(57)【要約】  ａ）第１の期間投与され、ヒト対象の通常のカロリー摂取量の５０％未満を提供し、タンパク質制限と糖制限の両方が課された、断食模倣食成分、及び  ｂ）第２の期間投与され、前記ヒト対象の通常のカロリー摂取量の６０〜１００％を提供する、再給餌食成分、  を含み、前記断食模倣食成分及び前記再給餌食成分は、複数サイクルにわたり投与される、  ヒト対象における子宮内膜増殖症の予防及び／又は治療に使用するための食餌組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の期間投与され、ヒト対象の通常のカロリー摂取量の５０％未満を提供し、タンパク質制限と糖制限の両方が課された、断食模倣食成分、及び
第２の期間投与され、前記ヒト対象の通常のカロリー摂取量の６０〜１００％を提供する、再給餌食成分、
を含み、
前記断食模倣食成分及び前記再給餌食成分が、複数サイクルにわたり投与される、
ヒト対象における子宮内膜増殖症の予防及び／又は治療に使用するための食餌組成物。
【請求項２】
前記第１の期間が２日〜１０日、好ましくは５日であり、そして前記第２の期間が７〜８５日、好ましくは２５〜２６日である、請求項１に記載の食餌組成物。
【請求項３】
前記複数サイクルが、１月に１回の投与を２ヶ月間以上行うことを含む、請求項１又は請求項２に記載の食餌組成物。
【請求項４】
前記断食模倣食成分が、１１６０ｋｃａｌ／日以下、好ましくは１００〜１０００ｋｃａｌ／日を前記対象に提供する、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項５】
前記断食模倣食成分が、３６ｇ／日以下のタンパク質量、好ましくは０〜２０ｇ／日のタンパク質量を前記対象に提供する、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項６】
前記断食模倣食成分が、前記断食模倣食成分によって提供されるカロリーのうち半分以下を提供する量の炭水化物を含む、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項７】
前記断食模倣食成分が、１１ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日以下、好ましくは２〜８ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日を前記対象に提供する、請求項１〜６のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項８】
前記断食模倣食成分が、０．４ｇ／体重ｋｇ／日以下、好ましくは０．１〜０．３ｇ／体重ｋｇ／日の量のタンパク質を前記対象に提供する、請求項７に記載の食餌組成物。
【請求項９】
前記断食模倣食成分が、前記断食模倣食成分によって提供される総カロリーのうち１５％未満の量のタンパク質を含む、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項１０】
前記断食模倣食成分が、前記断食模倣食成分によって提供される総カロリーのうち１５％未満の量の糖質を含む、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項１１】
前記第１の期間が５日であり、前記断食模倣食成分が１日目に９〜１５ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日（好ましくは６〜１２ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日）を前記対象に提供し、２〜５日目に６〜１０ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日（好ましくは４〜８ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日）を前記対象に提供する、請求項２〜１０のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項１２】
前記断食模倣食成分は、カロリーの６０％以上が脂肪酸からのものであり、カロリーの２〜５％がグリセロールからのものであり、カロリーの５％以下が植物系タンパク質からのものであり、及びカロリーの最大３５％が炭水化物からのものである、請求項１〜１１のうちいずれか一項に記載の食餌組成物。
【請求項１３】
前記断食模倣食成分が、植物源由来の複合炭水化物を含み、好ましくは大豆、米又は他の穀物由来の複合炭水化物を含む、請求項１２に記載の食餌組成物。
【請求項１４】
脂肪酸由来のカロリーの５０％以上が、ココナッツ油及び木の実（tree nuts）由来であり、該木の実は、好ましくはクルミ、マカダミアナッツ及び／又はアーモンドを含む、請求項１２又は請求項１３に記載の食餌組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬品産業及び食品産業の技術分野に関する。特に、本発明は、ヒト対象における子宮内膜増殖症の予防及び／又は治療のための食餌組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
子宮内膜増殖症は、プロゲステロンレベルに対して不均衡なエストロゲンレベルに応答して生じる子宮粘膜（子宮内膜）の肥厚を特徴とする状態である（https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/green-
topguidelines/gtg_67_endometrialhyperplasia.pdf）
【０００３】
子宮内膜増殖症の素因となる状態としては、（乳がん治療に使用される薬である）タモキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ER）の使用、閉経後におけるエストロゲン摂取［ホルモン補充療法（HRT）］、肥満、月経不順などが挙げられ、特に多嚢胞性卵巣症候群を患っている女性において見られる。子宮内膜増殖症は、子宮出血を引き起こす可能性があり、子宮内膜がん（特に子宮内膜異型増殖症）の発生の素因となる（Kurman et al. Cancer. 1985 Jul 15; 56(2);403-12）。タモキシフェン又はホルモン補充療法の使用後に子宮内膜増殖症を発症するリスクがある女性では、慎重な臨床又は超音波スキャンモニタリングが必要である。子宮内膜肥厚が過度であれば、タモキシフェン又はホルモン補充療法による治療の中断、侵襲性婦人科検査、及び場合によっては（異型増殖症又は子宮内膜がんが存在する場合に）子宮摘出が必要な場合がある。別の場合には、子宮内膜増殖症とひとたび診断されたならば、経口投与又は局所投与されるプロゲストゲンによるホルモン療法を必要とし得る。したがって、子宮内膜増殖症は、強い医学的、経済的及び社会的影響を有する、極めて一般的な臨床的問題である。
【０００４】
子宮内膜増殖症の予防のために現在使用されている既知の手法（https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/green-
topguidelines/gtg_67_endometrialhyperplasia.pdf）としては、閉経後のホルモン置換療法においてエストロゲンとプロゲストゲンとを組み合わせることが挙げられる。
【０００５】
過体重又は肥満の結果として子宮内膜増殖症を発症するリスクを有する女性では、ダイエット又は肥満外科手術による体重減少、及び身体活動が当該リスクを軽減し得る（Campagnoli C, et al. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb; 29(2): 11924; Charalampakis V et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Oct 17）。最後に、月経異常の女性では、エストロゲンとプロゲストゲンの両方を含む経口避妊薬の使用が、子宮内膜増殖症の予防に効果的である場合がある。
【０００６】
タモキシフェンを服用している女性においては、レボノルゲストレル徐放型子宮内投与システム（LNG-IUS）の使用により、子宮内膜増殖症を発症するリスクが減少する。しかしながら、乳がんの再発に対するLNG-IUS内のプロゲストゲンの影響は分かっていないので、これらの系の使用は定常的には推奨できない。出願人の知る限りでは、タモキシフェン誘発子宮内膜増殖症の予防については、現時点では利用可能な推奨手法は無い。したがって、この薬を服用している女性については、慎重に経過観察することしかできない。
【０００７】
ひとたび（子宮内膜異型増殖症の証拠が無い）子宮内膜増殖症と確認された場合の子宮内膜増殖症の治療のための既知の手法としては、経口投与、非経口投与、若しくは子宮内投与（ＩＵＳ）されたプロゲストゲン、又は膣クリームによって投与されるプロゲストゲンの使用が含まれる。しかしながら、プロゲストゲンの使用は子宮出血を引き起こす可能性がある（https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/green-
topguidelines/gtg_67_endometrialhyperplasia.pdf）。子宮内膜異型増殖症の場合（特に複雑型（complex）の場合）、（約22％と推定される）子宮内膜がんへの進行リスクを考慮すると、子宮摘出が一般的には推奨される。
【０００８】
先の研究は、周期的絶食又は断食模倣食（FMD）サイクルが化学療法薬（ＤＮＡ損傷剤）の毒性に対して予防効果を有することを示している（Levine ME, et al. Cell Metab. 2014 Mar 4;19(3):407-17; Raffaghello L, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8215-20; 米国特許出願公開第２０１３／００４５２１５号明細書、米国特許第８８６５６４６号明細書、米国特許第９２３７７６１号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０１１２９０９号明細書、米国特許出願公開第２０１１／０１１８５２８号明細書。しかし、腫瘍学において使用される「標的化」薬物の副作用、例えばタモキシフェン誘発子宮内膜増殖症、に対する周期的絶食又は断食模倣食サイクルの効果に関するデータは利用可能でない。
【０００９】
周期的絶食、断食模倣食、又はカロリー制限が、慢性疾患のリスク因子を減らし、寿命の延長につながりうることも知られているBrandhorst S, et al. Cell Metab. 2015 Jul 7;22(1):86-99; Mattison JA, et al. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):318-21; Colman RJ, et al. Science. 2009 Jul 10;325(5937):201-4）。
【００１０】
ダイエット、体重減少及びカロリー／エネルギー制限（食費は維持したまま、毎日のカロリー摂取量を２０〜４０％、継続的に減少させることとして定義される）により、子宮内膜増殖症及び子宮内膜がんを含む子宮内膜疾患のリスクが減少することが示唆されている（Linkov F, et al. Eur J Cancer. 2008 Aug;44(12):1632-4; Campagnoli C, et al. Gynecol Endocrinol. 2013 Feb;29(2):119-24; Koizumi A, et al. J Nutr. 1990 Nov;120(11):1401-11; McCampbell AS, et al. Curr Mol Med 2016;16(3):252-65）。ここで、カロリー／エネルギー制限は、体重減少、慢性的な空腹感、創傷治癒能力の低下、及び低体温／冷えた感覚の傾向などの、いくつかの不利益及び副作用を伴う食餌的手法である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、子宮内膜増殖症、特にタモキシフェン又は他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）の使用後に発症した子宮内膜増殖症、の予防及び／又は治療における、絶食又は断食模倣食が有し得る効果については信頼できる予測をすることができない。
【００１２】
これらの理由のために、本願出願人によって行われた研究は、子宮内膜増殖症の予防及び／又は治療において絶食又は断食模倣食が有しうる好ましい効果の研究に焦点を当てたものである。本発明は、上記の研究活動の成果である。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
一態様では、本発明は、
第１の期間投与され、ヒト対象の通常のカロリー摂取量の５０％未満を提供し、タンパク質制限と糖質制限の両方が課された、断食模倣食成分、及び
第２の期間投与され、前記ヒト対象の通常のカロリー摂取量の６０〜１００％を提供する、再給餌食成分、
を含み、前記断食模倣食成分及び再給餌食成分は、複数サイクルにわたり投与される、
ヒト対象における子宮内膜増殖症の予防及び／又は治療に使用するための食餌組成物に関する。
【００１４】
好ましくは、前記第１の期間は２〜１０日であり、前記第２の期間は７〜８５日である。より好ましくは、前記第１の期間は２〜６日間、特には５日間、であり、前記第２の期間は２５〜２６日間である。
【００１５】
好ましくは、前記複数サイクルは、１月に１回の投与を２ヶ月間以上にわたり行うことを含む。本発明で使用することができる断食模倣食のプロトコルの例は、米国特許出願１２／４３０，０５８及び米国特許出願１３／４８８，５９０に見られる。
【００１６】
断食模倣食成分は、好ましくは１１６０ｋｃａｌ／日以下、特には８００ｋｃａｌ／日以下、を対象に提供する。一つの実施形態では、断食模倣食成分は、１００ｋｃａｌ／日〜１０００ｋｃａｌ／日を対象に提供する。
【００１７】
断食模倣食成分は、後のものほどより好ましくなる順で、１０００ｋｃａｌ／日、９５７ｋｃａｌ／日、７００ｋｃａｌ／日、５００ｋｃａｌ／日、３００ｋｃａｌ／日、又は１００ｋｃａｌ／日を対象に提供する。
【００１８】
一つの実施形態では、断食模倣食成分は、３６ｇ／日未満又は３６ｇ／日に等しいタンパク質量を対象に提供する。特に、断食模倣食成分は、後のものほどより好ましくなる順で、３６ｇ／日、２０ｇ／日、１０ｇ／日、又は５ｇ／日若しくは０ｇ／日に等しいタンパク質量を対象に提供する。
【００１９】
炭水化物が断食模倣食成分中に存在する場合、炭水化物は前記断食模倣食成分によって提供されるカロリーのうち半分以下を提供する。
好ましくは、断食模倣食成分は、対象に、１１ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日以下（特に８ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日以下、５ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日以下、又は２ｋｃａｌ／体重ｋｇ／日以下）、及び０．４ｇタンパク質／体重ｋｇ／日以下（特に、０．３ｇタンパク質／体重ｋｇ／日以下、０．２ｇタンパク質／体重ｋｇ／日以下、又は０．１ｇタンパク質／体重ｋｇ／日以下）を提供する。
【００２０】
断食模倣食の他の例は、国際公開第２０１４／０６６４２６号及び国際公開第２０１４／１２７０００号に見出すことができる。
８０〜９０ｋｇの対象の場合を参照して、断食模倣食成分に含まれる栄養素のリストを以下の表１〜２に示す。
【００２１】
【表１】
2020505921.tif 000002
【００２２】
【表２】
2020505921.tif 000003
【００２３】
典型的には、断食模倣食プロトコルでは、対象の通常の食餌は所定の日数（例えば５日間）にわたり置き換えられ、この間は対象は十分な量の水を飲む。正常体重の対象（ボディマス指数（ＢＭＩ）が１８．５〜２５）の場合、断食模倣食成分は月に１回（好ましくは５日間）摂取され、次の２５〜２６日の間は、前記対象には再給餌食成分が与えられる。
【００２４】
これは最初の３ヶ月間についてのことであり、その後は、対象には、断食模倣食成分が５日間、再給餌食成分が約８５日間与えられ、断食模倣食成分５日間及びこれに続く再給餌食成分８５日間のサイクルが続けられる。対象の体重はモニターされ、新しいサイクルを開始する前に、対象が、断食模倣食成分が与えられている間に失われた重量の９５％以上を再度獲得するようにする（正常体重の対象について）。過体重の対象において、断食模倣食サイクル後の体重減少は、当該体重減少が十分に忍容され、そして対象の体重が正常なBMI範囲を下回らない限りは、許容可能である。
【００２５】
好ましくは、断食模倣食成分は、該断食模倣食成分によって提供される総カロリーの１５％未満の量のタンパク質を含む。
【００２６】
好ましくは、断食模倣食成分は、該断食模倣食成分によって提供される総カロリーの15％未満の量の糖を含む。
【００２７】
好ましくは、断食模倣食成分は、１日目に９〜１５ｋｃａｌ／体重１ｋｇ／日、及び２〜５日目に６〜１０ｋｃａｌ／体重１ｋｇ／日を対象に提供する。
【００２８】
最も好ましくは、断食模倣食成分は、１日目に６〜１２ｋｃａｌ／ｋｇ／体重／日、及び２〜５日目に４〜８ｋｃａｌ／ｋｇ／体重／日を対象に提供する。
【００２９】
有利には、断食模倣食成分は、１日目に１５ｋｃａｌ／ｋｇ／体重／日、及び２〜５日目に８ｋｃａｌ／ｋｇ／体重／日を対象に提供する。
【００３０】
好ましくは、断食模倣食成分は、カロリーの６０％以上が脂肪酸からのものであり、カロリーの２〜５％がグリセロールからのものであり、カロリーの５％以下が植物系タンパク質からのものであり、カロリーの最大３５％が炭水化物からのものである。
【００３１】
好ましくは、前記断食模倣食成分は植物源由来の複合炭水化物を含み、該植物源は、好ましくは、大豆、米又は他の穀物を含む。
【００３２】
好ましくは、脂肪酸由来のカロリーの５０％以上が、ココナッツ油及び木の実由来である。後者は、クルミ、マカダミアナッツ及び／又はアーモンドを含むことが好ましい。
【００３３】
次に、対象に、一価不飽和脂肪及び多価不飽和脂肪の含有量が高く、タンパク質及び糖質の含有量が低い（４０％以上のカロリーが脂肪由来）食餌を与える。これは、これらの食品に基づく食餌が絶食の効果に類似する有益な効果を有するからである[13]。
【００３４】
さらなる態様では、本発明は、ヒト患者における子宮内膜増殖症の予防及び治療方法を記載し、該方法は、前記患者を、減少したカロリー摂取量に、２４〜１９０時間の期間にわたって曝すことを含む。
【００３５】
本明細書においては、カロリー摂取量の減少とは、通常のカロリー摂取量に対して、１０〜１００％、好ましくは５０〜１００％、より好ましくは７５〜１００％減少した１日のカロリー摂取量を意味し、絶食をも含む。
【００３６】
対象の通常のカロリー摂取量とは、対象が自身の体重を維持するために消費するkcal数である。対象の通常のカロリー摂取量は、対象を面接（interview）することによって、又は対象の体重を考慮することによって推定することができる。大まかな目安として、対象の通常のカロリー摂取量は、男性で平均２６００ｋｃａｌ／日、女性で１８５０ｋｃａｌ／日である。
【００３７】
好ましくは、１日のカロリー摂取量を１０〜８５％減少させるとき、患者には、一価不飽和及び多価不飽和脂肪の含有量が高く、タンパク質及び糖質の含有量が低い（カロリーの４０％以上が脂肪由来）食品が与えられる。これは、これらの食品に基づく食餌が絶食の効果と類似する有益な効果を有するからである[13]。
【００３８】
好ましくは、前記減少したカロリーを摂取する期間は４８〜１５０時間の範囲内であり、より好ましくは約１２０時間である。
【００３９】
上記の減少したカロリーを摂取する期間は、患者が通常のカロリー摂取を伴う食餌に従う各５〜１８０日期間の後に、１回又は複数回繰り返すことができる。
【００４０】
前記減少したカロリー摂取のレジメンは、好ましくは８００ｋｃａｌ／日未満、より好ましくは４００ｋｃａｌ／日未満に相当する。
【００４１】
本発明を、添付の図面及びいくつかの実施形態を参照してさらに説明するが、それらは例示的かつ非限定的な目的のために以下に提供される。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１Ａ】図１Ａは、ＢＡＬＢ／ｃマウスの子宮の重量を示すヒストグラムであり、ここで、マウスはそれぞれ、通常の食餌、タモキシフェン治療及び通常の食餌、絶食（水のみ）、又はタモキシフェン治療及び絶食に曝された。
【図１Ｂ】図１Ｂは、ＢＡＬＢ／ｃマウスの子宮の重量を示すヒストグラムであり、ここでマウスは、通常の食餌、タモキシフェン治療及び通常の食餌、断食模倣食（ＣｈｅｍｏＬｉｅｖｅ（商標））、又はタモキシフェン治療＋断食模倣食（ＣｈｅｍｏＬｉｅｖｅ（商標））に曝された。
【図２】図２は、図１Ａ及び図１Ｂに示される処置を受けた、前記ＢＡＬＢ／ｃマウスから撮影された子宮の写真を示す。
【図３】図３は、図１Ｃに示された子宮について行われた組織学的分析からの写真を提示する。
【図４】図４は、図１Ａ及び図１Ｂに示した処置を受けたマウスの子宮におけるＩｇｆｒ１ ｍＲＮＡの定量を示す図である。
【図５】図５は、図１Ａ及び図１Ｂに示される処置を受けたマウスの子宮におけるＴｆｆ１（エストロゲン受容体標的遺伝子、ＥＲ）ｍＲＮＡ定量化を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
詳細な説明
本発明は、子宮内膜増殖症の予防及び／又は治療のための上記の如き食餌組成物に関する。該食餌組成物は、子宮内膜増殖症を発症するリスクを有する女性（ホルモン補充療法又はタモキシフェン摂取の後である、肥満又は月経不順の状況にある−後者の場合、特に月経不順が多嚢胞性卵巣症候群を反映する場合に食餌組成物の使用の適応がある）に、又は先に子宮内膜増殖症と診断されている女性に上記のように投与される。なお、異型増殖症の存在が子宮摘出を必要とする場合には、前記食餌組成物の使用は子宮摘出を排除するものではないことを明記しておく。
【００４４】
タモキシフェン（子宮レベルでＥＲパーシャルアゴニストとして働いて、子宮内膜増殖症を誘発する薬物）で4週間治療された動物は子宮重量の増加を示す（図１Ａ及びＢ参照）、子宮自体のサイズの増加を示す（図２）及び子宮過形成の組織学的パターンを示す（図３）ことを見出したことは、本発明の重要性を支持している。しかしながら、絶食サイクル（４８時間にわたり水のみ）又は断食模倣食（Ｌ−ＮｕｔｒａのＣｈｅｍｏＬｉｅｖｅ（商標））と共にタモキシフェン処置を受けたマウスは、これらの影響のいずれをも呈しなかった（図１〜３）。
【００４５】
特に、図１〜５に示した実験では、６〜８週齢のＢＡＬＢ／ｃマウスを使用し、それらを無作為に６つの群のうちの１つに分配した（各処置群あたり５匹のマウス）。６つの群は、コントロール（通常の食餌）、タモキシフェン（胃管栄養法により３０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で与えられる、通常の食餌にタモキシフェンを含ませた食餌）、絶食（４８時間の間、水だけ；この処置を週に１回）、 断食模倣食（ChemoLieve（商標）；７２時間、週に１回）、断食+タモキシフェン、及び断食模倣食＋タモキシフェンの各群である。５週間の処置後、マウスを屠殺し、そして採取した子宮を秤量し（図１Ａ及び１Ｂ）、写真撮影し（図２）、その後の組織学的分析のために固定し（図３）、又は急速冷凍して、後にRNA抽出並びにIgfr1及びTff1の mRNA定量のために用いた（図４、５）。
【００４６】
絶食及び断食模倣食（FMD）は、いずれもが、子宮重量を減少させ、タモキシフェン誘発子宮重量増加を防ぐことが見出された（図１、２）。絶食によりタモキシフェン誘発子宮内膜増殖症が防がれることは、組織学によって迅速に確認された（図３）。
【００４７】
先の研究は、子宮内膜細胞をエストロゲン又はおそらく（主に子宮内膜のエストロゲン受容体のパーシャルアゴニストとして作用する）タモキシフェンによる分裂促進作用に対して感受性にすることにおけるIgf-1増殖因子活性化シグナル伝達カスケードの役割を示唆した（Eritja N, Mirantes C, Llobet D, Yeramian A, Bergada L, Dosil MA, Domingo M, Matias-Guiu X, Dolcet X: "Long-term estradiol exposure is a direct mitogen for insulin/EGF-primed endometrial cells and drives PTEN loss-induced hyperplasic growth". The American Journal of pathology 2013, 183(1):277-287）。
【００４８】
興味深いことに、行った実験においては、タモキシフェン治療の間に絶食した又は断食模倣食を与えられたマウスの子宮内ではIgf-1受容体mRNAの下方制御（Igf1R）が検出された（図４）。このことは、絶食がIgf-1誘導性シグナル伝達を下方制御し得ること、及びこの効果は、絶食自体又は断食模倣食がタモキシフェン誘導性子宮内膜増殖症に対する保護として働くメカニズムの1つであり得ることを示唆する。絶食又は断食模倣食を単独で又はタモキシフェンと組み合わせて使用したところ、マウスの子宮内においても非常に低レベルのTff1 mRNAが測定された。このことは、Tff1発現を正確に制御するエストロゲン受容体（ＥＲ）活性が、絶食又は断食模倣食によって阻害されることを示す。この態様、すなわち絶食又は断食模倣食によりＥＲ機能を阻害すること、は、これらの食餌的手法による子宮内膜増殖症への対抗の基礎となるさらなるメカニズムを表している可能性がある。
【００４９】
絶食及び断食模倣食サイクルはどちらも十分に忍容され、一過性の体重減少を引き起こしたが、その後、サイクルとサイクルの間に動物は該体重減少から容易に回復した。
【００５０】
全体として、上記の実験結果は、子宮内膜増殖症を予防又は治療する上での絶食又は断食模倣食の能力を明確に実証している。
【００５１】
本発明の主な利点は、煩わしく、タモキシフェン又はホルモン補充療法治療を受けている女性の生活の質に大きな影響を与える副作用を予防する可能性にある。子宮過形成の発症は、実際に出血につながる可能性があり、たとえそれが無症候性であったとしても、注意深く臨床的又は超音波なモニタリングを行い、また時々は侵襲的生検検査を行うという負担を伴う。
【００５２】
タモキシフェン療法又はホルモン補充療法の間において、又は多嚢胞性卵巣症候群という状況において肥満又は月経不順が存在する場合において、本発明に係る食餌組成物を用いた断食模倣食の周期的サイクルは、子宮過形成を予防するための十分な手法を表し得るものであって、患者の生活の質（Quality of Life）を顕著に改善すると共に、子宮内膜がんを発症するリスクを減少させる。
【００５３】
子宮内膜増殖症の予防又は治療のためにカロリー制限を用いるのと比較すると、断食模倣食サイクルを用いることは、サイクルとサイクルとの間で通常の食餌を可能にし、カロリー制限自体の副作用（例えば、体重減少、空腹感、低体温、創傷治癒能力の低下）を回避するという利点を有する。タモキシフェンを服用している女性において断食模倣食によって子宮過形成を予防することは、また、タモキシフェン療法の妨害をしないことを可能にし、したがって、タモキシフェンの摂取が推奨される期間全体にわたって、該医薬の抗新生物活性から利益を受け続ける。これらの女性において、これはタモキシフェン自体の抗新生物活性を増加させるというさらなる利点を有し、このことはおそらく患者自身の予後の改善をもたらす可能性が高い（この点に関しては、同じ出願人によるイタリア特許出願Ｎｏ．１０２０１６００００１７０３６を参照）。
【００５４】
子宮過形成と診断された女性（すなわち、すでに発達した子宮過形成の存在が存在する）の場合には、本発明による食餌組成物による断食模倣食サイクルを治療目的で処方することもでき、プロゲストゲンの局所的又は全身的使用及びこれらの薬が引き起こす可能性のある悪影響（例えば出血）を回避することを可能にする。
【図１Ａ】
2020505921.tif 000004
【図１Ｂ】
2020505921.tif 000005
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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2020505921.tif 000012
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