９２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４６（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２６（ｄｔ，Ｊ＝１０．７，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．２１−２．０２（ｍ，１２Ｈ，４＊ＣＯＣＨ３），１．８５（ｑ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．４９（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．３（Ｃ＝Ｏ），１７０．３（Ｃ＝Ｏ），１７０．０（Ｃ＝Ｏ），１６９．４（Ｃ＝Ｏ），１５６．９（Ｃ＝Ｏ），１３３．６（ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），１１８．１（ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），９９．１（Ｃ−１’），９４．２（Ｃ−８’，Ｃ−１’’），８１．９（Ｃ−６），８０．３（Ｃ−４），７４．３（ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｏ），７４．０（Ｃ−５），７０．７（Ｃ−３’’），６９．９（Ｃ−２’’），６９．７（Ｃ−６’），６８．８（Ｃ−５’’），６５．４（Ｃ−５’），６５．２（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．２（Ｃ−４’’），６０．０（Ｃ−７’），５９．７（Ｃ−１），５８．４（Ｃ−３），５６．６（Ｃ−２’），３２．１（Ｃ−２），３０．０（ＮＣＨ３），２９．８（Ｃ−３’），２１．１（ＣＯＣＨ３），２１．０（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３３Ｈ４３Ｎ１３ＮａＯ１６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値９００．２８４８；実測値，９００．２８４１．
【０１２１】
５，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６−Ｏ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ＡＫ−１）。ＴＨＦ（０．４ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の化合物ＡＫ（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノ−ル（６０μＬｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）中の２．５％ＯｓＯ４で処理した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層をＮａＨＣＯ３水溶液、続いてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ中の０．７％〜３％メタノ−ルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィ−により精製して、ＡＫ−１（１５ｍｇ、７１％）を白色の固体として得た；［α］Ｄ２５＝  ＋６３．７５（ｃ  １．３，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．３８（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），５．３２（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．０８−５．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），４．９８−４．９１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−８’，Ｈ−２’’），４．８８（ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．１  Ｈｚ，１Ｈ  Ｈ−６’），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３６−４．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．９０−３．６８（ｍ，６Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−４’，Ｈ−７’，Ｈ−５’’，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），３．６６−３．４３（ｍ，６Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ−４’’，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．１９（ｔ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），２．９１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４８（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１７−２．０７（ｍ，１２Ｈ，４＊ＣＯＣＨ３），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．５９−１．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．４（Ｃ＝Ｏ），１７０．２（Ｃ＝Ｏ），１７０．０（Ｃ＝Ｏ），１５７．０（Ｃ＝Ｏ），９９．１（Ｃ−１’），９４．５（Ｃ−８’），９４．３（Ｃ−１’’），８２．９（Ｃ−６），８０．０（Ｃ−４），７４．８（Ｃ−５），７４．４（ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），７０．７（Ｃ−３’’），７０．６（Ｃ−２’’），６９．９（ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），６９．７（Ｃ−６’），６８．８（Ｃ−５’’），６５．４（Ｃ−５’），６５．２（Ｃ−４’），６３．１（ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），６２．９（Ｃ−６’’），６０．１（Ｃ−４’’），６０．０（Ｃ−７’），５９．６（Ｃ−１），５８．２（Ｃ−３），５６．４（Ｃ−２’），３１．８（Ｃ−２），２９．９（ＮＣＨ３），２９．８（Ｃ−３’），２１．１（ＣＯＣＨ３），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．７���ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３３Ｈ４５Ｎ１３ＮａＯ１８［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値９３４．２９０３；実測値，９３４．２９０５．
【０１２２】
６−Ｏ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１６４）。ジオキサン（０．２ｍＬ）中の化合物ＡＫ−１（１４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）で処理し、１００℃で２時間加熱した。ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３を加え、反応混合物を５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷酢酸で中和し、濃縮した。粗生成物を酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解し、次いでセファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１６４（５．５ｍｇ、３９％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋１００．９６（ｃ  ０．２，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．５１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．２８（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），３．８６−３．６６（ｍ，６Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），３．６６−３．５２（ｍ，５Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−５’，Ｈ−６’’，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），３．４８−３．３４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−２’，ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），３．３２−３．２２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−６），３．２３−３．１４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−７’），３．０８（ｔ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．５７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３１−２．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６６（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）  δ  ９５．４（Ｃ−１’），９４．３（Ｃ−１’’），９２．７（Ｃ−８’），８１．３（Ｃ−６），７７．７（Ｃ−４），７５．２（Ｃ−５），７３．７（ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），７０．３（ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），７０．１（Ｃ−２’’），６９．６（Ｃ−５’），６９．２（Ｃ−５’’），６８．２（Ｃ−３’’），６５．９（Ｃ−４’），６２．６（Ｃ−６’），６２．１（ＣＨ２ＯＨＣＨＯＨＣＨ２Ｏ），６０．２（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４８．８（Ｃ−１），４８．２（Ｃ−３），４７．８（Ｃ−２’），２９．９（ＮＣＨ３），２８．１（Ｃ−２），２６．６（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１３［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値６１４．３２４９；実測値，６１４．３２４２．
【０１２３】
５，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ＡＫ−２）。ＴＨＦ（０．４ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の化合物ＡＫ−１（２２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＮａＩＯ４（１５．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。ＴＨＦ（０．４ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の残渣の溶液に、ＮａＢＨ４（１．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及び反応混合物を室温で４５分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．７５％〜３％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製し、ＡＫ−２（１１ｇ、５２％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋６０．６（ｃ  ０．３，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ５．４７−５．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３８（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１３（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），５．０２（ｔ，Ｊ＝９．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），４．９２−４．８６（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１’，Ｈ−５’，Ｈ−６’），４．３５（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．８９−３．７９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−４’’，Ｈ−５’’，ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），３．７９−３．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．７２−３．６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），３．６３−３．５４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），３．５７−３．４９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．３７（ｔ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），２．９１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４４（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１８−２．０４（ｍ，１２Ｈ，４＊ＣＯＣＨ３），１．８５−１．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６１（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  １７０．９（Ｃ＝Ｏ），１７０．５（Ｃ＝Ｏ），１７０．４（Ｃ＝Ｏ），１５８．２（Ｃ＝Ｏ），９９．１（Ｃ−１’），９３．９（Ｃ−１’’），９３．０（Ｃ−８’），８２．５（Ｃ−６），８０．２（Ｃ−４），７４．５（Ｃ−５），７４．１（ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），７０．９（Ｃ−３’’），７０．２（Ｃ−２’’），７０．０（Ｃ−６’），６８．７（Ｃ−５’’），６５．１（Ｃ−５’），６５．１（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．８（ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），６０．１（Ｃ−４’’），５９．９（Ｃ−７’），５９．８（Ｃ−１），５８．２（Ｃ−３），５６．６（Ｃ−２’），３１．１（Ｃ−２），３０．１（Ｃ−���’），２８．６（ＮＣＨ３），２０．１（ＣＯＣＨ３），２０．０（ＣＯＣＨ３），１９．４（ＣＯＣＨ３），１９．２（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３２Ｈ４３Ｎ１３ＮａＯ１７［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値９０４．２７９８；実測値，９０４．２８０１．
【０１２４】
６−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１６７）。ジオキサン（０．２ｍＬ）中の化合物１７６（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）で処理し、１００℃で１時間加熱した。ＴＨＦ（０．１５ｍＬ）中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３を加え、反応混合物を５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷酢酸で中和し、濃縮した。粗生成物を酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解し、次にセファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１６７（６．３ｍｇ、６３％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１０７．３８（ｃ  ０．４，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．５２（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．３２（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．０４（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），３．９０−３．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），３．８０−３．６６（ｍ，５Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’，Ｈ−６’’），３．６６−３．５５（ｍ，６Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−５’，Ｈ−６’’，ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ，ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．３３（ｔ，Ｊ＝９．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），３．２７−３．１５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−３，Ｈ−７’），３．０８（ｔ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．６１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．８６（ｑ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６４（ｑ，Ｊ＝１１．７，１１．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ９５．６（Ｃ−１’），９４．４（Ｃ−１’’），９２．９（Ｃ−８’），８１．５（Ｃ−６），７９．０（Ｃ−４），７５．３（Ｃ−５），７４．０（ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），７０．２（Ｃ−２’’），６９．７（Ｃ−５’），６９．６（Ｃ−５’’），６８．６（Ｃ−３’’），６６．０（Ｃ−４’），６２．８（Ｃ−６’），６０．８（ＣＨ２ＯＨＣＨ２Ｏ），６０．３（Ｃ−６’’），５９．４（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４９．１（Ｃ−１），４８．３（Ｃ−３），４７．９（Ｃ−２’），３０．０（ＮＣＨ３），２８．９（Ｃ−２），２６．８（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１３［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値５８４．３１４３；実測値，５８４．３１２９．
【０１２５】
［実施例９−ＤＣＷＳＵ１７７］
図５の合成スキ−ムを参照。
１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｉ）。１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−ｐ−トリルスルホニル−Ｄ−リボフラノ−ス  Ｈ（１．００ｇ，２．３ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、フタルイミドカリウム（１．００ｇ、５．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を５０℃で１２時間撹拌してから、水で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。次いで、有機層を５％含水ＮａＯＨ及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：１５％〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、Ｉ（５６６ｍｇ、６０％）を白色固体として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋４９．６６（ｃ  １．３，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８０−７．７３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７０−７．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．１  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．３４（ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．４８（ｔｄ，Ｊ＝６．８，３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２  Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−５），２．０３−１．９５（ｍ，９Ｈ，ＣＯＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６９．９（Ｃ＝Ｏ），１６９．４（Ｃ＝Ｏ），１６９．２（Ｃ＝Ｏ），１６８．０（Ｃ＝Ｏ），１３４．１（ＡｒＣ），１３１．８（ＡｒＣ），１２３．４（ＡｒＣ），９３．７（Ｃ−１），８０．４（Ｃ−４），７０．７（Ｃ−３），６９．６（Ｃ−２），３９．３（Ｃ−５），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．５（ＣＯＣＨ３），２０．２（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１９ＮＮａＯ９［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値４２８．０９５８；実測値，４２８．０９６４．
【０１２６】
２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−Ｄ−リボフラノシルトリクロロアセトイミデ−ト（Ｊ）。ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＩ（５５０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、３３％ＨＢｒ／酢酸（０．７ｍＬ、４．０７ｍｍｏｌ）を加え、続いて４５分間撹拌した。完了後、固体ＮａＨＣＯ３を加えて反応を中和し、次に水を加え、水層をＤＣＭで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：２０％〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−α／β−Ｄ−リボフラノ−スを次の工程で直接使用されるアノマーの混合物α：β＝１：３（２００ｍｇ、４１％）として得た。２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−デオキシ−５−フタルイミド−α／β−Ｄ−リボフラノ−ス（１９０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びトリクロロアセトニトリル（２ｍＬ）を乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、氷冷してから、ＤＢＵ（２滴）を添加した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムに通し、０．５％トリエチルアミン／ヘキサンで塩基性化し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中の０．５％トリエチルアミンで溶出して化合物Ｊ（２７０ｍｇ、定量）を得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１２７】
５−Ｏ−β−（２’’’，３’’’−ジ−Ｏ−アセチル−５’’’−デオキシ−５’’’−フタルイミド−Ｄ−リボフラノシル）−６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ｋ）。乾燥ＤＣＭ中で、活性化された４Å  ＭＳ（３ｍＬ）、アクセプタ−Ａ（７０１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及びドナ−Ｉ（１９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を室温で１時間撹拌してから、０℃に冷却した。ＢＦ３．ＯＥｔ２（４００μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で２時間攪拌した。反応液をトリエチルアミン（０．５ｍＬ）でクエンチし、セライト（登録商標）で濾過してから、ＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．６％〜１．５％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製して、グリコシドＫ（４７０ｍｇ、７６％）をβアノマーとして白色固体の形態で得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１３１．９６（ｃ  ５．３，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９５−７．８８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７７−７．７０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．３９（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３４（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１’，Ｈ−１’’），５．３０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．１２（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），４．９５−４．８８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−８’，Ｈ−２’’），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．４６（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．４２−４．２９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’’，Ｈ−４’’’），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−５’’’），３．８４−３．６８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−６’，Ｈ−５’’），３．６５−３．５３（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−４，Ｈ−４’’），３．４６−３．２８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−５，Ｈ−２’），２．９４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２３（ｓ，４Ｈ，Ｈ−３’，ＣＯＣＨ３），２．１３−１．９８（ｍ，１５Ｈ，５＊ＣＯＣＨ３），１．７８（ｑ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．４３（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．３（Ｃ＝Ｏ），１７０．２（Ｃ＝Ｏ），１６９．９（Ｃ＝Ｏ），１６９．８（Ｃ＝Ｏ），１６９．５（Ｃ＝Ｏ），１６８．２（Ｃ＝Ｏ），１５７．２（Ｃ＝Ｏ），１３４．１（ＡｒＣ），１３２．０（ＡｒＣ），１２３．７（ＡｒＣ），１０６．９（Ｃ−１’’’），９７．０（Ｃ−１’），９４．８（Ｃ−８’），９３．８（Ｃ−１’’），７９．８（Ｃ−５），７９．１（Ｃ−４’’’），７８．９（Ｃ−４），７４．０（２’’’），７３．４（Ｃ−６），７２．６（Ｃ−３’’’），７０．７（Ｃ−６’），７０．３（Ｃ−３’’），６９．９（Ｃ−２’’），６８．９（Ｃ−５’’），６５．４（Ｃ−５’），６５．３（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．２１（Ｃ−７’），６０．１６（Ｃ−４’’），５８．４（Ｃ−３），５８．２（Ｃ−１），５７．７（Ｃ−２），３９．５（Ｃ−５’’’），３１．４（Ｃ−２），３１．３（Ｃ−３’），２９．９（ＮＣＨ３），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３），２０．６（ＣＯＣＨ３），２０．４（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ４７Ｈ５４Ｎ１４ＮａＯ２３［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値１２０５．３３８４；実測値，１２０５．３３５９．
【０１２８】
５−Ｏ−β−（５’’’−ホルムアミド−５’’’−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル）アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１７７）。ＩＰＡ：水の混合物（７：３、１．５ｍＬ）中の化合物Ｋ（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（９０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、続いて２時間撹拌した。反応混合物をメタノ−ルで希釈し、発泡が止まるまで氷酢酸を滴下した。反応混合物を真空下で濃縮した後、３Ｎ  ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間加熱してから、冷却し、氷酢酸で中和し、濃縮した。粗混合物をセファデックスカラムを使用して脱塩し、生成物含有画分を濃縮した。固体残渣の一部（８．２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を水（０．２ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（ジエチルカルバモイル）−Ｎ−メトキシホルムアミド（２．４μＬ、０．０１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１μＬ）で処理した。反応混合物を２時間撹拌し、水酸化アンモニウム（０．２５ｍＬ）でクエンチした後、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３を加え、６０℃で３時間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮乾固し、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解してから、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で０．１％〜１．０％１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３で勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、白色固体の形態の過酢酸塩としてＤＣＷＳＵ１７７（４．５  ｍｇ、４２％）を得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋８２．２（ｃ  ０．２，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），５．６７（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．３４（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１４（ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４６−４．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），３．９４（ｔ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），３．９０（ｑ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），３．８５−３．６７（ｍ，６Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’，Ｈ−６），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），３．５４−３．５０（ｍ，３Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−２’，Ｈ−５’），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’’），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’’），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．１６（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，１０．９，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．１０（ｔ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），２．６３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３０−２．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３’），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６８−１．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １６４．７（ＣＨＯ）��１１０．０（Ｃ−１’’’），９４．４（Ｃ−１’’），９４．０（Ｃ−１’），９２．９（Ｃ−８’），８５．１（Ｃ−５），８０．９（Ｃ−４’’’），７６．４（Ｃ−４），７４．７（Ｃ−２’’’），７２．５（Ｃ−６），７０．８（Ｃ−３’’’），７０．２（Ｃ−２’’），６９．７（Ｃ−５’’），６９．７（Ｃ−４’），６８．６（Ｃ−３’’），６５．９（Ｃ−５’），６２．７（Ｃ−６’），６０．３（Ｃ−６’’），５９．４（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４９．８（Ｃ−３），４８．５（Ｃ−１），４７．７（Ｃ−２’），４０．０（Ｃ−５’’’），３０．０（ＮＣＨ３），２８．９（Ｃ−２），２６．８（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ５１Ｎ６Ｏ１５［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値６９９．３４１２；実測値，６９９．３４１０．
【０１２９】
［実施例１０−ＤＣＷＳＵ１７８］
図６の合成スキ−ムを参照。
５−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（ｇ）。５−Ｏ−ベンジル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−スｆ（１．００ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（１８５ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）をアルゴン下で加えた。１５分間撹拌した後、２−ベンジルオキシエチルトシレ−ト（１．３１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１２時間続けた。さらにＮａＨ（１８５ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）及び２−ベンジルオキシエチルトシレート（１．３１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２４時間撹拌した。完了後、反応液をメタノ−ルでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：５％〜１２％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製して、無色の油の形態でｇ（１．２４ｇ、８３％）を得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋４２．２２（ｃ  ２．２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３９−７．２６（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ），５．７７（ｄ，Ｊ＝３．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．６３（ｄ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．６１（ｄ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５８−４．５２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，４．１，２．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．９２−３．７６（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５，ＣＨ２ＣＨ２），３．７６−３．５６（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５，３Ｈ−ＣＨ２ＣＨ２），１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １３８．２（ＡｒＣ），１３８．１（ＡｒＣ），１２８．４（ＡｒＣ），１２８．３（ＡｒＣ），１２７．７３（ＡｒＣ），１２７．６９（ＡｒＣ），１２７．６７（ＡｒＣ），１２７．６３（ＡｒＣ），１２７．５９（ＡｒＣ），１１２．８（Ｃ（ＣＨ３）２），１０４．０（Ｃ−１），７９．０（Ｃ−３），７７．９（Ｃ−４），７７．５（Ｃ−２），７３．５（ＣＨ２Ｐｈ），７３．２（ＣＨ２Ｐｈ），７０．７（ＣＨ２ＣＨ２），７０．１（ＣＨ２ＣＨ２），６８．２（Ｃ−５），２６．８（ＣＨ３），２６．５（ＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０ＮａＯ６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値４３７．１９４０；実測値，４３７．１９３９．
【０１３０】
５−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−１，２−ジ−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−リボフラノ−ス（ｈα）及び５−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−１，２−ジ−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−β−Ｄ−リボフラノ−ス（ｈβ）。ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物ｇ（６００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で４５分間加熱した。反応混合物を冷却し、固体ＮａＨＣＯ３で中和し、次いで溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液に、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド（６７２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰを加え、続いて一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：５％〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、ｈ  α：β＝１：１．５（８２０ｇ、８４％、黄色の油）を得た。アノマーの分析試料を分離するために、さらなる精製を行った：ｈα（８６ｍｇ、９％、黄色の油）、ｈβ（６３ｍｇ、６％、黄色の油）；αアノマー：［α］Ｄ２５＝  ＋７４．６９（ｃ  ５．７，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２６−８．２１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１９−８．１４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１１−８．０７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．４２−７．２７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．２７−７．２２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．２０−７．０６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．６６−４．５３（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４，ＣＨ２Ｐｈ），４．４９−４．４１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．８１−３．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），３．７１−３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５），３．６６−３．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６３．７（Ｃ＝Ｏ），１６３．６（Ｃ＝Ｏ），１５０．７（ＡｒＣ），１５０．７（ＡｒＣ），１３７．８（ＡｒＣ），１３７．６（ＡｒＣ），１３５．１（ＡｒＣ），１３４．５（ＡｒＣ），１３１．０（ＡｒＣ），１３０．７（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．４（ＡｒＣ），１２７．９（ＡｒＣ），１２７．７（ＡｒＣ），１２７．３（ＡｒＣ），１２３．６（ＡｒＣ），９６．０（Ｃ−１），８５．０（Ｃ−４），７６．９（Ｃ−３），７３．７（ＣＨ２Ｐｈ），７３．４（ＣＨ２Ｐｈ），７３．２（Ｃ−２），７１．２（ＣＨ２ＣＨ２），６９．９（ＣＨ２ＣＨ２），６９．５（Ｃ−５）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ３５Ｈ３２Ｎ２ＮａＯ１２［Ｍ＋Ｎａ］＋６９５．１８５３；ｆｏｕｎｄ，６９５．１８５９；βアノマー：［α］Ｄ２５＝  −１１．３３（ｃ  ０．０４２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），８．１２−８．０５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０５−７．９９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２９−７．１６（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ），６．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），５．７４（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．５１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．４６−４．３９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４，ＣＨ２Ｐｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），３．８３−３．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），３．６４−３．５３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６３．６（Ｃ＝Ｏ），１６３．０（Ｃ＝Ｏ），１５０．７（ＡｒＣ），１５０．６（ＡｒＣ），１３７．９（ＡｒＣ），１３７．８（ＡｒＣ），１３４．６（ＡｒＣ），１３１．０（ＡｒＣ），１３０．９（ＡｒＣ），１２８．４（ＡｒＣ），１２８．３（ＡｒＣ），１２７．７（ＡｒＣ），１２７．６（ＡｒＣ），１２７．５（ＡｒＣ），１２３．６（ＡｒＣ），１２３．５（ＡｒＣ），９９．５（Ｃ−１），８２．２（Ｃ−４），７７．３（Ｃ−３），７５．２（Ｃ−２），７３．５（ＣＨ２Ｐｈ），７３．２（ＣＨ２Ｐｈ），７１．１（ＣＨ２ＣＨ２），６９．７（ＣＨ２ＣＨ２），６８．８（Ｃ−５）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３５Ｈ３２Ｎ２ＮａＯ１２［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値６９５．１８５３；実測値，６９５．１８４６．
【０１３１】
５−Ｏ−β−［５’’’−Ｏ−ベンジル−３’’’−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−１’’’，２’’’−ジ−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｄ−リボフラノシル］−６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（ｉ）。ドナ−ｈ（１６１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、アクセプタ−Ａ（６７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å  ＭＳを乾燥ＤＣＭにおいて室温で１時間撹拌してから、０℃に冷却した。ＢＦ３．ＯＥｔ２（１００μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で４８時間攪拌した。反応液をトリエチルアミン（０．５ｍＬ）でクエンチし、セライト（登録商標）で濾過した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄して濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．６％〜１．５％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製し、βアノマーｉ（１４ｍｇ、１３％）を白色固体として得た。ほぼ等しい量のα−アノマーも得られたが、特徴付けられていない。［α］Ｄ２５＝  ＋５６．８５（ｃ  ０．７，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２０−８．１１（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．４０  −７．３０（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），７．２４−７．１０（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），５．８０（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．４３（ｔ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３９−５．３４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１’’，Ｈ−１’’’），５．２６（ｄ，Ｊ＝４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），４．９１（ｔ，Ｊ＝９．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），４．８１（ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３７−４．３１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ，Ｈ−６’’），４．２７−４．１９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’’，Ｈ−４’’’），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），３．８７−３．７１（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−７’，Ｈ−５’’，Ｈ−５’’’），３．７１−３．６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４，ＣＨ２ＣＨ２），３．６３−３．５２（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５’’  Ｈ−４’，Ｈ−４’’），３．５１−３．３７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，ＣＨ２ＣＨ２），３．０８（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），２．９５（ｓ，３Ｈ，ＮＨＣＨ３），２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２３−１．９７（ｍ，１３Ｈ，４ＣＯＣＨ３，Ｈ−３’），１．８７（ｑ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．５７（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．３（Ｃ＝Ｏ），１７０．１（Ｃ＝Ｏ），１６９．８（Ｃ＝Ｏ），１６９．７（Ｃ＝Ｏ），１６３．８（Ｃ＝Ｏ），１５７．１（ＡｒＣ），１５０．７（ＡｒＣ），１３７．９（ＡｒＣ），１３７．９（ＡｒＣ），１３４．７（ＡｒＣ），１３０．８（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．２（ＡｒＣ），１２７．７（ＡｒＣ），１２７．６（ＡｒＣ），１２７．５（ＡｒＣ），１２７．４（ＡｒＣ），１２３．６（ＡｒＣ），１０７．２（Ｃ−１’’’），９７．３（Ｃ−８’），９６．４（Ｃ−１’），９４．２（Ｃ−１’’），８２．０（Ｃ−５），８０．７（Ｃ−４’’’），７７．８（Ｃ−４），７７．７（Ｃ−３’’’），７５．７（Ｃ−２’’），７５．０（Ｃ−６），７３．４（ＣＨ２Ｐｈ），７３．０（ＣＨ２Ｐｈ），７１．０（Ｃ−６’），７０．８（Ｃ−３’’），７０．４（ＣＨ２ＣＨ２），７０．３（Ｃ−５’’’），６９．９（Ｃ−２’’），６９．２（Ｃ−５’’），６９．１（ＣＨ２ＣＨ２），６５．９（Ｃ−５’），６５．７（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．２０（Ｃ−４’’），６０．１７（Ｃ−７’），５９．１（Ｃ−３），５８．１（Ｃ−１），５６．５（Ｃ−２’），３１．３（Ｃ−２），３０．１（Ｃ−３’），２９．７（ＮＣＨ３），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ５８Ｈ６６Ｎ１４ＮａＯ２４［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値  １３６５．４２７２；実測値，１３６５．４２６０．
【０１３２】
５−Ｏ−β−［３’’’−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシンペンタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１７８）。ジオキサン（０．５ｍＬ）中の化合物ｉ（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（０．２５ｍＬ）で処理し、１００℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、アンバーリスト（登録商標）で中和してから、真空濃縮した。粗生成物をジオキサン：水：氷酢酸＝１：２：０．２（０．３ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．５当量）を加えた。反応混合物を室温で５０  ｐｓｉの水素下で１２時間撹拌した。完了後、反応混合物を、セライト（登録商標）を通して濾過し、乾燥するまで濃縮した。その後、残渣を酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解してから、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、次に脱イオン水中で、０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１７８（３．５ｍｇ、４８％）を過酢酸塩として白色固体の形態で得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋７２．０（ｃ  ０．１，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．７２（ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．３４（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．２１（ｄ，Ｊ＝４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），３．９７−３．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．９１−３．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８６−３．７９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’’，Ｈ−３’’’），３．７８−３．６６（ｍ，７Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−４’，Ｈ−５’’’，Ｈ−６’’，Ｈ−３’’，ＣＨ２ＣＨ２），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．６０−３．５５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−２’’，ＣＨ２ＣＨ２），３．５５−３．４５（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−２’，Ｈ−６’，Ｈ−５’’’），３．４２−３．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．２４（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．２１−３．０９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−，Ｈ−１，Ｈ−４’’），２．６３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３２（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．７０（ｑ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １１０．４（Ｃ−１’’’），９４．６（Ｃ−１’），９４．４（Ｃ−１’’），９２．８（Ｃ−８’），８４．８（Ｃ−５），８１．１（Ｃ−４’’’），７７．０（Ｃ−３’’’），７５．２（Ｃ−４），７３．４（Ｃ−２’’’），７２．４（Ｃ−６），７１．４（ＣＨ２ＣＨ２），７０．２（Ｃ−５’’），６９．７（Ｃ−２’’），６９．３（Ｃ−３’’），６８．２（Ｃ−４’），６６．０（Ｃ−５’），６２．６（Ｃ−６’），６０．９（Ｃ−５’’’），６０．５（ＣＨ２ＣＨ２），６０．３（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４９．７（Ｃ−３），４８．３（���−１），４７．８（Ｃ−２’），３０．０（ＮＣＨ３），２８．０（Ｃ−２），２６．６（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ５４Ｎ５Ｏ１６［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値７１６．３５６６；実測値，７１６．３５４１．
【０１３３】
［実施例１１−ＤＣＷＳＵ１８５及び１８６］
図７の合成スキ−ムを参照。
５−アジド−３−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−５−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｍ）。５−アジド−５−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス  Ｌ（４．０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（１００ｍｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌した後、２−ベンジルオキシエチルトシレ−ト（６．８３ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３６時間続けた。完了後、反応をメタノ−ルでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、次いで濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：１０％〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、無色の油の形態で、Ｍ（３．０８ｇ、４７％）を得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋１１９．８３（ｃ  １．２，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４５−７．２１（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），５．７６（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．６４（ｔ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．５６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝８．５，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．９１−  ３．７１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，ＣＨ２ＣＨ２），３．７６−３．６４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−，ＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ−５），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），１．５７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １３８．０（ＡｒＣ），１２８．４（ＡｒＣ），１２７．７（ＡｒＣ），１１３．２（Ｃ（ＣＨ３）２），１０３．９（Ｃ−１），７９．５（Ｃ−３），７７．４（Ｃ−４），７７．３（Ｃ−２），７３．３（ＣＨ２Ｐｈ），７０．１（ＣＨ２ＣＨ２），６９．７（ＣＨ２ＣＨ２），５０．６（Ｃ−５），２６．８（ＣＨ３），２６．５（ＣＨ３）．  ；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ３ＮａＯ５［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値３７２．１５３５；実測値，３７２．１５３８．
【０１３４】
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−デオキシ−３−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｎ）。ジオキサン：水＝５：１（３０ｍＬ）中の化合物（Ｍ）（３．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（３．０ｇ、０．５当量）を加え、反応混合物を５０  ｐｓｉの水素下、室温で１８時間攪拌した。完了後、反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮乾固し、ジオキサン：水＝３：１（５０ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（６．０ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）及びベンジルオキシクロロホルマート（２．５ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間撹拌した。完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．８％〜１％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製し、Ｎ（１．６７ｇ、５３％）を無色の油として得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋３５．４７（ｃ  １．５，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４１−７．２８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），５．７３（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．１０（ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，２Ｈ（ＣＨ２Ｐｈ）），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．０３（ｄｔ，Ｊ＝９．０，３．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．７７−３．６１（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ２ＣＨ２，Ｈ−５），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．４５（ｄｔ，Ｊ＝１４．６，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），３．０４（ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），１．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５６．９（Ｃ＝Ｏ），１３６．３（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．２（ＡｒＣ），１１３．１（Ｃ（ＣＨ３）２），１０４．１（Ｃ−１），７９．３（Ｃ−３），７７．１（Ｃ−２），７７．０（Ｃ−４），７２．０（ＣＨ２ＣＨ２），６７．０（ＣＨ２Ｐｈ），６１．６（ＣＨ２ＣＨ２），４０．６（Ｃ−５），２６．６（ＣＨ３），２６．５（ＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２５ＮＮａＯ７［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値３９０．１５２９；実測値，３９０．１５３７．
【０１３５】
３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｏ）。乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中のアルコ−ル  Ｎ（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（２．８ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を氷冷してから、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｐ−トリルスルホニルクロリド（９７５ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０℃で４８時間撹拌してから、真空で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃに溶解し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた固体を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＮ３（１．０５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃で４８時間撹拌した。完了後、反応混合物をアセトンで希釈し、過剰のＮａＮ３を濾別した。溶媒を真空下で部分的に除去し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空下で除去し、得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：１０％〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、Ｏ（９００ｍｇ、２ステップで８４％）を粘稠な油として得た。［α］Ｄ２５＝  ＋３５．３８（ｃ  １．９，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３９−７．２７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），５．７３（ｄ，Ｊ＝３．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．１０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．０５（ｄｔ，Ｊ＝８．６，４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．０，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｏ），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．５，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｏ），３．６３−３．４７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５），３．４７−３．３２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５６．５（Ｃ＝Ｏ），１３６．４（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．１（ＡｒＣ），１１３．３（Ｃ（ＣＨ３）２），１０４．１（Ｃ−１），８０．０（Ｃ−３），７７．１（Ｃ−２），７７．０（Ｃ−４），６９．４（ＣＨ２Ｏ），６６．９（ＣＨ２Ｐｈ），５０．７（ＣＨ２Ｎ３），４１．１（Ｃ−５），２６．７（ＣＨ３），２６．６（ＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２４Ｎ４ＮａＯ６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値４１５．１５９４；実測値，４１５．１５８９．
【０１３６】
３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−デオキシ−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｐ）
乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）及びＨＭＰＡ（２ｍＬ）中の化合物Ｏ（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液をアルゴン下で−７８℃に冷却してから、ＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ、１．５ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）及びベンジルオキシクロロホルマート（０．３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した後、追加のＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ、３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：１０％〜２５％ＥｔＯＡｃ  ／ヘキサン）を使用して精製し、Ｐ（２７２ｍｇ、定量）を得た。［α］Ｄ２５＝  ＋１４．７３（ｃ  １．５，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４８−７．２８（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ），５．７０（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．４２−５．１２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，５．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２  Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−５），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，６．０，４．０  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｏ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．３，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｏ），３．３４−３．１６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ３），１．５１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５３．６（Ｃ＝Ｏ），１３５．２（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．３（ＡｒＣ），１２８．２（ＡｒＣ），１２８．１（ＡｒＣ），１１３．１（Ｃ（ＣＨ３）２），１０４．２（Ｃ−１），８１．３（Ｃ−３），７７．４（Ｃ−２），７７．１（Ｃ−４），６８．９（ＣＨ２Ｏ），６８．８（ＣＨ２Ｐｈ），６６．９（ＣＨ２Ｐｈ），５０．５（ＣＨ２Ｎ３），４７．１（Ｃ−５），２６．７（２ＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４ＮａＯ８［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値５４９．１９６１；実測値，５４９．１９６２．
【０１３７】
３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−デオキシ−１，２−ジ−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイル）−α／β−Ｄ−リボフラノ−ス（Ｑ）。ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物Ｐ（２６８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１Ｎ  ＨＣｌ（４ｍＬ）を加え、反応混合物を８０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、固体ＮａＨＣＯ３で中和し、溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。粗製混合物の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液に、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド（６７２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰを加え、続いて一晩攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：１５％〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して精製し、αアイソマー（２３５ｍｇ、５９％）を白色固体として、βアイソマー（１６５ｍｇ、４１％）を白色固体として得た；αアイソマー：［α］Ｄ２５＝  ＋１３．８５（ｃ  ０．４，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３１−８．１７（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４８−７．１７（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），５．３４−５．２１（ｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２Ｐｈ），４．６１（ｔｄ，Ｊ＝６．２，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．１５−３．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５），３．４７（ｔ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．２０−３．１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ３）．  １３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６３．６（Ｃ＝Ｏ），１６３．３（Ｃ＝Ｏ），１５３．５（Ｃ＝Ｏ），１５０．９（ＡｒＣ），１５０．８（ＡｒＣ），１４８．４（ＡｒＣ），１３７．３（ＡｒＣ），１３４．９（ＡｒＣ），１３４．８（ＡｒＣ），１３４．１（ＡｒＣ），１３１．０（ＡｒＣ），１３０．９（ＡｒＣ），１３０．８（ＡｒＣ），１２８．６（ＡｒＣ），１２８．４（ＡｒＣ），１２３．７（ＡｒＣ），１２３．４（ＡｒＣ），９５．４（Ｃ−１），８２．６（Ｃ−４），７７．３（Ｃ−３），７２．４（Ｃ−２），７０．１（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），６９．３（ＣＨ２Ｐｈ），５０．９（ＣＨ２Ｎ３），４７．７（Ｃ−５）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：ｍ／ｚ  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３２Ｎ６ＮａＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋８０７．１８７４；ｆｏｕｎｄ，８０７．１８５２；βアイソマー：［α］Ｄ２５＝  −３２．６３（ｃ  ０．５，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５３−７．９１（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ），７．２９（ｓ，１０Ｈ，ＡｒＨ），６．５２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），５．７１（ｄ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），５．１９（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，４Ｈ，２＊ＣＨ２Ｐｈ），４．４６（ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），４．３０−４．１４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５），３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，６．８，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０，３．３  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｏ），３．３０−３．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １６３．５（Ｃ＝Ｏ），１６２．９（Ｃ＝Ｏ），１５３．９（Ｃ＝Ｏ），１５０．９（ＡｒＣ），１５０．７（ＡｒＣ），１３４．９（ＡｒＣ），１３４．４（ＡｒＣ），１３４．３（ＡｒＣ），１３１．１（ＡｒＣ），１３１．０（ＡｒＣ），１２８．６（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．２（ＡｒＣ），１２８．１（ＡｒＣ），１２３．７（ＡｒＣ），１２３．６（ＡｒＣ），９９．６（Ｃ−１），８０．２（Ｃ−４），７９．２（Ｃ−３），７４．５（Ｃ−２），７０．４（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），６９．２（ＣＨ２Ｐｈ），５０．６（ＣＨ２Ｎ３），４７．２（Ｃ−５）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３７Ｈ３２Ｎ６ＮａＯ１４［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値８０７．１８７４；実測値，８０７．１８７７．
【０１３８】
５−Ｏ−β−［３−Ｏ−（２−アジドエチル）−５−ジ（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−５−デオキシ−２−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−Ｄ−リボフラノ−ス］−６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ｒ）。ドナ−Ｑ（βアイソマー、１６５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、アクセプタ−Ａ（４４０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び活性化された４Å  ＭＳを乾燥ＤＣＭ（３ｍＬ）で室温で１時間撹拌した後、０℃に冷却した。ＢＦ３．ＯＥｔ２（３００μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で４８時間撹拌した。反応をトリエチルアミン（０．５ｍＬ）でクエンチし、セライト（登録商標）で濾過してから、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を含水ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、次いで濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：０．６％〜１．５％メタノ−ル／ＤＣＭ）を使用して精製し、グリコシド  Ｒ（１３６ｍｇ、４５％）をβアノマーとして白色固体の形態で得た。；［α］Ｄ２５＝  ＋４６．２６（ｃ  ０．９，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２９−８．２１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１９−８．０９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３９−７．３２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．３２−７．２５（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ），５．４３−５．３５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１’，Ｈ−３’’，Ｈ−１’’），５．３２（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．３１−５．２６（ｍ，４Ｈ，２＊ＣＨ２Ｐｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝４．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’），４．８７（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．８４（ｔ，Ｊ＝９．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２８−４．１８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６’’，Ｈ−４’’’），４．１８−４．１０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’’’），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’’），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．３，２．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’），３．６６（ｔｄ，Ｊ＝１０．９，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’），３．６３−３．５２（ｍ，４Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５，Ｈ−４’’，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．４９−３．４３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１０．２，４．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’），３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．３，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｎ３），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．７，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２Ｎ３），２．９２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．３８（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１７−２．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．０８（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，６Ｈ，２＊Ｃ���ＣＨ３），２．０４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），１．７７（ｑ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．４１（ｑ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．３（Ｃ＝Ｏ），１７０．０（Ｃ＝Ｏ），１６９．９（Ｃ＝Ｏ），１６９．４（Ｃ＝Ｏ），１６３．９（Ｃ＝Ｏ），１５７．０（ＡｒＣ），１５３．７（ＡｒＣ），１５０．８（ＡｒＣ），１３５．３（ＡｒＣ），１３４．４（ＡｒＣ），１３０．９（ＡｒＣ），１２８．５（ＡｒＣ），１２８．２（ＡｒＣ），１２７．９（ＡｒＣ），１２３．７（ＡｒＣ），１０６．７（Ｃ−１’’’），９６．８（Ｃ−１’），９５．４（Ｃ−８’），９４．０（Ｃ−１’’），８０．４（Ｃ−５），７９．５（Ｃ−３’’’），７９．３（Ｃ−４），７９．１（Ｃ−４’’’），７４．８（Ｃ−２’’’），７４．３（Ｃ−６），７０．６（Ｃ−３’’），７０．３（Ｃ−６’），７０．０（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），６９．９（Ｃ−２’’），６８．９（２＊ＣＨ２Ｐｈ），６５．６（Ｃ−５’），６５．３（Ｃ−４’），６２．９（Ｃ−６’’），６０．１４（Ｃ−７’），６０．１１（Ｃ−４’’），５８．３（Ｃ−３），５８．１（Ｃ−１），５７．４（Ｃ−２’），５０．６（ＣＨ２Ｎ３），４８．２（Ｃ−５’’’），３１．３（Ｃ−３’），３１．０（Ｃ−２），２９．９（ＮＣＨ３），２１．０（ＣＯＣＨ３），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．８（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ６０Ｈ６６Ｎ１８ＮａＯ２６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値１４７７．４２９３；実測値，１４７７．４２３２．
【０１３９】
５−Ｏ−β−［５−アミノ−３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシンヘプタ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１８５）。ジオキサン（１．５ｍＬ）中の基質Ｒ（６７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）で処理し、１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、氷酢酸で中和した後、真空で濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムに通した（溶離液：２５％メタノ−ル／ＤＣＭ）。得られた固体（２０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を水メタノ−ル：水の混合物（１：１、０．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（ジエチルカルバモイル）−Ｎ−メトキシホルムアミド（３０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２μＬ）で処理した。反応混合物を２時間撹拌し、水酸化アンモニウム水溶液（０．２５ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：ＤＣＭ中の５％〜１５％のアンモニア性ＭｅＯＨ）を使用して精製した。固体残渣の一部（１２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、続いて１Ｎ  ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）及び１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３のＴＨＦ（０．２ｍＬ）を加え、５０℃で４５分間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮乾固させ、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解した後、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、その後、脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、氷酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１８５の過酢酸塩を白色固体として得た（１４．５  ｍｇ、５６％）；［α］Ｄ２５＝  ＋７２．５３（ｃ  ０．７，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ５．７３（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．３１（ｄ，Ｊ＝３．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．２６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．０３（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．２６（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），４．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．９３−３．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−３’’’），３．８３−３．７１（ｍ，４Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’），３．６９−３．５７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ，Ｈ−６’’），３．５６−３．４４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−２’，Ｈ−５’，Ｈ−２’’），３．３５−３．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．２３−３．１１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−１，Ｈ−７’，Ｈ−５’’’），３．１１−２．９９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−４’’，Ｈ−５’’’，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，４．４  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，４．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．９３−１．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６８−１．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １０８．９（Ｃ−１’’’），９４．４（Ｃ−１’），９２．７（Ｃ−１’’），９２．５（Ｃ−８’），８３．２（Ｃ−５），７９．２（Ｃ−３’’’），７７．０（Ｃ−４’’’），７３．６（Ｃ−４），７２．７（Ｃ−２’’’），７２．０（Ｃ−６），７０．２（Ｃ−２’’），６９．５（Ｃ−５’’，Ｃ−５’），６８．３（Ｃ−３’’），６５．９（Ｃ−４’），６５．８（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），６２．６（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．５（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），５０．０（Ｃ−１），４８．７（Ｃ−３），４７．６（Ｃ−２’），４２．１（Ｃ−５’’’），３９．２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３０．０（ＮＣＨ３），２８．２（Ｃ−２），２７．０（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ５６Ｎ７Ｏ１４［Ｍ＋Ｈ］＋７１４．３８８５のｍ／ｚ計算値；実測値，７１４．３８６８．
【０１４０】
５−Ｏ−β−［３−Ｏ−（２−アミノエチル）−５−デオキシ−５−ホルムアミド−Ｄ−リボフラノシル］アプラマイシンヘキサ酢酸塩（ＤＣＷＳＵ１８６）。ジオキサン（１．５ｍＬ）中の基質  Ｒ（６７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を３Ｎ  ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）で処理し、１００℃で１８時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、氷酢酸で中和してから、真空で濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムに通した（溶離液：２５％メタノ−ル／ＤＣＭ）。得られた固体（２０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を水メタノ−ル：水の混合物（１：１、０．５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−（ジエチルカルバモイル）−Ｎ−メトキシホルムアミド（３０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２μＬ）で処理した。反応混合物を２時間撹拌し、水酸化アンモニウム水溶液（０．２５ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：ＤＣＭ中の５％〜１５％のアンモニア性ＭｅＯＨ）を使用して精製した。固体残渣の一部（２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をジオキサン：水（１：１、０．６ｍＬ）に溶解し、続いてＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の１Ｍ  Ｐ（ＣＨ３）３を加え、５０℃で４５分間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮乾固し、酢酸水溶液（ｐＨ  ４、１ｍＬ）に溶解した後、セファデックスカラム（ＣＭ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｃ−２５）に充填した。カラムに脱イオン水（２０ｍＬ）を流し、その後、脱イオン水中で０．１％〜１．０％ＮＨ４ＯＨで勾配溶出した。生成物を含む画分を合わせ、酢酸で酸性化し、凍結乾燥して、ＤＣＷＳＵ１８６の過酢酸塩を白色固体として得た（１３．９ｍｇ、５７％）；［α］Ｄ２５＝  ＋５５．３５（ｃ  ０．２，Ｈ２Ｏ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ７．９４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），５．６９（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），５．３０（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１５（ｄ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’’），５．０３（ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．４０（ｔ，Ｊ＝２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’’’），３．９７（ｑ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’’），３．８８（ｔ，Ｊ＝９．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８３−３．６８（ｍ，５Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−４’，Ｈ−３’’，Ｈ−５’’，Ｈ−３’’’），３．６８−３．５５（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６’’，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３．５４−３．４４（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−２’，Ｈ−５’，Ｈ−２’’），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’’），３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，１０．４，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’’），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．１８−３．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．１０（ｔ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’’），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），２．５９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．２８（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，４．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．８���（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．７２−１．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  １６４．８（ＣＨＯ），１１０．３（Ｃ−１’’’），９４．４（Ｃ−１’），９３．６（Ｃ−１’’），９２．８（Ｃ−８’），８４．８（Ｃ−５），７９．３（Ｃ−４’’’），７８．８（Ｃ−３’’’），７４．８（Ｃ−４），７３．１（Ｃ−２’’’），７２．３（Ｃ−６），７０．２（Ｃ−２’’），６９．７（Ｃ−５’’），６９．３（Ｃ−５’），６８．２（Ｃ−３’’），６５．９（Ｃ−４’），６５．８（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），６２．６（Ｃ−６’），６０．２（Ｃ−６’’），５９．３（Ｃ−７’），５２．０（Ｃ−４’’），４９．６（Ｃ−１），４８．５（Ｃ−３），４７．６（Ｃ−２’），４０．１（Ｃ−５’’’），３９．２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），３０．０（ＮＣＨ３），２７．９（Ｃ−２），２６．７（Ｃ−３’）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ５６Ｎ７Ｏ１５［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値７４２．３８３４；実測値，７４２．３８６１．  
【０１４１】
［実施例１２−重要な中間体Ａ］
図１７の合成スキ−ムを参照。
６，２’’，３’’，６’’−テトラ−Ｏ−アセチル−１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（Ａ）。乾燥ピリジン（０．３ｍＬ）中の１，３，２’，４’’−テトラアジド−６’，７’−オキサゾリジノ−アプラマイシン（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を０℃に冷却し、無水酢酸（６０μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温まで温めることを許容し、一晩撹拌した。反応の進行をＴＬＣで監視し、必要に応じて無水酢酸（０．５〜１当量）を追加した。完了後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を含水ＮａＨＣＯ３で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ中の０．６％〜０．８％メタノ−ルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィ−により精製して、Ａ（７６ｍｇ、６１％）を白色固体として得た；［α］Ｄ２５＝  ＋１０１．６（ｃ  ３．１，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．３５（ｔ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’’），５．３０（ｄ，Ｊ＝３．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’’），５．１５（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１’），４．９３（ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８’），４．９３−４．８７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−２’’），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．２  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．１  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６’’），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７’），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，５．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４’），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．１，２．３  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’’），３．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，９．９，４．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），３．６２−３．５３（ｍ，３Ｈ，Ｈ−２’，Ｈ−４’’，Ｈ−５），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１０．０，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．４５（ｔ，Ｊ＝９．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），２．８９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），２．４１（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，４．６  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，４．５  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），２．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．０７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），１．８９（ｑ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’），１．６０（ｑ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １７０．３７（Ｃ＝Ｏ），１７０．３４（Ｃ＝Ｏ），１６９．９１（Ｃ＝Ｏ），１６９．８８（Ｃ＝Ｏ），１５７．０（ＮＣ＝Ｏ），９８．８（Ｃ−１’），９４．９（Ｃ−８’），９４．５（Ｃ−１’’），８３．８（Ｃ−４），７４．９（Ｃ−６），７４．３（Ｃ−５），７０．７（Ｃ−３’’），７０．１（Ｃ−２’’），６９．８（Ｃ−６’），６８．８（Ｃ−５’’），６５．５（Ｃ−５’），６５．１（Ｃ−４’），６２．８（Ｃ−６’’），６０．１（Ｃ−２’），５９．９（Ｃ−７’），５８．４（Ｃ−３），５８．０（Ｃ−１），５７．６（Ｃ−４’’），３２．０（Ｃ−２），３０．６（Ｃ−３’），２９．８（Ｃ−  ＮＣＨ３），２０．９（ＣＯＣＨ３），２０．７（ＣＯＣＨ３）；ＥＳＩ−ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３９Ｎ１３ＮａＯ１６［Ｍ＋Ｎａ］＋のｍ／ｚ計算値８６０．２５３５；実測値，８６０．２５２２．
【０１４２】
【表１】
2020520898.tif 000027
【０１４３】
表の凡例：ＧＥＮ、ゲンタマイシン；ＡＭＫ、アミカシン；ＰＬＺ、プラゾマイシン；ＡＰＲ、アプラマイシン；ＡＧ２１２、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ２５９２２；ＡＧ２１５、クレブシエラ肺炎（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）；ＡＧ２２０、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ２７８５３；ＡＧ２２５、アシネトバクタ−・バウマンニ・ピッティ−（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ  ｐｉｔｔｉｉ）；ＡＧ２９０、エンテロバクタ−・クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）；ＡＧ１９２、ＳＺ３８０、マイコバクテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）。ＡＧ１９２のＭＩＣは、ヒトの腸球菌感染症の治療におけるアミノグリコシド及びβ−ラクタム抗生物質の併用療法の相乗効果を模倣するために、培地中に０．５μｇ／ｍＬのアンピシリンの存在下で測定された。
【０１４４】
【表２】
2020520898.tif 000028
【０１４５】
【表３】
2020520898.tif 000029
【０１４６】
【表４】
2020520898.tif 000030
【０１４７】
【表５】
2020520898.tif 000031
【０１４８】
【表６】
2020520898.tif 000032
【図１】
2020520898.tif 000049
【図２】
2020520898.tif 000050
【図３】
2020520898.tif 000051
【図４】
2020520898.tif 000052
【図５】
2020520898.tif 000053
【図６】
2020520898.tif 000054
【図７】
2020520898.tif 000055
【図８】
2020520898.tif 000056
【図９】
2020520898.tif 000057
【図１０】
2020520898.tif 000058
【図１１】
2020520898.tif 000059
【図１２】
2020520898.tif 000060
【図１３Ａ】
2020520898.tif 000061
【図１３Ｂ】
2020520898.tif 000062
【図１３Ｃ】
2020520898.tif 000063
【図１４】
2020520898.tif 000064
【図１５】
2020520898.tif 000065
【図１６】
2020520898.tif 000066
【図１７】
2020520898.tif 000067
【国際調査報告】
2020520898.tif 000068
2020520898.tif 000069
2020520898.tif 000070