(57)【要約】本開示は、新規スルホニル尿素及びスルホニルチオ尿素化合物ならびに関連化合物、ならびにＩＬ−１β及びＩＬ−１８などのサイトカインの調節、ＮＬＲＰ３の調節、またはＮＬＲＰ３もしくは炎症プロセスの関連成分の活性化の阻害に応答する疾患または病態の治療におけるそれらの使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉｆの化合物：
2020505381.tif 000454
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、ＯまたはＳであり；
Ｒ１が、
2020505381.tif 000455
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000456
が、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む前記環は非芳香族環であり；
各Ａが、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２が、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２が、
2020505381.tif 000457
であり；
Ｘ２が、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４が、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールが、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７が、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む前記環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２が、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である、前記式Ｉｆの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２】
式中：
Ｘ１がＯであり；
Ｒ１が、
2020505381.tif 000458
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000459
が単結合を表し；
各Ａ２が、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２またはＯであり；
Ｘ２がＣＲ５ｂ１であり；
各Ｒ５ａ１が、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクリルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５及びＲ５ｂ６が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成することができ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールが、場合により、ハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７が、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはアリールであり；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、及びアリールが、場合により、Ｄ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルで置換される、請求項１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３】
式Ｉｇの化合物：
2020505381.tif 000460
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、ＯまたはＳであり；
Ｒ１が、
2020505381.tif 000461
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000462
が、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む前記環は非芳香族環であり；
各Ａが、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２が、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２が、
2020505381.tif 000463
であり；
Ｘ２が、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４が、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６；−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールが、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７が、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む前記環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２が、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である、前記式Ｉｇの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４】
式Ｉｈの化合物：
2020505381.tif 000464
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、ＯまたはＳであり；
Ｒ１が、
2020505381.tif 000465
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000466
が、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む前記環は非芳香族環であり；
各Ａが、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２が、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２が、
2020505381.tif 000467
であり；
Ｘ２が、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４が、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
少なくとも１つのＲ５ａ２が、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＮを含有するヘテロシクリルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、前記ヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；
Ｒ５ｂ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールが、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７が、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む前記環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２が、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である、前記式Ｉｈの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５】
式Ｉｅの化合物：
2020505381.tif 000468
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体であって、
式中：
Ｘ１が、ＯまたはＳであり；
Ｒ１が、
2020505381.tif 000469
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000470
が、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む前記環は非芳香族環であり；
各Ａが、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２が、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２が、
2020505381.tif 000471
であり；
Ｘ２が、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
各Ｒｂ１０、Ｒｂ１１、Ｒｂ１２、Ｒｂ１３、Ｒｂ１４、及びＲｂ１５が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、またはオキソであり；
Ｒ３及びＲ４が、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールが、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７が、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む前記環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２が、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である、前記式Ｉｅの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６】
式中、Ｘ１がＯである、請求項１及び３〜５のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項７】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000472
である、請求項１〜６のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項８】
式中、Ｘ２がＣＲ５ｂ１である、請求項７の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項９】
式中、Ｒ５ｂ１が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項８の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１０】
式中、Ｒ５ｂ１が、Ｈ、フルオロ、クロロ、またはメチルである、請求項８の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１１】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000473
である、請求項１〜１０のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１２】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000474
である、請求項１〜１０のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１３】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000475
である、請求項１〜６のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１４】
式中、各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項１３の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１５】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000476
である、請求項１〜１３のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１６】
式中、各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６が、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される、請求項１５の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１７】
式中、Ｒ２が、
2020505381.tif 000477
からなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１８】
式中、Ｒ２が、
2020505381.tif 000478
からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項１９】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000479
である、請求項１〜１８のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２０】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000480
である、請求項１〜１３のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２１】
式中、各Ｒ５ｂ２及びＲ５ｂ４が、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される、請求項２０の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２２】
式中、Ｒ２が
2020505381.tif 000481
である、請求項２０及び２１のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２３】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000482
である、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２４】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000483
である、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２５】
式中、一方のＡがＣＲ５ａ１であり、他方のＡがＮである、請求項１〜２４のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２６】
式中、各Ａ２が、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである、請求項１〜２５のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項２７】
式中、各Ｒ５ａ２が、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含むヘテロシクリルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、前記ヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
式中、Ｒ１が、
2020505381.tif 000484
からなる群から選択され、
式中、Ｒ５ａ１ａが、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；ならびに
Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆが、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含むヘテロシクリルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、前記ヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される、請求項２７の化合物。
【請求項２９】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000485
である、請求項１〜２３のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３０】
式中、一方のＡがＣＲ５ａ１であり、他方のＡがＮである、請求項２９の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３１】
式中、各Ａ２が、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである、請求項２９〜３０のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３２】
式中、各Ｒ５ａ２が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項２９〜３０のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３３】
２つのＲ５ａ２が、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる、請求項２０〜３２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３４】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000486
であり、それは
2020505381.tif 000487
の式であり、式中、
Ａ２ａｂが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；及び
Ａ２ｇｈが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｇ）（Ｒ５ａ２ｈ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈが、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈが、オキソ基を形成することができる、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３５】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000488
であり、
式中、Ｒ５ａ１ａが、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、オキソ基を形成することができる、請求項３４の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３６】
式中、各Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項３５の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３７】
式中、Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる、請求項３５〜３６のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３８】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000489
であり、
式中、Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ａ及びそれらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂが、オキソ基を形成することができる、請求項３４の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項３９】
式中、各Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂが、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項３８の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４０】
式中、Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる、請求項３８〜３９のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４１】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000490
であり、
式中、Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆが、オキソ基を形成することができる、請求項３３の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４２】
式中、各Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆが、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項４１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４３】
式中、Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる、請求項４１〜４２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４４】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000491
であり、
式中、Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、オキソ基を形成することができる、請求項３４の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４５】
式中、各Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項４４の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４６】
式中、Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる、請求項４４〜４５のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４７】
式中、Ｒ１が、
2020505381.tif 000492
からなる群から選択される、請求項２９の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４８】
式中、Ｒ１が、
2020505381.tif 000493
からなる群から選択される、請求項２９の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項４９】
式中、Ｒ１が、
2020505381.tif 000494
からなる群から選択される、請求項２９の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５０】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000495
である、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５１】
式中、一方のＡがＣＲ５ａ１であり、他方のＡがＮである、請求項５０の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５２】
式中、各Ａ２が、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである、請求項５０〜５１のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５３】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000496
であり、それが
2020505381.tif 000497
の式であり、式中、
Ａ２ａｂが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；及び
Ａ２ｇｈが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｇ）（Ｒ５ａ２ｈ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｉｊが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｉ）（Ｒ５ａ２ｊ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、Ｒ５ａ２ｈ、Ｒ５ａ２ｉ、及びＲ５ａ２ｊが、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、Ｒ５ａ２ｈ、Ｒ５ａ２ｉ、及びＲ５ａ２ｊが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、Ｒ５ａ２ｈ、Ｒ５ａ２ｉ、及びＲ５ａ２ｊが、オキソ基を形成することができる、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５４】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000498
であり、Ｒ１が３Ｂである、請求項５０の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５５】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000499
である、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５６】
式中、一方のＡがＣＲ５ａ１であり、他方のＡがＮである、請求項５５の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５７】
式中、各Ａ２が、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである、請求項５５〜５６のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５８】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000500
であり、それが
2020505381.tif 000501
の式であり、式中、
Ａ２ａｂが、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄが、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆが、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；及び
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆが、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆが、オキソ基を形成することができる、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項５９】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000502
である、請求項５５の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６０】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000503
である、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６１】
式中、一方のＡがＣＲ５ａ１であり、他方のＡがＮである、請求項６０の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６２】
式中、各Ａ２が、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである、請求項６０〜６１のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６３】
式中、Ｒ１が
2020505381.tif 000504
であり、それが
2020505381.tif 000505
の式であり、式中、
Ａ２ａｂが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；及び
Ａ２ｇｈが、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｇ）（Ｒ５ａ２ｈ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈが、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルが、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され、または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈが、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；前記ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルが、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈが、オキソ基を形成することができる、請求項１〜２２のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６４】
式中、前記
2020505381.tif 000506
が、Ａ２を含む前記環中の単結合であり、それにより飽和環を形成する、請求項１〜６３のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６５】
2020505381.tif 000507
2020505381.tif 000508
2020505381.tif 000509
2020505381.tif 000510
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６６】
2020505381.tif 000511
2020505381.tif 000512
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６７】
2020505381.tif 000513
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６８】
2020505381.tif 000514
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【請求項６９】
請求項１〜６８のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項７０】
有効量の請求項１〜６８のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体を投与し、それにより、疾患、障害または病態の治療または予防を、それを必要とする被験体において行うことを含む、インフラマソームの阻害に応答性の前記疾患、障害、または病態の治療または予防方法。
【請求項７１】
前記疾患、障害または病態が、前記ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化の阻害に応答性の疾患、障害または病態である、請求項７０の方法。
【請求項７２】
前記疾患、障害または病態が、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、ＩＬ−３３及びＴｈ１７細胞のうちの１つ以上の調節に応答性である、請求項７０または７１の方法。
【請求項７３】
前記疾患、障害または病態が、ＩＬ−１β及びＩＬ−１８の１つ以上の調節に応答性である、請求項７０または７１の方法。
【請求項７４】
前記疾患、障害または病態が、免疫系の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７５】
前記疾患、障害または病態が、炎症性の疾患、障害または病態であるか、または自己免疫性の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７６】
前記疾患、障害または病態が、肝臓の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７７】
前記疾患、障害または病態が、肺の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７８】
前記疾患、障害または病態が、皮膚の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７９】
前記疾患、障害または病態が、心血管系の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８０】
前記疾患、障害または病態が、がん、腫瘍または他の悪性病変である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８１】
前記疾患、障害または病態が、腎臓系の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８２】
前記疾患、障害または病態が、胃腸管の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８３】
前記疾患、障害または病態が、呼吸器系の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８４】
前記疾患、障害または病態が、内分泌系の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８５】
前記疾患、障害または病態が、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、障害または病態である、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８６】
前記疾患、障害、または病態が、恒常的炎症、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、マックル−ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性感冒自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、自己炎症性疾患、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、メバロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）、高グロブリンＤ血症及び周期熱症候群（ＨＩＤＳ）、インターロイキン１受容体拮抗分子欠損症（ＤＩＲＡ）、マジード症候群、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及び挫瘡（ＰＡＰＡ）、Ａ２０ハプロ不全症（ＨＡ２０）、小児肉芽腫性関節炎（ＰＧＡ）、ＰＬＣＧ２関連抗体欠損症及び免疫異常症（ＰＬＡＩＤ）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症合併抗体欠損及び免疫異常症（ＡＰＬＡＩＤ）、Ｂ細胞免疫不全を伴う鉄芽球性貧血、周期性発熱及び発育遅延（ＳＩＦＤ）、スイート症候群、慢性非細菌性骨髄炎（ＣＮＯ）、慢性再発性多巣性骨髄炎（ＣＲＭＯ）及び滑膜炎−挫瘡−膿疱症−骨増殖症−骨炎症候群（ＳＡＰＨＯ）、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症（ＭＳ）、１型糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、ベーチェット病、シェーグレン症候群、シュニッツラー症候群など、呼吸器疾患、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ステロイド抵抗性喘息、石綿症、珪肺症、嚢胞性線維症、中枢神経系疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脳性マラリア、肺炎球菌性髄膜炎による脳損傷、代謝性疾患、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風、偽痛風、眼疾患、眼球上皮加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、角膜感染症、ブドウ膜炎、ドライアイ、腎臓病、慢性腎臓病、シュウ酸腎症、糖尿病性腎症、肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝疾患、皮膚の炎症反応、接触過敏症、日光皮膚炎、関節の炎症反応、骨関節炎、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スチル病、再発性多発性軟骨炎、ウイルス感染、アルファウイルス感染、チクングニアウイルス感染、ロスリバーウイルス感染、フラビウイルス感染、デング熱ウイルス感染、ジカウイルス感染、インフルエンザ、ＨＩＶ感染、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、嚢胞性皮膚疾患、がん、肺癌転移、膵臓癌、胃癌、骨髄異形成症候群、白血病、多発性筋炎、脳卒中、心筋梗塞、移植片対宿主病、高血圧、大腸炎、蠕虫感染症、細菌感染、腹部大動脈瘤、創傷治癒、うつ病、心理的ストレス、心膜炎、ドレスラー症候群、虚血再灌流障害、及びＮＬＲＰ３に生殖系列または体細胞非サイレント変異があると判断された個体における任意の疾患からなる群から選択される、請求項７０〜７３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８７】
前記障害が、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、炎症性腸疾患、セリアック病、大腸炎、腸過形成、がん、メタボリックシンドローム、肥満、関節リウマチ、肝疾患、脂肪肝、脂肪肝疾患、肝線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）からなる群から選択される、請求項８６の方法。
【請求項８８】
前記障害が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項８７の方法。
【請求項８９】
前記疾患、障害または病態の前記治療または予防を、哺乳類に対して行う、請求項７０〜８８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９０】
前記哺乳類がヒト被験体である、請求項８９の方法。
【請求項９１】
生物学的標的を、請求項１〜６８のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体に曝露する工程を含む、前記生物学的標的の活性の調節方法。
【請求項９２】
前記生物学的標的が、ＮＬＲＰ３インフラマソーム、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、ＩＬ−３３及びＴｈ１７細胞からなる群から選択され得る、請求項９１の方法。
【請求項９３】
前記生物学的標的が、ＩＬ−１β及びＩＬ−１８からなる群から選択され得る、請求項９１の方法。
【請求項９４】
前記生物学的標的を、請求項１〜６８のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体に曝露する工程を含む、インフラマソームの活性化の阻害方法。
【請求項９５】
前記インフラマソームが、ＮＬＲＰ３インフラマソームである、請求項９４の方法。
【請求項９６】
インフラマソームの阻害が、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、ＩＬ−３３及びＴｈ１７細胞のうちの１つ以上に関連する、請求項９４または９５の方法。
【請求項９７】
インフラマソームの阻害が、ＩＬ−１β及びＩＬ−１８のうちの１つ以上に関連する、請求項９６の方法。
【請求項９８】
インフラマソームの阻害に応答性の疾患、障害または病態の治療における、請求項１〜６８のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体の使用。
【請求項９９】
インフラマソームの阻害に応答性の疾患、障害または病態を治療するための医薬の製造に使用するための、請求項１〜６８のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１月２３日に出願された米国仮出願第６２／４４９，４３１号及び２０１７年５月１日に出願された米国仮出願第６２／４９２，８１３号の利益を主張し、その全体を参照として本明細書に援用する。
【０００２】
技術分野
本開示は、新規スルホニル尿素及びスルホニルチオ尿素化合物ならびに関連化合物、ならびにＩＬ−１β及びＩＬ−１８などのサイトカインの調節、ＮＬＲＰ３の調節、またはＮＬＲＰ３もしくは炎症プロセスの関連成分の活性化の阻害に応答する疾患または病態の治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＮＯＤ様受容体（ＮＬＲ）ファミリー、ピリンドメイン含有タンパク質３（ＮＬＲＰ３）インフラマソームは炎症プロセスの構成要素であり、その異常な活性化はクリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性疾患、多発性硬化症、２型糖尿病、アルツハイマー病、及びアテローム性動脈硬化症などの複合病において病原性である。
【０００４】
ＮＬＲＰ３は、特定の炎症シグナルを感知する細胞内受容体タンパク質である。活性化されると、ＮＬＲＰ３は、カスパーゼ活性化及びリクルートドメインを含有するアポトーシス関連スペック様タンパク質（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｓｐｅｃｋ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ａ  ｃａｓｐａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ｄｏｍａｉｎ）（ＡＳＣ）に結合する。ＮＬＲＰ３−ＡＳＣ複合体は重合してＡＳＣスペックとして知られる大きな凝集体を形成する。重合したＮＬＲＰ３−ＡＳＣは次にシステインプロテアーゼカスパーゼ−１と相互作用してインフラマソームと呼ばれる複合体を形成する。これはカスパーゼ−１の活性化をもたらし、カスパーゼ−１は炎症誘発性サイトカインＩＬ−１β及びＩＬ−１８を切断してそれらの活性型をもたらし、パイロトーシスとして知られる一種の炎症性細胞死を媒介する。ＡＳＣスペックは、カスパーゼ−８をリクルートして活性化することもでき、これはプロＩＬ−１β及びプロＩＬ−１８をプロセシングしてアポトーシス細胞死を引き起こすことができる。
【０００５】
カスパーゼ−１は、プロＩＬ−１β及びプロＩＬ−１８を切断してそれらの活性型をもたらし、細胞からそれらが分泌される。活性型カスパーゼ−１はまた、ｇａｓｄｅｒｍｉｎ−Ｄを切断してパイロトーシスを引き起こす。そのパイロトーシス細胞死経路の制御を通して、カスパーゼ−１はまた、ＩＬ−３３及びｈｉｇｈ  ｍｏｂｉｌｉｔｙ  ｇｒｏｕｐ  ｂｏｘ  １タンパク質（ＨＭＧＢ１）などのアラーミン分子の放出を媒介する。カスパーゼ−１はまた、細胞内ＩＬ−１Ｒ２を切断し、その分解をもたらし、ＩＬ−１αが遊離することを可能にする。ヒト細胞において、カスパーゼ−１はまた、ＩＬ−３７のプロセシング及び分泌を制御し得る。細胞骨格及び解糖経路の成分のような他の多くのカスパーゼ−１基質は、カスパーゼ−１依存性の炎症に寄与し得る。
【０００６】
ＮＬＲＰ３依存性ＡＳＣスペックは細胞外環境に放出され、そこでカスパーゼ−１を活性化し、カスパーゼ−１基質のプロセシングを誘導し、炎症を伝播することができる。
【０００７】
ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化に由来する活性サイトカインは、炎症の重要な駆動物質であり、他のサイトカイン経路と相互作用して感染及び傷害に対する免疫応答を形成する。例えば、ＩＬ−１βシグナル伝達は、炎症誘発性サイトカインＩＬ−６及びＴＮＦの分泌を誘導する。ＩＬ−１β及びＩＬ−１８はＩＬ−２３と相乗作用して、メモリーＣＤ４  Ｔｈ１７細胞及びＴ細胞受容体結合の非存在下でのγδＴ細胞によるＩＬ−１７産生を誘導する。ＩＬ−１８及びＩＬ−１２はまた、相乗的に作用して、メモリーＴ細胞及びＴｈ１応答を駆動するＮＫ細胞からのＩＦＮ−γ産生を誘導する。
【０００８】
他の細胞内パターン認識受容体（ＰＲＲ）もインフラマソームを形成することができる。これらには、ＮＬＲＰ１及びＮＬＲＣ４などの他のＮＬＲファミリーメンバー、ならびに二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）センサーであるａｂｓｅｎｔ  ｉｎ  ｍｅｌａｎｏｍａ２（ＡＩＭ２）及びインターフェロンγ誘導タンパク質１６（ＩＦＩ１６）などの非ＮＬＲ  ＰＲＲが含まれる。ＮＬＲＰ３依存性ＩＬ−１βプロセシングはまた、カスパーゼ−１１の下流の間接的な非標準的経路によっても活性化され得る。
【０００９】
遺伝性ＣＡＰＳ疾患である、マックル−ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性感冒自己炎症性症候群、及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患は、ＮＬＲＰ３の機能獲得型変異によって引き起こされるため、ＮＬＲＰ３は炎症プロセスの重要な構成要素として定義される。ＮＬＲＰ３はまた、特に２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害を含む、多くの複合病の病因にも関与している。
【００１０】
中枢神経系の疾患におけるＮＬＲＰ３の役割が明らかになりつつあり、肺疾患もまたＮＬＲＰ３の影響を受けることが示されている。さらに、ＮＬＲＰ３は、肝臓病、腎臓病及び老化の発症において役割を果たす。これらの関連性の多くは、構成的ＮＬＲＰ３活性化を有するマウスを用いて定義されたが、これらの疾患におけるＮＬＲＰ３の特異的活性化についての洞察も存在している。２型糖尿病において、膵臓における膵島アミロイドポリペプチドの沈着は、ＮＬＲＰ３及びＩＬ−１βシグナル伝達を活性化し、細胞死及び炎症をもたらす。
【００１１】
薬理学的及び／または生理学的及び／または物理化学的特性が向上した化合物、及び／または公知の化合物の有用な代替となる化合物を提供する必要がある。
【発明の概要】
【００１２】
本開示は、インフラマソーム、例えばＮＬＲＰ３インフラマソームの阻害に有効な化合物を提供する。化合物はインターロイキンの調節にも有効である。開示する化合物は、望ましい分子量、物理化学的性質、及び親油性を有し、これらは、治療効果を達成し、意図しない罹病傾向を低減することを促進する特徴である。
【００１３】
本開示は、式Ｉの化合物：
2020505381.tif 000002
及びその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、または互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000003
Ｒ１は、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルケニル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、
2020505381.tif 000004
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000005
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５、Ｃ（Ｒ５）２、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000006
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；または
２つのＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；または
２つのジェミナルＲ５がオキソ基を形成することができ；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００１４】
本開示は、式Ｉａの化合物：
2020505381.tif 000007
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000008
Ｒ１は、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルケニル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、
2020505381.tif 000009
からなる群から選択され；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａまたはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ、Ｃ（Ｒ５ａ）２、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000010
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂであり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；または
２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；または
２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができ；
各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；または
２つのＲ５ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００１５】
本開示は、式Ｉｂの化合物：
2020505381.tif 000011
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000012
Ｒ１は、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルケニル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、
2020505381.tif 000013
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000014
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａまたはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ、Ｃ（Ｒ５ａ）２、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000015
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂであり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができ；
各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００１６】
本開示は、式Ｉｃの化合物：
2020505381.tif 000016
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000017
Ｒ１は、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルケニル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、
2020505381.tif 000018
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000019
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａまたはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ、Ｃ（Ｒ５ａ）２、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000020
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂであり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができ；
各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００１７】
本開示は、式Ｉｄの化合物：
2020505381.tif 000021
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000022
Ｒ１は、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、
2020505381.tif 000023
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000024
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａまたはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ、Ｃ（Ｒ５ａ）２、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000025
であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができ；
各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００１８】
本開示は、式Ｉｅの化合物：
2020505381.tif 000026
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、
2020505381.tif 000027
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000028
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000029
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
各Ｒｂ１０、Ｒｂ１１、Ｒｂ１２、Ｒｂ１３、Ｒｂ１４、及びＲｂ１５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、またはオキソであり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００１９】
本開示は、式Ｉｆの化合物：
2020505381.tif 000030
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、
2020505381.tif 000031
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000032
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000033
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００２０】
本開示は、式Ｉｇの化合物：
2020505381.tif 000034
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、
2020505381.tif 000035
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000036
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000037
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６；−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００２１】
本開示は、式Ｉｈの化合物：
2020505381.tif 000038
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、
2020505381.tif 000039
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000040
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000041
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａ１は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；
少なくとも１つのＲ５ａ２は、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含有するヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；
Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００２２】
本開示は、本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体、ならびに薬学的に許容される担体、希釈剤及び／または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【００２３】
本開示は、有効量の本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を投与し、それにより、疾患、障害または病態の治療または予防を、それを必要とする被験体において行う工程を含む、疾患、障害または病態の治療または予防方法を提供する。
【００２４】
本開示は、疾患、障害または病態の治療または予防を、それを必要とする被験体において行う際に使用するための、本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体、または本開示の医薬組成物を提供する。
【００２５】
本開示は、疾患、障害または病態の治療または予防を、それを必要とする被験体において行うための、本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体の使用を提供する。
【００２６】
本開示は、疾患、障害または病態の治療または予防のための医薬の製造における、本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体の使用を提供する。
【００２７】
特定の実施形態では、疾患、障害または病態は、インフラマソームの阻害に応答性である。
【００２８】
特定の実施形態では、疾患、障害または病態は、ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化の阻害に応答性である。
【００２９】
特定の実施形態では、疾患、障害または病態は、免疫系、肝臓、肺、皮膚、心血管系、腎臓系、胃腸管、呼吸器系、内分泌系、中枢神経系の疾患、障害または病態であるか、またはがんもしくは他の悪性病変であるか、あるいは病原体によって引き起こされるか、またはそれに関連している。
【００３０】
本開示は、生物学的標的を本開示の化合物及びその薬学的に許容される塩に曝露する工程を含む、生物学的標的の活性の調節方法を提供する。
【００３１】
生物学的標的は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、ＩＬ−３３及びＴｈ１７細胞からなる群から選択してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】化合物１、化合物２、または化合物３による処置の結果として、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）におけるＩＬ−１β産生の阻害を示す。
【図２】化合物１、化合物４、または化合物５による処置の結果として、クッパー細胞（ＫＣ）において、ＩＬ−１β及びＩＬ−１８産生を阻害するが、ＴＮＦα産生は阻害しないことを示す。
【図３】化合物１及び化合物２のＬＰＳ及びＡＴＰチャレンジモデルにおけるＩＬ−１βの調節を示す。
【図４】化合物１及び化合物２のＬＰＳ及びＡＴＰチャレンジモデルにおけるＴＮＦαの調節を示す。
【図５】化合物３のＬＰＳ及びＡＴＰチャレンジモデルにおけるＩＬ−１βの調節を示す。
【図６】化合物１、化合物４、または化合物２による処置の結果として、カスパーゼ１の活性化の阻害（プロカスパーゼ１から活性カスパーゼ１への変換）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
詳細な説明
上記において、及び本開示を通して使用するように、以下の用語は、他に別段の指示がない限り、以下の意味を有するものと理解すべきである。用語が欠落している場合、当業者に公知の従来の用語が優先される。
【００３４】
本明細書中で使用する場合、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、その非制限的な意味において使用する。
【００３５】
冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、本開示において、冠詞の文法上の目的語の１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ）を指すために使用する。例えば、「要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」とは、１つの要素または複数の要素を意味する。
【００３６】
本開示における用語「及び／または」とは、別段の指定がない限り、「及び」または「または」のいずれかを意味するために使用する。
【００３７】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書中に示す定量的表現のいくつかは、用語「約」によって修飾されていない。用語「約」を明示的に使用しているか否かに関わらず、本明細書中に示す全ての量は実際の所与の値を指すことを意味し、また、そのような所与の値に対する実験及び／または測定条件による同値及び近似値を含む、当業者によって合理的に推論されるそのような所与の値への近似も指すことを意味することを理解されたい。収率が百分率として与えられる場合は常に、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることができる同じ実体の最大量に関してその収率が与えられる実体の質量を指す。別段の指定がない限り、パーセントとして示される濃度は質量比を指す。
【００３８】
「患者」は、哺乳類、例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類、例えば、サル、チンパンジー、ヒヒもしくはアカゲザルである。「患者」には、ヒトと動物の両方が含まれる。
【００３９】
用語「阻害剤」とは、特定の生物学的活性を遮断するかまたはそうでなければ妨害する化合物、薬物、酵素、またはホルモンなどの分子を指す。
【００４０】
化合物と関連して使用する場合の用語「有効量」または「治療有効量」とは、所望の生物学的結果を提供するのに十分な量の化合物を指す。その結果は、疾患の徴候、症状、または病因の減少及び／または軽減、あるいは生物学的システムの任意の他の望ましい変化であり得る。例えば、治療的使用のための「有効量」は、疾患の臨床的に有意な減少をもたらすのに必要とされる、本明細書に開示するような化合物を含む組成物の量である。個々の場合における適切な「有効量」は、日常的な実験を用いて当業者が決定し得る。したがって、表現「有効量」とは一般的に、活性物質が治療効果を有する量を指す。この場合、活性物質はインフラマソームの阻害剤である。
【００４１】
本明細書中で使用する場合、用語「治療する」または「治療」は、用語「予防する」と同義であり、疾患の発症の延期、疾患の発症の予防、及び／またはそのような発症するであろう、または発症すると考えられる症状の重症度の軽減を示すことを意味する。したがって、これらの用語は、既存の疾患の症状の改善、追加の症状の予防、症状の根本的原因の改善もしくは予防、障害もしくは疾患の抑制、例えば障害もしくは疾患の発症の阻止、障害もしくは疾患の緩和、疾患もしくは障害の後退の誘導、疾患もしくは障害によって引き起こされる病態の緩和、または疾患もしくは障害の症状の停止もしくは軽減を含む。
【００４２】
用語「障害」とは、本開示において、他に別段の指示がない限り、疾患、病態、または病気などの用語を意味するものとして用いられ、また、それと互換的に使用される。
【００４３】
用語「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」を使用することにより、生物学的に、またはその反対に、望ましくない物質であることを意味することが意図され、その物質は、実質的に望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、またはそれが含まれる組成物の任意の成分と有害な方法で相互作用することなく、個体に投与され得る。
【００４４】
本開示において使用する用語「担体」とは、担体、賦形剤、及び希釈剤を包含し、被験体の１つの臓器または体の一部から別の臓器または体の一部への医薬品の運搬または輸送に関与する、物質、組成物またはビヒクル、例えば、液体または固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入物質を意味する。賦形剤は、所望の剤形の適合性及び放出プロファイル特性に基づいて選択すべきである。例示的な担体材料として、例えば、結合剤、懸濁剤、崩壊剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定化剤、潤滑剤、湿潤剤、希釈剤、噴霧乾燥分散液などが挙げられる。
【００４５】
用語「薬学的に適合する担体物質」として、例えば、アラビアゴム、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、マルトデキストリン、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、カゼインナトリウム、ダイズレシチン、塩化ナトリウム、リン酸三カルシウム、リン酸二カリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、カラギーナン、モノグリセリド、ジグリセリド、アルファ化デンプンなどが挙げられる。例えば、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ  Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．１９７５参照。
【００４６】
本明細書中で使用する場合、用語「被験体」は、哺乳類及び非哺乳類を包含する。哺乳類の例として、哺乳類クラスの任意のメンバー：ヒト、非ヒト霊長類、例えば、チンパンジー、ならびに他の類人猿及びサル種；家畜、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ；飼育動物、例えば、ウサギ、イヌ、ネコ；げっ歯類を含む実験動物、例えば、ラット、マウス及びモルモットなどが挙げられるが、これらに限定されない。非哺乳類の例として、鳥類、魚類などが挙げられるが、これらに限定されない。本開示の一実施形態では、哺乳類はヒトである。
【００４７】
本開示はまた、化合物の「プロドラッグ」も含む。用語「プロドラッグ」とは、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて代謝手段によって（例えば、加水分解によって）開示する化合物または有効成分に変換可能な化合物を意味する。プロドラッグは、当業者に公知の技術によって調製することができる。これらの技術は一般的に、所与の化合物中の適切な官能基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル基などを修飾する。しかしながら、これらの修飾官能基は、日常的な操作によって、またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて元の官能基を再生する。プロドラッグの例として、エステル（例えば、アセテート、ホルメート、及びベンゾエート誘導体）、本開示の化合物中のヒドロキシまたはアミノ官能基のカルバメート（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）、アミド（例えば、トリフルオロアセチルアミノ、アセチルアミノなど）などが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグは、医薬品の多数の望ましい品質（例えば、溶解度、生物学的利用能、製造、輸送、薬力学など）を向上させることが知られているため、本開示の化合物をプロドラッグ形態で送達してもよい。例えば、プロドラッグは、親薬物がそうではない場合であっても、経口投与によって生物学的に利用可能であり得る。したがって、本開示は、現在特許請求している化合物のプロドラッグ、それらを送達する方法、及びそれらを含有する組成物を網羅することを意図している。一般的に言えば、プロドラッグは、投与後に生理活性種への変換または代謝を受けるそれ自体の薬物の誘導体である。変換は、生理学的環境における加水分解などの自発的なものであっても、酵素触媒によるものであってもよい。プロドラッグには、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、エステル化、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、及び／または脱リン酸化して活性化合物を生成できる化合物が含まれる。
【００４８】
本明細書中で使用する場合、用語「ＩＣ５０」とは、測定可能な活性、表現型または応答、例えば腫瘍細胞などの細胞の成長または増殖が５０％阻害される濃度を指す。ＩＣ５０値は、適切な用量反応曲線から、例えば目視によって、または適切なカーブフィッティングもしくは統計ソフトウェアを使用することによって推定することができる。より正確には、ＩＣ５０値を、非線形回帰分析を用いて決定してもよい。
【００４９】
本開示において使用する用語「投与した」、「投与」、または「投与すること」とは、開示する化合物もしくは開示する化合物の薬学的に許容される塩または組成物を被験体に直接投与するか、あるいは開示する化合物もしくは開示する化合物の薬学的に許容される塩または組成物のプロドラッグ誘導体または類似体を被験体に投与することを指し、投与することにより、そのような化合物に、そのような個体を接触させるか、または曝露させることによる治療を必要とする、動物を含む被験体の体内において、同量の活性化合物を形成することができる。
【００５０】
本明細書中で使用する場合、「アルキル」とは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和鎖を意味する。代表的な飽和アルキル基として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルなど、及びより長いアルキル基、例えば、ヘプチル、及びオクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、非置換型または置換型であり得る。３個以上の炭素原子を含有するアルキル基は、直鎖または分枝鎖であり得る。本明細書中で使用する場合、「低級アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルを意味する。
【００５１】
本明細書中で使用する場合、「アルケニル」には、２〜１２個の炭素原子を含有する非分枝または分枝炭化水素鎖が含まれる。「アルケニル」基は、少なくとも１つの二重結合を有する。アルケニル基の二重結合は、非共役であるか、または他の不飽和基に共役することができる。アルケニル基の例として、エチレニル、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、２−エチルヘキセニル、２−プロピル−２−ブテニル、４−（２−メチル−３−ブテン）−ペンテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基は、非置換型または置換型であり得る。本明細書中で定義するアルケニルはまた、分枝鎖または直鎖であり得る。
【００５２】
本明細書中で使用する場合、「アルキニル」には、２〜１２個の炭素原子を含む非分枝または分枝不飽和炭化水素鎖が含まれる。「アルキニル」基は少なくとも１つの三重結合を有する。アルキニル基の三重結合は、非共役であるか、または他の不飽和基に共役することができる。アルキニル基の例として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニル、４−メチル−１−ブチニル、４−プロピル−２−ペンチニル、４−ブチル−２−ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基は、非置換型または置換型であり得る。
【００５３】
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、ＯＨ基を意味する；
【００５４】
本明細書中で使用する用語「アルコキシ」とは、鎖中に末端「Ｏ」を有する１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素、すなわち−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、またはペントキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
本明細書中の本文、スキーム、実施例及び表中の満たされていない原子価を有する任意の炭素及びヘテロ原子は、原子価を満たすのに十分な数の水素原子（複数可）を有すると仮定されることにも留意すべきである。
【００５６】
本明細書中で使用する場合、水素への言及はまた、所望であれば重水素置換を指すこともある。本明細書中で使用する用語「重水素」とは、奇数の陽子及び中性子を有する水素の安定同位体を意味する。
【００５７】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
【００５８】
本明細書中で使用する用語「ハロアルキル」とは、１つ以上のハロゲンが置換された、本明細書中で定義するアルキル基を指す。ハロアルキル基の例として、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
本明細書中で使用する用語「ハロアルコキシ」とは、１つ以上のハロゲンが置換された、本明細書中で定義するアルコキシ基を指す。ハロアルキル基の例として、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
本明細書中で使用する用語「シアノ」とは、三重結合によって窒素原子に結合した炭素原子を有する置換基、すなわち、
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を意味する。
【００６１】
本明細書中で使用する用語「アミノ」とは、少なくとも１個の窒素原子を含有する置換基を意味する。具体的には、ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）またはアルキルアミノ、−Ｎ（アルキル）２またはジアルキルアミノ、アミド、カルボキサミド、尿素、及びスルファミド置換基が、用語「アミノ」に含まれる。
【００６２】
特に明記しない限り、用語「アリール」とは、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式または二環式基を含む、１〜３個の芳香環を有する環式芳香族炭化水素基を指す。２つの芳香環（二環式など）を含む場合、アリール基の芳香環は一点で結合しているか（例えばビフェニル）、または縮合している（例えばナフチル）。アリール基は、場合により、任意の結合点において、１つ以上の置換基、例えば、１〜５個の置換基で置換されていてもよい。置換基は場合により、それ自体が置換されていてもよい。さらに、２個の縮合環を含有する場合、本明細書中で定義されるアリール基は、完全飽和環と縮合した不飽和または部分飽和環を有していてもよい。これらのアリール基の例示的な環系として、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアヌレニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
特に明記しない限り、「ヘテロアリール」とは、５〜１８個の環原子を有する一価の単環式または多環式芳香族基、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣである１個以上の環ヘテロ原子を含む多環式芳香族基を意味する。本明細書中で定義するヘテロアリールは、ヘテロ原子がＮ、Ｏ、またはＳから選択される二環式ヘテロ芳香族基も意味する。芳香族基は、場合により、独立して、本明細書に記載する１つ以上の置換基で置換される。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。例として、ベンゾチオフェン、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チ���ゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル、及びその誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、２つの縮合環を含む場合、本明細書中で定義するヘテロアリール基は、完全飽和環と縮合した不飽和または部分飽和環を有してもよい。
【００６４】
本明細書中で使用する場合、用語「シクロアルキル」とは、環当たり３〜１８個の炭素原子を有する飽和または部分飽和の、単環式、縮合またはスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル環または炭素環は、場合により、任意の結合点で、１つ以上の置換基、例えば１〜５個の置換基で置換されていてもよい。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、デカヒドロナフタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサ−１，４−ジエニル、シクロヘキサ−１，３−ジエニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロペンタレニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、１，２，３，３ａ−テトラヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［２．１．０］ペンタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、６−メチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、及びその誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
本明細書中で使用する場合、用語「シクロアルケニル」とは、環当たり３〜１８個の炭素原子を有し、少なくとも１つの二重結合を有する、部分飽和、単環式、縮合またはスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルケニル環は、場合により、任意の結合点において、１つ以上の置換基、例えば、１〜５個の置換基で置換されていてもよい。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。
【００６６】
本明細書中で使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクリル」とは、炭素原子、及び酸素、窒素、または硫黄から得られるヘテロ原子を含有する４〜１８個の原子の飽和もしくは部分不飽和及び非芳香族単環式、または縮合もしくはスピロ多環式環構造を指し、環炭素またはヘテロ原子の間で共有される非局在化π電子（芳香族性）は存在しない。ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクリル環構造は、１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクリル環の例として、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、ホモトロパニル、ジヒドロチオフェン−２（３Ｈ）−オニル、テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、イミダゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン、１，３−ジオキソラン−２−オン、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキシラニル、ピラゾリジニル、４Ｈ−１，４−チアジニル、チオモルホリニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、１，３−オキサジナン−２−オン、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、１，２−チアゼパン１，１−ジオキシド、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、１，３−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザスピロ［４．５］デカン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、２−アザスピロ［５．５］ウンデカニル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカニル、デカヒドロイソキノリニル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、１，４’−ビピペリジニル、アゼパニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、１，４−ジアゼパニル、フェノキサチイニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリニル、３−アザスピロ［５．５］ウンデカニル、デカヒドロキノリニル、ピペラジン−２−オン、１−（ピロリジン−２−イルメチル）ピロリジニル、１，３’−ビピロリジニル、及び６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピラゾ���［１，２−ａ］［１，２］ジアゼピニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
本明細書中で使用する場合、数値範囲は、連続整数を含むことを意図している。例えば、「０から５まで」と表される範囲は、０、１、２、３、４及び５を含むであろう。
【００６８】
本明細書中で使用する場合、用語「置換された」は、特定の基または部分が１つ以上の適切な置換基を有し、その置換基が、１つ以上の位置で特定の基または部分に結合し得ることを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されたアリールは、シクロアルキルが、アリールの１つの原子に対して結合によって、またはアリールと融合して２つ以上の共通の原子を共有することによって結合することを示し得る。
【００６９】
本明細書中で使用する場合、用語「非置換」とは、特定の基が置換基を有さないことを意味する。
【００７０】
用語「場合により置換された」とは、所与の化学部分（例えばアルキル基）が他の置換基（例えばヘテロ原子）に結合することができる（しかし必須ではない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（すなわち、純粋な炭化水素）であり得る。あるいは、同じ場合により置換されたアルキル基は、水素とは異なる置換基を有することができる。例えば、これは、鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載する他の任意の置換基に結合することができる。したがって、用語「場合により置換された」とは、所与の化学部分が他の官能基を含む可能性を有するが、必ずしもそれ以上の官能基を有さないことを意味する。記載する基の任意の置換において使用される適切な置換基として、オキソ、−ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＯＣ１−Ｃ６アルケニル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−ＯＨ、ＣＮ（シアノ）、−ＣＨ２ＣＮ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−ヘテロアリール、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨアリール、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨヘテロアリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２アリール、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２ヘテロアリール、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ヘテロアリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２シクロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−アリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−ヘテロアリール、−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキレニル−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−アリール、−ＮＨ−アリール、及びＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールが挙げられるが、これらに限定されない。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。多官能部分を示す場合、コアへの結合点が線で示され、例えば、（シクロアルキルオキシ）アルキル−は、シクロアルキルがオキシ基を介してアルキルに結合する一方で、アルキルがコアへの結合点であることを示す。「場合により置換された」はまた、上記の意味を有する「置換された」または「非置換の」を指す。
【００７１】
本明細書中で使用する用語「オキサ」とは、「−Ｏ−」基を指す。
【００７２】
本明細書中で使用する用語「オキソ」とは、「＝Ｏ」基を指す。
【００７３】
用語「溶媒和物」とは、溶質と溶媒によって形成される可変化学量論の複合体を指す。本開示の目的のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨害し得ない。適切な溶媒の例として、水、メタノール、エタノール、及び酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、一般的に水和物と呼ばれる。水和物には、化学量論量の水を含有する組成物、及び可変量の水を含有する組成物が含まれる。
【００７４】
本明細書中で使用する用語「塩（複数可）」とは、無機及び／または有機酸と形成される酸性塩、ならびに無機及び／または有機塩基と形成される塩基性塩を意味する。さらに、式の化合物が、例えば、ピリジンまたはイミダゾールであるがこれらに限定されない塩基性部分と、例えばカルボン酸であるがこれに限定されない酸性部分の両方を含む場合、双性イオン（「分子内塩」）を形成してもよく、これも本明細書中で使用する用語「塩（複数可）」内に含まれる。薬学的に許容される（すなわち、無毒性の、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。式の化合物の塩は、例えば、塩が沈殿するような媒体中またはその後凍結乾燥させる水性媒体中で、式の化合物をある量、例えば当量の酸または塩基と反応させることによって形成してもよい。
【００７５】
本開示の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物はエナンチオマーである。いくつかの実施形態では、化合物は（Ｓ）−エナンチオマーである。他の実施形態では、化合物は（Ｒ）−エナンチオマーである。さらに他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は（＋）または（−）エナンチオマーであってもよい。
【００７６】
全ての異性体とその混合物が本開示に含まれることを理解すべきである。化合物が二重結合を含む場合、置換基はＥまたはＺ配置であり得る。化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス配置を有し得る。全ての互変異性型も含まれることが意図されている。
【００７７】
様々な式の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグは、それらの互変異性型で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在していてもよい。全てのそのような互変異性型は、本開示の一部として本明細書中で企図される。
【００７８】
様々な式の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含む場合があり、したがって、異なる立体異性型で存在し得る。様々な式の化合物の全ての立体異性型、及びラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本開示の一部を形成することが意図されている。さらに、本開示は全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、様々な式の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、及び混合物が本開示の範囲内に包含される。本明細書に開示する各化合物は、化合物の一般構造に一致する全てのエナンチオマーを含む。化合物は、ラセミ体またはエナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学に関する任意の他の形態であってもよい。アッセイ結果は、ラセミ体、エナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学に関する任意の他の形態について収集したデータを反映し得る。
【００７９】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィー及び／または分別再結晶などの当業者に周知の方法によって、それらの物理化学的差異に基づいてそれらの個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物などのキラル補助剤）との反応によりエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば加水分解）することによって分離できる。また、様々な式の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本開示の一部と見なされる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分離することもできる。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物は、異なる互変異性型で存在し得ることもまた可能であり、そのような型は全て本開示の範囲内に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミン−エナミン形態は、本開示に含まれる。
【００８１】
本化合物の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルを含む）、例えば、エナンチオマー型（不斉炭素がなくても存在し得る）、回転異性型、アトロプ異性体、及びジアステレオマー型を含む、様々な置換基上の不斉炭素に起因して存在し得る立体異性体は、本開示の範囲内において企図され、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジルなど）もまた同様である。（例えば、様々な式の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態ならびに混合物が、本開示の範囲内に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミン−エナミン形態は、本開示に含まれる。）本開示の化合物の個々の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まなくてもよく、または、例えばラセミ体として、または他の全ての、または他の選択した立体異性体と混合してもよい。本開示のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるように、ＳまたはＲ配置を有し得る。
【００８２】
本開示はまた、自然界に通常見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で１つ以上の原子を置き換えているという事実を除けば、本明細書に列挙する化合物と同一である、本開示の同位体標識化合物を包含する。本開示の化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ（またはＤ）、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌが挙げられる。
【００８３】
様々な式の特定の同位体標識化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃで標識した化合物）は、化合物及び／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）及び炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、それらの製造の容易さ及び検出能の点から特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）のようなより重い同位体での置換は、より高い代謝安定性（例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の延長または必要用量の低減）から得られる特定の治療上の利点をもたらす場合があり、したがって、いくつかの環境において好ましい場合がある。様々な式の同位体標識化合物は、一般的に、非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いることにより、本明細書における下記のスキーム及び／または実施例に開示されている手順と類似する以下の手順に従って調製することができる。
【００８４】
いくつかの実施形態では、化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物における１つ以上の水素原子を、重水素で置き換えるか、または置換してもよい。いくつかの実施形態では、化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個の重水素原子を含む。
【００８５】
式（Ｉ）の化合物は塩を形成してもよく、それらも本開示の範囲内である。本明細書中の式の化合物への言及は、他に別段の指示がない限り、その塩への言及を含むと理解される。
【００８６】
本開示は、本明細書に記載する化合物及びその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、または互変異性体、ならびに本明細書に記載する１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、もしくは互変異性体を含む医薬組成物に関する。
【００８７】
本開示において、式（１ｂ）への言及は、式（１ｂ）−１への言及を含み、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、及び（Ｉｇ）についても同様である。本開示において、例えば式１ｂ〜１ｇへの言及は、式（１ｂ）−１、（Ｉｃ）−１、（Ｉｄ）−１、（１ｇ）−１、及び（Ｉｈ）−１への言及を含む。
【００８８】
化合物
本開示は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000043
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。
【００８９】
本開示は、式（Ｉａ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000044
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。
【００９０】
本開示は、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000045
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。
【００９１】
特定の実施形態では、本開示は、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉｂ）−１の化合物：
2020505381.tif 000046
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000047
Ｒ１は、
2020505381.tif 000048
からなる群から選択され、
式中、
2020505381.tif 000049
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａまたはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ、Ｃ（Ｒ５ａ）２、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000050
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂであり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができ；
各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００９２】
本開示は、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000051
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。
【００９３】
特定の実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉｃ）−１の化合物：
2020505381.tif 000052
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000053
Ｒ１は、
2020505381.tif 000054
からなる群から選択され、
式中、
2020505381.tif 000055
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａまたはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ、Ｃ（Ｒ５ａ）２、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000056
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂであり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができ；
各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００９４】
本開示は、式（Ｉｄ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000057
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。
【００９５】
特定の実施形態では、本開示は、式（Ｉｄ）の構造を有する式（Ｉｄ）−１の化合物：
2020505381.tif 000058
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
2020505381.tif 000059
Ｒ１は、
2020505381.tif 000060
からなる群から選択され、
式中、
2020505381.tif 000061
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環であり；
各Ａは、独立して、ＣＲ５ａまたはＮであり；
Ａ１は、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｏ）であり；
各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ、Ｃ（Ｒ５ａ）２、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ２は、
2020505381.tif 000062
であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができ；
各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；
各ｍは、独立して１〜４の整数であり；ならびに
ｎは、０〜５の整数であり；
ただし、Ａ及び／またはＡ１を含む環がイミダゾールである場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【００９６】
本開示は、式（Ｉｅ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000063
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。
【００９７】
本開示は、式（Ｉｆ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000064
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。
【００９８】
本開示は、式（Ｉｇ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000065
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。式（Ｉｆ）の化合物は、Ｒ１置換基に塩基性アミノ基を含まない。式（１ｇ）の化合物内のスルホニル尿素部分は、これらの化合物のｐｋａ値を５．２〜６．２の範囲にし、それらを弱い有機酸として特徴付ける。この構造の化合物は、ｉｎ  ｖｉｖｏで低い分布容積を示す場合があり、また、高い血漿タンパク質結合を示し得る。
【００９９】
特定の実施形態では、本開示は、式（Ｉｇ）の構造を有する式（Ｉｇ）−１の化合物：
2020505381.tif 000066
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、
2020505381.tif 000067
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
2020505381.tif 000068
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
Ｒ５ａ１ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
ジェミナルな２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６；−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆがオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができる。
【０１００】
本開示は、式（Ｉｈ）の構造を有する化合物、
2020505381.tif 000069
ならびにその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、及び互変異性体を提供し、式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記の通りである。式（Ｉｈ）の化合物は塩基性アミノ基を含む。酸性スルホニル尿素部分も有する式（１ｈ）の化合物への塩基性アミノ基の組込みは、正味ゼロ電荷を有する双性イオンとして存在すると予想される。双性イオン化合物は、弱い有機酸とは異なる物理化学的性質を有し得る。特に、ｉｎ  ｖｉｖｏでの分布容積の増加ならびに血漿タンパク質結合の低下があり得る。式Ｉｈの特定の実施形態において、１つまたは２つのＲ５ａ２は、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含有するヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される。式Ｉｈの特定の実施形態において、１つのＲ５ａ２は、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含有するヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される。
【０１０１】
特定の実施形態では、本開示は、式（Ｉｈ）の構造を有する式（Ｉｈ）−１の化合物：
2020505381.tif 000070
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供し、
式中：
Ｘ１は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、
2020505381.tif 000071
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
2020505381.tif 000072
であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂ１であり；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈであり；
Ｒ５ａ１ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＮを含有するヘテロシクリルから選択され；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；
Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成することができ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができる。
【０１０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１が、
2020505381.tif 000073
である場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態において、Ｒ１が、
2020505381.tif 000074
である場合、少なくとも１つのＡ２は、Ｎ、ＮＲ５ａ、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【０１０３】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｘ１はＯである。特定の実施形態では、Ｘ１はＳである。特定の実施形態では、Ｘ１は
2020505381.tif 000075
である。特定の実施形態では、Ｘ１は
2020505381.tif 000076
である。
【０１０４】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000077
である。式Ｉの特定の実施態様では、Ｒ２は
2020505381.tif 000078
である。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000079
である。特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000080
である。特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000081
である。
【０１０５】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000082
である。
【０１０６】
式Ｉの特定の実施態様では、Ｒ５は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、またはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、フルオロ、クロロ、またはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５はＨである。特定の実施形態では、Ｒ５はハロゲンである。特定の実施形態では、Ｒ５はフルオロである。特定の実施形態では、Ｒ５はクロロである。特定の実施形態では、Ｒ５はメチルである。
【０１０７】
式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｈ、ハロゲン、またはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｈ、フルオロ、クロロ、またはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはＨである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはハロゲンである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはフルオロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはクロロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂはメチルである。
【０１０８】
式Ｉの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000083
である。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000084
である。特定の実施形態では、ｎは、０、１、または２である。
【０１０９】
式Ｉの特定の実施態様では、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施態様では、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される。
【０１１０】
式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される。
【０１１１】
式Ｉの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000085
である。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000086
である。式Ｉの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000087
である。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000088
である。
【０１１２】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ２は、
2020505381.tif 000089
からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は、
2020505381.tif 000090
からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000091
である。
【０１１３】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000092
であり、Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６のうちの少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、ハロゲンで置換される。
【０１１４】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、場合により、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、場合により、置換Ｃ１−Ｃ６アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、場合により、置換Ｃ１−Ｃ６アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３であり、各ｍは独立して１〜４の整数である。
【０１１５】
本明細書に記載する式の特定の実施形態において、Ｒ１は、
2020505381.tif 000093
からなる群から選択される。
【０１１６】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000094
である。
【０１１７】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000095
である。
【０１１８】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000096
である。
【０１１９】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000097
である。
【０１２０】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000098
である。
【０１２１】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000099
である。
【０１２２】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000100
である。特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000101
である。特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000102
である。
【０１２３】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、
2020505381.tif 000103
は、Ａ２を含む環内の単結合であり、それによって飽和環を形成する。特定の実施形態では、１〜２つの
2020505381.tif 000104
は、Ａ２を含む環内の二重結合であり、それによって不飽和環を形成する。
【０１２４】
式Ｉの特定の実施形態では、Ａは、ＣＲ５である。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、ＡはＣＲ５ａである。本明細書に記載する式の特定の実施形態では、ＡはＮである。
【０１２５】
式Ｉの特定の実施形態では、Ａ１はＮＲ５である。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、Ａ１はＮＲ５ａである。本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ａ１はＯである。本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ａ１はＳである。本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ａ１はＣ（Ｏ）である。
【０１２６】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、ＣＨ２またはＯである。特定の実施形態では、各Ａ２はＣＨ２である。
【０１２７】
式Ｉの特定の実施形態では、一方のＡはＣＲ５であり、他方のＡはＮである。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２、ＮＲ５、またはＯである。
【０１２８】
式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、一方のＡはＣＲ５ａであり、他方のＡはＮである。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ）２、ＮＲ５ａ、またはＯである。
【０１２９】
式Ｉの特定の実施形態では、Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により置換される。
【０１３０】
式Ｉａの特定の実施形態では、各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により置換される。
【０１３１】
式Ｉａの特定の実施形態では、各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により置換される。
【０１３２】
式Ｉの特定の実施形態では、２つのＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により置換される。
【０１３３】
式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により置換される。特定の実施形態では、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、は、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルを形成することができる。
【０１３４】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、２つのジェミナルＲ５はオキソ基を形成することができる。式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、２つのジェミナルＲ５ａはオキソ基を形成することができる。
【０１３５】
式Ｉｂ〜Ｉｄの特定の実施形態では、各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、またはＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ａは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたヘテロシクリルである。
【０１３６】
式Ｉｂ〜Ｉｄの特定の実施形態では、２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、２つのＲ５ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルを形成することができる。
【０１３７】
式Ｉｂ〜Ｉｄの特定の実施形態では、２つのジェミナルＲ５ａがオキソ基を形成することができる。
【０１３８】
式Ｉｂ〜Ｉｄの特定の実施形態では、各Ｒ５ｂは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。
【０１３９】
式Ｉの特定の実施形態では、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５）２またはＯであり；各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。
【０１４０】
式Ｉａ〜Ｉｄの特定の実施形態では、各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含むヘテロシクリルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ）２またはＯであり；各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含有するヘテロシクリルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。
【０１４１】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000105
からなる群から選択され、
式中、Ｒ５ａ１ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；ならびに
Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含有するヘテロシクリルから選択され、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される。
【０１４２】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により置換される。
【０１４３】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含むヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができる。特定の実施形態では、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、場合により置換される。
【０１４４】
式Ｉｂ〜Ｉｄの特定の実施形態では、Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含み；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、Ｒ６は、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４５】
式Ｉｅで上述したように、Ｒ２は、
2020505381.tif 000106
であり得、式中、各Ｒｂ１０、Ｒｂ１１、Ｒｂ１２、Ｒｂ１３、Ｒｂ１４、及びＲｂ１５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、またはオキソである。特定の実施形態では、Ｒｂ１０、Ｒｂ１１、Ｒｂ１２、Ｒｂ１３、Ｒｂ１４、及びＲｂ１５のうちの１つは、−ＯＨまたはオキソであり、残りはＨである。特定の実施形態では、Ｒｂ１０、Ｒｂ１１、Ｒｂ１２、Ｒｂ１３、Ｒｂ１４、及びＲｂ１５のうちの１つは、−ＯＨであり、残りはＨである。特定の実施形態では、Ｒｂ１０、Ｒｂ１１、Ｒｂ１２、Ｒｂ１３、Ｒｂ１４、及びＲｂ１５のうちの１つはオキソであり、残りはＨである。
【０１４６】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、Ｘ１は、ＯまたはＳである。式Ｉｅ〜Ｉｇの特定の実施形態では、Ｘ１はＯである。特定の実施形態では、Ｘ１はＳである。
【０１４７】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、Ｒ２は、
2020505381.tif 000107
である。
【０１４８】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000108
である。
【０１４９】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、Ｘ２は、ＮまたはＣＲ５ｂ１である。式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｘ２はＣＲ５ｂ１である。特定の実施形態では、Ｘ２はＮである。
【０１５０】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。
【０１５１】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１は、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１は、Ｈ、ハロゲン、またはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１は、Ｈ、フルオロ、クロロ、またはメチルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１はＨである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１はハロゲンである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１はフルオロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１はクロロである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１はメチルである。式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１は、場合により、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１は、場合により、ハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１は、−ＯＲ６である。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ１は−ＯＨである。
【０１５２】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000109
である。特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000110
である。
【０１５３】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000111
である。
【０１５４】
式Ｉｅ〜Ｉｈにおいて上述したように、各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または、２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを形成することができ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。
【０１５５】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６のうちの少なくとも１つは水素ではない。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６のうちの１つは−ＯＲ６である。特定の実施形態では、Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６のうちの１つは、−ＯＨである。
【０１５６】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000112
である。式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000113
である。
【０１５７】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は、
2020505381.tif 000114
からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は、
2020505381.tif 000115
からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000116
である。
【０１５８】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、２つの隣接するＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。
【０１５９】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000117
である。特定の実施形態では、各Ｒ５ｂ２及びＲ５ｂ４は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び−ＣＮからなる群から選択される。
【０１６０】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ２は
2020505381.tif 000118
である。
【０１６１】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、Ｒ１は、
2020505381.tif 000119
からなる群から選択され、式中、
2020505381.tif 000120
は、単結合または二重結合を表し、ただし、１つ以上のＡ２を含む環は非芳香族環である。
【０１６２】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、
2020505381.tif 000121
は単結合を表す。式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、
2020505381.tif 000122
は二重結合を表す。特定の実施形態では、
2020505381.tif 000123
は、Ａ２を含む環内の単結合であり、それによって飽和環を形成する。
【０１６３】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000124
である。特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000125
である。
【０１６４】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、各Ａは、独立して、ＣＲ５ａ１またはＮであり；各Ａ２は、独立して、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２である。
【０１６５】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、一方のＡはＣＲ５ａ１であり、他方のＡはＮである。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである。
【０１６６】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、各Ｒ５ａ１は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換される。
【０１６７】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、各Ｒ５ａ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換される。
【０１６８】
式Ｉｅ〜Ｉｈで上述したように、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができる；
【０１６９】
式Ｉｅ、Ｉｆ及びＩｇの特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換される。
【０１７０】
式Ｉｅ、Ｉｆ、及びＩｈの特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換される。
【０１７１】
式Ｉｅ、Ｉｆ、及びＩｈの特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換される。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、またはＮを含有するヘテロシクリルであり；ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される。
【０１７２】
式Ｉｅ、Ｉｆの特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２またはＯであり；各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含有するヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される。
【０１７３】
式Ｉｅ〜Ｉｈの特定の実施形態では、２つのジェミナルＲ５ａ２はオキソ基を形成することができる。
【０１７４】
式Ｉｅ〜Ｉｆの特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000126
からなる群から選択され、
式中、Ｒ５ａ１ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
ジェミナルな２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、オキソ基を形成することができる。
【０１７５】
式Ｉｅ〜Ｉｇの特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000127
からなる群から選択され、
式中、Ｒ５ａ１ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；；または
ジェミナルな２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６；−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆがオキソ基を形成することができる。
【０１７６】
式Ｉｅ〜Ｉｆ及びＩｈの特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000128
からなる群から選択され、
式中、Ｒ５ａ１ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；ならびに
Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＮを含有するヘテロシクリルから選択され；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され、ヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換される。
【０１７７】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000129
である。特定の実施形態では、一方のＡはＣＲ５ａ１であり、他方のＡはＮである。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１７８】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000130
であり、これは
2020505381.tif 000131
の式であり、式中：
Ａ２ａｂは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｇｈは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｇ）（Ｒ５ａ２ｈ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ及びＲ５ａ２ｈは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈは、オキソ基を形成することができる。
【０１７９】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000132
であり、
式中、Ｒ５ａ１ａは、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄはオキソ基を形成することができる。
【０１８０】
特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄの一方はＨであり、他方は、独立して、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１８１】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000133
であり、式中、
Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂがオキソ基を形成することができる。
【０１８２】
特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂの一方はＨであり、他方は、独立して、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ａ及びＲ５ａ２ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１８３】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000134
であり、式中、
Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆがオキソ基を形成することができる。
【０１８４】
特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆの一方はＨであり、他方は、独立して、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ｅ及びＲ５ａ２ｆは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１８５】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000135
であり、式中、
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄがオキソ基を形成することができる。
【０１８６】
特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄの一方はＨであり、他方は、独立して、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。特定の実施形態では、Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１８７】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000136
からなる群から選択され、式中、
2020505381.tif 000137
は、化合物の残りの部分への結合である。
【０１８８】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000138
からなる群から選択され、式中、
2020505381.tif 000139
は、化合物の残りの部分への結合である。
【０１８９】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は、
2020505381.tif 000140
からなる群から選択され、式中、
2020505381.tif 000141
は、化合物の残りの部分への結合である。
【０１９０】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000142
である。特定の実施形態では、一方のＡはＣＲ５ａ１であり、他方のＡはＮである。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１９１】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000143
であり、これは
2020505381.tif 000144
の式であり、式中、
Ａ２ａｂは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｇｈは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｇ）（Ｒ５ａ２ｈ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｉｊは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｉ）（Ｒ５ａ２ｊ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、Ｒ５ａ２ｈ、Ｒ５ａ２ｉ、及びＲ５ａ２ｊは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、Ｒ５ａ２ｈ、Ｒ５ａ２ｉ及びＲ５ａ２ｊは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、Ｒ５ａ２ｈ、Ｒ５ａ２ｉ及びＲ５ａ２ｊがオキソ基を形成することができる。
【０１９２】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000145
である。
【０１９３】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000146
である。特定の実施形態では、一方のＡはＣＲ５ａ１であり、他方のＡはＮである。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１９４】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000147
であり、これは
2020505381.tif 000148
の式であり、式中、
Ａ２ａｂは、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄは、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆは、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、及びＲ５ａ２ｆがオキソ基を形成することができる。
【０１９５】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000149
である。
【０１９６】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000150
である。特定の実施形態では、一方のＡはＣＲ５ａ１であり、他方のＡはＮである。特定の実施形態では、各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２、ＮＲ５ａ２、またはＯである。特定の実施形態では、各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。特定の実施形態では、２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成することができる。
【０１９７】
本明細書に記載する式の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000151
であり、これは
2020505381.tif 000152
の式であり、式中、
Ａ２ａｂは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ａ）（Ｒ５ａ２ｂ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｃｄは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｃ）（Ｒ５ａ２ｄ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｅｆは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｅ）（Ｒ５ａ２ｆ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
Ａ２ｇｈは、ＣＲ５ａ２、Ｃ（Ｒ５ａ２ｇ）（Ｒ５ａ２ｈ）、Ｎ、ＮＲ５ａ２、Ｏ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２から選択され；
各Ｒ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈは、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくは−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及び−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２ａ、Ｒ５ａ２ｂ、Ｒ５ａ２ｃ、Ｒ５ａ２ｄ、Ｒ５ａ２ｅ、Ｒ５ａ２ｆ、Ｒ５ａ２ｇ、及びＲ５ａ２ｈがオキソ基を形成することができる。
【０１９８】
本開示は、式Ｉｅ〜Ｉｆの化合物を提供し、式中、
Ｘ１はＯであり；
Ｒ１は、
2020505381.tif 000153
からなる群から選択され；
式中、
2020505381.tif 000154
は単結合を表し；
各Ａ２は、独立して、Ｃ（Ｒ５ａ２）２またはＯであり；
Ｘ２はＣＲ５ｂ１であり；
各Ｒ５ａ１は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；
各Ｒ５ａ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、もしくは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６で置換され；または
２つのＲ５ａ２は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成することができ；ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｓ、Ｐ及びＯからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びヘテロシクリルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６で置換され；または
２つのジェミナルＲ５ａ２がオキソ基を形成することができ；
Ｒ５ｂ１は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルは、場合により、Ｄ、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、もしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換され；または
２つのＲ５ｂ２、Ｒ５ｂ３、Ｒ５ｂ４、Ｒ５ｂ５、及びＲ５ｂ６は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成することができ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、場合により、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルで置換され；ならびに
Ｒ６及びＲ７は、各出現において、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはアリールであり；Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、及びアリールは、場合により、Ｄ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルで置換される。
【０１９９】
特定の実施形態では、化合物は、式：
2020505381.tif 000155
である。
【０２００】
特定の実施形態では、化合物は、式：
2020505381.tif 000156
である。
【０２０１】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｘ１はＯであり、Ｒ２は
2020505381.tif 000157
である。
【０２０２】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｘ１はＯであり、Ｒ１は
2020505381.tif 000158
である。
【０２０３】
式（Ｉ）の特定の実施形態では、Ｒ１は
2020505381.tif 000159
であり、Ｒ２は
2020505381.tif 000160
である。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を提供し、
2020505381.tif 000161
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＯであり；
ｂ）Ｒ１が
2020505381.tif 000162
であり；
ｃ）Ｒ２が
2020505381.tif 000163
であり；
ｄ）Ｘ２がＣＨまたはＣＦである。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を提供し、
2020505381.tif 000164
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＯであり；
ｂ）Ｒ１が
2020505381.tif 000165
であり；
ｃ）Ｒ２が
2020505381.tif 000166
であり；
ｄ）Ｘ２がＣＨである。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を提供し、
2020505381.tif 000167
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＳであり；
ｂ）Ｒ１が
2020505381.tif 000168
であり；
ｃ）Ｒ２が
2020505381.tif 000169
であり；
ｄ）Ｘ２がＣＨである。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を提供し、
2020505381.tif 000170
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＯであり；
ｂ）Ｒ１がメチルであり；
ｃ）Ｒ２が
2020505381.tif 000171
であり；
ｄ）Ｘ２がＣＨである。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を提供し、
2020505381.tif 000172
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＳであり；
ｂ）Ｒ１がメチルであり；
ｃ）Ｒ２が
2020505381.tif 000173
であり；
ｄ）Ｘ２がＣＨである。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を提供し、
2020505381.tif 000174
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＯであり；
ｂ）Ｒ１が
2020505381.tif 000175
であり；
ｃ）Ｒ２が
2020505381.tif 000176
であり；
ｄ）Ｘ２がＣＨである。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、本開示は、式Ｉｅ〜Ｉｆの化合物を提供し、
2020505381.tif 000177
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＯであり；
ｂ）Ｒ１が
2020505381.tif 000178
であり；
ｃ）Ｒ５ａ２ｃ及びＲ５ａ２ｄの一方がＨであり、他方が、独立して、ハロゲン、ＯＨ、−ＯＲ６、−ＮＨＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７であり；
ｄ）Ｒ２が
2020505381.tif 000179
であり；
ｅ）Ｘ２がＣＨまたはＣＦである。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を提供し、
2020505381.tif 000180
この化合物は、以下のうちの１つ、２つ、または３つの特徴を有する：
ａ）ＸがＯであり；
ｂ）Ｒ１が
2020505381.tif 000181
であり；
ｃ）Ｒ２が
2020505381.tif 000182
である。
【０２１２】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000183
Ｎ−（（１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル）カルバモイル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−３−スルホンアミド及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２１３】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000184
Ｎ−（（１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン−４−イル）カルバモイル）メタンスルホンアミド及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２１４】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000185
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２１５】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000186
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２１６】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000187
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２１７】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000188
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２１８】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000189
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２１９】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000190
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２２０】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000191
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２２１】
特定の実施形態では、本開示は
2020505381.tif 000192
及びその薬学的に許容される塩を提供する。
【０２２２】
特定の実施形態では、本開示は：
2020505381.tif 000193
からなる群から選択される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する。
【０２２３】
特定の実施形態では、本開示は：
2020505381.tif 000194
からなる群から選択される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する。
【０２２４】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000195
2020505381.tif 000196
【０２２５】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000197
2020505381.tif 000198
2020505381.tif 000199
2020505381.tif 000200
【０２２６】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000201
【０２２７】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000202
【０２２８】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000203
【０２２９】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000204
【０２３０】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩を提供する：
2020505381.tif 000205
【０２３１】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩を提供する：
2020505381.tif 000206
【０２３２】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000207
【０２３３】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000208
【０２３４】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000209
【０２３５】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000210
【０２３６】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000211
【０２３７】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000212
【０２３８】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000213
【０２３９】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000214
【０２４０】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000215
【０２４１】
特定の実施形態では、本開示は、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を提供する：
2020505381.tif 000216
【０２４２】
他に別段の断りがない限り、本明細書中に示す構造はまた、１つ以上の同位体濃縮原子の存在という点でのみ異なる化合物を含むことを意図する。例えば、水素原子を重水素またはトリチウムで置換するか、または炭素原子を１３Ｃもしくは１４Ｃで置換するか、または窒素原子を１５Ｎで置換するか、または酸素原子を１７Ｏもしくは１８Ｏで置換することを除けば、本発明の構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。そのような同位体標識化合物は研究または診断ツールとして有用である。
【０２４３】
治療方法
開示する化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物）、及びその薬学的に許容される塩は、本明細書中で論じるように医薬品としての活性を有する。
【０２４４】
本開示は、有効量の本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体を投与し、それにより、疾患、障害または病態の治療または予防を、それを必要とする被験体において行う工程を含む、疾患、障害または病態の治療または予防方法を提供する。
【０２４５】
本開示は、疾患、障害または病態の治療または予防を、それを必要とする被験体において行う際に使用するための本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体、または本開示の医薬組成物を提供する。
【０２４６】
本開示は、疾患、障害または病態の治療または予防を、それを必要とする被験体において行うための、本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体の使用を提供する。
【０２４７】
本開示は、疾患、障害または病態の治療または予防のための医薬の製造における、本開示の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、及び互変異性体の使用を提供する。
【０２４８】
特定の実施形態では、疾患、障害または病態は、インフラマソームの活性化の阻害に応答する疾患、障害または病態である。特定の一実施形態では、疾患、障害または病態は、ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化の阻害に応答する疾患、障害または病態である。
【０２４９】
この実施形態によれば、本開示の化合物、またはその薬学的に有効な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、ＮＬＲＰ３の特異的阻害剤である。
【０２５０】
さらなる実施形態では、疾患、障害または病態は、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、ＩＬ−３３、及びＴｈ１７細胞のうちの１つ以上の調節に応答性である。特定の実施形態では、疾患、障害または病態は、ＩＬ−１β及びＩＬ−１８の１つ以上の調節に応答性である。
【０２５１】
一実施形態では、調節は、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１α、ＩＬ−３７、ＩＬ−２２、及びＩＬ−３３のうちの１つ以上の阻害である。一実施形態では、調節は、ＩＬ−１β及びＩＬ−１８のうちの１つ以上の阻害である。
【０２５２】
一実施形態では、Ｔｈ１７細胞の調節は、ＩＬ−１７の産生及び／または分泌の阻害によるものである。
【０２５３】
一般的な実施形態では、疾患、障害または病態は、免疫系、心血管系、内分泌系、胃腸管、腎臓系、呼吸器系、中枢神経系の疾患、障害または病態であり、がんまたは他の悪性病変であり、及び／または病原体によって引き起こされるか、またはそれと関連している。
【０２５４】
広いカテゴリーでの疾患、障害及び病態に従って定義されるこれらの一般的な実施形態は、相互に排他的ではないことが理解されるであろう。この点で、任意の特定の疾患、障害または病態は、複数の上記の一般的な実施形態に従って分類され得る。非限定的な例は、自己免疫疾患及び内分泌系の疾患であるＩ型糖尿病である。
【０２５５】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、免疫系の疾患、障害または病態である。特定の実施形態では、疾患、障害または病態は、炎症性の疾患、障害もしくは病態、または自己免疫性の疾患、障害もしくは病態である。
【０２５６】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、肝臓の疾患、障害または病態である。
【０２５７】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、肺の疾患、障害または病態である。
【０２５８】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、皮膚の疾患、障害または病態である。
【０２５９】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、心血管系の疾患、障害または病態である。
【０２６０】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、がん、腫瘍または他の悪性病変である。本明細書中で使用する場合、がん、腫瘍及び悪性病変とは、発がん、腫瘍マーカーの発現、腫瘍抑制因子の発現もしくは活性の喪失及び／または異所性のもしくは異常な細胞表面マーカーの発現に関連する１つ以上の遺伝子変異または他の遺伝的変化を含む異常な分子表現型をしばしば伴う、異所性のもしくは異常な細胞増殖、分化及び／または遊走を特徴とする、疾患、障害もしくは病態、またはその疾患、障害もしくは病態に関連する細胞もしくは組織を指す。一般的な実施形態では、がん、腫瘍及び悪性病変は、肉腫、リンパ腫、白血病、固形腫瘍、芽細胞腫、神経膠腫、癌腫、メラノーマ及び転移性がんを含み得るが、これらに限定されない。がん、腫瘍及び悪性病変のより包括的なリストは、その全体を参照として本明細書に援用する、国立がん研究所のウェブサイトhttp://www.cancer.gov/cancertopics/types/alphalistに見出され得る。
【０２６１】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、腎臓系の疾患、障害または病態である。
【０２６２】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、胃腸管の疾患、障害または病態である。
【０２６３】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、呼吸器系の疾患、障害または病態である。
【０２６４】
さらなる実施形態では、疾患、障害または病態は、内分泌系の疾患、障害または病態である。
【０２６５】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、障害または病態である。
【０２６６】
一実施形態では、疾患、障害または病態は、病原体によって引き起こされるか、またはそれに関連している。病原体は、ウイルス、細菌、原生生物、寄生虫もしくは真菌、または哺乳類に感染することができる任意の他の生物であり得るが、これらに限定されない。
【０２６７】
ウイルスの非限定的な例として、インフルエンザウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、アルファウイルス、例えばチクングニアウイルス及びロスリバーウイルス、フラビウイルス、例えば、デング熱ウイルス、ジカウイルス及びパピローマウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６８】
病原性細菌の非限定的な例として、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂｏｒｄａｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｉｉａ  ｍｕｌｔｉｃｉｄａ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ及びＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６９】
原生生物の非限定的な例として、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ、Ｂａｂｅｓｉａ、Ｇｉａｒｄｉａ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ及びＴｒｙｐａｎｏｓｏｍｅｓが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７０】
寄生虫の非限定的な例として、住血吸虫、回虫、サナダムシ、及び吸虫を含む蠕虫が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７１】
真菌の非限定的な例として、Ｃａｎｄｉｄａ種及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ種が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７２】
特定の実施形態では、疾患、障害、または病態は、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）：マックル−ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性感冒自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）などの恒常的炎症；以下のような自己炎症性疾患：家族性地中海熱（ＦＭＦ）、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、メバロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）、高グロブリンＤ血症及び周期熱症候群（ＨＩＤＳ）、インターロイキンＩ受容体拮抗分子欠損症（ＤＩＲＡ）、マジード症候群、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及び挫瘡（ＰＡＰＡ）、Ａ２０ハプロ不全症（ＨＡ２０）、小児肉芽腫性関節炎（ＰＧＡ）、ＰＬＣＧ２関連抗体欠損及び免疫異常症（ＰＬＡＩＤ）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症合併抗体欠損及び免疫異常症（ＡＰＬＡＩＤ）、Ｂ細胞免疫不全を伴う鉄芽球性貧血、周期性発熱及び発育遅延（ＳＩＦＤ）；スイート症候群、慢性非細菌性骨髄炎（ＣＮＯ）、慢性再発性多巣性骨髄炎（ＣＲＭＯ）及び滑膜炎−挫瘡−膿疱症−骨増殖症−骨炎症候群（ＳＡＰＨＯ）；多発性硬化症（ＭＳ）、１型糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、ベーチェット病、シェーグレン症候群及びシュニッツラー症候群などの自己免疫疾患；特発性肺線維症（ＩＰＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ステロイド抵抗性喘息、石綿症、珪肺症及び嚢胞性線維症などの呼吸器系疾患；パーキンソン病、アルツハイマー病、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脳性マラリア及び肺炎球菌性髄膜炎による脳損傷などの中枢神経系疾患；２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風、偽痛風などの代謝性疾患；眼球上皮加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、角膜感染症、ブドウ膜炎、ドライアイなどの眼疾患；慢性腎臓病、シュウ酸腎症及び糖尿病性腎症を含む腎臓病；非アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患などの肝疾患；接触過敏症や日光皮膚炎などの皮膚の炎症反応；骨関節炎、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スチル病、再発性多発性軟骨炎などの関節の炎症反応；アルファウイルス（チクングニア、ロスリバー）及びフラビウイルス（デングウイルス及びジカウイルス）、インフルエンザ、ＨＩＶなどのウイルス感染；化膿性汗腺炎（ＨＳ）及びその他の嚢胞性皮膚疾患；肺癌転移、膵臓癌、胃癌、骨髄異形成症候群、白血病を含むがん；多発性筋炎；脳卒中；心筋梗塞；移植片対宿主病；高血圧；大腸炎；蠕虫感染症；細菌感染症；腹部大動脈瘤；創傷治癒；うつ病、心理的ストレス；ドレスラー症候群、虚血再灌流障害などの心膜炎、ならびにＮＬＲＰ３に生殖系列または体細胞非サイレント変異があると判断された個体における任意の疾患からなる群から選択される。
【０２７３】
記載する疾患の１つの非限定的な例において、治療すべき疾患、障害または病態は、ＮＡＳＨである。ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化は、ＮＡＳＨにおける炎症性動員の中心であり、ＮＬＲＰ３の阻害は、肝線維症を予防し、逆転させる可能性がある。本開示の化合物は、肝臓組織におけるＮＬＲＰ３インフラマソームの機能を妨げることによって、肝臓の炎症の組織学的減少、マクロファージ及び好中球の動員の減少、ならびにＮＦ−κＢ活性化の抑制を引き起こすことができる。ＮＬＲＰ３の阻害は、プロＩＬ−１βの肝臓での発現ならびに正常化された肝臓及び循環中のＩＬ−１β、ＩＬ−６及びＭＣＰ−１のレベルを低下させ、それによって疾患の治療を補助することができる。
【０２７４】
記載する疾患のさらに非限定的な例において、治療すべき疾患、障害または病態は、重度のステロイド抵抗性（ＳＳＲ）喘息である。呼吸器感染症は、ＳＳＬ喘息を促進するＮＬＲＰ３インフラマソーム／カスパーゼ−１／ＩＬ−１βシグナル伝達軸を肺内で誘導する。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、プロカスパーゼ−１を動員し、活性化して、ＩＬ−１β応答を誘導する。したがって、ＮＬＲＰ３インフラマソームにより誘導されるＩＬ−β応答は感染の制御において重要ではあるが、過剰な活性化は異常な炎症をもたらし、ＳＳＲ喘息及びＣＯＰＤの病因と関連している。特定の疾患プロセスを標的とする本開示の化合物の投与は、ステロイドまたはＩＬ−１βによる非特異的な炎症反応の抑制よりも治療として魅力的である。したがって、本開示の化合物を用いてＮＬＲＰ３インフラマソーム／カスパーゼ−１／ＩＬ−１βシグナル伝達軸を標的とすることは、ＳＳＲ喘息及び他のステロイド抵抗性炎症状態の治療に有用であり得る。
【０２７５】
記載する疾患の１つのさらなる非限定的な例において、治療すべき疾患、障害または病態は、パーキンソン病である。パーキンソン病は最も一般的な神経変性運動障害であり、疾患の病理学的特徴である、誤って折り畳まれたα−シヌクレイン（Ｓｙｎ）のレビー小体への蓄積を伴う、ドーパミン作動性ニューロンの選択的喪失を特徴とする。この疾患の初期には慢性ミクログリア神経炎症を見出すことができ、これが病理を推進すると提唱されている。
【０２７６】
ミクログリアＮＬＲＰ３の中心的役割は、パーキンソン病の進行にあると考えられている。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、Ｓｙｋキナーゼ依存性のメカニズムを介して原線維性Ｓｙｎによって活性化され、またドーパミン作動性変性の初期段階においてはＳｙｎ病理の非存在下でも生じ、ニューロンの喪失を促進する。本開示の化合物は、原線維性Ｓｙｎまたはミトコンドリア機能不全によるＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化を遮断し、それによって黒質線条体ドーパミン作動系の有効な神経保護を付与し、パーキンソン病の治療を補助し得る。
【０２７７】
特定の実施形態では、本方法は、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、炎症性腸疾患、セリアック病、大腸炎、腸過形成、がん、メタボリックシンドローム、肥満、慢性関節リウマチ、肝疾患、肝線維症、脂肪肝、脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含むがこれらに限定されない疾患または障害を治療または予防する。
【０２７８】
特定の実施形態では、疾患、障害または病態は、ＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）；ＣＡＰＳ（クリオピリン関連周期性症候群）；ＩＰＦ（特発性肺線維症）；ＭＩ（Ｒ／Ｉ）（心筋梗塞及び再灌流障害）；痛風；Ｉ／Ｏ（免疫腫瘍学）；喘息；ＩＢＤ（炎症性腸疾患）；腎線維症；成人発症スチル病；全身性若年性特発性関節炎；腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）；コルヒチン抵抗性家族性地中海熱（ＦＭＦ）；高ＩｇＤ症候群（ＨＩＤＳ）／メバロン酸キナーゼ欠損症（ＭＫＤ）；外傷性脳損傷；パーキンソン病；中等度〜重度の炎症性挫瘡；急性非前部非感染性ブドウ膜炎（ＮＩＵ）；ＡＤ（アルツハイマー病）；ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；敗血症；ＭＳ（多発性硬化症）；ベーチェット病；ＲＡ（慢性関節リウマチ）；びらん性骨関節炎；Ｔ１Ｄ（１型糖尿病）；Ｔ２Ｄ（２型糖尿病）；肥満；骨粗鬆症；嚢胞性線維症；アルコール性肝疾患；老化；ＨＣＣ（肝細胞癌）；うつ病；子宮内膜症；まれな潰瘍性皮膚疾患である壊疽性膿皮症（「ＰＧ」）；ループス腎炎；てんかん；虚血性脳卒中；難聴；鎌状赤血球症；ＳＬＥ（全身性エリテマトーデス）；及び脊髄損傷からなる群から選択される。
【０２７９】
上記の治療的使用のために投与する用量は、当然ながら、使用する化合物、投与方法、所望する治療及び指定される障害によって様々に異なるであろう。例えば、吸入する場合、本開示の化合物の１日の用量は、体重１キログラム当たり約０．０５マイクログラム（μｇ／ｋｇ）〜体重１キログラム当たり約１００マイクログラム（μｇ／ｋｇ）の範囲であってもよい。あるいは、化合物を経口投与する場合、本開示の化合物の１日の用量は、体重１キログラム当たり約０．０１マイクログラム（μｇ／ｋｇ）〜体重１キログラム当たり約１００ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）の範囲であってもよい。
【０２８０】
医薬組成物
開示する化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物）及びその薬学的に許容される塩は、それ自体で使用してもよいが、通常は、開示化合物／塩（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物及びその塩）（有効成分）が薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を伴って存在する医薬組成物の形態で投与されるであろう。適切な医薬製剤の選択及び調製のための従来の手順は、例えば、その全体を参照として本明細書に援用する、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  −  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍ  Ｄｅｓｉｇｎｓ”，Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，１９８８に記載されている。
【０２８１】
投与方式に応じて、医薬組成物は、約０．０５〜約９９％ｗ（重量％）、より特定的には約０．０５〜約８０％ｗ、さらにより特定的には約０．１０〜約７０％ｗ、さらにより特定的には約０．１０〜約５０％ｗの有効成分を含むであろう（重量％は全て、組成物全量を基準とする）。
【０２８２】
本開示はまた、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を伴って存在する、上記で定義した開示化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物）またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
【０２８３】
本開示はさらに、上記で定義した開示化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物）またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む、本開示の医薬組成物の調製プロセスを提供する。
【０２８４】
医薬組成物は、局所的に（例えば皮膚または肺及び／または気道に）、例えばクリーム剤、液剤、懸濁剤、ヘプタフルオロアルカン（ＨＦＡ）エアロゾル剤及び乾燥粉末製剤、例えば、Ｔｕｒｂｕｈａｌｅｒ（登録商標）として知られる吸入装置内の製剤の形態で；あるいは全身的に、例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤もしくは顆粒剤の形態での経口投与によって；または注射用の無菌溶液、懸濁液もしくは乳濁液の形態での非経口投与（静脈内、皮下、筋肉内、血管内もしくは注入など）によって；または坐剤の形態での直腸投与によって投与してもよい。
【０２８５】
本開示の化合物の乾燥粉末製剤及び加圧ＨＦＡエアロゾル（薬学的に許容される塩を含む）は、経口または経鼻吸入によって投与してもよい。吸入のために、望ましくは化合物を微粉化する。微粉化した化合物は、好ましくは、１０マイクロメートル（μｍ）未満の質量中央径を有し、これを、分散剤、例えば、Ｃ８−Ｃ２０脂肪酸またはその塩（例えば、オレイン酸）、胆汁酸塩、リン脂質、アルキルサッカライド、全フッ素置換もしくはポリエトキシル化界面活性剤、または他の薬学的に許容される分散剤の支援下で噴霧剤混合物中に懸濁してもよい。
【０２８６】
本開示の化合物はまた、ドライパウダー吸入器によって投与してもよい。吸入器は、単回投与用または複数回投与用吸入器であってもよく、呼吸作動型ドライパウダー吸入器であってもよい。
【０２８７】
１つの可能性は、本開示の微粉化化合物を、担体物質、例えば、単糖類、二糖類もしくは多糖類、糖アルコール、または別のポリオールと混合することである。適切な担体は、糖類、例えばラクトース、グルコース、ラフィノース、メレジトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、スクロース、マンニトール；及びデンプンである。あるいは、微粉化した化合物を別の物質でコーティングしてもよい。粉末混合物はまた、各々が所望の用量の活性化合物を含有する硬ゼラチンカプセルに分配してもよい。
【０２８８】
別の可能性は、微粉化した粉末を、吸入手順中に崩壊する球体に加工することである。この球形化粉末を、例えばＴｕｒｂｕｈａｌｅｒ（登録商標）として知られる複数回投与用吸入器の薬剤リザーバに充填してもよく、ここで投薬ユニットが所望の投与量を計量し、次いで患者によって吸入される。このシステムを用いて、有効成分を担体物質の存在下または非存在下で患者に送達する。
【０２８９】
別の可能性は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）またはヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）などのポリマーマトリックス中の非晶質分散体として化合物を加工することである。その名が示すように、噴霧乾燥分散液（ＳＤＤ）は、薬物及びポリマーを有機溶媒に溶解させ、得られた溶液を液滴に霧化し、蒸発させて乾燥した固体粒子にすることによって得られる。ＳＤＤは通常、カプセル剤及び錠剤を含む様々な最終経口剤形の使用に適している。
【０２９０】
経口投与のために、本開示の化合物を、アジュバントまたは担体、例えば、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール；デンプン、例えばジャガイモデンプン、コーンスターチまたはアミロペクチン；セルロース誘導体；結合剤、例えば、ゼラチンまたはポリビニルピロリドン；及び／または潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ワックス、パラフィン、などと混合し、次いで圧縮して錠剤にしてもよい。コーティングした錠剤が必要な場合は、上記のように調製したコアを濃縮糖溶液でコーティングしてもよく、この溶液には、例えば、アラビアゴム、ゼラチン、タルク及び二酸化チタンを含有させてもよい。あるいは、易揮発性有機溶媒に溶解させた適切なポリマーで錠剤をコーティングしてもよい。
【０２９１】
ソフトゼラチンカプセルの調製のために、本開示の化合物を、例えば植物油またはポリエチレングリコールと混合してもよい。硬ゼラチンカプセルに、上記の錠剤用賦形剤のいずれかを用いた化合物の顆粒を含有させてもよい。硬ゼラチンカプセルにはまた、本開示の化合物の液体または半固体製剤を充填してもよい。
【０２９２】
経口投与用の液体製剤は、シロップまたは懸濁液の形態、例えば、本開示の化合物を含有する溶液であり、残部は、糖、ならびにエタノール、水、グリセロール及びプロピレングリコールの混合物であってもよい。場合により、そのような液体製剤には、着色剤、香味剤、増粘剤としてサッカリン及び／またはカルボキシメチルセルロース、または当業者に公知の他の賦形剤を含有させてもよい。
【０２９３】
併用療法
本開示の化合物（すなわち、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩）はまた、上記の病態の治療に使用する他の化合物と併用して投与してもよい。
【０２９４】
したがって、本開示はさらに、記載する１つ以上の病態の治療のために、本開示の化合物または本開示の化合物を含む医薬組成物または製剤を、同時にもしくは連続的に、または別の治療薬との併用製剤として投与する併用療法に関する。
【０２９５】
化合物の合成方法
本開示の化合物は、標準的な化学反応を含む様々な方法によって製造してもよい。１つの適切な合成経路を、以下に提供するスキームに示す。
【０２９６】
本開示の化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物）、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、異性体、もしくは互変異性体は、以下の合成スキームによって部分的に示すように、有機合成の分野で公知の方法によって調製してもよい。下記のスキームにおいて、一般的な原理または化学反応に従って、必要であれば、高感度な基、すなわち反応性基のための保護基を利用することは十分に理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法に従って操作する（その全体を参照として本明細書に援用する、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９）。これらの基は、当業者には容易に明らかである方法を用いて、化合物の合成の都合のよい段階において除去する。選択プロセス及び反応条件ならびにその実施順序は、開示化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物）の調製に調和させるものとする。
【０２９７】
当業者は、立体中心が式（Ｉ）の化合物中に存在するかどうかを認識するであろう。したがって、本開示は、両方の可能な立体異性体（合成において特定されない限り）を含み、ラセミ化合物だけでなく個々のエナンチオマー及び／またはジアステレオマーも含む。化合物が単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして望まれる場合、立体特異的合成によってまたは最終生成物もしくは任意の都合のよい中間体の分解によってそれを取得してもよい。最終生成物、中間体、または出発物質の分解は、当技術分野において公知の任意の適切な方法によって実施してもよい。例えば、その全体を参照として本明細書に援用する“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”ｂｙ  Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄ  Ｌ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）参照。
【０２９８】
本明細書に記載する化合物は、市販の出発物質から製造してもよく、または公知の有機、無機、及び／または酵素的プロセスを使用して合成してもよい。
【０２９９】
化合物の調製
本開示の化合物は、有機合成の当業者に周知のいくつかの方法で調製することができる。例えば、本開示の化合物は、有機合成化学の分野で公知の合成方法、または当業者であれば理解しているようなその変法と共に、下記の方法を用いて合成することができる。例示的な方法として、以下に記載する方法が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物は、スキーム１に概説する以下の工程に従って合成することができる。出発物質は、市販されているか、または報告されている文献中の公知の手順によってもしくは説明の通りに製造する。
【０３００】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈは、スキーム１に概説する一般的手順に従って調製することができる。方法Ａでは、スルホニルイソシアネートまたはイソチオシアネート（化合物Ａ−１）とアミン（化合物Ａ−２）との反応から、開示化合物（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、及びＩｈの化合物）が容易に得られる。特定の実施形態では、適切な溶媒中で化合物Ａ−２を塩基で処理する。次いで、化合物Ａ−１を化合物Ａ−２に添加する。反応は、室温〜還流温度で、適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジクロロメタン）中で実施する。
【０３０１】
引き続きスキーム１に示すように、方法Ｂでは、イソシアネートまたはイソチオシアネート（化合物Ｂ−１）とスルホンアミド（化合物Ｂ−２）との反応から、式（Ｉ）の化合物が容易に得られる。特定の実施形態では、適切な溶媒中で化合物Ｂ−２を塩基で処理する。次いで、化合物Ｂ−１を化合物Ｂ−２に添加する。反応は、室温〜還流温度で適切な溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジクロロメタン）中で実施する。
2020505381.tif 000217
【０３０２】
例示的実施形態
実施形態Ｉ−１。式Ｉの化合物：
2020505381.tif 000218
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体であって、
式中：
2020505381.tif 000219
Ｒ１が、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルケニル、任意の置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ