(57)【要約】  本明細書では、患者の眼内に挿入するための移植可能な調節ＩＯＬシステム（３００）が開示され、システム（３００）は、光学素子（３０５）と、不透明なフレーム（３１０）を含む筐体（３０６）と、を含む。光学素子（３０５）は、可変光学パワーを有する光学レンズを含み、不透明なフレーム（３０５）は、光学素子（３０５）の周囲に円周方向に配置される。【選択図】図６Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の眼内に挿入するための移植可能な調節ＩＯＬシステムであって、
可変的な光学パワーを有する光学レンズを含む光学素子と、
前記光学素子の周囲に円周方向に配置される不透明なフレームを含む筐体と、
を含む、移植可能な調節ＩＯＬシステム。
【請求項２】
前記筐体は透明な前方窓と透明な後方窓とを含む、請求項１に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項３】
前記不透明なフレームは、前記透明な前方窓と前記透明な後方窓とを円周方向に取り囲む、請求項２に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項４】
前記光学素子は、前記透明な前方窓と前記透明な後方窓との間に位置付けられる、請求項３に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項５】
前記光学素子に連結された電子構成要素をさらに含む、請求項１に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項６】
前記電子構成要素は電源を含む、請求項５に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項７】
前記光学素子は、第一の厚さと第一の屈折率とを有する電気的に応答する能動素子を含む、請求項１に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項８】
前記光学素子はチューナブル光学系技術を含む、請求項７に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項９】
前記光学素子は、第二の厚さと第二の屈折率とを有する受動素子をさらに含み、前記能動素子を通る光ビームは、前記受動素子を通る光ビームとの位相差を有する、請求項７に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項１０】
前記第二の屈折率は前記第一の屈折率とは異なる、請求項９に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項１１】
前記第二の厚さは前記第一の厚さとは異なる、請求項９に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項１２】
前記不透明なフレームは、前記光学素子の周辺外形と類似の形状及び構成とされる、請求項１に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項１３】
前記光学素子に連結された電気構成要素を含むような形状及び構成の少なくとも１つの周辺筐体をさらに含む、請求項５に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項１４】
前記周辺筐体内の前記電気構成要素と前記光学素子との間に延びる電気接続を格納するような形状及び構成の少なくとも１つの支持脚をさらに含む、請求項１３に記載の調節ＩＯＬシステム。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの支持脚は、前記周辺筐体と前記不透明なフレームとの間に延びる中空の管状構造を含む、請求項１４に記載の調節ＩＯＬシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は一般に、眼科レンズの分野に関し、より詳しくは、電気活性眼科レンズに関する。
【背景技術】
【０００２】
人の眼は、光を角膜と呼ばれる透明な外側部分に透過させ、水晶体によって網膜に像を結ぶことによって視力を提供する。結ばれた像の質は、眼の大きさと形状、角膜及び水晶体の透明さを含む多くの要素に依存する。年齢や病気により水晶体の透明さが低下すると、網膜へと透過させることのできる光が減少するため、視力が低下する。眼の水晶体のこのような欠陥は、医学的には白内障として知られている。現在、白内障の治療は、影響を受けた水晶体を外科的に取り除いて、人工眼内レンズ（ＩＯＬ（ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ））と置換することにより行われる。白内障摘出は、世界で最も一般的に行われる手術の１つである。
【０００３】
天然の水晶体では、遠見及び近見の視力は調節として知られるメカニズムにより提供される。天然の水晶体は水晶体嚢に包まれ、若年期は柔らかい。水晶体嚢は毛様小帯により毛様体筋から吊られている。毛様体筋が弛緩すると毛様小帯が緊張して、水晶体嚢を引き伸ばす。その結果、天然の水晶体は扁平となる。毛様体筋が緊張すると毛様小帯の引張が弛緩し、水晶体嚢と天然の水晶体はより丸い形状をとることができる。このようにして、天然の水晶体は近い物体と遠い物体に交互に焦点を合わせることができる。
【０００４】
水晶体は加齢につれて、より硬くなり、毛様体筋の緊張に応答してその形状を変化させにくくなる。さらに、毛様体筋の柔軟性と運動範囲は失われる。これによって水晶体は近い物体に焦点を合わせるのがより困難となり、これは老眼と呼ばれる医学的状態である。老眼は、４５〜５０歳に到達する成人のほぼすべてに影響を与える。
【０００５】
老眼を矯正するための１つの手法は、ＩＯＬ等の眼科レンズの使用である。単一焦点距離又は単焦点ＩＯＬは、１つの焦点距離又はパワーを有しており、したがって、単一焦点距離ＩＯＬは調節を行うことができず、その結果、眼からある地点にある物体には焦点が合うが、それより近い、又は遠い物体はぼけたままである。単一焦点距離ＩＯＬは一般に、適正に機能するためのパワーを必要としない。単一焦点距離ＩＯＬを改良したものは調節ＩＯＬであり、これは、天然の水晶体が焦点を合わせる方法と同様に、筋肉である毛様体が脳からの調節刺激に反応するときの動き（眼の軌道内での物理的な変形及び／又は変化）により実際に焦点を変えることができる。このような調節ＩＯＬは一般に、眼の天然の毛様小帯と毛様体の自然の動きを使って、特定の範囲にわたりＩＯＬの光学パワーを調節するために圧縮又は歪曲できる変形可能な材料で製作される。幾つかの例では、調節ＩＯＬは電気活性素子を含み、これは、素子を制御する電気信号に基づく調節可能な光学パワーを有し、それによってレンズのパワーを患者の生理学的な調節要求に基づいて調節できる。
【０００６】
しかしながら、電気活性又は電気的に作動されるＩＯＬの様々な構成要素は、望ましくない大型の移植物となることが多く、小さい切開創から眼内に移植するのが困難である。大きい切開創は、眼組織の瘢痕化や外傷に伴う失明等の外科的合併症の原因となり得る。さらに、電気活性ＩＯＬには、正しく機能するためのパワーが必要であり、パワーやシステムに不具合が生じてＩＯＬが動作しない場合、患者は良好な質の視野を得ることができない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本願で開示する装置、システム、及び方法は、先行技術の欠点の１つ又は複数を克服する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
１つの例示的な態様において、本開示は患者の眼内に挿入される移植可能な調節ＩＯＬシステムに関し、このシステムは、光学素子と不透明なフレームを含む。１つの態様において、光学素子は、可変光学パワーを有する光学レンズと、光学素子の周囲に円周方向に配置された不透明なフレームを含む筐体と、を含む。
【０００９】
１つの態様において、筐体は透明な前方窓と透明な後方窓を含み、不透明なフレームは透明な前方窓と透明な後方窓を円周方向に取り囲み、光学素子は透明な前方窓と透明な後方窓との間に位置付けられる。
【００１０】
１つの態様において、光学素子は、第一の厚さと第一の屈折率を有する電気的応答活性素子を含む。
【００１１】
１つの態様において、光学素子はチューナブル光学系技術を含む。
【００１２】
１つの態様において、不透明なフレームは、光学素子の周辺外形と類似の形状及び構成とされる。
【００１３】
１つの態様において、装置は、電気構成要素と、光学素子との接続を収容するような形状及び構成の少なくとも１つの周辺筐体を含む。
【００１４】
１つの態様において、装置は筐体内の電気構成要素と光学素子との間に延びる電気接続を格納するような形状及び構成の少なくとも１つの支持脚を含む。１つの態様において、少なくとも１つの支持脚は、筐体と不透明なフレームとの間に延びる中空の管状構造を含む。１つの態様において、少なくとも１つの支持脚は、不透明なフレームと筐体との間に延びる線形の支持体としての形状とされる。１つの態様において、少なくとも１つの支持脚は、不透明なフレームと筐体との間に延びる湾曲した支持体としての形状とされる。１つの態様において、少なくとも１つの支持脚は光学的に透明である。
【００１５】
上記の一般的な説明も以下の詳細な説明も例示的且つ説明的な性格のもので、本開示の範囲を限定せずに本開示を理解できるようにするためのものであることを理解されたい。この点で、本開示へのその他の態様、特徴、及び利点は、当業者にとっては以下の詳細な説明から明らかであろう。
【００１６】
添付の図面は、本願で開示する装置と方法の実施形態を示しており、説明文と共に本開示の原理を説明するのに役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】眼の断面の略図である。
【図２】本開示の原理に従う１つの実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図３Ａ】本開示の原理に従う他の実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置の断面図を示す。
【図３Ｂ】本開示の原理に従う方法で眼内に位置付けられた、図３Ａに示される例示的な調節ＩＯＬ装置の断面図を示す。
【図４】本開示の実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置の斜視図を示す。
【図５】本開示の１つ実施形態による眼内に移植された図４に示される例示的な調節ＩＯＬ装置の断面図を示す。
【図６Ａ】本開示の原理に従う他の実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置を示す。図６Ａは例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図６Ｂ】本開示の原理に従う他の実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置を示す。図６Ｂは例示的な調節ＩＯＬ装置の斜視図を示す。
【図７】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図８】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図９】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図１０】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図１１】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図１２】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図１３】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【図１４】本開示の原理に従う各種の実施形態による様々な例示的な調節ＩＯＬ装置の正面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本開示の原理の理解を助けるために、ここで、図面に示された実施形態を参照し、具体的な文言を使ってそれを説明する。しかしながら、本開示の範囲を限定することは意図されていないと理解されたい。説明される装置、機器、方法及び、本開示の原理のその他の応用に対する、本願が関係する分野の当業者が通常着想するような改変やさらなる改良も十分に想定される。特に、１つの実施形態に関して説明された特徴、構成要素、及び／又はステップを本開示の他の実施形態に関して説明された特徴、構成要素、及び／又はステップと組み合わせてもよいことも十分に想定される。しかしながら、簡潔さを期し、これらの組合せの繰返しを別々に説明することはしない。単純にするために、幾つかの例において、図面全体を通じて同じ参照番号同じ又は同様の部品を指すために使用されている。
【００１９】
本開示は一般に、老眼、白内障、及び／又は黄斑変性に伴う視力障害を含む眼科的状態の緩和において使用される装置、システム、及び方法に関する。前述のように、電気的に作動される調節眼内レンズ（ＩＯＬ）装置には、パワー又はシステムに不具合が生じた場合に動作しなくなる、又は良好な質の視野を提供できなくなる危険性がある。本開示の実施形態は、遠視及び／又は近視を矯正し、システムに不具合が生じた場合であっても良好な像の品質と拡張焦点深度（ＥＤＯＦ（ｅｘｔｅｎｄｅｄ  ｄｅｐｔｈ  ｏｆ  ｆｉｅｌｄ））を提供するように構成された調節ＩＯＬ装置を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、単焦点の視野の質を維持して、パワーが届けられない状況でも拡張焦点深度を提供することにより、良好な質の視野を提供する。本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、様々な視力障害及び様々な瞳孔サイズを有する患者に明瞭に見える矯正視力と高い像品質を提供するように構成される。
【００２０】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、電気活性光学構成要素と受動光学構成要素を含み、これらは装置の分離可能な別々の部品である。このような実施形態は、従来の単体の電気活性調節移植物より小さい切開創からの移植を容易にするかもしれない。幾つかの例において、本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、病変のある水晶体（例えば、白内障患者の混濁した天然の水晶体）と置換するために眼内に移植できる。他の例において、本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、天然の水晶体の前にある毛様溝３２（図１に示される）の中に移植されてよい。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は複数の光学構成要素を含み、これらは相互に補完し合い、協働して患者の視力を向上させながらも、眼の異なる領域に移植されるように構成されてよい。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、電気活性構成要素を含み、これは電気活性構成要素の縁により生じる望ましくない光学収差を軽減させるように機能する不透明なリングの中に位置付けられている。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の実施形態は、ＸＸＸＸに出願された米国仮特許出願第ＸＸＸ号（ＰＡＴ０５６４１３，４５４６３．４６０）及び同第ＸＸＸ号（ＰＡＴ０５６４１４，４５４６３．４６１）に記載の特徴を含み、これらの全体を参照によって本願に援用する。
【００２１】
図１は眼１０の略図であり、白内障の外科的除去とＩＯＬの移植に関わる解剖学的構造の幾つかを示している。眼１０は、混濁した水晶体１２、光学的に透明な角膜１４、及び虹彩１６を含む。水晶体嚢（ｌｅｎｓ  ｃａｐｓｕｌｅ又はｃａｐｓｕｌａｒ  ｂａｇ）１８は、眼１０の虹彩１６の背後に位置し、混濁した水晶体１２を包み、これは水晶体前部分、すなわち水晶体前嚢２０と水晶体後部分、すなわち水晶体後嚢２２との間にある。水晶体前嚢２０と水晶体後嚢２２は、水晶体嚢１８の赤道部２３で出会う。眼１０はまた、虹彩１６の前に位置する前眼房２４と、虹彩１６と水晶体嚢１８との間に位置する後眼房２６も含む。
【００２２】
白内障手術の一般的な手技は水晶体嚢外摘出術（ＥＣＣＥ（ｅｘｔｒａｃａｐｓｕｌａｒ  ｃａｔａｒａｃｔ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ））であり、これには角膜１４の外縁の付近の切開創と水晶体前嚢２０の開口を形成する（すなわち、前嚢切開）ことを含み、そこから混濁した水晶体１２が取り出される。水晶体１２は様々な既知の方法で除去でき、これには水晶体乳化吸引が含まれ、その場合、超音波エネルギーを水晶体に加えてそれを小片に破砕し、速やかに水晶体嚢１８から吸引する。それゆえ、水晶体前嚢２０のうち、水晶体１２に到達するために除去される部分を除き、水晶体嚢１８はＥＣＣＥが終了するまで実質的に無傷のままとされる。無傷の水晶体後嚢２２は、ＩＯＬを支持し、硝子体眼房内の硝子体液に対するバリアの役割を果たす。混濁した水晶体１２を除去した後、水晶体前嚢２０の開口を通じてＩＯＬを水晶体嚢１８の中に移植して、健康な水晶体の透明さと屈折機能を回復してもよい。ＩＯＬには、毛様体２８及び水晶体嚢１８の周辺を取り囲む、付着している毛様小帯３０により加えられる毛様小帯の力が作用し得る。毛様体２８及び毛様小帯３０は水晶体嚢１８を所定の位置に固定し、眼１０が光学パワーを変化させて、距離が変わってもはっきりと焦点のあった像を維持するプロセスである調節を容易にする。
【００２３】
図２は、本開示の原理に従う１つの実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置１００の正面図を示す。本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、受動構成要素に加えて電気活性又は能動構成要素を使って、明瞭な視野と調節能力を提供するように構成される。本願で開示する例示的な実施形態において、調節ＩＯＬ装置１００は、水晶体嚢１８又は毛様溝３２に移植されるように構成された、円形で、少なくとも部分的に柔軟なディスクを含む。図２及び３に示されるように、調節ＩＯＬ装置１００は、能動領域１０５と受動領域１１０を含む、概して円形のディスクとしての形状とされる。幾つかの実施形態において、能動領域１０５と受動領域１１０は１つのレンズを含む。他の実施形態において、例えば図３Ａ及び４Ａに示されるように、能動領域１０５と受動領域１１０は、別々の光学構成要素を形成し、これらは相互に連結されるような形状及び構成とされてよい。
【００２４】
図の実施形態において、能動領域１０５はＩＯＬ装置１００の中央領域を占め、受動領域１１０はＩＯＬ装置１００の周辺領域へと延びる。能動領域１０５は概して円形の構成要素としての形状及び構成とされる。他の実施形態において、能動領域１０５は様々な形状の何れを有していてもよく、これには例えば長方形、卵型、長円、及び正方形が含まれる。幾つかの実施形態において、能動領域１０５は、受動領域１１０の屈折率とは異なる屈折率を含む。
【００２５】
電気活性又は能動領域１０５は、電気的制御により変更されてよい光学特性を有する様々な材料の何れを含んでいてもよい。能動領域１０５は電気活性要素を含み、これは、非限定的な例として、可動レンズ、液晶、及び／又はエレクトロウェッティングを含む利用可能な何れかのチューナブル光学系技術を通じて可変光学パワーを提供できる。本明細書に記載の変更可能特性は、通常は屈折率と光学パワーを含んでいるが、本発明の実施形態は、他の変更可能特性、例えばプリズム屈折力、着色、及び透明度を有する材料を含んでいてもよい。材料の特性は、電気的に、物理的に（例えば、動きを通じる）、及び／又は光学的に（例えば、光の変化を通じる）影響を受け、制御されてよい。能動領域１０５は、その領域を制御する電気入力信号に基づく調節可能な光学パワーを有し、それによって調節ＩＯＬ装置１００のパワーは、患者が感知又は入力する調節要求に基づいて調節できる。調節ＩＯＬ装置１００は、制御回路、電源、及び無線通信機能を含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、この構成部分は生体適合材料及び／又は密閉電子パッケージにパッケージングされてよい。
【００２６】
幾つかの実施形態において、受動領域１１０は、能動領域１０５を取り囲む環状リングとしての形状及び構成とされる。他の実施形態において、受動領域１１０は、図３Ａに示されるように、能動領域１０５に隣接する別のディスクとしての形状及び構成とされる。受動領域１１０は、能動領域１０５の屈折率とは異なる屈折率を含んでいてもよい。受動領域１１０と能動領域１０５は、様々な生体適合材料の何れかから形成される。一般に、受動領域１１０は、能動領域１０５より比較的柔軟な材料で形成される。幾つかの実施形態において、能動領域１０５は、図４に示されるように、能動領域に動力を提供し、制御するように設計された幾つかの他の構成要素に関連付けられていてもよい。図の実施形態において、能動領域１０５の外径Ｄ１ａは受動領域１１０の外径Ｄ２より実質的に小さいように示されているが、能動領域１０５の外径Ｄ１ａは、他の実施形態では受動領域１１０の外径Ｄ２に関して大きくてもよい。図の実施形態において、能動領域１０５は受動領域１１０の外径Ｄ２より小さい直径Ｄ１ａを含む。しかしながら、他の実施形態において、破線で示されるように、能動領域１０５の外径Ｄ１ｂは受動領域１１０の外径Ｄ２とほぼ同じ大きさ（又はそれと同等）であってよい。各種の実施形態において、能動領域１０５の外径Ｄ１は３ｍｍ〜６ｍｍの範囲であってよく、受動領域１１０の外径Ｄ２は６ｍｍ〜１２ｍｍの範囲であってよい。例えば、１つの例示的な実施形態において、能動領域１０５の外径Ｄ１は３ｍｍであってよく、受動領域１１０の外径Ｄ２は６ｍｍであってよい。
【００２７】
調節ＩＯＬ装置１００は、能動領域１０５と受動領域１１０の両方についてマッチする焦点（又はマッチするフォーカルポイント）を有し、すべての瞳孔サイズで遠い物体の焦点の合った像を網膜１１に提供するように設計され、最適化される。物体が眼１０に近付くと、能動領域１０５の光学パワーは、入力信号（例えば、電気入力信号）に応答して調節され、網膜１１上で焦点の合った像が保持されてよい。これは、健康な天然の水晶体と同様の方法で患者に調節を提供する。
【００２８】
幾つかの実施形態において、能動領域１０５は図４に示されるように、能動領域に動力を提供し、制御するように設計された幾つかの他の構成要素に関連付けられていてもよい。能動領域１０５が、非限定的な例としてシステムの不具合又は電池がなくなったことによって動力を受け取ることができないと、能動領域１０５は、受動領域１１０と共に受動又は単焦点レンズと同様に動作するような形状及び構成とされる。例示的な実施形態において、動力を受けていない能動領域１０５は受動領域１１０と同じ光学パワーを有する。しかしながら、能動領域１０５は受動領域１１０より、これら２つの領域間の厚さ及び屈折率の相違により、異なる光学パワーを有する受動レンズとして機能してもよい。
【００２９】
図３Ａは、本開示の原理に従う他の実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置１５０の断面を示す。調節ＩＯＬ装置１５０は、受動構成要素に加えて電気活性又は能動構成要素を使って明瞭な視野と調節能力を提供するように構成される。調節ＩＯＬ装置１５０は、前述の調節ＩＯＬ装置１００と同様に、白内障患者の混濁した天然の水晶体１２を置換して、患者に明瞭な視野と向上した調節能力を提供するために使用されてよい。
【００３０】
図３Ａ及び３Ｂに示されるように、調節ＩＯＬ装置１５０は、電気活性又は能動素子１５５と受動素子１６０を含む。後述する違いを除き、能動素子１５５は図２及び３に関して上述した能動領域１０５と実質的に同様の特性を有していてもよい。後述の違いを除き、受動素子１６０は図２及び３に関して上述した受動領域１１０と実質的に同様の特性を有していてもよい。能動領域１０５と受動領域１１０が１つの単体の光学構成要素の一部である調節ＩＯＬ装置１００と異なり、調節ＩＯＬ装置１５０の能動素子１５５と受動素子１６０は２つの個別の別々の光学構成要素を含む。
【００３１】
図３Ａ及び３Ｂに示されるように、能動素子１５５と受動素子１６０は、協働するような形状及び構成とされた別々の光学構成要素又は領域を形成する。図の実施形態において、能動素子１５５と受動素子１６０はどちらも、光ビームが調節ＩＯＬ装置１５０を通って網膜１１へと通過できるような、概して円形の光学構成要素としての形状及び構成とされる。他の実施形態において、能動素子１５５は様々な形状の何れを有していてもよく、これには例えば長方形、卵型、長円、及び正方形が含まれる。幾つかの実施形態において、能動素子１５５は、図７に示されるように、能動素子にパワーを供給し、これを制御するように設計された幾つかの他の構成要素に関連付けられてもよい。能動素子１５５は、０．２ｍｍ〜２ｍｍの範囲であってよい厚さＴ１を含む。例えば、１つの例示的実施形態において、能動素子１５５の厚さＴ１は０．６ｍｍであってよい。幾つかの実施形態において、能動素子１５５の厚さＴ１は能動領域１５５の中心から能動領域１５５の周辺１６８までの間に変化する。例えば、幾つかの実施形態において、能動素子１５５はその中心からその周辺１６８に向かって厚さが減少してもよい。図の実施形態では能動素子１５５の外径Ｄ３は受動素子１６０の外径Ｄ４と実質的に同様であるように示されているが、他の実施形態においては、能動素子１５５の外径Ｄ３は受動素子１６０の外径Ｄ４より大きいか、又は小さくてもよい。特に、より柔軟な能動素子１５５を有する実施形態の光学性能は、能動素子１６０より大きいサイズである能動素子１５５を有するものより有利であるかもしれない。
【００３２】
周辺縁１７０は、受動素子１６０の最も外側の円周領域を含む。幾つかの例において、図３Ａに示されるように、周辺縁１７０は、調節ＩＯＬ装置１５０の最も外側の円周縁を含む。幾つかの実施形態において、調節ＩＯＬ装置１５０は周辺縁１７０に向かって薄くなり、調節ＩＯＬ装置１００を水晶体嚢１８０及び／又は毛様溝３２の内部に安定化させやすくなっていてもよい。これによって、調節ＩＯＬ装置１５０は眼１０の中で自己安定化及び自己保持可能（すなわち、縫合、タッキング、又は手で保持する器具を使用しない）となるかもしれない。幾つかの実施形態において、受動素子１６０から周辺縁１７０に向かうテーパ角は水晶体嚢１８の中の赤道部２３の角度と実質的にマッチするように選択され、それによって眼１０内での調節ＩＯＬ装置１５０の自己安定化が容易となる。
【００３３】
図３Ｂは、本開示の原理に従う方法で眼内に位置付けられた、図３Ａに示される例示的な調節ＩＯＬ装置１５０の断面図を示す。図の実施形態において、調節ＩＯＬ装置１５０は、水晶体嚢１８又は毛様溝３２（すなわち、虹彩１６と水晶体嚢１８との間の領域）に移植されるように構成される、少なくとも部分的に柔軟な装置を含む。一般に、受動素子１６０は能動素子１５５より比較的柔軟である。１つの実施形態において、受動要素１６０は大きい直径の、折り畳み可能な、比較的柔らかいレンズであり、その一方で、能動素子１５５は受動素子１６０より小さい直径の、比較的剛直な装置である。
【００３４】
図３Ａ及び３Ｂに示される図の実施形態において、能動素子１５５は眼１０の水晶体嚢１８内の受動素子１６０の後方に位置付けられている。他の実施形態において、調節ＩＯＬ装置１５０は眼内に、能動素子１５５が眼１０内で受動素子１６０の前方に（すなわち、眼１０の前眼房２４により近い）位置付けられるように位置付けられてよい。何れの例においても、能動素子１５５と受動素子１６０は、装置１５０の中央領域１６５を垂直に延びる中心軸ＣＡに沿って配列されるように位置付けられる。幾つかの例において、能動素子１５５と受動素子１６０は眼１０の別の領域に位置付けられてもよい。
【００３５】
能動構成要素１５５と受動構成要素１６０は必ずしも眼１０内に同時に移植される必要はない。能動構成要素１５５と受動構成要素１６０は、同じ眼科処置中に眼１０内に逐次的に移植されてもよく、又は異なる時点で行われてもよい別々の手順において眼１０内に移植されてもよい。幾つかの例において、能動素子１５５は、すでに受動レンズ（すなわち、非調節ＩＯＬ）を含む眼１０の中に移植されてもよく、それによって偽水晶体眼の患者に老眼矯正の可能性が提供される。
【００３６】
幾つかの実施形態において、その拡張された状態において、調節ＩＯＬ装置１５０は眼１０内で（例えば、水晶体嚢１８又は溝３２内で）自己安定化するように構成された実質的に円形の装置を含む。幾つかの実施形態において、調節ＩＯＬ装置１５０は、図４に関して後述するように、眼１０内で（例えば、水晶体嚢１８又は溝３２内で）自己安定化するように構成されたハプティック支持部２２０を有する実質的に円形の装置を含む。
【００３７】
受動素子１６０及び／又は能動素子１５５は、調節ＩＯＬ装置１５０が眼１０内に位置付けられたときに、水晶体嚢１８の天然の円形の外径を保持して、完全性が損なわれた毛様小帯があっても水晶体嚢１８を安定化させるような形状及び構成とされてもよい。幾つかの実施形態において、受動素子１６０は、水晶体嚢１８が赤道部２３を通る冠状面で分割されたときに、水晶体嚢１８の実質的に円形の断面形状にマッチするように構成された実質的に円形の形状の、概して円形のディスクを含む。幾つかの実施形態において、装置１５０（すなわち、能動素子１５５及び／又は受動素子１６０）は、装置１５０の中央領域１６５から周辺縁１７０に向かって薄くなってもよい。周辺縁１７０は、調節ＩＯＬ装置１５０の最も外側の円周領域を含む。幾つかの実施形態において、調節ＩＯＬ装置１５０はその周辺縁１７０に向かって薄くなり、調節ＩＯＬ装置１００を水晶体嚢１８及び／又は毛様溝３２の内部に安定化させやすくなっていてもよい。これによって、調節ＩＯＬ装置１５０は眼１０の中で自己安定化及び自己保持可能（すなわち、縫合、タッキング、又は手で保持する器具を使用しない）となるかもしれない。幾つかの実施形態において、中央領域１６５から周辺縁１７０に向かうテーパ角は水晶体嚢１８の中の赤道部２３の角度と実質的にマッチするように選択され、それによって眼１０内での調節ＩＯＬ装置１５０の自己安定化が容易となる。
【００３８】
図４は、本開示の１つの実施形態による例示的な調節ＩＯＬ装置２００の斜視図を示す。図５は、本開示の１つの実施形態による、眼１０内に移植された図４に示される例示的な調節ＩＯＬ装置２００の断面図を示す。
【００３９】
図４及び５に示される例示的な調節ＩＯＬ装置２００は、図３Ａ及び３Ｂに示される調節ＩＯＬ装置１５０と、後述の相違点を除いて実質的に同じである。調節ＩＯＬ装置１５０と同様に、調節ＩＯＬ装置２００は能動構成要素２０５と受動構成要素２１０を含む２素子型ＩＯＬを含む。能動構成要素２０５は前述の能動素子１５５と実質的に同じである。図４に示される図の実施形態において、調節ＩＯＬ装置２００は、電気活性素子１５５の動作に関係する追加の構成要素２１５（例えば、電源、回路、制御モジュール、アンテナ等）を含む。追加の構成要素２１５及び能動素子２０５の幾つかは、筐体２１８の中に集合的に示されている。受動構成要素２１０は前述の受動構成要素１６０と、後述の相違点を除いて実質的に同じである。
【００４０】
幾つかの例において、２素子型調節ＩＯＬ装置２００（及びＩＯＬ装置１５０）は、従来のＩＯＬ装置と比較して、装置をより安定化させ、眼１０の構造をよりよく保護することができる。例えば、幾つかの実施形態において、図４及び５に示されるように、受動素子２１０は能動素子２０５のための固定構造として機能してもよい。さらに、能動素子２０５の背後、すなわち後方に位置付けられた場合、より柔らかい受動素子２１０は能動素子２０５の移植処置中及びレーザ後嚢切開術等のその他の処置中に、クッションとして機能することができる。
【００４１】
図の実施形態において、調節ＩＯＬ装置２００は、図５に示されるように眼１０の水晶体嚢１８（又は溝３２）の中で自己安定化されるように構成された、図４に示されるようにハプティック支持部２２０を含む実質的に円形の装置を含む。ハプティック支持部２２０は、調節ＩＯＬ装置２００から外に向かって延びる実質的にしなやかな湾曲した長い部材を含む。図の実施形態において、ハプティック支持部２２０は、受動素子２１０から半径方向に延びる。他の実施形態において、ハプティック支持部２２０は、能動素子２０５から延びてもよい。ハプティック支持部２２０は、水晶体嚢１８及び／又は溝３２の中へと拡張して、ＩＯＬ装置２００を眼１０内で安定化させ、固定するような形状及び構成とされる。ハプティック支持部２２０は、調節ＩＯＬ装置２００が眼１０内に位置付けられたときに、水晶体嚢１８の天然の円形の外径を保持して、完全性が損なわれた毛様小帯があっても水晶体嚢１８を安定化させるような形状及び構成とされてもよい。図の実施形態において、ＩＯＬ装置２００は、ＩＯＬ装置２００を眼１０の水晶体嚢１８（又は、溝３２）の中に安定化させ、センタリングさせるような形状及び構成とされるセンタリング部材２０６を含む。その他の実施形態は、センタリング部材２０６を持たない。
【００４２】
図６Ａ及び６Ｂは、本開示の原理に従う他の実施形態による例示的な調節ＩＯＬシステム３００を示す。システム３００は、あらゆる瞳孔サイズと物体位置を有する患者に対して質の高い像と、パワー切断時にも容認可能な遠方視野を提供する。幾つかの例において、システム３００は白内障患者の混濁した天然の水晶体と置換するために使用されてよく、これらの患者に明瞭な視野と調節能力を提供できる。調節ＩＯＬシステム３００は、筐体３０６内に位置付けられた光学素子３０５を含む。図の実施形態において、光学素子３０５は筐体３０６内に密封されている。筐体３０６は、透明な前方窓３０７、透明な後方窓３０８、及び不透明なフレーム３１０を含む。図の実施形態において、光学素子３０５は、透明な前方窓３０７と透明な後方窓３０８との間に挟まれ、不透明なフレーム３１０により円周方向に取り囲まれる。不透明なフレーム３１０は、透明な窓３０７、３０８と連続していてもよい。図の実施形態において、システム３００は４つの支持脚３１５ａ、３１５ｂ、３１５ｃ、及び３１５ｄを含み、これらは不透明なフレーム３１０と２つの周辺筐体３２０ａ、３２０ｂとの間に延びる。
【００４３】
光学素子３０５は、単独の能動構成要素か、能動及び受動構成要素の両方を有する２素子型調節レンズの何れかを含んでいてもよい。例えば、幾つかの実施形態において、図６Ａ及び６Ｂに示されるように、光学素子３０５は図３Ａに関して前述した能動素子１５５と実質的に同じであってもよい。このような実施形態において、調節ＩＯＬシステム３００は、図６Ｂに示されるように、筐体３０６の外に位置付けられた受動素子又は受動構成要素を含んでいてもよい。図６Ｂに示される実施形態は、図４に関して前述したそれぞれ受動構成要素２１０及びハプティック支持部２２０と実質的に同様のハプティック支持部３１２を含む受動構成要素３１１を特徴とする。図７〜１４において、受動構成要素３１１は示されていないが、調節ＩＯＬシステム３００ａ〜３００ｈは図６Ａ及び６Ｂに示される受動構成要素３１１を含んでいてもよいと理解されたい。
【００４４】
他の実施形態において、光学素子３０５は、図２に関して前述した調節ＩＯＬ装置１００と実質的に同じ２素子型調節レンズを含んでいてもよい。受動素子１６０が能動素子１５５より小さいか、それと同等の大きさである場合、能動素子１５５と受動素子１６０の両方とも、筐体３０６の中に入れられてもよい。これらの実施形態は、図７〜１４に示される実施形態と実質的に同様に見えるかもしれない（受動素子１６０は筐体１０６内で、能動素子１５５の前方又は後方の何れかに位置付けられている）。それゆえ、光学素子３０５は、何れの利用可能なチューナブル光学系技術を介して可変的な光学パワーを提供してもよく、これには可動レンズ、液晶、及びエレクトロウェッティングが含まれるがこれらに限定されない。幾つかの例において、光学素子３０５は、主として老眼を矯正するために可変的な光学パワーを提供する。
【００４５】
１つの例において、眼１０内に移植した後、光学素子３０５は筐体３０６によって眼の光路の中央の所定の位置に保持されてよい。不透明なフレーム３１０は、相転移に起因する望ましくない光学効果及び光学素子３０５の縁に（及び特に、光学素子３０５の能動素子１５５の縁に）起因する迷光を低減化させることができる。不透明なフレーム３１０は、光学素子３０５の外部の領域内の光学収差を軽減させることができる。
【００４６】
不透明なフレーム３１０と透明な前方及び後方窓３０７、３０８は、光学素子３０５を完全に包囲する。前方及び後方窓３０７、３０８は透明であり、光が光学素子３０５を通過できる。不透明なフレーム３１０は、光学素子３０５の周辺を確実に取り囲むか、それを縁取るような形状と大きさである不透明なリングを含む。図の実施形態において、不透明なフレーム３１０は光学素子３０５の円形の形状に似た大きさと形状のリング又は環としての形状である。他の実施形態では、不透明なフレーム３１０は光学素子３０５の円周周辺をぴったりと取り囲む何れの形状であってもよい。それゆえ、不透明なフレーム３１０は、光学素子３０５の形状又は周辺の外形と類似であってもよい。不透明なフレーム３１０は、様々な生体適合材料の何れでも形成され、これにはチタン、セラミック、サファイヤ、石英、及びガラスが含まれるが、これらに限定されない。不透明なフレーム３１０は内径Ｄ５を含み、これは光学素子の外径（例えば、幾つかの例において、図３Ａに示される能動素子の外径Ｄ３）よりわずかに大きい。１つの実施形態において、内径Ｄ５は３ｍｍである。１つの実施形態において、外径Ｄ６は３．４ｍｍである。１つの実施形態において、幅Ｗ１は０．２ｍｍである。１つの実施形態において、厚さＴ２（図６Ｂに示される）は１．４ｍｍである。不透明なフレーム３１０の大きさは、実施形態によって異なっていてもよい。
【００４７】
図の実施形態において、前述のように、システム３００は４つの支持脚３１５ａ、３１５ｂ、３１５ｃ、及び３１５ｄを含み、これらは不透明なフレーム３１０と２つの周辺筐体３２０ａ、３２０ｂとの間に延びる。支持脚３１５ａ〜ｄは、不透明なフレームから周辺筐体３２０ａ、３２０ｂへと半径方向に外側に延びる、不透明なフレーム３１０のための比較的薄い支持部を含む。支持脚３１５ａ〜ｄは、不透明なフレーム３１０と周辺筐体３２０ａ、３２０ｂとの間に延びる中空の管状構造を含む。幾つかの例において、支持脚３１５ａ〜ｄは、不透明なフレーム３１０と同じ材料で形成される。他の例では、支持脚３１５ａ〜ｄは、不透明なフレーム３１０とは異なる生体適合材料で形成される。幾つかの実施形態において、支持脚３１５ａ〜ｄは、不透明であってもよい。他の実施形態では、支持脚３１５ａ〜ｄは、光学的に透明であってもよい。文字Ａで表示される領域は、周辺筐体３２０ａ、３２０ｂ、脚３１５ａ及び３１５ｂ、不透明なフレーム３１０との間の空の空間を示す。文字Ｂで表示される領域は、周辺筐体３２０ａ、３２０ｂ、脚３１５ｃ及び３１５ｄ、不透明なフレーム３１０の間の空の空間を表す。周辺筐体３２０ａ、３２０ｂは弧状の形状を有し、脚によって軌道位置に保持される。システム３００は、水晶体嚢１８の中にフィットする大きさである外径Ｄ７を含む。幾つかの例において、外径Ｄ７は約１０ｍｍである。他の例では、外径Ｄ７は８ｍｍ〜１３ｍｍの範囲である。
【００４８】
幾つかの実施形態において、例示的な調節ＩＯＬシステム３００は、周辺筐体３２０ａ、３２０ｂの中に収容された電源及び制御用電子部品を含む。支持脚３１５ａ〜ｄは、光学素子３１０の能動構成要素を周辺電子部品と連結するための電気コネクタ及びコンタクトを格納することができる。光学素子３０５と不透明なフレーム３１０は、電源及び制御用電子部品に、支持脚３１５ａ〜ｄの中に格納された電気コネクタ及びコンタクトによって接続されてよい。支持脚３１５ａは０．５ｍ〜５ｍｍの範囲の長さＬ１を有する。１つの実施形態において、長さＬ１は１ｍｍである。図の実施形態において、支持脚３１５ａ〜ｄの各々は同じ長さＬ１を有する。他の実施形態において、個々の支持脚３１５ａ〜ｄの各々は異なる長さを有していてもよい。
【００４９】
図の実施形態において、支持脚３１５ａ〜ｄは実施的に線形でまっすぐである。他の実施形態では、支持脚３１５ａ〜ｄの１つ又は複数は、その長さに沿って湾曲又は屈曲していてもよい。支持脚の大きさ、形状、数、厚さ、及び配置は、図１１〜１４に示されるように実施形態ごとに異なっていてもよい。
【００５０】
図１１〜１４は、本開示の原理に従う各種の実施形態による光学素子３０５を含む異なる例示的な調節ＩＯＬシステム３００ａ〜３００ｈを示す。調節ＩＯＬシステム３００ａ〜ｈの構造は、不透明なフレーム３１０の形状と大きさ、周辺筐体３２０の形状、大きさ、及び数、支持脚３１５の形状、大きさ、数を含め、様々であってよい。図１１〜１４に示される以下の実施形態の各々において、調節ＩＯＬシステム３００ａ〜ｈは図６に示されるシステム３００と構造的に異なるが、システム３００ａ〜ｈの不透明なフレーム、筐体、及び支持脚は目的と機能において不透明なフレーム３１０、周辺筐体３２０、及び支持脚３１５ａ〜ｄと実質的に同様である。単純にするために、図１１〜１４の不透明なフレーム、支持脚、及び周辺筐体は、それぞれ符号３１０’、３１５’、及び３２０’により統一して表示される。
【００５１】
支持脚３１５’及び周辺筐体３２０’の数、大きさ、及び配置は、治療対象の状態の種類、患者の特定の解剖学的構造、又は不透明なフレーム３１０’の中に設置されることになる光学素子３０５の種類その他を考慮して選択されてよい。不透明なフレーム３１０’、支持脚３１５’、及び筐体の間の空間は、調節ＩＯＬシステム３００ａ〜ｈの全体的な体積より小さく、医療従事者が眼底検査を行うことができるようにする。幾つかの実施形態において、これらの空間は、調節ＩＯＬ装置３００ａ〜ｈの柔軟性、収縮性、及び膨張性を増大させる。ほとんどの実施形態において、不透明なフレーム３１０’、支持脚３１５’、及び周辺筐体３２０’の配置は、水晶体嚢の中で水様液が自由に循環できるようにし、これは水晶体上皮細胞の増殖を阻止する。図１１〜１２及び１４〜１８に示される図の実施形態において、周辺筐体３２０’は不透明なフレーム３１０’に関して対称に配置される。他の実施形態において、図９に示されるように、周辺筐体３２０’と脚３１５’は、不透明なフレーム３１０’に関して非対称に配置されてもよい。実施形態は、偶数又は奇数の周辺筐体３２０’を含んでいてもよい。
【００５２】
図７は、４つの支持脚３１５’によって不透明なフレーム３１０’に取り付けられた２つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ａを示す。図６に示された実施形態のように相互に反対側に（すなわち、約１８０°離れて）配置されるのではなく、２つの周辺筐体３２０’は不透明なフレーム３１０’の円周に沿って相互により近く位置付けられている。例えば、周辺筐体３２０’は約１３５°離して位置付けられてよい。
【００５３】
図８は、３つの支持脚３１５’により不透明なフレーム３１０’に取り付けられた２つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ｂを示す。図６に示された実施形態のように相互に反対側に位置付けられるのではなく、２つの周辺筐体３２０’は不透明なフレーム３１０’に関して相互に約９０°で位置付けられている。図の実施形態において、中央の支持脚３１５’は残り２つの支持脚３１５’より薄くなるような形状とされる。各種の実施形態において、支持脚３１５’は、相互に同じ又は異なる形状及び大きさであってもよい。図の実施形態において、２つの周辺筐体３２０’はまた、ブリッジ支持部３２５によっても相互に接続されている。電気コネクタ及び／又はその他の能動ＩＯＬ構成要素は、周辺筐体３２０’からブリッジ支持部３２５を通じて延びていてもよい。
【００５４】
図９は、１つの細い支持脚３１５’により不透明なフレーム３１０’に取り付けられた１つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ｃを示す。支持脚３１５’は、フレーム３１０’から周辺筐体３２０’の外縁へと接線方向に延びる。図の実施形態において、周辺筐体３２０’は、図６に示される周辺筐体３２０より大きい大きさであり、より大きい円弧の曲率を有する。円弧の曲率は、周辺筐体の中に何れの所望の電子部品及び電源も収容できる十分な容積を提供する大きさである。例えば、幾つかの実施形態において、円弧の曲率は約６０°である。他の円弧の曲率も想定される。細い支持脚３１５’を使用することによって、光学素子３０５より開放的な光路を得ることができる。これは、より多くの光を網膜に到達させることができ、眼底検査／処置中に網膜をよりよく可視化できるかもしれないため、弱光下で有利であることがわかるであろう。
【００５５】
図１０は、２つの支持脚３１５’により不透明なフレーム３１０’に取り付けられた２つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ｄを示す。支持脚３１５’は光学素子３０５’の周辺から接線方向に延び、各脚３１５’はそれぞれの周辺筐体３２０’の外縁に連結される。図の実施形態において、２つの支持脚３１５’は、図６に示される支持脚３１５より細く、支持脚３１５’はどちらも不透明なフレーム３１０’の同じ側に配置されている。幾つかの例において、比較的薄い支持脚３１５ａ〜ｄは、より大きい柔軟性を提供でき、これによって眼１０への移植が容易になるかもしれない。
【００５６】
図１１は、２つの支持脚３１５’により不透明なフレーム３１０’に取り付けられた２つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ｅを示す。図の実施形態において、２つの支持脚３１５’の各々は、不透明なフレーム３１０’の中心線から延び、周辺筐体３２０’の各々の中央領域につながる。２つの支持脚３１５’の各々は、光学素子３０５の中心を通って延びる共通の線形軸ＬＡに沿って延びる。
【００５７】
図１２は、４つの細い支持脚３１５’により不透明なフレーム３１０’に取り付けられた２つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ｆを示す。支持脚３１５’は、不透明なフレーム３１０’の周辺円周に接線方向に取り付けられ、それぞれの周辺筐体３２０’の外縁まで延びる。
【００５８】
図１３は、２つの細い湾曲した支持脚３１５’により不透明なフレーム３１０’に取り付けられた２つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ｇを示す。
【００５９】
図１４は、４つの細い湾曲した支持脚３１５’により不透明なフレーム３１０’に取り付けられた２つの周辺筐体３２０’を含む例示的な調節ＩＯＬ  ３００ｈを示す。図の実施形態において、４つの支持脚３１５’の各々は、不透明なフレーム３１０’の周辺円周から延びて、周辺筐体３２０’の側辺につながる。
【００６０】
本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置及びシステムは、適切な視力矯正を行うために必要な光学特性のほか、眼内処置において使用するための弾力性、柔軟性、伸張性、及び適性の必要な特性を有する様々な生体適合材料の何れから形成されてもよい。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置の個々の構成要素は、しなやかさの度合いが異なる別々の生体適合材料から形成されてもよい。例えば、幾つかの実施形態において、受動領域１１０と受動素子１６０及び２１０は、能動領域１０５と能動素子１５５及び２０５より柔軟でしなやかな材料から形成して、眼内構造との接触による損傷又は外傷を最小限にしてもよい。他の実施形態において、逆の関係も存在してよい。本明細書に記載の調節ＩＯＬ装置は、様々な生体適合材料の何れかでコーティングされてもよく、これには、非限定的な例として、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）が含まれる。
【００６１】
当業者であればわかるように、本開示により包含される実施形態は上述した特定の例示的実施形態に限定されない。その点において、例示的な実施形態を図示し、説明したが、上記の開示に対する幅広い改良、変更、置換が想定される。そのような改変を、本開示の範囲から逸脱することなく以上の事柄に加えてもよいと理解されたい。したがって、付属の特許請求の範囲を広く、本開示と一致する方法で解釈することが適当である。
【図１】
2020520257.tif 000003
【図２】
2020520257.tif 000004
【図３Ａ】
2020520257.tif 000005
【図３Ｂ】
2020520257.tif 000006
【図４】
2020520257.tif 000007
【図５】
2020520257.tif 000008
【図６Ａ】
2020520257.tif 000009
【図６Ｂ】
2020520257.tif 000010
【図７】
2020520257.tif 000011
【図８】
2020520257.tif 000012
【図９】
2020520257.tif 000013
【図１０】
2020520257.tif 000014
【図１１】
2020520257.tif 000015
【図１２】
2020520257.tif 000016
【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
2020520257.tif 000019
2020520257.tif 000020
2020520257.tif 000021