(57)【要約】  液体の放射性溶液をソースから受容体に送達する非外科的な方法であって、受容体に送達される放射性溶液の放射能の望ましい受容体レベルおよび受容体容積を決定するステップと、廃棄位置および受容体位置を有する第１の弁を提供するステップと、ボーラス導管、廃棄導管、および受容体導管を提供するステップと、各導管は、前記第１の弁に接続される弁端部を有し、したがって、第１の弁は、廃棄位置で廃棄流路を、受容体位置で受容体流路を確立することができ、受容体流路は、前記廃棄流路とは異なっており、ボーラス導管は、測定セクションおよび内部容積を備え、内部容積は、受容体に送達される放射性溶液の望ましい受容体容積にほぼ等しい、前記第１の弁を廃棄位置に配置するステップと、前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送するステップと、前記放射性溶液の第１の量が、放射能の望ましい受容体レベルに少なくともほぼ等しい、またはそれを超える放射能の初期レベル、および前記ボーラス導管の内部容積よりも大きい初期容積を有する、放射線検出器を提供するステップと、放射線検出器は、前記測定セクション内の放射性溶液の放射能レベルを測定するように動作可能である、前記測定セクションに存在する前記放射性溶液の放射能の参照レベルを測定するステップとを備え、ここにおいて、放射能の参照レベルが、放射能の注入レベルにほぼ等しいとき、本発明は、第１の弁を受容体位置に配置するステップと、ボーラス導管内に存在する放射性溶液を、受容体流路を通して移送するステップとをさらに備える。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体の放射性溶液をソースから受容体に送達する非外科的な方法であって、
−  前記受容体に送達される前記放射性溶液の放射能の望ましい受容体レベルおよび受容体容積を決定するステップと、
−  廃棄位置および受容体位置を有する第１の弁を提供するステップと、
−  ボーラス導管３０、廃棄導管４０、および受容体導管５０を提供するステップと、ここで、各導管は、前記第１の弁に接続される弁端部を有し、したがって、前記第１の弁は、前記廃棄位置で廃棄流路を確立し、前記受容体位置で受容体流路を確立することができ、前記受容体流路は、前記廃棄流路とは異なっており、前記ボーラス導管は、測定セクションおよび内部容積を備え、前記内部容積は、前記受容体に送達される前記放射性溶液の前記望ましい受容体容積にほぼ等しいものであり、
−  前記第１の弁を前記廃棄位置に配置するステップと、
−  前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送するステップと、ここで、前記放射性溶液の前記第１の量が、放射能の前記望ましい受容体レベルに少なくともほぼ等しい、またはそれを超える放射能の初期レベル、および前記ボーラス導管の前記内部容積よりも大きい初期容積を有するものであり、
−  放射線検出器を提供するステップと、ここで、前記放射線検出器は、前記測定セクション内の前記放射性溶液の放射能レベルを測定するように動作可能であり、
−  前記測定セクションに存在する前記放射性溶液の放射能の参照レベルを測定するステップと、を備え、
放射能の前記参照レベルが、放射能の注入レベルにほぼ等しいとき、前記方法は、
−  前記第１の弁を前記受容体位置に配置するステップと、
−  前記ボーラス導管内に存在する前記放射性溶液を、前記受容体流路を通して移送するステップと、をさらに備えることを特徴とする、液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法。
【請求項２】
前記放射性溶液の放射能の前記注入レベルは、放射能の前記望ましい受容体レベルから、多くても±１０％、好ましくは、多くても±７％、より好ましくは、多くても±５％異なる、請求項１に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法。
【請求項３】
−  入口位置およびフラッシング位置を有する第２の弁を提供するステップと、
−  フラッシング導管およびソース導管を提供するステップと、ここで、各導管は、前記第２の弁に接続される弁端部を有し、前記ソース導管は、前記第２の弁が前記入口位置にあるとき、前記放射性溶液の前記第１の量を、前記ソースから前記ボーラス導管へと移送するように適合されるものであり、
−  フラッシング液を備えるフラッシング液貯蔵器を提供するステップと、ここで、前記フラッシング液貯蔵器は、前記フラッシング導管に接続されるものであり、
−  前記第２の弁が前記フラッシング位置にあるとき、前記フラッシング液を、前記フラッシング液貯蔵器から、前記フラッシング導管を通して前記ボーラス導管の中へと移送するように適合されたフラッシングデバイスを提供するステップと、をさらに備える、請求項１または２のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法。
【請求項４】
−  前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送する前記ステップの前に、前記第２の弁を前記フラッシング位置に配置し、前記フラッシング液を、前記フラッシング導管を通し、前記ボーラス導管を通して移送するステップ、をさらに備える、請求項３に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法。
【請求項５】
前記ボーラス導管内に存在する前記放射性溶液を、前記受容体流路を通して移送する前記ステップが、
−  前記第２の弁を前記フラッシング位置に配置し、前記フラッシング液を、前記フラッシング導管を通し、前記ボーラス導管および前記受容体導管を通して移送するステップを備え、それにより、前記ボーラス導管内の前記液体の放射性溶液が、前記受容体流路を通って前記受容体へと移動される、請求項３又は４に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法。
【請求項６】
液体の放射性溶液を、ソースから受容体に送達するための輸液システムであって、
−  放射線検出器と、
−  廃棄位置および受容体位置を有する第１の弁と、
−  ボーラス導管３０、廃棄導管４０、及び受容体導管５０と、を備え、ここで、各導管は、前記第１の弁に接続される弁端部を有し、したがって、前記第１の弁は、前記廃棄位置で廃棄流路を、前記受容体位置で受容体流路を確立することができ、前記受容体流路は、前記廃棄流路とは異なるものであり、
前記廃棄流路は、前記ボーラス導管３０および前記廃棄導管により画定され、前記受容体流路は、前記ボーラス導管３０および受容体導管５０により画定され、
前記ボーラス導管３０は、前記ソースから放射性医薬品溶液を受け取るように適合されたボーラス入口を備え、前記廃棄導管は、前記廃棄導管４０から流出するように適合された廃棄出口を備え、前記受容体導管５０は、前記受容体導管から受容体へと流出するように適合された受容体出口を備え、
前記ボーラス導管は、測定セクションおよび特定の内部容積を備え、前記放射線検出器は、前記測定セクションに存在する前記放射性医薬品溶液の放射能の参照レベルを決定するように動作可能であり、
前記廃棄流路が、前記ボーラス入口と、前記廃棄出口の間に液体連通を確立し、前記受容体流路が、前記ボーラス入口と前記受容体出口の間に液体連通を確立することを特徴とする、液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項７】
−  入口位置およびフラッシング位置を有する第２の弁と、
−  フラッシング導管およびソース導管と、各導管は、前記第２の弁に接続される弁端部を有し、前記ソース導管は、前記第２の弁が前記入口位置にあるとき、前記放射性溶液を前記ソースから前記ボーラス導管の中に移送するように適合される、
−  フラッシング液を備えるフラッシング液貯蔵器と、前記フラッシング液貯蔵器は、前記フラッシング導管に接続される、
−  前記第２の弁が前記フラッシング位置にあるとき、前記フラッシング液を、前記フラッシング液貯蔵器から、前記フラッシング導管を通して、前記ボーラス導管の中へと移送するように適合されたフラッシングデバイスと
を備える、請求項６に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項８】
第２の放射線検出器５４および／または泡検出器５５が、受容体導管５０に隣接して配置される、請求項１から５のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法、または請求項６又は７に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項９】
前記ボーラス導管の前記特定の内部容積は、約０．１〜５０ｍｌ、好ましくは、約１〜１０ｍｌ、最も好ましくは、約２ｍｌである、請求項１から５、もしくは８のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法、または請求項６から８のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項１０】
前記放射性溶液は、２１分未満、好ましくは、１０分未満、より好ましくは、３分未満の放射能半減期を有する放射性医薬品を備える、請求項１から５、もしくは８から９のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法、または請求項６から９のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項１１】
前記受容体は、前記ボーラス導管内の前記液体の放射性溶液をヒトまたは動物の体内に静脈内（ＩＶ）投与するためのデバイスである、請求項１から５、もしくは８から１０のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法、または請求項６から１０のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項１２】
−  前記放射性溶液の前記受容体への注入速度は、約０．０５〜７ｍｌ／秒、好ましくは、約１〜５ｍｌ／秒、最も好ましくは、約２ｍｌ／秒であり、および／または
−  前記ボーラス導管内の前記液体の放射性溶液は、約５秒未満、好ましくは、２．５秒未満、より好ましくは、約１秒で前記ボーラス導管から外に移動され、および／または、
−  前記液体の放射性溶液は、約１０秒未満、好ましくは、５秒未満、より好ましくは、約３秒未満で前記受容体導管から外に出て前記受容体へと移送される、請求項１から５、もしくは８から１１のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法、または請求項６から１１のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項１３】
前記測定セクションは、渦巻き形状、または螺旋形状、またはコイル形状をしている、請求項１から５、もしくは８から１２のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法、または請求項６から１２のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項１４】
前記放射線検出器の一部が、前記測定セクション内に配置され、したがって、前記測定セクションが、前記放射線検出器の前記一部を包み、前記放射線検出器は、前記測定セクションにおける前記放射性溶液の放射能レベルを決定するように動作可能である、請求項１３に記載の液体の放射性溶液を送達する非外科的な方法、または請求項１３に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項１５】
請求項１から５、または８から１４のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達する方法において、請求項６から１４のいずれか一項に記載の輸液システムを使用すること。
【請求項１６】
放射能の望ましい最終レベル、および最終容積を有する液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法であって、
−  作成される前記放射性溶液の放射能の前記望ましい最終レベル、および最終容積を決定するステップと、
−  廃棄位置および投与位置を有する第１の弁を提供するステップと、
−  ボーラス導管３０、廃棄導管４０、および投与導管５０を提供するステップと、各導管が、前記第１の弁に接続される弁端部を有し、したがって、前記第１の弁は、前記廃棄位置で廃棄流路を確立し、前記投与位置で投与流路を確立することができ、前記投与流路は、前記廃棄流路とは異なっており、前記ボーラス導管は、測定セクションおよび内部容積を備え、前記内部容積は、前記放射性溶液の前記望ましい最終容積にほぼ等しいものであり、
−  前記第１の弁を前記廃棄位置に配置するステップと、
−  前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送するステップと、ここで、前記放射性溶液の前記第１の量は、放射能の前記望ましい最終レベルに少なくともほぼ等しい、またはそれを超える放射能の初期レベル、および前記ボーラス導管の前記内部容積よりも大きい初期容積を有するものであり、
−  放射線検出器を提供するステップと、ここで、前記放射線検出器は、前記測定セクションにおける前記放射性溶液の放射能レベルを測定するように動作可能であり、
−  前記測定セクションに存在する前記放射性溶液の放射能の参照レベルを測定するステップと、を備え、
放射能の前記参照レベルが、放射能の事前の最終レベルにほぼ等しいとき、前記方法は、
−  前記第１の弁を前記投与位置に配置するステップと、
−  前記ボーラス導管内に存在する前記放射性溶液を、前記投与流路を通して移送するステップと、をさらに備え、したがって、前記放射性溶液が、前記投与流路の端部に達したとき、前記放射性溶液が、放射能の前記望ましい最終レベルを有することを特徴とする、液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項１７】
前記放射性溶液の放射能の前記事前の最終レベルは、放射能の前記望ましい最終レベルから、多くても±１０％、好ましくは、多くても±７％、より好ましくは、多くても±５％異なる、請求項１６に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項１８】
−  入口位置およびフラッシング位置を有する第２の弁を提供するステップと、
−  フラッシング導管およびソース導管を提供するステップと、ここで、各導管は、前記第２の弁に接続される弁端部を有し、前記ソース導管は、前記第２の弁が前記入口位置にあるとき、前記放射性溶液の前記第１の量を前記ソース導管から前記ボーラス導管へと移送するように適合されるものであり、
−  フラッシング液を備えるフラッシング液貯蔵器を提供するステップと、ここで、前記フラッシング液貯蔵器は、前記フラッシング導管に接続されるものであり、
−  前記第２の弁が前記フラッシング位置にあるとき、前記フラッシング液を、前記フラッシング液貯蔵器から、前記フラッシング導管を通して前記ボーラス導管の中へと移送するように適合されたフラッシングデバイスを提供するステップと、をさらに備える、請求項１６又は１７に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項１９】
−  前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送する前記ステップの前に、前記第２の弁を前記フラッシング位置に配置し、前記フラッシング液を、前記フラッシング導管を通し、前記ボーラス導管を通して移送するステップ、をさらに備える、請求項１８に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２０】
前記ボーラス導管内に存在する前記放射性溶液を、前記投与流路を通して移送する前記ステップは、
−  前記第２の弁を前記フラッシング位置に配置し、前記フラッシング液を、前記フラッシング導管を通し、前記ボーラス導管および前記投与導管を通して移送するステップを備え、それにより、前記ボーラス導管内の前記液体の放射性溶液が、前記投与流路を通って前記投与流路の端部へと移動される、請求項１８又は１９に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２１】
第２の放射線検出器５４および／または泡検出器５５が、投与導管５０に隣接して配置される、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２２】
前記ボーラス導管の特定の内部容積は、約０．１〜５０ｍｌ、好ましくは、約１〜１０ｍｌ、最も好ましくは、約２ｍｌである、請求項１６から２１のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２３】
前記放射性溶液は、２１分未満、好ましくは、１０分未満、より好ましくは、３分未満の放射能半減期を有する放射性医薬品を備える、請求項１６から２２のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２４】
前記投与流路から出る前記放射性溶液の注入速度は、約０．０５〜７ｍｌ／秒、好ましくは、約１〜５ｍｌ／秒、最も好ましくは、約２ｍｌ／秒である、請求項１６から２３のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２５】
前記ボーラス導管内の前記液体の放射性溶液は、約５秒未満、好ましくは、２．５秒未満、より好ましくは、約１秒で前記ボーラス導管から外に移動される、請求項１６から２３のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２６】
前記液体の放射性溶液は、約１０秒未満、好ましくは、５秒未満、より好ましくは約３秒未満で前記投与導管から外に移送される、請求項１６から２３のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２７】
前記測定セクションは、渦巻き形状、または螺旋形状、またはコイル形状をしている、請求項１６から２６のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２８】
前記放射線検出器の一部が、前記測定セクション内に配置され、したがって、前記測定セクションが、前記放射線検出器の前記一部を包み、前記放射線検出器は、前記測定セクションにおける前記放射性溶液の放射能レベルを決定するように動作可能である、請求項２７に記載の液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法。
【請求項２９】
請求項１６から２８のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を投与する方法において、請求項６から１４のいずれか一項に記載の輸液システムを使用すること。
【請求項３０】
前記ボーラス導管は、実質的に円筒形の本体または境界を、前記ボーラス導管の前記内部容積の全体を通して変化しない（均質な）放射能プロファイルを有する、請求項６又は７に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項３１】
前記受容体は、受容器、ＩＶバッグ、またはカテーテルなどのデバイスである、請求項６、７、又は３０のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【請求項３２】
前記受容体は、前記輸液システムと流体連通した状態のヒトの患者を備え、したがって、前記放射性溶液は直接、前記患者に搬送され得る、請求項６、７、３０、又は３１のいずれか一項に記載の液体の放射性溶液を送達するための輸液システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、第１の態様では、液体の放射性溶液をソースから受容体へと送達する非外科的な方法に関し、第２の態様では、液体の放射性溶液をソースから患者に送達するための輸液システムに関し、また第３の態様では、液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
放射性同位体（放射性核種とも呼ばれる）は、薬物療法、撮像、および研究においていくつかの用途を有する。陽電子、ベータマイナス粒子、高エネルギーガンマ電子、またはオージェ電子を、細胞核の近傍で放出することにより、様々な撮像／測定技法が、ヒトの体内における生理学的なプロセスを撮像し、測定することが可能になる。放射性同位体は、静脈に注射された場合、腫瘍学の分野において、細胞死を誘導する治療として、さらに使用され得る。
【０００３】
18Ｆ、11Ｃ、15Ｏ、14Ｏ、82Ｒｂ、および13Ｎなどの放射性同位体は、通常、ＰＥＴにおいて使用される放射性医薬品への標識付けに使用される。今日、病院または臨床環境において静脈内（Ｉ．Ｖ．）注射に対する非放射性の医薬品の投与は、通常、知られた薬物学的な用量強度の標準溶液から容積的に行われる。他の用途では、投与は、知られた用量強度から非放射性医薬品の特定の容積を吸入し、吸入された用量を、投薬用の逆作用のない溶液、すなわち、注射用の生理的食塩水または水とシリンジ内で混合することにより行われる。しかし、これらの放射性同位体に関連する半減期は非常に短く、通常、分の程度（ほぼ２時間の半減期を有する18Ｆを除く）であるので、この方法は、放射性医薬品の分野において使用され得ない。酸素−１５（15Ｏ）は、１２２．２４秒の半減期を有しており、局所脳血流量（ｒＣＢＦ）を定量化するために、また局所心筋血流量（ｒＭＢＦ）を定量化するために、ＰＥＴにおいて使用される最も適した放射性同位体の１つである。
【０００４】
ヒトが使用する放射性医薬品を製造するための要件に準拠した放射性の水を作成する大部分のシステムは、認定された試験所環境、すなわち、通常、ホットセルに収容された合成デバイスへと移動されるが、ホットセルにおいて、放射性ガス混合物は、触媒反応プロセス、またはＨ2の注入と併せた約８００℃への加熱のいずれかを用いて、15Ｏ−Ｏ2からＨ215Ｏへと変換される。変換されたＨ215Ｏは、次いで、通常、貯蔵器内の食塩水溶液へと気泡化され、したがって、前記溶液内にＨ215Ｏが閉じ込められる。このＨ215Ｏ溶液は、ソース溶液と呼ばれることが多い。
【０００５】
ソース溶液は、次いで、貯蔵器から吸入室（draw up room）もしくは同様のものへと手作業で搬送され、患者に対して望ましい用量が、次いで、通常、シリンジへと手動で吸入され、シリンジは、次いで、ＰＥＴ走査室へと手作業で移送される。
【０００６】
放射性医薬品の放射性の性質に起因して、ソース溶液内の有効濃度は、その医薬品に固有の放射性同位体（または複数の同位体）の崩壊定数に比例した割合で、常に指数的に減少することになる。
【０００７】
このため、今日、放射性医薬品が投与される方法は、ベクレルまたはキュリーで放射能を測定し、患者に望ましい線量で注入する時点を調節することにより行われる。通常、手動の処方下で、望ましい放射能量の２倍またはそれ以上のものが、線量校正器で測定され、抽出される。タイマが開始され、適切な放射性同位体の崩壊に起因して放射能が減少し、望ましいレベルに達したとき、抽出された量が患者に搬送される。放射性同位体の短い半減期のため、抽出および注入のタイミングは、患者に搬送される放射能の実際量を決定するために非常に正確である必要がある。
【０００８】
15Ｏの短い半減期のため、望ましい線量の放射能レベルが知られているのと同時に一定用量の容積を可能にする様式で、用量を手動で抽出するこの方法は可能ではない。ＧＭＰ製造、または製薬の慣行に関する現在の規則の下で、前述の方法でしか15Ｏを使用することが可能でなく、この場合、個々の患者の投与に関して、放射能レベルは一定に保たれるが、同じ患者への複数の用量に対して一定容積を有すること、あるいは同じ放射能線量を受ける患者間の投与容積が一定になるのと同様な様式で一定容積を有することは可能でない。これらの制約に起因して、また15ＯＨ2Ｏは、主として灌流作用薬として使用されるため、その現在の実際の臨床的用途は、研究目的の範囲に限られているが、それは、広く臨床的に利用することは、ＰＥＴ走査装置、およびソフトウェアのアルゴリズム手段によって、体内のＯ−１５  Ｈ２Ｏの流れを評価するために、容積的な投与における一貫性、および投与容積ならびに注入速度の知識が必要になるからである。
【０００９】
放射性同位体を、認定された試験所から患者が待っているスキャナ場所へと手作業で扱うことは、患者に関しては安全であるが、医療従事者への繰り返される放射能暴露に起因して、医療従事者は、抽出および注入が行われるごとに望ましくない危険な放射線を受けるため、日常的な患者の検査には適していない。
【００１０】
さらに手作業は、放射性同位体の十分に決定された容積を投薬できるようにするが、特定の時間点において、規定された正確な放射能を有する正確な容積を提供することができない。
【００１１】
問題の解決策は、放射性医薬品を含む均質に分散された基幹（stem）溶液を使用することであり、個々の患者に望ましい線量になるまで放射能が崩壊するのを待ちながら、この放射性医薬品を知られた固定の容積へと投与をすることである。
【００１２】
基幹溶液の指数的な崩壊があるため、このような方法は、現在、臨床的な環境において、実用的ではない。最初は、有効濃度（ベクレル／ｍｌ）は高い、または非常に高く、後に、有効濃度は、低く、または非常に低くなる。前述の方法において、固定された容積で投与するために、処方された投与容積が、処方された放射能線量をもはや含むことができない時点において、遮断レベルが存在し、基幹溶液内の残りの用量は、廃棄される必要があることになる。固定の容積を維持することを望むため、放射性医薬品を廃棄することは非常にコストがかかり、同時に、今日、最も臨床的に使用される放射性医薬品の性質は、生体内の目標物に選択的に拘束すること、または代謝過程に関与すること、または相互作用のない灌流作用物質として働くことのいずれかであるという意味で、その方法は実際的ではない。
【００１３】
しかし、放射性医薬品の選択が存在し、放射性医薬品の固有の目的は、フローマーカとして働くことであり、放射性医薬品の不明確な拘束または代謝は、非常に望ましくない。特にこのクラスの放射性医薬品の場合、放射能線量ならびに容積と注入速度の両方に関して、有効に投与する手段が非常に望ましいが、それは、非常に均質な注入プロファイルの生成を可能にするからであり、また注入間と、注入中との両方で、注入速度を変えることにより、注入プロファイルは、異なる臨床的用途に適するようにさらに変更され得る。
【００１４】
したがって、高い精度で（したがって、所与の時間点において、容積および放射能に関して明確に決定されている）、また患者と医療従事者の両方に対して危険が無視できる状態で、指定された量の放射性溶液（Ｈ215Ｏなど）を投与する、および／またはいくつかの実施形態では注入することのできる輸液システムが求められている。
【発明の概要】
【００１５】
本発明および／または本開示の目的は、前述の欠点の１つまたは複数のものを回避する、解決する、または低減する、放射性溶液を送達するための輸液システムと、放射性溶液を投与する方法と、放射性溶液を送達する方法とを提供することに関することが分かる。
【００１６】
本発明によれば、これらのおよび他の目的は、液体の放射性溶液をソースから受容体に送達する非外科的な方法により満たすことができ、方法は、
受容体に送達される放射性溶液の放射能の望ましい受容体レベルおよび受容体容積を決定するステップと、
廃棄位置および受容体位置を有する第１の弁を提供するステップと、
ボーラス導管、廃棄導管、および受容体導管を提供するステップと、各導管は、前記第１の弁に接続される弁端部を有し、したがって、第１の弁は、廃棄位置で廃棄流路を、受容体位置で受容体流路を確立することができ、受容体流路は、前記廃棄流路とは異なっており、ボーラス導管は、測定セクションおよび内部容積を備え、内部容積は、受容体に送達される放射性溶液の望ましい受容体容積とほぼ等しい、
前記第１の弁を廃棄位置に配置するステップと、
前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送するステップと、前記放射性溶液の第１の量が、放射能の望ましい受容体レベルに少なくともほぼ等しい、またはそれを超える放射能の初期レベル、および前記ボーラス導管の内部容積よりも大きい初期容積を有する、
放射線検出器を提供するステップと、放射線検出器は、前記測定セクション内の放射性溶液の放射能レベルを測定するように動作可能である、
前記測定セクションに存在する前記放射性溶液の放射能の参照レベルを測定するステップと
を備え、
放射能の参照レベルが、放射能の注入レベルにほぼ等しいとき、方法は、
第１の弁を受容体位置に配置するステップと、
ボーラス導管内に存在する放射性溶液を、受容体流路を通して移送するステップと
をさらに備える。
【００１７】
放射能濃度は、核種の放射能の減少に起因して、時間と共に変化することになるので、参照時間を提供することが常に必要である。放射能を含むすべての記述と同様に、標準化の参照日付と時間とを含めることが必要である。２１分未満の半減期を有する放射性核種の場合、日付に加えて、時刻を含む参照時間のより正確な記述が必要である。
【００１８】
したがって、本方法の最大の力点のうちの１つは、放射能も知りつつ、知られた容積を適正に投薬する能力にある。フロートレーサ（flow tracer）に対しては特に、容積および注入率に基づく注入プロファイルを知ることが重要である。しかし、規制上の理由で、すなわち、放射能線量のため、今までは、注入される放射能線量を知ることに対して、容積の正確さを犠牲にする必要があった。
【００１９】
ＩＶ注入に関する一般的な規制上の要件は、医療の実施中に、また製薬の実施中に注入容積が知られていることを要求する。強度と同様に、すなわち、用量の放射能は、放射能／ｍｌで記述され、または非放射性薬剤に対してはｍｇ／ｍｌで記述される。臨床的な重要性は二次的なものであるが、標準の放射性溶液の容積は、多くの患者における血流に対する正確で、比較可能なデータベースを可能にするので重要である。さらに本発明による方法およびシステムは、個々の患者の再現性を高める。
【００２０】
本開示に関して、「受容体」という用語は、放射性溶液に対する宛先として理解される。放射性溶液は、この宛先から、システムおよび周囲の状況に応じて、どこか別の所に搬送され得る。
【００２１】
受容体は、いくつかの実施形態では、受容体／投与流路の端部とすることができる。
【００２２】
受容体は、いくつかの実施形態では、受容器またはＩＶバッグなど、投与流路／受容体流路の端部にあるデバイスとすることができる。
【００２３】
受容体は、いくつかの実施形態では、患者、または患者と直接の流体接続状態にあるカテーテルとすることができる。
【００２４】
ボーラスは、実施形態では、受容体から患者に搬送され得る。
【００２５】
したがって、当業者であれば、受容体は、システム設定に応じて、様々なデバイスまたは患者の変形形態であり得ることが理解されよう。
【００２６】
本開示に関して、「ボーラス」という用語は、放射性溶液の特定量であり、その量は、明確に定義された容積と放射能レベルとを有するものとして定義され得る。
【００２７】
実施形態では、前記ボーラスは、実質的に円筒形の本体を有し、またボーラスの容積の全体を通して均質な放射能分布を有する。
【００２８】
別の実施形態では、前記ボーラスは、実質的に円筒形の本体を有し、またボーラスの容積の全体を通して均質に分散された放射能成分を有する。
【００２９】
別の実施形態では、前記ボーラスは、実質的に円筒形の本体を有し、また前記実質的に円筒形の本体の長手方向軸に沿って測定された一定の放射能プロファイルを有する。
【００３０】
実施形態では、前記ボーラスは、実質的に円筒形の本体を有し、またボーラスの容積および／または境界内の任意の点で、区別できない放射能濃度を有する。
【００３１】
実施形態では、前記ボーラスは、実質的に円筒形の本体を有し、またボーラスの容積および／または境界内の任意の２点の間で放射能濃度において無視できる差を有する。
【００３２】
２１分未満の放射能半減期を有する放射性医薬品の投与される線量（Ｄ）が患者に投与された場合、および／または投与されたとき、前記線量は、スキャナの検出限界、局所的なスキャナ設定、および条件、ならびに個々の患者の年令、体重、性別、および民族性に適したサイズのものとすべきである。（Ｄ）のサイズは、ＰＥＴ−スキャナの改良された検出機能の出現に伴い現在のレベルから減少する可能性が高く、またさらに「合理的に達成可能な限り低く」（ＡＬＡＲＡ）原理を満たす法規の変更によっても低下する可能性が高いことが予見されるが、（Ｄ）は、線量を投与する診断理由の主な実行が不可能になる点まで、またはそれを超えて減少させるべきではない。（Ｄ）は、５ＭＢｑから最高で５０００ＭＢｑの範囲内である可能性が高いが、現在（Ｄ）は、好ましくは、２５０〜５００ＭＢｑの範囲内であり、また近い将来、１００〜２５０ＭＢｑの範囲内であることが好ましい。遠い将来において、（Ｄ）は、好ましくは、１０〜１００ＭＢｑ内であろう。最も好ましくは、（Ｄ）は、４００ＭＢｑであり、医療活動内における放射能線量の投与の標準偏差として許容可能な最高で１０％の範囲のプラスまたはマイナスである。
【００３３】
同様に、ボーラス容積（Ｖ）は、体内への迅速な導入を可能にし、また個々の患者の年令、体重、性別、および民族性に関して適したサイズのものとすべきである。様々な診断目的に対して、（Ｖ）は、０．０５ｍｌ〜５０ｍｌの範囲内となる。好ましくは、（Ｖ）は、１〜５ｍｌの範囲内であり、最も好ましくは、（Ｖ）は、２ｍｌであり、医療活動内における医薬品容積の投与の標準偏差として許容可能な最高で１０％の範囲のプラスまたはマイナスである。（Ｖ）のサイズは、改良された投与ライン、またはポンプ機能の出現に伴って、現在のレベルから減少する可能性のあることが予見される。
【００３４】
注入速度（Ｓ）は、体内に容積（Ｖ）の急速な導入を可能にするように十分速く、また個々の患者の年令、体重、性別、および民族性に関して適切なものにすべきである。（Ｓ）は、０．１ｍｌ／ｓ〜５ｍｌ／ｓの範囲内であり、１ｍｌ／ｓ〜３ｍｌ／ｓの範囲内であることが好ましい。（Ｓ）は、最も好ましくは２ｍｌ／ｓである。（Ｓ）は、放射線検出器からの改良されたＰＥＴスキャナデータ取得の出現に伴って増加できる可能性が高い。しかし、より低い注入速度が、本発明のいくつかの用途に対して適切となる可能性もある。
【００３５】
加えて、「放射能濃度」という用語は、概して、放射性溶液の溶液に適用される。溶液の放射能濃度は、溶液の単位容積当たりの放射能の量を指す。放射能濃度に関する単位の例は、ミリリットル当たりメガベクレル（ＭＢｑ／ｍｌ）となる。放射能濃度は、核種の放射能における減少により、時間と共に変化するので、参照時間を提供することが常に必要である。短寿命の放射性核種の場合、参照時間は、日付に加えて時刻を含むより正確なものである。
【００３６】
注入前にボーラスの正確な特性を知ることは最も重要な基本であること、また注入およびボーラスは、同じ患者に対してだけではなく、患者のグループ全体、または患者群にわたっても再現可能であることが当業者にはよく知られている。これは、第１、第２、および第３の態様により、本発明で可能である。
【００３７】
このことの臨床的な重要性は、心虚血に対して２ｍｌの注入された容積を用いると、１回の心拍中に、心臓の右側において、放射性溶液の注入されたボーラス全体（またはそのかなりの部分）を捕捉し、心臓の右側に関して、今日知られているものよりもはるかに多くのことを学ぶことが可能である。
【００３８】
その後、放射性溶液は肺を通り、そこで、より大きな容積で、溶液の実質的な混合が行われる。
【００３９】
さらに、大きな容積の溶液は心臓に戻り、冠状動脈および３本の副動脈を通って心筋へと流れる。
【００４０】
重要なのは、休止状態の心臓と負荷のかかった心臓との間の相対的な流れである。したがって、両方の調査において、ボーラスの再現性は、比較のために非常に重要である。
【００４１】
１回の拍出量／機能、または心臓自体のその右側への血液供給のいずれに関しても、心臓の右側を検査するための実行可能な撮像技法が現在存在しない。
【００４２】
したがって、厳密な明確に定義されたボーラスを送達できることは、現在の輸液システムおよび送達方法と比較して、著しい差を生ずることになる。
【００４３】
さらに従来技術の輸液システムにおいては、Ｏ−１５水と比較して、ＦＤＧなどの同位体のいくつかのものは、比較的長い半減期と、かなり長い作成時間（ＦＤＧの場合、約４時間、Ｏ−１５水の場合、約５分）とを有し、それは、ＦＤＧは、過剰に作成されたＦＤＧが保管され得る実際の保存期間を有することを意味し、それはＯ−１５水では可能ではなく、Ｏ−１５水は、作成された後、短時間で実際的に無価値になるためである。
【００４４】
受容体へと移送され得る液体の放射性溶液を取得するために、従来技術のシステムは、複数の異なる容器において、高い放射性同位体（１８Ｆ−標識付きＦＤＧなど）と食塩水などの希釈液とを部分的に手作業で混合／希釈する必要がある。本発明による液体の放射性溶液を送達する輸液システムおよび方法は、ループを過剰に満たし、したがって、ループが充填された後、さらなる希釈液または放射性同位体を加える必要を回避するという点で、はるかに簡単化され、容易である。
【００４５】
液体の放射性溶液は、放射性医薬品と溶液媒体とを備える均質な放射性溶液であり、その組合せは、現在の医薬品規格に従って注入可能な媒体を構成することを理解されたい。
【００４６】
本発明の範囲において、「受容体に送達される放射性溶液の望ましい受容体容積にほぼ等しい内部容積」とは、内部容積が、放射性溶液の望ましい受容体容積から、多くても±５％、好ましくは、多くても２％、より好ましくは、多くても１％異なるものとして解釈されるべきである。
【００４７】
実施形態では、内部容積は、放射性溶液の望ましい受容体容積から、多くても±５％、好ましくは、多くても２％、より好ましくは、多くても１％異なる。
【００４８】
放射能の望ましい受容体レベルを決定するとき、そのレベルは、放射能の注入レベルの測定から、放射性溶液の受容体への実際の注入までの放射能の起こり得る変化を考慮に入れることができる。
【００４９】
当業者であれば、２つの異なる位置（廃棄位置および受容体／投与位置など）を有する弁は、弁をこれらの位置だけを有するように限定するものではないことが理解されよう。
【００５０】
本開示によれば、「弁」という用語はまた、複数の入口と出口とを有する弁を備える。
【００５１】
実施形態では、第１の弁は三方弁である。
【００５２】
本開示によれば、「初期レベルの放射能を有する前記放射性溶液の第１の量」という表現など、放射能レベルを参照するとき、放射能のこのレベルは、所与の時間点において、均質な溶液内の放射性同位体により放出された電離放射線の量として理解されるべきである。放射能の測定単位はベクレル（Ｂｑ）である。同位体の崩壊のため、放射能のこのレベルは、時間と共に減少する。
【００５３】
実施形態では、第１および第３の態様による方法、または第２の態様による輸液システムは、ＰＥＴ（陽電子放射断層撮影法）走査技術、またはＳＰＥＣＴ（単一光子放射型コンピュータ断層撮影法）走査技術を用いる血流撮像における放射性溶液の使用に関する。
【００５４】
受容体（受容体がヒトの患者である場合）に達する放射能の量の線量計算は、目標の臓器に対して、目標の臓器の方向に放射する近傍の臓器から得られた放射能で重み付けされる。
【００５５】
放射性Ｏ−１５を用いる利点の１つは、臓器に付着しない（無視できる量）ことであり、また狭いボーラスとの関係は（狭い容積および放射能、迅速な注入）除去を不要にすることである。
【００５６】
実施形態では、ボーラス導管は、ソースから放射性医薬品溶液を受け入れるように適合されたソース入口を備え、廃棄導管は、前記廃棄導管から流出するように適合された廃棄出口を備え、また受容体／投与導管は、前記受容体／投与導管から流出するように適合された受容体／投与出口を備える。
【００５７】
本明細書で使用される場合、「放射性溶液の放射能の注入レベルは、放射能の望ましい受容体レベルから、多くても±１０％異なる」という表現は、溶液が注入された時点において、溶液の特定の放射能（例えば、Ｂｑで測定される）が、操作者により決定された所定の望ましい受容体レベルから、多くても±１０％異なることを意味する。例えば、溶液の望ましい受容体レベルが２００Ｂｑである場合、本発明の輸液システムによって実際に送達される溶液は、１８０〜２２０Ｂｑの範囲の特定の放射能を有することになる。
【００５８】
しかし、本発明による輸液システムは、放射能レベルと溶液の容積の両方に関して、±１０％よりも狭い制限を用いて動作することができる。大部分の場合、±７％、±５％、±２％、およびさらに±１％の範囲が可能である。
【００５９】
本発明において、放射能の注入レベルは、注入（ボーラス導管に存在する溶液の受容体への移送）が開始される所与の時点で測定された放射能レベルとして理解されたい。本発明では、放射能の参照レベルは、ボーラス導管に存在する液体の放射能レベルとして理解されたい。参照レベルは、連続的に測定されることが好ましい。
【００６０】
実施形態では、放射性溶液の放射能の注入レベルは、放射能の望ましい受容体／最終レベルから、多くても±１０％、好ましくは、多くても±７％、より好ましくは、多くても±５％異なる。
【００６１】
実施形態では、放射性溶液の放射能の注入レベルは、放射能の望ましい受容体／最終レベルにほぼ等しい。
【００６２】
実施形態では、前記ボーラス導管の内部容積は、放射性溶液の望ましい受容体／最終容積から、多くても±１０％、好ましくは、多くても±７％、より好ましくは、多くても±５％異なる。
【００６３】
それにより、受容体に送達される放射性溶液は、よく知られた容積、放射能レベル、および移送速度を有し、それは、溶液の注入プロファイルを決定し、受容体に視覚化することを可能にする。
【００６４】
これは、受容体が、放射性溶液がその後に続いて受容体から患者に移送され得る手段である場合、または受容体が患者であり、放射性溶液が直接患者に移送される場合の両方である。
【００６５】
実施形態では、第１の弁は、第３の位置を有し、第１の弁の第３の位置は、ボーラス導管の弁端部を閉じて、ボーラス導管内の放射性溶液が、第１の弁を通って流れないようにする。
【００６６】
本開示によれば、「静脈内ボーラス注入」という用語は、無視できる時間期間にわたり、静脈内経路を介するボーラスの投与と定義され得る。
【００６７】
実施形態では、液体の放射性溶液を送達／投与する方法は、
入口位置およびフラッシング位置を有する第２の弁を提供するステップと、
フラッシング導管およびソース導管を提供するステップと、各導管は、前記第２の弁に接続される弁端部を有し、ソース導管は、第２の弁が入口位置にあるとき、前記放射性溶液の第１の量を、ソースからボーラス導管へと移送するように適合される、
フラッシング液を備えるフラッシング液貯蔵器を提供するステップと、前記フラッシング液貯蔵器は、前記フラッシング導管に接続される、
第２の弁がフラッシング位置にあるとき、フラッシング液を、フラッシング液貯蔵器から、前記フラッシング導管を通してボーラス導管の中へと移送するように適合されたフラッシングデバイスを提供するステップと
をさらに備える。
【００６８】
実施形態では、前記放射性溶液の第１の量は、ボーラス導管の内部容積よりも１〜２倍大きい容積を有する。
【００６９】
それにより、ボーラス導管は、均質な状態で放射性溶液だけで完全に充填され、またフラッシング溶液のいずれかの残留物も、ボーラス導管から除去されることが保証される。
【００７０】
ボーラス導管が完全に充填されたとき、適切な放射性医薬品が、なお残っている放射能の適切なレベルを有するように、ボーラス導管は、均質な放射性溶液で過充填されることを理解されたい。これはまた、３分未満の半減期を有する同位体に対しても適用可能である。
【００７１】
実施形態では、フラッシングデバイスは、コンピュータ制御のシリンジである。
【００７２】
実施形態では、第２の弁は三方弁である。
【００７３】
第１および第２の弁は、複数の入口と出口とを有する同じ弁であり得ることを理解されたい。
【００７４】
実施形態では、前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送するステップの前に、第２の弁は、フラッシング位置に配置され、またフラッシング液が、フラッシング導管を通して、またボーラス導管を通して移送される。
【００７５】
実施形態では、第１の弁が廃棄位置に配置され、したがって、フラッシング液は、廃棄流路を通って移送される。
【００７６】
フラッシング液は、廃棄流路を通って流れることができ、したがって、フラッシング液は、廃棄出口を通って輸液システムから出る。
【００７７】
したがって、ボーラス導管内に存在するどんな残留物も、システムの外へとフラッシングされることになり、したがって、放射性溶液の第１の量がボーラス導管の中へと移送されたとき、二次汚染が生ずることなく、均質な溶液が得られるようになる。
【００７８】
実施形態では、第１の弁は、受容体／投与位置に配置され、したがって、フラッシング液は、受容体／投与流路を通って移送され得る。
【００７９】
それにより、フラッシング液（食塩水など）を、受容体／投与流路の端部に、および／または受容体に直接移送することが可能である。いくつかの実施形態では、受容体は、生物学的な管（すなわち、動脈または静脈）とすることができる。ここで、いくつかの状況では、生物学的な管が開いており、つぶれていないことを保証するために、放射性溶液の第１の量の移送を開始するまで、少量の食塩水を管の中に連続的に移送することが望ましい。
【００８０】
実施形態では、ボーラス導管内に存在する放射性溶液を、受容体／投与流路を通って移送するステップは、
第２の弁をフラッシング位置に配置し、フラッシング液を、フラッシング導管を通し、ボーラス導管および受容体／投与導管を通して移送するステップを備え、それにより、ボーラス導管内の液体の放射性溶液が、受容体／投与流路を通って受容体へと移動される。
【００８１】
それにより、フラッシング液は、それ自体の前にある放射性溶液を、受容体まで、または受容体／投与流路の最後までずっと押す。
【００８２】
放射性溶液のボーラスは、各端部で、フラッシング液の少量の希釈を受けることになるが、これは、ボーラスのあらゆる移送において再現性があり、限られているので、受容体に達したとき、ボーラスの効果に影響を与えることはない。
【００８３】
実施形態では、ボーラス導管の特定の内部容積は、約０．１〜５０ｍｌ、好ましくは、約１〜１０ｍｌ、および最も好ましくは、約２ｍｌである。
【００８４】
実施形態では、輸液システム全体は交換可能である。
【００８５】
さらにまたは代替的に、ボーラス導管は交換可能である。
【００８６】
それにより、特定の輸液システム、および／または特定の内部容積を有するボーラス導管は、異なる患者、および／または異なる測定要件に対して選択され得る。
【００８７】
したがって、異なる要件を有する異なる測定間を切り換える、容易で、費用効果のある方法を提供するが、なお患者間で二次汚染のないことを保証する。
【００８８】
実施形態では、受容体に対する放射性溶液の注入速度は、約０．０５〜７ｍｌ／秒、好ましくは、約１〜５ｍｌ／秒、また最も好ましくは、約２ｍｌ／秒である。
【００８９】
本開示に関して、「移送速度」という用語は、「注入速度」という用語と相互に交換可能に使用される。両方の用語は、液体が移送される速度であると理解される。
【００９０】
受容体に送達される放射性溶液は、厳密な容積を有し、迅速に送達されることが重要である。「厳密な」によって、溶液量は、明確に定義され正確であるが、さらに再現性のある容積を有することを意味する。
【００９１】
このように、本システムは、高い放射能濃度を有する放射性溶液を移送できるように十分速く、効率的であり、したがって、注入されるボーラスの容積が低く保たれ得る。
【００９２】
これは、異なる受容体の間で比較され得る標準化された手順を保証する。
【００９３】
例えば、ＰＥＴ（陽電子放射断層撮影法）走査技術、またはＳＰＥＣＴ（光子放射型コンピュータ断層撮影法）走査方法を用いる心臓測定に対する血流撮像における放射性溶液の使用において、放射性溶液の最適な受容体容積は、約２ｍｌであり、最適な移送速度は、約２ｍｌ／秒である。
【００９４】
２ｍｌ容積と２ｍｌ／秒の速度を用いるこの例では、ボーラス導管内の放射性の容積は、ほぼ１秒で空になる。
【００９５】
実施形態では、フラッシング導管およびボーラス導管を通してフラッシング液を移送するステップでは、ボーラス導管内の液体の放射性溶液は、約５秒未満、好ましくは２．５秒未満、およびより好ましくは、約１秒で前記ボーラス導管から外に移動される。
【００９６】
実施形態では、ボーラス導管内の液体の放射性溶液を、受容体導管を通して受容体に移送するステップでは、液体の放射性溶液が、約１０秒未満、好ましくは５秒未満、より好ましくは約３秒未満で前記受容体導管から出て前記受容体へと移送される。
【００９７】
これまでの従来技術のシステムは、放射性溶液（Ｏ−１５など）水を、ソース（ホットセルなど）から受容体（患者など）に移送するために、最高で約２分以上必要となる。
【００９８】
液体の放射性溶液（Ｏ−１５水など）を送達する輸液システムおよび方法は、最高で２０ｍｌの最大容積で２ｍｌ／秒の好ましい移送速度を用いて、ソースから受容体に、放射性溶液を２０秒未満で移送することができる。
【００９９】
廃棄流路（２ｍｌのボーラス導管と共に）を介する放射性溶液の第１の量の移送開始から、選択された放射性溶液は、約１０秒未満で、いつでも患者に移送することができる。
【０１００】
実施形態では、測定セクションは、渦巻き形状、または螺旋形状、またはコイル形状、またはループ形状をしている。
【０１０１】
実施形態では、測定セクションは、少なくとも１５巻きを備える。
【０１０２】
実施形態では、放射線検出器は、前記測定セクションが放射線検出器の前記部分を包むように配置され、放射線検出器は、測定セクションにおける溶液の放射能レベルを決定するように動作可能である。
【０１０３】
ループ構成における原理は、放射性の容積が、放射能センサの中心線に沿って対称的に、またその比較的近くに配置されることである。これは、毎日交換されるループの配置の何らかの変動も、放射能センサの測定に対して最小の影響を有することを保証する。配置における変動は、例えば、ループ部分の内側の幾何形状における製作変動により生ずる可能性がある。ループ構成の原理は、誤配置が、放射性の容積の何らかの部分をわずかにセンサに接近させ、何らかの部分を同様に遠くになるようにして、センサによって実際に感知されるのはわずかな変動だけであるように保証する。
【０１０４】
ボーラス導管が２ｍｌ容積の放射性溶液を備える例示的な実施形態では、ループ構成は、巻き数、コイル長さ、管の内径、および放射能センサの周りに配置されるある程度の距離であるその構成の変数に変化が生じた場合であっても、センサの測定の安定性に同じ原理の効果を得ることができる。
【０１０５】
別の実施形態では、ボーラス導管は５ｍｌを備える。ここで、その変数は、所与のループの正確な形状を画定することになり、ループ構成の原理に大きな影響を与えるものではない。
【０１０６】
さらにループ原理は、任意の適切な手段によって、放射性の容積が、放射能センサの周りにその中心軸に沿って対称的に、また比較的その近くに配置されることを保証する別の構成によっても形成され得る。
【０１０７】
実施形態では、第１の弁および第２の弁は、コイル形状の測定セクションに隣接して配置される。
【０１０８】
実施形態では、ボーラス導管の長さは、測定セクションの長さにほぼ等しい。
【０１０９】
実施形態では、無菌フィルタが、ソースとボーラス導管の間に配置され、したがって、ソースからの放射性溶液は、ボーラス導管に達する前に前記無菌フィルタを通って流れる。
【０１１０】
無菌フィルタは、通気性フィルタとすることができる。これは、輸液システムに入る前に、溶液中の何らかの残存空気を確実に吐出され得るようにする。
【０１１１】
これは、受容体の安全性と均質な放射性溶液を保証するさらなる安全機能である。
【０１１２】
実施形態では、ソースは、注入可能な放射性医薬品に関する基準を満たすことのできる液体形態の放射性ソースとすることができる。前記ソースは、放射能発生器、またはサイクロトロン、または任意の放射能放出物質に接続され得る。
【０１１３】
本発明は、すべての現在知られている放射能ソースを、液体形態で適用するように適合可能であり、それにより妨げられない本発明は、投与の正確さに関するその目的を維持することを理解されたい。
【０１１４】
実施形態では、放射性溶液は、２１分未満、好ましくは、１０分未満、より好ましくは、３分未満の放射能半減期を有する放射性医薬品を備える。
【０１１５】
実施形態では、放射性医薬品の同位体は、Ｏ−１４、Ｏ−１５、Ｎ−１３、Ｒｂ−８２など、ベータプラス崩壊を受けることのできる放射線同位体を備える群から選択される。
【０１１６】
別の実施形態では、放射性医薬品の同位体は、２１分より少ない半減期を有するＯ−１９、Ｏ−２０など、ベータマイナス崩壊を受けることのできる同位体を備える群から選択され、それにより、ベータマイナス崩壊の放射能の性質が、放射能崩壊から直接、または拡散を介してのいずれかにより同位体の撮像特性を生ずる。
【０１１７】
当業者であれば、本明細書で述べる本発明は、同位体の撮像特性とは独立して、治療用の放射性医薬品を投与するためにも使用され得るが、ここで、治療用要素は、同位体のベータマイナス崩壊に関連することが理解されよう。
【０１１８】
実施形態では、放射性溶液を送達する輸液システムおよび／または方法は、治療用の放射性医薬品を備える。
【０１１９】
さらに別の実施形態では、放射性医薬品の同位体は、２１分より少ない半減期を有するアルファ崩壊を受けることのできる同位体を備える群から選択され、それにより、アルファ崩壊の放射能の性質が、放射能崩壊から直接、または拡散を介してのいずれかにより同位体の撮像特性を生ずる。
【０１２０】
当業者であれば、本明細書で述べる本発明は、同位体の撮像特性とは独立して、治療用の放射性医薬品を投与するためにも使用され得るが、ここで、治療用要素は、同位体のアルファ崩壊に関連することが理解されよう。
【０１２１】
別の実施形態では、放射性医薬品の同位体は、２１分より少ない半減期を有する同位体を放出するオージェ電子を備える群から選択され、それにより、オージェ電子放出の放射能の性質が、放射能の崩壊から直接、または拡散を介してのいずれかにより、同位体の撮像特性を生ずる。
【０１２２】
当業者であれば、本明細書で述べられる本発明は、同位体の撮像特性とは独立して、治療用の放射性医薬品を投与するためにも使用され得るが、ここで、治療用要素は、同位体のオージェ電子放出特性に関連することが理解されよう。
【０１２３】
これは、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴを用いた測定のための血流撮像において、比較的短寿命の放射性医薬品を使用できるようにする。
【０１２４】
実施形態では、受容体は、前記ボーラス導管内の前記液体の放射性溶液をヒトまたは動物の体に静脈内（ＩＶ）投与するためのデバイスである。
【０１２５】
実施形態では、ＩＶ投与するためのデバイスは、注射針、および／または末梢静脈カテーテル、および／または動脈カテーテルである。
【０１２６】
実施形態では、方法は、治療方法である。
【０１２７】
第２の態様では、本発明は、液体の放射性溶液をソースから受容体に送達するための輸液システムに関し、前記システムは、
放射線検出器と、
廃棄位置および受容体位置を有する第１の弁と、
ボーラス導管、廃棄導管、および受容体導管とを備え、各導管は、前記第１の弁に接続される弁端部を有し、したがって、第１の弁は、廃棄位置で廃棄流路を、また受容体位置で受容体流路を確立することができ、受容体流路は、前記廃棄流路とは異なる、
ここにおいて、廃棄流路は、ボーラス導管および廃棄導管により画定され、また受容体流路は、ボーラス導管および受容体導管により画定される、
ここにおいて、ボーラス導管は、ソースから放射性医薬品溶液を受け取るように適合されたボーラス入口を備え、廃棄導管は、前記廃棄導管から流出するように適合された廃棄出口を備え、また受容体導管は、前記受容体導管から受容体へと流出するように適合された受容体出口を備え、
ここにおいて、ボーラス導管は、測定セクションおよび特定の内部容積を備え、放射線検出器は、前記測定セクションに存在する溶液の放射能の参照レベルを決定するように動作可能であり、
ここにおいて、廃棄流路が、前記ボーラス入口と前記廃棄出口の間に液体連通を確立し、また受容体流路が、ボーラス入口と受容体出口の間に液体連通を確立する。
【０１２８】
実施形態では、測定セクションは、ボーラス入口から弁端部の方向に延びる。
【０１２９】
実施形態では、方法は、ＰＥＴ（陽電子放射断層撮影法）走査技術、またはＳＰＥＣＴ（光子放射型コンピュータ断層撮影法）走査法を用いる血流撮像で使用される放射性溶液の移送に関する。
【０１３０】
実施形態では、輸液システムは、
入口位置およびフラッシング位置を有する第２の弁と、
フラッシング導管およびソース導管と、各導管は前記第２の弁に接続される弁端部を有し、ソース導管は、第２の弁が入口位置にあるとき、放射性溶液をソース導管からボーラス導管の中に移送するように適合される、
フラッシング液を備えるフラッシング液貯蔵器と、前記フラッシング液貯蔵器は、前記フラッシング導管に接続される、
第２の弁がフラッシング位置にあるとき、フラッシング液をフラッシング液貯蔵器から、前記フラッシング導管を通して、ボーラス導管の中へと移送するように適合されたフラッシングデバイスと
を備える。
【０１３１】
実施形態では、フラッシング液貯蔵器は、前記フラッシング導管に直接接続され得る。
【０１３２】
実施形態では、フラッシングデバイスは、フラッシング導管に接続され得る。
【０１３３】
代替の実施形態では、フラッシングデバイスは、フラッシング貯蔵器およびポンプにより形成される。ポンプおよびフラッシング貯蔵器は、フラッシング導管に接続される。ポンプは、液体を、フラッシング貯蔵器の中に、またはそこから外にポンプ送りするように適合される。
【０１３４】
本明細書の内容において、「ポンプ」という用語は、任意のタイプの適切なポンプと見なされ得る。
【０１３５】
実施形態では、ポンプは、容積形ポンプである。
【０１３６】
容積形ポンプは、固定量を取込み、その取り込まれた容積を排出パイプへと強制する（変位させる）ことにより、流体を移動させる。
【０１３７】
実施形態では、ボーラス導管の特定の内部容積は、約０．１〜５０ｍｌ、好ましくは、約１〜１０ｍｌ、および最も好ましくは、約２ｍｌである。
【０１３８】
実施形態では、測定セクションは、渦巻き形状、または螺旋形状、またはコイル形状をしている。
【０１３９】
実施形態では、測定セクションは、少なくとも１巻き、好ましくは１〜５０巻き、より好ましくは、５〜２５巻きを備える。
【０１４０】
巻き数は、望ましい投与容積、および導管の内径に対して選択される。
【０１４１】
実施形態では、放射線検出器の一部が、測定セクション内に配置され、前記測定セクションは、放射線検出器の前記部分を包むようにする。
【０１４２】
実施形態では、無菌フィルタが、ソースとボーラス導管の間に配置され、したがって、ソースからの放射性溶液は、ボーラス導管に達する前に、前記無菌フィルタを通って流れる。
【０１４３】
実施形態では、第２の放射線検出器および／または泡検出器が、受容体導管に隣接して配置される。
【０１４４】
第２の放射線検出器および／または泡検出器は、輸液システムの安全レベルを高める。
【０１４５】
第２の放射線検出器および／または泡検出器は、コンピュータ手段に接続され得る。
【０１４６】
放射線検出器は、輸液システムにおける上流の漏れを検出するように適合される。
【０１４７】
ボーラス導管内の放射性溶液の受容体への移送が開始された後、放射線検出器は、事前に選択された警告レベルおよび／または警報レベルを測定する。これらのレベルは、輸液システムの用途に応じて変わる可能性がある。レベルは、ほぼゼロとすることができる。
【０１４８】
レベルは、放射線の予想されるレベルに対して低すぎるもの、および／または高すぎるものの両方とすることができる。
【０１４９】
レベルは、自動的に、または手動で選択され得る。
【０１５０】
測定された放射線量が、警告レベルに達した場合、警告標示が示され得る。警告標示は、視覚的なものおよび／または可聴のもの、あるいはそれらの組合せとすることができる。
【０１５１】
測定された放射線量が、警報レベルに達した場合、受容体への液体の移送は、中断され得る。
【０１５２】
実施形態では、第２の放射線検出器は、ボーラス注入プロファイルを記録し、注入中にそのプロファイルをユーザに報告し、またコンピュータ手段は、バッチレポートで注入プロファイルに記録する。
【０１５３】
さらに第２の放射線検出器は、追加の安全機構として、第１の放射線検出器に結合され得るが、ポンプが注入を開始し、放射能が、第１の放射線検出器を十分速やかに離れておらず、および／または第３の放射線検出器に予想された時間枠内に達していない場合、コンピュータ手段はまた、注入を停止する。
【０１５４】
タイムスタンプ推定を備える二重に結合された検出器のこの特徴は、シリンジと受容体導管へのコネクタとの間の漏れを有する危険を保護する。
【０１５５】
特徴はまた、シリンジが真空を吸い込み、注入が開始されると計画通りの注入を完了するには不十分な容積を有することになる危険を保護する。
【０１５６】
泡検出器は、前記ボーラス導管から受容体に移送される放射性溶液中の空気の存在を検出するように適合される。泡検出器が、事前に選択された警報レベルに等しい、またはそれを超える空気量を検出した場合、放射性溶液の受容体への移送は中断され得る。
【０１５７】
実施形態では、輸液システムは無菌の輸液システムである。
【０１５８】
実施形態では、放射性溶液は、２１分未満、好ましくは、１０分未満、より好ましくは、３分未満の放射能半減期を有する放射性医薬品を備える。
【０１５９】
実施形態では、受容体導管は、第２の無菌フィルタを備える。
【０１６０】
実施形態では、廃棄導管は、逆止め弁および／またはポンプを備える。
【０１６１】
ポンプは、蓄積された液体を、第１の無菌フィルタから廃棄出口に移送するように適合される。ポンプ機能は、前方運動だけであり、ポンプの主な目的は、無菌フィルタを横断してボーラス導管への放射性溶液のより迅速な移送を容易にすることである。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、ポンプは容積形ポンプである。
【０１６３】
受容体システムはまた、逆止め弁を備えることができる。逆止め弁は、一方向の逆止め弁とすることができる。
【０１６４】
逆止め弁は、受容体からシステムへの起こり得る逆流を阻止し、それにより、普通であれば、その寸法（無菌フィルタにおける細孔の寸法に相当する２２マイクロメートル未満）に起因して、無菌フィルタで捕捉されないはずの、例えば、ウイルスの二次汚染を阻止する。
【０１６５】
実施形態では、前記受容体は、前記ボーラス導管内の前記液体の放射性溶液をヒトまたは動物の体に静脈内（ＩＶ）投与するためのデバイスである。
【０１６６】
実施形態では、ＩＶ投与のためのデバイスは、注射針、および／または末梢静脈カテーテル、および／または動脈カテーテルである。
【０１６７】
実施形態では、第２の態様による輸液システムは、コンピュータ制御される。
【０１６８】
実施形態では、コンピュータ制御された輸液システムはまた、手動で制御され得る。
【０１６９】
輸液システムはまた、データ記憶ユニットを備えたコンピュータ手段を備えることができる。データ記憶ユニットは、輸液システムの様々な要素から受け取ったデータを記憶するように動作可能である。
【０１７０】
データは、注入速度、ポンプ速度プロファイル、測定セクション容積、ボーラス導管容積、第２の放射線検出器により測定される放射線プロファイル、第１の放射線検出器により測定される放射線プロファイル、泡検出器からの測定値などとすることができる。
【０１７１】
コンピュータ手段は、ディスプレイを備えることができ、ディスプレイは、前記データを視覚的に表示するように適合される。
【０１７２】
輸液システムがコンピュータ制御される場合であっても、ユーザは、設定を手動で上書きすることができる。
【０１７３】
それにより、ユーザは、状況に応じて、受容体への移送を開始または遅延させることができる。
【０１７４】
第１または第２の態様の別の実施形態では、放射性医薬品の液体の溶液は、前記ボーラス導管から移動される前に、望ましい放射能レベルが、自然の放射能崩壊によって得られるまで、適切な保持時間の間、ボーラス導管内に保持される。
【０１７５】
別の態様では、本発明は、第１の態様による液体の放射性溶液を送達する方法において、第２の態様による輸液システムを使用することに関する。
【０１７６】
別の実施形態では、本発明は、第１の態様による液体の放射性溶液を送達する方法により取得することが可能な放射性溶液のボーラスに関する。
【０１７７】
第３の態様では、本発明は、放射能の望ましい最終レベル、および最終容積を有する液体の放射性溶液を投与する非外科的な方法に関し、方法は、
−  作成される放射性溶液の放射能の前記望ましい最終レベル、および最終容積を決定するステップと、
−  廃棄位置および投与位置を有する第１の弁を提供するステップと、
−  ボーラス導管３０、廃棄導管４０、および投与導管５０を提供するステップと、各導管は、前記第１の弁に接続される弁端部を有し、したがって、第１の弁は、廃棄位置で廃棄流路を、また投与位置で投与流路を確立することができ、投与流路は、前記廃棄流路とは異なっており、ボーラス導管は、測定セクションおよび内部容積を備え、内部容積は、放射性溶液の望ましい最終容積にほぼ等しい、
−  前記第１の弁を廃棄位置に配置するステップと、
−  前記放射性溶液の第１の量を、前記廃棄流路を通して移送するステップと、前記放射性溶液の第１の量は、放射能の望ましい最終レベルに少なくともほぼ等しい、またはそれを超える放射能の初期レベル、および前記ボーラス導管の内部容積よりも大きい初期容積を有する、
−  放射線検出器を提供するステップと、放射線検出器は、前記測定セクションにおける放射性溶液の放射能レベルを測定するように動作可能である、
−  前記測定セクションに存在する前記放射性溶液の放射能の参照レベルを測定するステップと、
ここにおいて、放射能の参照レベルが、放射能の事前の最終レベルにほぼ等しいとき、方法は、
−  第１の弁を投与位置に配置するステップと、
−  ボーラス導管内に存在する放射性溶液を、投与流路を通して移送するステップと
をさらに備え、したがって、前記放射性溶液が、投与流路の端部に達したとき、放射性溶液が、放射能の望ましい最終レベルを有する。
【０１７８】
２１分未満の放射能半減期を有する放射性医薬品の投与される線量（Ｄ）は、スキャナの検出限界、局所的なスキャナ設定、および条件、ならびに個々の患者の年令、体重、性別、および民族性に適したサイズのものとすべきである。
【０１７９】
ボーラス容積（Ｖ）は、その後に体内への迅速な導入を可能にし、また個々の患者の年令、体重、性別、および民族性に関して適したサイズのものとすべきである。様々な診断目的に対して、（Ｖ）は、０．０５〜５０ｍｌの範囲内になる。
【０１８０】
注入速度（Ｓ）は、その後に体内に容積（Ｖ）の迅速な導入を可能にするように十分速く、また個々の患者の年令、体重、性別、および民族性に関して適切なものにすべきである。当業者であれば、本発明の範囲において、第１および第３の態様に関して述べられた方法は、いくつかの実施形態では、外科手術または療法によってヒトまたは動物の体の治療を行うための方法、およびヒトまたは動物の体に対して実施される診断方法の範囲に含まれない可能性があり、それは、本発明による方法は、いくつかの実施形態では、技術的な性格のものであって、これらの実施形態では、生きているヒトまたは動物の体で実施されないからであり、「受容体」という用語は、本発明の範囲において、放射性溶液を受け取るデバイス／手段とすることができることが理解されよう。
【０１８１】
当業者であれば、上記の実施形態、選択肢、および展開の任意のもの、およびすべては、本発明に従って互いに組み合わせられることが理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【０１８２】
本発明の実施形態の拘束しない例を示す添付の概略的な図面において、
【図１】本発明による輸液システムの概略図。
【図２】輸液システムの実施形態の一部の図。
【図３】本発明による輸液システムの実施形態の概略図。
【図４】作成システム６および受容体システム２００に接続された輸液システムの別の実施形態の概略図。
【発明を実施するための形態】
【０１８３】
図１は、本発明による輸液システム１の第１の実施形態を示しており、輸液システムは、液体の放射性溶液を受容体２に送達するのに適している。
【０１８４】
放射性溶液は、以下のステップを備える本発明による方法の実施形態に従って、ソース６から受容体２へと移送される。
【０１８５】
輸液システム１は、廃棄位置および受容体位置を有する第１の弁２０と、放射線検出器１０と、ボーラス導管３０と、廃棄導管４０と、受容体導管５０とを備え、各導管３０、４０、５０は、前記第１の弁２０に接続される弁端部３１、４１、５１を有する。
【０１８６】
第１の弁２０は、廃棄位置で廃棄流路を確立し、廃棄流路は、ボーラス導管３０および廃棄導管４０によって画定される。
【０１８７】
第１の弁２０は、受容体位置で受容体流路を確立し、受容体流路は、ボーラス導管３０および受容体導管５０によって画定される。
【０１８８】
受容体流路は、前記廃棄流路とは異なる。
【０１８９】
ボーラス導管３０は、ソース６から放射性医薬品溶液を受け取るように適合されたボーラス入口３２を備える。
【０１９０】
ボーラス導管３０は、特定の内部容積を備える。
【０１９１】
ボーラス入口３２は、弁入口端部３１の反対側にある。
【０１９２】
ボーラス導管３０内を通る液体の流れは、ボーラス入口３２から弁端部３１の方向であることが好ましい。
【０１９３】
ボーラス導管３０を通る流れは、放射性溶液および／またはフラッシング液のいずれかであり得る。
【０１９４】
第１の弁２０は三方弁であることが好ましい。
【０１９５】
廃棄導管４０は、前記廃棄導管４０から外に流れるように適合された廃棄出口４２を備える。
【０１９６】
廃棄導管４０を通る流れは、放射性溶液および／またはフラッシング液のいずれかとすることができる。
【０１９７】
受容体導管５０は、前記受容体導管５０から受容体２へと流れ出るように適合された受容体出口５２を備える。
【０１９８】
受容体導管５０を通る流れは、放射性溶液および／またはフラッシング液のいずれかとすることができる。
【０１９９】
受容体出口５２は、受容体２と流体連通状態にある。
【０２００】
ボーラス導管３０は、測定セクション３００を備える。放射線検出器１０が、測定セクション３００に対して配置され、したがって、放射線検出器１０は、前記測定セクション３００に存在する溶液の放射能の参照レベルを決定することができる。
【０２０１】
測定セクション３００の実施形態は、図２で示される。
【０２０２】
廃棄流路は、前記ボーラス入口３２と前記廃棄出口４２の間で液体連通を確立する。受容体流路は、ボーラス入口３２と受容体出口５２の間で液体連通を確立する。
【０２０３】
輸液システム１は、第２の弁２１をさらに備える。第２の弁は、入口位置と、フラッシング位置と、吸入位置とを有する。
【０２０４】
輸液システム１は、フラッシング導管６０とソース導管７０とをさらに備える。
【０２０５】
フラッシング導管６０は、弁端部６２と反対側のフラッシングソース端部６１とを備える。ソース導管７０は弁端部７２を備える。各弁端部６２、７２は、前記第２の弁２１に接続される。
【０２０６】
ボーラス導管３０のボーラス入口３２はまた、前記第２の弁に接続される。
【０２０７】
ソース導管７０は、第２の弁２１が入口位置にあるとき、放射性溶液を、ソース６からボーラス導管３０に移送するように適合される。
【０２０８】
輸液システム１は、フラッシング液を備えるフラッシング液貯蔵器８０をさらに備える。
【０２０９】
フラッシング液は、食塩水溶液であることが好ましい。
【０２１０】
フラッシング液はまた、リン酸緩衝食塩水などの緩衝処理された食塩水溶液とすることもできる。
【０２１１】
実施形態では、溶液は、ほぼ受容体の血漿に近いモル浸透圧濃度、好ましくは、受容体の血漿と同様の浸透性がある、またはほぼ等しい浸透性であると考えられるものである。
【０２１２】
実施形態では、フラッシング液貯蔵器８０は、フラッシング導管６０のフラッシングソース弁端部６１に接続され得る。
【０２１３】
輸液システム１は、第３の弁２２をさらに備え、第３の弁は、第１、第２、第３の位置を有する。第３の弁は、フラッシング導管６０のフラッシングソース端部６１に接続される。
【０２１４】
実施形態では、第３の弁は三方弁とすることができる。
【０２１５】
フラッシング液貯蔵器８０は、フラッシング貯蔵器導管８１をさらに備える。フラッシング貯蔵器導管８１は、第３の弁２２に接続された一端８３と、フラッシング液貯蔵器８０に接続された別の反対側端部８２とを有する。
【０２１６】
フラッシング貯蔵器導管８１は、フラッシング液貯蔵器８０と第３の弁２２の間で液体を流すことができる。
【０２１７】
フラッシング液貯蔵器８０とフラッシング貯蔵器導管８１の間に、コネクタが配置され得る。
【０２１８】
輸液システム１は、フラッシングデバイス９０をさらに備える。フラッシングデバイス９０は、シリンジとすることができる。シリンジは、自動および／または手動で制御され得る。
【０２１９】
フラッシングデバイス９０は、前記フラッシングデバイス９０に接続される一端９２と、第３の弁２２に接続される別の反対側の端部９３とを有するフラッシングデバイス導管９１を備える
フラッシングデバイス９０は、液体をそれ自体の中に、および／または液体をそれ自体の中から、またその外に移送するように適合される。
【０２２０】
第１の位置にある第３の弁２２は、フラッシングデバイス９０とフラッシング液貯蔵器８０の間で流体連通を確立する。この位置では、フラッシングデバイス９０は、フラッシング液を、フラッシング貯蔵器導管８１、第３の弁２２、およびフラッシングデバイス導管９１を通して、フラッシング液貯蔵器８０から、それ自体９０の中へと移送することができる。
【０２２１】
移送はまた、フラッシングデバイス９０から、フラッシング液貯蔵器８０に向けてとすることもできる。
【０２２２】
第２の位置にある第３の弁２２は、フラッシングデバイス９０とフラッシング導管６０の間で流体連通を確立する。第２の弁２１の位置に応じて、フラッシングデバイス９０とソース導管７０、およびそれによりソース６との間、および／またはフラッシングデバイス９０と廃棄流路の間、および／またはフラッシングデバイス９０と受容体流路の間で、流体連通がさらに確立される。
【０２２３】
第１の位置にある第３の弁２２は、フラッシングデバイス９０が、フラッシング貯蔵器８０からそれ自体９０に、一定量のフラッシング液を移送できるようにする。
【０２２４】
その後に、第３の弁２２を第２の位置に配置し、また第２の弁２１をフラッシング位置に配置することは、フラッシングデバイス９０が、それ自体９０に含まれる一定量のフラッシング液をボーラス導管３０へと移送できるようにする。
【０２２５】
吸入位置にある第２の弁２１は、ソース導管７０とフラッシング導管６０の間の流体連通を確立する。第３の弁２２が、同時にその第２の位置にある場合、フラッシングデバイス９０とソース６の間で流体連通が確立される。
【０２２６】
これは、フラッシングデバイス９０が、存在する一定量の放射性溶液をソースからそれ自体９０の中へと移送できるようにする。
【０２２７】
その後に、第３の弁２２を第１の位置に配置することは、フラッシングデバイス９０が、一定量のフラッシング液を、フラッシング貯蔵器８０からそれ自体９０に移送できるようにする。
【０２２８】
それにより、放射性溶液は、一定量のフラッシング液と混合され得る。
【０２２９】
代替的には、または加えて、第３の弁２２が第２の位置に配置され、第２の弁２１がフラッシング位置に配置されると、これは、フラッシングデバイス９０が、それ自体９０の一定量の内容物をボーラス導管３０の中に移送できるようにする。
【０２３０】
フラッシングデバイス９０は、事前に選択された速度で液体を移送するように適合される。速度設定は、輸液システムの使用法に応じて変化することができる。
【０２３１】
速度はまた、１回の移送中に変わることができ、したがって、受容体に入る移送された液体は、特定の注入プロファイルを有する。注入プロファイルは、放射線検出器を用いて測定され得る。
【０２３２】
フラッシングデバイス９０は、一定容積の液体を含むように適合され、前記液体の容積は、フラッシングデバイス９０から受容体２への流路を画定する導管の全体の内部容積に少なくともほぼ等しい、またはそれを超えるものである。
【０２３３】
図１で示された特定の実施形態では、フラッシングデバイス９０から受容体２までの流路を画定する導管は、フラッシングデバイス導管９１、フラッシング導管６０、ボーラス導管３０、および受容体導管５０である。
【０２３４】
フラッシングデバイスが含むように適合された液体の容積は、最高で２５０ｍｌであることが好ましいが、より好ましくは、最高で１００ｍｌ、また最も好ましくは、最高で６０ｍｌである。
【０２３５】
フラッシングデバイスが含むように適合された液体の容積は、最小で、フラッシングデバイスから受容体への流路全体のフラッシングを可能にするサイズのものとすべきであることを理解されたい。
【０２３６】
フラッシングデバイス９０は、力センサ９４を備える。力センサ９４は、液体を移送するのに使用される力の量を絶えず測定するように適合される。
【０２３７】
力センサ９４は、事前に選択された警告レベルおよび／または警報レベルを有することができる。これらのレベルは、輸液システムの使用法に応じて変わり得る。
【０２３８】
レベルは、移送の事前に選択された速度に対して、低すぎるもの、および／または高すぎるものの両方とすることができる。
【０２３９】
レベルは、自動的に、または手動で選択され得る。
【０２４０】
使用された力の測定量が警告レベルに達した場合、警告標示が示され得る。警告標示は、視覚的なもの、および／または可聴のもの、あるいはそれらの組合せとすることができる。
【０２４１】
使用された力の測定量が警報レベルに達した場合、受容体への液体の移送は、中断され得る。
【０２４２】
ボーラス導管３０の特定の内部容積は、約０．１〜５０ｍｌ、好ましくは約１〜１０ｍｌ、また最も好ましくは、約２ｍｌである。
【０２４３】
輸液システム１は、第２の放射線検出器５４および／または泡検出器５５をさらに備える。
【０２４４】
第２の放射線検出器５４は、受容体導管５０に対して配置され、したがって、放射線検出器５４は、前記ボーラス導管３０から前記受容体２へ移送される溶液の放射能レベルを決定することができる。
【０２４５】
廃棄導管４０は、逆止め弁４９を備える。逆止め弁は一方向の逆止め弁である。
【０２４６】
廃棄導管４０は、崩壊導管４３を備える。
【０２４７】
崩壊導管４３の長さは、廃棄へと移送される液量に依存し得る。これはさらに、例えば、ソースから輸液システムへと移送される放射性溶液の量に依存する。
【０２４８】
廃棄導管は、適切なサイズの外部の収集容器に接続され得る。
【０２４９】
図１の輸液システムは、本発明の第１の態様による方法で使用され得る。
【０２５０】
図１はまた、本発明による輸液システムの実施形態を示しており、輸液システム１は、ソース６から受容体２に液体の放射性溶液を送達するのに適している。
【０２５１】
ソース６から受容体２への液体の放射性溶液の送達を開始する前に、適切な輸液システム１が選択され、輸液システムは、行われる送達のタイプに依存する。
【０２５２】
新しい受容体システム２００が、受容体間で確実に二次汚染が生じないように選択される。
【０２５３】
輸液システム１を受容体２に接続する前に、輸液システム内に何らかの液体が存在する場合、回復モード設定が開始され、輸液システムは、フラッシング液で洗浄される。フラッシング液は、廃棄出口４２および／または受容体システム出口２５２を介してシステムから流出する。
【０２５４】
実施形態では、システムのフラッシングは、第２の弁２１をフラッシング位置に配置し、第３の弁２２を第３の位置に配置し、フラッシング液をフラッシング貯蔵器８０から、フラッシング導管６０を通り、ボーラス導管３０を通り、フラッシング中に位置が変化し得る第１の弁２０の位置に応じて、廃棄導管４０、および／または受容体導管５０および受容体システム２００を通って移送することにより行われる。
【０２５５】
ソース６から受容体２への放射性溶液の送達を開始するために、以下のステップが実施される。
【０２５６】
第３の弁２２は、第１の位置に配置される。
【０２５７】
フラッシングデバイス９０は、フラッシング液の一定量をフラッシング液貯蔵器８０から、フラッシング貯蔵器導管８１、第３の弁２２、およびフラッシングデバイス導管９１を介して、それ自体へと移送する。
【０２５８】
第３の弁２２は、次いで、第２の位置に配置される。
【０２５９】
受容体に送達される放射性溶液の望ましい受容体放射能レベル、および受容体容積が決定される。
【０２６０】
第１の弁２０が廃棄位置に配置される。
【０２６１】
第２の弁２１が、入口位置に配置される。
【０２６２】
前記放射性溶液の第１の量が、前記ソース導管７０および廃棄流路を通って移送される。
【０２６３】
前記放射性溶液の第１の量は、放射能の望ましい受容体レベルに少なくともほぼ等しい、またはそれを超える放射能の初期レベルと、前記ボーラス導管の内部容積より大きい初期容積とを有する。
【０２６４】
第１の放射線検出器１０は、前記測定セクションにおいて、放射性溶液の放射能の参照レベルを測定する。
【０２６５】
放射能の参照レベルが、放射能の注入レベルにほぼ等しいとき、第１の弁２０は、受容体位置に配置され、第２の弁２１は、フラッシング位置に配置される。
【０２６６】
フラッシング液は、次いで、フラッシングデバイス導管９１、第３の弁２２、フラッシング導管６０、第２の弁２１、ボーラス導管３０、第１の弁２０、受容体導管５０、および受容体システム２００を通って移送され、それにより、ボーラス導管３０内の液体の放射性溶液は、受容体流路を通って受容体に移送される。
【０２６７】
図２は、測定セクション３００および放射線検出器１０の実施形態を示す。
【０２６８】
測定セクション３００はコイル形状をしている。
【０２６９】
放射線検出器１０の部分１１は、測定セクション３００内に配置される。
【０２７０】
前記測定セクション３００は、放射線検出器の前記部分１１を包んでいる。
【０２７１】
実施形態では、合計のボーラス導管３０の容積は、約２ｍｌであり、ボーラス導管の全長は１．８５ｍであり、また導管は、１．２５ｍｍの内径を有する。
【０２７２】
実施形態では、測定セクション３００の合計の内部容積は、ボーラス導管３０の合計の内部容積にほぼ等しい。
【０２７３】
図３は、本発明による輸液システム１の実施形態を示す。
【０２７４】
第１の無菌フィルタ６３１がソース６とソース導管７０の間に配置される。この無菌フィルタ６３１は、ソース６からの放射性溶液が、ソース導管および／またはボーラス導管３０に達する前に前記無菌フィルタ６３１を通って流れるように配置される。
【０２７５】
輸液システム１は、無菌の輸液システムである。
【０２７６】
輸液システム１は、受容体システム２００をさらに備える。受容体システム２００は、受容体導管５０と受容体２の間に配置される。受容体システムは、受容体導管５０と受容体２の間に流体連通を確立する。
【０２７７】
受容体システム２００は、受容体流路の一部を形成することができる。
【０２７８】
受容体システム２００は、受容体システム導管２５０を備える。導管２５０は、前記受容体システム導管２５０から受容体２へと流れるように適合された受容体システム出口２５２を備える。
【０２７９】
受容体システム導管２５０はまた、受容体システム出口２５２の反対側の輸液システム端部２５１を備える。輸液システム端部２５１は、受容体導管５０の受容体出口５２に接続される。
【０２８０】
受容体システム２００は、輸液システム端部２５１と受容体システム出口２５２の間に配置された無菌フィルタ２６０をさらに備え、したがって、前記受容体システム導管２５０内で輸液システム端部２５１から受容体システム出口２５２に向けて移送される液体は、受容体に達する前に無菌フィルタ２６０を通過する。
【０２８１】
受容体システム２００はまた、逆止め弁２０９を備える。逆止め弁は、一方向の逆止め弁である。
【０２８２】
逆止め弁は、受容体からシステムへの起こり得る逆流を阻止し、それにより、例えば、ウイルスなどの二次汚染を阻止する。
【０２８３】
逆止め弁２０９は、無菌フィルタ２６０と受容体システム出口２５２の間で、無菌フィルタ２６０の下流に配置される。
【０２８４】
受容体２は、前記ボーラス導管３０内の前記液体の放射性溶液を、ヒトまたは動物の体内に静脈内（ＩＶ）投与するためのデバイスである。ＩＶ投与のためのデバイスは、注射針、および／または末梢静脈カテーテル、および／または動脈カテーテルとすることができる。
【０２８５】
図４は、輸液システムの別の実施形態の概略図を示しており、輸液システムは、作成システム６と受容体システム２００とに接続される。
【０２８６】
実施形態では、輸液システム、および／または作成システム６、および／または受容体システム２００は、交換可能である。
【０２８７】
それにより、固定されたハードワイヤードシステム（破線の外側の要素）は、全体システム内に存在し、また異なるシステム部分６、１、２００は、所望に応じて変更され得る。
【０２８８】
こうすることは、異なる要件を有する異なる測定間で切り換える、容易で費用効果の高い方法を提供するが、患者間で二次汚染のないこと、およびシステム全体が無菌であることをなお保証する。
【０２８９】
作成システム６は、関連する破線の内側のすべてのものを備える。作成システム６およびハードワイヤードシステムは、いくつかの接続で、すなわち、接続６０９、６１１、６１４、６１９、６２１、および６２４により接続される。
【０２９０】
作成システム６は、毎日交換され得る。
【０２９１】
新しい作成システム６がハードワイヤードシステムに接続されたとき、ＲＦＩＤシステムＩＤ読取り装置６３３は、そのシステムが、以前に使用されていないことを保証するために、作成システムのＲＦＩＤシステムＩＤタグ６３２上の情報を読み取ることができる。
【０２９２】
実施形態では、輸液システム１もまたＲＦＩＤシステムＩＤタグを備え、および／またはハードワイヤシステムは、その輸液システムが前に使用されていないことを保証するための関連するＲＦＩＤシステムＩＤ読取り装置を備える。
【０２９３】
本明細書で、Ｏ−１５  Ｈ２Ｏを用いて例示される放射性溶液を作成するプロセスは、以下で、また図４に関して述べられる。
【０２９４】
放射性のＯ−１５  Ｏ２ガスがサイクロトロン（図示せず）から送達され、水素と混合される。キャリアガスとして窒素が使用される。このガスは、以下では、「Ｏ−１５  Ｈ２Ｏガス」と述べられる。
【０２９５】
ガスは、入口接続６００を介して作成システム６に入り、弁６０１および／または別の弁６０２へと移送される。
【０２９６】
弁６０１および弁６０２の位置は同時に制御され、したがって、それらは、常に並行して位置を変更し、それにより、システムを通るガスの方向を制御する。放射性ガスは、弁６０１から弁６０２へと直接通過し（図４では、ガスは、弁６０１の後、左側に移送される）、次いで、出口接続６０３の方向に進む、またはガスは、他の要素（６１２、６１６、６１８、６１９など）を通って回りループバックされる前に、システムの中に移送され（その場合、図４で、ガスは弁６０１の後、右に進む）、次いで、接続６０３で外に出る。
【０２９７】
ガスの送達が開始すると、ガスは、システムの外に直接送られる。したがって、弁６０１は、放射性Ｏ−１５  Ｏ２ガスを直接弁６０２に向けて送る位置にあり、次いで、弁６０２は、放射性ガスを出口接続６０３の方向に送る位置になる。
【０２９８】
弁６０２の構成は、放射性のＯ−１５  Ｏ２を、弁６０２から接続６１９の方向に通過しないようにする。
【０２９９】
逆止め弁６１８は、混合器６１７の方向にガスが逆流しないことを保証するために存在する。
【０３００】
混合器６１７は、それに接続された５本の管を有し、すべてが上部に入り、異なる高さで混合器の内側で終了し、その開口部は、混合器６１７の底部を向いている。
【０３０１】
Ｏ−１５  Ｏ２ガスの送達が開始すると、食塩水貯蔵器６２２からの食塩水の混合器６１７への充填も開始する。
【０３０２】
ポンプ６２０は、食塩水貯蔵器６２２からの食塩水を、混合器６１７へと延び、前記混合器６１７の上部付近で終了する管を通してポンプ送りする動作を開始する。
【０３０３】
ポンプ６２３も動作を開始する。ポンプ６２３は、空気および／または過剰の水を混合器６１７から外に別の管を介してポンプ送りする。この管は、前記混合器６１７の底部から一定の距離にある混合器の内側に位置し、それにより、混合器６１７の中に充填され得る食塩水の最大容積を画定する。
【０３０４】
ポンプ６２３が空気をポンプで排出している間に、システム内の負圧を回避するために（すなわち、加圧下で）、弁６０７は、空気を、圧縮機６０６および無菌フィルタ６０５を通過させてシステム内に入れるように、オン位置に設定される。
【０３０５】
圧縮機６０６がオンではない場合、それは、その出口側が加圧下にあるとき、その入口（図４の６０６の下方）から、その出口（図４の６０６の上方）へと、空気を通過させ得る機能を備える。
【０３０６】
混合器６１７が充填されたとき、それは、食塩水を食塩水貯蔵器６２２の中に移送するまたは食塩水貯蔵器６２２から移送する管により画定される容積未満、またはそれにほぼ等しい容積を維持することになる。これは、事前設定の値に依存する、またはユーザが要求した作成食塩水容積によることができる。
【０３０７】
次に、ポンプ６２０は動作を停止し、その後にポンプ６２３が動作を停止する。弁６０７は、ポンプ６２３が動作していないときもはや必要ではないので、無菌フィルタ６０５、および圧縮機６０６を通ってシステムに空気が入らないようにするためにオフ位置に設定される。
【０３０８】
弁６０１および弁６０２の位置は、Ｏ−１５  Ｏ２ガスが、混合器６１７を通過できるように、いまや並列に変更される。
【０３０９】
混合器６１７への途上において、ガスは、
−  ガスの流量が、規定された許容範囲内にあることを保証するための流量センサ６０４と、
−  ガスの圧力が規定の許容範囲内にあることを保証するために、Ｔ字管に接続される圧力センサ６０８と、
−  接続６０９と、
−  ガスが無菌であることを保証するための無菌フィルタ６１０と、
−  そこからの別の接続６１１と、
−  Ｏ１５−Ｈ２Ｏガスを生成するために中で加熱されるオーブン６１２と
を通過する。
【０３１０】
オーブン６１２の温度は、温度センサ６１３により監視される。
【０３１１】
Ｏ１５−Ｈ２Ｏガスは、次いで、混合器の中へと延びた、混合器６１７の底部の比較的近くに配置された末端部（図面からは見えない）を有する管を通って混合器６１７に最終的に入る前に、別の接続６１４と別の逆止め弁６１５を通される。
【０３１２】
それにより、Ｏ１５−Ｈ２Ｏガスは、混合器６１７の中に存在する食塩水を介して泡立ち、混合器６１７の中で、管を介して混合器６１７から出る前に、放射性のＯ１５−Ｈ２Ｏの非常に大きな割合が溶解し、前記管は、混合器６１７の上部の比較的近くに配置された開口部を有する。
【０３１３】
いまや大部分が窒素キャリアガスからなるガスは、逆止め弁６１８および接続６１９を通り、接続６０３の方向にガスを送る弁６０２を通過し、そこでガスは、作成システムから出る。
【０３１４】
混合器６１７内のガスの泡立ては、混合器６１７における要求される作成レベルが、放射線センサ６１６で検出されるまで続く。
【０３１５】
弁６０１および６０２は、再度、並行して位置を変更する。弁６０１は、放射性Ｏ−１５  Ｏ２ガスを弁６０２の方向に直接送る位置に設定され、弁６０２は、放射性ガスを出口接続６０３の方向に送る位置に設定される。
【０３１６】
混合器６１７の放射性Ｏ−１５  Ｈ２Ｏは、次いで、シリンジ６３０の中に吸入されるが、弁６２９は、これを可能にする位置に設定される。
【０３１７】
Ｏ−１５  Ｈ２Ｏがそれを通して吸入される混合器６１７の内側の管は、混合器のほぼ底部に配置されたその開口部を有しており、すべてのＯ−１５  Ｈ２Ｏが、確実に吸入されるようにする。
【０３１８】
シリンジ６３０の容積は、混合器６１７内のＯ−１５  Ｈ２Ｏの最大容積よりも大きいので、空気も又シリンジ６３０へと吸入される。
【０３１９】
次に、シリンジの内容物を無菌フィルタ６３１の方向に通すことができるように、弁６２９の位置が変更される。
【０３２０】
シリンジ６３０の内容物は、したがって、無菌フィルタ６３１に向けて空になり、まずＯ−１５  Ｈ２Ｏがフィルタを通過し、その後に空気が通過し、空気は、通気性のフィルタである無菌フィルタ６３１から、外に排出される。
【０３２１】
それにより、Ｏ−１５  Ｈ２Ｏの作成が完了する。
【０３２２】
その後に輸液システムに入るＯ−１５  Ｈ２Ｏの量は、放射性溶液の第１の量と呼ばれる。
【０３２３】
作成システム６（すなわち、ソース）から受容体２へのＯ−１５  Ｈ２Ｏの移送は、図１〜図３に関して説明される。
【０３２４】
当業者であれば、「投与位置」という用語は「受容体位置」に相当し、「投与導管」は「受容体導管」に相当し、「投与出口」は「受容体に相当し、「投与流路」は「受容体流路」に相当し、「最終レベル」は「受容体レベル」に相当すること、およびその用語は、同じ要素に対するものであるが、混乱を避けるために異なる請求項で使用されることが理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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2020501827.tif 000008
2020501827.tif 000009
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