(57)【要約】   本開示は、シロシビン誘導体を含む新たな組成物及び方法に関する。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、神経伝達物質受容体（例えば、セロトニン受容体）の制御方法のために使用される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、精製された化合物（例えば、精製されたシロシビン誘導体、精製されたカンナビノイド、または精製されたテルペン）を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の精製されたシロシビン誘導体であって、前記第１の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンから選択される、前記第１の精製されたシロシビン誘導体と、
第２の精製されたシロシビン誘導体であって、前記第２の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンから選択される、前記第２の精製されたシロシビン誘導体と、
を含む、組成物。
【請求項２】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１０：１〜約１：１０のモル比で含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１００：１〜約１：１００のモル比で含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１，０００：１〜約１：１，０００のモル比で含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１０，０００：１〜約１：１０，０００のモル比で含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、４−ヒドロキシトリプタミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
第１の精製されたカンナビノイドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第１の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとを約１００：１〜約１：１００のモル比で含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとを約７５：１〜約１：７５のモル比で含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとを約５０：１〜約１：５０のモル比で含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとを約２５：１〜約１：２５のモル比で含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとを約１０：１〜約１：１０のモル比で含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとを約５：１〜約１：５のモル比で含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体及び前記第１の精製されたカンナビノイドが、均一混合物として存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
第１の精製されたテルペンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記第１の精製されたテルペンが、酢酸ボルニル、アルファ−ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ−カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ−ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、テルピネオール、テルピノレン、またはバレンセンから選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとを約１００：１〜約１：１００のモル比で含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとを約７５：１〜約１：７５のモル比で含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとを約５０：１〜約１：５０のモル比で含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとを約２５：１〜約１：２５のモル比で含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとを約１０：１〜約１：１０のモル比で含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとを約５：１〜約１：５のモル比で含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体及び前記第１の精製されたテルペンが、均一混合物として存在する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３２】
第１の精製されたカンナビノイド及び第１の精製されたテルペンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記第１の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記第１の精製されたテルペンが、酢酸ボルニル、アルファ−ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ−カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ−ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、テルピネオール、テルピノレン、またはバレンセンから選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとの含有モル比が約１００：１〜約１：１００であり、前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとの含有モル比が１００：１〜約１：１００である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとの含有モル比が約７５：１〜約１：７５であり、前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとの含有モル比が約７５：１〜約１：７５である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとの含有モル比が約５０：１〜約１：５０であり、前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとの含有モル比が約５０：１〜約１：５０である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとの含有モル比が２５：１〜約１：２５であり、前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとの含有モル比が２５：１〜約１：２５である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとの含有モル比が約１０：１〜約１：１０であり、前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとの含有モル比が約１０：１〜約１：１０である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたカンナビノイドとの含有モル比が５：１〜約１：５であり、前記第１の精製されたシロシビン誘導体と前記第１の精製されたテルペンとの含有モル比が約５：１〜約１：５である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体、前記第１の精製されたカンナビノイド、及び前記第１の精製されたテルペンが、均一混合物として存在する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４２】
第２の精製されたカンナビノイドを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項４３】
前記第１の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記第２の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体と、前記第１の精製されたカンナビノイド及び前記第２の精製されたカンナビノイドの総和と、を約１００：１〜約１：１００のモル比で含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記モル比が、約７５：１〜約１：７５である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記モル比が、約５０：１〜約１：５０である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記モル比が、約２５：１〜約１：２５である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記モル比が、約１０：１〜約１：１０である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記モル比が、約５：１〜約１：５である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体、前記第１の精製されたカンナビノイド、及び前記第２の精製されたカンナビノイドが、均一混合物として存在する、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５２】
第１の精製されたシロシビン誘導体及び安定剤を含む、組成物。
【請求項５３】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、または４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンから選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記安定剤が、抗酸化剤である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リコピン、トコフェロール、メラトニン、レチノール、アスタキサンチン、ルテイン、アピゲニン、カルノシン、セレン、亜鉛、またはククルミン（ｃｕｃｕｒｍｉｎ）から選択される化合物を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記安定剤が、ｐＨ緩衝剤である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ｐＨ緩衝剤が、クエン酸、酢酸、リン酸一ナトリウム、Ｎ−シクロヘキシル−２−アミノエタンスルホン酸、ホウ酸、塩酸、水酸化ナトリウム、またはその塩から選択される化合物を含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
脱リン酸化剤を含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５９】
第１の精製されたカンナビノイドを含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６０】
前記第１の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
第１の精製されたテルペンを含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記第１の精製されたテルペンが、酢酸ボルニル、アルファ−ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ−カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ−ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、テルピネオール、テルピノレン、またはバレンセンから選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物の含水率が、０〜５％質量パーセントである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、水溶性である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６５】
賦形剤を含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６６】
前記賦形剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、ラウリル硫酸ナトリウム、スクロース、アルコール、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、メチオニン、ジメチルスルホキシド、タートラジン、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フュームドシリカ、タルク、炭酸マグネシウム、または塩化ベンザルコニウムから選択される化合物を含む、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記賦形剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、乾燥粉末である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６９】
溶媒及び賦形剤を含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項７０】
前記安定剤が、抗酸化剤である、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リコピン、トコフェロール、メラトニン、レチノール、アスタキサンチン、ルテイン、アピゲニン、カルノシン、セレン、亜鉛、またはククルミン（ｃｕｃｕｒｍｉｎ）から選択される化合物を含む、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記安定剤が、ｐＨ緩衝剤である、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７３】
前記ｐＨ緩衝剤が、クエン酸、酢酸、リン酸一ナトリウム、Ｎ−シクロヘキシル−２−アミノエタンスルホン酸、ホウ酸、塩酸、または水酸化ナトリウムから選択される化合物を含む、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
第１の精製されたカンナビノイドを含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７５】
前記第１の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
第１の精製されたテルペンを含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７７】
前記第１の精製されたテルペンが、酢酸ボルニル、アルファ−ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ−カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ−ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、テルピネオール、テルピノレン、またはバレンセンから選択される、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記賦形剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、ラウリル硫酸ナトリウム、スクロース、アルコール、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、メチオニン、ジメチルスルホキシド、タートラジン、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フュームドシリカ、タルク、炭酸マグネシウム、または塩化ベンザルコニウムから選択される化合物を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７９】
前記賦形剤が、ビタミンＥ  ＴＰＧＳである、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
前記溶媒が、水である、請求項６９に記載の組成物。
【請求項８１】
脱リン酸化剤を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項８２】
神経伝達物質受容体に対する活性の調節方法であって、前記方法が、治療を必要とする人に対して、神経伝達物質活性調節因子を投与すること、及び第１の精製されたシロシビン誘導体を含む第１の用量製剤を投与すること、を含み、前記第１の用量製剤が、神経伝達物質受容体に対する活性を調節する、前記方法。
【請求項８３】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、または４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンから選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体の脱リン酸化を含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
モノアミン酸化酵素の阻害剤を投与することを含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
前記神経伝達物質受容体が、セロトニン受容体、カンナビノイド受容体、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ＧＡＢＡ受容体、グルタミン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体、オピオイド受容体、またはグリシン受容体から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記神経伝達物質受容体が、セロトニン受容体である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記神経伝達物質活性調節因子が、セロトニン系薬物である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記セロトニン系薬物が、アルプラゾラム、アンフェタミン、アリピプラゾール、アザピロン、バルビツレート、ブロマゼパム、ブプロピオン、ブスピロン、カンナビノイド、クロルジアゼポキシド、シタロプラム、クロナゼパム、クロラゼパート、デキストロメトルファン、ジアゼパム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルラゼパム、フルボキサミン、ロラゼパム、リゼルグ酸ジエチルアミド、リセルガミド（ｌｙｓｅｒｇａｍｉｄｅ）、３，４−メチレンジオキシメタンフェタミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、ナラトリプタン、パロキセチン、ペチジン、フェネチルアミン、プシカイン（ｐｓｉｃａｉｎｅ）、オキサゼパム、レボキセチン、セレニック（ｓｅｒｅｎｉｃ）、セロトニン、セルトラリン、テマゼパム、トラマドール、トリアゾラム、トリプタミン、ベンラファキシン、またはボルチオキセチンから選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記神経伝達物質受容体が、アドレナリン受容体である、請求項８６に記載の方法。
【請求項９１】
前記神経伝達物質活性調節因子が、アドレナリン系薬物である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記アドレナリン系薬物が、アドレナリン、アグマチン、アモキサピン、アプタザピン、アトモキセチン、ブプロピオン、クロニジン、ドキセピン、デュロキセチン、エスミルタザピン、ミアンセリン、ミラベグロン、ミルタザピン、ノルエピネフリン、フェントラミン、フェニレフリン、ピペロキサン、レセルピン、リトドリン、セチプチリン、テソフェンシン、チモロール、トラゾドン、トリミプラミン、またはキシラジンから選択される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記神経伝達物質受容体が、ドーパミン受容体である、請求項８６に記載の方法。
【請求項９４】
前記神経伝達物質活性調節因子が、ドーパミン系薬物である、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記ドーパミン系薬物が、アミネプチン、アポモルヒネ、ベンジルピペラジン、ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、クロザピン、ジヒドレキシジン、ドンペリドン、ドーパミン、フルフェナジン、ハロペリドール、ケタミン、ロキサピン、メタンフェタミン、オランザピン、ペモリン、ペルフェナジン、ペルゴリド、フェンシクリジン、フェネチルアミン、フェンメトラジン、ピモジド、ピリベジル、精神刺激剤、レセルピン、リスペリドン、ロピニロール、テトラベナジン、またはチオリダジンから選択される、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
第１の精製されたカンナビノイドを含む第１の用量製剤を投与することを含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項９７】
前記第１の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
第１の精製されたテルペンを含む第１の用量製剤を投与することを含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
前記第１の精製されたテルペンが、酢酸ボルニル、アルファ−ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ−カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ−ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、テルピネオール、テルピノレン、またはバレンセンから選択される、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
賦形剤を投与することを含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項１０１】
前記賦形剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、スクロース、アルコール、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、メチオニン、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、ジメチルスルホキシド、タートラジン、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フュームドシリカ、タルク、炭酸マグネシウム、または塩化ベンザルコニウムから選択される化合物を含む、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
心理的障害の治療方法であって、前記方法が、治療を必要とする人を特定すること、及び第１の精製されたシロシビン誘導体を、前記治療を必要とする人に投与すること、を含み、前記第１の精製されたシロシビン誘導体が、神経伝達物質受容体に対する活性を調節する、前記方法。
【請求項１０３】
前記神経伝達物質受容体が、セロトニン受容体、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ＧＡＢＡ受容体、グルタミン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体、オピオイド受容体、またはグリシン受容体から選択される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記第１の精製されたシロシビン誘導体の脱リン酸化を含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
モノアミン酸化酵素の阻害剤を投与することを含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
第１の精製されたカンナビノイドを投与することを含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０７】
前記第１の精製されたカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
第１の精製されたテルペンを投与することを含む、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記第１の精製されたテルペンが、酢酸ボルニル、アルファ−ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ−カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ−ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、テルピネオール、テルピノレン、またはバレンセンから選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
賦形剤を投与することを含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１１１】
第１の精製されたシロシビン誘導体を含む第２の用量製剤を投与することを含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１１２】
前記第１の用量製剤及び前記第２の用量製剤が、均一混合物である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記均一混合物が、約１０％のずれをほとんど〜全く有さない、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記均一混合物が、約５％のずれをほとんど〜全く有さない、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記第１の用量製剤が、第１の精製されたシロシビン誘導体、第２の精製されたシロシビン誘導体、及び第１の精製されたカンナビノイドを単一の組成物に含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１１６】
前記第１の用量製剤が、第１の精製されたシロシビン誘導体、第２の精製されたシロシビン誘導体、及び第１の精製されたカンナビノイドを２つ以上の組成物に含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１７】
前記心理的障害が、不安障害である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１１８】
前記不安障害が、急性ストレス障害、病状に起因する不安、全般性不安障害、パニック障害、パニック発作、恐怖症、心的外傷後ストレス障害、分離不安障害、社会不安障害、物質誘発性不安障害、または場面緘黙症から選択される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
抗不安薬を投与することを含む、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記抗不安薬が、アルプラゾラム、アルファ遮断剤、抗ヒスタミン剤、バルビツレート、ベータ遮断剤、ブロマゼパム、カルバメート、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼパート、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オピオイド、オキサゼパム、テマゼパム、またはトリアゾラムから選択される、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記心理的障害が、抑鬱障害である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１２２】
前記抑鬱障害が、非定型鬱病、双極性障害、緊張病性鬱病、病状に起因する抑鬱障害、大抑鬱障害、産後鬱病、月経前不快気分障害、または季節性情動障害から選択される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
抗鬱剤を投与することを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記抗鬱剤が、ブプロプリオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、パロキセチン、レボキセチン、セルトラリン、及びベンラファキシンから選択される、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記心理的障害が、強迫性障害である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１２６】
前記強迫性障害が、嗜癖、身体醜形障害、皮膚むしり症、ためこみ症、強迫性障害、及び抜毛癖から選択される、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
神経伝達物質活性調節因子を投与することを含む、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記神経伝達物質活性調節因子が、アリピプラゾール、ブプロプリオン、シタロプラム、クロミプラミン、デキストロアンフェタミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、パロキセチン、クエチアピン、レボキセチン、リスペリドン、セルトラリン、及びベンラファキシンから選択される、請求項１２７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、シロシビン技術に関し、このシロシビン技術は、本開示の時点では、主に、菌類学、キノコの培養、天然キノコの調製、及び（少数例では）単離化合物であるシロシビンに関係する。
【背景技術】
【０００２】
世界中の多くの人々が心理的障害または気分障害を患っており、こうした障害は、鬱病、不安、衝動強迫、及び心的外傷後ストレス障害などである。こうした症状の多くは、（Ａ）神経伝達物質セロトニン（５−ＨＴと略されることが多い）と、（Ｂ）ヒトの体に見られるいくつかの異なるサブタイプのセロトニン神経伝達物質受容体と、の間の相互作用を含めて、人のセロトニン系が関与するものであると考えられている。
【０００３】
セロトニン受容体に対する活性を調節する組成物は、さまざまなものが知られている。いくつかの医薬品（抗鬱剤、セロトニン再取り込み阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤など）が利用可能となっている。２０１４年には、Ｂｅｔｔｅｒ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙによって、精神障害を治療する薬物の世界市場は２０１８年までに約７７１億ドルに達し、２０１３〜２０１８年の５年間の年平均成長率は２．３％を記録するとの予測が立てられた。こうした医薬品のほとんどすべてが神経伝達物質を標的としており（例えば、セロトニン受容体、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体などを標的とする）、その標的化様式はさまざまである。気分障害（鬱病、強迫性障害、及び／または不安障害など）を治療するための医薬品上位１０個すべてがセロトニン経路を標的とするものである。
【０００４】
しかしながら、こうした医薬品の疑う余地のない人気及び商業的成功にもかかわらず、こうした医薬品の使用者は、その作用発現時間が長く、その副作用が重篤であり、その効力が不十分であることに不満を抱いている。多くの症例で、こうした薬物は、使用者にとって有害なものである。例えば、セロトニンを標的とする処方薬を摂取している人の多くが、自殺念慮、性機能障害、疲労、血圧上昇、霧視、心拍数異常、嘔気、及び体重増加を感じると報告している。
【０００５】
米国では、数百万人もの人が、いわゆる「マジックマッシュルーム」を娯楽的に摂取している。シロシビン（４−ホスホリルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、またはリン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］としても知られる）は、「マジックマッシュルーム」中に最も多く存在する向精神化合物であると考えられている。シロシン（４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン）は、２番目に最も多く存在する化合物であると考えられている。科学界に属する人の多くが、シロシンが「マジックマッシュルーム」における唯一の活性成分であると考えており、シロシビンはプロドラッグとして働くものにすぎず、それ自体は活性を有さないことを論拠としている。この理論を支援または揺るがす決定的な研究は、全く実施されていない。
【０００６】
シロシン及びシロシビンは、正しく製剤化及び投与されると、ヒトの気分に即効性かつ持続性の変化をもたらす。こうした作用は、副作用がごくわずかであり、嗜癖の可能性が低く、乱用の可能性が低く、毒性リスクが低い状態で達成され得る。
【０００７】
現在のところ、シロシビン技術の分野は、停滞状況にある。精製されたシロシビンを単一の活性医薬成分として利用する研究は、少数ではあるが存在するものの、精神障害を治療するための薬物製品へとシロシビンを製剤化する研究は事実上、全く行われていない。精製されたシロシビンに対する研究が少数であることは別にしても、製剤化用物質または他の成分を用いてシロシビンの特性を調節するための試みは全くなされてない。シロシビンの誘導体または他の活性分子との組み合わせを特定の組み合わせまたは用量で製剤化するための試みは全くなされてない。１つまたは複数の神経伝達物質受容体に対する活性を改変することが可能な組成物へとシロシビンを製剤化する試みは全くなされていない。
【０００８】
シロシビン技術分野では、キノコの培養及び消費に主眼が置かれている。しかし残念なことに、キノコの収集及び摂取は、所望のキノコ種を外見が類似した種と区別することが困難なため、危険であり得る。例えば、シビレタケ属のキノコは、毒性の類似キノコと混同しやすいものである。シビレタケ属のキノコの誤った識別によって、重篤な疾病及び死を招く症例が毎年引き起こされている。
【０００９】
「マジックマッシュルーム」が適切に識別されたときでさえ、そうしたキノコは、シロシビン、シロシン、及び他の（見過ごされることが多い）活性成分の濃度という点において大きく異なるものである。したがって、キノコを使用して特定の化合物または特定の用量を投与することは、キノコの化学組成に可変性が存在するため、不可能である。
【００１０】
さらに、「マジックマッシュルーム」が適切に識別されたときでさえ、当該キノコには混入汚染が伴いやすい。混入汚染の結果として、「ウッド・ラバー・パラリシス（ｗｏｏｄ  ｌｏｖｅｒ  ｐａｒａｌｙｓｉｓ）」様の望ましくない副作用などの問題が引き起こされ得る。
【００１１】
シロシビン製剤を探求しないという当該技術分野の一般理解が存在するため、シロシビン薬理学に関する研究はほとんど行われていない。それとは反対に、当該技術分野では、ほとんど「マジックマッシュルーム」のみに焦点が当てられているのが現状である。この主題に対して米国の最高当局は、シロシビンには「有益な目的は皆無」であるとの見方を依然として維持しており、「乱用の可能性が高い」との見方を持ち続けている。
【００１２】
最近まで、シロシビンを含む治療方法の開発に関する研究はほとんど行われてこなかった。純粋な単離されたシロシビンを摂取することは、いくつかの心理的症状（心的外傷後ストレス、不安、嗜癖、鬱病、及び衝動強迫など）の治療として有望なものであることが最近の試みによって示されている。２０１７年１１月６日のＮｅｗｓｗｅｅｋ誌では、当該技術分野の状況について以下のような説明がなされた：「１９６０年代には、マジックマッシュルーム（「活性シロシビン」）が実験的な医学治療として使用されており、研究者によっては、マジックマッシュルームを治療に利用しようと再び検討し始めている。例えば、２０１１年のパイロット試験では、不安を有するがん患者に対してキノコが有望な作用を有するものと思われた。２０１６には、鬱病の治療におけるその使用が試験によって実証された」。
【００１３】
シロシビン研究の分野は比較的小さいものであるため、シロシビンの製剤化、またはシロシビン、その誘導体、及びそれを含む新たな製剤の薬理学の試験、に関する研究は事実上、全く行われていない。シロシビン及びその誘導体は、適切に研究、製剤化、及び投与されれば、気分及び神経学的障害（鬱病、注意欠陥多動性障害、強迫性障害、及び／または不安障害など）の治療において顕著な恩恵をもたらすものと想定される。
【００１４】
リン酸二水素３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び／または４−ヒドロキシトリプタミンのうちの１つまたは複数を的確な用量製剤に含む新たな組成物及び方法が必要とされている。
【００１５】
こうした製剤と、神経伝達物質の活性に影響を与える他の分子と、を組み合わせた製剤もさらに必要とされている。
【００１６】
１つまたは複数の神経伝達物質受容体に対する活性を標的化及び／または調節するための、よりよい方法及び組成物が必要とされている。最近、「マジックマッシュルーム」及びその中に含まれるある分子が、この分野に有望な用途を有することが示された。しかしながら、こうした分子が有効な治療となり得る前に、当該分子が適切に研究され、一貫した特定の作用（例えば、神経伝達物質受容体に対する特定の活性）を与える組成物へと当該分子が適切に製剤化されることが必要である。
【００１７】
したがって、シロシビン技術分野のための技術分野には、製剤化されたシロシビン組成物に対するアンメットニーズが存在する状況である。このニーズは、マジックマッシュルーム中の分子を単離及び同定し、その活性を、細胞薬理学を使用して研究することによって満たされ得るものである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本明細書では、シロシビン誘導体を含む新たな方法及び組成物が開示される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、下記のものから選択されるシロシビン誘導体を１つまたは複数含む：リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミン。
【００１９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、下記のものから選択される精製されたシロシビン誘導体を１つまたは複数含む：リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミン。
【００２０】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体を含む第１の用量製剤を用いて神経伝達物質受容体の活性を制御することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、第２の精製されたシロシビン誘導体を含む第１の用量製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、第１の精製されたカンナビノイドを含む第１の用量製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、第１の精製されたテルペンを含む第１の用量製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、神経伝達物質活性調節因子を含む第１の用量製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、第１の精製されたテルペン、及び／または神経伝達物質活性調節因子を含む第１の用量製剤を投与することを含む。
【００２１】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される組成物を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される組成物（例えば、１つもしくは複数のシロシビン誘導体を含む組成物、１つもしくは複数のカンナビノイドを含む組成物、１つもしくは複数のテルペンを含む組成物、及び／またはそれらの組み合わせ）を用いて心理的障害（例えば、不安障害、強迫性障害、抑鬱障害など）を治療することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される組成物及び神経伝達物質活性調節因子（例えば、セロトニン系薬物、ドーパミン系薬物など）を用いて心理的障害（例えば、不安障害、強迫性障害、抑鬱障害など）を治療することを含む。
【００２２】
本明細書では、第１の精製されたシロシビン誘導体及びセロトニン系薬物を含む新たな組成物が開示される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、意図的に操作され、天然には生じないモル比で存在する第１の精製されたシロシビン誘導体及びセロトニン系薬物を含む。
【００２３】
本明細書では、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたカンナビノイドを含む新たな組成物が開示される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、意図的に操作され、天然には生じないモル比で存在する第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたカンナビノイドを含む。
【００２４】
本明細書では、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたテルペンを含む新たな組成物が開示される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、意図的に操作され、天然には生じないモル比で存在する第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたテルペンを含む。
【００２５】
本明細書では、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンを含む新たな組成物が開示される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、意図的に操作され、天然には生じないモル比で存在する第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンを含む。
【００２６】
本明細書では、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第２の精製されたカンナビノイドを含む新たな組成物が開示される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、意図的に操作され、天然には生じないモル比で存在する第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第２の精製されたカンナビノイドを含む。
【００２７】
本明細書で使用される「キチン」という用語は、真菌の細胞壁に主に見られるポリマーを指す。１つの実施形態では、キチンは、半透明である。１つの実施形態では、キチンは、柔軟性を有する。１つの実施形態では、キチンは、弾性を有する。１つの実施形態では、キチンは、耐久性を有する。１つの実施形態では、キチンは、窒素を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のキチン含有率は、乾燥重量によって決定すると、０〜１０質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のキチン含有率は、乾燥重量によって決定すると、０〜５質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のキチン含有率は、乾燥重量によって決定すると、１質量パーセント未満である。
【００２８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物の含水率は、乾燥重量によって決定すると、０〜１５質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物の含水率は、乾燥重量によって決定すると、０〜１０質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物の含水率は、乾燥重量によって決定すると、０〜５質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物の含水率は、乾燥重量によって決定すると、０〜１質量パーセントである。
【００２９】
本明細書で使用される「タンパク質」という用語は、１つまたは複数のアミノ酸鎖（ポリペプチド）を含む大分子を指す。１つの実施形態では、タンパク質は、生物内で機能（例えば、代謝反応の触媒、ＤＮＡ複製の促進、刺激に対する応答、分子の輸送など）を発揮する。１つの実施形態では、タンパク質は、生物における構造成分として働く。
【００３０】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のタンパク質の含有率は、乾燥重量によって決定すると、０〜１５質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のタンパク質の含有率は、乾燥重量によって決定すると、０〜１０質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のタンパク質の含有率は、乾燥重量によって決定すると、０〜５質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のタンパク質の含有率は、乾燥重量によって決定すると、０〜１質量パーセントである。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物のタンパク質の含有率は、乾燥重量によって決定すると、５質量パーセント未満である。
【００３１】
本明細書で使用される「乾燥重量」という用語は、試料から液体をすべてまたは実質的にすべて除去した後の試料の質量の測定値を指す。１つの実施形態では、液体の除去は、脱水、加熱、撹拌、ろ過、及び／または液体水に適した任意の他の方法を含む。１つの実施形態では、乾燥重量は、ポンドで測定される。１つの実施形態では、乾燥重量は、オンスで測定される。１つの実施形態では、乾燥重量は、グラム（例えば、ミリグラム、キログラムなど）で測定される。
【００３２】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、乾燥粉末の形態をとる。
【００３３】
本明細書で使用される「乾燥粉末」という用語は、微粒子から構成され、液体材料をほとんど含まないか、または全く含まない物質を指す。１つの実施形態では、乾燥粉末は、溶液からアルコールを蒸発させて乾燥粒子を残すことによって得られる。１つの実施形態では、乾燥粉末は、溶液からの沈殿物である。１つの実施形態では、乾燥粉末は、植物（例えば、キノコ）から収集され、例えば乳鉢及び乳棒を使用して、微粉砕されて粉末となった固体である。
【００３４】
１つの実施形態では、乾燥粉末は、結晶構造を有する粒子から構成される。
【００３５】
１つの実施形態では、乾燥粉末は、純粋な結晶から構成される。
【００３６】
１つの実施形態では、乾燥粉末は、結晶の混合物から構成される。
【００３７】
本開示との関連では、液体を除去するためのいずれの方法も、乾燥粉末の調製（例えば、加熱、混合、ろ過、蒸発など）に適する。
【００３８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される化合物（例えば、シロシビン誘導体、カンナビノイド、テルペンなど）は、乾燥粉末の形態をとる。
【００３９】
１つの実施形態では、乾燥粉末は、抗凝集剤（例えば、乾燥剤）を含む。
【００４０】
本開示との関連では、試料の最終測定において無視できる少量の液体を試料は含み得ると理解される。１つの例では、本開示の組成物の許容可能な含水率は、質量パーセントによって測定すると、最大で１％である。
【００４１】
本明細書で使用される「質量パーセント（ｍａｓｓ  ｐｅｒｃｅｎｔ）」（「質量パーセント（ｐｅｒｃｅｎｔ  ｂｙ  ｍａｓｓ）」としても知られる）、「質量％（ｍａｓｓ％）」などの用語は、試料の全質量に対する化合物の量を、１００に占める割合としたものを指す。１つの実施形態では、質量パーセントは、目的化合物に対して下記の式を用いて計算される：
（目的化合物の質量（グラム））／（組成物の全質量（グラム））ｘ１００％
【００４２】
１つの例では、組成物は、重量が１００ｇであり、０．５ｇの第１の精製されたシロシビン誘導体、８ｇの第１の精製されたカンナビノイド、及び２．５ｇの第１の精製されたテルペンを含む。第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンの質量パーセントは、それぞれ０．５％、８％、及び２．５％である。
【００４３】
１つの例では、組成物２５ｇにつき、シロシビン誘導体２ｇを含む。組成物中のシロシビン誘導体の量は、下記の式によって決定される：
シロシビン誘導体２．０ｇ÷組成物２５．０ｇｘ１００％＝８．０％
【００４４】
本開示との関連では、「精製された」という用語は、他の材料（植物または真菌の材料（例えば、タンパク質、キチン、セルロース、または水）など）から分離されていることを意味する。１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物が他の材料を実質的に含まないことを指す。１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物が第２のトリプタミン化合物を実質的に含まないことを指す。１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物がヒスチジンを実質的に含まないことを指す。１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物が生物学的材料（カビ、真菌、植物、または細菌など）を実質的に含まないことを指す。１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物が麻痺性物質（ｐａｒａｌｙｔｉｃ）を実質的に含まないことを指す。
【００４５】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物または組成物が結晶されたものであることを示す。
【００４６】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物または組成物が、例えばガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー（例えば、ＬＣ、ＨＰＬＣなど）などによって、クロマトグラフィーに供されたものであることを指す。
【００４７】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物または組成物が蒸留されたものであることを指す。
【００４８】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物または組成物が昇華されたものであることを指す。
【００４９】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物または組成物が、結晶化、クロマトグラフィー、蒸留、または昇華から選択される２つ以上の段階に供されたものであることを指す。
【００５０】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物の純度が８０〜１００％であることを指し、その化合物が、組成物の全質量の８０〜１００％を構成することを意味する。
【００５１】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物の純度が９０〜１００％であることを指し、その化合物が、組成物の全質量の９０〜１００％を構成することを意味する。
【００５２】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物の純度が９５〜１００％であることを指し、その化合物が、組成物の全質量の９５〜１００％を構成することを意味する。
【００５３】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物の純度が９９〜１００％であることを指し、その化合物が、組成物の全質量の９９〜１００％を構成することを意味する。
【００５４】
１つの実施形態では、「精製された」という用語は、化合物の純度が９９．９〜１００％であることを指し、その化合物が、組成物の全質量の９９．９〜１００％を構成することを意味する。
【００５５】
さらに、本明細書に開示される化合物は、化学分析中に、いわゆる「抱合」形態または「誘導体化」形態で見られることが多い。１つの例では、シロシビン誘導体は、ヒト血清のアッセイでは、グルクロニド誘導体の形態をとる。酵素的に加水分解すると、グルクロニド誘導体は、非グルクロニド形態へと変換される。抽出前に、グルクロニド誘導体を加水分解することが有用であり得る。
【００５６】
例えば、シロシンをその尿中抱合体（グルクロニド誘導体形態としても知られる）から遊離させるためにベータ−グルクロニダーゼを使用し、次に、シロシンをそのトリメチルシリル誘導体へと誘導体化するためにＭＳＴＦＡ（Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロアセトアミド）を使用することによって、ＧＣ／ＭＳによってシロシンの濃度を推定することができる。
【００５７】
生物学的検体におけるシロシンを同定及び定量化するためにＧＣ／ＭＳを使用することができる。
【００５８】
タンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）と共に、またはタンデム質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）なしで、液体クロマトグラフィーを使用することによってもシロシン及びシロシビンを同定することができる。ＬＣ／ＭＳを使用するとき、分析前に誘導化する方法は不必要であることが多い。向精神キノコにおけるシロシン及びシロシビンを分析するために液体クロマトグラフィーをタンデム質量分析と組み合わせることでも、有用な実例を得ることができる。天然起源の試料中の向精神化合物の存在及び量は、高度に可変であると考えられることが、あらゆるデータによって示されている。
【００５９】
本明細書では、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び／または４−ヒドロキシトリプタミン、ならびにその塩及び誘導体を特定の比で含む新たな組成物が開示される。
【００６０】
本明細書で使用される「特定の比」という用語は、別の化合物（複数可）の量に対する化合物の量を指す。１つの実施形態では、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］と４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンとは、約１：１の比で存在する。１つの実施形態では、化合物の特定の比は、同一の単位で測定され、例えば、グラム、キログラム、ポンド、オンスなどで測定される。１つの実施形態では、化合物の特定の比は、モルで測定されるものであり、すなわち、モル比率またはモル比である。
【００６１】
１つの例では、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］と４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンとは、１キログラム：２グラムという特定の比で存在する。
【００６２】
本明細書では、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び／または４−ヒドロキシトリプタミン、ならびにその塩及び誘導体を特定の量で含む新たな組成物が開示される。
【００６３】
本明細書で使用される「特定の量」という用語は、化合物（複数可）の量を指す。１つの実施形態では、特定の量は、試料中の２つの化合物を統合した量である。１つの実施形態では、特定の量は、乾燥重量によって測定される。１つの実施形態では、特定の量の有効桁数は、１、２、３、または４である。
【００６４】
本明細書では、下記の分子のうちの１つまたは複数の含有量のずれがほとんどないか、または全くない新たな組成物が開示される（ずれは、当該組成物の試料間のずれである）：リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び／または４−ヒドロキシトリプタミン、ならびにその塩及び誘導体。
【００６５】
本明細書では、
第１の精製されたシロシビン誘導体であって、第１の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンから選択される、第１の精製されたシロシビン誘導体と、
第２の精製されたシロシビン誘導体であって、第２の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、４−ヒドロキシトリプタミン、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンから選択される、第２の精製されたシロシビン誘導体と、
を含む新たな組成物が開示される。
【００６６】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１０：１〜約１：１０のモル比で含む。
【００６７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１００：１〜約１：１００のモル比で含む。
【００６８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１，０００：１〜約１：１，０００のモル比で含む。
【００６９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第２の精製されたシロシビン誘導体とを約１０，０００：１〜約１：１０，０００のモル比で含む。
【００７０】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【００７１】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンである。
【００７２】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【００７３】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミンである。
【００７４】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【００７５】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、４−ヒドロキシトリプタミンである。
【００７６】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【００７７】
１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体は、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンである。
【００７８】
本明細書で使用される「シロシビン誘導体」という用語は、化合物であるリン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］（「シロシビン」としても知られる）と類似したコア構造を有する化合物を指す。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、脱リン酸化したものであり、フェノールまたはその誘導体などである。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、アミノエチル基に存在する窒素原子に共有結合で結合したアルキル基の含有数が０、１、２、または３である。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、アミン（−ＮＨ２）基を含む。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、ヒドロキシル（−ＯＨ）基を含む。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、カルボニル基を含む。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、エステル基を含む。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、カルボキシル基を含む。１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、アミド基を含む。
【００７９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物中のシロシビン誘導体は、下記の構造式Ａによって定義される化合物であり：
【化１】
2020506246.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ、電子対、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ハロゲン化物、ヒドロキシル、カルボニル、アルデヒド、ハロホルミル、炭酸エステル、カルボキシレート、カルボキシル、エステル、ヒドロペルオキシ、ペルオキシ、エーテル、ヘミアセタール、ヘミケタール、アセタール、ケタール、オルトエステル、メチレンジオキシ、オルト炭酸エステル（ｏｒｔｈｏｃａｒｂｏｎａｔｅ  ｅｓｔｅｒ）、カルボキサミド、アミン、イミン、アミド、アジド、アゾ、シアネート、ナイトレート、ニトリル、イソニトリル、ニトロソオキシ、ニトロ、ピリジル、チオール、スルフィド、スルフィニル、スルホニル、チオシアネート、カルボノチオイル、またはホスフェートから選択される。
【００８０】
１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、構造式Ａによって定義される化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ、電子対、水素、またはアルキルから独立して選択され、Ｒ４は、水素であり、Ｒ５は、ヒドロキシル、エーテル、またはホスフェートから選択され、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ、水素である。
【００８１】
１つの実施形態では、シロシビン誘導体は、構造式Ａによって定義される化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３はそれぞれ、電子対、水素、またはアルキルから独立して選択され、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、水素であり、Ｒ６は、ヒドロキシル、エーテル、またはホスフェートから選択され、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ、水素である。
【００８２】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【００８３】
本明細書で使用される「リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化２】
2020506246.tif 000003
【００８４】
リン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］は、「シロシビン」という名称によって説明されることが多い。シロシビンは、シビレタケ属のキノコに見られることが多い向精神プロドラッグである。Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｗｅｅｋ（Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２，２０１７）を参照のこと。シロシビンを摂取すると、シロシビンは、ヒトの体において化学的プロセス及び／または生物学的プロセスを介してシロシンに変換される（同文献）。本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じてリン酸二水素［３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］は、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【００８５】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンである。
【００８６】
本明細書で使用される「４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミン」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化３】
2020506246.tif 000004
【００８７】
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンは、「シロシン」という名称によっても知られる。本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じて４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルトリプタミンは、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【００８８】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【００８９】
本明細書で使用される「リン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化４】
2020506246.tif 000005
【００９０】
本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じてリン酸二水素［３−（２−トリメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］は、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【００９１】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンである。
【００９２】
本明細書で使用される「４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミン」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化５】
2020506246.tif 000006
【００９３】
本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じて４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルトリプタミンは、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【００９４】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【００９５】
本明細書で使用される「リン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化６】
2020506246.tif 000007
【００９６】
本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じてリン酸二水素［３−（２−メチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］は、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【００９７】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミンである。
【００９８】
本明細書で使用される「４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミン」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化７】
2020506246.tif 000008
【００９９】
本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じて４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルトリプタミンは、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【０１００】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］である。
【０１０１】
本明細書で使用される「リン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化８】
2020506246.tif 000009
【０１０２】
本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じてリン酸二水素［３−（アミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］は、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【０１０３】
１つの実施形態では、「第１のシロシビン誘導体」は、４−ヒドロキシトリプタミンである。
【０１０４】
本明細書で使用される「４−ヒドロキシトリプタミン」という用語は、下記の構造式を有する化合物及び／またはその塩を指す：
【化９】
2020506246.tif 000010
【０１０５】
本開示との関連では、別段の指定がない限り、状況（例えば、溶液または組成物のｐＨ）に応じて４−ヒドロキシトリプタミンは、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態（塩もしくは遊離塩基）あるいはそれらの混合物として存在し得る。
【０１０６】
本明細書で使用される「塩」という用語は、中和されたイオン性化合物を指す。１つの実施形態では、塩は、酸及び塩基が中和されることで形成される。１つの実施形態では、塩は、電気的に中性である。
【０１０７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１のカンナビノイドを投与することを含む。１つの実施形態では、第１のカンナビノイドは、第１の精製されたカンナビノイドである。
【０１０８】
本明細書で使用される「カンナビノイド」という用語は、カンナビス属の植物に一般に見られるクラスの分子またはその誘導体に由来する化合物を指す。１つの実施形態では、カンナビノイドは、動物に内在性のものであり、すなわち、内在性カンナビノイドである。１つの実施形態では、カンナビノイドは、植物（例えば、カンナビス属の植物）に由来するものであり、すなわち、植物カンナビノイドである。１つの実施形態では、カンナビノイドは、実験室で人工的に調製されるものであり、すなわち、合成カンナビノイドである。カンナビノイドの多くは、その化学名に「カンナビ」という文字が入っていることによって同定することができる。カンナビスから単離された異なるカンナビノイドは少なくとも１１３存在し、これらのカンナビノイドは、多様な（同様または異なる）作用を示す。
【０１０９】
本開示と関連するカンナビノイドの例には、下記の分子が含まれる：カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロメン酸（ＣＢＣＡ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビクロメバリン酸（ＣＢＣＶＡ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビシクロール酸（ＣＢＬＡ）、カンナビシクロバリン（ＣＢＬＶ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオルコル（Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｒｃｏｌ）（ＣＢＤ−Ｃ１）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビエルソイン酸Ｂ（ＣＢＥＡ−Ｂ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビエルソイン酸Ａ（ＣＢＥＡ−Ａ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル（ＣＢＧＡＭ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロバリン酸（ＣＢＧＶＡ）、カンナビノジオール（ＣＢＮＤ）、カンナビノジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビノールメチルエーテル（ＣＢＮＭ）、カンナビノール−Ｃ２（ＣＢＮ−Ｃ２）、カンナビノール−Ｃ４（ＣＢＮ−Ｃ４）、カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）、カンナビオルコール（Ｃａｎｎａｂｉｏｒｃｏｏｌ）（ＣＢＮ−Ｃ１）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、カンナビノトリオール（ＣＢＴ）、カンナビノトリオールバリン（ＣＢＴＶ）、１０−エトキシ−９−ヒドロキシ−デルタ−６ａ−テトラヒドロカンナビノール、カンナビシトラン（Ｃａｎｎｂｉｃｉｔｒａｎ）（ＣＢＴ）、カンナビリプソール（ＣＢＲ）、８，９−ジヒドロキシ−デルタ−６ａ−テトラヒドロカンナビノール、デルタ−８−テトラヒドロカンナビノール（Δ８−ＴＨＣ）、デルタ−８−テトラヒドロカンナビノール酸（Δ８−ＴＨＣＡ）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール−Ｃ４（ＴＨＣ−Ｃ４）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール酸Ａ（ＴＨＣＡ−Ａ）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ（ＴＨＣＡ−Ｂ）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール酸−Ｃ４（ＴＨＣＡ−Ｃ４）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビオルコール（ＴＨＣ−Ｃ１）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビオルコール酸（ＴＨＣＡ−Ｃ１）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、デルタ−９−テトラヒドロカンナビバリン酸（ＴＨＣＶＡ）、１０−オキソ−デルタ−６ａ−テトラヒドロカンナビノール（ＯＴＨＣ）、カンナビクロマノン（ＣＢＣＦ）、カンナビフラン（ＣＢＦ）、カンナビグレンドール（Ｃａｎｎａｂｉｇｌｅｎｄｏｌ）、デルタ−９−シス−テトラヒドロカンナビノール（シス−ＴＨＣ）、トリヒドロキシ−デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール（トリＯＨ−ＴＨＣ）、デヒドロカンナビフラン（ＤＣＢＦ）、及び３，４，５，６−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−アルファ−アルファ−２−トリメチル−９−ｎ−プロピル−２，６−メタノ−２Ｈ−１−ベンゾオキソシン−５−メタノール。
【０１１０】
１つの実施形態では、「カンナビノイド」という用語は、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される化合物を指す。
【０１１１】
本明細書で使用される「ＴＨＣ」という用語またはテトラヒドロカンナビノールは、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１０】
2020506246.tif 000011
【０１１２】
本開示との関連では、「ＴＨＣ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１１３】
本明細書で使用される「ＴＨＣＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１１】
2020506246.tif 000012
【０１１４】
本開示との関連では、「ＴＨＣＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１１５】
本明細書で使用される「ＴＨＣＶ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１２】
2020506246.tif 000013
【０１１６】
本開示との関連では、「ＴＨＣＶ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣＶ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣＶ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１１７】
本明細書で使用される「ＴＨＣＶＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１３】
2020506246.tif 000014
【０１１８】
本開示との関連では、「ＴＨＣＶＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣＶＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣＶＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＴＨＣＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＴＨＣＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１１９】
本明細書で使用される「ＣＢＣ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１４】
2020506246.tif 000015
【０１２０】
本開示との関連では、「ＣＢＣ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１２１】
本明細書で使用される「ＣＢＣＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１５】
2020506246.tif 000016
【０１２２】
本開示との関連では、「ＣＢＣＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１２３】
本明細書で使用される「ＣＢＣＶ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１６】
2020506246.tif 000017
【０１２４】
本開示との関連では、「ＣＢＣＶ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣＶ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣＶ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１２５】
本明細書で使用される「ＣＢＣＶＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１７】
2020506246.tif 000018
【０１２６】
本開示との関連では、「ＣＢＣＶＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣＶＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣＶＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＣＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＣＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１２７】
本明細書で使用される「ＣＢＤ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１８】
2020506246.tif 000019
【０１２８】
本開示との関連では、「ＣＢＤ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１２９】
本明細書で使用される「ＣＢＤＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化１９】
2020506246.tif 000020
【０１３０】
本開示との関連では、「ＣＢＤＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１３１】
本明細書で使用される「ＣＢＤＶ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２０】
2020506246.tif 000021
【０１３２】
本開示との関連では、「ＣＢＤＶ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤＶ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤＶ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１３３】
本明細書で使用される「ＣＢＤＶＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２１】
2020506246.tif 000022
【０１３４】
本開示との関連では、「ＣＢＤＶＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤＶＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤＶＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＤＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＤＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１３５】
本明細書で使用される「ＣＢＧ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２２】
2020506246.tif 000023
【０１３６】
本開示との関連では、「ＣＢＧ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１３７】
本明細書で使用される「ＣＢＧＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２３】
2020506246.tif 000024
【０１３８】
本開示との関連では、「ＣＢＧＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１３９】
本明細書で使用される「ＣＢＧＶ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２４】
2020506246.tif 000025
【０１４０】
本開示との関連では、「ＣＢＧＶ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧＶ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧＶ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧＶ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１４１】
本明細書で使用される「ＣＢＧＶＡ」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２５】
2020506246.tif 000026
【０１４２】
本開示との関連では、「ＣＢＧＶＡ」という用語は、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧＶＡ及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧＶＡ及び第１のシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ＣＢＧＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたＣＢＧＶＡ及び第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０１４３】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとを、約１００：１〜約１：１００という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１４４】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとを、約７５：１〜約１：７５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１４５】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとを、約５０：１〜約１：５０という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１４６】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとを、約２５：１〜約１：２５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１４７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとを、約１０：１〜約１：１０という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１４８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとを、約５：１〜約１：５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１４９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第２の精製されたカンナビノイドを含む。
【０１５０】
１つの実施形態では、第２の精製されたカンナビノイドは、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＶＡ、ＣＢＣ、ＣＢＣＡ、ＣＢＣＶ、ＣＢＣＶＡ、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＶＡ、ＣＢＧ、ＣＢＧＡ、ＣＢＧＶ、またはＣＢＧＶＡから選択される。
【０１５１】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と、第１の精製されたカンナビノイド及び第２の精製されたカンナビノイドの総和と、を約１００：１〜約１：１００という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１５２】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と、第１の精製されたカンナビノイド及び第２の精製されたカンナビノイドの総和と、を約７５：１〜約１：７５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１５３】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と、第１の精製されたカンナビノイド及び第２の精製されたカンナビノイドの総和と、を約５０：１〜約１：５０という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１５４】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と、第１の精製されたカンナビノイド及び第２の精製されたカンナビノイドの総和と、を約２５：１〜約１：２５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１５５】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と、第１の精製されたカンナビノイド及び第２の精製されたカンナビノイドの総和と、を約１０：１〜約１：１０という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１５６】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と、第１の精製されたカンナビノイド及び第２の精製されたカンナビノイドの総和と、を約５：１〜約１：５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０１５７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１のテルペンを投与することを含む。１つの実施形態では、第１のテルペンは、第１の精製されたテルペンである。
【０１５８】
本明細書で使用される「テルペン」という用語は、炭素５個のイソプレン単位から生合成されることが多い大きなクラスの化合物に属する化合物を指す。１つの実施形態では、テルペンは、さまざまな植物（例えば、針葉樹、カンナビス、バジルなど）によって生成されるものである。１つの実施形態では、テルペンは、昆虫（例えば、シロアリまたはアゲハチョウ）によって生成されるものである。１つの実施形態では、テルペンは、揮発性化合物である。１つの実施形態では、テルペンは、匂いを放つものである。１つの実施形態では、テルペンは、天然樹脂の主要成分であり、例えば、樹脂から得られるターペンタインである。１つの実施形態では、テルペンは、イソプレンの単位（Ｃ５Ｈ８という分子式を有する）から生合成的に得られるものである。１つの実施形態では、テルペンの分子式は、（Ｃ５Ｈ８）ｎ（ｎは、イソプレン単位の連結数である）の倍数である。
【０１５９】
本開示との関連では、炭素骨格の酸化または転位などによってテルペンが化学的に改変されるときに得られる化合物は、テルペノイドと称される。関連技術分野では、テルペノイドは、イソプレノイドと称されることもある。
【０１６０】
１つの実施形態では、テルペンは、植物及び／または花に由来する精油の主成分（複数可）である。精油は、香水、医療、及び代替医療（例えば、アロマセラピー）において芳香剤として広く使用される。
【０１６１】
１つの実施形態では、テルペンは、化合物におけるイソプレン（Ｃ５Ｈ８）単位の数に応じて分類され、例えば、モノテルペン（Ｃ１０Ｈ１６）、セスキテルペン（Ｃ１５Ｈ２４）、ジテルペン（Ｃ２０Ｈ３２）、トリテルペン（Ｃ３０Ｈ４８）、またはテトラテルペン（Ｃ４０Ｈ６４）に分類される。
【０１６２】
１つの実施形態では、第１の精製されたテルペンは、アセトアニソール、アセチルセドレン、アネトール、アニソール、ベンズアルデヒド、酢酸ボルニル、ボルネオール、カジネン、カフェストール、コーヒー酸、カンフェン、カンファー、カプサイシン、カレン、カロテン、カルバクロール、カルボン、アルファ−カリオフィレン、ベータ−カリオフィレン、カリオフィレンオキシド、セドレン、セドレンエポキシド、セカナール（ｃｅｃａｎａｌ）、セドロール、センブレン、桂皮アルデヒド、桂皮酸、シトロネラル、シトロネロール、シメン、エイコサン、エレメン、エストラゴール、酢酸エチル、桂皮酸エチル、エチルマルトール、ユーカリプトール／１，８−シネオール、オイデスモール、オイゲノール、オイホール、ファルネセン、ファルネソール、フェンコン、ゲラニオール、酢酸ゲラニル、グアイア−１（１０），１１−ジエン、グアヤコール、グアイオール、グアイエン、グルジュネン、ヘルニアリン、ヘキサアルデヒド、ヘキサン酸、フムレン、イオノン、イプスジエノール、酢酸イソアミル、イソアミルアルコール、ギ酸イソアミル、イソボルネオール、イソミルセノール、イソプレン、イソプレゴール、イソ吉草酸、ラバンジュロール、リモネン、ガンマ−リノレン酸、リナロール、ロンギホレン、リコピン、メントール、酪酸メチル、３−メルカプト−２−メチルペンタナール、ベータ−メルカプトエタノール、メルカプト酢酸、サリチル酸メチル、メチルブテノール、２−メチル吉草酸メチル、チオ酪酸メチル、ベータ−ミルセン、ガンマ−ムウロレン、ネペタラクトン、ネロール、ネロリドール、酢酸ネリル、ノナンアルデヒド、ノナン酸、オシメン、オクタナール、オクタン酸、酪酸ペンチル、フェランドレン、フェニルアセトアルデヒド、フェニル酢酸、フェニルエタンチオール、フィトール、ピネン、プロパンチオール、プリスチメリン、プレゴン、レチノール、ルチン、サビネン、スクアレン、タキサジエン、テルピネオール、テルピン−４−オール、テルピノレン、ツジョン、チモール、ウンベリフェロン、ウンデカナール、ベルドキサン（ｖｅｒｄｏｘａｎ）、またはバニリンから選択される。
【０１６３】
１つの実施形態では、第１の精製されたテルペンは、酢酸ボルニル、アルファ−ビサボロール、ボルネオール、カンフェン、カンファー、カレン、ベータ−カリオフィレン、セドレン、シメン、エレメン、ユーカリプトール、オイデスモール、ファルネセン、フェンコール、ゲラニオール、グアヤコール、フムレン、イソボルネオール、リモネン、リナロール、メントール、ベータ−ミルセン、ネロリドール、オシメン、フェランドレン、フィトール、ピネン、プレゴン、サビネン、テルピネオール、テルピノレン、またはバレンセンから選択される。
【０１６４】
本明細書で使用される「酢酸ボルニル」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２６】
2020506246.tif 000027
【０１６５】
本開示との関連では、「酢酸ボルニル」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、酢酸ボルニル及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製された酢酸ボルニル及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、酢酸ボルニル及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製された酢酸ボルニル及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１６６】
本明細書で使用される「アルファ−ビサボロール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２７】
2020506246.tif 000028
【０１６７】
本開示との関連では、「アルファ−ビサボロール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、アルファ−ビサボロール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたアルファ−ビサボロール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、アルファ−ビサボロール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたアルファ−ビサボロール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１６８】
本明細書で使用される「ボルネオール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２８】
2020506246.tif 000029
【０１６９】
本開示との関連では、「ボルネオール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ボルネオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたボルネオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ボルネオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたボルネオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１７０】
本明細書で使用される「カンフェン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化２９】
2020506246.tif 000030
【０１７１】
本開示との関連では、「カンフェン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、カンフェン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたカンフェン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、カンフェン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたカンフェン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１７２】
本明細書で使用される「カンファー」という用語は、下記の構造式のいずれかを有する化合物を指す：
【化３０】
2020506246.tif 000031
【０１７３】
本開示との関連では、「カンファー」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、カンファー及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたカンファー及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、カンファー及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたカンファー及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１７４】
本明細書で使用される「カレン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化３１】
2020506246.tif 000032
【０１７５】
本開示との関連では、「カレン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、カレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたカレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、カレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたカレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１７６】
本明細書で使用される「ベータ−カリオフィレン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化３２】
2020506246.tif 000033
【０１７７】
本開示との関連では、「ベータ−カリオフィレン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ベータ−カリオフィレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたベータ−カリオフィレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ベータ−カリオフィレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたベータ−カリオフィレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１７８】
本明細書で使用される「セドレン」という用語は、下記の構造式のいずれかを有する化合物を指す：
【化３３】
2020506246.tif 000034
【０１７９】
本開示との関連では、「セドレン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、セドレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたセドレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、セドレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたセドレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１８０】
本明細書で使用される「シメン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化３４】
2020506246.tif 000035
【０１８１】
本開示との関連では、「シメン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、シメン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたシメン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、シメン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたシメン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１８２】
本明細書で使用される「エレメン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化３５】
2020506246.tif 000036
【０１８３】
本開示との関連では、「エレメン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、エレメン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたエレメン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、エレメン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたエレメン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１８４】
本明細書で使用される「ユーカリプトール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化３６】
2020506246.tif 000037
【０１８５】
本開示との関連では、「ユーカリプトール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ユーカリプトール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたユーカリプトール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ユーカリプトール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたユーカリプトール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１８６】
本明細書で使用される「オイデスモール」という用語は、下記の構造式のいずれかを有する化合物を指す：
【化３７】
2020506246.tif 000038
【０１８７】
本開示との関連では、「オイデスモール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、オイデスモール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたオイデスモール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、オイデスモール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたオイデスモール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１８８】
本明細書で使用される「ファルネセン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化３８】
2020506246.tif 000039
【０１８９】
本開示との関連では、「ファルネセン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ファルネセン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたファルネセン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ファルネセン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたファルネセン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１９０】
本明細書で使用される「フェンコール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化３９】
2020506246.tif 000040
【０１９１】
本開示との関連では、「フェンコール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フェンコール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフェンコール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フェンコール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフェンコール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１９２】
本明細書で使用される「ゲラニオール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４０】
2020506246.tif 000041
【０１９３】
本開示との関連では、「ゲラニオール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ゲラニオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたゲラニオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ゲラニオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたゲラニオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１９４】
本明細書で使用される「グアヤコール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４１】
2020506246.tif 000042
【０１９５】
本開示との関連では、「グアヤコール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、グアヤコール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたグアヤコール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、グアヤコール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたグアヤコール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１９６】
本明細書で使用される「フムレン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４２】
2020506246.tif 000043
【０１９７】
本開示との関連では、「フムレン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フムレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフムレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フムレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフムレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０１９８】
本明細書で使用される「イソボルネオール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４３】
2020506246.tif 000044
【０１９９】
本開示との関連では、「イソボルネオール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、イソボルネオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたイソボルネオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、イソボルネオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたイソボルネオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２００】
本明細書で使用される「リモネン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４４】
2020506246.tif 000045
【０２０１】
本開示との関連では、「リモネン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、リモネン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたリモネン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、リモネン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたリモネン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２０２】
本明細書で使用される「リナロール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４５】
2020506246.tif 000046
【０２０３】
本開示との関連では、「リナロール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、リナロール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたリナロール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、リナロール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたリナロール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２０４】
本明細書で使用される「メントール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４６】
2020506246.tif 000047
【０２０５】
本開示との関連では、「メントール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、メントール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたメントール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、メントール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたメントール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２０６】
本明細書で使用される「ベータ−ミルセン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４７】
2020506246.tif 000048
【０２０７】
本開示との関連では、「ベータ−ミルセン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ベータ−ミルセン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたベータ−ミルセン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ベータ−ミルセン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたベータ−ミルセン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２０８】
本明細書で使用される「ネロリドール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４８】
2020506246.tif 000049
【０２０９】
本開示との関連では、「ネロリドール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ネロリドール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたネロリドール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ネロリドール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたネロリドール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２１０】
本明細書で使用される「オシメン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化４９】
2020506246.tif 000050
【０２１１】
本開示との関連では、「オシメン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、オシメン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたオシメン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、オシメン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたオシメン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２１２】
本明細書で使用される「フェランドレン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５０】
2020506246.tif 000051
【０２１３】
本開示との関連では、「フェランドレン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フェランドレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフェランドレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フェランドレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフェランドレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２１４】
本明細書で使用される「フィトール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５１】
2020506246.tif 000052
【０２１５】
本開示との関連では、「フィトール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フィトール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフィトール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、フィトール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたフィトール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２１６】
本明細書で使用される「ピネン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５２】
2020506246.tif 000053
【０２１７】
本開示との関連では、「ピネン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ピネン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたピネン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、ピネン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたピネン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２１８】
本明細書で使用される「プレゴン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５３】
2020506246.tif 000054
【０２１９】
本開示との関連では、「プレゴン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、プレゴン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたプレゴン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、プレゴン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたプレゴン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２２０】
本明細書で使用される「サビネン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５４】
2020506246.tif 000055
【０２２１】
本開示との関連では、「サビネン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、サビネン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたサビネン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、サビネン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたサビネン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２２２】
本明細書で使用される「テルピネオール」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５５】
2020506246.tif 000056
【０２２３】
本開示との関連では、「テルピネオール」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、テルピネオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたテルピネオール及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、テルピネオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたテルピネオール及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２２４】
本明細書で使用される「テルピノレン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５６】
2020506246.tif 000057
【０２２５】
本開示との関連では、「テルピノレン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、テルピノレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたテルピノレン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、テルピノレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたテルピノレン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２２６】
本明細書で使用される「バレンセン」という用語は、下記の構造式を有する化合物を指す：
【化５７】
2020506246.tif 000058
【０２２７】
本開示との関連では、「バレンセン」という用語は、その任意の異性体バリエーション、構造バリエーション、及び／または鏡像異性体バリエーションを含めて、その任意の誘導体及び／または塩を含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、バレンセン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたバレンセン及び第１のシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、バレンセン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、精製されたバレンセン及び第１の精製されたシロシビン誘導体の製剤を投与することを含む。
【０２２８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとを、約１００：１〜約１：１００という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０２２９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとを、約７５：１〜約１：７５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０２３０】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとを、約５０：１〜約１：５０という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０２３１】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとを、約２５：１〜約１：２５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０２３２】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとを、約１０：１〜約１：１０という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０２３３】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとを、約５：１〜約１：５という特定の比（例えば、モル比）で含む。
【０２３４】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンを含む。
【０２３５】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとの含有比が、約１００：１〜約１：１００という特定の比（例えば、モル比）であり、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとの含有比が、約１００：１〜約１：１００という特定の比（例えば、モル比）である。
【０２３６】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとの含有比が、約７５：１〜約１：７５という特定の比（例えば、モル比）であり、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとの含有比が、約７５：１〜約１：７５という特定の比（例えば、モル比）である。
【０２３７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとの含有比が、約５０：１〜約１：５０という特定の比（例えば、モル比）であり、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとの含有比が、約５０：１〜約１：５０という特定の比（例えば、モル比）である。
【０２３８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとの含有比が、約２５：１〜約１：２５という特定の比（例えば、モル比）であり、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとの含有比が、約２５：１〜約１：２５という特定の比（例えば、モル比）である。
【０２３９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとの含有比が、約１０：１〜約１：１０という特定の比（例えば、モル比）であり、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとの含有比が、約１０：１〜約１：１０という特定の比（例えば、モル比）である。
【０２４０】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたカンナビノイドとの含有比が、約５：１〜約１：５という特定の比（例えば、モル比）であり、第１の精製されたシロシビン誘導体と第１の精製されたテルペンとの含有比が、約５：１〜約１：５という特定の比（例えば、モル比）である。
【０２４１】
１つの実施形態では、第１の精製されたテルペンは、神経伝達物質活性調節因子（例えば、セロトニン系薬物、アドレナリン系薬物、ドーパミン系薬物、シロシビン誘導体など）の活性を調節する。
【０２４２】
本明細書で使用される「セロトニン系薬物」という用語は、セロトニン受容体に結合する化合物、セロトニン受容体を遮断する化合物、またはその他の様式（例えば、アロステリック反応を介するもの）でセロトニン受容体に対する活性に影響を与える化合物を指す。１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、セロトニン受容体に結合する。１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、例えばセロトニン受容体に対する他の分子の反応性に影響を与える相互作用を介して、セロトニン受容体に間接的に影響を与える。１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、アゴニストであり、例えば、セロトニン受容体を活性化する化合物である。１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、アンタゴニストであり、例えば、セロトニン受容体に結合するが、セロトニン受容体を活性化しない（例えば、受容体を遮断する）化合物である。１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、エフェクター分子であり、例えば、アロステリック制御のために酵素に結合する化合物である。１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、複数の型の受容体（例えば、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、アドレナリン受容体、アセチルコリン受容体など）に対して（直接的または間接的に）作用する。
【０２４３】
１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、抗鬱剤である。
【０２４４】
１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、抗不安薬である。
【０２４５】
１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤である。
【０２４６】
１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、選択的セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤である。
【０２４７】
セロトニン系薬物のいくつかの例には、下記の分子が含まれる：６−アリル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ＮＬ、Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｔ、５−メトキシ−アルファ−メチル−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｔ、２，アルファ−ジメチル−Ｔ、アルファ，Ｎ−ジメチル−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｔ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｔ、アルファ−エチル−Ｔ、６，Ｎ，Ｎ−トリエチル−ＮＬ、３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−１−メチル−Ｃ、７−メトキシ−１−メチル−Ｃ、Ｎ，Ｎ−ジブチル−４−ヒドロキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−ヒドロキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−４−ヒドロキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ヒドロキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ヒドロキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−４−ヒドロキシ−Ｔ、Ｎ−エチル−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｔ、４−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｔ、４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−Ｔ、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−テトラメチレン−Ｔイボガイン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｌ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−４，５−メチレンジオキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−５，６−メチレンジオキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５−メチレンジオキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５，６−メチレンジオキシ−Ｔ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５，６−メチレンジオキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチル−Ｔ、２，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｔ、Ｎ−アセチル−５−メトキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−メトキシ−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−５−メトキシ−Ｔ、５−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｔ、Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｔ、Ｎ−イソプロピル−５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｔ、５，６−ジメトキシ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｔ、５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｔ、５−メトキシ−Ｎ，Ｎ−テトラメチレン−Ｔ、６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｃ、５−メトキシ−２，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｔ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−メチルチオ−Ｔ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｔ、アルファ−メチル−Ｔ、Ｎ−エチル−Ｔ、Ｎ−メチル−Ｔ、６−プロピル−ＮＬ、Ｎ，Ｎ−テトラメチレン−Ｔ、トリプタミン、及び７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｃ、アルファ，Ｎ−ジメチル−５−メトキシ−Ｔ。これらの化合物に関する追加情報については、Ｓｈｕｌｇｉｎ，Ａ．Ｔ．，＆  Ｓｈｕｌｇｉｎ，Ａ．（２０１６）．Ｔｉｈｋａｌ：Ｔｈｅ  Ｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ．Ｂｅｒｋｅｌｅｙ，ＣＡ：Ｔｒａｎｓｆｏｒｍ  Ｐｒｅｓｓを参照のこと。
【０２４８】
１つの実施形態では、セロトニン系薬物は、アルプラゾラム、アンフェタミン、アリピプラゾール、アザピロン、バルビツレート、ブロマゼパム、ブプロピオン、ブスピロン、カンナビノイド、クロルジアゼポキシド、シタロプラム、クロナゼパム、クロラゼパート、デキストロメトルファン、ジアゼパム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルラゼパム、フルボキサミン、ロラゼパム、リゼルグ酸ジエチルアミド、リセルガミド（ｌｙｓｅｒｇａｍｉｄｅ）、３，４−メチレンジオキシメタンフェタミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、ナラトリプタン、パロキセチン、ペチジン、フェネチルアミン、プシカイン（ｐｓｉｃａｉｎｅ）、オキサゼパム、レボキセチン、セレニック（ｓｅｒｅｎｉｃ）、セロトニン、セルトラリン、テマゼパム、トラマドール、トリアゾラム、トリプタミン、ベンラファキシン、ボルチオキセチン、及び／またはその誘導体から選択される。
【０２４９】
本明細書で使用される「セロトニン」という用語は、下記の構造式を有する神経伝達化合物を指す：
【化５８】
2020506246.tif 000059
【０２５０】
１つの実施形態では、セロトニンは、例えば５−ＨＴ受容体に対するリガンドとして作用することによって、セロトニン受容体に作用する。１つの実施形態では、セロトニンは、生物内で神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、セロトニン受容体に対する活性を増加させる。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、セロトニン受容体に対する活性を減少させる。
【０２５１】
本明細書で使用される「セロトニン受容体」という用語は、シグナルを受容し、細胞応答を引き起こす内部シグナル伝達経路を活性化することが可能な細胞外タンパク質の集合体を指す。１つの実施形態では、セロトニン受容体は、生物の中枢神経系内の細胞上に見られる。１つの実施形態では、セロトニン受容体は、生物の末梢神経系内の細胞上に見られる。１つの実施形態では、セロトニンは、セロトニン受容体に対する天然のリガンドである。１つの実施形態では、セロトニン受容体は、神経伝達物質（例えば、グルタメート、ガンマ−アミノ酪酸、ドーパミン、エピネフリン（ノルエピネフリンとしても知られる）、アセチルコリンなど）の放出を調節する。１つの実施形態では、セロトニン受容体は、ホルモン（例えば、オキシトシン、プロラクチン、バソプレッシン、コルチゾール、コルチコトロピン、物質Ｐなど）の放出を調節する。
【０２５２】
セロトニン受容体の例には、限定はされないが、５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ１Ｄ、５−ＨＴ１Ｅ、５−ＨＴ１Ｆ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ３、５−ＨＴ４、５−ＨＴ５Ａ、５−ＨＴ５Ｂ、５−ＨＴ６、及び５−ＨＴ７が含まれる。
【０２５３】
本明細書で使用される「アドレナリン系薬物」という用語は、アドレナリン受容体に結合する化合物、アドレナリン受容体を遮断する化合物、またはその他の様式（例えば、アロステリック反応を介するもの）でアドレナリン受容体に対する活性に影響を与える化合物を指す。１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、アドレナリン受容体に結合する。１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、例えばアドレナリン受容体に対する他の分子の反応性に影響を与える相互作用を介して、アドレナリン受容体に間接的に影響を与える。１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、アゴニストであり、例えば、アドレナリン受容体を活性化する化合物である。１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、アンタゴニストであり、例えば、アドレナリン受容体に結合するが、アドレナリン受容体を活性化しない（例えば、受容体を遮断する）化合物である。１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、エフェクター分子であり、例えば、アロステリック制御のために酵素に結合する化合物である。１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、複数の型の受容体（例えば、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、アドレナリン受容体、アセチルコリン受容体など）に対して（直接的または間接的に）作用する。
【０２５４】
１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、抗鬱剤である。
【０２５５】
１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、ノルエピネフリントランスポーターの阻害剤である。
【０２５６】
１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、小胞モノアミントランスポーターの阻害剤である。
【０２５７】
１つの実施形態では、アドレナリン系薬物は、アドレナリン、アグマチン、アモキサピン、アプタザピン、アトモキセチン、ブプロピオン、クロニジン、ドキセピン、デュロキセチン、エスミルタザピン、ミアンセリン、ミラベグロン、ミルタザピン、ノルエピネフリン、フェントラミン、フェニレフリン、ピペロキサン、レセルピン、リトドリン、セチプチリン、テソフェンシン、チモロール、トラゾドン、トリミプラミン、またはキシラジンから選択される。
【０２５８】
本明細書で使用される「アドレナリン」（「エピネフリン」としても知られる）という用語は、下記の構造式を有する神経伝達化合物を指す：
【化５９】
2020506246.tif 000060
【０２５９】
１つの実施形態では、アドレナリンは、例えばアドレナリン受容体に対するリガンドとして作用することによって、アドレナリン受容体に作用する。１つの実施形態では、アドレナリンは、生物内で神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、アドレナリン受容体に対する活性を増加させる。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、アドレナリン受容体に対する活性を減少させる。
【０２６０】
本明細書で使用される「アドレナリン受容体」という用語は、シグナルを受容し、細胞応答を引き起こす内部シグナル伝達経路を活性化することが可能な細胞外タンパク質の集合体を指す。１つの実施形態では、アドレナリン受容体は、生物の中枢神経系内の細胞上に見られる。１つの実施形態では、アドレナリン受容体は、生物の交感神経系内の細胞上に見られる。
【０２６１】
アドレナリン受容体の例には、限定はされないが、α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、α２Ｃ、β１、β２、及びβ３が含まれる。
【０２６２】
本明細書で使用される「ノルエピネフリン」という用語は、下記の構造式を有する神経伝達化合物を指す：
【化６０】
2020506246.tif 000061
【０２６３】
１つの実施形態では、ノルエピネフリンは、例えばアドレナリン受容体に対するリガンドとして作用することによって、アドレナリン受容体に作用する。１つの実施形態では、ノルエピネフリンは、生物内で神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、アドレナリン受容体に対する活性を増加させる。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、アドレナリン受容体に対する活性を減少させる。
【０２６４】
本明細書で使用される「ドーパミン系薬物」という用語は、ドーパミン受容体に結合する化合物、ドーパミン受容体を遮断する化合物、またはその他の様式（例えば、アロステリック反応を介するもの）でドーパミン受容体に対する活性に影響を与える化合物を指す。１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、ドーパミン受容体に結合する。１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、例えばドーパミン受容体に対する他の分子の反応性に影響を与える相互作用を介して、ドーパミン受容体に間接的に影響を与える。１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、アゴニストであり、例えば、ドーパミン受容体を活性化する化合物である。１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、アンタゴニストであり、例えば、ドーパミン受容体に結合するが、ドーパミン受容体を活性化しない（例えば、受容体を遮断する）化合物である。１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、エフェクター分子であり、例えば、アロステリック制御のために酵素に結合する化合物である。１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、複数の型の受容体（例えば、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、アドレナリン受容体、アセチルコリン受容体など）に対して（直接的または間接的に）作用する。
【０２６５】
１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、ドーパミントランスポーターの阻害剤である。
【０２６６】
１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、小胞モノアミントランスポーターの阻害剤である。
【０２６７】
１つの実施形態では、ドーパミン系薬物は、アミネプチン、アポモルヒネ、ベンジルピペラジン、ブロモクリプチン、カベルゴリン、クロルプロマジン、クロザピン、ジヒドレキシジン、ドンペリドン、ドーパミン、フルフェナジン、ハロペリドール、ケタミン、ロキサピン、メタンフェタミン、オランザピン、ペモリン、ペルフェナジン、ペルゴリド、フェンシクリジン、フェネチルアミン、フェンメトラジン、ピモジド、ピリベジル、精神刺激剤、レセルピン、リスペリドン、ロピニロール、テトラベナジン、またはチオリダジンから選択される。
【０２６８】
本明細書で使用される「ドーパミン」という用語は、下記の構造式を有する神経伝達化合物を指す：
【化６１】
2020506246.tif 000062
【０２６９】
１つの実施形態では、ドーパミンは、例えばドーパミン受容体に対するリガンドとして作用することによって、ドーパミン受容体に作用する。１つの実施形態では、ドーパミンは、生物内で神経伝達物質として使用するためにその生物によって生成される。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、ドーパミン受容体に対する活性を増加させる。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、ドーパミン受容体に対する活性を減少させる。
【０２７０】
本明細書で使用される「ドーパミン受容体」という用語は、シグナルを受容し、細胞応答を引き起こす内部シグナル伝達経路を活性化することが可能な細胞外タンパク質の集合体を指す。１つの実施形態では、ドーパミン受容体は、生物の中枢神経系内の細胞上に見られる。
【０２７１】
ドーパミン受容体の例には、限定はされないが、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ２Ｓｈ、Ｄ２Ｌｈ、Ｄ３、Ｄ４、及びＤ５が含まれる。
【０２７２】
１つの実施形態では、第１の精製されたテルペンは、神経伝達物質の、その天然の受容体に対する活性（例えば、セロトニンの、セロトニン受容体に対する活性、ドーパミンの、ドーパミン系薬物に対する活性、ノルエフェドリンの、アドレナリン受容体に対する活性など）を調節する。
【０２７３】
１つの実施形態では、第１の精製されたテルペンは、１つまたは複数の受容体（例えば、セロトニン受容体、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ＧＡＢＡ受容体、グルタミン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体、オピオイド受容体、またはグリシン受容体）に対して活性を有する。
【０２７４】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、賦形剤を含む。
【０２７５】
本明細書で使用される「賦形剤」という用語は、活性成分（複数可）の生物学的利用率を向上させる上で有用な化合物を指す。１つの実施形態では、賦形剤は、ヒトの体への活性成分の吸収促進を可能にする。１つの実施形態では、賦形剤は、化合物に結合し、それによって膜、障壁、壁などを横切る透過速度を向上させる。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、２つ以上の賦形剤（例えば、ｐＨ緩衝剤、抗酸化剤など）を投与することを含む。１つの実施形態では、賦形剤は、安定剤としても機能する。１つの実施形態では、賦形剤は、２つ以上の化合物に結合して溶液中に均一混合物を形成し、例えば、精製された非水溶性化合物（例えば、カンナビノイドまたはテルペン）及び精製されたシロシビン誘導体（水溶性）に結合して水中に均一混合物を形成する。
【０２７６】
賦形剤の例は、限定はされないが、ラウリル硫酸ナトリウム、スクロース、アルコール、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、メチオニン、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ、ジメチルスルホキシド、タートラジン、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フュームドシリカ、タルク、炭酸マグネシウム、または塩化ベンザルコニウムである。
【０２７７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、モノアミン酸化酵素の阻害剤を含む。
【０２７８】
本明細書で使用される「モノアミン酸化酵素の阻害剤」という用語は、モノアミン酸化酵素に結合し、それによってモノアミン酸化酵素の活性を低減する分子を指す。本開示との関連では、モノアミン酸化酵素の阻害剤の例には、オーロリクス、デプレニル、エルデプリル、エムサム、ヒューモリル（ｈｕｍｏｒｙｌ）、ヒドラカルバジン、イソカルボキサジド、リネゾリド、マネリクス、ニドラジド、フェネルジン、ピラジドール（ｐｉｒａｚｉｄｏｌ）、プロカルバジン、ラサギリン、及びトラニルシプロミンが含まれる。１つの実施形態では、モノアミン酸化酵素は、モノアミン（例えば、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリン、アンフェタミン、アドレナリンなど）の酸化を触媒する。
【０２７９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、安定剤を含む。
【０２８０】
本明細書で使用される「安定剤」という用語は、活性成分（例えば、シロシビン誘導体、カンナビノイド、テルペンなど）の分解を阻止する上で有用な化合物を指す。１つの実施形態では、安定剤は、第１のシロシビン誘導体の分解を阻止する。１つの実施形態では、安定剤は、組成物における他の化合物（例えば、カンナビノイド、テルペン、塩基、酸など）と第１のシロシビン誘導体が反応することを阻止する。１つの実施形態では、安定剤は、環境雰囲気（例えば、熱、光、水、及び／または酸素）によって第１のシロシビン誘導体が反応することを阻止する。１つの実施形態では、安定剤は、抗酸化剤を含む。１つの実施形態では、安定剤は、ｐＨ緩衝剤を含む。
【０２８１】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、抗酸化剤を含む。
【０２８２】
本明細書で使用される「抗酸化剤」という用語は、酸化を阻止する上で有用な化合物及び／または組成物を指す。１つの実施形態では、抗酸化剤は、「フリーラジカル」から活性成分を保護する。開示との関連では、「フリーラジカル」は、不対価電子を有する原子、分子、またはイオンである。１つの実施形態では、抗酸化剤は、電子供与体である。
【０２８３】
１つの実施形態では、抗酸化剤は、アスコルビン酸、リコピン、トコフェロール、メラトニン、レチノール、アスタキサンチン、ルテイン、アピゲニン、カルノシン、セレン、亜鉛、ククルミン（ｃｕｃｕｒｍｉｎ）、及び／またはその塩もしくは誘導体から選択される。
【０２８４】
１つの実施形態では、抗酸化剤は、アスコルビン酸及び／またはその塩もしくは誘導体である。本開示との関連では、「アスコルビン酸」という用語は、ビタミンＣ及び／またはその塩もしくは誘導体を含む。
【０２８５】
１つの実施形態では、抗酸化剤は、本明細書に開示される化合物（例えば、シロシビン誘導体、カンナビノイド、テルペン、及び／またはそれらの混合物）を１つまたは複数含む組成物の酸化を阻止し、例えば、シロシビン誘導体に結合したフェノール基の酸化を阻止する。
【０２８６】
本明細書で使用される「酸化」という用語は、電子の形式損失及び／または形式酸化状態の増加及び／または酸素原子（複数可）の付加を指す。「還元」は、電子の形式増加及び／または形式酸化状態の減少を指す。Ｚｕｍｄａｈｌ，Ｓｔｅｖｅｎ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７ｔｈ．Ｃｅｎｇａｇｅ  Ｌｅａｒｎｉｎｇ，２０１８。
【０２８７】
１つの実施形態では、抗酸化剤は、本明細書に開示される化合物（例えば、シロシビン誘導体またはその混合物）を１つまたは複数含む組成物の酸化を阻止する。
【０２８８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、ｐＨ緩衝剤を含む。
【０２８９】
本明細書で使用される「ｐＨ緩衝剤」という用語は、組成物のｐＨを維持する上で有用な化合物または組成物を指す。１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、弱酸及び対応する共役塩基を含む。１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、弱塩基及び対応する共役酸を含む。１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、強酸及び／または強塩基が添加されても組成物のｐＨを変化させない。
【０２９０】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、組成物のｐＨを７付近に維持する。
【０２９１】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、組成物のｐＨを７未満に維持する。
【０２９２】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、組成物のｐＨを７超に維持する。
【０２９３】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、組成物のｐＨを２〜６に維持する。
【０２９４】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、組成物のｐＨを５〜７に維持する。
【０２９５】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、組成物のｐＨを６〜８に維持する。
【０２９６】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、組成物のｐＨを７〜１０に維持する。
【０２９７】
１つの実施形態では、ｐＨ緩衝剤は、クエン酸、酢酸、リン酸一ナトリウム、Ｎ−シクロヘキシル−２−アミノエタンスルホン酸、ホウ酸、塩酸、及び／または水酸化ナトリウムを含む。
【０２９８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、酸を含む製剤を投与することを含む。
【０２９９】
本明細書で使用される「酸」という用語は、プロトン（すなわち、Ｈ＋）の供与及び／または電子の受容が可能な分子またはイオンを指す。１つの実施形態では、「酸」は、ルイス酸を指す。１つの実施形態では、「酸」は、ブレンステッド酸を指す。１つの実施形態では、組成物のｐＨによって酸が決定される。１つの実施形態では、ｐＨが７未満であることによって酸の存在が示される。
【０３００】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、塩基を含む製剤を投与することを含む。
【０３０１】
本明細書で使用される「塩基」という用語は、プロトン（すなわち、Ｈ＋）の受容が可能な分子またはイオンを指す。１つの実施形態では、「塩基」は、電子対の供与が可能な分子（すなわち、ルイス塩基）を指す。１つの実施形態では、化合物のｐＨによって塩基の存在が決定される。１つの実施形態では、ｐＨが７を超えることによって塩基の存在が示される。
【０３０２】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、水溶性組成物を投与することを含む。
【０３０３】
本明細書で使用される「水溶性」という用語は、標準的な温度及び圧力で化合物が水に溶解可能であることを指す。１つの例では、水１Ｌに化合物１ｇが溶解する。１つの例では、水１Ｌに化合物２ｇが溶解する。１つの例では、水１Ｌに化合物５ｇが溶解する。１つの例では、水１Ｌに化合物１０ｇが溶解する。１つの実施形態では、水への化合物の溶解度は、化合物の固有特性である。１つの実施形態では、水への化合物の溶解度は、別の化合物（例えば、賦形剤）によって促進される。
【０３０４】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、溶媒を含む。
【０３０５】
本明細書で使用される「溶媒」という用語は、別のもの（溶質）を溶解し、それによって溶液を創出する化合物または組成物を指す。１つの実施形態では、溶媒は、水である。１つの実施形態では、溶媒は、油である。１つの実施形態では、溶媒は、アルコールである。
【０３０６】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１の用量製剤中に均一混合物として存在し、及び／または第１の用量製剤中の均一混合物中に含まれる第１の精製されたシロシビン誘導体を投与することを含む。
【０３０７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１の用量製剤中に均一混合物として存在し、及び／または第１の用量製剤中の均一混合物中に含まれる第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたカンナビノイドを投与することを含む。
【０３０８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１の用量製剤中に均一混合物として存在し、及び／または第１の用量製剤中の均一混合物中に含まれる第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたテルペンを投与することを含む。
【０３０９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１の用量製剤中に均一混合物として存在し、及び／または第１の用量製剤中の均一混合物中に含まれる第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンを投与することを含む。
【０３１０】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、第１の用量製剤中に均一混合物として存在し、及び／または第１の用量製剤中の均一混合物中に含まれる第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、第１の精製されたテルペン、及び賦形剤を投与することを含む。
【０３１１】
本明細書で使用される「均一混合物」という用語は、１つの状態または物の中に化合物が２つ以上存在する固体、液体、またはガス状の組成物（例えば、無色透明な溶液）を指す。１つの実施形態では、本明細書に開示される均一混合物は、その成分の比率、濃度、及び／または比が、異なる試料にわたって同一である。１つの実施形態では、均一混合物における成分は、同一の物質状態にある。１つの実施形態では、均一混合物は、溶液中に１つまたは複数の化合物を含み、例えば、透明な溶液中に第１のシロシビン誘導体及び第１のカンナビノイドを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、均一混合物として存在し、例えば、微粒子が存在しない溶液、試料にわたって濃度が等しい溶液、粒子サイズが同様の粉末などとして存在する。
【０３１２】
１つの実施形態では、均一混合物は、第１の精製されたシロシビン誘導体を含む溶液である。
【０３１３】
１つの実施形態では、均一混合物は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたカンナビノイドを含む溶液である。
【０３１４】
１つの実施形態では、均一混合物は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたテルペンを含む溶液である。
【０３１５】
１つの実施形態では、均一混合物は、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンを含む溶液である。
【０３１６】
１つの実施形態では、均一混合物は、本明細書に開示される組成物から取得された異なる試料にわたって化学組成にずれがほとんどないか、または全くない。
【０３１７】
本明細書で使用される「ずれがほとんどないか、または全くない」という語句は、同一の組成物に由来する異なる試料が内部的に一貫していることを意味する。例えば、同一の試料１００ｇから取得した２つの異なる１ｇ分量は、クロマトグラフィー及び／または分光法によって特徴付けると、それら２つの異なる１ｇ分量が実質的に同一の化学組成を共有するとき、「ずれがほとんどないか、または全くない」ことになる。対照的に、天然に生じる真菌子実体（キノコとしても知られる）または植物は、ある特定の化合物の化学的濃度がかなりずれることが多い。
【０３１８】
例えば、シロシビン及び／またはシロシンの濃度は、天然に生じる真菌子実体の種によって非常に異なり、例えば、乾燥植物材料のグラム当たりのシロシビン及び／またはシロシンは、０〜１５ｍｇである。Ｓｔａｆｆｏｒｄ，Ｐｅｔｅｒ．Ｐｓｙｃｈｅｄｅｌｉｃｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ：Ｔｈｉｒｄ  Ｅｘｐａｎｄｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｒｏｎｉｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，１９９３。同様に、こうした高度に可変な試料から取得された抽出物もまた、同様に可変である。
【０３１９】
シロシビン及び／またはシロシンの濃度は、種間で非常に異なり、同一の培養物から収集及び／または増殖した１つの種の検体間でさえ非常に異なる。Ｂｉｇｗｏｏｄ  Ｊ，Ｂｅｕｇ  ＭＷ（１９８２）．“Ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｓｉｌｏｃｙｂｉｎ  ａｎｄ  ｐｓｉｌｏｃｉｎ  ｌｅｖｅｌｓ  ｗｉｔｈ  ｒｅｐｅａｔｅｄ  ｆｌｕｓｈｅｓ（ｈａｒｖｅｓｔｓ）ｏｆ  ｍａｔｕｒｅ  ｓｐｏｒｏｃａｒｐｓ  ｏｆ  Ｐｓｉｌｏｃｙｂｅ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ（Ｅａｒｌｅ）Ｓｉｎｇｅｒ”．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．５（３）：２８７−９１。
【０３２０】
さらに、異なる試料中の分子の濃度は、分解（酸化分解及び／または酵素分解など）に起因して異なる速度で変化し得る。
【０３２１】
当該技術分野の状況を超える進歩として、本明細書に開示される方法は、特定のバッチから取得された一定分量の間でずれがほとんどないか、または全くない組成物を投与することを含む。１つの実施形態では、重量が１００グラムの試料組成物では、それぞれの１グラム分量の化学的濃度のずれは、現在利用可能な技術と比較すると約１０％未満である。別の実施形態では、重量が１００グラムの試料では、それぞれの１グラム分量の化学的濃度のずれは、現在利用可能な技術と比較すると約５％未満である。別の実施形態では、重量が１００グラムの試料では、それぞれの１グラム分量の化学的濃度のずれは、現在利用可能な技術と比較すると約１％未満であると想定される。
【０３２２】
１つの実施形態では、本明細書に開示される組成物及び方法は、脱リン酸化剤を含む。
【０３２３】
本明細書で使用される「脱リン酸化剤」という用語は、リン酸基を含む分子からのリン酸基の除去を促進することが可能な化合物または組成物を指す。１つの実施形態では、脱リン酸化剤は、活性成分（例えば、組成物中の精製されたシロシビン誘導体）から物理的に分離（例えば、フィルム、コーティング、または混合を阻止する他の障壁によるもの）されるように保持される。１つの実施形態では、脱リン酸化剤によってシロシビン誘導体からリン酸基が除去され、例えば、シロシビンからリン酸基が除去される。
【０３２４】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、シロシビン誘導体の脱リン酸化を含む。
【０３２５】
本明細書で使用される「脱リン酸化」という用語は、リン酸基を有する分子からリン酸基を除去することを指す。１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体の脱リン酸化は、加水分解を介して化学結合を切断することを含む。１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体の脱リン酸化によって１つまたは複数の神経伝達物質受容体に対する活性が変化（例えば、増加）する。１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体の脱リン酸化は、生物内で生じる。１つの実施形態では、第１の精製されたシロシビン誘導体の脱リン酸化は、組成物の投与前に生じる。
【０３２６】
本明細書では、神経伝達物質受容体に対する活性の調節方法が開示され、この方法は、
治療を必要とする人に対して、
神経伝達物質活性調節因子を投与すること、及び
第１の精製されたシロシビン誘導体を含む第１の用量製剤を投与すること、
を含み、第１の用量製剤は、神経伝達物質受容体に対する活性を調節する。
【０３２７】
本明細書で使用される「神経伝達物質活性調節因子の活性の調節」という用語は、神経伝達物質受容体に影響を与える化合物または組成物の能力を変更、操作、及び／または調整することを指す。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子の活性の調節は、神経伝達物質受容体に対するアゴニストを投与することを含む。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子の活性の調節は、神経伝達物質受容体に対するアンタゴニストを投与することを含む。
【０３２８】
本明細書で使用される「投与」という用語（例えば、薬物の投与）は、投薬、治療、提供、及び／または付与を指す。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子の投与は、神経伝達物質受容体を有する生物（例えば、ヒト）に神経伝達物質活性調節因子を与えることを含む。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子の投与は、精製されたシロシビン誘導体と共に神経伝達物質活性調節因子を与えることを含み、例えば、神経伝達物質活性調節因子及び精製されたシロシビン誘導体のそれぞれを単一の用量に含む製剤を与えることを含む。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子の投与は、経皮組成物を適用することを含み、例えば、神経伝達物質活性調節因子及び精製されたシロシビン誘導体のそれぞれを含む局所用組成物を皮膚に適用することを含む。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子の投与は、経粘膜調製物を与えることを含み、例えば、神経伝達物質活性調節因子及び精製されたシロシビン誘導体のそれぞれを含む吸収促進剤含有速溶性錠剤を与えることを含む。
【０３２９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、血液脳関門を通過するための組成物を経粘膜的に投与することを含む。
【０３３０】
本明細書で使用される「経粘膜的に投与すること」という用語は、粘膜を介す移入または粘膜を横切る移入によって化合物を与えることを指し、例えば、組成物の経口投与を指す。１つの実施形態では、経粘膜的に投与することは、頬と歯茎との間の空洞を介して薬物（例えば、液体組成物、速溶性錠剤、パッチなど）を送達することを指す。１つの実施形態では、経粘膜的に投与することは、舌下に薬物（例えば、液体組成物、速溶性錠剤、パッチなど）を送達することを指す。１つの実施形態では、経粘膜的に投与することは、上部消化管系を介して薬物（例えば、透過促進剤を含む舌下製剤または液体調製物、錠剤、食品など）を送達することを指す。
【０３３１】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、組成物を経皮的に投与することを含む。
【０３３２】
本明細書で使用される「経皮的に投与すること」という用語は、生物の真皮または皮膚を介す血液または体への移入によって化合物を与えることを指す。１つの実施形態では、経皮的に投与することは、生物の皮膚に組成物を適用することを含み、例えば、局所用組成物を適用すること、液体組成物を適用することなどを含む。１つの実施形態では、組成物を経皮的に投与することは、組成物を埋め込んだパッチを生物の皮膚に適用することを含む。
【０３３３】
本明細書で使用される「神経伝達物質活性調節因子」という用語は、神経伝達物質受容体と反応するか、または神経伝達物質受容体に対する活性に影響を与える化合物または組成物を指し、こうした神経伝達物質受容体は、例えば、セロトニン系薬物、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ＧＡＢＡ受容体、グルタミン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体、オピオイド受容体、またはグリシン受容体などである。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子は、神経伝達物質受容体に結合する。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子は、例えば神経伝達物質受容体に対する他の分子の反応性に影響を与える相互作用を介して、神経伝達物質受容体に間接的に影響を与える。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子は、アゴニストである。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子は、アンタゴニストである。１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子は、複数の型の神経伝達物質受容体に対して（直接的または間接的に）作用する。
【０３３４】
１つの実施形態では、神経伝達物質活性調節因子は、アリピプラゾール、ブプロプリオン、シタロプラム、クロミプラミン、デキストロアンフェタミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、パロキセチン、クエチアピン、レボキセチン、リスペリドン、セルトラリン、及びベンラファキシンから選択される。
【０３３５】
本明細書で使用される「第１の用量製剤」という用語は、反応、作用、及び／または結果を生物内で生じさせる目的のために選択される化合物（複数可）を指し、例えば、神経伝達物質受容体に対する活性の誘起、他の化合物との反応、他の活性成分の作用の増進、化合物の生合成の阻害などを生物内で生じさせる目的のために選択される化合物（複数可）を指す。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体を含む。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたカンナビノイドを含む。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたテルペンを含む。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第２の精製されたシロシビン誘導体を含む。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたカンナビノイドを含む。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたテルペンを含む。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンを含む。１つの実施形態では、第１の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び神経伝達物質活性調節因子を含む。
【０３３６】
１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体を含む。１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第２の精製されたシロシビン誘導体を含む。１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第１の精製されたカンナビノイドを含む。１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第１の精製されたテルペンを含む。１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたカンナビノイドを含む。１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び第１の精製されたテルペンを含む。１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体、第１の精製されたカンナビノイド、及び第１の精製されたテルペンを含む。１つの実施形態では、第２の用量製剤は、第１の精製されたシロシビン誘導体及び神経伝達物質活性調節因子を含む。
【０３３７】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、第２の用量製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、第３の用量製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、第４の用量製剤を投与することを含む。１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、５つ以上の用量製剤を投与することを含む。
【０３３８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、１つまたは複数の活性成分（例えば、シロシビン誘導体、カンナビノイド、テルペン、神経伝達物質活性調節因子など）を単一の用量（例えば、単一の錠剤、単一の組成物、単一の製剤など）で投与することを含む。
【０３３９】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法は、１つまたは複数の活性成分（例えば、シロシビン誘導体、カンナビノイド、テルペン、神経伝達物質活性調節因子など）を３つ以上の用量（例えば、２つ以上の錠剤、２つ以上の組成物、２つ以上の製剤など）で投与することを含む。
【０３４０】
本明細書では、心理的問題の治療方法が開示され、この方法は、
治療を必要とする人を特定すること、及び
第１の精製されたシロシビン誘導体を、治療を必要とする人に投与すること、
を含み、第１の精製されたシロシビン誘導体は、神経伝達物質受容体に対する活性を調節する。
【０３４１】
本明細書で使用される「治療を必要とする人を特定すること」という用語は、神経伝達物質受容体に対する活性を調製する組成物を人が必要とするかどうかを分析、診断、及び／または決定することを指す。１つの実施形態では、治療を必要とする人を特定することは、病状（例えば、神経学的障害、化学的不均衡、遺伝性症状など）を有する人を診断することを含む。１つの実施形態では、治療を必要とする人を特定することは、精神鑑定を実施することを含む。１つの実施形態では、治療を必要とする人を特定することは、血液検査を実施することを含む。１つの実施形態では、治療を必要とする人を特定することは、人が強迫性障害を有するかどうかを決定することを含む。１つの実施形態では、治療を必要とする人を特定することは、強迫性障害を有することを自身が認めることを含む。
【０３４２】
本明細書で使用される「心理的障害」という用語は、複数の生活分野に影響を与える行動学的症状及び／または心理学的症状のパターンを人が示し、こうした症状によってこうした症状を経験している人に苦痛が生じる状態を指す。１つの実施形態では、心理的障害は、遺伝性障害によって引き起こされる。１つの実施形態では、心理的障害は、生物学的状態（例えば、ホルモンの過剰産生、神経伝達物質受容体に対する活性の欠如、神経伝達物質の産生の欠如など）によって引き起こされる。１つの実施形態では、神経伝達物質受容体は、セロトニン受容体である。
【０３４３】
１つの実施形態では、心理的問題は、不安障害である。１つの実施形態では、心理的問題は、抑鬱障害である。１つの実施形態では、心理的問題は、強迫性障害である。
【０３４４】
本明細書で使用される「不安障害」という用語は、事象及び／または状況を予期することに起因して懸念、不確実性、及び／または恐怖が生じる状態を指す。不安障害は、人の身体的機能及び心理学的機能をかく乱し得る。こうしたかく乱によって、小さな妨げが、人の日々の生活にとっての衰弱性ハンディキャップとなり得る。不安障害は、生理学的症状（例えば、筋肉の緊張、心臓の動悸、発汗、眩暈、息切れなど）を引き起こし得る。不安障害は、心理学的症状（例えば、死の恐怖、困惑または屈辱の恐怖、事象発生の恐怖など）も引き起こし得る。
【０３４５】
１つの実施形態では、不安障害は、急性ストレス障害、病状に起因する不安、全般性不安障害、パニック障害、パニック発作、恐怖症、心的外傷後ストレス障害、分離不安障害、社会不安障害、物質誘発性不安障害、または場面緘黙症を含む。
【０３４６】
本明細書で使用される「急性ストレス障害」という用語は、１つまたは複数の心的外傷事象を体験した後に発症する症状を指す。心的外傷事象の例には、限定はされないが、戦争体験、強姦もしくは性的暴行、身体的攻撃、強盗、幼少期の身体的暴行もしくは性的暴行、誘拐もしくは人質体験、テロ攻撃、拷問、自然災害、及び／または重大事故が含まれる。１つの実施形態では、急性ストレス障害は、心的外傷事象を体験した日のうちに生じる。１つの実施形態では、急性ストレス障害は、心的外傷事象の体験から３日以内に生じる。場合によっては、急性ストレス障害は、心的外傷事象の体験から１週間以内に生じる。場合によっては、急性ストレス障害は、心的外傷事象の体験から１ヶ月以内に生じる。
【０３４７】
本明細書で使用される「別の病状に起因する不安」という用語は、無関係な疾患、損傷、及び／または疾病（例えば、内分泌疾患、循環器障害、呼吸器疾病、代謝障害、神経学的疾病など）の生理学的かつ心理学的な結果に起因して不安症状を発症する状態を指す。
【０３４８】
本明細書で使用される「全般性不安障害」という用語は、さまざまな領域（職場、学校、社会的環境など）についての個人制御困難な不安及び憂慮が持続的かつ過剰に生じる状態を指す。さらに、こうした個人は、身体的症状を経験し、こうした身体的症状には、不穏、覚醒、及び／または神経過敏、易疲労性、集中困難または思考停止困難、易刺激性、筋肉の緊張、ならびに睡眠障害が含まれる。
【０３４９】
本明細書で使用される「パニック障害」という用語は、再発性かつ不測のパニック発作を個人が経験する状態を指す。こうした個人は、パニック発作を追加発症することを絶え間なく憂慮しており、こうしたパニック発作に起因して不適応な方法（例えば、運動、不慣れな場所、見知らぬ人を避けるなど）で自身の行動を変える。
【０３５０】
本明細書で使用される「パニック発作」という用語は、短時間（例えば、数秒、数分、数時間など）の内にピークに達する強い恐怖または強い不快感が急激に高まることを指す。場合によっては、パニック発作は、身体的及び／または認知的な症状を含む。パニック発作は、典型的には恐怖される対象または状況に応じて生じるなど、予測可能なものであり得る。場合によっては、パニック発作は、明確な理由がなくても生じる。
【０３５１】
本明細書で使用される「恐怖症」という用語は、束縛される対象及び／または状況について恐怖を感じるか、不安を感じるか、またはそれを回避する状態を指す。場合によっては、恐怖症は、持続性であり、かつ実際に生じるリスクに不釣り合いな程度にまで状況によって誘導される恐怖、不安、または回避を含む。恐怖症の例には、限定はされないが、動物、自然環境、注入損傷などの恐怖または不安が含まれる。
【０３５２】
本明細書で使用される「心的外傷後ストレス障害」という用語は、心的外傷事象を体験及び／または目撃した後に発症する症状、あるいは愛する人に心的外傷事象が起こったことを知った後に発症する症状を指す。場合によっては、人は、心的外傷事象の体験から１週間以内に心的外傷後ストレス障害の症状を示す。場合によっては、人は、心的外傷事象の体験から１ヶ月以内に心的外傷後ストレス障害の症状を示す。場合によっては、人は、心的外傷事象の体験から１年以内に心的外傷後ストレス障害の症状を示す。場合によっては、人は、心的外傷事象の体験から１年以上経過した後に心的外傷後ストレス障害の症状を示す。場合によっては、心的外傷後ストレス障害は、事象、フラッシュバック、及び／または悪夢の侵入的かつ悲惨な回想を介して人が心的外傷事象を追体験することを含む。場合によっては、心的外傷後ストレス障害の症状は、心的外傷を思い出させる場所、人、及び活動の感情麻痺及び回避を含む。場合によっては、心的外傷後ストレス障害の症状は、覚醒の増加（睡眠困難及び集中困難、不安感、ならびに易刺激性及び怒りっぽい状態など）を含む。
【０３５３】
本明細書で使用される「分離不安障害」という用語は、愛着人物からの離別について発達的に不適当な程度にまで個人が恐怖及び／または不安を感じる状態を指す。場合によっては、分離不安障害は、愛着人物に及ぶ危害についての恐怖または不安を含む。場合によっては、分離不安障害は、愛着人物の喪失または愛着人物からの離別に繋がる事象の恐怖及び愛着人物から離れることへの嫌気を含む。場合によっては、分離不安障害は、悪夢及び／または苦痛の精神的症状を含む。
【０３５４】
本明細書で使用される「社会不安障害」という用語は、詳細な調査を受ける可能性のある社会的な相互作用及び状況について個人が恐怖を感じるか、不安を感じるか、またはそれを回避する状態を指す。こうした社会的な相互作用及び状況には、見知らぬ人との出会い、個人が飲食を見られ得る状況、他人の前で個人が何かを行う状況などが含まれる。場合によっては、社会不安障害は、他人に否定的に評価される恐怖によって、困惑させられることによって、屈辱を受けることによって、拒絶されることによって、及び／または他人の感情を害することによって、引き起こされる。
【０３５５】
本明細書で使用される「物質誘発性不安障害」という用語は、物質中毒及び／または離脱によって不安が引き起こされるか、あるいは医学治療に対して不安が生じる状態を指す。場合によっては、物質からの離脱によって不安が増長される。
【０３５６】
本明細書で使用される「場面緘黙症」という用語は、他の状況では個人が話をするにもかかわらず、話をすることが求められる社会的な状況（例えば、学校、講義、会議など）ではその個人が話すことに一貫して失敗することによって特徴付けられる状態を指す。話ができないということは、学業での成果、職場環境での成果に著しい影響を及ぼし、及び／またはその他の形で、通常の社会的コミュニケーションの妨げとなる。
【０３５７】
場合によっては、不安障害は、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５ｔｈ  Ｅｄによる基準及び分類に基づく医学的診断を含む。場合によっては、不安障害は、独自の医学的評価に基づく医学的診断を含む。場合によっては、不安障害は、自己評価に基づく医学的診断を含む。
【０３５８】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、抗不安薬を投与することを含む。
【０３５９】
本明細書で使用される「抗不安薬」という用語は、神経伝達物質受容体と反応するか、または神経伝達物質受容体に対する活性に影響を与える化合物または組成物を指し、こうした神経伝達物質受容体は、例えば、セロトニン系薬物、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ＧＡＢＡ受容体、グルタミン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体、オピオイド受容体、またはグリシン受容体などである。１つの実施形態では、抗不安薬は、神経伝達物質受容体に結合する。１つの実施形態では、抗不安薬は、例えば神経伝達物質受容体に対する他の分子の反応性に影響を与える相互作用を介して、神経伝達物質受容体に間接的に影響を与える。１つの実施形態では、抗不安薬は、アゴニストである。１つの実施形態では、抗不安薬は、アンタゴニストである。１つの実施形態では、抗不安薬は、複数の型の神経伝達物質受容体に対して（直接的または間接的に）作用する。
【０３６０】
１つの実施形態では、抗不安薬は、アルプラゾラム、アルファ遮断剤、抗ヒスタミン剤、バルビツレート、ベータ遮断剤、ブロマゼパム、カルバメート、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼパート、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オピオイド、オキサゼパム、テマゼパム、またはトリアゾラムから選択される。
【０３６１】
本明細書で使用される「抑鬱障害」という用語は、気分が落ち込み、活動嫌悪がある状態を指し、この状態は、ある一定期間継続的に人の思考、行動、感情、及び幸福感に影響を及ぼし得る。１つの実施形態では、抑鬱障害は、人の身体的機能及び心理学的機能をかく乱する。１つの実施形態では、抑鬱障害は、生理学的症状（例えば、体重減少、痛みまたは疼痛、頭痛、筋痙攣、消化器の異常など）を引き起こす。１つの実施形態では、抑鬱障害は、心理学的症状（例えば、悲嘆の持続、不安、絶望感及び易刺激性、罪悪感、無価値感または無力感、趣味及び活動に対する関心及び満足の低下、集中困難、記憶困難、または決断困難など）を引き起こす。
【０３６２】
１つの実施形態では、抑鬱障害は、非定型鬱病、双極性障害、緊張病性鬱病、病状に起因する抑鬱障害、大抑鬱障害、産後鬱病、月経前不快気分障害、または季節性情動障害から選択される。
【０３６３】
本明細書で使用される「非定型鬱病」という用語は、気分反応性（すなわち、実際もしくは潜在的な肯定的事象に応じて気分が上向く）、著しい体重増加、食欲増加、過眠、腕もしくは脚の重苦しい感覚、及び／または持続パターンを有する対人拒絶感、の徴候を個人が示す状態を指し、こうした徴候は、社会的または職業的な著しい機能障害を招く。非定型鬱病の症例には、限定はされないが、日常的な悲嘆または憂鬱気分、かつては快かった物事に楽しみを見出せないこと、大きな体重変化（増加もしくは減少）または食欲変化、ほぼ毎日の不眠または過眠、他人が認知可能な身体的不穏状態または疲労衰弱状態、日常的な疲労または活力減退、ほぼ毎日の絶望感、無価値感、または過剰な罪悪感、集中または決断に関するほぼ毎日の問題、死もしくは自殺の反復思考、自殺計画、または自殺未遂が含まれる。
【０３６４】
本明細書で使用される「双極性障害」という用語は、気分レベル、活力レベル、活動レベル、日々の課題を実施する能力の異常な変化を個人が経験する状態を指す。双極性障害を有する個人は、異常に激しい情動、睡眠パターン及び活動レベルの変化、ならびに異常行動が生じる期間を経験する。こうした特徴的な期間は、「気分エピソード」と呼ばれる。気分エピソードは、その人にとって典型的な気分及び行動とは大幅に異なる。度を超した過剰行動の症例には、限定はされないが、異常に陽気、神経質、または興奮した行動と、活動、活力、または興奮の増加と、誇大な幸福感及び自信感と、必要な睡眠の減少と、異常な多弁と、競争思考と、散漫性と、決断力不足（例えば、豪遊すること、性的リスクを冒すこと、または愚かな投資を実施すること）と、が含まれる。抑鬱エピソード（気分の落ち込み）の症例には、限定はされないが、憂鬱気分（悲嘆感、空虚感、絶望感、または涙があふれる感情など）、すべてまたはほとんどすべての活動に対する関心の著しい低下または満足感の完全消失、著しい体重減少、体重増加、または食欲減少もしくは食欲増加、不眠または過眠、不穏または行動の鈍化、疲労または活力減退、無価値感または過剰もしくは不適当な罪悪感、思考力もしくは集中力の低下または優柔不断、及び自殺計画または自殺試行についての思考が含まれる。
【０３６５】
本明細書で使用される「緊張病性鬱病」という用語は、個人が長時間無言かつ無動のままとなる状態を指す。緊張病性鬱病の症例には、限定はされないが、悲嘆感（日常的に生じ得る）、ほとんどの活動に対する関心の低下、体重の急増もしくは急減、食欲変化、寝付き困難、床離れ困難、不穏感、易刺激性、無価値感、罪悪感、疲労、集中困難、思考困難、決断困難、自殺もしくは死の思考、及び／または自殺未遂が含まれる。
【０３６６】
本明細書で使用される「病状に起因する抑鬱障害」という用語は、別の疾病によって引き起こされる抑鬱症状を個人が経験する状態を指す。抑鬱障害を引き起こすことが知られる病状の例には、限定はされないが、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、糖尿病、関節炎、脳卒中、脳障害（パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びアルツハイマー病など）、代謝性症状（例えば、ビタミンＢ１２欠乏）、自己免疫性症状（例えば、ループス及び関節リウマチ）、ウイルス性または他の感染症（肝炎、単核球症、疱疹）、背部痛、ならびにある特定のがん（例えば、膵癌）が含まれる。
【０３６７】
本明細書で使用される「大抑鬱障害」という用語は、ほとんどの状況にわたって存在するある一定期間の気分の落ち込みによって特徴付けられる状態を指す。大抑鬱障害は、自尊心の低さ、通常は楽しめる活動に対する関心の低下、活力の低さ、及び明確な原因が存在しない疼痛を伴うことが多い。場合によっては、大抑鬱障害は、期間が２週間であることによって特徴付けられる。場合によっては、個人は、期間が数年間あく鬱病を経験する。場合によっては、個人は、症状がほとんど常に存在する鬱病を経験する。大抑鬱障害は、人の個人的な職場生活または学校生活ならびに睡眠、食習慣、及び総体的な健康に負の影響を与え得る。大抑鬱障害を有する成人の２〜７％が自殺し、自殺者の最大６０％が大抑鬱障害または別の関連気分障害を有していた。気分変調症は、認知的及び身体的な問題が大抑鬱障害と同一であり、重症度は低いものの、症状が長引くサブタイプの大抑鬱障害である。大抑鬱障害の症例には、限定はされないが、悲嘆感、涙があふれる感情、空虚感、または絶望感、憤怒、易刺激性または欲求不満（ささいなことにさえ生じる）、ほとんどまたはすべての通常の活動に対する関心または満足の低下、睡眠障害（不眠または過眠を含む）、疲労及び活力不足、食欲減少、体重減少、または体重増加、不安、興奮、または不穏、思考、話、または体の動きの鈍化、無価値感または罪悪感、過去の失敗に対するこだわりまたは自己非難、思考困難、集中困難、決断困難、及び物事の記憶困難、死を頻繁に思考すること、自殺念慮、自殺未遂、または自殺、ならびに原因不明の身体的問題（背部痛または頭痛など）が含まれる。
【０３６８】
本明細書で使用される「産後鬱病」という用語は、出産及びホルモン変化、親になることへの心理学的調整、及び／または疲労の結果として生じる症状を指す。産後鬱病は、女性と関連することが多いが、男性が産後鬱病を患うこともあり得る。産後鬱病の症例には、限定はされないが、悲嘆感、絶望感、空虚感、または圧倒される感覚、泣く頻度が通常を上回るか、または明確な理由なく泣くこと、過度の憂慮または不安感、不機嫌、怒りっぽい、または休まらない感覚、寝過ごすことまたは乳児が眠っているときでさえ睡眠が不可能であること、集中困難、詳細記憶困難、及び決断困難を有すること、怒りまたは激怒の経験、通常は楽しめる活動に対する関心の低下、身体的な痛み及び疼痛（高頻度の頭痛、胃の異常、及び筋痛を含む）に起因する苦痛、過度の小食または大食、友達及び家族からの離脱または回避、乳児への情緒的愛着をはぐくむことまたは形成することに困難を伴うこと、自身または育児能力を疑い続けること、ならびに自身または乳児に危害を加えることについての思考が含まれる。
【０３６９】
本明細書で使用される「月経前不快気分障害」という用語は、月経周期の月経前期の間に繰り返して生じ、月経開始付近またはその後すぐに弱まる気分不安定性、易刺激性、情動不安、及び不安症状を個人が示す状態を指す。月経前不快気分障害の症例には、限定はされないが、不安定性（例えば、気分変動）、易刺激性または怒り、憂鬱気分、不安及び緊張、通常の活動に対する関心の低下、集中困難、無気力及び活力不足、食欲変化（例えば、過食または特定の大食症）、過眠または不眠、圧倒される感覚または制御不能な感情、身体的症状（例えば、乳房の圧痛または腫れ、関節痛または筋痛、「膨満」感、及び体重増加）、自虐的思考、緊張感またはイライラ感、通常の活動（例えば、職場、学校、友達、趣味）に対する関心の低下、自覚的集中困難、ならびに易疲労性が含まれる。
【０３７０】
本明細書で使用される「季節性情動障害」という用語は、１年の時期に応じて個人が気分変化を経験する状態を指す。場合によっては、個人は、秋季及び／または冬季の間に気分の落ち込み、活力の低さ、または他の抑鬱症状を経験する。場合によっては、個人は、春季及び／または夏季の間に気分の落ち込み、活力の低さ、または他の抑鬱症状を経験する。季節性情動障害の症例には、限定はされないが、１日のほとんどまたはほぼ毎日生じる抑鬱感があること、かつては楽しみを見出せた活動に対する関心が低下すること、持てる活力の低いこと、睡眠に関する問題を有すること、食欲または体重の変化を経験すること、怠惰感または興奮感、集中困難を有すること、絶望感、無価値感、または罪悪感があること、ならびに死または自殺を頻繁に思考すること、が含まれる。
【０３７１】
１つの実施形態では、抑鬱障害は、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５ｔｈ  Ｅｄによる基準及び分類に基づく医学的診断を含む。１つの実施形態では、抑鬱障害は、独自の医学的評価に基づく医学的診断を含む。
【０３７２】
１つの実施形態では、本明細書に開示される方法及び組成物は、抗鬱剤を投与することを含む。
【０３７３】
本明細書で使用される「抗鬱剤」という用語は、神経伝達物質受容体と反応するか、または神経伝達物質受容体に対する活性に影響を与える化合物（複数可）を指し、こうした神経伝達物質受容体は、例えば、セロトニン系薬物、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ＧＡＢＡ受容体、グルタミン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体、オピオイド受容体、またはグリシン受容体などである。１つの実施形態では、抗鬱剤は、神経伝達物質受容体に結合する。１つの実施形態では、抗鬱剤は、例えば神経伝達物質受容体に対する他の分子の反応性に影響を与える相互作用を介して、神経伝達物質受容体に間接的に影響を与える。１つの実施形態では、抗鬱剤は、アゴニストである。１つの実施形態では、抗鬱剤は、アンタゴニストである。１つの実施形態では、抗鬱剤は、複数の型の神経伝達物質受容体に対して（直接的または間接的に）作用する。
【０３７４】
１つの実施形態では、抗鬱剤は、ブプロプリオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、パロキセチン、レボキセチン、セルトラリン、及びベンラファキシンから選択される。
【０３７５】
本明細書では、頭痛及び／または片頭痛の治療方法が開示され、この方法は、治療を必要とする人を特定すること、及び本明細書に開示される組成物を、治療を必要とする人に投与すること、を含む。
【０３７６】
本明細書では、ニコチン嗜癖の治療方法が開示され、この方法は、治療を必要とする人を特定すること、及び本明細書に開示される組成物を、治療を必要とする人に投与すること、を含む。
【０３７７】
本明細書では、薬物嗜癖の治療方法が開示され、この方法は、治療を必要とする人を特定すること、及び本明細書に開示される組成物を、治療を必要とする人に投与すること、を含む。
【０３７８】
本明細書では、アルコール嗜癖の治療方法が開示され、この方法は、治療を必要とする人を特定すること、及び本明細書に開示される組成物を、治療を必要とする人に投与すること、を含む。
【０３７９】
本明細書に開示される組成物は、ヒトの強迫性障害、さまざまな難治性の精神障害、慢性鬱病、心的外傷後ストレス障害、及び薬物依存またはアルコール依存の治療に有用である。本明細書に開示される組成物は、さまざまな背景の瞑想的、精神的、及び宗教的な慣習との関連においても有用である。
【０３８０】
本明細書で使用される「強迫性障害」という用語は、不安、恐怖、懸念などの感情を引き起こす強迫観念を個人が有し、上記不安感を軽減するために課題を実施したいという衝動強迫を個人が有する状態を指す。強迫観念は、個人がそれを無視または克服しようと努力するにもかかわらず、再発及び持続する思考である。場合によっては、強迫観念は、不均衡が残る間は通常通りに生活を続行できないという考えを伴う一般的な混乱感覚または緊張感覚が関与する比較的曖昧なものである。他の場合では、強迫観念は、より激しいものであり、自身に近しい誰かが死にかけているという思考もしくはイメージまたは関係性の正しさと関連する侵入が頭から離れないというものであり得る。他の強迫観念は、自分自身以外の誰かまたは何か（神、悪魔、または疾患など）がその人、その人々、またはその人が気に掛ける物のいずれかに危害を及ぼすことになる可能性を憂慮するというものである。場合によっては、個人は、強迫的な儀式を行い、この原因は、こうした個人がどうゆうわけかそうする必要があると感じることにある。場合によっては、個人は、特定の強迫観念から生じる不安を軽減するために強迫的な儀式を行う。こうした人は、こうした行動をとることで、非常に恐ろしい事象の発生が何らかの形で阻止されることになるか、または自身の思考から当該事象が排除されることになると感じる。
【０３８１】
１つの実施形態では、強迫性障害は、嗜癖、身体醜形障害、皮膚むしり症、ためこみ症、強迫性障害、及び抜毛癖から選択される。
【０３８２】
本明細書で使用される「嗜癖」という用語は、物質、活動、及び／または任意の他の習慣に対する身体的及び／または心理学的な依存を指す。１つの実施形態では、嗜癖は、刺激（例えば、セロトニンを大量に放出する物質、アドレナリンを大量に放出する活性など）に応じて個人の脳化学が変わることによって引き起こされる。１つの実施形態では、嗜癖は、物質（例えば、薬物、アルコール、ニコチン、食物など）に対する依存である。１つの実施形態では、嗜癖は、活動（例えば、賭博、摂食、買い物など）に対する依存である。
【０３８３】
本明細書で使用される「身体醜形障害」という用語は、個人の外見の何らかの面に重度の欠陥があり、それを隠すまたは直すために例外的な措置をとることが当然だという強迫観念によって特徴付けられる状態を指す。身体醜形障害の症例には、限定はされないが、他人には認知できないか、または些細に見える外見に認められる欠陥に極度に気を取られていること、外見上の欠点が個人を見苦しくまたは醜くするという考え、他人が個人の外見を否定的な形で重くとらえるか、または他人が個人をあざ笑うという考え、認められる欠陥を直そうとするか、または隠そうとする抵抗困難または制御困難な行動をとること（高頻度の鏡の確認、身繕い、または皮膚むしりなど）、認められる欠陥をスタイリング、化粧、または衣服で隠そうとすること、自身の外見を他人と絶えず比較すること、自身の外見について他人から常に安堵を得ようとすること、完璧主義者の傾向を有すること、美容処置を頻繁に求めるが満足がほとんど得られない状態、社会的な状況の回避、及び自身の外見にとらわれすぎるあまり、その個人の社会的生活、職場、学校、または他の機能分野において外見による大きな苦痛または問題が生じること、が含まれる。
【０３８４】
本明細書で使用される「皮膚むしり症」という用語は、自分自身の皮膚をむしりたいという衝動が繰り返し生じる状態を指す。場合によっては、皮膚むしり症では、人が自身の皮膚を損傷が生じる程度にまでむしることが多い。
【０３８５】
本明細書で使用される「ためこみ症」という用語は、所有物を、その価値にかかわらず、捨てるか、または手放すことに困難が伴い続ける状態を指す。ためこみ症の症例には、限定はされないが、所有物を捨てることができないこと、物を捨てようとするときの不安が重度であること、所有物の分類または整頓に伴う困難が大きいこと、何をとっておくか、または物をどこにしまうかを決断できないこと、苦痛（所有物によって圧倒または困惑させられる感覚など）、他の人が物に触れたという嫌疑、強迫的な思考及び行動、物を切らす恐怖または将来に物が必要になる恐怖、誤って物を捨てていないかごみを確認すること、及び機能障害（例えば、生活空間の減少、社会的孤立、家族または夫婦の不和、経済的困難、健康被害など）が含まれる。
【０３８６】
本明細書で使用される「強迫性障害」という用語は、何度も繰り返したいという衝動を自身が感じる制御不能な再発性の思考及び行動を個人が有する状態を指す。場合によっては、強迫性障害は、病原菌、汚れ、または化学物質が個人を汚染することになる恐怖を減らすために浄化が必要であると個人が感じることで、それ自体が顕在化するものであり、こうした個人は、自身の洗浄または自身の周囲の物の浄化に何時間も費やすことになる。場合によっては、強迫性障害は、不安を一掃する必要があると個人が感じることで、それ自体が顕在化する。個人は、名前、語句を口にするか、行動を数回繰り返し得る。こうした個人は、こうして繰り返しても実際には損傷が防がれることはないことを分かっているが、こうして繰り返さないと危害を受けるのではという恐怖が生じることになる。場合によっては、強迫性障害は、例えば、ドアの鍵を掛けることの失念または電気器具を切ることの失念、日常的に行う確認方法をつくることの失念などによって自身に危害が及ぶ恐怖またはこうした失念によって他人から危害を受ける恐怖を減らす必要があると個人が感じることで、それ自体が顕在化する。場合によっては、強迫性障害は、例えばある特定の順序で物をしまう、特定の様式または対称的な様式で家財道具を整頓するなどして、自身の周囲の物を整理及び整頓して不快感を減らすことが必要であると個人が感じることで、それ自体が顕在化する。場合によっては、強迫性障害は、例えば祈るもしくは語句を言うことで不安を減らすか、または非常に恐ろしい未来事象を阻止して、侵入的な強迫思考に応じる必要があると個人が感じることで、それ自体が顕在化する。場合によっては、強迫性障害は、別の病状によって引き起こされる。場合によっては、強迫性障害は、物質によって引き起こされる。
【０３８７】
本明細書で使用される「抜毛癖」という用語は、例えば自分自身の毛髪を抜くことで、自己誘導性かつ再発性に毛髪が減少する状態を指す。場合によっては、抜毛癖は、個人が自身の１箇所の毛髪を抜くことを含む。場合によっては、抜毛癖は、個人が自身の複数箇所の毛髪を抜くことを含む。抜毛癖の症例には、限定はされないが、自身の毛髪を繰り返し抜く結果、毛髪の減少が目立つこと、毛髪を抜く直前または当該行動に抗うときに緊張感が増すこと、毛髪を抜くときに満足、喜び、または安堵が得られること、当該障害が別の精神障害によって説明がつかないか、または一般的な病状（すなわち、皮膚科学的状態）に起因しないこと、毛髪を抜くことを減らすか、またはやめようと繰り返し試みていること、障害によって社会的、職業的、または他の重要な機能分野において著しい苦痛または機能障害が生じていること、苦痛（制御喪失、困惑、恥の感覚を含む）があること、及び職場、学校、または他の公的状況の回避に起因する機能障害があること、が含まれる。
【０３８８】
１つの実施形態では、強迫性障害は、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５ｔｈ  Ｅｄによる基準及び分類に基づく医学的診断を含む。１つの実施形態では、強迫性障害は、独自の医学的評価に基づく医学的診断を含む。
【０３８９】
本明細書では、本明細書に開示される組成物と、セロトニン受容体に作用しない少なくとも１つの化合物と、を含む製剤が開示される。
【０３９０】
開示の発明は、さまざまな実施形態例を参照して説明されているが、こうした実施形態は、単に、本発明の原理及び用途を例示するものにすぎないことが理解されよう。こうした実施形態例に対して、本発明の範囲を逸脱することなくさまざまな改変を実施できることを当業者なら認識されよう。
【０３９１】
特定の化合物への参照がなされる場合、本開示は、その化合物の塩及び誘導体ならびに分解生成物（明示的に開示される分子の酸化バージョンなど）も企図することが理解されよう。
【０３９２】
さらに、本明細書の異なる実施形態のさまざまな特性及び／または特徴を互いに組み合わせることができることが理解されよう。したがって、例示の実施形態に対して多数の改変を実施することができ、本発明の範囲を逸脱することなく他の配列を考案できることが理解されよう。
【０３９３】
さらに、本発明の他の実施形態は、本明細書に開示される本発明の明細及び実施を踏まえれば当業者には明らかであろう。明細及び例は、例示にすぎないものであると考えられることが意図されており、範囲及び趣旨は、特許請求の範囲によって示される。
【０３９４】
最後に、本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、明確かつ明解に１つの指示対象に限定されない限り、複数の指示対象を含み、逆もまた同様であることに留意されたい。本明細書で使用される「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語及びその文法的異形は、非限定が意図されており、その結果、項目（複数可）の列挙は、当該列挙項目（複数可）の代替または追加となり得る他の同様の項目を除外するものではない。
【国際調査報告】
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2020506246.tif 000064
2020506246.tif 000065
2020506246.tif 000066