(57)【要約】  使い切りの研磨剤含有の口腔衛生用錠剤を記載する。本錠剤は、研磨剤としてグリシンを含む。グリシンの平均（Ｍｖ）粒子径は、４５μｍより大きくてもよい。本錠剤は口腔洗浄器と共に使用され得て、洗浄器の流体流路に置かれると、崩壊し、研磨剤を放出し、洗浄器の清掃有効性を改善し得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリシン、ならびに
結合剤、バルク剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、界面活性剤、甘味料、および香味料のうち１つまたは複数
を含む、口腔衛生用錠剤。
【請求項２】
前記グリシンが、４５μｍより大きい平均（Ｍｖ）粒子径を有する、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
前記グリシンが、５０μｍ〜９０μｍの平均（Ｍｖ）粒子径を有する、請求項２に記載の錠剤。
【請求項４】
３５質量％以下の前記グリシン粒子が、４５μｍ未満の粒子径を有する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項５】
３５質量％以下の前記グリシン粒子が、１００μｍより大きい粒子径を有する、請求項１から４までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項６】
前記グリシンが、３２質量％〜４８質量％で存在する、請求項１から５までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項７】
前記錠剤がバルク剤を含み、前記バルク剤がキシリトールである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項８】
前記キシリトールが、３２質量％〜４８質量％で存在する、請求項７に記載の錠剤。
【請求項９】
前記錠剤が流動促進剤を含み、前記流動促進剤がヒュームドシリカである、請求項１から８までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１０】
前記ヒュームドシリカの平均粒子径が、０．０３μｍより大きい、請求項９に記載の錠剤。
【請求項１１】
前記錠剤が崩壊剤を含み、前記崩壊剤がクロスポビドンである、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１２】
前記錠剤が滑沢剤を含み、前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１３】
前記錠剤が界面活性剤を含み、前記界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１４】
前記錠剤が甘味料を含み、前記甘味料がスクラロースである、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１５】
４５μｍより大きい平均（Ｍｖ）粒子径を有する水溶性研磨剤、ならびに
結合剤、バルク剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、界面活性剤、甘味料、および香味料のうち１つまたは複数
を含む、歯の清掃のための錠剤。
【請求項１６】
前記研磨剤がアミノ酸である、請求項１５に記載の錠剤。
【請求項１７】
前記アミノ酸がグリシンである、請求項１６に記載の錠剤。
【請求項１８】
歯の汚れを低減する方法であって：
グリシン、
キシリトール、ならびに
結合剤、滑沢剤、崩壊剤、流動促進剤、界面活性剤、甘味料、および香味料のうち１つまたは複数
を含む錠剤を提供することと、
前記錠剤を流体流で浸食して、流体中に粒子の懸濁液を生成し、
ここで、前記粒子は流体流により歯まで運ばれ、
前記粒子が歯の汚れを低減することと、
を含む、方法。
【請求項１９】
前記グリシンが、歯から汚れを削り落とす、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記汚れが、粒子含有流体の２分間の適用後、修正型Ｌｏｂｅｎｅ  Ｓｔａｉｎ指数において、平均２７％の改善を示す、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記汚れが、粒子含有流体の５分間の適用後、修正型Ｌｏｂｅｎｅ  Ｓｔａｉｎ指数において、平均６４％の改善を示す、請求項１８から２０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記方法による象牙質の磨耗が、歯ブラシを用いて１０倍の時間をかけたブラッシングによる磨耗よりも少ない、請求項１８から２１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
粒子含有流体の４８秒間の適用後、０．２μｍ未満の象牙質が磨耗される、請求項１８から２２までのいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年２月２日に出願された米国仮特許出願第６２／４５３，９４９号の優先権を主張し、その全容が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、研磨剤を含む口腔衛生用錠剤、ならびに該錠剤の製造方法および使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトのう歯は、歯の酸蝕により起きる損傷である。口中細菌は、人が食べた食物中の糖を取り込むと、浸食酸を生成する。経時的に、該酸は、歯の外層であるエナメル質、および中間層である象牙質さえ破壊する。う蝕は穴または空洞として形成され得る。
歯は、小果実およびチョコレートなどの食物、コーヒー、ワイン、および濃色のソーダなどの飲料、ならびに喫煙により外因的に汚される可能性がある。外因性汚れは、白色の線から黄色を帯びるかまたは褐色の点および穴の範囲に及ぶ。
う歯および汚れの中には、歯科用ハンドピースを通って流れる圧縮エアまたはガスにより、微細な研磨剤粒子が歯面に向けて噴射される技術であるエア研磨を用いて、歯科専門家により除去され得るものもある。小範囲のう蝕または汚れは、研磨剤粒子の流れが、冒された部位に強く打ち付けられると除去される。
エア研磨は、患者には不快であり、且つこの手順により歯面の一部が除去されるため歯には粗すぎる場合がある。エア研磨はまた、この手順により細塵が漂うため、不快なものでもある。微細粒子は、患者および歯科専門家を、吸入に関連する健康上のリスクに曝すこともある。
エア研磨剤混合物を水と合わせて、この組成物を歯に噴霧する粉体噴射装置は、微細粒子の吸入から健康上のリスクが存在する恐れがある。研磨剤粒子はまた、歯面の小領域を除去する。
【０００３】
汚れは、歯を漂白することにより低減するかまたは除去することができる。歯科専門家は、約３０〜６０分間、トレー中で歯に押し当てる光活性漂白ゲルを適用することができる。家庭用漂白トレーは、より弱い漂白剤を使用する。一貫して家庭用漂白を実行すると、数週間または数か月の期間にわたり汚れを低減することができる。粗すぎることはないが効果も乏しい家庭療法には、歯に適用される白色化ゲルおよび細片が含まれる。習慣的な歯のブラッシングもまた、汚れを妨げるかまたは低減する助力となり得るが、歯に対して粗すぎる場合もある。
本明細書の背景技術部分に含まれる情報は、本明細書に引用される任意の参照文献および任意の記載またはその考察も含め、単に技術的な参照目的で含まれ、それにより特許請求の範囲に特定される本発明の範囲が制限される主題と考えるべきではない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書に開示される技術は、口腔衛生用錠剤に関する。本錠剤は、歯面の磨耗を起こさないかまたは最小限とする一方、歯のエナメル質もしくは象牙質から、汚れもしくはう蝕を低減するかもしくは除去するか、または歯根面を清掃するために使用され得る。
いくつかの実施形態では、本錠剤は、研磨剤、バルク剤、流動促進剤（glidant）、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、界面活性剤、甘味料、および香味料のうち１つまたは複数を含む。いくつかの実施形態では、研磨剤はアミノ酸である。いくつかの実施形態では、アミノ酸はグリシンである。いくつかの実施形態では、バルク剤はキシリトールである。いくつかの実施形態では、流動促進剤はシリカである。
いくつかの実施形態では、グリシンは、体積分布により測定して、４５μｍより大きい平均粒子径（average particle size）を有する。いくつかの実施形態では、３５質量％以下のグリシン粒子は、４５μｍ未満の粒子径を有する。いくつかの実施形態では、３５質量％以下のグリシン粒子は、１００μｍより大きい粒子径を有する。
いくつかの実施形態では、グリシンは、錠剤中に３２質量％〜４８質量％で存在する。いくつかの実施形態では、キシリトールは、錠剤中に３２質量％〜４８質量％で存在する。
いくつかの実施形態では、シリカはヒュームドシリカである。ヒュームドシリカの平均粒子径は、０．０３μｍより大きくてもよい。いくつかの実施形態では、シリカは、錠剤中に０．２８質量％〜０．４２質量％で存在する。
【０００５】
いくつかの実施形態では、本錠剤は滑沢剤を含み、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態では、本錠剤は界面活性剤を含み、界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムである。いくつかの実施形態では、本錠剤は甘味料を含み、甘味料はスクラロースである。
一実装形態では、本錠剤の製造方法を提供する。本錠剤は、造粒および圧縮により成型され得る。
一実装形態では、歯の汚れを低減するなどの本錠剤の使用方法を提供する。該方法は、研磨剤を含有する錠剤を提供し、該錠剤を流体流（fluid stream）で浸食して、流体中に粒子の懸濁液を生成することを含み得る。粒子は、流体流により歯まで運ばれ得る。
いくつかの実装形態では、グリシンは歯から汚れを削り落とす。
【０００６】
いくつかの実装形態では、汚れは、粒子含有（particle-laden）流体の２分間の適用後、修正型Lobene Stain指数において、平均２７％の改善を示す。いくつかの実装形態では、汚れは、粒子含有流体の５分間の適用後、修正型Lobene Stain指数において、平均６４％の改善を示す。
いくつかの実装形態では、該方法による象牙質の磨耗は、歯ブラシを用いて１０倍の時間をかけたブラッシングによる磨耗よりも少ない。
いくつかの実装形態では、粒子含有流体の４８秒間の適用後、０．２μｍ未満の象牙質が磨耗される。
いくつかの実施形態では、グリシンなどの研磨剤は、水などの流体の流れで運ばれる。いくつかの実施形態では、流れは脈動性である。いくつかの実施形態では、流れは毎分約１２００パルスで脈動する。
いくつかの実施形態では、脈動作用は、ピストンポンプなどのポンプにより生じる。いくつかの実施形態では、脈動作用は、加圧流体が間欠バルブまたは揺動バルなどのバルブを通って流動するときに生じる。
いくつかの実施形態では、流れは、口腔洗浄器、カウンタートップ取り付け式の洗浄装置、手持ちの洗浄装置、または送水管から放出される。
【０００７】
本概要は、以下の詳細な説明にさらに記載される、簡略化形式における概念の選択を導入するために提供される。本概要は、特許請求される主題の重要な特色または本質的な特色を特定することを意図するものではなく、また、特許請求される主題の範囲を限定するために使用されることを意図するものでもない。特許請求の範囲において特定される本発明の特色、詳細、有用性、および利点のより広範囲の説明を、以下の本発明の様々な実施形態の記載において提供し、且つ添付の図において例示する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ベースユニットに接続可能なホースに接続された口腔洗浄器用ハンドルの前右の等角図である。
【図２Ａ−２Ｄ】歯の汚れ除去に関する様々な処置の効果を例示する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
歯の清掃のための口腔衛生用錠剤を本明細書に開示する。本錠剤は、歯のエナメル質もしくは象牙質から、汚れもしくはう蝕を低減するかもしくは除去するか、または歯根面を清掃し得る。本錠剤は、歯面の磨耗を起こさないかまたは最小限とする一方、歯の清掃を可能とする研磨剤を含有すると一般に理解され得る。研磨剤はグリシンであってもよく、本錠剤はバルク剤および流動促進剤などの賦形剤を含んでもよい。
【００１０】
研磨性錠剤製剤
錠剤製剤は、研磨剤および複数の賦形剤を含むと一般に理解され得る。賦形剤には、バルク剤、結合剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、界面活性剤、甘味料、香味料、および水が含まれ得る。任意の所与の賦形剤は、２種類以上の賦形剤として作用し得るかまたは２つ以上の機能を果たし得る。例えば、バルク剤はまた結合剤でもあり得る。別の例として、甘味料はまた香味料でもあり得る。
研磨剤は、天然歯または人工歯の表面を磨くかまたは清掃することが可能な任意の物質であり得る。研磨剤の例として、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、ホウ素、炭酸カルシウム、ホスホケイ酸ナトリウムカルシウム、エメリー、ガーネット、グリシン、パーライト、軽石、炭化ケイ素、重炭酸ナトリウム、酸化ジルコニウム、およびケイ酸ジルコニウムが含まれる。
【００１１】
一実施形態では、研磨剤はアミノ酸である。一実施形態では、研磨剤はグリシンである。グリシンは、４５μｍより大きいか、または約５０μｍ〜約１００μｍ、または約５０μｍ〜約９０μｍ、または約５０μｍ〜約８０μｍ、または約７０μｍ〜約１００μｍ、または約５０μｍ〜約６０μｍのＭＶ（体積分布の平均直径）粒子径を有し得る。いくつかの実施形態では、グリシン粒子径（ＭＶ）は約５８μｍ〜約６０μｍである。一実施形態では、グリシン粒子径は約５９μｍである。
いくつかの実施形態では、約３５質量パーセント以下のグリシン粒子は、４５μｍ未満の粒子径を有する。いくつかの実施形態では、３５質量パーセント以下のグリシン粒子は、１００μｍより大きい粒子径を有する。
グリシン粒子の粒子径分布は、約１μｍ〜約５００μｍ、または約１μｍ〜約４００μｍ、または約１μｍ〜約３００μｍ、または約２μｍ〜約３００μｍであり得る。
グリシン粒子は表面コーティングを含まなくてもよい。
研磨剤は、錠剤の約２０質量パーセント〜約６０質量パーセント、または錠剤の約２０質量パーセント〜約５５質量パーセント、または約２０質量パーセント〜約５０質量パーセント、または約２０質量パーセント〜約４５質量パーセント、または約２０質量パーセント〜約４０質量パーセント、または約２５質量パーセント〜約６０質量パーセント、または約３０質量パーセント〜約６０質量パーセント、または約３５質量パーセント〜約４０質量パーセント、または約３２質量パーセント〜約４８質量パーセントで存在し得る。一実施形態では、研磨剤は錠剤の約４０質量パーセントで存在する。
【００１２】
グリシンは、モース硬度値２を有する水溶性アミノ酸である。歯科用エア磨きに使用される研磨剤として、重炭酸ナトリウム（モース硬度値２．５）、炭酸カルシウム（モース硬度値３）、および水酸化アルミニウム（モース硬度値４）が含まれる。口腔衛生用錠剤の設計および使用において、エナメル質（５．０）または象牙質（３．０〜４．０）のいずれよりも小さいモース硬度値を有するグリシンは、より高い硬度値を有する公知の研磨剤より安全または穏やかな研磨剤を生じ得る。口腔衛生用錠剤の設計および使用において、恒常的に消費されるアミノ酸であるグリシンは、摂取する場合に安全且つ無毒であり得る。
バルク剤または充填剤は、加工または製造において助けとなり得て且つ錠剤サイズを対象にとってより実用的なものとし得る、体積または質量を増加させる任意の物質であり得る。バルク剤の例として、デンプン、マルトデキストリン、カルシウム塩、およびラクトースなどの糖が含まれる。
一実施形態では、バルク剤はキシリトールである。一実施形態では、バルク剤は、Ｘｙｌｉｓｏｒｂ（登録商標）１００  ＤＣ（Ｒｏｑｕｅｔｔｅ  Ｐｈａｒｍａ、Ｌｅｓｔｒｅｍ、フランス）などの、トウモロコシデキストリンと共加工されたキシリトールである。
【００１３】
バルク剤は、錠剤の約２０質量パーセント〜約６０質量パーセント、または錠剤の約２０質量パーセント〜約５５質量パーセント、または約２０質量パーセント〜約５０質量パーセント、または約２０質量パーセント〜約４５質量パーセント、または約２０質量パーセント〜約４０質量パーセント、または約２５質量パーセント〜約６０質量パーセント、または約３０質量パーセント〜約６０質量パーセント、または約３５質量パーセント〜約４０質量パーセント、または約３２質量パーセント〜約４８質量パーセントで存在し得る。一実施形態では、バルク剤は錠剤の約４０質量パーセントで存在する。
口腔衛生用錠剤の設計および使用において、Ｘｙｌｉｓｏｒｂ（登録商標）は、より清潔に溶解するより硬い錠剤を生成する助力となり得る。本錠剤は、ペースト状の物質を生成することなく溶解し得る。本錠剤が口腔洗浄器の流体流路で使用されるとき、本錠剤は、流路を遮断するかまたはスクリーンなどの洗浄器構成要素を詰まらせることなく溶解し得る。
【００１４】
結合剤は、他の物質を確保するかまたは引き寄せて、共に全体的に凝集性物質を形成することが可能な任意の物質であり得る。結合剤はまた、必要とされる機械的強度を伴って錠剤が形成される助力ともなり得る。結合剤の例として、スクロースおよびラクトースなどの二糖；トウモロコシデンプンなどのデンプン；セルロース；微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルエチルセルロースなどの修飾セルロース；キシリトール、ソルビトール、およびマルチトールなどの糖アルコール；ゼラチン；ポリビニルピロリドンおよびポリエチレングリコールなどの合成ポリマー；ならびに二塩基性リン酸カルシウムが含まれる。
一実施形態では、結合剤は、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマーである。一実施形態では、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマーは、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ６４  Ｆｉｎｅ（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ、ＮＪ）である。
【００１５】
結合剤は、錠剤の約０質量パーセント〜約１２質量パーセント、または錠剤の約０質量パーセント〜約１０質量パーセント、または約０質量パーセント〜約８質量パーセント、または約０質量パーセント〜約６質量パーセント、または約２質量パーセント〜約１０質量パーセント、または約４質量パーセント〜約１０質量パーセント、または約６質量パーセント〜約１０質量パーセントで存在し得る。
口腔衛生用錠剤の設計および使用において、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ６４  Ｆｉｎｅは、他の結合剤を用いて製造された錠剤より、打錠する間にキャッピングしにくい、より硬い錠剤を生成する助力となり得る。Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ６４  Ｆｉｎｅを用いて製造される錠剤は、より砕けにくくもあり得る。
【００１６】
崩壊剤は、錠剤の溶解を容易にするかまたは促進する任意の物質であり得る。崩壊剤の例として、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルシウムカルボキシメチルセルロース、および内部架橋されたナトリウムカルボキシメチルセルロース（クロスカルメロースナトリウム）などのセルロース誘導体；架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドンまたはコポビドン）；ならびにカルボキシメチルデンプン、ナトリウムカルボキシメチルデンプン、およびデンプングリコール酸ナトリウムなどの化学修飾デンプンが含まれる。
一実施形態では、崩壊剤はクロスポビドンである。一実施形態では、クロスポビドンは、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ＣＬ−Ｆ  （ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ、ＮＪ）である。
【００１７】
崩壊剤は、錠剤の約０質量パーセント〜約６質量パーセント、または錠剤の約０質量パーセント〜約５質量パーセント、または約０質量パーセント〜約４質量パーセント、または約０質量パーセント〜約３質量パーセント、または約１質量パーセント〜約６質量パーセント、または約２質量パーセント〜約６質量パーセント、または約３質量パーセント〜約６質量パーセントで存在し得る。
流動促進剤は、錠剤化される粉体の流動を最適化する任意の物質であり得る。流動促進剤の例として、コロイド状二酸化ケイ素（ヒュームドシリカ）、デンプン、およびタルクが含まれる。
一実施形態では、流動促進剤はヒュームドシリカである。いくつかの実施形態では、ヒュームドシリカは撥水性ではない。一実施形態では、非撥水性ヒュームドシリカは、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）２００（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｅｓｓｅｎ、ドイツ）である。
ヒュームドシリカは、０．０３μｍより大きいか、または約０．０６μｍ〜０．１８μｍ、または約０．０６μｍ〜０．１６μｍ、または約０．０６μｍ〜０．１４μｍ、または約０．０６μｍ〜０．１２μｍ、または約０．０８μｍ〜０．１８μｍ、または約０．１０μｍ〜０．１８μｍ、または約０．１２μｍ〜０．１８μｍの平均粒子径を有し得る。一実施形態では、平均粒子径は約０．１２μｍである。
【００１８】
流動促進剤は、錠剤の約０質量パーセント〜約０．６質量パーセント、または錠剤の約０質量パーセント〜約０．５質量パーセント、または約０質量パーセント〜約０．４質量パーセント、または約０質量パーセント〜約０．３質量パーセント、または約０．１質量パーセント〜約０．６質量パーセント、または約０．２質量パーセント〜約０．６質量パーセント、または約０．３質量パーセント〜約０．６質量パーセントで存在し得る。一実施形態では、流動促進剤は、約０．２８質量パーセント〜約０．４２質量パーセントで存在する。一実施形態では、流動促進剤は、錠剤の約０．３５質量パーセントで存在する。
【００１９】
口腔衛生用錠剤の設計および使用において、相対的に小さいＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）２００粒子は、より大きい成分粒子をコーティングする助力となり得て、それにより、粒子間のファンデルワールス引力を低減する。ヒュームドシリカ粒子はまた、粉体表面に存在する水分を吸収する助力となり得て、それにより、粉体が固化および凝集するのを最小限に抑える。ヒュームドシリカ粒子は、粉体流動を最適化し、処理量を増加させ、且つ投薬量の均一性を改善する助力となり得る。
滑沢剤は、成分が共に凝集するか、または錠剤パンチ機またはカプセル剤充填機などの機械に付着するのを妨げる任意の物質であり得る。滑沢剤はまた、摩擦を低減する助力ともなり得て、それにより、型充填、錠剤形成、および放出を助ける。
滑沢剤の例として、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムなどのステアリン酸金属塩；タルク；コロイド状シリカ；ケイ酸無水物またはケイ酸水和物などのケイ酸；蜜ロウまたは鯨ロウなどのワックス；グリセリン脂肪酸エステル；水素化植物油；ホウ酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムなどの硫酸塩；ラウリル硫酸ナトリウムまたはラウリル硫酸マグネシウムなどのラウリル硫酸塩；グリコール；フマル酸；フマル酸ステアリルナトリウム；安息香酸ナトリウム；およびＤ，Ｌ−ロイシンが含まれる。一実施形態では、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである。
【００２０】
滑沢剤は、錠剤の約０．５質量パーセント〜約２．５質量パーセント、または錠剤の約０．５質量パーセント〜約２．２５質量パーセント、または約０．５質量パーセント〜約２．０質量パーセント、または約０．５質量パーセント〜約１．７５質量パーセント、または約０．５質量パーセント〜約１．５質量パーセント、または約０．７５質量パーセント〜約２．５質量パーセント、または約１．０質量パーセント〜約２．５質量パーセント、または約１．２５質量パーセント〜約２．５質量パーセント、または約１．５質量パーセント〜約２．５質量パーセントで存在し得る。一実施形態では、滑沢剤は、錠剤の約１．５質量パーセントで存在する。
【００２１】
口腔衛生用錠剤の設計および使用において、ステアリン酸マグネシウムは、錠剤がパンチに付着するのを妨げる助力となり得る。ステアリン酸マグネシウムはまた、打錠プロセス中の水分に対する障壁を生み出す助力ともなり得て、濡れた指で触ったときに錠剤が変質するのを妨げる助力となり得る。
滑沢剤を含むことに加えて、または代替として、錠剤は、ポリマーコーティングまたはセラックコーティングなどでコーティングされてもよい。コーティングは水に不溶性であり得て、湿った指で触ったときに錠剤が変質するのを妨げる助力となり得る。
界面活性剤は、塊状化を妨げ、流動を助け、濡れを改善し、脱凝集を促進し、溶解に役立つ粒子の表面積を増加させ、且つ／または溶解速度を増加させる任意の物質であり得る。
界面活性剤の例として、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、およびポリソルベート８０が含まれる。一実施形態では、界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムである。
【００２２】
界面活性剤は、錠剤の約０．５質量パーセント〜約３．０質量パーセント、または錠剤の約０．５質量パーセント〜約２．５質量パーセント、または約０．５質量パーセント〜約２．２５質量パーセント、または約０．５質量パーセント〜約２．０質量パーセント、または約０．７５質量パーセント〜約３．０質量パーセント、または約１．０質量パーセント〜約３．０質量パーセント、または約１．２５質量パーセント〜約３．０質量パーセント、または約１．５質量パーセント〜約３．０質量パーセント、または約１．７５質量パーセント〜約３．０質量パーセント、または約２．０質量パーセント〜約３．０質量パーセントで存在し得る。一実施形態では、界面活性剤は、錠剤の約２．０質量パーセントで存在する。
甘味料は、錠剤の香味または錠剤の利用者支持を改善する助力となる任意の物質であり得る。
甘味料の例として、デキストロース、ラクトース、マンニトール、およびスクロースなどの天然甘味料；ならびにアスパルテーム、シクラメート、サッカリン、およびスクラロースなどの人工甘味料が含まれる。一実施形態では、甘味料はスクラロースである。
【００２３】
甘味料は、錠剤の約４質量パーセント〜約１４質量パーセント、または錠剤の約４質量パーセント〜約１２質量パーセント、または約４質量パーセント〜約１０質量パーセント、または約４質量パーセント〜約８質量パーセント、または約６質量パーセント〜約１４質量パーセント、または約８質量パーセント〜約１４質量パーセント、または約１０質量パーセント〜約１４質量パーセントで存在し得る。一実施形態では、甘味料は、錠剤の約９質量パーセントで存在する。
香味料は、不快な味成分を隠し、錠剤の利用者支持を改善する助力となる任意の物質であり得る。
香味料は、天然または人工であってもよい。香味料の例として、サッカリンナトリウムおよびアスパルテームなどの甘味料；クエン酸、リンゴ酸、および酒石酸などの酸味料；ペパーミントおよびスペアミントなどのミント香味料；ならびにメントール、レモン、およびオレンジなどの芳香料が含まれる。一例では、香味料は、噴霧乾燥ペパーミントである。
【００２４】
香味料は、錠剤の約５質量パーセント〜約１５質量パーセント、または錠剤の約５質量パーセント〜約１３質量パーセント、または約５質量パーセント〜約１１質量パーセント、または約５質量パーセント〜約９質量パーセント、または約７質量パーセント〜約１５質量パーセント、または約９質量パーセント〜約１５質量パーセント、または約１１質量パーセント〜約１５質量パーセントで存在し得る。一実施形態では、香味料は錠剤の約１０質量パーセントで存在する。
いくつかの実施形態では、本錠剤製剤は、水を含む。水は、錠剤の約０質量パーセント〜約５質量パーセント、約０質量パーセント〜約４質量パーセント、約０質量パーセント〜約３質量パーセント、約０質量パーセント〜約２質量パーセント、または約０質量パーセント〜約１質量パーセント未満で存在し得る。
本明細書では錠剤に言及しているけれども、本開示の製剤は、丸剤、カプセル剤、およびカプレットなどのそれらの変形を含む任意の固形経口剤形として調製され得る。
【００２５】
本錠剤は、一般に円柱状などの任意の形状であってもよい。いくつかの実施形態では、本錠剤は、対向する端部を有し、一方または両方の端部は丸みがあるかまたは先端がとがっている。いくつかの実施形態では、本錠剤は、口腔洗浄器内のチャンバまたは口腔洗浄器先端部の内部に適した大きさおよび形状である。いくつかの例では、本錠剤は、約７ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約７ｍｍ〜約１４ｍｍ、または約７ｍｍ〜約１３ｍｍ、または約７ｍｍ〜約１２ｍｍ、または約７ｍｍ〜約１１ｍｍ、または約８ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約９ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約１０ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約１１ｍｍ〜約１５ｍｍの厚さを有し得る。
別の例では、本錠剤は、約４０ｍｍ〜５０ｍｍの幅および約２０ｍｍ〜約３０ｍｍの高さ（厚み）である。別の例では、本錠剤は、約８０ｍｍ〜１２０ｍｍの幅および約８０ｍｍ〜約１２０ｍｍの厚みである。
【００２６】
本錠剤は、約０．５キロポンド（ｋｐ）〜約１０ｋｐ、または約０．５ｋｐ〜約９ｋｐ、または約０．５ｋｐ〜約８ｋｐ、または約０．５ｋｐ〜約７ｋｐ、または約０．５ｋｐ〜約６ｋｐ、または約１ｋｐ〜約１０ｋｐ、または約２ｋｐ〜約１０ｋｐ、または約３ｋｐ〜約１０ｋｐ、または約４ｋｐ〜約１０ｋｐ、または約５ｋｐ〜約１０ｋｐの硬度を有し得る。いくつかの実施形態では、本錠剤は、約６ｋｐ〜約８ｋｐ、または約７ｋｐの硬度を有する。
【００２７】
錠剤の製造方法
本開示の錠剤は、成分を造粒し、次に混合物を錠剤に成型することにより生成され得る。造粒は、湿式造粒または乾式造粒であり得る。全ての成分は一度に混合されてもよく、または研磨剤、バルク剤、および結合剤などのいくつかの成分は、滑沢剤などの他の成分に混合される前に、最初に共に造粒されてもよい。いくつかの実施形態では、付加的成分を添加する前に、造粒成分は乾燥され、大きさに関してスクリーニングされる。次に、この混合物は、錠剤などの固体剤形に圧縮成型され得る。錠剤は、口腔洗浄器を通って流動する流体が衝突したときに溶解するまで、包装、出荷、および保管に持ちこたえるように圧縮され得る。
一例では、滑沢剤を除く錠剤成分は、滑沢剤の添加前に混合乾燥される。次に、得られた粉体を、長ストロークおよび予備圧縮ステーションの一方または両方を有し得る打錠プレスに直接入れてもよい。いくつかの例では、湿式造粒、スラッギング、またはローラー圧縮などの付加的な予備工程は利用されない。いくつかの例では、湿式造粒、スラッギング、またはローラー圧縮などの１つまたは複数の付加的な予備工程を含み、これは、より短いストロークを伴うプレスかまたは予備圧縮ステーションを伴わないプレスで、より高密度の錠剤を得る助力となり得る。
いくつかの例では、錠剤の硬度を変化させて、それにより錠剤の崩壊時間および破砕性のいずれかまたは両方を変化させるために、打錠圧および／または結合剤質量パーセントを変えてもよい。
【００２８】
打錠圧（圧縮力）は、約２５０ポンド〜約１０，０００ポンド、約２５０ポンド〜約９０００ポンド、または約２５０ポンド〜約８０００ポンド、または約２５０ポンド〜約７０００ポンド、または約２５０ポンド〜約６０００ポンド、または約５００ポンド〜約１０，０００ポンド、または約１０００ポンド〜約１０，０００ポンド、または約２０００ポンド〜約１０，０００ポンド、または約３０００ポンド〜約１０，０００ポンド、または約４０００ポンド〜約１０，０００ポンド、または約５０００ポンド〜約１０，０００ポンド、または約６０００ポンド〜約１０，０００ポンドであり得る。いくつかの実施形態では、予備圧縮力は約１１００ポンド〜約３３００ポンドである。いくつかの実施形態では、最終圧縮力は約３２００ポンド〜約９６００ポンドである。
本錠剤の製造方法において使用される装置として、例えば、高速混合造粒機、流動床乾燥機、押出し造粒機、スラッガープレス、またはローラー圧縮機が含まれ得る。
【００２９】
錠剤の使用方法
一例として、しかし限定されることなく、本明細書に記載される錠剤は、以下の手順に基づいて、歯のエナメル質もしくは象牙質から汚れもしくはう蝕を低減するかもしくは除去するために使用されるか、または歯根面を清掃するために使用され得る。
【００３０】
錠剤は、洗浄器の流体流路に位置するように、口腔洗浄器（Ｗａｔｅｒ  Ｐｉｋ、Ｆｏｒｔ  Ｃｏｌｌｉｎｓ、ＣＯ製造のものなど）内に挿入され得る。錠剤が流体流路に位置し得る口腔洗浄器の例として、「Ｏｒａｌ  Ｉｒｒｉｇａｔｏｒ  Ｈａｎｄｌｅ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｗｉｔｈ  Ｏｒａｌ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  Ａｇｅｎｔ」という表題で２０１７年３月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／４７４，４３８号；および「Ｏｒａｌ  Ｉｒｒｉｇａｔｏｒ  Ｈａｎｄｌｅ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｗｉｔｈ  Ｏｒａｌ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  Ａｇｅｎｔ」という表題で２０１７年６月７日に出願された米国仮特許出願第６２／５１６，２２７号が含まれ、これらはその全容が参照により本明細書に組み込まれる。
【００３１】
洗浄器の電源を入れると、水、口内洗浄剤、または口腔濯ぎ液などの流体が洗浄器を通って流動し、錠剤に衝突し得る。錠剤は崩壊し、研磨剤を放出し得る。溶解した錠剤粒子は、口腔洗浄器の先端部から放出された流体により利用者の口中に運ばれ得る。研磨剤含有流体は歯に直進し得て、研磨剤の衝撃により、エナメル質または象牙質から、う歯または汚れが低減されるかまたは除去され得る。研磨剤はまた、歯根面も清掃し得る。一般に、本錠剤は、洗浄器の口腔清掃効率を改善し得る。
実施例に、より詳細が記載されるように、本錠剤は、歯面の磨耗を起こさないかまたは最小限とする一方、歯の清掃の助力となり得る。口腔洗浄器における本錠剤の使用により、同等量のブラッシングより歯面の除去がより少なくなり得る。
いくつかの実施形態では、本錠剤は水溶性であり、口腔内に清潔なまたは滑らかな感触が残る。いくつかの実施形態では、本錠剤は水溶性であり、口腔内に残留しているかまたはザラザラした感触が残らない。
研磨剤の使用方法
いくつかの実施形態では、グリシンなどの本明細書に開示される研磨剤は、水などの流体の流れで運ばれる。推進流体中のグリシンの設計および使用において、グリシンは、歯面または歯根面を清掃し得る。
【００３２】
いくつかの実施形態では、流体流は脈動性である。一例では、流れは毎分約１２００パルスで脈動する。ポンプまたはバルブが脈動作用を提供し得る。例えば、ポンプは、電動モータにより駆動し得て、スコッチヨーク駆動方式により往復運動するピストンをその中に有する小シリンダを備え得る。別の例として、間欠バルブまたは揺動バルブを通って流動する加圧流体は、流体の脈動流を生じ得る。
流体の流れは、送水管から直接に、または口腔洗浄器、カウンタートップ取り付け式の洗浄装置、または手持ち式洗浄装置などの装置から放出され得る。送水管または装置は、専門用環境または家庭用環境に好適であり得る。いくつかの実施形態では、装置は、約０．０３５の断面積を有するノズルを備え、該ノズルは脈動を生じる助けとなる。
グリシンが運ばれ得る流体の流れを生じる装置の一例を、図１に示す。
口腔洗浄器のハンドル１００は、連結器１０７およびホース１０８により、貯蔵器などの流体源に流体連結される。ハンドル１００はまた、着脱可能な先端部１０４とも流体連結され、これはハンドル１００とつなぎ合わせる先端部カラー１０６を備え得る。先端部１０４がハンドル１００に連結されると、流体源からの液体は、先端部１０４中の先端部流出口１０５を通って排出され得る。先端部１０４は、一般に、利用者の口中に挿入され、利用者の歯、歯ぐき、舌などに対して流体を排出するように構成されている。
【００３３】
ハウジング１０２の中または上に位置する取り外しボタン１１０は、先端部１０４をハンドル１００から選択的に取り外すことができるか、または本開示の錠剤が挿入され得る内部チャンバとつなぐことができる。内部チャンバを有する口腔洗浄器ハンドルの例として、「Ｏｒａｌ  Ｉｒｒｉｇａｔｏｒ  Ｈａｎｄｌｅ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｗｉｔｈ  Ｏｒａｌ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  Ａｇｅｎｔ」という表題で２０１７年３月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／４７４，４３８号；および「Ｏｒａｌ  Ｉｒｒｉｇａｔｏｒ  Ｈａｎｄｌｅ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｗｉｔｈ  Ｏｒａｌ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  Ａｇｅｎｔ」という表題で２０１７年６月７日に出願された米国仮特許出願第６２／５１６，２２７号が含まれ、これらはその全容が参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、ハウジング１０２の中または上に位置する休止アクチュエータ１１２は、流体源から先端部１０４への液体の流動を選択的に遮断する。
図１に示されるハンドル１００において、流体流の脈動作用を生じるポンプまたはバルブなどの構造は、ベースユニット（図示せず）中に位置する。いくつかの例では、ハンドル１００は加圧送水管に直接連結しており、脈動生成構造はハンドル１００内に配置されるバルブである。いくつかの例では、ハンドル１００は内蔵式ユニットであり、脈動生成構造はハンドル１００内に配置される。
【実施例】
【００３４】
以下の実施例は本開示の様々な態様を例示するものであり、限定するものと考えるべきではない。
【００３５】
（例１）
錠剤組成物および調製
錠剤を、表１に示す組成物から調製した。質量百分率は相対的比率と理解され得て、製造プロトコルにおける変動に起因して、合計は１００パーセントにならない。
【表１】
2020505431.tif 000002
【００３６】
Ｘｙｌｉｓｏｒｂ（登録商標）１００  ＤＣは、トウモロコシデキストリンと混合された顆粒化キシリトールであり、Ｒｏｑｕｅｔｔｅ  Ｐｈａｒｍａ（Ｌｅｓｔｒｅｍ、フランス）から入手した。Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）２００は、非晶質無水コロイド状二酸化ケイ素であり、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  （Ｅｓｓｅｎ、ドイツ）から入手した。Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ６４  Ｆｉｎｅはビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマーであり、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｆはクロスポビドンであり、ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ、ＮＪ）から入手した。グリシン粒子は、レーザー回折（Ｐｏｗｄｅｒｓｉｚｅ、Ｉｎｃ．、Ｑｕａｋｅｒｔｏｗｎ、ＰＡ）により測定して約５９μｍの平均粒子径（Ｍｖ）を有した。
【００３７】
表１の成分を、最後に添加したステアリン酸マグネシウムと共に混合乾燥した。得られた粉体混合物は、表２に示す物理的特性を有した。
【表２】
2020505431.tif 000003
得られた粉体混合物を、長ストロークおよび予備圧縮ステーションを備える打錠プレス内に直接置いた。打錠圧を変化させて錠剤の硬度を制御し、それにより錠剤の崩壊時間および破砕性を制御した。一例として、２質量％のＫｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＶＡ６４  Ｆｉｎｅを含有する混合物を、２２４８Ｌｂの予備圧縮力および６４００Ｌｂの最終圧縮力で圧縮して、７ｋｐ（１５．４３ポンド）の硬度を伴う錠剤を生成した。
【００３８】
（例２Ａ）
口腔洗浄器中の錠剤による汚れ除去
例１の錠剤の、歯から汚れを除去する有効性を、Ｓａｌｕｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｉｎｃ．（Ｆｏｒｔ  Ｗａｙｎｅ、ＩＮ）により以下の手順に基づいて試験した。
極端な重なりまたは過密を伴わない良好な修復状態の全部で４本の天然下切歯を含む少なくとも１６本の天然歯を有する、１８歳〜６５歳の間の男性および女性の成人を募集した。各対象における４本の切歯中の少なくとも３本は、全歯冠または修復はなかった。各対象は、歯の顔面近接および辺縁領域における下顎前部の汚れを有した。
【００３９】
研究参加の前後において、対象の歯の汚れを、経験を積んだ歯科検査員により、各歯の近心および遠心領域に存在する汚れの強度および面積の両方を評価するＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ修正型のＬｏｂｅｎｅ  Ｓｔａｉｎ指数を使用して点数化した。各切歯の顔面を以下の４区分に分けた：歯肉または辺縁部（歯肉縁と並行する２ｍｍ幅の細部；歯間乳頭の端部によりもたらされる切歯端に向かう範囲；主要部（歯肉と遠心近心部位との間の頬側面の中心領域、切歯端まで伸びる）、近心スコア（稜角と隣接する歯との間の可視領域、歯間乳頭、すなわち歯肉部位の開始部において終わる）、ならびに遠心スコア（稜角と隣接する歯との間の可視領域、歯間乳頭、すなわち歯肉部位の開始部において終わる）。
各区分を、以下の基準に基づいて、汚れの面積に関して点数化した：０＝汚れが存在しない、天然歯色；１＝細線の汚れ、非連続的であってもよい；２＝太線または帯状の汚れ；および３＝全領域を覆う汚れ。各区分を、以下の基準に基づいて、汚れの強度に関して点数化した：０＝汚れなし；１＝かすかな汚れ、細密な検査で見ることができる；２＝中等度の汚れ、明らかに目に見え且つ美的には容認できない；および３＝重度の黒ずんだ汚れ、明白で且つ美的には容認できない。個々の面積と強度の点数を乗じて且つそれを平均することにより、各対象に関する合計基部（ｐｒｏｘｉｍａｌ）汚れ点数を算出した。
【００４０】
研究参加の前後において、対象の口腔軟組織健康状態を、歯科検査員により、歯科用光装置およびミラーを使用して口腔の目視検査により評価した。検査構造として、歯肉、硬口蓋および軟口蓋、中咽頭、頬および口唇の粘膜、舌、口底、ならびに唇が含まれた。任意の病変の部位、大きさ、および重症度、ならびに可能な場合は暫定診断を記録した。研究に続いて、検査員はまた、任意の異常性が処置に起因するかどうかも評価した。
対象は、研究過程では他の歯科用器具または口腔ケア製品を何も使用しなかった。
【００４１】
試験錠剤を、口腔洗浄器（Ｗａｔｅｒ  Ｐｉｋ、Ｆｏｒｔ  Ｃｏｌｌｉｎｓ、ＣＯ）に挿入されたプロトタイプ先端部に入れた。対象は、製造業者の使用説明に基づいて、毎回１分間、５回まで口腔洗浄器を使用した。試験錠剤は、口腔洗浄器から対象の口中へ少なくとも下顎前部顔面上へ放出された水に溶解した。
口腔洗浄に続いて、歯科検査員は、汚れ面積、汚れ強度および口腔軟組織健康状態を再評価した。汚れデータを、修正型Ｌｏｂｅｎｅ  Ｓｔａｉｎ指数を使用した、外因性汚れに関する平均点数として表３に示す。データ第１行は、少なくとも３分間の処置を完了した４対象の平均結果を示す。データ第２行は、５分間の処置を完了した２対象の平均結果を示す。
【００４２】
軟組織に対する損傷は報告されないかまたは観察されなかった。
【表３】
2020505431.tif 000004
結果は、例１の錠剤が、口腔洗浄器から対象の口中へ放出された水に溶解すると、歯および軟組織に対して安全であることを実証している。
結果は、外因性の歯の汚れが、合計２分間の錠剤／口腔洗浄器使用後に約２７％、合計３分後に約３７％、合計４分後に約５４％、および合計５分後に約６４％減少したことを実証している。
グリシンは水溶性アミノ酸であり、口腔洗浄器から放出された水に完全に溶解することが期待された。グリシンまたはその粒子の任意の歯の清掃効果は、流体流中でグリシンが運び去られた後に残存することは予期されなかった。
【００４３】
（例２Ｂ）
口腔洗浄器中の錠剤による汚れ除去
例１の錠剤の、歯から汚れを除去する有効性を、以下の変化を伴い、例２Ａに記載されるように試験した。
１５人の対象を３研究群に無作為に割り付けた：口腔洗浄器を用いた錠剤、口腔洗浄器単独、および標準的歯ブラシを用いたブラッシング（口腔Ｂ指標３５）。対象は、割り付けられた口腔衛生用プロトコルを２週間毎日実施した。
汚れデータを、修正型Ｌｏｂｅｎｅ  Ｓｔａｉｎ指数を使用した、外因性汚れに関する平均点数として表４に示す。
【００４４】
軟組織に対する損傷は報告されないかまたは観察されなかった。
【表４】
2020505431.tif 000005
結果は、例１の錠剤が、口腔洗浄器から対象の口中へ放出された水に溶解すると、歯および軟組織に対して安全であることを実証している。
結果は、例１の錠剤が、２週間毎日の使用後に、標準的歯ブラシを用いたブラッシングより合計の汚れをかなり減少させたことを実証している。
グリシンは水溶性アミノ酸であり、口腔洗浄器から放出された水に完全に溶解することが期待された。グリシンまたはその粒子の任意の歯の清掃効果は、流体流中でグリシンが運び去られた後に残存することは予期されなかった。
【００４５】
（例３）
象牙質の磨耗
例１の錠剤の象牙質に対する効果を、歯科用製品試験（Ｄｅｎｔａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｔｅｓｔｉｎｇ）（Ｎｏｂｌｅｓｖｉｌｌｅ、ＩＮ）により以下の手順に基づいて研究した。
う歯を含まない、準備可能な象牙質の少なくとも３ｍｍ×５ｍｍ表面を有する萌出または未萌出のヒト永久歯を選択した。軟組織をこすり取ることにより除去し、歯を次亜塩素酸ナトリウムで少なくとも２４時間滅菌し、次に好適な媒体（例えば、無菌の０．９％生理食塩水）に保管した。歯を、エナメル−セメント質接合部で、歯科用バーまたはディスクで切断し、歯根部分を象牙質検体に使用した。
検体を、試験装置に適する大きさの立方体の型（１０ｍｍ×１０ｍｍ×１０ｍｍ）に乗せた。型は、歯科用印象に使用されるような可撓性物質で構成されていた。型をメタクリル酸メチルで満たし、検体を可能な限り水平に上に配置した。次にメタクリレートを硬化させた。
【００４６】
硬化するとすぐに、象牙質が露出したブロックの表面を連続して削り、炭化ケイ素盤上で磨いた。検体ブロックの６面全てを、精密研磨用ホイール上で３２０グリッドの湿Ａｌ2Ｏ3ペーパーを用いて削った。検体を有する面を、象牙質がちょうど露出されるまで削った。次に、検体表面を、良好に磨かれるまで６００および８００グリッドの湿Ａｌ2Ｏ3を用いて磨いた。検体を、プロフィロメトリーにより決定されたＲａ（表面粗さ）が０．１μｍ未満になるまで、３μｍおよび１μｍのダイヤモンドスラリーを用いて手作業でさらに磨いた。
検体を、マイクロカリパスを使用して、立方体を各次元において左右横方向に測定することにより面平行とした。４回の測定値が１００μｍ超で異なる場合は、満足のいく結果が得られるまで手磨きを繰り返した。
【００４７】
面平行となるとすぐに、検体をプロフィロメータ（Ｍｉｔｕｔｏｙｏ  Ｓｕｒｆｔｅｓｔ  ＳＶ−２０００（Ａｕｒｏｒａ、ＩＬ）または０．１μｍ未満の感度を備える同様の機器）上に置き、表面に均一に分散する５つのトレースを取った。検体のＲａは０．１μｍ未満であり、最高点と最低点の間の差異は１０μｍを越えなかった。加えて、凹面または波状の輪郭はなかった。
円滑性および面平行性が確立されるとすぐに、検体を硬度マイクロテスター上に置き、検体のきわめて端部の４読み取り値を取り、検体のＶｉｃｋｅｒ硬度数（ＶＨＮ）を決定した。象牙質は、３０ＶＨＮ〜７０ＶＨＮの範囲であった。
検体には、準備、摩耗、および測定手順の間は常に水分を供給した。
【００４８】
各群において８検体を選択した。対照（歯ブラシ）群に関して、２片のＰＶＣまたはポリエステルの接着性テープを、各検体上に互いに平行に置き、象牙質のウインドウをおよそ３〜４ｍｍ幅に露出させた。そのようなテーピングにより、５ｍｍ検体の両側に０．５〜１ｍｍを残し、基準点として使用した。試験群に関して、最初のテープに対して垂直に置かれた付加的な２片のテープにより、象牙質のおよそ２ｍｍ×２ｍｍウインドウが残された。露出した小表面により、先端部を取り外して洗浄器に研磨錠剤を再装填した後に、口腔洗浄器先端部を同一の領域に置くことが容易となった。
【００４９】
８本のＩＳＯ歯ブラシ（ＩＳＯ  １１６０９、Ａｎｎｅｘ  Ａ：Ａ．３．４：Ｔｏｏｔｈｂｒｕｓｈｅｓに記載）を選択し、ＤＩ水に２４時間浸した。ブラシを、Ｖ８クロスブラッシング機（ＩＳＯ  １１６０９、Ａｎｎｅｘ  Ａ：Ａ．３．２．１に記載）に取り付けた。ブラシを、任意の基材（歯科用基材に限定されない）を検体ホルダーに１５０ｇの圧力で保持しながら、２０，０００ストロークでブラッシングすることにより前処理した。
ブラシの前処理に続いて、対照群用に準備された８個の象牙質検体をブラッシング機に取り付けた。ブラシヘッドを、ブラシの毛の中央列が検体の中心になるように、検体上に一直線に並べた。ブラシが付けられたアームをその最高点まで動かし、往復運動中に最短点においてブラシの毛の最前列が検体から外れるように、ブラシヘッドを据え付けた。
【００５０】
試験群用に、１０％のグリセリン溶液中の０．５％のＣＭＣ（カルボキシメチルセルロースベースの人工唾液）である基準希釈剤を調製した（ＩＳＯ  １１６０９、Ａｎｎｅｘ  Ａ：Ａ．３．５に記載）。基準研磨剤スラリーを、５０ｍｌの０．５％基準希釈剤中に１０ｇのピロリン酸カルシウムを混合することにより調製した（ＩＳＯ  １１６０９、Ａｎｎｅｘ  Ａ：Ａ．３．１  ＆  Ａ．３．６に記載）。
基準スラリーをよく混合して、確実に均一な懸濁液として、次にブラッシング機のヘッドに塗布した。歯ブラシの力は１．５Ｎ（１５０ｇ）であり、合計ブラシ回数は５０００ダブルストロークであった。処置後、７０％エタノールを用いて検体から接着剤を除去し、検体を清掃した。ブラッシング機もまた実行の間によく清掃して、キャリーオーバを防いだ。
表面プロファイル測定値を、検体を水から取り出した後の１５分以内に収集した。
試験群用に、口腔洗浄器（Ｗａｔｅｒ  Ｐｉｋ、Ｆｏｒｔ  Ｃｏｌｌｉｎｓ、ＣＯ）を歯ブラシの代わりに使用した。
検体をクレイ中のシザーリフト（ｓｃｉｓｓｏｒ  ｌｉｆｔ）の上に保持し、検体を安定させた。検体を、洗浄器からのスプレーが検体上にトラップされないように、クレイ上に配置した。全構成を深いシンクの底に置き、スプレー飛沫を捉えた。口腔洗浄器先端部をリングスタンドに固定し、先端部と象牙質の間の距離を隙間ゲージ（２ｍｍ）で測定することにより、洗浄器と検体の間の距離を維持した。
【００５１】
錠剤を例１に基づいて調製し、１錠の錠剤を、洗浄器の流路に位置するように口腔洗浄器に挿入した。洗浄器の貯蔵器を水で満たした。洗浄器を最大出力およびフロスモードに設定した。先端部を、露出した象牙質ウインドウ上に配置した。口腔洗浄器を１プログラムサイクル（３０秒実行、休止時間、１８秒実行）で実行した。プロフィロメトリーデータを、４８秒間の処置後に収集し（以下に記載）、これの６か月間の使用をシミュレーションした（これも以下に記載）。次にテープを再貼付し、検体をその研究位置に戻した。新しい錠剤を洗浄器に挿入し、貯蔵器を新しい水で満たした。先端部を、露出したウインドウ上の同じ位置に戻し、処置を合計７分１２秒間（７×１分（３０秒実行、休止時間、３０秒実行）＋１２秒）繰り返し、これの５年間の使用をシミュレーションした。検体から接着剤を除去し、水でよくすすぎ、分析されるまで多湿環境に置いた。
【００５２】
プロフィロメトリーデータを各検体の処置（テープ貼付）領域から収集した。予めテープ貼付した範囲のすぐ内側から、露出したウインドウをわたり、ちょうど反対側の予めテープ貼付した範囲へと、表面測定値を取った。プロフィロメトリーソフトウェアは、スキャン中の少なくとも１００ｚ値から平均値を算出した。露出した範囲に沿った異なる点からの５スキャンを取り、５読み取り値の平均値を算出した。１検体当たり５トレースの平均深さを決定した。次に、磨耗の平均深さを、群内の８つの個々の検体値から各群に関して決定した。
ブラッシングおよび口腔洗浄器の処置の比較性を以下の通りに決定した。口腔洗浄器先端部は、歯ぐきに沿って歯列弓当たり２２８ｍｍの距離を、内側および外側の両方の表面を含め、直径１ｍｍのスプレーでトレースした。合計の処置面積は、したがって、４５６ｍｍ2である。６０秒間の処置時間を考えると、得られた曝露は０．１３２秒／ｍｍ2である。１日当たり２回の処置を１年あたり３６５日＝任意の所与のｍｍ2に関して１年当たり９６秒。
【００５３】
平均ブラッシング時間は、歯列弓当たり１分もしくは３０秒、または四半部当たり１５秒である。それぞれの口四半部は、５表面（臼歯の舌側、臼歯の咬合、臼歯の頬側、切歯の舌側、および切歯の頬側）を有する。四半部当たり１５秒のブラッシングで、各表面は、約３秒のブラッシングを受ける。ブラッシング速度は、１秒当たり約５ストロークである。ブラシヘッドの長さに起因して、任意の所与の表面の中歯は１５ストロークを受け得る。１日２回のブラッシング×１本の歯当たり１５ストローク×１年当たり３６５日＝１年当たり１本の歯当たり１０９５０ストローク。
【００５４】
標準的ブラッシング試験は、５０００ストロークを使用し、これはおよそ６か月間のブラッシングに相当する（すなわち、１年当たり１本の歯当たり１０９５０ストロークの１／２）。口腔洗浄器に関して、４８秒は約６か月間の使用に相当する（すなわち、任意の所与のｍｍ2に関して１年当たり９６秒の１／２）。したがって、口腔洗浄器データは、６か月間のブラッシングに相当する４８秒間の使用後、および５年間の１日２回のブラッシングに相当する８分間の使用後に収集された。
【００５５】
結果を表５に示す。
【表５】
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【００５６】
表５の結果は、通常の歯ブラシを用いたブラッシングが、例１の溶解した錠剤を含有する流体流を適用するよりも、著しく多量の象牙質を磨耗することを実証している。シミュレーションした６か月間のブラッシング（５０００ストローク）は、シミュレーションした６か月間の錠剤を伴う口腔洗浄器の使用（４８秒）より、有意に（ｐ＜０．００１）大きい象牙質損失を起こした。シミュレーションした６か月間のブラッシングは、シミュレーションした５年間の錠剤を伴う口腔洗浄器の使用（８分）より、有意に（ｐ＜０．００１）大きい象牙質損失を起こした。
２つの錠剤群のｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−検定による比較は、有意な（ｐ＜０．００１）差を明らかにしている。その差は、本錠剤処置からの用量応答を示唆している。
相対的象牙質摩耗性（Ｒｅｌａｔｉｖｅ  Ｄｅｎｔｉｎｅ  Ａｂｒａｓｉｖｉｔｙ）（ＲＤＡ）値を、プロフィロメトリー測定値から算出し、表６に示す。参照歯磨剤は、標準的ブラッシングモデルにおいて、ＲＤＡ値１００を有すると考える。標準的モデル（すなわち、口腔洗浄器の使用）からの偏差は、ＲＤＡ値の算出および比較に影響を及ぼす可能性がある。
【表６】
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表６のデータは、本開示の錠剤を伴う口腔洗浄器の使用は、標準的ブラッシングよりかなり低い摩耗性値を有することを実証している。
【００５７】
（例４）
先端部からの錠剤の距離の効果
口腔洗浄器先端部（すなわち、ノズル）の末端からの距離の関数として、錠剤性能の有効性を調査した。１つの研究では、ノズルから放出された水（図２Ａ）と、例１の錠剤と接触した後にノズルから放出された水とを、ノズルの末端から約３．５インチ（図２Ｂ）、約５インチ（図２Ｃ）、または約３０インチ（図２Ｄ）において比較した。各処置に関して、水圧および水流出口と試験汚れの間の距離は同一であった。結果を図２Ａ〜２Ｄに示す。
【００５８】
例１の錠剤（図２Ｂ〜２Ｄ）は、錠剤とノズルの間の距離にかかわらず、歯からの汚れ除去において、水単独（図２Ａ）より効果的であった。例１の錠剤は、錠剤とノズル末端の間の距離が約３．５インチ（図２Ｂ）〜約５インチ（図２Ｃ）であるとき、歯からの汚れ除去において、ほぼ等しく効果的であった。錠剤とノズル末端の間の距離が約３０インチ（図２Ｄ）に増加すると、汚れ除去有効性は、より短い距離（図２Ｂおよび２Ｃ）と比較すると減少した。
【００５９】
結果は、所与の粒子径のグリシンが、ノズルからの所与の距離において効果的であり、ノズルからの距離が増加するにつれて、有効性が減少したことを実証している。流体流動速度が一定のままである場合、錠剤とノズルの間の距離が増加するにつれて、錠剤粒子（グリシンなど）と流体の間の曝露時間が増加する。曝露の増加により、運ばれた粒子径が低減され得て、その結果、利用者は残留した固い粒子を口中にまたは周囲の表面上（顔または浴室カウンターなど）に感じなくなる。
【００６０】
様々な実施形態を、ある程度の特定性を伴うか、または１つもしくは複数の個々の実施形態を参照して上述してきたが、当業者は、本開示の趣旨または範囲から逸脱することなく、本開示の実施形態に対して多くの変更を加えることができる。したがって、他の実施形態が意図される。上の記載に含まれる全ての事項は、特定の実施形態を単に例示するものであり、限定するものではない。本明細書に記載される基本的要素から逸脱することなく、詳細または構造に変化を加えることができる。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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