(57)【要約】  ＭＡＧＬの調節剤として有用な化合物及び組成物が本明細書において提供される。さらに、本発明の化合物及び組成物は、疼痛の治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020532547.tif 000457
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ及び−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合、ｐは２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである、請求項１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ４は、
【化２】
2020532547.tif 000458
である、請求項１又は２に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである、請求項１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ４は、
【化３】
2020532547.tif 000459
である、請求項４に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｙは、−ＣＨ２−である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
式（Ｉ’）：
【化４】
2020532547.tif 000460
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、
【化５】
2020532547.tif 000461
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合、ｐは２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
Ｒ４は、
【化６】
2020532547.tif 000462
である、請求項８に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｒ４は、
【化７】
2020532547.tif 000463
である、請求項８に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
Ｒ４は、
【化８】
2020532547.tif 000464
である、請求項８に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
Ｒ４は、
【化９】
2020532547.tif 000465
である、請求項８に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｒ４は、
【化１０】
2020532547.tif 000466
から選択される、請求項１２に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
Ｒ４は、
【化１１】
2020532547.tif 000467
である、請求項８に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
Ｒ４は、
【化１２】
2020532547.tif 000468
から選択される、請求項１４に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
Ｒ１は、Ｈである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１７】
Ｒ２は、Ｈである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ２は、両方ともＨである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１９】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２０】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲンから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２１】
各Ｒ３は、−Ｃｌである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２２】
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２３】
各Ｒ３は、ＣＦ３である、請求項２２に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２４】
ｗは、２である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ｗは、１である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ｗは、０である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、ｐは、１である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２８】
ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、ｐは、２である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２９】
式（ＩＩ）：
【化１３】
2020532547.tif 000469
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３０】
式（ＩＩＩ）：
【化１４】
2020532547.tif 000470
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３１】
Ｙは、−ＣＨ２−である、請求項２９又は３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２９又は３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式（ＩＶ）：
【化１５】
2020532547.tif 000471
（式中、
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；ｎが１である場合、ｍは１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３４】
ｎは、０であり、ｍは、２である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ｎは、１であり、ｍは、１である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１及びＲ２は、両方ともＨである、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３７】
式（ＶＩ）：
【化１６】
2020532547.tif 000472
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３８】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される、請求項２９〜３７のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３９】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４０】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＮＲ５Ｒ６から選択される、請求項２９〜３９のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４１】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項２９〜４０のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４２】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項４１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４３】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項４２に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４４】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項４０に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４５】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１７】
2020532547.tif 000473
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項２９〜４０のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４６】
式（Ｖ）：
【化１８】
2020532547.tif 000474
（式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｖは、０又は１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４７】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、及び−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ３〜８シクロアルキルから選択される、請求項４６に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４８】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ３〜８シクロアルキルから選択される、請求項４７に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４９】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される、請求項４７に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５０】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項４９に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５１】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項５０に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５２】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項５１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５３】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項４９に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５４】
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１９】
2020532547.tif 000475
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項４５〜５０のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５５】
式（Ｖ’）：
【化２０】
2020532547.tif 000476
（式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ７、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ４は、
【化２１】
2020532547.tif 000477
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ｖは、０又は１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５６】
Ｒ４は、
【化２２】
2020532547.tif 000478
である、請求項５５に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５７】
Ｒ４は、
【化２３】
2020532547.tif 000479
である、請求項５５に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５８】
Ｒ４は、
【化２４】
2020532547.tif 000480
である、請求項５５に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５９】
Ｒ４は、
【化２５】
2020532547.tif 000481
である、請求項５５に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６０】
Ｒ４は、
【化２６】
2020532547.tif 000482
から選択される、請求項５９に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６１】
Ｒ４は、
【化２７】
2020532547.tif 000483
である、請求項５５に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６２】
Ｒ４は、
【化２８】
2020532547.tif 000484
から選択される、請求項６１に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６３】
ｖは、０である、請求項４６〜６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６４】
ｖは、１である、請求項４６〜６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６５】
Ｘは、−Ｏ−である、請求項４６〜６４のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６６】
Ｘは、−Ｎ（ＣＨ３）−である、請求項４６〜６４のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６７】
Ｒ２は、−ＣＨ３である、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６８】
Ｒ１は、Ｈである、請求項４６〜６７のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６９】
Ｒ１は、−ＣＨ３である、請求項４６〜６７のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７０】
ｐは、２である、請求項２９〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
ｐは、１である、請求項２９〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
式（ＶＩＩ）：
【化２９】
2020532547.tif 000485
（式中、
Ｒ１は、
【化３０】
2020532547.tif 000486
から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ｑは、１又は２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７３】
ｑは、１である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
ｑは、２である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】
式（ＶＩＩＩ）：
【化３１】
2020532547.tif 000487
（式中、
Ｒ１は、
【化３２】
2020532547.tif 000488
から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７６】
Ｒ１は、
【化３３】
2020532547.tif 000489
である、請求項７２〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１は、
【化３４】
2020532547.tif 000490
である、請求項７２〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである、請求項７２〜７７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルである、請求項７２〜７７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルである、請求項７２〜７７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される、請求項７２〜８０のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８２】
各Ｒ３は、独立して、ハロゲンから選択される、請求項７２〜８１のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８３】
各Ｒ３は、−Ｃｌである、請求項７２〜８２のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８４】
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される、請求項７２〜８１のいずれか一項に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８５】
各Ｒ３は、−ＣＦ３である、請求項８４に記載の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８６】
ｐは、１である、請求項７２〜８５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８７】
ｐは、０である、請求項７２〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
【化３５】
2020532547.tif 000491
【化３６】
2020532547.tif 000492
【化３７】
2020532547.tif 000493
【化３８】
2020532547.tif 000494
【化３９】
2020532547.tif 000495
【化４０】
2020532547.tif 000496
【化４１】
2020532547.tif 000497
【化４２】
2020532547.tif 000498
【化４３】
2020532547.tif 000499
から選択される化合物；又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８９】
【化４４】
2020532547.tif 000500
【化４５】
2020532547.tif 000501
【化４６】
2020532547.tif 000502
【化４７】
2020532547.tif 000503
【化４８】
2020532547.tif 000504
【化４９】
2020532547.tif 000505
【化５０】
2020532547.tif 000506
から選択される化合物；又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩。
【請求項９０】
請求項１〜８９のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩と、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項９１】
疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩を前記患者に投与する工程を含む方法。
【請求項９２】
前記疼痛は、神経障害性疼痛である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記疼痛は、炎症性疼痛である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
患者の疾病又は疾患を治療する方法であって、それを必要としている前記患者に、治療有効量の、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を投与する工程を含み、前記疾病又は疾患は、片頭痛、てんかん／発作性疾患、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥレット症候群、持続性運動チック障害、持続性音声チック障害及び過敏性腸症候群に関連する腹痛から選択される、方法。
【請求項９５】
前記疾病又は疾患は、片頭痛である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記疾病又は疾患は、てんかん／発作性疾患である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記疾病又は疾患は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９８】
前記疾病又は疾患は、トゥレット症候群である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９９】
前記疾病又は疾患は、持続性運動チック障害である、請求項９４に記載の方法。
【請求項１００】
前記疾病又は疾患は、持続性音声チック障害である、請求項９４に記載の方法。
【請求項１０１】
前記疾病又は疾患は、過敏性腸症候群に関連する腹痛である、請求項９４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、全体が参照により本明細書に援用される、２０１７年８月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／５５１，７１４号明細書の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）は、神経系における、アラキドネートベースの脂質である２−ＡＧ（２−アラキドノイルグリセロール）などの内因性カンナビノイドの加水分解に関与する酵素である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、例えば、ＭＡＧＬの調節剤である化合物及び組成物並びに薬剤としてのそれらの使用と、それらの調製方法と、少なくとも１つの有効成分として開示される化合物を含む医薬組成物とを提供する。本開示は、薬剤としての、及び／又はヒトなどの温血動物のＭＡＧＬ活性の阻害のための薬剤の製造における、開示される化合物の使用も提供する。
【０００４】
一態様において、式（Ｉ）：
【化１】
2020532547.tif 000002
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ及び−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合、ｐは２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０００５】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２】
2020532547.tif 000003
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化３】
2020532547.tif 000004
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【０００６】
別の態様において、式（Ｉ’）：
【化４】
2020532547.tif 000005
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、
【化５】
2020532547.tif 000006
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合、ｐは２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０００７】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６】
2020532547.tif 000007
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７】
2020532547.tif 000008
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８】
2020532547.tif 000009
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９】
2020532547.tif 000010
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０】
2020532547.tif 000011
から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１】
2020532547.tif 000012
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１２】
2020532547.tif 000013
から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＨである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲンから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、１であり、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）若しくは（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｑは、０であり、ｐは、２である）である。
【０００８】
別の態様において、式（ＩＩ）：
【化１３】
2020532547.tif 000014
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０００９】
別の態様において、式（ＩＩＩ）：
【化１４】
2020532547.tif 000015
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００１０】
別の実施形態において、式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【００１１】
別の態様において、式（ＩＶ）：
【化１５】
2020532547.tif 000016
（式中、
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；ｎが１である場合、ｍは１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００１２】
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｎは０であり、ｍは２である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｎは１であり、ｍは１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＨである）である）である。
【００１３】
別の態様において、式（ＶＩ）：
【化１６】
2020532547.tif 000017
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００１４】
別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＮＲ５Ｒ６から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１７】
2020532547.tif 000018
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【００１５】
別の態様において、式（Ｖ）：
【化１８】
2020532547.tif 000019
（式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｖは、０又は１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００１６】
別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、及び−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ３〜８シクロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物であり、又は各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ３〜８シクロアルキルから選択される。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから独立して選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１９】
2020532547.tif 000020
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【００１７】
別の態様において、式（Ｖ’）：
【化２０】
2020532547.tif 000021
（式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ７、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ４は、
【化２１】
2020532547.tif 000022
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ｖは、０又は１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００１８】
別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２２】
2020532547.tif 000023
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２３】
2020532547.tif 000024
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２４】
2020532547.tif 000025
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２５】
2020532547.tif 000026
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２６】
2020532547.tif 000027
から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２７】
2020532547.tif 000028
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化２８】
2020532547.tif 000029
から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）若しくは（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）若しくは（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｖは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）若しくは（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｏ−である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）若しくは（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（ＣＨ３）−である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）若しくは（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）若しくは（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｖ）若しくは（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ’）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ’）、若しくは（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。
【００１９】
別の態様において、式（ＶＩＩ）：
【化２９】
2020532547.tif 000030
（式中、
Ｒ１は、
【化３０】
2020532547.tif 000031
から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ｑは、１又は２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００２０】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｑは、２である）である。
【００２１】
別の態様において、式（ＶＩＩＩ）：
【化３１】
2020532547.tif 000032
（式中、
Ｒ１は、
【化３２】
2020532547.tif 000033
から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００２２】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化３３】
2020532547.tif 000034
である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化３４】
2020532547.tif 000035
である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、ハロゲンから選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、各Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。
【００２３】
別の態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩と、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００２４】
別の態様において、疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。ある実施形態において、疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含み、疼痛は、神経因性疼痛である方法である。ある実施形態において、疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含み、疼痛は、炎症性痛覚である方法である。
【００２５】
別の実施形態において、患者の疾病又は疾患を治療する方法であって、それを必要としている患者に、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を投与する工程を含み、疾病は、片頭痛、てんかん／発作性疾患、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥレット症候群、持続性運動チック障害、持続性音声チック障害及び過敏性腸症候群に関連する腹痛から選択される、方法である。別の実施形態において、片頭痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、てんかん／発作性疾患の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、トゥレット症候群の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性運動チック障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性音声チック障害を、それを必要としている患者において行う治療する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、過敏性腸症候群に関連する腹痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容できる塩を患者に投与する工程を含む方法である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本開示は、少なくとも部分的にＭＡＧＬ調節剤又は阻害剤に関する。例えば、ＭＡＧＬを阻害することが可能な化合物が本明細書において提供される。
【００２７】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、単数形（「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」）は、文脈上特に明記されない限り、複数形の指示対象を含む。したがって、例えば、「薬剤」への言及は、複数のこのような薬剤を含み、「その細胞」への言及は、１つ以上の細胞（又は複数の細胞）及びその均等物への言及を含む。分子量などの物理的特性又は化学式などの化学的特性についての範囲が本明細書において使用される場合、その中の範囲及び特定の実施形態の全ての組合せ及び部分的組合せが含まれることが意図される。数値又は数値範囲に言及する場合の「約」という用語は、言及される数値又は数値範囲が実験のばらつき内（又は統計的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数値又は数値範囲が、記載される数値又は数値範囲の１％〜１５％変動することを意味する。「含んでいる」という用語（及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」若しくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、又は「有する」、又は「包含する」などの関連する用語）は、他の特定の実施形態において、例えば本明細書に記載される任意の組成物、組成、方法又はプロセスなどの実施形態が、記載される特徴「からなる」又は「から本質的になる」場合があることを除外することを意図されていない。
【００２８】
定義
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、矛盾する記載がない限り、以下の用語は、以下に示される意味を有する。
【００２９】
本明細書において使用される際、Ｃ１〜Ｃｘは、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３．．．Ｃ１〜Ｃｘを含む。Ｃ１〜Ｃｘは、それが指定する部分（任意選択的な置換基を除く）を構成する炭素原子の数を指す。
【００３０】
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００３１】
「シアノ」は、−ＣＮラジカルを指す。
【００３２】
「ニトロ」は、−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００３３】
「オキサ」は、−Ｏ−ラジカルを指す。
【００３４】
「オキソ」は、＝Ｏラジカルを指す。
【００３５】
「チオキソ」は、＝Ｓラジカルを指す。
【００３６】
「イミノ」は、＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
【００３７】
「オキシモ」は、＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
【００３８】
「アルキル」又は「アルキレン」は、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１〜１５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル）を指す。特定の実施形態において、アルキルは、１〜１３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは、１〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜６個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ３アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１〜２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１〜Ｃ２アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５〜１５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５〜Ｃ１５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５〜Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、２〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２〜Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、３〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）及び１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りの部分に結合される。本明細書において特に記載されない限り、アルキル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００３９】
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アルキルは、上に定義されるアルキル鎖である。
【００４０】
「アルケニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４個の炭素原子を含む。アルケニルは、単結合によって分子の残りの部分に結合され、例えばエテニル（すなわちビニル）、プロパ−１−エニル（すなわちアリル）、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどである。本明細書において特に記載されない限り、アルケニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００４１】
「アルキニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは、２〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは、２〜６個の炭素原子を有する。他の実施形態において、アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する。アルキニルは、単結合によって分子の残りの部分に結合され、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において特に記載されない限り、アルキニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００４２】
「アミノアルキル」は、式−Ｒｃ−Ｎ（Ｒａ）２又は−Ｒｃ−Ｎ（Ｒａ）−Ｒｃのラジカルを指し、ここで、各Ｒｃは、独立して、上に定義されるアルキレン鎖、例えば、メチレン、エチレンなどであり；各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールである。
【００４３】
「アリール」は、環炭素原子から水素原子を除去することにより、芳香族単環式又は多環式炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。芳香族単環式又は多環式炭化水素環系は、水素及び６〜１８個の炭素原子からの炭素のみを含有し、ここで、環系中の環の少なくとも１つが完全に不飽和であり、すなわち、それは、ヒュッケルの理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が誘導される環系としては、限定はされないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン及びナフタレンなどの基が挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「アリール」という用語又は（例えば、「アラルキル」における）接頭語「ａｒ−」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるアリールラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００４４】
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−アリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アリールは、上に定義されるとおりである。
【００４５】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖、例えばメチレン、エチレンなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上述されるように任意選択的に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。
【００４６】
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−アラルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アラルキルは、上に定義されるとおりである。
【００４７】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｄは、上に定義されるアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００４８】
「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｅは、上に定義されるアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００４９】
「シクロアルキル」は、炭素及び水素原子のみからなり、３〜１５個の炭素原子を有する縮合又は架橋環系を含む、安定した非芳香族単環式又は多環式炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは、５〜７個の炭素原子を含む。シクロアルキルは、単結合によって分子の残りの部分に結合される。シクロアルキルは、飽和（すなわち単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）又は部分的に不飽和（すなわち１つ以上の二重結合を含む）である。単環式シクロアルキルの例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜７個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３〜４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル）。部分的に不飽和のシクロアルキルは、「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式シクロアルケニルの例としては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルが挙げられる。多環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわちビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「シクロアルキル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるシクロアルキルラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００５０】
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ又はヨード置換基を指す。
【００５１】
「ハロアルキル」は、上に定義される１つ以上のハロラジカルで置換される、上に定義されるアルキルラジカルを指す。
【００５２】
「ハロアルコキシ」は、上に定義される１つ以上のハロラジカルで置換される、上に定義されるアルコキシラジカルを指す。
【００５３】
「フルオロアルキル」は、上に定義される１つ以上のフルオロラジカルで置換される、上に定義されるアルキルラジカルを指し、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００５４】
「ヘテロアルキル」は、炭素及び水素原子及びＯ、Ｎ、及びＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子からなり、不飽和を含有せず、１〜１５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖アルキルラジカル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル）を指し、ここで、窒素又は硫黄原子は、任意選択的に酸化され得、窒素原子は、四級化され得る。ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基の残りの部分とそれが結合される断片との間を含むヘテロアルキル基の任意の位置に配置され得る。ヘテロアルキルは、単結合によって分子の残りの部分に結合される。本明細書において特に記載されない限り、ヘテロアルキル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）のうちの１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルである。
【００５５】
「ヘテロシクロアルキル」は、２〜１２個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において特に記載されない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、縮合、スピロ又は架橋環系を含む、単環式、二環式、三環式又は四環式環系である。ヘテロシクロアルキルラジカルにおけるヘテロ原子は、任意選択的に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択的に四級化される。ヘテロシクロアルキルラジカルは、部分的又は完全に飽和される。ある実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、環の任意の原子を介して分子の残りの部分に結合される。このようなヘテロシクロアルキルラジカルの例としては、限定はされないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、上に定義されるヘテロシクロアルキルラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００５６】
「ヘテロアリール」は、１〜１７個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子を含む、５〜１８員の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書において使用される際、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式又は四環式環系であり、ここで、環系中の環の少なくとも１つが完全に不飽和であり、すなわち、それは、ヒュッケルの理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合又は架橋環系を含む。ヘテロアリールラジカルにおけるヘテロ原子は、任意選択的に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択的に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りの部分に結合される。本明細書において特に記載されない限り、「ヘテロアリール」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、上に定義されるヘテロアリールラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖である。
【００５７】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるヘテロアリールラジカルを指し、ここで、分子の残りの部分へのヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択的に置換される。
【００５８】
「Ｃ−ヘテロアリール」は、上に定義されるヘテロアリールラジカルを指し、ここで、分子の残りの部分へのヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択的に置換される。
【００５９】
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、ヘテロアリールは、上に定義されるとおりである。
【００６０】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００６１】
「ヘテロアリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
【００６２】
ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含むため、絶対的な立体化学の観点から、（Ｒ）−又は（Ｓ）−として定義される鏡像異性体、ジアステレオマー及び他の立体異性体を生じさせる。特に記載されない限り、本明細書に開示される化合物の全ての立体異性体は、本開示によって想定されることが意図される。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特に規定されない限り、本開示は、Ｅ及びＺ幾何異性体（例えば、シス又はトランス）の両方を含むことが意図される。同様に、全ての可能な異性体並びにそれらのラセミ体及び光学的に純粋な形態及び全ての互変異性体も含まれることが意図される。「幾何異性体」という用語は、アルケン二重結合のＥ又はＺ幾何異性体（例えば、シス又はトランス）を指す。「位置異性体」という用語は、ベンゼン環の周りのオルト−、メタ−及びパラ−異性体など、中心環の周りの構造異性体を指す。
【００６３】
「互変異性体」は、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動が可能な分子を指す。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在し得る。互変異性体の正確な比率は、物理的状態、温度、溶媒及びｐＨを含むいくつかの要因に応じて決まる。互変異性平衡のいくつかの例としては、以下のものが挙げられる。
【化３５】
2020532547.tif 000036
【００６４】
「任意選択的な」又は「任意選択的に」は、その後に記載される事象又は状況が生じることも又は生じないこともあること、及びこの記載が、事象又は状況が生じた場合及びそれが生じない場合を含むことを意味する。例えば、「任意選択的に置換されるアリール」は、アリールラジカルが置換され得るか又は置換され得ないこと、及びこの記載が、置換アリールラジカル及び置換を有さないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
【００６５】
「薬学的に許容できる塩」は、酸付加塩及び塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される化合物のいずれか１つの薬学的に許容できる塩は、あらゆる薬学的に好適な塩形態を包含することが意図される。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容できる塩は、薬学的に許容できる酸付加塩及び薬学的に許容できる塩基付加塩である。
【００６６】
「薬学的に許容できる酸付加塩」は、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない、遊離塩基の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸とともに形成される。脂肪族モノカルボン酸及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸などの有機酸とともに形成される塩も含まれ、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。したがって、例示的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、リン酸二水素塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。アルギン酸塩、グルコン酸塩及びガラクツロン酸塩などのアミノ酸の塩も考えられる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１−１９（１９９７）を参照されたい）。塩基性化合物の酸付加塩は、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させて、塩を生成することによって調製される。
【００６７】
「薬学的に許容できる塩基付加塩」は、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指す。これらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の添加により調製される。ある実施形態において、薬学的に許容できる塩基付加塩は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属又は有機アミンなどの金属又はアミンとともに形成される。無機塩基に由来する塩としては、限定はされないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられる。有機塩基に由来する塩としては、限定はされないが、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。上述のＢｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．を参照されたい。
【００６８】
本明細書において使用される際、「治療」若しくは「治療する」、又は「緩和する」、又は「改善する」は、本明細書において同義的に使用される。これらの用語は、治療効果及び／又は予防効果を含むが、これらに限定されない有益な又は所望の結果を得るための手法を指す。「治療効果」とは、治療される基礎疾患の根絶又は改善を意味する。また、治療効果は、患者が依然として基礎疾患に罹患しているにもかかわらず、患者に改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的症状の１つ以上の根絶又は改善によって達成される。予防効果については、組成物は、疾病の診断が行われていなくても、特定の疾病を発生するリスクのある患者又は疾病の生理的症状の１つ以上を報告する患者に投与される。
【００６９】
化合物
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物は、ＭＡＧＬの調節剤である。ある実施形態において、化合物は、ＭＡＧＬの阻害剤である。本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物及びこれらの化合物を含む組成物は、疼痛の治療に有用である。
【００７０】
ある実施形態において、式（Ｉ）：
【化３６】
2020532547.tif 000037
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ及び−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合、ｐは２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００７１】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｍは、０であり、ｎは、０であり、ｐは、１であり、ｑは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｍは、１であり、ｎは、０であり、ｐは、１であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、０であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、２であり、ｑは、０である）である。
【００７２】
ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【００７３】
ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＨである）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＣ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方とも−ＣＨ３である）である。
【００７４】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、４である）である。
【００７５】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである）である。
【００７６】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【００７７】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【００７８】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【００７９】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【００８０】
ある実施形態において、式（Ｉａ）：
【化３７】
2020532547.tif 000038
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ及び−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００８１】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、４である）である。
【００８２】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである）である。
【００８３】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、０である）である。
【００８４】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【００８５】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【００８６】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【００８７】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【００８８】
ある実施形態において、式（Ｉｂ）：
【化３８】
2020532547.tif 000039
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ及び−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００８９】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、４である）である。
【００９０】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈである）である。
【００９１】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、０である）である。
【００９２】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【００９３】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【００９４】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【００９５】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、−Ｃ３〜８シクロアルキル−ＣＯ２Ｈであり、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【００９６】
ある実施形態において、式（Ｉ’）：
【化３９】
2020532547.tif 000040
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、
【化４０】
2020532547.tif 000041
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合、ｐは２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【００９７】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物（式中、ｍは、０であり、ｎは、０であり、ｐは、１であり、ｑは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物（式中、ｍは、０であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物（式中、ｍは、１であり、ｎは、０であり、ｐは、１であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、０であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、１であり、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｍは、１であり、ｎは、１であり、ｐは、２であり、ｑは、０である）である。
【００９８】
ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＨである）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＣ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方とも−ＣＨ３である）である。
【００９９】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、４である）である。
【０１００】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４１】
2020532547.tif 000042
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４２】
2020532547.tif 000043
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４３】
2020532547.tif 000044
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４４】
2020532547.tif 000045
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４５】
2020532547.tif 000046
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４６】
2020532547.tif 000047
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４７】
2020532547.tif 000048
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４８】
2020532547.tif 000049
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化４９】
2020532547.tif 000050
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５０】
2020532547.tif 000051
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５１】
2020532547.tif 000052
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５２】
2020532547.tif 000053
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５３】
2020532547.tif 000054
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５４】
2020532547.tif 000055
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５５】
2020532547.tif 000056
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５６】
2020532547.tif 000057
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５７】
2020532547.tif 000058
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５８】
2020532547.tif 000059
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化５９】
2020532547.tif 000060
である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６０】
2020532547.tif 000061
である）である。
【０１０１】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６１】
2020532547.tif 000062
から選択され、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６２】
2020532547.tif 000063
から選択され、ｗは、０である）である。
【０１０２】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６３】
2020532547.tif 000064
から選択され、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６４】
2020532547.tif 000065
から選択され、ｗは、１である）である。
【０１０３】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【０１０４】
別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【０１０５】
ある実施形態において、式（Ｉａ’）：
【化６５】
2020532547.tif 000066
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、
【化６６】
2020532547.tif 000067
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｗは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１０６】
別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、４である）である。
【０１０７】
別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６７】
2020532547.tif 000068
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６８】
2020532547.tif 000069
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化６９】
2020532547.tif 000070
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７０】
2020532547.tif 000071
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７１】
2020532547.tif 000072
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７２】
2020532547.tif 000073
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７３】
2020532547.tif 000074
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７４】
2020532547.tif 000075
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７５】
2020532547.tif 000076
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７６】
2020532547.tif 000077
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７７】
2020532547.tif 000078
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７８】
2020532547.tif 000079
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化７９】
2020532547.tif 000080
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８０】
2020532547.tif 000081
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８１】
2020532547.tif 000082
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８２】
2020532547.tif 000083
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８３】
2020532547.tif 000084
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８４】
2020532547.tif 000085
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８５】
2020532547.tif 000086
である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８６】
2020532547.tif 000087
である）である。
【０１０８】
別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８７】
2020532547.tif 000088
から選択され、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８８】
2020532547.tif 000089
から選択され、ｗは、０である）である。
【０１０９】
別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化８９】
2020532547.tif 000090
から選択され、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９０】
2020532547.tif 000091
から選択され、ｗは、１である）である。
【０１１０】
別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【０１１１】
別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【０１１２】
ある実施形態において、式（Ｉｂ’）：
【化９１】
2020532547.tif 000092
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、
【化９２】
2020532547.tif 000093
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｗは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１１３】
別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、４である）である。
【０１１４】
別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９３】
2020532547.tif 000094
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９４】
2020532547.tif 000095
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９５】
2020532547.tif 000096
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９６】
2020532547.tif 000097
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９７】
2020532547.tif 000098
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９８】
2020532547.tif 000099
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化９９】
2020532547.tif 000100
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１００】
2020532547.tif 000101
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０１】
2020532547.tif 000102
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０２】
2020532547.tif 000103
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０３】
2020532547.tif 000104
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０４】
2020532547.tif 000105
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０５】
2020532547.tif 000106
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０６】
2020532547.tif 000107
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０７】
2020532547.tif 000108
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０８】
2020532547.tif 000109
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１０９】
2020532547.tif 000110
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１０】
2020532547.tif 000111
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１１】
2020532547.tif 000112
である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１２】
2020532547.tif 000113
である）である。
【０１１５】
別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１３】
2020532547.tif 000114
から選択され、ｗは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１４】
2020532547.tif 000115
から選択され、ｗは、０である）である。
【０１１６】
別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１５】
2020532547.tif 000116
から選択され、ｗは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１１６】
2020532547.tif 000117
から選択され、ｗは、１である）である。
【０１１７】
別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。
【０１１８】
別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｗは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【０１１９】
ある実施形態において、式（ＩＩ）：
【化１１７】
2020532547.tif 000118
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１２０】
ある実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。ある実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【０１２１】
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１２２】
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立
体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１２３】
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１２４】
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１１８】
2020532547.tif 000119
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１２５】
ある実施形態において、式（ＩＩＩ）：
【化１１９】
2020532547.tif 000120
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１２６】
ある実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−ＣＨ２−である）である。ある実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である）である。
【０１２７】
別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１２８】
別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又は
その溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１２９】
別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１３０】
別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１２０】
2020532547.tif 000121
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１３１】
ある実施形態において、式（ＩＶ）：
【化１２１】
2020532547.tif 000122
（式中、
Ｙは、−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１３２】
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１３３】
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立
体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１３４】
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１３５】
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１２２】
2020532547.tif 000123
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１３６】
ある実施形態において、式（Ｖ）：
【化１２３】
2020532547.tif 000124
（式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、又は−ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｖは、０又は１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１３７】
ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｏ−である）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−である）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。
【０１３８】
ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＣ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方とも−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＣＨ３である）である。
【０１３９】
別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１４０】
別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは
、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１４１】
別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１４２】
別の実施形態において、式（Ｖ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１２４】
2020532547.tif 000125
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１４３】
ある実施形態において、式（Ｖａ）：
【化１２５】
2020532547.tif 000126
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１４４】
別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１４５】
別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立
体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１４６】
別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１４７】
別の実施形態において、式（Ｖａ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１２６】
2020532547.tif 000127
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１４８】
ある実施形態において、式（Ｖ’）：
【化１２７】
2020532547.tif 000128
（式中、
Ｘは、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１１）−であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ７、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ４は、
【化１２８】
2020532547.tif 000129
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ｖは、０又は１である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１４９】
ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｏ−である）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−である）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ１１は、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである）である。
【０１５０】
ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈである）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方ともＣ１〜６アルキルである）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ２は、−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１及びＲ２は、両方とも−ＣＨ３である）である。ある実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＣＨ３である）である。
【０１５１】
別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１５２】
別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１２９】
2020532547.tif 000130
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３０】
2020532547.tif 000131
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３１】
2020532547.tif 000132
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３２】
2020532547.tif 000133
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３３】
2020532547.tif 000134
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３４】
2020532547.tif 000135
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３５】
2020532547.tif 000136
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３６】
2020532547.tif 000137
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３７】
2020532547.tif 000138
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３８】
2020532547.tif 000139
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１３９】
2020532547.tif 000140
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４０】
2020532547.tif 000141
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４１】
2020532547.tif 000142
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４２】
2020532547.tif 000143
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４３】
2020532547.tif 000144
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４４】
2020532547.tif 000145
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４５】
2020532547.tif 000146
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４６】
2020532547.tif 000147
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４７】
2020532547.tif 000148
である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４８】
2020532547.tif 000149
である）である。
【０１５３】
別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１４９】
2020532547.tif 000150
から選択され、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５０】
2020532547.tif 000151
から選択され、ｐは、０である）である。
【０１５４】
別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５１】
2020532547.tif 000152
から選択され、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５２】
2020532547.tif 000153
から選択され、ｐは、１である）である。
【０１５５】
別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。
【０１５６】
別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【０１５７】
ある実施形態において、式（Ｖａ’）：
【化１５３】
2020532547.tif 000154
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ７、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され；
Ｒ４は、
【化１５４】
2020532547.tif 000155
から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
ａ、ｂ、ｃ、及びｄは、独立して、０又は１であり；
ｅは、０、１、又は２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１５８】
別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１５９】
別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５５】
2020532547.tif 000156
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５６】
2020532547.tif 000157
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５７】
2020532547.tif 000158
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５８】
2020532547.tif 000159
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１５９】
2020532547.tif 000160
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６０】
2020532547.tif 000161
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６１】
2020532547.tif 000162
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６２】
2020532547.tif 000163
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６３】
2020532547.tif 000164
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６４】
2020532547.tif 000165
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６５】
2020532547.tif 000166
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６６】
2020532547.tif 000167
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６７】
2020532547.tif 000168
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６８】
2020532547.tif 000169
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１６９】
2020532547.tif 000170
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７０】
2020532547.tif 000171
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７１】
2020532547.tif 000172
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７２】
2020532547.tif 000173
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７３】
2020532547.tif 000174
である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７４】
2020532547.tif 000175
である）である。
【０１６０】
別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７５】
2020532547.tif 000176
から選択され、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７６】
2020532547.tif 000177
から選択され、ｐは、０である）である。
【０１６１】
別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７７】
2020532547.tif 000178
から選択され、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ４は、
【化１７８】
2020532547.tif 000179
から選択され、ｐは、１である）である。
【０１６２】
別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。
【０１６３】
別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（Ｖａ’）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【０１６４】
ある実施形態において、式（ＶＩ）：
【化１７９】
2020532547.tif 000180
（式中、
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜９ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）及びＣ１〜９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換され；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換され；
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換され；
各Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、及びＣ１〜９ヘテロアリールから選択され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−ＣＯ２Ｒ８、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１６５】
別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１６６】
別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がハロゲンであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−Ｃｌであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３がＣ１〜６ハロアルキルであり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立
体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、１つのＲ３が−ＣＦ３であり、１つのＲ３が−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１６７】
別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＳＦ５、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択され；ここで、−Ｃ１〜６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル（Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ８、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６である）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、非置換Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、Ｃ１〜６アルキル及び−ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、−ＣＯ２Ｈで置換されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１６８】
別の実施形態において、式（ＶＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と一緒に、
【化１８０】
2020532547.tif 000181
から選択されるＣ２〜９ヘテロシクロアルキル環を形成する）である。
【０１６９】
ある実施形態において、式（ＶＩＩ）：
【化１８１】
2020532547.tif 000182
（式中、
Ｒ１は、
【化１８２】
2020532547.tif 000183
から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
ｑは、１又は２である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１７０】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｑは、２である）である。
【０１７１】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２、又は３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、又は２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１７２】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１８３】
2020532547.tif 000184
である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１８４】
2020532547.tif 000185
であり、ａは、１であり、ｂは、１であり、ｍは、１であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１８５】
2020532547.tif 000186
であり、ａは、１であり、ｂは、１であり、ｍは、０であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１８６】
2020532547.tif 000187
であり、ａは、１であり、ｂは、１であり、ｍは、２であり、ｎは、０である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１８７】
2020532547.tif 000188
であり、ａは、０であり、ｂは、１であり、ｍは、１であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１８８】
2020532547.tif 000189
であり、ａは、０であり、ｂは、１であり、ｍは、１であり、ｎは、２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１８９】
2020532547.tif 000190
であり、ａは、０であり、ｂは、１であり、ｍは、０であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９０】
2020532547.tif 000191
であり、ａは、０であり、ｂは、０であり、ｍは、１であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９１】
2020532547.tif 000192
であり、ａは、０であり、ｂは、０であり、ｍは、１であり、ｎは、２である）である。
【０１７３】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９２】
2020532547.tif 000193
である）である。
【０１７４】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ２ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である）である。
【０１７５】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【０１７６】
ある実施形態において、式（ＶＩＩＩ）：
【化１９３】
2020532547.tif 000194
（式中、
Ｒ１は、
【化１９４】
2020532547.tif 000195
から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＳＦ５、−ＯＲ３、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合、ｍは２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
の構造を有する化合物；
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩である。
【０１７７】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｑは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｑは、２である）である。
【０１７８】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１、２又は３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０、１又は２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０又は１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１又は２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、０である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、４である）である。
【０１７９】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９５】
2020532547.tif 000196
である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９６】
2020532547.tif 000197
であり、ａは、１であり、ｂは、１であり、ｍは、１であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９７】
2020532547.tif 000198
であり、ａは、１であり、ｂは、１であり、ｍは、０であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９８】
2020532547.tif 000199
であり、ａは、１であり、ｂは、１であり、ｍは、２であり、ｎは、０である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化１９９】
2020532547.tif 000200
であり、ａは、０であり、ｂは、１であり、ｍは、１であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化２００】
2020532547.tif 000201
であり、ａは、０であり、ｂは、１であり、ｍは、１であり、ｎは、２である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化２０１】
2020532547.tif 000202
であり、ａは、０であり、ｂは、１であり、ｍは、０であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化２０２】
2020532547.tif 000203
であり、ａは、０であり、ｂは、０であり、ｍは、１であり、ｎは、１である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化２０３】
2020532547.tif 000204
であり、ａは、０であり、ｂは、０であり、ｍは、１であり、ｎは、２である）である。
【０１８０】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ１は、
【化２０４】
2020532547.tif 000205
である）である。
【０１８１】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−ＣＨ２ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である）である。
【０１８２】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃｌである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＮである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＣＦ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＳＦ５である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＲ７である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−ＯＣＨ３である）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ３〜８シクロアルキルである）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、１であり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である）である。
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＳＦ５、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、及び−ＯＲ７から選択される）である。別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩（式中、ｐは、２であり、各Ｒ３は、独立して、ハロゲン及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される）である。
【０１８３】
本明細書において提供されるさらなる実施形態は、上に記載される特定の実施形態の１つ以上の組合せを含む。
【０１８４】
ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、実施例１〜２４２から選択される。
【０１８５】
別の実施形態において、構造：
【化２０５】
2020532547.tif 000206
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２０６】
2020532547.tif 000207
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１８６】
別の実施形態において、構造：
【化２０７】
2020532547.tif 000208
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉａ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２０８】
2020532547.tif 000209
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉａ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１８７】
別の実施形態において、構造：
【化２０９】
2020532547.tif 000210
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉｂ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２１０】
2020532547.tif 000211
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉｂ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１８８】
別の実施形態において、構造：
【化２１１】
2020532547.tif 000212
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２１２】
2020532547.tif 000213
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１８９】
別の実施形態において、構造：
【化２１３】
2020532547.tif 000214
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４、及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉａ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２１４】
2020532547.tif 000215
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４、及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉａ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９０】
別の実施形態において、構造：
【化２１５】
2020532547.tif 000216
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４、及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉｂ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２１６】
2020532547.tif 000217
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４、及びｗは、本明細書に記載される式（Ｉｂ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９１】
別の実施形態において、構造：
【化２１７】
2020532547.tif 000218
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｙ及びｐは、本明細書に記載される式（ＩＩ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２１８】
2020532547.tif 000219
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｙ及びｐは、本明細書に記載される式（ＩＩ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９２】
別の実施形態において、構造：
【化２１９】
2020532547.tif 000220
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｙ及びｐは、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２２０】
2020532547.tif 000221
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｙ及びｐは、本明細書に記載される式（ＩＩＩ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９３】
別の実施形態において、構造：
【化２２１】
2020532547.tif 000222
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ、及びｐは、本明細書に記載される式（ＩＶ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２２２】
2020532547.tif 000223
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ、及びｐは、本明細書に記載される式（ＩＶ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９４】
別の実施形態において、構造：
【化２２３】
2020532547.tif 000224
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｐ、及びｖは、本明細書に記載される式（Ｖ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２２４】
2020532547.tif 000225
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｐ、及びｖは、本明細書に記載される式（Ｖ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９５】
別の実施形態において、構造：
【化２２５】
2020532547.tif 000226
を有する化合物であり、式中、Ｒ３及びｐは、本明細書に記載される式（Ｖａ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２２６】
2020532547.tif 000227
を有する化合物であり、式中、Ｒ３及びｐは、本明細書に記載される式（Ｖａ）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９６】
別の実施形態において、構造：
【化２２７】
2020532547.tif 000228
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ｐ、及びｖは、本明細書に記載される式（Ｖ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２２８】
2020532547.tif 000229
を有する化合物であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ｐ、及びｖは、本明細書に記載される式（Ｖ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９７】
別の実施形態において、構造：
【化２２９】
2020532547.tif 000230
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４、及びｐは、本明細書に記載される式（Ｖａ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。別の実施形態において、構造：
【化２３０】
2020532547.tif 000231
を有する化合物であり、式中、Ｒ３、Ｒ４、及びｐは、本明細書に記載される式（Ｖａ’）と同様に定義され、ｘ及びｙは、少なくとも１つのアミノ酸（ａａ）である。
【０１９８】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の構造を有するモノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）の阻害剤が本明細書に記載される。一実施形態において、ＭＡＧＬの阻害剤は、ＭＡＧＬの共有結合阻害剤であり、すなわち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物は、ＭＡＧＬのセリン残基と反応して、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の残留基を含む修飾セリン残基を形成し；このような実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の脱離基が式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物から除去される。さらなる実施形態において、ＭＡＧＬの共有結合阻害剤は、ＭＡＧＬのセリン残基と不可逆的に反応して、修飾セリン残基を形成する。
【０１９９】
式（Ｉ）の化合物の残留基部分は、
【化２３１】
2020532547.tif 000232
である。式（Ｉａ）の化合物の残留基部分は、
【化２３２】
2020532547.tif 000233
である。式（Ｉｂ）の化合物の残留基部分は、
【化２３３】
2020532547.tif 000234
である。式（Ｉ’）の化合物の残留基部分は、
【化２３４】
2020532547.tif 000235
である。式（Ｉａ’）の化合物の残留基部分は、
【化２３５】
2020532547.tif 000236
である。式（Ｉｂ’）の化合物の残留基部分は、
【化２３６】
2020532547.tif 000237
である。式（ＩＩ）の化合物の残留基部分は、
【化２３７】
2020532547.tif 000238
である。式（ＩＩＩ）の化合物の残留基部分は、
【化２３８】
2020532547.tif 000239
である。式（ＩＶ）の化合物の残留基部分は、
【化２３９】
2020532547.tif 000240
である。式（Ｖ）の化合物の残留基部分は、
【化２４０】
2020532547.tif 000241
である。式（Ｖａ）の化合物の残留基部分は、
【化２４１】
2020532547.tif 000242
である。式（Ｖ’）の化合物の残留基部分は、
【化２４２】
2020532547.tif 000243
である。式（Ｖａ’）の化合物の残留基部分は、
【化２４３】
2020532547.tif 000244
である。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物の脱離基部分は、
【化２４４】
2020532547.tif 000245
である。
【０２００】
化合物の調製
本明細書に記載される反応に使用される化合物は、市販の化学物質及び／又は化学文献に記載される化合物から出発して、既知の有機合成技術に従って作製される。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｇｅｅｌ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ及びＦｌｕｋａを含む））、Ａｐｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ  Ｐａｒｋ，ＵＫ）、Ａｒｋ  Ｐｈａｒｍ，Ｉｎｃ．（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ，ＩＬ）、Ａｖｏｃａｄｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ  Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ  Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）、Ｃｏｍｂｉ−ｂｌｏｃｋｓ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ）、ｅＭｏｌｅｃｕｌｅｓ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，ＣＡ）、Ｋｅｙ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ）、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＳＣ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｐａｒｉｓｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ＆Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）、Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｒｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｍｏｕｎｔ  Ｐｌｅａｓａｎｔ，ＳＣ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｇａｒｄｅｎａ，ＣＡ）、Ｓｕｎｄｉａ  Ｍｅｄｉｔｅｃｈ（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）、Ｔｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）及びＷｕＸｉ（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）を含む標準的な商業的供給源から入手される。
【０２０１】
本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応剤の合成を詳述するか、又は調製について記載する論文を参照する好適な参考文献及び論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８３；Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ，“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．Ｍｅｎｌｏ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆ．１９７２；Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２；Ｊ．Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応剤の合成を詳述するか、又は調製について記載する論文を参照するさらなる好適な参考文献及び論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ，Ｊ．ａｎｄ  Ｐｅｎｚｌｉｎ  Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，Ｓｅｃｏｎｄ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｌａｒｇｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  ＩＳＢＮ：３−５２７−２９０７４−５；Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｒ．Ｖ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｎ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ  Ｔｅｘｔ”（１９９６）Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ  ０−１９−５０９６１８−５；Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９）Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：０−４７１−１９０３１−４；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０−４７１−６０１８０−２；Ｏｔｅｒａ，Ｊ．（ｅｄｉｔｏｒ）“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（２０００）Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：３−５２７−２９８７１−１；Ｐａｔａｉ，Ｓ．“Ｐａｔａｉ’ｓ  １９９２  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”（１９９２）Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ＩＳＢＮ：０−４７１−９３０２２−９；Ｓｏｌｏｍｏｎｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０００）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０−４７１−１９０９５−０；Ｓｔｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｃ．，“Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔ��  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９３）Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＩＳＢＮ：０−４７１−５７４５６−２；“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：Ａｎ  Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”（１９９９）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：３−５２７−２９６４５−Ｘ，ｉｎ  ８  ｖｏｌｕｍｅｓ；“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”（１９４２−２０００）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ  ｏｖｅｒ  ５５  ｖｏｌｕｍｅｓ；及び“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ”Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ  ７３  ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
【０２０２】
特定の及び類似の反応剤は、ほとんどの公立図書館及び大学図書館並びにオンラインデータベース（詳細については、米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．に問い合わせてもよい）で入手可能である、米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）のＣｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｅｒｖｉｃｅによって調製される公知の化学物質の索引によっても特定される。公知であるがカタログで市販されていない化学物質は、カスタム化学物質合成業者によって任意選択的に調製され、ここで、標準的な化学物質供給業者（例えば、上に挙げられるもの）の多くがカスタム合成サービスを提供する。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製及び選択のための参考文献は、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ＆Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ  “Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２である。
【０２０３】
本明細書に開示される化合物のさらなる形態
異性体
さらに、ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、１つ以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、全てのシス、トランス、シン、アンチ、反対側（Ｅ）及び同じ側（Ｚ）の異性体並びにそれらの対応する混合物を含む。ある場合には、化合物は、互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中の全ての可能な互変異性体を含む。ある場合には、本明細書に記載される化合物は、１つ以上のキラル中心を有し、各中心は、Ｒ配置又はＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、全てのジアステレオマー、鏡像異性体及びエピマー形態並びにそれらの対応する混合物を含む。本明細書において提供される化合物及び方法のさらなる実施形態において、単一の調製工程、組合せ又は相互変換から得られる鏡像異性体及び／又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、ラセミ混合物のキラルクロマトグラフ分離により、光学的に純粋な鏡像異性体として調製される。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性分割剤と反応させて、ジアステレオマー化合物の対を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な鏡像異性体を回収することにより、それらの個々の立体異性体として調製される。ある実施形態において、分離可能な錯体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。ある実施形態において、ジアステレオマーは、異なる物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これらの相違を利用することによって分離される。ある実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー又は好ましくは溶解度の差に基づく分離／分割技術によって分離される。ある実施形態において、次に、光学的に純粋な鏡像異性体は、分割剤とともに、ラセミ化をもたらさない任意の実用的手段によって回収される。
【０２０４】
標識化合物
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの同位体標識形態で存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。したがって、ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子で置換されていることを除いて、本明細書に記載されるものと同一である同位体標識化合物を含む。本明細書に記載される化合物に組み込まれる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩化物の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌが挙げられる。上記の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容できる塩、エステル、溶媒和物、水和物又は誘導体は、本発明の範囲内である。いくつかの同位体標識化合物、例えば３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものは、薬物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム、すなわち３Ｈ及び炭素−１４、すなわち１４Ｃ、同位体は、調製及び検出の容易さのために特に好ましい。さらに、重水素、すなわち２Ｈなどの重い同位体での置換により、より高い代謝的安定性、例えば増加した生体内半減期又は減少した必要投与量に起因するいくつかの治療上の利点が得られる。ある実施形態において、同位体標識化合物、その薬学的に許容できる塩、エステル、溶媒和物、水和物又は誘導体が任意の好適な方法によって調製される。
【０２０５】
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、発色団又は蛍光部分、生物発光標識又は化学発光標識の使用を含むが、これらに限定されない他の手段によって標識される。
【０２０６】
薬学的に許容できる塩
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの薬学的に許容できる塩として存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。
【０２０７】
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、酸性又は塩基性基を有し、したがっていくつかの無機又は有機塩基及び無機及び有機酸のいずれかと反応して、薬学的に許容できる塩を形成する。ある実施形態において、これらの塩は、本明細書に記載される化合物の最終的な単離及び精製中、又は遊離形態の精製された化合物を好適な酸若しくは塩基と別々に反応させ、このように形成される塩を単離することにより、その場で調製される。
【０２０８】
溶媒和物
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、溶媒和物として存在する。本発明は、このような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、医薬組成物のような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法を提供する。
【０２０９】
溶媒和物は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含有し、ある実施形態において、水、エタノールなどの薬学的に許容できる溶媒による結晶化のプロセス中に形成される。溶媒が水である場合、水和物が形成されるか、又は溶媒がアルコールである場合、アルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセス中に好都合に調製又は形成される。単なる例として、本明細書に記載される化合物の水和物は、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はメタノールを含むが、これらに限定されない有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化によって好都合に調製される。さらに、本明細書において提供される化合物は、非溶媒和並びに溶媒和形態で存在する。一般に、溶媒和形態は、本明細書において提供される化合物及び方法の趣旨では非溶媒和形態と均等と見なされる。
【０２１０】
プロドラッグ
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、プロドラッグ形態で存在する。このようなプロドラッグを投与することにより、疾病を治療する方法も本明細書に記載される。医薬組成物のようなプロドラッグを投与することにより、疾病を治療する方法が本明細書にさらに記載される。
【０２１１】
ある実施形態において、プロドラッグは、アミノ酸残基又は２つ以上（例えば、２つ、３つ又は４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミド又はエステル結合を介して、本明細書に記載される化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ又はカルボン酸基に共有結合された化合物を含む。アミノ酸残基は、限定はされないが、２０の天然アミノ酸を含み、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デスモシン、イソデスモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンも含む。他の実施形態において、プロドラッグは、核酸残基又は２つ以上（例えば、２つ、３つ又は４つ）の核酸残基のオリゴヌクレオチドは、本明細書に記載される化合物に共有結合された化合物を含む。
【０２１２】
本明細書に記載される化合物の薬学的に許容できるプロドラッグとしては、限定はされないが、エステル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸コンジュゲート、リン酸エステル、金属塩及びスルホン酸エステルも挙げられる。ある実施形態において、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシ又はカルボン酸基を有する化合物は、プロドラッグに転化される。例えば、遊離カルボキシル基は、アミド又はアルキルエステルとして誘導体化される。ある場合には、これらのプロドラッグ部分の全ては、エーテル、アミン及びカルボン酸官能基を含むが、これらに限定されない基を組み込む。
【０２１３】
ヒドロキシプロドラッグとしては、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １９９６，１９，１１５に概説されるように、限定はされないが、アシルオキシアルキル（例えば、アシルオキシメチル、アシルオキシエチル）エステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、スルホン酸エステル、硫酸エステル、ジスルフィド含有エステル、エーテル、アミド、カルバメート、ヘミスクシネート、ジメチルアミノアセテート及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルなどのエステルが挙げられる。
【０２１４】
アミン誘導プロドラッグとしては、限定はされないが、以下の基及びこれらの基の組合せ：
【化２４５】
2020532547.tif 000246
並びにスルホンアミド及びホスホンアミドが挙げられる。
【０２１５】
ある場合には、任意の芳香環部分における部位が様々な代謝反応の影響を受けやすいため、芳香環構造における適切な置換基の組み込みは、この代謝経路を低減するか、最小限に抑えるか又は排除する。
【０２１６】
医薬組成物
特定の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物は、選択された投与経路及び例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ  Ｅｄ．Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような標準的な薬務に基づいて選択される、薬学的に好適な若しくは許容できる担体（本明細書において、薬学的に好適な（若しくは許容できる）賦形剤、生理学的に好適な（若しくは許容できる）賦形剤又は生理学的に好適な（若しくは許容できる）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
【０２１７】
したがって、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の少なくとも１つの化合物又はその立体異性体、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物若しくはＮ−オキシドを１つ以上の薬学的に許容できる担体と一緒に含む医薬組成物が本明細書において提供される。担体（又は賦形剤）は、担体が、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち対象）に有害でない場合、許容できるか又は好適である。
【０２１８】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２１９】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２０】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２１】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２２】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉａ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２３】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉｂ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２４】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２５】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２６】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＩＶ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２７】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｖ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２８】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｖａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２２９】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｖ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２３０】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｖａ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２３１】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＶＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２３２】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２３３】
一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２３４】
別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉａ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉｂ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉａ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉｂ’）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｖ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容できる賦形剤及び式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｖ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（Ｉａ’）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＶＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＶＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。一実施形態は、薬学的に許容できる担体及び式（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩から本質的になる医薬組成物を提供する。
【０２３５】
特定の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で生成される汚染性の中間体又は副産物などの他の有機小分子を約５％未満、又は約１％未満、又は約０．１％未満含有する点で実質的に純粋である。
【０２３６】
本明細書に記載されるこれらの組成物としては、経口、直腸、局所、口腔、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内若しくは静脈内）、膣内、眼内又はエアロゾル投与に好適なものが挙げられるが、任意の所与の場合の最も好適な投与形態は、治療される病態の程度及び重症度並びに使用される特定の化合物の性質に応じて決まる。例えば、開示される組成物は、単位用量として製剤化され、且つ／又は経口若しくは皮下投与用に製剤化される。
【０２３７】
例示的な医薬組成物は、外部、腸内又は非経口適用に好適な有機若しくは無機担体又は賦形剤との混合物中において、有効成分として開示される化合物の１つ以上を含む、例えば固体、半固体又は液体形態の医薬品製剤の形態で使用される。ある実施形態において、有効成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル、坐剤、溶液、エマルション、懸濁液及び使用に好適な任意の他の形態のための通常の非毒性の薬学的に許容できる担体と配合される。有効な目的化合物は、疾病の過程又は病態に所望の効果をもたらすのに十分な量で医薬組成物に含まれる。
【０２３８】
錠剤などの固体組成物を調製するためのある実施形態において、主な有効成分は、医薬担体、例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はガムなどの従来の錠剤化成分及び他の医薬品希釈剤、例えば水と混合されて、開示される化合物又はその非毒性の薬学的に許容できる塩の均一な混合物を含有する固体製剤化前組成物が形成される。これらの製剤化前組成物が均一であると言及する場合、組成物が錠剤、丸剤及びカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易にさらに分割されるように、有効成分が組成物全体にわたって均一に分散されることを意味する。
【０２３９】
経口投与のための固体剤形（カプセル、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末、顆粒など）において、本発明の組成物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容できる担体及び／又は以下のいずれか：（１）充填剤又は増量剤、例えばデンプン、セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び／又はケイ酸；（２）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及び／又はアカシア；（３）保湿剤、例えばグリセロール；（４）崩壊剤、例えばクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、いくつかのケイ酸塩及び炭酸ナトリウム；（５）溶解遅延剤、例えばパラフィン；（６）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；（７）湿潤剤、例えばドキュセートナトリウム、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール；（８）吸収剤、例えばカオリン及びベントナイト粘土；（９）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物；並びに（１０）着色剤と混合される。カプセル、錠剤及び丸剤の場合、ある実施形態において、組成物は、緩衝剤を含む。ある実施形態において、同様のタイプの固体組成物も、ラクトース又は乳糖のような賦形剤並びに高分子量ポリエチレングリコールなどを用いて、軟質及び硬質ゼラチンカプセルにおいて充填剤として用いられる。
【０２４０】
ある実施形態において、錠剤は、任意選択的に、１つ以上の補助成分とともに圧縮又は成形によって作製される。ある実施形態において、圧縮錠は、結合剤（例えば、ゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム又は架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、表面活性又は分散剤を用いて調製される。ある実施形態において、成形された錠剤は、好適な機械において、不活性な液体希釈剤で湿らせた本発明の組成物の混合物を成形することによって作製される。ある実施形態において、錠剤並びに糖衣錠、カプセル、丸剤及び顆粒などの他の固体剤形は、コーティング及びシェル、例えば腸溶コーティング及び他のコーティングを用いて分割又は調製される。
【０２４１】
吸入又は吹送のための組成物としては、薬学的に許容できる水性若しくは有機溶媒又はそれらの混合物中の溶液及び懸濁液並びに粉末が挙げられる。経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容できるエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤が挙げられる。本発明の組成物に加えて、ある実施形態において、液体剤形は、不活性希釈剤、例えば水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（任意選択的に綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン及びそれらの混合物を含有する。
【０２４２】
ある実施形態において、懸濁液は、本発明の組成物に加えて、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカント及びそれらの混合物のような懸濁化剤を含有する。
【０２４３】
ある実施形態において、直腸又は膣内投与のための製剤は、坐剤として示され、これは、本発明の組成物を、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、坐剤ワックス又はサリチレートを含む１つ以上の好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され、室温で固体であるが、体温で液体であるため、体腔内で溶解し、活性薬剤を放出する。
【０２４４】
本発明の組成物の経皮投与のための剤形としては、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチ及び吸入剤が挙げられる。ある実施形態において、有効成分は、滅菌状態で、薬学的に許容できる担体及び必要に応じて任意の保存剤、緩衝液又は噴射剤と混合される。
【０２４５】
ある実施形態において、軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の組成物に加えて、動物性及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛又はそれらの混合物などの賦形剤を含有する。
【０２４６】
ある実施形態において、粉末及びスプレーは、本発明の組成物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれらの物質の混合物などの賦形剤を含有する。ある実施形態において、スプレーは、クロロフルオロ炭化水素などの慣例的な噴射剤並びにブタン及びプロパンなどの揮発性非置換炭化水素をさらに含有する。
【０２４７】
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、眼内投与のための点眼剤として製剤化される。
【０２４８】
本明細書に開示される組成物及び化合物は、代わりに、エアロゾルによって投与される。これは、本化合物を含有する水性エアロゾル、リポソーム製剤又は固体粒子を調製することによって達成される。ある実施形態において、非水性（例えば、フッ化炭素噴射剤）懸濁液が使用される。ある実施形態において、本発明の組成物に含まれる化合物の分解を生じさせるせん断に薬剤を曝すのを最小限に抑えるため、超音波ネブライザーが使用される。通常、水性エアロゾルは、本発明の組成物の水溶液又は懸濁液を従来の薬学的に許容できる担体及び安定剤と一緒に製剤化することによって作製される。担体及び安定剤は、特定の本発明の組成物の必要条件により変化するが、典型的に、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎｓ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ又はポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、及びグリシンなどのアミノ酸、緩衝液、塩、糖又は糖アルコールを含む。エアロゾルは、一般に、等張液から調製される。
【０２４９】
非経口投与に好適な医薬組成物は、ある実施形態において、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤、製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質又は懸濁化剤若しくは増粘剤を含有する、１つ以上の薬学的に許容できる滅菌等張水性又は非水性溶液、分散体、懸濁液又はエマルション又は使用の直前に滅菌注射用溶液若しくは分散体に再構成される滅菌粉末と組み合わせて本発明の組成物を含む。
【０２５０】
医薬組成物に用いられる好適な水性及び非水性担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）及びそれらの好適な混合物、オリーブ油などの植物油及びオレイン酸エチルなどの注射用有機酸エステル及びシクロデキストリンが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用により、分散体の場合、必要とされる粒径の維持及び界面活性剤の使用によって維持される。
【０２５１】
開示される化合物、腸溶材料及びその薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含む経腸医薬製剤も考えられる。腸溶材料は、胃の酸性環境中で実質的に不溶性であり、特定のｐＨで腸液に大部分が溶解するポリマーを指す。小腸は、胃と大腸との間の消化管（腸）の部分であり、十二指腸、空腸及び回腸を含む。十二指腸のｐＨは、約５．５であり、空腸のｐＨは、約６．５であり、回腸末端部のｐＨは、約７．５である。したがって、腸溶材料は、例えば、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８又は約１０．０のｐＨになるまで溶解しない。例示的な腸溶材料としては、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリ酢酸ビニルフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、酢酸トリメリト酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースサクシネート、酢酸コハク酸セルロース、酢酸ヘキサヒドロフタル酸セルロース、プロピオン酸フタル酸セルロース、酢酸マレイン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、メチルメタクリル酸及びメチルメタクリレートのコポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレート及びメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸のコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ  ＥＳシリーズ）、エチルメタクリレート−メチルメタクリレート−クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポリマー、ゼイン、シェラック及びコパールコロホリウム（ｃｏｐａｌ  ｃｏｌｌｏｐｈｏｒｉｕｍ）などの天然樹脂及びいくつかの市販の腸溶性分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ  ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ及びＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げられる。上記の材料のそれぞれの溶解度は、公知であるか、又はインビトロで容易に決定可能である。
【０２５２】
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の少なくとも１つの化合物を含む組成物の用量は、患者（例えば、ヒト）の状態、すなわち疾病の段階、全体的な健康状態、年齢及び他の要因に応じて異なる。
【０２５３】
医薬組成物は、治療される（又は予防される）疾病に適した方法で投与される。適切な用量及び投与の好適な期間及び頻度は、患者の状態、患者の疾病のタイプ及び重症度、有効成分の特定の形態及び投与方法のような要因によって決定される。一般に、適切な用量及び治療計画は、治療及び／又は予防効果（例えば、改善した臨床転帰、例えばより高頻度の完全寛解若しくは部分寛解、又はより長い無病及び／又は全生存、又は症状の重症度の軽減をもたらすのに十分な量の組成物を提供する。至適用量は、一般に、実験モデル及び／又は臨床試験を用いて決定される。ある実施形態において、至適用量は、患者の体格、体重又は血液量に応じて決まる。
【０２５４】
経口用量は、典型的に、１日に１〜４回又はそれを超えて約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲である。
【０２５５】
方法
ＭＡＧＬの活性を調節する方法が本明細書に開示される。考えられる方法は、例えば、前記酵素を、本明細書に記載される化合物に曝すことを含む。ある実施形態において、上記の方法の１つ以上によって用いられる化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物など、本明細書に記載される一般的な、亜種の又は特定の化合物の１つである。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、ＭＡＧＬ阻害剤である。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、選択的ＭＡＧＬ阻害剤である。ＭＡＧＬを調節又は阻害する本明細書に記載される化合物の能力は、当該技術分野において公知であるか、及び／又は本明細書に記載される手順によって評価される。本開示の別の態様は、患者におけるＭＡＧＬの発現又は活性に関連する疾病を治療する方法を提供する。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、他のセリンヒドロラーゼの阻害と比較した際、ＭＡＧＬを阻害するのに選択的である。ある実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物が本明細書において提供され、ここで、化合物は、他のセリンヒドロラーゼの阻害と比較した際、ＭＡＧＬを阻害するのに１０、１００又は１０００倍選択的である。
【０２５６】
ある実施形態において、患者の疼痛を治療する方法であって、治療有効量の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与して、前記疼痛を治療する工程を含む方法である。別の実施形態において、患者の疼痛が神経因性疼痛である前記疼痛を治療する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与して、前記疼痛を治療する工程を含む方法である。ある実施形態において、患者の疼痛を治療する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ−オキシド、立体異性体、若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与して、疼痛が炎症性疼痛である疼痛を治療する工程を含む方法である。
【０２５７】
ある実施形態において、急性若しくは慢性疼痛、骨癌の疼痛、関節リウマチの疼痛、掻痒、嘔吐若しくは悪心、ダウン症、パーキンソン病、てんかん、ＮＳＡＩＤ誘発性潰瘍、オピオイド離脱、大麻離脱、ニコチン離脱、外傷性脳損傷、虚血、腎虚血、癌（例えば、乳癌、肺癌、頭頸部癌、卵巣癌、肉腫、黒色腫及び／又は前立腺癌などの固形腫瘍癌）；黒色腫、転移性腫瘍、腎臓又は膀胱癌、脳腫瘍、消化管癌（例えば、結腸癌）、白血病又は血液癌（例えば、骨髄癌、リンパ癌又は単球癌）などの癌、肝障害、肺障害、骨格筋挫傷、炎症性疾患及び／又は不安障害の１つ以上などの疾患の治療及び／又は予防を、それを必要としている患者において行う方法も本明細書において考えられる。考えられる方法は、薬学的に有効な量の開示される化合物を投与する工程を含む。
【０２５８】
ある実施形態において、虚血、例えば肝虚血又は再かん流に起因する損傷の治療、改善及び／又は予防を、それを必要としている患者において行う方法であって、開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において提供される。酸化的ストレス及び／又は炎症性障害に起因する肝疾患を有する患者を治療する方法が本明細書において考えられ、例えば肝線維症、鉄過剰症及び／又はコルチコステロイド治療に起因する肝障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法が本明細書において考えられる。
【０２５９】
ある実施形態において、炎症性痛覚、内臓痛、背痛、術後疼痛などの慢性疼痛及び片頭痛、変形性関節症又は関節リウマチに関連する疼痛を治療する方法が本明細書において提供される。
【０２６０】
ある実施形態において、ダウン症又はアルツハイマー病に罹患した患者の認知機能を改善する方法であって、有効量の開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において提供される。ダウン症に罹患した例示的な患者は、小児患者（例えば、０〜１１歳、０〜１８歳、０〜６歳又は例えば１２〜１８歳の患者）、成人患者（例えば、１８歳以上）又は例えばより高齢の患者、例えば１８〜４０歳、２０〜５０歳）である。ある実施形態において、このような患者は、ある実施形態において、プロスタグランジン及び／又はアミロイドβの産生に起因するさらなる認知機能障害、及び／又は認知症、及び／又は発作にも罹患している。例えば、このような患者は、初期から中期又は後期認知機能障害に関連する以下の症状の１つ以上にも罹患しているか又はそれらを抱えている：言語能力の喪失、社会的技能の低下、日常生活動作の進行性低下、且つ精神病的行動を含む。例えば、認知機能障害を伴うダウン症又はアルツハイマー病に罹患した患者を治療する方法であって、有効量の開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において提供される。このような開示される方法は、例えば、ＩＱ又はＡｒｉｚｏｎａ  Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ｔｅｓｔ  Ｂａｔｔｅｒｙによって測定された（例えば、ダウン症の個体に使用するように設計された認知機能検査バッテリー（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｔｅｓｔ  ｂａｔｔｅｒｙ）で測定された）認知の改善をもたらす。例えば、開示される方法を用いて治療された患者は、記憶力の増大、記憶力の改善又は発話能力の改善の少なくとも１つを有する。ある実施形態において、このような開示される方法は、前記投与後に適応行動尺度によって測定した際に患者のクオリティオブライフを向上させる。
【０２６１】
他の実施形態において、神経変性の発症を遅延させるか又は神経変性を実質的に防ぐ神経保護作用薬（開示される化合物など）をダウン症患者に少なくとも部分的に提供する方法が提供される。患者への投与は、神経変性の発症及び／又は神経変性症状の発症の前に開始される。認知低下の治療及び／若しくは改善、睡眠時間及び／若しくは質の改善、並びに／又はＰＡＮＤＡＳ（連鎖球菌感染に関連する小児自己免疫性神経精神疾患）の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、開示される化合物を投与する工程を含む方法が本明細書において考えられる。
【０２６２】
別の実施形態において、疾病又は疾患の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、それを必要としている患者に、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を投与する工程を含み、疾病又は疾患は、片頭痛、てんかん／発作性疾患、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥレット症候群、持続性運動チック障害、持続性音声チック障害及び過敏性腸症候群に関連する腹痛からなる群から選択される、方法である。別の実施形態において、片頭痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、てんかん／発作性疾患の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、トゥレット症候群の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性運動チック障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、持続性音声チック障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、過敏性腸症候群に関連する腹痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、過敏性腸疾患に関連する疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、クローン病に関連する疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０２６３】
別の実施形態において、癌疼痛、末梢神経障害に起因する疼痛、中枢性疼痛、線維筋痛、片頭痛、鎌状赤血球病における血管閉塞疼痛発作、機能性胸痛、関節リウマチ、変形性関節症、機能性消化不良又は多発性硬化症に関連する痙縮、疼痛、睡眠障害若しくは膀胱機能障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、癌疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、末梢神経障害に起因する疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、中枢性疼痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、線維筋痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、片頭痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、鎌状赤血球病における血管閉塞疼痛発作の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、多発性硬化症に関連する痙縮、疼痛、睡眠障害又は膀胱機能障害の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、機能性胸痛の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、関節リウマチの治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、変形性関節症の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、機能性消化不良の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０２６４】
別の実施形態において、眼圧（ＩＯＰ）の低下を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。別の実施形態において、緑内障の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０２６５】
別の実施形態において、アトピー性皮膚炎の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０２６６】
別の実施形態において、掻痒症の治療を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法である。
【０２６７】
ある実施形態において、オピオイド鎮痛薬で治療されている患者におけるオピオイド鎮痛薬の活性を相乗的に増強する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法が本明細書に開示される。ある実施形態において、オピオイド鎮痛薬で治療されている患者におけるオピオイド鎮痛薬に関連する急性副作用を軽減する方法であって、治療有効量の、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、若しくは（ＶＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法が本明細書に開示される。
【０２６８】
急性又は慢性疼痛及び神経障害の１つ以上などの障害の治療及び／又は予防を、それを必要としている患者において行う方法も本明細書に開示される。開示される方法は、薬学的に有効な量の本明細書に記載される化合物を投与する工程を含む。
【０２６９】
特定の実施形態において、上記の方法の１つ以上によって用いられる開示される化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ’）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）の化合物など、本明細書に記載される一般的な、亜種の又は特定の化合物の１つである。
【０２７０】
開示される化合物は、このような治療を必要としている患者（動物及びヒト）に対し、最適な薬学的有効性を提供する投与量で投与される。任意の特定の用途に使用するのに必要とされる用量は、選択される特定の化合物又は組成物だけでなく、投与経路、治療される病態の性質、患者の年齢及び状態、併用投薬又は後に患者が従う特別食及び他の要因にもより、患者ごとに異なることが理解され、適切な投与量は、最終的に担当医の裁量による。上記の病態及び疾病を治療するために、本明細書に開示される考えられる化合物は、従来の非毒性の薬学的に許容できる担体、助剤及びビヒクルを含有する投与単位製剤中で、経口で、皮下に、局所に、非経口で、吸入スプレーによって又は直腸に投与される。非経口投与は、皮下注射、静脈内若しくは筋肉内注射又は注入技術を含む。
【０２７１】
併用療法、例えば開示される化合物及びさらなる活性薬剤を、これらの治療剤の相互作用による有益な効果を得ることを意図した特定の治療計画の一環として同時投与することも本明細書において考えられる。組合せの有益な効果としては、限定はされないが、治療剤の組合せから得られる薬物動態学的又は薬力学的相互作用が挙げられる。これらの治療剤の組合せの投与は、典型的に、所定の期間（通常、選択される組合せに応じて、数週間、数か月間又は数年間）にわたって行われる。併用療法は、複数の治療剤の連続した投与（すなわち各治療剤が異なる時点で投与される）並びにこれらの治療剤又は治療剤の少なくとも２つのほぼ同時の投与を包含することが意図される。
【０２７２】
ほぼ同時の投与は、例えば、単一の製剤又は組成物（例えば、各治療剤の一定の比率を有する錠剤若しくはカプセル又は治療剤のそれぞれについての単一の製剤（例えば、カプセル））を複数回対象に投与することによって行われる。各治療剤の連続又はほぼ同時の投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路及び粘膜組織を通した直接吸収を含むが、これらに限定されない任意の適切な経路によって行われる。治療剤は、同じ経路又は異なる経路によって投与される。例えば、選択された組合せの第１の治療剤が静脈注射によって投与される一方、組合せの他の治療剤が経口投与される。代わりに、例えば、全ての治療剤が経口投与されるか、又は全ての治療剤が静脈注射によって投与される。
【０２７３】
併用療法は、他の生物学的に活性な成分及び非薬物療法とさらに組み合わせた上述される治療剤の投与も包含する。併用療法が非薬物治療をさらに含む場合、非薬物治療は、治療剤及び非薬物治療の組合せの相互作用による有益な効果が得られる限り、任意の好適な時点で行われる。例えば、適切な場合、有益な効果は、非薬物治療がおそらく数日間又はさらに数週間だけ治療剤の投与から一時的に取り除かれる場合、依然として得られる。
【０２７４】
組合せの成分は、患者に同時に又は連続して投与される。成分が同じ薬学的に許容できる担体中に存在し、したがって同時に投与されることが理解されるであろう。代わりに、有効成分は、同時に又は連続して投与される、従来の経口剤形などの別個の医薬担体中に存在する。
【０２７５】
例えば、例えば疼痛の想定される治療のために、開示される化合物は、オピオイド、カンナビノイド受容体（ＣＢ−１又はＣＢ−２）調節剤、ＣＯＸ−２阻害剤、アセトアミノフェン及び／又は非ステロイド性抗炎症剤など、疼痛の別の治療薬とともに同時投与される。例えば、同時投与される、疼痛の治療のためのさらなる治療薬としては、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシモルホン、フェンタニル、トラマドール及びレボルファノールが挙げられる。
【０２７６】
同時投与のための他の想定される治療法は、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、サルサラート、ジフルニサル、デクスイブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン、インドメタシン、トルメチン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、セレコキシブ、パレコキシブ、リモナバン及び／又はエトリコキシブを含む。
【０２７７】
以下の実施例は、様々な実施形態の例示として示されるに過ぎず、決して本発明を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０２７８】
略語のリスト
上記で使用される際及び本発明の説明全体を通して、以下の略語は、特に示されない限り、以下の意味を有することが理解されるべきである。
ＡＣＮ又はＭｅＣＮ：アセトニトリル
Ｂｎ：ベンジル
ＢＯＣ又はＢｏｃ：カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＣＤＩ：１，１’−カルボニルジイミダゾール
Ｃｙ：シクロヘキシル
ＤＣＥ：ジクロロエタン（ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）
ＤＣＭ：ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）
ＤＩＰＥＡ又はＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｅｑｕｉｖ：当量
Ｅｔ：エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＡＴＵ：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＦＩＰ：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム
Ｍｅ：メチル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＰＭＢ：パラ−メトキシベンジル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
【０２７９】
Ｉ．化学合成
特に断りのない限り、試薬及び溶媒は、商業的供給業者から入手したままの状態で使用した。無水溶媒及びオーブンで乾燥させたガラス製品を、水分及び／又は酸素の影響を受けやすい合成変換に使用した。収率は、最適化されなかった。反応時間は、近似値であり、最適化されなかった。特に断りのない限り、カラムクロマトグラフィー及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル上で行った。スペクトルがｐｐｍ（δ）で示され、結合定数、Ｊがヘルツで報告される。プロトンスペクトルについては、溶媒ピークを基準ピークとして使用した。
【０２８０】
実施例１：４−（２−クロロ−６−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸
【化２４６】
2020532547.tif 000247
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ブロモ−３−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２４７】
2020532547.tif 000248
１００ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−３−クロロベンズアルデヒド（０．５００ｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（０．６６０ｇ、２．７５ｍｍｏｌ、１．２０当量）、及び１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）を充填した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．９３ｇ、９．１２ｍｍｏｌ、４．００当量）の添加の前に、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、６４０ｍｇ（６３％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ブロモ−３−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８１】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−クロロ−２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブタ−１−イン−１−イル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２４８】
2020532547.tif 000249
１００ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ブロモ−３−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（５４０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２，２−ジメチルブタ−３−イノエート（２２３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１．３０当量）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４２．８ｍｇ、０．０６１０ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．２ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、０．１０当量）、トリエチルアミン（３７０ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ、３．００当量）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を充填した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌し、次に、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、４６０ｍｇ（７５％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（３−クロロ−２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブタ−１−イン−１−イル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８２】
工程３：４−（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−６−クロロフェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸の合成
【化２４９】
2020532547.tif 000250
１００ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−クロロ−２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブタ−１−イン−１−イル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（５５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）、水酸化リチウム（２６２ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１０．０当量）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、及び水（２ｍＬ）を充填した。得られた溶液を５０℃で一晩撹拌し、水（５ｍＬ）でクエンチした。塩酸（１Ｍ）を用いて、溶液のｐＨを５に調整した。得られた溶液をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、４６０ｍｇ（粗製）の４−（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−６−クロロフェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８３】
工程４：４−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−６−クロロフェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸の合成
【化２５０】
2020532547.tif 000251
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−６−クロロフェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸（４６０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、濃塩酸（１ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮して、３６３ｍｇ（定量的）の４−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−６−クロロフェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８４】
工程５：４−（２−クロロ−６−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸の合成
【化２５１】
2020532547.tif 000252
１００ｍＬの丸底フラスコに、トリホスゲン（１３９ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、０．７０当量）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を充填した。１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（２２５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４６ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ、４．００当量）を０℃で順次加えた。４−（２−クロロ−６−［１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イルメチル］フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸（２５３ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ、１．００当量）の添加の前に、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（４００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、１１９．３ｍｇ（３１％の収率）の４−（２−クロロ−６−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．１０−６．１８（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｂｒ，４Ｈ）、３．０５−３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．１６−２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．９８−２．０５（ｍ，４Ｈ）、１．８２−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６９［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８５】
実施例２：２−（４−（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸
【化２５２】
2020532547.tif 000253
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセテートの合成
【化２５３】
2020532547.tif 000254
５０ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペラジン−１−イル）アセテート（４７６ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、２．００当量）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５４．４ｍｇ、０．０５９５ｍｍｏｌ、０．０５当量）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１４８ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、０．２０当量）、炭酸セシウム（１．１６ｇ、３．５６ｍｍｏｌ、３．００当量）、及びトルエン（１０ｍＬ）を充填した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３１０ｍｇ（７０％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセテートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】
工程２：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（３−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２５４】
2020532547.tif 000255
５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセテート（３１０ｍｇ、０．８３３ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（３０６ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ、１．１０当量）、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）、及びトリエチルアミン（２５２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５３０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、３．００当量）の添加の前に、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に適用して、３７０ｍｇ（６４％の収率）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（３−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
工程３：２−（４−（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸の合成
【化２５５】
2020532547.tif 000256
４０ｍＬの丸底フラスコに、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（３−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（３７０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を充填した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（３５０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、１９６．１ｍｇ（５８％の収率）の２−（４−（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ７．１４−７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．１１−６．１５（ｍ，１Ｈ）、４．１６−４．１８（ｍ，２Ｈ）、３．６２−３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ，８Ｈ）、３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ）、１．７６−１．９４（ｍ，６Ｈ）、１．５４−１．５９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８８】
実施例３：２−（４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸
【化２５６】
2020532547.tif 000257
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセテートの合成
【化２５７】
2020532547.tif 000258
５０ｍＬの丸底フラスコに、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−（ピペラジン−１−イル）アセテート（５２０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ、２．００当量）、及び炭酸カリウム（５３８ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。得られた溶液を９０℃で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、４８０ｍｇ（９９％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセテートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８９】
工程２：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２５８】
2020532547.tif 000259
５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）アセテート（１９０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（２５５ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ、１．５０当量）、及びトリエチルアミン（１５４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、３．００当量）を充填した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３２４ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、３．００当量）の添加の前に、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、２８０ｍｇ（７９％の収率）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９０】
工程３：２−（４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸の合成
【化２５９】
2020532547.tif 000260
５０ｍＬの丸底フラスコに、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（２８０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（５ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を充填した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした後、得られた溶液をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（４００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、９１．３ｍｇ（３５％の収率）の２−（４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７．４３（ｍ，２Ｈ）、６．０８−６．２１（ｍ，１Ｈ）、４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｂｒ，４Ｈ）、３．０１−３．３２（ｍ，６Ｈ）、２．６６−２．７３（ｍ，２Ｈ）、１．９０−１．９４（ｍ，６Ｈ）、１．８２−１．８５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９１】
実施例４：１−（３−フルオロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸
【化２６０】
2020532547.tif 000261
工程１：カリウム３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロパノエートの合成
【化２６１】
2020532547.tif 000262
２５０ｍＬの丸底フラスコに、１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチルプロパンジオエート（６．２０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ、１．１０当量）、ｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍＬ）、及び水（５５３ｍｇ、３０．６ｍｍｏｌ、１．０２当量）を充填した。混合物を４０℃で３０分間撹拌し、その時点で、ｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍＬ）中の（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カリウム（３．３６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、３０分間にわたって滴下して加えた。反応混合物を４０℃で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた混合物をエーテル（５０ｍＬ）で研和し、固体をろ過によって収集して、４．７０ｇ（７９％の収率）の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロパノエートを白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１５９［Ｍ−Ｋ］−。
【０２９２】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２６２】
2020532547.tif 000263
２５ｍＬの丸底フラスコに、３−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド（６０９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．２０当量）、ｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（６００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）、トリエチルアミン（７５８ｍｇ、７．４９ｍｍｏｌ、３．００当量）、及び１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）を充填した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．５９ｇ、７．５０ｍｍｏｌ、３．００当量）の添加の前に、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水（１５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、９８０ｍｇ（９２％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９３】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２６３】
2020532547.tif 000264
５０ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（９８０ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロパノエート（９０９ｍｇ、４．５８ｍｍｏｌ、２．００当量）、塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３３．６ｍｇ、０．０９１８ｍｍｏｌ、０．０４当量）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１５３ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ、０．１２当量）、４−ジメチルアミノピリジン（２８．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、０．１０当量）、及びＭ−キシレン（２０ｍＬ）を充填した。反応混合物を１３０℃で７時間撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、３９０ｍｇ（３７％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９４】
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンチル）−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２６４】
2020532547.tif 000265
１０ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、ｔｅｒｔ−ブチル１−（［３−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル］−５−フルオロフェニル］メチル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を充填した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．８６４ｍＬ、０．８６４ｍｍｏｌ、４．００当量、１Ｍ）を、０℃で滴下して加えた後、１，４−ジブロモブタン（９３．３ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水（５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、５０．０ｍｇ（４５％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンチル）−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを無色油として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９５】
工程５：１−（３−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸の合成
【化２６５】
2020532547.tif 000266
１０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンチル）−５−フルオロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ、１．００当量）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）、及び濃塩酸（０．５ｍＬ）を充填した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮して、４５．０ｍｇ（粗製）の１−（３−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９６】
工程６：１−（３−フルオロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸の合成
【化２６６】
2020532547.tif 000267
１０ｍＬの丸底フラスコに、トリホスゲン（１４．０ｍｇ、０．０４７１ｍｍｏｌ、０．５０当量）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、及び１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（３１．７ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ、２．００当量）を充填した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４８．７ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ、４．００当量）を０℃で滴下して加え、１−（３−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸（３４．０ｍｇ、０．０９４４ｍｍｏｌ、１．００当量）の添加の前に、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、水（５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物（６０．０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、１０．６ｍｇ（２０％の収率）の１−（３−フルオロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１−６．１９（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｂｒ，２Ｈ）、３．７４（ｂｒ，２Ｈ）、３．０２−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．８２−２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．７６０−２．６４（ｍ，２Ｈ）、１．９５−２．００（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．９０（ｍ，１０Ｈ）、１．５８−１．６２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９７】
実施例５：４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２−ジメチルブタ−３−イン酸
【化２６７】
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工程１：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２６８】
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１００ｍＬの丸底フラスコに、２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（０．９６０ｇ、４．００ｍｍｏｌ、１．２０当量）、及びジクロロメタン（２５ｍＬ）を充填した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．１２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、３．００当量）の添加の前に、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせて、塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、１．０６ｇ（６１％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブタ−１−イン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートの合成
【化２６９】
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５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート（４９８ｍｇ、０．９５０ｍｍｏｌ、１．００当量）、エチル２，２−ジメチルブタ−３−イノエート볯銼볯邼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀菣Ꚃ賥薊볯ꦼ볯袼볯颼볯醼뷯螽胣邼볯邼볯閼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀菣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼苣궃菣覃볯醼볯鎼뷯螽胣邼볯醼볯邼뷯趽뷯貽胣邼볯銼볯鎽蟩覼胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽胣鎼볯邼볯鎽蟩覼胣誏臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯隼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂볯邼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀냦袼볯閼뷯겼볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣랷郥ꦉ苣꒼볯궼볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂뗧뾁郥辂臣ꚁ胣ꦡ냦袼볯쎑鎼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀苣躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ룤ꞁ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁臣膀볯邼볯趽뷯袼볯颼볯꺁迥螎볯꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯銼裢袼볯銈苣袃苣랂裢鎼볯鎼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣隃苣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂뻥龁胣겼볯궼볯袼볯뎼볯膀뷯込뷯覼볯閼볯鞼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧鎼볯钼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼裢醼볯颼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣隃苣銈볯銈苣뎃藩꺁郥邈戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㈳㐵⸷楴≦㈾㈰㔰㈳㐵⸷楴쉦゠〰㜲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†볯邼뷯겼臣뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣醼裢뮼볯銼裢袼볯銈苣袃苣랂裢鎼볯鎼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣隃苣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢颼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀냦뢅賥ꪃ菣Ꚃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯醼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯躼볯邼뷥辇볯膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯趽볯覼胣誏臣뒰볯銼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣鎼볯莄臣肸駦릒详鞁胣뒰볯醼볯趽볯覼臣꾂苣뎃菣鞁臣芀ꇥ뢅볯醼볯覼苣ꢔ臣ꚁ胣뚺뛦꺁뷯ꢼ苣隼臣뾪闦鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂뗧뾁郥辂臣ꚁ胣ꦡ냦袼볯쎑钼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀苣躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣銼볯邼뷯螽볯閼볯薼臣躏軧覼臣钼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼裢醼볯颼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣隃苣銈볯銈苣뎃藩銂뻥龁胣겼볯궼볯袼볯뎼볯膀뷯込뷯覼볯閼볯馼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖ꖷ꣧钼볯钼裢袼볯銈볯袼볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂裢鎼裢ꒂ菣뢅臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵㔲㜴琮晩㸢〲〲㌵㔲㜴琮晩ꃂ〰㈰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 閼볯趽볯꺁룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀볯銈볯銼裢袼볯颼裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂裢鎼裢ꒂ菣뢅볯銼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯钼뷯趽뷯貽胣醼볯邼볯鎽蟩覼胣莿ꇥ뢅볯銼뷯겼볯膀迥뎁볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼苣薅ꇥ鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣醼볯邼뷯螽볯鞲ꏨ覼臣钼裢袼볯銈볯袼볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂裢鎼裢ꒂ菣뢅苣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ胣趽볯骽볯骼볯邼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯銈볯銼裢袼볯颼裢袼볯袼볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣閃菣ꪂ菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂裢鎼裢ꒂ菣뢅臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌵㔲㜴琮晩㸢〲〲㌵㔲㜴琮晩ꃂ〰㈰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 閼볯趽볯꺁룤閺菣ꦃ苣뎂臣膀菣ꪃ菣릂苣뎃볯鞼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯誏臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯閼뷯겼볯銂藥ꮡ臣龁胣醼볯醼볯醼볯鎼볯鎼볯鎼裢颃苣떂菣ꮃ苣궃菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣ꮃ볯醼볯钼뷯螽胣邼볯鞼볯隼뷯趽뷯貽胣銼볯邼볯鎽蟩覼迥뎁볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽胣钼볯邼볯鎽蟩覼苣邼蓢ꞁꃩꆬ諥袁臣芀볯銈볯銼裢袼볯醼볯颼裢뢂苣뚂苣钃菣뮼볯躼볯붼菣ꮂ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣隃苣銈볯銈苣뎃藩袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯꺁럦ꂊ臣趉臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯쎓閼볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣蒵臣袐苣鮁臣膀ꇥ뒰볯醼韃볯邼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀苣躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧袼볯邼볯趽뷯覼苣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯邼볯趽뷯袼볯鞼볯꺁迥螎볯꺁볯銈볯銼裢袼볯颼裢袼볯袼볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣閃菣ꪂ菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂裢鎼裢ꒂ菣뢅苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀菣뾂菣벃菣銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼듎†볯躼볯馼裢鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯颼볯钼볯骽胣醼볯覼胣隼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼胣钼볯銼볯銈볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼胣鎼볯邼볯銈볯躼볯隼볯趽볯钼볯覼胣銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼胣醼볯鞼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼胣醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼볯ꎼ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ胣趽볯骽볯骼볯邼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯઎䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯銼裢袼볯銈볯銼裢袼볯颼裢袼볯袼볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣閃菣ꪂ菣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣릂菣궃볯钼볯閼볯螃苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼藩뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㈳㐵⸷楴≦㈾㈰㔰㈳㐵⸷楴쉦゠〰㜲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ럥讨볯骼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꮃ裢閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼苣뮂菣벃菣꺁郥邈戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔰㈳㐵⸷楴≦㈾㈰㔰㈳㐵⸷楴쉦゠〰㜲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†볯邼뷯겼臣뢸뫥閃菣릂苣ꮁ胣銼裢뮼볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣뎃苣ꊂ菣螃菣覃볯醼볯邼볯螽胣鎼볯鞼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯閼뷯겼볯膀볯銈菣궃菣ꊅ藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯隼볯螽胣钼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯膀迥뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯閼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯邼뷥辇볯銂藥ꮡ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣閼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣膀냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ苣ꢂ菣膃臣龁胣鞾苣貂臣뚺뛦銂藩뢅苣膃菣袼볯쎒颼볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣蒵臣袐苣鮁臣膀ꇥ뒰볯銼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣趂臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣誸臣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣讁臣ꚁ胣颼볯邼뷯螽볯閼볯薼臣躏軧覼臣钽뷯銽뷯銈菣膃菣銼裢袼볯銈볯銼裢鮃菣龃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣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