(57)【要約】  本発明の主題は、母親により供給できないまたは供給されるべきではない、哺乳類の小児および出生児の経口供給および経腸供給のための調製物の新規の改善された製剤であり、上記調製物が分娩から異なる時間での天然の母乳中のキヌレン酸またはその塩の含有量に適合した濃度でキヌレン酸またはその塩を含むという事実を特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
授乳期間に適切な授乳期の母親の母乳中のキヌレン酸の含有量に対応する濃度でキヌレン酸またはその塩を含む、哺乳類の小児および出生児の経口供給および経腸供給のための調製物の改善された製剤。
【請求項２】
生後１〜５日の小児のために設計され、キヌレン酸またはその塩が、好ましくは０．０１〜０．７μｇ／１００ｍｌの量でまたは定義された最も早い授乳期間における動物の特定の種の授乳期の母親の母乳中のキヌレン酸もしくはその塩の含有量に対応する量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
生後６〜１４日の小児のために設計され、キヌレン酸またはその塩が、好ましくは０．８〜１．６μｇ／１００ｍｌの量でまたは定義された早期の授乳期間における動物の特定の種の授乳期の母親の母乳中のキヌレン酸もしくはその塩の含有量に対応する量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
２〜３週齢の小児のために設計され、キヌレン酸またはその塩が、好ましくは１．７〜２．９μｇ／１００ｍｌの量でまたは定義された早期の授乳期間における動物の特定の種の授乳期の母親の母乳中のキヌレン酸もしくはその塩の含有量に対応する量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
４〜１２週齢の小児のために設計され、キヌレン酸またはその塩が、好ましくは３．０〜３．９μｇ／１００ｍｌの量でまたは定義された早期の授乳期間における動物の特定の種の授乳期の母親の母乳中のキヌレン酸もしくはその塩の含有量に対応する量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
４〜６ケ月齢の小児のために設計され、キヌレン酸またはその塩が、好ましくは４．０〜５．０μｇ／１００ｍｌの量でまたは固体食品の自己摂取の実現性と関連する定義された授乳期間における動物の特定の種の授乳期の母親の母乳中のキヌレン酸もしくはその塩の含有量に対応する量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
７〜１２ケ月齢の小児のために設計され、キヌレン酸またはその塩が、好ましくは５．１〜１４．０μｇ／１００ｍｌの量でまたは固体食品を自身で独立して摂取する能力を伴う若年（ｊｕｖｅｎｉｌｅ）において定義された期間中の動物の特定の種の授乳期の母親の母乳中のキヌレン酸もしくはその塩の含有量に対応する量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、哺乳類の小児および出生児の経口供給および経腸供給のための新規の改善された製剤であり、上記調製物が出生からの異なる時間での母乳中のキヌレン酸またはその塩の含有量に適合した濃度でキヌレン酸またはその塩を含むという事実を特徴とする。
【０００２】
小児の的確な発達（様々な臓器および系の出生後の成熟を含む）は、出生前期と固形食品の摂取の間を橋渡しする移行（ｂｒｉｄｇｉｎｇ  ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）を可能にすることに寄与する、基本的な栄養素、ミネラル、ビタミン、および微量で見いだされる物質の生物学的に有効な混合物として理解される食品のバランスのとれた供給に大きく依存する。発達生理学において、この混合物の理想的な組成は、供給される乳児の発達に伴いその組成が変化するヒトの母乳中で提供されると想定される。授乳の不足、乳腺（動物の乳）の疾患または自然な授乳を妨げる新生児の機能障害によって母親が自身の乳児へ授乳できないことは、胃用のチューブ（栄養上の瘻管（ｆｉｓｔｕｌａ））による経腸栄養または代用食の供給などの特別な供給技術の使用を必要とする。代用食の組成は、授乳期間中の母親の母乳の組成からの量の逸脱が最小限であるように設計される。世界保健機関からのデータによると、小児の３８％のみが、母親からの母乳で育てられている。毎年およそ８００，０００名の乳幼児が、最適に満たない哺乳が原因で死亡すると報告されており、これは母親の母乳に代わる混合物の使用による死亡を含む。授乳期の母親により提供される母乳の組成に関する研究の進歩にも関わらず、最適な解決策は天然の母乳の供給を推奨する方針を導入することであり、その目標は、２０２５年までに天然の方法で母親により供給される小児のパーセンテージを５０％にすることであると考えられた。この方針は、天然のヒト母乳の代わりとなり得る、新規の栄養混合物の開発の進歩が不十分であることに応答している。
【０００３】
さらに、母親による天然の母乳の供給は、肥満、糖尿病、および喘息などの成人期の疾患のリスクの低減に顕著な役割を果たすことが強調されている（ＷＨＯ  Ｇｌｏｂａｌ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２０２５，  ｗｗｗ．ｗｈｏ．ｉｎｔ）。
【０００４】
消化管の発達に関する研究を行った際に、キヌレン酸が、分娩からの経過時間に応じて、様々な量でヒトの母乳中に存在することが予想外に見いだされた。母乳中のキヌレン酸の濃度は、時間と共に増加することが明言された。
【０００５】
キヌレン酸は、キヌレニン経路で形成されるトリプトファンの代謝物である。これは、ヒトの身体および他の哺乳類において組織および体液で起こる。これは、消化管から吸収され、血液および組織で高レベルに達する（Ｋｕｃ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ．  ２００８，  ３５：  ５０３−５）。
【０００６】
キヌレン酸は、グルタミン酸受容体、たとえばＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体、カイニン酸受容体、およびα―アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾール−プロピオン酸（ＡＭＰＡ）受容体に対する作用を有する。キヌレン酸は、α７ニコチン性受容体のアンタゴニストである（Ｋｅｍｐ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，  １９８８，  ８５：  ６５４７−５０；  Ｈｉｌｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．  ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，  ２００１，  ２１：  ７４６３−７３）。さらに、これは、ＧＰＲ３５受容体（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．  ２００６，  ＪＢｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，  ２８１：  ２２０２１−８）およびＡＨＲ受容体（ＤｉＮａｔａｌｅ  ｅｔ  ａｌ．  ２０１０，  Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ｓｃｉ．  ２０１０；  １１５：８９−９７）に影響を与える。ＧＰＲ３５受容体およびＡＨＲ受容体は、消化管中に特に多く存在する。
【０００７】
キヌレン酸は、酸化ストレスの発達を阻害すること、および腸閉塞における脂質の過酸化を予防することが知られている（Ｋａｓｚａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｍｏｔｉｌ，  ２００８，  ２０，  ５３−６２）。キヌレン酸はまた、鎮痛作用を有する（Ｎａｓｓｔｒｏｍ  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，  １９９２，  ２１２，  ２１−９）。
【０００８】
キヌレン酸の胃潰瘍に対する保護作用も知られている（Ｇｌａｖｉｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｇ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．  １９８９；  １３（３−４）：５６９−７２，  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ  Ｃｈｅｍ  Ｐａｔｈｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １９８９；６４：１１１−９）。
【０００９】
キヌレン酸およびその誘導体は、腸ぜん動が増大する疾患状態の治療で使用される医薬の調製のために使用され（Ｋａｓｚａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｍｏｔｉｌ，  ２００８，  ２０，  ５３−６２）、また痛風および多発性硬化症を伴う疾患状態の治療で使用される医薬の調製のために使用される（国際特許公開公報第２００８／０８７４６１号）。キヌレン酸はまた、敗血症性ショックの治療においても有効である（国際特許公開公報第２００６／１１７６２４号）。
【００１０】
キヌレン酸は、医療用のハーブを含む植物（Ｚｇｒａｊｋａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎ  Ａｇｒｉｃ  Ｅｎｖｉｒｏｎ  Ｍｅｄ．  ２０１３；  ２０：  ８００−２）、および主に植物由来の食品（Ｔｕｒｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ．  ２００９；  ３６：  ７５−８０）に存在し、毒性作用を全く示さない（Ｔｕｒｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｐ．  ２０１４；６６：１１２７−３３）ため、小児の栄養供給用の既知の調製物において、この物質の含有量がどれほどであるかが調査された。予想外に、生産者は、自身の製品中のキヌレン酸の存在を表示していないことが見いだされた。学術文献において、小児の栄養供給のために使用される調製物中のキヌレン酸の含有量に関する情報は存在しない。本出願人ら自身の研究は、現在製造されている調製物において、キヌレン酸の量は非常に多様であり、最大生後６日までの小児を対象としたいくつかの調製物においてのみ、この期間中のキヌレン酸の生理的な量に達することを示した。さらに、小児の栄養供給用の現代の調製物中のキヌレン酸の量は、計画された方法で制御されておらず、偶発的であることが判明した。これは恐らくは、調製のプロセスにおける様々な天然の成分の使用からもたらされる。このことに基づき、小児の栄養供給用の現在の調製物におけるキヌレン酸の存在は、偶発的な「混入」とみなされる可能性があると、明言できる。キヌレン酸のよく定義された生物学的な作用、および授乳期の女性の天然の母乳中のキヌレン酸の含有量が時間に応じて変動するという事実に照らして、母乳中のキヌレン酸の含有量の天然の変化を考慮した、小児の栄養供給用の調製物の改善された組成物を提案した。
【００１１】
実施例
材料
ヒト母乳
２５名の授乳期の母親からの母乳を、試験に使用した。母親はそれぞれ、滅菌性の試験管に授乳期の母親により独立して引き込まれた新鮮な母乳１０ｍｌのサンプルを提供した。母乳のサンプルを、生理的な分娩から３日目、１週間後、２週間後、１ケ月後、３ケ月後、および６か月後に、各母親から６回採取した。
【００１２】
乳幼児の経口供給用の製剤
最大６ケ月齢までの乳幼児の経口供給用の標準的な製剤を、商業的に入手した。市販の調製物の３つのパッケージを試験のために、当該パッケージの製造社により特定される３つの分析された異なるシリーズのそれぞれから使用した。
【００１３】
方法
２Ｍの過塩素酸０．１ｍｌを、ヒト母乳のサンプル０．５ｍｌごとに添加し、６０００ｒｐｍで１５分間遠心した。得られた上清を、キヌレン酸の濃度を決定するために、−２０℃で保存した。
【００１４】
最大６ケ月齢までの乳幼児への供給用のサンプルを、製造社により提供されるレシピにしたがい調製した。過塩素酸を、液体の製剤のサンプルに添加し、混合物を、授乳中の母親由来の母乳と同様に遠心した。得られた上清を、さらなる決定のために使用した。
【００１５】
上清を、２Ｍの三塩素酸（ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）で酸性化した。変性したタンパク質を遠心により分離し、得られた除タンパク上清を、１Ｍの塩酸に懸濁した。
【００１６】
得られた除タンパクの上清を、０．１Ｍの塩酸で満たされたイオン交換カラム（Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ＋、２００−４００メッシュ）に適用した。このカラムを、０．１ＭのＨＣｌ１ｍｌおよび脱イオン水１ｍｌで洗浄した。得られた溶出物をクロマトグラフ（ＨＰＬＣ）にかけた。キヌレン酸の定量的決定を、計量フッ化物技術（ｍｅｔｒｉｃ  ｆｌｕｏｒｉｄｅ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）を使用して行った。キヌレン酸の標準物質は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＵＳＡ）から入手した。キヌレン酸の濃度を決定するために使用される全ての試薬は、最も高い純度を提供する生産者からもたらされた。
【００１７】
結果
実施例１
ヒト母乳中のキヌレン酸の濃度
【００１８】
研究の結果として、ヒトの母乳中のキヌレン酸の濃度の上昇が、分娩からの経過時間に応じて見いだされた。分娩から３日後の母乳中のキヌレン酸の平均濃度は、６ケ月の授乳後の平均濃度よりも１４倍低かった（表１）。観察された差異は、３日目の含有量と比較して、分娩後１４日目から統計的に有意であった。
表１．分娩からの経過時間に応じた、ヒトの母乳中のキヌレン酸の濃度（μｇ／１００ｍｌ）
【表１】
2020505384.tif 000002
ＳＤ−標準偏差；ＳＥＭ−平均値の標準誤差；最小値−最小測定値；最大値−最大測定値
【００１９】
実施例２
新生児、乳幼児、およびより年長の小児への供給用の市販の乳の調製物中のキヌレン酸の濃度
生産者は、自身が生産する製剤中のキヌレン酸の含有量を特定していない。
【００２０】
行われた試験は、乳幼児への供給用の全ての試験した乳の調製物中のキヌレン酸の存在を明らかにした（表２）。行われた分析の結果として、同じ製造社のシリーズ由来のパッケージングに応じて試験した調製物中でキヌレン酸の含有量の差は見いだされなかった。異なる製造社の調製物の間で有意差が存在した。最も大きな差は、ＮＡＮ  ＡＲ（０．０３μｇ／１００ｍｌ）とＢｅｂｉｌｏｎ  １  ｉｍｍｕｎｏ  ｆｏｒｔｉｓ（１．０８μｇ／１００ｍｌ）であり、キヌレン酸の量における３６倍の差を表している（表２）。
表２．生産者により推奨される授乳期間に応じた小児への供給用の市販の乳の調製物中のキヌレン酸の平均含有量（μｇ／１００ｍｌ）
【表２】
2020505384.tif 000003
2020505384.tif 000004
【００２１】
測定を、５つの乳のパッケージで行い、３つの異なる生産者のシリーズを比較した（それぞれの試験調製物について１５の測定）。
【００２２】
小児の栄養供給用の同じ市販の乳の調製物のシリーズの比較は、キヌレン酸の含有量において有意差を示した。シリーズ間の相違は、小児用の調製物１００ｍｌあたりで計算された、２倍の量のキヌレン酸に達した（表３）。
表３．最小および最大のキヌレン酸含有量を含むシリーズの数値表示を伴う、小児への供給用の、試験した乳の調製物中のキヌレン酸の濃度（μｇ／１００ｍｌ）
【表３】
2020505384.tif 000005
2020505384.tif 000006
ＳＤ−標準偏差；ＳＥＭ−平均値の標準誤差；最小値−シリーズの最小平均値；最大値−シリーズの最大平均値
【００２３】
実施例３
分娩後同時期でのヒトの母乳中のキヌレン酸の濃度との、小児の栄養供給用の市販の乳の調製物中のキヌレン酸の濃度の比較
【００２４】
出生からの期間における小児の栄養供給用のする市販の乳の調製物では、平均キヌレン酸含有量は非常に多様であり、調製物の種類に応じて０．０３〜１．０８μｇ／１００ｍｌの範囲であり、一方で分娩後３日目の母乳中のキヌレン酸の平均含有量は、０．３９μｇ／１００ｍｌであり、６日目で１．０７μｇ／１００ｍｌであり、２週間目で２．１１μｇ／１００ｍｌであり、４週間目で３．７４μｇ／１００ｍｌである。これらの量は、市販の調製物中のキヌレン酸の量と有意に異なる。異なる生産シリーズ由来の調製物の間でもまた、キヌレン酸の含有量において有意差が存在する。さらに、この年齢の小児用の市販の調製物は一定量のキヌレン酸を含み、一方で母乳中のキヌレン酸の含有量は、４週間で、０．３９μｇ／１００ｍｌから３．７４μｇ／１００ｍｌへと、およそ４倍増加する。上記製品は、この期間中のキヌレン酸含有量の変化の動態を反映していない。
【００２５】
４ケ月齢以降の小児用の市販の乳の調製物では、キヌレン酸の平均含有量は、調製物の種類に応じて０．３８〜０．５８μｇ／１００ｍｌであり、一方で分娩から３ケ月後の母乳中のキヌレン酸の平均含有量は、４．１５μｇ／１００ｍｌである。この量は、市販の調製物中のキヌレン酸の量を、１０倍超、超える。
【００２６】
６ケ月齢以降の期間での小児の栄養供給用の市販の乳の調製物では、平均キヌレン酸含有量は非常に多様であり、調製物の種類に応じて０．２９〜１．４２μｇ／１００ｍｌの範囲であり、一方で分娩後６ケ月での母乳中のキヌレン酸の平均含有量は、５．６６μｇ／１００ｍｌである。この量は、この年齢に適した市販の調製物中のキヌレン酸の量よりもはるかに高い（４〜２０倍）。
【００２７】
９〜２４カ月齢以降の期間での小児の栄養供給用の市販の乳の調製物では、平均キヌレン酸含有量は非常に多様であり、調製物の種類に応じて０．２８〜１．５２μｇ／１００ｍｌの範囲である。これらの量は、５．６６μｇ／１００ｍｌである分娩後６か月での母乳中の平均キヌレン酸含有量よりも有意に低い。この量は、この年齢に適した市販の調製物中のキヌレン酸の量よりもはるかに高い（４〜２０倍）。
【００２８】
実施例４
小児の経口供給のための製剤の調製方法
【００２９】
水中のキヌレン酸の溶解度は、０．９５ｍｇ／ｍｌである。
（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｍｄｂ．ｃａ／ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ／ＨＭＤＢ００７１５）
【００３０】
キヌレン酸は、アルカリ性条件；１．０ＭのＮａＯＨ中で容易に溶解し、その溶解度は、５０ｍｇ／ｍｌである（ｈｔｔｐ：／／ｗｗ４．ｍｐｂｉｏ．ｃｏｍ／ｅｃｏｍ／ｄｏｃｓ／ｐｒｏｄｄａｔａ．ｎｓｆ／４４０１２１７６６ｆ８ｅｅ７５ｅ８５２５６４５ｄ００６８ｂ０４３／２ｆ７３６ｂ８６９４１ｅ７ｆ６１８５２５６９ｃｂ００６８８８１２？  ＯｐｅｎＤｏｃｕｍｅｎｔ）。
【００３１】
水に良好に溶解するキヌレン酸の塩、たとえばナトリウム塩が存在し、２１ｍｇ／ｍｌの溶解度に対応する、１００ｍＭの溶解度を伴う（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｂｃａｍ．ｃｏｎｉ／ｋｙｎｕｒｅｎｉｃ−ａｃｉｄ−ｓｏｄｉｕｍ−ｓａｌｔ−ａｂｌ２０２５６．ｈｔｍｌ）。
【００３２】
文献からのデータに照らした本出願人ら自身の研究の結果は、水中のキヌレン酸の溶解度が、授乳中の女性の母乳中のキヌレン酸の生理的な含有量の決定からもたらされるこの物質の最も高い推奨濃度を得るために十分であることを示す。０．９５ｍｇ／ｍｌのキヌレン酸の溶解度は、１３．７８μｇ／１００ｍｌであるこの試験で試験した母乳中のキヌレン酸の最も高い含有量（表１）よりも６９００倍高く、これは生理的な含有量と比較して増加した含有量のキヌレン酸の調製物の生産を可能にする。この目的のために、可溶性の良好なキヌレン酸塩またはアルカリ中に溶解されたキヌレン酸も使用され得る。
【００３３】
キヌレン酸は水に可溶であるため、粉末の形態のキヌレン酸を、製造社により推奨される体積に変換される１３７．８μｇ／１００ｍｌである、１３．７８μｇ／１００ｍｌの母乳で見いだされる最も高いキヌレン酸（表１）の１０倍多い含有量で、小児の粉末の製剤−Ｂｅｂｉｌｏｎ  Ｎｅｎａｔａｌに添加した。次に水を、製造社により推奨される量で添加し、全体をよく混合した。
【００３４】
肉眼での観察は、キヌレン酸の添加が、キヌレン酸が添加されない対照の混合物と比較して、混合物の色、稠度、およびｐＨを変えないことを証明した。
【００３５】
栄養供給調製物は容易な液体形態で利用可能であるため、水に溶解したキヌレン酸を、最終形態の液体調製物のＢｅｂｉｌｏｎ  １に添加した。添加したキヌレン酸の量は、１３７．８μｇ／１００ｍｌである、１３．７８μｇ／１００ｍｌの母乳で見いだされる最も高いキヌレン酸の含有量（表１）の１０倍に対応した。
【００３６】
肉眼での検査は、キヌレン酸の添加が、キヌレン酸が添加されない対照の混合物と比較して、混合物の色、稠度、およびｐＨを変えないことを証明した。
【００３７】
結論：小児の経口供給のための調製物が、食品産業で知られる手段により調製され、ただしキヌレン酸の含有量は好ましくは、生後１〜５日目の小児に対し０．０１〜０．７μｇ／１００ｍｌであり；生後６〜１４日目の小児に対し０．８〜１．６μｇ／１００ｍｌであり；２〜３週齢の小児に対し１．７〜２．９μｇ／１００ｍｌであり；４〜１２週齢の小児に対し３．０〜３．９μｇ／１００ｍｌであり；生後４〜６ケ月の小児に対し４．０〜５．０μｇ／１００ｍｌであり；生後７〜１２か月の小児に対し５．１〜１４．０μｇ／１００ｍｌである。
【００３８】
概要
１．ヒトの母乳は、授乳時間に伴い増大する量でキヌレン酸を含む。授乳中の女性の母乳中のキヌレン酸の濃度は、分娩後３日目と比較して６カ月の授乳で１４倍高い。
【００３９】
２．小児の栄養供給用の大部分の調製物中のキヌレン酸の含有量は、授乳中の女性の母乳中のキヌレン酸の含有量と比較して有意に低い。キヌレン酸の含有量が最も高い市販の調製物のみが、授乳６日目の女性の母乳中の含有量と類似の量でキヌレン酸を含む。
【００４０】
３．乳幼児用調製物中のキヌレン酸の含有量は偶発的であり、すなわちそれは製造社により意図的に計画されておらず、かつ制御されていない。
【００４１】
４．研究結果は、女性および泌乳する動物の乳中のキヌレン酸の含有量の天然の変化を考慮して、哺乳類の小児および出生児への供給用の改良された製剤の調製物の開発を支持するものである。
【００４２】
５．キヌレン酸の所望の効果を得るために、乳幼児の調製物中のキヌレン酸の含有量は好ましくは、生後１〜５日目の小児に対し０．０１〜０．７μｇ／１００ｍｌであり；生後６〜１４日目の小児に対し０．８〜１．６μｇ／１００ｍｌであり；２〜３週齢の小児に対し１．７〜２．９μｇ／１００ｍｌであり；４〜１２週齢の小児に対し３．０〜３．９μｇ／１００ｍｌであり；生後４〜６ケ月の小児に対し４．０〜５．０μｇ／１００ｍｌであり；生後７〜１２か月の小児に対し５．１〜１４．０μｇ／１００ｍｌである。
【００４３】
６．生理的なレベルでのキヌレン酸の含有量を確保する水中でのキヌレン酸の十分に良好な溶解度のため、キヌレン酸またはその可溶性の塩は、ゆるい形態での哺乳類の小児および出生児へ供給するための製剤、または液体の形態での調製物のためのキヌレン酸もしくはその塩の溶液を調製するために使用され得る。
【国際調査報告】
2020505384.tif 000007