(57)【要約】  継続インスリン投薬計画（２０６）を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイス（２５０）であって、継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画（２０８）を含み、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画（２０８）の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプ（２１０）を含む。グルコース濃度の評価、第１の時間導関数、および現在の代謝状態における対象の残存インスリン、ならびにグルコース濃度の評価、第１の時間導関数、および過去の残存インスリンを使用して、低血糖リスク尺度を推定する。【選択図】図５Ａ
2020504352.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
継続インスリン投薬計画（２０６）を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイス（２５０）であって、前記継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画（２０８）を含み、前記１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画（２０８）の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプ（２１０）を含み、
前記デバイスは、１つまたは複数のプロセッサ（２７４）と、メモリ（１９２／２９０）とを備え、前記メモリは、
１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤（２１０）と、前記インスリン薬剤のタイプ（２１０）の各々について、時間の関数として前記対象の体内に残留するインスリンを予測するための、それぞれの前記インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイル（２１２）であって、前記インスリン薬剤のタイプは、対応する注射イベントが評価時刻から前記持続時間以内のタイムスタンプを有しているときに残存インスリン評価に寄与することができる、インスリン薬剤（２１０）と作用持続時間プロファイル（２１２）、
過去の時間的経過内の時間の関数としての前記対象の過去の残存インスリンデータ（２１９）と、前記過去の時間的経過内に取得された前記対象の過去のグルコース測定値（２４０）および対応するタイムスタンプ（２４２）とを含む過去のデータセット（２１８）であって、前記過去のグルコース測定値および前記対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化され、前記過去の時間的経過は、前記対象が前記継続インスリン投薬計画を遵守していた複数の過去の遵守時間期間を含む、過去のデータセット（２１８）、ならびに
前記過去のデータセット（２１８）から取得される複数の過去の時間期間記録（２４４）であって、前記過去の時間期間記録の各々（２４５）は、前記対象の同定された過去の代謝状態（２４６）と、過去の血糖イベントとを含み、前記過去の代謝状態（２４６）は、前記過去の血糖イベントによって同定することができ、前記過去の血糖イベントは、前記過去のデータセット（２１８）の前記過去のグルコース測定値のパターン、それぞれのタイプの代謝状態（２４７）、および前記継続インスリン投薬計画への対応する過去の遵守時間期間（２４８）として同定することができ、前記対応する過去の遵守時間期間（２４８）は、前記複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、複数の過去の時間期間記録（２４４）
を記憶し、
前記メモリはさらに、前記１つまたは複数のプロセッサ（２７４）によって実行されたときに方法を行う命令を記憶し、前記方法は、
前記継続インスリン投薬計画（２０６）を適用するために前記対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスから第１のデータセット（２２０）を取得することであって、前記第１のデータセット（２２０）は、前記過去の時間的経過の後の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録（２２２）は、
（ｉ）前記１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイス（１０４）を使用して前記対象に注射されたインスリン薬剤の量（２２８）を含むそれぞれのインスリン薬剤注射イベント（２２４）と、
（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベント（２２４）の発生時に前記それぞれのインスリン注射デバイス（１０４）によって自動的に生成される、前記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプ（２２６）と、
（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤から前記対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤（２３０）と
を含む、前記第１のデータセット（２２０）を取得することと、
前記対象の複数の自律的グルコース測定値と、前記複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値（２３６）について、前記それぞれの測定値（２３６）がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２３８）とを含む第２のデータセット（２３５）を取得することであって、前記グルコース測定値および前記対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、前記第２のデータセット（２３５）を取得することと、
前記対象に関連付けられた現在の血糖イベント（２５５）を取得するために前記第２のデータセット（２３５）を使用することであって、前記現在の血糖イベント（２５５）は、前記第１のデータセットの前記自律的グルコース測定値のパターンとして同定することができ、前記現在の血糖イベントは、前記対象の現在の代謝状態（２５６）の評価に関係する評価期間（２６０）の始まりを同定し、前記現在の代謝状態（２５６）は、それぞれのタイプの代謝状態（２５７）を有している、前記第２のデータセット（２３５）を使用することと、
所与の時刻における前記対象に関連付けられた前記現在の血糖イベント（２５５）の同定に応答して、前記評価期間内の評価時刻（２６１）における前記低血糖リスクを評価することであって、前記評価することが、
前記現在の代謝状態（２５６）の代謝状態（２５７）のタイプを取得するために前記第２のデータセット（２３５）を使用すること、
前記対象の評価された残存インスリン（５０２）を取得するために前記第１のデータセット（２２０）を使用することであって、前記評価された残存インスリンは、前記評価時刻までの前記それぞれのインスリン薬剤の持続時間内にあり、したがって前記残存インスリンに寄与する注射イベントタイムスタンプ（２２６）を有する前記第１のデータセット（２２０）内の前記薬剤記録（２２２）によって指示される、前記対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、前記評価は、前記注射されたインスリン薬剤の総量を指示する前記薬剤記録（２２２）の前記作用持続時間プロファイルを利用する、前記第１のデータセット（２２０）を使用すること、
前記第２のデータセットを使用して、
（ｉ）前記評価時刻における評価されたグルコース濃度（２６３）と、
（ｉｉ）前記評価時刻における評価されたグルコースの変化率（２６４）と
を取得すること
によって行われる、前記低血糖リスクを評価することと、
前記評価された変化率（２６４）が負であることに応答して、
前記複数の過去の時間期間記録を使用して、
（ｉ）前記現在の代謝状態（２５６）と同じタイプの代謝状態（２４７）を有する過去の代謝状態（２４６）を含む過去の時間期間記録（２４５）を選択することによる、前記対象の基準の過去の代謝状態（２６５）であって、前記選択された過去の時間期間記録（２４５）は、基準の過去の時間期間記録を定義する、前記対象の基準の過去の代謝状態（２６５）と、
（ｉｉ）前記基準の過去の時間期間記録に対応する基準の過去の時間期間（２６６）と、
（ｉｉｉ）前記基準の過去の時間期間（２６６）内で時刻を選択することによる、基準の過去の時刻（２６７）であって、前記基準の過去の時刻（２６７）における前記基準の過去の代謝状態（２６５）の進行は、前記評価時刻（２６１）における前記現在の代謝状態（２５６）の進行に相当する、前記基準の過去の時刻（２６７）と
を取得することと、
低血糖リスク尺度（２９９）を推定することであって、前記低血糖リスク尺度（２９９）は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数であり、前記バイナリリスク式は、
（ｉ）前記評価されたグルコース濃度（２６３）が、前記基準の過去の時刻（２６７）に評価された、評価された過去のグルコース濃度（２７０）より低い、
（ｉｉ）評価されたグルコースの変化率（２６４）が、前記基準の過去の時刻（２６７）に評価された、グルコースの評価された過去の変化率（２６４）より数値的に大きい、
（ｉｉｉ）前記評価時刻（２６１）に評価された、評価された残存インスリン（２６２）が、前記基準の過去の時刻（２６７）に評価された、評価された過去の残存インスリン（２７２）より多い
ことである、前記低血糖リスク尺度（２９９）を推定すること
からなる方法である、デバイス。
【請求項２】
前記対象に関連付けられた現在の血糖イベント（２５５）を同定するために前記第２のデータセット（２３５）を使用する前記ステップが、
食事の指示を受け取ったことに応答して、前記現在の血糖イベント（２５５）を指示する前記グルコースパターンとしての最大グルコース濃度（５１８）を同定するために前記第２のデータセットを使用することと、
前記同定された最大グルコース濃度（５１８）に対応する最大グルコース濃度の時刻（５１９）を同定し、それにより前記評価期間（２６０）の前記始まりを同定すること
を含み、前記現在の代謝状態は食後状態である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記対象に関連付けられた現在の血糖イベント（２５５）を同定するために前記第２のデータセット（２３５）を使用する前記ステップが、
分散の移動期間（３０２）を評価することと、
前記分散の移動期間が事前定義された選択基準を満たしたことに応答して、前記評価された分散の移動期間を、前記評価期間（２６０）の前記始まりの指示として選択することであって、前記選択された評価された分散の移動期間は、選択された分散の移動期間（３０２）を定義する、選択することと
を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記評価期間（２６０）の前記始まりを、前記選択された分散の移動期間（３０２）の始まりに対応する時刻として同定するステップをさらに含み、前記現在の代謝状態（２６５）が現在の空腹時期間である、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記複数の自律的グルコース測定値（２３６）にわたる分散の移動期間
2020504352.tif 000015
を評価することが、次の関係、
2020504352.tif 000016
を使用することを含み、
ここで、Ｇｉは、前記複数の自律的グルコース測定値の部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、
Ｍは、前記複数の自律的グルコース測定値中の自律的グルコース測定値の数であり、連続した所定の時間スパンを表し、
2020504352.tif 000017
は、前記複数の自律的グルコース測定値から選択された前記自律的グルコース測定値の平均値であり、
ｋは、前記第１の時間期間内にあり、
前記事前定義された選択基準は、前記分散の移動期間
2020504352.tif 000018
が所定の閾値（３０４）より小さいことである、請求項３または４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記インスリン薬剤投与計画は、短時間作用型インスリン薬剤（３１０）によるボーラスインスリン薬剤投与計画（３０８）と、長時間作用型インスリン薬剤（３１５）による基礎インスリン薬剤投与計画（３１４）とを含み、
前記１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤の前記作用持続時間プロファイルは、
前記短時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる前記短時間作用型インスリン薬剤（３１０）のボーラス作用持続時間プロファイル（３１２）と、
前記長時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる前記長時間作用型インスリン薬剤（３１５）の基礎作用持続時間プロファイル（３１６）と
を含み、
前記第１のデータセット（２２０）を使用して、前記対象の評価された残存インスリンを計算することは、前記短時間作用型インスリン薬剤（３１０）に関係する残存インスリンを、前記長時間作用型インスリン薬剤（３１５）に関係する残存インスリンに加算することを含み、
前記短時間作用型インスリン薬剤に関係する前記残存インスリンは、前記評価時刻（２６０）までの前記短時間作用型インスリン薬剤の前記持続時間内にある注射イベントタイムスタンプを有する前記第１のデータセット内の前記薬剤記録によって指示される、前記対象に注射される短時間作用型インスリン薬剤の総量から計算され、
前記長時間作用型インスリン薬剤に関係する前記残存インスリンは、前記評価時刻（２６０）までの前記長時間作用型インスリン薬剤の前記持続時間内にある注射イベントタイムスタンプを有する前記第１のデータセット内の前記薬剤記録によって指示される、前記対象に注射される長時間作用型インスリン薬剤の総量から計算される、
請求項１から５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記方法が、前記低血糖リスク尺度（２９９）を、前記デバイスのユーザ、健康管理専門家、または前記対象に関係する人物に通信することをさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記方法が、前記推定される低血糖リスク尺度（２９９）の重篤度尺度（６０２）を推定するステップをさらに含み、前記重篤度ｔｈｙｐｏを評価することが、次の関係、
2020504352.tif 000019
を使用することを含み、
ここで、Ｇｌｏｗは、グルコースレベルの下限（５１２）であり、
Ｇは、前記評価時刻における前記グルコースレベルであり、
ｈＧは、グルコースの前記評価された変化率（２６４）である、
請求項１から７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記バイナリリスク式が、
（ｉｉｉ）前記評価時刻（２６１）における残存インスリンの評価された変化率が負であり、かつ、前記基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率より数値的に小さく、前記基準の過去の時刻に評価された、前記残存インスリンの評価された過去の変化率も負であること
をさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記バイナリリスク式が、
（ｉｖ）前記評価時刻（２６１）における残存インスリンの評価された変化率が正であり、かつ、前記基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率より数値的に大きく、前記基準の過去の時刻に評価された、前記残存インスリンの評価された過去の変化率も正であること
をさらに含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記バイナリリスク式が、
（ｖ）前記評価時刻（２６１）における残存インスリンの評価された変化率が正であり、かつ、前記基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率が負であること
をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１２】
継続インスリン投薬計画（２０６）を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するための方法であって、前記継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画（２０８）を含み、前記１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画（２０８）の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプ（２１０）を含み、前記方法は、
デバイス（２５０）を使用すること
を含み、前記デバイスは、１つまたは複数のプロセッサ（２７４）と、メモリ（１９２／２９０）とを備え、前記メモリは、
１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤（２１０）と、前記インスリン薬剤のタイプ（２１０）の各々について、時間の関数として前記対象の体内に残留するインスリンを予測するための、それぞれの前記インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイル（２１２）であって、前記インスリン薬剤のタイプは、対応する注射イベントが前記持続時間以内のタイムスタンプを有している場合に残存インスリンに寄与することができる、インスリン薬剤（２１０）と作用持続時間プロファイル（２１２）、
過去の時間的経過内の時間の関数としての前記対象の過去の残存インスリンデータ（２１９）と、前記過去の時間的経過内に取得された前記対象の過去のグルコース測定値（２４０）および対応するタイムスタンプ（２４２）とを含む過去のデータセット（２１８）であって、前記過去のグルコース測定値および前記対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化され、前記過去の時間的経過は、前記対象が前記継続インスリン投薬計画を遵守していた複数の過去の遵守時間期間を含む、過去のデータセット（２１８）、ならびに
前記過去のデータセット（２１８）から取得される複数の過去の時間期間記録（２４４）であって、前記過去の時間期間記録の各々（２４５）は、前記対象の同定された過去の代謝状態（２４６）と、過去の血糖イベントとを含み、前記過去の代謝状態（２４６）は、前記過去の血糖イベントによって同定することができ、前記過去の血糖イベントは、前記過去のデータセット（２１８）の前記過去のグルコース測定値のパターン、それぞれのタイプの代謝状態（２４７）、および前記継続インスリン投薬計画への対応する過去の遵守時間期間（２４８）として同定することができ、前記対応する過去の遵守時間期間（２４８）は、前記複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、複数の過去の時間期間記録（２４４）
を記憶し、
前記メモリはさらに、前記１つまたは複数のプロセッサ（２７４）によって実行されたときに方法を行う命令を記憶し、前記方法は、
前記継続インスリン投薬計画（２０６）を適用するために前記対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスから第１のデータセット（２２０）を取得することであって、前記第１のデータセット（２２０）は、前記過去の時間的経過の後の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録（２２２）は、
（ｉｖ）前記１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイス（１０４）を使用して前記対象に注射されたインスリン薬剤の量（２２８）を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント（２２４）と、
（ｖ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベント（２２４）の発生時に前記それぞれのインスリン注射デバイス（１０４）によって自動的に生成される、前記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプ（２２６）と、
（ｖｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤から前記対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤（２３０）と
を含む、前記第１のデータセット（２２０）を取得することと、
前記対象の複数の自律的グルコース測定値と、前記複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値（２３６）について、前記それぞれの測定値（２３６）がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプ（２３８）とを含む第２のデータセット（２３５）を取得することであって、前記グルコース測定値および前記対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、前記第２のデータセット（２３５）を取得することと、
前記被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベント（２５５）を取得するために前記第２のデータセット（２３５）を使用することであって、前記現在の血糖イベント（２５５）は、前記第１のデータセットの前記自律的グルコース測定値のパターンとして同定することができ、前記現在の血糖イベントは、前記対象の現在の代謝状態（２５６）の評価に関係する評価期間（２６０）の始まりを同定し、前記現在の代謝状態（２５６）は、それぞれのタイプの代謝状態（２５７）を有している、前記第２のデータセット（２３５）を使用することと、
所与の時刻における前記対象に関連付けられた前記現在の血糖イベント（２５５）の同定に応答して、前記評価期間内の評価時刻（２６１）における前記低血糖リスクを評価することであって、前記評価することが、
前記現在の代謝状態（２５６）の代謝状態（２５７）のタイプを取得するために前記第２のデータセット（２３５）を使用すること、
前記被験者対象の評価された残存インスリン（５０２）を取得するために前記第１のデータセット（２２０）を使用することであって、前記評価された残存インスリンは、前記評価時刻までの前記それぞれのインスリン薬剤の持続時間内にあり、したがって前記残存インスリンに寄与する注射イベントタイムスタンプ（２２６）を有する前記第１のデータセット（２２０）内の前記薬剤記録（２２２）によって指示される、前記対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、前記評価は、前記注射されたインスリン薬剤の総量を指示する前記薬剤記録（２２２）の前記作用持続時間プロファイルを利用する、前記第１のデータセット（２２０）を使用すること、
前記第２のデータセットを使用して、
（ｉ）前記評価時刻における評価されたグルコース濃度（２６３）と、
（ｉｉ）前記評価時刻における評価されたグルコースの変化率（２６４）と
を取得すること
によって行われる、前記低血糖リスクを評価することと、
前記評価された変化率（２６４）が負であることに応答して、
前記複数の過去の時間期間記録を使用して、
（ｉｖ）前記現在の代謝状態（２５６）と同じタイプの代謝状態（２４７）を有する過去の代謝状態（２４６）を含む過去の時間期間記録（２４５）を選択することによる、前記対象の基準の過去の代謝状態（２６５）であって、前記選択された過去の時間期間記録（２４５）は、基準の過去の時間期間記録を定義する、基準の過去の代謝状態（２６５）と、
（ｖ）前記基準の過去の時間期間記録に対応する基準の過去の時間期間（２６６）と、
（ｖｉ）前記基準の過去の時間期間（２６６）内で時刻を選択することによる、基準の過去の時刻（２６７）であって、前記基準の過去の時刻（２６７）における前記基準の過去の代謝状態（２６５）の進行は、前記評価時刻（２６１）における前記現在の代謝状態（２５６）の進行に相当する、基準の過去の時刻（２６７）と
を取得することと、
低血糖リスク尺度（２９９）を推定することであって、前記低血糖リスク尺度（２９９）は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数であり、
前記バイナリリスク式は、
（ｖｉ）前記評価されたグルコース濃度（２６３）が、前記基準の過去の時刻（２６７）に評価された、評価された過去のグルコース濃度（２７０）より低い、
（ｖｉｉ）評価されたグルコースの変化率（２６４）が、前記基準の過去の時刻（２６７）に評価された、グルコースの評価された過去の変化率（２６４）より数値的に大きい、
前記評価時刻（２６１）に評価された、評価された残存インスリン（２６２）が、前記基準の過去の時刻（２６７）に評価された、評価された過去の残存インスリン（２７２）より多い
ことである、前記低血糖リスク尺度（２９９）を推定すること
からなる、方法。
【請求項１３】
１つまたは複数のプロセッサとメモリとを有するコンピュータによって実行されたときに請求項１２に記載の方法を行う命令を備えたコンピュータプログラム。
【請求項１４】
請求項１３に記載のコンピュータプログラムが記憶されているコンピュータ可読データ担持体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般には、継続インスリン投薬計画を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのシステム、方法、およびコンピュータプログラムに関し、継続インスリン投薬計画は、対象が低血糖リスクを経験するリスクを最小にするために、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤によるインスリン薬剤投与計画を含む。
【背景技術】
【０００２】
従来のインスリン薬剤送達システムは、インスリン薬剤の頻繁で定期的な投与を提供するポンプシステムの使用を含んでいる。インスリンポンプは、１タイプのみのインスリン、すなわち短時間作用型のポンプインスリンを使用し、これは、日中に異なるポンプレートを利用することによって基礎インスリン分泌および食事によるインスリン分泌を模倣する。インスリンペンなどの追加的なタイプの送達システムが開発されており、インスリンペンは、それほど頻繁でないインスリン薬剤注射の形態でインスリン薬剤治療投薬計画を自己投与するために使用することができる。そのような送達システムを使用した１型および２型糖尿病に対する一般的な対処法は、食事イベントに応答して、または食事イベントを見越して、対象のために予め既定されたインスリン投薬計画で１回の短時間作用型インスリン薬剤（ボーラス）投与量を注射するものである。そのような対処法では、対象は、毎日１回または複数回の食事の直前または直後に短時間作用型インスリン薬剤の投与量を注射することにより、それらの食事の結果生じるグルコースレベルを低下させる。次いで、長時間作用型インスリン薬剤を使用して基礎分泌を模倣する。
【０００３】
低血糖症の恐れは、最適なインスリン治療をはばむ重大な障壁の１つである。恐れのために、患者は食事ボーラスの大きさを低めに見積もる傾向があり、そのことが治療の不遵守と高血糖症を招き、患者の健康に対して負の長期的な帰結を伴う。グルコースとアクティブな残存インスリンとを常にモニタリングする予測的低血糖症アラームを有することで、この恐れをいくらか軽減することができる。
【０００４】
インスリンポンプの中には、低血糖症アラームを内蔵しているものがある。インスリンポンプ向けに開発されたあるアプリは、持続グルコースモニタ（ＣＧＭ（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｍｏｎｉｔｏｒ））からの持続的なグルコースデータの傾向を分析する。ポンプはさらに、炭水化物データ、インスリンポンプデータ、および個々人のグルコース履歴を分析して、ボーラスを取ってから３時間以内の将来の低血糖を予測する。この低血糖症予測アプリは、ポンプからモバイルアプリに送られるリアルタイムデータに依拠する。この情報は、２０１６年１０月１２日に検索されたｈｔｔｐｓ：／／ｄｉａｔｒｉｂｅ．ｏｒｇ／ａｐｐｐｒｅｄｉｃｔｓｌｏｗｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｓｔｈｒｅｅｈｏｕｒｓａｄｖａｎｃｅから取得される。
【０００５】
米国特許第８５６２５８７（Ｂ２）号は、インスリンポンプおよびＣＧＭを備える別のシステムを記載している。記載される実施形態の一態様は、対象の低血糖症を予防または緩和するための方法を提供する。方法は、対象に関連付けられた代謝測定値を取得することと、代謝測定値に基づいて低血糖症のリスクを持続的に査定することとを含み得る。方法はさらに、次の結果、すなわち、１）措置の必要なし、２）インスリン送達の減衰が必要、３）追加的な介入が必要、または３）インスリン送達の減衰および追加的な介入が必要、の１つを判定するための低血糖症のリスクの評価を含む。
【０００６】
米国特許第８５３８７０３（Ｂ２）号は、ＨｂＡ１ｃと低血糖症のリスクが増大する期間との両方を予測することが可能なインテリジェントなデータ解釈コンポーネントを導入することにより、家庭用血糖値モニタリングデバイスを強化するシステムおよび方法を記載している。重篤な低血糖症の長期確率を推定するための同方法およびシステムの一態様は、所定の期間から得られる自己モニタリング血糖（ＳＭＢＧ（ｓｅｌｆ−ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ））の読み取り値に基づいており、別の態様では短期確率の推定値を提供する。
【０００７】
米国特許出願公開第２０１４／０１２８８０３号は、ホストのグルコース濃度をモニタリングし、ホストにインスリンを送達するための一体型システムを記載している。同システムは持続グルコースセンサを備え、持続グルコースセンサは、ホストのグルコース濃度を実質的に持続的に測定すると共に、ホストのグルコース濃度に関連付けられたセンサデータを提供するように構成される。同システムはさらに、オン／オフコントローラモジュールを備えた電子モジュールを備え、オン／オフコントローラモジュールは、内部で導出されたデータとグルコース限界との関係の評価に応答してインスリン療法命令を反復的に決定するように構成され、インスリン療法命令は、オンおよびオフからなる群から選択される命令を含む。同システムはさらに、ホストにインスリンを送達するように構成されたインスリン送達デバイスを備え、インスリン送達デバイスは、受信器に物理的に接続される、および受信器に動作的に接続される、の少なくとも一方であり、インスリン送達デバイスは、コントローラからインスリン療法命令を受信するように構成される。いくつかの実施形態において、薬剤送達デバイスは、注入ポンプ、ペン、注射器、吸入器、薬剤パッチ等であり得る。
【０００８】
米国特許出願公開第２０１２／０１０９６８７（Ａ１）号は、グリセミックコントロールを提供するための医療システムを記載している。同システムは、データを記憶するようにアレンジされた第１の記憶手段と、第１の記憶手段から検索されたデータを修正するために第１の処理機能を実行するようにアレンジされた第１のデータ処理手段と、データを記憶するようにアレンジされた第２の記憶手段と、血糖値を測定し、測定された血糖値に対応する血糖値データを提供するようにアレンジされた血糖測定手段と、血糖値データおよび第２の記憶手段から検索されたデータに基づいてグリセミックコントロールのための情報を提供する第２の処理機能を実行するようにアレンジされた第２のデータ処理手段と、第１の記憶手段に記憶されたデータおよびセキュリティデータを送信するようにアレンジされた送信手段と、送信されたデータを受信するようにアレンジされた受信手段と、受信したセキュリティデータを検証し、受信したセキュリティデータの検証に対応する検証データを提供するようにアレンジされた検証手段と、第２の処理機能の実行を制御するようにアレンジされた安全手段とを備える。同文献は、低血糖ルールを選択するための方法も記載している。いくつかの実施形態において、医療デバイスは、ペン、およびインスリンポンプまたは吸入デバイスを備え得る。
【０００９】
ＷＯ２０１６／０１９１９２Ａ１は、電子インスリンペンの形態のスマートボーラス注入器を記載している。第１に、スマートボーラス注入器は、用量を設定するためにコンピューティングデバイスから命令を受信することが可能である。第２に、スマートボーラス注入器は、注入器を自動的にプライミングし、コンピューティングデバイスから受信した命令に対応するボーラス用量を送達することが可能である。コンピューティングデバイスは、パーソナルコンピュータやスマートフォンなどの別個の構成要素であり得るが、コンピューティングデバイスは、スマートボーラス注入器に一体化されてもよい。スマートボーラス注入器は、ＣＧＭおよびコンピューティングデバイスなどの外部デバイスからデータを受信する構成要素を含むことができる。同文献はさらに、低血糖症が検出されたときに送達システムを停止する安全機構を含む実施形態を記載している。この機構は、ボーラス注入器がインスリンを送達するのを阻止することにより、グルコースセンサからの低血糖の読み取り値に応答する。
【００１０】
米国特許出願公開第２０１６／００６６８４３（Ａ１）号は、持続的に検体をモニタリングする、機械により実行される方法を記載している。方法は、電子デバイスによって実行されるモジュールから第１の入力を受信し、持続的検体検査デバイスから第２の入力を受信することを含む。方法は、第１および第２の入力をさらに処理して出力を作成することを含み、この出力は、検査データのみを用いて作成される出力よりも情報量が多い。第１の態様の一実施形態では、出力は、食物を消費した後のユーザの将来の血糖レベルの推定値である。
【００１１】
米国特許第９４３９６０２（Ｂ２）号は、患者に低血糖症および高血糖症のリスクを警告するためのシステムを記載している。システムは、患者のグルコースレベルを周期的に判定するように構成された持続グルコースモニタリングデバイスを含み、それにより一連のグルコースレベルを生成する。動的リスク推定モジュールが、一連のグルコースレベルに基づいて経時的なグルコースレベルの差分変化（ｄｇ／ｄｔ）を評価し、一連のグルコースレベルを指示する平滑化されたグルコースレベルを生成するように構成される。このモジュールはさらに、一連の平滑化されたグルコースレベルに基づいてｄｇ／ｄｔを計算し、平滑化されたＣＧＭおよび推定されるｄｇ／ｄｔに基づく動的リスクを推定するように構成される。比較回路が、動的リスクを所定の閾値と比較する。平滑化されたＣＧＭを表す表示を生成するように構成されたデバイスモニタは、動的リスクが所定の閾値より大きい場合に知覚可能アラームを生成するようにも構成される。
【００１２】
米国特許第８７９８９３４（Ｂ２）号は、一体型グルコースセンサおよび薬剤送達デバイスからのデータを使用してグルコースレベルを推定するための方法を記載している。方法は、グルコースセンサに関連付けられたセンサデータを受信し、薬剤送達デバイスに関連付けられた薬剤送達データを受信することを含む。方法はさらに、送達および／または薬剤の放出に対応するセンサデータを用いて薬剤送達データを評価することにより、薬剤の送達および／または放出に関連付けられた１つまたは複数の個々の代謝パターンを判定することを含む。方法はさらに、少なくとも部分的に個々の代謝パターンおよびセンサデータに基づいて将来の時間期間についてのグルコース値を予測し、予測されるグルコース値が高血糖条件を指示する閾値より大きい場合、または低血糖条件を指示する閾値未満である場合、アラームを作動させることを含む。
【００１３】
米国特許出願公開第２０１５／０２８９８２１号は、グリセミック緊急度指数の判定にいくつかの因子を用いるシステムおよび方法を開示し、因子は、測定された血糖レベルならびに他の因子に基づき得る。同システムはポンプの駆動に使用され得る。
【００１４】
上記の背景にも関わらず、低血糖症の恐れを低減するために当技術分野でなお必要とされるのは、継続インスリン投薬計画を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するための信頼性の高いデバイスおよび方法であり、継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤によるインスリン薬剤投与計画を含む。
【発明の概要】
【００１５】
本発明の開示では、上記の目的の１つもしくは複数に対処する、または以下の開示ならびに例示的実施形態の説明から明らかになる目的に対処する、実施形態および態様が説明される。
【００１６】
第１の態様では、継続インスリン投薬計画を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイスが提供され、継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画を含み、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプを含み、
デバイスは、１つまたは複数のプロセッサと、メモリとを備え、メモリは、
１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤と、インスリン薬剤のタイプの各々について、時間の関数として対象の体内に残留するインスリンを予測するための、それぞれのインスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイルであって、インスリン薬剤のタイプは、対応する注射イベントが持続時間以内のタイムスタンプを有しているときに残存インスリン評価に寄与することができる、インスリン薬剤および作用持続時間プロファイルと、
過去の時間的経過内の時間の関数としての対象の過去の残存インスリンデータと、過去の時間的経過内に取得された対象の過去のグルコース測定値および対応するタイムスタンプとを含む、過去のデータセットであって、過去のグルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化され、過去の時間的経過は、対象が継続インスリン投薬計画を遵守していた複数の過去の遵守時間期間を含む、過去のデータセットと、
過去のデータセットから取得される複数の過去の時間期間記録であって、過去の時間期間記録の各々は、対象の同定された過去の代謝状態と、過去の血糖イベントとを含み、過去の代謝状態は、過去の血糖イベントによって同定することができ、過去の血糖イベントは、過去のデータセットの過去のグルコース測定値のパターン、それぞれのタイプの代謝状態、および継続インスリン投薬計画への対応する過去の遵守時間期間として同定することができ、対応する過去の遵守時間期間は、複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、過去の時間期間記録と
を記憶し、
メモリはさらに、１つまたは複数のプロセッサによって実行されたときに方法を行う命令を記憶し、方法は、
継続インスリン投薬計画を適用するために対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスから第１のデータセットを取得することであって、第１のデータセットは、過去の時間的経過の後の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録は、
（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイスを使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、
（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生時にそれぞれのインスリン注射デバイスによって自動的に生成される、上記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプと、
（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤から対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤と、
を含む、第１のデータセットを取得することと、
対象の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値について、それぞれの測定値がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプとを含む第２のデータセットを取得することであって、グルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、第２のデータセットを取得することと、
対象に関連付けられた現在の血糖イベントを取得するために第２のデータセットを使用することであって、現在の血糖イベントは、第１のデータセットの自律的グルコース測定値のパターンとして同定することができ、現在の血糖イベントは、対象の現在の代謝状態の評価に関係する評価期間の始まりを同定し、現在の代謝状態は、それぞれのタイプの代謝状態を有している、第２のデータセットを使用することと、
所与の時刻における対象に関連付けられた現在の血糖イベントの同定に応答して、評価期間内の評価時刻における低血糖リスクを評価することであって、評価することが、
現在の代謝状態の代謝状態のタイプを取得するために第２のデータセットを使用すること、
対象の評価された残存インスリンを取得するために第１のデータセットを使用することであって、評価された残存インスリンは、評価時刻までのそれぞれのインスリン薬剤の持続時間内にあり、したがって残存インスリンに寄与する注射イベントタイムスタンプを有する第１のデータセット内の薬剤記録によって指示される、対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、評価は、注射されたインスリン薬剤の総量を指示する薬剤記録の作用持続時間プロファイルを利用する、第１のデータセットを使用すること、
第２のデータセットを使用して、
（ｉ）評価時刻における評価されたグルコース濃度と、
（ｉｉ）評価時刻における評価されたグルコースの変化率と、
を取得すること、
によって行われる、低血糖リスクを評価することと、
評価された変化率が負であることに応答して、
上記複数の過去の時間期間記録を使用して、
（ｉ）現在の代謝状態と同じタイプの代謝状態を有する過去の代謝状態を含む過去の時間期間記録を選択することによる、対象の基準の過去の代謝状態であって、選択された過去の時間期間記録は、基準の過去の時間期間記録を定義する、基準の過去の代謝状態と、
（ｉｉ）基準の過去の時間期間記録に対応する、基準の過去の時間期間と、
（ｉｉｉ）基準の過去の時間期間内で時刻を選択することによる、基準の過去の時刻であって、基準の過去の時刻における基準の過去の代謝状態の進行は、評価時刻における現在の代謝状態の進行に相当する、基準の過去の時刻と
を取得することと、
低血糖リスク尺度を推定することであって、低血糖リスク尺度は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数であり、
バイナリリスク式は、
（ｉ）評価されたグルコース濃度が、基準の過去の時刻に評価された、評価された過去のグルコース濃度より低い、
（ｉｉ）評価されたグルコースの変化率が、基準の過去の時刻に評価された、グルコースの評価された過去の変化率より数値的に大きい、
（ｉｉｉ）評価時刻に評価された、評価された残存インスリンが、基準の過去の時刻に評価された、評価された過去の残存インスリンより多い
ことである、低血糖リスク尺度を推定すること
からなる方法である、デバイス。
【００１７】
これにより、ペンを用いて適用され、自律的グルコース測定を使用して制御される継続インスリン投薬計画を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するための、信頼性の高いデバイスが提供される。遵守していた期間のみ、かつ低血糖イベントが発生していないときに、対象に対して取得されたデータに関係する過去のデータを使用することにより、比較のための、および現在の状況におけるリスク尺度を推定するためのデータが最適化されることが保証される。
【００１８】
いくつかの実施形態では、同定される血糖イベントは、最大グルコースレベルとして同定され、食後の代謝状態に関係付けられる。いくつかの実施形態では、対象に関連付けられた現在の血糖イベントを同定するために第２のデータセットを使用するステップは、第２のデータセットを使用して最大グルコース濃度を同定することをさらに含む。このステップは、ユーザもしくは対象による食事の指示を受け取ったことに応答して、または第２のデータセット内で食事の摂取を同定することにより、行われる。上記方法は、同定された最大グルコース濃度に対応する最大グルコース濃度の時刻を同定し、それにより評価期間（２６０）の始まりを同定することをさらに含み、現在の代謝状態は食後状態である。
【００１９】
いくつかの実施形態では、同定される血糖イベントは、現在の空腹時期間に関係付けられ、代謝状態は、空腹によって特徴付けられる代謝状態である。いくつかの実施形態では、被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベントを識別同定するために第２のデータセットを使用するステップは、分散の移動期間を評価することをさらに含む。分散の移動期間が事前定義された選択基準を満たしたことに応答して、この分散の移動期間は、評価期間の始まりの指示として選択される。選択された評価された分散の移動期間は、選択された分散の移動期間を定義する。
【００２０】
いくつかの実施形態では、上記デバイスはさらに、評価期間の始まりを、選択された分散の移動期間の始まりに対応する時刻として同定するステップを行うように適合される。現在の代謝状態は、現在の空腹時期間として定義される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、複数の自律的グルコース測定値にわたる分散の移動期間
2020504352.tif 000003
を評価することが、次の関係、
2020504352.tif 000004
を使用することを含み、ここで、Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値の部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、Ｍは、複数の自律的グルコース測定値中の自律的グルコース測定値の数であり、連続した所定の時間スパンを表し、
2020504352.tif 000005
は、複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均値であり、ｋは、第１の時間期間内にある。事前定義された選択基準は、分散の移動期間
2020504352.tif 000006
が所定の閾値より小さいことである。
【００２２】
いくつかの実施形態では、インスリン薬剤投与計画は、短時間作用型インスリン薬剤によるボーラスインスリン薬剤投与計画と、長時間作用型インスリン薬剤による基礎インスリン薬剤投与計画とを含む。上記１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルは、短時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる短時間作用型インスリン薬剤のボーラス作用持続時間プロファイルと、長時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる長時間作用型インスリン薬剤の基礎作用持続時間プロファイルとを含む。第１のデータセットを使用して、対象の評価された残存インスリンを計算するステップは、短時間作用型インスリン薬剤に関係する残存インスリンを、長時間作用型インスリン薬剤に関係する残存インスリンに加算することをさらに含む。短時間作用型インスリン薬剤に関係する残存インスリンは、評価時刻までの短時間作用型インスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプを有する第１のデータセット内の薬剤記録によって指示される、対象に注射された短時間作用型インスリン薬剤の総量から計算される。長時間作用型インスリン薬剤に関係する残存インスリンは、評価時刻までの長時間作用型インスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプを有する第１のデータセット内の薬剤記録によって指示される、対象に注射された長時間作用型インスリン薬剤の総量から計算される。
【００２３】
いくつかの実施形態では、上記方法は、低血糖リスク尺度を、デバイスのユーザ、対象、または健康管理専門家、または対象に関係する人物に通信することをさらに含む。
【００２４】
いくつかの実施形態では、上記デバイスは、推定される低血糖リスク尺度の重篤度尺度を推定するステップをさらに含み、重篤度ｔｈｙｐｏを評価することが、次の関係、
2020504352.tif 000007
を使用することを含み、ここで、Ｇｌｏｗは、グルコースレベルの下限であり、Ｇは、評価時刻におけるグルコースレベルであり、ｈＧは、グルコースの評価された変化率である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、バイナリリスク式は、評価時刻（２６１）における残存インスリンの評価された変化率が負であり、かつ、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率より数値的に小さく、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率も負であることをさらに含む。
【００２６】
いくつかの実施形態では、バイナリリスク式は、評価時刻（２６１）における残存インスリンの評価された変化率が正であり、かつ、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率より数値的に大きく、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率も正であることをさらに含む。
【００２７】
いくつかの実施形態では、バイナリリスク式は、評価時刻における残存インスリンの評価された変化率が正であり、かつ、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率が負であることをさらに含む。
【００２８】
継続インスリン投薬計画が基礎インスリン薬剤投与計画を含むいくつかの実施形態では、遵守期間は、未フィルタリングの過去の血糖データセット中で過去の血糖イベントを同定することによって同定することができる。これらの実施形態では、メモリはさらに、第１の未フィルタリングの過去のデータセットである未フィルタリングの過去のインスリン薬剤データセットと、第２の未フィルタリングの過去のデータセットである未フィルタリングの過去の血糖データセットとを記憶している。上記方法は、対象の複数の過去の自律的グルコース測定値と、第２の未フィルタリングの過去のデータセット内のそれぞれのタイムスタンプとを使用して、過去の血糖イベントを複数の過去の空腹時イベントとして同定することと、
複数の空腹時イベントの各それぞれの過去の空腹時イベントに第１の特徴付けを適用することと
を含み、
第１の特徴付けは、基礎投薬計画の遵守と基礎投薬計画の不遵守とのうちの１つであり、
それぞれの過去の空腹時イベントは、第１の未フィルタリングの過去のデータセットが、それぞれの過去の空腹時イベント中に継続基礎インスリン薬剤投与計画を遵守していたことを時間の面および量の面で立証する１つまたは複数の薬剤記録を含むときに、基礎投薬計画の遵守とみなされ、
それぞれの過去の空腹時イベントは、第１の未フィルタリングの過去のデータセットが、それぞれの過去の空腹時イベント中に継続基礎インスリン薬剤投与計画を遵守していたことを時間の面および量の面で立証する１つまたは複数の薬剤記録を含まないときに、基礎投薬計画の不遵守とみなされ、
過去のデータセットは、基礎投薬計画の遵守とみなされる過去の空腹時イベントと同じ時間の第２の未フィルタリングの過去のデータセット内のグルコース測定値に基づくと共に、基礎投薬計画の不遵守とみなされる過去の空腹時イベントと同じ時間の第２の未フィルタリングの過去のデータセット内のグルコース測定値を除外することによる。
【００２９】
いくつかの実施形態では、継続インスリン投薬計画は、ボーラスインスリン薬剤投与計画をさらに含む。上記方法は、
第２の過去の未フィルタリングデータセット内の複数の過去の自律的グルコース測定値および対応するタイムスタンプを使用して、過去の血糖イベントを複数の食事イベントとして同定することと、
複数の過去の食事イベントの各それぞれの過去の食事イベントに、第２の特徴付けを適用することと
をさらに含み、
第２の特徴付けは、ボーラス投薬計画の遵守とボーラス投薬計画の不遵守とのうちの１つであり、
それぞれの過去の食事イベントは、第１の未フィルタリングの過去のデータセット内の１つまたは複数の過去の薬剤記録が、それぞれの食事時に継続ボーラスインスリン薬剤投与計画を遵守していたことを、時間の面で、量の面で、およびインスリン薬剤のタイプの面で指示するときに、ボーラス投薬計画の遵守とみなされ、
それぞれの食事は、複数の過去の薬剤記録が、それぞれの食事時に継続ボーラスインスリン薬剤投与計画を遵守していたことを、時間の面で、量の面で、およびインスリン薬剤のタイプの面で指示しないときに、ボーラス投薬計画の不遵守とみなされ、
過去のデータセットは、基礎投薬計画の遵守とみなされる過去の食事イベントと同じ時間の第２の未フィルタリングの過去のデータセット内のグルコース測定値に基づくと共に、基礎投薬計画の不遵守とみなされる過去の食事イベントと同じ時間の第２の未フィルタリングの過去のデータセット内のグルコース測定値を除外することによる。
【００３０】
上記デバイスのさらなる態様では、過去のグルコース測定値のパターンは、最大グルコース値、分散の最小期間、または最小の平均の期間とすることができる。
【００３１】
上記デバイスのさらなる態様では、自律的グルコース測定値のパターンは、最大グルコース値、分散の最小期間、または最小の平均の期間とすることができる。
【００３２】
上記デバイスのさらなる態様では、過去の血糖イベントは、過去のグルコース測定値のパターンによって同定することができる過去のグルコースイベントタイプを含む。
【００３３】
上記デバイスのさらなる態様では、血糖イベントは、食事イベントおよび最大グルコース値の指示として同定される食事イベントタイプとすることができる。
【００３４】
上記デバイスのさらなる態様では、食事イベントの指示は、デバイスのユーザからの直接の入力として取得することができ、または、食事イベントの指示は、第２のデータセット内の自律的グルコース測定値の評価によって取得される。
【００３５】
上記デバイスのさらなる態様では、血糖イベントは、自律的グルコース測定値のパターンとして同定することができる血糖イベントタイプを含む。
【００３６】
上記デバイスのさらなる態様では、血糖イベントは、分散の最小期間の指示として同定される空腹時イベントタイプとすることができる。
【００３７】
上記デバイスのさらなる態様では、現在の代謝状態の代謝状態のタイプを取得するために第２のデータセットを使用することは、現在の血糖イベントを同定し、対応する現在の血糖イベントの血糖イベントタイプを代謝状態に割り当てることを含む。
【００３８】
本発明はさらに、継続インスリン投薬計画を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するための方法を提供し、継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画を含み、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプを含み、方法は、
デバイスを使用すること
を含み、
デバイスは、１つまたは複数のプロセッサと、メモリとを備え、メモリは、
インスリン薬剤のタイプの各々について、時間の関数として対象の体内に残留するインスリンを予測し、それぞれのインスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイルと、
過去の時間的経過内の時間の関数としての対象の過去の残存インスリンデータと、過去の時間的経過内に取得された対象の過去のグルコース測定値および対応するタイムスタンプとを含む、過去のデータセットであって、過去のグルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化され、過去の時間的経過は、対象が継続インスリン投薬計画を遵守していた複数の過去の遵守時間期間を含む、過去のデータセットと、
複数の過去の時間期間記録であって、過去の時間期間記録の各々は、対象の同定された過去の代謝状態と、それぞれのタイプの代謝状態と、対応する過去の遵守時間期間とを含み、対応する過去の遵守時間期間は、複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、過去の時間期間記録と
を記憶し、
メモリはさらに、１つまたは複数のプロセッサによって実行されたときに方法を行う命令を記憶し、方法は、
継続インスリン投薬計画を適用するために対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスから第１のデータセットを取得することであって、第１のデータセットは、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録は、
（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイスを使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、
（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生時にそれぞれのインスリン注射デバイスによって自動的に生成される、上記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプと、
（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤から対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤と、
を含む、第１のデータセットを取得することと、
対象の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値について、それぞれの測定値がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプとを含む第２のデータセットを取得することであって、グルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、第２のデータセットを取得することと、
被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベントを取得するために第２のデータセットを使用することであって、現在の血糖イベントは、対象の現在の代謝状態の評価に関係する評価期間の始まりを指示し、現在の代謝状態は、それぞれのタイプの代謝状態を有している、第２のデータセットを使用することと、
所与の時刻における対象に関連付けられた現在の血糖イベントの同定に応答して、評価期間内の評価時刻における低血糖リスクを評価することであって、評価することが、
現在の代謝状態の代謝状態のタイプを取得するために第２のデータセットを使用すること、
被験者対象の評価された残存インスリンを取得するために第１のデータセットを使用することであって、評価された残存インスリンは、評価時刻までのそれぞれのインスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプを有する第１のデータセット内の薬剤記録によって指示される、対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、評価は、当該指示する薬剤記録の作用持続時間プロファイルを利用する、第１のデータセットを使用すること、
第２のデータセットを使用して、
（ｉ）評価時刻における評価されたグルコース濃度と、
（ｉｉ）評価時刻における評価されたグルコースの変化率と
を取得すること
によって行われる、低血糖リスクを評価することと、
評価された変化率が負であることに応答して、
複数の時間期間記録を使用して、
（ｉ）現在の代謝状態と同じタイプの代謝状態を有する過去の代謝状態を含む過去の時間期間記録を選択することによる、対象の基準の過去の代謝状態であって、選択された過去の時間期間記録は、基準の過去の時間期間記録を定義する、基準の過去の代謝状態と、
（ｉｉ）基準の過去の時間期間記録に対応する、基準の過去の時間期間と、
（ｉｉｉ）基準の過去の時間期間内で時刻を選択することによる、基準の過去の時刻であって、基準の過去の時刻における基準の過去の代謝状態の進行は、評価時刻における現在の代謝状態の進行に相当する、基準の過去の時刻と
を取得することと、
低血糖リスク尺度を推定することであって、低血糖リスク尺度は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数であり、
バイナリリスク式は、
（ｉ）評価されたグルコース濃度が、基準の過去の時刻に評価された、評価された過去のグルコース濃度より低い、
（ｉｉ）評価されたグルコースの変化率が、基準の過去の時刻に評価された、グルコースの評価された過去の変化率より数値的に大きい、
（ｉｉｉ）評価時刻に評価された、評価された残存インスリンが、基準の過去の時刻に評価された、評価された過去の残存インスリンより多い
ことである、低血糖リスク尺度を推定すること
からなる方法である。
【００３９】
さらなる態様では、１つまたは複数のプロセッサとメモリとを有するコンピュータによって実行されたときに本開示に係る方法を行う命令を備えたコンピュータプログラムが提供される。
【００４０】
さらなる態様では、本開示に係るコンピュータプログラムが記憶されているコンピュータ可読データ担持体が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】継続インスリン投薬計画を行っている対象のための低血糖リスク推定デバイスと、患者データを収集するためのデータ収集デバイスと、対象からグルコースデータを測定する１つまたは複数のグルコースセンサと、継続インスリン投薬計画に従ってインスリン薬剤を注射するために対象によって使用される１つまたは複数のインスリンペンとを含む例示的なシステムトポロジーを示す図であり、上記で同定される構成要素は、本開示の一実施形態によれば、任意選択で通信ネットワークを通じて、相互に接続される。
【図２Ａ】本開示の一実施形態に係る、継続インスリン投薬計画を行っている対象の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイスをまとめて示す図である。
【図２Ｂ】本開示の一実施形態に係る、継続インスリン投薬計画を行っている対象の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイスをまとめて示す図である。
【図３Ａ】本開示の別の実施形態に係る、継続インスリン投薬計画を行っている対象の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイスを示す図である。
【図３Ｂ】本開示の別の実施形態に係る、継続インスリン投薬計画を行っている対象の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイスを示す図である。
【図４】継続インスリン投薬計画を行っている対象の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイスのプロセスおよび機構のフローチャートである。
【図５Ａ】本開示の一実施形態に係る、食事イベントとの関係で低血糖リスクを推定する方法を示す図である。
【図５Ｂ】本開示の別の実施形態に係る、食事イベントとの関係で低血糖リスクを推定する方法を示す図である。
【図６】評価時における低血糖リスクの重篤度を推定する方法を示す図である。
【００４２】
同様の参照番号は、図面のいくつかの図すべてを通じて対応する部分を参照する。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
本開示は、第１および第２のデータセットの獲得に依拠する。第１のデータセットは、時間的経過にわたって取られた複数のインスリン薬剤記録を含む。複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイスを使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量を含むそれぞれのインスリン薬剤注射イベントと、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生時にそれぞれのインスリン注射デバイスによって自動的に生成される、上記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプと、（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤の１つから対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤とを含む。第２のデータセットは、対象の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値について、当該それぞれの測定値がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプとを含む。
【００４４】
図１は、そのようなデータを獲得するための一体型システム１００の例を例示する。一体型システム１００は、注射デバイスの例である、１つまたは複数の接続されたインスリンペン１０４を含む。図１はさらに、１つまたは複数のグルコースセンサまたはモニタ１０２と、メモリ（図示せず）と、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのプロセッサ（図示せず）とを例示し、継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤２１０によるインスリン薬剤投与計画２０８を含む。
【００４５】
一体型システム１００を用いると、対象に継続インスリン投薬計画を適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からのデータが、複数のインスリン薬剤記録として取得される。各インスリン薬剤記録は、対象が継続インスリン薬剤投与計画の一部として受けた注射されたインスリン薬剤の量を特定する、タイムスタンプが付与されたイベントを含む。また、対象の持続的で自律的なタイムスタンプの付されたグルコース測定値が取得される。自律的グルコース測定値は、持続的にフィルタリングされ、メモリに記憶される。時間的経過にわたって取られた対象の複数のインスリン薬剤記録およびグルコース測定値は、本開示の方法に従って、将来の低血糖イベントのリスクをリアルタイムまたは近リアルタイムで推定するために使用される。
【００４６】
以下で実施形態を詳細に参照し、実施形態の例は添付図面に例示される。以下の詳細な説明では、本開示の完全な理解を提供するために多数の具体的な詳細が述べられる。しかし、本開示はそれらの具体的な詳細を伴わずに実施され得ることが当業者には明らかであろう。他の事例では、よく知られている方法、手順、構成要素、回路、およびネットワークについては、実施形態の態様を不必要に曖昧にしないために詳細には説明していない。
【００４７】
また、第１、第２等の用語は、本明細書では様々な要素を説明するために使用されることがあるが、それらの要素はそれらの用語によって制限されるべきでないことも理解されよう。それらの用語は、単に、ある要素を別の要素から区別するために使用される。例えば、本開示の範囲から逸脱することなく、第１の対象が第２の対象と呼ばれてもよく、同様に第２の対象が第１の対象と呼ばれてもよい。第１の対象および第２の対象は共に対象であるが、同じ対象ではない。さらに、用語「対象」、「ユーザ」、および「患者」は、本明細書では交換可能に使用される。用語インスリンペンは、個別の用量のインスリンを適用するのに適した注射デバイスを意味し、ここで、注射デバイスは、用量に関係するデータをログに記録し、通信するために適合される。
【００４８】
本開示で使用される術語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、本発明を制限する意図はない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別途指示しない限り、複数形も含むことが意図される。また、本明細書で使用される用語「および／または」は、関連する列挙された項目のうち１つまたは複数のあらゆる可能な組み合わせを指し、包含することも理解されよう。さらに、本明細書で使用される場合、用語「〜を備える／含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および／または「〜を備える／含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、述べられる特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を特定するが、１つもしくは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素および／またはそれらの群の存在または追加を排除しないことが理解されよう。
【００４９】
本明細書で使用される場合、用語「〜場合（ｉｆ）」は、文脈に応じて、「〜とき」、または「〜すると」、または「〜と判定するのに応答して」、または「〜を検出するのに応答して」を意味するものと解釈されてよい。同様に、表現「〜と判定された場合」または「［述べられる条件またはイベント］が検出された場合」は、文脈に応じて、「〜と判定すると」、または「〜と判定するのに応答して」、または「［述べられる条件またはイベント］を検出すると」、または「［述べられる条件またはイベント］を検出するのに応じて」を意味するものと解釈されてよい。
【００５０】
本開示に係る対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのシステム４８の詳細な説明は、図１〜３との関連で説明される。そのため、図１〜３は、本開示に係るシステムのトポロジーをまとめて例示している。このトポロジーには、対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するリスク推定デバイス（図１、図２、および図３）と、データ収集のためのデータ収集デバイス２００と、対象にインスリン薬剤を注射するための１つまたは複数のインスリンペン１０４と、任意選択で、対象に関連付けられた１つまたは複数のグルコースセンサ１０２と、がある。本開示の全体を通じて、データ収集デバイス２００およびリスク推定デバイス２５０は、単に明瞭性のために別々のデバイスとして参照される。すなわち、データ収集デバイス２００の開示される機能性と、リスク推定デバイス２５０の開示される機能性とは、図１に例示されるように別々のデバイスに収容されている。しかし、実際には、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００の開示される機能性と、リスク推定デバイス２５０の開示される機能性とが単一のデバイスに収容されることが認識されよう。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００の開示される機能性および／またはリスク推定デバイス２５０の開示される機能性は、単一のデバイスに収容され、この単一のデバイスはインスリンペン１０４である。
【００５１】
図１を参照すると、リスク推定デバイス２５０は、対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定する。これを行うために、データ収集デバイス２００は、リスク推定デバイス２５０と電気通信し、第１のデータセット２２０および第２のデータセット２３５を受信する。第１のデータセット２２０は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、各記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイスを使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生時にそれぞれのインスリン注射デバイスによって自動的に生成される、上記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプと、（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤の１つから対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤とを含む。第２のデータセット２３５は、対象の複数の自律的グルコース測定値と、それら複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値について、当該それぞれの測定値がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプとを含む。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、そのようなデータを、対象によって使用されるインスリンペン１０４および／またはグルコースセンサ１０２から直接受信する。例として、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、このデータを、無線周波信号を通じてワイヤレスに受信する。いくつかの実施形態では、そのような信号は、８０２．１１（ＷｉＦｉ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、またはＺｉｇＢｅｅ規格に準拠している。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、そのようなデータを直接受信し、データを分析し、分析されたデータをリスク推定デバイス２５０に渡す。いくつかの実施形態では、インスリンペン１０４および／またはグルコースセンサ１０２は、ＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用してデータ収集デバイス２００６および／またはリスク推定デバイス２５０と通信する。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、対象の生理学的測定値も取得または受信する（例えば、装着型の生理学的測定デバイスから、データ収集デバイス２００内の磁力計や温度計等の測定デバイスから等）。
【００５２】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはリスク推定デバイス２５０は、対象に近接しておらず、および／またはワイヤレス能力を有していないか、もしくは、そのようなワイヤレス能力が、インスリン薬剤注射データ、自律的グルコースデータ、および／または生理学的測定データを獲得する目的に使用されない。そのような実施形態では、通信ネットワーク１０６を使用して、インスリン薬剤注射データを１つまたは複数のインスリンペン１０４からデータ収集デバイス２００および／もしくはリスク推定デバイス２５０に、ならびに／または自律的グルコース測定値をグルコースセンサ１０２からデータ収集デバイス２００および／もしくはリスク推定デバイス２５０に、ならびに／または生理学的測定データを１つもしくは複数の生理学的測定デバイス（図示せず）からデータ収集デバイス２００および／もしくはリスク推定デバイス２５０に、通信し得る。
【００５３】
ネットワーク１０６の例には、これらに限定されないが、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、イントラネット、および／またはセルラー電話ネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）および／またはメトロポリタンエリアネットワーク（ＭＡＮ）などのワイヤレスネットワーク、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスが含まれる。ワイヤレス通信は、任意選択で、複数の通信規格、プロトコル、および技術のうち任意のものを使用し、それらには、これらに限定されないが、Ｇｌｏｂａｌ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  Ｍｏｂｉｌｅ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（ＧＳＭ）、Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｄａｔａ  ＧＳＭ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケットアクセス（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケットアクセス（ＨＳＵＰＡ）、Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ、Ｄａｔａ−Ｏｎｌｙ（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、Ｄｕａｌ−Ｃｅｌｌ  ＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、ロングタームエボリューション（ＬＴＥ）、近距離通信（ＮＦＣ）、広帯域符号分割多重接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多重接続（ＣＤＭＡ）、時分割多重接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｗｉ−Ｆｉ）（例えば、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｇ、および／またはＩＥＥＥ  ８０２．１１ｎ）、ｖｏｉｃｅ  ｏｖｅｒ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、電子メール用のプロトコル（例えばＩｎｔｅｒｎｅｔ  Ｍｅｓｓａｇｅ  Ａｃｃｅｓｓ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ（ＩＭＡＰ）および／またはＰｏｓｔ  Ｏｆｆｉｃｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（例えば拡張可能メッセージングおよびプレゼンスプロトコル（ＸＭＰＰ）、Ｓｅｓｓｉｏｎ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｌｅｖｅｒａｇｉｎｇ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ（ＳＩＭＰＬＥ）、Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＩＭＰＳ））、および／もしくはＳｈｏｒｔ  Ｍｅｓｓａｇｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＳＭＳ）、または本開示の出願日の時点でまだ開発されていない通信プロトコルを含む任意の他の適切な通信プロトコルが含まれる。
【００５４】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはリスク推定デバイス２５０は、インスリンペンの一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはリスク推定デバイス２５０ならびにインスリンペン１０４が、単一のデバイスである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、対象に取り付けられる単一のグルコースセンサ１０２があり、データ収集デバイス２００および／またはリスク推定デバイス２５０は、このグルコースセンサ１０２の一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはリスク推定デバイス２５０ならびにグルコースセンサ１０２が、単一のデバイスである。
【００５６】
無論、システム４８の他のトポロジーが可能である。例として、通信ネットワーク１０６に依拠するのではなく、１つまたは複数のインスリンペン１０４、および任意選択の１つまたは複数のグルコースセンサ１０２は、データ収集デバイス２００および／またはリスク推定デバイス２５０に対して直接ワイヤレスに情報を送信してもよい。さらに、データ収集デバイス２００および／またはリスク推定デバイス２５０は、携帯型電子デバイス、サーバコンピュータを構成するか、または、実際に、ネットワーク内で共にリンクされたいくつかのコンピュータを構成するか、もしくはクラウドコンピューティングの文脈における仮想機械であってもよい。そのため、図１に示す例示的トポロジーは、当業者に容易に理解される形で本開示の実施形態の特徴を説明する役割を果たすに過ぎない。
【００５７】
図２を参照すると、典型的な実施形態では、リスク推定デバイス２５０は、１つまたは複数のコンピュータを備える。図２における例示の目的で、リスク推定デバイス２５０は、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのすべての機能性を含む単一のコンピュータとして表されている。しかし、本開示はそのように制限されない。いくつかの実施形態では、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するための機能性は、任意数のネットワーク接続されたコンピュータに分散され、および／またはいくつかのネットワーク接続されたコンピュータの各々に存在し、および／または通信ネットワーク１０６を介してアクセス可能な遠隔の場所にある１つもしくは複数の仮想機械にホストされる。当業者は、幅広い種々のコンピュータトポロジーの任意のものが本願に使用され、すべてのそのようなトポロジーが本開示の範囲内にあることを認識されよう。
【００５８】
前述を念頭において図２に移ると、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するための例示的なリスク推定デバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４と、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４と、メモリ１９２（例えばランダムアクセスメモリ）と、１つまたは複数のコントローラ２８８から任意選択でアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスク記憶および／または永続的デバイス２９０と、上述の構成要素を相互に接続するための１つまたは複数の通信バス２１３と、ユーザインターフェース２７８であって、ディスプレイ２８２および入力２８０（例えばキーボード、キーパッド、タッチ画面）を含むユーザインターフェース２７８と、上述の構成要素に電力を供給するための電源２７６とを備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２内のデータは、キャッシュなどの知られているコンピューティング技術を使用して、不揮発性メモリ２９０との間でシームレスに共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理ユニット２７４に対して遠隔に位置する大容量ストレージを含む。言い換えると、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶された一部のデータは、実際には、リスク推定デバイス２５０に対して外部にあるコンピュータであるがネットワークインターフェース２８４を使用してインターネット、イントラネット、もしくは他の形態のネットワーク、または電子ケーブル（図２では要素１０６として例示される）を通じてリスク推定デバイス２５０から電子的にアクセスできるコンピュータにホストされ得る。
【００５９】
いくつかの実施形態では、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのリスク推定デバイス２５０のメモリ１９２は、以下を記憶する：
−  様々な基本的システムサービスを扱うための手順を含むオペレーティングシステム２０２；
−  投与リスク推定モジュール２０４；
−  １つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画２０８を含む継続インスリン投薬計画２０６であって、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプ２１０を各々が含む、継続インスリン投薬計画２０６；
−  インスリン薬剤のタイプ２１０各々について、時間の関数として対象の体内に残留するインスリンを予測し、それぞれのインスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイル２１２；
−  過去の時間的経過内の時間の関数としての対象の過去の残存インスリンデータ２１９を含む、過去の遵守についてのフィルタリング後データセット２１８であって、過去の残存インスリンデータ２１９は、複数の過去のインスリン薬剤記録１２２から導出できる、過去の遵守についてのフィルタリング後データセット２１８；
−  上記過去の時間的経過内に取得された対象の過去のグルコース測定値２４０および対応するタイムスタンプ２４２であって、過去のグルコース測定値は、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、過去のグルコース測定値２４０および対応するタイムスタンプ２４２；
−  複数の過去の時間期間記録２４４であって、過去の時間期間記録の各々２４５は、同定された過去の代謝状態２４６と、それぞれのタイプの代謝状態２４７、すなわち食事イベントまたは空腹時イベントに関係する代謝状態と、対応する過去の遵守時間期間２４８とを含み、上記対応する過去の遵守時間期間（２４８）は、複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、複数の過去の時間期間記録２４４；
−  継続インスリン投薬計画２０６を適用するために対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスからの第１のデータセット２２０であって、第１のデータセット２２０は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録２２２は、（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイス１０４を使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量２２８を含むそれぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４の発生時にそれぞれのインスリン注射デバイス１０４によって自動的に生成される、上記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプ２２６と、（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤の中から対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤２３０とを含む、第１のデータセット２２０；
−  対象の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値２３６について、それぞれの測定値２３６がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプ２３８とを含む第２のデータセット２３５であって、グルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、第２のデータセット２３５；
−  対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５であって、現在の血糖イベント２５５は、対象の現在の代謝状態２５６の評価に関係する評価期間２６０の始まりを指示し、現在の代謝状態２５６はそれぞれのタイプの代謝状態２５７を有している、現在の血糖イベント２５５；
−  評価期間２６０内の評価時刻２６１；
−  現在の代謝状態の代謝状態２５７のタイプ；
−  対象の評価された残存インスリン５０２であって、評価された残存インスリンは、評価時刻までのそれぞれのインスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプ２２６を有する第１のデータセット２２０内の薬剤記録２２２によって指示される、対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、評価は、当該指示している薬剤記録２２２の作用持続時間プロファイルを利用する、対象の評価された残存インスリン５０２；
−  評価時刻２６１における評価されたグルコース濃度２６３；
−  評価時刻２６１におけるグルコースの評価された変化率２６４；
−  複数の時間期間記録２４４のうちの過去の時間期間記録（２４５）から選択される、対象の基準の過去の代謝状態（２６５）。選択された過去の代謝状態は、現在の代謝状態２５６と同じタイプの代謝状態２４７を有する過去の代謝状態２４６を含み、選択された過去の時間期間記録２４５は、基準の過去の時間期間記録を定義する；
−  基準の過去の時間期間記録に対応する、基準の過去の時間期間２６６；
−  基準の過去の時間期間２６６内の時刻として選択される、基準の過去の時刻２６７であって、基準の過去の代謝状態２６５の進行は、評価時刻２６１における現在の代謝状態２５６の進行に相当する、基準の過去の時刻２６７；
−  低血糖リスク尺度２９９であって、低血糖リスク尺度２９９は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数として評価され、バイナリリスク式は、（ｉ）評価されたグルコース濃度２６３が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去のグルコース濃度２７０より低い、（ｉｉ）グルコースの評価された変化率２６４が、基準の過去の時刻２６７に評価された、グルコースの評価された過去の変化率２６４より数値的に大きい、（ｉｉｉ）評価時刻２６１に評価された、評価された残存インスリン２６２が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去の残存インスリン２７２より多い、である。
【００６０】
いくつかの実施形態では、低血糖リスク推定モジュール２０４には、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップ／デスクトップ）内でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、リスク推定モジュール２０４は、固有のデバイスフレームワークを実行し、ＡｎｄｒｏｉｄまたはｉＯＳなどのオペレーティングシステム２０２を走らせているリスク推定デバイス２５０にダウンロードすることが可能である。
【００６１】
いくつかの実装形態では、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのリスク推定デバイス２５０の、上記で同定したデータ要素またはモジュールのうち１つまたは複数は、先に記載したメモリデバイスの１つまたは複数に記憶され、上記の機能を行うための命令のセットに対応する。上記で同定したデータ、モジュールまたはプログラム（例えば命令のセット）は、別々のソフトウェアプログラム、手順、またはモジュールとして実装される必要はなく、したがって、それらモジュールの様々なサブセットが様々な実装形態で組み合わせられるか、その他の形で再構成され得る。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／または２９０は、任意選択で、上記で同定したモジュールおよびデータ構造のサブセットを記憶する。さらに、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／または２９０は、上記に記載されない追加的なモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００６２】
いくつかの実施形態では、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのリスク推定デバイス２５０は、スマートフォン（例えばｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または他の形態の電子デバイス（例えばゲームコンソール）である。いくつかの実施形態では、リスク推定デバイス２５０は可動性ではない。いくつかの実施形態では、リスク推定デバイス２５０は可動性である。
【００６３】
図３は、本開示と共に使用することができる低血糖リスク推定デバイス２５０の特定の実施形態のさらなる説明を提供する。図３に例示されるリスク推定デバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、周辺インターフェース３７０、メモリコントローラ３６８、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（例えばランダムアクセスメモリ）、ユーザインターフェース２７８、ディスプレイ２８２および入力２８０（例えばキーボード、キーパッド、タッチ画面）を含むユーザインターフェース２７８、任意選択の加速度計３１７、任意選択のＧＰＳ３１９、任意選択の音声回路構成３７２、任意選択のスピーカ３６０、任意選択のマイクロフォン３６２、リスク推定デバイス２５０（例えばリスク推定デバイス２５０のタッチセンシティブディスプレイシステム２８２などのタッチセンシティブ面）への接触の強度を検出する１つまたは複数の任意選択の強度センサ３６４、任意選択の入出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６、１つまたは複数の任意選択の光学センサ３７３、上述の構成要素を相互に接続するための１つまたは複数の通信バス２１３、および上述の構成要素に電力を供給するための電源２７６を有する。
【００６４】
いくつかの実施形態では、入力２８０は、タッチセンシティブ面などのタッチセンシティブディスプレイである。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は、１つまたは複数のソフトキーボード実施形態を含む。ソフトキーボード実施形態は、表示されるアイコン上での記号の標準的構成（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準的構成を含み得る。
【００６５】
図３に例示されるリスク推定デバイス２５０は、任意選択で、加速度計３１７に加えて、磁力計（図示せず）と、リスク推定デバイス２５０の場所および向き（例えば縦置きまたは横置き）に関する情報を取得するため、および／または対象による身体運動の量を判定するための、ＧＰＳ３１９（またはＧＬＯＮＡＳＳもしくは他の世界規模のナビゲーションシステム）受信器とを含む。
【００６６】
図３に例示されるリスク推定デバイス２５０は、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するために使用され得る多機能デバイスの一例に過ぎないこと、および、リスク推定デバイス２５０は、任意選択で、図示されるよりも多いまたは少ない構成要素を有し、任意選択で２つ以上の構成要素を組み合わせるか、または任意選択で構成要素の異なる構成または配置を有することが認識されるべきである。図３に示される様々な構成要素は、１つまたは複数の信号処理用集積回路および／または特定用途集積回路を含む、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはそれらの組み合わせとして実装される。
【００６７】
図３に例示されるリスク推定デバイス２５０のメモリ１９２は、任意選択で、高速ランダムアクセスメモリを含み、また任意選択で、１つまたは複数の磁気ディスク記憶装置、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性の固体状態メモリデバイスなどの不揮発性メモリも含む。ＣＰＵ２７４などの、リスク推定デバイス２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、任意選択で、メモリコントローラ３６８によって制御される。
【００６８】
周辺インターフェース３７０は、デバイスの入出力周辺機器をＣＰＵ２７４およびメモリ１９２に結合するために使用することができる。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、インスリンリスク推定モジュール２０４など、メモリ１９２に記憶された様々なソフトウェアプログラムおよび／または命令セットを走らせるかまたは実行して、リスク推定デバイス２５０に関する様々な機能を行い、データを処理する。
【００６９】
いくつかの実施形態では、周辺インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４、およびメモリコントローラ３６８は、任意選択で、単一のチップに実装される。いくつかの他の実施形態では、それらは別々のチップに実装される。
【００７０】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波）回路構成は、電磁気信号とも呼ばれるＲＦ信号を受信し、送出する。いくつかの実施形態では、継続インスリン投薬計画２０６、第１のデータセット２２０、および／または第２のデータセット２３８は、このＲＦ回路構成を使用して、１つまたは複数のデバイス、例えば、対象に関連付けられたグルコースセンサ１０２、対象に関連付けられたインスリンペン１０４、および／またはデータ収集デバイス２００から受信される。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路構成１０８は、電気信号と電磁気信号の間の変換を行い、電磁気信号を介して、通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、およびインスリンペン１０４、ならびに／またはデータ収集デバイス２００と通信する。ＲＦ回路構成２８４は、任意選択で、これらの機能を行うためのよく知られた回路構成を含み、そのような回路構成には、これらに限定されないが、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、チューナ、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者同定モジュール（ＳＩＭ）カード、メモリ等が含まれる。ＲＦ回路構成２８４は、任意選択で、通信ネットワーク１０６と通信する。いくつかの実施形態では、回路構成２８４は、ＲＦ回路構成を含まず、実際には、１つまたは複数の配線（例えば光ケーブル、同軸ケーブル等）を通じてネットワーク１０６に接続される。
【００７１】
いくつかの実施形態では、音声回路構成３７２、任意選択のスピーカ３６０、および任意選択のマイクロフォン３６２は、対象とリスク推定デバイス２５０との間の音声インターフェースを提供する。音声回路構成３７２は、周辺インターフェース３７０から音声データを受信し、音声データを電気信号に変換し、電気信号をスピーカ３６０に送信する。スピーカ３６０は、電気信号を人間に可聴の音波に変換する。音声回路構成３７２は、マイクロフォン３６２により音波から変換された電気信号も受信する。音声回路構成３７２は、電気信号を音声データに変換し、処理のために音声データを周辺インターフェース３７０に送信する。音声データは、任意選択で、周辺インターフェース３７０によって、メモリ１９２および／またはＲＦ回路構成２８４から検索され、および／またはそれらに送信される。
【００７２】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、任意選択で、電力管理システム、１つまたは複数の電力源（例えばバッテリ、交流（ＡＣ））、再充電システム、停電検出回路、電力変換器またはインバータ、電力ステータスインディケータ（例えば発光ダイオード（ＬＥＤ））、ならびに携帯型デバイス内での電力の生成、管理、および分配に関連する任意の他の構成要素を含む。
【００７３】
いくつかの実施形態では、リスク推定デバイス２５０は、任意選択で、１つまたは複数の光学センサ３７３も含む。光学センサ３７３は、任意選択で、電荷結合デバイス（ＣＣＤ）または相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）フォトトランジスタを含む。光学センサ３７３は、１つまたは複数のレンズを通じて投射される、環境からの光を受け取り、その光を画像を表すデータに変換する。光学センサ３７３は任意選択で、静止画像および／または動画を捕捉する。いくつかの実施形態では、リスク推定デバイス２５０の後面の、リスク推定デバイス２５０の前面のディスプレイ２８２の反対側に、光学センサが置かれ、入力２８０が、静止画像および／または動画像を獲得するためのビューファインダとして使用できるようにされる。いくつかの実施形態では、別の光学センサ３７３がリスク推定デバイス２５０の前面に置かれて、対象の画像が取得される（例えば対象の健康または体調を確認するため、対象の身体活動レベルを判定するため、対象の体調を遠隔から診断するのを助けるため、または対象の視覚的な生理学的測定値を獲得するため等）。
【００７４】
図３に例示されるように、リスク推定デバイス２５０は、好ましくは、様々な基本的システムサービスを扱うための手順を含むオペレーティングシステム２０２を備える。オペレーティングシステム２０２（例えばｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓなどの拡張オペレーティングシステム）は、一般的なシステムタスク（例えばメモリ管理、記憶装置制御、電力管理等）を制御および管理するための様々なソフトウェア構成要素および／またはドライバを含むと共に、様々なハードウェア構成要素およびソフトウェア構成要素間の通信を容易にする。
【００７５】
いくつかの実施形態では、リスク推定デバイス２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、リスク推定デバイス２５０は、スマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、緊急車両コンピュータ、または他の形態もしくは有線もしくは無線のネットワーク接続されたデバイスである。いくつかの実施形態では、リスク推定デバイス２５０は、図２または図３に描かれるリスク推定デバイス２５０に見られる回路構成、ハードウェア構成要素、およびソフトウェア構成要素のいずれかまたはすべてを有する。簡潔性と明瞭性のために、リスク推定デバイス２５０にインストールされる追加的なソフトウェアモジュールをより強調するために、リスク推定デバイス２５０の可能な構成要素のうちいくつかのみを示している。
【００７６】
いくつかの実施形態では、図２にも示されるように、メモリはさらに複数の過去の薬剤記録を記憶することができ、過去の薬剤記録１２２の各々は、（ｉ）過去のインスリン薬剤注射イベント１２４と、（ｉｉ）過去の注射イベントタイムスタンプ１２６と、（ｉｉｉ）過去のインスリン薬剤の量１３０、（ｉｖ）過去の注入されたインスリン薬剤のタイプとを含み、過去の残存インスリンデータ２１９は、複数の過去の薬剤記録から導出可能である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、図３Ａおよび図３Ｂにも示すように、メモリはさらに、最大グルコース濃度５１８と、最大グルコース濃度の時刻５１９と、選択された分散の移動期間（３０２）と、所定の閾値３０４とを記憶することができる。
【００７８】
いくつかの実施形態では、メモリはさらに、短時間作用型インスリン薬剤３１０によるボーラスインスリン薬剤投与計画３０８と、長時間作用型インスリン薬剤３１５による基礎インスリン薬剤投与計画３１４とを記憶することができる。メモリはさらに、短時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる短時間作用型インスリン薬剤３１０のボーラス作用持続時間プロファイル３１２と、長時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる長時間作用型インスリン薬剤３１５の基礎作用持続時間プロファイル３１６とを記憶することができる。
【００７９】
本開示に係るいくつかの実施形態では、メモリはさらに、推定される低血糖リスク尺度２９９の重篤度尺度６０２を記憶することができ、重篤度尺度ｔｈｙｐｏを評価することは、次の関係、
2020504352.tif 000008
を使用することを含み、ここで、Ｇｌｏｗは、グルコースレベルの下限５１２であり、Ｇは、評価時刻におけるグルコースレベルであり、ｈＧは、グルコースの評価された変化率２６４である。
【００８０】
図１に開示されるシステム４８は単独で動作することができるが、いくつかの実施形態では、任意の方式で情報を交換するために電子医療記録にリンクすることもできる。
【００８１】
継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのシステム４８の詳細を開示したので、本開示の一実施形態に係るシステムのプロセスおよび機構のフローチャートに関する詳細を、図４を参照して開示する。いくつかの実施形態では、システムのそのようなプロセスおよび機構は、図２および図３に例示されるリスク推定モジュール２０４によって実施される。
【００８２】
図４は、継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイス２５０によって行われる方法を例示する流れ図を示す。継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画２０８を含み、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画２０８の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプ２１０を含む。
【００８３】
デバイスは、１つまたは複数のプロセッサ２７４と、メモリ１９２／２９０とを備え、メモリは以下を記憶する：（ａ）インスリン薬剤のタイプ２１０の各々について、時間の関数として対象の体内に残留するインスリンを予測し、それぞれのインスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイル２１２、（ｂ）過去の時間的経過内の時間の関数としての対象の過去の残存インスリンデータ２１９と、上記過去の時間的経過内に取得された対象の過去のグルコース測定値２４０および対応するタイムスタンプ２４２とを含む、過去のデータセット２１８であって、過去のグルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化され、過去の時間的経過は、対象が継続インスリン投薬計画を遵守していた複数の過去の遵守時間期間を含み、過去のデータセット２１８は、対象が継続インスリン投薬計画を遵守していた期間に取得されたデータのみを含むことを意味する、遵守についてのフィルタリング後データを含む、過去のデータセット２１８、（ｃ）複数の過去の時間期間記録２４４であって、過去の時間期間記録の各々２４５は、対象の同定された過去の代謝状態２４６と、それぞれのタイプの代謝状態２４７と、対応する過去の遵守時間期間２４８とを含み、対応する過去の遵守時間期間２４８は、複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、過去の時間期間記録２４５。
【００８４】
メモリはさらに、１つまたは複数のプロセッサ２７４によって実行されたときに図４に例示される方法を行う命令を記憶する。
【００８５】
ブロック４０２で、プロセスが開始する。ブロック４０４は、継続インスリン投薬計画２０６を適用するために対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスから第１のデータセット２２０を取得するステップを例示する。第１のデータセット２２０は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録２２２は、（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイス１０４を使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量２２８を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４の発生時にそれぞれのインスリン注射デバイス１０４によって自動的に生成される、上記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプ２２６と、（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤から対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤２３０とを含む。
【００８６】
ブロック４０６は、第２のデータセット２３５を取得するステップを例示し、第２のデータセットは、対象の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値２３６について、当該それぞれの測定値２３６がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプ２３８とを含み、グルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている。
【００８７】
ブロック４０８は、被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５を取得するために第２のデータセット２３５を使用するステップを例示し、現在の血糖イベント２５５は、対象の現在の代謝状態２５６の評価に関係する評価期間２６０の始まりを指示し、現在の代謝状態２５６は、それぞれのタイプの代謝状態２５７を有している。
【００８８】
ブロック４１０は、所与の時刻に処理される条件ステップを例示する。いくつかの実施形態では、現在の血糖イベントが見つかっていない場合、プロセスはブロック４０４に進む。現在の血糖イベントが同定されている場合、プロセスはブロック４１２に進み、すなわち、所与の時刻における対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５の同定に応答して、プロセスは進んで評価期間内の評価時刻２６１における低血糖リスクを評価する。
【００８９】
ブロック４１２は、現在の代謝状態２５６の代謝状態２５７のタイプを取得するために第２のデータセット２３５を使用するステップを例示する。
【００９０】
ブロック４１４は、図５（１回の注射のみについて例示している）に例示されるように、第１のデータセット２２０を使用して対象の評価された残存インスリン５０２を取得するステップを例示し、評価された残存インスリンは、評価時刻までのそれぞれのインスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプ２２６を有する第１のデータセット２２０内の薬剤記録２２２によって指示される、対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、評価は、指示している薬剤記録２２２の作用持続時間プロファイルを利用する。
【００９１】
ブロック４１６は、第２のデータセットを使用して、（ｉ）評価時刻における評価されたグルコース濃度２６３と、（ｉｉ）評価時刻におけるグルコースの評価された変化率２６４とを取得するステップを例示する。
【００９２】
ブロック４１６は、グルコースの評価された変化率２６４が負である旨の指示を受信するステップを例示する。評価された変化率が負でない場合、プロセスは、いくつかの実施形態ではブロック４０４に進むことができる。変化率２６４が負である場合、プロセスはブロック４１８に進む。
【００９３】
ブロック４１８は、複数の時間期間記録を使用して、（ｉ）現在の代謝状態２５６と同じタイプの代謝状態２４７を有する過去の代謝状態２４６を含む過去の時間期間記録２４５を選択することによる、対象の基準の過去の代謝状態２６５であって、選択された過去の時間期間記録２４５は、基準の過去の時間期間記録を定義する、過去の代謝状態２６５と、（ｉｉ）基準の過去の時間期間記録に対応する、基準の過去の時間期間２６６と、（ｉｉｉ）基準の過去の時間期間２６６内で時刻を選択することによる、基準の過去の時刻２６７であって、基準の過去の代謝状態２６５の進行は、評価時刻２６１における現在の代謝状態２５６の進行に相当する、基準の過去の時間期間２６６とを取得するステップを例示する。
【００９４】
ブロック４２０は、低血糖リスク尺度２９９を推定するステップを例示し、低血糖リスク尺度２９９は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数であり、バイナリリスク式は、（ｉ）評価されたグルコース濃度２６３が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去のグルコース濃度２７０より低い、（ｉｉ）グルコースの評価された変化率２６４が、基準の過去の時刻２６７に評価された、グルコースの評価された過去の変化率２６４より数値的に大きい、（ｉｉｉ）評価時刻２６１に評価された、評価された残存インスリン２６２が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去の残存インスリン２７２より多い、である。
【００９５】
いくつかの実施形態では、プロセスはブロック４２２で終了し、その後ブロック４０２に戻って、リスクを推定するプロセスを再度始めることができる。
【００９６】
図５Ａおよび図５Ｂは、異なる血糖イベント２５５が同定される本開示の実施形態を例示する。
【００９７】
図５Ａは、対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５が、対象によって食事が通知された後の、または食事検出アルゴリズムを使用して第２のデータセット内で食事の発生が同定された後の、最大血糖レベルによって指示される実施形態に関する。食事を摂取する時刻は、食事または摂取時刻５６１によって指示される。食事は、対象またはデバイスのユーザによって通知することができ、対象またはユーザが、食事が摂取されたことを能動的にデバイスに通信する。通信は、例えばユーザによって操作されるボタンによって実現することができる。あるいは、血糖イベントはパターンとして同定することもでき、食事に関係する血糖イベントパターンは、ｉ）最大グルコース、ｉｉ）食事の摂取後、として同定される。食事の摂取は、例えば、第２のデータセット内で、血糖濃度の特徴的な増加、血糖濃度の急激な増加、グルコースの変化率の高い値、グルコースの変化率の増加として同定することができ、最大グルコースは、例えば、グルコースの変化率のゼロ値として同定することができ、変化率は、同定されたゼロ値の変化率のイベント時刻を越えたときに正値から負値に変化する。第２のデータセットから導出された現在の血糖濃度は、破線の曲線５０６として例示されており、過去のデータ２１８から導出された過去の血糖濃度は、実線の曲線５０８として例示されている。過去の血糖濃度は、対象に対する過去のグルコース測定値から取得され、その間対象は遵守または準拠した状態にあり、対象は血糖イベント後の期間に低血糖イベントを経験していない。すなわち、対象は、継続インスリン投薬計画に従うことによって遵守した状態にあり、継続インスリン投薬計画は、一例として、食事前、食事中、または食事後に短時間作用型インスリンを注射することであり得る。図５Ａは、下限５１２および上限５１４を境界とする許容グルコース濃度の区間も例示している。この区間内では、対象はグリセミックコントロールされた状態にある。食事後の最大グルコースは、血糖イベントを指示し、最大グルコースの時刻５１９が血糖イベント時刻を同定し、時刻５１９はさらに評価期間２６０の始まりを同定する。食事後の最大グルコース、すなわち血糖イベントが同定されると、現在のグルコース濃度および時間導関数が評価時刻２６１に評価され、評価時刻２６１は、続く評価期間２６０内の選択された一時点である。現在のグルコース濃度および評価時刻は、ある過去の時間期間内の過去の基準時刻２６７における過去のグルコース濃度の対応する評価と比較される。過去の基準時刻２６７では、最大グルコースの時刻５１９、すなわち過去の血糖イベントと、基準の過去の時刻２６７との間の持続時間と、第２のデータセット内で同定される（またはユーザによって通信される）、見つかった最大グルコースの現在の時刻、すなわち現在の血糖イベントと、評価時刻２６１との間の持続時間とが、同じである。血糖イベントには代謝状態が関連付けられ、食事に関係する血糖イベントの場合、関連付けられる代謝状態は、食事の後に発生するため食後状態である。血糖イベントは、血糖イベントの発生から評価期間内の所与の時刻または評価時刻までの時間を測定することによって、代謝状態の進行を測定するための基準として使用することができる。このようにして、基準血糖イベントから基準の過去の評価時刻までの時間である、基準の過去の代謝状態２６５の進行は、現在の血糖イベントから評価時刻までの時間である、現在の代謝状態２５６の進行に相当する。しかし、進行を測定するための基準時刻として血糖イベントの発生を選ぶ代わりに、食事の摂取などの他の時間イベントが使用され得る。同じ進行における現在の代謝状態と過去の代謝状態を比較するために、現在の血糖濃度が過去の血糖濃度より低い場合、低血糖リスクは、現在の濃度が下方境界５１２に近づくにつれて大きくなる。血糖濃度の第１の時間導関数が負であり、過去の血糖濃度の負の第１の導関数より数値的に大きいほど、低血糖リスクは、現在の状況において、状況または代謝状態がより高い速度でリスクに向かって進展するにつれてやはり大きくなる。該当する以前の作用持続時間の時間期間内のすべての注射から計算される現在の残存インスリンが多いほど、低血糖リスクはさらに大きくなる。図５Ａは、過去の残存インスリン５０２、および第１のデータセットから取得された現在の残存インスリンについての曲線も示している。推定値を改善するために、現在のグルコース濃度の高階導関数（２階導関数、３階導関数等）ならびに残存インスリンの１階導関数およびさらに高階の導関数（２階導関数、３階導関数等）を使用して低血糖リスクの推定を改善することができる。
【００９８】
図５Ｂは、対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５が血糖濃度の最小の分散によって指示される実施形態に関し、最小の分散は第２のデータセットから取得される。最小の分散を識別同定するために第２のデータセットを使用するステップは、分散の移動期間３０２を評価すること、および、分散の移動期間が最小であることに応答して、評価期間２６０の始まりの指示としての評価された分散の移動期間を選択することによって取得することができる。あるいは、分散の最小期間の平均値、中央値、または始まりもしくは終わりを使用して、評価期間２６０の始まりを指示する。このようにすると、最小の分散は、空腹時イベントである血糖イベントを指示し、最小の分散の後の関連付けられた代謝状態は空腹時状態である。第２のデータセットから導出された現在の血糖濃度が破線の曲線５０６として例示されており、過去のデータ２１８から導出された過去の血糖濃度が実線の曲線５０８として例示されている。過去の血糖濃度は、対象の過去のグルコース測定値から取得され、対象はその間継続インスリン投薬計画に遵守または準拠した状態にあり、対象は、血糖イベント後の期間に低血糖イベントを経験していない。すなわち、対象は、継続インスリン投薬計画に従うことによって遵守した状態にあり、継続インスリン投薬計画は、一例として、例えば１日に２回、１日に１回、週に１回など、定期的に長時間作用型インスリンを注射することであり得る。空腹時期間内の血糖レベルは、適切な量の長時間作用型インスリンが投与されたかどうかを指示することができる。図５Ｂは、下限５１２および上限５１４を境界とする許容グルコース濃度の区間も例示している。この区間内では、対象はグリセミックコントロールされた状態にある。この場合にはある期間内のグルコース濃度の最小の分散によって同定されるパターンである、血糖イベント２５５が同定されると、そのイベントの発生の時刻が評価期間２６０の始まりを指示する。現在のグルコース濃度および時間導関数、変化率が、続く評価期間２６０内の評価時刻２６１に評価される。評価時刻２６１におけるグルコース濃度の評価を、過去の時間期間内の、代謝状態の進行が同じである過去の基準時刻２６７における過去のグルコース濃度の対応する評価と比較することができる。過去の代謝状態の進行は、過去のグルコース濃度の最小の分散の時刻５２１と、基準の過去の時刻２６７との間の持続時間として評価することができる。同様に、現在の代謝状態の進行は、第２のデータセットから取得される現在のグルコース濃度の最小の分散の時刻（例えば、この時刻は、最小の分散を有する期間の始まり、終わり、中央値、または平均値とすることができる）と、評価時刻２６１との間の持続時間として評価することができる。このようにすると、基準の過去の代謝状態２６５の進行は、現在の代謝状態２５６の進行に相当する。現在の血糖濃度が過去の血糖濃度より低い場合、低血糖リスクは、現在の濃度が下方境界５１２に近づくにつれて大きくなる。血糖濃度の第１の時間導関数、すなわち変化率が負であり、過去の血糖濃度の負の第１の導関数より数値的に大きいほど、低血糖リスクは、現在の状況において、状況または代謝状態がより高い速度で進展するにつれてやはり大きくなる。該当する以前の作用持続時間の時間期間内のすべての注射から計算される現在の残存インスリンが多いほど、低血糖リスクはさらに大きくなる。図５Ｂは、過去の残存インスリン５０２、および第１のデータセットから取得された現在の残存インスリンについての曲線も示している。長時間作用型インスリンの注射時刻５２３も指示されている。推定値を改善するために、現在のグルコース濃度の高階導関数ならびに残存インスリンの１階導関数およびさらに高階の導関数を使用して低血糖リスクの推定を改善することができる。空腹時期間５７０も指示されている。
【００９９】
代替の実施形態では、血糖イベントは、グルコース測定値の移動期間として同定することができ、評価期間２６０の始まりを指示する時刻は、その期間の始まり、その期間の終わり、その期間の中央値、または、グルコース測定値の最小の平均を有する期間として同定された期間の平均値とすることができる。
【０１００】
（ｉ）過去の時間的経過内の時間の関数としての対象の過去の残存インスリンデータ２１９と、（ｉｉ）当該過去の時間的経過内に取得された対象の過去のグルコース測定値２４０および対応するタイムスタンプ２４２とを含む過去のデータセット２１８は、（ｉｉｉ）複数の過去の遵守時間期間、も含み、過去の遵守時間期間は、対象が継続インスリン投薬計画を遵守していた期間を指示する。過去のデータセット２１８を使用して、構造化された複数の過去の時間期間記録を取得することができ、過去の時間期間記録２４５の各々は、同定された過去の代謝状態２４６と、過去の血糖イベントとを含む。過去の代謝状態は、過去の血糖イベントによって同定することができ、過去の血糖イベントは、過去のデータセット２１８の過去のグルコース測定値のパターンとして同定することができる。過去の時間期間記録の各々はさらに、代謝状態２４７のそれぞれのタイプと、対応する過去の遵守時間期間２４８とを含み、過去の遵守時間期間２４８は、継続インスリン投薬計画を遵守している期間である。
【０１０１】
複数の過去の遵守時間期間は以下によって同定することができる：（ｉ）対象の複数の未フィルタリングの過去のグルコース測定値と、それぞれのタイムスタンプとを使用して複数の過去の血糖イベントを同定することにより、未フィルタリングの過去のグルコース測定値における複数の血糖パターンを同定すること、（ｉｉ）複数の過去の血糖イベントの各それぞれの過去の血糖イベントに第１の特徴付けを適用することであって、第１の特徴付けは、投薬計画の遵守と投薬計画の不遵守とのうちの１つであり、それぞれの過去の血糖イベントは、過去のインスリン注射イベントおよび対応するタイムスタンプのセットが、それぞれの過去の血糖イベント中に継続インスリン薬剤投与計画を遵守していたことを時間の面および量の面で立証するときに、投薬計画の遵守とみなされ、それぞれの過去の血糖イベントは、過去のインスリン注射イベントおよび対応するタイムスタンプのセットが、それぞれの過去の血糖イベント中に継続的基礎インスリン薬剤投与計画を遵守していたことを時間の面および量の面で立証する１つまたは複数の薬剤記録を含まないときに、基礎投薬計画の不遵守とみなされる。
【０１０２】
図６は、本開示に係る実施形態を例示する。低血糖症アラームは、いつ低血糖が予想されるかに応じて、異なる重篤度を有し得る。図６は、食事の前後の期間のグルコース濃度を例示している。摂取の時刻または食事時刻５６１と、食事の後の最大グルコース濃度の時刻５１９とが例示されている。下方グルコース境界５１２および上方グルコース境界５１４も例示されている。さらに、異なる評価時刻２６１−１、２６１−２、２６１−３、および対応する血糖濃度の評価２６３−１、２６３−２、２６３−３が指示されている。評価時刻２６１−１における時間導関数２６４−１も指示されている。評価時刻２６１−３においては、低血糖イベントまでの時間がより短いため、低血糖リスクは、評価時刻２６１−１に評価された低血糖リスクと比べてより重い。重篤度ｔｈｙｐｏを評価することは、次の関係、
2020504352.tif 000009
を使用することを含み、ここで、Ｇｌｏｗは、グルコースレベルの下限５１２であり、Ｇは、評価時刻におけるグルコースレベルであり、ｈＧは、グルコースの評価された変化率２６４である。
実施形態のリスト
【０１０３】
１．継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するためのデバイス２５０であって、継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画２０８を含み、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画２０８の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプ２１０を含み、
デバイスは、１つまたは複数のプロセッサ２７４と、メモリ１９２／２９０とを備え、メモリは、
インスリン薬剤のタイプ２１０の各々について、時間の関数として対象の体内に残留するインスリンを予測し、それぞれのインスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイル２１２と、
過去の時間的経過内の時間の関数としての対象の過去の残存インスリンデータ２１９と、過去の時間的経過内に取得された対象の過去のグルコース測定値２４０および対応するタイムスタンプ２４２とを含む、過去のデータセット２１８であって、過去のグルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化され、過去の時間的経過は、対象が継続インスリン投薬計画を遵守していた複数の過去の遵守時間期間を含む、過去のデータセット２１８と、
複数の過去の時間期間記録２４４であって、過去の時間期間記録の各々２４５は、対象の同定された過去の代謝状態２４６と、それぞれのタイプの代謝状態２４７と、対応する過去の遵守時間期間２４８とを含み、対応する過去の遵守時間期間２４８は、複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、過去の時間期間記録２４４と、
を記憶し、
メモリはさらに、１つまたは複数のプロセッサ２７４によって実行されたときに方法を行う命令を記憶し、方法は、
継続インスリン投薬計画２０６を適用するために対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスから第１のデータセット２２０を取得することであって、第１のデータセット２２０は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録２２２は、
（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイス１０４を使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量２２８を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と、
（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４の発生時にそれぞれのインスリン注射デバイス１０４によって自動的に生成される、上記時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプ２２６と、
（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤から対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤２３０と、
を含むことと、
対象の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値２３６について、それぞれの測定値２３６がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプ２３８とを含む第２のデータセット２３５を取得することであって、グルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、第２のデータセット２３５を取得することと、
被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５を取得するために第２のデータセット２３５を使用することであって、現在の血糖イベント２５５は、対象の現在の代謝状態２５６の評価に関係する評価期間２６０の始まりを指示し、現在の代謝状態２５６は、それぞれのタイプの代謝状態２５７を有している、第２のデータセット２３５を使用することと、
所与の時刻における対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５の同定に応答して、評価期間内の評価時刻２６１における低血糖リスクを評価することであって、評価することが、以下のことによって、すなわち、
現在の代謝状態２５６の代謝状態２５７のタイプを取得するために第２のデータセット２３５を使用すること、
被験者対象の評価された残存インスリン５０２を取得するために第１のデータセット２２０を使用することであって、評価された残存インスリンは、評価時刻までのそれぞれのインスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプ２２６を有する第１のデータセット２２０内の薬剤記録２２２によって指示される、対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、評価は、当該指示する薬剤記録２２２の作用持続時間プロファイルを利用すること、
第２のデータセットを使用して、
（ｉ）評価時刻における評価されたグルコース濃度２６３と、
（ｉｉ）評価時刻における評価されたグルコースの変化率２６４と、
を取得すること
によって行われることと、
評価された変化率２６４が負であることに応答して、
複数の過去の時間期間記録を使用して、
（ｉ）現在の代謝状態２５６と同じタイプの代謝状態２４７を有する過去の代謝状態２４６を含む過去の時間期間記録２４５を選択することによる、対象の基準の過去の代謝状態２６５であって、選択された過去の時間期間記録２４５は、基準の過去の時間期間記録を定義する、基準の過去の代謝状態２６５と、
（ｉｉ）基準の過去の時間期間記録に対応する、基準の過去の時間期間２６６と、
（ｉｉｉ）基準の過去の時間期間２６６内で時刻を選択することによる、基準の過去の時刻２６７であって、基準の過去の時刻２６７における基準の過去の代謝状態２６５の進行は、評価時刻２６１における現在の代謝状態２５６の進行に相当する、基準の過去の時刻２６７と
を取得することと、
低血糖リスク尺度２９９を推定することであって、低血糖リスク尺度（２９９）は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数であることと
からなる方法であり、
バイナリリスク式は、
（ｉ）評価されたグルコース濃度２６３が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去のグルコース濃度２７０より低い、
（ｉｉ）評価されたグルコースの変化率２６４が、基準の過去の時刻２６７に評価された、グルコースの評価された過去の変化率２６４より数値的に大きい、
（ｉｉｉ）評価時刻２６１に評価された、評価された残存インスリン２６２が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去の残存インスリン２７２より多い、
である、デバイス。
２．被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５を識別同定するために第２のデータセット２３５を使用するステップが、
食事の指示を受け取ったことに応答して、最大グルコース濃度５１８を識別同定するために第２のデータセットを使用することと、
同定された最大グルコース濃度５１８に対応する最大グルコース濃度の時刻５１９を同定し、それにより評価期間２６０の始まりを同定することであって、現在の代謝状態は食後状態である、ことと
を含む、実施形態１に記載のデバイス。
３．被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５を識別同定するために第２のデータセット２３５を使用するステップが、
分散の移動期間３０２を評価することと、
分散の移動期間が事前定義された選択基準を満たしたことに応答して、評価された分散の移動期間を、評価期間２６０の始まりの指示として選択することであって、選択された評価された分散の移動期間は、選択された分散の移動期間３０２を定義することと
を含む、実施形態１に記載のデバイス。
４．評価期間２６０の始まりを、選択された分散の移動期間３０２の始まりに対応する時刻として同定するステップをさらに含み、現在の代謝状態（２６５）が現在の空腹時期間である、実施形態３に記載のデバイス。
５．複数の自律的グルコース測定値２３６にわたる分散の移動期間
2020504352.tif 000010
を評価することが、次の関係、
2020504352.tif 000011
を使用することを含み、
ここで、Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値の部分ｋにおけるｉ番目の自律的グルコース測定値であり、
Ｍは、複数の自律的グルコース測定値中の自律的グルコース測定値の数であり、連続した所定の時間スパンを表し、
2020504352.tif 000012
は、複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均値であり、
ｋは、第１の時間期間内にあり、
事前定義された選択基準は、分散の移動期間
2020504352.tif 000013
が所定の閾値３０４より小さいことである、実施形態３または４に記載のデバイス。
６．インスリン薬剤投与計画は、短時間作用型インスリン薬剤３１０によるボーラスインスリン薬剤投与計画３０８と、長時間作用型インスリン薬剤３１５による基礎インスリン薬剤投与計画３１４とを含み、
１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルは、
短時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる短時間作用型インスリン薬剤３１０のボーラス作用持続時間プロファイル３１２と、
長時間作用型インスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる長時間作用型インスリン薬剤３１５の基礎作用持続時間プロファイル３１６と
を含み、
第１のデータセット２２０を使用して、対象の評価された残存インスリンを計算することは、短時間作用型インスリン薬剤３１０に関係する残存インスリンを、長時間作用型インスリン薬剤３１５に関係する残存インスリンに加算することを含み、
短時間作用型インスリン薬剤に関係する残存インスリンは、評価時刻２６０までの短時間作用型インスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプを有する第１のデータセット内の薬剤記録によって指示される、対象に注射された短時間作用型インスリン薬剤の総量から計算され、
長時間作用型インスリン薬剤に関係する残存インスリンは、評価時刻２６０までの長時間作用型インスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプを有する第１のデータセット内の薬剤記録によって指示される、対象に注射された長時間作用型インスリン薬剤の総量から計算される、実施形態１から５のいずれか一項に記載のデバイス。
７．上記方法が、低血糖リスク尺度２９９を、デバイスのユーザ、健康管理専門家、または対象に関係する人物に通信することをさらに含む、実施形態１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
８．上記方法が、推定される低血糖リスク尺度２９９の重篤度尺度６０２を推定するステップをさらに含み、重篤度ｔｈｙｐｏを評価することが、次の関係、
2020504352.tif 000014
を使用することを含み、
ここで、Ｇｌｏｗは、グルコースレベルの下限５１２であり、
Ｇは、評価時刻におけるグルコースレベルであり、
ｈＧは、グルコースの評価された変化率２６４である、実施形態１から７のいずれか一項に記載のデバイス。
９．バイナリリスク式が、
（ｉｖ）評価時刻２６１における残存インスリンの評価された変化率が負であり、かつ、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率より数値的に小さく、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率も負であること
をさらに含む、実施形態１から８のいずれか一項に記載のデバイス。
１０．バイナリリスク式が、
（ｖ）評価時刻２６１における残存インスリンの評価された変化率が正であり、かつ、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率より数値的に大きく、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率も正であること
をさらに含む、実施形態１から９のいずれか一項に記載のデバイス。
１１．バイナリリスク式が、
（ｖｉ）評価時刻２６１における残存インスリンの評価された変化率が正であり、かつ、基準の過去の時刻に評価された、残存インスリンの評価された過去の変化率が負であること
をさらに含む、実施形態１から１０のいずれか一項に記載のデバイス。
１２．継続インスリン投薬計画２０６を行っている対象の将来の低血糖イベントのリスクを推定するための方法であって、継続インスリン投薬計画は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画２０８を含み、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤投与計画２０８の各々は、１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤を定義するインスリン薬剤のタイプ２１０を含み、上記方法は、
デバイス２５０を使用すること
を含み、デバイスは、１つまたは複数のプロセッサ２７４と、メモリ１９２／２９０とを備え、メモリは、
インスリン薬剤のタイプ２１０の各々について、時間の関数として対象の体内に残留するインスリンを予測し、それぞれのインスリン薬剤の持続時間によって特徴付けられる作用持続時間プロファイル２１２と、
過去の時間的経過内の時間の関数としての対象の過去の残存インスリンデータ２１９と、過去の時間的経過内に取得された対象の過去のグルコース測定値２４０および対応するタイムスタンプ２４２とを含む、過去のデータセット２１８であって、過去のグルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価された過去のグルコース濃度と、時間の関数としての評価された過去のグルコースの変化率とを取得するように構造化され、過去の時間的経過は、対象が継続インスリン投薬計画を遵守していた複数の過去の遵守時間期間を含む、過去のデータセット２１８と、
複数の過去の時間期間記録２４４であって、過去の時間期間記録の各々２４５は、対象の同定された過去の代謝状態２４６と、それぞれのタイプの代謝状態２４７と、対応する過去の遵守時間期間２４８とを含み、対応する過去の遵守時間期間２４８は、複数の過去の遵守時間期間のうちの１つである、過去の時間期間記録２４４と
を記憶し、
メモリはさらに、１つまたは複数のプロセッサ２７４によって実行されたときに方法を行う命令を記憶し、方法は、
継続インスリン投薬計画２０６を適用するために対象によって使用される１つまたは複数のインスリン注射デバイスから第１のデータセット２２０を取得することであって、第１のデータセット２２０は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録の各それぞれのインスリン薬剤記録２２２は、
（ｉ）１つまたは複数のインスリン注射デバイスのそれぞれのインスリン注射デバイス１０４を使用して対象に注射されたインスリン薬剤の量２２８を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と、
（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４の発生時にそれぞれのインスリン注射デバイス１０４によって自動的に生成される、時間的経過内の対応する電子注射イベントタイムスタンプ２２６と、
（ｉｉｉ）１つまたは複数のタイプのインスリン薬剤から対象に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤２３０と
を含むことと、
対象の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値の各それぞれの自律的グルコース測定値２３６について、それぞれの測定値２３６がいつ取られたかを表すグルコース測定タイムスタンプ２３８とを含む第２のデータセット２３５を取得することであって、グルコース測定値および対応するタイムスタンプは、時間に関する第１の導関数の導出を可能にするように、および、それにより、評価されたグルコース濃度と、時間の関数としてのグルコースの変化率とを取得するように構造化されている、第２のデータセット２３５を取得することと、
被験者対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５を取得するために第２のデータセット２３５を使用することであって、現在の血糖イベント２５５は、対象の現在の代謝状態２５６の評価に関係する評価期間２６０の始まりを指示し、現在の代謝状態２５６は、それぞれのタイプの代謝状態２５７を有している、第２のデータセット２３５を使用することと、
所与の時刻における対象に関連付けられた現在の血糖イベント２５５の同定に応答して、評価期間内の評価時刻２６１における低血糖リスクを評価することであって、評価することが、以下のことによって、すなわち、
現在の代謝状態２５６の代謝状態２５７のタイプを取得するために第２のデータセット２３５を使用すること、
被験者対象の評価された残存インスリン５０２を取得するために第１のデータセット２２０を使用することであって、評価された残存インスリンは、評価時刻までのそれぞれのインスリン薬剤の持続時間内にある注射イベントタイムスタンプ２２６を有する第１のデータセット２２０内の薬剤記録２２２によって指示される、対象に注射されたインスリン薬剤の総量から計算され、評価は、当該指示する薬剤記録２２２の作用持続時間プロファイルを利用すること、
第２のデータセットを使用して、
（ｉ）評価時刻における評価されたグルコース濃度２６３と、
（ｉｉ）評価時刻における評価されたグルコースの変化率２６４と、
を取得すること、
によって行われることと、
評価された変化率２６４が負であることに応答して、
複数の過去の時間期間記録を使用して、
（ｉ）現在の代謝状態２５６と同じタイプの代謝状態２４７を有する過去の代謝状態２４６を含む過去の時間期間記録２４５を選択することによる、対象の基準の過去の代謝状態２６５であって、選択された過去の時間期間記録２４５は、基準の過去の時間期間記録を定義する、基準の過去の代謝状態２６５と、
（ｉｉ）基準の過去の時間期間記録に対応する、基準の過去の時間期間２６６と、
（ｉｉｉ）基準の過去の時間期間２６６内で時刻を選択することによる、基準の過去の時刻２６７であって、基準の過去の時刻２６７における基準の過去の代謝状態２６５の進行は、評価時刻２６１における現在の代謝状態２５６の進行に相当する、基準の過去の時刻２６７と、
を取得することと、
低血糖リスク尺度２９９を推定することであって、低血糖リスク尺度（２９９）は、真であるバイナリリスク式の個数による増加関数であることと
からなる方法であり、
バイナリリスク式は、
（ｉ）評価されたグルコース濃度２６３が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去のグルコース濃度２７０より低い、
（ｉｉ）評価されたグルコースの変化率２６４が、基準の過去の時刻２６７に評価された、グルコースの評価された過去の変化率２６４より数値的に大きい、
（ｉｉｉ）評価時刻２６１に評価された、評価された残存インスリン２６２が、基準の過去の時刻２６７に評価された、評価された過去の残存インスリン２７２より多い、
である、方法。
【０１０４】
引用される参考文献および代替の実施形態
本明細書で引用されるすべての参考文献は、全体が参照により本明細書に組み込まれ、あらゆる目的のために、各個々の出版物または特許もしくは特許出願があらゆる目的のために全体が具体的かつ個々に参照により組み込まれるものと指示されるのと同程度に組み込まれる。
【０１０５】
本発明は、非一時的コンピュータ可読記憶媒体に埋め込まれたコンピュータプログラムメカニズムを備えるコンピュータプログラム製品として実装することができる。例として、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、図３に任意の組み合わせで示される、および／または図４に記載されるプログラムモジュールを収容し得る。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスク記憶製品、ＵＳＢキー、または任意の他の非一時的コンピュータ可読データもしくはプログラム記憶製品に記憶することができる。
【０１０６】
当業者には明らかとなるように、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく、本発明の多くの修正および変形を作成することができる。本明細書に記載される特定の実施形態は、単に例として与えられる。それらの実施形態は、本発明およびその実際的な適用の原理を最もよく解説し、それにより当業者が、本発明および様々な実施形態を、企図される特定の使用に適する様々な修正を加えて最も良く利用できるようにするために選ばれ、説明されたものである。本発明は、添付の請求項の用語と、そのような請求項が権利を持つ均等物の全範囲によってのみ制限されるものである。
【図１】
2020504352.tif 000020
【図２Ａ】
2020504352.tif 000021
【図２Ｂ】
2020504352.tif 000022
【図３Ａ】
2020504352.tif 000023
【図３Ｂ】
2020504352.tif 000024
【図４】
2020504352.tif 000025
【図５Ａ】
2020504352.tif 000026
【図５Ｂ】
2020504352.tif 000027
【図６】
2020504352.tif 000028
【国際調査報告】
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2020504352.tif 000030